qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The following pharmacokinetic properties of stiripentol have been reported from studies in adult healthy volunteers and adult patients.
Le seguenti proprietà farmacocinetiche dello stiripentolo risultano da studi effettuati su volontari adulti sani e pazienti adulti.
Absorption / Bioavailability:
Assorbimento / Biodisponibilità:
Stiripentol is quickly absorbed, with a time to peak plasma concentration of about 1.5 hours.
Lo stiripentolo viene assorbito rapidamente, con un tempo al picco delle concentrazioni plasmatiche di circa 1,5 ore.
The absolute bioavailability of stiripentol is not known since an intravenous formulation is not available for testing.
La biodisponibilità assoluta dello stiripentolo non è nota poiché non è disponibile una formulazione
It is well absorbed by the oral route since the majority of an oral dose is excreted in urine.
È ben assorbito per via orale in quanto la maggior parte della dose orale viene eliminata attraverso le urine.
Stiripentol binds extensively to circulating plasma proteins (about 99%).
Lo stiripentolo si lega ampiamente alle proteine plasmatiche in circolo (il 99% circa).
Systemic exposure to stiripentol increases markedly compared to dose proportionality.
L’ esposizione allo stiripentolo a livello sistemico aumenta in modo molto più che direttamente proporzionale alla dose.
Plasma clearance decreases markedly at high doses; it falls from approximately 40 l/ kg/ day at the dose of 600 mg/ day to about 8 l/ kg/ day at the dose of 2400 mg.
La clearance plasmatica diminuisce notevolmente a dosi elevate, passando da circa 40 l/ kg/ die per la dose di 600 mg/ die a circa 8 l/ kg/ die per la dose di 2400 mg/ die.
Clearance is decreased after repeated administration of stiripentol, probably due to inhibition of the cytochrome P450 isoenzymes responsible for its metabolism.
La clearance diminuisce in seguito a somministrazione ripetuta di stiripentolo, probabilmente a causa dell’ inibizione degli isoenzimi del citocromo P450 responsabili del suo metabolismo.
The half-life of elimination was in the range of 4.5 hours to 13 hours, increasing with dose.
L’ emivita per l’ eliminazione è risultata compresa fra 4,5 ore e 13 ore, man mano che la dose veniva aumentata.
Stiripentol is extensively metabolized, 13 different metabolites having been found in urine.
Lo stiripentolo viene ampiamente metabolizzato, sono infatti stati trovati 13 diversi metaboliti nelle urine.
The main metabolic processes are demethylenation and glucuronidation, although precise identification of the enzymes involved has not yet been achieved.
I principali processi metabolici sono la demetilazione e la glucuronidazione, sebbene gli enzimi interessati non siano ancora stati identificati in modo preciso.
On the basis of in vitro studies, the principal liver cytochrome P450 isoenzymes involved in phase 1 metabolism are considered to be CYP1A2, CYP2C19 and CYP3A4.
Sulla base degli studi in vitro, i principali isoenzimi P450 del citocromo epatico coinvolti nella fase 1 del metabolismo sono ritenuti CYP1A2, CYP2C19 e CYP3A4.
Excretion:
Escrezione:
Most stiripentol is excreted via the kidney.
La maggior parte dello stiripentolo viene eliminato attraverso i reni.
Urinary metabolites of stiripentol accounted collectively for the majority (73%) of an oral acute dose whereas a further 13-24% was recovered in faeces as unchanged drug.
I metaboliti urinari dello stiripentolo rappresentano complessivamente la maggioranza (73%) di una dose orale acuta, mentre un ulteriore 13-24% è stato riscontrato nelle feci come farmaco non modificato.
Bioavailability / Bioequivalence:
Biodisponibilità/ Bioequivalenza:
Relative bioavailabilty between the capsules and powder for oral suspension in sachet formulations has been studied in healthy male volunteers after a 1,000mg single oral administration.
Le biodisponibilità relative di capsule e polvere per sospensione orale in bustine sono state studiate in un campione di volontari maschi sani dopo singola somministrazione orale di 1000 mg.
The two formulations were bioequivalent in terms of AUC but not in terms of Cmax.
Le due firmulazioni erano bioequivalenti in termini di AUC ma non in termini di Cmax.
Cmax of the sachet was slightly higher (23%) compared with the capsule and did not meet the criteria for bioequivalence.
La Cmax della bustina era leggermente superiore (23%) rispetto a quello della capsula e non era conforme ai criteri di bioequivalenza.
Tmax was similar with both formulations.
Il Tmax delle due formulazioni era simile.
Clinical supervision is recommended if switching between the stiripentol capsule and powder for oral suspension in sachet formulations.
Si consiglia la suprvisione clinica in caso di cambio tra capsula e bustina di polvere di stiripentolo per somministrazione orale.
5.3 Preclinical safety data Toxicity studies in animals (rat, monkey, mouse) have not revealed any consistent pattern of toxicity apart from liver enlargement associated with hepatocellular hypertrophy, which occurred when high doses of stiripentol were administered to both rodents and nonrodents.
Gli studi di tossicità effettuati sugli animali (ratti, scimmie, topi), non hanno evidenziato alcun modello coerente di tossicità, fatta eccezione per un ingrossamento del fegato associato a ipertrofia epatocellulare, sopraggiunta in seguito a somministrazioni in dosi elevate di stiripentolo, sia nei roditori che nei non roditori.
This finding is considered to be an adaptive response to a high metabolic burden on the liver.
Questo risultato è interpretato come una risposta adattiva a un elevato carico metabolico del fegato.
Stiripentol was not teratogenic when tested in the rat and rabbit; in one study in the mouse, but not in several other similar studies, a low incidence of cleft palate formation was observed at a maternotoxic dose (800 mg/ kg/ day).
In uno studio sul topo, diversamente da parecchi altri studi simili, una leggera incidenza dell’ insorgenza di palatoschisi è stata osservata a dosi maternotossiche (800 mg/ kg/ die).
These studies in mice and rabbits were undertaken prior to the introduction of Good Laboratory Practice requirements.
Tali studi su topi e conigli sono stati eseguiti prima dell’ introduzione dei requisiti di Buona pratica di laboratorio.
Studies in the rat on fertility and general reproductive performance and on pre- and postnatal development were uneventful except for a minor reduction in the survival of pups nursed by mothers exhibiting toxic responses to stiripentol at a dose of 800 mg/ kg/ day (See, section, 4.6).
Studi condotti sul ratto in relazione alla fertilità e alle prestazioni riproduttive in genere, nonché sullo sviluppo pre e post natale, non sono risultati degni di nota a eccezione di una riduzione minore nella sopravvivenza dei cuccioli alimentati da madri che evidenziavano reazioni tossiche allo stiripentolo in dosi di 800 mg/ kg/ die (vedere paragrafo 4.6).
Genotoxicity studies have not detected any mutagenic or clastogenic activity.
Gli studi di genotossicità non hanno evidenziato mutazioni genetiche o attività clastogenica.
Carcinogenicity studies gave negative results in the rat.
Gli studi di cangerogenicità hanno dato risultati negativi nel ratto.
In the mouse there was only a small increase in the incidence of hepatic adenomas and carcinomas in animals treated with 200 or 600mg/ kg/ day for 78 weeks but not in those given 60mg/ kg/ day.
Nel topo è stato riscontrato solo un piccolo incremento dell’ incidenza di adenomi e carcinomi epatici in animali trattati con dosi da 200 o 600 mg/ kg/ die per 78 settimane, ma non in quelli con dosi da 60 mg/ kg/ die.
In view of the lack of genotoxicity of stiripentol and the well known, special susceptibility of the mouse liver to tumour formation in the presence of hepatic enzyme induction, this finding is not considered to indicate a risk of tumorigenicity in patients.
Data la non genotossicità dello stiripentolo e della ben nota, particolare suscettibilità del fegato del topo alla formazione di masse tumorali in presenza di induzione di enzimi epatici, non si ritiene che questo risultato indichi un rischio di tumorigenicità nei pazienti.
povidone K29/ 32 sodium starch glycolate (type A) magnesium stearate
povidone K29/ 32 sodio amido glicolato (tipo A) magnesio stearato
Capsule shell Gelatin Titanium dioxide (E171) Erythrosine (E127) Indigotine (E132)
Rivestimento della capsula da 500 mg Gelatina Diossido di titanio (E171) 250 mg Eritrosina (E127) Indigotina (E132)
, Store in the original package in order to protect from light.
Conservare nella confezione originale, per tenere il medicinale al riparo dalla luce.
Polypropylene bottle with tamper-evident seal and polyethylene screw cap.
Flacone in polipropilene con sigillo di garanzia e tappo a vite in polietilene.
Bottles of 30, 60 and 90 capsules in cardboard cartons.
Flaconi da 30, 60 e 90 capsule, in scatole di cartone.
Biocodex, 7 Avenue Gallieni, 94250 Gentilly, France.
Biocodex, 7 Avenue Gallieni, 94250 Gentilly, France.
Diacomit 500 mg hard capsules
Diacomit 500 mg capsule rigide
Each capsule contains 500 mg of stiripentol
Ciascuna capsula contiene 500 mg di stiripentolo
0.32 mg sodium per capsule.
0,32 mg di sodio per capsula
Size 0, white capsule
Capsula rosa, misura 2
4.2 Posology and method of administration
4.3 Posologia e modo di somministrazione
Approximately two to three fold increases in clobazam and five fold increases in norclobazam plasma levels respectively have been reported with co- administration of Diacomit in children with Dravet’ s syndrome.
11 concentrazioni plasmatiche rispettivamente di circa due-tre volte per il clobazam e di cinque volte per il norclobazam in seguito a somministrazione concomitante con Diacomit nei bambini con sindrome di Dravet.
12 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Given the frequency of gastrointestinal adverse reactions to treatment with Diacomit and valproate (anorexia, loss of appetite, nausea, vomiting), the growth rate of children under this combination of treatment should be carefully monitored.
Data la frequenza delle reazioni avverse gastrointestinali al trattamento con Diacomit e valproato (anoressia, perdita di appetito, nausea, vomito), il tasso di crescita dei bambini sottoposti a tale terapia concomitante deve essere monitorato con molta attenzione.
Neutropenia may be associated with the administration of Diacomit, clobazam and valproate.
12 La neutropenia può essere associata alla somministrazione di Diacomit, clobazam e valproato.
Stiripentol is an inhibitor of the enzymes CYP2C19, CYP3A4 and CYP2D6 and may markedly increase the plasma concentrations of drugs metabolised by these enzymes and increase the risk of adverse effects (See, section 4.5.).
Lo stiripentolo è un inibitore degli enzimi CYP2C19 e CYP3A4, CYP2D6 e può incrementare in modo notevole le concentrazioni plasmatiche dei farmaci metabolizzati da tali enzimi e aumentare il rischio di effetti avversi (edere paragrafo 4.5).
Caution is advised when combining stiripentol with other drugs that inhibit or induce one or more of these enzymes.
Si consiglia di prestare particolare attenzione nei casi in cui lo stiripentolo è combinato con altri farmaci che inibiscono o inducono uno o più di questi enzimi..
HIV protease inhibitors, antinistamines such as astemizole, chlorpheniramine, calcium channel blockers, statins, oral contraceptives, codeine) due to the increased risk of adverse events (see further in this section for 13 antiepileptic drugs).
Si consiglia di fare molta attenzione nel caso in cui le condizioni cliniche necessitino di associare lo stiripentolo con farmaci metabolizzati dal CYP2C19 (per esempio il citalopram o l’ omeprazolo) o dal CYP3A4 (per esempio gli inibitori della proteasi dell’ HIV, gli antistaminici come astemizolo, clorfeniramina, gli inibitori dei canali del calcio, le statine, contraccettivi orali o la codeina) a causa dell’ aumentato rischio di eventi avversi (vedere più avanti in questo paragrafo i farmaci antiepilettici).
Data on the potential for inhibition of CYP1A2 are limited, and therefore, interactions with theophylline and caffeine cannot be excluded.
13 I dati disponibili relativi al potenziale inibitorio del CYP1A2 sono limitati, pertanto non si possono escludere interazioni con la teofillina o la caffeina.
15 System/ organ classes
15 All’ interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità.
Stiripentol has also been shown to enhance GABAA receptor-mediated transmission in the immature rat hippocampus and increase the mean open-duration (but not the frequency) of GABAA receptor chloride channels by a
È stato altresì dimostrato che lo stiripentolo migliora la trasmissione mediata da recettori GABA A nell’ ippocampo immaturo dei ratti e aumenta la durata di apertura media (ma non della frequenza) dei canali recettori del cloro attraverso un meccanismo simile al barbiturato.
Stiripentol potentiates the efficacy of other anticonvulsants, such as carbamazepine, sodium valproate, phenytoin, phenobarbital and many benzodiazepines, as the result of pharmacokinetic interactions.
Lo stiripentolo potenzia l’ efficacia di altri anticonvulsanti, come carbamazepina, sodio valproato, fenitoina, fenobarbital e molte benzodiazepine, in seguito a interazioni farmacocinetiche.
This means that further evidence on this medicinal product is awaited, in particular about the efficacy of stiripentol in combination with the maximum safe dose of the add-on therapy.
Ciò significa ulteriori prove su questo medicinale sono attese, in particolare riguardo all’ efficacia dello stiripentolo in concomitanza con la massima dose sicura della terapia aggiuntiva.
6.1 List of excipients povidone K29/ 32 sodium starch glycolate (type A) magnesium stearate
povidone K29/ 32 sodio amido glicolato (tipo A) magnesio stearato
Capsule shell Gelatin Titanium dioxide (E171)
Rivestimento della capsula Gelatina Diossido di titanio (E171) Eritrosina (E127) Indigotina (E132)
18 6.3 Shelf life
6.3 Periodo di validità
Store in the original package, in order to protect from light.
Conservare nella confezione originale, per tenerlo al riparo dalla luce.
Diacomit 250 mg powder for oral suspension in sachets.
Diacomit 250 mg polvere per soluzione orale in bustine
Each sachet contains 250 mg of stiripentol
Ciascuna bustina contiene 250 mg di stiripentolo
0.11 mg sodium per sachet.
Eccipienti:
Each sachet contains 2.5mg of aspartame, 500mg of glucose liquid spray and 2.4 mg of sorbitol.
0,11 mg di sodio per bustina Ogni bustina contiene 2,5 mg di aspartame 500 mg di glucosio liquido spray e 2,4 g di sorbitolo.
Powder for oral suspension Pale pink crystalline powder
Polvere per sospensione orale Polvere cristallina rosa chiaro
The powder should be mixed in a glass of water and should be taken immediately after mixing during a meal.
La polvere deve essere sciolta in un bicchiere d’ acqua e assunta immediatamente durante i pasti.
In the event of clinical signs of side effects or overdosage of clobazam (i. e., drowsiness, hypotonia, and irritability in young children), this
Sono stati riportati aumenti delle
Approximately two to three fold increases in clobazam and five fold increases in norclobazam plasma levels respectively have been reported with co- administration of Diacomit in children with Dravet’ s syndrome.
20 concentrazioni plasmatiche rispettivamente di circa due-tre volte per il clobazam e di cinque volte per il norclobazam in seguito a somministrazione concomitante con Diacomit nei bambini con sindrome di Dravet.
In this younger group of patients, adjunctive therapy with Diacomit should only be started when the diagnosis of SMEI has been clinically confirmed.
In questo gruppo di pazienti più giovani, la terapia aggiuntiva con Diacomit deve essere iniziata solo quando la diagnosi di EMSI è stata confermata clinicamente (vedere paragrafo 5.1).
(See, section 5.1) Data are limited about the use of Diacomit under 12 months of age.
I dati relativi all’ uso di Diacomit in bambini di età inferiore a 12 anni sono limitati.
21 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Carbamazepine, phenytoin and phenobarbital should not be used in conjunction with Diacomit in the management of Dravet’ s syndrome.
L’ uso concomitante di carbamazepina, fenitoina e fenobarbital con Diacomit è sconsigliato nel trattamento della sindrome di Dravet.
Neutropenia may be associated with the administration of Diacomit, clobazam and valproate.
21 La neutropenia può essere associata alla somministrazione di Diacomit, clobazam e valproato.
Unless otherwise clinically indicated, blood counts should be checked every 6 months.
La conta delle cellule ematiche deve essere controllata ogni sei mesi, salvo diversa indicazione clinica.
Caution is advised when combining stiripentol with other drugs that inhibit or induce one or more of these enzymes
Si consiglia di prestare particolare attenzione nei casi in cui lo stiripentolo è combinato con altri farmaci che inibiscono o inducono uno o più di questi enzimi..
Diacomit powder for oral suspension in sachet contains aspartame, a source of phenylalanine.
Diacomit polvere per sospensione orale in bustine contiene aspartame, una fonte di fenilalanina.
Therefore it may be harmful for people with phenylketonuria.
Pertanto potrebbe risultare dannoso in pazienti affetti da fenilchetonuria.
Patients with rare glucose-galactose malabsorption should not take this medicine, as the formulation contains glucose.
Poiché la formulazione contiene glucosio, il farmaco non è raccomandato in pazienti con raro malassorbimento di lattosio-galattosio.
As the flavouring component contains small amount of sorbitol, patients with hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Poiché il componente aromatizzante contiene piccole quantità di sorbitolo, il farmaco non è indicato per i pazienti con problemi ereditari di intolleranza al fruttosio.
22 At therapeutic concentrations, stiripentol significantly inhibits several CYP450 isoenzymes: for example, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4.
In concentrazioni terapeutiche, lo stiripentolo inibisce in maniera significativa parecchi isoenzimi CYP450: per esempio, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4.
Caution must be exercised if clinical circumstances require combining stiripentol with drugs metabolised by CYP2C19 (e. g. citalopram, omeprazole) or CYP3A4 (e. g. several HIV protease inhibitors, antihistamines, astemizole, chlorpheniramine, calcium channel blockers, statins, oral contraceptives, codeine) due to the increased risk of adverse events (see further in this section for antiepileptic drugs).
Si consiglia di fare molta attenzione nel caso in cui le condizioni cliniche necessitino di associare lo stiripentolo con farmaci metabolizzati dal CYP2C19 (per esempio il citalopram o l’ omeprazolo) o dal CYP3A4 (per esempio diversi inibitori della proteasi dell’ HIV, antistaminici, astemizolo, clorfeniramina, gli inibitori dei canali del calcio, le statine, i contraccettivi orali o la codeina) a causa dell’ aumentato rischio di eventi avversi (vedere più avanti in questo paragrafo i farmaci antiepilettici).
Co-administration with CYP3A4 substrates with a narrow therapeutic index should be avoided due to the markedly increased risk of severe adverse effects.
22 Si consiglia di evitare l’ uso concomitante di substrati di CYP3A4 con un indice terapeutico stretto, a causa dell’ evidente aumento del rischio di effetti avversi gravi.
Data on the potential for inhibition of CYP1A2 are limited, and therefore, interactions with theophylline and caffeine cannot be excluded.
I dati disponibili relativi al potenziale inibitorio del CYP1A2 sono limitati, pertanto non si possono escludere interazioni con la teofillina o la caffeina.
These combinations should be avoided.
Ne consegue un aumento dei livelli plasmatici di questi anticonvulsanti con potenziali rischi di sovradosaggio.
24 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
System/ organ classes
24 All’ interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità.
25 4.9 Overdose
25 4.9 Sovradosaggio
N03AX17 In animal models, stiripentol antagonizes seizures induced by electric shock, pentetrazole and bicuculline.
N03AX17 Nei modelli animali, lo stiripentolo antagonizza le crisi indotte da elettroshock, pentetrazolo e bicucullina.
Stiripentol has also been shown to enhance GABAA receptor-mediated transmission in the immature rat hippocampus and increase the mean open-duration (but not the frequency) of GABAA receptor chloride channels by a barbiturate-like mechanism.
È stato altresì dimostrato che lo stiripentolo migliora la trasmissione mediata da recettori GABAA nell’ ippocampo immaturo dei ratti e aumenta la durata di apertura media (ma non della frequenza) dei canali recettori del cloro attraverso un meccanismo simile al barbiturato.
This medicinal product has been authorised under a “ conditional approval” scheme.
Q medicinale è stato autorizzato con procedura definita come “ approvazione condizionata”.
26 Distribution:
26 Assorbimento / Biodisponibilità:
In view of the lack of genotoxicity of stiripentol and the well known, special susceptibility of the mouse liver to tumour formation in the presence of hepatic enzyme induction, this finding is not considered to indicate a risk of tumorigenicity in patients.
Data la non genotossicità dello stiripentolo e della ben nota, particolare suscettibilità del fegato del topo alla formazione di masse tumorali in presenza di
27 6.
27 induzione di enzimi epatici, non si ritiene che questo risultato indichi un rischio di tumorigenicità nei pazienti.
6.1 List of excipients povidone K29/ 32 sodium starch glycolate type A glucose liquid, spray dried erythrosine (E127) titanium dioxide (E171) aspartame (E951) tutti frutti flavour (contains sorbitol) carmellose sodium hydroxyethylcellulose.
povidone K29/ 32 sodio amido glicolato tipo A glucosio liquido essiccato a spruzzo eritrosina (E127) diossido di titanio (E171) aspartame (E951) aromatizzante al gusto di frutta mista (contiene sorbitolo) sodio caramelloso idrossietilcellulosa
6.4 Special precautions for storage Store in the original package, in order to protect from light.
Conservare nella confezione originale, per tenere il medicinale al riparo dalla luce.
Sachets are made with a composite paper/ aluminium/ polyethylene film.
Le bustine sono realizzate con una pellicola di un composto di carta, alluminio e polietilene.
Boxes of 30, 60 and 90 sachets.
Scatole da 30, 60 e 90 bustine.
Diacomit 500 mg powder for oral suspension in sachets.
Diacomit 500 mg polvere per soluzione orale in bustine
Each sachet contains 500 mg of stiripentol
Ciascuna bustina contiene 500 mg di stiripentolo
0.22 mg sodium per sachet.
Eccipienti:
Each sachet contains 5mg of aspartame, 1000mg of glucose liquid spray and 4.8 mg of sorbitol.
0,22 mg di sodio per bustina Ogni bustina contiene 5 mg di aspartame 1000 mg di glucosio liquido spray e 4,8 g di sorbitolo.
Diacomit is indicated for use in conjunction with clobazam and valproate as adjunctive therapy of refractory generalized tonic-clonic seizures in patients with severe myoclonic epilepsy in infancy (SMEI, Dravet’ s syndrome) whose seizures are not adequately controlled with clobazam and valproate.
Diacomit è indicato per l’ uso in associazione con clobazam e valproato nella terapia aggiuntiva delle crisi tonico-cloniche refrattarie al trattamento con clobazam e valproato in pazienti con epilessia mioclonica severa dell’ infanzia (EMSI, sindrome di eneti).
Approximately two to three fold increases in clobazam and five fold increases in norclobazam plasma levels respectively have been reported with co- administration of Diacomit in children with Dravet’ s syndrome.
29 concentrazioni plasmatiche rispettivamente di circa due-tre volte per il clobazam e di cinque volte per il norclobazam in seguito a somministrazione concomitante con Diacomit nei bambini con sindrome di eneti.
It is recommended that if a switch of formulations is required this is done under clinical supervision, in case of problems with tolerability (see section 5.2).
Si consiglia, qualora sia necessario cambiare le formulazioni, che ciò avvenga sotto supervisione clinica, per evitare problemi di tolleranza (vedere paragrafo 5.2)..
In this younger group of patients, adjunctive therapy with Diacomit should only be started when the diagnosis of SMEI has been clinically confirmed.
In questo gruppo di pazienti più giovani, la terapia aggiuntiva con Diacomit deve essere iniziata solo quando la diagnosi di EMSI enet confermata clinicamente (vedere paragrafo 5.1).
30 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Neutropenia may be associated with the administration of Diacomit, clobazam and valproate.
30 La neutropenia può essere associata alla somministrazione di Diacomit, clobazam e valproato.
31 At therapeutic concentrations, stiripentol significantly inhibits several CYP450 isoenzymes: for example, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4.
In concentrazioni terapeutiche, lo stiripentolo inibisce in maniera significativa parecchi isoenzimi CYP450: per esempio, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4.
Caution must be exercised if clinical circumstances require combining stiripentol with drugs metabolised by CYP2C19 (e. g. citalopram, omeprazole) or CYP3A4 (e. g. several HIV protease inhibitors, antihistamines, astemizole, chlorpheniramine, calcium channel blockers, statins, oral contraceptives, codeine) due to the increased risk of adverse events (see further in this section for antiepileptic drugs).
Si
Monitoring of plasma concentrations or adverse effects is recommended.
31 consiglia di monitorare le concentrazioni di plasma o gli effetti avversi.
These combinations should be avoided.
Ne consegue un aumento dei livelli plasmatici di questi
32
32 anticonvulsanti con potenziali rischi di sovradosaggio.
33 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
4.8 Undesirable effects
33 4.8 Effetti indesiderati
System/ organ classes
All’ interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità.
34 4.9 Overdose
34 4.9 Sovradosaggio
Stiripentol has also been shown to enhance GABAA receptor-mediated transmission in the immature rat hippocampus and increase the mean open-duration (but not the frequency) of GABAA receptor chloride channels by a barbiturate-like mechanism.
È stato altresì dimostrato che lo stiripentolo migliora la trasmissione mediata da recettori GABA A nell’ ippocampo immaturo dei ratti e aumenta la durata di apertura media (ma non della frequenza) dei canali recettori del cloro attraverso un meccanismo simile al barbiturato.
The second effect of stiripentol is mainly based on metabolic inhibition of several isoenzymes, in particular CYP450 3A4 and 2C19, involved in the hepatic metabolism of other anti-epileptic drugs.
Il secondo effetto dello stiripentolo si basa essenzialmente sull’ inibizione metabolica di parecchi isoenzimi, in particolare il CYP450 3°4 e 2C19, interessati nel metabolismo epatico di altri farmaci antiepilettici.
A French compassionate use program included children from 6 months of age because the diagnosis of Dravet’ s syndrome may be made with confidence at that age in some patients.
In Francia, è stato eseguito un programma di uso compassionevole su bambini di 6 mesi di età, poiché in alcuni pazienti la sindrome di eneti può essere diagnosticata con una certa sicurezza in pazienti di quell’ età.
15 (71%) patients were responders on stiripentol (including nine free of clonic or tonic-clonic seizures), whereas there was only one (5%) on placebo (none was seizure free; stiripentol 95% CI 52.1-90.7 vs. placebo 0-14.6).
Quindici pazienti (71%) sono risultati reattivi allo stiripentolo (di cui nove non hanno avuto crisi cloniche o tonico-cloniche) contro uno soltanto (5%) che ha ricevuto il placebo (nessuno non ha avuto crisi; CI del 95%: stiripentolo 52,1 – 90,7 contro placebo 0 -14,6).
35 Distribution:
35 Assorbimento / Biodisponibilità:
36 6.
36 induzione di enzimi epatici, non si ritiene che questo risultato indichi un rischio di tumorigenicità nei pazienti.
povidone K29/ 32 sodium starch glycolate type A glucose liquid, spray dried erythrosine (E127) titanium dioxide (E171) aspartame (E951) tutti frutti flavour (contains sorbitol) carmellose sodium hydroxyethylcellulose.
povidone K29/ 32 sodio amido glicolato tipo A glucosio liquido essiccato a spruzzo eritrosina (E127) diossido di titanio (E171) aspartame (E951) aromatizzante al gusto di frutta mista (contiene sorbitolo) sodio caramelloso idrossietilcellulosa
Laboratoires BIOCODEX 1 avenue Blaise Pascal, 60000 Beauvais FRANCE
Laboratoires BIOCODEX 1 avenue Blaise Pascal, 60000 Beauvais FRANCE
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market and for as long as the marketed product remains in use.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve garantire che il sistema di farmacovigilanza sia instaurato e funzionante prima che il medicinale venga immesso sul mercato e per tutto il tempo in cui vi rimane.
The Marketing Authorisation Holder commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna a eseguire gli studi e le attività di farmacovigilanza supplementari descritti nel Piano di farmacovigilanza.
An updated Risk Management Plan should be provided as per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use.
Deve essere presentato un Piano aggiornato di Gestione del Rischio in base alle linee guida del Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) sui sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso umano.
The results of which shall be taken into account in the risk benefit balance during the assessment of the application for a renewal:
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve completare entro i tempi stabiliti il seguente programma di studi, i cui risultati formeranno la base del riesame annuale del rapporto rischio/ beneficio in sede di valutazione della domanda di rinnovo:
A multicentre randomised controlled trial comparing topiramate, stiripentol and clobazam as adjunctive therapy to valproate and clobazam in paediatric patients with Dravet’ s syndrome (SMEI) not adequately controlled with clobazam and valproate, and auxiliary pharmacogenetic study by 2010 (STP 167).
Uno studio controllato randomizzato multicentrico di comparazione di topiramato, stiripentolo e clobazam come terapia aggiuntiva a valproato e clobazam in pazienti pediatrici affetti da sindrome di Dravet (SMEI) non adeguatamente trattata dalla terapia a base di clobazam e valproato, e uno studio farmacogenetico ausiliario entro il 2010 (STP 167).
Diacomit 250 mg capsules Stiripentol
Diacomit 250 mg capsule Stiripentolo
1 capsule contains 250 mg stiripentol.
1 capsula contiene 250 mg di stiripentolo
0.16 mg sodium per capsule
0,16 mg di sodio per ogni capsula.
See leaflet for further information.
Per ulteriori informazioni, vedere il foglio illustrativo.
30 hard capsules 60 hard capsules 90 hard capsules
30 capsule rigide 60 capsule rigide 90 capsule rigide
These capsules should be swallowed whole with water.
Ingoiare la capsula intera con un bicchiere d’ acqua.
The capsules should not be chewed.
Non masticare la capsula.
EXP.:
SCAD.:
BIOCODEX 7 avenue Gallieni 94250 Gentilly France Tel: + 33 1 41 24 30 00 e-mail: webar@biocodex. fr
BIOCODEX 7 avenue Gallieni 94250 Gentilly France Tel: + 33 1 41 24 30 00 e-mail: webar@biocodex. fr
BOTTLE LABEL TEXT
FLACONI
Store in the original package, in order to protect from light.
Conservare nella confezione originale, per tenere il medicinale al riparo dalla luce.
45 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
45 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO
Diacomit 500 mg capsules Stiripentol
Diacomit 500 mg capsule Stiripentolo
1 capsule contains 500 mg stiripentol.
1 capsula contiene 500 mg di stiripentolo
0.32 mg sodium per capsule.
0,32 mg di sodio per ogni capsula.
46 10.
46 Conservare nella confezione originale, per tenere il medicinale al riparo dalla luce.
47 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
47 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
48 10.
48 Conservare nella confezione originale, per tenere il medicinale al riparo dalla luce.
49 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
49 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO
Diacomit 250 mg powder for oral suspension Stiripentol
Diacomit 250 mg polvere per sospensione orale Stiripentolo
1 sachet contains 250 mg stiripentol.
1 bustina contiene 250 mg di stiripentolo
Aspartame (E951) Sorbitol Glucose liquid spray dried 0.11 mg sodium per sachet
Aspartame (E951) Sorbitolo Glucosio liquido essiccato a spruzzo 0,11 mg di sodio per ogni bustina
30 sachets, powder for oral suspension 60 sachets, powder for oral suspension 90 sachets, powder for oral suspension
90 bustine, polvere per sospensione orale.
The powder should be mixed in a glass of water and should be taken immediately after mixing during a meal.
Sciogliere la polvere in un bicchiere d’ acqua e assumerla immediatamente durante i pasti dopo aver mescolato.
EU/ 1/ 06/ 367/ 007 30 sachets EU/ 1/ 06/ 367/ 008 60 sachets EU/ 1/ 06/ 367/ 009 90 sachets
EU/ 1/ 06/ 367/ 007 30 bustine EU/ 1/ 06/ 367/ 008 60 bustine EU/ 1/ 06/ 367/ 009 90 bustine
Diacomit 250 mg powder for oral suspension
Diacomit 250 mg polvere per sospensione orale
51 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
51 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
SACHET LABEL TEXT
BUSTINE
Diacomit 250 mg powder for oral suspension Stiripentol For oral use.
Diacomit 250 mg polvere per sospensione orale Stiripentolo Per uso orale.
250 mg stiripentol
250 mg stiripentolo
52 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
52 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO
Diacomit 500 mg powder for oral suspension Stiripentol
Diacomit 500 mg polvere per sospensione orale Stiripentolo
1 sachet contains 500 mg stiripentol.
1 bustina contiene 500 mg di stiripentolo
Aspartame (E951) Sorbitol Glucose liquid spray dried 0.22 mg sodium per sachet
Aspartame (E951) Sorbitolo Glucosio liquido essiccato a spruzzo 0,22 mg di sodio per ogni bustina
BIOCODEX 7 avenue Gallieni 94250 Gentilly France Tel: + 33 1 41 24 30 00 e-mail: webar@biocodex
BIOCODEX 7 avenue Gallieni 94250 Gentilly France Tel: + 33 1 41 24 30 00 e-mail: webar@biocodex. fr
EU/ 1/ 06/ 367/ 010 30 sachets EU/ 1/ 06/ 367/ 011 60 sachets EU/ 1/ 06/ 367/ 012 90 sachets
EU/ 1/ 06/ 367/ 010 30 bustine EU/ 1/ 06/ 367/ 011 60 bustine EU/ 1/ 06/ 367/ 012 90 bustine
Diacomit 500 mg powder for oral suspension
Diacomit 500 mg polvere per sospensione orale
54 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
54 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Diacomit 500 mg powder for oral suspension Stiripentol For oral use.
Diacomit 500 mg polvere per sospensione orale Stiripentolo Per uso orale.
500 mg stiripentol
500 mg stiripentolo
Diacomit 250 mg hard capsules Stiripentol Diacomit 500 mg hard capsules Stiripentol
Diacomit 250 mg capsule rigide Stiripentolo Diacomit 500 mg capsule rigide Stiripentolo
Read all of this leaflet carefully before your child starts taking this medicine.
Legga attentamente questo foglio prima che il bambino prenda questo medicinale.
Keep this leaflet.
- Conservi questo foglio.
If you have any further questions, ask your child’ s doctor or pharmacist.
- Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al pediatra o al farmacista.
This medicine has been prescribed for your child.
- Questo medicinale è stato prescritto per il bambino.
Do not pass it on to others.
Infatti, per altri individui
It may harm them, even if their symptoms are the same as your child’ s.
- Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your child’ s doctor or pharmacist.
indesiderato non elencato in questo foglio, informi il pediatra o il farmacista.
What Diacomit is and what it is used for 2.
Che cos'è Diacomit e a che cosa serve 2.
Before your child takes Diacomit 3.
Prima che il bambino prenda Diacomit 3.
How to take Diacomit 4.
Come prendere Diacomit 4.
Possible side effects 5 How to store Diacomit 6.
Possibili effetti indesiderati 5 Come conservare Diacomit 6.
WHAT DIACOMIT IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È DIACOMIT E A CHE COSA SERVE
Diacomit belongs to a group of medicines called antiepileptics.
Diacomit appartiene a un gruppo di farmaci chiamati antiepilettici.
It is used in conjunction with clobazam and valproate to treat a certain form of epilepsy called severe myoclonic epilepsy in infancy (Dravet’ s syndrome), which affects children.
Viene utilizzato insieme a clobazam e valproato per il trattamento di una particolare forma di epilessia detta epilessia mioclonica severa dell’ infanzia (sindrome di Dravet) che colpisce i bambini.
Your child’ s doctor has prescribed this medicine to help treat your child’ s epilepsy.
Il pediatra ha prescritto questo medicinale per aiutarla a curare l’ epilessia del bambino.
It should always be taken in combination with other prescribed antiepileptic medicines under the direction of a doctor.
Diacomit deve sempre essere preso insieme agli altri farmaci antiepilettici prescritti sotto la sorveglianza di un medico.
BEFORE YOUR CHILD TAKES DIACOMIT
PRIMA CHE IL BAMBINO PRENDA DIACOMIT
Your child must NOT take Diacomit • if your child is allergic (hypersensitive) to stiripentol or to any of the other ingredients of Diacomit. • if your child has ever experienced attacks of delirium.
Il bambino NON deve prendere Diacomit • se è allergico (ipersensibile) allo stiripentolo o a uno qualsiasi degli eccipienti di Diacomit. • se ha avuto crisi deliranti.
Take special care with Diacomit • if your child has kidney or liver problems. • if your child is using medicines containing:
Faccia particolare attenzione con Diacomit soprattutto • se il bambino ha problemi ai reni o al fegato. • se il bambino prende medicinali contenenti:
- pimozide (used to treat the symptoms of Tourette's syndrome e. g. vocal outbursts and
cisapride (usata per trattare i sintomi di febbre notturna); pimozide (usata per trattare i sintomi della sindrome di Tourette, per esempio produzione di suoni insensati e movimenti incontrollati e ripetuti del corpo);
- quinidine (used to treat abnormal heart rhythms);
ergotamina (usata per il trattamento dell’ emicrania); diidroergotamina (usata per alleviare i segni e sintomi della ridotta capacità mentale dovuta al processo di invecchiamento);
- bepridil (used to control chest pain);
- - - -
- cyclosporine, tacrolimus, sirolimus (all three used to prevent rejections of liver, kidney and heart
alofantrina (un farmaco antimalarico); chinidina (usata per il trattamento delle aritmie cardiache); bepridil (usato per calmare il dolore al petto); cilosporina, tacrolimus, sirolimus (tutti e tre sono usati per prevenire il rigetto in seguito a trapianto di fegato, rene e cuore);
- statins (simvastatin and atorvastatin, both used to reduce the amount of cholesterol in blood).
statine (simvastatina e atorvastatina, entrambe usate per ridurre i livelli di colesterolo nel sangue).
• if your child uses one of the following products:
57 • se il bambino usa uno dei seguenti prodotti:
57 phenobarbital, primidone, phenytoin, carbamazepine, diazepam.
farmaci antiepilettici contenenti: fenobarbital, primidone, fenitoina, carbamazepina, diazepam.
midazolam or triazolam (drugs used to reduce anxiety and sleeplessness – in combination with Diacomit they may make your child very sleepy); chlorpromazine (used for mental illness such as psychosis).
farmaci contenenti: midazolam o triazolam (farmaci che riducono l’ ansia e l’ insonnia - in associazione con Diacomit aumentano notevolmente la sonnolenza del bambino); clorpromazina (usata per malattie mentali come le psicosi).
caffeine or theophylline (these substances help restore mental alertness).
farmaci, bevande e alimenti contenenti: caffeina o teofillina (sostanze che contribuiscono a tenere sveglia la mente).
The combination with Diacomit should be avoided as it may increase their blood levels, leading to digestive disorders, racing heart and insomnia.
La terapia concomitante di Diacomit deve essere evitata in quanto potrebbe aumentare le concentrazioni di queste sostanze nel sangue con conseguenti disturbi dell’ apparato digerente, accelerazione del battito cardiaco e insonnia.
Using other medicines If your child needs to use other medicines, please see above “ Take special care with Diacomit”.
Assunzione con altri medicinali Se il bambino ha necessità di prendere altri medicinali, veda il paragrafo sopra “ Faccia particolare attenzione con Diacomit”.
Please tell your child’ s doctor or pharmacist if your child is using or has recently used any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informi il pediatra o il farmacista se il bambino sta pendendo o ha recentemente preso qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
Taking Diacomit with food and drink Your child should take Diacomit with food, it should NOT be taken on an empty stomach.
Assunzione di Diacomit con cibi e bevande Il bambino deve prendere Diacomit insieme al cibo, NON deve prenderlo a stomaco vuoto.
Do NOT take Diacomit with milk or dairy products (yoghurt, soft cream cheeses, etc), fruit juice, fizzy drinks or food and drinks that contain caffeine or theophylline (for example cola, chocolate, coffee, tea and energy drinks).
Diacomit NON DEVE essere assunto con latte o suoi derivati (yogurt, formaggi freschi cremosi, ecc.), succhi di frutta, bevande gasate o cibi e bevande contenenti caffeina o teofillina (per esempio cola, cioccolato, caffè, tè e bibite energetiche).
Pregnancy During pregnancy, effective antiepileptic treatment must NOT be stopped.
Gravidanza Una terapia antiepilettica efficace NON deve essere sospesa durante la gravidanza.
If your child may be or is pregnant, please ask your child’ s doctor for advice.
Se la bambina è o potrebbe essere in gravidanza, si rivolga al medico.
Ask your child’ s doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Chieda consiglio al pediatra o al farmacista prima che la bambina prenda qualsiasi medicinale.
Breast-feeding Breast-feeding is not recommended during treatment with this medicine.
Allattamento Durante il trattamento non è consigliato l’ allattamento al seno.
Driving and using machines This medicine may make your child feel sleepy.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Questo medicinale provoca notevole sonnolenza.
Your child should not use any tools, machines, ride or drive if affected in this way.
Il bambino non deve usare strumenti, macchinari, andare in bicicletta o guidare se avverte tale sintomo.
Check with your child’ s doctor.
Chieda consiglio al pediatra.
HOW TO TAKE DIACOMIT
COME PRENDERE DIACOMIT
Your child should always take these capsules exactly as your child’ s doctor has told you.
Il bambino deve prendere sempre queste capsule seguendo esattamente le istruzioni del medico.
You should check with your child’ s doctor or pharmacist if you are not sure.
Se ha dubbi consulti il pediatra o il farmacista.
Dosage The dose is adjusted by the doctor according to your child’ s condition, generally 50 mg per kg bodyweight and per day.
Dosaggio La dose viene stabilita dal medico adeguandola alle condizioni del bambino; in generale 50 mg al giorno per kg di peso corporeo.
How to take the Diacomit capsules These capsules should be swallowed whole with water.
Come prendere Diacomit capsule Il bambino deve ingoiare la capsula intera con un bicchiere d’ acqua.
The capsules should not be chewed.
La capsula non deve essere masticata.
For food and drinks to be avoided, see the section “ Taking Diacomit with food and drink” above.
Per i cibi e le bevande da evitare, veda il paragrafo sopra “ Assunzione di Diacomit con cibi e bevande”.
When to take Diacomit Your child should take this medicine two or three times a day at regular intervals as directed by your child’ s doctor.
58 Quando prendere Diacomit Il bambino deve prendere questo medicinale due o tre volte al giorno, a intervalli regolari, secondo le istruzioni del medico.
58 Dose adjustment Any increase in dose should be gradual over 3 days while the dose of the other antiepileptic medicine(s) is reduced at the same time.
Regolazione della dose Qualunque aumento di dose deve avvenire gradualmente nell’ arco di 3 giorni riducendo nel contempo la dose di altri medicinali antiepilettici concomitanti.
Your child’ s doctor will tell you the new dose of the other antiepileptic medicine(s).
Il pediatra le indicherà la nuova dose dell’ altro/ i medicinale/ i antiepilettico/ i.
If you have the impression that the effect of this medicine is too strong or too weak, talk to your child’ s doctor or pharmacist.
Se ha l’ impressione che l’ effetto di questo medicinale sia troppo forte o troppo debole, informi il pediatra o il farmacista.
The dose will be adjusted by the doctor according to your child’ s condition.
Il medico aggiusterà la dose in base alle condizioni del bambino.
Please consult your child’ s doctor in the event of any side effects as the doctor may have to adjust the dose of this medicine and the other antiepileptic medicine(s).
Informi il pediatra nel caso in cui si verifichi uno qualsiasi degli effetti indesiderati, poiché il medico potrebbe dover regolare la dose di questo medicinale e degli altri medicinali antiepilettici.
There are slight differences between the Diacomit capsules and powder for oral suspension.
Vi è una lieve differenza tra Diacomit capsule e Diacomit polvere per sospensione orale.
If your child experiences any problems when switching from taking the capsules to the powder for oral suspension or vice versa please inform your doctor.
Informi il medico se il bambino dovesse avere problemi nel passaggio dall’ assunzione delle capsule all’ assunzione della polvere per sospensione orale o viceversa.
If your child takes more Diacomit than he or she should Contact your child’ s doctor if you know or think your child has taken more medicine than he or she should have.
Se il bambino prende più Diacomit di quanto deve Se sa o pensa che il bambino ha ingerito più medicinale di quanto dovrebbe, contatti il pediatra.
If your child forgets to take Diacomit It is important that your child takes this medicine regularly at the same time each day.
Se il bambino dimentica di prendere Diacomit È importante che il bambino prenda questo medicinale regolarmente ogni giorno alla stessa ora.
If your child forgets to take a dose, he or she should take it as soon as you remember unless it is time for the next dose.
Se il bambino dimentica di prendere una dose, deve prenderla non appena lei se ne ricorda, a meno che sia l’ ora della dose successiva.
In that case carry on with the next dose as normal.
In tal caso il bambino deve prendere la dose successiva come al solito.
Your child should not take a double dose to make up for a forgotten individual dose.
Il bambino non deve prendere una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose singola.
If your child stops taking Diacomit Your child must not stop taking this medicine unless the doctor tells you to.
Se il bambino interrompe il trattamento con Diacomit Il bambino non deve interrompere il trattamento salvo che glielo dica il medico.
Stopping treatment suddenly can lead to an outbreak of seizures.
Interrompere improvvisamente il trattamento può comportare un’ insorgenza improvvisa delle crisi.
If you have any further questions on the use of this product, ask your child’ s doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso di questo medicinale, si rivolga al pediatra o al farmacista.
Like all medicines, Diacomit can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Diacomit può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.