qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This is cancer that affects the prostate gland, the gland below the bladder in men that produces the liquid in the semen.
Si tratta di un tumore che colpisce la prostata, la ghiandola che si trova sotto la vescica nell’ uomo e che produce il liquido seminale.
This means that the cancer does not respond to hormonal treatment.
Il medicinale avrebbe dovuto essere usato in combinazione con prednisone o prednisolone (farmaci antinfiammatori) in pazienti che non hanno risposto ad altri medicinali antitumorali, il cui tumore si è diffuso dal sito originale ad altre parti del corpo (metastatico) e che si è rivelato “ ormono- refrattario”, ossia che il tumore non ha risposto al trattamento ormonale.
How is Orplatna expected to work?
Come avrebbe agito Orplatna?
These compounds are made from the metal platinum.
Il principio attivo di Orplatna, la satraplatina, è un citotossico (sostanza che uccide le cellule in divisione attiva, come le cellule tumorali) appartenente al gruppo dei “ composti del platino”, che sono formati a partire dal metallo platino.
In the body, satraplatin is expected to attach itself to the DNA within cells, stopping them reproducing.
Nell’ organismo, la satraplatina dovrebbe legarsi al DNA che si trova all’ interno delle cellule, impedendo così la loro riproduzione.
As a result, it is expected to stop the growth of tumour cells, which eventually die.
In definitiva, dovrebbe arrestare la crescita delle cellule tumorali, che finirebbero per morire.
The effects of Orplatna were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Orplatna sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
One main study compared the effectiveness of adding Orplatna or placebo (a dummy treatment) to prednisone in 950 patients with metastatic hormone-refractory prostate cancer in whom at least one previous treatment had failed.
Un solo studio principale ha confrontato l’ efficacia dell’ aggiunta di Orplatna o di un placebo (trattamento fittizio) al prednisone in 950 pazienti affetti da carcinoma della prostata metastatico ormono-refrattario dopo fallimento di almeno un precedente trattamento.
The main measure of effectiveness was ‘ progression-free survival’ (the time taken for the disease to get worse) as well as overall survival time.
La principale misura dell’ efficacia era la “ sopravvivenza libera da progressione” (ossia il tempo che la malattia impiega per peggiorare) come pure il tempo di sopravvivenza totale.
Progression-free survival was measured using a ‘ composite’ method, which means that there was more than one symptom that could be used as a measure.
La sopravvivenza libera da progressione era misurata con un metodo “ composito”, il che significa che più di un sintomo può essere usato come misura.
In this instance, progression could be measured as the appearance of new tumours as detected during a scan, the appearance of new bone problems, the progression of symptoms (such as pain, weight loss or problems with urination), or death.
In questo caso, la progressione può essere misurata come la comparsa di nuovi tumori rivelati da un esame radiografico, la comparsa di nuovi problemi ossei, la progressione dei sintomi (ad es. dolore, perdita di peso o disturbi urinari) oppure il decesso.
The application was at day 180 when the company withdrew.
A che punto della valutazione si trovava la domanda quando è stata ritirata?
The CHMP normally takes up to 210 days to evaluate a new application.
La ditta ha ritirato la domanda quando questa si trovava al giorno 180.
Based on the review of the initial documentation, the CHMP prepares a list of questions at day 120, which is sent to the company.
Dopo che il CHMP aveva valutato le risposte della ditta a un elenco di domande, vi erano ancora alcuni problemi irrisolti.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. giving an opinion, ask any remaining questions at day 180.
Il CHMP normalmente impiega fino a 210 giorni per valutare una nuova domanda.
Following the CHMP’ s opinion, it usually takes around two months for the European Commission to grant a licence.
Sulla base dell’ esame della documentazione iniziale, il CHMP prepara un elenco di domande (il giorno 120) da inviare alla ditta.
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP’ s list of questions, at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Orplatna could not have been approved for the treatment of metastatic hormone-refractory prostate cancer.
In base all’ esame dei dati e delle risposte fornite dalla ditta all’ elenco di domande del CHMP, al momento del ritiro della domanda il CHMP aveva alcuni dubbi ed era provvisoriamente del parere che Orplatna non potesse essere autorizzato per il trattamento del tumore della prostata metastatico ormono-refrattario.
The CHMP was concerned that the effectiveness of Orplatna had not been sufficiently shown.
Il CHMP temeva che l’ efficacia di Orplatna non fosse sufficientemente dimostrata.
Compared with placebo, Orplatna did not increase overall survival time, and the small improvement seen in progression-free survival was not considered relevant in the absence of a benefit in terms of overall survival time.
Rispetto al placebo, Orplatna non ha mostrato un maggiore tempo di sopravvivenza totale e il leggero miglioramento rilevato nella sopravvivenza libera da progressione non è stato considerato rilevante in assenza di beneficio in termini di tempo di sopravvivenza totale.
In addition, the CHMP had concerns over the composite measure of progression-free survival which the Committed noted had not been sufficiently justified.
Inoltre, il CHMP aveva alcune perplessità in merito alla misura composita della sopravvivenza libera da progressione che, secondo il parere del Comitato, non era stata sufficientemente giustificata.
The Committee also noted that docetaxel is the standard first-line treatment for hormone-refractory prostate cancer, and that it is likely that most patients who would benefit from Orplatna treatment would have failed docetaxel treatment.
Il Comitato ha anche notato che docetaxel è il trattamento standard di prima linea per il tumore della prostata ormono-refrattario e che molto probabilmente la maggior parte dei pazienti che trarrebbero beneficio dal trattamento con Orplatna non avrebbero risposto al trattamento con docetaxel.
However, the Committee was concerned that the patients in the main study who had previously treated been with docetaxel had more side effects when taking Orplatna than the patients who had received other medicines for their cancer before the study.
Il Comitato però temeva che i pazienti dello studio principale che erano stati trattati in precedenza con docetaxel riscontrassero maggiori effetti collaterali quando erano trattati con Orplatna rispetto ai pazienti trattati con altri medicinali antitumorali prima dello studio.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that a benefit of Orplatna had not been sufficiently demonstrated and any benefits did not outweigh the identified risks.
Pertanto, al momento del ritiro della domanda il CHMP era del parere che i benefici di Orplatna non fossero stati sufficientemente dimostrati e che non fossero superiori ai rischi identificati.
The letter from the company notifying the EMEA of the withdrawal of the application is available here.
La lettera della ditta in cui si notifica all’ EMEA il ritiro della domanda è disponibile qui.
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials / compassionate use programmes with Orplatna?
Quali sono le conseguenze del ritiro per i pazienti inseriti in studi clinici o in programmi di uso compassionevole con Orplatna?
The company informed the CHMP that Orplatna will continue to be made available for patients included in ongoing clinical trials.
La ditta ha informato il CHMP che Orplatna continuerà ad essere disponibile per i pazienti inclusi in studi clinici in corso.
EU Number EU/ 1/ 01/ 179/ 001
Numero EU EU/ 1/ 01/ 179/ 001
Invented name Osigraft
Nome di fantasia Osigraft
Strength 3.5 mg
Dosaggio 3,5 mg
Pharmaceutical form Powder for suspension for implantation
Forma farmaceutica Polvere per sospensione per impianto
Route of administration Intraosseous use
Via di somministrazione Uso intraosseo
Packaging Vial (glass)
Contenitore Flaconcino (vetro)
Content 1g
Contenuto 1g
Package size 1 vial
Dimensione della confezione 1 flaconcino
What is Osigraft?
Che cos’ è Osigraft?
It contains the active substance eptotermin alfa.
Osigraft è una polvere per sospensione per impianto contenente il principio attivo eptotermina alfa.
What is Osigraft used for?
Per che cosa si usa Osigraft?
Osigraft is used to repair fractures of the tibia (shin bone) that have not healed after at least nine months.
Osigraft è utilizzato per il trattamento delle fratture della tibia che non si siano consolidate a distanza di almeno nove mesi.
It is used in patients who have previously had an autograft (a bone graft taken from their own bone, usually the hip) that has failed or when such a graft is not possible.
È utilizzato nei casi in cui il trattamento con innesto di osso autologo (trapianto di un osso prelevato dal paziente stesso, in genere dall’ anca) non abbia funzionato oppure in cui l’ innesto di osso autologo non sia possibile.
It is used in skeletally mature patients (who have stopped growing).
Deve essere utilizzato in pazienti dallo scheletro formato (che hanno superato la fase di crescita).
How is Osigraft used?
Come si usa Osigraft?
Osigraft should be used by a qualified surgeon.
Osigraft deve essere usato da un chirurgo adeguatamente preparato al suo utilizzo.
Immediately before use, Osigraft is mixed with 2 to 3 ml of sodium chloride solution to make up a suspension that has the consistency of wet sand.
Subito prima dell’ uso, Osigraft deve essere ricostituito con 2-3 ml di soluzione sterile per iniezione di cloruro di sodio; la sospensione così ottenuta assume la consistenza della sabbia bagnata.
This mixture is then placed by the surgeon directly at the fracture site in contact with the prepared broken bone ends.
Il composto viene quindi posizionato dal chirurgo direttamente sul sito della frattura, a contatto con il tessuto osseo debitamente preparato.
The surrounding soft tissues, such as muscle and skin, are then closed around the implant.
I tessuti molli circostanti (muscoli e cute) vengono successivamente richiusi attorno all’ impianto.
Generally, one vial is sufficient, but a further vial can be used if necessary.
In genere una singola fiala è sufficiente, ma è possibile utilizzarne un’ altra, se necessario.
How does Osigraft work?
Come agisce Osigraft?
The active substance in Osigraft, eptotermin alfa, acts on the bone structure.
Il principio attivo di Osigraft, eptoterminaa alfa, agisce sulla struttura ossea.
It is a copy of protein called osteogenic protein 1, also known as bone morphogenetic protein 7 (BMP-7), that is produced naturally by the body and which helps the formation of new bone tissue.
Si tratta della copia di una proteina denominata proteina osteogenica 1, nota anche come proteina ossea morfogenica 7 (BMP-7), che viene prodotta in modo naturale dall’ organismo e che favorisce la formazione di nuovo tessuto osseo.
When implanted, eptotermin alfa stimulates the formation of new bone, helping to repair the broken bone.
Quando viene applicata, l’ eptoterminaa alfa stimola la formazione di nuovo tessuto osseo, contribuendo alla guarigione dell’ osso fratturato.
Eptotermin alfa is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by cells that have received a gene (DNA), which makes them able to produce it.
L? eptotermina alfa viene prodotta con un metodo noto come “ tecnologia del DNA ricombinante”: viene cioè ottenuta da cellule in cui è stato immesso un gene (DNA) che consente loro di produrre tale sostanza.
The replacement eptotermin alfa acts in same way as naturally produced BMP-7.
L’ eptotermina alfa agisce come le proteine BMP-7 prodotte naturalmente.
How has Osigraft been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Osigraft?
The main study of Osigraft was carried out in 122 patients with unhealed tibial fractures who were treated either with the medicine or with an autograft.
Lo studio più importante su Osigraft è stato svolto su 122 pazienti con fratture tibiali non consolidate trattate con il medicinale o con l’ innesto di osso autologo.
The main measure of effectiveness, which was assessed after nine months, was whether the broken bone had healed.
Il principale parametro dell’ efficacia, che è stata valutata a nove mesi di distanza, era la guarigione della frattura ossea.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
La guarigione doveva 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Osigraft shown during the studies?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged essere dimostrata da segni di consolidamento della frattura rilevati all’ esame radiologico, da segni clinici quali la presenza di dolore e la capacità della tibia di sostenere il carico e dalla necessità o meno di ulteriori cure.
Osigraft was at least as effective as bone autograft, the standard treatment.
Osigraft si è dimostrato efficace quanto l’ innesto di osso autologo, che rappresenta il trattamento standard.
After nine months, 81% of the patients receiving Osigraft had responded to treatment (less pain and more weight bearing), compared with 77% of the patients treated with an autograft.
Dopo nove mesi, l’ 81% dei pazienti che avevano ricevuto Osigraft ha risposto al trattamento (lamentando meno dolore e dimostrando maggiore capacità di sostenere il carico), rispetto al 77% dei pazienti sottoposti a innesto di osso autologo.
What is the risk associated with Osigraft?
Qual è il rischio associato a Osigraft?
The most common side effects with Osigraft (seen in between 1 and 10 patients in 100) are erythema (redness), tenderness, swelling over the implant site, and heterotopic ossification (development of bone in abnormal areas) or myositis ossificans (abnormal bone growth in the muscle).
Gli effetti indesiderati più comuni riportati con Osigraft (osservati in un numero di pazienti compreso tra 1 e 10 su 100) sono eritema (rossore cutaneo), sensibilità, gonfiore nella sede dell’ impianto, e ossificazione eterotopica (formazione ossea all’ esterno dell’ area di frattura) o miosite ossificante (formazione ossea localizzata all’ interno di tessuto molle).
For the full list of all side effects reported with Osigraft, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Osigraft, si rimanda al foglio illustrativo.
Osigraft should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to eptotermin alfa or to collagen.
Osigraft non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a eptotermina alfa o al collagene.
Osigraft should also not be used by the following groups of patients: • skeletally immature (still growing), • with an autoimmune disease (where the immune system attacks parts of the body), • with an active infection at the surgery site or another serious infection, • without enough skin or blood supply at the fracture site, • where the fracture is disease-related (such as metabolic bone disease or cancer), • with have a tumour near the fracture, • receiving chemotherapy, radiation treatment or immunosuppression.
Osigraft non deve essere usato nel trattamento di pazienti: • dallo scheletro non ancora completamente formato (che sono ancora nella fase di crescita); • con disordini autoimmuni (malattie in cui il sistema immunitario attacca una parte dell’ organismo); • con infezione in corso presso la sede dell’ intervento chirurgico o se sussiste un’ altra infezione grave; • con insufficiente copertura cutanea (pelle) o vascolarizzazione (apporto di sangue) nella sede della frattura; • con fratture dovute ad altre malattie (come osteopatia metabolica o tumori); • con tumore in prossimità della sede di frattura; • sottoposti a chemioterapia, radioterapia o immunosoppressione.
Why has Osigraft been approved?
Perché è stato approvato Osigraft?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Osigraft’ s benefits are greater than its risks for the treatment of nonunion of tibia of at least nine month duration, secondary to trauma, in skeletally mature patients, where previous treatment with autograft has failed or use of autograft is unfeasible.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che i benefici di Osigraft sono superiori ai suoi rischi per il trattamento delle fratture tibiali conseguenti a trauma che non si siano consolidate a distanza di almeno nove mesi, in pazienti dallo scheletro formato, nei casi in cui il trattamento con innesto di osso autologo non abbia funzionato o non sia stato possibile.
The Committee recommended that Osigraft be given marketing authorisation.
Il comitato ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per il prodotto.
Other information about Osigraft:
Altre informazioni su Osigraft:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Osigraft to Howmedica International S. de R.
L. un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Osigraft, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 17 May 2006.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 17 maggio 2006.
The full EPAR for Osigraft is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Osigraft cliccare qui.
Osigraft 3.3 mg, powder for suspension for implantation
Osigraft 3,3 mg, polvere per sospensione per impianto
Each vial contains 1g powder with 3.3 mg of eptotermin alfa*
Ciascuna fiala contiene 1 g di polvere con 3,3 mg di eptotermin alfa*
* Human Osteogenic protein produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology
* Proteina osteogenica umana prodotta nelle cellule ovariche di Criceto Cinese (CHO) mediante tecnologia del DNA ricombinante
Osigraft is a white to off-white granular powder.
Osigraft è costituito da una polvere granulare bianca o quasi biancastra.
Treatment of nonunion of tibia of at least 9 month duration, secondary to trauma, in skeletally mature patients, in cases where previous treatment with autograft has failed or use of autograft is unfeasible.
Trattamento delle fratture tibiali conseguenti a trauma che non si siano consolidate a distanza di almeno 9 mesi, in pazienti dallo scheletro formato, nei casi in cui il trattamento con innesto autologo non abbia funzionato o non sia stato possibile.
Osigraft should be used by an appropriately qualified surgeon.
L’ uso di Osigraft deve essere riservato ad un chirurgo adeguatamente preparato al suo utilizzo.
Treatment requires a single surgery.
Per il trattamento si richiede un unico intervento chirurgico.
Depending on the size of the defect, more than a single 1 g vial of Osigraft may be required.
A seconda delle dimensioni del difetto potrà essere necessaria più di una fiala da 1 g di Osigraft.
The maximum human dose should not exceed 2 vials since efficacy in the treatment on non-unions with gaps requiring higher doses has not been established.
La dose massima nell’ uomo non deve superare le 2 fiale, dato che non è ancora stata stabilita l’ efficacia del trattamento delle mancate consolidazioni con spazi che richiedano dosi più elevate.
Osigraft is contraindicated in children (see section 4.3).
Osigraft è controindicato nei bambini (vedere paragrafo 4.3).
Osigraft is administered by direct surgical placement at the defect site in contact with the prepared bone surface.
Osigraft viene somministrato previo posizionamento chirurgico diretto sulla sede del difetto, dopo aver appositamente preparato la superficie dell’ osso.
The surrounding soft tissues are then closed around the implant.
I tessuti molli circostanti vengono successivamente chiusi attorno all' impianto.
Experience from controlled clinical trials is limited to stabilisation of the fracture site using concomitant intramedullary nailing.
L’ esperienza tratta da studi clinici controllati è limitata alla stabilizzazione della frattura mediante concomitante osteosintesi endomidollare.
Using sterile technique, remove the vial from its packaging.
Usando una tecnica sterile, togliere la fiala dalla confezione.
Handle the crimp with care.
Sollevare il coperchio in plastica e togliere la protezione dalla fiala.
Once the vacuum is broken, remove the vial stopper while holding the vial upright to prevent loss of Osigraft.
Maneggiare con cura la protezione della fiala, i cui bordi sono affilati e possono tagliare o danneggiare i guanti.
2 Do not insert a needle through the stopper.
Allineando il pollice con lo spazio interno del tappo, fare leva sul bordo del tappo per sollevarlo.
Puncture of the stopper with a needle may result in particles of stopper material contaminating the Osigraft.
Perforando il tappo si rischia la contaminazione di Osigraft con le particelle del materiale del tappo.
Reconstitute the product as explained in section 6.6.
Ricostituire il prodotto attenendosi alle istruzioni - vedere paragrafo 6.6.
Debride fibrous, necrotic or sclerotic tissue and appropriately decorticate bone so that the reconstituted Osigraft is in direct contact with bleeding bone and viable osseous tissue.
Sbrigliare il tessuto fibroso, necrotico o sclerotico e decorticare l' osso in maniera appropriata affinché Osigraft, ricostituito, si trovi a diretto contatto con l’ osso sanguinante e con tessuto osseo vitale.
Provide adequate haemostasis to ensure that Osigraft is not dislodged from the surgical site.
Accertarsi che vi sia adeguata emostasi affinché Osigraft non si distacchi dalla sede chirurgica.
Irrigate as necessary prior to the implantation of Osigraft.
Irrigare secondo necessità prima di impiantare Osigraft.
Where practical, surgical manipulations to the site should be completed prior to implantation of Osigraft.
Se possibile, completare tutte le manipolazioni chirurgiche della sede prima di impiantare Osigraft.
Apply Osigraft to the prepared osseous tissue site using a sterile instrument such as a spatula or curette.
Applicare Osigraft al tessuto osseo debitamente preparato utilizzando uno strumento sterile come una spatola o una curette.
The amount of Osigraft used should approximate the size of the bone defect.
La quantità di Osigraft usata deve approssimarsi alle dimensioni del difetto osseo.
Do not use suction or irrigation directly at the implant site as the particles of Osigraft may be removed.
Non ricorrere ad aspirazione od irrigazione direttamente presso la sede dell' impianto, altrimenti si rischia il distacco delle particelle di Osigraft.
Remove excess fluid if necessary by suctioning adjacent to the implant site or carefully blotting the area with sterile sponge.
Asportare il fluido in eccesso, se necessario, aspirando accanto alla sede dell' impianto, oppure tamponando con attenzione l' area interessata con l' ausilio di una spugna sterile.
Close soft tissues around the defect containing Osigraft using suture material of choice.
Richiudere i tessuti molli che circondano il difetto ora contenente Osigraft, usando il materiale di sutura di preferenza.
Closure is critical for containment of the implant in the area of the defect.
La chiusura si rivela critica per l' ottimale contenimento dell’ impianto entro l' area del difetto.
After closure of the soft tissues around the defect, irrigate field, if necessary to remove any Osigraft, which may have become dislodged during soft tissue closure.
Dopo aver richiuso i tessuti molli attorno al difetto, irrigare il campo se ciò risulta necessario per asportare eventuali residui di Osigraft che possono essersi staccati nel corso della chiusura dei tessuti molli.
Do not place a drain directly in the implant site.
Non collocare alcun drenaggio presso la sede dell' impianto.
If required, place it subcutaneously.
Se si rende necessario il drenaggio, applicarlo in sede sottocutanea.
Osigraft must not be used in treating patients who:
Osigraft non deve essere usato nel trattamento di pazienti:
have a known hypersensitivity to the active substance or to collagen;
- con nota ipersensibilità al principio attivo o al collagene;
have skeletal immaturity;
- dallo scheletro non ancora completamente formato;
have active infection at the site of non-union or active systemic infection;
- con disordini autoimmuni accertati, compresi l’ artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico,
have inadequate skin coverage and vascularity of the non-union site;
la sclerodermia, la sindrome di Sjögren e la dermatomiosite/ polimiosite;
would have application to vertebral fractures;
- coninfezione in corso presso la sede di mancata consolidazione o infezione sistemica in corso;
have a non-union resulting from pathological fractures, metabolic bone disease or tumours;
- con insufficiente copertura cutanea e vascolarizzazione della sede di mancata consolidazione;
have any tumour in the vicinity of the non-union site;
- nei quali sarebbe applicato per fratture della colonna vertebrale;
are receiving chemotherapy, radiation treatment or immunosuppression;
- con mancata consolidazione dovuta a fratture patologiche, osteopatia metabolica o tumori;
3 concomitant intramedullary nailing.
3
Locking intramedullary rods have been used in the majority of cases.
- con un tumore in prossimità della sede di mancata consolidazione;
Use of Osigraft does not guarantee repair, additional surgeries may be required.
L’ uso di Osigraft non garantisce il risanamento né esclude la possibilità di ulteriori interventi chirurgici.
Any material dislodged from the non-union site can cause ectopic ossification in the surrounding tissues with potential complications.
Il materiale dislocatosi da un luogo di mancata consolidazione può causare l’ ossificazione ectopica nei tessuti circostanti, con possibili complicanze.
Therefore, Osigraft may only be administered to the defect site under adequate vision and with utmost care.
Pertanto, Osigraft può solo essere somministrato nella sede del difetto sotto adeguato controllo visivo e prestando la massima attenzione.
Special care must be taken to prevent any leakage of Osigraft due to irrigation, defective closure of surrounding tissue or inadequate haemostasis.
Si deve prestare particolare attenzione ad evitare qualsiasi tipo di spandimento di Osigraft dovuto ad irrigazione e/ o chiusura inadeguata dei tessuti circostanti o emostasi insufficiente.
Antibodies to OP-1 protein were detected in 66% of patients in the tibial non-union study following the administration of Osigraft.
Nello studio sulla non-unione (pseudoartrosi) tibiale, effettuato dopo la somministrazione di Osigraft, sono stati evidenziati anticorpi contro la proteina OP-1 nel 66% dei pazienti.
Analysis of these antibodies showed that 9% had neutralizing capacity.
L’ analisi di questi anticorpi ha mostrato che il 9% aveva proprietà neutralizzanti.
However, no association with clinical outcome or adverse event could be observed in clinical studies.
Tuttavia, negli studi clinici non si è osservata alcuna associazione con gli esiti clinici o con gli eventi avversi.
An immune response to Osigraft should be considered and appropriate tests for the presence of antibodies in serum should be performed in cases where an immune-mediated undesirable effect is suspected, including cases where Osigraft is ineffective.
Qualora si sospettasse un effetto indesiderato di origine immunologica o l’ impianto risultasse inefficace, verificare l’ eventuale presenza di una reazione immunitaria contro Osigraft effettuando le analisi atte ad evidenziare la presenza di anticorpi nel siero.
Repeated use of Osigraft cannot be recommended.
Si sconsiglia l’ uso ripetuto di Osigraft.
Studies with anti-OP-1 antibodies demonstrated some cross-reactivity with closely related BMP proteins BMP-5 and BMP-6.
Gli studi effettuati con gli anticorpi anti-OP-1 hanno dimostrato un certo grado di reattività crociata con le proteine BMP strettamente correlate BMP-5 e BMP-6.
Anti-OP-1 antibodies have the ability to neutralise the in vitro biological activity of at least BMP-6.
Gli anticorpi anti – OP-1 hanno la capacità di neutralizzare l’ attività biologica in vitro almeno di BMP-6.
Therefore, upon re- administration of Osigraft, a risk of developing autoimmunity towards the endogenous BMP proteins may exist.
Quindi, la ripetuta somministrazione di Osigraft potrebbe comportare il rischio di sviluppare un’ autoimmunità nei confronti delle proteine BMP endogene.
The use of Osigraft with a synthetic bone void filler may lead to a risk of increase in local inflammation, infection and occasional migration of the implanted materials and is therefore not recommended.
L’ impiego di Osigraft con un riempitivo osseo sintetico potrebbe provocare un aumento del rischio di infiammazione e infezione locale e, occasionalmente, migrazione dei materiali impiantati, pertanto è sconsigliabile.
The pivotal clinical trial supporting the approval of Osigraft did not include the use of synthetic bone void fillers.
Lo studio clinico che ha portato all’ approvazione di Osigraft non includeva l’ impiego di riempitivi ossei sintetici.
Post market surveillance data has signaled that the use of Osigraft in combination with a synthetic bone void filler may lead to an increase in local inflammation infection and occasional migration of the implanted materials.
I risultati di farmacovigilanza postmarketing hanno indicato che l’ uso combinato di Osigraft con un riempitivo osseo sintetico potrebbe provocare un aumento del rischio di infiammazione e infezione locale e, occasionalmente, migrazione dei materiali impiantati.
Animal studies have been conducted that cannot rule out effects of anti-OP-1 antibodies on embryo- foetal development (see section 5.3).
Sono stati condotti studi sugli animali che non possono escludere un’ influenza degli anticorpi anti- OP-1 sullo sviluppo dell’ embrione e del feto (vedere paragrafo 5.3).
Due to the unknown risks to the foetus associated with the potential development of neutralizing antibodies to OP-1 protein, Osigraft should not be used during pregnancy unless the potential benefit justifies the potential risks to the foetus (see section 4.4 & section 5.3).
In assenza di dati sui rischi a carico del feto associati allo sviluppo potenziale di anticorpi ad azione neutralizzante nei confronti della proteina OP-1, Osigraft non deve essere utilizzato in gravidanza ad eccezione dei casi in cui il potenziale beneficio giustifichi i rischi potenziali per il feto (vedere paragrafo 4.4 e paragrafo 5.3).
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception up to at least 12 months after treatment.
Alle donne in età fertile deve essere consigliato l’ utilizzo di metodi contraccettivi efficaci per almeno
Women of child-bearing potential should inform their surgeon of the possibility of pregnancy prior to treatment with Osigraft.
Le donne in età fertile devono informare il chirurgo della possibilità di una gravidanza prima di sottoporsi al trattamento con Osigraft.
In animal studies, excretion of IgG class anti-OP-1 antibodies into milk has been shown.
Gli studi effettuati sugli animali hanno dimostrato l’ escrezione nel latte di anticorpi anti-OP-1 di classe IgG.
As human IgG is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-feed during Osigraft therapy (see Section 5.3).
Dal momento che l’ IgG umana viene escreta nel latte materno e il rischio potenziale per il nascituro non è noto, l’ allattamento deve essere sospeso durante il trattamento con Osigraft (vedere paragrafo5.3).
Osigraft should be given to breast-feeding women only when the attending physician decides that the benefits outweigh the risks.
Di conseguenza, Osigraft andrà somministrato in fase di allattamento solo se secondo il medico curante i benefici giustificano i rischi.
It is recommended that breast-feeding be discontinued following treatment.
Si consiglia di sospendere l’ allattamento dopo il trattamento.
4 Osigraft is implanted by an invasive surgical procedure, for example during open reduction of a fracture site.
Osigraft viene impiantato tramite una procedura chirurgica invasiva, come per esempio nel corso della riduzione a cielo aperto di una frattura.
Adverse events following such surgery and not specifically associated with the product may include wound infection, osteomyelitis, mechanical complications of mechanical support, hematoma, dehiscence, nausea, fever and pain.
Tra gli effetti indesiderati degli interventi di questo tipo, e non specificatamente connessi al prodotto, vi possono essere infezione della ferita, osteomielite, complicanze meccaniche del sostegno meccanico, ematoma, deiscenza, nausea, febbre e dolore.
The incidence of these events in clinical studies was > 10%.
L’ incidenza di questi eventi osservata nel corso delle sperimentazioni è stata > 10%.
However, there were no differences in the incidence of these adverse events compared with patients who received bone autograft, except in the case of osteomyelitis for which the incidence of osteomyelitis was statistically higher in the autograft group.
Fa eccezione il caso dell’ osteomielite (infezione dell’ osso) che ha mostrato un’ incidenza statisticamente maggiore nel gruppo dei pazienti che hanno ricevuto un innesto di osso autologo.
The following undesirable effects were commonly (> 1/ 100, < 1/ 10) reported in clinical trials: erythema, tenderness, swelling over the implant site, and heterotopic ossification/ myositis ossificans.
Nel corso delle sperimentazioni sono stati riportati i seguenti eventi indesiderati (> 1/ 100, < 1/ 10): eritema, sensibilità, gonfiore nella sede dell’ impianto e ossificazione eterotopica/ miosite ossificante.
Bone Morphogenetic Proteins, ATC code:
Proteine ossee morfogenetiche, codice ATC:
It is an osteoinductive and osteoconductive medicinal product.
E’ un prodotto medicinale osteoinduttivo ed osteoconduttivo.
Eptotermin alfa, the active substance, initiates bone formation through the induction of cellular differentiation in mesenchymal cells, which are recruited to the implant site from bone marrow, periosteum and muscle.
Eptotermin alfa, il principio attivo, avvia la formazione ossea mediante l' induzione della differenziazione cellulare nelle cellule del mesenchima, attirate alla sede dell' impianto dal midollo osseo, dal periostio e dal muscolo.
The collagen matrix is insoluble and consists of particles with a size range of 75-425µm.
La matrice di collagene è insolubile e consiste di particelle con dimensioni fra 75 e 425µm.
The cellular events induced by the active substance take place within the collagen matrix.
In tal modo si fornisce un' appropriata impalcatura bioriassorbibile per i processi, indotti dal principio attivo, di proliferazione e differenziazione delle cellule che necessitano di un ancoraggio, e per gli eventi cellulari, sempre indotti dal principio attivo, che avvengono all' interno della matrice di collagene.
The matrix is also osteoconductive and it allows bone in-growth into the defect area from the surrounding healthy bone.
La matrice è inoltre osteoconduttiva e consente la crescita ossea dal tessuto osseo sano circostante verso l' area interna che ne difetta.
The new bone formed is mechanically and radiographically comparable to normal bone.
Il nuovo osso così formatosi risulta meccanicamente e radiograficamente paragonabile al normale tessuto osseo.
The new bone remodels naturally, cortices are formed and marrow elements are generated.
Il nuovo osso si rimodella in modo naturale con la formazione dell’ osso corticale e la
However, use of Osigraft does not guarantee repair; additional surgery may be required.
Tuttavia, l’ uso di Osigraft non è garanzia di risanamento e potranno risultare necessari ulteriori interventi chirurgici.
The Tibial Nonunion pivotal trial compared Osigraft with autograft, with a primary efficacy endpoint at 9 months post-treatment.
Lo studio clinico pilota sulla mancata consolidazione tibiale ha paragonato Osigraft all’ innesto di osso autologo con un parametro primario di efficacia a 9 mesi post-trattamento.
Clinical outcomes of pain and weight-bearing were comparable to the autograft (81% success in the Osigraft group, 77% success in the autograft goup).
Gli esiti clinici relativi al dolore ed alla capacità di sostenere il carico erano simili al gruppo di controllo con l’ innesto di osso autologo (successo dell’ 81% nel gruppo Osigraft, successo del 77% nel gruppo dell’ innesto di osso autologo).
The radiographic healing results of the Osigraft treatment group were slightly inferior compared to the autograft control group (68% and 79% respectively).
I risultati radiografici nel gruppo trattato con Osigraft erano leggermente inferiori a quelli del gruppo di controllo con innesto di osso autologo (rispettivamente il 68% e il 79%).
There are no data on the pharmacokinetics of the active substance in man.
Non vi sono dati sulla farmacocinetica del principio attivo nell’ uomo.
However, results from Osigraft implantation studies in animals demonstrate that the active substance eptotermin alfa is largely unavailable systemically.
Tuttavia, i risultati degli studi condotti su animali utilizzando Osigraft dimostrano come il principio attivo eptotermin alfa quasi non sia rilevabile a livello sistemico.
Single dose and repeat dose studies in a range of animal models (rats, dogs and primates) were performed.
Si sono eseguiti studi monodose e con somministrazione ripetuta su svariati modelli animali (ratti, cani, primati).
The results of these showed no unanticipated or systemic effects of toxicity during the observation period and after administration.
I risultati di questi studi non hanno portato ad effetti inattesi o sistemici di tossicità durante il periodo di osservazione e dopo la somministrazione.
5 In a 2 year subcutaneous implantation study in rats, heterotopic bone formation was observed, as expected.
In uno studio a 2 anni con impianto sottocutaneo praticato nei ratti è stata osservata, come previsto, la formazione di osso eterotopico.
Sarcoma was associated with the long-term presence of the heterotopic bone.
Il sarcoma pure osservato è stato associato alla prolungata presenza dell’ osso eterotopico.
This effect, termed solid state carcinogenicity, frequently has been observed in rats where solid materials (plastics or metals) were implanted subcutaneously.
Questo effetto, conosciuto come carcinogenicità allo stato solido, è stato osservato frequentemente nei ratti in cui si sono impiantati materiali solidi (plastica o metallo) in sede sottocutanea.
Heterotopic ossification commonly occurs in humans following accidental or surgical trauma.
L’ ossificazione eterotopica avviene frequentemente nell’ uomo dopo trauma accidentale o chirurgico.
Heterotopic ossification may also occur following use.
Può anche insorgere dopo l’ uso (vedere paragrafo 4.8, Effetti indesiderati).
(See Section 4.8 Undesirable Effects.) However, there is evidence to suggest that heterotopic ossification is not linked to sarcoma in humans.
Tuttavia, l’ ossificazione eterotopica non è associata a sarcoma nell’ uomo.
The effect of anti-OP-1 antibodies on the bone healing process was studied in dogs following two long bone defects treated with repeat implantations.
L’ effetto degli anticorpi anti-OP-1 sul processo di guarigione ossea è stato studiato nei cani nel caso di due difetti ossei delle ossa lunghe trattate con ripetuti impianti.
The results of radiological and histological examinations in this non-clinical study showed bone healing with the initial and repeat exposure in the same animal.
I risultati degli esami radiologici ed istologici di questo studio non clinico hanno dimostrato una guarigione ossea con l’ esposizione iniziale e ripetuta nello stesso animale.
Antibodies to OP-1 and bovine bone collagen type 1 were found after both exposures; the antibody peak concentration was higher after the second implantation.
Sono stati evidenziati anticorpi contro la proteina OP-1 e collagene osseo bovino di tipo 1 dopo entrambe le esposizioni; il picco di concentrazione di anticorpi era più alto dopo il secondo impianto.
The antibody levels declined towards baseline during the follow-up period.
I livelli anticorpali sono diminuiti verso il livello base durante il periodo di follow-up.
Controlled studies of the effects of exposure to eptotermin alfa on pre and postnatal development were performed in rabbit models.
Sono stati effettuati degli studi controllati sugli effetti dell’ esposizione all’ eptotermin alfa sullo sviluppo pre- e postnatale su modelli di coniglio.
Eptotermin alfa in Freund’ s adjuvant was first administered subcutaneously with booster doses given after 14 and 28 days.
Dapprima è stata somministrata eptotermin alfa con adiuvante di Freund per via sottocutanea con dosi di richiamo dopo 14 e 28 giorni.
Detectable levels of IgG and IgM antibodies to eptotermin alfa developed and were found in the serum of all exposed adult animals.
Si sono sviluppati livelli rilevabili di anticorpi IgG e IgM nei confronti dell’ eptotermin alfa che sono stati evidenziati nel siero di tutti gli animali adulti esposti.
Antibodies to eptotermin alfa were found in sera from pooled foetal and umbilical cord blood at levels that correlated to that of the maternal blood.
I livelli degli anticorpi sviluppati nei confronti dell’ eptotermin alfa rilevati nel siero ricavato da sangue prelevato dal feto e dal cordone ombelicale corrispondevano a quelli del sangue materno.
Antibodies were detectable in adults and offspring during the gestation and lactation periods.
Sono stati rilevati anticorpi negli adulti e nella prole durante la gestazione e l’ allattamento.
In another study a difference in body weight gain was seen in the immunized adult females between lactation days 14 to 21 when compared to the control animals.
Il peso della prole nel gruppo
The weight of the offspring in the treated group was noted to be less than that of the control group during the observation period.
6 trattato risultava inferiore rispetto a quello del gruppo di controllo durante il periodo di osservazione.
The clinical implications of these observations for human use of the finished product remain uncertain.
Le implicazioni cliniche di tali osservazioni per l’ uso nell’ uomo del prodotto finito restano incerte.
(See 4.6 Pregnancy & Lactation).
(Vedere paragrafo 4.6 Gravidanza e allattamento).
Bovine collagen (vacuum dried)
Collagene bovino (essiccato a vuoto).
In the absence of comparability studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
In assenza di studi di comparabilità, questo prodotto non deve essere mescolato con altri prodotti medicinali.
The reconstituted product should be used immediately.
Utilizzare immediatamente il prodotto una volta ricostituito.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C) Keep the blister pack in the outer carton
Conservare in frigorifero (2°C - 8°C) Tenere il blister nell’ imballaggio esterno
6 6.5 Nature and contents of container
6.5 Natura e contenuto della confezione
Osigraft is supplied in a glass vial (Type 1, borosilicate) containing 1 g of powder, sealed with a stopper (butyl rubber) and a crimp cap (aluminium).
Osigraft viene fornito in una fiala di vetro (Tipo 1, borosilicato) contenente 1 g di polvere, sigillata con un tappo (gomma butile) e una protezione in alluminio.
The primary package is maintained sterile within a blister pack, comprised of two (inner and outer) plastic trays and lids.
La confezione primaria viene mantenuta sterile all' interno di una vaschetta blister che comprende due vassoi di plastica e due coperchi(uno interno ed uno esterno).
Pack size of 1 vial.
1 flaconcino per confezione.
Reconstitution with the solvent (not provided).
Ricostituzione con il solvente (non presente).
Each vial of Osigraft is reconstituted with 2 to 3 ml of sterile 9 mg/ ml sodium chloride solution (0.9% w/ v) prior to use.
Ciascuna fiala di Osigraft, prima dell' uso, va ricostituita con 2-3 ml di soluzione sterile di cloruro di sodio alla concentrazione di 9mg/ ml (0,9% p/ v).
An appropriate quantity of sterile sodium chloride solution for injection and contents of the Osigraft vial are transferred to a sterile bowl and mixed with a sterile spatula or curette.
Una quantità idonea di soluzione sterile di cloruro di sodio per iniezione e il contenuto della fiala di Osigraft vanno trasferiti in una vaschetta sterile e miscelati con l’ ausilio di una spatola o una curette sterili.
After reconstitution, the single use suspension for implantation should be used immediately.
Dopo la ricostituzione, la sospensione monouso per l' impianto dovrebbe essere utilizzata immediatamente.
Administration When reconstituted, Osigraft has the consistency of wet sand, which facilitates its implantation and placement at bone site defects.
Somministrazione Una volta ricostituito, Osigraft ha la consistenza di sabbia bagnata, il che facilita il suo impianto e la collocazione nella sede di difetto osseo.
Disposal Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Smaltimento Qualsiasi prodotto non utilizzato o di rifiuto va smaltito in conformità alle disposizioni locali.
Division of Stryker Corporation Raheen Industrial Estate Raheen Limerick Ireland
Division of Stryker Corporation Raheen Industrial Estate 7 Raheen Limerick Irlanda
17 May 2006
Data della prima autorizzazione 17 Maggio 2001 Data dell’ ultimo rinnovo dell’ autorizzazione 17 Maggio 2006
8 A.
8 ALLEGATO II
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
BIOLOGICO(I) E TITOLARE(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI
Name and address of the manufacturer(s) of the biological active substance
CONDIZIONI DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE INCOMMERCIO
Howmedica International S. de R.
Howmedica International SdeRL.
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitata (vedere Allegato I:
• OTHER CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L' USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit yearly PSURs.
Il Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio continuerà a fornire i Rapporti Periodici di aggiornamento sulla Sicurezza (PSURs) su base annuale.
11 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETICHETTATURA
Osigraft 3.3 mg, powder for suspension for implantation. eptotermin alfa.
Osigraft 3,3 mg, polvere per sospensione per impianto. eptotermin alfa.
1 g powder contains 3.3 mg eptotermin alfa*. * Human Osteogenic protein produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology.
1 g di polvere contiene 3,3 mg di eptotermin alfa*. * Proteina Osteogenica Umana prodotta nelle cellule ovariche di criceto cinese (CHO) mediante tecnologia del DNA ricombinante.
Bovine collagen.
Collagene bovino.
Powder for suspension for implantation, (1 g in a vial - Pack size of 1).
Polvere per sospensione per impianto, (1 g in ciascuna fiala – 1 fiala per confezione).
For intraosseous implantation.
Per impianto intraosseo.
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA E DELLA VISTA DEI BAMBINI
Keep the blister packs in the outer carton.
Tenere i blister nell’ imballaggio esterno.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Qualsiasi prodotto non utilizzato o di rifiuto deve essere smaltito in conformità alle disposizioni locali.
Justification for not including Braille accepted
Giustificazione per l’ assenza della dicitura in Braille accettata.
13 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
14 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI