qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Institution of positive– airway pressure during sleep as well as potential tracheostomy in clinically appropriate situations should also be considered.
Si deve anche considerare l' applicazione di una pressione positiva nelle vie aeree durante il sonno oltre all’ esecuzione di una tracheotomia in situazioni clinicamente appropriate.
Consider delaying Naglazyme infusions in patients who present with an acute febrile or respiratory illness.
Si deve considerare anche di ritardare le infusioni di Naglazyme nei pazienti che presentano una malattia acuta febbrile o respiratoria.
The safety and efficacy of Naglazyme in children below the age of 5 years and in patients older than 65 years have not been established.
La sicurezza e l' efficacia di Naglazyme nei bambini di età inferiore a 5 anni e nei pazienti di età superiore a 65 anni non sono state stabilite.
The safety and efficacy of Naglazyme in patients with renal or hepatic insufficiency have not been evaluated (see section 5.2).
(vedere paragrafo 5.2).
Patients treated with Naglazyme have developed infusion-associated reactions (IARs), defined as any drug-related adverse event occurring during the infusion or until the end of the infusion day (see section 4.8).
I pazienti trattati con Naglazyme hanno sviluppato reazioni associate all' infusione (IAR), definite come qualsiasi reazione avversa verificatasi durante un' infusione o entro la fine della giornata in cui è stata eseguita l' infusione stessa (vedere paragrafo 4.8).
Based on data obtained during Naglazyme clinical trials, the majority of patients are expected to develop IgG antibodies to galsulfase within 4-8 weeks of treatment initiation.
Sulla base dei dati clinici ricavati durante le sperimentazioni cliniche con Naglazyme, è prevedibile che la maggior parte dei pazienti sviluppi anticorpi IgG verso galsulfase entro 4-8 settimane dall' inizio del trattamento.
In the Naglazyme clinical trials, IARs were usually manageable by interrupting or slowing the rate of infusion and by (pre-) treating the patient with antihistamines and/ or antipyretics (paracetamol), thus enabling the patient to continue treatment.
Nelle sperimentazioni cliniche con Naglazyme, le reazioni legate all' infusione sono generalmente state controllate interrompendo o rallentando la velocità dell' infusione e (pre-) trattando il paziente con antistaminici e/ o antipiretici (paracetamolo), consentendo così la prosecuzione del trattamento.
As there is little experience on resumption of treatment following prolonged interruption, caution is to be used due to the theoretical increased risk of hypersensitivity reaction.
Poiché l' esperienza sulla ripresa del trattamento dopo un' interruzione prolungata è limitata, è necessario prestare particolare cautela in questi casi a causa di un possibile aumentato rischio di una reazione da ipersensibilità.
With administration of Naglazyme it is recommended that patients be administered pre-treatment medications (antihistamines with or without antipyretics) approximately 30-60 minutes prior to the start of the infusion, to minimize the potential occurrence of IARs.
Per ridurre al minimo la possibilità di reazioni legate all' infusione, con la somministrazione di Naglazyme si raccomanda di somministrare ai pazienti un pre-trattamento (antistaminici con o senza antipiretici) circa 30-60 minuti prima dell' inizio dell' infusione.
In case of a mild or moderate IAR, treatment with antihistamines and paracetamol should be considered and/ or a reduction in the infusion rate to half the rate at which the reaction occurred.
In caso di una reazione legata all' infusione di grado lieve o moderato, si deve considerare un trattamento con antistaminici e paracetamolo e/ o una diminuzione della velocità di infusione in misura della metà della velocità d' infusione alla quale si è verificata la reazione.
In case of a single severe IAR, the infusion should be stopped until the symptoms are resolved and treatment with antihistamines and paracetamol should be considered.
In caso di una reazione grave singola, è necessario sospendere l' infusione fino alla risoluzione dei sintomi e si deve considerare un trattamento a base di antistaminici e paracetamolo.
The infusion can be restarted with a reduction of the infusion rate to 50% – 25% of the rate at which the reaction occurred.
L' infusione potrà riprendere, diminuendo la sua velocità del 50% – 25% della velocità alla quale si è verificata la reazione.
In case of a recurrent moderate IAR or re-challenge after a single severe IAR, pre-treatment should be considered (antihistamines and paracetamol and/ or corticosteroids) and a reduction of the infusion rate to 50% – 25% of the rate at which the previous reaction occurred.
In caso di una reazione ricorrente moderata o di ripresa della somministrazione dopo una reazione grave singola, si deve considerare la somministrazione di un pretrattamento (antistaminici e paracetamolo e/ o corticosteroidi) ed una riduzione della velocità dell' infusione in misura del 50% – 25% della velocità alla quale si è verificata la precedente reazione.
As with any intravenous protein product, severe allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Come per qualsiasi altro prodotto a base di proteine per uso endovenoso, esiste la possibilità che si manifestino gravi reazioni allergiche da ipersensibilità.
If these reactions occur, immediate discontinuation of Naglazyme is recommended and appropriate medical treatment should be initiated.
In tale caso è necessario sospendere immediatamente la somministrazione di Naglazyme e iniziare una terapia medica appropriata.
The current medical standards for emergency treatment are to be observed.
E 'necessario osservare gli standard medici correnti per la terapia d' emergenza.
For Naglazyme, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Non sono disponibili dati clinici su gravidanze esposte a Naglazyme.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy or embryo-foetal development (see section 5.3).
Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza o sullo sviluppo embrionale e fetale (vedere paragrafo 5.3).
Naglazyme should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Naglazyme non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità.
It is not known whether galsulfase is excreted in milk, therefore breast-feeding should be stopped during Naglazyme treatment.
Non è noto se galsulfase sia eliminato nel latte materno, quindi durante il trattamento con Naglazyme è necessario sospendere l' allattamento al seno.
All patients in the Phase 3 clinical study experienced Adverse Drug Reactions (ADRs), regardless of whether they were receiving Naglazyme or placebo.
Tutti i pazienti dello studio clinico di Fase 3 hanno manifestato Reazioni Avverse da Farmaco (ADR), indipendentemente dall’ assunzione di Naglazyme o placebo.
ADRs reported during the Phase 3 study, in 39 patients treated up to 6 months, are listed in the table below by Body System.
Le ADR segnalate durante lo studio di Fase 3, in 39 pazienti trattati per un periodo fino a 6 mesi, sono elencate nella tabella che segue secondo il distretto corporeo interessato.
The ADRs are listed following the recommended frequency convention.
Le ADR sono elencate secondo la convenzione raccomandata della frequenza.
Very common adverse events are those with a frequency of more than 1 in 10.
Le reazioni avverse molto comuni sono quelle verificatesi con una frequenza superiore a 1 su 10.
Common events have a frequency of more than 1 in 100.
Le reazioni comuni sono quelle verificatesi con una frequenza superiore ad 1 su 100.
One case of sleep apnoea was experienced during this study.
Durante questo studio si è verificato un caso di apnea durante il sonno.
4 Table 1:
4 Tabella 1:
Number and percentage of patients with selected adverse events in the placebo- controlled study
Numero e percentuale di pazienti che hanno manifestato reazioni avverse selezionate nello studio controllato con placebo\\Server\Organization\Public\Templates\New\BioMarin
MedDRA
Naglazyme
MedDRA
secondo
Preferred
Terminologia
% (pts)
(pazienti)
(pts)
(pazienti)
Infections & Infestations
Infezioni e infestazioni
Pharyngitis
Faringite Gastroenterite
Common
Comune Comune
16 (3)
16 (3) 11 (2)
Gastroenteritis
Assenza di riflessi Congiuntivite
11 (2)
11 (2) 21 (4)
Nervous system disorders Eye Disorders
Opacizzazione della
Areflexia Conjunctivitis Corneal opacity
cornea
Common Common Common Very
Comune Molto comune
Ear & Labyrinth Disorders Vascular Disorders
Patologie vascolari
Ear pain Hypertension
Ipertensione
common Common
Comune
Respiratory, Thoracic, & Mediastinal
Patologie respiratorie, toraciche e
Disorders
mediastiniche
Dyspnoea Apnoea Nasal
Dispnea Apnea
common Common
comune Comune
congestion
Congestione nasale
Common Very
Comune Molto
Abdominal pain Umbilical
Dolore addominale Ernia ombelicale
Common
comune Comune
Skin & Subcutaneous Tissue Disorders
Patologie della cute e del tessuto
Face oedema
sottocutaneo
General Disorders & Administration Site
Patologie sistemiche e condizioni
Conditions
relative alla sede di somministrazione
Chest pain Rigors Malaise
Dolore toracico Rigidità Malessere
Common Common Common
Comune Comune Comune
Infusion reactions, characterized by a recurring pattern of symptoms occurring during Naglazyme infusion, were observed in 30 (56%) of the 54 patients treated with Naglazyme across all clinical studies.
Le reazioni da infusione, caratterizzate da una serie ricorrente di sintomi verificatisi durante l’ infusione di Naglazyme, sono state osservate in 30 (56%) dei 54 pazienti trattati con Naglazyme in tutti gli studi clinici.
Reactions began as early as Week 6 and as late as Week 55 of study drug treatment, and occurred during multiple infusions though not always in consecutive weeks.
Le reazioni si sono manifestate dalla 6a fino alla 55a settimana di trattamento con il medicinale di studio e si sono verificate nel corso di più infusioni, sebbene non sempre in settimane consecutive.
The most common symptoms of these infusion reactions included fever, chills/ rigors, rash, and urticaria, although hypotension, nausea, vomiting, dyspnoea, bronchospasm, retrosternal pain, abdominal pain, headache, malaise, respiratory stress, angioneurotic oedema and joint pain were also reported.
I sintomi più comuni comprendevano febbre, brividi/ rigidità, rash cutaneo e orticaria sebbene siano stati riferiti anche casi di ipotensione, nausea, vomito, dispnea, broncospasmo, dolore retrosternale, dolore addominale, cefalea, malessere, stress respiratorio, edema angioneurotico e dolore articolare.
52/ 54 patients (96%) treated with Naglazyme across studies were positive for antibodies to galsulfase.
52 pazienti su 54 (96%) trattati con Naglazyme nei vari studi sono risultati positivi agli anticorpi verso galsulfase.
The clinical significance of antibodies to galsulfase is not known.
Il significato clinico degli anticorpi verso galsulfase non è nota.
No case of overdose with Naglazyme has been reported.
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con Naglazyme.
Several patients have received their total dose of Naglazyme at approximately twice the recommended infusion rate without apparent adverse events.
Numerosi pazienti hanno ricevuto la loro dose complessiva di Naglazyme ad una velocità di quasi il doppio di quella raccomandata senza manifestare alcuna reazione avversa palese.
Alimentary tract and metabolism products - enzymes, ATC code:
Prodotti per l’ apparato gastrointestinale e del metabolismo - Enzimi, Codice ATC:
This medicinal product has been authorised under "Exceptional Circumstances".
Questo medicinale è stato autorizzato in “ circostanze eccezionali”.
Mucopolysaccharide storage disorders are caused by the deficiency of specific lysosomal enzymes required for the catabolism of glycosaminoglycans (GAGs).
I disturbi di accumulo di mucopolisaccaridi sono provocati da un deficit di enzimi lisosomiali specifici necessari per il catabolismo dei glicosamminoglicani (GAG).
MPS VI is a heterogeneous and multisystemic disorder characterized by the deficiency of N-acetylgalactoasamine 4-sulfatase, a lysosomal hydrolase which catalyses the hydrolysis of sulfate moiety of the glycosaminoglycan, dermatan sulfate.
La MPS VI è un disturbo eterogeneo che coinvolge molti sistemi, caratterizzato da un deficit di N-acetilgalattosammina-4-solfatasi, una idrolasi lisosomiale che catalizza l' idrolisi della frazione solfata del glicosamminoglicano, dermatan solfato.
Reduced or absent N-acetyl galactosamine 4-sulfatase activity results in the accumulation of dermatan sulfate in many cell types and tissues.
Un' attività diminuita o assente della N-acetilgalattosammina-4-solfatasi si traduce nell' accumulo di dermatan solfato in molti tipi di cellule e tessuti.
The rationale for enzyme replacement therapy is to restore a level of enzymatic activity sufficient to hydrolyze the accumulated substrate and to prevent further accumulation.
Il razionale per la terapia sostitutiva enzimatica consiste nel ripristino di un livello di attività enzimatica tale da idrolizzare il substrato accumulato e da prevenire un ulteriore accumulo.
Purified galsulfase, a recombinant form of human N-acetylgalactosamine 4-sulfatase, is a glycoprotein with a molecular weight of approximately 56 kD.
Il galsulfase depurato, una forma ricombinante della N-acetilgalattosammina-4-solfatasi, è una glicoproteina con peso molecolare di circa 56 kD.
Galsulfase is comprised of 495 amino acids after cleavage of the N-terminus.
Galsulfase è costituito da 495 amminoacidi dopo cleavage del N-terminale.
After intravenous infusion, galsulfase is rapidly removed from the circulation and taken up by cells into lysosomes, most likely via mannose-6 phosphate receptors.
Dopo infusione endovenosa, galsulfase viene rimosso rapidamente dal circolo ed è raccolto dalle cellule nei lisosomi, probabilmente attraverso recettori del mannosio 6 fosfato.
The three clinical studies performed with Naglazyme focused on assessing the systemic manifestations of MPS VI such as endurance, joint mobility, joint pain and stiffness, upper airway obstruction, manual dexterity and visual acuity.
I tre studi clinici con Naglazyme erano centrati sulla valutazione delle manifestazioni generali della MPS VI come resistenza, mobilità articolare, dolore articolare e rigidità, ostruzione delle prime vie aeree, destrezza manuale e acutezza visiva.
The safety and efficacy of Naglazyme was assessed in a randomised, double blind, placebo controlled, phase 3 study of 39 MPS VI patients, ranging in age from 5 to 29 years.
La sicurezza e l' efficacia di Naglazyme sono state valutate in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di Fase 3, condotto su 39 pazienti con MPS VI, di età compresa fra 5 e 29 anni.
The majority of the patients presented with short stature, impaired endurance, and musculoskeletal symptoms.
La maggior parte dei pazienti si presentava con bassa statura, ridotta resistenza, e sintomi muscoloscheletrici.
Patients who could walk more than 5 meters (m) but less than 250 m in 6 minutes of a 12 Minute Walk test or less than 400 m at the 12 minute time point at baseline were enrolled in the study.
Sono stati arruolati nello studio i pazienti che in un Walk test di 12 minuti erano capaci di camminare per più di 5 metri, ma meno di 250 metri, in 6 minuti o meno di 400 m al timepoint iniziale di 12 minuti.
Patients received either 1 mg/ kg of galsulfase or placebo every week for a total of 24 weeks.
I pazienti hanno ricevuto in alternativa 1 mg/ kg di galsulfase o di placebo ogni settimana per un totale di 24 settimane.
The primary efficacy endpoint was the numbers of meters walked in 12 minutes at Week 24 compared to the number of meters walked at baseline.
L' endpoint principale d' efficacia era il numero di metri percorsi in 12 minuti dopo 24 settimane rispetto al numero di metri percorsi all' inizio.
The secondary efficacy endpoints were the rate of stairs climbed in three minutes and the urinary glycosaminoglycan excretion of treated patients compared to placebo at Week 24.
Gli endpoint secondari di efficacia erano il numero di scale salite in tre minuti e l' eliminazione urinaria di glicosamminoglicani dei pazienti trattati con il medicinale rispetto ai pazienti trattati con placebo, dopo 24 settimane.
Thirty-eight patients subsequently enrolled in an Open Label extension study where they received 1 mg/ kg of galsulfase every week.
Trentotto pazienti sono stati successivamente arruolati per partecipare ad uno studio open label di prolungamento e nel quale essi hanno ricevuto 1 mg/ kg di galsulfase ogni settimana.
Following 24 weeks of therapy, Naglazyme-treated patients experienced a 92 ± 40 m improvement in the distance walked in 12 minutes relative to placebo-treated patients (p = 0.025).
Dopo 24 settimane di terapia, i pazienti trattati con Naglazyme hanno esibito un miglioramento di 92 ± 40 metri nella distanza percorsa a piedi in 12 minuti rispetto ai pazienti trattati con placebo (p = 0,025).
Treated patients experienced a 5.7 stair per minute improvement in the 3 Minute Stair Climb relative to placebo-treated patients.
I pazienti hanno mostrato un miglioramento pari a 5,7 scale per minuto nella prova di Salita di Scale della durata di 3 minuti rispetto ai pazienti trattati con placebo.
Treated patients also experienced a mean decrease in urinary glycosaminoglycan excretion of 238 ± 17.8 μ g/ mg creatinine ± SE following 24 weeks of treatment relative to placebo-treated patients.
I pazienti trattati hanno anche presentato una diminuzione media dell' eliminazione dei glicosamminoglicani pari a 238 ± 17,8 μ g/ mg creatinina ± SE dopo 24 settimane di trattamento rispetto ai pazienti trattati con placebo.
GAG results approached the normal range for age in the Naglazyme treatment group.
I valori relativi ai GAG erano vicini ai valori normali per l' età dei pazienti nel gruppo trattato con Naglazyme.
5.2 Pharmacokinetic properties
6 5.2 Proprietà farmacocinetiche
The pharmacokinetics of galsulfase were evaluated in 13 patients with MPS VI who received 1 mg/ kg of galsulfase as a 4 hour infusion.
La farmacocinetica di galsulfase è stata valutata in 13 pazienti con MPS VI che hanno ricevuto 1 mg/ kg di galsulfase sotto forma di un' infusione di 4 ore.
After 24 weeks of treatment the mean (± Standard Deviation [SD]) maximum plasma concentration (Cmax) was 2,357 (± 1,560) ng/ ml and the mean (± SD) area under
Dopo 24 settimane di trattamento la massima concentrazione plasmatica media (Cmax) (± Deviazione Standard [DS]) era di 2357 (± 1560) ng/ ml e l' area media (± SD) sotto la curva tempo-concentrazione (AUC0-t) era di 5860 (± 4184) h × ng/ ml.
The mean (± SD) volume of distribution (Vz) was 316 (± 752) ml/ kg and the mean (± SD) plasma clearance (CL) was 7.9 (± 14.7) ml/ min/ kg.
Il volume medio di distribuzione (Vz) (± SD) era di 316 (± 752) ml/ kg e la clearance plasmatica media (CL) (± SD) era di 7,9 (± 14,7) ml/ min/ kg.
The mean (± SD) elimination half-life (t1/ 2) was 22.8 (± 10.7) minutes at Week 24.
L' emivita di eliminazione media (t1/ 2) (± SD) era di 22,8 (± 10,7) minuti dopo 24 settimane.
Pharmacokinetic parameters in Phase 1 patients have remained stable over the long term (through at least 194 weeks).
I parametri farmacocinetici nei pazienti della Fase 1 sono rimasti stabili nel lungo termine (per almeno 194 settimane).
Galsulfase is a protein and is expected to be metabolically degraded through peptide hydrolysis.
Galsulfase è una proteina ed è prevedibile che questa venga degradata metabolicamente per idrolisi peptidica.
Consequently, impaired liver function is not expected to affect the pharmacokinetics of galsulfase in a clinically significant way.
Di conseguenza, non si prevede che una funzionalità epatica deficitaria possa influire in misura clinicamente significativa sulla farmacocinetica di galsulfase.
Renal elimination of galsulfase is considered a minor pathway for clearance (see section 4.2).
L' eliminazione renale di galsulfase è ritenuta una via minore per la clearance (vedere paragrafo 4.2).
Non-clinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single-dose toxicity, repeated-dose toxicity or on general reproductive performance or embryo-foetal development in rats or rabbits.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità per somministrazioni singole e ripetute, o sulla funzione riproduttiva generale o sullo sviluppo embrio-fetale condotti nei ratti o nei conigli.
Peri- and post-natal toxicity has not been investigated.
La tossicità peri- e post-natale non è stata studiata.
Genotoxic and carcinogenic potential are not expected.
Non è prevedibile un potenziale genotossico e cancerogeno.
The cause of clinical relevance of the hepatic toxicity (bile duct hyperplasia / periportal inflammation) seen at clinically relevant doses in the repeated dose monkey toxicity study is not known.
La causa della rilevanza clinica della tossicità epatica (iperplasia dei dotti biliari/ infiammazione periportale) osservata nello studio con somministrazioni ripetute di dosi clinicamente rilevanti nelle scimmie non è nota.
Sodium chloride Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate Polysorbate 80 Water for injections
Sodio cloruro Sodio fosfato monobasico monoidrato Sodio fosfato bibasico, eptaidrato Polisorbato 80 Acqua per preparazioni iniettabili
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti ad eccezione di quelli indicati nel paragrafo 6.6.
Unopened vials:
Flaconcino integro:
36 months.
36 mesi.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for up to 4 days at room temperature (23°C - 27°C).
La stabilità chimica e fisica della soluzione durante l’ uso sono state dimostrate per un periodo fino a 4 giorni a temperatura ambientale (23°C - 27°C).
From a microbiological safety point of view, Naglazyme should be used immediately.
In caso contrario, i tempi e le condizioni di conservazione della soluzione durante la somministrazione
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user and should normally not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C followed by up to 24 hours at room temperature (23°C - 27°C) during administration.
7 sono responsabilità dell’ utilizzatore e non devono comunque superare di norma le 24 ore ad una temperatura di 2°C - 8°C e successivamente fino a 24 ore a temperatura ambiente (23°C - 27°C).
6.4 Special precautions for storage
Precauzioni particolari per la conservazione 6.4
Store in a refrigerator (2°C to 8°C).
Conservare in frigorifero (2°C - 8°C).
7 For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
Per le condizioni di conservazione del medicinale diluito, vedere paragrafo 6.3.
Vial (type I glass) with a stopper (siliconized chlorobutyl rubber) and a seal (aluminium) with a flip- off cap (polypropylene).
Flaconcino (vetro tipo I) con tappo (gomma siliconizzata clorobutilica) e sigillo (alluminio) con tappino flip-off (polipropilene).
1 and 6 vials.
1 e 6 flaconcini.
Each vial of Naglazyme is intended for single use only.
Ogni flaconcino di Naglazyme è monouso.
The concentrate for solution for infusion has to be diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion using aseptic technique.
Il concentrato per soluzione da infusione deve essere diluito in una soluzione di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) per infusione usando una tecnica asettica.
It is recommended that the diluted Naglazyme solution be administered to patients using an infusion set equipped with a 0.2 µm in-line filter.
Si raccomanda di somministrare la soluzione diluita di Naglazyme attraverso un dispositivo per infusione dotato di un filtro su linea da 0,2 µm.
Any unused product or waste material is to be disposed of in accordance with local requirements.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
6.7 Preparation of the Naglazyme Infusion (Aseptic Technique is to be used)
6.7 Preparazione dell’ infusione con Naglazyme (utilizzare una tecnica asettica)
The number of vials to be diluted based on the individual patient's weight must be determined and removed from the refrigerator approximately 20 minutes in advance in order to allow them to reach room temperature.
I flaconcini da diluire, il cui numero è determinato in base al peso del singolo paziente, devono essere rimossi dal frigorifero circa 20 minuti prima della preparazione, per portarli a temperatura ambiente.
Before dilution, each vial is to be inspected for particulate matter and discolouration.
Prima della diluizione, ciascun flaconcino deve essere ispezionato visivamente per escludere la presenza di materiale sospeso e alterazione del colore.
The clear to slightly opalescent and colourless to pale yellow solution must be free of visible particles.
La soluzione deve avere un aspetto da limpido a leggermente opalescente e di colore da trasparente a giallo chiaro e deve essere priva di particelle sospese visibili.
A volume of the sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion is to be withdrawn and discarded from a 250 ml infusion bag equal to the total volume of Naglazyme to be added.
Da una sacca per infusione da 250 ml aspirare e gettare via un volume di soluzione per infusione 9 mg/ ml (0,9%) pari al volume complessivo di Naglazyme da aggiungere.
100 ml infusion bags should be considered for patients who are susceptible to fluid volume overload and weigh less than 20 kg; in this case the infusion rate (ml/ min) should be decreased so that the total duration remains no less than 4 hours.
Per i pazienti suscettibili ad accumulo di liquidi e che pesano meno di 20 kg si devono considerare sacche da infusione da 100 ml; in questo caso la velocità d' infusione (ml/ min) deve essere ridotta in modo che la durata complessiva dell' infusione rimanga non inferiore a 4 ore.
When using 100 ml bags, the volume of Naglazyme may be added directly to the infusion bag.
Quando si usano sacche da 100 ml, il volume di Naglazyme può essere aggiunto direttamente nella sacca da infusione.
The volume of Naglazyme is to be slowly added to the sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion.
Il volume di Naglazyme deve essere aggiunto lentamente alla soluzione per infusione di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%).
The solution is to be mixed gently before infusion.
Prima dell' infusione, la soluzione deve essere miscelata delicatamente.
The solution is to be visually inspected for particulate matter prior to use.
Prima dell' uso la soluzione deve essere ispezionata visivamente per escludere la presenza di particelle sospese.
Only clear and colourless solutions without visible particles should be used.
Si devono utilizzare soltanto soluzioni limpide ed incolori prive di particelle visibili sospese.
BioMarin Europe Limited, 164 Shaftesbury Avenue London, WC2H 8HL United Kingdom
BioMarin Europe Limited, 164 Shaftesbury Avenue London, WC2H 8HL Regno Unito
24 January 2006
24 gennaio 2006
10 A MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
10 A PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
BioMarin Pharmaceutical Inc., 46 Galli Drive, Novato, CA 94949 United States of America
BioMarin Pharmaceutical Inc., 46 Galli Drive, Novato, CA 94949 Stati Uniti d' America
Catalent UK Packaging Ltd Wingates Industrial Park, Westhoughton, Bolton, Lancs, BL5 3XX United Kingdom
Catalent UK Packaging Ltd Wingates Industrial Park, Westhoughton, Bolton, Lancs, BL5 3XX Regno Unito
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
Il Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le attività aggiuntive di farmacovigilanza descritte nel Piano di Farmacovigilanza.
An updated Risk Management Plan should be provided as per the CHMP Guideline on Risk Management System for medicinal products for human use.
Deve essere fornito un piano di gestione del rischio aggiornato come richiesto dalla linea guida del Comitato per la Valutazione dei Farmaci per Uso Umano (CHMP) sui sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso umano.
11 Specific Obligations:
11 Obblighi specifici:
Description:
Descrizione:
Due Date
Data prevista
Module 5 – Clinical
Modulo 5 - Clinica
SO2 001.3 To evaluate the long-term safety and efficacy data from Naglazyme treatment a Clinical Surveillance Program (CSP) will be conducted.
scopo di valutare i dati di sicurezza e di efficacia a lungo termine derivanti dal trattamento con Naglazyme.
Substudies will be conducted within the CSP that will:
Nell' ambito del Programma di Sorveglianza Clinica verranno condotti alcuni sub-studi volti a:
Evaluate the effect of Naglazyme on pregnancy and lactation.
Valutare l' effetto di Naglazyme sulla gravidanza e sull' allattamento materno.
Interim results will be provided in the CSP Annual Reports.
saranno prodotti nelle Relazioni Annuali del PSC.
Other measures (urinary GAG, antibodies) are assessed more frequently.
Valutare la sicurezza e l' efficacia di Naglazyme in soggetti pediatrici di età inferiore a 5 anni I valori più alti degli anticorpi saranno comparati con i valori dei GAG urinari del soggetti allo scopo di valutare possibili effetti sull' efficacia del prodotto.
Samples from those subjects who have a consistent increase in urinary GAG values together with high antibody levels will have their antibody samples assessed for evidence of neutralizing activities.
I campioni ottenuti da soggetti che presenteranno rilevanti aumenti dei valori dei GAG urinari associati ad elevati livelli di anticorpi saranno sottoposti ad esame per gli anticorpi allo scopo di rilevare eventuali attività neutralizzanti.
Samples for IgG antibody will be collected at specific intervals.
I campioni per l 'anticorpo IgG saranno raccolti ad intervalli precisi.
If a physician suspects an IgE mediated reaction they have been advised in the protocol to request IgE antibody presence to be conducted by the MAH.
Nel caso che un medico sospetti una reazione IgE- mediata, il protocollo raccomanda che questi richieda la ricerca della presenza degli anticorpi IgE da parte del Titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio.
This protocol has been initiated in the United States and will be submitted to Ethics Committees in several EU countries (UK, Germany, France, Portugal, Italy) with known MPS VI patients at the end of September 2005.
Questo protocollo è stato avviato negli Stati Uniti e sarà sottoposto ai Comitati Etici in diversi Paesi dell' UE (Regno Unito, Germania, Francia, Portogallo, Italia) con pazienti affetti da MPS VI alla fine di settembre del 2005.
The final study report under this CSP will be submitted by 31 July 2020.
La relazione finale di questo PSC sarà presentata entro il 31 luglio 2020.
A brief update will be submitted as part of the Annual Reassessments.
Sarà presentato un breve aggiornamento ad integrazione della relazione del riesame annuale
SOB 002 To evaluate the long-term safety and efficacy data from Naglazyme treatment a Clinical Surveillance Program (CSP) will be conducted.
SOB 002 Sarà eseguito un Programma di Sorveglianza Clinica (PSC) allo scopo di valutare i dati di sicurezza e di efficacia a lungo termine derivanti dal trattamento con Naglazyme.
Substudies will be conducted within the CSP that will:
Nell' ambito del PSC verranno condotti alcuni sub-studi volti a:
Evaluate the safety and efficacy of Naglazyme in 10 children less than 5 years of age will be treated with the 1 mg/ kg dose for at least one year.
Valutare la sicurezza e l' efficacia di Naglazyme in 10 soggetti pediatrici di età inferiore a 5 anni trattati con il dosaggio di 1 mg/ kg per almeno un anno.
Information will also be collected on clinical status, adverse events, assessments of immunogenicity and potential effects on antibody formation The CSP data will be analysed at yearly intervals and results will be submitted as annual reports.
Saranno anche raccolte informazioni sullo status clinico dei pazienti e sugli eventi avversi, e saranno eseguite valutazioni dell' immunogenicità del prodotto e dei suoi possibili effetti sulla formazione di anticorpi.
Detailed clinical status information will be collected at study entry and on an annual basis for at least 15 years.
Informazioni dettagliate sullo status clinico dei soggetti saranno raccolte al momento dell' ingresso nello studio e successivamente ogni anno per almeno 15 anni.
Other measures (urinary GAG, antibodies) are assessed more frequently.
Altre valutazioni (GAG urinari, anticorpi) saranno eseguite più frequentemente.
Subjects enrolled in the program will have urinary glycosaminoglycan and samples for IgG antibodies routinely collected as specified in the Schedule of Activities.
Saranno eseguite valutazioni per eventuali effetti tossici gravi sul fegato attraverso il Rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR), ma anche attraverso un esame di tali effetti secondo il database del PSC.
Final CSP Study Report:
Relazione finale dello Studio del PSC:
31 July 2020
31 luglio 2020.
12 urinary GAG values together with high antibody levels will have their antibody samples assessed for evidence of neutralizing activities.
12 Dai soggetti arruolati nel programma i campioni dei glicosamminoglicani e per l' anticorpo IgG saranno raccolti di routine come specificato nel Programma delle Attività.
Samples for IgG antibody will be collected at specific intervals.
I valori più alti degli anticorpi (> 10OD/ ul) saranno comparati con i valori dei GAG urinari del soggetti allo scopo di valutare possibili effetti sull' efficacia del prodotto.
If a physician suspects an IgE mediated reaction they have been advised in the protocol to request IgE antibody presence to be conducted by the MAH.
I campioni ottenuti da soggetti che presenteranno rilevanti aumenti dei valori dei GAG urinari associati ad elevati livelli di anticorpi saranno sottoposti ad esame per gli anticorpi allo scopo di rilevare eventuali attività neutralizzanti.
This protocol has been initiated in the United States and will be submitted to Ethics Committees in several EU countries (UK, Germany, France, Portugal, Italy) with known MPS VI patients at the end of September 2005.
Nel caso in cui un medico sospetti una reazione IgE- mediata, il protocollo raccomanda che questi richieda la ricerca della presenza degli anticorpi IgE da parte del Titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio Questo protocollo è stato avviato negli Stati Uniti e sarà sottoposto ai Comitati Etici in diversi Paesi dell' UE (Regno Unito, Germania, Francia, Portogallo, Italia) con pazienti affetti da MPS VI alla fine di settembre del 2005.
The final study report under this CSP will be submitted by 31 July 2020.
La Relazione finale di questo PSC sarà presentata entro il 31 luglio 2020.
SO2 003.2 Several measures will be implemented to assess the Naglazyme dose.
SO2 003.2 Saranno attuate varie misure per valutare il dosaggio di Naglazyme.
Data collected in the post-marketing phase will also be examined to determine if a suitable Naglazyme maintenance dose can be recommended relative to the efficacy endpoints used in the clinical studies.
Saranno esaminati anche dati raccolti nella fase post-marketing, allo scopo di determinare se sia possibile raccomandare una dose di mantenimento di Naglazyme adeguata rispetto agli endpoint di efficacia utilizzati per gli studi clinici.
SO2 004.2 All clinical trial patients are currently receiving the product manufactured by the commercial process.
SO2 004.2 Tutti i pazienti che partecipano allo studio clinico attualmente stanno ricevendo il prodotto realizzato attraverso la linea commerciale.
GAG and antibody samples continue to be collected at protocol-specified intervals.
I campioni per i GAG e per gli anticorpi continuano ad essere raccolti ad intervalli precisi specificati dal protocollo.
The MAH commits to analysing the data from patients who have received clinical and then commercial process product to determine if there was any change to safety (antibody formation) or efficacy parameters stemming from the transition to commercial material and will provide this analysis in the clinical study reports for each of these studies when complete.
Il titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio si impegna ad analizzare i dati ricavati da pazienti che hanno ricevuto dapprima il prodotto clinico e successivamente quello commerciale, per determinare se sia emersa qualche variazione nei parametri di sicurezza (formazione di anticorpi) o di efficacia conseguente al passaggio al prodotto commerciale, ed a produrre tale analisi nelle relazioni finali di ciascuno di questi studi quando questi saranno conclusi.
31 May 2008
31 maggio 2008
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
15 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO (ASTUCCIO)
Naglazyme 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion Galsulfase
Naglazyme 1 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione Galsulfase
Each ml of solution contains 1 mg galsulfase.
Un ml di soluzione contiene 1 mg di galsulfase.
One vial of 5 ml contains 5 mg galsulfase.
Ogni flaconcino da 5 ml contiene 5 mg di galsulfase.
Sodium chloride Sodium phosphate monobasic monohydrate Sodium phosphate dibasic heptahydrate Polysorbate 80 Water for injections
Sodio cloruro Sodio fosfato monobasico monoidrato Sodio fosfato bibasico eptaidrato Polisorbato 80 Acqua per preparazioni iniettabili
1 vial of concentrate for solution for infusion 6 vials of concentrate for solution for infusion 5 mg/ 5 ml
1 flaconcino di concentrato per soluzione per infusione 6 flaconcini di concentrato per soluzione per infusione 5 mg/ 5 ml
Store in a refrigerator Do not freeze
Non congelare
For single use only Any unused solution should be discarded
Soltanto per uso singolo Scartare eventuale residuo di prodotto non utilizzato
EU/ 1/ 05/ 324/ 001 1 vial EU/ 1/ 05/ 324/ 002 6 vials
EU/ 1/ 05/ 324/ 001 1 flaconcino EU/ 1/ 05/ 324/ 002 6 flaconcini
17 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
17 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI (FLACONCINO trasparente tipo 1 da 5 ml)
Naglazyme, 1 mg/ ml Concentrate for solution for infusion Intravenous use
Naglazyme, 1 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione Uso endovenoso
Read the package leaflet before use
Prima dell’ uso leggere il foglietto illustrativo
What Naglazyme is and what it is used for 2.
Che cos'è Naglazyme e a che cosa serve 2.
Before you take Naglazyme 3.
Prima di usare Naglazyme 3.
How to take Naglazyme 4.
Come usare Naglazyme 4.
How to store Naglazyme 6.
Come conservare Naglazyme 6.
WHAT NAGLAZYME IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È NAGLAZYME E A CHE COSA SERVE
Galsulfase is a form of the human enzyme N-acetylgalactosamine 4-sulfatase and is produced by recombinant DNA technology.
Galsulfase è una forma ricombinante della N-acetilgalattosammina-4-solfatasi umana ed è prodotto con tecnologia del DNA ricombinante.
It is used for enzyme replacement therapy in Mucopolysaccharidosis VI (MPS VI; Maroteaux-Lamy syndrome), a storage disorder where the level of N- acetylgalactosamine 4-sulfatase enzyme activity is absent or lower than normal.
Naglazyme è indicato per la terapia enzimatica sostitutiva nella Mucopolisaccaridosi VI (MPS VI; sindrome di Maroteaux-Lamy) un disturbo di accumulo in cui il livello dell’ attività dell’ enzima N-acetilgalattosammina- 4-solfatasi è del tutto assente oppure inferiore al normale.
If you suffer from the MPS VI storage disorder, the reduced or absent N-acetylgalactosamine 4-sulfatase activity results in the accumulation of substrates in most cell types and tissue.
Se lei soffre di MPS VI, l’ assenza o il deficit dell’ attività della N-acetilgalattosammina- 4- solfatasi provoca l’ accumulo di substrati nella maggior parte dei tipi di cellule e di tessuti
Naglazyme is indicated for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Mucopolysaccharidosis VI (MPS VI; N-acetylgalactosamine 4-sulfatase deficiency).
Naglazyme è indicato per la terapia enzimatica sostitutiva a lungo termine in pazienti con una diagnosi confermata di Mucopolisaccaridosi VI (MPS VI; deficit di N-acetilgalattosammina- 4-solfatasi).
BEFORE YOU USE NAGLAZYME
PRIMA DI USARE NAGLAZYME
Do not use Naglazyme
Non usi Naglazyme:
- If you are allergic (hypersensitive) to galsulfase or any of the other ingredients of Naglazyme.
- Se è allergico (ipersensibile) a galsulfase o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Naglazyme.
Take special care with Naglazyme
Faccia attenzione con Naglazyme soprattutto:
- If you develop an infusion-associated reaction while being treated with Naglazyme, you should
- Se sviluppa una reazione legata all’ infusione durante il trattamento con Naglazyme, si rivolga
contact your physician immediately (see section 4)
immediatamente al suo medico (vedere paragrafo 4).
- If you have a fever, or if you are having difficulty breathing, talk with your doctor about
- Se presenta febbre o respira con difficoltà, consulti il medico circa la possibilità di ritardare
delaying your Naglazyme infusion.
l’ infusione con Naglazyme.
If severe allergic or
- Come per qualsiasi altro prodotto a base di proteine per uso endovenoso, esiste la possibilità di
anaphylactic reactions occur, immediate discontinuation of the administration of Naglazyme may be considered and an appropriate treatment will have to be initiated by your physician.
In caso di reazioni allergiche gravi o anafilattiche, è necessario sospendere immediatamente la somministrazione di Naglazyme ed il medico dovrà farle intraprendere una terapia medica appropriata.
The safety and efficacy of Naglazyme in children below the age of 5 years and in patients older than 65 years have not been established.
Non sono state stabilite la sicurezza e l’ efficacia di Naglazyme in pazienti di età inferiore a 5 e superiore a 65 anni.
20 Kidney and liver insufficiency:
20 Insufficienza renale ed epatica:
The safety and efficacy of Naglazyme in patients with renal or hepatic insufficiency have not been evaluated.
Non sono state valutate la sicurezza e l’ efficacia di Naglazyme in pazienti con insufficienza renale o epatica.
Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Uso di Naglazyme con altri medicinali Non sono note interazioni con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o se ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
Using Naglazyme with food and drink Naglazyme is given via intravenous infusion, therefore no interaction with food and drink is expected.
Uso di Naglazyme con cibi e bevande Naglazyme viene somministrato attraverso un’ infusione endovenosa, quindi è prevedibile che non vi sia alcuna interazione con cibi e bevande.
Pregnancy Naglazyme should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Gravidanza Naglazyme non deve essere utilizzato durante la gravidanza se non in caso di effettiva necessità.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Allattamento Non è noto se galsulfase venga eliminato nel latte materno, quindi durante il trattamento con Naglazyme è necessario sospendere l’ allattamento al seno.
Driving and using machines No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non sono stati effettuati studi circa gli effetti del medicinale sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari.
HOW TO USE NAGLAZYME
COME USARE NAGLAZYME
The concentrate for solution for infusion has to be diluted prior to administration by intravenous infusion.
Il concentrato per soluzione per infusione deve essere diluito prima della somministrazione mediante infusione endovenosa.
Dosage The recommended dosage regimen of galsulfase is 1 mg/ kg body weight administered once every week as an intravenous infusion.
Dosaggio Il regime di dosaggio raccomandato per galsulfase è di 1 mg/ kg di peso corporeo da somministrare una volta a settimana sotto forma di infusione endovenosa.
The initial infusion rate is adjusted so that approximately 2.5% of the total solution is infused during the first hour, with infusion of the remaining volume (approximately 97.5%) over the next 3 hours.
La velocità di infusione iniziale dev'essere regolata in modo da somministrare circa il 2,5% della soluzione complessiva nella prima ora, e la parte rimanente (circa il 97,5%) nelle 3 ore successive.
If you use more Naglazyme than you should No case of overdose of Naglazyme has been reported.
Se usa più Naglazyme di quanto deve Non è stato segnalato alcun caso di sovradosaggio con Naglazyme.
If you forget to take Naglazyme If you forget to take Naglazyme, please contact your doctor.
Se dimentica di prendere Naglazyme Se dimentica di prendere Naglazyme, si rivolga al medico.
If a dose is partially administered or missed, the next dose will not be increased to make up for this.
In caso di somministrazione incompleta o di mancata somministrazione del medicinale, la dose successiva non dovrà essere aumentata per compensare.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso di questo Naglazyme, si rivolga al medico.
Like all medicines, Naglazyme can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Naglazyme può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
The following side effects were reported as being related to Naglazyme:
Sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati associati a Naglazyme:
Very common (greater than 1 out of 10 patients):
Molto comuni (in un numero superiore a 1 paziente su 10 pazienti):
Abdominal pain, ear pain, pain, reddened eye, shortness of breath, chills, chest pain, sore throat, stomach pain, poor reflexes, cloudy eyes, swollen face, gastroenteritis, high blood pressure, malaise, nasal congestion, bulging belly button, fever, headache, rash, nausea, vomiting and joint pain.
Dolore addominale, dolore all’ orecchio, dolori, arrossamento degli occhi, affanno, brividi, dolore toracico, mal di gola, mal di stomaco, riflessi lenti, annebbiamento della vista, gonfiore al viso, gastroenterite, aumento della pressione sanguigna, malessere, congestione nasale, ernia ombelicale, febbre, cefalea, orticaria, nausea, vomito, dolore alle articolazioni.
21 Common (greater than 1 out of 100 patients):
Comuni (in un numero superiore a 1 su 100 pazienti):
Hives, swelling of the tongue and throat, low blood pressure, difficulty breathing and apnoea.
Orticaria, gonfiore della lingua e della gola, abbassamento della pressione sanguigna, difficoltà respiratoria ed apnea.
HOW TO STORE NAGLAZYME
COME CONSERVARE NAGLAZYME
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Naglazyme fuori dalla portata e della vista dei bambini.
Do not use Naglazyme after the expiry date which is stated on the vial after EXP.
Non usi Naglazyme dopo la data di scadenza che è riportata sul flaconcino dopo la scritta "SCAD".
Do not use after the expiry date stated on the labelling after the letters EXP.
Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sull’ etichetta dopo la scritta “ Scad .”.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for up to 4 days at room temperature (23°C - 27°C).
La stabilità chimica e fisica durante l’ uso sono state dimostrate per un periodo fino a 4 giorni a temperatura ambiente (23°C - 27°C).
From a microbiological safety point of view, the product is to be used immediately.
Da un punto di vista di sicurezza microbiologica, Naglazyme deve essere utilizzato immediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user and must normally not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C followed by up to 24 hours at room temperature (23°C - 27°C) during administration.
In caso contrario, i tempi e le condizioni di conservazione della soluzione durante la somministrazione sono responsabilità dell’ utilizzatore e non devono comunque superare di norma le 24 ore ad una temperatura di 2°C - 8°C e successivamente fino a 24 ore a temperatura ambiente (23°C - 27°C).