qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
75 (68, 82)
45 (35, 54) 67 (59, 74) 75 (68, 82)
59 (46, 71)
3 (0, 11) 37 (27, 48) 59 (46, 71)
HIV-RNA > 100,000 copies/ ml ≤ 100,000 copies/ ml CD4-count ≤ 50 cells/ mm3 > 50 and ≤ 200 cells/ mm3 > 200 cells/ mm3 § Sensitivity score (GSS)
HIV-RNA > 100.000 copie/ ml ≤ 100.000 copie/ ml conta CD4 ≤ 50 cell/ mm3 > 50 e ≤ 200 cell/ mm3 > 200 cell/ mm3 punteggio di sensibilità (GSS)
0 1 2 and above †
0 1 2 o più †
Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed as failure thereafter.
Non aver completato è considerato un fallimento: i pazienti che hanno sospeso prematuramente il trattamento sono stati di conseguenza registrati come fallimento.
Percent of patients with response and associated 95% confidence interval (CI) are reported. ‡ For analysis by prognostic factors, virologic failures were carried forward for percent < 400 and 50 copies/ ml.
Viene riportata la percentuale di pazienti che hanno risposto alla terapia con intervallo di confidenza del 95%. ‡ Nell' analisi per fattori prognostici, in caso di fallimento virologico è stato applicato l' approccio carry-forward per le percentuali < 400 e 50 copie/ ml.
For mean CD4 changes, baseline-carry-forward was used for virologic failures. § The Genotypic Sensitivity Score (GSS) was defined as the total oral ARTs in the optimised background therapy (OBT) to which a patient's viral isolate showed genotypic sensitivity based upon genotypic resistance test.
Per le variazioni medie dei CD4, in caso di fallimento virologico è stato applicato l' approccio baseline-carry-forward. § Il punteggio di sensibilità genotipica (GSS) è stato definito come il totale delle ART per os presenti nella terapia di base ottimizzata (OBT) al quale l' isolato virale del paziente aveva mostrato sensibilità genotipica sulla base del test di resistenza genotipica.
Enfuvirtide use in OBT in enfuvirtide-naïve patients was counted as one active drug in OBT.
L' uso di enfuvirtide nell' ambito della OBT in pazienti naïve per l' enfuvirtide è stato contato come un farmaco attivo della OBT.
Similarly, darunavir use in OBT in darunavir-naïve patients was counted as one active drug in OBT.
Allo stesso modo, l' uso del darunavir nell' ambito della OBT in pazienti naïve per il darunavir è stato contato come un farmaco attivo della OBT.
Raltegravir achieved virologic responses (using Not Completer=Failure approach) of HIV RNA < 50 copies/ ml in 61.7% of patients at Week 16 and in 62.1% at Week 48.
11 Raltegravir ha ottenuto risposte virologiche (utilizzando l' approccio Non Completato=Fallimento) di HIV RNA < 50 copie/ ml nel 61,7% dei pazienti alla settimana 16 e nel 62,1% alla settimana 48.
Some patients experienced viral rebound between Week 16 and Week 48.
Alcuni pazienti hanno avuto un rimbalzo virologico tra la settimana 16 e la settimana 48.
Factors associated with failure include high baseline viral load and OBT that did not include at least one potent active agent.
Fattori associati con il fallimento terapeutico comprendono alta carica virale al basale e OBT che non comprendeva almeno un potente agente farmacologico attivo.
Long-term efficacy data of ISENTRESS 400 mg b. i. d. in treatment-experienced patients up to 48 weeks are also available from the Phase II dose-finding study (Protocol 005).
Dati di efficacia a lungo termine di ISENTRESS 400 mg b. i. d. in pazienti con esperienza di trattamento fino a 48 settimane sono anche disponibili dallo studio di fase II di ottimizzazione della dose (protocollo 005).
At week 24, 71% of patients receiving ISENTRESS 400 mg b. i. d. maintained HIV RNA < 400 copies/ ml and 56% also maintained HIV RNA < 50 copies/ ml.
Alla settimana 24, il 71% dei pazienti che ricevevano ISENTRESS 400 mg b. i. d. hanno mantenuto valori di HIV RNA < 400 copie/ ml e il 56% ha anche mantenuto i valori di HIV RNA < 50 copie/ ml.
Through 48 weeks of treatment, 64% receiving ISENTRESS 400 mg b. i. d. maintained HIV RNA < 400 copies/ ml and 46% also maintained HIV RNA < 50 copies/ ml.
Nelle 48 settimane di trattamento, il 64% dei pazienti che hanno ricevuto ISENTRESS 400 mg b. i. d. hanno mantenuto valori di HIV RNA < 400 copie/ ml ed il 46% ha anche mantenuto valori di HIV RNA < 50 copie/ ml.
This medicinal product has been authorised under a so-called “ conditional approval” scheme.
Questo medicinale è stato autorizzato con procedura definita come "approvazione condizionata".
This means that further evidence on this medicinal product is awaited.
Ciò significa che devono essere fornite ulteriori evidenze su questo medicinale.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
L' Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) revisionerà annualmente le nuove informazioni sul medicinale e questo Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) verrà aggiornato, se necessario.
Absorption As demonstrated in healthy volunteers administered single oral doses of raltegravir in the fasted state, raltegravir is rapidly absorbed with a tmax of approximately 3 hours postdose.
Assorbimento Raltegravir viene rapidamente assorbito, con un tmax di circa 3 ore dopo una dose, sulla base di quanto dimostrato in volontari sani, che hanno assunto a digiuno dosi orali singole di raltegravir.
Raltegravir AUC and Cmax increase dose proportionally over the dose range 100 mg to 1600 mg.
La AUC e la Cmax di raltegravir aumentano proporzionalmente alla dose nell' ambito di un range di dosaggio da 100 mg a 1600 mg.
Raltegravir C12 hr increases dose proportionally over the dose range of 100 to 800 mg and increases slightly less than dose proportionally over the dose range 100 mg to 1600 mg.
La C12 h aumenta proporzionalmente alla dose nell' ambito di un range di dosaggio da 100 mg a 800 mg, ed aumenta leggermente meno rispetto ad un aumento proporzionale alla dose nell' arco di dosaggio da 100 mg a 1600 mg.
Dose proportionality has not been established in patients.
Nei pazienti la proporzionalità della dose non è stata stabilita.
With twice-daily dosing, pharmacokinetic steady state is achieved rapidly, within approximately the first 2 days of dosing.
Con una formulazione di dosaggio di due volte al giorno, lo stato di equilibrio della farmacocinetica viene raggiunto rapidamente, entro circa i primi due giorni di trattamento.
There is little to no accumulation in AUC and Cmax and evidence of slight accumulation in C12 hr.
L' AUC e la Cmax evidenziano poco o nessun accumulo, mentre nella C12 h si evidenzia un lieve accumulo.
The absolute bioavailability of raltegravir has not been established.
La biodisponibilità assoluta di raltegravir non è stata stabilita.
ISENTRESS may be administered with or without food.
ISENTRESS può essere assunto con o senza cibo.
Raltegravir was administered without regard to food in the pivotal safety and efficacy studies in HIV-infected patients.
Negli studi pilota di efficacia e sicurezza su pazienti positivi per l' HIV, raltegravir è stato somministrato indipendentemente dall' assunzione di cibo.
Administration of multiple doses of raltegravir following a moderate-fat meal did not affect raltegravir AUC to a clinically
La somministrazione di dosi multiple di raltegravir in seguito ad un pasto moderatamente ricco di grassi non ha alterato l' AUC in modo clinicamente rilevante, con un aumento del 13% rispetto all' assunzione a digiuno.
Raltegravir C12 hr was 66% higher and Cmax was 5% higher following a moderate-fat meal compared to fasting.
La C12 h del raltegravir è risultata più elevata del 66% e la Cmax è risultata più elevata del 5% dopo un pasto moderatamente ricco di grassi rispetto all' assunzione a digiuno.
Administration of raltegravir following a high-fat meal increased AUC and Cmax by approximately 2-fold and increased C12 hr by 4.1-fold.
La somministrazione del raltegravir dopo un pasto ricco di grassi ha aumentato l' AUC e la Cmax di circa 2 volte ed ha aumentato la C12 h di 4,1 volte.
Administration of raltegravir following a low-fat meal decreased AUC and Cmax by 46% and 52%, respectively; C12 hr was essentially unchanged.
La somministrazione del raltegravir dopo un pasto scarsamente ricco di grassi ha ridotto l' AUC e la Cmax rispettivamente del 46% e del 52%; la C12 h è rimasta sostanzialmente immodificata.
Food appears to increase pharmacokinetic variability relative to fasting.
Ciò che appare è che il cibo aumenta la variabilità farmacocinetica rispetto al digiuno.
Overall, considerable variability was observed in the pharmacokinetics of raltegravir.
Globalmente, è stata osservata una considerevole variabilità nella farmacocinetica del raltegravir.
For observed C12hr in BENCHMRK 1 and 2 the coefficient of variation (CV) for inter-subject variability = 212% and the CV for intra-subject variability = 122%.
Per la C12h osservata nei BENCHMRK 1 e 2, il coefficiente di variazione (CV) per la variabilità inter- individuale è pari a 212%, mentre la CV per la variabilità intra-individuale è pari a 122%.
Sources of variability may include differences in co-administration with food and concomitant medications.
Fonti di variabilità possono includere differenze nella assunzione concomitante di cibo e di farmaci.
Distribution Raltegravir is approximately 83% bound to human plasma protein over the concentration range of 2 to 10 µM.
Distribuzione Raltegravir si lega alle proteine plasmatiche umane per circa l' 83% in un range di concentrazioni da 2 a 10 µM.
Raltegravir readily crossed the placenta in rats, but did not penetrate the brain to any appreciable extent.
Raltegravir ha attraversato facilmente la placenta nel ratto, ma non è penetrato nel cervello in quantità rilevabili.
Metabolism and excretion The apparent terminal half-life of raltegravir is approximately 9 hours, with a shorter α -phase half-life (~1 hour) accounting for much of the AUC.
12 Metabolismo ed escrezione L 'emivita terminale apparente di raltegravir è di circa 9 ore con una più breve fase α dell' emivita (circa 1 ora) che vale per la maggior parte dell' AUC.
Following administration of an oral dose of radiolabeled raltegravir, approximately 51 and 32% of the dose was excreted in faeces and urine, respectively.
In seguito alla somministrazione di una dose orale di raltegravir radiomarcato, circa il 51% ed il 32% della dose è stata escreta rispettivamente nelle feci e nelle urine.
In faeces, only raltegravir was present, most of which is likely to be derived from hydrolysis of raltegravir-glucuronide secreted in bile as observed in preclinical species.
Nelle feci era presente solo raltegravir, la maggior parte del quale è probabilmente derivato dall' idrolisi del raltegravir-glicuronide escreto nella bile, come osservato negli studi preclinici.
Two components, namely raltegravir and raltegravir-glucuronide, were detected in urine and accounted for approximately 9 and 23% of the dose, respectively.
Due componenti, identificati come raltegravir e raltegravir- glicuronide, sono stati rilevati nelle urine in una quantità di circa il 9% ed il 23% rispettivamente della dose.
The major circulating entity was raltegravir and represented approximately 70% of the total radioactivity; the remaining radioactivity in plasma was accounted for by raltegravir-glucuronide.
La principale entità circolante è stata il raltegravir ed ha rappresentato circa il 70% della radioattività totale; la rimanente radioattività rilevata nel plasma era rappresentata da raltegravir- glicuronide.
Studies using isoform-selective chemical inhibitors and cDNA-expressed UDP-glucuronosyltransferases (UGT) show that UGT1A1 is the main enzyme responsible for the formation of raltegravir-glucuronide.
Studi con l' uso di isoforme selettive di inibitori chimici e UDP-glicuronosiltransferasi (UGT) espresse da cDNA mostrano che l' UGT1A1 è l' enzima principale responsabile per la formazione di raltegravir-glicuronide.
Thus the data indicate that the major mechanism of clearance of raltegravir in humans is UGT1A1-mediated glucuronidation.
Ciò indica che il meccanismo principale della clearence del raltegravir nell' uomo è la glicuronidazione mediata da UGT1A1.
UGT1A1 Polymorphism In a comparison of 30 subjects with *28/ *28 genotype to 27 subjects with wild-type genotype, the geometric mean ratio (90% CI) of AUC was 1.41 (0.96, 2.09) and the geometric mean ratio of C12 hr was 1.91 (1.43, 2.55).
Polimorfismo della UGT1A1 In un confronto di 30 soggetti con genotipo *28/ *28 vs 27 soggetti con genotipo del tipo selvatico, il rapporto delle medie geometriche (IC 90%) dell' AUC è stato 1,41 (0,96-2,09) ed il rapporto delle medie geometriche della C12 h è stato 1,91 (1,43-2,55).
Dose adjustment is not considered necessary in subjects with reduced UGT1A1 activity due to genetic polymorphism.
Un aggiustamento del dosaggio non è considerato necessario in soggetti con attività UGT1A1 dovuta a polimorfismo genetico.
Children The pharmacokinetics of raltegravir in paediatric patients has not been established.
Popolazioni speciali Bambini La farmacocinetica di raltegravir in pazienti pediatrici non è stata stabilita.
Elderly There was no clinically meaningful effect of age on raltegravir pharmacokinetics over the age range studied (19 to 71 years, with few (8) subjects over the age of 65).
Anziani Non è stato rilevato un effetto clinicamente significativo dell' età sulla farmacocinetica del raltegravir, nell' ambito del range di età studiato (19 – 71 anni, con un numero limitato (8) di soggetti di età superiore ai 65 anni).
Gender, Race and BMI There were no clinically important pharmacokinetic differences due to gender, race or body mass index (BMI).
Sesso, razza e BMI Non sono state rilevate differenze farmacocinetiche clinicamente importanti attribuibili a sesso, razza o indice di massa corporea (BMI).
Renal impairment Renal clearance of unchanged medicinal product is a minor pathway of elimination.
Insufficienza renale La clearance renale del medicinale non modificato rappresenta una piccola parte della via di eliminazione.
There were no clinically important pharmacokinetic differences between patients with severe renal insufficiency and healthy subjects (see section 4.2).
Non sono state evidenziate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica tra pazienti con insufficienza renale grave e soggetti sani (vedere paragrafo 4.2).
Because the extent to which ISENTRESS may be dialysable is unknown, dosing before a dialysis session should be avoided.
Poiché non è noto in che misura ISENTRESS possa essere dializzato, la somministrazione deve essere evitata prima di una sessione di dialisi.
12 Hepatic impairment Raltegravir is eliminated primarily by glucuronidation in the liver.
Insufficienza epatica Il raltegravir viene eliminato nel fegato, principalmente tramite glicuronidazione.
There were no clinically important pharmacokinetic differences between patients with moderate hepatic insufficiency and healthy subjects.
Non sono state evidenziate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica tra pazienti con una insufficienza epatica moderata e soggetti sani.
The effect of severe hepatic insufficiency on the pharmacokinetics of raltegravir has not been studied (see sections 4.2 and 4.4).
L' effetto di una insufficienza epatica grave sulla farmacocinetica di raltegravir non è stato studiato (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
Non-clinical toxicology studies, including conventional studies of safety pharmacology, repeated-dose toxicity, genotoxicity, and developmental toxicity, have been conducted with raltegravir, in mice, rats, dogs and rabbits.
Studi di tossicologia non clinici, inclusi studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e tossicità embriofetale con il raltegravir sono stati eseguiti su topi, ratti, cani e conigli.
Effects at exposure levels sufficiently in excess of clinical exposure levels indicate no special hazard for humans.
Effetti a livelli di esposizioni sufficientemente in eccesso rispetto ai livelli di esposizione clinica non indicano un particolare rischio per l' uomo.
Mutagenicity No evidence of mutagenicity or genotoxicity was observed in in vitro microbial mutagenesis (Ames) tests, in vitro alkaline elution assays for DNA breakage and in vitro and in vivo chromosomal aberration studies.
13 Mutagenicità Nessuna evidenza di mutagenicità e genotossicità è stata osservata nei test (Ames) di mutagenesi microbica in vitro, nei test di eluizione alcalina in vitro per la rottura del DNA, e negli studi di aberrazione cromosomiale in vitro e in vivo.
Carcinogenicity Long-term (2-year) carcinogenicity studies of raltegravir in rodents are ongoing but have not been completed.
Carcinogenicità Sono in corso e da completare studi di cancerogenicità a lungo termine (2 anni) su raltegravir nel roditore.
Developmental Toxicity Raltegravir was not teratogenic in developmental toxicity studies in rats and rabbits.
Tossicità embriofetale In studi di tossicità embriofetale su ratti e conigli, il raltegravir non è risultato teratogeno.
A slight increase in incidence of supernumerary ribs was observed in rat pups of dams exposed to raltegravir at approximately 4.4-fold human exposure at 400 mg twice daily based on AUC0-24 hr.
Un lieve aumento di coste sopranumerarie sono state osservate in cuccioli di gravide di ratto con esposizioni al raltegravir di circa 4,4 volte l' esposizione dell' uomo con dosaggi di 400 mg due volte al giorno, calcolato sulla base di un AUC0-24 h.
No development effects were seen at 3.4-fold human exposure at 400 mg twice daily based on AUC0-24 hr (see section 4.6).
Non sono stati osservati effetti sullo sviluppo ad esposizioni 3,4 volte l' esposizione nell' uomo ottenuta con dosaggi di 400 mg due volte al giorno, calcolato sulla base dell' AUC0-24 h (vedere paragrafo 4.6).
Similar findings were not observed in rabbits.
Dati simili non sono stati osservati nei conigli.
Tablet core
Interno della compressa:
- microcrystalline cellulose
- cellulosa microcristallina
- lactose monohydrate
- lattosio monoidrato
- calcium phosphate dibasic anhydrous
- calcio fosfato dibasico anidro
- hypromellose 2208
- ipromellosa 2208
- poloxamer 407
- polossamero 407
- sodium stearyl fumarate
- sodio stearil fumarato
- magnesium stearate
- magnesio stearato
Film-coating
Rivestimento della compressa:
- polyvinyl alcohol
- alcool polivinilico
- titanium dioxide (E 171)
- titanio diossido (E 171)
- polyethylene glycol 3350
- polietilen glicole 3350
- red iron oxide (E 172)
- ferro ossido rosso (E 172)
- black iron oxide (E 172)
- ferro ossido nero (E 172)
13 6.3 Shelf life
6.3 Periodo di validità
High density polyethylene (HDPE) bottle with a child-resistant polypropylene closure.
Flaconi in polietilene ad alta densità (HDPE) con chiusura in polipropilene a prova di bambino.
Two pack sizes are available:
Sono disponibili 2 confezioni:
1 bottle with 60 tablets, and a multi-pack containing 3 bottles of 60 tablets.
1 flacone da 60 compresse ed una confezione multipla contenente 3 flaconi da 60 compresse.
Not all pack sizes may be marketed.
14 E 'possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
20 December 2007
20 Dicembre 2007
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informazioni dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell' Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
Waarderweg 39 P. O. Box 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Waarderweg 39 P. O. Box 581 2003 PC Haarlem Paesi Bassi
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di Farmacovigilanza Il Titolare della Autorizzazione all' Immissione in Commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 3 presentata nel Modulo 1.8.1 della domanda di autorizzazione all' immissione in commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di Gestione del Rischio Il titolare della Autorizzazione all' Immissione in Commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel Piano di Farmacovigilanza, come concordato nella versione 3 del Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan RMP) descritto nel Modulo 1.8.2 della domanda di autorizzazione all' immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo con la linea guida del CHMP sui "Sistemi di Gestione del Rischio sui medicinali per uso umano", il RMP aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla presentazione del successivo Rapporto Periodico di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
- entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di
SPECIFIC OBLIGATIONS TO BE FULFILLED BY THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
OBBLIGHI SPECIFICI CHE DEVONO ESSERE SODDISFATTI DAL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL 'IMMISSIONE IN COMMERCIO
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame.
Il Titolare della Autorizzazione all' Immissione in Commercio completerà il seguente programma di studi entro le scadenze specificate.
The results of which shall be taken into account in the risk benefit balance during the assessment of the application for a renewal.
I risultati degli studi saranno tenuti in considerazione nel bilancio rischio beneficio durante la valutazione della domanda per il rinnovo.
16 Area Clinical
Area Clinica
Description To further support the benefit risk assessment, the MAH has provided the CHMP with the 48-week safety and efficacy data from the ongoing Phase III Protocol 018 (A Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Safety and Antiretroviral Activity of MK-0518 in Combination With an Optimized Background Therapy (OBT), Versus Optimized Background Therapy Alone, in HIV- Infected Patients With Documented Resistance to at Least 1 Drug in Each of the 3 Classes of Licensed Oral Antiretroviral Therapies) and Protocol 019 (A Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo- Controlled Study to Evaluate the Safety and Antiretroviral Activity of MK-0518 in Combination With an Optimized Background Therapy (OBT), Versus Optimized Background Therapy Alone, in HIV-Infected Patients With Documented Resistance to at Least 1 Drug in Each of the 3 Classes of Licensed Oral Antiretroviral Therapies) for review.
Descrizione Per supportare ulteriormente la valutazione beneficio/ rischio, l' Azienda ha fornito al CHMP i dati di sicurezza ed efficacia a 48 settimane provenienti dal Protocollo di fase III 018 in corso (Studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza e la attività antiretrovirale di MK-0518 in associazione con una Terapia Ottimizzata di Base (OBT), versus Terapia Ottimizzata di Base da sola, in pazienti infettati con HIV con resistenza documentata ad almeno 1 farmaco in ciascuna delle 3 classi di terapie orali antiretrovirali registrate) e dal Protocollo 019 (Studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza e la attività antiretrovirale di MK-0518 in associazione con una Terapia Ottimizzata di Base (OBT), versus Terapia Ottimizzata di Base da sola, in pazienti infettati con HIV con resistenza documentata ad almeno 1 farmaco in ciascuna delle 3 classi di terapie orali antiretrovirali registrate) per la revisione.
Due date Under assessment
Due date In corso di valutazione
The MAH commits to provide the CHMP with detailed specific plans for monitoring of resistance with frequent reporting intervals.
L' Azienda si impegna a fornire al CHMP piani dettagliati e specifici per il monitoraggio della resistenza con aggiornamenti ad intervalli frequenti.
31-Oct-2008
31-Ott-2008
Carton for individual packs
Astuccio per le confezioni individuali
ISENTRESS 400 mg film-coated tablets raltegravir
ISENTRESS 400 mg compresse rivestite con film raltegravir
Each tablet contains 400 mg of raltegravir (as potassium).
Ogni compressa contiene 400 mg di raltegravir (potassico)
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
21 Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Regno Unito
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
22 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
Carton for multi-packs
Astuccio per le confezioni multiple
Multi-pack containing 180 (3 bottles of 60) film-coated tablets
Confezione multipla contenente 180 (3 flaconi da 60) compresse rivestite con film
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
23 Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Regno Unito
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
24 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
ISENTRESS 400 mg – bottle labelling for individual packs
ISENTRESS 400 mg – etichetta del flacone per le confezioni individuali
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
25 Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Regno Unito
25 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
26 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
ISENTRESS 400 mg – bottle labelling for multi-packs
ISENTRESS 400 mg – etichetta del flacone per le confezioni multiple
Component of a multi-pack comprising 3 bottles, each containing 60 film-coated tablets.
Componente di una confezione multipla comprendente 3 flaconi, contenente ciascuno 60 compresse rivestite con film.
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE 27 ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
28 PACKAGE LEAFLET:
FOGLIO ILLUSTRATIVO
ISENTRESS 400 mg tablets raltegravir
ISENTRESS 400 mg compresse raltegravir
What ISENTRESS is and what it is used for 2.
Che cos'è ISENTRESS e a che cosa serve 2.
Before you take ISENTRESS 3.
Prima di prendere ISENTRESS 3.
How to take ISENTRESS 4.
Come prendere ISENTRESS 4.
How to store ISENTRESS 6.
Come conservare ISENTRESS 6.
WHAT ISENTRESS IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È ISENTRESS E A CHE COSA SERVE
What ISENTRESS is ISENTRESS works against the Human Immunodeficiency Virus (HIV).
Che cos'è ISENTRESS ISENTRESS agisce contro il Virus dell' Immunodeficienza Umana (HIV).
This is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).
Questo è il virus che causa la sindrome da Immunodeficienza Acquisita (AIDS).
How ISENTRESS works The virus produces an enzyme called HIV integrase.
Come funziona ISENTRESS Il virus produce un enzima chiamato HIV integrasi.
This helps the virus to multiply in the cells in your body.
Questo aiuta il virus a moltiplicarsi nelle cellule del suo corpo.
ISENTRESS stops this enzyme working.
ISENTRESS ferma l' attività di questo enzima.
When used with other medicines, ISENTRESS may reduce the amount of HIV in your blood (this is called your "viral load") and increase your CD4- cell count (a type of white blood cells that plays an important role in maintaining a healthy immune system to help fight infection).
Quando usato con altri farmaci, ISENTRESS può ridurre la quantità di HIV nel suo sangue (questa è denominata "carica virale") e aumenta il numero delle sue cellule CD4 (un tipo di globulo bianco che gioca un ruolo importante nel mantenere un sistema immunitario sano per aiutare a combattere l' infezione).
Reducing the amount of HIV in the blood may improve the functioning of your immune system.
La riduzione della quantità di HIV nel sangue può migliorare il funzionamento del suo sistema immunitario.
This means your body may fight infection better.
Questo significa che il suo organismo può combattere meglio l' infezione.
ISENTRESS may not have these effects in all patients.
ISENTRESS può non avere questi effetti in tutti i pazienti.
ISENTRESS is not a cure for HIV infection.
ISENTRESS non è una cura per l' infezione da HIV.
When ISENTRESS should be used ISENTRESS is used to treat adults who are infected by HIV and who are not responding adequately to their current anti-retroviral medicines.
ISENTRESS è usato per trattare persone adulte con infezione da HIV che non rispondono adeguatamente ai medicinali antiretrovirali con cui sono attualmente in trattamento.
Your doctor has prescribed ISENTRESS to help control your HIV infection.
Il medico le ha prescritto ISENTRESS per aiutare a tenere sotto controllo la sua infezione da HIV.
BEFORE YOU TAKE ISENTRESS
PRIMA DI PRENDERE ISENTRESS
Do not take ISENTRESS • If you are allergic (hypersensitive) to raltegravir or to any of the other ingredients in the tablets (listed in 6.
- se è allergico (ipersensibile) al raltegravir o ad uno qualsiasi degli eccipienti delle compresse
Further information).
Altre Informazioni).
Take special care with ISENTRESS Remember that ISENTRESS is not a cure for HIV infection.
30 Ricordi che ISENTRESS non è una cura per l' infezione da HIV.
This means that you may keep getting infections or other illnesses associated with HIV.
Ciò significa che lei può continuare a prendersi infezioni od altre malattie associate con l' HIV.
You should keep seeing your doctor regularly while taking ISENTRESS.
Continui a consultare il medico regolarmente mentre è in trattamento con ISENTRESS.
ISENTRESS is not for use in children and adolescents.
ISENTRESS non deve essere usato in bambini e adolescenti.
29 Some patients taking combination anti-retroviral therapy may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
Alcuni pazienti che assumono la terapia antiretrovirale di associazione possono sviluppare una malattia dell' osso, definita osteonecrosi (morte del tessuto osseo per mancanza di apporto di sangue all' osso).
The length of combination anti-retroviral therapy, corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index, among others, may be some of the many risk factors for developing this disease.
La durata della terapia antiretrovirale di associazione, l' uso di corticosteroidi, il consumo di alcool, immunosoppressione severa, un indice di massa corporea più elevato possono essere, tra gli altri, alcuni dei molti fattori di rischio per lo sviluppo di questa malattia.
Signs of osteonecrosis are joint stiffness, aches and pains (especially of the hip, knee and shoulder) and difficulty in movement.
Segni dell' osteonecrosi sono rigidità, sofferenza e dolore alle articolazioni (specialmente dell' anca, del ginocchio e della spalla) e difficoltà motoria.
If you notice any of these symptoms please inform your doctor.
Se lei nota uno di questi sintomi, contatti il medico.
Tell your doctor if you have had problems with your liver before, including hepatitis B or C.
Dica al medico se ha avuto in precedenza problemi al fegato, incluse l' epatite B o l' epatite C.
Your doctor may evaluate how severe your liver disease is before deciding if you can take ISENTRESS.
E 'possibile che il medico voglia valutare la gravità della malattia al fegato prima di decidere se lei può assumere ISENTRESS.
HIV infection is spread by contact with blood or sexual contact with a person with HIV.
L' HIV si trasmette attraverso il contatto con il sangue o con il contatto sessuale con una persona con HIV.
Taking ISENTRESS has not been shown to reduce the risk of giving HIV to others through sexual contact or contact with blood.
L' assunzione di ISENTRESS non ha mostrato di ridurre il rischio di trasmettere l' HIV ad altri attraverso il contatto sessuale od il contatto con il sangue.
Tell your doctor immediately if you notice any symptoms of infection.
Informi immediatamente il medico se lei nota qualsiasi sintomo di infezione.
In some patients with advanced HIV infection and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
In alcuni pazienti con infezione avanzata da HIV e con una storia di infezione opportunistica, subito dopo aver iniziato il trattamento anti-HIV, possono insorgere segni e sintomi infiammatori di precedenti infezioni.
Contact your doctor promptly if you experience unexplained muscle pain, tenderness, or weakness while taking ISENTRESS.
Contatti immediatamente il medico nel caso avvertisse dolore, dolorabilità o debolezza muscolari immotivate in corso di trattamento con ISENTRESS.
Tell your doctor if you have cancer, if you have been told you are at risk of cancer, or if you have a suspicious growth on your body.
Dica al medico se lei ha il cancro, se le è stato detto che lei è a rischio di cancro o se lei ha una sospetta formazione sul suo corpo.
See section 4 of this leaflet.
Vedere paragrafo 4. di questo foglio illustrativo.
Taking other medicines ISENTRESS might interact with other medicines.
Assunzione di altri medicinali ISENTRESS potrebbe interagire con altri medicinali.
Raltegravir is not known to have an important effect on blood levels of other agents used to treat HIV.
Non è noto se raltegravir abbia un effetto importante sui livelli nel sangue di altri agenti utilizzati per il trattamento dell' HIV.
Also, blood levels of raltegravir are not known to be affected to an important extent by other agents used to treat HIV.
Inoltre, non è noto se le concentrazioni nel sangue di raltegravir siano affette in misura considerevole da altri agenti utilizzati per il trattamento dell' HIV.
However, further information is expected to become available as experience with the use of raltegravir increases.
Ulteriori informazioni saranno comunque disponibili con l' aumento dell' esperienza di utilizzo del raltegravir.
Please tell your doctor or pharmacist if you are now or have recently taken: • rifampicin (a medicine used to treat some infections such as tuberculosis) • medicines used to treat stomach ulcer or heartburn (e. g., omeprazole, cimetidine, ranitidine) • any other medicines with or without a prescription.
rifampicina (medicinali usata per il trattamento di alcune infezioni, quali la tubercolosi) medicinali usati per trattare l' ulcera o il bruciore dello stomaco (per es., omeprazolo, cimetidina, ranitidina)
Taking ISENTRESS with food and drink You can take ISENTRESS with or without food or drink.
Assunzione di ISENTRESS con cibi e bevande Lei può prendere ISENTRESS con o senza cibo o bevande.
Pregnancy and breast-feeding Talk to your doctor before taking ISENTRESS if you are pregnant, might become pregnant or are breastfeeding.
Gravidanza e allattamento Prima di prendere ISENTRESS dica al medico se si trova in stato di gravidanza, se potrebbe iniziare una gravidanza o se sta allattando.
If you become pregnant, tell your doctor straight away.
Nel caso rimanga in gravidanza lo dica immediatamente al medico.
• ISENTRESS is not recommended in pregnancy because it has not been studied in pregnant women. • Women with HIV should not breast-feed their infants because babies can be infected with HIV through their breast milk.
- ISENTRESS non è raccomandato in gravidanza perchè non è stato studiato in donne incinte.
Talk with your doctor about the best way to feed your baby.
Chieda al medico quale può essere il modo migliore di nutrire il suo bambino.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine if you are pregnant or breast- feeding.
Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale se lei è in stato di gravidanza o sta allattando.
Driving and using machines Do not operate machines or drive if you feel dizzy after taking ISENTRESS.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non usi macchinari o non guidi se sente un senso di stordimento dopo aver preso ISENTRESS.
30 Important information about some of the ingredients of ISENTRESS ISENTRESS contains lactose.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di ISENTRESS ISENTRESS contiene lattosio.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, talk to your doctor before taking this medicine.
Se il medico le ha detto che ha una intolleranza ad alcuni zuccheri, contatti il medico prima di prendere questo medicinale.
HOW TO TAKE ISENTRESS
COME PRENDERE ISENTRESS
Always take ISENTRESS exactly as your doctor has told you.
Prenda ISENTRESS seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico.
You should check with your doctor if you are not sure.
Se ha dubbi deve consultare il medico o il farmacista.
ISENTRESS must be used in combination with other medicines for HIV.
ISENTRESS deve essere utilizzato in combinazione con altri medicinali per l' HIV.
How much to take • The usual dose of ISENTRESS is 1 tablet (400 mg) by mouth twice a day. • It is recommended not to chew, crush or split the tablets. • You can take ISENTRESS with or without food or drink. • Do not change your dose or stop taking ISENTRESS without first talking with your doctor.
- La dose usuale di ISENTRESS è una compressa (400 mg) per bocca due volte al giorno.
If you take more ISENTRESS than you should Do not take more tablets than the doctor recommends.
Se prende più ISENTRESS di quanto deve Non prenda più compresse di quanto prescritto dal medico.
If you do take too many tablets, contact your doctor.
Se dovesse prendere troppe compresse contatti il medico.
If you forget to take ISENTRESS • If you forget to take a dose, take it as soon as you remember it. • However, if it is time for your next dose, skip the missed dose and go back to your regular schedule. • Do not take a double dose of ISENTRESS to make up for a forgotten dose.
- Non prenda una dose doppia di ISENTRESS per compensare la dimenticanza della compressa.
If you stop taking ISENTRESS It is important that you take ISENTRESS exactly as your doctor has instructed.
Se interrompe il trattamento con ISENTRESS E 'importante che lei prenda ISENTRESS esattamente come prescritto dal medico.
Do not stop taking it because: • It is very important to take all your HIV medicines as prescribed and at the right times of day.
È molto importante prendere tutti i farmaci per l' HIV come prescritto ed agli esatti orari previsti della giornata.
This can help your medicines work better.
Questo permetterà ai suoi farmaci di funzionare meglio.
It also lowers the chance that your medicines will stop being able to fight HIV (also called "drug resistance"). • When your supply of ISENTRESS starts to run low, get more from your doctor or pharmacy.
Ciò diminuirà anche la possibilità che i farmaci non riescano più a combattere l' HIV (definito anche "resistenza al farmaco").
This is because it is very important not to be without the medicine, even for a short time.
Quando la quantità del suo ISENTRESS comincia a diminuire, se ne procuri dell' altro dal medico o farmacista.
During a short break in taking the medicine the amount of virus in your blood may increase.
Durante una breve interruzione nell' assunzione del farmaco la quantità di virus nel suo sangue può aumentare.
This may mean that the HIV virus will develop resistance to ISENTRESS and become harder to treat.
Questo può significare che il virus HIV sviluppi resistenza ad ISENTRESS e diventi più difficile da trattare.
If you have any further questions on the use of ISENTRESS, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso di ISENTRESS, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, ISENTRESS can cause side effects, although not everybody gets them.
32 Come tutti i medicinali, ISENTRESS può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Common side effects (affects 1 to 10 users in 100): • trouble sleeping • feeling dizzy; headache • bloating; abdominal pain; constipation; diarrhoea; excessive gas in the stomach or bowel; feeling sick; vomiting • excessive sweating; night sweats; itching; certain kinds of rash • joint pain • tiredness, unusual tiredness or weakness • increased liver blood tests; increased fat levels in blood; increased muscle enzyme in blood; blood test showing damage of pancreas
Effetti indesiderati comuni (si verificano con una frequenza compresa tra 1 e 10 utilizzatori su 100): • disturbo del sonno • sensazione di stordimento; cefalea • gonfiore; dolore addominale; costipazione; diarrea; eccessiva presenza di gas nello stomaco o nell' intestino; sensazione di malessere; vomito • eccessiva sudorazione; sudorazioni notturne; prurito; alcuni tipi di eruzione cutanea • dolore alle articolazioni • stanchezza; stanchezza o debolezza insolite • aumento degli enzimi del fegato nel sangue, aumento dei livelli dei grassi nel sangue; aumento degli enzimi muscolari nel sangue; analisi del sangue che mostrano un danno del pancreas
During post-marketing experience the following side effects have been reported (frequency not known): • Severe skin reactions • Suicidal thoughts and actions
33 Durante l' esperienza post-marketing sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati (frequenza non nota): • Gravi reazioni cutanee • Pensieri e tentativi di suicidio
There have been reports of muscle pain, tenderness, or weakness during treatment with ISENTRESS.
Ci sono state segnalazioni di dolore, dolorabilità o debolezza muscolari in corso di trattamento con ISENTRESS.
Cancers were reported in patients taking ISENTRESS.
Sono stati riportati casi di cancro in pazienti che assumevano ISENTRESS.
It is not known if these cancers were caused by ISENTRESS.
Non è noto se questi casi di cancro siano stati causati da ISENTRESS.
HOW TO STORE ISENTRESS
COME CONSERVARE ISENTRESS
• Keep out of the reach and sight of children. • Do not take ISENTRESS after the expiry date which is stated on the bottle after EXP.
Non prendere ISENTRESS dopo la data di scadenza che è riportata sul flacone dopo "SCAD".
The expiry date refers to the last day of that month. • This product does not require any special storage conditions.
Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.
32 Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici.
What ISENTRESS contains The active substance is raltegravir.
Il principio attivo è raltegravir.
The other ingredients are: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, calcium phosphate dibasic anhydrous, hypromellose 2208, poloxamer 407, sodium stearyl fumarate, and magnesium stearate.
Gli eccipienti sono: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, calcio fosfato dibasico anidro, ipromellosa 2208, polossamero 407, sodio stearil fumarato e magnesio stearato.
In addition, the film coating contains the following inactive ingredients: polyvinyl alcohol, titanium dioxide (E 171), polyethylene glycol 3350, talc, red iron oxide (E 172) and black iron oxide (E 172).
In aggiunta il rivestimento contiene i seguenti eccipienti: alcool polivinilico, titanio diossido (E171), polietilenglicole 3350, talco, ferro ossido rosso (E172) e ferro ossido nero (E172).
What ISENTRESS looks like and contents of the pack The film-coated tablet is oval-shaped, pink, marked with "227" on one side.
Descrizione dell’aspetto di ISENTRESS e contenuto della confezione La compressa rivestita con film è di forma ovale, rosa, con inciso "227" su un lato.
Two pack sizes are available:
Sono disponibili due confezioni:
1 bottle with 60 tablets, and a multi-pack containing 3 bottles of 60 tablets.
1 flacone da 60 compresse, ed una confezione multipla contenente 3 flaconi da 60 compresse.
Not all pack sizes may be marketed.
E' possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
The Marketing Authorisation Holder is:
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio è:
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Per ulteriori informazioni su ISENTRESS, contatti il rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all’immissione in commercio:
Belgique/ België/ Belgien Merck Sharp & Dohme B. V.
34 Belgique/België/Belgien Merck Sharp & Dohme B.V.
33 Deutschland MSD SHARP & DOHME GMBH Tel: +49 (0) 89 4561 2612 Infocenter@msd. de
Deutschland MSD SHARP & DOHME GMBH Tel: +49 (0) 89 4561 2612 Infocenter@msd.de
Eλλάδα BIANEΞ Α .Ε Τηλ: +3 0210 80091 11 Mailbox@vianex. gr.
Eλλάδα BIANEΞ Α.Ε Τηλ: +3 0210 80091 11 Mailbox@vianex.gr
Tel: +34 91 321 06 00 ISENTRESS@msd. es
Tel: +34 91 321 06 00 ISENTRESS@msd.es
Sími: +354 540 8000 ISmail@merck. com
Sìmi: +354 540 8000 ISmail@merck.com
Tel: +371 67364 224 msd_lv@merck. com.
Tel: +371 67364 224 msd_lv@merck.com.
34 This leaflet was last approved in
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ultima volta il {MM/AAAA}
This medicine has been given “ conditional approval”.
Questo farmaco ha ricevuto "approvazione condizionata".
This means that there is more evidence to come about this medicine.
Questo significa che ulteriori evidenze su questo farmaco devono essere ancora rilevate.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the medicine every year and this leaflet will be updated as necessary.
L'Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) revisionerà annualmente le nuove informazioni sul medicinale e questo foglio illustrativo verrà aggiornato, se necessario.
What is IVEMEND?
Che cos’ è IVEMEND?
IVEMEND is a powder containing 115 mg of the active substance fosaprepitant.
IVEMEND è una polvere contenente 115 mg del principio attivo fosaprepitant.
It is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Serve a costituire una soluzione per infusione (iniezione goccia a goccia in vena).
What is IVEMEND used for?
Per che cosa si usa IVEMEND?
IVEMEND is used with other medicines to prevent nausea (feeling sick) and vomiting caused by chemotherapy (medicines used to treat cancer).
IVEMEND è impiegato unitamente ad altri medicinali per prevenire nausea e vomito indotti da chemioterapia (terapia antitumorale).
IVEMEND works with chemotherapy that uses cisplatin and is a strong trigger for nausea and vomiting (‘ highly emetogenic ’) and with chemotherapy that is a moderate trigger (‘ moderately emetogenic’).
IVEMEND è efficace in associazione con regimi chemioterapici basati su cisplatino, un farmaco ad alto potenziale emetogeno (capace di indurre nausea e vomito), come pure con regimi chemioterapici moderatamente emetogeni.
How is IVEMEND used?
Come si usa IVEMEND?
IVEMEND is given as a 15-minute infusion 30 minutes before the start of chemotherapy on the first day of chemotherapy.
IVEMEND è somministrato in infusione della durata 15 minuti, mezz’ ora prima dell’ inizio della chemioterapia, il primo giorno del trattamento.
It must always be given with other medicines that also prevent nausea and vomiting, including a corticosteroid and a 5HT3 antagonist (another type of medicine which prevents nausea and vomiting, such as ondansetron).
Il medicinale deve essere sempre somministrato unitamente ad altri farmaci che prevengono anch’ essi nausea e vomito, fra cui un corticosteroide e un antagonista 5-HT3 (altro tipo di medicinale usato per prevenire nausea e vomito, come ondansetron).
The patient should continue receiving treatment by mouth for a further two to three days.
Il paziente deve continuare a ricevere il trattamento per via orale per altri due o tre giorni.
How does IVEMEND work?
Come agisce IVEMEND?
The active substance in IVEMEND, fosaprepitant, is a ‘ prodrug ’ of aprepitant.
Il principio attivo contenuto in IVEMEND, fosaprepitant, è un “ profarmaco” di aprepitant.
This means that it is converted to aprepitant in the body.
Vale a dire che esso si converte in aprepitant nell’ organismo.
Aprepitant is a neurokinin 1 (NK1) receptor antagonist.
Aprepitant è un antagonista del recettore neurochinina 1 (NK1).