qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
As a minimum requirement, female patients at potential risk of pregnancy must use at least one effective method of contraception.
Come requisito minimo, le pazienti con un potenziale rischio di gravidanza devono fare uso di almeno un metodo efficace di contraccezione.
Preferably the patient should use two complementary forms of contraception including a barrier method.
La paziente deve preferibilmente utilizzare due metodi di contraccezione complementari incluso un metodo a barriera.
Contraception should be continued for at least 1 month after stopping treatment with isotretinoin, even in patients with amenorrhea.
La contraccezione deve essere protratta per almeno 1 mese dopo la sospensione del trattamento con isotretinoina, anche in pazienti con amenorrea.
Pregnancy testing According to local practice, medically supervised pregnancy tests with a minimum sensitivity of 25mIU/ mL are recommended to be performed in the first 3 days of the menstrual cylce, as follows.
Procedura dei test di gravidanza In conformità con la pratica locale si raccomanda l’ esecuzione di test di gravidanza sotto controllo medico con una sensibilità minima di 25 mIU/ ml durante i primi tre giorni del ciclo mestruale come descritto di seguito.
Prior to starting therapy:
Prima dell' inizio della terapia:
In order to exclude the possibility of pregnancy prior to starting contraception, it is recommended that an initial medically supervised pregnancy test should be performed and its date and result recorded.
Al fine di escludere la possibilità di una gravidanza prima dell' inizio della contraccezione, si raccomanda di effettuare un test iniziale di gravidanza sotto controllo medico e di registrare la data ed il risultato.
In patients without regular menses, the timing of this pregnancy test should reflect the sexual activity of the patient and should be undertaken approximately 3 weeks after the patient last had unprotected sexual intercourse.
Nelle pazienti con cicli irregolari, il momento in cui effettuare questo test di gravidanza deve essere identificato sulla base dell' attività sessuale della paziente e deve essere effettuato approssimativamente 3 settimane dopo l' ultimo rapporto sessuale non protetto della paziente.
The prescriber should educate the patient about contraception.
Colui che prescrive deve informare la paziente riguardo la contraccezione.
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 EMEA 2003 EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 Un test di gravidanza sotto controllo medico deve
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13/ 23 essere effettuato anche durante la visita quando
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Questo test deve accertare che la paziente non sia incinta quando inizia il trattamento con isotretinoina.
amenorrhea).
La necessità di ripetere i test di gravidanza sotto controllo medico ogni mese deve essere determinata in conformità con la pratica locale tenendo in considerazione l' attività sessuale della paziente e la recente storia mestruale (irregolarità mestruali, salto di ciclo o amenorrea).
Where indicated, follow-up pregnancy tests should be performed on the day of the prescribing visit or in the 3 days prior to the visit to the prescriber.
Dove indicato, test di gravidanza di controllo devono essere effettuati il giorno della visita di prescrizione o nei 3 giorni prima della visita stessa.
End of treatment Five weeks after stopping treatment, women should undergo a final pregnancy test to exclude pregnancy.
Termine del trattamento Cinque settimane dopo il termine del trattamento, le pazienti dovranno sottoporsi ad un test di gravidanza per escludere la gravidanza stessa.
Ideally, pregnancy testing, issuing a prescription and dispensing of isotretinoin should occur on the same day.
Restrizioni nella prescrizione e nella distribuzione Le prescrizioni di isotretinoina alle donne in età fertile devono essere limitate a 30 giorni di trattamento ed il proseguimento della terapia Idealmente, l’ esecuzione del test di gravidanza, il rilascio dell’ isotretinoina dovrebbero avvenire lo stesso giorno.
Dispensing of isotretinoin should occur within a maximum of 7 days of the prescription.
La avvenire al massimo entro 7 giorni dalla prescrizione.
Male patients There is no evidence to suggest that the fertility or offspring of male patients will be affected by them taking isotretinoin.
Non vi é prova che suggerisca che la fertilità o la progenie dei pazienti maschi sarà condizionata dalla cura con isotretinoina.
However, male patients should be reminded that they must not share their medication with anyone, particularly not females.
Tuttavia, i pazienti di sesso maschile devono ricordare di non condividere la loro cura con nessun'altro, ed in particolare con individui di sesso femminile.
Additional precautions Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
Precauzioni addizionali I pazienti devono essere informati di non dare questo prodotto (medicinale) ad altra persona e di riconsegnare ogni capsula inutilizzata al proprio farmacista al termine del trattamento.
Patients should not donate blood during therapy and for 1 month following discontinuation of isotretinoin because of the potential risk to the foetus of a pregnant transfusion recipient.
I pazienti non devono donare sangue durante la terapia e nel mese successivo all' interruzione del trattamento con isotretinoina al fine di evitare il possibile rischio per il feto di una gestante sottoposta a trasfusione.
Educational material In order to assist prescribers, pharmacists and patients in avoiding foetal exposure to isotretinoin the Marketing Authorisation Holder will provide educational material to reinforce the warnings about the teratogenicity of isotretinoin, to provide advice on contraception before therapy is started and to provide guidance on the need for pregnancy testing.
Materiale di studio Per assistere coloro che prescrivono, i farmacisti e le pazienti stesse, ad evitare l' esposizione del feto all' isotretinoina, la Titolare dell' Autorizzazione all' Immissione in Commercio fornirà materiale informativo per rafforzare le avvertenze relative alla teratogenicità della isotretinoina, per fornire consigli sulla contraccezione prima dell' inizio della terapia e per fornire informazioni sulla necessità dei test di gravidanza.
Full patient information about the teratogenic risk and the strict pregnancy prevention measures as specified in the Pregnancy Prevention Programme should be given by the physician to all patients, both male and female.
Informazioni complete relative al rischio teratogeno ed a strette misure per evitare la gravidanza, come previsto dal Programma di Prevenzione della Gravidanza, devono essere fornite dal medico a tutti i pazienti, sia maschi che femmine.
Psychiatric disorders Depression, psychotic symptoms and, rarely, suicide attempts and suicide have been reported patients treated with isotretinoin (see section 4.8 “ Undesirable effects”).
Disturbi psichiatrici Sono stati segnalati casi di depressione, sintomi psicotici e, raramente, tentativi di suicidio e suicidio in pazienti trattati con isotretinoina (vedere sezione 4.8 “ Effetti indesiderati”).
Particular care needs to taken in patients with a history of depression and all patients should be monitored for signs depression and referred for appropriate treatment if necessary.
E 'necessario porre particolare attenzione ai pazienti con trascorsi di depressione e tutti i pazienti devono essere monitorati per segni di depressione ed indirizzati ad un trattamento appropriato se necessario.
However, discontinuation isotretinoin may be insufficient to alleviate symptoms and therefore further psychiatric psychological evaluation may be necessary.
Comunque, l' interruzione della isotretinoina può essere insufficiente per alleviare i sintomi e perciò può essere necessaria una ulteriore valutazione psichiatrica o psicologica.
Wax depilation should be avoided in patients on isotretinoin for at least a period of 6 months after treatment because of the risk of epidermal stripping.
Disturbi a carico della cute e dei tessuti sottocutanei
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Se necessario, deve essere utilizzato un prodotto con un alto fattore di protezione, di almeno 15 SPF.
Concurrent administration of isotretinoin with topical keratolytic or exfoliative anti-acne agents should be avoided as local irritation may increase.
Deve essere evitata la depilazione con ceretta nelle pazienti trattate con isotretinoina per un periodo di almeno 6 mesi dopo il trattamento a causa del rischio di stripping epidermico.
Patients should be advised to use a skin moisturising ointment or cream and a lip balm from the start of treatment as isotretinoin is likely to cause dryness of the skin and lips.
La somministrazione concomitante di isotretinoina echeratolitici ad uso topico o agenti esfolianti anti- acne deve essere evitata al fine di evitare l’ aumento di irritazione locale.
Eye disorders Dry eyes, corneal opacities, decreased night vision and keratitis usually resolve after discontinuation of therapy.
Si deve consigliare alle pazienti di utilizzare un unguento o una crema idratante per la pelle e un emolliente per le labbra dall' inizio del trattamento poiché l' isotretinoina è verosimilmente causa di secchezza della pelle e delle labbra.
Dry eyes can be helped by the application of a lubricating eye ointment or by the application of tear replacement therapy.
La secchezza degli occhi può essere ridotta mediante applicazione di un unguento lubrificante o mediante l' applicazione di lacrime artificiali.
Intolerance to contact lenses may occur which may necessitate the patient to wear glasses during treatment.
Può verificarsi intolleranza alle lenti a contatto, per cui può essere necessario per il paziente indossare occhiali durante il trattamento.
Decreased night vision has also been reported and the onset in some patients was sudden (see section 4.7 “ Effects on ability to drive and to use machines”).
Sono stati riportati anche casi di diminuzione della visione notturna e l’ insorgenza in alcuni pazienti è stata improvvisa (vedere sezione 4.7 “ Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari”).
Patients experiencing visual difficulties should be referred for an expert ophthalmological opinion.
Pazienti che riferiscono di avere disturbi visivi devono essere indirizzati per una valutazione da un oculista esperto.
Withdrawal of isotretinoin may be necessary.
Può essere necessaria l' interruzione del trattamento con isotretinoina.
Musculo-skeletal and connective tissue disorders Myalgia, arthralgia and increased serum creatine phosphokinase values have been reported in patients receiving isotretinoin, particularly in those undertaking vigorous physical activity (see section 4.8 “ Undesirable effects”).
Disturbi muscolo-scheletrici e del tessuto connettivo Sono stati riportati casi di mialgia, artralgia ed incremento dei valori della creatinfosfochinasi sierica in pazienti trattati con isotretinoina, particolarmente in quelli che svolgono una intensa attività fisica (vedere sezione 4.8 “ Effetti indesiderati”).
Bone changes including premature epiphyseal closure, hyperostosis, and calcification of tendons and ligaments have occurred after several years of administration at very high doses for treating disorders of keratinisation.
Alterazioni a carico delle ossa compresa la chiusura prematura delle epifisi, iperostosi, e calcificazione dei tendini e dei legamenti si sono verificati dopo diversi anni dalla somministrazione di dosaggi molto elevati per il trattamento di disturbi della cheratinizzazione.
The dose levels, duration of treatment and total cumulative dose in these patients generally far exceeded those recommended for the treatment of acne.
In questi pazienti il dosaggi, la durata del trattamento e la dose totale complessiva solitamente sono stati molto più elevati quelli raccomandati per il trattamento dell' acne.
Benign intracranial hypertension Cases of benign intracranial hypertension have been reported, some of which involved concomitant use of tetracyclines (see sections 4.3 “ Contraindications” and 4.5 “ Interactions with other medicinal products and other forms of interaction”).
Ipertensione endocranica benigna Sono stati segnalati casi di ipertensione endocranica benigna, alcuni dei quali correlati all' uso concomitante di tetracicline (vedere sezioni 4.3 “ Controindicazioni” e 4.5 “ Interazioni con altri prodotti medicinali ed altre forme di interazione”).
Signs and symptoms of benign intracranial hypertension include headache, nausea and vomiting, visual disturbances and papilloedema.
Segni e sintomi di ipertensione endocranica benigna includono cefalea, nausea e vomito, disturbi della vista e papilledema.
Patients who develop benign intracranial hypertension should discontinue isotretinoin immediately.
I pazienti che sviluppano ipertensione endocranica benigna devono immediatamente interrompere la isotretinoina.
Hepatobiliary disorders Liver enzymes should be checked before treatment, 1 month after the start of treatment, and subsequently at 3 monthly intervals unless more frequent monitoring is clinically indicated.
Disturbi epatobiliari Gli enzimi epatici devono essere controllati prima del trattamento, 1 mese dopo l' inizio del trattamento, e successivamente ad intervalli di 3 mesi a meno che non sia clinicamente indicato un controllo più frequente.
Transient and reversible increases in liver transaminases have been reported.
Sono stati riportati casi di aumenti transitori e reversibili delle transaminasi epatiche.
In many cases these changes have been within the normal range and values have returned to baseline levels during treatment.
In molti casi queste variazioni sono rimaste entro i valori normali e sono poi ritornate ai
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Comunque,
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Elevati valori di lipidi sierici generalmente tornano normali con la riduzione del dosaggio o con l' interruzione del trattamento e possono anche rispondere a misure dietetiche.
pancreatitis occur (see section 4.8 “ Undesirable effects”).
L' isotretinoina deve essere interrotta se l' ipertrigliceridemia non può essere mantenuta entro un valore accettabile o se si presentano sintomi di pancreatite (vedere sezione 4.8 “ Effetti indesiderati”).
Levels in excess of 800mg/ dL or 9mmol/ L are sometimes associated with acute pancreatitis, which may be fatal.
I valori superiori a 800 mg/ dl o 9 mmol/ l sono talvolta correlati a pancreatite acuta, che può risultare fatale.
Gastrointestinal disorders Isotretinoin has been associated with inflammatory bowel disease (including regional ileitis) in patients without a prior history of intestinal disorders.
Disturbi gastrointestinali L' isotretinoina è stata associata a stati infiammatori intestinali (inclusa ileite regionale) in pazienti senza precedenti di disturbi intestinali.
Patients experiencing severe (hemorrhagic) diarrhea should discontinue isotretinoin immediately.
I pazienti che manifestino casi di diarrea grave (emorragica) devono interrompere immediatamente l' assunzione di isotretinoina.
Allergic reactions Anaphylactic reactions have been rarely reported, in some cases after previous topical exposure to retinoids.
Reazioni allergiche Reazioni anafilattiche sono state segnalate raramente, in alcuni casi dopo una precedente esposizione topica ai retinoidi.
Allergic cutaneous reactions are reported infrequently.
Le reazioni allergiche cutanee sono state riportate rado.
Serious cases of allergic vasculitis, often with purpura (bruises and red patches) of the extremities and extracutaneous involvement have been reported.
Sono stati riportati casi gravi di vasculite allergica, spesso con porpora (lividi e macchie rosse) delle estremità e sono stati segnalati casi di interessamento extracutaneo.
Severe allergic reactions necessitate interruption of therapy and careful monitoring.
Le reazioni allergiche severe richiedono la sospensione del trattamento ed un attento controllo.
High Risk Patients In patients with diabetes, obesity, alcoholism or a lipid metabolism disorder undergoing treatment with isotretinoin, more frequent checks of serum values for lipids and/ or blood glucose may be necessary.
Pazienti ad alto rischio Nei pazienti affetti da diabete, obesità, alcolismo o disturbi del metabolismo lipidico che devono sottoporsi al trattamento con isotretinoina, sono necessari controlli più frequenti dei valori dei lipidi nel siero e/ o del glucosio del sangue.
Elevated fasting blood sugars have been reported, and new cases of diabetes have been diagnosed during isotretinoin therapy.
Durante la terapia con isotretinoina sono stati riportati casi di aumento dei valori di glicemia a digiuno, e sono stati diagnosticati nuovi casi di diabete.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazione con altri prodotti medicinali ed altre forme d' interazione
Patients should not take vitamin A as concurrent medication due to the risk of developing hypervitaminosis A.
I pazienti non devono assumere vitamina A in concomitanza all' uso del prodotto a causa del pericolo di sviluppare un’ ipervitaminosi A.
Cases of benign intracranial hypertension (pseudotumor cerebri) have been reported with concomitant use of isotretinoin and tetracyclines.
Sono stati riportati casi di ipertensione endocranica benigna (pseudotumor cerebr) con l' uso concomitante di isotretinoina e tetracicline.
Therefore, concomitant treatment with tetracyclines must be avoided (see section 4.3 “ Contraindications” and section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”).
Di conseguenza devono essere evitati trattamenti concomitanti con tetracicline (vedere sezione 4.3 “ Controindicazioni” e sezione 4.4 “ Avvertenze speciali e opportune precauzioni d' impiego”).
Pregnancy is an absolute contraindication to treatment with isotretinoin (see section 4.3 “ Contraindications”).
La gravidanza è una controindicazione assoluta al trattamento con isotretinoina (vedere sezione 4.3 “ Controindicazioni”).
If pregnancy does occur in spite of these precautions during treatment with isotretinoin or in the month following, there is a great risk of very severe and serious malformation of the foetus.
Se una gravidanza dovesse verificarsi, nonostante queste precauzioni, durante il trattamento con isotretinoina o nel mese successivo, esiste un forte rischio di malformazioni nel feto molto severe e serie.
The foetal malformations associated with exposure to isotretinoin include central nervous system abnormalities (hydrocephalus, cerebellar malformation/ abnormalities, microcephaly), facial dysmorphia, cleft palate, external ear abnormalities (absence of external ear, small or absent external auditory canals), eye abnormalities (microphthalmia), cardiovascular abnormalities (conotruncal malformations such as tetralogy of Fallot, transposition of great vessels, septal defects), thymus gland abnormality and parathyroid gland abnormalities.
nervoso centrale (idrocefalo, malformazioni/ anomalie del cervelletto, microcefalo), dismorfismo facciale, palatoschisi, anomalie dell' orecchio esterno (assenza di orecchio esterno, riduzione o assenza dei canali uditivi esterni), anomalie a carico degli occhi (microftalmia), anomalie cardiovascolari (malformazioni cono-tronco quali tetralogia di Fallot, trasposizione dei grossi vasi, difetti del setto), anomalie del timo e delle paratiroidi.
There is also an increased incidence of spontaneous abortion.
Vi è stato anche un aumento dei casi di aborto spontaneo.
If pregnancy occurs in a woman treated with isotretinoin, treatment must be stopped and the patient should be referred to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
Se la gravidanza si verifica in una donna trattata con isotretinoina, il trattamento deve essere interrotto e la paziente deve essere indirizzata ad un medico specialista o con esperienza in teratologia per valutazioni e suggerimenti.
Isotretinoin is highly lipophilic, therefore the passage of isotretinoin into human milk is very likely.
L' isotretinoina è altamente lipofila, quindi il passaggio di isotretinoina nel latte umano è molto probabile.
Due to the potential for adverse effects in the mother and exposed child, the use of isotretinoin is contraindicated in nursing mothers.
A causa della potenzialità di eventi avversi nella madre e nel bambino esposto, l' uso di isotretinoina è controindicato nelle madri nel periodo di allattamento.
instances have persisted after therapy (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use” and section 4.8 “ Undesirable effects”).
Si sono verificati numerosi casi di diminuzione della visione notturna durante la terapia con isotretinoina ed in rare occasioni queste si sono protratte dopo la terapia (vedere sezione 4.4 “ Avvertenze speciali e opportune precauzioni d' impiego” e sezione 4.8 “ Effetti indesiderati”).
Because the onset in some patients was sudden, patients should be advised of this potential problem and warned to be cautious when driving or operating machines.
Poiché in alcuni pazienti l' insorgenza di tale effetto è stata improvvisa, i pazienti devono essere informati della necessità di prestare particolare attenzione durante la guida o l’ uso di macchinari.
The following symptoms are the most commonly reported undesirable effects with isotretinoin: dryness of the mucosa e. g. of the lips, cheilitis, the nasal mucosa, epistaxis, and the eyes, conjunctivitis, dryness of the skin.
I seguenti sintomi sono gli effetti indesiderati legati all' uso di isotretinoina più comunemente riportati: secchezza delle mucose, per esempio delle labbra, cheilite, della mucosa nasale, epistassi, degli occhi, congiuntivite, secchezza della pelle.
Some of the side effects associated with the use of isotretinoin are dose-related.
Alcuni degli effetti collaterali associati all' uso di isotretinoina sono correlati al dosaggio.
The side effects are generally reversible after altering the dose or discontinuation of treatment, however some may persist after treatment has stopped.
Gli effetti collaterali sono generalmente reversibili alla riduzione del dosaggio o all’ interruzione del trattamento, tuttavia alcuni possono persistere anche dopo l' interruzione del trattamento.
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Blood and lymphatic system disorders:
Molto Rare (≤ 1/ 10 000) Disturbi del sistema circolatorio e linfatico:
Gram positive (mucocutaneous) bacterial infection
Infezioni batteriche da Gram positivi (a carico delle mucose della cute)
Very common (≥ 1/ 10)
Molto comuni (≥ 1/ 10)
Anemia, Red blood cell sedimentation rate increased, Thrombocytopenia, Thrombocytosis
Anemia, Aumento della velocita di eritrosedimentazione, Trombocitopenia, Trombocitosi
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Immune system disorders:
Comuni (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Molto Rari (≤ 1/ 10 000) Disturbi del sistema immunitario:
Neutropenia Lymphadenopathy
Neutropenia Linfoadenopatia
Rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) Metabolism and nutrition disorders:
Rari (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) Disturbi metabolici e nutrizionali:
Allergic skin reaction, Anaphylactic reactions, Hypersensitivity
Reazione allergica cutanea, Reazioni anafilattiche, Ipersensibilità
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Psychiatric disorders:
Molto Rari (≤ 1/ 10 000) Disturbi psichiatrici:
Diabetes mellitus, Hyperuricaemia
Diabete mellito, Iperuricemia
Rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Nervous system disorders:
Rari (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) Molto Rari (≤ 1/ 10 000) Disturbi del sistema nervoso:
Depression Abnormal behaviour, Psychotic disorder, Suicide attempt, Suicide
Depressione Comportamento anormale, Disturbi psicotici, Tentativo di Suicidio, Suicidio
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Eye disorders:
Comuni (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Molto Rari (≤ 1/ 10 000) Disturbi degli occhi:
Headache Benign intracranial hypertension, Convulsions, Drowsiness
Cefalea Ipertensione endocranica benigna, Convulsioni, Sonnolenza
Very common (≥ 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Ear and labyrinth disorders:
Molto rari (≤ 1/ 10 000)
Blepharitis, Conjunctivitis, Dry eye, Eye irritation Blurred vision, Cataract, Colour blindness (colour vision deficiencies), Contact lens intolerance, Corneal opacity, Decreased night vision, Keratitis, Papilloedema (as sign of benign intracranial hypertension), Photophobia
Visione offuscata, Cataratta, Daltonismo (disturbi nel riconoscimento dei colori), Intolleranza alle lenti a contatto, Opacità corneale, Diminuzione della visione notturna, Cheratite, Papilledema (quale sintomo di ipertensione endocranica benigna), Fotofobia
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Vascular disorders:
Molto Rari (≤ 1/ 10 000) Disturbi vascolari:
Hearing impaired
Abbassamento dell' udito
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Molto Rari (≤ 1/ 10 000) Disturbi respiratori, toracici e del mediastino:
Vasculitis (for example Wegener’ s granulomatosis, allergic vasculitis)
Vasculite (per esempio granulomatosi di Wegener, vasculite allergica)
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Gastrointestinal disorders:
Comuni (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Epistaxis, Nasal dryness, Nasopharyngitis Bronchospasm (particularly in patients with asthma), Hoarseness,
Epistassi, Secchezza del naso, Nasofaringite
Very Rare (≤ 1/ 10 000)
Molto Rari (≤ 1/ 10 000) Disturbi gastrointestinali:
Colitis, Ileitis, Dry throat, Gastrointestinal haemorrhage, haemorrhagic diarrhoea and inflammatory bowel disease, Nausea, Pancreatitis (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”),
Broncospasmo (particolarmente in pazienti con Raucedine
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 Hepatobiliary disorders:
Molto Rari (≤ 1/ 10 000) Disturbi epatobiliari:
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Colite, Ileite, Secchezza della gola, Emorragia gastrointestinale, Diarrea emorragica e malattia infiammatoria intestinale, Nausea, Pancreatite (vedere sezione 4.4 “ Avvertenze speciali e opportune precauzioni d' impiego”),
Transaminase increased (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”)
Aumento delle transaminasi (vedere sezione 4.4 “ Avvertenze speciali e opportune precauzioni d' impiego”)
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Skin and subcutaneous tissues disorders:
Molto Rari (≤ 1/ 10 000) Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei:
Cheilitis, Dermatitis, Dry skin, Localised exfoliation, Pruritus, Rash erythematous, Skin fragility and (risk of frictional trauma)
Cheilite, Dermatite, Secchezza della pelle, Esfoliazione localizzata, Prurito, Rash eritematoso, Fragilità della pelle e rischio di trauma da sfregamento
Rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Musculo-skeletal and connective tissue disorders:
Rari (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) Molto Rari (≤ 1/ 10 000) Disturbi muscolo-scheletrici e del tessuto connettivo:
Alopecia Acne fulminans, Acne aggravated (acne flare), Erythema (facial), Exanthema, Hair disorders, Hirsutism, Nail dystrophy, Paronychia, Photosensitivity reaction, Pyogenic granuloma, Skin hyperpigmentation, Sweating increased
Alopecia Acne fulminante, Acne grave (riacutizzazione), Eritema (facciale), Esantema, Disturbi a carico dei capelli, Irsutismo, Distrofia delle unghie, Paronichia, Reazioni di ipersensibilità alla luce, Granuloma piogenico, Iperpigmentazione della pelle, Aumento della sudorazione
Very common (≥ 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Renal and urinary disorders:
Molto comuni (≥ 1/ 10)
Arthralgia, Myalgia, Back pain (particularly adolescent patients) Arthritis, Calcinosis (calcification of ligaments and tendons), Epiphyses premature fusion, Exostosis, (hyperostosis), Reduced bone density, Tendonitis
Artralgia, Mialgia, Dolori alla schiena (particolarmente in pazienti adolescenti)
Very Rare (≤ 1/ 10 000) General disorders and administration site conditions:
Molto Rari (≤ 1/ 10 000) Disturbi renali ed urinari:
Glomerulonephritis
Artrite, Calcinosi (calcificazione dei legamenti e dei tendini), Fusione prematura delle epifisi, Esostosi, (iperostosi), Diminuzione della densità ossea, Tendinite
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Investigations:
Molto Rari (≤ 1/ 10 000) Disturbi generali e a carico del sito d’ applicazione:
Granulation tissue (increased formation of), Malaise
Glomerulonefrite
Very common (≥ 1/ 10)
Molto Rari (≤ 1/ 10 000) Analisi cliniche:
Blood triglycerides increased, High density lipoprotein decreased,
Tessuto di granulazione (aumento della formazione di), Malessere
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Molto comuni (≥ 1/ 10) Comuni(≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Blood cholesterol increased, Blood glucose increased, Haematuria, Proteinuria
Aumento dei trigliceridi nel sangue, Diminuizione delle HDL, Aumento del colesterolo nel sangue, Aumento del glucosio nel sangue, Ematuria, Proteinuria,
Very Rare (≤ 1/ 10 000) The incidence of the adverse events was patients and from post-marketing data.
Molto Rarie (≤ 1/ 10 000)
Blood creatine phosphokinase increased calculated from pooled clinical trial data involving 824
L' incidenza degli eventi avversi è stata calcolata sulla base dei dati d' insieme della ricerca clinica comprendente 824 pazienti e sulla base dei dati di post-commercializzazione.
Isotretinoin is a derivative of vitamin A.
L' isotretinoina è un derivato della vitamina A.
Although the acute toxicity of isotretinoin is low, signs of hypervitaminosis A could appear in cases of accidental overdose.
Benché la tossicità acuta dell' isotretinoina sia bassa, in casi di sovradosaggio accidentale potrebbero manifestarsi sintomi di ipervitaminosi A.
Manifestations of acute vitamin A toxicity include severe headache, nausea or vomiting, drowsiness, irritability and pruritus.
I sintomi di tossicità acuta da vitamina A comprendono cefalea intensa, nausea o vomito, sonnolenza, irritabilità e prurito.
Signs and symptoms of accidental or deliberate overdosage with isotretinoin would probably be similar.
Segni e sintomi di sovradosaggio accidentale o deliberato di isotretinoina sarebbero probabilmente simili.
These symptoms would be expected to be reversible and to subside without the need for treatment.
E 'ragionevole ritenere che tali sintomi siano reversibili e diminuiscano senza necessità di trattamento.
Pharmacotherapeutic group: anti-acne preparations for systemic use ATC code:
Gruppo farmacoterapeutico: preparazione anti-acne per uso sistemico Codice ATC:
Mechanism of action Isotretinoin is a stereoisomer of all-trans retinoic acid (tretinoin).
Meccanismo di azione L' isotretinoina è uno stereoisomero dell’ acido retinico tutto-trans (tretinoina).
The exact mechanism of action of isotretinoin has not yet been elucidated in detail, but it has been established that the improvement observed in the clinical picture of severe acne is associated with suppression of sebaceous gland activity and a histologically demonstrated reduction in the size of the sebaceous glands.
L' esatto meccanismo di azione dell' isotretinoina non è stato ancora chiarito in dettaglio, ma è stato dimostrato che il miglioramento osservato nel quadro clinico dell' acne severa è associato alla soppressione dell’ attività delle ghiandole sebacee e ad una riduzione di misura delle ghiandole sebacee dimostrata con l’ istologia.
Furthermore, a dermal anti-inflammatory effect of isotretinoin has been established.
Inoltre, è stato dimostrato un effetto anti-infiammatorio cutaneo dell 'isotretinoina.
Hypercornification of the epithelial lining of the pilosebaceous unit leads to shedding of corneocytes into the duct and blockage by keratin and excess sebum.
Efficacia L’ ipercorneificazione del rivestimento epiteliale dell’ unità pilo-sebacea provoca un distacco dei corneociti all’ interno del dotto ed il suo blocco da parte della cheratina e dell’ eccesso di sebo.
This is followed by formation of a comedone and, eventually, inflammatory lesions.
Questo è seguito dalla formazione di un comedone e, eventualmente, da lesioni infiammatorie.
Isotretinoin inhibits proliferation of sebocytes and appears to act in acne by re-setting the orderly program of differentiation.
L' isotretinoina inibisce la proliferazione dei sebociti e sembra agire sull' acne mediante re-setting del programma di differenziazione.
Sebum is a major substrate for the growth of Propionibacterium acnes so that reduced sebum production inhibits bacterial colonisation of the duct.
Il sebo è il principale substrato per lo sviluppo di Propionibacterium acnes cosicché la produzione ridotta di sebo inibisce la colonizzazione batterica del condotto.
Absorption The absorption of isotretinoin from the gastro-intestinal tract is variable and dose-linear over the therapeutic range.
Assorbimento L’ assorbimento dell’ isotretinoina dal tratto gastrointestinale è variabile e lineare rispetto alla dose nel range terapeutico.
The absolute bioavailability of isotretinoin has not been determined, since the compound is not available as an intravenous preparation for human use, but extrapolation from dog studies would suggest a fairly low and variable systemic bioavailability.
La biodisponibilità assoluta dell’ isotretinoina non è stata determinata poiché il composto non è disponibile sotto forma di preparato per uso endovenoso umano, ma l’ estrapolazione dei dati ricavati da studi condotti nei cani sembra suggerire una biodisponibilità generale abbastanza bassa e variabile.
When isotretinoin is taken with food, the bioavailability is doubled relative to fasting conditions.
Quando l' isotretinoina viene assunta con il cibo, la biodisponibilità risulta doppia rispetto all’ assunzione a digiuno.
Distribution Isotretinoin is extensively bound to plasma proteins, mainly albumin (99.9%).
Distribuzione L’ isotretinoina si lega ampiamente alle proteine plasmatiche, soprattutto l’ albumina (99,9%).
The volume of distribution of isotretinoin in man has not been determined since isotretinoin is not available as an intravenous preparation for human use.
Il volume di distribuzione dell’ isotretinoina nella specie umana non è stato determinato poiché l’ isotretinoina non è disponibile sotto forma di preparato per uso endovenoso umano.
In humans little information is available on the distribution of isotretinoin into tissue.
Per la specie umana esistono pochi dati sulla distribuzione dell’ isotretinoina nei tessuti.
Concentrations of isotretinoin in the epidermis are only half of those in serum.
Le concentrazioni dell’ isotretinoina nell’ epidermide sono soltanto la metà di quelle rilevate nel siero.
Plasma concentrations of isotretinoin are about 1.7 times those of whole blood due to poor penetration of isotretinoin into red blood cells.
Le concentrazioni dell' isotretinoina nel plasma sono circa 1,7 volte quelle di tutto il sangue a causa della scarsa penetrazione dell' isotretinoina nei globuli rossi del sangue.
Metabolism After oral administration of isotretinoin, three major metabolites have been identified in plasma:
Metabolismo Dopo la somministrazione orale dell’ isotretinoina sono stati individuati nel plasma tre metaboliti principali:
4- oxo-isotretinoin, tretinoin, (all-trans retinoic acid), and 4-oxo-tretinoin.
 EMEA 2003 EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 metaboliti hanno manifestato attività biologica in
These metabolites have shown biological activity in several in vitro tests.
In uno studio clinico è stato
4-oxo-isotretinoin has been shown in a clinical study to be a significant contributor to the activity of isotretinoin (reduction in sebum excretion rate despite no effect on plasma levels of isotretinoin and tretinoin).
dimostrato che la 4-oxo-isotretinoina fornisce un contributo significativo all' attività dell' isotretinoina (riduzione nell' escrezione del sebo senza effetti sui livelli plasmatici di isotretinoina e tretinoina).
Other minor metabolites includes glucuronide conjugates.
Altri metaboliti minori comprendono i coniugati glucuronidi.
The major metabolite is 4-oxo-isotretinoin with plasma concentrations at steady state, that are 2.5 times higher than those of the parent compound.
Il principale metabolita è la 4-oxo- isotretinoina con concentrazioni di plasma allo steady state, che sono 2,5 volte maggiori di quelli del composto d’ origine.
Isotretinoin and tretinoin (all-trans retinoic acid) are reversibly metabolised (interconverted), and the metabolism of tretinoin is therefore linked with that of isotretinoin.
L' isotretinoina e la tretinoina (acido retinoico tutto-trans) vengono metabolizzati in maniera reversibile, ovvero sono interconvertiti, ed il metabolismo della tretinoina è pertanto legato a quello dell' isotretinoina.
It has been estimated that 20-30% of an isotretinoin dose is metabolised by isomerisation.
E 'stato stimato che il 20-30% di una dose di isotretinoina viene metabolizzato mediante isomerizzazione.
Enterohepatic circulation may play a significant role in the pharmacokinetics of isotretinoin in man.
La circolazione enteroepatica può avere un ruolo significativo nella farmacocinetica dell' isotretinoina nella specie umana.
In vitro metabolism studies have demonstrated that several CYP enzymes are involved in the metabolism of isotretinoin to 4-oxo-isotretinoin and tretinoin.
Studi in vitro sul metabolismo hanno dimostrato che vari enzimi CYP sono coinvolti nel metabolismo dell 'isotretinoina a 4-oxo-isotretinoina e tretinoina.
No single isoform appears to have a predominant role.
Nessuna isoforma singola sembra avere un ruolo predominante.
Isotretinoin and its metabolites do not significantly affect CYP activity.
L' isotretinoina ed i suoi metaboliti non influenzano significativamente l' attività dei CYP.
Elimination After oral administration of radiolabelled isotretinoin approximately equal fractions of the dose were recovered in urine and faeces.
Eliminazione Dopo la somministrazione orale di isotretinoina radio-marcata, sono state recuperate nelle urine e nelle feci frazioni della dose all’ incirca uguali.
Following oral administration of isotretinoin, the terminal elimination half-life of unchanged drug in patients with acne has a mean value of 19 hours.
Dopo la somministrazione orale di isotretinoina l’ emivita di eliminazione terminale del prodotto non modificato in pazienti con acne aveva un valore medio di 19 ore.
The terminal elimination half-life of 4-oxo-isotretinoin is longer, with a mean value of 29 hours.
L’ emivita di eliminazione terminale di 4-oxo-isotretinoina è più lunga, con un valore medio di 29 ore.
Isotretinoin is a physiological retinoid and endogenous retinoid concentrations are reached within approximately two weeks following the end of isotretinoin therapy.
L’ isotretinoina è un retinoide fisiologico e si ottengono le concentrazioni endogene di retinoidi entro circa due settimane dopo la fine della terapia con isotretinoina.
Pharmacokinetics in special populations Since isotretinoin is contraindicated in patients with hepatic impairment, limited information on the kinetics of isotretinoin is available in this patient population.
Farmacocinetica in popolazioni particolari Poichè l’ isotretinoina è controindicata in pazienti con insufficienza epatica, esistono poche informazioni sulla cinetica dell’ isotretinoina in tale popolazione di pazienti.
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 5.3 Preclinical safety data
L' insufficienza renale non riduce significativamente la clearance plasmatica dell' isotretinoina o della 4-oxo-isotretinoina.
Acute toxicity
5.3 Dati preclinici di sicurezza
The acute oral toxicity of isotretinoin was determined in various animal species.
Tossicità acuta La tossicità orale acuta dell' isotretinoina è stata determinata in varie specie animali.
LD50 is approximately 2000 mg/ kg in rabbits, approximately 3000 mg/ kg in mice, and over 4000 mg/ kg in rats.
La LD50 è approssimativamente 2000 mg/ kg nei conigli, approssimativamente 3000 mg/ kg nei topi, ed oltre 4000 mg/ kg nei ratti.
Chronic toxicity A long-term study in rats over 2 years (isotretinoin dosage 2, 8 and 32 mg/ kg/ d) produced evidence of partial hair loss and elevated plasma triglycerides in the higher dose groups.
Tossicità cronica Uno studio a lungo termine nei ratti della durata di 2 anni (dosaggio di isotretinoina 2, 8 e 32 mg/ kg/ die) ha evidenziato perdita parziale di pelo ed elevati livelli plasmatici di trigliceridi nei gruppi trattati con il dosaggio più alto.
The side effect spectrum of isotretinoin in the rodent thus closely resembles that of vitamin A, but does not include the massive tissue and organ calcifications observed with vitamin A in the rat.
Lo spettro degli effetti collaterali dell’ isotretinoina nei roditori rassomiglia quindi a quello della vitamina A, ma non comprende la forte calcificazione dei tessuti e degli organi osservati con l' uso della vitamina A nel ratto.
The liver cell changes observed with vitamin A did not occur with isotretinoin.
Le alterazioni a carico delle cellule del fegato osservata con l' uso di vitamina A non si verifica con l' isotretinoina.
All observed side effects of hypervitaminosis A syndrome were spontaneously reversible after withdrawal of isotretinoin.
Tutti gli effetti collaterali di sindrome da ipervitaminosi A osservati sono regrediti spontaneamente dopo la sospensione dell' isotretinoina.
Even experimental animals in a poor general state had largely recovered within 1– 2 weeks.
Anche animali in cattivo stato generale sono guariti quasi del tutto in 1– 2 settimane.
Teratogenicity Like other vitamin A derivatives, isotretinoin has been shown in animal experiments to be teratogenic and embryotoxic.
Teratogenicità Come per altri derivati della vitamina A, negli esperimenti condotti negli animali, l’ isotretinoina ha dimostrato di essere teratogena ed embriotossica.
Glycerol Gelatin Water, purified Red iron oxide paste (E172) Yellow iron oxide paste (E172) Titanium dioxide (E171) Lecithin Medium chain triglycerides EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 Black ink
 EMEA 2003 EMEA/ CPMP/ 2811/ 03
 EMEA 2003
Fertilità L' isotretinoina, in dosaggi terapeutici, non ha effetto sul numero, mobilità e morfologia degli spermatozoi e non pregiudica la formazione e lo sviluppo dell' embrione da parte degli uomini trattati con isotretinoina.
Polyvinyl acetate phthalate Black iron oxide (E172) Macrogol 400 Propylene glycol Ammonium hydroxide (38%) >
Mutagenicità L' isotretinoina non ha rivelato di essere mutagenica né carcinogenica rispettivamente in vitro o in vivo nei test con animali.
< 10mg:
6.
Capsule contents
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
Soya-bean oil, refined Beeswax, yellow Hydrogenated vegetable oil (derived from soya-bean oil)
6.1 Elenco degli eccipienti
Capsule shell
< 5 mg:
Glycerol Gelatin Water, purified Red iron oxide paste (E172) Lecithin Medium chain triglycerides
Involucro della capsula Glicerolo Gelatina Acqua, depurata Pasta di ossido di ferro rosso (E172) Pasta di ossido di ferro giallo (E172) Titanio diossido(E171) Lecitina Trigliceridi a catena media
Polyvinyl acetate phthalate Black iron oxide (E172) Macrogol 400 Propylene glycol Ammonium hydroxide (38%) >
Inchiostro nero Componenti dell' inchiostro nero per la stampigliatura del logo Acetato di polivinile ftalato Ossido di ferro nero (E172) Macrogol 400 Glicol propilenico Ammonio idrossido (38%)
< 20mg:
< 10 mg:
Soya-bean oil, refined Beeswax, yellow Hydrogenated vegetable oil (derived from soya-bean oil)
Contenuto della capsula Olio di semi di soia, raffinato Cera d' api, gialla Olio vegetale idrogenato (derivato dall' olio di semi di soia)
Glycerol Gelatin Water, purified Red iron oxide paste (E172) Yellow iron oxide paste (E172) Titanium dioxide (E171) Lecithin Medium chain triglycerides
Involucro della capsula Glicerolo Gelatina Acqua, depurata Pasta di ossido di ferro rosso (E172)
Polyvinyl acetate phthalate Black iron oxide (E172) Macrogol 400 EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 Propylene glycol Ammonium hydroxide (38%) >
 EMEA 2003 EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 Lecitina Trigliceridi a catena media
 EMEA 2003
Inchiostro nero
Not applicable
Nessuna incompatibilità nota
Keep the container tightly closed to protect from light.
Tenere il contenitore ben chiuso per proteggere dalla luce.
Thermoform blister.
Blister termoformato.
Each blister strip is formed from opaque triplex laminate (PVC/ PE/ PVdC) sealed with aluminium lidding foil.
Ogni blister è costituito da un laminato opaco a tre strati (PVC/ PE/ PVdC) saldato con un foglio d’ alluminio.
Pack sizes of 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 120, 168 & 180.
Confezioni da 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 120, 168 e 180 capsule.
Not all pack sizes may be marketed.
Non tutte le confezioni possono essere commercializzate.  EMEA 2003 EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 6.6 Istruzioni per l’ impiego e la manipolazione
6.6 Instructions for use and handling< and disposal >
22/ 23 < e smaltimento >
No special instructions.
Nessuna istruzione particolare.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
ELENCO DEI NOMI DEI MEDICINALI, DELLE FORME FARMACEUTICHE, DEI DOSAGGI, DELLE VIE DI SOMMINISTRAZIONE, DEI TITOLARI DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO NEGLI STATI MEMBRI
GlaxoSmithKline Pharma GmbH, Albert-Schweitzer-Gasse 6 A-1140 Wien Austria
GlaxoSmithKline Pharma GmbH, Albert-Schweitzer-Gasse 6, A-1140 Wien, Austria
Dispersible Tablet
Compressa dispersibile
Rue du Tilleul 13, B86 1332 Genval Belgium
Rue du Tilleul 13, B86 1332 Genval Belgio
2 Belgium
Belgio
Belgium
3 Belgio
3 Belgium
Belgio
4 Cyprus
Cipro
Glaxo Group Ltd Berkeley Avenue Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
Glaxo Group Ltd Berkeley Avenue Greenford Middlesex UB6 0NN Regno Unito
5 Czech Republic
Repubblica Ceca
The Wellcome Foundation Limited Glaxo Wellcome House Berkeley Avenue Greenford, Middlesex UB6 0NN United Kingdom
The Wellcome Foundation Limited Glaxo Wellcome House Berkeley Avenue Greenford, Middlesex UB6 0NN Regno Unito
6 Czech Republic
6 Repubblica Ceca
GlaxoSmithKline Pharma A/ S Nykaer 68 DK-2605 Broendby Denmark
GlaxoSmithKline Pharma A/ S Nykaer 68 DK-2605 Broendby Danimarca
7 Denmark
Danimarca
Denmark
7 Danimarca
8 Denmark
Danimarca
Glaxo Wellcome Operations Greenford Road Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
Glaxo Wellcome Operations Greenford Road Greenford Middlesex UB6 0NN Regno Unito
25 mg, comprimé
25 mg, 25 mg
50 mg, comprimé 50 mg
50 mg, 50 mg
Laboratoire GlaxoSmithKline 100 Route de Versailles 78163 Marly-le-Roi Cedex France
Laboratoire GlaxoSmithKline
mg, comprimé dispersible 2 mg
mg, 2 mg
Laboratoire GlaxoSmithKline 100 Route de Versailles 78163 Marly-le-Roi Cedex France
100 Route de Versailles 78163 Marly-le-Roi Cedex Francia
Lamictal 5 croquer
comprimé
mg, comprimé dispersible ou à 5 mg
dispersible
Dispersible or chewable Tablet
Compressa dispersibile o Uso orale masticabile
Oral use
ou à croquer
Germany
11 Germania
2 mg Tabletten zur Herstellung einer 2 mg
2 mg 2 mg
Suspension zum Einnehmen
Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
11 Germany
Germania
Suspension zum Einnehmen
Lamictal 5 mg 5 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Lamictal 25 mg Tabletten zur Herstellung einer 25 mg Suspension zum Einnehmen
Lamictal 25 mg 25 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Lamictal 50 mg Tabletten zur Herstellung einer 50 mg Suspension zum Einnehmen
Lamictal 50 mg 50 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Lamictal 100 mg Tabletten zur Herstellung einer 100 mg Suspension zum Einnehmen
Lamictal 100 mg 100 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Lamictal 200 mg Tabletten zur Herstellung einer 200 mg Suspension zum Einnehmen
Lamictal 200 mg 200 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Dispersible/ Chewable Tablets
Compressa dispersibile o masticabile
Dispersible/ Chewable Tablets
Compressa dispersibile o Uso orale masticabile
MOM Park, Gesztenyes torony Hungary
MOM Park, Gesztenyes torony Ungheria
Hungary
14 Ungheria
14 Hungary
Ungheria
Thverholt 14 105 Reykjavik Iceland
Thverholt 14 105 Reykjavik Islanda
Iceland
15 Islanda
50 mg Tablet
Compressa
Oral use
Compressa dispersibile
Ireland
Uso orale
5 mg Dispersible Tablet
Compressa dispersibile
GlaxoSmithKline Latvia SIA Bruninieku iela 5 Riga LV-1001 Latvia
GlaxoSmithKline Latvia SIA Bruninieku iela 5 Riga LV-1001 Lettonia
5 mg dispersible tablets
Lamictal 5 mg 5 mg dispersible tablets
25 mg dispersible tablets
Lamictal 25 mg 25 mg dispersible tablets
50 mg dispersible tablets
Lamictal 50 mg 50 mg dispersible tablets
100 mg dispersible tablets
Lamictal 100 mg 100 mg dispersible tablets
Latvia
18 Lettonia
200 mg
200 mg 200 mg
19 Lithuania
19 Lituania
Luxembourg
20 Lussemburgo
20 Luxembourg
Lussemburgo
Luxembourg
21 Lussemburgo
Dispersible / Chewable Tablet
Compressa dispersibile/ masticabile
Malta
22 Malta
GlaxoSmithKline BV Huis ter Heideweg 62 3705 LZ Zeist The Netherlands
GlaxoSmithKline BV Huis ter Heideweg 62 3705 LZ Zeist Paesi Bassi