qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Stop taking Activelle If you are experiencing any of the following conditions below, stop taking Activelle, and contact your doctor immediately: • If you get a migraine-type headache for the first time • If you develop yellow skin or eyes (jaundice) or other liver problems • If your blood pressure goes up while you’re taking Activelle • If you become pregnant • If any of the conditions listed in section 2,“Do not take Activelle”, occur.
33 Interruzione del trattamento con Activelle Se si trova in una delle seguenti condizioni sotto elencate, interrompa il trattamento con Activelle, e contatti immediatamente il medico: • se ha emicranie e mal di testa per la prima volta • se la pelle o gli occhi si ingialliscono (ittero) o altri problemi del fegato • se la sua pressione aumenta mentre sta assumendo Activelle • se è in gravidanza • se si verifica una qualsiasi delle condizioni elencate nel paragrafo 2 “ Non prenda Activelle”.
32 • Medicines used for epilepsy (such as phenobarbital, phenytoin and carbamazepin) • Medicines used for tuberculosis (such as rifampicin, rifabutin) • Medicines used for HIV infections (such as nevirapine, efavirenz, ritonavir and nelfinavir) • Herbal products containing St John’s Wort (Hypericum perforatum).
Giovanni (Iperico, Hypericum perforatum)
Other medicines may increase the effects of Activelle: • Medicines containing ketoconazole (a fungicide).
Altri medicinali potrebbero aumentare gli effetti di Activelle: • medicinali contenenti ketoconazolo (un fungicida).
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines including medicines obtained without a prescription, herbal medicines or other natural products.
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto altri medicinali inclusi i medicinali ottenuti senza prescrizione medica, medicinali fitoterapici o altri prodotti naturali.
Using Activelle with food and drink The tablets can be taken with or without food and drink.
Assunzione di Activelle con cibi e bevande Le compresse possono essere prese con o senza cibo e bevande.
Pregnancy and breast-feeding Do not take Activelle if you are pregnant or breast-feeding.
Gravidanza e allattamento Non assuma Activelle se è in gravidanza o sta allattando.
Driving and using machines Activelle does not affect the use of any machines or the ability to drive safely.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Activelle non influenza l’ uso di macchine o la capacità di guidare in modo sicuro.
Activelle contains lactose.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Activelle Activelle contiene lattosio monoidrato.
If you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking Activelle.
Se ha delle intolleranze agli zuccheri, contatti il medico prima di iniziare il trattamento con Activelle.
HOW TO USE ACTIVELLE
COME PRENDERE ACTIVELLE
Always take Activelle exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre Activelle esattamente come indicato dal medico.
Check with your doctor or pharmacist if you are unsure.
Consulti sempre il medico o il farmacista in caso di dubbi.
Take one tablet once a day, at about the same time each day Take the tablet with a glass of water.
Assuma una compressa una volta al giorno, preferibilmente sempre alla stessa ora Prenda la compressa con un bicchiere d’ acqua.
Take a tablet every day without stopping[PIQ-QRD2].
Assuma una compressa al giorno senza interruzione.
After you have used all 28 tablets in a calendar pack, go straight to using the next pack.
Quando ha utilizzato tutte le 28 compresse della confezione-calendario, ne inizi una nuova.
For instructions on the use of the calendar pack, see “USER INSTRUCTIONS” at the end of the package leaflet.
Per istruzioni sull’ uso della confezione calendario, legga “ ISTRUZIONI PER L’ UTILIZZATORE” alla fine del foglio illustrativo.
You may start treatment with Activelle on any convenient day.
Può iniziare il trattamento con Activelle in qualsiasi giorno della settimana.
However, if you are switching from an HRT product where you have monthly bleeding, start your treatment straight after the bleeding has ended.
Se però sta cambiando da una terapia ormonale sostitutiva che causa un sanguinamento mensile, il trattamento deve iniziare subito dopo la fine del sanguinamento.
Your doctor should aim to prescribe the lowest dose for the shortest time that gives you relief from your symptoms.
Per il trattamento dei sintomi il medico deve ricorrere alla dose più bassa per il periodo di tempo più breve.
Talk to your doctor if your symptoms are not better after three months of treatment.
Contatti il medico se dopo tre mesi i sintomi non sono migliorati.
If you take more Activelle than you should If you have taken more Activelle than you should, or if for example a child has taken Activelle accidentally, talk to your doctor or hospital to assess the risk and for advice.
Un sovradosaggio di Activelle può indurre malessere o vomito.
An overdose of Activelle could make you feel sick or vomit.
Se dimentica di prendere Activelle
If you forget to take Activelle If you forget to take your tablet at the usual time, take it within the next 12 hours.
Se ha dimenticato di prendere la compressa come sempre, cerchi di farlo entro le successive 12 ore.
If more than 12 hours have gone by, start again as normal the next day.
Se sono trascorse più di 12 ore, ricominci normalmente il giorno successivo.
Do not take a double dose to make up for a forgotten tablet.
Non prenda una doppia dose se ha dimenticato una compressa.
33 Forgetting a dose may increase the likelihood of breakthrough bleeding and spotting unless you have had your womb removed.
Se interrompe il trattamento con Activelle
If you stop taking Activelle If you want to stop taking Activelle, talk to your doctor first.
Se vuole interrompere il trattamento con Activelle, parli prima con il medico.
Your doctor will explain the effects of stopping treatment and discuss other possibilities with you.
Il medico le spiegherà gli effetti dell’ interruzione del trattamento e discuterà con lei delle altre possibilità.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Se ha altre domande sull’ uso di questo prodotto, chieda al medico o al farmacista.
Like all medicines, Activelle can have side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i farmaci, Activelle può avere effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Bleeding with Activelle Activelle will not cause regular monthly bleeding, but when first starting the tablets, many women experience slight vaginal bleeding or spotting.
Sanguinamento con Activelle Activelle non causa un regolare sanguinamento mensile, ma all’ inizio del trattamento, in molte donne si verifica un leggero sanguinamento vaginale o spotting.
If you get breakthrough bleeding or spotting, it is usually nothing to worry about, especially during the first few months of taking HRT.
Se osserva sanguinamento o spotting, solitamente non c’ è da preoccuparsi, in particolare nei primi mesi della TOS.
But contact your doctor as soon as possible: • If bleeding carries on for more than the first few months • If bleeding starts after taking HRT for a while • If bleeding continues after stopping HRT.
Tuttavia contatti il medico prima possibile se: • il sanguinamento continua oltre i primi mesi • il sanguinamento si presenta dopo aver iniziato il trattamento da diverso tempo • il sanguinamento continua dopo aver interrotto il trattamento Il medico può richiedere controlli regolari per il sanguinamento vaginale con Activelle.
Your doctor may ask you about any vaginal bleeding with Activelle at your regular check-ups.
Può trovare utile annotare qualsiasi sanguinamento in un diario.
The frequency of possible side effects listed below is defined using the following convention:
La frequenza dei possibili effetti indesiderati elencati sopra è definita usando la seguente convenzione:
Very common (affects more than 1 user in 10) Common (affects 1 to 10 users in 100) Uncommon (affects 1 to 10 users in 1,000) Rare (affects 1 to 10 users in 10,000) Very rare (affects less than 1 user in 10,000) Not known (frequency cannot be estimated from the available data).
Molto comune(che si verificano in più di un paziente su 10) Comune (che si verificano da 1 a 10 pazienti su 100) Non comune (che si verificano da 1 a 10 pazienti su 1.000) Rara (che si verificano da 1 a 10 pazienti su 10.000) Molto rara (che si verificano in meno di un pazienti su 10.000) Non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Very common side effects • Vaginal bleeding.
Effetti indesiderati molto comuni • Sanguinamento vaginale
Common side effects • Fungal infection of the genitals or vaginal inflammation • Excessive growth of the womb lining (endometrial hyperplasia) • Feeling sick • Abdominal (stomach) pain • Pain in back or neck • Pain in arms or legs • Headache.
Effetti indesiderati comuni • Infezioni da funghi dei genitali o infiammazione alla vagina • Eccessiva crescita della mucosa uterina (iperplasia endometriale) • Malessere • Mal di pancia • Mal di schiena o di collo • Dolore alle braccia o alle gambe
34 • Heartburn (dyspepsia) • Acne • Hair loss • Itching or urticaria.
35 • Mal di testa.
Other side effects of combined HRT
Effetti indesiderati non comuni • Reazione allergica (ipersensibilità) • Depressione o peggioramento di una depressione già esistente • Nervosismo • Vertigini • Emicrania (vedere “ Non prenda Activelle” nel paragrafo 2) • Dolore o fastidio al seno • Gonfiore addominale o fastidio alla pancia • Aumento di peso dovuto a ritenzione idrica • Gonfiore delle braccia e delle gambe (edema periferico) • Crampi alle gambe • Bruciore di stomaco (dispepsia) • Acne • Perdita di capelli • Prurito e orticaria.
The following side effects have been reported after taking medicines containing oestrogen/progestagens.
Altri effetti indesiderati della TOS combinata I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati dopo l’ assunzione di farmaci contenenti estrogeno e progestinico.
Excessive growth of the womb lining (endometrial hyperplasia) and cancer of the womb lining (endometrial cancer) In women with an intact womb, the risk of excessive growth of the womb lining (endometrial hyperplasia) is increased.
Eccessiva crescita della mucosa uterina (iperplasia endometriale) e carcinoma dell’ endometrio In donne che hanno l’ utero intatto, il rischio di un’ eccessiva crescita della mucosa dell’ utero (iperplasia endometriale) è aumentato.
Treatment with unopposed oestrogens for long periods of time also increases the risk of cancer of the lining of the womb (endometrial cancer).
Il trattamento a base di soli estrogeni per un lungo periodo di tempo può aumentare il rischio di tumore della mucosa dell’ utero (carcinoma dell’ endometrio).
Adding a progestagen, such as in Activelle, greatly reduces this increased risk.
L’ aggiunta di un progestinico, come in Activelle, riduce molto questo rischio.
Breast cancer Every woman is at risk of getting breast cancer whether or not she takes HRT.
Carcinoma mammario Ogni donna rischia di contrarre un tumore al seno con o senza assunzione di TOS.
There is a small increase in this risk for women who have been using HRT for more than 5 years compared with women of the same age who have never used HRT.
C’ è un piccolo aumento di questo rischio per le donne in trattamento con TOS rispetto a donne della stessa età che non hanno mai assunto TOS.
This risk increases with the duration of intake of HRT, but returns to normal within a few (at most five) years of having stopped HRT.
Il rischio aumenta con la durata del consumo della TOS, ma ritorna alla normalità entro pochi anni (al massimo entro 5 anni) dall’ interruzione del trattamento.
The risk seems to be higher for women, who use oestrogen in combination with progestagen as compared to oestrogen alone.
Il rischio sembra essere più alto in donne che assumono estrogeni in combinazione con progestinici rispetto all’ assunzione di soli estrogeni.
To be able to detect a breast tumour as early as possible, it is important to regularly check your breasts for any changes and to discuss any changes with your doctor.
Per diagnosticare un tumore al seno il prima possibile, è importante controllare il proprio seno regolarmente e parlare con il medico di ogni alterazione.
Also go for regular health check, including mammography.
Controlli anche regolarmente il suo stato di salute includendo una mammografia.
If you are anxious for the risk of breast cancer, you should talk to your doctor about the risks and benefits of HRT.
Se ha dubbi sui rischi di un tumore al seno, discuta con il medico dei rischi e dei benefici della TOS.
Blood clots in the deep veins Every woman is at risk of getting a blood clot whether or not she takes HRT.
Coaguli di sangue nelle vene Ogni donna è a rischio di formazione di coaguli di sangue con o senza l’ assunzione di TOS.
HRT may increase the risk of blood clots 2-3 times in the veins, especially in the first year of treatment.
La TOS può aumentare il rischio di formazione di coaguli di sangue nelle vene fino a 2-3 volte, specialmente durante il primo anno di trattamento.
These are not always serious, but they may need to be treated.
Questi fenomeni non sono sempre gravi, ma è necessario che vengano curati.
You are also more likely to get a blood clot: • If you are very overweight • If you have had a blood clot before, or have had any blood clotting problem that needed treatment with a medicine such as Warfarin • If any of your close family has had blood clots • If you have had a miscarriage • If you are bed-ridden for a longer period through surgery, injury or illness • If you have systemic lupus erythematosus (SLE, autoimmune collagen disease, which may affect many organ systems)
E’ più a rischio per la formazione di trombi: • se è eccessivamente sovrappeso • se ha già avuto dei trombi in passato o ha avuto problemi di coagulazione che hanno richiesto il trattamento con farmaci tipo Warfarin • se un suo parente stretto ha già avuto trombi in passato • se ha abortito • se dovete stare immobilizzate a lungo a causa di interventi chirurgici, traumi o malattia • se soffrite di una condizione come il lupus eritematoso sistemico (LES, una malattia autoimmune del collagene, che può interessare più organi)
You may be at risk of having a blood clot if you get: • Painful swelling in your leg • Sudden chest pain • Difficulty breathing.
36 Può essere a rischio di trombi se ha: • gonfiore doloroso alle gambe • improvviso dolore al petto • difficoltà respiratorie Informi il medico prima possibile.
Stop taking HRT until your doctor says you can take it again.
Sospenda il trattamento fino a quando il medico non le indicherà cosa fare.
Heart disease If you ever have had angina or heart attack, you should talk to your doctor about the risks and benefits of HRT.
Malattie cardiache Se non ha mai avuto angina o attacchi cardiaci, dovrebbe chiedere al medico i rischi ed i benefici del trattamento con TOS.
There is no evidence of beneficial effects on the risks of cardiovascular disease with HRT in the menopause.
Non c’ è nessun evidenza degli effetti benefici sul rischio di malattie cardiovascolari con la TOS durante la menopausa.
Results from two clinical studies showed that women, who used another type of oestrogen/progestagen combination than the one in Activelle, had a slightly increased risk of cardiovascular disease in the first year of use.
I risultati di due studi hanno mostrato che nelle donne che usavano una diversa combinazione di estrogeno/ progestinico si riscontrava un leggero aumento di rischio delle malattie cardiovascolari durante il primo anno di trattamento.
35 For other HRT products there are only limited data from trials examining the effects on the risk of cardiovascular disease.
Per altri tipi di TOS, ci sono dati limitati provenienti da studi clinici che esaminano il rischio di malattie cardiovascolari.
Stroke There may be a slightly higher risk of having a stroke if you are taking HRT.
Ictus Potrebbe esserci un lieve incremento del rischio di ictus in relazione all’ impiego della TOS.
Other factors that also increase the risk of stroke are: • Getting older • High blood pressure • Smoking • Drinking too much alcohol • An irregular heartbeat.
Altri fattori che possono aumentare il rischio di ictus includono: • età • pressione sanguigna elevata • fumo • consumo eccessivo di alcool • battito cardiaco irregolare
If you get: • Unexplained migraine-type headaches, with or without disturbed vision.
Se ha: • inspiegabili mal di testa tipo emicranie, con o senza disturbi della vista.
See a doctor as soon as possible.
Informi il medico il prima possibile.
Stop taking HRT until your doctor says you can.
Sospenda il trattamento fino a quando il medico non le indicherà cosa fare.
Ovarian cancer There are some evidence from clinical studies that use of oestrogen-only products for more than 5 years increases the risk of ovarian cancer among women who have had their womb removed.
Carcinoma ovarico Alcuni studi hanno indicato come l’ assunzione di una TOS a base di soli estrogeni per almeno 5-10 anni, nelle donne che non hanno avuto la rimozione dell’ utero, può aumentare leggermente il rischio di carcinoma ovarico rispetto alle donne che non hanno mai assunto TOS.
It is not yet known whether other types of HRT increase the risk in the same way.
Non è ancora noto se altri tipi di TOS possano aumentare il rischio in maniera analoga.
Dementia There is no evidence that HRT improves processes of remembering, learning and judging (cognitive function).
Demenza Non c’ è alcuna evidenza che la TOS migliori la memoria, la concentrazione, l’ apprendimento e la capacità di giudizio (funzione cognitiva).
From a clinical study there is some evidence for an increased risk of dementia among women older than 65 years, who started using another type of oestrogen/progestagen combination than the one in Activelle.
E’ stato osservato un lieve aumento del rischio di demenza nell’ ambito di uno studio clinico relativo a donne dopo i 65 anni di età che avevano iniziato un altro tipo di combinazione estrogeno/ progestinica rispetto al solo uso di Activelle.
It is not known whether these results also applies to women younger than 65 years when starting the treatment or to women taking other HRT preparations.
Non è noto se tali risultati siano applicabili a donne più giovani di 65 anni o a donne che stanno assumendo altri preparati TOS.
Gall bladder disease Gall bladder disease has been reported after treatment with oestrogen/progestagen.
Malattie della colecisti Malattie della colecisti sono state riportate dopo il trattamento con estro/ progestinici
Effects on the skin Brown pigmented patches in the face, redness of the skin including inflammation on the hands or the legs (erythema multiforme), hump rose or a bruise-like rash.
37 Alterazioni della cute Macchie scure sul viso, arrossamenti della cute compresi infiammazioni sulle mani e sulle gambe (eritema multiforme), o ecchimosi tipo rash.
HOW TO STORE ACTIVELLE
COME CONSERVARE ACTIVELLE
Do not use Activelle after the expiry date which is stated on the label and outer carton after “EXP”.
Non usare Activelle dopo la data di scadenza che è riportata sull’ etichetta e sull’ imballaggio esterno dopo “ SCAD”.
36 What Activelle contains • The active substances are estradiol and norethisterone acetate.
Cosa contiene Activelle • I principi attivi sono estradiolo 0,5 mg e noretisterone acetato 0,1 mg.
Each tablet contains 0.5 mg estradiol (as hemihydrate) and 0.1 mg norethisterone acetate. • Other ingredients are:
Ogni compressa contiene 0,5 mg di estradiolo (come emiidrato) e 0,1 mg di noretisterone acetato.
Lactose monohydrate, maize starch, hydroxypropylcellulose, magnesium stearate, hypromellose, triacetin and talc.
• Gli eccipienti sono: lattosio monoidrato, amido di mais, idrossipropilcellulosa, magnesio stearato, ipromellosa, triacetina e talco
What Activelle looks like and contents of the pack The film-coated tablets are white, round with a diameter of 6 mm.
Descrizione dell’ aspetto di Activelle e contenuto della confezione Le compresse film- rivestite sono bianche, rotonde con un diametro di 6 mm.
The tablets are imprinted NOVO 291 on one side and the Novo Nordisk logo (an Apis bull) on the other side.
Le compresse sono incise con la scritta NOVO 291 su un lato ed il logo della Novo Nordisk (bue APIS) sull’ altro.
28 film-coated tablets 3 x 28 film-coated tablets Not all pack sizes may be marketed.
28 compresse rivestite con film 3 x 28 compresse rivestite con film Non tutte le confezioni potrebbero essere in commercializzate
[See Annex I - To be completed nationally]
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio e produttore [Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
This medicinal product is authorized in the Member States of the EEA under the following names:
Questo prodotto è autorizzato negli Stati Membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti denominazioni:
Austria - Noviana 0,5mg/0,1mg filmtabletten Belgium - Activelle minor comprimés pelliculés Bulgaria - Noviana™ филмирани таблетки Czech Republic - Noviana potahované tablety Denmark - Activelle low filmovertrukne tabletter Estonia - Activelle low 0,5 mg/0,1 mg õhukese polümeerikattega tablett Finland - Activelle 0,5 mg/0,1 mg tabl.
Austria - Noviana 0,5mg/ 0,1mg filmtabletten Belgio - Activelle minor comprimés pelliculés Bulgaria - Noviana™ филмирани таблетки
France - Activelle 0,5 mg/0,1 mg comprimé pelliculé Germany - Noviana Hungary - Noviana filmtabletta Iceland - Activelle® low 0.5 mg/0.1 mg tablets filmuhúðaðar töflur Ireland - Activelle low 0.5mg/0.1mg film-coated tablets Italy - Activelle® 0,5 mg/0,1 mg compresse film-rivestite Latvia - Noviana 0,5 mg/0,1 mg apvalkotās tabletes Lithuania - Activelle 0,5 mg / 0,1 mg plėvele dengtos tabletės Luxembourg - Activelle minor comprimés pelliculés The Netherlands - Activelle filmomhulde tabletten Norway - Noviana 0,5 mg/0,1 mg tablett filmdrasjert Portugal - 0,5mg Estradiol + 0.1 mg Acetato de Noretisterona Comprimidos revestidos por película Romania – Noviana comprimate filmate Slovenia - Noviana™ filmsko obložene tablete Slovakia - Noviana filmom obalené tablety Spain - Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg comprimidos recubiertos de película Sweden - Activelle 0,5 mg/0,1 mg filmdragerade tabletter United Kingdom - Noviana film-coated tablets
Francia - Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg comprimé pelliculé Germania - Noviana Ungheria - Noviana filmtabletta Islanda - Activelle® low 0.5 mg/ 0.1 mg tablets filmuhúðaðar töflur Irlanda - Activelle low 0.5mg/ 0.1mg film-coated tablets Italia - Activelle® 0,5 mg/ 0,1 mg compresse rivestite con film Lettonia - Noviana 0,5 mg/ 0,1 mg apvalkotā s tabletes Lituania - Activelle 0,5 mg / 0,1 mg plė vele dengtos tabletė s Lussemburgo - Activelle minor comprimés pelliculés Olanda - Activelle filmomhulde tabletten Norvegia - Noviana 0,5 mg/ 0,1 mg tablett filmdrasjert Portogallo - 0,5mg Estradiol + 0.1 mg Acetato de Noretisterona Comprimidos revestidos por película Romania – Noviana comprimate filmate Slovenia - Noviana™ filmsko oblož ene tablete Slovacchia - Noviana filmom obalené tablety Spagna - Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg comprimidos recubiertos de película Svezia - Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg filmdragerade tabletter Gran Bretagna - Noviana film-coated tablets
37 This leaflet was last approved in
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ ultima volta il
Detailed information on this medicine is available on the web site of {MA/Agency}[PIQ-QRD3]
Informazioni dettagliate su questo farmaco sono disponibili sul sito web {MA/ Agency)}
USER INSTRUCTIONS
ISTRUZIONI PER L’ UTILIZZATORE
How to use the calendar pack
Come usare la confezione calendario
Set the day reminder Turn the inner disc to set the day of the week opposite the little plastic tab.
Selezionare il giorno prescelto Ruotare il disco interno per impostare il giorno della settimana in corrispondenza della linguetta di plastica.
How to take the first tablet Break the plastic tab and tip out the first tablet.
39 Staccare la linguetta di plastica e far uscire la prima compressa.
Move the dial every day On the next day simply move the transparent dial clockwise one space as indicated by the arrow.
Muovere il selezionatore ogni giorno Muova semplicemente il disco trasparente in senso orario di uno spazio come indicato dalla freccia.
Tip out the next tablet.
Estragga la compressa successiva.
Remember to take only one tablet once a day.
Ricordi di prendere solo una compressa una volta al giorno.
You can only turn the transparent dial after the tablet in the opening has been removed.
Il disco trasparente può essere ruotato soltanto dopo che la compressa è stata rimossa.
London, 12 September 2008 EMEA/ CHMP/ 496102/ 2008
Londra, 12 settembre 2008 EMEA/ CHMP/ 496113/ 2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4)1 REFERRAL FOR Activelle and associated names
PARERE IN SEGUITO A UN DEFERIMENTO AI SENSI DELL'ARTICOLO 29, PARAGRAFO 41 PER Activelle e denominazioni associate
Estradiol and norethisterone acetate
Estradiolo e noretisterone acetato
Activelle and associated names, estradiol 0.5mg and norethisterone acetate 0.1 mg film-coated tablets is a continuous combined hormone replacement therapy (HRT) for oestrogen deficiency symptoms in women more than one year after menopause.
Activelle e denominazioni associate, estradiolo 0,5 mg e noretisterone acetato 0,1 mg compresse rivestite è una terapia ormonale sostitutiva combinata continua per il trattamento dei sintomi da carenza estrogenica nelle donne in post-menopausa da più di un anno.
Novo Nordisk A/ S submitted applications for mutual recognition of Activelle and associated names, estradiol 0.5mg and norethisterone acetate 0.1 mg film-coated tablets on the basis of the marketing authorisation granted by Sweden on 3 August 2007.
Novo Nordisk A/ S ha presentato domande di mutuo riconoscimento per Activelle e denominazioni associate, estradiolo 0,5 mg e noretisterone acetato 0,1 mg compresse rivestite sulla base dell' autorizzazione all' immissione in commercio concessa dalla Svezia il 3 agosto 2007.
The Mutual Recognition Procedure started on 20 September 2007.
La procedura di mutuo riconoscimento è stata avviata il 20 settembre 2007.
The Reference Member State was Sweden and the Concerned Member States were Austria, Belgium, Bulgaria, Czech Republic, Germany, Denmark, Estonia, Spain, Finland, France, Hungary, Ireland, Iceland, Italy, Lithuania, Luxembourg, Latvia, Netherlands, Norway, Portugal, Romania, Slovenia, Slovak Republic and United Kingdom.
Lo stato membro di riferimento era la Svezia mentre gli stati membri interessati erano Austria, Belgio, Bulgaria, Repubblica ceca, Germania, Danimarca, Estonia, Spagna, Finlandia, Francia, Ungheria, Irlanda, Islanda, Italia, Lituania, Lussemburgo, Lettonia, Paesi bassi, Norvegia, Portogallo, Romania, Slovenia, Repubblica slovacca e Regno Unito.
These Member States were not able to reach an agreement in respect of the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
Tali stati membri non sono riusciti a raggiungere un accordo in merito al mutuo riconoscimento dell' autorizzazione all' immissione in commercio concessa dallo stato membro di riferimento.
Sweden referred the reasons for disagreement to the EMEA on 3 March 2008.
Il 3 marzo 2008 la Svezia ha riferito all' EMEA i motivi del disaccordo.
Significant difference has been identified with regard to clinical safety.
È stata identificata una differenza significativa in termini di sicurezza clinica.
This refers to endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg, which had been insufficiently demonstrated according to the CHMP guideline for HRT products (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev 1) and this was considered to be of serious public health concern.
Tale differenza si riferisce alla sicurezza endometriale di Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg, che non era stata sufficientemente dimostrata ai sensi della linea guida del CHMP relativa ai prodotti per la terapia ormonale sostitutiva (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev.
The arbitration procedure started on 19 March 2008 with the adoption of a list of questions.
La procedura di arbitrato è stata avviata il 19 marzo 2008 con l' adozione di un elenco di domande.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 5 May 2008.
Il 5 maggio 2008 il titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio ha fornito chiarimenti scritti.
During their June 2008 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Activelle and associated names, that the objections raised by France and Germany should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
Durante la riunione di giugno 2008, il CHMP, alla luce dei dati complessivi presentati e della discussione scientifica interna al comitato, era del parere che il rapporto rischi/ benefici fosse favorevole per Activelle e denominazioni associate, che le obiezioni sollevate da Francia e Germania non dovessero impedire la concessione dell' autorizzazione all' immissione in commercio e che il riassunto delle caratteristiche del prodotto, l' etichettatura e il foglio illustrativo dello stato membro di riferimento dovessero essere modificati.
A positive opinion was adopted by majority on 26 June 2008.
Un parere favorevole è stato adottato a maggioranza il 26 giugno 2008.
1 Article 29(4) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
1 Articolo 29, paragrafo 4 della direttiva 2001/ 83/ CE e successive modifiche.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT, MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
ELENCO DEI NOMI DEI MEDICINALI, DELLA FORMA FARMACEUTICA, DEI DOSAGGI, DELLA VIA DI SOMMINISTRAZIONE, DEL RICHIEDENTE E DEL TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO NEGLI STATI MEMBRI
1/ 94 Marketing Member state
Richiedente
authorisation Holder
Nome di fantasia
Applicant
Dosaggi
Strengths
Via di
Pharmaceutical form
commercio Titolare
Route of administra tion
somministr azione
2/ 94 Marketing Member state
2/ 90 Autorizzazione Stato membro
authorisation Holder
all’ immissione in
Oral use
Cipro
3/ 94
3/ 90 Autorizzazione Stato membro
Member state
Richiedente
4/ 94
4/ 90 Autorizzazione Stato membro
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Estonia
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Estonia
5/ 94
5/ 90 Autorizzazione Stato membro
6/ 94
6/ 90 Autorizzazione Stato membro
7/ 94
7/ 90 Autorizzazione Stato membro
Applicant Invented name
Forma farmaceutica
8/ 94 Marketing Member state
8/ 90 Autorizzazione Stato membro
Oral use
Lettonia
9/ 94 Marketing Member state
9/ 90 Autorizzazione Stato membro
10/ 94 Marketing Member state
10/ 90 Autorizzazione Stato membro
Oral use
Lussemburgo
11/ 94 Marketing Member state
11/ 90 Autorizzazione Stato membro
Oral use
Paesi Bassi
Oral use
Norvegia
12/ 94 Marketing Member state
12/ 90 Autorizzazione Stato membro
13/ 94 Marketing Member state
13/ 90 Autorizzazione Stato membro
Oral use
Portogallo
Slovakia
Repubblica slovacca
14/ 94 Marketing Member state
14/ 90 Autorizzazione Stato membro
Oral use
Spagna
15/ 94 Marketing Member state
15/ 90 Autorizzazione Stato membro
Oral use
Svezia
Oral use
Regno Unito
16/ 94 Marketing Member state
16/ 90 Autorizzazione Stato membro
17/ 94 ANNEX II
17/ 90 ALLEGATO II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVI DELLA MODIFICA DEL RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO, DELL’ ETICHETTATURA E DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO PRESENTATI DALL’ EMEA
18/ 94 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
18/ 90 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ADARTREL (see Annex I)
RIASSUNTO GENERALE DELLA VALUTAZIONE SCIENTIFICA DELL’ ADARTREL (cfr. allegato I)
Ropirinol has been granted a marketing authorisation by France on 30 June 2004.
Il 30 giugno 2004 la Francia ha concesso l’ autorizzazione all’ immissione in commercio di ropirinolo.
Before the end of a mutual recognition procedure, Spain and the Netherlands, presented to the EMEA a referral considering that this medicinal product might present a risk to public health since they were of the opinion that safety and efficacy in long-term treatment of ropinirole in restless legs syndrome had not been demonstrated.
Prima della fine della procedura di mutuo riconoscimento, la Spagna e i Paesi Bassi hanno presentato all’ EMEA un deferimento ritenendo che il medicinale possa presentare un rischio per la sanità pubblica in quanto ritenevano che non erano state dimostrate la sicurezza e l’ efficacia del trattamento a lungo termine con ropinirolo della sindrome delle gambe senza riposo.
The issues discussed included the efficacy data provided in the clinical trials, particularly in the subset of patients having a functional impact and the long-term efficacy and safety as well as the benefit-risk ratio.
Le questioni discusse comprendevano i dati sull’ efficacia forniti dagli studi clinici, in particolare relativi al sottoinsieme di pazienti con impatto funzionale, e l’ efficacia e la sicurezza a lungo termine nonché il rapporto rischio/ benefici.
The MAH has defined severe idiopathic RLS as those patients who have an International Restless Legs Syndrome Rating Scale (IRLS) baseline score of 24 points or more.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha definito i pazienti idiopatici gravi affetti da sindrome delle gambe senza riposo coloro che presentano un basale sulla scala International Restless Legs Syndrome Rating (IRLS) di 24 punti od oltre.
However, for the CHMP, this population of patients should be defined as moderate to severe idiopathic RLS.
Tuttavia, per il CHMP, tale popolazione di pazienti dovrebbe essere definita con sindrome delle gambe senza riposo idiopatica da moderata a grave.
According to the literature, the tolerability profile of ropinirole in this population of patients must be analysed in the context of a physical condition that significantly affects the quality of life of patients mainly due to the fact that RLS patients suffer with chronic insomnia.
Secondo la documentazione disponibile, il profilo di tollerabilità di ropinirolo in tale popolazione di pazienti deve essere analizzato nel contesto di una condizione fisica che influenza significativamente la loro qualità di vita, soprattutto in quanto essi soffrono di insonnia cronica.
In this context the clinical trial safety data demonstrate that ropinirole has an acceptable tolerability and safety profile in RLS patients over the dose range 0.25 - 4mg/ day.
In tale ambito, i dati di sicurezza ottenuti in studi clinici hanno dimostrato che ropinirolo presenta un profilo accettabile di tolleranza e di sicurezza in pazienti con sindrome delle gambe senza riposo per l’ intervallo posologico 0,25 – 4 mg/ giorno.
Whilst the adverse events of nausea, vomiting, dizziness and somnolence occurred more frequently with ropinirole treatment than with placebo, the majority of patients had events that were mild to moderate in severity.
Mentre degli effetti indesiderati quali nausea, vomito, vertigine e sonnolenza si riscontravano maggiormente in presenza di ropinirolo rispetto al placebo, la maggior parte dei pazienti presentava degli effetti da lievi a moderati.
These events were generally first reported during the initial two weeks of treatment and the rate of discontinuation from ropinirole treatment was low and similar to that from placebo treatment.
Tali effetti venivano generalmente segnalati nel corso delle due prime settimane di terapia e il tasso di sospensione del trattamento con ropinirolo era basso e analogo a quello registrato con il placebo.
The nature of these events is consistent with the established safety profile of ropinirole and the dopamine agonist class of drugs.
La natura di questi effetti indesiderati concorda con il profilo di sicurezza stabilito di ropinirolo e della classe di antagonisti della dopamina.
A detailed assessment of the most common adverse events in the target population (IRLS baseline score 24-40 points) has been provided.
È stata fornita una valutazione dettagliata degli effetti indesiderati più comuni nella popolazione beneficiaria del trattamento (punteggio IRLS basale di 24-40 punti).
The adverse events that are specific to RLS patients, such as augmentation and rebound effects have been discussed.
Sono stati discussi gli effetti indesiderati specifici dei pazienti con sindrome delle gambe senza riposo, come la comparsa precoce (augmentation) e gli effetti di rebound.
The analysis of Serious Adverse Events (SAE) was unremarkable in the overall group of patients enrolled in the ropinirole clinical studies.
Nel gruppo generale di pazienti arruolati negli studi clinici sul ropinirolo, l’ analisi degli effetti indesiderati gravi (SAE) non ha fornito risultati degni di nota.
A recent study has been conducted by the MAH in healthy volunteers on the effects of ropinirole on cardiac conduction.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha effettuato recentemente uno studio, con volontari sani, sugli effetti di ropinirolo sulla conduzione cardiaca.
No clinically significant effect on the QT interval was observed.
Non è stato osservato alcun effetto significativo sull’ intervallo QT.
The data generated from the ropinirole clinical trial programme with studies of up to 52-week duration of ropinirole treatment is reassuring as far as the clinical significance of potential episodes of augmentation reported.
I dati desunti dal programma di studi clinici sul ropinirolo, con degli studi durati sino a 52 settimane di trattamento con ropinirolo, sono rassicuranti per quanto concerne il significato clinico di episodi potenziali segnalati di comparsa precoce (augmentation) dei sintomi.
The reported rates in the literature of augmentation associated with dopamine agonists including ropinirole are generally lower than the ones reported for levodopa.
I tassi riportati nella documentazione sulla comparsa precoce di sintomi (augmentation) associata con gli antagonisti della dopamina comprendenti ropinirolo sono generalmente inferiori a quelli registrati per la levodopa.
More importantly the majority of the ropinirole episodes of augmentation had limited clinical significance as generally patients continued on ropinirole treatment without discontinuation and, in the majority of the events the investigators did not increase the dose of ropinirole as a result of the augmentation.
È importante segnalare che la maggior parte degli espisodi di comparsa precoce in presenza di ropinirolo avevano un’ importanza clinica limitata, in quanto generalmente i pazienti proseguivano il trattamento tale medicinale senza interruzione e, nella maggior parte dei casi, i ricercatori non hanno aumentato la dose di ropinirolo in caso di comparsa precoce dei sintomi.
A rebound phenomenon following discontinuation of ropinirole treatment (end of treatment rebound) cannot be excluded.
Un fenomeno di rebound a seguito della sospensione del trattamento con ropinirolo (rebound di fine trattamento) non può essere escluso.
The safety profile although pledged by uncomfortable adverse events like nausea and vomiting is mostly a problem in the early phase of the treatment and is considered
Negli studi clinici, sebbene un punteggio medio totale IRLS 7-10 giorni dopo la sospensione della terapia fosse più alto nei pazienti trattati con ropinirolo rispetto a
19/ 94 manageable.
19/ 90 quelli trattati con placebo, la gravità dei sintomi a seguito della sospensione della terapia non superava in genere i valori basali dei pazienti trattati con ropinirolo.
The benefit-risk assessment is considered favourable for the moderate to severe RLS as defined in the SPC.
Ha inoltre accettato la revisione della sezione 5.1, per specificare che i pazienti trattati con ropinirolo presentavano punteggi IRLS più elevati nella valutazione di follow-up rispetto ai pazienti trattati con placebo.
Therefore the CHMP has recommended that there are no objections for the granting of the Marketing Authorisation for Adartel, in the treatment of symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic restless legs syndrome.
Il CHMP dichiara pertanto che non vi sono obiezioni al rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Adartrel, per il trattamento sintomatico della sindrome delle gambe senza riposo idiopatica da moderata a grave.
This Marketing Authorisation is subject to conditions considered essential for the safe and effective use of the medicinal product, which are that a long-term, double-blind, placebo controlled trial should be conducted as a post-marketing commitment (see Annexe IV).
Tale autorizzazione all’ immissione in commercio è soggetta a condizioni ritenute essenziali per l’ uso sicuro ed efficace del medicinale, in base alle quali sarà effettuato uno studio a lungo termine, in doppio cieco e controllato con placebo, quale impegno per la fase succesiva all’ immissione in commercio (cfr. allegato IV).
The amended SPC is endorsed by the CHMP.
Il CHMP adotta la versione modificata del riassunto delle caratteristiche del prodotto.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
MOTIVAZIONI DELLA MODIFICA DEL "RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO"
Whereas,
Considerato
- the scope of the referral was that the safety and efficacy in long-term treatment of ropinirole in
- che lo scopo del deferimento era la dimostrazione della sicurezza e dell’ efficacia del trattamento a
restless legs syndrome should be demonstrated,
lungo termine con ropinirolo della sindrome delle gambe senza riposo,
- based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee, the
- che in base alla documentazione presentata e alla discussione scientifica in seno al Comitato, il
Summary of Products Characteristic proposed by the applicant has been amended as set out in Annexe III.
riassunto delle caratteristiche del prodotto proposto dal richiedente è stato modificato come riportato nell’ allegato III.
20/ 94 ANNEX III
20/ 90 ALLEGATO III
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO, DELL'ETICHETTATURA E DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO
21/ 94 A.
21/ 90 A.
22/ 94 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
ADARTREL 0.25 mg film-coated tablets.
ADARTREL 0,25 mg compresse rivestite con film.
Each film-coated tablet contains 0.25 mg of ropinirole (as hydrochloride).
Ogni compressa rivestita con film contiene 0,25 mg di ropinirolo (come cloridrato) Eccipienti:
Lactose For a full list of excipients, see section 6.1.
Lattosio Per l’ elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.
3 PHARMACEUTICAL FORM Film-coated tablet.
Compresse rivestite con film.
White oval-shaped, marked "GS" on one side and "MLE" on the other.
Bianche, di forma ovale, con impresso “ GS” su di un lato e “ MLE” sull’ altro lato.
ADARTREL is indicated for the symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic Restless Legs Syndrome (see section 5.1).
Indicazioni terapeutiche ADARTREL è indicato nel trattamento sintomatico della sindrome delle gambe senza riposo idiopatica da moderata a grave (vedere paragrafo 5.1).
4.2 Posology and method of administration
Posologia e modo di somministrazione Uso orale.
Individual dose titration against efficacy and tolerability is recommended.
Adulti Si raccomanda di adeguare il dosaggio individuale in funzione dell’ efficacia e della tollerabilità.
Ropinirole should be taken just before bedtime, however the dose can be taken up to 3 hours before retiring.
Ropinirolo deve essere assunto immediatamente prima di andare a letto, tuttavia la dose può essere assunta fino a tre ore prima di coricarsi.
Ropinirole may be taken with food, to improve gastrointestinal tolerance.
Ropinirolo può essere assunto con il cibo, per migliorare la tollerabilità gastrointestinale.
The recommended initial dose is 0.25 mg once daily (administered as above) for 2 days.
Inizio del trattamento (prima settimana) La dose iniziale raccomandata è di 0,25 mg una volta al giorno (somministrata come specificato sopra) per due giorni.
If this dose is well tolerated the dose should be increased to 0.5 mg once daily for the remainder of week 1.
Se tale dose risulta ben tollerata, la dose dovrebbe essere aumentata a 0,5 mg una volta al giorno per il resto della prima settimana.
Following treatment initiation, the daily dose should be increased until optimal therapeutic response is achieved.
Regime terapeutico (dalla seconda settimana in avanti) Successivamente alla fase iniziale del trattamento, la dose giornaliera deve essere aumentata fino a quando non si raggiunga la risposta terapeutica ottimale.
The average dose in clinical trials, in patients with moderate to severe Restless Legs Syndrome, was 2 mg once a day.
La dose media negli studi clinici, nei pazienti affetti da sindrome delle gambe senza riposo moderata-grave, è stata di 2 mg una volta al giorno.
The dose may be increased to 1 mg once a day at week 2.
La dose può essere aumentata a 1 mg una volta al giorno nella seconda settimana.
The dose may then be increased by 0.5 mg per week over the next two weeks to a dose of 2 mg once a day.
La dose può poi essere aumentata di 0,5 mg a settimana, nel corso delle due settimane successive, fino ad una dose di 2 mg una volta al giorno.
In some patients, to achieve optimal improvement, the dose may be increased gradually up to a maximum of 4 mg once a day.
In alcuni pazienti, per raggiungere il miglioramento ottimale, la dose può essere aumentata gradualmente fino ad un massimo di 4 mg una volta al giorno.
In clinical trials the dose was increased by 0.5 mg each week to 3 mg once a day and then by 1 mg up to the maximum recommended dose of 4 mg once a day as shown in table 1.
Negli studi clinici la dose è stata aumentata di 0,5 mg ogni settimana fino a 3 mg una volta al giorno e successivamente di 1 mg fino alla dose massima raccomandata di 4 mg una volta al giorno, come riportato in tabella 1.
Doses above 4 mg once daily have not been investigated in Restless Legs Syndrome patients.
Dosi superiori a 4 mg una volta al giorno non sono state studiate nei pazienti con sindrome delle gambe senza riposo.
23/ 94 Table 1
23/ 90 Tabella 1:
Dose (mg)/ once daily
Incremento progressivo della dose
1
Settimana Dose (mg)/ una volta al giorno 1
1.5
3 1,5
2.5
5* 2,5
3
6* 3
4
7* 4
* To achieve optimal improvement in some patients.
* Per raggiungere il miglioramento ottimale in alcuni pazienti.
The patient’ s response to ropinirole should be evaluated after 3 months treatment (see section 5.1).
La risposta del paziente a ropinirolo deve essere valutata dopo 3 mesi di trattamento (vedere paragrafo 5.1).
At this time the dose prescribed and the need for continued treatment should be considered.
A questo punto deve essere riconsiderata la dose prescritta e la necessità di proseguire il trattamento.
If treatment is interrupted for more than a few days it should be re-initiated by dose titration carried out as above.
Se si dovesse sospendere il trattamento per un periodo superiore ad alcuni giorni, il trattamento deve ricominciare seguendo il regime posologico ad incrementi progressivi come sopra riportato.
ADARTREL is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Bambini e adolescenti L’ uso di ADARTREL non è raccomandato nei bambini al di sotto di 18 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e efficacia.
The clearance of ropinirole is decreased in patients over 65 years of age.
Pazienti anziani Nei pazienti oltre i 65 anni la clearance di ropinirolo si riduce.
The increase in dosage should be gradual and titrated against the symptomatic response.
L’ incremento posologico deve essere graduale e gli incrementi successivi devono essere attuati in funzione del miglioramento sintomatico ottenuto.
No dosage adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance between 30 and 50 ml/ min).
Pazienti con insufficienza renale Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina tra 30 e 50 ml/ min).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Controindicazioni Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.