qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
3.5 12.4
66,7
NS NS
50,3
a b
16,4
0 – 120 hours Intent-to-treat cohort.
0 – 120 ore
45.0
60,3
36.2
56,8
8.8
3,5
The study was designed to show non-inferiority.
Lo studio è stato concepito per dimostrare la non inferiorità.
A lower bound greater than – 15% demonstrates non-inferiority between Aloxi and comparator. c Chi-square test.
Un limite inferiore maggiore di – 15% dimostra la non inferiorità tra Aloxi e il farmaco di confronto Test Chi quadrato.
Significance level at α =0.05.
Livello di significatività a α =0,05. c
6 Table 2:
6 Tabella 2:
Percentage of patients a responding by treatment group and phase in the Moderately Emetogenic Chemotherapy study versus dolasetron
Percentuale di pazientia rispondenti, per gruppo di trattamento e fase, nello studio sulla chemioterapia moderatamente emetogena rispetto a dolasetron
Dolasetron
Dolasetron Aloxi 100 milligrammi 250 microgrammi (n= 191)
micrograms (n= 185)%
(n= 185)%%
100 milligrams (n= 191)%
Delta%
Delta%
97,5% IC b
54.0 46.0
54,0 46,0
38.7 34.0
38,7 34,0
15.3 12.0
15,3 12,0
[3.4%, 27.1%] [0.3%, 23.7%]
[3,4%, 27,1%] [0,3%, 23,7%] valore p c
Complete Control (Complete
Controllo completo (risposta completa e solo nausea lieve)
57.1
57,1
No Nausea (Likert Scale)
valore p c Assenza di nausea (Scala Likert)
24 – 120 hours 0 – 120 hours
24 – 120 ore 0 – 120 ore Coorte intent-to-treat
Intent-to-treat cohort. b The study was designed to show non-inferiority.
Lo studio è stato concepito per dimostrare la non inferiorità.
Table 3:
7 Tabella 3:
Percentage of patients a responding by treatment group and phase in the Highly Emetogenic Chemotherapy study versus ondansetron
Percentuale di pazientia rispondenti, per gruppo di trattamento e fase, nello studio sulla chemioterapia altamente emetogena rispetto a ondansetron
Ondansetron
Ondansetron Aloxi 32 milligrammi 250 microgrammi (n= 221)
(n= 223)%
(n= 223)%%
(n= 221)%
Delta%
2.2 6.4
57,0
[-8.8%, 13.1%] [-4.6%, 17.3%]
[-8,8%, 13,1%]
40.8
45,3 40,8
33.0
38,9 33,0
7.8
6,4 7,8
[-2.9%, 18.5%]
[-4,6%, 17,3%] [-2,9%, 18,5%] valore p c
0 – 24 hours 24 – 120 hours 0 – 120 hours a
24 – 120 ore 0 – 120 ore a
Intent-to-treat cohort. b The study was designed to show non-inferiority.
Coorte intent-to-treat b Lo studio è stato concepito per dimostrare la non inferiorità.
7 The effect of palonosetron on blood pressure, heart rate, and ECG parameters including QTc were comparable to ondansetron and dolasetron in CINV clinical trials.
In studi clinici su nausea e vomito indotti da chemioterapia (CINV), l' effetto del palonosetron su pressione arteriosa, frequenza cardiaca e parametri ECG, incluso il QTc, è stato paragonabile a quello di ondansetron e dolasetron.
In non-clinical studies palonosetron possesses the ability to block ion channels involved in ventricular de- and re-polarisation and to prolong action potential duration.
In studi non clinici, palonosetron ha dimostrato la capacità di bloccare i canali ionici coinvolti nella depolarizzazione e ripolarizzazione ventricolare e di prolungare la durata del potenziale d’ azione.
The effect of palonosetron on QTc interval was evaluated in a double blind, randomised, parallel, placebo and positive (moxifloxacin) controlled trial in adult men and women.
L’ effetto del palonosetron sull’ intervallo QTc è stato valutato in uno studio in doppio cieco, randomizzato, parallelo, controllato verso placebo e verso controllo positivo (moxifloxacina), in uomini e donne adulti.
The objective was to evaluate the ECG effects of IV administered palonosetron at single doses of 0.25, 0.75 or 2.25 mg in 221 healthy subjects.
L’ obiettivo era valutare gli effetti sull’ ECG del palonosetron somministrato per via endovenosa, a dosi singole di 0,25, 0,75 o 2,25 mg, in 221 soggetti sani.
The study demonstrated no effect on QT/ QTc interval duration as well as any other ECG interval at doses up to 2.25 mg.
Lo studio non ha dimostrato alcun effetto sulla durata dell’ intervallo QT/ QTc, né su altri intervalli dell’ ECG, a dosi fino a 2,25 mg.
No clinically significant changes were shown on heart rate, atrioventricular (AV) conduction and cardiac repolarization.
Non sono state rilevate variazioni clinicamente significative su frequenza cardiaca, conduzione atrioventricolare (AV) e ripolarizzazione cardiaca.
Absorption Following intravenous administration, an initial decline in plasma concentrations is followed by slow elimination from the body with a mean terminal elimination half-life of approximately 40 hours.
Assorbimento Dopo la somministrazione endovenosa, un calo iniziale delle concentrazioni plasmatiche è seguito dalla lenta eliminazione dall’ organismo, con un’ emivita terminale di eliminazione media di circa 40 ore.
Mean maximum plasma concentration (Cmax) and area under the concentration-time curve (AUC0-∞) are generally dose-proportional over the dose range of 0.3– 90 μ g/ kg in healthy subjects and in cancer patients.
La concentrazione plasmatica massima (Cmax) media e l’ area sotto la curva concentrazione/ tempo (AUC0-∞) sono generalmente proporzionali alla dose, nel range di dosaggio di 0,3-90 μ g/ kg in soggetti sani e in pazienti oncologici.
Following intravenous administration of palonosetron 0.25 mg once every other day for 3 doses in 11 testicular cancer patients, the mean (± SD) increase in plasma concentration from Day 1 to Day 5 was 42 ± 34%.
In seguito alla somministrazione endovenosa di palonosetron 0,25 mg a giorni alterni, per 3 dosi, in 11 pazienti con carcinoma testicolare, l’ aumento medio (± DS) della concentrazione plasmatica dal Giorno 1 al Giorno 5 è stato del 42 ± 34%.
After intravenous administration of palonosetron 0.25 mg once daily for 3 days in 12 healthy subjects, the mean (± SD) increase in plasma palonosetron concentration from Day 1 to Day 3 was 110 ± 45%.
Dopo somministrazione endovenosa di palonosetron 0,25 mg una volta al giorno per 3 giorni, in 12 soggetti sani, l' aumento medio (± DS) della concentrazione plasmatica di palonosetron dal Giorno 1 al Giorno 3 è stato del 110 ± 45%.
Pharmacokinetic simulations indicate that the overall exposure (AUC0-∞) of 0.25 mg intravenous palonosetron administered once daily for 3 consecutive days was similar to a single intravenous dose of 0.75 mg, although Cmax of the 0.75 mg single dose was higher.
Le simulazioni farmacocinetiche dimostrano che l’ esposizione complessiva (AUC0-∞) di 0,25 mg di palonosetron per via endovenosa, somministrato una volta al giorno per 3 giorni consecutivi, è stata
Distribution Palonosetron at the recommended dose is widely distributed in the body with a volume of distribution of approximately 6.9 to 7.9 l/ kg.
Distribuzione Palonosetron al dosaggio raccomandato è ampiamente distribuito nell’ organismo, con un volume di distribuzione di circa 6,9-7,9 l/ kg.
Approximately 62% of palonosetron is bound to plasma proteins.
Palonosetron si lega per circa il 62% alle proteine plasmatiche.
Metabolism Palonosetron is eliminated by dual route, about 40% eliminated through the kidney and with approximately 50% metabolised to form two primary metabolites, which have less than 1% of the 5HT3 receptor antagonist activity of palonosetron.
Metabolismo Palonosetron viene eliminato per una duplice via, circa il 40% viene eliminato per via renale e circa il 50% viene metabolizzato a formare due metaboliti primari, che presentano meno dell’ 1% dell’ attività antagonista del recettore 5HT3 di palonosetron.
In vitro metabolism studies have shown that CYP2D6 and to a lesser extent, CYP3A4 and CYP1A2 isoenzymes are involved in the metabolism of palonosetron.
Gli studi in vitro sul metabolismo hanno dimostrato che il CYP2D6 e, in misura minore, gli isoenzimi CYP3A4 e CYP1A2 sono coinvolti nel metabolismo del palonosetron.
However, clinical pharmacokinetic parameters are not significantly different between poor and extensive metabolisers of CYP2D6 substrates.
Tuttavia, i parametri farmacocinetici clinici non differiscono in misura significativa tra metabolizzatori lenti (PM) e rapidi (EM) dei substrati del CYP2D6.
Palonosetron does not inhibit or induce cytochrome P450 isoenzymes at clinically relevant concentrations.
Palonosetron non inibisce né induce l’ isoenzima del citocromo P450 a concentrazioni clinicamente rilevanti.
Elimination After a single intravenous dose of 10 micrograms/ kg [14C]-palonosetron, approximately 80% of the dose was recovered within 144 hours in the urine with palonosetron representing approximately 40% of the administered dose, as unchanged active substance.
Eliminazione Dopo una singola somministrazione endovenosa di 10 microgrammi/ kg di [14C]-palonosetron, circa l’ 80% della dose è stata recuperata entro 144 ore nelle urine, laddove palonosetron rappresentava circa il 40% della dose somministrata, sotto forma di principio attivo immodificato.
After a single intravenous bolus administration in healthy subjects the total body clearance of palonosetron was 173 ± 73 ml/ min and renal clearance was 53 ± 29 ml/ min.
Dopo una somministrazione in un unico bolo endovenoso in soggetti sani, la clearance totale dell’ organismo di palonosetron era di 173 ± 73 ml/ min e la clearance renale era di 53 ± 29 ml/ min.
The low total body clearance and large volume of distribution resulted in a terminal elimination half-life in plasma of approximately 40 hours.
La bassa clearance totale dell’ organismo e il grande volume di distribuzione hanno comportato un’ emivita terminale di eliminazione nel plasma di circa 40 ore.
Ten percent of patients have a mean terminal elimination half-life greater than 100 hours.
Il dieci percento dei pazienti ha un’ emivita terminale di eliminazione superiore a 100 ore.
Elderly: age does not affect the pharmacokinetics of palonosetron.
Anziani: l’ età non influisce sulla farmacocinetica di palonosetron.
No dosage adjustment is necessary in elderly patients.
Non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti anziani.
8 Gender: gender does not affect the pharmacokinetics of palonosetron.
Sesso: il sesso non influisce sulla farmacocinetica di palonosetron.
No dosage adjustment is necessary based on gender.
Non è necessario un aggiustamento del dosaggio in base al sesso.
Paediatric patients: no pharmacokinetic data are available in patients below 18 years of age.
Pazienti pediatrici: non sono disponibili dati di farmacocinetica nei pazienti di età inferiore a 18 anni.
Renal impairment: mild to moderate renal impairment does not significantly affect palonosetron pharmacokinetic parameters.
Insufficienza renale: un’ insufficienza renale lieve-moderata non influisce in misura significativa sui parametri farmacocinetici di palonosetron.
Severe renal impairment reduces renal clearance, however total body clearance in these patients is similar to healthy subjects.
Un’ insufficienza renale grave riduce la clearance renale, tuttavia la clearance totale dell’ organismo in questi pazienti è simile a quella dei soggetti sani.
No dosage adjustment is necessary in patients with renal insufficiency.
Non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale.
No pharmacokinetic data in haemodialysis patients are available.
Non sono disponibili dati di farmacocinetica nei pazienti emodializzati.
Hepatic impairment: hepatic impairment does not significantly affect total body clearance of palonosetron compared to the healthy subjects.
Insufficienza epatica: l’ insufficienza epatica non influisce significativamente sulla clearance totale dell’ organismo di palonosetron rispetto ai soggetti sani.
While the terminal elimination half-life and mean systemic exposure of palonosetron is increased in the subjects with severe hepatic impairment, this does not warrant dose reduction.
Anche se l’ emivita terminale di eliminazione e l’ esposizione sistemica media del palonosetron risultano aumentate nei soggetti con insufficienza epatica grave, ciò non richiede una riduzione del dosaggio.
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
In studi non clinici sono stati osservati effetti soltanto ad esposizioni considerate significativamente superiori all’ esposizione umana massima, il che depone per una scarsa rilevanza clinica.
Nonclinical studies indicate that palonosetron, only at very high concentrations, may block ion channels involved in ventricular de- and re-polarisation and prolong action potential duration.
Gli studi non clinici indicano che il palonosetron, solo a concentrazioni molto elevate, può bloccare i canali ionici coinvolti nella depolarizzazione e ripolarizzazione ventricolari e prolungare la durata del potenziale d’ azione.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/ fetale, parto o sviluppo post-natale.
Only limited data from animal studies are available regarding the placental transfer (see section 4.6).
Sono disponibili solo dati limitati ottenuti da studi su animali riguardanti l’ attraversamento della barriera placentare (vedere paragrafo 4.6).
Palonosetron is not mutagenic.
Palonosetron non è mutageno.
High doses of palonosetron (each dose causing at least 30 times the human therapeutic exposure) applied daily for two years caused an increased rate of liver tumours, endocrine neoplasms (in thyroid, pituitary, pancreas, adrenal medulla) and skin tumours in rats but not in mice.
Dosi elevate di palonosetron (in cui ciascuna dose produce almeno 30 volte l’ esposizione terapeutica umana) applicate giornalmente per due anni hanno causato un aumento del tasso di tumori epatici, neoplasie endocrine (in tiroide, ipofisi, pancreas, midollare del surrene) e
The underlying mechanisms are not fully understood, but because of the high doses employed and since Aloxi is intended for single application in humans, these findings are not considered relevant for clinical use.
I meccanismi di base non sono pienamente compresi, ma date le dosi elevate impiegate e dal momento che Aloxi è destinato all’ applicazione singola nell’ uomo, questi risultati sono ritenuti di scarsa rilevanza clinica.
Mannitol Disodium edetate Sodium citrate Citric acid monohydrate Water for injections Sodium hydroxide solution Hydrochloric acid solution
Mannitolo Sodio edetato Sodio citrato Acido citrico monoidrato Acqua per preparazioni iniettabili Soluzione di idrossido di sodio Soluzione di acido cloridrico
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Il medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.
Upon opening of the vial, any unused solution should be discarded.
All’ apertura del flaconcino, la soluzione eventualmente inutilizzata deve essere eliminata.
This medicinal product does not require any special storage conditions
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
Type I glass vial with chlorobutyl siliconised rubber stopper and aluminium cap.
Flaconcino in vetro di tipo I con tappo di gomma clorobutile siliconata e cappuccio in alluminio.
9 Available in packs of 1 vial containing 5 ml of solution.
Disponibile in confezioni da 1 flaconcino contenente 5 ml di soluzione.
Single use only, any unused solution should be discarded.
Solo monouso, la soluzione eventualmente inutilizzata deve essere eliminata.
Damastown Mulhuddart Dublin 15 Republic of Ireland
Damastown Mulhuddart Dublin 15 Irlanda
Damastown, Mulhuddart, Dublin 15 Republic of Ireland
Damastown, Mulhuddart, Dublin 15 Irlanda
CARTON
ETICHETTATURA
Aloxi 250 micrograms solution for injection Palonosetron (as hydrochloride)
Aloxi 250 microgrammi soluzione iniettabile Palonosetron (come cloridrato)
One vial of 5 ml contains 250 micrograms of palonosetron 50 micrograms/ ml (as hydrochloride)
Un flaconcino da 5 ml contiene 250 microgrammi di palonosetron 50 microgrammi/ ml (come cloridrato)
Also contains mannitol, disodium edetate, sodium citrate, citric acid monohydrate, water for injections, sodium hydroxide solution and hydrochloric acid solution
Contiene inoltre mannitolo, sodio edetato, sodio citrato, acido citrico monoidrato, acqua per preparazioni iniettabili, soluzione di idrossido di sodio e soluzione di acido cloridrico
1 vial - 5 ml
1 flaconcino - 5 ml
For intravenous use Single use only Any unused solution should be discarded
Per uso endovenoso Solo monouso La soluzione eventualmente inutilizzata deve essere eliminata
Lot xxxxxxxx
Lotto xxxxxxxx
VIAL
17 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO FLACONCINO
Aloxi 250 micrograms solution for injection Palonosetron (as hydrochloride) IV use
Aloxi 250 microgrammi soluzione iniettabile Palonosetron (come cloridrato) Uso endovenoso
• If you have further questions, please ask your doctor or your pharmacist.
• Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
• This medicine has been prescribed for you.
• Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente.
• If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
• Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico.
What Aloxi is and what it is used for.
Che cos’ è Aloxi e a che cosa serve.
Before you use Aloxi.
Prima di usare Aloxi.
How to use Aloxi.
Come usare Aloxi.
5 How to store Aloxi.
5 Come conservare Aloxi.
WHAT ALOXI IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È ALOXI E A CHE COSA SERVE
• Aloxi is a clear colourless solution for injection into a vein. • The active ingredient (palonosetron) belongs to a group of medicines known as serotonin (5HT3) antagonists. • These have the ability to block the action of the chemical, serotonin, which can cause nausea and vomiting. • Aloxi is used for the prevention of nausea and vomiting associated with cancer chemotherapy.
• Aloxi è una soluzione limpida incolore iniettabile in vena. • Il principio attivo (palonosetron) appartiene a una categoria di medicinali noti come antagonisti della serotonina (5HT3). • Questi medicinali hanno la capacità di bloccare l’ azione della serotonina, una sostanza chimica, che può causare nausea e vomito. • Aloxi è impiegato per la prevenzione della nausea e del vomito associati a chemioterapia oncologica.
BEFORE YOU USE ALOXI
PRIMA DI USARE ALOXI
Do not take Aloxi:
Non prenda Aloxi:
- If you are allergic to the active ingredient, palonosetron or any of the other ingredients of Aloxi.
- Se è allergico al principio attivo palonosetron o a uno degli eccipienti di Aloxi.
Take special care with Aloxi:
Faccia particolare attenzione con Aloxi:
- If you have acute bowel obstruction or a history of repeated constipation.
- Se ha ostruzione intestinale acuta o precedenti di costipazione ripetuta.
- If you are taking Aloxi in addition to other medicines that may induce an abnormal heart
- Se prende Aloxi in aggiunta ad altri medicinali che possono indurre un’ anomalia del ritmo
rhythm.
cardiaco.
- If you have a personal or family history of QT prolongation.
- Se ha precedenti personali o familiari di prolungamento del QT.
Using other medicines:
Uso di Aloxi con altri medicinali
Pregnancy If you are pregnant or think you might be, your doctor will not use Aloxi unless it is clearly necessary.
20 Gravidanza Se è o pensa di poter essere in stato di gravidanza, il suo medico non userà Aloxi se non in caso di stretta necessità.
19 It is not known whether Aloxi will cause any harmful effects when used during pregnancy.
Non è noto se Aloxi provochi effetti dannosi in caso di uso durante la gravidanza.
You should always ask your doctor or pharmacist for advice before using any medicine if you are pregnant or think you might be.
Chieda sempre consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale se è o pensa di poter essere in stato di gravidanza.
Breast-feeding It is not known if Aloxi is found in breast milk.
Allattamento Non è noto se Aloxi si ritrovi nel latte materno.
You should ask your doctor or pharmacist for advice before using Aloxi if you are breast-feeding.
Chieda sempre consiglio al medico o al farmacista prima di usare Aloxi durante l’ allattamento.
Driving and using machines Aloxi may cause dizziness or tiredness.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Aloxi può causare capogiri o stanchezza.
If affected, do not drive or operate machines.
Se compaiono questi sintomi, non guidi veicoli e non utilizzi macchinari.
HOW TO USE ALOXI
COME USARE ALOXI
A doctor or nurse will normally inject Aloxi about 30 minutes before the start of chemotherapy.
Il medico o l’ infermiere di norma inietterà Aloxi circa 30 minuti prima dell’ inizio della chemioterapia.
The usual dose of Aloxi is 250 micrograms given as a rapid injection into a vein.
La dose abituale di Aloxi è 250 microgrammi, somministrati sotto forma di iniezione rapida in una vena.
Like all medicines, Aloxi can have side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Aloxi può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
The most common side effects are: headache, dizziness, constipation and diarrhoea.
Gli effetti indesiderati più comuni sono: mal di testa, capogiri, costipazione e diarrea.
Between 1 and 10 out of every 100 patients will experience these side effects.
Questi effetti indesiderati interessano tra 1 e 10 pazienti su 100.
Other uncommon side effects are: high or low blood pressure abnormal heart rate or lack of blood flow to the heart discolouration or widening of the veins abnormally high or low levels of potassium in the blood high levels of sugar in the blood or sugar in the urine low levels of calcium in the blood high levels of the pigment bilirubin in the blood high levels of certain liver enzymes elevated moods or feelings of anxiousness sleepiness or trouble sleeping decrease or loss of appetite weakness, tiredness, fever or flu like symptoms numbness, burning, prickling or tingling sensations on the skin itchy skin rash impaired vision or eye irritation motion sickness ringing in the ear hiccups, flatulence, dry mouth or indigestion, abdominal (stomach) pain difficulty urinating joint pain electrocardiogram abnormalities (QT prolongation)
Altri effetti indesiderati non comuni sono: pressione arteriosa bassa o alta frequenza cardiaca anomala o mancanza di flusso sanguigno al cuore alterazione del colore o distensione delle vene livelli di potassio eccezionalmente alti o bassi nel sangue alti livelli di zucchero nel sangue o presenza di zucchero nelle urine bassi livelli di calcio nel sangue alti livelli del pigmento bilirubina nel sangue alti livelli di alcuni enzimi epatici umore euforico o sensazioni di ansia sonnolenza o difficoltà a dormire diminuzione o perdita dell’ appetito debolezza, stanchezza, febbre o sintomi simili a quelli influenzali sensazioni di intorpidimento, bruciore, prurito o formicolio sulla pelle eruzione cutanea con prurito alterazione della vista o irritazione all’ occhio nausea da movimento ronzio alle orecchie singhiozzo, flatulenza (gas intestinali), secchezza della bocca o cattiva digestione dolore addominale (stomaco) difficoltà a urinare dolore alle articolazioni anomalie nell’ elettrocardiogramma (prolungamento del QT)
Between 1 and 10 out of every 1,000 patients will experience these side effects.
Questi effetti indesiderati interessano tra 1 e 10 pazienti su 1.000.
In some very rare cases, patients have experienced allergic reactions to Aloxi, or burning or pain at the site of injection.
21 In alcuni casi molto rari, i pazienti hanno riportato reazioni allergiche ad Aloxi, o bruciore o dolore nella sede dell’ iniezione.
20 If you notice any side effects not mentioned in this leaflet, please tell your doctor..
Se nota la comparsa di qualche effetto indesiderato non menzionato in questo foglio, ne informi il medico.
HOW TO STORE ALOXI
COME CONSERVARE ALOXI
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Aloxi fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
This medicinal product does not require any special storage conditions Do not use after the expiry date stated on the label.
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
The expiry date refers to the last day of that month.
Non usi Aloxi dopo la data di scadenza che è riportata sull’ etichetta.
Single use only, any unused solution should be disposed of..
Solo monouso, la soluzione eventualmente inutilizzata deve essere eliminata.
What Aloxi contains:
Cosa contiene Aloxi:
- The active substance is palonosetron (as hydrochloride).
- Il principio attivo è palonosetron (come cloridrato).
One ml of solution contains 50 micrograms palonosetron.
Un ml di soluzione contiene 50 microgrammi di palonosetron.
Each vial of 5 ml of solution contains 250 micrograms of palonosetron.
Ogni flaconcino da 5 ml di soluzione contiene 250 microgrammi di palonosetron.
- The other ingredients are mannitol, disodium edetate, sodium citrate, citric acid monohydrate,
- Gli eccipienti sono mannitolo, sodio edetato, sodio citrato, acido citrico monoidrato, acqua per
and water for injections, sodium hydroxide solution and hydrochloric acid solution.
preparazioni iniettabili, soluzione di idrossido di sodio e soluzione di acido cloridrico.
What Aloxi looks like and the contents of the pack Aloxi solution for injection is a clear, colourless solution and is supplied in a pack of one glass vial, which contains 5 ml of the solution.
Descrizione dell’ aspetto di Aloxi e contenuto della confezione Aloxi soluzione iniettabile è una soluzione limpida, incolore, fornita in una confezione da un flaconcino di vetro contenente 5 ml di soluzione.
Each vial contains one dose.
Ogni flaconcino contiene una dose.
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, si prega di contattare il rappresentate locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio.
Damastown, Mulhuddart
22 Nederland Danmark Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.
France Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.
România France CSC Pharmaceuticals SA Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.
Damastown, Mulhuddart IRL-Dublin 15 Tél: + 353 1 822 5404
Reprezentanta pentru Romania Damastown, Mulhuddart Drumea Ră dulescu nr.52, sector 4, Bucuresti, IRL-Dublin 15 Tel: +40213316767 Tél: + 353 1 822 5404
Wolfova 1 SI-1000 Ljubljana Tel.: + 386 1 236 47 00
Helsinn Birex Therapeutics LTD Wolfova 1 Damastown, Mulhuddart SI-1000 Ljubljana IRL-Dublin 15 Tel.: + 386 1 236 47 00 Tel: + 353 1 822 54 17
Júnová 33 SK-831 01 Bratislava 3 Tel: + 421 2 592 07 320
Biovitrum AB (publ) Júnová 33 Berzelius väg 8, SK-831 01 Bratislava 3 S-112 76 Stockholm Tel: + 421 2 592 07 320 Tel: + 46 8 697 2000
Suomi/ Finland Biovitrum AB (publ) Pakkalankuja 7 FIN-01510 Vantaa
Pakkalankuja 7 Viale Fulvio Testi, 330 FIN-01510 Vantaa I-20126 - Milano Puh/ Tel: + 46 8 697 2000 Tel: + 39 02 64432500 23 Sverige Κύπρος Biovitrum AB (publ) Galenica A. E.
This leaflet was last approved on:
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ ultima volta il:
London, 28 June 2006 Doc.
Londra, 28 giugno 2006 Doc.
EMEA/ 190896/ 2006
EMEA/ 462562/ 2006
QUESTIONS AND ANSWERS ON RECOMMENDATION FOR REFUSAL OF MARKETING APPLICATION for ALPHEON
DOMANDE E RISPOSTE IN MERITO ALLA RACCOMANDAZIONE DI RIFIUTO DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO per ALPHEON
International Non-proprietary Name (INN): interferon alfa-2a
Denominazione comune internazionale (DCI): interferone alfa-2a
On 28 June 2006 the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted a negative opinion, recommending the refusal of the marketing authorisation for the medicinal product Alpheon 6 million IU/ ml solution for injection intended for the treatment of hepatitis C.
Il 28 giugno 2006 il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha adottato un parere negativo, raccomandando il rifiuto dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per il farmaco Alpheon 6 milioni UI/ ml soluzione per iniezione, destinato al trattamento dell’ epatite C.
The company that applied for authorisation is BioPartners GmbH.
La ditta che ha presentato la richiesta di autorizzazione è BioPartners GmbH.
They may request a re-examination of the opinion within 15 days of receipt of notification of this negative opinion.
La ditta può chiedere un riesame del parere entro 15 giorni dal ricevimento della notifica del presente parere negativo.
What is Alpheon?
Che cos’ è Alpheon?
Alpheon is a solution for injection that contains the active substance interferon alfa-2a.
Alpheon è una soluzione iniettabile che contiene il principio attivo interferone alfa-2a.
Alpheon was developed as a ‘ biosimilar’ medicine.
Alpheon è stato creato come medicinale “ biosimile”.
This means that Alpheon was intended to be similar to a biological medicine already authorised in the EU which contains the same active substance (also known as the ‘ reference medicine’), Roferon-A.
Roferon-A.
What was Alpheon expected to be used for?
Per che cosa avrebbe dovuto essere usato Alpheon?
Alpheon was expected to be used to treat adult patients who have chronic (long-term) hepatitis C (a disease of the liver due to an infection by a virus).
Alpheon è stato proposto per il trattamento dei pazienti adulti con epatite C (un’ infiammazione del fegato dovuta a un virus) cronica (a decorso lento).
The patients must have signs of liver damage: their liver tissues show some damage when observed with a microscope, and they have higher than normal levels of a liver enzyme (ALT) in their blood.
I pazienti devono avere segni di danno epatico: in altri termini, i tessuti del fegato, se osservati al microscopio, devono apparire danneggiati; inoltre, la concentrazione nel sangue di un enzima del fegato (ALT) deve essere superiore alla norma.
They must also show signs of being infected by the hepatitis C virus.
Questi soggetti devono inoltre mostrare segni di infezione da virus dell’ epatite C.
Alpheon was to be used with an antiviral medicine, ribavirin, except when patients could not take ribavirin.
Alpheon avrebbe dovuto essere usato in associazione a un medicinale antivirale, ribavirina, con la sola eccezione dei pazienti nei quali l’ uso della ribavirina è controindicato.
How is Alpheon expected to work?
Come avrebbe agito Alpheon?
The interferon in Alpheon, interferon alfa-2a, is made by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a yeast that has received a gene (DNA) that makes it able to produce it.
L’ interferone contenuto in Alpheon, interferone alfa-2a, viene prodotto con un metodo noto come “ tecnica del DNA ricombinante”: viene cioè ottenuto da una cellula in cui è stato immesso un gene (DNA) che la rende in grado di produrre interferone.
What documentation has been presented by the company to support the application to the CHMP?
Quale documentazione ha presentato la ditta al CHMP a sostegno della domanda?
The company that makes Alpheon presented information showing that Alpheon had been compared to Roferon-A (structure of the active substance, composition and purity of the medicine, the way it works, safety and effectiveness in hepatitis C).
La ditta che produce Alpheon ha presentato informazioni che dimostrano che Alpheon era stato messo a confronto con Roferon-A (struttura del principio attivo, composizione e purezza del medicinale, modalità d’ azione, sicurezza ed efficacia nell’ epatite C).
The study in patients with hepatitis C compared the efficacy of Alpheon with that of the reference medicine in 455 patients.
Nello studio condotto nei pazienti con epatite C l’ efficacia di Alpheon è stata paragonata con quella del medicinale di riferimento in 455 pazienti.
The study measured how many patients responded (no sign of virus in their blood) after 12 out of the 48 weeks of treatment and 6 months after stopping treatment.
Lo studio misurava il numero di pazienti che rispondevano alla terapia (nessun segno di virus nel sangue) dopo 12 settimane su 48 di trattamento e dopo 6 mesi dalla cessazione dello stesso.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What were the major concerns which led the CHMP to recommend the refusal of the marketing authorisation?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Quali sono i principali motivi che hanno portato il CHMP a raccomandare il rifiuto dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio?
The CHMP had major concerns regarding the comparability of Alpheon and Roferon-A, because of differences identified between the two medicines (such as impurities).
I principali timori del CHMP riguardavano la confrontabilità di Alpheon e Roferon-A, essendo emerse differenze tra i due medicinali (per esempio, impurità).
They also had concerns that there was not enough data on the stability of the active substance and of the medicine that was going to be marketed.
Il CHMP era inoltre del parere che i dati sulla stabilità del principio attivo e del medicinale che avrebbe dovuto essere immesso in commercio non fossero sufficienti.
Also, the process used for making the finished medicine had not been adequately validated.
Inoltre, il processo utilizzato per la fabbricazione del prodotto finito non era stato validato in maniera adeguata.
The number of patients with hepatitis C responding to treatment with Alpheon and Roferon-A was similar in the clinical study.
Nello studio clinico il numero di pazienti affetti da epatite C che hanno risposto al trattamento con Alpheon era simile a quello misurato con Roferon-A.
However, some differences were seen between the two medicines: more patients experienced a return of the disease after treatment with Alpheon was stopped than with the reference medicine, and there were more side effects with Alpheon.
Tuttavia, si sono notate differenze tra i due medicinali: sono state maggiori le segnalazioni di una nuova insorgenza della malattia nei pazienti trattati con Alpheon al termine della terapia rispetto ai pazienti trattati con il medicinale di riferimento e gli effetti collaterali lamentati con Alpheon erano più numerosi.
In addition, the test used in the study to investigate the potential for the medicine to trigger an immunological response (when the body makes special proteins, called antibodies, against the medicine) had not been sufficiently validated.
Inoltre, il test usato nello studio per indagare il potenziale del medicinale di dar luogo a una risposta immunitaria (quando cioè l’ organismo produce speciali proteine, i cosiddetti anticorpi, contro il medicinale) non è stato adeguatamente validato.
At this point in time, the CHMP was of the opinion that Alpheon could not be considered as a biosimilar medicine of Roferon-A, the reference medicinal product.
A questo punto della procedura il CHMP era del parere che Alpheon non potesse essere considerato un medicinale biosimile rispetto a Roferon-A, il medicinale di riferimento.
Hence, the CHMP recommended that Alpheon be refused marketing authorisation.
Di conseguenza, il CHMP ha raccomandato il rifiuto dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Alpheon.
What are the consequences of the refusal for patients undergoing clinical trials/ compassionate use programmes with Alpheon?
Quali sono le conseguenze della mancata autorizzazione per i pazienti attualmente sottoposti a sperimentazione clinica con Alpheon?
There are no ongoing clinical trials or compassionate use programmes with Alpheon in the European Union.
Non sono in corso nell’ Unione europea sperimentazioni cliniche o programmi di uso compassionevole con Alpheon.
What is Altargo?
Che cos’ è Altargo?
Altargo is an ointment that contains the active substance retapamulin.
Altargo è un unguento contenente il principio attivo retapamulina.
What is Altargo used for?
Per che cosa si usa Altargo?
It can be used to treat impetigo (a skin infection causing crusting scabs), and small infected lacerations (cuts), abrasions (grazes) and wounds that have been sutured (stitched).
Altargo è un antibiotico utilizzato nel trattamento a breve termine di infezioni superficiali della pelle quali: impetigine (un’ infezione della pelle che causa la formazione di croste) e piccole lacerazioni, abrasioni e ferite suturate infette.
Altargo should not be used to treat infections known or thought likely to be due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), as it may not work against this type of infection.
Altargo non deve essere usato per trattare infezioni che siano o che si ritiene siano dovute probabilmente a Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA), in quanto potrebbe non agire contro questo tipo di infezione.
However, it may be used to treat infections caused by other types of Staphylococcus aureus.
Può essere tuttavia impiegato nel trattamento di infezioni causate da altri tipi di Staphylococcus aureus.
Prescribers should consider official guidance on the use of antibacterial agents.
Il farmaco deve essere prescritto prestando attenzione alle linee guida ufficiali sull’ uso appropriato di agenti antibatterici.
How is Altargo used?
Come si usa Altargo?
Altargo should only be used on the skin.
Altargo è indicato solo per uso cutaneo.
It is applied onto the affected area as a thin layer twice a day for five days.
Viene applicato sull’ area interessata un sottile strato di unguento due volte al giorno per cinque giorni.
The treated area can be covered with a sterile bandage or gauze dressing.
L’ area trattata può essere coperta con una benda sterile o con una garza.
Altargo can be used in patients from the age of nine months, but in patients under 18 years of age, the area to be treated should not be more than 2% of the body’ s surface.
Altargo può essere utilizzato a partire dai nove mesi di età; tuttavia nei pazienti di età inferiore ai 18 anni la superficie trattata non deve essere maggiore del 2% della superficie corporea totale.
If there is no response to treatment after two to three days, doctors should re-evaluate the patient and consider alternative treatments.
I pazienti che non mostrano una risposta entro due o tre giorni devono essere nuovamente visitati e deve essere prevista una terapia alternativa.
How does Altargo work?
Come agisce Altargo?
The active substance in Altargo, retapamulin, is an antibiotic belonging to the ‘ pleuromutilin’ class.
Il principio attivo di Altargo, retapamulina, è un antibiotico appartenente alla classe delle “ pleuromutiline”.
It is derived from a compound produced by certain types of fungus.
È derivato da un composto prodotto da determinati tipi di fungo.
It works by blocking the bacteria’ s ribosomes (the parts of the cells where proteins are produced), inhibiting the growth of the bacteria.
L’ antibiotico blocca i ribosomi batterici (ossia le parti della cellula in cui vengono prodotte le proteine) e in tal modo inibisce la crescita dei batteri.
The full list of bacteria against which Altargo is active can be found in the Summary of Product Characteristics.
Nel Riassunto delle caratteristiche del prodotto figura l’ elenco completo di batteri nei confronti dei quali è attivo Altargo.
How has Altargo been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Altargo?
The effects of Altargo were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Altargo sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
Altargo has been studied in five main studies involving over 3,000 patients aged from 9 months upwards.
Altargo è stato esaminato in cinque studi principali che hanno coinvolto più di 3 000 pazienti a partire dai nove mesi di età.
Two studies were carried out in patients with impetigo.
Due studi sono stati svolti su pazienti affetti da impetigine.
The other three studies 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Nel primo studio sono stati confrontati gli effetti di cinque giorni di trattamento con Altargo rispetto a un 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged compared the effects of five days’ treatment with Altargo to those of cefalexin (an oral antibiotic medicine): two studies were carried out in a total of 1,918 patients with infected skin wounds, and the final study was carried out in 545 patients with infected dermatitis (skin inflammation).
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged trattamento con placebo (sostanza priva di effetti sull’ organismo) in 213 pazienti, mentre nel secondo studio Altargo è stato confrontato con acido fusidico (un altro unguento antibiotico) in 519 pazienti.
In all five studies, the main measure of effectiveness was the proportion of patients whose infections had cleared up after the end of treatment.
In tutti e cinque gli studi il principale indicatore dell’ efficacia era la percentuale di pazienti la cui infezione era guarita al termine del trattamento.
What benefit has Altargo shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Altargo nel corso degli studi?
In patients with impetigo, Altargo was more effective than placebo, with 119 (85.6%) of the 139 patients using Altargo and 37 (52.1%) of the 71 using placebo responding to treatment.
Nei pazienti affetti da impetigine, Altargo è risultato più efficace del placebo: su 139 pazienti che hanno utilizzato Altargo, 119 (85,6%) hanno risposto al trattamento; nei 71 pazienti trattati con placebo hanno invece risposto al trattamento 37 pazienti (52,1%).
Altargo was at least as effective as fusidic acid, with 314 (99.1%) of 317 and 141 (94.0%) of 150 patients, respectively, responding to treatment.
Altargo è risultato per lo meno altrettanto efficace dell’ acido fusidico, con 314 (99,1%) su 317 pazienti che hanno risposto al trattamento rispetto a 141 (94,0%) su 150 pazienti.
For the treatment of infected skin wounds, Altargo and cefalexin had similar response rates: when the results of both skin wound studies were taken together, around 90% of both groups of patients responded to treatment.
Nel trattamento delle infezioni di ferite cutanee, Altargo e cefalessina hanno riportato percentuali di risposta analoghe: considerando assieme i risultati di entrambi gli studi sulle ferite cutanee, ha risposto al trattamento circa il 90% di entrambi i gruppi di pazienti.
However, these two studies found that Altargo was not sufficiently effective in the treatment of abscesses (cavities containing pus) or of infections known or likely to be caused by MRSA.
Da questi due studi, tuttavia, è emerso che Altargo non era sufficientemente efficace nel trattamento degli ascessi (carie contenenti pus) o di infezioni dovute o probabilmente causate da MRSA.
The data presented were insufficient to support the use of Altargo in the treatment of infected dermatitis.
I dati presentati erano insufficienti per sostenere l’ uso di Altargo nel trattamento della dermatite infetta.
What is the risk associated with Altargo?
Qual è il rischio associato ad Altargo?
The most common side effect with Altargo (seen in between 1 and 10 patients in 100) is irritation at the site of application.
L’ effetto indesiderato più comune di Altargo (osservato tra 1 e 10 pazienti su 100) è stata irritazione nel sito di applicazione.
For the full list of all side effects reported with Altargo, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Altargo, si rimanda al foglio illustrativo.
Altargo should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to retapamulin or any of the other ingredients.
Altargo non deve essere somministrato a persone ipersensibili (allergiche) a retapamulina o a una qualsiasi delle altre sostanze.
Why has Altargo been approved?
Perché è stato approvato Altargo?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Altargo’ s benefits are greater than its risks for the short term treatment of the following superficial skin infections: • impetigo, • infected small lacerations, abrasions or sutured wounds.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha statuito che i benefici di Altargo sono superiori ai rischi nel trattamento a breve termine delle seguenti infezioni superficiali della cute: • impetigine • piccole lacerazioni, abrasioni o ferite suturate infette.
The Committee recommended that Altargo be given marketing authorisation.
Il comitato ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Altargo.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Altargo to Glaxo Group Ltd on 24 May 2007.
Altre informazioni su Altargo Il 24 maggio 2007 la Commissione europea ha rilasciato alla Glaxo Group Ltd un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Altargo, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Altargo can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Altargo cliccare qui.
EMEA Procedure number
Numero Procedura EMEA Nome di fantasia Dosaggio Forma farmaceutica Via di somministrazione
EU/ 1/ 07/ 390/ 001 EU/ 1/ 07/ 390/ 002 EU/ 1/ 07/ 390/ 003 EU/ 1/ 07/ 390/ 004
EU/ 1/ 07/ 390/ 001 Altargo 1% Unguento Uso cutaneo EU/ 1/ 07/ 390/ 002 Altargo 1% Unguento Uso cutaneo EU/ 1/ 07/ 390/ 003 Altargo 1% Unguento Uso cutaneo EU/ 1/ 07/ 390/ 004 Altargo 1% Unguento Uso cutaneo
Cutaneous use Sachet (alu) Cutaneous use Tube (alu) Cutaneous use Tube (alu) Cutaneous use Tube (alu)
Bustina (alu) Tubo (alu) Tubo (alu) Tubo (alu)
12 sachets 1 tube 1 tube 1 tube
12 bustine 1 tubo 1 tubo 1 tubo
Altargo 1% ointment
Altargo 1% unguento
1 g contains 10 mg retapamulin (1% w/ w).
1 g contiene 10 mg di retapamulina (1% w/ w).
Ointment
Unguento
Smooth, off-white ointment.
Unguento soffice, biancastro.
Short term treatment of the following superficial skin infections:
Trattamento a breve termine delle seguenti infezioni superficiali della cute:
Impetigo.
Impetigine.
Infected small lacerations, abrasions, or sutured wounds.
Piccole lacerazioni, abrasioni o ferite suturate infette.
See sections 4.4 and 5.1 for important information regarding the clinical activity of retapamulin against different types of Staphylococcus aureus.
Per informazioni importanti riguardanti l’attività clinica della retapamulina verso differenti tipi di Staphylococcus aureus, vedere i paragrafi 4.4 e 5.1.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Devono essere prese in considerazione le linee guida ufficiali sull’uso appropriato degli agenti antibatterici.
Retapamulin is for cutaneous use only.
Retapamulina è indicata solo per uso cutaneo.
Adults (aged 18-65 years), adolescents (aged 12-17 years), infants and children (aged from nine months to 11 years)
Adulti (di età compresa tra 18 e 65 anni), adolescenti (di età compresa tra 12 e 17 anni), pazienti pediatrici (di età compresa tra nove mesi e 11 anni).
A thin layer of ointment should be applied to the affected area twice daily for five days.
Un sottile strato di unguento deve essere applicato sull’area interessata due volte al giorno per cinque giorni.
The area treated may be covered with sterile bandage or gauze dressing.
L’area trattata può essere coperta con un bendaggio sterile o con una garza.
Safety and efficacy have not been established in the following:
La sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite nelle seguenti condizioni:
• Impetiginous lesions > 10 in number and exceeding 100 cm2 in total surface area.
lesioni da impetigine di numero maggiore a 10 ed eccedenti i 100 cm2 nella superficie totale. •
• Infected lesions that exceed 10 cm in length or a total surface area > 100 cm2.
lesioni infette che superano i 10 cm di lunghezza o una superficie totale maggiore di 100 cm 2. •