qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients at risk for development of hyperkalaemia include those with renal insufficiency, age (> 70 years), uncontrolled diabetes mellitus, or those using potassium salts, potassium retaining diuretics and other plasma potassium increasing active substances or conditions such as dehydration, acute cardiac decompensation, metabolic acidosis.
I pazienti a rischio di sviluppare iperkaliemia includono i soggetti con insufficienza renale, di età > 70 anni, con diabete mellito non controllato o quelli che utilizzano sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio o altri principi attivi che fanno aumentare il livello plasmatico del potassio o condizioni quali disidratazione, scompenso cardiaco acuto, acidosi metabolica.
Hepatic Encephalopathy Electrolyte disturbances due to diuretic therapy including hydrochlorothiazide may cause hepatic encephalopathy in patients with liver disease.
• Encefalopatia epatica In pazienti con patologie epatiche, alterazioni degli elettroliti dovuti a terapia con diuretici inclusa idroclorotiazide possono causare encefalopatia epatica.
Treatment should be immediately discontinued in case of hepatic encephalopathy.
In caso di insorgenza di encefalopatia epatica, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.
Hypercalcaemia Hydrochlorothiazide stimulates renal calcium reabsorption and may cause hypercalcaemia.
• Ipercalcemia Idroclorotiazide stimola il riassorbimento renale del calcio e può causare ipercalcemia.
It may interfere with test for parathyroid function.
Può interferire con i test per la funzionalità paratiroidea.
Angioedema Angioedema has been reported in patients treated with ACE inhibitors including ramipril (see section 4.8).
• Angioedema Sono stati segnalati casi di angioedema in pazienti in trattamento con ACE inibitori incluso il ramipril (vedere paragrafo 4.8).
In case of angioedema TRITAZIDE must be discontinued.
In caso di angioedema, TRITAZIDE deve essere interrotto.
Intestinal angioedema has been reported in patients treated with ACE inhibitors including TRITAZIDE (see section 4.8).
Nei pazienti in terapia con ACE inibitori, incluso TRITAZIDE, è stato riportato angioedema intestinale (vedere paragrafo 4.8).
Anaphylactic reactions during desensitization The likelihood and severity of anaphylactic and anaphylactoid reactions to insect venom and other allergens are increased under ACE inhibition.
17 • Reazioni anafilattiche durante terapie desensibilizzanti La probabilità e la gravità di reazioni anafilattiche o anafilattoidi in seguito a contatto con veleno di insetti o altri allergeni sono aumentate durante terapia con ACE inibitori.
A temporary discontinuation of TRITAZIDE should be considered prior to desensitization.
Prima della desensibilizzazione deve essere presa in considerazione una temporanea sospensione di TRITAZIDE.
Neutropenia/agranulocytosis Neutropenia/agranulocytosis have been rarely seen and bone marrow depression has also been reported.
• Neutropenia/ agranulocitosi Sono state osservate raramente neutropenia/ agranulocitosi, ed è stata inoltre riportata depressione del midollo osseo.
More frequent monitoring is advised in the initial phase of treatment and in patients with impaired renal function, those with concomitant collagen disease (e.g. lupus erythematosus or scleroderma), and all those treated with other medicinal products that can cause changes in the blood picture (see sections 4.5 and 4.8).
Si consiglia un monitoraggio più frequente nella fase iniziale del trattamento e in pazienti con compromessa funzionalità renale, nei pazienti con concomitanti patologie del collagene (ad es. lupus eritematoso o sclerodermia) e in quelli trattati con farmaci che possono causare alterazioni del quadro ematico (vedere paragrafi 4.5 e 4.8).
As with other ACE inhibitors, ramipril may be less effective in lowering blood pressure in black people than in non black patients, possibly because of a higher prevalence of hypertension with low renin level in the black hypertensive population.
Come altri ACE inibitori, ramipril può essere meno efficace nell’ abbassare la pressione nelle popolazioni nere rispetto a quelle non nere, probabilmente a causa di una maggiore prevalenza nelle popolazioni nere di ipertensione con basso livello di renina.
17 Athletes Hydrochlorothiazide may produce a positive analytic result in the anti-doping test.
• Atleti Idroclorotiazide può determinare positività ai test anti-doping.
Metabolic and endocrine effects Thiazide therapy may impair glucose tolerance.
• Effetti metabolici ed endocrini La terapia con tiazidi può compromettere la tolleranza al glucosio.
In diabetic patients dosage adjustments of insulin or oral hypoglycaemic agents may be required.
In pazienti diabetici può essere richiesto un aggiustamento del dosaggio di insulina o dei farmaci ipoglicemizzanti orali.
Latent diabetes mellitus may become manifest during thiazide therapy.
Un diabete mellito latente può divenire manifesto durante la terapia con tiazidi.
Increases in cholesterol and triglyceride levels have been associated with thiazide diuretic therapy.
Aumenti dei livelli di colesterolo e trigliceridi sono stati associati alla terapia con diuretici tiazidici.
Hyperuricaemia may occur or frank gout may be precipitated in certain patients receiving thiazide therapy.
In alcuni pazienti in terapia con tiazidi si può verificare iperuricemia o si può manifestare una gotta conclamata.
Cough Cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
• Tosse Con l’ uso degli ACE inibitori è stata riportata tosse.
Other Sensitivity reactions may occur in patients with or without a history of allergy or bronchial asthma.
• Altri Si possono verificare reazioni di sensibilizzazione in pazienti con o senza pregressa allergia o asma bronchiale.
The possibility of exacerbation or activation of systemic lupus erythematosus has been reported.
E’ stata segnalata la possibilità di esacerbazione del lupus eritematoso sistemico.
Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces such as dialysis or haemofiltration with certain high-flux membranes (e.g. polyacrylonitril membranes) and low density lipoprotein apheresis with dextran sulphate due to increased risk of severe anaphylactoid reactions (see section 4.3).
Trattamenti extracorporei che portano a contatto il sangue con superfici con carica negativa quali dialisi od emofiltrazione con membrane ad alto flusso (ad esempio membrane poliacrilonitriliche) oppure aferesi delle lipoproteine a bassa densità per mezzo di destrano solfato sono controindicati a causa dell’ aumento del rischio di gravi reazioni anafilattoidi (vedere paragrafo 4.3).
Precautions for use
Precauzioni per l’ uso
Hyperkalaemia may occur; therefore close monitoring of serum potassium is required.
18 Sali di potassio, eparina, diuretici risparmiatori di potassio e altri principi attivi che aumentano i livelli del potassio nel sangue (inclusi gli antagonisti dell’ Angiotensina II, trimetoprim, tacrolimus, ciclosporina): può verificarsi iperkaliemia, quindi è richiesto un monitoraggio attento dei livelli sierici del potassio.
Potentiation of the risk of hypotension is to be anticipated (see section 4.2 for diuretics).
Farmaci antipertensivi (ad es. diuretici) ed altri farmaci a potenziale effetto antipertensivo (ad es. nitrati, antidepressivi triciclici, anestetici, assunzione di alcool, baclofene, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina): si deve prevere un possibile potenziamento del rischio di ipotensione (vedere paragrafo 4.2 per i diuretici).
Blood pressure monitoring is recommended.
Vasopressori simpaticomimetici ed altre sostanze (adrenalina) che possono ridurre l’ effetto antipertensivo di ramipril: si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa.
Lithium levels must be monitored.
I livelli sierici di litio devono essere controllati.
Concomitant use of thiazide diuretics may increase the risk of lithium toxicity and enhance the already increased risk of lithium toxicity with ACE inhibitors.
L’ uso concomitante di diuretici tiazidici può aumentare il rischio di tossicità del litio e potenziare il rischio già incrementato della tossicità del litio con gli ACE inibitori.
The combination of ramipril and hydrochlorothiazide with lithium is therefore not recommended.
L’ associazione di ramipril e idroclorotiazide con il litio non è pertanto raccomandata.
Hypoglycaemic reactions may occur.
Antidiabetici inclusa insulina: possono verificarsi reazioni ipoglicemiche.
Hydrochlorothiazide may attenuate the effect of antidiabetic medicines.
L’ idroclorotiazide può attenuare gli effetti dei medicinali antidiabetici.
Particularly close blood glucose monitoring is therefore recommended in the initial phase of co-administration.
Pertanto nella fase iniziale della co-somministrazione si raccomanda un controllo della glicemia particolarmente stretto.
Reduction of the antihypertensive effect of TRITAZIDE is to be anticipated.
Farmaci antinfiammatori non steroidei ed acido acetilsalicilico: deve essere prevista una possibile riduzione dell’ effetto antipertensivo di TRITAZIDE.
Oral anticoagulants: anticoagulant effect may be decreased due to concomitant use of hydrochlorothiazide.
Anticoagulanti orali: l’ effetto degli anticoagulanti orali può essere diminuito dall’ uso concomitante di idroclorotiazide.
Corticosteroids, ACTH, amphotericin B, carbenoxolone, large amounts of liquorice, laxatives (in case of a prolonged use), and other kaliuretic or plasma potassium decreasing agents: increased risk of hypokalaemia.
Corticosteroidi, ACTH, amfotericina B, carbenoxolone, elevate quantità di liquerizia, lassativi (in caso di uso prolungato) e altre sostanze con effetto kaliuretico o che diminuiscono il potassio plasmatico: aumentato rischio di ipokaliemia.
Digitalis preparations, active substances known to prolong the QT interval and antiarrhythmics: their proarrhythmic toxicity may be increased or their antiarrhythmic effect decreased in the presence of electrolyte disturbances (e.g. hypokalaemia, hypomagnesaemia).
Preparati a base di digitale, sostanze attive note per prolungare l’ intervallo QT e antiaritmici: la loro tossicità proaritmica può essere aumentata o i loro effetti antiaritmici diminuiti in presenza di alterazioni degli elettroliti (es. ipokaliemia, ipomagnesemia).
Haemolysis possible.
Metildopa: possibile emolisi.
Colestyramine or other enterally administered ion exchangers: reduced absorption of hydrochlorothiazide.
Colestiramina e altri scambiatori ionici somministrati per via enterica: ridotto assorbimento di idroclorotiazide.
Sulphonamide diuretics should be taken at least one hour before or four to six hours after these medications.
I diuretici sulfonamidici devono essere presi almeno 1 ora prima o 4-6 ore dopo questi medicinali.
Possible intensification and prolongation of the muscular relaxing effect.
Miorilassanti di tipo curarico: possibile intensificazione e prolungamento degli effetti rilassanti muscolari.
Rise in serum calcium concentration is to be anticipated in case of concomitant administration of hydrochlorothiazide; therefore close monitoring of serum calcium is required.
Sali di calcio e prodotti medicinali che aumentano i livelli plasmatici di calcio: si può prevedere un aumento della concentrazione sierica di calcio in caso di somministrazione concomitante di idroclorotiazide; pertanto si richiede uno stretto monitoraggio del calcio sierico.
Carbamazepine: risk of hyponatraemia due to additive effect with hydrochlorothiazide.
Carbamazepina: rischio di iponatremia dovuto agli effetti additivi con idroclorotiazide.
Iodine containing contrast media: in case of dehydration induced by diuretics including hydrochlorothiazide, there is increased risk of acute renal impairment, in particular when use of important doses of iodine containing contrast media.
19 Mezzi di contrasto iodati: in caso di disidratazione indotta da diuretici inclusa idroclorotiazide, vi è il rischio di insufficienza renale acuta, in particolare con l’ uso di dosi importanti di mezzi di contrasto iodati.
Penicillin: hydrochlorothiazide is excreted in the distal tubulus, and reduces excretion of penicillin.
Penicillina: idroclorotiazide è escreta nel tubulo distale, e riduce l’ escrezione di penicillina.
Quinine: hydrochlorothiazide reduces quinine excretion.
Chinino: idroclorotiazide riduce l’ escrezione di chinino.
TRITAZIDE is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4) and contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy (see section 4.3).
L’ uso di TRITAZIDE non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.4) ed è controindicato durante il secondo ed il terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.3).
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
L’ evidenza epidemiologica relativa al rischio di teratogenicità a seguito dell’ esposizione ad ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non ha dato risultati conclusivi; tuttavia non può essere escluso un piccolo aumento del rischio.
(See 19 also 5.3'Preclinical safety data').
È noto che nella donna l’ esposizione ad ACE inibitori/ Antagonisti del Recettore dell’ Angiotensina II (AIIRA) durante il secondo ed il terzo trimestre induce tossicità fetale (ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell’ ossificazione del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia) (vedere paragrafo 5.3 “ Dati preclinici di sicurezza”).
Newborns whose mothers have taken ACE inhibitors should be closely observed for hypotension, oliguria and hyperkalaemia (see also sections 4.3 and 4.4).
I neonati le cui madri abbiano assunto ACE inibitori devono essere attentamente osservati per quanto riguarda ipotensione, oliguria e iperkaliemia (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Hydrochlorothiazide, in cases of prolonged exposure during the third trimester of pregnancy, may cause a foeto-placental ischaemia and risk of growth retardation.
Idroclorotiazide, in caso di esposizione prolungata durante il terzo trimestre di gravidanza, può causare ischemia feto-placentare e il rischio di un ritardo della crescita.
Moreover, rare cases of hypoglycaemia and thrombocytopenia in neonates have been reported in case of exposure near term.
Inoltre, in caso di esposizione vicino al termine sono stati riportati rari casi di ipoglicemia e trombocitopenia nei neonati.
Hydrochlorothiazide can reduce plasma volume as well as the uteroplacental blood flow.
Idroclorotiazide può ridurre il volume plasmatico e il flusso sanguigno uteroplacentare.
TRITAZIDE is contraindicated during breast-feeding.
TRITAZIDE è controindicato durante l’ allattamento.
Ramipril and hydrochlorothiazide are excreted in breast milk to such an extent that effects on the suckling child are likely if therapeutic doses of ramipril and hydrochlorothiazide are administered to breast-feeding women.
Ramipril e idroclorotiazide sono escreti nel latte materno in quantità tali che gli effetti sul bambino allattato sono probabili se dosi terapeutiche di ramipril e idroclorotiazide vengono somministrate a donne che allattano.
Insufficient information is available regarding the use of ramipril during breast-feeding and alternative treatments with better established safety profiles during breast-feeding are preferable, especially while nursing a newborn or preterm infant.
Sono disponibili informazioni insufficienti riguardanti l’ uso del ramipril durante l’ allattamento, ed è da preferire un trattamento alternativo con comprovato profilo di sicurezza per l’ allattamento, specialmente del neonato o del prematuro.
Hydrochlorothiazide is excreted in human milk.
Idroclorotiazide è escreta nel latte umano.
Thiazides during breast-feeding by lactating mothers have been associated with a decrease or even suppression of lactation.
L’ assunzione di tiazidi durante l’ allattamento in madri che allattano è stata associata con una diminuzione o anche soppressione della lattazione.
Hypersensitivity to sulphonamide-derived active substances, hypokalaemia and nuclear icterus might occur.
Si possono verificare ipersensibilità alle sostanze attive derivate della sulfonamide, ipokaliemia e ittero nucleare.
Because of the potential for serious reactions in nursing infants from both active substances, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue therapy taking account of the importance of this therapy to the mother.
A causa della possibilità di reazioni serie da entrambe le sostanze attive in bambini allattati, si deve decidere se interrompere l’ allattamento o interrompere la terapia, considerando l’ importanza della terapia per la madre.
Some adverse effects (e.g. symptoms of a reduction in blood pressure such as dizziness) may impair the patient’s ability to concentrate and react and, therefore, constitute a risk in situations where these abilities are of particular importance (e.g. operating a vehicle or machinery).
Alcuni effetti indesiderati (per es. sintomi del calo pressorio quali capogiri) possono interferire con la capacità di concentrazione e di reazione del paziente e perciò rappresentano un rischio in situazioni in
This can happen especially at the start of treatment, or when changing over from other preparations.
20 cui queste capacità siano particolarmente importanti (per es. manovra di macchinari o guida di veicoli).
The safety profile of ramipril + hydrochlorothiazide includes adverse reactions occurring in the context of hypotension and/or fluid depletion due to increased diuresis.
Il profilo di sicurezza dell’ associazione ramipril e idroclorotiazide include reazioni avverse che si verificano nel contesto dell’ ipotensione e/ o deplezione di fluidi dovuta alla diuresi aumentata.
The ramipril active substance may induce persistent dry cough, while the hydrochlorothiazide active substance may lead to worsening of glucose, lipid and uric acid metabolism.
Il principio attivo ramipril può indurre tosse secca persistente, mentre il principio attivo idroclorotiazide può portare ad un peggioramento del metabolismo di glucosio, lipidi e acido urico.
The two active substances have inverse effects on plasma potassium.
I due principi attivi hanno effetti opposti sul potassio plasmatico.
Serious adverse reactions include angioedema or anaphylactic reaction, renal or hepatic impairment, pancreatitis, severe skin reactions and neutropenia/agranulocytosis.
Reazioni avverse gravi comprendono angioedema o reazioni anafilattiche, danno epatico o renale, pancreatiti, reazioni cutanee gravi e neutropenia/ agranulocitosi.
Very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Molto comuni (≥ 1/ 10); comuni (≥ 1/ 100, < 1/ 10); non comuni (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); rari (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); molto rari (< 1/ 10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Cardiac disorders
Molto rari
Common
Non nota
Uncommon Myocardial ischaemia including angina pectoris, tachycardia, arrhythmia, palpitations, oedema peripheral
Patologie
Not known Myocardial infarction
Infarto miocardio
20 Blood and lymphatic system disorders
Depressione del Patologie sistema
White blood cell count decreased, red blood cell count decreased, haemoglobin decreased, haemolytic anaemia, platelet count decreased
bianchi, diminuzione del numero di globuli rossi, diminuzione della concentrazione di emoglobina, anemia emolitica, diminuzione del numero delle piastrine.
Bone marrow failure, neutropenia including agranulocytosis, pancytopenia, eosinophilia Haemoconcentration in the context of fluid depletion
Ischemia
Nervous system disorders
Patologie del Cefalea, capogiri
Headache, dizziness
sistema nervoso
Vertigo, paraesthesia, tremor, balance disorder, burning sensation, dysgeusia, ageusia
parestesia, tremore, disordini dell’ equilibrio, sensazione di bruciore, disgeusia ageusia.
Cerebral ischaemia including ischaemic stroke and transient ischaemic attack, psychomotor skills impaired, parosmia
ictus ischemico e attacco ischemico transitorio, alterazioni delle capacità psicomotorie, parosmia
Eye disorders
Patologie
Visual disturbance including blurred vision, conjunctivitis
Disturbi della 21
Xanthopsia, lacrimation decreased due to hydrochlorothiazide
Xantopsia,
Ear and labyrinth disorders
dell’ occhio
Tinnitus
inclusa
Hearing impaired
lacrimazione
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
visione offuscata, congiuntivite Tinnito
Non-productive tickling cough, bronchitis
diminuita dovuta a idroclorotiazide Danni all’ udito
Sinusitis, dyspnoea, nasal congestion
dell’ orecchio del labirinto
Bronchospasm including asthma aggravated Alveolitis allergic, non cardiogenic pulmonary oedema due to hydrochlorothiazide
Tosse secca non Sinusite, dispnea, Patologie con congestione produttiva, respiratorie, aggravamento nasale e bronchite. toraciche dell’ asma mediastiniche
Gastrointestinal disorders
Alveolite allergica, edema polmonare non cardiogeno
Gastrointestinal inflammation, digestive disturbances, abdominal discomfort, dyspepsia, gastritis, nausea, constipation
Vomito,
Vomiting, aphtous stomatitis, glossitis, diarrhoea, abdominal pain upper, dry mouth
dovuto idroclorotiazide Pancreatite (con
Pancreatitis (cases of fatal outcome have been very exceptionally reported with ACE inhibitors), pancreatic enzymes increased, small bowel angioedema
Infiammazione
Gingivitis due to hydrochlorothiazide
stomatite aftosa,
Sialoadenitis due to hydrochlorothiazide
gastrointestinale,
Renal and urinary disorders
digestione,
Renal impairment including renal failure acute, urine output increased, blood urea increased, blood creatinine increased 21
molto
Worsening of a pre- existing proteinuria Interstitial nephritis due to hydrochlorothiazide
eccezionalmente alta dell’ addome, disturbi casi ad esito secchezza delle addominali, fatale), aumento fauci. dispepsia,
Skin and subcutaneous tissue disorders
gastrite, nausea,
Angioedema: very exceptionally, the airway obstruction resulting from angioedema may have a fatal outcome; dermatitis psoriasiform, hyperhidrosis, rash, in particular maculo-papular, pruritus, alopecia
pancreatici, stipsi. epatici, angioedema del Gengivite dovuta piccolo intestino. a idroclorotiazide
Toxic epidermal necrolysis, Stevens- Johnson syndrome, erythema multiforme, pemphigus, psoriasis aggravated, exfoliative dermatitis, photosensitivity reaction, onycholysis, pemphigoid or lichenoid exanthema or enanthema, urticaria
Scialoadenite
Systemic lupus erythematosus due to hydrochlorothiazide
dovuta idroclorotiazide peggioramento di
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Patologie renali e
Myalgia
urinarie
Arthralgia, muscle spasms Muscular weakness, musculoskeletal stiffness, tetany due to hydrochlorothiazide
renale
Metabolism and nutrition disorders
acuta,
Diabetes mellitus inadequate control, glucose tolerance
urine, aumento idroclorotiazide dell’ azotemia,
Anorexia, decreased appetite
aumento creatininemia
Blood potassium increased due
Angioedema: in Patologie della epidermica casi veramente cute e del tessuto tossica, sindrome eccezionali, sottocutaneo
Blood sodium decreased
l’ ostruzione delle
decreased, blood glucose increased, blood uric acid increased, gout aggravated, blood cholesterol and/or triglycerides increased due to hydrochlorothiazide
Johnson, eritema vie aeree dovuta multiforme, all’ angioedema pemfigo, può avere esito aggravamento fatale;
Blood potassium decreased, thirst due to hydrochlorothiazide
dermatite psoriasiforme,
to ramipril
psoriasi,
Glycosuria, metabolic alkalosis, hypochloraemia, hypomagnesaemia, hypercalcaemia, dehydration due to hydrochlorothiazide
esfoliativa, iperidrosi, rash,
Vascular disorders
particolare
Hypotension, orthostatic blood pressure decreased, syncope, flushing
di
Thrombosis in the context of severe fluid depletion, vascular stenosis, hypoperfusion, Raynaud’s phenomenon, vasculitis
fotosensibilizzazi maculo-papulare,
22 General disorders and administration site conditions
prurito, alopecia 22
Fatigue, asthenia
esantema enantema
Chest pain, pyrexia
Lupus eritematoso
Immune system disorders
sistemico dovuto a idroclorotiazide Patologie sistema
Anaphylactic or anaphylactoid reactions to either ramipril or anaphylactic reaction to hydrochlorothiazide, antinuclear antibody increased
Artralgia, spasmi muscolari
Hepatobiliary disorders
muscoloscheletri co e del tessuto connettivo
Cholestatic or cytolytic hepatitis (fatal outcome has been very exceptional), hepatic enzyme and /or bilirubin conjugated increased
Debolezza muscolare, rigidità muscoloscheletri ca, tetania dovuta a idroclorotiazide
Acute hepatic failure, jaundice cholestatic, hepatocellular damage
kaliemia dovuta a della sodiemia diminuzione metabolismo
Calculous cholecystitis due to hydrochlorothiazide
diabete mellito, diminuita
Reproductive system and breast disorders
Glicosuria, alcalosi
Transient erectile impotence
tolleranza glucosio,
Libido decreased, gynaecomastia
al della kaliemia, sete dovuti a
Psychiatric disorders
metabolica, ipocloremia,
Depressed mood, apathy, anxiety, nervousness, sleep disorders including somnolence,
aumento glicemia, aumento dell’ uricemia,
Confusional state, restlessness, disturbance in attention
ipomagnesemia, ipercalcemia, disidratazione
4.9 Overdose
gotta, del e/ o
In predisposed patients (e.g. prostatic hyperplasia) hydrochlorothiazide overdose may induce acute urinary retention.
dei trigliceridi nel sangue dovuti a idroclorotiazide Patologie
The patient should be closely monitored and the treatment should be symptomatic and supportive.
ipotensione ortostatica, sincope, vampate
Suggested measures include primary detoxification (gastric lavage, administration of adsorbents) and measures to restore haemodynamic stability, including administration of alpha 1 adrenergic agonists or angiotensin II (angiotensinamide) administration.
contesto di una grave deplezione di fluidi, stenosi vascolare, ipoperfusione, fenomeno di Raynaud, vasculite
Ramiprilat, the active metabolite of ramipril is poorly removed from the general circulation by haemodialysis.
relative alla sede di somministrazione Disturbi sistema immunitario
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
Patologie epatobiliari
5.1 Pharmacodynamic properties
epatite colestatica o citolitica
Pharmacotherapeutic group: ramipril and diuretics, ATC code C09BA05
ittero colestatico, (l’ esito fatale è danno
Mechanism of action
confusionale,
Ramipril Ramiprilat, the active metabolite of the prodrug ramipril, inhibits the enzyme dipeptidylcarboxypeptidase I (synonyms: angiotensin-converting enzyme; kininase II).
apatia, ansietà, nervosismo, disturbi del sonno inclusa sonnolenza
In plasma and tissue, this enzyme catalyses the conversion of angiotensin I to the active vasoconstrictor substance angiotensin II, as well as the breakdown of the active vasodilator bradykinin.
I sintomi associati al sovradosaggio di ACE inibitori possono includere vasodilatazione periferica eccessiva (con marcata ipotensione, shock), bradicardia, alterazione degli elettroliti, scompenso renale, aritmia cardiaca, alterazioni della coscienza incluso coma, convulsioni cerebrali, paresi, e ileo paralitico.
Reduced angiotensin II formation and inhibition of bradykinin breakdown lead to vasodilatation.
Ramiprilato, il metabolita attivo di ramipril, è scarsamente rimosso dalla circolazione generale con l’ emodialisi.
Since angiotensin II also stimulates the release of aldosterone, ramiprilat causes a reduction in aldosterone secretion.
Questo enzima, a livello plasmatico e tissutale, determina la conversione della angiotensina I nella sostanza ad attività vasocostrittrice angiotensina II, e la degradazione del vasodilatatore bradichinina.
The average response to ACE inhibitor monotherapy was lower in black (Afro- Caribbean) hypertensive patients (usually a low-renin hypertensive population) than in non-black patients.
La risposta media agli ACE inibitori dei pazienti neri (Afro- Caraibici) ipertesi (di solito questa popolazione di ipertesi ha un basso livello di renina) è più bassa rispetto a quella dei pazienti non neri.
Hydrochlorothiazide Hydrochlorothiazide is a thiazide diuretic.
Idroclorotiazide L’ idroclorotiazide è un diuretico tiazidico.
The mechanism of antihypertensive effect of thiazide diuretics is not fully known.
Il meccanismo dell’ effetto antipertensivo dei diuretici tiazidici non è completamente noto.
It inhibits the reabsorption of sodium and chloride in the distal tubule.
L’ idroclorotiazide inibisce il riassorbimento di sodio e cloro nel tubulo distale.
The increased renal excretion of these ions is accompanied by increased urine output (due to osmotic binding of water).
L’ aumentata escrezione renale di questi ioni è accompagnata da un aumento della produzione di urina (dovuta al legame osmotico di acqua).
Potassium and magnesium excretion are increased, uric acid excretion is decreased.
L’ escrezione di potassio e magnesio è aumentata, l’ escrezione di acido urico è diminuita.
Possible mechanisms of the antihypertensive action of hydrochlorothiazide could be: the modified sodium balance, the reduction in extracellular water and plasma volume, a change in renal vascular resistance as well as a reduced response to norepinephrine and angiotensin II.
Possibili meccanismi dell’ azione antipertensiva di idroclorotiazide potrebbero essere: la modifica del bilancio del sodio, la riduzione dell’ acqua extracellulare e del volume plasmatico, la modifica delle resistenze vascolari renali come pure una ridotta risposta a noradrenalina e angiotensina II.
Pharmacodynamic effects
Effetti farmacodinamici.
Ramipril Administration of ramipril causes a marked reduction in peripheral arterial resistance.
Ramipril La somministrazione di ramipril determina una marcata riduzione delle resistenze arteriose periferiche.
The peak effect of a single dose is usually reached 3 to 6 hours after oral administration.
La somministrazione di ramipril a pazienti ipertesi provoca riduzione della pressione arteriosa sia in posizione eretta sia in posizione supina, senza aumento compensatorio della frequenza cardiaca.
The maximum antihypertensive effect of continued treatment with ramipril is generally apparent after 3 to 4 weeks.
L' effetto antipertensivo massimo del trattamento continuo con ramipril si ottiene generalmente dopo 3- 4 settimane.
Abrupt discontinuation of ramipril does not produce a rapid and excessive rebound increase in blood pressure.
L' interruzione brusca della terapia non provoca un aumento rapido di rimbalzo della pressione arteriosa.
Hydrochlorothiazide With hydrochlorothiazide, onset of diuresis occurs in 2 hours, and peak effect occurs at about 4 hours, while the action persists for approximately 6 to 12 hours.
Idroclorotiazide Con idroclorotiazide, l’ inizio della diuresi avviene in 2 ore, e il picco dell’ effetto si verifica a circa 4 ore, mentre l’ azione perdura per circa 6-12 ore.
The onset of the antihypertensive effect occurs after 3 to 4 days and can last up to one week after discontinuation of therapy.
L’ inizio dell’ effetto antipertensivo si verifica dopo 3-4 giorni e può durare fino a una settimana dopo l’ interruzione della terapia.
The blood-pressure-lowering effect is accompanied by slight increases in the filtration fraction, renal vascular resistance and plasma renin activity.
L’ effetto di diminuzione della pressione arteriosa è accompagnato da un lieve aumento della frazione di filtrazione, delle resistenze vascolari renali e dell’ attività reninica plasmatica.
Concomitant administration of ramipril-hydrochlorothiazide In clinical trials, the combination led to greater reductions in blood pressure than when either of the products was administered alone.
Somministrazione concomitante di ramipril-idroclorotiazide Negli studi clinici, l’ associazione ha portato una maggior riduzione della pressione arteriosa rispetto a ciascuno dei due prodotti somministrato da solo.
Presumably through blockade of the renin-angiotensin-aldosterone 24 system, co-administration of ramipril to hydrochlorothiazide tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics.
Presumibilmente attraverso il blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone, la co-somministrazione di ramipril con idroclorotiazide tende a compensare la perdita di potassio associata con questi diuretici.
Combination of an ACE-inhibitor with a thiazide diuretic produces a synergistic effect and also lessens the risk of hypokalaemia provoked by the diuretic alone.
L’ associazione di un ACE-inibitore con un diuretico tiazidico produce un effetto sinergico e diminuisce anche il rischio di ipokaliemia provocato dal diuretico da solo.
Pharmacokinetics and Metabolism
Farmacocinetica e Metabolismo
Absorption Following oral administration ramipril is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract; peak plasma concentrations of ramipril are reached within one hour.
Assorbimento Dopo somministrazione orale ramipril è rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale; il picco della concentrazione plasmatica di ramipril viene raggiunto entro un’ ora.
Based on urinary recovery, the extent of absorption is at least 56% and is not significantly influenced by the presence of food in the gastrointestinal tract.
Sulla base del recupero 25 urinario, l’ assorbimento è pari ad almeno il 56% e non è influenzato in modo significativo dalla presenza di cibo nel tratto gastrointestinale.
Peak plasma concentrations of ramiprilat, the sole active metabolite of ramipril are reached 2-4 hours after ramipril intake.
Le concentrazioni plasmatiche di picco del ramiprilato, unico metabolita attivo di ramipril, vengono raggiunte 2-4 ore dopo l’ assunzione di ramipril.
Steady-state plasma concentrations of ramiprilat after once daily dosing with the usual doses of ramipril are reached by about the fourth day of treatment.
Le concentrazioni plasmatiche del ramiprilato allo stato stazionario dopo somministrazione una volta al giorno delle consuete dosi giornaliere di ramipril vengono raggiunte entro il quarto giorno di trattamento circa.
Metabolism Ramipril is almost completely metabolised to ramiprilat, and to the diketopiperazine ester, the diketopiperazine acid, and the glucuronides of ramipril and ramiprilat.
Metabolismo Ramipril è quasi completamente metabolizzato a ramiprilato ed a estere della dichetopiperazina, a forma acida della dichetopiperazina e a glucuronidi del ramipril e del ramiprilato.
A single oral dose of ramipril produced an undetectable level of ramipril and its metabolites in breast milk.
Una singola dose orale di ramipril ha prodotto un livello non rilevabile di ramipril e del relativo metabolita nel latte materno.
However, the effect of multiple doses is not known.
Tuttavia l' effetto della somministrazione di dosi multiple non è noto.
Renal excretion of ramiprilat is reduced in patients with impaired renal function, and renal ramiprilat clearance is proportionally related to creatinine clearance.
Pazienti con insufficienza renale (vedere paragrafo 4.2) L’ escrezione renale di ramiprilato è ridotta nei pazienti con insufficienza renale e la clearance renale del ramiprilato è proporzionale alla clearance della creatinina.
This results in elevated plasma concentrations of ramiprilat, which decrease more slowly than in subjects with normal renal function.
Ciò determina concentrazioni plasmatiche elevate di ramiprilato che si riducono più lentamente rispetto a quanto avviene nei pazienti con una normale funzione renale.
In patients with impaired liver function, the metabolism of ramipril to ramiprilat was delayed due to diminished activity of hepatic esterases, and plasma ramipril levels in these patients were increased.
Pazienti con insufficienza epatica (vedere paragrafo 4.2) In pazienti con funzione epatica alterata, la metabolizzazione del ramipril a ramiprilato è ritardata, a causa della diminuzione dell’ attività delle esterasi epatiche; in questi pazienti i livelli plasmatici del ramipril risultano aumentati.
Hydrochlorothiazide
Idroclorotiazide
Absorption Following oral administration about 70% of hydrochlorothiazide is absorbed from the gastrointestinal tract.
Assorbimento Dopo la somministrazione orale circa il 70% di idroclorotiazide è assorbito dal tratto gastrointestinale.
Peak plasma concentrations of hydrochlorothiazide are reached within 1.5 to 5 hours.
Il picco delle concentrazioni plasmatichee di idroclorotiazide è raggiunto entro 1,5 – 5 ore.
Distribution The plasma protein binding of hydrochlorothiazide is 40%.
Distribuzione Il legame di idroclorotiazide alle proteine plasmatiche è del 40%.
25 Metabolism Hydrochlorothiazide undergoes negligible hepatic metabolism.
Metabolismo Idroclorotiazide ha un metabolismo epatico trascurabile.
Elimination Hydrochlorothiazide is eliminated almost completely (> 95%) in an unchanged form through the kidneys; 50 to 70% of a single oral dose is eliminated within 24 hours.
Eliminazione Idroclorotiazide è eliminata quasi completamente (> 95%) in forma immodificata per via renale: fra il 50 e il 70% di una singola dose orale è eliminato entro 24 ore.
The elimination half-life is 5 to 6 hours.
L’ emivita di eliminazione è 5-6 ore.
Patients with renal impairment (see section 4.2) Renal excretion of hydrochlorothiazide is reduced in patients with impaired renal function, and renal hydrochlorothiazide clearance is proportionally related to creatinine clearance.
Pazienti con insufficienza renale (vedere paragrafo 4.2) 26 L’ escrezione renale di idroclorotiazide è ridotta nei pazienti con insufficienza renale e la clearance renale di idroclorotiazide è proporzionale alla clearance della creatinina.
This results in elevated plasma concentrations of hydrochlorothiazide, which decrease more slowly than in subjects with normal renal function.
Ciò determina concentrazioni plasmatiche elevate di idroclorotiazide che si riducono più lentamente rispetto ai pazienti con una normale funzione renale.
Patients with liver impairment (see section 4.2) In patients with hepatic cirrhosis the pharmacokinetics of hydrochlorothiazide has not changed significantly.
Pazienti con insufficienza epatica (vedere paragrafo 4.2) In pazienti con cirrosi epatica la farmacocinetica di idroclorotiazide non è modificata significativamente.
The pharmacokinetics of hydrochlorothiazide has not been studied in patients with cardiac failure.
La farmacocinetica di idroclorotiazide non è stata studiata in pazienti con scompenso cardiaco.
Ramipril and Hydrochlorothiazide The concurrent administration of ramipril and hydrochlorothiazide does not affect their bioavailability.
Ramipril e idroclorotiazide La somministrazione concomitante di ramipril e idroclorotiaizde non modifica la loro biodisponibilità.
The combination product can be considered as bioequivalent to products containing the individual components.
Il prodotto di associazione può essere considerato bioequivalente ai prodotti contenenti i componenti singoli.
In rats and mice the combination of ramipril and hydrochlorothiazide has no acute toxic activity up to 10,000 mg/kg.
Nei ratti e nei topi l’ associazione di ramipril e idroclorotiazide non ha prodotto tossicità acuta fino a 10.000 mg/ kg.
Repeated doses administration studies performed in rats and monkeys revealed only disturbances in electrolytes balance.
Studi di somministrazione di dosi ripetute condotti in ratti e scimmie hanno rivelato solo alterazioni nel bilancio degli elettroliti.
No studies on mutagenicity and carcinogenicity have been performed with the combination as studies with individual components showed no risk.
Non sono stati condotti studi di mutagenicità e carcinogenicità con l’ associazione poiché gli studi con i componenti singoli non hanno mostrato rischi.
Reproduction studies in rats and rabbits revealed that the combination is somewhat more toxic than either of the single components but none of the studies revealed a teratogenic effect of the combination.
Studi sulla riproduzione in ratti e conigli hanno mostrato che l’ associazione è leggermente più tossica di ciascuno dei singoli componenti ma nessuno studio ha mostrato un effetto teratogeno dell’ associazione.
26 [To be completed nationally]
[Completare con i dati nazionali]
[See Annex I - To be completed nationally] {Name and address} {tel} {fax} {e-mail}
27 [Vedere Allegato 1 - Completare con i dati nazionali]
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE / RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE
28 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
28 ETICHETTATURA
TRITAZIDE and associated names (see Annex I) 2.5 mg/12.5 mg tablets TRITAZIDE and associated names (see Annex I) 5 mg/12.5 mg tablets TRITAZIDE and associated names (see Annex I) 5 mg/25 mg tablets
TRITAZIDE e nomi associati [Vedere Allegato 1] 2,5 mg/ 12,5 mg compresse TRITAZIDE e nomi associati [Vedere Allegato 1] 5 mg/ 12,5 mg compresse TRITAZIDE e nomi associati [Vedere Allegato 1] 5 mg/ 25 mg compresse
ramipril/hydrochlorothiazide
ramipril/ idroclorotiazide
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO ATTIVO
Read the package leaflet before use.
Leggere il foglio illustrativo prima dell’ uso
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini
[See Annex I - To be completed nationally
[Vedere Allegato 1 - Completare con i dati nazionali]
30 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTER OR STRIPS
31 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
{Name}
Nome
32 PACKAGE LEAFLET:
32 FOGLIO ILLUSTRATIVO
INFORMATION FOR THE USER
33 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
TRITAZIDE and associated names (see Annex I) 2.5 mg/12.5 mg tablets TRITAZIDE and associated names (see Annex I) 5 mg/12.5 mg tablets TRITAZIDE and associated names (see Annex I) 5 mg/25 mg tablets [See Annex I - To be completed nationally]
TRITAZIDE e nomi associati (Vedere Allegato 1) 2,5 mg/ 12,5 mg compresse TRITAZIDE e nomi associati (Vedere Allegato 1) 5 mg/ 12,5 mg compresse TRITAZIDE e nomi associati (Vedere Allegato 1) 5 mg/ 25 mg compresse
Ramipril/Hydrochlorothiazide
Ramipril/ Idroclorotiazide
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine. • Keep this leaflet.
Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di assumere questo medicinale. • Conservi questo foglio.
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist. • This medicine has been prescribed for you.
Potrebbe averne bisogno per leggerlo di nuovo. • Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista. • Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente.
In this leaflet 1.
Contenuto di questo foglio:
What TRITAZIDE is and what it used for 2.
Che cos’ è TRITAZIDE e a che cosa serve 2.
Before you take TRITAZIDE 3.
Prima di prendere TRITAZIDE 3.
How to take TRITAZIDE 4.
Come prendere TRITAZIDE 4.
How to store TRITAZIDE 6.
Come conservare TRITAZIDE 6.
WHAT TRITAZIDE IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È TRITAZIDE E A CHE COSA SERVE
TRITAZIDE is a combination of two medicines called ramipril and hydrochlorothiazide.
TRITAZIDE è una associazione di due medicinali chiamati ramipril e idroclorotiazide.
Ramipril belongs to a group of medicines called “ACE inhibitors” (Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors).
Ramipril appartiene a un gruppo di farmaci chiamati “ ACE inibitori” (Inibitori dell’ Enzima di Conversione dell’ Angiotensina).
It works by: • Decreasing your body’s production of substances that raise your blood pressure • Making your blood vessels relax and widen • Making it easier for your heart to pump blood around your body.
Esso agisce: • Diminuendo la produzione, da parte del corpo, di sostanze che possono causare un aumento della pressione sanguigna • Rilassando e allargando i suoi vasi sanguigni • Facilitando il suo cuore nel pompare il sangue in circolo nel corpo
Hydrochlorothiazide belongs to a group of medicines called “thiazide diuretics” or water tablets.
Idroclorotiazide appartiene a un gruppo di farmaci chiamati “ diuretici tiazidici” o diuretici orali.
It works by increasing the amount of water (urine) you produce.
Esso agisce aumentando la quantità di acqua (urina) che viene prodotta.
This lowers your blood pressure.
Questo abbassa la pressione sanguigna.
TRITAZIDE is used to treat high blood pressure.
TRITAZIDE è usato per trattare la pressione alta del sangue (ipertensione).
The two active substances work together to lower your blood pressure.
I due principi attivi agiscono insieme per abbassare la pressione sanguigna.
They are used together when treatment with just one did not work.
Essi vengono usati in associazione quando il trattamento con un componente da solo non funziona.
BEFORE YOU TAKE TRITAZIDE
PRIMA DI PRENDERE TRITAZIDE
Signs of an allergic reaction may include a rash, swallowing or breathing problems, swelling of your lips, face, throat or tongue
Non prenda TRITAZIDE: • Se è allergico (ipersensibile) al ramipril, ad idroclorotiazide o a uno qualsiasi degli eccipienti di TRITAZIDE (vedere paragrafo 6) • Se è allergico (ipersensibile) a farmaci simili a TRITAZIDE (altri ACE inibitori o medicinali derivati della sulfonamide) Segni di una reazione allergica possono essere eruzioni cutanee, difficoltà ad inghiottire o a respirare, gonfiore alle labbra, alla faccia, alla gola o alla lingua
33 • If you have ever had a serious allergic reaction called “angioedema”.
34 • Se ha avuto una reazione allergica grave chiamata “ angioedema”.
Depending on the machine that is used, TRITAZIDE may not be suitable for you • If you have severe liver problems • If you have abnormal amounts of salt substances (calcium, potassium, sodium) in your blood • If you have kidney problems where the blood supply to your kidney is reduced(renal artery stenosis) • During the last 6 months of pregnancy (see section below on “Pregnancy and breast-feeding”) • If you are breast-feeding (see section below on “Pregnancy and breast-feeding”).
A seconda del macchinario che viene utilizzato, TRITAZIDE può non essere adatto per lei • Se ha gravi problemi di fegato • Se ha livelli anormali di sali (calcio, potassio, sodio) nel sangue • Se ha problemi renali dovuti a insufficiente apporto di sangue al rene (stenosi dell’ arteria renale). • Durante gli ultimi 6 mesi di gravidanza (vedere il paragrafo sotto “ Gravidanza e allattamento”) • Se sta allattando (vedere paragrafo sotto “ Gravidanza e allattamento”)
Do not take TRITAZIDE if any of the above apply to you.
Non prenda TRITAZIDE se si verifica una delle condizioni sopra descritte.
If you are not sure, talk to your doctor before taking TRITAZIDE.
Se non è sicuro, chieda al medico prima di assumere TRITAZIDE.
This may be given for an operation or any dental work.
Faccia particolare attenzione con TRITAZIDE Controlli con il medico o farmacista prima di prendere il medicinale: • Se ha problemi di cuore, fegato o reni • Se ha perso molti sali o fluidi corporei (a causa di uno stato di malessere quale vomito, diarrea, sudorazione eccessiva, o in seguito ad una dieta povera di sale, o per l’ assunzione di diuretici orali per un lungo periodo di tempo o avendo subito una dialisi) • Se sta per sottoporsi ad un trattamento per ridurre l’ allergia alle punture delle api o delle vespe (desensibilizzazione) • Se sta per subire un’ anestesia che può essere somministrata per un intervento chirurgico o un intervento ai denti.
You may need to stop your TRITAZIDE treatment one day beforehand; ask your doctor for advice • If you have high amounts of potassium in your blood (shown in blood test results) • If you have a collagen vascular d isease such as scleroderma or systemic lupus erythematosus • You must tell your doctor if you think that you are (or might become) pregnant.
Potrebbe essere necessario interrompere il trattamento con TRITAZIDE il giorno prima, chieda consiglio al medico • Se ha un elevato quantitativo di potassio nel sangue (evidenziato da un esame del sangue) • Se ha una patologia del collagene vascolare come sclerodermia o lupus eritematoso sistemico • Deve informare il medico se pensa di essere incinta (o di poterlo diventare).