qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Previously, neonatal-onset presentation of urea cycle disorders was almost universally fatal within the first year of life, even when treated with peritoneal dialysis and essential amino acids or their nitrogen- free analogues.
Nel passato, la comparsa neonatale di disturbi del ciclo dell' urea era quasi sempre letale entro il primo anno di vita, anche se trattata con dialisi peritoneale e con somministrazione di aminoacidi essenziali o di loro analoghi privi di azoto.
With haemodialysis, use of alternative waste nitrogen excretion pathways (sodium phenylbutyrate, sodium benzoate and sodium phenylacetate), dietary protein restriction, and, in some cases, essential amino acid supplementation, the survival rate in new-borns diagnosed after birth (but within the first month of life) increased to almost 80% with most deaths occurring during an episode of acute hyperammonaemic encephalopathy.
Con l’ emodialisi, l' uso di percorsi alternativi per l' escrezione dell' azoto di scarto (fenilbutirrato sodico, benzoato sodico e fenilacetato sodico), la limitazione dell’ apporto proteico nella dieta e, in alcuni casi, l' aggiunta di integratori di aminoacidi essenziali, il tasso di sopravvivenza dei neonati con diagnosi di disturbi del ciclo dell’ urea dopo la nascita (tuttavia entro il primo mese di vita) è aumentato a quasi l' 80%, con la maggioranza dei decessi dovuta ad un episodio di encefalopatia iperammonica acuta.
Patients with neonatal-onset disease had a high incidence of mental retardation.
I pazienti affetti da malattia a insorgenza neonatale presentavano un’ elevata incidenza di ritardo mentale.
In patients diagnosed during gestation and treated prior to any episode of hyperammonaemic encephalopathy, survival was 100%, but even in these patients, many subsequently demonstrated cognitive impairment or other neurologic deficits.
5 Nei pazienti con diagnosi di disturbi del ciclo dell’ urea durante la gravidanza e trattati prima dell' insorgenza di un episodio di encefalopatia iperammonica, la sopravvivenza era del 100%, ma anche tra questi pazienti molti manifestavano successivamente carenze cognitive o altri deficit neurologici.
In late-onset deficiency patients, including females heterozygous for ornithine transcarbamylase deficiency, who recovered from hyperammonaemic encephalopathy and were then treated chronically with dietary protein restriction and sodium phenylbutyrate, the survival rate was 98%.
Nei pazienti con carenze ad insorgenza tardiva, comprese le femmine eterozigote per carenza di transcarbamilasi dell' ornitina che avevano superato un episodio di encefalopatia iperammonica ed erano state poi trattate per lungo tempo con una limitazione dell’ apporto proteico nella dieta e con fenilbutirrato sodico, il tasso di sopravvivenza è stato del 98%.
The majority of the patients who were tested had an IQ in the average to low average/ borderline mentally retarded range.
La maggioranza di questi pazienti presentava un QI ad un livello da medio a medio-basso/ borderline di ritardo mentale.
Their cognitive performance remained relatively stable during phenylbutyrate therapy.
Le loro capacità cognitive sono rimaste relativamente stabili durante la terapia con fenilbutirrato.
5 Reversal of pre-existing neurologic impairment is not likely to occur with treatment, and neurologic deterioration may continue in some patients.
In genere, non ci si può aspettare alcuna inversione delle carenze neurologiche preesistenti con il trattamento e in alcuni pazienti il deterioramento neurologico può anche continuare.
AMMONAPS may be required life-long unless orthotopic liver transplantation is elected.
Il trattamento con AMMONAPS può essere necessario per tutta la vita, a meno che non si scelga una procedura di trapianto epatico ortotopico.
Phenylbutyrate is known to be oxidised to phenylacetate which is enzymatically conjugated with glutamine to form phenylacetylglutamine in the liver and kidney.
È noto che il fenilbutirrato viene ossidato a fenilacetato, che si coniuga enzimaticamente alla glutamina per formare fenilacetilglutamina nel fegato e nei reni.
Phenylacetate is also hydrolysed by esterases in liver and blood.
Il fenilacetato viene anche idrolizzato dalle esterasi epatiche ed ematiche.
Plasma and urine concentrations of phenylbutyrate and its metabolites have been obtained from fasting normal adults who received a single dose of 5 g of sodium phenylbutyrate and from patients with urea cycle disorders, haemoglobinopathies and cirrhosis receiving single and repeated oral doses up to 20 g/ day (uncontrolled studies).
Le concentrazioni di fenilbutirrato e dei suoi metaboliti nel plasma e nell’ urina sono state misurate in adulti normali tenuti a digiuno dopo aver ricevuto una dose singola di 5 g di fenilbutirrato sodico e in pazienti affetti da disturbi del ciclo dell’ urea, emoglobinopatie e cirrosi, ai quali sono state somministrate una sola o ripetute dosi orali fino a 20 g/ giorno (studi non controllati).
The disposition of phenylbutyrate and its metabolites has also been studied in cancer patients following intravenous infusion of sodium phenylbutyrate (up to 2 g/ m²) or phenylacetate.
L' eliminazione del fenilbutirrato e dei suoi metaboliti è stata anche studiata in malati di cancro dopo una trasfusione endovenosa di fenilbutirrato sodico (fino a 2 g/ m2) o di fenilacetato.
Absorption Phenylbutyrate is rapidly absorbed under fasting conditions.
Assorbimento Il fenilbutirrato assunto a digiuno viene assorbito rapidamente.
After a single oral dose of 5 g of sodium phenylbutyrate, in the form of tablets, measurable plasma levels of phenylbutyrate are detected 15 minutes after dosing.
Dopo l’ assunzione di una sola dose di 5 g di fenilbutirrato sodico, in forma di compresse, i livelli misurabili di fenilbutirrato nel plasma sono rilevabili già 15 minuti dopo la somministrazione.
The mean time to peak concentration is 1.35 hour and the mean peak concentration 218 µg/ ml.
Il tempo medio per raggiungere la concentrazione massima è di 1,35 ore e la concentrazione media è di 218 µg/ ml.
The elimination half-life was estimated to be 0.8 hours.
Si calcola che l' emivita di eliminazione sia di 0,8 ore.
The effect of food on absorption is unknown.
Non si conoscono gli effetti del cibo sull’ assorbimento.
Distribution The volume of distribution of phenylbutyrate is 0.2 l/ kg.
Distribuzione Il volume di distribuzione del fenilbutirrato è di 0,2 l/ kg.
Metabolism After a single dose of 5 g of sodium phenylbutyrate, in the form of tablets, measurable plasma levels of phenylacetate and phenylacetylglutamine are detected 30 and 60 minutes respectively after dosing.
Metabolismo Dopo una dose singola di 5 g di fenilbutirrato sodico, in forma di compresse, già a 30 e 60 minuti dalla somministrazione si riscontrano livelli plasmatici misurabili rispettivamente di fenilacetato e fenilacetilglutamina.
The mean time to peak concentration is 3.74 and 3.43 hours, respectively, and the mean peak concentration is 48.5 and 68.5 µg/ ml, respectively.
Il tempo medio alla massima concentrazione è rispettivamente di 3,74 e 3,43 ore e la concentrazione media è rispettivamente di 48,5 e 68,5 µg/ ml.
The elimination half-life was estimated to be 1.2 and 2.4 hours, respectively.
Si calcola che l' emivita di eliminazione sia rispettivamente di 1,2 e 2,4 ore.
Studies with high intravenous doses of phenylacetate showed non linear pharmacokinetics characterised by saturable metabolism to phenylacetylglutamine.
Studi con elevate dosi per via endovenosa di fenilacetato hanno mostrato una farmacocinetica non lineare, caratterizzata da metabolizzazione saturabile in fenilacetilglutamina.
Repeated dosing with phenylacetate showed evidence of an induction of clearance.
La somministrazione ripetuta con fenilacetato ha mostrato evidenza di un’ induzione della clearance.
In the majority of patients with urea cycle disorders or haemoglobinopathies receiving various doses of phenylbutyrate (300 - 650 mg/ kg/ day up to 20 g/ day) no plasma level of phenylacetate could be detected after overnight fasting.
Nella maggioranza dei pazienti con disturbi del ciclo dell’ urea o emoglobinopatie che hanno ricevuto varie dosi di fenilbutirrato (da 300-650 mg/ kg/ giorno fino a 20 g/ giorno) non è stato possibile misurare alcun livello plasmatico di fenilacetato dopo il digiuno notturno.
In patients with impaired hepatic function the conversion of phenylacetate to phenylacetylglutamine may be relatively slower.
Nei pazienti con insufficienza epatica, la conversione del fenilacetato in fenilacetilglutamina può risultare relativamente più lenta.
Three cirrhotic patients (out of 6) who received repeated oral administration of sodium phenylbutyrate (20 g/ day in three doses) showed sustained plasma levels of phenylacetate on the third day that were five times higher than those achieved after the first dose.
6 Tre pazienti affetti da cirrosi (su 6) che hanno ricevuto una somministrazione ripetuta per via orale di fenilbutirrato sodico (20 g/ giorno in tre dosi), il terzo giorno hanno evidenziato elevati livelli plasmatici di fenilacetato che erano cinque volte maggiori di quelli raggiunti dopo la prima dose.
In normal volunteers gender differences were found in the pharmacokinetic parameters of phenylbutyrate and phenylacetate (AUC and Cmax about 30-50% greater in females), but not phenylacetylglutamine.
In volontari normali si sono riscontrate differenze tra i sessi nei parametri farmacocinetici di fenilbutirrato e fenilacetato (AUC e Cmax all’ incirca maggiori del 30-50% nelle donne) ma non di fenilacetilglutamina.
This may be due to the lipophilicity of sodium phenylbutyrate and consequent differences in volume of distribution.
Questo fenomeno può essere dovuto alla lipofilia del fenilbutirrato di sodio e alle conseguenti differenze del volume della distribuzione.
Excretion Approximately 80-100% of the medicinal product is excreted by the kidneys within 24 hours as the conjugated product, phenylacetylglutamine.
Escrezione Circa l’ 80-100% del farmaco viene escreto dai reni nelle 24 ore come prodotto coniugato, fenilacetilglutamina.
Sodium phenylbutyrate was negative in 2 mutagenicity tests, i. e. the Ames test and the micronucleus test.
Il fenilbutirrato di sodio è risultato negativo in 2 test di mutagenesi, vale a dire il test di Ames e il test micronucleare.
Results indicate that sodium phenylbutyrate did not induce any mutagenic effects in the Ames test with or without metabolic activation.
I risultati del test di Ames indicano che il fenilbutirrato sodico non induce effetti mutageni con o senza attivazione metabolica.
Micronucleus test results indicate that sodium phenylbutyrate was considered not to have produced any clastogenic effect in rats treated at toxic or non-toxic dose levels (examined 24 and 48 hours after a single oral administration of 878 to 2800 mg/ kg).
I risultati del test micronucleare non hanno mostrato effetti clastogenici del fenilbutirrato sodico nei ratti trattati a livelli tossici o non tossici (esaminati 24 e 48 ore dopo una singola somministrazione per via orale di una dose compresa tra 878 e 2800 mg/ kg).
Carcinogenicity and fertility studies have not been conducted with sodium phenylbutyrate.
Non sono ancora stati effettuati studi per valutare il potenziale cancerogeno e la tossicità riproduttiva del fenilbutirrato.
Microcrystalline cellulose Magnesium stearate Colloidal anhydrous silica
Cellulosa microcristallina Magnesio stearato Silice colloidale anidra
HDPE bottles containing 250 or 500 tablets.
Flaconi in HDPE contenenti 250 o 500 compresse.
The bottles are equipped with child resistant caps.
I flaconi sono dotati di tappi a prova di bambino.
Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98 SE-111 60 Stockholm Sweden
Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98 SE-111 60 Stockholm Svezia
EU/ 1/ 99/ 120/ 001 (250 tablets) EU/ 1/ 99/ 120/ 002 (500 tablets)
EU/ 1/ 99/ 120/ 001 (250 compresse) EU/ 1/ 99/ 120/ 002 (500 compresse)
08/ 12/ 1999 Date of latest renewal:
08/ 12/ 1999 Data dell’ ultimo rinnovo:
AMMONAPS 940 mg/ g granules
AMMONAPS 940 mg/ g di granulato
Sodium phenylbutyrate:
Fenilbutirrato sodico:
940 mg/ g of granules
940 mg/ g di granulato
The granules are off-white.
Il granulato è di colore biancastro.
AMMONAPS granules should be administered orally (to infants and children unable to swallow tablets and to patients with dysphagia) or via gastrostomy or nasogastric tube.
Il granulato di AMMONAPS deve essere somministrato per via orale (a neonati e bambini che non sono in grado di inghiottire le compresse e a pazienti con disfagia) oppure mediante gastrostomia o un sondino nasogastrico.
The usual total daily dose of sodium phenylbutyrate in clinical experience is: • 450 - 600 mg/ kg/ day in neonates, infants and children weighing less than 20 kg • 9.9 - 13.0 g/ m2/ day in children weighing more than 20 kg, adolescents and adults.
Nella pratica clinica la dose usuale totale giornaliera di fenilbutirrato sodico è di: • 450-600 mg/ kg/ giorno in bambini di peso inferiore ai 20 kg • 9,9-13,0 g/ m2 al giorno in bambini di peso superiore ai 20 kg, adolescenti e adulti.
The safety and efficacy of doses in excess of 20 g/ day have not been established.
La sicurezza e l’ efficacia di dosi che superano i 20 g al giorno non sono ancora state stabilite.
4- 6 times per day in small children).
La dose totale giornaliera deve essere suddivisa in parti uguali e presa ad ogni pasto o poppata (ad esempio, 4-6 volte al giorno per i bambini piccoli).
When taken orally, the granules are to be mixed with solid foods (such as mashed potatoes or apple sauce) or liquid foods (such as water, apple juice, orange juice or protein-free infant formulas).
Se assunto per via orale, il granulato deve essere mescolato con cibi solidi (come purè di patate o salsa di mele) o cibi liquidi (come acqua, succo di mela, succo di arancia o alimenti per lattanti privi di proteine).
Three dosing spoons are provided which dispense 0.95 g, 2.9 g or 8.6 g of sodium phenylbutyrate.
Sono forniti tre misurini per somministrare 0,95 g, 2,9 g o 8,6 g di fenilbutirrato sodico.
Lightly shake the bottle before dispensing.
Agitare leggermente il flacone prima della somministrazione.
Plasma levels of ammonia, arginine, essential amino acids (especially branched chain amino acids), carnitine and serum proteins should be maintained within normal limits.
9 Monitoraggio terapeutico: i livelli plasmatici di ammoniaca, arginina, amminoacidi essenziali (in special modo aminoacidi a catena ramificata), carnitina e proteine sieriche devono essere mantenuti entro i limiti normali.
Nutritional management:
Trattamento nutritivo:
Citrulline or arginine supplementation is required for patients diagnosed with neonatal-onset form of carbamyl phosphate synthetase or ornithine transcarbamylase deficiency at a dose of 0.17 g/ kg/ day or 3.8 g/ m2/ day.
Ai pazienti a cui è stata diagnosticata una forma a insorgenza neonatale di carenza di sintetasi carbamilfosfatica o di transcarbamilasi dell’ ornitina deve essere somministrata citrullina o arginina ad una dose di 0,17 g/ kg/ giorno o di 3,8 g/ m2/ giorno.
AMMONAPS granules contain 124 mg (5.4 mmol) of sodium per gram of sodium phenylbutyrate, corresponding to 2.5 g (108 mmol) of sodium per 20 g of sodium phenylbutyrate, which is the maximum daily dose.
Il granulato di AMMONAPS contiene 124 mg (5,4 mmol) di sodio per grammo di fenilbutirrato sodico, corrispondenti a 2,5 g (108 mmol) di sodio per 20 g di fenilbutirrato sodico, che rappresenta la dose massima giornaliera.
10 than normal and reduced in number.
10 4.6 Gravidanza e allattamento
The significance of these data in pregnant women is not known; therefore the use of AMMONAPS is contra-indicated during pregnancy (see section 4.3).
L’ esposizione prenatale di neonati di ratto al fenilacetato (il metabolita attivo del fenilbutirrato) ha causato lesioni nelle cellule cortico-piramidali; le spine dendritiche erano più lunghe e sottili del normale e meno numerose.
Effective contraceptive measures must be taken by women of child-bearing potential.
La significatività di questi dati per le donne in gravidanza non è nota, pertanto l’ uso di AMMONAPS durante la gravidanza è controindicato (vedere paragrafo 4.3).
Adverse reactions mainly involved the reproductive and gastrointestinal system.
Le reazioni avverse hanno interessato principalmente l’ apparato riproduttivo e gastrointestinale.
The adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency.
Queste reazioni avverse sono elencate nella tabella sottostante, per classificazione sistemica-organica e per frequenza.
Renal tubular acidosis
11 Patologie renali e urinarie Comune: acidosi tubolare renale.
Metabolic acidosis, alkalosis, decreased appetite
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Comune: acidosi metabolica, alcalosi, diminuzione dell' appetito.
A probable case of toxic reaction to AMMONAPS (450 mg/ kg/ d) was reported in an 18-year old anorectic female patient who developed a metabolic encephalopathy associated with lactic acidosis, severe hypokalaemia, pancytopaenia, peripheral neuropathy, and pancreatitis.
Un probabile caso di reazione tossica ad AMMONAPS (450 mg/ kg/ giorno) è stato segnalato in una paziente anoressica di 18 anni, che aveva sviluppato un’ encefalopatia metabolica associata ad acidosi lattica, grave ipokaliemia, pancitopenia, neuropatia periferica e pancreatite.
Previously, neonatal-onset presentation of urea cycle disorders was almost universally fatal within the first year of life, even when treated with peritoneal dialysis and essential amino acids or their nitrogen- free analogues.
Nel passato, la comparsa neonatale di disturbi del ciclo dell' urea era quasi sempre letale entro il primo anno di vita, anche se trattata con dialisi peritoneale e con somministrazione di aminoacidi essenziali o
In patients diagnosed during gestation and treated prior to any episode of hyperammonaemic encephalopathy, survival was 100%, but even in these patients, many subsequently demonstrated cognitive impairment or other neurologic deficits.
Nei pazienti con diagnosi di disturbi del ciclo dell’ urea durante la gravidanza e trattati prima dell' insorgenza di un episodio di encefalopatia iperammonica, la sopravvivenza era del 100%, ma anche tra questi pazienti molti manifestavano successivamente carenze cognitive o altri deficit neurologici.
The majority of
Nei pazienti con carenze ad insorgenza tardiva, comprese le femmine eterozigote per carenza di transcarbamilasi dell' ornitina che avevano superato un episodio di encefalopatia iperammonica ed erano state poi trattate per lungo tempo con una limitazione dell’ apporto proteico nella dieta e con fenilbutirrato sodico, il tasso di sopravvivenza è stato del 98%.
12 the patients who were tested had an IQ in the average to low average/ borderline mentally retarded range.
La maggioranza di questi pazienti presentava un QI ad un livello da medio a medio-basso/ borderline di ritardo mentale.
Reversal of pre-existing neurologic impairment is not likely to occur with treatment, and neurologic deterioration may continue in some patients.
In genere, non ci si può aspettare alcuna inversione delle carenze neurologiche preesistenti con il trattamento e in alcuni pazienti il deterioramento neurologico può anche continuare.
After a single oral dose of 5 g of sodium phenylbutyrate, in the form of granules, measurable plasma levels of phenylbutyrate are detected 15 minutes after dosing.
Dopo l’ assunzione di una sola dose di 5 g di fenilbutirrato sodico, in forma di granulato, i livelli misurabili di fenilbutirrato nel plasma sono rilevabili già 15 minuti dopo la somministrazione.
The mean time to peak concentration is 1 hour and the mean peak concentration 195 µg/ ml.
Il tempo medio per raggiungere la concentrazione massima è di 1 ora e la concentrazione media è di 195 µg/ ml.
Metabolism After a single dose of 5 g of sodium phenylbutyrate, in the form of granules, measurable plasma levels of phenylacetate and phenylacetylglutamine are detected 30 and 60 minutes respectively after dosing.
Metabolismo Dopo una dose singola di 5 g di fenilbutirrato sodico in forma di granulato, già a 30 e 60 minuti dalla somministrazione si riscontrano livelli plasmatici misurabili rispettivamente di fenilacetato e fenilacetilglutamina.
The mean time to peak concentration is 3.55 and 3.23 hours, respectively, and the mean peak concentration is 45.3 and 62.8 µg/ ml, respectively.
Il tempo medio alla massima concentrazione è rispettivamente di 3,55 ore e di 3,23 ore e la concentrazione media è rispettivamente di 45,3 e 62,8 µg/ ml.
The elimination half-life was estimated to be 1.3 and 2.4 hours, respectively.
Si calcola che l' emivita di eliminazione sia rispettivamente di 1,3 ore e di 2,4 ore.
Repeated dosing with phenylacetate showed evidence of an induction of clearance.
13 Studi con elevate dosi per via endovenosa di fenilacetato hanno mostrato una farmacocinetica non lineare, caratterizzata da metabolizzazione saturabile in fenilacetilglutamina La somministrazione ripetuta con fenilacetato ha mostrato evidenza di un’ induzione della clearance.
Three cirrhotic patients (out of 6) who received repeated oral administration of sodium phenylbutyrate (20 g/ day in three doses) showed sustained plasma levels of phenylacetate on the third day that were five times higher than those achieved after the first dose.
Tre pazienti affetti da cirrosi (su 6) che hanno ricevuto una somministrazione ripetuta per via orale di fenilbutirrato sodico (20 g/ giorno in tre dosi), il terzo giorno hanno evidenziato elevati livelli plasmatici di fenilacetato che erano cinque volte maggiori di quelli raggiunti dopo la prima dose.
13 5.3 Preclinical safety data
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Calcium stearate Colloidal anhydrous silica
Calcio stearato Silice colloidale anidra
During the shelf life the patient may store the finished product for a single period of 3 months at a temperature not above 25°C, after which the product must be discarded.
Durante il periodo di validità, il paziente può conservare il prodotto finito per un singolo periodo di 3 mesi ad una temperatura inferiore a 25°C, dopo il quale il prodotto deve essere gettato.
HDPE bottles containing 266 g or 532 g of granules.
Flaconi in HDPE contenenti 266 g o 532 g di granulato.
Three dosage spoons of different measures are provided.
Vengono forniti tre cucchiai dosatori di diverse misure È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
It is recommended that a heaped measuring spoon is removed from the container and a flat surface, e. g. the blade of a knife, is drawn across the top of the measure.
Si raccomanda di riempire completamente il misurino nel flacone e di pareggiarlo con una superficie piatta, come ad esempio la lama di un coltello.
This will give the following doses: small measure 0.95 g, medium measure 2.9 g and large measure 8.6 g of sodium phenylbutyrate.
In tal modo si ottengono le dosi seguenti: misurino piccolo 0,95 g, misurino medio 2,9 g e misurino grande 8,6 g di fenilbutirrato sodico.
Where a patient requires administration by tube, it is possible to re-constitute AMMONAPS in water prior to use (solubility for sodium phenylbutyrate is up to 5 g in 10 ml water).
Se un paziente necessita della somministrazione per intubazione, è possibile ricostituire AMMONAPS in acqua prima dell' uso (la solubilità del fenilbutirrato sodico è di 5 g in 10 ml di acqua).
Please note that the re- constituted granules will normally produce a milky white suspension.
Si noti che il granulato così ricostituito in genere produce una sospensione bianca lattiginosa.
Where AMMONAPS granules need to be added to food, liquid or water, it is important that it is taken immediately after mixing.
Se il granulato di AMMONAPS deve essere aggiunto a cibo, liquidi o acqua, è importante che il medicinale venga assunto immediatamente dopo la miscelazione.
EU/ 1/ 99/ 120/ 003 (266 g granules) EU/ 1/ 99/ 120/ 004 (532 g granules)
EU/ 1/ 99/ 120/ 003 (266 g di granulato) EU/ 1/ 99/ 120/ 004 (532 g di granulato)
Bioglan AB, Borrgatan 31, SE-211 24 Malmö, Sweden
• Bioglan AB, Borrgatan 31, SE-211 24 Malmö, Svezia
19 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
19 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
OUTER CARTON AND BOTTLE LABEL FOR TABLETS
CONFEZIONE ESTERNA ED ETICHETTA DEL FLACONE PER COMPRESSE
AMMONAPS 500 mg tablets sodium phenylbutyrate
AMMONAPS 500 mg compresse fenilbutirrato sodico
Each tablet contains 500 mg of sodium phenylbutyrate.
Ogni compressa contiene 500 mg di fenilbutirrato sodico.
Contains sodium, see package leaflet for further information.
Contiene sodio, per ulteriori informazioni leggere il foglio illustrativo.
250 tablets 500 tablets
250 compresse 500 compresse
EU/ 1/ 99/ 120/ 001 250 tablets EU/ 1/ 99/ 120/ 002 500 tablets
EU/ 1/ 99/ 120/ 001 250 compresse EU/ 1/ 99/ 120/ 002 500 compresse
Ammonaps 500 mg [outer packaging only]
Ammonaps 500 mg < solo sulla confezione esterna >
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
21 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
OUTER CARTON AND BOTTLE LABEL FOR GRANULES
CONFEZIONE ESTERNA ED ETICHETTA DEL FLACONE PER GRANULATO
AMMONAPS 940 mg/ g granules. sodium phenylbutyrate
AMMONAPS 940 mg/ g di granulato fenilbutirrato sodico
1 g of granules contains 940 mg of sodium phenylbutyrate
1 g di granulato contiene 940 mg di fenilbutirrato sodico.
266 g granules 532 g granules
266 g di granulato 532 g di granulato
[the below is for immediate packaging only] AMMONAPS granules can be stored for a single period of 3 months at a temperature not above 25°C, after which the product must be discarded.
[quanto segue vale solo per il confezionamento immediato] Il granulato di AMMONAPS può essere conservato per un singolo periodo di 3 mesi ad una temperatura inferiore a 25°C, dopo il quale il prodotto deve essere gettato.
Date removed from refrigerator: _______________
Data di prelievo dal frigorifero: ________________
EU/ 1/ 99/ 120/ 003 266 g granules EU/ 1/ 99/ 120/ 004 532 g granules
EU/ 1/ 99/ 120/ 003 266 g di granulato EU/ 1/ 99/ 120/ 004 532 g di granulato
[Justification for not including Braille accepted]
< Giustificazione per non apporre il Braille accettata >
- If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi
What AMMONAPS is and what it is used for 2.
Che cos'è AMMONAPS e a che cosa serve 2.
Before you take AMMONAPS 3.
Prima di prendere AMMONAPS 3.
How to take AMMONAPS 4.
Come prendere AMMONAPS 4.
How to store AMMONAPS 6.
Come conservare AMMONAPS 6.
WHAT AMMONAPS IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È AMMONAPS E A CHE COSA SERVE
AMMONAPS is prescribed to patients with urea cycle disorders.
AMMONAPS viene prescritto a pazienti affetti da disturbi del ciclo dell’ urea.
Patients with these rare disorders lack certain liver enzymes and are therefore unable to eliminate nitrogen waste, which builds up in the body after eating protein.
Ai pazienti con questo raro tipo di disturbo mancano certi enzimi epatici e perciò non sono in grado di eliminare i residui di azoto che si accumulano nell’ organismo dopo aver ingerito proteine.
Nitrogen waste, in the form of ammonia, is especially toxic for the brain and leads, in severe cases, to reduced levels of consciousness and to coma.
I residui di azoto, presenti sotto forma di ammoniaca, sono particolarmente tossici per il cervello e, in casi gravi, possono portare all’ abbassamento dei livelli di coscienza fino al coma.
AMMONAPS helps the body to eliminate nitrogen waste.
AMMONAPS aiuta l' organismo ad eliminare i residui di azoto.
BEFORE YOU TAKE AMMONAPS
PRIMA DI PRENDERE AMMONAPS
Do not take AMMONAPS
Non prenda AMMONAPS:
- if you are pregnant.
- se si trova in stato di gravidanza;
- if you are breast-feeding.
- se sta allattando;
- if you are allergic (hypersensitive) to sodium phenylbutyrate or any of the other ingredients of
- se è allergico (ipersensibile) al fenilbutirrato sodico o ad uno qualsiasi degli eccipienti di
Take special care with AMMONAPS
Faccia attenzione con AMMONAPS soprattutto:
AMMONAPS tablets can get stuck in the esophagus and
- se ha difficoltà a deglutire, perché le compresse di AMMONAPS potrebbero fermarsi
cause ulcers.
nell’ esofago e causare ulcere.
If you have difficulty swallowing it is recommended to use AMMONAPS granules instead.
Se ha difficoltà a deglutire, le consigliamo di usare il granulato di AMMONAPS al posto delle compresse;
- if you suffer from heart failure, decreased kidney function or other diseases where retention of
- se soffre di insufficienza cardiaca, funzionalità renale diminuita o altre malattie in cui la
the sodium salt contained in AMMONAPS may make your condition worse.
ritenzione del sale di sodio contenuto in AMMONAPS può peggiorare le sue condizioni;
- if you have decreased kidney or liver function, since AMMONAPS is eliminated from the body
- se ha funzioni epatiche o renali diminuite, poiché AMMONAPS viene eliminato dall’ organismo
through the kidney and liver.
attraverso il rene ed il fegato;
- when given to small children, since they may not be able to swallow the tablets and may choke.
- con i bambini piccoli, poiché possono non essere in grado di deglutire le compresse e quindi
It is recommended to use AMMONAPS granules instead.
Si raccomanda di usare il granulato di AMMONAPS al posto delle compresse.
AMMONAPS must be combined with a protein limited diet, designed especially for you by the doctor and the dietician.
AMMONAPS deve essere associato ad una dieta povera di proteine studiata appositamente per lei o per il suo bambino dal medico e dal dietista.
You must follow this diet carefully.
Osservi attentamente questa dieta.
AMMONAPS does not completely prevent the occurrence of an acute excess of ammonia in the blood and is not appropriate for treating such a condition, which is a medical emergency.
25 AMMONAPS non previene completamente la comparsa di un episodio di eccesso acuto di ammoniaca nel sangue (iperammoniemia) e non è adeguato per il trattamento di questa condizione, che è un’ emergenza medica.
25 If you require laboratory tests, it is important to remind your doctor that you take AMMONAPS, since sodium phenylbutyrate may influence certain laboratory test results.
Se deve fare analisi di laboratorio, è importante che lei ricordi al medico che sta prendendo AMMONAPS, poiché il fenilbutirrato sodico influisce su determinati risultati di analisi di laboratorio.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Assunzione di AMMONAPS con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
It is especially important to tell your doctor if you are taking medicines containing valproic acid, haloperidol, corticosteroids or probenicid, since these medicines may change the effect of AMMONAPS and you will therefore need more frequent blood controls.
È particolarmente importante che lei informi il medico se sta assumendo medicinali contenenti acido valproico, aloperidolo, corticosteroidi o probenicid, in quanto questi farmaci possono alterare l’ effetto di AMMONAPS e lei avrà pertanto bisogno di sottoporsi a esami del sangue più frequenti.
If you are uncertain if your medicines contain these substances, you should check with your doctor or pharmacist.
Se non è sicuro che i suoi medicinali contengono queste sostanze, lo verifichi insieme al medico o al farmacista.
Pregnancy and breast-feeding Do not use AMMONAPS if you are pregnant, since this medicine could harm your unborn baby.
Gravidanza e allattamento Non usi AMMONAPS in stato di gravidanza, poiché questo medicinale potrebbe nuocere al feto.
If you are a woman who could get pregnant during treatment with AMMONAPS, you must use reliable contraception.
Se lei è una donna in età fertile, durante il trattamento con AMMONAPS deve utilizzare metodi contraccettivi affidabili.
Do not use AMMONAPS if you are breast-feeding, since this medicine could pass into the breast-milk and harm your baby.
Non usi AMMONAPS in caso di allattamento al seno, poiché questo medicinale potrebbe passare nel latte materno e nuocere al neonato.
Driving and using machines No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non sono stati eseguiti studi sugli effetti sulla capacità di condurre veicoli e di utilizzare macchinari.
Important information about some of the ingredients of AMMONAPS Each AMMONAPS tablet contains 62 mg of sodium.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di AMMONAPS Ogni compressa di AMMONAPS contiene 62 mg di sodio.
To be taken into consideration by patients on a sodium controlled diet.
Da tenere in considerazione in persone che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.
HOW TO TAKE AMMONAPS
COME PRENDERE AMMONAPS
Always take AMMONAPS exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre AMMONAPS seguendo esattamente le istruzioni del medico.
Remember that AMMONAPS must be taken with the special protein reduced diet.
Ricordi che AMMONAPS deve essere preso seguendo una dieta speciale a basso contenuto proteico.
The daily dose of AMMONAPS will be calculated from your protein tolerance, diet and body weight or body surface.
La dose giornaliera di AMMONAPS sarà calcolata in base alla sua tolleranza proteica, alla dieta che segue, al suo peso corporeo o alla sua superficie corporea.
You will therefore need regular blood tests to determine the correct daily dose.
Saranno quindi necessarie analisi del sangue regolari per determinare l’ esatta dose giornaliera.
You should take AMMONAPS by mouth in equally divided doses with each meal.
Si consiglia l’ assunzione di AMMONAPS per bocca in dosi ugualmente ripartite durante ogni pasto.
You should take AMMONAPS with a large volume of water.
Si consiglia l’ assunzione di AMMONAPS con un’ abbondante quantità di acqua.
AMMONAPS tablets should not be given to children who are not able to swallow tablets.
Le compresse di AMMONAPS non devono essere somministrate a bambini che non sono capaci di deglutire le compresse.
It is recommended that AMMONAPS granules are used instead.
Si raccomanda, perciò, di utilizzare il granulato di AMMONAPS.
You will need to have treatment and to follow a diet throughout your life, unless you have a successful liver transplantation.
Dovrà seguire il trattamento e una dieta per tutta la vita, a meno che non si sottoponga ad un trapianto di fegato con esito positivo.
If you take more AMMONAPS than you should Patients who have taken very high doses of AMMONAPS experienced sleepiness, tiredness, light- headedness and less frequently confusion, headache, taste disturbances, decrease in hearing, disorientation, impaired memory and worsening of existing neurological conditions.
Se prende più AMMONAPS di quanto deve In pazienti che hanno assunto dosi molto elevate di AMMONAPS si sono verificati sonnolenza, affaticamento, sensazione di testa leggera e, meno comunemente, confusione, mal di testa, senso del
If you experience any of these symptoms, you should immediately contact your doctor or the nearest hospital emergency department for supportive treatment.
Se si verifica uno di questi sintomi, contatti immediatamente il suo medico o il pronto soccorso dell’ ospedale più vicino per un trattamento di supporto.
26 If you forget to take AMMONAPS You should take a dose as soon as possible with your next meal.
Se si dimentica di prendere AMMONAPS Assuma una dose il prima possibile col pasto successivo.
Make sure that there are at least 3 hours between two doses.
Si accerti che passino almeno 3 ore tra una dose e l’ altra.
Like all medicines, AMMONAPS can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, AMMONAPS può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Very common side effects (likely to occur in more than 1 out of 10 persons): irregular menstrual periods and cessation of menstrual periods.
Effetti indesiderati molto comuni (che possono verificarsi in più di 1 persona su 10): cicli mestruali irregolari e scomparsa dei cicli mestruali.
If you are sexually active and your period stops altogether, do not assume that this is caused by AMMONAPS.
Se lei è sessualmente attiva ed il ciclo si interrompe completamente, non parta immediatamente dal presupposto che ciò sia dovuto ad AMMONAPS.
If this occurs, please discuss it with your doctor, as the absence of your period may be caused by pregnancy (see Pregnancy and breast-feeding section above).
Ne parli invece con il medico, in quanto l’ assenza del ciclo mestruale potrebbe invece essere causato da una gravidanza (vedere il paragrafo sopra Gravidanza e allattamento).
Common side effects (likely to occur in more than 1 out of 100 persons and less than 1 out of 10 persons): changes in number of blood cells (red cells, white cells and platelets), reduced appetite, depression, irritability, headache, fainting, fluid retention (swelling), taste disturbances, pain in the abdomen, vomiting, nausea, constipation, skin odour, rash, abnormal kidney function, weight gain and altered laboratory test values.
Effetti indesiderati comuni (che possono verificarsi in più di 1 persona su 100 e meno di 1 persona su 10): alterazioni del conteggio delle cellule ematiche (globuli rossi, globuli bianchi e piastrine), inappetenza, depressione, irritabilità, mal di testa, svenimenti, ritenzione idrica (gonfiore), alterazioni del senso del gusto, dolore addominale, vomito, nausea, costipazione, odore anomalo della pelle, eruzione cutanea, funzionalità renale anomala, aumento di peso e valori dei test di laboratorio alterati.
Uncommon side effects (likely to occur in more than 1 out of 1,000 persons and less than 1 out of 100 persons): deficiency in red blood cells due to bone marrow depression, bruising, altered heart rhythm, rectal bleeding, stomach irritation, stomach ulcer, inflammation of the pancreas.
Effetti indesiderati non comuni (che possono verificarsi in più di 1 persona su 1.000 e meno di 1 persona su 100): diminuzione dei globuli rossi dovuta a depressione midollare, ematomi, ritmo cardiaco alterato, sanguinamento rettale, irritazione gastrica, ulcera gastrica, infiammazione del pancreas.
If persistent vomiting occurs, you should contact your doctor immediately.
In caso di persistenza del vomito, contatti immediatamente il medico o il farmacista.
HOW TO STORE AMMONAPS
COME CONSERVARE AMMONAPS
Do not use AMMONAPS after the expiry date which is stated on the carton and the bottle label after “ EXP”.
Non usi AMMONAPS dopo la data di scadenza che è riportata sul cartone e sull’ etichetta del flacone dopo “ Scad .”.
What AMMONAPS contains
Cosa contiene AMMONAPS
- The active substance is sodium phenylbutyrate.
- Il principio attivo è il fenilbutirrato sodico.
Each tablet of AMMONAPS contains 500 mg
Ogni compressa di AMMONAPS contiene 500 mg
of sodium phenylbutyrate.
di fenilbutirrato sodico.
- The other ingredients are microcrystalline cellulose, magnesium stearate and colloidal
- Gli eccipienti sono cellulosa microcristallina, magnesio stearato e silice colloidale anidra.
27 What AMMONAPS looks like and contents of the pack AMMONAPS tablets are off-white, oval and embossed with “ UCY 500”.
Descrizione dell’ aspetto di AMMONAPS e contenuto della confezione Le compresse di AMMONAPS sono di colore biancastro, ovali e incise con la sigla "UCY 500".
The tablets are packaged in plastic bottles with child-resistant caps.
Le compresse sono confezionate in flaconi di plastica con tappi a prova di bambino.
Each bottle contains 250 or 500 tablets.
Ogni flacone contiene 250 o 500 compresse.
Marketing Authorisation Holder Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98 SE-111 60 Stockholm Sweden
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98 SE-111 60 Stockholm Svezia
Manufacturer Bioglan AB Borrgatan 31 SE-211 24 Malmö Sweden
Produttore Bioglan AB Borrgatan 31 SE-211 24 Malmö Svezia
AMMONAPS 940 mg/ g granules sodium phenylbutyrate
AMMONAPS 940 mg/ g di granulato fenilbutirrato sodico
through the kidney and liver.
attraverso il rene ed il fegato.
AMMONAPS does not completely prevent the occurrence of an acute excess of ammonia in the blood and is not appropriate for treating such a condition, which is a medical emergency.
AMMONAPS non previene completamente la comparsa di un episodio di eccesso acuto di ammoniaca nel sangue (iperammoniemia) e non è adeguato per il trattamento di questa condizione, che è un’ emergenza medica.
If you require laboratory tests, it is important to remind your doctor that you take AMMONAPS, since sodium phenylbutyrate may influence certain laboratory test results.
Se deve fare analisi di laboratorio, è importante che lei ricordi al medico che sta prendendo AMMONAPS, poiché il fenilbutirrato sodico influisce su determinati risultati di analisi di laboratorio.
29 Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
29 Assunzione di AMMONAPS con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
Important information about some of the ingredients of AMMONAPS One small spoon of AMMONAPS granules contains 118 mg of sodium.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di AMMONAPS Un misurino piccolo di granulato di AMMONAPS contiene 118 mg di sodio.
One medium sized spoon of AMMONAPS granules contains 360 mg of sodium.
Un misurino medio di granulato di AMMONAPS contiene 360 mg di sodio.
One large spoon of AMMONAPS granules contains 1066 mg of sodium.
Un misurino grande di granulato di AMMONAPS contiene 1066 mg di sodio.
You should take AMMONAPS in equally divided doses by mouth, through a gastrostomy (tube through the abdomen to the stomach) or through a nasogastric tube (tube through the nose to the stomach).
Si consiglia di assumere AMMONAPS in dosi ugualmente ripartite per bocca o per gastrotomia (sonda dall' addome allo stomaco) oppure attraverso un sondino nasogastrico (sonda dal naso allo stomaco).
You should take AMMONAPS with each meal or feeding.
Somministri AMMONAPS ad ogni pasto o poppata.
In small children this can be 4 to 6 times per day.
Per i bambini piccoli, la frequenza può essere dalle 4 alle 6 volte al giorno.
To measure the dose: • Shake the bottle lightly before opening • Use the correct spoon:
Per misurare la dose: • agiti leggermente il flacone prima di aprirlo. • Prenda il misurino giusto:
0.95 g = small spoon, 2.9 g = medium sized spoon and 8.6 g = large spoon • Take a heaped spoonful of granules out of the bottle • Pass a flat surface, e. g. the back of a knife blade, over the top of the spoon to remove the excess of granules • The granules left in the spoon are one spoonful • Take the correct number of spoonful granules from the bottle
0,95 g = misurino piccolo; 2,9 g = misurino medio e 8,6 g = misurino grande. • Riempia completamente il misurino di granulato, prelevandolo dal flacone. • Livelli il misurino con una superficie piana, ad esempio la parte inferiore della lama di un coltello, per rimuovere il granulato in eccesso. • Il granulato che resta nel misurino equivale ad una cucchiaiata. • Prelevi il numero giusto di cucchiai di granuli dal flacone.
30 When taken by mouth:
30 In caso di assunzione per bocca:
Mix the measured dose with solid foods (such as mashed potatoes or apple sauce) or liquid foods (such as water, apple juice, orange juice or protein-free infant formulas) and take it immediately after mixing.
Mescoli la dose con cibi solidi (ad es. purè di patate o salsa di mele) o con cibi liquidi (ad es. acqua, succo di mela, succo di arancia o alimenti per lattanti privi di proteine) ed ingerisca subito dopo aver miscelato.
Patients with a gastrostomy or nasogastric tube:
Pazienti con gastrotomia o sondino nasogastrico:
Mix the granules with water until there are no dry granules left (stirring the solution helps to dissolve the granules). When the granules are dissolved in water you get a milky white liquid.
Quando il granulato si è sciolto nell’ acqua, si ottiene un liquido bianco latteo.
Take the solution immediately after mixing.
Beva la soluzione subito dopo aver miscelato.
If you take more AMMONAPS than you should Patients who have taken very high doses of AMMONAPS experienced sleepiness, tiredness, light- headedness and less frequently confusion, headache, taste disturbances, decrease in hearing, disorientation, impaired memory and worsening of existing neurological conditions.
Se prende più AMMONAPS di quanto deve In pazienti che hanno assunto dosi molto elevate di AMMONAPS si sono verificati sonnolenza, affaticamento, sensazione di testa leggera e, meno comunemente, confusione, mal di testa, senso del gusto alterato, diminuzione dell’ udito, disorientamento, problemi di memoria e peggioramento di condizioni neurologiche esistenti.
If you forget to take AMMONAPS You should take a dose as soon as possible with your next meal.
Se si dimentica di prendere AMMONAPS Assuma una dose il prima possibile col pasto successivo.
If this occurs, please discuss it with your doctor, as the absence of your period may be caused by pregnancy (see Pregnancy and breast-feeding section above).
Ne parli invece con il medico, in quanto l’ assenza del ciclo mestruale potrebbe invece essere causato da una gravidanza (vediere il paragrafo sopra Gravidanza e allattamento).
AMMONAPS granules can be removed from the refrigerator for one single period of maximum 3 months and stored at a temperature not above 25°C, after which the product must be discarded.
Il granulato di AMMONAPS può essere tolto dal frigorifero per un singolo periodo di 3 mesi al massimo e conservato ad una temperatura inferiore a 25°C, dopo il quale il prodotto deve essere gettato.
Do not forget to mark the date on the bottle, when removed from the refrigerator.
Non dimenticare di scrivere la data sul flacone, quando lo si toglie dal frigorifero.
1 g of AMMONAPS granules contains 940 mg
1 g di granulato di AMMONAPS contiene 940 mg
- The other ingredients are calcium stearate and colloidal anhydrous silica.
- Gli eccipienti sono calcio stearato e silice colloidale anidra.
What AMMONAPS looks like and contents of the pack AMMONAPS granules are off-white.
Descrizione dell’ aspetto di AMMONAPS e contenuto della confezione Il granulato di AMMONAPS è di colore biancastro.
The granules are packaged in plastic bottles with child-resistant caps.
Il granulato è confezionato in flaconi di plastica con tappi a prova di bambino.
Each bottle contains 266 g or 532 g of granules.
Ogni flacone contiene 266 g o 532 g di granulato.
Three spoons (one small, one medium and one large) are included to measure your daily dose.
Sono compresi tre misurini (uno piccolo, uno medio e uno grande) per misurare la dose giornaliera.
What is Angiox?
Che cos’ è Angiox?
Angiox is a white powder that is made up into a solution for injection or infusion (drip into a vein).
Angiox è una polvere bianca preparata per costituire una soluzione iniettabile o un’ infusione (goccia a goccia).
It contains the active substance bivalirudin.
Angiox contiene il principio attivo bivalirudina.
What is Angiox used for?
Per che cosa si usa Angiox?
Angiox is used to treat adults with ‘ acute coronary syndromes’ (ACS, reduced blood flow to the heart), such as unstable angina (a type of chest pain that varies in severity) or myocardial infarction (heart attack) without ‘ ST segment elevation’ (an abnormal reading on the electrocardiogram or ECG).
Angiox è usato per trattare adulti affetti da “ sindromi coronariche acute” (ACS, flusso ridotto del sangue al cuore) quali l’ angina instabile (un tipo di dolore al petto che varia a seconda della gravità) oppure l’ infarto del miocardio (attacco cardiaco) senza “ elevazione del segmento ST” (lettura anormale dell’ elettrocardiogramma o ECG).