qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Anxiety, difficulty sleeping Blurred vision, visual disturbance Changes in sensation (touch or taste), tremor, feeling tired or sluggish, sleepiness or drowsiness, faint or fainting, dizziness upon standing Dark urine, blood in urine, difficulty urinating Dehydration Difficulty breathing, cough, nose bleed Excessive sweating, itching Feeling swollen or bloated Hot flushes, low blood pressure Increases in a substance called creatinine or increases in urea in your blood, increase in blood platelets or white blood cells, changes in ECG heart tracing Joint swelling, pain in extremity Loss of appetite and/ or weight loss Muscle cramp Ringing in the ears and/ or feeling a spinning sensation Stomach pain or discomfort, indigestion, dry mouth, or wind
Effetti indesiderati non comuni (si verificano in 1– 10 persone su 1000): ansia, difficoltà a dormire visione sfocata, disturbi visivi alterazioni dei sensi (del tatto o del gusto), tremore, sensazione di stanchezza o di indolenza, torpore o sonnolenza, sensazione di svenimento o svenimento, capogiro quando si alza in piedi urine scure, sangue nelle urine, difficoltà a urinare disidratazione difficoltà a respirare, tosse, sangue dal naso sudorazione eccessiva, prurito sensazione di gonfiore o pienezza vampate, bassa pressione sanguigna incrementi di una sostanza chiamata creatinina o incrementi dell' urea nel sangue, aumento del numero delle piastrine o dei globuli bianchi nel sangue, alterazioni del tracciato cardiaco dell’ ECG gonfiore alle articolazioni, dolore alle estremità perdita dell' appetito e/ o perdita di peso crampi muscolari sensazione di suoni nelle orecchie e/ o di capogiro dolore o fastidio allo stomaco, cattiva digestione, bocca asciutta o aria intestinale.
Abnormal laboratory values for liver Change in sense of smell, numbness in mouth or lips, impaired hearing Cold sweat, rash Decrease in blood pressure upon standing Decreased or loss of consciousness Disorientation Feeling of coldness in hands and legs Hives, allergic skin reaction Impotence Inflammation of pancreas or intestine Loss of memory Throat tightness
Effetti indesiderati rari (si verificano in 1– 10 persone su 10.000): valori di laboratorio alterati per il fegato alterazione del senso dell' odorato, intorpidimento della bocca o delle labbra, compromissione dell' udito sudorazione fredda, eruzione abbassamento della pressione sanguigna quando si alza in piedi riduzione o perdita di coscienza disorientamento sensazione di freddo alle mani e alle gambe orticaria, reazione cutanea allergica impotenza infiammazione del pancreas o dell’ intestino perdita della memoria senso di oppressione alla gola.
HOW TO STORE RANEXA
COME CONSERVARE RANEXA
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Ranexa fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use Ranexa after the expiry date which is stated on each blister strip of tablets and on the outside of the carton and bottle.
Non usi Ranexa dopo la data di scadenza che è riportata su ciascun blister di compresse e all' esterno della scatola e del flacone.
What Ranexa contains The active substance in Ranexa is ranolazine.
Cosa contiene Ranexa Il principio attivo di Ranexa è la ranolazina.
Each tablet contains 375 mg, 500 mg, or 750 mg ranolazine.
Ogni compressa contiene 375 mg, 500 mg o 750 mg di ranolazina.
53 The other ingredients are: hypromellose, magnesium stearate, methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer, microcrystalline cellulose, sodium hydroxide, titanium dioxide and carnauba wax.
Gli eccipienti sono: ipromelloso, magnesio stearato, copolimero dell' etil-acrilato e dell' acido metacrilico, cellulosa microcristallina, idrossido di sodio, titanio biossido e cera carnauba.
Depending on the tablet strength, the tablet coatings also contain:
2/ E132 indigotina lacca di alluminio compressa da 500 mg: glicole polietilene, polisorbato 80, giallo n.
375 mg tablet: polyethylene glycol, polysorbate 80, Blue #2/ Indigo Carmine Aluminium Lake (E132) 500 mg tablet: polyethylene glycol, polysorbate 80, Yellow #6/ Sunset Yellow FCF Aluminium Lake (E110) 750 mg tablet: glycerol triacetate, lactose monohydrate, Blue #1/ Brilliant Blue FCF Aluminium Lake (E133) and Yellow #5/ Tartrazine Aluminium Lake (E102)
5/ E102 tartrazina lacca di alluminio
What Ranexa looks like and contents of the pack Ranexa prolonged-release tablets are oval shaped tablets.
Descrizione dell' aspetto di Ranexa e contenuto della confezione Le compresse a rilascio prolungato di Ranexa sono compresse ovali.
The 375 mg tablets are pale blue and are engraved with CVT375 on one side.
Le compresse da 375 mg sono sono azzurro chiaro con impressa su un lato la scritta CVT375.
The 500 mg tablets are light orange and are engraved with CVT500 on one side.
Le compresse da 500 mg sono arancione chiare con impressa su un lato la scritta CVT500.
The 750 mg tablets are pale green and are engraved with CVT750 on one side.
Le compresse da 750 mg sono sono verde chiaro con impressa su un lato la scritta CVT750.
Ranexa is supplied in cartons containing 30, 60, or 100 tablets in blister strips or 60 tablets in plastic bottles.
Ranexa viene fornito in scatole da 30, 60, o 100 compresse contenute in blister o 60 compresse in un flacone.
Marketing Authorisation Holder Menarini International Operations Luxembourg S. A.
Titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio Menarini International Operations Luxembourg S. A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg, Luxembourg
1, Avenue de la Gare L-1611 Luxembourg, Lussemburgo
Manufacturer Brecon Pharmaceuticals Ltd Pharos House, Wye Valley Business Park Hay-on-Wye Hereford HR3 5PG United Kingdom
Produttore Brecon Pharmaceuticals Ltd Pharos House, Wye Valley Business Park Hay-on-Wye Hereford HR3 5PG Regno Unito
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
Luxembourg S.A.
S.A.
France MENARINI France Tél: +33 (0)1 45 60 77 20
(0)1 45 60 77 20
Berlin-Chemie AG -
Sími: +352 264976
obchodné zastúpenie v SR
Berlin-Chemie AG - obchodné zastúpenie v SR Tel: +421 2 544 30 730
Berlin-Chemie/A.Menarini Suomi OY Puh/Tel: +358 403 000 760
Suomi/Finland Berlin-Chemie/A.Menarini Suomi OY Puh/Tel: +358 403 000 760
Κύπρος MENARINI HELLAS AE Τηλ: +30 210 8316111-13
HELLAS AE 210 8316111-13
Sverige Menarini International Operations Luxembourg S.A.
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
SIA Berlin-Chemie/ Menarini Baltic Tel: +371 67103210
SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic Tel: +371 67103210
Lietuva UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI BALTIC” Tel: +370 52 691 947
55 Lietuva UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI BALTIC” Tel: +370 52 691 947
55 This leaflet was last approved in {MM/YYYY}.
Questo foglio illustrativo è stato approvato l'ultima volta il {MM/AAAA}.
Detailed information on this medicine is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell'Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http://www.emea.europa.eu/.
1 bottle + 30 syringes + 1 syringe adapter + 1 carrying case
1 flacone + 30 siringhe + 1 adattatore per siringa + 1 contenitore per il trasporto
Coated tablet
Compresse rivestite
What is Rapamune?
Che cos’ è Rapamune?
It is available as an oral solution (1 mg/ ml) and triangular tablets (white:
Rapamune è un medicinale contenente il principio attivo sirolimus, disponibile in soluzione orale (1 mg/ ml) e in compresse triangolari (bianche:
1 mg; yellow:
1 mg; gialle:
What is Rapamune used for?
Per che cosa si usa Rapamune?
It is used in adults who are at a low to moderate risk of rejection.
Rapamune si usa nella prevenzione del rigetto da trapianto del rene nei pazienti adulti, con rischio di rigetto basso o moderato.
It is recommended that Rapamune be used with ciclosporin and corticosteroids (other medicines to prevent organ rejection) for two to three months.
L’ uso di Rapamune è raccomandato in associazione a ciclosporina e corticosteroidi (altri farmaci anti rigetto) per un periodo di 2-3 mesi.
After this period, Rapamune can be used as maintenance treatment together with corticosteroids, but only if ciclosporin treatment can be stopped.
Trascorso questo lasso di tempo, Rapamune può essere usato nella terapia di mantenimento in associazione a corticosteroidi, ma solo a condizione di poter interrompere il trattamento con ciclosporina.
How is Rapamune used?
Come si usa Rapamune?
Rapamune treatment should be started by and remain under the guidance of a doctor who is a qualified specialist in transplantation.
Il trattamento con Rapamune deve essere avviato e successivamente gestito da un medico specializzato in trapianti.
Rapamune is given as an initial dose of 6 mg as soon as possible after the transplant, followed by 2 mg once a day for two to three months.
Rapamune va somministrato con una dose iniziale di 6 mg non appena possibile dopo il trapianto, seguita da 2 mg una volta al giorno per 2-3 mesi.
The levels of sirolimus in the patient’ s blood should be monitored, and the dose adjusted to produce the appropriate levels (4 to 12 ng/ ml).
È necessario monitorare i livelli di sirolimus nel sangue del paziente, adattando la dose in modo da ottenere livelli adeguati (da 4 a 12 ng/ ml).
Rapamune should be taken four hours after each ciclosporin dose.
Rapamune va assunto quattro ore dopo ogni dose di ciclosporina.
Patients should always take Rapamune consistently, either with or without food.
L’ assunzione di Rapamune deve essere regolare, con o senza cibo.
After this period, Rapamune can be used as ‘ maintenance therapy ’ in patients who are able to stop ciclosporin.
Trascorso tale periodo, Rapamune può essere usato come “ terapia di mantenimento” nei pazienti che possono sospendere la ciclosporina.
In these cases, the dose of ciclosporin should be gradually reduced to zero over four to eight weeks, and the dose of Rapamune increased to obtain blood levels of sirolimus of about 12 to 20 ng/ ml.
In questi casi la dose di ciclosporina va eliminata progressivamente nell’ arco di 4-8 settimane, mentre la dose di Rapamune aumentata fino a ottenere livelli ematici di sirolimus di circa 12-20 ng/ ml.
On average, the dose of Rapamune needs to be increased fourfold.
In media la dose di Rapamune è quadruplicata.
The available information on Rapamune’ s safety and effectiveness in patients below 18 years of age is not sufficient to recommend the medicine ’ s use in this age group.
Le informazioni disponibili sulla sicurezza ed efficacia di Rapamune nei pazienti di età inferiore ai 18 anni non sono sufficienti per poter raccomandare il medicinale in questa fascia di età.
How does Rapamune work?
Come agisce Rapamune?
It acts by blocking a protein called ‘ mammalian target of rapamycin’ (mTOR).
Il principio attivo contenuto in Rapamune è il sirolimus, un agente immunosoppressore che agisce inibendo una particolare proteina detta “ bersaglio della rapamicina specifico per i mammiferi” (mTOR).
This complex then blocks mTOR.
Una volta all’ interno dell’ organismo, il sirolimus si lega a una proteina presente nelle cellule e produce un “ complesso” che blocca la mTOR.
Since mTOR is involved in the multiplication of activated T-lymphocytes (white blood cells that are responsible for 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Dato che la mTOR è implicata nella moltiplicazione 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. attacking the transplanted organ), Rapamune reduces the number of these cells, reducing the risk of organ rejection.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. dei linfociti T attivati (globuli bianchi responsabili dell’ attacco all’ organo trapiantato), Rapamune riduce il numero di questi globuli e quindi il rischio di rigetto.
How has Rapamune been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Rapamune?
Rapamune has been studied in two main studies involving a total of 1,295 patients who were having a kidney transplant and were at low to moderate risk of rejection.
Rapamune è stato oggetto di due studi principali su un totale di 1 295 pazienti sottoposti a trapianto di rene, con rischio di rigetto da basso a moderato.
The studies compared two doses of Rapamune oral solution with azathioprine (another anti-rejection medicine) in the first study (719 patients), and with placebo (a dummy treatment) in the second study (576 patients).
Il primo studio (719 pazienti) ha posto a confronto una dose di Rapamune in soluzione orale con azatioprina (altro medicinale anti rigetto), mentre il secondo studio (576 pazienti) ha confrontato una dose di Rapamune in soluzione orale con un placebo (trattamento fittizio).
The medicines were used as an add-on to ciclosporin and corticosteroids.
I medicinali sono stati usati in aggiunta a ciclosporina e corticosteroidi.
The effectiveness was measured by looking at the number of treatment failures (rejection or loss of the new kidney, or death) after six months.
L’ efficacia veniva misurata osservando il numero di trattamenti non riusciti (per rigetto o perdita del nuovo rene o decesso) a distanza di sei mesi.
Two studies looked at Rapamune as maintenance treatment for up to five years in a total of 765 patients who had responded to an initial two- to three-month course of treatment and who were able to stop their dose of ciclosporin.
Due studi hanno esaminato Rapamune quale terapia di mantenimento per un massimo di cinque anni su un totale di 765 pazienti che avevano risposto a un trattamento iniziale di 2-3 mesi e che avevano potuto interrompere l’ assunzione di ciclosporina.
One additional study compared the effectiveness of the oral solution and the tablets.
Un altro studio ha confrontato l’ efficacia della soluzione orale e delle compresse.
What benefit has Rapamune shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Rapamune nel corso degli studi?
Rapamune was more effective than placebo and as effective as azathioprine, when they were added to ciclosporin and corticosteroids.
Rapamune si è rivelato più efficace del placebo e altrettanto efficace dell’ azatioprina nell’ uso combinato con ciclosporina e corticosteroidi.
In the first study, 19% of the patients adding the approved dose of Rapamune had failed treatment after six months (53 out of 284), compared with 32% of those adding azathioprine (52 out of 161).
Nel primo studio, il 19% dei pazienti per i quali era stata aggiunta la dose approvata di Rapamune hanno fallito il trattamento dopo sei mesi (53 su 284), rispetto al 32% di quei pazienti per i quali era stata aggiunta l’ azatioprina (52 su 161).
In the second study, fewer patients adding Rapamune failed treatment (30%; 68 out of 277) than those adding placebo (48%; 62 out of 130).
Nel secondo studio la percentuale di insuccesso è risultata minore tra i pazienti in cui era stato aggiunto Rapamune (30%; 68 su 277) rispetto ai pazienti in cui era stato aggiunto il placebo (48%, 62 su 130).
The maintenance studies showed that long-term treatment with Rapamune was effective in helping the new kidney to survive, with an improvement in how well the new kidney worked and an improvement in blood pressure when ciclosporin treatment was stopped.
Gli studi sull’ uso come terapia di mantenimento hanno mostrato che la cura di lungo periodo con Rapamune è efficace nel contribuire alla sopravvivenza del nuovo rene, con un miglioramento della sua funzionalità e della pressione sanguigna, dopo la sospensione della ciclosporina.
The additional study showed that the oral solution and the tablets were equally effective in preventing rejection.
L’ altro studio ha mostrato che la soluzione orale e le compresse hanno pari efficacia nella prevenzione del rigetto.
What is the risk associated with Rapamune?
Qual è il rischio associato a Rapamune?
The most common side effects with Rapamune (seen in more than 1 patient in 10) are urinary tract infection (infection of the structures that carry urine), thrombocytopenia (low blood platelet counts), anaemia (low red blood cell counts), hypokalaemia (low blood potassium levels), hypophosphataemia (low blood phosphate levels), hypercholesterolaemia (high blood cholesterol levels), hyperglycaemia (high blood sugar levels), hypertriglyceridaemia (high blood levels of triglycerides, a type of fat), headache, lymphocele (fluid collection around the kidney), hypertension (high blood pressure), abdominal (tummy) pain, diarrhoea, constipation, nausea (feeling sick), acne (spots), arthralgia (joint pain), peripheral oedema (swelling, usually in the legs), pyrexia (fever), pain, increased blood lactate dehydrogenase levels (a marker of tissue breakdown) and increased blood creatinine levels (a marker of kidney problems).
Gli effetti indesiderati più comuni associati a Rapamune (osservati in oltre 1 paziente su 10) sono infezione del tratto urinario (gli organi attraverso i quali fluisce l’ urina), trombocitopenia (basso numero di piastrine), anemia (basso numero di globuli rossi), ipopotassiemia (bassi livelli di potassio nel sangue), ipofosfatemia (bassi livelli di fosfati nel sangue), ipercolesterolemia (livelli elevati di colesterolo nel sangue), iperglicemia (livelli elevati di zucchero nel sangue), ipertrigliceridemia (livelli elevati nel sangue di trigliceridi, un tipo di grasso), mal di testa, linfocele (accumulo di liquidi attorno al rene), ipertensione (pressione sanguigna elevata), dolore addominale, diarrea, stitichezza, nausea, acne (brufoli), artralgia (dolori articolari), edema periferico (gonfiore, di solito alle gambe), piressia (febbre), dolori, aumento della lattatodeidrogenasi nel sangue (indice della distruzione dei tessuti) e aumento dei livelli ematici di creatinina (un marcatore di problemi renali).
Because it reduces the activity of the immune system, Rapamune can also increase the risk of developing cancer, especially lymphoma and skin cancer.
Riducendo l’ attività del sistema immunitario, Rapamune può inoltre far aumentare il rischio di cancro, in particolare di linfomi e cancro della pelle.
For the full list of all side effects reported with Rapamune, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Rapamune, si rimanda al foglio illustrativo.
Rapamune should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to sirolimus or any of the other ingredients.
Rapamune non deve essere somministrato ai pazienti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) al sirolimus o a uno qualsiasi degli altri componenti.
Caution is also needed when Rapamune is taken at the same time as other medicines.
Si raccomanda cautela nella somministrazione di Rapamune in concomitanza con altri medicinali.
Why has Rapamune been approved?
Perché è stato approvato Rapamune?
The Committee recommended that Rapamune be given marketing authorisation.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici associati a Rapamune sono maggiori dei rischi nella prevenzione del rigetto di organo nei pazienti adulti sottoposti a trapianto renale e con rischio immunologico da basso a moderato e, pertanto, ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Rapamune.
Other information about Rapamune:
2/ 3 Altre informazioni su Rapamune:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Rapamune to Wyeth Europa Ltd. on 14 March 2001.
Il 14 marzo 2001 la Commissione europea ha rilasciato alla Wyeth Europa Ltd. un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Rapamune, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 14 March 2006.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 14 marzo 2006.
The full EPAR for Rapamune can be found here.
Per la versione completa della valutazione (EPAR) di Rapamune, cliccare qui.
Rapamune 1 mg/ ml oral solution.
Rapamune 1 mg/ ml soluzione orale.
Each ml contains 1 mg sirolimus.
Ogni ml contiene 1 mg di sirolimus.
Rapamune is indicated for the prophylaxis of organ rejection in adult patients at low to moderate immunological risk receiving a renal transplant.
Rapamune è indicato per la profilassi del rigetto d’ organo in pazienti adulti con rischio immunologico da lieve a moderato che hanno ricevuto trapianto di rene.
It is recommended that Rapamune be used initially in combination with ciclosporin microemulsion and corticosteroids for 2 to 3 months.
Si raccomanda di utilizzare Rapamune inizialmente in associazione con ciclosporina microemulsione e corticosteroidi per un periodo da 2 a 3 mesi.
Rapamune may be continued as maintenance therapy with corticosteroids only if ciclosporin microemulsion can be progressively discontinued (see sections 4.2 and 5.1).
Rapamune può essere continuato come terapia di mantenimento in associazione a corticosteroidi soltanto se la ciclosporina microemulsione può essere progressivamente eliminata (vedere paragrafi 4.2 e 5.1).
Rapamune is for oral use only.
Rapamune è solo per somministrazione orale.
Treatment should be initiated by and remain under the guidance of an appropriately qualified specialist in transplantation.
Il trattamento deve essere iniziato e continuato sotto la guida di uno specialista in trapianti qualificato in modo idoneo.
The usual dosage regimen for Rapamune is a 6 mg oral loading dose, administered as soon as possible after transplantation, followed by 2 mg once daily.
Uso negli adulti Terapia iniziale (fino a 2 - 3 mesi dopo il trapianto): il regime di dosaggio normalmente raccomandato di Rapamune consiste in una dose di carico di 6 mg per via orale, somministrata appena possibile dopo il trapianto, seguita da una dose di 2 mg una volta al giorno.
The Rapamune dose should then be individualised, to obtain whole blood trough levels of 4 to 12 ng/ ml (chromatographic assay; see Therapeutic drug monitoring).
La dose di Rapamune deve essere poi adattata su base individuale, per ottenere dosaggi ematici pre-dose compresi tra 4 e 12 ng/ ml (analisi cromatografica; vedere Monitoraggio dei livelli terapeutici del farmaco).
Rapamune therapy should be optimised with a tapering regimen of steroids and ciclosporin microemulsion.
La terapia con Rapamune deve essere ottimizzata con un regime decrescente di steroidi e di ciclosporina in microemulsione.
Suggested ciclosporin trough concentration ranges for the first 2-3 months after transplantation are 150-400 ng/ ml (monoclonal assay or equivalent technique).
I range delle concentrazioni pre-dose suggeriti per la ciclosporina nei primi 2-3 mesi dopo il trapianto sono di 150-400 ng/ ml (tecnica di analisi monoclonale o tecnica equivalente).
Ciclosporin should be progressively discontinued over 4 to 8 weeks and the Rapamune dose should be adjusted to obtain whole blood trough levels of 12 to 20 ng/ ml (chromatographic assay; see Therapeutic drug monitoring).
Terapia di mantenimento: la ciclosporina deve essere progressivamente eliminata nell’ arco di 4 – 8 settimane e la dose di Rapamune deve essere aggiustata per ottenere dosaggi ematici pre-dose compresi tra 12 e 20 ng/ ml (analisi cromatografica; vedere Monitoraggio dei livelli terapeutici del farmaco).
Rapamune should be given with corticosteroids.
Rapamune deve essere somministrato con i corticosteroidi.
In patients for whom ciclosporin withdrawal is either unsuccessful or cannot be attempted, the combination of ciclosporin and Rapamune should not be maintained for more than 3 months post-transplantation.
Nei pazienti nei quali la sospensione della ciclosporina non è riuscita o non può essere tentata, la associazione di ciclosporina e Rapamune non deve essere prolungata per più di 3 mesi dopo il trapianto.
In such patients, when clinically appropriate, Rapamune should be discontinued and an alternative immunosuppressive regimen instituted.
In questi pazienti, quando clinicamente appropriato, Rapamune deve essere eliminato e istituito un regime immunosoppressivo alternativo.
There is limited information indicating that black renal transplant recipients (predominantly African-American) require higher doses and trough levels of sirolimus to achieve the same efficacy as observed in non-black patients.
Allo stato
Currently, the efficacy and safety data are too limited to allow specific recommendations for use of sirolimus in black recipients.
2 attuale, i dati di efficacia e sicurezza sono troppo limitati per permettere di dare specifiche raccomandazioni sull’ uso di sirolimus in pazienti di colore.
The available data on safety and efficacy are not sufficient to recommend the use of Rapamune in children and adolescents less than 18 years of age (see sections 4.8 and 5.1).
Uso nei bambini e adolescenti (età < 18 anni): i dati disponibili sulla sicurezza ed efficacia non sono sufficienti per raccomandare l' uso di sirolimus nei bambini e adolescenti con età inferiore ai 18 anni (vedere paragrafi 4.8 e 5.1).
Limited pharmacokinetic information is available in children and adolescents (see section 5.2).
Sono disponibili limitate informazioni di farmacocinetica in bambini e adolescenti (vedere paragrafo 5.2).
Clinical studies of Rapamune did not include a sufficient number of patients > 65 years of age to determine whether they will respond differently than younger patients.
Uso nei pazienti anziani (> 65 anni): negli studi clinici con Rapamune non sono stati arruolati un sufficiente numero di pazienti > 65 anni di età, tali da poter determinare se essi rispondono in maniera diversa rispetto ai pazienti più giovani.
Sirolimus trough concentration data in 35 renal transplant patients > 65 years of age were similar to those in the adult population (n=822) from 18 to 65 years of age.
Dati sui livelli ematici pre-dose di sirolimus in 35 pazienti > 65 anni con trapianto di rene sono stati simili a quelli di una popolazione adulta (n= 822) di età compresa tra i 18 e i 65 anni.
No dosage adjustment is required (see section 5.2).
Uso nei pazienti con compromissione renale: non è richiesto un aggiustamento del dosaggio (vedere paragrafo 5.2).
The clearance of sirolimus may be reduced in patients with impaired hepatic function (see section 5.2).
Uso nei pazienti con compromissione epatica: la clearance di sirolimus può essere ridotta in pazienti con funzione epatica compromessa (vedere paragrafo 5.2).
In patients with severe hepatic impairment, it is recommended that the maintenance dose of Rapamune be reduced by approximately one half.
In pazienti con compromissione epatica grave si raccomanda che la dose di mantenimento di Rapamune sia ridotta di circa la metà.
It is recommended that sirolimus whole blood trough levels be closely monitored in patients with impaired hepatic function (see Therapeutic drug monitoring).
Si raccomanda di monitorare attentamente i livelli ematici pre-dose di sirolimus nei pazienti con compromissione della funzione epatica (vedere Monitoraggio dei livelli terapeutici del farmaco).
It is not necessary to modify the Rapamune loading dose.
Non è necessario modificare la dose di carico di Rapamune.
Most patients who received 2 mg of Rapamune 4 hours after ciclosporin had whole blood trough concentrations of sirolimus within the 4 to 12 ng/ ml target range (expressed as chromatographic assay values).
Monitoraggio dei livelli terapeutici del farmaco: nella maggior parte dei pazienti che hanno assunto 2 mg di Rapamune 4 ore dopo la ciclosporina le concentrazioni ematiche pre-dose di sirolimus erano nel range prefissato di 4-12 ng/ ml (espressi come valori ottenuti dall’ analisi cromatografica).
Optimal therapy requires therapeutic drug concentration monitoring in all patients.
La terapia ottimale richiede il monitoraggio delle concentrazioni terapeutiche del farmaco in tutti i pazienti.
Whole blood sirolimus levels should be closely monitored in the following populations:
I livelli ematici di sirolimus devono essere attentamente monitorati nelle seguenti popolazioni:
(1) in patients with hepatic impairment; (2) when inducers or inhibitors of CYP3A4 are concurrently administered and after their discontinuation (see section 4.5); and/ or (3) if ciclosporin dosing is markedly reduced or discontinued, as these populations are most likely to have special dosing requirements.
(1) in pazienti con compromissione epatica; (2) quando induttori o inibitori del CYP3A4 vengono somministrati contemporaneamente e dopo la loro sospensione (vedere paragrafo 4.5); e/ o (3) se il dosaggio della ciclosporina viene notevolmente ridotto o sospeso, poiché queste popolazioni hanno più probabilità di richiedere particolari aggiustamenti di dose.
Therapeutic drug monitoring should not be the sole basis for adjusting sirolimus therapy.
Il monitoraggio dei livelli terapeutici del farmaco non deve essere la sola base per l’ aggiustamento della terapia con sirolimus.
Careful attention should be made to clinical signs/ symptoms, tissue biopsies, and laboratory parameters.
Deve essere prestata particolare attenzione ai segni/ sintomi clinici, alle biopsie dei tessuti e ai parametri di laboratorio.
To minimise variability, Rapamune should be taken at the same time in relation to ciclosporin, 4 hours after the ciclosporin dose, and consistently either with or without food (see section 5.2).
Per minimizzare la variabilità, Rapamune deve essere assunto sempre allo stesso momento in relazione alla ciclosporina, 4 ore dopo la dose di ciclosporina, e in modo coerente sempre con o senza cibo (vedere paragrafo 5.2).
Optimally, adjustments in Rapamune dosage should be based on more than a single trough level obtained > 5 days after a previous dosing change.
In condizioni ottimali, l’ aggiustamento del dosaggio di Rapamune deve essere basato su più di un livello pre-dose ottenuto > 5 giorni dopo il precedente cambiamento della dose.
Following the discontinuation of ciclosporin therapy, a target trough range of 12 to 20 ng/ ml (chromatographic assay) is recommended.
Dopo l’ interruzione della terapia con ciclosporina, si raccomanda un target range pre-dose compreso tra 12 e 20 ng/ ml (analisi cromatografica).
Ciclosporin inhibits the metabolism of sirolimus, and consequently, sirolimus levels will decrease when ciclosporin is discontinued unless the sirolimus dose is increased.
La ciclosporina inibisce il metabolismo di sirolimus e di conseguenza, i livelli di sirolimus diminuiranno quando la terapia con ciclosporina viene interrotta, a meno che la dose di sirolimus non venga aumentata.
On average, the sirolimus dose will need to be 4-fold higher to account for both the absence of the pharmacokinetic interaction (2-fold increase) and the augmented immunosuppressive requirement in the absence of ciclosporin (2-fold increase).
In media, sarà necessario che la dose di sirolimus sia 4 volte più elevata per controbilanciare sia l’ assenza di interazione farmacocinetica (aumento di 2 volte) sia l’ aumentata necessità di immunosoppressione in assenza di ciclosporina (aumento di 2 volte).
The rate at which the dose of sirolimus is increased should correspond to the rate of ciclosporin elimination.
La velocità con la quale il dosaggio di sirolimus viene aumentato deve corrispondere alla velocità di eliminazione della ciclosporina dal regime terapeutico.
If further dose adjustment(s) are required during maintenance therapy (after discontinuation of ciclosporin), in most patients these adjustments can be based on simple proportion: new Rapamune dose = current dose x (target concentration/ current concentration).
Una dose di carico deve essere considerata in aggiunta ad una nuova
A loading dose should be considered in addition to a new maintenance dose when it is necessary to considerably increase sirolimus trough concentrations:
3 dose di mantenimento quando è necessario aumentare considerevolmente le concentrazioni pre-dose di sirolimus:
Rapamune loading dose = 3 x (new maintenance dose – current maintenance dose).
Dose di carico di Rapamune = 3 x (nuova dose di mantenimento – dose attuale di mantenimento).
The
La massima dose di Rapamune somministrata ogni giorno non deve superare i 40 mg.
If an estimated daily dose exceeds 40 mg due to the addition of a loading dose, the loading dose should be administered over 2 days.
Se una dose quotidiana stimata supera i 40 mg a causa dell' aggiunta di una dose di carico, la dose di carico deve essere somministrata in 2 giorni.
Sirolimus trough concentrations should be monitored at least 3 to 4 days after a loading dose(s).
Le concentrazioni pre-dose di Sirolimus devono essere controllate almeno 3 - 4 giorni dopo la/ e dose/ i di carico.
In patients with severe hepatic impairment, monitoring should be performed every 5 to 7 days until 3 consecutive trough levels have shown stable concentrations of sirolimus after dose adjustment or after loading dose due to the delay in reaching steady state because of the prolonged half-life.
In pazienti con compromissione epatica grave, il monitoraggio deve essere effettuato ogni 5-7 giorni finché 3 controlli consecutivi abbiano mostrato concentrazioni stabili di sirolimus dopo aggiustamento della dose o dopo la dose di carico a causa del ritardo nel raggiungimento dello steady-state dovuto a una prolungata emivita.
The recommended 24-hour trough concentration ranges for sirolimus are based on chromatographic methods.
I range raccomandati della concentrazione pre-dose di sirolimus nell’ arco delle 24 ore sono basati su metodi cromatografici.
Several assay methodologies have been used to measure the whole blood concentrations of sirolimus.
Diverse metodologie di analisi sono state usate per misurare le concentrazioni di sirolimus nel sangue intero.
Currently in clinical practice, sirolimus whole blood concentration are being measured by both chromatographic and immunoassay methodologies.
Attualmente nella pratica clinica, la concentrazione di sirolimus nel sangue intero viene misurata sia con metodi cromatografici che con analisi immunologiche.
The concentration values obtained by these different methodologies are not interchangeable.
I valori di concentrazione ottenuti da queste differenti metodologie non sono intercambiabili.
When using a proprietary immunoassay system, always refer to the manufacturer’ s information to correlate values to a reference chromatographic assay.
Nell’ utilizzare un particolare dosaggio immunologico, consultare sempre le informazioni del produttore per correlare i valori relativi ad un' analisi cromatografica di riferimento.
All sirolimus concentrations reported in this Summary of Product Characteristics were either measured using chromatographic methods or have been converted to chromatographic method equivalents.
Tutte le concentrazioni di sirolimus segnalate in questo Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto sono state riportate usando sia metodi cromatografici o sono state convertite in valori equivalenti relativamente al metodo cromatografico.
Adjustments to the targeted range should be made according to the assay being utilised to determine the sirolimus trough concentrations.
Gli aggiustamenti del target range devono essere eseguiti in base al tipo di analisi che viene utilizzata per determinare le concentrazioni pre-dose di sirolimus.
Ciclosporin (microemulsion) and other medicinal or non-medicinal products may interact with sirolimus (see section 4.5).
Altre considerazioni per l’ uso: la ciclosporina (microemulsione) e altri medicinali o prodotti non medicinali possono interagire con sirolimus (vedere paragrafo 4.5).
Rapamune has not been adequately studied in patients at high immunological risk (see section 5.1).
Rapamune non è stato adeguatamente studiato in pazienti ad alto rischio immunologico (vedere paragrafo 5.1).
Concomitant use with other immunosuppressive agents Sirolimus has been administered concurrently with the following agents in clinical studies: ciclosporin, azathioprine, mycophenolate mofetil, corticosteroids and cytotoxic antibodies.
Uso concomitante con altri farmaci immunosoppressori Negli studi clinici sirolimus é stato somministrato in concomitanza ai seguenti farmaci: ciclosporina, azatioprina, micofenolato mofetile, corticosteroidi e anticorpi citotossici.
Sirolimus in combination with other immunosuppressive agents has not been extensively investigated.
L’ associazione di sirolimus con altri agenti immunosoppressivi non è stata studiata approfonditamente.
Based on information from subsequent clinical trials, the use of Rapamune, mycophenolate mofetil, and corticosteroids, in combination with IL-2 receptor antibody (IL2R Ab) induction, is not recommended in the de novo renal transplant setting (see section 5.1).
Basandosi sulle informazioni provenienti dagli studi clinici successivi, l’ uso di Rapamune, micofenolato mofetile, e corticosteroidi, in associazione con un’ induzione con anticorpi del recettore IL-2 (IL2R Ab), non è raccomandato nell’ ambito dei pazienti renali trapiantati de novo (vedere paragrafo 5.1).
Immunosuppressants may affect response to vaccination.
Gli agenti immunosoppressori possono influenzare la risposta alla vaccinazione.
During treatment with immunosuppressants, including Rapamune, vaccination may be less effective.
Durante il trattamento con agenti immunosoppressori, incluso Rapamune, la vaccinazione può risultare meno efficace.
The use of live vaccines should be avoided during treatment with Rapamune.
L’ utilizzo di vaccini vivi durante il trattamento con Rapamune deve essere evitato.
In hepatically impaired patients, it is recommended that sirolimus whole blood trough levels be closely monitored.
4 In pazienti con compromissione epatica si raccomanda di monitorare attentamente i livelli ematici pre- dose di sirolimus.
In patients with severe hepatic impairment, reduction in maintenance dose by one half is recommended based on decreased clearance (see sections 4.2 and 5.2).
In pazienti con compromissione epatica grave, si raccomanda la riduzione della dose di mantenimento alla metà a causa della clearance ridotta (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
Since half-life is prolonged in these patients, therapeutic drug monitoring after a loading dose or a change of dose should be performed for a prolonged period of time until stable concentrations are reached (see sections 4.2 and 5.2).
Poiché l’ emivita risulta prolungata in questi pazienti, il monitoraggio dei livelli terapeutici del farmaco dopo dose di carico o dopo cambio di dose deve essere effettuato per un periodo di tempo prolungato fino al raggiungimento di concentrazioni stabili (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
Co-administration of sirolimus with strong inhibitors of CYP3A4 (such as ketoconazole, voriconazole, itraconazole, telithromycin or clarithromycin) or inducers of CYP3A4 (such as rifampin, rifabutin) is not recommended (see section 4.5).
Non è raccomandata la somministrazione concomitante di sirolimus con forti inibitori del CYP3A4 (come ketoconazolo, voriconazolo, itraconazolo, telitromicina o claritromicina) o induttori del CYP3A4 (come rifampicina, rifabutina) (vedere paragrafo 4.5).
4 Increased susceptibility to infection and the possible development of lymphoma and other malignancies, particularly of the skin, may result from immunosuppression (see section 4.8).
Un’ aumentata suscettibilità alle infezioni e il possibile sviluppo di linfomi o altre neoplasie maligne, in particolare della pelle, possono essere una conseguenza dell’ immunosoppressione (vedere paragrafo 4.8).
Oversuppression of the immune system can also increase susceptibility to infection including opportunistic infections, fatal infections, and sepsis.
Una ipersoppressione del sistema immunitario può anche aumentare la suscettibilità alle infezioni comprese le infezioni opportunistiche, le infezioni fatali e le sepsi.
Patients treated with immunosuppressants, including Rapamune, are at increased risk for opportunistic infections (bacterial, fungal, viral and protozoal).
I pazienti trattati con agenti immunosoppressori, incluso Rapamune, sono esposti ad un maggior rischio di sviluppare infezioni opportunistiche (batteriche, fungine, virali e protozoarie).
Among these conditions are BK virus associated nephropathy and JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML).
Tra queste condizioni ci sono la nefropatia associata a virus BK e la leucoencefalopatia progressiva multifocale (PML) associata al virus JC.
These infections are often related to a high total immunosuppressive burden and may lead to serious or fatal conditions that physicians should consider in the differential diagnosis in immunosuppressed patients with deteriorating renal function or neurological symptoms.
Queste infezioni sono spesso correlate ad un carico immunosoppressivo totale elevato e possono condurre a condizioni gravi o fatali che i medici dovrebbero tenere in considerazione nella diagnosi differenziale in pazienti immunosoppressi con deterioramento della funzionalità renale o sintomi neurologici.
In two clinical studies in de novo liver transplant patients the use of sirolimus plus ciclosporin or tacrolimus was associated with an increase in hepatic artery thrombosis, mostly leading to graft loss or death.
In due studi clinici in pazienti de novo sottoposti a trapianto di fegato, l' uso di sirolimus più ciclosporina oppure tacrolimus, ha evidenziato un aumento della trombosi dell' arteria epatica, portando, nella maggior parte dei casi, a perdita dell' organo o decesso.
There have been reports of impaired or delayed wound healing in patients receiving Rapamune, including lymphocele and wound dehiscence.
E’ stata riportata anormale o ritardata cicatrizzazione delle ferite in pazienti che assumono Rapamune, incluso linfocele e deiscenza della ferita.
Patients with a BMI greater than 30 kg/ m2 may be at increased risk of abnormal wound healing based on data from the medical literature.
Pazienti con un BMI maggiore di 30 Kg/ m2 potrebbero essere a rischio maggiore di un’ anormale cicatrizzazione delle ferite in base ai dati della letteratura medica.
There have also been reports of fluid accumulation, including peripheral oedema, lymphoedema, pleural effusion, and pericardial effusions (including haemodynamically significant effusions in children and adults), in patients receiving Rapamune.
Sono stati riferiti anche casi di accumulo di fluidi, incluso edema periferico, linfoedema, versamento pleurico, e versamento pericardico (inclusi versamenti emodinamicamente significativi in bambini ed adulti) in pazienti che hanno ricevuto Rapamune
Cases of bronchial anastomotic dehiscence, most fatal, have been reported in de novo lung transplant patients when sirolimus has been used as part of an immunosuppressive regimen.
Sono stati riportati casi di deiscenza anastomotica bronchiale, la maggior parte dei quali fatali, in pazienti de novo sottoposti a trapianto di polmone, quando Rapamune è stato usato come parte di un regime immunosoppressivo.
Hypersensitivity reactions, including anaphylactic/ anaphylactoid reactions, angioedema, exfoliative dermatitis, and hypersensitivity vasculitis, have been associated with the administration of sirolimus (see section 4.8).
Reazioni di ipersensibilità, incluse reazioni anafilattico/ anafilattoidi, angioedema, dermatite esfoliativa e vasculite allergica sono state associate alla somministrazione di sirolimus (vedere paragrafo 4.8).
In rare cases, the concomitant administration of sirolimus and ACE inhibitors has resulted in angioneurotic oedema-type reactions.
In casi rari, la somministrazione concomitante di sirolimus con ACE inibitori ha provocato reazioni angioneurotiche tipo-edema.
As usual for patients with increased risk for skin cancer, exposure to sunlight and UV light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
Come di norma, nei pazienti con un aumentato rischio di tumori cutanei l' esposizione alla luce solare e alla luce UV deve essere limitata dall' uso di abbigliamento protettivo e creme con schermo solare ad alto fattore di protezione.
Cases of Pneumocystis carinii pneumonia have been reported in patients not receiving antimicrobial prophylaxis.
Casi di polmonite da Pneumocystis carinii sono stati riportati in pazienti che non hanno ricevuto la profilassi antimicrobica.
Therefore, antimicrobial prophylaxis for Pneumocystis carinii pneumonia should be administered for the first 12 months following transplantation.
Pertanto, per i primi 12 mesi successivi al trapianto deve essere somministrata la profilassi antimicrobica per la polmonite da Pneumocystis carinii.
Cytomegalovirus (CMV) prophylaxis is recommended for 3 months after transplantation, particularly for patients at increased risk for CMV disease.
Si raccomanda di eseguire la profilassi per il citomegalovirus (CMV) nei 3 mesi successivi al trapianto, particolarmente nei pazienti ad aumentato rischio di malattia da CMV.
5 Rapamune.
5 L' uso di Rapamune nei pazienti con trapianto di rene è stato associato ad aumento nei livelli sierici di colesterolo e trigliceridi tale da poter richiedere un trattamento.
Similarly the risk/ benefit of continued Rapamune therapy should be re-evaluated in patients with severe refractory hyperlipidemia.
Si raccomanda di monitorare nei pazienti che assumono Rapamune, i livelli ematici dei lipidi utilizzando test di laboratorio e, qualora si accerti uno stato di iperlipidemia, devono essere adottate delle misure appropriate, come la dieta, l' esercizio fisico e l' utilizzo di agenti ipolipidemizzanti.
In clinical trials, the concomitant administration of Rapamune and HMG-CoA reductase inhibitors and/ or fibrates was well tolerated.
Negli studi clinici, la somministrazione contemporanea di Rapamune e inibitori della HMG-CoA reduttasi e/ o fibrati è stata ben tollerata.
During Rapamune therapy, patients administered an HMG-CoA reductase inhibitor and/ or fibrate, should be monitored for the possible development of rhabdomyolysis and other adverse effects as described in the respective Summary of Product Characteristics of these agents.
Durante la terapia con Rapamune, i pazienti che hanno ricevuto un inibitore della HMG-CoA reduttasi e/ o un fibrato, devono essere monitorati per quanto riguarda il possibile sviluppo di rabdomiolisi e altri eventi avversi come descritto nel relativo Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di questi farmaci.
Renal function should be monitored during concomitant administration of Rapamune and ciclosporin.
La funzione renale deve essere monitorata durante la somministrazione concomitante di Rapamune e ciclosporina.
Appropriate adjustment of the immunosuppression regimen should be considered in patients with elevated serum creatinine levels.
Un aggiustamento adeguato del regime immunosoppressivo deve essere preso in considerazione nei pazienti con livelli elevati di creatinina sierica.
Caution should be exercised when co-administering other agents that are known to have a deleterious effect on renal function.
La somministrazione concomitante di altri farmaci, che hanno notoriamente un effetto deleterio sulla funzione renale, richiede cautela.
Patients treated with ciclosporin and Rapamune beyond 3 months had higher serum creatinine levels and lower calculated glomerular filtration rates compared to patients treated with ciclosporin and placebo or azathioprine controls.
Pazienti trattati con ciclosporina e Rapamune per più di 3 mesi hanno avuto livelli di creatinina sierica più elevati e valori calcolati di filtrazione glomerulare più bassi rispetto a pazienti controllo trattati con ciclosporina e placebo o ciclosporina e azatioprina.
Patients who were successfully withdrawn from ciclosporin had lower serum creatinine levels and higher calculated glomerular filtration rates, as well as lower incidence of malignancy, compared to patients remaining on ciclosporin.
I pazienti che hanno sospeso con successo il trattamento con ciclosporina hanno avuto livelli di creatinina sierica più bassi e valori calcolati di filtrazione glomerulare più alti, così come un’ incidenza inferiore di neoplasie rispetto ai pazienti che hanno continuato il trattamento con ciclosporina.
The continued co-administration of ciclosporin and Rapamune as maintenance therapy cannot be recommended.
Non può essere raccomandata l’ associazione protratta di ciclosporina e Rapamune come terapia di mantenimento.
In patients with delayed graft function, sirolimus may delay recovery of renal function.
Nei pazienti con ritardata funzionalità del trapianto, sirolimus può ritardare il recupero della funzionalità renale.
Periodic quantitative monitoring of urinary protein excretion is recommended.
E’ raccomandato il monitoraggio quantitativo periodico dell’ escrezione urinaria delle proteine.