qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
3 x 15g
3 × 15 g
TARGET SPECIES
SPECIE DI DESTINAZIONE
INDICATION(S)
INDICAZIONI
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION, POSOLOGY
MODALITÁ E VIA DI SOMMINISTRAZIONE
One bag of 15 g once daily for 1 - 3 days.
Per via orale in bovini adulti di circa 600 kg di peso vivo: una busta da 15 g una volta al giorno per 1 – 3 giorni.
WITHDRAWAL PERIOD
TEMPI DI SOSPENSIONE
1 day Milk: zero days
0 giorni.
SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
SE NECESSARIO, AVVERTENZE SPECIALI
Read the package insert before use.
Prima dell’ uso leggere il foglio illustrativo.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR THE DISPOSAL OF UNUSED PRODUCT OR WASTE MATERIALS, IF ANY
OVE NECESSARIO, PRECAUZIONI PARTICOLARI DA PRENDERE PER LO SMALTIMENTO DEI MEDICINALI NON UTILIZZATI O DEI MATERIALI DI SCARTO
THE WORDS “ FOR ANIMAL TREATMENT ONLY” AND CONDITIONS OF RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE
LA SCRITTA “ SOLAMENTE PER USO VETERINARIO” E CONDIZIONI O LIMITAZIONI RELATIVE A FORNITURA ED UTILIZZAZIONE, se pertinente
For animal treatment only.
Solamente per uso veterinario.
To be supplied only on veterinary prescription.
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medico-veterinaria in triplice copia non ripetibile.
THE WORDS “ KEEP OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN”
LA SCRITTA “ TENERE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI”
The marketing authorisation holder:
Titolare A. I. C.
Box 99, 24101 Salo
Box 99, 24101 Salo.
The manufacturer responsible for batch release:
Fabbricante responsabile del rilascio dei lotti:
MARKETIN AUTHORISATION NUMBER
NUMERO DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
MANUFACTURER’ S BATCH NUMBER
NUMERO DI LOTTO DEL FABBRICANTE
14 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
14 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
QUANTITY OF THE ACTIVE SUBSTANCE(S)
QUANTITÀ DI PRINCIPIO ATTIVO
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR NUMBER OF DOSES
CONTENUTO IN PESO, VOLUME O NUMERO DI DOSI
ROUTE(S) OF ADMINISTRATION AND POSOLOGY
VIA DI SOMMINISTRAZIONE
THE WORDS “ FOR ANIMAL TREATMENT ONLY”
LA SCRITTA “ SOLAMENTE PER USO VETERINARIO”
(Cattle)
(Bovini)
15 PACKAGE LEAFLET
15 FOGLIO ILLUSTRATIVO
16 PACKAGE LEAFLET
16 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Dolovet vet 2.4 g oral powder
Dolovet vet 2,4 g polvere orale
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER AND OF THE MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE IN THE EEA, IF DIFFERENT
NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO E DEL TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI DI FABBRICAZIONE, SE DIVERSI
Marketing authorisation holder:
Titolare A. I. C.:
Vetcare Oy, P. O. Box 99, 24101 Salo, Finland.
Vetcare Oy, P. O. Box 99, 24101 Salo, Finlandia.
Manufacturer for the batch release:
Fabbricante responsabile del rilascio dei lotti:
Oy Galena Ltd, P. O. Box 1450, 70501 Kuopio, Finland
Oy Galena Ltd, P. O. Box 1450, 70501 Kuopio, Finlandia.
STATEMENT OF THE ACTIVE AND OTHER INGREDIENTS
INDICAZIONE DELLA SOSTANZA ATTIVA E DEGLI ALTRI INGREDIENTI
1 sachet= 15 g powder contains of 2.4 g ketoprofen and exipients to 15 g.
2,4 g di ketoprofene ed eccipienti q. b. a 15 g.
CONTRAINDICATIONS
CONTROINDICAZIONI
Do not use for animals hypersensitive to ketoprofen or other non steroid anti-inflammatory (NSAID) drugs (like aspirin or flunixin).
Non usare in animali con ipersensibilità accertata al ketoprofene o ad altri antinfiammatori non steroidei (FANS, ad esempio aspirina o flunixin).
Other non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) must not be used simultaneously with the product and within 24 hours after the last dose of Dolovet, because the substances may compete in binding with proteins thus leading to toxic effects.
Non usare altri antinfiammatori non steroidei (FANS) contemporaneamente al prodotto e nelle 24 ore successive all’ ultima somministrazione di Dolovet, dato che le sostanze possono competere nel legame con le proteine, provocando così effetti tossici.
Simultaneous use of loop- diuretics (for example furosemid) may decrease the effect of the diuretic.
L’ uso simultaneo di diuretici dell’ ansa (per esempio la furosemide) può provocare una diminuzione dell’ effetto del diuretico.
ADVERSE REACTIONS
REAZIONI SFAVOREVOLI
Ketoprofen may cause adverse reactions typical to non-steroidal anti-inflammatory drugs such as diarrhoea which is caused by gastro-intestinal irritation and ulceration.
Con l’ uso del ketoprofene si possono verificare le reazioni avverse tipiche degli antinfiammatori non steroidei, come
If you notice any other side effects, please inform your veterinary surgeon.
fenomeni di diarrea dovuti ad irritazione gastrointestinale ed ulcerazione
DOSAGE FOR EACH SPECIES, ROUTE AND METHOD OF ADMINISTRATION
POSOLOGIA PER CIASCUNA SPECIE, VIA E MODALITÁ DI SOMMINISTRAZIONE
This corresponds to 4 mg ketoprofen / kg.
Questo dosaggio corrisponde a 4 mg di ketoprofene/ kg.
Oral use.
Via di somministrazione: uso orale.
ADVICE ON CORRECT ADMINISTRATION
AVVERTENZE PER UNA CORRETTA SOMMINISTRAZIONE
Meat and offail:
Carni e visceri:
1 day Milk: zero days.
0 giorni.
SPECIAL STORAGE PRECAUTIONS
PARTICOLARI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE
Do not use after the expiry date stated on the carton and bag.
Non usare dopo la data di scadenza riportata sull’ astuccio e sulla busta.
This veterinary medicinal product does not require any special storage conditions.
Questo medicinale veterinario non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.
SPECIAL WARNING(S)
AVVERTENZE SPECIALI
To the user:
Per l’ utilizzatore:
People with known hypersensitivity to non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) should avoid contact with the veterinary medicinal product.
Le persone con nota ipersensibilità agli antinfiammatori non steroidei (FANS) dovrebbero evitare contatti con il medicinale veterinario.
To the target species:
Per la specie di destinazione:
The induction of parturition can be delayed when ketoprofen is given just before parturition.
È possibile che l’ induzione del parto subisca un ritardo qualora il ketoprofene venga somministrato nell’ imminenza dello stesso.
Therefore the use of the product in cattle close to parturition should be avoided.
Pertanto non usareil ketoprofene nelle bovine in prossimità del parto.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR THE DISPOSAL OF UNUSED PRODUCT OR WASTE MATERIALS, IF ANY
PRECAUZIONI PARTICOLARI DA PRENDERE PER LO SMALTIMENTO DEL PRODOTTO NON UTILIZZATO O DEGLI EVENTUALI MATERIALI DI SCARTO
Any unused veterinary medicinal product or waste materials derived from such veterinary medicinal products should be disposed of in accordance with local requirements.
Tutti i medicinali veterinari non utilizzati o i materiali di scarto derivanti da tali medicinali devono essere smaltiti in conformità alle disposizioni di legge locali.
DATE ON WHICH THE PACKAGE LEAFLET WAS LAST APPROVED
DATA DELL’ ULTIMA REVISIONE DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO
3.8.2005 (revised2 10.11.2006)
10.11.2006
OTHER INFORMATION
ALTRE INFORMAZIONI
For any information about this veterinary medicinal product, please contact the local representative of the marketing authorisation holder.
Per ulteriori informazioni sul medicinale veterinario, si prega di contattare il rappresentante locale del titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
18
18 Distributore esclusivo per l’ Italia:
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER Member State
NOME, FORMA FARMACEUTICA, DOSAGGIO DEL PRODOTTO MEDICINALE, SPECIE ANIMALE, VIE DI SOMMINISTRAZIONE E TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
Belgium, Czech Republic, Germany, Greece, Spain, France, Italy, The Netherlands, Poland, Portugal and Slovakia
Belgio, Repubblica ceca, Germania,
DOXYPREX
Premiscelato
Pigs (after weaning)
Maiali
In feed use
Utilizzo nei
10 mg/ kg. bw
10 mg/ kg di
2/ 21 ANNEX II
2/ 21 ALLEGATO II
3/ 21 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
3/ 21 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
Doxyprex 100 mg premix presented in 5 kg, 20 kg and 25 kg thermosealed bags containing 100 mg/ g doxycycline base as hyclate.
Doxyprex 100 mg premiscelato disponibile in buste termosaldate da 5 kg, 20 kg e 25 kg contenenti 100 mg/ g di doxiciclina base (come iclato).
In Spain the product has been authorised for the indication the treatment of swine respiratory disease caused by Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica and Mycoplasma hyopneumoniae.
In Spagna il prodotto è stato autorizzato per il trattamento delle malattie respiratorie nei suini causate da Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica e Mycoplasma hyopneumoniae.
This is also the indication applied for at the start of the mutual recognition procedure (MRP).
Questa è anche l’ indicazione per la quale è stata fatta richiesta all’ inizio della procedura di mutuo riconoscimento (MRP).
Following discussions in the CMD(v), the proposed indication was changed during the course of the MRP to: “ For treatment of swine respiratory disease caused by susceptible Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica and Mycoplasma hyopneumoniae to doxycycline. ” Germany notified the EMEA on 30 May 2006 that the CMD(v) failed to reach an agreement regarding the product.
In data 30 maggio 2006 la Germania ha riferito all’ EMEA che il gruppo di coordinamento CMD(v) non aveva raggiunto un accordo sul prodotto.
Pursuant to Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, the matter was referred to the CVMP.
La questione è stata rinviata al comitato per i medicinali veterinari (CVMP) ai sensi dell’ articolo 33, paragrafo 4, della direttiva 2001/ 82/ CE e successive modifiche.
The reason for this was that the national competent authority of Germany considered that this veterinary medicinal product could present a potential serious risk to animal health on the grounds that the efficacy has not been sufficiently substantiated in the dossier.
Stando alla motivazione addotta, l’ autorità nazionale competente tedesca riteneva che questo prodotto medicinale per uso veterinario rappresentasse un potenziale rischio grave per la salute animale, non essendo la sua efficacia sufficientemente documentata nel fascicolo.
The CVMP during its meeting of 21-22 June 2006 started a referral procedure under Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, for Doxyprex 100 mg premix.
Nel corso della riunione del 21-22 giugno 2006 il CVMP ha avviato una procedura di deferimento per Doxyprex 100 mg premiscelato ai sensi dell’ articolo 33, paragrafo 4, della direttiva 2001/ 82/ CE e successive modifiche.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) was requested to substantiate the indication and posology as discussed during the recent MRP.
Al titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio (MAH) è stato richiesto di documentare l’ indicazione e la posologia già discusse durante la recente MRP.
The responses were submitted to the EMEA on 19 December 2006.
Le risposte sono state trasmesse all’ EMEA il 19 dicembre 2006.
In the introduction to the responses the applicant has given a justification for submission of this application on a “ well-established use” basis.
Nell’ introduzione alle risposte il richiedente ha giustificato la presentazione della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio sulla base di un “ impiego ben noto”.
Within the EU doxycycline-based premix products for pigs at recommended dose rates of 10mg/ kg once daily for 5 days are stated as having been authorised since 1985.
All’ interno dell’ UE i prodotti premiscelati a base di doxiciclina per i suini al dosaggio raccomandato di 10 mg/ kg una volta al giorno per cinque giorni sono definiti come autorizzati fin dal 1985.
Similar products with 8 or 10 days treatment durations are also available within the EU.
Sul territorio dell’ UE sono inoltre disponibili prodotti simili con durata di trattamento di 8 o 10 giorni.
Annex I of Directive 2001/ 82/ EC as amended by directive 2004/ 28/ EC notes that post-marketing experience with other products containing the same constituents is of particular importance and applicants should put a special emphasis on this issue.
Nell’ allegato I della direttiva 2001/ 82/ CE, successivamente modificata dalla direttiva 2004/ 28/ CE, viene fatto notare che l’ esperienza successiva all’ immissione in commercio acquisita con altri prodotti contenenti gli stessi componenti assume particolare rilievo e che i richiedenti devono attribuirle particolare importanza.
Therefore, the CVMP considered that the reports mentioned above give favourable evidence for the safety and efficacy of doxycycline in general, but also for the specific final formulation as marketed in Spain.
Per questo motivo il CVMP ha ritenuto che le relazioni sopra citate forniscano dimostrazioni a favore della sicurezza e dell’ efficacia della doxiciclina in generale, ma anche per la particolare formulazione finale immessa in commercio in Spagna.
Pivotal clinical trial with Doxycyline 10% premix
Studio clinico cardine con doxiciclina 10% premiscelato
The choice of positive control products and the dosing regiment applied were discussed:
Sono stati discussi la scelta dei prodotti usati come controlli positivi e il regime posologico utilizzato.
The applicant explained that their choice of positive controls in the pivotal field trial was not intended to compare their product with a product, which had been used for the same proposed posology within the Community for at least 10 years.
Il richiedente ha spiegato che la scelta di controlli positivi nello studio cardine non era finalizzata a confrontare il prodotto in questione con un prodotto utilizzato con la stessa posologia proposta a livello comunitario negli ultimi 10 anni.
In fact the two positive controls were selected because at that time there were no doxycycline based premix reference products available in Spain.
Al contrario, i due controlli positivi sono stati scelti perché in Spagna, all’ epoca, non esistevano prodotti di riferimento a base di doxiciclina premiscelato.
The positive control products were chosen on the basis that they were also medicated premixes, indicated for use in pigs, which contained a single active substance, which had a spectrum of activity inclusive of those organisms causing the proposed indications.
I prodotti usati come controlli positivi sono stati scelti in base al fatto che essi erano anche premiscelati medicati, indicati per l’ utilizzo nei suini, contenenti un unico principio attivo e con uno spettro d’ azione che comprendeva i microrganismi causali citati nelle indicazioni.
The applicant has explained the choice of dose.
Il richiedente ha spiegato la scelta del dosaggio.
4/ 21 Although the choice of positive controls would not be acceptable when assessed under current standards, the CVMP concluded that the applicant has justified that at the time there were no doxycycline based authorised premix for the proposed indications.
4/ 21 Anche se la scelta dei controlli positivi non sarebbe accettabile in base agli standard attuali, il CVMP ha concluso che il richiedente ha giustificato in modo verosimile il fatto che all’ epoca non esistessero premiscelati a base di doxiciclina autorizzati per le indicazioni proposte.
The applicant has a justifiable rational behind the choice of products used as positive controls.
Il richiedente ha una valida giustificazione alla base della scelta dei prodotti adottati come controlli positivi.
In addition, a negative control was used.
È stato inoltre utilizzato un controllo negativo.
Given that the statistical analysis is appropriate, this study design can conclude that the actual final formulation has shown field efficacy when compared to a negative control group and has produced as least as good results as a comparator product TM550 (oxytetracycline).
Data l’ adeguatezza dell’ analisi statistica, il disegno di questo studio consente di concludere che l’ attuale formulazione finale ha dimostrato un’ efficacia sul campo se confrontata con il gruppo di controllo negativo e ha prodotto risultati quantomeno simili al prodotto di confronto TM550 (ossitetraciclina).
No dose confirmation studies appear to have been presented the above mentioned study, therefore it is important that the references provided should present robust evidence for the field efficacy of the product.
Non sembra siano stati presentati studi di conferma del dosaggio per lo studio menzionato, perciò è importante che i riferimenti forniti contengano solide prove dell’ efficacia del prodotto sul campo.
In the answer to the CVMP question the applicant has not discussed or justified the two doses (200ppm and 300ppm) of Doxyprex applied in the clinical trial.
Nella risposta alla domanda del CVMP il richiedente non ha discusso o giustificato i due dosaggi di Doxyprex (200 ppm e 300 ppm) utilizzati nello studio clinico.
During the MRP the applicant did however explain that the incorporation rates of doxycycline in the feed used in the clinical trial were decided to take into account the variability that would be found in the field in regard to pig body weight and feed consumption.
Durante l’ MRP il richiedente aveva tuttavia spiegato che i tassi di incorporazione della doxiciclina nei mangimi utilizzati nello studio clinico erano stati stabiliti in modo da tenere conto della variabilità che si sarebbe riscontrata sul campo relativamente a peso corporeo dei maiali e consumo di mangime.
The main object was to try to ensure intake of the proposed dose of 10 mg/ kg b. w.
L’ obiettivo principale era cercare di garantire l’ assunzione della dose di 10 mg/ kg di peso corporeo proposta.
It is observed that during the first days of treatment the 300 ppm food incorporation came closest to the recommended dose, but as food consumption picked up this was achieved with 200ppm.
Si è osservato che durante i primi giorni di trattamento l’ incorporazione di 300 ppm nel cibo era quella che si avvicinava di più alla dose raccomandata e che, se il consumo di cibo aumentava, lo stesso risultato si raggiungeva anche con la dose di 200 ppm.
The justification was considered acceptable, but the dosing section of the SPC should be amended to better reflect the use as proposed and documented by the applicant.
La giustificazione è stata considerata accettabile, ma il paragrafo dell’ RCP relativo al dosaggio deve essere modificato per riflettere meglio l’ utilizzo proposto e documentato dal richiedente.
Less emphasis should be put on the standard incorporation of 250 ppm. related to “ normal” food consumption.
Si deve dare inoltre meno rilievo all’ incorporazione di 250 ppm in caso di consumo “ normale” di mangime.
It should also be included that the incorporation rate should be based on average food consumption at time of initiating treatment.
Infine deve essere inserita l’ osservazione che il tasso di incorporazione deve essere basato sul consumo medio di mangime al momento dell’ inizio del trattamento.
The CVMP/ 627/ 01 and GCP guideline stated that the response to therapy must be based on clinical and microbiological criteria wherever possible.
Il documento CVMP/ 627/ 01 e le linee guida di buona pratica clinica affermano che la risposta alla terapia deve basarsi, quando possibile, su criteri clinici e microbiologici.
The lack of evidence of bacteriological cure should be justified and may affect the wording of the indication.
L’ assenza di dimostrazioni di eradicazione batteriologica deve essere giustificata e può influenzare la formulazione delle indicazioni.
The applicant has submitted a scientific report on Porcine Respiratory Disease Complex (PRDC) and also pointed out that the above mentioned Guideline were not in effect at time of the study or the initial submission to the Spanish Authority.
Il richiedente ha presentato una relazione scientifica sul complesso delle patologie respiratorie del suino (PRDC) e ha anche messo in evidenza che le linee guide succitate non erano ancora disponibili all’ epoca dello studio e del suo primo inoltro alle autorità spagnole.
In the pivotal clinical trial, the presence of P. multocida and B. bronchiseptica was clearly demonstrated in sick pigs, however no post treatment sampling was done to show bacteriological cure.
Nello studio clinico cardine la presenza di P. multocida e B. bronchiseptica è stata dimostrata con certezza nei maiali malati; tuttavia dopo la terapia non è stato effettuato alcun campionamento per dimostrare l’ eradicazione batteriologica.
The applicant justifies that the presence of M. hyopneumoniae was not determined by bacteriological methods because it was difficult to isolate at that time.
Il richiedente giustifica il fatto che la presenza di M. hyopneumoniae non sia stata stabilita con metodi batteriologici affermando che all’ epoca si trattava di un ceppo difficile da isolare.
The presence was assumed.
La sua presenza è stata presunta.
The applicant provided evidence of efficacy of the active substance, doxycycline, against M. hyopneumoniae in pigs from published literature and from MIC studies.
Il richiedente ha dimostrato l’ efficacia del principio attivo, doxiciclina, nei confronti del M. hyopneumoniae nei suini utilizzando i dati pubblicati in letteratura e gli studi sulla MIC.
These are all references provided with the original submission.
Si tratta di riferimenti bibliografici forniti con la richiesta originale.
Farms were selected if at least 20% of pigs were showing clinical signs of respiratory disease.
Le aziende agricole scelte dovevano avere almeno il 20% dei maiali con segni clinici di malattia respiratoria.
The actual groups of pigs studied were all showing clinical signs.
I gruppi di maiali effettivamente studiati mostravano tutti questi segni clinici.
The clinical end points were ” Time to clinical cure” and ” overall clinical cure”.
Gli endpoint clinici erano il “ tempo per la guarigione clinica” e la “ guarigione clinica completa”.
Relapses were assessed.
Le recidive sono state valutate.
In the practical situation, the premix is usually fed to pigs showing clinical signs and incontact pigs, therefore this active substance is for controlling the clinical signs of disease.
Nella pratica il premiscelato è di solito utilizzato per alimentare i maiali con segni clinici e i contatti; il principio attivo, quindi, è utilizzato per il controllo dei segni clinici della malattia.
Efficacy against M. hyopneumoniae has furthermore not been established in the field study, since its presence was not demonstrated.
L’ efficacia nei confronti di M. hyopneumoniae, inoltre, non è stata stabilita nello studio sul campo, dato che la sua presenza non è stata dimostrata.
The CVMP considers that the fact that no post treatment bacteriological samples were taken mean that bacteriological cure cannot be assumed or claimed.
Il CVMP ritiene che, non essendo stato prelevato alcun campione batteriologico dopo la terapia, l’ eradicazione batteriologica non possa essere presunta né sostenuta.
For these reasons, the appropriate proposed indication is suggested as follows:
Per questi motivi si suggerisce che l’ indicazione appropriata proposta sia la seguente:
“ For the treatment and prevention of porcine respiratory disease caused by Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica, susceptible to doxycycline, when the disease has been diagnosed in the herd. “
5/ 21 “ Per il trattamento e la prevenzione delle malattie respiratorie dei suini causate da Pasteurella multocida e Bordetella bronchiseptica, sensibili alla doxiciclina, quando la malattia sia stata diagnosticata nell’ azienda agricola .”
The Committee agreed that all prudent use recommendations should be put under 4.5.
Il Comitato ha concordato che tutte le raccomandazioni su un utilizzo prudente devono essere inserite nel paragrafo 4.5.
Due to variability in susceptibility of bacteria for doxycycline, use of the product should be based on bacteriological sampling and susceptibility testing or recent experience on the farm.
A causa della diversa sensibilità dei batteri alla doxiciclina, l’ uso di questo prodotto deve basarsi su campioni biologici e antibiogrammi o sull’ esperienza recente nell’ azienda.
5/ 21 Amendments to the pharmacokinetic section of the SPC and the origin of the MIC values included in this section should be inserted, too.
Devono anche essere inserite le modifiche alla sezione di farmacocinetica dell’ RCP e deve essere indicata la fonte dei valori di MIC riportati in questa sezione.
The Applicant has given a full discussion on statistical analyses conducted for the pivotal trial.
Il richiedente ha discusso in modo esauriente le analisi statistiche condotte nello studio clinico cardine.
During the Mutual Recognition Procedure this statistical evaluation was questioned and found to be inappropriate.
Durante la procedura di mutuo riconoscimento la valutazione statistica è stata messa in discussione e ritenuta inadeguata.
Therefore the applicant performed another statistical evaluation using the original database.
Il richiedente, perciò, ha effettuato un’ altra valutazione statistica utilizzando la banca dati originale.
The applicant felt that this was more adapted towards the Guideline EMEA/ CVMP/ 816/ 00 and obtained greater clinical significance.
Il richiedente riteneva che questa fosse più congruente con le linee guida EMEA/ CVMP/ 816/ 00 e consentisse di ottenere una maggiore significatività clinica.
A new primary end point was defined as Time to clinical cure, i. e. the time to absence of clinical signs.
È stato definito un nuovo endpoint primario, individuato come tempo di guarigione clinica, cioè il tempo necessario per la scomparsa dei segni clinici.
New secondary end points were defined as percentage clinically cured on day 7 relapse and mortality rates.
Sono stati definiti nuovi endpoint secondari: percentuale di guarigioni cliniche in 7a giornata, tassi di recidiva e di mortalità.
Global evaluations were justified because the statistical guideline incorporates them.
Le valutazioni complessive erano giustificate in quanto erano incluse nelle linee guida statistiche.
For Time to clinical cure, Doxyprex at 200ppm and at 300ppm groups were cured at 3.2 and 3.33 days respectively compared to the TM550 group at 8.2 days, the Stabox group at 11.75 days and the control group at 13.67 days.
Per l’ endpoint Tempo per la guarigione clinica, i gruppi sono stati trattati con Doxyprex a 200 ppm e 300 ppm rispettivamente a 3,2 e 3,33 giorni e confrontati con il gruppo TM550 a 8,2 giorni, il gruppo Stabox a 11,75 giorni e il gruppo di controllo a 13,67 giorni.
In two-by-two analysis, both Doxyprex groups were significantly quicker to cure than the negative control and the positive control groups.
In un’ analisi a due a due, entrambi i gruppi Doxyprex avevano una guarigione significativamente più rapida rispetto al gruppo di controllo negativo e ai gruppi di controllo positivo.
Time to clinical cure was considered the primary end point.
Il tempo per la guarigione clinica è stato considerato l’ endpoint primario.
The CVMP concluded that according to “ current” GCP requirements this pivotal study design has many deficiencies.
Il CVMP ha concluso che il disegno di questo studio cardine manifesta molte carenze in termini di requisiti di buona pratica clinica “ attuali”.
This is in agreement with the German Competent National Authority (BVL) and expert opinion.
Questo giudizio concorda con il parere dell’ autorità nazionale competente tedesca (BVL) e di esperti.
However, the study was conducted and assessed prior to these requirements and the applicant has attempted many additional analyses on the original data and has justified various deficiencies.
Lo studio, tuttavia, è stato condotto e valutato prima dell’ entrata in vigore di questi requisiti e il richiedente ha tentato molte analisi aggiuntive sui dati originali, giustificando diverse carenze.
Although on the surface the individual numbers of pigs involved looks small, the applicant has justified that because of the large difference in results between the Doxyprex and control groups the small number of animals still allows a 80% power to be achieved.
Benché a prima vista il numero dei singoli maiali interessati sembri ridotto, il richiedente ha giustificato questo fatto spiegando che, data la grande differenza di risultati tra i gruppi trattati con Doxyprex e i gruppi di controllo, l’ esiguo numero di animali permette ancora di raggiungere una potenza statistica dell’ 80%.
This should therefore be acceptable.
Ciò dovrebbe quindi essere accettabile.
All the results show a clear improvement of Doxyprex treated pigs, with no relapses and no deaths, compared to a negative control.
Tutti i risultati mostrano un netto miglioramento nei maiali trattati con Doxyprex, senza recidive né decessi, rispetto ai controlli negativi.
To sum up the applicant has indeed performed a number of analyses based on the original data and they seem to have been performed appropriately.
Riassumendo, il richiedente ha effettivamente eseguito numerose analisi sui dati originali e queste analisi sembrano essere state effettuate correttamente.
Deficiencies in the pivotal clinical trial demonstrating efficacy of the product for the treatment of P. multocida and B. bronchiseptica were compensated for by a discussion of the field data in the literature reference provided.
Le carenze nello studio clinico cardine che dimostravano l’ efficacia del prodotto per il trattamento delle infezioni da P. multocida e B. bronchiseptica sono state compensate da una discussione sui dati sul campo nei riferimenti bibliografici forniti.
The applicant demonstrated through these references that the product fulfils the criteria for a well-established use application.
Attraverso questi riferimenti il richiedente ha dimostrato che il prodotto soddisfa i criteri per una domanda di autorizzazione sulla base di un impiego ben noto.
In conclusion the applicant has justified their application as well-established use of the active substance, doxycycline.
In conclusione il richiedente ha giustificato la propria domanda per il principio attivo doxiciclina sulla base di un impiego ben noto.
The submitted references supported pharmacodynamics including MIC data (more than 5 years old) and pharmacokinetics of the active substance, doxycycline.
I riferimenti bibliografici forniti sostenevano la farmacodinamica, compresi i dati sulla MIC (vecchi di oltre cinque anni), e la farmacocinetica del principio attivo doxiciclina.
In addition the pharmacokinetics study using their final formulation and more up-to-date (2001) MIC data for respiratory pathogens isolated from pigs in Spain are provided.
Vengono forniti inoltre lo studio di farmacocinetica effettuato utilizzando la formulazione finale del richiedente e dati di MIC più aggiornati (2001) per i patogeni respiratori isolati dai suini in Spagna.
The applicant submitted a target species tolerance study and post marketing pharmacovigilance data to support safety of the product.
A sostegno della sicurezza del prodotto il richiedente ha fornito uno studio di tolleranza sulle specie di destinazione e dati di farmacovigilanza successivi all’ immissione in commercio.
Resistance was covered adequately in literature.
Il richiedente ha condotto uno studio clinico cardine controllato, randomizzato sul campo in due centri, utilizzando la propria formulazione finale
The applicant conducted a pivotal controlled, randomized two-centred field trial using their final formulation to demonstrate efficacy for respiratory disease caused by P. multocida and B. bronchiseptica.
6/ 21 per dimostrare l’ efficacia nelle malattie respiratorie causate da P. multocida e B. bronchiseptica.
The submitted post marketing experience consists of:
L’ esperienza successiva all’ immissione in commercio inoltrata consiste di:
(1) Pharmacovigilance – reporting a nil return for suspected adverse drugs reactions and lack of efficacy; and (2) Five expert opinions written by veterinarians who work closely with large pigs farms in Spain, all containing positive comments on their use of this product.
(1) farmacovigilanza – con la comunicazione di un risultato negativo per sospette reazioni avverse al farmaco e mancanza di efficacia; (2) cinque pareri di esperti scritti da veterinari che lavorano a stretto contatto con grandi allevamenti di maiali in Spagna, tutti contenenti commenti positivi sull’ utilizzo del prodotto.
From all this information, a significant potential serious risk for safety or efficacy of Doxyprex, for the treatment or control of clinical signs of porcine respiratory disease caused by P. multocida and B. bronchiseptica cannot be identified.
Da tutte queste informazioni non è possibile individuare un importante rischio potenziale per sicurezza ed efficacia di Doxyprex nel trattamento o nel controllo dei segni clinici delle malattie respiratorie dei suini causate da P. multocida and B. bronchiseptica.
For the second clinical study “ Efficacy of the doxycycline in feed for the control of pneumonia caused by P. multocida and Mycoplasma hyopneumoniae
Per il secondo studio clinico “ Efficacia della doxiciclina nei mangimi per il controllo della polmonite causata da P. multocida e Mycoplasma hyopneumoniae”
6/ 21 No dose confirmation studies appear to have been presented in this study and therefore it was important that the references provided should present robust evidence for the field efficacy of the product.
Non sembra siano stati presentati studi di conferma del dosaggio per questo studio; perciò, era importante che i riferimenti forniti contenessero solide dimostrazioni dell’ efficacia sul campo del prodotto.
Pulmodox is indicated for prevention of clinical respiratory disease and not for treatment,
Pulmodox è indicato per la prevenzione delle malattie respiratorie in ambito clinico e non per il trattamento.
In order to establish that Doxyprex is similarly bioavailable to the product Pulmodox 5% Premix, the applicant referred to information from the SPC and the hevra. org website.
Per stabilire che Doxyprex è biodisponibile alla stessa stregua del prodotto Pulmodox 5% premiscelato, il richiedente ha rinviato alle informazioni presenti nell’ RCP e al sito web hevra. org.
It was pointed out that even though there are small differences in dosage the mean and maximum steady state plasma concentration are similar.
È stato messo in evidenza che, anche se esistono piccole differenze di dosaggio, la concentrazione plasmatica media e massima allo stato di equilibrio (steady-state) sono simili.
There are however differences in both dose recommendation (12.5 mg/ kg/ day versus 10 mg/ kg/ day) and duration of treatment (8 versus 7 days).
Esistono tuttavia differenze sia nelle raccomandazioni di dosaggio (12,5 mg/ kg/ die rispetto a 10 mg/ kg/ die) sia nella durata del trattamento (8 rispetto a 7 giorni).
Based on this information the CVMP agreed that the provided references are not suitable as pivotal evidence of clinical efficacy of the product Doxyprex for the proposed indication and dose regimen for M. Hyopneumoniae
Sulla base di queste informazioni il CVMP ha convenuto che i riferimenti forniti non siano utilizzabili come dimostrazione cardine dell’ efficacia clinica del prodotto Doxyprex per l’ indicazione e il regime posologico proposti per M. hyopneumoniae.
Conclusion and recommendation The CVMP recommendation is to grant the marketing authorisation to Doxyprex 100 mg/ g Premix for medicated feeding stuff for pigs the following suggested indication because a positive risk: benefit analysis has been demonstrated and no potential serious risk has been identified.
Conclusione e raccomandazione La raccomandazione del CVMP è di rilasciare l’ autorizzazione all’ immissione in commercio di Doxyprex 100 mg/ g premiscelato per i mangimi medicati per suini per la seguente indicazione suggerita, in quanto è stata dimostrata un’ analisi positiva del rapporto rischio/ beneficio e non è stato identificato alcun rischio grave potenziale:
“ For the treatment and prevention of porcine respiratory disease caused by Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica, susceptible to doxycycline, when the disease has been diagnosed in the herd. ” A risk: benefit analysis could not be conducted due to the lack of pivotal evidence on clinical efficacy for the indication M. hyopneumoniae.
Non è stato possibile condurre un’ analisi del rapporto rischio/ beneficio per l’ indicazione delle infezioni causate da M. hyopneumoniae a causa della mancanza di dimostrazioni cardine di efficacia clinica.
Therefore, the recommendation is to remove this pathogen from the indications.
La raccomandazione, perciò, è quella di eliminare questo patogeno dalle indicazioni.
7/ 21 ANNEX III
7/ 21 ALLEGATO III
8/ 21 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
8/ 21 RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
Doxyprex 100 mg/ g Premix
Doxyprex 100 mg/ g Premiscela
Each gram contains:
Ogni grammo contiene:
100 mg of Doxycycline base as hyclate Excipients:
100 mg doxiciclina base (come iclato)
Semoline q. s.
Semolino q. s.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Per l' elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Premix for medicated feeding stuff Doxyprex is presented as yellow granules.
Doxyprex si presenta sotto forma di granuli gialli.
Target species
Specie di destinazione
Pigs (after weaning)
Suini (dopo lo svezzamento)
Indications for use, specifying the target species
Indicazioni per l' utilizzazione specificando le specie di destinazione
For the treatment and prevention of porcine respiratory disease caused by Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica, susceptible to doxycycline, when the disease has been diagnosed in the herd.
Per il trattamento e la prevenzione della sindrome respiratoria suina causata da Pasteurella multocida e da Bordetella bronchiseptica, sensibile alla doxiciclina, quando è stata diagnosticata nel gruppo.
Contraindications
Controindicazioni
Do not administer to animals with hepatic damage.
Non somministrare ad animali con ipersensibilità alle tetracicline Non somministrare ad animali con alterazioni epatiche.
Special warnings
Avvertenze speciali
The uptake of medicated feed by animals can be altered as a consequence of illness.
L' assunzione del farmaco da parte degli animali può essere compromessa come conseguenza di uno stato di malattia.
In case of insufficient feed intake, animals should be treated parenterally.
In caso di un' insufficiente assunzione per via orale, gli animali dovranno essere trattati per via parenterale.
Special precautions for use
Precauzioni speciali per l' utilizzazione
Special precautions for use in animals Due to variability in susceptibility of bacteria for doxycycline, use of the product should be based on bacteriological sampling and sensitivity testing or recent experience on the farm and take into account official and local antimicrobial policies.
Precauzioni speciali per l' utilizzazione negli animali A causa della variabilità nella sensibilità dei batteri alla doxiciclina, l’ uso del prodotto si dovrebbe basare su campioni batteriologici e test di sensibilità o sulla recente esperienza nell’ allevamento e si dovrebbe tenere conto delle normative antibatteriche ufficiali e locali.
Special precautions to be taken by the person administering the veterinary medicinal product to animals Avoid handling the product if hypersensitivity to tetracyclines exists.
Precauzioni speciali che devono essere adottate dalla persona che somministra il prodotto agli animali Non manipolare il prodotto se esiste ipersensibilità alle tetracicline.
10/ 21 Care should be taken to avoid contact with the product during its incorporation to the feed as well as during the administration of the medicated feed to the animals.
10/ 21 Manipolare il prodotto con attenzione per evitare il contatto quando lo si aggiunge al mangime e quando si somministra l' alimento medicamentoso agli animali.
Adequate measures should be taken to avoid powder dissemination during the incorporation of the product to the feed.
Si dovrebbero adottare adeguate misure per evitare il disperdersi della polvere durante la miscelazione del prodotto nel mangime.
It is recommended to use a non-powder mask (according to the EN140FFP1 regulation), gloves, working suit and approved safety glasses.
Si raccomanda di indossare una mascherina antipolvere (conforme alla normativa EN140FFP1), occhiali di sicurezza a norma, guanti e tuta da lavoro.
Avoid skin and eye contact.
Evitare il contatto con pelle ed occhi.
If it occurs, it is recommended to wash the area with plenty of water.
In caso di contatto, si raccomanda di lavare abbondantemente con acqua la zona interessata.
Do not smoke, eat or drink while handling the product.
Non fumare, mangiare e bere mentre si manipola il prodotto.
If symptoms appear after exposition as a skin eruption, a doctor should be consulted showing these warnings.
Se dopo l' esposizione compaiono sintomi come un' eruzione cutanea, si dovrebbe consultare un medico mostrandogli queste avvertenze.
Inflammation of the face, lips and eyes or respiratory difficulty are more severe signs that require urgent medical attention.
Infiammazione del viso, labbra e occhi o difficoltà respiratorie sono sintomi più gravi che richiedono urgenti cure mediche.
Adverse reactions (frequency and seriousness)
Reazioni sfavorevoli (frequenza e gravità)
Allergic reactions and photosensitivity may appear, as for all tetracyclines.
Come nel caso di tutte le tetracicline, possono apparire reazioni allergiche e di fotosensibilità.
Digestive alterations by intestinal dysbiosis may appear in very long-term treatments.
Nel caso di trattamenti prolungati, possono apparire alterazioni digestive da disbiosi intestinale.
Use during pregnancy, lactation or lay
Utilizzazione durante la gravidanza, l' allattamento o l' ovodeposizione
The use is not recommended during pregnancy and lactation.
La somministrazione non è raccomandata durante la gravidanza o l’ allattamento.
Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Interazione con altri medicinali veterinari ed altre forme d' interazione
Absorption of doxycycline may be diminished in the presence of high quantities of Ca, Fe, Mg or Al in the diet.
L' assorbimento della doxiciclina può diminuire in presenza di elevate quantità di Ca, Fe, Mg o Al nella dieta.
Do not administer together with antacids, kaolin and iron preparations.
Non somministrare insieme ad antiacidi, e preparati a base di caolino e di ferro.
Do not administer in conjunction with bactericidal antibiotics like beta-lactames.
Non somministrare insieme ad antibiotici battericidi come i betalattamici.
Amounts to be administered and administration route
Dosi da somministrare e via di somministrazione
In feed use.
Somministrazione nel mangime.
The recommended dose is 10 mg of doxycycline/ kg of body weight/ day (equivalent to 1 g of Doxyprex/ 10 kg of b. w.) for 7 consecutive days.
La dose raccomandata è di 10 mg di doxiciclina/ kg di peso vivo/ giorno (equivalente ad 1 g di Doxyprex/ 10 kg di p. v.) per 7 giorni consecutivi.
For pigs with a daily consumption of 40 g of feed/ kg b. w. / day this dose corresponds to 250 mg of doxycycline per kg of feed which gives a rate of incorporation of 2.5 kg/ Ton.
Per suini con un consumo giornaliero di 40 g di mangime/ kg di peso vivo/ giorno questa dose corrisponde a 250 mg di doxiciclina per kg di mangime che fornisce un tasso di incorporazione di 2,5 kg/ T.
The feed consumption will depend on the clinical condition of the animal.
Il consumo di mangime dipenderà dalla condizione clinica dell’ animale.
In order to obtain a correct dosage, the concentration of the antimicrobial agent should be adjusted taking into account the daily feed intake at the onset of treatment.
Per assicurare un dosaggio corretto, la concentrazione dell’ antimicrobico dovrà avvenire tenendo conto del consumo giornaliero di mangime all’ inizio del trattamento.
The following calculation can be used to calculate dosage:
Si può svolgere il seguente calcolo per ottenere il dosaggio:
1 mg Doxyprex/ kg feed = 10 mg doxycycline/ kg b. w. x 10 x bodyweight (kg)/ Daily feed intake (kg)
1 mg Doxyprex/ kg di mangime = 10 mg doxiciclina/ kg p. v. x 10 x peso corporeo (kg)/ Ingestione giornaliera di mangime (kg)
Mixing instructions:
Istruzioni per la miscelazione:
The premix is only intended to be incorporated into granulated medicated feeding stuffs.
La premiscela si può incorporare solo in alimenti medicamentosi granulari.
The following complete feeding stuffs for pigs can be used for the manufacturing of medicated feeds:
I seguenti tipi di alimenti completi per suini possono essere utilizzati per ottenere mangimi medicamentosi:
20 kg body weight) Piglet starter feed II (complete feed up to approx.
Mangime d' inizio per lattonzoli I (mangime completo per un peso corporeo fino a circa 20 kg) Mangime d' inizio per lattonzoli II (mangime completo per un peso corporeo fino a circa 35 kg) Mangime completo per maiali da ingrasso per un peso corporeo fino a circa 50 kg Mangime completo per maiali da ingrasso per un peso corporeo di circa 50 kg
50 kg body weight Complete feed for fattening pigs of approx.
11/ 21 Mangime completo per maiali da ingrasso per un peso corporeo di circa 35 kg Per incorporare il prodotto medicinale nel mangime utilizzare un miscelatore orizzontale a nastro.
It is recommended that one part of Doxyprex is first mixed into one part of the feeding stuff, followed by the rest of the feeding stuff and mixed well.
Si consiglia di iniziare a miscelare una parte di Doxyprex con una parte di mangime e continuare con il restante mangime mescolando bene.
Pelleting
Il mangime medicato può quindi essere granulato.
11/ 21 conditions involve preconditioning ingredients with steam at 55-65ºC and 10% moisture.
Per ottenere il granulato, gli ingredienti devono essere preparati con vapore a 55-65º C e con un' umidificazione del 10%.
Before granulation, flour should not reach a temperature higher than 55 ºC.
Prima della granulazione, la farina non deve raggiungere una temperatura superiore ai 55º C.
Overdose (symptoms, emergency procedures, antidotes), if necessary
Sovradosaggio (sintomi, procedure d' emergenza, antidoti) se necessario
No symptoms of intolerance to the speciality have been detected in the studies conducted in which a medicated feed with 600 ppm (2.4 times the recommended dose) was administered to the 20-30 kg animals during twice the recommended period.
Non sono stati rilevati sintomi di intolleranza al prodotto negli studi svolti, in cui è stato somministrato un alimento medicamentoso con 600 ppm (2,4 volte la dose consigliata) ad animali di 20-30 kg per un periodo doppio di quello raccomandato.
Withdrawal period
Tempo(i) di sospensione
Meat and offal:
Carne e visceri:
7 days.
7 giorni.
Antibacterials for systemic use.
Antibatterici per uso sistemico.
Tetracyclines, ATCvet code:
Tetracicline, codice ATCvet:
Pharmacodynamic properties
Proprietà farmacodinamiche
Doxycycline is a broad spectrum antibiotic with bacteriostatic activity that acts by interfering on the bacterial protein synthesis of the sensitive species.
La doxiciclina è un antibatterico batteriostatico ad ampio spettro che agisce interferendo con la sintesi proteica batterica delle specie sensibili.
Doxycycline is a semi-synthetic tetracycline derived from oxytetracycline that acts on the 30S ribosomal bacterial subunit in a reversible union, by blocking the binding of aminoacyl-tRNA (transference RNA) to the mRNA/ ribosome complex, avoiding the addition of new amino acids to the growing peptide chain and interfering therefore on the protein synthesis.
La doxiciclina è una tetraciclina semisintetica derivata dalla oxitetraciclina che agisce sulla sottounità 30 S del ribosoma batterico, in un legame reversibile, bloccando l' unione dell' aminoacil-tRNA (RNA di trasporto) al complesso mRNA/ ribosoma, impedendo l' addizione di nuovi aminoacidi alla catena peptidica in incremento e interferendo pertanto nella sintesi delle proteine.
It is active against:
È attiva contro:
Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica
Pasteurella multocida e Bordetella bronchiseptica
“ In Spain during 2001, the in vitro sensitivity to doxycycline has been determined against porcine strains of Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica resulting in MIC90 values of 0.795µg/ ml and 0.053µg/ ml respectively .”
“ In Spagna, nel corso del 2001, si è determinata la sensibilità in vitro alla doxiciclina nei confronti dei ceppi suini di Pasteurella multocida e Bordetella bronchiseptica che ha dato come risultato valori MIC90 di 0,795 µg/ ml e 0,053 µg/ ml rispettivamente .”