qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these active substances thus increasing their plasma level and leading to serious and / or life-threatening adverse reactions such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, pimozide, quinidine, terfenadine) or peripheral vasospasm or ischaemia (e. g. ergotamine, dihydroergotamine).
La somministrazione concomitante può portare ad una inibizione competitiva del metabolismo di questi principi attivi incrementando così i loro livelli plasmatici e portando all’ insorgenza di reazioni avverse gravi e/ o pericolose per la vita come aritmia cardiaca (ad esempio amiodarone, astemizolo, bepridil, cisapride, pimozide, chinidina, terfenadina), o vasospasmo periferico o ischemia (ad esempio ergotamina, diidroergotamina).
CYP2D6 substrates with narrow therapeutic index Telzir with ritonavir must not be co-administered with medicinal products containing active substances that are highly dependent on CYP2D6 metabolism and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and / or life-threatening adverse reactions.
Substrati del CYP2D6 con ristretto indice terapeutico Telzir con ritonavir non deve essere somministrato in concomitanza con farmaci contenenti principi attivi che siano altamente dipendenti dal metabolismo del CYP2D6 e per i quali elevate concentrazioni plasmatiche siano associate a reazioni avverse gravi e / o pericolose per la vita.
These active substances include flecainide and propafenone.
Questi principi attivi includono flecainide e propafenone.
The combination of rifampicin and Telzir with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
L’ associazione di rifampicina con Telzir e ritonavir a basso dosaggio è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
St John’ s wort (Hypericum perforatum) Serum levels of amprenavir and ritonavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Erba di S. Giovanni (Hypericum perforatum) I livelli sierici di amprenavir e ritonavir possono essere ridotti dall’ uso concomitante di preparazioni
This is due to induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Giovanni di enzimi che metabolizzano il farmaco.
Herbal preparations containing St John’ s wort should therefore not be combined with Telzir with ritonavir.
Giovanni non devono essere quindi somministrate con Telzir e ritonavir.
If a patient is already taking St John’ s wort, check amprenavir, ritonavir and if possible viral levels and stop St John’ s wort.
Giovanni.
Amprenavir and ritonavir levels may increase on stopping St John’ s wort.
I livelli di amprenavir e ritonavir possono aumentare interrompendo l' erba di S.
• Other combinations
• Altre associazioni
Antiretroviral medicinal products
Medicinali antiretrovirali
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa
Efavirenz: there was no clinically relevant interaction when fosamprenavir 700 mg twice daily and ritonavir 100 mg twice daily was used concurrently with efavirenz (600 mg once daily).
Efavirenz: non si è verificata alcuna interazione clinicamente rilevante quando fosamprenavir (700 mg due volte al giorno) e ritonavir (100 mg due volte al giorno) venivano impiegati in concomitanza con efavirenz (600 mg una volta al giorno).
Nevirapine: there was no clinically relevant interaction when fosamprenavir 700 mg twice daily and ritonavir 100 mg twice daily was used concurrently with nevirapine (200 mg twice daily).
Nevirapina: non si sono evidenziate interazioni clinicamente significative quando fosamprenavir 700 mg due volte al giorno e ritonavir 100 mg due volte al giorno sono stati impiegati in concomitanza con nevirapina (200 mg due volte al giorno).
Nucleoside / Nucleotide reverse transcriptase inhibitors
Inibitori nucleosidici / nucleotidici della trascrittasi inversa
Interaction studies with abacavir, lamivudine and zidovudine have been performed with amprenavir without ritonavir.
Studi di interazione con abacavir, lamivudina e zidovudina sono stati effettuati con amprenavir senza ritonavir.
Based on data derived from these studies and because ritonavir is not expected to 7 have a significant impact on the pharmacokinetics of NRTIs, the co-administration of fosamprenavir and ritonavir with these medicinal products is not expected to significantly alter the exposure of the co-administered active substances.
Sulla base dei dati derivati da questi studi e dal momento che non ci si aspetta che ritonavir abbia un impatto significativo sulla farmacocinetica degli NRTI, non è prevedibile che la somministrazione di fosamprenavir e ritonavir con questi medicinali possa alterare significativamente l’ esposizione dei principi attivi somministrati in concomitanza.
Didanosine chewable tablet: no pharmacokinetic study has been performed with fosamprenavir in combination with didanosine.
Didanosina compresse masticabili: non sono stati effettuati studi di farmacocinetica con fosamprenavir in associazione con didanosina.
Clinically significant interaction resulting from an increase in the stomach pH due to the didanosine antacid component is unlikely and no dose separation or adjustment is considered necessary when fosamprenavir and didanosine are administered concomitantly (see chapter, Antacids).
E’ improbabile che si verifichi un’ interazione clinicamente significativa derivante dall’ aumento del pH gastrico a causa della componente antiacida della didanosina; nessun distanziamento o aggiustamento della dose è ritenuto necessario qualora fosamprenavir e didanosina vengano somministrati in concomitanza (vedere paragrafo Antiacidi).
No significant interaction is expected with didanosine gastro-resistant capsule.
Non è attesa interazione significativa con la didanosina in forma di capsule gastro resistenti.
Tenofovir: no recommendations can be drawn at this stage on the co-administration of fosamprenavir with ritonavir with tenofovir.
Tenofovir: al momento non può essere fornita alcuna raccomandazione circa la somministrazione concomitante di fosamprenavir più ritonavir con tenofovir.
Protease Inhibitors
Inibitori della proteasi
Co-administration of standard doses of lopinavir/ ritonavir with fosamprenavir results in a significant reduction in amprenavir concentrations.
Lopinavir/ ritonavir: la somministrazione concomitante di dosi standard di lopinavir/ ritonavir con fosamprenavir comporta una riduzione significativa delle concentrazioni di amprenavir.
Co-administration of increased doses of fosamprenavir 1400mg twice daily with lopinavir/ ritonavir 533/ 133mg twice daily to PI-experienced patients resulted in a higher incidence of gastrointestinal adverse events and elevations in triglycerides with the combination regimen without increases in virological efficacy, when compared with standard doses of fosamprenavir/ ritonavir.
La somministrazione concomitante di dosi aumentate di fosamprenavir 1400 mg due volte al giorno con lopinavir/ ritonavir 533/ 133 mg due volte al giorno in pazienti già precedentemente trattati con PI è risultata in una maggior incidenza di eventi avversi a livello gastrointestinale e in un aumento dei trigliceridi con il regime di combinazione senza aumento dell’ efficacia virologica quando confrontate con dosi standard di fosamprenavir/ ritonavir.
Therefore, concomitant administration of these medicinal products is not recommended.
Pertanto, la somministrazione concomitante di tali medicinali non è raccomandata.
No interaction studies have been undertaken between fosamprenavir with ritonavir and the protease inhibitors: indinavir, saquinavir, nelfinavir and atazanavir.
Non sono stati effettuati studi di interazione tra fosamprenavir più ritonavir e i seguenti inibitori della proteasi: indinavir, saquinavir, nelfinavir e atazanavir.
Antibiotics / Antifungals
8 Antibiotici / antifungini
Clarithromycin: a reduction in the clarithromycin dose should be considered when co-administered with Telzir with ritonavir in patients with renal impairment as moderate increases in clarithromycin concentrations are expected when co-administered with Telzir with ritonavir.
Claritromicina: deve essere presa in considerazione una riduzione della dose di claritromicina quando quest’ ultima venga co-somministrata con Telzir più ritonavir nei pazienti con insufficienza renale dal momento che sono attesi moderati incrementi nelle concentrazioni della claritromicina quando essa viene somministrata in concomitanza con Telzir più ritonavir.
Erythromycin: no pharmacokinetic study has been performed with fosamprenavir with ritonavir in combination with erythromycin, however, plasma levels of erythromycin may be increased when co-administered.
Tuttavia i livelli plasmatici di eritromicina possono essere aumentati in caso di somministrazione concomitante.
Ketoconazole / Itraconazole: co-administration of fosamprenavir 700 mg with ritonavir 100 mg twice daily and ketoconazole 200 mg once daily increased plasma ketoconazole Cmax by 25% and increased AUC(0-τ) to values 2.69-fold those observed on administration of ketoconazole 200 mg once daily without concurrent fosamprenavir with ritonavir.
Ketoconazolo/ Itraconazolo: la somministrazione concomitante di fosamprenavir 700 mg con ritonavir 100 mg due volte al giorno e ketoconazolo 200 mg una volta al giorno ha aumentato la Cmax plasmatica del ketoconazolo del 25% e incrementato l’ AUC (0-τ) di 2,69 volte i valori rispetto a quelli osservati dopo somministrazione di 200 mg di ketokonazolo una volta al giorno senza l’ associazione fosamprenavir più ritonavir.
When used with Telzir with ritonavir, high doses (> 200 mg/ day) of ketoconazole or itraconazole are not recommended.
Alte dosi di ketoconazolo o itraconazolo (> 200 mg/ die) non sono raccomandate qualora essi vengano impiegati con Telzir più ritonavir.
Rifabutin: compared to rifabutin administered alone (300 mg once daily), plasma rifabutin AUC (0- 48) was unchanged and Cmax was decreased 14% following co-administration of reduced doses of rifabutin (150 mg every other day) with fosamprenavir 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily.
Rifabutina: dopo somministrazione concomitante di dosi ridotte di rifabutina (150 mg a giorni alterni) con fosamprenavir 700 mg due volte al giorno più ritonavir 100 mg due volte al giorno, l’ AUC plasmatica della rifabutina (0-48) è risultata immodificata e la Cmax era diminuita del 14% in confronto alla rifabutina somministrata da sola (300 mg una volta al giorno).
However, 25-O-desacetylrifabutin AUC (0-48) and Cmax were increased 11-fold and 6- fold respectively, which could potentially lead to an increase of rifabutin related adverse events, notably uveitis.
Tuttavia, l’ AUC (0-48) e la Cmax della 25-O- desacetilrifabutina erano incrementate rispettivamente di 11 volte e 6 volte, il che potrebbe potenzialmente portare ad un incremento di reazioni avverse correlate alla rifabutina, soprattutto uveite.
Based on historical comparison, rifabutin did not appear to reduce amprenavir exposure.
Alla luce di un confronto sui dati già acquisiti, la rifabutina non è sembrata ridurre l’ esposizione ad amprenavir.
On the basis of these data, a 75% reduction of the standard rifabutin dose (i. e. to 150 mg every other day) is recommended when administered with Telzir with ritonavir.
In base a questi dati, si raccomanda una riduzione del 75% della dose standard della rifabutina (ad esempio fino a 150 mg a giorni alterni) quando somministrata con Telzir e ritonavir.
Further dose reduction may be necessary.
Può essere necessaria un’ ulteriore riduzione della dose.
8 Other medicinal products
Altri medicinali
Medicinal products that may reduce plasma amprenavir concentrations when co-administered with Telzir
Medicinali che possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di amprenavir quando somministrati in associazione con Telzir
Antacids, Histamine H2 receptor antagonist and Proton-Pump inhibitors: no dose adjustment for any of the respective medicinal products is considered necessary when antacids, proton-pump inhibitors or histamine H2 receptor antagonists are administered concomitantly with fosamprenavir.
Antiacidi, antagonisti dei recettori H2 dell’ istamina ed inibitori di pompa protonica: nessun aggiustamento della dose per ciascuno dei rispettivi medicinali è ritenuto necessario quando antiacidi, antagonisti dei recettori H2 dell’ istamina ed inibitori di pompa protonica vengono somministrati in associazione a fosamprenavir.
The AUC and Cmax of amprenavir were decreased by 18% and 35% respectively, whilst the Cmin (C12h) was comparable, when a single 1400 mg dose of fosamprenavir was co-administered with a single 30 ml dose of antacid suspension (equivalent to 3.6 grams aluminium hydroxide and 1.8 grams magnesium hydroxide).
L’ AUC e la Cmax di amprenavir erano diminuite del 18% e del 35% rispettivamente mentre la Cmin (C12 ore) era comparabile quando una singola dose di 1400 mg di fosamprenavir veniva somministrata in associazione con una singola dose di 30 ml di una sospensione di antiacido (equivalente a 3,6 g di idrossido di alluminio e 1,8 g idrossido di magnesio).
Serum levels of amprenavir can be reduced by concomitant use of histamine H2 receptor antagonists (for example ranitidine and cimetidine).
I livelli sierici di amprenavir possono essere ridotti dall’ uso concomitante degli antagonisti dei recettori H2 dell’ istamina (per esempio ranitidina e cimetidina).
Concurrent administration of ranitidine (300 mg single dose) with fosamprenavir (1400 mg single dose) decreased plasma amprenavir AUC by 30% and Cmax by 51%.
La somministrazione concomitante di ranitidina (dose singola di 300 mg) con fosamprenavir (dose singola di 1400 mg) diminuiva l’ AUC plasmatica di amprenavir del 30% e la Cmax del 51%.
There was, however, no change observed in the amprenavir Cmin (C12h).
Non è stato tuttavia osservato alcun cambiamento della Cmin di amprenavir (C12 ore).
The AUC and Cmin of amprenavir were increased by 20% and 19% respectively, with Cmax unchanged when fosamprenavir (700 mg twice daily) plus ritonavir (100 mg twice daily) was given concomitantly with phenytoin (300 mg once daily).
L’
The AUC, Cmax and Cmin of phenytoin were decreased by 22%, 20% and 29% respectively.
9 AUC, la Cmax e la Cmin della fenitoina erano diminuite del 22%, 20% e 29% rispettivamente.
Therefore, if fosamprenavir plus ritonavir is given in combination with phenytoin, no change to the fosamprenavir plus ritonavir dosage regimen is required.
Pertanto, se fosamprenavir più ritonavir viene somministrato in combinazione con fenitoina, non viene richiesto alcun cambiamento del regime posologico di fosamprenavir più riotonavir.
However, it is recommended that phenytoin plasma concentrations be monitored and phenytoin dose increased as appropriate.
Tuttavia, si raccomanda che le concentrazioni plasmatiche di fenitoina vengano controllate e la dose di fenitoina venga aumentata come appropriato.
Concomitant administration of other anticonvulsant agents known to be enzymatic inducers (e. g. phenobarbital, carbamazepine) has not been studied but may lead to a decrease in the plasma concentrations of amprenavir.
La somministrazione concomitante di altri farmaci antiepilettici noti essere induttori enzimatici (ad esempio fenobarbital, carbamazepina) non è stata studiata ma può portare ad una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di amprenavir.
These combinations should be used with caution.
Tali associazioni devono essere usate con cautela.
Medicinal products whose plasma levels may be increased when co-administered with Telzir
Medicinali i cui livelli plasmatici possono essere aumentati quando somministrati con Telzir
Other medicinal products with a narrow therapeutic window: some substances (e. g. lidocaine (by systemic route) and halofantrine) given with Telzir may cause serious adverse reactions.
Altri medicinali con ridotta finestra terapeutica: alcune sostanze (ad esempio lidocaina, per via sistemica, e alofantrina) somministrate con Telzir possono causare gravi reazioni avverse.
Concomitant use is not recommended.
Non è raccomandato l’ uso concomitante.
Erectile dysfunction medicinal products: concomitant use is not recommended.
Farmaci usati nella disfunzione erettile: l’ uso concomitante non è raccomandato.
Based on data for ritonavir and other protease inhibitors, plasma concentrations of PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) are expected to substantially increase when co-administered with Telzir with ritonavir and may result in an increase in PDE5 inhibitor associated adverse reactions, including hypotension, visual changes and priapism.
Sulla base di dati ottenuti con ritonavir e altri inibitori della proteasi è prevedibile che le concentrazioni plasmatiche degli inibitori PDE5 (ad esempio sildenafil e vardenafil) vengano sostanzialmente aumentate quando somministrati in combinazione con Telzir e ritonavir; ciò può comportare un incremento delle reazioni avverse associate agli inibitori PDE5 inclusa ipotensione, alterazioni della visione e priapismo.
Consequently, concomitant administration of Telzir with ritonavir and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Di conseguenza, non è raccomandata la somministrazione concomitante di Telzir con ritonavir e tali glucocorticoidi, a meno che il potenziale beneficio derivante dalla terapia sia superiore al rischio di effetti sistemici da corticosteroide (vedere paragrafo 4.4).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be
Inoltre, in caso di sospensione del glucocorticoide, la riduzione progressiva del dosaggio dovrà essere effettuata in un periodo di tempo più lungo.
HMG-CoA reductase inhibitors: if treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended because their metabolism is not dependent on CYP 3A4 and interactions are not expected with protease inhibitors.
Inibitori della HMG-CoA reduttasi: se è necessario un trattamento con inibitori della HMG-CoA reduttasi, si raccomanda l’ impiego di pravastatina o fluvastatina poichè il loro metabolismo non dipende dal CYP3A4 e non si attendono interazioni con gli inibitori della proteasi.
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with Telzir with ritonavir.
Si prevede che inibitori della HMG-CoA reduttasi altamente dipendenti per il metabolismo dal CYP3A4, quali la lovastatina e la simvastatina, abbiano concentrazioni plasmatiche marcatamente aumentate quando somministrate in concomitanza con Telzir e ritonavir.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of lovastatin or simvastatin with Telzir with ritonavir is not recommended.
Poichè l’ aumento delle concentrazioni degli inibitori della HMG-CoA reduttasi può causare miopatia, inclusa la rabdomiolisi, non è raccomandata la combinazione di lovastatina o simvastatina con Telzir e ritonavir.
No adjustment of the fosamprenavir or ritonavir dose is required when co-administered with atovarstatin.
Non è richiesto alcun aggiustamento della posologia di fosamprenavir o ritonavir quando co-somministrati con atorvastatina.
The Cmax, AUC and Cmin of atorvastatin were increased by 184%, 153% and 73% respectively when atorvastatin (10 mg once daily for 4 days) was given with fosamprenavir 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily for two weeks.
La Cmax,
The Cmax, AUC and Cmin of amprenavir were unchanged.
10 l’ AUC e la Cmin di amprenavir rimanevano inalterate.
When used with Telzir with ritonavir, doses of atorvastatin no greater than 20 mg / day should be administered, with careful monitoring for atorvastatin toxicity.
Devono essere somministrate dosi di atorvastatina non superiori a 20 mg/ die, controllandone attentamente la tossicità, qualora essa venga impiegata con Telzir e ritonavir.
Immunosuppressants: frequent therapeutic concentration monitoring of immunosuppresant levels is recommended until levels have stabilised as plasma concentrations of cyclosporin, rapamycin and tacrolimus may be increased when co-administered with fosamprenavir with ritonavir.
Immunosoppressori: si raccomanda un frequente monitoraggio delle concentrazioni terapeutiche degli immunosoppressori, fino alla stabilizzazione di questi, poichè le concentrazioni plasmatiche di ciclosporina, rapamicina e tacrolimus possono essere aumentate quando co-somministrati con fosamprenavir e ritonavir.
Coadministration with Telzir/ ritonavir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
La somministrazione concomitante con Telzir/ ritonavir può causare un notevole aumento nella concentrazione di questa benzodiazepina.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of Telzir/ ritonavir with benzodiazepines.
Nessuno studio di interazione farmacologica è stato eseguito per la somministrazione di Telzir/ ritonavir in concomitanza a benzodiazepine.
Therefore Telzir/ ritonavir should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Telzir/ ritonavir and parenteral midazolam.
Pertanto Telzir/ ritonavir non deve essere somministrato in concomitanza a midazolam assunto per via orale (vedere paragrafo 4.3), mentre deve essere usata cautela nella somministrazione concomitante di Telzir/ ritonavir e midazolam assunto per via parenterale.
If Telzir/ ritonavir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
La somministrazione di Telzir/ ritonavir in concomitanza con midazolam per via parenterale deve essere effettuta in unità di terapia intensiva o in condizioni similari, che assicurino un accurato monitoraggio e una gestione clinica appropriata in caso di depressione respiratoria e/ o sedazione prolungata.
Tricyclic antidepressants: careful monitoring of the therapeutic and adverse reactions of tricyclic antidepressants is recommended when they (for example desipramine and nortriptyline) are concomitantly administered with Telzir.
Antidepressivi triciclici: si raccomanda un attento controllo degli effetti terapeutici e delle reazioni avverse degli antidepressivi triciclici qualora questi (ad esempio desipramina e nortriptilina) vengano somministrati in concomitanza con Telzir.
Medicinal products whose plasma levels may be decreased when co-administered with Telzir
Medicinali i cui livelli plasmatici possono essere diminuiti quando somministrati con Telzir
Methadone: co-administration of fosamprenavir 700 mg and ritonavir 100 mg twice daily with methadone once daily (≤ 200 mg) for 14 days decreased the active (R-) methadone enantiomer AUC(0- τ) and Cmax by 18% and 21% respectively.
Metadone: la somministrazione concomitante di fosamprenavir 700 mg più ritonavir 100 mg due volte al giorno con metadone (≤ 200 mg) una volta al giorno, per 14 giorni, ha diminuito l’ AUC(0-τ) e la Cmax dell’ enantiomero attivo (R-) del metadone del 18% e del 21% rispettivamente.
This limited impact is not expected to be clinically significant.
Non ci si aspetta che tale effetto limitato sia significativo dal punto di vista clinico.
However, as a precaution, patients should be monitored for withdrawal syndrome.
Tuttavia, a titolo di precauzione, i pazienti devono essere controllati per la sindrome da astinenza.
Based on historical comparisons, methadone did not appear to alter plasma amprenavir pharmacokinetic parameters.
Sulla base dei dati storici di confronto, il metadone non sembra alterare i parametri farmacocinetici plasmatici di amprenavir.
Oral anticoagulants: a reinforced monitoring of the International Normalised Ratio is recommended in case of administration of Telzir with ritonavir with warfarin or other oral anticoagulants, due to a possible decrease or increase of their antithrombotic effect.
Anticoagulanti orali: si raccomanda un controllo ravvicinato dell’ International Normalised Ratio nel caso in cui Telzir e ritonavir vengano somministrati insieme a warfarin o altri anticoagulanti orali, a causa di possibili diminuzioni o aumenti del loro effetto antitrombotico.
10 daily decreased plasma EE AUC(0- τ) and Cmax by 37% and 28%, respectively, and decreased plasma NE AUC(0-τ), Cmax, and Cτ by 34%, 38%, and 26%, respectively.
Steroidi: la somministrazione concomitante di fosamprenavir 700 mg due volte al giorno + ritonavir 100 mg due volte al giorno con un contraccettivo orale contenente etinilestradiolo (EE) 0,035 mg/ noretisterone (NE) 0,5 mg una volta al giorno ha diminuito l’ AUC (0-τ) e la Cmax plasmatiche di EE del 37% e 28%, rispettivamente e diminuito l’ AUC (0-τ), la Cmax e la Cτ plasmatiche di NE del 34%, 38% e 26% rispettivamente.
Steady state plasma amprenavir pharmacokinetic (PK) parameters were not significantly affected by co-administration with this oral contraceptive; however, ritonavir AUC(0- τ) and Cmax were 45% and 63% higher, respectively, compared to historical data in female subjects dosed with fosamprenavir / ritonavir alone.
I parametri farmacocinetici (PK) plasmatici di amprenavir allo steady state non sono stati alterati in maniera significativa dalla somministrazione concomitante con questo contraccettivo orale; tuttavia l’ AUC (0-τ) e la Cmax di ritonavir erano più elevate del 45% e 63% rispettivamente, in confronto ai dati storici nei soggetti di sesso femminile che avevano ricevuto solamente fosamprenavir/ ritonavir.
In addition to the decreased hormonal contraceptive exposures, co-administration of fosamprenavir with ritonavir and this oral contraceptive resulted in clinically significant hepatic transaminase elevations in some healthy subjects.
In aggiunta alla diminuzione dei livelli di esposizione al contraccettivo ormonale, la somministrazione concomitante di fosamprenavir più ritonavir e questo contraccettivo orale, ha
Therefore alternative non-hormonal methods of contraception are recommended for women of childbearing potential (see section 4.4).
Pertanto, per le donne in età fertile, si raccomandano metodi di contraccezione alternativi non ormonali (vedere paragrafo 4.4).
The Cmax and AUC of paroxetine were decreased by 51% and 55% respectively when paroxetine 20 mg once daily was given with fosamprenavir 700 mg and ritonavir 100 mg twice daily for 10 days in healthy volunteers.
Paroxetina: in volontari sani, la Cmax e l’ AUC della paroxetina erano diminuite rispettivamente del 51% e del 55% quando paroxetina 20 mg una volta al giorno veniva somministrata con fosamprenavir 700 mg e ritonavir 100 mg due volte al giorno per 10 giorni.
The mechanism of this interaction remains unknown.
Il meccanismo di tale interazione rimane sconosciuto.
Based on historical comparison, amprenavir pharmacokinetic parameters were not altered by paroxetine.
Sulla base di confronti storici, i parametri farmacocinetici di amprenavir non sono stati alterati da paroxetina.
Therefore, if paroxetine is co-administered with Telzir and ritonavir, the recommended approach is a dose titration of paroxetine based on a clinical assessment of antidepressant response.
Pertanto, qualora paroxetina venga somministrata in concomitanza con Telzir e ritonavir si raccomanda la titolazione della dose di paroxetina sulla base di una valutazione clinica della risposta all’ antidepressivo.
In addition, patients on stable dose of paroxetine who start treatment with Telzir and ritonavir should be monitored for antidepressant response.
Inoltre, i pazienti trattati con un dosaggio stabile di paroxetina che iniziano il trattamento con Telzir e ritonavir devono essere monitorati per la risposta all’ antidepressivo.
There is no clinical experience with fosamprenavir in pregnant women.
Non esiste alcuna esperienza clinica con fosamprenavir nelle donne in gravidanza.
In animal studies at systemic plasma exposures (AUC) to amprenavir lower than therapeutic exposure in patients treated with Telzir, some developmental toxicity was observed (see section 5.3).
In studi con animali esposti a concentrazioni sistemiche plasmatiche di amprenavir (AUC) inferiori all’ esposizione terapeutica nei pazienti trattati con Telzir, sono stati riscontrati effetti tossici sullo sviluppo (vedere paragrafo 5.3).
In view of the low exposure in reproductive toxicity studies, the potential developmental toxicity of Telzir has not been fully determined.
Alla luce della bassa esposizione negli studi di tossicità riproduttiva non è stato pienamente determinato il potenziale degli effetti tossici di Telzir sullo sviluppo.
Telzir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Telzir deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifichi il rischio potenziale per il feto.
Amprenavir-related material was found in rat milk, but it is not known whether amprenavir is excreted in human milk.
Metaboliti associati ad amprenavir sono stati trovati nel latte di ratto ma non è noto se amprenavir sia escreto nel latte umano.
Rat pups exposed pre and post-natally to amprenavir and fosamprenavir showed developmental toxicity (see section 5.3).
I piccoli di ratto esposti ad amprenavir e fosamprenavir prima e dopo la nascita hanno mostrato effetti tossici sullo sviluppo (vedere paragrafo 5.3).
It is therefore recommended that mothers treated with Telzir do not breast-feed their infants.
Si raccomanda pertanto che le madri in terapia con Telzir non allattino al seno i loro bambini.
As a general rule, it is recommended that HIV-infected women must not breast-feed under any circumstances to avoid transmission of HIV.
Come regola generale, si raccomanda che le donne con infezione da HIV non allattino al seno i loro bambini in nessuna circostanza al fine di evitare la trasmissione dell’ HIV.
No studies on the effects of Telzir in combination with ritonavir on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati svolti studi sugli effetti di Telzir in combinazione con ritonavir sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari.
The adverse reaction profile of Telzir should be borne in mind when considering the patient’ s ability to drive or operate machinery (see section 4.8).
Il profilo delle reazioni avverse di Telzir deve essere tenuto presente quando venga presa in considerazione la capacità del paziente di guidare o usare macchinari (vedere paragrafo 4.8).
The safety of fosamprenavir has been studied in 755 adult patients in Phase II and III controlled clinical trials.
La sicurezza di fosamprenavir è stata studiata in 755 pazienti adulti negli studi clinici controllati di Fase II e Fase III.
The safety of the co-administration of fosamprenavir with low dose ritonavir was established in two pivotal Phase III trials:
La sicurezza della somministrazione di fosamprenavir insieme ad una bassa dose di ritonavir è stata stabilità in due studi pivotal di Fase III.
APV30002 (n = 322) in antiretroviral naïve patients, fosamprenavir (1400 mg) given once daily in combination with ritonavir (200 mg) as part of a triple regimen including abacavir and lamivudine.
Nello studio APV30002 (n = 322) su pazienti naïve alla terapia antiretrovirale, fosamprenavir (1400 mg) era somministrato una volta al giorno in combinazione con ritonavir (200 mg) come parte di un triplice regime comprendente abacavir e lamivudina.
APV30003 in protease inhibitor experienced patients, fosamprenavir given in combination with low dose ritonavir either once daily (1400 mg / 200 mg) (n =
Nello studio APV30003 su pazienti già trattati con inibitori della proteasi, fosamprenavir era somministrato in combinazione con una bassa dose di ritonavir o una volta al giorno (1400 mg / 200 mg) (n = 106) o due
11 106) or twice daily (700 mg / 100 mg) (n = 106) in combination with two active reverse transcriptase inhibitors (RTIs).
12 volte al giorno (700 mg / 100 mg) (n = 106) in combinazione con due inibitori attivi della trascrittasi inversa (RTI).
The adverse reaction profile was similar across all the respective adult studies: antiretroviral naïve (APV30002) and protease inhibitor experienced (twice daily dosing, APV30003) patient populations.
Il profilo delle reazioni avverse era simile per tutti i rispettivi studi condotti sugli adulti: popolazioni di pazienti naïve alla terapia antiretrovirale (APV30002) e pazienti già trattati con inibitori della proteasi (dosaggio due volte al giorno, APV30003).
Adverse reactions are listed by MedDRA system organ class and absolute frequency.
Le reazioni avverse sono elencate per classificazione sistemica-organica e frequenza assoluta secondo MedDRA.
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000) or Very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Molto comune (≥ 1/ 10), Comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10), Non comune (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), Raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1000) o Molto raro (< 1/ 10.000), inclusi i casi isolati.
Frequency categories for the events below have been based on clinical trials and postmarketing data.
Le categorie di frequenza per gli eventi sotto riportati sono state definite in base agli studi clinici e ai dati successivi all’ immissione in commercio.
Most of the adverse events below were reported from two large clinical studies in adults, where the adverse events were of at least moderate intensity (Grade 2 or more) occurring in at least 1% of patients and reported by investigators as being attributable to the medicinal products used in the studies.
La maggior parte degli eventi avversi di seguito elencati sono stati riportati da due ampi studi clinici negli adulti in cui gli eventi avversi sono stati di intensità quanto meno moderata (grado 2 o più), si sono verificati in almeno l’ 1% dei pazienti e sono stati riportati dagli sperimentatori, come attribuibili ai farmaci impiegati nello studio.
Body System
Classificazione per sistemi e organi
Headache, dizziness, oral paraesthesia
Cefalea, orale
Common
vertigini,
Gastrointestinal disorders
parestesia Comune
Diarrhoea
Patologie gastrointestinali
Very common
Diarrea
Skin and subcutaneous tissue disorders
Feci non composte, nausea, Comune vomito, dolore addominale
Rash (see text below “ rash/ cutaneous reactions”)
Comune Patologie della cute e del Rash (vedere testo sotto riportato “ rash/ reazioni tessuto sottocutaneo cutanee”)
Common
Non comune Angioedema
Angioedema
Patologie
Uncommon
sistemiche
Stevens Johnson syndrome
e Affaticamento
General disorders and administration site conditions
condizioni relative alla sede di somministrazione
The adverse event profile in children and adolescents is based on integrated safety data from two studies (APV29005 and APV20003) in which 126 HIV-1 infected subjects 2 to 18 years of age received fosamprenavir with ritonavir with background nucleoside reverse transcriptase inhibitor therapy (see section 5.1 for information on dosing regimens applied for each age group).
Il profilo degli eventi avversi nei bambini e adolescenti è basato sui dati integrati di sicurezza ricavati da due studi (APV29005 e APV20003) nei quali 126 pazienti di età compresa tra i 2 e i 18 anni affetti da HIV-1 hanno assunto fosamprenavir più ritonavir insieme ad una terapia di associazione con inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (vedere paragrafo 5.1 per informazioni sui dosaggi somministrati ad ogni gruppo di età).
70% of subjects received greater than 48 weeks of exposure.
Il 70% dei soggetti è stato esposto per più di 48 settimane.
Overall the safety profile in these 126 children and adolescents was similar to that observed in the adult population.
Globalmente il profilo di sicurezza in questi 126 bambini ed adolescenti era simile a quello osservato nella popolazione adulta.
Drug-related adverse events were more common in APV20003 (55%) where subjects received once daily fosamprenavir / ritonavir when compared to APV29005 (39%) where subjects received twice daily fosamprenavir / ritonavir.
Gli eventi avversi farmaco-correlati sono stati più comuni nello studio APV20003 (55%) nel quale i soggetti hanno ricevuto fosamprenavir/ ritonavir una volta al giorno rispetto allo studio APV29005 (39%) in cui i soggetti hanno ricevuto fosamprenavir/ ritonavir due volte al giorno.
Rash / cutaneous reactions: erythematous or maculopapular cutaneous eruptions, with or without pruritus, may occur during therapy.
13 Rash / reazioni cutanee: possono verificarsi durante la terapia eruzioni cutanee eritematose o maculopapulari, con o senza prurito.
The rash generally will resolve spontaneously without the necessity of discontinuing treatment with the fosamprenavir with ritonavir.
Il rash generalmente si risolve spontaneamente senza la necessità di sospendere il trattamento con fosamprenavir più ritonavir.
12 Severe or life-threatening cases of rash, including Stevens-Johnson syndrome are rare.
Episodi di rash grave o pericoloso per la vita, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, sono rari..
Fosamprenavir with ritonavir therapy should be definitively stopped in case of severe rash or in case of rash of mild or moderate intensity associated with systemic or mucosal signs (see section 4.4).
La terapia di combinazione fosamprenavir più ritonavir deve essere definitivamente sospesa in caso di rash grave o in caso di rash di intensità lieve o moderata associato con segni/ sintomi sistemici o a livello delle mucose (vedere paragrafo 4.4).
Clinical chemistry abnormalities: clinical chemistry abnormalities (Grade 3 or 4) potentially related to treatment with fosamprenavir with ritonavir and reported in greater than or equal to 1% of adult patients, included: increased ALT (common), AST (common), serum lipase (common) and triglycerides (very common).
Anomalie chimico-cliniche: le anomalie chimico-cliniche (Grado 3 o 4) potenzialmente correlate al trattamento con fosamprenavir più ritonavir e riportate con una frequenza maggiore o uguale all’ 1% dei pazienti adulti comprendevano: incremento delle ALT (comune), delle AST (comune), delle lipasi sieriche (comune) e dei trigliceridi (molto comune).
Grade 3 or 4 elevations in total cholesterol values were observed in less than 1% of adult patients (< 1% APV30002; 0% APV 30003).
Innalzamenti di Grado 3 o 4 dei valori di colesterolo totale sono stati osservati in meno dell’ 1% dei pazienti adulti (< 1% APV30002; 0% APV30003).
Lipodystrophy: combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
Lipodistrofia: la terapia antiretrovirale di combinazione è stata associata alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) nei pazienti HIV, comprendente la perdita di grasso sottocutaneo periferico e facciale, l’ aumento del grasso addominale e viscerale, l’ ipertrofia mammaria e l’ accumulo di grasso dorsocervicale (gobba di bufalo) (vedere paragrafo 4.4).
Metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Anomalie metaboliche: la terapia antiretrovirale di combinazione è stata associata ad anomalie metaboliche quali ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, insulino resistenza, iperglicemia e iperlattatemia (vedere paragrafo 4.4).
Hyperglycaemia: new onset of diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbations of existing diabetes mellitus have been reported in patients receiving antiretroviral protease inhibitors (see section 4.4).
Iperglicemia: in pazienti trattati con inibitori antiretrovirali della proteasi sono stati segnalati casi di diabete mellito di nuova insorgenza, iperglicemia, o riacutizzazioni di diabete mellito (vedere paragrafo 4.4).
Rhabdomyolysis: an increase in CPK, myalgia, myositis, and rarely, rhabdomyolysis, have been reported with protease inhibitors, more specifically in association with nucleoside analogues.
Rabdomiolisi: sono stati segnalati innalzamenti dei livelli di CPK, mialgia, miosite e, raramente, rabdomiolisi in corso di trattamento con inibitori della proteasi, soprattutto in associazione con analoghi nucleosidici.
Haemophiliac patients: there have been reports of increased spontaneous bleeding in haemophiliac patients receiving antiretroviral protease inhibitors (see section 4.4).
Pazienti emofilici: sono stati riportati casi di incrementi spontanei del tempo di sanguinamento in pazienti con emofilia trattati con inibitori antiretrovirali della proteasi (vedere paragrafo 4.4).
Immune Reactivation Syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Sindrome da riattivazione immunitaria: in pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento dell’ inizio della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a infezioni opportunistiche asintomatiche o residuali (vedere paragrafo 4.4).
There is no known antidote for Telzir.
Non esiste alcun antidoto conosciuto contro Telzir.
It is not known whether amprenavir can be removed by peritoneal dialysis or haemodialysis.
Non è noto se amprenavir possa essere rimosso mediante dialisi peritoneale o emodialisi.
If overdosage occurs, the patient should be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8) and standard supportive treatment applied as necessary.
Se si verifica sovradosaggio, il paziente deve essere monitorato per evidenziare eventuale tossicità (vedere paragrafo 4.8) e un trattamento standard di supporto deve essere fornito, secondo necessità.
Antivirals for systemic use, protease inhibitor, ATC Code:
Categoria farmacoterapeutica: antivirali per uso sistemico, inibitore della proteasi, codice ATC:
Amprenavir is a competitive inhibitor of the HIV-1 protease.
Amprenavir è un inibitore competitivo della proteasi dell’ HIV-1.
13 Co-administration of ritonavir with fosamprenavir increase plasma amprenavir AUC by approximately 2-fold and plasma C τ, ss by 4- to 6-fold, compared to values obtained when fosamprenavir is administered alone.
La somministrazione concomitante di ritonavir con fosamprenavir aumenta l’ AUC plasmatica di amprenavir di circa due volte e la Cτ, ss plasmatica dalle 4 alle 6 volte, rispetto ai valori ottenuti quando fosamprenavir viene somministrato da solo.
Administration of fosamprenavir 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily results in plasma amprenavir concentrations (data from study APV30003 in antiretroviral experienced patients) which results in protein adjusted median ratios of Cmin/ IC50 and Cmin/ IC95 of 21.7 (range 1.19-240) and 3.21 (range 0.26-30.0), respectively.
La somministrazione di fosamprenavir 700 mg due volte al giorno con ritonavir 100 mg due volte al giorno determina concentrazioni plasmatiche di amprenavir (dati provenienti dallo studio APV30003 nei pazienti già trattati con antiretrovirali) che portano a rapporti mediani aggiustati per il legame proteico di Cmin/ IC50 e Cmin/ IC95 rispettivamente di 21,7 (intervallo 1,19- 240) e di 3,21 (intervallo 0,26 - 30,0).
Reduced susceptibility to amprenavir was associated with virus that had developed I50V or I84V or V32I+I47V or I54M mutations.
Questa è stata associata ai virus che avevano sviluppato le mutazioni I50V o I84V o V32I+I47V o I54M.
a) ART-naïve or PI-naïve patients Various regimens have been assessed in the amprenavir/ fosamprenavir development programs with and without co-administration of ritonavir.
a) pazienti naïve alla terapia antiretrovirale (ART) o naïve ai PI
Analysis of the virological failure samples across these regimens defined four main resistance pathways:
Nel programma di sviluppo di amprenavir/ fosamprenavir sono stati valutati vari regimi con o senza la co- somministrazione di ritonavir.
V32I+I47V, I50V, I54L/ M and I84V.
L’ analisi dei campioni dei fallimenti virologici per tutti questi regimi ha definito quattro principali meccanismi di resistenza V32I+I47V, I50V, I54L/ M e I84V.
Sixteen of 434 ART-naïve patients who received fosamprenavir 700mg/ ritonavir 100mg twice daily in ESS100732 experienced virological failure by Week 48 with 14 isolates genotyped.
Nello studio ESS100732, 16 pazienti su 434 soggetti naïve alla ART, trattati con fosamprenavir 700 mg/ ritonavir 100 mg due volte al giorno, sono andati incontro a fallimento virologico entro la 48°settimana con 14 isolati genotipizzati.
Three of 14 isolates had protease resistance mutations.
Tre dei 14 isolati avevano mutazioni per la
K20K/ R, I54I/ L and I93I/ L respectively
K20K/ R, I54I/ L e I93I/ L rispettivamente.
In the studies of PI-experienced patients, PRO30017 (amprenavir 600 mg / ritonavir 100 mg twice daily in sub-study A and B with 80 and 37 patients respectively), the following mutations emerged in patients with virological failure:
Negli studi con pazienti già trattati con PI, PRO30017 (amprenavir 600 mg / ritonavir 100 mg due volte al giorno nello sub studio A e B con 80 e 37 pazienti rispettivamente) nei pazienti con fallimento virologico sono emerse le seguenti mutazioni:
In the studies of PI-experienced patients, APV30003 and its extension, APV30005 (fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg twice daily: n=107), the following mutations emerged in patients experiencing virological failure through 96 weeks:
Negli studi con pazienti già trattati con PI, APV30003 e la sua estensione APV30005 (fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg due volte al giorno: n=107), nei pazienti con fallimento virologico sono emerse le seguenti mutazioni a 96 settimane:
L10F/ I, L24I, V32I, L33F, M36I, M46I/ L, I47V, I50V, I54L/ M/ S, A71I/ T/ V, G73S, V82A, I84V, and L90M.
L10F/ I, L24I, V32I, L33F, M36I, M46I/ L, I47V, I50V, I54L/ M/ S, A71I/ T/ V, G73S, V82A, I84V e L90M.
In the paediatric studies APV20003 and APV29005, 67 PI-experienced patients were treated with fosamprenavir / ritonavir and of 22 virological failure isolates genotyped, nine patients were found with treatment-emergent protease mutations.
Negli studi pediatrici APV20003 e APV29005, 67 pazienti già trattati con PI, sono stati trattati con fosamprenavir / ritonavir e su 22 isolati genotipizzati per fallimento virologico, sono stati identificati nove pazienti con mutazioni della proteasi emergenti durante il trattamento.
The mutational profiles were similar to those described for PI-experienced adults treated with fosamprenavir / ritonavir.
I profili delle mutazioni erano simili a quelli descritti per gli adulti già trattati con PI, trattati con fosamprenavir / ritonavir.
Reduced susceptibility to amprenavir was associated with virus that had developed I50V or I84V or V32I+I47Vor I54M mutations.
La ridotta sensibilità ad amprenavir è stata associata ai virus che avevano sviluppato le mutazioni I50V o I84V o V32I+I47V o I54M.
Each of these four genetic patterns associated with reduced susceptibility to amprenavir produces some cross-resistance to ritonavir but susceptibility to indinavir, nelfinavir and saquinavir is generally retained.
Al momento ci sono dati
There are currently data on cross-resistance between amprenavir and other protease inhibitors for all 4 fosamprenavir resistance pathways, either alone or in combination with other mutations.
16 sulla resistenza crociata tra amprenavir e altri inibitori della proteasi per tutti i 4 pathway di resistenza al fosamprenavir, sia singolarmente sia in combinazione con altre mutazioni.