qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Le frequenze sono definite come: molto comuni (≥ 1/ 10); comuni (≥ 1/ 100 e < 1/ 10); non comuni (≥ 1/ 1.000 e < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10.000 e < 1/ 1.000) e molto rare (< 1/ 10.000) non noti (non possono essere stimati dai dati disponibili)
ALT increased, AST increased.
Esami diagnostici Comuni: aumento della ALT, aumento della AST.
Uncommon: alkaline phosphatase increased, hyperglycaemia, microscopic haematuria, hyponatraemia, weight decreased.
Non comuni: aumento della fosfatasi alcalina, iperglicemia, ematuria microscopica, iponatriemia, calo ponderale
Uncommon: bradycardia.
Patologie cardiache Non comuni: bradicardia.
Uncommon: anaemia, febrile neutropenia.
Patologie del sistema emolinfopoietico Non comuni: anemia, neutropenia febbrile.
Common: headache, dizziness.
Patologie del sistema nervoso Comuni: cefalea, capogiro.
Uncommon: dream abnormality, cognitive disorder.
Non comuni: anormalità dell’ attività onirica, disturbi cognitivi.
Uncommon: conjunctivitis.
Patologie dell' occhio Non comuni: congiuntivite.
Uncommon: tinnitus.
Patologie dell' orecchio e del labirinto Non comuni: tinnito.
Common: hiccups.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Comuni: singhiozzo.
Uncommon: pharyngitis, sneezing, cough, postnasal drip, throat irritation.
Non comuni: faringite, starnuto, tosse, scolo rinofaringeo, irritazione alla gola.
Gastrointestinal disorders:
Patologie gastrointestinali Comuni: stipsi, diarrea, dispepsia, eruttazione.
8 Common: constipation, diarrhoea, dyspepsia, eructation Uncommon: nausea*, vomiting*, acid reflux, dysgeusia, epigastric discomfort, obstipation, gastroesophageal reflux disease, perforating duodenal ulcer, abdominal pain, dry mouth, enterocolitis, flatulence, stomatitis.
Non comuni: nausea*, vomito* reflusso acido, disgeusia, disturbo epigastrico, stipsi grave, reflusso gastroesofageo, ulcera duodenale perforata, dolore addominale, bocca secca, enterocolite, flatulenza, stomatite.
Uncommon: polyuria, dysuria, pollakiuria.
Patologie renali e urinarie Non comuni: poliuria, disuria, pollachiuria.
Uncommon: rash, acne, photosensitivity, hyperhidrosis, oily skin, pruritus, skin lesion.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comuni: eruzione cutanea, acne, fotosensibilità, iperidrosi, cute grassa, prurito, lesione cutanea.
Uncommon: muscle cramp, myalgia.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Non comuni: crampi muscolari, mialgia.
Common: anorexia.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Comuni: anoressia.
Uncommon: weight gain, polydipsia.
Non comuni: aumento ponderale, polidipsia.
Uncommon: candidiasis, staphylococcal infection.
Infezioni e infestazioni Non comuni: candidiasi, infezioni da stafilococco.
Uncommon: flushing/ hot flush.
9 Patologie vascolari Non comuni: vampate/ vampate di calore.
Common: asthaenia/ fatigue.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comuni: astenia/ affaticamento.
Uncommon: oedema, chest discomfort, lethargy, thirst.
Non comuni: edema, disturbo toracico, letargia, sete.
Uncommon: disorientation, euphoria, anxiety.
Disturbi psichiatrici Non comuni: disorientamento, euforia, ansia.
*Nausea and vomiting were efficacy parameters in the first 5 days of post-chemotherapy treatment and were reported as adverse reactions only thereafter.
*Nausea e vomito erano parametri di efficacia nei primi 5 giorni successivi al trattamento chemioterapico e sono stati riportati come reazioni avverse solo successivamente.
The adverse reactions profiles in the Multiple-Cycle extension for up to 5 additional cycles of chemotherapy were generally similar to those observed in Cycle 1.
I profili delle reazioni avverse nell’ estensione a Ciclo-Multiplo fino a 5 cicli addizionali di chemioterapia sono stati generalmente simili a quelli osservati al ciclo 1.
One case of Stevens-Johnson syndrome was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant with cancer chemotherapy.
E’ stato riportato un caso di sindrome di Stevens-Johnson come evento avverso serio in un paziente trattato con aprepitant in associazione a chemioterapia oncologica.
In addition, infusion site induration and infusion site pain were common adverse reactions in a bioequivalence study in which 66 subjects were dosed with 115 mg of fosaprepitant intravenously.
Inoltre, indurimento del sito d' infusione e dolore al sito d' infusione sono state reazioni avverse comuni in uno studio di bioequivalenza nel quale 66 soggetti sono stati trattati con 115 mg di fosaprepitant endovena.
Additional adverse reactions were observed in patients treated with aprepitant (40 mg) for postoperative nausea and vomiting and a greater incidence than with ondansetron: abdominal pain upper, bowel sounds abnormal, dysarthria, dyspnoea, hypoaesthesia, insomnia, miosis, nausea, sensory disturbance, stomach discomfort, visual acuity reduced, wheezing.
Ulteriori reazioni avverse sono state osservate nei pazienti trattati con aprepitant (40 mg) per la nausea ed il vomito postoperatori ad un’ incidenza superiore a quella riportata con ondansetron: dolore addominale alto, anormalità del reperto auscultatorio dell’ addome, disartria, dispnea, ipoestesia, insonnia, miosi, nausea, disturbi del sensorio, fastidio gastrico, acuità visiva ridotta, sibilo respiratorio.
In addition, two serious adverse reactions were reported in postoperative nausea and vomiting (PONV) clinical studies in patients taking a higher dose of aprepitant: one case of constipation, and one case of sub-ileus.
Sono state, inoltre, riportate due reazioni avverse gravi nel corso degli studi su nausea e vomito postoperatori (PONV) in pazienti che assumevano i dosaggi più elevati di aprepitant: un caso di stipsi, e un caso di subocclusione.
One case of angioedema and urticaria was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant in a non-CINV/ non-PONV study.
E’ stato segnalato un caso di angioedema e orticaria come evento avverso grave in un paziente cui veniva somministrato aprepitant in uno studio non-CINV/ non-PONV.
No specific information is available on the treatment of overdose.
Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio.
Single doses up to 200 mg of fosaprepitant were generally well tolerated in healthy subjects.
In soggetti sani, dosi singole fino a 200 mg di fosaprepitant sono state in genere ben tollerate.
Three out of 33 subjects receiving 200 mg of fosaprepitant experienced mild injection site thrombosis.
Tre soggetti su 33 che hanno ricevuto 200 mg di fosaprepitant hanno riportato trombosi lieve nel sito d' iniezione.
In the event of overdose, fosaprepitant should be discontinued and general supportive treatment and monitoring should be provided.
In caso di sovradosaggio, il trattamento con fosaprepitant deve essere sospeso e devono essere adottate misure di supporto generale e monitoraggio.
Pharmacotherapeutic group:
10 Categoria farmacoterapeutica:
Antiemetics and antinauseants, ATC code:
Antiemetici ed antinausea, codice ATC:
Fosaprepitant is the prodrug of aprepitant and when administered intravenously is converted rapidly to aprepitant (see section 5.2).
Fosaprepitant è il profarmaco di aprepitant e quando somministrato per via endovenosa è rapidamente convertito in aprepitant (vedere paragrafo 5.2).
Aprepitant is a selective high-affinity antagonist at human substance P neurokinin 1 (NK1) receptors.
Il contributo di fosaprepitant agli effetti antiemetici globali non è stato ben definito, ma non può essere escluso un contributo transitorio durante la fase iniziale Aprepitant è un antagonista della sostanza P umana, selettivo, ad alta affinità per i recettori NK1 (neurochinina 1).
The pharmacological effect of fosaprepitant is attributed to aprepitant.
L' effetto farmacologico di fosaprepitant viene attribuito ad aprepitant.
In 2 randomised, double-blind studies encompassing a total of 1,094 patients receiving chemotherapy that included cisplatin ≥ 70 mg/ m2, aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with a standard regimen (placebo plus ondansetron 32 mg intravenously administered on Day 1 plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1 and 8 mg orally twice daily on Days 2 to 4).
In due studi randomizzati, in doppio cieco, su un totale di 1.094 pazienti trattati con chemioterapia che includeva il cisplatino ≥ 70 mg/ m2, aprepitant in associazione con un trattamento con ondansetron/ desametasone (vedere paragrafo 4.2) è stato confrontato con una terapia standard (placebo più ondansetron 32 mg endovena somministrato al Giorno 1 più desametasone 20 mg per via orale al Giorno 1 ed 8 mg per via orale due volte al giorno nei Giorni da 2 a 4).
Efficacy was based on evaluation of the following composite measure: complete response (defined as no emetic episodes and no use of rescue therapy) primarily during Cycle 1.
L’ efficacia è stata basata sulla valutazione della seguente misura composita: risposta completa (definita come assenza di episodi di emesi e nessun uso di terapia di soccorso) principalmente nel corso del ciclo 1.
10 A summary of the key study results from the combined analysis is shown in Table 1.
Un riassunto dei principali risultati degli studi sulla base dell’ analisi combinata è illustrato in tabella 1.
Table 1 Percent of Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1
Tabella 1 Percentuale di pazienti che ricevevano un trattamento chemioterapico altamente emetogeno e che hanno risposto al trattamento per gruppo e fase di trattamento - Ciclo 1
521 )†%
Aprepitant (N= 521) †%
(N= 524 )†%%
Terapia Standard (N= 524) †%
(95% CI)
Differenze*% (95% IC)
No Significant Nausea (maximum VAS < 25 mm on a scale of 0-100 mm)
Assenza di nausea significativa (VAS massima < 25 mm su una scala di 0-100 mm)
* The confidence intervals were calculated with no adjustment for gender and concomitant chemotherapy, which were included in the primary analysis of odds ratios and logistic models. † One patient in the Aprepitant Regimen only had data in the acute phase and was excluded from the overall and delayed phase analyses; one patient in the Standard Regimen only had data in the delayed phase and was excluded from the overall and acute phase analyses.
* Gli intervalli di confidenza sono stati calcolati senza gli aggiustamenti per sesso e chemioterapia concomitante precedentemente inclusi nella analisi primaria delle odd ratio e dei modelli logistici. † Un paziente nel Regime Aprepitant aveva dati solo nella fase acuta ed è stato escluso dalle analisi globale e della fase ritardata; un paziente nel Regime Standard aveva dati solo nella fase ritardata ed è stato escluso dalle analisi globale e della fase acuta.
The estimated time to first emesis in the combined analysis is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 1.
11 Nell’ analisi combinata, il periodo di tempo stimato per il primo episodio di emesi è illustrato dalla curva di Kaplan-Meier nella figura 1.
Statistically significant differences in efficacy were also observed in each of the 2 individual studies.
Differenze di efficacia statisticamente significative sono state osservate anche in ciascuno dei 2 studi individuali.
11 In the same 2 clinical studies, 851 patients continued into the Multiple-Cycle extension for up to 5 additional cycles of chemotherapy.
Nei medesimi 2 studi clinici, 851 pazienti hanno continuato nell’ estensione a Ciclo-Multiplo fino a 5 ulteriori cicli di chemioterapia.
The efficacy of the aprepitant regimen was maintained during all cycles.
L’ efficacia della terapia con aprepitant è stata mantenuta durante tutti i cicli.
In a randomised, double-blind study in a total of 866 patients (864 females, 2 males) receiving chemotherapy that included cyclophosphamide 750-1500 mg/ m2; or cyclophosphamide 500-1500 mg/ m2 and doxorubicin (≤ 60 mg/ m2) or epirubicin (≤ 100 mg/ m2), aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with standard therapy (placebo plus ondansetron 8 mg orally (twice on Day 1, and every 12 hours on Days 2 and 3) plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1).
In uno studio in doppio cieco, randomizzato, su un totale di 866 pazienti (864 donne e 2 uomini) che ricevevano un trattamento chemioterapico con ciclofosfamide 750-1500 mg/ m2, o ciclofosfamide 500- 1500 mg/ m2 e doxorubicina (≤ 60 mg/ m2) o epirubicina (≤ 100 mg/ m2), aprepitant in associazione con ondansetron/ desametasone (vedere paragrafo 4.2) è stato confrontato con la terapia standard (placebo più ondansetron 8 mg per via orale (2 volte il Giorno 1 e ogni 12 ore nei Giorni 2 e 3) più desametasone 20 mg per via orale il Giorno 1).
Efficacy was based on evaluation of the composite measure: complete response (defined as no emetic episodes and no use of rescue therapy) primarily during Cycle 1.
L’ efficacia è stata valutata sulla base di una misura composita: risposta completa (definita come assenza di episodi di emesi e non utilizzo di terapia di salvataggio) principalmente durante il Ciclo 1.
A summary of the key study results is shown in Table 2.
Una sintesi dei risultati chiave dello studio è mostrato nella tabella 2.
Table 2 Percent of Patients Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1 Moderately Emetogenic Chemotherapy
12 Tabella 2 Percentuale dei pazienti che hanno risposto al trattamento per gruppo e fase di trattamento -Ciclo 1 Trattamento chemioterapico moderatamente emetogeno
Aprepitant Regimen
Aprepitant (N= 433) †
(95% CI)
% (95% IC)
* The confidence intervals were calculated with no adjustment for age category (< 55 years, ≥ 55 years) and investigator group, which were included in the primary analysis of odds ratios and logistic models. † One patient in the Aprepitant Regimen only had data in the acute phase and was excluded from the overall and delayed phase analyses.
* Gli intervalli di confidenza sono stati calcolati senza gli aggiustamenti per categorie di età (< 55 anni, ≥ 55 anni) e gruppo di ricercatori, che sono stati inclusi nella analisi primaria delle odd ratio e dei modelli logistici. † Un paziente nel Regime Aprepitant aveva dati solo nella fase acuta ed è stato escluso dalle analisi globale e della fase ritardata.
12 The estimated time to first emesis in the study is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 2.
Il tempo stimato al primo episodio di emesi nello studio è descritto dalla curva di Kaplan-Meier nella figura 2.
Aprepitant Regimen (N=432) Standard Therapy (N=424) 90%
13 Figura 2 Percentuale di pazienti in trattamento chemioterapico moderatamente emetogeno senza emesi nell’ intervallo di tempo considerato – Ciclo 1 100% Aprepitant (N=432) Terapia standard (N=424) 90%
In the same clinical study, 744 patients continued into the Multiple-Cycle extension for up to 3 additional cycles of chemotherapy.
Nello stesso studio clinico, 744 pazienti hanno continuato l’ estensione a Ciclo-Multiplo fino a 3 ulteriori cicli di chemioterapia.
Fosaprepitant, a prodrug of aprepitant, when administered intravenously is rapidly converted to aprepitant.
Fosaprepitant, un profarmaco di aprepitant, quando somministrato per via endovenosa viene rapidamente convertito in aprepitant.
Plasma concentrations of fosaprepitant are below quantifiable levels within 30 minutes of the completion of infusion.
Le concentrazioni plasmatiche di fosaprepitant sono al di sotto dei livelli rilevabili entro 30 min dal completamento dell' infusione.
Aprepitant after fosaprepitant administration The AUC of aprepitant following 115 mg of fosaprepitant was equivalent to the AUC of 125 mg of oral aprepitant, while Cmax was 2.5-fold higher.
Aprepitant dopo somministrazione di fosaprepitant L' AUC di aprepitant dopo 115 mg di fosaprepitant è stata equivalente all' AUC di 125 mg di aprepitant per via orale, mentre la Cmax è stata 2,5 volte più elevata.
Following a single intravenous dose of fosaprepitant administered as a 15-minute infusion to healthy volunteers the mean AUC0-24hr of aprepitant was 19.8 μ g• hr/ ml and the mean maximal aprepitant concentration was 3.26 μ g/ ml.
In seguito ad una singola dose di fosaprepitant somministrata in infusione endovenosa nell' arco di 15 minuti a volontari sani, l’ AUC0-24h media di aprepitant è stata 19,8 μ g• h/ ml e la concentrazione massima media di aprepitant è stata 3,26 μ g/ ml.
The mean aprepitant plasma concentrations from 4 hours after dosing (including the concentration at 24 hours postdose) were similar between the 125 mg oral aprepitant dose and the 115 mg intravenous fosaprepitant dose.
Le concentrazioni plasmatiche medie di aprepitant da 4 ore dopo la dose (inclusa la concentrazione a 24 ore dopo la dose) sono state simili per una dose da 125 mg di aprepitant per via orale e una dose da 115 mg di fosaprepitant per via endovenosa.
Distribution Aprepitant is highly protein bound, with a mean of 97%.
Distribuzione Aprepitant è legato in larga misura con le proteine, con una media del 97%.
Metabolism Fosaprepitant was rapidly converted to aprepitant in in vitro incubations with liver preparations from humans.
Metabolismo Fosaprepitant veniva rapidamente convertito in aprepitant in incubazioni in vitro di preparazioni di tessuto epatico umano.
Furthermore, fosaprepitant underwent rapid and nearly complete conversion to aprepitant in S9 preparations from other human tissues including kidney, lung and ileum.
Inoltre, fosaprepitant è stato rapidamente e quasi completamente convertito in aprepitant in preparazioni S9 di altri tessuti umani che includono rene, polmone ed ileo.
Thus, it appears that the conversion of fosaprepitant to aprepitant can occur in multiple tissues.
Apparentemente, quindi, la conversione di fosaprepitant ad aprepitant può verificarsi in diversi tessuti.
In humans, fosaprepitant administered intravenously was rapidly converted to aprepitant within 30 minutes following the end of infusion.
14 Nell' uomo, fosaprepitant somministrato per via endovenosa è stato rapidamente convertito in aprepitant entro 30 minuti dalla fine dell' infusione.
13 Aprepitant undergoes extensive metabolism.
Aprepitant viene ampiamente metabolizzato.
In healthy young adults, aprepitant accounts for approximately 19% of the radioactivity in plasma over 72 hours following a single intravenous administration 100 mg dose of [14C]-aprepitant prodrug, indicating a substantial presence of metabolites in the plasma.
In giovani adulti sani, è ascrivibile ad aprepitant circa il 19% della radioattività presente nel plasma nel corso di 72 ore dopo una singola somministrazione endovenosa di una dose da 100 mg di profarmaco di [14C]-aprepitant, indicando una sostanziale presenza di metaboliti nel plasma.
All metabolites observed in urine, faeces and plasma following an intravenous 100 mg [14C]-fosaprepitant dose were also observed following an oral dose of [14C]-aprepitant.
Tutti i metaboliti rilevati in urine, feci e plasma in seguito ad una dose endovenosa da 100 mg di [14C]- fosaprepitant sono stati anche rilevati in seguito ad una dose orale di [14C]-aprepitant.
Upon conversion of 115 mg of fosaprepitant to aprepitant, 18.3 mg of phosphate is liberated from fosaprepitant.
Con la conversione di 115 mg di fosaprepitant in aprepitant, da fosaprepitant vengono liberati 18,3 mg di fosfato.
Elimination Aprepitant is not excreted unchanged in urine.
Eliminazione Aprepitant non viene escreto immodificato nelle urine.
Metabolites are excreted in urine and via biliary excretion in faeces.
I metaboliti sono escreti nelle urine e, attraverso l’ escrezione biliare, nelle feci.
Following a single intravenously administered 100 mg dose of [14C]- fosaprepitant to healthy subjects, 57% of the radioactivity was recovered in urine and 45% in faeces.
Dopo una dose singola endovenosa da 100 mg di [14C]- fosaprepitant a soggetti sani, il 57% della radioattività è stata rinvenuta nelle urine ed il 45% nelle feci.
The pharmacokinetics of aprepitant is non-linear across the clinical dose range.
Nell' ambito del range di dosaggio terapeutico, aprepitant presenta una farmacocinetica non lineare.
The terminal half-life of aprepitant after oral administration ranged from approximately 9 to 13 hours.
L’ emivita terminale di aprepitant dopo somministrazione orale è compresa approssimativamente tra 9 e 13 ore.
Pharmacokinetics in special populations Fosaprepitant pharmacokinetics has not been evaluated in special populations.
Farmacocinetica in popolazioni speciali La farmacocinetica di fosaprepitant non è stata valutata in popolazioni speciali.
No clinically relevant differences in aprepitant pharmacokinetics is expected due to age and gender.
Non sono previste differenze di rilevanza clinica nella farmacocinetica di aprepitant da ascrivere ad età o sesso.
Fosaprepitant has not been evaluated in patients below 18 years of age.
Pazienti pediatrici: fosaprepitant non è stato valutato nei pazienti al di sotto dei 18 anni.
Fosaprepitant is metabolized in various extrahepatic tissues; therefore hepatic insufficiency is not expected to alter the conversion of fosaprepitant to aprepitant.
Fosaprepitant viene metabolizzato in diversi tessuti extraepatici; non si prevede, pertanto, che un' insufficienza epatica alteri la conversione di fosaprepitant in aprepitant.
Mild hepatic insufficiency (Child-Pugh score 5 to 6) does not affect the pharmacokinetics of aprepitant to a clinically relevant extent.
L’ insufficienza epatica lieve (punteggio di Child-Pugh da 5 a 6) non influenza la farmacocinetica di aprepitant in misura clinicamente rilevante.
No dose adjustment is necessary for patients with mild hepatic insufficiency.
Per i pazienti con insufficienza epatica lieve non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.
Conclusions regarding the influence of moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh score 7 to 8) on aprepitant pharmacokinetics cannot be drawn from available data.
Sulla base dei dati attualmente disponibili non è possibile trarre conclusioni sull’ effetto della insufficienza epatica moderata (punteggio di Child-Pugh da 7 a 8) sulla farmacocinetica di aprepitant.
There are no clinical or pharmacokinetic data in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh score > 9).
Non vi sono dati clinici o di farmacocinetica in pazienti con insufficienza epatica grave (punteggio di Child-Pugh > 9).
A single 240 mg dose of oral aprepitant was administered to patients with severe renal insufficiency (CrCl < 30 ml/ min) and to patients with end stage renal disease (ESRD) requiring haemodialysis.
Insufficienza renale: è stata somministrata per via orale una dose singola di aprepitant da 240 mg a pazienti con insufficienza renale grave (CrCl < 30 ml/ min) ed ai pazienti con patologia renale allo stadio terminale (ESRD) che richiedeva un trattamento emodialitico.
In patients with severe renal insufficiency, the AUC0-∞ of total aprepitant (unbound and protein bound) decreased by 21% and Cmax decreased by 32%, relative to healthy subjects.
In pazienti con insufficienza renale grave l’ AUC0-∞ di aprepitant totale (legato e non alle proteine) è diminuita del 21% e la Cmax è diminuita del 32% rispetto a soggetti sani.
In patients with ESRD undergoing haemodialysis, the AUC0-∞ of total aprepitant decreased by 42% and Cmax decreased by 32%.
Nei pazienti con ESRD sottoposti ad emodialisi, l’ AUC0-∞ di aprepitant totale è diminuita del 42% e la Cmax è diminuita del 32%.
Due to modest decreases in protein binding of aprepitant in patients with renal disease, the AUC of pharmacologically active unbound aprepitant was not significantly affected in patients with renal insufficiency compared with healthy subjects.
A causa delle diminuzioni modeste nel legame proteico di aprepitant nei pazienti con patologia renale, l’ AUC dell 'aprepitant non legato farmacologicamente attivo non è stata significativamente modificata nei pazienti con insufficienza renale rispetto alle persone sane.
No dose adjustment is necessary for patients with renal insufficiency or for patients with ESRD undergoing haemodialysis.
Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio di IVEMEND per i pazienti con insufficienza renale o per i pazienti con ESRD sottoposti ad emodialisi.
Relationship between concentration and effect Fosaprepitant is a prodrug of aprepitant.
15 Relazione fra concentrazione ed effetto Fosaprepitant è un profarmaco di aprepitant.
PET imaging studies, using a highly specific NK1-receptor tracer, in healthy young men after administration of oral aprepitant have shown that aprepitant penetrates into the brain and occupies NK1 receptors in a dose-and plasma-concentration-dependent manner.
Studi con la PET su uomini sani giovani dopo somministrazione di aprepitant per via orale, condotti utilizzando traccianti altamente specifici per i recettori NK1, hanno mostrato che aprepitant penetra a livello dell’ encefalo ed occupa i recettori NK1 in misura dipendente dalla dose e dalla concentrazione nel plasma.
Aprepitant plasma concentrations achieved with the 3-day regimen of oral aprepitant are predicted to provide greater than 95% occupancy of brain NK1 receptors.
Si prevede che le concentrazioni plasmatiche di aprepitant raggiunte con il ciclo terapeutico di 3 giorni con aprepitant per via orale risultino in una occupazione dei recettori NK1 cerebrali superiore al 95%.
The relationship between concentration and effect has not been evaluated after administration of fosaprepitant.
La relazione fra concentrazione ed effetto non è stata valutata dopo somministrazione di fosaprepitant.
14 5.3 Pre-clinical safety data
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Pre-clinical data obtained with intravenous administration of fosaprepitant and oral administration of aprepitant reveal no special hazard for humans based on conventional studies of single and repeated dose toxicity, genotoxicity (including in vitro tests), and toxicity to reproduction.
I dati preclinici ottenuti con la somministrazione endovenosa di fosaprepitant e con la somministrazione orale di aprepitant rivelano assenza di rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità a dosi singole e ripetute, genotossicità (inclusi test in vitro) e tossicità riproduttiva.
In laboratory animals, fosaprepitant in non-commercial formulations caused vascular toxicity and hemolysis at concentrations below 1 mg/ ml and higher, dependent on the formulation.
Negli animali da laboratorio, fosaprepitant in formulazioni non commerciali ha causato tossicità vascolare ed emolisi a concentrazioni inferiori a 1 mg/ ml ed oltre, a seconda della formulazione.
In human washed blood cells also evidence of hemolysis was found with non-commercial formulations at fosaprepitant concentrations of 2.3 mg/ ml and higher, although tests in human whole blood were negative.
In cellule umane del sangue lavate si è avuta evidenza di emolisi con le formulazioni non commerciali a concentrazioni di fosaprepitant di 2,3 mg/ ml ed oltre, sebbene gli esami nel sangue umano intero fossero negativi.
No hemolysis was found with the commercial formulation up to a fosaprepitant concentration of 1 mg/ ml in human whole blood and washed human erythrocytes.
Non c'è stata evidenza di emolisi con la formulazione commerciale fino ad una concentrazione di fosaprepitant di 1 mg/ ml nel sangue intero umano e negli eritrociti umani lavati.
Carcinogenic potential in rodents was only investigated with orally administered aprepitant.
Il potenziale carcinogeno nei roditori è stato studiato solo con aprepitant somministrato per via orale.
However, it should be noted that the value of the toxicity studies carried out with rodents, rabbit and monkey, including the reproduction toxicity studies, are limited since systemic exposures to fosaprepitant and aprepitant were only similar or even lower than therapeutic exposure in humans.
Si deve, tuttavia, notare che il valore degli studi di tossicità eseguiti su roditori, coniglio e scimmia compresi gli studi di tossicità riproduttiva, sono limitati poichè le esposizioni sistemiche a fosaprepitant ed aprepitant sono state solo simili o addirittura più basse rispetto alla esposizione teraputica nell' uomo.
In the performed safety pharmacology and repeated dose toxicity studies with dogs, fosaprepitant Cmax and aprepitant AUC values were 4-7 times and 60-70 times, respectively, higher than clinical values.
Negli studi di safety pharmacology e di tossicità con dosi ripetute fatti sui cani, il valore della Cmax di fosaprepitant e il valore di AUC di aprepitant sono stati 4-7 volte e 60-70 volte, rispettivamente, maggiori rispetto ai valori clinici.
Disodium edetate (E386) Polysorbate 80 (E433) Lactose anhydrous Sodium hydroxide (E524) (for pH adjustment) and/ or Hydrochloric acid diluted (E507) (for pH adjustment)
Disodio edetato (E-386) Polisorbato 80 (E-433) Lattosio anidro Sodio idrossido (E-524) (per aggiustamento del pH) e/ o Acido cloridrico diluito (E-507) (per aggiustamento del pH)
IVEMEND is incompatible with any solutions containing divalent cations (e. g., Ca2+, Mg2+), including Hartman’ s and Lactated Ringer’ s Solutions.
Ca2+, Mg2+) incluse le soluzioni di Hartman e Ringer Lattato.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6..
Questo farmaco non deve essere mescolato con altri farmaci eccetto quelli citati nel paragrafo 6.6.
After reconstitution and dilution, chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
Dopo ricostituzione e diluizione la stabilità dal punto di vista fisico-chimico durante l' uso è stata dimostrata per 24 ore a 25°C.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
16 Da un punto di visto microbiologico, il prodotto deve essere usato immediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C.
Se non usato immediatamente, i tempi di conservazione durante l’ uso e le condizioni prima dell' uso sono responsabilità dell’ operatore e non dovrebbero di norma durare più di 24 ore a 2-8°C.
For storage conditions of the reconstituted and diluted medicinal product, see section 6.3.
Per le condizionui di conservazione del farmaco ricostituito e diluito, vedere paragrafo 6.3.
15 10 ml Type I clear glass vial with a chlorobutyl or bromobutyl rubber stopper and an aluminum seal with a blue plastic flip off cap.
Flaconcini da 10 ml in vetro trasparente tipo I, con un tappo di gomma in clorobutile o bromobutile ed un sigillo di alluminio con capsula di chiusura a strappo in plastica blu.
IVEMEND will be available as a pack of 1 vial of 115 mg fosaprepitant or 10 vials of 115 mg fosaprepitant.
IVEMEND sarà disponibile in confezione di 1 flaconcino da 115 mg di fosaprepitant o 10 flaconcini da 115 mg di fosaprepitant.
No special requirements for disposal.
Nessuna istruzione particolare per lo smaltimento.
IVEMEND must be reconstituted and then diluted prior to administration.
IVEMEND deve essere ricostituito e successivamente diluito prima della somministrazione.
Preparation for intravenous administration:
Preparazione per somministrazione endovenosa:
Inject 5 ml sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection into the vial.
Iniettare 5 ml di soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) nel flaconcino.
Assure that sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection is added to the vial along the vial wall in order to prevent foaming.
Assicurarsi che la soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) sia aggiunta nel flaconcino lungo la parete del flaconcino allo scopo di prevenire la formazione di schiuma.
Swirl the vial gently.
Roteare il flaconcino delicatamente.
Avoid shaking and jetting sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection into the vial.
Evitare di scuotere e di spruzzare la soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) nel flaconcino.
Prepare an infusion bag filled with 110 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection (for example, by adding 10 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection to a 100 ml sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection infusion bag).
Preparare una sacca di infusione riempita con 110 ml di soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) (per esempio aggiungendo 10 ml di soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) ad una sacca da 100 ml di infusione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%))
Withdraw the entire volume from the vial and transfer it into an infusion bag containing 110 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection to yield a total volume of 115 ml.
Aspirare l' intero volume dal flaconcino e trasferirlo in una sacca per infusione contenente 110 ml di soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) per ottenere un volume totale di 115 ml.
Gently invert the bag 2-3 times.
Capovolgere delicatamente la sacca 2 – 3 volte.
The medicinal product must not be reconstituted or mixed with solutions for which physical and chemical compatibility has not been established (see section 6.2).
Il farmaco non deve essere ricostituito o mescolato con soluzioni per le quali la compatibilità fisica o chimica non sia stata stabilita (vedere paragrafo 6.2).
The appearance of the reconstituted solution is the same as the appearance of the diluent.
L' aspetto della soluzione ricostituita è lo stesso di quello del diluente.
The medicinal product should be inspected visually for particulate matter and discoloration before administration.
Il prodotto medicinale deve essere ispezionato visivamente per escludere la presenza di particelle e alterazione del colore prima della somministrazione.
11 January 2008
11 gennaio 2008
DATE OF REVISION OF THE TEXT 16 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
18 A.
A.
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
Nome e indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti
Waarderweg 39 2031 BN Haarlem 2003 PC Haarlem The Netherlands
Waarderweg 39 2031 BN Haarlem 2003 PC Haarlem Paesi Bassi
B.
- B.
• OTHER CONDITIONS
- ALTRE CONDIZIONI
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Il titolare della Autorizzazione all 'Immissione in Commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 3.0 presentata nel Modulo 1.8.1 della domanda di autorizzazione all' immissione in commercio, sia in vigore e funzionante prima e durante la commercializzazione del medicinale.
Risk Management plan
Piano di Gestione del Rischio (Risk Management plan, RMP)
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Il titolare della Autorizzazione all 'Immissione in Commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel Piano di Farmacovigilanza, come concordato nella versione 1.3 del Piano di Gestione del Rischio (RMP) presentato nel Modulo 1.8.2 della Domanda di Autorizzazione all' Immissione in Commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP concordato con il CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo con la linea guida del CHMP sui Sistemi di Gestione del Rischio per i medicinali per uso umano, il RMP aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla presentazione della Relazione Periodica di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR) successiva.
In addition, an updated RMP should be submitted:
In aggiunta, un RMP aggiornato deve essere presentato:
When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached At the request of the EMEA
- Entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (farmacovigilanza o
19 ANNEX III
2 ALLEGATO III
20 A.
3 A.
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
4 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
IVEMEND 115 mg powder for solution for infusion Fosaprepitant dimeglumine
IVEMEND 115 mg polvere per soluzione per infusione Fosaprepitant dimeglumina
Each vial contains fosaprepitant dimeglumine equivalent to 115 mg fosaprepitant.
Ogni flaconcino contiene fosaprepitant dimeglumina equivalente a 115 mg di fosaprepitant.
Disodium edetate, polysorbate 80, lactose anhydrous, NaOH and/ or HCl diluted (for pH adjustment)
Disodio edetato, polisorbato 80, lattosio anidro, NaOH e/ o HCl diluito (per l' aggiustamento del pH).
1 vial 10 vials 1 mg/ ml
1 flaconcino 10 flaconcini 1mg/ ml
22 After reconstitution and dilution:
Dopo ricostituzione e diluizione:
24 hours at 25°C.
24 ore a 25°C.
Merck Sharp & Dohme Ltd Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Unitied Kingdom
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Regno Unito
EU/ 1/ 07/ 437/ 001 1 x 1 vial EU/ 1/ 07/ 437/ 002 1 x 10 vials
EU/ 1/ 07/ 437/ 001 1 x 1 flaconcino EU/ 1/ 07/ 437/ 002 1 x 10 flaconcini
23 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
6 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
IVEMEND 115 mg powder for solution for infusion Fosaprepitant dimeglumine Intravenous use
IVEMEND 115 mg polvere per soluzione per infusione Fosaprepitant dimeglumina Uso endovenoso
24 B.
7 B.
25 PACKAGE LEAFLET:
8 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
IVEMEND 115 mg powder for solution for infusion fosaprepitant dimeglumine
IVEMEND 115 mg polvere per soluzione per infusione (fosaprepitant dimeglumina)
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine. • Keep this leaflet.
Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale • Conservi questo foglio.
What IVEMEND is and what it is used for 2.
Che cos'è IVEMEND e a che cosa serve 2.
Before you use IVEMEND 3.
Prima di usare IVEMEND 3.
How to use IVEMEND 4.
Come usare IVEMEND 4.
How to store IVEMEND 6.
Come conservare IVEMEND 6.
WHAT IVEMEND IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È IVEMEND E A CHE COSA SERVE
IVEMEND is used along with other medicines to prevent nausea and vomiting caused by chemotherapy treatment (e. g., cancer therapy).
IVEMEND viene utilizzato insieme ad altri medicinali per prevenire la nausea ed il vomito causati dalla chemioterapia (ad es. terapia per il cancro).
BEFORE YOU USE IVEMEND
PRIMA DI USARE IVEMEND
Do not use IVEMEND • If you are allergic (hypersensitive) to fosaprepitant (which is converted to aprepitant in your body), aprepitant, or to polysorbate 80 or any of the other ingredients. • With medicines containing pimozide (used to treat psychiatric illnesses), terfenadine and astemizole (used for hay fever and other allergic conditions), cisapride (used for treating gastrointestinal motility disorders).
Non usi IVEMEND • se è allergico (ipersensibile) a fosaprepitant (che è trasformato in aprepitant nel suo corpo), ad aprepitant, o al polisorbato 80 o uno qualsiasi degli altri eccipienti. • con medicinali che contengono pimozide (una sostanza usata per il trattamento delle malattie psichiatriche), terfenadina e astemizolo (utilizzati per la febbre da fieno ed altre allergie), cisapride (utilizzata per il trattamento dei disordini della motilità gastrointestinale).
Tell your doctor if you are taking these medicines since your treatment must be modified before you start using IVEMEND.
Comunichi al medico se sta prendendo questi medicinali in quanto la sua terapia deve essere modificata prima di cominciare a usare IVEMEND.
Take special care with IVEMEND: • If you have liver disease
Faccia particolare attenzione con IVEMEND • se soffre di malattie del fegato.
Use in children and adolescents Do not give IVEMEND to patients under 18 years of age.
Uso nei bambini e negli adolescenti Non dare IVEMEND a pazienti sotto i 18 anni di età.
Using IVEMEND with other medicines IVEMEND can affect other medicines both during and after treatment with IVEMEND.
Uso di IVEMEND con altri medicinali IVEMEND può avere effetti sugli altri medicinali sia durante che dopo il trattamento con IVEMEND.
There are some medicines that should not be taken with IVEMEND or that require a dose adjustment (see also Do not use IVEMEND).
Non usi IVEMEND).
IVEMEND should be used with caution with many other medicines.
IVEMEND deve essere utilizzato con cautela con molti altri medicinali.
Therefore, before starting treatment, it is important that you tell your doctor about any other medicines or herbal remedies you are taking, have recently taken, or plan to take, even those obtained without a prescription.
Quindi, prima di iniziare il trattamento, è importante che informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o abbia intenzione di assumere qualsiasi altro medicinale o erba medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
Pregnancy and breast-feeding You should not use IVEMEND during pregnancy unless clearly necessary.
Non deve usare IVEMEND durante la gravidanza a meno che non sia strettamente necessario.
It is important that you tell your doctor if you are pregnant or are planning to become pregnant before receiving IVEMEND.
E’ importante che comunichi al medico se è incinta o se ha programmato una gravidanza prima di prendere IVEMEND.
26 Birth control medicines may not work when taken with IVEMEND; another form of birth control should be used during treatment with IVEMEND and for up to 2 months after using IVEMEND.
I farmaci contraccettivi possono non funzionare come dovrebbero quando presi insieme a IVEMEND; durante la terapia con IVEMEND e fino a 2 mesi dopo avere preso IVEMEND per l’ ultima volta, deve essere utilizzata una misura alternativa per il controllo delle nascite.
It is not known whether IVEMEND is excreted in human milk; therefore, breast-feeding is not recommended during treatment with IVEMEND.
Non si sa se IVEMEND viene escreto nel latte umano; pertanto, l’ allattamento non è raccomandato durante il trattamento con IVEMEND.
It is important that you tell your doctor if you are breast-feeding or are planning to breast-feed before receiving IVEMEND.
E’ importante che comunichi al medico se sta allattando o se pensa di allattare prima di prendere IVEMEND.
If you get dizzy or get sleepy, you should avoid driving or operating machines after using IVEMEND.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Si deve tenere in considerazione che alcune persone hanno capogiri o si sentono assonnati dopo aver usato IVEMEND.
(See section 4 POSSIBLE SIDE EFFECTS).
Se lei ha dei capogiri o si sente assonnato deve evitare di guidare o usare macchinari dopo aver usato IVEMEND (vedere paragrafo 4 POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI)
HOW TO USE IVEMEND
COME USARE IVEMEND
The recommended dose of IVEMEND is 115 mg fosaprepitant (IVEMEND) on Day 1 only of a 3-day regimen.
La dose raccomandata di IVEMEND è di 115 mg di fosaprepitant (IVEMEND) soltanto al Giorno 1 di un ciclo di terapia di 3 giorni.
The powder is reconstituted and diluted before use.
La polvere è ricostituita e diluita prima dell' uso.
The solution for infusion is given via an intravenous infusion (a drip) 30 minutes before you start your chemotherapy treatment.
La soluzione per infusione è somministrata attraverso un' infusione endovenosa (a gocce) 30 minuti prima di cominciare la chemioterapia.
On Days 2 and 3 following your chemotherapy treatment you will receive one 80 mg capsule of aprepitant each morning.
Nei giorni 2 e 3 successivi al suo trattamento di chemioterapia lei riceverà una capsula da 80 mg di aprepitant ogni mattina.
Like all medicines, IVEMEND can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, IVEMEND può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
In studies, such side effects usually have been mild or moderate.
Negli studi, tali effetti indesiderati sono stati generalmente lievi o moderati.
Common side effects (those likely to affect between 1 and 10 patients in every 100) are: burping, constipation, diarrhoea, dizziness, weakness, tiredness, headache, hiccups, indigestion, loss of appetite, injection site pain, hardening of site of injection and increased liver enzymes.
Effetti indesiderati comuni (quelli che hanno probabilità di verificarsi in 1-10 pazienti su 100) sono: eruttazione, stitichezza, diarrea, capogiro, debolezza, stanchezza mal di testa, singhiozzo, indigestione, perdita di appetito, dolore nel punto dell' iniezione, indurimento nel punto dell' iniezione ed aumento degli enzimi epatici.
Uncommon side effects (those likely to affect between 1 and 10 patients in every 1,000) are: abnormal dreaming, acne, anxiousness, bacterial infection, bloating, blood in the urine, chest discomfort, cough, difficulty thinking, disorientation, dry mouth, eye discharge and itching, euphoria (feeling of extreme happiness), excessive sweating, excessive thirst, fever with increased risk of infection, fungal infection, heartburn, high sugar levels in the blood, hot flush, increased painful or burning urination, inflammation of the small intestine and colon, itching, low sodium levels in the blood, lowering of red blood cells, mucus in back of throat, muscle cramp or pain, nausea, oily skin, passing wind, presence of red blood cells in the urine, rash, reddening of the face, ringing in the ear, sensitivity to light, severe constipation, slow heartbeat, sneezing, sore throat, sores in mouth, sores on skin, stomach pain, stomach ulcer, swelling, taste disturbance, throat irritation, vomiting, and weight gain or loss.
Effetti indesiderati non comuni (quelli che hanno probabilità di verificarsi in 1-10 pazienti su 1.000) sono: alterazione dei sogni, acne, ansia, infezione batterica, gonfiore addominale, presenza di sangue nelle urine, disturbo toracico, tosse, difficoltà a pensare, disorientamento, bocca secca, secrezione e prurito oculari, euforia (sensazione di estrema felicità), eccessiva sudorazione, sete eccessiva, febbre con aumentato rischio di infezione, infezioni fungine, bruciore di stomaco, alti livelli di zuccheri nel sangue, vampate di calore, aumento di dolore o bruciore durante la minzione, infiammazione del piccolo intestino e del colon, prurito, bassi livelli di sodio nel sangue, abbassamento dei globuli rossi, secrezioni mucose nell’ area retronasale, crampi o dolore muscolari, nausea, cute grassa, gas intestinali, presenza di sangue nelle urine, eruzione cutanea, arrossamento del viso, ronzio nelle orecchie, sensibilità alla luce, stitichezza grave, rallentamento del battito cardiaco, starnuti, mal di gola, lesioni in bocca, lesioni cutanee, dolore allo stomaco, ulcera dello stomaco, gonfiore, alterazione del gusto, irritazione alla gola, vomito, e aumento o perdita di peso.
Stevens-Johnson syndrome (rare severe skin reaction), angioedema (swelling of the face, lips, mouth, tongue or throat which may cause difficulty in swallowing or breathing) and urticaria (hives).
10 Sono stati segnalati singoli casi di: sindrome di Stevens-Johnson (una rara reazione grave a carico della pelle), angioedema (gonfiore del viso, delle labbra, della bocca, della lingua o della gola che può causare difficoltà nell’ inghiottire o nel respirare) ed orticaria.
HOW TO STORE IVEMEND
COME CONSERVARE IVEMEND
27 Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and vial.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sul contenitore e sul flaconcino.
The first 2 numbers indicate the month; the next 4 numbers indicate the year.
I primi 2 numeri indicano il mese, gli altri 4 indicano l' anno.
The reconstituted and diluted solution is stable for 24 hours at 25°C.
La soluzione ricostituita e diluita è stabile per 24 ore a 25°C.
What IVEMEND contains • The active substance is fosaprepitant.
Cosa contiene IVEMEND • Il principio attivo è fosaprepitant.