qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
No cases of abuse are known among individuals treated for narcolepsy.
Non sono noti casi di abuso tra gli individui trattati per la narcolessia.
However cases of dependency have occurred after the illicit use of sodium oxybate.
Si sono comunque verificati casi di dipendenza a seguito dell’ uso illecito di sodio oxibato.
Very common side effects include:
Gli effetti indesiderati molto comuni sono:
Nausea, dizziness, headache
Nausea, capogiri, mal di testa.
25 Common side effects include:
Gli effetti indesiderati comuni sono:
Sleeping problems including insomnia, blurred vision, vomiting, stomach pains, diarrhoea, anorexia, weakness, abnormal dreams, tiredness, feeling drunk, sleep paralysis, sleepiness, trembling, confusion/ disorientation, nightmares, sleep walking, bed wetting, sweating, depression, muscle cramps, swelling, fall, joint pain, cataplexy, balance disorder, disturbance in attention, disturbed sensitivity particularly to touch, abnormal touch sensation, sedation, anxiety, difficulty in falling asleep in the middle of the night, nervousness, urinary incontinence, shortness of breath, snoring
Disturbi del sonno inclusa l' insonnia, offuscamento della vista, vomito, dolori di stomaco, diarrea, anoressia, debolezza, sogni anomali, stanchezza, sensazione di ubriachezza, paralisi da sonno, sonnolenza, tremore, confusione/ disorientamento, incubi, sonnambulismo, bagnare il letto, sudorazione, depressione, crampi muscolari, tumefazione, cadute, dolore articolare, cataplessia, disturbi dell’ equilibrio, disturbi dell’ attenzione, disturbi della sensibilità particolarmente al tatto, sensazione tattile anormale, sedazione, ansietà, difficoltà ad addormentarsi nelle ore centrali della notte, nervosismo, incontinenza urinaria, brevità del respiro, russamento.
Uncommon side effects include:
Gli effetti indesiderati non comuni sono:
Psychosis (a mental disorder that may involve hallucinations, incoherent speech, or disorganized and agitated behavior), paranoia, abnormal thinking, hallucination, agitation, suicide attempt, difficulty in falling asleep, restless legs, weight loss, forgetfulness, myoclonus (involuntary contractions of muscles), involuntary passage of feces, rash, increased blood pressure
Psicosi (un disturbo mentale che può comprendere allucinazioni, discorsi sconnessi o disorganizzati e comportamento agitato), paranoia, pensieri anomali, allucinazioni, agitazione, tentato suicidio, difficoltà ad addormentarsi, gambe senza riposo, perdita di peso, perdita di memoria, mioclono (contrazione involontaria dei muscoli), perdita involontaria di feci, eruzione cutanea, aumento della pressione del sangue.
Side effects with unknown frequency include:
Gli effetti indesiderati con una frequenza non nota sono:
Convulsion, decreased breathing depth or rate, hives, hypersensitivity, suicidal thoughts
Convulsioni, diminuzione della profondità o della frequenza del respiro, orticaria, ipersensibilità, pensieri suicida.
If you are concerned about any side effect, or if you notice any side effects not mentioned in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE XYREM
COME CONSERVARE XYREM
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Xyrem fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use Xyrem after the expiry date stated on the bottle.
Non usi Xyrem dopo la data di scadenza che è riportata sul flacone.
Do not store Xyrem solutions diluted with water for more than 24 hours.
Non conservare le soluzioni di Xyrem diluite con acqua per più di 24 ore.
Once you open a bottle of Xyrem, any contents that you have not used with 40 days of opening should be disposed of.
Dopo l’ apertura del flacone di Xyrem, tutto il contenuto che non è stato usato entro 40 giorni dall’ apertura deve essere gettato.
What Xyrem contains
Cosa contiene Xyrem
- The active substance is sodium oxybate.
- Il principio attivo è sodio oxibato
- The other ingredients are purified water, malic acid and sodium hydroxyde.
- Gli eccipienti sono acqua depurata, acido malico e sodio idrossido.
Xyrem is supplied as an oral solution in a 180 ml tamper-evident amber plastic bottle.
Xyrem è fornito come soluzione orale in un flacone di plastica ambrata da 180 ml con sigillo di garanzia.
Each pack contains one bottle, a press-in-bottle-adaptor (PIBA), a plastic measuring syringe and two dosing cups with child-resistant caps.
Ogni confezione contiene un flacone, un adattatore a pressione per il flacone, un dosatore a siringa in plastica e due bicchieri dosatori con tappo di chiusura a prova di bambino.
What Xyrem looks like and contents of the pack Xyrem is a clear to slightly opalescent solution.
Descrizione dell’ aspetto di Xyrem e contenuto della confezione Xyrem è una soluzione da limpida a leggermente opalescente.
The amber plastic bottle contains 180 ml of oral solution.
Il flacone di plastica ambrata contiene 180 ml di soluzione orale.
Marketing Authorisation Holder:
Titolare dell' Autorizzazione all' Immissione in Commercio e produttore Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio:
UCB Pharma Ltd, 208 Bath Road, Slough, Berkshire, SL1 3WE, United Kingdom.
UCB Pharma Ltd, 208 Bath Road, Slough, Berkshire, SL1 3WE, Regno Unito.
Recipharm Limited, Vale of Bardsley, Ashton-under-Lyne, Lancashire, OL7 9RR, United Kingdom.
Recipharm Limited, Vale of Bardsley, Ashton-under-Lyne, Lancashire, OL7 9RR, Regno Unito.
UCB Pharma Ltd, Unit 11 - 14 Foster Avenue, Woodside Park, Dunstable, Bedfordshire LU5 5TA, United Kingdom UCB Pharma Ltd, 208 Bath Road, Slough, Berkshire SL1 3WE, United Kingdom
UCB Pharma Ltd, Unit 11 - 14 Foster Avenue, Woodside Park, Dunstable, Bedfordshire LU5 5TA, United Kingdom UCB Pharma Ltd, 208 Bath Road, Slough, Berkshire SL1 3WE, Regno Unito
Local representatives For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Rappresentanti locali Per ulteriori informazioni sul prodotto, si prega di contattare il rappresentante locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio.
You should have received a Xyrem Information Pack from your physician, which includes a booklet all about Xyrem and a video showing you how to take the product.
Dovrebbe aver ricevuto dal medico un pacchetto informativo su Xyrem, che include un opuscolo con tutte le informazioni su Xyrem e un video che vi mostra come prendere il prodotto.
If you have not received this, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder, below.
Se non l’ ha ricevuto, contatti il rappresentante locale del titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio, sotto riportato.
Tel: + 39 02 300 791
Tel: + 39 02 300791
What is Yentreve?
Che cos’ è Yentreve?
Yentreve is a medicine containing the active substance duloxetine.
Yentreve è un medicinale che contiene come principio attivo duloxetina.
It is available as blue (20 mg) and orange (40 mg) capsules.
È disponibile sotto forma di capsule di colore blu (20 mg) o arancione (40 mg).
What is Yentreve used for?
Per che cosa si usa Yentreve?
Yentreve is used to treat moderate to severe stress urinary incontinence (SUI) in women.
Yentreve è usato per curare l’ incontinenza urinaria da sforzo moderata e grave (SUI) nelle donne.
SUI is accidental leaks of urine during physical exertion or when coughing, laughing, sneezing, lifting or exercising.
Tale disturbo provoca perdite involontarie di urina durante uno sforzo fisico o a seguito di colpi di tosse, risate, starnuti, sollevamenti o esercizi fisici).
How is Yentreve used?
Come si usa Yentreve?
The recommended dose of Yentreve is 40 mg twice a day.
Il dosaggio raccomandato di Yentreve è 40 mg due volte al giorno.
Some patients may benefit from starting treatment at a dose of 20 mg twice a day for two weeks before increasing to 40 mg twice a day, to reduce nausea (feeling sick) and dizziness.
Per alcune pazienti può essere benefico iniziare il trattamento con un dosaggio di 20 mg due volte al giorno per due settimane prima di passare al dosaggio di 40 mg due volte al giorno, per ridurre nausea e capogiro.
Combining Yentreve with pelvic floor muscle training may provide additional benefit.
L’ associazione di Yentreve con un programma di esercizio della muscolatura del pavimento pelvico può dare ulteriore giovamento.
How does Yentreve work?
Come agisce Yentreve?
The active substance in Yentreve, duloxetine, is a serotonin-noradrenaline re-uptake inhibitor (SNRI).
Il principio attivo di Yentreve è la duloxetina, un inibitore combinato della ricaptazione di serotonina e noradrenalina (SNRI).
It works by preventing the neurotransmitters 5-hydroxytryptamine (also called serotonin) and noradrenaline from being taken back up into nerve cells in the brain and spinal cord.
La duloxetina agisce impedendo ai neurotrasmettitori 5-idrossitriptamina (chiamata anche serotonina) e noradrernalina di essere riassorbiti dalle cellule nervose nel cervello e nel midollo spinale.
Neurotransmitters are chemicals that allow nerve cells to communicate with one another.
I neurotrasmettitori sono sostanze chimiche che consentono alle cellule nervose di comunicare tra di loro.
By blocking their re-uptake, duloxetine increases the amount of these neurotransmitters in the spaces between these nerve cells, increasing the level of communication between the cells.
Bloccandone il riassorbimento, la duloxetina aumenta il numero di neurotrasmettitori nello spazio compreso tra le cellule nervose, aumentando il livello di comunicazione tra queste cellule.
How duloxetine works in SUI is not clear but it is thought that, by increasing the levels of 5-hydroxytryptamine and noradrenaline at the level of the nerves that control the muscle of the urethra (the tube that leads from the bladder to outside), duloxetine causes a stronger closure of the urethra during urine storage.
Le sue modalità d’ azione nella SUI non sono chiare, ma si ritiene che, aumentando le concentrazioni di 5-idrossitriptamina e noradrenalina in corrispondenza dei nervi che controllano la muscolatura dell’ uretra (il canale che collega la vescica all’ esterno), la duloxetina provochi una chiusura uretrale più forte durante il riempimento di urina.
By closing the urethra more powerfully, Yentreve prevents the unwanted loss of urine during physical stress such as coughing or laughing.
Attraverso questo meccanismo Yentreve previene le perdite involontarie di urina durante uno sforzo fisico come un colpo di tosse o una risata.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. dummy treatment).
Quali studi sono stati effettuati su Yentreve?
The main measures of effectiveness were incontinence episode frequency (IEF, the number of episodes of incontinence per week) recorded in patient diaries and the patients’ scores on an incontinence-specific quality-of-life questionnaire (I-QOL).
I principali parametri dell’ efficacia sono stati la frequenza degli episodi di incontinenza (IEF, ossia il numero di episodi di incontinenza alla settimana) riportati su un diario dai pazienti e i punteggi totalizzati in un questionario sulla qualità della vita specifico per l’ incontinenza (I-QOL).
What benefit has Yentreve shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Yentreve nel corso degli studi?
In all four studies, the patients treated with Yentreve had fewer episodes of incontinence after 12 weeks, with about four or five fewer episodes of incontinence per week, in comparison with the number before the study.
In tutti e quattro gli studi le pazienti trattate con Yentreve hanno avuto meno episodi di incontinenza dopo 12 settimane, circa quattro o cinque episodi in meno alla settimana rispetto alla frequenza registrata prima dell’ inizio dello studio.
The IEF decreased by 52% in the Yentreve group, compared with a decrease of 33% in the placebo-treated group.
La IEF è diminuita del 52% nel gruppo trattato con Yentreve rispetto alla diminuzione del 33% osservata nel gruppo trattato con placebo.
The I-QOL questionnaire scores were also improved in the Yentreve group compared with the placebo group.
Il questionario a punteggio è risultato migliorato nel gruppo delle pazienti trattate con Yentreve rispetto al gruppo trattato con placebo.
Yentreve was more effective than placebo only in patients who had more than 14 incontinence episodes per week (moderate to severe SUI) at the start of the study.
Yentreve è risultato più efficace del placebo soltanto nelle pazienti con un’ incontinenza da sforzo superiore a 14 episodi di incontinenza alla settimana (SUI da moderata a grave) all’ inizio dello studio.
What is the risk associated with Yentreve?
Qual è il rischio associato a Yentreve?
The most common side effects with Yentreve (seen in more than 1 patient in 10) are nausea, dry mouth, constipation and fatigue (tiredness).
Gli effetti indesiderati più comunemente riportati con Yentreve (riscontrati in più di una paziente su 10) sono nausea, bocca secca, costipazione e stanchezza.
For the full list of all side effects reported with Yentreve, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Yentreve si rimanda al foglio illustrativo.
Yentreve should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to duloxetine or any of the other ingredients.
Yentreve non deve essere somministrato a persone ipersensibili (allergiche) a duloxetina o a uno qualsiasi degli eccipienti.
Yentreve should not be used in patients with certain types of liver disease or with severe kidney disease.
Inoltre, il medicinale non deve essere utilizzato dai pazienti affetti da certi tipi di patologie epatiche o da gravi malattie renali.
Yentreve should not be used with monoamine oxidase inhibitors (a group of antidepressants), fluvoxamine (another antidepressant), or ciprofloxacin or enoxacin (types of antibiotic).
Yentreve non va assunto insieme a medicinali inibitori della monoamino ossidasi (un tipo di antidepressivi), fluvoxamina (un altro antidepressivo) e ciprofloxacina o enoxacina (antibiotici).
Treatment with Yentreve should not be started in patients with uncontrolled high blood pressure, because of a risk of hypertensive crisis (sudden, dangerously high blood pressure).
Il trattamento con Yentreve non deve essere iniziato in pazienti con ipertensione non controllata a causa del rischio di crisi ipertensive (innalzamento improvviso e talora pericoloso della pressione arteriosa).
Why has Yentreve been approved?
Perché è stato approvato Yentreve?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Yentreve’ s benefits are greater than its risks for the treatment of moderate to severe SUI.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che i benefici di Yentreve sono superiori ai rischi per il trattamento dell’ incontinenza urinaria da sforzo da moderata a grave.
The Committee recommended that Yentreve be given marketing authorisation.
Il CHMP ha quindi raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per questo medicinale.
Other information about Yentreve:
Altre informazioni su Yentreve:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Yentreve to Eli Lilly Nederland B. V. on 11 August 2004.
L’ 11 agosto 2004 la Commissione europea ha rilasciato alla Eli Lilly Nedreland B. V. un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Yentreve, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Yentreve is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Yentreve, cliccare qui.
Packaging
56 capsule
Package size
28 capsule
Yentreve Yentreve Yentreve Yentreve Yentreve Yentreve Yentreve Yentreve
Capsule rigide gastroresistenti
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Capsule rigide gastroresistenti
blister (PVC/ PE/ PCTFE/ alu) blister (PVC/ PE/ PCTFE/ alu) blister (PVC/ PE/ PCTFE/ alu) blister (PVC/ PE/ PCTFE/ alu) blister (PVC/ PE/ PCTFE/ alu) blister (PVC/ PE/ PCTFE/ alu) blister (PVC/ PE/ PCTFE/ alu) blister (PVC/ PE/ PCTFE/ alu)
Blister (PVC/ PE/ PCTFE/ All.)
56 28 56 98 140 2 x 98 28 98
2 x 98 capsule
YENTREVE 40 mg hard gastro-resistant capsules.
YENTREVE 40 mg capsule rigide gastroresistenti.
The capsule has an Opaque orange body, imprinted with ’ 40mg’ and an opaque blue cap, imprinted with ‘ 9545’.
Corpo di colore arancio opaco, con stampato ‘ 40 mg’ e una testa di colore blu opaco, con stampato ‘ 9545’.
YENTREVE is indicated for women for the treatment of moderate to severe Stress Urinary Incontinence (SUI), (see section 5.1).
YENTREVE è indicato nelle donne per il trattamento dell’ Incontinenza Urinaria da Sforzo (SUI) di entità da moderata a grave (vedere paragrafo 5.1).
The recommended dose of YENTREVE is 40 mg twice daily without regard to meals.
Il dosaggio raccomandato di YENTREVE è 40 mg due volte al giorno da assumere indipendentemente dai pasti.
However, limited data are available to support the efficacy of YENTREVE 20 mg twice daily.
Tuttavia, i dati disponibili che supportano l’ efficacia di YENTREVE 20 mg due volte al giorno sono limitati.
The efficacy of YENTREVE has not been evaluated for longer than 3 months in placebo-controlled studies.
In studi controllati con placebo l’ efficacia di YENTREVE non è stata valutata per periodi di tempo superiori a 3 mesi.
Combining YENTREVE with a pelvic floor muscle training (PFMT) program may be more effective than either treatment alone.
L’ associazione di YENTREVE con un programma di esercizio della muscolatura del pavimento pelvico (PFMT) può risultare più efficace di ciascun trattamento da solo.
YENTREVE should not be used in women with liver disease resulting in hepatic impairment (see section 4.3).
YENTREVE non deve essere usato nelle donne con epatopatia che comporta alterazione della funzionalità epatica (vedere paragrafo 4.3).
No dosage adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal dysfunction (creatinine clearance 30 to 80 ml/ min).
Nelle pazienti con lieve o moderata disfunzione renale (clearance della creatinina da 30 a 80 ml/ min) non è necessario un aggiustamento del dosaggio.
2 Children and adolescents:
2 Pazienti anziane:
The safety and efficacy of duloxetine in patients in these age groups have not been studied.
La sicurezza e l’ efficacia di duloxetina non sono state studiate in soggetti appartenenti a questi gruppi di età.
Therefore, administration of YENTREVE to children and adolescents is not recommended.
Pertanto, non è raccomandata la somministrazione di YENTREVE a bambine e adolescenti.
When stopping treatment with YENTREVE the dose should be gradually reduced over a period of at least one to two weeks in order to reduce the risk of withdrawal reactions (see sections 4.4 and 4.8).
Quando si interrompe il trattamento con YENTREVE la dose deve essere gradualmente ridotta in un periodo di almeno una-due settimane allo scopo di ridurre il rischio di comparsa di reazioni da sospensione (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
YENTREVE should not be used in combination with nonselective, irreversible Monoamine Oxidase Inhibitors - MAOIs (see section 4.5).
YENTREVE non deve essere utilizzato in combinazione con gli Inibitori della Monoamino Ossidasi (IMAO) non selettivi ed irreversibili (vedere paragrafo 4.5).
YENTREVE should not be used in combination with CYP1A2 inhibitors, like fluvoxamine, ciprofloxacin or enoxacine since the combination results in elevated plasma concentrations of duloxetine (see section 4.5).
YENTREVE non deve essere usato in associazione con inibitori del CYP1A2, come fluvoxamina, ciprofloxacina o enoxacina poiché l’ associazione determina concentrazioni plasmatiche elevate di duloxetina (vedere paragrafo 4.5).
The initiation of treatment with YENTREVE is contraindicated in patients with uncontrolled hypertension that could expose patients to a potential risk of hypertensive crisis (see sections 4.4 and 4.8).
L' inizio del trattamento con YENTREVE è controindicato nelle pazienti con ipertensione non controllata, che potrebbe esporre le pazienti ad un potenziale rischio di crisi ipertensiva (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Mania and Seizures YENTREVE should be used with caution in patients with a history of mania or a diagnosis of bipolar disorder, and/ or seizures.
Mania e Convulsioni YENTREVE deve essere usato con cautela nelle pazienti con una storia di mania o una diagnosi di disturbo bipolare, e/ o convulsioni.
Use with antidepressants The use of YENTREVE in combination with antidepressants (especially with SSRI, SNRI and reversible MAOIs) is not recommended (see below “ Depression, suicidal ideation and behaviour” and Section 4.5).
Impiego con antidepressivi L’ uso di YENTREVE in associazione con antidepressivi (specialmente con gli Inibitori Selettivi della Ricaptazione della Serotonina [SSRI], gli Inibitori della Ricaptazione della Serotonina/ Noradrenalina [SNRI] e gli IMAO reversibili) non è raccomandato (vedere più avanti a “ Depressione, ideazione e comportamento suicidario” ed al paragrafo 4.5).
St John’ s wort Undesirable effects may be more common during concomitant use of YENTREVE and herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Giovanni (Hypericum perforatum).
Mydriasis Mydriasis has been reported in association with duloxetine, therefore, caution should be used when prescribing duloxetine in patients with increased intraocular pressure, or those at risk of acute narrow- angle glaucoma.
Midriasi La midriasi è stata riportata in associazione con duloxetina, perciò deve essere usata cautela quando duloxetina viene prescritta alle pazienti con aumentata pressione intraoculare, o a quelle a rischio di glaucoma acuto ad angolo chiuso.
Blood pressure and heart rate Duloxetine has been associated with an increase in blood pressure and clinically significant hypertension in some patients.
3 Pressione sanguigna e frequenza cardiaca In alcune pazienti duloxetina è stata associata con un aumento della pressione sanguigna e ipertensione clinicamente significativa.
Cases of hypertensive crisis have been reported with duloxetine, especially in patients with pre-existing hypertension.
Con duloxetina sono stati riportati casi di crisi ipertensive, soprattutto nelle pazienti con ipertensione pre-esistente.
Therefore, in patients with known hypertension and/ or other cardiac disease, blood pressure monitoring is recommended, especially during the first month of treatment.
Pertanto, nelle pazienti con accertata ipertensione e/ o altra patologia cardiaca, si raccomanda un monitoraggio della pressione sanguigna, specialmente durante il primo mese di trattamento.
Duloxetine should be used with caution in patients whose conditions could be compromised by an increased heart rate or by an increase in blood pressure.
Duloxetina deve essere usata con cautela nelle pazienti le cui condizioni potrebbero risultare compromesse da un’ aumentata frequenza cardiaca o per un aumento della pressione sanguigna.
Caution should also be exercised when duloxetine is used 3 with medicinal products that may impair its metabolism (see section 4.5).
Deve inoltre essere usata cautela quando duloxetina viene somministrata insieme a medicinali che possono alterare il suo metabolismo (vedere paragrafo 4.5).
For patients who experience a sustained increase in blood pressure while receiving duloxetine either dose reduction or gradual discontinuation should be considered (see section 4.8).
Nelle pazienti che durante terapia con duloxetina presentano un aumento della pressione sanguigna mantenuto nel tempo deve essere considerata o una riduzione della dose, o una graduale interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.8).
In patients with uncontrolled hypertension duloxetine should not be initiated (see section 4.3).
La terapia con duloxetina non deve essere iniziata nelle pazienti con ipertensione non controllata (vedere paragrafo 4.3).
Renal impairment Increased plasma concentrations of duloxetine occur in patients with severe renal impairment on haemodialysis (creatinine clearance < 30 ml/ min).
Alterazione della funzionalità renale Nelle pazienti con grave alterazione della funzionalità renale in emodialisi (clearance della creatinina < 30 ml/ min) le concentrazioni plasmatiche di duloxetina risultano aumentate.
For patients with severe renal impairment, see section 4.3.
Per informazioni sulle pazienti con grave alterazione della funzionalità renale, vedere paragrafo 4.3.
See section 4.2 for information on patients with mild or moderate renal dysfunction.
Vedere al paragrafo 4.2 per informazioni sulle pazienti con lieve o moderata disfunzione renale.
Caution is advised in patients taking anticoagulants and/ or medicinal products known to affect platelet function, and in patients with known bleeding tendencies.
Si consiglia cautela nelle pazienti che stanno assumendo anticoagulanti e/ o medicinali noti per avere effetti sulla funzione piastrinica, e nelle pazienti con predisposizione accertata al sanguinamento.
In a clinical trial adverse events seen on abrupt treatment discontinuation occurred in approximately 44% of patients treated with YENTREVE and 24% of patients taking placebo.
In uno studio clinico eventi avversi osservati alla sospensione brusca del trattamento si verificarono in circa il 44% delle pazienti trattate con YENTREVE e nel 24% delle pazienti trattate con placebo.
Generally the symptoms are mild to moderate, however, in some patients they may be severe in intensity.
Generalmente i sintomi sono di intensità variabile da lieve a moderata, tuttavia in alcune pazienti possono essere di intensità grave.
They usually occur within the first few days of discontinuing treatment, but there have been very rare reports of such symptoms in patients who have inadvertently missed a dose.
Abitualmente questi sintomi si manifestano entro i primi giorni dalla sospensione del trattamento, ma ci sono state segnalazioni molto rare di tali sintomi nelle pazienti che hanno involontariamente dimenticato di prendere una dose.
It is therefore advised that duloxetine should be gradually tapered when discontinuing treatment over a period of no less than 2 weeks, according to the patient’ s needs (see section 4.2).
Si consiglia pertanto che la duloxetina venga gradualmente ridotta in un periodo non inferiore alle 2 settimane prima della sospensione del trattamento, secondo le necessità della paziente (vedere paragrafo 4.2).
Hyponatremia Hyponatremia has been reported rarely, predominantly in the elderly, when administering YENTREVE.
Iposodiemia Durante la somministrazione di YENTREVE è stata riportata raramente iposodiemia, prevalentemente nel soggetto anziano.
Caution is required in patients at increased risk for hyponatremia; such as elderly, cirrhotic, or dehydrated patients or patients treated with diuretics.
Si richiede cautela nelle pazienti ad aumentato rischio di iposodiemia, così come nelle pazienti anziane, cirrotiche o disidratate, o nelle pazienti trattate con diuretici.
Depression, suicidal ideation and behaviour Although YENTREVE is not indicated for the treatment of depression, its active ingredient (duloxetine) also exists as an antidepressant medication.
Depressione, ideazione e comportamento suicidario Sebbene YENTREVE non sia indicato per il trattamento della depressione, il suo principio attivo (duloxetina) esiste anche come medicinale antidepressivo.
As improvement may not occur during the first few weeks or more of treatment, patients should be closely monitored until such improvement occurs.
E’ esperienza clinica
It is general clinical experience that the risk of suicide may increase in the early stages of recovery.
4 generale che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi del processo di guarigione.
A meta-analysis of placebo- controlled clinical trials of antidepressants medicinal products in psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old Cases of suicidal thoughts and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.8).
Durante la terapia con duloxetina od entro poco tempo dall’ interruzione del trattamento sono stati riportati casi di pensieri suicidari e comportamenti suicidari (vedere paragrafo 4.8).
Physicians should encourage patients to report any distressing thoughts or feelings or depressive symptoms at any time.
I medici devono incoraggiare le pazienti a riferire in qualsiasi momento ogni pensiero o senso di angoscia o sintomi depressivi.
If while on YENTREVE therapy, the patient develops agitation or depressive symptoms, specialised medical advice should be sought, as depression is a serious medical condition.
Se durante la terapia con YENTREVE, la paziente presenta agitazione o sintomi depressivi, deve essere chiesto il parere di uno specialista, poiché la depressione è una patologia seria.
If a decision to initiate antidepressant pharmacological therapy is taken, the gradual discontinuation of YENTREVE is recommended (see Section 4.2).
Se viene presa la decisione di iniziare una terapia farmacologica antidepressiva, si raccomanda una sospensione graduale del trattamento con YENTREVE (vedere paragrafo 4.2).
4 Use in children and adolescents under 18 years of age No clinical trials have been conducted with duloxetine in paediatric populations.
Uso nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni di età Nessuno studio clinico è stato effettuato con duloxetina nei pazienti pediatrici.
YENTREVE should not be used in the treatment of children and adolescents under the age of 18 years.
YENTREVE non deve essere usato nel trattamento di bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni di età.
Duloxetine should be used with caution in patients treated with other medicinal products associated with hepatic injury.
Duloxetina deve essere usata con cautela nelle pazienti trattate con altri medicinali che si associano ad un danno epatico.
Akathisia/ psychomotor restlessness The use of duloxetine has been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
Acatisia/ Irrequietezza psicomotoria L’ uso di duloxetina è stato associato con lo sviluppo di acatisia, caratterizzata da un’ irrequietezza soggettivamente spiacevole o penosa e dal bisogno di muoversi spesso accompagnato da un’ incapacità a stare seduta o immobile.
In patients who develop these symptoms, increasing the dose may be detrimental.
Nelle pazienti che sviluppano questi sintomi, l’ aumento della dose può essere dannoso.
Sucrose YENTREVE hard gastro-resistant capsules contain sucrose.
Saccarosio Le capsule rigide gastroresistenti di YENTREVE contengono saccarosio.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrose-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Le pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, di malassorbimento di glucosio-galattosio o di insufficienza di saccarosio-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.
Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs): due to the risk of serotonin syndrome, YENTREVE should not be used in combination with nonselective, irreversible monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), or within at least 14 days of discontinuing treatment with an MAOI.
Inibitori della Monoamino Ossidasi: a causa del rischio di comparsa della sindrome serotoninergica, YENTREVE non deve essere usato in associazione con gli IMAO non selettivi ed irreversibili, o almeno entro i 14 giorni immediatamente successivi alla sospensione del trattamento con un IMAO.
Based on the half-life of duloxetine, at least 5 days should be allowed after stopping YENTREVE before starting an MAOI (see section 4.3).
In base all’ emivita di duloxetina, si devono attendere almeno 5 giorni dopo la sospensione di YENTREVE prima di iniziare un trattamento con IMAO (vedere paragrafo 4.3).
Serotonin syndrome: in rare cases, serotonin syndrome has been reported in patients using SSRIs concomitantly with serotonergic medicinal products.
L’ uso di YENTREVE in
The use of YENTREVE in combination with serotonergic antidepressants like SSRIs, tricyclics like clomipramine or amitriptyline, venlafaxine, or triptans, tramadol and tryptophan is not recommended.
5 associazione con antidepressivi serotoninergici come gli SSRI, triciclici come clomipramina o amitriptilina, venlafaxina, o triptani, tramadolo e triptofano non è raccomandato.
CNS medicinal products: caution is advised when YENTREVE is taken in combination with other centrally acting medicinal product or substances, including alcohol and sedative medicinal product (benzodiazepines, morphinomimetics, antipsychotics, phenobarbital, sedative antihistamines).
Medicinali per il SNC: si consiglia cautela quando YENTREVE viene assunto in associazione con altri medicinali o con altre sostanze che agiscono a livello centrale, inclusi l’ alcool ed i medicinali sedativi (benzodiazepine, morfinomimetici, antipsicotici, fenobarbitale, antistaminici sedativi).
The co-administration of duloxetine (40 mg twice daily) increases steady state AUC of tolterodine (2 mg twice daily) by 71%, but does not 5 affect the pharmacokinetics of its active 5-hydroxyl metabolite and no dosage adjustment is recommended.
La somministrazione contemporanea di duloxetina (40 mg due volte al giorno) aumenta l’ AUC allo steady state di tolterodina (2 mg due volte al giorno) del 71% ma non influenza le farmacocinetiche del suo metabolita attivo 5-idrossile, e non si raccomanda un aggiustamento del dosaggio.
Caution is advised if YENTREVE is co-administered with medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 (risperidone, tricyclic antidepressants [TCAs] such as nortriptyline, amitriptyline, and imipramine) particularly if they have a narrow therapeutic index (such as flecainide, propafenone and metoprolol).
Si consiglia cautela se YENTREVE è somministrato contemporaneamente con medicinali che sono prevalentemente metabolizzati dal CYP2D6 (risperidone, antidepressivi triciclici [TCA] come nortriptilina, amitriptilina ed imipramina) in particolare se questi hanno un basso indice terapeutico (così come flecainide, propafenone e metoprololo).
Specific in vivo medicinal product interaction studies have not been performed.
Non sono stati effettuati studi specifici sull’ interazione del farmaco in vivo.
Effects of other medicinal products on duloxetine Antacids and H2 antagonists: co-administration of YENTREVE with aluminium- and magnesium- containing antacids or with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine absorption after administration of a 40 mg oral dose.
Effetti di altri medicinali su duloxetina Antiacidi ed antagonisti dei recettori H2: la somministrazione contemporanea di YENTREVE con antiacidi contenenti alluminio e magnesio o con famotidina non ha avuto un effetto significativo sulla percentuale o dimensione dell’ assorbimento di duloxetina dopo somministrazione di una dose orale di 40 mg.
Inhibitors of CYP1A2: because CYP1A2 is involved in duloxetine metabolism, concomitant use of YENTREVE with potent inhibitors of CYP1A2 is likely to result in higher concentrations of duloxetine.
Inibitori del CYP1A2: poiché il CYP1A2 è coinvolto nel metabolismo di duloxetina, è probabile che l’ uso concomitante di YENTREVE con potenti inibitori del CYP1A2 determini concentrazioni più alte di duloxetina.
Therefore YENTREVE should not be administered in combination with potent inhibitors of CYP1A2 like fluvoxamine (see section 4.3).
Pertanto YENTREVE non deve essere somministrato in associazione con inibitori potenti del CYP1A2 come la fluvoxamina (vedere paragrafo 4.3).
YENTREVE should be used in pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
YENTREVE deve essere usato in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
As the safety of duloxetine in infants is not known, the use of YENTREVE while breast-feeding is not recommended.
Poiché la sicurezza di duloxetina nei neonati non è nota, YENTREVE è controindicato durante l’ allattamento al seno (vedere paragrafo 4.3).
YENTREVE may be associated with sedation and dizziness.
L’ assunzione di YENTREVE può associarsi con un’ azione sedativa e capogiro.
6 Table 1 gives the adverse reactions observed from spontaneous reporting and in placebo-controlled clinical trials (comprising a total of 7976 patients, 4370 on duloxetine and 3606 on placebo) in SUI and other lower urinary tract disorders.
La Tabella 1 mostra le reazioni avverse osservate in segnalazioni spontanee e in studi clinici controllati con placebo (per un totale di 7.976 pazienti, di cui 4.370 con duloxetina e 3.606 con placebo) nella SUI e in altre alterazioni del tratto urinario inferiore.
The most commonly reported adverse events in patients treated with YENTREVE in clinical trials in SUI and other lower urinary tract disorders were nausea, dry mouth fatigue and constipation.
Nelle pazienti trattate con YENTREVE durante studi clinici sulla SUI e in altre alterazioni del tratto urinario inferiore, le reazioni avverse più comunemente riportate sono state nausea, secchezza della bocca, affaticamento e stipsi.
Adverse reactions Frequency are defined as:
Reazioni avverse Valutazione della frequenza:
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100 e < 1/ 10), non comune (≥ 1/ 1.000 e < 1/ 100), raro (≥ 1/ 10.000 e < 1/ 1.000), molto raro (< 1/ 10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Very common Investigations
Molto comune
Cardiac Disorders
Esami diagnostici
Creatine phosphokinase increased
Molto Comune Non comune Raro Molto
Palpitations Nervous System Disorders
comune Patologie cardiache
Headache Dizziness Tremor Lethargy Somnolence Paraesthesia Eye Disorders
Cefalea Capogiro Tremore Letargia Sonnolenza Parestesia Patologie dell' occhio
Poor quality sleep Disturbance in attention Nervousness Dysgeusia
Scarsa qualità del sonno Disturbo dell' attenzione Nervosismo Disgeusia
Serotonin syndrome Psychomotor restlessness Convulsions Akathisia Extrapyramidal symptoms
Sindrome serotoninergica Irrequietezza psicomotoria Convulsioni Acatisia Sintomi extra- piramidali
Blurred vision Ear and Labyrinth Disorders
Visione offuscata
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal Disorders
Nausea Diarrea (23,3%) Vomito Secchezza Dispepsia della bocca (11,9%) Stipsi (10,3%) Patologie renali e urinarie
Nausea Diarrhoea (23.3%) Vomiting Dry mouth Dyspepsia
Difficoltà ad iniziare la minzione Disuria Nicturia Odore alterato delle urine
Gastroenteritis Stomatitis Gastritis
Ridotto flusso urinario Poliuria
Haematochezia
Ritenzione urinaria
Gastrointestina l haemorrhage
Aumentata sudorazione
(11.9%) Constipation (10.3%) Renals and Urinary Disorders
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Patologie endocrine
Urinary hesitation Dysuria Nocturia Urine odour abnormal
Spasmo muscolare Rigidità muscolare Dolore muscolo- scheletrico Trisma Ipotiroidismo
Urine flow decreased Polyuria
Contrazione muscolare
Urinary retention
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Diminuzione dell’ appetito
Sweating increased
Disidratazione
Rash Increased tendency to bruise Night sweats Cold sweat
Iperglicemia (riportata specialmente nei pazienti diabetici) SIADH Iposodiemia
Photo- sensitivity reactions Dermatitis contact Urticaria
Infezioni ed infestazioni Laringite Patologie vascolari Sincope2
Stevens- Johnson Syndrome Angioneurotic oedema
Vampata
Muscoskeletal and connective tissue disorders Endocrine disorders Metabolism and Nutrition Disorders
Aumento della pressione
Muscle spasm Muscle tightness Musculo- skeletal pain Trismus Hypo- thyroidism
Crisi ipertensiva Ipotensione ortostatica2
Appetite decreased Infections and infestations
sanguigna
Dehydration
Estremità fredde
Hyperglycemia (reported especially in diabetic patients) SIADH Hyponatremia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Affaticamento Dolore (10,9%) addominale Prurito Debolezza Brividi di freddo Disturbi del sistema immunitario
Laryngitis Vascular Disorders
Disturbo della deambulazione Sensazione di freddo
Syncope2 Blood pressure increase
Patologie epatobiliari
Hypertensive crisis Orthostatic hypotension2Pe ripheral coldness
Disturbo di ipersensibilità
Hypertension
Reazione anafilattica
General Disorders and Administration Site Conditions Fatigue (10.9%)
Epatite3 Enzimi epatici elevati (ALT, AST, fosfatasi alcalina) Danno epatico acuto
Abdominal pain Pruritus Weakness Chills
Insufficienza epatica Ittero
Malaise Feeling abnormal Feeling hot Thirst
Patologie dell' apparato riproduttivo e della mammella Sintomi della menopausa Emorragia a carico dell' apparato riproduttivo femminile
Gait disturbance Feeling cold
Molto comune
Chest pain
Comune
Immune system disorders
Non comune
Hyper- sensitivity
Molto Frequenza non raro nota
Anaphylactic reaction
Disturbi psichiatrici
8 Very common
Insonnia Ansia Disturbi del
Very Rare
Agitazione
Frequency not known
Orgasmo
disorder Hepato-biliary disorders
Comportamento
Hepatitis3 Elevated liver enzymes (ALT, AST, alkaline phosphatase) Acute liver injury
1
Hepatic failure Jaundice
Diminuzione della libido
Reproductive System and Breast Disorders Menopausal symptoms Gynaecological haemorrhage Psychiatric Disorders 11
anormale
Insomnia AnxietySleep disorder Agitation Libido decreased
aggressivo e ira5
Disorientation Hallucinations Abnormal dreams Apathy BruxismOrgas m abnormal
Casi di tinnito sono stati inoltre riportati dopo la sospensione del trattamento.
Suicidal behaviour Suicidal ideation4 Mania Aggression and anger5
3 Vedere paragrafo 4.4.
Cases of tinnitus have also been reported after treatment discontinuation.
4 Casi di ideazione suicidaria e comportamenti suicidari sono stati riportati durante terapia con duloxetina o nelle fasi precoci dopo la sospensione del trattamento (vedere paragrafo 4.4).
2 Cases of orthostatic hypotension and syncope have been reported especially at the initiation of treatment 23 See section 4.4 4 Cases of suicidal ideation and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.4) 5 Cases of aggression and anger have been reported particularly early in treatment of after treatment discontinuation.
5 Casi di comportamento aggressivo e ira sono stati riportati specialmente nelle fasi precoci del trattamento o dopo la sua sospensione.
9 Cases of overdoses, alone or in combination with other medicinal products, with duloxetine doses of 4800mg were reported.
Sono stati riportati casi di sovradosaggio di duloxetina con dosi di 4.800 mg, da sola o in combinazione con altri medicinali.
Signs and symptoms of overdose (duloxetine alone or with mixed medicinal products) included somnolence, coma, serotonin syndrome, seizures, vomiting and tachycardia.
Segni e sintomi di sovradosaggio (con duloxetina da sola o in associazione con altri medicinali) comprendevano sonnolenza, coma, sindrome serotoninergica, convulsioni, vomito e tachicardia.
Duloxetine has a large volume of distribution and forced diuresis, haemoperfusion, and exchange perfusion are unlikely to be beneficial.
10 Duloxetina ha un ampio volume di distribuzione e la diuresi forzata, l’ emoperfusione e la perfusione a scambio è improbabile che siano di beneficio.
The efficacy of YENTREVE has not been evaluated for longer than 3 months in placebo-controlled studies.
In studi controllati con placebo l’ efficacia di YENTREVE non è stata valutata per un periodo di tempo superiore a 3 mesi.
The clinical benefit of YENTREVE compared with placebo has not been demonstrated in women with mild SUI, defined in randomised trials as those with IEF < 14 per week.
Il beneficio clinico di YENTREVE rispetto al placebo non è stato dimostrato in donne con lieve SUI, identificate negli studi randomizzati come quelle aventi un numero di IEF < a 14 per settimana.
In these women, YENTREVE may provide no benefit beyond that afforded by more conservative behavioural interventions.
In queste donne, YENTREVE non può fornire alcun beneficio oltre a quello determinato da interventi comportamentali più conservativi.
10 YENTREVE and Prior Continence Surgery: there are limited data that suggest that the benefits of YENTREVE are not diminished in women with stress urinary incontinence who have previously undergone continence surgery.
YENTREVE e Precedente Intervento Chirurgico di Continenza: vi sono pochi dati che indicano che i benefici di YENTREVE non risultano diminuiti nelle donne con SUI che si sono precedentemente sottoposte ad un intervento chirurgico di continenza.
YENTREVE and Pelvic Floor Muscle Training (PFMT): during a 12-week blinded, randomised, controlled study, YENTREVE demonstrated greater reductions in IEF compared with either placebo treatment or with PFMT alone.
YENTREVE ed Esercizio della Muscolatura del Pavimento Pelvico (PFMT): in uno studio di 12 settimane in cieco, randomizzato controllato, YENTREVE ha dimostrato maggiori riduzioni della IEF nei confronti sia del trattamento con placebo che del PFMT da solo.
Combined therapy (duloxetine + PFMT) showed greater improvement in both pad use and condition-specific quality of life measures than YENTREVE alone or PFMT alone.
La terapia combinata (duloxetina + PFMT) ha mostrato un miglioramento maggiore sia riguardo l’ uso del pannolino sia
The pharmacokinetics of duloxetine in patients who are poor metabolisers with respect to CYP2D6 has not been specifically investigated.
La farmacocinetica di duloxetina nelle pazienti che metabolizzano poco con il CYP2D6 non è stata studiata in maniera specifica.
Limited data suggest that the plasma levels of duloxetine are higher in these patients.
Pochi dati suggeriscono che in queste pazienti i livelli plasmatici di duloxetina sono più alti.
Renal impairment: end stage renal disease (ESRD) patients receiving dialysis had a 2-fold higher duloxetine Cmax and AUC values compared to healthy subjects.
Alterazione della funzionalità renale: le pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) che si sottopongono alla dialisi hanno valori della Cmax e dell’ AUC di duloxetina 2 volte più alti rispetto ai soggetti sani.
Pharmacokinetic data on duloxetine is limited in patients with mild or moderate renal impairment.
Nelle pazienti con alterata funzionalità renale lieve o moderata i dati di farmacocinetica della duloxetina sono limitati.
Compared with healthy subjects, the apparent plasma clearance of duloxetine was 79% lower, the apparent terminal half-life was 2.3 times longer, and the AUC was 3.7 times higher in patients with moderate liver disease.
Nelle pazienti con epatopatia di grado moderato la clearance plasmatica apparente di duloxetina risulta essere più bassa del 79%, l’ emivita terminale apparente è 2,3 volte più lunga e l’ AUC è 3,7 volte più elevata rispetto ai soggetti sani.
The pharmacokinetics of duloxetine and its metabolites have not been studied in patients with mild or severe hepatic insufficiency.
La farmacocinetica di duloxetina e dei suoi metaboliti non è stata studiata nelle pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o grave.
Duloxetine is detected in breast milk, and steady-state concentrations in breast
La duloxetina fu ritrovata nel latte materno, e le concentrazioni allo steady state nel latte materno furono circa 1/ 4 di quelle presenti nel plasma.
5.3 Preclinical safety data
12 5.3 Dati preclinici di sicurezza
6.3 Shelf life
13 6.3 Periodo di validità
YENTREVE 20 mg hard gastro-resistant capsules.
YENTREVE 20 mg capsule rigide gastroresistenti.
The capsule has an oOpaque blue body, imprinted with ‘ 20 mg’ and an opaque blue cap, imprinted with ‘ 9544’.
Corpo di colore blu opaco, con stampato ‘ 20 mg’ e una testa di colore blu opaco, con stampato ‘ 9544’.
Elderly:
Pazienti anziane:
Caution should be exercised when treating the elderly.
Si deve osservare cautela nel trattamento delle pazienti anziane.
14 Children and adolescents:
15 Bambine e adolescenti: