qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Prior to reconstitution, do not store above 25°C.
Prima della ricostituzione, non conservare a temperatura superiore ai 25 °C.
After reconstitution, do not store above 25ºC.
Dopo la ricostituzione, non conservare a temperatura superiore ai 25°C.
The powder is presented in 3 ml vials (Type I glass), with rubber stopper (bromobutyl rubber) and aluminium flip-off cap.
La polvere è contenuta in flaconcini da 3 ml (vetro di Tipo I) con tappo in gomma (gomma di bromobutile) e chiusura removibile in alluminio.
The solvent for reconstitution is presented in 2 ml pre-filled syringes (Type I glass) with a rubber stopper.
Il solvente per la ricostituzione è confezionato in siringhe preriempite da 2 ml (vetro di Tipo I) con cappuccio in gomma.
The administration syringes made of polypropylene with a stainless steel pre-fixed needle are also provided.
Per la somministrazione sono fornite siringhe in polipropilene con ago pre-fissato in acciaio inossidabile.
The product is supplied as a pack of 1 vial of powder with 1 pre-filled syringe of solvent for reconstitution and 15 disposable syringes for administration graduated in FSH units.
Il prodotto è fornito in confezione da 1 flaconcino di polvere con 1 siringa preriempita di solvente per la ricostituzione e 15 siringhe monouso, graduate in unità di FSH, per la somministrazione.
60 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
GONAL-f 1050 IU/ 1.75 ml (77 micrograms/ 1.75 ml) must be reconstituted with the 2 ml solvent provided before use.
GONAL-f 1050 UI/ 1,75 ml (77 microgrammi/ 1,75 ml) deve essere ricostituito con i 2 ml di solvente prima dell’ uso.
GONAL-f 1050 IU/ 1.75 ml (77 micrograms/ 1.75 ml) preparation must not be reconstituted with any other GONAL-f containers.
La preparazione di GONAL-f 1050 UI/ 1,75 ml (77 microgrammi/ 1,75 ml) non deve essere ricostituita con altri contenitori di GONAL-f.
The solvent pre-filled syringe provided should be used for reconstitution only and then disposed of in accordance with local requirements.
La siringa preriempita di solvente deve essere utilizzata solo per la ricostituzione e poi smaltita in conformità ai requisiti di legge locali.
A set of administration syringes graduated in FSH units is supplied in the GONAL-f Multidose box.
Nella confezione di GONAL-f Multidose è incluso un set di siringhe graduate per la somministrazione.
Alternatively, a 1 ml syringe, graduated in ml, with pre-fixed needle for subcutaneous administration could be used.
In alternativa, possono essere utilizzate delle siringhe graduate con ago pre-fissato per iniezioni sottocutanee da 1 ml.
Each ml of reconstituted solution contains 600 IU r-hFSH.
Ciascun ml di soluzione ricostituita contiene 600 UI di r-hFSH.
The following table states the volume to be administered to deliver the prescribed dose:
La seguente tabella specifica il volume che deve essere somministrato per rilasciare la dose prescritta:
Volume to
Volume da iniettare (ml) 0,13 0,25 0,38 0,50 0,63 0,75
be injected (ml) 0.13 0.25 0.38 0.50 0.63 0.75
Ciascun flaconcino ricostituito
Individual reconstituted vials should be for single patient use only.
L’ iniezione seguente
The next injection should be done at the same time the next day.
dovrebbe essere eseguita il giorno successivo alla stessa ora.
GONAL-f 450 IU/ 0.75 ml (33 micrograms/ 0.75 ml) powder and solvent for solution for injection.
GONAL-f 450 UI/ 0,75 ml (33 microgrammi/ 0,75 ml) polvere e solvente per soluzione iniettabile.
One multidose vial contains 44 micrograms follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) in order to deliver 33 micrograms, equivalent to 450 IU.
Un flaconcino multidose contiene 44 microgrammi di follitropina alfa, ormone follicolostimolante ricombinante umano (FSH), allo scopo di rilasciare 33 microgrammi, equivalenti a 450 UI.
GONAL-f 450 IU/ 0.75 ml (33 micrograms/ 0.75 ml) preparation must not be reconstituted with any other GONAL-f containers.
La preparazione di GONAL-f 450 UI/ 0,75 ml (33 microgrammi/ 0,75 ml) non deve essere ricostituita con altri contenitori GONAL-f.
62 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
63 I dosaggi raccomandati per il GONAL-f sono quelli utilizzati per l’ FSH urinario.
For example, following two weeks of treatment with an agonist, 150-225 IU GONAL-f are administered for the first 7 days.
64 Per esempio dopo 2 settimane di trattamento con l’ agonista, somministrare 150-225 UI di GONAL-f per i primi 7 giorni.
63 In LH and FSH deficient women (hypogonadotrophic hypogonadism), the objective of GONAL-f therapy in association with lutropin alfa is to develop a single mature Graafian follicle from which the oocyte will be liberated after the administration of human chorionic gonadotrophin (hCG).
Nelle donne carenti di LH ed FSH (ipogonadismo ipogonadotropo), l’ obiettivo della terapia con GONAL-f in associazione alla lutropina alfa è lo sviluppo di un singolo follicolo di Graaf maturo dal quale verrà liberato l’ ovocita dopo la somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG).
In women: • primary ovarian failure • malformations of sexual organs incompatible with pregnancy • fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy
65 nelle donne: • insufficienza ovarica primitiva • malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la gravidanza • fibromi dell’ utero incompatibili con la gravidanza
64 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d' impiego
If an FSH dose increase is deemed appropriate, dose adaptation should preferably be at 7-14 day intervals and preferably with 37.5-75 IU increments.
66 l’ adattamento del dosaggio dovrà essere effettuato preferibilmente con incrementi di 37,5-75 UI ad intervalli di 7-14 giorni.
65 Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
Sindrome da Iperstimolazione Ovarica (OHSS)
In patients undergoing ovulation induction with GONAL-f, the incidence of multiple pregnancies is increased as compared with natural conception.
67 Nelle pazienti che si sottopongono ad induzione dell’ ovulazione con GONAL-f, l’ incidenza di gravidanze multiple è aumentata rispetto ai concepimenti naturali.
66 Pregnancy wastage
Interruzione della gravidanza
67 Use during lactation
Uso durante l’ allattamento
Reproductive system and breast disorders
69 Disordini del sistema riproduttivo e della mammella
68 Treatment in men Skin and subcutaneous tissue disorders
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo
5.2 Pharmacokinetic properties
70 5.2 Proprietà farmacocinetiche
69 In rabbits, the formulation reconstituted with 0.9% benzyl alcohol and 0.9% benzyl alcohol alone, both resulted in a slight haemorrhage and subacute inflammation after single subcutaneous injection or mild inflammatory and degenerative changes after single intramuscular injection respectively.
Nel coniglio, sia la formulazione ricostituita con alcool benzilico allo 0,9% che il solo alcool benzilico allo 0,9%, per iniezione singola sottocutanea provocavano lieve emorragia e infiammazione subacuta e per somministrazione singola intramuscolare inducevano lieve infiammazione e cambiamenti degenerativi.
The reconstituted solution is stable for 28 days.
71 La soluzione ricostituita è stabile per 28 giorni.
After reconstitution, do not store above 25°C.
Dopo la ricostituzione, non conservare a temperatura superiore ai 25°C.
The Administration syringes made of polypropylene with a stainless steel pre-fixed needle are also provided.
Per la somministrazione sono fornite siringhe in polipropilene con ago pre-fissato in acciaio inossidabile.
The product is supplied as a pack of 1 vial of powder with 1 pre-filled syringe of solvent for reconstitution and 6 disposable syringes for administration graduated in FSH units.
Il prodotto è fornito in confezione da 1 flaconcino di polvere con 1 siringa preriempita di solvente per la ricostituzione e 6 siringhe monouso, graduate in unità di FSH, per la somministrazione.
70 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
GONAL-f 450 IU/ 0.75 ml (33 micrograms/ 0.75 ml) must be reconstituted with the 1 ml solvent provided before use.
GONAL-f 450 UI/ 0,75 ml (33 microgrammi/ 0,75 ml) deve essere ricostituito con il solvente fornito da 1 ml prima dell’ uso.
GONAL-f 450 IU/ 0.75 ml (33 micrograms/ 0.75 ml) preparation must not be reconstituted with any other GONAL-f containers.
La preparazione di GONAL-f 450 UI/ 0,75 ml (33 microgrammi/ 0,75 ml) non deve essere ricostituita con altri contenitori di GONAL-f.
GONAL-f 300 IU/ 0.50 ml (22 micrograms/ 0.50 ml) powder and solvent for solution for injection.
GONAL-f 300 UI/ 0,50 ml (22 microgrammi/ 0,50 ml) polvere e solvente per soluzione iniettabile.
One multidose vial contains 33 micrograms follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) in order to deliver 22 micrograms, equivalent to 300 IU.
Un flaconcino multidose contiene 33 microgrammi di follitropina alfa, ormone follicolostimolante ricombinante umano (FSH), allo scopo di rilasciare 22 microgrammi, equivalenti a 300 UI.
GONAL-f 300 IU/ 0.50 ml (22 micrograms/ 0.50 ml) preparation must not be reconstituted with any other GONAL-f containers.
La preparazione di GONAL-f 300 UI/ 0,50 ml (22 microgrammi/ 0,50 ml) non deve essere ricostituita con altri contenitori GONAL-f.
72 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
74 I dosaggi raccomandati per il GONAL-f sono quelli utilizzati per l’ FSH urinario.
For example, following two weeks of treatment with an agonist, 150-225 IU GONAL-f are administered for the first 7 days.
75 Per esempio dopo 2 settimane di trattamento con l’ agonista, somministrare 150-225 UI di GONAL-f per i primi 7 giorni.
73 In LH and FSH deficient women (hypogonadotrophic hypogonadism), the objective of GONAL-f therapy in association with lutropin alfa is to develop a single mature Graafian follicle from which the oocyte will be liberated after the administration of human chorionic gonadotrophin (hCG).
Nelle donne carenti di LH ed FSH (ipogonadismo ipogonadotropo), l’ obiettivo della terapia con GONAL-f in associazione alla lutropina alfa è lo sviluppo di un singolo follicolo di Graaf maturo dal quale verrà liberato l’ ovocita dopo la somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG).
In women: • primary ovarian failure • malformations of sexual organs incompatible with pregnancy • fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy
76 nelle donne: • insufficienza ovarica primitiva • malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la gravidanza • fibromi dell’ utero incompatibili con la gravidanza
74 GONAL-f is a potent gonadotrophic substance capable of causing mild to severe adverse reactions, and should only be used by physicians who are thoroughly familiar with infertility problems and their management.
GONAL-f è una potente gonadotropina in grado di causare reazioni avverse da lievi a severe e deve essere usato solo da medici esperti nei problemi di infertilità e nel loro trattamento.
If an FSH dose increase is deemed appropriate, dose adaptation should preferably be at 7-14 day intervals and preferably with 37.5-75 IU increments.
77 l’ adattamento del dosaggio dovrà essere effettuato preferibilmente con incrementi di 37,5-75 UI ad intervalli di 7-14 giorni.
75 serum sex steroids, and an increase in vascular permeability which can result in an accumulation of fluid in the peritoneal, pleural and, rarely, in the pericardial cavities.
Essa comprende un ingrossamento ovarico marcato, alti livelli sierici di ormoni steroidei e un incremento della permeabilità vascolare che può evolversi in un accumulo di liquidi nel peritoneo, nella pleure e, raramente, nelle cavità pericardiache.
In patients undergoing ovulation induction with GONAL-f, the incidence of multiple pregnancies is increased as compared with natural conception.
78 Nelle pazienti che si sottopongono ad induzione dell’ ovulazione con GONAL-f, l’ incidenza di gravidanze multiple è aumentata rispetto ai concepimenti naturali.
76 Ectopic pregnancy
Gravidanze ectopiche
77 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
Reproductive system and breast disorders
80 Disordini del sistema riproduttivo e della mammella
Mild to moderate OHSS (see section 4.4)
OHSS di grado lieve o moderato (vedere paragrafo 4.4)
Uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100)
Non comuni (> 1/ 1.000, < 1/ 100)
Severe OHSS (see section 4.4)
OHSS di grado severo (vedere paragrafo 4.4)
Rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
Rari (> 1/ 10.000, < 1/ 1000)
Ovarian torsion, a complication of OHSS
Torsione ovarica come complicazione della OHSS
78 Treatment in men Skin and subcutaneous tissue disorders
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo
5.2 Pharmacokinetic properties
81 5.2 Proprietà farmacocinetiche
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of single and repeated dose toxicity and genotoxicity additional to that already stated in other sections of this SPC.
I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità per somministrazioni singole e ripetute e di genotossicità, oltre a quelli già menzionati in altre sezioni di questo riassunto delle caratteristiche del prodotto.
79 In rabbits, the formulation reconstituted with 0.9% benzyl alcohol and 0.9% benzyl alcohol alone, both resulted in a slight haemorrhage and subacute inflammation after single subcutaneous injection or mild inflammatory and degenerative changes after single intramuscular injection respectively.
Nel coniglio, sia la formulazione ricostituita con alcool benzilico allo 0,9% che il solo alcool benzilico allo 0,9%, per iniezione singola sottocutanea provocavano lieve emorragia e infiammazione subacuta e per somministrazione singola intramuscolare inducevano lieve infiammazione e cambiamenti degenerativi.
Given in high doses (≥ 5 IU/ kg/ day) follitropin alfa caused a decrease in the number of viable foetuses without being a teratogen, and dystocia similar to that observed with urinary hMG.
Somministrata a dosi elevate (≥ 5 UI/ Kg/ al giorno) follitropina alfa ha causato la diminuzione nel numero di feti vivi, senza peraltro essere teratogeno, e distocia simile a quella osservata con hMG di origine urinaria.
The reconstituted solution is stable for 28 days.
82 La soluzione ricostituita è stabile per 28 giorni.
The product is supplied as a pack of 1 vial of powder with 1 pre-filled syringe of solvent for reconstitution and 4 disposable syringes for administration graduated in FSH units.
Il prodotto è fornito in confezione da 1 flaconcino di polvere con 1 siringa preriempita di solvente per la ricostituzione e 4 siringhe monouso, graduate in unità di FSH, per la somministrazione.
80 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
GONAL-f 300 IU/ 0.50 ml (22 micrograms/ 0.50 ml) must be reconstituted with the 0.75 ml solvent provided before use.
GONAL-f 300 UI/ 0,50 ml (22 microgrammi/ 0,50 ml) deve essere ricostituito con il solvente fornito da 0,75 ml prima dell’ uso.
GONAL-f 300 IU/ 0.50 ml (22 micrograms/ 0.50 ml) preparation must not be reconstituted with any other GONAL-f containers.
La preparazione di GONAL-f 300 UI/ 0,50 ml (22 microgrammi/ 0,50 ml) non deve essere ricostituita con altri contenitori di GONAL-f.
be injected (ml) 0.13 0.25 0.38 0.50
Volume da iniettare (ml) 0,13 0,25 0,38 0,50
Individual reconstituted vials should be for single patient use only.
Ciascun flaconcino ricostituito deve essere utilizzato da un solo paziente.
The next injection should be done at the same time the next day.
L’ iniezione seguente dovrebbe essere eseguita il giorno successivo alla stessa ora.
GONAL-f 300 IU/ 0.5 ml (22 micrograms/ 0.5 ml) solution for injection in a pre-filled pen.
GONAL-f 300 UI/ 0,5 ml (22 microgrammi/ 0,5 ml) soluzione iniettabile in penna preriempita.
Follitropin alfa*, 600 IU/ ml (equivalent to 44 micrograms/ ml).
Follitropina alfa*, 600 UI/ ml (equivalenti a 44 microgrammi/ ml).
Each cartridge delivers 300 IU (equivalent 22 micrograms) in 0.5 ml. * Follitropin alfa is recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary (CHO) cell line.
Una cartuccia rilascia 300 UI (equivalenti a 22 microgrammi) in 0,5 ml. *Follitropina alfa è ormone follicolostimolante ricombinante umano (FSH) prodotto con tecnologia da DNA ricombinante su linee di cellule Ovariche di Criceto Cinese (CHO).
30 mg sucrose, 0.555 mg disodium phosphate dihydrate, 0.225 mg sodium dihydrogen phosphate monohydrate, 0.05 mg methionine, 1.5 mg m-cresol, 0.05 mg poloxamer 188.
Eccipienti: saccarosio 30 mg, sodio fosfato dibasico diidrato 0,555 mg, sodio fosfato monobasico monoidrato 0,225 mg, metionina 0,05 mg, m-cresolo 1,5 mg, polossamero 188 0,05 mg.
The pH of the solution is 6.7 - 7.3.
Il pH della soluzione è 6,7 - 7,3.
The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
I dosaggi raccomandati per il GONAL-f sono quelli utilizzati per l’ FSH urinario.
Clinical assessment of GONAL-f indicates that its daily doses, regimens of administration and treatment monitoring procedures should not be different from those currently used for urinary FSH-containing
Evidenze cliniche del GONAL-f indicano che le sue dosi giornaliere, i regimi di somministrazione e i metodi di monitoraggio del trattamento non devono essere diversi da quelli normalmente usati per le preparazioni contenenti FSH urinario.
However, when these doses were used in a clinical study comparing GONAL-f and urinary FSH, GONAL-f was more effective than urinary FSH in terms of a lower total dose and a shorter treatment period needed to achieve pre-ovulatory conditions.
85 in termini di dose totale più bassa e di periodo di trattamento più breve necessari per ottenere condizioni pre-ovulatorie.
When an optimal response is obtained, a single injection of 250 micrograms r-hCG or 5 000 IU up to 10 000 IU hCG should be administered 24-48 hours after the last GONAL-f injection.
Una volta ottenuta la risposta ottimale, 24-48 ore dopo l’ ultima iniezione di GONAL-f è necessario somministrare 250 microgrammi di r-hCG o una dose di hCG da 5.000 UI a 10.000 UI in unica somministrazione.
A single injection of 250 micrograms r-hCG or 5 000 IU up to 10 000 IU hCG is administered 24-48 hours after the last GONAL-f injection to induce final follicular maturation.
Per indurre la maturazione follicolare finale, somministrare 250 microgrammi di r-hCG o una dose di hCG da 5.000 UI a 10.000 UI in unica somministrazione, 24-48 ore dopo l’ ultima iniezione di GONAL-f.
Down-regulation with a gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) agonist or antagonist is now commonly used in order to suppress the endogenous LH surge and to control tonic levels of LH.
Comunemente si provoca una down-regulation con un agonista o un antagonista dell’ ormone che rilascia la gonadotropina (GnRH) al fine di sopprimere il picco dell’ LH endogeno e di controllarne la secrezione tonica.
In a commonly used protocol, GONAL-f is started approximately 2 weeks after the start of agonist treatment, both being continued until adequate follicular development is achieved.
Un comune schema di trattamento prevede l’ utilizzo del GONAL-f circa 2 settimane dopo l’ inizio della terapia con l’ agonista; entrambi i trattamenti vengono continuati fino a quando si raggiunge un adeguato sviluppo follicolare.
Overall experience with IVF indicates that in general the treatment success rate remains stable during the first four attempts and gradually declines thereafter.
86 L’ esperienza acquisita nella IVF indica che in genere la percentuale di successi rimane stabile durante i primi quattro tentativi, per poi diminuire successivamente in maniera graduale.
83 oocyte will be liberated after the administration of human chorionic gonadotrophin (hCG).
Nelle donne carenti di LH ed FSH (ipogonadismo ipogonadotropo), l’ obiettivo della terapia con GONAL-f in associazione alla lutropina alfa è lo sviluppo di un singolo follicolo di Graaf maturo dal quale verrà liberato l’ ovocita dopo la somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG).
When an optimal response is obtained, a single injection of 250 micrograms r-hCG or 5 000 IU up to 10 000 IU hCG should be administered 24-48 hours after the last GONAL-f and lutropin alfa injections.
Una volta ottenuta la risposta ottimale, 24-48 ore dopo l’ ultima iniezione di GONAL-f e lutropina alfa, è necessario somministrare 250 microgrammi di r-hCG o una dose di hCG da 5.000 UI a 10.000 UI in unica somministrazione.
• Hypersensitivity to the active substance follitropin alfa, FSH or to any of the excipients • Tumours of the hypothalamus and pituitary gland
• Ipersensibilità al principio attivo follitropina alfa, all’ FSH o ad uno qualsiasi degli eccipienti • Tumori dell’ ipotalamo o della ghiandola ipofisaria
In women: • ovarian enlargement or cyst not due to polycystic ovarian disease • gynaecological haemorrhages of unknown aetiology • ovarian, uterine or mammary carcinoma
Nelle donne: • Ingrossamento ovarico o cisti non dovute alla sindrome dell’ ovaio policistico • Emorragie ginecologiche ad eziologia sconosciuta • Carcinoma dell’ ovaio, dell’ utero o della mammella
Must not be used when an effective response cannot be obtained, such as:
Non utilizzare in caso non possa essere ottenuta una risposta efficace a causa di:
In women: • primary ovarian failure • malformations of sexual organs incompatible with pregnancy • fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy
Nelle donne: • insufficienza ovarica primitiva • malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la gravidanza • fibromi dell’ utero incompatibili con la gravidanza 87 Negli uomini: • insufficienza testicolare primaria
GONAL-f is a potent gonadotrophic substance capable of causing mild to severe adverse reactions, and should only be used by physicians who are thoroughly familiar with infertility problems and their management.
GONAL-f è una potente gonadotropina in grado di causare reazioni avverse da lievi a severe e deve essere usato solo da medici esperti nei problemi di infertilità e nel loro trattamento.
84 Gonadotrophin therapy requires a certain time commitment by physicians and supportive health professionals, as well as the availability of appropriate monitoring facilities.
La terapia con gonadotropine richiede un certo impegno da parte del medico, il supporto di personale sanitario e la disponibilità di adeguate attrezzature per il monitoraggio.
The lowest effective dose in relation to the treatment objective should be used in both men and women.
Sia nelle donne che negli uomini deve essere utilizzata la dose minima efficace in relazione agli obiettivi del trattamento.
Self-administration of GONAL-f should only be performed by patients who are well motivated, adequately trained and have access to expert advice.
L’ autosomministrazione di GONAL-f dovrebbe essere fatta da pazienti ben motivati, adeguatamente istruiti e che possano consultarsi con un esperto.
During training of the patient for self- administration, special attention should be given to specific instructions for the use of the prefilled pen.
Nell’ insegnare ai pazienti l’ autosomministrazione, si deve fare particolare attenzione nel dare le informazioni specifiche per l’ utilizzo della penna preriempita.
Before starting treatment, the couple's infertility should be assessed as appropriate and putative contraindications for pregnancy evaluated.
Prima di iniziare il trattamento deve essere adeguatamente verificata l’ infertilità di coppia e devono essere valutate eventuali controindicazioni per la gravidanza.
In particular, patients should be evaluated for hypothyroidism, adrenocortical deficiency, hyperprolactinemia and pituitary or hypothalamic tumours, and appropriate specific treatment given.
In particolare le pazienti devono essere esaminate per verificare l’ eventuale presenza di ipotiroidismo, insufficienza corticosurrenalica, iperprolattinemia, tumori ipotalamici o ipofisari ed effettuare la terapia del caso.
Patients undergoing stimulation of follicular growth, whether as treatment for anovulatory infertility or for ART procedures, may experience ovarian enlargement or develop hyperstimulation.
Le pazienti che si sottopongono a stimolazione della crescita follicolare per il trattamento dell’ infertilità anovulatoria o per le tecniche di riproduzione assistita, possono sviluppare ingrossamento ovarico o iperstimolazione.
Adherence to the recommended GONAL-f dosage and regimen of administration, and careful monitoring of therapy will minimise the incidence of such events.
L’ aderenza ai dosaggi di GONAL-f raccomandati, alle modalità di somministrazione ed un attento monitoraggio della terapia minimizzeranno l’ incidenza di tali eventi.
For accurate interpretation of the indices of follicle development and maturation, the physician should be experienced in the interpretation of the relevant tests.
L’ interpretazione esatta degli indici dello sviluppo e della maturazione follicolare dovrà essere effettuata da un medico esperto nell’ interpretazione dei relativi esami.
Comparison with historical data suggests that the ovulation rate obtained with GONAL-f/ LH is similar to that obtained with hMG.
Un confronto eseguito su dati storici indica che il tasso di ovulazione ottenuto con GONAL- f/ LH sia simile a quello ottenibile con hMG.
It comprises marked ovarian enlargement, high serum sex steroids, and an increase in vascular permeability which can result in an accumulation of fluid in the peritoneal, pleural and, rarely, in the pericardial cavities.
88 marcato, alti livelli sierici di ormoni steroidei e un incremento della permeabilità vascolare che può evolversi in un accumulo di liquidi nel peritoneo, nella pleure e, raramente, nelle cavità pericardiache.
85 Excessive ovarian response to gonadotrophin treatment seldom gives rise to OHSS unless hCG is administered to trigger ovulation.
Un’ eccessiva risposta ovarica al trattamento con gonadotropine dà raramente luogo a OHSS se si evita la somministrazione di hCG per indurre l’ ovulazione.
OHSS may progress rapidly (within 24 hours to several days) to become a serious medical event, therefore patients should be followed for at least two weeks after hCG administration.
La OHSS può evolversi rapidamente (nell’ arco delle 24 ore e per diversi giorni) e diventare un evento clinico serio, pertanto le pazienti devono essere tenute sotto controllo per almeno due settimane dopo la somministrazione di hCG.
Adherence to recommended GONAL-f dosage, regimen of administration and careful monitoring of therapy will minimise the incidence of ovarian hyperstimulation and multiple pregnancy (see sections 4.2 and 4.8).
L’ aderenza ai dosaggi raccomandati, alle modalità di somministrazione ed un attento monitoraggio della terapia possono minimizzare l’ incidenza di iperstimolazione ovarica e gravidanze multiple (vedere paragrafi 4.2 e 4.8).
In patients undergoing ovulation induction with GONAL-f, the incidence of multiple pregnancies is increased as compared with natural conception.
Nelle pazienti che si sottopongono ad induzione dell’ ovulazione con GONAL-f, l’ incidenza di gravidanze multiple è maggiore rispetto ai concepimenti naturali.
In patients undergoing ART procedures the risk of multiple pregnancy is related mainly to the number of embryos replaced, their quality and the patient age.
Nelle pazienti sottoposte a tecniche di riproduzione assistita (ART) il rischio di gravidanze multiple è correlato principalmente al numero di embrioni trasferiti, alla loro qualità e all’ età della paziente.
The patients should be advised of the potential risk of multiple births before starting treatment.
Prima di iniziare il trattamento le pazienti devono essere informate del rischio potenziale di nascite multiple.
Pregnancy wastage
89 Interruzione della gravidanza
Women with a history of tubal disease are at risk of ectopic pregnancy, whether the pregnancy is obtained by spontaneous conception or with fertility treatments.
Le donne con storia di precedenti disturbi alle tube sono a rischio di gravidanze ectopiche, sia se la gravidanza è ottenuta con concepimento spontaneo, sia con trattamenti per l’ infertilità.
86 Reproductive system neoplasms
Neoplasie del sistema riproduttivo
It is not yet established whether or not treatment with gonadotrophins increases the baseline risk of these tumours in infertile women.
Non è stato ancora stabilito se il trattamento con gonadotropine incrementi o no il rischio di base di questi tumori nelle donne infertili.
Semen analysis is recommended 4 to 6 months after the beginning of treatment as part of the assessment of the response.
Nell’ ambito della valutazione della risposta del paziente, si raccomanda l’ analisi del liquido seminale 4-6 mesi dopo l’ inizio del trattamento.
Concomitant use of GONAL-f with other agents used to stimulate ovulation (e. g. hCG, clomiphene citrate) may potentiate the follicular response, whereas concurrent use of a GnRH agonist or antagonist to induce pituitary desensitisation may increase the dosage of GONAL-f needed to elicit an adequate ovarian response.
L’ uso concomitante di GONAL-f con altri farmaci stimolanti l’ ovulazione (es. hCG, clomifene citrato) può determinare un potenziamento della risposta follicolare, mentre l’ uso concomitante di un farmaco GnRH agonista o antagonista, determinando desensibilizzazione ipofisaria, può richiedere un aumento del dosaggio di GONAL-f necessario per ottenere una adeguata risposta ovarica.
GONAL-f is not indicated during lactation.
90 GONAL-f non è indicato in fase di allattamento.
87 4.8 Undesirable effects
4.8 Effetti indesiderati
Skin and subcutaneous tissue disorders
91 Trattamento nell’ uomo Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo
The effects of an overdose of GONAL-f are unknown, nevertheless one could expect ovarian hyperstimulation syndrome to occur (see section 4.4).
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio dovuti a GONAL-f, tuttavia potrebbe verificarsi una sindrome da iperstimolazione ovarica (vedere paragrafo 4.4).
Following intravenous administration, follitropin alfa is distributed to the extracellular fluid space with an initial half-life of around 2 hours and eliminated from the body with a terminal half-life of about one day.
Dopo somministrazione per via endovenosa, la follitropina alfa si distribuisce nello spazio liquido extracellulare con un’ emivita iniziale di circa 2 ore e viene eliminato con una emivita terminale di circa 1 giorno.
One-eighth of the follitropin alfa dose is excreted in the urine.
Un ottavo della dose di follitropina alfa somministrata viene eliminata con le urine.
Following repeated administration, follitropin alfa accumulates 3-fold achieving a steady-state within 3-4 days.
Dopo somministrazioni ripetute l’ accumulo di follitropina alfa è 3 volte maggiore raggiungendo la fase di equilibrio entro 3-4 giorni.
In women whose endogenous gonadotrophin secretion is suppressed, follitropin alfa has nevertheless been shown to effectively stimulate follicular development and steroidogenesis, despite unmeasurable LH levels.
La follitropina alfa stimola efficacemente lo sviluppo follicolare e la steroidogenesi anche nelle donne con soppressa secrezione delle gonadotropine endogene, nonostante livelli non misurabili di LH.
Impaired fertility has been reported in rats exposed to pharmacological doses of follitropin alfa (≥ 40 IU/ kg/ day) for extended periods, through reduced fecundity.
92 In ratti esposti a dosi farmacologiche di follitropina alfa (≥ 40 UI/ Kg/ al giorno) per periodi prolungati è stata osservata una compromissione della fertilità con fecondità ridotta.
Poloxamer 188 Sucrose Methionine Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Disodium phosphate dihydrate m-Cresol Phosphoric acid, concentrated
Polossamero 188 Saccarosio Metionina Sodio fosfato monobasico monoidrato Sodio fosfato dibasico diidrato m-Cresolo Acido fosforico concentrato Sodio idrossido Acqua per preparazioni iniettabili
2 years Once opened, the product may be stored for a maximum of 28 days at or below 25°C.
Dopo l’ apertura, il prodotto può essere conservato per un massimo di 28 giorni a temperatura non superiore ai 25°C.
Within its shelf life, the product may be stored at or below 25°C for up to 3 months without being refrigerated again and must be discarded if it has not been used after 3 months.
Nel periodo di validità, il prodotto può essere conservato a temperatura non superiore a 25°C per un periodo massimo di 3 mesi senza essere nuovamente refrigerato e deve essere gettato dopo 3 mesi, se non utilizzato.
For in-use storage conditions, see section 6.3.
Per le condizioni di conservazione del prodotto in uso, vedere paragrafo 6.3.
0.5 ml of solution for injection in 3 ml cartridge (Type I glass), with a plunger stopper (halobutyl rubber) and an aluminium crimp cap with a black rubber inlay.
Cartuccia da 3 ml (vetro Tipo I) contenente 0,5 ml di soluzione iniettabile, con tappo dello stantuffo (gomma di alobutile) e una capsula modellata in alluminio con interno di gomma nera.
Pack of one pre-filled pen and 5 needles to be used with the pen for administration.
Confezione da 1 penna preriempita e 5 aghi da utilizzare con la penna per la somministrazione.
The solution should not be administered if it contains particles or is not clear.
La soluzione non deve essere somministrata se contiene particelle o se non è limpida.
Any unused solution must be discarded not later than 28 days after first opening.
Dopo 28 giorni dalla prima apertura, la soluzione non utilizzata deve essere gettata.
GONAL-f 300 IU/ 0.5 ml (22 micrograms/ 0.5 ml) is not designed to allow the cartridge to be removed.
GONAL-f 300 UI/ 0,5 ml (22 microgrammi/ 0,5 ml) non è progettato per consentire la rimozione della cartuccia.
Discard used needles immediately after injection.
Eliminare gli aghi utilizzati subito dopo l’ iniezione.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
93 Il prodotto non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità ai requisiti di legge locali.
20 October 1995 Date of last renewal:
Data dell’ ultimo rinnovo:
GONAL-f 450 IU/ 0.75 ml (33 micrograms/ 0.75 ml) solution for injection in a pre-filled pen.
GONAL-f 450 UI/ 0,75 ml (33 microgrammi/ 0,75 ml) soluzione iniettabile in penna preriempita.
Each cartridge delivers 450 IU (equivalent 33 micrograms) in 0.75 ml. * Follitropin alfa is recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary (CHO) cell line.
Una cartuccia rilascia 450 UI (equivalenti a 33 microgrammi) in 0,75 ml. *Follitropina alfa è ormone follicolostimolante ricombinante umano (FSH) prodotto con tecnologia da DNA ricombinante su linee di cellule Ovariche di Criceto Cinese (CHO).
45 mg sucrose, 0.8325 mg disodium phosphate dihydrate, 0.3375 mg sodium dihydrogen phosphate monohydrate, 0.075 mg methionine, 2.25 mg m-cresol, 0.075 mg poloxamer 188.
Eccipienti: saccarosio 45 mg, sodio fosfato dibasico diidrato 0,8325 mg, sodio fosfato monobasico monoidrato 0,3375 mg, metionina 0,075 mg, m-cresolo 2,25 mg, polossamero 188 0,075 mg.
Clinical assessment of GONAL-f indicates that its daily doses, regimens of administration and treatment monitoring procedures should not be different from those currently used for urinary FSH-containing
Tuttavia, quando queste dosi sono state usate in uno studio clinico comparativo tra GONAL-f e FSH urinario, GONAL-f è risultato più efficace dell’ FSH urinario in termini di dose totale più bassa e di periodo di trattamento più breve necessari per ottenere
91 preparations.
95 condizioni pre-ovulatorie.
Women with anovulation resulting from severe LH and FSH deficiency:
96 Donne con anovulazione dovuta a grave insufficienza di LH ed FSH:
92 oocyte will be liberated after the administration of human chorionic gonadotrophin (hCG).
Nelle donne carenti di LH ed FSH (ipogonadismo ipogonadotropo), l’ obiettivo della terapia con GONAL-f in associazione alla lutropina alfa è lo sviluppo di un singolo follicolo di Graaf maturo dal quale verrà liberato l’ ovocita dopo la somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG).
In women: • primary ovarian failure • malformations of sexual organs incompatible with pregnancy • fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy
Nelle donne: • insufficienza ovarica primitiva • malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la gravidanza • fibromi dell’ utero incompatibili con la gravidanza
In men: • primary testicular insufficiency
97 Negli uomini: • insufficienza testicolare primaria
93 Gonadotrophin therapy requires a certain time commitment by physicians and supportive health professionals, as well as the availability of appropriate monitoring facilities.
La terapia con gonadotropine richiede un certo impegno da parte del medico, il supporto di personale sanitario e la disponibilità di adeguate attrezzature per il monitoraggio.
In women, safe and effective use of Gonal-f calls for monitoring of ovarian response with ultrasound, alone or preferably in combination with measurement of serum oestradiol levels, on a regular basis.
Nelle donne, l’ uso sicuro ed efficace di GONAL-f prevede il monitoraggio della risposta ovarica tramite ecografia, associata preferibilmente al dosaggio dei livelli sierici di estradiolo, eseguiti regolarmente.
Self-administration of Gonal-f should only be performed by patients who are well motivated, adequately trained and have access to expert advice.
L’ autosomministrazione di GONAL-f dovrebbe essere fatta da pazienti ben motivati, adeguatamente istruiti e che possano consultarsi con un esperto.
Adherence to the recommended Gonal-f dosage and regimen of administration, and careful monitoring of therapy will minimise the incidence of such events.
L’ aderenza ai dosaggi di GONAL-f raccomandati, alle modalità di somministrazione ed un attento monitoraggio della terapia minimizzeranno l’ incidenza di tali eventi.
It comprises marked ovarian enlargement, high serum sex steroids, and an increase in vascular permeability which can result in an accumulation of fluid in the peritoneal, pleural and, rarely, in the pericardial cavities.
98 marcato, alti livelli sierici di ormoni steroidei e un incremento della permeabilità vascolare che può evolversi in un accumulo di liquidi nel peritoneo, nella pleure e, raramente, nelle cavità pericardiache.
94 Excessive ovarian response to gonadotrophin treatment seldom gives rise to OHSS unless hCG is administered to trigger ovulation.
Un’ eccessiva risposta ovarica al trattamento con gonadotropine dà raramente luogo a OHSS se si evita la somministrazione di hCG per indurre l’ ovulazione.
In ART there is an increased risk of OHSS with a serum oestradiol > 3000 pg/ ml (11000 pmol/ l) and 20 or more follicles of 12 mm or more in diameter.
Nelle tecniche di riproduzione assistita (ART) i principali fattori di rischio sono rappresentati da livelli di estradiolo maggiori di 3.000 pg/ ml (11000 pmol/ l) e dalla presenza di 20 o più follicoli di diametro uguale o superiore a 12 mm.
Pregnancy wastage
99 Interruzione della gravidanza
95 There have been reports of ovarian and other reproductive system neoplasms, both benign and malignant, in women who have undergone multiple drug regimens for infertility treatment.
Sono stati segnalati casi di neoplasie, sia benigne che maligne, dell’ ovaio o altre neoplasie dell’ apparato riproduttivo in donne sottoposte a ripetuti cicli di terapia per il trattamento dell’ infertilità.
It is not yet established whether or not treatment with gonadotrophins increases the baseline risk of these tumours in infertile women.
Non è stato ancora stabilito se il trattamento con gonadotropine incrementi o meno il rischio di base di questi tumori nelle donne infertili.
In case of exposure during pregnancy, clinical data are not sufficient to exclude a teratogenic effect of recombinant hFSH.
In caso di esposizione durante la gravidanza, i dati clinici non sono sufficienti per escludere un effetto
96 Treatment in women Immune system disorders
Trattamento nella donna Alterazioni del sistema immunitario
Skin and subcutaneous tissue disorders
101 Trattamento nell’ uomo Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo
97 Pharmacotherapeutic group: gonadotrophins, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: gonadotropine, codice ATC:
Impaired fertility has been reported in rats exposed to pharmacological doses of follitropin alfa (≥ 40 IU/ kg/ day) for extended periods, through reduced fecundity.
102 In ratti esposti a dosi farmacologiche di follitropina alfa (≥ 40 UI/ Kg/ al giorno) per periodi prolungati è stata osservata una compromissione della fertilità con fecondità ridotta.
Poloxamer 188 Sucrose Methionine Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Disodium phosphate dihydrate m-Cresol Phosphoric acid, concentrated Sodium hydroxide Water for Injections
Polossamero 188 Saccarosio Metionina Sodio fosfato monobasico monoidrato Sodio fosfato dibasico diidrato m-Cresolo Acido fosforico concentrato Sodio idrossido Acqua per preparazioni iniettabili
98 Not applicable.
Non pertinente.
Once opened, the product may be stored for a maximum of 28 days at or below 25°C.
Dopo l’ apertura, il prodotto può essere conservato per un massimo di 28 giorni a temperatura non superiore ai 25°C.
0.75 ml of solution for injection in 3 ml cartridge (Type I glass), with a plunger stopper (halobutyl rubber) and an aluminium crimp cap with a black rubber inlay.
Cartuccia da 3 ml (vetro Tipo I) contenente 0,75 ml di soluzione iniettabile, con tappo dello stantuffo (gomma di alobutile) e una capsula modellata in alluminio con interno di gomma nera.
Pack of one pre-filled pen and 7 needles to be used with the pen for administration.
Confezione da 1 penna preriempita e 7 aghi da utilizzare con la penna per la somministrazione.
GONAL-f 450 IU/ 0.75 ml (33 micrograms/ 0.75 ml) is not designed to allow the cartridge to be removed.
GONAL-f 450 UI/ 0,75 ml (33 microgrammi/ 0,75 ml) non è progettato per consentire la rimozione della cartuccia.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
103 Il prodotto non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità ai requisiti di legge locali.
GONAL-f 900 IU/ 1.5 ml (66 micrograms/ 1.5 ml) solution for injection in a pre-filled pen.
GONAL-f 900 UI/ 1,5 ml (66 microgrammi/ 1,5 ml) soluzione iniettabile in penna preriempita.
Each cartridge delivers 900 IU (equivalent 66 micrograms) in 1.5 ml. * Follitropin alfa is recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary (CHO) cell line.
Una cartuccia rilascia 900 UI (equivalenti a 66 microgrammi) in 1,5 ml. *Follitropina alfa è ormone follicolostimolante ricombinante umano (FSH) prodotto con tecnologia da DNA ricombinante su linee di cellule Ovariche di Criceto Cinese (CHO).
90 mg sucrose, 1.665 mg disodium phosphate dihydrate, 0.675 mg sodium dihydrogen phosphate monohydrate, 0.15 mg methionine, 4.5 mg m-cresol, 0.15 mg poloxamer 188.
Eccipienti: saccarosio 90 mg, sodio fosfato dibasico diidrato 1,665 mg, sodio fosfato monobasico monoidrato 0,675 mg, metionina 0,15 mg, m-cresolo 4,5 mg, polossamero 188 0,15 mg.
Clinical assessment of GONAL-f indicates that its daily doses, regimens of administration and treatment
Evidenze cliniche del GONAL-f indicano che le sue dosi giornaliere, i regimi di somministrazione e i metodi di monitoraggio del trattamento non devono essere diversi da quelli normalmente usati per le preparazioni contenenti FSH urinario.
100 monitoring procedures should not be different from those currently used for urinary FSH-containing preparations.
105 condizioni pre-ovulatorie.
Women with anovulation resulting from severe LH and FSH deficiency:
106 Donne con anovulazione dovuta a grave insufficienza di LH ed FSH:
101 In LH and FSH deficient women (hypogonadotrophic hypogonadism), the objective of GONAL-f therapy in association with lutropin alfa is to develop a single mature Graafian follicle from which the oocyte will be liberated after the administration of human chorionic gonadotrophin (hCG).
Nelle donne carenti di LH ed FSH (ipogonadismo ipogonadotropo), l’ obiettivo della terapia con GONAL-f in associazione alla lutropina alfa è lo sviluppo di un singolo follicolo di Graaf maturo dal quale verrà liberato l’ ovocita dopo la somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG).
In men: • primary testicular insufficiency
107 Negli uomini: • insufficienza testicolare primaria
102 GONAL-f is a potent gonadotrophic substance capable of causing mild to severe adverse reactions, and should only be used by physicians who are thoroughly familiar with infertility problems and their management.
GONAL-f è una potente gonadotropina in grado di causare reazioni avverse da lievi a severe e deve essere usato solo da medici esperti nei problemi di infertilità e nel loro trattamento.
Gonadotrophin therapy requires a certain time commitment by physicians and supportive health professionals, as well as the availability of appropriate monitoring facilities.
La terapia con gonadotropine richiede un certo impegno da parte del medico, il supporto di personale sanitario e la disponibilità di adeguate attrezzature per il monitoraggio.
It comprises marked ovarian enlargement, high serum sex steroids, and an increase in vascular permeability which can result in an accumulation of fluid in the peritoneal, pleural and, rarely, in the pericardial cavities.
108 marcato, alti livelli sierici di ormoni steroidei e un incremento della permeabilità vascolare che può evolversi in un accumulo di liquidi nel peritoneo, nella pleure e, raramente, nelle cavità pericardiache.
103 haemoconcentration, electrolyte imbalances, ascites, haemoperitoneum, pleural effusions, hydrothorax, acute pulmonary distress, and thromboembolic events.
La valutazione clinica può rivelare ipovolemia, emoconcentrazione, sbilancio elettrolitico, ascite, emoperitoneo, versamenti pleurici, idrotorace, insufficienza polmonare acuta ed eventi tromboembolici.
Excessive ovarian response to gonadotrophin treatment seldom gives rise to OHSS unless hCG is administered to trigger ovulation.
Un’ eccessiva risposta ovarica al trattamento con gonadotropine dà raramente luogo a OHSS se si evita la somministrazione di hCG per indurre l’ ovulazione.
Pregnancy wastage
109 Interruzione della gravidanza
104 Reproductive system neoplasms
Neoplasie del sistema riproduttivo
Concomitant use of GONAL-f with other agents used to stimulate ovulation (e. g. hCG, clomiphene citrate) may potentiate the follicular response, whereas concurrent use of a GnRH agonist or antagonist to induce pituitary desensitisation may increase the dosage of Gonal-f needed to elicit an adequate ovarian response.
L’ uso concomitante di GONAL-f con altri farmaci stimolanti l’ ovulazione (es. hCG, clomifene citrato) può determinare un potenziamento della risposta follicolare, mentre l’ uso concomitante di un farmaco GnRH agonista o antagonista, determinando desensibilizzazione ipofisaria, può richiedere un aumento del dosaggio di GONAL-f necessario per ottenere una adeguata risposta ovarica.
No other clinically significant drug interaction has been reported during Gonal-f therapy.
Non sono state segnalate altre interazioni clinicamente significative con altri farmaci durante la terapia con GONAL-f.
GONAL-f is not indicated during lactation.
110 GONAL-f non è indicato in fase di allattamento.
105 Treatment in women Immune system disorders
Trattamento nella donna Alterazioni del sistema immunitario
Skin and subcutaneous tissue disorders
111 Trattamento nell’ uomo Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo
106 Pharmacotherapeutic group: gonadotrophins, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: gonadotropine, codice ATC:
Impaired fertility has been reported in rats exposed to pharmacological doses of follitropin alfa (≥ 40 IU/ kg/ day) for extended periods, through reduced fecundity.
112 In ratti esposti a dosi farmacologiche di follitropina alfa (≥ 40 UI/ Kg/ al giorno) per periodi prolungati è stata osservata una compromissione della fertilità con fecondità ridotta.
107 Not applicable.
Non pertinente.