qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
ACE inhibitors lower the production of angiotensin II, a powerful vasoconstrictor (a substance that narrows blood vessels).
Gli inibitori dell’ ACE riducono la produzione di angiotensina II, che è un potente agente vasocostrittore (ovvero è una sostanza che restringe i vasi sanguigni).
When the production of angiotensin II is lowered, the blood vessels relax and widen.
Quando la produzione di angiotensina II si abbassa, i vasi sanguigni si rilassano e si allargano, agevolando in tal modo il cuore nella sua azione di pompaggio del sangue.
This allows the heart to pump blood more easily, and the blood flow increases due to more blood being pumped into and through larger passageways.
La maggiore quantità di sangue così pompato attraverso canali più larghi fa aumentare il flusso di sangue.
Tritace has been authorised in the EU since 1989, first in France and then in the following countries:
Tritace è autorizzato nell’ UE dal 1989, dapprima in Francia e successivamente nei seguenti paesi:
Austria, Belgium, Bulgaria, Cyprus, the Czech Republic, Denmark, Estonia, Finland, France, Germany, Greece, Hungary, Ireland, Italy, Latvia, Lithuania, Luxembourg, the Netherlands, Norway, Poland, Portugal, Romania, Slovakia, Slovenia, Spain, Sweden, and the United Kingdom.
Austria, Belgio, Bulgaria, Cipro, Danimarca, Estonia, Finlandia, Francia, Germania, Grecia, Irlanda, Italia, Lettonia, Lituania, Lussemburgo, Norvegia, Paesi Bassi, Polonia, Portogallo, Regno Unito, Repubblica ceca, Romania, Slovacchia, Slovenia, Spagna, Svezia e Ungheria.
Tritace can also be available in the EU and the EEA under other trade names:
Tritace è inoltre presente nell’ UE e nel SEE con altre denominazioni commerciali:
The company that markets it is Sanofi-aventis
La ditta che commercializza Tritace è Sanofi-aventis.
Why was Tritace reviewed?
Perché Tritace è stato riesaminato?
Tritace is authorised in the European Union (EU) via national procedures.
Tritace è stato autorizzato nell’ Unione europea (UE) tramite procedure nazionali.
This has led to divergences across member states on the way the medicine can be used, as seen in the differences observed in the Summaries of Product Characteristics (SPCs), labelling and package leaflets in the countries where the product is marketed.
Ciò ha portato a divergenze tra Stati membri sulle modalità d’ uso del medicinale, come dimostrano le differenze presenti nel riassunto delle caratteristiche del prodotto, nell’ etichettatura e nel foglio illustrativo adottati nei paesi in cui il medicinale è commercializzato.
Tritace has been identified as needing harmonisation by the Co-ordination Group on the Mutual and Decentralised Procedures – Human (CMD(h)).
Il gruppo di coordinamento per il mutuo riconoscimento e le procedure decentrate – medicinali umani (CMD(h)) – ha indicato la necessità di armonizzare la documentazione di Tritace.
On 3 January 2008 the European Commission referred the matter to the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) in order to harmonise the marketing authorisations for Tritace in the EU and the EEA.
Il 3 gennaio 2008 la Commissione europea ha deferito la questione al comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) al fine di armonizzare le autorizzazioni all’ immissione in commercio per Tritace nell’ UE e nel SEE.
The CHMP, in the light of the data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the SPCs, labelling and package leaflets should be harmonised across the EU.
Il CHMP, in considerazione dei dati presentati e della discussione scientifica condotta in seno al comitato, era del parere che il riassunto delle caratteristiche del prodotto, l’ etichettatura e il foglio illustrativo dovessero essere armonizzati in tutta l’ UE.
The areas harmonised include:
Di seguito sono indicati i punti sottoposti ad armonizzazione.
4.1 Therapeutic Indications
4.1 Indicazioni terapeutiche
• The CHMP agreed on the indication:
• Il CHMP ha raggiunto l’ accordo sulla seguente indicazione:
Treatment of hypertension. • When considering the indication in heart failure, the CHMP took into consideration previous harmonisations referrals for other ACE-inhibitors (enalapril, perindopril and lisinopril), and agreed on the indication:
Trattamento dell’ ipertensione. • Per quanto riguarda l’ indicazione per insufficienza cardiaca, il CHMP ha tenuto in considerazione i precedenti deferimenti per l’ armonizzazione di altri ACE-inibitori (enalapril, perindopril e lisinopril) e ha raggiunto l’ accordo sulla seguente indicazione:
Treatment of symptomatic heart failure. • The CHMP also discussed the indications in the treatment of cardiovascular secondary prevention, and primary prevention in high-risk patients, and endorsed the harmonised indication:
Trattamento dell’ insufficienza cardiaca sintomatica. • Il CHMP ha inoltre discusso le indicazioni per il trattamento di prevenzione secondaria cardiovascolare e di prevenzione primaria nei pazienti ad alto rischio, approvando la seguente indicazione armonizzata:
Cardiovascular prevention: reduction cardiovascular morbidity and mortality in patients with: i) manifest atherothrombotic cardiovascular disease (history of coronary heart disease or stroke, or peripheral vascular disease) or ii) diabetes with at least one cardiovascular risk factor. • For the secondary prevention after MI in patients with heart failure, the CHMP endorsed the harmonised indication:
Prevenzione cardiovascolare: riduzione della morbilità e della mortalità cardiovascolare nei pazienti con: i) malattia cardiovascolare aterotrombotica conclamata (storia di cardiopatia coronarica o ictus, oppure vasculopatia periferica) oppure ii) diabete con almeno un fattore di rischio cardiovascolare. • Per la prevenzione secondaria post infarto miocardico nei pazienti con insufficienza cardiaca, il CHMP ha approvato la seguente indicazione armonizzata:
Secondary prevention after acute myocardial infarction: reduction of mortality from the acute phase of myocardial infarction in patients with clinical signs of heart failure when started > 48 hours following acute myocardial infarction.
Prevenzione secondaria a seguito di infarto miocardico acuto: riduzione della mortalità dalla fase acuta dell’ infarto miocardico nei pazienti con segni clinici di insufficienza cardiaca se instaurata > 48 ore dopo l’ infarto miocardico acuto.
The CHMP also noted that Tritace had an indication for nephroprotection in some countries.
Il CHMP ha inoltre osservato che in alcuni paesi Tritace è indicato per la nefroprotezione.
After discussion the CHMP agreed on including the harmonised indication:
Dopo discussione, il CHMP ha deciso di inserire la seguente indicazione armonizzata:
Treatment of renal disease • Incipient glomerular diabetic nephropathy as defined by the presence of microalbuminuria • Manifest glomerular diabetic nephropathy as defined by macroproteinuria in patients with at least one cardiovascular risk factor • Manifest glomerular non-diabetic nephropathy as defined by macroproteinuria ≥ 3g/ day
Trattamento delle nefropatie • Nefropatia diabetica glomerulare incipiente, definita dalla presenza di microalbuminuria • Conclamata nefropatia diabetica glomerulare, definita da presenza di macroproteinuria nei pazienti con almeno un fattore di rischio cardiovascolare • Conclamata nefropatia non diabetica glomerulare definita dalla presenza di macroproteinuria ≥ 3 g/ die
The CHMP discussed the areas where there was a divergence identified in the dose recommendations per indication:
Il CHMP ha discusso i punti in cui le raccomandazioni sulle dosi per le varie indicazioni differivano.
For each indication, the posology is presented as starting dose, titration schedule, maintenance dose and maximum dose.
Per ciascuna indicazione la posologia indica la dose iniziale, il programma di titolazione, la dose di mantenimento e la dose massima.
The CHMP endorsed six contraindications: • Hypersensitivity to the active substance, to any of the excipients or any other ACE (Angiotensin Converting Enzyme) inhibitors (see section 6.1) • History of angioedema (hereditary, idiopathic or due to previous angioedema with ACE inhibitors or AIIRAs (Angiotensin II Receptor Antagonists)) • Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces (see section 4.5) • Significant bilateral renal artery stenosis or renal artery stenosis in a single functioning kidney • 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.4 and 4.6) • Ramipril must not be used in patients with hypotensive or haemodynamically unstable states.
Il CHMP ha approvato sei controindicazioni: • Ipersensibilità al principio attivo, ad uno degli eccipienti o a qualsiasi altro inibitore dell’ ACE (enzima di conversione dell’ angiotensina; cfr. paragrafo 6.1) • Storia di angioedema (ereditario, idiopatico o dovuto a precedente angioedema con ACE- inibitori o AIIRA (antagonisti del recettore dell’ angiotensina II)) • Trattamenti extracorporei che portano ad un contatto del sangue con superfici caricate negativamente (cfr. paragrafo 4.5) • Stenosi bilaterale significativa dell’ arteria renale o stenosi dell’ arteria renale nell’ unico rene funzionante • 2° e 3° trimestre di gravidanza (cfr. paragrafi 4.4. e 4.6) • Il ramipril non va usato nei pazienti in ipotensione o emodinamicamente non stabili.
The CHMP noted that there were contraindications present in one or several local SPCs.
Pagina 2/ 3 Il CHMP ha osservato che uno o più riassunti delle caratteristiche del rpodotto pubblicati nei vari paesi contenevano controindicazioni.
The CHMP agreed adding a seventh contraindication:
Il CHMP ha deciso l’ aggiunta di una settima controindicazione:
Ramipril must not be used in patients in patients with hypotensive or haemodynamically unstable states
Il ramipril non va usato nei pazienti in ipotensione o emodinamicamente non stabili.
ACE inhibitors such as ramipril, or Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs) should not be initiated during pregnancy.
Il CHMP ha deciso di inserire in questa sezione il seguente testo armonizzato: • Gravidanza: durante la gravidanza non vanno instaurate terapie con ACE-inibitori, come il ramipril, o antagonisti del recettore dell’ angiotensina II (AIIRA).
Unless continued ACE inhibitor/ AIIRAs therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti- hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
A meno che la continuazione della terapia con ACE-inibitori/ AIIRA non sia considerata fondamentale, le pazienti che prevedono una gravidanza devono passare a trattamenti antipertensivi alternativi caratterizzati da un profilo di sicurezza certo in gravidanza.
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors/ AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6). • Hypotension and renal dysfunction after acute myocardial infarction occurred more frequently with ramipril than placebo in the target population in the AIRE study.
In caso di gravidanza confermata, sospendere immediatamente il trattamento con ACE-inibitori/ AIIRA e, se del caso, instaurare una terapia alternativa (cfr. paragrafi 4.3 e 4.6). • Ipotensione e disfunzioni renali a seguito di infarto miocardico acuto si sono verificate con maggiore frequenza con il ramipril rispetto al placebo nella popolazione target considerata nello studio AIRE.
Therefore the CHMP agreed on including the wording:
Pertanto il CHMP ha deciso di inserire il testo seguente:
It is recommended that treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors such as ramipril should be discontinued where possible one day before surgery. • Hyperkalaemia • Neutropenia/ agranulocytosis • Cough
Insufficienza cardiaca transitoria o persistente dopo infarto miocardico • Intervento chirurgico: ove possibile, si raccomanda di sospendere il trattamento con ACE- inibitori, come il ramipril, il giorno prima dell’ intervento. • Iperpotassiemia • Neutropenia/ agranulocitosi • Tosse
This is in line with the recommendation of the CHMP’ s Pharmacovigilance Working Party on the use of ACE inhibitors in pregnancy.
Il CHMP ha raccomandato una controindicazione solo per il secondo e il terzo mese di gravidanza, in linea con la raccomandazione del gruppo di lavoro sulla farmacovigilanza del CHMP relativa all’ uso degli ACE-inibitori in gravidanza.
The European Commission issued a decision on 6 March 2009.
Il 6 marzo 2009 la Commissione europea ha emesso una decisione.
Referral start date:
Inizio deferimento:
Company responses provided on:
Risposte della ditta pervenute il:
Dr Ian Hudson (UK) Prof János Borvendég (HU) 24 January 2008 28 April 2008, 24 October 2008 18 December 2008
János Borvendég (HU) 24 gennaio 2008 28 aprile 2008, 24 ottobre 2008 18 dicembre 2008
SATURN Tower Leonard-Bernstein-Straße 10 A-1220 Vienna Austria
SANOFI-AVENTIS GMBH OSTERREICH
Tritazide 5 mg/ 25 mg Tabletten 5 mg/ 25mg
Tabletten
Austria
Tritazide 5 mg/ 25 mg Tabletten 5 mg/ 25mg SATURN Tower Leonard-Bernstein-Straße 10 A-1220 Vienna Austria Austria
Tablets
Compressa
HYPREN PLUS FORTE 5 mg/ 25mg
HYPREN PLUS FORTE
Belgium
5 mg/ 25mg
Sanofi-aventis Belgium Culliganlaan 1C 1831 Diegem Belgium
Sanofi-aventis Belgium Culliganlaan 1C 1831 Diegem Belgio
AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH D-65926 Frankfurt am Main, Germany
AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH D-65926 Frankfurt am Main, Germania
TRITACE 2.5 PLUS 2.5 mg / 12.5mg
2,5 mg / 12,5mg
SANOFI-AVENTIS CYPRUS LTD 14, Charalambou Mouskou street 2015 – Nicosia Cyprus
SANOFI-AVENTIS CYPRUS LTD 14, Charalambou Mouskou street 2015 – Nicosia Cipro
Evropská 2590/ 33c
Evropská 2590/ 33c 16000 Praha 6 Repubblica Ceca
TRITAZIDE 2.5/ 12.5mg 2.5 mg / 12.5mg TRITAZIDE 5/ 25mg 5 mg/ 25mg
TRITAZIDE 2.5/ 12.5mg TRITAZIDE 5/ 25mg
sanofi-aventis Denmark A/ S Slotsmarken 13 2970 Hørsholm Denmark
Slotsmarken 13 2970 Hørsholm Danimarca
SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH 65926 Frankfurt am Main Germany
SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH 65926 Frankfurt am Main Germania
2.5 mg / 12.5mg
2,5 mg / 12,5mg
5mg/ 12.5mg
5mg/ 12,5mg
SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH Brüningstraße 50 65926 Frankfurt am Main Germany
SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH Brüningstraße 50 65926 Frankfurt am Main Germania
2.5 mg / 12.5mg 5 mg/ 25mg
2,5 mg / 12,5mg 5 mg/ 25mg
Ramilich comp 2.5 mg / 12.5 mg Taletten
RamiWin comp 2.5 mg/ 12.5 mg Tabletten
WINTHROP ARZNEIMITTEL GMBH
AstraZeneca GmbH Tinsdaler Weg 183 22880 Wedel
3
Vesdil 2.5 Plus Vesdil 5 Plus 3
5
2,5 mg / 12,5mg 5 mg/ 25mg
Tabletten
Compressa
56218 Mülheim-Kärlich Germany
Stato Membro EU/ EEA
RamiWin comp 5 mg/ 25 mg Tabletten
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio
5 mg/ 25mg
Nome (di fantasia)
Germany
Dosaggio
Vesdil 2.5 Plus Vesdil 5 Plus
Forma Farmaceutica
2.5 mg / 12.5mg 5 mg/ 25mg
Via di somministrazione
Tablet
Germania
TRITACE HCT 5/ 25 Tabletta
Tabletta TRITACE HCT 5/ 25 Tabletta
1138 Budapest Hungary -
1138 Budapest Ungheria -
TRIATEC HCT 2.5 TRIATEC HCT 5
TRIATEC HCT 2,5 TRIATEC HCT 5
Route of administration
SANOFI-AVENTIS SPA Viale Bodio, 37/ b 20158 Milano Italia
2.5mg/ 12.5mg RAMIPRIL E IDROCLORITIAZIDE SANOFI-AVENTIS 5mg/ 25mg
RAMIPRIL E IDROCLORITIAZIDE SANOFI-AVENTIS 2,5mg/ 12,5mg RAMIPRIL E IDROCLORITIAZIDE SANOFI-AVENTIS 5mg/ 25mg
UNIPRIL DIUR 2.5 mg + 12.5 mg compresse
UNIPRIL DIUR 2,5 mg + 12,5 mg compresse
Latvia Lithuania
Lettonia Lituania
Netherlands
Compressa
Box 2043 NL-2800 BD Gouda The Netherlands Norway
Box 2043 NL-2800 BD Gouda Olanda
RAMICOR D 2.5 RAMICOR D 5
5
2.5 mg / 12.5mg 5 mg/ 25mg
Nome (di fantasia)
Tablet
Forma
Oral
Via di
SANOFI-AVENTIS SLOVAKIA s. r. o., Ž ilinská 7-9 81105 Bratislava Slovak Republic
SANOFI-AVENTIS SLOVAKIA s. r. o., Ž ilinská 7-9 81105 Bratislava Repubblica Slovacca
sanofi-aventis AB
sanofi-aventis AB Box 14142 167 14 Bromma Svezia
2.5 mg / 12.5mg
2,5 mg / 12,5mg 5 mg / 25mg
6 Member State EU/ EEA
6 ALLEGATO II
Marketing Authorisation Holder
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVI DELLA MODIFICA DEI RIASSUNTI DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO, DELL'ETICHETTATURA E DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO PRESENTATI DALL'EMEA
7 ANNEX II
7 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF TRITAZIDE AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
ALLEGATO I)
Tritazide contains Ramipril, a second-generation nonsulfhydryl angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE-I), and Hydrochlorothiazide (HCTZ), a thiazide diuretic.
Tritazide contiene Ramipril, un inibitore dell' enzima di conversione dell' angiotensina (ACE-I) non sulfidrilico di seconda generazione, e idroclorotiazide (HCTZ), un diuretico tiazidico.
Tritazide was included in the list of products for Summary of Products Characteristics (SPC) harmonisation, drawn up by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, as the above- mentioned medicinal product does not have the same SPC across EU Member States, Iceland and Norway.
Tritazide era incluso nell' elenco dei prodotti per cui era prevista l' armonizzazione del riassunto delle caratteristiche del prodotto, stilato dal CMD(h), ai sensi dell' articolo 30, paragrafo 2 della direttiva 2001/ 83/ CE, e successive modifiche, dal momento che il suddetto medicinale non ha lo stesso riassunto delle caratteristiche del prodotto in tutti gli Stati membri dell' UE, in Islanda e Norvegia.
Critical Evaluation A number of areas of disharmony in the product information for Tritazide have been evaluated by the CHMP and a revised PI was adopted.
Valutazione critica Una serie di aspetti discrepanti nelle informazioni sul prodotto di Tritazide è stata valutata dal CHMP ed è stata adottata una versione rivista delle informazioni sul prodotto.
The main areas for harmonisation were as follows:
Le principali aree di armonizzazione erano:
4.1 Therapeutic Indication
4.1 Indicazione terapeutica
The combination is indicated for the treatment of hypertension in all Member States where licensed, although it is noted that terms including essential hypertension, arterial hypertension and arterial essential hypertension are used.
Il farmaco combinato è indicato per il trattamento dell' ipertensione in tutti gli Stati membri in cui il prodotto è autorizzato anche se si osserva l' uso di termini quali ipertensione essenziale, ipertensione arteriosa e ipertensione arteriosa essenziale.
The CHMP pointed out that this indication is limited to essential hypertension and the positioning of the indications is add-on therapy when each monotherapy has failed.
Il CHMP ha fatto notare che questa indicazione è limitata all' ipertensione essenziale e che il posizionamento delle indicazioni è quello della terapia aggiuntiva in caso di fallimento delle singole monoterapie.
The combination 2.5mg / 12.5mg led to greater reduction in blood pressure than the treatment with individual components, and the combination of 5mg/ 25mg produced a better therapeutic effect than doubling the ramipril dose to 10mg.
La combinazione 2,5 mg / 12,5 mg ha portato ad una maggiore riduzione della pressione sanguigna rispetto al trattamento con i singoli componenti e la combinazione da 5 mg/ 25 mg ha prodotto un migliore effetto terapeutico rispetto al raddoppiamento del dosaggio di ramipril a 10 mg.
Considering that no major concern can be established concerning the safety, efficacy and clinical adverse event of the ramipril/ HCTZ combination in non responders to HCTZ and ramipril alone, the CHMP adopted the following two harmonised wordings for indications: -Treatment of essential hypertension -This fixed dose combination is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled with ramipril alone or hydrochlorothiazide alone.
Dato che non si può stabilire nessun problema importante relativamente alla sicurezza, all' efficacia e agli eventi avversi clinici della combinazione ramipril/ HCTZ nei pazienti non responsivi all' HCTZ e al ramipril in monoterapia, il CHMP ha adottato le seguenti due diciture armonizzate per le indicazioni: -Trattamento dell' ipertensione essenziale -Questa combinazione a dose fissa è indicata nei pazienti la cui pressione sanguigna non è adeguatamente controllata con il solo ramipril o la sola idroclorotiazide.
In most cases the initial dose is the same, but there are differences with respect to subsequent titration (both in terms of frequency of increase and maximum daily dose).
Nella maggior parte dei casi, la dose iniziale è la stessa ma ci sono differenze relativamente alla successiva titolazione (sia in termini di frequenza dell' aumento che nella dose massima giornaliera).
Considering a paucity of trial data assessing titration steps with the combination the posology has been amended.
Vista la scarsezza di dati sperimentali sugli incrementi di titolazione del farmaco combinato, la posologia è stata modificata.
The CHMP adopted the harmonised wording: “ The dose should be individualised according to the patient profile (see section 4.4) and blood pressure control.
"La dose deve essere adattata individualmente in considerazione del profilo del paziente specifico (cfr. paragrafo 4.4) e del controllo della pressione sanguigna.
The administration of the fixed combination of ramipril and hydrochlorothiazide is usually recommended after dosage titration with one of the individual components.
La somministrazione della combinazione fissa di ramipril e idroclorotiazide è generalmente raccomandata in seguito alla titolazione del dosaggio con uno dei singoli componenti.
TRITAZIDE and associated names should be started at the lowest available dosage.
La terapia con TRITAZIDE e denominazioni associate deve essere avviata al dosaggio minimo disponibile.
If necessary, the dose can be progressively increased to achieve target blood pressure; the maximum permitted doses are 10 mg of ramipril and 25 mg of hydrochlorothiazide daily”
Se necessario, la dose può essere aumentata progressivamente per ottenere la pressione sanguigna desiderata; le dosi massime consentite sono 10 mg di ramipril e 25 mg di idroclorotiazide al giorno "
4.3 Contra-indications
4.3 Controindicazioni
The majority of the contraindications are related to use of ramipril as a component of the Tritazide.
La maggior parte delle controindicazioni si riferisce all' uso del componente di Tritazide ramipril.
They are extended with the contraindications of HCTZ.
Queste sono ampliate con le controindicazioni dell' HCTZ.
There were however some contraindications with HCTZ labelled in some local SPC’ s and not proposed in the harmonised SPC.
C'erano, tuttavia, altre controindicazioni dell' HCTZ riportate in alcuni Riassunti delle caratteristiche del prodotto locali e non proposte nel riassunto delle caratteristiche del prodotto armonizzato.
The CHMP adopted the harmonised wording for the contra-indictations:
C'erano altre controindicazioni nei Riassunti delle caratteristiche del prodotto locali quali ipertensione acuta o aldosteronismo primario ma, più che di controindicazioni, si tratta di non indicazioni in Europa.
9 -Hypersensitivity to the active substance or to any other ACE (Angiotensin Converting Enzyme) inhibitor, hydrochlorothiazide, other thiazide diuretics, sulphonamides or any of the excipients of TRITAZIDE and associated names (see section 6.1).
8 Il CHMP ha adottato la dicitura armonizzata per le controindicazioni: -Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi altro ACE inibitore (inibitore dell' enzima di conversione dell' angiotensina), all' idroclorotiazide, ad altri diuretici tiazidici, alle sulfonamidi o uno qualsiasi degli eccipienti di TRITAZIDE e denominazioni associate (cfr. paragrafo 6.1).
- History of hereditary or idiopathic angioedema
- Pregresso angioedema ereditario o idiopatico
- Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces (see
- Terapie extracorporee che comportano il contatto del sangue con superfici a carica negativa (cfr.
section 4.5)
paragrafo 4.5)
- Significant bilateral renal artery stenosis or renal artery stenosis in a single functioning kidney
- Significativa stenosi bilaterale dell' arteria renale o stenosi dell' arteria renale in un solo rene
- -2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.4 and 4.6)
- 2° e 3° trimestre di gravidanza (cfr. paragrafo 4.4 e 4.6)
- Lactation (see section 4.6)
- Allattamento (cfr. paragrafo 4.6)
- Severe impairment of renal function with a creatinine clearance below 30 ml/ min in undialysed
- Grave compromissione della funzione renale con clearance della creatinina inferiore ai 30 ml/ min in
patients
pazienti non dializzati
- Clinically relevant electrolyte disturbances which may worsen following treatment with TRITAZIDE
- Disturbi elettrolitici rilevanti dal punto di vista clinico che possono peggiorare in seguito al
(see section 4.4)
trattamento con TRITAZIDE (cfr. paragrafo 4.4)
- Severe impairment of liver function, hepatic encephalopathy
- Grave compromissione della funzione epatica, encefalopatia epatica
The CHMP included under this session the warning about Primary Hyperaldosteronism, therefore adopted the following harmonised wording: “ The combination ramipril + hydrochlorothiazide does not represent a treatment of choice for primary hyperaldosteronism.
"La combinazione ramipril + idroclorotiazide non rappresenta un trattamento d' elezione per l' iperaldosteronismo primario.
If ramipril + hydrochlorothiazide is used in a patient with primary hyperaldosteronism, then careful monitoring of plasma potassium level is required”.
Se la combinazione ramipril + idroclorotiazide viene utilizzata in un paziente con iperaldosteronismo primario, allora è necessario un attento monitoraggio del livello di potassio nel plasma ".
The CHMP also noted the importance to insert a paragraph regarding cough in line with the warning of previously harmonised ACE-I, therefore agreed the following: “ Cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
"La tosse è stata segnalata come effetto dell' impiego degli ACE inibitori.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
Generalmente, la tosse non è produttiva, è persistente e si risolve dopo aver sospeso il trattamento.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough”
La tosse indotta da ACE inibitori deve essere presa in considerazione nel contesto della diagnosi differenziale della tosse ".
The CHMP also adopted a harmonised wording regarding pregnancy and lactation under this section (see SPC).
Il CHMP ha adottato anche una dicitura armonizzata relativa alla gravidanza e all' allattamento in questo paragrafo (cfr. riassunto delle caratteristiche del prodotto).
4.5 Interaction
4.5 Interazione
The list of products which interact or may interact with Tritazide is acceptable.
L' elenco dei prodotti che interagiscono o potrebbero interagire con Tritazide è accettabile.
The CHMP adopted the proposed interactions under this section.
Il CHMP ha adottato le interazioni proposte in questo paragrafo.
The CHMP recommended a contraindication only for the second and third trimester of pregnancy in line with PhVWP wording on use of AEC-I in pregnancy.
Il CHMP ha raccomandato una controindicazione solo per il secondo e il terzo trimestre di gravidanza in linea con la dicitura del PhVWP sull' uso degli ACE-I in gravidanza.
However the company challenged this view and proposed a contraindication through out pregnancy, based on data from the ramipril pregnancy register.
Tuttavia, la ditta si è opposta a questa idea e ha proposto una controindicazione per tutto il periodo della gravidanza, sulla base dei dati del registro delle gravidanze con ramipril.
The text agreed in the PhVWP of this warning doesn’ t encourage or propose the use of ACE inhibitors during the first trimester of the pregnancy on the contrary once the pregnancy is detected the prescriber has to stop the use of ACE inhibitors and to change if it is necessary for another anti- hypertensive agent as soon as possible.
Il testo concordato nel PhVWP di questa avvertenza non incoraggia né propone l' uso degli ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza, al contrario, una volta che viene individuata la gravidanza, il medico prescrivente deve interrompere l' uso degli ACE inibitori e passare, se necessario, ad un altro agente antipertensivo il prima possibile.
This change of the text is to ensure it doesn’ t suggest an immediate artificial abortion, which is not justified by the clinical experiences collected till now.
Questa modifica del testo è finalizzata a garantire che non si suggerisca un immediato aborto indotto, che non è giustificato dalle esperienze cliniche finora raccolte.
In conclusions, the CHMP adopted a harmonised wording in line with PhVWP wording on use of AEC-I in pregnancy.
In conclusione, il CHMP ha adottato una dicitura armonizzata seguendo le raccomandazioni del PhVWP:
In conclusion, the CHMP adopted a harmonised wording according to the PhVWP recommendations: “ Tritazide is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4) and contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy (see section 4.3).
"Tritazide è sconsigliato durante il primo trimestre di gravidanza (cfr. paragrafo 4.4) ed è controindicato durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza (cfr. paragrafo 4.3).
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
9 I dati epidemiologici relativi al rischio di teratogenicità in seguito all' esposizione agli ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza sono stati inconcludenti; tuttavia non si può escludere un piccolo aumento del rischio.
Unless continued ACE inhibitor therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established 10 safety profile for use in pregnancy.
A meno che non si ritenga essenziale continuare la terapia con ACE inibitori, le pazienti che progettano una gravidanza devono passare a trattamenti antipertensivi alternativi che abbiano un accertato profilo di sicurezza per l' uso in gravidanza.
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started.
Al momento in cui viene diagnosticata la gravidanza, il trattamento con ACE inibitori deve essere immediatamente interrotto e, se opportuno, deve essere avviata una terapia alternativa.
(See also 5.3'Preclinical safety data ').
L' esposizione alla terapia con ACE inibitori/ antagonisti dei recettori dell' angiotensina II durante il secondo e il terzo trimestre induce fetotossicità umana (ridotta funzione renale, oligoidramnio, ritardo dell' ossificazione del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperpotassiemia) (vedere anche 5.3 'Dati preclinici di sicurezza).
Should exposure to ACE inhibitor have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Qualora l' esposizione all' ACE inibitore avesse avuto luogo dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda il controllo ecografico della funzione renale e del cranio.
Infants whose mothers have taken ACE inhibitors should be closely observed for hypotension (see also section 4.3 and 4.4 )”.
I neonati le cui madri hanno assunto ACE inibitori devono essere tenuti sotto stretta osservazione per l' ipotensione (vedere anche paragrafi 4.3 e 4.4) '.
11 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARYOF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
10 MOTIVI DELLA MODIFICA AL RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO, DELL'ETICHETTATURA E DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO
Whereas
Considerando che
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- l' ambito del deferimento era l' armonizzazione dei riassunti delle caratteristiche del prodotto,
labelling and package leaflet.
dell' etichettatura e del foglio illustrativo.
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- i riassunti delle caratteristiche del prodotto, l' etichettatura e il foglietto illustrativo proposti dai titolari
Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
delle autorizzazioni all' immissione in commercio sono stati valutati sulla base della documentazione presentata e della discussione scientifica interna al Comitato,
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Tritazide and associated names (see Annex I).
Allegato I).
12 ANNEX III
12 RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT TRITAZIDE and associated names (see Annex I) 2.5 mg/ 12.5 mg tablets TRITAZIDE and associated names (see Annex I) 5 mg/ 12.5 mg tablets TRITAZIDE and associated names (see Annex I) 5 mg/ 25 mg tablets
TRITAZIDE e nomi associati (Vedere Allegato 1) 2,5 mg + 12,5 mg compresse TRITAZIDE e nomi associati (Vedere Allegato 1) 5 mg + 12,5 mg compresse TRITAZIDE e nomi associati (Vedere Allegato 1) 5 mg + 25 mg compresse
[To be completed nationally] For a full list of excipients, see section 6.1.
Per l’ elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Tablet [To be completed nationally]
[Completare con i dati nazionali]
Treatment of hypertension.
Trattamento dell’ ipertensione.
This fixed dose combination is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled with ramipril alone or hydrochlorothiazide alone.
Questa associazione a dose fissa è indicata nei pazienti la cui pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con ramipril da solo o idroclorotiazide da sola.
Oral use
Uso orale.
It is recommended that TRITAZIDE is taken once daily, at the same time of the day, usually in the morning.
Si raccomanda che TRITAZIDE venga assunto una volta al giorno alla stessa ora, solitamente al mattino.
TRITAZIDE can be taken before, with or after meals, because food intake does not modify its bioavailability (see section 5.2).
TRITAZIDE può essere assunto prima, durante o dopo i pasti, perché l’ assunzione di cibo non modifica la sua biodisponibilità (vedere paragrafo 5.2).
TRITAZIDE has to be swallowed with liquid.
TRITAZIDE deve essere deglutito con un liquido e non deve essere masticato o sbriciolato.
It must not be chewed or crushed.
Adulti
Adults The dose should be individualised according to the patient profile (see section 4.4) and blood pressure control.
La dose deve essere individualizzata in accordo con il profilo del paziente (vedere paragrafo 4.4) ed il controllo della pressione arteriosa.
The administration of the fixed combination of ramipril and hydrochlorothiazide is usually recommended after dosage titration with one of the individual components.
La somministrazione della associazione fissa di ramipril e idroclorotiazide è solitamente raccomandata dopo titolazione del dosaggio con uno dei componenti singoli.
TRITAZIDE should be started at the lowest available dosage.
TRITAZIDE deve essere iniziato al più basso dosaggio disponibile.
If necessary, the dose can be progressively increased to achieve target blood pressure; the maximum permitted doses are 10 mg of ramipril and 25 mg of hydrochlorothiazide daily.
Se necessario, la dose può essere aumentata progressivamente per raggiungere il valore di pressione arteriosa richiesto; le dosi massime consentite sono 10 mg di ramipril e 25 mg di idroclorotiazide al giorno.
Special populations
Popolazioni particolari
Diuretic-treated patients In patients concurrently treated with diuretics, as hypotension may occur following initiation of the treatment, caution is recommended.
14 Si raccomanda cautela nei pazienti già in trattamento con diuretici, poiché si può verificare ipotensione dopo l’ inizio del trattamento.
Consideration must be given to reducing the diuretic dose or discontinuing the diuretic before starting treatment with TRITAZIDE.
Si deve prendere in considerazione la riduzione della dose o la sospensione del diuretico prima di iniziare il trattamento con TRITAZIDE.
14 Patients with renal impairment TRITAZIDE is contraindicated in severe renal impairment due to the hydrochlorothiazide component (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.3).
Pazienti con funzionalità renale compromessa TRITAZIDE è controindicato in pazienti con grave insufficienza renale a causa della presenza di idroclorotiazide (clearance della creatinina < 30ml/ min) (vedere paragrafo 4.3).
Patients with impairment of renal function may require reduced doses of TRITAZIDE.
Pazienti con insufficienza renale possono richiedere dosi ridotte di TRITAZIDE.
Patients with creatinine clearance levels between 30 and 60 ml/ min should only be treated with the lowest fixed dose combination of ramipril and hydrochlorothiazide after administration of ramipril alone.
Pazienti con clearance della creatinina fra 30 e 60 ml/ min devono essere trattati solo con la dose più bassa della associazione fissa di rampiril e idroclorotiazide dopo somministrazione di ramipril da solo.
The maximum permitted doses are 5 mg of ramipril and 25 mg of hydrochlorothiazide daily.
Le dosi massime consentite sono 5 mg di ramipril e 25 mg di idroclorotiazide al giorno.
Patients with hepatic impairment In patients with mild to moderate hepatic impairment, treatment with TRITAZIDE must be initiated only under close medical supervision and the maximum daily doses are 2.5 mg of ramipril and 12.5 mg of hydrochlorothiazide.
Pazienti con ridotta funzionalità epatica Nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata, il trattamento con TRITAZIDE deve essere iniziato solo sotto stretto controllo medico e le dosi giornaliere massime consentite sono 2,5 mg di ramipril e 12,5 mg di idroclorotiazide.
TRITAZIDE is contraindicated in severe hepatic impairment (see section 4.3).
TRITAZIDE è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedere paragrafo 4.3).
Elderly Initial doses should be lower and subsequent dose titration should be more gradual because of greater chance of undesirable effects especially in very old and frail patients.
Pazienti anziani La dose iniziale deve essere la più bassa e la successiva titolazione deve essere più graduale a causa della maggiore probabilità di effetti indesiderati in particolare in pazienti molto anziani o debilitati.
Paediatric population TRITAZIDE is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
Pazienti pediatrici Non è raccomandato l’ uso di TRITAZIDE in bambini e adolescenti sotto i 18 anni di età in mancanza di dati sufficienti di sicurezza ed efficacia.
inhibitor, hydrochlorothiazide, other thiazide diuretics, sulfonamides or any of the excipients of TRITAZIDE (see section 6.1).
− Ipersensibilità al principio attivo, ad altri ACE inibitori (inibitori dell’ Enzima di Conversione dell’ Angiotensina), ad idroclorotiazide, ad altri diuretici tiazidici, alle sulfonamidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti (vedere paragrafo 6.1).
- History of angioedema (hereditary, idiopathic or due to previous angioedema with ACE inhibitors or
− Riscontro anamnestico di angioedema (ereditario, idiopatico o pregresso angioedema con ACE inibitori o AIIRA).
- Lactation (see section 4.6)
− Allattamento (vedere paragrafo 4.6).
- Severe impairment of renal function with a creatinine clearance below 30 ml/ min in undialysed
− Grave insufficienza renale con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/ min in pazienti non in trattamento dialitico.
- Clinically relevant electrolyte disturbances which may worsen following treatment with TRITAZIDE
− Alterazioni degli elettroliti clinicamente rilevanti che potrebbero peggiorare in seguito al trattamento con TRITAZIDE (vedere paragrafo 4.4).
- Severe impairment of liver function, hepatic encephalopathy
− Grave insufficienza epatica, encefalopatia epatica.
Special populations
15 Popolazioni particolari
Pregnancy:
• Gravidanza
ACE inhibitors such as ramipril, or Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs) should not be initiated during pregnancy.
La terapia con ACE inibitori, come ramipril, o con Antagonisti del Recettore dell’ Angiotensina II (AIIRA) non deve essere iniziata durante la gravidanza.
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors/ AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6).
Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con ACE inibitori/ AIIRA deve essere interrotto immediatamente e, se appropriato, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedere paragrafi 4.3 e 4.6).
Patients at particular risk of hypotension
• Pazienti particolarmente a rischio di ipotensione
- Patients with strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system
- Pazienti con iperattivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone
15 Patients with strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system are at risk of an acute pronounced fall in blood pressure and deterioration of renal function due to ACE inhibition, especially when an ACE inhibitor or a concomitant diuretic is given for the first time or at first dose increase.
I pazienti con iperattivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone possono incorrere in un notevole calo acuto della pressione arteriosa e nel deterioramento della funzione renale dovuto all’ ACE inibizione, specialmente quando l’ ACE inibitore o un diuretico in associazione sono somministrati per la prima volta o al primo incremento della dose.
Significant activation of renin -angiotensin-aldosterone system is to be anticipated and medical supervision including blood pressure monitoring is necessary, for example in:
Deve essere prevista un’ attivazione rilevante del sistema renina-angiotensina-aldosterone ed è necessaria una supervisione medica che includa il monitoraggio della pressione per esempio in:
- patients with haemodynamically relevant left ventricular inflow or outflow impediment
- pazienti con ostacolo emodinamicamente rilevante all’ afflusso o al deflusso ventricolare
(e.g. stenosis of the aortic or mitral valve)
sinistro (ad es. stenosi valvolare aortica o mitralica);
- patients with liver cirrhosis and/or ascites
- pazienti con cirrosi epatica e/ o ascite;
Surgery It is recommended that treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors such as ramipril should be discontinued where possible one day before surgery.
Se possibile, si raccomanda di interrompere il trattamento con inibitori dell’ enzima di conversione dell’ angiotensina come ramipril un giorno prima dell’ intervento chirurgico.
The initial phase of treatment requires special medical supervision.
La fase iniziale del trattamento richiede un’ attenta supervisione medica.
• Primary Hyperaldosteronism The combination ramipril + hydrochlorothiazide does not represent a treatment of choice for primary hyperaldosteronism.
• Iperaldosteronismo primario L’ associazione ramipril e idroclorotiazide non rappresenta un trattamento di scelta dell’ iperaldosteronismo primario.
If ramipril + hydrochlorothiazide is used in a patient with primary hyperaldosteronism, then careful monitoring of plasma potassium level is required.
Se l’ associazione ramipril e idroclorotiaziede viene usata in un paziente con iperaldosteronismo primario, è necessario il monitoraggio attento dei livelli plasmatici di potassio.
• Elderly patients See section 4.2
• Pazienti anziani Vedere paragrafo 4.2.
• Patients with liver disease Electrolyte disturbances due to diuretic therapy including hydrochlorothiazide may cause hepatic encephalopathy in patients with liver disease.
• Pazienti con patologia epatica Le alterazioni degli elettroliti dovute alla terapia con diuretici inclusa idroclorotiazide possono causare encefalopatia epatica in pazienti con patologia epatica.
Monitoring of renal function Renal function should be assessed before and during treatment and dosage adjusted especially in the initial weeks of treatment.
16 • Monitoraggio della funzione renale La funzione renale deve essere valutata prima e durante il trattamento e la dose deve essere aggiustata in particolare nelle prime settimane di trattamento.
There is a risk of impairment of renal function, particularly in patients with congestive heart failure or after renal transplant.
C’ è il rischio di un danneggiamento della funzione renale, in particolare in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia o dopo trapianto di rene.
Renal impairment In patients with renal disease, thiazides may precipitate uraemia.
• Compromissione della funzionalità renale In pazienti con patologia renale, le tiazidi possono precipitare l’ uremia.
Cumulative effects of the active substance may develop in patients with impaired renal function.
In pazienti con funzionalità renale compromessa si possono sviluppare effetti cumulativi del principio attivo.
If progressive renal impairment becomes evident, as indicated by a rising non-protein nitrogen, careful reappraisal of therapy is necessary, with consideration given to discontinuing diuretic therapy (see section 4.3).
Se si evidenzia una progressiva compromissione della funzionalità renale, come indicato da un aumento dell’ azotemia, è necessaria un’ attenta rivalutazione della terapia, e si deve prendere in considerazione la sospensione della terapia diuretica (vedere paragrafo 4.3).
Electrolyte imbalance As for any patient receiving diuretic therapy, periodic determination of serum electrolytes should be performed at appropriate intervals.
• Sbilancio elettrolitico Come per qualsiasi paziente in terapia con diuretici, si deve effettuare un monitoraggio periodico degli elettroliti sierici ad intervalli appropriati.
Thiazides, including hydrochlorothiazide, can cause fluid or electrolyte imbalance (hypokalaemia, hyponatraemia and hypochloraemic alkalosis).
Le tiazidi, inclusa idroclorotiazide, possono causare sbilanciamento dei fluidi o degli elettroliti (ipokaliemia, iponatremia e alcalosi ipocloremica).
Although hypokalaemia may develop with the use of thiazide diuretics, concurrent therapy with ramipril may
Benché con l’ uso dei diuretici tiazidici si possa sviluppare ipokaliemia, la terapia concomitante con ramipril può ridurre l’ ipokaliemia indotta da diuretici.
The risk of hypokalaemia is greatest in patients with cirrhosis of the liver, in patients experiencing rapid diuresis, in patients who are receiving inadequate electrolytes and in patients receiving concomitant therapy with corticosteroids or ACTH (see section 4.5).
Il rischio di ipokaliemia è maggiore in pazienti con cirrosi epatica, in pazienti con diuresi rapida, in pazienti che ricevono un inadeguato supplemento di elettroliti e in pazienti in terapia concomitante con corticosteroidi o ACTH (vedere paragrafo 4.5).
The first measurement of plasma potassium levels should be carried out during the first week following the start of treatment.
La prima valutazione dei livelli di potassio plasmatico deve essere effettuata nella prima settimana dopo l’ inizio del trattamento.
If low potassium levels are detected, correction is required.
Se vengono evidenziati bassi livelli di potassio, ne è richiesta la correzione.
Dilutional hyponatraemia may occur.
Si può verificare iponatremia da diluizione.
Reduction in sodium levels can be initially asymptomatic and regular testing is therefore essential.
La riduzione dei livelli di sodio inizialmente può essere asintomatica, e pertanto è essenziale un monitoraggio regolare.
Testing should be more frequent in elderly and cirrhotic patients.
Il monitoraggio deve essere più frequente in pazienti anziani e cirrotici.
Thiazides have been shown to increase the urinary excretion of magnesium, which may result in hypomagnesaemia.
E’ stato visto che le tiazidi aumentano l’ escrezione urinaria di magnesio, che può determinare ipomagnesemia.
Hyperkalaemia Hyperkalaemia has been observed in some patients treated with ACE inhibitors including TRITAZIDE.
• Iperkaliemia Iperkaliemia è stata osservata in alcuni pazienti trattati con ACE inibitori incluso TRITAZIDE.