qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Overall response (CR + PR) as determined by the IRC in AZA PH GL 2003 CL 001 was 7% (12/ 179) in the azacitidine group compared with 1% (2/ 179) in the combined CCR group (p = 0.0113).
La risposta globale (RC + RP) determinata dall’ IRC nello studio AZA PH GL 2003 CL 001 è stata del 7% (12/ 179) nel gruppo dell’ azacitidina rispetto all’ 1% (2/ 179) nel gruppo CCR combinato (p = 0,0113).
The differences between the IRC and investigator assessments of response were a consequence of the International Working Group (IWG) criteria requiring improvement in peripheral blood counts and maintenance of these improvements for a minimum of 56 days.
Le differenze di valutazione della risposta da parte dell’ IRC e degli sperimentatori sono state dovute ai criteri del Gruppo di Lavoro Internazionale (International Working Group, IWG), che prevedono un miglioramento dell’ emocromo nel sangue periferico e il mantenimento di tale miglioramento per un minimo di 56 giorni.
A survival benefit was also demonstrated in patients that had not achieved a complete/ partial response following azacitidine treatment.
Un beneficio in termini di sopravvivenza è stato dimostrato anche nei pazienti che non hanno ottenuto una risposta completa/ parziale dopo il trattamento con azacitidina.
Haematological improvement (major or minor) as determined by the IRC was achieved in 49% of patients receiving azacitidine compared with 29% of patients treated with combined CCR (p < 0.0001).
Un miglioramento ematologico (maggiore o minore), determinato dall’ IRC, è stato ottenuto nel 49% dei pazienti trattati con azacitidina rispetto al 29% dei pazienti trattati con CCR combinato (p < 0,0001).
In patients with one or more cytogenetic abnormalities at baseline, the percentage of patients with a major cytogenetic response was similar in the azacitidine and combined CCR groups.
Nei pazienti con una o più anomalie citogenetiche al basale, la percentuale di pazienti con risposta citogenetica maggiore è stata simile nel gruppo dell’ azacitidina e nei gruppi CCR combinati.
Minor cytogenetic response was statistically significantly (p = 0.0015) higher in the azacitidine group (34%) compared with the combined CCR group (10%).
La risposta citogenetica minore è stata significativamente (p = 0,0015) superiore nel gruppo dell’ azacitidina (34%) rispetto al gruppo CCR combinato (10%).
The pharmacokinetics of azacitidine were studied following single 75 mg/ m2 doses given by subcutaneous and intravenous administration.
Le proprietà farmacocinetiche dell’ azacitidina sono state studiate dopo singole dosi da 75 mg/ m2 somministrate per via sottocutanea ed endovenosa.
Absorption Azacitidine was rapidly absorbed after subcutaneous administration with peak plasma azacitidine concentrations of 750 ± 403 ng/ ml occurring at 0.5 h (the first sampling point) after dosing.
Assorbimento L’ azacitidina è stata riassorbita rapidamente dopo somministrazione sottocutanea, con picchi di concentrazione plasmatica di azacitidina di 750 ± 403 ng/ ml, 0,5 h dopo la somministrazione (prima raccolta del campione).
The absolute bioavailability of azacitidine after subcutaneous relative to intravenous administration was approximately 89% based on area under the curve (AUC).
La biodisponibilità assoluta dell’ azacitidina somministrata per via sottocutanea rispetto alla somministrazione per via endovenosa è stata dell’ 89% circa, in base all’ area sotto la curva (AUC).
Distribution Following intravenous administration, the mean volume of distribution was 76 ± 26 l, and systemic clearance was 147 ± 47 l/ h.
10 Distribuzione Dopo somministrazione endovenosa, il volume medio di distribuzione è stato di 76 ± 26 l e la clearance sistemica è stata di 147 ± 47 l/ h.
Metabolism Based on in vitro data, azacitidine metabolism does not appear to be mediated by cytochrome P450 isoenzymes (CYPs), UDP-glucuronosyltransferases (UGTs), sulfotransferases (SULTs), and glutathione transferases (GSTs).
Metabolismo In base ai dati in vitro, il metabolismo dell’ azacitidina non appare mediato dagli isoenzimi del citocromo P450 (CYP), dalle UDP-glucoronosiltransferasi (UGT), sulfotransferasi (SULT) e glutatione transferasi (GST).
Metabolism of azacitidine is by spontaneous hydrolysis and by deamination mediated by cytidine deaminase.
L’ azacitidina viene metabolizzata tramite idrolisi spontanea e deaminazione mediata dalla citidina deaminasi.
In human liver S9 fractions, formation of metabolites was independent of NADPH implying any metabolism would be catalysed by cytosolic enzymes.
Nelle frazioni S9 di fegato umano, la formazione dei metaboliti è risultata indipendente dall’ NADPH, indicando che un eventuale metabolismo sarebbe catalizzato da enzimi del citosol.
In vitro studies of azacitidine with cultured human hepatocytes indicate that at concentrations of 1.0 µM to 100 µM (i. e. up to approximately 30-fold higher than clinically achievable concentrations), azacitidine does not induce cytochrome P450 isoenzymes (CYP) 1A2, 2C19, or 3A4 or 3A5.
Gli studi in vitro condotti con l’ azacitidina su colture di epatociti umani indicano che a concentrazioni comprese tra 1,0 µM e 100 µM (vale a dire a concentrazioni fino a circa 30 volte superiori alle concentrazioni ottenibili nella pratica clinica), l’ azacitidina non induce gli isoenzimi del citocromo P450 (CYP) 1A2, 2C19 o 3A4 o 3A5.
In a study to assess inhibition of a series of P450 isoenzymes (CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A4) incubated with 100 µM azacitidine, IC50 values could not be determined, therefore, enzyme inhibition by azacitidine at clinically achievable plasma concentrations is unlikely.
In un studio condotto per valutare l’ inibizione di una serie di isoenzimi P450 (CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4) incubati con 100 µM di azacitidina, non è stato possibile determinare i valori IC50; pertanto, l’ inibizione enzimatica da parte dell’ azacitidina a concentrazioni plasmatiche ottenibili nella pratica clinica è improbabile.
The potential to inhibit CYP2B6 or 2C8 has not been studied.
Il potenziale di inibizione di CYP2B6 o 2C8 non è stato studiato.
Excretion Azacitidine is cleared rapidly from plasma with a mean elimination half-life (t½) after subcutaneous administration of 41 ± 8 minutes.
Escrezione L’ azacitidina scompare rapidamente dal plasma, con un’ emivita (t½) di eliminazione media di 41 ± 8 minuti dopo somministrazione per via sottocutanea.
Urinary excretion is the primary route of elimination of azacitidine and/ or its metabolites.
L’ escrezione urinaria è la principale via di eliminazione dell’ azacitidina e/ o dei suoi metaboliti.
Following intravenous and subcutaneous administration of 14C-azacitidine, 50-85% of the administered radioactivity was recovered in urine, while < 1% was recovered in faeces.
Dopo somministrazione endovenosa e sottocutanea di 14C-azacitidina, il 50-85% della radioattività somministrata è stato reperito nelle urine, mentre < 1% è stato reperito nelle feci.
10 Special populations The effects of renal or hepatic impairment (see section 4.2), gender, age, or race on the pharmacokinetics of azacitidine have not been formally studied.
Popolazioni particolari Gli effetti della compromissione renale o epatica (vedere paragrafo 4.2), del sesso, dell’ età o dell’ appartenenza etnica sulle proprietà farmacocinetiche dell’ azacitidina non sono stati studiati formalmente.
Pharmacogenomics The effect of known cytidine deaminase polymorphisms on azacitidine metabolism has not been formally investigated.
Farmacogenomica L’ effetto dei polimorfismi noti della citidina deaminasi sul metabolismo dell’ azacitidina non è stato studiato formalmente.
Azacitidine induces both gene mutations and chromosomal aberrations in bacterial and mammalian cell systems in vitro.
L’ azacitidina induce sia mutazioni geniche che aberrazioni cromosomiche in cellule batteriche e di mammiferi in vitro.
The potential carcinogenicity of azacitidine was evaluated in mice and rats.
La potenziale carcinogenicità dell’ azacitidina è stata valutata in topi e ratti.
Azacitidine induced tumours of the haematopoietic system in female mice, when administered intraperitoneally 3 times per week for 52 weeks.
L’ azacitidina ha indotto tumori del sistema emopoietico in topi femmina dopo somministrazione per via intraperitoneale 3 volte alla settimana per 52 settimane.
An increased incidence of tumours in the lymphoreticular system, lung, mammary gland, and skin was seen in mice treated with azacitidine administered intraperitoneally for 50 weeks.
Un aumento dell’ incidenza di tumori del sistema linforeticolare, del polmone, della ghiandola mammaria e della cute è stato osservato in topi trattati con azacitidina somministrata per via intraperitoneale per 50 settimane.
A tumorigenicity study in rats revealed an increased incidence of testicular tumours.
Uno studio di tumorigenicità in ratti ha rivelato un aumento dell’ incidenza di tumori del testicolo.
Early embryotoxicity studies in mice revealed a 44% frequency of intrauterine embryonal death (increased resorption) after a single intraperitoneal injection of azacitidine during organogenesis.
Gli studi di embriotossicità precoce nei topi hanno mostrato una frequenza del 44% di morti intrauterine embrionali (aumentato riassorbimento) dopo una singola iniezione intraperitoneale di azacitidina durante l’ organogenesi.
Developmental abnormalities in the brain have been detected in mice given azacitidine on or before closure of the hard palate.
Nei topi trattati con azacitidina in concomitanza o prima della chiusura del palato duro sono state riscontrate anomalie di sviluppo cerebrale.
In rats, azacitidine caused no adverse effects when given pre-implantation, but it was clearly embryotoxic during when given during organogenesis.
Nei ratti, l’ azacitidina non ha causato effetti avversi se somministrata prima dell’ impianto, ma è risultata chiaramente embriotossica se somministrata durante l’ organogenesi.
CNS anomalies (exencephaly/ encephalocele), limb anomalies (micromelia, club foot, syndactyly, oligodactyly) and others (micrognathia, gastroschisis, oedema, and rib abnormalities).
Le anomalie fetali causate durante l’ organogenesi hanno incluso anomalie del SNC (esencefalia/ encefalocele), anomalie a carico degli arti (micromelia, piede torto, sindattilia, oligodattilia) e altre (micrognazia, gastroschisi, edema e anomalie costali).
Administration of azacitidine to male mice prior to mating with untreated female mice resulted in decreased fertility and loss of offspring during subsequent embryonic and postnatal development.
11 La somministrazione di azacitidina a topi maschi prima dell’ accoppiamento con topi femmina non trattati ha causato una riduzione della fertilità e perdita della prole durante il successivo sviluppo embrionale e postnatale.
Treatment of male rats resulted in decreased weight of the testes and epididymides, decreased sperm counts, decreased pregnancy rates, an increase in abnormal embryos and increased loss of embryos in mated females (see section 4.4).
Il trattamento di ratti maschi ha indotto una riduzione del peso dei testicoli e degli epididimi, riduzione della conta spermatica, riduzione della frequenza delle gravidanze, aumento del numero di embrioni anormali e aumento delle perdite di embrioni nelle femmine accoppiate (vedere paragrafo 4.4).
Mannitol (E421)
Mannitolo (E421)
Unopened powder vial:
Flaconcino chiuso contenente polvere:
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted medicinal product has been demonstrated at 25°C for 45 minutes and at 2°C to 8°C for 8 hours.
Dopo ricostituzione La stabilità chimica e fisica durante l’ uso del medicinale ricostituito è stata dimostrata a 25°C per 45 minuti e a temperature comprese tra 2°C e 8°C per 8 ore.
From a microbiological point of view, the reconstituted product should be used immediately.
Dal punto di vista microbiologico, il prodotto ricostituito deve essere usato immediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and must not be longer than 8 hours at 2°C to 8°C.
Se il medicinale non viene usato immediatamente, l’ utente è responsabile della durata e delle condizioni di conservazione prima dell’ uso; la durata di conservazione non deve superare le 8 ore a temperature comprese tra 2°C e 8°C.
Colourless type I 30 ml glass vial sealed with butyl elastomeric stopper and aluminium seal with polypropylene plastic button.
Flaconcino in vetro da 30 ml, incolore, di tipo I, sigillato con tappo in gomma di butile e ghiera in alluminio con capsula in plastica polipropilenica.
1 vial of 100 mg azacitidine.
1 flaconcino da 100 mg di azacitidina.
Recommendations for safe handling Vidaza is a cytotoxic medicinal product and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised when handling and preparing azacitidine suspensions.
Raccomandazioni per la manipolazione sicura Vidaza è un medicinale citotossico e pertanto, come avviene con altri composti potenzialmente tossici, occorre usare cautela durante la manipolazione e la preparazione delle sospensioni di azacitidina.
Procedures for proper handling and disposal of anticancer medicinal products should be applied.
Devono essere utilizzate procedure appropriate per la manipolazione e lo smaltimento dei medicinali antitumorali.
If reconstituted azacitidine comes into contact with the skin, immediately and thoroughly wash with soap and water.
In caso di contatto dell’ azacitidina ricostituita con la pelle, lavare immediatamente e accuratamente con acqua e sapone.
If it comes into contact with mucous membranes, flush thoroughly with water.
In caso di contatto con le mucose, sciacquare accuratamente con acqua.
Reconstitution procedure 1.
12 Procedura di ricostituzione 1.
The following supplies should be assembled:
Preparare quanto segue:
Vial(s) of azacitidine; vial(s) of water for injections; nonsterile surgical gloves; Alcohol wipes; 5 ml injection syringe(s) with needle(s).
batuffoli con alcool; siringa(siringhe) da iniezione da 5 ml con ago(aghi).
4 ml of trapped
Aspirare nella siringa 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili, assicurandosi di eliminare eventuali bolle d’aria rimaste nella siringa.
The needle of the syringe containing the 4 ml of water for injections should be inserted through the rubber top of the azacitidine vial followed by injection of the water for injections into the vial.
L’ago della siringa contenente i 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili deve essere inserito nel tappo in gomma del flaconcino di azacitidina e successivamente iniettare l’acqua per preparazioni iniettabili nel flaconcino.
Following removal of the syringe and needle, the vial should be vigorously shaken until a uniform cloudy suspension is achieved.
Dopo rimozione della siringa e dell’ago, agitare vigorosamente il flaconcino, fino alla formazione di una sospensione opaca uniforme.
After reconstitution each ml of suspension will contain 25 mg of azacitidine (100 mg/4 ml).
Dopo ricostituzione, ogni ml della sospensione conterrà 25 mg di azacitidina (100 mg/4 ml).
The reconstituted product is a homogeneous, cloudy suspension, free of agglomerates.
Il prodotto ricostituito è una sospensione omogenea, opaca, priva di agglomerati.
The product should be discarded if it contains large particles or agglomerates.
La sospensione deve essere eliminata se contiene particelle di grandi dimensioni o agglomerati.
The rubber top should be cleaned and a new syringe with needle inserted.
Pulire il tappo in gomma e inserire una nuova siringa con ago già montato.
The vial should then be turned upside down, making sure the needle tip is below the level of the liquid.
Capovolgere il flaconcino, accertandosi che la punta dell’ago si trovi sotto il livello del liquido.
The plunger should then be pulled back to withdraw the amount of medicinal product required for the proper dose, making sure to purge any air trapped within the syringe.
Tirare quindi lo stantuffo per prelevare la quantità di medicinale necessaria per la dose corretta, assicurandosi di eliminare eventuali bolle d’aria rimaste nella siringa.
The syringe with needle should then be removed from the vial and the needle disposed of.
Successivamente, estrarre la siringa con l’ago dal flaconcino e smaltire l’ago.
A fresh subcutaneous needle (recommended 25-gauge) should then be firmly attached to the syringe.
A questo punto, fissare saldamente sulla siringa un nuovo ago per uso sottocutaneo (si raccomanda l’utilizzo di aghi da 25 gauge).
The needle should not be purged prior to injection, in order to reduce the incidence of local injection site reactions.
La sospensione non deve essere spinta nell’ago prima dell’iniezione, in modo da ridurre l’incidenza di reazioni locali in corrispondenza della sede di iniezione.
If needed (doses over 100 mg) all the above steps for preparation of the suspension should be repeated.
Se necessario (dose superiore a 100 mg), ripetere le fasi descritte per la preparazione della sospensione.
For doses greater than 100 mg (4 ml), the dose should be equally divided into 2 syringes (e.g, dose 150 mg = 6 ml, 2 syringes with 3 ml in each syringe).
Per dosi superiori a 100 mg (4 ml), dividere equamente la dose in 2 siringhe (ad es. dose da 150 mg = 6 ml, 2 siringhe con 3 ml ciascuna).
The contents of the dosing syringe must be re-suspended immediately prior to administration.
Il contenuto della siringa dosatrice deve essere risospeso immediatamente prima della somministrazione.
The temperature of the suspension at the time of injection should be approximately 20ºC-25ºC.
La temperatura della sospensione al momento dell’iniezione deve essere approssimativamente di 20ºC-25ºC.
To re-suspend, vigorously roll the syringe between the palms until a uniform, cloudy suspension is achieved.
Per risospendere, far rotolare vigorosamente la siringa tra i palmi delle mani, fino a ottenere una sospensione opaca uniforme.
The Vidaza suspension should be prepared immediately before use and the reconstituted suspension should be administered within 45 minutes.
La sospensione di Vidaza deve essere preparata immediatamente prima dell’uso e la sospensione ricostituita deve essere somministrata entro 45 minuti.
If elapsed time is greater than 45 minutes, the reconstituted suspension should be discarded appropriately and a new dose prepared.
Se il tempo trascorso supera i 45 m inuti, la sospensione ricostituita deve essere smaltita in modo appropriato e una nuova dose deve essere preparata.
Alternatively, if the product needs to be reconstituted in advance of the administration, it must be placed in a refrigerator (2°C to 12 8°C) immediately after reconstitution, and kept in the refrigerator for a maximum of 8 hours.
In alternativa, se il medicinale deve essere ricostituito in anticipo rispetto alla somministrazione, deve essere riposto in frigorifero (2°C−8°C) subito dopo la ricostituzione e tenuto in frigorifero per un massimo di 8 ore.
If the elapsed time in the refrigerator is greater than 8 hours, the suspension should be discarded appropriately and a new dose prepared.
Se il tempo trascorso in frigorifero supera le 8 ore, la sospens ione deve essere smaltita in modo appropriato e una nuova dose deve essere preparata.
The syringe filled with reconstituted suspension should be allowed up to 30 minutes prior to administration to reach a temperature of approximately 20°C-25°C.
Prima della somministrazione, attendere fino a 30 minuti affinché la siringa riempita con la sospensione ricostituita raggiunga la temperatura di circa 20ºC-25ºC.
If the elapsed time is longer than 30 minutes, the suspension should be discarded appropriately and a new dose prepared.
Se il tempo trascorso supera i 30 minuti, la sospensione deve essere scartata e smaltita in modo appropriato e una nuova dose deve essere preparata.
Calculation of an individual dose The total dose, according to the body surface area (BSA) can be calculated as follows:
Calcolo della dose individuale La dose totale secondo la superficie corporea (SC) può essere calcolata come segue:
Total dose (mg) = Dose (mg/m2) x BSA (m2)
Dose totale (mg) = Dose (mg/m2) x SC (m2)
The following table is provided only as an example of how to calculate individual azacitidine doses based on an average BSA value of 1.8 m2.
La tabella seguente costituisce solo un esempio di come calcolare le dosi individuali di azacitidina in base a un valore medio di SC di 1,8 m2.
Dose mg/m2 (% of recommended starting dose)
13 Dose mg/m2 (% della dose iniziale raccomandata)
Total dose based on BSA value of 1.8 m2
Dose totale basata su di un valore SC di 1,8 m2
Number of vials required
Numero di flaconcini necessari
Total volume of reconstituted suspension required
Volume totale di sospensione ricostituita necessario
2 vials
2 flaconcini 1 flaconcino 1 flaconcino
Reconstituted Vidaza should be injected subcutaneously (insert the needle at a 45-90o angle) using a 25-gauge needle into the upper arm, thigh or abdomen.
La soluzione ricostituita di Vidaza deve essere iniettata per via sottocutanea (inserire l’ago con un angolo di 45-90°) nella parte superiore del braccio, nella coscia o nell’addome, utilizzando un ago da 25 gauge.
Doses greater than 4 ml should be injected into two separate sites.
Le dosi superiori a 4 ml devono essere iniettate in due sedi differenti.
Injection sites should be rotated.
Alternare a rotazione le sedi di iniezione.
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA United Kingdom Tel: +44 1753 240600 Fax: +44 1753 240656
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA Regno Unito Tel: +44 1753 240600 Fax: +44 1753 240656
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITOLARI DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILI DEL RILASCIO DEI LOTTI
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITOLARI DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILI DEL RILASCIO DEI LOTTI
Sedge Close Headway, Great Oakley Corby, Northhants NN18 8HS United Kingdom
Sedge Close Headway, Great Oakley Corby, Northhants NN18 8HS Regno Unito
Baxter Oncology GmbH Kantstrasse 2 33790 Halle/Westfalen Germany
Baxter Oncology GmbH Kantstrasse 2 33790 Halle/Westfalen Germania
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 5.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di farmacovigilanza Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 5.1 presentata nel modulo 1.8.1. della domanda di autorizzazione all’immissione in commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di Gestione del Rischio(Risk Management Plan, RMP) Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti in dettaglio nel Piano di Farmacovigilanza, come concordato nella versione 3.0 del RMP incluso nel modulo 1.8.2. della domanda di autorizzazione all’immissione in commercio e con ogni successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato • quando si ricevono nuove informazioni che possano avere impatto sulle specifiche di sicurezza, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio in vigore
15 • At the request of the EMEA
16 • entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio) • su richiesta dell’EMEA.
Vidaza 25 mg/ml powder for suspension for injection Azacitidine
Vidaza 25 mg/ml polvere per sospensione iniettabile Azacitidina
Also contains Mannitol.
Contiene anche mannitolo.
1 vial – 100 mg
1 flaconcino – 100 mg
Shake the suspension vigorously before administration.
Scuotere la sospensione con vigore prima della somministrazione.
The suspension may be stored at 25°C for 45 minutes or at 2°C to 8°C for 8 hours.
Dopo la ricostituzione: la sospensione può essere conservata a 25°C per 45 minuti o a 2°C-8°C per 8 ore.
Any unused product or waste material should be discarded according to the local requirements.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Vial Label
Etichetta del flaconcino
Vidaza 25 mg/ml powder for suspension for injection Azacitidine Subcutaneous use
Vidaza 25 mg/ml polvere per sospensione iniettabile Azacitidina Uso sottocutaneo
Read all of this leaflet carefully before you are given this medicine.
Legga attentamente questo foglio prima di ricevere questo medicinale.
please tell your doctor or nurse.
indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o l’infermiere.
What Vidaza is and what it is used for 2.
Che cos’è Vidaza e a che cosa serve 2.
Before you use Vidaza 3.
Prima di usare Vidaza 3.
How to use Vidaza 4.
Come usare Vidaza 4.
Possible side effects 5 How to store Vidaza 6.
Possibili effetti indesiderati 5 Come conservare Vidaza 6.
WHAT VIDAZA IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’È VIDAZA E A CHE COSA SERVE
It works by preventing the growth of cancer cells.
Vidaza contiene il principio attivo azacitidina, che impedisce la crescita delle cellule del cancro.
Vidaza is used in adults who are not eligible for stem cell transplantation to treat:
Vidaza viene utilizzato negli adulti non eleggibili al trapianto di cellule staminali per il trattamento:
• higher-risk myelodysplastic syndromes (MDS) a group of illnesses of the bone marrow resulting in the production of too few blood cells. • chronic myelomonocytic leukaemia (CMML). • acute myeloid leukaemia (AML).
• delle sindromi mielodisplastiche (SMD) ad alto rischio, un gruppo di malattie del midollo osseo che causano la produzione di un numero insufficiente di cellule del sangue. • della leucemia mielomonocitica cronica (LMMC). • della leucemia mieloide acuta (LMA).
Talk to your doctor if you have any questions about how Vidaza works or why this medicine has been prescribed for you.
Consulti il medico per qualsiasi domanda sull’azione di Vidaza o sulle ragioni per le quali le è stato prescritto.
BEFORE YOU USE VIDAZA
PRIMA DI USARE VIDAZA
Do not use Vidaza • if you are allergic (hypersensitive) to azacitidine or to any of the other ingredients of Vidaza (see section 6). • if you have advanced liver cancer. • if you are breast-feeding.
Non usi Vidaza • se è allergico (ipersensibile) all’azacitidina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Vidaza (vedere paragrafo 6). • se ha un cancro del fegato in stadio avanzato. • se sta allattando al seno.
Take special care with Vidaza Check with your doctor or nurse before using this medicine if you have: • decreased counts of platelets, red or white blood cells. • kidney disease. • liver disease.
Faccia particolare attenzione con Vidaza Consulti il medico o l’infermiere prima di usare questo medicinale se ha: • una riduzione della conta delle piastrine, dei globuli rossi o dei globuli bianchi. • una malattia dei reni. • una malattia del fegato.
If you are not sure if any of the above applies to you, talk to your doctor or nurse before having Vidaza.
Se non è sicuro che una delle condizioni sopra descritte sia valida per lei, consulti il medico o l’infermiere prima che le venga somministrato Vidaza.
Vidaza is not recommended for use in children and adolescents below the age of 18.
L’uso di Vidaza non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti al di sotto di 18 anni.
This is to check that you have enough blood cells and that your liver and kidneys are working properly.
Prima di iniziare il trattamento con Vidaza e all’inizio di ciascun periodo di trattamento (detto “ciclo”) verranno effettuati gli esami del sangue, in modo da verificare se lei ha un numero sufficiente di cellule del sangue e se il fegato e i reni funzionano normalmente.
For men having Vidaza, please see the section “Pregnancy and breast feeding” below.
24 Per gli uomini trattati con Vidaza, si rimanda al paragrafo “Gravidanza e allattamento”, riportato qui di seguito.
Taking other medicines Please tell your doctor or nurse if you are using or have recently used any other medicines including medicines obtained without a prescription and herbal preparations.
Uso di Vidaza con altri medicinali Informi il medico o l’infermiere se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica e i preparati erboristici.
This is because Vidaza may affect the way some other medicines work.
Questo perché Vidaza può influire sulle modalità di azione di altri medicinali.
Also, some other medicines may affect the way Vidaza works.
Altri medicinali possono, a loro volta, influire sulle modalità d’azione di Vidaza.
Pregnancy and breast-feeding You should not use Vidaza during pregnancy as it may be harmful to the baby.
Gravidanza e allattamento Non deve usare Vidaza durante la gravidanza, perché può essere nocivo per il bambino.
Use an effective method of contraception during and up to 3 months after treatment with Vidaza.
Utilizzi un metodo contraccettivo efficace durante e fino a 3 mesi dopo il trattamento con Vidaza.
Tell your doctor straight away if you become pregnant during treatment with Vidaza.
Informi immediatamente il medico se dovesse iniziare una gravidanza durante il trattamento con Vidaza.
You must not use Vidaza if you are breast-feeding.
Non deve assolutamente usare Vidaza durante l’allattamento al seno.
It is not known if Vidaza passes into the mother’s milk and therefore you must not breast-feed your baby during treatment.
Non è noto se Vidaza passi nel latte materno; pertanto, durante il trattamento non deve allattare.
Men should not father a child while receiving treatment with Vidaza.
Durante il trattamento con Vidaza, i pazienti di sesso maschile non devono generare un figlio.
Talk to your doctor if you wish to conserve your sperm before starting this treatment.
Consulti il medico se desidera conservare lo sperma prima di iniziare questo trattamento.
Driving and using machines No studies of the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.
Some people may feel tired after being given Vidaza.
Alcuni soggetti possono sentirsi stanchi dopo la somministrazione di Vidaza.
If this happens to you, do not drive or use any tools or machines.
Se si sente stanco, non guidi e non utilizzi attrezzi o macchinari.
HOW TO USE VIDAZA
COME USARE VIDAZA
Your doctor will give you another medicine to prevent nausea and vomiting at the start of each treatment cycle, before giving you Vidaza.
Il medico le darà un altro medicinale per prevenire nausea e vomito all’inizio di ciascun ciclo di trattamento, prima di somministrarle Vidaza.
• The usual dose is 75 mg per m2 body surface area.
La dose abituale è 75 mg per m2 di superficie corporea.
Your doctor will chose your dose of Vidaza, depending on your general condition, height and weight.
Il medico stabilirà la dose di Vidaza, a • seconda delle sue condizioni generali, dell’altezza e del peso corporeo.
Your doctor will check your progress and may change your dose if necessary. • Vidaza is given every day for one week, followed by a rest period of 3 weeks.
Il medico controllerà i suoi progressi e, se necessario, modificherà la dose. • Vidaza viene somministrato ogni giorno per una settimana, cui segue una pausa di 3 settimane.
This “treatment cycle” will be repeated every 4 weeks.
Questo “ciclo di trattamento” verrà ripetuto ogni 4 settimane.
You will usually receive at least 6 treatment cycles.
In genere, vengono somministrati almeno 6 cicli di trattamento.
Vidaza will be given to you as an injection under the skin (subcutaneously) by a doctor or nurse.
Vidaza le verrà somministrato da un medico o da un infermiere tramite iniezione sotto la pelle (sottocutanea).
It may be given under the skin on your thigh, tummy or upper arm.
L’iniezione potrà essere effettuata sotto la pelle della coscia, della pancia o della parte superiore del braccio.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or nurse.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di Vidaza, si rivolga al medico o all’infermiere.
Like all medicines, Vidaza can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Vidaza può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
Tell your doctor straight away if you notice any of the following side effects:
Informi immediatamente il medico se nota uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati:
• A fever.
• Febbre.
This may be due to an infection as a result of having low levels of white blood cells. • Chest pain or shortness of breath which may be accompanied with a fever.
Può essere dovuta a un’infezione causata dal numero ridotto di globuli bianchi.
This may be due to an infection of the lung called “pneumonia”. • Bleeding.
25 • Dolore al torace o affanno, eventualmente accompagnato da febbre.
Such as blood in the stools due to bleeding in the stomach or gut.
Può essere dovuto a un’infezione dei polmoni detta “polmonite”. • Sanguinamento.
24 • Difficulty breathing, swelling of the lips, itching or rash.
Ad esempio, sangue nelle feci dovuto a una perdita di sangue nello stomaco o nell’intestino. • Difficoltà a respirare, labbra gonfie, prurito o eruzione cutanea.
This may be due to an allergic (hypersensitivity) reaction.
Possono essere dovuti a una reazione allergica (ipersensibilità).
Side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows:
Gli effetti indesiderati possono comparire con determinate frequenze, definite come segue:
very common: common: uncommon: rare: very rare: not known:
molto comune: comune: non comune: raro: molto raro: non nota:
affects more than 1 user in 10 affects 1 to 10 users in 100 affects 1 to 10 users in 1,000 affects 1 to 10 users in 10,000 affects less than 1 user in 10,000 frequency cannot be estimated from the available data
compare in più di 1 utilizzatore su 10 compare in 1–10 utilizzatori su 100 compare in 1–10 utilizzatori su 1.000 compare in 1–10 utilizzatori su 10.000 compare in meno di 1 utilizzatore su 10.000 la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili.
Very common side effects • Reduced red blood count (anaemia).
Effetti indesiderati molto comuni • Bassa conta dei globuli rossi (anemia).
You may feel tired and pale. • Reduced white blood cell count.
Può sentirsi stanco e debole. • Bassa conta dei globuli bianchi.
This may be accompanied by a fever.
Ciò può essere accompagnato da febbre.
You are also more likely to get infections. • A low blood platelet count (thrombocytopenia).
Inoltre, è più facile contrarre infezioni. • Bassa conta di piastrine nel sangue (trombocitopenia).
You are more prone to bleeding and bruising. • Constipation, diarrhoea, nausea, vomiting. • Pneumonia. • Chest pain, being short of breath. • Tiredness (fatigue). • Injection site reaction including redness, pain or a skin reaction. • Loss of appetite. • Joint aches. • Bruising. • Rash. • Red or purple spots under your skin. • Pain in your belly (abdominal pain). • Itching. • Fever. • Sore nose and throat. • Dizziness. • Headache.
Si è più predisposti ai sanguinamenti e ai lividi. • Stitichezza, diarrea, nausea, vomito. • Polmonite. • Dolore toracico, affanno. • Affaticamento. • Reazione nella sede di iniezione, con arrossamento, dolore o reazione della pelle. • Perdita dell’appetito. • Dolori articolari. • Lividi. • Eruzione cutanea. • Puntini rossi o viola sotto la pelle. • Dolore al ventre (dolore addominale). • Prurito. • Febbre. • Irritazione al naso e alla gola. • Capogiro. • Mal di testa.
These include swelling, a hard lump, bruising, bleeding into your skin (haematoma), rash, itching and changes in the skin colour. • Redness of your skin. • An infection of the nose and throat, or sore throat. • Sore or runny nose or sinuses (sinusitis). • Low levels of potassium in your blood. • High or low blood pressure (hypertension or hypotension).
Effetti indesiderati comuni • Perdita di sangue nel cervello. • Infezione del sangue dovuta a batteri (sepsi), che può essere causata dal numero ridotto di globuli bianchi nel sangue. • Insufficienza del midollo osseo, che può provocare una riduzione del numero dei globuli rossi, dei globuli bianchi e delle piastrine. • Un tipo di anemia con riduzione dei globuli rossi, dei globuli bianchi e delle piastrine. • Infezione delle urine. • Infezione virale che provoca irritazioni (herpes). • Gengive sanguinanti, perdita di sangue nello stomaco o nell’intestino, perdita di sangue dall’ano dovuta a emorroidi (emorragia emorroidaria), perdita di sangue nell’occhio, perdita di sangue sotto la pelle o nella pelle (ematoma). • Sangue nelle urine. • Ulcerazioni in bocca o sulla lingua.
25 • Being short of breath when you move. • Pain in your throat and voicebox. • Indigestion. • Weight loss. • Lethargy. • Feeling generally unwell. • Muscle aches. • Anxiety or having trouble sleeping (insomnia). • Being confused. • Hair loss.
26 • Alterazioni della pelle in corrispondenza della sede di iniezione, comprendenti gonfiore, nodulo duro, lividi, perdita di sangue nella pelle (ematoma), eruzione cutanea, prurito e alterazioni del colore della pelle. • Arrossamento della pelle. • Infezione del naso e della gola, o gola irritata. • Naso o seni paranasali irritati o che colano (sinusite). • Bassi livelli di potassio nel sangue. • Pressione arteriosa alta o bassa (ipertensione o ipotensione). • Affanno durante il movimento. • Dolore alla gola e alla laringe. • Indigestione. • Perdita di peso. • Letargia. • Sensazione generale di malessere. • Dolori muscolari. • Ansia o difficoltà a dormire (insonnia). • Confusione. • Caduta dei capelli.
Uncommon side effects • Allergic (hypersensitivity) reaction.
Effetti indesiderati non comuni • Reazione allergica (ipersensibilità).
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or nurse.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o l’infermiere.
HOW TO STORE VIDAZA
COME CONSERVARE VIDAZA
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Vidaza fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use Vidaza after the expiry date which is stated on the vial label and the carton.
Non usi Vidaza dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta del flaconcino e sul cartone.
The reconstituted suspension may be stored at 25°C for 45 minutes or at 2°C to 8°C for 8 hours.
La sospensione ricostituita può essere conservata a 25°C per 45 minuti o a 2°C-8°C per 8 ore.
They are also responsible for disposing of any unused Vidaza correctly.
Il medico o il farmacista sono responsabili della conservazione di Vidaza e dello smaltimento corretto del medicinale non utilizzato.
What Vidaza contains • The active substance is azacitidine.
Cosa contiene Vidaza • Il principio attivo è l’azacitidina.
1 vial contains 100 mg azacitidine.
1 flaconcino contiene 100 mg di azacitidina.
After reconstitution with 4 ml of water for injections, the reconstituted suspension contains 25 mg/ml azacitidine. • The other ingredient is mannitol (E421).
Dopo ricostituzione con 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili, la sospensione ricostituita contiene 25 mg/ml di azacitidina. • L’eccipiente è il mannitolo (E421).
What Vidaza looks like and contents of the pack Vidaza is a white powder for suspension for injection and is supplied in a glass vial containing 100 mg of azacitidine.
Descrizione dell’aspetto di Vidaza e contenuto della confezione Vidaza è una polvere bianca per sospensione iniettabile, fornita in un flaconcino in vetro contenente 100 mg di azacitidina.
Marketing Authorisation Holder Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA United Kingdom
27 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA Regno Unito
Manufacturer Baxter Oncology GmbH Kantstrasse 2 33790 Halle/Westfalen Germany
Produttore Baxter Oncology GmbH Kantstrasse 2 33790 Halle/Westfalen Germania OPPURE Catalent UK Packaging Limited Sedge Close Headway Great Oakley Corby Northamptonshire NN18 8HS Regno Unito
26 OR Catalent UK Packaging Limited Sedge Close Headway Great Oakley Corby Northamptonshire NN18 8HS United Kingdom
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ultima volta il
< -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
< ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai professionisti medici o operatori sanitari:
If reconst ituted azacitidine comes into contact with the skin, immediately and thoroughly wash with soap and water.
In caso di contatto dell’azacitidina ricostituita con la pelle, lavare immediatamente e accuratamente con acqua e sapone.
Incompatibilities This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned below “ Reconstitution Procedure”.
Incompatibilità Questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo “Procedura di ricostituzione”.
Reconstitution procedure 1.
Procedura di ricostituzione 1.
The following supplies should be assembled:
flaconcino(i) di azacitidina; flaconcino(i) di acqua per preparazioni iniettabili; guanti chirurgici non sterili;
If elapsed time is greater than 45 minutes, the reconstituted suspension should be discarded appropriately and a new dose prepared.
Se il tempo trascorso supera i 45 minuti, la sospensione ricostituita deve essere smaltita in modo appropriato e una nuova dose deve essere preparata.
Alternatively, if the product needs to be reconstituted in advance of the administration, it must be placed in a refrigerator (2°C to 8°C) immediately after reconstitution, and kept in the refrigerator for a maximum of 8 hours.
In alternativa, se il medicinale deve essere ricostituito in anticipo rispetto alla somministrazione, deve essere riposto in frigorifero (2°C−8°C) subito dopo la ricostituzione e tenuto in frigorifero per un massimo di 8 ore.
If the elapsed time in the refrigerator is greater than 8 hours, the suspension should be discarded appropriately and a new dose prepared.
Se il tempo trascorso in frigorifero supera le 8 ore, la sospensione deve essere smaltita in modo appropriato e una nuova dose deve essere preparata.
The syringe filled with reconstituted suspension should be allowed up to 30 minutes prior to administration to reach a temperature of approximately 20ºC-25ºC.
Prima della somministrazione, attendere fino a 30 minuti affinché la siringa riempita con la sospensione ricostituita raggiunga la temperatura di circa 20ºC-25ºC.
Total dose (mg) = Dose (mg/ m2) x BSA (m2)
Dose totale (mg) = Dose (mg/m2) x SC (m2)
Dose mg/m2 (% of recommended starting dose)
Dose mg/m2 (% della dose iniziale raccomandata)
75 mg/m 2 (100%)
75 mg/m2 (100%) 37,5 mg/m2 (50%) 25 mg/m2 (33%)
Injection sites should be rotated.
29 Alternare a rotazione le sedi di iniezione.
What is Vimpat?
Che cos’ è Vimpat?
It is available as oval tablets (pink:
Vimpat è un medicinale contenente il principio attivo lacosamide ed è disponibile in compresse di forma ovale (rosa:
50 mg; yellow:
50 mg; giallo:
100 mg; salmon:
100 mg; salmone:
150 mg; blue:
150 mg; blu:
200 mg), as a syrup (15 mg/ ml) and as a solution for infusion (drip into a vein, 10 mg/ ml).
200 mg), in sciroppo (15 mg/ ml) e in soluzione per la preparazione di infusioni (iniezione goccia a goccia in vena, 10 mg/ ml).
What is Vimpat used for?
Per che cosa si usa Vimpat?
Vimpat is used to treat partial-onset seizures (epileptic fits starting from one specific part of the brain) as an add-on to other antiepileptic medicines in patients with epilepsy aged 16 years and older.
Vimpat viene usato per trattare le crisi convulsive parziali (attacchi epilettici che prendono origine da una zona specifica del cervello) e quale terapia aggiuntiva ad altri farmaci antiepilettici nei pazienti di almeno 16 anni di età.
It can be used in patients with partial-onset seizures with or without secondary generalisation (where the seizure subsequently spreads to the whole brain).
Può essere usato nei pazienti con crisi convulsive parziali con o senza generalizzazione secondaria (ovvero successiva diffusione dell’ attacco all’ intero cervello).
How is Vimpat used?
Come si usa Vimpat?
Vimpat is taken twice a day, with or without food.
Vimpat va assunto due volte al giorno con o senza cibo.
The recommended starting dose is 50 mg twice a day.
La dose iniziale raccomandata è di 50 mg due volte al giorno.
After one week, the dose should be increased to 100 mg twice a day and then, depending on the patient’ s response, it may be further increased every week by 50 mg twice a day to the maximum dose of 200 mg twice a day.
Dopo una settimana, la dose va aumentata a 100 mg due volte al giorno; successivamente, in base alla risposta del paziente, può essere ulteriormente aumentata ogni settimana di 50 mg due volte al giorno fino ad una dose massima di 200 mg due volte al giorno.
A special pack with tablets of all four strengths is available to help when initiating treatment.
Per agevolare l’ inizio del trattamento viene fornita una confezione speciale contenente le compresse in tutte e quattro le concentrazioni disponibili.
Lower doses may be used in patients who have problems with their kidneys.
Nei pazienti con problemi renali si possono usare dosi inferiori.
If the patient is temporarily unable to take the tablets or syrup, Vimpat can be given at the same dose as an infusion lasting 15 minutes to one hour.
Se il paziente non è momentaneamente in grado di assumere le compresse o lo sciroppo, Vimpat può essere somministrato nella stessa dose tramite infusione di durata compresa tra 15 minuti e un’ ora.
This should only be used for a few days.
Tale somministrazione può tuttavia durare solo per pochi giorni.
How does Vimpat work?
Come agisce Vimpat?
The active substance in Vimpat, lacosamide, is an anti-epileptic medicine.
Il principio attivo contenuto in Vimpat, la lacosamide, è un farmaco antiepilettico.
Epilepsy is caused by excessive electrical activity in the brain.
L’ epilessia è causata da un’ eccessiva attività elettrica del cervello.
The exact way in which lacosamide works is still unclear but it seems to reduce the activity of sodium channels (pores on the surface of nerve cells) that allow electrical impulses to be transmitted between nerve cells.
Le precise modalità di azione della lacosamide non sono ancora chiare, tuttavia sembra che riduca l’ attività dei canali del sodio (pori sulla superficie dei neuroni) che consentono la trasmissione degli impulsi elettrici tra i neuroni.
Lacosamide is also thought to be involved in the development of nerve cells that have been damaged.
Si ritiene inoltre che la lacosamide sia coinvolta nello sviluppo dei neuroni che sono stati danneggiati.
Together, these actions may prevent abnormal electrical activity spreading through the brain, reducing the chance of an epileptic fit happening.
La combinazione di tali azioni può prevenire la diffusione di attività elettriche anomale a tutto il cervello, riducendo le possibilità che insorga un attacco epilettico.