qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The virus may then become harder to treat.
Questo è molto importante perché se smette di prendere il medicinale anche per breve tempo, il virus può cominciare a moltiplicarsi e, in questo caso, potrebbe diventare più difficile combatterlo.
If you have both HIV infection and hepatitis B, it is especially important not to stop your Atripla treatment without talking to your doctor first.
Se ha sia un’ infezione da HIV che da epatite B, è particolarmente importante non interrompere il trattamento con Atripla senza aver prima contattato il medico.
Some patients have had blood tests or symptoms indicating that their hepatitis has got worse after stopping emtricitabine or tenofovir disoproxil fumarate (two of the three components of Atripla).
Alcuni pazienti hanno riscontrato un peggioramento della loro epatite dopo aver interrotto l’ assunzione di emtricitabina o tenofovir disoproxil fumarato (due dei tre componenti di Atripla), come indicato dai sintomi o dalle analisi del sangue.
If Atripla is stopped your doctor may recommend that you resume hepatitis B treatment.
Nel caso in cui la terapia con Atripla venga interrotta il medico potrebbe raccomandarle di riprendere il trattamento per l’ epatite B.
You may require blood tests to check how your liver is working for 4 months after stopping treatment.
Può essere necessario eseguire analisi del sangue per 4 mesi
In some patients with advanced liver disease or cirrhosis, stopping treatment is not recommended as this may lead to worsening of your hepatitis, which may be life-threatening.
In alcuni pazienti con malattia epatica avanzata o cirrosi, non è raccomandato interrompere il trattamento in quanto ciò può portare ad un peggioramento dell’ epatite che può porre a rischio la vita.
Tell your doctor immediately about new or unusual symptoms after you stop treatment, particularly symptoms you associate with hepatitis B infection.
Informi subito il medico di qualsiasi sintomo nuovo o insolito osservato dopo l’ interruzione del trattamento, in particolare dei sintomi che sono normalmente associati all’ infezione da epatite B.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso di Atripla, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, Atripla can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Atripla può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
When treating HIV infection, it is not always possible to tell whether some of the unwanted effects are caused by Atripla or by other medicines that you are taking at the same time, or by the HIV disease itself.
Durante il trattamento dell’ infezione da HIV, non è sempre possibile stabilire se alcuni degli effetti indesiderati siano causati da Atripla o da altri medicinali presi contemporaneamente, o se siano dovuti all’ infezione da HIV.
Tell your doctor if you notice any of the following side effects:
Informi subito il medico se nota uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati:
48 Very common side effects (These can affect more than 1 user in 10)
Effetti indesiderati molto comuni (Effetti che possono verificarsi in più di 1 utilizzatore su 10)
- dizziness, headache, diarrhoea, feeling sick (nausea), vomiting
- capogiri, mal di testa, diarrea, nausea, vomito
- rashes (including red spots or blotches sometimes with blistering and swelling of the skin),
- eruzioni cutanee (incluse macchie rosse o pustole talvolta con vesciche e rigonfiamento della
which may be allergic reactions
pelle) che possono essere una reazione allergica
- decreases in phosphate levels in the blood
- riduzioni dei livelli di fosfato nel sangue
- increased levels of creatine kinase in the blood that may result in muscle pain and weakness
- aumento dei livelli di creatinchinasi nel sangue, con conseguente dolore e debolezza muscolare
- changes in skin colour including darkening of the skin in patches often starting on hands and
- cambiamento del colore della pelle con insorgenza di chiazze scure, spesso a partire dalle mani e
soles of feet
dalla pianta dei piedi
- pain, stomach pain
- dolore, mal di stomaco
- difficulty sleeping, abnormal dreams, nightmares, sweating at night, difficulty concentrating,
- difficoltà nel dormire, sogni anomali, incubi, sudorazione notturna, difficoltà di concentrazione,
drowsiness
sonnolenza
- feeling worried or depressed, mood being affected
- preoccupazione o depressione, disturbi dell’ umore
- problems with digestion resulting in discomfort after meals, wind (flatulence)
- problemi di digestione con malessere dopo i pasti, eccesso di gas intestinale (flatulenza)
- loss of appetite
- perdita di appetito
- hot flushes
- vampate di calore
- feeling weak, tiredness and lack of energy
- sensazione di debolezza, stanchezza e mancanza di energia
- increased energy
- aumento di energia
- low white blood cell count (a reduced white blood cell count can make you more prone to
- diminuzione della conta dei globuli bianchi (questo può renderla più soggetto ad infezione)
- increased fatty acids (triglycerides), bilirubin or sugar levels in the blood
- aumento degli acidi grassi (trigliceridi), della bilirubina o del glucosio nel sangue
- liver and pancreas problems
- problemi a fegato e pancreas
- angry behaviour, suicidal thoughts, strange thoughts, paranoia, unable to think clearly, seeing or
- comportamento aggressivo, pensieri suicidi, strani pensieri, paranoia, difficoltà a pensare con
hearing things that are not really there (hallucinations), suicide attempts, personality change, feeling abnormal
chiarezza, sensazione di vedere o udire cose inesistenti (allucinazioni), tentativi di suicidio, alterazione della personalità, sentirsi strano
- forgetfulness, confusion, problems with co-ordination, fitting (seizures), disorientation,
- dimenticanze, confusione, problemi di coordinazione, crisi convulsive, disorientamento,
incoherent speech, feeling jittery
linguaggio incoerente, sentirsi nervoso
- blurred vision, visual disturbance
- visione offuscata, disturbo visivo
- a feeling of spinning or tilting (vertigo)
- sensazione di giramento di testa (vertigini)
- tingling or numbness of the mouth, dry mouth
- formicolio o insensibilità della bocca, secchezza delle fauci
- allergic reaction (hypersensitivity) that may cause severe skin reactions (Stevens-Johnson
- reazione allergica (ipersensibilità) che può provocare gravi reazioni cutanee (sindrome di
syndrome, erythema multiforme, see section 2)
Stevens-Johnson, eritema multiforme, vedere paragrafo 2)
- yellow skin or eyes, itching, or pain in the abdomen (stomach) caused by inflammation of the
- pelle e occhi gialli, prurito o dolore addominale (nella zona dello stomaco) causato da
liver
infiammazione al fegato
- pain in the abdomen (stomach), caused by inflammation of the pancreas
- dolore addominale (nella zona dello stomaco) causato da infiammazione del pancreas
- fat redistribution, weight decreased, increased appetite
- ridistribuzione del grasso, peso diminuito, aumento dell’ appetito
- breast enlargement in males
- aumento di volume del petto negli uomini
- anaemia (low red blood cell count)
- anemia (bassa conta dei globuli rossi)
- decreased sexual drive
- desiderio sessuale diminuito
- chills
- brividi di freddo
49 Other possible effects (frequency cannot be estimated from the available data) Lactic acidosis (excess lactic acid in the blood) is a serious side effect that can be life-threatening.
Altri possibili effetti indesiderati (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili) L’ acidosi lattica (eccesso di acido lattico nel sangue) è un effetto indesiderato grave che può essere fatale.
The following side effects may be signs of lactic acidosis:
I seguenti effetti indesiderati possono essere segni di acidosi lattica:
- deep rapid breathing
- respiro frequente e profondo
- feeling sick (nausea), vomiting and stomach pain.
- senso di nausea, vomito e mal di stomaco.
If you think you may have lactic acidosis, contact your doctor immediately.
Se pensa di avere l’ acidosi lattica, contatti immediatamente il medico.
Unwanted effects to the kidney have been reported.
Sono stati segnalati effetti indesiderati a carico dei reni.
These include changes to your urine, increased level of creatinine in your blood, and back pain caused by kidney problems, including kidney failure and damage to kidney tubule cells.
Questi comprendono: alterazioni delle urine, aumento della creatinina nel sangue e dolore alla schiena causati da problemi ai reni, inclusa l’ insufficienza renale e il danno alle cellule tubulari renali.
Your doctor may do blood tests to see if your kidneys are working properly.
Il medico potrebbe sottoporla a esami del sangue per controllare la funzionalità dei reni.
You may also experience inflammation of the kidney, passing a lot of urine and feeling thirsty.
Lei potrebbe anche avere un’ infiammazione ai reni, urine abbondanti e sete.
Breakdown of muscle, softening of the bones (with bone pain and sometimes resulting in fractures), muscle pain, muscle weakness and decreases in potassium or phosphate in the blood may also occur in patients who develop damage to the kidney tubule cells.
Cedimento dei muscoli, rammollimento delle ossa (con dolore osseo e talvolta fratture), dolore muscolare, debolezza muscolare e diminuzione del potassio o fosfato nel sangue possono anche manifestarsi in pazienti che sviluppano un danno alle cellule tubulari dei reni.
Psychiatric side effects in addition to those listed above include delusions (false beliefs), neurosis, psychosis (personality changes).
Gli effetti psichiatrici indesiderati, oltre a quelli già citati, comprendono delirio (convinzioni erronee), nevrosi, psicosi (alterazioni della personalità).
Some patients have committed suicide.
Alcuni pazienti si sono suicidati.
Always notify your doctor immediately if you have these symptoms.
In tutti i casi, avverta immediatamente il medico se accusa questi sintomi.
Other unwanted effects include: itchy rash to the skin caused by a reaction to sunlight, shortness of breath, fatty liver, disturbances of coordination and balance.
Altri effetti indesiderati comprendono: eruzioni pruriginose della pelle dovute alla luce solare, respiro corto, fegato grasso, turbe della coordinazione e disturbi dell’ equilibrio.
Combination antiretroviral therapy (such as Atripla) may change your body shape, by changing the way body fat is distributed.
La terapia antiretrovirale di combinazione (come Atripla) può causare modifiche nella forma del corpo, cambiando il modo in cui è distribuito il grasso corporeo.
You may lose fat from your legs, arms and face; gain fat around the abdomen (tummy) and internal organs; get larger breasts or fatty lumps on the back of the neck (‘ buffalo hump’).
Lei potrebbe perdere grasso dalle gambe, braccia e faccia; acquisire grasso intorno all’ addome (pancia) e negli organi interni; potrebbe verificarsi un aumento del seno o l’ accumulo di grasso nella parte posteriore del collo (“ gobba di bufalo”).
Combination antiretroviral therapy may also cause increased fat levels in the blood (hyperlipaemia) and resistance to insulin.
La terapia antiretrovirale di combinazione può anche causare un aumento dei grassi nel sangue (iperlipemia) e resistenza all’ insulina.
Your doctor will test for these changes.
Il medico le farà fare degli esami per misurare questi valori.
HOW TO STORE ATRIPLA
COME CONSERVARE ATRIPLA
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Atripla fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use Atripla after the expiry date which is stated on the bottle label and carton after {EXP}.
Non usi Atripla dopo la data di scadenza che è riportata sull’ etichetta del flacone e sul cartone dopo “ Scad .”.
What Atripla contains
Cosa contiene Atripla
- The active substances are efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil.
- I principi attivi sono efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil.
Each Atripla
Ogni compressa di Atripla
film-coated tablet contains 600 mg of efavirenz, 200 mg of emtricitabine and 245 mg of tenofovir disoproxil (as fumarate).
rivestita con film contiene 600 mg di efavirenz, 200 mg di emtricitabina e 245 mg di tenofovir disoproxil (come fumarato).
- The other ingredients in the tablet are croscarmellose sodium, hydroxypropylcellulose,
- Gli eccipienti contenuti nelle compresse sono croscarmellosa sodica, idrossipropilcellulosa,
magnesium stearate, microcrystalline cellulose, sodium laurilsulfate.
magnesio stearato, cellulosa microcristallina, sodio laurilsolfato.
- The other ingredients in the tablet film coating are iron oxide black, iron oxide red,
- Gli eccipienti contenuti nel film di rivestimento delle compresse sono ossido di ferro nero,
macrogol 3350, poly(vinyl alcohol), talc, titanium dioxide.
ossido di ferro rosso, macrogol 3350, poli(vinil alcool), talco, biossido di titanio.
What Atripla looks like and contents of the pack
Descrizione dell’ aspetto di Atripla e contenuto della confezione
Atripla film-coated tablets are pink, capsule shaped tablets, engraved on one side with the number “ 123” and plain on the other side.
Le compresse rivestite con film di Atripla sono di colore rosa, a forma di capsula, impresse con la scritta “ 123” su un lato e lisce sull’ altro.
Atripla comes in bottles of 30 tablets (with a silica gel sachet that must be kept in the bottle to help protect your tablets).
Atripla è fornito in flaconi da 30 compresse (con una bustina di gel di silice che deve restare nel flacone per proteggere le compresse).
The silica gel desiccant is contained in a separate sachet and should not be swallowed.
L’ essiccante gel di silice è contenuto in una bustina separata e non deve essere inghiottito.
Gilead Sciences Limited IDA Business & Technology Park Carrigtohill County Cork Ireland
52 Gilead Sciences Limited IDA Business & Technology Park Carrigtohill County Cork Irlanda
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Per ulteriori informazioni su Atripla, contatti il rappresentante locale del titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio:
Italia Gilead Sciences S. r. l.
53 Suomi/ Finland Italia Gilead Sciences Sweden AB Gilead Sciences S. r. l.
What is ATryn?
Che cos’ è ATryn?
ATryn is a white powder to be made up into a solution for infusion (drip into a vein), containing the active substance antithrombin alfa.
ATryn è una polvere bianca da costituire in soluzione per infusione (iniezione goccia a goccia in vena), contenente il principio attivo antitrombina alfa.
What is ATryn used for?
Per cosa si usa ATryn?
ATryn is used in patients who have an inherited reduction of the protein antithrombin (congenital antithrombin deficiency), when they undergo surgery, to prevent problems due to the formation of clots in the vessels (thromboembolism).
ATryn è usato nei pazienti con una carenza ereditaria della proteina antitrombina (deficit congenito di antitrombina), nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico, nella prevenzione di problemi dovuti alla formazione di coaguli di sangue nei vasi (tromboembolia).
ATryn is normally given with heparin (another anti-clotting medicine).
Di norma ATryn è somministrato assieme a eparina (un altro farmaco anticoagulante).
How is ATryn used?
Come si usa ATryn?
Treatment with ATryn should only be started by doctors who are experienced in treating patients with congenital antithrombin deficiency.
Il trattamento con ATryn deve essere avviato soltanto da parte di un medico esperto nella terapia dei pazienti con deficit congenito di antitrombina.
The aim is to restore, for the time when the patient is at risk, a level of antithrombin activity that is normal.
Lo scopo è quello di ripristinare, nel periodo in cui il paziente è a rischio, un livello normale di attività antitrombinica.
The doctor needs to calculate the doses to use, based both on the patient’ s weight and the patient’ s level of antithrombin activity.
Il medico deve calcolare le dosi da somministrare, tenendo conto sia del peso del paziente sia del suo livello di attività antitrombinica.
The medicine is given as an infusion.
Il medicinale viene somministrato per infusione.
The first infusion lasts 15 minutes (loading dose), and it is then followed by a continuous infusion.
La prima infusione dura 15 minuti (dose di carico) ed è seguita immediatamente da un’ infusione continua (dose di mantenimento).
The patients should be continually monitored to adjust the infusion rate so that their antithrombin activity is at least 80% of the normal level for the duration of the treatment.
I pazienti devono essere controllati continuamente, in modo che sia possibile eventualmente variare il tasso di infusione; il livello di attività antitrombinica deve essere mantenuto oltre l’ 80% per l’ intera durata della terapia.
See the Package Leaflet for the full instructions on calculating and adjusting the doses.
Per istruzioni più dettagliate sul calcolo e l’ adeguamento delle dosi si rimanda al foglio illustrativo.
How does ATryn work?
Come agisce ATryn?
ATryn is an anti-clotting agent.
ATryn è un agente anticoagulante.
The active substance in ATryn, antithrombin alfa, is a copy of the natural blood protein that is produced by recombinant DNA technology.
Il principio attivo di ATryn, l’ antitrombina alfa, è una copia della proteina naturalmente presente nel sangue, che viene prodotta mediante la tecnica del DNA ricombinante.
It is extracted from the milk of goats that have had a gene (DNA) inserted, which makes them able to produce the human protein in their milk.
La proteina viene estratta dal latte di capre in cui è stato immesso un gene (DNA) che le rende in grado di produrre nel proprio latte questa proteina umana.
In the body, antithrombin blocks thrombin, one of the substances involved in blood coagulation (clotting).
Nell’ organismo umano l’ antitrombina blocca la trombina, una delle sostanze che partecipano alla coagulazione del sangue.
Thrombin plays a central role in the process of blood clotting.
La trombina riveste un ruolo centrale nel processo di coagulazione del sangue.
This increases the risk of the formation of clots during high-risk situations.
I pazienti con deficit congenito di antitrombina presentano livelli ematici di questa proteina inferiori alla norma e, di conseguenza, possono avere una ridotta capacità di coagulazione del sangue.
ATryn corrects the antithrombin deficiency, and gives temporary control of the clotting disorder.
Ciò determina un aumento del rischio di formazione di coaguli nelle situazioni di più alto rischio.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has ATryn been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. eu. ropa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ATryn corregge il deficit di antitrombina, offrendo un controllo temporaneo del disturbo della coagulazione.
The effects of ATryn were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di ATryn sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
One study was carried out in 14 patients aged from 21 to 74 years of age, with congenital antithrombin deficiency and at risk of a thromboembolic event (surgery [5 patients] or childbirth [9 patients]).
Uno studio è stato svolto su 14 pazienti di età compresa tra i 21 e i 74 anni, con deficit congenito di antitrombina e a rischio di tromboembolia (intervento chirurgico [5 pazienti] o parto [9 pazienti]).
The studies measured how many patients developed DVT (deep vein thrombosis: formation of a clot in the vessels of the leg) up to 30 days after treatment.
Gli studi misuravano il numero di pazienti che sviluppavano DVT (trombosi venosa profonda, ossia formazione di coaguli nei vasi sanguigni delle gambe) fino a 30 giorni dopo il trattamento.
The condition is rare (it is estimated that about one person in 3,000 to 5,000 has a congenital antithrombin deficiency), and this explains why few patients have been treated during the study.
La condizione è rara (si calcola che sia affetta da deficit congenito di antitrombina una persona circa su 3 000 fino a 5 000) e ciò spiega l’ esiguo numero di pazienti trattati nel corso dello studio.
What benefit has ATryn shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato ATryn nel corso degli studi?
In the study, among the 13 patients in whom the effectiveness of the treatment could be assessed, 2 had an episode of DVT, of which only one needed treatment.
Nello studio menzionato, sui 13 pazienti in cui è stato possibile valutare l’ efficacia del trattamento due hanno avuto un episodio di DVT, ma soltanto uno ha avuto bisogno di un trattamento.
In addition, when ATryn was used in 5 patients who received the medicine during surgery in a ‘ compassionate use programme’ (when a Company makes available to doctors a medicine before it is fully licensed to treat a specific patient who needs it), no thromboembolism was seen.
Inoltre, ATryn è stato usato in 5 pazienti sottoposti a intervento chirurgico nell’ ambito di un “ programma di uso compassionevole” (quando cioè una società mette a disposizione dei medici un medicinale prima che esso abbia ottenuto l’ autorizzazione, per trattare un paziente specifico che ne ha bisogno) senza far registrare episodi di tromboembolia.
The results taken together support the effectiveness of ATryn in preventing thromboembolism in such patients.
Messi assieme, questi risultati confermano l’ efficacia di ATryn nella prevenzione della tromboembolia in questi pazienti.
What is the risk associated with ATryn?
Quali sono i rischi associati ad ATryn?
During the studies of ATryn, the most common side effects (seen in between 1 and 10 patients in 100) were dizziness, headache, haemorrhage (bleeding, including bleeding at the site of the injection, or bleeding after surgery), nausea (feeling sick), and wound secretion (discharge at the site of the surgical cut).
Nel corso degli studi con ATryn, gli effetti indesiderati più comuni (osservati in 1-10 pazienti su 100) sono stati capogiri, mal di testa, emorragie (comprese le perdite di sangue in corrispondenza del punto dell’ iniezione o le emorragie successive all’ intervento chirurgico), nausea e secrezione delle ferite (in corrispondenza della ferita chirurgica).
For the full list of all side effects reported with ATryn, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti indesiderati rilevati con ATryn, si rimanda al foglietto illustrativo.
Because ATryn is a protein given by injection, patients can develop antibodies (when the body makes special proteins against the medicine), with a risk of an allergic reaction at the time of injection.
Poiché ATryn è una proteina somministrata per iniezione, i pazienti possono sviluppare anticorpi (una sostanza proteica prodotta dall’ organismo come reazione specifica al medicinale), con conseguente rischio di reazione allergica durante l’ iniezione.
However, until now this has not been seen in patients treated with ATryn.
Tuttavia, questi episodi non sono stati finora osservati nei pazienti trattati con ATryn.
ATryn should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to any of the ingredients, or to goat or goat milk.
ATryn non deve essere somministrato a persone ipersensibili (allergiche) a una qualsiasi delle sostanze presenti nel medicinale, alla capra o al latte di capra.
Why has ATryn been approved?
Perché è stato approvato ATryn?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that the data provided by the Company have shown that, used at a dose that is calculated as recommended, ATryn, can bring the antithrombin activity levels to an acceptable level in non-pregnant patients with congenital antithrombin deficiency undergoing surgery.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che i dati forniti dalla società hanno dimostrato che, se utilizzato alla dose raccomandata, ATryn può riportare a un livello accettabile l’ attività antitrombinica nelle donne non gravide e nei pazienti con deficit congenito di antitrombina sottoposti a intervento chirurgico.
They decided that ATryn’ s benefits are greater than its risks, and recommended that ATryn be given marketing authorisation.
Il CHMP ha deciso che i benefici di ATryn sono superiori ai rischi e ha quindi raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per questo medicinale.
ATryn has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
ATryn è autorizzato in “ circostanze eccezionali”.
This means that because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about ATryn.
Ciò significa che, essendo la malattia rara, non è stato possibile ottenere informazioni complete su ATryn.
Every year, the EMEA will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
Ogni anno l’ EMEA esaminerà ogni nuova informazione che potrebbe rendersi disponibile e modificherà, se del caso, la presente sintesi.
What information is still awaited for ATryn?
Quali informazioni sono ancora attese per ATryn?
The company that makes ATryn will complete a study currently ongoing to look in particular at the use of ATryn at the time of childbirth in pregnant women with congenital antithrombin deficiency.
La ditta che produce ATryn completerà uno studio, attualmente in corso, per analizzare in particolare l’ uso del medicinale durante il parto nelle donne gravide con deficit congenito di antitrombina.
They will also put in place, before launch, programmes to ensure that doctors can report on the patients they treat, especially to monitor the development of antibodies against ATryn.
Predisporrà inoltre, prima dell’ immissione, programmi per garantire che i medici siano in grado di fare segnalazioni sui pazienti in terapia, in particolare allo scopo di monitorare la risposta anticorpale contro ATryn.
Which measures are being taken to ensure the safe use of ATryn?
Quali sono le misure prese per garantire l’ uso sicuro di ATryn?
Once the medicine is on the market, the company that makes ATryn will closely monitor its safety, looking in particular at the development of antibodies.
Una volta che il medicinale sarà disponibile in commercio, la ditta produttrice di ATryn ne monitorerà strettamente la sicurezza, prestando attenzione in particolare allo sviluppo di anticorpi.
Other information about ATryn:
Altre informazioni su ATryn:
The marketing authorisation holder is LEO Pharma A/ S.
Il 28 luglio 2006 la Commissione europea ha rilasciato alla LEO Pharrma A/ S un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per ATryn valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for ATryn can be found here.
La versione integrale dell’ EPAR è disponibile qui.
vial (glass)
Fiala (vetro)
ATryn 1750 IU powder for solution for infusion
ATryn 1750 UI polvere per soluzione per infusione
ATryn is presented as a powder for solution for infusion containing nominally 1750 IU antithrombin alfa per vial.
ATryn è disponibile come polvere per soluzione per infusione, contenente 1750 UI nominali di antitrombina alfa per ciascun flaconcino.
The product contains approximately 175 IU/ ml antithrombin alfa when reconstituted with 10 ml of Sterile Water for Injection (WFI).
Il prodotto contiene approssimativamente 175 UI/ ml di antitrombina alfa dopo ricostituzione con 10 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili.
Antithrombin alfa is a recombinant form of human antithrombin and is produced by recombinant DNA technology in the milk of transgenic goats.
Antitrombina alfa è una forma ricombinante di antitrombina umana ed è prodotta mediante la tecnologia del DNA ricombinante nel latte di capre transgeniche.
The potency (IU) is determined using the European Pharmacopoeial chromogenic assay.
La concentrazione (UI) è determinata con il saggio cromogenico della Farmacopea Europea.
The specific activity of ATryn is approximately 7 IU/ mg protein.
L’ attività specifica di ATryn è di circa 7 UI/ mg di proteina.
ATryn is indicated for the prophylaxis of venous thromboembolism in surgery of patients with congenital antithrombin deficiency.
ATryn è indicato nella profilassi della tromboembolia venosa negli interventi chirurgici in pazienti con deficit congenito di antitrombina.
ATryn is normally given in association with heparin or low molecular weight heparin.
Di norma Atryn è somministrato unitamente ad eparina o ad eparina a basso peso molecolare.
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of patients with congenital antithrombin deficiency.
Il trattamento deve essere iniziato sotto il controllo di un medico esperto nella terapia dei pazienti con deficit congenito di antitrombina.
Due to differences in pharmacokinetics of antithrombin alfa and plasma-derived antithrombin, treatment with ATryn should follow the specific dosing recommendations described below.
A causa delle differenze nella farmacocinetica tra antitrombina alfa e antitrombina derivata dal plasma, la terapia con ATryn deve attenersi alle specifiche raccomandazioni posologiche riportate di seguito.
In the treatment of congenital antithrombin deficiency, the dosage and duration of treatment should be individualised for each patient taking into account the family history with regard to thromboembolic events, the actual clinical risk factors, and the laboratory assessment.
Nel trattamento del deficit congenito di antitrombina, dose e durata del trattamento devono essere adattate al singolo paziente, considerando l’ anamnesi familiare relativamente agli episodi tromboembolici, gli effettivi fattori di rischio clinico e le valutazioni di laboratorio.
The number of units of antithrombin alfa administered is expressed in International Units (IU), which is related to the current WHO standard for antithrombin concentrate.
Il numero di unità di antitrombina alfa somministrata è espresso in Unità Internazionali (UI), che si riferiscono allo standard corrente dell’ OMS per il concentrato di antitrombina.
Antithrombin (AT) activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to human plasma) or in International Units (relative to the International Standard for antithrombin in plasma).
L’ attività antitrombinica (AT) nel plasma è espressa in percentuale (in rapporto con il plasma umano) oppure in Unità Internazionali (in rapporto con lo Standard Internazionale per l’ antitrombina nel plasma).
One International Unit (IU) of antithrombin activity is equivalent to that quantity of antithrombin in one ml of normal human plasma.
Una Unità Internazionale (UI) di attività antitrombinica equivale alla quantità di antitrombina in un ml di normale plasma umano.
The calculation of the required dosage of antithrombin alfa is based on pre-treatment plasma antithrombin activity and body weight.
Per il calcolo della dose necessaria di antitrombina alfa ci si basa sull’ attività plasmatica di antitrombina pre-trattamento e sul peso corporeo del paziente.
2 The therapeutic goal of treatment with ATryn is to increase to, and maintain antithrombin activity between 80 – 120% (0.8 – 1.2 IU/ ml) for the duration of treatment.
2 L’ obiettivo terapeutico del trattamento con ATryn consiste nell’ accrescere e mantenere un livello di attività antitrombinica fra 80 e 120% (0,8 – 1,2 UI/ ml), per la durata della terapia.
Initial treatment starts with a loading dose of ATryn targeting an antithrombin activity level of 100%.
Il trattamento inizia con una dose di carico di ATryn, nel tentativo di portare al 100% il livello di attività antitrombinica.
This initial loading dose is based on body weight and on the pretreatment antithrombin activity level.
Questa dose iniziale si basa sul peso corporeo del paziente e sul suo livello di attività antitrombinica pre-trattamento.
The required loading dose is determined using the following formula:
La dose necessaria di carico è determinata con la seguente formula:
Loading Dose (IU) = [(100 – patient’ s pre -treatment AT activity level in%) / 2.28] x Body Weight in kg
Dose di carico (UI) = [(100 – livello di attività AT pre -trattamento del paziente in%) / 2,28] x Peso corporeo in kg
The usual loading dose in surgical patients (baseline AT activity 50%, bodyweight 75 kg) with congenital antithrombin deficiency in clinical risk situations is 20-25 IU/ kg bodyweight.
La dose standard di carico per i pazienti con deficit congenito di antitrombina (attività AT basale 50%, peso corporeo 75 kg) in situazioni di alto rischio clinico è 20-25 UI/ kg di peso corporeo.
The loading dose should be given as a 15 minute infusion immediately followed by initiation of the maintenance infusion.
La dose di carico deve essere somministrata con infusione per 15 minuti, seguita immediatamente dall’ infusione della dose di mantenimento.
The required maintenance dose for surgical patients is given as a continuous infusion and is determined using the following formula:
La dose necessaria di mantenimento per i pazienti è somministrata con infusione continua e viene determinata con la seguente formula:
Maintenance Dose (IU/ hour) = [(100 – patient’ s pre -treatment AT activity level in%) / 10.22] x Body Weight in kg
Dose di mantenimento (UI/ ora) = [(100 – livello di attività AT pre -trattamento del paziente in%) / 10,22] x Peso corporeo in kg
The usual maintenance dose in surgical patients with congenital antithrombin deficiency in clinical risk situations is 4-5 IU/ kg/ h.
La dose standard di mantenimento per i pazienti con deficit congenito di antitrombina in presenza di situazioni clinicamente rischiose è 4-5 UI/ kg/ ora.
During consumptive states (e. g. major surgery, concomitant use of heparin) the actual dose may be higher.
In stati di debilitazione (es. interventi chirurgici importanti, uso concomitante di eparina) la dose effettiva può essere maggiore.
See therapeutic monitoring and dose adjustment recommendations below.
Si vedano le seguenti raccomandazioni in materia di controllo terapeutico e regolazione della dose.
Therapeutic Monitoring and Dose Adjustment
Monitoraggio terapeutico e regolazione della dose
The dosage should be adjusted on the basis of laboratory measurements of antithrombin activity.
La dose deve essere regolata in base alle misurazioni di laboratorio per l’ attività antitrombinica.
Response to ATryn may vary in individual patients, achieving different levels of in vivo recovery and different half-lives.
La risposta ad ATryn può variare fra pazienti, con diversi livelli di recupero in vivo e con emivite differenti.
Frequent antithrombin activity assessments and dosing adjustments may be necessary when starting treatment and just after surgery.
Al momento dell’ avvio della terapia e immediatamente dopo l’ intervento, può essere necessario procedere a frequenti controlli dell’ attività antitrombinica, con conseguenti variazioni della dose.
After the start of the maintenance dose infusion, blood for AT activity levels should be drawn at 45 minutes after the start of the loading dose infusion.
Una volta iniziata l’ infusione della dose di mantenimento, devono essere effettuati prelievi ematici per controllare i livelli di attività AT dopo 45 minuti dall’ avvio dell’ infusione della dose di carico.
In case the AT activity level is between 80% and 120% (0.8 - 1.2 IU/ ml), no dose adjustment is needed.
Se il livello di attività AT rientra fra 80 e 120% (0,8 – 1,2 UI/ ml) non occorre variare la dose.
In case the AT activity level is less than 80%, increase the maintenance infusion rate by 50%.
Se questo livello è inferiore a 80%, accrescere del 50% il tasso di infusione della dose di mantenimento.
In case the AT activity level is greater than 120% decrease the infusion rate by 30%.
Se invece il livello è superiore a 120%, ridurre del 30% il tasso di infusione.
Check AT activity level 30 minutes after any change in infusion rate, or four hours after a value within the target range.
Il livello di attività AT deve essere controllato 30 minuti dopo ogni eventuale variazione del tasso di infusione, oppure quattro ore dal raggiungimento del valore previsto.
Subsequently, antithrombin activity should be checked 1-2 times a day and dose adjustments made accordingly.
Successivamente, procedere a controlli dell’ attività antitrombinica 1-2 volte al giorno, variando se necessario la dose.
The antithrombin activity level should be maintained above 80% for the duration of the treatment, unless clinical particulars would indicate a different effective level.
Mantenere il livello di attività antitrombinica oltre 80% per l’ intera durata della terapia, salvo laddove dettagli clinici indichino un diverso livello di efficacia.
Therefore, an additional check of the AT activity level should be done after the surgery.
È possibile che l’ intervento chirurgico influenzi i livelli di attività AT, pertanto si deve procedere ad un ulteriore controllo post-operatorio.
In case the activity level is below 80% a 15 minutes bolus infusion of AT can be given to quickly restore the AT activity level.
Se il livello di attività è al di sotto di 80% è possibile somministrare un‘ infusione con bolo di AT per 15 minuti, per ripristinare velocemente il livello di attività AT.
The dose can be calculated utilizing the post-surgical AT activity in the loading dose formula above.
La dose può essere calcolata in base all’ attività AT post-operatoria indicata nella suddetta formula per la dose di carico.
3 Method of administration:
3 Pazienti pediatrici
Dissolve the preparation as described under 6.6.
Non c’ è esperienza sull’ uso di ATryn nei bambini.
Hypersensitivity to any of the constituents.
Ipersensibilità ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Hypersensitivity to goat proteins or goat milk components.
Ipersensibilità alle proteine caprine o ai componenti del latte caprino.
As with any intravenous protein product, allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Come con qualunque derivato proteico endovenoso, sono possibili reazioni di ipersensibilità di tipo allergico.
Patients must be closely monitored and carefully observed for any symptoms throughout the infusion period.
I pazienti devono essere accuratamente controllati ed osservati con attenzione per determinare l’ esordio di eventuali sintomi nel periodo di infusione.
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions including hives, generalised urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension, and anaphylaxis.
È necessario informare i pazienti relativamente ai prodromi di reazioni di ipersensibilità,, inclusi orticaria, orticaria disseminata, senso di costrizione toracica, sibilo, ipotensione e anafilassi.
If these symptoms occur after administration, they should contact their physician.
Se questi sintomi si manifestano dopo la somministrazione, i pazienti devono contattare il medico.
In case of shock, standard medical treatment should be administered.
In caso di shock, somministrare cure mediche di tipo standard.
Patients treated with ATryn should be monitored for possible clinical immunological reactions.
I pazienti trattati con ATryn devono essere monitorati per l’ esordio di possibili reazioni immunologiche cliniche.
Antibody status should be monitored and reported.
Monitorare e riferire lo stato anticorpale.
The experience from repeated treatment with ATryn is very limited.
L’ esperienza riguardo al trattamento ripetuto con ATryn è molto limitata.
Close surveillance with regard to immunological reactions is especially important in such situations.
In queste situazioni è particolarmente importante istituire stretta sorveglianza nei riguardi delle reazioni immunologiche.
Due to differences in pharmacokinetic characteristics of ATryn in pregnant versus non- pregnant patients, recommendations for dosing in pregnancy or in the peripartum period cannot be given.
A causa delle differenze nelle caratteristiche farmacocinetiche di ATryn tra pazienti in gravidanza rispetto a pazienti non in gravidanza, non è possibile avanzare raccomandazioni circa il dosaggio durante la gravidanza o il periodo peri-parto.
Clinical and biological surveillance when antithrombin is used together with heparin, low molecular weight heparin or other anticoagulants which potentiate the anticoagulant activity of antithrombin:
Istituire controlli clinici e biologici laddove si somministri antitrombina unitamente ad eparina, eparina a basso peso molecolare o altri anticoagulanti in grado di potenziare l’ attività anticoagula nte dell’ antitrombina:
- In order to adjust dosage of the anticoagulant and to avoid excessive hypocoagulability,
- Per regolare la dose di anticoagulante ed evitare eccessiva ipocoagulabilità, procedere a regolari
controls of the extent of anticoagulation (APTT, and where appropriate anti-Factor Xa activity) should be performed regularly, at close intervals and in particular in the first minutes/ hours following the start of antithr ombin use.
controlli del livello di anticoagulazione (aPTT e, se indicato, attività antagonista al Fattore Xa), ad intervalli ravvicinati e soprattutto nei primi minuti/ nelle prime ore dall’ avvio della somministrazione di antitrombina.
- Measure antithrombin levels daily, in order to adjust the individual dose.
- Per regolare la dose individuale, misurare quotidianamente i livelli di antitrombina.
The risk of
Considerare il
diminution of antithrombin levels by prolonged treatment with a non-fractionated heparin should be taken into account.
rischio di riduzione dei livelli di antitrombina per via del trattamento prolungato con eparina non frazionata.
Antithrombin replacement during administration of anticoagulants that potentiate the anticoagulant activity of antithrombin (e. g., heparin, low molecular weight heparin), may increase the risk of bleeding.
La sostituzione di antitrombina durante la somministrazione di anticoagulanti potenziatori dell’ attività anticoagulante dell’ antitrombina (come eparina ed eparina a basso peso molecolare) può accrescere il rischio di emorragie.
The half-life of recombinant antithrombin may be altered with concomitant treatment with these anticoagulants due to an altered antithrombin turnover.
Con la somministrazione concomitante di questi anticoagulanti l’ emivita dell’ antitrombina ricombinante può modificarsi a causa dell’ alterato turnover dell’ antitrombina.
Thus, concurrent administration of antithrombin with heparin, low molecular weight heparin, or other anticoagulants that potentiate the anticoagulant activity of antithrombin to a patient with increased risk of bleeding must be monitored clinically and biologically.
È dunque necessario controllare dal punto di vista clinico e biologico la somministrazione concomitante di antitrombina ed eparina, eparina a basso peso molecolare o altri anticoagulanti potenziatori dell’ attività anticoagulante dell’ antitrombina, in pazienti con aumentato rischio emorragico.
4 No interaction studies have been performed.
Non sono stati effettuati studi di interazione.
Limited clinical data are available on the use of ATryn in pregnant women.
4 Si dispone di dati limitati circa l’ uso di ATryn durante la gravidanza.
Available data do not suggest harmful effects to the mother or infant.
I dati disponibili non suggeriscono effetti nocivi per la madre o il bambino.
However due to the difference in pharmacokinetic characteristics of ATryn in pregnant vs. non-pregnant patients no recommendation for dosing in pregnancy can be given at this time (see section 4.4).
Tuttavia, per via della differenza nelle caratteristiche farmacocinetiche di ATryn nelle pazienti in gravidanza e non, a questo stadio non è possibile avanzare raccomandazioni posologiche durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.4).
Animal studies performed in rats did not indicate harmful effects on parturition, embryonal/ foetal and post-natal development.
Studi animali sui ratti non indicano effetti nocivi durante il parto, lo sviluppo embrionale/ fetale e quello postnatale.
In clinical trials involving congenital antithrombin deficient patients (n=35) one mild undesirable effect of “ Application site pruritis” was reported as related to treatment with ATryn.
Nel corso di sperimentazioni cliniche su pazienti con deficit congenito di antitrombina (n=35) si è registrato un lieve effetto indesiderato, “ Prurito nel punto di applicazione”, come riconducibile al trattamento con ATryn.
In other clinical trials with acquired antithrombin deficient cardiac surgery patients (n=118) and healthy volunteers (n=102), undesirable effects reported to be related to treatment with ATryn that were observed more than once are listed by System Organ Class in the table below.
In altre sperimentazioni cliniche su pazienti con deficit congenito di antitrombina e reduci da interventi cardiochirurgici (n=118) e su volontari sani (n=102), gli effetti indesiderati riportati come correlati al trattamento con ATryn ed osservati più di una volta sono riportati nella tabella seguente, elencati secondo la Classificazione Sistemica Organica.
Common (1-10% of subje cts) Nervous system disorders dizziness headache Vascular disorders haemorrhage Gastrointestinal disorders nausea General disorders and administration site conditions venipuncture site haemorrhage Injury and poisoning post procedural haemorrhage wound secretion
Comuni (1-10% dei soggetti) Alterazioni del sistema nervoso Capogiri Cefalea Alterazioni del sistema vascolare Emorragia Alterazioni dell’ apparato gastrointestinale Nausea Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione emorragia nel sito della venipuntura Lesioni e avvelenamento emorragia postoperatoria secrezione della ferita
Uncommon (0.1-1% of subjects) General disorders and administration site conditions Feeling hot Infusion site erythema Infusion site pain Infusion site rash Venipuncture site bruise
Non comuni (0,1-1% dei soggetti) Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione Sensazione di calore Eritema nel punto di infusione Dolore nel punto di infusione Rash nel punto di infusione Ecchimosi nel sito dell’ iniezione
No antibodies to antithrombin alfa have been detected up to 90 days following treatment with ATryn.
Non si sono rilevati anticorpi per l’ antitrombina alfa fino a 90 giorni dopo il trattamento con ATryn.
Antithrombotic agents: heparin group.
Antitrombotici: gruppo eparinico.
Antithrombin, a 58 kD, 432 amino-acid glycoprotein, belongs to the serpin (serine protease inhibitor) superfamily.
5 L’ antitrombina, una glicoproteina con 432 aminoacidi, di 58 kD, appartiene alla superfamiglia delle serpine (inibitori delle proteasi serinica).
It is one of the most important natural inhibitors of blood coagulation.
È uno degli inibitori naturali più importanti per l’ emocoagulazione.
The factors most strongly inhibited are thrombin and Factor Xa, but also factors of contact activation, intrinsic system and the Factor VIIa/ tissue factor complex.
I fattori inibiti con la massima efficacia sono trombina e Fattore Xa, ma anche fattori di attivazione da contatto, fattori sistemici intrinseci e il complesso di Fattore VIIa/ Fattore tissutale.
Antithrombin activity is greatly enhanced by heparin and the anticoagulant effects of heparin depend on the presence of antithrombin.
L’ attività antitrombinica è fortemente potenziata dall’ eparina e dagli effetti anticoagulanti dell’ eparina che dipendono dalla presenza di antitrombina.
Antithrombin contains two functionally important domains.
L’ antitrombina contiene due importanti domini funzionali.
The first contains the reactive centre and provides a cleavage site for proteinases such as thrombin, a prerequisite for forming a stable proteinase-inhibitor complex.
Il primo include il centro reattivo e fornisce un sito di clivaggio per proteinasi come la trombina - prerequisito per la formazione di un complesso proteasi-inibitore stabile.
The second is a glycosaminoglycan binding domain responsible for the interaction with heparin and related substances, which accelerates the inhibition of thrombin.
Il secondo è un dominio di legame per glicosaminoglicano ed è responsabile per l’ interazione con eparina e sostanze affini che accelera l’ inibizione della trombina.
The inhibitor-coagulation enzyme complexes are removed by the reticulo-endothelial system.
I complessi enzimatici di inibizione della coagulazione sono eliminati dal sistema reticolo-endoteliale.