qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The terminal half-life after subcutaneous administration in patients is longer with a mean value of 160 hours (84 to 353 hours).
L’emivita terminale dopo somministrazione sottocutanea in pazienti è più lunga con un valore medio di 160 ore (da 84 a 353 ore).
50 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
Incrementi proporzionali alla dose nell’esposizione a Pegasys sono stati osservati nei soggetti sani e in pazienti con epatite cronica B o C dopo somministrazione una volta alla settimana.
Based on drug exposure, pharmacodynamic response and tolerability, a lower dose of Pegasys is not needed in the geriatric patient (see 4.2).
Sulla base dell’esposizione al farmaco, dei parametri farmacodinamici e della tollerabilità, non è necessario nel paziente geriatrico ridurre la dose di Pegasys (vedere paragrafo 4.2).
Site of administration Subcutaneous administration of Pegasys should be limited to the abdomen and thigh, as the extent of absorption based on AUC was about 20% to 30% higher upon injection in the abdomen and thigh.
Sito di somministrazione La somministrazione sottocutanea di Pegasys deve essere limitata all’addome e alla coscia, poichè il grado di assorbimento, sulla base dell’AUC, è risultato più alto del 20%-30% circa a seguito di
6.6 Special precautions for disposal
52 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
Pegasys 135 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Pegasys 135 microgrammi soluzione iniettabile in siringa preriempita
One pre-filled syringe contains peginterferon alfa-2a*..................................................................... 135 micrograms Each syringe of 0.5 ml solution contains 135 micrograms peginterferon alfa-2a*.
Una siringa preriempita contiene peginterferone alfa-2a*……………………………………………………..135 microgrammi Ciascuna siringa da 0,5 ml di soluzione contiene 135 microgrammi di peginterferone alfa-2a*.
Solution for injection in pre-filled syringe.
Soluzione iniettabile in siringa preriempita.
54 4.2 Posology and method of administration
54 4.2 Posologia e modo di somministrazione
The dose of ribavirin to be used in combination with Pegasys s given in Table 1.
La dose di ribavirina da usare in associazione con Pegasys è riportata nella Tabella 1.
Patients infected with HCV genotype 1 who have detectable HCV RNA at week 4 regardless of pre- treatment viral load should receive 48 weeks of therapy.
I pazienti infettati dall’HCV con genotipo 1 che hanno HCV RNA rilevabile alla settimana 4, indipendentemente dalla carica virale pre -trattamento devono essere trattati per 48 settimane.
Shortening the treatment duration in patients with genotype 1 and high viral load (HVL) (> 800, 000 IU/ ml) at baseline who become HCV RNA negative at week 4 and remain HCV RNA negative at week 24 should be considered with even more caution since the limited data available suggest that this may significantly negatively impact the sustained virologic response.
Una riduzione della durata del trattamento in pazienti con infezione da genotipo 1 e alta carica virale (HVL) (> 800.000 UI/ml) al basale, che diventano HCV RNA negativi alla settimana 4 di trattamento e rimangono HCV RNA negativi alla settimana 24, deve essere presa in considerazione con molta cautela dal momento che i limitati dati disponibili suggeriscono che questo può avere un impatto significativamente negativo sulla risposta virologica sostenuta.
Shortening the treatment duration in patients infected with genotype 2 or 3 with HVL (> 800,000 IU/ mL) at baseline who become HCV negative by week 4 should be considered with more caution as this may significantly negatively impact the sustained virological response (see Table 1).
Deve essere considerata con maggior cautela la riduzione della durata del trattamento in pazienti infettati con genotipo 2 o 3 con HVL (> 800.000 U I/ml) al basale, che diventano HCV-negativi entro la
Available data for patients infected with genotype 5 or 6 are limited; therefore combination treatment with 1000/ 1200 mg of ribavirin for 48 weeks is recommended.
I dati disponibili per i pazienti infettati con genotipo 5 o 6 sono limitati; pertanto è raccomandata una terapia di associazione con 1000/1200 mg di ribavirina per 48 settimane.
55 Table 1:
Tabella 1:
Dosing Recommendations for Combination therapy for HCV Patients Genotype
Dosi raccomandate per la terapia di associazione per pazienti con HCV Genotipo
A duration of therapy less than 48 weeks has not been adquately studied.
Una durata della terapia inferiore a 48 settimane non è stata adeguatamente studiata.
56 Table 2:
56 Tabella 2:
Dose increases to or towards the original dose may be considered when the adverse reaction abates (see section 4.4 for use and section 4.8).
Quando la reazione avversa diminuisce, si può considerare un aumento della dose fino al raggiungimento della dose di partenza (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Haematological (see also Table3) Dose reduction is recommended if the neutrophil count is < 750/ mm3.
Ematologiche (vedere anche Tabella 3) Si raccomanda una riduzione della dose se la conta dei neutrofili è < 750/mm3.
Dose reduction to 90 micrograms is recommended if the platelet count is < 50,000/ mm3.
Si raccomanda una riduzione della dose a 90 microgrammi se la conta delle piastrine è < 50.000/mm3.
(1) A patient without significant cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin confirmed to < 8.5 g/ dl; (2) A patient with stable cardiovascular disease maintains a haemoglobin value < 12 g/ dl despite 4 weeks on a reduced dose.
57 dell’emoglobina < 8,5 g/dl; (2) paziente con malattia cardiovascolare stabile che mantiene valori di emoglobina < 12 g/dl nonostante 4 settimane con dose ridotta.
57 Table 3:
Tabella 3:
Reduce
Sospendere la
Discontinue
Ridurre
Combination
associazione
to 600 mg
ribavirina a ribavirina 600 mg
to 135/ 90/ 45 micrograms
Pegasys a 135/90/45
Absolute Neutrophil Count
microgrammi Conta assoluta dei neutrofili
< 50,000/mm3 > 25,000/ mm3
< 50.000/mm3 > 25.000/mm3
10 g/ dl, and < 8.5 g/ dl 8.5 g/ dl
< 10 g/dl e ≥ 8,5 g/dl
If ALT increase is progressive or persistent, the dose should be reduced initially to 135 micrograms.
Se l’aumento delle ALT è progressivo o persistente, la dose deve essere ridotta inizialmente a 135 microgrammi.
Patients under the age of 18 years The safety and efficacy of Pegasys have not been established in this population.
58 Pazienti di età inferiore a 18 anni La sicurezza e l’efficacia di Pegasys non sono state determinate in questa popolazione.
58 Patients with hepatic impairment In patients with compensated cirrhosis (eg, Child-Pugh A), Pegasys has been shown to be effective and safe.
Pazienti con insufficienza epatica Nei pazienti con cirrosi compensata (ad es.
S-Albumin (g/ dl)
34-5 1 3 > 51 Albumina (g/dl)
< 1.7 1.7- 2.3> 2.3
< 1,7 1,7-2,3 > 2,3
*Grading according to Trey, Burns and Saunders (1966)
* Gradazione secondo Trey, Burns
For contraindications to ribavirin, please refer also to the ribavirin Summary of Product Characteristics (SPC) when Pegasys is to be used in combination with ribavirin.
59 Per le controindicazioni relative alla ribavirina, quando Pegasys deve essere utilizzato in associazione con ribavirina, occorre fare riferimento anche al riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) della ribavirina.
59 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
If such symptoms appear, the potential seriousness of these undesirable effects must be borne in mind by the prescribing physician and the need for adequate therapeutic management should be considered.
Se tali sintomi si presentano, deve essere tenuta in considerazione da parte del medico la potenziale gravità di questi effetti indesiderati e deve essere considerata la necessità di un’adeguata gestione terapeutica.
60 The occurrence of anaemia (haemoglobin < 10 g/ dl) has been observed in up to 15% of chronic hepatitis C patients in clinical trials on the combined treatment of Pegasys with ribavirin.
La comparsa di anemia (emoglobina < 10 g/dl) è stata osservata fino al 15% dei pazienti affetti da epatite cronica C in studi clinici sul trattamento di associazione con Pegasys e ribavirina.
Patients co-infected with HIV and receiving Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
62 I pazienti coinfetti con HIV e trattati con terapia HAART presentano un aumentato rischio di sviluppare acidosi lattica.
Baseline variables in co-infected cirrhotic patients that may be associated with hepatic decompensation include: increased serum bilirubin, decreased haemoglobin, increased alkaline phosphatase or decreased platelet count, and treatment with didanosine (ddI).
Le variabili al basale che possono essere associate a scompenso epatico in pazienti cirrotici coinfettati comprendono: aumento della bilirubina sierica, diminuzione dell’emoglobina, aumento della fosfatasi alcalina o diminuzione della conta piastrinica e trattamento con didanosina (dd I).
62 In patients co-infected with HIV-HCV, limited efficacy and safety data (N = 51) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ uL.
Nei pazienti coinfettati con HIV-HCV, sono disponibili dati limitati relativi all’efficacia e alla sicurezza (N = 51) in soggetti con conte CD4 inferiori a 200 cellule/μl.
In a pharmacokinetic study of 24 HCV patients concomitantly receiving methadone maintenance therapy (median dose 95 mg; range 30 mg to 150 mg), treatment with Pegasys 180 micrograms sc once weekly for 4 weeks was associated with mean methadone levels that were 10% to 15% higher than at baseline.
63 In uno studio di farmacocinetica su 24 pazienti con infezione da HCV che ricevevano in concomitanza una terapia di mantenimento con metadone (dose mediana 95 mg; range 30 mg-150 mg), il trattamento con Pegasys 180 microgrammi s.c. una volta alla settimana per 4 settimane era associato a livelli medi di metadone che erano dal 10 al 15% più elevati rispetto al basale.
However, due to high variability, the confidence intervals were quite wide. Plasma exposure of ribavirin did not appear to be affected by concomitant administration of nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
L’ esposizione pl asmatica della ribavirina non sembrava influenzata dalla somministrazione concomitante degli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI).
63 Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
E’ stato riportato un peggioramento dell’anemia dovuto alla ribavirina quando la zidovudina è parte del regime utilizzato per trattare l’HIV, sebbene l’esatto meccanismo debba ancora essere chiarito.
4.8 Undesirable effects
64 4.8 Effetti indesiderati
The frequency and severity of the most commonly reported adverse reactions with Pegasys are similar to those reported with interferon alfa-2a (see Table 4). The most frequently reported adverse reactions with Pegasys 180 micrograms were mostly mild to moderate in severity and were manageable without the need for modification of doses or discontinuation of therapy.
Le reazioni avverse più frequentemente segnalate con Pegasys 180 microgrammi erano per la maggior parte di gravità da lieve a moderata ed erano trattabili senza dover modificare le dosi o sospendere la terapia.
With the exception of pyrexia the frequency of the majority of the reported adverse reactions was notably less in CHB patients treated with Pegasys monotherapy compared with HCV patients treated with Pegasys monotherapy (see Table 4).
Fatta eccezione per la febbre, la frequenza della maggior parte delle reazioni avverse riportate è stata notevolmente inferiore nei pazienti affetti da epatite cronica B trattati con Pegasys in monoterapia rispetto ai pazienti affetti da HCV trattati con Pegasys in monoterapia (vedere Tabella 4).
Adverse events were experienced by 88% of Pegasys-treated patients as compared with 53% of patients in the lamivudine comparator group, while 6% of the Pegasys-treated and 4% of the lamivudine-treated patients experienced serious adverse events during the studies.
L’88% dei pazienti trattati con Pegasys ha avuto esperienza di reazioni avverse, rispetto al 53% dei pazienti del gruppo di confronto con lamivudina, mentre il 6% dei pazienti trattati con Pegasys e il 4% dei pazienti trattati con lamivudina hanno avuto esperienza di eventi avversi seri durante gli studi.
Adverse events or laboratory abnormalities led to 5% of patients withdrawing from Pegasys treatment, while less than 1% of patients withdrew from lamivudine treatment for these reasons.
Il 5% dei pazienti ha abbandonato la terapia con Pegasys a causa di eventi avversi o anomalie di laboratorio, mentre meno dell’1% dei pazienti ha cessato il trattamento con lamivudina per le stesse ragioni.
The percentage of patients with
Il tasso di abbandono per i pazienti con cirrosi è stato simile a quello della popolazione generale in ciascun gruppo di trattamento.
In a clinical trial of non-responder patients to prior pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin, which exposed patients to either 48 or 72 weeks of treatment, the frequency of withdrawal for adverse events or laboratory abnormalities from Pegasys treatment and ribavirin treatment was 6% and 7%, respectively, in the 48 week arms and 12% and 13%, respectively, in the 72 week arms.
In uno studio clinico condotto su pazienti non responsivi a una precedente terapia con interferone alfa-2b pegilato/ribavirina, che ha esposto i pazienti a 48 o 72 settimane di trattamento, la frequenza della sospen sione del trattamento per eventi avversi o anomalie di laboratorio derivanti dal trattamento con Pegasys e ribavirina è stata rispettivamente del 6% e del 7% nel braccio di trattamento per 48 settimane e rispettivamente del 12% e 13% nel braccio di trattamento per 72 settimane.
Haematologic laboratory abnormalities observed during the first 20 weeks of the trial included anemia (26% of patients experienced a hemoglobin level of < 10 g/ dL), neutropenia (30% experienced an ANC < 750/ mm3), and thrombocytopenia (13% experienced a platelet count < 50,000/ mm3) (see section 4.4).
Le anomalie ematologiche evidenziate da test di laboratorio che si sono osservate nel corso delle prime 20 settimane dello studio includevano anemia (il 26% dei pazienti ha manifestato un livello dell’emoglobina < 10 g/dl), neutropenia (il 30% ha ha manifestato un valore di CAN < 750/mm3) e trombocitopenia (il 13% ha ha manifestato una conta piastrinica < 50000/mm3) (vedere paragrafo 4.4).
In HIV-HCV co-infected patients, the clinical adverse event profiles reported for Pegasys, alone or in combination with ribavirin, were similar to those observed in HCV mono-infected patients For HIV- HCV patients receiving Pegasys and ribavirin combination therapy other undesirable effects have been reported in ≥ 1% to ≤ 2% of patients: hyperlactacidaemia/ lactic acidosis, influenza, pneumonia, affect lability, apathy, tinnitus, pharyngolaryngeal pain, cheilitis, acquired lipodystrophy and chromaturia.
Il trattamento con Pegasys è stato
Pegasys treatment was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
65 associato ad una diminuzione della conta assoluta delle cellule CD4+ nelle prime 4 settimane, non accompagnata da una riduzione della percentuale di cellule CD4+.
Very rare < 1/ 10,000
< 1/1000
65 Body system
Disturbi del sistema immunitario
Very Common ≥ 1/ 10
sarcoidosi, tiroidite
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
anafilassi, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
porpora trombocitope nica idiopatica o trombotica
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000
Patologie endocrine
Very rare < 1/ 10,000
ipotiroidismo, ipertiroidismo
Immune system disorders
diabete
Sarcoidosis, thyroiditis
chetoacidosi diabetica
Anaphylaxis, systemic lupus erythematosus rheumatoid arthritis
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Idiopathic or thrombotic thrombocytopenic purpura
disidratazione
Endocrine disorders
Disturbi psichiatrici
Hypothyroidism, hyperthyroidism
depressione*, ansia, insonnia*
Diabetes
disturbi emozionali, alterazione dell’umore aggressività, nervosismo, diminuzione del desiderio sessuale
Diabetic ketoacidosis
ideazione suicidaria, allucinazioni
Metabolism and Nutrition Disorders
suicidio, disturbi psicotici
Anorexia
66 Classificazione Sistemica
Dehydration
Molto comuni ≥ 1/10
Psychiatric disorders
Comuni ≥ 1/100 - < 1/10
Depression*, anxiety, insomnia*
Non comuni ≥ 1/1000 -
Emotional disorders, mood alteration Aggression, nervousness, libido decreased
Rari ≥ 1/10000 -
Suicidal ideation, hallucinations
Molto rari < 1/ 10000
Suicide, psychotic disorder
Organica
Coma, convulsions, facial palsy
coma, convulsioni, paralisi facciale
Optic neuropathy, Papilledema, retinal vascular disorder, retinopathy, corneal ulcer
neuropatia ottica, papilledema, retinopatia vascolare, retinopatia, ulcera corneale
Vision loss,
perdita della vista
Very Common ≥ 1/ 10
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
dispnea, tosse
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
dispnea da sforzo, epistassi, nasofaringite, congestione dei seni nasali e paranasali, congestione nasale, rinite, mal di gola
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000
sibili
Very rare < 1/ 10,000
polmonite interstiziale che include esito letale, embolia polmonare
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Patologie gastrointestinali
Dyspnoea, cough
diarrea*, nausea*, dolore addominale*
Dyspnoea exertional, epistaxis, nasopharyngitis, sinus congestion, nasal congestion, rhinitis, sore throat
vomito, dispepsia, disfagia, ulcerazioni della bocca, emorragia gengivale, glossite, stomatite, flatulenza secchezza delle fauci
Wheezing
emorragia gastrointestinale
Interstitial pneumonitis including fatal outcome, pulmonary embolism
ulcera peptica, pancreatite
Gastrointestinal disorders
67 Classificazione Sistemica
Diarrhoea*, nausea*, abdominal pain*
Molto comuni ≥ 1/10
Vomiting, dyspepsia, dysphagia, mouth ulceration, gingival bleeding, glossitis, stomatitis, flatulence, dry mouth
Comuni ≥ 1/100 - < 1/10
Gastrointestinal bleeding
Non comuni ≥ 1/1000 -
Peptic ulcer, pancreatitis
Molto rari < 1/ 10000
Hepato-biliary disorders
Organica Patologie epatobiliari
Hepatic dysfunction
< 1/100 disfunzione epatica
Hepatic failure, cholangitis, fatty liver
< 1/1000 insufficienza epatica, colangite, steatosi
Alopecia, dermatitis, pruritis, dry skin
alopecia, dermatite, prurito, secchezza cutanea
Rash, sweating increased, psoriasis, urticaria, eczema, skin disorder, photosensitivity reaction, night sweats
rash, aumento della sudorazione, psoriasi, orticaria, eczema, disturbi cutanei, reazione di fotosensibilità, sudori notturni
Toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, angioedema, erythema multiforme
necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens- Johnson, angioedema, eritema mulltiforme
Musculoskeletal Myalgia, connective tissue arthralgia and bone disorders
Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa
Back pain, arthritis, muscle weakness, bone pain, neck pain, musculoskeletal pain, muscle cramps
mal di schiena, artrite, debolezza muscolare, dolore osseo, male al collo, dolore muscolo- scheletrico, crampi muscolari
Myositis
miosite
Renal and urinary disorders Reproductive system and breast disorders
Patologie urinarie e renali
Impotence
insufficienza renale
Renal insufficiency
impotenza
General disorders Pyrexia, and rigors*, administration pain*, site conditions asthenia, fatigue, injection site reaction*, irritability*
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
67 Post marketing adverse events
Eventi avversi successivi alla commercializzazione
Laboratory values Pegasys treatment was associated with abnormal laboratory values:
Valori di laboratorio Il trattamento con Pegasys è risultato associato con anomalie dei valori di laboratorio: aumento delle ALT, aumento della bilirubina, disturbi elettrolitici (ipopotassiemia, ipocalcemia, ipofosfatemia),
ALT increase, bilirubin increase, electrolyte disturbance (hypokalaemia, hypocalcaemia, hypophosphataemia), hyperglycaemia, hypoglycaemia and elevated triglycerides (see section 4.4.).
68 iperglicemia, ipoglicemia e aumento dei trigliceridi (vedere paragrafo 4.4).
Moderate (ANC:
Neutropenia moderata (CAN:
The conjugation of PEG reagent (bis-monomethoxypolyethylene glycol) to interferon alfa-2a forms a pegylated interferon alfa-2a (Pegasys).
69 La coniugazione di PEG (bis-monometossi polietilenglicole) all’ interferone alfa-2a forma un interferone alfa-2a pegilato (Pegasys).
Interferon alfa-2a is conjugated with bis-[monomethoxy polyethylene glycol] at a degree of substitution of one mole of polymer/ mole of protein. The average molecular mass is approximately 60,000 of which the protein moiety constitutes approximately 20,000.
La massa molecolare media è di circa 60000, di cui la porzione proteica costituisce circa 20000.
The first phase of decline occurs 24 to 36 hours after the first dose of Pegasys is followed by and the second phase of decline which continues over the next 4 to 16 weeks in patients who achieve a sustained response.
La prima fase della caduta si verifica da 24 a 36 ore dopo la somministrazione della prima dose di Pegasys, ed è seguita dalla seconda fase della caduta che continua successivamente tra la 4a e la 16a settimana nei pazienti con risposta sostenuta.
In study WV16241, the primary efficacy endpoints were ALT normalisation and HBV-DNA below 2 x 104 copies/ ml.
Nello studio WV16241, gli endpoints primari di efficacia sono stati la normalizzazione dei livelli di ALT e l’HBV-DNA al di sotto di 2 x 104 copie/ml.
69 Table 5:
70 Tabella 5:
Among patients from study WV16240, who received Pegasys monotherapy and entered the long-term follow-up study, the rate of sustained HBeAg seroconversion 12 months after the end of therapy was 48% (73/ 153).
Tra i pazienti provenienti dallo studio WV16240, che avevano ricevuto Pegasys in monoterapia ed erano entrati nello studio di follow-up a lungo termine, la percentuale di seroconversione HBeAg sostenuta 12 mesi dopo il termine della terapia era del 48% (73/153).
For HCV monoinfected patients and HIV-HCV co-infected patients, for treatment regimens, duration of therapy and study outcome see Tables 6, 7, 8 and Table 14, respectively.
71 Per i pazienti monoinfetti da HCV e i pazienti con coinfezione da HIV-HCV, vedere le Tabelle 6, 7, 8 e la Tabella 14, rispettivamente, per i regimi di trattamento, la durata della terapia e i risultati degli studi.
Virological response was defined as undetectable HCV RNA as measured by the COBAS AMPLICOR™ HCV Test, version 2.0 (limit of detection 100 copies/ ml equivalent to 50 International Units/ ml) and sustained response as one negative sample approximately 6 months after end of therapy.
La risposta virologica è stata definita come HCV-RNA non quantificabile misurato con il test Cobas Amplicor™ HCV, versione 2.0 (limite di sensibilità di 100 copie/ml equivalenti a 50 Unità Internazionali/ml) e la risposta sostenuta come un campione negativo a circa 6 mesi dalla conclusione della terapia.
70 Table 6:
Tabella 6:
Interferon alfa-2a
Interferone Pegasys Interferone 180 mcg alfa-2a alfa-2a
Interferon Alfa-2b
Interferone alfa-2b
180 mcg 6 MIU/
6 MUI/
3
3 MUI e
Ribavirin Ribavirin 1000/ 1200 1000/ 1200 mg mg
ribavirina ribavirina 1000/1200 1000/1200 mg mg
(N=444)
(N=87) 48
Overall Sustained Response
Risposta sostenuta
The virological responses of HCV monoinfected patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load and in relation to genotype, pre-treatment viral load and rapid virological response at week 4 are summarised in Table 7 and Table 8, respectively.
Le risposte virologiche nei pazienti HCV monoinfetti trattati con Pegasys in monoterapia e con Pegasys e ribavirina in terapia di associazione in relazione al genotipo e alla carica virale pre- trattamento e in relazione al genotipo, alla carica virale pre-trattamento e alla risposta virologica rapida alla settimana 4 sono riassunte rispettivamente nella Tabella 7 e nella Tabella 8.
71 Table 7:
72 Tabella 7:
Pegasys Pegasys Pegasys Pegasys Pegasys 180 mcg 180 mcg 180 mcg 180 mcg 180 mcg
P egasys P egasys P egasys P egasys P egasys 180 mcg 180 mcg 180 mcg 180 mcg 180 mcg
Interferon alfa-2b 3 MIU
Int erferone alfa-2b 3 MUI
1000/ 1200 mg 800 mg 1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg
800 mg 1000/1200 mg 1000/1200 mg
24 weeks 24 weeks
24
Table 8:
Tabella 8:
1000/ 1200 mg 48 weeks
1000/1200 mg 48 settimane 92% (47/51)
72 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
Sebbene limitati, i dati indicano che una riduzione della durata del trattamento a 24 settimane può essere associata ad un più alto rischio di ricaduta (vedere Tabella 9).
Table 9:
73 Tabella 9:
1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg 24 weeks 48 weeks
1000/1200 mg 1000/1200 mg 24 settimane 48 settimane 6,7% (2/30) 4,3% (2/47)
Table 10:
Tabella 10:
Pegasys Pegasys
Pegasys Pegasys 180 mcg 180 mcg e e
Treatment
Differenza di trattamento IC 95%
mcg 180 mcg & &
Ribavirina 800 mg
difference 95%CI
Ribavirina 800 mg
Ribavirin 800 mg 16 weeks
16 settimane
76% (478/ 630)
76% (478/630) 90% (370/410)
82% (378/ 461)
82% (378/461) 89% (147/166)
88%
88% (229/260)
3.6%]
p=0,11
(231/ 295)
Alta carica virale
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
Bassa carica virale = ≤ 800.000 UI/ml; alta carica virale = > 800.000 UI/ml RVR = risposta virale rapida (HCV-RNA non rilevabile) alla settimana 4
73 The data indicated that shortening treatment to 16 weeks is associated with a higher risk of relapse (see Table 11).
I dati emersi hanno indicato che la riduzione della durata del trattamento a 16 settimane è associata a un più elevato rischio di recidiva (vedere Tabella 11).
Table 11:
74 Tabella 11:
180
180 mcg 180 mcg e e
mcg 180 mcg & &
trattamento IC 95%
RVR
Genotipo 2 o 3 e RVR
Low viral load
15% (67/439)
6%
6% (23/386)
9% (21/ 245)
9,3% [5,2%; 13,6%]
5% [0.6%;
p < 0,0001
P=0.0002
Bassa carica virale
High viral load
6% (10/1 55)
(10/ 155)
1% (2/141)
10.3%]
5% [0,6%; 10,3%]
20%
p=0,04
11.5% [5.6%;
20% (57/284)
(57/ 284)
9% (21/245)
17.4%]
p=0,0002
Superior efficacy of Pegasys compared to interferon alfa-2a was demonstrated also in terms of histological response, including patients with cirrhosis and/ or HIV-HCV co-infection.
La superiore efficacia di Pegasys rispetto all’interferone alfa-2a è stata dimostrata anche in termini di risposta istologica, inclusi i pazienti con cirrosi e/o coinfezione da HIV-HCV.
Chronic hepatitis C prior treatment non-responder patients In study MV17150, patients who were non-responders to previous therapy with pegylated interferon alfa-2b plus ribavirin were randomized to four different treatments: • Pegasys 360 mcg/ week for 12 weeks, followed by 180 mcg/ week for a further 60 weeks • Pegasys 360 mcg/ week for 12 weeks, followed by 180 mcg/ week for a further 36 weeks • Pegasys 180 mcg/ week for 72 weeks • Pegasys 180 mcg/ week for 48 weeks All patients received ribavirin (1000 or 1200 mg/ day) in combination with Pegasys.
Pegasys 360 mcg/settimana per 12 settimane, seguiti da 180 mcg/settimana per ulteriori 60 • settimane Pegasys 360 mcg/settimana per 12 settimane, seguiti da 180 mcg/settimana per ulteriori 36 • settimane Pegasys 180 mcg/settimana per 72 settimane • Pegasys 180 mcg/settimana per 48 settimane • Tutti i pazienti hanno ricevuto ribavirina (1000 o 1200 mg/die) in associazione con Pegasys.
All treatment arms had 24 week treatment-free follow-up.
Tutti i bracci di trattamento sono stati sottoposti a un follow-up senza trattamento di 24 settimane.
Multiple regression and pooled group analyses evaluating the influence of treatment duration and use of induction dosing clearly identified treatment duration for 72 weeks as the primary driver for achieving a sustained virological response.
Le diverse analisi di regressione e di gruppi accorpati per valutare l'influenza della durata del trattamento e dell’utilizzo della dose di induzione hanno chiaramente identificato la durata del trattamento di 72 settimane come il principale elemento determinante il conseguimento di una risposta virologica sostenuta.
Differences in sustained virological response (SVR) based on treatment duration, demographics and best responses to previous treatment are displayed in Table 12.
Nella tabella 12 sono illustrate le differenze in termini di risposta virologica sostenuta (SVR) in relazione alla durata del trattamento, ai dati demografici e alle migliori risposte ottenute dal precedente trattamento.
74 Table 12:
75 Tabella 12:
Week 12 Virological Response (VR) and Sustained Virological Response (SVR) in Patients with Virological Response at Week 12 after Treatment with Pegasys and Ribavirin Combination Therapy in Nonresponders to Peginterferon alfa-2b plus Ribavirin.
Risposta virologica (RV) a 12 settimane e risposta virologica sostenuta (SVR) in pazienti con RV a 12 settimane dopo il trattamento con la terapia di associazione con Pegasys e ribavirina in pazienti non responsivi a peginterferone alfa 2b/ribavirina
Pegasys 360/ 180 or Pegasys 360/ 180 or 180 μ g 180 μ g & & Ribavirin 1000/ 1200 Ribavirin mg 1000/ 1200 mg 72 or 48 Weeks 72 Weeks (N = 942) (N = 473) Pts with SVR in Pts with VR at Wk 12 a VR at Wk 12 b (N = 876) (N = 100)
Pegasys 360/ 180 o 180 μ g e Ribavirina 1000/ 1200 mg 72 o 48 settimane (N = 942) Pazienti con RV
Pegasys 360/ 180 or 180 μ g & Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 Weeks (N = 469) SVR in Pts with VR at Wk 12 b (N = 57)
Pegasys 360/180 o 180 μg e Ribavirina 1000/1200 mg 48 settimane (N = 469) in pazienti con
Overall Low viral load High viral load Genotype 1/ 4 Low viral load High viral load Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Cirrhosis Status
Bassa carica virale Alta carica virale Genotipo 1/4
18% (157/ 876) 57% (57/ 100) 35% (56/ 159) 63% (22/ 35) 14% (97/ 686) 54% (34/ 63) 17% (140/ 846) 55% (52/ 94) 35% (54/ 154) 63% (22/ 35) 13% (84/ 663) 52% (30/ 58) 58% (15/ 26) (4/ 5) (2/ 5) — (11/ 19) (3/ 4)
35% (56/159) 14% (97/686) 17% (140/846)
35% (20/ 57) 38% (8/ 21) 32% (11/ 34) 35% (16/ 46) 37% (7/ 19) 35% (9/ 26) (3/ 10) (1/ 2) (1/ 7)
Bassa carica virale Alta carica virale Cirrosi
Cirrhosis Noncirrhosis Best Response during Previous Treatment
Non cirrosi Migliore risposta durante il precedente trattamento
8% (19/ 239) (6/ 13) 22% (137/ 633) 59% (51/ 87)
59% (51/87)
(3/ 6) 34% (17/ 50)
34% (17/50)
Pegasys
76 Tabella 13:
75 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14.
Le risposte virologiche dei pazienti trattati con Pegasys in monoterapia e con Pegasys e ribavirina in terapia di associazione in relazione al genotipo e alla carica virale pre-trattamento per pazienti con coinfezione da HIV-HCV sono riassunte sotto nella Tabella 14.
Peginterferon alfa-2a is found predominantly in the bloodstream and extracellular fluid as seen by the volume of distribution at steady-state (Vd) of 6 to 14 litres in humans after intravenous administration.
77 Il peginterferone alfa-2a si ritrova principalmente nel circolo sanguigno e nel liquido extracellulare come dimostrato dal volume di distribuzione allo stato stazionario (Vd) pari a 6-14 litri negli uomini dopo somministrazione endovenosa.
76 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
Incrementi proporzionali alla dose nell’esposizione a Pegasys sono stati osservati nei soggetti sani e in pazienti con epatite cronica B o C dopo somministrazione una volta alla settimana.
Keep the pre-filled syringe in the outer carton in order to protect from light.
Conservare la siringa preriempita nell’imballaggio esterno per proteggerla dalla luce.
0.5 ml of solution for injection in pre-filled syringe (siliconised Type I glass) with a plunger stopper and tip cap (butyl rubber laminated on the product facing side with fluororesin) with a needle.
0,5 ml di soluzione iniettabile in siringa preriempita (vetro siliconato di tipo I) con uno stopper dello stantuffo e un cappuccio (gomma butilica laminata con fluororesina sul lato a contatto con il prodotto) e con un ago.
Available in packs of 1, 4 or 12.
Disponibile in confezioni da 1, 4 o 12.
6.6 Special precautions for disposal
79 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
Pegasys 180 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Pegasys 180 microgrammi soluzione iniettabile in siringa preriempita
One pre-filled syringe contains peginterferon alfa-2a*.................................................................................... .180 micrograms Each syringe of 0.5 ml solution contains 180 micrograms peginterferon alfa-2a*.
Una siringa preriempita contiene peginterferone alfa-2a*……………………………………………………..180 microgrammi Ciascuna siringa da 0,5 ml di soluzione contiene 180 microgrammi di peginterferone alfa-2a*.
80 4.2 Posology and method of administration
81 4.2 Posologia e modo di somministrazione
81 Table 1:
Tabella 1:
82 Table 2:
83 Tabella 2:
Specific recommendations for management of treatment-emergent anaemia are as follows: ribavirin should be reduced to 600 milligrams / day (200 milligrams in the morning and 400 milligrams in the evening) if either of the following apply:
Specifiche raccomandazioni per la gestione dell’anemia correlata al trattamento sono le seguenti: la ribavirina deve essere ridotta a 600 milligrammi/die (200 milligrammi al mattino e 400 milligrammi alla sera) se si verificano le seguenti condizioni:
(1) A patient without significant cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin confirmed to < 8.5 g/ dl; (2) A patient with stable cardiovascular disease maintains a haemoglobin value < 12 g/ dl despite 4 weeks on a reduced dose.
84 dell’emoglobina < 8,5 g/dl; (2) paziente con malattia cardiovascolare stabile che mantiene valori di emoglobina < 12 g/dl nonostante 4 settimane con dose ridotta.
83 Table 3:
Tabella 3:
< 50,000/mm3 > 25,000/ mm
< 50.000/mm3 > 25.000/mm3
Patients under the age of 18 years The safety and efficacy of Pegasys have not been established in this population.
85 Pazienti di età inferiore a 18 anni La sicurezza e l’efficacia di Pegasys non sono state determinate in questa popolazione.
84 Patients with hepatic impairment In patients with compensated cirrhosis (eg, Child-Pugh A), Pegasys has been shown to be effective and safe.
Pazienti con insufficienza epatica Nei pazienti con cirrosi compensata (ad es.
* Grading according to Trey, Burns and Saunders (1966)
* Gradazione secondo Trey, Burns
For contraindications to ribavirin, please refer also to the ribavirin Summary of Product Characteristics (SPC) when Pegasys is to be used in combination with ribavirin.
86 Per le controindicazioni relative alla ribavirina, quando Pegasys deve essere utilizzato in associazione con ribavirina, occorre fare riferimento anche al riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) della ribavirina.
85 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Haematological tests should be repeated after 2 and 4weeks and biochemical tests should be performed at 4weeks.
I test ematologici devono essere ripetuti dopo 2 e 4 settimane e quelli biochimici devono essere effettuati dopo 4 settimane.
86 The occurrence of anaemia (haemoglobin < 10 g/ dl) has been observed in up to 15% of chronic hepatitis C patients in clinical trials on the combined treatment of Pegasys with ribavirin.
La comparsa di anemia (emoglobina < 10 g/dl) è stata osservata fino al 15% dei pazienti affetti da epatite cronica C in studi clinici sul trattamento di associazione con Pegasys e ribavirina.
HIV/ HCV coinfection Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Pegasys with or without ribavirin.
Pazienti con coinfezione da HIV-HCV Fare riferimento al riassunto delle caratteristiche del prodotto dei singoli farmaci antiretrovirali che devono essere assunti contemporaneamente alla terapia HCV per la conoscenza e il trattamento delle tossicità specifiche di ciascun prodotto e per la possibilità che vi siano tossicità sovrapponibili con Pegasys con o senza ribavirina.
Patients co-infected with HIV and receiving Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
89 I pazienti coinfetti con HIV e trattati con terapia HAART presentano un aumentato rischio di sviluppare acidosi lattica.
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.5)
L’uso concomitante di ribavirina e zidovudina non è raccomandato a causa di un aumentato rischio di anemia (vedere paragrafo 4.5).
88 In patients co-infected with HIV-HCV, limited efficacy and safety data (N = 51) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ uL.
Nei pazienti coinfettati con HIV-HCV, sono disponibili dati limitati relativi all’efficacia e alla sicurezza (N = 51) in soggetti con conte CD4 inferiori a 200 cellule/μl.
In a pharmacokinetic study of 24 HCV patients concomitantly receiving methadone maintenance therapy (median dose 95 mg; range 30 mg to 150 mg), treatment with Pegasys 180 micrograms sc once weekly for 4 weeks was associated with mean methadone levels that were 10% to 15% higher than at baseline.
90 In uno studio di farmacocinetica su 24 pazienti con infezione da HCV che ricevevano in concomitanza una terapia di mantenimento con metadone (dose mediana 95 mg; range 30 mg-150 mg), il trattamento con Pegasys 180 microgrammi s.c. una volta alla settimana per 4 settimane era associato a livelli medi di metadone che erano dal 10 al 15% più elevati rispetto al basale.
89 Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
E’ stato riportato un peggioramento dell’anemia dovuto alla ribavirina quando la zidovudina è parte del regime utilizzato per trattare l’HIV, sebbene l’esatto meccanismo debba ancora essere chiarito.
4.8 Undesirable effects
91 4.8 Effetti indesiderati
90 cirrhosis who withdrew from treatment was similar to that of the overall population in each treatment group.
Il tasso di abbandono per i pazienti con cirrosi è stato simile a quello della popolazione generale in ciascun gruppo di trattamento.
Pegasys treatment was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
Il trattamento con Pegasys è stato associato ad una diminuzione della conta assoluta delle cellule CD4+ nelle prime 4 settimane, non accompagnata da una riduzione della percentuale di cellule CD4+.
The decrease in CD4+ cell counts was reversible upon dose reduction or cessation of therapy.
La diminuzione della conta delle
91 Body system
Disturbi del sistema immunitario
, Idiopathic or thrombotic thrombocytopenic purpura
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Endocrine disorders
anoressia
Hypothyroidism, hyperthyroidism
disidratazione
Diabetes
Disturbi psichiatrici
Diabetic ketoacidosis
depressione*, ansia, insonnia*
Metabolism and Nutrition Disorders
disturbi emozionali, alterazione dell’umore aggressività, nervosismo, diminuzione del desiderio sessuale
Anorexia
ideazione suicidaria, allucinazioni
Dehydration
suicidio, disturbi psicotici
Psychiatric disorders
Patologie del sistema nervoso
Depression*, anxiety, insomnia*
cefalea, capogiri*, riduzione della concentrazione
Emotional disorders, mood alteration Aggression, nervousness, libido decreased
diminuzione della memoria, sincope, debolezza, emicrania, ipoestesia, iperestesia, parestesia, tremore, disturbi del gusto, incubi notturni, sonnolenza
Suicidal ideation, hallucinations
coma, convulsioni, paralisi facciale
Suicide, psychotic disorder
93 Classificazione Sistemica
Nervous system disorders
Molto comuni ≥ 1/10
Headache, dizziness*, concentration impaired
Comuni ≥ 1/100 - < 1/10
Memory impairment, syncope, weakness, migraine, hypoaesthesia, hyperaesthesia, paraesthesia, tremor, taste disturbance, nightmares, somnolence
Non comuni ≥ 1/1000 -
Peripheral neuropathy
Rari ≥ 1/10000 -
Coma, convulsions,, facial palsy
Molto rari < 1/ 10000
Optic neuropathy, papilledema, retinal vascular disorder, retinopathy, corneal ulcer
neuropatia ottica, papilledema, retinopatia vascolare, retinopatia, ulcera corneale
92 Body system
dispnea, tosse
Hepato-biliary disorders
94 Classificazione Sistemica
Rash, sweating increased,
Molto rari < 1/ 10000
93 Post marketing adverse events
Eventi avversi successivi alla commercializzazione
Moderate (ANC:
95 Neutropenia moderata (CAN:
95 Table 5:
Tabella 5:
96 Table 6:
Tabella 6:
The virological responses of HCV monoinfected patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load and in relation to genotype, pre-treatment viral load and rapid virological response at week 4 are summarised in Table 7 and Table 8, respectively.
98 Le risposte virologiche nei pazienti HCV monoinfetti trattati con Pegasys in monoterapia e con Pegasys e ribavirina in terapia di associazione in relazione al genotipo e alla carica virale pre- trattamento e in relazione al genotipo, alla carica virale pre-trattamento e alla risposta virologica rapida alla settimana 4 sono riassunte rispettivamente nella Tabella 7 e nella Tabella 8.
97 Table 7:
Tabella 7:
Table 8:
99 Tabella 8:
98 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
Sebbene limitati, i dati indicano che una riduzione della durata del trattamento a 24 settimane può essere associata ad un più alto rischio di ricaduta (vedere Tabella 9).
Table 10:
100 Tabella 10:
99 The data indicated that shortening treatment to 16 weeks is associated with a higher risk of relapse (see Table 11).
I dati emersi hanno indicato che la riduzione della durata del trattamento a 16 settimane è associata a un più elevato rischio di recidiva (vedere Tabella 11).
Genotype 2 or 3
101 Tabella 12:
Low viral load
18% (157/876)
(10/ 155)
35% (54/154) 13% (84/663)
100 Table 12:
—
High viral load = > 800,000 IU/ mL, low viral load = ≤ 800,000 IU/ mL. a Patients who achieved viral suppression (undetectable HCV RNA, < 50 IU/ mL) at week 12 were considered to have a virological response at week 12.
Alta carica vira e= > 800.000 U I/ml, bassa carica virale = ≤ 800.000 UI/ml a Pazienti che hanno raggiunto una soppressione virale alla settimana 12 (livelli non rilevabili di HCV-RNA definiti come < 50 UI/ml) sono stati considerati avere una risposta virologica alla setimana 12.
Patients who achieved undetectable levels of HCV RNA after 20 weeks of treatment remained on Pegasys plus ribavirin combination therapy for a total of 48 weeks and were then followed for 24 weeks after the end of treatment.
I pazienti che hanno raggiunto livelli non rilevabili di HCV-RNA dopo 20 settimane di trattamento hanno continuato la terapia di associazione con Pegasys più ribavirina per un totale di 48 settimane e sono stati poi sottoposti a follow-up per 24 settimane dopo il termine del trattamento.
The probability for sustained virological response varied depending upon the previous treatment regimen; see Table 13.
La probabilità di risposta virologica sostenuta variava in funzione del precedente regime terapeutico; vedere Tabella 13.
Table 13 Sustained Virological Response in HALT-C by Previous Treatment Regimen in Non-responder Population Previous Treatment
Risposta virologica sostenuta nello studio HALT-C in una popolazione di pazienti non responsivi a un trattamento precedente Pegasys 180 mcg e Ribavirina 1000/1200 mg Trattamento precedente Interferone Interferone pegilato Interferone più ribavirina Interferone pegilato ribavirina
101 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14.
Le risposte virologiche dei pazienti trattati con Pegasys in monoterapia e con Pegasys e ribavirina in terapia di associazione in relazione al genotipo e alla carica virale pre-trattamento per pazienti con coinfezione da HIV-HCV sono riassunte sotto nella Tabella 14.
Peginterferon alfa-2a is found predominantly in the bloodstream and extracellular fluid as seen by the volume of distribution at steady-state (Vd) of 6 to 14 litres in humans after intravenous administration.
103 Il peginterferone alfa-2a si ritrova principalmente nel circolo sanguigno e nel liquido extracellulare come dimostrato dal volume di distribuzione allo stato stazionario (Vd) pari a 6-14 litri negli uomini dopo somministrazione endovenosa.
102 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
Incrementi proporzionali alla dose nell’esposizione a Pegasys sono stati osservati nei soggetti sani e in pazienti con epatite cronica B o C dopo somministrazione una volta alla settimana.
6.6 Special precautions for disposal
105 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
105 ANNEX II
106 ALLEGATO II
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORE(I) DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E TITOLARE(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI
1 D-79639 Grenzach- Wyhlen Germany
1 D-79639 Grenzach- Wyhlen Germania
The marketing authorisation holder should continue to submit yearly periodic safety update (PSUR) reports.
Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio dovrà continuare ad inviare le Relazioni Periodiche di Aggiornamento sulla Sicurezza (PSUR) ogni anno.
108 A.
108 ALLEGATO III
109 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETICHETTATURA
OUTER CARTON – 1 x 135 μ g VIAL
CONFEZIONAMENTO SECONDARIO – 1 FLACONCINO 135 μg
Pegasys 135 micrograms solution for injection Peginterferon alfa-2a
Pegasys 135 microgrammi soluzione iniettabile Peginterferone alfa-2a
1 vial contains 135 micrograms of peginterferon alfa -2a.
1 flaconcino contiene 135 microgrammi di peginterferone alfa-2a.
Also contains sodium chloride, polysorbate 80, benzyl alcohol (see the package leaflet for further information), sodium acetate, acetic acid and water for injections.
Contiene anche sodio cloruro, polisorbato 80, alcool benzilico (vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni), sodio acetato, acido acetico e acqua per preparazioni iniettabili.
1 vial 135 micrograms in 1 ml
1 flaconcino 135 microgrammi in 1 ml
Subcutaneous use Read the package leaflet before use
Uso sottocutaneo Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso
Store in a refrigerator Do not freeze Keep the vial in the outer carton in order to protect from light
Conservare in frigorifero Non congelare Conservare il flaconcino nell’imballaggio esterno per tenerlo al riparo dalla luce
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
111 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
112 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
OUTER CARTON – 4 x 135 μ g VIALS
CONFEZIONAMENTO SECONDARIO – 4 FLACONCINI 135 μg
1 vial contains 135 micrograms of peginterferon alfa-2a.
1 flaconcino contiene 135 microgrammi di peginterferone alfa-2a.
Also contains sodium chloride, polysorbate 80, benzyl alcohol, (see the package leaflet for further information) sodium acetate, acetic acid and water for injections.
Contiene anche sodio cloruro, polisorbato 80, alcool benzilico (vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni), sodio acetato, acido acetico e acqua per preparazioni iniettabili.
4 vials 135 micrograms in 1 ml
4 flaconcini 135 microgrammi in 1 ml