qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Your doctor will tell you when to stop using Filgrastim ratiopharm.
Il medico le dirà quando smettere di usare Filgrastim ratiopharm.
It is quite normal to have a number of courses of Filgrastim ratiopharm treatment.
E’ abbastanza normale seguire diversi cicli di trattamento con Filgrastim ratiopharm.
Filgrastim ratiopharm and chemotherapy The usual dose is 0.5 million international units (MIU) per kilogram of bodyweight each day.
Filgrastim ratiopharm e chemioterapia La dose abituale è di 0,5 milioni di unità internazionali (MUI) al giorno per chilogrammo di peso corporeo.
Filgrastim ratiopharm and bone marrow transplantation The usual starting dose is 1 million international units (MIU) per kilogram of bodyweight each day.
Filgrastim ratiopharm e trapianto di midollo osseo La dose usuale iniziale è di 1 milione di unità internazionali (MUI) al giorno per chilogrammo di peso corporeo.
You will normally receive your first dose of Filgrastim ratiopharm at least 24 hours after your chemotherapy but within 24 hours of receiving your bone marrow transfusion.
La prima dose di Filgrastim ratiopharm viene somministrata di solito almeno 24 ore dopo la chemioterapia ma entro 24 ore dalla trasfusione di midollo osseo.
Filgrastim ratiopharm and severe chronic neutropenia The usual starting dose is between 0.5 million and 1.2 million international units (MIU) per kilogram bodyweight each day in a single or divided dose.
Il medico poi eseguirà degli esami del
Your doctor will then test your blood to see how well your treatment is working and to find the dose that is best for you.
57 sangue per verificare gli effetti del trattamento e per decidere quale dose è più appropriata per lei.
Long-term treatment with Filgrastim ratiopharm is required for neutropenia.
La neutropenia richiede un trattamento a lungo termine con Filgrastim ratiopharm.
54 Filgrastim ratiopharm and neutropenia in patients with HIV infection The usual starting dose is between 0.1 and 0.4 million international units (MIU) per kilogram bodyweight each day.
Filgrastim ratiopharm e neutropenia in pazienti con infezione da HIV La dose abituale iniziale oscilla tra 0,1 e 0,4 milioni di unità internazionali (MUI) al giorno per chilogrammo di peso corporeo.
Long term treatment with Filgrastim ratiopharm may be required to maintain a normal number of white cells in your blood.
Per mantenere un numero normale di globuli bianchi nel sangue potrebbe rendersi necessario un trattamento a lungo termine con Filgrastim ratiopharm.
Filgrastim ratiopharm and peripheral blood stem cell mobilisation If you are donating stem cells for yourself, the usual dose is 0.5 million to 1 million international units (MIU) per kilogram bodyweight each day.
Filgrastim ratiopharm e mobilizzazione di cellule staminali del sangue periferico Se deve prelevare le sue cellule staminali per suo proprio utilizzo, la dose abituale oscilla tra 0,5 milioni e 1 milione di unità internazionali (MUI) al giorno per chilogrammo di peso corporeo.
Filgrastim ratiopharm treatment will last for up to 2 weeks and in exceptional cases longer.
Il trattamento con Filgrastim ratiopharm durerà fino a 2 settimane, e solo in casi eccezionali sarà necessario un trattamento più prolungato.
Filgrastim ratiopharm treatment will last for 4 to 5 days.
Il trattamento con Filgrastim ratiopharm avrà una durata di 4-5 giorni.
If you use more Filgrastim ratiopharm than you should If you use more Filgrastim ratiopharm than you should, contact your doctor or pharmacist as soon as possible.
Se usa più Filgrastim ratiopharm di quanto deve Se usa più Filgrastim ratiopharm di quanto deve, contatti il medico o il farmacista al più presto.
If you forget to use Filgrastim ratiopharm Do not use a double dose to make up for a forgotten injection.
Se dimentica di usare Filgrastim ratiopharm Non usi una dose doppia per compensare la dimenticanza dell’ altra iniezione.
If you stop using Filgrastim ratiopharm Before you stop using Filgrastim ratiopharm, talk to your doctor.
Se interrompe il trattamento con Filgrastim ratiopharm Prima di interrompere il trattamento con Filgrastim ratiopharm, consulti il medico.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso del Filgrastim ratiopharm, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, Filgrastim ratiopharm can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Filgrastim ratiopharm può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
If you think you are having this type of reaction, stop your Filgrastim ratiopharm injection and get medical help immediately.
Se nota reazioni di questo tipo interrompa le iniezioni di Filgrastim ratiopharm e contatti il medico immediatamente.
55 Increased spleen size and very rare cases of spleen ruptures have been reported.
Sono stati riportati casi di ingrossamento del volume della milza e rarissimi casi di rottura della milza.
It is important that you contact your doctor immediately if you experience pain in the upper left side of the abdomen or left shoulder pain since this may relate to a problem with your spleen.
E’ importante che contatti il medico immediatamente se dovesse insorgere dolore nel lato superiore sinistro dell’ addome o alla spalla sinistra, poiché tali sintomi potrebbero essere correlati a problemi alla milza.
If you have Sickle Cell Disease, make sure that you tell your doctor before you start taking Filgrastim ratiopharm.
Se è affetto da anemia falciforme, si ricordi di informare il medico prima di iniziare la terapia con Filgrastim ratiopharm.
HOW TO STORE Filgrastim ratiopharm
COME CONSERVARE FILGRASTIM RATIOPHARM
Do not use Filgrastim ratiopharm after the expiry date which is stated on the outer carton and on the pre-filled syringe after EXP.
Non usi Filgrastim ratiopharm dopo la data di scadenza che è riportata sul cartone esterno e sulla siringa preriempita dopo l’ abbreviazione SCAD.
Do not use Filgrastim ratiopharm if you notice it is cloudy or there are particles in it.
Non usi Filgrastim ratiopharm se nota che il liquido appare torbido o con particelle visibili.
56 Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
I medicinali non devono essere gettati nell’ acqua di scarico e nei rifiuti domestici.
What Filgrastim ratiopharm contains
Cosa contiene Filgrastim ratiopharm
Filgrastim ratiopharm 30 MIU/ 0.5 ml:
Filgrastim ratiopharm 30 MUI/ 0,5 ml:
You will find detailed information about the ingredient sorbitol (a sugar) in section 2. under the heading “ Important information about some of the ingredients of Filgrastim ratiopharm”.
Potrà trovare informazioni dettagliate sull’ eccipiente sorbitolo (uno zucchero) nel paragrafo 2. nella sezione “ Informazioni importanti su alcuni eccipienti del Filgrastim ratiopharm”.
What Filgrastim ratiopharm looks like and contents of the pack Filgrastim ratiopharm is a solution for injection or infusion in a pre-filled syringe.
Descrizione dell’ aspetto del Filgrastim ratiopharm e contenuto della confezione Filgrastim ratiopharm è una soluzione iniettabile o per infusione contenuta in una siringa preriempita.
Filgrastim ratiopharm is a clear and colourless solution.
Filgrastim ratiopharm è una soluzione limpida e incolore.
Not all pack sizes may be marketed.
Filgrastim ratiopharm è disponibile in confezioni da 1, 5 o 10 siringhe preriempite o confezioni multiple da 10 (2 confezioni da 5) siringhe preriempite E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Marketing Authorisation Holder ratiopharm GmbH Graf-Arco-Straße 3 D-89079 Ulm Germany info@ratiopharm. de
Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio ratiopharm GmbH Graf-Arco-Straße 3 D-89079 Ulm Germania info@ratiopharm. de
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Per qualsiasi informazione su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio:
Tél/ Tel: +32 2 761 10 11
60
Italia ratiopharm Italia s. r. l.
Italia
Division ratiopharm direct Tel: +39 02 28 87 71
ratiopharm Italia s. r. l. ratiopharm direct - divisione ospedaliera Tel: +39 02 28 87 71
Lietuva ratiopharm atstovas Lietuvoje Tel: + 370 5 212 3295
61 Lietuva ratiopharm atstovas Lietuvoje Tel: + 370 5 212 3295
This section contains information on how to give yourself an injection of Filgrastim ratiopharm.
Questo paragrafo contiene le informazioni necessarie per praticare un’ autoiniezione di Filgrastim ratiopharm.
It is important that you do not try to give yourself the injection unless you have received special training
E’ importante che non cerchi di eseguire da solo l’ iniezione senza prima aver ricevuto dal medico o dall’ infermiera istruzioni adeguate al riguardo.
It is also important that you dispose of the syringe in a puncture-proof container.
E’ importante anche che getti poi la siringa usata in un apposito contenitore a prova di puntura.
This is known as a subcutaneous injection.
Come eseguire l’ autoiniezione di Filgrastim ratiopharm L’ iniezione deve essere praticata nel tessuto sottostante la pelle: questo metodo è conosciuto come iniezione sottocutanea.
- a pre-filled syringe of Filgrastim ratiopharm,
- una siringa preriempita di Filgrastim ratiopharm,
1.
Cosa fare prima di praticare un’ autoiniezione sottocutanea di Filgrastim ratiopharm 1.
Take your Filgrastim ratiopharm pre-filled syringe out of the refrigerator.
Tolga la siringa preriempita di Filgrastim ratiopharm dal frigorifero.
Check the appearance of Filgrastim ratiopharm.
Controlli l’ aspetto del Filgrastim ratiopharm.
Do not warm Filgrastim ratiopharm in any other way (for example, do not warm it in a microwave or in hot water).
Non riscaldi Filgrastim ratiopharm in nessun altro modo (per es. tramite il forno a microonde o in acqua calda).
Find a comfortable, well-lit place and put everything you need where you can reach them (the Filgrastim ratiopharm pre-filled syringe, alcohol wipes and the puncture-proof container).
Trovi un posto confortevole e ben illuminato e sistemi tutto l’ occorrente a portata di mano (la siringa preriempita di Filgrastim ratiopharm, il cotone imbevuto di alcol ed il contenitore a prova di puntura).
Before you inject Filgrastim ratiopharm you must do the following:
Come preparare l’ iniezione di Filgrastim ratiopharm Prima di eseguire l’ iniezione di Filgrastim ratiopharm, deve procedere come segue:
2
62 1
Push the plunger up to the number (ml) on the syringe that matches the dose of Filgrastim ratiopharm that your doctor prescribed.
Spinga lo stantuffo fino al numero (ml) sulla siringa che corrisponde alla dose prescritta di Filgrastim ratiopharm.
Check again to make sure the correct dose of Filgrastim ratiopharm is in the syringe.
Controlli ancora, per assicurarsi che la siringa contenga la dose corretta di Filgrastim ratiopharm.
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Do not use any Filgrastim ratiopharm that is left in the syringe.
Non utilizzi Filgrastim ratiopharm rimasto nella siringa.
In view of the possible risk of microbial contamination, Filgrastim ratiopharm syringes are for single use only.
Per evitare possibili rischi di contaminazione microbica, le siringhe di Filgrastim ratiopharm sono esclusivamente monouso.
Accidental exposure to freezing temperatures does not adversely affect the stability of Filgrastim ratiopharm.
L’ esposizione accidentale a temperature di congelamento non produce effetti negativi sulla stabilità del Filgrastim ratiopharm.
Filgrastim ratiopharm should not be diluted with sodium chloride solution.
Filgrastim ratiopharm non deve essere diluito con soluzione di cloruro di sodio.
If required, Filgrastim ratiopharm may be diluted in glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion.
Se necessario, Filgrastim ratiopharm può essere diluito in 50 mg/ ml (5%) di soluzione glucosata per infusione.
When diluted in glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion, Filgrastim ratiopharm is compatible with glass and a variety of plastics including PVC, polyolefin (a co-polymer of polypropylene and polyethylene) and polypropylene.
Quando viene diluito in 50 mg/ ml (5%) di soluzione glucosata per infusione, Filgrastim ratiopharm è compatibile con il vetro e numerosi materiali plastici, compreso PVC, poliolefina (un copolimero del polipropilene e del polietilene) e polipropilene.
61 After dilution:
Dopo la diluizione:
What is Firazyr?
Che cos’ è Firazyr?
Firazyr is a solution for injection that contains the active substance icatibant.
Firazyr è una soluzione iniettabile contenente il principio attivo icatibant.
What is Firazyr used for?
Per che cosa si usa Firazyr?
Firazyr is used to treat the symptoms of attacks of hereditary angioedema in adults.
Firazyr viene impiegato per curare i sintomi degli attacchi di angioedema ereditario negli adulti.
Patients with angioedema have attacks of swelling that can occur anywhere in the body, such as in the face or limbs, or around the gut, causing discomfort and pain. ‘ Hereditary ’ means that the disease is caused by the patient ’ s genes.
Il termine “ ereditario” sta ad indicare che la malattia è causata dai geni del paziente.
Firazyr is used in patients whose angioedema is linked to naturally low levels of a protein called ‘ C1 esterase inhibitor’.
Firazyr viene impiegato nei pazienti il cui angioedema è dovuto a livelli naturalmente bassi di una proteina chiamata C1 esterasi-inibitore.
Because the number of patients who have hereditary angioedema is low, the disease is considered ‘ rare’, and Firazyr was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 17 February 2003.
In considerazione dell’ esiguo numero di pazienti affetti da angioedema ereditario, la malattia è considerata rara e Firazyr è stato designato “ medicinale orfano” (ossia medicinale usato nelle malattie rare) il 17 febbraio 2003.
How is Firazyr used?
Come si usa Firazyr?
Firazyr is given as a slow injection under the skin by a doctor or nurse, preferably in the abdomen (tummy).
Firazyr viene somministrato tramite una iniezione sottocutanea lenta, effettuata da un medico o da un infermiere, preferibilmente nell’ addome.
The recommended dose of Firazyr is one injection.
La dose raccomandata di Firazyr è di una iniezione.
If symptoms continue or come back, a second injection can be given after six hours.
Se il sintomo persiste o ritorna, una seconda iniezione può essere effettuata dopo sei ore.
If needed, treatment can be repeated for a third time after an additional six hours.
Se necessario il trattamento può essere ripetuto una terza volta dopo altre sei ore.
No more than three injections should be given in any 24-hour period.
Si raccomanda di non eccedere tre iniezioni in un periodo di 24 ore.
Firazyr has not been tested in children.
Firazyr non è stato sperimentato sui bambini.
How does Firazyr work?
Come agisce Firazyr?
Patients with hereditary angioedema have high levels of a substance called ‘ bradykinin’, which is involved in causing inflammation and swelling.
I pazienti affetti da angioedema ereditario presentano un livello elevato di una sostanza chiamata bradichinina, che è un fattore di infiammazione e gonfiore.
The active substance in Firazyr, icatibant, blocks the receptors that bradykinin normally attaches itself to.
Il principio attivo presente in Firazyr, l’ icatibant, blocca i recettori cui normalmente si aggrega la bradichinina.
This blocks the activity of bradykinin, helping to relieve the symptoms of the disease.
Ciò inibisce l’ attività della bradichinina, alleviando i sintomi della malattia.
How has Firazyr been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Firazyr?
The effects of Firazyr were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Firazyr sono stati innanzitutto analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
Firazyr has been studied in two main studies in patients with angioedema of the skin or the abdomen.
Firazyr è stato esaminato in due studi principali su pazienti affetti da angioedema della cute o dell’ addome.
The first study compared Firazyr with tranexamic acid (another medicine used for this disease) in 74
Il primo studio ha raffrontato Firazyr all’ acido tranexamico (un altro medicinale
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. patients, and the second study compared Firazyr with placebo (a dummy treatment) in 56 patients.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. impiegato per questa malattia) in 74 pazienti, e il secondo studio ha comparato Firazyr con un placebo (un trattamento fittizio) in 56 pazienti.
The main measure of effectiveness was how long it took until the patient’ s symptoms were relieved.
La misura principale dell’ efficacia era il tempo necessario per ottenere un miglioramento dei sintomi del paziente.
What benefit has Firazyr shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Firazyr nel corso degli studi?
Firazyr was more effective than tranexamic acid and placebo in controlling the symptoms of the disease.
Firazyr si è dimostrato più efficace dell' acido tranexamico e del placebo nel controllare i sintomi della malattia.
In both studies, the time it took for the patient ’ s symptoms to improve was shorter for patients taking Firazyr than for those taking tranexamic acid or placebo.
In entrambi gli studi, il tempo necessario per ottenere un miglioramento dei sintomi è stato più breve per i pazienti che hanno assunto Firazyr rispetto a quelli che prendevano acido tranexamico o placebo.
Patients experienced relief an average of 2.0 to 2.5 hours after receiving Firazyr, compared with 12.0 hours after receiving tranexamic acid and 4.6 hours after receiving placebo.
In media, i pazienti hanno provato sollievo 2-2,5 ore dopo la somministrazione di Firazyr, rispetto a 12 ore dopo avere assunto acido tranexamico e 4,6 ore dopo l’ assunzione del placebo.
What is the risk associated with Firazyr?
Qual è il rischio associato a Firazyr?
The most common side effects with Firazyr (seen in more than 1 patient in 10) are erythema (redness), swelling, a warm sensation, burning, itching and pain.
Gli effetti secondari più comuni riscontrati dall’ assunzione di Firazyr (osservati su più di 1 paziente su 10): sono eritema (arrossamento), gonfiore, sensazione di calore, bruciore, prurito e dolore.
For the full list of all side effects reported with Firazyr, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Firazyr, si rimanda al foglio illustrativo.
Firazyr should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to icatibant or to any of the other ingredients.
Firazyr non deve essere somministrato a persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) all’ icatibant o a uno qualsiasi degli altri eccipienti.
Why has Firazyr been approved?
Perché è stato approvato Firazyr?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Firazyr’ s benefits are greater than its risks for the symptomatic treatment of acute attacks of hereditary angioedema in adults.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Firazyr sono superiori ai rischi per il trattamento sintomatico degli attacchi acuti di angioedema ereditario negli adulti.
The Committee recommended that Firazyr be given marketing authorisation.
Il Comitato, pertanto, ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Firazyr.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Firazyr to Jerini AG on 11 July 2008.
Altre informazioni su Firazyr Il 11 luglio 2008 la Commissione europea ha rilasciato alla Jerini AG un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Firazyr, valida in tutta l’ Unione europea.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Firazyr is available here.
Per la sintesi del parere del comitato per i medicinali orfani su Firazyr, cliccare qui.
The full EPAR for Firazyr can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Firazyr, cliccare qui.
Firazyr 30 mg solution for injection in pre-filled syringe
Firazyr 30 mg, soluzione iniettabile in siringa pre-riempita
Each pre-filled syringe of 3 ml contains icatibant acetate equivalent to 30 mg icatibant.
Ogni siringa pre-riempita di 3 ml contiene icatibant acetato equivalente a 30 mg di icatibant.
Each ml of the solution contains 10 mg of icatibant.
Ogni ml di soluzione contiene 10 mg di icatibant.
The solution is a clear and colourless liquid.
La soluzione è un liquido limpido e incolore.
Firazyr is indicated for symptomatic treatment of acute attacks of hereditary angioedema (HAE) in adults (with C1-esterase-inhibitor deficiency).
Firazyr è indicato per la terapia sintomatica degli attacchi acuti di angioedema ereditario (AEE) negli adulti (con carenza di inibitore esterasi C1).
The recommended dose of Firazyr is one subcutaneous injection of 30 mg administered by a health care professional, preferably in the abdominal area, for the treatment of a hereditary angioedema attack.
La dose raccomandata di Firazyr è un’ iniezione sottocutanea di 30 mg somministrata da un operatore sanitario, preferibilmente sull’ addome, per il trattamento di un attacco di angioedema ereditario.
Firazyr is not for self-administration.
Firazyr non è per auto-somministrazione.
Firazyr is intended for subcutaneous use.
Firazyr è destinato a una somministrazione sottocutanea.
For single use only.
È unicamente monouso.
Patients with laryngeal attacks need to be carefully managed in an appropriate medical institution after injection until the physician considers discharge to be safe.
I pazienti con attacchi laringei devono essere trattati con attenzione in una struttura medica appropriata dopo la somministrazione dell’ iniezione, fino a quando un medico non ne ritenga sicura la dimissione.
Injection should be given slowly due to the large volume to be administered (3 ml).
Dato il grosso volume da somministrare (3 ml), l’ iniezione deve essere eseguita lentamente.
In the majority of cases a single injection of Firazyr is sufficient to treat an attack.
Nella maggior parte dei casi una singola iniezione di Firazyr è sufficiente a trattare un attacco.
In case of insufficient relief or recurrence of symptoms, a second injection of Firazyr can be administered after 6 hours.
In caso di sollievo non sufficiente o di una recidiva della sintomatologia, dopo 6 ore è possibile somministrare una seconda dose di Firazyr.
If the second injection produces insufficient relief or a recurrence of symptoms is observed, a third injection of Firazyr can be administered after a further 6 hours.
Se la seconda iniezione non attenua i sintomi in modo sufficiente o se si osserva ancora una recidiva, dopo altre 6 ore è possibile somministrare una terza dose di Firazyr.
No more than 3 injections of Firazyr should be administered in a 24 hour period.
In un periodo di 24 ore non devono essere somministrate più di 3 dosi di Firazyr.
In the clinical trials, not more than 8 injections of Firazyr per month have been administered.
Negli studi clinici non sono state somministrate più di 8 iniezioni di Firazyr al mese.
Children and adolescents There is no experience in children.
Il farmaco non è stato studiato nei bambini.
Elderly patients Limited information is available on patients older than 65 years of age.
Pazienti anziani Sono disponibili scarse informazioni per i pazienti con più di 65 anni.
Elderly patients have been shown to have increased systemic exposure to icatibant.
Nei pazienti anziani si è osservata una maggiore esposizione sistemica a icatibant.
The relevance of this to the safety of Firazyr is unknown (see section 5.2).
L’ importanza di questo dato per la sicurezza di Firazyr non è nota (vedere paragrafo 5.2).
2 Hepatic impairment No dosage adjustment is required in patients with hepatic impairment.
2 Insufficienza epatica Nei pazienti epatopatici non è necessario un aggiustamento posologico.
Renal impairment No dosage adjustment is required in patients with renal impairment.
Insufficienza renale Nei pazienti nefropatici non è necessario un aggiustamento posologico.
Ischemic heart disease Under ischemic conditions, a deterioration of cardiac function and a decrease in coronary blood flow could theoretically arise from antagonism of bradykinin receptor type 2.
Cardiopatia ischemica In teoria, in condizioni di ischemia, un farmaco antagonista del recettore di tipo 2 della bradichinina potrebbe causare un deterioramento della funzione cardiaca e una riduzione del flusso ematico coronarico.
Caution should therefore be observed in the administration of Firazyr to patients with acute ischemic heart disease or unstable angina pectoris (see section 5.3).
Va quindi usata prudenza nella somministrazione di Firazyr a pazienti con cardiopatia ischemica o angina pectoris instabile (vedere paragrafo 5.3).
Stroke Although there is evidence to support a beneficial effect of B2 receptor blockade immediately following a stroke, there is a theoretical possibility that icatibant may attenuate the positive late phase neuroprotective effects of bradykinin.
Ictus Anche se esistono dimostrazioni a sostegno di un effetto positivo del blocco del recettore B2 immediatamente dopo un ictus, sussiste la possibilità teorica che icatibant possa attenuare gli effetti neuroprotettivi positivi in fase tardiva della bradichinina.
Accordingly, caution should be observed in the administration of icatibant to patients in the weeks following a stroke.
Per questo motivo, è necessaria prudenza nella somministrazione di icatibant a pazienti che abbiano subito un ictus da alcune settimane.
Pharmacokinetic drug interactions involving CYP450 are not expected (see section 5.2)
Non sono attese interazioni farmacocinetiche che interessino il CYP450 (vedere paragrafo 5.2).
Co-administration of Firazyr with ACE inhibitors has not been studied.
La somministrazione di Firazyr in associazione con ACE inibitori non è stata studiata.
ACE inhibitors are contraindicated in HAE patients due to possible enhancement of bradykinin levels.
Gli ACE inibitori sono controindicati nei pazienti con AEE a causa del possibile aumento dei livelli di bradichinina.
For icatibant, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Non sono disponibili dati clinici su gravidanze esposte a icatibant.
Animal studies showed effects on uterine implantation and parturition (see section 5.3), but the potential risk for humans is unknown.
Gli studi sugli animali hanno dimostrato effetti sull’ impianto in utero e sul parto (vedere paragrafo 5.3), ma il potenziale rischio nell’ uomo non è noto.
Firazyr should be used during pregnancy only, if the potential benefit justifies the potential risk for the foetus, (e. g for treatment of potentially life threatening laryngeal attacks).
Firazyr va utilizzato in gravidanza soltanto se il potenziale beneficio giustifica i rischi potenziali per il feto (per esempio, in caso di trattamento di attacchi laringei pericolosi per la vita).
Icatibant is excreted in the milk of lactating rats at concentrations similar to those in maternal blood.
Icatibant viene escreto nel latte di ratti in allattamento a concentrazioni simili a quelle presenti nel sangue materno.
No effects were detected in the post-natal development of rat pups.
Non sono stati osservati effetti sullo sviluppo postnatale dei ratti neonati.
It is unknown whether icatibant is excreted in human breast milk but it is recommended that breastfeeding women, who wish to take Firazyr, should not breastfeed for 12 hours after treatment.
Non è noto se icatibant venga escreto nel latte umano, ma durante l’ allattamento si raccomanda alle donne che vogliono assumere Firazyr di non allattare per le 12 ore successive al trattamento.
5.3).
Negli animali immaturi l’ utilizzo ripetuto di icatibant ha ritardato la maturazione sessuale in modo reversibile (vedere paragrafo 5.3).
Firazyr has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Firazyr influisce in modo minimo o moderato sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
Fatigue, lethargy, tiredeness, somnolence, and dizziness have been reported uncommonly following the use of Firazyr.
Dopo l’ assunzione di Firazyr sono stati osservati raramente affaticamento, stato di torpore, stanchezza, sonnolenza e capogiri.
These symptoms may occur as a result of an attack of HAE.
Questi sintomi possono verificarsi in seguito ad attacchi di AEE.
However, a causal relationship to the use of Firazyr cannot be excluded.
Non si può tuttavia escludere un rapporto causale con l’ utilizzo di Firazyr.
Patients should be advised not to drive and use machines if they feel tired or dizzy.
Ai pazienti deve essere consigliato di non guidare né utilizzare macchinari se avvertono stanchezza o capogiri.
3 4.8 Undesirable effects
3 4.8 Effetti indesiderati
The safety of icatibant has been established in 1022 subjects treated with various doses, regimens and routes of administration during Phase I-III studies in various indications.
Il profilo di sicurezza di icatibant è stata stabilita in 1 022 soggetti con varie indicazioni, trattati con dosaggi, schemi posologici e vie di somministrazione diversi durante gli studi di fase I-III.
Sixty three (HAE) patients received icatibant in two Phase III trials for treatment of an attack in the controlled phase and 118 patients were treated in the open label phase.
A 63 pazienti con AEE è stato somministrato icatibant in due studi di fase III per il trattamento di un attacco durante la fase controllata, mentre 118 soggetti sono stati trattati durante la fase in aperto.
Almost all subjects who were treated with subcutaneous icatibant in clinical trials developed reactions at the site of injection including erythema, swelling, warm sensation, burning, itching and/ or cutaneous pain.
Quasi tutti i soggetti trattati con icatibant per via sottocutanea negli studi clinici hanno sviluppato reazioni nel sito di iniezione che comprendevano eritema, edema, sensazione di calore o bruciore, prurito e/ o dolore cutaneo.
These reactions were generally mild in severity, transient, and resolved without further intervention.
Queste reazioni erano solitamente di lieve gravità, transitorie e si risolvevano senza ulteriori interventi.
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
La frequenza delle reazioni avverse elencate nella tabella 1 è stata definita utilizzando la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10); non comune (≥ 1/ 1 000, < 1/ 100); rara (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1 000); molto rara (< 1/ 10 000).
Due to the low number of patients, each of the uncommon events has only been reported in a single patient.
Nota: a seguito del numero assai basso di pazienti, ciascuno degli eventi non comuni è stato riscontrato in un solo paziente.
Adverse reactions reported with icatibant in the phase III clinical trials.
Tabella 1: reazioni avverse riferite per icatibant negli studi clinici di fase III.
Adverse reactions
Reazioni avverse
Gastrointestinal disorders
Angioedema Patologie congenite, ereditario* familiari e genetiche Patologie gastrointestinali
Nausea, abdominal pain
Nausea, dolore addominale
General disorders and administration site conditions
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Infezioni ed infestazioni Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura
Infections and infestations
Eritema, gonfiore, sensazioni di calore, bruciori, pruriti, dolori cutanei
Pharyngitis
Astenia
Injury, poisoning and procedural complications
Affaticamento, piressia Faringite Contusioni
Blood creatinine phosphokinase increased, liver function test abnormal
Aumento della creatina-fosfochinasi nel sangue, funzionalità epatica
Metabolism and nutrition disorders
Aumento di peso, prolungamento del tempo di protrombina
Nervous system disorders
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Patologie del sistema nervoso Patologie renali e urinarie
Renal and urinary disorders
Capogiro, mal di testa
Proteinuria
Iperuricemia Proteinuria
Nasal congestion
Congestione nasale
Asthma, cough
Asma, tosse
Rash
Eruzione cutanea
4 4.9 Overdose
4 * Gli attacchi di AEE sono stati osservati come reazioni avverse; tuttavia, sulla base del tempo di manifestazione, nella maggior parte dei casi si tratta di attacchi ricorrenti, non associati al trattamento con Firazyr.
No clinical information on overdose is available.
Non sono disponibili informazioni cliniche in caso di sovradosaggio.
A dose of 3.2 mg/ kg intravenously (approximately 8 times the therapeutic dose) caused transient erythema, itching or hypotension in healthy subjects.
Una dose di 3,2 mg/ kg per via endovenosa (circa 8 volte la dose terapeutica) ha causato eritemi, prurito o ipotensioni transitori in soggetti sani.
No therapeutic intervention was necessary.
Non è stato necessario alcun intervento terapeutico.
[to be decided] ATC code:
[da definire] Codice ATC:
[not yet assigned].
[non ancora assegnato].
HAE (an autosomal dominant disease) is caused by an absence or dysfunction of C1-esterase- inhibitor.
L’ AEE (una malattia autosomica dominante) è causato dall’ assenza o dalla disfunzione del C1 esterasi-inibitore.
HAE attacks are accompanied by an increased release of bradykinin, which is the key mediator in the development of the clinical symptoms.
Gli attacchi di AEE si associano a un aumento del rilascio di bradichinina, che è il mediatore chiave nella patogenesi della sintomatologia clinica.
HAE manifests as intermittent attacks of subcutaneous and/ or sub mucosal oedema involving the upper respiratory tract, the skin and the gastrointestinal tract.
L’ AEE si manifesta con attacchi intermittenti di edema sottocutaneo e/ o sottomucoso che interessano le alte vie respiratorie, la cute e il tratto gastroenterico.
An attack usually lasts between 2 to 5 days.
Un attacco dura tipicamente da 2 a 5 giorni.
Icatibant is a selective competitive antagonist at the bradykinin type 2 (B2) receptor.
Icatibant è un antagonista selettivo e competitivo del recettore di tipo 2 (B2) della bradichinina.
It is a synthetic decapeptide with a structure similar to bradykinin, but with 5 non-proteinogenic amino acids.
Si tratta di un decapeptide sintetico con una struttura simile a quella della bradichinina, ma con 5 aminoacidi non-proteinogenici.
In HAE increased bradykinin concentrations are the key mediator in the development of the clinical symptoms.
Nell’ AEE le aumentate concentrazioni di bradichinina rappresentano il mediatore chiave nella patogenesi della sintomatologia clinica.
In healthy young subjects, icatibant administered in doses of 0.8 mg/ kg over 4 hours; 1.5 mg/ kg/ day or 0.15 mg/ kg/ day for 3 days, development of bradykinin-induced hypotension, vasodilatation and reflex tachycardia was prevented.
In soggetti giovani e sani, la somministrazione di icatibant a dosi di 0,8 mg/ kg in 4 ore, 1,5 mg/ kg/ die o 0,15 mg/ kg/ die per 3 giorni ha evitato la comparsa di ipotensione, vasodilatazione e tachicardia riflessa indotte dalla bradichinina.
Icatibant was shown to be a competitive antagonist when the bradykinin challenge dose was increased 4-fold.
È stato dimostrato che icatibant è un antagonista competitivo dopo aver aumentato di 4 volte l’ esposizione alla bradichinina.
Efficacy data were obtained from an initial open-label Phase II study and from two randomised, double blind controlled multi centre Phase III studies (one with oral tranexamic acid as the comparator and one placebo controlled).
I dati relativi all’ efficacia sono stati ottenuti da un iniziale studio di fase II in aperto e da due studi di fase III randomizzati, in doppio cieco, controllati e multicentrici (uno con acido tranexamico orale come farmaco di confronto ed uno con un controllo placebo).
The pivotal Phase III studies were otherwise identical in design.
Gli studi pivotal di fase III avevano invece un disegno identico.
A total of 130 patients were randomized to receive either a 30 mg dose of icatibant (63 patients) or comparator (either tranexamic acid, - 38 or placebo - 29 patients).
In totale 130 pazienti sono stati randomizzati a una dose di 30 mg di icatibant (63 pazienti) o del farmaco di confronto (acido tranexamico per 38 pazienti o placebo per 29 pazienti).
Subsequent episodes of HAE were treated in an open label extension.
Gli ulteriori episodi di AEE sono strati trattati in un’ estensione in aperto dello studio.
Patients with symptoms of laryngeal angioedema received open label treatment with icatibant.
I pazienti con sintomi di angioedema laringeo sono stati trattati con icatibant in aperto.
In the Phase III trials, the primary efficacy endpoint was time to onset of symptom relief using a visual analogue scale (VAS).
Negli studi di fase III l’ endpoint primario di efficacia era il tempo necessario per l’ attenuazione dei sintomi con l’ utilizzo di una scala analogica visiva (VAS).
In both studies, patients on icatibant had a faster median time to onset of symptom relief (2.0 and 2.5 hours, respectively) compared to tranexamic acid (12.0 hours) and placebo (4.6 hours).
In entrambi gli studi i pazienti trattati con icatibant dimostravano un tempo mediano di attenuazione dei sintomi più rapido (rispettivamente 2,0 e 2,5 ore) rispetto all’ acido tranexamico (12,0 ore) e al placebo (4,6 ore).
The treatment effect of icatibant was confirmed by secondary efficacy endpoints.
L’ effetto della terapia con icatibant è stato confermato dagli endpoint secondari di efficacia.
The following table shows the results for the two pivotal trials
La tabella che segue mostra i risultati dei due studi pivotal.
Efficacy Results
5 Studio clinico controllato di FIRAZYR rispetto ad acido tranexamico/ placebo: risultati in termini di efficacia
STUDY 1
STUDIO 1
Tranexamic
Acido
STUDY 2
STUDIO 2
Number of subjects
tranexamico Numero di
Number of subjects
Numero di
in ITT Population
soggetti per la popolazione ITT Valore basale
STUDY 2
69,3
acid
67,7
VAS(mm) Change from
VAS(mm)
63.7
63,7
69.3
Variazione del
67.7
Variazione del
baseline to 4 hours Difference
valore basale a
-14.6
-14,6 va
baseline to 4 hours Difference
valore basale a -41,6 -14,6 valore basale a
between treatments -27.8 (-39.4, -16.2) p < 0.001 between treatments -22.3 (-36.1, -9.3) p = 0.002 (95% CI, p-value) Change from
4 ore 4 ore Differenza tra Differenza tra i -27,8 (-39,4, -16,2) i trattamenti trattamenti (95% -22,3 (-36,1, -9,3) p = 0,002 p < 0,001 (95% IC, IC, valore p) valore p) Variazione del
(95% CI, p-value) Change from
Variazione del
baseline to 12 hours Difference
valore basale a 12 ore Differenza tra
baseline to 12 hours Difference
valore basale a 12 ore Differenza tra i
between treatments -24.1 (-33.6, -14.6) p < 0.001 between treatments -14.0 (-27.7, -0.3) p = 0.046 (95% CI, p-value) Median time to onset of symptom relief (hours) All episodes
trattamenti (95% -14,0 (-27,7, -0,3) p = 0,046 (95% IC, valore p)
(95% CI, p-value) Median time to onset of symptom relief (hours) All episodes
Tempo mediano di attenuazione dei sintomi (ore) Tutti gli episodi
(N = 74) Response rate (%, CI) at 4 hours after start of treatment
(N = 74) Tasso di risposta (%, IC) 4 ore dopo l’ inizio del trattamento
(N = 56) Response rate (%, CI) at 4 hours after start of treatment
(N = 56) Tasso di risposta (%, IC) 4 ore dopo l’ inizio del trattamento
All episodes
Tutti gli episodi 80,0 (63,1, 30,6 (16,3, Tutti gli episodi 66,7 (46,0, 46,4 (27,5, 66,1) (N = 74) Tempo mediano di attenuazione dei sintomi tutti i sintomi (ore):
80.0
91,6)
30.6 Al
48,1)
All episodes 80.0 30.6 All episodes
(N = 56) Tempo mediano di attenuazione dei sintomi tutti i sintomi (ore):
66.7
83,5)
46.4
Dolore
(N = 74) Median time to onset of symptom relief: all symptoms (hours):
Dolore
(63.1, 91.6)
addominale
(16.3, 48.1)
addominale
(N = 56) Median time to onset of symptom relief: all symptoms (hours):
3,3
(46.0, 83.5)
Edema cutaneo
(27.5, 66.1)
18,1 Ed
Abdominal pain Skin swelling Skin pain Median time to almost complete symptom relief (hours) All episodes
Edema cutaneo 2,6 18,1 Edema cutaneo
1.6 2.6 1.5
Dolore cutaneo
3.5 18.1 12.0
12,0 Do
Abdominal pain Skin swelling Skin pain Median time to almost complete symptom relief (hours) All episodes
Dolore cutaneo 1,5 12,0 Dolore cutaneo
2.0 3.1 1.6
9,0
3.3 10.2 9.0
Tutti gli episodi
(N = 74) Median time to regression of symptoms, by patient (hours) All episodes
(N = 74) Tempo mediano per la regressione dei sintomi, per
(N = 56) Median time to regression of symptoms, by patient (hours) All episodes
(N = 56) Tempo mediano per la regressione dei sintomi, per
(N = 74) Median time to overall patient improvement, by physician (hours) All episodes
(N = 74) Tempo mediano per un miglioramento globale, per medico (ore) Tutti gli episodi
(N = 56) Median time to overall patient improvement, by physician (hours) All episodes
(N = 56) Tempo mediano per un miglioramento globale, per medico (ore) Tutti gli episodi
6 One hundred and eighteen patients were treated in the open label extension (OLE) phase for a total of 597 separate attacks.
Centodiciotto pazienti sono stati trattati nell’ estensione in aperto (OLE) per un totale di 597 attacchi distinti.
The efficacy results were similar to those seen in the controlled phase of the studies.
I risultati relativi all’ efficacia erano simili a quelli osservati durante la fase controllata degli studi.
The majority of attacks (89.3% and 90.9%, respectively) in both studies required only a single dose of icatibant.
La maggior parte degli attacchi (rispettivamente l’ 89,3% e il 90,9%) in entrambi gli studi ha richiesto soltanto una singola dose di icatibant.
A total of 36 patients were treated for a total of 61 attacks of HAE affecting the larynx.
In totale sono stati trattati 36 pazienti per 61 attacchi complessivi di AEE a livello della laringe.
The results were again similar to patients with non-laryngeal attacks of HAE with a median time to start of regression of symptoms of 0.6 - 1.0 hours (controlled phase).
I risultati erano ancora simili a quelli dei pazienti senza attacchi laringei di AEE con un tempo mediano di inizio della regressione dei sintomi di 0,6-1,0 ora (fase controllata).
The pharmacokinetics of icatibant has been extensively characterized by studies using both intravenous and subcutaneous administration to healthy volunteers and patients.
La farmacocinetica dell’ icatibant è stata definita a fondo negli studi con l’ uso di somministrazioni endovenose e sottocutanee in pazienti e volontari sani.
The pharmacokinetic profile of icatibant in patients with HAE is similar to that in healthy volunteers.
Il profilo farmacocinetico di icatibant in pazienti con AEE è simile a quello dei volontari sani.
Absorption Following subcutaneous administration, the absolute bioavailability of icatibant is 97%.
Assorbimento Dopo una somministrazione sottocutanea la biodisponibilità assoluta di icatibant è del 97%.
The time to maximum concentration is approximately 0.5 hours.
Il tempo per raggiungere la massima concentrazione è di 0,5 ore.
Distribution Icatibant volume of distribution (Vss) is about 20-25 L.
Distribuzione Il volume di distribuzione dell’ icatibant (Vss) è di circa 20-25 L.
Plasma protein binding is 44%.
Il legame con le proteine plasmatiche è del 44%.
Elimination Icatibant is mainly eliminated by metabolism with less than 10% of the dose eliminated in the urine as unchanged drug.
Eliminazione Icatibant viene eliminato principalmente tramite una via metabolica e solo una parte inferiore al 10% della dose viene eliminata immodificata nelle urine.
Clearance is about 15-20 l/ h and independent of dose.
La clearance è di circa 15-20 l/ h ed è indipendente dalla dose.
The terminal half-life is about 1-2 hours.
L' emivita terminale è di circa 1-2 ore.
Metabolism Icatibant is extensively metabolized by proteolytic enzymes to inactive metabolites that are primarily excreted in the urine.
Metabolismo Icatibant è ampiamente metabolizzato da enzimi proteolitici in metaboliti inattivi, che sono in gran parte eliminati nelle urine.
In vitro studies have confirmed that icatibant is not degraded by oxidative metabolic pathways and is not an inhibitor of major cytochrome P450 (CYP) isoenzymes (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, and 3A4) and is not an inducer of CYP 1A2 and 3A4.
Gli studi in vitro hanno confermato che icatibant non viene degradato tramite vie metaboliche ossidative, che non è un inibitore dei principali isoenzimi del citocromo P450 (CYP) (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4) e che non è un induttore dei citocromi CYP 1A2 e 3A4.
Special populations Data suggest an age-related decline in clearance resulting in about 50-60% higher exposure in the elderly (75-80 years) compared to a patient aged 40 years.
Popolazioni speciali Le informazioni suggeriscono un declino legato all’ età nell’ eliminazione, il che comporta un’ esposizione all’ incirca superiore del 50-60% nelle persone più anziane (75-80 anni) rispetto a
Data suggests that gender and weight do not have a significant influence on icatibant pharmacokinetics.
I dati suggeriscono che il genere e il peso non hanno un influsso rilevante sulla farmacocinetica di icatibant
Limited data suggest that icatibant exposure is not influenced by hepatic or renal impairment.
Informazioni limitate suggeriscono che l’ esposizione a icatibant non è influenzata da disfunzioni epatiche o renali.
The influence of race on icatibant pharmacokinetics has not been evaluated.
Non è stata valutata l’ influenza della etnia sulla farmacocinetica di icatibant.
There are no pharmacokinetic data in children.
Non sono disponibili dati farmacocinetici nei bambini.
Repeated-dose studies of up to 3-months duration have been conducted in rat and dog.
In ratti e cani sono stati condotti studi con dosi ripetute e una durata fino a 3 mesi.
Maximum daily exposures (AUC) at the No Observed Adverse Effect Levels in the 3-month study in rat were 3.6 times and in the 4 week study in dog were 9.4 times the AUC in humans after a subcutaneous dose of 30 mg.
Le massime esposizione giornaliere (AUC) a dosi senza effetti avversi osservati (No Observed Adverse Effect Levels) nello studio di 3 mesi sui ratti erano 3,6 volte e nello studio di 4 settimane sui cani 9,4 volte la AUC osservata nell’ uomo dopo una dose sottocutanea di 30 mg.
Long-term studies to determine the carcinogenic potential of icatibant have not been conducted to date.
Finora non sono stati condotti studi a lungo termine per stabilire il potenziale cancerogeno di icatibant.
In a standard battery of in vitro and in vivo tests icatibant was not genotoxic.
In una batteria standard di test in vitro e in vivo icatibant non è risultato genotossico.
Icatibant is a potent
Icatibant non si è dimostrato teratogeno se somministrato con un’ iniezione sottocutanea durante le prime fasi di sviluppo embrionale e fetale nel ratto (dose massima 25 mg/ kg/ die) e nel coniglio (dose massima 10 mg/ kg/ die).
7 antagonist of bradykinin and therefore, at high dose levels, treatment can have effects on the uterine implantation process and subsequent uterine stability in early pregnancy.
Icatibant è un potente antagonista della bradichinina e quindi, ad alte dosi, la terapia può avere effetti sul processo di impianto in utero e sulla successiva stabilità uterina nelle prime fasi di gravidanza.
These uterine effects also manifest in late stage pregnancy where icatibant exhibits a tocolytic effect resulting in delayed parturition in the rat, with increased fetal distress and perinatal death at high doses (10 mg/ kg/ day).
Questi effetti sull’ utero si manifestano anche nelle fasi tardive della gravidanza, in cui icatibant esplica un effetto tocolitico che induce un ritardo nel parto del ratto, con aumento di distress fetale e morte perinatale ad alte dosi (10 mg/ kg/ die).
In immature rats and dogs, repeated use of icatibant reversibly delayed sexual maturation.
Nei cani e nei ratti immaturi, l’ utilizzo cronico di icatibant ha ritardato la maturazione sessuale in modo reversibile.
The effects appeared to be secondary to icatibant-induced changes in gonadotrophin levels, and were reversible.
Gli effetti sono apparsi secondari ai cambiamenti indotti da icatibant nei livelli di gonadotropina e sono stati reversibili.
Similar effects of icatibant on gonadotrophins also occurred in sexually mature dogs.
Simili effetti di icatibant sono stati riscontrati sulle gonadotropine anche in cani sessualmente maturi.
Icatibant had no effect on the fertility of male mice and rats.
Icatibant non ha avuto effetti sulla fertilità di topi e ratti maschi.