qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
He/she may advise you to stop applying Aldara cream for a few days (i.e. to have a short rest from treatment).
Questo potrebbe consigliarle di sospendere l’ applicazione di Aldara crema per qualche giorno (vale a dire di prendersi un po’ di riposo dal trattamento).
If there is pus (matter) or other suggestion of infection, discuss this with your doctor.
In caso di pus o altri indici di infezione, ne parli con il medico.
Apart from reactions in the skin, other common effects include headache, anorexia, nausea, muscle pain, joint pain and tiredness.
Oltre alle reazioni cutanee, altri effetti comuni sono cefalea, anoressia, nausea, dolori muscolari e articolari e stanchezza.
Uncommonly some patients experience changes at the application site (bleeding, inflammation, discharge, sensitivity, swelling, small swollen areas in the skin, pins and needles, scabbing, scarring, ulceration or a feeling of warmth or discomfort), or inflammation of the lining of the nose, stuffy nose, flu or flu-like symptoms, depression, eye irritation, swelling of the eyelid, throat pain, diarrhoea, actinic keratosis, redness, swelling of the face, ulcers, pain in extremity, fever, weakness or shivering.
Non comunemente alcuni pazienti hanno osservato mutamenti nella zona di applicazione (sanguinamento, infiammazione, secrezioni, sensibilizzazione, edema, piccoli rigonfiamenti della pelle, brividi, formazione di croste o cicatrici, ulcerazioni o una sensazione di calore o fastidio), oppure infiammazione del rivestimento nasale, naso chiuso, influenza o sintomi influenzali, depressione, irritazione degli occhi, gonfiore delle palpebre, mal di gola, diarrea, cheratosi attinica, arrossamento, gonfiore del volto, ulcere, dolori alle estremità, febbre, debolezza o tremori.
HOW TO STORE ALDARA CREAM
COME CONSERVARE ALDARA CREMA.
Do not use after the expiry date stated on the label.
Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.
Sachets should not be re -used once opened.
Una volta aperte le bustine non devono essere riutilizzate
Ask your pharmacist to dispose of medicines no longer required.
Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più.
FURTHER INFORMATION
ALTRE INFORMAZIONI.
What Aldara cream contains:
Cosa contiene Aldara Crema
- The active substance is imiquimod.
- Il principio attivo è Imiquimod.
Each sachet contains 250 mg cream (100 mg cream contains
Ciascuna bustina contiene 250 mg di crema (100 mg di crema
29
contengono 5 mg di imiquimod).
- The other ingredients are isostearic acid, benzyl alcohol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, white soft
- Gli altri ingredienti sono: acido isostearico, alcool benzilico, alcool cetilico, alcool stearilico,
paraffin, polysorbate 60, sorbitan stearate, glycerol, methyl hydroxybenzoate (E218), propyl hydroxybenzoate (E216), xanthan gum, purified water.
vaselina bianca, polisorbato 60, sorbitano stearato, glicerolo, idrossibenzoato di metile (E218), idrossibenzoato di propile (E216), gomma xantano, acqua depurata.
What Aldara cream looks like and contents of the pack:
Descrizione dell’ aspetto di Aldara Crema e contenuto della confezione
- Each Aldara 5% cream sachet contains 250 mg of a white to slightly yellow cream.
- Ogni bustina di Aldara 5% crema contiene 250 mg di una crema di colore bianco-giallino.
- Each box contains 12 single-use polyester/aluminium foil sachets.
- Ogni confezione contiene 12 bustine monouso in lamina di poliestere/ alluminio.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER:
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO:
MANUFACTURER:
PRODUTTORE:
3M Health Care Limited Derby Road Loughborough Leicestershire LE11 5SF, United Kingdom
3M Health Care Limited Derby Road Loughborough
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Per ulteriori informazioni su Aldara, contatti il rappresentate locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio.
Česká republika MEDA Pharma s.r.o.
Č eská republika MEDA Pharma s. r. o.
Avenida de Castilla, 2 Parque Empresarial San Fernando Edificio Berlín 28830 San Fernando de Henares (Madrid) Tel: +34 91 669 93 00
33 Avenida de Castilla, 2 Parque Empresarial San Fernando Edificio Berlín 28830 San Fernando de Henares (Madrid) Tel: +34 91 669 93 00
This leaflet was last approved in (MM/YYYY)
Questo foglio è stato approvato:
What is Aldurazyme?
Che cos’ è Aldurazyme?
Aldurazyme is a solution for infusion (drip into a vein).
Aldurazyme è una soluzione per infusione (fleboclisi).
It contains the active substance laronidase.
Contiene il principio attivo laronidasi.
What is Aldurazyme used for?
Per che cosa si usa Aldurazyme?
Aldurazyme is used for enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of mucopolysaccharidosis I (MPS I; α -L-iduronidase deficiency) to treat the non-neurological symptoms of the disease (not connected with the brain or nerves).
Aldurazyme è indicato per la terapia enzimatica sostitutiva a lungo termine in pazienti con diagnosi confermata di mucopolisaccaridosi I (MPS-I; carenza di α L iduronidasi), per il trattamento delle manifestazioni non neurologiche (non connesse con il cervello o i nervi) della malattia.
MPS I is a rare, inherited disease, where the level of α -L-iduronidase enzyme activity is much lower than normal.
La MPS I è una malattia rara ereditaria in cui il livello di attività enzimatica di α L iduronidasi è molto inferiore al normale.
This means that certain substances (glycosaminoglycans, GAGs) are not broken down, so they build up in most of the organs in the body and damage them.
Di conseguenza, non si ha la degradazione di certe sostanze (glicosaminoglicani), che vanno ad accumularsi nella maggior parte degli organi del corpo danneggiandoli.
The non-neurological symptoms of MPS I can be an enlarged liver, stiff joints which make moving more difficult, less lung volume, heart disease and eye disease.
Le manifestazioni non neurologiche della MPS I possono essere ingrossamento del fegato, rigidità delle articolazioni con conseguente difficoltà di movimento, diminuzione del volume polmonare, malattie cardiache e malattie oculari.
Because the number of patients with MPS I is low, the disease is considered ‘ rare’, and Aldurazyme was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 14 February 2001.
Poiché il numero di pazienti affetti da MPS è basso, la malattia è considerata “ rara” e ad Aldurazyme è stata attribuita la qualifica di medicinale orfano (medicinale usato per le malattie rare) il 14 febbraio 2001.
How is Aldurazyme used?
Come si usa Aldurazyme?
Aldurazyme treatment should be supervised by a doctor experienced in the management of patients with MPS I or other inherited metabolic diseases.
La terapia con Aldurazyme deve avvenire sotto il controllo di un medico esperto nella gestione di pazienti con MPS I o altre malattie metaboliche ereditarie.
Administration of Aldurazyme should be carried out in a hospital or clinic where resuscitation equipment is available, and patients may need to receive some medicines before the infusion to prevent an allergic reaction.
La somministrazione di Aldurazyme va effettuata in ospedali o cliniche in cui siano disponibili attrezzature per la rianimazione ed è possibile che prima dell’ infusione debbano essere somministrati altri farmaci per prevenire reazioni allergiche.
Aldurazyme is given once every week as an intravenous infusion.
Aldurazyme va somministrato una volta alla settimana con infusione endovenosa.
Aldurazyme is designed for long-term use.
Aldurazyme è indicato per terapia a lungo termine.
How does Aldurazyme work?
Come agisce Aldurazyme?
It is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: the enzyme is made by a cell which has received a gene (DNA) that makes it able to produce the enzyme.
Il principio attivo di Aldurazyme, la laronidasi, è una copia dell’ enzima umano α L iduronidasi prodotta con la tecnica dell’ ingegneria genetica, nota anche come “ tecnologia del DNA ricombinante”: l’ enzima viene prodotto da una cellula nella quale è stato immesso un gene (DNA) che la rende capace di produrre l’ enzima.
By supplying the missing enzyme, the symptoms of MPS I are controlled and this improves the patient ’ s quality of life.
La laronidasi fornisce ai pazienti affetti da MPS I l’ enzima di cui mancano; in tal modo i sintomi dell’ MPS I sono controllati, con il conseguente miglioramento della qualità di vita dei pazienti.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Aldurazyme been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europaeu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Quali studi sono stati svolti su Aldurazyme?
Aldurazyme has been studied in 45 patients aged five years and over with a confirmed diagnosis of MPS I.
Aldurazyme è stato studiato in 45 pazienti dai 5 anni in su con diagnosi confermata di mucopolisaccaridosi I (MPS-I).
The study compared the effect of Aldurazyme to that of placebo (a dummy treatment).
In questo studio l’ effetto di Aldurazyme è stato confrontato con quello di un placebo (trattamento fittizio).
The main measure of effectiveness was the lung function (forced vital capacity, FVC) and the distance the patients could walk over six minutes before and after 26 weeks of treatment, but the study continued for up to four years.
La principale misura dell’ efficacia è stata quella della funzionalità polmonare (capacità vitale forzata - CVF) e la distanza che i pazienti possono percorrere camminando per sei minuti, prima e dopo 26 settimane di terapia, anche se lo studio è proseguito per quattro anni.
Aldurazyme has also been studied in 20 children below the age of five years who received Aldurazyme for a year.
Aldurazyme è stato studiato in 20 bambini di età inferiore a cinque anni, cui è stato somministrato Aldurazyme per un anno.
The study was looking mainly at the safety of the medicine, but it also measured its effectiveness (looking at its effect on reducing levels of GAGs in the urine and on the size of the liver).
Lo studio verteva essenzialmente sulla sicurezza del medicinale, ma ha anche provveduto a misurarne l’ efficacia (osservando i suoi effetti nella riduzione dei livelli dei GAG nell’ urina e sulla dimensione del fegato).
What benefit has Aldurazyme shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Aldurazyme nel corso degli studi?
This effect was maintained for up to four years.
Lo studio ha mostrato che Aldurazyme ha migliorato sia la capacità vitale forzata (CVF) che la capacità di camminare dei pazienti dopo 26 settimane e che l’ effetto si è mantenuto sino a quattro anni.
In children under five years of age, Aldurazyme reduced the levels of GAGs in the urine by about 60% and half of the children treated had a liver of a normal size at the end of the study.
Nei bambini di età inferiore ai cinque anni, Aldurazyme ha ridotto i livelli di GAG nelle urine di circa il 60% e la metà dei bambini trattati presentava un fegato di dimensioni normali alla fine dello studio.
What is the risk associated with Aldurazyme?
Quali sono i rischi associati ad Aldurazyme?
Most of the side effects seen with Aldurazyme are reactions caused by the infusion rather than the medicine itself.
La maggior parte degli effetti collaterali osservati con Aldurazyme sono reazioni causate dall’ infusione anziché dal medicinale stesso.
These are generally mild to moderate in intensity and decrease with time.
Tali effetti vanno generalmente da lieve a moderato in intensità e diminuiscono nel tempo.
The most common side effects with Aldurazyme in patients over the age of five (seen in more than 1 patient in 10) are headache, nausea (feeling sick), abdominal (tummy) pain, rash, arthropathy (damage to the joints), arthralgia (joint pain), back pain, pain in the extremities (hands and feet), flushing, pyrexia (fever) and reactions at the site of the infusion.
Gli effetti collaterali più comuni con Aldurazyme osservati in pazienti di età superiore ai cinque anni (in più di un paziente su dieci) sono mal di testa, nausea, dolori addominali, eruzione cutanea, artropatia (degenerazione delle articolazioni), artralgia (dolore delle articolazioni), mal di schiena, dolore alle estremità (mani e piedi), vampate, piressia (febbre) e reazioni nella sede di infusione.
In patients under five years of age, the very common side effects are increased blood pressure, decreased oxygen saturation (a measure of lung function), tachycardia (fast heart rate), pyrexia and chills.
Nei pazienti di età inferiore ai cinque anni, gli effetti collaterali più comuni sono aumento della pressione sanguigna, diminuzione della saturazione di ossigeno (una misura della funzione polmonare), tachicardia (aumento della frequenza dei battiti cardiaci), piressia e brividi.
For the full list of all side effects reported with Aldurazyme, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti indesiderati rilevati con Aldurazyme, si rimanda al foglio illustrativo.
The effect of these on the safety and effectiveness of the medicine is not fully known.
I pazienti che ricevono Aldurazyme spesso sviluppano anticorpi (proteine prodotte in risposta al medicinale), ma non è ancora del tutto noto l’ effetto che questi anticorpi possono avere sulla sicurezza e l’ efficacia del farmaco.
Aldurazyme should not be used in people who may have a severe allergic reaction (anaphylactic reaction) to laronidase or any of the other ingredients.
Aldurazyme non deve essere somministrato a soggetti a reazioni allergiche gravi (reazione anafilattica) alla laronidasi o ad altri ingredienti.
Why has Aldurazyme been approved?
Perché è stato approvato Aldurazyme?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Aldurazyme gives effective control of the symptoms of MPS I.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che Aldurazyme permette di controllare efficacemente i sintomi dell’ MPS I.
The Committee recommended that Aldurazyme be given marketing authorisation.
Il comitato ha deciso che i benefici di Aldurazyme sono superiori ai rischi per la terapia di sostituzione enzimatica a lungo termine in pazienti con una diagnosi confermata di MPS 1.
Aldurazyme has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per il medicinale.
This means that, because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about Aldurazyme.
Aldurazyme è stato autorizzato “ in circostanze eccezionali”, il che significa che poiché viene impiegato per trattare una malattia rara, non è stato possibile ottenere informazioni più dettagliate sul medicinale.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
L’ Agenzia europea per i medicinali (EMEA) riesamina ogni anno le nuove informazioni disponibili e, se necessario, aggiorna la presente sintesi.
What information is still awaited for Aldurazyme?
Quali informazioni sono ancora attese per Aldurazyme?
The company that makes Aldurazyme will monitor patients receiving Aldurazyme, looking at reactions to the infusion and the development of antibodies.
La ditta che produce Aldurazyme monitorerà i pazienti che assumono il farmaco osservando le reazioni all’ infusione e lo sviluppo di anticorpi.
Other information about Aldurazyme:
Altre informazioni:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Aldurazyme to Genzyme Europe B. V. on 10 June 2003.
Il 10 giugno 2003 la Commissione europea ha rilasciato alla Genzyme Europe B. V. un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Aldurazyme, valida in tutta l’ Unione europea.
The record of Aldurazyme’ s designation as an orphan medicine is available here The full EPAR for Aldurazyme can be found here.
Per la versione completa della valutazione (EPAR) di Aldurazyme, cliccare qui.
25 vials
25 flaconcini
Aldurazyme 100 U/ ml concentrate for solution for infusion
Aldurazyme 100 U/ ml concentrato per soluzione per infusione.
1 ml contains 100 U (approximately 0.58 mg) of laronidase.
1 ml contiene 100 U (circa 0,58 mg) di laronidasi.
Each vial of 5 ml contains 500 U of laronidase.
Ciascun flaconcino da 5 ml contiene 500 U di laronidasi.
The activity unit (U) is defined as the hydrolysis of one micromole of substrate (4-MUI) per minute.
L’ unità di attività (U) è definita come l’ idrolisi di una micromole di substrato (4-MUI) al minuto.
Laronidase is a recombinant form of human α -L-iduronidase and is produced by recombinant DNA technology using mammalian Chinese Hamster Ovary (CHO) cell culture.
La laronidasi è una forma ricombinante della α -L-iduronidasi umana ed è prodotta con la tecnologia del DNA ricombinante, attraverso l’ uso di colture cellulari di ovaio di criceto cinese (CHO).
Excipients
Eccipiente:
Each vial of 5 ml contains 1.29 mmol sodium.
Ciascun flaconcino da 5 ml contiene 1,29 mmol di sodio.
Concentrate for solution for infusion.
FORMA FARMACEUTICA Concentrato per soluzione per infusione.
A clear to slightly opalescent, and colourless to pale yellow solution.
Una soluzione da limpida a leggermente opalescente, e da incolore a giallo chiaro.
Aldurazyme is indicated for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Mucopolysaccharidosis I (MPS I; α -L-iduronidase deficiency) to treat the non- neurological manifestations of the disease (see section 5.1).
Aldurazyme è indicato per la terapia enzimatica sostitutiva a lungo termine in pazienti con diagnosi confermata di Mucopolisaccaridosi I (MPS-I; deficit di α -L-iduronidasi), per il trattamento delle manifestazioni non neurologiche della patologia (vedere paragrafo 5.1).
Aldurazyme treatment should be supervised by a physician experienced in the management of patients with MPS I or other inherited metabolic diseases.
Il trattamento con Aldurazyme deve essere somministrato sotto la supervisione di un medico con esperienza nella gestione dei pazienti affetti da MPS I o da altre patologie metaboliche ereditarie.
Administration of Aldurazyme should be carried out in an appropriate clinical setting where resuscitation equipment to manage medical emergencies would be readily available.
La somministrazione di Aldurazyme va effettuata in ambiente clinico idoneo in cui siano immediatamente disponibili attrezzature di rianimazione per la gestione di emergenze mediche.
The recommended dosage regimen of Aldurazyme is 100 U/ kg body weight administered once every week as an intravenous infusion.
Il regime posologico consigliato di Aldurazyme è 100 U/ kg di peso corporeo, somministrato una volta la settimana con infusione endovenosa.
The initial infusion rate of 2 U/ kg/ h may be incrementally increased every fifteen minutes, if tolerated, to a maximum of 43 U/ kg/ h.
L’ iniziale velocità di infusione di 2 U/ kg/ ora può essere aumentata gradualmente ogni quindici minuti, se tollerato, fino a un massimo di 43 U/ kg/ ora.
The total volume of the administration should be delivered in approximately 3-4 hours.
Il volume totale dell’ infusione deve essere somministrato in 3-4 ore circa.
For information on pre-treatment, see section 4.4 and for further instructions, see section 6.6.
Per informazioni sul pretrattamento vedere paragrafo 4.4. e, per ulteriori istruzioni, vedere paragrafo 6.6.
The safety and efficacy of Aldurazyme in patients older than 65 years have not been established and no dosage regimen can be recommended in these patients.
Pertanto, per tali pazienti non è possibile avanzare alcuna raccomandazione posologica.
The safety and efficacy of Aldurazyme in patients with renal or hepatic insufficiency have not been evaluated and no dosage regimen can be recommended in these patients.
Pertanto, per tali pazienti non è possibile avanzare alcuna raccomandazione posologica.
Severe hypersensitivity (e. g. anaphylactic reaction) to the active substance or to any of the excipients (see sections 4.4 and 4.8).
Ipersensibilità grave (ad es. reazione anafilattica) al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti (vedere paragrafo 4.4 e 4.8).
Patients treated with Aldurazyme may develop infusion-associated reactions (IARs), defined as any related adverse event occurring during the infusion or until the end of the infusion day (see section 4.8).
I pazienti trattati con Aldurazyme potrebbero sviluppare reazioni connesse all’ infusione (IAR), definite come qualsiasi evento avverso connesso, che si verifica nel corso dell’ infusione oppure durante il giorno di infusione (vedere paragrafo 4.8).
Some of these IARs may be severe (see below).
Alcune di queste IAR possono essere gravi (vedere sotto).
Patients treated with Aldurazyme should be closely monitored and all cases of infusion-associated reactions, delayed reactions and possible immunological reactions reported.
I pazienti trattati con Aldurazyme vanno tenuti strettamente sotto controllo e tutte le reazioni connesse all' infusione, le reazioni ritardate ed eventuali reazioni immunologiche vanno riportate.
Antibody status should be regularly monitored and reported.
Lo stato anticorpale deve essere regolarmente monitorato e riportato.
Severe infusion associated reactions have been reported in patients with pre-existent severe underlying upper airway involvement and therefore specifically these patients should continue to be closely monitored and only be infused with Aldurazyme in an appropriate clinical setting where resuscitation equipment to manage medical emergencies would be readily available.
Inoltre questi pazienti devono ricevere l’ infusione di Aldurazyme solo in un ambiente ospedaliero adeguato, dove è prontamente disponibile l’ attrezzatura per la rianimazione e la gestione di emergenze mediche.
Patients with an acute underlying illness at the time of Aldurazyme infusion appear to be at greater risk for IARs.
I pazienti con una sottostante patologia acuta al momento dell' infusione di Aldurazyme sembrano soggetti a un rischio maggiore di IAR.
Careful consideration should be given to the patient’ s clinical status prior to administration of Aldurazyme.
È necessario valutare attentamente lo stato clinico del paziente prima di somministrare Aldurazyme.
Based on the Phase 3 clinical trial, almost all patients are expected to develop IgG antibodies to laronidase, mostly within 3 months of initiation of treatment.
Sulla base dello studio clinico di Fase III, si ritiene che quasi tutti i pazienti sviluppino anticorpi IgG anti-laronidasi, soprattutto entro 3 mesi dall' inizio del trattamento.
Patients who have developed antibodies or symptoms of IARs should be treated with caution when administering Aldurazyme (see sections 4.3 and 4.8).
I pazienti che hanno sviluppato anticorpi o sintomi di IAR devono essere trattati con cautela durante la somministrazione di Aldurazyme (vedere paragrafo 4.3 e 4.8).
In clinical studies IARs were usually manageable by slowing the rate of infusion and by (pre-) treating the patient with antihistamines and/ or antipyretics (paracetamol or ibuprofen), thus enabling the patient to continue treatment.
Negli studi clinici, le reazioni connesse all’ infusione sono state solitamente controllate rallentando la velocità d’ infusione e (pre)trattando il paziente con antistaminici e/ o con antipiretici (paracetamolo oppure ibuprofene), consentendo in tal modo al paziente di proseguire il trattamento.
As there is little experience on resumption of treatment following prolonged interruption, use caution due to the theoretical increased risk of hypersensitivity reaction after treatment interruption.
Poiché esistono pochi dati sulla ripresa del trattamento in seguito ad interruzione prolungata, dopo l' interruzione adottare le dovute precauzioni a causa dell' aumentato rischio teorico di reazione di ipersensibilità.
With initial administration of Aldurazyme or upon re-administration following interruption of treatment, it is recommended that patients be administered pretreatment medicines(antihistamines and/ or antipyretics) approximately 60 minutes prior to the start of the infusion, to minimise the potential occurrence of IARs.
Nella prima somministrazione di Aldurazyme o al momento della ripresa del trattamento in seguito ad interruzione, si consiglia il pretrattamento dei pazienti (con antistaminici e/ o antipiretici) circa 60 minuti prima dell’ inizio dell’ infusione, per minimizzare la potenziale insorgenza di IAR.
If clinically indicated, administration of pretreatment medications with subsequent infusions of Aldurazyme should be considered.
Se indicato clinicamente, considerare la somministrazione di medicinali di pretrattamento anche nelle successive infusioni di Aldurazyme.
In case of a mild or moderate IAR, treatment with antihistamines and paracetamol/ ibuprofen should be considered and/ or a reduction in the infusion rate to half the infusion rate at which the reaction occurred.
In caso di reazione connessa all' infusione da lieve a moderata, prendere in considerazione un trattamento con antistaminici e paracetamolo/ ibuprofen e/ o una riduzione della velocità d' infusione ad un valore pari alla metà della velocità a cui si è verificata la reazione.
In case of a single severe IAR, the infusion should be stopped until the symptoms are resolved and treatment with antihistamines and paracetamol/ ibuprofen should be considered.
In caso di una singola reazione connessa all' infusione grave, interrompere l' infusione fino alla scomparsa dei sintomi e prendere in considerazione il trattamento con antistaminici e paracetamolo/ ibuprofen.
The infusion can be restarted with a reduction of the infusion rate to 1/ 2 – 1/ 4 the rate of the infusion at which the reaction occurred.
L' infusione potrà essere ripresa con una riduzione della velocità d' infusione a 1/ 2 – 1/ 4 della velocità a cui si è verificata la reazione.
In case of a recurrent moderate IAR or re-challenge after a single severe IAR, pretreatment should be considered (antihistamines and paracetamol/ ibuprofen and/ or corticosteroids) and a reduction of the infusion rate to 1/ 2 – 1/ 4 the rate of the infusion at which the previous reaction occurred.
In caso di IAR moderata ricorrente o ripresa del trattamento dopo una reazione grave singola, instaurare un pretrattamento (antistaminici e paracetamolo/ ibuprofen e/ o corticosteroidi) ed una riduzione della velocità d' infusione a 1/ 2 – 1/ 4 della velocità a cui si è verificata la reazione precedente.
As with any intravenous protein product, severe allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
3 Come per qualsiasi prodotto proteico endovenoso, sono possibili severe reazioni di ipersensibilità di tipo allergico.
If these reactions occur, immediate discontinuation of Aldurazyme is recommended and appropriate medical treatment should be initiated.
Nell’ eventualità di reazioni di questo tipo, si consiglia di sospendere immediatamente Aldurazyme e di avviare il trattamento medico del caso.
The current medical standards for emergency treatment are to be observed.
Attenersi agli standard medici attuali per il trattamento delle emergenze.
3 This medicinal product contains sodium and is administered in 0.9% sodium chloride intravenous solution (see section 6.6).
Questo medicinale contiene sodio ed è somministrato mediante soluzione endovenosa di cloruro di sodio 0,9% (vedere paragrafo 6.6).
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Ciò deve essere tenuto in considerazione per i pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.
Based on its metabolism, laronidase is an unlikely candidate for Cytochrome P450 mediated interactions.
Da un punto di vista metabolico, è improbabile che la laronidasi possa andare soggetta ad interazioni mediate dal Citocromo P450.
Aldurazyme should not be administered simultaneously with chloroquine or procaine due to a potential risk of interference with the intracellular uptake of laronidase.
Non somministrare Aldurazyme simultaneamente alla clorochina o alla procaina, per via del potenziale rischio d’ interferenza con la captazione intracellulare della laronidasi.
There are inadequate data on the use of Aldurazyme in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati riguardanti l’ uso di Aldurazyme in donne in gravidanza.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects on pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition and postnatal development (see section 5.3).
Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/ fetale, parto o sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3).
Therefore Aldurazyme should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Pertanto, Aldurazyme non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità.
Laronidase may be excreted in milk.
È possibile che la laronidasi venga escreta nel latte materno.
Because there are no data available in neonates exposed to laronidase via breast milk, it is recommended to stop breast-feeding during Aldurazyme treatment.
A causa dell’ assenza di dati circa i neonati esposti alla laronidasi attraverso il latte materno, si consiglia di interrompere l’ allattamento durante il trattamento con Aldurazyme.
The majority of the related adverse events in the clinical trials were classified as infusion-associated reactions (IARs), experienced by 53% of the patients in the Phase 3 study (treated for up to 4 years) and 35% of the patients in the under 5 study (up to 1 year of treatment).
Negli studi clinici, la maggioranza degli eventi avversi correlati è stata classificata come reazioni connesse all' infusione (IAR), evidenziatesi nel 53% dei pazienti nello studio di Fase 3 (trattati per un massimo di 4 anni) e nel 35% dei pazienti nello studio nei minori di 5 anni (fino a 1 anno di trattamento).
Over time the number of these reactions decreased.
Nel tempo, il numero di tali reazioni è diminuito.
The majority of the IARs were mild or moderate in intensity.
La maggioranza delle IAR era di intensità compresa tra lieve e moderata.
The most frequent adverse drug reactions (ADRs) were: headache, nausea, abdominal pain, rash, arthralgia, backpain, pain at extremity, flushing, pyrexia, infusion site reactions, blood pressure increased, oxygen saturation decreased tachycardia and chills.
Le reazioni avverse (ADR) più frequenti sono state: cefalea, nausea, dolore addominale, rash, artralgia, mal di schiena, dolore agli arti, vampate, piressia, reazioni nella sede di somministrazione, aumento della pressione arteriosa, calo della saturazione di ossigeno, tachicardia e brividi.
ADRs to Aldurazyme reported during the Phase 3 study and its extension in a total of 45 patients age 5 years and older and treated up to 4 years are listed below using the following categories of frequency: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Le ADR ad Aldurazyme riferite durante lo studio di Fase 3 e la sua estensione in un totale di 45 pazienti di età pari o superiore a 5 anni, trattati per un massimo di 4 anni, sono elencate nella tabella usando le seguenti categorie di frequenza: molto comune (≥ 1/ 10), comune (da ≥ 1/ 100 a < 1/ 10).
Due to the small patient population, an ADR reported in a single patient is classified as common.
A causa della popolazione ridotta di pazienti, una ADR riportata in un unico paziente è stata classificata come comune.
MedDRA MedDRA
Classificazione sistemica organica MedDRA
Frequency
Termine
System Organ Class
preferenziale MedDRA
Preferred Term
Frequenza
body temperature increased,
aumento della temperatura corporea,
oxygen saturation decreased
calo della saturazione di ossigeno
paraesthesia, dizziness,
parestesia, vertigini,
Respiratory, thoracic and mediastinal
Patologie respiratorie, toraciche e
disorders
mediastiniche
respiratory distress, dyspnoea, cough
difficoltà respiratoria, dispnea, tosse
nausea, abdominal pain
nausea, dolore addominale
vomiting, diarrhoea rash
vomito, diarrea rash
common very common
comune molto comune
urticaria, pruritus, cold sweat, alopecia, hyperhidrosis arthropathy, arthralgia, back pain,
Patologie della cute e del tessuto
Musculoskeletal and connective tissue ain extremity disorders
edema angioneurotico, gonfiore in
very common
sottocutaneo
musculoskeletal pain flushing Vascular disorders hypotension, pallor, peripheral coldness
viso, orticaria, prurito, sudori freddi, alopecia, iperidrosi artropatia, artralgia, mal di schiena,
very common
comune
General disorders and administration site
molto comune Patologie del sistema muscoloscheletrico e dolore agli arti del tessuto connettivo
chills, feeling hot, feeling cold, fatigue, influenza like illness
dolore muscoloscheletrico
Immune
molto comune vampate Patologie vascolari comune ipotensione, pallore, freddo agli arti piressia, reazione nel punto di molto comune infusione Patologie sistemiche e condizioni relative brividi, sensazione di calore, alla sede di somministrazione comune sensazione di freddo, affaticamento, malattia simile all' influenza
anaphylactic reaction
Disturbi del sistema immunitario Disturbi psichiatrici
Psychiatric disorders
reazione anafilattica irrequietezza
common
comune comune
Most of the ADRs were mild to moderate in severity.
Gran parte delle ADR era di intensità da lieve a moderata.
A single patient with pre-existing airway compromise developed a severe reaction three hours from the start of the infusion (at week 62 of treatment) consisting of urticaria and airway obstruction, requiring tracheostomy.
Un unico paziente con pregressa compromissione delle vie aeree ha sviluppato una grave reazione a tre ore dall' inizio dell' infusione (alla settimana 62 del trattamento) con orticaria e ostruzioni delle vie aeree, ed è stato sottoposto a tracheotomia.
This patient tested positive for IgE.
Questo paziente ha dato esito positivo per la presenza di IgE.
Post-marketing experience of infusion associated reactions revealed reporting of pyrexia, chills and vomiting, mostly mild to moderate in intensity.
L’ esperienza post-marketing in merito alle reazioni connesse all’ infusione ha riportato casi ripetuti di piressia, brividi e vomito, generalmente di intensità da lieve a moderata.
Additionally, a few patients who had a prior history of severe MPS I- related upper airway and pulmonary involvement, experienced severe reactions including bronchospasm, respiratory arrest, and facial oedema (see section 4.4).
Inoltre, in un numero limitato di pazienti con precedente anamnesi di grave compromissione delle vie aeree superiori e dei polmoni correlata alla MPS I si sono verificate reazioni gravi, incluso broncospasmo, arresto respiratorio ed edema facciale (vedere paragrafo 4.4).
Paediatric population ADRs to Aldurazyme reported during a Phase 2 study in a total of 20 patients, under 5 years of age and mainly of the severe phenotype, treated up to 12 months are listed below.
Popolazione pediatrica Nella tabella sono riportate le ADR ad Aldurazyme riferite durante uno studio di Fase 2 in un totale di 20 pazienti, sotto i 5 anni di età e in gran parte del fenotipo grave, trattati fino a 12 mesi.
ADRs were all mild to moderate in severity.
Tutte le ADR erano di intensità da lieve a moderata.
MedDRA
5
MedDRA
Classificazione sistemica organica MedDRA
Frequency
Termine preferenziale MedDRA aumento della pressione
System Organ Class
Frequenza
Preferred term
Molto comune arteriosa Esami diagnostici calo della saturazione di Molto comune ossigeno
Investigations
Patologie cardiache
blood pressure increased
tachicardia piressia
Very common
Molto comune Molto comune
Cardiac disorders
Patologie sistemiche e condizioni relative
pyrexia chills
brividi
Very common Very common
Molto comune
5 In a phase 4 study 33 MPS1 patients received 1 of 4 dose regimens:
In uno studio di fase 4, 33 pazienti con MPS I hanno ricevuto uno dei 4 regimi di dosaggio:
100 U/ Kg IV every week (recommended dose), 200 U/ Kg IV every week, 200 U/ Kg IV every 2 weeks or 300 U/ Kg IV every 2 weeks.
100 U/ Kg IV ogni settimana (dose raccomandata), 200 U/ Kg IV ogni settimana, 200 U/ Kg IV ogni 2 settimane o 300 U/ Kg IV ogni 2 settimane.
The recommended dose group had the fewest number of patients who experienced ADRs and IARs.
Il gruppo di dosaggio raccomandato ha presentato il minor numero di pazienti con ADR e IAR.
The type of IARs was similar to those seen in other clinical studies.
Il tipo di IAR è risultato simile ai tipi riscontrati in altri studi clinici.
Immunogenicity Almost all patients developed IgG antibodies to laronidase.
Immunogenicità La quasi totalità dei pazienti ha sviluppato anticorpi IgG alla laronidasi.
Most patients seroconverted within 3 months of initiation of treatment; although seroconversion in patients under 5 years old with a more severe phenotype occurred mostly within 1 month (mean 26 days versus 45 days in patients 5 years and older).
La maggior parte dei pazienti ha registrato una sieroconversione entro 3 mesi dall’ avvio del trattamento, malgrado nel caso dei pazienti di età inferiore a 5 anni e con fenotipo più grave essa sia avvenuta essenzialmente nel giro di 1 mese (media:
By the end of the Phase 3 study (or at time of early study withdrawal), 13/ 45 patients had no detectable antibodies by radioimmunoprecipitation (RIP) assay, including 3 patients that had never seroconverted.
Al termine dello studio di Fase 3 (o al momento del ritiro anticipato dallo studio), 13/ 45 pazienti non presentavano anticorpi rilevabili mediante radioimmunoprecipitazione (RIPA), inclusi 3 pazienti mai sieroconvertiti.
Patients with absent to low antibody levels showed a robust reduction in urinary GAG level, whereas patients with high antibody titers showed variable reduction in urinary GAG.
I pazienti con livelli di anticorpi da assenti a bassi hanno mostrato un calo consistente del livello di GAG urinari, mentre i pazienti con titoli elevati di anticorpi hanno mostrato un calo variabile dei GAG urinari.
The clinical significance of this finding is unknown since there were no consistent relationships between IgG antibody level and clinical efficacy endpoints.
La significatività clinica di questa conclusione non è chiara, dato che non ci sono stati rapporti coerenti tra il livello degli anticorpi IgG e gli endpoint di efficacia clinica.
In addition 60 patients in the Phase 2 and 3 studies were tested for in-vitro neutralising effects.
Inoltre, negli studi di Fase 2 e 3, 60 pazienti sono stati sottoposti a test per valutare gli effetti di neutralizzazione in vitro.
Four patients (three in the Phase 3 study and one in the Phase 2 study) showed marginal to low level in vitro inhibition of laronidase enzymatic activity, which did not appear to impact clinical efficacy and/ or urinary GAG reduction.
Quattro pazienti (tre pazienti nello studio di Fase III e uno nello studio di Fase II) presentavano livelli da marginali a bassi nell' inibizione in vitro dell' attività enzimatica della laronidasi, che non è parsa avere effetti sull' efficacia clinica e/ o sulla riduzione dei GAG urinari.
The presence of antibodies did not appear to be related to the incidence of IARs, although the onset of IARs typically coincided with the formation of IgG antibodies.
La presenza di anticorpi non è sembrata correlata all' incidenza delle IAR, nonostante l' inizio delle IAR coincidesse generalmente con la formazione di anticorpi IgG.
The occurrence of IgE antibodies was not fully explored.
L' insorgenza degli anticorpi IgE non è stata studiata approfonditamente.
Enzymes, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: enzimi Codice ATC:
Mucopolysaccharide storage disorders are caused by the deficiency of specific lysosomal enzymes required for the catabolism of glycosaminoglycans (GAGs).
I disordini da accumulo di mucopolisaccaridi sono causati dal deficit degli specifici enzimi lisosomiali necessari al catabolismo dei glicosaminoglicani (GAG).
MPS I is a heterogeneous and multisystemic disorder characterised by the deficiency of α -L-iduronidase, a lysosomal hydrolase which catalyses the hydrolysis of terminal α -L-iduronic residues of dermatan sulfate and heparan sulfate.
La MPS I è una malattia eterogenea e multisistemica, caratterizzata da deficit di α -L-iduronidasi, un’ idrolasi lisosomiale che catalizza l’ idrolisi dei residui α -L-iduronici terminali del dermatansolfato e dell’ eparansolfato.
Reduced or absent α -L-iduronidase activity results in the accumulation of the GAGs, dermatan sulfate and heparan sulfate in many cell types and tissues.
Un’ attività ridotta o assente di α -L-iduronidasi porta all’ accumulo di GAG, dermatansolfato ed eparansolfato in molte tipologie cellulari e tissutali.
The rationale for enzyme replacement therapy is to restore a level of enzymatic activity sufficient to hydrolyse the accumulated substrate and to prevent further accumulation.
6 La base logica della terapia enzimatica sostitutiva consiste nel ripristinare un livello d’ attività enzimatica sufficiente per idrolizzare il substrato accumulatosi e per prevenire l’ ulteriore accumulo.
After intravenous infusion, laronidase is rapidly removed from the circulation and taken up by cells into lysosomes, most likely via mannose-6 phosphate receptors.
A seguito dell’ infusione endovenosa, la laronidasi è rapidamente eliminata dalla circolazione e captata dalle cellule nei lisosomi, molto probabilmente tramite i recettori di mannosio-6 fosfato.
Purified laronidase is a glycoprotein with a molecular weight of approximately 83 kD.
La laronidasi purificata è una glicoproteina con peso molecolare di circa 83 kD.
Laronidase is comprised of 628 amino acids after cleavage of the N-terminus.
La laronidasi comprende 628 aminoacidi a seguito della scissione di N terminale.
The molecule contains 6 N-linked oligosaccharide modifications sites.
La molecola contiene 6 siti di modificazioni oligosaccaridi N-collegati.
Three clinical trials were performed with Aldurazyme to assess its efficacy and safety.
Tre studi clinici sono stati effettuati per valutare l’ efficacia e la sicurezza di Aldurazyme.
One study mainly assessed the safety and
Uno studio clinico si è concentrato prevalentemente sulla valutazione dell’ effetto di Aldurazyme sulle manifestazioni sistemiche della MPS I quali scarsa resistenza, malattia polmonare restrittiva, ostruzione delle vie aeree superiori, range di movimento articolare ridotto, epatomegalia e disturbi visivi.
6 pharmacokinetics of Aldurazyme in patients less than 5 years old, but some efficacy measurements were included as well.
Uno studio ha valutato principalmente la sicurezza e la farmacocinetica di Aldurazyme in pazienti di età inferiore a 5 anni, ma sono state incluse anche alcune misurazioni dell’ efficacia.
The third study was conducted to evaluate the pharmacodynamics and safety of different dose regimens of Aldurazyme.
Il terzo studio è stato effettuato per valutare la farmacodinamica e la sicurezza dei vari regimi di dosaggio di Aldurazyme.
To date there are no clinical data that demonstrate any benefit on the neurological manifestations of the disorder.
Finora non esistono dati clinici che dimostrino un beneficio per le manifestazioni neurologiche di questa malattia.
The safety and efficacy of Aldurazyme was assessed in a randomised, double-blind, placebo controlled, Phase 3 Study of 45 patients, ranging in age from 6 to 43 years.
La sicurezza e l’ efficacia di Aldurazyme sono state valutate in uno studio di Fase III randomizzato, in doppio cieco e controllato verso placebo di 45 pazienti con un età da 6 a 43 anni.
Although patients representing the full range of the disease spectrum were enrolled, the majority of the patients were of the intermediate phenotype, with only one patient exhibiting the severe phenotype.
Nonostante siano stati arruolati pazienti rappresentativi dell' intero spettro patologico, la maggior parte dei pazienti era di fenotipo intermedio con solo un paziente che presentava il fenotipo grave.
Patients were enrolled with a Forced Vital Capacity (FVC) less than 80% of the predicted value and had to be able to stand for 6 minutes and to walk 5 meters.
I pazienti sono stati arruolati con una Capacità Vitale Forzata (CVF) inferiore all' 80% del valore previsto e dovevano essere capaci di rimanere in piedi per almeno 6 minuti e di camminare per 5 metri.
Patients received either 100 U/ kg of Aldurazyme or placebo every week for a total of 26 weeks.
I pazienti hanno ricevuto 100 U/ kg di Aldurazyme oppure placebo, ogni settimana per un totale di 26 settimane.
The primary efficacy endpoints were changes in percent of predicted normal FVC and absolute distance travelled in the six-minute walk test (6MWT).
Gli endpoints principali per l’ efficacia erano i cambiamenti in percentuale della normale CVF prevista, e inoltre la distanza assoluta percorsa durante il test della marcia per sei minuti (6MWT).
All patients subsequently enrolled in an open label extension study where they all received 100 U/ kg of Aldurazyme every week for an additional 3.5 years (182 weeks).
Tutti i pazienti sono stati successivamente arruolati in uno studio di estensione in aperto in cui sono stati trattati con 100 U/ kg di Aldurazyme per settimana per altri 3,5 anni (182 settimane).
Following 26 weeks of therapy, Aldurazyme-treated patients showed improved respiratory function and walking ability as compared to placebo as indicated below.
Dopo 26 settimane di terapia, nei pazienti trattati con Aldurazyme si è riscontrato un miglioramento della funzione respiratoria e della capacità di camminare, se confrontati con il placebo, come indicato nella tabella.
Phase 3, 26 weeks of treatment compared to placebo
Fase 3, 26 settimane di trattamento confronto con placebo
p value
valore p
Confidence interval (95%)
Intervallo di confidenza (95%)
Percent Predicted
Percentuale prevista
FVC (percentage point)
CVF (punto percentuale) 6MWT
median
mediana media
0.009
3,0 38,1
0.9 - 8.6
0,009 -
-
0,9 - 8,6
The open label extension study showed improvement and/ or maintenance of these effects up to 208 weeks in the Aldurazyme/ Aldurazyme group and 182 weeks in the Placebo/ Aldurazyme group as indicated in the table below.
Lo studio di estensione in aperto ha mostrato un miglioramento e/ o un mantenimento di questi effetti per un massimo di 208 settimane nel gruppo Aldurazyme/ Aldurazyme e di 182 settimane nel gruppo Placebo/ Aldurazyme, come indicato nella tabella seguente.
Mean change from pre-treatment baseline
Cambiamento medio dalla visita di baseline pre-trattamento
Aldurazyme/ Aldurazyme At 208 weeks
Aldurazyme/ Aldurazyme A 208 settimane
Placebo/ Aldurazyme At 182 weeks
Placebo/ Aldurazyme A 182 settimane
Percent predicted FVC (%)1 6 MWT (meters) Apnea/ Hypopnea Index (AHI) Shoulder flexion Range Of Motion (degrees) CHAQ/ HAQ Disability Index 2
spalla (gradi) Indice di disabilità CHAQ/ HAQ2
The decrease in percent predicted FVC is not clinically significant over this timeframe, and absolute lung volumes continued to increase commensurate with changes in height in growing paediatric patients.
La diminuzione nella percentuale prevista di CVF non è clinicamente significativa in questo periodo di tempo, inoltre i volumi polmonari assoluti hanno continuato ad aumentare in modo commisurato ai cambiamenti nell' altezza dei pazienti pediatrici in crescita.
2 Both groups exceeded the minimal clinically important difference (-0.24)
2 Entrambi i gruppi hanno superato la differenza minima clinicamente importante (-0,24).
Of the 26 patients with abnormal liver volumes at pre-treatment baseline, 22 (85%) achieved a normal liver size by the end of the study.
Dei 26 pazienti con volumi epatici anormali alla visita di baseline pre-trattamento, al termine dello studio in 22 (85%) hanno raggiunto delle dimensioni epatiche normali.
There was a rapid reduction in the excretion of urinary GAG (µg/ mg creatinine) within the first 4 weeks, which was maintained through the remainder of the study.
C'è stato un calo rapido nell' escrezione dei GAG urinari (µg/ mg creatinina) entro le prime 4 settimane, che è rimasto costante nel corso del resto dello studio.