qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Yondelis must not be mixed or diluted with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Yondelis non deve essere miscelato o diluito con altri prodotti medicinali ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6.6.
After reconstitution, chemical and physical stability has been demonstrated for 30 hours up to 25ºC.
Dopo ricostituzione è stata dimostrata una stabilità chimica e fisica per 30 ore fino a 25ºC.
From a microbiological point of view, the reconstituted solution should be diluted and used immediately.
Da un punto di vista microbiologico, la soluzione ricostituita deve essere diluita e utilizzata immediatamente.
If not diluted and used immediately, in-use storage times and conditions prior to use of the reconstituted product are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2ºC to 8ºC, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
In caso contrario, i tempi di stoccaggio in uso e le condizioni prima dell' uso del prodotto ricostituito sono sotto la responsabilità dell' utilizzatore e non dovrebbero essere più lunghi di 24 ore a 2°C - 8°C, a meno che la ricostituzione non abbia avuto luogo in condizioni asettiche controllate e convalidate.
After dilution, chemical and physical stability has been demonstrated for 30 hours up to 25ºC.
12 Dopo diluizione è stata dimostrata una stabilità chimica e fisica per 30 ore a fino a 25ºC.
For storage conditions of the reconstituted and diluted medicinal product, see section 6.3.
Per le condizioni di conservazione del prodotto medicinale ricostituito e diluito, vedere il paragrafo 6.3.
12 Yondelis is supplied in a Type I colourless glass vial with a bromobutyl rubber stopper covered with an aluminium flip-off seal.
Yondelis è fornito in un flaconcino di vetro trasparente di Tipo I con un tappo in gomma di bromobutile ricoperto da un sigillo a strappo in alluminio.
Each outer carton contains one vial.
Ogni scatola contiene un solo flaconcino.
Preparation for intravenous infusion
Preparazione per l' infusione endovenosa
Appropriate aseptic techniques must be used.
Si devono utilizzare tecniche asettiche appropriate.
Yondelis must be reconstituted and further diluted prior to infusion.
Yondelis deve essere ricostituito e quindi diluito prima dell' infusione.
Each vial containing 0.25 mg of trabectedin is reconstituted with 5 ml of sterile water for injections.
Ogni flaconcino contenente 0,25 mg di trabectedina viene ricostituito con 5 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili.
The solution obtained has a concentration of 0.05 mg/ ml and is for single-use only.
La soluzione ottenuta ha una concentrazione di 0,05 mg/ ml ed è esclusivamente monouso.
Instructions for reconstitution
Istruzioni per la ricostituzione
A syringe is used to inject 5 ml of sterile water for injections into the vial.
Viene utilizzata una siringa per iniettare 5 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili nel flaconcino.
Shake the vial until complete dissolution.
Agitare il flaconcino fino a dissoluzione completa.
The reconstituted solution results in a clear, colourless or slightly yellowish solution, essentially free of visible particles.
La soluzione ricostituita è trasparente e incolore o leggermente giallastra, essenzialmente libera di particelle visibili.
This reconstituted solution contains 0.05 mg/ ml of trabectedin.
Questa soluzione ricostituita contiene 0,05 mg/ ml di trabectedina.
It requires further dilution and is for single-use only
Richiede un' ulteriore diluizione ed è esclusivamente monouso
Instructions for dilution
Istruzioni per la diluizione
The reconstituted solution should be diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion.
Diluire la soluzione ricostituita con soluzione fisiologica 9 mg/ ml (0,9%) o soluzione glucosata 50 mg/ ml (5%) per infusione.
The required volume should be calculated as follows:
Calcolare il volume necessario come segue:
Volume (ml) = BSA (m2) x individual dose (mg/ m2) 0.05 mg/ ml
Volume (ml) = BSA (m2) x dose individuale (mg/ m2) 0,05 mg/ ml
BSA = Body Surface Area
BSA = Area di superficie corporea (Body Surface Area)
If administration is to be made through a central venous line, the appropriate amount of reconstituted solution should be withdrawn from the vial and added to an infusion bag containing ≥ 50 ml of diluent (sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion), being the concentration of trabectedin in the infusion solution ≤ 0.030 mg/ ml.
Se la somministrazione è da eseguire attraverso una linea venosa centrale, la corretta quantità di soluzione ricostituita deve essere aspirata dal flaconcino e aggiunta in una sacca per infusione contenente ≥ 50 ml di diluente (soluzione fisiologica (0,9%) o soluzione glucosata (5%) per infusione), con una concentrazione di trabectedin nella soluzione per infusione ≤ 0,030 mg/ ml.
If central venous access is not feasible and a peripheral venous line has to be used, the reconstituted solution should be added to an infusion bag containing ≥ 1,000 ml of diluent (sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion).
Se l' accesso venoso centrale non è fattibile e deve essere utilizzata una linea venosa periferica, la soluzione ricostituita deve essere aggiunta a una sacca per infusione contenente ≥ 1.000 ml di diluente (soluzione fisiologica (0,9%) o soluzione glucosata (5%) per infusione).
Parenteral solutions should be inspected visually for particles prior to administration.
13 Le soluzioni parenterali devono essere ispezionate visivamente per escludere la presenza di particelle prima della somministrazione.
Once the infusion is prepared, it should be administered immediately.
Una volta preparata l' infusione, somministrarla immediatamente.
Instructions for handling and disposal
Istruzioni per la manipolazione e lo smaltimento
Yondelis is a cytotoxic anticancer medicinal product and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised during handling.
Yondelis è un prodotto medicinale antitumorale citotossico e, come con gli altri composti potenzialmente tossici, è necessario prestare particolare attenzione durante la manipolazione.
Procedures for proper handling and disposal of cytotoxic medicinal products must be followed.
Seguire la procedure per la corretta manipolazione e smaltimento dei prodotti medicinali citotossici.
Personnel should be trained in the correct techniques to reconstitute and dilute the medicinal product and should wear protective clothing including mask, goggles and gloves during the reconstitution and dilution.
Il personale deve essere addestrato alle corrette tecniche di ricostituzione e diluizione del prodotto medicinale e deve indossare abiti protettivi inclusa maschera, guanti e occhiali durante la ricostituzione e la diluizione.
Pregnant staff must be excluded from working with this medicinal product.
Il personale in stato di gravidanza deve essere escluso dalla gestione di questo prodotto medicinale.
13 Accidental contact with the skin, eyes or mucous membranes must be treated immediately with copious amounts of water.
Il contatto accidentale con la pelle, gli occhi o le membrane mucose deve essere trattato immediatamente con abbondante quantità di acqua.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements for cytotoxic medicinal products.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente per i prodotti medicinali citotossici.
No incompatibilities have been observed between Yondelis and type I glass bottles, polyvinylchloride (PVC) and polyethylene (PE) bags and tubing, polyisoprene reservoirs and titanium implantable vascular access systems.
Non è stata osservata alcuna incompatibilità di Yondelis con i flaconcini di vetro tipo I, con le sacche e le tubazioni in polivinilcloruro (PVC) e polietilene (PE), con i serbatoi in polisoprene e con i sistemi di accesso vascolare impiantabili in titanio.
Avda. de los Reyes 1, Polígono Industrial La Mina 28770 Colmenar Viejo (Madrid) Spain
Avda. de los Reyes 1, Polígono Industrial La Mina 28770 Colmenar Viejo (Madrid) Spagna
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERI DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
17 September 2007
17 settembre 2007
Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion.
Yondelis 1 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione.
Each vial contains 1 mg of trabectedin.
Ogni flaconcino contiene 1 mg di trabectedina.
Each vial contains 8 mg of potassium and 0.4 g of sucrose.
Ogni flaconcino contiene 8 mg di potassio e 0.4 g di saccarosio.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Per l' elenco completo degli eccipienti, vedere il paragrafo 6.1.
White to off-white powder.
Polvere biancastra.
Yondelis must be administered under the supervision of a physician experienced in the use of chemotherapy.
Yondelis deve essere somministrato sotto la supervisione di un medico esperto di chemioterapia.
Its use should be confined to qualified oncologists or other health professionals specialised in the administration of cytotoxic agents.
Il suo uso va limitato agli oncologi qualificati o ad altri professionisti del settore sanitario specializzati nella somministrazione di agenti citotossici.
The recommended dose is 1.5 mg/ m2 body surface area, administered as an intravenous infusion over 24 hours with a three-week interval between cycles.
La dose raccomandata è di 1,5 mg/ m2 di superficie corporea, somministrata in infusione endovenosa nelle 24 ore con un intervallo di tre settimane tra un ciclo e l' altro.
Administration through a central venous line is strongly recommended (see section 6.6).
Si raccomanda vivamente la somministrazione mediante linea venosa centrale (vedere paragrafo 6.6).
All patients must receive 20 mg of dexamethasone intravenously 30 minutes prior to Yondelis; not only as anti-emetic prophylaxis, but also because it appears to provide hepatoprotective effects.
Tutti i pazienti devono ricevere 20 mg di desametazone endovena 30 minuti prima dello Yondelis, non solo come profilassi anti-emetica, ma anche perché sembra garantire effetti epatoprotettivi.
Additional anti-emetics may be administered as needed.
È possibile in caso di necessità la somministrazione di altri farmaci anti-emetici.
15
15 Clearance della creatinina ≥ 30 ml/ min
The same criteria as above must be met prior to re-treatment.
Questi stessi criteri devono essere sempre soddisfatti prima di ogni eventuale nuovo trattamento.
Otherwise treatment must be delayed for up to 3 weeks until the criteria are met.
In caso contrario, ritardare il trattamento anche di 3 settimane fino alla normalizzazione dei criteri.
Additional monitoring of haematological parameters bilirubin, alkaline phosphatase, aminotransferases and CPK should occur weekly during the first two cycles of therapy, and at least once between treatments in subsequent cycles.
Eseguire un ulteriore monitoraggio di parametri ematologici, bilirubina, fosfatasi alcalina, aminotransferasi e CPK ogni settimana durante i primi due cicli di terapia e almeno una volta tra trattamenti in cicli successivi.
The same dose should be given for all cycles provided that no grade 3-4 toxicities are seen and that the patient fulfils the re-treatment criteria.
Somministrare la stessa dose per tutti i cicli di trattamento, a condizione che non venga notata tossicità di grado 3-4 e che il paziente soddisfi i criteri per il nuovo trattamento.
Dose adjustments during treatment
Regolazione della dose durante il trattamento
Prior to re-treatment, patients must fulfil the baseline criteria defined above.
Prima di eseguire un nuovo trattamento, i pazienti devono soddisfare i requisiti definiti in precedenza.
If any of the following events occur at any time between cycles, the dose must be reduced to 1.2 mg/ m2 for subsequent cycles:
Qualora tra un ciclo e l' altro in qualsiasi momento si verificasse uno degli eventi seguenti, ridurre la dose a 1,2 mg/ m2 per i cicli successivi:
- Neutropenia < 500/ mm3 lasting for more than 5 days or associated with fever or infection
Neutropenia < 500/ mm3 che dura da oltre 5 giorni oppure associata a febbre o infezione
- Any other grade 3 or 4 adverse reactions (such as nausea, vomiting, fatigue)
- Eventuali altre reazioni avverse di grado 3 o 4 (es. nausea, vomito, affaticamento)
Once a dose has been reduced because of toxicity, dose escalation in the subsequent cycles is not recommended.
Qualora una dose sia stata ridotta a causa della presenza di sintomi di tossicità, non si raccomanda l' aumento della dose nei cicli successivi.
In the event that further dose reductions are necessary, treatment discontinuation should be considered.
Nel caso siano necessarie ulteriori riduzioni di dose, considerare la possibilità della sospensione del trattamento.
In clinical trials, there were no pre-defined limits to the number of cycles administered.
Nelle sperimentazioni cliniche, non sono stati fissati limiti predefiniti al numero di cicli di somministrazione.
Treatment continued whilst clinical benefit was noted.
Il trattamento è continuato nonostante venissero notati benefici clinici.
Special patient populations
Popolazioni di pazienti particolari
Therefore, this medicinal product must not be used in children and adolescents until further data become available.
La sicurezza e l' efficacia della trabectedina nei pazienti pediatrici non è ancora stata stabilita, Pertanto, questo prodotto medicinale non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti fino a quando non saranno disponibili dati ulteriori.
Overall 20% of the 1164 patients in the integrated safety analysis were over 65 years.
Complessivamente il 20% dei 1164 pazienti nell' analisi di sicurezza integrata aveva almeno 65 anni.
Therefore, dose adjustments based uniquely on age criteria are not routinely recommended.
Sembra che la clearance plasmatica e il volume di distribuzione della trabectedina non vengano influenzati dall' età, pertanto non vengono raccomandate di routine regolazioni della dose basate unicamente su criteri relativi all' età.
16 No studies with the proposed regime have been conducted in patients with liver dysfunction.
16 Pazienti con funzione epatica alterata
Thus, data are not available to recommend a lower starting dose in patients with hepatic impairment.
Non sono stati condotti studi con il regime proposto in pazienti con disfunzione epatica, di conseguenza non sono disponibili dati per raccomandare una dose di partenza inferiore nei pazienti con alterazioni epatiche.
Studies including patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min) have not been conducted and therefore Yondelis must not be used in this patient population (see section 4.4).
Non sono stati condotti studi che hanno incluso pazienti con grave insufficienza renale (clearance creatinina < 30 ml/ min), pertanto Yondelis non va utilizzato in questa popolazione di pazienti (vedere paragrafo 4.4).
Considering the pharmacokinetic characteristics of trabectedin (see section 5.2), no dose adjustments are warranted in patients with mild or moderate renal impairment.
Considerando le caratteristiche farmacocinetiche della trabectedina (vedere paragrafo 5.2), non è garantita alcuna regolazione della dose in pazienti con alterazioni renali lievi o moderate.
For instructions on reconstitution and dilution of the medicinal product before administration, see section 6.6.
Per istruzioni sulla ricostituzione e la diluizione del prodotto medicinale prima della somministrazione, vedere il paragrafo 6.6.
- Hypersensitivity to trabectedin or to any of the excipients
- Ipersensibilità alla trabectedina o a uno qualsiasi degli eccipienti
Hepatic impairment
Alterazioni epatiche
Since systemic exposure to trabectedin is probably increased due to hepatic impairment and therefore the risk of hepatotoxicity might be increased, patients with clinically relevant liver diseases, such as active chronic hepatitis, must be closely monitored and the dose adjusted if needed.
Dal momento che l' esposizione sistemica alla trabectedina viene probabilmente aumentata in presenza di alterazioni epatiche con il conseguente aumento del rischio di epatotossicità, i pazienti con patologie del fegato clinicamente rilevanti, quali l' epatite cronica attiva, devono essere strettamente monitorati e la dose regolata se necessario.
Renal impairment
Alterazioni renali
A full blood cell count including differential and platelet count must be performed at baseline, weekly for the first two cycles and then once between cycles (see section 4.2).
Eseguire un esame emocromocitometrico completo con conta differenziale e piastrinica al basale, una volta alla settimana per i primi due cicli e quindi una volta tra i cicli (vedere paragrafo 4.2).
If this occurs, active supportive therapy should be started immediately.
In tal caso, cominciare immediatamente una terapia attiva di supporto.
Anti-emetic prophylaxis with dexamethasone must be administered to all patients (see section 4.2).
Somministrare a tutti i pazienti una profilassi anti-emetica con desametazone (vedere paragrafo 4.2).
Trabectedin must not be used in patients with CPK > 2.5 ULN (see section 4.2).
17 Non utilizzare la trabectedina in pazienti con CPK > 2,5 ULN (vedere paragrafo 4.2).
Rhabdomyolysis has been uncommonly reported, usually in association with myelotoxicity, severe liver function test abnormalities and/ or renal failure.
La rabdomiolisi è stata comunemente riportata, generalmente in associazione con mielotossicità, gravi anomalie dei test di funzionalità epatica e/ o insufficienza renale.
If rhabdomyolysis occurs, supportive measures such as
Pertanto, la CPK andrebbe strettamente monitorata ogni qual volta un paziente stia manifestando eventuali sintomi di tali tossicità.
17 parenteral hydration, urine alkalinisation and dialysis should be promptly established, as indicated.
In caso di rabdomiolisi, stabilire prontamente misure di supporto quali idratazione parenterale, alcalinizzazione delle urine e dialisi, come indicato.
Caution should be taken if medicinal products associated with rhabdomyolysis (e. g. statins), are administered concomitantly with trabectedin, since the risk of rhabdomyolysis may be increased
Prestare attenzione se prodotti medicinali associati a rabdomiolisi (es. statine), vengono somministrati in concomitanza con la trabectedina, in quanto il rischio di rabdomiolisi potrebbe aumentare.
Yondelis must not be used in patients with elevated bilirubin.
Non utilizzare Yondelis nei pazienti con elevati livelli di bilirubina.
If this is not possible, close monitoring of toxicities are required and dose reductions of trabectedin should be considered.
Qualora non fosse possibile, risulterebbe necessario uno stretto monitoraggio delle tossicità e andrebbero considerate riduzioni delle dosi di trabectedina.
The concomitant use of trabectedin with alcohol must be avoided (see section 4.5).
Evitare l' uso concomitante della trabectedina con l' alcol (vedere paragrafo 4.5).
Men in fertile age and women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and 3 months thereafter for women and immediately inform the treating physician if a pregnancy occurs, and 5 months after treatment for men (see section 4.6).
Gli uomini e le donne in età fertile devono attuare procedure di contraccezione efficaci durante il trattamento; le donne devono prolungare tali procedure nei 3 mesi successivi al trattamento e devono informare immediatamente il medico curante un' eventuale inizio di gravidanza, gli uomini devono prolungare tali procedure nei 5 mesi successivi al trattamento (vedere paragrafo 4.6).
This medicine contains potassium, less than 1 mmol (39 mg) per vial, i. e. essentially “ potassium-free”.
Questo farmaco contiene potassio, meno di 1 mmol (39 mg) per flaconcino; in pratica è essenzialmente "privo di potassio".
If such combinations are needed, close monitoring of toxicities is required (see section 4.4).
Se tali combinazioni risultano necessarie, viene richiesto uno stretto monitoraggio delle tossicità (vedere paragrafo 4.4).
Likewise co-administration with potent inducers of this enzyme (e. g. rifampicin, phenorbarbital, Saint John’ s Wort) may decrease the systemic exposure to trabectedin.
18 induttori di tale enzima (rifampicina, fenorbarbitale, Iperico o Saint John's Wort) potrebbero ridurre l' esposizione sistemica alla trabectedina.
Preclinical data have demonstrated that trabectedin is a substrate to P-gp.
Dati preclinici hanno dimostrato che la trabectedina rappresenta un substrato per la P-gp.
Concomitant administration of inhibitors of Pgp, e. g. cyclosporine and verapamil, may alter trabectedin distribution and/ or 18 elimination.
La concomitante somministrazione di inibitori della Pgp, es. ciclosporina e verapamil, può alterare la distribuzione e/ o l' eliminazione della trabectedina.
CNS toxicity has not been established.
La rilevanza di questa interazione, come ad esempio la tossicità per il Sistema nervoso centrale, non è stata stabilita.
Caution should be taken in such situations.
In tali situazioni procedere con cautela.
If trabectedin is used at the end of pregnancy, potential adverse reactions should be monitored carefully in the newborns.
Se la trabectedina viene utilizzata al termine della gravidanza, monitorare attentamente le potenziali reazioni avverse nei nascituri.
Men in fertile age and women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and 3 months thereafter for women and immediately inform the treating physician if a pregnancy occurs (see section 5.3) and 5 months after treatment for men (see section 4.4).
Gli uomini e le donne in età fertile devono attuare procedure di contraccezione efficaci durante il trattamento; le donne devono prolungare tali procedure nei 3 mesi successivi al trattamento e devono informare immediatamente il medico curante un' eventuale inizio di gravidanza (vedere paragrafo 5.3), gli uomini devono prolungare tali procedure nei 5 mesi successivi al trattamento (vedere paragrafo 4.4).
Advice on conservation of sperm should be sought prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with Yondelis.
Valutare l' eventuale conservazione di sperma prima del trattamento a causa della possibilità di infertilità irreversibile dovuta alla terapia con Yondelis.
Patients who experience any of these events during therapy must not drive or operate machines.
I pazienti che avvertono uno qualsiasi di questi eventi durante la terapia non devono guidare o adoperare macchinari.
Approximately 91% of patients can be expected to have adverse reactions of any grade.
19 Si valuta che circa il 91% dei pazienti presenterà reazioni avverse di qualunque grado.
Around 40% of patients are expected to have adverse reactions of grade 3 or 4 severity.
Circa il 40% dei pazienti si presume presentino reazioni avverse di grado 3 o 4 di gravità.
The most common adverse reactions of any severity grade were nausea, fatigue, vomiting, anorexia, neutropenia, and increases in AST/ ALT.
Le reazioni avverse più comuni di qualsiasi grado di gravità sono state nausea, affaticamento, vomito, anoressia, neutropenia e aumento delle transaminasi.
19 The table below displays the adverse reactions reported in ≥ 1% of patients according to the standard MedDRA system organ class.
La tabella qui di seguito visualizza le reazioni avverse riportate in ≥ 1% dei pazienti in base alla classe d' organo del sistema MedDRA standard.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
All' interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderabili sono presentati in ordine di gravità decrescente.
20 System Organ Class Investigations
20 Classe d' organo del sistema
Adverse reactions reported in ≥ 1% of patients in clinical trials at the recommended regime [1.5 mg/ m2, 24 hour infusion every 3 weeks (24-h q3wk)] Very Common Blood creatine phosphokinase increased, Blood creatinine increased, Blood albumin decreased Common Weight decreased
Reazioni avverse riportate in ≥ 1% dei pazienti nelle sperimentazioni cliniche al regime raccomandato [1,5 mg/ m2, infusione per 24 ore ogni 3 settimane (24-h q3wk)]
Very Common Headache Common Peripheral sensory neuropathy, Dysgeusia, Dizziness, Paraesthesia
Molto comune Emicrania Comune Neuropatia sensoriale periferica, disgeusia, vertigini, paraestesia
Very Common Vomiting, Nausea, Constipation Common Diarrhoea, Stomatitis, Abdominal pain, Dyspepsia, Upper abdominal pain
Molto comune Vomito, nausea, costipazione Comune Diarrea, stomatite, dolori addominali, dispepsia, dolori addominali nei quadranti superiori
Common Alopecia
Comune Alopecia
Nutrition DisordersAnorexia Common Dehydration, Decreased appetite, Hypokalaemia Infections and Infestations Vascular Disorders
Patologie vascolari Comune Ipotensione, flushing Patologie sistemiche e
Common Pyrexia, Oedema, Oedema peripheral, Injection site reaction
Piressia, edema, edema periferico, reazione al sito dell' iniezione
21 Most frequent adverse reactions
21 Reazioni avverse più frequenti
The analysis per cycle showed that neutropenia of grade 3 and 4 occurred in approximately 19% and 8% of cycles respectively Febrile neutropenia occurred in 2% of patients and in < 1% of cycles.
Una neutropenia febbrile si è verificata nel 2% dei pazienti e nel < 1% dei cicli.
The median time to reach the peak values was 5 days for both AST and ALT.
Il tempo medio per raggiungere i valori di picco è stato di 5 giorni sia per AST sia per ALT.
Grades 1 to 2 bilirubin increases were observed in 23% of the patients.
Aumenti della bilirubina di grado da 1 a 2 sono stati osservati nel 23% dei pazienti.
Clinical manifestations of severe hepatic injury were uncommon with a lower than 1% incidence of individual signs and symptoms including jaundice, hepatomegaly or liver pain.
Manifestazioni cliniche di gravi lesioni epatiche non sono state comuni, con un' incidenza inferiore all' 1% di segni e sintomi individuali tra cui itterizia, epatomegalia o dolore al fegato.
CPK elevations and rhabdomyolysis:
22 Innalzamenti della CPK e rabdomiolisi:
22 Dyspnoea:
Dispnea:
Grade 3-4 dyspnoea reported as trabectedin related occurred in 2% of the patients.
Dispnea di grado 3-4 riportata come collegata alla trabectedina si è verificata nell' 1% dei pazienti.
This binding to DNA triggers a cascade of events affecting several transcription factors, DNA binding proteins, and DNA repair pathways, resulting in perturbation of the cell cycle.
Questo legame al DNA innesca una cascata di eventi che influenzano numerosi fattori di trascrizione, proteine che si legano al DNA e percorsi di riparazione del DNA, che portano alla perturbazione del ciclo della cellula.
Trabectedin has been shown to exert antiproliferative in vitro and in vivo activity against a range of human tumour cell lines and experimental tumours, including malignancies such as sarcoma, breast, non-small cell lung, ovarian and melanoma.
La trabectedina è stata vista esercitare attività antiproliferativa in vitro e in vivo contro tutta una serie di linee cellulari tumorali umane e di tumori sperimentali, inclusi tumori maligni quali sarcoma, carcinoma mammario, polmonare a cellule non piccole, ovarico e melanoma.
The efficacy and safety of trabectedin is based in a randomised trial in patients with locally advanced or metastatic liposarcoma or leiomyosarcoma, whose disease had progressed or relapsed after treatment with at least anthracyclines and ifosfamide.
L' efficacia e la sicurezza della trabectedina si basa su una sperimentazione randomizzata in pazienti con liposarcoma o leiomiosarcoma localmente avanzato o metastatico, la cui patologia è progredita o recidivata dopo trattamento con almeno antracicline e ifosfamide.
In this trial trabectedin was administered either at 1.5 mg/ m2 as a 24-hour intravenous infusion every 3 weeks or at 0.58 mg/ m2 weekly as a 3-hour intravenous infusion for 3-weeks of a 4-week cycle.
In questa sperimentazione la trabectedina è stata somministrata sia a 1,5 mg/ m2 in infusione endovenosa di 24 ore ogni 3 settimane o a 0,58 mg/ m2 una volta alla settimana in infusione endovenosa di 3 ore per 3 settimane di un ciclo di 4 settimane.
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Ciò indica che a causa della rarità della patologia non è stato possibile ottenere informazioni complete su questo prodotto medicinale.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
23 La European Medicines Agency (EMEA) riesaminerà qualsiasi nuova informazione che si renderà disponibile ogni anno di questo SPC verrà aggiornato quando necessario.
23 Systemic exposure after administration as a 24 hour constant rate intravenous infusion is dose proportional at doses up to and including 1.8 mg/ m2.
L' esposizione sistemica dopo somministrazione sotto forma di infusione endovenosa a velocità costante di 24 ore è proporzionale alla dose, a dosi fino a 1,8 mg/ m2 inclusa.
Trabectedin pharmacokinetic profile is consistent with a multiple-compartment disposition model.
Il profilo farmacocinetico della trabectedina è consistente con un modello con disposizione a compartimenti multipli.
Renal elimination of unchanged trabectedin in humans is low (less than 1%).
L' eliminazione renale della trabectedina non modificata nell' uomo è bassa (meno dell' 1%).
A population pharmacokinetic analysis indicated that the plasma clearance of trabectedin is not influenced by age (range 19-83 years), or gender.
L' analisi farmacocinetica di una popolazione ha indicato che la clearance plasmatica della trabectedina non è influenzata dall' età (intervallo 19-83 anni) o dal sesso.
The effects of race and ethnicity on trabectedin pharmacokinetics have not been studied.
Gli effetti della razza e dell' etnia sulle farmacocinetiche della trabectedina non sono state studiate.
There is no relevant influence of renal function measured by creatinine clearance on trabectedin pharmacokinetics within the range of values (≥ 34.4 ml/ min) present in the patients included in the clinical studies.
Non è presente un' influenza rilevante della funzione renale misurata dalla clearance della creatinina sulle farmacocinetiche della trabectedina all' interno del range dei valori (≥ 34.4 ml/ min) presente nei pazienti inclusi negli studi clinici.
The low recovery (< 9% in all studied patients) of total radioactivity in the urine after a single dose of 14 C-labelled trabectedin indicates that renal impairment has little influence on the elimination of trabectedin or its metabolites.
Il basso recupero (< 9% in tutti i pazienti studiati) della radioattività totale nelle urine dopo una singola dose di trabectedina marcata 14C indica che l' alterazione renale ha scarsa influenza sull' eliminazione della trabectedina o dei suoi metaboliti.
Although the population analysis showed no relationship between the serum liver enzymes concentrations and the plasma clearance of trabectedin, systemic exposure to trabectedin may be increased in patients with hepatic impairment; therefore close monitoring of toxicity is warranted.
Sebbene l' analisi della popolazione non abbia dimostrato alcuna relazione tra le concentrazioni di enzimi epatici nel siero e la clearance plasmatica della trabectedina, l' esposizione sistemica alla trabectedina potrebbe essere aumentata nei pazienti con alterazioni epatiche; pertanto è garantito uno stretto monitoraggio della tossicità.
Preclinical data indicate that trabectedin has limited effect on the cardiovascular, respiratory and central nervous system at exposures below the therapeutic clinical range, in terms of AUC.
I dati preclinici indicano che la trabectedina presenta un effetto limitato sul sistema cardiovascolare, respiratorio e nervoso centrale a esposizioni al disotto del range clinico terapeutico, in termini di area sotto la curva (AUC, Area Under the Curve).
The effects of trabectedin on cardiovascular and respiratory function have been investigated in vivo (anesthetised Cynomolgus monkeys).
24 Gli effetti della trabectedina sulla funzione cardiovascolare e respiratoria sono stati studiati in vivo (su macachi Cynomolgus anestetizzati).
24 Myelosupression and hepatoxicity were identified as the primary toxicity for trabectedin.
Mielosoppressione ed epatotossicità sono state identificate come la fonte primaria di tossicità per la trabectedina.
These findings were secondary to severe local reaction at the administration site, and therefore uncertainly attributable to trabectedin; however, caution must be guaranteed in the interpretation of these renal findings, and treatment-related toxicity cannot be excluded.
Questi riscontri sono stati secondari a una grave reazione locale nel sito di somministrazione e pertanto attribuibili in maniera incerta alla trabectedina; tuttavia, prestare particolare attenzione nell' interpretazione di questi riscontri renali e non può essere esclusa una tossicità collegata al trattamento.
Considering the nature of the compound (cytotoxic and mutagenic), it is likely to affect the reproductive capacity.
Considerando la natura del composto (citotossico e mutagenico), l' influenza sulla capacità riproduttiva appare probabile.
Phosphoric acid (for pH-adjustment).
Acido fosforico (per la regolazione del pH).
Potassium hydroxide (for pH-adjustment).
Idrossido di potassio (per la regolazione del pH).
After reconstitution, chemical and physical stability has been demonstrated for 30 hours up to 25ºC.
Dopo ricostituzione è stata dimostrata una stabilità chimica e fisica per 30 ore fino a 25ºC Da un punto di vista microbiologico, la soluzione ricostituita deve essere diluita e utilizzata immediatamente.
If not diluted and used immediately, in-use storage times and conditions prior to use of the reconstituted product are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2ºC to 8ºC, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
In caso contrario, i tempi e le condizioni di stoccaggio in uso prima dell' uso del prodotto ricostituito sono sotto la responsabilità dell' utente e non dovrebbero essere più lunghi di 24 ore a 2°C - 8°C, a meno che la ricostituzione non abbia avuto luogo in condizioni asettiche controllate e convalidate.
After dilution, chemical and physical stability has been demonstrated for 30 hours up to 25ºC.
Dopo diluizione è stata dimostrata una stabilità chimica e fisica per 30 ore a fino a 25ºC.
Store in a refrigerator (2ºC - 8ºC).
25 Conservare in frigorifero (2ºC - 8ºC).
25 Yondelis is supplied in a Type I colourless glass vial with a bromobutyl rubber stopper covered with an aluminium flip-off seal.
Yondelis è fornito in un flaconcino di vetro trasparente di Tipo I con un cappuccio in gomma di bromobutile ricoperto da un sigillo flip-off in alluminio.
Appropriate aseptic techniques must be used.
Utilizzare tecniche asettiche appropriate.
Each vial containing 1 mg of trabectedin is reconstituted with 20 ml of sterile water for injections.
Ogni flaconcino contenente 1 mg di trabectedina viene ricostituito con 20 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili.
A syringe is used to inject 20 ml of sterile water for injections into the vial.
Viene utilizzata una siringa per iniettare 20 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili nel flaconcino.
The reconstituted solution should be diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion.
Diluire la soluzione ricostituita con soluzione fisiologica (0,9%) o soluzione glucosata (5%) per infusione.
If administration is to be made through a central venous line the appropriate amount of reconstituted solution should be withdrawn from the vial and added to an infusion bag containing ≥ 50 ml of diluent (sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion), being the concentration of trabectedin in the infusion solution ≤ 0.030 mg/ ml.
Se la somministrazione è da eseguire attraverso una linea venosa centrale la corretta quantità di soluzione ricostituita deve essere aspirata dal flaconcino e aggiunta in una sacca per infusione contenente ≥ 50 ml di diluente (soluzione fisiologica (0,9%) o soluzione glucosata (5%) per infusione) con una concentrazione di trabectedin nella soluzione per infusione ≤ 0,030 mg/ ml..
Parenteral solutions should be inspected visually for particles prior to administration.
Ispezionare visivamente le soluzioni parenterali per escludere la presenza di particelle prima della somministrazione.
Yondelis is a cytotoxic anticancer medicinal product and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised during handling.
26 Yondelis è un prodotto medicinale antitumorale citotossico e, come con gli altri composti potenzialmente tossici, è necessario prestare particolare attenzione durante la manipolazione.
26 Accidental contact with the skin, eyes or mucous membranes must be treated immediately with copious amounts of water.
Il contatto accidentale con la pelle, gli occhi o le membrane mucose deve essere trattato immediatamente con abbondante quantità di acqua.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements for cytotoxic medicinal products.
Smaltire ogni prodotto non utilizzato o materiale di scarto in accordo con i requisiti locali per i prodotti medicinali citotossici.
Polígono Industrial La Mina Avda. de los Reyes, 1 E-28770 Colmenar Viejo Madrid Spain
Polígono Industrial La Mina Avda. de los Reyes, 1 E-28770 Colmenar Viejo Madrid Spagna
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
CONDIZIONI PER L' AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Prodotto medicinale soggetto a prescrizione medica limitava (Vedi Allegato I:
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di farmacovigilanza Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve garantire che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 1.0 presentato nel Modulo 1.8.1. della domanda di autorizzazione all' immissione in commercio, sia operativo e funzionante prima e durante il periodo di commercializzazione del prodotto.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di gestione del rischio Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna ad eseguire studi e ulteriori attività di farmacovigilanza dettagliate nel Piano di Farmacovigilanza, come concordato nella versione 3.0 del Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP) presentato nel Modulo 1.8.2. della domanda di autorizzazione all' immissione in commercio ed eventuali aggiornamenti del RMP concordati con il CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo con le linee guida CHMP sui sistemi per la gestione del rischio per i prodotti medicinali per uso umano, l' RMP aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla successiva Relazione Periodica di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Inoltre, un RMP aggiornato deve essere presentato: • quando vengono ricevute nuove informazioni che possano avere impatto sulle attuali specifiche di sicurezza, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio • entro 60 giorni dal raggiungimento di un risultato importante (farmacovigilanza o minimizzazione del rischio) • su richiesta dell' EMEA
To conduct further investigations in order to elucidate whether predictors of response to Yondelis in patients with soft tissue sarcoma can be identified.
Condurre ulteriori investigazioni per chiarire se è possibile identificare i predittori di risposta a Yondelis in pazienti con sarcoma dei tessuti molli.
This should include a proposal to assess the efficacy and safety of Yondelis in a sub-group of patients with myxoid liposarcoma and will be submitted to the EMEA by 4Q 2007.
Ciò deve includere una proposta di valutazione dell' efficacia e della sicurezza di Yondelis in un sottogruppo di pazienti con liposarcoma mixoide che verrà presentata all' EMEA entro il quarto trimestre del 2007.
30 ANNEX III
30 ALLEGATO III
32 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
32 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
Outer carton – 0.25 mg vial
Scatola – Flaconcino da 0,25 mg
Each vial contains 0.25 mg of trabectedin.
Ogni flaconcino contiene 0.25 mg di trabectedina.
Also contains: sucrose, potassium dihydrogen phosphate, phosphoric acid and potassium hydroxide.
Contiene inoltre: saccarosio, potassio diidrogeno fosfato, acido fosforico e potassio idrossido.
Powder for concentrate for solution for infusion 1 vial of 0.25 mg trabectedin
Polvere per concentrato per soluzione per infusione 1 flaconcino di 0,25 mg di trabectedina
For intravenous use after reconstitution and further dilution.
Per uso endovenoso dopo ricostituzione e ulteriore diluizione.
For storage conditions for the reconstituted and diluted solutions, see the package leaflet.
Per le condizioni di conservazione delle soluzioni ricostituite e diluite, vedere il foglio illustrativo.
Cytotoxic product.
Prodotto citotossico.
Discard any unused product or waste material in accordance with local requirements.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
La Mina 28770 Colmenar Viejo (Madrid) Spain
La Mina 28770 Colmenar Viejo (Madrid) Spagna
34 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
34 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Vial label – 0.25 mg vial
Etichetta flaconcino – Flaconcino da 0,25 mg
Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion Trabectedin IV use
Trabectedina Uso endovenoso
0.25 mg trabectedin
0,25 mg trabectedina
Outer carton – 1 mg vial
Scatola – Flaconcino da 1 mg
Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion Trabectedin
Yondelis 1 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione Trabectedina
Also contains: sucrose, potassium dihydrogen phosphate, phosphoric acid and potassium hydroxide.
Contiene inoltre: saccarosio, potassio diidrogeno fosfato, acido fosforico e idrossido di potassio.
Powder for concentrate for solution for infusion 1 vial of 1 mg trabectedin
Polvere per concentrato per soluzione per infusione 1 flaconcino di 1 mg di trabectedina
Discard any unused product or waste material in accordance with local requirements.
Smaltire ogni prodotto non utilizzato o rifiuto derivato da questo in conformità ai requisiti di legge locali.
Vial label – 1 mg vial
Etichetta flaconcino – Flaconcino da 1 mg
Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion Trabectedin IV use
Trabectedina Uso endovenoso
1 mg trabectedin
1 mg trabectedina
Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion Trabectedin
(Trabectedina)
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine.
Leggere attentamente questo foglio prima di iniziare a utilizzare questo medicinale.
What Yondelis is and what it is used for 2.
Che cos'è Yondelis e a che cosa serve 2.
Before you are given Yondelis 3.
Prima di prendere Yondelis 3.
How to use Yondelis 4.
Come usare Yondelis 4.
How to store Yondelis 6.
Come conservare Yondelis 6.
WHAT YONDELIS IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È YONDELIS E A CHE COSA SERVE
Yondelis is an anti-cancer medicine that works by preventing the tumour cells from multiplying.
Yondelis è un medicinale antitumorale che impedisce la moltiplicazione delle cellule tumorali.
Yondelis is used for the treatment of patients with advanced soft tissue sarcoma, when previous medicines have been unsuccessful or the patients are unsuited to receive them.
Yondelis viene utilizzato per il trattamento dei pazienti che presentano un sarcoma dei tessuti molli in fase avanzata, che non hanno tratto benefici dall' uso di altri medicinali o che non possono riceverli.
Soft tissue sarcoma is a malignant disease that starts somewhere in the soft tissues, such as the muscles, fat or other tissues (for example cartilages or vessels).
Il sarcoma dei tessuti molli è una patologia maligna che nasce in un punto qualsiasi dei tessuti molli, come in muscoli, grasso o altri tessuti (ad esempio cartilagini o vasi).
BEFORE YOU ARE GIVEN YONDELIS
PRIMA DI PRENDERE YONDELIS
Do not use Yondelis:
Non usi Yondelis:
- if you are allergic (hypersensitive) to trabectedin or any of the other ingredients of Yondelis
- se è allergico (ipersensibile) alla trabectedina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Yondelis
- if you have any serious infections
- se ha una grave infezione
- if you are breast-feeding
- se sta allattamento al seno
- if you will receive yellow fever vaccine.
- se ha in programma la vaccinazione per la febbre gialla.
Take special care with Yondelis:
Faccia particolare attenzione con Yondelis:
Yondelis must not be used if you have severe liver or kidney damage.
Yondelis non deve essere utilizzato in caso di gravi lesioni epatiche o renali.
Tell your doctor if you know or suspect that you have any liver or kidney problems before starting the treatment with Yondelis.
Contattare il medico in caso di conferma o di sospetto di un qualsiasi problema epatico o renale prima di cominciare il trattamento con Yondelis.
You should seek medical attention immediately if any of the following conditions appear:
Deve contattare immediatamente il medico in presenza di una delle seguenti condizioni:
• If you develop a fever as Yondelis may cause side-effects affecting your blood and liver.
• se ha febbre, dal momento che Yondelis può provocare effetti collaterali che interessano anche il sangue e il fegato.
• If you still feel sick, vomit or are unable to drink fluids and therefore pass less urine despite being given anti-sickness medicines.
• se ha malessere generale, vomito o incapacità a bere liquidi con minore produzione di urine nonostante la somministrazione di medicine anti-nausea.
40 • If you experience severe muscle pain as it could be a sign of rhabdomyolysis (damage to the muscles, see section 4).
40 • se ha gravi dolori muscolari che potrebbero essere segno di rabdomiolisi (danni ai muscoli, vedere paragrafo 4).
Yondelis must not be used in children and adolescents since safety and efficacy have not yet been studied in this age group.
Yondelis non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti in quanto la sicurezza e l' efficacia non sono state ancora studiate in questi gruppi di età.
Using other medicines
Assunzione di Yondelis con altri medicinali
Please tell your doctor if you plan to take, are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription, vaccines and herbal medicines.
Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica, vaccini e medicinali di erboristeria.
You must not use Yondelis if you will receive yellow fever vaccine and it is not recommended that you use Yondelis if you will receive a vaccine containing live virus particles.
Non deve utilizzare Yondelis se dovrà ricevere il vaccino per la febbre gialla e non si raccomanda di utilizzare Yondelis se dovrà ricevere un vaccino contenente particelle virali vive.