qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The major elimination of non protein-bound fraction is accompanied by that of ACE-bound lisinopril at a slower rate, and this can result in prolonged antihypertensive action.
L’ eliminazione principale della frazione priva di legame proteico è accompagnata dall’ eliminazione di lisinopril legato ad ACE, a velocità inferiore, e questo può generare un prolungato effetto antipertensivo.
The elimination of lisinopril is prolonged in renal impairment and therefore, dose reduction may be necessary (see section 4.2).
L’ eliminazione di lisinopril è prolungata nei pazienti con compromissione renale, i quali possono dunque richiedere una riduzione posologica (vedere paragrafo 4.2).
Lisinopril can be removed from the plasma by dialysis.
Lisinopril può essere eliminato dal plasma mediante dialisi.
19 Amlodipine is slowly and almost completely absorbed from the gastrointestinal tract following oral administration.
18 Amlodipina L’ Amlodipina è assorbita in modo lento e pressoché completo dal tratto gastrointestinale in seguito alla somministrazione orale.
Its absorption is unaffected by the consumption of food.
Il suo assorbimento non è influenzato dall’ assunzione alimentare.
Peak plasma concentration (Cmax) occurs 6 to 10 hours after dosing.
Le plasmaconcentrazioni massime (Cmax) sono raggiunte 6-10 ore dopo la somministrazione.
The bioavailability of amlodipine is 64 to 80%; its volume of distribution is approximately 20 l/ kg.
La biodisponibilità di amlodipina va dal 64 all’ 80%; il suo volume di distribuzione si aggira attorno a 20 l/ kg.
In the systemic circulation 95 to 98% of amlodipine is bound to plasma protein.
Nella circolazione sistemica, il 95-98% di amlodipina è legato a plasmaproteine.
Amlodipine is extensively metabolized by the liver to inactive metabolites with 10% of the unchanged parent compound and 60% of metabolites are excreted in the urine.
L’ amlodipina è soggetta ad esteso metabolismo epatico, con il passaggio a metaboliti inattivi; il 10% del composto madre invariato e il 60% dei metaboliti è escreto nelle urine.
Elimination from the plasma is biphasic with a terminal elimination half-life of about 30-50 hours.
L’ eliminazione dal plasma è bifasica, con emivita di eliminazione terminale pari a 30-50 ore circa.
Steady-state plasma levels are reached after 7 to 8 days of consecutive daily dosing.
I livelli plasmatici di steady-state sono raggiunti dopo 7 – 8 giorni di somministrazioni giornaliere consecutive.
Amlodipine is transformed into inactive metabolites in the liver primarily, with 10% of the unchanged parent compound excreted in the urine.
L’ amlodipina è soggetta a trasformazione in metaboliti inattivi principalmente in sede epatica, con il 10% del composto madre invariato escreto nelle urine.
Amlodipine cannot be removed from the plasma by dialysis.
Non è possibile eliminare l’ amlodipina dal plasma mediante dialisi.
The time to reach peak plasma concentrations (tmax) of amlodipine is similar in elderly and younger subjects.
Il tempo al raggiungimento delle plasmaconcentrazioni massime (tmax) di amlodipina è simile nei soggetti anziani e in quelli di età più giovane.
Amlodipine clearance tends to be lower with resulting increase in AUC and elimination half-life in the elderly.
La clearance dell’ amlodipina tende ad essere inferiore, con conseguente aumento di AUC e di emivita di eliminazione negli anziani.
Amlodipine, used at similar doses in elderly or younger patients, is equally well tolerated and therefore, normal dose is recommended for older people.
Se somministrata a dosi analoghe in pazienti anziani o di età più giovane, amlodipina risulta ben tollerata in entrambi i casi; di conseguenza, per gli anziani si raccomanda la dose normale.
The half-life of amlodipine is prolonged in patients with hepatic impairment.
L’ emivita di amlodipina è prolungata in pazienti con compromissione epatica.
In patients with renal impairment, changes in amlodipine plasma concentrations are not correlated with degree of renal impairment.
In presenza di compromissione renale, le variazioni nelle plasmaconcentrazioni di amlodipina non sono correlate al livello di compromissione della funzionalità renale.
Fixed dose combination No pharmacokinetic interactions have been described between the active substances of Lisonorm.
Associazione a dose fissa Non sono state descritte interazioni farmacocinetiche tra i principi attivi di Lisonorm.
Pharmacokinetic parameters (AUC, Cmax, tmax, half-life) were not different from those observed after administration of the individual components separately.
I parametri farmacocinetici (AUC, Cmax, tmax, emivita) non variavano rispetto a quanto osservato dopo la somministrazione separata dei singoli componenti.
The gastrointestinal absorption of Lisonorm is not influenced by food.
L’ assorbimento gastrointestinale di Lisonorm non è influenzato dall’ assunzione alimentare.
Lisinopril Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Lisinopril I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e potenziale cancerogeno.
Fertility was not affected in female and male rats in doses up to 300 mg/ kg (33 times the maximum recommended human daily dose when compared on a body surface area).
La fertilità non ha risentito, in ratti maschi e femmine, di dosi fino a 300 mg/ kg (33 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell’ uomo, se rapportata all’ area di superficie corporea).
No teratogenic effects of lisinopril were seen in mice, rats and rabbits given doses that were 55 times, 33 times and 0.15 times, respectively, the maximum recommended human daily dose.
Non sono emersi effetti teratogeni con lisinopril nel topo, nel ratto e nel coniglio, con la somministrazione di dosi superiori rispettivamente di 55, 33 e 0,15 volte la dose giornaliera massima raccomandata nell’ uomo.
Amlodipine Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Amlodipina I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e potenziale cancerogeno.
Teratogenic or other embrio/ fetotoxic effects were not found in rats and rabbits given up to 10 mg/ kg amlodipine (8 times and 23 times, respectively, the maximum recommended human daily dose of 10 mg on a mg/ m2 basis) during gestation.
Non sono emersi effetti teratogeni e/ o embrio/ fetotossici di altro tipo durante la gestazione nel ratto e nel coniglio, con la somministrazione di fino a 10 mg/ kg di amlodipina (maggiore rispettivamente di 8 e di 23 volte rispetto alla dose giornaliera massima raccomandata nell’ uomo, 10 mg sulla base di mg/ m2).
Amlodipine at this dose level prolonged both the gestation and labour duration.
A questa posologia, Amlodipina ha prolungato sia il periodo di gestazione che la durata del parto.
Cellulose, microcrystalline Sodium starch glycolate (Type A) Magnesium stearate
Cellulosa microcristallina Sodio amido glicolato (Tipo A)
Store below 25°C Store in the original package in order to protect from light and moisture.
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce e dall’ umidità.
30 tablets in white, opaque PVC/ PE/ PVDC/ Aluminium blisters.
30 compresse in blister bianchi opachi di PVC/ PE/ PVDC/ Alluminio.
21 LABELLING
21 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
Folded Carton
Cartone piegato
Lisonorm (see Annex I) 10/ 5 mg tablets [See Annex I - To be completed nationally] lisinopril/ amlodipine
Lisonorm (Vedere Allegato I) 10/ 5mg compresse [Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali] lisinopril/ amlodipina
Exp
Scad.
Store below 25 °C.
Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.
[To be completed nationally] [See Annex I - To be completed nationally]
[Completare con i dati nazionali] [Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
24 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
23 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
Exp
[Scad.]
Batch
[Lotto]
25 PACKAGE LEAFLET
25 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Lisonorm and associated names (see Annex I) 10 mg/ 5mg tablets [See Annex I - To be completed nationally] Lisinopril/ Amlodipine
Lisonorm e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 10/ 5 mg compresse [Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali] Lisinopril/ Amlodipina
tell your doctor or pharmacist.
indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
What Lisonorm is and what it is used for 2.
Che cos’ è Lisonorm e a che cosa serve 2.
Before you take Lisonorm 3.
Prima di prendere Lisonorm 3.
How to take Lisonorm 4.
Come prendere Lisonorm 4.
How to store Lisonorm 6.
Come conservare Lisonorm 6.
WHAT LISONORM IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È LISONORM E A CHE COSA SERVE
Lisonorm tablet is a combination product of amlodipine, which belongs to a group of medicines called calcium channel blockers, and lisinopril, which belongs to a group of medicines called angiotensin- converting enzyme (ACE) inhibitors.
Lisonorm compressa è un prodotto dell’ associazione fra l’ amlodipina, che appartiene a un gruppo di medicinali chiamati bloccanti dei canali del calcio, e lisinopril, che rientra in un gruppo di medicinali chiamati inibitori dell’ enzima di conversione dell’ angiotensina (ACE).
Lisonorm is used to treat hypertension (high blood pressure).
Lisinorm è usato nel trattamento dell’ ipertensione (pressione alta del sangue).
You might not have any symptoms from your too high blood pressure, but it may increase the risk of certain complications (such as stroke or heart attack), if you do not take your antihypertensive medicine regularly.
Lei potrebbe non avere sintomi per la sua pressione troppo alta, ma questa potrebbe aumentare il rischio di alcune complicazioni (ad esempio ictus o infarto) se non prende regolarmente i medicinali contro l’ ipertensione.
BEFORE YOU TAKE LISONORM
PRIMA DI PRENDERE LISONORM
Do not take Lisonorm You must not take this medicine:
Non prenda Lisonorm Non deve prendere questo medicinale:
- if you are allergic (hypersensitive) to the active substances or any of the other ingredients of Lisonorm
- se è allergico (ipersensibile) ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Lisonorm.
- if you are allergic to other ACE inhibitors (such as enalapril, captopril and ramipril) or other calcium
- se è allergico ad altri ACE-inibitori (come enalapril, captopril e ramipril) oppure ad altri
channel blockers (such as nifedipine, felodipine or nimodipine)
bloccanti dei canali del calcio (come nifedipina, felodipina o nimodipina)
- if you have had an angioedema (symptoms such as itching, nettle rash, wheezing and swelling of the
- se ha avuto un angioedema (con sintomi come prurito, orticaria, sibilo e gonfiore di mani, gola,
hands, throat, mouth or eyelids), related or not to treatment with an ACE-inhibitor
bocca o palpebre), correlato o meno alla terapia con un ACE-inibitore
- if your blood pressure is too low (severe hypotension)
- se la sua pressione è troppo bassa (ipotensione grave)
- if you have a narrowing of the aorta (aortic stenosis), of a heart valve (mitral stenosis), an increase in
- se soffre di un restringimento dell’ aorta (stenosi aortica), di una valvola del cuore (stenosi
the thickness of the heart muscle (hypertrophic cardiomyopathy) or cardiogenic shock (not enough blood supply to your tissues)
mitralica), di un ispessimento del muscolo cardiaco (cardiomiopatia ipertrofica) o di shock cardiogeno (flusso insufficiente di sangue ai tessuti)
- if you have unstable angina (except Prinzmetal’ s angina)
- se ha angina instabile (eccetto angina di Prinzmetal)
- if you have suffered a heart attack (myocardial infarction) within the last 28 days
- se ha avuto un infarto (infarto miocardico) negli ultimi 28 giorni
- if you are pregnant or think you may be pregnant
- se è incinta o pensa di esserlo
- if you are breast-feeding
- se sta allattando
Take special care with LISONORM You should check with your doctor before taking this medicine if you:
Faccia particolare attenzione con LISONORM Controlli con il medico prima di prendere questo medicinale:
- have heart problems
- se ha problemi di cuore
- have kidney problems
- se ha problemi di reni
- have liver problems
- se ha problemi di fegato
- are under dialysis
- se è sottoposto a dialisi
- are about to have a treatment called LDL apheresis for removal of cholesterol
- se sta per sottoporsi a una terapia chiamata aferesi con LDL per eliminare il colesterolo
- are older than 65 years
- se ha più di 65 anni
- if you are on a low-salt diet and you use potassium containing salt substitutes or supplements
- se segue una dieta iposodica oppure utilizza sostituti del sale o integratori contenenti potassio
- have diarrhoea or vomiting
- se ha vomito o diarrea
- desensitisation treatment to reduce allergy to bee or wasp stings
- se è in terapia di desensibilizzazione per ridurre l’ allergia alle punture di ape o di vespa
- are taking any medicines listed below
- se sta assumendo uno dei medicinali elencati sotto
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Assunzione di Lisonorm con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
Potassium-sparing diuretics (such as spironolactone, amiloride, triamterene, used to reduce fluid retention) may only be taken together with Lisonorm under close medical supervision.
I diuretici risparmiatori di potassio (come spironolattone, amirolide e triamterene, usati per ridurre la ritenzione di liquidi) possono essere presi insieme a Lisonorm solo sotto attenta supervisione del medico.
Special caution is necessary when Lisonorm is taken together with the following medicines: • diuretics (used to reduce fluid retention) • other medicines used to lower blood pressure (antihypertensives) • non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) such as acetylsalicylic acid (used to treat for arthritis, muscle pains, headache, inflammation, fever) • lithium, antipsychotics, used to treat mental disorders • insulin and oral antidiabetics • autonomous nervous system stimulants (sympathomimetics), such as ephedrine, phenylephrine, xylometazoline and salbutamol, used to treat congestion, cough, cold and asthma. • immunosuppressants, used to prevent transplant rejection • allupurinol, used to treat gout • narcotics, morphine and related drugs used to treat severe pain • anticancer drugs • antacids, used to treat stomach acidity • anaesthetics, used in surgery or some dental procedures.
È necessario procedere con particolare cautela quando Lisonorm è assunto insieme ai medicinali seguenti: • diuretici (usati per ridurre la ritenzione di liquidi) • altri medicinali per abbassare la pressione (antipertensivi) • farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), come acido acetilsalicilico (usato nel trattamento di artrite, dolore muscolare, mal di testa, infiammazione, febbre) • litio, antipsicotici, usati per curare disturbi mentali • insulina e antidiabetici orali • stimolanti del sistema nervoso autonomo (simpatomimetici), come efedrina, fenilefrina, xilometazolina e salbutamolo, usati nel trattamento di congestione, tosse, raffreddore e asma • immunosoppressivi, usati a prevenzione del rigetto di organi dopo il trapianto • allupurinolo, usato per curare la gotta • narcotici, morfina e farmaci simili, usati per alleviate il dolore intenso • farmaci contro il cancro • antiacidi, usati per il trattamento dell’ acidità di stomaco • anestetici, usati durante gli interventi chirurgici e alcune procedure dentistiche.
John's wort (Hypericum perforatum)
Informi il medico o il farmacista che sta assumendo Lisonorm, prima che le venga somministrata anestesia locale o generale, per via del rischio di calo a breve termine della pressione • anticonvulsivanti (come carbamazepina, fenobarbital e fenitoina), usati come terapia antiepilettica • medicinali usati nel trattamento di infezioni batteriche (rifampicina), HIV (ritonavir) o micosi (chetoconazolo) • preparazioni a base di piante medicinali contenenti Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)
Taking Lisonorm with food and drink Lisonorm can be taken with or without food, but alcohol should be avoided during treatment.
Assunzione di Lisonorm con cibi e bevande Lisonorm può essere preso con o senza cibi, ma l’ alcol deve essere evitato durante il trattamento.
Pregnancy and breast-feeding Lisonorm must not be taken during pregnancy and breast-feeding.
Gravidanza e allattamento Lisonorm non deve essere assunto durante la gravidanza e l’ allattamento.
Driving and using machines Lisonorm can affect your ability to drive and use machinery safely.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Lisonorm può alterare la sua capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
HOW TO TAKE LISONORM
COME PRENDERE LISONORM
28 Always take Lisonorm exactly as your doctor has told you.
27 Prenda sempre Lisonorm seguendo esattamente le istruzioni del medico.
If you have the impression that the effect of Lisonorm is too strong or too weak, talk to your doctor or pharmacist.
Se le sembra che l’ effetto di Lisonorm sia troppo forte o troppo debole, consulti il medico o il farmacista.
If you take more Lisonorm than you should Contact your doctor immediately or go to the casualty department of the nearest hospital.
Se prende più Lisonorm di quanto deve Contatti immediatamente il medico o si rechi al pronto soccorso più vicino.
Overdose is likely to result in very low blood pressure, which has to be closely monitored, and if characteristic symptoms such as dizziness and headache occur, you should be placed lying down with the face up.
Se compaiono sintomi caratteristici, come capogiri e mal di testa, lei deve essere fatto sdraiare a pancia in su.
Your doctor will take further measures.
Il medico prenderà tutte le ulteriori misure del caso.
If you forget to take Lisonorm Do not take a double dose to make up for a forgotten tablet, to avoid the risk of overdose.
Se dimentica di prendere Lisonorm Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della compressa, per evitare il rischio di sovradosaggio.
Take your next dose at the usual time.
Prenda la dose successiva all’ orario consueto.
Like all medicines, Lisonorm can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Lisonorm può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Frequencies are defined as follows: very common: affects more than 1 user in 10 common: affects 1 to 10 users in 100 uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000 rare: affects 1 to 10 users in 10,000 very rare: affects less than 1 user in 10,000 not known: frequency cannot be estimated from the available data.
Le frequenze sono definite come segue: molto comune: colpisce più di 1 utilizzatore su 10 comune: colpisce fra 1 e 10 utilizzatori su 100 non comune: colpisce fra 1 e 10 utilizzatori su 1.000 raro: colpisce fra 1 e 10 utilizzatori su 10.000 molto raro: colpisce meno di 1 utilizzatore su 10.000 non nota: la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili.
Common side effects in a clinical trial with Lisonorm tablets were: headache, cough, dizziness, palpitations (a quicker or irregular heart beat), and pruritus.
Gli effetti indesiderati comuni in uno studio clinico con Lisonorm compresse erano: mal di testa, tosse, capogiri, palpitazioni (battiti più rapidi o irregolari del cuore) e prurito.
Allergic (hypersensitivity) reactions may occur with the use of Lisonorm.
Con l’ uso di Lisonorm sono possibili reazioni allergiche (ipersensibilità).
You must stop taking Lisonorm and seek medical attention immediately if you develop any of the following symptoms of angioedema:
Smetta di prendere Lisonorm e ricorra immediatamente alle cure del medico se soffre di uno dei seguenti sintomi di angioedema:
- difficulty in breathing with or without swelling of the face, lips, tongue and/ or throat.
- difficoltà nel respirare, con o senza gonfiore di viso, labbra, lingua e/ o gola
- swelling of the face, lips, tongue and/ or throat which may cause difficulty in swallowing.
- gonfiore del viso, delle labbra, della lingua e/ o della gola, che può rendere difficile deglutire
- severe itching of the skin (with raised lumps).
- forte prurito della pelle (con comparsa di protuberanze).
Additional side effects that have been reported with either amlodipine or lisinopril alone (the two active substances), and may also occur with Lisonorm are the following:
Altri effetti indesiderati segnalati con la sola amlodipina o il solo lisinopril (i due principi attivi), e possibili anche con Lisonorm, sono come segue:
Amlodipine Common side effects Headache, oedema (for example ankle swelling), feeling tired, sleepiness, feeling sick, dizziness, abdominal pain, palpitations (a quicker or irregular heart beat), nausea, flushing.
Amlodipina Effetti indesiderati comuni Mal di testa, edema (esempio: gonfiore delle caviglie), senso di stanchezza, sonnolenza, senso di malessere, capogiri, dolori addominali, palpitazioni (battiti cardiaci più rapidi o irregolari), nausea, vampe.
Tell your doctor if these effects cause you any problems or if they last for more than one week.
Se questi effetti le causano problemi o durano per più di una settimana, informi il medico.
Uncommon side effects Skin rash, itchy skin, indigestion, shortness of breath, muscle cramps, altered bowel habit, muscle or joint pain, back pain, chest pain, mood changes, tremor, visual disturbances, tinnitus, hypotension, difficulty in breathing, taste perversion, runny nose, increased need to urinate, dry mouth, thirst, loss of pain sensation, increased sweating, fainting, weakness, enlargement of breasts in men, impotence, weight increase, weight decrease.
Effetti indesiderati non comuni Eruzione cutanea, prurito della pelle, indigestione, respiro affannoso, crampi muscolari, cambiamento delle abitudini intestinali, dolori muscolari o alle articolazioni, mal di schiena, dolore al torace, sbalzi di umore, tremiti, disturbi alla vista, tinnito, ipotensione, difficoltà respiratorie, alterazioni del gusto, naso gocciolante, aumento del bisogno di urinare, bocca secca, sete, perdita di sensazione del dolore, aumento della traspirazione, svenimento, debolezza, aumento dei seni negli uomini, impotenza, aumento di peso, calo di peso.
29 Very rare side effects Allergic reactions, abnormal liver function test, inflammation of the liver (hepatitis), yellowing of the skin (jaundice), elevation of blood glucose, heart attack (myocardial infarction), irregular heartbeat (arrhythmia), cough, severe skin reactions, swelling or soreness of the gums, red patches on skin.
28 Effetti indesiderati molto rari Reazioni allergiche, esiti anomali per la funzione del fegato, infiammazione del fegato (epatite), ingiallimento della pelle (ittero), aumento della glicemia, infarto (infarto miocardico), battiti cardiaci irregolari (aritmia), tosse, gravi reazioni della pelle, gonfiore o irritazione delle gengive, comparsa di chiazze rosse sulla pelle.
Lisinopril Common side effects Headache, dizziness or light-headedness especially when standing up quickly, diarrhoea, cough, vomiting, reduction of urine volume.
Lisinopril Effetti indesiderati comuni Mal di testa, capogiri o vertigini, specialmente quando ci si alza in piedi in fretta, diarrea, tosse, vomito, riduzione del volume di urine.
Uncommon side effects Mood changes, angioedema (hypersensitivity reaction with sudden swelling of the lips, face and neck, and occasionally of the feet and hands; higher rate of angioedema in black patients than in non-black patients), change of colour (pale blue followed by redness) and/ or numbness or tingling in the fingers or toes (Raynaud’ s phenomenon), changes in the way things taste, fatigue, feeling sleepy or difficulty in going to sleep, strange dreams, rapid heartbeat, runny nose, nausea, stomach pain or indigestion, skin rash, itching, impotence, tiredness, muscle weakness).
Effetti indesiderati non comuni Sbalzi di umore, angioedema (reazione di ipersensibilità con improvviso gonfiore di labbra, viso e collo, e talvolta anche di piedi e mani; l’ angioedema si verifica più spesso fra i pazienti di razza nera rispetto a quelli non di razza nera), cambio di colore (bluastro chiaro, seguito da arrossamento) e/ o insensibilità o formicolio delle dita delle mani o dei piedi (fenomeno di Raynaud), alterazioni del gusto, affaticamento, senso di sonnolenza o difficoltà a prendere sonno, sogni strani, battiti rapidi del cuore, naso gocciolante, nausea, mal di stomaco o indigestione, eruzione cutanea, prurito, stanchezza, debolezza muscolare).
Rare side effects Confusion, acute kidney problems, dry mouth, hair loss, psoriasis, enlargement of breasts in men.
Effetti indesiderati rari Stato confusionale, gravi problemi ai reni, bocca secca, perdita di capelli, psoriasi, aumento dei seni negli uomini.
Deterioration of blood-picture: decrease of red blood cells, of platelets (thrombocytopenia), of white blood cells (neutropenia, leucopenia, agranulocytosis).
Deterioramento della composizione del sangue: calo dei globuli rossi, delle piastrine (trombocitopenia), dei globuli bianchi (neutropenia, leucopenia, agranulocitosi).
This may result in prolonged bleeding, tiredness, weakness, disease of the lymph node, autoimmune disease (in which the body attacks itself).
Questo può portare a sanguinamento prolungato, stanchezza, debolezza, malattie dei linfonodi, malattie autoimmuni (in cui l’ organismo attacca se stesso).
Infections are more likely.
È più facile soffrire di infezioni.
Very rare side effects Decrease of blood glucose (hypoglycaemia), sinus pain wheezing, inflammation of the lungs, yellow skin and/ or eyes (jaundice), inflammation of the liver or pancreas, severe skin disorders (symptoms of which include redness, blistering and peeling), sweating.
Effetti indesiderati molto rari Calo della glicemia (ipoglicemia), sinusite, sibilo, infiammazione ai polmoni, ingiallimento della pelle e/ o degli occhi (ittero), infiammazione del fegato o del pancreas, gravi disturbi alla pelle (con sintomi come arrossamenti, comparsa di vesciche e distacco della pelle), traspirazione.
HOW TO STORE LISONORM
COME CONSERVARE LISONORM
Store below 25°C.
Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.
Do not use Lisonorm tablets after the expiry date which is stated on the blisters and the carton after ‘ Exp’.
Non usi Lisonorm compresse dopo la data di scadenza che è riportata sui blister e sul cartone dopo ‘ Scad .’.
What LISONORM contains
Cosa contiene LISONORM
- The active substances are lisinopril and amlodipine.
- I principi attivi sono lisinopril e amlodipina.
Each tablet contains 10 mg lisinopril (as
Ogni compressa contiene 10 mg di lisinopril (come
dihydrate) and 5 mg amlodipine (as besilate).
diidrato) e 5 mg di amlodipina (come besilato).
- The other ingredients are cellulose microcrystalline, sodium starch glycolate (type A) and magnesium
- Gli eccipienti sono cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato (tipo A) e magnesio stearato.
30 What LISONORM looks like and contents of the pack The tablets are white or almost white, round, flat, bevel-edged tablet with a score line on one side and with an engraving „ A+L” on the reverse side.
Descrizione dell’ aspetto di LISONORM e contenuto della confezione Le compresse sono piatte, rotonde e con bordi smussati, di colore da bianco a biancastro, con una linea di incisione su un lato e “ A+L” impresso sull’ altro lato.
Diameter: about 8 mm The score line is only to facilitate breaking for ease of swallowing and not to divide into equal doses.
Diametro: circa 8 mm La linea di incisione sulla compressa serve per agevolarne la rottura al fine di ingerire la compressa più facilmente e non per dividerla in dosi uguali.
Packs contain 30 tablets in white, opaque PVC/ PE/ PVDC-aluminium blisters.
Le confezioni contengono 30 compresse in blister bianchi e opachi di PVC/ PE/ PVDC/ Alluminio.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer [See Annex I - To be completed nationally]
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio e produttore [Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
This medicinal product is authorised in the Member States of the EEA under the following names:
Questo medicinale è autorizzato negli Stati membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti denominazioni:
{Name of the Member State} {Name of the medicinal product} [See Annex I - To be completed nationally]
{Nome dello Stato membro} {Nome del medicinale} [Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
This leaflet was last approved in {MM/ YYYY}.
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ ultima volta il {MM/ AAAA}:
London, 14 November 2008 EMEA/ CHMP/ 633842/ 2008
Londra, 14 novembre 2008 EMEA/ CHMP/ 633329/ 2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4) 1 REFERRAL FOR Lisonorm and associated names International Non-Proprietary Name (INN): lisinopril + amlodipine
PARERE A SEGUITO DI DEFERIMENTO PRESENTATO AI SENSI DELL’ ARTICOLO 29 PARAGRAFO 4 1 PER Lisonorm e denominazioni associate Denominazione comune internazionale (DCI): lisinopril + amlodipina
Lisonorm tablet contains 5mg amlodipine/ 10mg lisinopril and is an anti-hypertensive indicated in patients with blood pressure adequately controlled with lisinopril and amlodipine given concurrently at the same dose level.
Lisonorm compresse contiene 5 mg di amlodipina e 10 mg di lisinopril; è un antipertensivo indicato nei pazienti con pressione sanguigna sufficientemente controllata con lisinopril e amlodipina somministrati contemporaneamente nello stesso dosaggio.
Gedeon Richter Plc obtained a national marketing authorisation for Lisonorm which was authorised in Bulgaria on 29 December 2006, before Bulgaria joined the European Union.
La Gedeon Richter Plc ha ottenuto in Bulgaria un’ autorizzazione all’ immissione in commercio nazionale per Lisonorm il 29 dicembre 2006, ovvero prima che la Bulgaria aderisse all’ Unione europea.
Gedeon Richter Plc submitted a Marketing Authorisation Application (MAA) via mutual recognition procedure for Lisonorm on the basis of the marketing authorisation granted by Hungary on 30 April 2004.
La Gedeon Richter Plc ha presentato una domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio (MAA) per Lisonorm tramite la procedura di mutuo riconoscimento sulla base dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio concessa dall’ Ungheria il 30 aprile 2004.
The Mutual Recognition Procedure started on 3 August 2007.
La procedura di mutuo riconoscimento è stata avviata il 3 agosto 2007.
The Reference Member State was Hungary and the Concerned Member States were Czech Republic, Estonia, Hungary, Lithuania, Latvia, Poland, Romania and Slovak Republic.
Lo Stato membro di riferimento era l’ Ungheria e gli Stati membri interessati erano Repubblica ceca, Estonia, Ungheria, Lituania, Lettonia, Polonia, Romania e Repubblica slovacca.
The Czech Republic and Latvia referred the reasons for disagreement to the EMEA on 1 February 2008.
La Repubblica ceca e la Lettonia hanno inviato all’ EMEA i motivi del disaccordo il 1° febbraio 2008.
Concerns related to the formal proof of bioequivalence and the lack of a wide therapeutic experience which were considered a potential serious risk to public health.
I timori si riferivano alla dimostrazione formale della bioequivalenza e alla mancanza di un’ ampia esperienza terapeutica, che sono state ritenute un grave rischio potenziale per la salute pubblica.
The arbitration procedure started on 21 February 2008 with the adoption of a list of questions.
La procedura di arbitrato è stata avviata il 21 febbraio 2008 con l’ adozione di un elenco di domande.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 2 June 2008.
Il 2 giugno 2008 il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha fornito chiarimenti scritti.
The Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet of the Reference Member State should be amended.
Nel corso della riunione del luglio 2008 il CHMP, in considerazione del complesso dei dati presentati e della discussione scientifica in seno al comitato, era del parere che il rapporto rischi/ benefici di Lisonorm fosse favorevole, che le obiezioni sollevate da Repubblica ceca e Lettonia non dovessero impedire il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio, ma che il riassunto delle caratteristiche del prodotto, l’ etichettatura e il foglio illustrativo dello Stato membro di riferimento dovessero essere modificati.
A positive opinion was adopted by consensus on 24 July 2008.
Un parere favorevole è stato adottato per consenso il 24 luglio 2008.
1 Article 29(4) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
1 Articolo 29 paragrafo 4 della direttiva 2001/ 83/ CE e successive modifiche.
London, 29 July 2004 EMEA/ CHMP/ 1268/ 04/ Final
Londra, 29 luglio 2004 EMEA/ CHMP/ 1268/ 04/ Definitivo
SUMMARY INFORMATION ON REFERRAL OPINION
INFORMAZIONE SOMMARIA IN MERITO AD UN PARERE SU DEFERIMENTO
PURSUANT TO ARTICLE 30 OF COUNCIL DIRECTIVE 2001/ 83/ EC FOR
AI SENSI DELL’ ARTICOLO 30 DELLA DIRETTIVA 2001/ 83/ CE, PER
Lopid and associated names (See Annex I)
Lopid e denominazioni associate (cfr. allegato I)
Gemfibrozil is a serum-lipid lowering agent belonging to the family of the non-halogenated phenoxypentanoic acid derivatives.
Gemfibrozil è un agente che abbassa il livello dei lipidi sierici e appartenente alla famiglia dei derivati dell’ acido fenossipentanoico non alogenato.
Different Summaries of Product Characteristics (SPC) had been authorised, based on national, divergent decisions from the authorisations in the EU Member States.
Erano stato autorizzati vari riassunti delle caratteristiche del prodotto (SPC), sulla base di divergenti decisioni adottate a livello nazionale, autorizzate nei vari Stati membri dell’ UE.
On 6 January 2003, the European Commission presented to the EMEA (see Annex 1) a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, in order to harmonise the national SPCs of the medicinal product Lopid and associated names.
Il 6 gennaio 2003, la Commissione europea ha presentato all’ EMEA (cfr. allegato 1) un deferimento ai sensi dell’ articolo 30 della direttiva 2001/ 83/ CE e successive modifiche, per armonizzare i riassunti delle caratterisitche del prodotto nazionali per il medicinale Lopid e denominazioni associate.
The referral procedure started on 23 January 2003.
La procedura di deferimento è stata avviata il 23 gennaio 2003.
The CPMP having considered the Rapporteur and the Co-Rapporteur assessment reports, the scientific discussion within the Committee and the comments from the Marketing Authorisation Holders (MAH), was of the opinion that the benefit/ risk ratio of Lopid is considered to be positive in the following indications:
Il CPMP, previo esame delle relazioni di valutazione del relatore e del correlatore, della discussione scientifica in seno al Comitato e delle osservazioni presentate dai titolari delle autorizzazioni all’ immissione in commercio, ha ritenuto che Lopid presentasse un rapporto rischi/ benefici positivo quanto alle seguenti indicazioni:
Lopid is indicated as an adjunct to diet and other non-pharmacological treatment (e. g. exercise, weight reduction) for the following:
Lopid è indicato in aggiunta alla dieta o ad altre misure non farmacologiche (p. es. esercizio fisico, perdita di peso) nelle seguenti condizioni:
Treatment of dyslipidemia Mixed dyslipidaemia characterised by hypertriglyceridaemia and/ or low HDL-cholesterol.
Trattamento della dislipidemia Dislipidemia mista caratterizzata da ipertrigliceridemia e/ o bassi livelli di colesterolo HDL.
Primary hypercholesterolaemia, particularly when a statin is considered inappropriate or is not tolerated.
Ipercolesterolemia primaria, in particolare quando l’ impiego di una statina non è considerato appropriato o non è tollerato.
Primary prevention Reduction of cardiovascular morbidity in males with increased non-HDL cholesterol and at high risk for a first cardiovascular event, particularly when a statin is considered inappropriate or is not tolerated (see section 5.1).
Prevenzione primaria Riduzione della morbilità cardiovascolare in pazienti di sesso maschile che presentano un aumento dei livelli di colesterolo non-HDL ed un rischio elevato per un primo evento cardiovascolare, in particolare quando l’ impiego di una statina non è considerato appropriato o non è tollerato (vedere Sezione 5.1).
The CPMP gave a positive opinion on 24 March 2004 recommending the harmonisation of the SPC for Lopid and associated names.
Il CPMP ha espresso un parere favorevole il 24 marzo 2004, raccomandando l’ armonizzazione del riassunto delle caratteristiche del prodotto di Lopid e denominazioni associate.
A Decision was issued by the European Commission on 29 July 2004.
La decisione della Commissione è stata emessa il 29 luglio 2004.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, IN THE MEMBER STATES
ELENCO DEI NOMI DEL MEDICINALE, DELLE FORME FARMACEUTICHE, DEI DOSAGGI, DELLA VIA DI SOMMINISTRAZIONE, DEI TITOLARI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO NEGLI STATI MEMBRI
Pfizer Corporation Austria Ges. m. b. H Seidengasse 33 - 35 A – 1070 Wien
Pfizer Corporatione Austria Ges. m. b. H Seidengasse 33 - 35 A -1070 Vienna
450 mg
450 mg Gevillon
Film coated tablets
Compresse film rivestite
Lannelongue F – 75014 Paris
Lannelongue F – 75014 Parigi
Parke-Davis GmbH Pfizerstrasse 1 D – 76139 Karlsruhe
Parke Davis GmbH Pfizerstrasse 1 D – 76139 Karlsruhe
Continulipid
 EMEA 2004
D – 76139 Karlsruhe
Parke Davis GmbH Pfizerstrasse 1 D – 76139 Karlsruhe
Alketou Street 5 116-33 Athens
Alketou Street 5 116-33 Atene
Warner Lambert UK Ltd trading as:
Warner Lambert UK Ltd in commercio:
Lopid Parke Davis Lambert Court Chestnut Avenue Eastleigh Hampshire SO53 3ZQ United Kingdom
Parke Davis Lambert Court Chestnut Avenue Eastleigh Hampshire SO53 3ZQ
Lopid Parke Davis Lambert Court Chestnut Avenue Eastleigh Hampshire SO53 3ZQ United Kingdom
Parke Davis Lambert Court Chestnut Avenue Eastleigh Hampshire SO53 3ZQ Regno Unito
Invented name
Via di somministrazione
Strength
Pfizer S. A.
Pharmaceutical Form
Lopid 600 mg
Parke-Davis, S. L.
Parke Davis, S. L.
(Pfizer Group) Av. de Europa 20-B Parque Empresarial La Moraleja 28108 Alcobendas (Madrid)
DE Europa 20 B Parque Empresarial La Moraleja 28108 Alcobendas (Madrid)
Parke-Davis, S. L.
 EMEA 2004
Parque Empresarial La Moraleja 28108 Alcobendas (Madrid)
DE Europa 20 B Parque Empresarial La Moraleja 28108 Alcobendas (Madrid)
Lopid Parke Davis Lambert Court Chestnut Avenue Eastleigh, Hampshire SO53 3ZQ United Kingdom
Parke Davis Lambert Court Chestnut Avenue Eastleigh, Hampshire SO53 3ZQ Regno Unito
Warner Lambert UK Ltd trading as:
Warner Lambert UK Ltd in
CHMP/ 1268/ 04 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
 EMEA 2004 CHMP/ 1268/ 04 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LOPID AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
E
The pharmaceutical particulars of the SPC were harmonised, except the sections, which need to be introduced nationally by the Member States when implementing the harmonised SPC (section 6).
Le informazioni farmaceutiche del riassunto delle caratteristiche del prodotto sono state uniformate, fatta eccezione per le sezioni che dovranno essere introdotte a livello nazionale dagli Stati membri al momento dell’ adozione del riassutno delle caratteristiche del prodotto armonizzato (sezione 6).
The MAH was requested to propose and scientifically justify a common EU wide approach as there were divergences between national approvals regarding the use of Lopid in:
È stato chiesto al titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di proporre e di giustificare scientificamente un approccio comune a livello europeo alla luce delle discrepanze esistenti tra le approvazioni nazionali sull’ utilizzo di Lopid per le seguenti indicazioni:
• The treatment of hyperlipoproteinaemia, • The primary prevention of cardiovascular morbidity.
• terapia dell' iperlipoproteinemia • prevenzione primaria della morbilità cardiovascolare.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Lopid, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.1 indications text:
Dopo una valutazione della documentazione fornita dal titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio e un’ analisi delle attuali pratiche cliniche diffuse nell’ UE per quanto concerne l’ uso di Lopid è stato elaborato il seguente testo, che si ritiene il più adatto per armonizzare la sezione 4.1 relativa alle indicazioni:
Currently, statins are the first-line treatment for patients with lipid abnormalities where pharmacological intervention has been definitely associated with a beneficial outcome.
Attualmente le statine sono la terapia di prima scelta per i pazienti dislipidemici nei quali la terapia farmacologica è stata sicuramente associata a esiti favorevoli.
The statins have shown convincing efficacy regarding both primary and secondary prevention of cardiac mortality and morbidity.
Le statine hanno dimostrato in modo convincente la loro efficacia in prevenzione sia primaria che secondaria della mortalità e della morbilità cardiovascolari.
Treatment with gemfibrozil should be considered mainly in situations were statins may not be used such as intolerance to statins or in patients with particular lipid disorders.
La terapia con il gemfibrozil deve essere presa in considerazione soprattutto quando le statine non possono essere utilizzate per problemi di intolleranza o in pazienti con particolari dislipidemie.
In addition, the unrestricted recommendation to use a product which is not a statin to treat patients with dyslipoproteinaemia of Fredrickson types II a and b (and probably also type III) does not reflect the current practice.
Inoltre, la raccomandazione senza limitazioni d’ uso per l’ impiego di un prodotto che non sia una statina nella terapia di pazienti con dislipoproteinemie tipo IIa e IIb secondo Fredrickson (e probabilmente anche il tipo III) non riflette la pratica attuale.
The inclusion of the Fredrickson classification in the wording of the indication was questioned by the CPMP, partly due to the fact that this classification is becoming obsolete.
L’ utilizzo della classificazione di Fredrickson nella formulazione delle indicazioni è stata contestata dal CPMP, in parte per il fatto che questa classificazione sta diventando obsoleta.
Finally, the harmonized indication is in line with European and US guidelines for the management of lipid disorders, which requires both confirmation of diagnosis by laboratory testing and lifestyle modification before initiating lipid-lowering treatment.
Infine, l’ indicazione uniformata è conforme alle linee guida europee e statunitensi sul trattamento delle dislipidemie, che in entrambi i casi richiede la diagnosi di laboratorio e la modifica dello stile di vita prima di iniziare la terapia ipolipemizzante.
• Treatment of dyslipidaemia
• Terapia delle dislipidemie
The mechanism of action of gemfibrozil has not been definitively established.
Il meccanismo d’ azione del gemfibrozil non è stato identificato in modo certo.
Gemfibrozil also inhibits synthesis of VLDL in the liver.
Nell’ uomo il gemfibrozil stimola la lipolisi periferica delle lipoproteine ricche di trigliceridi quali le lipoproteine a bassissima densità (VLDL) e i chilomicroni (attraverso la stimolazione della lipoproteinlipasi, LPL).
Due to the increased risk of muscular disorders, combined use of gemfibrozil and statins is no longer CHMP/ 1268/ 04
Il  EMEA 2004 CHMP/ 1268/ 04
 EMEA 2004
gemfibrozil inibisce anche la sintesi di VLDL nel fegato e aumenta il livello delle frazioni HDL2 e HDL3 appartenenti alle lipoproteine ad alta densità così come quello delle apolipoproteine A-I e A-II.
recommended and therefore the use of gemfibrozil is primary reserved for those patients with dyslipidaemia characterised by high triglyceride levels and/ or low HDL cholesterol levels.
A causa del maggior rischio di disturbi muscolari l’ associazione di gemfibrozil e statine non è più raccomandata e quindi il gemfibrozil è utilizzato principalmente nei pazienti con dislipidemie caratterizzate da ipertrigliceridemia e/ o bassi livelli di colesterolo HDL.
This was shown by two outcome-studies conducted with gemfibrozil (known as the Helsinki Heart and the Veterans Affairs HDL Intervention Trial [denoted by VA-HIT] studies).
Tutto ciò è stato messo in evidenza da due studi sugli esiti della terapia con gemfibrozil (noti come Helsinki Heart Study e Veterans Affairs HDL Intervention Trial [abbreviato in VA-HIT]).
The Helsinki Heart study was published by Frick MH, Elo O, Haapa K et al.
Lo studio Helsinki Heart Study è stato pubblicato da Frick MH, Elo O, Haapa K et al.
The VA-HIT study was published by Rubins HB, Robins SJ, Collins D et al.
(Helsinki Heart Study: primary prevention with gemfibrozil in middle aged men with dyslipidemia; N Engl J Med 1987; 317:1237- 1245), mentre il VA-HIT è stato pubblicato da Rubins HB, Robins SJ, Collins D et al.
N Engl J Med 1999; 341:410-418.
(Gemfibrozil for the secondary prevention of coronary heart disease in men with low levels of high-density lipoprotein cholesterol; N Engl J Med 1999; 341:410-418).
In a subgroup analysis of the Helsinki Heart Study it was found that gemfibrozil was particularly effective in preventing heart disease in patients with high serum triglyceride concentrations, plus either low HDL-cholesterol or a high LDL/ HDL cholesterol ratio (Circulation 1992; 85:
In un’ analisi dei sottogruppi dello Helsinki Heart Study si è osservato che il gemfibrozil era particolarmente efficace per la prevenzione delle cardiopatie in pazienti con elevata trigliceridemia associata a basso colesterolo LDL o elevato rapporto LDL/ HDL (Circulation 1992; 85:37-45).
In the second outcome study, the VA-HIT study, gemfibrozil resulted in a significant reduction in the risk of major cardiovascular events in patients with coronary heart disease whose primary lipid abnormality was a low HDL cholesterol, with LDL-cholesterol levels considered normal (≤ 3.6 mmol/ l).
In un secondo studio sugli esiti (il VA-HIT) il gemfibrozil ha comportato una significativa riduzione del rischio di eventi cardiovascolari maggiori in pazienti con cardiopatia coronarica nei quali la principale anomalia lipidica consisteva in un basso colesterolo HDL con colesterolo LDL a valori considerati normali (< 3,6 mmol/ l).
Gemfibrozil is therefore particularly indicated for patients with high triglycerides and/ or low HDL- cholesterol.
Il gemfibrozil trova quindi una particolare indicazione nei pazienti con ipertrigliceridemia e/ o bassa colesterolemia HDL.
Hypercholesterolemia still is an indication, but mainly in combination with such dyslipidaemia.
L’ ipercolesterolemia resta ancora un’ indicazione, soprattutto se associata a questo tipo di dislipidemia.
• Primary prevention (Reduction of cardiovascular morbidity)
• Prevenzione primaria (riduzione della morbilità cardiovascolare)
This indication is mainly based on the Helsinki Heart Study, which was a large placebo-controlled study with 4081 male subjects, 40 to 55 years of age, with primary dyslipidaemia (predominantly raised non-HDL cholesterol +/ - hypertriglyceridaemia), but no previous history of coronary heart disease, gemfibrozil 600 mg twice daily, produced a significant reduction in total plasma triglycerides, total and low density lipoprotein cholesterol and a significant increase in high density lipoprotein cholesterol.
La terapia con gemfibrozil a 600 mg due volte al giorno ha ridotto significativamente i trigliceridi totali, il colesterolo totale e LDL, con un aumento significativo del colesterolo HDL.