qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Like all medicines, Doxazosin Retard Arrow 4 mg prolonged release tablets and associated names can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Doxazosin Retard Arrow 4 mg compresse a rilascio prolungato e nomi associati può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
The following side effects have been reported:
Sono stati riferiti i seguenti effetti indesiderati:
Common (affecting less than one person in 10 but more than one person in 100):
Comune (interessano meno di una persona su 10, ma più di una persona su 100): dolore muscolare, stanchezza, sensazione generale di malessere o di debolezza, mal di testa, sonnolenza, problemi di focalizzazione visiva, palpitazioni, dolore al petto, sensazione di stordimento, capogiro, gonfiore, svenimenti o capogiro nel passare dalla posizione seduta o sdraiata alla posizione eretta, mancanza
Muscle pain, tiredness, a general feeling of being unwell or weakness, headache, sleepiness, problems with focussing your eyes, palpitations, chest pain, giddiness, dizziness, swelling, faintness or dizziness when standing up from a sitting or lying position, shortness of breath, runny nose (rhinitis), constipation, indigestion, an increased desire or need to urinate and delayed ejaculation.
22/ 24 di respiro, naso che cola (rinite), stitichezza, indigestione, aumentato stimolo o esigenza di urinare e eiaculazione ritardata.
Uncommon (affecting less than one person in 100 but more than one person in 1,000): low levels of potassium in the blood, gout, increased thirst, nightmares, forgetfulness (amnesia), emotional instability, tremor, muscle stiffness, increased tear production, abnormal intolerance to light, ringing in the ears (tinnitus), heart flutters, angina, an increase or slowing of the heart rate, heart attack, low blood pressure especially on getting up from a sitting or lying position, vascular problems, nose bleeds, tightening of the chest, cough, throat inflammation, eating disorders (anorexia), increased appetite, taste disturbances, hair loss, swelling of the face and joints, joint pain, muscle weakness, incontinence, difficulty with or pain on urinating, flushing, fever (shivers) and loss of colour.
Non comune (interessano meno di una persona su 100, ma più di una persona su 1.000): bassi livelli di potassio nel sangue, gotta, aumentata sete, incubi, dimenticanza (amnesia), instabilità emozionale, tremito, rigidità muscolare, aumentata lacrimazione, intolleranza anomala alla luce, ronzio nelle orecchie (tinnito), palpitazioni, angina, aumento o riduzione della frequenza cardiaca, attacco cardiaco, bassa pressione sanguigna soprattutto nel passare dalla posizione seduta o sdraiata alla posizione eretta, problemi vascolari, sangue dal naso, senso di pressione al petto, tosse, infiammazione alla gola, disturbi alimentari (anoressia), aumentato appetito, alterazioni del gusto, perdita dei capelli, gonfiore al viso e alle articolazioni, dolore articolare, debolezza muscolare, incontinenza, difficoltà o dolore ad urinare, rossore, febbre (brividi) e pallore.
Rare (affecting less than one person in 1,000 but more than one person in 10,000): depression, high blood sugar levels, agitation, pins and needles, blurred vision, stroke, swelling of the voice box, stomach pain, diarrhoea, vomiting (being sick), jaundice, increased liver enzymes in the blood, rash, itching or reddening of 22/ 24 the skin, impotence, painful, persistent erection of the penis and low body temperature (especially in the elderly).
Raro (interessano meno di una persona su 1.000, ma più di una persona su 10.000): depressione, elevati livelli di zucchero nel sangue, agitazione, formicolii, visione offuscata, ictus, gonfiore della laringe, dolori di stomaco, diarrea, vomito (nausea), ittero, aumentati livelli di enzimi epatici nel sangue, eruzioni cutanee, prurito o arrossamento della pelle, impotenza, erezione dolorosa e persistente del pene e bassa temperatura corporea (soprattutto negli anziani).
Very rare (affecting less than one person in 10,000): a reduction in red and white cells in the blood and an increase in urea and creatinine levels in the blood.
Molto raro (interessano meno di una persona su 10.000): riduzione dei globuli rossi e dei globuli bianchi nel sangue e aumento dell’ urea e dei livelli di creatinina nel sangue.
You may feel faint or dizzy when standing up from a sitting or lying position especially at the beginning of your treatment or if you restart your treatment after a break.
È possibile avvertire un senso di svenimento o di capogiro nel passare dalla posizione seduta o sdraiata alla posizione eretta, soprattutto all’ inizio del trattamento oppure se si riprende il trattamento dopo una sospensione.
If this happens do not worry but make sure that you do not drive, operate machinery or carry out any activity which might be dangerous should you feel faint.
Non si preoccupi se ciò accade, ma si accerti che non sta guidando veicoli, utilizzando macchinari o eseguendo altre attività che potrebbero essere pericolose in caso di svenimento.
If these symptoms persist or become a problem please contact your doctor.
Se questi sintomi persistono oppure diventano un problema, consulti il medico.
If any of the side effects listed above gets serious or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
5 HOW TO STORE DOXAZOSIN RETARD ARROW 4 MG PROLONGED RELEASE TABLETS AND ASSOCIATED NAMES:
5 COME CONSERVARE DOXAZOSIN RETARD ARROW 4 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO E NOMI ASSOCIATI
Do not use Doxazosin Retard Arrow 4 mg prolonged release tablets and associated names after the expiry date which is stated on the carton after EXP:.
Non usi Doxazosin Retard Arrow 4 mg compresse a rilascio prolungato e nomi associati dopo la data di scadenza che è riportata sul cartone dopo EXP:.
What Doxazosin Retard Arrow 4 mg prolonged release tablets and associated names contains:
Cosa contiene Doxazosin Retard Arrow 4 mg compresse a rilascio prolungato e nomi associati:
The active substance is doxazosin (as doxazosin mesilate).
Il principio attivo è la doxazosina (come doxazosina mesilato).
The other ingredients in the tablet core are macrogol, microcrystalline cellulose, povidone, butylhydroxytoluene (E-321), α -tocopherol, silica colloidal anhydrous and sodium stearyl fumarate.
Gli eccipienti contenuti nel nucleo della compressa sono macrogol, cellulosa microcristallina, povidone, butilidrossitoluene (E-321), α -tocoferolo, silice colloidale anidra e sodio stearil fumarato.
The other ingredients in the tablet coat are methacrylic copolymer, silica colloidal anhydrous, macrogol and titanium dioxide (E-171)).
Gli eccipienti contenuti nel rivestimento della compressa sono copolimero dell’ acido metacrilico, silice colloidale anidra, macrogol e titanio biossido (E171).
What Doxazosin Retard Arrow 4 mg prolonged release tablets and associated names looks like and contents of the pack:
23/ 24 Descrizione dell' aspetto di Doxazosin Retard Arrow 4 mg compresse a rilascio prolungato e nomi associati e contenuto della confezione:
Your medicine is in the form of prolonged-release tablets.
Questo medicinale è sotto forma di compresse a rilascio prolungato.
The tablets are white, round and biconvex with the embossing ‘ DL’.
Le compresse sono bianche, rotonde, biconvesse, con "DL" impresso.
Doxazosin Retard Arrow 4 mg prolonged release tablets and associated names are available in blister packs of 28, 30, 56, 98 and 100 tablets.
Doxazosin Retard Arrow 4 mg compresse a rilascio prolungato e nomi associati è disponibile in blister da 28, 30, 56, 98 e 100 compresse.
Arrow Generics Limited, Unit 2, Eastman Way, Stevenage, Hertfordshire, SG1 4SZ, United Kingdom
Arrow Generics Limited, Unit 2, Eastman Way, Stevenage, Hertfordshire, SG1 4SZ, Regno Unito
23/ 24 Arrow Generics Limited, Unit 4/ 5 Willsborough Cluster, Clonshaugh Industrial Estate, Clonshaugh, Dublin 17, Republic of Ireland.
Arrow Generics Limited, Unit 4/ 5 Willsborough Cluster, Clonshaugh Industrial Estate, Clonshaugh, Dublin 17, Repubblica di Irlanda.
London, 11/ 10/ 2006 EMEA/ CHMP/ 423796/ 2006
Londra, 11/ 10/ 2006 EMEA/ CHMP/ 423796/ 2006
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(2)1 REFERRAL FOR Doxazosin Retard “ Arrow” 4 mg prolonged release tablets and associated names International Non-Proprietary Name (INN):
PARERE SU DEFERIMENTO AI SENSI DELL’ ARTICOLO 29, PARAGRAFO 2, 1PER Doxazosin Retard “ Arrow” 4 mg compresse a rilascio prolungato e denominazioni associate Denominazione comune internazionale (DCI):
Doxazosin Retard “ Arrow” 4 mg prolonged release tablets and associated names (Doxazosin) is is receptor alfa blocking agent used in the treatment of patients with essential hypertension and in the symptomatic treatment of patients with benign prostatic hyperplasia.
Doxazosin Retard “ Arrow” 4 mg compresse a rilascio prolungato e denominazioni associate (doxazosina) è un agente bloccante dei recettori alfa usato per il trattamento di pazienti affetti da ipertensione essenziale e per il trattamento sintomatico di pazienti affetti da iperplasia prostatica benigna.
Arrow Generics UK Ltd submitted applications for mutual recognition of Doxazosin Retard “ Arrow” 4 mg prolonged release tablets and associated names on the basis of the marketing authorisation granted by the Denmark on 30 September 2002.
La Arrow Generics UK Ltd ha presentato domande di mutuo riconoscimento di Doxazosin Retard “ Arrow” 4 mg compresse a rilascio prolungato e denominazioni associate sulla base dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio rilasciata dalla Danimarca il 30 settembre 2002.
The Mutual Recognition Procedure started on 21 October 2005.
La procedura di mutuo riconoscimento è stata avviata il 21 ottobre 2005.
The Reference Member States were Portugal, Slovenia, and the United Kingdom.
Portogallo, Slovenia e Regno Unito.
The Denmark referred the reasons for disagreement to the EMEA on 31 March 2006.
Il 31 marzo 2006 la Danimarca ha presentato all’ EMEA i motivi del disaccordo.
The scope of the referral was to agree whether Doxazosin Retard “ Arrow” 4mg prolonged release tablets differ significantly with regards to the release profile from the originator product with potential for increased incidence of adverse events such as dizziness and hypotension, whether there were significant differences in performance of test batches in the single dose phase of studies 5208 and 1995 and whether the applicant has deviated from CHMP guidelines on the design of the bioequivalence studies, particularly in relation to the effect of food.
Scopo del deferimento era determinare se Doxazosin Retard “ Arrow” 4 mg compresse a rilascio prolungato presentasse differenze significative in termini di profilo di rilascio rispetto al prodotto originario, con una maggiore incidenza potenziale di reazioni negative quali vertigini e ipotensione, se vi fossero differenze significative nelle prestazioni dei lotti sottoposti a test nella fase a dose singola degli studi 5208 e 1995 e se il richiedente si fosse discostato dalle linee guida del CHMP in merito alla concezione degli studi sulla bioequivalenza, in particolare in relazione agli effetti degli alimenti.
The arbitration procedure started on 27 April 2006.
La procedura di arbitrato è stata avviata il 27 aprile 2006.
Oral explanations were given by the Marketing Authorisation Holder on 27 June 2006.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha fornito informazioni supplementari il 23 maggio 2006 e chiarimenti orali il 27 giugno 2006.
During the June 2006 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Doxazosin Retard “ Arrow” 4 mg prolonged release tablets and associated names, that the objections raised by should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
Nella riunione di giugno 2006 il CHMP, alla luce di tutti i dati presentati e della discussione scientifica condotta in seno al Comitato, si è dichiarato del parere che il rapporto rischi/ benefici sia favorevole per Doxazosin Retard “ Arrow” 4 mg compresse a rilascio prolungato e denominazioni associate, che le obiezioni sollevate non debbano impedire il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio e che il riassunto delle caratteristiche del prodotto, l’ etichettatura e il foglietto illustrativo dello Stato membro di riferimento debbano essere modificati.
London, 11/ 10/ 2006 EMEA/ CHMP/ 423591/ 2006
Londra, 11/ 10/ 2006 EMEA/ CHMP/ 423591/ 2006 EMEA/ CHMP/ 423580/ 2006
Doxazosin
COMITATO PER I MEDICINALI PER USO UMANO (CHMP) PARERE SU UN DEFERIMENTO AI SENSI DELL’ ARTICOLO 29, PARAGRAFO 2, 1PER Doxazosin Winthrop 4 mg compresse a rilascio prolungato e nomi associati Denominazione comune internazionale (DCI): doxazosina
Doxazosin “ Winthrop” 4 mg prolonged release tablets and associated names (Doxazosin) is receptor alfa blocking agent used in the treatment of patients with essential hypertension and in the symptomatic treatment of patients with benign prostatic hyperplasia.
Doxazosin Winthrop 4 mg compresse a rilascio prolungato e nomi associati (doxazosina) è un agente bloccante dei recettori alfa usato per il trattamento di pazienti affetti da ipertensione essenziale e per il trattamento sintomatico di pazienti affetti da iperplasia prostatica benigna.
Winthrop Pharmaceuticals UK Ltd submitted applications for mutual recognition of Doxazosin “ Winthrop” 4 mg prolonged release tablets and associated names on the basis of the marketing authorisation granted by the Denmark on 30 September 2002.
Winthrop Pharmaceuticals UK Ltd ha presentato domande di mutuo riconoscimento di Doxazosin Winthrop 4 mg compresse a rilascio prolungato e nomi associati sulla base dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio rilasciata dalla Danimarca il 30 settembre 2002.
The Reference Member States were Germany, Hungary, Norway, Poland, Slovakia, Spain, United Kingdom.
Germania, Ungheria, Norvegia, Polonia, Repubblica slovacca, Spagna, Regno Unito.
The Denmark referred the reasons for disagreement to the EMEA on 31 March 2006.
Il 31 marzo 2006 la Danimarca ha illustrato all’ EMEA i propri motivi di disaccordo.
The scope of the referral was to agree whether Doxazosin “ Winthrop” 4mg prolonged release tablets differ significantly with regards to the release profile from the originator product with potential for increased incidence of adverse events such as dizziness and hypotension, whether there were significant differences in performance of test batches in the single dose phase of studies 5208 and 1995 and whether the applicant has deviated from CHMP guidelines on the design of the bioequivalence studies, particularly in relation to the effect of food.
Scopo del deferimento era determinare se Doxazosin Winthrop 4 mg compresse a rilascio prolungato presentasse differenze significative in termini di profilo di rilascio rispetto al prodotto originario, con una maggiore incidenza potenziale di reazioni negative quali vertigini e ipotensione, se vi fossero differenze significative nelle prestazioni dei lotti sottoposti a test nella fase a dose singola degli studi 5208 e 1995 e se il richiedente si fosse discostato dalle linee guida del CHMP in merito alla concezione degli studi sulla bioequivalenza, in particolare in relazione agli effetti degli alimenti.
Supplementary information was provided by the Marketing Authorisation Holder on 23 May 2006.
Ulteriori informazioni sono state fornite dal titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio il 23 maggio 2006.
Oral explanations were given by the Marketing Authorisation Holder on 27 June 2006.
Chiarimenti orali sono stati forniti dal titolare all’ autorizzazione in commercio il 27 giugno 2006.
During the June 2006 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Doxazosin “ Winthrop” 4 mg prolonged release tablets and associated names, that the objections raised should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
Nella riunione di giugno 2006 il CHMP, alla luce di tutti i dati presentati e della discussione scientifica condotta in seno al Comitato, si è detto del parere che il rapporto rischi/ benefici sia favorevole per Doxazosin Winthrop 4 mg compresse a rilascio prolungato e nomi associati, che le obiezioni sollevate non impediscano il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio e che il riassunto delle caratteristiche del prodotto, l’ etichettatura e il foglietto illustrativo dello Stato membro di riferimento debbano essere modificati.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
ELENCO DEI NOMI DEI MEDICINALI, DELLA FORMA FARMACEUTICA, DEI DOSAGGI, DELLA VIA DI SOMMINISTRAZIONE, DEI TITOLARI DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO NEGLI STATI MEMBRI
1 Member State Marketing Authorisation Holder
1 Stato Membro
(Invented)
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio
name
Nome di fantasia
Austria Wyeth-Lederle Pharma GmbH Storchengasse 1 1150 Vienna Austria
Wyeth-Lederle Pharma GmbH Storchengasse 1 1150 Vienna Austria
37,5 mg - Kapseln
Efectin ER 37,5 mg - Kapseln
Modified-release capsule, hard
Capsula rigida a rilascio modificato
Wyeth Pharmaceuticals SA/ NV Rue du Bosquet,15 1348 Louvain-la-Neuve Belgium
Wyeth Pharmaceuticals SA/ NV Rue du Bosquet,15 1348 Louvain-la-Neuve Belgio
Prolonged-release capsules
Capsule a rilascio prolungato
2
2 Belgio
Prolonged-release capsule, hard
Capsule rigide a rilascio prolungato
3 Denmark
Uso orale
Wyeth AB Dalvägen 12 P. O.
Efexor Depot Dalvägen 12 P. O.
Box 1822 SE - 17124 Solna Sweden
Box 1822 SE - 17124 Solna Svezia
Efexor Depot
3 Danimarca
Prolonged-release capsules, hard
Capsule rigide a rilascio prolungato
Wyeth AB, Dalvägen 12, B. O. BOX 1822, 17124 Solna Sweden
Wyeth AB, Dalvägen 12, B. O. BOX 1822, 17124 Solna Svezia
5 Germany
Germania
Prolonged-release capsule
Capsule a rilascio prolungato
Wyeth AB Box 1822, 171 24 Solna Sweden
Wyeth AB Box 1822, 171 24 Solna Svezia
John Wyeth & Brother Ltd trading as Wyeth Laboratories, Huntercombe Lane South, Taplow, Maidenhead, Berkshire SL6 0PH United Kingdom
John Wyeth & Brother Ltd trading as Wyeth Laboratories, Huntercombe Lane South, Taplow, Maidenhead, Berkshire SL6 0PH Regno Unito
Prolonged release-Capsules
Capsule a rilascio prolungato
Prolonged-release hard capsules
Capsule rigide a rilascio prolungato
7 Latvia
Lettonia
Prolonged-release hard capsules
Capsule a rilascio prolungato
Prolonged-release capsules, hard
Capsule a rilascio prolungato
The Netherlands
8 Olanda
Prolonged release capsules
Capsule a rilascio prolungato
António Loureiro Borges, 2 Arquiparque – Miraflores 1495-131 Algés Portugal
António Loureiro Borges, 2 Arquiparque – Miraflores 1495-131 Algés Portogallo
10 Romania
Romania
Slovak Republic
Repubblica Ceca
Slovak Republic
10 Repubblica Ceca
11 Spain
Spagna
De Burgos Km 23 Desvio Algete, 28700 San Sebastian de los Reyes, Spain
De Burgos Km 23 Desvio Algete, 28700 San Sebastian de los Reyes, Spagna
General Mitre, 151 08022 Barcelona Spain
General Mitre, 151 08022 Barcelona Spagna
Spain
11 Spagna
Wyeth AB Box 1822 171 42 Solna, Sweden
Wyeth AB Box 1822 171 42 Solna, Svezia
John Wyeth & Brother Limited, Huntercombe Lane South, Taplow, Maidenhead, Berkshire SL6 0PH United Kingdom
John Wyeth & Brother Limited, Huntercombe Lane South, Taplow, Maidenhead, Berkshire SL6 0PH Regno Unito
Modified Release Capsule
Capsule a rilascio modificato
12 United Kingdom
Regno Unito
13 ANNEX II
13 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF EFEXOR DEPOT AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
ALLEGATO I)
Efexor depot has been included in the list of products for Summary of Product Characteristics (SPC) harmonisation, drawn up by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
Efexor depot è stato inserito nell’ elenco dei prodotti per cui è prevista l’ armonizzazione dei riassunti delle caratteristiche del prodotto; l’ elenco è stato compilato dal CMD(h) ai sensi dell’ articolo 30 paragrafo 2 della direttiva 2001/ 83/ CE e successive modifiche.
Due to the divergent national decisions taken by Member States concerning the authorisation of the above-mentioned product (and its associated names), the European Commission notified the CHMP/ EMEA Secretariat of an official referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC as amended in order to resolve divergences amongst the nationally authorised SPCs and thus to harmonise its divergent SPCs across the EU.
A seguito delle divergenti decisioni assunte internamente dagli Stati membri in merito all’ autorizzazione del succitato prodotto (e delle relative denominazioni associate), la Commissione europea ha notificato al CHMP/ segretariato dell’ EMEA un formale deferimento ai sensi dell’ articolo 30 della direttiva 2001/ 83/ CE e successive modifiche al fine di risolvere le divergenze tra i riassunti delle caratteristiche del prodotto autorizzati a livello nazionale e di armonizzare quindi tali riassunti delle caratteristiche del prodotto divergenti su tutto il territorio dell’ UE.
The following Sections of the Product Information were addressed during this harmonisation procedure.
La presente procedura di armonizzazione ha interessato i paragrafi seguenti.
SPC Section 4.1 - Therapeutic Indications Following the European Commission’ s request, Section 4.1 of the Summary of Product Characteristics was harmonized to include the following therapeutic indications as worded and described below:
Paragrafo 4.1 del riassunto delle caratteristiche del prodotto - Indicazioni terapeutiche A seguito della richiesta della Commissione europea, il paragrafo 4.1 del riassunto delle caratteristiche del prodotto è stato armonizzato in modo da comprendere le seguenti indicazioni terapeutiche espresse e descritte con il testo seguente:
- “ treatment of major depressive episodes”, with no inclusion of references to associated anxiety,
- “ trattamento di episodi depressivi maggiori”, senza riferimenti ad ansia associata, dato che gli studi
given that the studies designed to investigate the anxiolytic effect of venlafaxine revealed that it is difficult to distinguish anxiety from the concomitant depression disorder;
disegnati per esaminare l’ effetto ansiolitico della venlafaxina hanno rivelato che è difficile distinguere l’ ansia dal concomitante disturbo depressivo;
- “ prevention of recurrence of major depressive episodes”, which was adequately supported by the
- “ prevenzione della ricorrenza di episodi depressivi maggiori”, che era adeguatamente suffragata dai
data provided.
dati forniti.
(The “ prevention of relapse of depression” indication was excluded since, based on current EU guidelines, the relapse indication is encompassed when approval for the indication of major depressive episodes is granted).
(L’ indicazione “ prevenzione della recidiva della depressione” è stata esclusa in quanto, in base alle attuali linee guida europee, l’ eventuale autorizzazione dell’ indicazione per episodi depressivi maggiori comprende già l’ indicazione per recidiva).
A minority of CHMP members were of the opinion that this indication should be deleted from section 4.1, and a statement should be included in section 4.2, to indicate that longer-term treatment may also be appropriate for prevention of recurrence of major depressive episodes.
Una parte non maggioritaria dei componenti del CHMP era del parere che tale indicazione andasse rimossa dal paragrafo 4.1 e che nel paragrafo 4.2 andasse inserita una frase indicante che il trattamento di lungo termine può essere adatto anche per la prevenzione della ricorrenza di episodi depressivi maggiori.
- “ treatment of social anxiety disorder” (former social phobia), given that the studies presented
- “ trattamento del disturbo d’ ansia sociale” (in precedenza “ fobia sociale”), dato che gli studi
adequately supported the clinical efficacy of Efexor depot in this indication;
presentati hanno adeguatamente suffragato l’ efficacia clinica di Efexor depot per tale indicazione;
- “ treatment of panic disorders with or without agoraphobia”, given that the data derived from the
- “ trattamento dei disturbi di panico con o senza agorafobia”, dato che i dati ottenuti dagli studi
studies presented provided sufficient evidence for the efficacy and safety of venlafaxine in this indication;
presentati comprendono prove sufficienti sull’ efficacia e la sicurezza della venlafaxina per questa indicazione;
- “ treatment of generalized anxiety disorder (GAD )” excluding “ treatment of special anxiety cases”,
- “ trattamento del disturbo d’ ansia generalizzato (GAD )” escluso il “ trattamento dei casi speciali
given that the latter is not a recognised DSM indication.
d’ ansia”, dato che quest’ ultimo non costituisce un’ indicazione riconosciuta nel DSM.
SPC Section 4.2 - Posology and Method of Administration The MAH was asked to harmonise the following posology texts in the SPC:
Paragrafo 4.2 del riassunto delle caratteristiche del prodotto - Posologia e modo di somministrazione Al titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stato chiesto di armonizzare i seguenti testi del riassunto delle caratteristiche del prodotto sulla posologia:
- limitations of treatment duration of the maximum daily dose of 375mg to 4 weeks;
- limitazioni della durata del trattamento a 4 settimane con la dose giornaliera massima di 375 mg;
- differences in maximum recommended daily dose.
- differenze nella dose giornaliera massima raccomandata.
Major Depressive Episodes: the CHMP considered that the maximum dose of 375mg/ day Efexor depot is safe and effective in a long term perspective and recommended that it is approved without duration limitations in the harmonized SPC.
Episodi depressivi maggiori: il CHMP ha ritenuto che la dose giornaliera massima di 375 mg di Efexor depot sia sicura ed efficace in una prospettiva di lungo periodo, raccomandandone l’ autorizzazione senza limitazioni di durata nel riassunto delle caratteristiche del prodotto armonizzato.
15 Generalised Anxiety Disorder (GAD): it was agreed that the long term efficacy of prolonged-release venlafaxine in the GAD indication was supported by the data provided.
14 Disturbo d’ ansia generalizzato (GAD): si è convenuto che l’ efficacia di lungo periodo della venlafaxina a rilascio prolungato nell’ indicazione per GAD era suffragata dai dati forniti.
Additionally, it was agreed to clarify in the SPC that dose increments should only be made after a clinical evaluation, and that the lowest effective dose should be maintained, given the risk of dose-related adverse effects.
Inoltre, è stato deciso di chiarire nel riassunto delle caratteristiche del prodotto che gli incrementi di dose vanno apportati solo dopo una valutazione clinica e che va mantenuta la dose efficace minore in considerazione del rischio di effetti avversi dose-correlati.
Social Anxiety Disorder (SAD): the MAH’ s documentation was considered adequate to support the posology of the SAD indication.
Disturbo d’ ansia sociale (SAD): la documentazione presentata dal titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata giudicata sufficiente per suffragare la posologia dell’ indicazione per SAD.
No safety problems were associated with doses higher than 75mg/ day, which may also be beneficial for some patients.
Non sono risultati problemi di sicurezza associati a dosi maggiori di 75 mg/ die, il che può anche rappresentare un vantaggio per determinati pazienti.
Additionally, it was clarified in the SPC that dose increments should only be made after a clinical evaluation and that the lowest effective dose should be maintained, given the risk of dose-related adverse effects.
Inoltre, nel riassunto delle caratteristiche del prodotto è stato chiarito che gli incrementi di dose vanno apportati solo dopo una valutazione clinica e che va mantenuta la dose efficace minore in considerazione del rischio di effetti avversi dose- correlati.
Panic Disorder:. the MAH was asked to discuss the risk/ benefit for the panic indication in more detail, comparing the safety and efficacy for the 75 mg dose with the suggested 225 mg dose.
Disturbo di panico: è stato richiesto titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di illustrare più dettagliatamente il rapporto rischi/ benefici per il disturbo di panico, comparando la sicurezza e l’ efficacia del dosaggio di 75 mg con la dose raccomandata di 225 mg.
The CHMP concurred with the MAH that patients may benefit from individualising the dose within the effective range of 75 to 225 mg.
Il CHMP ha concordato con il titolare dell’ autorizzazione dell’ immissione in commercio che i pazienti potrebbero trarre benefico dalla personalizzazione delle somministrazioni con dosaggi compresi tra 75 e 225 mg.
It was also clarified in the SPC that dose increments should only be made after a clinical evaluation and that the lowest effective dose should be maintained, given the risk of dose- related adverse effects.
Nel riassunto delle caratteristiche del prodotto è stato chiarito che gli incrementi di dose vanno apportati solo dopo una valutazione clinica e che va mantenuta la dose efficace minore in considerazione del rischio di effetti avversi dose-correlati.
Use in elderly patients: based on published data raising the possibility of renal impairment and the potential for changes in neurotransmitter sensitivity and affinity with aging, a new wording for use in elderly patients was agreed in the SPC.
Uso nei pazienti anziani: in base ai dati pubblicati che paventano la possibilità di una compromissione renale e potenziali modificazioni della sensibilità e dell’ affinità dei neurotrasmettitori con l’ invecchiamento, è stato deciso di usare nel riassunto delle caratteristiche del prodotto un nuovo testo relativo all’ uso negli anziani.
It was agreed that “ No specific dose adjustments are considered necessary based on patient age alone”.
Il testo concordato è il seguente: “ Non si ritengono necessarie correzioni specifiche della dose esclusivamente sulla base dell’ età del paziente”.
However, a recommendation to exercise caution in treating elderly patients, to use the lowest effective dose and to monitor carefully elderly patients when an increase in the dose is required was also included in the harmonized SPC.
Tuttavia è stato inserito nel riassunto delle caratteristiche del prodotto armonizzato anche un testo in cui si raccomanda di prestare attenzione nel trattamento dei pazienti anziani, di usare la dose minima efficace e di monitorare con attenzione i pazienti anziani qualora sia necessario aumentare la dose.
Use in children and adolescents under the age of 18 years: it was agreed that “ Venlafaxine is not recommended for use in children and adolescents”.
Uso nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni: è stato concordato il testo seguente: “ L’ uso della venlafaxina non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti”.
Furthermore, a statement was included in the harmonized SPC to highlight that controlled studies in children did not demonstrate efficacy of venlafaxine in the “ major depressive disorder” indication.
Inoltre è stata inserita nel riassunto delle caratteristiche del prodotto armonizzato una frase con cui si mette in evidenza che studi controllati condotti sui bambini non hanno dimostrato l’ efficacia della venlafaxina per l’ indicazione “ disturbo depressivo maggiore”.
Use in patients with hepatic impairment: it was agreed to recommend in the SPC the individualization of dosage to overcome clearance variability between patients with hepatic impairment.
Uso nei pazienti con compromissione epatica: è stato deciso di raccomandare l’ individualizzazione, nel riassunto delle caratteristiche del prodotto, del dosaggio al fine di superare la variabilità della clearance tra i pazienti con compromissione epatica.
Use in patients with renal impairment: it was agreed that the individualisation of the dosage may be desirable, and this concept was introduced in the text for harmonization.
Uso nei pazienti con compromissione renale: è stato deciso che può essere auspicabile una individualizzazione del dosaggio e tale concetto è stato accolto nel testo destinato all’ armonizzazione.
Withdrawal symptoms seen on discontinuation of venlafaxine: based on a proposed text for the SPC for for Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) / Selective Norepinephrine Reuptake Inhibitors (SNRIs) (Sections 4.2, 4.4, and 4.8) reviewed by the Pharmacovigilance Working Party, it was agreed to incorporate this text into the harmonised SPC.
Sintomi di astinenza osservati in caso di sospensione della venlafaxina: in base al testo proposto per il riassunto delle caratteristiche del prodotto degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) / inibitori selettivi della ricaptazione della norepinefrina (SNRI) (paragrafi 4.2, 4.4 e 4.8) riesaminato dal gruppo di lavoro per la farmacovigilanza, è stato deciso di integrare questo testo nel riassunto delle caratteristiche del prodotto armonizzato.
SPC Section 4.3 - Contraindications The MAH was asked to harmonise Section 4.3, for which the following differences between SPCs needed to be evaluated:
Paragrafo 4.3 del riassunto delle caratteristiche del prodotto - Controindicazioni Al titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stato chiesto di armonizzare il paragrafo 4.3, riguardo al quale devono essere esaminate le seguenti differenze tra i riassunti delle caratteristiche del prodotto:
- Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs);
- inibitori della monoammina ossidasi (MAOI);
- Cardiovascular safety
- sicurezza cardiovascolare
- Uncontrolled hypertension.
- ipertensione non controllata.
The MAH was of the view that all MAOIs should be contraindicated with venlafaxine.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio era del parere che tutti i MAOI vadano controindicati con la venlafaxina.
However, the CHMP considered that only non-selective, irreversible MAOIs should be contraindicated and that a strong warning in Section 4.4 and Section 4.5 of the SPC should be sufficient for the reversible MAOIs.
Tuttavia il CHMP ha ritenuto che vadano controindicati solo i MAOI non selettivi e irreversibili e che un’ avvertenza efficace nei paragrafi 4.4 e 4.5 del riassunto delle caratteristiche del prodotto dovrebbe essere sufficiente per i MAOI reversibili.
The SPC was amended to reflect the CHMP position.
Il riassunto delle caratteristiche del prodotto è stato modificato conformemente al giudizio del CHMP.
A new study report was provided which concluded that the use of venlafaxine was not associated with an excess risk of sudden cardiac death compared with the SSRIs fluoxetine and citalopram or dusolepin in patients with depression or anxiety.
È stata fornita la relazione di un nuovo studio in cui si conclude che l’ uso della venlafaxina non era associato ad un aumento del rischio di morte cardiaca improvvisa rispetto agli SSRI fluoxetina e citalopram o dusolepin nei pazienti con depressione o ansia.
With regards to cardiovascular safety, it was agreed that a contraindication was not warranted and that a revised wording for Section 4.4 was sufficient.
Per quanto riguarda la sicurezza cardiovascolare si è deciso che una controindicazione non fosse giustificata e che una nuova formulazione per il paragrafo 4.4 fosse sufficiente.
16 The MAH was of the view that a contraindication in patients with uncontrolled hypertension was not warranted.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio era del parere che una controindicazione per i pazienti con ipertensione non controllata non fosse giustificata.
Given that strong warnings recommending the monitoring of blood pressure for all patients prior to the initiation of treatment were included in Section 4.4, the CHMP agreed that a contraindication in patients with uncontrolled hypertension was not warranted.
Considerate le esplicite avvertenze che raccomandano il controllo della pressione sanguigna per tutti i pazienti prima di iniziare la terapia che sono state incluse nel paragrafo 4.4, il CHMP ha deciso che una controindicazione per i pazienti con ipertensione non controllata non fosse giustificata.
SPC Section 4.4 - Special Warnings and Precautions for Use The MAH was asked to harmonise Section 4.4, for which the following differences between SPCs needed to be evaluated:
Paragrafo 4.4 del riassunto delle caratteristiche del prodotto - Avvertenze speciali e precauzioni di impiego Al titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stato chiesto di armonizzare il paragrafo 4.4, il che richiedeva una valutazione delle seguenti differenze tra i riassunti delle caratteristiche del prodotto:
- the mentioning of reports of aggression in relation to starting and discontinuing treatment;
- il richiamo alle segnalazioni di aggressioni in relazione all’ inizio e alla sospensione del trattamento;
- treatment of children and adolescents under the age of 18, which was recommended by the CHMP in
- il trattamento di bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni, la cui inclusione nel paragrafo 4.4 del
2005 to be included in Section 4.4 of the SPC (Commission Decision of 19-VIII-2005); With regards to the aggression reports, it was agreed to introduce a wording to indicate that aggression may occur in patients receiving venlafaxine, under initiation, dose changes and discontinuation of treatment.
riassunto delle caratteristiche del prodotto era stata raccomandata dal CHMP nel 2005 (decisione della Commissione del 19.8.2005);
A warning on the use of Efexor depot in the treatment of children and adolescents under the age of 18 years was also agreed upon and introduced in Section 4.4.
È stata inoltre decisa e inserita nel paragrafo 4.4 un’ avvertenza sull’ uso di Efexor depot nel trattamento di bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni.
SPC Section 4.5 - Interaction with other medicinal products and other forms of interaction The MAH was asked to harmonise Section 4.5 in the Summary of Product Characteristics, for which the following differences between SPCs needed to be evaluated:
Paragrafo 4.5 del riassunto delle caratteristiche del prodotto - Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Al titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stato chiesto di armonizzare il paragrafo 4.5 del riassunto delle caratteristiche del prodotto, il che richiedeva una valutazione delle seguenti differenze tra i riassunti delle caratteristiche del prodotto:
- monoamine oxidase inhibitors.
- inibitori della monoammina ossidasi.
The MAH wished to maintain that all MAOIs should be contraindicated whereas the CHMP considered that only non-selective, irreversible MAOIs should be contraindicated and that a strong warning in Section 4.5 of the SPC should be sufficient for the reversible MAOIs.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio desiderava mantenere la controindicazione per tutti i MAOI, mentre il CHMP ha ritenuto che andassero controindicati solo i MAOI non selettivi irreversibili e che per i MAOI reversibili fosse sufficiente inserire un’ avvertenza efficace nel paragrafo 4.5.
The SPC was amended according to the CHMP position.
Il riassunto delle caratteristiche del prodotto è stato modificato conformemente al giudizio del CHMP.
In the harmonized text of Section 4.4 it is indicated that non-selective MAOIs should not be given concomitantly, and that reversible, selective MAOIs such as moclobemide are not recommended in combination with venlafaxine, due to the risk of serotonin syndrome.
Nel testo armonizzato del paragrafo 4.4 viene indicato che non devono essere somministrati contemporaneamente MAOI non selettivi, mentre i MAOI reversibili selettivi, come il moclobemide, non sono raccomandati in combinazione con la venlafaxina a causa del rischio di sindrome serotoninergica.
SPC Section 4.8 - Undesirable effects The MAH was asked to identify differences between the listed adverse events in the nationally approved SPCs and the MAH’ s CDS, and to organise Section 4.8 according to the MedDRA system organ class.
16 Paragrafo 4.8 del riassunto delle caratteristiche del prodotto - Effetti indesiderati Al titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stato chiesto di identificare le differenze tra gli eventi avversi elencati nei riassunti delle caratteristiche del prodotto approvati a livello nazionale e il CDS del titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio, e di organizzare il paragrafo 4.8 in base alla classificazione sistemica organica MedDRA.
The MAH completed both the assessment of urinary disorders and of occurrence of gastrointestinal haemorrhage, and agreed to add them to the adverse reaction table.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha portato a termine entrambe le valutazioni relative ai disordini urinari ed alla comparsa di emorragia gastrointestinale, ed ha deciso di aggiungere questi disturbi alla tabella delle reazioni avverse.
Psychomotor restlessness was also added to the table of adverse reactions.
Anche l’ irrequietezza psicomotoria è stata aggiunta alla tabella delle reazioni avverse al farmaco.
Following review, chills, confusion, depersonalisation, headache, menstrual disorders, palpitations and pollakiuria were included in this table.
Dopo avere esaminato le informazioni disponibili, brividi, confusione, spersonalizzazione, mal di testa, irregolarità del ciclo mestruale, palpitazioni e pollakiuria sono state incluse nella tabella.
The MAH did not agree with the PhVWP/ CMD(h) agreed SPC wording for all antidepressants for Section 4.8, since suicidal ideation is not considered an adverse reaction in adult patients, but agreed to comply with the mandated class labelling.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio non era d’ accordo sul testo deciso dal PhVWP/ CMD(h) per il paragrafo 4.8 del riassunto delle caratteristiche del prodotto su tutti gli antidepressivi, in quanto l’ ideazione suicidaria non viene giudicata una reazione avversa nei pazienti adulti, ma ha comunque accettato di conformarsi all’ etichettatura per classe farmacologica stabilita.
labelling, package leaflet.
prodotto, delle etichette, del foglio illustrativo;
17
17 ALLEGATO III
- the Summaries of Products Characteristic, labelling, package leaflet proposed by the Marketing
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO, ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO
18 ANNEX III
18 RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
Efexor depot and associated names (see Annex I) 37.5 mg hard prolonged-release capsules Efexor depot and associated names (see Annex I) 75 mg hard prolonged-release capsules Efexor depot and associated names (see Annex I) 150 mg hard prolonged-release capsules
Efexor depot e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 75 mg capsule rigide a rilascio prolungato.
Hard prolonged-release capsule.
Capsule rigide a rilascio prolungato.
For prevention of recurrence of major depressive episodes.
Prevenzione delle ricorrenze degli episodi di depressione maggiore.
Treatment of social anxiety disorder.
Trattamento del disturbo d’ ansia sociale.
Treatment of panic disorder, with or without agoraphobia.
Trattamento del disturbo da panico, con o senza agorafobia.
Major depressive episodes
Episodi di depressione maggiore
The recommended starting dose for prolonged-release venlafaxine is 75 mg given once daily.
La dose iniziale raccomandata di venlafaxina capsule rigide a rilascio prolungato è di 75 mg una volta al giorno.
Patients not responding to the initial 75 mg/ day dose may benefit from dose increases up to a maximum dose of 375 mg/ day.
I pazienti che non rispondono ad una dose iniziale di 75 mg/ die possono trarre giovamento da incrementi di dose fino ad un massimo di 375 mg/ die.
Dosage increases can be made at intervals of 2 weeks or more.
Gli incrementi di dosaggio possono essere effettuati ad intervalli di 2 settimane o più.
If clinically warranted due to symptom severity, dose increases can be made at more frequent intervals, but not less than 4 days.
Se clinicamente garantito a causa della gravità dei sintomi, gli incrementi di dose possono essere effettuati ad intervalli più frequenti, comunque non inferiori a 4 giorni.
21 Because of the risk of dose-related adverse effects, dose increments should be made only after a clinical evaluation (see section 4.4).
A causa del rischio di effetti avversi dose-correlati, gli incrementi di dose devono essere effettuati solo dopo una valutazione clinica (vedere paragrafo 4.4).
The lowest effective dose should be maintained.
La dose efficace più bassa deve essere mantenuta.
Patients should be treated for a sufficient period of time, usually several months or longer.
I pazienti devono essere trattati per un periodo di tempo sufficiente, di solito parecchi mesi o più.
Treatment should be reassessed regularly on a case-by-case basis.
Il trattamento deve essere rivalutato regolarmente su base individuale.
Longer-term treatment may also be appropriate for prevention of recurrence of major depressive episodes (MDE).
20 la prevenzione delle ricorrenze di episodi depressivi maggiori (MDE) può anche essere appropriato.
In most of the cases, the recommended dose in prevention of recurrence of MDE is the same as the one used during the current episode.
Nella maggior parte dei casi, la dose raccomandata per la prevenzione delle ricorrenze di MDE è uguale a quella utilizzata durante l’ episodio stesso.
Antidepressive medicinal products should continue for at least six months following remission.
Il trattamento con medicinali antidepressivi deve durare per almeno 6 mesi successivi la remissione della malattia.
Generalised anxiety disorder
Disturbo d’ ansia generalizzata
The recommended starting dose for prolonged-release venlafaxine is 75 mg given once daily.
La dose iniziale raccomandata di venlafaxina a rilascio prolungato è di 75 mg al giorno, una volta al giorno.
Patients not responding to the initial 75 mg/ day dose may benefit from dose increases up to a maximum dose of 225 mg/ day.
I pazienti che non rispondono ad una dose iniziale di 75 mg/ die possono trarre giovamento da incrementi di dose fino ad un massimo di 225 mg/ die.
Because of the risk of dose-related adverse effects, dose increments should be made only after a clinical evaluation (see section 4.4).
A causa del rischio di effetti avversi dose-correlati, gli incrementi di dose devono essere effettuati solo dopo una valutazione clinica (vedere paragrafo 4.4).
Treatment should be reassessed regularly, on a case-by-case basis.
Il trattamento deve essere rivalutato regolarmente su base individuale.
Social anxiety disorder
Disturbo d’ ansia sociale
The recommended dose for prolonged-release venlafaxine is 75 mg given once daily.
La dose raccomandata di venlafaxina a rilascio prolungato è di 75 mg una volta al giorno.
There is no evidence that higher doses confer any additional benefit.
Non ci sono prove che dosi più alte apportino benefici maggiori.
However, in individual patients not responding to the initial 75 mg/ day, increases up to a maximum dose of 225 mg/ day may be considered.
Comunque, in singoli pazienti non rispondenti alla dose iniziale di 75 mg/ die, incrementi fino alla dose massima di 225 mg/ die possono essere considerati.
Panic disorder
Disturbo da panico
It is recommended that a dose of 37.5 mg/ day of prolonged-release venlafaxine be used for 7 days.
Si raccomanda l’ uso di una dose di 37,5 mg al giorno di venlafaxina a rilascio prolungato per 7 giorni.
Dosage should then be increased to 75 mg/ day.
Successivamente il dosaggio deve essere aumentato a 75 mg al giorno.
Patients not responding to the 75 mg/ day dose may benefit from dose increases up to a maximum dose of 225 mg/ day.
Pazienti che non rispondono ad una dose di 75 mg/ die possono trarre beneficio da incrementi di dose fino ad un massimo di 225 mg/ die.
Use in elderly patients
Uso in pazienti anziani