qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 04 July 2008.
Dal momento che la casa farmaceutica ha fornito le informazioni supplementari richieste, la suddetta condizione è decaduta il 4 luglio 2008.
Which measures are being taken to ensure the safe use of MabCampath?
Quali sono le misure prese per garantire l’ uso sicuro di Mabcampath?
The company that makes MabCampath will provide a brochure containing information on the medicine ’ s safety to all doctors in all Member States who prescribe the medicine.
La casa farmaceutica produttrice di MabCampath fornirà un opuscolo contenente informazioni sulla sicurezza del medicinale a tutti i medici in tutti gli Stati membri che prescrivono MabCampath.
2/ 3 Other information about MabCampath:
2/ 3 Altre informazioni su MabCampath:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for MabCampath on 6 July 2001.
Il 6 luglio 2001 la Commissione europea ha rilasciato alla Genzyme Europe B. V. un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per MabCampath, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation holder is Genzyme Europe BV.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 6 luglio 2006.
The full EPAR for MabCampath is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di MabCampath cliccare qui.
Concentrate for solution for Intravenous use infusion
Concentrato per
Ampoule (glass)
Fiala (vetro)
3 ampoules
3 fiale
EU/ 1/ 01/ 193/ 002 MabCampath
soluzione per infusione EU/ 1/ 01/ 193/ 002
Concentrate for solution for Intravenous use infusion
Concentrato per soluzione per infusione
FOR USE OF THE MEMBER STATES
PER L’ USO DEGLI STATI MEMBRI
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
1 CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’ USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE, PER L’ ATTUAZIONE DA PARTE DEGLI STATI MEMBRI
The Member States must ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product as described below are implemented:
Gli stati membri devono assicurarsi che siano rispettate tutte le condizioni o le restrizioni relative all’ uso sicuro ed efficace del medicinale descritte di seguito:
- To agree the details of an educational brochure with the MAH.
Concordare in dettaglio con il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio un opuscolo educativo.
The Member States shall ensure that the MAH provides all doctors who are expected to prescribe MabCampath with a healthcare professional information pack containing the following: • Educational brochure • Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling
Gli stati membri controlleranno che il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio fornisca a tutti i medici che si prevede prescriveranno MabCampath un pacchetto informativo per gli operatori sanitari contenente il seguente materiale: • Opuscolo educativo • Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP), foglio informativo ed etichettatura
Key elements to be included in the educational brochure
Punti essenziali da includere nell’ opuscolo educativo
• The risk of opportunistic infections, in particular CMV viraemia • Recommendation to avoid vaccination with live vaccines for at least 12 months following MabCampath therapy • The risk of infusion reactions o Need for premedication o That treatment for hypersensitivity reactions, including measures for resuscitation should be available during administration o That the risk of infusion reactions is highest in first week of therapy o That if the reaction is moderate or severe dosing should continue at the same level (ie no dose escalation) until each dose is well tolerated o That if therapy is withheld for more than 7 days then MabCampath should be reinstituted with gradual dose escalation
• Il rischio di infezioni opportunistiche, in particolare viremia da CMV • Raccomandazioni per evitare la vaccinazione con vaccini vivi per almeno 12 mesi dopo la terapia con MabCampath • Il rischio di reazioni all’ infusione o La necessità di premedicazione o La necessità di disponibilità di trattamento per reazioni di ipersensibilità, comprese misure per la rianimazione, durante la somministrazione o Indicare che il rischio di reazioni all’ infusione è massimo nella prima settimana di terapia o Indicare che se la reazione è di intensità moderata o grave la somministrazione dovrebbe continuare al medesimo livello (ossia la dose non deve essere aumentata progressivamente) fino a quando ciascuna dose è tollerata o Indicare che se la terapia viene sospesa per oltre 7 giorni, il trattamento con MabCampath deve essere ripristinato con un aumento graduale della dose
MabCampath 10 mg/ ml concentrate for solution for infusion
MabCampath 10 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione.
Each ampoule contains 30 mg of alemtuzumab.
1 ml contiene 10 mg di alemtuzumab Ciascuna fiala contiene 30 mg di alemtuzumab.
Alemtuzumab is a genetically engineered humanised IgG1 kappa monoclonal antibody specific for a 21-28 kD lymphocyte cell surface glycoprotein (CD52).
L’ alemtuzumab è un anticorpo monoclonale umanizzato anti IgG1 kappa ottenuto con tecniche di ingegneria genetica specifico per una glicoproteina (CD52) di 21-28 kD della superficie cellulare del linfocita.
The antibody is produced in mammalian cell (Chinese Hamster Ovary) suspension culture in a nutrient medium.
L’ anticorpo viene prodotto in una sospensione di cellule di mammifero (ovaio del criceto cinese) in un terreno di coltura.
Colourless to slightly yellow concentrate.
Concentrato da incolore a leggermente giallo
MabCampath is indicated for the treatment of patients with B-cell chronic lymphocytic leukaemia (B- CLL) for whom fludarabine combination chemotherapy is not appropriate.
MabCampath è indicato per il trattamento di pazienti affetti da leucemia linfocitica cronica a cellule B (B-LLC) per i quali la chemioterapia di combinazione con fludarabina non è appropriata.
MabCampath should be administered under the supervision of a physician experienced in the use of cancer therapy.
MabCampath deve essere somministrato sotto la supervisione di un medico esperto nell’ uso della terapia oncologica.
The MabCampath solution must be prepared according to the instructions provided in section 6.6.
La soluzione di MabCampath deve essere preparata secondo le istruzioni fornite nel paragrafo 6.6.
All doses should be administered by intravenous infusion over approximately 2 hours.
Tutte le dosi devono essere somministrate mediante infusione endovenosa in circa 2 ore.
Patients should be premedicated with oral or intravenous steroids, an appropriate antihistamine and analgesic 30-60 minutes prior to each MabCampath infusion during dose escalation and as clinically indicated thereafter (see section 4.4).
Si consiglia di pretrattare i pazienti con steroidi orali o per endovena, un antistaminico e un analgesico appropriati, 30 – 60 minuti prima di ciascuna infusione di MabCampath durante l’ aumento graduale della dose e successivamente secondo le indicazioni cliniche (vedere paragrafo 4.4).
Antibiotics and antivirals should be administered routinely to all patients throughout and following treatment (see section 4.4).
Antibiotici e farmaci antivirali devono essere somministrati abitualmente a tutti i pazienti nel corso della terapia e dopo la terapia (vedere paragrafo 4.4).
During the first week of treatment, MabCampath should be administered in escalating doses:
Durante la prima settimana di trattamento, MabCampath deve essere somministrato in dosi crescenti:
3 mg on day 1, 10 mg on day 2 and 30 mg on day 3 assuming that each dose is well tolerated.
3 mg il 1° giorno, 10 mg il 2° giorno e 30 mg il 3° giorno, presumendo che ciascuna dose sia ben tollerata.
Thereafter, the recommended dose is 30 mg daily administered 3 times weekly on alternate days up to a maximum of 12 weeks.
Successivamente la dose giornaliera consigliata è di 30 mg, somministrati 3 volte alla settimana a giorni alterni fino a un massimo di 12 settimane.
In most patients, dose escalation to 30 mg can be accomplished in 3-7 days.
Nella maggior parte dei pazienti, l’ incremento graduale della dose a 30 mg può essere effettuato in 3-7 giorni.
However, if acute moderate to severe adverse reactions such as hypotension, rigors, fever, shortness of breath, chills, rashes and bronchospasm (some of which may be due to cytokine release) occur at either the 3 mg or 10 mg dose levels, then those doses should be repeated daily until they are well tolerated before further dose escalation is attempted (see section 4.4).
Se però insorgono reazioni avverse acute da moderate a gravi, come ipotensione, rigidità, febbre, respiro corto, brividi, eruzioni cutanee e broncospasmo (alcune delle quali possono essere dovute al rilascio di citochine) alla dose di 3 mg o di 10 mg, quelle dosi devono essere ripetute giornalmente finché non siano ben tollerate prima di provare a passare alla dose successiva (vedere paragrafo 4.4).
2 Median duration of treatment was 11.7 weeks for first-line patients and 9.0 weeks for previously treated patients.
2 La durata mediana della terapia è stata di 11,7 settimane per i pazienti in trattamento di prima linea e 9,0 settimane per i pazienti trattati precedentemente.
Once a patient meets all laboratory and clinical criteria for a complete response, MabCampath should be discontinued and the patient monitored.
Quando un paziente soddisfa tutti i criteri di laboratorio e clinici per una risposta completa, la somministrazione di MabCampath deve essere interrotta e il paziente deve essere controllato regolarmente.
If a patient improves (i. e. achieves a partial response or stable disease) and then reaches a plateau without further improvement for 4 weeks or more, then MabCampath should be discontinued and the patient monitored.
Se un paziente migliora (cioè ottiene una risposta parziale o la patologia rimane stabile) e poi raggiunge un plateau senza ulteriore miglioramento per 4 settimane o più, la somministrazione di MabCampath deve essere interrotta e il paziente monitorato.
Therapy should be discontinued if there is evidence of disease progression.
La terapia deve essere interrotta in caso di progressione di malattia.
In the event of serious infection or severe haematological toxicity MabCampath should be interrupted until the event resolves.
In caso di grave infezione o grave tossicità ematologica, la somministrazione di MabCampath deve essere interrotta fino a risoluzione dell’ evento.
It is recommended that MabCampath should be interrupted in patients whose platelet count falls to < 25,000/μ l or whose absolute neutrophil count (ANC) drops to < 250/μ l.
Si consiglia di interrompere la somministrazione di MabCampath nei pazienti la cui conta piastrinica scende a < 25.000/μ l o la cui conta assoluta dei neutrofili (ANC) scende a < 250/μ l.
MabCampath may be reinstituted after the infection or toxicity has resolved.
La somministrazione di MabCampath può essere ripresa dopo la risoluzione dell’ infezione o della tossicità.
MabCampath should be permanently discontinued if autoimmune anaemia or autoimmune thrombocytopenia appears.
MabCampath deve essere sospeso permanentemente se insorge anemia autoimmune o trombocitopenia autoimmune.
The following table outlines the recommended procedure for dose modification following the occurrence of haematological toxicity while on therapy:
La seguente tabella delinea le procedure consigliate per la modificazione della dose in caso di tossicità ematologica durante la terapia:
ANC < 250/μ L and/ or platelet count ≤ 25,000/μ L
Modificationi del dosaggio* Valori ematologici ANC < 250/μ L e/ o conta piastrinica ≤ 25.000/μ L
For first occurrence:
Prima insorgenza:
Withhold MabCampath therapy.
Sospendere la terapia con MabCampath.
Resume MabCampath at 30 mg when ANC ≥ 500/μ L and platelet count ≥ 50,000/μ L.
Riprendere la somministrazione di MabCampath a 30 mg quando ANC ≥ 500/μ L e conta piastrinica ≥ 50.000/μ L.
For second occurrence:
Seconda insorgenza:
Resume MabCampath at 10 mg when ANC ≥ 500/μ L and platelet count ≥ 50,000/μ L.
Riprendere la somministrazione di MabCampath a 10 mg quando ANC ≥ 500/μ L e conta piastrinica ≥ 50.000/μ L.
For third occurrence:
Terza insorgenza:
Discontinue MabCampath therapy.
Interrompere definitivamente la terapia con MabCampath.
≥ 50% decrease from baseline in patients initiating therapy with a baseline ANC ≤ 250/μ L and/ or a baseline platelet count ≤ 25,000/μ L
Diminuzione ≥ 50% del valore basale in pazienti che iniziano la terapia con una ANC basale ≤ 250/μ L e/ o una conta piastrinica ≤ 25.000/μ L
Resume MabCampath at 30 mg upon return to baseline value(s).
Riprendere la somministrazione di MabCampath a 30 mg una volta tornati ai valori basali.
Resume MabCampath at 10 mg upon return to baseline value(s).
Riprendere la somministrazione di MabCampath a 10 mg una volta tornati ai valori basali.
*If the delay between dosing is ≥ 7 days, initiate therapy at MabCampath 3 mg and escalate to 10 mg and then to 30 mg as tolerated
*Se l’ intervallo fra le somministrazioni è ≥ 7 giorni, iniziare la terapia con MabCampath a 3 mg e aumentare il dosaggio a 10 mg e poi a 30 mg in base alla tollerabilità individuale.
There are no dose modifications recommended for severe lymphopenia given the mechanism of action of MabCampath.
Dato il meccanismo d’ azione di MabCampath, non esistono modificazioni della dose raccomandate in caso di linfopenia grave.
Children and adolescents (below 17 years of age):
Bambini e adolescenti (di meno di 17 anni d’ età):
No studies have been conducted.
Nessuno studio è stato condotto.
MabCampath is not recommended for use in the paediatric age group.
MabCampath non è consigliato per l’ uso nella fascia di età pediatrica.
Elderly (over 65 years of age):
3 Anziani (di oltre 65 anni d’ età):
Recommendations are as stated above for adults.
Si devono seguire le stesse raccomandazioni indicate per gli adulti.
Patients should be monitored carefully (see section 4.4).
I pazienti anziani devono essere controllati con attenzione (vedere paragrafo 4.4).
Patients with renal or hepatic impairment:
Pazienti con insufficienza renale o epatica:
3 No studies have been conducted.
Non sono stati condotti studi.
- hypersensitivity to alemtuzumab, to murine proteins or to any of the excipients;
- ipersensibilità ad alemtuzumab, a proteine di origine murina o a uno qualsiasi degli eccipienti;
- patients with active systemic infections;
- pazienti che presentano infezioni sistemiche attive;
- patients infected with HIV;
- pazienti affetti da HIV;
- patients with active second malignancies;
- pazienti con altre neoplasie maligne attive;
- pregnancy.
- gravidanza.
Acute adverse reactions, which may occur during initial dose escalation and some of which may be due to the release of cytokines, include hypotension, chills/ rigors, fever, shortness of breath and rashes.
Le reazioni avverse acute, che possono verificarsi durante l’ iniziale incremento graduale della dose e che possono in alcuni casi essere dovute al rilascio di citochine, comprendono ipotensione, brividi/ rigidità, febbre, respiro corto ed eruzioni cutanee.
Additional reactions include nausea, urticaria, vomiting, fatigue, dyspnoea, headache, pruritus, diarrhoea and bronchospasm.
Ulteriori reazioni includono nausea, orticaria, vomito, affaticamento, dispnea, cefalea, prurito, diarrea e broncospasmo.
The frequency of infusion reactions was highest in the first week of therapy, and declined in the second or third week of treatment, in patients treated with MabCampath both as first line therapy and in previously treated patients.
La frequenza delle reazioni all’ infusione è massima durante la prima settimana di terapia e diminuisce nella seconda o terza settimana di trattamento sia in pazienti trattati con MabCampath come terapia di prima linea sia in pazienti trattati precedentemente.
If these events are moderate to severe, then dosing should continue at the same level prior to each dose escalation, with appropriate premedication, until each dose is well tolerated.
Se questi eventi sono di entità da moderata a grave, la somministrazione deve poi continuare alla stessa dose prima di ogni incremento, con un’ appropriata premedicazione, finché ciascuna dose non sia ben tollerata.
If therapy is withheld for more than 7 days, MabCampath should be reinstituted with gradual dose escalation.
Se la terapia viene sospesa per oltre 7 giorni, la somministrazione di MabCampath deve essere ripresa con aumento graduale della dose.
Transient hypotension has occurred in patients receiving MabCampath.
Nei pazienti trattati con MabCampath si è verificata ipotensione transitoria.
Caution should be used in treating patients with ischaemic heart disease, angina and/ or in patients receiving an antihypertensive medicinal product.
È necessario prestare cautela nel trattamento di pazienti affetti da cardiopatia ischemica, angina e/ o in pazienti trattati con un farmaco antipertensivo.
Myocardial infarction and cardiac arrest have been observed in association with MabCampath infusion in this patient population.
In questo gruppo di pazienti sono stati osservati infarto miocardico e arresto cardiaco in associazione con l’ infusione di MabCampath.
Assessment and ongoing monitoring of cardiac function (e. g. echocardiography, heart rate and body weight) should be considered in patients previously treated with potentially cardiotoxic agents.
La valutazione e il monitoraggio continuo della funzione cardiaca (ad es. ecocardiogramma, frequenza cardiaca e peso corporeo) devono essere considerati nei pazienti precedentemente trattati con agenti potenzialmente cardiotossici.
It is recommended that patients be premedicated with oral or intravenous steroids 30 - 60 minutes prior to each MabCampath infusion during dose escalation and as clinically indicated.
Si raccomanda di pretrattare i pazienti con steroidi orali o per endovena 30-60 minuti prima di ciascuna infusione di MabCampath a ogni successivo aumento di dose e come clinicamente indicato.
Steroids may be discontinued as appropriate, once dose escalation has been achieved.
Si può inoltre somministrare un antistaminico orale, ad es.
In addition, an oral antihistamine, e. g. diphenhydramine 50 mg, and an analgesic, e. g. paracetamol 500 mg, may be given.
500 mg di paracetamolo.
In the event that acute infusion reactions persist, the infusion time may be extended up to 8 hours from the time of reconstitution of MabCampath in solution for infusion.
Nel caso in cui persistano le reazioni acute all’ infusione, il tempo d’ infusione può essere esteso fino a un massimo di 8 ore dal momento della ricostituzione di MabCampath in soluzione per l’ infusione.
Profound lymphocyte depletion, an expected pharmacological effect of MabCampath, inevitably occurs and may be prolonged.
Una grave deplezione di linfociti è tra gli effetti farmacologici previsti di MabCampath, e può essere prolungata.
CD4 and CD8 T-cell counts begin to rise from weeks 8-12 during treatment and continue to recover for several months following the discontinuation of treatment.
Le conte dei linfociti T CD4 e CD8 iniziano a salire dall’ ottava-dodicesima settimana durante il trattamento e continuano a ristabilirsi per diversi mesi dopo la sospensione della terapia.
In patients receiving MabCampath as first line therapy, the recovery of CD4+ counts to ≥ 200 cells/ µl occurred by 6 months post-treatment, however, at 2 months post-treatment the median was 183 cells/μ l.
Nei pazienti che ricevono MabCampath come terapia di prima linea il tempo mediano per il recupero delle conte dei CD4+ a ≥ 200 cellule/ µl è pari a 6 mesi post-trattamento.
In previously treated patients receiving MabCampath, the median time to reach a level of 200 cells/μ l is 2 months following last infusion with MabCampath but may take more than 12 months to approximate pretreatment levels.
In pazienti riceventi MabCampath trattati precedentemente il tempo mediano per raggiungere un livello di 200 cellule/ µl è di 2 mesi dopo l’ ultima infusione con
This may predispose patients to opportunistic infections.
4 MabCampath, ma possono essere necessari più di 12 mesi per avvicinarsi ai livelli di pretrattamento.
It is highly recommended that anti-infective prophylaxis (e. g. trimethoprim/ sulfamethoxazole 1 tablet twice daily, 3 times weekly, or other prophylaxis against Pneumocystis jiroveci pneumonia (PCP) and an effective oral anti-herpes agent, such as famciclovir, 250 mg twice daily) should be initiated while on therapy and for a minimum of 2 months following completion of treatment with MabCampath or until the CD4+ count has recovered to 200 cells/μ l or greater, whichever is the later.
Si consiglia vivamente di iniziare la profilassi antinfettiva (ad es., 1 compressa di trimetoprim/ sulfametoxazolo due volte al giorno, 3 volte alla settimana, o altra profilassi contro la polmonite da Pneumocystis jiroveci (PCP) e un efficace agente orale anti-herpes, come famciclovir, 250 mg due volte al giorno) durante la terapia fino a quando la conta di CD4+ si è ristabilita a 200 cellule/ µl o a livelli superiori e comunque per un periodo minimo di 2 mesi dopo il completamento della terapia con MabCampath.
Because of the potential for Transfusion Associated Graft Versus Host Disease (TAGVHD) it is recommended that patients who have been treated with MabCampath receive irradiated blood products.
Dato il potenziale di malattia da trapianto contro l’ ospite associata alla trasfusione (TAGVHD), si raccomanda che i pazienti trattati con MabCampath ricevano prodotti ematici irradiati.
4 Asymptomatic laboratory positive Cytomegalovirus (CMV) viraemia should not necessarily be considered a serious infection requiring interruption of therapy.
La viremia da citomegalovirus (CMV) asintomatica positiva nei test di laboratorio non deve essere necessariamente considerata un’ infezione grave che richieda l’ interruzione della terapia.
Ongoing clinical assessment should be performed for symptomatic CMV infection during MabCampath treatment and for at least 2 months following completion of treatment.
Effettuare una valutazione clinica continua in caso di infezione da CMV sintomatica durante il trattamento con MabCampath e per almeno 2 mesi dopo il completamento del trattamento.
Transient grade 3 or 4 neutropenia occurs very commonly by weeks 5-8 following initiation of treatment.
Neutropenia transitoria di grado 3° o 4° si verifica molto comunemente entro 5-8 settimane dall’ inizio della terapia.
Transient grade 3 or 4 thrombocytopenia occurs very commonly during the first 2 weeks of therapy and then begins to improve in most patients.
Trombocitopenia transitoria di grado 3° o 4° si verifica molto comunemente durante le prime 2 settimane di terapia e inizia poi a migliorare nella maggior parte dei pazienti.
Therefore, haematological monitoring of patients is indicated.
Per questo motivo è indicato il monitoraggio ematologico dei pazienti.
If a severe haematological toxicity develops, MabCampath treatment should be interrupted until the event resolves.
Se insorge una grave tossicità ematologica, il trattamento con MabCampath deve essere interrotto fino a risoluzione dell’ evento.
MabCampath treatment may be reinstituted following resolution of the haematological toxicity (see section 4.2).
Il trattamento con MabCampath può essere ripreso dopo la risoluzione della tossicità ematologica (vedere paragrafo 4.2).
Complete blood counts and platelet counts should be obtained at regular intervals during MabCampath therapy and more frequently in patients who develop cytopenias.
La conta ematica totale e la conta piastrinica devono essere effettuate a intervalli regolari durante la terapia con MabCampath e più spesso nei pazienti che sviluppano citopenie.
It is not proposed that regular and systematic monitoring of CD52 expression should be carried out as routine clinical practice.
Non si consiglia il monitoraggio regolare e sistemico dell’ espressione del CD52 come normale pratica clinica.
However, if retreatment is considered, it may be prudent to confirm the presence of CD52 expression.
Se però si considera la ripetizione del trattamento, può essere prudente confermare la presenza dell’ espressione del CD52.
In data available from first line patients treated with MabCampath, loss of CD52 expression was not observed around the time of disease progression or death.
I dati disponibili relativi ai pazienti trattati in prima linea con MabCampath non indicano perdita di espressione del CD52 intorno al momento della progressione della malattia o del decesso.
Patients may have allergic or hypersensitivity reactions to MabCampath and to murine or chimeric monoclonal antibodies.
I pazienti possono avere reazioni allergiche o d’ ipersensibilità a MabCampath e agli anticorpi monoclonali murini o chimerici.
Medicinal products for the treatment of hypersensitivity reactions, as well as preparedness to institute emergency measures in the event of reaction during administration is necessary (see section 4.2).
È necessario disporre di prodotti medicinali per il trattamento delle reazioni di ipersensibilità ed essere pronti a istituire misure di emergenza nell’ eventualità di una reazione durante l’ infusione del medicinale (vedere paragrafo 4.2).
Males and females of childbearing potential should use effective contraceptive measures during treatment and for 6 months following MabCampath therapy (see sections 4.6 and 5.3).
Donne e uomini in età fertile devono usare misure anticoncezionali opportune durante il trattamento e per 6 mesi dopo la terapia con MabCampath (vedere paragrafi 4.6 e 5.3).
No studies have been conducted which specifically address the effect of age on MabCampath disposition and toxicity.
Non sono stati condotti studi per esaminare specificatamente l’ effetto dell’ età sulla distribuzione e tossicità di MabCampath.
In general, older patients (over 65 years of age) tolerate cytotoxic therapy less well than younger individuals.
In generale, i pazienti più anziani (oltre i 65 anni d’ età) tollerano la terapia citotossica meno bene dei soggetti giovani.
Since CLL occurs commonly in this older age group, these patients should be monitored carefully (see section 4.2).
Poiché la leucemia linfocitica cronica (LLC) si verifica comunemente nella fascia d’ età più anziana, tali pazienti devono essere monitorati attentamente (vedere paragrafo 4.2).
In the studies in first line and previously treated patients no substantial differences in safety and efficacy related to age were observed; however the sizes of the databases are limited.
Negli studi su pazienti in trattamento di prima linea e trattati precedentemente non sono state osservate differenze sostanziali nella sicurezza e nell’ efficacia in relazione all’ età, tuttavia i database sono di dimensioni limitate.
Although no formal drug interaction studies have been performed with MabCampath, there are no known clinically significant interactions of MabCampath with other medicinal products.
Sebbene non siano stati effettuati studi di interazione con MabCampath, non esistono interazioni
Because MabCampath is a recombinant humanized protein, a P450 mediated drug-drug interaction would not be expected.
Poiché MabCampath è una proteina ricombinante umanizzata, non si prevedono interazioni farmaco-farmaco mediate dal P450.
However, it is recommended that MabCampath should not be given within 3 weeks of other chemotherapeutic agents.
Si consiglia tuttavia di non somministrare MabCampath entro 3 settimane dalla somministrazione di altri agenti chemioterapici.
Although it has not been studied, it is recommended that patients should not receive live viral vaccines in, at least, the 12 months following MabCampath therapy.
Sebbene non esistano studi specifici, è sconsigliata la somministrazione di vaccini virali vivi per almeno 12 mesi dopo la fine della terapia con MabCampath.
The ability to generate a primary or anamnestic humoral response to any vaccine has not been studied.
La capacità di indurre una risposta umorale primaria o anamnestica a qualsiasi vaccino non è stata studiata.
MabCampath is contraindicated during pregnancy.
MabCampath è controindicato durante la gravidanza.
Human IgG is known to cross the placental barrier; MabCampath may cross the placental barrier as well and thus potentially cause foetal B and T cell lymphocyte depletion.
Dato che le IgG umane attraversano la barriera placentare, anche MabCampath potrebbe potenzialmente attraversarla e causare la deplezione dei linfociti B e T del feto.
It is
Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale.
5 not known whether MabCampath can cause foetal harm when administered to a pregnant woman or whether it can affect reproductive capacity.
Non si sa se MabCampath possa provocare danni al feto se somministrato a una donna durante la gravidanza o se possa modificare la capacità riproduttiva.
Males and females of childbearing capacity should use effective contraceptive measures during treatment and for 6 months following MabCampath therapy.
Sia donne che uomini in età fertile devono usare misure anticoncezionali opportune durante il trattamento e per 6 mesi dopo la terapia con MabCampath.
It is not known whether MabCampath is excreted in human milk.
Non si sa se MabCampath venga escreto nel latte materno.
If treatment is needed, breast-feeding should be discontinued during treatment and for at least 4 weeks following MabCampath therapy.
Se si rende necessario il trattamento, l’ allattamento deve essere interrotto durante il trattamento e per almeno 4 settimane dopo la terapia con MabCampath.
However, caution should be exercised as confusion and somnolence have been reported.
Si deve tuttavia usare cautela perché sono state riferite confusione e sonnolenza.
The tables below report adverse reactions by MedDRA system organ classes (MedDRA SOCs).
Le tabelle seguenti riportano le reazioni avverse in accordo con la classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA (MedDRA SOC).
The frequencies are based on clinical trial data.
Le frequenze sono basate sui dati ottenuti negli studi clinici.
The most appropriate MedDRA term is used to describe a certain reaction and its synonyms and related conditions.
Viene utilizzato il termine MedDRA più appropriato per descrivere una particolare reazione, i suoi sinonimi e le condizioni affini.
The frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Le frequenze sono definite come: molto comuni (> 1/ 10), comuni (da > 1/ 100 a < 1/10), non comuni (da > 1/ 1000 a < 1/ 100).
No information is available for events that occur at lower frequency, due to the size of the population studied; n=147 for first line treated patients and n=149 for previously treated patients.
Non sono disponibili informazioni per eventi insorti con frequenze inferiori, a causa delle dimensioni della popolazione studiata, n=147 nel caso di pazienti in trattamento di prima linea e n=149 nel caso di pazienti trattati precedentemente.
Undesirable effects in first line patients
Effetti indesiderati in pazienti in trattamento di prima linea
Safety data in first-line B-CLL patients are based on adverse reactions that occurred on study in 147 patients enrolled in a randomized, controlled study of MabCampath as a single agent administered at a dose of 30 mg intravenously three times weekly for up to 12 weeks, inclusive of dose escalation period.
I dati di sicurezza nei pazienti con B-CLL in trattamento di prima linea sono basati sulle reazioni avverse osservate durante lo studio su 147 pazienti arruolati in uno studio randomizzato e controllato su MabCampath come agente in monoterapia somministrato per via endovenosa tre volte a settimana a una dose di 30 mg per un massimo di 12 settimane, incluso un periodo di aumento graduale della dose.
Approximately 97% of first-line patients experienced adverse reactions; the most commonly reported reactions in first line patients usually occurred in the first week of therapy.
Circa il 97% dei pazienti in trattamento di prima linea ha manifestato reazioni avverse; le reazioni riportate più comunemente in questi pazienti si sono verificate generalmente nella prima settimana di terapia.
Within each frequency grouping, undesirable effects observed during treatment or within 30 days following the completion of treatment with MabCampath are presented in order of decreasing seriousness.
6 entro 30 giorni dopo la conclusione del trattamento con MabCampath sono presentati in ordine di gravità decrescente.
6 SYSTEM ORGAN CLASS MEDDRA
Classificazione per sistemi e organi MedDRA
VERY
Molto comuni
COMMON COMMON
Comuni
UNCOMMON
Non comuni
Cytomegalovirus viraemia
Viremia da citomegalovirus
Pneumonia
Polmonite
Sepsis
Sepsi
Cytomegalovirus infection
Infezione da citomegalovirus
Bronchitis Pharyngitis Oral candidiasis
Batteriemia da stafilococco
Staphylococcal bacteraemia Tuberculosis Bronchopneumonia Herpes ophthalmicus Beta haemolytic streptococcal infection Candidiasis Genital candidiasis Urinary tract infection Cystitis Body tinea Nasopharyngitis Rhinitis
Tubercolosi Broncopolmonite Herpes oftalmico Infezione da streptococco beta emolitico Candidiasi Candidiasi genitale Infezione delle vie urinarie Cistite Tinea corporis Nasofaringite Rinite
Blood and lymphatic system disorder
Patologie del sistema emolinfopoietico
Febrile neutropenia Neutropenia Leukopenia Thrombocytopenia Anaemia
Neutropenia febbrile Neutropenia Leucopenia Trombocitopenia Anemia
Agranulocytosis Lymphopenia Lymphadenopathy Epistaxis
Agranulocitosi Linfopenia Linfoadenopatia Epistassi
Anaphylactic reaction Hypersensitivity
Reazione anafilattica Ipersensibilità
Metabolic and nutrition disorders
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Weight decreased
Calo ponderale
Tumour lysis syndrome Hyperglycaemia Protein total decreased Anorexia
Sindrome da lisi tumorale Iperglicemia Calo delle proteine totali Anoressia
Syncope Dizziness Tremor Paraesthesia Hypoesthesia Headache
Sincope Capogiri Tremore Parestesia Ipoestesia Cefalea
Cyanosis Bradycardia Tachycardia Sinus tachycardia
Cianosi Bradicardia Tachicardia Tachicardia sinusale
Cardiac arrest Myocardial infarction Angina pectoris Atrial fibrillation Arrhythmia supraventricular Sinus bradycardia Supraventricular extrasystoles
Arresto cardiaco Infarto miocardico Angina pectoris Fibrillazione atriale Aritmia sopraventricolare Bradicardia sinusale Extrasistoli sopraventricolari
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Ipotensione ortostatica Vampate di calore Vampate
Hypoxia Pleural effusion Dysphonia
Classificazione per sistemi e organi MedDRA
SYSTEM ORGAN CLASS MEDDRA
Molto comuni
VERY COMMON
Comuni
COMMON
Non comuni
UNCOMMON Rhinorrhoea
Broncospasmo Dispnea
Gastrointestinal
Patologie gastrointestinali
Vomiting
Vomito Dolore addominale
Ileus
Ileo Fastidio a livello orale Fastidio allo stomaco Diarrea
disorders
Patologie della cute e del tessuto
Abdominal pain
Orticaria
Skin and subcutaneous tissue disorders
Dermatite allergica
Urticaria
Rash pruritico
Dermatitis allergic
sottocutaneo
Rash pruritic
Rash
Rash
Rash maculare
Pruritus Hyperhidrosis Erythema
Iperidrosi Eritema
Rash macular Rash erythematous Dermatitis
Rash erimatoso Dermatite
Myalgia Musculoskeletal pain Back pain
Mialgia Dolore muscoloscheletrico Mal di schiena
Bone pain Arthralgia Musculoskeletal chest pain Muscle spasms
Dolore osseo Artralgia Dolore toracico muscoloscheletrico Spasmi muscolari
Urine output decreased Dysuria
Infiammazione della mucosa
General disorders and administration site conditions
sede di somministrazione
Fever Chills
Brividi
Fatigue Asthenia
Astenia
Mucosal inflammation Infusion site erythema Localised oedema Infusion site oedema Malaise
Eritema al sito di infusione Edema localizzato Edema al sito di infusione Malessere
Acute infusion reactions including fever, chills, nausea, vomiting, hypotension, fatigue, rash, urticaria, dyspnoea, headache, pruritus and diarrhoea have been reported.
Sono state riportate reazioni acute all’ infusione comprendenti febbre, brividi, nausea, vomito, ipotensione, affaticamento, rash, orticaria, dispnea, cefalea, prurito e diarrea.
The majority of these reactions are mild to moderate in severity.
La maggioranza di queste reazioni ha una gravità da lieve a moderata.
Acute infusion reactions usually occur during the first week of therapy and substantially decline thereafter.
Reazioni acute all’ infusione si hanno solitamente nella prima settimana di trattamento, dopodichè diminuiscono sostanzialmente.
Grade 3 or 4 infusion reactions are uncommon after the first week of therapy.
Reazioni all’ infusione di grado 3 o 4 sono non comuni dopo la prima settimana di terapia.
Undesirable effects in previously treated patients
Effetti indesiderati nei pazienti trattati precedentemente
Safety data in previously treated B-CLL patients are based on 149 patients enrolled in single-arm studies of MabCampath (Studies 1, 2, and 3).
I dati di sicurezza nei pazienti con B-CLL trattati precedentemente sono basati su 149 pazienti arruolati in studi a braccio singolo su MabCampath (Studi 1, 2, e 3).
More than 80% of previously treated patients may be expected to experience adverse reactions; the most commonly reported reactions usually occur during the first week of therapy.
Ci si aspetta che più dell’ 80% dei pazienti trattati precedentemente manifestino reazioni avverse; le reazioni più comunemente riportate si manifestano durante la prima settimana di trattamento.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Nell’ ambito di ciascun gruppo di frequenza gli effetti indesiderati sono presentati in ordine di gravità decrescente.
SYSTEM ORGAN CLASS MEDDRA
8 Classificazione per sistemi e organi MedDRA
Bacterial infection
Infezione batterica
Pneumocystis jiroveci infection
Infezione da Pneumocystis jiroveci
Viral infection
Infezione virale
Pneumonitis Fungal infection Candidiasis Herpes zoster Abscess
Polmonite Infezione micotica Candidiasi Herpes zoster Ascesso Infezione delle vie urinarie Sinusite Bronchite Infezione delle vie respiratorie superiori Faringite Infezione
Fungal dermatitis Laryngitis Rhinitis Onychomycosis
Dermatite micotica Laringite Rinite Onicomicosi Patologia tipo linfoma
Granulocytopenia Thrombocytopenia
Granulocitopenia Trombocitopenia
Febrile neutropenia Pancytopenia
Neutropenia febbrile Pancitopenia
Aplasia bone marrow Disseminated intravascular coagulation
Aplasia del midollo osseo Coagulazione intravascolare disseminata
Haemolytic anaemia, Decreased haptoglobin
Leucopenia Linfopenia Porpora
Bone marrow depression Epistaxis Gingival bleeding Haematology test abnormal
Anemia emolitica, Aptoglobina ridotta Depressione del midollo osseo Epistassi Sanguinamento gengivale Anormalità dei test ematologici
Allergic reaction Severe anaphylactic and other hypersensitivity reactions
Reazioni allergiche Gravi reazioni anafilattiche e altre reazioni di ipersensibilità
Hyponatraemia Hypocalcaemia Weight decrease Dehydration Thirst
Iponatremia Ipocalcemia Calo ponderale Disidratazione Sete
Hypokalaemia Diabetes mellitus aggravated
Ipocaliemia Aggravamento del diabete mellito
Confusion Anxiety Depression Somnolence Insomnia
Confusione Ansia Depressione Sonnolenza Insonnia
Depersonalisation Personality disorder Abnormal thinking Impotence Nervousness
Depersonalizzazione Turbe della personalità Pensiero anormale Impotenza Nervosismo
Vertigo Dizziness Tremor Paresthesia Hypoesthesia Hyperkinesia Taste loss
Vertigini Capogiri Tremore Parestesia Ipoestesia Ipercinesia Perdita del gusto
Syncope Abnormal gait Dystonia Hyperesthesia Neuropathy Taste perversion
Sincope Andatura anormale Distonia Iperestesia Neuropatia Alterazioni del gusto
Endophthalmitis Deafness Tinnitus
Endoftalmite Sordità Tinnito
Palpitation Tachycardia
Palpitazioni Tachicardia
Cardiac arrest Myocardial infarction Atrial fibrillation Supraventricular tachycardia Arrhythmia Bradycardia Abnormal ECG
Arresto cardiaco Infarto miocardico Fibrillazione atriale Tachicardia sopraventricolare Aritmia Bradicardia ECG anormale
Hypertension Vasospasm Flushing
Ipertensione Vasospasmo Vampate
Peripheral ischaemia
Ischemia periferica
Hypoxia Haemoptysis Bronchospasm Coughing
Ipossia Emottisi Broncospasmo Tosse
Stridor Throat tightness Pulmonary infiltration Pleural effusion Breath sounds decreased Respiratory disorder
Stridore Tensione della gola Infiltrazione polmonare Versamento pleurico Riduzione dei rumori respiratori Alterazione respiratoria
Gastroenteritis
Gastroenterite
Nausea Diarrhoea
Nausea Diarrea
Ulcerative stomatitis Stomatitis Abdominal pain Dyspepsia Constipation Flatulence
Stomatite ulcerativa Stomatite Dolore addominale Dispepsia Stipsi Flatulenza
Tongue ulceration Gingivitis Hiccup Eructation Dry mouth
Ulcerazione della lingua Gengivite Singhiozzo Eruttazione Bocca secca
Hepatic function abnormal
Funzione epatica anormale
Maculo-papular rash
Rash maculopapuloso
Urticaria Rash Hyperhidrosis
Orticaria Rash Iperidrosi
Erythematous rash
Rash eritematoso
Skin disorder
Alterazioni cutanee
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Patologie del sistema muscoloschele-trico e del tessuto connettivo
Arthralgia Myalgia Skeletal pain Back pain
Artralgia Mialgia Dolore scheletrico Mal di schiena
Leg pain Hypertonia
Dolore degli arti inferiori Ipertonia
Haematuria Urinary incontinence Urine flow decreased Polyuria Renal function abnormal
Non comuni Poliuria Alterazione della funzionalità renale
Chills Fever
Brividi Febbre
Chest pain Influenza-like symptoms
Dolore toracico Sintomi simil- influenzali
Pulmonary oedema Peripheral oedema
Edema polmonare Edema periferico
Mucositis Oedema mouth Oedema Asthenia Malaise Temperature change sensation Infusion site reaction Pain
Mucosite Edema della bocca Edema Astenia
Periorbital oedema Mucosal ulceration Infusion site bruising Infusion site dermatitis Infusion site pain
Edema periorbitale Ulcerazione della mucosa Livido al sito di infusione Dermatite al sito di infusione
Undesirable Effects Observed During Post-Marketing Surveillance
Malessere Sensazione di cambio di temperatura Reazione al sito di infusione Dolore
Infusion reactions:
Dolore al sito di infusione
Serious and sometimes fatal reactions, including bronchospasm, hypoxia, syncope, pulmonary infiltrates, acute respiratory distress syndrome (ARDS), respiratory arrest, myocardial infarction, arrhythmias, acute cardiac insufficiency and cardiac arrest have been observed.
Reazioni all’ infusione: sono state osservate reazioni gravi e talvolta fatali, inclusi broncospasmo, ipossia, sincope, infiltrati polmonari, sindrome da stress respiratorio acuto (ARDS), arresto respiratorio, infarto miocardico, aritmia, scompenso cardiaco acuto e arresto cardiaco.
Severe anaphylactic and other hypersensitivity reactions, including anaphylactic shock and angioedema, have 10 been reported following MabCampath administration.
In seguito alla somministrazione di MabCampath sono stati riportati casi di gravi reazioni anafilattiche e altre reazioni di ipersensibilità, compresi shock anafilattico e angioedema.
These symptoms can be ameliorated or avoided if premedication and dose escalation are utilised (see section 4.4).
Questi sintomi possono essere migliorati o evitati con l’ utilizzo della premedicazione e dell’ incremento graduale della dose (vedere paragrafo 4.4).
Serious and sometimes fatal viral (e. g. adenovirus, parainfluenza, hepatitis B, progressive multifocal leukoencephalopathy (PML)), bacterial (including tuberculosis and atypical mycobacterioses, nocardiosis), protozoan (e. g. toxoplasma gondii), and fungal (e. g. rhinocerebral mucormycosis) infections, including those due to reactivation of latent infections have occurred during post-marketing surveillance.
Infezioni e infestazioni: si sono verificate gravi, e talvolta fatali, infezioni virali (ad es. adenovirus, parainfluenza, epatite B, leucoencefalopatia multifocale progressiva (LMP)), batteriche (incluse tubercolosi e micobatteriosi atipica, nocardiosi), protozoiche (ad es. toxoplasma gondii) e micotiche (ad es. mucormicosi rinocerebrale), incluse quelle dovute a riattivazione di infezioni latenti, durante la sorveglianza dopo l’ immissione in commercio.
The recommended anti-infective prophylaxis treatment appears to be effective in reducing the risk of PCP and herpes infections (see section 4.4).
La terapia profilattica antinfettiva consigliata sembra essere efficace nel ridurre il rischio di infezioni di polmonite da Pneumocystis jiroveci (PCP) e di herpes (vedere paragrafo 4.4).
EBV-associated lymphoproliferative disorder has been reported.
E’ stato riportato disordine linfoproliferativo associato all’ EBV.
Severe bleeding reactions have been reported.
Patologie del sistema emolinfopoietico: sono state riportate gravi reazioni emorragiche.
Serious and sometimes fatal autoimmune phenomena including autoimmune haemolytic anaemia, autoimmune thrombocytopenia, aplastic anaemia, Guillain Barré syndrome and its chronic form, chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy have been reported.
Disturbi del sistema immunitario: sono stati riportati gravi, e talvolta fatali, fenomeni autoimmuni, inclusi anemia emolitica autoimmune, trombocitopenia autoimmune, anemia aplastica, sindrome di Guillain Barré e la sua forma cronica, poliradiculoneuropatia cronica infiammatoria demielinizzante.
A positive Coombs test has also been observed.
E’ stato anche osservato un esito positivo per il test di Coombs.
Fatal Transfusion Associated Graft Versus Host Disease (TAGVHD) has also been reported.
E’ stata inoltre riportata malattia fatale da trapianto contro l’ ospite associata alla trasfusione (TAGVHD).
Tumour lysis syndrome with fatal outcome has been reported.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: è stata segnalata la sindrome da lisi tumorale con esito fatale.
Intracranial haemorrhage has occurred with fatal outcome, in patients with thrombocytopenia.
Patologie del sistema nervoso: è stata segnalata l’ emorragia intracranica con esito fatale in pazienti con trombocitopenia.
Cardiac disorders:
11 Patologie cardiache:
Congestive heart failure, cardiomyopathy, and decreased ejection fraction have been reported in patients previously treated with potentially cardiotoxic agents.
Scompenso cardiaco congestizio, cardiomiopatia e ridotta frazione di eiezione sono stati riportati nei pazienti già trattati con agenti potenzialmente cardiotossici.
Patients have received repeated unit doses of up to 240 mg of MabCampath.
I pazienti hanno ricevuto singole dosi ripetute fino a una dose massima di 240 mg di MabCampath.
The frequency of grade 3 or 4 adverse events, such as fever, hypotension and anaemia, may be higher in these patients.
La frequenza degli eventi avversi di grado 3° o 4°, come febbre, ipotensione e anemia, potrebbe essere più alta in questi pazienti.
There is no known specific antidote for MabCampath.
Non esiste un antidoto specifico per MabCampath.
Treatment consists of discontinuation of MabCampath and supportive therapy.
Il trattamento comprende la sospensione della somministrazione di MabCampath e la terapia di supporto.
Pharmacotherapeutic group: monoclonal antibody, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: anticorpo monoclonale, codice ATC:
Alemtuzumab is a genetically engineered humanised IgG1 kappa monoclonal antibody specific for a 21-28 kD lymphocyte cell surface glycoprotein (CD52) expressed primarily on the surface of normal and malignant peripheral blood B and T cell lymphocytes.
L’ alemtuzumab è un anticorpo monoclonale umanizzato di tipo IgG1 kappa ottenuto con tecniche di ingegneria genetica specifico per una glicoproteina (CD52) di 21-28 kD della superficie cellulare del linfocita espresso principalmente sulla superficie di linfociti B e T normali e maligni del sangue periferico.
Alemtuzumab was generated by the insertion of six complementarity-determining regions from an IgG2a rat monoclonal antibody into a human IgG1 immunoglobulin molecule.
L’ alemtuzumab viene generato tramite l’ inserimento, in una molecola di immunoglobulina umana di tipo IgG1, di sei regioni che determinano la complementarità, provenienti da un anticorpo monoclonale di ratto di tipo IgG2.