qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Alendronate Hypocalcaemia, hypophosphataemia and upper gastrointestinal adverse reactions, such as upset stomach, heartburn, oesophagitis, gastritis, or ulcer, may result from oral overdose.
Alendronato L' ipocalcemia, l' ipofosfatemia e le reazioni avverse del tratto gastrointestinale superiore, quali disturbi gastrici, pirosi gastrica, esofagite, gastrite o ulcera, possono essere la conseguenza di un sovradosaggio orale.
No specific information is available on the treatment of overdose with alendronate.
Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento di un sovradosaggio con alendronato.
In case of overdose with FOSAVANCE, milk or antacids should be given to bind alendronate.
In caso di sovradosaggio con FOSAVANCE, somministrare latte o antiacidi che si legano all' alendronato.
Owing to the risk of oesophageal irritation, vomiting should not be induced and the patient should remain fully upright.
A causa del rischio di irritazione esofagea, non indurre il vomito e tenere il paziente rigorosamente con il busto eretto.
Colecalciferol Vitamin D toxicity has not been documented during chronic therapy in generally healthy adults at a dose less than 10,000 IU/ day.
Colecalciferolo Non è stata documentata tossicità da vitamina D nel corso della terapia cronica in adulti generalmente sani ad un dosaggio inferiore a 10.000 UI/ die.
In a clinical study of healthy adults a 4000 IU daily dose of vitamin D3 for up to five months was not associated with hypercalciuria or hypercalcaemia.
In uno studio clinico su persone adulte sane un dosaggio giornaliero di 4000 UI di vitamina D3 per un periodo fino a cinque mesi non è stato associato a ipercalciuria o ipercalcemia.
Bisphosphonates, combinations, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: bisfosfonati, associazioni.
M05BB03.
Codice ATC:
FOSAVANCE is a combination tablet containing the two active substances alendronate sodium trihydrate and colecalciferol (vitamin D3).
M05BB03 FOSAVANCE è un farmaco di associazione in compressa contenente i due principi attivi sodio alendronato triidrato e colecalciferolo (vitamina D3).
Alendronate Alendronate sodium is a bisphosphonate that inhibits osteoclastic bone resorption with no direct effect on bone formation.
Alendronato Aledronato sodico è un bisfosfonato che agisce come un inibitore specifico del riassorbimento osseo mediato dagli osteoclasti senza effetto diretto sulla formazione dell’ osso.
Preclinical studies have shown preferential localisation of alendronate to sites of active resorption.
Studi preclinici hanno mostrato che l’ alendronato si localizza in maniera preferenziale nei siti di riassorbimento attivo.
Activity of osteoclasts is inhibited, but recruitment or attachment of osteoclasts is not affected.
Il tessuto osseo formatosi durante il trattamento con l’ alendronato è qualitativamente normale.
The bone formed during treatment with alendronate is of normal quality.
Colecalciferolo (vitamina D3)
Colecalciferol (vitamin D3) Vitamin D3 is produced in the skin by conversion of 7-dehydrocholesterol to vitamin D3 by ultraviolet light.
7 La vitamina D3 viene prodotta nella cute attraverso la conversione del 7-deidrocolesterolo a vitamina D3 dalla luce ultravioletta.
In the absence of adequate sunlight exposure, vitamin D3 is an essential dietary nutrient.
In assenza di una adeguata esposizione alla luce solare, la vitamina D3 è un elemento nutritivo essenziale.
Vitamin D3 is converted to 25-hydroxyvitamin D3 in the liver, and stored until needed.
La vitamina D3 viene convertita a 25-idrossivitamina D3 nel fegato ed immagazzinata per i bisogni dell’ organismo.
Conversion to the active calcium-mobilizing hormone 1,25-dihydroxyvitamin D3 (calcitriol) in the kidney is tightly regulated.
La conversione nel rene ad 1,25-diidrossivitamina D3 (calcitriolo), la forma attiva dell’ ormone che mobilizza il calcio, è sottoposta a stretta regolazione.
The principal action of 1,25-dihydroxyvitamin D3 is to increase intestinal absorption of both calcium and phosphate as well as regulate serum calcium, renal calcium and phosphate excretion, bone formation and bone resorption.
L’ attività principale della 1,25-diidrossivitamina D3 è quella di aumentare l’ assorbimento sia del calcio che del fosfato a livello intestinale e di regolare il calcio sierico, l’ escrezione del calcio e del fosfato renale, la formazione dell’ osso ed il riassorbimento osseo.
Vitamin D3 is required for normal bone formation.
La vitamina D3 è necessaria per la normale formazione dell’ osso.
Vitamin D insufficiency develops when both sunlight exposure and dietary intake are inadequate.
L’ insufficienza di vitamina D ha luogo quando sia l’ esposizione alla luce solare che l’ assunzione con la dieta sono inadeguate.
Insufficiency is associated with negative calcium balance, bone loss, and increased risk of skeletal fracture.
L’ insufficienza è associata con un bilancio negativo del calcio, perdita ossea, ed aumentato rischio di frattura scheletrica.
In severe cases, deficiency results in secondary hyperparathyroidism, hypophosphataemia, proximal muscle weakness and osteomalacia, further increasing the risk of falls and fractures in osteoporotic individuals.
In casi gravi, la carenza dà luogo ad iperparatiroidismo secondario, ipofosfatemia, debolezza muscolare prossimale ed osteomalacia, aumentando così il rischio di cadute e di fratture nelle persone affette da osteoporosi.
Supplemental vitamin D reduces these risks and their consequences.
Gli integratori di vitamina D riducono questi rischi e le loro conseguenze.
Osteoporosis is defined as bone mineral density (BMD) of the spine or hip 2.5 standard deviations (SD) below the mean value of a normal young population or as a previous fragility fracture, irrespective of BMD.
L’ osteoporosi viene definita come valore della densità minerale ossea (DMO) del rachide o dell’ anca inferiore di 2,5 deviazioni standard (DS) rispetto al valore medio di una popolazione giovane normale o come anamnesi di frattura patologica, indipendentemente dalla DMO.
FOSAVANCE studies The effect of FOSAVANCE (alendronate 70 mg/ vitamin D3 2800 IU) on vitamin D status was demonstrated in a 15-week, multinational study that enrolled 682 osteoporotic post-menopausal women (serum 25-hydroxyvitamin D at baseline: mean, 56 nmol/ l [22.3 ng/ ml]; range, 22.5- 225 nmol/ l [9-90 ng/ ml]).
Studi su FOSAVANCE L’ effetto di FOSAVANCE (alendronato 70 mg/ vitamina D3 2800 UI) sui parametri relativi alla vitamina D è stato dimostrato in uno studio multinazionale di 15 settimane che ha arruolato 682 donne in post-menopausa affette da osteoporosi (25-idrossivitamina D sierica al basale: media 56 nmol/ l [22,3 ng/ ml]; range 22,5-225 nmol/ l [9-90 ng/ ml]).
Patients received the lower strength (70 mg/ 2800 IU) of FOSAVANCE (n=350) or FOSAMAX (alendronate) 70 mg (n=332) once a week; additional vitamin D supplements
Le pazienti sono state trattate con la formulazione a minore dosaggio (70 mg/ 2800 UI) di FOSAVANCE (n=350) o con FOSAMAX (alendronato) 70 mg (n=332) una volta a settimana; sono stati proibiti ulteriori integratori di vitamina D.
After 15 weeks of treatment, the mean serum 25-hydroxyvitamin D levels were significantly higher (26%) in the FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) group (56 nmol/ l [23 ng/ ml]) than in the alendronate-only group (46 nmol/ l [18.2 ng/ ml]).
Dopo 15 settimane di trattamento i livelli medi di 25-idrossivitamina D sierica sono risultati significativamente superiori (26%) nel gruppo FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) (56 nmol/ l [23 ng/ ml]) rispetto al gruppo trattato con alendronato da solo (46 nmol/ l [18,2 ng/ ml]).
32%, respectively), through week 15.
La percentuale di pazienti con insufficienza di vitamina D (25-idrossivitamina D sierica < 37,5 nmol/ l-[ < 15 ng/ ml]) è stata ridotta in misura significativa del 62,5% con FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) vs alendronato da solo (12% vs 32%, rispettivamente), fino a tutta la settimana 15.
The percentage of patients with vitamin D deficiency (serum 25-hydroxyvitamin D <  22.5 nmol/ l [<  9 ng/ ml]) was significantly reduced by 92% with FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) vs. alendronate-only (1% vs 13%, respectively).
La percentuale di pazienti con deficit di vitamina D (25- idrossivitamina D sierica < 22,5 nmol/ l [< 9 ng/ ml]) è stata significativamente ridotta del 92% con FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) vs. alendronato da solo (1% vs 13%, rispettivamente).
In this study, mean 25-hydroxyvitamin D levels in patients with vitamin D insufficiency at baseline (25- hydroxyvitamin D, 22.5 to 37.5 nmol/ l [9 to < 15 ng/ ml]) increased from 30 nmol/ l (12.1 ng/ ml) to 40 nmol/ l (15.9 ng/ ml) at week 15 in the FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) group (n=75) and decreased from 30 nmol/ l (12.0 ng/ ml) at baseline to 26 nmol/ l (10.4 ng/ ml) at week 15 in the alendronate-only group (n=70).
In questo studio, i livelli medi di 25-idrossivitamina D nei pazienti con insufficienza di vitamina D al basale (25- idrossivitamina D, da 22,5 a 37,5 nmol/ l [da 9 a < 15 ng/ ml]) sono aumentati da 30 nmol/ l (12,1 ng/ ml) a 40 nmol/ l (15,9 ng/ ml) alla settimana 15 nel gruppo FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) (n=75) e sono diminuiti da 30 nmol/ l (12,0 ng/ ml) al basale a 26 nmol/ l (10,4 ng/ ml) alla settimana 15 nel gruppo trattato con alendronato da solo (n=70).
There were no differences in mean serum calcium, phosphate, or 24-hour urine calcium between treatment groups.
Non vi sono state differenze nel contenuto sierico medio di calcio, fosfato, o calcio urinario nelle 24 ore fra gruppi di trattamento.
Alendronate studies The therapeutic equivalence of alendronate once weekly 70 mg (n=519) and alendronate 10 mg daily (n=370) was demonstrated in a one-year multicentre study of post-menopausal women with osteoporosis.
Studi su alendronato L’ equivalenza terapeutica di alendronato 70 mg in monosomministrazione settimanale (n=519) e alendronato 10 mg/ die (n=370) è stata dimostrata in uno studio multicentrico di un anno su donne in post-menopausa con osteoporosi.
5.0, 5.8%) in the 10 mg daily group.
Gli aumenti medi di DMO dal basale a livello del tratto lombare del rachide ad un anno sono stati del 5,1% (95% IC 4,8, 5,4%) nel gruppo trattato con 70 mg in monosomministrazione settimanale e del 5,4% (95% IC 5,0, 5,8%) nel gruppo trattato con 10 mg/ die.
The mean BMD increases were 2.3% and 2.9% at the femoral neck and 2.9% and 3.1% at the total hip in the 70 mg once weekly and 10 mg daily groups, respectively.
Gli aumenti medi della DMO sono stati del 2,3% e del 2,9% a livello del collo del femore e del 2,9% e 3,1% in tutta l’ anca, rispettivamente per i gruppi trattati con 70 mg in monosomministrazione settimanale e 10 mg una volta al giorno.
The two treatment groups were also similar with regard to BMD increases at other skeletal sites.
I due gruppi sono risultati simili anche riguardo agli incrementi di DMO in altri distretti ossei.
The effects of alendronate on bone mass and fracture incidence in post-menopausal women were examined in two initial efficacy studies of identical design (n=994) as well as in the Fracture Intervention Trial (FIT: n=6,459).
Gli effetti dell’ alendronato sulla massa ossea e sull’ incidenza di fratture nelle donne in post- menopausa sono stati esaminati in due studi iniziali sull’ efficacia, di disegno identico (n=994) e nel Fracture Intervention Trial (FIT: n=6.459).
In the initial efficacy studies, the mean BMD increases with alendronate 10 mg/ day relative to placebo at three years were 8.8%, 5.9% and 7.8% at the spine, femoral neck and trochanter, respectively.
8 Negli studi iniziali sull’ efficacia, gli aumenti medi della DMO con alendronato 10 mg/ die confrontati con il placebo a tre anni sono stati dell’ 8,8%, 5,9% e 7,8% a livello rispettivamente del rachide, del collo del femore e del trocantere.
Total body BMD also increased significantly.
Anche la DMO dell’ organismo in toto è aumentata in maniera significativa.
There was a 48% reduction (alendronate 3.2% vs placebo 6.2%) in the proportion of patients treated with alendronate experiencing one or more vertebral fractures relative to those treated with placebo.
C’ è stata una riduzione del 48% (alendronato 3,2% vs placebo 6,2%) nella proporzione di pazienti trattati con alendronato con una o più fratture vertebrali rispetto a quelli trattati con il placebo.
In the two-year extension of these studies BMD at the spine and trochanter continued to increase and BMD at the femoral neck and total body were maintained.
Nell’ estensione a due anni di questi studi, la DMO ha continuato ad aumentare a livello del rachide e del trocantere e si è mantenuta stabile a livello del collo del femore e dell’ organismo in toto.
FIT consisted of two placebo-controlled studies using alendronate daily (5 mg daily for two years and 10 mg daily for either one or two additional years):
Il FIT è costituito da due studi controllati con placebo su alendronato una volta al giorno (5 mg al giorno per due anni e 10 mg al giorno per uno o due ulteriori anni):
A three-year study of 2,027 patients who had at least one baseline vertebral (compression) fracture.
• FIT 1: uno studio a tre anni su 2.027 pazienti con almeno una frattura vertebrale (da compressione) al basale.
In this study alendronate daily reduced the incidence of ≥ 1 new vertebral fracture by 47% (alendronate 7.9% vs. placebo 15.0%).
In questo studio, l’ assunzione giornaliera di alendronato ha ridotto l’ incidenza di ≥ 1 nuova frattura vertebrale del 47% (alendronato 7,9% vs placebo 15,0%).
2.2%, a reduction of 51%).
È stata inoltre rilevata una riduzione statisticamente significativa nell’ incidenza di fratture dell’ anca (1,1% vs 2,2%, una riduzione del 51%).
• FIT 2:
• FIT 2: uno studio a quattro anni su 4.432 pazienti con ridotta massa ossea ma senza fratture vertebrali al basale.
5.8%, a reduction of 50%).
In questo studio è stata osservata una differenza significativa nell’ analisi del sottogruppo di donne osteoporotiche (37% della popolazione globale dello studio, con osteoporosi secondo la definizione di cui sopra) nell’ incidenza di fratture dell’ anca (alendronato 1,0% vs placebo 2,2%, una riduzione del 56%) e nell’ incidenza di ≥ 1 frattura vertebrale (2,9% vs 5,8%, una riduzione del 50%).
Absorption Relative to an intravenous reference dose, the oral mean bioavailability of alendronate in women was 0.64% for doses ranging from 5 to 70 mg when administered after an overnight fast and two hours before a standardised breakfast.
Assorbimento Rispetto ad una dose di riferimento somministrata per via endovenosa, la biodisponibilità orale media dell' alendronato nelle donne è stata dello 0,64% per dosi da 5 mg a 70 mg, somministrate dopo il digiuno notturno e 2 ore prima di una colazione standardizzata.
Bioavailability was decreased similarly to an estimated 0.46% and 0.39% when alendronate was administered one hour or half an hour before a standardised breakfast.
Allo stesso modo, la biodisponibilità si è ridotta a circa lo 0,46% e lo 0,39% quando l' alendronato è stato somministrato un' ora o mezz'ora prima di una colazione standardizzata.
In osteoporosis studies, alendronate was effective when administered at least 30 minutes before the first food or beverage of the day.
Negli studi sull’ osteoporosi l’ alendronato è risutato efficace quando è stato somministrato almeno 30 minuti prima del primo alimento o bevanda della giornata.
The alendronate component in the FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) combination tablet is bioequivalent to the alendronate 70 mg tablet.
L’ alendronato contenuto nella compressa di associazione di FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) è bioequivalente a una compressa di alendronato 70 mg.
Bioavailability was negligible whether alendronate was administered with, or up to two hours after, a standardised breakfast.
La biodisponibilità è stata trascurabile quando l' alendronato è stato somministrato con o entro le due ore da una colazione standardizzata.
Concomitant administration of alendronate with coffee or orange juice reduced bioavailability by approximately 60%.
La somministrazione concomitante di caffè o succo di arancia con alendronato ne ha ridotto la biodisponibilità di circa il 60%.
In healthy subjects, oral prednisone (20 mg three times daily for five days) did not produce a clinically meaningful change in oral bioavailability of alendronate (a mean increase ranging from 20% to 44%).
In soggetti sani, il prednisone somministrato per via orale (20 mg tre volte al giorno per cinque giorni) non ha prodotto cambiamenti clinicamente rilevanti nella biodisponibilità orale dell’ alendronato (un incremento medio dal 20% al 44%).
Distribution Studies in rats show that alendronate transiently distributes to soft tissues following 1 mg/ kg intravenous administration but is then rapidly redistributed to bone or excreted in the urine.
Distribuzione Studi sul ratto mostrano che in seguito alla somministrazione endovenosa di 1 mg/ kg l' alendronato, inizialmente distribuito nei tessuti molli, viene rapidamente ridistribuito a livello osseo o escreto nelle urine.
The mean steady-state volume of distribution, exclusive of bone, is at least 28 litres in humans.
Nell' uomo il volume medio di distribuzione allo stato di equilibrio, esclusivo dell' osso, è almeno di 28 litri.
Concentrations of alendronate in plasma following therapeutic oral doses are too low for analytical detection (< 5 ng/ ml).
Le concentrazioni plasmatiche dell’ alendronato in seguito a dosi orali terapeutiche sono troppo basse per essere rilevate analiticamente (< 5 ng/ ml).
Protein binding in human plasma is approximately 78%.
Nell' uomo il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 78%.
Biotransformation There is no evidence that alendronate is metabolised in animals or humans.
Biotrasformazione 9 Sia nell' uomo che nell' animale non vi è evidenza che l' alendronato venga metabolizzato.
Elimination Following a single intravenous dose of [14C]alendronate, approximately 50% of the radioactivity was excreted in the urine within 72 hours and little or no radioactivity was recovered in the faeces.
Eliminazione In seguito a una dose endovenosa singola di alendronato marcato con 14C, circa il 50% della radioattività è stato escreto nelle urine entro 72 ore e non è stata riscontrata radioattività, se non minima, nelle feci.
Following a single 10 mg intravenous dose, the renal clearance of alendronate was 71 ml/ min, and systemic clearance did not exceed 200 ml/ min.
Dopo somministrazione endovenosa singola di 10 mg, la clearance renale dell' alendronato è stata 71 ml/ min e la clearance sistemica non ha superato i 200 ml/ min.
Plasma concentrations fell by more than 95% within six hours following intravenous administration.
Le concentrazioni plasmatiche si sono ridotte di oltre il 95% entro 6 ore dalla somministrazione endovenosa.
The terminal half-life in humans is estimated to exceed ten years, reflecting release of alendronate from the skeleton.
E’ stato stimato che l’ emivita terminale nell’ uomo superi i dieci anni, riflettendo il rilascio dell’ alendronato dallo scheletro.
Alendronate is not excreted through the acidic or basic transport systems of the kidney in rats, and thus it is not anticipated to interfere with the excretion of other medicinal products by those systems in humans.
Nel ratto l' escrezione renale di alendronato non avviene mediante sistemi di trasporto acido - base e di conseguenza non si prevede che nell' uomo interferisca a questo livello con l' escrezione di altri farmaci.
Colecalciferol
Colecalciferolo
Absorption In healthy adult subjects (males and females), following administration of FOSAVANCE after an overnight fast and two hours before a meal, the mean area under the serum-concentration-time curve (AUC0-120 hrs) for vitamin D3 (unadjusted for endogenous vitamin D3 levels) was 296.4 ng• hr/ ml.
Assorbimento In persone sane (di entrambi i sessi) a seguito della somministrazione di FOSAVANCE al mattino a digiuno e due ore prima di un pasto, l’ area media sotto la curva concentrazione sierica-tempo (AUC0- 120h) per la vitamina D3 (non aggiustata per i livelli di vitamina D3 endogena) è risultata di 296,4 ng- h/ ml.
The mean maximal serum concentration (Cmax) of vitamin D3 was 5.9 ng/ ml, and the median time to maximal serum concentration (Tmax) was 12 hours.
La massima concentrazione sierica media (Cmax) di vitamina D3 è stata di 5,9 ng/ ml, e il tempo mediano richiesto per raggiungere la massima concentrazione sierica (Tmax) è stata di 12 ore.
The bioavailability of the 2800 IU vitamin D3 in FOSAVANCE is similar to 2800 IU vitamin D3 administered alone.
La biodisponibilità delle 2800 UI di vitamina D3 in FOSAVANCE è simile alle 2800 UI di vitamina D3 somministrata da sola.
Distribution Following absorption, vitamin D3 enters the blood as part of chylomicrons.
Distribuzione Dopo l’ assorbimento, la vitamina D3 entra nel circolo ematico veicolata dai chilomicroni.
Vitamin D3 is rapidly distributed mostly to the liver where it undergoes metabolism to 25-hydroxyvitamin D3, the major storage form.
La vitamina D3 viene rapidamente distribuita per lo più nel fegato dove viene metabolizzata a 25-idrossivitamina D3, la principale forma di riserva.
Lesser amounts are distributed to adipose and muscle tissue and stored as vitamin D3 at
Quantità più trascurabili vengono distribuite ai tessuti adiposo e muscolare ed immagazzinate in questi siti come vitamina D3 per un successivo rilascio nella circolazione.
Circulating vitamin D3 is bound to vitamin D-binding protein.
La vitamina D3 circolante è legata alla proteina legante la vitamina D.
Biotransformation Vitamin D3 is rapidly metabolized by hydroxylation in the liver to 25-hydroxyvitamin D3, and subsequently metabolized in the kidney to 1,25-dihydroxyvitamin D3, which represents the biologically active form.
Biotransformazione La vitamina D3 viene rapidamente metabolizzata per idrossilazione nel fegato a 25-idrossivitamina D3, e successivamente metabolizzata nel rene a 1,25-diidrossivitamina D3, che è la forma biologicamente attiva.
Further hydroxylation occurs prior to elimination.
Un’ ulteriore idrossilazione ha luogo prima dell’ eliminazione.
A small percentage of vitamin D3 undergoes glucuronidation prior to elimination.
Una piccola percentuale di vitamina D3 va incontro a glucuronidazione prima di essere eliminata.
Elimination When radioactive vitamin D3 was administered to healthy subjects, the mean urinary excretion of radioactivity after 48 hours was 2.4%, and the mean faecal excretion of radioactivity after 4 days was 4.9%.
Eliminazione Quando la vitamina D3 radioattiva è stata somministrata a persone sane, l’ escrezione urinaria media di radioattività dopo 48 ore è risultata del 2,4%, e l’ escrezione fecale media di radioattività dopo 4 giorni è risultata del 4,9%.
In both cases, the excreted radioactivity was almost exclusively as metabolites of the parent.
In entrambi i casi, la radioattività escreta è risultata derivare quasi esclusivamente dai metaboltiti della molecola originaria.
The mean half-life of vitamin D3 in the serum following an oral dose of FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) is approximately 24 hours.
L’ emivita media della vitamina D3 sierica dopo una dose orale di FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) è di circa 24 ore.
Characteristics in patients Preclinical studies show that alendronate that is not deposited in bone is rapidly excreted in the urine.
Caratteristiche nei pazienti Gli studi preclinici mostrano che l’ alendronato che non si deposita nell’ osso è rapidamente escreto nelle urine.
No evidence of saturation of bone uptake was found after chronic dosing with cumulative intravenous doses up to 35 mg/ kg in animals.
Non è stata rilevata evidenza di saturazione della captazione da parte del tessuto osseo a seguito di somministrazione cronica di dosi endovenose cumulative fino a 35 mg/ kg negli animali.
Although no clinical information is available, it is likely that, as in animals, elimination of alendronate via the kidney will be reduced in patients with impaired renal function.
Sebbene non siano disponibili informazioni cliniche, è probabile che, come nell' animale, l' eliminazione dell' alendronato per via renale sia ridotta in pazienti con funzione renale compromessa.
Therefore, somewhat greater accumulation of alendronate in bone might be expected in patients with impaired renal function (see section 4.2).
Di conseguenza si potrebbe prevedere un accumulo leggermente superiore di alendronato a livello osseo in pazienti con funzione renale compromessa (vedere paragrafo 4.2).
Non-clinical studies with the combination of alendronate and colecalciferol have not been conducted.
Non sono stati condotti studi non clinici con l’ associazione di alendronato e colecalciferolo.
Alendronate Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
10 Alendronato I dati non clinici non indicano alcun rischio specifico nell’ uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza, tossicità a dose ripetuta, genotossicità e potenziale cancerogeno.
Studies in rats have shown that treatment with alendronate during pregnancy was associated with dystocia in dams during parturition which was related to hypocalcaemia.
Studi condotti sui ratti hanno mostrato che il trattamento con alendronato durante la gravidanza è associato a distocia legata a ipocalcemia nelle madri durante il parto.
In studies, rats given high doses showed an increased incidence of incomplete foetal ossification.
Negli studi, i ratti ai quali sono state somministrate le dosi più alte hanno mostrato una maggiore incidenza di ossificazione fetale incompleta.
The relevance to humans is unknown.
Non è nota la rilevanza di tali reperti per l’ uomo.
Colecalciferol At doses far higher than the human therapeutic range, reproductive toxicity has been observed in animal studies.
Colecalciferolo A dosaggi molto superiori al range terapeutico, in studi animali è stata osservata tossicità riproduttiva.
Microcrystalline cellulose (E460) Lactose anhydrous Medium chain triglycerides Gelatin Croscarmellose sodium Sucrose Colloidal silicon dioxide Magnesium stearate (E572) Butyl hydroxytoluene (E321) Modified starch (maize) Sodium aluminium silicate (E554)
Cellulosa microcristallina (E460) Lattosio anidro Trigliceridi a catena media Gelatina Croscarmellosa sodica Saccarosio Silice colloidale Magnesio stearato (E572) Butilidrossitoluene (E321) Amido modificato (mais) Silicato di sodio e alluminio (E554)
10 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilità
6.3 Shelf life
6.3 Periodo di Validità
Store in the original blister in order to protect from moisture and light.
Conservare nel blister originale per proteggere il medicinale dalla luce e dall' umidità.
Wallet with sealed aluminium/ aluminium blisters, in cartons containing 2 (1 wallet x 2 tablets), 4 (1 wallet x 4 tablets), 6 (3 wallets x 2 tablets), 12 (3 wallets x 4 tablets) or 40 (10 wallets x 4 tablets) tablets.
Contenitore a portafoglio con blister sigillati in alluminio/ alluminio, in astucci da 2 (1 contenitore a portafoglio x 2 compresse), 4 (1 contenitore a portafoglio x 4 compresse), 6 (3 contenitori a portafoglio x 2 compresse), 12 (3 contenitori a portafoglio x 4 compresse) o 40 (10 contenitori a portafoglio x 4 compresse) compresse.
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11 Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN119BU Regno Unito
EU/ 1/ 05/ 310/ 001 – 2 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 002 – 4 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 003 – 6 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 004 – 12 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 005 – 40 tablets
EU/ 1/ 05/ 310/ 001 – 2 compresse EU/ 1/ 05/ 310/ 002 – 4 compresse EU/ 1/ 05/ 310/ 003 – 6 compresse EU/ 1/ 05/ 310/ 004 – 12 compresse EU/ 1/ 05/ 310/ 005 – 40 compresse
24 August 2005
24 Agosto 2005
FOSAVANCE 70 mg/ 5600 IU tablets
FOSAVANCE 70 mg/ 5600 UI compresse
Each tablet contains 70 mg alendronic acid as alendronate sodium trihydrate and 140 micrograms (5600 IU) colecalciferol (vitamin D3).
Ogni compressa contiene 70 mg di acido alendronico come alendronato sodico triidrato e colecalciferolo (vitamina D3) 140 microgrammi (5600 UI).
Each tablet contains 63 mg lactose anhydrous and 16 mg sucrose.
Eccipienti: ogni compressa contiene lattosio anidro 63 mg e saccarosio 16 mg.
Modified rectangle-shaped, white to off-white tablets, marked with an outline of a bone image on one side, and '270 'on the other.
Compresse di colore bianco-biancastro, a forma di rettangolo modificato, con impresso il contorno dell’ immagine di un osso da un lato e “ 270” dall’ altro.
Treatment of postmenopausal osteoporosis in patients who are not receiving vitamin D supplementation and are at risk of vitamin D insufficiency.
Trattamento dell’ osteoporosi postmenopausale in pazienti che non sono in trattamento con integratori di vitamina D e sono a rischio di insufficienza di vitamina D.
• Patients should not lie down until after their first food of the day which should be at least 30 minutes after taking the tablet.
13 • Il paziente non deve distendersi fintanto che non abbia mangiato qualcosa, il che deve avvenire almeno 30 minuti dopo l’ assunzione della compressa.
12 • Patients should not lie down for at least 30 minutes after taking FOSAVANCE.
• Il paziente non deve distendersi per almeno 30 minuti dopo aver assunto FOSAVANCE.
• FOSAVANCE should not be taken at bedtime or before arising for the day.
• FOSAVANCE non deve essere assunto al momento di coricarsi o prima di alzarsi dal letto all’ inizio della giornata.
Patients should receive supplemental calcium if intake from diet is inadequate (see section 4.4)..
I pazienti devono assumere integratori di calcio se l’ introito dietetico non è adeguato (vedere paragrafo 4.4).
The equivalence of intake of 5600 IU of vitamin D3 weekly in FOSAVANCE to daily dosing of vitamin D 800 IU has not been studied.
L’ equivalenza dell’ assunzione di 5600 UI di vitamina D3 di FOSAVANCE in monosomministrazione settimanale e di 800 UI di vitamina D in monosomministrazione giornaliera non è stata studiata.
Physicians should therefore be alert to any signs or symptoms signalling a possible oesophageal reaction and patients should be instructed to discontinue alendronate and seek medical attention if they develop symptoms of oesophageal irritation such as dysphagia, pain on swallowing or retrosternal pain or new or worsening heartburn (see section 4.8).
Il medico deve, pertanto, fare attenzione alla comparsa di qualsiasi segno o sintomo che indichi una possibile reazione esofagea ed avvisare il paziente di interrompere l’ alendronato e rivolgersi ad un medico nel caso si verifichino sintomi di irritazione esofagea quali disfagia, odinofagia o dolore retrosternale o insorgenza o peggioramento di pirosi (vedere paragrafo 4.8).
The risk of severe oesophageal adverse reactions appears to be greater in patients who fail to take alendronate properly and/ or who continue to take alendronate after developing symptoms suggestive of oesophageal irritation.
14 Il rischio di reazioni avverse gravi a livello esofageo sembra essere maggiore nei pazienti che non assumono l’ alendronato in maniera appropriata e/ o che continuano ad assumere l’ alendronato dopo lo sviluppo di sintomi riferibili ad irritazione esofagea.
13 While no increased risk was observed in extensive clinical trials with alendronate, there have been rare (post-marketing) reports of gastric and duodenal ulcers, some of which were severe and with complications (see section 4.8).
Mentre in ampi studi clinici con alendronato non è stato osservato un aumento del rischio, sono stati segnalati (dopo l’ entrata in commercio del farmaco) rari casi di ulcere gastriche e duodenali, alcuni dei quali gravi ed associati a complicanze (vedere paragrafo 4.8).
Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer who are receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
L’ osteonecrosi della mandibola, generalmente associata ad estrazione dentale e/ o ad infezione locale (inclusa l' osteomielite) è stata riportata in pazienti oncologici in trattamento con regimi comprendenti i bisfosfonati somministrati principalmente per via endovenosa.
Due to the positive effects of alendronate in increasing bone mineral, decreases in serum calcium and phosphate may occur.
15 A causa dell’ effetto positivo dell’ alendronato sull’ incremento della mineralizzazione dell’ osso, possono verificarsi diminuzioni dei livelli sierici del calcio e dei fosfati.
14 Excipients This medicinal product contains lactose and sucrose.
Eccipienti Questo farmaco contiene lattosio e saccarosio.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari 16 Non sono stati eseguiti studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso delle macchine,
Rare: uveitis, scleritis, episcleritis Common: abdominal pain, dyspepsia, constipation, diarrhoea, flatulence, oesophageal ulcer*, dysphagia*, abdominal distension, acid regurgitation Uncommon: nausea, vomiting, gastritis, oesophagitis*, oesophageal erosions*, melena Rare: oesophageal stricture*, oropharyngeal ulceration*, upper gastrointestinal PUBs (perforation, ulcers, bleeding)(see section 4.4). *See sections 4.2 and 4.4
Comuni: cefalea Patologie del sistema nervoso Rari: uveite, sclerite, episclerite Patologie dell' occhio Comuni: dolore addominale, dispepsia, stipsi, diarrea, flatulenza, Patologie ulcera esofagea*, disfagia*, distensione addominale, rigurgito acido gastrointestinali Non comuni: nausea, vomito, gastrite, esofagite*, erosioni esofagee*, melena Rari: stenosi esofagea*, ulcerazione orofaringea*, SUP (Sanguinamento, Ulcere, Perforazione) del tratto gastrointestinale superiore (vedere paragrafo 4.4)
Uncommon: rash, pruritus, erythema rare: rash with photosensitivity Very rare: severe skin reactions including Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis
*Vedere paragrafi 4.2 e 4.4 Non comuni: eruzione cutanea, prurito, eritema Patologie della cute e del Rari: eruzione cutanea con fotosensibilità tessuto sottocutaneo Molto rari: reazioni cutanee gravi inclusa la sindrome di Stevens- Johnson e la necrolisi tossica epidermica.
Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by
capogiro Patologie del sistema nervoso: vertigine Patologie dell' orecchio e del labirinto: alopecia Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo osteonecrosi della mandibola è stata segnalata in pazienti trattati con Patologie del sistema bisfosfonati.
The majority of the reports refer to cancer patients, bone disorders:
La maggioranza delle segnalazioni riguarda pazienti muscoloscheletrico e del oncologici, ma alcuni casi sono stati riportati anche in pazienti trattati tessuto connettivo:
but such cases have also been reported in patients treated for osteoporosis.
17 per osteoporosi.
General disorders and asthenia, peripheral oedema administration site conditions:
astenia, edema periferico Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:
Bisphosphonates, combinations, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: bisfosfonati, associazioni, codice ATC:
FOSAVANCE is a combination tablet containing the two active substances alendronate sodium trihydrate and colecalciferol (vitamin D3).
FOSAVANCE è un farmaco di associazione in compressa contenente i due principi attivi sodio alendronato triidrato e colecalciferolo (vitamina D3).
Activity of osteoclasts is inhibited, but recruitment or attachment of osteoclasts is not affected.
Viene inibita l’ attività, ma il reclutamento e l’ adesione degli osteoclasti non sono alterati.
The bone formed during treatment with alendronate is of normal quality.
Il tessuto osseo formatosi durante il trattamento con l’ alendronato è qualitativamente normale.
Colecalciferol (vitamin D3) Vitamin D3 is produced in the skin by conversion of 7-dehydrocholesterol to vitamin D3 by ultraviolet light.
Colecalciferolo (vitamina D3) La vitamina D3 viene prodotta nella cute attraverso la conversione del 7-deidrocolesterolo a vitamina D3 dalla luce ultravioletta.
Vitamin D3 is converted to 25-hydroxyvitamin D3 in the liver, and stored until needed.
La vitamina D3 viene convertita a 25-idrossivitamina D3 nel fegato ed 18 immagazzinata per i bisogni dell’ organismo.
FOSAVANCE studies The effect of the lower dose of FOSAVANCE (alendronate 70 mg/ vitamin D3 2800 IU) on vitamin D status was demonstrated in a 15-week, multinational study that enrolled 682 osteoporotic post- menopausal women (serum 25-hydroxyvitamin D at baseline: mean, 56 nmol/ l [22.3 ng/ ml]; range, 22.5-225 nmol/ l [9-90 ng/ ml]).
Studi su FOSAVANCE L’ effetto di FOSAVANCE a più basso dosaggio (alendronato 70 mg/ vitamina D3 2800 UI) sui parametri relativi alla vitamina D è stato dimostrato in uno studio multinazionale di 15 settimane che ha arruolato 682 donne in post-menopausa affette da osteoporosi (25-idrossivitamina D sierica al basale: media 56 nmol/ l [22,3 ng/ ml]; range 22,5-225 nmol/ l [9-90 ng/ ml]).
Patients received the lower strength (70 mg/ 2800 IU) of FOSAVANCE (n=350) or FOSAMAX (alendronate) 70 mg (n=332) once a week; additional vitamin
Le pazienti sono state trattate con la formulazione a minore dosaggio (70 mg/ 2800 UI) di FOSAVANCE (n=350) o con FOSAMAX (alendronato) 70 mg (n=332) una volta a settimana; sono stati proibiti ulteriori integratori di vitamina D.
32%, respectively), through week 15.
La percentuale di pazienti con insufficienza di vitamina D (25-idrossivitamina D sierica < 37,5 nmol/ l-[ < 15 ng/ ml]) è risultata ridotta in misura significativa del 62,5% con FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) vs alendronato da solo (12% vs 32%, rispettivamente), fino a tutta la settimana 15.
The percentage of patients with vitamin D deficiency (serum 25- hydroxyvitamin D <  22.5 nmol/ l [<  9 ng/ ml]) was significantly reduced by 92% with FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) vs. alendronate-only (1% vs 13%, respectively).
La percentuale di pazienti con deficit di vitamina D (25-idrossivitamina D sierica < 22,5 nmol/ l [< 9 ng/ ml]) è risultata ridotta significativamente del 92% con FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) vs. alendronato da solo (1% vs 13%, rispettivamente).
In this study, mean 25- hydroxyvitamin D levels in patients with vitamin D insufficiency at baseline (25- hydroxyvitamin D, 22.5 to 37.5 nmol/ l [9 to < 15 ng/ ml]) increased from 30 nmol/ l (12.1 ng/ ml) to 40 nmol/ l (15.9 ng/ ml) at week 15 in the FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) group (n=75) and decreased from 30 nmol/ l (12.0 ng/ ml) at baseline to 26 nmol/ l (10.4 ng/ ml) at week 15 in the alendronate-only group (n=70).
In questo studio, i livelli medi di 25-idrossivitamina D nei pazienti con insufficienza di vitamina D al basale (25-idrossivitamina D, da 22,5 a 37,5 nmol/ l [da 9 a < 15 ng/ ml]) sono aumentati da 30 nmol/ l (12,1 ng/ ml) a 40 nmol/ l (15,9 ng/ ml) alla settimana 15 nel gruppo FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) (n=75) e sono diminuiti da 30 nmol/ l (12,0 ng/ ml) al basale a 26 nmol/ l (10,4 ng/ ml) alla settimana 15 nel gruppo trattato con alendronato da solo (n=70).
The effect of the lower dose of FOSAVANCE (alendronate 70 mg/ vitamin D3 2800 IU) plus an additional 2800 IU Vitamin D3 for a total of 5600 IU (the amount of vitamin D3 in the higher dose of FOSAVANCE) once weekly was demonstrated in a 24-week, extension study that enrolled 619 osteoporotic post-menopausal women.
In uno studio di estensione a 24 settimane nel quale sono state arruolate 619 donne in post-menopausa con osteoporosi è stato dimostrato l' effetto del dosaggio più basso di FOSAVANCE ((alendronato 70 mg/ vitamina D3 2800 UI) più 2800 UI aggiuntive di vitamina D3 per un totale di 5600 UI (la quantità di vitamina D3 nel dosaggio più alto di FOSAVANCE) in monosomministrazione settimanale.
Patients in the Vitamin D3 2800 group received FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) (n=299) and patients in the Vitamin D3 5600 group received FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) plus an additional 2800 IU vitamin D3 (n=309) once a week; additional vitamin D supplements were allowed.
Le pazienti nel gruppo vitamina D3 2800 sono state trattate con FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) (n=299) e le pazienti nel gruppo vitamina D3 5600 sono state trattate con FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) più ulteriori 2800 UI di vitamina D3 (n=309) in monosomministrazione settimanale; è stato consentito l' uso di integratori aggiuntivi di vitamina D.
After 24-weeks of treatment, the mean serum 25-hydroxyvitamin D levels were significantly higher in the Vitamin D3 5600 group (69 nmol/ l [27.6 ng/ ml]) than in the Vitamin D3 2800 group (64 nmol/ l [25.5 ng/ ml]).
Dopo 24 settimane di trattamento, i livelli medi di 25-idrossivitamina D sierica sono risultati significativamente più elevati nel gruppo vitamina D3 5600 (69 nmol/ l [27,6 ng/ ml]) rispetto al gruppo vitamina D3 2800 (64 nmol/ l [25,5 ng/ ml]).
The percentage of patients with vitamin D insufficiency was 5.4% in the Vitamin D3 2800 group vs.
La percentuale di pazienti con insufficienza di vitamina D è stato di 5,4% nel gruppo vitamina D3 2800 vs.
3.2% in the Vitamin D3 5600 group through the 24-week extension.
3,2% nel gruppo vitamina D3 5600 per tutta l' estensione a 24 settimane.
The percentage of patients with vitamin D deficiency was 0.3% in the Vitamin D3 2800 group vs. zero in the Vitamin D3 5600 group.
La percentuale di pazienti con deficienza di vitamina D è risultata dello 0,3% nel gruppo vitamina D3 2800 vs zero nel gruppo vitamina D3 5600.
There were no differences in mean serum calcium, phosphate, or 24-hour urine calcium between treatment groups.
Non ci sono state differenze nei livelli medi del calcio e del fosfato sierico o nel calcio urinario delle 24 ore fra i gruppi di trattamento.
The percentage of patients with hypercalciuria at the end of the 24-week extension was not statistically different between treatment groups.
19 alla fine del periodo di estensione di 24 settimane non è risultata statisticamente differente fra i gruppi di trattamento.
In the initial efficacy studies, the mean BMD increases with alendronate 10 mg/ day relative to placebo at three years were 8.8%, 5.9% and 7.8% at the spine, femoral neck and trochanter, respectively.
Negli studi iniziali sull’ efficacia, gli aumenti medi della DMO con alendronato 10 mg/ die confrontati con il placebo a tre anni sono stati dell’ 8,8%, 5,9% e 7,8% a livello rispettivamente del rachide, del collo del femore e del trocantere.
18 vertebral fracture by 47% (alendronate 7.9% vs. placebo 15.0%).
In questo studio, l’ assunzione giornaliera di alendronato ha ridotto l’ incidenza di ≥ 1 nuova frattura vertebrale del 47% (alendronato 7,9% vs placebo 15,0%).
In osteoporosis studies, alendronate was effective when administered at least 30 minutes before the first food or beverage of the day.
Negli studi sull’ osteoporosi l’ alendronato è risultato efficace quando è stato somministrato almeno 30 minuti prima del primo alimento o bevanda della giornata.
The alendronate component in the FOSAVANCE (70mg/ 5600 IU) combination tablet is bioequivalent to the alendronate 70 mg tablet.
L’ alendronato contenuto nella compressa di associazione di FOSAVANCE (70 mg/ 5600 UI) è bioequivalente a una compressa di alendronato 70 mg.
Bioavailability was negligible whether alendronate was administered with, or up to two hours after, a standardised breakfast.
20 La biodisponibilità è stata trascurabile quando l' alendronato è stato somministrato con o entro le due ore da una colazione standardizzata.
Biotransformation There is no evidence that alendronate is metabolised in animals or humans.
Biotrasformazione Sia nell' uomo che nell' animale non vi è evidenza che l' alendronato venga metabolizzato.
19 Colecalciferol
Colecalciferolo
Absorption In healthy adult subjects (males and females), following administration of FOSAVANCE 70 mg/ 5600 IU after an overnight fast and two hours before a meal, the mean area under the serum- concentration-time curve (AUC0-80 hrs) for vitamin D3 (unadjusted for endogenous vitamin D3 levels) was 490.2 ng• hr/ ml.
Assorbimento In persone sane (di entrambi i sessi) a seguito della somministrazione di FOSAVANCE 70mg/ 5600 UI al mattino a digiuno e due ore prima di un pasto, l’ area media sotto la curva concentrazione sierica- tempo (AUC0-80h) per la vitamina D3 (non aggiustata per i livelli di vitamina D3 endogena) è risultata di 490,2 ng-h/ ml.
The mean maximal serum concentration (Cmax) of vitamin D3 was 12.2 ng/ ml and the median time to maximal serum concentration (Tmax) was 10.6 hours.
La massima concentrazione sierica media (Cmax) di vitamina D3 è stata di 12,2 ng/ ml, e il tempo mediano richiesto per raggiungere la massima concentrazione sierica (Tmax) è stata di 10,6 ore.
The bioavailability of the 5600 IU vitamin D3 in FOSAVANCE is similar to 5600 IU vitamin D3 administered alone.
La biodisponibilità delle 5600 UI di vitamina D3 in FOSAVANCE è simile alle 5600 UI di vitamina D3 somministrata da sola.
Lesser amounts are distributed to adipose and muscle tissue and stored as vitamin D3 at these sites for later release into the circulation.
Quantità più trascurabili vengono distribuite ai tessuti adiposo e muscolare ed immagazzinate in questi siti come vitamina D3 per un successivo rilascio nella circolazione.
Elimination When radioactive vitamin D3 was administered to healthy subjects, the mean urinary excretion of radioactivity after 48 hours was 2.4%, and the mean faecal excretion of radioactivity after 4 days was 4.9%.
Eliminazione Quando la vitamina D3 radioattiva è stata somministrata a persone sane, l’ escrezione urinaria media di radioattività dopo 48 ore è risultata del 2,4%, e l’ escrezione fecale media di radioattività dopo 4 giorni
Alendronate Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Alendronato I dati non clinici non indicano alcun rischio specifico nell’ uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza, tossicità a dose ripetuta, genotossicità e potenziale cancerogeno.
Wallet with sealed aluminium/ aluminium blisters, in cartons containing 2 (1 wallet x 2 tablets), 4 (1 wallet x 4 tablets), 12 (3 wallets x 4 tablets) or 40 (10 wallets x 4 tablets) tablets.
Contenitore a portafoglio con blister sigillati in alluminio/ alluminio, in astucci da 2 (1 contenitore a portafoglio x 2 compresse), 4 (1 contenitore a portafoglio x 4 compresse), 12 (3 contenitori a portafoglio x 4 compresse) o 40 (10 contenitori a portafoglio x 4 compresse) compresse.
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN119BU Regno Unito
EU/ 1/ 05/ 310/ 006 – 2 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 007 – 4 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 008 – 12 tablets EU/ 1/ 05/ 310/ 009 – 40 tablets
EU/ 1/ 05/ 310/ 006 – 2 compresse EU/ 1/ 05/ 310/ 007 – 4 compresse EU/ 1/ 05/ 310/ 008 – 12 compresse EU/ 1/ 05/ 310/ 009 – 40 compresse
22 ANNEX II
23 ALLEGATO II
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
Nome e indirizzo del responsabile del rilascio dei lotti
Via Complutense, 140 ES-28805 Alcalá de Henares Madrid, Spain
Via Complutense, 140 - 28805 Alcalá de Henares – Madrid, Spain
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Il Titolare dell' Autorizzazione all' Immissione in Commercio deve garantire che, come descritto nella versione 2 presentata nel Modulo 1.8.1. della Domanda di Autorizzazione all' Immissione in Commercio, sia presente e funzionante un sistema di farmacovigilanza prima dell' immissione in commercio e per tutto il periodo di commercializzazione del medicinale.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Il Titolare dell' Autorizzazione all’ Immissione in Commercio si impegna a effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza specificate nel Piano di Farmacovigilanza, come concordato nella versione 1 del Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP) presentato nel Modulo 1.8.2. della domanda di Autorizzazione all' Immissione in Commercio e ogni eventuale aggiornamento dell' RMP concordato con il CHMP.