qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Additional reactions reported from post-marketing experience in > 70 million treated patients include headache, nausea and arthralgia, and the reactions included as very rare, in italics in the list below.
25 Altre reazioni segnalate durante l’ esperienza post-marketing in > 70 milioni di pazienti trattati includono cefalea, nausea ed artralgia ed anche le reazioni indicate quali molto rare e riportate in corsivo nella lista sottostante.
[Very Common (> 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000) Very rare (< 1/ 10,000 including isolated cases)]
[Molto comuni (> 1/ 10), comuni (≥ 1/ 100, < 1/ 10), non comuni (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), rari (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000), molto rari (< 1/ 10.000, inclusi casi isolati)]
Infections and infestations Common: sinusitis, upper respiratory tract infection Uncommon: urinary tract infection
Infezioni e infestazioni Comuni: sinusite, infezioni del tratto respiratorio superiore Non comuni: infezioni delle vie urinarie
Blood and the lymphatic system disorders Uncommon: anaemia Rare: leucopenia, thrombocytopenia Very rare: pancytopenia.
Alterazioni del sangue e sistema linfatico Non comuni: anemia Rari: leucopenia, trombocitopenia Molto rari: pancitopenia
Very rare: serious allergic reactions, anaphylactic shock
Molto rari: reazioni allergiche gravi, shock anafilattico
Metabolism and nutrition disorders Uncommon: hyperkalaemia
Disordini del metabolismo e della nutrizione Non comuni: iperkaliemia
Psychiatric disorders Common: insomnia Uncommon: anxiety, depression, tiredness Very rare: confusion, hallucinations.
Disturbi psichiatrici Comuni: insonnia Non comuni: ansia, depressione, spossatezza Molto rari: confusione, allucinazioni
Nervous system disorders Common: dizziness Uncommon: blurred vision, hypertonia, paraesthesia Rare: ataxia, taste alteration Very rare: aggravated epilepsy, meningitis aseptic, ageusia, anosmia
Disordini del sistema nervoso Comuni: capogiri Non comuni: visione offuscata, ipertonia, parestesia Rari: atassia, alterazione del gusto Molto rari: epilessia aggravata, meningite asettica, ageusia, anosmia
Ear and labyrinth disorders Uncommon: tinnitus Very rare: decreased hearing
Alterazioni dell’ apparato uditivo e vestibolare Non comuni: tinnito Molto rari: riduzione dell’ udito
Cardiac disorders Uncommon: myocardial infarction*, heart failure, palpitations
Disturbi cardiaci Non comuni: infarto del miocardio*, insufficienza cardiaca, palpitazioni
Vascular disorders Uncommon: hypertension, hypertension aggravated
Alterazioni del sistema vascolare Non comuni: ipertensione, ipertensione aggravata Rari: ictus ischemico* Molto rari: vasculite
24 Rare: ischaemic stroke* Very rare: vasculitis.
Disturbi respiratori, del torace e del mediastino Comuni: faringite, rinite Non comuni: tosse, dispnea Molto rari: broncospasmo
Gastrointestinal disorders Common: abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia, flatulence Uncommon: constipation, eructation, gastritis, stomatitis, vomiting, aggravation of gastrointestinal inflammation Rare: duodenal, gastricoesophageal, intestinal and colonic ulceration, dysphagia, intestinal perforation, oesophagitis, melaena Very rare: gastrointestinal haemorrhage, acute pancreatitis, colitis/ colitis aggravated.
Alterazioni dell’ apparato gastrointestinale Comuni: dolore addominale, diarrea, dispepsia, flatulenza Non comuni: stipsi, eruttazione, gastrite, stomatite, vomito, peggioramento dell’ infiammazione gastrointestinale 26 Rari: ulcerazione duodenale, gastrica, esofagea, intestinale e del colon, disfagia, perforazione intestinale, esofagite, melena Molto rari: emorragia gastrointestinale, pancreatite acuta, colite/ colite aggravata
Hepato-biliary disorders Uncommon: abnormal hepatic function Very rare: hepatitis, jaundice, hepatic failure.
Alterazioni del sistema epatobiliare Non comuni: alterata funzionalità epatica Molto rari: epatite, ittero, insufficienza epatica
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: rash Uncommon: urticaria Rare: alopecia, photosensitivity Very rare: angioedema, exfoliative dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, epidermal necrolysis,
Alterazioni della cute e del tessuto cutaneo Comuni: rash Non comuni: orticaria Rari: alopecia, fotosensibilità Molto rari: angioedema, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, epidermolisi necrotica
Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon: leg cramps Very rare: myositis
Alterazioni dell’ apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Non comuni: crampi agli arti inferiori Molto rari: miosite
Renal and urinary disorders Very rare: acute renal failure, interstitial nephritis
Molto rari: insufficienza renale acuta, nefrite intestiziale
Reproductive system and breast disorders Very rare: menstrual disorder NOS
Molto rari: disturbi mestruali (non altrimenti specificati)
General disorders and administration site conditions Common: peripheral oedema/ fluid retention
Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione Comuni: edema periferico/ ritenzione di liquidi
Investigations Uncommon: increased SGOT and SGPT, increased creatinine, BUN increased
Indagini diagnostiche Non comuni: aumento di SGOT e SGPT, aumento della creatininemia, aumento dell’ azotemia
*In a pooled analysis of 20 placebo-controlled studies with duration greater than 2 weeks up to 1 year in patients with OA and RA, the excess rate of myocardial infarction in patients treated with celecoxib 200 or 400 mg daily over placebo was 0.7 events per 1000 patients (Rare) and there was no excess of strokes.
* In un’ analisi di dati aggregati di 20 studi clinici controllati verso placebo della durata da superiore a 2 settimane fino a 1 anno in pazienti con osteoartrosi ed artrite reumatoide, l’ eccesso dei casi di infarto del miocardio in pazienti trattati con celecoxib 200 mg o 400 mg al giorno rispetto al placebo è stato di 0.7 eventi per 1000 pazienti (Rari) e non è stata osservata una differenza nei casi di ictus.
In preliminary data from two studies in patients with colorectal polyps treated with celecoxib 400 mg daily (see Section 5.1) the excess rate over placebo of myocardial infarction over 3 years was 7 events per 1000 patients (Uncommon).
Nei dati preliminari di due studi in pazienti con polipi del colon-retto trattati con celecoxib 400 mg al giorno (vedere paragrafo 5.1) l’ eccesso dei casi di infarto del miocardio rispetto al placebo nell’ arco di 3 anni è stato di 7 eventi su 1000 pazienti (Non comuni).
In the same studies, the excess rate for clearly identified ischaemic stroke for the 400 mg daily dose (not including events that were haemorrhagic or of unknown aetiology) was 0.5 event per 1000 over 3 years (Rare).
Negli stessi studi l’ eccesso dei casi di ictus ischemico chiaramente identificati per la dose giornaliera di 400 mg (non sono stati inclusi gli eventi di origine emorragica o ad eziologia sconosciuta) è stato di 0.5 eventi per 1000 pazienti nell’ arco di 3 anni (Rari).
For all strokes, there was no increased event rate with celecoxib compared with placebo.
Per tutti i casi di ictus, non è stata osservata una differenza di celecoxib rispetto al placebo.
4.9 Overdose There is no clinical experience of overdose.
4.9 Sovradosaggio
Single doses up to 1200 mg and multiple doses up to 1200
Non sono stati evidenziati casi di sovradosaggio.
25 mg twice daily have been administered to healthy subjects for nine days without clinically significant adverse effects.
Dosi singole fino a 1200 mg e dosi multiple fino a 1200 mg due volte al giorno sono state somministrate in volontari sani per 9 giorni senza che si siano verificati eventi avversi clinicamente significativi.
Dialysis is unlikely to be an efficient method of drug removal due to high protein binding.
Non si ritiene che la dialisi possa essere un metodo efficace per l’ eliminazione del farmaco dato il suo elevato legame con le proteine plasmatiche.
5.1 Pharmacodynamic properties Pharmacotherapeutic group:
27 5.1 Proprietà farmacodinamiche
ATC code:
Categoria farmacoterapeutica:
M01AH01.
Codice ATC M01AH01
Celecoxib is an oral, selective, cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor within the clinical dose range (200-400 mg daily).
Celecoxib è un inibitore selettivo della ciclo-ossigenasi-2 (COX-2), efficace per via orale, quando somministrato alla dose di 200-400 mg/ die (intervallo di efficacia clinica).
No statistically significant inhibition of COX-1 (assessed as ex vivo inhibition of thromboxane B2 [TxB2] formation) was observed in this dose range in healthy volunteers.
A queste dosi non è stato osservato nel volontario sano un effetto inibitorio statisticamente significativo sulla COX-1 (misurato come inibizione ex-vivo del trombossano B2 [TxB2]).
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro- inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever.
E’ stato dimostrato che la COX-2 è l’ isoforma dell’ enzima indotta in risposta a stimoli pro-infiammatori e si ritiene che sia primariamente responsabile della sintesi dei prostanoidi che causano dolore, infiammazione e febbre.
COX-2 selective inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
Gli inibitori della COX-2 riducono la formazione della prostaciclina sistemica (e quindi forse anche di quella endoteliale) senza agire sul trombossano piastrinico.
Celecoxib is a diaryl-substituted pyrazole, chemically similar to other non-arylamine sulfonamides (e. g. thiazides, furosemide) but differs from arylamine sulfonamides (e. g. sulfamethoxizole and other sulfonamide antibiotics).
Celecoxib è un pirazolo diaril-sostituito, chimicamente simile ad altre sulfonamidi non-arilaminiche (es. tiazidici, furosemide) ma che differisce dalle sulfonamidi arilaminiche (es. sulfametossazolo e altri antibiotici sulfonamidici).
A dose dependent effect on TxB2 formation has been observed after high doses of celecoxib.
Un effetto dose-dipendente sul TxB2 è stato osservato in seguito alla somministrazione di alte dosi di celecoxib.
However, in healthy subjects, in small multiple dose studies with 600 mg BID (three times the highest recommended dose) celecoxib had no effect on platelet aggregation and bleeding time compared to placebo.
Tuttavia, in studi di dimensioni ridotte, condotti su volontari sani con dosi multiple da 600 mg BID (3 volte il dosaggio massimo raccomandato), celecoxib non ha evidenziato alcun effetto sull’ aggregazione piastrinica e sul tempo di sanguinamento rispetto al placebo.
Several clinical studies have been performed confirming efficacy and safety in osteoarthritis and rheumatoid arthritis.
Sono stati effettuati numerosi studi clinici che hanno confermato l’ efficacia e la sicurezza di celecoxib nell’ osteoartrosi e nell’ artrite reumatoide.
Celecoxib was evaluated for the treatment of the inflammation and pain of OA of the knee and hip in approximately 4200 patients in placebo and active controlled trials of up to 12 weeks duration.
Celecoxib è stato valutato nel trattamento degli stati infiammatori e dolorosi nell’ osteoartrosi del ginocchio e dell’ anca in circa 4.200 pazienti arruolati in studi clinici fino a 12 settimane, controllati verso placebo e farmaci attivi.
It was also evaluated for treatment of the inflammation and pain of RA in approximately 2100 patients in placebo and active controlled trials of up to 24 weeks duration.
Celecoxib è stato valutato anche per il trattamento degli stati infiammatori e dolorosi nell’ artrite reumatoide in circa 2.100 pazienti arruolati in studi clinici fino a 24 settimane controllati verso placebo e farmaci attivi.
Celecoxib at daily doses of 200 mg – 400 mg provided pain relief within 24 hours of dosing.
Con l’ impiego di celecoxib in dosi giornaliere di 200-400 mg è stata ottenuta una riduzione del dolore in meno di 24 ore dalla somministrazione.
Five randomised double-blind controlled studies have been conducted including scheduled upper gastrointestinal endoscopy in approximately 4500 patients free from initial ulceration (celecoxib doses from 50 mg-400 mg BID).
Cinque studi controllati, randomizzati in doppio cieco, hanno previsto il controllo endoscopico del tratto gastrointestinale superiore su circa 4.500 pazienti, trattati a dosaggi di 50 - 400 mg BID di celecoxib e che all’ inizio dello studio non presentavano ulcerazioni.
In twelve week endoscopy studies celecoxib (100-800 mg per day) was associated with a significantly lower risk of gastroduodenal ulcers compared with naproxen (1000 mg per day) and ibuprofen (2400 mg per day).
Negli studi endoscopici a 12 settimane celecoxib (100-800 mg/ die) è stato associato ad un rischio significativamente inferiore di ulcere gastroduodenali rispetto a naprossene (1000 mg/ die) ed ibuprofene (2400 mg/ die).
The data were inconsistent in comparison with diclofenac (150 mg per day).
I dati non sono risultati significativi rispetto al diclofenac (150 mg/ die).
In two of the 12-week studies the percentage of patients with endoscopic gastroduodenal ulceration were not significantly different between placebo and celecoxib 200 mg BID and 400 mg BID.
In due degli studi a 12 settimane la percentuale di pazienti con ulcerazione gastroduodenale endoscopicamente rilevata non è stata significativamente diversa rispetto al placebo e a celecoxib 200 mg BID e 400 mg BID.
In a prospective long-term safety outcome study (6 to 15 month duration, CLASS study), 5,800 OA and 2,200 RA patients received celecoxib 400 mg BID (4-fold and 2-fold the recommended OA and RA doses, respectively), ibuprofen 800 mg TID or diclofenac 75 mg BID (both at therapeutic doses).
In uno studio prospettico a lungo termine condotto per valutare la sicurezza del trattamento (studio CLASS, durata 6-15 mesi), 5.800 pazienti con osteoartrosi e 2.200 pazienti con artrite reumatoide sono stati trattati con celecoxib 400 mg BID (rispettivamente 4 volte e 2 volte i dosaggi raccomandati per l’ osteoartrosi e l’ artrite reumatoide), ibuprofene 800 mg TID o diclofenac 75 mg BID (entrambi ai dosaggi terapeutici).
Twenty-two percent of enrolled patients took concomitant low-dose acetylsalicylic acid (≤ 325 mg/ day), 26 primarily for cardiovascular prophylaxis.
Il 22% dei pazienti arruolati assumeva contemporaneamente bassi dosaggi di acido acetilsalicilico (≤ 325 mg/ die), principalmente per la profilassi cardiovascolare.
For the primary endpoint complicated ulcers (defined as gastrointestinal bleeding, perforation or obstruction) celecoxib was not significantly different than either ibuprofen or diclofenac individually.
Per quanto 28 concerne l’ endpoint primario, ovvero il numero di ulcere complicate (definite come sanguinamento gastrointestinale, perforazione o ostruzione), celecoxib non si è dimostrato significativamente diverso dall’ ibuprofene o dal diclofenac valutati singolarmente.
Also for the combined NSAID group there was no statically significant difference for complicated ulcers (relative risk 0,77, 95% CI 0.41-1.46, based on entire study duration).
Anche quando il confronto è stato effettuato con i FANS nel loro complesso non è stata osservata una differenza statisticamente significativa per le ulcere complicate (rischio relativo 0.77, 95% IC 0.41-1.46, basato sull’ intera durata del trattamento).
For the combined endpoint, complicated and symptomatic ulcers, the incidence was significantly lower in the celecoxib group compared to the NSAID group, relative risk 0.66, 95% CI 0.45-0.97 but not between celecoxib and diclofenac.
Per quanto riguarda l’ endpoint combinato, ovvero le ulcere complicate e sintomatiche, l’ incidenza è stata significativamente inferiore nel gruppo trattato con celecoxib rispetto al gruppo in trattamento con FANS (rischio relativo 0.66, 95% IC 0.45-0.97), anche se questa differenza non è stata riscontrata tra celecoxib e diclofenac.
Those patients on celecoxib and concomitant low- dose acetylsalicylic acid experienced 4 fold higher rates of complicated ulcers as compared to those on celecoxib alone.
Nei pazienti in trattamento con celecoxib e bassi dosaggi di acido acetilsalicilico è stata segnalata una frequenza di ulcere complicate 4 volte maggiore rispetto ai pazienti che assumevano solo celecoxib.
The incidence of clinically significant decreases in haemoglobin (> 2 g/ dL), confirmed by repeat testing, was significantly lower in patients on celecoxib compared to the NSAID group, relative risk 0.29, 95% CI 0.17- 0.48.
L’ incidenza di riduzioni clinicamente significative dei livelli di emoglobina (> 2 g/ dl), confermata da test ripetuti, è stata significativamente inferiore nei pazienti in trattamento con celecoxib rispetto al gruppo di pazienti in trattamento con i FANS (rischio relativo 0.29, 95% IC 0.17-0.48).
The significantly lower incidence of this event with celecoxib was maintained with or without acetylsalicylic acid use.
L’ incidenza significativamente inferiore di questo evento è rimasta inalterata sia con o senza l’ uso di acido acetilsalicilico.
Ongoing Clinical Trials:
Studi clinici in corso:
Preliminary safety information from three long-term studies involving patients with Sporadic Adenomatous Polyps or who were predisposed to developing Alzheimer’ s disease treated with celecoxib is available.
Sono disponibili informazioni preliminari di sicurezza relative a tre studi a lungo termine condotti in pazienti con Poliposi Adenomatosa Sporadica o che avevano una predisposizione a sviluppare la Malattia di Alzheimer trattati con celecoxib.
In one of the three studies, the APC (Prevention of Sporadic Colorectal Adenomas with Celecoxib), there was a dose-related increase in cardiovascular events (mainly myocardial infarction, MI) at celecoxib doses of 200 mg BID and 400 mg BID compared to placebo.
In uno dei tre studi, lo studio APC (Prevention of Sporadic Colorectal Adenomas with Celecoxib) è stato osservato un incremento dose-correlato degli eventi cardiovascolari (principalmente infarto del miocardio) con dosi da 200 mg BID e 400 mg BID di celecoxib confrontato al placebo.
The increased risk became apparent after approximately 1 year of treatment.
L’ aumento del rischio è diventato evidente dopo circa 1 anno di trattamento.
The relative risk (RR) for the composite endpoint (cardiovascular death, MI or stroke) was 3.4 (95% CI 1.4 - 8.5) for the higher dose and 2.5 (95% CI 1.0 - 6.4) for the lower dose of celecoxib, compared to placebo.
Il rischio relativo (RR) per l’ endpoint combinato (morte cardiovascolare, infarto del miocardio o ictus) è stato di 3.4 (95% IC 1.4-8.5) per il dosaggio maggiore e di 2.5 (95% IC 1.0-6.4) per il dosaggio più basso di celecoxib rispetto al placebo.
The absolute risk for the composite endpoint was 3.0% for the higher dose of celecoxib, 2.2% for the lower dose of celecoxib, and 0.9% for placebo.
Il rischio assoluto per l’ endpoint combinato è stato del 3.0% per il dosaggio maggiore di celecoxib, 2.2% per il dosaggio minore di celecoxib e 0.9% per il placebo.
Preliminary data from the other two long-term studies did not show a significantly increased cardiovascular risk with celecoxib 200mg BID and 400mg QD compared to placebo.
I dati preliminari degli altri due studi a lungo termine non hanno evidenziato un aumento significativo del rischio cardiovascolare con celecoxib 200 mg BID e 400 mg QD rispetto al placebo.
This information will be updated as final data become available.
Queste informazioni verranno aggiornate non appena saranno disponibili i dati definitivi.
5.2 Pharmacokinetic properties Celecoxib is well absorbed reaching peak plasma concentrations after approximately 2-3 hours.
Celecoxib è ben assorbito e raggiunge il picco plasmatico dopo circa 2-3 ore.
Dosing with food (high fat meal) delays absorption by about 1 hour.
L’ assunzione a stomaco pieno (pasto ricco di grassi) ritarda l’ assorbimento di circa 1 ora.
Less than 1% of the dose is excreted unchanged in urine.
Celecoxib viene principalmente eliminato dopo metabolizzazione; meno dell’ 1% della dose è escreta in forma immodificata nelle urine.
Plasma protein binding is about 97% at therapeutic plasma concentrations and the drug is not preferentially bound to erythrocytes.
Alle concentrazioni plasmatiche che corrispondono alle dosi terapeutiche il legame con le proteine plasmatiche è pari a circa il 97%.
Elimination half-life is 8-12 hours.
L’ emivita di eliminazione è pari a 8-12 ore.
Pharmacological activity resides in the parent drug.
L’ attività farmacologica viene esercitata dal principio attivo immodificato.
Celecoxib is metabolised in the liver by hydroxylation, oxidation and some glucuronidation.
Celecoxib viene metabolizzato a livello epatico mediante idrossilazione, ossidazione e in parte mediante glucuronazione.
The phase I metabolism is mainly catalysed by CYP2C9.
La prima fase del metabolismo è principalmente catalizzata dal citocromo CYP2C9.
There is a genetic polymorphism of this enzyme.
Vi è un polimorfismo genetico di questo enzima.
Less than 1% of the population are poor metabolisers and have an enzyme with decreased activity.
Meno dell’ 1% della popolazione ha un’ attività metabolica ridotta e presenta un enzima con ridotta attività.
Plasma concentrations of celecoxib are probably markedly increased in such patients.
Le concentrazioni plasmatiche di celecoxib in questa tipologia di pazienti risultano con ogni probabilità considerevolmente incrementate.
Patients known to be CYP2C9 poor metabolisers should be treated with caution.
I pazienti con accertata riduzione dell’ attività metabolica per il CYP2C9 devono essere trattati con cautela.
No clinically significant differences were found in PK parameters of celecoxib between elderly African-Americans and Caucasians.
Non sono state rilevate differenze clinicamente significative nei parametri di farmacocinetica del celecoxib tra i pazienti anziani di etnia afro-americana e quelli di etnia caucasica.
The plasma concentration of celecoxib is approximately 100% increased in elderly women (> 65 years).
29 La concentrazione plasmatica di celecoxib risulta quasi raddoppiata nelle donne anziane (età > 65 anni).
The corresponding values in patients with moderate hepatic impairment were 41% and 146% respectively.
I corrispondenti valori in pazienti con alterazione moderata della funzionalità epatica sono stati pari a 41% e 146% rispettivamente.
The metabolic capacity in patients with mild to moderate impairment was best correlated to their albumin values.
La capacità metabolica in pazienti con alterazione da lieve a moderata è stata direttamente correlata ai valori dell’ albumina.
Treatment should be initiated at half the recommended dose in patients with moderate liver impairment (with serum albumin 25-35g/ L).
Nei pazienti con moderata alterazione della funzionalità epatica (albumina sierica compresa tra 25-35 g/ l) il trattamento deve essere iniziato con un dosaggio pari alla metà di quello raccomandato.
Patients with severe hepatic impairment (serum albumin < 25 g/ l) have not been studied and celecoxib is contraindicated in this patient group.
I pazienti con grave alterazione della funzionalità epatica (albumina sierica < 25 g/ l) non sono stati studiati e pertanto celecoxib è controindicato in questa popolazione.
There is little experience of celecoxib in renal impairment.
L’ esperienza sull’ uso di celecoxib in pazienti con compromissione della funzionalità renale è limitata.
The pharmacokinetics of celecoxib has not
La farmacocinetica del farmaco non è stata studiata in pazienti con alterazione della funzionalità renale ma è improbabile che questa possa subire variazioni significative in questa popolazione.
27 been studied in patients with renal impairment but is unlikely to be markedly changed in these patients.
Si raccomanda pertanto cautela nel trattare pazienti con alterazione della funzionalità renale.
Thus caution is advised when treating patients with renal impairment.
L’ impiego di celecoxib in caso di grave alterazione della funzionalità renale è controindicato.
Severe renal impairment is contraindicated.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
5.3 Preclinical safety data Conventional embryo-fetal toxicity studies resulted in dose dependent occurrences of diaphragmatic hernia in rat fetuses and of cardiovascular malformations in rabbit fetuses at systemic exposures to free drug approximately 5X (rat) and 3X (rabbit) higher than those achieved at the maximum recommended daily human dose (400 mg).
Negli studi convenzionali di tossicità embrio-fetale la comparsa di ernia diaframmatica in feti di ratto e di malformazioni cardiovascolari in feti di coniglio in seguito a esposizione sistemica al farmaco in forma libera è stata di circa 5 volte (ratto) e 3 volte (coniglio) più elevata rispetto ai livelli raggiunti alla massima dose giornaliera raccomandata nell’ uomo (400 mg).
In the latter study, at the lowest systemic exposure where this anomaly occurred in a single animal, the estimated margin relative to the maximum recommended daily human dose was 3X.
In questo studio, la più bassa esposizione sistemica a cui si è verificata quest’ anomalia in un singolo animale è stata stimata pari a 3 volte la dose raccomandata nell’ uomo.
In a peri-post natal study in rats, pup toxicity was observed.
In studi peri-post natali effettuati sul ratto è stata osservata tossicità fetale.
Based on conventional studies, genotoxicity or carcinogenicity, no special hazard for humans was observed, beyond those addressed in other sections of the SmPC.
Gli studi convenzionali di genotossicità o carcinogenesi non hanno evidenziato particolari rischi per l’ uomo, al di là di quelli descritti in altre sezioni del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto.
6.1 List of excipients Capsules 100 mg contain lactose monohydrate, sodium lauryl sulphate, povidone K30, croscarmellose sodium and magnesium stearate.
Le capsule da 100 mg contengono lattosio monoidrato, sodio laurilsolfato, povidone K30, croscarmellosa sodica e magnesio stearato.
Capsule shells contain gelatin, titanium dioxide E171; ink contains indigotine E132
Gli involucri delle capsule contengono: gelatina, titanio diossido E171; l’ inchiostro contiene indigotina E132.
Capsules 200 mg contain lactose monohydrate, sodium lauryl sulphate, povidone K30, croscarmellose sodium and magnesium stearate.
Le capsule da 200 mg contengono lattosio monoidrato, sodio laurilsolfato, povidone K30, croscarmellosa sodica e magnesio stearato.
Capsule shells contain gelatin, titanium dioxide E171; ink contains iron oxide E172.
Gli involucri delle capsule contengono: gelatina, titanio diossido E171; l’ inchiostro contiene ossido di ferro giallo E172.
6.2 Incompatibilities Not applicable.
30 6.2 Incompatibilità
6.3 Shelf-life 3 years.
3 anni.
6.4 Special precautions for storage Do not store above 30oC.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
6.5 Nature and content of container Clear or opaque PVC blisters or aluminium cold-formed blisters.
Non conservare a temperatura superiore ai 30 °C.
Pack of 2, 5, 6, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100, 10x10, 10x30, 10x50, 1x50 unit dose, 1x100 unit dose.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
6.6 Instructions for use and handling, and disposal (if appropriate) No special requirements.
Blisters in PVC trasparente o opaco oppure blisters di alluminio termosaldati.
7 MARKETING AUTHORISATION HOLDER
6.6 Istruzioni per l’ uso
{Name and address} [Country name in the language of the text, NO telephone, fax numbers, e-mail
Non sono previste specifiche istruzioni per l’ uso.
28 addresses or websites.]
TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
8 MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
< Completare con i dati nazionali >
[Item to be completed by the Marketing Authorisation Holder once the Marketing Authorisation has been granted.]
NUMERO DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
9 DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
< Completare con i dati nazionali >
[Item to be completed by the Marketing Authorisation Holder once the Marketing Authorisation has been granted or renewed.]
DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE
29 ANNEX IV
31 ALLEGATO IV
30 Follow-up measures of the Marketing Authorisation Holder
32 Misure di follow-up da parte del titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio
As requested by the CHMP, the MAH agreed to submit the follow-up measures as listed below:
Su richiesta del CHMP, il titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio ha accettato di presentare le seguenti misure di follow-up:
Area Description Clinical 1
Area Descrizione Clinica 1
The MAH commits to performing a global CV study to confirm long term CV safety of Celecoxib.
Il titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio s’ impegna ad eseguire uno studio globale per confermare la sicurezza cardiovascolare a lungo termine di Celecoxib.
Furthermore, the MAH commits to continue dialogue with EMEA/ CHMP with regard to study design
Il titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio s’ impegna peraltro a continuare il dialogo con EMEA/ CHMP in relazione al disegno dello studio.
Clinical 2
Clinica 2
To submit an analysis of spontaneous reports for all serious skin reactions from the analysis of the RegiSCAR database and further discuss results with Rapporteur following submission.
Presentare un’ analisi delle segnalazioni spontanee di tutte le reazioni cutanee gravi estratte dalla banca dati RegiSCAR e, successivamente alla presentazione di detta analisi, discutere i risultati con il Rapporteur.
Clinical 3
Clinica 3
To provide final study reports for the following long-term trials APC/ Pre- SAP/ ADAPT in full, when available.
Presentare le relazioni finali degli studi a lungo termine APC/ Pre- SAP/ ADAPT, quando disponibili.
Where full study reports are not available to the MAH, it agrees to provide publications/ manuscripts in lieu of the study report(s).
Qualora non disponga delle relazioni finali degli studi, il titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio s’ impegna a sostituirle con pubblicazioni/ manoscritti.
Clinical 4
Clinica 4
To continue to report all ADR frequencies, based on the adverse reaction profile derived from placebo controlled studies, particularly the long-term studies as well as other post marketing experience and make changes to the SPC in accordance with standard Pharmacovigilance reporting and procedures (PSUR, Type II variation within MRP).
Continuare a segnalare tutti i casi di reazione avversa da farmaco, sulla base del profilo delle reazioni avverse derivante da studi controllati verso placebo, in particolare gli studi a lungo termine e altre esperienze successive all’ immissione in commercio, e apportare modifiche al riassunto delle caratteristiche del prodotto in conformità alle procedure standard di farmacovigilanza (aggiornamenti periodici sulla sicurezza, variazioni di tipo II nell’ ambito della procedura di mutuo riconoscimento).
Clinical 5
Clinica 5
To provide all ongoing epidemiological studies in accordance with updates on on-going post marketing activities (for example, within PSURs for Celebra).
Presentare tutti gli studi epidemiologici in corso in conformità agli aggiornamenti sulle attività in corso successive all’ immissione in commercio (ad es. nel quadro degli aggiornamenti periodici di sicurezza su Celebra).
To continue to make available emerging clinical and epidemiological data through publications and, where possible, in scientific congresses.
Continuare a presentare i dati clinici ed epidemiologici emergenti mediante pubblicazioni e, ove possibile, nell’ ambito di congressi scientifici.
Final study reports will be shared with Agencies when available.
Non appena saranno disponibili, le relazioni finali degli studi saranno condivise con le agenzie.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, PACKAGING AND PACKAGE SIZES IN THE MEMBER STATES
ELENCO DEI NOMI DEL MEDICINALE, DELLE FORME FARMACEUTICHE, DEI DOSAGGI, DELLA VIA DI SOMMINISTRAZIONE, DEI TITOLARI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO, DEI CONTENITORI E DEI CONTENUTI DELLE CONFEZIONI NEGLI STATI MEMBRI
 EMEA 2002 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ANNEX I
 EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 ALLEGATO I
Marketing Authorisation
Titolare dell’ autorizzazione
Route of
Nome di
Holder
Via di
Invented name Strength
Contenitore
Pharmaceutical Form
Dimensione della
administration
all’ immissione in commercio
Package-size
confezione
Film-coated tablet
Compressa rivestita con
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 and 160 tablets
14, 20, 28, 30, 50, 98,
Bayer Austria Gesellschaft G. m. b. H.
G. m. b. H.
Film-coated tablet
Compressa rivestita con Uso orale
CPMP/ 8
G. m. b. H.
11/ 02 1
film
 EMEA 2002
 EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 BELGIO
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 and 160 tablets
14, 20, 28, 30, 50,
Bayer NV Louizalaan 143 B-1050 Brussel Belgium
Louizalaan 143 B-1050 Brussel Belgium
Belgium
Louizalaan 143 B-1050 Brussel Belgium
Denmark
DANIMARCA
 EMEA 2002
 EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 DANIMARCA
28 and 98 tablets
28 e 98 compresse
Bayer AG Monheim D-51369 Leverkusen Germany
Bayer AG
CPMP/ 811/ 02
Monheim D-51369 Leverkusen Germany
3
film
 EMEA 2002
 EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 FINLANDIA
Film-coated tablet
Compressa rivestita con Uso orale film
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 and 160 tablets
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 e 160 compresse
Fournier 9, rue Petitot F-21000 Dijon
Fournier
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 tablets 160 tablets (hospital)
14, 20, 28, 30, 50,
Fournier 9, rue Petitot F-21000 Dijon
9, rue Petitot F-21000 Dijon
14, 20, 28 and 30 tablets 50, 98, 100 and 160 tablets (hospital)
14, 20, 28 e 30
CPMP/ 811/ 02
9, rue Petitot F-21000 Dijon
4
film
 EMEA 2002
 EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 FRANCIA
Bayer Pharma 13, rue Jean Jaurès F-92807 Puteaux Cedex
Bayer Pharma
Bayer Pharma 13, rue Jean Jaurès F-92807 Puteaux Cedex
13, rue Jean Jaurès F-92807 Puteaux Cedex
14, 20, 28 and 30 tablets 50, 98, 100 and 160 tablets (hospital)
compresse 50, 98, 100 e 160 compresse (ospedale)
KG Geb.
KG
30, 50, 100 (OP) 10x16 (AP)
30, 50, 100 (OP)
CPMP/ 811/ 02
D162 D-51368 Leverkusen
5
film
 EMEA 2002
10x16 (AP)
Germany
 EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 GERMANIA
20, 30, 50, 100 (OP) 160 (AP) 20 (UM)
(OP) 160 (AP) 20 (UM)
Bayer AG Pharma Deutschland D-51368 Leverkusen
Bayer AG Pharma Deutschland
Bayer AG Pharma Deutschland D-51368 Leverkusen
Bayer AG Pharma Deutschland Vazqol
20, 30, 50, 100 (OP) 160 (AP) 20 (UM)
20, 30, 50, 100
CPMP/ 811/ 02
D-51368 Leverkusen
6
film
 EMEA 2002
(OP) 160 (AP) 20 (UM)
Fournier Pharma GmbH Justus-von-Liebig-Str.
Fournier Pharma GmbH
Fournier Pharma GmbH Justus-von-Liebig-Str.
Justus-von-Liebig-Str.
20, 30, 50, 100 (OP) 20 (UM)
20, 30, 50, 100
Bayer Hellas ABEE Ακακίων 54Α GR-15125 Μαρούσι Αθήνα
Bayer Hellas ABEE
14, 28, 30, 50, 98 and 100 tablets
14, 28, 30, 50, 98
Bayer Hellas ABEE Ακακίων 54Α GR-15125 Μαρούσι Αθήνα
Ακακίων 54Α GR-15125 Μαρούσι Αθήνα
CPMP/ 811/ 02
film
7
98, 100 e 160 compresse
 EMEA 2002
 EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 GRECIA
Elpen AE 21ο χλ µ Λεωφ.
Elpen AE
Elpen AE 21ο χλ µ Λεωφ.
21ο χλ µ Λεωφ.
Iceland
ISLANDA
Bayer AG Bayerwerk D-51368 Leverkusen Germany
Bayer AG
CPMP/
Bayerwerk D-51368 Leverkusen Germany
811/ 02 8
film
 EMEA 2002
 EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 ISLANDA
CPMP/ 811/ 02
Bayer House Strawberry Hill Newbury Berkshire RG14 1JA – UK, United Kingdom
9
film
 EMEA 2002
98, 100 e 160 compresse
14, 28 and 98 tablets
14, 28 e 98
CPMP/ 811/ 02
Via Cassanese, 224 I-2090 Segrate Milano
10
film
Italy
 EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 ITALIA
Luxembourg
LUSSEMBURGO
 EMEA 2002
 EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 LUSSEMBURGO
14, 20, 28, 30, 50, 98, and 100 tablets
14, 20, 28, 30, 50, 98 e 100 compresse
The Netherlands
PAESI BASSI
Film-coated tablets
Compressa rivestita con
CPMP/ 811/ 02
Nijverheidsweg 26 NL-3641 RR Mijdrecht
12
film s
 EMEA 2002
 EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 PAESI BASSI
Portugal
PORTOGALLO
Fournier Farmacêutica Portugal Lda.
Fournier Farmacêutica Portugal
14 and 28 tablets
14 e 28 compresse
14, 28, and 56 tablets
14, 28 e 56
PRT Rua da Quinta do Pinheiro, 5 P-2795 Carnaxide - Lisboa
Rua da Quinta do Pinheiro, 5 P-2795 Carnaxide - Lisboa
CPMP/ 811/ 02
Rua da Quinta do Pinheiro, 5 P-2795 Carnaxide - Lisboa
13
film
 EMEA 2002
 EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 SPAGNA
Quimica Farmaceutica Bayer Lipobay S. A. c/ Calabria 268 E-08029 Barcelona
Quimica Farmaceutica Bayer
Quimica Farmaceutica Bayer Lipobay S. A. c/ Calabria 268 E-08029 Barcelona
S. A. c/ Calabria 268 E-08029 Barcelona
Spain
SPAGNA
Laboratorios Fournier SA Ronda de Poniente 16 E-28760 Tres Cantos
Laboratorios Fournier SA
Laboratorios Fournier SA Ronda de Poniente 16 E-28760 Tres Cantos
Ronda de Poniente 16 E-28760 Tres Cantos
CPMP/ 811/ 02
Ronda de Poniente 16 E-28760 Tres Cantos
14
film
Sweden
SVEZIA
United Kingdom
REGNO UNITO
CPMP/ 811/ 02
Bayer House Strawberry Hill Newbury Berkshire RG14 1JA – UK
15
film
 EMEA 2002
 EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 REGNO UNITO
16
film
17
film
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 and 160 tablets
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 e 160
ANNEX II
film
18
compresse
 EMEA 2002
 EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 ALLEGATO II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR WITHDRAWAL OF THE MARKETING AUTHORISATIONS PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVI DEL RITIRO DELLE AUTORIZZAZIONI ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO PRESENTATI DALL’ EMEA
 EMEA 2002
 EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF CERIVASTATIN CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS AUTHORISED UNDER THE MUTUAL RECOGNITION PROCEDURE.
RIASSUNTO GENERALE DELLA VALUTAZIONE SCIENTIFICA DELLE SPECIALITÀ MEDICINALI CONTENENTI CERIVASTATINA AUTORIZZATE NEL QUADRO DELLA PROCEDURA DI MUTUO RICONOSCIMENTO
Cerivastatin (Lipobay) is an HMG CoA reductase inhibitor authorised in Europe through the Mutual Recognition system at doses of 0.1- 0.4mg for the treatment of hyperlipidaemia.
La Cerivastatina (Lipobay) è un inibitore dell’ HMG CoA reduttasi approvato in Europa con il sistema del mutuo riconoscimento alle dosi di 0,1-0,4 mg per il trattamento dell’ iperlipidemia.
Warnings about the risk of myopathy, including rhabdomyolysis, as well as warnings about the interaction with gemfibrozil have been included in product information since Lipobay was first licensed in the EU.
Sin da quando il Lipobay è stato autorizzato all’ interno dell’ Unione europea, nelle informazioni relative al prodotto sono state incluse avvertenze sul rischio di miopatie, tra cui la rabdomiolisi, ed avvertenze relative all’ interazione con gemfibrozil.
In the US a specific contra-indication against co-prescription with gemfibrozil was added to product information in 1999.
Negli USA, nel 1999, alle informazioni relative al prodotto è stata aggiunta una controindicazione specifica nei confronti della prescrizione concomitante di gemfibrozil.
The Europe-wide update of Lipobay product information (Type II variation), was under discussion when the Spanish authorities raised concerns about a number of reports in Spain of fatal cases of rhabdomyolysis in association with Lipobay.
In Europa, l’ aggiornamento delle informazioni relative al prodotto sul Lipobay (variazione di tipo II), era in discussione allorche ` le autorità spagnole manifestarono preoccupazioni legate ad un numero di segnalazioni avvenute in Spagna, di casi fatali di rabdomiolisi associate al Lipobay.
There were concerns about a possibly increased risk of rhabdomyolysis associated with the use of cerivastatin – particularly in combination with gemfibrozil.
Le preoccupazioni riguardavano un possibile incremento del rischio di rabdomiolisi associato all’ uso di cerivastatina – particolarmente in combinazione con gemfibrozil.
Following discussions between the UK, as Reference Member State for Lipobay, Spain and the marketing authorisation holder (MAH), Bayer, an Urgent Safety Restriction took place on 25/ 26 June.
Le successive discussioni tra il Regno Unito, in qualità di Stato membro di riferimento per il Lipobay, la Spagna ed il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio (MAH – marketing autorization holder), la Bayer, hanno portato, il 25/ 26 giugno, all’ adozione di una misura di sicurezza restrittiva urgente.
The changes to the Summary of Product Characteristics (SPC) included the following: the introduction of a contraindication to the concomitant use of cerivastatin and gemfibrozil, restriction of the maximum dose to 0.4mg and reinforcement of the importance of dose titration.
Di seguito sono riportate le modifiche apportate al Riassunto delle caratteristiche del prodotto (SPC – Summary of Product Characteristics): l’ introduzione di una controindicazione all’ uso concomitante di cerivastatina e gemfibrozil, la restrizione della dose massima a 0,4 mg ed il rafforzamento dell’ importanza della titolazione.
On 8 August 2001 Bayer announced that it was voluntarily suspending its marketing and distribution of cerivastatin from both the European and US markets pending further evaluation of the risk of rhabdomyolysis associated with its use.
L’ 8 agosto 2001 la Bayer ha annunciato la sospensione volontaria della commercializzazione e della distribuzione della cerivastatina sia sul mercato europeo che su quello statunitense in attesa di un’ ulteriore valutazione del rischio di rabdomiolisi associata all’ uso del farmaco.
On 19 September 2001, Portugal notified the EMEA of a referral under Article 15a of Directive 75/ 319/ EEC (now Article 36 of Directive 2001/ 83/ EC) regarding all cerivastatin containing medicinal products approved under a Mutual Recognition procedure.
Il 19 settembre 2001 il Portogallo ha notificato all’ EMEA una atto di deferimento in base all’ articolo 15a della direttiva 75/ 319/ CEE (ora articolo 36 della direttiva 2001/ 83/ CE) relativo a tutte le specialità medicinali contenenti cerivastatina approvate in base alla procedura di mutuo riconoscimento.
Portugal requested that a full assessment of the risk-benefit of cerivastatin be carried out because of concerns regarding a possible increased risk of rhabdomyolysis.
Il Portogallo ha richiesto lo svolgimento di una valutazione completa dei rischi/ benefici associati all’ uso di cerivastatina proprio per le preoccupazioni legate ad un possibile aumentato rischio di rabdomiolisi.
OVERVIEW OF EFFICACY
PANORAMICA SULL’ EFFICACIA
A discussion on the efficacy of cerivastatin containing medicinal products took place at CPMP based on the assessment reports of the Rapporteur and co-Rapporteur and the data presented by the MAH.
Al CPMP si è tenuta una discussione sull’ efficacia delle specialità medicinali contenenti cerivastatina basata sulle relazioni di valutazione del relatore e del co-relatore e sui dati presentati dal MAH.
The main points are summarised below.
Di seguito sono riassunti i punti principali.
Pooled analysis of efficacy from clinical trials The analysis included 19 randomised, double-blind, placebo and/ or active controlled studies that were conducted between Summer 1992 and Summer 2000.
Analisi congiunta dell’ efficacia in base alle sperimentazioni cliniche L’ analisi ha considerato 19 studi controllati randomizzati, in doppio cieco, placebo e/ o attivo condotti tra l’ estate 1992 e l’ estate 2000.
The studies were performed in 7568 patients, the majority with primary hypercholesterolaemia, though some enrolled patients with mixed hyperlipidaemia and hypertriglyceridaemia.
Gli studi sono stati svolti su 7568 pazienti, in maggioranza affetti da ipercolesterolemia, sebbene alcuni di essi fossero affetti sia da iperlipidemia che da ipertrigliceridemia.
Table 1 shows the changes in lipid parameters at 8 weeks.
La tabella 1 mostra le modifiche nei parametri relativi ai lipidi dopo 8 settimane di trattamento.
The reduction in LDL-C across all cerivastatin dosages is significantly different from placebo (p < 0.0001), ranging from -22.7% (0.1mg) to -41.9% (0.8mg) after 8 weeks of treatment.
La riduzione del colesterolo LDL (C-LDL) per tutti i dosaggi di cerivastatina differisce significativamente dal placebo (p < 0,0001), ed oscilla tra – 22,7% (0,1 mg) e – 41,9% (0,8 mg) dopo 8 settimane di trattamento.
The difference between all cerivastatin dosages is also significant (p < 0.01).
Anche la differenza tra i diversi dosaggi di cerivastatina è significativa (p < 0,01).
The effects on LDL-C though maintained are slightly lower after 52 weeks.
Gli effetti sul C-LDL, sebbene conservati, sono leggermente più bassi dopo 52 settimane di trattamento.
CPMP/ 8 Table
Modifiche nei parametri relativi ai lipidi dopo 8 settimane di trattamento – popolazione ITT, medie LS elaborate
Treatment Group Placebo Cerivastatin 0.1mg Cerivastatin 0.2mg Cerivastatin 0.3mg Cerivastatin 0.4mg Cerivastatin 0.8mg
Gruppo di trattamento C-LDL Placebo -0,2% Cerivastatina 0,1mg -22,7% Cerivastatina 0,2mg -28,1% Cerivastatina 0,3mg -32,2% Cerivastatina 0,4mg -35,1% Cerivastatina 0,8mg -41,9%
TC +0.6% -15.8% -19.9% -23.1% -25.0% -29.8%
TC +0,6% -15,8% -19,9% -23,1% -25,0% -29,8%
TG +2.9% -7.2% -10.6% -14.7% -15.0% -18.7%
TG +2,9% -7,2% -10,6% -14,7% -15,0% -18,7%
HDL-C +1.1% +4.7% +5.4% +6.8% +7.4% +8.4%
C-HDL +1,1% +4,7% +5,4% +6,8% +7,4% +8,4%
Apo B +2.2% -16.4% -19.8% -24.4% -26.0% -31.0%
Apo B +2,2% -16,4% -19,8% -24,4% -26,0% -31,0%
Comparative efficacy of the statins Published data on the comparative efficacy of the statins demonstrates a pattern of equipotent LDL cholesterol lowering doses as shown in Table 2 below.
Confronto di efficacia tra statine I dati pubblicati riguardo l’ efficacia comparativa tra statine forniscono indicazioni sui dosaggi equipotenti in grado di ridurre il colesterolo LDL, riportati nella tabella 2.
A lowering of LDL-cholesterol of 27% was found with doses of 10mg simvastatin or 20mg lovastatin or 20mg pravastatin or 40mg fluvastatin or 0.2mg cerivastatin.
Dosaggi di 10 mg di simvastatina, 20 mg di lovastatina, 20 mg di pravastatina, 40 mg di fluvastatina o 0,2 mg di cerivastatina hanno indotto una diminuzione del colesterolo LDL del 27%.
This is consistent with the MAH's examination of published clinical trial data.
Ciò è in accordo con l’ analisi dei dati pubblicati sulle sperimentazioni cliniche effettuata dal MAH.
Circulation 2000; 101:207-213)
Confronto di efficacia tra le sei statine attualmente disponibili sui lipidi e sulle lipoproteine in pazienti non affetti da ipertrigliceridemia (adattato da Maron et al., Circulation 2000; 101:207-213)
Equipotent dose of statin (mg)
Dosaggio equipotente di statina (mg)
Change in Lipid and lipoprotein levels
Cambiam. dei livelli di lipidi e lipoproteine
Atorva
Atorva Simva Lova Prava
Ceriva
Ceriva TC
TC
C-LDL
LDL-C HDL-C Trigs
C-HDL Triglic
The review of the original data provided by the MAH elicited several issues for which the CPMP required further information.
La revisione dei dati originali forniti dal MAH ha indicato diversi argomenti sui quali il CPMP ha richiesto ulteriori informazioni.
The additional data suggest that cerivastatin 0.4mg provides a cholesterol lowering efficacy at a similar range to 10mg atorvastatin, 20mg simvastatin or 40mg pravastatin.
I dati aggiuntivi hanno suggerito che 0,4 mg di cerivastatina inducono una diminuzione di colesterolo equivalente a 10 mg di atorvastatina, 20 mg di simvastatina o 40 mg di pravastatina.
Primary and secondary prevention studies Large-scale clinical trials of lovastatin, pravastatin and simvastatin have shown the benefits of using statins in both primary and secondary prevention of heart disease, as well as long-term prevention.
Studi di prevenzione primari e secondari Sperimentazioni cliniche su larga scala relative a lovastatina, pravastatina e simvastatina hanno dimostrato i benefici legati all’ uso di statine sia nella prevenzione primaria e secondaria di cardiopatie sia nella prevenzione a lungo termine.
No such data exist for cerivastatin.
Nessun dato del genere è disponibile per la cerivastatina.
CONCLUSIONS OF THE CPMP ON EFFICACY
CONCLUSIONI DEL CPMP SULL’ EFFICACIA
Cerivastatin effectively and dose-dependently (0.1-0.8mg/ day) reduces total cholesterol, LDL- cholesterol, triglycerides and increases HDL-cholesterol.
La cerivastatina è in grado di ridurre efficacemente ed in modo dose-dipendente (0,1-0,8 mg/ die) il colesterolo totale, il colesterolo LDL, i trigliceridi e di aumentare il colesterolo HDL.