qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If
- Se i suoi linfonodi sono gonfi all’ inizio del trattamento con Protopic, deve informare il suo
your lymph nodes become swollen during treatment with Protopic, consult your doctor.
Se i suoi linfonodi diventano gonfi durante il trattamento con Protopic, consulti il suo medico.
- Before receiving a vaccination tell your doctor that you are using Protopic.
- Prima di una vaccinazione informi il medico che sta usando Protopic.
Vaccinations should
Le vaccinazioni non
not be given during treatment and for a certain time after treatment with Protopic.
devono essere fatte durante il trattamento e per un certo periodo dopo il trattamento con Protopic.
For live attenuated vaccinations (e. g. measles, mumps, rubella or oral polio) the waiting time is 28 days, for inactivated vaccines (e. g. tetanus, diphtheria, pertussis or influenza) 14 days.
Nel caso di vaccinazioni con virus vivi attenuati (ovvero contro il morbillo, la parotite, la rosolia o contro la poliomielite per somministrazione orale) il periodo di attesa è di 28 giorni, nel caso di vaccini inattivi (ovvero contro il tetano, la difterite, la pertosse e l’ influenza) l’ intervallo è di 14 giorni.
If
- Eviti l’ esposizione della pelle per lunghi periodi alla luce del sole o alla luce artificiale come ad
you spend time outdoors after applying Protopic, use a sunscreen and wear loose fitting clothing that protects the skin from the sun.
Se si trova all’ aria aperta dopo l’ applicazione di Protopic, usi un filtro di protezione e indossi un indumento adatto e comodo che protegga la pelle dal sole.
In addition, ask your doctor for advice on other appropriate sun protection methods.
Inoltre, chieda al medico un consiglio per altri appropriati metodi di protezione solare.
If you are prescribed light therapy, inform your doctor that you are using Protopic as it is not recommended to use Protopic and light therapy at the same time.
Se le è stata prescritta la elioterapia, informi il medico che sta usando Protopic e che non sono consigliati l’ uso di Protopic e la terapia solare nello stesso tempo.
- Avoid contact with the eyes or mucous membranes (inside of your nose or mouth).
- Eviti il contatto con gli occhi o con le mucose (nel naso o nella bocca).
Taking or using other medicines and cosmetics Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Uso di Protopic con altri medicinali e cosmetici Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
You may use moisturising creams and lotions during treatment with Protopic but these products should not be used within two hours of applying Protopic.
Può usare creme e lozioni idratanti durante il trattamento con Protopic, tuttavia esse si potranno applicare sulla stessa area trattata solo due ore prima o due ore dopo l’ applicazione di Protopic.
The use of Protopic at the same time as other preparations to be used on the skin or while taking oral corticosteroids (e. g. cortisone) or medicines which affect the immune system has not been studied.
Non è stato studiato l’ effetto dell’ uso contemporaneo di Protopic con altri preparati da applicare sulla pelle o con l’ assunzione di corticosteroidi orali (ad esempio cortisone) o di medicinali che agiscono sul sistema immunitario.
Before receiving a vaccination tell your doctor that you are using Protopic (see Section “ Take special care with Protopic”).
Informi il medico che sta usando Protopic prima di sottoporsi a vaccinazione (vedere paragrafo “ Faccia attenzione con Protopic soprattutto”).
Using Protopic with food and drink While using Protopic, drinking alcohol may cause the skin or face to become flushed or red and feel hot.
Uso di Protopic con cibi e bevande Durante l’ uso di Protopic, l’ assunzione di bevande alcoliche può causare vampate sul viso o sulla pelle e sensazioni di calore.
Pregnancy and breast-feeding Don’ t use Protopic if you are pregnant or breast-feeding.
Gravidanza e allattamento Non usi Protopic in gravidanza o durante l’ allattamento.
HOW TO USE PROTOPIC
COME USARE PROTOPIC
Always use Protopic exactly as your doctor has told you.
Usi sempre Protopic seguendo esattamente le istruzioni del medico.
Apply Protopic as a thin layer to affected areas of your skin.
Applichi uno strato sottile di Protopic sulle zone affette della pelle.
Protopic may be used on most parts of the body, including the face and neck and in the creases of your elbows and knees.
Protopic può essere applicato sulla maggior parte della superficie corporea, compreso il viso, il collo e le zone soggette a flessione dei gomiti e delle ginocchia.
Avoid using the ointment inside your nose or mouth or in your eyes.
Eviti l’ uso dell’ unguento nel naso, nella bocca o negli occhi.
If the ointment gets on any of these areas, it should be thoroughly wiped off and/ or rinsed off with water.
Se l’ unguento dovesse essere accidentalmente applicato su queste zone, occorrerà ripulire la zona completamente e/ o sciacquarla con acqua.
Do not cover the skin being treated with bandages or wraps.
37 Non copra la zona affetta della pelle con bendaggi o fasciature.
Wash your hands after applying Protopic unless your hands are also being treated.
Si lavi le mani dopo l’ applicazione di Protopic, se le mani non sono l’ obiettivo del trattamento.
Before applying Protopic after a bath or shower, be sure your skin is completely dry.
Prima di applicare Protopic dopo un bagno od una doccia, deve essere sicuro che la pelle sia completamente asciutta.
36 Children (2 years of age and older) Apply Protopic twice a day for up to three weeks, once in the morning and once in the evening.
Bambini (dai 2 anni in poi) Applicare Protopic due volte al giorno per tre settimane, una volta la mattina e una volta la sera.
Afterwards the ointment should be used once a day on each affected region of the skin until the eczema has gone away.
Successivamente l’ unguento deve essere usato una volta al giorno su ciascuna area della pelle affetta fino alla guarigione dell’ eczema.
Adults (16 years of age and older) Two strengths of Protopic (Protopic 0.03% and Protopic 0.1% ointment) are available for adult patients.
Adulti (oltre 16 anni) Sono disponibili due dosaggi di Protopic (Protopic 0,03% e Protopic 0,1% unguento) per i pazienti adulti.
Your doctor will decide which strength is best for you.
Il medico deciderà quale dosaggio sarà più indicato per lei.
Usually, treatment is started with Protopic 0.1% ointment twice a day, once in the morning and once in the evening, until the eczema has cleared.
Generalmente, il trattamento inizia con Protopic 0,1% due volte al giorno, una volta la mattina e una volta la sera, finchè l’ eczema è scomparso.
If symptoms reappear, treatment with Protopic 0.1% twice a day should be restarted.
Se i sintomi si ripresentano, è necessario ricominciare il trattamento con Protopic 0,1% due volte al giorno.
Depending on the response of your eczema your doctor will decide if the frequency of application can be reduced or the lower strength, Protopic 0.03% ointment, can be used.
In base alla risposta dell’ eczema, il medico deciderà se la frequenza delle applicazioni potrà essere ridotta o se può essere utilizzato il dosaggio inferiore (Protopic 0,03%).
Treat each affected region of your skin until the eczema has gone away.
Tratti le zone della pelle affette fino alla guarigione dell’ eczema.
Improvement is usually seen within one week.
Generalmente si osservano miglioramenti entro una settimana.
If you do not see any improvement after two weeks, see your doctor about other possible treatments.
Consulti il medico su altri tipi di trattamento, qualora non riscontrasse miglioramenti visibili dopo due settimane.
Treatment with Protopic may be repeated if symptoms reappear.
Il trattamento con Protopic potrebbe essere ripetuto alla ricomparsa della sintomatologia.
If you accidentally swallow some ointment If you accidentally swallow the ointment, consult your doctor or pharmacist as soon as possible.
Se accidentalmente ingerisce l’ unguento Se accidentalmente ingerisce l’ unguento, consulti il medico o il farmacista il più presto possibile.
Do not try to induce vomiting.
Non tenti di indurre il vomito.
If you forget to use Protopic If you forget to apply the ointment at the scheduled time, do it as soon as you remember and then continue as before.
Se si dimentica di usare Protopic Se si dimentica di applicare l’ unguento al tempo previsto, lo applichi non appena si ricorda, quindi continui come prescritto.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso di Protopic, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, Protopic can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Protopic può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Approximately half of the patients who use Protopic have some type of skin irritation where they have applied the ointment.
Circa la metà dei pazienti che usano Protopic ha riscontrato un qualche tipo d’ irritazione cutanea dove ha applicato l’ unguento.
Burning sensation and itching are very common (> 10%).
Sensazioni di bruciore e prurito sono molto comuni (> 10%).
These symptoms are usually mild to moderate and generally go away within one week of using Protopic.
Solitamente questi sintomi sono di gravità da lieve a moderata e si risolvono entro una settimana dall’ inizio dell’ applicazione di Protopic.
Other common (> 1%) side effects are redness, feeling of warmth, pain, increased skin sensitivity (especially to hot and cold), skin tingling, rash, folliculitis (inflamed or infected hair follicles) and herpes viral infections (e. g. cold sores, generalised herpes simplex infections).
Altri comuni (> 1%) effetti indesiderati sono rossore, sensazione di calore, dolore, aumentata sensibilità cutanea (specialmente al caldo e al freddo), prurito della pelle, esantema, follicolite (follicoli piliferi infiammati o infetti) e infezioni virali da herpes (ovvero herpes labiale, infezioni generalizzate da herpes simplex).
Facial flushing or skin irritation after drinking alcohol is also common.
È comune anche la comparsa di vampate facciali o l’ irritazione della pelle dopo il consumo di bevande alcoliche.
Acne is an uncommon side effect.
L’ acne è un effetto indesiderato non comune.
Rosacea and rosacea-like dermatitis have also been reported.
Sono state inoltre segnalate acne rosacea e dermatiti rosaceo-simili.
Since commercial availability a very small number of people who have used Protopic ointment have had malignancies (for example, skin or lymphoma).
Dal momento della sua disponibilità sul mercato un numero molto piccolo di persone che ha utilizzato Protopic unguento ha avuto tumori maligni (ad esempio, della pelle o linfomi).
However, a link to Protopic ointment treatment has not been confirmed or refuted on the available evidence so far.
Non è stata comunque dimostrata o esclusa una correlazione con il trattamento con Protopic unguento sulla base dei dati finora disponibili.
HOW TO STORE PROTOPIC
COME CONSERVARE PROTOPIC
Do not use Protopic after the expiry date which is stated on the tube and carton after EXP.
Non usi Protopic dopo la data di scadenza che è riportata sul tubo e sull’ astuccio dopo Scad.
Do not store above 25ºC.
Non conservare a temperatura superiore ai 25ºC.
37 Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
I medicinali non devono essere gettati nell’ acqua di scarico e nei rifiuti domestici.
What Protopic contains
Cosa contiene Protopic
- The active substance is tacrolimus monohydrate.
- Il principio attivo è tacrolimus monoidrato.
One gram of Protopic 0.03% ointment contains 0.3 mg tacrolimus (as tacrolimus monohydrate).
Un grammo di Protopic 0,03% unguento contiene 0,3 mg di tacrolimus (come tacrolimus monoidrato).
- The other ingredients are white soft paraffin, liquid paraffin, propylene carbonate, white
- Gli eccipienti sono vaselina bianca, paraffina liquida, carbonato di propilene, cera d’ api bianca e
beeswax and hard paraffin.
paraffina solida.
What Protopic looks like and contents of the pack Protopic is a white to slightly yellowish ointment.
Descrizione dell’ aspetto di Protopic e contenuto della confezione Protopic è un unguento bianco, tendente leggermente al giallo.
It is supplied in tubes containing 10, 30 or 60 grams of ointment.
E’ disponibile in tubi da 10, 30 o 60 grammi di unguento.
Protopic is available in two strengths (Protopic 0.03% and Protopic 0.1% ointment).
Protopic è disponibile in due dosaggi (Protopic 0,03% e Protopic 0,1% unguento).
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Per ulteriori informazioni sul prodotto, contatti il rappresentante locale del titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio:
41 PACKAGE LEAFLET:
42 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Protopic 0.1% Ointment Tacrolimus monohydrate
Protopic 0,1% unguento Tacrolimus monoidrato
Protopic 0.1% ointment is used to treat moderate to severe atopic dermatitis (eczema) in adults who are not adequately responsive to or are intolerant of conventional therapies such as topical corticosteroids.
Protopic 0,1% unguento è indicato per il trattamento della dermatite atopica, da moderata a grave (eczema) negli adulti che non rispondono adeguatamente o che sono intolleranti alle terapie convenzionali quali i corticosteroidi topici.
For live
devono essere fatte durante il trattamento e per un certo periodo dopo il trattamento con Protopic.
42 attenuated vaccinations (e. g. measles, mumps, rubella or oral polio) the waiting time is 28 days, for inactivated vaccines (e. g. tetanus, diphtheria, pertussis or influenza) 14 days.
Nel caso di vaccinazioni con virus vivi attenuati (ovvero contro il morbillo, la parotite, la rosolia o contro la poliomielite per somministrazione orale) il periodo di attesa è di 28 giorni, nel caso di vaccini inattivi (ovvero contro il tetano, la difterite, la pertosse e l’ influenza) l’ intervallo è di 14 giorni.
Do not cover the skin being treated with bandages or wraps.
Non copra la zona affetta della pelle con bendaggi o fasciature.
Before applying Protopic after a bath or shower, be sure your skin is completely dry.
44 Prima di applicare Protopic dopo un bagno od una doccia, deve essere sicuro che la pelle sia completamente asciutta.
Two strengths of Protopic (Protopic 0.03% and Protopic 0.1% ointment) are available for adult patients (16 years of age and older).
Sono disponibili due dosaggi di Protopic (Protopic 0,03% e Protopic 0,1% unguento) per i pazienti adulti (oltre 16 anni).
43 Treat each affected region of your skin until the eczema has gone away.
Tratti le zone della pelle affette fino alla guarigione dell’ eczema.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
45 I medicinali non devono essere gettati nell’ acqua di scarico e nei rifiuti domestici.
One gram of Protopic 0.1% ointment contains 1.0 mg tacrolimus (as tacrolimus monohydrate).
Un grammo di Protopic 0,1% unguento contiene 1,0 mg di tacrolimus (come tacrolimus monoidrato).
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVI DELLA MODIFICA DEL RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO E DEL FOGLIETTO ILLUSTRATIVO PRESENTATI DALL’ EMEA
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION
SINTESI GENERALE DELLA VALUTAZIONE SCIENTIFICA
Protopic is a dermatological medicinal product that contains the calcineurin inhibitor tacrolimus at a 0.1% and 0.03% concentration.
Protopic è un medicinale dermatologico che contiene l’ inibitore della calcineurina tacrolimus alla concentrazione di 0,1% e 0,03%.
Protopic 0.1% is indicated for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis (AD) in adults who are not adequately responsive to or are intolerant of conventional therapies and Protopic 0.03% is indicated for the treatment of moderate to severe AD in adults or children (2 years of age and above) who failed to respond adequately to conventional therapies.
Protopic 0,1% è indicato nel trattamento della dermatite atopica da moderata a grave negli adulti che non rispondono adeguatamente o che sono intolleranti alle terapie convenzionali; Protopic 0,03% è indicato nel trattamento della dermatite atopica da moderata a grave negli adulti o nei bambini (a partire dai 2 anni di età) che non hanno risposto adeguatamente alle terapie tradizionali.
On 21 April 2005 the European Commission in view of the potential risk of malignancies requested the Opinion of the CHMP on the benefit/ risk profile of Protopic.
Il 21 aprile 2005 la Commissione europea, considerato il potenziale rischio di neoplasie maligne, ha chiesto il parere del CHMP sul rapporto rischi/ benefici di Protopic.
Following this request, the CHMP reviewed the available data on this safety issue, including post-marketing reports, data from non- clinical studies, clinical trials and epidemiological studies.
Il CHMP, in seguito a tale richiesta, ha revisionato i dati disponibili sulla sicurezza, comprese le relazioni redatte successivamente all’ immissione in commercio del prodotto e le informazioni raccolte da studi non clinici, sperimentazioni cliniche e studi epidemiologici.
Lymphoma is a recognised and listed adverse effect for systemically administered calcineurin inhibitor products.
Il linfoma è un effetto avverso riconosciuto e presente nella lista degli effetti indesiderati conseguenti alla somministrazione sistematica degli inibitori della calcineurina.
This effect is thought to be mediated by the immunosuppression caused as a result of systemic treatment with the product.
Si ritiene che tale effetto venga mediato dall’ immunosoppressione provocata dal trattamento sistemico del paziente con questo medicinale.
Systemic exposure is limited with the topical use of tacrolimus, however a local immunosuppressive effect in the skin cannot be excluded.
L’ esposizione sistemica viene limitata con l’ uso topico di tacrolimus; non può essere tuttavia escluso un effetto immunosoppressivo locale a livello cutaneo.
Case reports of malignancies (including skin cancer, cutaneous T-Cell lymphoma (CTCL), Non- Hodking lymphoma (NHL) and systemic malignancies) have been received during the clinical development and post-marketing experience in association with the use of Protopic.
Casi di neoplasie maligne (compresi i tumori cutanei, il linfoma cutaneo a cellule T (CTCL), il linfoma non Hodking (NHL) e le neoplasie maligne sistemiche) riferibili all’ uso di Protopic sono stati segnalati durante lo sviluppo clinico e l’ esperienza post-immissione.
The data presented did not show a definite association with lymphoma or any malignancy.
I dati presentati non dimostrano una chiara associazione con linfoma o altre neoplasie maligne.
However there appeared to be an increase in numbers of patients with CTCL, relative to what would be expected.
Tuttavia, sembra esserci un incremento, rispetto alle aspettative, del numero di pazienti con CTCL.
The CHMP agreed that the diagnosis of these skin malignancies is difficult and may mimic AD.
Il CHMP concorda che la diagnosi di questi tumori cutanei è difficile, soprattutto perché le neoplasie simulano la dermatite atopica.
However, having reviewed the available data, the CHMP concluded that not all cases could be considered to be cases of pre-existing malignancy disease, and an association with tacrolimus could not be excluded in some of the cases.
Tuttavia, dopo aver esaminato i dati disponibili, il CHMP ha concluso che non tutti i casi possono essere considerati casi di malattia maligna preesistente e che, talvolta, non è possibile escludere l’ associazione con tacrolimus.
With regard to the skin cancers, the CHMP concluded that treatment with tacrolimus was not likely to have caused these skin malignancies.
Per quanto riguarda i tumori cutanei, il CHMP è giunto alla conclusione che è improbabile che il trattamento con tacrolimus ne sia stato la causa scatenante.
However, considering that tacrolimus is effective through its suppression of T cells which are involved in immune surveillance, it is possible that tacrolimus could have an effect on the behaviour of cutaneous lesions which were either pre-malignant or cases of early malignancy.
Tuttavia, se si considera che tacrolimus esprime la propria efficacia attraverso la soppressione delle cellule T responsabili della sorveglianza immunitaria, è possibile che il medicinale abbia avuto un effetto sul comportamento delle lesioni cutanee di stadio premaligno o precocemente maligno.
The mode of action of tacrolimus is stated to be by inhibition of calcium dependent signal transduction pathways in T cells which results in prevention of transcription and synthesis of IL-2, IL- 3, IL-4, IL-5 and other cytokines.
È dimostrato che tacrolimus agisce inibendo le vie di trasduzione del segnale calcio-dipendente nei linfociti T, impedendo in tal modo la trascrizione e la sintesi di IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 e di altre citochine.
As tacrolimus is an effective immunosuppressant that acts by suppressing T lymphocytes in the skin, the CHMP was of the opinion that an effect of tacrolimus on the development or progression of a variety of skin lesions could not be excluded.
Poiché tacrolimus è un efficace immunosoppressore che agisce sopprimendo i linfociti T presenti nella cute, il CHMP ritiene che non si possa escludere un effetto di tacrolimus sullo sviluppo o sulla progressione di una gamma di lesioni cutanee.
After reviewing the available data the CHMP concluded that the balance of risks and benefits for Protopic is considered favourable.
Dopo aver analizzato i dati disponibili il CHMP ha concluso che il rapporto rischi/ benefici per Protopic è favorevole.
In order to address the safety concerns in relation to the cases of malignancies the CHMP concluded that warnings reflecting the cases of malignancies and the need for monitoring of patients treated with Protopic should be included in the product information.
Per risolvere i problemi relativi alla sicurezza in relazione ai casi di lesioni maligne, il CHMP è giunto alla conclusione che è necessario inserire, nelle informazioni sul prodotto, avvertimenti che facciano riferimento ai casi di neoplasie maligne e che sottolineino l’ importanza di tenere sotto controllo i pazienti in trattamento con Protopic.
In order to reduce the likelihood of mis-diagnosis and in order to better ensure the appropriate use of the medicinal product, the CHMP emphasised that the product information should reflect that the initial diagnosis and initial prescription should be undertaken by physicians with experience in the treatment of AD.
Inoltre, il CHMP ha concluso che
Additionally, the CHMP concluded that Protopic should not be used in immunocompromised adults or children and that Protopic should not be applied to lesions that are considered to be potentially malignant or pre-malignant and that lymphadenopathy present at initiation of therapy should be investigated and kept under review.
1 Protopic non deve essere impiegato in pazienti adulti o bambini con funzione immunitaria compromessa né applicato su lesioni che sono considerate potenzialmente maligne o di tipo premaligno e, infine, che un’ eventuale linfadenopatia presente all’ inizio della terapia deve essere investigata e tenuta monitorata.
1 The CHMP also expressed concerns about the degree of use of Protopic in children under the age of 2 (not approved) when the immune system is still developing.
Il CHMP ha infine manifestato i propri timori sul grado di utilizzo di Protopic nei bambini di età inferiore ai 2 anni (uso non approvato), nei quali il sistema immunitario è ancora in fase di sviluppo.
Therefore the CHMP requested that the MAH should take the appropriate measures in order to ensure that Protopic is not used in this age group.
Pertanto il CHMP chiede al titolare dell’ AIC di prendere le dovute misure per garantire che Protopic non venga utilizzato nei pazienti compresi in questa fascia di età.
In addition, the CHMP concluded that further data are required to better elicit the long-term safety of Protopic in respect of its association with malignancies.
Inoltre, il CHMP ha concluso che sono necessari altri dati per dimostrare la sicurezza di Protopic nel lungo termine per quanto concerne lo sviluppo di neoplasie maligne.
The CHMP endorsed the ongoing registry study presented by the Marketing Authorisation Holder - APPLES study (paediatric registry).
Il CHMP ha approvato lo studio attualmente in corso presentato dal titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio, il cosiddetto studio APPLES (registro pediatrico).
The CHMP requested that the MAH should present 6 monthly updates on the status of recruitment of this study.
Il CHMP ha chiesto al titolare dell’ AIC di presentare aggiornamenti semestrali sullo stato di reclutamento dello studio.
The CHMP concluded as well that the risk of cutaneous malignancies should be assessed through case-control studies.
Il CHMP ha concluso inoltre che il rischio di tumori cutanei maligni debba essere valutato nell’ ambito di studi caso-controllo.
The CHMP also concluded that the potential role of tacrolimus in the pathogenesis of CTCL should be further investigated through mechanistic studies.
Il CHMP ha infine concluso che il potenziale ruolo di tacrolimus nella patogenesi del CTCL debba essere ulteriormente approfondito attraverso studi meccanistici.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET
MOTIVI DELLA MODIFICA DEL RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO E DEL FOGLIETTO ILLUSTRATIVO
- The Committee considered the procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/ 2004 for
- il Comitato ha considerato per Protopic la procedura ai sensi dell’ articolo 20 del regolamento
Protopic
726/ 2004;
- The Committee acknowledged that cases of malignancy (including skin cancer and lymphoma)
- il Comitato ha preso atto che sono stati segnalati casi di lesioni maligne (compresi tumori
In view of the available data (including pre-clinical, clinical and epidemiological) the CHMP concluded that a potential association with the use of Protopic cannot be ruled out and therefore further data are needed to ensure an acceptable long-term safety profile.
cutanei e linfomi) a carico di pazienti in trattamento con Protopic; sulla scorta dei dati disponibili (tra cui dati preclinici, clinici ed epidemiologici) il CHMP ha concluso che non è possibile escludere una potenziale associazione con Protopic ed è pertanto necessario raccogliere altri dati per garantire un profilo di sicurezza nel lungo termine accettabile;
- The Committee, as a consequence, concluded that the following information should be included
- il Comitato, di conseguenza, ha concluso che le seguenti informazioni devono essere inserite nel
in the Summary of Product Characteristics and relevant sections of the Package Leaflet of Protopic:
Riassunto delle caratteristiche del prodotto e nelle relative sezioni del foglietto illustrativo di Protopic:
The treatment with Protopic should only be initiated by physicians with experience in the diagnosis and treatment of atopic dermatitis.
Il trattamento con Protopic deve essere iniziato soltanto da medici esperti nella diagnosi e nel trattamento della dermatite atopica.
The treatment should be intermittent and not continuous.
Il trattamento deve essere intermittente e non continuativo.
A statement to highlight that tacrolimus should not be applied to lesions, which are considered to be potentially malignant or pre-malignant.
Una dichiarazione in cui si sottolinea che tacrolimus non deve essere applicato su lesioni che sono considerate potenzialmente maligne o premaligne.
Protopic should not be used in immunocompromised adults or children.
Protopic non deve essere somministrato a pazienti adulti o bambini immunocompromessi.
A warning to advise that any lymphadenopathy present prior to initiation of therapy should be investigated and kept under assessment.
Un'avvertenza che qualsiasi linfadenopatia presente prima dell’inizio della terapia deve essere studiata e costantemente monitorata.
A statement that Protopic should not be used in children under 2 years.
Una dichiarazione che Protopic non deve essere somministrato nei bambini al di sotto dei 2 anni.
It explains how
Il presente documento è la sintesi di una relazione di valutazione pubblica europea (EPAR).
is the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
Le EPAR illustrano il modo in cui il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP), basandosi sull’ esame di studi esistenti, è giunto a formulare raccomandazioni sulle condizioni d’ uso di un
or If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package
to medicinale.
If you want more information on the basis of the CHMP recommendations, read the Scientific Discussion (also part
za Per maggiori informazioni riguardanti le proprie affezioni mediche o questa terapia, si prega di leggere il foglietto illustrativo (accluso all’ EPAR) oppure di consultare il proprio medico curante
au of the EPAR).
riz o farmacista.
Protopy is a white to slightly yellowish ointment that contains either 0.1% or 0.03% of the active ng ingredient tacrolimus. lo
to au Caratteristiche del medicinale Protopy è un unguento bianco tendente leggermente al giallo, che contiene lo 0,1% o lo 0,03% del principio attivo tacrolimus. ù pi
Protopy is used for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis (eczema, an itchy red rash of no
Indicazioni terapeutiche Protopy è usato nel trattamento della dermatite atopica (un eczema, ossia una malattia della pelle n
the skin- atopic means that is linked to an allergy) in adults who do not respond well or do not tolerate usual treatments.
caratterizzata da arrossamenti pruriginosi; “ atopica” significa che è correlata a un' allergia) da no
The lower strength of Protopy (0.03%) may also be used for this condition in children (2 years of age and above) who do not respond well to, or do not tolerate usual treatments. ct
Il dosaggio inferiore di Protopy (0,03%) è indicato anche per il trattamento di questa condizione nei bambini (a partire dai 2 anni di età) che non hanno risposto bene o non tollerano le e
The medicine can only be obtained with a prescription. du
Il medicinale può essere ottenuto soltanto con prescrizione medica. in
How is Protopy used?
Modalità d’ uso ic
dermatitis. lp
Protopy deve essere prescritto da un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento della dermatite atopica. ed
Protopy should not be used continuously.
Protopy non deve essere usato in modo continuato.
Each affected area is treated with Protopy until the skin is clear and then treatment a
Trattare con Protopy ogni area affetta della cute, fino a completa scomparsa della M
should be stopped.
lesione e poi interrompere il trattamento.
Generally, improvement is seen within one week of starting treatment, and if there is no improvement after 2 weeks, the doctor needs to look at more treatment options. in
In genere si osservano miglioramenti entro la prima settimana dall’ inizio del trattamento.
In children, only the lowest strength Protopy 0.03% should be used.
Se non si dovessero riscontrare miglioramenti visibili dopo due settimane, il medico deve prendere in considerazione altri tipi di trattamento.
Treatment should be started as ic
Nei bambini utilizzare soltanto il dosaggio più basso, Protopy 0,03%.
twice a day for up to three weeks.
Il trattamento deve iniziare con due applicazioni al giorno per tre settimane.
Protopy should not be used in children under 2 years of age. ed
Non utilizzare nei bambini di età inferiore ai 2 anni.
In adults, treatment should be started with Protopy 0.1% twice a day and treatment should be continued until the skin is clear.
Negli adulti il trattamento deve iniziare con Protopy 0,1% due volte al giorno e deve continuare fino alla scomparsa della lesione.
If possible, patients should use less frequent applications, or the lower M
Se possibile, ridurre la frequenza delle applicazioni o utilizzare il dosaggio inferiore dopo che si è riscontrato un miglioramento.
Tacrolimus, the active substance in Protopy, is an immunomodulator, this means that it works on the immune system (the body ’ s natural defences).
Meccanismi d’ azione Il meccanismo d’ azione di Protopy nella dermatite atopica non è ancora del tutto chiaro.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Tacrolimus, il principio attivo di Protopy, è un immunomodulatore: ciò significa che esso agisce sul sistema 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Protopy been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged immunitario.
The safety and effectiveness of Protopy has been studied in more than 13,500 patients treated with tacrolimus ointment in clinical trials.
Studi svolti La sicurezza e l’ efficacia di Protopy sono state studiate in oltre 13 500 pazienti trattati con tacrolimus unguento nell’ ambito di sperimentazioni cliniche.
The six main clinical studies involved 1,202 adults (over the age of 16) and 1,535 children (aged 2 to 16 years of age), and Protopy was compared either with placebo (a dummy treatment, the ointment base) or with a topical corticosteroid often used for eczema (hydrocortisone butyrate in adults, hydrocortisone acetate in children).
I sei principali studi clinici hanno registrato la partecipazione di 1 202 adulti (di età superiore a 16 anni) e di 1 535 bambini (di età compresa tra 2 e 16 anni); in questi studi Protopy è stato confrontato con il placebo (trattamento fittizio, con una sostanza che è la base dell’ unguento) o con un corticosteroide topico spesso utilizzato nella cura dell’ eczema (idrocortisone butirrato negli adulti, idrocortisone acetato nei bambini).
The main measure of effectiveness was the improvement in the eczema seen at the end of the study (3 or 12 weeks) using a scoring system (the modified Eczema Area and Severity Index) that looks at all the symptoms of atopic dermatitis.
Un altro studio si
Another study has also looked at the use of Protopy for up to 4 years in about 800 patients.
to prefiggeva di esaminare l’ uso di Protopy fino a 4 anni in circa 800 pazienti.
What benefit has Protopy shown during the studies?
za Benefici riscontrati in seguito agli studi Protopy si è dimostrato significativamente più efficace dei due preparati a base di idrocortisone nel
ed Protopy was significantly more effective than either of the 2 hydrocortisone preparations at producing improvements in the modified Eczema Area and Severity Index, although it also produced more burning than hydrocortisone.
riz produrre miglioramenti dell’ indice modificato di severità e area dell’ eczema, pur provocando maggior bruciore rispetto all’ idrocortisone.
In the longer study, Protopy could be used repeatedly without losing its
Nello studio di lunga durata Protopy è stato utilizzato
th The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are burning sensation and itching at the application site.
to ripetitivamente senza perdere efficacia. au Rischi associati Gli eventi indesiderati più comuni (osservati in più di 1 paziente su 10) sono sensazioni di bruciore e ù prurito nella zona dell’ applicazione.
For the full list of all the side effects reported with Protopy, please see the
Per la lista completa degli effetti collaterali rilevati con Protopy, si rimanda al foglietto illustrativo. pi
Protopy should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to tacrolimus or to any of
Protopy non deve essere somministrato a persone ipersensibili (allergiche) a tacrolimus o a uno qualsiasi degli eccipienti. n
Doctors must be aware that a very small number of patients using the medicine have developed cancer ng (skin cancer, lymphoma).
Un numero estremamente limitato di pazienti ha sviluppato un tumore (tumore della pelle, linfoma) no
A link to Protopy has not been shown.
durante il trattamento con il medicinale.
However, doctors must ensure that the medicine is used appropriately. lo
Non è stato tuttavia dimostrato un nesso con Protopy.
Why has Protopy been approved? no
Motivi dell’ approvazione in
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Protopy’ s benefits are greater than its risks for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults and children over the age of 2 who are not adequately responsive to or are intolerant of conventional therapies. ct
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Protopy sono superiori ai rischi nel trattamento della dermatite atopica da moderata a grave negli adulti e nei bambini dai 2 ic
They recommended that Protopy be given marketing authorisation. du
anni in poi che non hanno risposto o sono intolleranti alle terapie convenzionali.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, ro
raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio per Protopy.
for Protopy to Astellas Pharma GmbH on 28 February 2002.
Il 28 febbraio 2002 la Commissione europea ha rilasciato alla Astellas Pharma GmbH un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Protopy, valida in tutta l’ Unione europea.
a
Per la versione completa della valutazione (EPAR), cliccare qui.
The full EPAR for Protopy is available here. in ic ed
Ultimo aggiornamento di questa sintesi:
ed EU-Number
Numero EU
Invented name Strength Pharmaceutcal form
Nome di fantasia Dosaggio
Packaging
Via di somministraz
Package size
Contenuto Contenuto della confezione
is EU/ 1/ 02/ 202/ 001
EU/ 1/ 02/ 202/ 001 Protopy
0.03%
0.03%
Tube (laminate)
Tubo (laminato)
or EU/ 1/ 02/ 202/ 002
to EU/ 1/ 02/ 202/ 002 Protopy
th EU/ 1/ 02/ 202/ 003
za EU/ 1/ 02/ 202/ 003 Protopy EU/ 1/ 02/ 202/ 004 Protopy
0.1%
0.1% 0.1%
Ointment
Unguento Unguento
Cutaneous use
Uso cutaneo Uso cutaneo
Tube (laminate)
Tubo (laminato) Tubo (laminato)
au EU/ 1/ 02/ 202/ 004 EU/ 1/ 02/ 202/ 005
riz EU/ 1/ 02/ 202/ 005 Protopy
0.1% 0.03%
0.03%
Ointment Ointment
Unguento
Cutaneous use Cutaneous use
Uso cutaneo
Tube (laminate) Tube (laminate)
Tubo (laminato)
1 tube 1 tube
1 tubo
er EU/ 1/ 02/ 202/ 006
to EU/ 1/ 02/ 202/ 006 Protopy
Tube (laminat)
Tubo (laminato)
ng lo o tn uc od pr al in ic ed M
au ù pi n no e al in ic ed M
ed is or th au er ANNEX I ng SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS lo no ct du ro lp a in ic ed M
au RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO ù pi n no le na i ic ed M
Protopy 0.03% ointment
Protopy 0,03% unguento
1 g of Protopy 0.03% ointment contains 0.3 mg of tacrolimus as tacrolimus monohydrate (0.03%).
1 g di Protopy 0,03% unguento contiene 0,3 mg di tacrolimus come tacrolimus monoidrato (0,03%).
is Ointment
Unguento
or A white to slightly yellowish ointment.
to Unguento bianco tendente leggermente al giallo.
th au 4.
za riz 4.
er Treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults who are not adequately responsive to or ng are intolerant of conventional therapies such as topical corticosteroids.
to Trattamento della dermatite atopica, da moderata a grave negli adulti che non rispondono
Treatment of moderate to severe atopic dermatitis in children (2 years of age and above) who failed to respond adequately to lo conventional therapies such as topical corticosteroids. no
Trattamento della dermatite atopica, da moderata a grave nei bambini (dai 2 anni di età in poi) che non hanno risposto alle terapie convenzionali quali i corticosteroidi topici. ù pi
4.2 Posology and method of administration
4.2 Posologia e modo di somministrazione n
Protopy should be initiated by physicians with experience in the diagnosis and treatment of atopic ct
Protopy deve essere iniziato da medici con esperienza nella diagnosi e nel trattamento della dermatite no
dermatitis. du
atopica.
Treatment should be intermittent and not continuous. ro
Il trattamento deve essere intermittente e non continuo. le
Protopy ointment should be applied as a thin layer to affected areas of the skin.
Applicare un sottile strato di Protopy unguento sulle zone affette della cute.
Protopy ointment may be used on any part of the body, including face, neck and flexure areas, except on mucous membranes. lp
essere applicato su tutte le parti del corpo, compresi il viso, il collo e le zone soggette a flessione, ad eccezione delle membrane mucose.
Protopy ointment should not be applied under occlusion (see section 4.4). a
bendaggi occlusivi (vedere paragrafo 4.4). ic ed
Each affected region of the skin should be treated with Protopy until clearance occurs and then treatment should be discontinued.
Trattare con Protopy ogni area affetta della cute, fino a completa scomparsa della lesione e poi interrompere il trattamento.
Generally, improvement is seen within one week of starting in
Generalmente, si osservano miglioramenti entro la prima settimana dall’ inizio del trattamento.
If no signs of improvement are seen after two weeks of treatment, further treatment options ic
Se non si dovessero riscontrare miglioramenti visibili dopo due settimane, M
should be considered.
si devono prendere in considerazione altri tipi di trattamento.
Protopy can be used for short term and intermittent long term treatment.
Protopy può essere usato per un trattamento a breve termine e per un trattamento a lungo termine intermittente.
At the first signs of recurrence (flares) of the disease symptoms, treatment should be re-initiated. ed
Ai primi segnali di ricomparsa dei sintomi della malattia (arrossamenti), il trattamento deve essere ripreso.
M
L’ uso di Protopy unguento non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 2 anni fino a che non saranno disponibili ulteriori dati.
Use in adults (16 years of age and above) Protopy is available in two strengths, Protopy 0.03% and Protopy 0.1% ointment.
2 Uso negli adulti (dai 16 anni di età in poi) Protopy è disponibile in due dosaggi, Protopy 0,03% e Protopy 0,1% unguento.
Treatment should be started with Protopy 0.1% twice a day and treatment should be continued until clearance of the lesion.
Il trattamento deve iniziare con Protopy 0,1% due volte al giorno e deve continuare fino alla scomparsa della lesione.
If symptoms recur, twice daily treatment with Protopy 0.1% should be restarted.
Se i sintomi si ripresentano, è necessario ricominciare il trattamento con Protopy 0,1% due volte al giorno.
An attempt should be made to reduce the frequency of application or to use the lower strength Protopy 0.03% ointment if the clinical condition allows.
Se le condizioni cliniche lo permettono, deve essere fatto un tentativo di ridurre la frequenza delle applicazioni o di utilizzare il dosaggio inferiore, Protopy 0,03%.
Hypersensitivity to macrolides in general, to tacrolimus or to any of the excipients.
to Ipersensibilità ai macrolidi in generale, a tacrolimus, o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
ed 4.4 Special warnings and precautions for use
za 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego
is Protopy should not be used in patients with congenital or acquired immunodeficiencies or in patients
riz Protopy non deve essere utilizzato in pazienti con immunodeficienze congenite o acquisite o in pazienti sottoposti a terapie che causano immunosoppressione.
or on therapy that cause immunosuppression.
to L’ effetto del trattamento con Protopy unguento nello sviluppo del sistema immunitario dei bambini,
th The effect of treatment with Protopy ointment on the developing immune system of children, especially the young, has not yet been established and this should be taken into account when
au specialmente dei giovani, non è stato stabilito e questo deve essere considerato quando viene prescritto a questa fascia d’ età (vedere paragrafo 4.1). ù Durante l’ uso di Protopy unguento si consiglia di ridurre l’ eccessiva esposizione della cute alla luce pi
au prescribing to this age group (see section 4.1).
Il medico deve suggerire al paziente n
Exposure of the skin to sunlight should be minimised and the use of ultraviolet (UV) light from a
un appropriato metodo di protezione solare, come la minimizzazione del tempo di esposizione al sole, no
Physicians should advise patients on appropriate sun ng protection methods, such as minimisation of the time in the sun, use of a sunscreen product and covering of the skin with appropriate clothing.
l’ uso di un prodotto con filtro di protezione e la copertura della cute con un indumento appropriato.
Protopy ointment should not be applied to lesions that lo are considered to be potentially malignant or pre-malignant. no
Protopy unguento non deve essere applicato su lesioni che sono considerate potenzialmente maligne o pre-maligne. le
Emollients should not be applied to the same area within 2 hours of applying Protopy ointment.
Non possono essere applicati emollienti sulla stessa area nelle 2 ore precedenti o successive na
Concomitant use of other topical preparations has not been assessed.
all’ applicazione di Protopy unguento.
There is no experience with concomitant use of systemic steroids or immunosuppressive agents. ct
L’ utilizzo contemporaneo di altri preparati per uso topico non è stato studiato.
Protopy ointment has not been evaluated for its efficacy and safety in the treatment of clinically du
Non ci sono esperienze sull’ uso concomitante di steroidi sistemici o di agenti i
infected atopic dermatitis.
immunosoppressivi. ic ed
Before commencing treatment with Protopy ointment, clinical infections at treatment sites should be cleared.
Prima di iniziare il trattamento con Protopy unguento, le zone infette devono essere trattate.
Patients with atopic dermatitis are predisposed to superficial skin ro
Il M
Treatment with Protopy may be associated with an increased risk of herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform lp
trattamento con Protopy può essere associato con un aumento del rischio di infezioni virali da herpes (dermatite da herpes simplex [eczema erpetico], herpes simplex [herpes febbrile], eruzione varicelliforme di Kaposi).
In the presence of these infections, the balance of risks and benefits associated with Protopy use should be evaluated. a
In presenza di queste infezioni, deve essere valutato il rapporto tra rischio e beneficio associato con l’ uso di Protopy.
The potential for local immunosuppression (possibly resulting in infections or cutaneous malignancies) in the long term (i. e. over a period of years) is unknown (see section 5.1). in ic
Il potenziale di immunosoppressione locale (risultante in infezioni o tumori cutanei) non è noto nel lungo termine (cioè durante un certo numero di anni) (vedere paragrafo 5.1).
Protopy contains the active substance tacrolimus, a calcineurin inhibitor.
Protopy contiene il principio attivo tacrolimus, un inibitore della calcineurina.
In patients using tacrolimus ointment, cases of malignancies, including cutaneous and M
Nei pazienti trapiantati la prolungata esposizione sistemica a una intensa immunosoppressione dopo somministrazione sistemica di inibitori della calcineurina è stata associata a un aumentato rischio di sviluppo di linfomi e di neoplasie maligne della cute.
other types of lymphoma, and skin cancers have been reported (see section 4.8).
In pazienti che utilizzavano tacrolimus unguento, sono stati riportati casi di neoplasie maligne, comprese neoplasie cutanee e altri tipi di linfomi, e carcinomi della cute (vedere paragrafo 4.8).
Patients with atopic dermatitis treated with Protopy have not been found to have significant systemic tacrolimus levels.
I pazienti con dermatite atopica trattati con Protopy non hanno dimostrato avere concentrazioni sistemiche significative di tacrolimus.