qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Reactions were characterised by a rash including localised eruptions mainly on the feet and hands (including severe hand and foot syndrome), but also on the arms, face or thorax, and frequently associated with pruritus.
Le reazioni sono state caratterizzate da rash, incluse le eruzioni localizzate principalmente ai piedi ed alle mani (compresa la sindrome mano-piede grave), ma anche alle braccia, al viso o al torace, frequentemente associate a prurito.
Eruptions generally occurred within one week after the docetaxel infusion.
Le eruzioni si sono manifestate generalmente entro una settimana dall’ infusione di docetaxel.
Less frequently, severe symptoms such as eruptions followed by desquamation which rarely lead to interruption or discontinuation of docetaxel treatment were reported (see sections 4.2 and 4.4).
Meno frequentemente sono stati riportati sintomi gravi come eruzioni seguite da desquamazione che raramente hanno richiesto la sospensione temporanea o definitiva del trattamento (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
Severe nail disorders are characterised by hypo- or hyperpigmentation and sometimes pain and onycholysis.
Sono state riportate gravi alterazioni a carico dell’ unghia caratterizzate da ipopigmentazione o iperpigmentazione, talvolta dolore e onicolisi.
Infusion site reactions were generally mild and consisted of hyper pigmentation, inflammation, redness or dryness of the skin, phlebitis or extravasation and swelling of the vein.
Le reazioni nel sito di infusione sono state generalmente lievi ed erano caratterizzate da iperpigmentazione, infiammazione, arrossamento e secchezza della pelle, flebite o stravaso, « aumento della permeabilità » della vena.
Fluid retention includes events such as peripheral oedema and less frequently pleural effusion, pericardial effusion, ascites and weight gain.
Ritenzione di liquidi che comprende casi di edema periferico e meno frequentemente casi di
The peripheral oedema usually starts at the lower
11 versamento pleurico, pericardico, ascite e aumento di peso.
10 extremities and may become generalised with a weight gain of 3 kg or more.
L’ edema periferico di solito si manifesta iniziando alle estremità inferiori e può divenire generalizzato con un aumento di peso di 3 o più kg.
Fluid retention is cumulative in incidence and severity (see section 4.4).
La ritenzione idrica è cumulativa per incidenza e intensità (vedere paragrafo 4.4).
Immune system disorders
Patologie del sistema immunitario
Hypersensitivity reactions have generally occurred within a few minutes following the start of the infusion of docetaxel and were usually mild to moderate.
Reazioni da ipersensibilizzazione si sono manifestate di solito entro pochi minuti dall’ inizio dell’ infusione di docetaxel e sono state generalmente di grado da lieve a moderato.
The most frequently reported symptoms were flushing, rash with or without pruritus, chest tightness, back pain, dyspnoea and fever or chills.
I sintomi più frequentemente riportati sono stati vampate di calore, rash con o senza prurito, oppressione toracica, dorsalgia, dispnea e febbre da farmaco o brividi.
Severe reactions were characterised by hypotension and/ or bronchospasm or generalized rash/ erythema (see section 4.4).
Le reazioni gravi sono state caratterizzate da ipotensione e/ o broncospasmo o rash/ eritema generalizzato (vedere paragrafo 4.4)
Docetaxel Winthrop 100 mg/ m² single agent
Docetaxel Winthrop 100 mg/ m2 in monoterapia:
MedDRA System Organ classes Investigations
Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA
Very common adverse Common adverse reactions reactions ≥ 10% of patients ≥ 1 to < 10% of patients G3/ 4 Blood bilirubin increased (< 5%); G3/ 4 Blood alkaline phosphatase increased (< 4%); G3/ 4 AST increased (< 3%); G3/ 4 ALT increased (< 2%)
Effetti indesiderati molto comuni ≥ 10% dei pazienti
Uncommon adverse reactions ≥ 0.1 to < 1% of patients
Effetti indesiderati da ≥ 1 a < 10% dei pazienti
Cardiac disorders
Effetti indesiderati non comuni da ≥ 0,1 a < 1% dei pazienti
Arrhythmia (G3/ 4:
Esami diagnostici
Cardiac failure
Aumento di bilirubina ematica G3/ 4 (< 5%); Aumento della fosfatasi alacalina ematica G3/ 4 (< 4%); Aumento di AST G3/ 4 (< 3%); Aumento di ALT G3/ 4 (< 2%)
Blood and lymphatic system disorders
Patologie cardiache Patologie del sistema emolinfopoietico
Thrombocytopenia (G4:
76,4%); Anemia (G3/ 4:
76.4%); 0.2%) Anaemia (G3/ 4:
8,9%); Neutropenia febbrile
8.9%); Febrile neutropenia
0,7%) Trombocitopenia (G4:
Peripheral sensory neuropathy (G3:
Neuropatia sensoriale periferica (G3:
4.1%); Peripheral motor neuropathy (G3/ 4:
4,1%); Neuropatia motoria periferica (G3/ 4:
0.07%)
4%) Disgeusia (grave 0,07%)
Dyspnoea (severe:
Dispnea (grave:
4%); Abdominal pain Nausea (G3/ 4:
4%); Nausea (G3/ 4:
4%); (severe:
4%); Vomito (G3/ 4:
1%); Vomiting (G3/ 4:
Costipazione (grave:
3%) Gastrointestinal haemorrhage (severe:
0,2%); Dolore addominale (grave:
0.3%)
1%); Emorragia
Oesophagitis (severe:
Esofagite (grave:
Skin and subcutaneous tissue disorders
0,3%) Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Alopecia; Skin reaction (G3/ 4:
Alopecia; Reazioni cutanee (G3/ 4:
5.9%); Nail disorders (severe:
5,9%); Alterazioni ungueali (gravi:
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Patologie del sistema muscoloschelettrico e del tessuto connettivo
MedDRA System Organ classes nutrition disorders
Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA
Very common adverse reactions ≥ 10% of patients
Effetti indesiderati molto comuni ≥ 10% dei pazienti
Common adverse reactions ≥ 1 to < 10% of patients
Effetti indesiderati da ≥ 1 a < 10% dei pazienti
Uncommon adverse reactions ≥ 0.1 to < 1% of patients
Effetti indesiderati non comuni da ≥ 0,1 a < 1% dei pazienti
Infections and infestations
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Infections (G3/ 4:
Anoressia
4.6%) 1.7%)
Infezioni ed infestazioni Patologie vascolari
Vascular disorders
5,7% comprese sepsi e polmonite letali 1,7%)
Hypotension; Hypertension; Haemorrhage
4,6%) Ipotensione; Ipertensione; Emorragie
Fluid retention (severe:
Ritenzione di liquidi (grave:
(severe:
6,5%); Astenia (grave:
0.4%) 11.2%); Pain
11,2%); Dolore
Hypersensitivity (G3/ 4:
Ipersensibilità (G3/ 4:
Blood and lymphatic system disorders Rare: bleeding episodes associated with grade 3/ 4 thrombocytopenia.
Patologie del sistema emolinfopoietico Raro: episodi di sanguinamento associati a trombocitopenia di grado 3/ 4
Nervous system disorders Reversibility data are available among 35.3% of patients who developed neurotoxicity following docetaxel treatment at 100 mg/ m² as single agent.
Patologie del sistema nervoso Dati di reversibilità sono disponibili nel 35,3% dei pazienti che hanno sviluppato neurotossicità dopo trattamento con docetaxel 100 mg/ m2 in monoterapia.
The events were spontaneously reversible within 3 months.
Gli eventi sono stati reversibili in maniera spontanea entro i 3 mesi.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare: one case of alopecia non-reversible at the end of the study.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Molto raro: un caso di alopecia non reversibile alla fine dello studio.
73% of the cutaneous reactions were reversible within 21 days.
Il 73% delle reazioni cutanee sono state reversibili entro 21 giorni.
General disorders and administration site conditions The median cumulative dose to treatment discontinuation was more than 1,000 mg/ m2 and the median time to fluid retention reversibility was 16.4 weeks (range 0 to 42 weeks).
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione La dose cumulativa media alla sospensione del trattamento è stata di più di 1.000 mg/ m2 e il tempo mediano di reversibilità della ritenzione idrica è stato di 16,4 settimane (range da 0 a 42 settimane).
The onset of moderate and severe retention is delayed (median cumulative dose:
La comparsa di ritenzione di grado da moderato a grave (dose cumulativa media:
818.9 mg/ m2) in patients with premedication compared with patients without premedication (median cumulative dose:
818,9 mg/ m2) è ritardata nei pazienti che hanno ricevuto la premedicazione rispetto ai pazienti senza premedicazione (dose media cumulativa:
489.7 mg/ m2); however, it has been reported in some patients during the early courses of therapy.
489,7 mg/ m2); tuttavia, in alcuni pazienti, è stata riportata durante i primi cicli di terapia.
12 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² single agent
13 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m2 in monoterapia:
MedDRA System Organ classes
Classificazioneper sistemi ed organisecondo MedDRA
Common adverse reactions ≥ 1 to < 10% of patients
Effetti indesiderati comuni da ≥ 1 a < 10% dei pazienti
G3/ 4 Blood bilirubin increased (< 2%)
Aumento di bilirubina ematica G3/ 4 (< 2%);
Arrhythmia (no severe)
Aritmia (non grave)
Febrile neutropenia
Neutropenia febbrile
Peripheral sensory neuropathy (G3/ 4:
Neuropatia sensoriale periferica (G3/ 4:
Peripheral motor neuropathy (G3/ 4:
Neuropatia motoria periferica (G3/ 4:
1.7%); Vomiting (G3/ 4:
1,7%); Vomito (G3/ 4:
Constipation
Stipsi
Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
0.8%) Myalgia
Alterazioni ungueali (grave 0,8%) Mialgia
Infections and infestations Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Disturbi del metabolismo e della Anoressia nutrizione Infezioni ed infestazioni Patologie vascolari Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Infections (G3/ 4:
Infezioni (G3/ 4:
5%) Asthenia (severe:
5%) Astenia (grave:
12.4%); Fluid retention (severe:
12,4%); Ritenzione di liquidi (grave:
0.8%); Pain
0,8%); Dolore
Hypotension
Ipotensione
Hypersensitivity (no severe)
Ipersensibilità (non grave)
13 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with doxorubicin
14 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m2 in associazione a doxorubicina:
MedDRA System Organ classes
Classificazione per sistemi ed organi
Very common adverse Common adverse reactions reactions ≥ 10% of patients ≥ 1 to < 10% of patients
Effetti indesiderati molto comuni ≥ 10%
Uncommon adverse reactions ≥ 0.1 to < 1% of patients
Effetti indesiderati comuni da ≥ 1 a < 10% dei
Investigations
secondo MedDRA
G3/ 4 Blood bilirubin increased (< 2.5%); G3/ 4 Blood alkaline phosphatase increased (< 2.5%)
Aumento di bilirubina ematica G3/ 4 (< 2,5%); Aumento di fosfatasi alcalina ematica G3/ 4 (< 2,5%)
G3/ 4 AST increased (< 1%); G3/ 4 ALT increased (< 1%)
Aumento di AST G3/ 4 (< 1%); Aumento di ALT G3/ 4 (< 1%)
Cardiac failure; Arrhythmia (no severe)
Insufficienza cardiaca; Aritmia (non grave)
9.4%); Febrile neutropenia; Thrombocytopenia (G4:
9,4%); Neutropenia febbrile; Trombocitopenia (G4:
Nervous system disorders
Patologie del sistema nervoso Patologie gastrointestinali
Peripheral sensory Peripheral motor neuropathy (G3:
Neuropatia sensoriale periferica (G3:
0.4%) neuropathy (G3/ 4:
0,4%) Nausea (G3/ 4:
5%); Stomatitis (G3/ 4:
5%); Stomatite (G3/ 4:
6.2%); Vomiting (G3/ 4:
6,2%); Vomito (G3/ 4:
5%); Constipation
5%); Stipsi
0.4%); Skin reaction (no severe)
Alopecia; Alterazioni ungueali (grave 0,4%); Reazioni cutanee (non grave)
Infection (G3/ 4:
Infezioni (G3/ 4:
7.8%)
7.8%)
Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Disturbi del sistema immunitario
Infusion site reaction 8.1%); Fluid retention (severe:
8,1%); Ritenzione di liquidi (grave:
1.2%); Pain
1,2%); Dolore
Hypersensitivity (G3/ 4:
Reazioni al sito di infusione Ipersensibilità (G3/ 4:
1.2%)
1.2%)
14 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with cisplatin
15 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m2 in associazione a cisplatino:
Very common adverse reactions ≥ 10% of patients
Effetti indesiderati molto comuni ≥ 10%
Common adverse reactions ≥ 1 to < 10% of patients
Effetti indesiderati comuni da ≥ 1 a < 10% dei
Uncommon adverse reactions ≥ 0.1 to < 1% of patients
Effetti indesiderati non comuni da ≥
G3/ 4 Blood bilirubin increased (2.1%); G3/ 4 ALT increased (1.3%)
Aumento di bilirubina ematica G3/ 4 (2,1%); Aumento di ALT G3/ 4 (1,3%)
G3/ 4 AST increased (0.5%); G3/ 4 Blood alkaline phosphatase increased (0.3%)
Aumento di AST G3/ 4 (0,5%); Aumento di fosfatasi alcalina ematica G3/ 4 (0,3%)
Arrhythmia (G3/ 4:
Aritmia (G3/ 4:
Cardiac failure
Insufficienza cardiaca
51.5%);
51,5%); Anemia (G3/ 4:
0.5%) Nervous system disorders
Patologie del sistema nervoso
3.7%); Peripheral motor neuropathy (G3/ 4:
3,7%); Neuropatia motoria periferica (G3/ 4:
9.6%); Vomiting (G3/ 4:
9,6%); Vomito (G3/ 4:
0.7%); Skin reaction (G3/ 4:
Alopecia; Alterazioni ungueali (grave 0,7%); Reazioni cutanee (G3/ 4:
Hypotension (G3/ 4:
Ipotensione (G3/ 4:
General disorders and administration site
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Disturbi del sistema immunitario
Infusion site reaction; Pain
9,9%); Ritenzione di liquidi (grave:
Fluid retention (severe:
0,7%); Febbre (G3/ 4:
0.7%); Fever (G3/ 4:
1,2%) Ipersensibilità (G3/ 4:
1.2%)
2,5%)
2.5%)
Reazioni al sito di infusione; Dolore
15 Docetaxel Winthrop 100 mg/ m² in combination with trastuzumab
16 Docetaxel Winthrop 100 mg/ m2 in associazione a trastuzumab:
MedDRA System Organ classes
Classificazione per sistemi ed organi secondo MedDRA
Investigations Cardiac disorders Blood and lymphatic system disorders
Esami diagnostici Patologie cardiache
Weight increased Neutropenia (G3/ 4:
Aumento di peso
32%); Febrile neutropenia (includes neutropenia associated with fever and antibiotic use) or neutropenic sepsis
32%); Neutropenia febbrile (che include neutropenia associata a febbre e uso di antiobitico) o sepsi neutropenica;
Paresthesia; Headache; Dysgeusia; Hypoaesthesia
Parestesia; cefalea; disgeusia; Ipoestesia
Lacrimation increased; Conjunctivitis
Aumento della lacrimazione; Congiuntivite
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Patologie respiratorie, toraciche Epistassi; Dolore e mediastiniche
Epistaxis; Pharyngolaryngeal pain; Nasopharyngitis; Dyspnoea; Cough; Rhinorrhoea
faringolaringeo; Rinofaringite; Dispnea; Tosse; Rinorrea
Nausea; Diarrhoea; Vomiting; Constipation; Stomatitis; Dyspepsia; Abdominal pain
Nausea; Diarrea; Vomito; Stipsi; Stomatite; Dispepsia; Dolore addominale
Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders Metabolism and nutrition disorders
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Patologie del sistema
Alopecia; Erythema; Rash; Nail disorders Myalgia; Arthralgia; Pain in extremity; Bone pain; Back pain Anorexia
Alopecia; Eritema; Rash; Alterazioni ungueali Mialgia; Artralgia; Dolore alle
Vascular disorders
Disturbi del metabolismo e della Anoressia nutrizione Patologie vascolari
Lymphoedema
Linfoedema
General disorders and administration site conditions
Patologie sistemiche e condizioni realtive alla sede somministrazione
Asthenia; Oedema peripheral; Pyrexia; Fatigue; Mucosal inflammation; Pain; Influenza like illness; Chest pain; Chills
Astenia; Edema periferico; Piressia; Fatica; Infiammazione delle mucose; Dolore; Sindrome parainfluenzale; Dolore al petto; Brividi
Symptomatic cardiac failure was reported in 2.2% of the patients who received docetaxel plus trastuzumab compared to 0% of patients given docetaxel alone.
Insufficienza cardiaca sintomatica è stata riportata nel 2,2% dei pazienti che hanno ricevuto docetaxel in combinazione con trastuzumab, rispetto allo 0% dei pazienti che hanno ricevuto docetaxel in monoterapia.
In the docetaxel plus trastuzumab arm, 64% had received a prior anthracycline as adjuvant therapy compared with 55% in the docetaxel arm alone.
Nel gruppo docetaxel e trastuzumab il 64% dei pazienti aveva ricevuto precedentemente antracicline come terapia adiuvante rispetto al 55% dei pazienti trattati con docetaxel in monoterapia.
Haematological toxicity was increased in patients receiving trastuzumab and docetaxel, compared with docetaxel alone (32% grade 3/ 4 neutropenia versus 22%, using NCI-CTC criteria).
Patologie del sistema emolinfopoietico Molto comune: la tossicità ematologica era aumentata nei pazienti trattati con trastuzumab e docetaxel rispetto a quelli trattati con il solo docetaxel (neutropenia di grado 3/ 4 32% verso 22%, secondo i criteri NCI-CTC).
Note that this is likely to be an underestimate since docetaxel alone at a dose of 100 mg/ m2 is known to result in neutropenia in 97% of patients, 76% grade 4, based on nadir blood counts.
Si noti che questo è probabilmente una sottovalutazione poiché è risaputo che docetaxel, da solo, ad una dose di 100 mg/ m2 porta a neutropenia nel 97% dei pazienti, di grado 4 nel 76%, basato sul nadir della conta dei neutrofili.
The incidence of febrile neutropenia/ neutropenic sepsis was also increased in patients treated with Herceptin plus docetaxel (23% versus 17% for patients treated with docetaxel alone).
L’ incidenza della neutropenia febbrile/ sepsi neutropenica era anche aumentata nei pazienti trattati con Herceptin e docetaxel (23% verso 17% dei pazienti trattati con solo docetaxel).
16 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with capecitabine
17 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m2 in associazione a capecitabina:
Weight decreased; G3/ 4 Blood bilirubin increased (9%)
Aumento di peso G3/ 4 Aumento di bilirubina ematica (9%)
Dizziness; Headache (G3/ 4: < 1%); Neuropathy peripheral
Capogiri; Cefalea (G3/ 4: < 1%); Neuropatia periferica
Lacrimation increased
Aumento della lacrimazione
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Patologie respiratorie, toracichee mediastiniche
Pharyngolaryngeal pain (G3/ 4:
Dolore faringolaringeo (G3/ 4:
Dyspnoea (G3/ 4:
Dispnea (G3/ 4:
1%); Cough (G3/ 4: < 1%); Epistaxis (G3/ 4: < 1%)
1%); Tosse (G3/ 4: < 1%); Epistassi (G3/ 4: < 1%)
Gastrointestinal disorders
Patologie gastrintestinali
6%); Vomiting (G3/ 4:
6%); Vomito (G3/ 4:
4%); Constipation (G3/ 4:
4%); Stipsi (G3/ 4:
1%); Abdominal pain (G3/ 4:
1%); Dolore addominale (G3/ 4:
Abdominal pain upper; Dry mouth
Dolore all’ addome superiore; Secchezza delle fauci
Hand-foot syndrome (G3/ 4:
Sindrome mano-piede (G3/ 4:
6%); Nail disorders (G3/ 4:
6%); Alterazioni ungueali (G3/ 4:
Dermatitis; Rash erythematous (G3/ 4: < 1%); Nail discolouration; Onycholysis (G3/ 4:
Dermatite; Rash eritematoso (G3/ 4: < 1%); Scolorimento delle unghie; Onicolisi (G3/ 4:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Metabolism and nutrition disorders Infections and infestations
Patologie del sistema
2%); Arthralgia (G3/ 4:
2%);
1%); Decreased appetite
Dolore alle estremità corporee
Pain in extremity (G3/ 4: < 1%); Back pain (G3/ 4:
muscoloscheletrico e del tessuto Artalgia (G3/ 4:
1%) Dehydration (G3/ 4:
1%) connettivo Disturbi del metabolismo e della Anoressia (G3/ 4:
2%) Oral candidiasis (G3/ 4: < 1%)
1%); nutrizione Diminuzione dell’ appetito
General disorders and administration site conditions
2%)
Asthenia (G3/ 4:
Infezioni ed infestazioni Patologie sistemiche e Astenia (G3/ 4:
3%); Pyrexia (G3/ 4:
3%); condizioni relative alla sede Piressia (G3/ 4:
1%); Fatigue/ weakness (G3/ 4:
1%); somministrazione Fatica/ debolezza (G3/ 4:
5%); Oedema peripheral (G3/ 4:
5%); Edema periferico (G3/ 4:
Lethargy; Pain
Candidasi orale (G3/ 4: < 1%) Letargia; Dolore
17 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with prednisone or prednisolone
18 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m2 in associazione a prednisone o prednisolone:
MedDRA System Organ classes
Classificazione per sistemi ed
Very common adverse reactions ≥ 10% of patients
Effetti indesiderati molto
Common adverse reactions ≥ 1 to < 10% of patients
Effetti indesiderati comuni
Cardiac left ventricular function decrease (G3/ 4:
Disfunzione della funzionalità cardiaca ventricolare sinistra (G3/ 4:
Blood and lymphatic system disorders
Patologie del sistema emolinfopoietico Patologie del sistema nervoso
Peripheral sensory neuropathy (G3/ 4:
4,9%) Neuropatia sensoriale periferica (G3/ 4:
Peripheral motor neuropathy (G3/ 4:
0,6%); Neutropenia febbrile Neuropatia motoria periferica (G3/ 4:
Lacrimation increased (G3/ 4:
Aumento della lacrimazione (G3/ 4:
Epistaxis (G3/ 4:
Epistassi (G3/ 4:
0%); Dyspnoea (G3/ 4:
0%); Dispnea (G3/ 4:
0.6%); Cough (G3/ 4:
0,6%); Tosse (G3/ 4:
1.2%); Stomatitis/ Pharyngitis (G3/ 4:
1,2%); Stomatite/ Faringite (G3/ 4:
0.9%); Vomiting (G3/ 4:
0,9%); Vomito (G3/ 4:
Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective bone disorders Metabolism and nutrition disorders
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
0.6%)
Alopecia; Alterazioni ungueali (non grave)
Exfoliative rash (G3/ 4:
Rash esfoliativo (G3/ 4:
0.3%) Arthralgia (G3/ 4:
0,3%) Artralgia (G3/ 4:
Infections and infestations General disorders and administration site conditions Immune system disorders
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede somministrazione
Infection (G3/ 4:
Fatica (G3/ 4:
3.9%); Fluid retention (severe:
3,9%); Ritenzione di liquidi (grave:
0.6%)
Classificazione per sistemi ed organi
18 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with doxorubicin and cyclophosphamide
Effetti indesiderati molto comuni ≥ 10%
MedDRA System Organ classes Investigations
Effetti indesiderati comuni da ≥ 1 a < 10% dei
Very common adverse Common adverse reactions reactions ≥ 10% of patients ≥ 1 to < 10% of patients Weight increased or decreased (G3/ 4:
Effetti indesiderati non comuni da ≥
0.3%)
pazienti
Uncommon adverse reactions ≥ 0.1 to < 1% of patients
0,1a < 1% dei pazienti
Cardiac disorders
Esami diagnostici
0.1%); Congestive heart failure
0,1%);
2.0%); Febrile neutropenia
2,0%); Neutropenia febbrile
Dysgeusia (G3/ 4:
Disgeusia (G3/ 4:
Peripheral motor 0.7%); neuropathy (G3/ 4:
0,7%); Neuropatia sensoriale periferica (G3/ 4:
0%) 0.3%); Neurocerebellar (G3/ 4:
0%); Neuropatia corticale (G3/ 4:
0.1%)
0,1%)
Syncope (G3/ 4:
Sincope (G3/ 4:
0%)
0%);
Lacrimation disorder (G3/ 4:
Alterazione della lacrimazione (G3/ 4:
0.1%); Conjunctivitis (G3/ 4:
0,1%); Congiuntivite (G3/ 4:
Cough (G3/ 4:
Tosse (G3/ 4:
Stomatitis (G3/ 4:
5,1%); Stomatite (G3/ 4:
0.5%) 7.1%); Vomiting (G3/ 4:
7,1%); Vomito (G3/ 4:
3.2%); Constipation (G3/ 4:
3,2%); Stipsi (G3/ 4:
Colitis/ enteritis/ large intestine perforation
Colite/ enterite/ perforazi one intestinale diffusa
Alopecia; Skin toxicity (G3/ 4:
Alopecia; Tossicità cutanea (G3/ 4:
0.7%); Nail disorders (G3/ 4:
0,7%); Alterazioni ungueali (G3/ 4:
0.8%); Arthralgia (G3/ 4:
0,8%); Artralgia (G3/ 4:
Anorexia (G3/ 4:
Anoressia (G3/ 4:
3.2%); Neutropenic infection.
3,2%); Infezione neutropenica.
There were no septic deaths.
Non ci sono state morti da setticemia.
Vasodilatation (G3/ 4:
Vasodilatazione (G3/ 4:
Phlebitis (G3/ 4:
Flebite (G3/ 4:
0%); Lymphoedema (G3/ 4:
0%); Linfoedema (G3/ 4:
19 MedDRA System Organ classes General disorders and administration site conditions
20 Classificazione per sistemi ed organi
Very common adverse Common adverse reactions reactions ≥ 10% of patients ≥ 1 to < 10% of patients Asthenia (G3/ 4:
Effetti indesiderati molto comuni ≥ 10%
11%); Fever (G3/ 4:
Effetti indesiderati comuni da ≥ 1 a < 10% dei
1.2%); Oedema peripheral (G3/ 4:
Effetti indesiderati non comuni da ≥
0.4%)
pazienti
Immune system disorders Reproductive system and breast disorders
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede somministrazione
Hypersensitivity (G3/ 4:
Astenia (G3/ 4:
1.1%) Amenorrhoea
11%); Febbre (G3/ 4:
Congestive Heart Failure (CHF) (2.3% at 70 months median follow-up) has also been reported.
E’ stata riportata anche insufficienza cardiaca congestizia (CHF) (2,3% a 70 mesi di follow-up mediano).
One patient in each treatment arm died due to cardiac failure.
Un paziente per ciascun gruppo di trattamento è deceduto per insufficienza cardiaca.
Nervous system disorders Peripheral sensory neuropathy was observed to be ongoing at the median follow-up time of 55 months in 9 patients out of the 73 patients with peripheral sensory neuropathy at the end of the chemotherapy.
Patologie del sistema nervoso Ad un follow-up medio di 55 mesi, 9 dei 73 pazienti che avevano manifestato neuropatia sensoriale periferica alla fine della chemioterapia presentavano ancora i sintomi di neuropatia sensoriale periferica.
Skin and subcutaneous tissue disorders Alopecia was observed to be ongoing at the median follow-up time of 55 months in 22 patients out of the 687 patients with alopecia at the end of the chemotherapy.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Ad un follow-up medio di 55 mesi, 22 dei 687 pazienti che avevano manifestato alopecia alla fine della chemioterapia presentavano ancora i sintomi di alopecia.
General disorders and administration site conditions Oedema peripheral was observed to be ongoing at the median follow-up time of 55 months in 18 patients out of the 112 patients with oedema peripheral at the end of the chemotherapy.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Ad un follow-up medio di 55 mesi, 18 dei 112 pazienti che avevano manifestato edema periferico alla fine della chemioterapia presentavano ancora i sintomi di edema periferico.
Reproductive system and breast disorders Amenorrhoea was observed to be ongoing at the median follow-up time of 55 months in 133 patients out of the 233 patients with amenorrhoea at the end of the chemotherapy.
Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella Ad un follow-up medio di 55 mesi, 133 dei 233 pazienti che avevano manifestato amenorrea alla fine della chemioterapia presentavano ancora i sintomi di amenorrea.
20 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with cisplatin and 5-fluorouracil for gastric adenocarcinoma cancer
21 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m2 in associazione a cisplatino e 5-fluorouracile per l’ adenocarcinoma gastrico:
MedDRA System Organ classes
Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA
Cardiac disorders Blood and lymphatic system disorders
Patologie cardiache Patologie del sistema emolinfopoietico
8.8%); Febrile neutropenia
8,8%); Neutropenia febbrile
Dizziness (G3/ 4:
Capogiri (G3/ 4:
2.3%); Peripheral motor neuropathy (G3/ 4:
2,3%) Neuropatia motoria periferica (G3/ 4:
1.3%)
1,3%) Aumento della lacrimazione
Lacrimation increased (G3/ 4:
(G3/ 4:
Hearing impaired (G3/ 4:
Alterazione dell’ udito (G3/ 4:
19.7%); Nausea (G3/ 4:
19,7%); Nausea (G3/ 4:
23.7%); Vomiting (G3/ 4:
23,7%); Vomito (G3/ 4:
Constipation (G3/ 4:
Stipsi (G3/ 4:
1.0%); Gastrointestinal pain (G3/ 4:
1,0%); Dolore gastrointestinale (G3/ 4:
1.0%); Oesophagitis/ dysphagia/ odynop hagia (G3/ 4:
1,0%); Esofagiti/ disfagia/ odinofagia (G3/ 4:
Rash pruritus (G3/ 4:
Rash prurito (G3/ 4:
0.7%); Skin exfoliation (G3/ 4:
0,7%); Esfoliazione cutanea (G3/ 4:
Neutropenic infection; Infection (G3/ 4:
Infezioni neutropeniche; Infezioni (G3/ 4:
19.0%); Fever (G3/ 4:
19,0%); Febbre (G3/ 4:
2.3%); Fluid retention (severe/ life- threatening:
2,3%); Ritenzione di liquidi (grave/ pericolo di vita:
Blood and lymphatic system disorders Febrile neutropenia and neutropenic infection occurred in 17.2% and 13.5% of patients respectively, regardless of G-CSF use.
Patologie del sistema emolinfopoietico La neutropenia febbrile e l' infezione neutropenica si sono verificate rispettivamente nel 17,2% e nel 13,5% dei pazienti, a prescindere dall’ uso del G-CSF.
G-CSF was used for secondary prophylaxis in 19.3% of patients (10.7% of the cycles).
G-CSF è stato usato per la profilassi secondaria nel 19,3% dei pazienti (10,7% dei cicli).
Febrile neutropenia and neutropenic infection occurred respectively in 12.1% and 3.4% of patients when patients received prophylactic G-CSF, in 15.6% and 12.9% of patients without prophylactic G-CSF (see section 4.2).
La neutropenia febbrile e l' infezione neutropenica si sono verificate rispettivamente nel 12,1% e nel 3,4% dei pazienti che hanno ricevuto G-CSF come profilassi, nel 15,6% e nel 12,9% dei pazienti senza la profilassi con G-CSF (vedere paragrafo 4.2).
21 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with cisplatin and 5-fluorouracil for Head and Neck cancer
22 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m2 in combinazione con cisplatino e 5-fluoruracile per tumori della testa e del collo
• Induction chemotherapy followed by radiotherapy (TAX 323)
• Chemioterapia di induzione seguita da radioterapia (TAX 323)
MedDRA System Organ classes
Classificazione per
Common adverse reactions ≥ 1 to < 10% of patients
Effetti indesiderati
Weight increased
Aumento di peso
76.3%);
76,3%); Anemia (G3/ 4:
Febrile neutropenia
Neutropenia Febbrile
5.2%) Nervous system disorders
Patologie del sistema nervoso
Dysgeusia/ Parosmia; Peripheral sensory neuropathy (G3/ 4:
Disgeusia/ Parosmia Neuropatia sensoriale periferica (G3/ 4:
0.6%)
0,6%); Letargia (G3/ 4:
Lacrimation increased; Conjunctivitis
Aumento della lacrimazione Congiutiviti
Hearing impaired
Alterazione dell’ udito
Gastrointestinal disorders
Patologie gastrointestinali.
0.6%); Stomatitis (G3/ 4:
0,6%); Stomatiti (G3/ 4:
2.9%); Vomiting (G3/ 4:
2,9%); Vomito (G3/ 4:
Constipation; Esophagitis/ dysphagia/ odynophagia (G3/ 4:
Stipsi; Esofagiti/ disfagia/ odino fagia (G3/ 4:
0.6%); Abdominal pain; Dyspepsia; Gastrointestinal haemorrhage (G3/ 4:
0,6%); Dolore addominale; Dispepsia; Emorragia gastrointestinale (G3/ 4:
Skin and subcutaneous tissue disorders
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo.
Rash pruritic; Dry skin; Skin exfoliative (G3/ 4:
Rash eritematoso; Pelle secca; Esfoliazione della pelle (G3/ 4:
Infections and infestations Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Infezioni ed infestazioni
6.3%); Neutropenic infection
6,3%); Neutropenia
Cancer pain (G3/ 4:
Dolore dovuto al
Venous disorder (G3/ 4:
Alterazioni alle vene (G3/ 4:
General disorders and administration site conditions
Patologie sistemiche e
3.4%); Pyrexia (G3/ 4:
Ritenzione di fluidi; Edema
0.6%); Fluid retention; Oedema
Effetti indesiderati
22 • Induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy (TAX 324)
• Chemioterapia di induzione seguita da chemioradioterapia (TAX 324).
Investigations Cardiac disorders
secondo MedDRA
Weight decreased
Diminuzione di peso Neutropenia (G3/ 4:
2.0%)
2,0%)
Weight increased Ischemia myocardial
Aumento di peso Ischemia del miocardio
12.4%); Thrombocytopenia (G3/ 4:
12,4%); rombocitopenia (G3/ 4:
4.0%); Febrile neutropenia
4,0%); Neutropenia Febbrile
1.2%)
0,4%); Neuropatia sensoriale
2.0%); Peripheral motor neuropathy (G3/ 4:
2,0%); Neutorpatia motoria periferica (G3/ 4:
Eye disorders Ear and labyrinth disorders
Patologie dell’ occhio Patologie dell’ orecchio Alterazione dell’ udito e del labirinto (G3/ 4:
Conjunctivitis
Congiutiviti
13.9%); Stomatitis (G3/ 4:
13,9%); Dispepsia (G3/ 4:
20.7%); Vomiting (G3/ 4:
0,8%); Stomatiti (G3/ 4:
8.4%); Diarrhea (G3/ 4:
Dolore gastrointestinale 20,7%); (G3/ 4:
6.8%); Esophagitis/ dysphagia/ odynophagia (G3/ 4:
1,2%); Vomito (G3/ 4:
0.4%)
8,4%); Emorragia Diarrea (G3/ 4:
Dyspepsia (G3/ 4:
6,8%); gastrointestinale (G3/ 4:
0.8%); Gastrointestinal pain (G3/ 4:
Esofagiti/ disfagia/ odino 0,4%) fagia (G3/ 4:
1.2%); Gastrointestinal haemorrhage (G3/ 4:
12,0%); Stipsi (G3/ 4:
Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal, connective tissue bone disorders
Patologie della cute e
4.0%); Rash pruritic
4,0%) Pelle secca
0.4%)
del tessuto sottocutaneo.
Metabolism and nutrition disorders
Rash eritematoso Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Disturbi del Anoressia (G3/ 4: metabolismo e della 12,0%) nutrizione
Anorexia (G3/ 4:
Esfoliazione della pelle Mialgia (G3/ 4:
12.0%)
0,4%)
Infections and infestations Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Infezioni ed infestazioni Infezioni (G3/ 4:
3.6%)
3,6%) infezione neutropenica Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)
Neutropenic infection Cancer pain (G3/ 4:
Dolore dovuto al tumore (G3/ 4:
Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Patologie vascolari Patologie sistemiche e
4.0%); Pyrexia (G3/ 4:
4,0%);
3.6%); Fluid retention (G3/ 4:
3,6%); sede di somministrazione
Venous disorder
Disturbi del sistema immunitario
Immune system disorders
Ipersensibilità
Hypersensitivity
Esperienza post-marketing:
23 Post-marketing experience
24
Cardiac disorders Rare cases of myocardial infarction have been reported.
Patologie cardiache Sono stati riportati casi rari di infarto del miocardio.
Blood and lymphatic system disorders Bone marrow suppression and other hematologic adverse reactions have been reported.
Patologie del sistema emolinfopoietico Sono state riportate soppressione midollare e altre reazioni avverse di tipo ematologico.
Disseminated intravascular coagulation (DIC), often in association with sepsis or multiorgan failure, has been reported.
E’ stata segnalata coagulazione intravascolare disseminata spesso in associazione con sepsi o insufficienza multiorgano.
Nervous system disorders Rare cases of convulsion or transient loss of consciousness have been observed with docetaxel administration.
Patologie del sistema nervoso Dopo somministrazione di docetaxel sono stati osservati rari casi di convulsioni o perdita temporanea di coscienza.
These reactions sometimes appear during the infusion of the medicinal product.
Tali reazioni talvolta compaiono durante l’ infusione.
Eye disorders Very rare cases of transient visual disturbances (flashes, flashing lights, scotomata) typically occurring during infusion of the medicinal product and in association with hypersensitivity reactions have been reported.
Patologie dell’ occhio Si sono manifestati tipicamente durante l’ infusione del medicinale casi molto rari di alterazioni visive transitorie (bagliori, lampi di luce, scotomi) e in associazione con reazioni di ipersensibilità.
These were reversible upon discontinuation of the infusion.
Queste sono risultate reversibili dopo interruzione dell’ infusione.
Cases of lacrimation with or without conjunctivitis, as cases of lacrimal duct obstruction resulting in excessive tearing have been rarely reported.
Raramente sono stati riportati casi di lacrimazione con o senza congiuntivite, come casi di ostruzione del dotto lacrimale come conseguenza di una eccessiva lacrimazione.
Ear and labyrinth disorders Rare cases of ototoxicity, hearing impaired and/ or hearing loss have been reported.
Patologie dell’ orecchio e del labirinto Sono stati segnalati casi rari di ototossicità, insufficienza dell’ udito e/ o perdita dell’ udito.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Acute respiratory distress syndrome, interstitial pneumonia and pulmonary fibrosis have rarely been reported.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Raramente sono stati riportati sindrome da distress respiratorio acuto, polmonite interstiziale e fibrosi polmonare.
Rare cases of radiation pneumonitis have been reported in patients receiving concomitant radiotherapy.
Sono stati riportati rari casi di polmoniti causate da radiazioni in pazienti sottoposti anche a radioterapia.
Gastrointestinal disorders Rare occurrences of dehydration as a consequence of gastrointestinal events, gastrointestinal perforation, colitis ischaemic, colitis and neutropenic enterocolitis have been reported.
Patologie gastrointestinali Sono stati riportati rari episodi di disidratazione in conseguenza di disturbi gastrointestinali, perforazione gastrointestinale, colite ischemica, colite e enterocolite neutropenica.
Rare cases of ileus and intestinal obstruction have been reported.
Sono stati riportati casi rari di occlusione ileale ed intestinale.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare cases of cutaneous lupus erythematosus and bullous eruptions such as erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, have been reported with docetaxel.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Molto raramente sono stati riportati con docetaxel casi di lupus eritematosus cutaneo e di eruzioni bollose come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.
In some cases concomitant factors may have contributed to the development of these effects.
In alcuni casi altri fattori concomitanti potrebbero aver contribuito allo sviluppo di tali effetti.
Sclerodermal-like changes usually preceded by peripheral lymphedema have been reported with docetaxel.
Durante il trattamento con docetaxel, sono state segnalate manifestazioni simili alla schlerodermia di solito precedute da linfo-edema periferico.
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) Very rare cases of acute myeloid leukaemia and myelodysplastic syndrome have been reported in association with docetaxel when used in combination with other chemotherapy agents and/ or radiotherapy.
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) Sono stati riportati casi molto rari di leucemia mieloide acuta e sindrome mielodisplastica quando il docetaxel è utilizzato in combinazione con altri agenti chemioterapici e/ o radioterapici.
Vascular disorders Venous thromboembolic events have rarely been reported.
Patologie vascolari Sono stati segnalati raramente eventi tromboembolici venosi.
General disorders and administration site conditions Radiation recall phenomena have rarely been reported.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di iniezione Raramente sono stati riportati fenomeni di « recall » da radiazione.
Fluid retention has not been accompanied by acute episodes of oliguria or hypotension.
La ritenzione di liquidi non era associata a episodi acuti di oliguria o ipotensione.
Dehydration and pulmonary oedema have rarely been reported.
Raramente sono stati riportati disidratazione ed edema polmonare.
Immune system disorders Some cases of anaphylactic shock, sometimes fatal, have been reported.
25 Sono stati segnalati alcuni casi di shock analfilattico, alcuni fatali.
24 Hepatobiliary disorders Very rare cases of hepatitis, sometimes fatal primarily in patients with pre-existing liver disorders, have been reported.
Patologie epatobiliari Sono stati riportati casi molto rari di epatite, talvolta fatali prevalentemente nei pazienti con patologie epatiche pre-esistenti.
There is no known antidote for docetaxel overdose.
Sono stati riportati alcuni casi di sovradosaggio Non esiste antidoto noto per il sovradosaggio da docetaxel.
In case of overdose, the patient should be kept in a specialised unit and vital functions closely monitored.
In caso di sovradosaggio, il paziente dovrebbe essere tenuto in un’ unità specializzata e le funzioni vitali strettamente monitorate.
In cases of overdose, exacerbation of adverse events may be expected.
In caso di sovradosaggio, ci si può aspettare un’ esacerbazione degli eventi avversi.
The primary anticipated complications of overdose would consist of bone marrow suppression, peripheral neurotoxicity and mucositis.
Le complicazioni principali che si aspettano in caso di sovradosaggio consistono in soppressione del midollo osseo, neurotossicità periferica e mucosite.
Patients should receive therapeutic G-CSF as soon as possible after discovery of overdose.
I pazienti devono ricevere G-CSF terapeutico al più presto dopo evidenza di sovradosaggio.
Other appropriate symptomatic measures should be taken, as needed.
Devono essere intraprese altre misure sintomatiche appropriate, secondo necessità.
Antineoplastic agents, ATC Code:
Categoria farmacoterapeutica: farmaco antineoplastico, Codice ATC:
Preclinical data
Dati preclinici
Docetaxel is an antineoplastic agent which acts by promoting the assembly of tubulin into stable microtubules and inhibits their disassembly which leads to a marked decrease of free tubulin.
Il docetaxel è un farmaco antineoplastico che agisce favorendo l' aggregazione di tubulina in microtubuli stabili e inibisce la loro disaggregazione, portando così ad una notevole diminuzione di tubulina libera.
The binding of docetaxel to microtubules does not alter the number of protofilaments.
Il legame di docetaxel ai microtubuli non altera il numero dei protofilamenti.
Docetaxel has been shown in vitro to disrupt the microtubular network in cells which is essential for vital mitotic and interphase cellular functions.
Il docetaxel in vitro spezza il sistema microtubulare cellulare che è essenziale per funzioni vitali della cellula quali la mitosi e l' interfase.
Docetaxel was found to be cytotoxic in vitro against various murine and human tumour cell lines and against freshly excised human tumour cells in clonogenic assays.
Il docetaxel in vitro è citotossico nei confronti di varie linee tumorali murine ed umane e di tumori umani asportati recentemente nelle prove clonogeniche effettuate.
Docetaxel achieves high intracellular concentrations with a long cell residence time.
Docetaxel raggiunge concentrazioni intra-cellulari elevate e durature.
In addition, docetaxel was found to be active on some but not all cell lines over expressing the p-glycoprotein which is encoded by the multidrug resistance gene.
Inoltre docetaxel è attivo su alcune delle linee cellulari (ma non tutte) che esprimono un eccesso di glicoproteina-p, codificata dal gene di multiresistenza ai farmaci.
In vivo, docetaxel is schedule independent and has a broad spectrum of experimental antitumour activity against advanced murine and human grafted tumours.
In vivo, docetaxel ha sperimentalmente un ampio spettro di azione nei confronti di tumori murini in stadio avanzato, e tumori umani innestati, indipendentemente dallo schema posologico.
Clinical data
Dati clinici
Breast cancer
Tumore della mammella
Docetaxel Winthrop in combination with doxorubicin and cyclophosphamide: adjuvant therapy
Docetaxel Winthrop in combinazione con doxorubicina e ciclofosfamide: trattamento adiuvante.
Data from a multicenter open label randomized trial support the use of docetaxel for the adjuvant treatment of patients with operable node-positive breast cancer and KPS ≥ 80%, between 18 and 70 years of age.
I dati di uno studio multicentrico randomizzato in aperto sostengono l’ impiego di docetaxel come trattamento adiuvante di pazienti con tumore della mammella linfonodo positivo operabile e KPS ≥ 80% in età compresa tra 18 e 70 anni.
After stratification according to the number of positive lymph nodes (1-3, 4+), 1491 patients were randomized to receive either docetaxel 75 mg/ m2 administered 1-hour after doxorubicin 50 mg/ m2 and cyclophosphamide 500 mg/ m2 (TAC arm), or doxorubicin 50 mg/ m2 followed by fluorouracil 500 mg/ m2 and cyclosphosphamide 500 mg/ m2 (FAC arm).
In seguito alla stratificazione in base al numero di linfonodi positivi (1-3, più di 4), 1491 pazienti sono state randomizzate a ricevere docetaxel 75 mg/ m2 somministrato 1 ora dopo doxorubicina 50 mg/ m2 e ciclofosfamide 500 mg/ m2 (gruppo TAC) o doxorubicina 50 mg/ m2 seguita da fluorouracile 500 mg/ m2 e ciclofosfamide 500 mg/ m2 (gruppo FAC).
Both regimens were administered once every 3 weeks for 6 cycles.
Entrambi i regimi sono stati somministrati una volta ogni 3 settimane per 6 cicli.
Docetaxel was administered as a 1-hour infusion, all other medicinal products were given as intravenous bolus on day one.
Docetaxel veniva somministrato mediante infusione di 1 ora, tutti gli altri medicinali venivano somministrati in bolus endovenoso al giorno 1.
G-CSF was administered as secondary prophylaxis to patients who experienced complicated neutropenia (febrile neutropenia, prolonged neutropenia, or infection).
G-CSF veniva somministrato come profilassi secondaria alle pazienti che presentavano neutropenia complicata (neutropenia febbrile, neutropenia prolungata o infezione).
Patients on the TAC arm received antibiotic prophylaxis with ciprofloxacin 500 mg orally twice daily for 10 days starting on day 5 of each cycle, or equivalent.
Le pazienti del gruppo TAC ricevevano una profilassi antibiotica con ciprofloxacina 500 mg per os o
In both arms, after the last cycle of chemotherapy, patients with positive estrogen and/ or progesterone receptors received tamoxifen 20 mg daily for up to 5 years.
In entrambi i gruppi, dopo l’ ultimo ciclo di chemioterapia, le pazienti positive per i recettori estrogenici e/ o progestinici ricevevano tamoxifene 20 mg/ die per 5 anni.
Adjuvant radiation therapy was prescribed according to guidelines in place at participating institutions and was given to 69% of patients who received TAC and 72% of patients who received FAC.
Terapia radiante adiuvante veniva prescritta in accordo alle linee guida valide in ciascun centro partecipante ed è stata somministrata al 69% delle pazienti che hanno ricevuto TAC ed al 72% delle pazienti che hanno ricevuto FAC.
25 An interim analysis was performed with a median follow up of 55 months.
E’ stata condotta un’ analisi ad interim ad un follow-up mediano di 55 mesi.
Significantly longer disease-free survival for the TAC arm compared to the FAC arm was demonstrated.
La sopravvivenza libera da malattia è risultata significativamente aumentata nel gruppo TAC rispetto al gruppo FAC.
Incidence of relapses at 5 years was reduced in patients receiving TAC compared to those who received FAC (25% versus 32%, respectively) i. e. an absolute risk reduction by 7% (p = 0.001).
L’ incidenza di recidiva a 5 anni è risultata ridotta nelle pazienti che avevano ricevuto TAC rispetto a quelle che avevano ricevuto FAC (25% vs 32% rispettivamente) i. e. una riduzione del rischio assoluto del 7% (p = 0,001).
Overall survival at 5 years was also significantly increased with TAC compared to FAC (87% versus 81%, respectively) i. e. an absolute reduction of the risk of death by 6% (p = 0.008).
La sopravvivenza globale a 5 anni è risultata anch’ essa significativamente aumentata con TAC rispetto a FAC (87% vs 81% rispettivamente) i. e. una riduzione del rischio di morte assoluto del 6% (p = 0,008).
TAC-treated patient subsets according to prospectively defined major prognostic factors were analyzed:
I sottogruppi di pazienti trattati con TAC in accordo con i principali fattori prognostici definiti a priori sono stati analizzati:
Disease Free Survival
Sopravvivenza libera da malattia p= Hazard 95% CI
Overall Survival
Sopravvivenza globale p=
Patient subset No of positive nodes
Sottogruppi di
Number of patients
Numero
Hazard ratio*
ratio*
p=
95% CI
Hazard 95% CI ratio*
di pazienti
p=
ratio*
Overall
Globali
0.59-0.88
0,59-0.88
1-3 4+
1-3 Più di 4
0.46-0.82 0.0009 0.63-1.08 0.17
0,46-0.82 0,63-1.08
*a hazard ratio of less than 1 indicates that TAC is associated with a longer disease-free survival and overall survival compared to FAC
*hazard ratio inferiore ad 1 indica che TAC è associato ad una sopravvivenza libera da malattia e ad una sopravvivenza globale superiori rispetto a FAC
The beneficial effect of TAC was not proven in patients with 4 and more positive nodes (37% of the population) at the interim analysis stage.
All’ analisi ad interim il vantaggio terapeutico di TAC nelle pazienti con 4 o più linfonodi (37% della popolazione) non è stato dimostrato.
The benefit/ risk ratio was not defined fully in patients with 4 and more positive nodes at this analysis stage.
Il rapporto rischio/ beneficio, dunque, nelle pazienti con 4 o più linfonodi positivi non è stato completamente definito a questo stadio di analisi.
Docetaxel Winthrop as single agent
Docetaxel Winthrop come unico trattamento
Two randomised phase III comparative studies, involving a total of 326 alkylating or 392 anthracycline failure metastatic breast cancer patients, have been performed with docetaxel at the recommended dose and regimen of 100 mg/ m² every 3 weeks.
Sono stati condotti due studi comparativi randomizzati di fase III con docetaxel alle dosi raccomandate e con un regime di 100 mg/ m2 ogni 3 settimane, su pazienti con tumore metastatico della mammella, di cui 326 dopo fallimento di un trattamento con alchilanti e 392 dopo fallimento di un trattamento con antracicline.
In alkylating-failure patients, docetaxel was compared to doxorubicin (75 mg/ m² every 3 weeks).
Nelle pazienti nelle quali il trattamento con agenti alchilanti era risultato inefficace, il docetaxel è stato confrontato con doxorubicina (75 mg/ m2 ogni 3 settimane).
37%, p = 0.01) and shortened time to response (12 weeks vs.
Docetaxel ha aumentato la percentuale di risposte (52% verso 37%, p = 0,01) e diminuito il tempo di risposta (12 settimane verso 23 settimane, p = 0,007), senza variare il tempo di sopravvivenza (15 mesi per docetaxel verso 14 mesi per doxorubicina, p = 0,38) od il tempo di progressione (27 settimane per docetaxel verso 23 settimane per doxorubicina, p = 0,54).