qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Paediatric use Herceptin is not recommended for use in children below 18 due to insufficient data on safety and efficacy.
Uso pediatrico L’ uso di Herceptin non è raccomandato nei bambini al di sotto di 18 anni a causa della insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia.
Patients with known hypersensitivity to trastuzumab, murine proteins, or to any of the excipients.
Pazienti con ipersensibilità nota al trastuzumab, alle proteine murine o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Patients with severe dyspnoea at rest due to complications of advanced malignancy or requiring supplementary oxygen therapy.
Pazienti con dispnea a riposo grave, dovuta a complicanze di neoplasie avanzate, o pazienti che necessitano di ossigeno-terapia supplementare.
4.4 Special warnings and precautions for use
4 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
HER2 testing must be performed in a specialised laboratory which can ensure adequate validation of the testing procedures (see 5.1).
Il test per HER2 deve essere effettuato in un laboratorio specializzato che possa garantire una adeguata validazione delle procedure analitiche (vedere paragrafo 5.1).
4 Currently no data from clinical trials are available on Herceptin re-treatment of patients with previous exposure to Herceptin in the adjuvant setting.
Attualmente non sono disponibili dati ottenuti da studi clinici sul ri-trattamento con Herceptin di pazienti precedentemente esposti a Herceptin nel trattamento adiuvante.
The use of Herceptin is associated with cardiotoxicity.
L’ uso di Herceptin è associato a cardiotossicità.
All candidates for treatment should undergo careful cardiac monitoring (see “ cardiotoxicity” section below). The risk of cardiotoxicity is greatest when Herceptin is used in combination with anthracyclines.
Il rischio di cardiotossicità è maggiore quando Herceptin è utilizzato in combinazione con le antracicline.
Therefore Herceptin and anthracyclines should not be used currently in combination except in a well-controlled clinical trial setting with cardiac monitoring.
Pertanto, Herceptin e le antracicline non devono essere correntemente utilizzati in associazione, se non in studi clinici ben controllati con monitoraggio cardiaco.
Patients who have previously received anthracyclines are also at risk of cardiotoxicity with Herceptin treatment, although the risk is lower than with concurrent use of Herceptin and anthracyclines.
Anche i pazienti che hanno precedentemente ricevuto antracicline sono a rischio di cardiotossicità se trattati con Herceptin, sebbene il rischio sia più basso rispetto a quello dell’ uso concomitante di Herceptin e antracicline.
Because the half-life of Herceptin is approximately 28.5 days (95% confidence interval, 25.5 – 32.8 days), Herceptin may persist in the circulation for up to 24 weeks after stopping Herceptin treatment.
Poiché l’ emivita di Herceptin è di circa 28,5 giorni (intervallo di confidenza 95%, 25,5 - 32,8 giorni), Herceptin può persistere nel sistema circolatorio fino a 24 settimane dopo la fine del trattamento con Herceptin.
Patients who receive anthracyclines after stopping Herceptin may possibly be at increased risk of cardiotoxicity.
I pazienti che ricevono antracicline dopo la fine del trattamento con Herceptin possono essere a maggior rischio di cardiotossicità.
If possible, physicians should avoid anthracycline- based therapy for up to 24 weeks after stopping Herceptin.
Se possibile, i medici devono evitare una terapia a base di antracicline fino a 24 settimane dopo la fine del trattamento con Herceptin.
If anthracyclines are used, the patient’ s cardiac function should be monitored carefully (see “ cardiotoxicity” section below).
Se vengono utilizzate antracicline, la funzionalità cardiaca del paziente deve essere attentamente monitorata (vedere la sezione “ cardiotossicità” riportata di seguito).
Serious adverse reactions including infusion reactions, hypersensitivity, allergic-like reactions and pulmonary events have been observed in patients receiving Herceptin therapy.
Reazioni avverse gravi sono state osservate in pazienti sottoposti a terapia con Herceptin; esse hanno incluso: reazioni all’ infusione, reazioni di ipersensibilità, reazioni simil-allergiche ed eventi polmonari.
Patients who are experiencing dyspnoea at rest due to complications of advanced malignancy and comorbidities may be at increased risk of a fatal infusion reaction.
I pazienti che riportano dispnea a riposo dovuta a complicanze della neoplasia avanzata e a morbilità concomitante possono essere esposti ad aumentato rischio di reazione all’ infusione con esito fatale.
These severe reactions were usually associated with the first infusion of Herceptin and generally occurred during or immediately following the infusion.
Queste reazioni gravi sono generalmente associate alla prima infusione di Herceptin e si sono generalmente verificate durante o immediatamente dopo l’ infusione.
For some patients, symptoms progressively worsened and led to further pulmonary complications.
In alcuni pazienti i sintomi sono progressivamente peggiorati inducendo ulteriori complicanze polmonari.
Initial improvement followed by clinical deterioration and delayed reactions with rapid clinical deterioration have also been reported.
Sono stati inoltre riportati miglioramento iniziale seguito da peggioramento clinico e reazioni ritardate con rapido peggioramento clinico.
Fatalities have occurred within hours and up to one week following infusion.
I decessi si sono verificati da entro poche ore a fino a una settimana dall’ infusione.
On very rare occasions, patients have experienced the onset of infusion symptoms or pulmonary symptoms more than six hours after the start of the Herceptin infusion.
In casi estrememente rari, i pazienti hanno riportato l’ insorgenza di sintomi correlati all’ infusione o di sintomi polmonari dopo oltre sei ore dall’ inizio dell’ infusione di Herceptin.
Patients should be warned of the possibility of such a late onset and should be instructed to contact their physician if these symptoms occur.
I pazienti devono essere informati sulla possibilità di questa tardiva insorgenza e sulla necessità di contattare il medico nel caso in cui si verifichino questi sintomi.
Infusion reactions, allergic-like reactions and hypersensitivity Serious adverse reactions to Herceptin infusion that have been reported infrequently include dyspnoea, hypotension, wheezing, hypertension, bronchospasm, supraventricular tachyarrythmia, reduced oxygen saturation, anaphylaxis, respiratory distress, urticaria and angioedema (see 4.8).
Reazioni all’ infusione, reazioni simil-allergiche e ipersensibilità Reazioni avverse gravi all’ infusione di Herceptin riportate non frequentemente sono state: dispnea, ipotensione, respiro affannoso, ipertensione, broncospasmo, tachiaritmia sopraventricolare, ridotta saturazione dell’ ossigeno, anafilassi, sofferenza respiratoria, orticaria e angioedema (vedere paragrafo 4.8).
The majority of these events occur during or within 2.5 hours of the start of the first infusion.
La maggior parte di questi eventi si verifica nel corso delle 2,5 ore successive all’ inizio della prima infusione.
Should an infusion reaction occur the Herceptin infusion should be discontinued and the patient monitored until resolution of any observed symptoms (see 4.2).
Nel caso in cui si verifichi una reazione all’ infusione, l’ infusione di Herceptin deve essere interrotta e il paziente deve essere monitorato fino alla risoluzione di qualsiasi sintomo osservato (vedere paragrafo 4.2).
The majority of patients experienced resolution of symptoms and subsequently received further infusions of Herceptin.
La maggior parte dei pazienti ha riportato la risoluzione dei sintomi e ha successivamente ricevuto ulteriori infusioni di Herceptin.
Serious reactions have been treated successfully with supportive therapy such as oxygen, beta-agonists, and corticosteroids.
Le reazioni gravi sono state trattate con successo tramite terapia di supporto come ossigeno, beta-agonisti e corticosteroidi.
In rare cases, these reactions are associated with a clinical course culminating in a fatal outcome.
In rari casi queste reazioni sono associate a decorso clinico con esito fatale.
Patients who are experiencing dyspnoea at rest due to complications of advanced malignancy and comorbidities may be at increased risk of a fatal infusion reaction.
I pazienti che riportano dispnea a riposo dovuta a complicanze di neoplasia avanzata e morbilità concomitanti possono essere esposti ad aumentato rischio di reazione all’ infusione con esito fatale.
Therefore, these patients should not be treated with Herceptin (see 4.3).
Pertanto questi pazienti non devono essere trattati con Herceptin (vedere paragrafo 4.3).
Pulmonary events Severe pulmonary events have been reported rarely with the use of Herceptin in the post-marketing setting (see 4.8).
Eventi Polmonari Raramente sono stati riportati eventi polmonari gravi con l’ uso di Herceptin nella fase post- commercializzazione (vedere paragrafo 4.8).
These rare events have occasionally been fatal.
Questi rari eventi sono stati occasionalmente fatali.
In addition, rare cases of pulmonary infiltrates, acute respiratory distress syndrome, pneumonia, pneumonitis, pleural effusion, respiratory distress, acute pulmonary oedema and respiratory insufficiency have been reported.
Inoltre, sono stati riportati rari casi di infiltrati polmonari, sindrome da sofferenza respiratoria acuta, polmonite, versamento pleurico, sofferenza respiratoria, edema polmonare acuto ed insufficienza respiratoria.
These events may occur as part of an infusion-related reaction or with a delayed onset.
I pazienti che riportano dispnea a riposo dovuta a complicanze di neoplasia
Patients who are experiencing dyspnoea at rest due to complications of advanced malignancy and comorbidities may be at increased risk of pulmonary events.
5 avanzata e morbilità concomitanti possono essere esposti a un rischio maggiore di eventi polmonari.
Therefore, these patients should not be treated with Herceptin (see 4.3).
Pertanto, detti pazienti non devono essere trattati con Herceptin (vedere paragrafo 4.3).
Caution should be exercised for pneumonitis, especially in patients being treated concomitantly with taxanes.
Si deve usare cautela nei casi di polmonite, soprattutto con pazienti in trattamento concomitante con taxani.
Cardiotoxicity Heart failure (New York Heart Association [NYHA] class II-IV) has been observed in patients receiving Herceptin therapy alone or in combination with paclitaxel or docetaxel, partcularly
Cardiotossicità E’ stata osservata insufficienza cardiaca (classe II-IV secondo la New York Heart Association [NYHA]) nei pazienti trattati con Herceptin in monoterapia o in terapia di associazione a paclitaxel o docetaxel, in particolare dopo chemioterapia con antraciclina (doxorubicina o epirubicina).
This may be moderate to severe and has been associated with death (see 4.8).
Questa può essere da moderata a grave ed è stata associata a decesso (vedere paragrafo 4.8).
All candidates for treatment with Herceptin, but especially those with prior anthracycline and cyclophosphamide (AC) exposure, should undergo baseline cardiac assessment including history and physical examination, ECG, echocardiogram, or MUGA scan or magnetic resonance imaging.
Tutti i candidati al trattamento con Herceptin, ma in particolare i pazienti precedentemente esposti a trattamento con antraciclina e ciclofosfamide (AC), devono essere sottoposti a valutazione basale dello stato cardiaco, comprendente anamnesi ed esame fisico, ECG, ecocardiogramma o angiocardiografia radioisotopica o risonanza magnetica.
A careful risk-benefit assessment should be made before deciding to treat with Herceptin.
Prima di decidere per il trattamento con Herceptin deve essere effettuata una attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio.
In EBC, the following patients were excluded from the HERA trial, there are no data about the benefit: risk balance, and therefore treatment can not be recommended in such patients: • History of documented CHF • High-risk uncontrolled arrhythmias • Angina pectoris requiring medication • Clinically significant valvular disease • Evidence of transmural infarction on ECG • Poorly controlled hypertension
Per quanto riguarda il carcinoma mammario in fase iniziale, non ci sono dati sul rapporto rischio- beneficio nei seguenti pazienti in quanto sono stati esclusi dallo studio HERA; pertanto il trattamento non può essere raccomandato nei pazienti con: • Documentata storia di CHF • Aritmie incontrollate ad elevato rischio • Angina pectoris che richiede trattamento farmacologico • Patologie valvolari clinicamente significative • Infarto transmurale rilevabile all’ elettrocardiogramma • Ipertensione scarsamente controllata
Formal cardiological assessment should be considered in patients in whom there are cardiovascular concerns following baseline screening.
Si deve considerare una valutazione cardiologica formale nei pazienti nei quali si sono riscontrati problemi cardiologici successivamente allo screening iniziale.
Cardiac function should be further monitored during treatment (e. g. every three months).
La funzionalità cardiaca deve essere ulteriormente monitorata durante il trattamento (ad esempio ogni tre mesi).
Monitoring may help to identify patients who develop cardiac dysfunction.
Il monitoraggio può essere di aiuto nella identificazione di pazienti che sviluppano disfunzione cardiaca.
For early breast cancer patients, cardiac assessment, as performed at baseline, should be repeated every 3 months during treatment and at 6, 12 and 24 months following cessation of treatment.
Per i pazienti con carcinoma mammario in fase precoce, la valutazione cardiologica, condotta con le modalità di quella iniziale, deve essere ripetuta ogni 3 mesi durante il trattamento e 6, 12 e 24 mesi dopo la fine della terapia.
Patients who develop asymptomatic cardiac dysfunction may benefit from more frequent monitoring (e. g. every 6-8 weeks).
I pazienti che sviluppano disfunzione cardiaca asintomatica possono beneficiare di un più frequente monitoraggio (ad esempio ogni 6-8 settimane).
If patients have a continued decrease in left ventricular function, but remain asymptomatic, the physician should consider discontinuing therapy if no clinical benefit of Herceptin therapy has been seen.
In caso di pazienti che riportano continua diminuzione della funzionalità del ventricolo sinistro, ma rimangono asintomatici, il medico deve prendere in considerazione l’ interruzione della terapia se non sono stati osservati benefici clinici della terapia con Herceptin.
Caution should be exercised in treating patients with symptomatic heart failure, a history of hypertension or documented coronary artery disease, and in early breast cancer, in those patients with an LVEF of 55% or less.
I pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, storia di ipertensione o documentata arteriopatia coronarica, nonché quelli affetti da carcinoma mammario in fase iniziale, con una LVEF uguale o inferiore al 55%, devono essere trattati con cautela.
If LVEF drops 10 ejection points from baseline AND to below 50%, Herceptin should be suspended and a repeat LVEF assessment performed within approximately 3 weeks.
Se la LVEF si riduce di 10 punti rispetto ai valori basali e scende al di sotto del 50%, si deve sospendere la somministrazione di Herceptin e ripetere la valutazione della LVEF a distanza di 3 settimane circa.
If LVEF has not improved, or declined further, discontinuation of Herceptin should be strongly considered, unless the benefits for the individual patient are deemed to outweigh the risks.
Se la LVEF non migliora o fa registrare un’ ulteriore riduzione, si deve seriamente considerare l’ interruzione di Herceptin, a meno che non si ritenga che i benefici per il singolo paziente siano superiori ai rischi.
All such patients should be referred for assessment by a cardiologist and followed up.
Questi pazienti dovranno essere valutati da un cardiologo e seguiti nel tempo.
If symptomatic cardiac failure develops during Herceptin therapy, it should be treated with the standard medications for this purpose.
Se durante la terapia con Herceptin insorge insufficienza cardiaca sintomatica, occorre trattarla con le terapie standard convenzionali.
Discontinuation of Herceptin therapy should be strongly considered in patients who develop clinically significant heart failure unless the benefits for an individual patient are deemed to outweigh the risks.
L’ interruzione della terapia con Herceptin deve essere seriamente presa in considerazione per i pazienti che sviluppano insufficienza cardiaca clinicamente significativa, a meno che i benefici valutati individualmente per ciascun paziente non superino l’ entità del rischio.
The safety of continuation or resumption of Herceptin in patients who experience cardiotoxicity has not been prospectively studied.
La sicurezza della continuazione o risomministrazione di Herceptin in pazienti che riportano cardiotossicità non è stata studiata con studi prospettici.
However, most patients who developed heart failure in the pivotal trials improved with standard medical treatment.
Tuttavia, la maggior parte dei pazienti che hanno riportato insufficienza cardiaca nel corso di studi registrativi è migliorata in seguito a trattamento standard.
This included diuretics, cardiac glycosides, beta- blockers and/ or angiotensin-converting enzyme inhibitors.
Il trattamento includeva diuretici, glicosidi cardiaci, beta-bloccanti e/ o inibitori dell’ enzima di conversione dell’ angiotensina.
The majority of patients with cardiac symptoms and evidence of a clinical benefit of Herceptin treatment continued on weekly therapy with Herceptin without additional clinical cardiac events.
6 evidenza di benefici clinici dovuti al trattamento con Herceptin ha continuato la terapia settimanale con Herceptin senza eventi cardiaci ulteriori.
A risk for interactions with concomitant medication cannot be excluded.
Non può essere escluso il rischio di interazione con farmaci somministrati in concomitanza.
6 Reproduction studies have been conducted in cynomolgus monkeys at doses up to 25 times that of the weekly human maintenance dose of 2 mg/ kg Herceptin and have revealed no evidence of impaired fertility or harm to the foetus.
Gravidanza Studi sulla riproduzione sono stati condotti nella scimmia cynomolgus con dosi fino a 25 volte superiori alla dose di mantenimento settimanale nell’ uomo di 2 mg/ kg di Herceptin e non hanno rivelato alcuna evidenza di alterata fertilità o di danno fetale.
Placental transfer of trastuzumab during the early (Days 20– 50 of gestation) and late (Days 120– 150 of gestation) foetal development period was observed.
E’ stato osservato passaggio placentare del trastuzumab durante il periodo di sviluppo fetale precoce (giorni 20-50 di gestazione) e tardivo (giorni 120-150 di gestazione).
It is not known whether Herceptin can cause foetal harm when administered to a pregnant woman or whether it can affect reproductive capacity.
Non è noto se Herceptin possa provocare danni al feto se somministrato in gravidanza o se possa avere effetti sulla capacità riproduttiva.
As animal reproduction studies are not always predictive of human response, Herceptin should be avoided during pregnancy unless the potential benefit for the mother outweighs the potential risk to the foetus.
Dato che gli studi sulla riproduzione nell’ animale non sono sempre predittivi degli effetti nell’ uomo, Herceptin non deve essere somministrato in gravidanza a meno che i potenziali benefici per la madre siano superiori ai potenziali rischi per il feto.
In the postmarketing setting, cases of oligohydramnios have been reported in pregnant women receiving Herceptin.
Dopo la commercializzazione, sono stati riportati casi di oligoidramnios in donne in gravidanza trattate con Herceptin.
Lactation A study conducted in lactating cynomolgus monkeys at doses 25 times that of the weekly human maintenance dose of 2 mg/ kg Herceptin demonstrated that trastuzumab is secreted in the milk.
Allattamento Uno studio condotto su scimmie cynomolgus durante l’ allattamento, con dosi 25 volte superiori alla dose di mantenimento settimanale nell’ uomo di 2 mg/ kg di Herceptin, ha dimostrato che il trastuzumab è secreto nel latte.
The presence of trastuzumab in the serum of infant monkeys was not associated with any adverse effects on their growth or development from birth to 1 month of age.
La presenza di trastuzumab nel siero della scimmia neonata non è stata associata ad alcun effetto avverso sulla crescita o sullo sviluppo dalla nascita fino a 1 mese di età.
It is not known whether trastuzumab is secreted in human milk.
Non è noto se il trastuzumab sia secreto nel latte materno umano.
As human IgG1 is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-feed during Herceptin therapy and for 6 months after the last dose of Herceptin.
Poiché le IgG1 umane sono secrete nel latte materno umano e non è noto il rischio potenziale di danno per il neonato, le donne non devono allattare al seno durante la terapia con Herceptin e durante i 6 mesi successivi alla somministrazione dell’ ultima dose di Herceptin.
No studies on the effects on the ability to drive and to use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
Patients experiencing infusion-related symptoms should be advised not to drive and use machines until symptoms abate.
Occorre consigliare i pazienti che sviluppano sintomi correlati all’ infusione di non guidare veicoli e di non utilizzare macchinari fino alla scomparsa dei sintomi.
MBC
Carcinoma mammario metastatico
The adverse event data reflect the clinical trial and post marketing experience of using Herceptin at the recommended dose regimen, either alone or in combination with paclitaxel.
I dati relativi agli eventi avversi riflettono l’ esperienza di studi clinici e post marketing con l’ utilizzo di Herceptin al dosaggio raccomandato, sia in monoterapia che in combinazione con paclitaxel.
Patients received Herceptin as monotherapy or in combination with paclitaxel in the two pivotal clinical trials.
Nei due studi clinici registrativi Herceptin è stato somministrato in monoterapia o in associazione a paclitaxel.
The most common adverse reactions are infusion-related symptoms, such as fever and chills, usually following the first infusion of Herceptin.
Le reazioni avverse più comuni sono i sintomi correlati all’ infusione, come febbre e brividi, solitamente a seguito della prima infusione di Herceptin.
Adverse reactions attributed to Herceptin in ≥ 10% of patients in the two pivotal clinical trials were the following:
Le reazioni avverse attribuite ad Herceptin in ≥ 10% dei pazienti nei due studi clinici registrativi sono state le seguenti:
influenza-like illness, back pain, infection, neck pain, malaise, hypersensitivity reaction, mastitis, weight loss
dolore addominale, astenia, dolore al torace, brividi, febbre, Organismo in Generale: cefalea, dolore
7 Digestive:
7 Apparato Digestivo:
anorexia, constipation, dyspepsia, liver tenderness, dry mouth, rectal disorder (haemorrhoids)
Cute e Annessi:
Blood and lymphatic:
diarrea, nausea, vomito artralgia, mialgia rash
leucopenia, ecchymosis
Le reazioni avverse attribuite ad Herceptin in > 1% e < 10% dei pazienti nei due studi clinici registrativi sono state le seguenti:
Metabolic:
Metabolismo:
Nervous:
Apparato Muscoloscheletrico:
Psychiatric disorders
Sistema Nervoso:
peripheral oedema, oedema bone pain, leg cramps, arthritis dizziness, paraesthesia, somnolence, hypertonia, peripheral neuropathy, tremor anxiety, depression, insomnia,
leucopenia, ecchimosi edema periferico, edema dolore osseo, crampi alle gambe, artrite capogiri, parestesie, sonnolenza, ipertonia, neuropatia periferica, tremore
Respiratory:
Apparato Respiratorio:
asthma, cough increased, dyspnoea, epistaxis, lung disorders, pharyngitis, rhinitis, sinusitis
ansia, depressione, insonnia asma, aumento della tosse, dispnea, epistassi, disturbi polmonari, faringite, rinite, sinusite
Urogenital:
Apparato Urogenitale:
Skin and appendages:
Cute e Annessi:
urinary tract infection pruritus, sweating, nail disorder, dry skin, alopecia, acne, maculopapular rash
infezioni delle vie urinarie prurito, sudorazione, alterazioni ungueali, secchezza della pelle, alopecia, acne, rash maculopapuloso
Special senses:
Organi Sensoriali:
taste perversion
alterazione del gusto
In a further randomised clinical trial (M77001), patients with metastatic breast cancer received docetaxel, with or without Herceptin.
In un ulteriore studio clinico randomizzato (M77001), pazienti con carcinoma mammario metastatico sono stati trattati con docetaxel associato o meno ad Herceptin.
The following table displays adverse events which were reported in ≥ 10% of patients, by study treatment:
La tabella seguente elenca gli eventi avversi che sono stati riportati nel 10% o più dei pazienti, distinti per gruppo di trattamento:
Common Non-haematological Adverse Events Reported in ≥ 10% of Patients, by Study Treatment
Eventi avversi non ematologici comuni rilevati in ≥ 10% dei pazienti, suddivisi per gruppo di trattamento
Herceptin plus docetaxel docetaxel
Herceptin più docetaxel
Body System
Classificazione
Adverse Event
Evento avverso
General disorders and
Disordini generali e
asthenia oedema peripheral fatigue mucosal inflammation
astenia edema periferico affaticamento infiammazione delle mucose
administration site
alterazioni del sito di
pyrexia
piressia
conditions
somministrazione
pain lethargy chest pain influenza like illness rigors alopecia
letargia dolore toracico malattia simil- influenzale
12 7 11 12 11 67
11
9 11 5 2 1 54
1
Skin and subcutaneous tissue disorders Gastrointestinal
e del tessuto sottocutaneo
nail disorder rash erythema nausea diarrhoea vomiting
alterazioni ungueali rash eritema nausea diarrea
17 24 23 43 43 29
17 24 23 43 43
21 12 11 41 36 22
21 12 11 41 36
constipation
Alterazioni dell’ apparato gastrointestinale
stomatitis abdominal pain dyspepsia
vomito stipsi stomatite dolore addominale dispepsia parestesia
20 12 14
29 27 20 12 14 32
14 12 5
22 23 14 12 5 21
Herceptin plus docetaxel
Alterazioni del sistema nervoso Alterazioni del sangue
dysgeusia hypoaesthesia
cefalea disgeusia ipoestesia neutropenia febbrile1 /
Blood and lymphatic system disorders
e sistema linfatico
febrile neutropenia1 / neutropenic sepsis
sepsi neutropenica
Musculoskeletal and connective tissue disorders
dolore all’ estremità
arthralgia pain in extremity back pain bone pain cough
dolore alla schiena
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Infections and
respiratorio, del torace
dyspnoea pharyngolaryngeal pain epistaxis rhinorrhoea
dolore faringolaringeo
infestations
infestazioni
lacrimation increased
aumentata lacrimazione
conjunctivitis
Alterazioni del
Vascular disorders Metabolism and
sistema vascolare Alterazioni del
nutrition disorders
metabolismo e della nutrizione
Investigations Psychiatric disorders Injury, poisoning and
Indagini diagnostiche Disturbi psichiatrici Lesioni, avvelenamento e
weight increased insomnia
aumento di peso insonnia
procedural complications 1
complicazioni di procedure terapeutiche 1
nail toxicity
tossicità ungueale
These numbers include patients with preferred terms of ‘ febrile neutropenia’, ‘ neutropenic sepsis’ or ‘ neutropenia’ that was associated with fever (and antibiotic use).
Questi numeri includono i pazienti con “ neutropenia febbrile”, “ sepsi neutropenica” o “ neutropenia” associata a febbre (e uso di antibiotici).
23%) in the combination arm compared to docetaxel monotherapy.
Vedere anche il paragrafo 4.8 Si è avuto un aumento dell’ incidenza degli eventi avversi gravi (40% verso 31%) e degli eventi avversi di Grado 4 (34% verso 23%) nel braccio trattato con la terapia di combinazione rispetto alla monoterapia con docetaxel.
In a further randomised clinical trial (BO16216), patients with HER2 positive and hormone receptor positive metastatic breast cancer received anastrozole with or without Herceptin.
In un ulteriore studio randomizzato (BO16216), pazienti con carcinoma mammario metastatico positivo per HER2 e positivo per il recettore degli ormoni hanno ricevuto anastrozolo in associazione o meno con Herceptin.
In this trial, there was no change in the safety profile compared with previous trials in the metastatic population.
In questo studio, non è stata rilevata alcuna variazione del profilo di sicurezza
The following table displays adverse events which were reported in ≥ 10% of patients, by study treatment:
La seguente tabella riporta gli eventi avversi che si sono verificati in ≥ 10% dei pazienti, per trattamento in studio.
9 Table 2
Tabella 2
Summary of Adverse Events with an Incidence Rate of at Least 10% by Trial Treatment
Riassunto degli eventi avversi con un tasso di incidenza almeno del 10% per trattamento in studio
Arimidex Plus Herceptin Arimidex Alone N=103 N=104 No.
Arimidex da solo N=104
Fatigue Diarrhoea Vomiting Arthralgia Pyrexia Back pain Dyspnoea Nausea Cough Headache Nasopharyngitis Bone pain Constipation Chills
Affaticamento Diarrea Vomito Artralgia Piressia Dolore alla schiena Dispnea Nausea Tosse Cefalea Rinofaringite Dolore osseo Costipazione Brividi Le percentuali sono basate su N.
Multiple occurrences of the same adverse event in one individual counted only once.
Molteplici evidenze di uno stesso evento avverso in un individuo vengono considerate una volta sola.
For patients from the Arimidex Alone arm who switched to Herceptin, only AEs before the 1st Herceptin administration are displayed
Per i pazienti che sono passati dal braccio con Arimidex da solo a Herceptin, sono elencati solo gli eventi avversi prima della 1a somministrazione di Herceptin
15%) in the combination arm compared to anastrozole monotherapy.
Vi è stato un incremento dell’ incidenza degli eventi avversi gravi (23% verso 6%) e di eventi avversi di grado 3/ 4 (25% verso 15%) nel braccio di combinazione rispetto alla monoterapia con anastrozolo.
EBC
Carcinoma mammario in fase iniziale
The HERA trial is a randomised, open label study in patients with HER2-positive early breast cancer (see section 5.1 Pharmacodynamic properties).
Lo studio HERA è uno studio randomizzato e in aperto, condotto su pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale e HER-2-positivo (vedere paragrafo 5.1 Proprietà farmacodinamiche).
Table 3 displays adverse events which were reported at 1 year in ≥ 1% of patients, by study treatment.
Nella tabella 3 sono elencati, suddivisi per gruppo di trattamento, gli eventi avversi rilevati a 1 anno in ≥ 1% dei pazienti.
Adverse Events Reported at 1 year in ≥ 1% of Patients, by Study Treatment
Eventi avversi rilevati a 1 anno in ≥ 1% dei pazienti, trattamento
Observation Herceptin 1 Only year Adverse Event N = 1708 N = 1678
Evento avverso
Body System
osservazione
No.
anno
(%)
= 1678
No.
N° (%)
(%)
N° (%)
Total Pts with at least one AE Total number of AEs
con almeno un evento avverso Numero totale di eventi avversi
arthralgia* back pain* pain in extremity
artralgia* dolore alla schiena* dolore alle estremità
Musculoskeletal and
tessuto connettivo
myalgia*
mialgia*
musculoskeletal pain
dolore osseo
17 (1)
26 (2)
43 (3) 9 (< 1)
49 (3)
Adverse Event
Herceptin 1 Solo anno osservazione Evento avverso N = 1678 N = 1708 N° (%) N° (%) Classificazione
Observation Only
Sistemica Organica
Body System
Numero totale di pazienti
upper respiratory tract infection*
dolore alle spalle dolore alla parete toracica
20 (1)
3 (< 1)
46 (3)
45 (3)
urinary tract infection rhinitis sinusitis cystitis pharyngitis bronchitis herpes zoster
rinite sinusite cistite faringite bronchite herpes zoster
fatigue* oedema peripheral pyrexia*
affaticamento* edema periferico piressia* astenia*
General disorders and administration site conditions
alterazioni del sito di somministrazione
asthenia* chills* chest pain* influenza illness oedema chest discomfort
brividi* dolore toracico* malattia simil-influenzale edema fastidio al torace
diarrhoea* nausea* vomiting* abdominal pain
diarrea* nausea* vomito* dolore addominale
constipation
dell’ apparato gastrointestinale
abdominal pain upper dyspepsia gastritis stomatitis headache*
costipazione dolore all’ addome superiore dispepsia gastrite stomatite cefalea*
15 (< 1) 9 (< 1) 11 (< 1) 1 (< 1) 49 (3)
17 (< 1) 15 (< 1) 9 (< 1) 11 (< 1) 1 (< 1) 49 (3)
29 (2) 30 (2) 20 (1) 26 (2) 161 (10)
33 (2) 29 (2) 30 (2) 20 (1) 26 (2) 161 (10)
Nervous system disorders
Alterazioni del sistema nervoso Alterazioni del sistema
dizziness* paraesthesia vertigo hot flush
capogiri* parestesia vertigini vampate
Vascular disorders Skin and subcutaneous
Alterazioni della cute e
hypertension* lymphoedema rash* pruritus
linfedema rash* prurito
35 (2) 40 (2) 10 (< 1) 10 (< 1)
40 (2) 10 (< 1) 10 (< 1)
64 (4) 42 (3) 70 (4) 40 (2)
42 (3) 70 (4) 40 (2)
tissue
del tessuto sottocutaneo
nail disorder*
alterazioni ungueali*
Respiratory, thoracic
onicorressi eritema
pharyngolaryngeal pain
Alterazioni
8 (< 1)
tosse*
5 (< 1) 1 (< 1)
81 (5)
Adverse Event
Solo
Herceptin 1 year
Herceptin 1 anno
N = 1708
osservazione Evento avverso N = 1678 N = 1708 N° (%) N° (%) Classificazione
N = 1678
Sistemica Organica
Pts with at least one AE
con almeno un evento avverso Numero totale di eventi avversi
Total number of AEs
dell’ apparato
depression anxiety
32 (2) 21 (1) 24 (1) 24 (1)
palpitations*
congestizia
Cardiac disorders Investigations
Indagini diagnostiche
cardiac failure congestive tachycardia ejection fraction decreased*
tachicardia ridotta frazione di eiezione*
dysuria
disuria
* Adverse Events that were reported at higher incidence (> _2% difference) in the Herceptin group compared with the observation group and therefore may be attributable to Herceptin.
*Eventi avversi che hanno fatto osservare un’ incidenza più elevata (differenza ≥ 2%) nel gruppo trattato con Herceptin rispetto al gruppo in osservazione, e che potrebbero quindi essere attribuiti a Herceptin.
The following information is relevant to all indications:
Le seguenti informazioni attengono a tutte le indicazioni:
Serious Adverse Reactions At least one case of the following serious adverse reactions has occurred in at least one patient treated with Herceptin alone or in combination with chemotherapy in clinical trials or has been reported during post marketing experience:
Reazioni avverse gravi Almeno un caso delle seguenti reazioni avverse gravi si è verificato in almeno un paziente trattato con Herceptin in monoterapia o in associazione a chemioterapia durante il corso di studi clinici, o è stato riportato durante l’ esperienza successiva alla commercializzazione:
Body System Body as a Whole
Sangue e Sistema Linfatico:
Adverse Event hypersensitivity reaction, anaphylaxis and anaphylactic shock, angioedema, ataxia, sepsis, chills and fever, asthenia, fever, rigor, headache, paresis, chest pain, fatigue, infusion-related symptoms, peripheral oedema, bone pain, coma, meningitis, cerebral oedema, thinking abnormal, progression of neoplasia
Evento avverso reazione da ipersensibilità, anafilassi e shock anafilattico, angioedema, atassia, sepsi, brividi e febbre, astenia, febbre, rigidità, cefalea, paresi, dolore toracico, affaticamento, sintomi correlati all’ infusione, edema periferico, dolore osseo, coma, meningite, edema cerebrale, alterazione della capacità di pensiero, progressione della neoplasia miocardiopatia, insufficienza cardiaca congestizia, aumento della insufficienza cardiaca congestizia, diminuzione della frazione di eiezione, ipotensione, versamento del pericardio, bradicardia, disturbi cerebrovascolari, insufficienza cardiaca, shock cardiogeno, pericardite danno epatocellulare, dolorabilità epatica, diarrea, nausea e vomito, pancreatite, insufficienza epatica, ittero leucemia, neutropenia febbrile, neutropenia, trombocitopenia, anemia, ipoprotrombinemia
Cardiovascular
12
Digestive Blood and Lymphatic
Metabolismo:
Infections Metabolic Musculoskeletal Nervous Renal Respiratory
Sistema Renale:
cellulitis, erysipelas hyperkalaemia myalgia paraneoplastic cerebellar degeneration membranous glomerulonephritis, glomerulonephropathy, renal failure bronchospasm, respiratory distress, acute pulmonary oedema, respiratory insufficiency, dyspnoea, hypoxia, laryngeal oedema, acute respiratory distress, acute respiratory distress syndrome, Cheyne-Stokes breathing, pulmonary infiltrates, pneumonia, pneumonitis, pulmonary fibrosis.
cellulite, erisipela ipercalemia mialgia degenerazione cerebellare paraneoplastica glomerulonefrite membranosa, glomerulonefropatia, insufficienza renale broncospasmo, sofferenza respiratoria, edema polmonare acuto, insufficienza respiratoria, dispnea, ipossia, edema laringeo, sofferenza respiratoria acuta, sindrome da sofferenza respiratoria acuta, respiro di Cheyne-Stokes, infiltrati polmonari, polmonite, fibrosi polmonare
Skin and appendages Special Senses
Organi Sensoriali:
rash, dermatitis, urticaria, Stevens-Johnson syndrome papilloedema, abnormal lacrimation, retinal haemorrhage, deafness
rash, dermatite, orticaria, sindrome di Stevens-Johnson papilloedema, alterazione della lacrimazione, emorragia della retina, sordità
12 Infusion-Related Symptoms During the first infusion of Herceptin chills and/ or fever are observed commonly in patients.
Sintomi associati all’ infusione Durante la prima infusione di Herceptin è stata comunemente osservata nei pazienti la comparsa di brividi e/ o febbre.
Other signs and/ or symptoms may include nausea, hypertension, vomiting, pain, rigors, headache, cough, dizziness, rash, and asthenia.
Possono essere osservati altri segni e/ o sintomi quali nausea, ipertensione, vomito, dolori, rigidità, cefalea, tosse, capogiri, rash e astenia.
These symptoms are usually mild to moderate in severity, and occur infrequently with subsequent Herceptin infusions.
Questi sintomi sono generalmente di gravità da lieve a moderata e si verificano meno frequentemente in seguito alle infusioni successive di Herceptin.
These symptoms can be treated with an analgesic/ antipyretic such as meperidine or paracetamol, or an antihistamine such as diphenhydramine (see 4.2).
Questi sintomi possono essere trattati con analgesici/ antipiretici come la meperidina o il paracetamolo, o con antistaminici come la difenidramina (vedere paragrafo 4.2).
Some adverse reactions to Herceptin infusion including dyspnoea, hypotension, wheezing, bronchospasm, supraventricular tachyarrythmia, reduced oxygen saturation and respiratory distress can be serious and potentially fatal (see 4.4).
Alcune reazioni avverse alla infusione di Herceptin come dispnea, ipotensione, respiro affannoso, broncospasmo, tachiaritmia sopraventricolare, ridotta saturazione dell’ ossigeno e sofferenza respiratoria possono essere gravi e potenzialmente fatali (vedere paragrafo 4.4).
Allergic-like and hypersensitivity reactions Allergic reactions, anaphylaxis and anaphylactic shock, urticaria and angioedema occurring during the first infusion of Herceptin, have been reported rarely.
Reazioni simil-allergiche e di ipersensibilità Reazioni allergiche, anafilassi e shock anafilattico, orticaria e angioedema si sono verificate raramente durante la somministrazione della prima infusione di Herceptin.
Over a third of these patients had a negative re- challenge and continued to receive Herceptin.
In oltre un terzo dei pazienti queste reazioni si sono risolte senza necessità di interrompere l’ assunzione di Herceptin.
Some of these reactions can be serious and potentially fatal (see 4.4).
Alcune di queste reazioni possono essere gravi e potenzialmente fatali (vedere paragrafo 4.4).
Serious pulmonary events Single cases of pulmonary infiltrates, pneumonia, pulmonary fibrosis, pleural effusion, respiratory distress, acute pulmonary oedema, acute respiratory distress syndrome (ARDS) and respiratory insufficiency have been reported rarely.
Eventi polmonari gravi Raramente si sono verificati singoli casi di infiltrati polmonari, polmonite, fibrosi polmonare, versamento pleurico, sofferenza respiratoria, edema polmonare acuto, sindrome da sofferenza respiratoria acuta (ARDS) e insufficienza respiratoria.
These events have been reported rarely with fatal outcome (see 4.4).
Questi eventi sono stati raramente riportati con esito fatale (vedere paragrafo 4.4).
(see 4.4).
Tossicità cardiaca Nei pazienti trattati con Herceptin sono stati osservati riduzione della frazione di eiezione e segni e sintomi di insufficienza cardiaca, come dispnea, ortopnea, aumento della tosse, edema polmonare e comparsa di terzo tono (vedere paragrafo 4.4).
The incidence of cardiac adverse events from retrospective analysis of data from the combination therapy study (Herceptin plus paclitaxel versus paclitaxel alone and the Herceptin monotherapy study is shown in the following table:
La tabella seguente riporta l’ incidenza di eventi avversi cardiaci ricavati dall’ analisi retrospettiva di dati relativi a studi di terapia di combinazione (Herceptin più paclitaxel verso paclitaxel in monoterapia) e relativi a studi di Herceptin in monoterapia:
Cardiac Adverse Event Incidence; n,% [95 %-confidence limits]
13 Incidenza di eventi avversi cardiaci; n,% [limite di confidenza del 95%]
Herceptin plus paclitaxel N=91
Herceptin più paclitaxel
Symptomatic heart failure
Insufficienza cardiaca sintomatica Diagnosi cardiaca
8, 8.8% [3.9-16.6]
8, 8,8% [3,9-16,6]
4, 4.2% [1.2-10.4]
4, 4,2% [1,2-10,4]
18, 8.5% [5.1-13.0]
18, 8,5% [5,1-13,0]
Cardiac diagnosis other
diversa dall’ insufficenza cardiaca
4, 4.4%
4, 4,4% [1,2-10,9]
7, 7.4%
7, 7,4% [3,0-14,6]
7, 3.3%
7, 3,3% [1,3-6,7]
The incidence of symptomatic congestive heart failure in the study of Herceptin plus docetaxel versus docetaxel alone (M77001), is shown in the following table:
La tabella seguente riporta l’ incidenza di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica registrata nello studio Herceptin più docetaxel verso docetaxel in monoterapia (M77001):
Herceptin plus docetaxel N = 92
Herceptin più docetaxel N = 92
In this study, all patients had a baseline cardiac ejection fraction of greater than 50%.
In questo studio, tutti i pazienti avevano una frazione di eiezione cardiaca al basale maggiore del 50%.
In the Herceptin plus docetaxel arm, 64% had received a prior anthracycline compared with 55% in the docetaxel alone arm.
Nel braccio Herceptin più docetaxel il 64% dei pazienti aveva ricevuto in precedenza una antraciclina, rispetto al 55% dei pazienti nel braccio con docetaxel in monoterapia.
Summary of Patients with an LVEF Decrease by at least an Absolute 15% from Baseline and the Absolute LVEF Value below 50%, Safety Population (Before Crossover)
Riassunto dei pazienti con una diminuzione di LVEF almeno del 15% assoluto rispetto al basale e un valore assoluto di LVEF al di sotto del 50%, popolazione valutata per la sicurezza (prima del crossover)
Anastrozole plus Herceptin n=103
Anastrozolo più Herceptin n=103
Anastrozole alone n=104
Anastrozolo da solo n=104 0a
Symptomatic CHF Confirmed LVEF drops of ≥ 15% from Baseline and below 50%
Diminuzioni confermate di LVEF ≥ 15% rispetto al basale e al di sotto del 50%
At least one LVEF drop of ≥ 15% from baseline and below 50% a
Almeno una diminuzione di LVEF ≥ 15% rispetto al basale e al di sotto del 50% a
One patient experienced symptomatic CHF after cross over to Herceptin-containing regimen following progression b Two patients experienced confirmed LVEF drops after cross over to Herceptin-containing regimen following progression c Four patients experienced one LVEF drops after cross over to Herceptin-containing regimen following progression
Un paziente ha manifestato CHF sintomatica dopo cross over a un regime contenente Herceptin in seguito a progressione. b Due pazienti hanno manifestato una diminuzione confermata di LVEF dopo cross over a un regime contenente Herceptin in seguito a progressione. c Quattro pazienti hanno manifestato una diminuzione di LVEF dopo cross over a un regime contenente Herceptin in seguito a progressione.
In the HERA trial, NYHA class III-IV heart failure was observed in 0.6% of patients in the one-year arm.
Nello studio HERA, lo 0,6% dei pazienti del braccio trattato per un anno ha fatto rilevare un’ insufficienza cardiaca di grado NYHA III-IV.
Asymptomatic or mildly symptomatic NYHA class I – II events were observed in 3.0% of patients in the Herceptin arm compared to 0.5% of patients in the observation arm.
Eventi di classe NYHA I-II asintomatici o moderatamente sintomatici sono stati osservati nel 3,0% dei pazienti nel braccio con Herceptin rispetto allo 0,5% dei pazienti nel braccio di controllo.
The percentage of patients with at least one significant LVEF drop (decrease of ≥ 10 EF points and to < 50%) during the study was 7.4% in the 1 year Herceptin arm versus 2.3% in the observation arm.
Nello studio, la percentuale di pazienti con almeno una significativa caduta del LVEF (riduzione ≥ a 10 punti EF e fino a < 50% LVEF) è stata pari a 7,4% nel braccio in trattamento con Herceptin per 1 anno rispetto a 2,3% nel braccio di controllo.
Haematological toxicity Haematological toxicity was infrequent following the administration of Herceptin as a single agent in the metastatic setting, WHO Grade 3 leucopenia, thrombocytopenia and anaemia occurring in < 1% of patients.
Tossicità ematologica Raramente si è verificata tossicità ematologica in seguito a somministrazione di Herceptin in monoterapia nel contesto metastatico; leucopenia di grado 3 secondo la WHO, trombocitopenia e anemia si sono verificate in meno dell’ 1% dei pazienti.
No WHO Grade 4 toxicities were observed.
Non sono state osservate tossicità di grado 4 secondo la WHO.
There was an increase in WHO Grade 3 or 4 haematological toxicity in patients treated with the combination of Herceptin and paclitaxel compared with patients receiving paclitaxel alone (34% versus 21%).
14 Si è verificato un aumento dell’ incidenza di tossicità ematologica di grado 3 o 4 secondo la WHO nei pazienti trattati con Herceptin in associazione a paclitaxel in confronto ai pazienti trattati con paclitaxel da solo (34% verso 21%).
Haematological toxicity was also increased in patients receiving Herceptin and docetaxel, compared with docetaxel alone (32% grade 3/ 4 neutropenia versus 22%, using NCI-CTC criteria).
Un aumento della tossicità ematologica è stato anche osservato nei pazienti trattati con Herceptin e docetaxel, rispetto ai pazienti trattati con docetaxel da solo (32% di neutropenia grado 3/ 4 verso 22%, usando i criteri NCI-CTC).
Note that this is likely to be an underestimate since docetaxel alone at a dose of 100mg/ m2 is known to result in neutropenia in 97% of patients, 76% grade 4, based on nadir blood counts.
E’ probabile che si tratti di un valore sottostimato, poichè è noto che docetaxel in monoterapia alla dose di 100 mg/ m2 porta allo sviluppo di neutropenia nel 97% dei pazienti, di grado 4 nel 76%, sulla base delle conte ematiche al nadir.
The incidence of febrile neutropenia/ neutropenic sepsis was also increased in patients treated with Herceptin plus docetaxel (23% versus 17% for patients treated with docetaxel alone).
L’ incidenza di neutropenia febbrile/ sepsi neutropenica è aumentata anche nei pazienti trattati con Herceptin più docetaxel (23% verso 17% nei pazienti trattati con docetaxel da solo).
Using NCI-CTC criteria, in the HERA trial, 0.4% of Herceptin-treated patients experienced a shift of 3 or 4 grades from baseline, compared with 0.6% in the observation arm.
In base ai criteri NCI-CTC, nello studio HERA lo 0,4% dei pazienti trattati con Herceptin ha manifestato una variazione di 3 o 4 gradi dal valore basale, rispetto allo 0,6% del braccio in osservazione.
Hepatic and renal toxicity WHO Grade 3 or 4 hepatic toxicity was observed in 12% of patients following administration of Herceptin as single agent, in the metastatic setting.
Tossicità epatica e renale Tossicità epatica di grado 3 o 4 secondo la WHO è stata osservata nel 12% dei pazienti dopo somministrazione di Herceptin come singolo agente nel contesto metastatico.
This toxicity was associated with progression of disease in the liver in 60% of these patients.
Nel 60% di questi pazienti tale tossicità era associata a progressione della malattia nel fegato.
WHO Grade 3 or 4 hepatic toxicity was less frequently observed among patients receiving Herceptin and paclitaxel than among patients receiving paclitaxel (7% compared with 15%).
Tossicità epatica di grado 3 o 4 secondo la WHO era meno frequentemente osservata tra i pazienti che avevano ricevuto Herceptin e paclitaxel che tra quelli che avevano ricevuto paclitaxel (7% in confronto a 15%).