qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Fosamprenavir is considered to be a moderate CYP3A4 inhibitor.
Fosamprenavir è considerato un inbitore moderato del CYP3A4.
Efavirenz 600 mg QD + lopinavir/ ritonavir 400mg/ 100 mg BID (maraviroc 300 mg BID) Efavirenz 600 mg QD + saquinavir/ ritonavir 1000 mg/ 100 mg BID (maraviroc 100 mg BID) Efavirenz and atazanavir/ ritonavir or darunavir/ ritonavir Antibiotics
26 NNRTI + PI Efavirenz 600 mg QD + lopinavir/ ritonavir 400 mg/ 100 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
Itraconazole
27 Itraconazolo,
23
FARMACI PER LA DIPENDENZA
24 4.8 Undesirable effects
4.8 Effetti indesiderati
The following table presents adverse reactions occurring at a numerically higher rate among patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT than patients on OBT alone with an incidence of ≥ 1%.
29 Nella seguente tabella sono riportate le reazioni avverse che si sono verificate con una percentuale numerica superiore tra i pazienti in trattamento con CELSENTRI 300 mg due volte al giorno + OBT rispetto ai pazienti trattati con OBT da solo, con un’ incidenza ≥ 1%.
Insomnia
Insonnia
25 ischaemia
non comune
pancreatitis, rectal haemorrhage renal failure, polyuria Myositis
insufficienza renale, poliuria Miosite
Pneumonia hepatic cirrhosis Hallucination
Polmonite cirrosi epatica
However, no clinically significant QT prolongation compared to OBT alone was seen in the Phase 3 clinical studies using the recommended dose of maraviroc or in a specific pharmacokinetic study to evaluate the potential of CELSENTRI to prolong the QT interval.
Tuttavia, non è stato osservato un prolugamento dell’ intervallo QT clinicamente significativo rispetto al gruppo con solo OBT quando la dose raccomandata di maraviroc è stata utilizzata negli studi clinici di fase 3 oppure in uno studio specifico di farmacocinetica effettuato per valutare il potenziale di CELSENTRI nel prolungare l’ intervallo QT.
26 There is no specific antidote for overdose with CELSENTRI.
Non è disponibile un antidoto specifico per il sovradosaggio di CELSENTRI.
Treatment of overdose should consist of general supportive measures including keeping the patient in a supine position, careful assessment of patient vital signs, blood pressure and ECG.
31 posizione supina, una valutazione attenta dei segni vitali del paziente, della pressione del sangue e dell’ ECG.
Traditional IC50/ IC90 fold-change was not a useful parameter to measure phenotypic resistance, as those values were sometimes unchanged despite significantly reduced sensitivity.
Il tradizionale parametro che riflette la modifica di n volte dei valori di IC50 e/ o IC90 non è stato utile per misurare la resistenza fenotipica, perchè quei valori sono talvolta rimasti invariati pur in presenza di una sensibilità significativamente ridotta.
Cross-resistance in vitro:
32 Resistenza crociata in vitro:
Genotypic resistance:
Resistanza genotipica:
Clinical Results
33 Risultati clinici
(Range, years)
(Range, anni)
Male Sex
Sesso maschile
Table 7.
Tabella 7.
OBT alone
OBT
Treatment Difference1 (Confidence Interval2)
(Intervallo di Confidenza2)
HIV-1 RNA
HIV-1 RNA
Change from baseline
Variazione rispetto al basale
-1.84
-1,84
(log10 copies/ mL)
(log10 copie/ ml)
Change from baseline (cells/ mm3) 1 p-values < 0.0001 2
conta delle cellule CD4+ (cellule/ mm3) 1 Valori-p < 0,0001 2
63.13 (44.28, 81.99)
63,13 (44,28, 81,99)
For all efficacy endpoints the confidence intervals were 95%, except for HIV-1 RNA Change from baseline which was 97.5%
Per tutti gli endpoint di efficacia gli intervalli di confidenza sono stati del 95%, ad esclusione della variazione di HIV-1 RNA rispetto al basale che è stata del 97,5%
29 CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT was superior to OBT alone across all subgroups of patients analysed (see Table 8).
CELSENTRI 300 mg due volte al giorno + OBT è stato superiore a OBT da solo in tutti i sottogruppi di pazienti presi in esame (vedere Tabella 8).
Number of active ARVs in OBT1,2:
Numero di ARV attivi in OBT:
Study A4001029 was an exploratory study in patients infected with dual/ mixed or CXCR4 tropic HIV-1 with a similar design as the studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2.
Studi in pazienti non-CCR5-tropici trattati in precedenza Lo studio A4001029 è uno studio esplorativo condotto in pazienti con infezione da HIV-1 con tropismo duplice/ misto o tropismo CXCR4 con un disegno simile a quello degli studi MOTIVATE 1 e MOTIVATE 2.
5.2 Pharmacokinetic properties
35 5.2 Proprietà farmacocinetiche
Metabolism: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes and expressed enzymes have demonstrated that maraviroc is principally metabolized by the cytochrome P450 system
Metabolismo: gli studi sull’ uomo e gli studi in vitro effettuati utilizzando microsomi epatici umani ed enzimi espressi hanno dimostrato che maraviroc viene principalmente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 in metaboliti che sono essenzialmente inattivi nei confronti del virus HIV-1.
However, renal clearance contributes less than 25% of maraviroc total clearance in the absence of CYP3A4 inhibitors, therefore the impact of renal impairment on maraviroc elimination should be minimal.
Tuttavia, la clearance renale contribuisce per meno del 25% della clearance totale di maraviroc in assenza di inibitori del CYP3A4; pertanto l’ impatto della compromissione renale sull’ eliminazione di maraviroc dovrebbe essere minimo.
A study compared the pharmacokinetics of a single 300 mg dose of CELSENTRI in patients with mild (Child- Pugh Class A, n=8), and moderate (Child-Pugh Class B, n=8) hepatic impairment compared to healthy subjects (n=8).
Uno studio ha confrontato la farmacocinetica di una singola dose di CELSENTRI 300 mg in pazienti con
Race: no relevant difference between Caucasian, Asian and Black subjects has been observed.
Razza: non sono state osservate differenze tra i sogetti Caucasici, Asiatici e Neri.
Primary pharmacological activity (CCR5 receptor affinity) was present in the monkey (100% receptor occupancy) and limited in the mouse, rat, rabbit and dog.
L’ attività farmacologica primaria (affinità del recettore CCR5) era presente nella scimmia (100% occupazione del recettore) e limitata nel topo, ratto, coniglio e cane.
In vitro and in vivo studies showed that maraviroc has a potential to increase QTc interval at supratherapeutic doses with no evidence of arrhythmia.
Gli studi in vitro ed in vivo hanno evidenziato che maraviroc può comportare un incremento dell’ intervallo QTc, senza evidenze di aritmia, quando impiegato a dosi superiori a quelle terapeutiche.
31 Repeated dose toxicity studies in rats identified the liver as the primary target organ for toxicity (increases in transaminases, bile duct hyperplasia, necrosis).
Gli studi di tossicità a dosi ripetute nei ratti hanno identificato nel fegato l’ organo bersaglio primario di tossicità (aumento delle transaminasi, iperplasia del dotto biliare, necrosi).
Embryofoetal development studies were conducted in rats and rabbits at doses up to 39- and 34-fold the estimated free clinical AUC for a 300 mg twice daily dose.
Gli studi sullo sviluppo embrio-fetale sono stati condotti nei ratti e nei conigli con dosi fino a 39 e 34 volte la AUC del farmaco libero stimata in clinica per una dose da 300 mg due volte al giorno.
Pre- and post-natal developmental studies were performed in rats at doses up to 27-fold the estimated free clinical AUC for a 300 mg twice daily dose.
E’ stato osservato un
A slight increase in motor activity in high-dose male rats at both weaning and as adults was noted, while no effects were seen in females.
37 lieve incremento dell’ attività motoria in ratti maschi trattati con dosi elevate, sia al momento dello svezzamento sia da adulti, mentre non sono stati osservati effetti sui ratti femmine.
Poly (vinyl alcohol) Titanium dioxide Macrogol 3350 Talc Soya Lecithin Indigo carmine aluminium lake (E132)
Acol polivinilico Diossido di titanio Macrogol 3350 Talco Lecitina di soia Lacca di alluminio contenente indaco carminio (E132)
32 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom
38 Sandwich Kent CT13 9NJ Regno Unito
33 ANNEX II
39 ALLEGATO II
Name and address of the manufacturers responsible for batch release
Nome ed indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti
Gödecke GmbH Mooswaldallee 1 79090 Freiburg Germany
Gödecke GmbH Mooswaldallee 1 79090 Freiburg Germania
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve garantire che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 1.1del Modulo 1.8.1 della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio, sia operativo e funzionante prima e durante la commercializzazione del prodotto.
Risk Management plan
Piano di gestione del rischio
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.4 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna a condurre gli studi e ad effettuare le ulteriori attività di farmacovigilanza dettagliate nel Piano di Farmacovigilanza, come concordato nella versione 1.4 del Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP) presentato nel Modulo 1.8.2 della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio e nei successivi aggiornamenti del RMP approvato dal CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Come previsto dalla linea guida del CHMP sui Sistemi di Gestione del Rischio per i medicinali per uso umano, il Piano di Gestione del Rischio aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla successiva Relazione Periodica di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
Inoltre, un Piano di Gestione del Rischio aggiornato deve essere presentato • Quando si rendono disponibili nuove informazioni che possono influenzare le attuali Specifiche di Sicurezza, il Piano di Farmacovigilanza o le attività per la minimizzazione del rischio • Entro 60 giorni dal raggiungimento di un risultato importante (farmacovigilanza o minimizzazione del rischio) • Su richiesta dell’ EMEA
35 ANNEX III
41 ALLEGATO III
37 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
43 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
Bottle label - 150 mg film-coated tablets
Etichetta del flacone – compresse rivestite con film da 150 mg
CELSENTRI 150 mg film-coated tablets maraviroc
CELSENTRI 150 mg compresse rivestite con film maraviroc
Contains soya lecithin: see the package leaflet for further information.
Contiene lecitina di soia: per ulteriori informazioni leggere il foglio illustrativo.
180 film-coated tablets
180 compresse rivestite con film
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF REACH AND SITE OF CHILDREN
6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI
EXP {MM-YYYY}
SCAD {MM-AAAA}
Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich CT13 9NJ United Kingdom
Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich CT13 9NJ Regno Unito
39 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
45 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
Bottle label - 300 mg film-coated tablets
Etichetta del flacone – compresse rivestite con film da 300 mg
CELSENTRI 300 mg film-coated tablets maraviroc
CELSENTRI 300 mg compresse rivestite con film maraviroc
41 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
47 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
Carton for blister pack containing 150 mg maraviroc film-coated tablets
Confezione per blister contenente maraviroc 150 mg compresse rivestite con film
Contains soya lecithin: see the package leaflet for further information.
Contiene lecitina di soia: per ulteriori informazioni leggere il foglio illustrativo
30 film-coated tablets 60 film-coated tablets 90 film-coated tablets Multipack containing 180 (2 packs of 90) film-coated tablets
30 compresse rivestite con film 60 compresse rivestite con film 90 compresse rivestite con film Confezione multipla contenente 180 (2 confezioni da 90) compresse rivestite con film
Sealed pack Do not use if box has been opened
Non utilizzare se la confezione è stata già aperta.
43 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
49 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
Carton for blister pack containing 300 mg maraviroc film-coated tablets
Confezione per blister contenente maraviroc 300 mg compresse rivestite con film
45 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATE CARTON Multipacks of 180 (2 packs of 90 film-coated tablets) - without blue box - 150 mg film-coated tablets
Confezioni multiple da 180 compresse rivestite con film da 150 mg (2 confezioni da 90 compresse rivestite con film) – senza blue-box
Celsentri 150 mg film-coated tablets maraviroc
CELSENTRI 150 mg compresse rivestite con film maraviroc
Component of a multipack comprising 2 packs, each containing 90 film-coated tablets
Componente di una confezione multipla contenente 2 confezioni, ciascuna da 90 compresse rivestite con film
47 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATE CARTON Multipacks of 180 (2 packs of 90 film-coated tablets) - without blue box - 300 mg film-coated tablets
Confezioni multiple da 180 compresse rivestite con film da 300 mg (2 confezioni da 90 compresse rivestite con film) – senza blue-box
Celsentri 300 mg film-coated tablets maraviroc
CELSENTRI 300 mg compresse rivestite con film maraviroc
49 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Outer wrapper label on multi packs of 180 (2 packs of 90 film-coated tablets) wrapped in transparent foil - including the blue box - 150 mg film-coated tablets
Etichetta per avvolgere le confezioni multiple da 180 compresse rivestite con film da 150 mg (2 confezioni da 90 compresse rivestite con film), avvolte in una pellicola trasparente – inclusiva di blue- box
Multipack comprising 2 packs, each containing 90 film-coated tablets
Confezione multipla contenente 2 confezioni, ciascuna da 90 compresse rivestite con film
51 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Outer wrapper label on multi packs of 180 (2 packs of 90 film-coated tablets) wrapped in transparent foil - including the blue box - 300 mg film-coated tablets
Etichetta per avvolgere le confezioni multiple da 180 compresse rivestite con film da 300 mg (2 confezioni da 90 compresse rivestite con film), avvolte in una pellicola trasparente – inclusiva di blue- box
Celsentri 300 mg film-coated tablets maraviroc
CELSENTRI 300 mg compresse rivestite con film Maraviroc
53 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
59 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
Blister Pack of 10 x 150 mg maraviroc film-coated tablets
Confezione per blister da 10 x 150 mg compresse rivestite con film di maraviroc
54 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
60 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
Blister Pack of 10 x 300 mg maraviroc film-coated tablets
Confezione per blister da 10 x 300 mg compresse rivestite con film di maraviroc
56 PACKAGE LEAFLET:
62 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
CELSENTRI 150 mg film-coated tablets CELSENTRI 300 mg film-coated tablets maraviroc
CELSENTRI 150 mg compresse rivestite con film CELSENTRI 300 mg compresse rivestite con film maraviroc
please tell your doctor or your pharmacist.
indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
What CELSENTRI is and what it is used for 2.
Che cos'è CELSENTRI e a che cosa serve 2.
Before you take CELSENTRI 3.
Prima di prendere CELSENTRI 3.
How to take CELSENTRI 4.
Come prendere CELSENTRI 4.
How to store CELSENTRI 6.
Come conservare CELSENTRI 6.
WHAT CELSENTRI IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È CELSENTRI E A CHE COSA SERVE
CELSENTRI is an antiretroviral medicine used in the treatment of Human Immunodeficiency Virus type-1 (HIV-1) infection.
CELSENTRI è un medicinale antiretrovirale utilizzato nel trattamento delle infezioni causate dal Virus dell’ Immunodeficienza Umana di tipo-1 (HIV-1).
Its active ingredient, maraviroc, belongs to a group of medicines called CCR5 antagonists.
Il principio attivo, maraviroc, appartiene ad un gruppo di medicinali chiamati CCR5 antagonisti.
CELSENTRI prevents the entry of HIV-1 into the cells in your blood that are attacked by HIV (called CD4 or T-cells).
CELSENTRI impedisce l’ ingresso del virus HIV-1 nelle cellule del sangue aggredite dall’ HIV (denominate CD4 o linfociti T).
CELSENTRI works by blocking a receptor called CCR5 that HIV use to gain entry into these cells.
CELSENTRI agisce bloccando un recettore denominato CCR5 che il virus HIV utilizza per entrare in queste cellule.
CELSENTRI reduces the amount of HIV in your body and enhances your immune system.
CELSENTRI riduce la quantità del virus HIV nell’ organismo e rafforza il sistema immunitario.
CELSENTRI must be taken in combination with other medicines used to treat HIV.
CELSENTRI deve essere assunto in associazione ad altri medicinali utilizzati per il trattamento delle infezioni da HIV.
2 BEFORE YOU TAKE CELSENTRI
Non prenda CELSENTRI se è allergico (ipersensibile) al maraviroc, alle arachidi o alla soia o ad uno qualsiasi degli eccipienti di CELSENTRI (vedere paragrafo 2, Informazioni importanti su alcuni eccipienti di CELSENTRI).
Take special care with CELSENTRI:
Faccia particolare attenzione con CELSENTRI:
Your doctor must take blood samples to test whether CELSENTRI is an appropriate treatment for you.
Il medico deve prelevare dei campioni di sangue per verificare se CELSENTRI è un trattamento appropriato per lei.
Before taking this medicine, make sure that your doctor knows if you:
Prima di prendere questo medicinale, si accerti che il medico sappia se lei:
• have problems with your liver including chronic hepatitis B or C as there is only limited experience in patients with liver problems.
• ha problemi al fegato, inclusa l’ epatite cronica B o C, perché l’ esperienza in pazienti con problemi al fegato è limitata.
Your liver function may need to be closely monitored.
Può essere necessario controllare attentamente la funzionalità del suo fegato.
If you notice symptoms of hepatitis (loss of appetite, fever, feeling sick/ being sick and/ or yellowing of skin or eyes), rash and/ or itching, you should stop taking CELSENTRI and inform your doctor immediately.
Se nota sintomi di epatite [perdita dell’ appetito, febbre, malessere (nausea/ vomito) 63 e/ o ingiallimento della pelle o degli occhi], eruzione cutanea e/ o prurito, deve interrompere l’ utilizzo di CELSENTRI e informare immediatamente il medico
57 • have or previously had low blood pressure and/ or if you are taking any medicines to lower blood pressure
• ha o ha precedentemente avuto la pressione bassa e/ o se sta assumendo altri medicinali che abbassano la pressione del sangue
• have tuberculosis or serious fungal infections as due to the way CELSENTRI works on certain immune cells, CELSENTRI could potentially increase the risk of developing infections.
• Ha la tubercolosi o delle gravi infezioni fungine perché a causa delle modalità con cui CELSENTRI agisce su alcune cellule immunitarie, CELSENTRI può aumentare il rischio di sviluppare infezioni.
However, there has been no evidence of an increase in the occurrence of AIDS-related infections associated with the use of CELSENTRI in clinical studies
Tuttavia, negli studi clinici non è stato osservato un aumento di infezioni correlate all’ AIDS associate all’ uso di CELSENTRI.
• have or previously had any kidney problems particularly if you are taking certain antibiotics (clarithromycin, telithromycin, antifungal medicines (ketoconazole, itraconazole) and/ or protease inhibitors (except for tipranavir/ ritonavir)
• ha o ha precedentemente avuto problemi ai reni, in particolare se sta assumendo alcuni antibiotici (claritromicina, telitromicina), medicinali antifungini (chetoconazolo, itraconazolo) e/ o inibitori delle proteasi (ad eccezione di tipranavir/ ritonavir)
• have problems with your heart or circulatory system as there is only limited experience in patients with serious problems of this type.
• ha problemi al cuore o al sistema circolatorio perché l’ esperienza in pazienti con problemi gravi di questo tipo è limitata.
It is not known if CELSENTRI works in children.
Non è noto se CELESENTRI sia efficace nei bambini.
Therefore CELSENTRI is not recommended for use in children.
Pertanto, l’ uso di CELSENTRI non è raccomandato nei bambini.
CELSENTRI has only been used in limited numbers of patients 65 years or older.
CELSENTRI è stato impiegato in un numero limitato di pazienti di età uguale o superiore a 65 anni.
If you belong to this age group please discuss with your doctor if you can use CELSENTRI.
Se rientra in questa fascia d’ età verifichi con il medico la possibilità di assumere CELSENTRI.
CELSENTRI is not a cure for HIV infection or AIDS (advanced HIV infection).
CELSENTRI non è una cura per l’ infezione da HIV o per l’ AIDS (infezione HIV in fase avanzata).
CELSENTRI does not reduce the risk of passing HIV to others through sexual contact, sharing needles or exposure to your blood.
CELSENTRI non riduce il rischio di trasmissione dell’ HIV ad altri tramite rapporti sessuali, l’ uso di siringhe già utilizzate da altri o il contatto con il vostro sangue.
It is important to continue to take appropriate precautions to prevent passing HIV to others.
E’ importante continuare a prendere le dovute precauzioni per prevenire la trasmissione dell’ HIV ad altri.
In some patients with AIDS and a history of opportunistic infection (an infection that can occur when your immune system is impaired), signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
In alcuni pazienti con AIDS e con una storia di infezione opportunistica (un’ infezione che può verificarsi quando il sistema immunitario viene compromesso), subito dopo aver iniziato il trattamento anti-HIV possono insorgere segni e sintomi infiammatori di precedenti infezioni.
It is believed that these symptoms are due to an improvement in the body’ s immune response, enabling the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms.
Si ritiene che tali sintomi siano dovuti ad un miglioramento della risposta immunitaria dell’ organismo, che permette all’ organismo stesso di combattere le infezioni che potevano essere presenti senza chiari sintomi.
If you notice any symptoms of infection, please inform your doctor immediately.
Se nota qualsiasi sintomo di infezione, ne informi immediatamente il medico.
Some patients taking combination antiretroviral therapy may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
Alcuni pazienti che assumono terapia antiretrovirale di combinazione possono sviluppare una malattia dell’ osso chiamata osteonecrosi (morte del tessuto osseo causata da un mancato afflusso di sangue all’ osso).
The length of combination antiretroviral therapy, corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index, among others, may be some of the many risk factors for developing this disease.
La durata della terapia antiretrovirale di combinazione, l’ impiego di corticosteroidi, il consumo di alcol, una grave immunosoppressione, un più elevato indice di massa corporea, tra gli altri, possono essere alcuni dei numerosi fattori di rischio per lo sviluppo di questa malattia.
Signs of osteonecrosis are joint stiffness, aches and pains (especially of the hip, knee and shoulder) and difficulty in movement.
Segni di osteonecrosi sono rigidità delle articolazioni, fastidio e dolore (specialmente alle anche, alle ginocchia e alle spalle) e difficoltà nel movimento.
If you notice any of these symptoms please inform your doctor.
Si rivolga al medico se nota la comparsa di uno qualsiasi di questi sintomi.
Taking other medicines
Assunzione di altri medicinali
Please tell your doctor and your pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.
Some medicines may affect the levels of CELSENTRI in the body when they are taken at the same time as CELSENTRI.
Alcuni medicinali possono modificare i livelli di CELSENTRI nell’ organismo quando assunti insieme a CELSENRI.
Therefore the dose of CELSENTRI may need to be adjusted.
Pertanto, può essere necessario adattare la dose di CELSENTRI.
Tell your doctor if you are taking any medicines including other medicines to treat HIV infection (e. g. efavirenz, lopinavir, saquinavir, darunavir, atazanavir, nelfinavir, indinavir), antibiotics (clarithromycin, telithromycin, rifampicin) and antifungal medicines (ketoconazole, itraconazole).
Informi il medico se sta assumendo qualsiasi medicinale, inclusi altri medicinali per il trattamento delle infezioni da HIV (ad es. efavirenz, lopinavir, saquinavir, darunavir, atazanavir, nelfinavir, indinavir), antibiotici (claritromicina, telitromicina, rifampicina) e antimicotici (chetoconazolo, itraconazolo).
This will allow your doctor to prescribe the most appropriate dose of CELSENTRI for you.
Questo permetterà al medico di prescriverle la dose di CELSENTRI più adatta a lei.
Medicines containing St.
64 E’ probabile che i medicinali contenenti l’ Erba di S.
John’ s wort (Hypericum perforatum) are likely to prevent CELSENTRI from working properly and should not be taken together with CELSENTRI.
Giovanni (Hypericum Perforatum) possano impedire il corretto funzionamento di CELSENTRI e non devono quindi essere assunti insieme a CELSENTRI.
58 Taking CELSENTRI with food and drink
Assunzione di CELSENTRI con cibi e bevande
Tell your doctor if you are pregnant, planning to become pregnant or become pregnant whilst taking this medicine.
Informi il medico se è in gravidanza, se sta programmando una gravidanza o se resta incinta durante il trattamento con questo medicinale.
If you are pregnant, CELSENTRI should only be taken after careful discussion with your doctor.
Se è incinta, CELSENTRI deve essere utilizzato solo dopo averne parlato attentamente con il medico.
The safe use of CELSENTRI in pregnancy has not been established.
L’ uso sicuro di CELSENTRI durante la gravidanza non è stato stabilito.
Breast-feeding
Allattamento
It is not known whether the active ingredient in CELSENTRI can pass into your breast milk.
Non è noto se il principio attivo di CELSENTRI passi nel latte materno.
Therefore, mothers should not breast-feed during treatment with CELSENTRI.
Pertanto, le donne non devono allattare durante il trattamento con CELSENTRI.
In general, women infected with HIV should not breast-feed because the virus may be transmitted through the breast milk.
In generale, le donne infettate dall’ HIV non devono allattare il loro bambino a causa della possibilità che il virus venga trasmesso al bambino attraverso il latte materno.
If you experience dizziness while taking CELSENTRI do not drive and do not operate any tools or machines.
In caso di capogiri durante il trattamento con CELSENTRI non deve guidare veicoli o utilizzare macchinari.
Important information about some of the ingredients of CELSENTRI
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di CELSENTRI
If you are allergic to peanut or soya do not use this medicinal product.
Se è allergico alle arachidi o alla soia non deve assumere questo medicinale.
HOW TO TAKE CELSENTRI
Come prendere CELSENTRI
Always take CELSENTRI exactly as your doctor has instructed.
Prenda sempre CELSENTRI seguendo esattamente le istruzioni del medico.
You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure how to take CELSENTRI.
Se ha dubbi su come prendere CELSENTRI consulti il medico o il farmacista.
The usual dose of CELSENTRI is 150 mg, 300 mg or 600 mg twice per day depending on other medicines that you are taking at the same time as CELSENTRI.
La dose abituale di CELSENTRI è 150 mg, 300 mg o 600 mg due volte al giorno, in base agli altri medicinali che sta assumendo contemporaneamente a CELSENTRI.
Always take the dose recommended by your doctor.
Assuma sempre la dose raccomandata dal medico.
CELSENTRI should always be taken by mouth.
CELSENTRI deve essere sempre assunto per via orale (per bocca).
You should continue to take CELSENTRI for as long as instructed by your doctor.
Deve proseguire l’ assunzione di CELSENTRI fino a quando le ha detto il medico.
CELSENTRI must be taken in combination with other medicines used to treat HIV.
CELSENTRI deve essere assunto in associazione con altri medicinali per il trattamento dell’ HIV.
Please refer to the Package Leaflets of these other medicines for guidance on how to take them.
Faccia riferimento al Foglio Illustrativo di questi medicinali per le istruzioni su come assumerli.
If you take more CELSENTRI than you should
Se prende più CELSENTRI di quanto deve
If you accidentally take more than the prescribed dose of CELSENTRI, contact your doctor or the nearest hospital right away.
Se accidentalmente prende una dose di CELSENTRI superiore a quella prescritta, contatti immediatamente il medico o l’ ospedale più vicino.
You may feel dizzy or light-headed when you stand or sit up quickly.
Può provare capogiri o una sensazione di testa
This is due to a sudden fall in your blood pressure.
Ciò è dovuto ad un calo improvviso della pressione del sangue.
If this happens, lie down until you feel better.
Se ciò si verifica, si sdrai fino a quando non si sente meglio.
When you get up, do so as slowly as possible.
Quando si alza lo faccia il più lentamente possibile.
59 If you forget to take CELSENTRI
Se dimentica di prendere CELSENTRI
If you miss a dose of CELSENTRI, take the missed dose as soon as possible and then take your next scheduled dose at its regular time.
Se dimentica di prendere una dose di CELSENTRI, prenda la dose dimenticata non appena possibile ed assuma la dose successiva quando previsto.
If it is almost time for your next dose, do not take the missed dose.
Se è quasi ora di assumere la dose successiva non prenda la dose dimenticata.
Wait and take the next dose at its regular time.
Aspetti ed assuma la dose successiva all’ ora prevista.
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza di una dose.
It has been shown that taking all doses at the appropriate times may greatly increase the effectiveness of your antiretroviral medicines.
Se interrompe il trattamento con CELSENTRI E’ stato dimostrato che l’ assunzione di tutte le dosi all’ ora giusta può aumentare notevolmente l’ efficacia dei medicinali antiretrovirali che assume.
Therefore, unless your doctor instructs you to stop treatment, it is important to keep taking CELSENTRI correctly, as described above.
Pertanto, a meno che il medico non le dia disposizione di sospendere il trattamento, è importante proseguire il trattamento con CELSENTRI in modo corretto, come sopra descritto.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or your pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso di questo prodotto, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, CELSENTRI can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, CELSENTRI può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
When treating HIV infection, it is not always easy to identify what side effects are caused by CELSENTRI, by the other medicines you are taking, or by the HIV infection itself.
Quando si tratta l’ infezione da HIV, non è sempre facile identificare quali effetti indesiderati siano causati da CELSENTRI, dagli altri medicinali che sta assumendo, o dalla stessa infezione HIV.
Tell your doctor if you notice anything unusual about your health.
Informi il medico se nota qualcosa di insolito nel suo stato di salute.
A very common side-effect (likely to occur in more than 1 in 10 patients) is feeling sick.
Un effetto indesiderato molto comune (può verificarsi in più di 1 paziente su 10) è la nausea.
Common side effects (likely to occur in fewer than 1 in 10 patients) include:
Gi effetti indesiderati comuni (possono verificarsi in meno di 1 paziente su 10) includono:
• diarrhoea, being sick (vomiting), stomach ache, feeling bloated, indigestion, constipation, weight loss • headache, dizziness, abnormal sense of taste, sleepiness, problems sleeping, abnormal sensations in the body such as pins and needles • rash, itching, muscle spasms, back pain, feeling weak, cough • increased levels of substances that measure the function of the liver and pancreas.
• diarrea, malessere (vomito), mal di stomaco, sensazione di gonfiore, indigestione, stipsi, perdita di peso • mal di testa, capogiri, alterazione del gusto, sonnolenza, problemi del sonno, sensazioni anomale nel corpo come formicolio • eruzione cutanea, prurito, spasmi muscolari, mal di schiena, debolezza, tosse • aumento dei livelli di sostanze che misurano la funzionalità del fegato e del pancreas.
These can be seen in the results of blood tests and can be a sign of reduced function or damage of these organs.
Questi possono essere osservati attraverso i risultati degli esami del sangue e possono essere un segno di ridotta funzionalità o danno di questi organi.
If you experience symptoms, such as loss of appetite, feeling sick/ being sick and/ or yellowing of skin or eyes, you should inform your doctor.
Se si presentano sintomi come perdita dell’ appetito, malessere (nausea/ vomito) e/ o ingiallimento della pelle o degli occhi deve informare il medico.
Uncommon side effects (likely to occur in fewer than 1 in 100 patients) include:
Gi effetti indesiderati non comuni (possono verificarsi in meno di 1 paziente su 100) includono:
• reduction in number of white and red blood cells, enlarged lymph glands, heart attack, reduced blood flow to the heart • inflammation of the pancreas, rectal bleeding, liver disease, muscle aches and pains • fainting, epilepsy, fits, inability to move the muscles in the face, tingling or burning sensation in the hands or feet, loss of reflexes, hallucination • kidney failure, producing more urine than normal • pneumonia, breathing difficulties such as shortness of breath.
• riduzione del numero di globuli bianchi e rossi, ingrossamento dei linfonodi, attacchi di cuore, riduzione del flusso di sangue al cuore • infiammazione del pancreas, sanguinamento del retto, malattia del fegato, fastidi e dolori muscolari • svenimenti, epilessia, attacchi convulsivi, incapacità a muovere i muscoli del viso, formicolio o sensazione di bruciore alle mani o ai piedi, perdita dei riflessi, allucinazioni • insufficienza renale, produzione di una quantità di urine superiore al normale • polmonite, difficoltà della respirazione come respiro corto
If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE CELSENTRI
COME CONSERVARE CELSENTRI
• Do not use CELSENTRI after the expiry date which is stated on the carton, blister or bottle label.
• Non usi CELSENTRI dopo la data di scadenza che è riportata sulla confezione, sul blister o sul flacone.
60 • This medicine does not require any special storage conditions.
• Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
What CELSENTRI contains
Cosa contiene CELSENTRI
• The active ingredient in CELSENTRI is maraviroc.
- Il principio attivo di CELSENTRI è maraviroc.
Each film-coated tablet contains either 150 mg or 300 mg of maraviroc.
150 mg o 300 mg di maraviroc.
• The other ingredients are:
- Gli eccipienti sono:
Tablet core: cellulose microcrystalline, calcium hydrogen phosphate anhydrous, sodium starch glycolate, magnesium stearate
Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina, calcio idrogeno fosfato anidro, amido sodio glicolato, magnesio stearato.
Film-coat: poly (vinyl alcohol), titanium dioxide, macrogol 3350, talc, soya lecithin, indigo carmine aluminium lake (E132).
Rivestimento: alcol polivinilico, diossido di titanio, macrogol 3350, talco, lecitina di soia, lacca di alluminio contenente indaco carminio (E132).
What CELSENTRI looks like and contents of the pack
Descrizione dell’ aspetto di CELSENTRI e contenuto della confezione
CELSENTRI film-coated tablets are blue coloured with “ Pfizer” on one side and “ MVC 150” or “ MVC 300” on the other.
Le compresse rivestite con film di CELSENTRI sono di colore blu ed hanno impressa la scritta “ Pfizer” su un lato e “ MVC 150” oppure “ MVC 300” sull’ altro lato.
CELSENTRI 150 mg and 300 mg film-coated tablets are supplied in bottles of 180 tablets or in blister packs of 30, 60, 90 film-coated tablets and multipacks containing 180 (2 packs of 90) film-coated tablets.
Le compresse rivestite con film di CELSENTRI da 150 mg e 300 mg sono disponibili in flaconi da 180 compresse rivestite con film o in confezioni in blister da 30, 60, 90 compresse rivestite con film e in confezioni multiple da 180 (2 x 90) compresse rivestite con film.
Not all pack sizes may be marketed in all countries.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
The Marketing Authorisation Holder is:
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commerco è:
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom.
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Regno Unito.
The Manufacturer is:
Il produttore è:
Gödecke GmbH (a pharma plant of Pfizer GmbH), Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany.
Gödecke GmbH (stabilimento farmaceutico di proprietà di Pfizer GmbH), Mooswaldallee 1, 79090 Friburgo, Germania.
61 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
67 Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio:
Latvija Pfizer Luxembourg SARL Filiā le Latvijā Tel: + 371 670 35 775
Latvija Pfizer Luxembourg SARL Filiā le Latvijā Tel: + 371 670 35 775 Lietuva Pfizer Luxembourg SARL, filialas Lietuvoje Tel: +3705 2514000
This leaflet was last approved in
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ ultima volta il
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) website: http: / /www. emea. europa. eu/.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dellaAgenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
What is Celvapan?
Che cos’ è Celvapan?
Celvapan is a vaccine that is given by injection.
Celvapan è un vaccino iniettabile.
It contains influenza (flu) viruses that have been inactivated (killed).
Contiene virus influenzali che sono stati inattivati (uccisi).
Celvapan contains a flu strain called A/ VietNam/ 1203/ 2004 (H5N1).
Celvapan contiene un ceppo del virus influenzale chiamato A/ VietNam/ 1203/ 2004 (H5N1).
What is Celvapan used for?
Per che cosa si usa Celvapan?
Celvapan is a vaccine to prevent ‘ pandemic’ flu.
Celvapan è un vaccino per la prevenzione dell’ influenza “ pandemica”.
It should only be used once a flu pandemic has been officially declared by the World Health Organization or European Union (EU).
Deve essere impiegato esclusivamente quando un’ influenza pandemica sia stata dichiarata ufficialmente dall’ Organizzazione mondiale della sanità (OMS) o dall’ Unione europea (UE).
A flu pandemic happens when a new type (strain) of flu virus appears that can spread easily from person to person because people have no immunity (protection) against it.
Un’ influenza pandemica si verifica quando compare un nuovo tipo (ceppo) di virus influenzale capace di trasmettersi facilmente da una persona all’ altra perché la gente non ha immunità (protezione) contro tale ceppo.
A pandemic can affect most countries and regions around the world.
Una pandemia può colpire la maggior parte dei paesi e delle regioni del mondo.
Celvapan would be given according to official recommendations.
Celvapan deve essere somministrato secondo le raccomandazioni ufficiali.
Celvapan has been studied in adults, including the elderly (above 60 years of age).
Celvapan è stato studiato negli adulti, compresi gli anziani (di più di 60 anni).
The vaccine can only be obtained with a prescription.
Il vaccino può essere ottenuto soltanto con prescrizione medica.
How is Celvapan used?
Come si usa Celvapan?
Celvapan is given by injection into the shoulder muscle in two doses, at least three weeks apart.
Celvapan viene somministrato mediante iniezione nel muscolo della spalla in due dosi, a distanza di almeno tre settimane l’ una dall’ altra.
How does Celvapan work?
Come agisce Celvapan?
This is a special type of vaccine that is designed to help with the management of a pandemic.
Celvapan è un vaccino “ mock-up”, ossia un tipo speciale di vaccino destinato a contribuire alla gestione di una pandemia.
Before a pandemic starts, nobody knows which strain of flu virus will be involved, so pharmaceutical companies cannot prepare the correct vaccine in advance.
Prima che una pandemia si manifesti, non si sa quale sarà il ceppo del virus influenzale, per cui le ditte farmaceutiche non sono in grado di preparare in anticipo il vaccino giusto.
Instead, they can prepare a vaccine that contains a strain of flu virus specifically chosen because nobody has been exposed to it, and to which nobody is immune.
Possono invece preparare un vaccino che contiene un ceppo di virus influenzale a cui nessuno è mai stato esposto e contro cui nessuno è immune.
They can then test this vaccine to see how people react to it, allowing them to predict how people will react when the flu strain causing the pandemic is included.
Possono quindi sperimentare tale vaccino per vedere come la popolazione reagisce ad esso e prevedere come reagirà quando sarà inserito il ceppo influenzale che causa la pandemia.
Vaccines work by ‘ teaching’ the immune system (the body’ s natural defences) how to defend itself against a disease.
I vaccini agiscono “ insegnando” al sistema immunitario (le difese naturali dell' organismo) a difendersi contro una malattia.
Celvapan contains a virus called H5N1 that has been inactivated (killed) so that it does not cause any disease.
Celvapan contiene un virus chiamato H5N1 che è stato inattivato (ucciso) in modo da non provocare alcuna malattia.
If a pandemic starts, the virus strain in Celvapan will be replaced by the strain causing the pandemic before the vaccine can be used.
In caso di pandemia, il ceppo virale presente in Celvapan verrà sostituito dal ceppo responsabile della pandemia prima che il vaccino venga usato.
The viruses used in Celvapan are grown in mammal cells (‘ vero cells’), unlike those in some other flu vaccines, which are grown in hen ’ s eggs.
I virus usati in Celvapan sono coltivati in cellule di mammiferi (“ cellule Vero”), a differenza di quelli contenuti in altri vaccini antinfluenzali, che sono coltivati in uova di gallina.
How has Celvapan been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Celvapan?
The effects of Celvapan were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Celvapan sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
The main study of Celvapan included 561 healthy volunteers, 281 of whom were over the age of 60 years.
Lo studio principale di Celvapan è stato condotto su 561 volontari sani, dei quali 281 di età superiore a 60 anni.
The study looked at the ability of two 7.5-microgram doses of Celvapan, given 21 days apart, to trigger the production of antibodies (‘ immunogenicity’). The main measures of effectiveness were the levels of antibodies against the flu virus in the blood before vaccination, on the day of the second injection (day 21), and 21 days after the second vaccination (day 42).
Le principali misure dell’ efficacia erano i livelli di anticorpi contro il virus influenzale nel sangue prima della vaccinazione, il giorno della seconda iniezione (giorno 21) e 21 giorni dopo la seconda vaccinazione (giorno 42).
What benefit has Celvapan shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Celvapan nel corso degli studi?
According to criteria laid down by the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP), a mock-up vaccine needs to bring about protective levels of antibodies in at least 70% of people for it to be considered suitable.
In base ai criteri definiti dal comitato per i medicinali per uso umano (CHMP), per essere considerato adeguato un vaccino mock-up deve indurre livelli di anticorpi protettivi almeno nel 70% delle persone vaccinate.
The study showed that Celvapan produced an antibody response that met these criteria.
Lo studio ha dimostrato che Celvapan produce una risposta anticorpale che soddisfa tali criteri.
At 21 days after the second injection, 72% of the adults below 60 years of age (192 out of 265) and 74% of those above 60 years of age (200 out of 270) had levels of antibodies that would protect them against H5N1.
21 giorni dopo la seconda iniezione, il 72% degli adulti di età inferiore a 60 anni (192 su 265) e il 74% di quelli di età superiore a 60 anni (200 su 270) avevano livelli di anticorpi che li avrebbero protetti contro l’ H5N1.
What is the risk associated with Celvapan?
Qual è il rischio associato a Celvapan?
The most common side effect with Celvapan (seen in more than 1 people vaccinated in 10) is pain at the site of the injection.
L’ effetto collaterale più comune di Celvapan (riscontrato in più di una persona vaccinata su 100) è il dolore nella sede d’ iniezione.
For the full list of all side effects reported with Celvapan, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti collaterali rilevati con Celvapan, si rimanda al foglio illustrativo.
Celvapan should not be given to people who have had an anaphylactic reaction (severe allergic reaction) to any of the components of the vaccine, or to any of the substances found at trace (very low) levels in the vaccine, such as formaldehyde, benzonase or sucrose.
Celvapan non deve essere somministrato a persone che hanno avuto una reazione anafilattica (reazione allergica grave) a uno qualsiasi dei componenti di questo vaccino o a una qualsiasi delle sostanze che si trovano in tracce (quantità piccolissime) nel vaccino (ad es. formaldeide, benzonasi o saccarosio).
If a pandemic has started, however, it may be appropriate to give the vaccine to these patients, as long as facilities for resuscitation are available.
Tuttavia, in caso di pandemia, può essere opportuno somministrare il vaccino a questi pazienti, a condizione che siano disponibili le attrezzature necessarie per la rianimazione.
Why has Celvapan been approved?
Perché è stato approvato Celvapan?
The CHMP decided that Celvapan’ s benefits are greater than its risks for the prophylaxis of influenza in an officially declared pandemic situation.
Il CHMP ha deciso che i benefici di Celvapan sono superiori ai suoi rischi per la profilassi dell’ influenza in una situazione di pandemia ufficialmente dichiarata.
The Committee recommended that Celvapan be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Celvapan.
Celvapan has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’.
Celvapan è stato autorizzato in “ circostanze eccezionali”.
This means that because the strain of flu virus that may cause a pandemic is not known, it has not been possible to obtain full information about the future pandemic vaccine.
Ciò significa che, non essendo noto il ceppo di virus influenzale che potrebbe provocare una pandemia, non è stato possibile ottenere informazioni esaustive sul futuro vaccino pandemico.