qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The other ingredients of Kepivance are mannitol, sucrose, L-histidine, polysorbate 20 and diluted hydrochloric acid.
Gli eccipienti di Kepivance sono mannitolo, saccarosio, L-istidina, polisorbato 20 e acido cloridrico diluito.
What Kepivance looks like and contents of the pack
Descrizione dell’ aspetto di Kepivance e contenuto della confezione
Kepivance is a white powder supplied in vials.
Kepivance è una polvere bianca contenuta in flaconcini.
Each pack contains 6 vials.
Ogni confezione contiene 6 flaconcini.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
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The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
20 Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai professionisti medici o operatori sanitari:
20 Kepivance should be reconstituted with 1.2 ml water for injections.
Kepivance deve essere ricostituito con 1,2 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
Before injection‚ Kepivance may be allowed to reach room temperature for a maximum of 1 hour but should be protected from light.
Prima dell' iniezione Kepivance può essere tenuto a temperatura ambiente per non più di 1 ora, ma deve essere protetto dalla luce.
What is Keppra?
Che cos’ è Keppra?
Keppra is a medicine containing the active substance levetiracetam.
Keppra è un medicinale contenente il principio attivo levetiracetam.
It is available as oblong tablets (blue:
È disponibile in compresse di forma ovale (blu:
250 mg; yellow:
250 mg; gialle:
750 mg; white:
500 mg; arancione:750 mg; bianche:
1000 mg), as an oral solution (100 mg/ ml), and as a concentrate to be made up into a solution for infusion (drip into a vein, 100 mg/ ml).
1 000 mg), in soluzione orale (100 mg/ ml) e in concentrato per soluzione per infusione (goccia a goccia in vena, 100 mg/ ml).
What is Keppra used for?
Per che cosa si usa Keppra?
Keppra can be used on its own in patients from 16 years of age with newly diagnosed epilepsy, to treat partial onset seizures (fits) with or without secondary generalisation.
Keppra può essere usato in monoterapia in pazienti a partire dai 16 anni di età con epilessia di nuova diagnosi, nel trattamento delle crisi parziali con o senza secondaria generalizzazione.
This is a type of epilepsy where too much electrical activity in one side of the brain causes symptoms such as sudden, jerky movements of one part of the body, distorted hearing, sense of smell, or vision, numbness or a sudden sense of fear.
Si tratta di un tipo di epilessia in cui vi è un’ eccessiva attività elettrica in una parte del cervello, che causa sintomi quali improvvisi movimenti spasmodici di una parte del corpo, problemi a udito, olfatto o vista, intorpidimento o improvviso senso di paura.
Secondary generalisation occurs when the overactivity later reaches the whole brain.
La generalizzazione secondaria si presenta quando la iperattività si espande successivamente all’ intero cervello.
Keppra can also be used as adjunctive therapy in patients who already receive other anti-epileptic medicines to treat: • partial onset seizures with or without generalisation in patients from four years of age, • myoclonic seizures (short, shock-like jerks of a muscle or group of muscles) in patients from 12 years of age with juvenile myoclonic epilepsy, • primary generalised tonic-clonic seizures (major fits, including loss of consciousness) in patients from 12 years of age with idiopathic generalised epilepsy (the type of epilepsy that is thought to have a genetic cause).
Keppra può inoltre essere utilizzato quale terapia aggiuntiva in pazienti che stanno già assumendo altri farmaci antiepilettici nel trattamento di: • crisi parziali con o senza generalizzazione in pazienti a partire dai quattro anni di età; • nel trattamento delle crisi miocloniche (brevi contrazioni a scatti di un muscolo o di un gruppo di muscoli) in pazienti a partire dai 12 anni di età con epilessia mioclonica giovanile; • nel trattamento delle crisi tonico-cloniche generalizzate primarie (crisi maggiori, compresa la perdita di conoscenza) in pazienti a partire dai 12 anni di età con epilessia generalizzata idiomatica (il tipo di epilessia che si ritiene abbia una causa genetica).
How is Keppra used?
Come si usa Keppra?
When Keppra is used on its own, the starting dose is 250 mg twice a day, increasing two weeks later to 500 mg twice a day.
In monoterapia Keppra deve essere somministrato a una dose iniziale di 250 mg due volte al giorno, che deve essere incrementata fino a 500 mg due volte al giorno dopo due settimane.
The dose can be further increased at two-week intervals according to the patient’ s response, to a maximum dose of 1,500 mg twice a day.
La dose può essere ulteriormente aumentata dopo 2 settimane di intervallo in base alla risposta del paziente fino a una dose massima di 1 500 mg due volte al giorno.
When Keppra is added to another anti-epileptic treatment, the starting dose in patients over 12 years weighing more than 50 kg is 500 mg twice a day.
Quando Keppra viene aggiunto a un’ altra terapia antiepilettica, la dose iniziale nei pazienti di età superiore a 12 anni che pesano più di 50 kg è di 500 mg due volte al giorno.
The daily dose can be increased up to 1,500 mg twice a day.
La dose giornaliera può essere aumentata fino a 1 500 mg due volte al giorno.
In children aged four 17 years weighing less than 50 kg, the starting dose is 10 mg per kilogram body weight twice a day, which can be increased up to 30 mg/ kg twice a day.
Nei bambini da 4 a 17 anni che pesano meno di 50 kg la dose iniziale è di 10 mg/ kg due volte al giorno, che può essere aumentata fino a 30 mg/ kg due volte al giorno.
The oral solution is recommended when starting treatment in children weighing less than 20 kg.
La soluzione orale è indicata all’ inizio del trattamento nei bambini che pesano meno di 20 kg.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Lower doses are used in patients who have problems with their kidneys (such as older patients).
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Dosi inferiori vengono utilizzate in pazienti che hanno problemi renali (quali i pazienti anziani).
Keppra tablets may be taken with or without food and are swallowed with liquid.
Le compresse di Keppra possono essere assunte con o senza cibo e inghiottite con un liquido.
The oral solution may be mixed in a glass of water before taking.
La soluzione orale può essere diluita in un bicchiere d’ acqua prima dell’ assunzione.
Keppra can be given as an infusion using the same doses at the same frequency when the use of the tablets or the oral solution is temporarily not possible.
Keppra può essere somministrato per infusione, alle stesse dosi e frequenza, quando non è temporaneamente possibile la somministrazione orale o in compressa.
How does Keppra work?
Come agisce Keppra?
The active substance in Keppra, levetiracetam, is an anti-epileptic medicine.
Il principio attivo di Keppra, levetiracetam, è un farmaco antiepilettico.
Epilepsy is caused by excessive electrical activity in the brain.
L’ epilessia è causata da un’ eccessiva attività elettrica nel cervello.
The exact way in which levetiracetam works is still unclear but it seems to interfere with a protein called the synaptic vesicle protein 2A, which is found in the space between nerves (synapses) and stops the release of chemical messengers between nerve cells.
Le modalità d’ azione esatte di levetiracetam non sono ancora del tutto chiare: sembra tuttavia interferire con una proteina, la proteina 2A della vescicola sinaptica, che si trova nello spazio tra i nervi (sinapsi) e blocca il rilascio di trasmettitori chimici tra le cellule nervose.
This helps Keppra to stabilise electrical activity in the brain and prevent seizures.
Questo permette a Keppra di stabilizzare l’ attività elettrica nel cervello e prevenire le crisi.
How has Keppra been studied?
Quali studi sono stati svolti su Keppra?
The effectiveness of Keppra as an add-on treatment in partial onset seizures has been studied in three main studies in a total of 904 patients.
L’ efficacia di Keppra come terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi parziali è stata studiata in tre studi principali che hanno coinvolto in totale 904 pazienti.
In these studies, Keppra at doses of 1,000, 2,000 or 3,000 mg per day, was compared with placebo (a dummy treatment) over 12 to 14 weeks.
In questi studi, Keppra 1 000 mg, 2 000 mg, o 3 000 mg al giorno è stato confrontato con un placebo (trattamento fittizio) per 12-14 settimane.
All patients were taking at least one other anti-epileptic medicine.
Tutti i pazienti stavano assumendo almeno un altro farmaco antiepilettico.
Keppra has also been studied in 101 children aged four to 17 years, where it was compared with placebo.
Keppra è stato inoltre studiato in 101 bambini di età compresa tra i 4 e i 17 anni, confrontandone l’ efficacia rispetto a placebo.
In all studies, the main measure of effectiveness was the reduction in weekly partial seizure rate.
In tutti gli studi il principale indicatore dell’ efficacia era la diminuzione del numero di crisi parziali settimanali.
In myoclonic seizures, the effectiveness of Keppra was studied in 122 patients, who received either Keppra or placebo in addition to their normal anti-epileptic medicine.
L’ efficacia di Keppra nelle crisi miocloniche è stata studiata in 122 pazienti, cui è stato somministrato Keppra o un placebo come terapia aggiuntiva all’ abituale farmaco antiepilettico.
The study lasted up to 30 weeks, and looked at the seizure rates before and during the study to see if they had decreased.
Lo studio si è protratto per 30 settimane e ha esaminato il numero di crisi prima e durante la sperimentazione, per verificare l’ eventuale riduzione di tali episodi.
In primary generalised tonic-clonic seizures, the effectiveness of Keppra was compared with that of placebo in 164 patients aged between four and 65 years.
L’ efficacia di Keppra nel trattamento delle crisi tonico-cloniche generalizzate primarie è stata comparata con un placebo in 164 pazienti di età compresa tra 4 e 65 anni.
The study looked at the change in seizure rate between the start of the study and the 20-week period when the patients were taking their full dose.
Lo studio ha esaminato la variazione nel tasso di crisi tra l’ inizio dello studio e il periodo di 20 settimane quando ai pazienti veniva somministrata la dose completa.
The effectiveness of Keppra used on its own was studied in 579 patients, who received either Keppra or carbamazepine (another anti-epileptic medicine) for up to two years.
L’ efficacia di Keppra in monoterapia è stata studiata in 579 pazienti, ai quali è stato somministrato Keppra o carbamazepina (un altro farmaco antiepilettico) per una durata massima di due anni.
The study measured how many patients remained free of seizures for six months once they had reached their effective dose.
Lo studio registrava il numero di pazienti che non riferivano crisi per sei mesi una volta raggiunta la dose efficace.
What benefit has Keppra shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Keppra nel corso degli studi?
As add-on treatment, Keppra was more effective than placebo.
Come terapia aggiuntiva Keppra si è dimostrato più efficace del placebo.
For partial onset seizures, placebo treatment reduced the weekly seizure rate by 6.1% to 7.2%, while the reduction with Keppra at a dose of 1000 mg/ day was between 17.7% and 32.5%, depending on the study.
Nel caso delle crisi parziali il trattamento con placebo faceva registrare una riduzione del tasso di crisi settimanali dal 6,1% al 7,2% mentre la riduzione nel gruppo trattato con Keppra ad una dose di 1 000 mg al giorno era compresa tra il 17,7% e il 32,5%, a seconda dello studio.
With Keppra at a dose of 2000 mg, the reduction was 26.5%, and with 3000 mg, it was 37.1 or 39.9%.
Con Keppra ad una dose di 2 000 mg, la riduzione era del 26,5% e con Keppra ad una dose di 3 000 mg del 37,1% o del 39,9%.
In the study in children, the reduction in weekly seizure rate was 43.3% in the group of children who received Keppra, and 16.3% in the placebo group.
Nello studio condotto sui bambini, la riduzione del numero di crisi settimanali è stata del 43,3% nel gruppo di bambini trattati con Keppra e del 16,3% nel gruppo cui veniva somministrato il placebo.
For myoclonic seizures, 58.3% of the patients who received Keppra had at least a halving of the number of seizure days per week, compared with 23.3% of the patients who received placebo.
Nel caso delle crisi miocloniche il 58,3% dei pazienti cui è stato somministrato Keppra ha avuto una riduzione di almeno il 50% del numero di crisi miocloniche alla settimana rispetto al 23,3% dei pazienti trattati con placebo.
For tonic-clonic seizures, there was an average reduction in seizure rate of 28.2% in the patients taking placebo, compared with 56.5% in those taking Keppra.
Nel caso delle crisi tonico-cloniche la riduzione media del tasso di crisi è stata del 28,2% nei pazienti che assumevano il placebo, rispetto al 56,5% di coloro che assumevano Keppra.
However, there were too few children aged below 12 to support the use of Keppra for this type of seizure in patients below this age.
Tuttavia, il numero di bambini di età inferiore a 12 anni era troppo limitato per corroborare l’ efficacia dell’ uso di Keppra per questo tipo di crisi nei pazienti al di sotto di tale età.
Keppra was as effective as carbamazepine in keeping patients free of seizures when taken on its own for partial onset seizures.
In monoterapia, nel trattamento delle crisi parziali, Keppra è risultato efficace quanto carbamazepina nel prevenire le crisi.
In both groups, 73% of patients experienced no seizures for six months once on an adequate dose.
In entrambi i gruppi, il 73% dei pazienti non ha riferito crisi per sei mesi una volta raggiunta la dose adeguata.
What is the risk associated with Keppra?
Quali sono i rischi associati a Keppra?
The most common side effects with Keppra (seen in more than 1 patient in 10) are somnolence (sleepiness) and asthenia (weakness) or fatigue (tiredness).
Gli effetti collaterali più comuni (osservati in più di 1 paziente su 10) con Keppra sono sonnolenza e astenia (debolezza) o affaticamento.
For the full list of all side effects reported with Keppra, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti collaterali rilevati con Keppra, si rimanda al foglio illustrativo.
juvenile myoclonic epilepsy, and primary generalised tonic-clonic seizures in patients with idiopathic generalised epilepsy.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha stabilito che i benefici di Keppra in monoterapia sono superiori ai rischi nella cura delle crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria nei pazienti di nuova diagnosi di età superiore a 16 anni, come pure come terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi parziali, delle crisi miocloniche nei pazienti con epilessia mioclonica giovanile e delle crisi tonico-cloniche generalizzate primarie nei pazienti con epilessia generalizzata idiomatica.
The Committee recommended that Keppra be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di Keppra.
Other information about Keppra:
Altre informazioni su Keppra:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Keppra on 29 September 2000.
Il 29 settembre 2000 la Commissione europea ha rilasciato un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Keppra, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 29 September 2005.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 29 settembre 2005.
The marketing authorisation holder is UCB Pharma SA.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio è la UCB Pharma SA.
The full EPAR for Keppra is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Keppra cliccare qui.
EU Number
Numero Procedura EMEA Numero EU
Invented name
Nome di fantasia Nome
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale
blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC)
Blister (Alluminio/ PVC) Blister (Alluminio/ PVC) Blister (Alluminio/ PVC) Blister (Alluminio/ PVC) Blister (Alluminio/ PVC) Blister (Alluminio/ PVC) Blister (Alluminio/ PVC) Blister (Alluminio/ PVC) Blister (Alluminio/ PVC) Blister (Alluminio/ PVC) Blister (Alluminio/ PVC) Blister (Alluminio/ PVC) Blister (Alluminio/ PVC) Blister (Alluminio/ PVC) Blister (Alluminio/ PVC) Blister (Alluminio/ PVC) Blister (Alluminio/ PVC) Blister (Alluminio/ PVC) Blister (Alluminio/ PVC) Blister (Alluminio/ PVC) Blister (Alluminio/ PVC) Blister (Alluminio/ PVC) Blister (Alluminio/ PVC) Blister (Alluminio/ PVC) Blister (Alluminio/ PVC) Blister (Alluminio/ PVC)
Oral solution Film-coated tablet Film-coated tablet
Soluzione orale
bottle (glass) blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC)
Flacone (vetro)
Concentrate for solution for infusion
Concentrato per soluzione per Uso endovenoso infusione
Keppra 250 mg film-coated tablets.
Keppra 250 mg compresse rivestite con film.
Each film-coated tablet contains 250 mg levetiracetam.
Ogni compressa rivestita con film contiene 250 mg di levetiracetam.
Blue, oblong, scored and debossed with the code “ ucb” and “ 250” on one side.
Blu, di forma ovale, incisa e con la scritta “ ucb” e “ 250” impressa su un lato.
Keppra is indicated as monotherapy in the treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in patients from 16 years of age with newly diagnosed epilepsy.
Keppra è indicato come monoterapia nel trattamento delle crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria in pazienti a partire dai 16 anni di età con epilessia di nuova diagnosi.
Keppra is indicated as adjunctive therapy • in the treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in adults and children from 4 years of age with epilepsy. • in the treatment of myoclonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Juvenile Myoclonic Epilepsy. • in the treatment of primary generalised tonic-clonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Idiopathic Generalised Epilepsy.
Keppra è indicato quale terapia aggiuntiva • nel trattamento delle crisi parziali con o senza secondaria generalizzazione in adulti e bambini a partire dai 4 anni di età con epilessia • nel trattamento delle crisi miocloniche in adulti ed adolescenti a partire dai 12 anni di età con Epilessia Mioclonica Giovanile • nel trattamento delle crisi tonico-cloniche generalizzate primarie in adulti e adolescenti a partire dai 12 anni di età con Epilessia Generalizzata Idiopatica.
The film-coated tablets must be taken orally, swallowed with a sufficient quantity of liquid and may be taken with or without food.
Le compresse rivestite con film devono essere somministrate per via orale, inghiottite con una sufficiente quantità d' acqua e possono essere assunte con o senza cibo.
The daily dose is administered in two equally divided doses.
La dose giornaliera va somministrata in parti uguali suddivise in due volte al giorno.
• Monotherapy Adults and adolescents from 16 years of age
• Monoterapia Adulti ed adolescenti a partire dai 16 anni di età
The recommended starting dose is 250 mg twice daily which should be increased to an initial therapeutic dose of 500 mg twice daily after two weeks.
La dose iniziale raccomandata è di 250 mg due volte al giorno che dovrebbe essere incrementata fino ad una dose terapeutica iniziale di 500 mg due volte al giorno dopo due settimane.
The dose can be further increased by 250 mg twice daily every two weeks depending upon the clinical response.
La dose può essere ulteriormente aumentata di 250 mg due volte al giorno ogni due settimane sulla base della risposta clinica.
The maximum dose is 1500 mg twice daily.
La dose massima è di 1500 mg due volte al giorno.
• Add-on therapy Adults (≥ 18 years) and adolescents (12 to 17 years) weighing 50 kg or more
• Terapia aggiuntiva Adulti (≥ 18 anni) ed adolescenti (da 12 a 17 anni) di 50 kg o di peso superiore
The initial therapeutic dose is 500 mg twice daily.
La dose terapeutica iniziale è di 500 mg due volte al giorno.
This dose can be started on the first day of treatment.
Questa dose può essere iniziata dal primo giorno di trattamento.
Depending upon the clinical response and tolerability, the daily dose can be increased up to 1,500 mg twice daily.
Sulla base della risposta clinica e della tollerabilità, la dose giornaliera può essere aumentata fino ad un massimo di 1.500 mg due volte al giorno.
Dose changes can be made in 500 mg twice daily increases or decreases every two to four weeks.
Gli aggiustamenti posologici possono essere fatti con aumenti o diminuzioni di 500 mg due volte al giorno ogni due fino a quattro settimane.
Elderly (65 years and older)
Anziani (dai 65 anni in poi)
2 Adjustment of the dose is recommended in elderly patients with compromised renal function (see “ Patients with renal impairment ” below).
2 Si raccomanda un aggiustamento della posologia nei pazienti anziani con ridotta funzionalità renale (vedere “ Pazienti con ridotta funzionalità renale” più sotto).
Children aged 4 to 11 years and adolescents (12 to 17 years) weighing less than 50 kg
Bambini da 4 a 11 anni di età e adolescenti (da 12 a 17 anni) di peso inferiore ai 50 kg
The initial therapeutic dose is 10 mg/ kg twice daily.
La dose terapeutica iniziale è di 10 mg/ kg due volte al giorno.
Depending upon the clinical response and tolerability, the dose can be increased up to 30 mg/ kg twice daily.
Sulla base della risposta clinica e della tollerabilità, la dose può essere aumentata fino a 30 mg/ kg due volte al giorno.
Dose changes should not exceed increases or decreases of 10 mg/ kg twice daily every two weeks.
Gli aggiustamenti posologici non devono superare aumenti o diminuzioni di 10 mg/ kg due volte al giorno ogni due settimane.
The lowest effective dose should be used.
Deve essere usata la più bassa dose efficace.
Dosage in children 50 kg or greater is the same as in adults.
La dose in bambini di 50 kg o più è la stessa degli adulti.
The physician should prescribe the most appropriate pharmaceutical form and strength according to weight and dose.
Il medico deve prescrivere la forma farmaceutica e il dosaggio più appropriati in base al peso e alla posologia.
Dosage recommendations for children and adolescents:
Dose raccomandata per i bambini e gli adolescenti:
Starting dose:
Dose iniziale:
10 mg/ kg twice daily
10 mg/ kg due volte al giorno
Maximum dose:
Dose massima:
30 mg/ kg twice daily
30 mg/ kg due volte al giorno
15 kg (1) 20 kg (1) 25 kg From 50 kg (2) (1)
20 kg 25 kg Da 50 kg (2) (1)
150 mg twice daily 200 mg twice daily 250 mg twice daily 500 mg twice daily
200 mg due volte al giorno 250 mg due volte al giorno 500 mg due volte al giorno
450 mg twice daily 600 mg twice daily 750 mg twice daily 1500 mg twice daily
600 mg due volte al giorno 750 mg due volte al giorno 1.500 mg due volte al giorno
Children 20 kg or less should preferably start the treatment with Keppra 100 mg/ ml oral solution.
I bambini di 20 kg o di peso inferiore devono preferibilmente iniziare il trattamento con Keppra 100 mg/ ml soluzione orale.
(2) Dosage in children and adolescents 50 kg or more is the same as in adults.
(2) La dose in bambini e adolescenti di 50 kg o di peso superiore è la stessa degli adulti.
Infants and children less than 4 years
Neonati e bambini al di sotto dei 4 anni
Keppra is not recommended for use in children below 4 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
L’ uso di Keppra non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 4 anni di età a causa della insufficienza dei dati sulla sicurezza e sull’ efficacia (vedere paragrafo 5.2).
Patients with renal impairment
Pazienti con ridotta funzionalità renale
The daily dose must be individualised according to renal function.
La dose giornaliera deve essere personalizzata in base alla funzionalità renale.
For adult patients, refer to the following table and adjust the dose as indicated.
Per i pazienti adulti, fare riferimento alla successiva tabella e modificare la posologia come indicato.
To use this dosing table, an estimate of the patient's creatinine clearance (CLcr) in ml/ min is needed.
Per utilizzare questa tabella posologica è necessario valutare la clearance della creatinina del paziente (CLcr) in ml/ min.
The CLcr in ml/ min may be estimated from serum creatinine (mg/ dl) determination using the following formula:
La CLcr in ml/ min può essere calcolata dalla determinazione della creatinina sierica (mg/ dl) utilizzando la seguente formula:
[140-age (years)] x weight (kg) CLcr (ml/ min) = ----------------------------------------- 72 x serum creatinine (mg/ dl)
[140-età (anni)] x peso (kg) CLcr (ml/ min) = ----------------------------------------- (x 0,85 nelle donne) 72 x creatinina sierica (mg/ dl)
Then CLcr is adjusted for body surface area (BSA) as follows:
Inoltre, la CLcr è aggiustata per l' area della superficie corporea (BSA) come segue:
CLcr (ml/ min) CLcr (ml/ min/ 1.73 m2) = ---------------------------- x 1.73 BSA subject (m2)
CLcr (ml/ min) 2 CLcr (ml/ min/ 1,73 m) = ----------------------------------- x 1,73 BSA del soggetto (m2)
3 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
3 Aggiustamento posologico per pazienti adulti con ridotta funzionalità renale
Group
Gruppo
Creatinine clearance (ml/ min/ 1.73m2)
Clearance della creatinina (ml/ min/ 1,73 m2)
Dosage and frequency
Dose e numero di somministrazioni
Normal Mild Moderate Severe End-stage renal disease patients Undergoing dialysis (1)
da 500 a 1.500 mg due volte al dì > 80 Normale da 500 a 1.000 mg due volte al dì 50-79 Lieve da 250 a 750 mg due volte al dì 30-49 Moderato da 250 a 500 mg due volte al dì < 30 Grave da 500 a 1.000 mg una volta al dì (2)
(1) A 750 mg loading dose is recommended on the first day of treatment with levetiracetam.
Pazienti con insufficienza renale allo stadio finale sottoposti a dialisi (1) (1) Una dose di carico pari a 750 mg è raccomandata nel primo giorno di trattamento con levetiracetam.
(2) Following dialysis, a 250 to 500 mg supplemental dose is recommended.
(2) Dopo la dialisi si raccomanda una dose supplementare compresa tra 250 e 500 mg.
For children with renal impairment, levetiracetam dose needs to be adjusted based on the renal function as levetiracetam clearance is related to renal function.
Per i bambini con ridotta funzionalità renale, la dose di levetiracetam deve essere adattata sulla base della funzionalità renale dal momento che la clearance del levetiracetam è correlata alla funzionalità renale.
This recommendation is based on a study in adult renally impaired patients.
Questa raccomandazione si basa su uno studio eseguito con pazienti adulti con ridotta funzionalità renale.
Patients with hepatic impairment
Pazienti con insufficienza epatica
No dose adjustment is needed in patients with mild to moderate hepatic impairment.
Non è richiesto adeguamento posologico nei pazienti con insufficienza epatica di grado da lieve a moderato.
In patients with severe hepatic impairment, the creatinine clearance may underestimate the renal insufficiency.
In pazienti con grave insufficienza epatica, la clearance della creatinina può far sottostimare il grado di insufficienza renale.
Therefore a 50% reduction of the daily maintenance dose is recommended when the creatinine clearance is < 70 ml/ min.
Pertanto quando la clearance della creatinina è < 70 ml/ min si raccomanda una riduzione del 50% della dose di mantenimento giornaliera.
Hypersensitivity to levetiracetam or other pyrrolidone derivatives or any of the excipients.
Ipersensibilità al levetiracetam o ad altri derivati pirrolidonici o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
500 mg decreases twice daily every two to four weeks; in children: dose decrease should not exceed 10 mg/ kg twice daily every two weeks).
In accordo con la pratica clinica corrente, se si deve interrompere il trattamento con Keppra si raccomanda una sospensione graduale (ad es. negli adulti: diminuzione di 500 mg due volte al giorno ad intervalli di tempo compresi tra due e quattro settimane; nei bambini: la diminuzione della dose non deve superare i 10 mg/ kg due volte al giorno ogni due settimane).
Available data in children did not suggest impact on growth and puberty.
Dai dati disponibili nei bambini non si evince una influenza sulla crescita e sulla pubertà.
However, long term effects on learning, intelligence, growth, endocrine function, puberty and childbearing potential in children remain unknown.
Tuttavia, gli effetti a lungo termine sull’ apprendimento, l’ intelligenza, la crescita, la funzione endocrina, la pubertà e sul potenziale riproduttivo nei bambini non sono noti.
An increase in seizure frequency of more than 25% was reported in 14% of levetiracetam treated adult and paediatric patients with partial onset seizures, whereas it was reported in 26% and 21% of placebo treated adult and paediatric patients, respectively.
Un aumento della frequenza delle crisi superiore al 25% è stato riportato nel 14% dei pazienti adulti e pediatrici con crisi parziali trattati con levetiracetam, mentre è stato riportato nel 26% e nel 21% dei pazienti adulti e pediatrici rispettivamente, trattati con placebo.
When Keppra was used to treat primary generalised tonic-clonic seizures in adults and adolescents with idiopathic generalised epilepsy, there was no effect on the frequency of absences.
Quando Keppra è stato usato per il trattamento delle crisi tonico-cloniche generalizzate primarie in adulti e adolescenti con epilessia generalizzata idiopatica, non è stato osservato alcun effetto sulla frequenza delle assenze.
The administration of Keppra to patients with renal impairment may require dose adjustment.
La somministrazione di Keppra in pazienti con compromissione renale può richiedere un aggiustamento posologico.
In patients with severely impaired hepatic function, assessment of renal function is recommended before dose selection (see section 4.2).
In pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa si raccomanda di monitorare la funzionalità renale prima di stabilire la posologia (vedere paragrafo 4.2).
Suicide, suicide attempt, suicidal ideation and behaviour have been reported in patients treated with anti-epileptic agents (including levetiracetam).
Casi di suicidio, tentato suicidio, ideazione e comportamento suicida sono stati riportati in pazienti trattati con antiepilettici (incluso levetiracetam).
A meta-analysis of randomized placebo-controlled trials of anti-epileptic drugs has shown a small increased risk of suicidal thoughts and behaviour.
4 verso placebo, condotti con farmaci antiepilettici, ha mostrato un lieve incremento del rischio di ideazione e comportamento suicida.
The mechanism of this risk is not known.
Il meccanismo di tale rischio non è noto.
Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
Di conseguenza, i pazienti devono essere monitorati per quanto riguarda la comparsa di segni di depressione e/ o ideazione e comportamento suicida, e un trattamento appropriato deve essere preso in considerazione.
Patients (and caregivers of patients) should be advised to seek medical advice should signs of depression and/ or suicidal ideation or behaviour emerge.
I pazienti (e coloro che se ne prendono cura) devono essere avvisati che, nel caso in cui emergano segni di ideazione o comportamento suicida, è necessario consultare un medico
4 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’ interazione
Pre-marketing data from clinical studies conducted in adults indicate that Keppra did not influence the serum concentrations of existing antiepileptic medicinal products (phenytoin, carbamazepine, valproic acid, phenobarbital, lamotrigine, gabapentin and primidone) and that these antiepileptic medicinal products did not influence the pharmacokinetics of Keppra.
I dati provenienti da studi clinici pre-marketing, condotti negli adulti, indicano che Keppra non influenza le concentrazioni sieriche degli antiepilettici esistenti (fenitoina, carbamazepina, acido valproico, fenobarbital, lamotrigina, gabapentin e primidone) e che questi antiepilettici non influenzano la farmacocinetica di Keppra.
As in adults, there is no evidence of clinically significant medicinal product interactions in paediatric patients receiving up to 60 mg/ kg/ day levetiracetam.
Come negli adulti, nei pazienti pediatrici a cui sono state somministrate dosi fino a 60 mg/ kg/ die di levetiracetam, non c'è evidenza di interazioni clinicamente significative con altri medicinali.
A retrospective assessment of pharmacokinetic interactions in children and adolescents with epilepsy (4 to 17 years) confirmed that adjunctive therapy with orally administered levetiracetam did not influence the steady-state serum concentrations of concomitantly administered carbamazepine and valproate.
Una valutazione retrospettiva di interazioni farmacocinetiche, in bambini ed adolescenti affetti da epilessia (da 4 a 17 anni), ha confermato che la terapia aggiuntiva con levetiracetam somministrato per via orale non aveva influenzato le concentrazioni sieriche allo steady-state di carbamazepina e valproato somministrati contemporaneamente.
However, data suggested a 22% higher levetiracetam clearance in children taking enzyme- inducing antiepileptic medicinal products.
Tuttavia i dati hanno suggerito una clearance del levetiracetam del 22% più elevata nei bambini che assumono medicinali antiepilettici con un effetto di induzione enzimatica.
Dosage adjustment is not required.
Non è richiesto un adattamento della dose.
Probenecid (500 mg four times daily), a renal tubular secretion blocking agent, has been shown to inhibit the renal clearance of the primary metabolite but not of levetiracetam.
Probenecid (500 mg quattro volte al giorno), un agente bloccante della secrezione tubulare renale, ha mostrato di inibire la clearance renale del metabolita primario ma non di levetiracetam.
Nevertheless, the concentration of this metabolite remains low.
Tuttavia, la concentrazione di questo metabolita rimane bassa.
It is expected that other medicinal products excreted by active tubular secretion could also reduce the renal clearance of the metabolite.
E’ prevedibile che altri medicinali escreti con secrezione tubulare attiva possano ridurre la clearance renale del metabolita.
The effect of levetiracetam on probenecid was not studied and the effect of levetiracetam on other actively secreted medicinal products, e. g.
L’ effetto di levetiracetam sul probenecid non è stato studiato e l’ effetto di levetiracetam su altri medicinali secreti con meccanismo attivo, ad es.
NSAIDs, sulfonamides and methotrexate, is unknown.
FANS, sulfamidici e metotrexato, è sconosciuto.
Levetiracetam 1,000 mg daily did not influence the pharmacokinetics of oral contraceptives (ethinyl- estradiol and levonorgestrel); endocrine parameters (luteinizing hormone and progesterone) were not modified.
Levetiracetam 1.000 mg al giorno non ha influenzato la farmacocinetica dei contraccettivi orali (etinilestradiolo e levonorgestrel); i parametri endocrini (ormone luteinizzante e progesterone) non sono stati modificati.
Levetiracetam 2,000 mg daily did not influence the pharmacokinetics of digoxin and warfarin; prothrombin times were not modified.
Levetiracetam 2.000 mg al giorno non ha influenzato la farmacocinetica di digossina e warfarin; i tempi di protrombina non sono stati modificati.
Co-administration with digoxin, oral contraceptives and warfarin did not influence the pharmacokinetics of levetiracetam.
La somministrazione concomitante di digossina, contraccettivi orali e warfarin non ha influenzato la farmacocinetica di levetiracetam.
No data on the influence of antacids on the absorption of levetiracetam are available.
Non sono disponibili dati sull’ influenza degli antiacidi sull’ assorbimento di levetiracetam.
The extent of absorption of levetiracetam was not altered by food, but the rate of absorption was slightly reduced.
Il grado di assorbimento di levetiracetam non è stato modificato dal cibo, ma la quota di assorbimento era lievemente ridotta.
No data on the interaction of levetiracetam with alcohol are available.
Non sono disponibili dati sulle interazioni di levetiracetam con alcol.
There are no adequate data from the use of Keppra in pregnant women.
Non ci sono dati adeguati sull’ utilizzo di Keppra in donne gravide.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Studi su animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
The potential risk for human is unknown.
Il rischio potenziale per l’ uomo non è noto.
Keppra should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Keppra non deve essere utilizzato durante la gravidanza se non strettamente necessario.
As with other antiepileptic drugs, physiological changes during pregnancy may affect levetiracetam concentration.
Come per altri medicinali antiepilettici, le alterazioni fisiologiche associate con la gravidanza possono influenzare le concentrazioni plasmatiche di levetiracetam.
Decrease in levetiracetam plasma concentrations has been observed during pregnancy.
Durante la gravidanza, è stata osservata una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di levetiracetam.
This decrease is more pronounced during the third trimester (up to 60% of baseline concentration before pregnancy).
Questa riduzione è più pronunciata durante il terzo trimestre (fino al 60% della concentrazione basale prima della gravidanza).
Appropriate clinical management of pregnant women treated with levetiracetam should be ensured.
Le donne in gravidanza trattate con levetiracetam devono essere accuratamente seguite dal punto di vista clinico.
Discontinuation of antiepileptic treatments may result in exacerbation of the disease which could be harmful to the mother and the foetus.
L’ interruzione dei trattamenti antiepilettici può comportare una esacerbazione della malattia che può essere nociva per la madre e per il feto.
Levetiracetam is excreted in human breast milk.
5 Levetiracetam è escreto nel latte materno umano.
Therefore, breast-feeding is not recommended.
Pertanto, l’ allattamento non è raccomandato.
However, if levetiracetam treatment is needed during breastfeeding, the benefit/ risk of the treatment should be weighed considering the importance of breastfeeding.
Tuttavia, se il trattamento con levetiracetam si rendesse necessario durante l' allattamento, il rapporto rischio/ beneficio del trattamento deve essere valutato, tenendo in considerazione l' importanza dell' allattamento al seno.
Due to possible different individual sensitivity, some patients might experience somnolence or other central nervous system related symptoms, especially at the beginning of treatment or following a dose 5 increase.
Data la possibile differente sensibilità individuale, alcuni pazienti possono manifestare sonnolenza o altri sintomi legati all’ azione sul sistema nervoso centrale, specialmente all’ inizio del trattamento o in seguito ad un incremento della dose.
Therefore, caution is recommended in those patients when performing skilled tasks, e. g. driving vehicles or operating machinery.
Si raccomanda pertanto cautela nei pazienti che sono impegnati in attività che richiedono elevata concentrazione, quali guidare autoveicoli o azionare macchinari.
Patients are advised not to drive or use machines until it is established that their ability to perform such activities is not affected.
I pazienti devono essere avvertiti di non guidare o utilizzare macchinari finchè non è accertato che la loro abilità ad eseguire queste attività non è influenzata.
Pooled safety data from clinical studies conducted with Keppra oral formulations in adult patients with partial onset seizures showed that 46.4% of the patients in the Keppra group and 42.2% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects.
I dati globali di sicurezza tratti dagli studi clinici condotti con le formulazioni orali di Keppra in pazienti adulti con crisi parziali hanno evidenziato che il 46,4% dei pazienti nel gruppo Keppra ed il 42,2% dei pazienti nel gruppo placebo hanno manifestato effetti indesiderati.
Serious undesirable effects were experienced in 2.4% of the patients in the Keppra and 2.0% of the patients in the placebo groups.
Effetti indesiderati gravi si sono manifestati nel 2,4% dei pazienti nel gruppo Keppra ed nel 2,0% dei pazienti nel gruppo placebo.
The most commonly reported undesirable effects were somnolence, asthenia and dizziness.
Gli effetti indesiderati più comunemente riportati sono stati: sonnolenza, astenia e capogiri.
In the pooled safety analysis, there was no clear dose-response relationship but incidence and severity of the central nervous system related undesirable effects decreased over time.
Nell’ analisi globale della sicurezza non si è evidenziata una chiara relazione dose-risposta ma l’ incidenza e la gravità degli effetti indesiderati correlati al sistema nervoso centrale diminuiscono nel tempo.
In monotherapy 49.8% of the subjects experienced at least one drug related undesirable effect.
In monoterapia il 49,8% dei soggetti ha manifestato almeno un effetto indesiderato correlato al farmaco.
The most frequently reported undesirable effects were fatigue and somnolence.
Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono stati affaticamento e sonnolenza.
A study conducted in paediatric patients (4 to 16 years) with partial onset seizures showed that 55.4% of the patients in the Keppra group and 40.2% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects.
Uno studio condotto in pazienti pediatrici (da 4 a 16 anni) con crisi parziali ha mostrato che il 55,4% dei pazienti nel gruppo Keppra e il 40,2% dei pazienti nel gruppo placebo ha manifestato effetti indesiderati.
Serious undesirable effects were experienced in 0.0% of the patients in the Keppra group and 1.0% of the patients in the placebo group.
Effetti indesiderati gravi si sono manifestati nello 0,0% dei pazienti nel gruppo Keppra e nell’ 1,0% dei pazienti nel gruppo placebo.
The most commonly reported undesirable effects were somnolence, hostility, nervousness, emotional lability, agitation, anorexia, asthenia and headache in the paediatric population.
Gli effetti indesiderati più comunemente riportati nella popolazione pediatrica sono stati sonnolenza, ostilità, nervosismo, labilità emotiva, agitazione, anoressia, astenia e cefalea.
Safety results in paediatric patients were consistent with the safety profile of levetiracetam in adults except for behavioural and psychiatric adverse events which were more common in children than in adults (38.6% versus 18.6%).
I risultati sulla sicurezza nei pazienti pediatrici sono stati coerenti con il profilo di sicurezza del levetiracetam negli adulti eccetto per gli eventi avversi comportamentali e psichiatrici che sono stati più comuni nei bambini rispetto agli adulti (38,6% contro 18,6%).
However, the relative risk was similar in children as compared to adults.
Tuttavia, il rischio relativo è stato simile nei bambini e negli adulti.
A study conducted in adults and adolescents with myoclonic seizures (12 to 65 years) showed that 33.3% of the patients in the Keppra group and 30.0% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects that were judged to be related to treatment.
Uno studio condotto in adulti ed adolescenti con crisi miocloniche (da 12 a 65 anni) ha dimostrato che il 33,3% dei pazienti nel gruppo Keppra e il 30,0% dei pazienti nel gruppo placebo ha manifestato effetti indesiderati che sono stati giudicati correlati al trattamento.
The most commonly reported undesirable effects were headache and somnolence.
Gli effetti indesiderati più comunemente riportati sono stati cefalea e sonnolenza.
The incidence of undesirable effects in patients with myoclonic seizures was lower than that in adult patients with partial onset seizures (33.3% versus 46.4%).
L’ incidenza degli effetti indesiderati nei pazienti con crisi miocloniche è stata inferiore a quella nei pazienti adulti con crisi parziali (33,3% contro 46,4%).
A study conducted in adults and children (4 to 65 years) with idiopathic generalised epilepsy with primary generalised tonic-clonic seizures showed that 39.2% of the patients in the Keppra group and 29.8% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects that were judged to be related to treatment.
Uno studio condotto su adulti e bambini (da 4 a 65 anni) affetti da epilessia generalizzata idiopatica con crisi tonico-cloniche generalizzate primarie, ha dimostrato che il 39,2% dei pazienti nel gruppo Keppra e il 29,8% dei pazienti nel gruppo placebo hanno manifestato effetti indesiderati che sono stati giudicati correlati al trattamento.
The most commonly reported undesirable effect was fatigue.
L' effetto indesiderato più comunemente riportato è stato l' affaticamento.
Undesirable effects reported in clinical studies (adults and children) or from post-marketing experience are listed in the following table per System Organ Class and per frequency.
Gli effetti indesiderati segnalati nel corso di studi clinici (adulti e bambini) o nell’ esperienza post- marketing sono elencati nella tabella seguente per classificazione sistemica organica e per frequenza.