qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Elderly Elderly patients may be sensitive to the effects of hypnotics; therefore, 5 mg is the recommended dose of Zerene.
Anziani I pazienti anziani potrebbero essere sensibili agli effetti degli ipnotici; pertanto la dose raccomandata è di 5 mg di Zerene.
Paediatric patients Zerene is contraindicated in children (see section 4.3).
Pazienti pediatrici Zerene è controindicato nei bambini (vedi paragrafo 4.3)
Hepatic impairment As clearance is reduced, patients with mild to moderate hepatic impairment should be treated with Zerene 5 mg.
Insufficienza epatica Poichè la clearance risulta ridotta, i pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata devono essere trattati con Zerene 5 mg.
2 Renal impairment No dosage adjustment is required in patients with mild to moderate renal insufficiency, because Zerene pharmacokinetics is not altered in such patients.
Insufficienza renale Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio in pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, in quanto la farmacocinetica di Zerene non è alterata in questi pazienti.
Co-administration of Zerene with medicinal products known to influence CYP3A4 is expected to result in changes in zaleplon’ s plasma concentrations.
La somministrazione contemporanea di Zerene con prodotti medicinali che influenzano il CYP3A4 causa modifiche delle concentrazioni plasmatiche di zaleplon.
To reduce the risk, patients should not undertake activities requiring psychomotor co-ordination until 4 hours or more after taking Zerene (see section 4.7).
Per ridurre il rischio, i pazienti non devono intraprendere attività che richiedano una coordinazione psicomotoria per almeno 4 ore o più dopo aver assunto Zerene (vedere paragrafo 4.7).
Renal impairment Zerene is not indicated to treat patients with severe renal impairment as it has not been adequately studied in those patients.
Insufficienza renale Zerene non è indicato nei pazienti con grave insufficienza renale poiché mancano adeguati studi a riguardo.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Zerene contiene lattosio. Pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco.
Therefore, caution is advisable in co-administering cimetidine and Zerene.
Pertanto si raccomanda cautela nel somministrare contemporaneamente cimetidina e Zerene.
Co-administration of Zerene with a single 800 mg dose of erythromycin, a strong, selective CYP3A4 inhibitor, produced a 34% increase in zaleplon’ s plasma concentrations.
La somministrazione contemporanea di Zerene con una dose singola di 800 mg di eritromicina, un forte inibitore selettivo del CYP3A4, ha determinato un aumento del 34% delle concentrazioni plasmatiche di zaleplon.
A routine dosage adjustment of Zerene is not considered necessary, but patients should be advised that the sedative effects might be enhanced.
Un aggiustamento del dosaggio abituale di Zerene non è considerato necessario, ma i pazienti devono essere avvertiti che gli effetti sedativi potrebbero aumentare.
Co-administration of Zerene together with inducers of CYP3A4 such as rifampicin, carbamazepine and phenobarbitone, may result in a reduction of zaleplon’ s efficacy.
La somministrazione contemporanea di Zerene con induttori del CYP3A4 quali rifampicina, carbamazepina e fenobarbitone può portare ad una riduzione dell’ efficacia di zaleplon.
Zerene did not affect the pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles of digoxin and warfarin, two compounds with a narrow therapeutic index.
Zerene non ha influenzato i profili farmacocinetici e farmacodinamici di digossina e warfarin, due 5 sostanze con un ristretto indice terapeutico.
In addition, ibuprofen, as an example of compounds that alter renal excretion, showed no interaction with Zerene.
Inoltre, l’ ibuprofene, quale esempio di sostanze che alterano l' escrezione renale, non ha mostrato alcuna interazione con Zerene.
Although animal studies have shown no teratogenic or embryotoxic effects, insufficient clinical data 5 are available on Zerene to assess its safety during pregnancy and breastfeeding.
Sebbene gli studi su animali non abbiano mostrato effetti teratogeni o embriotossici, i dati clinici disponibili su Zerene sono insufficienti ad accertarne la sicurezza in gravidanza e allattamento.
Use of Zerene is not recommended during pregnancy.
L’ uso di Zerene non è raccomandato durante la gravidanza.
Because zaleplon is excreted in the breast milk, Zerene should not be administered to breast-feeding mothers.
Poichè zaleplon è escreto nel latte materno, Zerene non deve essere somministrato alle madri durante l' allattamento.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull' uso di macchinari Zerene ha un importante effetto sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
There is limited clinical experience with the effects of an acute overdose of Zerene, and overdose levels in humans have not been determined.
L' esperienza clinica sugli effetti di sovradosaggio acuto con Zerene è limitata ed i livelli del sovradosaggio nell' uomo non sono stati determinati.
Animal studies suggest that flumazenil is an antagonist to zaleplon and should be considered in the management of Zerene overdose.
Studi sugli animali suggeriscono che il flumazenil sia un antagonista di zaleplon e dovrebbe essere tenuto in considerazione nel trattamento del sovradosaggio da Zerene.
However, there is no clinical experience with the use of flumazenil as an antidote to a Zerene overdose.
Comunque, non vi è esperienza clinica con l' uso di flumazenil come antidoto nel sovradosaggio con Zerene.
In combination with its subtype selective receptor-binding characteristics, with high selectivity and low affinity for the benzodiazepine type I receptor, these properties are responsible for the overall characteristics of Zerene.
La combinazione delle sue caratteristiche di legame selettivo con il sottotipo del recettore, con alta selettività e la bassa affinità per il recettore benzodiazepinico di tipo I, è responsabile delle caratteristiche globali di Zerene.
Zerene’ s efficacy has been demonstrated in both sleep laboratory studies using objective polysomnography (PSG) measures of sleep and in outpatient studies using patient questionnaires to assess sleep.
L’ efficacia di Zerene è stata dimostrata sia in studi sul sonno effettuati in laboratorio, utilizzando misurazioni oggettive di polisonnografia (PSG), sia in studi con pazienti ambulatoriali, utilizzando dei questionari per la valutazione del sonno.
Sleep latency in outpatient studies was decreased for up to 4 weeks in non-elderly patients with Zerene 10 mg.
Negli studi condotti su pazienti non anziani ambulatoriali, utilizzando 10 mg di Zerene per un periodo fino a 4 settimane, la latenza del sonno è risultata diminuita.
In elderly patients, sleep latency was often significantly decreased with Zerene 5 mg and was consistently decreased with Zerene 10 mg compared with placebo in 2-week studies.
Nei pazienti anziani la latenza del sonno è spesso diminuita significativamente con Zerene 5 mg ed è diminuita consistentemente con Zerene 10 mg in confronto al placebo, in studi della durata di 2 settimane.
Results from the 2- and 4- week studies showed that no pharmacological tolerance developed with any dose of Zerene.
Gli studi della durata di 2 e 4 settimane hanno dimostrato che, con nessun dosaggio di Zerene, si è verificata tolleranza farmacologica.
In Zerene studies using objective PSG measures, Zerene 10 mg was superior to placebo in decreasing sleep latency and increasing sleep duration during the first half of the night.
Negli studi con Zerene, nei quali sono state utilizzate misurazioni oggettive di PSG, Zerene 10 mg si è rivelato più efficace, rispetto al placebo, nel diminuire la latenza del sonno e nell’ aumentare la durata del sonno durante la prima metà della notte.
Zerene has been shown to preserve sleep stages in controlled studies that measured the percentage of sleep time spent in each sleep stage.
Studi controllati, nei quali veniva misurata percentualmente la durata di ciascuna fase del sonno, hanno dimostrato che Zerene non altera le fasi del sonno.
Overall, the results of the preclinical studies do not suggest any significant safety hazard for use of Zerene at recommended doses in humans.
Nel complesso, i risultati degli studi preclinici non suggeriscono alcun rischio significativo circa la sicurezza dell' uso di Zerene alle dosi raccomandate nell’ uomo.
Zerene has been designed so that if the contents of the capsule are dissolved in a liquid, the liquid will change colour and become cloudy.
Zerene è stato studiato in modo tale che se il contenuto di una capsula è dissolto in un liquido, questo cambia colore e diviene opaco.
EU/ 1/ 99/ 099/ 001-003
EU/ 1/ 99/ 099/ 001-003 11 9.
Zerene 10 mg hard capsules
Zerene 10 mg capsule rigide
12 Renal impairment No dosage adjustment is required in patients with mild to moderate renal insufficiency, because Zerene pharmacokinetics is not altered in such patients.
Insufficienza renale Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio in pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, in quanto la farmacocinetica di Zerene non è alterata in questi pazienti.
Zerene did not affect the pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles of digoxin and warfarin, two compounds with a narrow therapeutic index.
Zerene non ha influenzato i profili farmacocinetici e farmacodinamici di digossina e warfarin, due sostanze con un ristretto indice terapeutico.
In addition, ibuprofen, as an example of compounds that alter renal excretion, showed no interaction with Zerene.
Inoltre, l’ ibuprofene, quale esempio di sostanze che 16 alterano l' escrezione renale, non ha mostrato alcuna interazione con Zerene.
Although animal studies have shown no teratogenic effects or embryotoxic effects, insufficient clinical data are available on Zerene to assess its safety during pregnancy and breastfeeding.
Sebbene gli studi su animali non abbiano mostrato effetti teratogeni o embriotossici, i dati clinici disponibili su Zerene sono insufficienti ad accertarne la sicurezza in gravidanza e allattamento.
Zerene has been shown to
Negli studi con Zerene, nei quali sono state utilizzate misurazioni oggettive di PSG, Zerene 10 mg si è rivelato più efficace, rispetto al placebo, nel diminuire la latenza del sonno e nell’ aumentare la durata del sonno durante la prima metà della notte.
18 preserve sleep stages in controlled studies that measured the percentage of sleep time spent in each sleep stage.
Studi controllati, nei quali veniva misurata percentualmente la durata di ciascuna fase del sonno, hanno dimostrato che Zerene non altera le fasi del sonno.
25 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON, TEXT FOR ZERENE 5 MG – PACK SIZES 7, 10 AND 14 CAPSULES
27 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO TESTO PER ZERENE 5 MG CAPSULE – CONFEZIONI DA 7, 10 E 14 CAPSULE
Zerene 5 mg hard capsules zaleplon
ZERENE capsule rigide da 5 mg zaleplon
27 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS 5 MG CAPSULE BLISTERS
29 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTERS PER ZERENE 5 MG CAPSULE
Zerene 5 mg hard capsules zaleplon
Zerene 5 mg capsule rigide zaleplon
28 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON, TEXT FOR ZERENE 10 MG – PACK SIZES 7, 10 AND 14 CAPSULES
30 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO TESTO PER ZERENE 10 MG CAPSULE – CONFEZIONI DA 7, 10 E 14 CAPSULE
Zerene 10 mg hard capsules zaleplon
Zerene capsule rigide da 10 mg zaleplon
Each hard capsule contains 10 mg zaleplon
Ogni capsula rigida di Zerene contiene 10 mg di zaleplon.
30 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS 10 MG CAPSULE BLISTERS
32 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTERS TESTO PER ZERENE 10 MG CAPSULE
Zerene 10 mg hard capsules zaleplon
Zerene 10 mg capsule rigide zaleplon
What Zerene is and what it is used for 2.
Che cos’ è Zerene e a che cosa serve 2.
Before you take Zerene 3.
Prima di prendere Zerene 3.
How to take Zerene 4.
Come prendere Zerene 4.
How to store Zerene 6.
Come conservare Zerene 6.
WHAT ZERENE IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È ZERENE E A CHE COSA SERVE
Zerene belongs to a class of substances called benzodiazepine-related medicinal products, which consists of preparations with hypnotic actions.
Zerene appartiene ad una classe di sostanze chiamate farmaci benzodiazepine-correlate, che consistono in preparazioni con azione ipnotica.
Zerene will help you to sleep.
Zerene l’ aiuterà a dormire.
BEFORE YOU TAKE ZERENE
PRIMA DI PRENDERE ZERENE
Do not take Zerene if you have
Non prenda Zerene nel caso che lei
• hypersensitivity (an allergy) to zaleplon or to any other ingredients of Zerene • sleep apnoea syndrome (stopping breathing for short periods while asleep) • severe kidney or liver problems • myasthenia gravis (very weak or tired muscles) • severe breathing or chest problems
abbia allergia (ipersensibilità) a zaleplon o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Zerene
Children under 18 years of age must not take Zerene.
I bambini al di sotto dei 18 anni di età non devono assumere Zerene.
Take special care with Zerene
collaterali di qualsiasi farmaco che aiuta a dormire.
• Never drink alcohol while you are being treated with Zerene.
- Utilizzi il prodotto con estrema cautela nel caso abbia avuto dipendenza da farmaci o da alcool.
Alcohol can increase the undesirable effects of any medicine taken to help you sleep. • Use with extreme caution if you have ever been addicted to medicines or alcohol. • If you are taking any medicines belonging to the sleep inducing group, including Zerene, there is a possibility that you may become dependent on them.
anche Zerene, c’ è la possibilità che Lei possa sviluppare dipendenza a questi farmaci.
33 • Do not use Zerene or any other sleeping medicine for longer than your doctor tells you to. • Do not use a second dose of Zerene within a single night. • If your sleeplessness persists or worsens after a short course of Zerene treatment contact your doctor. • There is a chance that you may experience a certain type of temporary memory loss (amnesia) and lack of coordination when taking sleep medicines.
tipo di perdita temporanea della memoria (amnesia) e perdita di coordinazione.
This can usually be avoided if you remain inactive for at least 4 hours after taking Zerene. • There is a chance that you may experience somnambulism (sleepwalking), including eating or driving while not fully awake with no memory of the event.
Solitamente ciò può essere escluso evitando qualsiasi tipo di attività per almeno 4 ore dopo aver preso Zerene.
If you experience these events, contact your doctor immediately. • Reactions like restlessness, agitation, irritability, aggressiveness, abnormal thinking, delusion, rages, nightmares, depersonalisation, hallucinations, psychoses, inappropriate behaviour, extroversion that seems out of character and other behavioural effects have been reported following use of any medicines belonging to the sleep inducing group, including Zerene.
delusione, incubi, depersonalizzazione, allucinazioni, psicosi, collera, comportamento alterato, estroversione, non compatibili con il carattere, e altri effetti sul comportamento, sono stati segnalati a seguito dell’ uso di medicinali per il trattamento dell’ insonnia, incluso Zerene.
Taking other medicines
Assunzione di Zerene con altri medicinali
Some can cause drowsiness and should not be taken while taking Zerene.
Alcuni farmaci possono causare sonnolenza e non devono essere presi durante l’ assunzione di Zerene.
When Zerene is taken with other medicines that act on the brain, the combination may make you more drowsy than it should.
Nel caso Zerene venga assunto con altri farmaci che agiscono sul cervello, questa associazione può causarle maggiore sonnolenza di quanto previsto.
Taking Zerene with food and drink
Assunzione di Zerene con cibi e bevande
It is not recommended that you take Zerene with or immediately after eating a large meal as it may work more slowly.
Non si consiglia di prendere Zerene durante o immediatamente dopo un pasto abbondante in quanto il medicinale potrebbe agire più lentamente.
Never drink alcohol while you are being treated with Zerene (see “ Take Special care with Zerene ”).
Non beva mai alcolici durante il trattamento con Zerene (v. “ Faccia attenzione soprattutto”)
Zerene should not be taken at these times because there are not enough clinical data available to assess its safety during pregnancy.
Zerene non deve essere preso durante questi periodi poiché non ci sono sufficienti dati clinici disponibili per determinare la sua sicurezza durante la gravidanza.
Zerene should not be taken at this time because there is not enough clinical data available to assess its safety during breast-feeding.
Zerene non deve essere preso durante questo periodo poiché non ci sono sufficienti dati clinici disponibili per determinare la sua sicurezza durante l’ allattamento.
Zerene may make you feel drowsy, cause loss of concentration or memory or muscle weakness.
Zerene può causare sonnolenza, perdita di concentrazione, di memoria o debolezza muscolare.
Important information about some of the ingredients of Zerene
Informazione importante sugli eccipienti di Zerene
HOW TO TAKE ZERENE
COME PRENDERE ZERENE
Always take Zerene exactly as your doctor has told you.
- Prenda la dose esatta prescritta dal suo medico.
Zerene has been designed, so that if the contents of the capsule are dissolved in liquid, the liquid will change colour and become cloudy.
Zerene è stato studiato in modo tale che se il contenuto di una capsula è dissolto in un liquido, questo cambia colore e diviene opaco.
If you take more Zerene than you should
Se prende più Zerene del dovuto
If you forget to take Zerene
Se dimentica di prendere Zerene
If you stop taking Zerene
Se interrompe il trattamento con Zerene
Like all medicines, Zerene can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali Zerene può causare effetti indesiderati, ma non in tutti i soggetti.
Like all medicines, Zerene can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Zerene può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
HOW TO STORE ZERENE
COME CONSERVARE ZERENE
Do not use Zerene after the expiry date, which is stated on the carton after EXP.
Non usi Zerene dopo la data di scadenza che è riportata sull’ astuccio di cartone.
What Zerene contains
Cosa contiene Zerene
The active substance in each Zerene hard capsule is zaleplon 5 mg.
Il principio attivo in ogni capsula rigida di Zerene è zaleplon 5 mg.
What Zerene looks like and contents of the pack
Descrizione dell’ aspetto di Zerene e contenuto della confezione
Zerene 5 mg hard capsules, which contain an intensely dark blue powder, have a light brown cap, with gold imprint “ W”, and white body, with gold imprint “ 5 mg”.
Zerene 5 mg capsule rigide, che contengono una polvere blu intensamente scura, posseggono un cappuccio marrone chiaro con impressa la scritta in oro “ W” ed un corpo bianco con impressa la scritta in oro “ 5 mg”.
• hypersensitivity (an allergy) to zaleplon or to any other ingredients of Zerene • sleep apnoea syndrome (stopping breathing for short periods while asleep) • severe kidney of liver problems • myasthenia gravis (very weak or tired muscles) • severe breathing or chest problems
abbia allergia (ipersensibilità) a zaleplon o ad uno qualsiasi degli altri eccipienti di Zerene
40 • Do not use Zerene or any other sleeping medicine for longer than your doctor tells you to. • Do not use a second dose of Zerene within a single night. • If your sleeplessness persists or worsens after a short course of Zerene treatment contact your doctor. • There is a chance that you may experience a certain type of temporary memory loss (amnesia) and lack of coordination when taking sleep medicines.
tipo di perdita temporanea della memoria (amnesia) e perdita di coordinazione.
If you experience these events, contact your doctor immediately. • Reactions like restlessness, agitation, irritability, aggressiveness, abnormal thinking, delusion, rages, nightmares, depersonalisation, hallucinations, psychoses, inappropriate behaviour, extroversion that seems out of character and other behavioural effects have been reported following use of any medicines belonging to the sleep inducing group, including Zerene.
delusione, incubi, depersonalizzazione, allucinazioni, psicosi, collera, comportamento alterato, estroversione non compatibili con il carattere e altri effetti sul comportamento, sono stati segnalati a seguito dell’ uso di medicinali per il trattamento dell’ insonnia, incluso Zerene.
Taking other medicines
Assunzione di Zerene con altri medicinali:
Never drink alcohol while you are being treated with Zerene (see “ Take Special care with Zerene”).
Non beva mai alcolici durante il trattamento con Zerene (v. “ Faccia attenzione soprattutto”)
Zerene should not be taken at this time because there are not enough clinical data available to assess its safety during breast-feeding.
Zerene non deve essere preso durante questo periodo poiché non ci sono sufficienti dati clinici disponibili per determinare la sua sicurezza durante l’ allattamento.
Do not use Zerene after the expiry date which is stated on the carton after EXP.
Non usi Zerene dopo la data di scadenza che è riportata sull’ astuccio di cartone.
The active substance in each Zerene hard capsule is zaleplon 10 mg.
Il principio attivo in ogni capsula rigida di Zerene è zaleplon 10 mg.
Zerene 10 mg hard capsules, which contain an intensely dark blue powder, have a white cap, with pink imprint “ W”, and white body, with pink imprint “ 10 mg”.
Zerene 10 mg capsule rigide, che contengono una polvere blu intensamente scura, posseggono un cappuccio bianco con impressa la scritta in rosa “ W” ed un corpo bianco con impressa la scritta in rosa “ 10 mg”.
What is Zerit?
Che cos’ è Zerit?
Zerit is a medicine containing the active substance stavudine.
Zerit è un medicinale contenente il principio attivo stavudina.
It is available as capsules containing 15 mg (red and yellow), 20 mg (brown), 30 mg (light and dark orange) and 40 mg (dark orange) stavudine.
Zerit è disponibile in capsule contenenti ciascuna 15 mg (capsula rossa e gialla), 20 mg (capsula marrone), 30 mg (capsula arancione chiaro e scuro) o 40 mg (capsula arancione scuro) di stavudina.
Zerit is also available as a powder to make up into an oral solution.
Zerit è disponibile anche in polvere per la preparazione di una soluzione da somministrare per bocca.
What is Zerit used for?
Per che cosa si usa Zerit?
Zerit is an antiviral medicine.
Zerit è un farmaco antivirale.
It is used in combination with other antiviral medicines to treat adults and children who are infected with human immunodeficiency virus (HIV), the virus that causes acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
È usato in combinazione con altri farmaci antivirali nel trattamento di adulti e bambini con infezione da virus dell’ immunodeficienza umana (HIV), ovvero il virus causa della sindrome di immunodeficienza acquisita (AIDS).
How is Zerit used?
Come si usa Zerit?
Treatment with Zerit should be initiated by a doctor who has experience in the treatment of HIV infection.
La terapia con Zerit deve essere stabilita da un medico esperto nel trattamento dell’ infezione da HIV.
The dose to use is calculated based on the age and weight of the patient.
Il dosaggio va calcolato in base all’ età e al peso corporeo del paziente e deve essere assunto ogni 12 ore; adulti di peso inferiore a 60 kg e bambini/ adolescenti di peso superiore a 30 kg:
It is taken every 12 hours.
30 mg; adulti di peso superiore a 60 kg:
Adults weighing less than 60 kg and children weighing over 30 kg take 30 mg, and adults over 60 kg take 40 mg.
40 mg; adolescenti di oltre 14 anni:
Children over the age of 14 days receive 1 mg per kilogram body weight, unless they weigh more than 30 kg.
1 mg per kg di peso corporeo, salvo il caso in cui pesino oltre 30 kg; neonati con meno di 13 giorni:
Babies less than 13 days old should be given 0.5 mg/ kg body weight.
0,5 mg per kg di peso corporeo.
Zerit should be taken on an empty stomach, at least one hour before a meal.
Zerit va assunto a stomaco vuoto almeno 1 ora prima dei pasti.
If this is not possible, it may be taken with a light meal.
Se ciò non fosse possibile, può essere assunto con un pasto leggero.
The capsules should be swallowed whole or opened carefully and their contents mixed with food.
Le capsule vanno ingerite intere oppure è possibile aprirle con attenzione e mescolarne il contenuto con il cibo.
The oral solution should be used in patients below three months of age.
La soluzione orale va usata nei pazienti di età inferiore ai tre mesi.
The dose may need to be adjusted in patients who have problems with their kidneys or certain side effects.
Per i pazienti con problemi ai reni o nei quali si manifestino determinati effetti indesiderati può essere necessario un aggiustamento del dosaggio.
How does Zerit work?
Come agisce Zerit?
It blocks the activity of reverse transcriptase, an enzyme produced by HIV that allows it to infect cells in the body and make more viruses.
Il principio attivo contenuto in Zerit, la stavudina, è un inibitore nucleosidico della transcriptasi inversa (NRTI) che blocca l’ attività della transcriptasi inversa, un enzima prodotto dall’ HIV che permette al virus di infettare le cellule dell’ organismo e di riprodursi.
By blocking this enzyme, Zerit, taken in combination with other antiviral medicines, reduces the amount of HIV in the blood and keeps it at a low level.
Bloccando l’ enzima, Zerit, assunto in combinazione con altri farmaci antivirali, riduce la quantità di HIV nel sangue, mantenendola a livello ridotto.
Zerit does not cure HIV infection or AIDS, but it may delay the damage to the immune system and the development of infections and diseases associated with AIDS.
Zerit non cura l’ infezione da HIV o l’ AIDS, tuttavia può ritardare i danni a carico del sistema immunitario e l’ insorgenza di infezioni e malattie associate all’ AIDS.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Zerit been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Quali studi sono stati effettuati su Zerit?
The effectiveness of Zerit was assessed in four main studies.
L’ efficacia di Zerit è stata oggetto di quattro studi principali.
The first study compared the effects of Zerit taken alone with those of zidovudine (another antiviral medicine) in 822 HIV-infected patients who had been taking zidovudine for at least six months.
Il primo studio ha confrontato l’ efficacia di Zerit assunto da solo e della zidovudina (un altro farmaco antivirale) in 822 pazienti con infezione da HIV che venivano trattati con zidovudina da almeno sei mesi.
Its main measure of effectiveness was how long it took for the patients to develop a disease associated with AIDS or to die.
Il parametro principale dell’ efficacia era costituito dal tempo trascorso fino all’ insorgenza di una malattia associata all’ AIDS o fino alla morte del paziente.
The second study compared two doses of Zerit in over 13,000 patients who did not respond to, or could not take, other types of antiviral medicine.
Nel secondo studio sono stati confrontati due dosaggi di Zerit su oltre 13 000 pazienti che non rispondevano o che non potevano essere trattati con farmaci antivirali di altro tipo.
This study measured survival rates.
Lo studio ha misurato le percentuali di sopravvivenza.
Two further studies assessed the effectiveness of Zerit, taken in combination with lamivudine and efavirenz (other antiviral medicines) in 467 treatment-naïve patients (who had not taken treatment for HIV infection before).
Altri due studi hanno valutato l’ efficacia di Zerit assunto in combinazione con lamivudina ed efavirenz (altri farmaci antivirali) su 467 pazienti naïve, ovvero mai trattati in precedenza contro l’ infezione da HIV.
The main measures of effectiveness were the levels of HIV in the blood (viral load) and the number of CD4 T-cells in the blood (CD4 cell count) after 48 weeks of treatment.
I parametri principali di efficacia erano costituiti dai livelli di HIV nel sangue (carica virale) e dal numero di linfociti T CD4 nel sangue (conta delle cellule CD4) dopo 48 settimane di trattamento.
CD4 T-cells are white blood cells that are important in helping to fight infections, but which are killed by HIV.
I linfociti T CD4 sono globuli bianchi che svolgono un ruolo importante nel combattere le infezioni ma che vengono distrutti dall’ HIV.
What benefit has Zerit shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Zerit nel corso degli studi?
The studies showed that Zerit could reduce the rates of disease progression in HIV-infected patients.
Gli studi hanno dimostrato che Zerit era efficace nel ridurre le percentuali di progressione della malattia nei pazienti con infezione da HIV.
Patients taking Zerit alone developed an AIDS-related disease or died at a similar rate to those taking zidovudine.
I pazienti trattati solo con Zerit hanno sviluppato una malattia associata all’ AIDS o sono deceduti in percentuali analoghe a quelle osservate nei pazienti trattati con zidovudina.
Patients taking either of two doses of Zerit also had similar survival rates over 22 weeks.
Anche i pazienti trattati con uno dei due dosaggi di studio hanno mostrato percentuali di sopravvivenza analoghe su 22 settimane.
When taken in combination with lamivudine and efavirenz, around 70% of the patients taking Zerit had viral loads below 400 copies/ ml after 48 weeks.
Per quanto riguarda l’ assunzione combinata di Zerit con lamivudina ed efavirenz, dopo 48 settimane si riscontrava in circa il 70% dei pazienti trattati una carica virale inferiore a 400 copie/ ml.
The patients ’ CD4 cell counts also rose from around 280 cells/ mm3 before treatment by an average of around 185 cells/ mm3.
Anche le conte delle cellule CD4 sono aumentate da circa 280 cellule/ mm3 prima del trattamento ad una media di circa 185 cellule/ mm3.
What is the risk associated with Zerit?
Qual è il rischio associato a Zerit?
The most common side effects when taking Zerit (seen in between 1 and 10 patients in 100) are peripheral neuropathy (damage to the nerves in the extremities causing tingling, numbness and pain in the hands and feet), diarrhoea, nausea, abdominal (tummy) pain, dyspepsia (heartburn), fatigue (tiredness), lipodystrophy (redistribution of body fat), dizziness, insomnia (difficulty sleeping), abnormal thinking, somnolence (sleepiness), depression, rash, pruritus (itching) and hyperlactataemia (elevated lactic acid levels in the blood).
Gli effetti indesiderati più comuni (ovvero osservati in un numero compreso tra 1 e 10 pazienti su 100) associati all’ assunzione di Zerit sono neuropatia periferica (danno a carico dei nervi delle estremità che causa formicolio, torpore e dolore alle mani e ai piedi), diarrea, nausea, dolori addominali, dispepsia (bruciore di stomaco), stanchezza, lipodistrofia (redistribuzione dell’ adipe corporeo), capogiri, insonnia, alterazioni del pensiero, sonnolenza, depressione, eruzioni cutanee, prurito e iperlattatemia (elevati livelli di acido lattico nel sangue).
For the full list of side effects reported with Zerit, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Zerit, si rimanda al foglio illustrativo.
Zerit should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to stavudine or any of the other ingredients.
Zerit non va usato nei pazienti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) alla stavudina o ad uno qualsiasi degli altri componenti.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Zerit may also be at risk of osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Come per altri farmaci anti-HIV, per i pazienti trattati con Zerit può sussistere il rischio di osteonecrosi (morte del tessuto osseo) o di sindrome da riattivazione immunitaria (sintomi di infezione causati dalla ripresa del sistema immunitario).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Zerit.
I pazienti con problemi al fegato (compresa l’ infezione da epatite B o C) possono essere esposti ad un maggiore rischio di danni al fegato se trattati con Zerit.
As with all other NRTIs, Zerit may also cause lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the body) and, in the babies of mothers taking Zerit during pregnancy, mitochondrial dysfunction (damage to the energy-producing components within cells that can cause problems in the blood).
Analogamente a tutti gli altri NRTI, Zerit può causare anche acidosi lattica (accumulo di acido lattico nell’ organismo) e, nei neonati di madri trattate con Zerit durante la gravidanza, disfunzione mitocondriale (lesioni ai costituenti che fungono da centrali energetiche all’ interno delle cellule e che quindi possono provocare problemi al sangue).
Why has Zerit been approved?
Perché è stato approvato Zerit?
It also concluded that there are positive data, albeit limited, supporting its effectiveness in HIV-infected children.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha rilevato indizi validi dell’ efficacia di Zerit se assunto con altri farmaci antivirali nel trattamento dell’ infezione da HIV negli adulti, concludendo inoltre che esistono dati positivi che, sebbene limitati, ne indicano l’ efficacia anche nei bambini con infezione da HIV.
It recommended that Zerit be given marketing authorisation.
Il comitato ha deciso che i benefici di Zerit assunto in combinazione con altri farmaci antiretrovirali superano i rischi nel trattamento dei pazienti con infezione da HIV e ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Zerit.
Other information about Zerit:
Altre informazioni su Zerit:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Zerit to BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG on 8 May 1996.
L’ 8 maggio 1996 la Commissione europea ha rilasciato alla BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Zerit, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 8 May 2001 and 8 May 2006.
Tale autorizzazione è stata rinnovata l’ 8 maggio 2001 e l’ 8 maggio 2006.
The full EPAR for Zerit is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Zerit, cliccare qui.
Content (concentration)
Concentrazione
Oral use Bottle (HDPE) Oral use Blister (aclar/ alu) Oral use Bottle (HDPE) Oral use Blister (aclar/ alu) Oral use Bottle (HDPE) Oral use Blister (aclar/ alu) Oral use Bottle (HDPE) Oral use Blister (aclar/ alu)
Uso orale Flacone (HDPE) Uso orale Blister (aclar/ alu) Uso orale Flacone (HDPE) Uso orale Blister (aclar/ alu) Uso orale Flacone (HDPE) Uso orale Blister (aclar/ alu) Uso orale Flacone (HDPE) Uso orale Blister (aclar/ alu)
60 capsules 56 capsules 60 capsules 56 capsules 60 capsules 56 capsules 60 capsules 56 capsules
60 capsule 56 capsule 60 capsule 56 capsule 60 capsule 56 capsule 60 capsule 56 capsule
Oral use
Polvere per soluzione orale
Bottle (HDPE)
Uso orale Flacone (HDPE)
200 mg (1 mg/ ml) 1 Bottle after reconstitution
200 mg (1 mg/ ml) dopo recostituzione
Zerit 15 mg hard capsule
Zerit 15 mg capsula rigida
Each hard capsule contains 15 mg of stavudine.
Ciascuna capsula rigida contiene 15 mg di stavudina.
The hard capsule is red and yellow, opaque and imprinted with “ BMS” over a BMS code “ 1964” on one side and “ 15” on the other side.
La capsula rigida è di colore rosso e giallo, opaca e presenta impresso “ BMS” su un codice BMS “ 1964” su un lato e “ 15” sull’ altro.
Zerit is indicated in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of HIV infected patients.
Zerit è indicato in combinazione con altri farmaci antiretrovirali per il trattamento di pazienti infetti dal virus HIV.
The therapy should be initiated by a doctor experienced in the management of HIV infection (see also section 4.4).
La terapia deve essere instaurata da un medico esperto nel trattamento dell’ infezione da HIV (vedere anche paragrafo 4.4).
Adults: the recommended dosage is:
Adulti: il dosaggio raccomandato è:
Zerit dosage 30 mg twice daily (every 12 hours) 40 mg twice daily
30 mg due volte al giorno (ogni 12 ore) 40 mg due volte al giorno
Adolescents, children and infants over the age of 3 months: the recommended dosage is:
Adolescenti, bambini e prima infanzia al di sopra dei 3 mesi di età: il dosaggio raccomandato è:
Patient weight < 30 kg ≥ 30 kg
Peso del Paziente < 30 kg ≥ 30 kg
Zerit dosage 1 mg/ kg twice daily (every 12 hours) adult dosing
Dosaggio di Zerit 1 mg/ kg 2 volte al giorno (ogni 12 ore) dosaggio per adulti
For optimal absorption, Zerit should be taken on an empty stomach (i. e. at least 1 hour prior to meals) but, if this is not possible, it may be taken with a light meal.
Per un assorbimento ottimale, Zerit deve essere assunto a stomaco vuoto (cioè almeno 1 ora prima dei pasti), ma se ciò non fosse possibile, può essere assunto con un pasto leggero.
Zerit may also be administered by carefully opening the hard capsule and mixing the contents with food.
Zerit può anche essere somministrato aprendo con attenzione la capsula rigida e mescolandone il contenuto con il cibo.
Infants under the age of 3 months: please refer to the Summary of Product Characteristics of the powder formulation.
Bambini di età inferiore ai tre mesi: vedere il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto della formulazione in polvere.
Zerit has not been specifically investigated in patients over the age of 65.
Zerit non è stato studiato in modo specifico nei pazienti al di sopra dei 65 anni di età.
Dose adjustments
Aggiustamenti del dosaggio
Peripheral neuropathy: if symptoms of peripheral neuropathy develop (usually characterised by persistent numbness, tingling, or pain in the feet and/ or hands) (see section 4.4) patients should be switched to an alternative treatment regimen, if appropriate.
Neuropatia periferica: se si manifestano sintomi di neuropatia periferica (generalmente caratterizzata da parestesia persistente, formicolio, o dolore ai piedi e/ o alle mani) (vedere sezione 4.4), bisogna considerare il passaggio del paziente ad una terapia alternativa.
In the rare cases when this is
Nei rari casi nei quali non è
2 inappropriate, dose reduction of stavudine may be considered, while the symptoms of peripheral neuropathy are under close monitoring and satisfactory virological suppression is maintained.
2 appropriato, si può prendere in considerazione una riduzione del dosaggio della stavudina, tenendo sotto stretto controllo i sintomi di neuropatia periferica e mantenendo una soddisfacente soppressione virologica.
The possible benefits of a dose reduction should be balanced in each case against the risks - which may result from this measure (lower intracellular concentrations).
I possibili benefici dovuti ad una riduzione del dosaggio in ogni caso devono essere bilanciati in confronto ai rischi che possono derivare da queste misure (concentrazioni intracellulari inferiori).
Hepatic impairment: no initial dosage adjustment is necessary.
Insufficienza epatica: non è necessario alcun iniziale aggiustamento di dosaggio.
Renal impairment: the following dosages are recommended:
Insufficienza renale: sono raccomandati i seguenti dosaggi:
Zerit dosage (according to creatinine clearance)
Dosaggio di Zerit(secondo la clearance della creatinina)
Patient weight
Peso del Paziente
≤ 25 ml/ min (including dialysis dependence*)
≤ 25 ml/ min (compresi i pazienti in dialisi*)
15 mg twice daily 20 mg twice daily
15 mg due volte al giorno 20 mg due volte al giorno
15 mg every 24 hours 20 mg every 24 hours
15 mg ogni 24 ore 20 mg ogni 24 ore
* Patients on haemodialysis should take Zerit after the completion of haemodialysis, and at the same time on non-dialysis days.
* I pazienti in emodialisi devono assumere Zerit al termine della seduta di emodialisi, ed alla stessa ora nei giorni di non dialisi.
Since urinary excretion is also a major route of elimination of stavudine in paediatric patients, the clearance of stavudine may be altered in paediatric patients with renal impairment.
Dato che l' escrezione urinaria è anche la principale via di eliminazione della stavudina nei pazienti pediatrici, la clearance della stavudina può risultare alterata nei pazienti pediatrici con disfunzione renale.
Although there are insufficient data to recommend a specific dosage adjustment of Zerit in this patient population, a reduction in the dose and/ or an increase in the interval between doses proportional to the reduction for adults should be considered.
Sebbene non ci siano dati sufficienti a raccomandare uno specifico aggiustamento del dosaggio di Zerit in questa popolazione di pazienti, si deve considerare una riduzione della dose e/ o un aumento dell' intervallo tra le somministrazioni proporzionale alla riduzione del dosaggio per i pazienti adulti.
Hypersensitivity to stavudine or to any of the excipients.
Ipersensibilità alla stavudina o a uno qualsiasi degli eccipienti.
Peripheral neuropathy: patients with a history of peripheral neuropathy are at increased risk for development of neuropathy.
Neuropatia periferica: pazienti con precedenti di neuropatia periferica presentano un aumentato rischio per lo sviluppo della neuropatia.
If Zerit must be administered in this setting, careful clinical monitoring is essential.
Se Zerit deve essere somministrato a questi pazienti, è essenziale un attento monitoraggio clinico.
Symptoms of peripheral neuropathy are characterised by persistent numbness, tingling, or pain in the feet and/ or hands.
I sintomi di neuropatia periferica sono caratterizzati da parestesia persistente, formicolio, o dolore ai piedi e/ o alle mani.
Pancreatitis: patients with a history of pancreatitis had an incidence of approximately 5% on Zerit, as compared to approximately 2% in patients without such a history.
Pancreatite: pazienti con precedenti di pancreatite presentavano un' incidenza di circa il 5% di ricomparsa della malattia durante il trattamento con Zerit, comparata a circa il 2% nei pazienti senza tali precedenti.
Patients with a high risk of pancreatitis or those receiving products known to be associated with pancreatitis should be closely followed for symptoms of this condition.
Pazienti con elevato rischio di pancreatite o quelli che ricevono prodotti noti causare pancreatite devono essere attentamente seguiti per i sintomi di tale condizione.
Lactic acidosis: lactic acidosis, usually associated with hepatomegaly and hepatic steatosis has been reported with the use of nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Acidosi lattica: con l' uso di analoghi nucleosidici inibitori della trascrittasi inversa (NRTI) è stata riportata acidosi lattica di solito associata a epatomegalia e steatosi epatica.
Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Sintomi precoci (iperlattatemia sintomatica) includono sintomi non gravi a carico dell’ apparato digerente (nausea, vomito e dolore addominale), malessere non specifico, perdita di appetito, perdita di peso, sintomi respiratori (respirazione rapida e/ o profonda) o neurologici (inclusa debolezza muscolare).
Lactic acidosis has a high mortality and may be associated with pancreatitis, liver failure, renal failure, or motor paralysis.
L' acidosi lattica presenta elevata mortalità e può essere associata a pancreatite, insufficienza epatica, insufficienza renale, o paralisi motoria.
Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
L' acidosi lattica si manifesta generalmente dopo alcuni o diversi mesi di trattamento.
Treatment with NRTIs should be discontinued if there is symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
Il trattamento con NRTI deve essere interrotto in caso di iperlattatemia sintomatica e acidosi metabolico/ lattica, epatomegalia progressiva, o rapido innalzamento dei valori di aminotransferasi.
Caution should be exercised when administering NRTIs to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
Deve porsi attenzione nel somministrare NRTI a pazienti (specialmente se donne obese) con epatomegalia, epatite od altri noti fattori di rischio di patologia epatica e steatosi epatica (inclusi certi medicinali e alcol).
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
Pazienti con infezione concomitante da epatite C e trattati con interferone alfa e ribavirina possono costituire una categoria a rischio speciale.
Patients at increased risk should be followed closely (see also section 4.6).
Pazienti ad alto rischio devono essere seguiti assiduamente (vedere anche sezione 4.6).
Liver disease: hepatitis or liver failure, which was fatal in some cases, has been reported.
3 Epatopatie: sono stati riportati casi di epatite o insufficienza epatica, talora fatali.
The safety and efficacy of stavudine has not been established in patients with significant underlying liver
La sicurezza e l' efficacia della stavudina nei pazienti con significative patologie epatiche di base non sono state dimostrate.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Il rischio di eventi avversi gravi e potenzialmente fatali a carico del fegato è aumentato nei pazienti con epatite cronica B o C trattati con terapia antiretrovirale di combinazione.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
In caso di terapia antivirale concomitante per epatite B o C, fare anche riferimento alle informazioni specifiche per queste specialità medicinali.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
I pazienti con una preesistente disfunzione epatica, inclusa l' epatite cronica attiva, hanno un' aumentata frequenza di alterazioni della funzione epatica durante la terapia antiretrovirale di combinazione e devono essere controllati secondo la pratica standard.
In the event of rapidly elevating transaminase levels (ALT/ AST, > 5 times upper limit of normal, ULN), discontinuation of Zerit and any potentially hepatotoxic medicinal products should be considered.
In caso di rapido aumento dei livelli delle transaminasi (ALT/ AST, aumenti superiori a 5 volte i limiti superiori della norma), dovrà essere presa in considerazione l' interruzione della terapia con Zerit e qualunque medicinale potenzialmente epatotossico.
Immune reactivation syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Sindrome da riattivazione immunitaria: in pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento della istituzione della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali e causare condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi.