qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The fifth study compared the effects of Mirapexin with those of levodopa in 300 patients with early disease.
Il quinto studio metteva a confronto l’ efficacia di Mirapexin con quella di levodopa in 300 pazienti affetti dal morbo di Parkinson allo stadio precoce.
Its main measure of effectiveness was the proportion of patients who had movement symptoms.
Il principale indicatore dell’ efficacia era il numero di pazienti con sintomi a livello motorio.
In all studies, Mirapexin doses were increased gradually over six to ten weeks before being maintained at a stable dose.
In tutti gli studi le dosi di Mirapexin sono state aumentate gradatamente nell’ arco di 6-10 settimane, prima di raggiungere una dose stabile di mantenimento.
Mirapexin has also been studied in two main studies of patients with restless legs syndrome.
Mirapexin è stato inoltre esaminato nell’ ambito di due importanti studi su pazienti con sindrome delle gambe senza riposo.
The first included 344 patients and compared the effects of three doses of Mirapexin with those of placebo.
Il primo studio, condotto su 344 pazienti, confrontava gli effetti di tre dosi di Mirapexin con quelli del placebo.
The main measure of effectiveness was the improvement in symptoms between the start and end of the study, measured using two standard scales.
Il principale parametro dell’ efficacia era il miglioramento dei sintomi tra l’ inizio e la fine dello studio, misurato sulla base di due scale di valutazione standard.
The other study included 150 patients who took Mirapexin for six months, and compared the effects of remaining on Mirapexin or switching to placebo.
L’ altro studio ha interessato 150 pazienti, che hanno assunto Mirapexin per sei mesi, e metteva a confronto gli effetti del proseguimento della terapia con Mirapexin rispetto al passaggio al placebo.
The main measure of effectiveness was the time until symptoms got worse.
Il principale parametro dell’ efficacia era l’ intervallo di tempo intercorso prima che si manifestasse un peggioramento dei sintomi della malattia.
What benefit has Mirapexin shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Mirapexin nel corso degli studi?
In the study of patients with advanced Parkinson’ s disease, patients taking Mirapexin had larger improvements after 24 weeks of steady-dose treatment than those taking placebo.
Nello studio realizzato su pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata, i soggetti in cura con Mirapexin hanno avuto miglioramenti maggiori, dopo 24 settimane di trattamento con la dose di mantenimento, rispetto ai pazienti trattati con placebo.
Similar results were seen in the first three studies of early Parkinson’ s disease, with greater improvements after four or 24 weeks.
Risultati analoghi sono stati osservati nei primi tre studi effettuati su pazienti con morbo di Parkinson in fase iniziale, durante i quali si sono registrati maggiori miglioramenti dopo 4 o 24 settimane.
28% of the patients taking Mirapexin had symptoms (42 out of 151) compared with 51% of the patients taking levodopa (76 out of 150).
Rispetto a levodopa, a distanza di 21 mesi era minore il numero di pazienti trattati con Mirapexin che accusava sintomi a carico dell’ apparato motorio: questi sintomi si sono osservati nel 28% dei pazienti in cura con Mirapexin (42 su 151) rispetto al 51% dei pazienti trattati con levodopa (76 su 150).
In the first study of restless legs syndrome, symptom scores fell by between 12.8 and 14.0 points after 12 weeks in patients taking Mirapexin, compared with a fall of 9.3 points in the patients taking placebo.
Nel primo studio sulla sindrome delle gambe senza riposo, i pazienti in terapia con Mirapexin hanno fatto registrare una diminuzione del punteggio relativo alla sintomatologia compresa tra 12,8 e 14,0 punti dopo 12 settimane, rispetto ai pazienti trattati con placebo che hanno fatto registrare una diminuzione di 9,3 punti.
Scores were around 23 points at the start of the study.
All’ inizio dello studio il punteggio era attorno ai 23 punti.
The difference between placebo and Mirapexin was greatest after four weeks before getting smaller.
La differenza maggiore tra placebo e Mirapexin si è notata dopo 4 settimane ed è poi andata riducendosi.
More patients taking Mirapexin also had an improvement in symptoms.
È stato maggiore anche il numero di pazienti in cura con Mirapexin che ha riferito un miglioramento dei sintomi.
The results of the other study were insufficient to prove the long- term effectiveness of Mirapexin.
I risultati dell’ altro studio non erano sufficienti per dimostrare l’ efficacia di Mirapexin nel lungo termine.
What is the risk associated with Mirapexin?
Qual è il rischio associato a Mirapexin?
The most common side effect with Mirapexin (seen in more than 1 patient in 10) is nausea (feeling sick).
L’ effetto indesiderato più comune con Mirapexin (osservato in più di 1 paziente su 10) è la nausea.
In patients with Parkinson’ s disease, the other side effects seen in more than 1 patient in 10 are dizziness, dyskinesia (difficulty controlling movement), somnolence (sleepiness) and hypotension (low blood pressure).
Nei pazienti affetti dal morbo di Parkinson, gli altri effetti indesiderati osservati in più di 1 paziente su 10 sono capogiri, discinesia (difficoltà di realizzazione di movimenti controllati), sonnolenza e
For the full list of all side effects reported with Mirapexin, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti indesiderati rilevati con Mirapexin si rimanda al foglio illustrativo.
Mirapexin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to pramipexole or any of the other ingredients.
Mirapexin non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a pramipexolo o a uno qualsiasi degli altri componenti.
Why has Mirapexin been approved?
Perché è stato approvato Mirapexin?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Mirapexin’ s benefits are greater than its risks for the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson’ s disease alone or in combination with levodopa, and for the treatment of moderate to severe idiopathic restless legs syndrome in dosages up to 0.54 mg of base.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Mirapexin sono superiori ai suoi rischi nel trattamento dei segni e dei sintomi del morbo di Parkinson idiopatico, da solo o in associazione con levodopa, e nel trattamento della sindrome delle gambe senza riposo idiopatica da moderata a grave con dosaggi fino a 0,54 mg base.
The Committee recommended that Mirapexin be given marketing authorisation.
Il comitato ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Mirapexin.
2/ 3 Other information about Mirapexin:
Altre informazioni su Mirapexin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Mirapexin on 23 February 1998.
Il 23 febbraio 1998 la Commissione europea ha rilasciato un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Mirapexin, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 23 February 2003 and on 23 February 2008.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 23 febbraio 2003 e il 23 febbraio 2008.
The marketing authorisation holder is Boehringer Ingelheim International GmbH.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio è la ditta Boehringer Ingelheim International GmbH.
The full EPAR for Mirapexin can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Mirapexin cliccare qui.
MIRAPEXIN 0.088 mg tablets
MIRAPEXIN 0,088 mg compresse
MIRAPEXIN 0.088 mg tablets contain 0.088 mg of pramipexole base (as 0.125 mg of pramipexole dihydrochloride monohydrate).
MIRAPEXIN 0,088 mg compresse contiene 0,088 mg di pramipexolo base (come 0,125 mg di pramipexolo dicloridrato monoidrato).
Therefore, doses will be expressed in terms of both pramipexole base and pramipexole salt (in brackets).
Le dosi di pramipexolo pubblicate in letteratura si riferiscono al sale, quindi le dosi saranno espresse sia in termini di pramipexolo base che di pramipexolo sale (tra parentesi).
All tablets are white and have a code embossed.
Tutte le compresse sono bianche e hanno un codice impresso.
Strength (mg salt) 0.125 0.25 0.5 1.0 1.5
Dosaggio (mg sale) 0,125 0,25 0,5 1,0 1,5
Appearance flat, round, 6 mm diameter, no score flat, oval, 7.86 x 5.63 mm, scores on both sides flat, oval, 10.59 x 7.59 mm, scores on both sides flat, round, 9 mm diameter, scores on both sides flat, round, 11 mm diameter, scores on both sides
Aspetto piatta, rotonda, 6 mm di diametro, non divisibile piatta, ovale, 7,86 x 5,63 mm, divisibile Piatta, ovale 10,59 x 7,59 mm, divisibile piatta, rotonda, 9 mm di diametro, divisibile Piatta, rotonda, 11 mm di diametro, divisibile
All tablets can be divided into equal halves (with the exception of the 0.088/ 0.125 mg tablet).
Tutte le compresse possono essere divise in due metà uguali (fatta eccezione per la compressa da 0,088/ 0,125 mg).
MIRAPEXIN is indicated for treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson’ s disease, alone (without levodopa) or in combination with levodopa, i. e. over the course of the disease, through to late stages when the effect of levodopa wears off or becomes inconsistent and fluctuations of the therapeutic effect occur (end of dose or “ on off” fluctuations).
MIRAPEXIN è indicato nel trattamento sintomatologico della malattia di Parkinson idiopatica, da solo (senza levodopa) o in associazione con levodopa, cioè nel corso della malattia, in fase avanzata quando l’ effetto della levodopa svanisce o diventa discontinuo ed insorgono fluttuazioni dell’ effetto terapeutico (fluttuazioni di fine dose o “ on/ off”).
MIRAPEXIN is indicated for symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic Restless Legs Syndrome in dosages up to 0.54 mg of base (0.75 mg of salt) (see section 4.2.).
MIRAPEXIN è indicato nel trattamento sintomatico della Sindrome delle Gambe senza Riposo idiopatica da moderata a grave con dosaggi fino a 0,54 mg di base (0,75 mg di sale) (vedere paragrafo 4.2).
Parkinson’ s disease
Malattia di Parkinson
The tablets should be taken orally, swallowed with water, and can be taken either with or without food.
Le compresse devono essere somministrate per via orale, deglutite con acqua, con o senza cibo.
The daily dosage is administered in equally divided doses 3 times a day.
Il dosaggio giornaliero è somministrato 3 volte al giorno in dosi uguali.
Dosages should be increased gradually from a starting-dose of 0.264 mg of base (0.375 mg of salt) per day and then increased every 5 - 7 days.
2 Trattamento iniziale I dosaggi devono essere aumentati gradualmente iniziando da 0,264 mg di base (0,375 mg di sale) al giorno e poi incrementati ogni 5-7 giorni.
Providing patients do not experience intolerable side-effects, the dosage should be titrated to achieve a maximal therapeutic effect.
Per ciascun paziente è necessario incrementare gradualmente il dosaggio fino al raggiungimento del massimo beneficio terapeutico, purché non compaiano effetti collaterali gravi.
Ascending – Dose Schedule of MIRAPEXIN
SCHEMA POSOLOGICO ASCENDENTE DI MIRAPEXIN Settimana
Dosage (mg of base)
Posologia (mg di base)
Total Daily Dose (mg of base)
Dose totale giornaliera (mg di base)
Dosage (mg of salt)
Posologia (mg di sale)
Total Daily Dose (mg of salt)
Dose totale giornaliera (mg di sale)
0.264 0.54 1.1
0,264 0,54 11
If a further dose increase is necessary the daily dose should be increased by 0.54 mg base (0.75 mg salt) at weekly intervals up to a maximum dose of 3.3 mg of base (4.5 mg of salt) per day.
Se è necessario un ulteriore incremento della dose, la dose giornaliera può essere aumentata di 0,54 mg (0,75 mg di sale) ad intervalli settimanali fino ad una dose massima di 3,3 mg di base (4,5 mg di sale) al giorno.
However, it should be noted that the incidence of somnolence is increased at doses higher than 1.5 mg/ day (see section 4.8).
Comunque, si rende noto che a dosi superiori a 1,5 mg/ die (di sale) i casi di sonnolenza sono più frequenti (vedere paragrafo 4.8).
The individual dose should be in the range of 0.264 mg of base (0.375 mg of salt) to a maximum of 3.3 mg of base (4.5 mg of salt) per day.
Trattamento di mantenimento La dose individuale di mantenimento per ciascun paziente deve essere compresa tra 0,264 mg di base (0,375 mg di sale) e un massimo di 3,3 mg di base (4,5 mg di sale) al giorno.
During dose escalation in three pivotal studies, efficacy was observed starting at a daily dose of 1.1 mg of base (1.5 mg of salt).
In tre studi clinici su pazienti durante l' incremento della dose, il pramipexolo si è dimostrato efficace a partire da un dosaggio di 1,1 mg di base (1,5 mg di sale) al giorno.
Further dose adjustments should be done based on the clinical response and the occurrence of undesirable effects.
Ulteriori modifiche del dosaggio devono essere effettuate tenendo conto della risposta clinica e dell’ incidenza degli effetti indesiderati.
In clinical trials approximately 5% of patients were treated at doses below 1.1 mg (1.5 mg of salt).
Negli studi clinici circa il 5% dei pazienti sono stati trattati con dosaggi inferiori a 1,1 mg (1,5 mg di sale).
In advanced Parkinson’ s disease, doses higher than 1.1 mg (1.5 mg of salt) per day can be useful in patients where a reduction of the levodopa therapy is intended.
Nella malattia di Parkinson in fase avanzata dosi giornaliere superiori a 1,1 mg (1,5 mg di sale) possono essere efficaci in pazienti dove si desidera attuare una riduzione della terapia con levodopa.
It is recommended that the dosage of levodopa is reduced during both the dose escalation and the maintenance treatment with MIRAPEXIN, depending on reactions in individual patients.
Si raccomanda di ridurre la dose di levodopa sia durante l' incremento del dosaggio di MIRAPEXIN, sia durante la terapia di mantenimento, in base alla risposta individuale dei pazienti.
Abrupt discontinuation of dopaminergic therapy can lead to the development of a neuroleptic malignant syndrome.
Interruzione del trattamento L’ interruzione brusca della terapia dopaminergica può portare allo sviluppo di una sindrome neurolettica maligna.
Therefore, pramipexole should be tapered off at a rate of 0.54 mg of base (0.75 mg of salt) per day until the daily dose has been reduced to 0.54 mg of base (0.75 mg of salt).
Pertanto il pramipexolo deve essere diminuito gradualmente in quantità di 0,54 mg di base (0,75 mg di sale al giorno fino a che la dose giornaliera si riduce a 0,54 mg di base (0,75 mg di sale).
Thereafter the dose should be reduced by 0.264 mg of base (0.375 mg of salt) per day (see section 4.4).
Successivamente la dose deve essere ridotta di 0,264 mg di base (0,375 mg di sale) al giorno (vedere paragrafo 4.4).
The elimination of pramipexole is dependent on renal function.
Posologia in pazienti con compromissione renale L' eliminazione di pramipexolo dipende dalla funzionalità renale.
The following dosage schedule is suggested for initiation of therapy:
Si suggerisce il seguente schema posologico per iniziare la terapia:
Patients with a creatinine clearance above 50 ml/ min require no reduction in daily dose.
Pazienti con clearance della creatinina superiore a 50 ml/ min non richiedono una riduzione della dose giornaliera.
In patients with a creatinine clearance between 20 and 50 ml/ min, the initial daily dose of MIRAPEXIN should be administered in two divided doses, starting at 0.088 mg of base (0.125 mg of salt) twice a day (0.176 mg of base/ 0.25 mg of salt daily).
In pazienti con clearance della creatinina compresa tra 20 e 50 ml/ min la dose giornaliera di MIRAPEXIN va suddivisa in due somministrazioni, iniziando da 0,088 mg di base (0,125 mg di sale) due volte al giorno (0,176 mg di base/ 0,25 mg di sale al giorno).
In patients with a creatinine clearance less than 20 ml/ min, the daily dose of MIRAPEXIN should be administered in a single dose, starting at 0.088 mg of base (0.125 mg of salt) daily.
In pazienti con clearance della creatinina minore di 20 ml/ min MIRAPEXIN deve essere somministrato in dose unica giornaliera partendo da 0,088 mg di base (0,125 mg di sale) al giorno.
If renal function declines during maintenance therapy, reduce MIRAPEXIN daily dose by the same percentage as the decline in creatinine clearance, i. e. if creatinine clearance declines by 30%, then reduce the MIRAPEXIN daily dose by 30%.
Se la funzionalità renale diminuisce durante la terapia di mantenimento, ridurre la dose giornaliera di MIRAPEXIN della stessa percentuale della diminuzione della clearance della creatinina; per esempio se la clearance della creatinina diminuisce del 30%, ridurre la dose giornaliera di MIRAPEXIN del
The daily dose can be administered in two divided doses if creatinine clearance is between 20 and 50 ml/ min, and as a single daily dose if creatinine clearance is less than 20 ml/ min.
La dose giornaliera deve essere somministrata in due volte se la clearance della creatinina è compresa tra 20 e 50 ml/ min, e in dose unica giornaliera se la clearance della creatinina è minore di 20 ml/ min.
90% of absorbed active substance is excreted through the kidneys.
Posologia in pazienti con compromissione epatica La presenza di compromissione epatica non richiede probabilmente alcuna diminuzione della dose, poiché circa il 90% del principio attivo assorbito è escreto tramite i reni.
However, the potential influence of hepatic insufficiency on MIRAPEXIN pharmacokinetics has not been investigated.
Ad ogni modo, non è nota la potenziale influenza dell' insufficienza epatica sulla farmacocinetica di MIRAPEXIN.
Restless Legs Syndrome
Sindrome delle Gambe senza Riposo
The recommended starting dose of MIRAPEXIN is 0.088 mg of base (0.125 mg of salt) taken once daily 2-3 hours before bedtime.
La dose iniziale raccomandata di MIRAPEXIN è di 0,088 mg di base (0,125 mg di sale) assunta una volta al giorno 2-3 ore prima di andare a dormire.
For patients requiring additional symptomatic relief, the dose may be increased every 4-7 days to a maximum of 0.54 mg of base (0.75 mg of salt) per day (as shown in the table below).
Per i pazienti che richiedano un ulteriore sollievo sintomatico, la dose può essere aumentata ogni 4-7 giorni fino ad un massimo di 0,54 mg di base (0,75 mg di sale) al giorno (come indicato nella tabella sotto riportata).
Dose Schedule of MIRAPEXIN
Tabella di dosaggio di MIRAPEXIN
Titration Step
Fase di Titolazione
Once Daily Evening Dose (mg of base)
Dose Serale Una Volta al Giorno (mg di base)
Once Daily Evening Dose (mg of salt)
Dose Serale Una Volta al Giorno (mg di sale)
1 2* 3* 4* * if needed
1 2* 3* 4* * se necessario
As long-term efficacy of MIRAPEXIN in the treatment of RLS has not been sufficiently tested, patient´s response should be evaluated after 3 months treatment and the need for treatment continuation should be reconsidered.
Poiché l' efficacia a lungo termine di MIRAPEXIN nel trattamento della Sindrome delle Gambe senza Riposo non è stata sufficientemente accertata, la risposta del paziente deve essere valutata dopo 3 mesi di trattamento e deve essere riconsiderata la necessità di continuare il trattamento.
If treatment is interrupted for more than a few days it should be re-initiated by dose titration carried out as above.
Se il trattamento viene interrotto per più di pochi giorni, esso deve essere iniziato nuovamente con la titolazione della dose secondo quanto sopra indicato.
Treatment discontinuation Since daily dose for the treatment of Restless Legs Syndrome will not exceed 0.54 mg of base (0.75 mg of salt) MIRAPEXIN can be discontinued without tapering off.
Interruzione del trattamento Poiché la dose giornaliera per il trattamento della Sindrome delle Gambe senza Riposo non supera 0,54 mg di base (0,75 mg di sale) la somministrazione di MIRAPEXIN può essere sospesa senza graduale riduzione.
Rebound (worsening of symptoms after abrupt discontinuation of treatment) can not be excluded.
Non si può escludere un effetto rebound (peggioramento dei sintomi dopo una brusca interruzione del trattamento).
Dosing in patients with renal impairment The elimination of pramipexole is dependent on renal function.
Posologia in pazienti con compromissione renale L' eliminazione di pramipexolo dipende dalla funzionalità renale.
Patients with a creatinine clearance above 20 ml/ min require no reduction in daily dose.
I pazienti con clearance della creatinina superiore a 20 ml/ min non richiedono una riduzione della dose giornaliera.
The use of MIRAPEXIN has not been studied in hemodialysis patients, or in patients with severe renal impairment.
L’ uso di MIRAPEXIN non è stato studiato in pazienti sottoposti ad emodialisi od in pazienti con grave compromissione renale.
90% of absorbed active substance is excreted through the kidneys.
Posologia in pazienti con compromissione epatica Non è richiesto aggiustamento posologico in pazienti con insufficienza epatica, poiché circa il 90% del principio attivo assorbito è escreto attraverso i reni.
Dosing in children and adolescents MIRAPEXIN is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Posologia in bambini ed adolescenti L’ uso di MIRAPEXIN non è raccomandato nei bambini e adolescenti al di sotto di 18 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e efficacia.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
4 Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
-4- When prescribing MIRAPEXIN in a patient with Parkinson’ s disease with renal impairment a reduced dose is suggested in line with section 4.2.
Quando MIRAPEXIN viene prescritto a pazienti con compromissione renale, affetti da malattia di Parkinson, si suggerisce una riduzione della dose come descritto nel paragrafo 4.2.
Hallucinations Hallucinations are known as a side-effect of treatment with dopamine agonists and levodopa.
Allucinazioni Un noto effetto collaterale del trattamento con agonisti della dopamina e levodopa è la comparsa di allucinazioni.
Patients should be informed that (mostly visual) hallucinations can occur.
I pazienti devono essere informati che possono verificarsi allucinazioni (soprattutto visive).
Dyskinesia In advanced Parkinson’ s disease, in combination treatment with levodopa, dyskinesia can occur during the initial titration of MIRAPEXIN.
Discinesia Nella malattia di Parkinson in fase avanzata, in associazione con levodopa, nel corso della titolazione iniziale di MIRAPEXIN si può verificare discinesia.
If they occur, the dose of levodopa should be decreased.
Se ciò avviene la dose di levodopa deve essere diminuita.
Sudden onset of sleep and somnolence MIRAPEXIN has been associated with somnolence and episodes of sudden sleep onset, particularly in patients with Parkinson’ s disease.
Esordio improvviso di episodi di sonno e sonnolenza MIRAPEXIN può provocare sonnolenza ed episodi di sonno ad esordio improvviso, particolarmente in pazienti con malattia di Parkinson.
Sudden onset of sleep during daily activities, in some cases without awareness or warning signs, has been reported uncommonly.
In rari casi è stato riportato sonno ad esordio improvviso durante le attività diurne, talvolta senza avviso o segni premonitori.
Patients must be informed of this and advised to exercise caution while driving or operating machines during treatment with MIRAPEXIN.
I pazienti in trattamento con MIRAPEXIN devono essere informati di questo e avvertiti di prestare cautela durante la guida di autoveicoli o durante l’ utilizzo di macchine in funzione.
Patients who have experienced somnolence and/ or an episode of sudden sleep onset must refrain from driving or operating machines.
I pazienti che hanno manifestato sonnolenza e/ o un episodio di sonno ad esordio improvviso, devono astenersi dalla guida o dall’ uso di macchinari durante il trattamento con MIRAPEXIN.
Furthermore a reduction of dosage or termination of therapy may be considered.
Inoltre, potrebbe essere considerata una riduzione del dosaggio o l’ interruzione della terapia.
Because of possible additive effects, caution should be advised when patients are taking other sedating medicinal products or alcohol in combination with pramipexole (see section 4.7 and section 4.8).
A causa di possibili effetti additivi, occorre raccomandare attenzione quando i pazienti assumono medicinali sedativi o alcool in associazione a pramipexolo (vedere paragrafi 4.7 e 4.8).
Impulse control disorders and compulsive behaviours Pathological gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists for Parkinson’ s disease, including MIRAPEXIN.
Disturbi del controllo degli impulsi e comportamenti compulsivi Gioco d’ azzardo patologico, aumento della libido e ipersessualità sono stati riportati in pazienti trattati con dopamino agonisti, incluso MIRAPEXIN, per la malattia di Parkinson.
Furthermore, patients and caregivers should be aware of the fact that other behavioural symptoms of impulse control disorders and compulsions such as binge eating and compulsive shopping can occur.
Inoltre pazienti ed operatori sanitari devono essere consapevoli che possono verificarsi altre alterazioni del comportamento (sintomi di disturbi del controllo degli impulsi e compulsioni come alimentazione incontrollata e shopping compulsivo).
Dose reduction/ tapered discontinuation should be considered.
Devono essere prese in considerazione riduzione della dose / sospensione graduale.
Patients with psychotic disorders Patients with psychotic disorders should only be treated with dopamine agonists if the potential benefits outweigh the risks.
Pazienti con disturbi psicotici Pazienti con disturbi psicotici devono essere trattati con agonisti dopaminergici solo se i potenziali benefici superano i potenziali rischi.
Coadministration of antipsychotic medicinal products with pramipexole should be avoided (see section 4.5).
La co-somministrazione di medicinali antipsicotici con il pramipexolo deve essere evitata (vedere paragrafo 4.5).
Ophthalmologic monitoring Ophthalmologic monitoring is recommended at regular intervals or if vision abnormalities occur.
Controlli oftalmologici Si raccomandano controlli oftalmologici ad intervalli regolari o qualora si verifichino alterazioni della visione.
Severe cardiovascular disease In case of severe cardiovascular disease, care should be taken.
Gravi malattie cardiovascolari In caso di gravi malattie cardiovascolari è necessaria particolare attenzione.
It is recommended to monitor blood pressure, especially at the beginning of treatment, due to the general risk of postural hypotension associated with dopaminergic therapy.
Si raccomanda di controllare la pressione arteriosa, specialmente all' inizio del trattamento, a causa del generale rischio di ipotensione posturale associata alla terapia dopaminergica.
Neuroleptic malignant syndrome Symptoms suggestive of neuroleptic malignant syndrome have been reported with abrupt withdrawal of dopaminergic therapy (see section 4.2).
5 Sindrome maligna da neurolettici A seguito di interruzione brusca della terapia dopaminergica, sono stati riportati sintomi da sindrome maligna da neurolettici (vedere paragrafo 4.2).
Augmentation Reports in the literature indicate that treatment of Restless Legs Syndrome with dopaminergic medicinal products can result in augmentation.
Peggioramento Dati di letteratura indicano che il trattamento della Sindrome delle Gambe senza Riposo con medicinali dopaminergici può indurne il peggioramento.
Augmentation refers to the earlier onset of symptoms in the evening (or even the afternoon), increase in symptoms, and spread of symptoms to involve other extremities.
Il peggioramento comporta insorgenza dei sintomi anticipata alla sera (o perfino al pomeriggio), esacerbazione dei sintomi e diffusione dei sintomi fino a coinvolgere altre estremità.
The controlled trials of MIRAPEXIN in patients with Restless Legs Syndrome were generally not of sufficient duration to adequately capture augmentation phenomena.
Gli studi controllati con MIRAPEXIN effettuati in pazienti con Sindrome delle Gambe senza Riposo generalmente non sono stati di durata sufficiente per cogliere adeguatamente i fenomeni di peggioramento.
The frequency of augmentation after longer use of MIRAPEXIN and the appropriate management of these events have not been evaluated in controlled clinical trials.
La frequenza di peggioramento dopo un uso più prolungato di MIRAPEXIN e la cura appropriata di questi eventi non sono state valutate negli studi clinici controllati.
-5- Plasma protein binding Pramipexole is bound to plasma proteins to a very low (< 20%) extent, and little biotransformation is seen in man.
Legame alle proteine plasmatiche Il pramipexolo ha affinità molto bassa per le proteine plasmatiche (< 20%) e la biotrasformazione osservata nell' uomo è minima.
Therefore, interactions with other medicinal products affecting plasma protein binding or elimination by biotransformation are unlikely.
Quindi sono improbabili interazioni con altri medicinali che influiscono sul legame alle proteine plasmatiche o sull' eliminazione mediante biotrasformazione.
As anticholinergics are mainly eliminated by biotransformation, the potential for an interaction is limited, although an interaction with anticholinergics has not been investigated.
Poiché gli anticolinergici sono eliminati principalmente per biotrasformazione, la possibilità di interazione è limitata, anche se un' interazione con anticolinergici non è stata studiata.
There is no pharmacokinetic interaction with selegiline and levodopa.
Non c’ è interazione farmacocinetica con selegilina e levodopa.
Inhibitors/ competitors of active renal elimination pathway Cimetidine reduced the renal clearance of pramipexole by approximately 34%, presumably by inhibition of the cationic secretory transport system of the renal tubules.
Inibitori/ competitori della eliminazione renale attiva La cimetidina ha determinato una riduzione nella clearance renale del pramipexolo del 34% circa, presumibilmente tramite l' inibizione della secrezione da parte del sistema di trasporto cationico dei tubuli renali.
Therefore, medicinal products that are inhibitors of this active renal elimination pathway or are eliminated by this pathway, such as cimetidine and amantadine, may interact with pramipexole resulting in reduced clearance of either or both medicinal products.
Pertanto, i medicinali che inibiscono questo meccanismo di eliminazione renale attiva o che sono eliminati tramite questa via, quali la cimetidina e la amantadina, possono interagire con il pramipexolo determinando una diminuzione della clearance di uno o di entrambi i medicinali.
Reduction of the pramipexole dose should be considered when these medicinal products are administered concomitantly with MIRAPEXIN.
Quando questi medicinali sono somministrati contemporaneamente a MIRAPEXIN si deve valutare l' opportunità di una riduzione della dose di pramipexolo.
Combination with levodopa When MIRAPEXIN is given in combination with levodopa, it is recommended that the dosage of levodopa is reduced and the dosage of other anti-parkinsonian medicinal products is kept constant while increasing the dose of MIRAPEXIN.
Associazione con levodopa Quando MIRAPEXIN è somministrato in associazione con levodopa si raccomanda di ridurre la dose di levodopa e di tenere costante la dose degli altri medicinali antiparkinsoniani durante l’ incremento della dose di MIRAPEXIN.
Because of possible additive effects, caution should be advised when patients are taking other sedating medicinal products or alcohol in combination with pramipexole.
A causa di possibili effetti additivi, occorre raccomandare attenzione quando i pazienti assumono medicinali sedativi o alcool in associazione a pramipexolo.
Antipsychotic medicinal products Coadministration of antipsychotic medicinal products with pramipexole should be avoided (see section 4.4), e. g. if antagonistic effects can be expected.
Medicinali antipsicotici La co-somministrazione di medicinali antipsicotici con il pramipexolo deve essere evitata (vedere paragrafo 4.4) per esempio se possono essere attesi effetti antagonistici.
The effect on pregnancy and lactation has not been investigated in humans.
Non sono stati studiati nella donna gli effetti sulla gravidanza e l' allattamento.
Pramipexole was not teratogenic in rats and rabbits, but was embryotoxic in the rat at maternotoxic doses (see section 5.3).
Il pramipexolo non si è dimostrato teratogeno nel ratto e nel coniglio, ma è risultato embriotossico nel ratto a dosaggi tossici per la madre (vedere paragrafo 5.3).
MIRAPEXIN should not be used during pregnancy unless clearly necessary, i. e. if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
MIRAPEXIN non deve essere utilizzato durante la gravidanza tranne che sia chiaramente necessario, cioè solo se i potenziali benefici giustificano i potenziali rischi per il feto.
As MIRAPEXIN treatment inhibits secretion of prolactin in humans, inhibition of lactation is expected.
Poiché il trattamento con MIRAPEXIN inibisce nell' uomo la secrezione di prolattina, si può verificare un' inibizione della lattazione.
The excretion of MIRAPEXIN into breast milk has not been studied in women.
Nella donna non sono stati effettuati studi sull' escrezione di MIRAPEXIN nel latte materno.
In rats, the concentration of active substance-related radioactivity was higher in breast milk than in plasma.
Nel ratto la concentrazione di principio attivo, valutata mediante radiomarcatura, nel latte è maggiore rispetto a
In the absence of human data, MIRAPEXIN should not be used during breast-feeding.
Non essendo disponibili dati clinici, MIRAPEXIN non deve essere somministrato durante l' allattamento.
However, if its use is unavoidable, breast-feeding should be discontinued.
Comunque, se la sua somministrazione è necessaria, l' allattamento deve essere interrotto.
MIRAPEXIN can have a major influence on the ability to drive and use machines.
MIRAPEXIN compromette la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Hallucinations or somnolence can occur.
Possono verificarsi allucinazioni o sonnolenza.
Patients being treated with MIRAPEXIN and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also sections 4.4, 4.5 and 4.8).
I pazienti in trattamento con MIRAPEXIN che presentano sonnolenza e/ o episodi di sonno ad esordio improvviso, devono essere informati di non guidare né di intraprendere attività in cui un insufficiente stato di vigilanza potrebbe porre loro o altri a rischio di gravi incidenti o di morte (ad es. macchine in funzione) fino a quando la ricorrenza di tali episodi e la sonnolenza siano scomparsi (vedere anche paragrafi 4.4, 4.5, e 4.8).
-6- 4.8 Undesirable effects
4.8 Effetti indesiderati
Expected adverse events The following adverse reactions are expected under the use of MIRAPEXIN: abnormal dreams, amnesia, behavioural symptoms of impulse control disorders and compulsions such as binge eating, compulsive shopping, hypersexuality and pathological gambling; confusion, constipation, delusion, dizziness, dyskinesia, fatigue, hallucinations, headache, hyperkinesia, hyperphagia, hypotension, insomnia, libido disorders, nausea, paranoia, peripheral oedema; pruritus, rash and other hypersensitivity; restlessness, somnolence, sudden onset of sleep, syncope, visual disturbance including vision blurred and visual acuity reduced, vomiting, weight decrease, weight increase.
Eventi avversi attesi Le seguenti reazioni avverse sono attese con l' uso di MIRAPEXIN: sogni anomali, amnesia, sintomi comportamentali di disturbi del controllo degli impulsi e compulsioni come alimentazione incontrollata, shopping compulsivo, ipersessualità, gioco d' azzardo patologico, confusione mentale, stipsi, delirio, capogiri, discinesia, senso di affaticamento, allucinazioni, cefalea, ipercinesia, iperfagia, ipotensione, insonnia, alterazioni della libido, nausea, paranoia, edema periferico; prurito, rash ed altre reazioni di ipersensibilità; irrequietezza, sonnolenza, episodi di sonno ad esordio improvviso, sincope, disturbi della vista inclusa vista sfuocata e acutezza visiva ridotta, vomito, calo di peso, aumento di peso.;
Based on the analysis of pooled placebo-controlled trials, comprising a total of 1923 patients on MIRAPEXIN and 1354 patients on placebo, adverse drug reactions were frequently reported for both groups.
Sulla base dell' analisi dei dati accorpati degli studi verso placebo, comprendenti un totale di 1923 pazienti trattati con MIRAPEXIN e 1354 pazienti trattati con placebo, le reazioni avverse sono state frequentemente riportate in entrambi i gruppi.
63% of patients on MIRAPEXIN and 52% of patients on placebo reported at least one adverse drug reaction.
Il 63% dei pazienti trattati con MIRAPEXIN ed il 52% dei pazienti trattati con placebo ha riportato almeno una reazione avversa.
Tables 1 and 2 display the frequency of adverse drug reactions from placebo-controlled clinical trials in Parkinson’ s disease and Restless Legs Syndrome.
Le tabelle 1 e 2 mostrano la frequenza delle reazioni avverse al farmaco dagli studi clinici controllati verso placebo sia per la malattia di Parkinson che per la Sindrome delle Gambe senza Riposo.
The adverse drug reactions reported in these tables are those events that occurred in 0.1% or more of patients treated with MIRAPEXIN and were reported significantly more often in patients taking MIRAPEXIN than placebo, or where the event was considered clinically relevant.
Le reazioni avverse al farmaco riportate in queste tabelle sono quelle verificatesi nello 0,1% o più dei pazienti trattati con MIRAPEXIN e sono state riportate significativamente più spesso nei pazienti trattati con MIRAPEXIN che in quelli trattati con placebo, o dove la reazione sia stata ritenuta clinicamente rilevante.
However, the majority of common adverse drug reactions were mild to moderate, they usually start early in therapy, and most tended to disappear even as therapy was continued.
Comunque, la maggior parte delle reazioni avverse al farmaco comuni sono state da lievi a moderate, esse solitamente si manifestano all' inizio della terapia e poi per la maggior parte tende a scomparire continuando il trattamento.
Within the system organ classes, adverse reactions are listed under headings of frequency (number of patients expected to experience the reaction), using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated form the available data).
(molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10); non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); molto raro (< 1/ 10.000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Parkinson’ s disease, most common adverse events The most commonly (≥ 5%) reported adverse drug reactions in patients with Parkinson’ s disease more frequent with MIRAPEXIN treatment than with Placebo were nausea, dyskinesia, hypotension, dizziness, somnolence, insomnia, constipation, hallucination, headache and fatigue.
Malattia di Parkinson, eventi avversi più comuni Le reazioni avverse al farmaco più comunemente riportate (≥ 5%) in pazienti con la malattia di Parkinson più frequenti con il trattamento con MIRAPEXIN rispetto a placebo sono state nausea, discinesia, ipotensione, capogiri, sonnolenza, insonnia, stipsi, allucinazioni, cefalea e senso di affaticamento.
The incidence of somnolence is increased at doses higher than 1.5 mg/ day (see section 4.2).
L' incidenza della sonnolenza è più alta a dosi maggiori di 1,5 mg al giorno (vedere paragrafo 4.2).
More frequent adverse drug reactions in combination with levodopa were dyskinesia.
Reazioni avverse al farmaco più frequenti in associazione a levodopa sono state discinesie.
Hypotension may occur at the beginning of treatment, especially if MIRAPEXIN is titrated too fast.
L' ipotensione può verificarsi all' inizio del trattamento, specialmente se MIRAPEXIN è titolato troppo velocemente.
-7- Table 1:
Tabella 1:
Parkinson’ s disease System Organ Class Psychiatric disorders
7 Classificazione per Sistemi e Organi Disturbi psichiatrici
Adverse Drug Reaction
Reazioni Avverse al Farmaco
abnormal dreams, behavioural symptoms of impulse control disorders and compulsions; confusion, hallucinations, insomnia, restlessness
sogni anomali, sintomi comportamentali di disturbi del controllo degli impulsi e compulsioni; stato confusionale, allucinazioni, insonnia, irrequitezza
compulsive shopping, delusion, hypersexuality, libido disorder, paranoia, pathological gambling
shopping compulsivo, delirio, ipersessualità, disturbi della libido, paranoia, gioco d’ azzardo patologico
Not known Nervous system disorders
Non noto Patologie del sistema nervoso
binge eating, hyperphagia
alimentazione incontrollata, iperfagia
Very common Common Uncommon Eye disorders
Molto comune Comune Non comune Patologie dell’ occhio
dizziness, dyskinesia, somnolence amnesia, headache hyperkinesia, sudden onset of sleep, syncope
capogiri, discinesia, sonnolenza amnesia, cefalea ipercinesia, episodi di sonno ad esordio improvviso, sincope
Common Vascular disorders
Comune Patologie vascolari
visual disturbance including vision blurred and visual acuity reduced
disturbi della vista inclusa vista sfuocata e acutezza visiva ridotta
Very common Gastrointestinal disorders
Molto comune Patologie gastrointestinali
hypotension
ipotensione
Very common Common Skin and subcutaneous tissue Uncommon
Molto comune Comune
nausea constipation, vomiting disorders hypersensitivity, pruritus, rash
nausea stipsi, vomito
General disorders and administration site conditions
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
fatigue, peripheral oedema
ipersensibilità, prurito, rash
Investigations
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Esami
Common Uncommon
Comune diagnostici Comune Non comune
weight decrease weight increase
senso di affaticamento, edema periferico calo di peso aumento di peso
Restless Legs Syndrome, most common adverse events The most commonly (≥ 5%) reported adverse drug reactions in patients with Restless Legs Syndrome treated with MIRAPEXIN were nausea, headache, dizziness and fatigue.
Sindrome delle Gambe senza Riposo, eventi avversi più comuni Le reazioni avverse al farmaco più comunemente riportate (≥ 5%) in pazienti con la Sindrome delle Gambe senza Riposo trattati con MIRAPEXIN sono state nausea, cefalea, capogiri e senso di affaticamento.
Nausea and fatigue were more often reported in female patients treated with MIRAPEXIN (20.8% and 10.5%, respectively) compared to males (6.7% and 7.3%, respectively).
Nausea e senso di affaticamento sono stati riportati più spesso in pazienti donne trattate con MIRAPEXIN (20,8% e 10,5%, rispettivamente) se paragonate con gli uomini (6,7% e 7,3% rispettivamente).
-8- Table 2:
Tabella 2:
Restless Legs Syndrome System Organ Class Psychiatric disorders
Sindrome delle Gambe senza Riposo Classificazione per Sistemi e Organi Disturbi psichiatrici
Common Uncommon Not known Nervous system disorders
Comune Non comune
abnormal dreams, insomnia confusion, hallucinations, libido disorder, restlessness behavioural symptoms of impulse control disorders and compulsions such as binge eating, compulsive shopping, hypersexuality and pathological gambling; delusion, hyperphagia, paranoia
sintomi comportamentali di disturbi del controllo degli impulsi e compulsioni come alimentazione incontrollata, shopping compulsivo, ipersessualità e gioco d' azzardo patologico; delirio, iperfagia, paranoia
Common Uncommon Not known Eye disorders
Patologie del sistema nervoso
dizziness, headache, somnolence sudden onset of sleep, syncope amnesia, dyskinesia, hyperkinesia
capogiri, cefalea, sonnolenza episodi di sonno ad esordio improvviso, sincope amnesia, discinesia, ipercinesia
Uncommon Vascular disorders
Patologie dell’ occhio
Uncommon Gastrointestinal disorders
Patologie vascolari
hypotension
Non comune
Very common Common
ipotensione
nausea constipation, vomiting
Patologie gastrointestinali
Skin and subcutaneous tissue disorders
8
Uncommon
Molto comune Comune
hypersensitivity, pruritus, rash
nausea stipsi, vomito
fatigue peripheral oedema
ipersensibilità, prurito, rash
Uncommon
Comune Non comune diagnostici Non comune
weight decrease, weight increase
senso di affaticamento edema periferico calo di peso, aumento di peso
Somnolence MIRAPEXIN is associated with somnolence (8.6%) and has been associated uncommonly with excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes (0.1%).
Sonnolenza MIRAPEXIN è associato a sonnolenza (8,6%) ed è stato associato non comunemente a sonnolenza eccessiva diurna e ad episodi di sonno ad esordio improvviso (0,1%).
Libido disorders MIRAPEXIN may be associated with libido disorders (increased (0.1%) or decreased (0.4%)).
Alterazioni della libido MIRAPEXIN può essere associato ad alterazioni della libido (aumento (0,1%) o diminuzione (0,4%)).
Impulse control disorders and compulsive behaviours Patients treated with dopamine agonists for Parkinson’ s disease, including MIRAPEXIN, especially at high doses, have been reported as exhibiting signs of pathological gambling, increased libido and hypersexuality, generally reversible upon reduction of the dose or treatment discontinuation.
Disturbi del controllo degli impulsi e comportamenti compulsivi I pazienti trattati con dopaminoagonisti, incluso MIRAPEXIN soprattutto ad alti dosaggi, per la malattia di Parkinson, hanno mostrato segni di gioco d’ azzardo patologico, aumento della libido e ipersessualità, generalmente reversibili con riduzione della dose o sospensione del trattamento.
In a cross-sectional, retrospective screening and case-control study including 3090 Parkinson’ s disease patients, 13.6% of all patients receiving dopaminergic or non-dopaminergic treatment had symptoms of an impulse control disorder during the past six months.
In uno studio trasversale, di screening retrospettivo e caso controllo effettuato su 3090 pazienti con malattia di Parkinson, il 13,6% di tutti i pazienti trattati con dopaminergici o non-dopaminergici manifestava sintomi di disturbo del controllo degli impulsi durante i sei mesi passati.
Manifestations observed include pathological gambling, compulsive shopping, binge eating, and compulsive sexual behaviour (hypersexuality).
Le manifestazioni osservate includevano gioco d’ azzardo patologico, shopping compulsivo, alimentazione incontrollata e comportamento sessuale compulsivo (ipersessualità).
Possible independent risk factors for impulse control disorders included dopaminergic treatments and higher doses of dopaminergic treatment, younger age (≤ 65 years), not being married and self-reported family history of gambling behaviours.
Possibili fattori di rischio indipendenti per i disturbi del controllo degli impulsi includevano trattamenti dopaminergici e dosi più elevate di trattamento dopaminergico, età inferiore (≤ 65 anni), il non essere sposati e familiarità riferita dal paziente con il gioco d’ azzardo patologico.
The expected adverse events would be those related to the pharmacodynamic profile of a dopamine agonist, including nausea, vomiting,
Non vi è esperienza diretta di un sovradosaggio; comunque le reazioni avverse più attese dovrebbero essere quelle correlate al profilo farmacodinamico di un agonista della dopamina, quindi: nausea, vomito, ipercinesia, allucinazioni, agitazione e ipotensione.
-9- hyperkinesia, hallucinations, agitation and hypotension.
Non vi è un antidoto prestabilito in caso di sovradosaggio da agonista dopaminergico.
If signs of central nervous system stimulation are present, a neuroleptic agent may be indicated.
Se sono presenti i segni di una stimolazione del sistema nervoso centrale, può essere impiegato un agente neurolettico.
Management of the overdose may require general supportive measures, along with gastric lavage, intravenous fluids, administration of activated charcoal and electrocardiogram monitoring.
Il trattamento del sovradosaggio può richiedere misure generali di supporto insieme a lavanda gastrica, somministrazione di liquidi per via endovenosa, somministrazione di carbone attivo e monitoraggio elettrocardiografico.
Pharmacotherapeutic group: dopamine agonists, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: agonisti della dopamina, codice ATC: