qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- If you get any bleeding problems, or are taking warfarin or phenprocoumon.
- Se ha problemi di sanguinamento o se sta prendendo warfarin o fenprocomone.
Treatment with
Il
Nexavar may lead to a higher risk of bleeding.
trattamento con Nexavar può portare ad un aumentato rischio di sanguinamento.
If you are taking warfarin or phenprocoumon, medicines which thin the blood to prevent blood clots, there may be a greater risk of bleeding.
Se sta prendendo warfarin o fenprocomone, farmaci che fluidificano il sangue per prevenire la formazione di coaguli, ci può essere un maggior rischio di sanguinamento.
- If you get chest pain or heart problems.
- Se ha dolori al torace o problemi cardiaci.
Your doctor may decide to interrupt treatment or stop it
Il medico può decidere di sospendere il trattamento
altogether.
o di interromperlo completamente.
- If you are going to have surgery, or if you had an operation recently.
- Se sta per subire o ha appena subito un intervento chirurgico.
Nexavar might affect the
Nexavar può influenzare la
way your wounds heal.
guarigione delle ferite.
You will usually be taken off Nexavar if you are having an operation.
Se sta per subire un intervento chirurgico, le verrà probabilmente sospeso il trattamento con Nexavar.
Your doctor will decide when to start with Nexavar again.
Il medico deciderà poi quando riprenderlo.
- If you have severe liver impairment.
- Se è in terapia con irinotecan o con docetaxel, che sono anch’ essi farmaci contro il cancro.
You may experience more severe side effects when taking
Nexavar può aumentare gli effetti e, in particolare, gli effetti indesiderati di questi farmaci.
this medicine.
effetti indesiderati quando assume questo farmaco.
- If you have poor kidney function.
- Se lei ha una ridotta funzionalità renale.
Your doctor will monitor your fluid and electrolyte balance.
Il medico monitorerà il suo equilibrio idro-
- Fertility.
- Fertilità.
Nexavar may reduce fertility in both men and women.
Nexavar può ridurre la fertilità sia negli uomini che nelle donne.
If you are concerned, talk to a
Se questo aspetto la
doctor.
riguarda, ne parli con il medico.
- Holes in the gut wall (gastrointestinal perforation) may occur during treatment (see Possible Side
- La perforazione gastrointestinale può verificarsi durante il trattamento (vedere Possibili effetti
Effects, section 4).
indesiderati, veda paragrafo 4).
In this case your doctor will interrupt the treatment.
In questo caso il medico interromperà il trattamento.
Tell your doctor if any of these affect you.
Chieda al medico se uno di questi problemi la riguarda.
You may need treatment for them, or your doctor may decide to change your dose of Nexavar, or stop treatment altogether.
Legga anche il Paragrafo 4:
See also Possible Side Effects, section 4.
Possibili effetti indesiderati.
Taking other medicines Some medicines may affect Nexavar, or be affected by it.
Assunzione di Nexavar con altri medicinali Alcuni farmaci possono influenzare Nexavar o esserne influenzati.
Tell your doctor or pharmacist if you are taking anything in this list:
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo qualcuno dei medicinali presenti in questa lista:
- Rifampicin, an antibiotic
- Rifampicina, un antibiotico
- St John’ s wort, a herbal treatment for depression
- Hypericum perforatum, anche noto come “ erba di San Giovanni, un trattamento a base di erbe per
- Phenytoin, carbamazepine or phenobarbital, treatments for epilepsy and other conditions
- Fenitoina, carbamazepina o fenobarbital, trattamenti per l’ epilessia e altre patologie
- Dexamethasone, a corticosteroid used for various conditions
- Desametasone, un corticosteroide usato per varie malattie
- Warfarin or phenprocoumon, anticoagulants used to prevent blood clots
- Warfarin o fenprocomone, anticoagulanti usati per prevenire la formazione di coaguli nel
- Doxorubicin, docetaxel and irinotecan, which are other cancer treatments
- Doxorubicina, docetaxel e irinotecan, usati nel trattamento dei tumori.
- Digoxin, a treatment for mild to moderate heart failure
- Digossina, usata nel trattamento dell’ insufficienza cardiaca lieve o moderata
Tell your doctor or pharmacist if you are taking these or any other medicines (or have taken anything recently) – even those not prescribed.
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto uno di questi o qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.
Pregnancy and breast-feeding Avoid becoming pregnant while being treated with Nexavar.
Gravidanza e allattamento Eviti di intraprendere una gravidanza se è in trattamento con Nexavar.
If you could become pregnant use adequate contraception during treatment.
Se lei è in età fertile, deve usare un mezzo di contraccezione efficace durante il trattamento con Nexavar.
If you become pregnant while being treated with Nexavar, immediately tell your doctor who will decide if the treatment should be continued.
Se lei dovesse trovarsi in stato di gravidanza mentre è in trattamento con Nexavar, lo dica immediatamente al medico che deciderà se il trattamento dovrà essere continuato o interrotto.
You must not breast-feed your baby during Nexavar treatment, as this medicine may interfere with the growth and development of your baby.
Non deve allattare il suo bambino durante il trattamento con Nexavar, poiché questo farmaco può interferire con la crescita e lo sviluppo di suo figlio.
Driving and using machines There is no evidence that Nexavar will affect the ability to drive or to operate machinery.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non si hanno motivi per ritenere che Nexavar possa influenzare la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.
HOW TO TAKE NEXAVAR
COME PRENDERE NEXAVAR
The usual dose of Nexavar in adults is 2 x 200 mg tablets, twice daily.
La dose abituale di Nexavar negli adulti è di due compresse da 200 mg due volte al giorno.
This is equivalent to a daily dose of 800 mg or four tablets a day.
Queste corrispondono a una dose giornaliera di 800 mg, o quattro compresse al giorno.
Swallow Nexavar tablets with a glass of water, either without food or with a low-fat or moderate fat meal.
Prenda le compresse di Nexavar con un bicchiere d’ acqua, lontano dai pasti o con alimenti a basso o medio contenuto di grassi.
Do not take this medicine with high fat meals, as this may make Nexavar less effective.
Non prenda questo farmaco con alimenti molto grassi, perché questi possono ridurne l’ efficacia.
If you intend to have a high fat meal take the tablets at least 1 hour before or 2 hours after the meal.
Se ha intenzione di assumere alimenti molto grassi, prenda le compresse almeno 1 ora prima o 2 ore dopo il pranzo.
Always take Nexavar exactly as your doctor has told you to.
Prenda sempre Nexavar seguendo esattamente le istruzioni del medico.
Check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
Se ha dubbi, deve consultare il medico o il farmacista.
It is important to take Nexavar at about the same times each day, so that there is a steady amount in the bloodstream.
24 E’ importante assumere Nexavar circa alla stessa ora ogni giorno, in modo da mantenerne costante la concentrazione nel sangue.
You will usually carry on taking Nexavar as long as you are getting clinical benefits, and not suffering unacceptable side effects.
Solitamente Nexavar viene assunto fino a quando si notano benefici clinici, e non si soffra di effetti indesiderati non sopportabili.
24 If you take more Nexavar than you should Tell your doctor straight away if you (or anyone else) have taken more than your prescribed dose.
Se prende più Nexavar di quanto deve Informi immediatamente il medico se lei, o chiunque altro, ha assunto una quantità superiore alla dose prescritta.
Taking too much Nexavar makes side effects more likely or more severe, especially diarrhoea and skin reactions.
Assumere troppo Nexavar rende gli effetti indesiderati più probabili o più gravi, specialmente la diarrea e le reazioni cutanee.
Your doctor may tell you to stop taking Nexavar.
Il medico può dirle di interrompere l’ assunzione di Nexavar.
If you forget to take Nexavar If you have missed a dose, take it as soon as you remember.
Se dimentica di prendere Nexavar Se ha dimenticato di assumere una dose, la prenda appena se ne ricorda.
If it is nearly time for the next dose, forget about the missed one and carry on as normal.
Se mancasse poco all’ assunzione della dose successiva, dimentichi la dose saltata e proceda con la frequenza solita.
Do not take a double dose to make up for forgotten individual doses.
Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della compressa.
Like all medicines, Nexavar can cause side effects although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Nexavar può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
This medicine may also affect the results of some blood tests.
Questo farmaco può alterare anche i risultati di alcuni esami del sangue.
Very common side effects (may affect 1 in 10 people or more)
Effetti indesiderati molto comuni (possono verificarsi in 1 o più persone su 10)
- feeling sick (nausea)
- malessere (nausea)
- feeling weak or tired
- sensazione di debolezza o di stanchezza
- pain (including mouth pain, abdominal pain, headache, bone pain, tumour pain)
- dolore (inclusi dolore alla bocca, all’ addome, mal di testa, male alle ossa, dolore oncologico)
- hair loss
- perdita di capelli
- flushing
- arrossamenti
- flushed or painful palms or soles (hand foot syndrome)
- arrossamento o dolore al palmo delle mani o alla pianta dei piedi (sindrome mano-piede)
- itching or rash
- prurito o eruzione cutanea
- throwing up (vomiting)
- vomito
- bleeding (including bleeding in the brain, gut wall and respiratory tract; haemorrhage)
- sanguinamento (compresa emorragia cerebrale, nella parete intestinale e nel tratto respiratorio)
- high blood pressure, or increases in blood pressure
- pressione arteriosa elevata, o aumento della pressione arteriosa.
Common side effects (may affect between 1 in 10 and 1 in every 100 people)
Effetti indesiderati comuni (possono verificarsi tra 1 persona su 10 e 1 su 100)
- flu-like illness
- malessere di tipo influenzale
- indigestion
- indigestione
- difficulty swallowing
- difficoltà a deglutire
- inflamed or dry mouth, tongue pain
- infiammazione o secchezza della bocca, dolore alla lingua
- weight loss
- perdita di peso
- loss of appetite
- perdita dell’ appetito
- joint or muscle pain (arthralgia)
- dolori articolari o muscolari (artralgia)
- disturbed sensations in fingers and toes, including tingling or numbness
- disturbi alla sensibilità delle dita di mani e piedi, compresi formicolio e intorpidimento
- erection problems (impotence)
- problemi di erezione (impotenza)
- hoarseness
- abbassamento della voce (raucedine)
- acne
- acne
- inflamed, dry or scaly skin that sheds
- cute infiammata, secca o che si squama
- tinnitus
- ronzio alle orecchie (tinnito)
- kidney failure
- insufficienza renale
Uncommon side effects (may affect fewer than 1 in every 100 people)
25 Effetti indesiderati non comuni (possono verificarsi in meno di 1 persona su 100)
- inflamed stomach lining (gastritis) and heartburn (gastrooesophageal reflux disease)
- infiammazione dello stomaco (gastrite) e bruciori di stomaco (riflusso gastroesofageo)
- pain in the tummy (abdomen) caused by pancreatitis, inflammation of the gall bladder and/ or bile
- dolore allo stomaco (addome) dovuto a pancreatite, infiammazione della cistifellea e/ o dei dotti
ducts
biliari
- yellow skin or eyes (jaundice) caused by high levels of bile pigments (hyperbilirubinaemia)
- ingiallimento della cute o degli occhi (ittero) causato da alti livelli di pigmenti biliari
25
(iperbilirubinemia)
- allergic like reactions (including skin reactions and hives)
- reazioni di tipo allergico (incluse reazioni cutanee e orticaria)
- infections of hair follicles (folliculitis)
- infezione al follicolo pilifero (follicolite)
- general infections
- infezioni generali
- dehydration
- disidratazione
- enlarged breasts
- aumento di volume delle mammelle
- persistent runny nose
- naso che cola persistentemente
- eczema
- eczema
- heart attack (myocardial infarction), heart failure or chest pain
- attacco cardiaco (infarto del miocardio), scompenso cardiaco o dolore al petto
- underactive thyroid
- ridotta attività della tiroide
- multiple skin eruptions (erythema multiforme minor)
- eruzioni cutanee multiple (eritema multiforme minore)
- abnormally high blood pressure
- pressione arteriosa elevata.
- holes in the gut wall (gastrointestinal perforation)
- perforazione gastrointestinale
- reversible swelling in the rear part of the brain that can be associated with headache, altered
- edema reversibile nella parte posteriore del cervello che può essere associato a mal di testa,
consciousness, fits and visual symptoms including visual loss (reversible posterior leukoencephalopathy)
alterazione dello stato di coscienza, convulsioni e sintomi visivi, inclusa la perdita della vista (leucoencefalopatia posteriore reversibile)
- benign localised skin growth (keratoacanthoma)/ skin cancer
- proliferazione cutanea benigna localizzata (cheratoacantoma)/ tumore cutaneo
If any of the side effects happens to you, ask your doctor for advice.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si manifesta, chieda consiglio al medico.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se uno degli effetti indesiderati peggiora o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE NEXAVAR
COME CONSERVARE NEXAVAR
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Nexavar fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use the tablets after the expiry date which is stated on the carton and on each blister after EXP.
Non usi Nexavar dopo la data di scadenza che è riportata sull’ astuccio dopo la scritta Scad. e su ogni blister dopo la scritta EXP.
What Nexavar contains
Cosa contiene Nexavar
The active substance is sorafenib.
Il principio attivo è sorafenib.
1 tablet contains 200 mg sorafenib (as tosylate).
1 compressa contiene 200 mg di sorafenib (come tosilato).
Coating: hypromellose, macrogol, titanium dioxide (E 171), ferric oxide red (E 172).
Nucleo: croscarmellosa sodica, cellulosa microcristallina, ipromellosa, sodio laurilsolfato e magnesio stearato Rivestimento: ipromellosa, macrogol, titanio diossido (E 171) e ferro ossido rosso (E 172)
What Nexavar looks like and contents of the pack
26 Descrizione dell’ aspetto di Nexavar e contenuto della confezione
Nexavar 200 mg tablets are red, round and film-coated, with the Bayer cross on one side and “ 200 ” on the other side.
Le compresse da 200 mg di Nexavar sono rosse, rotonde e rivestite con film, con la croce Bayer su un lato e “ 200” sull’ altro lato.
They come in packs of 112: four transparent blister packs of 28 tablets each.
Sono presentate in astucci da 112 compresse, contenenti quattro blister trasparenti da 28 compresse ciascuno.
Marketing Authorisation Holder Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Germany
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Germania
26 Manufacturer Bayer Schering Pharma AG 51368 Leverkusen Germany
Produttore Bayer Schering Pharma AG 51368 Leverkusen Germania
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
27 Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio:
Tel: +420 271 730 661 Danmark Bayer A/ S Tlf: +45-45 23 50 00 Deutschland Bayer Vital GmbH Tel: +49-(0)214-30 513 48 Eesti Bayer OÜ Tel: +372 655 85 65 Ελλάδα Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ Τηλ: +30 210 618 75 00 España Química Farmacéutica Bayer S. L.
Danmark Bayer A/ S Tlf: +45-45 23 50 00 Deutschland Bayer Vital GmbH Tel: +49-(0)214-30 513 48 Eesti Bayer OÜ Tel: +372 655 85 65 Ελλάδα Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ Τηλ: +30 210 618 75 00 España Química Farmacéutica Bayer S. L.
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Nonafact is a powder and solvent that are mixed together to form a solution for infusion (drip into a vein).
Caratteristiche del medicinale Nonafact è costituito da una polvere e un solvente da mescolare tra loro per formare una soluzione iniettabile (nella vena).
Nonafact contains the active ingredient human coagulation factor IX, which helps blood to clot.
Nonafact contiene il principio attivo fattore IX di coagulazione umana, che favorisce la coagulazione del sangue.
Nonafact is used for the treatment and prevention of bleeding in patients with haemophilia B (an inherited bleeding disorder caused by lack of factor IX).
Indicazioni terapeutiche Nonafact è usato per il trattamento e la prevenzione delle emorragie in pazienti con emofilia B (patologia emorragica ereditaria causata dalla carenza di fattore IX).
Nonafact is intended for either short-term or long-term use.
Può essere impiegato negli adulti e nei bambini di età superiore ai 6 anni ed è destinato all’ uso a breve termine o a lungo termine.
Nonafact is given by intravenous infusion (into a vein) at no more than 2 ml per minute.
Modalità d’ uso Nonafact viene somministrato mediante iniezione intravenosa (nella vena) ad una quantità massima di 2 ml al minuto.
The dose depends on whether Nonafact is used to treat haemorrhage (bleeding) or to prevent it during surgery.
La dose varia a seconda che Nonafact venga usato per trattare l’ emorragia o per prevenirla durante un intervento chirurgico.
It is generally administered once a day, except in life-threatening situations.
Viene generalmente somministrato una volta al giorno, tranne in caso di pericolo di vita.
The full detail on how to calculate the doses is included in the Package Leaflet.
Tutte le informazioni sul modo di calcolare le dosi si trovano nel foglietto illustrativo.
Nonafact contains human coagulation factor IX, extracted and purified from human plasma (the liquid part of the blood).
Meccanismi di azione Nonafact contiene il fattore IX umano della coagulazione del sangue, estratto e purificato dal plasma umano (la parte liquida del sangue).
In the body, factor IX is one of the substances (factors) involved in blood coagulation (clotting).
Nell’ organismo, il fattore IX è una delle sostanze (fattori) implicate nella coagulazione del sangue.
Patients with haemophilia B lack factor IX, and this causes blood coagulation problems, such as bleeding in the joints, muscle or internal organs.
L’ emofilia B è caratterizzata dalla mancanza del fattore IX, il che provoca problemi di coagulazione del sangue, ad esempio sanguinamento nelle articolazioni, nei muscoli o negli organi interni.
Nonafact is used to replace the missing factor IX, it corrects the factor IX deficiency and gives temporary control of the bleeding disorder.
Nonafact, usato per sostituire il fattore IX mancante, permette di rimediare alla carenza di fattore IX e di controllare temporaneamente i disturbi emorragici.
Nonafact has been studied in two clinical studies, including 26 patients who received Nonafact as a prevention treatment (for example before extensive exercise), and 8 patients who received Nonafact during 11 surgical interventions.
Studi svolti Nonafact è stato oggetto di due studi clinici che hanno coinvolto 26 pazienti cui è stato somministrato Nonafact come trattamento preventivo (ad esempio prima di un esercizio di dimensioni rilevanti) e 8 pazienti cui è stato somministrato Nonafact durante 11 interventi chirurgici.
Most patients had severe haemophilia B.
La maggior parte dei
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Nonafact shown during the studies?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged pazienti era affetta da emofilia B grave.
Nonafact was rated as “ good” or “ excellent” in its ability to prevent bleeding in patients with haemophilia B.
Gli studi hanno valutato il numero di episodi di emorragia gravi o pericolosi per la vita rilevati nel corso del trattamento, durante o dopo l’ intervento chirurgico.
What is the risk associated with Nonafact?
Benefici riscontrati in seguito agli studi Nonafact è stato considerato “ buono” o “ ottimo” sotto il profilo della capacità di prevenire l’ emorragia nei pazienti con emofilia B.
Haemophilia B patients may develop antibodies (inhibitors) to factor IX.
Rischi associati I pazienti con emofilia B possono sviluppare anticorpi (inibitori) contro il fattore IX.
If this happens Nonafact may not work effectively.
Se ciò avviene Nonafact potrebbe non essere efficace.
Hypersensitivity (allergic reactions) has been sometimes seen in patients treated with factor IX-containing products.
A volte, in pazienti trattati con prodotti contenenti fattore IX, si sono manifestate reazioni allergiche (ipersensibilità).
If this happens, Nonafact will not work effectively.
Se ciò avviene Nonafact potrebbe non essere efficace.
For the full list of all the side effects reported with Nonafact, please see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti collaterali rilevati con Nonafact si rimanda al foglietto illustrativo.
Nonafact should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to human coagulation factor IX or to any of the other ingredients, or to mouse proteins.
Nonafact non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) al fattore IX di coagulazione umano o ad altri ingredienti del medicinale oppure alle proteine di topo.
They recommended that Nonafact be given marketing authorisation.
Motivi dell’ approvazione Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Nonafact sono superiori ai rischi per il trattamento e la prevenzione dell’ emorragia in pazienti con emofilia B ed ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per questo medicinale.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Nonafact to Sanquin, CLB, Products Division on 3 July 2001.
Ulteriori informazioni Il 3 luglio 2001 la Commissione europea ha rilasciato alla Sanquin, CLB, Products Division un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Nonafact, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Nonafact can be found here.
Per la versione completa della valutazione (EPAR) di Nonafact, cliccare qui.
Trade name
Denominazione commerciale
Powder: vial (glass) Powder:
Polvere: flaconcino (vetro) Solvente: flaconcino (vetro)
500 IU Solvent: vial (glass) Solvent:
500 UI Solvente:
1000 IU Solvent: vial (glass) Solvent:
1000 UI Solvente:
Nonafact 100 IU/ ml powder and solvent for solution for injection.
Nonafact 100 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile.
Nonafact contains 100 IU/ ml (500 IU/ 5ml or 1000 IU/ 10ml) human coagulation factor IX when reconstituted with 5 ml or 10 ml, respectively, of water for injections.
Nonafact. contiene 100 UI/ ml (500 UI/ 5ml oppure 1000 UI/ 10ml) di fattore IX umano della coagulazione quando viene ricostituito con 5ml o 10ml, rispettivamente, di acqua per preparazioni iniettabili.
Each vial contains 500 IU of human coagulation factor IX/ Each vial contains 1000 IU of human coagulation factor IX.
Ogni flaconcino contiene 500 UI di fattore IX umano della coagulazione/ Ogni flaconcino contiene 1000 UI di fattore IX umano della coagulazione.
The potency (IU) is determined using a method equivalent to the test method described in the European Pharmacopoeia.
La potenza (Unità Internazionale, UI) è determinata utilizzando un metodo equivalente al metodo di analisi descritto nella Farmacopea Europea.
The specific activity of Nonafact is at least 200 IU/ mg protein.
L’ attività specifica di Nonafact è di almeno 200 UI/ mg di proteina.
This medicinal product contains 75mmol/ l sodium chloride per dose.
Il prodotto medicinale contiene 75 mmol/ l di cloruro di sodio per dose.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Ciò deve essere tenuto in considerazione nel caso di pazienti che seguono una dieta iposodica.
White lyophilized powder and solvent for solution for injection.
Polvere bianca liofilizzata e solvente per soluzione iniettabile.
Treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia B (congenital factor IX deficiency).
Trattamento e profilassi di emorragia in pazienti con emofilia B (carenza congenita di fattore IX).
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia.
Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dell’ emofilia.
The dose and the duration of substitution therapy depend on the severity of the factor IX deficiency.
La dose e la durata della terapia sostitutiva dipendono dalla gravità della carenza di fattore IX.
Other determining factors are the site and extent of the haemorrhage and the patient’ s clinical condition.
Altri fattori determinanti sono la posizione e l’ estensione dell’ emorragia, nonché le condizioni cliniche del paziente.
The number of units of factor IX administered is expressed in International Units (IU), which are related to the current International Standard for factor IX concentrate as approved by the WHO.
L’ unità di misura per la somministrazione di fattore IX viene espressa in UI, in conformità all’ attuale Standard Internazionale sul fattore IX concentrato, come approvato dall’ OMS (Organizzazione Mondiale della Sanità).
Factor IX activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to normal human plasma) or in International Units (relative to an international standard for factor IX in plasma).
L’ attività del fattore IX nel plasma viene espressa o in percentuale (relativa al plasma umano normale) o in Unità Internazionali (in accordo con uno standard internazionale per il fattore IX nel plasma).
One International Unit (IU) of factor IX activity is related to the quantity of factor IX in the International Standard for factor II, VII, IX and X in human plasma (approved by the WHO) which approximates to the quantity of factor IX in one ml of normal human plasma.
Una UI di fattore IX corrisponde alla quantità di fattore IX nello Standard Internazionale per i fattori II, VII, IX e X presenti nel plasma umano (approvati dall’ OMS), che equivale approssimativamente alla quantità di fattore IX contenuta in 1ml di plasma umano normale.
The calculation of the required dosage of factor IX is based on the empirical finding that 1 International Unit (IU) factor IX per kg body weight raises the plasma factor IX activity by 1.1% of normal activity.
Il calcolo della dose necessaria di fattore IX si basa su dati empirici, in base ai quali 1 UI di fattore IX per chilogrammo di peso
The required dosage is determined using the following formula:
La dose richiesta viene determinata usando la formula seguente:
Required units = body weight (kg) x desired factor IX rise (%) (IU/ dl) x 0.9
Unità richieste = peso corporeo (kg) x incremento desiderato del fattore IX (%) (UI/ dl) x 0,9
2 The amount to be administered and the frequency of treatment should always be determined on the basis of clinical effectiveness in the individual patient.
La quantità da somministrare e la frequenza del trattamento sono da stabilirsi in base all’ efficacia clinica nel singolo paziente.
Factor IX products rarely require to be administered more than once daily.
Raramente è necessario somministrare prodotti contenenti fattore IX più di una volta al giorno.
In the case of the following haemorrhagic events, the factor IX activity should not fall below the given plasma activity level (in% of normal or IU/ dl) in the corresponding period.
Qualora si presentasse uno dei seguenti eventi emorragici, l’ attività del fattore IX non dovrà scendere al di sotto di un determinato livello di attività plasmatica (come percentuale della norma o UI/ dl) nel periodo corrispondente.
The following table can be used to guide dosing in bleeding episodes and surgery:
La tabella seguente può essere utilizzata come guida per la posologia in caso di emorragia e chirurgia:
Degree of haemorrhage / Type of surgical procedure Haemorrhage
Gradi di emorragia/ Tipo di intervento chirurgico
Factor IX level Frequency of doses (hours)/ Duration required (%) of therapy (days) (IU/ dl)
Livello del fattore IX richiesto (%) (UI/ dl)
Early haemarthrosis, muscle bleeding or oral bleeding
Frequenza delle Dosi (ore)/ Durata della Terapia (giorni)
20-40 Repeat every 24 hours.
Emorragie Ripetere ogni 24 ore.
At least 1 day, until the bleeding episode as indicated by pain is resolved or healing is achieved.
Almeno per 1 20-40 giorno, finché l’ episodio Ematri ai primi stadi, emorragie emorragico, a giudicare dal dolore, muscolari o del cavo orale sia superato o si sia raggiunta la guarigione.
More extensive haemarthrosis, muscle bleeding or haematoma
30-60
30-60 Repeat infusion every 24 hours for 3-4 days or more until pain and acute disability are resolved.
3-4 giorni o più, finché il dolore e lo stato acuto di invalidità siano superati.
Life threatening haemorrhages Surgery
Emorragie a rischio di morte
60-100 Repeat infusion every 8 to 24 hours until threat is resolved.
Ripetere l’ infusione ogni 8 - 24 ore, finché il rischio sia scomparso.
30-60 Every 24 hours, at least 1 day, until healing is achieved.
Chirurgia Ogni 24 ore, almeno per 1 giorno, 30-60 Minore estrazioni dentali incluse
80-100 Repeat infusion every 8-24 hours until adequate wound healing, then (pre- and therapy for at least another 7 days to postoperative) maintain a factor IX activity of 30% to 60% (IU/ dl).
continuare la terapia per almeno 7 giorni per mantenere un’ attività del fattore IX del 30% - 60% (UI/ dl).
During the course of treatment, appropriate determination of factor IX levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated injections.
Nel corso del trattamento, è consigliabile un’ appropriata determinazione dei livelli di fattore IX per stabilire la dose da somministrare e la frequenza di ripetizione delle infusioni.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of substitution therapy by means of coagulation analysis (plasma factor IX activity) is indispensable.
In caso di interventi chirurgici maggiori si rende indispensabile un monitoraggio accurato della terapia di sostituzione attraverso analisi della coagulazione (attività del fattore IX del plasma).
Individual patients may vary in their response to factor IX, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
I singoli pazienti possono rispondere in modo diverso alla somministrazione del fattore IX, raggiungendo livelli di recupero in vivo e mostrando differenti emivite.
For long-term prophylaxis of haemorrhages in patients with severe haemophilia B, doses of 20 to 40 IU of factor IX per kilogram of body weight could be given at intervals of 3 to 4 days.
Per profilassi a lungo termine di emorragie in pazienti affetti da emofilia B grave, è possibile somministrare dosi da 20 a 40 UI di fattore IX per chilogrammo di peso corporeo ad intervalli di 3-4 giorni.
In some cases, especially in younger patients, shorter dosage intervals or higher doses may be necessary.
In alcuni casi, specialmente nei pazienti più giovani, possono essere necessarie una posologia ad intervalli più brevi oppure dosi più elevate.
There are insufficient data to recommend the use of Nonafact in children less than 6 years of age.
3 L’ uso di Nonafact in bambini di età inferiore a 6 anni non è consigliato in quanto non esistono dati sufficienti a indicarne la sicurezza.
Patients should be monitored for the development of factor IX inhibitors.
Occorre controllare nei pazienti l’ eventuale sviluppo di inibitori del fattore IX.
If the expected factor IX activity plasma levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, an assay should be performed to determine if a factor IX inhibitor is present.
Se non si raggiungono i livelli previsti di attività plasmatica del fattore IX le dosi consigliate si rivelano insufficienti per il raggiungimento deio non si ottiene il controllo dell’ emorragia con la dose appropriata, eseguire un test per stabilire l’ eventuale presenza di un inibitore del fattore IX.
In patients with high levels of inhibitor, factor IX therapy may not be effective and other therapeutic options should be considered.
In pazienti con alti livelli di inibitore, la terapia con il fattore IX può non essere efficace e occorre quindi considerare altre opzioni terapeutiche.
Management of such patients should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia, see also 4.4.
Tali pazienti devono essere trattati da medici esperti nella cura di pazienti emofiliaci, vedere anche paragrafo 4.4.
Dissolve the product as described at 6.6.
Far solubilizzare il prodotto in base alle indicazioni del paragrafo 6.6.
The product should be administered via the intravenous route.
Il prodotto deve essere somministrato per via endovenosa.
It is recommended that the rate of administration should not exceed 2 ml/ min.
Si raccomanda che la quantità somministrata non ecceda i 2 ml/ min.
- Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients;
- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
- Hypersensitivity to mouse proteins.
- Ipersensibilità alle proteine del topo.
As with any intravenous protein product, allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Come con ogni prodotto proteico intravenoso, possono manifestarsi reazioni di ipersensibilità di tipo allergico.
The product contains traces of mouse proteins.
Il prodotto contiene tracce di proteine di topo.
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions including urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension, and anaphylaxis.
I pazienti devono essere informati sui primi segni di ipersensibilità che includono prurito, costrizione toracica, respiro ansimante, ipotensione, ed anafilassi.
If these symptoms occur, patients should be advised to discontinue use of the product immediately and contact their physician.
Nel caso si manifestassero tali sintomi, ai pazienti deve essere consigliato di sospendere immediatamente l’ utilizzazione del prodotto e di contattare il medico curante.
In case of shock, the current medical standards for shock-treatment should be observed.
In caso di shock, devono essere rispettati gli attuali standard medici per il trattamento dello shock.
Since the use of factor IX complex concentrates has historically been associated with the development of thromboembolic complications, the risk being higher in low purity preparations, the use of factor IX-containing products may be potentially hazardous in patients with signs of fibrinolysis and in patients with disseminated intravascular coagulation (DIC).
Poiché la somministrazione di concentrati complex di fattore IX è sempre stata associata con lo sviluppo di complicazioni tromboemboliche, con rischio maggiore in caso di preparati a bassa purezza, l’ uso di prodotti a base di fattore IX può essere potenzialmente pericoloso nei pazienti con segni di fibrinolisi ed in pazienti con coagulazione intravascolare disseminata (CID).
Because of the potential risk of thrombotic complications, clinical surveillance for early signs of thrombotic and consumptive coagulopathy should be initiated with appropriate biological testing when administering this product to patients with liver disease, to patients post-operatively, to new-born infants, or to patients at risk of thrombotic phenomena or DIC.
Dato il potenziale rischio di complicazioni trombotiche, occorre effettuare un controllo clinico di sintomi precoci di coagulopatia trombotica e da consumo con l’ ausilio di test biologici idonei, durante la somministrazione del prodotto a pazienti con disturbi epatici, pazienti in periodo post operatorio, neonati o pazienti a rischio di trombosi e CID.
In each of these situations, the benefit of treatment with Nonafact should be weighed against the risk of these complications.
In ciascuna di queste situazioni, occorre valutare attentamente il beneficio del trattamento con Nonafact il rispetto al rischio di complicazioni.
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/ removal of virus.
Le misure standard per la prevenzione di infezioni derivanti dall’ uso di medicinali a base di sangue umano o plasma comprendono la selezione dei donatori, lo screening delle singole donazioni e dei pool plasmatici per la rivelazione di marker specifici di infezione e l’ inclusione di fasi di produzione efficaci per l’ inattivazione/ rimozione di virus.
Despite this, when medicines prepared from human blood or plasma are administered, the possibility of transmitting infective agents cannot be totally excluded.
Nonostante ciò, quando sono somministrati medicinali a base di sangue o plasma umano, non è possibile escludere totalmente il rischio di trasmissione di agenti infettivi.
This also applies to unknown or emerging viruses or other pathogens.
Le misure adottate sono considerate efficaci contro i virus dotati di capside proteico (ad es.
The measures taken are considered effective for enveloped viruses such as HIV, HBV and HCV, and for the non-enveloped viruses HAV and parvovirus B19.
HIV, HBV e HCV) e per i virus privi di capside tipo HAV e parvovirus B19.
Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular/ repeated receipt of plasma-derived factor IX concentrates.
Appropriate vaccinazioni (epatite A e B) devono essere prese in considerazione per pazienti sottoposti a trasfusioni regolari/ ripetute dei concentrati di fattore IX derivato dal plasma.
After repeated treatment with Nonafact, patients should be monitored for the development of neutralising antibodies (inhibitors) that should be quantified in Bethesda Units (BU) using appropriate biological testing.
Dopo ripetuti trattamenti con Nonafact, i pazienti devono essere monitorati per l’ eventuale sviluppo di anticorpi neutralizzanti (inibitori) che devono essere quantificati in Unità Bethesda (UB) usando appropriati controlli biologici.
There have been reports in the literature showing a correlation between the occurrence of a factor IX inhibitor and allergic reactions.
4 Nella letteratura sono stati riportati casi in cui è stata dimostrata la correlazione fra la comparsa dell’ inibitore del fattore IX e reazioni allergiche.
Therefore, patients experiencing allergic reactions should be evaluated for the presence of an inhibitor.
Per questo motivo, i pazienti che manifestano reazioni allergiche devono essere sottoposti ad analisi per la presenza di un inibitore.
It should be noted that patients with factor IX inhibitors may be at an increased risk of anaphylaxis with subsequent challenge with factor IX.
Bisogna sottolineare che pazienti con inibitori del fattore IX possono essere a più alto rischio di anafilassi in seguito a somministrazioni successive di fattore IX.
Because of the risk of allergic reactions with factor IX concentrates, the initial administrations of factor IX should, according to the treating physician’ s judgement, be performed under medical observation where proper medical care for allergic reactions could be provided.
A causa del rischio di reazioni allergiche da essi provocate, i concentrati del fattore IX devono essere fin dall’ inizio somministrati, secondo il parere del medico curante, sotto stretta osservazione medica nell’ eventualità che si debba intervenire con cure appropriate per le reazioni allergiche.
This medicinal product contains 75mmol/ l sodium chloride per dose.
Il farmaco contiene 75 mmol/ l di cloruro di sodio per dose.
4 4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’ interazione
No interactions of Nonafact with other medicinal products are known.
Non sono conosciute interazioni di Nonafact con altri medicinali.
Animal reproduction studies have not been conducted with factor IX.
Non sono stati condotti studi con il fattore IX sulla riproduzione animale.
Based on the rare occurrence of haemophilia B in women, experience regarding the use of factor IX during pregnancy and breast- feeding is not available.
Visto che nelle donne i casi di emofilia B sono rari, non sono disponibili risultati riguardo l’ uso del fattore IX durante la gravidanza e l’ allattamento.
Therefore, factor IX should be used during pregnancy and lactation only if clearly indicated.
Pertanto, il fattore IX dovrà essere utilizzato durante la gravidanza o l’ allattamento solamente se espressamente indicato.
Nonafact has no influence on the ability to drive or use machines.
Nonafact non influenza la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalised urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed infrequently in patients treated with factor IX containing products.
Ipersensibilità o reazioni allergiche (che possono includere angioedema, bruciore e puntura nel punto d’ infusione, brividi, arrossamenti, prurito generalizzato, emicrania, eruzione cutanea, ipotensione, sonnolenza, nausea, agitazione, tachicardia, costrizione toracica, formicolio, vomito, respiro affannoso) sono state osservate non frequentemente in pazienti trattati con prodotti contenenti il fattore IX.
In some case, these reactions have progressed to severe anaphylaxis, and they have occurred in close temporal association with development of factor IX inhibitors (see also 4.4).
In alcuni casi, queste reazioni sono degenerate in gravi anafilassi verificatesi in breve associazione temporale con lo sviluppo di inibitori del fattore IX (vedere anche paragrafo 4.4).
Nephrotic syndrome has been reported following attempted immune tolerance induction on haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reaction.
Sono stati segnalati casi di sindrome nefrosica, in seguito a tentativi d’ induzione della tolleranza immunologica in pazienti affetti da emofilia B con inibitori del fattore IX e con precedenti di reazioni allergiche.
On rare occasions, fever has been observed.
Raramente è stata osservata l’ insorgenza di febbre.
Haemophilia B patients may develop antibodies (inhibitors) to factor IX.
È possibile che in pazienti affetti da emofilia B si sviluppino anticorpi (inibitori) del fattore IX.
If such inhibitors occur, the condition will manifest itself as an insufficient clinical response.
In presenza di tali inibitori, la condizione si manifesterà sotto forma di risposta clinica insufficiente.
In such cases, it is recommended that a specialised haemophilia centre be contracted.
In questi casi si consiglia di contattare un centro specializzato nel trattamento dell’ emofilia.
During clinical trials with Nonafact conducted in previously treated patients development of inhibitors was not reported.
Durante gli studi clinici con Nonafact condotti in pazienti precedentemente trattati non è stato riportato lo sviluppo di inibitori.
There is no experience of the treatment of previously untreated patients with Nonafact.
Non vi è esperienza circa il trattamento di pazienti mai trattati in precedenza con Nonafact.
There is a potential risk of thromboembolic episodes following the administration of factor IX products, with a higher risk for low purity preparations.
Esiste il rischio potenziale di episodi tromboemboliche in seguito alla somministrazione di prodotti a base di fattore IX, che è maggiore per preparazioni a bassa purezza.
The use of low purity factor IX products has been associated with instances of myocardial infarction, disseminated intravascular coagulation, venous thrombosis and pulmonary embolism.
L’ uso di prodotti di fattore IX a bassa purezza è stato associato con casi di infarti del miocardio, di coagulazione intravascolare
The use of high purity factor IX is rarely associated with such side effects.
L’ uso di fattore IX di elevata purezza è raramente associato ad effetti indesiderati di questo tipo.
Nonafact contains trace amounts (< 0.1 ng mouse IgG/ IU of factor IX) of the murine monoclonal antibody used in its purification.
Nonafact contiene quantità in tracce (< 0,1 ng per IgG/ UI di topo di fattore IX) di anticorpo monoclonale murino utilizzato per la sua purificazione.
In theory, therefore, the use of Nonafact could generate antibodies to mouse protein.
In teoria, pertanto, l’ uso di Nonafact potrebbe generare anticorpi alla proteina del topo.
The clinical relevance of antibodies to mouse protein, if these do indeed arise, is not known.
La rilevanza clinica di anticorpi alla proteina del topo, qualora essi dovessero effettivamente insorgere, non è conosciuta.
For safety with respect to transmissible agents, see 4.4.
Per la sicurezza riguardo agli agenti trasmissibili, vedere paragrafo 4.4.
No symptoms of overdose with human coagulation factor IX have been reported.
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio da fattore IX umano della coagulazione.
ATC code:
Antiemorragici, fattore IX della coagulazione del sangue, codice ATC:
Factor IX is a single chain glycoprotein with a molecular weight of about 68,000 Dalton.
Il fattore IX consiste in una glicoproteina a catena singola avente un peso molecolare di circa 68.000 Dalton.
It is a vitamin K-dependent coagulation factor and is synthesised in the liver.
Si tratta di un fattore di coagulazione dipendente dalla vitamina K che viene sintetizzato nel fegato.
Factor IX is activated by factor XIa in the intrinsic coagulation pathway and by the factor VII/ tissue factor complex in the extrinsic pathway.
Il fattore IX viene attivato tramite il fattore XIa nel percorso di coagulazione intrinseco e tramite il fattore VII/ complesso del fattore tessuto, nel percorso estrinseco.
Activated factor IX, in combination with activated factor VIII, activates factor X.
Il fattore IX attivato, combinato con il fattore VIII attivato, attiva il fattore X.
This ultimately results in the conversion of prothrombin to thrombin.
Ciò provoca infine la conversione di protrombina a trombina.
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin and a clot is formed.
La trombina a sua volta converte il fibrinogeno in fibrina e in tal modo si forma un coagulo.
Haemophilia B is a gender-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor IX and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as a result of accidental or surgical trauma.
L’ emofilia B è una malattia ereditaria legata al sesso della coagulazione del sangue causata da una diminuzione dei livelli di fattore IX e risulta in emorragie profuse nelle articolazioni, nei muscoli o negli organi interni, sia spontanee sia in seguito a traumi provocati da incidenti o da interventi chirurgici.
By replacement therapy the plasma levels of factor IX are increased, thereby enabling a temporary correction of the factor IX deficiency and correction of the bleeding tendencies.
La terapia sostitutiva consiste nell’ incrementare i livelli di fattore IX nel plasma in modo da consentire una temporanea correzione della tendenza emorragica.
The in vivo increase in factor IX levels obtained with Nonafact is 1.1 IU/ dl per IU administered per kg body weight, which corresponds to an in vivo recovery of 49%.
L’ aumento in vivo dei livelli di fattore IX ottenuto con Nonafact è pari a 1,1 UI/ dl per UI somministrata per kg di peso corporeo, che corrisponde a un miglioramento in vivo del 49%.
Nonafact has a half-life of approximately 19 (17 – 21) hours.
Nonafact ha un’ emivita approssimativa di 19 (17 – 21) ore.