qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
BYETTA should come from needle tip.
BYETTA deve fuoriuscire dalla punta dell’ago.
If is in the dose window and the dose knob will not turn: • The injection button was not pushed in all the way and a complete dose was not delivered.
è visibile nella finestrella di dosaggio e il pulsante selettore della dose non
Consult with your healthcare professional about how to handle a partial dose. • Follow these steps to reset your pen for your next injection:
Contatti il personale sanitario per avere informazioni su come comportarsi nel caso di una dose incompleta. • Segua le istruzioni riportate qui di seguito per impostare di nuovo la penna per le iniezioni successive:
Keep holding the injection button
Tenga
in and slowly count to 5.
premuto il pulsante di iniezione e conti lentamente fino a 5.
Then turn the dose knob clockwise until window.
Poi ruoti il pulsante selettore della
appears in the dose
appare nella finestrella di dosaggio.
- If you cannot turn the dose knob, the needle may be clogged.
- Se non riesce a ruotare il pulsante selettore della dose, l’ago può essere ostruito.
Replace the needle and repeat
Sostituisca
the step above. • For your next dose, be sure to firmly push and hold the injection button in and slowly count to 5 before removing needle from skin.
l’ago e ripeta l’operazione indicata nel punto precedente. • Per l’iniezione della dose successiva, si assicuri di premere in maniera costante e mantenere premuto il pulsante d’iniezione contando lentamente fino a 5 prima di rimuovere l’ago dalla cute.
Please see the accompanying Package Leaflet.
Legga il Foglio Illustrativo contenuto nella confezione.
For additional information contact your healthcare professional.
Per ulteriori informazioni contatti il personale sanitario.
51 PEN USER MANUAL
54 MANUALE PER L’UTILIZZATORE DELLA PENNA
Then, move on to Section 2 – Getting Started.
Legga questo paragrafo in maniera completa prima di iniziare.
BYETTA 10 micrograms solution for injection, pre-filled pen (exenatide)
Poi, legga il Paragrafo 2 – Preparazione BYETTA 10 microgrammi soluzione iniettabile, penna preriempita (exenatide)
Do I use a new needle for each injection? • Yes.
55 Devo usare un ago nuovo per ogni iniezione? • Sì.
52 How do I throw away my needles? • Throw away used needles in a puncture-resistant container or as recommended by your healthcare professional. • Do not throw away the pen with a needle attached.
Come elimino gli aghi usati? • Getti via gli aghi usati in un contenitore resistente alla perforazione o come le è stato indicato dal personale sanitario. • Non getti via la penna con l’ago inserito.
53 BYETTA PEN PARTS
56 COMPONENTI DELLA PENNA DI BYETTA
DOSE WINDOW SYMBOLS ready to pull dose knob out ready to turn to dose position ready to inject 10 µg
SIMBOLI DELLA FINESTRELLA DI DOSAGGIO pronto per tirare in fuori il pulsante selettore della dose pronto per ruotare il pulsante selettore della dose pronto per iniettare 10 µg
• Wash hands prior to use. • Check pen label to make sure it is your 10 µg pen. • Pull off the blue pen cap.
• Si lavi le mani prima di utilizzare la penna. • Controlli l’etichetta sulla penna per assicurarsi che sia la penna da 10 µg. • Tolga il cappuccio blu della penna.
54 • Pull off outer needle shield.
57 • Rimuova il cappuccio esterno dell’ago.
Check that the
Controlli che il simbolo
If not, turn dose knob clockwise until it stops and the
pulsante selettore della dose in senso orario finché si ferma e il simbolo finestrella di dosaggio.
Make sure that the 10 with the line under it is
Ruoti il pulsante selettore della dose in senso orario finché si ferma al simbolo assicuri che il 10 con la linea sotto sia visibile al centro della finestrella di dosaggio.
STEP D Prepare the Pen
58 FASE D Prepari la Penna
55 • Point the needle of the pen up and away from you.
• Rivolga l’ago della penna verso l’alto e lontano da lei.
ROUTINE USE
59 Paragrafo 3.
56 • Wash hands prior to use. • Check pen label to make sure it is your 10 µg pen. • Pull off the blue pen cap.
• Si lavi le mani prima di utilizzare la penna. • Controlli l’etichetta della penna per assicurarsi che sia la penna da 10 µg. • Tolga il cappuccio blu della penna.
STEP 3 Dial the Dose
60 FASE 3 Selezioni la dose
If not, turn dose knob clockw ise until it stops and the w indow.
Se non è visibile, ruoti il in senso orario finché si ferma e il simbolo appare nella
• Unscrew the needle. • Replace blue pen cap on pen before storage.
62 • Rimuova l’ago. • Riposizioni il cappuccio blu della penna su di essa per la conservazione.
59 Section 4.
Paragrafo 4.
The small amount of BYETTA used in the New Pen Setup will not affect the 30-day supply of BYETTA.
La piccola quantità usata nella “Preparazione di una nuova penna” non altera le dosi di BYETTA per 30 giorni di iniezioni.
Why do I see BYETTA leaking from my needle after I have fin ished my injection?
Perchè vedo fuoriuscire BYETTA dall’ago dopo che ho completato l’iniezione?
If you see more than one drop: • You may not have received your full dose.
Se vede più di una goccia: • Può non aver ricevuto l’intera dose.
• You have firmly pushed the injection button in all the way until it stops and • You have slowly counted to 5 while you are still holding the injection button in and the needle is still in your skin and •
L’iniezione è stata comp letata quando: • Ha premuto in maniera costante il pulsante di iniezione fino in fondo finché si ferma e • Ha contato lentamente fino a 5 mentre stava tenendo ancora premuto il pulsante di iniezione e l’ago era ancora nella pelle e •
Where should I inject BYETTA?
Dov e devo iniettarmi BYETTA?
Follow the steps next to the matching symbol.
S egua le istruzioni riportate nei punti successivi per fare sì che il simbolo corrisponda.
Pull the dose knob out until
è visibile nella finestrella di dosaggio e il pulsante selettore della dose non
appears.
• La cartuccia
If is in the dose window and the dose knob will not turn: • The cartridge in your BYETTA pen may not have enough liquid to deliver a full dose.
nella penna di BYETTA può non avere abbastanza liquido per somministrare
A small amount of BYETTA will always remain in the cartridge.
Una piccola quantità di BYETTA rimarrà sempre nella cartuccia.
If the cartridge contains a small amount or looks empty, obtain a new BYETTA pen.
Se la cartuccia contiene una piccola quantità o appare vuota, si procuri una nuova penna di BYETTA.
If
Se il simbolo
• The needle may be clogged, bent, or incorrectly attached. • Attach a new needle.
riesce a premere il pulsante selettore della dose:
BYETTA should come from needle tip.
Se il simbolo ruota:
What is Caelyx?
Che cos’ è Caelyx?
Caelyx is concentrate to be made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Caelyx è un concentrato per la preparazione di una soluzione per infusione (iniezione goccia a goccia in vena).
It contains the active substance doxorubicin hydrochloride (2 mg/ ml).
Il principio attivo di Caelyx è la doxorubicina cloridrato (2 mg/ ml).
What is Caelyx used for?
Per che cosa si usa Caelyx?
Caelyx is used to treat the following types of cancer: • metastatic breast cancer in patients at risk of heart problems. ‘ Metastatic’ means the cancer has spread to other parts of the body.
Caelyx è usato nel trattamento dei seguenti tipi di cancro: • cancro metastatico della mammella nei pazienti a rischio di problemi cardiaci; “ metastatico” vuol dire che il cancro si è esteso ad altre parti dell’ organismo.
Caelyx is used on its own for this disease; • advanced ovarian cancer (cancer of the ovary) in women whose previous treatment including a platinum-based anticancer medicine has stopped working; • Kaposi’ s sarcoma (a cancer of the blood vessels) in patients with acquired immune deficiency syndrome (AIDS) who have very damaged immune systems and extensive sarcoma on the skin, the moist body surfaces or the internal organs.
Per questa indicazione Caelyx viene usato da solo; • cancro delle ovaie in stadio avanzato nelle pazienti precedentemente sottoposte a trattamento con farmaci antitumorali a base di platino che non hanno più effetto; • sarcoma di Kaposi (cancro dei vasi sanguigni) nei pazienti con AIDS (sindrome da immunodeficienza acquisita) con sistema immunitario gravemente compromesso e sarcoma esteso della cute, delle parti umide del corpo o degli organi interni.
It is used when other treatments have stopped working or were not tolerated; • multiple myeloma (a cancer of the cells in the bone marrow), in patients with progressive disease who have received at least one other treatment in the past and are unsuitable for a bone marrow transplant.
È usato qualora altri trattamenti non abbiano più effetto o non siano tollerati; • mieloma multiplo (cancro delle cellule del midollo osseo) nei pazienti con malattia progressiva precedentemente sottoposti ad almeno un altro trattamento e non idonei al trapianto di midollo.
Caelyx is used in combination with bortezomib (another anticancer medicine).
Caelyx viene usato in combinazione con bortezomib (un altro medicinale antitumorale).
How is Caelyx used?
Come si usa Caelyx?
It cannot be interchanged with other medicines containing doxorubicin hydrochloride.
Caelyx va somministrato sotto il controllo di un medico qualificato nell’ uso di farmaci citotossici (che uccidono le cellule) e non è intercambiabile con altri medicinali contenenti doxorubicina cloridrato.
The recommended starting dose of Caelyx for breast or ovarian cancer is 50 mg per square metre body surface area (calculated using the patient ’ s height and weight) every four weeks for as long as the disease does not get worse and the patient can tolerate the treatment.
La dose iniziale raccomandata di Caelyx per il cancro mammario od ovarico è di 50 mg per metro quadrato di superficie corporea (calcolata in base all’ altezza e al peso del paziente) ogni quattro settimane finché la malattia non peggiora e il paziente tollera il trattamento.
For Kaposi’ s sarcoma, the dose is 20 mg/ m2 every two to three weeks for two to three months, and for multiple myeloma, it is 30 mg/ m2 on day four of each three-week cycle of bortezomib treatment, for as long as the patient continues to benefit from the treatment and can tolerate it.
Per il sarcoma di Kaposi, la dose è di 20 mg/ m2 ogni 2-3 settimane per 2-3 mesi; per il mieloma multiplo è di 30 mg/ m2 da somministrare il quarto giorno di ogni ciclo di tre settimane di trattamento con bortezomib, finché il paziente mostra di ottenere benefici e di tollerare il farmaco.
Treatment should be stopped or the dose reduced in patients who experience certain side effects or who have liver problems.
È necessario interrompere il trattamento o ridurre la dose qualora si manifestino determinati effetti indesiderati o insorgano problemi al fegato.
Caelyx is not recommended for patients whose spleen has been removed or for children.
Caelyx non è raccomandato per i pazienti sottoposti a rimozione della milza e per i bambini.
How does Caelyx work?
Come agisce Caelyx?
It works by interfering with the DNA within cells, preventing them from making more copies of DNA and making proteins.
Il principio attivo contenuto in Caelyx, la doxorubicina cloridrato, è un farmaco citotossico appartenente alle antracicline che agisce intervenendo sul DNA interno delle cellule, impedendo la replicazione del DNA e la produzione delle proteine.
This means that cancer cells cannot divide and eventually die.
In tal modo le cellule tumorali non possono dividersi e finiscono per morire.
Caelyx accumulates in areas in the body where the blood vessels have an abnormal shape, such as within tumours, where its action is concentrated.
Caelyx si accumula nelle zone dell’ organismo in cui i vasi sanguigni hanno una forma anomala, come all’ interno dei tumori, e lì si concentra la sua azione.
Doxorubicin hydrochloride has been available since the 1960s.
La doxorubicina cloridrato è disponibile fin dagli anni Sessanta.
This reduces the rate at which the active substance is broken down, allowing it to circulate in the blood for longer.
In Caelyx tale principio attivo è contenuto all’ interno di “ liposomi pegilati” (piccole sfere contenenti grassi rivestite di una sostanza chimica, il polietilenglicole), in modo da diminuire la velocità di scomposizione del principio attivo e prolungarne il tempo di circolazione nel sangue.
It also reduces its effects on non-cancer tissues and cells, so it is less likely to cause some side effects.
Tale accorgimento riduce inoltre gli effetti del farmaco sui tessuti e le cellule sani, diminuendo così la probabilità di alcuni effetti collaterali.
How has Caelyx been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Caelyx?
Caelyx has been studied in a total of 2,512 patients in seven main studies.
Caelyx è stato oggetto di sette studi principali che hanno interessato un totale di 2512 pazienti.
For metastatic breast cancer, Caelyx has been compared with standard doxorubicin in one main study involving 509 women.
Per il cancro metastatico della mammella Caelyx è stato confrontato con la normale doxorubicina in uno studio principale condotto su 509 pazienti di sesso femminile.
For advanced ovarian cancer, Caelyx has been compared with topotecan (another anticancer medicine) in one study involving 474 women who had received platinum-based chemotherapy in the past.
Per il cancro delle ovaie di stadio avanzato Caelyx è stato confrontato con il topotecan (un altro farmaco antitumorale) in uno studio condotto su 474 pazienti di sesso femminile precedentemente sottoposte a chemioterapia al platino.
For AIDS-related Kaposi’ s sarcoma, the effectiveness of Caelyx was studied in two main studies involving 384 patients, including 77 who had received treatment before.
Per il sarcoma di Kaposi correlato all’ AIDS, l’ efficacia di Caelyx è stata oggetto di due studi principali su 384 pazienti, di cui 77 già sottoposti a trattamento.
Further studies compared Caelyx with the combination of doxorubicin, bleomycin and vincristine (other anticancer medicines) in 258 patients and with the combination of bleomycin and vincristine in 241 patients.
Ulteriori studi hanno confrontato Caelyx con una combinazione di doxorubicina, bleomicina e vincristina (altri farmaci antitumorali) su 258 pazienti e con una combinazione di bleomicina e vincristina su 241 pazienti.
For multiple myeloma, the effectiveness of the combination of Caelyx and bortezomib was compared with that of bortezomib alone in 646 patients.
Per il mieloma multiplo l’ efficacia della combinazione Caelyx-bortezomib è stata confrontata con quella della monoterapia con bortezomib su 646 pazienti.
The main measure of effectiveness was time until the disease got worse or, for Kaposi’ s sarcoma, the number of patients who responded to treatment.
Il parametro principale dell’ efficacia è stato il tempo intercorso fino al peggioramento della malattia oppure, nel caso del sarcoma di Kaposi, il numero di pazienti che hanno risposto al trattamento.
What benefit has Caelyx shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Caelyx nel corso degli studi?
In the treatment of breast cancer, Caelyx was as effective as standard doxorubicin: the time until the disease got worse was around 7.5 months in both groups.
Nel trattamento del cancro della mammella Caelyx ha mostrato un’ efficacia pari a quella della normale doxorubicina; il tempo fino al peggioramento della malattia è risultato pari a circa 7,5 mesi in entrambi i gruppi.
However, patients receiving Caelyx were less likely to experience heart problems.
Tuttavia i pazienti trattati con Caelyx sono risultati meno suscettibili di riportare problemi cardiaci.
For ovarian cancer, Caelyx was as effective as topotecan in extending time until the disease got worse.
Per quanto riguarda il cancro delle ovaie, Caelyx si è dimostrato quanto il topotecan nel ritardare il peggioramento della malattia.
For Kaposi’ s sarcoma, around 70% of the patients had a complete or partial response to treatment, with similar results in the study of patients who had been treated before.
Per il sarcoma di Kaposi, circa il 70% dei pazienti ha mostrato una risposta completa o parziale al trattamento, con risultati analoghi a quelli ottenuti nello studio dei pazienti già sottoposti a trattamento.
The additional studies showed that Caelyx was also more effective than the comparator combinations.
Gli altri studi hanno mostrato che Caelyx era anche più efficace delle combinazioni di confronto.
For multiple myeloma, adding Caelyx to bortezomib increased the time until the disease got worse from 6.5 to 9.3 months.
Per il mieloma multiplo, l’ aggiunta di Caelyx al bortezomib ha ritardato il peggioramento della malattia da 6,5 a 9,3 mesi.
What is the risk associated with Caelyx?
Qual è il rischio associato a Caelyx?
The side effects with Caelyx depend on the type of cancer being treated.
Gli effetti indesiderati associati a Caelyx dipendono dal tipo di cancro trattato.
The most common side effect seen in all types of cancer (in more than 1 patient in 10) is nausea (feeling sick).
L’ effetto indesiderato più comune (in più di 1 paziente su 10) osservato in tutti i tipi di cancro è la nausea.
Other very common side effects include palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome (redness and pain on the hands and feet), vomiting, stomatitis (inflammation of the lining of the mouth), rash, asthenia (weakness), low blood cell counts, anorexia (loss of appetite), alopecia (hair loss), fatigue (tiredness), diarrhoea, constipation and mucositis (inflammation of the mouth and throat).
Altri effetti indesiderati molto comuni sono eritrodisestesia palmo-plantare (arrossamento e dolore alle mani e ai piedi), vomito, stomatite (infiammazione del rivestimento epiteliale della bocca), eruzione cutanea, astenia (debolezza), basso numero di globuli del sangue, anoressia (perdita d’ appetito), alopecia (perdita di capelli), affaticamento, diarrea, stitichezza e mucosite (infiammazione della bocca e della gola).
For the full list of all side effects reported with Caelyx, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Caelyx, si rimanda al foglio illustrativo.
Caelyx should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to doxorubicin hydrochloride or any of the other ingredients.
Caelyx non va usato nei pazienti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) alla doxorubicina cloridrato o ad uno qualsiasi degli altri componenti.
Caelyx must not be used to treat Kaposi’ s sarcoma that could be treated effectively with ‘ local ’ treatments that only affect the site of the tumour or with whole-body alfa interferon treatment.
Caelyx non va usato per curare il sarcoma di Kaposi qualora questo sia trattabile efficacemente con trattamenti localizzati (che interessano solo la sede del tumore) o con un trattamento alfa-interferone sistemico (che interessa tutto l’ organismo).
2/ 3 Other information about Caelyx:
2/ 3 Perché è stato approvato Caelyx?
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Caelyx on 21 June 1996.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Caelyx sono maggiori dei suoi rischi nel trattamento del cancro metastatico della mammella, del cancro delle ovaie in stadio avanzato e del mieloma multiplo progressivo (in combinazione con bortezomib) e del sarcoma di Kaposi correlato all’ AIDS e ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Caelyx.
The marketing authorisation holder is SP Europe.
Altre informazioni su Caelyx Il 21 giugno 1996 la Commissione europea ha rilasciato alla SP Europe un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Caelyx, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 21 June 2001 and on 21 June 2006.
Tale autorizzazione è stata rinnovata il 21 giugno 2001 e il 21 giugno 2006.
The full EPAR for Caelyx can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Caelyx cliccare qui.
Pharmaceutical form
Contenuto
Route of administration Packaging
Dimensione della confezione
Package size
1 Flaconcino
Concentrate for solution for infusion Concentrate for solution for infusion Concentrate for solution for infusion Concentrate for solution for infusion
Concentrato per Uso endovenoso Flaconcino soluzione per infusione (vetro)
Intravenous use Vial (glass) Intravenous use Vial (glass) Intravenous use Vial (glass) Intravenous use Vial (glass)
Concentrato per Uso endovenoso Flaconcino soluzione per infusione (vetro)
1 Vial 10 Vials 1 Vial 10 Vials
10 Flaconcini
Caelyx 2 mg/ ml concentrate for solution for infusion
Caelyx 2 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione
One ml of Caelyx contains 2 mg doxorubicin hydrochloride in a pegylated liposomal formulation.
Un ml di Caelyx contiene 2 mg di doxorubicina cloridrato in una formulazione di liposomi pegilati.
Caelyx, a liposome formulation, is doxorubicin hydrochloride encapsulated in liposomes with surface- bound methoxypolyethylene glycol (MPEG).
Caelyx consiste in una formulazione liposomiale in cui la doxorubicina cloridrato è incapsulata in liposomi sulla cui superficie è legato il metossipolietilen glicole (MPEG).
This process is known as pegylation and protects liposomes from detection by the mononuclear phagocyte system (MPS), which increases blood circulation time.
Questo processo, noto come pegilazione, protegge i liposomi dal riconoscimento da parte del sistema fagocitario mononucleare (MPS), incrementandone il tempo di circolazione nel sangue.
The suspension is sterile, translucent and red.
La sospensione è sterile, traslucida e rossa.
Caelyx is indicated:
Caelyx è indicato:
- As monotherapy for patients with metastatic breast cancer, where there is an increased cardiac
- In monoterapia in pazienti con tumore mammario metastatico, dove sia presente un rischio
risk.
cardiaco aumentato.
- For treatment of advanced ovarian cancer in women who have failed a first-line platinum-based
- Per il trattamento del tumore ovarico in stadio avanzato in donne che abbiano fallito un
chemotherapy regimen.
trattamento chemioterapico di prima linea a base di platino.
- In combination with bortezomib for the treatment of progressive multiple myeloma in patients
- In associazione a bortezomib per il trattamento del mieloma multiplo in progressione in pazienti
who have received at least one prior therapy and who have already undergone or are unsuitable for bone marrow transplant.
che hanno ricevuto in precedenza almeno un trattamento e che sono stati già sottoposti, o non possono essere sottoposti, a trapianto di midollo osseo.
- For treatment of AIDS-related Kaposi’ s sarcoma (KS) in patients with low CD4 counts
- Per il trattamento del sarcoma di Kaposi correlato all’ AIDS (KS-AIDS), in pazienti con un
(< 200 CD4 lymphocytes/ mm3) and extensive mucocutaneous or visceral disease.
basso numero di CD4 (linfociti CD4 < 200/ mm3) e malattia a livello mucocutaneo o viscerale diffusa.
Caelyx may be used as first-line systemic chemotherapy, or as second line chemotherapy in AIDS-KS patients with disease that has progressed with, or in patients intolerant to, prior combination systemic chemotherapy comprising at least two of the following agents: a vinca alkaloid, bleomycin and standard doxorubicin (or other anthracycline).
Caelyx può essere utilizzato come chemioterapia sistemica di prima linea o di seconda linea in pazienti affetti da KS-AIDS con malattia già in stadio avanzato o in pazienti intolleranti ad un precedente trattamento chemioterapico sistemico di associazione con almeno due delle seguenti sostanze: un alcaloide della vinca, bleomicina e doxorubicina standard (o un’ altra antraciclina).
Caelyx should only be administered under the supervision of a qualified oncologist specialised in the administration of cytotoxic agents.
Caelyx deve essere somministrato solo sotto il controllo di un oncologo specializzato nella somministrazione di agenti citotossici.
Caelyx exhibits unique pharmacokinetic properties and must not be used interchangeably with other formulations of doxorubicin hydrochloride.
Caelyx possiede proprietà farmacocinetiche uniche; pertanto non deve essere utilizzato in modo intercambiabile con altre formulazioni di doxorubicina cloridrato.
Breast cancer/ Ovarian cancer:
Tumore mammario/ Tumore ovarico:
Caelyx is administered intravenously at a dose of 50 mg/ m2 once every 4 weeks for as long as the disease does not progress and the patient continues to tolerate treatment.
Caelyx va somministrato per via endovenosa al dosaggio di 50 mg/ m2 una volta ogni 4 settimane fino a progressione della malattia e fino a quando la paziente è in grado di tollerare il trattamento.
Multiple Myeloma:
2 Mieloma Multiplo:
The bortezomib regimen
Caelyx è somministrato alla dose di 30 mg/ m2 il giorno 4 del regime terapeutico di bortezomib della durata di 3 settimane, tramite infusione endovenosa di 1 ora immediatamente dopo l’ infusione di bortezomib.
2 consists of 1.3 mg/ m² on days 1, 4, 8, and 11 every 3 weeks.
Il regime terapeutico di bortezomib è costituito da una dose di 1,3 mg/ m2 ai giorni 1, 4, 8 e 11 ogni 3 settimane.
The dose should be repeated as long as patients respond satisfactorily and tolerate treatment.
La terapia deve essere ripetuta fintanto che il paziente evidenzia una risposta soddisfacente ed è in grado di tollerare il trattamento.
Day 4 dosing of both medicinal products may be delayed up to 48 hours as medically necessary.
La dose del giorno 4 di entrambi i farmaci può essere ritardata fino a 48 ore, se necessario dal punto di vista medico.
Doses of bortezomib should be at least 72 hours apart.
Le dosi di bortezomib devono essere separate di almeno 72 ore.
For doses < 90 mg: dilute Caelyx in 250 ml 5% (50 mg/ ml) glucose solution for infusion.
Per dosi < 90 mg: diluire Caelyx in 250 ml di soluzione glucosata al 5% (50 mg/ ml) per infusione endovenosa.
For doses ≥ 90 mg: dilute Caelyx in 500 ml 5% (50 mg/ ml) glucose solution for infusion.
Per dosi ≥ 90 mg: diluire Caelyx in 500 ml di soluzione glucosata al 5% (50 mg/ ml) per infusione endovenosa.
To minimize the risk of infusion reactions, the initial dose is administered at a rate no greater than 1 mg/ minute.
Per ridurre al minimo il rischio di reazioni legate all’ infusione, la dose iniziale va somministrata ad una velocità non superiore a 1 mg/ minuto.
If no infusion reaction is observed, subsequent Caelyx infusions may be administered over a 60-minute period.
Se non si osservano reazioni, le successive infusioni di Caelyx possono essere somministrate in 60 minuti.
5% of the total dose should be infused slowly over the first 15 minutes.
In quelle pazienti che hanno avuto una reazione in seguito alla somministrazione è stata permessa una modifica dell’ infusione quale la seguente: il 5% della dose totale deve essere somministrata lentamente durante i primi 15 minuti.
If tolerated without reaction, the infusion rate may then be doubled for the next 15 minutes.
Se tollerata senza reazioni, la velocità di infusione può essere raddoppiata per i successivi 15 minuti.
If tolerated, the infusion may then be completed over the next hour for a total infusion time of 90 minutes.
Se tollerata, l’ infusione può essere completata nell’ ora successiva per un tempo di iniezione totale di 90 minuti.
AIDS-related KS:
Sarcoma di Kaposi correlato all’ AIDS:
Caelyx is administered intravenously at 20 mg/ m2 every two-to-three weeks.
Caelyx va somministrato per via endovenosa a dosi di 20 mg/ m2 ogni due - tre settimane.
Avoid intervals shorter than 10 days as medicinal product accumulation and increased toxicity cannot be ruled out.
Evitare intervalli inferiori a 10 giorni, in quanto non si può escludere un accumulo del prodotto ed un aumento della tossicità.
Treatment of patients for two-to-three months is recommended to achieve a therapeutic response.
Per ottenere una risposta terapeutica si raccomanda di trattare i pazienti per un periodo di due – tre mesi.
Continue treatment as needed to maintain a therapeutic response.
Continuare il trattamento secondo necessità per mantenere la risposta terapeutica.
The dose of Caelyx is diluted in 250 ml 5% (50 mg/ ml) glucose solution for infusion and administered by intravenous infusion over 30 minutes.
La dose di Caelyx va diluita in 250 ml di soluzione glucosata al 5% (50 mg/ ml) per infusione endovenosa e somministrata mediante infusione endovenosa in 30 minuti.
For all patients:
Per tutti i pazienti:
If the patient experiences early symptoms or signs of infusion reaction (see sections 4.4 and 4.8), immediately discontinue the infusion, give appropriate premedications (antihistamine and/ or short acting corticosteroid) and restart at a slower rate.
Se il paziente manifesta segni o sintomi precoci di reazione all’ infusione (vedere paragrafo 4.4 e 4.8), sospendere immediatamente l’ infusione, somministrare appropriate premedicazioni (antistaminici e/ o corticosteroidi a breve durata d’ azione) e riprendere l’ infusione ad una minore velocità.
Do not administer Caelyx as a bolus injection or undiluted solution.
Non somministrare Caelyx come bolo o soluzione non diluita.
It is recommended that the Caelyx infusion line be connected through the side port of an intravenous infusion of 5% (50 mg/ ml) glucose to achieve further dilution and minimise the risk of thrombosis and extravasation.
Si raccomanda di collegare la linea di infusione contenente Caelyx all’ ingresso laterale di un' infusione endovenosa di glucosio al 5% (50 mg/ ml), onde diluire ulteriormente la soluzione e ridurre al minimo il rischio di trombosi e di stravaso.
The infusion may be given through a peripheral vein.
L’ infusione può essere somministrata attraverso una vena periferica.
Do not use with in-line filters.
Non utilizzare con filtri in linea.
Caelyx must not be given by the intramuscular or subcutaneous route (see section 6.6).
Caelyx non deve essere somministrato per via intramuscolare o per via sottocutanea (vedere paragrafo 6.6).
To manage adverse events such as palmar-plantar erythrodysesthesia (PPE), stomatitis or haematological toxicity, the dose may be reduced or delayed.
Per la gestione degli eventi avversi quali la eritrodisestesia palmo-plantare (PPE), la stomatite o la tossicità ematologica, la dose può essere ridotta o la somministrazione posticipata.
Guidelines for Caelyx dose modification secondary to these adverse effects are provided in the tables below.
Le linee guida per l’ aggiustamento posologico di Caelyx a seguito di questi eventi avversi sono riportate nelle tabelle sottostanti.
The toxicity grading in these tables is based on the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC).
La classificazione della tossicità riportata in queste tabelle si basa sui Criteri Comuni di Tossicità dell' Istituto Nazionale del Cancro (NCI-CTC).
The tables for PPE (Table 1) and stomatitis (Table 2) provide the schedule followed for dose modification in clinical trials in the treatment of breast or ovarian cancer (modification of the recommended 4 week treatment cycle): if these toxicities occur in patients with AIDS related KS, the recommended 2 to 3 week treatment cycle can be modified in a similar manner.
Le tabelle per la PPE (Tabella 1) e la stomatite (Tabella 2) forniscono lo schema seguito per aggiustare la dose durante gli studi clinici sul trattamento del tumore mammario o ovarico (modifica del ciclo raccomandato di trattamento di 4 settimane): se queste tossicità si verificano in pazienti con KS-AIDS, il ciclo raccomandato di trattamento di 2-3 settimane può essere modificato in modo analogo.
The table for haematological toxicity (Table 3) provides the schedule followed for dose modification in clinical trials in the treatment of patients with breast or ovarian cancer only.
3 La tabella per la tossicità ematologica (Tabella 3) fornisce lo schema seguito per modificare la dose durante gli studi clinici condotti solo nelle pazienti con tumore mammario o ovarico.
Dose modification in patients with AIDS-KS is addressed in 4.8.
Per l’ aggiustamento della dose in pazienti con KS-AIDS si rimanda al paragrafo 4.8.
3 Guidelines For Caelyx Dose Modification
Linee Guida per l’ Aggiustamento Posologico di Caelyx
PALMAR – PLANTAR ERYTHRODYSESTHESIA Week After Prior Caelyx Dose
ERITRODISESTESIA PALMO-PLANTARE Settimane Dopo la Dose Precedente di Caelyx
Toxicity Grade At
Grado di Tossicità secondo il grado
Week 4
4 Settimane
Week 5
5 Settimane
Week 6
6 Settimane
Current Assessment
attuale di valutazione
Redose unless Redose unless
Ritrattare a meno Ritrattare a meno
Decrease dose by
Ridurre la dose del
(mild erythema,
che che
25%; return to
25%; ritornare
swelling, or
(eritema lieve, gonfiore o
experienced a experienced a
paziente non abbia il paziente non abbia precedentemente precedentemente
4 week interval
all’ intervallo di 4 settimane
desquamation not
desquamazione che
previous Grade 3 or
manifestato una
interfering with daily
non interferiscono con
4 skin toxicity, in
tossicità cutanea di
activities)
attività giornaliere)
which case wait an additional week
Grado 3 o 4, nel qual caso attendere un’ altra settimana
Wait an additional Wait an additional
Attendere un’ altra
(erythema,
(eritema, desquamazione o gonfiore che
week week
settimana
25%; return to
settimana
desquamation, or
25%; ritornare all’ intervallo di 4 settimane
swelling interfering with, but not precluding normal physical activities; small blisters or ulcerations less than 2 cm in diameter)
interferiscono, ma non precludono le normali attività fisiche; piccole vescicole o ulcerazioni di diametro inferiore a 2 cm)
Wait an additional Wait an additional
Attendere un’ altra Attendere un’ altra
Withdraw patient
Sospendere
(blistering, ulceration, or swelling interfering with walking or normal daily activities; cannot wear regular clothing)
(vescicazione,
week
settimana settimana
week
ulcerazione o gonfiore che interferiscono con la deambulazione o le normali attività giornaliere; non si possono indossare abiti normali)
(diffuse or local process causing infectious
(processo diffuso o locale che causa
week
definitivamente il trattamento
complications, or a bedridden state or hospitalization)
complicanze infettive o uno stato che richieda di stare a letto o ospedalizzazione)
4 Table 2.
4 Tabella 2.
STOMATITIS Week after Prior Caelyx Dose Toxicity Grade At Current Assessment
STOMATITE Settimane Dopo la Dose Precedente di Caelyx
4
4 Settimane
5
5 Settimane
6
6 Settimane
(painless ulcers,
che che
erythema, or mild
(ulcere indolori, eritema o lieve irritazione)
experienced a experienced a
paziente non abbia il paziente non abbia precedentemente precedentemente manifestato una manifestato una stomatite di stomatite di
4 week interval or
all’ intervallo di 4 settimane o sospendere definitivamente il
previous Grade 3 or previous Grade 3 or 4 stomatitis in which 4 stomatitis in which case wait an case wait an additional week additional week
Grado 3 o 4, nel qual Grado 3 o 4, nel qual caso attendere caso attendere un’ altra settimana un’ altra settimana
withdraw patient per physician’ s assessment
trattamento a giudizio del medico
(painful erythema,
settimana settimana
oedema, or ulcers, but can eat)
(eritema doloroso, edema o ulcere, ma possibilità di alimentarsi)
4 week interval or withdraw patient per physician’ s assessment
all’ intervallo di 4 settimane o sospendere definitivamente il
Wait an additional Wait an additional week week
Attendere un’ altra Attendere un’ altra
Grade 4 (requires parenteral or enteral support)
(eritema doloroso, edema o ulcere, ma impossibilità a alimentarsi)
Withdraw patient
(è necessario un
5 Table 3.
5 Tabella 3.
HAEMATOLOGICAL TOXICITY (ANC OR PLATELETS) – MANAGEMENT OF PATIENTS WITH BREAST OR OVARIAN CANCER
TOSSICITÀ EMATOLOGICA (ANC O PIASTRINE) – GESTIONE DELLE PAZIENTI CON TUMORE MAMMARIO O OVARICO GRADO
PLATELETS
PIASTRINE
MODIFICATION
MODIFICA
Resume treatment with no dose reduction.
Riprendere il trattamento senza riduzione della dose.
1,000 – < 1,500
Attendere fino a che ANC ≥ 1.500 e 50.000 – < 75.000 Grado 2
50,000 – < 75,000
1.000 – < 1.500
Wait until ANC ≥ 1,500 and platelets ≥ 75,000; redose with no dose reduction.
Attendere fino a che ANC ≥ 1.500 e
Wait until ANC ≥ 1,500 and platelets ≥ 75,000; decrease dose by 25% or continue full dose with growth factor support.
le piastrine ≥ 75.000; ridurre la dose del 25% o continuare la dose completa con supporto del fattore di crescita.
For multiple myeloma patients treated with Caelyx in combination with bortezomib who experience PPE or stomatitis, the Caelyx dose should be modified as described in Table 1 and 2 above respectively.
Per i pazienti con mieloma multiplo trattati con Caelyx in associazione a bortezomib che sviluppano PPE o stomatite, la dose di Caelyx deve essere modificata come descritto nelle tabelle 1 e 2 sopra riportate.
Table 4, below provides the schedule followed for other dose modifications in the clinical trial in the treatment of patients with multiple myeloma receiving Caelyx and bortezomib combination therapy.
La Tabella 4 sotto riportata fornisce lo schema seguito per altri aggiustamenti di dose nel corso dello studio clinico nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo che hanno ricevuto Caelyx e bortezomib in terapia di combinazione.
For more detailed information on bortezomib dosing and dosage adjustments, see the SPC for bortezomib.
Per maggiori informazioni sul dosaggio e sugli aggiustamenti di dosaggio di bortezomib, vedere anche il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) di bortezomib.
Table 4.
Tabella 4.
DOSAGE ADJUSTMENTS FOR CAELYX + BORTEZOMIB COMBINATION THERAPY - PATIENTS WITH MULTIPLE MYELOMA
AGGIUSTAMENTO DEL DOSAGGIO DELLA TERAPIA DI COMBINAZIONE CAELYX + BORTEZOMIB - PAZIENTI CON MIELOMA MULTIPLO
Patient Status
Condizioni del paziente
Fever ≥ 38○ C and ANC < 1,000/ mm3
Febbre ≥ 38○ C e ANC < 1.000/ mm3
Do not dose this cycle if before Day 4; if after Day 4, reduce next dose by 25%.
Non somministrare questo ciclo se prima del giorno 4; se dopo il giorno 4, ridurre la dose successiva del 25%.
Reduce next dose by 25%.
Ridurre la dose successiva del 25%.
On any day of medicine administration after Day 1 of each cycle:
In tutti i giorni di terapia dopo il giorno 1 di ogni ciclo:
Platelet count < 25,000/ mm3 Hemoglobin < 8 g/ dl ANC < 500/ mm3
Conta piastrinica < 25.000/ mm3 Emoglobina < 8 g/ dl ANC < 500/ mm3
Do not dose this cycle if before Day 4; if after Day 4 reduce next dose by 25% in the following cycles if bortezomib is reduced for hematologic toxicity. *
Non somministrare questo ciclo se prima del giorno 4; se dopo il giorno 4, ridurre la dose successiva del 25% nei cicli seguenti se il bortezomib viene ridotto a causa di tossicità ematologica. *
Do not dose; if 2 or more doses are not given in a cycle, reduce dose by 25% in following cycles.
Non somministrare; se 2 o più dosi non vengono somministrate in un ciclo, ridurre la dose del 25% nei cicli successivi.
Grade 3 or 4 non-hematologic medicine related toxicity
Tossicità non ematologica farmaco correlata di grado 3 o4
Do not dose until recovered to Grade < 2 and reduce dose by 25% for all subsequent doses.
Non somministrare fino a riduzione ad un grado < 2 e ridurre del 25% tutte le dosi successive.
Neuropathic pain or peripheral neuropathy
Dolore neuropatico o neuropatia periferica
No dosage adjustments.
Nessun aggiustamento del dosaggio.
See the SPC for bortezomib.
Vedere il RCP di bortezomib.
*for more information on bortezomib dosing and dosage adjustment, see the SPC for bortezomib
*per maggiori informazioni sul dosaggio e sugli aggiustamenti di dosaggio di bortezomib vedere il RCP di bortezomib
Patients with impaired hepatic function:
Pazienti con insufficienza epatica:
Caelyx pharmacokinetics determined in a small number of patients with elevated total bilirubin levels do not differ from patients with normal total bilirubin; however, until further experience is gained, the Caelyx dosage in patients with impaired hepatic function should be reduced based on the experience from the breast and ovarian clinical trial programs as follows: at initiation of therapy, if the bilirubin is between 1.2 - 3.0 mg/ dl, the first dose is reduced by 25%.
La farmacocinetica di Caelyx, determinata in un numero ristretto di pazienti con livelli di bilirubina totale elevati, non differisce da quella di pazienti con bilirubina totale normale; tuttavia finché non saranno disponibili maggiori informazioni, il dosaggio di Caelyx in pazienti con insufficienza epatica deve essere ridotto sulla base dell’ esperienza derivante dagli studi clinici sul tumore mammario e ovarico, come segue: all’ inizio della terapia, se la bilirubina è compresa tra 1,2 e 3,0 mg/ dl, la prima dose è ridotta del 25%.
If the bilirubin is > 3.0 mg/ dl, the first dose is reduced by 50%.
Se la bilirubina è > 3,0 mg/ dl, la prima dose è
If the patient tolerates the first dose without an increase in serum bilirubin or liver enzymes, the dose for cycle 2 can be increased to the next dose level, i. e., if reduced by 25% for the first dose, increase to full dose for cycle 2; if reduced by 50% for the first dose, increase to 75% of full dose for cycle 2.
Se il paziente tollera la prima dose senza un aumento della bilirubina sierica o degli enzimi epatici, la dose del secondo ciclo può essere aumentata al successivo livello, cioè se la prima dose è stata ridotta del 25%, portare al dosaggio pieno al secondo ciclo; se la prima dose è stata ridotta del 50%, portare al 75% del dosaggio pieno al secondo ciclo.
The dosage can be increased to full dose for subsequent cycles if tolerated.
Se tollerato, il dosaggio può essere aumentato al dosaggio pieno ai cicli successivi.
Caelyx can be administered to patients with liver metastases with concurrent elevation of bilirubin and liver enzymes up to 4 x the upper limit of
Caelyx può essere somministrato a pazienti con metastasi epatiche e concomitante incremento della bilirubina e degli enzimi epatici fino a 4 volte il limite superiore dell’ intervallo di normalità.
Prior to Caelyx administration, evaluate hepatic function using conventional clinical laboratory tests such as ALT/ AST, alkaline phosphatase, and bilirubin.
Prima della somministrazione di Caelyx, valutare la funzionalità epatica con i convenzionali test clinici di laboratorio come ALT/ AST, fosfatasi alcalina e bilirubina.
Patients with impaired renal function:
Pazienti con insufficienza renale:
As doxorubicin is metabolised by the liver and excreted in the bile, dose modification should not be required.
Poiché la doxorubicina viene metabolizzata dal fegato ed escreta nella bile, non è necessaria alcuna modifica del dosaggio.
Population pharmacokinetic data (in the range of creatinine clearance tested of 30 - 156 ml/ min) demonstrate that Caelyx clearance is not influenced by renal function.
I dati di farmacocinetica nella popolazione (in un intervallo testato di clearance della creatinina di 30 – 156 ml/ min) dimostrano che l’ eliminazione di Caelyx non è influenzata dalla funzionalità renale.
No pharmacokinetic data are available in patients with creatinine clearance of less than 30 ml/ min.
Non sono disponibili dati di farmacocinetica in pazienti con una clearance della creatinina inferiore a 30 ml/ min.
AIDS-KS patients with splenectomy:
Pazienti con KS-AIDS splenectomizzati:
As there is no experience with Caelyx in patients who have had splenectomy, treatment with Caelyx is not recommended.
Poiché non si ha alcuna esperienza sull' uso di Caelyx in pazienti sottoposti a splenectomia, non se ne raccomanda l’ uso.
Paediatric patients:
Pazienti pediatrici:
The experience in children is limited.
L’ esperienza nei bambini è limitata.
Caelyx is not recommended in patients below 18 years of age.
Caelyx non è raccomandato in pazienti di età inferiore ai 18 anni.
Population based analysis demonstrates that age across the range tested (21 – 75 years) does not significantly alter the pharmacokinetics of Caelyx.
Un’ analisi della popolazione dimostra che l’ età, nell’ intervallo testato (21 – 75 anni), non altera in modo significativo la farmacocinetica di Caelyx.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Caelyx must not be used to treat AIDS-KS that may be treated effectively with local therapy or systemic alfa-interferon.
Caelyx non deve essere utilizzato per il trattamento del KS-AIDS che possa essere trattato in modo efficace con terapia locale o con alfa-interferone sistemico.
Cardiac toxicity:
Tossicità cardiaca:
It is recommended that all patients receiving Caelyx routinely undergo frequent ECG monitoring.
Si raccomanda di sottoporre routinariamente tutti i pazienti trattati con Caelyx a frequenti elettrocardiogrammi (ECG).
Transient ECG changes such as T-wave flattening, S-T segment depression and benign arrhythmias are not considered mandatory indications for the suspension of Caelyx therapy.
Cambiamenti transitori del tracciato ECG, come appiattimento dell’ onda T, sottolivellamento del tratto S-T e aritmie benigne non sono considerati segnali vincolanti per la sospensione della terapia con Caelyx.
However, reduction of the QRS complex is considered more indicative of cardiac toxicity.
Tuttavia la riduzione del complesso QRS è considerato il segno più indicativo di tossicità cardiaca.
If this change occurs, the most definitive test for anthracycline myocardial injury, i. e., endomyocardial biopsy, must be considered.
Se si verifica questa alterazione, deve essere preso in considerazione il test decisivo di tossicità miocardica da antraciclina, cioè la biopsia endomiocardica.
More specific methods for the evaluation and monitoring of cardiac functions as compared to ECG are a measurement of left ventricular ejection fraction by echocardiography or preferably by Multigated Angiography (MUGA).
Metodi più specifici dell’ elettrocardiogramma per la valutazione ed il controllo della funzionalità cardiaca sono la misurazione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro per mezzo dell’ ecocardiografia o, preferibilmente, per mezzo dell’ arteriografia a porte multiple (MUGA).
These methods must be applied routinely before the initiation of Caelyx therapy and repeated periodically during treatment.
Questi metodi devono essere applicati routinariamente prima dell’ inizio della terapia con Caelyx e devono essere ripetuti periodicamente durante il trattamento.
The evaluation of left ventricular function is considered to be mandatory before each additional administration of Caelyx that exceeds a lifetime cumulative anthracycline dose of 450 mg/ m2.
La valutazione della funzionalità ventricolare sinistra è considerata indispensabile prima di ogni somministrazione aggiuntiva di Caelyx che superi un dosaggio cumulativo di antraciclina consentito per l’ intera durata di vita, pari a 450 mg/ m2.
ECG monitoring, measurement of left ventricular ejection fraction, endomyocardial biopsy.
I test di valutazione e i metodi sopra descritti riguardanti il monitoraggio cardiaco durante la terapia con antracicline devono essere utilizzati nel seguente ordine: monitoraggio dell’ ECG, misurazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra, biopsia endomiocardica.
If a test result indicates possible cardiac injury associated with Caelyx therapy, the benefit of continued therapy must be carefully weighed against the risk of myocardial injury.
Se il risultato di un test indica una possibile lesione cardiaca associata alla terapia con Caelyx, il beneficio di continuare la terapia deve essere attentamente valutato rispetto al rischio di una lesione miocardica.
In patients with cardiac disease requiring treatment, administer Caelyx only when the benefit outweighs the risk to the patient.
Trattare con Caelyx i pazienti con malattie cardiache che necessitano di trattamento solo quando il beneficio sia maggiore del rischio.
Exercise caution in patients with impaired cardiac function who receive Caelyx.
7 Prestare cautela in pazienti con funzionalità cardiaca compromessa in trattamento con Caelyx.