qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The effectiveness of Dynastat in treating pain after an operation has been studied in 2,582 adults who had undergone a variety of surgical procedures including dental, orthopaedic (bone), gynaecological or coronary (heart) bypass surgery.
L’ efficacia di Dynastat nella prevenzione del dolore post-operatorio è stata studiata su 2 582 pazienti adulti che si erano sottoposti ad una varietà di interventi chirurgici tra cui interventi dentistici, ortopedici (ossa), ginecologici o di bypass coronarico (cuore).
Dynastat was compared with placebo (a dummy treatment) as well as with other painkillers such as ketorolac, morphine, valdecoxib, ibuprofen and tramadol.
Dynastat è stato messo a confronto con un placebo (trattamento fittizio) e con altri antidolorifici come ketorolac, morfina, valdecoxib, ibuprofen e tramadolo.
Some of the studies also looked at the impact of giving Dynastat on the patient ’ s use of morphine for additional pain relief after surgery.
Alcuni degli studi hanno anche osservato l’ impatto della somministrazione di Dynastat per il dolore post-operatorio sull’ uso da parte del paziente di morfina come analgesico aggiuntivo dopo l’ operazione.
The main measures of effectiveness were changes in pain scores as rated by the patients.
Le principali misure di efficacia erano le variazioni dei punteggi del dolore valutati dai pazienti.
What benefit has Dynastat shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Dynastat nel corso degli studi?
Dynastat was effective in relieving moderate to severe pain after an operation.
Dynastat si è dimostrato efficace nell’ alleviare il dolore post-operatorio di entità tra moderata e grave.
It was generally more effective than placebo and as effective as other painkillers.
Il medicinale ha dimostrato generalmente un’ efficacia superiore a quella del placebo ed equivalente a quella di altri antidolorifici.
Dynastat was also shown to reduce the need for morphine, but this reduction did not seem to be accompanied with a reduction in the side effects associated with morphine.
Dynastat ha dimostrato, inoltre, di ridurre la necessità di morfina ma tale riduzione non sembrava essere accompagnata da una riduzione degli effetti collaterali associati alla morfina.
What is the risk associated with Dynastat?
Qual è il rischio associato a Dynastat?
The most common side effects with Dynastat (seen in between 1 and 10 patients in 100) are anaemia (low red blood cell counts), hypokalaemia (low blood potassium levels), agitation, insomnia (difficulty sleeping), hypoaesthesia (reduction in the sense of touch), high or low blood pressure, pharyngitis (sore throat), respiratory insufficiency (difficulty breathing), alveolar osteitis (inflammation after a tooth extraction), dyspepsia (indigestion), flatulence (wind), pruritus (itching), back pain, oliguria (low urine output), peripheral oedema (swelling, usually of the legs) and increase in blood creatinine levels (a marker of kidney problems).
Gli effetti collaterali più comuni di Dynastat (osservati in un numero compreso tra 1 e 10 pazienti su 100) sono anemia (globuli rossi bassi), ipopotassemia (bassi livelli di potassio nel sangue), agitazione, insonnia (difficoltà a prendere sonno), ipoestesia (riduzione del senso del tatto), pressione sanguigna alta o bassa, faringite (mal di gola), insufficienza respiratoria (difficoltà a respirare), osteite alveolare (infiammazione a seguito dell’ estrazione di un dente), dispepsia (indigestione), flatulenza (gas), prurito, mal di schiena, oliguria (ridotta produzione di urina), edema periferico (gonfiore, di solito alle gambe) e aumento dei livelli di creatinina nel sangue (indice di problemi renali).
For the full list of all side effects reported with Dynastat, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Dynastat, si rimanda al foglio illustrativo.
Dynastat should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to parecoxib or any of the other ingredients.
Dynastat non deve essere somministrato a persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) a parecoxib o a uno qualsiasi degli altri componenti.
Dynastat must not be used in patients with:  a history of serious allergic reactions to medicines, especially skin reactions;  stomach ulcers or bleeding in the stomach or gut;  allergic-type reactions such as asthma, cold-like symptoms, polyps in the nose, swelling of the face or hives after taking aspirin or NSAIDs, including other COX-2 inhibitors;  severe liver disease;  inflammatory bowel disease;  heart failure (an inability of the heart to pump enough blood around the body), heart disease, peripheral artery disease (obstruction of the arteries in the arms or legs), or cerebrovascular disease (problems affecting the blood vessels in the brain).
Dynastat non deve essere utilizzato nei pazienti con:  precedenti reazioni allergiche gravi a medicinali, in particolare reazioni cutanee;  ulcera allo stomaco o sanguinamento nello stomaco o nell’ intestino;  reazioni di tipo allergico come asma, sintomi simili a quelli da raffreddamento, polipi nel naso, gonfiore del viso o orticaria dopo avere assunto aspirina o FANS, inclusi altri inibitori della COX- 2;  grave malattia del fegato;  malattia infiammatoria dell’ intestino;  insufficienza cardiaca (incapacità del cuore di pompare sufficiente sangue nell’ organismo), malattia cardiaca, malattia delle arterie periferiche (ostruzione delle arterie delle braccia o delle gambe) o malattia cerebrovascolare (problemi ai vasi sanguigni del cervello).
Dynastat must not be given to women during the last three months of pregnancy or to breast-feeding women.
Dynastat non deve essere somministrato a donne in gravidanza nel terzo trimestre o a donne che allattano al seno.
It must not be used after coronary bypass surgery.
Il medicinale non deve essere utilizzato dopo intervento di bypass coronarico.
Why has Dynastat been approved?
Perché è stato approvato Dynastat?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Dynastat’ s benefits are greater than its risks for the short-term treatment of postoperative pain.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Dynastat sono superiori ai suoi rischi per il trattamento del dolore post-operatorio.
The Committee recommended that Dynastat be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Dynastat.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Dynastat on 22 March 2002.
Altre informazioni su Dynastat Il 22 marzo 2002 la Commissione europea ha rilasciato un' autorizzazione all' immissione in commercio per Dynastat, valida in tutta l' Unione europea.
The marketing authorisation holder is Pfizer Limited.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio è la Pfizer Limited.
The marketing authorisation was renewed on 22 March 2007.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 22 marzo 2007.
The full EPAR for Dynastat is available here.
2/ 3 Per la versione completa dell’ EPAR di Dynastat cliccare qui.
Dynastat 20 mg powder for solution for injection
Dynastat 20 mg Polvere per soluzione iniettabile
Each vial contains 20 mg parecoxib (present as 21.18 mg parecoxib sodium) for reconstitution.
Flaconcino da 20 mg: ciascun flaconcino contiene 20 mg di parecoxib (pari a 21,18 mg di parecoxib sodico) da ricostituire.
After reconstitution, the final concentration of parecoxib is 20 mg/ ml.
Dopo ricostituzione, la concentrazione finale di parecoxib è di 20 mg/ ml.
When reconstituted in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution, Dynastat contains approximately 0.22 mEq of sodium per vial.
Dopo ricostituzione in soluzione di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%), Dynastat contiene circa 0,22 mEq di sodio per flaconcino.
Powder for solution for injection White to off-white powder.
Polvere da bianca a biancastra.
For the short-term treatment of postoperative pain.
Trattamento a breve termine del dolore postoperatorio.
The decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be based on an assessment of the individual patient's overall risks (see sections 4.3 and 4.4).
La decisione di prescrivere un inibitore selettivo della COX-2 deve essere basata su una valutazione dei rischi globali del singolo paziente (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
The recommended dose is 40 mg administered intravenously (IV) or intramuscularly (IM), followed every 6 to 12 hours by 20 mg or 40 mg as required, not to exceed 80 mg/ day.
La dose raccomandata è di 40 mg, somministrata per via endovenosa (e. v.) o intramuscolare (i. m.); ad essa possono seguire ad intervalli di 6-12 ore somministrazioni di 20 mg o di 40 mg secondo necessità, purché non si superi la dose giornaliera di 80 mg.
The IV bolus injection may be given rapidly and directly into a vein or into an existing IV line.
L’ iniezione endovenosa in bolo può essere praticata rapidamente e direttamente in vena o in una linea esistente.
The IM injection should be given slowly and deeply into the muscle (see section 6.6 for instructions for reconstitution).
L’ iniezione intramuscolare deve essere eseguita lentamente e in profondità nel muscolo (vedere paragrafo 6.6 per le istruzioni per la ricostituzione).
Concomitant Use with Opioid Analgesics:
Uso concomitante con analgesici oppiacei:
Opioid analgesics can be used concurrently with parecoxib, dosing as described in the paragraph above.
Gli analgesici oppiacei possono essere utilizzati in associazione al parecoxib al dosaggio descritto nel paragrafo sopra riportato.
In all clinical assessments parecoxib was administered at a fixed time interval whereas the opioids were administered on as needed basis (PRN).
In tutte le valutazioni cliniche parecoxib è stato somministrato con dosi fisse mentre gli oppiacei sono stati somministrati al bisogno (PRN).
As the cardiovascular risk of cyclooxygenase-2 (COX-2) specific inhibitors may increase with dose and duration of exposure, the shortest duration possible and the lowest effective daily dose should be used.
Poiché il rischio cardiovascolare degli inibitori specifici della ciclossigenasi-2 (COX-2) può aumentare con il dosaggio e con la durata dell’ esposizione, la durata del trattamento deve essere la più breve possibile e deve essere utilizzato il minimo dosaggio giornaliero efficace.
Precipitation may occur when Dynastat is combined in solution with other medicinal products and therefore Dynastat must not be mixed with any other drug, either during reconstitution or injection.
Dynastat in soluzione con altri medicinali può causare formazione di precipitato e pertanto Dynastat non deve essere miscelato con altri medicinali, né durante la fase di ricostituzione nè al momento della somministrazione.
In those patients where the same IV line is to be used to inject another medicinal product, the line must be adequately flushed prior to and after Dynastat injection with a solution of known compatibility.
Nei pazienti in cui, per la somministrazione di un altro medicinale, deve essere utilizzata la stessa linea di infusione, quest’ ultima deve essere adeguatamente lavata con una soluzione compatibile prima e dopo la somministrazione di Dynastat.
IV line solution compatibility After reconstitution with acceptable solvents, Dynastat may only be injected IV or IM, or into IV lines delivering: sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution
2 Compatibilità della linea di infusione e. v.
2 glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection Ringer-Lactate solution for injection
Successivamente alla ricostituzione con solventi idonei, Dynastat può essere iniettato unicamente per via endovenosa o intramuscolare o in linee per endovena che somministrino:
Injection into an IV line delivering glucose 50 g/ l (5%) in Ringer-Lactate solution for injection, or other IV fluids not listed above, is not recommended as this may cause precipitation from solution.
soluzione di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) soluzione di glucosio 50 g/ l (5%) per infusione soluzione di sodio cloruro 4,5 mg/ ml (0,45%) e di glucosio 50 g/ l (5%) per preparazioni iniettabili soluzione di Ringer-lattato per preparazioni iniettabili L’ iniezione in linea e. v. che somministra glucosio 50 g/ l (5%) in soluzione di Ringer lattato o altri liquidi per impiego endovenoso non elencati nel precedente paragrafo non è raccomandata in quanto può provocare precipitazione del prodotto in soluzione.
No dosage adjustment is generally necessary in elderly patients (≥ 65 years).
Anziani: nei pazienti anziani (età ≥ 65 anni) non è in genere necessario un aggiustamento del dosaggio.
However, for elderly patients weighing less than 50 kg, initiate treatment with half the usual recommended dose of Dynastat and reduce the maximum daily dose to 40 mg (see section 5.2).
Tuttavia, nei pazienti anziani con un peso corporeo inferiore ai 50 kg, il trattamento deve essere iniziato con un dosaggio di Dynastat pari alla metà di quello normalmente raccomandato e la dose massima giornaliera deve essere ridotta a 40 mg (vedere paragrafo 5.2).
No dosage adjustment is generally necessary in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh score 5-6).
Alterata funzionalità epatica: nei pazienti con lieve alterazione della funzionalità epatica (Punteggio Child-Pugh 5-6) non è generalmente necessario procedere ad un aggiustamento del dosaggio.
Introduce Dynastat with caution and at half the usual recommended dose in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score 7-9) and reduce the maximum daily dose to 40 mg.
I pazienti con moderata alterazione della funzionalità epatica (Punteggio Child-Pugh 7-9) devono iniziare la terapia con cautela e con un dosaggio di Dynastat pari alla metà di quello normalmente raccomandato e ridurre la dose massima giornaliera a 40 mg.
There is no clinical experience in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh score ≥ 10), therefore its use is contraindicated in these patients (see sections 4.3 and 5.2).
Non sono disponibili dati clinici in pazienti affetti da grave alterazione della funzionalità epatica (Punteggio Child-Pugh ≥ 10), pertanto l’ impiego di Dynastat è controindicato in questa categoria di pazienti (vedere paragrafi 4.3 e 5.2).
On the basis of pharmacokinetics, no dosage adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance of 30-80 ml/ min.).
Alterata funzionalità renale: sulla base dei risultati di farmacocinetica, nei pazienti con alterazione lieve-moderata della funzionalità renale (clearance della creatinina 30-80 ml/ min.) non è necessario un aggiustamento del dosaggio.
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min.) or patients who may be predisposed to fluid retention parecoxib should be initiated at the lowest recommended dose and the patient ’ s kidney function closely monitored (see sections 4.4 and 5.2).
Nei pazienti con alterazione grave della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/ min.) o nei pazienti che possono essere predisposti alla ritenzione di liquidi il trattamento con parecoxib deve essere iniziato alla minima dose raccomandata e la funzionalità renale del paziente deve essere attentamente monitorata (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
There is no experience in children and adolescents.
Bambini ed adolescenti: non c’ è esperienza sull’ uso nei bambini.
Therefore, its use is not recommended in these patients.
Pertanto l’ uso di Dynastat non è raccomandato in questi pazienti.
History of previous serious allergic drug reaction of any type, especially cutaneous reactions such as Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme. or patients with known hypersensitivity to sulphonamides (see sections 4.4 and 4.8).
Precedenti di reazioni allergiche gravi da farmaco di qualsiasi tipo, in particolare reazioni cutanee come sindrome di Stevens-Johnson, epidermolisi necrotica, eritema multiforme o pazienti con ipersensibilità accertata alle sulfonamidi (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Active peptic ulceration or gastrointestinal (GI) bleeding.
Ulcera peptica attiva o sanguinamento gastrointestinale.
Patients who have experienced bronchospasm, acute rhinitis, nasal polyps, angioneurotic oedema, urticaria or other allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or NSAIDs including COX-2 (cyclooxygenase-2) inhibitors.
Soggetti nei quali si siano verificati broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, edema angioneurotico, orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo l’ assunzione di acido acetilsalicilico o di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) inclusi gli inibitori della COX-2 (ciclo-ossigenasi-2).
The third trimester of pregnancy and breast-feeding (see sections 4.6 and 5.3).
Terzo trimestre di gravidanza e allattamento (vedere paragrafi 4.6 e 5.3).
Severe hepatic dysfunction (serum albumin < 25 g/ l or Child-Pugh score ≥ 10).
Grave insufficienza epatica (albumina sierica < 25 g/ l o punteggio Child-Pugh ≥ 10).
Inflammatory bowel disease.
Infiammazione cronica dell’ intestino.
Congestive heart failure (NYHA II-IV).
Insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-IV).
Treatment of post-operative pain following coronary artery bypass graft (CABG) surgery (see sections 4.8 and 5.1).
3 Trattamento del dolore post-operatorio conseguente ad intervento di bypass aortocoronarico (vedere paragrafi 4.8 e 5.1).
Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/ or cerebrovascular disease.
Cardiopatia ischemica, arteriopatia periferica e/ o vasculopatia cerebrale accertate.
There is limited clinical experience with Dynastat treatment beyond three days.
L’ esperienza clinica con Dynastat oltre i tre giorni è limitata.
Because of the possibility for increased adverse reactions at higher doses parecoxib, other COX-2 inhibitors and NSAIDs, patients treated with parecoxib should be reviewed following dose increase and, in the absence of an increase in efficacy, other therapeutic options should be considered (see section 4.2).
Poiché le reazioni avverse possono aumentare all’ aumentare dei dosaggi di parecoxib, di altri COX-2 e FANS, i pazienti in trattamento con parecoxib devono essere tenuti sotto controllo a seguito di un aumento del dosaggio e, in assenza di una maggiore efficacia del farmaco, devono essere prese in considerazione altre alternative terapeutiche (vedere paragafo 4.2).
COX-2 inhibitors have been associated with increased risk of cardiovascular and thrombotic adverse events when taken long term.
Il trattamento a lungo termine con gli inibitori della COX-2 è stato associato al rischio di eventi avversi cardiovascolari e trombotici.
The exact magnitude of the risk associated with a single dose has not been determined, nor has the exact duration of therapy associated with increased risk.
Non sono state stabilite né l’ entità esatta del rischio associato ad una singola dose né la durata esatta della terapia associata ad un aumento del rischio.
Patients with significant risk factors for cardiovascular events (e. g. hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking) should only be treated with parecoxib sodium after careful consideration (see section 5.1).
I pazienti con fattori di rischio significativi per eventi cardiovascolari (ad esempio ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, abitudine al fumo di sigaretta) devono essere trattati con parecoxib solo dopo attenta valutazione (vedere paragrafo 5.1).
Appropriate measures should be taken and discontinuation of parecoxib therapy should be considered if there is clinical evidence of deterioration in the condition of specific clinical symptoms in these patients (see section 5.1).
Appropriate misure devono essere intraprese e deve essere presa in considerazione la sospensione del trattamento con parecoxib se in questi pazienti si osserva un peggioramento di specifici sintomi clinici (vedere paragrafo 5.1).
Dynastat has not been studied in cardiovascular revascularization procedures other than coronary artery bypass graft procedures.
Dynastat non è stato studiato in procedure di rivascolarizzazione cardiovascolare diverse dall’ intervento di bypass aortocoronarico.
Studies in other surgeries than CABG procedures included patients with ASA (American Society of Anaesthesiology) Physical Status Class I-III only.
Gli studi su interventi chirurgici diversi dall’ intervento di bypass aorto-coronarico hanno incluso solo pazienti in classe ASA (American Society of Anaesthesiology) I-III.
COX-2 inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid for prophylaxis of cardiovascular thrombo-embolic diseases because of their lack of antiplatelet effects.
Gli inibitori selettivi della COX-2 non sono un sostituto dell’ acido acetilsalicilico per la profilassi delle malattie tromboemboliche di origine cardiovascolare perché non hanno effetto sulla funzionalità piastrinica.
Therefore, antiplatelet therapies should not be discontinued (see section 5.1).
Pertanto, la terapia antipiastrinica non deve essere interrotta (vedere paragrafo 5.1).
Upper gastrointestinal complications [perforations, ulcers or bleedings (PUBs)], some of them resulting in fatal outcome, have occurred in patients treated with parecoxib.
Complicazioni a carico del tratto gastrointestinale superiore (perforazioni, ulcere o sanguinamenti), alcuni dei quali fatali, sono stati riscontrati in pazienti trattati con parecoxib.
Caution is advised in the treatment of patients most at risk of developing a gastrointestinal complication with NSAIDs; the elderly, patients using any other NSAID or acetylsalicylic acid concomitantly or patients with a prior history of gastrointestinal disease, such as ulceration and GI bleeding.
Si consiglia cautela nel trattamento di pazienti che presentano un rischio maggiore di complicanze gastrointestinali associate all’ impiego di FANS: gli anziani, i pazienti che assumono contemporaneamente qualsiasi altro FANS o acido acetilsalicilico o i pazienti con anamnesi positiva per malattie gastrointestinali, quali ulcere e sanguinamento gastrointestinale.
There is further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications), when parecoxib sodium is taken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses).
Quando parecoxib sodico viene somministrato insieme all’ acido acetilsalicilico (anche a basse dosi) si osserva un ulteriore aumento del rischio di eventi avversi gastrointestinali (ulcerazione gastrointestinale o altre complicazioni gastrointestinali).
Dynastat has been studied in dental, orthopaedic, gynaecologic (principally hysterectomy) and coronary artery bypass graft surgery.
Dynastat è stato studiato in chirurgia odontoiatrica, ortopedica, ginecologica (principalmente in caso di isterectomia) e in interventi di by-pass aortocoronarico.
There is little experience in other types of surgery, for example gastrointestinal or urological surgery.
L’ esperienza nell’ ambito di altre tipologie di intervento chirurgico, ad esempio in chirurgia gastrointestinale o urologica, è limitata.
Serious skin reactions, including erythema multiforme, exfoliative dermatitis and Stevens-Johnson syndrome have been reported through post-marketing surveillance in patients receiving parecoxib.
Gravi reazioni cutanee, incluso eritema multiforme, dermatite esfoliativa e sindrome di Stevens- Johnson sono state segnalate nella fase di farmacovigilanza post-marketing in pazienti in trattamento con parecoxib.
Additionally, serious skin reactions, some of them fatal, including toxic epidermal necrolysis, have been reported through postmarketing surveillance in patients receiving valdecoxib (the active metabolite of parecoxib) and cannot be ruled out for parecoxib (see section 4.8).
Inoltre, gravi reazioni cutanee, alcune delle quali fatali, tra cui epidermolisi necrotica, sono state segnalate nella fase di farmacovigilanza post-marketing in pazienti in trattamento con valdecoxib (il metabolita attivo di parecoxib) e non possono essere escluse per parecoxib (vedere paragrafo 4.8).
Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy; the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment.
I pazienti sembrano essere maggiormente a rischio per queste reazioni avverse nelle fasi iniziali del trattamento: nella maggior parte dei casi l’ insorgenza dei sintomi si verifica entro il primo mese di trattamento.
Appropriate measures should be taken by physicians to monitor for any serious skin reactions with therapy, e. g. additional patient consultations.
I medici devono adottare le misure appropriate per monitorare eventuali reazioni cutanee gravi nel corso della terapia (ad esempio visite aggiuntive al paziente).
Patients should be advised to immediately report any emergent skin condition to their physician.
Si deve raccomandare ai pazienti di
4 selective inhibitors.
4 segnalare immediatamente al medico qualsiasi reazione cutanea.
Patients with a history of sulphonamide allergy may be at greater risk of skin reactions (see section 4.3).
Il trattamento con parecoxib deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, lesioni a livello delle mucose o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità.
Patients without a history of sulphonamide allergy may also be at risk for serious skin reactions.
I pazienti con anamnesi di reazioni di tipo allergico alle sulfonamidi possono presentare un rischio maggiore di reazioni cutanee (vedere paragrafo 4.3).
Hypersensitivity reactions (anaphylaxis and angioedema) have been reported in post-marketing experience with valdecoxib and parecoxib (see section 4.8).
Reazioni di ipersensibilità (anafilassi e angioedema) sono state segnalate dall’ esperienza post- marketing con valdecoxib e parecoxib (vedere paragrafo 4.8).
Some of these reactions have occurred in patients with a history of allergic-type reactions to sulphonamides (see section 4.3).
Alcune di queste reazioni si sono verificate in pazienti con anamnesi di reazioni di tipo allergico alle sulfonamidi (vedere paragrafo 4.3).
Parecoxib should be discontinued at the first sign of hypersensitivity.
La somministrazione di parecoxib deve essere sospesa ai primi segni di ipersensibilità.
Acute renal failure has been reported through post-marketing surveillance in patients receiving parecoxib (see section 4.8).
Nella fase di farmacovigilanza post-marketing in pazienti in trattamento con parecoxib sono stati segnalati episodi di insufficienza renale acuta (vedere paragrafo 4.8).
Since prostaglandin synthesis inhibition may result in deterioration of renal function and fluid retention, caution should be observed when administering Dynastat in patients with impaired renal function (see section 4.2) or hypertension, or in patients with compromised cardiac or hepatic function or other conditions predisposing to fluid retention.
Poiché l’ inibizione della sintesi delle prostaglandine può determinare un deterioramento della funzionalità renale e ritenzione di liquidi, occorre cautela nel somministrare Dynastat a pazienti con alterata funzionalità renale (vedere paragrafo 4.2) o ipertensione, o a pazienti con funzionalità cardiaca o epatica compromessa o qualora questi siano affetti da altre condizioni che predispongano alla ritenzione di liquidi.
Caution should be used when initiating treatment with Dynastat in patients with dehydration.
Si raccomanda cautela quando si inizia la terapia con Dynastat in pazienti disidratati.
In this case, it is advisable to rehydrate patients first and then start therapy with Dynastat.
In questo caso è consigliabile procedere alla loro reidratazione prima di iniziare la terapia con Dynastat.
Dynastat should be used with caution in patients with moderate hepatic dysfunction (Child-Pugh score 7-9) (see section 4.2).
Si raccomanda di utilizzare Dynastat con cautela in pazienti con moderata insufficienza epatica (Punteggio Child-Pugh 7-9) (vedere paragrafo 4.2).
If during treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described above, appropriate measures should be taken and discontinuation of parecoxib sodium therapy should be considered.
Se nel corso del trattamento si verifica un deterioramento delle condizioni cliniche del paziente di uno qualsiasi dei sistemi d’ organo descritti sopra, devono essere adottate misure appropriate e deve essere presa in considerazione l’ interruzione della terapia con parecoxib sodico.
Dynastat may mask fever and other signs of inflammation (see section 5.1).
Dynastat può mascherare gli stati febbrili e altri segni di infiammazione (vedere paragrafo 5.1).
In isolated cases, an aggravation of soft tissue infections has been described in connection with the use of NSAIDs and in nonclinical studies with Dynastat (see section 5.3).
Sono stati segnalati casi isolati relativi all’ aggravarsi di infezioni dei tessuti molli in concomitanza all’ uso di FANS e nel corso di studi preclinici con Dynastat (vedere paragrafo 5.3).
Caution should be exercised with respect to monitoring the incision for signs of infection in surgical patients receiving Dynastat.
Si raccomanda cautela nel monitorare l’ incisione chirurgica nei pazienti operati trattati con Dynastat verificandone eventuali segni di infezione.
Caution should be exercised when co-administering Dynastat with warfarin and other oral anticoagulants (see section 4.5).
Si raccomanda cautela nel somministrare Dynastat in concomitanza a warfarin ed altri anticoagulanti orali (vedere paragrafo 4.5).
The use of Dynastat, as with any medicinal product known to inhibit cyclooxygenase/ prostaglandin synthesis, is not recommended in women attempting to conceive (see sections 4.6 and 5.1).
Analogamente a qualsiasi farmaco che inibisce la ciclossigenasi/ sintesi delle prostaglandine, l’ uso di Dynastat non è raccomandato a donne che hanno pianificato una gravidanza (vedere paragrafi 4.6 e 5.1).
Pharmacodynamic interactions Anticoagulant therapy should be monitored, particularly during the first few days after initiating Dynastat therapy in patients receiving warfarin or other anticoagulants, since these patients have an increased risk of bleeding complications.
Interazioni farmacodinamiche La terapia anticoagulante deve essere monitorata, in particolare durante i primi giorni di terapia con Dynastat in pazienti già in trattamento con warfarin o con altri anticoagulanti orali, dal momento che questa tipologia di pazienti presenta un più elevato rischio di complicanze emorragiche.
Therefore, patients receiving oral anticoagulants should be closely monitored for their prothrombin time INR, particularly in the first few days when therapy with parecoxib is initiated or the dose of parecoxib is changed (see section 4.4).
Pertanto, i pazienti in trattamento con anticoagulanti orali devono essere attentamente monitorati per il tempo di protrombina (INR), in particolare nei primi giorni di terapia quando inizia il trattamento con parecoxib o quando il dosaggio di parecoxib viene modificato (vedere paragrafo 4.4).
Dynastat had no effect on acetylsalicylic acid-mediated inhibition of platelet aggregation or bleeding times.
5 Dynastat non ha avuto alcun effetto sull’ inibizione dell’ aggregazione piastrinica o del tempo di sanguinamento mediati dall’ acido acetilsalicilico.
Clinical trials indicate that Dynastat can be given with low dose acetylsalicylic acid (≤ 325 mg).
Studi clinici hanno dimostrato che Dynastat può essere utilizzato in associazione a bassi dosaggi di acido acetilsalicilico (≤ 325 mg).
In the submitted studies, as with other NSAIDs, an increased risk of gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications compared to use of parecoxib alone was shown for concomitant administration of low-dose acetylsalicylic acid (see section 5.1).
Negli studi registrativi, così come con altri FANS, la somministrazione concomitante di bassi dosaggi di acido acetilsalicilico ha evidenziato un aumento del rischio di ulcere gastrointestinali o di altre complicanze gastrointestinali se confrontato all’ uso di parecoxib da solo (vedere paragrafo 5.1).
Co-administration of parecoxib sodium and heparin did not affect the pharmacodynamics of heparin (activated partial thromboplastin time) compared to heparin alone.
La somministrazione concomitante di parecoxib sodico e di eparina non ha avuto effetti sulla farmacodinamica dell’ eparina (tempo di tromboplastina parziale attivata) rispetto alla sola eparina.
5 NSAIDs may reduce the effect of diuretics and antihypertensive medicinal products.
I FANS possono ridurre l’ effetto dei diuretici e degli antipertensivi.
As for NSAIDs, the risk of acute renal insufficiency may be increased when ACE inhibitors or diuretics are co- administered with parecoxib sodium.
Analogamente ai FANS il rischio di insufficienza renale acuta può essere aumentato quando gli ACE inibitori o diuretici vengano somministrati insieme a parecoxib sodico.
Co-administration of NSAIDs and cyclosporin or tacrolimus has been suggested to increase the nephrotoxic effect of cyclosporin and tacrolimus.
L’ associazione di FANS con ciclosporina o tacrolimus può aumentare l’ effetto nefrotossico di ciclosporina e tacrolimus.
Renal function should be monitored when parecoxib sodium and any of these medicinal products are co-administered.
La funzionalità renale dovrebbe essere monitorata quando parecoxib sodico e una qualsiasi di queste sostanze vengano somministrate contemporaneamente.
Dynastat may be co-administered with opioid analgesics.
Dynastat può essere utilizzato in associazione agli analgesici oppiacei.
In clinical trials, the daily requirement for PRN opioids was significantly reduced when coadministered with parecoxib.
Negli studi clinici, il fabbisogno giornaliero degli oppiacei somministrati al bisogno si è ridotto in modo significativo quando questi farmaci sono stati somministrati insieme al parecoxib.
Effects of other medicinal products on the pharmacokinetics of parecoxib (or its active metabolite valdecoxib) Parecoxib is rapidly hydrolysed to the active metabolite valdecoxib.
Effetti di altri prodotti medicinali sulla farmacocinetica di parecoxib (o della sua porzione attiva valdecoxib) Parecoxib viene rapidamente idrolizzato in sostanza attiva valdecoxib.
In humans, studies demonstrated that valdecoxib metabolism is predominantly mediated via CYP3A4 and 2C9 isozymes.
Studi condotti nell’ uomo hanno dimostrato che il metabolismo di valdecoxib è mediato principalmente dagli isoenzimi citocromiali 3A4 e 2C9.
Plasma exposure (AUC and Cmax) to valdecoxib was increased (62% and 19%, respectively) when co- administered with fluconazole (predominantly a CYP2C9 inhibitor), indicating that the dose of parecoxib sodium should be reduced in those patients who are receiving fluconazole therapy.
L’ esposizione plasmatica (AUC e Cmax) a valdecoxib è risultata incrementata (62% e 19% rispettivamente) quando quest’ ultimo viene somministrato in associazione a fluconazolo (prevalentemente un inibitore del CYP2C9) ad indicare che la dose di parecoxib sodico deve essere ridotta in pazienti trattati con fluconazolo.
Plasma exposure (AUC and Cmax) to valdecoxib was increased (38% and 24%, respectively) when co- administered with ketoconazole (CYP3A4 inhibitor), however, a dosage adjustment should not generally be necessary for patients receiving ketoconazole.
L’ esposizione plasmatica (AUC e Cmax) a valdecoxib è risultata incrementata (38% e 24% rispettivamente) in caso di somministrazione concomitante al ketoconazolo (inibitore del CYP3A4), tuttavia un aggiustamento del dosaggio non è ritenuto in generale necessario per i pazienti trattati con ketoconazolo.
The effect of enzyme induction has not been studied.
Gli effetti dell’ induzione enzimatica non sono stati studiati.
The metabolism of valdecoxib may increase when co-administered with enzyme inducers such as rifampicin, phenytoin, carbamazepine or dexamethasone.
Il metabolismo di valdecoxib può aumentare nel caso in cui questo venga somministrato insieme a farmaci che inducono enzimi quali rifampicina, fenitoina, carbamazepina o desametasone.
Effect of parecoxib (or its active metabolite valdecoxib) on the pharmacokinetics of other medicinal products Treatment with valdecoxib (40 mg twice daily for 7 days) produced a 3-fold increase in plasma concentrations of dextromethorphan (CYP2D6 substrate).
Effetti di parecoxib (o del suo metabolita attivo valdecoxib) sulla farmacocinetica di altri prodotti medicinali Il trattamento con valdecoxib (40 mg due volte al giorno per 7 giorni) ha aumentato di 3 volte la concentrazione plasmatica di destrometorfano (substrato del citocromo CYP2D6).
Therefore, caution should be observed when co-administering Dynastat and medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 and which have narrow therapeutic margins (e. g. flecainide, propafenone, metoprolol).
Pertanto si raccomanda cautela nel somministrare Dynastat insieme ad altri medicinali metabolizzati prevalentemente dal citocromo CYP2D6 che hanno margini terapeutici ristretti (ad esempio, flecainide, propafenone e metoprololo).
Plasma exposure of omeprazole (CYP 2C19 substrate) 40 mg once daily was increased by 46% following administration of valdecoxib 40 mg twice daily for 7 days, while the plasma exposure to valdecoxib was unaffected.
L’ esposizione plasmatica di omeprazolo (substrato del citocromo CYP2C19) somministrato ad un dosaggio di 40 mg una volta al giorno è aumentata del 46% in seguito a somministrazione di valdecoxib 40 mg due volte al giorno per 7 giorni, mentre l’ esposizione plasmatica al valdecoxib è rimasta inalterata.
These results indicate that although valdecoxib is not metabolised by CYP2C19, it may be an inhibitor of this isoenzyme.
Pertanto si
Therefore, caution should be observed when administering Dynastat with medicinal products known to be substrates of CYP2C19 (e. g. phenytoin, diazepam, or imipramine).
6 raccomanda cautela nel somministrare Dynastat in associazione a farmaci noti per essere substrati del citocromo CYP2C19 (ad esempio fenitoina, diazepam o imipramina).
In interaction studies in rheumatoid arthritis patients receiving weekly methotrexate intramuscularly, orally administered valdecoxib (40 mg twice daily) did not have a clinically significant effect on the plasma concentrations of methotrexate.
Nel corso di studi di interazione in pazienti con artrite reumatoide trattati settimanalmente con metotrexato per via intramuscolare, valdecoxib somministrato per via orale (40 mg due volte al giorno) non ha indotto effetti clinicamente significativi sulle concentrazioni plasmatiche del metotrexato.
However, adequate monitoring of methotrexate-related toxicity should be considered when co-administering these two medicinal products.
Tuttavia un monitoraggio adeguato della tossicità da metotrexato deve essere tenuto in considerazione qualora questi due prodotti medicinali vengano somministrati in associazione.
Co-administration of valdecoxib and lithium produced significant decreases in lithium serum clearance (25%) and renal clearance (30%) with a 34% higher serum exposure compared to lithium alone.
La somministrazione concomitante di valdecoxib e litio ha provocato riduzioni significative della clearance sierica (25%) e della clearance renale (30%) del litio con un’ esposizione sierica superiore del 34% rispetto al solo litio.
Lithium serum concentration should be monitored closely when initiating or changing parecoxib sodium therapy in patients receiving lithium.
Le concentrazioni sieriche del litio devono essere attentamente monitorate quando viene avviata o monitorata la terapia con parecoxib sodico in pazienti in trattamento con litio.
Co-administration of valdecoxib with glibenclamide (CYP3A4 substrate) did not affect either the pharmacokinetics (exposure) or the pharmacodynamics (blood glucose and insulin levels) of glibenclamide.
La somministrazione concomitante di valdecoxib e glibenclamide (substrato del citocromo CYP3A4) non ha avuto effetti sulla farmacocinetica (esposizione) o sulla farmacodinamica (livelli di glucosio e di insulina nel sangue) di glibenclamide.
Coadministration of IV parecoxib sodium 40 mg with propofol (CYP2C9 substrate) or midazolam (CYP3A4 substrate) did not affect either the pharmacokinetics (metabolism and exposure) or the pharmacodynamics (EEG effects, psychomotor tests and waking from sedation) of IV propofol or IV midazolam.
Anestetici iniettabili: la somministrazione concomitante di parecoxib sodico 40 mg per via endovenosa e propofol (substrato del CYP2C9) o midazolam (substrato del CYP3A4) non ha modificato la farmacocinetica (metabolismo ed esposizione) o la farmacodinamica (effetti sull’ elettrocardiogramma, test psicomotori e tempo di risveglio dalla sedazione) di propofol o midazolam somministrati per via endovenosa.
Additionally, coadministration of valdecoxib had no clinically significant effect on the hepatic or intestinal CYP 3A4-mediated metabolism of orally administered midazolam.
Inoltre, la somministrazione concomitante di valdecoxib non ha avuto effetti significativi sul metabolismo a livello epatico o intestinale mediato dal citocromo CYP3A4 di midazolam somministrato per via orale.
Administration of IV parecoxib sodium 40 mg had no significant effect on the pharmacokinetics of either IV fentanyl or IV alfentanil (CYP3A4 substrates).
La somministrazione di parecoxib sodico 40 mg per via endovenosa non ha alterato la farmacocinetica di fentanile o alfentanile (substrati del CYP3A4) somministrati per via endovenosa.
No formal interaction studies have been done.
Anestetici inalabili: non sono stati condotti studi specifici di interazione.
In surgery studies in which parecoxib sodium was administered pre-operatively, no evidence of pharmacodynamic interaction was observed in patients receiving parecoxib sodium and the inhalation anaesthetic agents nitrous oxide and isoflurane (see section 5.1).
In studi di chirurgia nel corso dei quali parecoxib sodico è stato somministrato in fase preoperatoria, non è stata osservata alcuna interazione a livello di farmacodinamica in pazienti trattati con parecoxib sodico e sostanze anestetiche per via inalatoria quali ossido nitroso ed isoflurano (vedere paragrafo 5.1).
Parecoxib sodium is suspected to cause serious birth defects when administered during the last trimester of pregnancy, because as with other medicinal products known to inhibit prostaglandin synthesis, it may cause premature closure of the ductus arteriosus or uterine inertia (see sections 4.3, 5.1 and 5.3).
Si ritiene che parecoxib sodico possa causare gravi difetti alla nascita quando somministrato nell’ ultimo trimestre di gravidanza, perché analogamente agli altri farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, può provocare la chiusura prematura del dotto arterioso o inerzia uterina (vedere paragrafi 4.3, 5.1 e 5.3).
Dynastat is contraindicated (see section 4.3) in the last trimester of pregnancy.
Dynastat è controindicato (vedere paragrafo 4.3) nell’ ultimo trimestre di gravidanza.
Like other medicinal products that inhibit COX-2, Dynastat is not recommended in women attempting to conceive (see sections 4.4, 5.1 and 5.3).
Analogamente ad altri inibitori della COX-2, l’ uso di Dynastat non è raccomandato in donne che hanno pianificato una gravidanza (vedere paragrafi 4.4, 5.1 e 5.3).
There are no adequate data from the use of parecoxib sodium in pregnant women or during labour.
Non sono disponibili dati clinici adeguati relativi all’ uso di parecoxib sodico in gravidanza o durante il travaglio.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see sections 5.1 and 5.3).
Gli studi condotti su animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafi 5.1 e 5.3).
Dynastat should not be used during the first two trimesters of pregnancy unless clearly necessary (i. e. the potential benefit to the patient outweighs the potential risk to the foetus).
Dynastat non deve essere impiegato nel corso dei primi due trimestri di gravidanza o durante il travaglio se non in caso di assoluta necessità (cioè il potenziale beneficio per la paziente è superiore al potenziale rischio per il feto).
Parecoxib, valdecoxib (its active metabolite) and a valdecoxib active metabolite are excreted in the milk of rats.
Parecoxib, valdecoxib (il suo metabolita attivo) e un metabolita attivo del valdecoxib sono escreti nel latte di ratti.
It is not known whether valdecoxib is excreted in human milk.
Non è noto se valdecoxib sia escreto nel latte umano.
Dynastat should not be administered to women who breast-feed (see sections 4.3 and 5.3).
Dynastat non deve essere somministrato durante l’ allattamento (vedere paragrafi 4.3 e 5.3).
4.7 Effects on ability to drive and use machines
7 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
No studies on the effect of Dynastat on the ability to drive or use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sull’ effetto di Dynastat sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
However, patients who experience dizziness, vertigo or somnolence after receiving Dynastat should refrain from driving or operating machines.
Tuttavia, i pazienti che avvertano capogiri, vertigini o sonnolenza in seguito a somministrazione di Dynastat devono evitare di guidare o di usare macchinari.
Of the Dynastat treated patients in controlled trials, 1962 were patients with post-surgical pain.
Di tutti i pazienti trattati con Dynastat durante studi clinici controllati, 1.962 pazienti presentavano dolore postoperatorio.
The following undesirable effects had a rate greater than placebo and have been reported among 1543 patients administered Dynastat 20 or 40 mg as a single or multiple dose (up to 80 mg/ day) in 12 placebo controlled studies, including dental, gynaecologic, orthopaedic surgery or coronary artery bypass graft surgery as well as pre-operative administration in dental and orthopaedic surgeries.
In 12 studi controllati verso placebo, durante i quali 1.543 pazienti sono stati trattati con Dynastat 20 mg o 40 mg in dose singola o multipla (fino a 80 mg/ die) e in cui erano previste la somministrazione in chirurgia odontoiatrica, ginecologica, ortopedica o in interventi di by-pass aortocoronarico nonché la somministrazione preoperatoria in chirurgia odontoiatrica ed ortopedica, sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati che hanno avuto un’ incidenza superiore a placebo.
The discontinuation rate due to adverse events in these studies was 5.0% for patients receiving Dynastat and 4.3% for patients receiving placebo.
L’ incidenza di ritiri da questi studi per eventi avversi è stata pari al 5,0% per i pazienti trattati con Dynastat e del 4,3% per i pazienti trattati con placebo.
7 [Very Common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000) Very rare (< 1/ 10,000) not known (cannot be estimated from the available data)]
[Molto comune (≥ 1/ 10), Comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10), Non comune (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), Raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000), Molto raro (< 1/ 10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)]
Infections and infestations Uncommon: abnormal sternal serous wound drainage, wound infection.
Infezioni e infestazioni Non comune: drenaggio anomalo del siero dalla ferita sternale, infezione della ferita
Blood and lymphatic system disorders Common: post-operative anaemia Uncommon: thrombocytopenia
Patologie del sistema emolinfopoietico Comune: anemia post-operatoria Non comune: trombocitopenia
Metabolism and nutrition disorders Common: hypokalaemia
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Comune: ipokaliemia
Common: agitation, insomnia
Disturbi psichiatrici Comune: agitazione, insonnia
Nervous system disorders Common: hypoaesthesia Uncommon: cerebrovascular disorder
Patologie del sistema nervoso Comune: ipoestesia Non comune: disturbi cerebrovascolari
Cardiac disorders Uncommon: bradycardia
Patologie cardiache Non comune: bradicardia
Vascular disorders Common: hypertension, hypotension Uncommon: aggravated hypertension
Patologie vascolari Comune: ipertensione, ipotensione Non comune: ipertensione aggravata
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common: respiratory insufficiency, pharyngitis
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Comune: insufficienza respiratoria, faringite
Gastrointestinal disorders Common: alveolar osteitis (dry socket), dyspepsia, flatulence Uncommon: gastroduodenal ulceration
Patologie gastrointestinali Comune: osteite alveolare (alveolite postestrazione), dispepsia, flatulenza Non comune: ulcerazione gastroduodenale