qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Paediatrics The experience in children is limited, therefore no recommendation for treatment of paediatric patients with HYCAMTIN can be given (see section 5.1).
Pediatria L’ esperienza nei bambini è limitata, pertanto non può essere data alcuna raccomandazione per il trattamento di pazienti pediatrici con HYCAMTIN (vedere paragrafo 5.1).
Elderly No overall differences in effectiveness were observed between patients over 65 years and younger adult patients.
Anziani Non sono state osservate differenze complessive nell’ efficacia tra pazienti sopra i 65 anni e pazienti adulti più giovani.
However in the two studies administering both oral and intravenous topotecan, patients older than 65 years old receiving oral topotecan experienced an increase in drug related diarrhoea compared to those younger than 65 years of age (see section 4.4 and 4.8).
Tuttavia nei due studi dove è stato somministrato topotecan sia per via orale che endovenosa, i pazienti di età superiore ai 65 anni che ricevevano topotecan orale hanno presentato un aumento della diarrea correlata al farmaco in confronto ai pazienti di età inferiore ai 65 anni (vedere paragrafo 4.4 e 4.8).
HYCAMTIN is contraindicated in patients who − have a history of hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients − are breast feeding (see section 4.6) − already have severe bone marrow depression prior to starting first course, as evidenced by baseline neutrophils < 1.5 x 109/ l and/ or a platelet count of < 100 x 109/ l.
HYCAMTIN è controindicato nei pazienti che − abbiano un’ anamnesi positiva per ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti − stiano allattando al seno (vedere paragrafo 4.6) − presentino già una grave depressione midollare prima dell' inizio del primo ciclo, evidenziata da un valore basale dei neutrofili < 1,5 x 109/ l e/ o da una conta delle piastrine < 100 x 109/ l.
Haematological toxicity is dose-related and full blood count including platelets should be monitored regularly (see section 4.2).
La tossicità ematologica è correlata al dosaggio ed è necessario controllare regolarmente la conta ematica completa, incluse le piastrine (vedere paragrafo 4.2).
Myelosuppression leading to sepsis and fatalities due to sepsis have been reported in patients treated with topotecan (see section 4.8).
La mielosoppressione porta a sepsi e sono stati riportati decessi causati da sepsi in pazienti trattati con topotecan (vedere paragrafo 4.8).
In patients presenting with fever, neutropenia, and a compatible pattern of abdominal pain, the possibility of neutropenic colitis should be considered.
Nei pazienti che presentano febbre, neutropenia, ed un tipo di dolore addominale compatibile, deve essere presa in considerazione la possibilità di colite neutropenica.
Topotecan has been associated with reports of interstitial lung disease, some of which have been fatal (see section 4.8).
29 Topotecan è stato associato a casi di malattia polmonare interstiziale, alcuni dei quali fatali (vedere paragrafo 4.8).
Patients should be monitored for pulmonary symptoms indicative of interstitial lung disease (e. g. cough, fever, dyspnoea and/ or hypoxia), and topotecan should be discontinued if a new diagnosis of 27 ILD is confirmed.
I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di sintomi polmonari indicativi di malattia polmonare interstiziale (ad esempio tosse, febbre, dispnea e/ o ipossia), e topotecan deve essere interrotto se la nuova diagnosi di malattia polmonare interstiziale fosse confermata.
Accurate assessment of performance status at the time therapy is given is important, to ensure that patients have not deteriorated to performance status 3.
E’ importante valutare accuratamente il “ performance status” al momento di somministrare la terapia, per assicurarsi che i pazienti non siano peggiorati fino a raggiungere un “ performance status” 3.
Topotecan is partly eliminated via renal excretion and renal impairment might lead to increased exposure to topotecan.
Topotecan è parzialmente eliminato attraverso l’ escrezione renale e l’ insufficienza renale può portare ad una aumentata esposizione a topotecan.
Dosing recommendations for patients receiving oral topotecan with Clcr less than 60 ml/ min have not been established.
Non sono state definite raccomandazioni per il dosaggio nei pazienti con Clcr inferiore a 60 ml/ min che ricevono topotecan orale.
There is insufficient experience of the use of oral or intravenous topotecan in patients with severely impaired renal function (creatinine clearance < 20 ml/ min).
Non vi è esperienza sufficiente nell’ uso di topotecan per via orale o endovenosa in pazienti con grave insufficienza della funzionalità renale (clearance della creatinina < 20 ml/ min).
Topotecan is not recommended to be used in these patients.
Non è raccomandato l’ uso di topotecan in questi pazienti.
A small number of hepatically impaired patients (serum bilirubin between 1.5 and 10 mg/ dl) were given intravenous topotecan at 1.5 mg/ m2 for five days every three weeks.
In un numero limitato di pazienti con insufficienza epatica (bilirubina sierica tra 1,5 e 10 mg/ dl) è stato somministrato topotecan per via endovenosa alla dose di 1,5 mg/ m2 per cinque giorni ogni tre settimane.
A reduction in topotecan clearance was observed however there are insufficient data available to make a dose recommendation for this patient group.
E’ stata osservata una riduzione della clearance di topotecan, tuttavia non sono disponibili dati sufficienti per raccomandare un dosaggio in questo gruppo di pazienti.
There is insufficient experience of the use of topotecan in patients with severely impaired hepatic function (serum bilirubin ≥ 10 mg/ dl).
Non vi è sufficiente esperienza nell’ uso di topotecan in pazienti con grave insufficienza della funzionalità epatica (bilirubina sierica ≥ 10 mg/ dl).
Diarrhoea, including severe diarrhoea requiring hospitalization, has been reported during treatment with oral topotecan.
Durante il trattamento con topotecan orale è stata segnalata diarrea, anche grave, che ha richiesto ospedalizzazione.
Diarrhoea related to oral topotecan can occur at the same time as drug-related neutropenia and its sequelae.
La diarrea correlata a topotecan orale può presentarsi contemporaneamente alla neutropenia correlata al farmaco ed alle sue sequele.
Communication with patients prior to drug administration regarding these side effects and proactive management of early and all signs and symptoms of diarrhoea is important.
E’ importante informare i pazienti di questi effetti collaterali prima della somministrazione del farmaco e trattare in modo proattivo tutti i segni e sintomi precoci di diarrea.
Cancer treatment-induced diarrhoea (CTID) is associated with significant morbidity and may be life-threatening.
La diarrea indotta dal trattamento del tumore (CTID) è associata ad una significativa morbidità e può essere pericolosa per la vita.
Should diarrhoea occur during treatment with oral topotecan, physicians are advised to aggressively manage diarrhoea.
Se la diarrea si dovesse presentare durante il trattamento con topotecan orale, si consiglia al medico di trattare la diarrea in modo aggressivo.
Clinical guidelines describing the aggressive management of CTID includes specific recommendations on patient communication and awareness, recognition of early warning signs, use of anti-diarrhoeals and antibiotics, changes in fluid intake and diet, and need for hospitalization.
Le linee guida cliniche che descrivono il trattamento aggressivo della CTID includono raccomandazioni specifiche per informare e rendere consapevole il paziente, il riconoscimento di segni precoci premonitori, l’ uso di anti-diarroici e antibiotici, modifiche nell’ assunzione di liquidi e nella dieta, e necessità di ospedalizzazione.
Intravenous topotecan should be considered in the following clinical situations: uncontrolled emesis, swallowing disorders, uncontrolled diarrhoea, clinical conditions and medication that may alter gastrointestinal motility and drug absorption.
Si deve considerare l’ uso di topotecan per via endovenosa nelle seguenti situazioni cliniche: emesi non controllata, disturbi della deglutizione, diarrea non controllata, condizioni cliniche e trattamenti che possono alterare la motilità gastrointestinale e l’ assorbimento del farmaco.
In an intravenous population study, the co-administration of granisetron, ondansetron, morphine or corticosteroids did not appear to have a significant effect on the pharmacokinetics of total topotecan (active and inactive form).
In uno studio per via endovenosa di cinetica di popolazione, la somministrazione concomitante di granisetron, ondansetron, morfina o corticosteroidi non ha evidenziato effetti significativi sulla farmacocinetica di topotecan totale (forma attiva e inattiva).
Topotecan is a substrate for both ABCB1 (P-glycoprotein) and ABCG2 (BCRP).
Topotecan è un substrato sia per ABCB1 (P-glicoproteina) che per ABCG2 (BCRP).
Inhibitors of ABCB1 and ABCG2 administered with oral topotecan have been shown to increase topotecan exposure.
Gli inibitori di ABCB1 e ABCG2 somministrati con topotecan orale hanno mostrato di aumentare l’ esposizione a topotecan.
Cyclosporin A (an inhibitor of ABCB1, ABCC1 [MRP-1], and CYP3A4) administered with oral topotecan increased topotecan AUC to approximately 2 - 2.5-fold of control.
30 La ciclosporina A (un inibitore di ABCB1, ABCC1 [MRP-1], e CYP3A4) somministrata con topotecan orale aumenta l’ AUC di topotecan da 2 a 2,5 volte circa rispetto al controllo.
Patients should be carefully monitored for adverse reactions when oral topotecan is administered with a drug known to inhibit ABCB1 or ABCG2 (see section 5.2).
I pazienti devono essere attentamente controllati per la comparsa di eventi avversi nel caso topotecan orale sia somministrato con un farmaco noto per inibire ABCB1 o ABCG2 (vedere paragrafo 5.2).
In combining topotecan with other chemotherapy agents, reduction of the doses of each medicinal 28 product may be required to improve tolerability.
Nel caso di associazione di topotecan con altri agenti chemioterapici, è richiesta la riduzione delle dosi di ciascun medicinale al fine di migliorare la tollerabilità.
Currently there is only limited experience in combining oral topotecan with other chemotherapy agents.
Rispetto alle dosi di cisplatino o carboplatino che possono essere somministrate il giorno 5 del trattamento con topotecan, se il composto a base di platino è somministrato il giorno 1 del trattamento con topotecan, devono essere somministrate dosi inferiori di ciascun agente, al fine di migliorare la tollerabilità.
The pharmacokinetics of topotecan was generally unchanged when coadministered with ranitidine.
La farmacocinetica di topotecan resta generalmente immodificata quando viene somministrato in concomitanza con ranitidina.
No effects on male or female fertility have been observed in reproductive toxicity studies in rats (see section 5.3).
Negli studi di tossicità riproduttiva nel ratto, non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità nel maschio o nella femmina.
However, as with other cytotoxic medicinal products topotecan is genotoxic and effects on fertility, including male fertility, cannot be excluded.
Tuttavia, come altri medicinali citotossici, topotecan è genotossico e non possono essere esclusi effetti sulla fertilità, compresa la fertilità nel maschio.
In clinical trials involving patients with relapsed small cell lung cancer, the dose limiting toxicity of oral topotecan monotherapy was found to be haematological.
Negli studi clinici comprendenti pazienti affetti da carcinoma polmonare a piccole cellule recidivante, la tossicità limitante il dosaggio di topotecan orale in monoterapia è stata la tossicità ematologica.
29 The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events presented are for adverse events considered to be related/ possibly related to oral topotecan therapy.
Le frequenze associate agli eventi avversi ematologici e non-ematologici che si sono presentati, sono relative agli eventi avversi considerati correlati/ possibilmente correlati alla terapia con topotecan orale.
Adverse reactions are listed below, by system organ class and absolute frequency.
Le reazioni avverse sono elencate di seguito, secondo la classificazione organo sistemica e la frequenza assoluta.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports and not known (cannot be estimated from the available data).
La frequenza è definita come: molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10),
Blood and lymphatic system disorders Very common: febrile neutropenia, neutropenia (see Gastrointestinal disorders), thrombocytopenia, anaemia, leucopenia.
32 Patologie del sistema emolinfopoietico Molto comune: neutropenia febbrile, neutropenia (vedere Patologie gastrointestinali), trombocitopenia, anemia, leucopenia.
Common: pancytopenia
Comune: pancitopenia
Nausea, vomiting and diarrhoea (all of which may be severe), Common: abdominal pain*, constipation, stomatitis, dyspepsia *Neutropenic colitis, including fatal neutropenic colitis, has been reported to occur as a complication of topotecan-induced neutropenia (see section 4.4).
Patologie gastrointestinali Molto comune: nausea, vomito e diarrea (tutte queste possono essere gravi) Comune: dolore addominale*, stipsi, stomatite, dispepsia *La colite neutropenica, compresa colite neutropenica fatale, è stata riportata come complicazione della neutropenia indotta da topotecan (vedere paragrafo 4.4).
Common: pruritis
Comune: prurito.
General disorders and administration site conditions Very common: fatigue.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comune: affaticamento.
Common: asthenia, pyrexia, malaise.
Comune: astenia, piressia, malessere.
Immune system disorders Common: hypersensitivity reaction including rash Not known: anaphylactic reaction, angioedema, urticaria.
Non nota: reazioni anafilattiche, angioedema, orticaria.
Hepato-biliary disorders Uncommon: hyperbilirubinaemia.
Patologie epatobiliari Non comune: iperbilirubinemia.
Safety data are presented based on an integrated data set of 682 patients with relapsed lung cancer administered 2536 courses of oral topotecan monotherapy (275 patients with relapsed SCLC and 407 with relapsed non-SCLC).
I dati di sicurezza sono stati presentati sulla base di un insieme di dati integrati di 682 pazienti con carcinoma polmonare recidivante, ai quali sono stati somministrati 2536 cicli di topotecan orale in monoterapia (275 pazienti affetti da carcinoma polmonare a piccole cellule recidivante e 407 da carcinoma polmonare non a piccole cellule recidivante).
Severe neutropenia (Grade 4 - neutrophil count < 0.5 x 109/ l) occurred in 32% of patients in 13% of courses.
Ematologici Neutropenia: neutropenia grave (Grado 4 - conta dei neutrofili < 0,5 x 109/ l) si è manifestata nel 32% dei pazienti nel 13% dei cicli.
Median time to onset of severe neutropenia was Day 12 with a median duration of 7 days.
Il tempo mediano di comparsa di neutropenia grave è stato al Giorno 12, con una durata mediana di 7 giorni.
In 34% of courses with severe neutropenia, the duration was > 7 days.
Nel 34% dei cicli con neutropenia grave, la durata è stata > 7 giorni.
In course 1 the incidence was 20%, by courses 4 the incidence was 8%.
Nel ciclo 1 l’ incidenza è stata del 20%, dal ciclo 4 l’ incidenza è stata dell’ 8%.
Infection, sepsis and febrile neutropenia occurred in 17%, 2%, and 4% of patients, respectively.
Infezioni, sepsi e neutropenia febbrile sono comparse nel 17%, 2% e 4% dei pazienti, rispettivamente.
Death due to sepsis occurred in 1% of patients.
Nell’ 1% dei pazienti si è verificato il decesso dovuto a sepsi.
Pancytopenia has been reported.
E’ stata segnalata pancitopenia.
Growth factors were administered to 19% of patients in 8% of courses.
Sono stati somministrati fattori di crescita nel 19% dei pazienti nell’ 8% dei cicli (vedere paragrafo 4.4).
Severe thrombocytopenia (Grade 4 - platelets less than 10 x 109/ l) occurred in 6% of patients in 2% of courses.
Trombocitopenia: trombocitopenia grave (Grado 4 - piastrine inferiori a 10 x 109/ l) si è manifestata nel 6% dei pazienti nel 2% dei cicli.
Median time to onset of severe thrombocytopenia was Day 15 with a median duration of 2.5 days.
Il tempo mediano di comparsa di trombocitopenia grave è stato al Giorno 15 con una durata mediana di 2,5 giorni.
In 18% of courses with severe thrombocytopenia the duration was > 7 days.
33 durata è stata > 7 giorni.
Moderate thrombocytopenia (Grade 3 - platelets between 10.0 and 50.0 x 109/ l) occurred in 29% of patients in 14% of courses.
Trombocitopenia moderata (Grado 3 - piastrine tra 10,0 e 50,0 x 109/ l) si è manifestata nel 29% dei pazienti nel 14% dei cicli.
Platelet transfusions were given to 10% of patients in 4% of courses.
La trasfusione di piastrine è stata effettuata nel 10% dei pazienti nel 4% dei cicli.
Moderate to severe anaemia (Grade 3 and 4 – Hb ≤ 8.0 g/ dl) occurred in 25% of patients (12% of courses).
Anemia: anemia da moderata a grave (Grado 3 e 4 - Hb ≤ 8,0 g/ dl) si è manifestata nel 25% dei pazienti (12% dei cicli).
Median time to onset of moderate to severe anaemia was Day 12 with a median duration of 7 days.
Il tempo mediano di comparsa di anemia da moderata a grave è stato al Giorno 12 con una durata mediana di 7 giorni.
In 46% of courses with moderate to severe anaemia, the duration was > 7 days.
Nel 46% dei cicli con anemia da moderata a grave, la durata è stata > 7 giorni.
Red blood cell transfusions were given in 30% of patients (13% of courses).
La trasfusione di globuli rossi è stata effettuata nel 30% dei pazienti (13% dei cicli).
Erythropoietin was administered to 10% of patients in 8% of courses.
E’ stata somministrata Eritropoietina nel 10% dei pazienti nell’ 8% dei cicli.
All cases were irrespective of associated causality.
Non ematologici Gli effetti non ematologici riportati più frequentemente, senza tener conto per tutti i casi del nesso di causalità, sono stati nausea (37%), diarrea (29%), affaticamento (26%) vomito (24%), alopecia (21%) e anoressia (18%).
For severe cases (CTC grade 3/ 4) reported as related / possibly related to topotecan administration the incidence was diarrhoea 5% (see section 4.4), fatigue 4%, vomiting 3%, nausea 3% and anorexia 2%.
L' incidenza per i casi gravi (Common Toxicity Criteria - CTC grado 3/ 4) segnalati come correlati/ possibilmente correlati alla somministrazione di topotecan è stata diarrea 5% (vedere paragrafo 4.4), affaticamento 4%, vomito 3%, nausea 3% ed anoressia 2%.
The overall incidence of drug-related diarrhoea was 22%, including 4% with Grade 3 and 0.4% with Grade 4.
L’ incidenza complessiva di diarrea correlata al farmaco è stata del 22%, compreso il 4% di Grado 3 e lo 0,4% di Grado 4.
Drug-related diarrhoea was more frequent in patients ≥ 65 years of age (28%) compared to those less than 65 years of age (19%).
La diarrea correlata al farmaco è stata più frequente nei pazienti di età ≥ 65 anni (28%) in confronto a quelli di età inferiore a 65 anni (19%).
Complete alopecia related/ possibly related to topotecan administration was observed in 9% of patients and partial alopecia related/ possibly related to topotecan administration in 11% of patients.
Nel 9% dei pazienti è stata osservata alopecia completa correlata/ possibilmente correlata alla somministrazione di topotecan e nell’ 11% dei pazienti alopecia parziale correlata/ possibilmente correlata alla somministrazione di topotecan.
Therapeutic interventions associated with non-haematological effects included anti-emetic agents, given to 47% of patients in 38% of courses and anti-diarrhoeal agents, given to 15% of patients in 6% of courses.
Gli interventi terapeutici associati agli effetti non ematologici hanno incluso agenti anti-emetici, somministrati nel 47% dei pazienti nel 38% dei cicli e agenti anti-diarroici, somministrati nel 15% dei pazienti nel 6% dei cicli.
A 5-HT3 antagonist was administered to 30% of patients in 24% of courses.
Un antagonista 5-HT3 è stato somministrato nel 30% dei pazienti nel 24% dei cicli.
Loperamide was administered to 13% of patients in 5% of courses.
Loperamide è stata somministrata nel 13% dei pazienti nel 5% dei cicli.
The median time to onset of grade 2 or worse diarrhoea was 9 days.
Il tempo mediano per la comparsa di diarrea di grado 2 o più grave è stato di 9 giorni.
31 The anti-tumour activity of topotecan involves the inhibition of topoisomerase-I, an enzyme intimately involved in DNA replication as it relieves the torsional strain introduced ahead of the moving replication fork.
L' attività antitumorale di topotecan comporta l' inibizione della topoisomerasi-I, un enzima strettamente coinvolto nella duplicazione del DNA, in quanto allenta la tensione torsionale generata davanti alla forcella di replicazione in movimento.
Relapsed SCLC A phase III trial (study 478) compared oral topotecan plus Best Supportive Care [BSC] [n=71] with BSC alone [n=70] in patients who had relapsed following first line therapy [median time to progression [TTP] from first-line therapy:
Carcinoma polmonare a piccole cellule recidivante Uno studio di fase III (studio 478) ha confrontato topotecan orale più Best Supportive Care [BSC] [n=71] con BSC da solo [n=70] in pazienti che avevano presentato una recidiva dopo la terapia di prima linea (tempo mediano alla progressione [TTP] dalla terapia di prima linea:
84 days for oral topotecan + BSC, 90 days for BSC] and for whom retreatment with intravenous chemotherapy was not considered appropriate.
84 giorni per topotecan orale + BSC, 90 giorni per BSC) e per i quali non era considerato appropriato un ulteriore trattamento con chemioterapia per via endovenosa.
Oral topotecan plus BSC group had a statistically significant improvement in overall survival compared with the BSC alone group (Log-rank p=0.0104).
34 miglioramento statisticamente significativo nella sopravvivenza complessiva rispetto al gruppo BSC da solo (Log-rank p=0,0104).
The unadjusted hazard ratio for oral topotecan plus BSC group relative to BSC alone group was 0.64 (95% CI:
L’ hazard ratio non aggiustato per topotecan orale più BSC in confronto al gruppo BSC da solo è stato di 0,64 (95% I. C.
The median survival for patients treated with topotecan + BSC was 25.9 weeks [95% C. I.
La mediana della sopravvivenza per i pazienti trattati con topotecan + BSC è stata di 25,9 settimane [95% I. C.
18.3, 31.6] compared to 13.9 weeks [95% C. I.
18,3; 31,6] in confronto a 13,9 settimane [95% I. C.
11.1, 18.6] for patients receiving BSC alone.
11,1; 18,6] per i pazienti che ricevevano BSC da solo.
One Phase 2 study (Study 065) and one Phase 3 study (Study 396) were conducted to evaluate the efficacy of oral topotecan versus intravenous topotecan in patients who had relapsed ≥ 90 days after completion of one prior regimen of chemotherapy. (see Table 1) Oral and intravenous topotecan were associated with similar symptom palliation in patients with relapsed sensitive SCLC in patient self- reports on an unblinded symptom scale assessment in each of these two studies.
Nei rapporti di valutazione in aperto da parte degli stessi pazienti, basati su una scala di sintomi in ciascuno dei due studi, topotecan per via orale o endovenosa è stato associato ad una palliazione dei sintomi simile nei pazienti con ricaduta di carcinoma polmonare a piccole cellule.
Intravenous Oral topotecan
endovenoso orale
topotecan
orale endovenoso orale
= 153)
(N = 153) 33,0
Response rate (%)
Percentuali di risposte (%)
Difference in response rate (95% CI)
Differenza nelle percentuali di risposta (95% ICI)
32 Paediatrics Safety and effectiveness of oral topotecan in paediatric patients have not been established.
Pediatria Non è stata valutata la sicurezza e l’ efficacia di topotecan orale nella popolazione pediatrica.
The pharmacokinetics of topotecan after oral administration have been evaluated in cancer patients following doses of 1.2 to 3.1 mg/ m2/ day and 4 mg/ m2/ day administered daily for 5 days.
La farmacocinetica di topotecan dopo somministrazione orale è stata valutata in pazienti affetti da tumore a seguito di dosi da 1,2 a 3,1 mg/ m2/ die e 4 mg/ m2/ die somministrate giornalmente per 5 giorni.
The bioavailability of oral topotecan (total and lactone) in humans is approximately 40%.
La biodisponibilità nell’ uomo di topotecan orale (totale e lattone) è del 40% circa.
Plasma concentrations of total topotecan (i. e. lactone and carboxylate forms) and topotecan lactone (active moiety) peak at approximately 2.0 hours and 1.5 hours, respectively, and decline bi-exponentially with mean terminal half-life of approximately 3.0 to 6.0 hour.
Il picco delle concentrazioni plasmatiche di topotecan totale (ovvero lattone e forme carbossilate) e topotecan lattone (forma attiva) è circa a 2,0 ore e a 1,5 ore, rispettivamente, e si riduce in modo bi-esponenziale con un’ emivita terminale media da 3,0 a 6,0 ore circa.
Total exposure (AUC) increases approximately proportionally with dose.
L’ esposizione totale (AUC) aumenta approssimativamente in proporzione alla dose.
There is little or no accumulation of topotecan with repeated daily dosing and there is no evidence of a change in the PK after multiple doses.
A seguito di dosi giornaliere ripetute non vi è accumulo di topotecan, o ve ne è poco, e non vi sono evidenze di modifiche nella farmacocinetica a seguito di dosi multiple.
Preclinical studies indicate plasma protein binding of topotecan is low (35%) and distribution between blood cells and plasma was fairly homogeneous.
Gli studi preclinici indicano che il legame di topotecan con le proteine plasmatiche è basso (35%) e la distribuzione tra le cellule ematiche e il plasma è stata abbastanza omogenea.
A major route of clearance of topotecan is by hydrolysis of the lactone ring to form the ring-opened carboxylate.
35 La via principale della clearance di topotecan è l' idrolisi dell' anello lattonico per formare l' anello aperto carbossilato.
Other than hydrolysis, topotecan is cleared predominantly renally, with a minor component metabolized to the N-desmethyl metabolite (SB-209780) identified in plasma, urine and faeces.
In seguito all’ idrolisi, topotecan è eliminato in modo predominante per via renale, con una componente minore convertita nel metabolita N-desmetil (SB-209780), identificato nel plasma, nelle urine e nelle feci.
Overall recovery of topotecan-related material following five daily doses of topotecan was 41 to 76% (mean 57%) of the administered oral dose.
Il recupero complessivo di composti correlati a topotecan a seguito di cinque dosi giornaliere di topotecan è stato dal 41 al 76% (media 57%) della dose somministrata per via orale.
Approximately 20% was excreted as total topotecan and 2% was excreted as N-desmethyl topotecan in the urine.
Nelle urine circa il 20% è stato escreto come topotecan totale ed il 2% è stato escreto come N-desmetil topotecan.
Faecal elimination of total topotecan accounted for 33% while faecal elimination of N-desmethyl topotecan was 1.5%.
L’ eliminazione fecale di topotecan totale ha contribuito per il 33% mentre l’ eliminazione fecale di N-desmetil topotecan è stata pari all’ 1,5%.
Overall, the N-desmethyl metabolite contributed a mean of less than 6% (range 4-8%) of the total topotecan related material accounted for in the urine and faeces.
Complessivamente, il metabolita N-desmetil ha contribuito in media per meno del 6% (range 4-8%) del totale dei composti correlati a topotecan, raccolti nelle urine e nelle feci.
O-glucuronides of both topotecan and N- desmethyl topotecan have been identified in the urine.
Sono stati identificati nelle urine O-glucuronidi sia di topotecan che di N-desmetil topotecan.
The mean metabolite: parent plasma AUC ratio was less than 10% for both total topotecan and topotecan lactone.
La media del rapporto tra l’ AUC plasmatica metabolita/ composto immodificato è stata inferiore al 10% sia per topotecan totale che per topotecan lattone.
In vitro, topotecan did not inhibit human P450 enzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, or CYP4A nor did it inhibit the human cytosolic enzymes dihydropyrimidine or xanthine oxidase.
In vitro, topotecan non ha inibito gli enzimi P450 umani CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A o CYP4A nè ha inibito gli enzimi umani citosolici diidropirimidina o xantina ossidasi.
Following coadministration of the ABCB1 (P-gp) and ABCG2 (BCRP) inhibitor, elacridar (GF120918) at 100 to 1,000 mg with oral topotecan, the AUC0- ∞ of topotecan lactone and total topotecan increased approximately 2.5-fold (see section 4.5 for guidance).
A seguito della somministrazione concomitante di topotecan orale con l’ inibitore di ABCB1 (P-gp) e di ABCG2 (BCRP), elacridar (GF120918), a dosi da 100 a 1.000 mg, le AUC 0-∞ di topotecan lattone e topotecan totale sono aumentate di circa 2,5 volte (vedere paragrafo 4.5 come guida).
Administration of oral cyclosporine A (15 mg/ kg), an inhibitor of transporters ABCB1 (P-gp) and ABCC1 (MRP-1) as well as the metabolising enzyme CYP3A4, within 4 hours of oral topotecan increased the dose normalised AUC0-24h of topotecan lactone and total topotecan approximately 2.0- and 2.5-fold, respectively (see section 4.5).
La somministrazione di ciclosporina A per via orale (15 mg/ kg), un inibitore dei trasportatori ABCB1 (P-gp) e ABCC1 (MRP-1) tanto quanto dell’ enzima metabolizzante CYP3A4, entro 4 ore da topotecan orale, ha aumentato la AUC 0-24h, normalizzata per la dose, di topotecan lattone e topotecan totale di circa 2,0-2,5 volte, rispettivamente (vedere paragrafo 4.5).
The extent of exposure was similar following a high fat meal and fasted state while tmax was delayed from 1.5 to 3 hours (topotecan lactone) and from 3 to 4 hours (total topotecan).
L’ ampiezza dell’ esposizione è stata simile a seguito di un pasto ad elevato contenuto in grassi e a digiuno, mentre la tmax è stata ritardata da 1,5 a 3 ore (topotecan lattone) e da 3 a 4 ore (topotecan totale).
The pharmacokinetics of oral topotecan has not been studied in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.2 and 4.4).
La farmacocinetica di topotecan orale non è stata studiata nei pazienti con insufficienza renale o epatica (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
A cross-study analysis in 217 patients with advanced solid tumours indicated that gender did not affect the pharmacokinetics of HYCAMTIN capsules to a clinically relevant extent.
Un’ analisi trasversale in 217 pazienti con tumori solidi in fase avanzata ha indicato che il sesso non influisce sulla farmacocinetica di HYCAMTIN capsule in modo clinicamente rilevante.
There are insufficient data to determine an effect of race on pharmacokinetics of oral topotecan.
Non vi sono dati sufficienti per determinare l’ effetto della razza sulla farmacocinetica di topotecan orale.
Topotecan was also 33 shown to cause embryo-foetal lethality when given to rats and rabbits.
É stato anche osservato che topotecan causa letalità embriofetale quando è somministrato ai ratti e ai conigli.
Hydrogenated vegetable oil Glyceryl monostearate
Contenuto delle capsule: olio vegetale idrogenato, gliceril monostearato
Gelatin Titanium dioxide (E171)
Rivestimento della capsula: gelatina, titanio diossido (E171)
Gelatin
Striscia sigillante: gelatina
Black ink comprising: black iron oxide (E172) shellac anhydrous ethanol – see leaflet for further information propylene glycol isopropyl alcohol butanol concentrated ammonia solution potassium hydroxide
Inchiostro nero comprendente: ossido di ferro nero (E172) gommalacca etanolo anidro – vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni glicole propilenico alcol isopropilico butanolo soluzione concentrata di ammoniaca potassio idrossido
Store in a refrigerator (2ºC - 8ºC).
Conservare in frigorifero (2°C – 8°C).
Keep the blister card in the outer carton in order to protect from light.
Tenere il blister nell’ imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.
White polyvinyl chloride / polychlorotrifluoroethylene blister sealed with aluminium / Polyethylenterephtalate (PET) / paper foil lidding.
Blister bianco di polivinil cloruro / policlorotrifluoroetilene sigillato come copertura con un foglio di alluminio / polietilentereftalato (PET) / carta.
The blisters are sealed with a peel-push child resistant opening feature.
I blister sono sigillati con una chiusura a prova di bambino caratterizzata da una pellicola rimuovibile e da uno strato su cui premere.
34 Each blister card contains 10 capsules.
Ogni blister contiene 10 capsule.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Precauzioni particolari lo smaltimento e la manipolazione
HYCAMTIN capsules should not be opened or crushed.
Le capsule di HYCAMTIN non devono essere aperte o frantumate.
12/ 11/ 1996 Date of latest renewal:
12/ 11/ 1996 Data dell’ ultimo rinnovo:
HYCAMTIN 1 mg hard capsules
HYCAMTIN 1 mg capsule rigide
Each capsule contains topotecan hydrochloride equivalent to 1 mg of topotecan.
Ogni capsula contiene topotecan cloridrato equivalente a 1 mg di topotecan.
The capsules are opaque pink and imprinted with ‘ HYCAMTIN’ and ‘ 1 mg’.
Le capsule sono di colore da bianco opaco a bianco giallastro con impresso “ HYCAMTIN” e “ 1 mg ".
Therapy with HYCAMTIN capsules should only be prescribed and therapy supervised by a physician experienced in the use of chemotherapeutic agents.
La terapia con HYCAMTIN capsule deve essere iniziata solo da un medico esperto nell’ uso degli agenti chemioterapici.
Prior to administration of the first course of topotecan, patients must have a baseline neutrophil count of ≥ 1.5 x 109/ l, a platelet count of ≥ 100 x 109/ l and a haemoglobin level of ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary)...
Prima della somministrazione del primo ciclo di terapia con topotecan, i pazienti devono avere un valore di base della conta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/ l/ die, una conta delle piastrine ≥ 100 x 109/ l ed un livello di emoglobina ≥ 9 g/ dl (dopo trasfusione, se ritenuta necessaria).
Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is ≥ 1 x 109/ l, the platelet count is ≥ 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is ≥ 9 g/ dl.
Dosi successive Topotecan non deve essere somministrato ulteriormente se il valore dei neutrofili non è ≥ 1 x 109/ l, la conta delle piastrine non è ≥ 100 x 109/ l e il tasso di emoglobina non è ≥ 9 g/ dl (dopo trasfusione, se ritenuta necessaria).
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection, or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day to 36 1.9 mg/ m2/ day (or subsequently down to 1.5 mg/ m2/ day if necessary).
39 della neutropenia, hanno dovuto ritardare il trattamento, la dose deve essere ridotta di 0,4 mg/ m2, fino a 1,9 mg/ m2/ die (o, successivamente, ulteriormente ridotta fino a 1,5 mg/ m2/ die, se necessario).
For patients who experience Grade 3 or 4 diarrhoea, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day for subsequent courses (see section 4.4 Special warnings and precautions for use).
Nei pazienti che presentano diarrea di Grado 3 o 4, la dose deve essere ridotta di 0,4 mg/ m2/ die nei cicli successivi (vedere paragrafo 4.4).
Topotecan has been associated with reports of interstitial lung disease, some of which have been fatal (see section 4.8).
40 Topotecan è stato associato a casi di malattia polmonare interstiziale, alcuni dei quali fatali (vedere paragrafo 4.8).
37 cough, fever, dyspnoea and/ or hypoxia), and topotecan should be discontinued if a new diagnosis of ILD is confirmed.
I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di sintomi polmonari indicativi di malattia polmonare interstiziale (ad esempio tosse, febbre, dispnea e/ o ipossia), e topotecan deve essere interrotto se la nuova diagnosi di malattia polmonare interstiziale fosse confermata.
Cyclosporin A (an inhibitor of ABCB1, ABCC1 [MRP-1], and CYP3A4) administered with oral topotecan increased topotecan AUC to approximately 2-2.5-fold of control.
41 La ciclosporina A (un inibitore di ABCB1, ABCC1 [MRP-1], e CYP3A4) somministrata con topotecan orale aumenta l’ AUC di topotecan da 2 a 2,5 volte circa rispetto al controllo.
38 In combining topotecan with other chemotherapy agents, reduction of the doses of each medicinal product may be required to improve tolerability.
Nel caso di associazione di topotecan con altri agenti chemioterapici, è richiesta la riduzione delle dosi di ciascun medicinale al fine di migliorare la tollerabilità.
However, as with other cytotoxic medicinal products topotecan is genotoxic and effects on fertility, including male fertility, can not be excluded.
Tuttavia, come altri medicinali citotossici, topotecan è genotossico e non possono essere esclusi effetti sulla fertilità, compresa la fertilità nel maschio.
39 4.8 Undesirable effects
4.8 Effetti indesiderati
The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events presented are for adverse events considered to be related/ possibly related to oral topotecan therapy.
Le frequenze associate agli eventi avversi ematologici e non-ematologici che si sono presentati, sono relative agli eventi avversi considerati correlati/ possibilmente correlati alla terapia con topotecan orale.
Blood and lymphatic system disorders Very common: febrile neutropenia, neutropenia (see Gastrointestinal disorders), thrombocytopenia, anaemia, leucopenia.
43 Patologie del sistema emolinfopoietico Molto comune: neutropenia febbrile, neutropenia (vedere Patologie gastrointestinali), trombocitopenia, anemia, leucopenia.
40 Safety data are presented based on an integrated data set of 682 patients with relapsed lung cancer administered 2536 courses of oral topotecan monotherapy (275 patients with relapsed SCLC and 407 with relapsed non-SCLC).
I dati di sicurezza sono stati presentati sulla base di un insieme di dati integrati di 682 pazienti con carcinoma polmonare recidivante, ai quali sono stati somministrati 2536 cicli di topotecan orale in monoterapia (275 pazienti affetti da carcinoma polmonare a piccole cellule recidivante e 407 da carcinoma polmonare non a piccole cellule recidivante).
In 18% of courses with severe thrombocytopenia the duration was > 7 days.
44 durata è stata > 7 giorni.
Therapeutic interventions associated with non-haematological effects included anti emetic agents, given to 47% of patients in 38% of courses and anti-diarrhoeal agents, given to 15% of patients in 6% of courses.
Gli interventi terapeutici associati agli effetti non ematologici hanno incluso agenti anti-emetici, somministrati nel 47% dei pazienti nel 38% dei cicli e agenti anti-diarroici, somministrati nel 15% dei pazienti nel 6% dei cicli.
The anti-tumour activity of topotecan involves the inhibition of topoisomerase-I, an enzyme intimately involved in DNA replication as it relieves the torsional strain introduced ahead of the moving replication fork.
L' attività antitumorale di topotecan comporta l' inibizione della topoisomerasi-I, un enzima strettamente coinvolto nella duplicazione del DNA, in quanto allenta la tensione torsionale generata davanti alla forcella di replicazione in movimento.
Oral topotecan plus BSC group had a statistically significant improvement in overall survival compared with the BSC alone group (Log-rank p=0.0104).
45 miglioramento statisticamente significativo nella sopravvivenza complessiva rispetto al gruppo BSC da solo (Log-rank p=0,0104).
The unadjusted hazard ratio for oral topotecan plus BSC group relative to BSC alone group was 0.64 (95% CI:
L’ hazard ratio non aggiustato per topotecan orale più BSC relativo al gruppo BSC da solo è stato di 0,64 (95% I. C.
One Phase 2 study (Study 065) and one Phase 3 study (Study 396) were conducted to evaluate the efficacy of oral topotecan versus intravenous topotecan in patients who had relapsed ≥ 90 days after completion of one prior regimen of chemotherapy.
Sono stati condotti uno studio di Fase 2 (Studio 065) e uno di Fase 3 (Studio 396) per valutare l’ efficacia di topotecan orale in confronto a topotecan per via endovenosa in pazienti che avevano avuto una ricaduta dopo ≥ 90 giorni dal completamento di un precedente regime chemioterapico (vedere Tabella 1).
42 Paediatrics Safety and effectiveness of oral topotecan in paediatric patients have not been established.
Pediatria Non è stata valutata la sicurezza e l’ efficacia di topotecan orale nella popolazione pediatrica.
A major route of clearance of topotecan is by hydrolysis of the lactone ring to form the ring-opened carboxylate.
46 La via principale della clearance di topotecan è l' idrolisi dell' anello lattonico per formare l' anello aperto carbossilato.
Following coadministration of the ABCB1 (P-gp) and ABCG2 (BCRP) inhibitor, elacridar (GF120918) at 100 to 1,000 mg with oral topotecan, the AUC0- ∞ of topotecan lactone and total topotecan increased approximately 2.5-fold (see section 4.5 for guidance).
A seguito della somministrazione concomitante di topotecan orale con l’ inibitore di ABCB1 (P-gp) e di ABCG2 (BCRP), elacridar (GF120918), a dosi da 100 a 1.000 mg, le AUC0-∞ di topotecan lattone e topotecan totale sono aumentate di circa 2,5 volte (vedere paragrafo 4.5 come guida).
Administration of oral cyclosporine A (15 mg/ kg), an inhibitor of transporters ABCB1 (P-gp) and ABCC1 (MRP-1) as well as the metabolising enzyme CYP3A4, within 4 hours of oral topotecan increased the dose normalised AUC0-24h of topotecan lactone and total topotecan approximately 2.0- and 2.5-fold respectively (see section 4.5).
La somministrazione di ciclosporina A per via orale (15 mg/ kg), un inibitore dei trasportatori ABCB1 (P-gp) e ABCC1 (MRP-1) tanto quanto dell’ enzima metabolizzante CYP3A4, entro 4 ore da topotecan orale, ha aumentato la AUC0-24h, normalizzata per la dose, di topotecan lattone e topotecan totale di circa 2,0-2,5 volte, rispettivamente (vedere paragrafo 4.5).
43 Resulting from its mechanism of action, topotecan is genotoxic to mammalian cells (mouse lymphoma cells and human lymphocytes) in vitro and mouse bone marrow cells in vivo.
Come risultato del suo meccanismo di azione, topotecan è genotossico sulle cellule di mammiferi (cellule di linfoma di topo e linfociti umani) in vitro e sulle cellule di midollo osseo del topo in vivo.
Hydrogenated vegetable oil, Glyceryl monostearate
Contenuto delle capsule: olio vegetale idrogenato, gliceril monostearato
Gelatin, Titanium dioxide (E171), red iron oxide (E172)
Rivestimento della capsula: gelatina, titanio diossido (E171), ossido di ferro rosso
Black ink comprising: black iron oxide (E172) shellac anhydrous ethanol – see leaflet for further information, propylene glycol isopropyl alcohol butanol concentrated ammonia solution potassium hydroxide
Inchiostro nero comprendente: ossido di ferro nero (E172) gommalacca etanolo anidro – vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni glicole propilenico alcol isopropilico butanolo soluzione concentrata di ammoniaca potassio idrossido
44 6.5 Nature and contents of container
6.5 Natura e contenuto della contenitore
Each blister card contains 10 capsules.
Ogni blister contiene 10 capsule.
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE(I) ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 05 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di farmacovigilanza Il Titolare dell' Autorizzazione all' Immissione in Commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 05 presentata nel Modulo 1.8.1 della domanda di Autorizzazione all' Immissione in Commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del prodotto.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 01 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP) Il Titolare dell' Autorizzazione all' Immissione in Commercio si impegna a condurre gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza riportate in dettaglio nel Piano di Farmacovigilanza, in accordo con la versione 01 del RMP presentato nel Modulo 1.8.2 della domanda di Autorizzazione all' Immissione in Commercio e qualsiasi altro aggiornamento successivo del RMP, in accordo con il Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Human Medicinal Products, CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo con la linea guida del CHMP sui “ sistemi di gestione del rischio per medicinali per uso umano”, il RMP aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla prossima relazione periodica di aggiornamento sulla sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato: • Quando vengono ricevute nuove informazioni che possono avere un effetto sulle Specifiche di Sicurezza, sul Piano di Farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio in vigore • Entro 60 giorni dal raggiungimento di un risultato importante (relativo alla farmacovigilanza o alla minimizzazione del rischio) • Su richiesta dell' EMEA.
49 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
53 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
OUTER CARTON 1 x 1 mg vial 5x 1 mg vial
CONFEZIONAMENTO ESTERNO 1 flaconcino da 1 mg 5 flaconcini da 1 mg
HYCAMTIN 1 mg powder for concentrate for solution for infusion topotecan
HYCAMTIN 1 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione endovenosa topotecan
The total content of active substance in the vial provides 1 mg per ml of active substance when reconstituted as recommended (see Package Leaflet).
Il contenuto totale di principio attivo presente nel flaconcino fornisce 1 mg di principio attivo per ml quando ricostituito come indicato (vedere foglio illustrativo).
tartaric acid (E334), mannitol (E421), hydrochloric acid (E507), sodium hydroxide.
acido tartarico (E334), mannitolo (E421), acido cloridrico (E507), sodio idrossido.
Reconstitute before use.
Ricostituire prima dell’ uso.
Cytotoxic agents, special handling instructions (see Package Leaflet).
AVVERTENZA: agenti citotossici, speciali precauzioni per la manipolazione (vedere foglio illustrativo).
All items for administration or cleaning, including gloves, should be placed in high-risk, waste disposal bags for high-temperature incineration.
Tutti gli strumenti utilizzati per la somministrazione e la pulizia, inclusi i guanti, devono essere riposti in una busta per lo smaltimento di materiali ad alto rischio, da incenerire ad alta temperatura.
Liquid waste may be flushed with large amounts of water.
I rifiuti liquidi possono essere dispersi con grandi quantità di acqua.
EU/ 1/ 96/ 027/ 005 1 x 1 mg vial EU/ 1/ 96/ 027/ 004 5 x 1 mg vials
EU/ 1/ 96/ 027/ 005 1 flaconcino da 1 mg EU/ 1/ 96/ 027/ 004 5 flaconcini da 1 mg
16 INFORMATION IN BRAILLE
INFORMAZIONI IN BRAILLE
51 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
55 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
HYCAMTIN 1 mg powder for concentrate for solution for infusion topotecan IV use
HYCAMTIN 1 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione endovenosa topotecan Uso e. v.
1 mg vial
1 mg flaconcino
52 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
56 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
OUTER CARTON 1 x 4 mg vial 5 x 4 mg vial
CONFEZIONAMENTO ESTERNO 1 flaconcino da 4 mg 5 flaconcini da 4 mg
HYCAMTIN 4 mg powder for concentrate for solution for infusion topotecan
HYCAMTIN 4 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione endovenosa topotecan