qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
40 weeks after the end of the treatment period, the percentage of patients who were still non-smokers was 23% among those who had taken CHAMPIX, and 9% among those who had taken a placebo.
Il numero di pazienti che ha continuato a non fumare dopo il trattamento con CHAMPIX è superiore ai soggetti appartenenti al gruppo trattato con placebo: a 40 settimane di distanza dal termine del trattamento, la percentuale di pazienti senza ricadute è stata del 23% tra coloro che avevano assunto CHAMPIX e del 9% tra coloro che avevano assunto un placebo.
The percentage in the patients who had taken bupropion was 16%.
Nel gruppo dei soggetti trattati con bupropione è stata invece del 16%.
What is the risk associated with CHAMPIX?
Quali sono i rischi associati a CHAMPIX?
The most common side-effects (seen in more than 1 patient in 10) are nausea (feeling sick), insomnia (difficulty sleeping), abnormal dreams and headache.
Gli effetti indesiderati più comuni (osservati in più di 1 paziente su 10) sono nausea, insonnia, alterazione dell’ attività onirica (sogni) e mal di testa.
For the full list of all side effects reported with CHAMPIX, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti indesiderati rilevati con CHAMPIX, si rimanda al foglietto illustrativo.
CHAMPIX should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to varenicline or any of the other ingredients.
CHAMPIX non deve essere somministrato a persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) alla vareniclina o a uno qualsiasi degli altri ingredienti.
Why has CHAMPIX been approved?
Perchè è stato approvato CHAMPIX?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that CHAMPIX has shown its effectiveness in helping patients stop smoking, and that the risks of smoking outweigh the risks of the medicine.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che CHAMPIX si è dimostrato efficace nell’ aiutare i pazienti a smettere di fumare e ha sottolineato che i rischi legati al fumo superano quelli legati all’ utilizzo del farmaco.
Hence they recommended that CHAMPIX be given marketing authorisation.
Il CHMP ne ha pertanto raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio.
Which measures are being taken to ensure the safe use of CHAMPIX?
Quali sono le misure prese per garantire l’ uso sicuro di CHAMPIX?
Because the studies carried out with CHAMPIX did not include some groups of patients (such as older people, patients with heart or lung disease and other conditions), the company will carry out extra studies as well as monitor the use in these patients, to ensure that the side effects in such patients are well identified.
Poiché gli studi effettuati su CHAMPIX non includono alcuni gruppi di pazienti (quali le persone più anziane, i pazienti affetti da malattie di cuore o polmoni e altre patologie), la società produttrice svolgerà ulteriori studi e monitorerà l’ utilizzo del farmaco da parte di questi pazienti, per garantire una corretta individuazione di eventuali effetti indesiderati.
Other information about CHAMPIX:
Altre informazioni su CHAMPIX:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for CHAMPIX to Pfizer Limited on 26th September 2006.
Il 26 settembre 2006 la Commissione europea ha rilasciato alla Pfizer Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per CHAMPIX, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for CHAMPIX can be found here.
Per la versione completa della valutazione (EPAR) di CHAMPIX, cliccare qui.
EU/ 1/ 06/ 360/ 001 EU/ 1/ 06/ 360/ 002 EU/ 1/ 06/ 360/ 003
EU/ 1/ 06/ 360/ 01 EU/ 1/ 06/ 360/ 02 EU/ 1/ 06/ 360/ 03
0.5 mg 1.0 mg 0.5 mg and 1.0 mg
0,5 mg 1,0 mg 0,5 mg e 1,0 mg
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film
Oral use Oral use Oral use
Uso orale Uso orale Uso orale
bottle (HDPE) bottle (HDPE) blister (Aclar/ PVC/ alu) in a card
Flacone HDPE Flacone HDPE blister (Aclar/ PVC/ alu) in confezionamento di cartone
56 tablets 56 tablets 11 x 0.5 mg + 14 x 1 mg tablets
56 compresse 56 compresse 11 x 0,5 mg + 14 x 1 mg compresse
EU/ 1/ 06/ 360/ 004 EU/ 1/ 06/ 360/ 005 EU/ 1/ 06/ 360/ 006 EU/ 1/ 06/ 360/ 007 EU/ 1/ 06/ 360/ 008
EU/ 1/ 06/ 360/ 05
1.0 mg 1.0 mg 0.5 mg 0.5 mg 0.5 mg and 1.0 mg
Compresse rivestite con film
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Compresse rivestite con film
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Compresse rivestite con film
blister (Aclar/ PVC/ alu) in a card blister (Aclar/ PVC/ alu) in a card blister (Aclar/ PVC/ alu) in a card blister (Aclar/ PVC/ alu) in a card blister (Aclar/ PVC/ alu) in a carton
blister (Aclar/ PVC/ alu) in confezionamento di cartone
28 tablets 56 tablets 28 tablets 56 tablets 11 x 0.5 mg + 14 x 1 mg tablets
11 x 0,5 mg + 14 x 1 mg compresse
1.0 mg 1.0 mg 1.0 mg 0.5 mg and 1.0 mg
56 compresse
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Compresse rivestite con film
Oral use Oral use Oral use Oral use
Compresse rivestite con film
blister (Aclar/ PVC/ alu) in a carton blister (Aclar/ PVC/ alu) in a carton blister (Aclar/ PVC/ alu) in a carton blister (Aclar/ PVC/ alu) in a card
blister (Aclar/ PVC/ alu) in confezionamento di cartone
28 tablets 56 tablets 112 tablets 11 x 0.5 mg + 14 x 1 mg tablets plus 28 x 1mg tablets
11 compresse da 0,5 mg + 14 compresse da 1 mg e 28 compresse da 1 mg
CHAMPIX 0.5 mg film-coated tablets
CHAMPIX 0,5 mg compresse rivestite con film
Each film-coated tablet contains 0.5 mg of varenicline (as tartrate).
Ogni compressa rivestita con film contiene 0,5 mg di vareniclina (come tartrato)
Film-coated tablet
Compresse rivestite con film.
White, capsular-shaped, biconvex tablets debossed with “ Pfizer ” on one side and “ CHX 0.5” on the other side.
Compresse rivestite con film da 0,5 mg: compresse di colore bianco a forma di capsula, biconvesse e con la scritta “ Pfizer” incisa su un lato e “ CHX 0,5” sull’ altro.
CHAMPIX is indicated for smoking cessation in adults.
CHAMPIX è indicato per la cessazione dell’ abitudine al fumo negli adulti.
Smoking cessation therapies are more likely to succeed for patients who are motivated to stop smoking and who are provided with additional advice and support.
Le terapie per la cessazione dell’ abitudine al fumo hanno maggiore probabilità di successo in pazienti motivati a smettere di fumare e che ricevono una consulenza aggiuntiva e di supporto.
CHAMPIX is for oral use.
CHAMPIX viene utilizzato per uso orale.
The recommended dose is 1 mg varenicline twice daily following a 1- week titration as follows:
La dose raccomandata di vareniclina è 1 mg due volte al giorno dopo una settimana di aumenti della dose effettuati secondo il seguente schema:
Days 1 – 3:
Giorni 1– 3:
Days 4 – 7:
Giorni 4 – 7:
Day 8 – End of treatment:
Giorno 8 – fine del trattamento:
0.5 mg once daily 0.5 mg twice daily 1 mg twice daily
0,5 mg una volta al giorno 0,5 mg due volte al giorno 1 mg due volte al giorno
The patient should set a date to stop smoking.
smettere di fumare.
CHAMPIX dosing should start 1-2 weeks before this date.
Il trattamento con CHAMPIX deve iniziare
Patients who cannot tolerate adverse effects of CHAMPIX may have the dose lowered temporarily or permanently to 0.5 mg twice daily.
Nei pazienti che non tollerano gli effetti avversi di CHAMPIX la dose può essere ridotta temporaneamente o in modo permanente a 0,5 mg due volte al giorno.
CHAMPIX tablets should be swallowed whole with water.
Le compresse di CHAMPIX devono essere deglutite intere con acqua.
CHAMPIX can be taken with or without food.
CHAMPIX può essere assunto a stomaco pieno o vuoto.
Patients should be treated with CHAMPIX for 12 weeks.
I pazienti devono essere trattati con CHAMPIX per 12 settimane.
For patients who have successfully stopped smoking at the end of 12 weeks, an additional course of 12 weeks treatment with CHAMPIX at 1 mg twice daily may be considered (see section 5.1).
Per i pazienti che hanno smesso di fumare con successo alla fine della 12a settimana, si può prendere in considerazione un ulteriore ciclo di trattamento di 12 settimane con CHAMPIX alla dose di 1 mg due volte al giorno (vedere paragrafo 5.1).
No data are available on the efficacy of an additional 12 weeks course of treatment for patients who do not succeed in stopping smoking during initial therapy or who relapse after treatment.
Non sono disponibili dati sull’ efficacia di un ulteriore ciclo di trattamento di 12 settimane nei pazienti che non riescono a smettono di fumare durante la terapia iniziale o che riprendono a fumare dopo il trattamento.
2 In smoking cessation therapy, risk for relapse to smoking is elevated in the period immediately following the end of treatment.
2 Nel corso della terapia per la cessazione dell’ abitudine al fumo, il rischio di ricaduta è alto nel periodo immediatamente successivo alla fine del trattamento.
In patients with a high risk of relapse, dose tapering may be considered (see section 4.4).
Nei pazienti ad alto rischio di ricaduta, si può prendere in considerazione una riduzione graduale della dose (vedere paragrafo 4.4).
Patients with renal insufficiency No dosage adjustment is necessary for patients with mild (estimated creatinine clearance > 50 ml/ min and ≤ 80 ml/ min) to moderate (estimated creatinine clearance ≥ 30 ml/ min and ≤ 50 ml/ min) renal impairment.
Pazienti con insufficienza renale Non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione renale da lieve (clearance della creatinina > 50 ml/ min e ≤ 80 ml/ min) a moderata (clearance della creatinina ≥ 30 ml/ min e ≤ 50 ml/ min).
For patients with moderate renal impairment who experience adverse events that are not tolerable, dosing may be reduced to 1 mg once daily.
Nei pazienti con compromissione renale moderata che presentano eventi avversi non tollerati la dose può essere ridotta a 1 mg una volta al giorno.
For patients with severe renal impairment (estimated creatinine clearance < 30 ml/ min), the recommended dose of CHAMPIX is 1 mg once daily.
Nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/ min) la dose raccomandata di CHAMPIX è di 1 mg una volta al giorno.
Dosing should begin at 0.5 mg once daily for the first 3 days then increased to 1 mg once daily.
La somministrazione deve iniziare alla dose di 0,5 mg una volta al giorno per i primi 3 giorni, per poi essere aumentata ad 1 mg una volta al giorno.
Based on insufficient clinical experience with CHAMPIX in patients with end stage renal disease, treatment is not recommended in this patient population (see section 5.2).
A causa dell’ esperienza clinica insufficiente con CHAMPIX in pazienti che si trovano nella fase terminale della malattia renale, il trattamento non è raccomandato in questa popolazione di pazienti (vedere paragrafo 5.2).
Patients with hepatic impairment No dosage adjustment is necessary for patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Pazienti con compromissione epatica Non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica (vedere paragrafo 5.2).
Dosing in elderly patients No dosage adjustment is necessary for elderly patients (see section 5.2).
Pazienti anziani Non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti anziani (vedere paragrafo 5.2).
Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, prescribers should consider the renal status of an elderly patient.
Poiché una riduzione della funzionalità renale è più probabile nei pazienti anziani, il medico prescrittore deve prendere in considerazione le condizioni renali dei pazienti anziani.
Paediatric patients CHAMPIX is not recommended for use in children or adolescents below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
Pazienti pediatrici L’ uso di CHAMPIX non è raccomandato nei bambini o negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni a causa dei dati insufficienti sulla sicurezza e l’ efficacia (vedere paragrafo 5.2).
Effect of smoking cessation:
Effetto della cessazione dell’ abitudine al fumo:
Physiological changes resulting from smoking cessation, with or without treatment with CHAMPIX, may alter the pharmacokinetics or pharmacodynamics of some medicinal products, for which dosage adjustment may be necessary (examples include theophylline, warfarin and insulin).
Le modificazioni fisiologiche che derivano dalla cessazione dell’ abitudine al fumo, con o senza trattamento di CHAMPIX, possono alterare la farmacocinetica o la farmacodinamica di alcuni medicinali per i quali può essere necessario un aggiustamento del dosaggio (ad esempio teofillina, warfarin e insulina).
As smoking induces CYP1A2, smoking cessation may result in an increase of plasma levels of CYP1A2 substrates.
Poiché il fumo induce il citocromo CYP1A2, la cessazione dell’ abitudine al fumo può determinare un incremento dei livelli plasmatici dei substrati del CYP1A2.
Depression, suicidal ideation and behaviour and suicide attempts have been reported in patients attempting to quit smoking with Champix in the post-marketing experience.
Depressione, idee suicide e comportamento suicidario e tentativi di suicidio sono stati segnalati in pazienti che hanno cercato di smettere di fumare con Champix nella fase di commercializzazione del prodotto.
Not all patients had stopped smoking at the time of onset of symptoms and not all patients had known pre-existing psychiatric illnesss.
Non tutti i pazienti avevano smesso di fumare quando si sono manifestati i sintomi e non tutti i pazienti presentavano patologie psichiatriche preesistenti.
Clinicians should be aware of the possible emergence of significant depressive symptomatology in patients undergoing a smoking cessation attempt, and should advise patients accordingly.
I medici devono essere consapevoli della possibile insorgenza di una sintomatologia depressiva significativa in pazienti che cercano si smettere di fumare e devono di conseguenza informarne i pazienti.
Champix should be discontinued immediately if agitation, depressed mood or changes in behaviour that are of concern for the doctor, the patient, family or caregivers are observed, or if the patient develops suicidal ideation or suicidal behaviour.
Il trattamento con Champix deve essere interrotto immediatamente se si osservano agitazione, umore depresso o alterazioni del comportamento che preoccupano il medico, il paziente, la famiglia o coloro che si prendono cura del paziente, oppure se il paziente sviluppa idee suicide o un comportamento suicidario.
Depressed mood, rarely including suicidal ideation and suicide attempt, may be a symptom of nicotine withdrawal.
3 L’ umore depresso, raramente associato a idee suicide e tentativi di suicidio, può essere un sintomo della sospensione di nicotina.
In addition, smoking cessation, with or without pharmacotherapy, has been associated with exacerbation of underlying psychiatric illness (e. g. depression).
Inoltre, la cessazione dell’ abitudine al fumo, con o senza farmacoterapia, è stata associata ad un’ esacerbazione di patologie psichiatriche preesistenti (ed esempio depressione).
3 The safety and efficacy of Champix in patients with serious psychiatric illness such as schizophrenia, bipolar disorder and major depressive disorder has not been established.
Non sono state stabilite la sicurezza e l’ efficacia di Champix in pazienti con gravi malattie psichiatriche come schizofrenia, disturbi bipolari e disturbi depressivi maggiori.
Care should be taken with patients with a history of psychiatric illness and patients should be advised accordingly.
E’ necessario fare attenzione nei pazienti con una storia di malattia psichiatrica e i pazienti devono essere consigliati di conseguenza.
There is no clinical experience with CHAMPIX in patients with epilepsy.
Non c’ è esperienza clinica sull’ uso di CHAMPIX in pazienti affetti da epilessia.
At the end of treatment, discontinuation of CHAMPIX was associated with an increase in irritability, urge to smoke, depression, and/ or insomnia in up to 3% of patients.
Alla fine del trattamento, l’ interruzione di CHAMPIX è stata associata ad un aumento di irritabilità, desiderio compulsivo di fumare, depressione e/ o insonnia in fino al 3% dei pazienti.
The prescriber should inform the patient accordingly and discuss or consider the need for dose tapering.
Di conseguenza il medico prescrittore deve informare il paziente e discutere o considerare la necessità di una riduzione graduale della dose.
Based on varenicline characteristics and clinical experience to date, CHAMPIX has no clinically meaningful drug interactions.
Sulla base alle caratteristiche di vareniclina ed all’ esperienza clinica ad oggi disponibile, CHAMPIX non presenta interazioni clinicamente significative con altri medicinali.
No dosage adjustment of CHAMPIX or co-administered medicinal products listed below is recommended.
Non è raccomandato un aggiustamento del dosaggio di CHAMPIX o dei medicinali co-somministrati di seguito elencati.
In vitro studies indicate that varenicline is unlikely to alter the pharmacokinetics of compounds that are primarily metabolised by cytochrome P450 enzymes.
Gli studi in vitro indicano che è improbabile che vareniclina alteri la farmacocinetica dei composti che vengono principalmente metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450.
Furthermore since metabolism of varenicline represents less than 10% of its clearance, active substances known to affect the cytochrome P450 system are unlikely to alter the pharmacokinetics of varenicline (see section 5.2) and therefore a dose adjustment of CHAMPIX would not be required.
Inoltre, poiché il metabolismo di vareniclina rappresenta meno del 10% della sua clearance, è improbabile che i farmaci che notoriamente agiscono sul sistema del citocromo P450 alterino la farmacocinetica di vareniclina (vedere paragrafo 5.2) e pertanto in questi casi non è necessario un aggiustamento del dosaggio di CHAMPIX.
In vitro studies demonstrate that varenicline does not inhibit human renal transport proteins at therapeutic concentrations.
Gli studi in vitro dimostrano che vareniclina alle concentrazioni terapeutiche non inibisce nell’ uomo le proteine renali di trasporto.
Therefore, active substances that are cleared by renal secretion (e. g. metformin - see below) are unlikely to be affected by varenicline.
Pertanto, è improbabile che la vareniclina alteri l’ effetto dei farmaci eliminati attraverso la secrezione renale (ad esempio metformina – vedere di seguito).
Varenicline did not affect the pharmacokinetics of metformin.
Vareniclina non ha alterato la farmacocinetica di metformina.
Metformin had no effect on varenicline pharmacokinetics.
Metformina non ha avuto effetti sulla farmacocinetica di vareniclina.
Co-administration of cimetidine, with varenicline increased the systemic exposure of varenicline by 29% due to a reduction in varenicline renal clearance.
La somministrazione concomitante di cimetidina e vareniclina ha aumentato l’ esposizione sistemica di vareniclina del 29% a causa di una riduzione della clearance renale di vareniclina.
No dosage adjustment is recommended based on concomitant cimetidine administration in subjects with normal renal function or in patients with mild to moderate renal impairment.
Non si raccomanda un aggiustamento di dosaggio in caso di somministrazione concomitante di cimetidina in soggetti con funzionalità renale normale o in pazienti con compromissione renale da lieve a moderata.
In patients with severe renal impairment, the concomitant use of cimetidine and varenicline should be avoided.
In pazienti con grave compromissione renale, l’ uso concomitante di cimetidina e vareniclinia deve essere evitato.
Digoxin:
Digossina:
Varenicline did not alter the steady-state pharmacokinetics of digoxin.
Vareniclina non ha alterato la farmacocinetica di digossina allo steady-state.
Varenicline did not alter the pharmacokinetics of warfarin.
Vareniclina non ha alterato la farmacocinetica di warfarin.
Prothrombin time (INR) was not affected by varenicline.
Il tempo di protrombina (INR) non è stato alterato dalla vareniclina.
Smoking cessation itself may result in changes to warfarin pharmacokinetics (see section 4.4).
La stessa cessazione dell’ abitudine al fumo può determinare alterazioni della farmacocinetica di warfarin (vedere paragrafo 4.4.).
Alcohol:
Alcolici:
There is limited clinical data on any potential interaction between alcohol and varenicline.
I dati clinici su una potenziale interazione tra gli alcolici e vareniclina sono limitati.
Use with other therapies for smoking cessation:
Uso con altre terapie per la cessazione dell’ abitudine al fumo:
Bupropion:
Buproprione:
Varenicline did not alter the steady-state pharmacokinetics of bupropion.
Vareniclina non ha alterato la farmacocinetica di buproprione allo steady-state.
Nicotine replacement therapy (NRT):
4 Terapia sostitutiva a base di nicotina (NRT):
When varenicline and transdermal NRT were co-administered to smokers for 12 days, there was a statistically significant decrease in average systolic blood pressure (mean 2.6 mmHg) measured on the final day of the study.
Quando vareniclina e la NRT per via transdermica sono state somministrate insieme a soggetti fumatori per 12 giorni, è stata osservata una riduzione statisticamente significativa della pressione media sistolica (media 2,6 mmHg) misurata l’ ultimo giorno dello studio.
In this study, the incidence of nausea, headache, vomiting, dizziness, dyspepsia, and fatigue was greater for the combination than for NRT alone.
In questo studio, l’ incidenza di nausea, cefalea, vomito, capogiro, dispepsia e stanchezza è stata superiore per la combinazione vareniclina ed NRT rispetto alla sola NRT.
Safety and efficacy of CHAMPIX in combination with other smoking cessation therapies have not been studied.
La sicurezza e l’ efficacia di CHAMPIX in combinazione con altre terapie per la cessazione dell’ abitudine al fumo non è stata studiata.
There are no adequate data from the use of CHAMPIX in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati sull’ impiego di CHAMPIX in donne in gravidanza.
CHAMPIX should not be used during pregnancy.
CHAMPIX non deve essere usato durante la gravidanza.
It is unknown whether varenicline is excreted in human breast milk.
Non è noto se vareniclina viene escreta nel latte materno.
Animal studies suggest that varenicline is excreted in breast milk.
Gli studi condotti su animali suggeriscono che vareniclina viene escreta nel latte materno.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with CHAMPIX should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of CHAMPIX therapy to the woman.
La decisione se continuare/ interrompere l’ allattamento o continuare/ interrompere la terapia con CHAMPIX deve essere presa tenendo in considerazione il beneficio dell’ allattamento per il bambino ed il beneficio della terapia con CHAMPIX per la donna.
CHAMPIX may have minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
CHAMPIX può alterare in modo trascurabile o lieve la capacità di guidare veicoli e utilizzare macchinari.
CHAMPIX may cause dizziness and somnolence and therefore may influence the ability to drive and use machines.
CHAMPIX può causare capogiri e sonnolenza e pertanto può alterare la capacità di guidare veicoli e utilizzare macchinari.
Patients are advised not to drive, operate complex machinery or engage in other potentially hazardous activities until it is known whether this medicinal product affects their ability to perform these activities.
Si consiglia ai pazienti di non guidare, utilizzare macchinari complessi o intraprendere attività potenzialmente pericolose fino a quando non sia noto se questo medicinale altera la capacità di svolgere queste attività.
Smoking cessation with or without treatment is associated with various symptoms.
La cessazione dell’ abitudine al fumo con o senza trattamento è associata a diversi sintomi.
For example, dysphoric or depressed mood; insomnia, irritability, frustration or anger; anxiety; difficulty concentrating; restlessness; decreased heart rate; increased appetite or weight gain have been reported in patients attempting to stop smoking.
Ad esempio, in pazienti che cercano di smettere di fumare sono stati riportati stati d’ animo disforico o depresso; insonnia, irritabilità, frustrazione o rabbia; ansia; difficoltà di concentrazione; irrequietezza; riduzione della frequenza cardiaca; aumento dell’ appetito o aumento di peso.
No attempt has been made in either the design or the analysis of the CHAMPIX studies to distinguish between adverse events associated with study drug treatment or those possibly associated with nicotine withdrawal.
Non è stato fatto un tentativo né relativamente al disegno degli studi né per quanto concerne l’ analisi degli studi con CHAMPIX per distinguere gli eventi avversi associati al trattamento con il farmaco in studio da quelli possibilmente associati alla sospensione di nicotina.
Clinical trials included approximately 4,000 patients treated with CHAMPIX for up to 1 year (average exposure 84 days).
Gli studi clinici hanno incluso circa 4.000 pazienti trattati con CHAMPIX per un periodo di trattamento fino ad 1 anno (esposizione media di 84 giorni).
In general, when adverse reactions occurred, onset was in the first week of therapy; severity was generally mild to moderate and there were no differences by age, race or gender with regard to the incidence of adverse reactions.
In generale, quando si sono verificate reazioni avverse, l’ insorgenza è stata nella prima settimana di terapia; la gravità è stata generalmente da lieve a moderata e per quanto concerne l’ incidenza delle reazioni avverse non sono state riscontrate differenze in base ad età, razza o sesso di appartenenza.
In patients treated with the recommended dose of 1mg BID following an initial titration period the adverse event most commonly reported was nausea (28.6%).
In pazienti trattati con la dose raccomandata di 1 mg BID, dopo un periodo iniziale di aumento graduale della dose l’ evento avverso più comunemente segnalato è stato la nausea (28,6%).
In the majority of cases nausea occurred early in the treatment period, was mild to moderate in severity and seldom resulted in discontinuation.
Nella maggior parte dei casi la nausea si è verificata nella fase iniziale del periodo di trattamento, è stata di gravità da lieve a moderata ed ha raramente comportato l’ interruzione del trattamento.
The treatment discontinuation rate due to adverse events was 11.4% for varenicline compared with 9.7% for placebo.
La percentuale di interruzione del trattamento a causa di eventi avversi è stata dell’ 11,4% per vareniclina rispetto al 9,7% per il placebo.
0.2% for placebo).
In questo gruppo, le percentuali di interruzione a causa degli eventi avversi più comuni nei pazienti in trattamento con vareniclina sono state le seguenti: nausea (2,7% versus 0,6% per il placebo), cefalea (0,6% versus 1,0% per il placebo), insonnia (1,3% versus 1,2% per il placebo) e alterazione dell’ attività onirica (0,2% versus 0,2% per il placebo).
In the table below all adverse reactions, which occurred at an incidence greater than placebo are listed by system organ class and frequency (very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
All’ interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine di gravità decrescente.
Infections and Infestations Uncommon
Classe sistemica Reazioni avverse da farmaco organica Infezioni e infestazioni Non comune
Bronchitis, nasopharyngitis, sinusitis, fungal infection, viral infection,.
Bronchite, rinofaringite, sinusite, infezioni micotiche, infezioni virali
Metabolism and nutrition disorders Common Uncommon
Alterazioni del metabolismo e della nutrizione Comune Non comune
Increased appetite Anorexia, decreased appetite, polydipsia
Aumento dell’ appetito Anoressia, riduzione dell’ appetito, polidipsia
Psychiatric disorders Very common Uncommon
Disturbi psichiatrici Molto comune Non comune
Abnormal dreams, insomnia Panic reaction, bradyphrenia, thinking abnormal, mood swings
Alterazione dell’ attività onirica, insonnia Reazioni di panico, bradifrenia, alterazioni del pensiero, alterazioni degli stati d’ animo
Nervous system disorders Very common Common Uncommon Cardiac disorders
Alterazioni del sistema nervoso Molto comune Comune Non comune
Headache Somnolence, dizziness, dysgeusia Tremor, coordination abnormal, dysarthria, hypertonia, restlessness, dysphoria, hypoaesthesia, hypogeusia, lethargy, libido increased, libido decreased
Cefalea Sonnolenza, capogiro, disgeusia Tremori, alterazione della coordinazione, disartria, ipertonia, irrequietezza, disforia, ipoestesia, ipogeusia, letargia, aumento della libido, riduzione della libido
Uncommon Eye disorders
Alterazioni cardiache Non comune Disturbi oculari
Atrial fibrillation, palpitations
Fibrillazione atriale, palpitazioni
Scotoma, scleral discolouration, eye pain, mydriasis, photophobia, myopia, lacrimation increased
Scotoma, alterazione del colore dello sclera, dolore oculare, midriasi, fotofobia, miopia, aumento della lacrimazione
Ear and labyrinth disorders Uncommon
Alterazioni dell’ apparato uditivo e vestibolare Non comune
Tinnitus
Tinnito
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon
Alterazioni dell’ apparato respiratorio, del torace e del mediastino Non comune
Dyspnoea, cough, hoarseness, pharyngolaryngeal pain, throat irritation, respiratory tract congestion, sinus congestion, post nasal drip, rhinorrhoea, snoring
Dispnea, tosse, raucedine, dolore faringo-laringeo, irritazione alla gola, congestione delle vie respiratorie, congestione sinusale, gocciolamento retronasale, rinorrea, russare
Gastrointestinal disorders Very common Common
Alterazioni dell’ apparato gastrointestinale Molto comune Comune
Nausea Vomiting, constipation, diarrhoea, abdominal distension, stomach discomfort, dyspepsia, flatulence, dry mouth
Nausea Vomito, stipsi, diarrea, distensione addominale, disturbi di stomaco, dispepsia, flatulenza, secchezza delle fauci
Haematemesis, haematochezia, gastritis, gastrooesophageal reflux disease, abdominal pain, change of bowel habit, abnormal faeces, eructation, aphthous stomatitis, gingival pain, tongue coated
Ematamesi, ematochezia, gastrite, malattia da reflusso gastroesofageo, dolore addominale, alterate abitudini intestinali, feci alterate, eruttazione, stomatite aftosa, dolore gengivale, lingua impaniata
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune
Rash generalised, erythema, pruritus, acne, hyperhidrosis, night sweats
Rash generalizzato, eritema, prurito, acne, iperidrosi, sudorazioni notturne
Musculoskeletal and
Alterazioni dell’ apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo Non comune
connective tissue disorders
Rigidità delle articolazioni, spasmi muscolari, dolore della parete toracica, costocondrite
Uncommon
Alterazioni renali e Non comune
Joint stiffness, muscle spasms, chest wall pain, costochondritis
delle vie urinarie Glicosuria, nicturia, poliuria
Renal and urinary disorders Uncommon
Disordini del sistema riproduttivo e della mammella Non comune Disordini generali e Comune Non comune
Glycosuria, nocturia, polyuria
Menorragia, perdite vaginali, disfunzioni sessuali alterazioni del sito di somministrazione Affaticamento Disturbi al torace, dolore al torace, piressia, sensazione di freddo, astenia, disturbi del ritmo circadiano del sonno, malessere, cisti
Reproductive system and breast disorders Uncommon
Indagini diagnostiche
Menorrhagia, vaginal discharge, sexual dysfunction
6 Classe sistemica organica
General disorders and administration site conditions Common Uncommon Investigations
Reazioni avverse da farmaco
Blood pressure increased, electrocardiogram ST segment depression, electrocardiogram T wave amplitude decreased, heart rate increased, liver function test abnormal, platelet count decreased, weight increased, semen abnormal, C-reactive protein increased, blood calcium decreased
Aumento della pressione del sangue, depressione del segmento ST all’ elettrocardiogramma, riduzione dell’ ampiezza dell’ onda T all’ elettrocardiogramma, aumento della frequenza cardiaca, alterazione dei test di funzionalità epatica, riduzione della conta piastrinica, aumento di peso, alterazioni dello sperma, aumento della proteina C- reattiva, riduzione della calcemia
Post-marketing cases of myocardial infarction, depression and suicidal ideation have been reported in patients taking varenicline (see section 4.4).
alla commercializzazione del prodotto sono stati segnalati casi di infarto del
There have also been reports of hypersensitivity reactions, such as angioedema and facial swelling.
Sono state inoltre segnalate reazioni di ipersensibilità come angioedema e edema facciale.
No cases of overdose were reported in pre-marketing clinical trials.
Non sono stati segnalati casi di sovradosaggio negli studi clinici condotti nella fase che ha preceduto la commercializzazione.
6 In case of overdose, standard supportive measures should be instituted as required.
In caso di sovradosaggio, si dovranno avviare le necessarie misure di supporto standard.
Varenicline has been shown to be dialyzed in patients with end stage renal disease (see section 5.2), however, there is no experience in dialysis following overdose.
E’ stato dimostrato che la vareniclina è dializzabile in pazienti che si trovano nella fase terminale della malattia renale (vedere paragrafo 5.2); tuttavia, non vi è esperienza con la dialisi a seguito di sovradosaggio.
Active substances used in nicotine dependence, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: farmaci usati nella dipendenza da nicotina, codice ATC:
N07BA03
NO7BA03
Varenicline binds with high affinity and selectivity at the α 4β 2 neuronal nicotinic acetylcholine receptors, where it acts as a partial agonist - a compound that has both agonist activity, with lower intrinsic efficacy than nicotine, and antagonist activities in the presence of nicotine.
Vareniclina si lega con elevata affinità e selettività ai recettori nicotinici neuronali dell’ acetilcolina α 4β 2, dove agisce come un agonista parziale, composto che possiede sia attività agonista, con un’ efficacia intrinseca inferiore a quella della nicotina, che attività antagonista in presenza di nicotina.
Electrophysiology studies in vitro and neurochemical studies in vivo have shown that varenicline binds to the α 4β 2 neuronal nicotinic acetylcholine receptors and stimulates receptor-mediated activity, but at a significantly lower level than nicotine.
Gli studi di elettrofisiologia in vitro e gli studi neurochimici in vivo hanno dimostrato che vareniclina si lega ai recettori nicotinici neuronali dell’ acetilcolina α 4β 2 e stimola l’ attività mediata dai recettori, ma in misura significativamente inferiore rispetto alla nicotina.
Nicotine competes for the same human α 4β 2 nAChR binding site for which varenicline has higher affinity.
La nicotina compete per lo stesso sito di legame α 4β 2 nAChR per il quale vareniclina possiede una maggiore affinità.
Therefore, varenicline can effectively block nicotine's ability to fully activate α 4β 2 receptors and the mesolimbic dopamine system, the neuronal mechanism underlying reinforcement and reward experienced upon smoking.
Pertanto, vareniclina può bloccare in modo efficace la capacità della nicotina di attivare appieno i recettori α 4β 2 ed il sistema dopaminergico mesolimbico, il meccanismo neuronale alla base del rinforzo e della gratificazione sperimentati con l’ abitudine al fumo.
Varenicline is highly selective and binds more potently to the α 4β 2 receptor subtype (Ki=0.15 nM) than to other common nicotinic receptors (α 3β 4 Ki=84 nM, α 7 Ki= 620 nM, α 1βγδ Ki= 3,400 nM), or to non-nicotinic receptors and transporters (Ki > 1µM, except to 5-HT3 receptors:
La vareniclina è altamente selettiva e si lega al sottotipo del recettore α 4β 2 (Ki=0,15 nM) in misura più potente rispetto agli altri recettori nicotinici comuni (α 3β 4 Ki=84 nM, α 7 Ki= 620 nM, α 1βγδ Ki= 3.400 nM), o ai recettori e trasportatori non nicotinici (Ki > 1µM, ad eccezione dei recettori 5-HT3:
The efficacy of CHAMPIX in smoking cessation is a result of varenicline's partial agonist activity at the α 4β 2 nicotinic receptor where its binding produces an effect sufficient to alleviate symptoms of craving and withdrawal (agonist activity), while simultaneously resulting in a reduction of the rewarding and reinforcing effects of smoking by preventing nicotine binding to α 4β 2 receptors (antagonist activity).
L’ efficacia di CHAMPIX nella cessazione dell’ abitudine al fumo è il risultato dell’ attività agonista parziale della vareniclina a livello del recettore nicotinico α 4β 2 dove il suo legame produce un effetto sufficiente ad alleviare i sintomi del desiderio compulsivo e dell’ astinenza (attività agonista), determinando contemporaneamente una riduzione degli effetti della gratificazione e del rinforzo dell’ abitudine al fumo, impedendo il legame nicotinico ai recettori α 4β 2 (attività antagonista).
Clinical Efficacy
7 Efficacia clinica
The efficacy of CHAMPIX in smoking cessation was demonstrated in 3 clinical trials involving chronic cigarette smokers (≥ 10 cigarettes per day).
L’ efficacia di CHAMPIX nella cessazione dell’ abitudine al fumo è stata dimostrata in 3 studi clinici che hanno coinvolto fumatori cronici (≥ 10 sigarette al giorno).
2619 patients received CHAMPIX 1mg BID (titrated during the first week), 669 patients received bupropion 150 mg BID (also titrated) and 684 patients received placebo.
2.619 pazienti sono stati trattati con CHAMPIX 1 mg BID (aumento graduale della dose durante la prima settimana), 669 pazienti hanno ricevuto buproprione 150 mg BID (anch’ esso aumentato gradualmente) e 684 pazienti hanno ricevuto placebo.
Comparative Clinical Studies
Studi clinici di confronto
Two identical double-blind clinical trials prospectively compared the efficacy of CHAMPIX (1 mg twice daily), sustained release bupropion (150 mg twice daily) and placebo in smoking cessation.
Due identici studi clinici prospettici in doppio cieco hanno confrontato l’ efficacia di CHAMPIX (1 mg due volte al giorno), buproprione a rilascio prolungato (150 mg due volte al giorno) e placebo nella cessazione dell’ abitudine al fumo.
In these 52-week duration studies, patients received treatment for 12 weeks, followed by a 40-week non- treatment phase.
In questi studi della durata di 52 settimane, i pazienti hanno ricevuto il trattamento per 12 settimane, seguite da un fase di 40 settimane senza trattamento.
The primary endpoint of the two studies was the carbon monoxide (CO) confirmed, 4-week continuous quit rate (4W-CQR) from week 9 through week 12.
L’ endpoint primario dei due studi era costituito dalla Percentuale di Cessazione Continua di 4 settimane (4 week Continuous Quite Rate - 4W-CQR) dalla 9a alla 12 a settimana, confermata dal livello di monossido di carbonio (CO).
The primary endpoint for CHAMPIX demonstrated statistical superiority to bupropion and placebo.
L’ endpoint primario per CHAMPIX ha dimostrato una superiorità statisticamente superiore rispetto a buproprione e placebo.
After the 40 week non-treatment phase, a key secondary endpoint for both studies was the Continuous Abstinence Rate (CA) at week 52.
Dopo la fase di 40 settimane senza trattamento, un endpoint secondario chiave per entrambi gli studi è stato la Percentuale di Astinenza Continua (Continuous Abstinence Rate - CA) alla 52a settimana.
CA was defined as the proportion of all subjects treated who did not smoke (not even a puff of a cigarette) from Week 9 through Week 52 and did not have an exhaled CO measurement of > 10 ppm.
La CA è stata definita come la proporzione di tutti i soggetti trattati che non hanno fumato (neanche una tirata di sigaretta) dalla 9a alla 52 a settimana e che non hanno presentato una misurazione di CO espirato > 10 ppm.
The 4W-CQR (weeks 9 through 12) and CA rate (weeks 9 through 52) from studies 1 and 2 are included in the following table:
La 4W-CQR (dalla 9a alla 12 a settimana) e la percentuale di CA (dalla 9a alla 52 a settimana) relative agli studi 1 e 2 sono incluse nella seguente tabella:
Study 1 (n=1022)
Studio 1 (n=1.022)
Study 2 (n=1023)
Studio 2 (n=1.023)
CHAMPIX Bupropion Placebo Odds ratio
CHAMPIX Bupropione Placebo Odds ratio
4W CQR 44.4% 29.5% 17.7% 3.91
4W CQR 44,4% 29,5% 17,7% 3,91
Wk 9-52 4W CQR 22.1% 44.0% 16.4% 30.0% 8.4% 17.7% 3.13 3.85
9-52 4W CQR 22,1% 44,0% 16,4% 30,0% 8,4% 17,7% 3,13 3,85
Wk 9-52 23.0% 15.0% 10.3% 2.66
9-52 23,0% 15,0% 10,3% 2,66
CHAMPIX vs placebo Odds ratio CHAMPIX vs bupropion
CHAMPIX versus placebo Odds ratio CHAMPIX versus bupropione
p < 0.0001 1.96 p < 0.0001
p < 0,0001 1,96 p < 0,0001
p < 0.0001 p < 0.0001 1.45 1.89 p=0.0640 p < 0.0001
p < 0,0001 p < 0,0001 1,45 1,89 p=0,0640 p < 0,0001
p < 0.0001 1.72 p=0.0062
p < 0,0001 1,72 p=0,0062
Patient reported craving, withdrawal and reinforcing effects of smoking Across both Studies 1 and 2 during active treatment, craving and withdrawal were significantly reduced in patients randomized to CHAMPIX in comparison with placebo.
Pazienti che hanno riportato effetti su desiderio compulsivo, astinenza e rinforzo dell’ abitudine al fumo Attraverso gli Studi 1 e 2 durante il trattamento attivo, il desiderio compulsivo e l’ astinenza dall’ abitudine al fumo si sono ridotti significativamente nei pazienti randomizzati al trattamento con CHAMPIX rispetto al placebo.
CHAMPIX also significantly reduced reinforcing effects of smoking that can perpetuate smoking behaviour in patients who smoke during treatment compared with placebo.
CHAMPIX ha inoltre ridotto significativamente rispetto al placebo gli effetti di rinforzo dell’ abitudine al fumo che possono perpetuare il comportamento di abitudine al fumo in pazienti che fumano durante il trattamento.
The effect of varenicline on craving, withdrawal and reinforcing effects of smoking were not measured during the non-treatment long-term follow-up phase.
L’ effetto di vareniclina su desiderio compulsivo, astinenza e rinforzo dell’ abitudine al fumo non sono stati misurati durante la fase di follow-up a lungo termine senza trattamento.
Maintenance of Abstinence Study The third study assessed the benefit of an additional 12 weeks of CHAMPIX therapy on the maintenance of abstinence.
Il terzo studio ha valutato il beneficio di un ulteriore periodo di trattamento di 12 settimane con CHAMPIX sul mantenimento dell’ astinenza.
Patients in this study (n=1,927) received open-label CHAMPIX 1 mg twice daily for 12 weeks.
I pazienti in questo studio (n=1.927) hanno ricevuto CHAMPIX in aperto alla dose di 1 mg due volte al giorno per 12 settimane.
Patients who stopped smoking by Week 12 were then randomized to receive either CHAMPIX (1 mg twice daily) or placebo for an additional 12 weeks for a total study duration of 52 weeks.
I pazienti che hanno smesso di fumare entro la 12a settimana sono stati poi randomizzati al trattamento con CHAMPIX (1 mg due volte al giorno) o con placebo per ulteriori 12 settimane per una durata totale dello studio di 52 settimane.
The primary study endpoint was the CO-confirmed continuous abstinence rate from week 13 through week 24 in the double-blind treatment phase.
8 L’ endpoint principale dello studio era la percentuale di astinenza continua confermata dal livello di CO dalla 13a alla 24a settimana nella fase di trattamento in doppio cieco.
A key secondary endpoint was the continuous abstinence (CA) rate for week 13 through week 52.
Un endopoint secondario chiave è stato la percentuale di astinenza continua (CA) dalla 13a alla 52a settimana.
This study showed the benefit of an additional 12-week treatment with CHAMPIX 1 mg twice daily for the maintenance of smoking cessation compared to placebo.
Questo studio ha dimostrato il beneficio di un ulteriore periodo di trattamento di 12 settimane con CHAMPIX 1 mg due volte al giorno rispetto al placebo per il mantenimento della cessazione dell’ abitudine al fumo.
The odds of maintaining abstinence at week 24, following an additional 12 weeks of treatment with CHAMPIX, were 2.47 times those for placebo (p < 0.0001).
La probabilità di mantenere l’ astinenza alla 24a settimana, dopo un ulteriore periodo di trattamento di 12 settimane con CHAMPIX, è stata pari a 2,47 volte rispetto al placebo (p < 0,0001).
Superiority to placebo for CA was maintained through week 52 (Odds Ratio=1.35, p=0.0126).
La superiorità rispetto al placebo per la CA si è mantenuta fino alla 52a settimana (Odds Ratio=1,35, p=0,0126).
The key results are summarised in the following table:
I risultati chiave sono riassunti nella seguente tabella:
Difference (95% CI)
Differenza (95% IC)
Odds ratio (95% CI)
Odds ratio (95% IC)
CA wk 13-24
13-24
70.6%
70,6%
(15.4%, 26.2%)
(15,4%, 26.2%)
(1.95, 3.15)
(1,95, 3,15)
6.9% (1.4%,12.5%)
(1,4%,12,5%)
1.35 (1.07, 1.70)
(1,07, 1,70)
There is currently limited clinical experience with the use of CHAMPIX among black people to determine clincial efficacy.
L’ esperienza con CHAMPIX nella popolazione di etnia afro-americana è attualmente limitata per poterne determinare l’ efficacia clinica.
Maximum plasma concentrations of varenicline occur typically within 3-4 hours after oral administration.
Le concentrazioni plasmatiche massime di vareniclina vengono raggiunte generalmente entro 3-4 ore dalla somministrazione orale.
Following administration of multiple oral doses to healthy volunteers, steady- state conditions were reached within 4 days.
A seguito di somministrazione orale di dosi multiple in volontari sani, le condizioni steady-state si raggiungono entro 4 giorni.
Absorption is virtually complete after oral administration
L’ assorbimento dopo somministrazione orale è virtualmente completo e la disponibilità sistemica è elevata.
Oral bioavailability of varenicline is unaffected by food or time-of- day dosing.
La biodisponibilità orale di vareniclina non è modificata dal cibo o dal momento della somministrazione.
Varenicline distributes into tissues, including the brain.
Vareniclina si distribuisce nei tessuti, incluso il cervello.
Apparent volume of distribution averaged 415 litres (%CV= 50) at steady-state.
Il volume apparente di distribuzione è stato in media di 415 litri (%CV=50) allo steady-state.
Plasma protein binding of varenicline is low (< 20%) and independent of both age and renal function.
Il legame di vareniclina con le proteine plasmatiche è basso (≤ 20%) ed è indipendente sia dall’ età sia dalla funzionalità renale.
In rodents, varenicline is transferred through the placenta and excreted in milk.
Nei roditori, vareniclina viene trasferita attraverso la placenta e viene escreta nel latte materno.
Varenicline undergoes minimal metabolism with 92% excreted unchanged in the urine and less than 10% excreted as metabolites.
Vareniclina viene sottoposta ad un metabolismo minimo con il 92% della dose escreta immodificata nelle urine e meno del 10% eliminato sotto forma di metaboliti.
Minor metabolites in urine include varenicline N- carbamoylglucuronide and hydroxyvarenicline.
I metaboliti minori nelle urine includono vareniclina N-carbamoil-glucuronide e idrossi-vareniclina.
In circulation, varenicline comprises 91% of drug- related material.
Vareniclina in circolo rappresenta il 91% del materiale farmaco-correlato.
Minor circulating metabolites include varenicline N-carbamoylglucuronide and N- glucosylvarenicline.
I metaboliti minori in circolo includono vareniclina N-carbamoil-glucuronide e N-glucosilvareniclina.
The elimination half-life of varenicline is approximately 24 hours.
L’ emivita di eliminazione di vareniclina è di circa 24 ore.
(see section 4.5).
L’ eliminazione renale di vareniclina avviene principalmente attraverso la filtrazione glomerulare insieme alla secrezione tubulare attiva mediante il trasportatore cationico organico OCT2 (vedere paragrafo 4.5).
Linearity/ Non linearity:
Linearità/ non linearità:
Varenicline exhibits linear kinetics when given as single (0.1 to 3 mg) or repeated 1 to 3 mg/ day) doses.
Vareniclina presenta una cinetica lineare quando somministrata in dose singola (da 0,1 a 3 mg) o in dosi ripetute (da 1 a 3 mg/ die).
Pharmacokinetics in special patient populations:
Farmacocinetica in particolari popolazioni di pazienti: