qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Adverse reactions reported in clinical trials or through post-marketing surveillance in patients treated with interferon alfa-2b, including PegIntron monotherapy or PegIntron + ribavirin.
Eventi avversi riportati nel corso degli studi clinici o nel periodo successivo alla
Infection s and infestations Very common:
11 commercializzazione nei pazienti trattati con interferone alfa-2b, compresa la monoterapia con PegIntron o PegIntron + ribavirina.
Infection viral*
Infezioni ed infestazioni Infezione virale* Molto comune:
Fungal infection, bacterial infection including sepsis, herpes simplex, otitis media
Infezione fungina, infezione batterica compresa sepsi, herpes simplex, otite media
Anaemia, leukopaenia, thrombocytopaenia, lymphadenopathy
Anemia, leucopenia, trombocitopenia, linfoadenopatia
Aplastic anaemia
Anemia aplastica
Frequency not known:
Frequenza non nota:
Immune system disorders
Disturbi del sistema immunitario:
Pure red cell aplasia
Aplasia delle cellule della serie rossa
Sarcoidosis or exacerbation of sarcoidosis
Sarcoidosi o suo aggravamento
Acute hypersensitivity reactions including angioedema, anaphylaxis and anaphylactic reactions including anaphylactic shock, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura, systemic lupus erythematosus, vasculitis, arthritis rheumatoid and arthritis rheumatoid aggravated
Reazioni acute di ipersensibilità compresi angioedema, anafilassi e reazioni anafilattiche compreso shock anafilattico, porpora idiopatica trombocitopenica, porpora trombotica trombocitopenica, lupus eritematoso sistemico, vasculite, artrite reumatoide e suo aggravamento
Hypothyroidism, hyperthyroidism
Ipotiroidismo, ipertiroidismo
11 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Diabete Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto comune:
Weight decrease
Diminuzione di peso
Hypocalcemia, hyperuricemia, thirst
Disturbi psichiatrici Molto comune:
Depression, irritability, insomnia, anxiety*, concentration impaired, emotional lability*
Ipocalcemia, iperuricemia, sete Depressione, irritabilità, insonnia, ansia*, riduzione della concentrazione, instabilità emotiva*
Aggressive behaviour, behaviour disorder, agitation, nervousness, somnolence, sleep disorder, dreaming abnormal, decreased libido, apathy, appetite increased
Comportamento aggressivo, disturbi del comportamento, agitazione, nervosismo, sonnolenza, disturbi del sonno, sogni insoliti, diminuzione della libido, apatia, aumento dell’ appetito
Attempted suicide, suicidal ideation
Tentativo di suicidio, ideazione suicidaria
Psychosis, hallucination
Psicosi, allucinazioni
Nervous system disorders
Patologie del sistema nervoso Molto comune:
Mania, bipolar disorders
Mania, disturbi bipolari Cefalea, secchezza delle fauci*
Confusion, tremor, ataxia, neuralgia, vertigo, paresthesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, hypertonia, migraine, increased sweating
Confusione, tremore, atassia, nevralgia, vertigini, parestesia, ipoestesia, iperestesia, ipertonia, emicrania, aumento della traspirazione
Seizure, peripheral neuropathy
Convulsioni, neuropatia periferica
Cerebrovascular haemorrhage, cerebrovascular ischaemia, encephalopathy
Emorragia cerebrovascolare, ischemia cerebrovascolare, encefalopatia
Facial palsy, neuropathies, mononeuropathies
Paralisi facciale, neuropatie, mononeuropatie
Conjunctivitis, blurred vision, lacrimal gland disorder, eye pain
Congiuntivite, visione offuscata, disturbi alle ghiandole lacrimali, dolore agli occhi
Loss of visual acuity or visual fields, retinal haemorrhage, retinopathy, retinal artery obstruction, retinal vein obstruction, optic neuritis, papilloedema, macular oedema, cotton wool spots Ear and labyrinth disorders Common:
Diminuzione dell’ acuità visiva o del campo visivo, emorragia retinica, retinopatia, ostruzioni arteriose retiniche, ostruzioni venose retiniche, nevrite ottica, papilledema, edema maculare, macule visive Patologie dell’ orecchio e del labirinto Comune:
Hearing impairment/loss, tinnitus
Compromissione/ perdita dell’ udito, tinnito
Palpitation, tachycardia
Palpitazioni, tachicardia
Myocardial infarction, cardiac ischaemia
Infarto del miocardio, ischemia cardiaca
Cardiomyopathy, pericardial effusion, pericarditis
Cardiomiopatia, versamento pericardico, pericardite
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Molto comune:
Hypotension, hypertension, syncope, flushing
Ipotensione, ipertensione, sincope, vampate di calore Dispnea*, faringite*, tosse*
Sinusitis, bronchitis, dysphonia, epistaxis, rhinitis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, nonproductive cough
Sinusite, bronchite, disfonia, epistassi, rinite, disturbi respiratori, congestione nasale, rinorrea, tosse non produttiva
Interstitial lung disease 12
Patologie gastrointestinali Molto comune:
Vomiting*, nausea, abdominal pain, diarrhoea, anorexia
Polmonite interstiziale Vomito*, nausea, dolore addominale, diarrea, anoressia
Dyspepsia, gastroesophageal reflux, stomatitis, ulcerative stomatitis, gingival bleeding, loose stools, constipation, flatulence, hemorrhoids, gingivitis, glossitis, dehydration, taste perversion
Dispepsia, reflusso gastroesofageo, stomatite, stomatite ulcerativa, sanguinamento gengivale, perdita di feci, costipazione, flatulenza, emorroidi, gengivite, glossite, disidratazione, alterazione del gusto
Ischaemic colitis, ulcerative colitis
Colite ulcerosa ed ischemica
Skin and subcutaneous tissue disorders
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Molto comune:
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*
Epatomegalia, iperbilirubinemia Alopecia, prurito*, secchezza cutanea*, rash*
Psoriasis, photosensitivity reaction, maculopapular rash, dermatitis, face or peripheral oedema, erythematous rash, eczema, acne, furunculosis, erythema, urticaria, abnormal hair texture, nail disorder
Psoriasi, reazioni di fotosensibilità, rash maculopapulare, dermatite, edema facciale o periferico, rash eritematoso, eczema, acne, foruncolosi, eritema, orticaria, alterazione del tessuto pilifero, problemi alle unghie
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del
Stevens Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, injection site necrosis, erythema multiforme
Sindrome di Stevens Johnson, necrolisi tossica epidermica, necrosi a livello del sito di iniezione, eritema multiforme
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain
Mialgia, artralgia, dolore muscoloscheletrico
Arthritis
Artrite
Rhabdomyolysis, myositis Renal and urinary disorders Common:
Patologie renali e urinarie
Micturition frequency, urine abnormal
Rabdomiolosi, miosite
Rare:
Comune:
Renal failure, renal insufficiency
Minzione frequente, anomalie urinarie
Amenorrhoea, impotence, breast pain, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian disorder, vaginal disorder, sexual dysfunction (not specified), prostatitis
Amenorrea, impotenza, dolore al seno, menorragia, disordini mestruali, disturbi ovarici, disturbi vaginali, disfunzioni sessuali (non specificate), prostatite
Injection site inflammation, injection site reaction*, dizziness, fatigue, rigors, fever, flu-like symptoms, asthenia
Infiammazione a livello del sito di iniezione, reazioni a livello del sito di iniezione*, capogiri, affaticamento, brividi, febbre, sintomi di tipo influenzale, astenia
Common: *
Comune: *
Chest pain, RUQ pain, malaise, injection site pain
Dolore al petto, dolore all’ ipocondrio destro (RUQ), malessere, dolore a livello del sito di iniezione
These adverse reactions were common (≥1/100 to < 1/10) in clinical trials in patients treated with PegIntron monotherapy.
Questi eventi avversi erano comuni (≥ 1/ 100, < 1/ 10) negli studi clinici in pazienti trattati con PegIntron in monoterapia.
Most cases of neutropaenia and thrombocytopaenia were mild (WHO grades 1 or 2).
La maggior parte dei casi di neutropenia e trombocitopenia sono stati di grado lieve (grado 1 o 2 della scala WHO).
There were some cases of more severe neutropenia in patients treated with the recommended doses of PegIntron in combination with ribavirin (WHO grade 3:
Si sono verificati alcuni casi di neutropenia di maggiore gravità in pazienti trattati con le dosi raccomandate di PegIntron in associazione con ribavirina (grado 3 della scala WHO:
39 of 186 [21%]; and WHO grade 4:
39 su 186 [21%]; e grado 4 della scala WHO:
13 of 186 [7%]).
13 su 186 [7%]).
In a clinical trial, approximately 1.2% of patients treated with PegIntron or interferon alfa-2b in combination with ribavirin reported life-threatening psychiatric events during treatment.
In uno studio clinico, circa l’ 1,2% dei pazienti trattati con PegIntron o con interferone alfa-2b in associazione alla ribavirina, hanno riportato, durante il trattamento, eventi psichiatrici che li hanno messi in pericolo di vita.
These events included suicidal ideation and attempted suicide (see section 4.4).
Questi eventi comprendevano pensieri suicidi e messa in atto degli stessi (vedere paragrafo 4.4).
13 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Gli eventi avversi cardiovascolari, per lo più aritmie, sono apparsi per lo più correlati con preesistente patologia cardiovascolare e precedente terapia con agenti cardiotossici (vedere paragrafo 4.4).
Cardiomyopathy, that may be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease.
È stata riportata raramente cardiomiopatia, che può essere reversibile dopo interruzione di interferone alfa, in pazienti senza precedenti esperienze di patologia cardiaca.
Ophthalmological disorders that have been reported rarely with alpha interferons include retinopathies (including macular oedema), retinal haemorrhages, retinal artery or vein obstruction, cotton wool spots, loss of visual acuity or visual field, optic neuritis, and papilloedema (see section 4.4).
Disturbi oftalmici che sono stati raramente osservati con interferoni alfa includono retinopatie (incluso edema maculare), emorragie retiniche, ostruzioni arteriose o venose retiniche, macule visive, diminuzione dell' acuità visiva o del campo visivo, nevrite ottica e papilledema (vedere paragrafo 4.4).
A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies and Vogt-Koyanagi-Harada syndrome (see also section 4.4, Autoimmune disorders).
È stata riportata con interferoni alfa una gran varietà di patologie autoimmuni e disturbi immuno- mediati, tra cui disturbi tiroidei, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide (nuova o aggravata), porpora trombocitopenica idiopatica e trombotica, vasculite, neuropatie comprendenti mononeuropatie e sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada (vedere anche paragrafo 4.4, Malattie autoimmuni).
HCV/HIV co-infected patients For HCV/HIV co-infected patients receiving PegIntron in combination with ribavirin, other undesirable effects (that were not reported in mono-infected patients) which have been reported in the larger studies with a frequency > 5% were: oral candidiasis (14%), lipodystrophy acquired (13%), CD4 lymphocytes decreased (8%), appetite decreased (8%), gamma-glutamyltransferase increased (9%), back pain (5%), blood amylase increased (6%), blood lactic acid increased (5%), cytolytic hepatitis (6%), lipase increased (6%) and pain in limb (6%).
Pazienti co-infettati con HCV/ HIV Nei pazienti co-infettati con HCV/ HIV trattati con PegIntron in combinazione con ribavirina, altri effetti indesiderati (non riportati nei pazienti mono-infettati) riportati negli studi più ampi, con una frequenza > 5% sono stati: candidiasi orale (14%), lipodistrofia acquisita (13%), diminuzione dei linfociti CD4 (8%), diminuzione dell’ appetito (8%), aumento della gamma-glutamiltransferasi (9%), dolore alla schiena (5%), aumento di amilasi nel sangue (6%), aumento dell’ acidosi lattica nel sangue (5%), epatite citolitica (6%), aumento della lipasi (6%) e dolore agli arti (6%).
Mitochondrial toxicity:
14 Tossicità mitocondriale:
Mitochondrial toxicity and lactic acidosis have been reported in HIV-positive patients receiving NRTI regimen and associated ribavirin for co-HCV infection (see section 4.4).
Tossicità mitocondriale e acidosi lattica sono state segnalate in pazienti HIV positivi che ricevevano un regime di NRTI e ribavirina associata per la co-infezione da HCV (vedere paragrafo 4.4).
Laboratory values for HCV/HIV co-infected patients:
Valori di laboratorio in pazienti co-infettati con HCV/ HIV:
Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HCV/HIV co-infected patients, the majority could be managed by dose modification and rarely required premature discontinuation of treatment (see section 4.4).
Sebbene tossicità ematologiche come neutropenia, trombocitopenia e anemia si siano verificate più frequentemente nei pazienti co-infettati con HCV/ HIV, la maggior parte di esse può essere risolta con una modifica della dose e raramente è stata necessaria una prematura interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.4).
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving Peg Intron in combination with ribavirin when compared to patients receiving interferon alfa-2b in combination with ribavirin.
Anomalie ematologiche sono state riportate più frequentemente in pazienti in trattamento con PegIntron in combinazione con ribavirina rispetto ai pazienti in trattamento con interferone alfa-2b in combinazione con ribavirina.
In Study 1 (see section 5.1), decrease in absolute neutrophil count levels below 500 cells/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients and decrease in platelets below 50,000/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients receiving PegIntron in combination with ribavirin.
Nello Studio 1 (vedere paragrafo 5.1), una diminuzione dei livelli della conta assoluta dei neutrofili sotto 500 cell/ mm3 è stata osservata nel 4% (8/ 194) dei pazienti e una diminuzione delle piastrine sotto 50.000/ mm3 è stata osservata nel 4% (8/ 194) dei pazienti trattati con PegIntron in combinazione con ribavirina.
Anaemia (hemoglobin < 9.4g/dl) was reported in 12% (23/194) of patients treated with PegIntron in combination with ribavirin.
Anemia (emoglobina < 9,4 g/ dl) è stata riportata nel 12% (23/ 194) dei pazienti trattati con PegIntron in combinazione con ribavirina.
CD4 lymphocytes decrease:
Diminuzione dei linfociti CD4:
Treatment with PegIntron in combination with ribavirin was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
Il trattamento con PegIntron in combinazione con ribavirina è stato associato con una diminuzione della conta assoluta delle cellule CD4+ entro le prime 4 settimane senza una riduzione nella percentuale delle cellule CD4+.
The decrease in CD4+ cell counts was reversible upon dose reduction or cessation of therapy.
La diminuzione della conta delle cellule CD4+ era reversibile a seguito di riduzione della dose o interruzione della terapia.
The use of PegIntron in combination with ribavirin had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
L’ uso di PegIntron in combinazione con ribavirina non ha avuto un evidente impatto negativo sul controllo della viremia HIV durante la terapia o il follow-up.
Limited safety data (N= 25) are available in co-infected patients with CD4+ cell counts < 200/µl (see section 4.4).
Limitati dati di sicurezza (N = 25) sono disponibili nei pazienti co-infettati con conta delle cellule CD4+ < 200/ µl (vedere paragrafo 4.4).
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with PegIntron in combination with ribavirin.
Fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto relativo ai farmaci antiretrovirali che devono essere somministrati in concomitanza alla terapia HCV per conoscere e trattare la tossicità specifica di ciascun farmaco e il potenziale sovrapporsi di tossicità con PegIntron in combinazione con ribavirina.
Doses up to 10.5 times the intended dose have been reported.
Sono state riportate dosi fino a 10,5 volte la dose prescritta.
The maximum daily dose reported is 1,200 µg for one day.
La massima dose giornaliera riportata è 1.200 µg in un solo giorno.
In general, the adverse events seen in overdose cases involving PegIntron are consistent with the known safety profile for PegIntron; however, the severity of the events may be increased.
In generale, gli effetti indesiderati riscontrati nei casi di sovradosaggio di PegIntron sono compatibili con il profilo di sicurezza noto per PegIntron; tuttavia, la gravità degli effetti può essere incrementata.
Standard methods to increase elimination of the medicinal product, e.g., dialysis, have not been shown to be useful.
Metodi standard per aumentare l’ eliminazione del farmaco, ad esempio la dialisi, non si sono dimostrati utili.
No specific antidote for PegIntron is available; therefore, symptomatic treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Non è disponibile uno specifico antidoto per PegIntron; per questo motivo, nei casi di sovradosaggio sono raccomandati un trattamento dei sintomi e una stretta osservazione del paziente.
If available, prescribers are advised to consult with a poison control centre (PCC).
Se disponibile, si consiglia ai medici prescrittori di consultare un centro anti veleno (CAV).
Immunostimulants, Cytokines and immunomodulators, Interferons, Peginterferon alfa-2b, ATC code:
Sostanze ad azione immunostimolanti, Citochine e immunomodulatori, Inteferoni, Peginterferone alfa-2b, codice ATC:
Recombinant interferon alfa-2b is covalently conjugated with monomethoxy polyethylene glycol at an average degree of substitution of 1 mole of polymer/mole of protein.
Interferone alfa-2b ricombinante è coniugato tramite un legame covalente con monometossi polietilen glicole con un valore di sostituzione medio di 1 mole di polimero/ mole di proteina.
The average molecular mass is approximately 31,300 daltons of which the protein moiety constitutes approximately 19,300.
La massa molecolare media è circa 31.300 daltons dei quali la frazione proteica ne costituisce approssimativamente 19.300.
Interferon alfa-2b In vitro and in vivo studies suggest that the biological activity of PegIntron is derived from its interferon alfa-2b moiety.
15 Interferone alfa-2b Studi condotti sia in vitro che in vivo suggeriscono che l’ attività biologica di PegIntron è dovuta alla molecola di interferone alfa-2b.
However, certain monkey species, e.g., Rhesus monkeys, are susceptible to pharmacodynamic stimulation upon exposure to human type 1 interferons.
Tuttavia alcune specie di scimmie, es. le scimmie Rhesus, sono sensibili alla stimolazione farmacodinamica dovuta ad esposizione ad interferoni umani di tipo 1.
Once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Una volta legatosi alla membrana cellulare, l' interferone innesca una complessa sequenza di eventi intracellulari che includono l' induzione di alcuni enzimi.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus- infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
Si ritiene che tale processo sia, almeno in parte, responsabile delle varie risposte cellulari all' interferone, inclusa l’ inibizione della replicazione virale nelle cellule infettate dal virus, la soppressione della proliferazione cellulare e alcune attività immunomodulanti quali l’ aumento dell’ attività fagocitaria dei macrofagi e l’ aumento della citotossicità specifica dei linfociti per le cellule bersaglio.
Any or all of these activities may contribute to interferon’s therapeutic effects.
Ciascuna o tutte queste attività possono contribuire agli effetti terapeutici dell’ interferone.
Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
L’ interferone alfa-2b ricombinante inibisce anche la replicazione virale in vivo e in vitro.
Although the exact antiviral mode of action of recombinant interferon alfa-2b is unknown, it appears to alter the host cell metabolism.
Sebbene l’ esatto meccanismo di azione antivirale esercitato dall' interferone alfa-2b ricombinante sia sconosciuto, sembra attuarsi mediante l’ alterazione del metabolismo della cellula ospite.
PegIntron PegIntron pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’- oligoadenylate synthetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
PegIntron La farmacodinamica di PegIntron è stata valutata in uno studio condotto in volontari sani trattati con dose singola crescente, stimando le variazioni della temperatura orale, le concentrazioni delle proteine effettrici come la neopterina sierica e la 2’ 5’ -oligoadenilato sintetasi (2’ 5’ -OAS) e anche la conta leucocitaria e dei neutrofili.
Subjects treated with PegIntron showed mild dose-related elevations in body temperature.
Nei soggetti trattati con PegIntron è stato riscontrato un lieve incremento dose-correlato della temperatura corporea.
Following single doses of PegIntron between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose- related manner.
Dopo la somministrazione di dosi singole di PegIntron comprese tra 0,25 e 2,0 microgrammi/ kg/ settimana la concentrazione di neopterina sierica è aumentata in modo correlato alla dose.
Neutrophil and white cell count reductions at the end of week 4 correlated with the dose of PegIntron.
Alla fine della settimana 4 la conta dei neutrofili e la conta leucocitaria si sono ridotte in modo correlato con la dose di PegIntron.
PegIntron clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with PegIntron monotherapy; the other (C/I98-580) with PegIntron in combination with ribavirin.
Studi clinici condotti con PegIntron – Pazienti mai trattati in precedenza Sono stati condotti due studi clinici pivotal, uno (C/ I97-010) con PegIntron in monoterapia; l’ altro (C/ I98-580) con PegIntron in associazione con ribavirina.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction (PCR) assay (> 30 IU/ml), a liver biopsy consistent with a histological diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
I pazienti eleggibili per questi studi erano affetti da epatite cronica C confermata da un test di PCR positivo (> 30 UI/ ml), una biopsia epatica consistente con diagnosi istologica di epatite cronica, assenza di altre cause di epatite cronica e livelli sierici di ALT anormali.
In the PegIntron monotherapy trial, a total of 916 naïve chronic hepatitis C patients were treated with PegIntron (0.5, 1.0 or 1.5 micrograms/kg/week) for one year with a follow-up period of six months.
Nello studio riguardante PegIntron in monoterapia (0,5, 1,0 o 1,5 microgrammi/ kg/ settimana) un totale di 916 pazienti con epatite cronica C mai trattata in precedenza è stato trattato per un anno con un periodo di follow-up di sei mesi.
In addition, 303 patients received interferon alfa-2b (3 million International Units [MIU] three times a week) as a comparator.
Inoltre, 303 pazienti hanno ricevuto come farmaco di confronto interferone alfa-2b (3 milioni di Unità Internazionali [MUI] tre volte a settimana).
This study showed that Peg Intron was superior to interferon alfa-2b (Table 5).
Questi studi hanno dimostrato la superiorità di PegIntron rispetto a interferone alfa-2b (Tabella 5).
In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the
Nello studio riguardante PegIntron in associazione, 1.530 pazienti mai trattati in precedenza (naïve) sono stati trattati con uno dei seguenti regimi posologici di combinazione: • PegIntron (1,5 microgrammi/ kg/ settimana) + ribavirina (800 mg/ die), (n = 511). • PegIntron (1,5 microgrammi/ kg/ settimana per un mese seguito da 0,5 microgrammi/ kg/ settimana per 11 mesi) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ die), (n = 514). • Interferone alfa-2b (3 MUI tre volte a settimana) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ die), (n = 505).
In this trial, the combination of PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) and ribavirin was significantly more effective than the combination of interferon alfa-2b and ribavirin (Table 5), particularly in patients infected with Genotype 1 (Table 6).
Questo studio ha dimostrato che l’ associazione di PegIntron (1,5 microgrammi/ kg/ settimana) e ribavirina è più efficace della combinazione di interferone alfa-2b e ribavirina in modo clinicamente significativo (Tabella 5), in particolare in pazienti infettati di Genotipo 1 (Tabella 6).
Sustained response was assessed by the response rate six months after the cessation of treatment.
La risposta sostenuta è stata valutata in base al grado di risposta sei mesi dopo l’ interruzione del trattamento.
HCV genotype and baseline virus load are prognostic factors which are known to affect response rates.
16 Il tipo di genotipo HCV e la carica virale al basale sono fattori prognostici che influenzano il grado di risposta.
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of ribavirin administered in combination with Peg Intron or interferon alfa-2b.
Tuttavia, i gradi di risposta in questo studio sono risultati essere dipendenti anche dalla dose di ribavirina somministrata in combinazione con PegIntron o con interferone alfa-2b.
In those patients that received > 10.6 mg/kg ribavirin (800 mg dose in typical 75 kg patient), regardless of genotype or viral load, response rates were significantly higher than in those patients that received ≤ 10.6 mg/kg ribavirin (Table 6), while response rates in patients that received > 13.2 mg/kg ribavirin were even higher.
In quei pazienti che hanno ricevuto > 10,6 mg/ kg di ribavirina (dose da 800 mg in un tipico paziente di 75 kg), non tenendo in considerazione il genotipo o la carica virale, i gradi di risposta sono stati significamente più elevati nei pazienti che hanno ricevuto ≤ 10,6 mg/ kg di ribavirina (Tabella 6), e i gradi di risposta nei pazienti che hanno ricevuto > 13,2 mg/ kg di ribavirina sono stati ancora più alti.
Sustained virological response (% patients HCV negative) PegIntron monotherapy
Risposta virologica sostenuta (% pazienti HCV negativi) PegIntron in monoterapia
PegIntron + ribavirin
PegIntron + ribavirina
P 1.5/R P 0.5/R
P 0,5/ R
Number of patients
Numero di pazienti
Response at end of treatment
Risposta alla fine del trattamento
Sustained response
Risposta sostenuta
P 1.5 PegIntron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/R * **
P 1,5 PegIntron 1,5 microgrammi/ kg P 1,0 PegIntron 1,0 microgrammi/ kg P 0,5 PegIntron 0,5 microgrammi/ kg I Interferone alfa-2b 3 MUI P 1,5/ R P 0,5/ R I/ R * **
Peg Intron (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg) p< 0.001 P 1.5 vs.
PegIntron (1,5 microgrammi/ kg) + ribavirina (800 mg) PegIntron (da 1,5 a 0,5 microgrammi/ kg) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg) Interferone alfa-2b (3 MUI) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg) p < 0,001 P 1,5 vs.
I p = 0.0143 P 1.5/R vs.
I p = 0,0143 P 1,5/ R vs.
Sustained response rates with PegIntron + ribavirin (by ribavirin dose, genotype and viral load)
Tabella 6
Ribavirin dose (mg/kg)
Dose di P 1,5/ R P 0,5/ R I/ R ribavirina (mg/ kg)
All Genotypes
Tutti i genotipi
All ≤ 10.6 > 10.6
Tutti ≤ 10,6 > 10,6
Genotype 1 ≤ 600,000 IU/ml
Genotipo 1 ≤ 600.000 UI/ ml
Genotype 1 > 600,000 IU/ml
Genotipo 1
All ≤ 10.6 > 10.6
Tutti ≤ 10,6
All ≤ 10.6
Tutti ≤ 10,6 > 10,6
P 1.5/R P 0.5/R I/R
P 1,5/ R P 0,5/ R I/ R
Peg Intron (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
PegIntron (1,5 microgrammmi/ kg) + ribavirina (800 mg) PegIntron (da 1,5 a 0,5 microgrammi/ kg) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg) Interferone alfa-2b (3 MIU) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg)
In the PegIntron monother apy study, the Quality of Life was generally less affected by 0.5 microgram/kg of PegIntron than by either 1.0 microgram/kg of PegIntron once weekly or 3 MIU of interferon alfa-2b three times a week.
Nello studio di PegIntron in monoterapia, la qualità della vita è stata generalmente meno influenzata da 0,5 microgrammi/ kg di PegIntron rispetto sia alla dose di 1,0 microgrammi/ kg di PegIntron somministrato una volta alla settimana che alla dose di interferone alfa-2b 3 MUI somministrata tre volte alla settimana.
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
17 In uno studio separato, 224 pazienti con genotipo 2 o 3 hanno ricevuto PegIntron, 1,5 microgrammi/ kg sottocute, una volta alla settimana, in associazione con ribavirina 800 mg – 1.400 mg per os per 6 mesi (in base al peso corporeo, solo tre pazienti di peso > 105 kg hanno ricevuto la dose di 1.400 mg) (Tabella 7).
Twenty-four% had bridging fibrosis or cirrhosis (Knodell 3/4).
Il 24% aveva fibrosi a ponte o cirrosi (Knodell 3/ 4).
Virologic Response at End of Treatment, Sustained Virologic Response and Relapse by HCV Genotype and Viral Load* PegIntron 1.5 μg/kg once weekly plus Ribavirin 800-1,400 mg/day
Risposta virologica alla fine del trattamento, Risposta virologica sostenuta e Ricaduta in base al genotipo HCV e alla carica virale* PegIntron 1,5 μ g/ kg una volta la settimana più ribavirina 800- 1.400 mg/ die
of Treatment Response
Risposta alla fine del trattamento
Sustained Virologic Response
Risposta virologica sostenuta
Relapse
Ricaduta
All Subjects
Tutti i soggetti
HCV 2 ≤ 600,000 IU/ml
HCV 2 ≤ 600.000 UI/ ml > 600.000 UI/ ml
≤ 600,000 IU/ml
(24/ 166) ≤ 600.000 UI/ ml
> 600,000 IU/ml
> 600.000 UI/ ml
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow- Up Week 24 visit was considered a susta ined responder.
* Tutti i soggetti con HCV-RNA non rilevabile alla visita di follow-up della settimana 12 e senza riscontri alla visita di follow-up della settimana 24, sono stati considerati pazienti con una risposta sostenuta.
Any subject with missing data in and after the Follow-Up Week 12 window was considered to be a non-responder at Week 24 of follow-up.
Tutti i soggetti mancanti di dati durante e dopo la settimana 12 di follow-up, sono stati considerati non-responder alla settimana 24 di follow-up.
The 6 month treatment duration in this trial was better tolerated than one year of treatment in the pivotal combination trial; for discontinuation 5% vs.
La durata del trattamento di 6 mesi in questo studio è stata meglio tollerata della durata del trattamento di un anno nello studio registrativo di associazione; per interruzione dello studio 5% vs.
14%, for dose modification 18% vs.
14%, per modificazione della dose 18% vs.
49%.
49%, rispettivamente.
In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ml) received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
In uno studio non comparativo, 235 pazienti con genotipo 1 e bassa carica virale (< 600.000 UI/ ml) hanno ricevuto PegIntron 1,5 microgrammi/ kg sottocute, una volta alla settimana, in associazione con ribavirina in base al peso corporeo.
The overall sustained response rate after a 24-week treatment duration was 50%.
La percentuale di risposta sostenuta totale dopo 24 settimane di trattamento è stata pari al 50%.
Forty-one percent of subjects (97/235) had nondetectable plasma HCV-RNA levels at Week 4 and Week 24 of therapy.
Il quarantuno per cento dei soggetti (97/ 235) ha avuto livelli plasmatici di HCV-RNA non rilevabili alla settimana 4 e alla settimana 24 di terapia.
In this subgroup, there was a 92% (89/97) sustained virological response rate.
In questo sottogruppo, si è avuta una percentuale del 92% (89/ 97) di risposta virologica sostenuta.
The high sustained response rate in this subgroup of patients was identified in an interim analysis (n=49) and prospectively confirmed (n=48).
L’ alta percentuale di risposta sostenuta in questo sottogruppo di pazienti è stata evidenziata in un’ analisi parziale (n=49) e confermata prospetticamente (n=48).
Limited historical data indicate that treatment for 48 weeks might be associated with a higher sustained response rate (11/11) and with a lower risk of relapse (0/11 as compared to 7/96 following 24 weeks of treatment).
I limitati dati storici indicano che il trattamento per 48 settimane può essere associato ad una più alta percentuale di risposta sostenuta (11/ 11) e ad un più basso rischio di recidiva (0/ 11 in confronto a 7/ 96 dopo trattamento di 24 settimane).
Predictability of sustained virological response – Naïve patients Virological reponse by week 12, defined as a 2-log viral load decrease or undetectable levels of HCV- RNA has been shown to be predictive for sustained response (Table 8).
Predittività della risposta virologica sostenuta – Pazienti mai trattati in precedenza La risposta virologica alla dodicesima settimana, definita come un decremento della carica virale di 2 - log o livelli non rilevabili di HCV RNA, si è dimostrata predittiva di una risposta sostenuta (Tabella 8).
17 Table 8
Trattamento
Predictability of
Genotipo
sustained response by viral response at week 12 and genotype*
Risposta virologica alla 12 a settimana
Treatment PegIntron 1.5 + ribavirin (> 10.6 mg/kg) 48-week treatment PegIntron 1.5 +
Sì 75% (82/ 110)
Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/110) 0% (0/28) 100%
18 PegIntron 1,5 +ribavirina (> 10,6 mg/ kg) 48 settimane di trattamento
ribavirin 800-1,400 mg
No 25 %(28/ 110)
Yes 99% (213/215) 83% (177/213)
Sì 99% (213/ 215)
----
83% (177/ 213) ----
24-week treatment
800 – 1.400 mg 24 settimane di trattamento
No 1% (2/215) 50% (1/2)
No 1% (2/ 215)
* reflects patients with 12 week data available
*si riferisce a pazienti con dati disponibili alla settimana 12
The negative predictive value for sustained response in patients treated with PegIntron in monotherapy was 98%.
Il valore predittivo negativo di risposta sostenuta in pazienti trattati con PegIntron in monoterapia è stato del 98%.
HCV/HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Pazienti c-oinfettati con HCV/ HIV Due studi sono stati condotti in pazienti co-infettati con HIV e HCV.
The response to treatment in both of these trials is presented in Table 9.
La risposta al trattamento in entrambi questi studi è riportata nella Tabella 9.
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
Lo Studio 1 (RIBAVIC; P01017) era randomizzato, multicentrico ed ha arruolato 412 pazienti adulti non trattati in precedenza con epatite cronica C co- infettati con HIV.
Patients were randomized to receive either PegIntron (1.5 µg/kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
I pazienti venivano randomizzati a ricevere o PegIntron (1,5 µg/ kg/ settimana) più ribavirina (800 mg/ die) o interferone alfa-2b (3 MUI TIW) più ribavirina (800 mg/ die) per 48 settimane, con un periodo di follow-up di 6 mesi.
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co- infected with HIV.
Lo Studio 2 (P02080) era randomizzato, condotto in un singolo centro ed ha arruolato 95 pazienti adulti non trattati in precedenza con epatite cronica C co-infettati con HIV.
Patients were randomized to receive either PegIntron (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere o PegIntron (100 or 150 µg/ settimana in base al peso) più ribavirina (800-1.200 mg/ die in base al peso) o interferone alfa- 2b (3 MUI TIW) più ribavirina (800-1.200 mg/ die in base al peso).
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
La durata della terapia è stata di 48 settimane con un periodo di follow-up di 6 mesi tranne per i pazienti infetti con genotipi 2 o 3 e carica virale < 800.000 UI/ ml (Amplicor) che sono stati trattati per 24 settimane con un periodo di follow-up di 6 mesi.
18 Table 9
Studio 22
Sustained virological response based on genotype after PegIntron in combination with Ribavirin in HCV/HIV Co-infected patients Study 11 Study 22 PegIntron Interferon PegIntron Interferon (100 or alfa-2b (1.5 µg/kg/ alfa-2b 150c µg/week) (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + + ribavirin + ribavirin
Interferone
ribavirin ribavirin p (800- (800- (800 mg) (800 mg) valuea 1,200 mg) d
Valore PegIntron di pa
p
Valore
1,200 mg)
alfa-2b
valueb
di pb
All Genotype 1, 4
Tutti Genotipo 1, 4
27% (56/205) 20% 17% (21/125)
27% (56/ 205) 17% (21/ 125)
(41/205) 0.047 44% (23/52) 6% (8/129) 0.006 38% (12/32)
44% (23/ 52) 38% (12/ 32)
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/week PegIntron and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/week PegIntron. d: ribavirin dosing was 800 mg for patients < 60 kg, 1,000 mg for patients 60-75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
MUI = milioni di unità internazionali; TIW = tre volte alla settimana. a: valore di p in base al test di Cochran-Mantel Haenszel Chi quadro. b: valore di p in base al test del chi-quadro. c: i soggetti di peso < 75 kg hanno ricevuto 100 µg/ settimana di PegIntron e i soggetti di peso ≥ 75 kg hanno ricevuto 150 µg/ settimana di PegIntron. d: la dose di ribavirina è stata di 800 mg per i pazienti di peso < 60 kg, di 1.000 mg per i pazienti di peso fra 60- 75 kg, e di 1 .200 mg per i pazienti di peso > 75 kg.
Histological response Liver biopsies were obtained before and after treatment in Study 1 and were available for 210 of the 412 subjects (51%).
19 Risposta istologica Biopsie epatiche sono state ottenute prima e dopo il trattamento nello Studio 1 ed erano disponibili per 210 dei 412 soggetti (51%).
Both the Metavir score and Ishak grade decreased among subjects treated with PegIntron in combination with ribavirin.
Sia il punteggio Metavir sia il grado Ishak sono diminuiti nei soggetti trattati con PegIntron in combinazione con ribavirina.
This decline was significant among responders (-0.3 for Metavir and -1.2 for Ishak) and stable (-0.1 for Metavir and -0.2 for Ishak) among non-responders.
Questa diminuzione è stata significativa fra i pazienti responder (-0,3 per Metavir e -1,2 per Ishak) e stabile (-0,1 per Metavir e -0,2 per Ishak) fra i pazienti non-responder.
In terms of activity, about one-third of sustained responders showed improvement and none showed worsening.
In termini di attività, circa un terzo dei soggetti con risposta sostenuta ha mostrato un miglioramento e nessuno ha mostrato peggioramento.
There was no improvement in terms of fibrosis observed in this study.
In questo studio non è stato osservato miglioramento in termini di fibrosi.
Steatosis was significantly improved in patients infected with HCV Genotype 3.
La steatosi è significativamente migliorata nei pazienti infettati con HCV genotipo 3.
PegIntron/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
Ritrattamento con PegIntron/ ribavirina dei fallimenti di un precedente trattamento In uno studio non comparativo, 2.293 pazienti con fibrosi da moderata a grave, in cui ha fallito un precedente trattamento con la combinazione interferone alfa/ ribavirina, sono stati ritrattati con PegIntron, 1,5 microgrammi/ kg per via sottocutanea, una volta alla settimana, in combinazione con ribavirina dosata in base al peso corporeo.
Failure to prior therapy was defined as relapse or non-response (HCV-RNA positive at the end of a minimum of 12 weeks of treatment).
Il fallimento della precedente terapia è stato definito come recidiva o non risposta (HCV-RNA positivo alla fine di almeno 12 settimane di trattamento).
Patients who were HCV-RNA negative at Treatment Week 12 continued treatment for 48 weeks and were followed for 24 weeks post-treatment.
I pazienti con HCV-RNA negativo alla settimana 12 di trattamento hanno continuato il trattamento per 48 settimane e sono stati monitorati per ulteriori 24 settimane dopo la sospensione del trattamento.
Response Week 12 was defined as undetectable HCV- RNA after 12 weeks of treatment.
La risposta alla settimana 12 è stata definita come HCV-RNA non rilevabile dopo 12 settimane di trattamento.
Sustained Virologic Response (SVR) is defined as undetectable HCV-RNA at 24 weeks post-treatment (Table 10).
La risposta virologica sostenuta (SVR) è definita come HCV-RNA non rilevabile alla settimana 24 dalla fine del trattamento (Tabella 10).
19 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Tabella 10 Percentuali di risposta al ritrattamento nei fallimenti di un precedente trattamento
Patients with undetectable HCV–RNA at treatment Week 12 and SVR upon retreatement Overall
Pazienti con HCV– RNA non rilevabile alla settimana 12 di trattamento e SVR nel ritrattamento Intera
interferon alpha/ribavirin
interferone alfa/ ribavirina
peginterferon alpha/ribavirin
peginterferone alfa/ ribavirina
Population*
popolazione*
Response Week 12% (n/N)
Risposta% alla settimana 12 (n/ N)
Response SVR% (n/ N) Week 12% 99% CI (n/N)
Risposta% SVR% (n/ N) alla 99% CI settimana 12 (n/ N)
Overall Prior Response
38,6 (549/ 1.423)
38.6 (549/1,423) 59.4 (326/549) 54.0,64.8
59,4 (326/ 549) 54,0, 64,8
31.5 (272/863) 50.4 (137/272) 42.6, 58.2
31,5 (272/ 863) 50,4 (137/ 272) 42,6, 58,2
21.7 (497/2,293) 19.5, 23.9
21,7 (497/ 2.293) 19,5, 23,9
Relapse
Recidiva
67.7 (203/300) 59.6 (121/203) 50.7, 68.5
59,6 (121/ 203) 50,7, 68,5
58.1 (200/344) 52.5 (105/200) 43.4, 61.6
52,5 (105/ 200) 43,4, 61,6
37.7 (243/645) 32.8, 42.6
37,7 (243/ 645) 32,8, 42,6
Genotype 1/4
Genotipo 1/ 4
59.7 (129/216) 51.2 (66/129) 39.8, 62.5
51,2 (66/ 129) 39,8, 62,5
48.6 (122/251) 44.3 (54/122) 32.7, 55.8
44,3 (54/ 122) 32,7, 55,8
28.6 (134/468) 23.3, 34.0
28,6 (134/ 468) 23,3, 34,0
73.6 (53/72) (60.2, 87.0)
73,6 (53/ 72) (60,2, 87,0)
83.7 (77/92)
83,7 (77/ 92)
64.9 (50/77) 50.9, 78.9
64,9 (50/ 77) 50,9, 78,9
61.3 (106/173) 51.7, 70.8
61,3 (106/ 173) 51,7, 70,8
57.0 (147/258) 49.0, 64.9
57,0 (147/ 258) 49,0, 64,9
44.1 (26/59) 27.4, 60.7
44,1 (26/ 59) 27,4, 60,7
13.6 (188/1,385) 11.2, 15.9
13,6 (188/ 1.385) 11,2, 15,9
51.6 (94/182) 42.1, 61.2
51,6 (94/ 182) 42,1, 61,2
38.6 (17/44) 19.7, 57.5
38,6 (17/ 44) 19,7, 57,5
9.9 (123/1,242) 7.7, 12.1
9,9 (123/ 1.242) 7,7, 12,1
Genotype 2/3 Genotype
Genotipo 2/ 3 Genotipo
70.3 (52/74) 56.6, 84.0
70,3 (52/ 74) 56,6, 84,0
60.0 (9/15) 27.4, 92.6
60,0 (9/ 15) 27,4, 92,6
46.0 (63/ 137) 35.0, 57.0
46,0 (63/ 137) 35,0, 57,0
30.2 (343/1,135)
30,2 (343/ 1.135)
51.3 (176/343) 44.4, 58.3
51,3 (176/ 343) 44,4, 58,3
42.6 (69/162) 32.6, 52.6
42,6 (69/ 162) 32,6, 52,6
14.6 (270/1,846) 12.5, 16.7
14,6 (270/ 1.846) 12,5, 16,7
73.0 (135/185) 64.6, 81.4
73,0 (135/ 185) 64,6, 81,4
63.5 (61/96) 50.9, 76.2
63,5 (61/ 96) 50,9, 76,2
55.3 (203/367) 48.6, 62.0
55,3 (203/ 367) 48,6, 62,0
70.6 (12/17) 42.1, 99.1
70,6 (12/ 17) 42,1, 99,1
50.0 (6/12) 12.8, 87.2
50,0 (6/ 12) 12,8, 87,2
28.4 (19/67) 14.2, 42.5
28,4 (19/ 67) 14,2, 42,5
66.8 (129/193) 58.1, 75.6
66,8 (129/ 193) 58,1, 75,6
57.7 (45/78) 43.3, 72.1
57,7 (45/ 78) 43,3, 72,1
29.2 (191/653) 24.7, 33.8
29,2 (191/ 653) 24,7, 33,8
62.6 (102/163) 52.8, 72.3
62,6 (102/ 163) 52,8, 72,3
51.3 (40/78) 36.7, 65.9
51,3 (40/ 78) 36,7, 65,9
21.9 (147/672) 17.8, 26.0
21,9 (147/ 672) 17,8, 26,0
49.5 (95/192) 40.2, 58.8
49,5 (95/ 192) 40,2, 58,8
44.8 (52/116) 32.9, 56.7
44,8 (52/ 116) 32,9, 56,7
16.5 (159/966) 13.4, 19.5
16,5 (159/ 966) 13,4, 19,5
HVL (> 600,000 IU/ml)
Carica virale al basale HVL (> 600.000 UI/ ml)
56.1 (157/280) 48.4, 63.7
56,1 (157/ 280) 48,4, 63,7
41.4 (63/152) 31.2, 51.7
41,4 (63/ 152) 31,2, 51,7
16.6 (239/1,441) 14.1, 19.1
16,6 (239/ 1.441) 14,1, 19,1
LVL (≤600,000 IU/ml)
LVL (≤ 600.000 UI/ ml)
62.8 (169/269) 55.2, 70.4
62,8 (169/ 269) 55,2, 70,4
61.0 (72/118) 49.5, 72.6
61,0 (72/ 118) 49,5, 72,6
30.2 (256/848) 26.1, 34.2
30,2 (256/ 848) 26,1, 34,2
Non-responder defined as serum/plasma HCV-RNA positive at the end of a minimum of 12 weeks of treatment.
Non-responder definito come HCV-RNA sierico/ plasmatico positivo rilevabile alla fine di almeno 12 settimane di trattamento.
Plasma HCV-RNA is measured with a research-based quantitative polymerase chain reaction assay by a central laboratory *Intent to treat population includes 7 patients for whom at least 12 weeks of prior therapy could not be confirmed.
HCV-RNA plasmatico è misurato da un laboratorio centrale mediante il test quantitativo di reazione a catena della polimerasi. *La popolazione “ Intent to treat” comprende 7 pazienti per i quali non può essere confermata una precedente terapia di almeno 12 settimane.
20 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Complessivamente, circa il 36% (821/ 2.286) dei pazienti aveva livelli di HCV-RNA plasmatico non rilevabile alla settimana 12 di terapia, misurati con il test PCR (limite di rilevabilità 125 UI/ ml).
In this subgroup, there was a 56% (463/823) sustained virological response rate.
In questo sottogruppo, ci fu una percentuale di risposta virologica sostenuta del 56% (463/ 823).
For patients with prior failure on therapy with nonpegylated interferon or pegylated interferon and negative at Week 12, the sustained response rates were 59% and 50%, respectively.
Per i pazienti con precedente fallimento alla terapia con interferone nonpegilato o pegilato e negativi alla settimana 12, le percentuali di risposta sostenuta sono state 59% e 50%, rispettivamente.
Among 480 patients with > 2 log viral reduction but detectable virus at Week 12, altogether 188 patients continued therapy.
Dei 480 pazienti con riduzione della carica virale > 2 log ma con virus rilevabile alla settimana 12, complessivamente 188 pazienti hanno continuato la terapia.
In those patients the SVR was 12%.
In questi pazienti la SVR è stata pari al 12%.
Non-responders to prior therapy with pegylated interferon alpha/ribavirin were less likely to achieve a Week 12 response to retreatment than non-responders to nonpegylated interferon alpha/ribavirin (12.4% vs.
I nonresponder a una precedente terapia con interferone pegilato alfa/ ribavirina hanno ottenuto meno facilmente una risposta al ritrattamento alla settimana 12 rispetto ai nonresponder a interferone alfa nonpegilato/ ribavirina (12,4% vs.