qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Thyroid impairment Hypouricaemia
Astenia
5 Infections and infestations
Iperpiressia Dolori generalizzati
Opportunistic mycosis
Patologie epatobiliari
Vascular disorders
Epatite autoimmune
Hypertension Orthostatic hypotension Flushing
Danno epatico (epatocellulare/ colestatico/ misto)
Hepatobiliary disorders Reproductive system Gynaecomastia and breast disorders Psychiatric disorders Confusion
Ginecomastia Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella Confusione Disturbi psichiatrici
Gastrointestinal disorders are the most frequently reported (10 to 100% of patients) and are reversible when the dose is reduced.
I  disturbi gastrointestinali sono quelli riportati più di frequente (dal 10 al 100% dei pazienti) e sono reversibili quando la dose viene ridotta.
Some of these effects (anorexia) may constitute the hallmark of initial central nervous system impairment.
Alcuni di questi effetti (anoressia) possono costituire il segno caratteristico di un’ iniziale alterazione del sistema nervoso centrale.
Nervous system undesirable effects occur in approximately 40% of patients.
Gli effetti indesiderati sul sistema nervoso si verificano in circa il 40% dei pazienti.
Other undesirable central nervous effects have been reported in literature such as memory defects, aggressiveness, central vestibular syndrome, dysarthria, or Parkinson syndrome.
Altri effetti indesiderati sul sistema nervoso centrale sono stati riportati nella letteratura, quali difetti di memoria, aggressività, sindrome vestibolare centrale, disartria o morbo di Parkinson.
Serious undesirable effects appear linked to the cumulative exposure to mitotane and are most likely to occur when mitotane plasma levels are at 20 mg/ l or above.
Effetti indesiderati gravi sembrano legati all' esposizione cumulativa al mitotano e si verificano con maggior probabilità quando i livelli plasmatici di mitotano sono di 20 mg/ l o superiori.
At high doses and after prolonged utilization, brain function impairment can occur.
A dosi elevate e dopo un uso prolungato, si può verificare un' alterazione della funzionalità cerebrale.
Nervous system undesirable effects appear reversible after cessation of mitotane treatment and decrease in plasma levels (see section 4.4).
Gli effetti indesiderati sul sistema nervoso sono reversibili dopo la sospensione del trattamento con il mitotano e la diminuzione dei livelli plasmatici (vedere paragrafo 4.4).
Skin rashes which have been reported in 5 to 25% of patients do not seem to be dose related.
I rash cutanei, che sono stati riportati nel 5-25% dei pazienti, non sembrano legati alle dosi.
Leucopoenia has been reported in 8 to 12% of patients.
 La leucopenia è stata riportata nell' 8-12% di pazienti.
Prolonged bleeding time appears a frequent finding (90%): although the exact mechanism of such an effect is unknown and its relation with mitotane or with the underlying disease is uncertain, it should be taken into account when surgery is considered.
Un tempo prolungato di sanguinamento è frequente (nel 90%): anche se il meccanismo esatto di questo effetto non è noto e la sua relazione con il mitotano o con la malattia originale è incerto, se ne deve tener conto quando si prende in considerazione un intervento chirurgico.
The activity of liver enzymes (gamma-GT, aminotransferase, alkaline phosphatase) is commonly increased.
7 Comunemente, l' attività degli enzimi epatici (gamma-GT, aminotransferasi, fosfatasi alcalina) è aumentata.
Autoimmune hepatitis has been reported in 7% of patients with no other information on mechanism.
L' epatite autoimmune è stata osservata nel 7% di pazienti senza altre informazioni sul suo meccanismo.
Liver enzymes levels normalize when the mitotane dose is decreased.
I livelli degli enzimi epatici si normalizzano quando la dose di mitotano viene diminuita.
A case of cholestatic hepatitis has been reported.
E’ stato registrato un caso di epatite colestatica.
Therefore, the possibility of mitotane-induced liver damage cannot be excluded.
Non è quindi da escludere la possibilità di danni epatici indotti dal mitotano.
Paediatric patients Neuro-psychological retardation may be observed during mitotane treatment.
Pazienti pediatrici Durante il trattamento con il mitotano si può osservare un ritardo neuro-psicologico.
In such cases, thyroid function should be investigated in order to identify a possible thyroid impairment linked to mitotane treatment.
In questi casi, si deve analizzare la funzionalità tiroidea per identificare un' eventuale alterazione della funzionalità tiroidea legata al trattamento con il mitotano.
Hypothyroidism and growth retardation may be also observed.
Si possono anche osservare ipotiroidismo e ritardo della crescita.
Mitotane overdose may lead to central nervous system impairment especially if mitotane plasma levels are above 20 mg/ l.
Il sovradosaggio di mitotano può causare alterazioni al sistema nervoso centrale, in particolare se i livelli plasmatici di mitotano sono superiori a 20 mg/ l.
No proven antidotes have been established for mitotane overdose.
Per il sovradosaggio di mitotano non è stato determinato nessun antidoto.
The patient should be followed closely, taking into account that impairment is reversible, but given the long half-life and the lipophilic nature of mitotane, it may take weeks to return to normal.
Il paziente deve essere seguito da vicino, tenendo in considerazione che l' alterazione è reversibile ma che, data la lunga emivita e la natura lipofilica del mitotano, possono servire molte settimane per ritornare alla normalità.
Other effects should be treated symptomatically.
Altri effetti devono essere trattati sintomaticamente.
Because of its lipophilic nature, mitotane is not likely to be dialysable.
Data la sua natura lipofilica, è probabile che il mitotano non sia dializzabile.
It is recommended to increase frequency of mitotane plasma level monitoring (e. g. every two weeks) in patients at risk of overdose (e. g. in case of renal or hepatic impairment, obese patients or patients with a recent weight loss).
Si raccomanda di aumentare la frequenza del monitoraggio dei livelli plasmatici di mitotano (ad es. ogni due settimane) in pazienti a rischio di sovradosaggio (ad es. in caso di insufficienza epatica o renale, in pazienti affetti da obesità o in pazienti che abbiano subito un recente calo di peso).
Other antineoplastic agents, ATC code:
Farmaci antineoplastici. codice ATC:
Mechanism of action Mitotane is an adrenal cytotoxic active substance, although it can apparently also cause adrenal inhibition without cellular destruction.
Meccanismo di azione Il mitotano è una sostanza citotossica surrenale attiva, anche se apparentemente può causare anche inibizione surrenale senza distruzione cellulare.
Its biochemical mechanism of action is unknown.
Il suo meccanismo di azione biochimico è sconosciuto.
Available data suggest that mitotane modifies the peripheral metabolism of steroids and that it also directly suppresses the adrenal cortex.
I dati disponibili suggeriscono che il mitotano modifica il metabolismo periferico degli steroidi e inoltre sopprime direttamente la corteccia surrenale.
The administration of mitotane alters the extra-adrenal metabolism of cortisol in humans, leading to a reduction in measurable 17-hydroxy corticosteroids, even though plasma levels of corticosteroids do not fall.
La somministrazione di mitotano altera il metabolismo extra-surrenalico del cortisolo nell' uomo, causando una riduzione dei 17-idrossi corticosteroidi misurabili, anche se i livelli plasmatici di corticosteroidi non diminuiscono.
Mitotane apparently causes increased formation of 6-beta- hydroxy cholesterol.
Apparentemente il mitotano causa un aumento della formazione del colesterolo 6-beta-idrossile.
Clinical efficacy Mitotane has not been studied in a comprehensive clinical development program.
Efficacia clinica Il mitotano non è stato studiato in un programma di sviluppo clinico completo.
Available clinical information comes mainly from published data in patients with inoperable or metastatic adrenal carcinoma.
Le informazioni cliniche disponibili provengono principalmente da dati pubblicati in pazienti affetti da carcinoma surrenalico inoperabile o metastatico.
In terms of overall survival, four studies conclude that mitotane treatment does not increase the survival rate whereas five find an increase in the survival rate.
In termini di sopravvivenza globale, quattro studi concludono che il trattamento con il mitotano non aumenta il tasso di sopravvivenza mentre cinque riscontrano un aumento del tasso di sopravvivenza.
Among the latter, three studies find such an increase only in patients in whom mitotane plasma is above 14 mg/ l.
Tra questi ultimi, tre studi osservano un simile aumento solo in pazienti in cui il livello plasmatico del mitotano è superiore a 14 mg/ l.
In terms of total or partial tumour and/ or metastasis regression, eleven studies have shown some degree of improvement and sometimes occasional prolonged remissions.
In termini di regressione totale o parziale del tumore e/ o delle metastasi, undici studi hanno osservato qualche miglioramento e, talvolta, remissioni prolungate occasionali.
However, in several studies, the objective criteria for evaluating tumour response are missing or not reported.
Tuttavia, in molti studi, i criteri oggettivi per valutare la risposta tumorale mancano o non sono riportati.
There are nevertheless some studies which provide accurate information on tumour regression or disappearance and demonstrate that the threshold of 14 mg/ l appears necessary to induce an objective tumour regression.
Esistono comunque alcuni studi che forniscono informazioni accurate sulla regressione o sulla scomparsa del tumore e che dimostrano che la soglia di 14 mg/ l appare necessaria per indurre una regressione obiettiva del tumore.
In addition, mitotane induces a state of adrenal insufficiency which leads to the disappearance of Cushing syndrome in patients with secreting adrenal carcinoma and necessitates substitution hormonotherapy.
Inoltre, il mitotano provoca uno stato di insufficienza surrenalica che porta alla scomparsa della sindrome di Cushing nei pazienti affetti da carcinoma surrenale secernente e richiede una ormonoterapia sostitutiva.
Paediatric patients Clinical information comes mainly from a prospective trial (n= 24 patients) in children and adolescents aged at diagnosis from 5 months to 16 years (median age:
Pazienti pediatrici: le informazioni cliniche provengono principalmente da una sperimentazione prospettica (n= 24 pazienti) in bambini e adolescenti dai 5 mesi ai 16 anni al momento della diagnosi (età media:
4 years) who had an unresectable primary tumour or who presented a tumour recurrence or a metastasic disease; most of the children (75%) presented with endocrine symptoms.
8 maggior parte dei bambini (75%) presentava sintomi endocrini.
Mitotane was given alone or combined with chemotherapy with various agents.
Il mitotano è stato somministrato da solo o combinato con chemioterapia con diversi agenti.
Overall, the disease-free interval was 7 months (2 to 16 months).
Globalmente, l' intervallo senza malattia è stato di 7 mesi (da 2 a 16 mesi).
There were recurrences in 40% of children; the survival rate at 5 years was 49%.
Vi sono state ricorrenze nel 40% dei bambini; il tasso di sopravvivenza a 5 anni è stato del 49%.
Absorption In a study performed in 8 patients with adrenal carcinoma treated with 2 to 3 g daily of mitotane, a highly significant correlation was found between plasma mitotane concentration and the total mitotane dose.
Assorbimento In uno studio eseguito in 8 pazienti affetti da carcinoma surrenalico trattato con 2-3 g al giorno di mitotano, si è osservata una correlazione altamente significativa tra la concentrazione di mitotano nel plasma e la dose totale di mitotano.
The target plasma mitotane concentration (14 mg/ l) was reached in all patients within 3 to 5 months and the total mitotane dose ranged between 283 and 387 g (median value:
La concentrazione target di mitotano nel plasma (14 mg/ l) è stata raggiunta in tutti i pazienti entro 3-5 mesi e la dose totale di mitotano andava da 283 a 387 g (valore medio:
The threshold of 20 mg/ l was reached for cumulative amounts of mitotane of approximately 500 g.
La soglia di 20 mg/ l è stata raggiunta per quantità cumulative di mitotano di circa 500 g.
In another study, 3 patients with adrenal carcinoma received Lysodren according to a precise protocol allowing fast introduction of a high dose if the product was well tolerated:
In un altro studio, 3 pazienti affetti da carcinoma surrenalico hanno assunto il Lysodren secondo un protocollo preciso che consentiva l' introduzione rapida di una dose elevata se il prodotto era ben tollerato:
3 g (as 3 intakes) on day 1, 4.5 g on day 2, 6 g on day 3, 7.5 g on day 4 and 9 g on day 5.
3 g (3 assunzioni) il giorno 1, 4,5 g il giorno 2, 6 g il giorno 3, 7,5 g il giorno 4 e 9 g il giorno 5.
This dose of Lysodren was continued or decreased in function of side effects and plasma mitotane levels.
Questa dose di Lysodren è stata continuata o diminuita in funzione degli effetti collaterali e dei livelli di mitotano nel plasma.
There was a positive linear correlation between the cumulative dose of Lysodren and the plasma levels of mitotane.
C'è stata una correlazione lineare positiva tra la dose cumulativa di Lysodren e i livelli plasmatici di mitotano.
In two of the 3 patients, plasma levels of more than 14 mg/ l were achieved within 15 days and in one of them levels above 20 mg/ l were achieved within approximately 30 days.
In due dei 3 pazienti, i livelli plasmatici superiori a 14 mg/ l sono stati raggiunti entro 15 giorni e in uno di essi livelli superiori a 20 mg/ l sono stati raggiunti entro circa 30 giorni.
In addition, in both studies, in some patients, the plasma mitotane levels continued to rise despite maintenance or a decrease of the daily dose of mitotane.
Inoltre, in entrambi gli studi, in alcuni pazienti, i livelli di mitotano nel plasma hanno continuato ad aumentare nonostante il mantenimento o la diminuzione della dose giornaliera di mitotano.
7 Distribution Autopsy data from patients show that mitotane is found in most tissues of the body, with fat as the primary site of storage.
Dai dati autoptici risulta che il mitotano viene individuato nella maggior parte dei tessuti del corpo e che il tessuto adiposo è il sito primario di immagazzinamento.
Metabolism Metabolism studies in man have identified the corresponding acid, 1,1-(o, p'-dichlorodiphenyl) acetic acid (o, p’ -DDA), as the major circulating metabolite, together with smaller quantities of the 1,1-(o, p'- dichlorodiphenyl)-2,2 dichloroethene (o, p’ -DDE) analogue of mitotane.
Metabolismo Gli studi sul metabolismo nell' uomo hanno identificato l' acido corrispondente, 1,1-(o, p'-dicloro- difenil) acido acetico (o, p’ -DDA), come il metabolita maggiore circolante, insieme a quantità più ridotte di 1,1-(o, p'- dicloro-difenil)-2,2 dicloroetene (o, p’ -DDE) analogo del mitotano.
No unchanged mitotane has been found in bile or in urine, where o, p’ -DDA predominates, together with several of its hydroxylated metabolites.
Non è stato trovato mitotano immutato nella bile o nelle urine, dove o, p’ -DDA predomina, insieme a diversi dei suoi metaboliti idrossilati.
For induction with cytochrome P450, see section 4.5.
Per l’ induzione con il citocromo P450, vedere paragrafo 4.5.
Excretion After intravenous administration, 25% of the dose was excreted as metabolites within 24 hours.
Escrezione Dopo la somministrazione per via endovenosa, il 25% della dose veniva secreta come metaboliti entro 24 ore.
Following discontinuation of mitotane treatment, it is slowly released from storage sites in fat, leading to reported terminal plasma half-lives ranging from 18 to 159 days.
Dopo l' interruzione del trattamento, il mitotano viene lentamente rilasciato dai siti di immagazzinamento nel tessuto adiposo, con emivite plasmatiche terminali comprese tra 18 e 159 giorni.
Non-clinical data on the general toxicity of mitotane is limited.
I dati non-clinici sulla tossicità generale del mitotano sono limitati.
Reproductive toxicity studies have not been performed with mitotane.
Non sono stati eseguiti studi sulla tossicità riproduttiva del mitotano.
However, dichlorodiphenyltrichlorethane (DDT) and other polychlorinated biphenyl analogues are known to have deleterious effects on fertility, pregnancy and development, and mitotane could be expected to share these properties.
Tuttavia, è noto che il diclorodifeniltricloroetano (DDT) e altri analoghi bifenili policlorurati hanno effetti deleteri sulla fertilità, sulla gravidanza e sullo sviluppo, e ci si attende che il mitotano condivida queste stesse proprietà.
The genotoxic and carcinogenic potential of mitotane has not been investigated.
Il potenziale genotossico e carcinogeno del mitotano non è stato esaminato.
Maize starch Microcrystalline cellulose (E 460) Macrogol 3350 Silica colloidal anhydrous
9 Amido di mais Cellulosa microcristallina (E 460) Macrogol 3350 Silice colloidale anidra.
Square opaque white HDPE bottle containing 100 tablets.
Flacone in HDPE bianco opaco quadrato contenente 100 compresse.
Pack size of 1 bottle.
Confezione da 1 flacone.
8 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
This medicinal product should not be handled by persons other than the patient and his/ her caregivers, and especially not by pregnant women.
Questo prodotto medicinale non deve essere manipolato da persone diverse dal paziente e dal personale sanitario, in particolare non da donne in gravidanza.
Caregivers should wear disposable gloves when handling the tablets.
Il personale sanitario deve indossare guanti monouso quando manipola le compresse.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements for cytotoxic medicinal products.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere eliminati in conformità alla normativa locale vigente sui medicinali citotossici.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
10 Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
9 ANNEX II
11 ALLEGATO II
2.800 04010 Sermoneta (Latina) Italy
2.800 04010 Sermoneta (Latina) Italia
13 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND ON THE IMMEDIATE PACKAGING
15 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
OUTER CARTON BOTTLE LABEL
IMBALLAGGIO ESTERNO ETICHETTA DEL FLACONE
Lysodren 500 mg tablets Mitotane
Lysodren compresse da 500 mg Mitotano
Each tablet contains 500 mg of mitotane.
Ogni compressa contiene 500 mg di mitotano.
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS
4. - FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO
Bottle of 100 tablets.
Flacone da 100 compresse.
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
5. - MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
OTHER SPECIAL WARNING (S), IF NECESSARY
ALTRA(E) AVVERTENZA(E) PARTICOLARE(I), SE NECESSARIO
Cytotoxic.
Citotossico.
To be handled only by patients, or caregivers wearing gloves.
Il medicinale deve essere manipolato esclusivamente dal paziente o da chi lo assiste, quest’ ultimo indossando guanti monouso.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements
I medicinali inutilizzati o i rifiuti derivati da tale medicinale essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTORISATION HOLDER
NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
MARKETING AUTORISATION NUMBER
NUMERO(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
Lysodren (Braille applies only to outer carton)
Lysodren (il Braille si applica esclusivamente al cartone esterno)
16 PACKAGE LEAFLET:
18 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Lysodren 500 mg tablets Mitotane
Lysodren 500 mg compresse Mitotano
- If you have further questions, please ask your doctor or pharmacist.
- Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
Always keep with you the Lysodren Patient Card included at the end of this leaflet.
Tenga sempre con sé la scheda-paziente del Lysodren che si trova alla fine di questo foglio illustrativo.
What Lysodren is and what it is used for 2.
Che cos'è Lysodren e a che cosa serve 2.
Before you take Lysodren 3.
Prima di prendere Lysodren 3.
How to take Lysodren 4.
Come prendere Lysodren 4.
How to store Lysodren 6.
Come conservare Lysodren 6.
WHAT LYSODREN IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È LYSODREN E A CHE COSA SERVE
Lysodren is an antitumoral medicine.
Il Lysodren è un medicinale antitumorale.
This medicine is used for the treatment of symptoms of advanced non operable, metastatic or recurrent malignant tumours of the adrenal glands.
Questo farmaco è usato per il trattamento dei sintomi dei tumori maligni avanzati non operabili, metastatici o ricorrenti, delle ghiandole surrenali.
BEFORE YOU TAKE LYSODREN
PRIMA DI PRENDERE LYSODREN
Do not take Lysodren
Non prenda Lysodren:
- if you are allergic (hypersensitive) to mitotane or any of the other ingredients of Lysodren
- se è allergico (ipersensibile) al mitotano o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Lysodren.
You must not breast-feed while taking Lysodren.
Non deve allattare al seno durante il trattamento con Lysodren.
- if you are being treated with medicines containing spironolactone (see "Using other
- se sta assumendo medicinali che contengono spironolattone (vedere “ Uso di Lysodren con altri
medicines ").
medicinali”).
Take special care with Lysodren You should tell your doctor if any of the following applies to you:
Faccia particolare attenzione con Lysodren Informi il medico qualora sussistano le seguenti circostanze:
- if you have an injury (shock, severe trauma), an infection or if you have any illness while you
- se presenta una ferita (shock, grave trauma), un' infezione o se ha qualsiasi malattia durante il
are taking Lysodren.
trattamento con Lysodren.
Tell your doctor immediately, who may decide to temporarily stop treatment.
Informi immediatamente il medico, il quale può decidere di sospendere temporaneamente il trattamento.
- if you have severe liver or kidney problems.
- se ha una grave malattia del fegato o del rene.
- if you are using any medicines mentioned below (see "Using other medicines").
- se sta usando uno qualsiasi dei farmaci menzionati più sotto (vedere “ Uso di Lysodren con altri
This medicine should not be handled by persons other than the patient and his/ her caregivers, and especially not by pregnant women.
Questo medicinale non deve essere manipolato da persone diverse dal paziente e da che lo assiste, specialmente non da donne in gravidanza.
Caregivers should wear disposable gloves when handling the tablets.
Chi assiste il paziente deve indossare guanti monouso quando manipola le compresse.
Your doctor may prescribe you some hormonal treatment (steroids) while you are taking Lysodren.
19 Durante la somministrazione del Lysodren il medico potrebbe prescriverle un trattamento ormonale (steroidi).
17 Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are using or have recently used any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Uso di Lysodren con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.
You must not use Lysodren with medicines containing spironolactone, often used as a diuretic for heart, liver or kidney diseases.
Il Lysodren non deve essere somministrato in combinazione con farmaci che contengono spironolattone, spesso usato come diuretico nel trattamento dei disordini cardiaci, epatici o renali.
Lysodren may interfere with several medicines.
Il Lysodren potrebbe interferire con molti medicinali.
Therefore, you should tell your doctor if you are using medicines containing any of the following active substances:
Di conseguenza, deve dire al medico se sta usando medicinali che contengono i seguenti principi attivi:
The dose of your
- warfarina o altri anticoagulanti (fluidificanti del sangue), usati per prevenire la formazione di
anticoagulant may need adjustment.
coaguli nel sangue.
- antiepileptics
- anticonvulsivanti
- rifabutin or rifampicin, used to treat tuberculosis
- rifabutina o rifampicina, usate nel trattamento della tubercolosi
- griseofulvin, used in the treatment of fungal infections
- griseofulvina, usata nel trattamento delle infezioni da funghi
John’ s wort (Hypericum perforatum)
- rimedi a base di erbe che contengono l’ Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).
Taking Lysodren with food and drink Lysodren should preferably be taken during meals containing fat-rich food such as milk, chocolate, oil.
Assunzione di Lysodren con cibi e bevande Il Lysodren deve essere assunto preferibilmente durante pasti che contengono alimenti ricchi di grassi, come latte, cioccolato, olio.
Pregnancy and breast-feeding Lysodren may harm the foetus.
Gravidanza e allattamento Lysodren potrebbe danneggiare il feto.
If you are pregnant or planning to become pregnant, tell your doctor.
Pertanto, se è in stato di gravidanza o se sta programmando una gravidanza, informi il medico.
If you may become pregnant, you should use effective contraception during treatment with Lysodren and even after stopping it.
Se lei è una donna in età fertile, deve usare un metodo anticoncezionale efficace durante il periodo di trattamento con Lysodren e anche dopo averlo terminato.
You must not breast-feed while taking Lysodren and even after stopping it.
Non deve allattare al seno durante il trattamento con Lysodren e anche dopo averlo terminato.
Driving and using machines Lysodren has a major influence on your ability to drive and use machines.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Lysodren ha una grande influenza sulla capacità di guidare i veicoli e di usare i macchinari.
HOW TO TAKE LYSODREN
COME PRENDERE LYSODREN
Always take Lysodren exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre Lysodren seguendo esattamente le istruzioni del medico.
Dose and schedule The usual starting dose for adults is 2 to 3 g (4 to 6 tablets) per day.
Dose, modo e tempo di somministrazione All’ inizio del trattamento, la dose abituale per gli adulti è di 2-3 g (da 4 a 6 compresse) al giorno.
Your doctor may start treatment at higher doses such as 4 to 6 g (8 to 12 tablets).
Il medico può decidere di iniziare il trattamento con dosi maggiori come 4-6 g (da 8 a 12 compresse).
In order to find the optimal dose for you, your doctor will monitor regularly the levels of Lysodren in your blood.
Per individuare la dose migliore per lei, il medico monitorerà regolarmente la quantità di Lysodren presente nel sangue.
Your doctor may decide to stop treatment with Lysodren temporarily or to lower the dose if you experience certain side effects.
Il medico può decidere di interrompere il trattamento con Lysodren temporaneamente o di abbassare la dose se lei sperimenta alcuni effetti indesiderati.
Children and adolescents The starting daily dose of Lysodren is 1.5 to 3.5 g/ m2 body surface (this will be calculated by your doctor according to the weight and the size of the child).
La dose iniziale quotidiana di Lysodren è di 1,5-3,5 g per m2 di superficie corporea (questa sarà
The experience in patients in this age group is very limited.
L’ esperienza su pazienti appartenenti a questa fascia d’ età è molto limitata.
You can divide the total daily dose in two or three intakes.
Modo di somministrazione Ingerisca le compresse con acqua durante pasti che prevedono il consumo di alimenti ricchi di grassi.
If you take more Lysodren than you should
Può dividere la dose quotidiana complessiva in due o tre assunzioni.
18 Tell your doctor immediately if you have taken accidentally more Lysodren than you should or if a child has accidentally swallowed some.
Se prende più Lysodren di quanto deve Informi immediatamente il medico se ha assunto accidentalmente più Lysodren di quanto doveva o se un bambino ne ha ingerito accidentalmente alcune compresse.
If you forget to take Lysodren If you accidentally miss a dose, just take the next dose as scheduled.
Se dimentica di prendere Lysodren Se ha dimenticato accidentalmente di prendere una dose, assuma la dose successiva come prescritto.
Do not take a double dose to make up for the forgotten one.
Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose.
Like all medicines, Lysodren can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Lysodren può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Tell your doctor immediately if you experience any of the following side effects:
Informare immediatamente il medico se compare uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati:
- Adrenal insufficiency: fatigue, abdominal pain, nausea, vomiting, diarrhoea, confusion
- Insufficienza surrenale: affaticamento, dolori addominali, nausea, vomito, diarrea, confusione
- Anaemia: cutaneous pallor, muscular fatigability, feeling breathless, vertigo especially when
- Anemia: pallore della pelle, affaticamento muscolare, problemi respiratori, vertigini
standing up
specialmente stando in piedi
- Liver damage: yellowing of the skin and eyes, itching, nausea, diarrhoea, fatigue, dark coloured
- Alterazioni del fegato: ingiallimento della pelle e degli occhi, prurito, nausea, diarrea,
urine
affaticamento, urine di colore scuro
- Neurological disorders: movement and coordination disorders, abnormal sensations like pins
- Disturbi neurologici: disturbi di movimento e coordinamento, sensazioni anormali quali
and needles, memory loss, concentration difficulty, difficulty to talk, vertigo
formicolii, perdita della memoria, difficoltà di concentrazione, difficoltà nel parlare, vertigini
These symptoms may reveal complications for which specific medication could be appropriate.
Questi sintomi possono rivelare delle complicazioni per le quali sono necessari trattamenti specifici.
Side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows:
In base alla frequenza con cui si presenta, un effetto indesiderato è definito come segue:
- rare: affects 1 to 10 users in 10,000
- raro: interessa da 1 a 10 persone su 10.000
- very rare: affects less than 1 user in 10,000
- molto raro: interessa meno di 1 persona su 10.000
- not known: frequency cannot be estimated from the available data
- non nota: la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili
Very common side effects
Effetti indesiderati molto comuni
- vomiting, nausea (feeling sick), diarrhoea, belly pain
- vomito, nausea (sensazione di vomito), diarrea, mal di pancia
- lack of appetite
- mancanza di appetito
- abnormal sensations like pins and needles
- sensazioni anormali quali formicolii
- movement and coordination disorders, vertigo, confusion
- disturbi di movimento e coordinamento, vertigini, confusione
- feeling sleepy, fatigue, muscle weakness (fatigue of muscle during effort)
- sonnolenza, affaticamento, debolezza muscolare (affaticamento dei muscoli sotto sforzo)
- inflammation (swelling, heat, pain) of mucosa, skin rash
- infiammazione (gonfiore, bruciore, dolore) delle mucose, eruzione cutanea
- blood disorders (bleeding time prolonged)
- alterazioni del sangue (aumento del tempo di sanguinamento)
- increase of cholesterol, triglycerides (fats) and liver enzymes (in blood tests)
- aumento del colesterolo, dei trigliceridi (grassi) e degli enzimi epatici (nelle analisi del sangue)
- decrease in white blood cells count
- diminuzione della conta dei globuli bianchi
- breast overdevelopment in men
- sviluppo eccessivo del seno negli uomini
- adrenal insufficiency
- insufficienza surrenalica
- dizziness, headache
- capogiri, mal di testa
- peripheral nervous system disorders: association of sensory disorders, muscular weakness and
- patologie del sistema nervoso periferico: associazione di disturbi sensoriali, atrofia e debolezza
atrophy, decrease of tendon reflex and vasomotor symptoms such as hot flushes, sweat and sleep disorders)
muscolare, diminuzione del riflesso tendineo e sintomi vasomotori quali sensazione di calore al
- mental impairment (such as memory loss, concentration difficulty)
- alterazioni mentali (quali perdita di memoria, difficoltà di concentrazione)
- movement disorder
- disturbi di movimento
- decrease of red blood cells (anaemia, with symptoms such as skin pallor and fatigue), decrease
- diminuzione dei globuli rossi (anemia accompagnata da sintomi quali pallore della pelle e
in blood platelets (may make you more prone to bruising and bleeding)
affaticamento), diminuzione delle piastrine (può rendere maggiormente soggetti alla comparsa di lividi e al sanguinamento)
- hepatitis (auto-immune) (may cause yellowing of the skin and eyes, dark coloured urine)
- epatite (autoimmune) (può causare ingiallimento della pelle e degli occhi, urine di colore scuro)
19 Frequency Not Known
Frequenza non nota
- general aching
- dolore generalizzato
- flushing, high or low blood pressure, feeling of dizziness/ vertigo when you suddenly stand up
- sensazione di calore al volto, pressione sanguigna alta o bassa, capogiri/ vertigini quando ci si
- increased production of saliva
- aumento della salivazione
- eye disorders: visual impairment, vision blurred, double vision
- disturbi dell’ occhio: alterazione della vista, vista offuscata, visione doppia
- fungal infection
- infezioni da funghi
- liver damage (may cause yellowing of the skin and eyes, dark coloured urine)
- danni al fegato (possono causare ingiallimento della pelle e degli occhi, urine di colore scuro)
- decreased uric acid in blood tests
- diminuzione del valore dell’ acido urico nelle analisi del sangue
- bladder inflammation with bleeding
- infiammazione della vescica con sanguinamento
- presence of blood in urine, presence of proteins in urine,
- presenza di sangue nelle urine, presenza di proteine nelle urine,
In children and adolescents, thyroid problems, neuro-psychological and growth retardation have been observed.
Nei bambini e negli adolescenti sono stati osservati problemi alla tiroide, ritardo mentale e della crescita.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, tell your doctor or your pharmacist.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE LYSODREN
COME CONSERVARE LYSODREN
Do not use after the expiry date which is stated on the carton and the bottle after EXP.
Non utilizzare dopo la data di scadenza che è riportata sul cartone e sul flacone dopo Scad.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements for cytotoxic medicines.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente sui medicinali citotossici.
What Lysodren contains
Cosa contiene Lysodren
- The active substance is mitotane.
- Il principio attivo è il mitotano.
- The other ingredients are maize starch, microcrystalline cellulose (E 460), macrogol 3350 and
- Gli eccipienti sono amido di mais, cellulosa microcristallina (E 460), macrogol 3350 e silice
silica colloidal anhydrous.
colloidale anidra.
What Lysodren looks like and contents of the pack Lysodren tablets are white, biconvex, round and scored.
Descrizione dell’ aspetto di Lysodren e contenuto della confezione
Lysodren is available in plastic bottles of 100 tablets.
Lysodren è venduto in flaconi di plastica da 100 compresse.
Marketing Authorisation Holder Laboratoire HRA Pharma 15 rue Béranger F - 75003 Paris France
22 Laboratoire HRA Pharma 15 rue Béranger F- 75003 Paris France
2.800 I - 04010 Sermoneta (LT) Italy
2.800 I – 0410 Sermoneta (LT) Italia
20 For any information about this medicine, please contact the Marketing Authorisation Holder.
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
LYSODREN PAT IENT CARD
SCHEDA-PAZIENTE LYSODREN
I am on Lysodren (mitotane) treatment
Il nome del mio medico è:
The name of my Doctor is:
Sono in trattamento con Lysodren (mitotano)
Phone: ……………………………….
Telefono: ……………………………….
In case I need emergency care,
Sono predisposto all'insufficienza surrenale acuta Per informazioni sul prodotto, contattare:
For information on the product,
Se ho bisogno di cure di emergenza,
adequate precautionary measures
si devono adottare misure precauzionali adeguate
What is MabCampath?
Che cos’ è MabCampath?
MabCampath is a concentrate that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
MabCampath è un concentrato in soluzione per infusione endovenosa (flebo in vena).
It contains the active substance alemtuzumab (10 mg/ ml or 30 mg/ ml).
MabCampath contiene il principio attivo alemtuzumab (10 mg/ ml o 30 mg/ ml).
What is MabCampath used for?
Per che cosa si usa MabCampath?
MabCampath is an anticancer medicine.
MabCampath è un farmaco antitumorale, indicato per il trattamento di pazienti affetti da leucemia linfocitica cronica (LLC).
It is used to treat patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL), a cancer of the lymphocytes (a type of white blood cell).
La LLC è un tumore dei linfociti (un tipo di globuli bianchi del sangue).
MabCampath is used in patients for whom treatment combinations including fludarabine (another medicine used in leukaemia) are not appropriate.
MabCampath è utilizzato nei pazienti cui non si adattano terapie combinate comprendenti fludarabina (un altro farmaco usato nel trattamento della leucemia).
How is MabCampath used?
Come si usa MabCampath?
MabCampath treatment should be supervised by a doctor experienced in the use of cancer treatments.
MabCampath deve essere somministrato sotto la supervisione di un medico esperto nell’ uso della terapia oncologica.
Patients should be given steroids, an antihistamine and a painkiller before the first dose and before any increase in dose.
Ai pazienti devono essere somministrati steroidi, un antistaminico e un antidolorifico prima della dose iniziale e prima di ciascun aumento della dose.
They should also receive antibiotics and antiviral medicines during and after treatment.
Inoltre, medicinali antibiotici e antivirali devono essere somministrati nel corso della terapia e dopo la terapia.
MabCampath is given as an infusion lasting about two hours.
MabCampath è somministrato per infusione della durata di due ore circa.
During the first week of treatment, MabCampath should be given in increasing doses:
Durante la prima settimana di trattamento, MabCampath deve essere somministrato in dosi crescenti:
3 mg on day 1, 10 mg on day 2 and 30 mg on day 3, as long as each dose is well tolerated.
3 mg il 1° giorno, 10 mg il 2° giorno e 30 mg il 3° giorno, purché ciascuna dose sia ben tollerata.
This is called ‘ dose escalation’.
Questa modalità di somministrazione è detta “ intensificazione della dose”.
After this, the recommended dose is 30 mg a day, given three times a week (every other day) for a maximum of 12 weeks.
In seguito, la dose raccomandata è di 30 mg al giorno, somministrati tre volte alla settimana (a giorni alterni), fino a un massimo di 12 settimane.
Patients should be monitored during treatment to see how they respond, but also to check their blood levels of platelets (the components that help clotting) and neutrophils (the white blood cells that fight infection): if these are too low the treatment should be interrupted or stopped.
I pazienti vanno monitorati nel corso del trattamento sia per osservarne la risposta, sia per controllare i livelli ematici di piastrine (i costituenti del sangue che aiutano la coagulazione) e neutrofili (i globuli bianchi che combattono l’ infezione): se sono troppo bassi, il trattamento deve essere sospeso o interrotto.
See the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR) for full details.
Per ulteriori dettagli, si rimanda al Riassunto delle caratteristiche del prodotto (anch’ esso accluso all’ EPAR).
How does MabCampath work?
Come agisce MabCampath?
The active substance in MabCampath, alemtuzumab, is a monoclonal antibody.
Alemtuzumab, il principio attivo di MabCampath, è un anticorpo monoclonale.
A monoclonal antibody is an antibody (a type of protein) that has been designed to recognise and bind to a specific structure (called an antigen) that is found in certain cells in the body.
Un anticorpo monoclonale è un anticorpo (un tipo di proteina) concepito per riconoscere e legarsi a una struttura specifica (denominata antigene) presente in talune cellule dell’ organismo.
In CLL, too many lymphocytes are produced.
Nella LLC si producono troppi linfociti.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Alemtuzumab è stato concepito per legarsi a una glicoproteina (un proteina ricoperta 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. sugar molecules) called CD52 that is found on the surface of lymphocytes.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. con molecole di zucchero) denominata CD52 che si trova sulla superficie dei linfociti.
As a result of this binding, the lymphocytes die, and this helps to control the CLL.
In seguito al legame, il linfocita muore e in tal modo si tiene sotto controllo la LLC.
How has MabCampath been studied?
Quali studi sono stati effettuati su MabCampath?
MabCampath has been examined in four main studies involving a total of 446 patients with CLL.
MabCampath è stato esaminato in quattro studi principali, su di un totale di 446 pazienti affetti da LLC.
One study included 297 patients who had not received treatment before.
Uno studio ha interessato 297 pazienti mai trattati in precedenza.
It compared the effectiveness of a 12-week course of MabCampath with that of a year-long course of chlorambucil (another anticancer medicine).
Lo studio poneva a confronto l’ efficacia di un trattamento di dodici settimane con MabCampath con quella di un trattamento di un anno con clorambucile (altro farmaco antitumorale).
The main measure of effectiveness was how long it took until the disease got worse or the patient died.
Il principale indicatore dell’ efficacia era l’ intervallo di tempo alla progressione della malattia o al decesso del paziente.
The other three studies looked at a total of 149 patients who had already received other treatments.
Gli altri tre studi condotti hanno interessato in tutto 149 pazienti che avevano già ricevuto altri trattamenti.
In these studies, MabCampath was not compared with any other treatment.
In questi studi, MabCampath non è stato posto a confronto con altri trattamenti.
The main study included 93 patients in whom previous treatment with fludarabine had stopped working.
Lo studio principale ha riguardato 93 pazienti che non rispondevano più al trattamento con fludarabina.
The main measure of effectiveness was the overall response to treatment.
Il principale indicatore dell’ efficacia era la risposta complessiva al trattamento.
What benefit has MabCampath shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato MabCampath nel corso degli studi?
In patients who had not received treatment before, MabCampath was more effective than chlorambucil.
Nei pazienti che non avevano ricevuto alcun precedente trattamento, MabCampath si è dimostrato più efficace rispetto al clorambucile.
In the patients receiving MabCampath, it took an average of 14.6 months for the disease to get worse or for the patient to die, compared with 11.7 months in those taking chlorambucil.
Per i pazienti trattati con MabCampath, l’ intervallo medio intercorrente prima del peggioramento della malattia o del decesso del paziente era di 14,6 mesi, rispetto a 11,7 mesi per i pazienti trattati con clorambucile.
In the main study of patients who had been treated before, 33% responded partially or completely to treatment with MabCampath.
Nello studio principale condotto su pazienti già trattati in precedenza, la percentuale di pazienti che ha risposto parzialmente o completamente al trattamento con MabCampath è stata pari al 33%.
Similar results were seen in the other two studies of previously treated patients.
Analoghi risultati sono stati osservati negli altri due studi condotti su pazienti già trattati in precedenza.
What is the risk associated with MabCampath?
Qual è il rischio associato a MabCampath?
Side effects occur in about 97% of patients who have not been treated before and about 80% of those who have previously received treatment.
Si manifestano effetti indesiderati nel 97% circa dei pazienti mai trattati in precedenza e in circa l’ 80% di quelli già precedentemente trattati.
The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are infections, hypotension (low blood pressure), nausea (feeling sick), urticaria (hives), rash, fever, chills, low counts of blood cells (granulocytes, platelets and red blood cells), anorexia (loss of appetite), headache, dyspnoea (breathlessness), vomiting, diarrhoea, pruritus (itching), hyperhidrosis (excessive sweating) and fatigue (tiredness).
Gli effetti indesiderati più comuni (osservati in oltre 1 paziente su 10) sono: infezioni, ipotensione (bassa pressione arteriosa), nausea, orticaria, eruzioni cutanee, febbre, brividi, basso contenuto di cellule del sangue (granulociti, piastrine e globuli rossi), anoressia (perdita di appetito), mal di testa, dispnea (difficoltà di respirazione), vomito, diarrea, prurito, iperidrosi (sudorazione eccessiva) e affaticamento.
For the full list of all side effects reported with MabCampath, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con MabCampath, si rimanda al foglio illustrativo.
MabCampath should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to alemtuzumab, mouse proteins, or any of the other ingredients.
MabCampath non deve essere somministrato a persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) ad alemtuzumab, alle proteine del topo o a uno qualsiasi degli altri componenti.
MabCampath must not be used in patients: • who have an active infection that has spread throughout the body; • with HIV infection; • who have active, secondary cancers; • who are pregnant.
MabCampath non deve essere utilizzato in pazienti: • con infezione attiva, che si è propagata in tutto l’ organismo; • con infezione da HIV; • che hanno tumori attivi secondari; • in gravidanza.
Why has MabCampath been approved?
Perché è stato approvato MabCampath?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that the effectiveness of MabCampath had been demonstrated, but that there is no information from studies directly comparing MabCampath with treatment combinations including fludarabine, which are widely used to treat patients with CLL.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che l’ efficacia di MabCampath è stata dimostrata, sebbene non vi sia notizia di studi che abbiano messo direttamente a confronto MabCampath con trattamenti combinati, comprendenti fludarabina, ampiamente impiegati per il trattamento di pazienti affetti da LLC.
Therefore, the Committee concluded that MabCampath’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with B-cell CLL for whom fludarabine combination chemotherapy is not appropriate.
Il CHMP ha deciso pertanto che i benefici di MabCampath sono superiori ai suoi rischi nel trattamento di pazienti affetti da LLC a cellule B per i quali non è adatto un trattamento chemioterapico con fludarabina.
The Committee recommended that MabCampath be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio per MabCampath.
MabCampath was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, it had not been possible to obtain complete information on the medicine.
L’ autorizzazione di MabCampath è stata rilasciata inizialmente in “ circostanze eccezionali” in quanto, per ragioni scientifiche, non è stato possibile ottenere informazioni complete sul medicinale.