qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therefore it is advised not to father child during the treament and up to 6 months after treatment and to seek advice on cryo-conservation of sperm prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility (see section 4.4).
Di conseguenza, si consiglia di non prevedere una gravidanza durante il trattamento e fino a 6 mesi dopo il trattamento e di considerare la crio-conservazione dello sperma prima del trattamento data la possibilità di una infertilità irreversibile (vedere paragrafo 4.4).
Not relevant
Non pertinente.
Averse events in adults Adverse events information is derived from two clinical trials (n=103) of Busilvex.
Effetti indesiderati negli adulti Le informazioni sugli effetti indesiderati derivano da due studi clinici (n = 103) di Busilvex.
Serious toxicities involving the haematologic, hepatic and respiratory systems were considered as expected consequences of the conditioning regimen and transplant process.
Gravi segni di tossicità a livello del sistema ematologico, epatico e respiratorio sono considerati come conseguenze attese del regime di condizionamento e del processo di trapianto.
These include infection and Graft-versus host disease (GVHD) which although not directly related, were the major causes of morbidity and mortality, especially in allogeneic HPCT.
Essi includono 6 infezione e Graft versus host disease (GVHD) che, sebbene non correlate direttamente, rappresentano le principali cause di morbilità e mortalità, specialmente nel trapianto di cellule emopoietiche progenitrici allogeniche.
Myelo-suppression and immuno-suppression were the desired therapeutic effects of the conditioning regimen.
Patologie del sistema emolinfopoietico Mielosoppressione e immunosoppressione sono gli effetti terapeutici desiderati dal regime di condizionamento.
Therefore all patients experienced profound cytopenia: leukopenia 96%, thrombocytopenia 94%, and anemia 88%.
Pertanto tutti i pazienti presentano una grave citopenia: leucopenia nel 96%, trombocitopenia nel 94%, e anemia nell’ 88%.
The median time to neutropenia was 4 days for both autologous and allogeneic patients.
Il tempo medio di neutropenia è stato di 4 giorni per i pazienti sottoposti a trapianto allogenico e autologo.
The median duration of neutropenia was 6 days and 9 days for autologous and allogeneic patients.
La durata media della neutropenia è stata rispettivamente di 6 e di 9 giorni per i pazienti sottoposti a trapianto autologo e allogenico.
6 The incidence of acute graft versus host disease (a-GVHD) data was collected in OMC-BUS-4 study(allogeneic)(n=61).
Disturbi del sistema immunitario I dati sull’ incidenza della GVHD acuta sono stati raccolti nello studio OMC-BUS-4 (trapianto allogenico) (n= 61).
A total of 11 patients (18%) experienced a-GVHD.
Un totale di 11 pazienti (18%) ha presentato una GVHD acuta.
The incidence of a- GVHD grades I-II was 13% (8/ 61), while the incidence of grade III-IV was 5% (3/ 61).
L’ incidenza di GVHD acuta di gravità di grado I - II è stata del 13% (8/ 61) mentre l’ incidenza di grado III-IV è stata del 5% (3/ 61).
Acute GVHD was rated as serious in 3 patients.
La GVHD acuta è stata giudicata grave in 3 pazienti.
Chronic GVHD (c-GVHD) was reported if serious or the cause of death, and was reported as the cause of death in 3 patients.
La GVHD cronica è stata riportata quando era grave o causa di morte ed è stata riferita come causa di decesso in 3 pazienti.
39% of patients (40/ 103) experienced one or more episodes of infection, of which 83% (33/ 40) were rated as mild or moderate.
Infezioni ed infestazioni Il 39% dei pazienti (40/ 103) ha presentato uno o più episodi di infezione, l’ 83% dei quali (33/ 40) è stato classificato come lieve o moderato.
Pneumonia was fatal in 1% (1/ 103) and life-threatening in 3% of patients.
La polmonite è stata fatale nell’ 1% (1/ 103) e potenzialmente letale nel 3% dei pazienti.
Other infections were considered severe in 3% of patients.
Altre infezioni sono state ritenute gravi nel 3% dei pazienti.
Fever was reported in 87% of patients and graded as mild/ moderate in 84% and severe in 3%.
La febbre è stata riscontrata nell’ 87% dei pazienti; lieve/ moderata nell’ 84% ed elevata nel 3%.
47% of patients experienced chills which were mild/ moderate in 46% and severe in 1%.
Il 47% dei pazienti ha riferito brividi, che sono stati lievi/ moderati nel 46% e gravi nell’ 1%.
15% of SAEs involved liver toxicity.
Patologie epato-biliari Il 15% degli effetti indesiderati gravi coinvolgono la tossicità epatica.
HVOD is a recognized potential complication of conditioning therapy post-transplant.
La flebopatia occlusiva epatica è una potenziale complicazione riconosciuta della terapia di condizionamento post-trapianto.
HVOD occurred in:
Sei di 103 pazienti (6%) hanno presentato flebopatia occlusiva epatica.
8.2% (5/ 61) allogeneic patients (fatal in 2 patients) and 2.5% (1/ 42) of autologous patients.
La flebopatia occlusiva si è manifestata nell’ 8.2% (5/ 61) dei pazienti sottoposti a trapianto allogenico (fatale in 2 casi) e nel 2.5% (1/ 42) dei pazienti sottoposti a trapianto autologo.
Elevated bilirubine (n=3) and elevated AST (n=1) were also observed.
Si sono osservati anche valori elevati della bilirubinemia (n=3) e dell’ AST (n=1).
Two of the above four patients with serious serum hepatotoxicity were among patients with diagnosed HVOD.
Due dei quattro casi con livelli sierici di grave epatotossicità erano fra i pazienti con diagnosi di flebopatia occlusiva epatica.
One patient experienced a fatal case of acute respiratory distress syndrome with subsequent respiratory failure associated with interstitial pulmonary fibrosis in the Busilvex studies.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Negli studi con Busilvex un paziente ha presentato un caso fatale di dispnea acuta con conseguente insufficienza respiratoria associata a fibrosi polmonare interstiziale.
In addition the literature review reports alterations of cornea and lens of the eye with oral busulfan.
Inoltre la letteratura riporta, con busulfan per via orale, alterazioni della cornea e del cristallino.
Adverse events in paediatric patients Adverse events information are derived from the clinical study in paediatrics (n=55).
Effetti indesiderati in pazienti pediatrici Le informazioni sulle reazioni avverse derivano dallo studio clinico in pediatria (n.
Serious toxicities involving the hepatic and respiratory systems were considered as expected consequences of the conditioning regimen and transplant process.
Le gravi tossicità che hanno coinvolto il sistema epatico e quello respiratorio sono considerate conseguenze attese del regime di condizionamento e del processo di trapianto.
The incidence of acute graft versus host disease (a-GVHD) data was collected in allogeneic patients (n=28).
28).
A total of 14 patients (50%) experienced a-GVHD.
Un totale di 14 pazienti (50%) ha presentato una GVHD acuta.
The incidence of a-GVHD grades I-II was 46.4% (13/ 28), while the incidence of grade III-IV was 3.6% (1/ 28).
L’ incidenza di GVHD acuta di grado I-II è stata del 46,4% (13/ 28) mentre l’ incidenza di grado III-IV è stata del 3.6% (1/ 28).
Chronic GVHD was reported only if it is the cause of death: one patient died 13 months post-transplant.
La GVHD cronica è stata riportata solo quando era causa di morte ed è stata riferita come causa di decesso in 1 paziente a 13 mesi dal trapianto.
Infections and infestations:
Infezioni ed infestazioni:
Infections (documented and non documented febrile neutropenia) were experienced in 89% of patients (49/ 55).
7 Infezioni (neutropenia febbrile documentata e non) sono state riscontrate nell’ 89% dei pazienti (49/ 55).
Mild/ moderate fever was reported in 76% of patients.
Febbre lieve/ moderata si è manifestata nel 76% dei pazienti.
Hepato-biliary disorders:
Patologie epato-biliari:
Grade 3 elevated transaminases were reported in 24% of patients.
Aumento delle transaminasi di grado 3 sono state riportate dal 24% dei pazienti.
Veino occlusive disease (VOD) was reported in 15% (4/ 27) and 7% (2/ 28) of the autologous and allogenic transplant respectively.
Una flebopatia occlusiva (VOD) è stata segnalata nel 15% (4/ 27) e nel 7% (2/ 28) rispettivamente dei casi di trapianto autologo e allogenico.
VOD observed were neither fatal nor severe and resolved in all cases.
La flebopatia occlusiva (VOD) osservata non è stata né fatale né grave e si è risolta in tutti i casi.
Within each frequency grouping, adverse events are presented in order of decreasing seriousness.
Le reazioni avverse riportate in adulti e in pazienti pediatrici in più di un caso isolato sono indicate nella tabella sottostante, secondo la classificazione per sistemi e organi e secondo la frequenza.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
All’ interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità Le frequenze sono definite: molto comuni (> 1/ 10), comuni (> 1/ 100, < 1/10), non comuni (> 1/ 1000, < 1/ 100).
System organ class
Classificazione per sistemi e organi
Uncommon
Non comuni
Blood and lymphatic system disorders
Infezioni ed infestazioni Patologie del sistema emolinfopoietico
Neutropenia Thrombocytopenia Febrile neutropenia Anaemia Pancytopenia
Rinite Faringite Neutropenia Trombocitopenia Neutropenia febbrile Anemia Pancitopenia
Immune system disorders
Disturbi del sistema immunitario
Allergic reaction
Reazione allergica
Metabolism and nutrition disorders
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Anorexia Hyperglycaemia Hypocalcaemia Hypokalaemia Hypomagnesaemia Hypophosphatemia
Anoressia Iperglicemia Ipomagnesiemia Ipopotassiemia Ipocalcemia Ipofosfatemia Edema
Hyponatraemia
Iponatriemia
Anxiety Depression Insomnia
Ansia Depressione Insonnia
Confusion
Confusione
Delirium Nervousness Hallucination Agitation
Delirio Nervosismo Allucinazioni Agitazione
Nervous system disorders
Patologie del sistema nervoso
Headache Dizziness
Mal di testa Vertigini
Seizure Encephalopathy Cerebral haemorrhage
Crisi epilettiche Encefalopatia Emorragia cerebrale
Arrhythmia Atrial fibrillation Cardiomegaly Pericardial effusion Pericarditis
Aritmie Fibrillazione atriale Cardiomegalia Versamento pericardico Pericardite
Ventricular extrasystoles Bradycardia
Extrasistoli ventricolari Bradicardia
Vascular disorders
Patologie vascolari
Hypertension Hypotension Thrombosis Vasodilatation
Ipertensione Ipotensione Trombosi Vasodilatazione
Femoral artery thrombosis Capillary leak syndrome
Trombosi dell' arteria femorale Sindrome da fragilità capillare
Respiratory thoracic and mediastinal disorders
8 Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Dyspnoea Epistaxis Cough Hiccup
Dispnea Epistassi Tosse Singhiozzo
Hyperventilation Respiratory failure Alveolar haemorrhages Asthma Atelectasis Pleural effusion
Iperventilazione Insufficienza respiratoria Emorragia alveolare Asma Atelettasie Effusione pleurica
Hypoxia
Ipossia
Gastrointestinal disorders
Patologie gastrointestinali
Stomatitis Diarrhoea Abdominal pain Nausea Vomiting Dyspepsia Ascites
Stomatite Diarrea Dolore addominale Nausea Vomito Dispepsia Ascite Stipsi Dolore all' ano
Haematemesis Ileus Oesophagitis
Ematemesi Ileo Esofagite
Gastrointestinal haemorrhage
Emorragia gastrointestinale
8 Hepato-biliary disorders
Patologie epatobiliari
Hepatomegaly Jaundice
Epatomegalia Ittero
Skin and subcutaneous tissue disorders
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Rash Pruritis Alopecia
Rash Prurito Alopecia
Skin desquamation Erythema Pigmentation disorder
Desquamazione della pelle Eritema Alterazioni della pigmentazione
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Myalgia Back pain
Mialgia Lombalgia Artralgia
Arthralgia Renal and urinary disorders
Patologie renali e urinarie
Haematuria Moderate renal insufficiency
Ematuria Insufficienza renale moderata
General disorders and administration site conditions
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Pain or inflammation at injection site
Astenia Brividi Febbre Dolore al petto Edema Edema generalizzato Dolore Dolore o infiammazione al sito di iniezione Mucosite
Mucositis Investigations
Esami diagnostici
Transaminases increased Bilirubin increased GGT increased Alkaline phosphatases increased Weight increased
Aumento delle transaminasi Aumento della bilirubina Aumento GGT Aumento fosfatasi alcalina ematica Incremento del peso corporeo Rumori cardiaci anomali Aumento della creatinina
Bun increase Decrease ejection fraction
Aumento del BUN Diminuzione della frazione di eiezione
The principal toxic effect is profound myeloablation and pancytopenia but the central nervous system, liver, lungs, and gastrointestinal tract may also be affected.
9 L’ effetto tossico principale è una profonda mieloablazione e pantocitopenia, ma possono essere colpiti anche il sistema nervoso centrale, il fegato, i polmoni e l’ apparato gastrointestinale.
There is no known antidote to Busilvex other than haematopoietic progenitor cell transplantation.
Non sono noti antidoti a Busilvex, se non il trapianto di cellule emopoietiche progenitrici.
In the absence of haematopoietic progenitor cell transplantation, the recommended dosage of Busilvex would constitute an overdose of busulfan.
In mancanza di trapianto di cellule emopoietiche progenitrici il dosaggio raccomandato di Busilvex rappresenterebbe un sovradosaggio di busulfan.
The haematologic status should be closely monitored and vigorous supportive measures instituted as medically indicated.
Deve essere monitorata attentamente la situazione ematologica e si devono adottare efficaci misure di supporto, come indicato dalle procedure mediche.
There have been two reports that busulfan is dialyzable, thus dialysis should be considered in the case of an overdose.
Vi sono state due segnalazioni del fatto che busulfan è dializzabile, pertanto la dialisi deve essere presa in considerazione in caso di sovradosaggio.
Since, busulfan is metabolized through conjugation with glutathione, administration of glutathione might be considered.
Dato che busulfan viene metabolizzato tramite coniugazione con il glutatione, potrebbe essere presa in considerazione la somministrazione di glutatione.
9 It must be considered that overdose of Busilvex will also increase exposure to DMA.
Va tenuto in considerazione il fatto che il sovradosaggio di Busilvex può anche aumentare l’ esposizione a DMA.
In human the principal toxic effects were hepatotoxicity and central nervous system (CNS) effects.
Nell’ uomo gli effetti tossici principali riguardano l’ epatotossicità e gli effetti sul sistema nervoso centrale (SNC).
CNS changes precede any of the more severe side effects.
Le alterazioni a livello del SNC precedono gli effetti più gravi.
No specific antidote for DMA overdose is known.
Non si conosce nessuno specifico antidoto per il sovradosaggio da DMA.
In case of overdose, management would include general supportive care.
In caso di sovradosaggio le procedure devono includere una generica terapia di supporto.
5 PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
Alkyl sulfonates, ATC code:
Codice ATC:
Busulfan is a potent cytotoxic agent and a bifunctional alkylating agent.
Busulfan è un potente agente citotossico e un agente alchilante bifunzionale.
In aqueous media, release of the methanesulphonate groups produces carbonium ions which can alkylate DNA, thought to be an important biological mechanism for its cytotoxic effect.
In mezzi acquosi, il rilascio dei gruppi metanosolfonati produce carbocationi in grado di alchilare il DNA, ritenuto un importante meccanismo biologico per il relativo effetto citotossico.
Clinical trials in adults Documentation of the safety and efficacy of Busilvex in combination with cyclophosphamide in the BuCy2 regimen prior to conventional allogeneic and/ or autologous HPCT derive from two clinical trials (OMC-BUS-4 and OMC-BUS-3).
Studi clinici negli adulti La documentazione sulla tollerabilità e sull’ efficacia di Busilvex in associazione con ciclofosfamide nel regime BuCy2 prima del convenzionale HPCT allogenico e/ o autologo deriva da due studi clinici (OMS-BUS-4 e OMC-BUS-3).
Two prospective, single arm, open-label, uncontrolled phase II studies were conducted in patients with haematological disease, the majority of whom had advanced disease.
Due studi prospettici a braccio singolo, in aperto non controllati di fase II sono stati condotti in pazienti con malattia ematologica, nella maggior parte dei quali era in stadio avanzato.
Diseases included were acute leukemia past first remission, in first or subsequent relapse, in first remission (high risk), or induction failures; chronic melogenous leukemia in chronic or advanced phase; primary refractory or resistant relapsed Hodgkin’ s disease or non-Hodgkin’ s lymphoma, and myelodysplastic syndrome.
Le malattie includevano leucemia acuta dopo una prima remissione, durante la prima o una ulteriore recidiva, durante una prima remissione (ad alto rischio) o in caso di insuccesso nell’ induzione; leucemia mieloide cronica in fase cronica o avanzata; malattia di Hodgkin’ s primitiva refrattaria o resistente recidivante o linfoma non Hodgkin’ s, e sindrome mielodisplastica.
Patients received doses of 0.8 mg/ kg busulfan every 6 hours infusion for a total 16 doses followed by cyclophosphamide at 60 mg/ kg once per day for two days (BuCy2 regimen).
I pazienti sono stati trattati con dosi di 0.8 mg/ kg di busulfan in infusione ogni 6 ore per un totale di 16 dosi, seguite da ciclofosfamide 60 mg/ kg una volta al giorno per 2 giorni (regime BuCy2).
The primary efficacy parameters in these studies were myeloablation, engraftment, relapse, and survival.
I principali parametri di efficacia in questi studi sono stati la mieloablazione, l’ attecchimento del trapianto, la recidiva e la sopravvivenza.
In both studies, all patients received a 16/ 16 dose regimen of Busilvex.
In ambedue gli studi tutti i pazienti hanno ricevuto un regime terapeutico di 16/ 16 dosi di Busilvex.
No patients were discontinued from treatment due to adverse reactions related to Busilvex.
Nessun paziente ha interrotto il trattamento per reazioni avverse correlate al Busilvex.
All patients experienced a profound myelosuppression.
Tutti i pazienti hanno presentato una profonda mielosoppressione.
The time to Absolute Neutrophil Count (ANC) greater than 0.5x109 / l was 13 days (range 9-29 days) in allogenic patients (OMC-BUS 4), and 10 days (range 8-19 days) in autologous patients (OMC-BUS 3).
Il tempo alla conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore di 0.5 x 109/ l è stato di 13 giorni (range 9-29 giorni) nei pazienti sottoposti a trapianto allogenico (OMC-BUS 4), e di 10 giorni (range 8-19 giorni) nei pazienti sottoposti a trapianto autologo (OMC-BUS 3).
All evaluable patients engrafted.
Tutti i pazienti valutabili hanno riportato attecchimento del trapianto.
There is no primary nor secondary graft rejection.
Non ci sono stati casi di rigetto del trapianto né primario né secondario.
Overall mortality and non- relapse mortality at more than 100 days post-transplant was (8/ 61) 13% and (6/ 61) 10% in allotransplanted patients, respectively.
La mortalità complessiva e la mortalità senza ricadute a più di 100 giorni dopo il trapianto sono state rispettivamente del 13% (8/ 61) e del 10% (6/ 61) nei pazienti con allotrapianto.
During the same period there was no death in autologous recipients.
Durante lo stesso periodo non si è verificata alcuna morte nei pazienti sottoposti a trapianto autologo.
Clinical trials in paediatric patients Documentation of the safety and efficacy of Busilvex in combination with cyclophosphamide in the BuCy4 or with melphalan in the BuMel regimen prior to conventional allogeneic and/ or autologous HPCT derives from clinical trial F60002 IN 101 G0.
Studi clinici in pazienti pediatrici 10 La documentazione relativa alla sicurezza e alla efficacia di Busilvex in combinazione con ciclofosfamide nel regime BuCy4 o con melfalan nel regime BuMel prima del convenzionale HPCT allogenico e/ o autologo deriva dallo studio clinico F60002 IN 101G0.
The patients received the dosing mentioned in section 4.2.
I pazienti sono stati trattati secondo la posologia riportata nel paragrafo 4.2.
The time to Absolute Neutrophil Count (ANC) greater than 0.5x109/ l was 21 days (range 12-47 days) in allogenic patients, and 11 days (range 10-15 days) in autologous patients.
Il tempo alla conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore di 0,5x109/ l è stato di 21 giorni (range 12-47 giorni) nei pazienti sottoposti a trapianto allogenico, e di 11 giorni (range 10-15 giorni) nei pazienti con trapianto autologo.
All children engrafted.
Tutti i pazienti pediatrici hanno riportato attecchimento del trapianto.
There is no primary or secondary graft rejection.
Non ci sono stati casi di rigetto del trapianto né primario né secondario.
93% of allogeneic patients showed complete chimerism.
Il 93% dei pazienti sottoposti a trapianto allogenico hanno mostrato un completo chimerismo.
There was no regimen-related death through the first 100-day post-transplant and up to one year post-transplant.
Non c’ è stato nessun decesso imputabile al regime nei 100 giorni post-trapianto e fino ad un anno dopo il trapianto.
10 The pharmacokinetics of Busilvex has been investigated.
E’ stata studiata la farmacocinetica di Busilvex.
The information presented on metabolism and elimination is based on oral busulfan.
Le informazioni riguardanti il metabolismo e l’ eliminazione si basano su busulfan somministrato per via orale.
Pharmacokinetics in adults Absorption The pharmacokinetics of intravenous busulfan was studied in 124 evaluable patients following a 2- hour intravenous infusion for a total of 16 doses over four days.
Farmacocinetica negli adulti Assorbimento La farmacocinetica di Busilvex per via endovenosa è stata studiata su 124 pazienti valutabili dopo una infusione endovenosa di 2 ore per un totale di 16 dosi in 4 giorni.
Immediate and complete availability of the dose is obtained after intravenous infusion of busulfan.
Si è ottenuta una disponibilità immediata e completa della dose dopo infusione endovenosa di busulfan.
Similar blood exposure was observed when comparing plasma concentrations in adult patients receiving oral and intravenous busulfan at 1 mg/ kg and 0.8 mg/ kg respectively.
Una simile esposizione ematica è stata osservata quando si sono paragonate le concentrazioni plasmatiche nei pazienti adulti trattati con busulfan per via orale e per via endovenosa rispettivamente alle dosi di 1 mg/ kg e di 0.8 mg/ kg.
Low inter (CV=21%) and intra (CV=12%) patient variability on busulfan exposure was demonstrated through a population pharmacokinetic analysis, performed on 102 patients.
E’ stata dimostrata, mediante un’ analisi farmacocinetica della popolazione, effettuata su 102 pazienti, una bassa variabilità inter-pazienti (CV=21%) e intra-pazienti (CV=12%) rispetto all’ esposizione al farmaco.
Distribution Terminal volume of distribution Vz ranged between 0.62 and 0.85 l/ kg.
Distribuzione Il volume terminale di distribuzione variava tra 0.62 e 0.85 l/ kg.
Busulfan concentrations in the cerebrospinal fluid are comparable to those in plasma although these concentrations are probably insufficient for anti-neoplastic activity.
Busulfan ha raggiunto concentrazioni nel liquido cerebrospinale approssimativamente pari a quelle nel plasma, sebbene queste concentrazioni fossero probabilmente insufficienti per un’ attività anti- neoplastica.
Reversible binding to plasma proteins was around 7% while irreversible binding, primarily to albumin, was about 32%.
Il legame reversibile alle proteine plasmatiche era intorno al 7%, mentre il legame irreversibile, principalmente all’ albumina, era circa del 32%.
The glutathione conjugate is then further metabolised in the liver by oxidation.
Metabolismo Busulfan viene metabolizzato principalmente tramite coniugazione con il glutatione (spontaneamente e attraverso la glutatione-S-trasferasi). Il glutatione coniugato è poi ulteriormente metabolizzato dal fegato mediante ossidazione.
None of the metabolites is thought to contribute significantly to either efficacy or toxicity.
Si pensa che nessuno dei metaboliti contribuisca significativamente o all’ efficacia o alla tossicità.
Elimination Total clearance in plasma ranged 2.25 - 2.74 ml/ minute/ kg.
Eliminazione La clearance totale nel plasma variava tra 2,25 e 2,74 ml/ minuto/ kg.
The terminal half-life ranged from 2.8 to 3.9 hours.
L’ emivita di eliminazione variava da 2,8 a 3,9 ore.
Approximately 30% of the administered dose is excreted into the urine over 48 hours with 1% as unchanged busulfan.
Approssimativamente il 30% della dose somministrata è stato escreto nelle urine nell’ arco di 48 ore, con circa l’ 1% di busulfan immodificata.
Elimination in faeces is negligible.
L’ eliminazione nelle feci è trascurabile.
Irreversible protein binding may explain the incomplete recovery.
Il legame irreversibile alle proteine potrebbe spiegare il recupero incompleto.
Contribution of long-lasting metabolites is not excluded.
Non si deve escludere il contributo di metaboliti a lunga durata.
Pharmacokinetic linearity The dose proportional increase of busulfan exposure was demonstrated following intravenous busulfan up to 1 mg/ kg.
Linearità farmacocinetica L’ aumento dell’ esposizione al busulfan proporzionale alla dose è stato dimostrato dopo somministrazione per via endovenosa di busulfan fino a 1 mg/ kg.
Pharmacokinetic/ pharmacodynamic relationships The literature on busulfan suggests a therapeutic window between 900 and 1500 µMol. minute for AUC.
Correlazioni farmacocinetica/ farmacodinamica 11 La letteratura su busulfan suggerisce una finestra terapeutica compresa tra 900 e 1500 µMol. minuto per l’ AUC.
During clinical trials with intravenous busulfan, 90% of patients AUCs were below the upper AUC limit (1500 µMol. minute) and at least 80% were within the targeted therapeutic window (900- 1500 µMol. minute).
Durante i test clinici con busulfan per via endovenosa, il 90% delle AUC dei pazienti era al di sotto del limite superiore dell’ AUC (1500 µMol. minuto) e almeno l’ 80% era all’ interno della finestra terapeutica mirata (900 – 1500 µMol. minuto).
The effects of hepatic dysfunction on intravenous busulfan disposition have not been assessed.
Popolazioni speciali Non sono stati stabiliti gli effetti di disfunzioni renali sulla disponibilità di busulfan per via endovenosa Non sono stati stabiliti gli effetti di disfunzioni epatiche sulla disponibilità di busulfan per via endovenosa.
Nevertheless the risk of liver toxicity may be increased in this population.
Ciò nonostante il rischio di tossicità epatica potrebbe essere aumentato in questa popolazione.
No age effect on busulfan clearance was evidenced from available intravenous busulfan data in patients over 60 years.
Dai dati disponibili su busulfan per via endovenosa in pazienti di più di 60 anni non si è evidenziato alcun effetto dell’ età sulla clearance di busulfan.
Pharmacokinetics in paediatric patients A continuous variation of clearance ranging from 2.49 to 3.92 ml/ minute/ kg has been established in children from < 6 months up to 17 years old.
Farmacocinetica in pazienti pediatrici Si è osservata una variazione continua della clearance nel range tra 2,49 a 3,92 ml/ minuto/ kg in bambini dai 6 mesi fino a 17 anni di età.
The terminal half life ranged from 2.26 to 2.52 h.
L’ emivita finale variava da 2,26 a 2,52 h.
The dosing recommended in section 4.2. allows to achieve a similar AUC whatever the children's age, the targeted range of AUCs being the one used for adults.
La posologia indicata al paragrafo 4.2 permette di ottenere una AUC simile, indipendentemente dall’ età dei bambini, dal momento che il range di AUC raggiunto è quello utilizzato negli adulti.
Inter and intra patient variabilities in plasma exposure were lower than 20% and 10%, respectively.
Le variabilità inter e intra pazienti nell’ esposizione plasmatica erano rispettivamente inferiori del 20% e del 10%.
11 Pharmacokinetic/ pharmacodynamic relationships:
Correlazioni farmacocinetica/ farmacodinamica:
The successful engraftment achieved in all patients during phase II trials suggests the appropriateness of the targeted AUCs.
Il successo del trapianto ottenuto in tutti i pazienti durante gli studi di fase II suggerisce la validità delle AUC stabilite.
Occurrence of VOD was not related to overexposure.
La comparsa di VOD non era correlata ad una sovraesposizione.
PK/ PD relationship was observed between stomatitis and AUCs in autologous patients and between bilirubin increase and AUCs in a combined autologous and allogeneic patient analysis.
Si è osservata una correlazione farmacocinetica/ farmacodinamica fra stomatiti e AUC in pazienti sottoposti a trapianto autologo e fra aumento della bilirubina e AUC in una analisi combinata dei pazienti sottoposti a trapianto autologo e allogenico.
Busulfan is mutagenic and clastogenic.
Busulfan è mutageno e clastogenico.
Busulfan was mutagenic in Salmonella typhimurium, Drosophila melanogaster and barley.
Busulfan è risultato mutageno nei test sulla Salmonella typhimurium, sulla Drosophila melanogaster e barley.
Busulfan induced chromosomal aberrations in vitro (rodent and human cell) and in vivo (rodents and humans).
Busulfan ha indotto aberrazioni cromosomiche in vitro (sui roditori e su cellule umane) e in vivo (roditori e umani).
Various chromosome aberrations have been observed in cells from patients receiving oral busulfan.
Diverse aberrazioni cromosomiche sono state osservate nelle cellule di pazienti in terapia con busulfan per via orale.
Busulfan belongs to a class of substances which are potentially carcinogenic based on their mechanism of action.
Busulfan appartiene a una classe di sostanze che sono potenzialmente carcinogenetiche sulla base del loro meccanismo d’ azione.
On the basis of human data, busulfan has been classified by the IARC as a human carcinogen.
Alla luce dei dati sull’ uomo busulfan è stato classificato dall’ IARC come un carcinogeno per l’ uomo.
WHO has concluded that there is a causal relationship between busulfan exposure and cancer.
La WHO ha concluso che c’ è una relazione causale tra esposizione causale a busulfan e cancro.
The available data in animals support the carcinogenic potential of busulfan.
I dati disponibili sugli animali supportano il potenziale carcinogeno di busulfan.
Intravenous administration of busulfan to mice significantly increased the incidences of thymic and ovarian tumours.
La somministrazione endovenosa di busulfan nel topo ha aumentato significativamente le incidenze di tumori timici e ovarici.
Busulfan is teratogen in rats, mice and rabbits.
Busulfan è teratogeno nel ratto, topo e coniglio.
Malformations and anomalies included significant alterations in the musculoskeletal system, body weight gain, and size.
Malformazioni e anomalie includono alterazioni significative nel sistema muscoloscheletrico, nell’ incremento di peso corporeo, e nelle dimensioni.
In pregnant rats, busulfan produced sterility in both male and female offspring due to the absence of germinal cells in testes and ovaries.
Nelle femmine gravide di ratto busulfan produce sterilità nei neonati maschi e femmine a causa della mancanza di cellule germinali nei testicoli e nelle ovaie.
Busulfan was shown to cause sterility in rodents.
Busulfan ha dimostrato di causare sterilità nei roditori.
Busulfan depleted oocytes of female rats, and induced sterility in male rats and hamster.
Busulfan ha indotto deplezione degli ovociti nelle femmine di ratto e sterilità nei ratti e nei criceti maschi.
Repeated doses of DMA produced signs of liver toxicity, the first being increases in serum clinical enzymes followed by histopatological changes in the hepatocytes.
Dosi ripetute di DMA hanno prodotto segni di tossicità epatica, prima come aumenti dei parametri enzimatici clinici, seguiti da alterazioni istopatologiche negli epatociti.
Higher doses can produce hepatic necrosis and liver damage can be seen following single high exposures.
Dosi più elevate possono produrre necrosi epatiche e danni epatici possono evidenziarsi dopo una singola esposizione ad alte dosi.
DMA is teratogenic in rats.
12 DMA è teratogeno nei ratti.
Doses of 400 mg/ kg/ day DMA administered during organogenesis caused significant developmental anomalies.
Dosi di 400 mg/ kg/ die di DMA somministrate durante l’ organogenesi hanno causato significative anomalie dello sviluppo.
The malformations included serious heart and/ or major vessels anomalies: a common truncus arteriosis and no ductus arteriosis, coarctation of the pulmonary trunk and the pulmonary arteries, intraventricular defects of the heart.
Le malformazioni includono serie anomalie a livello del cuore e/ o dei vasi maggiori: una arteriosi comune del tronco e nessuna arteriosi del dotto, una coartazione del tronco polmonare e delle arterie polmonari, difetti intraventricolari del cuore.
Other frequent anomalies included cleft palate, anasarca and skeletal anomalies of the vertebrae and ribs.
Altre frequenti anomalie includono palatoschisi, anasarca, e anomalie scheletriche delle vertebre e delle coste.
DMA decreases fertility in male and female rodents.
DMA riduce la fertilità nei roditori maschi e femmine.
A single s. c. dose of 2.2 g/ kg administered on gestation day 4 terminated pregnancy in 100% of tested hamster.
Una singola dose per via sottocutanea di 2,2 g/ kg somministrata al quarto giorno di gestazione interrompeva la gravidanza nel 100% dei criceti testati.
In rats, a DMA daily dose of 450 mg/ kg given to rats for nine days caused inactive spermatogenesis.
Nei ratti una dose giornaliera di 450 mg/ kg somministrata per 9 giorni ha causato una spermatogenesi inattiva.
Dimethylacetamide Macrogol 400.
Dimetilacetammide Macrogol 400.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
In assenza di studi di incompatibilità, il medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6.6.
Do not use polycarbonate syringes with Busilvex.
Non utilizzare siringhe in policarbonato con Busilvex.
Vials:
Flaconcini:
2 years 12 Diluted solution
2 anni
Chemical and physical in-use stability after dilution in glucose 5% or sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection has been demonstrated for:
La stabilità chimica e fisica in uso, dopo la diluizione in soluzione iniettabile glucosata al 5% o di sodio cloruro 9 mg/ ml (0.9%), è stata dimostrata per:
- 8 hours (including infusion time) after dilution when stored at 20 °C ± 5 °C
- 8 ore (incluso il tempo dell’ infusione) dopo diluizione, se conservata a 20 °C ± 5 °C
- 12 hours after dilution when stored at 2 °C-8 °C followed by 3 hours stored at 20 °C ± 5 °C
- 12 ore dopo diluizione, se conservata a 2 °C – 8 °C, seguita da 3 ore di conservazione a 20 °C ±
(including infusion time).
5 °C (incluso il tempo dell’ infusione).
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after dilution.
Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato subito dopo la diluizione.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than the above mentioned conditions when dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Se non viene utilizzato immediatamente, i tempi di conservazione in uso e le condizioni prima dell’ uso sono di responsabilità dell’ utilizzatore e normalmente non sono superiori alle condizioni sopracitate quando la diluizione viene fatta in condizioni controllate e validate di asetticità.
Storein a refrigerator (2 ° C-8 °C).
Conservare in frigorifero (2 °C – 8 °C).
Do not freeze the diluted solution.
Non congelare dopo la diluizione.
For storage conditions of the diluted medicinal product see section 6.3
Per le condizioni di conservazione del prodotto medicinale diluito vedere paragrafo 6.3
10 ml of concentrate for solution for infusion in clear glass vials (type I) with a butyl rubber stopper covered by a purple flip-off aluminium seal cap.
10 ml di concentrato per soluzione per infusione in flaconcini di vetro trasparente (tipo I) con tappo a pressione in gomma butile coperto da un cappuccio sigillante in alluminio color porpora con linguetta a strappo.
Pack size:
13 Dimensioni della confezione:
8 vials per box
8 flaconcini per scatola.
Preparation of Busilvex Procedures for proper handling and disposal of anticancer medicinal products should be considered.
Preparazione di Busilvex
All transfer procedures require strict adherence to aseptic techniques, preferably employing a vertical laminar flow safety hood
Tutte le procedure di trasferimento devono essere condotte in condizione di asepsi, preferibilmente sotto cappa a flusso laminare.
As with other cytotoxic compounds, caution should be exercised in handling and preparing the Busilvex solution:
Come per altri prodotti citotossici, cautela deve essere posta nel maneggiare e preparare la soluzione di Busilvex:
- The use of gloves and protective clothing is recommended.
- si raccomanda l’ uso di guanti e indumenti protettivi.
- If Busilvex or diluted Busilvex solution contacts the skin or mucosa, wash them thoroughly with
- se Busilvex o la soluzione nella quale è stato diluito Busilvex dovesse entrare in contatto con la
Calculation of the quantity of Busilvex to be diluted and of the diluent
pelle o con le mucose, lavare immediatamente ed accuratamente con acqua
The quantity of the diluent must be 10 times the volume of Busilvex ensuring the final concentration of busulfan remains at approximately 0.5 mg/ ml.
Calcolo della quantità di Busilvex da diluire e del diluente Busilvex deve essere diluito prima dell’ uso o in soluzione iniettabile a base di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) o in soluzione iniettabile glucosata al 5% La quantità del diluente deve essere 10 volte il volume di Busilvex, per assicurare che la concentrazione finale di busulfan sia circa 0,5 mg/ ml.
By example:
A titolo esemplificativo:
The amount of Busilvex and diluent to be administered would be calculated as follows: for a patient with a Y kg body weight:
Per un paziente di Y kg di peso corporeo:
Quantity of Busilvex:
Quantità di Busilvex
Y (kg) x D (mg/kg) = A ml of Busilvex to be diluted
Y (kg) x D (mg/ kg)) = A ml di Busilvex da diluire 6 (mg/ ml)
Y: body weight of the patient in kg D: dose of Busilvex (see section 4.2)
Y: peso corporeo del paziente in Kg D: dose di Busilvex (vedere paragrafo 4.2)
• Quantity of diluent:
Quantità di diluente
(A ml Busilvex) x (10) = B ml of diluent
(A ml Busilvex) x (10) = B ml di diluente
To prepare the final solution for infusion, add (A) ml of Busilvex to (B) ml of diluent (sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection or glucose solution for injection 5%)
Per preparare la soluzione finale per l’ infusione, aggiungere (A) ml di Busilvex a (B) ml di diluente (soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) o soluzione iniettabile glucosata al 5%)
Preparation of the solution for infusion
Preparazione della soluzione per l’ infusione
• Busilvex must be prepared by a healthcare professional using sterile transfer techniques.Using a non polycarbonate syringe fitted with a needle:
Utilizzare una siringa (non di policarbonato) con ago:
- the calculated volume of Busilvex must be removed from the vial.
- rimuovere dal flaconcino il volume calcolato di Busilvex
- the contents of the syringe must be dispensed into an intravenous bag (or syringe) which
- immettere il contenuto della siringa in una sacca per endovena (o in una siringa) che contenga già la
already contains the calculated amount of the selected diluent.
quantità calcolata di diluente selezionato.
Busilvex must always be added to the diluent, not the diluent to Busilvex.
Aggiungere sempre Busilvex al diluente, non aggiungere il diluente a Busilvex.
Busilvex must not be put into an intravenous bag that does not contain sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection or glucose solution for injection 5%.
Non mettere Busilvex in una sacca per endovena che non contenga una soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) o una soluzione iniettabile glucosata al 5%.
• The diluted solution must be mixed thoroughly by inverting several times
- la soluzione diluita deve essere miscelata completamente, agitando parecchie volte.
After dilution, 1 ml of solution for infusion contains 0.5 mg of busulfan
Dopo la diluizione, 1 ml di soluzione per infusione contiene 0,5 mg di busulfan.
Diluted Busilvex is a clear colourless solution
Una volta diluito, Busilvex è una soluzione limpida ed incolore 14 Istruzioni per l’ uso
Instructions for use Prior to and following each infusion, flush the indwelling catheter line with approximately 5 ml of sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection or glucose (5%) solution for injection.
Prima e dopo ciascuna infusione, lavare bene il condotto del catetere a permanenza con circa 5 ml di soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) o una soluzione iniettabile glucosata al 5%.
The residual medicinal product must not be flushed in the administration tubing as rapid infusion of Busilvex has not been tested and is not recommended.
Non far scorrere il farmaco residuo nel tubo di somministrazione come infusione rapida, in quanto questa modalità di somministrazione con Busilvex non è stata testata e non è raccomandata.
The entire prescribed Busilvex dose should be delivered over two hours.
L’ intero dosaggio di Busilvex deve essere rilasciato in 2 ore.
Small volumes may be administered over 2 hours using electric syringes.
Usando siringhe elettriche si devono somministrare piccoli volumi per 2 ore.
In this case infusion sets with minimal priming space should be used (i.e 0.3-0.6 ml), primed with medicinal product solution prior to beginning the actual Busilvex infusion and then flushed with sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection or glucose (5%) solution for injection.
In questo caso si deve utilizzare un set di infusione con un minimo spazio di innesco (0,3-0,6 ml), preparare la soluzione prima dell’ inizio dell’ effettiva infusione con Busilvex e poi lavare con una soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) o una soluzione iniettabile glucosata
Busilvex must not be infused concomitantly with another intravenous solution.
Non effettuare l’ infusione in concomitanza con un’ altra soluzione endovenosa.
Polycarbonate syringes must not be used with Busilvex.
Con Busilvex non utilizzare siringhe di policarbonato.
For single use only.
Farmaco solo monouso.
Only a clear solution without any particles should be used.
Deve essere utilizzata solo una soluzione trasparente senza nessuna particella.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements for cytotoxic medicinal products.
Il prodotto non utilizzato ed i rifiuti derivati dal suo utilizzo devono essere smaltiti in conformità ai requisiti di legge locali per i prodotti citotossici.
14 7 MARKETING AUTHORISATION HOLDER
7 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
8 MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
8 NUMERO(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
9 DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
9 luglio 2003.
Date of first authorisation:
Data dell' ultimo rinnovo:
08 July, 2008
8 luglio 2008.
15 ANNEX II
15 16 ALLEGATO II
16 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
B CONDITIONS OF THE MARKETING AUTH ORISATION
CONDIZIONI DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
Summary of Product Characteristics, 4.2)
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, paragrafo 4.2).
18 A.
18 ALLEGATO III
19 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING {Box containing 8 vials of 10ml)
20 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO Scatola contenente 8 flaconcini da 10 ml)
Busilvex 6 mg/ml concentrate for solution for infusion busulfan
Busilvex 6 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione busulfan
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO ATTIVO
One ml of concentrate contains 6 mg of busulfan and provides 0.5 mg/ml of busulfan after dilution
Un ml di concentrato contiene 6 milligrammi di busulfan, pari a 0,5 mg/ ml di busulfan dopo diluizione
Each vial contains Dimethylacetamide and Macrogol 400
Ogni flaconcino contiene Dimetilacetamide e Macrogol 400
Concentrate for solution for infusion Box of 8 single use vials of 10 ml 60 mg per vial
Concentrato per soluzione per infusione Scatola da 8 flaconcini monouso da 10 ml 60 mg per flaconcino
Intravenous use (IV) Must be diluted before use Read the package leaflet before use
Uso endovenoso (e. v.) Da diluire prima dell’ uso Leggere il foglio illustrativo prima dell’ uso
OTHER SPECIAL WARNING IF NECESSARY
ALTRA(E) AVVERTENZA(E) PARTICOLARE (I), SE NECESSARIO
Cytotoxic agent, special handling instructions
Agente citotossico, speciali istruzioni per la manipolazione
Store in a refrigerator (2°C – 8°C)
Conservare in frigorifero (2 °C – 8 °C).
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements
Il prodotto non utilizzato o il materiale da eliminare deve essere smaltito secondo quanto previsto dalle leggi locali.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
NUMERO(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI) ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
Medicinal product subject to restricted medical prescription.
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa.
Justification for not including Braille accepted.
Giustificazione per non apporre il Braille accettata.
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATE PACKAGING
22 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
{box containing 4 vials of 10ml)
Scatola contenente 4 flaconcini da 10 ml
Concentrate 10 ml
Concentrato 10 ml
Intravenous use (IV) Must be diluted before use
Uso endovenoso (e. v.) Da diluire prima dell’ uso
Read the leaflet before use
Leggere il foglio illustrativo prima dell’ uso
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/03/254/002
NUMERO(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI) ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO EU/ 1/ 03/ 254/ 002
23 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
24 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
{10ml type I glass vial}
flaconcino da 10 ml in vetro tipo I
Busilvex 6 mg/ml sterile concentrate IV
Busilvex 6 mg/ ml, concentrato sterile e. v.
OTHER
6 ALTRO
25 PACKAGE LEAFLET:INFORMATION FOR THE USER
FOGLIO ILLUSTRATIVO
Busilvex 6 mg/ml concentrate for solution for infusion. busulfan.
Busilvex 6 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione busulfan.
- If you have further questions, ask your doctor or your pharmacist.
- Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
please tell your doctor or pharmacist
indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
What Busilvex is and what it is used for 2.
Che cos'è Busilvex e a che cosa serve 2.
Before you use Busilvex 3.
Prima di usare Busilvex 3.
How to use Busilvex 4.
Come usare Busilvex 4.
Possible side effects 5 How to store Busilvex 6.
Come conservare Busilvex 6.
WHAT BUSILVEX IS AND WHAT IT IS USED FOR
1 CHE COS'È BUSILVEX E A CHE COSA SERVE
Busilvex contains the substance busulfan, which belongs to a group of medicines called alkylating agents.
Busilvex contiene la sostanza busulfan che appartiene ad un gruppo di farmaci detti agenti alchilanti.
Busilvex destroys the original bone marrow before the transplant.
Busilvex distrugge il midollo osseo originale prima del trapianto.
Busilvex is used in adults, new-born infants, children and adolescents as a treatment prior to transplantation.
Busilvex è usato negli adulti, nei neonati, bambini e adolescenti come trattamento precedente il trapianto.
In new-born infants, children and adolescents, Busilvex is used in combination with cyclophosphamide or melphalan.
Negli adulti Busilvex è usato in associazione con ciclofosfamide Nei neonati, nei bambini e negli adolescenti Busilvex è usato in associazione con ciclofosfamide o melfalan.
You will receive this preparative medicine before receiving a transplant of either bone marrow or haematopoietic progenitor cell.
Le sarà somministrato questo farmaco preparatorio prima di essere sottoposto a un trapianto di midollo osseo o di cellule staminali ematopoietiche.
BEFORE YOU USE BUSILVEX
2 PRIMA DI USARE BUSILVEX