qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Paroxetine should not be used in combination with thioridazine, because, as with other drugs which inhibit the hepatic enzyme CYP450 2D6, paroxetine can elevate plasma levels of thioridazine (see section 4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction).
La paroxetina non deve essere usata in associazione a tioridazina poichè, come con altri farmaci inibitori dell’ enzima epatico CYP450 2D6, la paroxetina può elevare i livelli plasmatici della tioridazina (vedere 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione).
Administration of thioridazine alone can lead to QTc interval prolongation with associated serious ventricular arrhythmia such as torsades de pointes, and sudden death.
La somministrazione di tioridazina da sola può indurre prolungamento dell’ intervallo QTc associato a gravi aritmie ventricolari quali torsioni di punta e morte improvvisa.
4.4 Special Warnings and Special Precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego
CHMP/ 187488/ 2004
 EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004 Il trattamento con paroxetina deve essere iniziato
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62/ 75 con cautela due settimane dopo la cessazione del
 EMEA 2005
Bambini ed adolescenti (7-17 anni)
children and adolescents concerning growth, maturation and cognitive and behavioural development are lacking (see section 4.8 Undesirable Effects).
Inoltre in tali studi l’ efficacia non è stata dimostrata in modo adeguato e non esistono dati di sicurezza a lungo termine in bambini ed adolescenti relativi alla crescita, alla maturazione e allo sviluppo cognitivo e comportamentale (vedere sezione 4.8 Effetti indesiderati).
Suicide/ suicidal ideation Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide.
Suicidio/ ideazione suicidaria La depressione è associata ad aumento del rischio di pensieri suicidari, autolesionismo e suicidio.
As improvement may not occur during the first few weeks or more of treatment, patients should be closely monitored until such improvement occurs.
Poiché possono non verificarsi miglioramenti durante le prime settimane di trattamento o in quelle immediatamente successive, i pazienti devono essere attentamente controllati fino ad avvenuto miglioramento.
It is general clinical experience with all antidepressant therapies that the risk of suicide may increase in the early stages of recovery.
E’ esperienza clinica in generale con tutte le terapie antidepressive che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi del miglioramento.
Other psychiatric conditions for which paroxetine is prescribed can also be associated with an increased risk of suicidal behaviour.
Altre patologie psichiatriche per le quali la paroxetina è prescritta possono anche essere associate ad un aumentato rischio di comportamento suicidario.
The same precautions observed when treating patients with major depressive disorder should therefore be observed when treating patients with other psychiatric disorders.
Quando si trattano pazienti con altri disturbi psichiatrici si devono pertanto osservare le stesse precauzioni seguite durante il trattamento di pazienti con disturbo depressivo maggiore.
Patients with a history of suicidal behaviour or thoughts, or those exhibiting a significant degree of suicidal ideation prior to commencement of treatment, are at a greater risk of suicidal thoughts or suicide attempts, and should receive careful monitoring during treatment.
Pazienti con anamnesi positiva per comportamento o pensieri suicidari, o che manifestano un grado significativo di ideazione suicidaria prima dell’ inizio del trattamento, sono a rischio maggiore di pensieri suicidi o di tentativi di suicidio, e devono essere attentamente controllati durante il trattamento.
There is a possibility of an increased risk of suicide related behaviour in young adults ages 18-29.
E’ possibile un aumento del rischio di comportamento suicidario in giovani-adulti di 18-29 anni.
Young adults should therefore be monitored carefully throughout treatment.
I giovani-adulti devono essere pertanto attentamente controllati nel corso del trattamento.
There are insufficient data concerning the risk of suicide related behaviour in treatment naïve patients, but careful monitoring might be warranted.
Non esistono dati sufficienti relativi al rischio di comportamento suicidario durante il trattamento di pazienti mai trattati prima, tuttavia deve essere garantito un attento controllo.
Patients, (and caregivers of patients) should be alerted about the need to monitor for the emergence of suicidal ideation/ behaviour or thoughts of harming themselves and to seek medical advice immediately if these symptoms present.
I pazienti (e chi si prende cura di essi) devono essere avvertiti in merito alla necessità di monitorare la comparsa di ideazioni/ comportamenti suicidari o di pensieri di autolesionismo e, se tali sintomi si presentano, devono immediatamente consultare un medico.
Akathisia The use of paroxetine has been associated with the development of akathisia, which is characterized by an inner sense of restlessness and psychomotor agitation such as an inability to sit or stand still usually associated with subjective distress.
Acatisia L’ uso di paroxetina è stato associato allo sviluppo di acatisia, caratterizzata da una sensazione interna di irrequietezza e di agitazione psicomotoria quale l’ impossibilità di sedere o stare immobile generalmente associate ad un malessere soggettivo.
This is most likely to occur within the first few weeks of treatment.
Ciò è più probabile che accada entro le prime settimane di trattamento.
In patients who develop these symptoms, increasing the dose may be detrimental.
Nei pazienti che presentano tali sintomi, l’ aumento della dose può essere dannoso.
CHMP/ 187488/ 2004 Diabetes
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 EMEA 2005
Insufficienza renale/ epatica Si raccomanda cautela nei pazienti con insufficienza renale grave o nei pazienti con insufficienza epatica (vedere sezione 4.2 Posologia e modo di somministrazione).
In patients with diabetes, treatment with an SSRI may alter glycaemic control.
Diabete Nei pazienti diabetici il trattamento con gli SSRI può alterare il controllo glicemico.
Insulin and/ or oral hypoglycaemic dosage may need to be adjusted.
Può essere necessario modificare il dosaggio dell’ insulina e/ o degli ipoglicemizzanti orali.
Epilepsy As with other antidepressants, paroxetine should be used with caution in patients with epilepsy.
Epilessia Come con altri antidepressivi, la paroxetina deve essere usata con cautela in pazienti con epilessia.
Seizures Overall the incidence of seizures is less than 0.1% in patients treated with paroxetine.
Convulsioni L' incidenza complessiva di convulsioni in pazienti trattati con paroxetina è inferiore allo 0,1%.
The drug should be discontinued in any patient who develops seizures.
Il farmaco deve essere sospeso in tutti i pazienti che presentano convulsioni.
ECT There is little clinical experience of the concurrent administration of paroxetine with ECT.
Terapia elettroconvulsivante (ECT) Esiste esperienza clinica limitata nella somministrazione concomitante di paroxetina con terapia elettroconvulsivante (ECT).
Glaucoma As with other SSRI's, paroxetine infrequently causes mydriasis and should be used with caution in patients with narrow angle glaucoma or history of glaucoma.
Glaucoma Come con altri SSRI, la paroxetina infrequentemente causa midriasi e deve essere usata con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o con anamnesi positiva per glaucoma.
Cardiac Conditions The usual precautions should be observed in patients with cardiac conditions.
Patologie cardiovascolari In pazienti con patologie cardiovascolari devono essere osservate le precauzioni consuete.
Hyponatraemia Hyponatraemia has been reported rarely, predominantly in the elderly.
Iponatremia Raramente è stata riportata iponatremia, prevalentemente negli anziani.
Caution should also be exercised in those patients at risk of hyponatraemia e. g. from concomitant medications and cirrhosis.
Deve essere esercitata cautela anche in quei pazienti a rischio di iponatremia, per esempio per terapie concomitanti e cirrosi.
The hyponatraemia generally reverses on discontinuation of paroxetine.
L’ iponatremia è in genere reversibile dopo la sospensione della paroxetina.
Haemorrhage There have been reports of cutaneous bleeding abnormalities such as ecchymoses and purpura with SSRIs.
Emorragie Con gli SSRI sono stati riportati casi di disturbi emorragici a livello cutaneo, quali ecchimosi e porpora.
Other haemorrhagic manifestations e. g. gastrointestinal haemorrhage have been reported.
Sono state riportate altre manifestazioni emorragiche, per esempio emorragie gastrointestinali.
Elderly patients may be at an increased risk.
I pazienti anziani possono essere maggiormente a rischio.
Caution is advised in patients taking SSRI’ s concomitantly with oral anticoagulants, drugs known to affect platelet function or other drugs that may increase risk of bleeding (e. g. atypical antipsychotics such as clozapine, phenothiazines, most TCA’ s, acetylsalicylic acid, NSAID’ s, COX-2 inhibitors) as well as in patients with a history of bleeding disorders or conditions which may predispose to bleeding.
Si consiglia cautela nei pazienti che assumono SSRI in concomitanza ad anticoagulanti orali, a farmaci noti per influire sulla funzione piastrinica o ad altri farmaci che possono aumentare il rischio di emorragie (per esempio antipsicotici atipici quali clozapina, fenotiazina, gran parte degli antidepressivi  EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004
< Parabens > < Paroxetine oral suspension contains methyl and propyl hydroxybenzoate (parabens), which are known to cause urticaria; generally delayed type reactions, such as contact dermatitis, but rarely immediate reaction with bronchospasm. > [To be completed nationally].
triciclici, acido acetilsalicilico, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), COX-2 inibitori) e nei pazienti con anamnesi positiva per disturbi emorragici o condizioni che possono predisporre ad emorragie.
Withdrawal symptoms seen on discontinuation of paroxetine treatment
< Parabeni > < La sospensione orale di paroxetina contiene metil- e propil- idrossibenzoato (parabeni), noti per causare orticaria; generalmente reazioni di tipo ritardato, come la dermatite da contatto, ma raramente reazioni di tipo immediato con broncospasmo. > [Da completare con i dati nazionali]
In clinical trials adverse events seen on treatment discontinuation occurred in 30% of patients treated with paroxetine compared to 20% of patients treated with placebo.
Sintomi da sospensione osservati in caso di interruzione del trattamento con paroxetina I sintomi da sospensione osservati quando il trattamento è interrotto sono comuni, in particolare in caso di brusca interruzione (vedere sezione 4.8 Effetti indesiderati) Negli studi clinici gli eventi indesiderati osservati con l’ interruzione del trattamento si presentavano nel 30% dei pazienti in trattamento con paroxetina, in confronto al 20% dei pazienti trattati con placebo: l’ insorgenza di sintomi da sospensione non è la stessa nei casi in cui un farmaco induce assuefazione o dipendenza.
The occurrence of withdrawal symptoms is not the same as the drug being addictive or dependence producing.
Il rischio di comparsa dei sintomi da sospensione può dipendere da diversi fattori, compresi la durata della terapia, il dosaggio e il tasso di riduzione della dose.
The risk of withdrawal symptoms may be dependent on several factors including the duration and dose of therapy and the rate of dose reduction.
Generalmente l’ intensità di tali sintomi è da lieve a moderata, tuttavia in alcuni pazienti può essere grave.
Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia and electric shock sensations), sleep disturbances (including intense dreams), agitation or anxiety, nausea, tremor, confusion, sweating, headache, diarrhoea, palpitations, emotional instability, irritability, and visual disturbances have been reported.
Generalmente tali sintomi sono auto-limitanti, e di solito si risolvono entro due settimane, sebbene in alcuni individui possono durare più a lungo (2-3 mesi o più).
Generally these symptoms are mild to moderate, however, in some patients they may be severe in intensity.
Si consiglia pertanto di ridurre gradualmente la dose di paroxetina, quando si sospende il trattamento, nel corso di un periodo di diverse settimane o mesi, in base alle necessità del paziente (vedere “ Sintomi da sospensione osservati in seguito ad interruzione del trattamento con paroxetina”, sezione 4.2 Posologia e modo di somministrazione).
They usually occur within the first few days of discontinuing treatment, but there have been very rare reports of such symptoms in patients who have inadvertently missed a dose.
In caso di somministrazione in concomitanza con farmaci noti quali induttori del metabolismo enzimatico (ad esempio carbamazepina, rifampicina, fenobarbitale, fenitoina), non è richiesto alcun aggiustamento della dose iniziale.
Generally these symptoms are self-limiting and usually resolve within 2 weeks, though in some individuals they may be prolonged (2-3 months or more).
Prociclidina: la somministrazione giornaliera di paroxetina aumenta in modo significativo i livelli plasmatici di prociclidina.
It is therefore advised that paroxetine should be gradually tapered when discontinuing treatment over a period of several weeks or months, according to the patient’ s needs (see "Withdrawal Symptoms Seen on Discontinuation of Paroxetine", Section 4.2 Posology and Method of Administration).
Se si osservano effetti anticolinergici, la dose di prociclidina deve essere ridotta.
John's Wort – Hypericum perforatum – preparations) may lead to an incidence of 5-HT associated effects (serotonin syndrome: see Section 4.3 Contraindications and Section 4.4 Special Warnings and Special Precautions for Use).
Anticonvulsivanti: carbamazepina, fenitoina, sodio valproato.
Caution should be advised and a closer clinical monitoring is required when these drugs are combined with paroxetine.
La somministrazione concomitante non sembra mostrare alcun effetto sul profilo farmacocinetico e farmacodinamico nei pazienti epilettici.
Drug metabolising enzymes The metabolism and pharmacokinetics of paroxetine may be affected by the induction or inhibition of drug metabolising enzymes.
Potenza inibitoria di paroxetina sul CYP2D6 Come altri antidepressivi, inclusi altri SSRI, la paroxetina inibisce l’ enzima CYP2D6 del citocromo epatico P450.
When paroxetine is to be co-administered with a known drug metabolising enzyme inhibitor, consideration should be given to using paroxetine doses at the lower end of the range.
L’ inibizione del CYP2D6 può portare all’ aumento delle concentrazioni plasmatiche di farmaci in co-somministrazione, metabolizzati da questo enzima.
No initial dosage adjustment is considered necessary when the drug is to be co-administered with known drug metabolising enzyme inducers (e. g. carbamazepine, rifampicin, phenobarbital, phenytoin).
Sono compresi tra questi farmaci alcuni antidepressivi triciclici (ad esempio clomipramina, nortriptilina e desipramina), neurolettici fenotiazinici (ad esempio perfenazina e tioridazina, vedere sezione 4.3 Controindicazioni), risperidone, alcuni antiaritmici di Tipo 1 C (ad esempio propafenone e flecainide) e metoprololo.
Any subsequent dosage adjustment should be guided by clinical effect (tolerability and efficacy).
Non è raccomandato l’ uso di paroxetina in associazione con metoprololo, somministrato nella insufficienza cardiaca, a causa del ridotto indice terapeutico del metoprololo in questa indicazione.
If anti-cholinergic effects are seen, the dose of procyclidine should be reduced.
Alcool Come con altri farmaci psicotropi, i pazienti devono essere avvertiti di evitare l’ uso di alcool in corso di trattamento con paroxetina.
Anticonvulsants: carbamazepine, phenytoin, sodium valproate.
Anticoagulanti orali Può presentarsi una interazione farmacodinamica tra paroxetina e anticoagulanti orali.
Concomitant administration does not seem to show any effect on pharmacokinetic/ dynamic profile in epileptic patients.
L’ uso concomitante di paroxetina ed anticoagulanti orali può portare ad una aumento della attività anticoagulante ed al rischio di emorragie.
CYP2D6 inhibitory potency of paroxetine As with other antidepressants, including other SSRIs, paroxetine inhibits the hepatic cytochrome P450 enzyme CYP2D6.
Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), acido acetilsalicilico ed altri antiaggreganti piastrinici Può verificarsi una interazione farmacodinamica tra paroxetina e FANS/ acido acetilsalicilico.
Inhibition of CYP2D6 may lead to increased plasma concentrations of co- administered drugs metabolised by this enzyme.
L’ uso concomitante di paroxetina e FANS/ acido acetilsalicilico può portare ad un aumento del rischio di emorragie (vedere sezione 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego).
It is not recommended to use paroxetine in combination with metoprolol when given in cardiac insufficiency, because of the narrow therapeutic index of metoprolol in this indication.
Si consiglia cautela nei pazienti che assumono SSRI in concomitanza ad anticoagulanti orali, farmaci noti per influire sulla funzione piastrinica o ad altri farmaci che possono aumentare il rischio di emorragie (per esempio antipsicotici atipici quali clozapina, fenotiazina, gran parte degli antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), COX-2 inibitori) e nei pazienti con anamnesi positiva per disturbi emorragici o condizioni che possono predisporre ad emorragie.
Alcohol As with other psychotropic drugs patients should be advised to avoid alcohol use while taking paroxetine.
Gravidanza Dati relativi ad un numero limitato di casi di esposizione in gravidanza non hanno fornito indicazioni di un aumento del rischio di malformazioni congenite nei neonati.
Oral anticoagulants A pharmacodynamic interaction between paroxetine and oral anticoagulants may occur.
La paroxetina deve essere somministrata in gravidanza solo quando strettamente indicato.
Concomitant use of paroxetine and oral anticoagulants can lead to an increased anticoagulant activity and haemorrhagic risk.
Deve essere richiesto alle donne che stanno pianificando una gravidanza o alle donne che iniziano una gravidanza durante la terapia di consultare il proprio medico.
Therefore, paroxetine should be used with caution in patients who are treated with oral anticoagulants.
L’ interruzione brusca durante la gravidanza deve essere evitata (vedere “ Sintomi da sospensione osservati in seguito ad interruzione del trattamento con paroxetina”, sezione 4.2 Posologia e modo di somministrazione).
(see section 4.4 Special Warnings and Special Precautions for use)
I sintomi seguenti si possono presentare nei neonati in seguito all’ uso materno di paroxetina negli stadi più avanzati della gravidanza: distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, temperatura instabile,
Pregnancy Data on a limited number of exposed pregnancies provide no indication of an increased risk of congenital malformations in the newborn.
difficoltà nell’ alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertonia, ipotonia, iperreflessia, tremore, nervosismo, irritabilità, letargia, pianto costante, sonnolenza e difficoltà nell’ addormentamento.
These symptoms could be due to either serotonergic effects or withdrawal symptoms.
Tali sintomatologia potrebbe essere dovuta o agli effetti serotoninergici o ai sintomi da sospensione.
In a majority of instances the complications begin immediately or soon (< 24 hours) after delivery.
Nella maggior parte dei casi le complicazioni iniziano immediatamente al momento del parto o subito dopo (meno di 24 ore).
Animal studies showed reproductive toxicity, but did not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see Section 5.3 Preclinical Safety Data).
Studi negli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva, ma non hanno indicato effetti dannosi diretti rispetto alla gravidanza, sviluppo embrio-fetale, parto o sviluppo postnatale (vedere sezione 5.3 Dati preclinici di sicurezza)
Lactation Small amounts of paroxetine are excreted into breast milk.
Allattamento Piccole quantità di paroxetina sono escrete nel latte materno.
In published studies, serum concentrations in breast-fed infants were undetectable (< 2 ng/ ml) or very low (< 4 ng/ ml).
In studi pubblicati, le concentrazioni sieriche in neonati allattati al seno erano non rilevabili (< 2 ng/ ml) o molto basse (< 4 ng/ ml).
No signs of drug effects were observed in these infants.
In questi neonati non è stato osservato alcun segno degli effetti del farmaco.
Nevertheless, paroxetine should not be used during lactation unless the expected benefits to the mother justify the potential risks for the infant.
Tuttavia la paroxetina non deve essere usata durante l’ allattamento a meno che i benefici attesi per la madre giustifichino i potenziali rischi per il feto.
4.7 Effects on Ability to Drive and Use Machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
Clinical experience has shown that therapy with paroxetine is not associated with impairment of cognitive or psychomotor function.
L' esperienza clinica ha dimostrato che la terapia con paroxetina non è associata ad alterazioni delle funzioni cognitive o psicomotorie.
However, as with all psychoactive drugs, patients should be cautioned about their ability to drive a car and operate machinery.
Tuttavia, come con tutti i farmaci psicoattivi, i pazienti devono essere avvertiti di usare cautela nella guida di autoveicoli e nell' uso di macchinari.
Although paroxetine does not increase the mental and motor skill impairments caused by alcohol, the concomitant use of paroxetine and alcohol is not advised.
Sebbene la paroxetina non aumenti gli effetti dannosi psichici e motori indotti dalla assunzione di alcool, non è consigliato l’ uso concomitante di paroxetina e alcool.
Some of the adverse drug reactions listed below may decrease in intensity and frequency with continued treatment and do not generally lead to cessation of therapy.
Alcune delle reazioni avverse al farmaco sotto riportate possono diminuire in intensità e frequenza con la continuazione del trattamento e non comportano generalmente interruzione della terapia.
Adverse drug reactions are listed below by system organ class and frequency.
Le reazioni avverse sono elencate di seguito per organo, apparato/ sistema e per frequenza.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Le frequenze sono definite come: molto comuni (> 1/ 10), comuni (> 1/ 100, < 1/10), non comuni (> 1/ 1000, < 1/100), rare (> 1/ 10000, < 1/ 1000), molto rare (< 1/ 10000), incluse segnalazioni isolate.
Uncommon: abnormal bleeding, predominantly of the ecchymosis).
Disturbi ematologici e del sistema linfatico Non comuni: disturbi emorragici, in particolare a carico della cute e delle mucose (per lo più ecchimosi).
Very rare: thrombocytopenia.
Molto rari: trombocitopenia.
Very rare: allergic reactions (including urticaria and angioedema).
Disturbi del sistema immunitario Molto rari: reazioni allergiche (incluse orticaria ed angioedema).
Endocrine disorders Very rare: syndrome of inappropriate anti-diuretic hormone secretion (SIADH).
Disturbi endocrini Molto rari: sindrome da inappropriata secrezione dell’ ormone antidiuretico (SIADH).
Metabolism and nutrition disorders Common: decreased appetite.
Disturbi del metabolismo e nutrizionali Comuni: diminuzione dell’ appetito.
Rare: hyponatraemia.
Rari: iponatremia.
Hyponatraemia has been reported predominantly in elderly patients and is sometimes due to syndrome of inappropriate anti-diuretic hormone secretion (SIADH).
L’ iponatremia è stata soprattutto riportata in pazienti anziani ed è talvolta dovuta alla sindrome di inappropriata secrezione dell’ ormone antidiuretico (SIADH).
Psychiatric disorders Common: somnolence, insomnia.
 EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004 Disturbi psichiatrici Comuni: sonnolenza, insonnia.
Uncommon: confusion, hallucinations.
Non comuni: confusione, allucinazioni.
Rare: manic reactions, agitation, anxiety, depersonalisation, panic attacks, akathisia (see section 4.4 Special Warnings and Special Precautions for use).
Rari: reazioni maniacali, agitazione, ansia, depersonalizzazione, attacchi di panico, acatisia (vedere sezione 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego).
These symptoms may also be due to the underlying disease
Tali sintomi possono essere dovuti alla patologia di base.
Nervous system disorders Common: dizziness, tremor Uncommon: extrapyramidal disorders Rare: convulsions.
Disturbi del sistema nervoso Comuni: vertigini, tremori Non comuni: disturbi extrapiramidali Rari: convulsioni.
Very rare: serotonin syndrome (symptoms may include agitation, confusion, diaphoresis, hallucinations, hyperreflexia, myoclonus, shivering, tachycardia and tremor).
Molto rari: sindrome serotoninergica (i sintomi possono includere agitazione, confusione, diaforesi, allucinazioni, iperreflessia, mioclono, brividi, tachicardia e tremore).
Reports of extrapyramidal disorder including oro-facial dystonia have been received in patients sometimes with underlying movement disorders or who were using neuroleptic medication.
Sono stati riportati casi di disturbi extrapiramidali, inclusa distonia oro-facciale, a volte in pazienti già affetti da disturbi del movimento o in pazienti in trattamento con neurolettici.
Eye disorders Common: blurred vision.
Disturbi oculari Comuni: visione offuscata.
Very rare: acute glaucoma.
Molto rari: glaucoma acuto.
Cardiac disorders Uncommon: sinus tachycardia.
Disturbi cardiaci Non comuni: tachicardia sinusale.
Rare: bradycardia.
Rari: bradicardia.
Vascular disorders Uncommon: transient increases or decreases in blood pressure.
Disturbi vascolari Non comuni: aumento o calo transitorio della pressione arteriosa.
Transient increases or decreases of blood pressure have been reported following treatment with paroxetine, usually in patients with pre-existing hypertension or anxiety.
Sono stati riportati aumenti o cali transitori della pressione arteriosa in seguito a trattamento con paroxetina, di solito in pazienti con preesistente ipertensione o ansia.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common: yawning.
Disturbi respiratori, del torace e del mediastino Comuni: sbadiglio.
Gastrointestinal disorders Very common: nausea.
Disturbi gastrointestinali Molto comuni: nausea.
Common: constipation, diarrhoea, dry mouth.
Molto rari: emorragie gastrointestinali.
Very rare: gastrointestinal bleeding.
Molto rari: reazioni di fotosensibilità.
Hepato-biliary disorders Rare: elevation of hepatic enzymes.
Disturbi renali ed urinari Non comuni: ritenzione urinaria.
Very rare: hepatic events (such as hepatitis, sometimes associated with jaundice and/ or liver failure).
Disturbi del sistema riproduttivo e mammari Molto comuni: disfunzioni sessuali.
CHMP/ 187488/ 2004
Rari: iperprolattinemia/ galattorrea.  EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004 Molto rari: priapismo.
Renal and urinary disorders Uncommon: urinary retention.
Disturbi musculoscheletrici Rari: artralgia, mialgia.
Rare: hyperprolactinaemia/ galactorrhoea.
Disturbi generali e relativi al sito di somministrazione Comuni: astenia, aumento del peso corporeo.
Very rare: priapism.
Molto rari: edema periferico.
General disorder and administration site conditions Common: asthenia, body weight gain Very rare: peripheral oedema.
SINTOMI DA SOSPENSIONE OSSERVATI IN SEGUITO AD INTERRUZIONE DEL TRATTAMENTO CON PAROXETINA
Common: dizziness, sensory disturbances, sleep disturbances, anxiety, headache.
Comuni: vertigini, disturbi sensoriali, disturbi del sonno, ansia, cefalea.
Uncommon: agitation, nausea, tremor, confusion, sweating, emotional instability, visual disturbances, palpitations, diarrhoea, irritability.
Non comuni: agitazione, nausea, tremore, confusione, sudorazione, instabilità emotiva, disturbi della visione, palpitazioni, diarrea, irritabilità.
Discontinuation of paroxetine (particularly when abrupt) commonly leads to withdrawal symptoms.
L’ interruzione del trattamento con paroxetina (soprattutto se brusca) porta in genere a sintomi da sospensione.
Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia and electric shock sensations), sleep disturbances (including intense dreams), agitation or anxiety, nausea, tremor, confusion, sweating, headache, diarrhoea, palpitations, emotional instability, irritability, and visual disturbances have been reported.
Sono stati riportati vertigini, disturbi del sensorio (comprese parestesia e sensazione di scossa elettrica), disturbi del sonno (compresi sogni vividi), agitazione o ansia, nausea, tremore, confusione, sudorazione, cefalea, diarrea, palpitazioni, instabilità emozionale, irritabilità e disturbi visivi.
Generally these events are mild to moderate and are self-limiting, however, in some patients they may be severe and/ or prolonged.
Generalmente tali eventi sono da lievi a moderati ed auto-limitanti, tuttavia in alcuni pazienti possono essere gravi e/ o prolungati.
It is therefore advised that when paroxetine treatment is no longer required, gradual discontinuation by dose tapering should be carried out (see section 4.2 Posology and Method of Administration and section 4.4 Special Warnings and Special Precautions for use).
Si consiglia pertanto che, se non è più richiesto il trattamento con paroxetina, vi sia una graduale interruzione, condotta tramite un decremento graduale della dose (vedere sezione 4.2 Posologia e modo di somministrazione e sezione 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego).
ADVERSE EVENTS FROM PAEDIATRIC CLINICAL TRIALS In short-term (up to 10-12 weeks) clinical trials in children and adolescents, the following adverse events were observed in paroxetine treated patients at a frequency of at least 2% of patients and occurred at a rate at least twice that of placebo were: increased suicidal related behaviours (including suicide attempts and suicidal thoughts), self-harm behaviours and increased hostility.
EVENTI AVVERSI OSSERVATI IN CORSO DI STUDI CLINICI IN PAZIENTI IN ETÀ PEDIATRICA Durante studi clinici a breve termine (fino a 10-12 settimane) in bambini ed adolescenti sono stati riportati i seguenti eventi avversi, nei pazienti trattati con paroxetina con una frequenza pari ad almeno il 2% dei pazienti e tali eventi si sono verificati con una incidenza per lo meno due volte superiore rispetto al placebo: aumento dei comportamenti correlati al suicidio (compresi tentativi di suicidio e ideazioni suicidarie), comportamento autolesionistico e incremento dell’ atteggiamento ostile.
Suicidal thoughts and suicide attempts were mainly observed in clinical trials of adolescents with Major Depressive Disorder.
Ideazioni suicidarie e tentativi di suicidio sono stati osservati principalmente durante studi clinici con adolescenti affetti da Disturbo Depressivo Maggiore.
Increased hostility occurred particularly in children with obsessive compulsive disorder, and especially in younger children less than 12 years of age.
L’ incremento dell’ atteggiamento ostile si è presentato in particolare nei bambini con disturbo ossessivo compulsivo, specialmente nei bambini di età inferiore ai 12 anni.
Additional events that were more often seen in the paroxetine compared to placebo group were: decreased appetite, tremor, sweating, hyperkinesia, agitation, emotional lability (including crying and mood fluctuations).
Ulteriori eventi che sono stati osservati più frequentemente nel gruppo trattato con paroxetina rispetto a quello trattato con placebo sono stati: diminuzione dell’ appetito, tremore, sudorazione, ipercinesia, agitazione, labilità emotiva (incluso pianto e fluttuazioni dell’ umore).
In studies that used a tapering regimen, symptoms reported during the taper phase or upon discontinuation of paroxetine at a frequency of at least 2% of patients and occurred at a rate at least twice that of placebo were: emotional lability (including crying, mood fluctuations, self-harm, suicidal thoughts and attempted suicide), nervousness, dizziness, nausea and abdominal pain (see section 4.4 Special Warnings and Special Precautions for use).
L’ esperienza nei casi di sovradosaggio di paroxetina ha indicato che, oltre ai sintomi descritti nella sezione 4.8 Effetti indesiderati, sono stati riportati vomito, midriasi, febbre, variazioni della pressione arteriosa, cefalea, contrazioni muscolari involontarie, agitazione, ansia e tachicardia.
CHMP/ 187488/ 2004 4.9 Overdose
 EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004
Patients have generally recovered without serious sequelae even when doses of up to 2000 mg have been taken alone.
I pazienti si sono generalmente ripresi senza gravi sequele anche nei casi in cui la paroxetina è stata assunta, da sola, fino a dosi di 2000 mg.
Events such as coma or ECG changes have occasionally been reported and, very rarely with a fatal outcome, but generally when paroxetine was taken in conjunction with other psychotropic drugs, with or without alcohol.
Eventi quali coma o alterazioni dell’ ECG sono stati occasionalmente riferiti, molto raramente con esito fatale, ma in genere quando paroxetina è stata assunta in associazione ad altri farmaci psicotropi, con o senza alcool.
Treatment No specific antidote is known.
Trattamento Non è noto nessun antidoto specifico.
The treatment should consist of those general measures employed in the management of overdose with any antidepressant.
Il trattamento deve basarsi sulle misure generali utilizzate nel trattamento del sovradosaggio con antidepressivi.
Where appropriate, the stomach should be emptied either by the induction of emesis, lavage or both.
Qualora appropriato, si consiglia svuotamento gastrico attraverso induzione di emesi o lavanda gastrica o entrambi.
Following evacuation, 20 to 30 g of activated charcoal may be administered every 4 to 6 h during the first 24 h after ingestion.
Successivamente allo svuotamento, può essere somministrato carbone attivo, 20 o 30 g ogni 4-6 ore durante le prime 24 ore dopo l’ ingestione.
Supportive care with frequent monitoring of vital signs and careful observation is indicated.
E 'indicata una terapia di supporto con attenta osservazione e frequente monitoraggio dei segni vitali.
Antidepressants – selective serotonin reuptake inhibitors, ATC code:
Antidepressivi – inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, codice ATC:
Mechanism of Action Paroxetine is a potent and selective inhibitor of 5-hydroxytryptamine (5-HT, serotonin) uptake and its antidepressant action and effectiveness in the treatment of OCD, Social Anxiety disorder/ Social Phobia, General Anxiety Disorder, Post-traumatic Stress Disorder and Panic Disorder is thought to be related to its specific inhibition of 5-HT uptake in brain neurones.
Meccanismo di azione Paroxetina è un potente e selettivo inibitore della ricaptazione della 5-idrossitriptamina (5-HT; serotonina); la sua azione antidepressiva e la sua efficacia nel trattamento del disturbo ossessivo compulsivo, disturbo d’ ansia sociale/ fobia sociale, disturbo d’ ansia generalizzata, disturbo da stress post-traumatico e disturbo da attacchi di panico si ritengono correlate a questa specifica inibizione della ricaptazione della 5-HT nei neuroni cerebrali.
Paroxetine is chemically unrelated to the tricyclic, tetracyclic and other available antidepressants.
Paroxetina non è chimicamente correlabile ai triciclici, tetraciclici ed agli altri antidepressivi disponibili.
Paroxetine has low affinity for muscarinic cholinergic receptors and animal studies have indicated only weak anticholinergic properties.
Paroxetina ha bassa affinità per i recettori colinergici di tipo muscarinico e studi negli animali hanno evidenziato solo deboli proprietà anticolinergiche.
In accordance with this selective action, in vitro studies have indicated that, in contrast to tricyclic antidepressants, paroxetine has little affinity for alpha1, alpha2 and beta-adrenoceptors, dopamine (D2), 5-HT1 like, 5-HT2 and histamine (H1) receptors.
In accordo con questa selettività d’ azione, alcuni studi in vitro hanno evidenziato che, a differenza degli antidepressivi triciclici, paroxetina ha bassa affinità per gli alfa 1, alfa 2 e beta-adrenorecettori, per i recettori dopaminergici (D2), per i recettori 5-HT1 like e 5-HT2, e per quelli dell’ istamina (H1).
This lack of interaction with post-synaptic receptors in vitro is substantiated by in vivo studies which demonstrate lack of CNS depressant and hypotensive properties.
Questa mancanza di interazione con i recettori post-sinaptici in vitro è stata confermata dagli studi in vivo, che hanno dimostrato l’ assenza di proprietà depressive sul sistema nervoso centrale e di proprietà ipotensive.
Pharmacodynamic Effects Paroxetine does not impair psychomotor function and does not potentiate the depressant effects of ethanol.
Effetti farmacodinamici Paroxetina non altera le funzioni psicomotorie e non potenzia gli effetti depressivi dell’ etanolo.
As with other selective 5-HT uptake inhibitors, paroxetine causes symptoms of excessive 5-HT receptor stimulation when administered to animals previously given monoamine oxidase (MAO) inhibitors or tryptophan.
Analogamente ad altri inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, paroxetina causa sintomi correlati all’ eccessiva stimolazione del recettore della serotonina in caso di somministrazione ad animali precedentemente trattati con inibitori delle monoamino-ossidasi (MAO) o triptofano.
Behavioural and EEG studies indicate that paroxetine is weakly activating at doses generally above those required to inhibit 5-HT uptake.
Studi relativi al comportamento e al EEG indicano come paroxetina sia debolmente attivante a dosi in genere maggiori di quelle richieste per inibire la ricaptazione della serotonina.
The activating properties are not "amphetamine-like" in nature.
Le proprietà attivanti non sono per loro natura “ anfetamino-simili”.
Animal studies indicate that paroxetine is well tolerated by the cardiovascular system.
Paxoxetina non causa modifiche significative della pressione arteriosa, della frequenza cardiaca e dell’ ECG dopo somministrazione a soggetti sani.
Paroxetine produces no clinically significant changes in blood pressure, heart rate and ECG after administration to healthy subjects.
La somministrazione della dose al mattino non ha alcun effetto negativo sulla qualità o la durata del sonno.
Studies indicate that, in contrast to antidepressants which inhibit the uptake of noradrenaline, paroxetine has a much reduced propensity to inhibit the antihypertensive effects of guanethidine.
Inoltre i pazienti, quando rispondono alla terapia con paroxetina, possono riportare un miglioramento del sonno.
CHMP/ 187488/ 2004
 EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004 Risposta alla dose
 EMEA 2005
Negli studi a dose fissa la curva dose risposta si
Moreover, patients are likely to experience improved sleep as they respond to paroxetine therapy.
presenta piatta, non indicando un vantaggio in termini
Dose response In the fixed dose studies there is a flat dose response curve, providing no suggestion of advantage in terms of efficacy for using higher than the recommended doses.
di efficacia nell’ utilizzo di dosi più alte di quelle raccomandate.
However, there are some clinical data suggesting that up-titrating the dose might be beneficial for some patients.
Tuttavia esistono alcuni dati clinici che suggeriscono che incrementi successivi della dose possono essere di benefico per alcuni pazienti.
12% of patients receiving paroxetine (20-40mg daily) relapsed, versus 28% of patients on placebo.
Efficacia a lungo termine L’ efficacia a lungo termine di paroxetina nella depressione è stata dimostrata in uno studio di mantenimento di 52 settimane, con disegno atto a valutare la prevenzione delle ricadute: le ricadute nei pazienti trattati con paroxetina (20-40 mg al giorno) si verificavano nel 12% dei casi, in confronto al 28% dei casi nei pazienti che assumevano placebo.
The long-term efficacy of paroxetine in treating obsessive compulsive disorder has been examined in three 24 week maintenance studies with relapse prevention design.
L’ efficacia a lungo termine di paroxetina nel trattamento del disturbo ossessivo compulsivo è stata esaminata in tre studi di mantenimento di 24 settimane, con disegno atto a valutare la prevenzione delle ricadute.
One of the three studies achieved a significant difference in the proportion of relapsers between paroxetine (38%) compared to placebo (59%).
In uno dei tre studi è stata raggiunta una differenza significativa nella proporzione dei pazienti con ricadute tra paroxetina (38%) e placebo (59%).
5% of patients receiving paroxetine (10-40mg daily) relapsed, versus 30% of patients on placebo.
L’ efficacia a lungo termine di paroxetina nel trattamento del disturbo da attacchi di panico è stata dimostrata in uno studio di mantenimento di 24 settimane, con disegno atto a valutare la prevenzione delle ricadute: le ricadute nei pazienti trattati con paroxetina (10-40 mg al giorno) si verificavano nel 5% dei casi, in confronto al 30% dei casi nei pazienti che assumevano placebo.
This was supported by a 36 week maintenance study.
Questo è stato supportato da uno studio di mantenimento di 36 settimane.
The long-term efficacy of paroxetine in treating social anxiety disorder and generalised anxiety disorder and Post-traumatic Stress Disorder has not been sufficiently demonstrated.
L’ efficacia a lungo termine di paroxetina nel trattamento dei disturbi d’ ansia sociale e d’ ansia generalizzata e del disturbo da stress post-traumatico non è stata sufficientemente dimostrata.
5.2 Pharmacokinetics
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Absorption Paroxetine is well absorbed after oral dosing and undergoes first-pass metabolism.
Assorbimento Paroxetina è ben assorbita dopo somministrazione orale e va incontro a metabolismo di primo passaggio.
Due to first-pass metabolism, the amount of paroxetine available to the systemic circulation is less than that absorbed from the gastrointestinal tract.
A causa del metabolismo di primo passaggio, la quantità di paroxetina disponibile nella circolazione sistemica è inferiore a quella assorbita dal tratto gastrointestinale.
Partial saturation of the first-pass effect and reduced plasma clearance occur as the body burden increases with higher single doses or on multiple dosing.
In caso di aumento del carico corporeo a seguito di dosi singole più alte o di dosi multiple si verificano una saturazione parziale dell’ effetto di primo passaggio e una riduzione della clearance plasmatica.
This results in disproportionate increases in plasma concentrations of paroxetine and hence pharmacokinetic parameters are not constant, resulting in non-linear kinetics.
Ciò comporta un aumento non proporzionato delle concentrazioni plasmatiche di paroxetina e pertanto i parametri farmacocinetici non sono costanti, con conseguente cinetica non lineare.
However, the non-linearity is generally small and is confined to those subjects who achieve low plasma levels at low doses.
Tuttavia la non linearità è generalmente modesta ed è limitata a quei soggetti che raggiungono bassi livelli plasmatici a bassi dosaggi.
Steady state systemic levels are attained by 7 to 14 days after starting treatment with immediate or controlled release formulations and pharmacokinetics do not appear to change during long-term therapy.
I livelli sistemici di steady-state sono raggiunti entro 7-14 giorni dall' inizio del trattamento con le formulazioni a rilascio immediato o controllato e la farmacocinetica non sembra variare durante il trattamento a lungo termine.
Distribution Paroxetine is extensively distributed into tissues and pharmacokinetic calculations indicate that only 1% of the paroxetine in the body resides in the plasma.
Distribuzione Paroxetina risulta ampiamente distribuita nei tessuti ed i calcoli farmacocinetici indicano che solo l’ 1% della paroxetina presente nell’ organismo si trova nel plasma.
Approximately 95% of the paroxetine present is protein bound at therapeutic concentrations.
Circa il 95% della paroxetina presente nel plasma è legato alle proteine alle concentrazioni terapeutiche.
No correlation has been found between paroxetine plasma concentrations and clinical effect (adverse experiences and efficacy).
Non è stata dimostrata alcuna correlazione tra le concentrazioni plasmatiche di paroxetina e gli effetti clinici (eventi avversi ed efficacia).
Transfer to human breast milk, and to the foetuses of laboratory animals, occurs in small amounts.
Il passaggio nel latte materno umano, e nei feti degli animali di laboratorio, avviene in piccole quantità.
Metabolism The principal metabolites of paroxetine are polar and conjugated products of oxidation and methylation which are readily cleared.
Metabolismo I principali metaboliti di paroxetina sono prodotti polari e coniugati di ossidazione e di metilazione, che vengono pronamente eliminati.
In view of their relative lack of pharmacological activity, it is most unlikely that they contribute to paroxetine's therapeutic effects.
In considerazione della loro relativa mancanza di attività farmacologica, è estremamente improbabile che possano contribuire agli effetti terapeutici della paroxetina.
Metabolism does not compromise paroxetine's selective action on neuronal 5-HT uptake.
Il metabolismo non compromette la selettività di azione di paroxetina sulla ricaptazione neuronale di serotonina.
Elimination Urinary excretion of unchanged paroxetine is generally less than 2% of dose whilst that of metabolites is about 64% of dose.
Eliminazione L' escrezione urinaria di paroxetina immodificata è generalmente meno del 2%, mentre quella dei metaboliti è circa il 64% della dose.
About 36% of the dose is excreted in faeces, probably via the bile, of which unchanged paroxetine represents less than 1% of the dose.
Circa il 36% della dose è escreto nelle feci, probabilmente attraverso la bile, di cui la paroxetina immodificata rappresenta meno dell' 1% della dose.
Thus paroxetine is eliminated almost entirely by metabolism.
Pertanto paroxetina è eliminata quasi completamente per via metabolica.
Metabolite excretion is biphasic, being initially a result of first-pass metabolism and subsequently controlled by systemic elimination of paroxetine.
L’ escrezione dei metaboliti è bifasica, essendo all’ inizio il risultato del metabolismo di primo passaggio e successivamente controllata dalla eliminazione sistemica di paroxetina.
The elimination half-life is variable but is generally about 1 day.
L' emivita di eliminazione è variabile, ma è generalmente di circa un giorno.
Special Patient Populations
Popolazioni speciali di pazienti
Elderly and Renal/ Hepatic Impairment Increased plasma concentrations of paroxetine occur in elderly subjects and in those subjects with severe renal impairment or in those with hepatic impairment, but the range of plasma concentrations overlaps that of healthy adult subjects.
Anziani e insufficienza renale/ epatica Un aumento delle concentrazioni plasmatiche di paroxetina è stato osservato in soggetti anziani e in soggetti con grave insufficienza renale ed in soggetti con insufficienza epatica, ma il range delle concentrazioni plasmatiche è sovrapponibile a quello dei soggetti adulti sani.
Toxicology studies have been conducted in rhesus monkeys and albino rats; in both, the metabolic pathway is similar to that described for humans.
Studi tossicologici sono stati condotti nella scimmia Rhesus e nel ratto albino; in entrambe le specie il profilo metabolico è simile a quello descritto nell’ uomo.
As expected with lipophilic amines, including tricyclic antidepressants, phospholipidosis was detected in rats.
Come atteso con amine lipofile, inclusi gli antidepressivi triciclici, è stata rilevata nei ratti una fosfolipidosi.
Phospholipidosis was not observed in primate studies of up to one-year duration at doses that were 6 times higher than the recommended range of clinical doses.
Fosfolipidosi non è stata osservata negli studi sui primati, della durata fino ad un anno, a dosi sei volte più elevate di quelle dell’ intervallo raccomandato di dosaggi clinici.
In two-year studies conducted in mice and rats, paroxetine had no tumorigenic effect.
Cancerogenesi: in studi di due anni condotti nel topo e nel ratto, paroxetina non ha mostrato effetti cancerogeni.