qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Infusions should be carried out in a specialised cancer ward.
Le infusioni devono essere effettuate in un reparto oncologico specializzato.
The patient ’ s blood levels of white blood cells, platelets and haemoglobin should be checked before treatment, to ensure that they are above set minimum levels.
Prima del trattamento è necessario effettuare un esame dei livelli di globuli bianchi, piastrine ed emoglobina nel sangue, per assicurarsi che tali livelli siano superiori ai livelli minimi fissati.
The doses may need to be adjusted or other medicines given to the patients, when the level of white blood cells remains particularly low.
Nel caso in cui il livello di globuli bianchi sia particolarmente basso, si può procedere a un aggiustamento della dose o alla somministrazione di altri farmaci ai pazienti.
The dose of Hycamtin to be used depends on the type of cancer that it is being used to treat and the patient’ s weight and height.
La dose di Hycamtin da impiegare dipende dal tipo di cancro che si desidera curare nonché dall’ altezza e dal peso corporeo del paziente.
When Hycamtin is used on its own for ovarian cancer, it is given by intravenous infusion over 30 minutes.
Se il farmaco è assunto in monoterapia, per la cura del tumore ovarico, è somministrato per infusione endovenosa della durata di 30 minuti.
For lung cancer, Hycamtin can be given as an infusion or, for adults, as capsules.
In caso di carcinoma polmonare, Hycamtin può essere somministrato per infusione, o, negli adulti, sotto forma di capsule.
Treatment may continue until the disease gets worse.
Nel caso del tumore ovarico e polmonare, Hycamtin viene somministrato ogni giorno per cinque giorni con un intervallo di tre settimane tra l’ inizio di ciascun ciclo.
This is repeated every 21 days for six courses or until the disease gets worse.
Il trattamento può continuare fino al peggioramento della malattia.
How does Hycamtin work?
Come agisce Hycamtin?
The active substance in Hycamtin, topotecan, is an anticancer medicine that belongs to the group ‘ topoisomerase inhibitors’.
Il principio attivo di Hycamtin, topotecan, è un medicinale antitumorale appartenente al gruppo degli inibitori topoisomerasici.
It blocks an enzyme called topoisomerase I, which is involved in the division of DNA.
Esso blocca un enzima denominato topoisomerasi I, che è coinvolto nella duplicazione del DNA.
This prevents the cancer cells from dividing and they eventually die.
Quando l’ enzima viene bloccato, i filamenti di DNA si interrompono; non essendo più in grado di proliferare, le cellule tumorali muoiono.
Hycamtin also affects non-cancer cells, which causes side effects.
Hycamtin intacca anche cellule non tumorali, causando quindi effetti indesiderati.
How has Hycamtin been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Hycamtin?
Hycamtin as an infusion has been studied in more than 480 women with ovarian cancer who had failed one treatment with platinum-containing anticancer medicines.
Hycamtin sotto forma di infusione è stato studiato in più di 480 donne affette da carcinoma ovarico che non avevano riportato miglioramenti in seguito al trattamento con farmaci antitumorali contenenti platino.
Three studies were ‘ open ’, meaning that the medicine was not compared to any other treatment and the patients knew that they were receiving Hycamtin.
Tre studi erano “ in aperto”, nel senso che il farmaco non è stato confrontato con un altro trattamento e che i pazienti sapevano di ricevere Hycamtin.
The fourth study involved 226 women, and compared Hycamtin with paclitaxel (another anticancer medicine).
Nel quarto studio, a cui hanno partecipato 226 donne, Hycamtin è stato confrontato a paclitaxel (un altro farmaco antitumorale).
The main measure of effectiveness was the number of patients whose tumours responded to treatment.
Il principale indicatore dell’ efficacia è stato il numero di pazienti i cui tumori hanno reagito alla terapia.
Hycamtin has also been studied in three main studies in 656 patients with relapsed small cell lung cancer.
Hycamtin è stato inoltre analizzato nell’ ambito di tre studi principali, che hanno coinvolto 656 pazienti affetti da carcinoma polmonare a piccole cellule recidivante.
One study compared Hycamtin capsules with symptom control alone and another compared Hycamtin as an infusion with cyclophosphamide, doxorubicin and vincristine (a standard combination of chemotherapy).
Nel primo studio Hycamtin sotto forma di capsule è stato confrontato soltanto con una terapia sintomatica di controllo ed un altro studio ha confrontato Hycamtin sotto forma di infusione con ciclofosfamide, doxorubicina e vincristina (una combinazione standard di chemioterapia).
The third study compared Hycamtin given as an infusion and as capsules.
Il terzo studio ha confrontato Hycamtin somministrato sotto forma di infusione e sotto forma di capsule.
The effectiveness was measured by looking at survival or response rates.
L’ efficacia è stata misurata valutando i tassi di sopravvivenza o risposta.
Hycamtin as an infusion has been studied in 293 women with advanced cervical cancer, where the effectiveness of a combination of Hycamtin and cisplatin was compared with that of cisplatin alone.
Hycamtin sotto forma di infusione è stato studiato in 293 donne affette da tumore avanzato della cervice uterina, in cui l’ efficacia di una combinazione di Hycamtin e cisplatino è stata confrontata alla sola terapia con cisplatino.
The effectiveness was measured by looking at overall survival.
L’ efficacia è stata misurata in base alla sopravvivenza globale.
What benefit has Hycamtin shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Hycamtin nel corso degli studi?
In ovarian cancer, the studies showed the effectiveness of Hycamtin, with an overall response rate of about 16%.
Nel carcinoma ovarico, l’ efficacia di Hycamtin è stata dimostrata, con una percentuale complessiva di risposta del 16%.
In the main study, 21% of the patients who received Hycamtin (23 out of 112) responded to treatment, compared with 14% of the paclitaxel patients (16 out of 114).
Nello studio principale, ha risposto al trattamento il 21% dei pazienti a cui è stato somministrato Hycamtin (23 su 112), rispetto al 14% dei pazienti a cui era stato somministrato paclitaxel (16 su 114).
In lung cancer, looking at the results obtained in all three studies, the response rate was 20% (480 patients received Hycamtin).
Nel carcinoma polmonare, considerando i risultati ottenuti da tutti e tre gli studi, il tasso di risposta è stato del 20% (Hycamtin è stato somministrato a 480 pazienti).
Compared to symptom control alone, Hycamtin prolonged survival by 12 weeks.
Rispetto alla sola terapia sintomatica di controllo, Hycamtin ha prolungato la sopravvivenza dei pazienti di 12 settimane ed è risultato efficace tanto quanto le combinazioni chemioterapiche standard.
Hycamtin given as capsules was as effective as Hycamtin given as an infusion.
Hycamtin somministrato sotto forma di capsule è stato efficace come Hycamtin somministrato sotto forma di infusione.
In cervical cancer, patients receiving the combination of Hycamtin and cisplatin survived an average of 9.4 months, compared with 6.5 months for the patients who received cisplatin only.
Nel carcinoma della cervice uterina, la sopravvivenza media delle pazienti trattate con Hycamtin in combinazione con cisplatino è stata di 9,4 mesi rispetto ai 6,5 mesi delle pazienti a cui era stato somministrato solo cisplatino.
What is the risk associated with Hycamtin?
Qual è il rischio associato a Hycamtin?
The most common side effects with Hycamtin (seen in more than 1 patient in 10) are neutropenia (too few of the white blood cells that fight infection), febrile neutropenia (neutropenia that causes fever), thrombocytopenia (low platelet counts), anaemia (low red blood cell counts), leucopenia (low white blood cell counts), nausea (feeling sick), vomiting and diarrhoea (all of which may be severe), constipation, abdominal (tummy) pain, mucositis (mouth sores), alopecia (hair loss), anorexia (loss of appetite, which may be severe), pyrexia (fever), asthenia (weakness) and fatigue (tiredness).
Gli effetti indesiderati più comuni riscontrati dall’ assunzione di Hycamtin (osservati in più di un paziente su 10) sono neutropenia (diminuzione del numero di globuli bianchi deputati alla difesa dell’ organismo nelle infezioni), neutropenia febbrile (neutropenia associata a febbre), trombocitopenia (riduzione delle piastrine nel sangue), anemia (riduzione del numero di globuli rossi nel sangue), leucopenia (diminuzione del numero di globuli bianchi nel sangue), nausea (sensazione di malessere), vomito e diarrea (che possono essere gravi), stitichezza, dolore addominale, mucosite (infiammazione della bocca), alopecia (perdita di capelli), anoressia (perdita di appetito, che può essere grave), piressia (febbre), astenia (debolezza) e affaticamento.
Neutropenia as a side-effect of Hycamtin can lead to neutropenic colitis (inflammation of the bowel), causing severe abdominal pain, fever and possibly diarrhoea, and which may need hospital treatment.
2/ 3 La neutropenia, come effetto indesiderato di Hycantin, può causare coliti neutropeniche (infiammazione dell’ intestino) che causano gravi dolori addominali, febbre e forse diarrea, e può rendere necessario il ricorso a cure ospedaliere.
For the full list of all side effects reported with Hycamtin, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti indesiderati rilevati con Hycamtin, si rimanda al foglio illustrativo.
Hycamtin should not be used in people who may be severely hypersensitive (allergic) to topotecan or any of the other ingredients.
Hycamtin non deve essere somministrato a persone ipersensibili (allergiche) a topotecan o a una qualsiasi delle altre sostanze.
It should not be used in patients who are breast-feeding, or in patients who have severe bone marrow depression (low white blood cell and platelet counts) before treatment.
Non somministrare in allattamento e a pazienti che presentano grave depressione midollare (basso numero di globuli bianchi e piastrine) prima dell’ inizio del trattamento.
Why has Hycamtin been approved?
Perché è stato approvato Hycamtin?
The Committee recommended that Hycamtin be given marketing authorisation.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Hycamtin sono superiori ai rischi nel trattamento del carcinoma ovarico metastatizzato o del carcinoma polmonare a piccole cellule recidivante, nonché nel trattamento del tumore della cervice uterina (in combinazione con cisplatino) ed ha quindi raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio del prodotto.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Hycamtin to SmithKline Beecham on 12 November 1996.
Altre informazioni su Hycamtin Il 12 novembre 1996 la Commissione europea ha rilasciato alla SmithKline Beecham un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Hycamtin, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 12 November 2001 and on 12 November 2006.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 12 novembre 2001 e il 12 novembre 2006.
The full EPAR for Hycamtin is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Hycamtin cliccare qui.
5 vials (17 ml)
5 flaconcini (17 ml)
1 vial (17 ml)
1 flaconcino (17 ml)
Capsule, hard
Capsula rigida
HYCAMTIN 1 mg powder for concentrate for solution for infusion
HYCAMTIN 1 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione endovenosa
Each vial contains 1 mg topotecan (as hydrochloride), with a 10% overage of fill.
Ogni flaconcino contiene 1 mg di topotecan (come cloridrato), con un surdosaggio di riempimento del 10%.
Light yellow to greenish powder.
Polvere da giallo chiaro a verdastro.
Topotecan monotherapy is indicated for the treatment of: patients with metastatic carcinoma of the ovary after failure of first-line or subsequent therapy. patients with relapsed small cell lung cancer [SCLC] for whom re-treatment with the first-line regimen is not considered appropriate (see section 5.1).
Topotecan in monoterapia è indicato nel trattamento di: pazienti affetti da carcinoma metastatizzato dell’ ovaio dopo esito negativo della terapia di prima linea o delle successive terapie. pazienti affetti da carcinoma polmonare a piccole cellule recidivante per i quali non è considerato appropriato un ulteriore trattamento con il regime terapeutico di prima linea (vedere paragrafo 5.1).
Topotecan in combination with cisplatin is indicated for patients with carcinoma of the cervix recurrent after radiotherapy and for patients with Stage IVB disease.
Topotecan in associazione con cisplatino è indicato nelle pazienti affette da carcinoma della cervice uterina recidivante dopo radioterapia e nelle pazienti allo stadio IVB della malattia.
Patients with prior exposure to cisplatin require a sustained treatment free interval to justify treatment with the combination (see section 5.1).
Le pazienti con precedente esposizione a cisplatino richiedono un prolungato intervallo libero da trattamento prolungato per giustificare il trattamento con tale associazione (vedere paragrafo 5.1).
The use of topotecan should be confined to units specialised in the administration of cytotoxic chemotherapy and should only be administered under the supervision of a physician experienced in the use of chemotherapy (see section 6.6).
L’ uso di topotecan deve essere limitato ad unità specializzate nella somministrazione di chemioterapia citotossica e deve essere somministrato solo sotto la direzione di un medico esperto nell’ uso della chemioterapia (vedere paragrafo 6.6).
When used in combination with cisplatin, the full prescribing information for cisplatin should be consulted.
Quando viene utilizzato in associazione con cisplatino, si devono consultare le informazioni complete per la prescrizione di cisplatino.
Prior to administration of the first course of topotecan, patients must have a baseline neutrophil count of ≥ 1.5 x 109/ l, a platelet count of ≥ 100 x 109/ l and a haemoglobin level of ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary).
Prima della somministrazione del primo ciclo di topotecan, i pazienti devono avere un valore di base della conta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/ l/ die, una conta delle piastrine ≥ 100 x 109/ l ed un livello di emoglobina ≥ 9 g/ dl (dopo trasfusione, se ritenuta necessaria).
Topotecan must be reconstituted and further diluted before use (see section 6.6).
Topotecan deve essere ricostituito e ulteriormente diluito prima dell’ uso (vedere paragrafo 6.6).
Ovarian and Small Cell Lung Carcinoma
Carcinoma dell’ ovaio e carcinoma polmonare a piccole cellule
Initial dose The recommended dose of topotecan is 1.5 mg/ m2 body surface area/ day administered by intravenous infusion over 30 minutes daily for 5 consecutive days with a 3 week interval between the start of each course.
Dose iniziale La dose raccomandata di topotecan è di 1,5 mg/ m2 di superficie corporea/ die, somministrata per infusione endovenosa giornaliera della durata di 30 minuti, per 5 giorni consecutivi, con un intervallo
If well tolerated, treatment may continue until disease progression (see sections 4.8 and 5.1).
Se ben tollerato, il trattamento può continuare fino a progressione della malattia (vedere paragrafi 4.8 e 5.1).
2 Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is ≥ 1 x 109/ l, the platelet count is ≥ 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary).
Dosi successive Topotecan non deve essere somministrato ulteriormente se il valore dei neutrofili non è ≥ 1 x 109/ l, la conta delle piastrine non è ≥ 100 x 109/ l e il tasso di emoglobina non è ≥ 9 g/ dl (dopo trasfusione, se ritenuta necessaria).
G-CSF) or to dose reduce to maintain neutrophil counts.
La pratica standard in oncologia per il controllo della neutropenia prevede sia la somministrazione di topotecan con altri trattamenti (ad esempio Granulocyte – Colony Stimulating Factor, G-CSF), sia la riduzione della dose per mantenere i valori della conta dei neutrofili.
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection, or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 0.25 mg/ m2/ day to 1.25 mg/ m2/ day (or subsequently down to 1.0 mg/ m2/ day if necessary).
Se viene scelta la riduzione della dose per i pazienti che presentano una grave neutropenia (neutrofili < 0,5 x 109/ l) per 7 giorni o più, o una grave neutropenia associata a febbre o infezione, o che, a causa della neutropenia, hanno dovuto ritardare il trattamento, la dose deve essere ridotta di 0,25 mg/ m2/ die, fino a 1,25 mg/ m2/ die (o, successivamente, ulteriormente ridotta fino a 1,0 mg/ m2/ die, se necessario).
Doses should be similarly reduced if the platelet count falls below 25 x 109/ l.
Il dosaggio deve essere analogamente ridotto anche quando la conta delle piastrine scende al di sotto di 25 x 109/ l.
In clinical trials, topotecan was discontinued if the dose had been reduced to 1.0 mg/ m2 and a further dose reduction was required to manage adverse effects.
Nelle sperimentazioni cliniche il trattamento con topotecan è stato interrotto quando, dopo riduzione della dose a 1,0 mg/ m2, sarebbe stata necessaria una ulteriore riduzione per mantenere sotto controllo gli effetti indesiderati.
Cervical Carcinoma
Carcinoma della cervice uterina
Initial dose The recommended dose of topotecan is 0.75 mg/ m2/ day administered as 30 minute intravenous infusion daily on days 1, 2 and 3.
Dose iniziale La dose raccomandata di topotecan è di 0,75 mg/ m2/ die somministrata come infusione endovenosa giornaliera della durata di 30 minuti nei giorni 1, 2 e 3.
Cisplatin is administered as an intravenous infusion on day 1 at a dose of 50 mg/ m2/ day and following the topotecan dose.
Il cisplatino viene somministrato come infusione endovenosa nel giorno 1 alla dose di 50 mg/ m2/ die e dopo la somministrazione della dose di topotecan.
This treatment schedule is repeated every 21 days for 6 courses or until progressive disease.
Questo schema di trattamento è ripetuto ogni 21 giorni per 6 cicli o fino alla progressione della malattia.
Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is more than or equal to 1.5 x 109/ l, the platelet count is more than or equal to 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is more than or equal to 9g/ dl (after transfusion if necessary).
Dosi successive Topotecan non deve essere somministrato ulteriormente se il valore della conta dei neutrofili non sia superiore o uguale a 1,5 x 109/ l, la conta delle piastrine non sia superiore o uguale a 100 x 109/ l e il valore di emoglobina non sia superiore o uguale a 9 g/ dl (dopo trasfusione, se ritenuta necessaria).
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count less than 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 20% to 0.60 mg/ m2/ day for subsequent courses (or subsequently down to 0.45 mg/ m2/ day if necessary).
Se viene scelta la riduzione della dose per i pazienti che presentano una neutropenia grave (conta dei neutrofili inferiore a 0,5 x 109/ l) per 7 o più giorni, od una neutropenia grave associata a febbre o infezione o che, a causa della neutropenia, hanno dovuto ritardare il trattamento, la dose nei cicli successivi deve essere ridotta del 20% a 0,60 mg/ m2/ die, (o ulteriormente ridotta fino a 0,45 mg/ m2/ die, se necessario).
Doses should be similarly reduced if the platelet count falls below 25 x 109/ l.
Le dosi devono essere ridotte in modo simile se la conta piastrinica si riduce al di sotto di 25 x 109/ l.
Dosage in renally impaired patients Monotherapy (Ovarian and Small cell lung carcinoma) Insufficient data are available to make a recommendation for patients with a creatinine clearance < 20 ml/ min.
Dosaggio in pazienti con insufficienza renale Monoterapia (carcinoma dell’ ovaio e carcinoma polmonare a piccole cellule) Non sono disponibili informazioni sufficienti per suggerire modalità di trattamento dei pazienti con clearance della creatinina < 20 ml/ min.
Limited data indicate that the dose should be reduced in patients with moderate renal impairment.
Un numero ridotto di dati indica che la dose dovrebbe essere diminuita in pazienti con insufficienza renale di grado moderato.
The recommended monotherapy dose of topotecan in patients with ovarian or small cell lung carcinoma and a creatinine clearance between 20 and 39 ml/ min is 0.75 mg/ m2 / day for 5 consecutive days.
Nei pazienti affetti da carcinoma dell’ ovaio o carcinoma polmonare a piccole cellule con clearance della creatinina compresa tra 20 e 39 ml/ min la dose in monoterapia raccomandata è di 0,75 mg/ m2/ die per 5 giorni consecutivi.
Combination therapy (Cervical carcinoma) In clinical studies with topotecan in combination with cisplatin for the treatment of cervical cancer, therapy was only initiated in patients with serum creatinine less than or equal to 1.5 mg/ dL.
3 Terapia in associazione (carcinoma della cervice uterina) Negli studi clinici con topotecan in associazione con cisplatino per il trattamento del carcinoma della cervice uterina, la terapia è stata iniziata solo nei pazienti con creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 mg/ dl.
If, during topotecan/ cisplatin combination therapy serum creatinine exceeds 1.5 mg/ dL, it is recommended that the full prescribing information be consulted for any advice on cisplatin dose reduction/ continuation.
Se, durante la terapia in associazione topotecan/ cisplatino la creatinina sierica supera 1,5 mg/ dl, si raccomanda di consultare le informazioni complete per la prescrizione per eventuali indicazioni relative alla riduzione/ continuazione del cisplatino.
If cisplatin is discontinued, there are insufficient data regarding continuing monotherapy with topotecan in patients with cervical cancer.
Se viene sospeso il cisplatino, ci sono dati insufficienti relativamente alla possibile continuazione del topotecan in monoterapia in pazienti con carcinoma della cervice uterina.
3 Paediatrics The experience in children is limited, therefore no recommendation for treatment of paediatric patients with HYCAMTIN can be given (see sections 5.1 and 5.2).
Pediatria L’ esperienza nei bambini è limitata, pertanto non può essere data alcuna raccomandazione per il trattamento di pazienti pediatrici con HYCAMTIN (vedere paragrafi 5.1 e 5.2).
HYCAMTIN is contraindicated in patients who − have a history of severe hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients − are breast feeding (see section 4.6) − already have severe bone marrow depression prior to starting first course, as evidenced by baseline neutrophils < 1.5 x 109/ l and/ or a platelet count of < 100 x 109/ l.
HYCAMTIN è controindicato nei pazienti che − abbiano un’ anamnesi positiva per grave ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti − stiano allattando (vedere paragrafo 4.6) − presentino già una grave depressione midollare prima dell' inizio del primo ciclo, evidenziata da un valore basale dei neutrofili < 1,5 x 109/ l e/ o da una conta delle piastrine < 100 x 109/ l.
Haematological toxicity is dose-related and full blood count including platelets should be monitored regularly (see section 4.2).
La tossicità ematologica è correlata al dosaggio ed è necessario controllare periodicamente i valori emocromocitometrici, incluse le piastrine (vedere paragrafo 4.2).
As with other cytotoxic medicinal products, topotecan can cause severe myelosuppression.
Come altri medicinali citotossici, topotecan può causare mielosoppressione grave.
Myelosuppression leading to sepsis and fatalities due to sepsis have been reported in patients treated with topotecan (see section 4.8).
La mielosoppressione porta a sepsi e sono stati riportati casi di decesso dovuto a sepsi in pazienti trattati con topotecan (vedere paragrafo 4.8).
Topotecan-induced neutropenia can cause neutropenic colitis.
La neutropenia indotta da topotecan può causare colite neutropenica.
Fatalities due to neutropenic colitis have been reported in clinical trials with topotecan.
Negli studi clinici con topotecan sono stati riportati casi di decesso causati da colite neutropenica.
In patients presenting with fever, neutropenia, and a compatible pattern of abdominal pain, the possibility of neutropenic colitis should be considered.
Nei pazienti che presentano febbre, neutropenia ed un tipo di dolore addominale compatibile, deve essere presa in considerazione la possibilità di colite neutropenica.
Topotecan has been associated with reports of interstitial lung disease, some of which have been fatal (see section 4.8).
Topotecan è stato associato a casi di malattia polmonare interstiziale, alcuni dei quali fatali (vedere paragrafo 4.8).
Underlying risk factors include history of ILD, pulmonary fibrosis, lung cancer, thoracic exposure to radiation and use of pneumotoxic drugs and/ or colony stimulating factors.
I fattori di rischio pre-esistenti includono anamnesi positiva per malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare, tumore polmonare, esposizione del torace a radiazioni ed uso di medicinali pneumotossici e/ o di fattori di crescita granulocitari.
Patients should be monitored for pulmonary symptoms indicative of interstitial lung disease (e. g. cough, fever, dyspnoea and/ or hypoxia), and topotecan should be discontinued if a new diagnosis of ILD is confirmed.
I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di sintomi polmonari indicativi di malattia polmonare interstiziale (ad esempio tosse, febbre, dispnea e/ o ipossia), e topotecan deve essere interrotto se la nuova diagnosi di malattia polmonare interstiziale fosse confermata.
Topotecan and topotecan in combination with cisplatin are commonly associated with clinically relevant thrombocytopenia.
Topotecan e topotecan in associazione con cisplatino sono comunemente associati a trombocitopenia clinicamente rilevante.
This should be taken into account, e. g. in case patients at increased risk of tumour bleeds are considered for therapy.
Ciò deve essere tenuto presente, ad esempio nel caso vengano considerati per la terapia pazienti con un rischio aumentato di sanguinamento tumorale.
As expected, patients with poor performance status (PS > 1) have a lower response rate and an increased incidence of complications such as fever, infection and sepsis (see section 4.8).
Come atteso, pazienti con “ performance status” scarso (PS > 1) presentano una percentuale di risposta inferiore ed una maggiore incidenza di complicazioni quali febbre, infezione e sepsi (vedere paragrafo 4.8).
Accurate assessment of performance status at the time therapy is given is important, to ensure that patients have not deteriorated to performance status 3.
E’ importante valutare il “ performance status” al momento di somministrare la terapia, per assicurarsi che i pazienti non siano peggiorati, fino a raggiungere un “ performance status” 3.
There is insufficient experience of the use of topotecan in patients with severely impaired renal function (creatinine clearance < 20 ml/ min) or severely impaired hepatic function (serum bilirubin ≥ 10 mg/ dl) due to cirrhosis.
Non vi è esperienza sufficiente nell’ uso di topotecan in pazienti con grave insufficienza della funzionalità renale (clearance della creatinina < 20 ml/ min) o con grave insufficienza della funzionalità epatica (bilirubina sierica ≥ 10 mg/ dl) a causa di cirrosi.
Topotecan is not recommended to be used in these patient groups.
L’ uso di topotecan non è consigliato in questi gruppi di pazienti.
A small number of hepatically impaired patients (serum bilirubin between 1.5 and 10 mg/ dl) were given 1.5 mg/ m2 for five days every three weeks.
4 In un numero limitato di pazienti con insufficienza epatica (valori di bilirubina sierica compresi tra 1,5 e 10 mg/ dl), è stata somministrata la dose di 1,5 mg/ m2 per cinque giorni ogni tre settimane.
A reduction in topotecan clearance was observed however there are insufficient data available to make a dose recommendation for this patient group.
E’ stata osservata una riduzione della clearance di topotecan, tuttavia i dati disponibili sono insufficienti per suggerire una posologia in questo gruppo di pazienti.
No in vivo human pharmacokinetic interaction studies have been performed.
Non sono stati effettuati studi di farmacocinetica di interazione, in vivo, nell’ uomo.
Topotecan does not inhibit human P450 enzymes (see section 5.2).
Topotecan non inibisce gli enzimi P450 umani (vedere paragrafo 5.2).
In a population study, the co- 4 administration of granisetron, ondansetron, morphine or corticosteroids did not appear to have a significant effect on the pharmacokinetics of total topotecan (active and inactive form).
In uno studio di cinetica di popolazione, la somministrazione concomitante di granisetron, ondansetron, morfina o corticosteroidi non ha evidenziato effetti significativi sulla farmacocinetica di topotecan totale (forma attiva e inattiva).
In combining topotecan with other chemotherapy agents, reduction of the doses of each medicinal product may be required to improve tolerability.
Nel caso di associazione di topotecan con altri agenti chemioterapici, può essere richiesta la riduzione delle dosi di ciascun medicinale al fine di migliorare la tollerabilità.
However, in combining with platinum agents, there is a distinct sequence-dependent interaction depending on whether the platinum agent is given on day 1 or 5 of the topotecan dosing.
Tuttavia, nelle associazioni con composti a base di platino, esiste una diversa interazione dipendente dalla sequenza di somministrazione del composto a base di platino, se somministrato al giorno 1 o 5 del trattamento con topotecan.
If either cisplatin or carboplatin is given on day 1 of the topotecan dosing, a lower dose of each agent must be given to improve tolerability compared to the dose of each agent which can be given if the platinum agent is given on day 5 of the topotecan dosing.
Rispetto alle dosi di cisplatino o carboplatino che possono essere somministrate il giorno 5 del trattamento con topotecan, se il composto a base di platino è somministrato il giorno 1 del trattamento con topotecan, devono essere somministrate dosi inferiori di ciascun agente, al fine di migliorare la tollerabilità.
When topotecan (0.75 mg/ m2/ day for 5 consecutive days) and cisplatin (60 mg/ m2/ day on Day 1) were administered in 13 patients with ovarian cancer, a slight increase in AUC (12%, n=9) and Cmax (23%, n=11) was noted on day 5.
Quando topotecan (0,75 mg/ m2/ die per 5 giorni consecutivi) e cisplatino (60 mg/ m2/ die al giorno 1) sono stati somministrati a 13 pazienti affetti da carcinoma dell’ ovaio, è stato notato un lieve incremento della AUC (12%, n=9) e della Cmax (23%, n=11) al giorno 5.
This increase is considered unlikely to be of clinical relevance.
E’ improbabile che tale incremento abbia rilevanza clinica.
As with all cytotoxic chemotherapy, effective contraceptive methods must be advised when either partner is treated with topotecan.
Come per tutte le chemioterapie citotossiche, devono essere raccomandati metodi contraccettivi efficaci nel caso uno dei due partner è trattato con topotecan.
Topotecan has been shown to cause embryo-foetal lethality and malformations in preclinical studies (see section 5.3).
Negli studi preclinici è risultato che topotecan causa letalità embrio-fetale e malformazioni (vedere paragrafo 5.3).
As with other cytotoxic medicinal products, topotecan may cause foetal harm and therefore women of child bearing potential should be advised to avoid becoming pregnant during therapy with topotecan.
Come altri medicinali citossici, topotecan può causare danno fetale e pertanto si deve raccomandare alle donne che potenzialmente possono avere una gravidanza, di evitare la gravidanza stessa durante la terapia con topotecan.
If topotecan is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant during therapy with topotecan, the patient must be warned of the potential hazards to the foetus.
Se topotecan è utilizzato durante la gravidanza, o se la paziente inizia una gravidanza durante la terapia con topotecan, la paziente deve essere avvertita riguardo ai potenziali rischi per il feto.
Topotecan is contra-indicated during breast-feeding (see section 4.3).
Topotecan è controindicato durante l' allattamento (vedere paragrafo 4.3).
Although it is not known whether topotecan is excreted in human breast milk, breast-feeding should be discontinued at the start of therapy.
Sebbene non sia noto se topotecan venga escreto nel latte umano, l' allattamento al seno deve essere sospeso all’ inizio della terapia.
No effects on male or female fertility have been observed in reproductive toxicity studies in rats (see section 5.3).
Negli studi di tossicità sulla riproduzione nei ratti non sono stati osservati effetti sulla fertilità nel maschio o nella femmina (vedere paragrafo 5.3).
However, as with other cytotoxic medicinal products topotecan is genotoxic and effects on fertility, including male fertility, cannot be excluded.
Tuttavia non si può escludere che, come altri medicinali citotossici, topotecan sia genotossico ed abbia effetti sulla fertilità, compresa la fertilità nel maschio.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacita’ di guidare veicoli e sull' uso di macchinari
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sull’ effetto di topotecan sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
However, caution should be observed when driving or operating machines if fatigue and asthenia persist.
Tuttavia se persistono sintomi di affaticamento e astenia, occorre prestare attenzione durante la guida o l' uso di macchinari.
4.8 Undesirable effects
5 4.8 Effetti indesiderati
In dose-finding trials involving 523 patients with relapsed ovarian cancer and 631 patients with relapsed small cell lung cancer, the dose limiting toxicity of topotecan monotherapy was found to be haematological.
Negli studi di dose-finding, comprendenti 523 pazienti affetti da carcinoma dell’ ovaio recidivante e 631 pazienti affetti da carcinoma polmonare a piccole cellule recidivante, il fenomeno limitante la dose di topotecan in monoterapia è stata la tossicità ematologica.
Toxicity was predictable and reversible.
La tossicità è risultata prevedibile e reversibile.
There were no signs of cumulative haematological or non-haematological toxicity.
Non sono stati evidenziati segni di tossicità cumulativa, ematologica o non ematologica.
The adverse event profile for topotecan when given in combination with cisplatin in the cervical cancer clinical trials is consistent with that seen with topotecan monotherapy.
Il profilo degli effetti indesiderati di topotecan quando associato con cisplatino negli studi clinici nel carcinoma della cervice uterina è coerente con quello osservato con topotecan in monoterapia.
The overall haematological toxicity is lower in patients treated with topotecan in combination with cisplatin compared to topotecan monotherapy, but higher than with cisplatin alone.
La tossicità ematologica complessiva è più bassa nei pazienti trattati con topotecan in associazione con cisplatino in confronto a topotecan in monoterapia, ma più elevata rispetto a cisplatino da solo.
Additional adverse events were seen when topotecan was given in combination with cisplatin, however, these events were seen with cisplatin monotherapy and not attributable to topotecan.
Sono stati osservati ulteriori effetti indesiderati quando topotecan è stato somministrato in associazione con cisplatino, tuttavia, tali eventi sono stati osservati con cisplatino in monoterapia e non sono attribuibili a topotecan.
The prescribing information for cisplatin should be consulted for a full list of adverse events associated cisplatin use.
E’ necessario consultare le informazioni per la prescrizione di cisplatino per un elenco completo degli effetti indesiderati associati all’ impiego di cisplatino.
5 The integrated safety data for topotecan monotherapy are presented below.
I dati integrati di sicurezza per topotecan in monoterapia sono presentati di seguito.
Adverse reactions are listed below, by system organ class and absolute frequency (all reported events).
Le reazioni avverse sono elencate di seguito, secondo la classificazione per sistemi e organi e frequenza assoluta (tutti gli eventi riportati).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports and not known (cannot be estimated from the available data).
La frequenza è definita come: molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10), non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000), molto raro (< 1/ 10.000), comprese segnalazioni isolate, e frequenza non nota (non è possibile stimarla dai dati disponibili).
Blood and lymphatic system disorders Very common: febrile neutropenia, neutropenia (see Gastrointestinal disorders), thrombocytopenia, anaemia, leucopenia.
6 Patologie del sistema emolinfopoietico Molto comune: neutropenia febbrile, neutropenia (vedere Patologie gastrointestinali), trombocitopenia, anemia, leucopenia.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Rare: interstitial lung disease
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Raro: malattia polmonare interstiziale
Nausea, vomiting and diarrhoea (all of which may be severe), constipation, abdominal pain* and mucositis. *Neutropenic colitis, including fatal neutropenic colitis, has been reported to occur as a complication of topotecan-induced neutropenia (see section 4.4).
Patologie gastrointestinali Molto comune: nausea, vomito e diarrea (tutte queste possono essere gravi), stipsi, dolore addominale* e mucosite. * E’ stata riportata, come complicazione della neutropenia indotta da topotecan, colite neutropenica, compresi casi fatali di colite neutropenica (vedere paragrafo 4.4).
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common: alopecia.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Molto comune: alopecia.
Common: pruritus.
Comune: prurito.
Metabolism and nutrition disorders Very common: anorexia (which may be severe).
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto comune: anoressia (che può essere grave).
Infections and infestations Very common: infection Common: sepsis
Infezioni ed infestazioni Molto comune: infezioni Comune: sepsi
General disorders and administration site conditions Very common: pyrexia, asthenia, fatigue.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comune: piressia, astenia, affaticamento.
Common: malaise.
Comune: malessere.
Very rare: extravasation*. *Extravasation has been reported very rarely.
Molto raro: stravaso ematico*. *Stravaso ematico è stato riportato molto raramente.
Reactions have been mild and have not generally required specific therapy.
Le reazioni sono state lievi e non hanno in genere richiesto una terapia specifica.
Immune system disorders Common: hypersensitivity reaction including rash Rare: anaphylactic reaction, angioedema, urticaria.
Disturbi del sistema immunitario Comune: reazioni di ipersensibilità compreso rash Raro: reazioni anafilattiche, angioedema, orticaria.
Hepato-biliary disorders Common: hyperbilirubinaemia.
Patologie epatobiliari Comune: iperbilirubinemia.
The incidence of adverse events listed above have the potential to occur with a higher frequency in patients who have a poor performance status (see section 4.4).
L’ incidenza degli eventi avversi sopra citati può essere più elevata nei pazienti che hanno uno scarso “ performance status” (vedere paragrafo 4.4).
The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events listed below represent the adverse event reports considered to be related/ possibly related to topotecan therapy.
Le frequenze associate ad eventi avversi ematologici e non-ematologici elencati di seguito sono relative alle segnalazioni di eventi avversi considerati correlati/ possibilmente correlati alla terapia con topotecan.
Severe (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) during course 1 was seen in 55% of the patients and with duration ≥ 7 days in 20% and overall in 77% of patients (39% of courses).
Ematologici Neutropenia: grave (conta dei neutrofili < 0,5 x 109/ l), è stata osservata durante il primo ciclo nel 55% dei pazienti e con durata ≥ 7 giorni nel 20% dei pazienti, e, globalmente, nel 77% dei pazienti (39% dei cicli).
In association with severe neutropenia, fever or infection occurred in 16% of patients during course 1 and overall in 23% of patients (6% of courses).
In associazione con una grave neutropenia, è stata riscontrata febbre o infezione nel 16% dei pazienti durante il primo ciclo e, globalmente, nel 23% dei pazienti (6% dei cicli).
Median time to onset of severe neutropenia was 9 days and the median duration was 7 days.
Il tempo mediano di comparsa di una grave neutropenia è stato di 9 giorni e la durata mediana di 7 giorni.
Severe neutropenia lasted beyond 7 days in 11% of courses overall.
Una grave neutropenia è durata, globalmente, più di 7 giorni nel 11% dei cicli.
Among all patients treated in clinical trials (including both those with severe neutropenia and those who did not develop severe neutropenia), 11% (4% of courses) developed fever and 26% (9% of courses) developed infection.
Tra tutti i pazienti trattati nelle sperimentazioni cliniche (inclusi sia quelli affetti da grave neutropenia sia quelli che non hanno sviluppato gravi neutropenie), nell’ 11% (4% dei cicli) ha manifestato febbre
In addition, 5% of all patients treated (1% of courses) developed sepsis (see section 4.4).
Inoltre il 5% di tutti i pazienti trattati (1% dei cicli) ha sviluppato sepsi (vedere paragrafo 4.4).
Severe (platelets less than 25 x 109/ l) in 25% of patients (8% of courses); moderate (platelets between 25.0 and 50.0 x 109/ l) in 25% of patients (15% of courses).
Trombocitopenia: grave (conta delle piastrine inferiore a 25 x 109/ l) nel 25% dei pazienti (8% dei cicli); moderata (conta delle piastrine tra 25,0 e 50,0 x 109/ l) nel 25% dei pazienti (15% dei cicli).
Median time to onset of severe thrombocytopenia was Day 15 and the median duration was 5 days.
Il tempo mediano di comparsa delle trombocitopenie severe è stato il 15°giorno e la durata mediana è risultata di 5 giorni.
Platelet transfusions were given in 4% of courses.
La trasfusione di piastrine è stata effettuata nel 4% dei cicli.
Reports of significant sequelae associated with thrombocytopenia including fatalities due to tumour bleeds have been infrequent.
Segnalazioni di sequele significative associate alla trombocitopenia, compresi casi fatali dovuti a sanguinamento tumorale, non sono state frequenti.
Moderate to severe (Hb ≤ 8.0 g/ dl) in 37% of patients (14% of courses).
Da moderata a grave (Hb ≤ 8,0 g/ dl) nel 37% dei pazienti (14% dei cicli).
Red cell transfusions were given in 52% of patients (21% of courses).
La trasfusione di globuli rossi è stata effettuata nel 52% dei pazienti (21% dei cicli).
Non-haematological Frequently reported non-haematological effects were gastrointestinal such as nausea (52%), vomiting (32%), and diarrhoea (18%), constipation (9%) and mucositis (15%).
Non ematologici Gli effetti non ematologici riportati frequentemente sono stati quelli gastrointestinali come nausea (52%), vomito (32%), diarrea (18%), stipsi (9%) e mucosite (15%).
Severe (grade 3 or 4) nausea, vomiting, diarrhoea and mucositis incidence was 4, 3, 2 and 1% respectively.
L' incidenza di nausea, vomito, diarrea e mucosite di grado severo (grado 3 o 4) è stata rispettivamente del 4%, 3%, 2%, e 1%.
Mild abdominal pain was also reported amongst 4% of patients.
E’ stato anche riscontrato dolore addominale di grado lieve nel 4% dei pazienti.
Fatigue was observed in approximately 25% and asthenia in 16% of patients whilst receiving topotecan.
Durante la somministrazione di topotecan è stata osservata la comparsa di affaticamento nel 25% circa dei pazienti e di astenia nel 16% circa dei pazienti.
Severe (grade 3 or 4) fatigue and asthenia incidence was 3 and 3% respectively.
L' incidenza dell' affaticamento e dell' astenia di grave entità (grado 3 o 4) è stata rispettivamente del 3% e del 3%.
Total or pronounced alopecia was observed in 30% of patients and partial alopecia in 15% of patients.
Nel 30% dei pazienti è stata osservata alopecia totale o marcata, e nel 15% dei pazienti alopecia parziale.
Other severe events occurring in patients that were recorded as related or possibly related to topotecan treatment were anorexia (12%), malaise (3%) and hyperbilirubinaemia (1%).
Altri effetti gravi indesiderati, che si sono manifestati nei pazienti, ritenuti correlati o possibilmente correlati con il trattamento con topotecan, sono stati: anoressia (12%), malessere (3%) e iperbilirubinemia (1%).
Hypersensitivity reactions including rash, urticaria, angioedema and anaphylactic reactions have been reported rarely.
Raramente sono state segnalate reazioni di ipersensibilità comprendenti rash, orticaria, angioedema e reazioni anafilattiche.
In clinical trials, rash was reported in 4% of patients and pruritus in 1.5% of patients.
Negli studi clinici, rash sono stati riportati nel 4% dei pazienti e prurito nel 1,5% dei pazienti.
There is no known antidote for topotecan overdose.
Non ci sono antidoti conosciuti per il sovradosaggio di topotecan.
The primary complications of overdose are anticipated to be bone marrow suppression and mucositis.
Le principali complicazioni del sovradosaggio possono essere la depressione midollare e la mucosite.
ATC code:
Altri agenti antineoplastici: codice ATC:
7 The anti-tumour activity of topotecan involves the inhibition of topoisomerase-I, an enzyme intimately involved in DNA replication as it relieves the torsional strain introduced ahead of the moving replication fork.
L' attività antitumorale di topotecan comporta l' inibizione della topoisomerasi-I, un enzima strettamente coinvolto nella duplicazione del DNA, in quanto allenta la tensione torsionale generata davanti alla forcella di replicazione in movimento.
Topotecan inhibits topoisomerase-I by stabilising the covalent complex of enzyme and strand-cleaved DNA which is an intermediate of the catalytic mechanism.
Topotecan inibisce la topoisomerasi-I mediante la stabilizzazione del complesso covalente tra l’ enzima e il filamento interrotto di DNA, che costituisce un intermedio del processo catalitico.
The cellular sequela of inhibition of topoisomerase-I by topotecan is the induction of protein-associated DNA single-strand breaks.
A livello cellulare, l’ effetto dell' inibizione della topoisomerasi-I da parte di topotecan è l’ induzione di filamenti singoli, interrotti, di DNA associati alla proteina.
Relapsed Ovarian Cancer
8 Carcinoma ovarico recidivante
In a comparative study of topotecan and paclitaxel in patients previously treated for ovarian carcinoma with platinum based chemotherapy (n = 112 and 114, respectively), the response rate (95% CI) was 20.5% (13%, 28%) versus 14% (8%, 20%) and median time to progression 19 weeks versus 15 weeks (hazard ratio 0.7 [0.6, 1.0]), for topotecan and paclitaxel, respectively.
In uno studio comparativo tra topotecan e paclitaxel in pazienti precedentemente trattati con chemioterapia a base di derivati del platino per carcinoma ovarico (n = 112 e 114, rispettivamente), la percentuale di risposta (95% IC) è stata del 20,5% (13%, 28%) e del 14% (8%, 20%) e il tempo mediano di progressione è stato di 19 settimane e 15 settimane (hazard ratio 0,7 [0,6-1,0]), rispettivamente per topotecan e paclitaxel.
Median overall survival was 62 weeks for topotecan versus 53 weeks for paclitaxel (hazard ratio 0.9 [0.6, 1.3]).
La sopravvivenza mediana globale è stata di 62 settimane per topotecan rispetto a 53 settimane per paclitaxel (hazard ratio 0,9 [0,6-1,3]).
The response rate in the whole ovarian carcinoma programme (n = 392, all previously treated with cisplatin or cisplatin and paclitaxel) was 16%.
La percentuale di risposta nell’ intero programma sul carcinoma ovarico (n = 392, tutti precedentemente trattati con cisplatino o cisplatino e paclitaxel) è stata del 16%.
The median time to response in clinical trials was 7.6- 11.6 weeks.
Il tempo mediano per la risposta, negli studi clinici, è stato di 7,6 – 11,6 settimane.