qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Animal studies have shown that enfuvirtide may impair some immune functions (see section 5.3).
Studi condotti negli animali hanno mostrato che enfuvirtide può alterare alcune funzioni immunitarie (vedere paragrafo 5.3).
An increased rate of some bacterial infections, most notably a higher rate of pneumonia, has been seen in patients treated with Fuzeon.
Nei pazienti trattati con Fuzeon è stato osservato un aumento della frequenza di alcune infezioni batteriche, principalmente una maggiore frequenza di polmonite.
(See section 4.8)
I pazienti devono essere attentamente controllati per l’ insorgenza di segni e sintomi di polmonite (vedere paragrafo 4.8).
Hypersensitivity reactions have occasionally been associated with therapy with enfuvirtide and in rare cases hypersensitivity reactions have recurred on rechallenge.
Reazioni di ipersensibilità sono state occasionalmente associate alla terapia con enfuvirtide e in rari casi reazioni di ipersensibilità si sono avute al rechallenge.
Events included rash, fever, nausea and vomiting, chills, rigors, low blood pressure and elevated serum liver transaminases in various combinations, and possibly primary immune complex reaction, respiratory distress and glomerulonephritis.
Gli eventi comprendevano eruzioni cutanee, febbre, nausea e vomito, brividi, rigidità, ipotensione e aumento delle transaminasi epatiche in varie combinazioni, possibile reazione primaria da immunocomplessi, distress respiratorio e glomerulonefrite.
Patients developing signs/ symptoms of a systemic hypersensitivity reaction should discontinue enfuvirtide treatment and should seek medical evaluation immediately.
I pazienti che sviluppano segni/ sintomi di una reazione sistemica di ipersensibilità devono sospendere il trattamento con enfuvirtide e devono immediatamente consultare il medico.
Therapy with enfuvirtide should not be restarted following systemic signs and symptoms consistent with a hypersensitivity reaction considered related to enfuvirtide.
La terapia con enfuvirtide non deve essere ripresa in seguito alla comparsa di segni e sintomi sistemici suggestivi di una reazione di ipersensibilità considerata in relazione con enfuvirtide.
Risk factors that may predict the occurrence or severity of hypersensitivity to enfuvirtide have not been identified.
Non sono stati identificati fattori di rischio che permettano di prevedere la comparsa o la gravità di ipersensibilità all’ enfuvirtide.
The safety and efficacy of enfuvirtide has not been specifically studied in patients with significant underlying liver disorders.
Malattia epatica: la sicurezza e l’ efficacia di enfuvirtide non sono state studiate in modo specifico in pazienti con serie disfunzioni epatiche preesistenti.
Patients with chronic hepatitis B and C and treated with
I pazienti con epatite cronica B e C sottoposti a terapia antiretrovirale sono a maggior rischio di sviluppare eventi avversi epatici gravi e
3 antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
3 potenzialmente fatali.
Few patients included in the phase III trials were co-infected with hepatitis B/ C.
Pochi pazienti inclusi negli studi clinici di fase III presentavano una co- infezione con epatite B/ C.
In these the addition of Fuzeon did not increase the incidence of hepatic events.
In questi pazienti l’ aggiunta di Fuzeon non ha aumentato l’ incidenza di eventi epatici.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
Nel caso di una concomitante terapia antivirale per l’ epatite B o C, vedere anche le informazioni specifiche per questi prodotti medicinali.
Administration of Fuzeon to non-HIV-1 infected individuals may induce anti-enfuvirtide antibodies that cross-react with HIV gp41.
La somministrazione di Fuzeon a individui senza infezione da HIV-1 può indurre la formazione di anticorpi anti-enfuvirtide che hanno una reazione crociata con la gp41 dell’ HIV.
This may result in a false positive HIV test with the anti-HIV ELISA test.
Questo può determinare un falso positivo all’ HIV con il test ELISA anti-HIV.
There is no experience in patients with reduced hepatic function.
Non sono disponibili dati su pazienti con ridotta funzionalità epatica.
Data is limited in patients with moderate to severe renal impairment, and in patients maintained on dialysis.
Sono disponibili dati limitati su pazienti con compromissione renale da moderata a grave e su pazienti sottoposti a dialisi.
(See sections 4.2 and 5.2)
Fuzeon deve essere utilizzato con cautela in queste popolazioni di pazienti (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to CART.
Sebbene l’ eziologia sia considerata multifattoriale (compreso l’ impiego di corticosteroidi, il consumo di alcol, l’ immunosoppressione grave, un più elevato indice di massa corporea), sono stati riportati casi di osteonecrosi soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e/ o esposti per lungo tempo alla CART.
Interactions studies have only been performed in adults.
Sono stati effettuati studi di interazione solo negli adulti.
No clinically significant pharmacokinetic interactions are expected between enfuvirtide and concomitantly given medicinal products metabolised by CYP450 enzymes.
Non ci si attende nessuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa fra enfuvirtide e i prodotti medicinali somministrati in concomitanza metabolizzati dagli enzimi CYP450.
In an in-vivo human metabolism study enfuvirtide, at the recommended dose of 90 mg twice daily, did not inhibit the metabolism of substrates by CYP3A4 (dapsone), CYP2D6 (debrisoquine), CYP1A2 (caffeine), CYP2C19 (mephenytoin), and CYP2E1 (chlorzoxazone).
Influenza di enfuvirtide sul metabolismo dei prodotti medicinali somministrati in concomitanza: in uno studio in-vivo sul metabolismo umano, enfuvirtide, alla dose raccomandata di 90 mg due volte al giorno, non ha inibito il metabolismo dei substrati da parte di CYP3A4 (dapsone), CYP2D6 (debrisochina), CYP1A2 (caffeina), CYP2C19 (mefenitoina) e CYP2E1 (clorzossazone).
In separate pharmacokinetic interaction studies, co-administration of ritonavir (potent CYP3A4 inhibitor) or saquinavir in combination with a booster dose of ritonavir or rifampicin (potent CYP34A inducer) did not result in clinically significant changes of the pharmacokinetics of enfuvirtide.
Influenza dei prodotti medicinali somministrati in concomitanza sul metabolismo di enfuvirtide: in studi separati sulle interazioni farmacocinetiche, la contemporanea somministrazione di ritonavir (potente inibitore del CYP3A4) o saquinavir in combinazione con una dose di rinforzo di ritonavir o rifampicina (potente induttore del CYP34A) non ha determinato cambiamenti clinicamente significativi nella farmacocinetica di enfuvirtide.
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
Non sono disponibili studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza.
Animal studies do not indicate harmful effects with respect to foetal development.
Studi su animali non indicano la presenza di effetti dannosi sullo sviluppo fetale.
Enfuvirtide should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Enfuvirtide deve essere somministrata in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.
It is not known whether enfuvirtide is secreted in human milk.
Non è noto se enfuvirtide venga escreto nel latte materno.
Mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving enfuvirtide because of the potential for HIV transmission and any possible undesirable effects in breast-fed infants.
Le madri devono essere informate di evitare l’ allattamento se sono in terapia con enfuvirtide, poichè c’ è il rischio di trasmissione del virus HIV e di qualunque possibile effetto indesiderato al neonato in allattamento.
4 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
(See section 4.8)
Non vi sono prove che enfuvirtide possa alterare la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari, ma bisogna tuttavia tener conto del profilo degli eventi avversi di enfuvirtide (vedere paragrafo 4.8).
Safety data mainly refer to 48-week data from studies TORO 1 and TORO 2 combined (see section 5.1).
I dati di sicurezza si riferiscono principalmente ai dati a 48 settimane degli studi TORO 1 e TORO 2 combinati (vedere paragrafo 5.1).
Safety results are expressed as the number of patients with an adverse reaction per 100 patient- years of exposure (except for injection site reactions).
I risultati di sicurezza sono espressi in termini di numero di pazienti con una reazione avversa per una esposizione di 100 pazienti/ anno (ad eccezione delle reazioni nel sito dell’ iniezione).
Injection site reactions
Reazioni nel sito dell’ iniezione
Injection site reactions (ISRs) were the most frequently reported adverse reaction and occurred in 98% of the patients (Table 2).
Le reazioni avverse segnalate più di frequente erano le reazioni nel sito dell’ iniezione (ISR) e si sono verificate nel 98% dei pazienti (Tabella 2).
The vast majority of ISRs occurred within the first week of Fuzeon administration and were associated with mild to moderate pain or discomfort at the injection site without limitation of usual activities.
La grande maggioranza delle ISR si è verificata nella prima settimana di somministrazione di Fuzeon ed era associata a dolore o malessere da lieve a moderato nella sede dell’ iniezione senza limitazione delle attività abituali.
The severity of the pain and discomfort did not increase with treatment duration.
La gravità del dolore e del malessere non aumentava con l’ aumentare della durata del trattamento.
The signs and symptoms generally lasted equal to or less than 7 days.
I segni e sintomi generalmente duravano per un periodo uguale o inferiore a 7 giorni.
Infections at the injection site (including abscess and cellulitis) occurred in 1.5% of patients.
Infezioni nel sito dell’ iniezione (comprendenti ascessi e cellulite) si sono verificate nell’ 1,5% dei pazienti.
Summary of individual signs/ symptoms characterising local injection site reactions in studies TORO 1 and TORO 2 combined (% of patients) n=663
Riassunto dei singoli segni/ sintomi che caratterizzano le reazioni locali nel sito dell’ iniezione negli studi TORO 1 e TORO 2 combinati (% di pazienti) n=663 4% Percentuale di ritiri a causa delle ISR
Withdrawal Rate due to ISRs
Categoria dell’ evento
% of Event
% di eventi
+Optimised
Dolore / malessere Eritema Indurimento Noduli e cisti
comprising
+
backgrounda 96.1%
Regime di base ottimizzatoa 96,1% 90,8% 90,2% 80,4%
Grade 3 reactions 11.0%b
comprendenti reazioni di Grado 3 11,0%b 23,8%c 43,5%d 29,1%e 3,9%f
4 reactions 0%b
comprendenti reazioni di Grado 4 0%b 10,5%c 19,4%d 0,2%e
Erythema Induration Nodules and cysts Pruritus Ecchymosis a Any severity grade. b
Prurito Ecchimosi
90.8% 90.2% 80.4% 65.2% 51.9%
65,2% 51,9%
23.8%c 43.5%d 29.1%e 3.9%f 8.7%g
8,7%g
10.5%c 19.4%d 0.2%e NA 4.7%g
NA 4,7%g
Grade 3= severe pain requiring analgesics (or narcotic analgesics for ≤ 72 hours) and/ or limiting usual activities; Grade 4= severe pain requiring hospitalisation or prolongation of hospitalisation, resulting in death, or persistent or significant disability/ incapacity, or life- threatening, or medically significant. c Grade 3= ≥ 50 mm but < 85 mm average diameter; Grade 4= ≥ 85 mm average diameter. d Grade 3= ≥ 25 mm but< 50 mm average diameter; Grade 4= ≥ 50 mm average diameter. e Grade 3= ≥ 3 cm; Grade 4= If draining. f Grade 3= refractory to topical treatment or requiring oral or parenteral treatment; Grade 4= not defined. g Grade 3= > 3 cm but ≤ 5 cm; Grade 4= > 5 cm.
Grado 3 = > 3 cm ma ≤ 5 cm; Grado 4 = > 5 cm. g
Other adverse reactions
Altre reazioni avverse
The addition of Fuzeon to background antiretroviral therapy generally did not increase the frequency or severity of most adverse reactions.
L’ aggiunta di Fuzeon alla terapia antiretrovirale di base generalmente non aumentava la frequenza o la gravità di molte reazioni avverse.
The most frequently reported events occurring in the TORO 1 and TORO 2 studies were diarrhoea (38 versus 73 patients with event per 100 patient years for Fuzeon + OB versus OB) and nausea (27 versus 50 patients with event per 100 patient years for Fuzeon + OB versus OB).
Gli eventi più frequentemente riportati negli studi TORO 1 e TORO 2 sono stati la diarrea (38 pazienti con evento per 100 pazienti/ anno nel gruppo Fuzeon + OB rispetto a 73 pazienti con evento per 100 pazienti/ anno nel gruppo solo OB) e la nausea (27 pazienti con evento per 100 pazienti/ anno nel gruppo Fuzeon + OB rispetto a 50 pazienti con evento per 100 pazienti/ anno nel gruppo solo OB).
The following list presents events seen at a higher rate among patients receiving Fuzeon+OB regimen than among patients on the OB alone regimen with an exposure adjusted increase of at least 2 patients with event per 100 patient-years.
Il seguente elenco mostra gli eventi osservati con frequenza più alta tra i pazienti che hanno assunto Fuzeon + OB rispetto ai pazienti che hanno ricevuto OB da solo, con un aumento (aggiustato per l’ esposizione) di almeno 2 pazienti con evento per 100 pazienti/ anno.
These events are then designated frequency estimation (“ very common” (≥ 1/ 10), or “ common” (≥ 1/ 100, < 1/ 10)).
Un aumento
A statistically significant increase was seen for pneumonia and lymphadenopathy.
5 statisticamente significativo è stato osservato per polmonite e linfoadenopatia.
Most adverse reactions were of mild or moderate intensity.
Molte reazioni avverse erano di intensità lieve o moderata.
Infections and Infestations Common: - sinusitis, skin papilloma, influenza, pneumonia, ear infection.
Infezioni e infestazioni Comuni: - sinusite, papilloma cutaneo, influenza, polmonite, otite.
5 Blood and Lymphatic System Disorders Common: - lymphadenopathy.
Patologie del sistema emolinfopoietico Comuni: - linfoadenopatia.
Metabolism and Nutrition Disorders Common: - appetite decreased, anorexia, hypertriglyceridaemia, diabetes mellitus.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Comuni: - diminuzione dell’ appetito, anoressia, ipertrigliceridemia, diabete mellito.
Psychiatric Disorders Common: - anxiety, nightmare, irritability.
Disturbi psichiatrici Comuni: - ansia, incubi notturni, irritabilità.
Nervous System Disorders Very Common: - peripheral neuropathy.
Patologie del sistema nervoso Molto comuni: - neuropatia periferica.
Common: -hypoaesthesia, disturbance in attention, tremor.
Comuni: - ipostesia, disturbi dell’ attenzione, tremore.
Eye Disorders Common: - conjunctivitis.
Patologie dell’ occhio Comuni: - congiuntivite.
Ear and Labyrinth disorders Common: - vertigo.
Patologie dell’ orecchio e del labirinto Comuni: - vertigini.
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders Common: - nasal congestion.
Patologie respiratorie, toraciche e del mediastiniche Comuni: - congestione nasale.
Gastrointestinal Disorders Common: - pancreatitis, gastro-oesophageal reflux disease.
Patologie gastrointestinali Comuni: - pancreatite, malattia da reflusso gastro-esofageo.
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders Common: - dry skin, eczema seborrhoeic, erythema, acne.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Comuni: - pelle secca, eczema seborroico, eritema, acne.
Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders Common: - myalgia.
Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa Comuni: - mialgia.
Renal and Urinary Disorders Common: - Calculus renal.
Patologie renali e delle vie urinarie Comuni: - calcoli renali.
General Disorders and Administration Site Conditions Common: - influenza like illness, weakness.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comuni: - patologia simil-influenzale, astenia.
Investigations Very Common: - weight decreased Common: - blood triglycerides increased, haematuria present.
Comuni: - aumento dei trigliceridi nel sangue, ematuria.
(See section 4.4)
Inoltre si è avuto un piccolo numero di reazioni di ipersensibilità attribuite all’ enfuvirtide e, in alcuni casi, si è verificata una recidiva al rechallenge (vedere paragrafo 4.4).
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to CART.
Casi di osteonecrosi sono stati riportati soprattutto in pazienti con fattori di rischio generalmente noti, con malattia da HIV in stadio avanzato e/ o esposti per lungo tempo alla CART.
Laboratory abnormalities
6 Anormalità di laboratorio
Through week 48, eosinophilia [greater than the Upper Limit
Nella maggior parte dei pazienti non si è avuto alcun cambiamento del grado di tossicità dei parametri di laboratorio durante lo studio, eccetto per quelli elencati nella Tabella 3.
6 of Normal of > 0.7 x 109/ l] occurred at a higher rate amongst patients in the Fuzeon containing group (12.4 patients with event per 100 patient-years) compared with OB alone regimen (5.6 patients with event per 100 patient-years).
Alla settimana 48, l’ eosinofilia [al di sopra del Limite Superiore della Norma di > 0,7 x 109/ l] si è verificata con una frequenza maggiore tra i pazienti nel gruppo contenente Fuzeon (12,4 pazienti con evento per 100 pazienti/ anno) rispetto al gruppo con solo OB (5,6 pazienti con evento per 100 pazienti/ anno).
When using a higher threshold for eosinophilia (> 1.4 x 109/ l), the patient exposure adjusted rate of eosinophilia is equal in both groups (1.8 patients with event per 100 patient- years).
Quando si considera una soglia maggiore per l’ eosinofilia (> 1,4 x 109/ l), la frequenza dell’ eosinofilia (aggiustata per l’ esposizione del paziente) è uguale in entrambe i gruppi (1,8 pazienti con evento per 100 pazienti/ anno).
Exposure adjusted Grade 3 & 4 laboratory abnormalities among patients on Fuzeon+OB and OB alone regimens, reported at more than 2 patients with event per 100 patient years
Anormalità di laboratorio di Grado 3 e 4 (aggiustate per l’ esposizione) tra i pazienti trattati con Fuzeon + OB e con solo OB, riportate a più di 2 pazienti con evento per 100 pazienti/ anno Parametri di laboratorio
Fuzeon+OB regimen
Regime Fuzeon + OB
OB alone regimen
Regime solo OB
Grading n (Total Exposure patient years) ALAT
Grado n (Esposizione totale pazienti/ anno) ALAT
Per 100 patient years 663 (557.0)
per 100 pazienti/ anno 663 (557,0)
Per 100 patient years 334 (162.1)
per 100 pazienti/ anno 334 (162,1)
4 (> 10 x ULN) Haemoglobin
4 (> 10 x ULN) Emoglobina
4 (< 6.5 g/ dL) Creatinine phosphokinase
4 (< 6,5 g/ dl) Creatinina fosfochinasi
The highest dose administered to 12 patients in a clinical trial was 180 mg as a single dose subcutaneously.
La massima dose somministrata a 12 pazienti in uno studio clinico era di 180 mg come dose singola per via sottocutanea.
These patients did not experience any adverse reactions that were not seen with the recommended dose.
Questi pazienti non hanno avuto reazioni avverse che non siano state osservate con la dose raccomandata.
In an Early Access Program study, one patient administered 180 mg of Fuzeon as a single dose on one occasion.
In uno studio di accesso precoce, un paziente si è somministrato 180 mg di Fuzeon come dose singola.
He did not experience an adverse reaction as a result.
Non si è verificata alcuna reazione avversa come risultato.
There is no specific antidote for overdose with enfuvirtide.
Non esistono antidoti specifici per il sovradosaggio con enfuvirtide.
Treatment of overdose should consist of general supportive measures.
Il trattamento del sovradosaggio deve consistere in misure di sostegno generali.
Other antivirals, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: altri antivirali, Codice ATC:
Enfuvirtide is a member of the therapeutic class called fusion inhibitors.
Meccanismo d’ azione: enfuvirtide è un membro della classe terapeutica denominata inibitori della fusione.
It is an inhibitor of the structural rearrangement of HIV-1 gp41 and functions by specifically binding to this virus protein extracellularly thereby blocking fusion between the viral cell membrane and the target cell membrane, preventing the viral RNA from entering into the target cell.
Si tratta di un inibitore della risistemazione strutturale della gp41 dell’ HIV-1 e funziona legandosi in modo specifico a questa proteina virale in sede extracellulare, bloccando così la fusione tra la membrana esterna del virus e la membrana della cellula bersaglio e impedendo all’ RNA virale di entrare nella cellula bersaglio.
The susceptibility to enfuvirtide of 612 HIV recombinants containing the env genes from HIV RNA samples taken at baseline from patients in Phase III studies gave a geometric mean EC 50 of 0.259 μ g/ ml (geometric mean + 2SD = 1.96 μ g/ ml) in a recombinant phenotype HIV entry assay.
Attività antivirale in vitro: la sensibilità a enfuvirtide di 612 ceppi di virus HIV ricombinanti contenenti i geni env ottenuti da campioni di HIV-RNA presi al basale da pazienti in studi clinici di fase III, ha prodotto una media geometrica di EC50 pari a 0,259 μ g/ ml (media geometrica + 2SD = 1,96 μ g/ ml) in una valutazione dell’ entrata di ceppi di HIV con fenotipo ricombinante.
Enfuvirtide also inhibited HIV-1 envelope mediated cell-cell fusion.
Enfuvirtide inibiva anche la fusione cellulo-cellulare mediata dall’ involucro dell’ HIV-1.
Combination studies of enfuvirtide with representative members of the various antiretroviral classes exhibited additive to synergistic antiviral activities and an absence of antagonism.
7 Studi su associazioni di enfuvirtide con membri rappresentativi delle diverse classi di antiretrovirali hanno evidenziato attività antivirale da additiva a sinergica ed assenza di antagonismo.
The relationship between the in vitro susceptibility of HIV-1 to enfuvirtide and inhibition of HIV-1 replication in humans has not been established.
Non è stato stabilito il rapporto fra la sensibilità in vitro dell’ HIV-1 all’ enfuvirtide e l’ inibizione della replicazione dell’ HIV-1 nell’ uomo.
Incomplete viral suppression may lead to the development of drug resistance to one or more components of the regimen.
Resistenza agli agenti antiretrovirali: una soppressione virale incompleta può determinare lo sviluppo di resistenza al farmaco per uno o più componenti del regime terapeutico.
HIV-1 isolates with reduced susceptibility to enfuvirtide have been selected in vitro which harbour substitutions in amino acids (aa) 36-38 of the gp41 ectodomain.
Resistenza in vitro all’ enfuvirtide: ceppi di HIV-1 con ridotta sensibilità all’ enfuvirtide sono stati selezionati in vitro e presentano sostituzioni negli aminoacidi (aa) 36-38 del dominio esterno della gp41.
These substitutions were correlated with varying levels of reduced enfuvirtide susceptibility in HIV site- directed mutants.
Queste sostituzioni erano correlate con livelli variabili di ridotta sensibilità all’ enfuvirtide in mutanti sito-diretti di HIV.
In phase III clinical studies HIV recombinants containing the env genes from HIV RNA samples taken up to week 24 from 187 patients showed > 4 fold reduced susceptibility to enfuvirtide compared with the corresponding pre-treatment samples.
Resistenza in vivo all’ enfuvirtide: negli studi clinici di fase III ceppi ricombinanti di HIV contenenti i geni env ottenuti da campioni di HIV-RNA presi da 187 pazienti fino alla settimana 24 hanno mostrato una riduzione superiore a 4 volte della sensibilità a enfuvirtide, in confronto ai corrispondenti campioni presi prima del trattamento.
Of these, 185 (98.9%) env genes carried specific substitutions in region of aa 36 - 45 of gp41.
Di questi, 185 (98,9%) geni env avevano sostituzioni specifiche nella regione relativa agli aminoacidi 36-45 della gp41.
The substitutions observed in decreasing frequency were at aa positions 38, 43, 36, 40, 42 and 45.
Le sostituzioni osservate, con frequenza decrescente, avvenivano nelle posizioni aminoacidiche 38, 43, 36, 40, 42 e 45.
Specific single substitutions at these residues in gp41 each resulted in a range of decreases from baseline in recombinant viral susceptibility to enfuvirtide.
Ciascuna specifica singola sostituzione in corrispondenza di questi residui della gp41 ha portato ad un decremento della sensibilità del ricombinante virale a enfuvirtide, rispetto al basale.
The geometric mean changes ranged from 15.2 fold for V38M to 41.6 fold for V38A.
La media geometrica della variazione è risultata compresa fra 15,2 volte per la mutazione V38M e 41,6 volte per la mutazione V38A.
There were insufficient examples of multiple substitutions to determine any consistent patterns of substitutions or their effect on viral susceptibility to enfuvirtide.
Non erano disponibili sufficienti dati relativamente a sostituzioni multiple per poter determinare un profilo di sostituzioni o il loro effetto sulla sensibilità virale a enfuvirtide.
The relationship of these substitutions to in vivo effectiveness of enfuvirtide has not been established.
Non è stato stabilito il rapporto tra queste sostituzioni e l’ efficacia di enfuvirtide in vivo.
(See Table 5)
La diminuzione della sensibilità virale era correlata al grado della resistenza pre-trattamento alla terapia di base (vedere Tabella 5).
Due to its novel viral target enfuvirtide is equally active in vitro against both wild- type laboratory and clinical isolates and those with resistance to 1, 2 or 3 other classes of antiretrovirals (nucleoside reverse transcriptase inhibitors, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors and protease inhibitors).
Resistenza crociata: grazie al suo nuovo bersaglio virale, enfuvirtide è ugualmente attiva in vitro contro ceppi selvatici di laboratorio e isolati clinici e contro ceppi resistenti a 1, 2 o 3 classi di altri antiretrovirali (inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa, inibitori non-nucleosidici della trascrittasi inversa e inibitori della proteasi).
Conversely, mutations in aa 36-45 of gp41 which give resistance to enfuvirtide would not be expected to give cross resistance to other classes of antiretrovirals.
Viceversa, non ci si aspetterebbe che le mutazioni negli aa 36-45 di gp41 che conferiscono resistenza all’ enfuvirtide conferiscano una resistenza crociata ad altre classi di antiretrovirali.
Clinical Pharmacodynamic data
Dati farmacodinamici clinici
The clinical activity of Fuzeon (in combination with other antiretroviral agents) on plasma HIV RNA levels and CD4 counts have been investigated in two randomised, multicentre, controlled studies (TORO 1 and TORO 2) of Fuzeon of 48 weeks duration.
Studi in pazienti già trattati con antiretrovirali: l’ attività clinica di Fuzeon (in associazione con altri agenti antiretrovirali) su livelli plasmatici di HIV-RNA e conte CD4 è stata studiata in due studi randomizzati, multicentrici, controllati (TORO 1 e TORO 2) su Fuzeon della durata di 48 settimane.
995 patients comprised the intent-to-treat population.
995 pazienti costituivano la popolazione intent-to-treat.
Patient demographics include a median baseline HIV-1 RNA of 5.2 log10 copies/ ml and 5.1 log10 copies/ ml and median baseline CD4 cell count of 88 cells/ mm3 and 97 cells/ mm3 for Fuzeon + OB and OB, respectively.
I dati demografici dei pazienti includono al basale un valore mediano di HIV-1-RNA di 5,2 log10 copie/ ml e 5,1 log10 copie/ ml e un valore mediano di conta di cellule CD4 di 88 cellule/ mm3 e 97 cellule/ mm3, rispettivamente per i gruppi Fuzeon + OB e OB da solo.
Patients had prior exposure to a median of 12 antiretrovirals for a median of 7 years.
I pazienti avevano un’ esposizione precedente a 12 antiretrovirali (valore mediano) per 7 anni (valore mediano).
All patients received an optimised background (OB) regimen consisting of 3 to 5 antiretroviral agents selected on the basis of the patient's prior treatment history, as well as baseline genotypic and phenotypic viral resistance measurements.
Tutti i pazienti hanno ricevuto un trattamento ottimizzato (OB) costituito da 3 a 5 farmaci antiretrovirali selezionati in base alla storia terapeutica precedente del paziente e ai risultati dei test di resistenza virale genotipica e fenotipica al basale.
The proportion of patients achieving viral load of < 400 copies/ ml at week 48 was 30.4% among patients on the Fuzeon+OB regimen compared to 12% among patients receiving OB regimen only.
La percentaule di pazienti che hanno raggiunto una carica virale < 400 copie/ ml alla settimana 48 è stata del 30,4% tra i pazienti che hanno ricevuto Fuzeon + OB rispetto al 12% dei pazienti che hanno ricevuto OB da solo.
(see Table 4)
L’ aumento medio della conta delle cellule CD4 è stato maggiore nei pazienti in terapia con Fuzeon + OB rispetto ai pazienti trattati con OB da solo (vedere Tabella 4).
8 Table 4
8 Tabella 4
Outcomes of Randomised Treatment at Week 48 (Pooled Studies TORO 1 and TORO 2, ITT)
Risultati dello studio randomizzato alla settimana combinati, ITT)
Outcomes
48 (Studi TORO 1 e TORO
Fuzeon +
2
OB OB
OB
Treatment
Differenza Intervallo
95%
valore
p-value
Fuzeon + OB
90 mg bid (N=661)
90 mg due volte (N=334) tra i bracci di
(N=334)
al giorno (N=661)
Difference Confidence Interval
trattamento confidenza 95%
HIV-1 RNA Log Change from baseline (log10 copies/ ml)*
Variazione log dal basale di HIV-1-RNA (log10 copie/ ml)*
CD4+ cell count Change from baseline (cells/ mm3)#
Variazione dal basale della conta delle cellule CD4+ (cellule/ mm3)#
HIV RNA > 1 log below Baseline**
HIV-RNA > 1 log al di sotto del basale**
Odds Ratio 2.16, 4.20 < .0001 3.02
Odds Ratio 2,16, 4,20 < 0,0001 3,02
HIV RNA < 400 copies/ ml**
HIV-RNA < 400 copie/ ml**
40 (12.0%) Odds Ratio 2.36, 5.06 < .0001 3.45
40 (12,0%) Odds Ratio 2,36, 5,06 < 0,0001 3,45
HIV RNA < 50 copies/ ml
HIV-RNA < 50 copie/ ml**
26 (7.8%) Odds Ratio 1.76, 4.37 < .0001 2.77
26 (7,8%) Odds Ratio 1,76, 4,37 < 0,0001 2,77
Discontinued due to adverse reactions/ intercurrent † illness/ labs
Interrotto a causa di reazioni avverse/ malattia concomitante/ valori di † laboratorio
Discontinued due to injection † site reactions
Interrotto a causa di reazioni † nel sito dell’ iniezione
Discontinued due to other †φ § reasons
†φ § Interrotto per altre ragioni
Discontinuations or virological failure considered as failures. † Percentages based on safety population Fuzeon+background (N=663) and background (N=334).
* Sulla base dei risultati emersi dai dati combinati di TORO 1 e TORO 2 nella popolazione ITT, la carica virale alla settimana 48 per i soggetti che erano persi al follow-up, che avevano interrotto la terapia o che presentavano insuccesso virologico, è stata sostituita dalla loro ultima osservazione (LOCF). # Last value carried forward. ** Test M-H: la sospensione o l’ insuccesso virologico sono stati considerati come insuccessi. † Percentuali riferite alla popolazione di sicurezza Fuzeon + OB (N=663) e OB (N=334).
Denominator for non-switch patients:
Denominatore per i pazienti non-switch:
N=112. φ As per the judgment of the investigator. § Includes discontinuations from loss to follow-up, treatment refusal, and other reasons.
N=112. φ A giudizio dell’ investigatore. § Include le sospensioni dovute a perdita al follow-up, rifiuto del trattamento e altre ragioni.
Fuzeon+OB therapy was associated with a higher proportion of patients reaching < 400 copies/ ml (or < 50 copies/ ml) across all subgroups based on baseline CD4, baseline HIV-1 RNA, number of prior antiretrovirals (ARVs) or number of active ARVs in the OB regimen.
La terapia con Fuzeon + OB è stata associata ad una percentuale più elevata di pazienti che hanno raggiunto < 400 copie/ ml (o < 50 copie/ ml) tra tutti i sottogruppi individuati sulla base della conta CD4 al basale, dell’ HIV-1-RNA al basale, del numero di antiretrovirali (ARV) precedenti o del numero di ARV attivi nel regime OB.
(see Table 5)
Tuttavia, i soggetti con conta CD4 al basale > 100 cellule/ mm3, HIV-1-RNA al basale < 5,0 log10 copie/ ml, ≤ 10 ARV precedenti e/ o altri ARV attivi nel loro regime OB, avevano maggiore probabilità di raggiungere < 400 copie/ ml (o < 50 copie/ ml) di HIV-1-RNA in ambedue i bracci di trattamento (vedere Tabella 5).
9 Table 5
9 Tabella 5 Sottogruppi
Proportion of Patients achieving < 400 copies/ ml and < 50 copies/ ml at Week 48 by subgroup (pooled TORO 1 and TORO 2, ITT)
Percentuale di pazienti che hanno raggiunto < 400 copie/ ml e < 50 copie/ ml alla settimana 48 per sottogruppo (TORO 1 e TORO 2 combinati, ITT) HIV-1-RNA < 400 copie/ ml HIV-1-RNA < 50 copie/ ml OB Fuzeon + OB Fuzeon + OB
90 mg bid (N=661)
90
(N=334) 90 mg bid (N=661)
90
(N=334)
mg due volte al giorno (N=661)
BL HIV-1 RNA < 5.0 log101 copies/ ml BL HIV-1 RNA ≥ 5.0 log101 copies/ ml
HIV-1-RNA al basale
Total prior ARVs ≤ 101 Total prior ARVs > 101
ARV precedenti totali ≤ 101 ARV precedenti totali > 101
29/ 120 64/ 215 (24.2%) (29.8%) 11/ 214 57/ 446 (5.1%) (12.8%)
64/ 215 (29,8%) 57/ 446 (12,8%)
0 Active ARVs in
0 ARV attivi in OB1,2
background1,2 1 Active ARV in
1 ARV attivo in OB1,2
(0%) 3/ 95
(17,5%)
background1,2 ≥ 2 Active ARVs in
≥ 2 ARV attivi in
background1,2 1
OB1,2 1
Discontinuations or virological failures considered as failures.
Le sospensioni o gli insuccessi virologici sono stati considerati come insuccessi.
2 Based on GSS score.
2 Sulla base del punteggio GSS.
The pharmacokinetic properties of enfuvirtide have been evaluated in HIV-1-infected adult and paediatric patients.
Le proprietà farmacocinetiche di enfuvirtide sono state valutate in pazienti adulti e pediatrici infettati dall’ HIV-1.
The absolute bioavailability after subcutaneous administration of enfuvirtide 90 mg in the abdomen was 84.3 ± 15.5%.
Assorbimento: la biodisponibilità assoluta dopo somministrazione sottocutanea di enfuvirtide 90 mg nella zona addominale era di 84,3 ± 15,5%.
Mean (± SD) Cmax was 4.59 ± 1.5 μ g/ ml, AUC was 55.8 ± 12.1 μ g*hr/ ml The subcutaneous absorption of enfuvirtide is proportional to the administered dose over the 45 to 180 mg dose range.
L’ assorbimento sottocutaneo di enfuvirtide è proporzionale alla dose somministrata nell’ intervallo di dose fra 45 e 180 mg.
Subcutaneous absorption at the 90 mg dose is comparable when injected into abdomen, thigh or arm.
L’ assorbimento sottocutaneo alla dose di 90 mg è paragonabile se iniettato nell’ addome, nella coscia o nel braccio.
In four separate studies (N = 9 to 12) the mean steady state trough plasma concentration ranged from 2.6 to 3.4 μ g/ ml.
In quattro studi separati (N = 9-12) la concentrazione plasmatica di valle media allo stato stazionario andava da 2,6 a 3,4 μ g/ ml.
The steady state volume of distribution with intravenous administration of a 90 mg dose of enfuvirtide was 5.5 ± 1.1 l.
Distribuzione: il volume di distribuzione allo stato stazionario dopo somministrazione endovenosa di una dose di 90 mg di enfuvirtide era di 5,5 ± 1,1 l.
Enfuvirtide is 92% bound to plasma proteins in HIV infected plasma over a plasma concentration range of 2 to 10 μ g/ ml.
Enfuvirtide si lega per il 92% alle proteine plasmatiche nel plasma infettato dall’ HIV in un intervallo di concentrazione plasmatica da 2 a 10 μ g/ ml.
It is bound predominantly to albumin and to a lower extent to α -1 acid glycoprotein.
Essa si lega prevalentemente all’ albumina e, in misura minore, alla glicoproteina α -1 acida.
In in vitro studies, enfuvirtide was not displaced from its binding sites by other medicinal products, nor did enfuvirtide displace other medicinal products from their binding sites.
Negli studi in vitro enfuvirtide non era spostata dai suoi siti di legame da altri prodotti medicinali; inoltre enfuvirtide non spostava dai loro siti di legame gli altri prodotti medicinali.
In HIV patients, enfuvirtide levels in the cerebrospinal fluid have been reported to be negligible.
Nei pazienti affetti da HIV, è stato riportato che i livelli di enfuvirtide nel liquido cerebrospinale sono trascurabili.
As a peptide, enfuvirtide is expected to undergo catabolism to its constituent amino acids, with subsequent recycling of the amino acids in the body pool.
Metabolismo: essendo un peptide, si prevede che enfuvirtide vada incontro ad un catabolismo nei suoi aminoacidi costituenti, con successivo riciclaggio degli aminoacidi nel pool corporeo.
In vitro human microsomal studies and in in vivo studies indicate that enfuvirtide is not an inhibitor of CYP450 enzymes.
Studi in vitro su microsomi umani e studi in vivo indicano che enfuvirtide non è un inibitore degli enzimi CYP450.
In in vitro human microsomal and hepatocyte studies, hydrolysis of the amide group of the C-terminus amino acid, phenylalanine results in a deamidated metabolite and the formation of this metabolite is not NADPH dependent.
In studi in vitro su microsomi ed epatociti umani, l’ idrolisi del gruppo amidico dell’ aminoacido C-terminale, fenilalanina, determina un metabolita deamidato e la formazione di questo metabolita non dipende dal NADPH.
This metabolite is detected in human plasma following administration of enfuvirtide, with an AUC ranging from 2.4 to 15% of the enfuvirtide AUC.
Questo metabolita viene identificato nel plasma umano dopo somministrazione di enfuvirtide, con un’ AUC variabile dal 2,4 al 15% dell’ AUC di enfuvirtide.
Clearance of enfuvirtide after intravenous administration 90 mg was 1.4 ± 0.28 l/ h and the elimination half-life was 3.2 ± 0.42 h.
Eliminazione: la clearance di enfuvirtide dopo somministrazione endovenosa di 90 mg era di 1,4 ± 0,28 l/ h e l’ emivita di 3,2 ± 0,42 h.
Following a 90 mg subcutaneous dose of enfuvirtide the
Dopo una dose sottocutanea di 90 mg di enfuvirtide l’ emivita
10 half-life of enfuvirtide is 3.8 ± 0.6 h.
10 di enfuvirtide è di 3,8 ± 0,6 h.
Mass balance studies to determine elimination pathway(s) of enfuvirtide have not been performed in humans.
Non sono stati eseguiti nell’ uomo studi di bilancio di massa per determinare le vie di eliminazione di enfuvirtide.
The pharmacokinetics of enfuvirtide have not been studied in patients with hepatic impairment.
Insufficienza epatica: la farmacocinetica di enfuvirtide non è stata studiata in pazienti con alterazione epatica.
Analysis of plasma concentration data from patients in clinical trials indicated that the clearance of enfuvirtide is not affected to any clinically relevant extent in patients with mild to moderate renal impairment.
Insufficienza renale: l’ analisi dei dati relativi alla concentrazione plasmatica di pazienti in studi clinici ha indicato che l’ eliminazione di enfuvirtide non è influenzata in maniera clinicamente rilevante in pazienti con compromissione renale da lieve a moderata.
In a renal impairment study AUC of enfuvirtide was increased on average by 43-62% in patients with severe or end stage renal disease compared to patients with normal renal function.
In uno studio sull’ insufficienza renale l’ AUC dell’ enfuvirtide era aumentata in media del 43-62% nei pazienti con insufficienza renale grave o allo stadio terminale rispetto a pazienti con funzionalità renale nella norma.
Hemodialysis did not significantly alter enfuvirtide clearance.
L’ emodialisi non ha modificato significativamente la clearance di enfuvirtide.
Less than 13% of the dose was removed during hemodialysis.
Durante l’ emodialisi veniva eliminato meno del 13% della dose.
No dose adjustment is required for patients with impaired renal function.
Non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale.
The pharmacokinetics of enfuvirtide have not been formally studied in elderly patients over 65 years of age.
Anziani: la farmacocinetica di enfuvirtide non è stata studiata formalmente in pazienti anziani di oltre 65 anni.
Analysis of plasma concentration data from patients in clinical trials indicated that the clearance of enfuvirtide is 20% lower in females than males irrespective of weight and is increased with increased body weight irrespective of gender (20% higher in a 100 kg and 20% lower in a 40 kg body weight patient relative to a 70 kg reference patient).
Sesso e peso corporeo: l’ analisi dei dati della concentrazione plasmatica di pazienti in studi clinici ha indicato che l’ eliminazione di enfuvirtide è inferiore del 20% nelle femmine rispetto ai maschi, indipendentemente dal peso corporeo, ed è aumentata con l’ aumentare del peso corporeo, indipendentemente dal sesso (superiore del 20% in un paziente di 100 kg e inferiore del 20% in un paziente di 40 kg rispetto ad un paziente di riferimento di 70 kg).
However, these changes are not clinically significant and no dose adjustment is required.
Tuttavia, queste variazioni non sono clinicamente significative e non occorrono aggiustamenti della dose.
Analysis of plasma concentration data from patients in clinical trials indicated that the clearance of enfuvirtide was not different in Afro-Americans compared to Caucasians.
Razza: l’ analisi dei dati relativi alla concentrazione plasmatica di pazienti in studi clinici ha indicato che la clearance di enfuvirtide non era diversa nelle popolazioni afro-americane rispetto alle popolazioni caucasiche.
Other PK studies suggest no difference between Asians and Caucasians after adjusting exposure for body weight.
Altri studi di farmacocinetica fanno ritenere che non vi siano differenze fra popolazioni asiatiche e popolazioni caucasiche dopo aggiustamento dell’ esposizione per il peso corporeo.
The pharmacokinetics of enfuvirtide have been studied in 37 paediatric patients.
Pazienti pediatrici: la farmacocinetica di enfuvirtide è stata studiata in 37 pazienti pediatrici.
A dose of 2 mg/ kg bid (maximum 90 mg bid) provided enfuvirtide plasma concentrations similar to those obtained in adult patients receiving 90 mg bid dosage.
Una dose di 2 mg/ kg due volte al giorno (massimo 90 mg due volte al giorno) determinava concentrazioni plasmatiche di enfuvirtide simili a quelle ottenute in pazienti adulti trattati con una dose di 90 mg due volte al giorno.
In 25 paediatric patients ranging in age from 5 to 16 years and receiving the 2 mg/ kg bid dose into the upper arm, anterior thigh or abdomen, the mean steady-state AUC was 54.3 ± 23.5 μ g*h/ ml, Cmax was 6.14 ± 2.48 μ g/ ml, and Ctrough was 2.93 ± 1.55 μ g/ ml.
In 25 pazienti pediatrici di età compresa fra 5 e 16 anni trattati con la dose di 2 mg/ kg due volte al giorno nella parte superiore del braccio, nella coscia anteriore o nell’ addome, l’ AUC media allo stato stazionario era di 54,3 ± 23,5 μ g*h/ ml, la Cmax era di 6,14 ± 2,48 μ g/ ml e la Cvalle era di 2,93 ± 1,55 μ g/ ml.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and late embryonal development.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e tardo sviluppo embrionale.
Long-term animal carcinogenicity studies have not been performed.
Studi di carcinogenesi a lungo termine su animali non sono stati eseguiti.
Studies in guinea pigs indicated a potential for enfuvirtide to produce delayed contact hypersensitivity.
Studi sulle cavie hanno indicato la possibilità che enfuvirtide possa provocare ipersensibilità ritardata da contatto.
In a rat model on the resistance to influenza infection, an impairment of IFN-γ production was observed.
In un modello murino sulla resistenza all’ infezione da virus influenzale, è stata osservata un’ alterazione della produzione di IFN-γ.
The resistance to influenza and streptococcal infection in rats was only weakly compromised.
La resistenza all’ infezione da virus influenzale e streptococchi nei ratti è stata compromessa in modo non significativo.
The clinical relevance of these findings is unknown.
Le implicazioni cliniche di questi dati non sono note.
Powder Sodium carbonate Mannitol Sodium hydroxide Hydrochloric Acid
Polvere Sodio carbonato Mannitolo Sodio idrossido Acido cloridrico
11 Solvent Water for Injections
Solvente Acqua per preparazioni iniettabili
Powder 3 years
Polvere 3 anni
Solvent 3 years
Solvente 3 anni
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Periodo di validità dopo ricostituzione Dopo ricostituzione: conservare in frigorifero (2°C - 8°C).
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 48 hours at 5°C when protected from light.
La stabilità chimica e fisica durante l’ uso è stata dimostrata per 48 ore alla temperatura di 5°C al riparo dalla luce.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere somministrato immediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Se non viene somministrato immediatamente, il periodo e le condizioni di conservazione prima dell’ uso sono sotto la resposabilità dell’ utilizzatore e comunque non dovrebbe essere conservato per più di 24 ore a temperatura compresa tra 2°C e 8°C, a meno che la ricostituzione sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e validate.
Powder Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Polvere Tenere il flaconcino nell’ imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Per le condizioni di conservazione del medicinale riscostituito, vedere paragrafo 6.3.
Solvent This medicinal product does not require any special storage conditions.
Solvente Questo medicinale non richiede alcuna particolare condizione di conservazione.
3 ml vial, colourless glass type 1 Closure:
Polvere Flaconcino: flaconcino da 3 ml, vetro incolore tipo 1 Chiusura:
Seal:
Guarnizione:
lyophilisate stopper, rubber (latex free) aluminum seal with flip-off cap
tappo da liofilizzazione, gomma (senza lattice) ghiera di alluminio con capsula di chiusura flip-off
Solvent
Solvente
Closure:
Flaconcino: flaconcino da 2 ml, vetro incolore tipo 1 Chiusura:
2 ml vial, colourless glass type 1 rubber stopper (latex free) aluminum seal with flip-off cap
tappo in gomma (senza lattice) ghiera di alluminio con capsula di chiusura flip-off
Pack sizes
12 Confezioni
Pack 1 60 vials powder for solution for injection 60 vials solvent 60 3 ml syringes 60 1 ml syringes 180 alcohol swabs
Confezione 1 60 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile 60 flaconcini di solvente 60 siringhe da 3 ml 60 siringhe da 1 ml 180 salviettine imbevute di alcool
12 Pack 2 60 vials powder for solution for injection 60 vials solvent
Confezione 2 60 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile 60 flaconcini di solvente
Any unused product should be disposed of in accordance with local requirements.
Il medicinale non utilizzato deve essere smaltito in conformità alla normativa locale vigente.
Patients should be instructed on the use and administration of Fuzeon by a healthcare professional before using for the first time.
Prima di utilizzare il prodotto per la prima volta, i pazienti devono essere istruiti sull’ uso e la somministrazione di Fuzeon da un operatore sanitario.
Fuzeon must only be reconstituted with 1.1 ml of Water for Injections.
Fuzeon deve essere ricostituito solo con 1,1 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
Patients must be instructed to add the water for injections and then gently tap the vial with their fingertip until the powder begins to dissolve.
I pazienti devono essere istruiti di aggiungere l’ acqua per preparazioni iniettabili e quindi picchiettare delicatamente il flaconcino con la punta del loro dito fino a quando la polvere comincia a disciogliersi.
They must never shake the vial or turn it upside down to mix— this will cause excessive foaming.
Il flaconcino non deve mai essere agitato o capovolto per essere miscelato - ciò creerebbe un eccesso di schiuma.
After the powder begins to dissolve they can set the vial aside to allow it to completely dissolve.
Dopo che la polvere comincia a disciogliersi, il flaconcino può essere messo da parte per permettere alla polvere di disciogliersi completamente.
The powder may take up to 45 minutes to dissolve into solution.
La polvere può richiedere fino a 45 minuti per disciogliersi in soluzione.