qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
L’ Agenzia europea per i medicinali (EMEA) revisiona annualmente tutte le nuove informazioni disponibili sul medicinale e, se necessario, questa sintesi viene aggiornata.
What information is still awaited for Celvapan?
Quali informazioni sono ancora attese per Celvapan?
If a pandemic is declared, the company that makes Celvapan will include the flu strain responsible in the vaccine.
Se verrà dichiarata una pandemia, la ditta produttrice di Celvapan introdurrà nel vaccino il ceppo responsabile dell’ influenza.
It will then collect information on the safety and effectiveness of the final pandemic vaccine, and submit this to the CHMP for evaluation.
In seguito raccoglierà informazioni sulla sicurezza e l’ efficacia del vaccino pandemico finale e presenterà questi dati al CHMP per una valutazione.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Celvapan?
Quali sono le misure prese per garantire l’ uso sicuro di Celvapan?
If Celvapan is used during a pandemic, the company that makes it will collect information on the safety of the vaccine while it is being used.
Se Celvapan viene usato durante una pandemia, la ditta che lo produce raccoglierà informazioni sulla sicurezza del vaccino nel corso del suo uso.
This will include information on its side effects and its safety in the elderly, pregnant women, patients with severe conditions, and people who have problems with their immune systems.
Ciò comprenderà informazioni sui suoi effetti collaterali e sulla sicurezza per gli anziani, le donne in gravidanza, i pazienti con malattie gravi e le persone con problemi al sistema immunitario.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Celvapan to Baxter AG on 04 March 2009.
2/ 3 Altre informazioni su Celvapan Il 04 marzo 2009 la Commissione europea ha rilasciato alla Baxter AG un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Celvapan, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Celvapan can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Celvapan cliccare qui.
Invented name
Nome di fantasia Dosaggio Nome
7.5 microgram/ 0.5 ml
7.5 microgrammi/ Sospensione iniettabile Uso intramuscolare 0.5 ml
20 vials
20 flaconcini
CELVAPAN suspension for injection Pandemic influenza vaccine (whole virion, Vero cell derived, inactivated)
CELVAPAN sospensione iniettabile Vaccino influenzale pandemico (virus intero, coltivato su cellule Vero, inattivato)
Whole virion influenza vaccine, inactivated containing antigen of pandemic strain*:
Virus intero per il vaccino dell' influenza, inattivato, contenente antigene di ceppo pandemico*:
A/ Vietnam/ 1203/ 2004 (H5N1) per 0.5 ml dose
A/ Vietnam/ 1203/ 2004 (H5N1) per ciascuna dose da 0,5 ml
7.5 micrograms**
7,5 microgrammi**
* propagated in Vero cells (continuous cell line of ** expressed in micrograms haemagglutinin.
* propagato in cellule Vero (linea cellulare continua di origine mammifera) ** emoagglutinina espressa in microgrammi
This vaccine complies with the WHO recommendation and EU decision for the pandemic.
Questo vaccino è conforme alle raccomandazioni dell' Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) e alla decisione dell' Unione Europea (UE) per la pandemia.
This is a multidose container.
Questo è un contenitore multidose.
See section 6.5 for the number of doses per vial.
Vedere paragrafo 6.5 per il numero delle dosi contenute in ciascun flaconcino.
The vaccine is an off-white, opalescent, translucent suspension.
Il vaccino è una sospensione di colore avorio, opalescente e traslucida.
Prophylaxis of influenza in an officially declared pandemic situation.
La profilassi di una influenza è una situazione dichiarata ufficialmente come pandemica.
Pandemic influenza vaccine should be used in accordance with official guidance.
Il vaccino contro l' influenza pandemica deve essere impiegato secondo le raccomandazioni ufficiali.
CELVAPAN has been evaluated in adults 18-59 years of age and in elderly 60 years of age and above.
CELVAPAN è stato studiato in adulti di età compresa tra i 18 e i 59 anni e in anziani di età superiore ai 60 anni.
Adults: first dose of 0.5 ml at an elected date.
Adulti: prima dose di 0,5 ml a una determinata data.
A second dose of vaccine should be given after an interval of at least 3 weeks.
Una seconda dose di vaccino deve essere somministrata dopo un intervallo di almeno 3 settimane.
There is no data on CELVAPAN vaccination dose and schedule for subjects under 18 years old and for subjects with co-morbidities (e. g. immunosuppressed subjects).
Non sono disponibili dati sulla dose e lo schema di somministrazione del vaccino CELVAPAN per soggetti di età inferiore ai 18 anni e per coloro che presentano co-morbilità (ad es. soggetti immunosoppressi).
In a pandemic situation administration of the vaccine in those populations shall follow national recommendations.
In caso di pandemia, in tali popolazioni la somministrazione del vaccino seguirà le raccomandazioni nazionali.
For further information, see section 5.1.
Per ulteriori informazioni, vedere paragrafo 5.1.
Immunization should be carried out by intramuscular injection into the deltoid muscle.
L’ immunizzazione deve essere eseguita tramite iniezione intramuscolare nel muscolo deltoide.
2 4.3 Contraindications
2 4.3 Controindicazioni
History of an anaphylactic (i. e. life-threatening) reaction to any of the constituents or trace residues (e. g. formaldehyde, benzonase, sucrose) of this vaccine.
Precedente reazione anafilattica (con pericolo di vita) ad uno qualsiasi dei componenti di questo vaccino o a suoi residui (ad es. formaldeide, benzonasi, saccarosio).
However, in a pandemic situation, it may be appropriate to give the vaccine, provided that facilities for resuscitation are immediately available in case of need.
Tuttavia, in caso di pandemia, può essere opportuno somministrare il vaccino a condizione che, in caso di necessità, siano immediatamente disponibili le attrezzature necessarie per la rianimazione.
See section 4.4.
Vedere il paragrafo 4.4.
Caution is needed when administrating this vaccine to persons with a known hypersensitivity (other than anaphylactic reaction) to the active substance(s), to any of the excipients and to trace residues e. g. formaldehyde, benzonase, or sucrose.
È necessario prestare attenzione in caso di somministrazione del vaccino a soggetti con ipersensibilità nota (reazioni diverse dall’ anafilassi) al principio o ai principi attivi, ad uno qualsiasi degli eccipienti e a residui quali formaldeide, benzonasi o saccarosio.
As with all injectable vaccines, appropriate medical treatment and supervision should always be readily available in case of a rare anaphylactic event following the administration of the vaccine.
Come per tutti i vaccini iniettabili, devono sempre essere prontamente disponibili i trattamenti e la supervisione medica appropriata nel raro caso di comparsa di reazioni anafilattiche in seguito alla somministrazione del vaccino.
If the pandemic situation allows, immunisation shall be postponed in patients with severe febrile illness or acute infection.
Se la situazione di pandemia lo consente, l’ immunizzazione deve essere rimandata nei pazienti con grave affezione febbrile o infezione acuta.
CELVAPAN should under no circumstances be administered intravascularly.
CELVAPAN non deve essere somministrato per alcuna ragione per via endovenosa.
There are no data with CELVAPAN using the subcutaneous route.
Non esistono dati circa la somministrazione di CELVAPAN per via sottocutanea.
Therefore, healthcare providers need to assess the benefits and potential risks of administering the vaccine in individuals with thrombocytopenia or any bleeding disorder that would contraindicate intramuscular injection unless the potential benefit outweighs the risk of bleedings.
Pertanto, gli operatori sanitari sono tenuti a valutare i benefici e i potenziali rischi legati alla somministrazione del vaccino nelle persone affette da trombocitopenia o qualsiasi disturbo emorragico che presenti controindicazione a iniezione intramuscolare, se non dopo attenta valutazione del rapporto rischio/ beneficio relativamente a emorragia.
Antibody response in patients with endogenous or iatrogenic immunosuppression may be insufficient.
Nei pazienti con immunosoppressione endogena o iatrogena la risposta anticorpale può essere insufficiente.
A protective response may not be induced in all vaccinees (see section 5.1).
Può non essere ottenuta una risposta immunitaria protettiva in tutti i vaccinati (vedere paragrafo 5.1).
CELVAPAN should not be given at the same time as other vaccines.
CELVAPAN non deve essere somministrato contemporaneamente ad altri vaccini.
However, if co-administration with another vaccine is indicated, immunisation should be carried out on separate limbs.
Se tuttavia, la cosomministrazione con un altro vaccino è indispensabile, l’ immunizzazione deve essere eseguita in arti differenti.
It should be noted that the adverse reactions may be intensified.
Deve essere noto che le reazioni avverse possono essere potenziate.
Immunoglobulin is not to be given with CELVAPAN.
Non si deve somministrare immunoglobulina con CELVAPAN.
If it is necessary to provide immediate protection, CELVAPAN may be given at the same time as normal or specific immunoglobulin.
Se risulta necessario fornire immediata protezione, CELVAPAN si può somministrare contemporaneamente come immunoglobulina normale o specifica.
Injections of CELVAPAN and immunoglobulin should be made into separate limbs.
Le iniezioni di CELVAPAN e immunoglobulina si devono effettuare in arti separati.
The immunological response may be diminished if the patient is undergoing immunosuppressant treatment.
La risposta immunologica può essere ridotta se il paziente riceve un trattamento immunosoppressivo.
Following influenza vaccination, false positive results in serology tests using the ELISA method to detect antibodies against HIV1, Hepatitis C and especially HTLV1 have been observed.
Dopo la vaccinazione influenzale, sono stati osservati risultati falsi positivi in test sierologici condotti con il metodo ELISA per il rilevamento di anticorpi diretti contro i virus HIV-1, HCV e soprattutto HTLV-1.
The Western Blot technique disproves the results.
La tecnica di Western Blot non conferma questi risultati.
The transient false positive reactions could be due to the IgM response by the vaccine.
Le transitorie reazioni false positive potrebbero essere dovute alla risposta IgM indotta dal vaccino.
3 4.6 Pregnancy and lactation
3 per le donne in gravidanza è raccomandata la somministrazione del vaccino influenzale pandemico, indipendentemente da quale sia lo stadio della gravidanza.
The vaccine CELVAPAN may be used during lactation.
Il vaccino CELVAPAN può essere usato durante l' allattamento.
Some undesirable effects mentioned under section 4.8 such as dizziness and vertigo may affect the ability to drive or use machines.
Alcuni effetti indesiderati indicati nel paragrafo 4.8, quali capogiri e vertigini, possono condizionare la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.
In clinical trials with the mock-up vaccine (see section 5.1) in 606 subjects (326 between 18 and 59 years old, and 280 aged 60 and above), the following adverse reactions were assessed as at least possibly related by the investigator.
In studi clinici con vaccino mock-up (vedere paragrafo 5.1) su 606 soggetti (326 con un' età compresa tra i 18 e i 59 anni e 280 di età superiore ai 60 anni), lo sperimentatore ha indicato come potenzialmente correlati i seguenti effetti indesiderati.
Most of the reactions were mild in nature, of short duration and qualitatively similar to those induced by influenza vaccines.
La maggior parte delle reazioni è stata di entità lieve, di breve durata e qualitativamente simile alle reazioni indotte dai vaccini influenzali.
There were fewer reactions after the second dose of the vaccine compared with the first dose.
Dopo la seconda dose di vaccino si sono verificate meno reazioni che dopo la prima dose.
The most frequently occurring adverse reaction was injection site pain, which was usually mild.
La reazione avversa manifestatasi più di frequente è stata dolore della sede d’ iniezione, generalmente lieve.
Adverse reactions are listed according to the following frequency.
Le reazioni avverse sono elencate secondo il seguente ordine di frequenza.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in the order of decreasing seriousness.
All' interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità.
Not known (cannot be estimated from the available data)
Molto comune (≥ 1/ 10) Comune (da ≥ 1/ 100 a < 1/ 10) Non comune (da ≥ 1/ 1000 a < 1/ 100) Raro (da ≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1000) Molto raro (< 1/ 10.000) Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
Infections and infestations U
e infestazioni UInfezioni
Common: nasopharyngitis
Comuni: rinofaringite
Blood and the lymphatic system disorders U
del sistema emolinfopoietico UPatologie
Uncommon: lymphadenopathy
Non comuni: linfoadenopatia
Psychiatric disorders U
psichiatrici UDisturbi
Uncommon: insomnia, restlessness
Non comuni: insonnia, agitazione
Nervous system disorders U
del sistema nervoso UPatologie
Common: headache, dizziness Uncommon: somnolence, dysaesthesia,
Comuni: cefalea, capogiri Non comuni: sonnolenza, disestesia
Eye disorders U
dell’ occhio UPatologie
Uncommon: conjunctivitis
Non comuni: congiuntivite
Ear and labyrinth disorders U
dell’ orecchio e del labirinto UPatologie
Common: vertigo Uncommon: sudden hearing loss
Comuni: vertigini Non comuni: improvvisa perdita dell’ udito
Vascular disorders U
vascolari UPatologie
Uncommon: hypotension
Non comuni: ipotensione
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders U
respiratorie, toraciche e mediastiniche UPatologie
4 Common: pharyngolaryngeal pain Uncommon: dyspnoea, cough, rhinorrhoea, nasal congestion
Comuni: dolore faringolaringeo Non comuni: dispnea, tosse, rinorrea, congestione nasale
Gastrointestinal disorders U
gastrointestinali UPatologie
Uncommon: gastro-intestinal symptoms (such as nausea, vomiting, diarrhoea and upper abdominal pain)
4 Non comuni: sintomi gastrointestinali (quali nausea, vomito, diarrea e dolore alla parte superiore dell’ addome)
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: hyperhidrosis Uncommon: rash, pruritus
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Comuni: iperidrosi Non comuni: eruzioni, prurito
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: arthralgia, myalgia
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Comuni: artralgia, mialgia
General disorders and administration site conditions Very common: injection site pain Common: pyrexia, chills, fatigue, malaise, induration, erythema, swelling and haemorrhage at the injection site Uncommon: injection site irritation
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comuni: dolore alla sede d' iniezione Comuni: piressia, brividi, spossatezza, malessere, indurimento, eritema, gonfiore ed emorragia nella sede d' iniezione Non comuni: irritazione alla sede d' iniezione
Post-marketing surveillance
Sorveglianza postmarketing
For cell-based influenza vaccines, post-marketing surveillance data are not yet available.
Per i vaccini su base cellulare, non sono attualmente disponibili dati relativi alla sorveglianza postmarketing.
From post- marketing surveillance with egg-derived interpandemic trivalent vaccines, the following serious adverse reactions have been reported:
A seguito della sorveglianza postmarketing con vaccini interpandemici trivalenti coltivati su uova, sono state segnalate le seguenti reazioni avverse gravi:
Generalised skin reactions including pruritus, urticaria, and non-specific rash.
Reazioni cutanee generalizzate, orticaria ed eruzione cutanea non specificata.
Neuralgia, paraesthesia, convulsions, transient thrombocytopenia.
Nevralgia, parestesia, convulsioni, trombocitopenia transitoria.
Allergic reactions, in rare cases leading to shock, have been reported.
Sono state osservate reazioni allergiche, in casi rari con shock.
Very rare:
Molto rare:
Vasculitis with transient renal involvement.
Vasculite con transitorio coinvolgimento renale.
Neurological disorders, such as encephalomyelitis, neuritis and Guillain Barré syndrome.
Disturbi neurologici, come encefalomielite, neurite e sindrome di Guillain Barré.
Influenza vaccines, ATC Code J07BB01
Vaccini influenzali, codice ATC J07BB01
This section describes the clinical experience with the mock-up vaccine following a two-dose administration.
Questo paragrafo descrive l’ esperienza clinica ottenuta con vaccini mock-up dopo somministrazione di due dosi.
Mock-up vaccines contain influenza antigens that are different from those in the currently circulating influenza viruses.
I vaccini mock-up contengono antigeni influenzali differenti da quelli presenti nei virus influenzali attualmente disponibili.
These antigens can be considered as ‘ novel’ antigens and simulate a situation where the target population for vaccination is immunologically naïve.
Tali antigeni possono essere considerati antigeni “ nuovi” e con essi è possibile simulare una situazione nella quale la popolazione target per la vaccinazione è immunologicamente naive.
Data obtained with the mock-up vaccine will support a vaccination strategy that is likely to be used for the pandemic vaccine: clinical immunogenicity, safety and reactogenicity data obtained with mock-up vaccines are relevant for the pandemic vaccines.
I dati ottenuti con un vaccino mock-up saranno di sostegno alla strategia di vaccinazione che verosimilmente sarà applicata: i dati clinici di immunogenicità, sicurezza e reattogenicità ottenuti con i vaccini mock-up sono rilevanti per i vaccini pandemici.
5 Immune response against the vaccine strain contained in CELVAPAN (A/ Vietnam/ 1203/ 2004)
Risposta immunitaria al ceppo pandemico contenuto in CELVAPAN (A/ Vietnam/ 1203/ 2004)
The immunogenicity of the 7.5 µg non-adjuvanted formulation of CELVAPAN (strain A/ Vietnam/ 1203/ 2004) has been evaluated in two clinical studies in adults aged 18 – 59 years (N=312) and in elderly subjects aged 60 years and older (N=272) following a 0, 21 day schedule.
5 Due studi clinici hanno valutato l' immunogenicità della formulazione di CELVAPAN non adiuvato 7,5 µg (ceppo A/ Vietnam/ 1203/ 2004) in adulti di età compresa tra 18 e 59 anni (N=312) e in soggetti anziani di età superiore ai 60 anni (N=272), seguendo uno schema di somministrazione di 0, 21 giorni.
After primary vaccination the seroprotection rate, seroconversion rate and seroconversion factor for anti-HA antibody as measured by single radial haemolysis (SRH) in adults aged 18 to 59 years and in elderly subjects aged 60 years and above were as follows:
In seguito a vaccinazione primaria, il tasso di sieroprotezione, il tasso di sieroconversione e il fattore di sieroconversione degli anticorpi anti-HA, determinati tramite emolisi radiale singola (SRH), in soggetti adulti di età compresa tra 18 e 59 anni e in soggetti anziani di età superiore ai 60 anni, sono stati i seguenti:
21 Days After
18-59 anni 21 giorni dopo
21 Days After
60 anni e oltre 21 giorni dopo
1st Dose
Prima dose
2nd Dose 1st Dose
Seconda dose
2nd Dose
Prima dose
Seroprotection rate* Seroconversion rate** Seroconversion factor*** * SRH area > 25 mm²
Tasso sieroprotezione*
55.5% 51.3% 3.7
65,4%
65.4% 57.9% 62.1% 52.4% 4.8 3.6
57.9%
67.7% 62.4% 4.6
62.4%
** either SRH area ≥ 25 mm2 if baseline sample negative or 50% increase in SRH area if baseline sample > 4 mm² *** geometric mean increase
> 25 mm²
After primary vaccination the rate of subjects with neutralizing antibody titres > 20, seroconversion rate and seroconversion factor as measured by microneutralisation assay (MN) in adults aged 18 to 59 years and in elderly subjects aged 60 years and above were as follows:
area SRH ≥ 25 mm2 (con campione basale negativo) o aumento del 50% nell' area SRH con campione ** basale > 4 mm² *** aumento delle medie geometriche In seguito a vaccinazione primaria, il tasso di soggetti con titoli di anticorpi neutralizzanti > 20, il tasso di sieroconversione e il fattore di sieroconversione determinati mediante microneutralizzazione (MN), in soggetti adulti di età compresa tra 18 e 59 anni e in soggetti anziani di età superiore ai 60 anni, sono stati i seguenti:
Microneutralisation assay
Test
18 – 59 years
di 18-59 anni
60 years and above
60 anni e oltre
21 Days After
21 giorni dopo
Seroneutralisation rate*
Tasso
1st Dose 49.4%
Prima dose
2nd Dose 1st Dose 73.0% 54.4%
Seconda dose
2nd Dose 74.1%
Seconda dose
Seroconversion rate** Seroconversion factor*** * MN titre > 20
49,4%
39.1% 3.4
73,0%
61.9% 14.3% 4.7 2.1
54,4%
26.7% 2.8
74,1%
** > 4-fold increase in MN *** geometric mean increase
sieroneutralizzazione* Tasso di sieroconversione**
titre
14,3%
Cross-reactive Immune Response Against Related H5N1 Strains
26,7%
In the phase 3 study in adults (N=265) and elderly subjects (N=270) after vaccination with the A/ Vietnam/ 1203/ 2004 strain vaccine the rate of subjects with cross-neutralising antibodies as measured by MN (titre > 20) was as follows:
Fattore
18 – 59 years a
di
60 years and above
sieroconversione***
Day 42
18-59 anni Giorno 42 a
Day 180
Giorno 180
Day
60 anni e oltre Giorno 42 a
42 a Day 180
Giorno 180
Tested against
Testati rispetto a
Strain A/ Indonesia/ 05/ 2005
Ceppo A/ Indonesia/ 05/ 2005
Seroneutralisation rate* * MN titre > 20 a 21 days after 2nd dose
di 35,1%
In a dose-finding study in adults aged 18 – 45 years investigating various dose levels of adjuvanted and non-adjuvanted formulations of the A/ Vietnam/ 1203/ 2004 strain vaccine the rates of subjects with 6 neutralising antibody titres > 20, seroconversion rates and seroconversion factor for cross-neutralising antibodies as measured by MN in subjects who received the 7.5 µg non-adjuvanted formulation (N=42) were as follows:
6 In uno studio relativo alla rilevazione della dose in adulti di età compresa tra i 18 e i 45 anni, teso a indagare i vari livelli di dose di formulazioni adiuvate e non adiuvate del vaccino di ceppo A/ Vietnam/ 1203/ 2004, il tasso di soggetti con titolazioni di anticorpi neutralizzanti > 20, il tasso di sieroconversione e il fattore di sieroconversione degli anticorpi cross-neutralizzanti, determinati mediante microneutralizzazione in soggetti che avevano ricevuto la formulazione da 7,5 μ g non- adiuvata (N=42), erano i seguenti:
Day 42 a
Giorno 42 a
Seroneutralisation rate* Seroconversion rate** Seroconversion factor*** * MN titre > 20
sieroneutralizzazione* Tasso sieroconversione**
45.2% 31.0% 3.2
di 31,0%
33.3% 21.4% 2.5
21,4%
** > 4-fold increase in MN *** geometric mean increase a 21 days after 2nd dose
Fattore sieroconversione***
titre
di 3,2
Antibody Persistence and Booster Vaccination with Homologous and Heterologous Vaccine Strains
Persistenza degli anticorpi e vaccinazione di richiamo con ceppi omologhi ed eterologhi di vaccino
Antibody persistence after vaccination with the 7.5 µg non-adjuvanted formulation of CELVAPAN (strain A/ Vietnam/ 1203/ 2004) has been evaluated in two clinical studies in adults aged 18 – 59 years (N=285) and in one clinical study in elderly subjects aged 60 years and above (N=258) up to 6 months after the start of the primary vaccination series.
La persistenza degli anticorpi in seguito a vaccinazione con la formulazione non adiuvata da 7,5 µg di CELVAPAN (ceppo A/ Vietnam/ 1203/ 2004) è stata valutata nel corso di due studi clinici in soggetti adulti di età compresa tra i 18 e i 59 anni (N=285) e in uno studio clinico su soggetti anziani di 60 anni e oltre (N=258) fino a 6 mesi dall' inizio della serie di vaccinazioni primarie.
The results indicate an overall decline in antibody levels over time.
I risultati indicano una riduzione generale dei livelli di anticorpi nel tempo.
Data on later time points (months 12 and 24) are not yet available.
I dati su punti temporali successivi (mesi 12 e 24) non sono ancora disponibili.
Seroprotection*/
Tasso sieroprotezione*/
18 – 59 years
di 18 – 59 anni
Seroneutralisation rate** Month 6 * SRH area > 25 mm² ** MN titre > 20
sieroneutralizzazione** Mese 6
MN Assay SRH Assay 37.9% 26.7%
Test SRH 26,7%
To date a booster vaccination with homologous and heterologous vaccine strains has been administered in the phase 3 study 6 months after primary vaccination with two doses of the A/ Vietnam/ 1203/ 2004 strain vaccine.
Ad oggi, nello studio di fase 3, 6 mesi dopo la vaccinazione primaria con due dosi del vaccino del ceppo A/ Vietnam/ 1203/ 2004, è stata somministrata vaccinazione di richiamo con ceppi di vaccino omologhi ed eterologhi.
Two dose levels (3.75 µg and 7.5 µg) of both the A/ Vietnam/ 1203/ 2004 and A/ Indonesia/ 05/ 2005 strain vaccines were investigated for the booster vaccination.
Due livelli di dose (3,75 µg e 7,5 µg) di vaccini di entrambi i ceppi A/ Vietnam/ 1203/ 2004 e A/ Indonesia/ 05/ 2005 sono stati indagati per la vaccinazione di richiamo.
Seroprotective titres as determined by SRH assay against the homologous vaccine strain (A/ Vietnam/ 1203/ 2004) were observed in 65.5% of subjects aged 18 – 59 years and in 59.4% of subjects aged 60 years and older at 21 days after a booster vaccination with the 7.5 μ g dose of the A/ Vietnam strain vaccine.
Nel 65,5% dei soggetti con età compresa tra i 18 e i 59 anni e nel 59,4 dei soggetti di 60 anni e oltre sono stati osservati titoli sieroprotettivi, determinati mediante test SRH su ceppo di vaccino omologo (A/ Vietnam/ 1203/ 2004), effettuato 21 giorni dopo la vaccinazione di richiamo con la dose di 7,5 μ g di vaccino del ceppo A/ Vietnam/ 1203/ 2004.
Twenty-one days after a booster vaccination with the 7.5 μ g dose of the A/ Indonesia/ 05/ 2005 strain vaccine a cross reactive response against the A/ Vietnam strain was obtained in 69.0% of subjects aged 18 – 59 years and in 40.6% of subjects aged 60 years and older.
21 giorni dopo vaccinazione di richiamo con una dose di 7,5 μ g di vaccino del ceppo A/ Indonesia/ 05/ 2005, nel 69,0% dei soggetti con età compresa tra i 18 e i 59 anni e nel 40,6% dei soggetti di 60 anni e oltre è stata osservata una risposta cross-reattiva rispetto al ceppo A/ Vietnam.
Antibody responses as measured by MN 21 days after the booster vaccination were generally slightly higher with the A/ Indonesia/ 05/ 2005 than with the A/ Vietnam/ 1203/ 2004 strain vaccine.
La risposta anticorpale misurata mediante MN 21 giorni dopo la vaccinazione di richiamo è stata lievemente più alta con il vaccino di ceppo A/ Indonesia/ 05/ 2005 rispetto al ceppo A/ Vietnam/ 1203/ 2004.
Seroneutralisation rates (MN titre > 20) at 21 days after a booster vaccination with the 7.5 µg dose of the A/ Vietnam and A/ Indonesia vaccines, tested against both the homologous and heterologous strains were as follows:
I tassi di sieroneutralizzazione (titoli MN > 20) a 21 giorni da una vaccinazione di richiamo con la dose di 7,5 µg di vaccini A/ Vietnam e A/ Indonesia, rispetto a ceppi omologhi ed eterologhi, risultavano i seguenti:
6-Month Booster
Richiamo a 6 mesi
18 – 59 years
18 – 59 anni
Vaccination with 7.5 µg strain A/ Vietnam Tested against Seroneutralisation rate*
Vaccinazione con 7,5 µg ceppo A/ Vietnam Testati rispetto a
Vaccination with 7.5 µg strain A/ Indonesia Seroneutralisation rate* * MN titer > 1:20
Vaccinazione con 7,5 µg ceppo A/ Indonesia Tasso sieroneutralizzazione* * titolo MN > 1:20
86.2%
di 86,2%
Another study investigated a booster vaccination with 7.5 μ g of the heterologous A/ Indonesia/ 05/ 2005 vaccine strain administered 12 – 15 months after an initial 2-dose priming with various dose levels of adjuvanted and non-adjuvanted formulations of the A/ Vietnam/ 1203/ 2004 strain vaccine in subjects aged 18 – 45 years.
In un altro studio, 12-15 mesi dopo un priming iniziale di 2 dosi con vari livelli di dose di formulazioni adiuvata e non adiuvata del vaccino di ceppo A/ Vietnam/ 1203/ 2004 in soggetti con età compresa tra i 18 e i 45 anni, è stata indagata la somministrazione di una vaccinazione di richiamo con 7,5 μ g di vaccino del ceppo A/ Indonesia/ 05/ 2005 eterologo.
In subjects who received the 7.5 μ g non-adjuvanted formulation for primary vaccination (N = 12) seroprotection rates as measured by SRH 21 days after the booster vaccination were 66.7% and 83.3%, and 100% and 91.7% of subjects achieved neutralising antibody titres > 20 when tested against the homologous A/ Indonesia and the heterologous A/ Vietnam strain, respectively.
I tassi di sieroprotezione in soggetti che hanno ricevuto la formulazione non adiuvata di 7,5 μ g per la vaccinazione primaria (N=12), misurati mediante SRH 21 giorni dopo la vaccinazione di richiamo, sono stati del 66,7% e dell' 83,3% e il 100% e il 91,7% dei soggetti ha ricevuto titoli di anticorpi neutralizzanti > 20 quando testati rispetto a ceppo omologo A/ Indonesia ed eterologo A/ Vietnam, rispettivamente.
No clinical data have been generated in subjects below 18 years of age.
Non sono stati generati dati clinici in soggetti di età inferiore ai 18 anni.
Information from non-clinical studies:
Informazioni di studi non clinici:
The protective efficacy of CELVAPAN against morbidity and mortality induced by the infection with lethal doses of highly pathogenic avian Influenza H5N1 virus was assessed non-clinically in a ferret challenge model.
L' efficacia protettiva di CELVAPAN per morbilità e mortalità indotta dall' infezione con dosi letali di virus H5N1 di influenza aviaria altamente patogenico è stata valutata a livello non-clinico, utilizzando il furetto come modello di inoculazione.
Two studies have been performed using either the H5N1 A/ Vietnam/ 1203/ 2004 or the A/ Indonesia/ 05/ 2005 vaccine.
Sono stati condotti due studi che utilizzavano il vaccino H5N1 A/ Vietnam/ 1203/ 2004 o A/ Indonesia/ 05/ 2005.
In one study, sixteen ferrets were divided into two cohorts and were vaccinated on days 0 and 21 with 7.5 µg of the A/ Vietnam/ 1203/ 2004 vaccine or were sham vaccinated.
In uno studio, sedici furetti sono stati suddivisi in due coorti e vaccinati ai giorni 0 e 21 con 7,5 µg di vaccino A/ Vietnam/ 1203/ 2004 o simulazione di vaccino.
All ferrets were challenged intranasally on day 35 with a high dose of the highly virulent H5N1 virus strain A/ Vietnam/ 1203/ 2004 and monitored for 14 days.
Tutti i furetti sono stati inoculati per via intranasale al giorno 35 con un' alta dose di ceppo virale H5N1 ad alta virulenza A/ Vietnam/ 1203/ 2004 e monitorati per 14 giorni.
Ferrets vaccinated with the 7.5 µg dose of the A/ Vietnam/ 1203/ 2004 vaccine demonstrated a high rate of seroconversion.
I furetti vaccinati con la dose da 7,5 µg del vaccino A/ Vietnam/ 1203/ 2004 hanno mostrato un alto tasso di sieroconversione.
The A/ Vietnam/ 1203/ 2004 vaccine afforded protection against homologous challenge as evidenced by full survivorship, reduced weight loss, a less pronounced and shorter increase in temperature, a less marked reduction in lymphocyte counts and in reduction of inflammation and necrosis in brain and olfactory bulb in the vaccinated cohorts as compared to control animals.
Il vaccino A/ Vietnam/ 1203/ 2004 ha fornito protezione da inoculazione di omologo, così come evidenziato dalla totale sopravvivenza, dalla perdita di peso ridotta, dall' aumento meno pronunciato e meno duraturo della temperatura, dalla riduzione meno marcata della conta dei linfociti e dalla riduzione di infiammazione e necrosi cerebrale e del bulbo olfattivo nelle coorti vaccinate rispetto agli animali del controllo.
All controls animals succumbed to the infection.
Tutti gli animali del controllo sono deceduti in seguito all' infezione.
In a second study, sixty-six ferrets were divided into 6 cohorts of 11 ferrets and were immunized on days 0 and 21 with 3.75 µg or 7.5 µg of the Indonesia vaccine or were sham vaccinated.
In un secondo studio, sessantasei furetti sono stati suddivisi in 6 coorti di 11 furetti ciascuna e immunizzati ai giorni 0 e 21 con 3,75 µg o 7,5 µg di vaccino Indonesia o simulazione di vaccino.
The ferrets were challenged intranasally on day 35 with a high dose of either the clade 2 H5N1 virus A/ Indonesia/ 05/ 2005 or the clade 1 H5N1 virus A/ Vietnam/ 1203/ 2004 and monitored for 14 days.
I furetti sono stati inoculati per via intranasale al giorno 35 con un' alta dose di virus A/ Indonesia/ 05/ 2005 H5N1 clade 2 o virus A/ Vietnam/ 1203/ 2004 H5N1 clade 1 e monitorati per 14 giorni.
The A/ lndonesia/ 05/ 2005 vaccine was shown to be efficacious with 100% survival, reduced incidence of fever, reduced weight loss, reduced virus burden, and reduced haematological (leukopenia and lymphopenia) changes in the vaccinated cohorts following homologous challenge.
Il vaccino A/ Indonesia/ 05/ 2005 si è dimostrato efficace mostrando il 100% di sopravvivenza, incidenza ridotta di febbre, minore perdita di peso, riduzione della carica virale e delle modifiche ematologiche (leucopenia e linfopenia) nelle coorti vaccinate in seguito a inoculazione di omologo.
Similarly, the A/ lndonesia/ 05/ 2005 vaccine was efficacious against a heterologous challenge, showing a vaccine dose dependent survivorship in the vaccinated cohorts as compared to the control cohort.
Analogamente, il vaccino A/ Indonesia/ 05/ 2005 è risultato efficace rispetto a inoculazione di eterologo, mostrando una sopravvivenza dipendente dalla dose di vaccino nelle coorti vaccinate, rispetto alla coorte del controllo.
Similar to the homologous challenge, vaccination against a heterologous challenge reduced virus burden, and reduced haematological (leukopenia) changes associated with highly pathogenic avian influenza infection.
Così come l' inoculazione di omologo, la vaccinazione per inoculazione di eterologo ha ridotto la carica virale e le modifiche ematologiche (leucopenia) associate a infezione da influenza aviaria ad alta patogenicità.
Non-Clinical studies demonstrated alterations in liver enzymes and calcium levels in repeat dose toxicity studies in rats.
8 Studi non clinici hanno mostrato alterazioni negli enzimi epatici e nei livelli di calcio in studi sulla tossicità con dosi ripetute nei ratti.
Such alterations in liver function have not been seen to date in human clinical studies.
Tali alterazioni nella funzionalità epatica non sono apparse ad oggi negli studi clinici su soggetti umani.
Alterations in calcium metabolism have not been examined in human clinical studies.
Le alterazioni nel metabolismo del calcio non sono state esaminate negli studi clinici su soggetti umani.
As of yet data from non-clinical studies concerning reproduction and development are not available.
Attualmente non sono disponibili dati di studi non clinici concernenti riproduzione e sviluppo.
8 6.1 List of excipients
6.1 Elenco degli eccipienti
Trometamol Sodium chloride Water for injections Polysorbate 80
Trometamolo Sodio cloruro Acqua per preparazioni iniettabili Polisorbato 80
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
In assenza di studi di incompatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.
1 year After first opening, the product should be used immediately.
1 anno Dopo l' apertura, il prodotto deve essere usato immediatamente.
However, chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at room temperature.
Tuttavia, la stabilità in uso chimica e fisica è stata dimostrata per 3 ore a temperatura ambiente.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Conservare in frigorifero (2°C – 8°C).
Store in the original package in order to protect from light.
Conservare nella confezione originale per proteggere dalla luce.
6.5 Nature and contents of the container
6.5 Natura e contenuto del contenitore
One pack of 20 multidose vials (type I glass) of 5 ml suspension (10 x 0.5 ml doses) with a stopper (bromobutyl rubber)
Una confezione da 20 flaconcini multidose (vetro di tipo I) di sospensione da 5 ml (dosi 10 x 0,5 ml) con tappo (gomma butilica)
The vaccine should be allowed to reach room temperature before use.
Prima dell’ uso portare il vaccino alla temperatura ambiente.
Shake before use.
Agitare prima dell' uso.
Each vaccine dose of 0.5 ml is withdrawn into a syringe for injection.
Ciascuna dose di vaccino da 0,5 ml viene aspirata in una siringa per l' iniezione.
Any unused vaccine or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Il vaccino non utilizzato e i rifiuti derivati da tale vaccino devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
MARKETING AUTHORIZATION HOLDER
TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/ H
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
Name and address of the manufacturers of the biological active substance
Nome ed indirizzo del produttore del principio attivo biologico
Celvapan can only be marketed when there is an official WHO/ EU declaration of an influenza pandemic, on the condition that the Marketing Authorisation Holder for Celvapan takes due account of the officially declared pandemic strain.
Celvapan può essere commercializzato solo qualora esista una dichiarazione ufficiale della Organizzazione Mondiale della Sanità/ Unione Europea (OMS/ UE) di una influenza pandemica a condizione che il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di Celvapan tenga in considerazione il ceppo ufficialmente dichiarato pandemico.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version V01 (dated June 2006) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di farmacovigilanza Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione V01 (datata Giugno 06) presentata nel Modulo 1.8.1 della domanda di autorizzazione all' immissione in commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version RMP V 2.0 (dated 14 Aug 2008) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di gestione del rischio Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel Piano di Farmacovigilanza, come concordato nella versione 2.0 del Piano di gestione del rischio (datata 14 Agosto 2008) incluso nel Modulo 1.8.2 della domanda di autorizzazione all' immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del Piano di gestione del rischio approvatodal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
12 In accordo con la linea guida del CHMP sui “ Sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso umano” il piano di gestione del rischio aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla presentazione del successivo Rapporto Periodico di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR).
11 In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Inoltre, il piano di gestione del rischio aggiornato deve essere presentato: • Quando si ricevono nuove informazioni che possono avere impatto sulle specifiche di sicurezza, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio in vigore • Entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio) • Su richiesta dell’ EMEA
PSURs PSUR submission during the influenza pandemic:
PSUR Presentazione degli PSUR durante la pandemia influenzale:
During a pandemic situation, the frequency of submission of periodic safety update reports specified in Article 24 of Regulation (EC) No 726/ 2004 will not be adequate for the safety monitoring of a pandemic vaccine for which high levels of exposure are expected within a short period of time.
Durante una situazione pandemica, la frequenza della presentazione degli PSUR specificata nell’ Articolo 24 del Regolamento (EC) n° 726/ 2004 non sarà adeguata per controllare la sicurezza di un vaccino pandemico per il quale sono attesi livelli elevati di esposizione in un breve periodo di tempo.
Such situation requires rapid notification of safety information that may have the greatest implications for risk-benefit balance in a pandemic.
Tale situazione richiede una notifica rapida delle informazioni di sicurezza che possono avere conseguenze di maggiore rilievo per la valutazione del bilancio rischio/ beneficio durante una pandemia.
Prompt analysis of cumulative safety information, in light of extent of exposure, will be crucial for regulatory decisions and protection of the population to be vaccinated.
L’ analisi rapida delle informazioni complessive di sicurezza, alla luce del grado di esposizione, sarà cruciale per le decisioni regolatorie e per la protezione della popolazione che deve essere sottoposta a vaccinazione.
In addition, duration a pandemic, resources needed for an in-depth evaluation of Periodic Safety Update Reports in the format as defined in Volume 9a of the Rules Governing Medicinal Product in the European Union may not be adequate for a rapid identification of a new safety issue.
Inoltre, durante una pandemia, le risorse necessarie per una valutazione approfondita degli PSUR nel formato definito nel Volume 9A delle Norme che Regolamentano i Medicinali nell’ Unione Europea possono non essere adeguate per l’ identificazione rapida di un nuovo aspetto di sicurezza.
In consequence, as soon as the pandemic is declared (Phase 6 of the WHO global Influenza preparedness plan) and the pandemic vaccine is used, the MAH shall submit periodic safety update reports with periodicity and format defined as follows:
In conseguenza di ciò, non appena viene dichiarata una pandemia (Fase 6 del piano globale della OMS di preparazione per l’ Influenza) e viene utilizzato il vaccino pandemico, il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio presenterà gli PSUR secondo il formato e le scadenze di seguito definiti:
- First data-lock point is 14 days later.
Frequenza della presentazione
- Report submission is no later than day 22 (i. e. the following Monday).
• Il tempo scatterà a partire dal primo lunedì successivo alla spedizione del primo lotto di vaccino. • Il primo data-lock point è 14 giorni dopo. • La presentazione del rapporto avviene non oltre il giorno 22 (cioè il lunedì successivo). • La periodicità della presentazione dei rapporti deve essere quindicinale per i primi 3 mesi della pandemia. • La periodicità sarà riesaminata dal titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio e dal (Co-)Rapporteur ad intervalli di 3 mesi.
- Periodicity will be reviewed by the MAH and the (Co-) Rapporteur at 3 monthly
Formato Il rapporto includerà le seguenti Tabelle di dati aggregati redatte sulla base dei schemi concordati:
Fatal and/ or life-threatening reactions – for each Preferred Term (PT), including the proportion of fatal reports 2.
Reazione fatale e/ o pericolosa per la vita – per ciascun Preferred Term (PT), inclusa percentuale dei report fatali 2.
Adverse Events of Special Interest (PTs) 3.
Eventi Avversi di Speciale Interesse (PT) 3.
Serious unexpected reactions (PTs) 4.
Reazioni Gravi Inattese (PT) 4.
All events occurring in the following age groups:
Tutti gli eventi che si verifichino nei seguenti gruppi di età:
6-23 months, 2-8 years, 8-17 years, 18-60 years, > 60 years All events occurring in pregnant women 5.
6-23 mesi, 2-8 anni, 8-17 anni, 18-60 anni, > 60 anni.
All events reported by patients that have been entered into the database by data-lock point 6.
Tutti gli eventi che si verifichino in donne in gravidanza 5.
- Serious expected reactions will be reviewed by the MAH as part of their signal detection
Tutti gli eventi segnalati da pazienti che siano stati posti nel data base entro il data-lock point 6.
- All tables will be based on number of events (presented on PT level, sorted by System
Una descrizione cumulativa di tutti gli eventi riportati durante il periodo, stratificati secondo il tipo di segnalatore (paziente od operatore sanitario), gravità, se l’ evento sia atteso o meno, e se la segnalazione dell’ evento sia spontanea o sollecitata.
- Tables 1 to 4 will be based on events reported from healthcare professionals only.
La presentazione dei dati terrà in considerazione le seguenti raccomandazioni:
- In Tables 1 to 5, numbers will be provided for events received during the reporting period
I dati specifici per prodotto potranno essere valutati durante l’ elaborazione delle segnalazioni. • Non sono richieste liste di eventi – queste possono essere fornite nei report di valutazione del segnale se necessari.
Product-specific data can be evaluated during signal work-up.
Con la presentazione degli PSUR sarà anche fornito un breve riassunto nel quale verrà evidenziata ogni area di particolare interesse, verrà prioritizzata l’ elaborazione del segnale (in caso di segnali multipli) e fornita una appropriata programmazione per la presentazione di un rapporto completo di valutazione del segnale.
No line listings are required – these can be provided in signal evaluation reports as necessary.
Dovranno essere forniti tutti i rapporti di valutazione del segnale, inclusi quelli che successivamente non sono stati identificati come segnali.
All signal evaluation reports should be provided, including those that were subsequently not identified as being signals.
Verrà incluso un riassunto dei dati distributivi del vaccino e verranno forniti dettagli del numero delle dosi distribuite in:
A summary of vaccine distribution shall be included and provide details of the number of doses of vaccine distributed in: i) EU member states for the reporting period by batch number, ii) EU member states cumulatively and iii) the rest of the world
i) Stati membri della UE per periodo di reporting secondo numero di lotto, ii) Stati membri della UE in maniera cumulativa e iii) Il resto del mondo
Official batch release: in accordance with Article 114 Directive 2001/ 83/ EC as amended, the official batch release will be undertaken by a state laboratory or a laboratory designated for that purpose.
Rilascio ufficiale dei lotti: in conformità all' articolo 114 della direttiva 2001/ 83/ EC e successive modifiche, il rilascio ufficiale dei lotti di fabbricazione deve essere effettuato da un laboratorio di Stato o da un laboratorio appositamente designato.
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile in case the Pandemic will be declared.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio dovrà completare entro i tempi stabiliti il seguente programma di studi, i cui risultati formeranno la base del riesame annuale del profilo beneficio/ rischio, dopo dichiarazione di pandemia.
Area Clinical
Area Clinica
Description During the pandemic, the applicant will collect clinical safety and effectiveness data of the pandemic vaccine and submit this information to the CHMP for evaluation.
Descrizione Durante la pandemia, il richiedente raccoglierà i dati di sicurezza clinica e di efficacia del vaccino pandemico e fornirà questa informazione per la valutazione del CHMP.