qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This is then followed by the standard 75 mg dose once a day for at least four weeks (in ST segment elevation myocardial infarction) or for up to 12 months (in non-ST segment elevation syndrome).
Tale dose è poi seguita dalla dose standard di 75 mg una volta
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. al giorno per almeno quattro settimane (nell’ infarto miocardico con innalzamento del tratto ST) e fino a 12 mesi (in presenza di sindrome senza innalzamento del tratto ST).
How does Clopidogrel BMS work?
Come agisce Clopidogrel BMS?
This means that it helps to prevent blood clots from forming.
Il principio attivo di Clopidogrel BMS, clopidogrel, è un inibitore dell’ aggregazione piastrinica, il che significa che contribuisce a impedire la formazione di coaguli sanguigni.
When the blood clots, this is due to special cells in the blood, the platelets, sticking together (aggregating).
Il sangue coagula quando determinate cellule del sangue, le piastrine, si aggregano.
Clopidogrel stops the platelets aggregating by blocking a substance called ADP from binding to a special receptor on their surface.
Clopidogrel blocca l’ aggregazione delle piastrine impedendo a una sostanza chiamata ADP di legarsi a un recettore specifico sulla loro superficie.
This stops the platelets becoming ‘ sticky’, reducing the risk of a blood clot forming and helping to prevent another heart attack or stroke.
In questo modo, impedisce alle piastrine di diventare “ collose”, riducendo il rischio di formazione di coaguli sanguigni e contribuendo a prevenire un altro attacco cardiaco o ictus.
How has Clopidogrel BMS been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Clopidogrel BMS?
The effectiveness of Clopidogrel BMS as an anticoagulant was compared with that of aspirin in a study called CAPRIE including around 19,000 patients with atherothrombosis.
L’ efficacia anticoagulante di Clopidogrel BMS è stata comparata con quella dell’ aspirina in uno studio denominato CAPRIE comprendente circa 19 000 pazienti affetti da aterotrombosi.
Neither the patient nor the doctor knew which medicine the patient was receiving.
Né i pazienti né il medico curante sapevano quale dei due medicinali veniva somministrato.
The main measure of effectiveness was how many patients experienced a new ‘ ischaemic event’ (heart attack, ischaemic stroke or death) over one to three years.
Il principale indice di efficacia era il numero di pazienti che subiva un nuovo “ evento ischemico” (attacco cardiaco, ictus ischemico o decesso) in un periodo di uno – tre anni.
2,172 of the patients had a stent inserted during the study.
Nel caso della sindrome coronarica acuta senza innalzamento del tratto ST, Clopidogrel BMS è stato comparato con un placebo (un trattamento fittizio) su oltre 12 000 pazienti per un periodo fino a un anno (studio CURE); tra questi 2 172 pazienti sono stati sottoposti a impianto di stent durante lo studio.
In ST segment elevation myocardial infarction, Clopidogrel BMS was compared with placebo in two studies:
Nell’ infarto miocardico con innalzamento del tratto ST, Clopidogrel BMS è stato comparato con placebo in due studi:
CLARITY (over 3,000 patients, where the patients received Clopidogrel BMS for up to eight days) and COMMIT (almost 46,000 patients, where the patients received Clopidogrel BMS with or without metoprolol for up to four weeks).
CLARITY (più di 3 000 pazienti cui è stato somministrato Clopidogrel BMS per un massimo di otto giorni) e COMMIT (quasi 46 000 pazienti cui è stato somministrato Clopidogrel BMS, con o senza metoprololo, per un massimo di quattro settimane).
The main measure of effectiveness was how many patients experienced an ‘ event’ such as a blocked artery, another heart attack or death, during the study.
Il principale indice di efficacia era il numero di pazienti che hanno riportato un “ evento”, quale un’ arteria bloccata, un altro attacco cardiaco o il decesso, nel corso dello studio.
What benefit has Clopidogrel BMS shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Clopidogrel BMS nel corso degli studi?
Clopidogrel BMS was more effective than aspirin at preventing new ischaemic events.
Clopidogrel BMS si è dimostrato più efficace dell’ aspirina nella prevenzione di nuovi eventi ischemici.
This corresponds to a relative reduction in risk of 9% compared with aspirin.
Si sono registrati 939 eventi nel gruppo trattato con Clopidogrel BMS e 1.020 nel gruppo trattato con aspirina, il che corrisponde a una riduzione relativa del rischio del 9% rispetto all’ aspirina.
Risk reduction means that fewer patients will have new ischaemic events when they receive Clopidogrel BMS, than if they receive aspirin.
Per “ riduzione del rischio” s’ intende che il numero di pazienti che subisce nuovi eventi ischemici quando trattati con Clopidogrel BMS è inferiore rispetto a quelli trattati con aspirina.
In other words, about 10 patients in 1,000 will avoid having a new ischaemic event two years after starting Clopidogrel BMS instead of aspirin.
In altre parole, circa 10 pazienti su 1 000 eviteranno un nuovo evento ischemico a distanza di due anni dall’ inizio della terapia con Clopidogrel BMS rispetto a quelli trattati con aspirina.
In non-ST segment elevation acute coronary syndrome, the overall relative reduction in the risk of an event compared with placebo was 20%.
Nel caso della sindrome coronarica acuta senza innalzamento del tratto ST, la riduzione relativa complessiva del rischio di un evento rispetto al placebo era del 20%.
There was also a reduction in the patients who had a stent inserted.
È stata registrata una riduzione anche nei pazienti sottoposti a impianto di stent.
In ST segment elevation myocardial infarction, fewer patients on Clopidogrel BMS had events than patients on placebo (262 against 377 in the CLARITY study, and 2,121 against 2,310 in the COMMIT study).
Nel caso dell’ infarto miocardico con innalzamento del tratto ST, il numero di pazienti trattati con Clopidogrel BMS che aveva riportato eventi era inferiore rispetto a quelli trattati con placebo (262 rispetto a 377 nello studio CLARITY e 2 121 rispetto a 2 310 nello studio COMMIT).
This showed that Clopidogrel BMS reduces the risk of an event.
Tali risultati hanno dimostrato che Clopidogrel BMS riduce il rischio di un evento.
What is the risk associated with Clopidogrel BMS?
Qual è il rischio associato a Clopidogrel BMS?
The most common side effects with Clopidogrel BMS (seen in between 1 and 10 patients in 100) are haematoma (a collection of blood under the skin), epistaxis (nosebleeds), gastrointestinal haemorrhage (bleeding in the stomach or gut), diarrhoea, abdominal (tummy) pain, dyspepsia (indigestion), bruising and bleeding where the skin is punctured.
Gli effetti indesiderati più comuni con Clopidogrel BMS (osservati in 1-10 pazienti su 100) sono ematoma (raccolta di sangue sotto la pelle), epistassi (sangue dal naso), emorragia gastrointestinale (sanguinamento nello stomaco o nell’ intestino), diarrea, dolore addominale, dispepsia (indigestione), contusioni e sanguinamento in sede di iniezione.
For the full list of all side effects reported with Clopidogrel BMS, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Clopidogrel BMS, si rimanda al foglio illustrativo.
Clopidogrel BMS should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to clopidogrel or any of the other ingredients, or in patients who have severe liver disease, or have a disease which may cause bleeding.
Clopidogrel BMS non deve essere somministrato a persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) al clopidogrel o a una qualsiasi delle altre sostanze, a pazienti con grave insufficienza epatica o a soggetti affetti da una malattia che può provocare sanguinamento.
For the full list of restrictions, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo delle limitazioni si rimanda al foglio illustrativo.
Why has Clopidogrel BMS been approved?
2/ 3 Perché è stato approvato Clopidogrel BMS?
The Committee recommended that Clopidogrel BMS be given marketing authorisation.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Clopidogrel BMS sono superiori ai rischi per la prevenzione degli eventi aterotrombotici negli adulti e ne ha pertanto raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio.
Other information about Clopidogrel BMS:
Altre informazioni su Clopidogrel BMS:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Clopidogrel BMS to Bristol Myers Squibb Pharma EEIG on 16 July 2008.
Il 16 luglio 2008 la Commissione europea ha rilasciato alla Bristol Myers Squibb Pharma EEIG un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Clopidogrel BMS valida in tutta l’ UE.
The full EPAR for Clopidogrel BMS is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Clopidogrel BMS, cliccare qui.
2/ 3 This summary was last updated in 05-2008.
05-2008
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale
Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (alu/ alu)
Blister (PVC/ PVDC. alu) Blister (alu/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (PVC/ PVDC/ alu) Blister (alu/ alu)
Clopidogrel BMS 75 mg film-coated tablets
Clopidogrel BMS 75 mg compresse rivestite con film
Each film-coated tablet contains 75 mg of clopidogrel (as hydrogen sulphate).
Ogni compressa rivestita con film contiene 75 mg di clopidogrel (come idrogenosolfato).
Excipients: each tablet contains 3 mg lactose and 3.3 mg hydrogenated castor oil.
Eccipienti: ogni compressa contiene 3 mg di lattosio e 3,3 mg di olio di ricino idrogenato.
Film-coated tablet.
Compressa rivestita con film
Pink, round, biconvex, engraved with « 75 » on one side and « 1171 » on the other side.
Rosa, rotonda, biconvessa con inciso su un lato “ 75” e sull’ altro lato “ 1171”.
Clopidogrel is indicated in adults for the prevention of atherothrombotic events in:
Clopidogrel è indicato negli adulti nella prevenzione di eventi di origine aterotrombotica in:
• Patients suffering from myocardial infarction (from a few days until less than 35 days), ischaemic stroke (from 7 days until less than 6 months) or established peripheral arterial disease.
• Pazienti affetti da infarto miocardico (da pochi giorni fino a meno di 35), ictus ischemico (da 7 giorni fino a meno di 6 mesi) o arteriopatia obliterante periferica comprovata
• Patients suffering from acute coronary syndrome:
• Pazienti affetti da sindrome coronarica acuta:
-
- sindrome coronarica acuta senza innalzamento del tratto ST (angina instabile o infarto
Non-ST segment elevation acute coronary syndrome (unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction), including patients undergoing a stent placement following percutaneous coronary intervention, in combination with acetylsalicylic acid (ASA).
miocardico senza onde Q), inclusi pazienti sottoposti a posizionamento di stent in seguito a intervento coronarico percutaneo, in associazione con acido acetilsalicilico (ASA).
-
- sindrome coronarica acuta con innalzamento del tratto ST in associazione con ASA nei
ST segment elevation acute myocardial infarction, in combination with ASA in medically treated patients eligible for thrombolytic therapy.
pazienti in terapia farmacologica candidati alla terapia trombolitica.
For further information please refer to section 5.1.
Per ulteriori informazioni vedere paragrafo 5.1.
• Adults and elderly
• Adulti ed anziani
Clopidogrel should be given as a single daily dose of 75 mg with or without food.
Clopidogrel va somministrato in dose giornaliera singola di 75 mg durante o lontano dai pasti.
In patients suffering from acute coronary syndrome: − Non-ST segment elevation acute coronary syndrome (unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction): clopidogrel treatment should be initiated with a single 300-mg loading dose and then continued at 75 mg once a day (with acetylsalicylic acid (ASA) 75 mg-325 mg daily).
miocardico senza onde Q): il trattamento con clopidogrel deve essere iniziato con una singola dose di carico di 300 mg e quindi continuato con 75 mg una volta al giorno (in associazione ad acido acetilsalicilico (ASA) 75 mg -325 mg al giorno).
Since higher doses of ASA were associated with higher bleeding risk it is recommended that the dose of ASA should not be higher than 100 mg.
Dato che dosi superiori di ASA sono state correlate con un più alto rischio di sanguinamento, si consiglia che la dose di ASA non sia superiore a 100 mg.
The optimal duration of treatment has not been formally established.
La durata ottimale del trattamento non è stata formalmente stabilita.
Clinical trial data support use up to 12 months, and the maximum benefit was seen at 3 months (see section 5.1).
I dati degli studi clinici sostengono l’ uso fino a 12 mesi e il beneficio massimo è stato osservato a 3 mesi (vedere paragrafo 5.1).
should be initiated without a loading dose.
infarto miocardico acuto con innalzamento del tratto ST: clopidogrel deve essere somministrato in dose singola giornaliera di 75 mg iniziando con una dose di carico di 300 mg in associazione ad ASA, con o senza trombolitici.
Combined therapy should be started as early as possible after symptoms start and continued for at least four weeks.
La terapia combinata deve essere iniziata il prima possibile dal momento della comparsa dei sintomi e continuata per almeno 4 settimane.
The benefit of the combination of clopidogrel with ASA beyond four weeks has not been studied in this setting (see section 5.1).
Il beneficio dell’ associazione di clopidogrel con ASA oltre le quattro settimane non è stato studiato in questo contesto (vedere paragrafo 5.1).
• Paediatric patients The safety and efficacy of clopidogrel in children and adolescents have not yet been established.
• Pazienti pediatrici La sicurezza e l’ efficacia di clopidogrel nei bambini e negli adolescenti non sono ancora state stabilite
• Renal impairment Therapeutic experience is limited in patients with renal impairment (see section 4.4).
• Insufficienza renale L’ esperienza terapeutica in pazienti con insufficienza renale è limitata (vedere paragrafo 4.4).
• Hepatic impairment Therapeutic experience is limited in patients with moderate hepatic disease who may have bleeding diatheses (see section 4.4).
• Insufficienza epatica L’ esperienza terapeutica in pazienti con moderata disfunzione epatica che possono avere una diatesi emorragica è limitata (vedere paragrafo 4.4).
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. • Severe liver impairment. • Active pathological bleeding such as peptic ulcer or intracranial haemorrhage.
• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. • Insufficienza epatica grave. • Sanguinamento patologico in atto come ad es. in presenza di ulcera peptica, o di emorragia intracranica.
Due to the risk of bleeding and haematological undesirable effects, blood cell count determination and/ or other appropriate testing should be promptly considered whenever clinical symptoms suggestive of bleeding arise during the course of treatment (see section 4.8).
A causa del rischio di sanguinamento e di effetti indesiderati di tipo ematologico, l’ esecuzione di un esame emocromocitometrico e/ o di altri esami appropriati, deve subito essere presa in considerazione ogni volta si presentino sintomi clinici che suggeriscono sanguinamento durante il trattamento (vedere paragrafo 4.8).
As with other antiplatelet agents, clopidogrel should be used with caution in patients who may be at risk of increased bleeding from trauma, surgery or other pathological conditions and in patients receiving treatment with ASA, heparin, glycoprotein IIb/ IIIa inhibitors or non-steroidal anti-inflammatory drugs including Cox-2 inhibitors.
Così come per altri farmaci antiaggreganti piastrinici, clopidogrel deve essere usato con cautela nei pazienti che possono essere a rischio di aumentato sanguinamento in seguito a trauma, chirurgia o altre condizioni patologiche e nei pazienti in trattamento con ASA, eparina, inibitori della glicoproteina IIb/ IIIa o farmaci antinfiammatori non steroidei compresi gli inibitori della COX-2.
Patients should be followed carefully for any signs of bleeding including occult bleeding, especially during the first weeks of treatment and/ or after invasive cardiac procedures or surgery.
I pazienti devono essere accuratamente seguiti per individuare ogni segno di sanguinamento, compreso il sanguinamento occulto, in particolare durante le prime settimane di trattamento e/ o dopo procedure cardiache invasive o interventi chirurgici.
The concomitant administration of clopidogrel with oral anticoagulants is not recommended since it may increase the intensity of bleedings (see section 4.5).
La somministrazione contemporanea di clopidogrel e anticoagulanti orali non è consigliata dato che può determinare l’ aumento dell’ intensità dei sanguinamenti (vedere paragrafo 4.5).
If a patient is to undergo elective surgery and antiplatelet effect is temporarily not desirable, clopidogrel should be discontinued 7 days prior to surgery.
Se un paziente deve sottoporsi ad intervento chirurgico elettivo per il quale un’ attività antiaggregante piastrinica è temporaneamente non consigliabile, occorre interrompere l' uso di clopidogrel 7 giorni prima dell' intervento.
Patients should inform physicians and dentists that they are taking clopidogrel before any surgery is scheduled and before any new medicinal product is taken.
Prima di essere sottoposti ad eventuale intervento chirurgico e prima di assumere un nuovo farmaco i pazienti devono avvisare il medico ed il dentista che sono in trattamento con clopidogrel.
Clopidogrel prolongs bleeding time and should be used with caution in patients who have lesions with a propensity to bleed (particularly gastrointestinal and intraocular).
Clopidogrel prolunga il tempo di sanguinamento e va usato con cautela in pazienti che presentino lesioni a tendenza emorragica (particolarmente gastrointestinali e intraoculari).
Patients should be told that it might take longer than usual to stop bleeding when they take clopidogrel (alone or in combination with ASA), and that they should report any unusual bleeding (site or duration) to their physician.
I pazienti devono essere avvertiti che l' uso di clopidogrel (da solo o in associazione con ASA) potrebbe prolungare un eventuale sanguinamento e che devono informare il medico di ogni emorragia anomala (localizzazione o durata) che si possa manifestare.
Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP) has been reported very rarely following the use of clopidogrel, sometimes after a short exposure.
Molto raramente, in seguito all’ uso di clopidogrel, talvolta dopo una breve esposizione, è stata segnalata porpora trombotica trombocitopenica (PTT).
It is characterised by thrombocytopenia and microangiopathic haemolytic anaemia associated with either neurological findings, renal dysfunction or fever.
Questa è caratterizzata da trombocitopenia e anemia emolitica microangiopatica associata o a problemi neurologici, disfunzione renale o a febbre.
TTP is a potentially fatal condition requiring prompt treatment including plasmapheresis.
La PTT è una condizione potenzialmente fatale che richiede un trattamento immediato compresa la plasmaferesi.
In view of the lack of data, clopidogrel cannot be recommended during the first 7 days after acute ischaemic stroke.
3 Per la mancanza di dati, clopidogrel non può essere consigliato durante i primi 7 giorni successivi a ictus ischemico acuto.
Therapeutic experience with clopidogrel is limited in patients with renal impairment.
L’ esperienza terapeutica con clopidogrel è limitata in pazienti con insufficienza renale.
Therefore clopidogrel should be used with caution in these patients (see section 4.2).
Clopidogrel deve quindi essere usato con cautela in questi pazienti (vedere paragrafo 4.2).
3 Experience is limited in patients with moderate hepatic disease who may have bleeding diatheses.
L’ esperienza terapeutica con clopidogrel è limitata in pazienti con moderata disfunzione epatica che possono avere una diatesi emorragica.
Clopidogrel should therefore be used with caution in this population (see section 4.2).
Clopidogrel deve quindi essere usato con cautela in questi pazienti (vedere paragrafo 4.2).
Clopidogrel BMS contains lactose.
Clopidogrel BMS contiene lattosio.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, con deficit di Lapp-lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere il medicinale.
This product contains hydrogenated castor oil which may cause stomach upset and diarrhoea.
Questo medicinale contiene olio di ricino idrogenato che può causare disturbi di stomaco e diarrea.
Oral anticoagulants: the concomitant administration of clopidogrel with oral anticoagulants is not recommended since it may increase the intensity of bleedings (see section 4.4).
Anticoagulanti orali: la somministrazione contemporanea di clopidogrel e anticoagulanti orali non è consigliata dato che può determinare l’ aumento dell’ intensità dei sanguinamenti (vedere paragrafo 4.4).
Glycoprotein IIb/ IIIa inhibitors: clopidogrel should be used with caution in patients who may be at risk of increased bleeding from trauma, surgery or other pathological conditions that receive concomitant glycoprotein IIb/ IIIa inhibitors (see section 4.4).
Inibitori della glicoproteina IIb/ IIIa: clopidogrel deve essere usato con cautela nei pazienti che possono essere a rischio di aumentato sanguinamento in seguito a trauma, chirurgia o altre condizioni patologiche e che ricevono in concomitanza inibitori della glicoproteina IIb/ IIIa (vedere paragrafo 4.4).
Acetylsalicylic acid (ASA):
Acido acetilsalicilico (ASA):
ASA did not modify the clopidogrel-mediated inhibition of ADP-induced platelet aggregation, but clopidogrel potentiated the effect of ASA on collagen-induced platelet aggregation.
ASA non modifica l' inibizione, mediata da clopidogrel, dell' aggregazione piastrinica ADP-indotta; clopidogrel però potenzia l' effetto di ASA sull' aggregazione piastrinica indotta dal collagene.
However, concomitant administration of 500 mg of ASA twice a day for one day did not significantly increase the prolongation of bleeding time induced by clopidogrel intake.
Tuttavia, la somministrazione contemporanea di 500 mg di ASA due volte die per un giorno, non ha ulteriormente prolungato in modo significativo il tempo di sanguinamento indotto da clopidogrel.
A pharmacodynamic interaction between clopidogrel and acetylsalicylic acid is possible, leading to increased risk of bleeding.
Tra clopidogrel e acido acetilsalicilico è possibile un’ interazione farmacodinamica, con un aumento del rischio di sanguinamento.
Therefore, concomitant use should be undertaken with caution (see section 4.4).
Quindi l’ uso concomitante deve essere effettuato con cautela (vedere paragrafo 4.4).
However, clopidogrel and ASA have been administered together for up to one year (see section 5.1).
Tuttavia, clopidogrel e ASA sono stati somministrati insieme per periodi fino a 1 anno (vedere paragrafo 5.1).
Heparin: in a clinical study conducted in healthy subjects, clopidogrel did not necessitate modification of the heparin dose or alter the effect of heparin on coagulation.
Eparina: in uno studio clinico condotto su soggetti sani, in seguito a somministrazione di clopidogrel non si è resa necessaria nessuna modifica della dose di eparina nè è stato alterato l' effetto dell’ eparina sulla coagulazione.
Co-administration of heparin had no effect on the inhibition of platelet aggregation induced by clopidogrel.
La somministrazione contemporanea di eparina non ha avuto alcun effetto sull' inibizione dell' aggregazione piastrinica indotta da clopidogrel.
A pharmacodynamic interaction between clopidogrel and heparin is possible, leading to increased risk of bleeding.
Tra clopidogrel e eparina è possibile un’ interazione farmacodinamica, con un aumento del rischio di sanguinamento.
Thrombolytics: the safety of the concomitant administration of clopidogrel, fibrin or non-fibrin specific thrombolytic agents and heparins was assessed in patients with acute myocardial infarction.
Trombolitici: la sicurezza della somministrazione contemporanea di clopidogrel, farmaci trombolitici fibrino o non-fibrino specifici ed eparine è stata studiata in pazienti con infarto miocardico acuto.
The incidence of clinically significant bleeding was similar to that observed when thrombolytic agents and heparin are co-administered with ASA (see section 4.8)
L' incidenza di sanguinamento clinicamente significativo era simile a quella osservata quando farmaci trombolitici ed eparina erano somministrati insieme con ASA (vedere paragrafo 4.8).
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs): in a clinical study conducted in healthy volunteers, the concomitant administration of clopidogrel and naproxen increased occult gastrointestinal blood loss.
Farmaci Antinfiammatori Non Steroidei (FANS): in uno studio clinico condotto su volontari sani, la somministrazione contemporanea di clopidogrel e naproxene ha determinato un aumento del sanguinamento gastrointestinale occulto.
However, due to the lack of interaction studies with other NSAIDs it is presently unclear whether there is an increased risk of gastrointestinal bleeding with all NSAIDs.
Tuttavia per la mancanza di studi di interazione con altri FANS, attualmente non risulta chiaro se esiste un aumento di rischio di sanguinamento gastrointestinale con tutti i FANS.
Consequently, NSAIDs including Cox-2 inhibitors and clopidogrel should be co-administered with caution (see section 4.4).
Di conseguenza, la somministrazione contemporanea di FANS compresi gli inibitori della COX-2 e clopidogrel va eseguita con cautela (vedere paragrafo 4.4).
Other concomitant therapy: a number of other clinical studies have been conducted with clopidogrel and other concomitant medicinal products to investigate the potential for pharmacodynamic and pharmacokinetic interactions.
Altre terapie concomitanti: parecchi altri studi clinici sono stati condotti con clopidogrel ed altre terapie concomitanti per studiare potenziali interazioni di tipo farmacodinamico e farmacocinetico.
No clinically significant pharmacodynamic interactions were observed when clopidogrel was co-administered with atenolol, nifedipine, or both atenolol and nifedipine.
Inoltre, l' attività farmacodinamica
Furthermore, the pharmacodynamic activity of clopidogrel was not significantly influenced by the co- administration of phenobarbital, cimetidine, or oestrogen.
4 di clopidogrel non era influenzata in modo significativo dalla somministrazione contemporanea di fenobarbital, cimetidina o estrogeni.
The pharmacokinetics of digoxin or theophylline were not modified by the co-administration of clopidogrel.
La farmacocinetica della digossina e della teofillina non era modificata dalla somministrazione contemporanea di clopidogrel.
Antacids did not modify the extent of clopidogrel absorption.
Gli antiacidi non alteravano l' assorbimento di clopidogrel.
Data from studies with human liver microsomes indicated that the carboxylic acid metabolite of clopidogrel could inhibit the activity of Cytochrome P450 2C9.
I dati provenienti da studi su microsomi epatici umani hanno evidenziato che il metabolita carbossilico acido di clopidogrel potrebbe inibire l’ attività del Citocromo P450 2C9.
This could potentially lead to increased plasma levels of medicinal products such as phenytoin and tolbutamide and the NSAIDs, which are
Ciò potrebbe potenzialmente portare ad un aumento dei livelli plasmatici di farmaci quali la fenitoina, la tolbutamide e i FANS, che sono metabolizzati dal Citocromo P450 2C9.
Data from the CAPRIE study indicate that phenytoin and tolbutamide can be safely co-administered with clopidogrel.
I dati dello studio CAPRIE indicano che fenitoina e tolbutamide possono essere somministrati contemporaneamente a clopidogrel con sicurezza.
Apart from the specific medicinal product interaction information described above, interaction studies with clopidogrel and some medicinal products commonly administered in patients with atherothrombotic disease have not been performed.
Oltre alle informazioni descritte sopra sulle specifiche interazioni con farmaci, non sono stati condotti studi di interazione con clopidogrel e alcuni farmaci comunemente somministrati ai pazienti affetti da patologia aterotrombotica.
However, patients entered into clinical trials with clopidogrel received a variety of concomitant medicinal products including diuretics, beta blockers, ACEI, calcium antagonists, cholesterol lowering agents, coronary vasodilators, antidiabetic agents (including insulin), antiepileptic agents, and GPIIb/ IIIa antagonists without evidence of clinically significant adverse interactions.
Tuttavia, i pazienti inclusi negli studi clinici con clopidogrel hanno ricevuto diverse terapie concomitanti inclusi diuretici, beta bloccanti, ACE inibitori, calcio antagonisti, ipocolesterolemizzanti, vasodilatatori coronarici, antidiabetici (inclusa insulina), farmaci antiepilettici e antagonisti della glicoproteina IIb/ IIIa senza evidenza di interazioni negative clinicamente significative.
As no clinical data on exposure to clopidogrel during pregnancy are available, it is preferable not to use clopidogrel during pregnancy as a precautionary measure.
Poichè non sono disponibili dati clinici relativi all’ esposizione a clopidogrel in gravidanza, come misura precauzionale è preferibile non usare clopidogrel durante la gravidanza.
It is unknown whether clopidogrel is excreted in human breast milk.
Non è noto se clopidogrel sia escreto nel latte umano.
Animal studies have shown excretion of clopidogrel in breast milk.
Gli studi su animali hanno dimostrato che clopidogrel viene escreto nel latte.
As a precautionary measure, breast-feeding should not be continued during treatment with Clopidogrel BMS.
Come misura precauzionale, non si deve continuare l’ allattamento durante il trattamento con Clopidogrel BMS.
Clopidogrel has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Clopidogrel non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Clopidogrel has been evaluated for safety in more than 42,000 patients who have participated in clinical studies, including over 9,000 patients treated for 1 year or more.
La sicurezza di clopidogrel è stata valutata in più di 42.000 pazienti che hanno partecipato agli studi clinici, di cui oltre 9.000 trattati per 1 anno o più.
The clinically relevant adverse reactions observed in the CAPRIE, CURE, CLARITY and COMMIT studies are discussed below.
Le reazioni avverse clinicamente rilevanti osservate negli studi CAPRIE, CURE, CLARITY e COMMIT sono discusse di seguito.
Overall, clopidogrel 75 mg/ day was comparable to ASA 325 mg/ day in CAPRIE regardless of age, gender and race.
Nello studio CAPRIE clopidogrel, alla dose di 75 mg/ die, è risultato, nel complesso, comparabile a ASA 325 mg/ die indipendentemente dall’ età, sesso e razza dei pazienti.
In addition to clinical studies experience, adverse reactions have been spontaneously reported.
In aggiunta all’ esperienza degli studi clinici, sono state segnalate spontaneamente reazioni avverse.
Bleeding is the most common reaction reported both in clinical studies as well as in post-marketing experience where it was mostly reported during the first month of treatment.
Il sanguinamento è la reazione più comunemente segnalata sia negli studi clinici che nell’ esperienza post-marketing, in cui è stato segnalato principalmente durante il primo mese di trattamento.
In CAPRIE, in patients treated with either clopidogrel or ASA, the overall incidence of any bleeding was 9.3%.
Nello studio CAPRIE tanto nei pazienti trattati con clopidogrel che in quelli trattati con ASA, l’ incidenza complessiva di ogni tipo di sanguinamento è stata del 9,3%.
The incidence of severe cases was 1.4% for clopidogrel and 1.6% for ASA.
L’ incidenza dei casi gravi è stata 1,4% per clopidogrel e 1,6% per ASA.
In CURE, the major bleeding event rate for clopidogrel+ASA was dose-dependent on ASA (< 100mg:
Nello studio CURE, l’ incidenza di sanguinamenti maggiori per clopidogrel + ASA è risultata correlata al dosaggio di ASA (< 100 mg:
4.9%) as was the major bleeding event rate for placebo+ASA (< 100mg:
4,9%) così come quella per placebo + ASA (< 100 mg:
The risk of bleeding (life-threatening, major, minor, other) decreased during the course of the trial:
4,0%). Il rischio di sanguinamento (con rischio per la vita, maggiore, minore o di altro tipo) diminuiva durante lo svolgimento dello studio:
0-1 months (clopidogrel:
0-1 mese (clopidogrel:
6.6%), 1-3 months (clopidogrel:
6,6%), 1-3 mesi (clopidogrel:
2.3%), 3-6 months (clopidogrel:
2,3%), 3-6 mesi
1.6%), 6-9 months (clopidogrel:
1,6%), 6-9 mesi (clopidogrel:
1.5%), 9-12 months (clopidogrel:
1,5%), 9-12 mesi (clopidogrel:
There was no excess in major bleeds with clopidogrel + ASA within 7 days after coronary bypass graft surgery in patients who stopped therapy more than five days prior to surgery (4.4% clopidogrel+ASA vs.
Non si è verificato eccesso di sanguinamenti maggiori con clopidogrel + ASA nei 7 giorni successivi ad intervento di bypass coronarico nei pazienti che hanno interrotto la terapia per più di 5 giorni prima dell’ intervento (4,4% clopidogrel + ASA vs.
5.3% placebo+ASA).
5,3% placebo + ASA).
In patients who remained on therapy within five days of bypass graft surgery, the event rate was 9.6% for clopidogrel+ASA, and 6.3% for placebo+ASA.
Nei pazienti invece che sono rimasti in terapia nei 5 giorni precedenti l’ intervento di bypass, l’ incidenza è stata del 9,6% per clopidogrel + ASA e del 6,3% per placebo + ASA.
This was
Nello studio CLARITY, si è verificato un aumento complessivo di sanguinamenti nel gruppo trattato con clopidogrel + ASA (17,4%) rispetto al gruppo placebo + ASA (12,9%).
5 consistent across subgroups of patients defined by baseline characteristics, and type of fibrinolytic or heparin therapy.
L’ incidenza di sanguinamenti maggiori è risultata simile nei gruppi (1,3% verso 1,1% per il gruppo clopidogrel + ASA ed il gruppo placebo + ASA, rispettivamente).
In COMMIT, the overall rate of noncerebral major bleeding or cerebral bleeding was low and similar in both groups (0.6% versus 0.5% in the clopidogrel + ASA and the placebo + ASA groups, respectively).
Nello studio COMMIT, il tasso complessivo di sanguinamenti maggiori non cerebrali o di sanguinamenti cerebrali è risultato basso e simile nei due gruppi (0,6% verso 0,5% rispettivamente nei gruppi clopidogrel + ASA e placebo + ASA).
Adverse reactions that occurred either during clinical studies or that were spontaneously reported are presented in the table below.
Reazioni avverse osservate negli studi clinici o che sono state segnalate spontaneamente sono riportate nella tabella sottostante.
Their frequency is defined using the following conventions: common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
La loro frequenza è definita utilizzando le seguenti convenzioni: comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10); non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); molto raro (< 1/ 10.000).
Within each system organ class, adverse drug reactions are presented in order of decreasing seriousness.
All’ interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
System Organ Class
Classificazione per Sistemi e Organi
Very rare
Molto raro
Blood and the lymphatic system disorders
Patologie del sistema emolinfopoietico
Neutropenia, including severe neutropenia
Neutropenia, inclusa neutropenia grave
Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) (see section 4.4), aplastic anaemia, pancytopenia, agranulocytosis, severe thrombocytopenia, granulocytopenia, anaemia
Porpora trombotica trombocitopenica (PTT) (vedere paragrafo 4.4), anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, trombocitopenia grave, granulocitopenia, anemia
Serum sickness, anaphylactoid reactions
Malattia da siero, reazioni anafilattoidi
Hallucinations, confusion
Allucinazioni, confusione
Intracranial bleeding (some cases were
Sanguinamento intracranico (sono stati segnalati alcuni casi ad esito
Taste disturbances
Alterazioni del gusto
reported with fatal outcome), headache, paraesthesia, dizziness Eye disorders
fatale), cefalea, parestesia, capogiro Patologie dell’ occhio
Eye bleeding (conjunctival, ocular, retinal)
Sanguinamento intraoculare (congiuntivale, oculare, retinico)
Ear and labyrinth disorders
Patologie dell’ orecchio e del labirinto
Vertigo
Vertigine
Haematoma
Ematoma
Serious haemorrhage, haemorrhage of operative wound, vasculitis, hypotension
Emorragia grave, emorragia da ferita chirurgica, vasculite, ipotensione
Gastrointestinal Gastrointestinal
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Gastric ulcer and
Epistassi
Retroperitoneal Gastrointestinal and
Sanguinamento del tratto respiratorio (emottisi, emorragia polmonare), broncospasmo, polmonite interstiziale.
disorders
Patologie gastrointestinali
haemorrhage, diarrhoea, abdominal pain, dyspepsia
Emorragia gastrointestinale, diarrea, dolore addominale, dispepsia
duodenal ulcer, haemorrhage gastritis, vomiting, nausea, constipation, flatulence
Ulcera gastrica e ulcera duodenale, gastrite, vomito, nausea, costipazione, flatulenza
retroperitoneal haemorrhage with fatal outcome, pancreatitis, colitis (including ulcerative or lymphocytic colitis), stomatitis
Emorragia gastrointestinale e retroperitoneale ad esito fatale, pancreatite, colite (compresa colite ulcerosa o linfocitica), stomatite
Hepato-biliary disorders
Patologie epatobiliari
Acute liver failure, hepatitis, abnormal liver function test
Insufficienza epatica acuta, epatite, test di funzionalità epatica anormale
Bruising
Contusioni
Rash, pruritus, skin bleeding (purpura)
Rash, prurito, sanguinamento cutaneo (porpora)
Bullous dermatitis (toxic epidermal necrolysis, Stevens Johnson Syndrome, erythema multiforme), angioedema, rash erythematous, urticaria, eczema, lichen planus
Dermatite bollosa (necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens Johnson, eritema multiforme), angioedema, rash eritematoso, orticaria, eczema, lichen planus.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Musculo-skeletal bleeding (haemarthrosis), arthritis, arthralgia, myalgia
Sanguinamento muscoloscheletrico (emartro), artrite, artralgia, mialgia
Haematuria
Ematuria
Glomerulonephritis, blood creatinine increased
Glomerulonefrite, aumento della creatininemia.
Bleeding at puncture site
Sanguinamento in sede di iniezione
Bleeding time prolonged, neutrophil count decreased, platelet count decreased
Aumento del tempo di sanguinamento, diminuzione dei neutrofili, diminuzione delle piastrine
Overdose following clopidogrel administration may lead to prolonged bleeding time and subsequent bleeding complications.
Il sovradosaggio di clopidogrel può portare ad un prolungamento del tempo di sanguinamento e a conseguenti complicazioni emorragiche.
Appropriate therapy should be considered if bleedings are observed.
Nel caso in cui si osservino dei sanguinamenti, si dovrà prendere in considerazione una appropriata terapia.
No antidote to the pharmacological activity of clopidogrel has been found.
Non sono noti antidoti all’ attività farmacologica di clopidogrel.
If prompt correction of prolonged bleeding time is required, platelet transfusion may reverse the effects of clopidogrel.
Quando fosse richiesta una rapida correzione del prolungamento del tempo di sanguinamento, una trasfusione di piastrine può invertire gli effetti di clopidogrel.
Pharmacotherapeutic group: platelet aggregation inhibitors excl. heparin, ATC Code:
Categoria farmacoterapeutica: antiaggreganti piastrinici, esclusa l’ eparina, Codice ATC:
7 amplification of platelet activation by released ADP.
7 Clopidogrel inibisce selettivamente il legame dell' adenosina-difosfato (ADP) al suo recettore piastrinico, e di conseguenza inibisce l' attivazione del complesso GPIIb-IIIa mediata dall' ADP, pertanto l' aggregazione piastrinica risulta inibita.
Clopidogrel acts by irreversibly modifying the platelet ADP receptor.
Clopidogrel agisce modificando irreversibilmente il recettore piastrinico per l’ ADP.
Consequently, platelets exposed to clopidogrel are affected for the remainder of their lifespan and recovery of normal platelet function occurs at a rate consistent with platelet turnover.
Di conseguenza, le piastrine esposte a clopidogrel sono influenzate per il resto della loro vita ed il recupero della funzione piastrinica normale avviene ad una velocità proporzionale al ricambio piastrinico.
Repeated doses of 75 mg per day produced substantial inhibition of ADP-induced platelet aggregation from the first day; this increased progressively and reached steady state between Day 3 and Day 7.
Dosi ripetute di 75 mg al giorno hanno prodotto una notevole inibizione dell 'aggregazione piastrinica ADP-indotta già dal primo giorno; l' inibizione è aumentata progressivamente fino a stabilizzarsi tra il terzo ed il settimo giorno.
At steady state, the average inhibition level observed with a dose of 75 mg per day was between 40% and 60%.
In questa condizione di "steady-state" il livello medio di inibizione osservato con una dose di 75 mg al giorno era compreso tra 40-60%.
Platelet aggregation and bleeding time gradually returned to baseline values, generally within 5 days after treatment was discontinued.
L' aggregazione piastrinica ed il tempo di sanguinamento sono tornati gradualmente ai valori di base in genere entro 5 giorni dall' interruzione del trattamento.
The safety and efficacy of clopidogrel have been evaluated in 4 double-blind studies involving over 80,000 patients: the CAPRIE study, a comparison of clopidogrel to ASA, and the CURE, CLARITY and COMMIT studies comparing clopidogrel to placebo, both medicinal products given in combination with ASA and other standard therapy.
La sicurezza e l’ efficacia di clopidogrel sono state valutate in 4 studi in doppio-cieco che hanno coinvolto più di 80.000 pazienti: lo studio CAPRIE, di confronto tra clopidogrel e ASA, e gli studi CURE, CLARITY e COMMIT di confronto tra clopidogrel e placebo, entrambi somministrati in associazione con ASA ed altre terapie standard.
Recent myocardial infarction (MI), recent stroke or established peripheral arterial disease
Infarto miocardico recente (IM), ictus recente o arteriopatia obliterante periferica documentata
The CAPRIE study included 19,185 patients with atherothrombosis as manifested by recent myocardial infarction (< 35 days), recent ischaemic stroke (between 7 days and 6 months) or established peripheral arterial disease (PAD).
Lo studio CAPRIE è stato condotto su 19.185 pazienti con aterotrombosi manifestatasi con recente infarto miocardico (< 35 giorni), recente ictus ischemico (tra 7 giorni e 6 mesi), o arteriopatia obliterante periferica comprovata (AOP).
Patients were randomised to clopidogrel 75 mg/ day or ASA 325 mg/ day, and were followed for 1 to 3 years.
I pazienti sono stati randomizzati al trattamento con clopidogrel 75 mg/ die oppure con ASA 325 mg/ die, e osservati per un periodo da l a 3 anni.
In the myocardial infarction subgroup, most of the patients received ASA for the first few days following the acute myocardial infarction.
Nel sottogruppo con infarto miocardico la maggior parte dei pazienti è stata trattata con ASA per i primissimi giorni seguenti l’ infarto miocardico acuto.
Clopidogrel significantly reduced the incidence of new ischaemic events (combined end point of myocardial infarction, ischaemic stroke and vascular death) when compared to ASA.
Clopidogrel ha ridotto significativamente l' incidenza di nuovi eventi ischemici ("end point" combinato di infarto miocardico, ictus ischemico e morte vascolare) rispetto ad ASA.
0 to 20] additional patients being prevented from experiencing a new ischaemic event.
Nell’ analisi “ intention to treat”, 939 eventi sono stati osservati nel gruppo clopidogrel e 1.020 eventi con ASA, (riduzione del rischio relativo (RRR) 8,7%, [IC 95%: da 0,2 a 16,4]; p = 0,045), che corrisponde, per ogni 1.000 pazienti trattati per 2 anni, a 10 ulteriori pazienti [IC: da 0 a 20] ai quali sono stati evitati nuovi eventi ischemici.
Analysis of total mortality as a secondary endpoint did not show any significant difference between clopidogrel (5.8%) and ASA (6.0%).
L’ analisi della mortalità totale quale endpoint secondario non ha mostrato nessuna differenza significativa tra clopidogrel (5,8%) e ASA (6,0%).
In a subgroup analysis by qualifying condition (myocardial infarction, ischaemic stroke, and PAD) the benefit appeared to be strongest (achieving statistical significance at p = 0.003) in patients enrolled due to PAD (especially those who also had a history of myocardial infarction) (RRR = 23.7%; CI:
Nell’ analisi dei sottogruppi eseguita per patologia qualificante (infarto miocardico, ictus ischemico ed arteriopatia obliterante periferica) il beneficio è apparso essere più consistente (raggiungendo la significatività statistica a p = 0,003) nei pazienti arruolati per arteriopatia obliterante periferica (in special modo per quelli con precedenti di infarto miocardico) (RRR = 23,7%; IC: da 8,9 a 36,2) e meno consistente (non significativamente diverso da ASA) nei pazienti con ictus (RRR = 7,3%; IC: da
8.9 to 36.2) and weaker (not significantly different from ASA) in stroke patients (RRR = 7.3%; CI: -5.7 to 18.7 [p=0.258]).
Nei pazienti arruolati nello studio sulla sola base di un recente infarto
In patients who were enrolled in the trial on the sole basis of a recent myocardial infarction, clopidogrel was numerically inferior, but not statistically different from ASA (RRR = -4.0%; CI: -22.5 to 11.7 [p=0.639]).
miocardico, clopidogrel è stato numericamente inferiore, ma non statisticamente diverso da ASA (RRR = - 4,0%; IC: da - 22,5 a 11,7 [p=0,639]).
In addition, a subgroup analysis by age suggested that the benefit of clopidogrel in patients over 75 years was less than that observed in patients ≤ 75 years.
Inoltre una analisi dei sottogruppi per età ha indicato che il beneficio di clopidogrel nei pazienti oltre 75 anni è stato inferiore a quello osservato nei pazienti di età ≤ 75 anni.