qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The needle cover of the pre-filled syringe contains latex (dry natural rubber) that may cause hypersensitivity reactions when handled by or when Enbrel is administered to persons with known or possible latex sensitivity.
Il cappuccio dell’ ago della siringa preriempita contiene lattice (gomma naturale essiccata) che può causare reazioni di ipersensibilità quando Enbrel è maneggiato o somministrato a persone con sensibilità accertata o presunta al lattice.
In this study most psoriatic arthritis patients receiving Enbrel were able to mount effective B-cell immune response to pneumococcal polysaccharide vaccine, but titers in aggregate were moderately lower and few patients had two-fold rises in titers compared to patients not receiving Enbrel.
In questo studio, la maggior parte dei pazienti con artrite psoriasica che ricevevano Enbrel erano in grado di produrre una risposta immunitaria efficace delle cellule B al vaccino polisaccaridico pneumococcico, ma il titolo nell’ aggregato era
161 The use of Enbrel in combination with other systemic therapies or phototherapy for the treatment of psoriasis has not been studied.
Nel trattamento della psoriasi, l’ uso di Enbrel in combinazione con altre terapie sistemiche o con la fototerapia non è stato studiato.
Wegener's granulomatosis
160 Granulomatosi di Wegener
162 Non-interactions
Non interazioni
Use during lactation
161 Uso durante l’ allattamento
Additionally, Enbrel has been studied in240 psoriatic arthritis patients who participated in 2 double-blind placebo-controlled studies and an open-label extension study.
La percentuale dei pazienti che ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi è stata la stessa in entrambi i gruppi trattati con Enbrel o con placebo; nello nel primo studio clinico con controllo attivo, il tasso di interruzioni è stato significativamente più alto per il metotressato (10%) che per Enbrel (5%). Nel secondo studio clinico con controllo attivo il tasso di interruzione per eventi avversi dopo due anni di trattamento è stato simile nei tre i gruppi di trattamento, Enbrel (16%), Metotressato (21%), Enbrel in combinazione con metotressato (17%). Inoltre, Enbrel è stato studiato su 240 pazienti affetti da artrite psoriasica, i quali hanno partecipato a due studi placebo-controllati in doppio cieco e ad uno studio di proseguimento in aperto.
163 placebo-controlled trials, serious adverse events occurred at a frequency of 4% in 349 patients treated with Enbrel compared with 5% of 152 placebo-treated patients.
Tra i pazienti affetti da artrite reumatoide, trattati in studi placebo controllati, si sono verificati eventi avversi gravi, con una frequenza del 4% nei 349 pazienti trattati con Enbrel, contro il 5% dei 152 pazienti trattati con placebo.
Very common:
162 Molto comuni:
164 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo:
Fever
Febbre 163
165 There were a total of 15 lymphomas reported in 5,966 patients treated with Enbrel in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and psoriasis clinical trials.
Sono stati registrati un totale di 15 linfomi in 5.996 pazienti trattati con Enbrel in studi clinici nell’ artrite reumatoide, artrite psoriasica, spondilite anchilosante e psoriasi.
In controlled trials in patients with plaque psoriasis, approximately 14.5% of patients treated with Enbrel developed injection site reactions compared with 5.2% of placebo-treated patients during the first 12 weeks of treatment.
164 Durante le prime 12 settimane di trattamento degli studi clinici controllati in pazienti con psoriasi a placche, circa il 14,5% dei pazienti trattati con Enbrel ha sviluppato reazioni nel sito di iniezione rispetto al 5,2% dei pazienti trattati con placebo.
In the 2-year active-controlled study where patients were treated with either Enbrel alone, methotrexate alone or Enbrel in combination with methotrexate, the rates of serious infections were similar among the treatment groups.
Nello studio clinico con controllo attivo di due anni in cui i pazienti sono stati trattati con Enbrel da solo o con metotressato da solo o con Enbrel in combinazione con metotressato il tasso di infezioni serie è risultato essere simile tra i gruppi trattati.
Serious infections experienced by Enbrel-treated patients included cellulitis, gastroenteritis, pneumonia, cholecystitis, osteomyelitis, gastritis, appendicitis, Streptococcal fasciitis, myositis, septic shock, diverticulitis and abscess.
Sono state riscontrate infezioni gravi comprese celluliti, gastroenteriti, polmoniti, colecistiti, osteomieliti, gastriti, appendiciti, fasciti streptococciche, miositi, shock settico, divericolite e ascessi nei pazienti trattati con Enbrel..
166 worldwide were invasive fungal infections.
Nell’ esperienza postmarketing, circa la metà di tutti i casi di infezioni opportunistiche globali sono state infezioni fungine invasive.
There have been rare reports of patients, including rheumatoid factor positive patients, who have developed other autoantibodies in conjunction with a lupus-like syndrome or rashes that are compatible with subacute cutaneous lupus or discoid lupus by clinical presentation and biopsy.
165 Nell’ esperienza post-marketing e’ stato segnalato, in alcuni pazienti, inclusi quelli con fattore reumatoide positivo, lo sviluppo di altri autoanticorpi in associazione con reazioni cutanee compatibili da un punto di vista clinico e bioptico con un lupus cutaneo subacuto o con un lupus discoide.
167 The types of infections seen in clinical trials in juvenile idiopathic arthritis patients aged 2 to 18 years were generally mild to moderate and consistent with those commonly seen in outpatient paediatric populations.
I tipi di infezioni osservate durante gli studi clinici in pazienti affetti da artrite giovanile idiopatica con età compresa fra i 2 e i 18 anni erano generalmente da lievi a moderati e simili a quelle comunemente osservate in una popolazione pediatrica ambulatoriale.
Severe adverse events reported included varicella with signs and symptoms of aseptic meningitis, which resolved without sequelae (see also section 4.4), appendicitis, gastroenteritis, depression/ personality disorder, cutaneous ulcer, oesophagitis/ gastritis, group A streptococcal septic shock, type I diabetes mellitus, and soft tissue and post-operative wound infection.
Gli eventi avversi gravi riportati, comprendevano varicella con segni e sintomi di meningite asettica risoltasi senza postumi (vedere anche paragrafo 4.4), appendicite, gastroenterite, depressione/ alterazioni della personalità, ulcera cutanea, esofagite/ gastrite, shock settico da streptococco di gruppo A, diabete mellito di tipo I, infezione del tessuto molle ed infezioni di ferite chirurgiche.
In one study in children with juvenile idiopathic arthritis aged 4 to 17 years, 43 of 69 (62%) children experienced an infection while receiving Enbrel during 3 months of the study (part 1 open-label), and the frequency and severity of infections was similar in 58 patients completing 12 months of open-label extension therapy.
In uno studio su bambini affetti da artrite giovanile idiopatica di età compresa dai 4 ai 17 anni ,43 bambini su 69 (62%) hanno sviluppato una infezione mentre ricevevano Enbrel durante i 3 mesi dello studio (parte 1 in aperto) e la frequenza e la gravità delle infezioni è stata simile in 58 pazienti che hanno completato la terapia in aperto per 12 mesi.
In a 48-week study in 211 children aged 4 to 17 years with paediatric plaque psoriasis, the adverse events reported were similar to those seen in previous studies in adults with plaque psoriasis.
166 In uno studio della durata di 48-settimane condotto su 211 bambini di età compresa tra 4 e 17 anni affetti da psoriasi pediatrica a placche, gli eventi avversi riportati sono stati simili a quelli visti in studi precedenti negli adulti affetti da psoriasi a placche.
168 TNF and lymphotoxin exist predominantly as homotrimers, with their biological activity dependent on cross-linking of cell surface TNFRs.
Il TNF e la linfotossina esistono prevalentemente come omotrimeri con la loro attività biologica che dipende dal legame crociato ai TNFR superficiali cellulari.
Adult patients with rheumatoid arthritis
167 Pazienti adulti con Artrite Reumatoide
Enbrel 41% and 40%, placebo 8% and 5% at months 3 and 6 respectively; p < 0.01 Enbrel vs Placebo at all time points for both ACR 20 and ACR 50 responses).
Enbrel 41% e 40%, placebo 8% e 5% rispettivamente a tre e sei mesi; p < 0,01 Enbrel versus placebo a tutti gli intervalli di tempo sia per le risposte ACR 20 che ACR 50).
COMPARISON OF ENBREL vs METHOTREXATE IN PATIENTS WITH RA OF < 3 YEARS DURATION
168 PROGRESSIONE RADIOGRAFICA CONFRONTO di ENBREL versus METOTRESSATO IN PAZIENTI CON RA DELLA DURATA < 3 ANNI
170 Patients in the Enbrel in combination with methotrexate therapy group had significantly higher ACR 20, ACR 50, ACR 70 responses and improvement for DAS and HAQ scores at both 24 and 52 weeks than patients in either of the single therapy groups (results shown in table below).
(I risultati sono mostrati nella tavola sotto riportata).
CLINICAL EFFICACY RESULTS AT 12 MONTHS:
169 RISULTATI SULL’ EFFICACIA CLINICA A 12 MESI:
171 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
170 PROGRESSIONE RADIOGRAFICA:
The safety and efficacy of 50 mg Enbrel (two 25 mg SC injections) administered once weekly were evaluated in a double-blind, placebo-controlled study of 420 patients with active RA.
La sicurezza e l’ efficacia di 50 mg di Enbrel (due iniezioni da 25 mg) somministrate una volta a settimana sono stati valutati in uno studio controllato in doppio cieco di 420 pazienti con Artrite Reumatoide attiva.
The safety and efficacy profiles of the two Enbrel treatment regimens were comparable at week 8 in their effect on signs and symptoms of RA; data at week 16 did not show comparability (non-inferiority) between the two regimens.
Il profilo di sicurezza e l’ efficacia dei due regimi di trattamento con Enbrel sono risultati comparabili all’ 8a settimana, per i loro effetti sui segni e sintomi dell’ Artrite reumatoide; i dati alla 16 a settimana non hanno mostrato comparabilità (non-inferiorità) tra i due regimi.
172 intolerant of methotrexate were enrolled; patients remained on a stable dose of a single nonsteroidal anti- inflammatory drug and/ or prednisone (< 0.2 mg/ kg/ day or 10 mg maximum).
171 da artrite giovanile poliarticolare idiopatica attiva da moderata a grave, refrattari od intolleranti al metotressato; i pazienti rimanevano su una dose stabile di un singolo farmaco anti-infiammatorio non- steroideo e/ o prednisone (< 0,2 mg/ Kg/ giorno o massimo 10 mg).
Of patients who demonstrated a clinical response at 90 days and entered part 2 of the study, some of the patients remaining on Enbrel continued to improve from month 3 through month 7, while those who received placebo did not improve.
Dei pazienti che mostravano una risposta clinica al 90° giorno e che entravano nella parte 2 dello studio, alcuni di quelli che rimanevano con Enbrel continuavano a migliorare dal 3° mese fino al 7°, mentre quelli che ricevevano il placebo, non miglioravano.
173 RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIATIC ARTHRITIS IN PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
RISPOSTE DEI PAZIENTI AFFETTI DA ARTRITE PSORIASICA IN UNO STUDIO PLACEBO-CONTROLLATO
ACR 20
172 ACR 20 59b
174 MEAN (SE) ANNUALIZED CHANGE FROM BASELINE IN TOTAL SHARP SCORE
VARIAZIONE MEDIA (ES) ANNUALIZZATA DAL BASELINE NEL TOTAL SHARP SCORE
Adult patients with ankylosing spondylitis
173 Pazienti adulti con spondilite anchilosante
175 RESPONSES OF PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS IN A PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
RISPOSTE IN PAZIENTI CON SPONDILITE ANCHILOSANTE IN UNO STUDIO PLACEBO-CONTROLLATO Percentuale di Pazienti
3 months 6 months
6 mesi ASAS 70
Adult patients with plaque psoriasis
174 Pazienti adulti con psoriasi a placche
176 Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
Lo studio 1 è stato uno studio di fase 2 in pazienti di età ≥ ai 18 anni con psoriasi a placche attiva ma clinicamente stabile che interessava un’ area di superficie corporea ≥ 10%.
RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIASIS IN STUDIES 2, 3 AND 4 ------------------Study 2--------------- ---------------Study 3------------- ---------------Study 4-------------
175 RISPOSTE DEI PAZIENTI CON PSORIASI NEGLI STUDI 2, 3 E 4 ------------------Studio 2--------------- ---------------Studio 3--------- ---------------Studio 4-----------
177 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
Lo studio 2 prevedeva anche un periodo di sospensione del trattamento durante il quale i pazienti che raggiungevano un miglioramento PASI di almeno il 50% alla settimana 24 interrompevano il trattamento.
Eligible patients had a history of receiving phototherapy or systemic therapy, or were inadequately controlled on topical therapy.
176 pazienti elegibili avevano una storia di trattamentp con fototerapia o terapia sistemica o non erano adeguatamente controllati da una terapia topica.
178 Antibodies to Enbrel
Anticorpi anti Enbrel
5.2 Pharmacokinetic properties
177 5.2 Proprietà farmacocinetiche
179 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
Sebbene ci sia una eliminazione di radioattività nelle urine dopo somministrazione di etanercept radiomarcato in pazienti e in volontari, non è stato osservato un aumento delle concentrazioni di etanercept in pazienti con insufficienza renale o epatica acuta.
Sucrose Sodium chloride L-Arginine hydrochloride Sodium phosphate monobasic dihydrate Sodium phosphate dibasic dihydrate Water for injections
Saccarosio Cloruro di sodio L-Arginina cloridrato Sodio fosfato monobasico diidrato Sodio fosfato dibasico diidrato Acqua per preparazioni iniettabili
Store in a refrigerator (2 C – 8 C).
Conservare in frigorifero (tra 2°C e 8°C)..
6.5 Nature and contents of container
179 6.5 Natura e contenuto della confezione
Clear glass syringe (type I glass) with stainless steel needle, rubber needle cover and plastic plunger.
Siringa di vetro trasparente (vetro di tipo I) con ago di acciaio inossidabile, copertura dell’ ago in gomma e stantuffo di plastica.
Cartons contain 4, 8 or 24 pre-filled syringes of Enbrel and 8, 16, or 48 alcohol swabs.
Le confezioni contengono 4, 8 o 24 siringhe preriempite di Enbrel e 8, 16 o 48 tamponi con alcol.
The needle cover contains dry natural rubber (latex) (see section 4.4).
La copertura dell’ ago contiene gomma naturale essiccata (lattice) (vedi paragrafo 4.4)
Before injection, Enbrel single-use pre-filled syringe should be allowed to reach room temperature (approximately 15 to 30 minutes).
Prima dell’ iniezione bisogna attendere che la siringa preriempita di Enbrel per mono-somministrazione raggiunga la temperatura ambiente (approssimativamente dai 15 ai 30 minuti).
The needle cover should not be removed while allowing the pre-filled syringe to reach room temperature.
La copertura dell’ ago non deve essere rimossa mentre si attende che la siringa pre-riempita raggiunga la temperatura ambiente.
The solution should be clear and colourless or pale yellow and practically free from visible particles.
La soluzione deve essere limpida e incolore o giallo chiaro e praticamente priva di particelle visibili.
Enbrel 50 mg solution for injection in pre-filled syringe.
Enbrel 50 mg soluzione iniettabile in siringa preriempita.
Each pre-filled syringe contains 50 mg of etanercept.
Ciascuna siringa preriempita contiene 50 mg di etanercept.
Etanercept is a human tumour necrosis factor receptor p75 Fc fusion protein produced by recombinant DNA technology in a Chinese hamster ovary (CHO) mammalian expression system.
Etanercept è una proteina di fusione del recettore umano p75 del fattore di necrosi tumorale con l’ Fc, ottenuta tramite tecniche di DNA ricombinante attraverso un sistema mammifero di espressione cellule ovariche di criceto Cinese (CHO).
Solution for injection.
Soluzioneiniettabile.
The solution is clear, and colourless or pale yellow (see section 6.5).
La soluzione è limpida e incolore o giallo chiaro (vedi paragrafo 6.5).
Enbrel has been shown to improve physical
Trattamento dell’ artrite psoriasica in fase attiva e progressiva negli adulti, quando la risposta ai farmaci antireumatici modificanti la malattia è risultata inadeguata.
183 function in patients with psoriatic arthritis, and to reduce the rate of progression of peripheral joint damage as measured by X-ray in patients with polyarticular symmetrical subtypes of the disease.
Enbrel ha dimostrato di migliorare la funzione fisica in pazienti con artrite psoriasica, e di ridurre la velocità di progressione del danno periferico alle articolazioni come da rilevazioni ai raggi X in pazienti con sottotipi simmetrici poliarticolari della malattia.
Ankylosing spondylitis
181 Spondilite anchilosante
Enbrel treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, plaque psoriasis or paediatric plaque psoriasis.
Il trattamento con Enbrel deve essere iniziato e seguito da un medico specialista che ha esperienza nella diagnosi e nel trattamento dell’ artrite reumatoide, dell’ artrite psoriasica, della spondilite anchilosante della psoriasi a placche o della psoriasi pediatrica a placche.
Alternatively, 50 mg Enbrel administered once weekly has been shown to be safe and effective (see section 5.1).
Alternativamente 50 mg di Enbrel, somministrati una volta a settimana hanno dimostrato di essere sicuri ed efficaci (vedere paragrafo 5.1).
184 If re-treatment with Enbrel is indicated, the above guidance on treatment duration should be followed.
Nel caso in cui sia indicato un nuovo trattamento con Enbrel, devono essere seguite le istruzioni sulla durata del trattamento sopra riportate.
Children and adolescents
182 Bambini ed adolescenti
185 Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Enbrel should be monitored closely.
I pazienti che sviluppano una nuova infezione mentre sono sottoposti al trattamento con Enbrel devono essere attentamente monitorati.
Tuberculosis
183 Tubercolosi
186 Concurrent Enbrel and abatacept treatment
Trattamento contemporaneo con Enbrel e abatacept
The needle cover of the pre-filled syringe contains latex (dry natural rubber) that may cause hypersensitivity reactions when handled by or when Enbrel is administered to persons with known or possible latex sensitivity.
184 Il cappuccio dell’ ago della siringa preriempita contiene lattice (gomma naturale essiccata) che può causare reazioni di ipersensibilità quando Enbrel è maneggiato o somministrato a persone con sensibilità accertata o presunta al lattice.
In a double blind, placebo controlled, randomised clinical study in adult patients with psoriatic arthritis 184 patients also received a
In uno studio clinico, randomizzato, in doppio cieco controllato con placebo in pazienti adulti con artrite psoriasica, 184 pazienti hanno anche ricevuto un vaccino multivalente polisaccaridico pneumococcico alla settimana 4.
Such patients should be investigated urgently, including full blood count; if blood dyscrasias are confirmed, Enbrel should be discontinued.
185 ematiche o infezioni (es. febbre persistente, mal di gola, lividi, sanguinamento, pallore) mentre stanno assumendo Enbrel, devono richiedere un immediato intervento medico.
There have been rare reports of CNS demyelinating disorders in patients treated with Enbrel (see section 4.8).
Esistono rare segnalazioni di malattie demielinizzanti del SNC nei pazienti adulti trattati con Enbrel (vedere paragrafo 4.8).
The use of Enbrel in combination with other systemic therapies or phototherapy for the treatment of psoriasis has not been studied.
Nel trattamento della psoriasi, l’ uso di Enbrel in combinazione con altre terapie sistemiche o con la fototerapia non è stato studiato.
Two large clinical trials evaluating the use of Enbrel in the treatment of
Due studi clinici estesi che valutavano l’ uso di Enbrel nel trattamento della CHF sono stati interrotti in anticipo per mancanza di efficacia.
Adult patients treated with Enbrel and anakinra were observed to have a higher rate of serious infection when compared with patients treated with either Enbrel or anakinra alone (historical data).
186 Nei pazienti adulti trattati con Enbrel ed anakinra si è osservata una maggiore incidenza di infezioni gravi rispetto a pazienti trattati separatamente o con Enbrel o con anakinra (dati storici).
This combination has not demonstrated increased clinical benefit; such use is not recommended (see section 4.4).
Questa combinazione non ha dimostrato un aumento dei benefici clinici; pertanto l’ uso non è raccomandato (vedere paragrafo 4.5).
Preclinical data about peri- and postnatal toxicity of etanercept and of effects of etanercept on fertility and general
Non sono disponibili dati preclinici riguardanti la tossicità peri- e postnatale di etanercept e sugli effetti dell’ etanercept sulla fertilità e sulla funzione riproduttiva generale.
Enbrel has been studied in 2,680 patients with rheumatoid arthritis in double-blind and open-label trials.
187 Enbrel è stato studiato su 2680 pazienti affetti da artrite reumatoide in studi in doppio cieco ed in aperto.
This experience includes 2 placebo-controlled studies (349 Enbrel patients and 152 placebo patients) and 2 active-controlled trials, one active-controlled trial comparing Enbrel to methotrexate (415 Enbrel patients and 217 methotrexate patients) and another active-controlled trial comparing Enbrel (223 patients), methotrexate (228 patients) and Enbrel in combination with methotrexate (231 patients).
Questa esperienza include 2 studi placebo-controllati (349 pazienti trattati con Enbrel e 152 con placebo) e due studi clinici con controllo attivo, uno studio clinico con controllo attivo che ha confrontato Enbrel al metotressato (415 pazienti trattati con Enbrel e 217 pazienti trattati con metotressato). ed un ulteriore studio clinico con controllo attivo che ha confrontato Enbrel (223 pazienti) metotressato (228 pazienti) ed Enbrel in combinazione con metotressato (231 pazienti).
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events was the same in both the Enbrel and placebo treatment groups; in the first active-controlled trial, the dropout rate was significantly higher for methotrexate (10%) than for Enbrel (5%).
La percentuale dei pazienti che ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi è stata la stessa in entrambi i gruppi trattati con Enbrel o con placebo; nello nel primo studio clinico con controllo attivo, il tasso di interruzioni è stato significativamente più alto per il metotressato (10%) che per Enbrel (5%).
190 common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1000); very rare (< 1/10 ,000); not known (could not be accurately estimated through clinical studies).
All’ interno dei diversi sistemi e apparati, le reazioni avverse sono elencate secondo classi di frequenza (numero presunto di pazienti con quella reazione), utilizzando le seguenti categorie: molto comuni (> 1/ 10); comuni (> 1/ 100, < 1/10); non comuni (> 1/ 1000, < 1/100); rare (> 1/ 10.000, < 1/ 1000); molto rare (< 1/ 10.000); non nota (non è stato possibile valutarla accuratamente durante gli studi clinici).
Common:
188 Comuni:
Nervous system
Alterazioni del sistema nervoso:
191 General disorders and administration site conditions:
Alterazioni generali e legate al sito di iniezione:
Among rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and plaque psoriasis patients in placebo-controlled, active-controlled, and open-label trials of Enbrel, serious adverse events reported included malignancies (see below), asthma, infections (see below), heart failure, myocardial infarction, myocardial ischaemia, chest pain, syncope, cerebral ischaemia, hypertension, hypotension, cholecystitis, pancreatitis, gastrointestinal haemorrhage, bursitis, confusion, depression, dyspnoea, abnormal healing, renal insufficiency, kidney calculus, deep vein thrombosis, pulmonary embolism, membranous glomerulonephropathy, polymyositis, thrombophlebitis, liver damage, leucopenia, paresis, paresthesia, vertigo, allergic alveolitis, angioedema, scleritis, bone fracture, lymphadenopathy, ulcerative colitis, intestinal obstruction, eosinophilia, haematuria, and sarcoidosis.
Tra i pazienti affetti da artrite reumatoide, da artrite psoriasica, da spondilite anchilosante e da psoriasi a placche trattati negli studi clinici placebo-controllati, controllati verso trattamento attivo e studi condotti in aperto con Enbrel, gli eventi avversi gravi riportati hanno incluso tumori maligni (vedere 189 sotto), asma, infezioni(vedere sotto), insufficienza cardiaca, infarto miocardico, ischemia miocardica, dolore toracico, sincope, ischemia cerebrale, ipertensione, ipotensione, colecistite, pancreatite, emorragia gastrointestinale, borsite, confusione, depressione, dispnea, difetti di cicatrizzazione, insufficienza renale, calcoli renali, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, glomerulonefropatia membranosa, polimiosite, tromboflebite, danni epatici, leucopenia, paresi, parestesia, vertigini, alveolite allergica, angioedema, sclerite, fratture ossee, linfoadenopatia, colite ulcerosa, occlusione intestinale, eosinofilia, ematuria e sarcoidosi.
Additionally, some patients developed recall injection site reactions characterised by a skin reaction at the most recent site of
Inoltre, alcuni pazienti hanno sviluppato reazioni di richiamo nel sito di iniezione caratterizzate da una reazione cutanea nel punto di iniezione più recente, insieme ad una comparsa simultanea di reazioni nel sito di iniezione dei precedenti punti di iniezione.
Serious infections
Infezioni
In the 2-year active-controlled study where patients were treated with either Enbrel alone, methotrexate alone or Enbrel in combination with methotrexate, the rates of serious infections were similar among the treatment groups.
Nello studio clinico con controllo attivo di due anni in cui i pazienti sono stati trattati con Enbrel da solo o con metotressato da solo o con Enbrel in combinazione con metotresato il tasso di infezioni serie è risultato essere simile tra i gruppi
The percentage of patients who developed new positive anti-double-stranded DNA antibodies was also higher by radioimmunoassay (15% of patients treated with Enbrel compared to 4% of
La percentuale dei pazienti che hanno sviluppato una nuova positività agli anticorpi anti DNA-doppia elica bloccato è risultata ancora più elevata mediante il test radioimmunologico (15% dei pazienti trattati con Enbrel contro il 4% dei pazienti trattati con placebo) e mediante il test Crithidia luciliae (3% dei pazienti trattati con Enbrel contro nessuno dei pazienti trattati con placebo).
Based on the results of clinical studies, normally no special laboratory evaluations are necessary in addition to careful medical management and supervision of patients.
191 Basandosi sui risultati degli studi clinici, normalmente non sono necessari particolari esami di laboratorio in aggiunta ad un’ attenta cura e supervisione del paziente da parte del medico.
This section presents data from four randomised controlled trials in adults with rheumatoid arthritis, one study in polyarticular juvenile idiopathic arthritis, one study in adults with psoriatic arthritis, one study in adults with ankylosing spondylitis, one study in paediatric patients with plaque psoriasis, and four studies in adults with plaque psoriasis.
In questa sezione vengono presentati dati da quattro studi clinici randomizzati controllati in adulti con artrite reumatoide, uno studio in adulti con artrite psoriasica, uno studio in adulti con spondilite anchilosante, uno studio nei pazienti pediatrici con psoriasi a placche e quattro studi in adulti con psoriasi a placche.
Enbrel 41% and 40%, placebo 8% and 5% at months 3 and 6 respectively; p < 0.01 Enbrel vs Placebo at all time points for both ACR 20 and ACR 50 responses).
193 5% rispettivamente a tre e sei mesi; p < 0,01 Enbrel versus placebo a tutti gli intervalli di tempo sia per le risposte ACR 20 che ACR 50).
Among patients receiving Enbrel, the clinical responses generally appeared within 1 to 2 weeks after initiation of therapy and nearly always
Tra i pazienti che hanno ricevuto Enbrel, le risposte cliniche sono state generalmente osservate tra 1 e 2 settimane successive all’ inizio della terapia e quasi tutte si sono verificate entro 3 mesi.
In another active-controlled, double-blind, randomised study, clinical efficacy, safety, and radiographic progression in RA patients treated with Enbrel alone (25 mg twice weekly), methotrexate alone (7.5 to 20 mg weekly, median dose 20 mg), and of the combination of Enbrel and methotrexate initiated concurrently were compared in 682 adult patients with active rheumatoid arthritis of 6 months to 20 years duration (median 5 years) who had a less than satisfactory response to at least 1 disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) other than methotrexate.
In un ulteriore studio clinico randomizzato in doppio cieco con controllo attivo, l’ efficacia clinica, la sicurezza e la progressione radiografica in pazienti con artrite reumatoide trattati con il solo Enbrel (25 mg due volte a settimana), con il solo metotressato (da 7,5 a 20 mg a settimana, dose media 20 mg) e con la combinazione di Enbrel e metotressato, iniziati contemporaneamente, sono state comparate in 682 pazienti adulti affetti da artrite reumatoide attiva da un periodo compreso tra i 6 mesi e i 20 anni (media 5 anni) che avevano mostrato una risposta inadeguata ad almeno un farmaco antireumatico modificante la malattia diverso da metotressato Pazienti nel gruppo terapeutico di Enbrel in combinazione con metotressato hanno avuto una risposta ACR 20, ACR 50, ACR 70 e un miglioramento dei punteggi DAS e HAQ, sia a 24 che a 52 settimane significativamente più alta rispetto ai pazienti di entrambi i gruppi trattati in monoterapia.
197 CLINICAL EFFICACY RESULTS AT 12 MONTHS:
195 RISULTATI SULL’ EFFICACIA CLINICA A 12 MESI:
198 RADIOGRAPHIC PROGRESSION:
196 PROGRESSIONE RADIOGRAFICA:
In an analysis in which all patients who dropped out of the study for any reason were considered to have progressed, the percentage of patients without progression (TSS change ≤ 0.5) at 24 months was higher in the Enbrel in combination with methotrexate group compared with the Enbrel alone and methotrexate alone groups (62%, 50%, and 36%, respectively; p < 0.05).
In un’ analisi nella quale tutti i pazienti che sono usciti dallo studio per qualunque motivo sono stati considerati come se avessero progredito, la percentuale di pazienti senza progressione (cambiamento di TSS = 0,5) a 24 mesi è stata maggiore nel gruppo trattato con Enbrel in combinazione con metotressato rispetto al gruppo trattatato con solo Enbrel e con solo metotressato (62%, 50%, ee 36%, rispettivamente; p < 0,05).
The safety and efficacy of 50 mg Enbrel (two 25 mg SC injections) administered once weekly were evaluated in a double-blind, placebo-controlled study of 420 patients with active RA.
La sicurezza e l’ efficacia di 50 mg di Enbrel (due iniezioni da 25 mg) somministrate una volta a settimana sono stati valutati in a in uno studio controllato in doppio cieco di 420 pazienti con Artrite Reumatoide attiva.
Adult patients with psoriatic arthritis
197 Pazienti adulti con artrite psoriasica
(1) distal 199 interphalangeal (DIP) involvement; (2) polyarticular arthritis (absence of rheumatoid nodules and presence of psoriasis); (3) arthritis mutilans; (4) asymmetric psoriatic arthritis; or (5) spondylitis-like ankylosis.
(1) coinvolgimento delle interfalangee distali (DIP); (2) artrite poliarticolare (assenza di noduli reumatoidi e presenza di psoriasi); (3) artrite mutilante; (4) atrite psoriasica asimmetrica; o (5) anchilosi spodilitico-simile.
Radiographs of hands and wrists were obtained at baseline and months 6, 12, and 24.
198 mani e dei polsi sono state ottenute al baseline e ai mesi 6,12 e 24.
The efficacy of Enbrel in ankylosing spondylitis was assessed in 3 randomised, double-blind studies comparing twice weekly administration of 25 mg Enbrel with placebo.
L’ efficacia di Enbrel nella spondilite anchilosante è stata valutata in 3 studi randomizzati, in doppio- cieco, che hanno confrontato la somministrazione di Enbrel 25 mg due volte a settimana con il placebo.
A total of 401 patients were enrolled from which 203 were treated with Enbrel.
Sono stati arruolati un totale di 401 pazienti di cui 203 trattati con Enbrel.
201 RESPONSES OF PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS IN A PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
199 RISPOSTE IN PAZIENTI CON SPONDILITE ANCHILOSANTE IN UNO STUDIO PLACEBO-CONTROLLATO Percentuale di Pazienti
202 Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
Lo studio 1 è stato uno studio di fase 2 in pazienti di età ≥ ai 18 anni con psoriasi a placche attiva ma clinicamente stabile che interessava un’ area di superficie corporea ≥ 10%.
Study 2 evaluated 652 patients with chronic plaque psoriasis using the same inclusion criteria as study 1 with the addition of a minimum psoriasis area and severity index (PASI) of 10 at screening.
200 Lo studio 2 ha valutato 652 pazienti con psoriasi a placche cronica usando gli stessi criteri di inclusione dello studio 1 con l’ aggiunta di un Indice di Estensione e Gravità della Psoriasi (PASI) di almeno 10 allo screening.
RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIASIS IN STUDIES 2, 3 AND 4 ------------------Study 2--------------- ---------------Study 3------------- ---------------Study 4-------------
RISPOSTE DEI PAZIENTI CON PSORIASI NEGLI STUDI 2, 3 E 4 ------------------Studio 2--------------- ---------------Studio 3----------- ---------------Studio 4-----------
--------Enbrel--------- --------Enbrel-------
--
25 mg
--
50 mg 25 mg 50 mg 50 mg
--------Enbrel---------
50 mg
--------Enbrel----- --
Placebo
-------Enbrel------
BIW
25 mg 50 mg
BIW Placebo BIW BIW Placebo QW
25 mg 50 mg
wk
sett.12
wk 12 wk 12 wk
Rispos
wk 12
ta (%)
64* 77* 34* 49*
77*
69* 38*
38*
5 34* 39 49* 55 4 39*
34* 39 49* 55
Among patients with plaque psoriasis who received Enbrel, significant responses relative to placebo were apparent at the time of the first visit (2 weeks) and were maintained through 24 weeks of therapy.
201 Tra i pazienti con psoriasi a placche che hanno ricevuto Enbrel, risposte significative rispetto al placebo si sono evidenziate al momento della prima visita (2 settimane) e si sono mantenute per le 24 settimane di terapia.
203 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
Lo studio 2 prevedeva anche un periodo di sospensione del trattamento durante il quale i pazienti che raggiungevano un miglioramento PASI di almeno il 50% alla settimana 24 interrompevano il trattamento.
During a randomised withdrawal period, significantly more patients re-randomised to placebo experienced disease relapse (loss of PASI 75 response) compared with patients re-randomised to Enbrel.
202 Durante un periodo di sospensione randomizzato, il numero di pazienti che hanno avuto una recidiva della malattia (perdita di risposta PASI 75) è stato significativamente maggiore nel gruppo di pazienti re-randomizzati con placebo rispetto a quello del gruppo di pazienti re-randomizzati con Enbrel.
204 Antibodies to Enbrel
Anticorpi anti Enbrel
Cmax (2.4 mg/ l vs 2.6 mg/ l), Cmin (1.2 mg/ l vs 1.4 mg/ l), and partial AUC (297 mgh/ l vs 316 mgh/ l), were shown to be comparable in RA patients treated with 50 mg etanercept once weekly (n=21) and 25 mg etanercept twice weekly (n=16), respectively.
In uno studio in aperto, a dose singola, a
In an open-label, single-dose, two-treatment, crossover study in healthy volunteers, etanercept administered as a single 50 mg/ ml injection was found to be bioequivalent to two simultaneous injections of 25 mg/ ml.
203 due-trattamenti, in cross-over su volontari sani, etanercept somministrato come iniezione in dose singola da 50 mg/ ml è risultato bioequivalente a due iniezioni simultanee da 25 mg/ ml.
205 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
Sebbene ci sia una eliminazione di radioattività nelle urine dopo somministrazione di etanercept radiomarcato in pazienti e in volontari, non è stato osservato un aumento delle concentrazioni di etanercept in pazienti con insufficienza renale o epatica acuta.
Sucrose Sodium chloride L-Arginine hydrochloride Sodium phosphate monobasic dihydrate Sodium phosphate dibasic dihydrate Water for injections
204 Cloruro di sodio L-Arginina cloridrato Sodio fosfato monobasico diidratoSodio fosfato dibasico diidrato Acqua per preparazioni iniettabili
206 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilità
Cartons contain 2, 4 or 12 pre-filled syringes of Enbrel with 4, 8 or 24 alcohol swabs.
Le confezioni contengono 2, 4 o 12 siringhe preriempite di Enbrel con 4, 8 o 24 tamponi con alcool.
Not all pack sizes may be marketed.
La copertura dell’ ago contiene gomma naturale essiccata (lattice) (vedi paragrafo 4.4) Non tutte le confezioni potrebbero essere in commercio.
Before injection, Enbrel single-use pre-filled syringe should be allowed to reach room temperature (approximately 15 to 30 minutes).
Prima dell’ iniezione bisogna attendere che la siringa pre-riempita di Enbrel per mono- somministrazione raggiunga la temperatura ambiente (approssimativamente dai 15 ai 30 minuti).
The solution should be clear and colourless or pale yellow and practically free from visible particles.
La soluzione dene essere limpida o incolore o giallo chiaro e praticamente priva di particelle visibili.
EU/ 1/ 99/ 126/ 016 EU/ 1/ 99/ 126/ 017 EU/ 1/ 99/ 126/ 018
EU/ 1/ 99/ 126/ 016 EU/ 1/ 99/ 126/ 017
208 ANNEX II
206 ALLEGATO II
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORI DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
Name and address of the manufacturers of the biological active substance
Nome ed indirizzo del (dei) produttore(i) del (dei) principio(i) attivo(i) biologico(i)
Boehringer Ingelheim Pharma KG Birkendorfer Strasse 65 D-88397 Biberach an der Riss Germany
Boehringer Ingelheim Pharma KG Birkendorfer Strasse 65 D-88397 Biberach an der Riss Germania
Name and address of the manufacturers responsible for batch release
Nome ed indirizzo del (dei) produttore(i) responsabile(i) del rilascio dei lotti
Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hampshire, PO9 2NG United Kingdom
Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant, Hampshire PO9 2NG Regno Unito
The Marketing Authorisation Holder will submit PSURs annually in April.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio continuerà ad inviare i Rapporti Periodici di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR) annualmente nel mese di Aprile.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.1 (02-October-2008) of the Risk Management Plan (RMP), presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna a effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritte nel Piano di Farmacovigilanza, come concordato nella versione 1.1 (02-ottobre 2008) del RMP incluso nel modulo 1.8.2 della domanda per l’ autorizzazione all’ immissione in commercio, e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
210 As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
208 In accordo con la linea guida CHMP sui “ Sistemi di Gestione del Rischio per i medicinali per uso umano”, il RMP aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla presentazione del successivo PSUR.
In addition, an updated RMP should be submitted:  When new information is received that may impact the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities  Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached  At the request of the EMEA
Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato: • Quando si ricevono nuove informazioni che possano avere un impatto sulle Specifiche di Sicurezza, sul Piano di Farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio in vigore • Entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio) • su richiesta dell’ EMEA
211 ANNEX III
209 ALLEGATO III
CARTON TEXT – EU/ 1/ 99/ 126/ 001
211 INFORMAZIONI DA RIPORTARE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO ETICHETTA DELL’ IMBALLAGGIO ESTERNO (CARTON TEXT) EU/ 1/ 99/ 126/ 001
Enbrel 25 mg powder and solvent for solution for injection etanercept
Enbrel 25 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile etanercept
Each vial of Enbrel contains 25 mg etanercept.
Ogni flaconcino di Enbrel contiene 25 mg di etanercept
The other ingredients in Enbrel are:
Gli altri ingredienti di Enbrel sono:
Solvent:
Mannitolo, Saccarosio e Trometamolo Solvente:
4 vials of powder 4 pre-filled syringes of 1 ml solvent 8 alcohol swabs
4 flaconcini di polvere 4 siringhe pre-riempite di solvente da 1 ml 8 tamponi imbevuti di alcol
Read the package leaflet before use
Uso sottocutaneo Leggere il foglio illustrativo prima dell’ uso
XX/ YYYY
{MM/ AAAA}
Store in a refrigerator Do not freeze.
Non congelare.
However, the solution may be use for up to 6 hours when stored in the refrigerator (2 – 8 C)
Dopo aver preparato la soluzione di Enbrel, si raccomanda l’ uso immediato. Comunque la soluzione può essere usata sino ad un massimo di 6 ore se conservata in frigorifero (2°C - 8°C).
Wyeth Europa Ltd., Huntercombe Lane South, Taplow, Maidenhead, Berkshire, SL6 0PH, United Kingdom.
Wyeth Europa Ltd., Huntercombe Lane South, Taplow, Maidenhead, Berkshire, SL6 0PH, Regno Unito.
XXXX
XXXX Wyeth
215 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
213 INFORMAZIONI MINIME RICHIESTE PRESENTI SULL’ UNITA’ PRIMARIA
TEXT FOR VIAL LABEL – EU/ 1/ 99/ 126/ 001
ETICHETTA DEL FLACONCINO EU/ 1/ 99/ 126/ 001
Enbrel 25 mg powder for injection etanercept Subcutaneous use
Enbrel 25 mg polvere per soluzione iniettabile etanercept Uso sottocutaneo
216 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
214 INFORMAZIONI MINIME RICHIESTE PRESENTI SULL’ UNITA’ PRIMARIA
TEXT FOR SYRINGE LABEL – EU/ 1/ 99/ 126/ 001
ETICHETTA DELLA SIRINGA EU/ 1/ 99/ 126/ 001
Solvent for Enbrel 1ml water for injections
Solvente per Enbrel 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
217 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
215 INFORMAZIONI MINIME RICHIESTE PRESENTI SUL BLISTER O STRIP
TEXT FOR TRAY BACKING – EU/ 1/ 99/ 126/ 001
ETICHETTA DEL SUPPORTO DEL VASSOIO EU/ 1/ 99/ 126/ 001
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
CARTON TEXT – EU/ 1/ 99/ 126/ 002
216 INFORMAZIONI DA RIPORTARE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO ETICHETTA DELL’ IMBALLAGGIO ESTERNO (CARTON TEXT) EU/ 1/ 99/ 126/ 002
Enbrel 25 mg powder for solution for injection etanercept
Enbrel 25 mg polvere per soluzione iniettabile etanercept
Mannitol, sucrose and trometamol.
Mannitolo, Saccarosio e Trometamolo
Powder for solution for injection 4 vials of powder.
Polvere per soluzione iniettabile
8 alcohol swabs
4 flaconcini di polvere 8 tamponi imbevuti di alcol
However, the solution may be used for up to 6 hours when stored in the refrigerator (2 C – 8 C).
Dopo aver preparato la soluzione di Enbrel, si raccomanda l’ uso immediato. Comunque la soluzione può essere usata sino ad un massimo di 6 ore se conservata in frigorifero (2°C - 8°C)
You will also need 1 ml of water for injections and a syringe to administer Enbrel
Per la somministrazione di Enbrel servono inoltre 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili ed una siringa
220 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
218 INFORMAZIONI MINIME RICHIESTE PRESENTI SULL’ UNITA’ PRIMARIA
TEXT FOR VIAL LABEL – EU/ 1/ 99/ 126/ 002
ETICHETTA DEL FLACONCINO EU/ 1/ 99/ 126/ 002
221 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
219 INFORMAZIONI MINIME RICHIESTE PRESENTI SUL BLISTER O STRIP
TEXT FOR TRAY BACKING – EU/ 1/ 99/ 126/ 002
ETICHETTA DEL SUPPORTO DEL VASSOIO EU/ 1/ 99/ 126/ 002
CARTON TEXT – EU/ 1/ 99/ 126/ 003-005
220 INFORMAZIONI DA RIPORTARE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO ETICHETTA DELL’ IMBALLAGGIO ESTERNO (CARTON TEXT) EU/ 1/ 99/ 126/ 003-005
Water for injections
Mannitolo, Saccarosio e Trometamolo Solvente: Acqua per preparazioni iniettabili
4 vials of powder 4 pre-filled syringes of 1 ml solvent 4 stainless steel injection needles 4 vial adaptors 8 alcohol swabs
4 flaconcini di polvere 4 siringhe pre-riempite di solvente da 1 ml 4 aghi di acciaio inossidabile per iniezione 4 adattatori per flaconcino 8 tamponi imbevuti di alcol
8 vials of powder 8 pre-filled syringes of 1 ml sovent 8 stainless steel injection needles 8 vial adaptors 16 alcohol swabs
8 flaconcini polvere 8 siringhe pre-riempite di solvente da 1 ml 8 aghi di acciaio inossidabile per iniezione 8 adattatori per flaconcino 16 tamponi imbevuti di alcol
24 vials of powder 24 pre-filled syringes of 1 ml solvent 24 stainless steel injection needles 24 vial adaptors 48 alcohol swabs
24 flaconcini di polvere 24 siringhe pre-riempite di solvente da 1 ml 24 aghi di acciaio inossidabile per iniezione 24 adattatori per flaconcino 48 tamponi imbevuti di alcol
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI
Store in a refrigerator Do not freeze.
Conservare in frigorifero Non congelare.
However, the solution may be used for up to 6 hours when stored in a refrigerator (2 C – 8 C).
Dopo aver preparato la soluzione di Enbrel, si raccomanda l’ uso immediato. Comunque la soluzione può essere usata sino ad un massimo di 6 ore se conservata in frigorifero (2°C-8°C)
EU/ 1/ 99/ 126/ 003 4 vials EU/ 1/ 99/ 126/ 004 8 vials EU/ 1/ 99/ 126/ 005 24 vials
EU/ 1/ 99/ 126/ 003 4 flaconcini EU/ 1/ 99/ 126/ 004 8 flaconcini
225 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
223 INFORMAZIONI MINIME RICHIESTE PRESENTI SULL’ UNITA’ PRIMARIA
TEXT FOR VIAL LABEL – EU/ 1/ 99/ 126/ 003-005
ETICHETTA DEL FLACONCINO EU/ 1/ 99/ 126/ 003-005
226 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
224 INFORMAZIONI MINIME RICHIESTE PRESENTI SULL’ UNITA’ PRIMARIA
TEXT FOR SYRINGE LABEL – EU/ 1/ 99/ 126/ 003-005
ETICHETTA DELLA SIRINGA EU/ 1/ 99/ 126/ 003-005
227 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
225 INFORMAZIONI MINIME RICHIESTE PRESENTI SUL BLISTER O STRIP
TEXT FOR TRAY BACKING – EU/ 1/ 99/ 126/ 003-005
ETICHETTA DEL SUPPORTO DEL VASSOIO EU/ 1/ 99/ 126/ 003-005
CARTON TEXT – EU/ 1/ 99/ 126/ 006-008 (50 mg Vial only)
226 INFORMAZIONI DA RIPORTARE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO ETICHETTA DELL’ IMBALLAGGIO ESTERNO EU/ 1/ 99/ 126/ 006-008 (Vial only-flaconcini da 50 mg)
Enbrel 50 mg powder for solution for injection etanercept
Enbrel 50 mg polvere per soluzione iniettabile etanercept
Each vial of Enbrel contains 50 mg etanercept.
Ogni flaconcino di Enbrel contiene 50mg di etanercept
4 alcohol swabs
2 flaconcini di polvere 4 tamponi imbevuti di alcol
4 vials of powder 8 alcohol swabs
4 flaconcini di polvere 8 tamponi imbevuti di alcol
12 vials of powder 24 alcohol swabs
12 flaconcini di polvere 24 tamponi imbevuti di alcol