qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
VASOVIST is used to obtain a clearer scan in patients who have suspected or known problems with blood vessels in the abdomen or limbs.
VASOVIST è usato per ottenere una scansione più nitida in pazienti con una malattia accertata o sospetta a carico dei vasi sanguigni dell’ addome o degli arti.
How is VASOVIST used?
Come si usa VASOVIST?
As all contrast media, VASOVIST should only be used by doctors who have experience in diagnostic imaging.
VASOVIST deve essere somministrato solamente da medici con esperienza nel campo della diagnostica per immagini.
VASOVIST is injected at a dose of 0.12 ml per kilogram body weight as an intravenous injection (into a vein) lasting about 30 seconds.
VASOVIST deve essere somministrato alla dose di 0,12 ml per chilogrammo di peso corporeo sotto forma di singola iniezione endovenosa (in vena) per una durata di circa 30 secondi.
Imaging can start immediately after the injection, and VASOVIST allows to take images up to one hour.
L’ esame diagnostico può iniziare immediatamente dopo l’ iniezione e può essere protratto per un’ ora al massimo dopo la somministrazione di VASOVIST.
How does VASOVIST work?
Come agisce VASOVIST?
The active substance in VASOVIST, gadofosveset trisodium, contains gadolinium, a ‘ rare earth’ metal element.
Il principio attivo di VASOVIST, gadofosveset trisodio, contiene gadolinio, un metallo delle cosiddette “ terre rare”.
Gadolinium is used as a ‘ contrast enhancer’ to help obtain better pictures with MRI scanners.
Il gadolinio è usato come “ mezzo di contrasto” per ottenere immagini migliori con dispositivi per la diagnostica a risonanza magnetica.
In VASOVIST, the gadolinium is bound to another chemical in a ‘ chelate ’ (a type of chemical) so that the metal is not released in the body, and prepared so that it stays within the blood, bound to proteins in the serum.
In VASOVIST, il gadolinio è legato a un’ altra sostanza chimica a formare un “ chelato” (un tipo di composto chimico), per evitare che il metallo non si disperda nel corpo, bensì rimanga nel sangue, legato alle proteine del siero.
This means that the gadolinium stays long enough in the blood for a good scan to be obtained.
Ciò significa che il gadolinio rimane nel sangue per il tempo necessario a ottenere una buona scansione.
How has VASOVIST been studied?
Quali studi sono stati effettuati su VASOVIST?
The effects of VASOVIST were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di VASOVIST sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged (angiography), followed by MRI scans without or with VASOVIST used as a contrast enhancer.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged VASOVIST è stato esaminato in quattro studi condotti su 693 pazienti.
The measure of effectiveness was based on the improvement in the detection of stenoses (narrowings of blood vessel) that reduced the width of the vessel by 50% or more.
Il parametro dell’ efficacia era il miglioramento dell’ individuazione delle stenosi (restringimenti dei vasi sanguigni) pari o inferiori al 50%.
What benefit has VASOVIST shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato VASOVIST nel corso degli studi?
Using VASOVIST as an enhancer in MRA improved the diagnostic performance of the scan when compared with the non-enhanced scan.
L’ uso di VASOVIST per intensificare il contrasto nell’ angiografia a risonanza magnetica ha migliorato la precisione diagnostica dell’ esame rispetto alla tecnica standard senza mezzo di contrasto.
The sensitivity of the scan was improved by between 6.3% and 41.5%.
La sensibilità della scansione è migliorata tra il 6,3% e il 41,5%.
This means that between 6.3 and 41.5% more stenoses were detected when VASOVIST was used than when it was not used.
Ciò significa che con VASOVIST è stata riscontrata una percentuale compresa tra il 6,3% e il 41,5% di stenosi in più rispetto all’ esame standard.
VASOVIST also improved the accuracy and specificity of the diagnosis.
VASOVIST ha migliorato anche l’ accuratezza e la specificità della diagnosi.
What is the risk associated with VASOVIST?
Qual è il rischio associato a VASOVIST?
Most of the side effects were mild to moderate in intensity.
Gli effetti indesiderati più comuni correlati al farmaco (osservati in più di 1 paziente su 100) sono cefalea, parestesia (formicolio e pizzicore), disgeusia (alterazioni del gusto), senso di bruciore, vasodilatazione (dilatazione del calibro dei vasi sanguigni), nausea, prurito e sensazione di freddo.
For the full list of all side effects reported VASOVIST, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti indesiderati rilevati con VASOVIST si rimanda al foglietto illustrativo.
VASOVIST should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to gadofosveset trisodium or any of the other ingredients.
VASOVIST non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a gadofosveset trisodio o a una qualsiasi delle altre sostanze.
Why has VASOVIST been approved?
Perché è stato approvato VASOVIST?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that VASOVIST’ s benefits are greater than its risks for contrast-enhanced MRA for visualisation of abdominal or limb vessels in patients with suspected or known vascular disease.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di VASOVIST sono superiori ai rischi nell’ intensificazione del contrasto in angiografia a risonanza magnetica per la visualizzazione dei vasi a livello addominale o degli arti in pazienti con patologia vascolare accertata o sospetta.
The committee recommended that VASOVIST be given marketing authorisation.
Il comitato ha pertanto raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio per VASOVIST.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for VASOVIST to Schering AG on 3 October 2005.
Altre informazioni su VASOVIST Il 3 ottobre 2005 la Commissione europea ha rilasciato alla Schering AG un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per VASOVIST, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for VASOVIST can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di VASOVIST cliccare qui.
0.25 mmol/ ml
0.25 mmol/ ml
1 vial
1 flaconcinol
VASOVIST 0.25 mmol/ ml, solution for injection.
VASOVIST 0,25 mmol/ ml soluzione iniettabile.
1 ml VASOVIST solution for injection contains 244 mg (0.25 mmol) of gadofosveset trisodium as active substance.
1 ml di VASOVIST soluzione iniettabile contiene 244 mg (0,25 mmol) di gadofosveset trisodio come principio attivo.
10 ml solution contain 2.44 g, 15 ml solution contain 3.66 g and 20 ml solution contain 4.88 g of gadofosveset trisodium in a vial.
10 ml di soluzione contengono 2,44 g di gadofosveset trisodio in un flaconcino, 15 ml di soluzione ne contengono 3,66 g e 20 ml di soluzione ne contengono 4,88 g.
This medicinal product contains 6.3 mmol sodium (or 145 mg) per dose.
Questo medicinale contiene 6,3 mmol di sodio (o 145 mg) per dose.
Clear, colourless to pale yellow liquid.
Liquido trasparente da incolore a giallo pallido.
This medicinal product is for diagnostic use only. • Contrast enhancement in magnetic resonance angiography (CE-MRA) VASOVIST is indicated for contrast-enhanced magnetic resonance angiography for visualization of abdominal or limb vessels in patients with suspected or known vascular disease.
Medicinale solo per uso diagnostico. • Intensificazione del contrasto in angiografia a risonanza magnetica (CE-MRA) VASOVIST è indicato per l’ intensificazione del contrasto in angiografia a risonanza magnetica per la visualizzazione dei vasi a livello addominale o degli arti in pazienti con patologia vascolare accertata o presunta.
This medicinal product should be administered as a single intravenous bolus injection, manually, or by MR injector (i. e., magnetic resonance injector) over a period of time up to 30 seconds followed by a 25-30 ml normal saline flush.
Questo medicinale deve essere somministrato sotto forma di singola iniezione endovenosa in bolo, manualmente o mediante iniettore per risonanza magnetica, per una durata non superiore a 30 secondi, seguita da 25-30 ml di soluzione fisiologica.
This medicinal product should only be used by physicians experienced in the field of diagnostic imaging.
Il medicinale deve essere somministrato da un medico con esperienza nel campo della diagnostica per immagine.
Dosage Adults:
Dosaggio Adulti:
0.12 ml/ kg body weight (equivalent to 0.03 mmol/ kg)
0,12 ml/ kg di peso corporeo (equivalenti a 0,03 mmol/ kg).
Imaging time points:
Acquisizione delle immagini:
Dynamic imaging begins immediately upon injection.
L’ imaging dinamico inizia subito dopo l’ iniezione.
Steady state imaging can begin after the dynamic scan has been completed.
L’ imaging allo stato stazionario (steady-state) può iniziare dopo che la fase dinamica è stata completata.
In clinical trials, imaging was completed up to approximately one hour following injection.
Nelle sperimentazioni cliniche, l’ esame si è concluso approssimativamente entro un’ ora dall’ iniezione.
Renal impairment / hepatic impairment:
Insufficienza renale / epatica:
Dose adjustments in renal or hepatic impairment are not necessary (See Section 4.4 and Section 5.2).
Non è necessario alcun aggiustamento della dose in pazienti affetti da insufficienza renale o epatica (vedere i paragrafi 4.4 e 5.2).
New-borns, infants, children and adolescents:
Neonati, lattanti, bambini e adolescenti:
Use is not recommended in newborns, infants, children and adolescents.
L’ uso del prodotto è sconsigliato in neonati, lattanti, bambini e adolescenti.
No clinical experience is yet available for patients younger than 18.
Non sono ancora disponibili dati clinici per pazienti di età inferiore a 18 anni.
No clinical information is available about repeated use of this medicinal product.
Non sono disponibili informazioni cliniche sull’ uso ripetuto del medicinale.
Diagnostic procedures involving the use of MRI contrast agents should be carried out under the supervision of a physician with the prerequisite training and a thorough knowledge of the procedure to be performed.
Le procedure diagnostiche che prevedono l’ uso di agenti di contrasto per risonanza magnetica devono essere effettuate sotto la supervisione di un medico precedentemente addestrato e che conosca perfettamente la procedura da eseguire.
Appropriate facilities should be available for coping with any complication of the procedure, as well as for emergency treatment of potential severe reactions to the contrast agent itself.
Si raccomanda di prevedere la disponibilità di opportune apparecchiature in grado di far fronte a complicazioni che dovessero insorgere durante la procedura, nonché di approntare un trattamento d’ emergenza nei confronti di potenziali gravi reazioni all’ agente di contrasto stesso.
The usual safety precautions for magnetic resonance imaging must be observed, e. g., exclusion of cardiac pacemakers and ferromagnetic implants.
Dovranno essere adottate le usuali precauzioni seguite in corso d’ esame con risonanza magnetica, come l’ esclusione di pazienti portatori di pace maker e impianti ferromagnetici.
As with other contrast enhanced diagnostic procedures, post-procedure observation of the patient is recommended, in particular in patients with a history of allergy, renal insufficiency, or drug reaction.
Come per altre procedure diagnostiche a intensificazione del contrasto, si raccomanda di tenere in osservazione il paziente in fase post-procedurale, in particolare pazienti con precedenti di reazioni allergiche, insufficienza renale o reazione al farmaco.
Hypersensitivity warning The possibility of a reaction, including serious, life-threatening, fatal, anaphylactoid, or cardiovascular reactions, or other idiosyncratic reactions should always be considered especially in those patients with a known clinical hypersensitivity, previous reaction of contrast media, a history of asthma, or other allergic disorders.
Avvertenze in caso di ipersensibilità Si deve sempre tenere conto della possibilità di insorgenza di reazioni anafilattoidi o cardiovascolari o altre reazioni idiosincratiche gravi, che possono mettere in pericolo di vita il paziente, ad esito anche fatale, in particolare in pazienti con ipersensibilità clinica accertata, precedente reazione ai mezzi di contrasto, trascorsi di asma o altri disturbi allergici.
Experience with other contrast media shows that the risk of hypersensitivity reactions is higher in those patients.
L’ esperienza con altri mezzi di contrasto mostra che il rischio di reazioni d’ ipersensibilità è maggiore in questi pazienti.
Delayed reactions may occur (after hours to days).
Sono possibili reazioni ritardate (dopo alcune ore o giorni).
Caution should also be exercised in the following cases:
Si consiglia di usare cautela nei seguenti casi:
Hypersensitivity reactions If hypersensitivity reactions occur (See Section 4.8), administration of the contrast medium must be discontinued immediately and - if necessary - specific therapy instituted via a venous access.
Reazioni di ipersensibilità In presenza di reazioni d’ ipersensibilità (vedere paragrafo 4.8), si deve immediatamente sospendere la somministrazione del mezzo di contrasto e, se necessario, istituire una terapia specifica tramite accesso venoso.
It is therefore advisable to use a flexible indwelling cannula for intravenous contrast medium administration.
In tal caso, per la somministrazione del mezzo di contrasto è consigliabile utilizzare una cannula a permanenza flessibile.
Due to the possibility of severe hypersensitivity reactions after intravenous contrast administration, preparedness for institution of emergency measures is necessary, e. g., appropriate medicinal products, an endotracheal tube, and a respirator should be at hand.
A causa della possibilità di gravi reazioni d’ ipersensibilità a seguito di somministrazione endovenosa del mezzo di contrasto, devono essere immediatamente disponibili medicinali appropriati e apparecchiature quali cannula per intubazione endotracheale e autorespiratore al fine di permettere l’ adozione di contromisure immediate in caso d’ emergenza.
Impaired renal function Since gadofosveset is cleared from the body primarily by urinary excretion, caution should be exercised in patients with impaired renal function (See Section 5.2).
Funzionalità renale compromessa Poiché il gadofosveset viene eliminato dall’ organismo soprattutto attraverso escrezione urinaria, si raccomanda di usare cautela in pazienti con funzionalità renale compromessa (vedere paragrafo 5.2).
Dose adjustment in renal impairment is not necessary.
Non è necessario alcun aggiustamento della dose in caso di insufficienza renale.
There have been reports of nephrogenic systemic fibrosis (NSF) associated with use of some gadolinium-containing contrast agents in patients with
Sono stati riportati casi di fibrosi sistemica nefrogenica (NSF) associati all’ uso di alcuni mezzi di contrasto contenenti gadolinio in pazienti con
- acute or chronic severe renal impairment (GFR < 30ml/ min / 1.73 m2) or
- grave insufficienza renale acuta o cronica (GFR < 30ml/ min/ 1,73m2) o
- acute renal insufficiency of any severity due to the hepato-renal syndrome or in the perioperative
- insufficienza renale acuta di qualsiasi gravità dovuta alla sindrome epato-renale o nel periodo
liver transplantation period.
perioperatorio nel trapianto di fegato.
As there is a possibility that NSF may occur with Vasovist, it should therefore only be used in these patients after careful risk/ benefit assessment, and if the diagnostic information cannot be obtained by other means.
Poiché esiste la possibilità che si manifesti NSF in seguito all’ utilizzo di Vasovist, il prodotto deve pertanto essere somministrato a questi pazienti soltanto dopo attenta valutazione del rapporto rischio/ beneficio e se le informazioni diagnostiche non possono essere ottenute in altri modi.
All patients should be screened, in particular patients over the age of 65, for renal dysfunction by obtaining a history and/ or laboratory tests.
Tutti i pazienti, in particolare al di sopra dei 65 anni, devono essere sottoposti a screening per la disfunzione renale mediante anamnesi e/ o esami di laboratorio.
Haemodialysis shortly after Vasovist administration in patients currently receiving haemodialysis may be useful at removing Vasovist from the body.
In una sperimentazione clinica è
In a clinical trial it was shown that gadofosveset can effectively be removed from the body by dialysis using high flux filters.
3 stato dimostrato che il gadofosveset può essere eliminato efficacemente dall' organismo mediante dialisi con membrane a flusso elevato.
There is no evidence to support the initiation of haemodialysis for prevention or treatment of NSF in patients not already undergoing haemodialysis.
Non esistono prove a supporto dell' utilità di iniziare l' emodialisi per la prevenzione o il trattamento della NSF nei pazienti che non sono già sottoposti a emodialisi.
3 Electrocardiographic Changes Elevated levels of gadofosveset (e. g. repeated use in the short term [within 6-8 hours], or an inadvertent overdose > 0.05 mmol/ kg) may be associated with mild QT prolongation (8.5 msec by Fridericia correction).
Variazioni elettrocardiografiche Elevati livelli di gadofosveset (ad esempio l’ uso ripetuto in brevi periodi di tempo [entro le 6-8 ore], oppure un sovradosaggio accidentale > 0,05 mmol/ kg) possono essere associati con un lieve prolungamento del QT (8.5 msec dalla correzione di Fridericia).
In the situation of elevated levels of gadofosveset or underlying QT prolongation the patient should be carefully observed including cardiac monitoring.
Nella situazione di elevati livelli di gadofosveset o di un basale prolungamento del QT il paziente deve essere tenuto sotto stretto controllo, incluso il monitoraggio cardiaco.
Vascular stents It has been shown in published studies that MRA in the presence of metallic stents causes artifacts.
Stent vascolari E’ stato dimostrato in studi pubblicati che MRA in presenza di stent metallici causa artefatti.
The reliability of lumen visualization in a stented vessel with VASOVIST has not been evaluated.
L’ attendibilità della visualizzazione del lume di un vaso in presenza di stent, con Vasovist, non è stato valutato.
Because gadofosveset is bound to albumin, an interaction with other plasma protein bound active substances (e. g., ibuprofen and warfarin) is generally possible, i. e., a competition for the protein binding site can occur.
Poiché gadofosveset si lega all’ albumina, è generalmente possibile una interazione con altri principi attivi che si legano alle proteine plasmatiche (ad es. ibuprofene e warfarin); in altre parole può verificarsi una competizione per il sito del legame proteico.
However, in a series of in vitro drug interaction studies (in 4.5% human serum albumin and human plasma), gadofosveset demonstrated no adverse interaction with digitoxin, propranolol, verapamil, warfarin, phenprocoumon, ibuprofen, diazepam, ketoprofen, naproxen, diclofenac and piroxicam at clinically relevant concentrations.
In una serie di studi in vitro sulle interazioni con altri farmaci (nel 4,5% di albumina sierica umana e plasma umano), gadofosveset non ha evidenziato nessuna interazione avversa con digitossina, propranololo, verapamile, warfarin, fenprocumone, ibuprofene, diazepam, ketoprofene, naprossene, diclofenac e piroxicam in concentrazioni clinicamente rilevanti.
In vitro studies using human liver microsomes did not indicate any potential to inhibit the cytochrome P 450 enzyme system.
Studi in vitro condotti utilizzando microsomi epatici umani non hanno evidenziato nessuna potenzialità di inibizione del sistema enzimatico del citocromo P 450.
In a clinical study, it was shown that VASOVIST does not affect the unbound fraction of warfarin in plasma.
In uno studio clinico è stato dimostrato che VASOVIST non influisce sulla frazione libera di warfarin nel plasma.
The anticoagulant activity of warfarin was not altered and the efficacy of the medicinal product was not influenced.
Non sono state riportate alterazioni dell’ attività anticoagulante di warfarin, né effetti sulla efficacia del medicinale.
Laboratory Test Interactions In clinical trials using VASOVIST, no specific trends were observed that would signify a potential interaction of the medicinal product with laboratory test methods.
Interazioni con test di laboratorio In studi clinici condotti utilizzando VASOVIST non sono state osservate tendenze specifiche volte a significare una potenziale interazione tra il medicinale ed i test di laboratorio.
There is no experience with the use of gadofosveset trisodium in pregnant women.
Non vi è esperienza sull’ uso di gadofosveset trisodio in donne in gravidanza.
Animal studies have not provided any evidence for effects on fertility, or perinatal and postnatal development.
Studi effettuati su animali non hanno fornito alcuna evidenza di effetti sulla fertilità o sullo sviluppo perinatale e post- natale.
Embryo-foetal toxicity was observed in the rabbit after repeated administrations (See Section 5.3).
E’ stata osservata tossicità embrionale nel coniglio dopo somministrazioni ripetute (vedere paragrafo 5.3).
VASOVIST should not be used in pregnant women unless strictly necessary, because of lack of experience.
A causa della mancanza di esperienza a riguardo, si sconsiglia l’ uso di VASOVIST in donne in gravidanza se non in caso di assoluta necessità.
It is unknown whether gadofosveset trisodium is excreted in human breast milk.
Non è noto se gadofosveset trisodio sia escreto nel latte materno umano.
In an animal study, it was shown that less than 1% of the dose of gadofosveset administered enters breast milk.
Uno studio effettuato su animali ha dimostrato che meno dell’ 1% della dose di gadofosveset somministrato passa nel latte materno.
This medicinal product should not be used during breastfeeding, because of lack of experience.
A causa della mancanza di esperienza a riguardo, si sconsiglia l’ uso di questo medicinale durante l’ allattamento.
No studies on the effects on the ability to drive and use machine have been performed.
Non sono stati effettuati studi sugli effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
The most common adverse drug-related reactions were pruritus, paresthesia, headache, nausea, vasodilatation, burning sensation and dysgeusia.
Gli effetti indesiderati più comuni correlati al farmaco sono stati prurito, parestesia, cefalea, nausea, vasodilatazione, senso di bruciore e disgeusia.
Most of the undesirable effects were mild to moderate in intensity.
La maggior parte degli effetti indesiderati registrati sono stati di intensità da lieve a moderata.
Most of the adverse reactions (80%) occurred within 2 hours.
La maggior parte degli effetti indesiderati (80%) si sono manifestati entro 2 ore.
Delayed reactions (after hours to days) may occur.
Sono possibili reazioni ritardate (dopo alcune ore o giorni).
Clinical trial data Based on clinical trial experience in more than 1,800 patients, the following undesirable effects have been observed.
Nell’ esperienza derivante da studi clinici condotti con più di 1.800 pazienti, sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati.
The table below reports adverse reactions by MedDRA system organ classes (MedDRA SOCs).
La tabella seguente riporta le reazioni avverse secondo la classificazione per sistemi e organi MedDRA (MedDRA SOCs).
4 Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
All’ interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
System Organ Class (MedDra)
Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA
Common (≥ 1:100)
Comune (≥ 1:100)
100)
Non comune (≥ 1:1.000, < 1:100)
Rare (≥ 1:
Raro (≥ 1:
10,000 to < 1:
10.000, < 1:
1,000)
1.000)
Cellulitis Urinary tract infection
Cellulite Infezioni delle vie urinarie
Hypocalcemia)
Iperglicemia, squilibrio elettrolitico (incl. ipocalcemia
Hyperkalemia Hypokalemia Hypernatremia Appetite decreased
Iperkaliemia Ipokaliemia Ipernatriemia Riduzione dell’ appetito
Anxiety Confusion
Ansia, confusione
Hallucination Abnormal dreams
Allucinazioni Sogni anomali
Headache Paraesthesia Dysgeusia Burning sensation
Cefalea, parestesia, disgeusia, sensazione di bruciore
Vertigo) Tremor Hypoesthesia Parosmia Ageusia Muscle contractions involuntary
Capogiro (escl. vertigine), tremore, ipoestesia, parosmia, ageusia, contrazioni muscolari involontarie
Vision abnormal Lacrimation increased
Visione anormale, aumento della lacrimazione
Abnormal sensation in eye Asthenopia
Sensazioni anomale nell’ occhio Astenopia
Ear pain
Otalgia
Atrioventricular block first degree, Electrocardiogram QT prolonged, Tachycardia Electrocardiogram abnormal
Blocco atrioventricolare di primo grado, intervallo QT dell’ elettrocardiogramma prolungato, tachicardia,
Cardiac flutter Myocardial ischaemia Bradycardia Atrial fibrillation Palpitations Electrocardiogram ST segment depression, Electrocardiogram T wave amplitude decreased
Flutter cardiaco Ischemia miocardica Bradicardia Fibrillazione atriale Palpitazioni depressione del segmento
System Organ Class (MedDra)
(≥ 1:100)
Common (≥ 1:100)
(≥ 1:1.000, < 1:100)
1,000 to < 1:
10.000, < 1:
100)
1.000)
Rare (≥ 1:
elettrocardiogramma anormale
10,000 to < 1:
Patologie vascolari
1,000)
Vasodilatazione (incl. vampate)
Diarrhea Abdominal pain Pharyngolaryngeal pain Abdominal discomfort Flatulence Hypoesthesia lips Salivary hypersecretion Dyspepsia Dry mouth Pruritus ani
Reazione anafilattoide, ipotensione Arteriosclerosi
Skin and subcutaneous tissue disorders
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Pruritus
Dispnea, tosse
Urticaria Rash Erythema Sweating increased
Depressione respiratoria
Swelling face Clamminess
Patologie gastrointestinali
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Patologie della cute Prurito e del tessuto sottocutaneo
Pain in limb Neck pain Muscle cramps Muscle spasms
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Muscle tightness Sensation of heaviness
Rigidità muscolare Sensazione di pesantezza
Haematuria, Microalbuminuria, Glycosuria
Ematuria, microalbuminuria, glicosuria
Micturition urgency Renal pain Urinary frequency
Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella
Reproductive system and breast disorders
Prurito genitale, sensazione di bruciore genitale
Genital pruritus, Genital burning sensation
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Pelvic pain
Sensazione di freddo
General disorders Feeling cold and administration site conditions
Dolore, dolore toracico, dolore inguinale, affaticamento. sensazioni anomale, sensazione di calore, dolore nella sede di iniezione,
Pain, Chest pain Groin pain Fatigue Feeling abnormal Feeling hot Injection site pain, Injection site erythema, Injection site coldness
Piressia, brividi Debolezza Sensazione di oppressione toracica Trombosi nella sede di iniezione Lividi nella sede di
Pyrexia Rigors Weakness Chest pressure sensation Injection site thrombosis Injection site bruising Injection site inflammation Injection site burning Injection site extravasation Injection site haemorrhage Injection site pruritus Sensation of pressure
Non comune (≥ 1:1.000, < 1:100) eritema nella sede di iniezione, freddo nella sede di iniezione
Injury and poisoning
10.000, < 1:
Phantom limb pain
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura
As with other intravenous contrast agents, this medicinal product can be associated with anaphylactoid / hypersensitivity reactions characterised by cutaneous, respiratory and/ or cardiovascular manifestations which may lead to shock.
Come per altri agenti di contrasto endovenosi, questo medicinale può essere associato a reazioni anafilattoidi / di ipersensibilità caratterizzate da manifestazioni a livello cutaneo, respiratorio e/ o cardiovascolare, che possono causare shock.
6 VASOVIST has been tested in humans up to a dose of 0.15 mmol/ kg (5 times the clinical dose).
VASOVIST è stato testato nell’ uomo fino al dosaggio di 0,15 mmol/ kg (5 volte la dose clinica).
Clinical consequences of overdose with the medicinal product have not been reported.
Non sono state riportate conseguenze cliniche del sovradosaggio con il medicinale.
Treatment for overdose should be directed toward the support of all vital functions and prompt institution of symptomatic therapy.
Il trattamento del sovradosaggio deve prevedere il mantenimento di tutte le funzioni vitali e la pronta istituzione di una terapia sintomatica.
Gadofosveset can effectively be removed from the body with high-flux dialysis (See section 5).
Gadofosveset può essere efficacemente eliminato dall’ organismo mediante dialisi con membrane a flusso elevato (vedere paragrafo 5).
In the event of inadvertent overdose, the patient should be carefully observed including cardiac monitoring (see section 4.4).
In caso di sovradosaggio accidentale, si raccomanda di tenere sotto attenta osservazione il paziente, anche mediante monitoraggio cardiaco (vedere paragrafo 4.4).
Pharmacotherapeutic group: paramagnetic contrast media, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: mezzo di contrasto paramagnetico, codice ATC:
V08 C A VASOVIST is a formulation of a stable gadolinium diethylenetriaminepentaacetic acid (GdDTPA) chelate substituted with a diphenylcyclohexylphosphate group (gadofosveset trisodium), for use in magnetic resonance imaging (MRI).
V08 C A VASOVIST è una formulazione di un gadolinio stabile chelato con acido dietilenetriaminopentacetico (GdDTPA) sostituito da un gruppo difenil-cicloesile fosfato (gadofosveset trisodio), per l’ uso nell’ esame a risonanza magnetica (MRI).
Gadofosveset binds reversibly to human serum albumin.
Gadofosveset si lega in modo reversibile all’ albumina sierica umana.
Protein binding enhances T1 relaxivity of gadofosveset up to 10 fold compared to non-protein bound gadolinium chelates.
Il legame proteico intensifica fino a 10 volte la relassività T1 di gadofosveset rispetto ai chelati di gadolinio non legati alle proteine.
In human studies, gadofosveset substantially shortens blood T1 values for up to 4 hours after intravenous bolus injection.
In studi condotti sull’ uomo, gadofosveset riduce sostanzialmente i valori ematici di T1 fino a 4 ore dopo l’ iniezione endovenosa in bolo.
Relaxivity in plasma was measured to be 33.4 to 45.7 mM-1s-1 over the dose range of up to 0.05 mmol/ kg at 20 MHz.
La relassività misurata nel plasma è risultata compresa tra 33,4 e 45,7 mM-1s-1 oltre il range di dosaggio fino a 0,05 mmol/ kg a 20 MHz.
High resolution MRA scans of vascular structures are obtained up to one hour after administration of the medicinal product.
Fino a un’ ora dalla somministrazione del medicinale si ottengono scansioni MRA ad alta risoluzione delle strutture vascolari.
The extended vascular imaging window for gadofosveset is attributed to enhanced relaxivity and extended residence in vascular space resulting from its plasma protein binding.
L’ estesa finestra di imaging vascolare ottenuta con gadofosveset è attribuita alla aumentata relassività e alla prolungata permanenza nello spazio vascolare, derivante dal legame con le proteine del plasma.
No comparative studies with extracellular gadolinium contrast agents have been conducted.
Non sono stati effettuati studi comparativi con mezzi di contrasto extracellulari a base di gadolinio.
• Distribution The plasma concentration-time profile of intravenously administered gadofosveset conforms to a two- compartment open model.
La curva del tempo di concentrazione nel plasma di gadofosveset somministrato per via endovenosa è conforme ad un modello aperto a due compartimenti.
After intravenous administration of 0.03 mmol/ kg dose the mean half-life of the distribution phase (t1/ 2α) was 0.48 ± 0.11 hours and the volume of distribution at steady state was 148 ± 16 ml/ kg, roughly equivalent to that of extracellular fluid.
A seguito di somministrazione endovenosa di una dose di 0,03 mmol/ kg, l’ emivita media della fase di distribuzione (t1/ 2α) è stata di 0,48 ± 0,11 ore e il volume di distribuzione allo stato stazionario è stato di 148 ± 16 ml/ kg, più o meno equivalente a quella del fluido extracellulare.
Plasma protein binding was in a range 80% to 87% for up to the first 4 hours after injection.
Il legame con le proteine del plasma era compreso tra l’ 80% e l’ 87% per le prime 4 ore dopo l’ iniezione.
• Metabolism The results from various evaluations of plasma and urine samples indicated that gadofosveset does not undergo measurable metabolism.
• Metabolismo I risultati ottenuti dalle varie analisi di campioni di plasma e urina indicano che gadofosveset non è soggetto a metabolismo misurabile.
• Elimination In healthy volunteers, gadofosveset was predominantly eliminated in the urine with 84% (range 79 – 94%) of the injected dose (0.03 mmol/ kg) excreted in the urine in 14 days.
• Eliminazione In volontari sani, gadofosveset è stato prevalentemente eliminato per via urinaria, con l’ 84% (range 79 – 94%) della dose iniettata (0,03 mmol/ kg) escreta nell’ urina in 14 giorni.
Ninety-four percent (94%) of the urinary excretion occurred in the first 72 hours.
Il novantaquattro percento (94%) dell’ escrezione urinaria si è verificato nelle prime 72 ore.
A small portion of gadofosveset dose was recovered in the faeces (4.7%, range 1.1 – 9.3%), indicating a minor role of biliary excretion in the disposition of gadofosveset.
Una piccola porzione della dose di gadofosveset è stata escreta nelle feci (4,7%, range 1,1 – 9,3%), indicando un ruolo minore dell’ escrezione biliare nell’ eliminazione di gadofosveset.
After intravenous administration of 0.03 mmol/ kg dose renal clearance (5.51 ± 0.85 ml/ h/ kg) and total clearance (6.57 ± 0.97 ml/ h/ kg) were similar, and mean terminal elimination half-life was 18.5 ± 3.0 hours.
A seguito di somministrazione endovenosa di una dose di 0,03 mmol/ kg, la clearance renale (5,51 ± 0,85 ml/ h/ kg) e la clearance totale (6,57 ± 0,97 ml/ h/ kg) sono risultate simili, mentre l’ emivita di eliminazione finale è stata di 18,5 ± 3,0 ore.
• Characteristics in patients
Caratteristiche dei pazienti
In patients with moderate to severe renal impairment the half-life is markedly prolonged and the AUC increased by 2-3fold.
Nei pazienti con insufficienza renale da moderata a grave, l’ emivita risulta sensibilmente prolungata e l’ AUC è aumentata di 2-3 volte.
Hemodialysis patients:
Pazienti emodializzati:
7 Gadofosveset can be removed from the body by hemodialysis.
Gadofosveset può essere eliminato dall’ organismo mediante emodialisi.
After bolus intravenous administration of 0.05 mmol/ kg dose in patients requiring three times a week haemodialysis using high-flux filter, at the end of third dialysis session, the plasma concentration had declined to less than 15% of the Cmax.
A seguito di somministrazione endovenosa in bolo di una dose di 0,05 mmol/ kg in pazienti sottoposti a emodialisi tre volte alla settimana con filtro a flusso elevato, al termine della terza sessione di dialisi la concentrazione plasmatica era scesa al di sotto del 15% del Cmax.
During the dialysis sessions the mean half-life of plasma concentration decline was in the range 5-6 hours.
Durante le sedute di dialisi l’ emivita media della riduzione della concentrazione plasmatica era nell’ ordine delle 5-6 ore.
The mean dialysis clearance was between the range of 16 – 32 ml/ h/ kg.
La clearance di dialisi media era compresa nel range tra 16 – 32 ml/ h/ kg.
The high-flux dialysis filter was more efficient compared to the low-flux filter, therefore, use of a high-flux dialysis filter is recommended.
Si raccomanda l’ impiego del filtro a flusso elevato, in quanto risultato più efficace rispetto al filtro a flusso ridotto.
Plasma pharmacokinetics and protein binding of gadofosveset were not significantly influenced by moderate hepatic impairment (Child Pugh B).
La farmacocinetica del plasma e il legame proteico di gadofosveset non sono stati influenzati in modo significativo da insufficienza epatica moderata (Child Pugh B).
A slight decrease in faecal elimination of gadofosveset was seen for the hepatic impaired subjects (2.7%) compared to normal subjects (4.8%).
E’ stata osservata una lieve riduzione dell’ eliminazione fecale di gadofosveset nei pazienti con insufficienza epatica (2,7%) rispetto a soggetti normali (4,8%).
In one subject with moderate hepatic impairment and abnormally low serum albumin, total clearance and half-life of gadofosveset was indicative of faster clearance compared to subjects with moderate hepatic impairment and normal serum albumin levels.
In un solo soggetto con insufficienza epatica moderata e albumina sierica insolitamente bassa, la clearance totale e l’ emivita di gadofosveset hanno segnalato una clearance più rapida rispetto a soggetti con insufficienza epatica moderata e normali livelli di albumina sierica.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, acute toxicity, local tolerance, contact-sensitising potential, and genotoxicity.
I dati preclinici rivelano assenza di rischi per gli esseri umani sulla base di studi convenzionali di sicurezza, tossicità acuta, tollerabilità locale, potenziale sensibilità da contatto e genotossicità.
No carcinogenicity studies were performed.
Non sono stati condotti studi di carcinogenicità.
Repeated dose toxicity Repeated-dose toxicity studies revealed vacuolation of the tubular cells of the kidneys, with strong evidence for reversibility of the effect.
Non sono state
No functional impairment was observed and electron microscopic investigations of the rat kidneys indicated that the observed vacuolation was primarily a storage phenomenon.
8 osservate insufficienze funzionali; indagini al microscopio elettronico condotte sui reni di ratto hanno evidenziato che nella vacuolizzazione rilevata si è trattato primariamente di un fenomeno di accumulo.
Effects were of higher severity in rats than in monkeys, probably because of the higher renal clearance in rats.
Gli effetti di maggiore gravità sono stati riscontrati nel ratto piuttosto che nella scimmia, probabilmente a causa della clearance renale più elevata presente nei primi.
In monkeys, no renal effects were observed after single use even at a dose 100-times higher than the clinical dose.
A seguito di somministrazione singola anche a dosaggi 100 volte superiori alla dose clinica, nelle scimmie non sono stati osservati effetti sui reni.
Reproduction toxicity In rabbits, an increased number of early resorptions and a slight but significant increase in the number of foetal anomalies (in particular hydrocephalus and malrotated limbs) were observed at dosages at which no or slight maternal toxicity was observed (exposure was 2 and 5 times the expected human exposure, respectively).
Tossicità riproduttiva Nel coniglio sono stati osservati un numero crescente di riassorbimenti precoci e un lieve ma significativo aumento del numero di anomalie fetali (in particolare idrocefalo e arti a rotazione anomala) a dosaggi per i quali era stata rilevata scarsa o assente tossicità materna (esposizione pari rispettivamente a 2 e 5 volte l’ esposizione umana prevista).
Fosveset Sodium hydroxide Hydrochloric acid Water for injections
Fosveset Sodio idrossido Acido cloridrico Acqua per preparazioni iniettabili
After first opening: the medicinal product should be used immediately.
Dopo la prima apertura: si raccomanda di utilizzare il medicinale immediatamente.
Keep the injection vial in the outer carton in order to protect from light.
Tenere il flaconcino nell’ imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce.
10 and 20 ml colourless type I glass vials with chloro- or bromobutyl elastomer stopper and aluminium bordered cap (plastic disk).
Flaconcini da 10 e 20 ml di vetro incolore di tipo I, con tappo in elastomero cloro o bromobutilico e capsula bordata in alluminio (disco di plastica).
1, 5, and 10 vials × 10 ml (in 10-ml glass vial) 1, 5, and 10 vials × 15 ml (in 20-ml glass vial) 1, 5, and 10 vials × 20 ml (in 20-ml glass vial)
1, 5 e 10 flaconcini × 10 ml (in flaconcini in vetro da 10 ml) 1, 5 e 10 flaconcini × 15 ml (in flaconcini in vetro da 20 ml) 1, 5 e 10 flaconcini × 20 ml (in flaconcini in vetro da 20 ml)
This medicinal product is supplied ready to use as a clear, colourless to pale yellow aqueous solution.
Il medicinale viene fornito pronto per l’ uso in una soluzione acquosa trasparente, da incolore a giallo pallido.
Contrast media should not be used in case of severe discolouration, the occurrence of particulate matter, or defective container.
Si raccomanda di non utilizzare il mezzo di contrasto in caso di marcato scolorimento, in presenza di particelle o se il contenitore risulta difettoso.
Vials containing VASOVIST are not intended for the withdrawal of multiple doses.
I flaconcini contenenti VASOVIST non sono destinati per dosi multiple.
The rubber stopper should never be pierced more than once.
Il tappo di gomma non va perforato più di una volta.
After withdrawal of the solution from the vial, it should be used immediately.
Utilizzare la soluzione subito dopo averla prelevata dal flaconcino.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
9 Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Bayer Schering Pharma AG, D-13342 Berlin, Germany
Bayer Schering Pharma AG, D-13342 Berlin, Germania
3 October 2005
3 ottobre 2005
Bayer Schering Pharma AG D – 13342 Berlin Germany
Bayer Schering Pharma AG D-13342 Berlino Germania
Medicinal product subject to restricted medicinal prescription (See Annex 1:
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (vedere Allegato I:
VASOVIST 0.25 mmol/ ml, solution for injection
VASOVIST 0,25 mmol/ ml soluzione iniettabile
Gadofosveset trisodium
Gadofosveset trisodio
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINICPIO(I) ATTIVO(I)
1 ml of solution for injection contains 244 mg (0.25 mmol) of gadofosveset trisodium as active substance.
1 ml di soluzione iniettabile contiene 244 mg (0,25 mmol) di gadofosveset trisodio come principio attivo.
10 ml solution contains 2.44 g of gadofosveset trisodium in a vial.
10 ml di soluzione contengono 2,44 g di gadofosveset trisodio in un flaconcino.
15 ml solution contains 3.66 g of gadofosveset trisodium in a vial.
15 ml di soluzione contengono 3,66 g di gadofosveset trisodio in un flaconcino.
20 ml solution contains 4.88 g of gadofosveset trisodium in a vial.
20 ml di soluzione contengono 4,88 g di gadofosveset trisodio in un flaconcino.
Excipients: fosveset, sodium hydroxide, hydrochloride acid, water for injections
Eccipienti: fosveset, sodio idrossido, acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili
solution for injection 10 ml (1, 5, 10 vials) 15 ml (1, 5, 10 vials) 20 ml (1, 5, 10 vials)
soluzione iniettabile 10 ml (1, 5, 10 flaconcini) 15 ml (1, 5, 10 flaconcini) 20 ml (1, 5, 10 flaconcini)
Intravenous use and diagnostic use only.
Somministrazione endovenosa e solo per uso diagnostico
Keep the injection vial in the outer carton in order to protect from light
Tenere il flaconcino nell’ imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce
Discard any unused medium after each investigation.
Dopo ogni esame, smaltire gli eventuali residui non utilizzati.
EU/ 1/ 05/ 313/ 001 Vasovist-0.25 mmol/ ml-Solution for injection-Intravenous use-Vial (glass)-10 ml-1 vial EU/ 1/ 05/ 313/ 002 Vasovist-0.25 mmol/ ml-Solution for injection-Intravenous use-Vial (glass)-10ml-5 vials EU/ 1/ 05/ 313/ 003 Vasovist-0.25 mmol/ ml-Solution for injection-Intravenous use-Vial (glass)-10ml-10 vials EU/ 1/ 05/ 313/ 004 Vasovist-0.25 mmol/ ml-Solution for injection-Intravenous use-Vial (glass)-15ml-1 vial EU/ 1/ 05/ 313/ 005 Vasovist-0.25 mmol/ ml-Solution for injection-Intravenous use-Vial (glass)-15ml-5 vials EU/ 1/ 05/ 313/ 006 Vasovist-0.25 mmol/ ml-Solution for injection-Intravenous use-Vial (glass)-15ml-10 vials EU/ 1/ 05/ 313/ 007 Vasovist-0.25 mmol/ ml-Solution for injection-Intravenous use-Vial (glass)-20ml-1 vial EU/ 1/ 05/ 313/ 008 Vasovist-0.25 mmol/ ml-Solution for injection-Intravenous use-Vial (glass)-20ml-5 vials EU/ 1/ 05/ 313/ 009 Vasovist-0.25 mmol/ ml-Solution for injection-Intravenous use-Vial (glass)-20ml-10 vials
EU/ 1/ 05/ 313/ 001 Vasovist-0.25 mmol/ ml-Soluzione iniettabile-Uso endovenoso- Flaconcino (vetro)-10 ml-1 flaconcino EU/ 1/ 05/ 313/ 002 Vasovist-0.25 mmol/ ml-Soluzione iniettabile-Uso endovenoso- Flaconcino (vetro)-10 ml-5 flaconcini EU/ 1/ 05/ 313/ 003 Vasovist-0.25 mmol/ ml-Soluzione iniettabile-Uso endovenoso- Flaconcino (vetro)-10 ml-10 flaconcini EU/ 1/ 05/ 313/ 004 Vasovist-0.25 mmol/ ml-Soluzione iniettabile-Uso endovenoso- Flaconcino (vetro)-15 ml-1 flaconcino EU/ 1/ 05/ 313/ 005 Vasovist-0.25 mmol/ ml-Soluzione iniettabile-Uso endovenoso- Flaconcino (vetro)-15 ml- 5 flaconcini EU/ 1/ 05/ 313/ 006 Vasovist-0.25 mmol/ ml-Soluzione iniettabile-Uso endovenoso- Flaconcino (vetro)-15 ml-10 flaconcini EU/ 1/ 05/ 313/ 007 Vasovist-0.25 mmol/ ml-Soluzione iniettabile-Uso endovenoso- Flaconcino (vetro)-20 ml-1 flaconcino EU/ 1/ 05/ 313/ 008 Vasovist-0.25 mmol/ ml-Soluzione iniettabile-Uso endovenoso- Flaconcino (vetro)-20 ml-5 flaconcini EU/ 1/ 05/ 313/ 009 Vasovist-0.25 mmol/ ml-Soluzione iniettabile-Uso endovenoso- Flaconcino (vetro)-20 ml-10 flaconcini
15 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
16 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
VASOVIST 0.25 mmol/ ml solution for injection Gadofosveset trisodium
VASOVIST 0,25 mmol/ ml, soluzione iniettabile Gadofosveset trisodio
< EXP {MM/YYYY} >
{MM/ AAAA} >
Lot{number}
Lotto {numero}
Vasovist 0.25 mmol/ ml, solution for injection Gadofosveset trisodium
Vasovist 0,25 mmol/ ml, soluzione iniettabile Gadofosveset trisodio
- If you have further questions, please ask the doctor giving you VASOVIST (the radiologist) or
- Se ha altre domande, si rivolga al medico che le somministra VASOVIST (il radiologo) o al
the hospital/ MRI-centre personnel
personale sanitario dell’ ospedale/ del centro MRI.
please tell your doctor or radiologist.
indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il radiologo.
What VASOVIST is and what it is used for 2.
Che cos'è VASOVIST e a che cosa serve 2.
Before you are given VASOVIST 3.
Prima di ricevere VASOVIST 3.
How to use VASOVIST 4.
Come usare VASOVIST 4.
How to store VASOVIST 6.
Possibili effetti indesiderati 5 Come conservare VASOVIST 6.
WHAT VASOVIST IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È VASOVIST E A CHE COSA SERVE
VASOVIST is an injectable contrast medium for making a diagnostic image of the body's blood vessels in the abdomen or limb clearer.
VASOVIST è un mezzo di contrasto iniettabile che rende più nitida l’ immagine diagnostica dei vasi sanguigni a livello dell’ addome e degli arti.
It is supplied as a ready-to-use solution packaged in a glass vial, in a strength of 250 micromole per millilitre.
E’ una soluzione pronta per l’ uso fornita in un flaconcino in vetro nel dosaggio di 250 micromoli per millilitro.
Administration is by rapid injection into a vein (by a medical professional only).
Il medicinale è somministrato per iniezione rapida endovenosa (solo da un operatore medico o sanitario professionista).
VASOVIST is for diagnostic use only.
VASOVIST è solo per uso diagnostico.
It is used to help detect changes in the blood vessels which are known or suspected to be abnormal.
Il medicinale è utilizzato per facilitare il rilevamento di disturbi dei vasi sanguigni in caso di anomalie note o presunte.
The diagnosis can be made with greater accuracy than without using this medicinal product.
La diagnosi può essere formulata con maggiore precisione di quanto avviene senza l’ impiego di questo medicinale.