qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Paroxetine/ Efavirenz (20 mg once daily/ 600 mg once daily)
Raccomandazioni per la
No clinically significant pharmacokinetic interaction
terapeutica
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Variazione percentuale media di AUC, Cmax, Cmin con intervallo di
Fluoxetine/ Efavirenz ANTIHISTAMINES
ANTIDEPRESSIVI Inibitori selettivi del Reuptake della Serotonina (SSRI) Sertralina/ efavirenz
Interaction not studied.
Gli incrementi di dosaggio della
Since fluoxetine shares a similar metabolic profile with paroxetine, i. e. a strong CYP2D6 inhibitory effect, a similar lack of interaction would be expected for fluoxetine.
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (da ↑ 6 a ↑ 16) Cmin: ↔ (induzione del CYP3A4)
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Non è necessario un aggiustamento del dosaggio di efavirenz.
Cetirizine/ Efavirenz (10 mg single dose/ 600 mg once daily) CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
Paroxetina/ efavirenz Nessuna interazione farmacocinetica (20 mg una volta al giorno/ 600 mg clinicamente rilevante. una volta al giorno) Fluoxetina/ efavirenz Non sono stati effettuati studi di interazione.
When efavirenz is co-administered with a calcium channel blocker that is a substrate of the CYP3A4 enzyme, there is a potential for reduction in the plasma concentrations of the calcium channel blocker.
Quando efavirenz è co- somministrato con un calcio- antagonista che è sustrato dell' enzima
Dose adjustments of calcium channel blockers should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the calcium channel blocker).
L' aggiustamento posologico del calcio-antagonista deve essere effettuato in base alla risposta clinica (fare riferimento al
85
92
Dosage adjustment of atorvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for atorvastatin.
Possono essere richiesti aggiustamenti del dosaggio di atorvastatina (fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di atorvastatina).
HORMONAL
(dose)
CONTRACEPTIVES
efavirenz
Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily) IMMUNOSUPPRESSANTS
CONTRACCETTIVI ORMONALI Etinilestradiolo/ efavirenz (50 µg in dose singola dose/ 400 mg una volta al giorno) IMMUNOSOPPRESSORI
4.6 Pregnancy and lactation
94 4.6 Gravidanza ed allattamento
87 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Gravidanza: la quantità di dati sull' uso di efavirenz in donne in stato di gravidanza è limitata.
The most notable adverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms (see section 4.4).
Le principali reazioni avverse collegate alla terapia con efavirenz sono rash e sintomi a carico del sistema nervoso (vedere paragrafo 4.4).
Rashes are usually mild-to-moderate maculopapular skin eruptions that occur within the first two weeks of initiating therapy with efavirenz.
95 In genere si tratta di eruzioni cutanee maculopapulari da lievi a moderate che insorgono nelle prime due settimane di terapia con efavirenz.
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
L' analisi dei dati a lungo termine dallo studio 006 (follow up medio 180, 102 e 76 settimane rispettivamente per i pazienti trattati con efavirenz + zidovudina + lamivudina, con efavirenz + indinavir e indinavir + zidovudina + lamivudina) ha mostrato che, dopo 24 settimane di terapia, l' incidenza della comparsa di nuovi sintomi a carico del sistema nervoso tra i pazienti trattati con efavirenz è stata generalmente simile a quella osservata nel braccio di controllo.
Adverse reactions of moderate or greater severity with at least possible relationship to treatment regimen (based on investigator attribution) reported in clinical trials of efavirenz at the recommended dose in combination therapy (n = 1,008) are listed below.
96 Di seguito sono elencate le reazioni avverse, di gravità moderata o maggiore, possibilmente correlate al regime di trattamento (in base all' attribuzione dell' investigatore) riportate in studi clinici con efavirenz al dosaggio raccomandato in terapia di combinazione (n = 1.008).
89 Eye disorders uncommon
Patologie dell’ occhio non comune
General disorders and administration site conditions common
Patologie sistemiche e condizioni relative alla comune
Immune system disorders
sede di somministrazione affaticabilità
uncommon
Disturbi del sistema immunitario non comune
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
97 Sindrome da riattivazione immunitaria: in pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento dell’ inizio della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a infezioni opportunistiche asintomatiche o residuali (vedere paragrafo 4.4).
90 Laboratory test abnormalities:
Anomalie nei test di laboratorio:
Among co-infected patients, 3% of those treated with efavirenz -containing regimens and 2% in the control arm discontinued from the study because of liver or biliary system disorders.
Tra i pazienti co-infetti, il 3% di quelli trattati con schemi a base di efavirenz e nel 2% di quelli trattati con il controllo hanno interrotto lo studio a causa di disturbi epatici o biliari.
In clinical trials of various efavirenz-containing regimens in treatment naive patients, total cholesterol, HDL-cholesterol, and triglycerides increased over 48 weeks of treatment (21 - 31%, 23 - 34%, and 23 - 49%, respectively).
In studi clinici con diversi regimi contenenti efavirenz, il colesterolo totale, il colesterolo HDL e i trigliceridi sono aumentati dopo più di 48 settimane di trattamento (rispettivamente del 21-31%, 23-34% e 23-49%).
The magnitude of changes in lipid levels may be influenced by factors such as duration of therapy and other components of the antiretroviral regimen.
98 livelli lipidici può essere influenzata da fattori quali la durata della terapia e da altri componenti del regime antiretrovirale.
Diarrhoea occurred in six of nineteen (32%) children, aged 3 - 8 years, who took efavirenz oral solution in combination with nelfinavir (20 - 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
Si è presentata diarrea in 6 bambini su 19 (32%), di età compresa fra 3 e 8 anni, che assumevano efavirenz soluzione orale in combinazione con nelfinavir (20 - 30 mg/ kg somministrato 3 volte al giorno) e uno o più NRTI.
Mechanism of action: efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
Meccanismo di azione: efavirenz è un -NNRTI dell’ HIV-1.
Resistance: the potency of efavirenz in cell culture against viral variants with amino acid substitutions at positions 48, 108, 179, 181 or 236 in RT or variants with amino acid substitutions in the protease was similar to that observed against wild type viral strains.
99 Resistenza: la potenza di efavirenz in colture cellulari contro le varianti virali con sostituzioni di aminoacidi nelle posizioni 48, 108, 179, 181, o 236 dell’ RT oppure contro le varianti con sostituzioni di aminoacidi nella proteasi si è dimostrata simile a quella osservata contro i ceppi di tipo selvaggio.
Thirteen
Gli isolati virali ottenuti da PBMC di pazienti arruolati negli studi clinici con efavirenz e nei quali la terapia si era dimostrata inefficace (ritorno della carica virale), sono stati valutati sotto il profilo della loro suscettibilità agli NNRTI.
92 isolates previously characterised as efavirenz-resistant were also resistant to nevirapine and delavirdine.
Tredici isolati precedentemente caratterizzati come resistenti a efavirenz sono risultati resistenti anche alla nevirapina e alla delavirdina.
Efficacy results for study 006 on a subset of 614 patients who had been enrolled for at least 48 weeks are found in Table 4.
100 dello studio 006 sull' efficacia del trattamento in un sottogruppo di 614 pazienti arruolati per almeno 48 settimane.
Efficacy results for study 006
Tabella 4 - Risultati dell’ efficacia per lo studio 006
(11.8)
(11.8)
177 (11.3)
177 (11.3)
153 (12.3)
153 (12.3)
93 Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV+IDV, 196 patients with EFV+ZDV+3TC and 127 patients with IDV+ZDV+3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
160 pazienti in trattamento con efavirenz + indinavir, 196 pazienti in trattamento con efavirenz + zidovudina + lamivudina e 127 pazienti con indinavir + zidovudina + lamivudina) indicano una risposta a lungo termine valutata sia come proporzione di pazienti con HIV RNA < 400 copie/ ml, sia come proporzione di pazienti con HIV RNA < 50 copie/ ml, sia come variazione media della conta dei CD4 rispetto al basale.
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020 are found in Table 5.
I risultati di efficacia per gli studi ACTG 364 e 020 sono illustrati nella tabella 5.
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020
101 Tabella 5: risultati di efficacia per gli studi ACTG 364 e 020
In 35 patients receiving efavirenz 600 mg once daily, steady
Nei pazienti infetti da HIV, allo stato stazionario il valore medio per la Cmax, il valore medio per la Cmin e il valore medio per l' AUC hanno manifestato una correlazione lineare con le dosi giornaliere di 200 mg, 400 mg e 600 mg.
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
In 35 pazienti trattati con efavirenz in dosi uniche giornaliere di 600 mg, allo stato stazionario il valore medio per la Cmax è stato di 12,9 ± 3,7 µM (29%) [media ± DS (%CV)], allo steady state il valore per la Cmin è stato di 5,6 ± 3,2 µM (57%) e il valore per l' AUC è stato di 184 ± 73 µM·h (40%).
In uninfected adult volunteers, the Cmax and AUC of a 240 mg dose of SUSTIVA oral solution were 78% and 97%, respectively, of the values measured when SUSTIVA was given as a 200 mg hard capsule.
Nei volontari adulti non infetti da HIV il Cmax e l' AUC di una dose di 240 mg di SUSTIVA soluzione orale sono stati pari rispettivamente al 78% e al 97% dei valori misurati in seguito alla somministrazione di SUSTIVA sotto forma di capsula rigida da 200 mg.
Effect of food: the AUC and Cmax of a single 240 mg dose of efavirenz oral solution in uninfected adult volunteers was increased by 30% and 43%, respectively, when given with a high-fat meal, relative to fasted conditions.
102 Effetti del cibo: l' AUC e la Cmax di una dose singola da 240 mg di efavirenz soluzione orale in volontari adulti non infetti sono rispettivamente aumentate del 30% e del 43% quando somministrata con un pasto ad alto contenuto di grasso rispetto alla condizione di digiuno.
In healthy adult subjects, the efavirenz AUC when administered as the contents of three 200 mg hard capsules mixed with 2 teaspoons of certain food vehicles (applesauce, grape jelly, yogurt or infant formula) met bioequivalency criteria for the AUC of the intact capsule formulation administered under fasted conditions.
Biodisponibilità del contenuto della capsula mescolato con il cibo come veicolo: in soggetti adulti sani, l' AUC di efavirenz somministrato come contenuto di 3 capsule rigide da 200 mg mescolato con 2 cucchiaini da thè con del cibo come veicolo (succo di mela, marmellata d' uva, yogurt o latte per bambini) ha rispettato i criteri di bioequivalenza verso l' AUC della capsula intera somministrata a digiuno.
Therefore, the
Nel sottogruppo composto da 6 bambini di età compresa fra 3 e 5 anni che erano aderenti al loro regime farmacologico, l' AUC medio è stato 147 ⎧ M·h, che è del 23% più basso di quello previsto.
95 dosage recommendation provided in Table 1 incorporates a higher dose of efavirenz oral solution for these younger children.
Perciò le dosi raccomandate nella tabella 1 comprendono una dose più alta di efavirenz soluzione orale per questi bambini più piccoli.
Gender, race, elderly: although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
103 Sesso, razza, anziani: alcuni dati sembrano indicare che le donne, i pazienti asiatici e quelli provenienti dalle isole del Pacifico possano presentare una maggiore esposizione a efavirenz, ma non sembra che la loro tolleranza verso efavirenz sia più bassa.
96 6.5 Nature and content of container
104 6.5 Natura e contenuto del contenitore
HDPE bottles with a child-resistant polypropylene closure containing 180 ml of oral solution.
Flaconi in polietilene ad alta densità con chiusura a prova di bambino in polipropilene, contenenti 180 ml di soluzione orale.
Each carton contains 1 bottle.
Ogni astuccio contiene 1 flacone.
EU/ 1/ 99/ 110/ 005 - bottle
EU/ 1/ 99/ 110/ 005 - flacone
SUSTIVA 600 mg film-coated tablets
SUSTIVA 600 mg compresse rivestite con film
Excipient: each film-coated tablet contains 249.6 mg of lactose monohydrate.
Eccipiente: ogni compressa rivestita con film contiene 249,6 mg di lattosio monoidrato Per l' elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1
Dark yellow, capsule-shaped, printed with “ SUSTIVA” on both sides.
di colore giallo scuro a forma di capsula, con il marchio “ SUSTIVA” stampato sui due lati.
The increased efavirenz concentrations observed following administration of SUSTIVA with food may lead to an increase in frequency of adverse reactions (see sections 4.4 and 5.2).
Le elevate concentrazioni di efavirenz osservate dopo la somministrazione di SUSTIVA con il cibo possono portare ad un aumento nella frequenza di reazioni avverse (vedere punti 4.4 e 5.2).
Adults and adolescents over 40 kg: the recommended dosage of SUSTIVA in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 600 mg orally, once daily.
Adulti e adolescenti di peso superiore a 40 kg: la dose consigliata di SUSTIVA con gli inibitori nucleosidici della transcriptasi inversa (NRTI), con o senza un PI (vedere paragrafo 4.5) è di 600 mg, da assumere per via orale una volta al giorno.
Efavirenz film-coated tablets are not suitable for children weighing less than 40 kg.
Le compresse rivestite con film di efavirenz non sono adatte per bambini che pesino meno di 40 kg.
Efavirenz hard capsules are available for these patients.
Per questi pazienti sono disponibili le capsule rigide di efavirenz.
If SUSTIVA is coadministered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg every 12 hours and the SUSTIVA dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
106 Aggiustamento posologico: se SUSTIVA è co-somministrato con voriconazolo, la dose di mantenimento di voriconazolo deve essere incrementata a 400 mg ogni 12 ore e la dose di SUSTIVA deve essere diminuita del 50%, cioè a 300 mg una volta al giorno.
If SUSTIVA is coadministered with rifampicin, an increase in the dose of SUSTIVA to 800 mg/ day may be considered (see section 4.5).
Se SUSTIVA è co-somministrato con rifampicina, si può considerare un incremento della dose di SUSTIVA 800 mg/ die (vedere paragrafo 4.5).
John's wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking efavirenz due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of efavirenz (see section 4.5).
Giovanni (Hypericum perforatum) non devono essere prese mentre si assume efavirenz a causa del rischio di diminuzione delle concentrazioni plasmatiche e di diminuzione dell’ effetto clinico di efavirenz (vedere paragrafo 4.5).
The antiretroviral medicinal products should be restarted at the same time upon resolution of the intolerance symptoms.
107 considerazione l' interruzione simultanea di tutti i medicinali antiretrovirali.
99 Rash: mild-to-moderate rash has been reported in clinical studies with efavirenz and usually resolves with continued therapy.
Rash: negli studi clinici con efavirenz sono stati segnalati rash cutanei da lievi a moderati che si risolvono solitamente continuando la terapia.
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Tipicamente, tali reazioni sono state osservate entro le
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
108 primissime settimane o mesi dall’ inizio della terapia antiretrovirale di combinazione (CART).
100 between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
É stata ipotizzata una associazione tra lipomatosi viscerale e PIs e lipoatrofia e NRTI’ s.
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonecrosi: sebbene l' eziologia sia considerata multifattoriale (compreso l' impiego di corticosteroidi, il consumo di alcol, l' immunosoppressione grave, un più elevato indice di massa corporea), sono stati riportati casi di osteonecrosi soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e/ o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART).
Paediatric patients: efavirenz has not been evaluated in children below 3 years of age or who weigh less than 13 kg.
109 Pazienti pediatrici: efavirenz non è stato valutato nei bambini al di sotto dei 3 anni di età o con peso corporeo inferiore a 13 kg.
Lactose: patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Lattosio: i pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, di mancanza di Lapp lattasi o di malassorbimento di glucosio/ galattosio, non devono assumere questo medicinale.
101 concentrations when co-administered with efavirenz.
Altri composti, substrati del CYP3A4, possono avere concentrazioni plasmatiche diminuite quando somministrati in associazione con efavirenz.
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 1 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
Altre interazioni Le interazioni tra efavirenz e gli inibitori delle proteasi, altri agenti retrovirali non inibitori delle proteasi ed altri medicinali non antiretrovirali sono elencate nella Tabella 2 che segue (l' incremento è indicato con “↑”, la diminuzione con “↓”, nessuna variazione con “↔”, e una volta ogni 8 o 12 ore con “ q8h” o “ q12h”).
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors (PI) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz
ANTINFETTIVI Antiretrovirali Inibitori delle Proteasi (PI)
Co-administration of efavirenz
Effetti sui livelli di farmaco
(400 mg once daily/ 100 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
Variazione percentuale media di AUC, Cmax, Cmin con intervallo di
AUC: ↔ * (↓ 9% to ↑ 10%) Cmax: ↑ 17%* (↑ 8% to ↑ 27%) Cmin: ↓ 42%* (↓ 31% to ↓ 51%)
confidenza, se disponibilea (meccanismo)
with atazanavir/ ritonavir is not recommended.
efavirenz
Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 200 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
Atazanavir/ ritonavir/ efavirenz (400 mg una volta al giorno/ 100 mg una volta al
AUC: ↔ */ ** (↓ 10% to ↑ 26%) Cmax: ↔ */ ** (↓ 5% to ↑ 26%) Cmin: ↑ 12%*/ ** (↓ 16% to ↑ 49%) (CYP3A4 induction). * When compared to atazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg once daily in the evening without efavirenz.
AUC: ↔ * (da ↓ 9% a ↑ 10%) Cmax: ↑ 17%* (da ↑ 8% a ↑ 27%)
atazanavir and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
La co-somministrazione di efavirenz con atazanavir/ ritonavir non è
102
Cmin: ↓ 42%* (da ↓ 31% a ↓ 51%)
Medicinal product by
Se è richiesta la
Effects on drug levels
tutti somministrati con cibo)
Recommendation concerning
co-somministrazione di atazanavir con un NNRTI, si può considerare, sotto attento
therapeutic areas (dose)
Atazanavir/ ritonavir/ efavirenz (400 mg una volta al giorno/ 200 mg una volta al giorno/ 600 mg una volta al giorno, tutti somministrati con cibo)
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Questa diminuzione della Cmin di atazanavir può contrastare negativamente l' efficacia di atazanavir. ** sulla base di confronti storici
co-administration with efavirenz
controllo clinico, un aumento del dosaggio di atazanavir e ritonavir, rispettivamente a 400 mg e 200 mg, in combinazione con efavirenz.
Not recommended as the exposure to both PIs is expected to be significantly decreased.
Variazione percentuale media di AUC, Cmax, Cmin con intervallo di
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b Efavirenz:
AUC: ↓ 25% (da ↓ 16 a ↓ 32)b
necessary for efavirenz when given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
aggiustamento nel dosaggio di
ritonavir and efavirenz was higher than the mean historical Cmin (0.15 mg/ l) when indinavir was given alone at 800 mg q8h.
(800 mg due volte al
See also ritonavir row below.
Cmax: ↓ 17% (da ↓ 6 a ↓ 26)b
Effects on drug levels
efavirenz quando somministrato
Recommendation concerning
giorno/ 100 mg due volte al giorno/ 600 mg una volta al giorno)
therapeutic areas (dose)
Cmin: ↓ 50% (da ↓ 40 a ↓ 59)b Efavirenz:
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
La media geometrica della Cmin di indinavir (0,33 mg/ l), quando somministrato con ritonavir ed efavirenz, è stata più alta della media storica della Cmin (0,15 mg/ l) dell' indinavir somministrato da solo al dosaggio di 800 mg q8h.
co-administration with efavirenz
con indinavir o indinavir/ ritonavir.
by 33% should be considered (4 capsules/ ~6.5 ml twice daily instead of 3 capsules/ 5 ml twice
molli o soluzione orale (4 capsule/ ~6,5 ml due volte al giorno piuttosto che
daily).
giorno).
Caution is warranted since this dosage adjustment
Bisogna prestare attenzione perché questo
might be insufficient in some patients.
alcuni pazienti, potrebbe essere insufficiente.
104
113
Raltegravir/ Efavirenz (400 mg single dose/ -) NRTIs and NNRTIs
(dose)
AUC: ↓ 36% C12: ↓ 21% Cmax: ↓ 36% (UGT1A1 induction)
confidenza, se disponibilea (meccanismo)
Clinically significant interactions are not expected since the NRTIs are metabolised via a different route than efavirenz and would be unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways.
metabolizzati per via diversa da quella di efavirenz ed è improbabile che competano per gli stessi enzimi metabolici e per le stesse vie di eliminazione.
Other macrolide antibiotics (e. g. ,erythromycin)/ Efavirenz
Altri antibiotici macrolidi (per es.: eritromicina)/ efavirenz Antimicobatterici
105
114
Antimycobacterials Rifabutin/ Efavirenz (300 mg once daily/ 600 mg once daily)
(dose)
AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 to ↑ 1) (CYP3A4 induction)
confidenza, se disponibilea (meccanismo)
The daily dose of rifabutin should be increased by 50% when administered with efavirenz.
efavirenz
Rifampicin/ Efavirenz (600 mg once daily/ 600 mg once daily) Antifungals
Rifampicina/ efavirenz (600 mg una volta al giorno/ 600 mg una volta al giorno) Antifungini
daily.
efavirenz
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 ml single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
Antiacidi a base di alluminio idrossido-magnesio idrossido- simeticone/ efavirenz (30 ml in dose singola/ 400 mg in dose singola) Famotidina/ efavirenz (40 mg in dose singola/ 400 mg in dose singola) ANSIOLITICI
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily) ANTICONVULSANTS
Lorazepam/ efavirenz (2 mg in dose singola/ 600 mg una volta al giorno) ANTICONVULSIVI
107
Fenitoina, fenobarbital ed altri anticonvulsivi che sono substrati degli isoenzimi CYP450
Effects on drug levels
Non sono stati effettuati studi di interazione.
Recommendation concerning
Quando efavirenz è co- somministrato con un anticonvulsivo che è un substrato degli isoenzimi CYP450, si devono effettuare controlli periodici dei livelli plasmativi dell' anticonvulsivo.
therapeutic areas (dose)
Acido valproico/ efavirenz (250 mg due volte al giorno/ 600 mg una volta al giorno)
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Nessun effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica di efavirenz.
co-administration with efavirenz
Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio di efavirenz.
Phenytoin, Phenobarbital, and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes
116
When efavirenz is co- administered with an anticonvulsant that is a substrate of CYP450 isoenzymes, periodic monitoring of anticonvulsant levels should be conducted.
Effetti sui livelli di farmaco
Valproic acid/ Efavirenz (250 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Raccomandazioni per la
No clinically significant effect on efavirenz pharmacokinetics.
Variazione percentuale media di AUC, Cmax, Cmin con intervallo di
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
co-somministrazione con
Patients should be monitored for seizure control.
confidenza, se disponibilea (meccanismo)
Cetirizine/ Efavirenz (10 mg single dose/ 600 mg once daily)
Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per ambedue i medicinali.
108
117
CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers Diltiazem/ Efavirenz (240 mg once daily/ 600 mg once daily)
CARDIOVASCOLARI Calcio-antagonisti Diltiazem/ efavirenz (240 mg una volta al giorno/ 600 mg una volta al giorno)
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors
Verapamil, felodipina, nifedipina e nicardipina AGENTI IPOLIPIDEMIZZANTI Inibitori dell' HMG Co-A Reduttasi
Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
Atorvastatina/ efavirenz (10 mg una volta al giorno/ 600 mg una volta al giorno)
109
118
Rosuvastatin/ Efavirenz HORMONAL CONTRACEPTIVES
Rosuvastatin/ efavirenz CONTRACCETTIVI ORMONALI
Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily) IMMUNOSUPPRESSANTS
Etinilestradiolo/ efavirenz (50 µg in dose singola dose/ 400 mg una volta al giorno) IMMUNOSOPPRESSORI
110
119
Medicinal product by
Medicinali valutati per area terapeutica
Effects on drug levels
Effetti sui livelli di farmaco Variazione percentuale media di AUC, Cmax, Cmin con intervallo di
Recommendation concerning
Raccomandazioni per la co-somministrazione con
In a subset of 1,008 adult patients who received 600 mg efavirenz daily in combination with PIs and/ or NRTIs in controlled clinical studies, the most frequently reported adverse reactions of at least moderate severity reported in at least 5% of patients were rash (11.6%), dizziness (8.5%), nausea (8.0%), headache (5.7%) and fatigue (5.5%).
In un sottogruppo di 1.008 pazienti adulti trattati con 600 mg al giorno di efavirenz in associazione con PI e/ o NRTI nel corso di studi clinici controllati, le
The long-term safety profile of efavirenz-containing regimens was evaluated in a controlled trial (006) in which patients received efavirenz + zidovudine + lamivudine (n = 412, median duration
Il profilo della sicurezza a lungo termine di trattamenti a base di efavirenz è stato valutato in uno studio clinico controllato (006) dove i pazienti hanno ricevuto efavirenz + zidovudina + lamivudina (n = 412, per una durata media di 180 settimane), efavirenz + indinavir (n = 415, per una durata media di 102 settimane) o indinavir + zidovudina + lamivudina (n = 401, per una durata media di 76 settimane).
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
121 I sintomi a carico del sistema nervoso insorgono di solito nel primo o nei primi due giorni di terapia e in genere si risolvono dopo le prime 2 - 4 settimane.
Dosing at bedtime seems to improve the tolerability of these symptoms and can be recommended during the first weeks of therapy and in patients who continue to experience
Assumere la dose al momento di coricarsi sembra migliorare la tollerabilità di questi sintomi e perciò lo si può consigliare nelle prime settimane di terapia e nei pazienti che continuano ad accusare questi sintomi (vedere paragrafo 4.2).
Immune system disorders
affaticabilità
uncommon
122 Disturbi del sistema immunitario non comune
113 Psychiatric disorders common
comune
Among these co-infected patients, elevations in AST to greater than five times ULN developed in 13% of patients in the efavirenz arms and 7% of those in the control arm, and elevations in ALT to greater than five times ULN developed in 20% of patients in the efavirenz arms and 7% of the patients in the control arm.
Tra questi pazienti co-infetti, aumenti delle AST superiori a 5 volte i LSN si sono svilluppati nel 13% dei pazienti nel braccio efavirenz e nel 7% di quelli nel braccio di controllo, mentre aumenti delle ALT superiori a 5 volte i LSN si sono sviluppati nel 20%
114 Lipids: increases in total cholesterol of 10 - 20% have been observed in some uninfected volunteers receiving efavirenz.
Lipidi: in alcuni volontari non infetti trattati con efavirenz si sono osservati aumenti del 10 - 20% del colesterolo totale.
115 Resistance: the potency of efavirenz in cell culture against viral variants with amino acid substitutions at positions 48, 108, 179, 181 or 236 in RT or variants with amino acid substitutions in the protease was similar to that observed against wild type viral strains.
Resistenza: la potenza di efavirenz in colture cellulari contro le varianti virali con sostituzioni di aminoacidi nelle posizioni 48, 108, 179, 181, o 236 dell’ RT oppure contro le varianti con sostituzioni di aminoacidi nella proteasi si è dimostrata simile a quella osservata contro i ceppi di tipo selvaggio.
Five of these NNRTI-resistant isolates were found to have K103N or a valine-to- isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Cinque di questi isolati resistenti agli NNRTI presentavano o la sostituzione K103N o quella da valina a isoleucina nella posizione 108 (V108I) dell’ RT.
Clinical experience in controlled studies with combinations including didanosine or zalcitabine is limited.
125 Si ha scarsa esperienza clinica in studi controllati con combinazioni che includano didanosina e zalcitabina.
Efficacy results for study 006 on a subset of 614 patients who had been enrolled for at least 48 weeks are found in Table 2.
Nella Tabella 2 sono riportati i risultati dello studio 006 sull' efficacia del trattamento in un sottogruppo di 614 pazienti arruolati per almeno 48 settimane.
In the analysis of responder rates (the non-completer equals failure analysis [NC = F]), patients who terminated the study early for any reason, or who had a missing HIV-RNA measurement that was
Nell’ analisi delle percentuali di risposta (dove un trattamento non completato equivale a insuccesso [NC = F]), i pazienti che per qualsiasi motivo hanno interrotto lo studio prematuramente oppure che hanno presentato un valore di HIV-RNA mancante, preceduto o seguito da un valore al di sopra del limite di quantificazione della rilevazione, sono stati classificati come se avessero HIV-RNA superiore a 50 o superiore a 400 copie/ ml al momento del dato mancante.
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV+IDV, 196 patients with EFV+ZDV+3TC and 127 patients with IDV+ZDV+3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
160 pazienti in trattamento con efavirenz + indinavir, 196 pazienti in trattamento con efavirenz + zidovudina + lamivudina e 127 pazienti con indinavir + zidovudina + lamivudina) indicano una risposta a lungo termine valutata sia come proporzione di pazienti con HIV RNA < 400 copie/ ml, sia come proporzione di pazienti con HIV RNA < 50 copie/ ml, sia come variazione media della conta dei CD4 rispetto al basale.
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020 are found in Table 3.
I risultati di efficacia per gli studi ACTG 364 e 020 sono illustrati nella Tabella 3.
Physicians were allowed to change their patient’ s NRTI regimen upon entry into the study.
126 di cambiare lo schema con NRTI dei loro pazienti fino all' entrata dello studio.
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020
Tabella 3: risultati di efficacia per gli studi ACTG 364 e 020
Effect of food: the AUC and Cmax of a single 600 mg dose of efavirenz film-coated tablets in uninfected volunteers was increased by 28% (90% CI:
127 Effetti del cibo: l' AUC e la Cmax di una dose singola da 600 mg di efavirenz in compresse rivestite in volontari non infetti sono rispettivamente aumentate del 28% (IC 90%:
22-33%) and 79% (90% CI:
22-33%) e del 79% (IC 90%:
58-102%), respectively, when given with a high fat meal, relative to when given under fasted conditions (see section 4.4).
58-102%), quando somministrata con un pasto ad alto contenuto di grasso rispetto alla biodisponibilità di una dose da 600 mg in compresse somministrata senza cibo (vedere paragrafo 4.4).
In HIV-1 infected patients (n = 9) who received efavirenz 200 to 600 mg once daily for at least one month, cerebrospinal fluid concentrations ranged from 0.26 to 1.19% (mean
Nei pazienti infetti da HIV-1 (n = 9) trattati con una dose unica giornaliera di efavirenz di 200 - 600 mg per almeno un mese, le concentrazioni nel liquido cerebrospinale sono risultate comprese tra lo 0,26% e l' 1,19% (in media lo 0,69%) della corrispondente concentrazione plasmatica.
Biliary hyperplasia was observed in cynomolgus monkeys given efavirenz for ≥ 1 year at a dose resulting in mean AUC values approximately 2-fold greater than those in humans given the recommended dose.
128 Si è osservata un’ iperplasia biliare nel fegato di scimmie Cynomolgus trattate con efavirenz per periodi ≥ a 1 anno con dosaggi che portavano a valori medi di AUC di circa due volte superiori a quelli ottenuti nell’ uomo con la dose raccomandata.
119 Carcinogenicity studies showed an increased incidence of hepatic and pulmonary tumours in female mice, but not in male mice.
Gli studi di cancerogenicità hanno mostrato un aumento dell’ incidenza di tumori epatici e polmonari nei topi femmina, ma non nei maschi.
Printing ink Hypromellose (E464) Propylene glycol Cochineal carminic acid (E120) Indigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
Inchiostro per le diciture Ipromellosa (E464) Propilen glicole Acido carminico dalla cocciniglia (E120) Indigotina (E132) Titanio diossido (E171)
6.5 Nature and content of container
129 6.5 Natura e contenuto del contenitore
Packs of 30 x 1 or 90 (3 x 30 x 1) film-coated tablets in aluminium/ PVC perforated unit dose blisters.
Confezioni da 30 x 1 o 90 (3 x 30 x 1) compresse rivestite con film in blister in alluminio/ PVC divisibili per dose unitaria.
EU/ 1/ 99/ 110/ 008 - bottle EU/ 1/ 99/ 110/ 009 - blister EU/ 1/ 99/ 110/ 010 - blister
EU/ 1/ 99/ 110/ 008 - flacone EU/ 1/ 99/ 110/ 009 - blister EU/ 1/ 99/ 110/ 010 - blister
121 ANNEX II
130 ALLEGATO II
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 presented in Module 1.8.1 of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 3.0 inclusa nel modulo 1.8.1. della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit annual PSURs.
Relazioni Periodiche di Aggiornamento sulla Sicurezza (PSUR): il Titolare dell' Autorizzazione all' Immissione in Commercio continuerà a presentare PSUR annuali.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan as agreed in version 1.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel Piano di Farmacovigilanza, come concordato nella versione 1.0 del RMP, incluso nel modulo 1.8.2. della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
In addition, an updated RMP should be submitted When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
132 Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato:
123 Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached, At the request of the EMEA.
Quando si ricevono nuove informazioni che possano avere impatto sulle specifiche di sicurezza, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio in vigore Entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio) Su richiesta dell’ EMEA.
124 ANNEX III
133 ALLEGATO III
126 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
135 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
SUSTIVA 50 mg hard capsules efavirenz
SUSTIVA 50 mg capsule rigide efavirenz
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIOATTIVO
Each hard capsule contains: efavirenz 50 mg.
Ogni capsula rigida contiene: efavirenz 50 mg
128 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
137 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
SUSTIVA 100 mg hard capsules efavirenz
SUSTIVA 100 mg capsule rigide efavirenz
Each hard capsule contains: efavirenz 100 mg.
Ogni capsula rigida contiene: efavirenz 100 mg
130 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
139 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
SUSTIVA 200 mg hard capsules efavirenz
SUSTIVA 200 mg capsule rigide efavirenz
EU/ 1/ 99/ 110/ 003: bottle EU/ 1/ 99/ 110/ 004: blister
EU/ 1/ 99/ 110/ 003: flacone EU/ 1/ 99/ 110/ 004: blister
132 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
141 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
133 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
142 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
SUSTIVA 30 mg/ ml oral solution efavirenz
SUSTIVA 30 mg/ ml soluzione orale efavirenz
135 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
144 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO.
SUSTIVA 600 mg film-coated tablets efavirenz
SUSTIVA 600 mg compresse rivestite con film efavirenz
Each film-coated tablet contains: efavirenz 600 mg.
Ogni compressa rivestita con film contiene: efavirenz 600 mg
30 x 1 film-coated tablets 90 (3 x30 x 1) film-coated tablets
30 x 1 compresse rivestite con film 90 (3 x 30 x 1) compresse rivestite con film
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
12 NUMERO(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
30 x 1 film-coated tablets EU/ 1/ 99/ 110/ 010:
30 x 1 compresse rivestite con film EU/ 1/ 99/ 110/ 010:
90 (3 x 30 x 1) film-coated tablets
90 (3 x 30 x 1) compresse rivestite con film
137 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATE OUTER PACKAGING
146 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO INTERMEDIO
INTERMEDIATE CARTON TEXT FOR BLISTER PACK (WITHOUT BLUE BOX) 30 x 1 TABLETS
TESTO DELLA SCATOLA INTERMEDIA PER IL BLISTER (SENZA BLUE BOX) 30 X 1 COMPRESSA
Blister:
Flacone:
30 x 1 film-coated tablets Component of a multipack comprising 3 boxes each containing 30 x 1 film-coated tablets.
30 x 1 compresse rivestite con film Componente di una confezione multipla che contiene 3 scatole ognuna contenente 30 x 1 compresse rivestite con film.
Not to be sold separately.
Non vendibili separatamente.
139 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
148 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
SUSTIVA 600 mg film-coated tablet efavirenz
SUSTIVA 600 mg compressa rivestita con film efavirenz
141 PACKAGE LEAFLET:
150 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
What SUSTIVA is and what it is used for 2.
Che cos'è SUSTIVA e a che cosa serve 2.
Before you take SUSTIVA 3.
Prima di prendere SUSTIVA 3.
How to take SUSTIVA 4.
Come prendere SUSTIVA 4.
How to store SUSTIVA 6.
Come conservare SUSTIVA 6.
WHAT SUSTIVA IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È SUSTIVA E A CHE COSA SERVE
SUSTIVA belongs to a class of antiretroviral medicines called non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs).
SUSTIVA appartiene a una classe di medicinali antiretrovirali chiamati inibitori non-nucleosidici della transcriptasi inversa (NNRTI).
It is an antiretroviral medicine that fights human immunodeficiency virus (HIV) infection by reducing the amount of the virus in blood.
È un farmaco antiretrovirale che combatte l' infezione da virus dell’ immunodeficienza umana (HIV) riducendo la quantità di virus nel sangue.
Your doctor has prescribed SUSTIVA for you because you have HIV infection.
Il medico le ha prescritto SUSTIVA perché lei ha l' infezione da HIV.
SUSTIVA taken in combination with other antiretroviral medicines reduces the amount of the virus in the blood.
SUSTIVA, preso in associazione con altri farmaci antiretrovirali, riduce la quantità di virus nel sangue.
BEFORE YOU TAKE SUSTIVA
PRIMA DI PRENDERE SUSTIVA
Do not take SUSTIVA if you are allergic (hypersensitive) to efavirenz or any of the other ingredients of SUSTIVA listed at the end of this leaflet.
Non prenda SUSTIVA se è allergico (ipersensibile) all' efavirenz o ad uno degli eccipienti di SUSTIVA elencati in fondo a questo foglio.
Contact your doctor or pharmacist for advice.
Si rivolga al medico o al farmacista per un consiglio.
if you have severe liver disease.
se ha una grave malattia epatica.
if you are currently taking any of the following medicines:
se lei sta attualmente prendendo qualcuno dei seguenti medicinali:
astemizole or terfenadine (used to treat allergy symptoms) bepridil (used to treat heart disease) cisapride (used to treat heartburn) ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (used to treat migraine and cluster headaches)
astemizolo o terfenadina (usati per trattare i sintomi di allergia) bepridil (usato per trattare disturbi cardiaci) cisapride (usato per trattare il bruciore di stomaco) alcaloidi della segale cornuta (per esempio, ergotamina, diidroergotamina, ergonovina e metilergonovina) (usati per trattare emicrania e cefalea a grappolo)
Taking these medicines with SUSTIVA could create the potential for serious and/ or life-threatening side-effects or stop SUSTIVA from working properly.
Prendendo questi medicinali insieme a SUSTIVA si rischiano effetti indesiderati gravi e/ o potenzialmente fatali o si rischia di impedire a SUSTIVA di agire correttamente.
142 SUSTIVA must be taken with other medicines that act against the HIV virus.
151 Faccia attenzione con SUSTIVA soprattutto Bisogna sempre prendere SUSTIVA insieme ad altri medicinali che agiscono contro il virus HIV.
If SUSTIVA is started because your current treatment has not prevented the virus from multiplying, another medicine you have not taken before must be started at the same time.
Se lei sta cominciando a prendere SUSTIVA perché la sua terapia attuale non ha impedito al virus di moltiplicarsi, insieme a SUSTIVA deve cominciare a prendere anche un altro medicinale che prima non aveva mai preso.
You can still pass on HIV when taking this medicine, so it is important to take precautions to avoid infecting other people through sexual contact or blood transfer.
Può sempre trasmettere il virus dell’ HIV anche se sta prendendo questo medicinale, per questo è importante prendere precauzioni per evitare di infettare altre persone attraverso i contatti sessuali o i contatti con sangue infetto.
You must remain under the care of your doctor while taking SUSTIVA.
Mentre prende SUSTIVA deve rimanere sotto il controllo del medico.
Tell your doctor:
Dica al medico:
- if you have a history of mental illness, including depression, or of substance or alcohol
se lei ha sofferto di malattie mentali, inclusa la depressione, o abuso di sostanze o alcol.
anticonvulsant therapy such as carbamazepine, phenobarbital and phenytoin.
se lei ha sofferto di convulsioni (crisi o attacchi convulsivi) o se è stato trattato con anticonvulsivanti come carbamazepina, fenobarbital e fenitoina.
If you are taking any of these medicines, your doctor may need to check the level of anticonvulsant medicine in your blood to ensure that it is not affected while taking SUSTIVA.
Se sta prendendo alcuni di questi medicinali, il medico potrebbe aver bisogno di controllare il livello di anticonvulsivante nel suo sangue per assicurarsi che esso non si alteri mentre sta assumendo SUSTIVA.
Patients with
se lei ha sofferto di malattie epatiche, inclusa l' epatite cronica attiva.
chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral agents have a higher risk for severe and potentially life-threatening liver problems.
I pazienti con epatite cronica B o C e trattati con una combinazione di farmaci antiretrovirali hanno un rischio maggiore di problemi gravi e potenzialmente fatali a carico del fegato.
If you have severe liver disease, do not take SUSTIVA (see section 2, Do not take SUSTIVA).
Se lei ha una grave malattia del fegato non prenda SUSTIVA (vedere sezione 2, Non prenda SUSTIVA).
Once you start taking SUSTIVA, look out for:
Quando inizia a prendere SUSTIVA faccia attenzione a:
These side effects may start in the first 1 or 2 days of treatment and usually go away after the first 2 to 4 weeks.
sintomi di capogiro, difficoltà ad addormentarsi, sonnolenza, difficoltà di concentrazione o strani sogni.
taking SUSTIVA and tell your doctor at once.
qualsiasi segno di rash cutaneo.
If you had a rash while taking another NNRTI, you may be at a higher risk of getting a rash with SUSTIVA.
Se nota un qualsiasi segno di grave rash con eruzione cutanea o febbre, smetta di prendere SUSTIVA ed informi immediatamente il medico.
In some patients with advanced HIV infection
qualsiasi segno di infiammazione o infezione.
(AIDS) and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
In alcuni pazienti con infezione avanzata da HIV (AIDS) e con una storia di infezione opportunistica, subito dopo aver iniziato il trattamento anti-HIV, possono insorgere segni e sintomi infiammatori di precedenti infezioni.
patients receiving combination antiretroviral therapy.
Nei pazienti in terapia antiretrovirale di combinazione si può manifestare ridistribuzione, accumulo o perdita di grasso corporeo.
- bone problems.
problemi alle ossa.
bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
Alcuni pazienti che assumono terapia antiretrovirale di combinazione possono sviluppare una malattia dell' osso chiamata osteonecrosi (morte del tessuto osseo causata da un mancato afflusso di sangue all' osso).