qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Protocols for a study or studies to investigate the long term safety and efficacy of patients treated with Opgenra and also actual drug utilisation in real life will be submitted by the MAH and agreed with the CHMP before product launch and before the study is started.
I protocolli per uno o più studi atti a valutare la sicurezza e l’efficacia a lungo termine di pazienti trattati con Opgenra e anche l’effettivo impiego del medicinale nella vita reale saranno presentati dal titolare della autorizzazione all'immissione in commercio e concordati con il CHMP prima del lancio del prodotto e prima dell’inizio dello studio.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato: quando si ricevono nuove informazioni che possano avere impatto sulle specifiche di sicurezza, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio in vigore entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio) su richiesta dell'EMEA.
11/25 ANNEX III
11 ALLEGATO III
13/25 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
13 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
Opgenra 3.5 mg powders for suspension for implantation eptotermin alfa
Opgenra 3,5 mg polveri per sospensione per impianto eptotermin alfa
One vial containing 3.5 mg of eptotermin alfa.
Un flaconcino contenente 3,5 mg di eptotermin alfa.
After reconsistuation, Opgenra contains 1 mg/ml eptotermin alfa.
Dopo ricostituzione, Opgenra contiene 1 mg/ml di eptotermin alfa.
Bovine collagen, carmellose.
Eccipienti: collagene bovino, carmellosa.
Powders for suspension for implantation.
Polveri per sospensione per impianto.
1 vial containing 1 g of powder (3.5 mg eptotermin alfa).
1 flaconcino contenente 1 g di polvere (3,5 mg di eptotermin alfa).
1 vial containing 230 mg carmellose.
1 flaconcino contenente 230 mg di carmellosa.
Intraosseuous use Read the package leaflet before use.
Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso.
Store in a refrigerator (2 C – 8 C).
Conservare in frigorifero (2°C - 8°C).
Keep the blisters in the outer carton.
14 Tenere i blister nell’imballaggio esterno.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL PRODOTTO MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE PRODOTTO MEDICINALE, SE NECESSARIO
14/25 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Justification for not including Braille accepted”
Giustificazione per non apporre il Braille accettata
15/25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
15 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
BLISTER FOIL ACTIVE SUBSTANCE POWDER VIAL
PELLICOLA BLISTER FLACONCINO CON POLVERE DI PRINCIPIO ATTIVO
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
DENOMINAZIONE DEL PRODOTTO MEDICINALE E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
Opgenra 3.5 mg powder for suspension for implantation epotermin alfa Intraosseous use
Opgenra 3,5 mg, polvere per sospensione per impianto Eptotermin alfa Uso endosseo
1g powder (3.5 mg eptotermin alfa)
1 g di polvere (3,5 mg di eptotermin alfa)
Do not open before use The reconstitued product should be used immediately
Il prodotto ricostituito deve essere utilizzato immediatamente.
16/25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
16 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
VIAL OF ACTIVE SUBSTANCE POWDER
FLACONCINO DI POLVERE DI PRINCIPIO ATTIVO
Opgenra 3.5 mg powder for suspension for implantation Eptotermin alfa Intraosseous use
Opgenra 3,5 mg polvere per sospensione per impianto Eptotermin alfa Uso endosseo
1 g (3.5 mg eptotermin alfa)
1 g (3,5 mg di eptotermin alfa)
17/25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
17 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
BLISTER FOR THE CARMELLOSE POWDER VIAL
BLISTER PER IL FLACONCINO CONTENENTE CARMELLOSA IN POLVERE
Carmellose powder for suspension for implantation for Opgenra Intraosseous use
Uso endosseo.
Do not open before use The reconstitued product should be used immediately
Non aprire prima dell’uso Il prodotto ricostituito deve essere utilizzato immediatamente.
18/25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
18 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
CARMELLOSE VIAL
FLACONCINO DI CARMELLOSA
19/25 MEDICAL OR HEALTHCARE PROFESSIONAL EDUCATIONAL STICKER
19 ETICHETTA INFORMATIVA PER IL MEDICO O IL PROFESSIONISTA SANITARIO
To be attached to the patients medical record.
Da apporre sulla cartella clinica del paziente.
“{Patient Name} was implanted with a medicinal product containing eptotermin alfa on {dd/mm/yyy}.
“{Nome del Paziente} ha subito un impianto con un prodotto medicinale contenente eptotermin alfa il {gg/mm/aaaa}.
Repeat use of this bone morphogenetic protein (BMP) is not recommended.”
L'uso ripetuto di questa proteina ossea morfogenetica (BMP) non è raccomandato.”
21/25 PACKAGE LEAFLET:
21 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
INFORMATION FOR THE USER
INFORMAZIONI PER L’UTENTE
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine.
Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di usare il prodotto medicinale.
2.
Che cos’è Opgenra e a che cosa serve 2.
How to use Opgenra.
Prima di usare Opgenra 3.
4.
Come usare Opgenra 4.
5 How to store Opgenra.
5 Come conservare Opgenra.
WHAT OPGENRA IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'E' OPGENRA E A CHE COSA SERVE 1.
Opgenra is a type of medicine known as a bone morphogentic protein (BMP).
Opgenra è un tipo di medicinale noto come proteina ossea morfogenetica (BMP).
This group of medicines cause new bone to grow at the location where the surgeon has placed (implanted) it.
Questo gruppo di medicinali determina la formazione di nuovo tessuto osseo nel punto in cui il chirurgo lo ha applicato (impiantato).
Opgenra is implanted in adult patients with slippage of the spine (spondylolisthesis) in cases where treatment with autograft (transplanted bone from you hip) has failed or should not be used.
Opgenra viene impiantato in pazienti adulti con scivolamento vertebrale (spondilolistesi) nei casi in cui il trattamento con innesto autologo (trapianto di osso prelevato dalla sua anca) non ha avuto successo o non deve essere usato.
BEFORE YOU USE OPGENRA
PRIMA DI USARE OPGENRA
Opgenra must not be used
Opgenra non deve essere usato:
- if you are allergic (hypersensitive) to eptotermin alfa or to any of the ingredients of Opgenra
- se è allergico (ipersensibile) all'eptotermin alfa o a uno qualsiasi dei componenti di Opgenra
(see section 6).
(vedere paragrafo 6).
- if you have an autoimmune disease (disease arising from or directed against your own tissues),
- se ha una malattia autoimmune (malattia che si origina dai suoi tessuti o che attacca i suoi
including Crohn’s disease, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, Sjögren’s syndrome and dermatomyositis/ polymyositis.
tessuti), compreso il morbo di Crohn, l’artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico, la sclerodermia, la sindrome di Sjögren e la dermatomiosite/polimiosite.
- if you have an active infection in your spine or have been told that you have an active internal
- se ha un'infezione attiva che interessa la sua colonna vertebrale o le hanno detto che ha
(systemic) infection.
un'infezione attiva interna (sistemica).
- if you have inadequate skin coverage and inadequate blood supply at the site of surgery (your
- se ha una copertura cutanea inadeguata o un apporto di sangue insufficiente nella sede
doctor should have told you if this is the case).
dell'intervento (in questo caso il medico dovrebbe averla informata).
- if you require a spinal fusion because of a metabolic bone disease or tumours
- se necessita di una fusione spinale a causa di una malattia ossea metabolica o un tumore
- have any tumours in the area intended for surgery.
- se ha una qualsiasi forma di tumore nell'area destinata all'intervento.
- if you are receiving chemotherapy, radiation treatment or immunosuppression.
- se è sottoposto a chemioterapia, radioterapia o immunosoppressione.
- have had Opgenra, eptotermin alfa or any similar medicine before.
- se ha già utilizzato Opgenra, eptotermin alfa o un prodotto simile in precedenza.
- if you are a child.
- se è un bambino.
- if you are an adolescent and your skeleton is not yet be fully formed (you are still growing).
- se è un adolescente e il suo scheletro non è ancora completamente formato (se lei è ancora in
Take special care with Opgenra:
fase di crescita).
The following are precautions for use of Opgenra to be discussed with your doctor.
22 Faccia particolare attenzione con Opgenra:
• There is a possibility that new antibodies can form in your body when Opgenra is used.
Le seguenti precauzioni circa l’uso di Opgenra andranno discusse con il medico.
22/25 • Inform your doctor or surgeon if you have a history of heart problems or are prone to frequent infections so that they can closely monitor you. • Repeated use of Opgenra cannot be recommended.
I medici la terranno sotto controllo se lo riterranno opportuno. • Informi il medico o il chirurgo se in passato ha avuto problemi cardiaci o se tende ad avere spesso infezioni affinché possano tenerla sotto stretto controllo. • Non si raccomanda l'uso ripetuto di Opgenra.
Laboratory studies have demonstrated that there is a theoretical risk of developing autoimmunity towards the natural (endogenous) BMP proteins in your body following repeat exposure to this medicine.
Studi condotti in laboratorio hanno dimostrato che sussiste un rischio teorico che il suo organismo sviluppi un'autoimmunità verso le proteine BMP naturali (endogene) in seguito a ripetuta esposizione a questo medicinale.
Use of Opgenra does not guarantee fusion; additional surgeries may be required.
L’uso di Opgenra non garantisce la fusione; potrebbero rendersi necessari ulteriori interventi chirurgici.
Using other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Uso di Opgenra con altri medicinali Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.
Pregnancy and breast-feeding Opgenra should not be used during pregnancy unless the benefits to the mother outweigh the risks to the unborn child.
Gravidanza e allattamento Opgenra non deve essere usato in gravidanza a meno che i benefici per la madre superano i rischi per il nascituro.
Women of child-bearing potential should inform their surgeon of the possibility of pregnancy before undergoing treatment with Opgenra.
Le donne in età fertile devono informare il chirurgo dell’eventualità di una gravidanza prima di iniziare il trattamento con Opgenra.
Women of childbearing potential are advised to use effective contraception for a period of 2 years after their treatment.
Si deve consigliare alle donne in età fertile di utilizzare dei metodi contraccettivi efficaci per un periodo di 2 anni dalla fine del trattamento.
Do not breast-feed your baby during Opgenra therapy.
Non allatti il suo bambino durante il trattamento con Opgenra.
As the potential for harm to the breast fed infant is unknown, women should not breast-feed during the period immediately following treatment with Opgenra.
Dal momento che il potenziale rischio per il neonato allattato al seno non è noto, le donne non devono allattare al seno subito dopo il trattamento con Opgenra.
If you are nursing, you should receive Opgenra only if your treating physician or surgeon considers the benefits to you outweigh the risks to your child.
Se sta allattando riceverà il trattamento con Opgenra solo nel caso in cui il medico o il chirurgo ritengano che i benefici per lei superano i rischi per il suo bambino.
Driving and using machines Studies on the effects on the ability to drive and use machines have not been performed with Opgenra.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non sono stati condotti studi sugli effetti di Opgenra sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
HOW TO USE OPGENRA
COME USARE OPGENRA
Opgenra is only used by an appropirately qualified surgeon during the course of spinal fusion surgery.
Opgenra deve essere utilizzato esclusivamente da un chirurgo adeguatamente preparato durante un intervento di fusione spinale.
This is normally done under a full general anasethetic so you will not be awake during the surgery.
Ciò avviene normalmente in anestesia generale, quindi lei non sarà sveglio durante l'intervento.
A small quantity (one unit) of Opgenra is placed directly on each side of the spine at the site requiring fusion.
Una piccola quantità (un'unità) di Opgenra viene applicata direttamente su ciascun lato della colonna vertebrale nella sede che necessita la fusione.
The surrounding muscle tissue is then closed around the implanted medicine as is the skin on top of the muscle.
Il tessuto muscolare circostante viene successivamente chiuso intorno al prodotto medicinale impiantato e così la pelle sopra il tessuto muscolare.
This specialised medicine is used instead of autograft bone (some of a patients own bone taken from the hip) to fuse the spine.
Questo prodotto medicinale specifico viene impiegato al posto dell'innesto osseo autologo (un po’ di osso prelevato dall’anca del paziente stesso) per la fusione spinale.
The maximum dose of this medicine should not exceed 2 units (7.0 mg eptotermin alfa) since its effectiveness and safety in higher doses has not been studied.
La dose massima di questo medicinale non deve superare 2 unità (7,0 mg di eptotermin alfa) poiché la sua efficacia e la sua sicurezza a dosi maggiori non sono state studiate.
Like all medicines, Opgenra can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Opgenra può avere effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
These side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows: common: affects 1 to 10 users in 100 uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000
23 Questi effetti indesiderati possono manifestarsi con determinate frequenze, che sono definite come segue: • comuni: interessano da 1 a 10 pazienti su 100 • non comuni: interessano da 1 a 10 pazienti su 1000
In clinical studies, the following side effects were reported:
Negli studi clinici sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati:
Common reported side effects included: • erythema (redness of the skin), • tenderness and swelling over the implant site, • heterotopic ossification (bone formation outside of the fusion area), • pseudarthrosis (failure of the spine to fuse), • wound infections.
Gli effetti indesiderati comuni hanno incluso: • eritema (rossore cutaneo), • sensibilità e gonfiore nella sede dell’impianto, • ossificazione eterotopica (formazione ossea all'esterno dell'area della fusione), • pseudoartrosi (mancata fusione della colonna vertebrale), • infezioni della ferita.
Uncommon reported side effects included: • localised swelling 23/25 • seroma (a collection of fluid in the tissues) • product migration (this has been observed when the product was mixed with a synthetic product used to fill the bone void)
Gli effetti indesiderati non comuni hanno incluso: • gonfiore localizzato, • sieroma (accumulo di liquido nei tessuti), • migrazione del prodotto (osservata se il prodotto veniva mescolato con un prodotto sintetico per riempire il vuoto osseo).
Some common undesirable side effects can follow spine surgery itself and these include: • wound infection, • osteomyelitis (infection of the bone), • complications of mechanical support (such as instruments used for stabilisation), • bleeding at the wound site, • failure of the wound to heal, • nausea, • fever and • pain.
Alcuni effetti indesiderati comuni possono essere dovuti all'intervento spinale in sé e includono: • infezione della ferita, • osteomielite (infezione dell'osso), • complicanze del sostegno meccanico (come gli strumenti usati per la stabilizzazione), • sanguinamento nella sede della ferita, • mancata rimarginazione della ferita, • nausea, • febbre e • dolore.
If the side effects gets serious or you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Se gli effetti indesiderati peggiorano o nota un effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico.
HOW TO STORE OPGENRA
COME CONSERVARE OPGENRA
Do not use Opgenra after the expiry date which is stated on the carton and blisters.
Non usi Opgenra dopo la data di scadenza riportata sulla confezione e sui blister.
The expiry date refers to the last day of the month.
La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese indicato.
Opgenra should be used immediately after reconstitution.
Opgenra deve essere utilizzato immediatamente dopo la sua ricostituzione.
Store in a refrigerator (2°C - 8˚C).
Conservare in frigorifero (2°C - 8˚C).
The hospital pharmacist or surgeon is responsible for the correct storage of the product both before and during its use, as well as for the correct disposal.
Il farmacista dell'ospedale o il chirurgo sono responsabili della corretta conservazione del prodotto prima e durante il suo impiego e del suo corretto smaltimento.
What Opgenra contains
Cosa contiene Opgenra
The active substance is eptotermin alfa (a recombinant human Osteogenic protein 1 produced in a recombinant Chinese hamster overy (CHO) cell line).
24 Il principio attivo è eptotermin alfa, una proteina osteogenica 1 umana ricombinante prodotta in cellule ovariche ricombinanti di criceto cinese (CHO).
One vial of Opgenra contains 1 g of powder including 3,5 mg of eptotermin alfa and the excipient bovine collagen.
Un flaconcino di Opgenra contiene 1 g di polvere che comprende 3,5 mg di eptotermin alfa e l'eccipiente collagene bovino.
The other vial contains the excipient carmellose.
L'altro flaconcino contiene l’eccipiente carmellosa.
What Opgenra looks like and contents of the pack
Descrizione dell’aspetto di Opgenra e contenuto della confezione
Opgenra powders for suspension for implatation comes as two separate powders.
Opgenra polveri per sospensione per impianto si presenta sotto forma di due polveri separate.
The powder containing the active substance and the excipient bovine collagen has the appearance of a white to off- white granular powder; the carmellose powder is a yellowish white powder.
La polvere contenente il principio attivo e l'eccipiente collagene bovino ha l'aspetto di una polvere granulare bianca o biancastra; la carmellosa è una polvere bianca giallastra.
The powders come in glass vials.
Le polveri si presentano in flaconcini di vetro.
Each vial is secured in a sterile blister.
Ciascun flaconcino è sigillato in un blister sterile.
Each outer carton contains one 3.5 mg eptotermin alfa vial containing 1 g of powder and one carmellose powder vial containing 230 mg powder.
Ciascuna confezione esterna comprende un flaconcino di eptotermin alfa 3,5 mg contenente 1 g di polvere e un flaconcino di carmellosa in polvere contenente 230 mg di polvere.
This leaflet was last approved in.
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ultima volta il.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu/
Informazioni dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http://www.emea.europa.eu/
What is Oprymea?
Che cos’ è Oprymea?
Oprymea is a medicine containing the active substance pramipexole base.
Oprymea è un medicinale contenente il principio attivo pramipexolo base.
0.088 mg, 0.7 mg and 1.1 mg; oval:
0,088 mg, 0,7 mg e 1,1 mg; ovali:
0.18 mg and 0.35 mg).
0,18 mg e 0,35 mg).
Oprymea is a ‘ generic medicine’.
Oprymea è un medicinale generico.
This means that Oprymea is similar to a ‘ reference medicine’ already authorised in the European Union (EU) called Sifrol (also known as Mirapexin).
Ciò implica che esso è analogo ad un “ medicinale di riferimento”, già autorizzato nell’ Unione europea (UE) denominato Sifrol (noto anche come Mirapexina).
What is Oprymea used for?
Per che cosa si usa Oprymea?
Oprymea is used to treat the symptoms of Parkinson’ s disease, a progressive brain disorder that causes shaking, slow movement and muscle stiffness.
Oprymea è usato per il trattamento del morbo di Parkinson, un disturbo mentale progressivo che provoca tremore, lentezza nei movimenti e rigidità muscolare.
Oprymea can be used either on its own or in combination with levodopa (another medicine for Parkinson’ s disease), at any stage of disease including the later stages when levodopa starts becoming less effective.
Oprymea può essere usato da solo o in associazione con levodopa (altro medicinale per il morbo di Parkinson), a qualsiasi stadio della malattia compresi gli stadi finali quando l’ effetto della levodopa diventa meno efficace.
How is Oprymea used?
Come si usa Oprymea?
Oprymea tablets should be swallowed with water, with or without food.
Le compresse di Oprymea vanno assunte con acqua, con o senza cibo.
The starting dose is 0.088 mg three times per day.
La dose iniziale è di 0,088 mg tre volte al giorno.
The dose should be increased every five to seven days until symptoms are controlled without causing side effects that cannot be tolerated.
Ogni cinque a sette giorni la dose deve essere aumentata sino a quando i sintomi sono controllati senza provocare effetti collaterali che non possono essere tollerati.
The maximum daily dose is 1.1 mg three times per day.
La massima dose giornaliera è di 1,1 mg tre volte al giorno.
Oprymea must be given less frequently in patients who have problems with their kidneys.
Oprymea deve essere somministrato meno frequentemente in pazienti che presentano problemi renali.
If treatment is stopped for any reason, the dose should be decreased gradually.
Se per un motivo qualsiasi il trattamento viene interrotto, la dose va diminuita gradualmente.
How does Oprymea work?
Come agisce Oprymea?
The active substance in Oprymea, pramipexole, is a dopamine agonist, which imitates the action of dopamine.
Il principio attivo di Oprymea, pramipexolo, è un agonista della dopamina che imita l’ azione della dopamina.
Dopamine is a messenger substance in the parts of the brain that control movement and co-ordination.
La dopamina è una sostanza deputata alla trasmissione di messaggi, contenuti nei distretti cerebrali che controllano il movimento e la coordinazione.
In patients with Parkinson's disease, the cells that produce dopamine begin to die and the amount of dopamine in the brain decreases.
Nei pazienti affetti dal morbo di Parkinson, le cellule che producono la dopamina cominciano a morire, con una conseguente diminuzione della quantità di dopamina presente nel cervello.
Pramipexole stimulates the brain as dopamine would, so that patients can control their movement and have fewer of the signs and symptoms of Parkinson’ s disease, such as shaking, stiffness and slowness of movement.
Pramipexolo stimola il cervello così come farebbe la dopamina, consentendo ai pazienti di controllare i propri movimenti e di ridurre i segni e i sintomi del morbo di Parkinson, tra i quali tremori, rigidità e movimenti rallentati.
How has Oprymea been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Oprymea?
Because Oprymea is a generic medicine, studies have been limited to tests to demonstrate that it is bioequivalent to the reference medicine (they produce the same levels of the active substance in the body).
Poiché Oprymea è un medicinale generico, gli studi si sono limitati a dimostrare che il farmaco è bioequivalente ai medicinali di riferimento (che producono gli stessi livelli di principio attivo nell’ organismo).
What is the risk associated with Oprymea?
Qual è il rischio associato a Oprymea?
Because Oprymea is a generic medicine and is bioequivalent to the reference medicine, its benefit and risk are taken as being the same as those of the reference medicine.
Poiché Oprymea è un medicinale generico ed è bioequivalente al medicinale di riferimento, si suppone che i benefici e i rischi del farmaco siano gli stessi.
Why has Oprymea been approved?
Perché è stato approvato Oprymea?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that, in accordance with EU requirements, Oprymea has been shown to have comparable quality and to be bioequivalent to Sifrol.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che, conformemente ai requisiti richiesti delle normative dell’ UE, Oprymea ha dimostrato di possedere qualità comparabili e di essere bioequivalente a Sifrol.
Therefore, the CHMP’ s view was that, as for Sifrol, the benefit outweighs the identified risk.
Il CHMP è pertanto del parere che, come nel caso di Siprol, i benefici siano superiori ai rischi identificati.
The Committee recommended that Oprymea be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Oprymea.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Oprymea to Krka, d. d., Novo mesto on 12 September 2008.
Altre informazioni su Oprymea Il 12 Settembre 2008 la Commissione europea ha rilasciato alla KRKA, d. d., Novo mesto un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Oprymea, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Oprymea can be found here.
Per la versione completa della valutazione (EPAR) di Oprymea, cliccare qui.
Oprymea 0.088 mg tablets
Oprymea 0,088 mg compresse
Each tablet contains 0.088 mg pramipexole base (as 0.125 mg pramipexole dihydrochloride monohydrate).
Ogni compressa da 0,088 mg contiene 0,088 mg di pramipexolo base (come 0,125 mg di pramipexolo dicloridrato monoidrato).
Pramipexole doses as published in the literature refer to the salt form.
Come pubblicato in letteratura il dosaggio di pramipexolo si riferisce al suo sale.
Therefore, doses will be expressed in terms of both pramipexole base and pramipexole salt (in brackets).
Tuttavia il dosaggio viene espresso sia con il termine di pramipexolo base che di pramipexolo sale (tra parentesi) Per l' elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
0.088 mg: white, round, with bevelled edges and imprint "P6" on one side of the tablet.
Compressa 0,088 mg: bianca, rotonda, con i bordi smussati e con impresso “ P6” su un lato.
Oprymea is indicated for treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson's disease, alone (without levodopa) or in combination with levodopa, i. e. over the course of the disease, through to late stages when the effect of levodopa wears off or becomes inconsistent and fluctuations of the therapeutic effect occur (end of dose or “ on off” fluctuations).
Oprymea è indicato nel trattamento sintomatologico della malattia di Parkinson idiopatica, da solo (senza levodopa) o in associazione con levodopa, cioè. nel corso della malattia, in fase avanzata quando l' effetto della levodopa svanisce o diventa discontinuo ed insorgono fluttuazioni dell' effetto terapeutico (fluttuazioni di fine dose o "on/ off").
Parkinson’ s disease The tablets should be taken orally, swallowed with water, and can be taken either with or without food.
Malattia di Parkinson Le compresse devono essere somministrate per via orale, deglutite con acqua, con o senza cibo.
Initial treatment Dosages should be increased gradually from a starting-dose of 0.264 mg of base (0.375 mg of salt) per day and then increased every 5 - 7 days.
Trattamento iniziale I dosaggi devono essere aumentati gradualmente iniziando da 0,264 mg di base (0,375 mg di sale) al giorno e poi incrementati ogni 5-7 giorni.
Providing patients do not experience intolerable side-effects, the dosage should be titrated to achieve a maximal therapeutic effect.
Per ciascun paziente è necessario incrementare gradualmente il dosaggio fino al raggiungimento del massimo beneficio terapeutico, purché non compaiano effetti indesiderati gravi.
Ascending – Dose Schedule of OPRYMEA Week
Schema Posologico Ascendente di OPRYMEA Settimana Posologia (mg Totale dose giornaliera Posologia (mg di Totale dose giornaliera (mg
Dosage (mg of base)
di base)
Total Daily Dose (mg of base)
(mg di base)
Dosage (mg of salt)
sale)
Total Daily Dose (mg of salt)
di sale)
3 x 0.088 3 x 0.18 3 x 0.35
3 x 0,088 3x0,18 3 x 0,35
3 x 0.125 3 x 0.25 3 x 0.5
3x0,125 3 x 0,25 3x0,5
2 However, it should be noted that the incidence of somnolence is increased at doses higher than 1.5 mg/ day (see section 4.8).
Comunque, si rende noto che i casi di sonnolenza sono più frequenti a dosi superiori a 1,5 mg/ die (di sale) (vedere paragrafo 4.8).
Maintenance treatment The individual dose should be in the range of 0.264 mg of base (0.375 mg of salt) to a maximum of 3.3 mg of base (4.5 mg of salt) per day.
2 Trattamento di mantenimento La dose individuale di mantenimento deve essere compresa tra 0,264 mg di base (0,375 mg di sale) e un massimo di 3,3 mg di base (4,5 mg di sale) al giorno.
Further dose adjustments should be done based on the clinical response and the occurrence of adverse reactions.
Ulteriori modifiche del dosaggio devono essere effettuate tenendo conto della risposta clinica e dell' incidenza degli effetti indesiderati.
It is recommended that the dosage of levodopa is reduced during both the dose escalation and the maintenance treatment with Oprymea, depending on reactions in individual patients.
Si raccomanda, in base alla risposta individuale dei pazienti, di ridurre la dose di levodopa sia durante l' incremento del dosaggio di Oprymea, sia durante la terapia di mantenimento.
Treatment discontinuation Abrupt discontinuation of dopaminergic therapy can lead to the development of a neuroleptic malignant syndrome.
Interruzione del trattamento L' interruzione brusca della terapia dopaminergica può portare allo sviluppo di una sindrome neurolettica maligna.
Therefore, pramipexole should be tapered off at a rate of 0.54 mg of base (0.75 mg of salt) per day until the daily dose has been reduced to 0.54 mg of base (0.75 mg of salt).
Pertanto il pramipexolo deve essere diminuito gradualmente in quantità di 0,54 mg di base (0,75 mg di sale) al giorno fino a che la dose giornaliera si riduca a 0,54 mg di base (0,75 mg di sale).
The following dosage schedule is suggested for initiation of therapy:
Per iniziare la terapia si suggerisce il seguente schema posologico:
Patients with a creatinine clearance above 50 ml/ min require no reduction in daily dose.
I pazienti con clearance della creatinina superiore a 50 ml/ min non richiedono una riduzione della dose giornaliera.
In patients with a creatinine clearance between 20 and 50 ml/ min, the initial daily dose of Oprymea should be administered in two divided doses, starting at 0.088 mg of base (0.125 mg of salt) twice a day (0.176 mg of base/ 0.25 mg of salt daily).
In pazienti con clearance della creatinina compresa tra 20 e 50 ml/ min la dose giornaliera iniziale di Oprymea va suddivisa in due somministrazioni, iniziando da 0,088 mg di base (0,125 mg di sale) due volte al giorno (0,176 mg di base/ 0,25 mg di sale al giorno).
In patients with a creatinine clearance less than 20 ml/ min, the daily dose of Oprymea should be administered in a single dose, starting at 0.088 mg of base (0.125 mg of salt) daily.
In pazienti con clearance della creatinina minore di 20 ml/ min Oprymea deve essere somministrato in dose unica giornaliera partendo da 0,088 mg di base (0,125 mg di sale) al giorno.
If renal function declines during maintenance therapy reduce Oprymea daily dose by the same percentage as the decline in creatinine clearance, i. e. if creatinine clearance declines by 30%, then reduce the Oprymea daily dose by 30%.
Se la funzionalità renale diminuisce durante la terapia di mantenimento, ridurre la dose giornaliera di Oprymea della stessa percentuale della diminuzione della clearance della creatinina; per esempio se la clearance della creatinina diminuisce del 30%, ridurre la dose giornaliera di Oprymea del 30%.
The daily dose can be administered in two divided doses if creatinine clearance is between 20 and 50 ml/ min, and as a single daily dose if creatinine clearance is less than 20 ml/ min.
La dose giornaliera può essere somministrata in due volte se la clearance della creatinina è compresa tra 20 e 50 ml/ min, e in dose unica giornaliera se la clearance della creatinina è minore di 20 ml/ min.
However, the potential influence of hepatic insufficiency on Oprymea pharmacokinetics has not been investigated.
Comunque, non è nota la potenziale influenza dell' insufficienza epatica sulla farmacocinetica di Oprymea.
Dosing in children and adolescents Oprymea is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Posologia in bambini ed adolescenti L' uso di OPRYMEA non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti al di sotto di 18 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e efficacia.
3 When prescribing Oprymea in a patient with Parkinson’ s disease with renal impairment a reduced dose is suggested in line with section 4.2.
Quando Oprymea viene prescritto a pazienti, affetti da malattia di Parkinson, con compromissione renale, si suggerisce una riduzione della dose come descritto nel paragrafo 4.2.
Hallucinations are known as a side-effect of treatment with dopamine agonists and levodopa.
Un noto effetto indesiderato del trattamento con agonisti della dopamina e levodopa è la comparsa di allucinazioni.
In advanced Parkinson’ s disease, in combination treatment with levodopa, dyskinesias can occur during the initial titration of Oprymea.
3 Nella malattia di Parkinson in fase avanzata, in associazione con levodopa, nel corso della titolazione iniziale di Oprymea si può verificare discinesia.
If they occur, the dose of levodopa should be decreased.
Se ciò dovesse avvenire la dose di levodopa deve essere diminuita.
Pramipexole has been associated with somnolence and episodes of sudden sleep onset, particularly in patients with Parkinson’ s disease.
Il pramipexolo può provocare sonnolenza ed episodi di sonno ad insorgenza improvvisa, particolarmente in pazienti con malattia di Parkinson.
Sudden onset of sleep during daily activities, in some cases without awareness or warning signs, has been reported uncommonly.
In casi non comuni, è stato riportato sonno ad esordio improvviso durante le attività diurne, talvolta senza avviso o segni premonitori.
Patients must be informed of this and advised to exercise caution while driving or operating machines during treatment with Oprymea.
I pazienti in trattamento con Oprymea devono essere informati di questo e avvertiti di prestare attenzione durante la guida di autoveicoli o durante l' utilizzo di macchine in funzione.
Patients who have experienced somnolence and/ or an episode of sudden sleep onset must refrain from driving or operating machines.
I pazienti che hanno manifestato sonnolenza e/ o un episodio di sonno ad esordio improvviso, devono astenersi dalla guida o dall' uso di macchinari durante il trattamento con Oprymea.
Furthermore a reduction of dosage or termination of therapy may be considered.
Inoltre, potrebbe essere considerata una riduzione del dosaggio o l' interruzione della terapia.
Because of possible additive effects, caution should be advised when patients are taking other sedating medication or alcohol in combination with pramipexole (see section 4.7 and section 4.8).
Occorre raccomandare attenzione quando i pazienti assumono medicinali sedativi o alcool in associazione a pramipexolo, causa di possibili effetti additivi (vedere paragrafi 4.7 e 4.8).
Pathological gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists for Parkinson’ s disease, including pramipexole.
Gioco d' azzardo patologico, aumento della libido e ipersessualità sono stati riportati in pazienti trattati con dopamino agonisti per la malattia di Parkinson, pramipexolo incluso.
Furthermore, patients and caregivers should be aware of the fact that behavioural changes can occur.
Inoltre pazienti ed operatori sanitari devono essere consapevoli che possono verificarsi alterazioni del comportamento.
Dose reduction/ taper or discontinuation should be considered.
Devono essere prese in considerazione riduzione della dose / sospensione graduale.
Patients with psychotic disorders should only be treated with dopamine agonists if the potential benefits outweigh the risks.
Pazienti con disturbi psicotici devono essere trattati con agonisti dopaminergici solo se i potenziali benefici superano i potenziali rischi.
Coadministration of antipsychotic medicinal products with pramipexole should be avoided (see section 4.5).
La somministrazione concomitante di medicinali antipsicotici e di pramipexolo deve essere evitata (vedere paragrafo 4.5).
Ophthalmologic monitoring is recommended at regular intervals or if vision abnormalities occur.
Si raccomandano controlli oftalmologici ad intervalli regolari o qualora si verifichino alterazioni della visione.
In case of severe cardiovascular disease, care shou ld be taken.
In caso di gravi malattie cardiovascolari è necessaria particolare attenzione.
Symptoms suggestive of neuroleptic malignant syndrome have been reported with abrupt withdrawal of dopaminergic therapy (see section 4.2)
A seguito di interruzione brusca della terapia dopaminergica, sono stati riportati sintomi da sindrome maligna da neurolettici (vedere paragrafo 4.2).
Reports in the literature indicate that treatment of another indication with dopaminergic medicinal products can result in augmentation.
Dati di letteratura indicano che il trattamento di un 'altra indicazione con medicinali dopaminergici può indurne il peggioramento.
Augmentation refers to the earlier onset of symptoms in the evening (or even afternoon), increase in symptoms, and spread of symptoms to involve other extremities.
Il peggioramento comporta insorgenza dei sintomi anticipata alla sera (o perfino al pomeriggio), esacerbazione dei sintomi e diffusione dei sintomi fino a coinvolgere altre estremità.
The frequency of augmentation after longer use of pramipexole and the appropriate management of these events have not been evaluated in controlled clinical trials.
La frequenza di peggioramento dopo un uso più prolungato di pramipexolo e la cura appropriata di questi eventi non sono state valutate negli studi clinici controllati.
Pramipexole is bound to plasma proteins to a very low (< 20%) extent, and little biotransformation is seen in man.
Il pramipexolo ha affinità molto bassa per le proteine plasmatiche (< 20%) e la biotrasformazione osservata nell' uomo è minima.
Therefore, interactions with other medicinal products affecting plasma protein binding or elimination by biotransformation are unlikely.
Quindi sono improbabili interazioni con altri medicinali che influiscono sul legame delle proteine plasmatiche o sull' eliminazione mediante biotrasformazione.
As anticholinergics are mainly eliminated by biotransformation, the potential for an interaction is limited, although an interaction with anticholinergics has not been investigated.
Poichè gli anticolinergici sono eliminati principalmente per biotrasformazione, la possibilità di interazione è limitata, anche se un' interazione con anticolinergici non è stata studiata.
There is no pharmacokinetic interaction with selegiline and levodopa.
Non c'è interazione farmacocinetica con selegilina e levodopa.
Therefore, medicinal products
La cimetidina ha determinato una riduzione nella clearance renale del pramipexolo del 34% circa, presumibilmente tramite l' inibizione della secrezione da parte del sistema di trasporto cationico dei tubuli renali.
4 that are inhibitors of this active renal elimination pathway or are eliminated by this pathway, such as cimetidine and amantadine, may interact with pramipexole resulting in reduced clearance of either or both medicinal products.
Pertanto, i medicinali che inibiscono questo meccanismo di eliminazione renale attiva o che sono eliminati tramite questa via, quali la cimetidina e la amantadina, possono interagire con il pramipexolo determinando una diminuzione della clearance di uno o di entrambi i medicinali.
Reduction of the pramipexole dose should be considered when these medicinal products are administered concomitantly.
Quando questi medicinali sono somministrati contemporaneamente si deve valutare l' opportunità di una riduzione della dose di pramipexolo.
When Oprymea is given in combination with levodopa, it is recommended that the dosage of levodopa is reduced and the dosage of other anti-parkinsonian medicinal products is kept constant while increasing the dose of Oprymea.
Quando Oprymea è somministrato in associazione con levodopa si raccomanda di ridurre la dose di levodopa e di tenere costante la dose degli altri medicinali antiparkinsoniani durante l' incremento della dose di Oprymea.
Because of possible additive effects, caution should be advised when patients are taking other sedating medicinal products or alcohol in combination with pramipexole.
Occorre raccomandare attenzione quando i pazienti assumono medicinali sedativi o alcool in associazione a pramipexolo, a causa di possibili effetti additivi.
Coadministration of antipsychotic medicinal products with pramipexole should be avoided (see section 4.4), e. g. if antagonistic effects can be expected.
La co-somministrazione di medicinali antipsicotici con il pramipexolo deve essere evitata (vedere paragrafo 4.4) se per esempio possono essere attesi effetti antagonistici.
Oprymea should not be used during pregnancy unless clearly necessary, i. e. if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Oprymea non deve essere utilizzato durante la gravidanza tranne che sia chiaramente necessario, cioè solo se i potenziali benefici giustificano i potenziali rischi per il feto.
As pramipexole treatment inhibits secretion of prolactin in humans, inhibition of lactation is expected.
Poiché il trattamento con il pramipexolo inibisce nell' uomo la secrezione di prolattina, si può verificare un' inibizione della lattazione.
The excretion of pramipexole into breast milk has not been studied in women.
Nella donna non sono stati effettuati studi sull' escrezione di pramipexolo nel latte materno.
In rats, the concentration of active substance-related radioactivity was higher in breast milk than in plasma.
Nel ratto la concentrazione di principio attivo, valutata mediante radiomarcatura, è maggiore nel latte rispetto a quella ematica.
In the absence of human data, Oprymea should not be used during breast-feeding.
Non essendo disponibili dati clinici, Oprymea non deve essere somministrato durante l' allattamento.
Oprymea can have a major influence on the ability to drive and use machines.
Oprymea compromette la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Patients being treated with Oprymea and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also sections 4.4, 4.5, and 4.8).
I pazienti in trattamento con Oprymea che presentano sonnolenza e/ o episodi di sonno ad insorgenza improvvisa, devono essere informati di non guidare né di intraprendere attività in cui un insufficiente stato di vigilanza potrebbe porre loro o altri a rischio di gravi incidenti o di morte (ad es. macchine in funzione) fino a quando la ricorrenza di tali episodi e la sonnolenza siano scomparsi (vedere anche paragrafi 4.4, 4.5, e 4.8).
The following adverse reactions are expected under the use of Oprymea: abnormal dreams, confusion, constipation, delusion, dizziness, dyskinesia, fatigue, hallucinations, headache, hyperkinesia, hypotension, increased eating (binge eating, hyperphagia), insomnia, libido disorders, nausea, peripheral oedema, paranoia, pathological gambling, hypersexuality and other abnormal behaviour; somnolence, weight increase, sudden onset of sleep; pruritus and rash and other hypersensitivity.
Con l' uso di Oprymea sono attese le seguenti reazioni avverse: sogni anomali, confusione mentale, stipsi, delirio, capogiri, discinesia, senso di affaticamento, allucinazioni, cefalea, ipercinesia, ipotensione, aumento di appetito (impulso incontrollato ad alimentarsi, iperfagia), insonnia, alterazioni della libido, nausea, edema periferico, paranoia; gioco d' azzardo patologico, ipersessualità e altri comportamenti alterati; sonnolenza, aumento di peso episodi di sonno ad insorgenza improvvisa; prurito, rash ed altre reazioni di ipersensibilità.
Based on the analysis of pooled placebo-controlled trials, comprising a total of 1,923 patients on pramipexole and 1,354 patients on placebo, adverse drug reactions were frequently reported for both groups.
Sulla base dell' analisi dei dati accorpati degli studi verso placebo, comprendenti un totale di 1923 pazienti trattati con OPRYMEA e 1354 pazienti trattati con placebo, le reazioni avverse sono state frequentemente riportate in entrambi i gruppi.
63% of patients on pramipexole and 52% of patients on placebo reported at least one adverse drug reaction.
Il 63% dei pazienti trattati con pramipexolo ed il 52% dei pazienti trattati con placebo ha riportato almeno una reazione avversa.
The most commonly (≥ reported adverse reactions in patients with Parkinson’ s disease more 5%) frequent with pramipexole treatment than with placebo were nausea, dyskinesia, hypotension, dizziness, somnolence, insomnia, constipation, hallucination, headache and fatigue.
Le più comuni reazioni avverse al farmaco (≥ 5%) riportate in pazienti con la malattia di Parkinson più frequenti con il trattamento con pramipexolo rispetto a placebo sono state nausea, discinesia, ipotensione, capogiri, sonnolenza, insonnia, stipsi, allucinazioni, cefalea e senso di affaticamento.
More frequent adverse drug
L' incidenza della sonnolenza è più alta a dosi maggiori di 1,5 mg al giorno (vedere paragrafo 4.2).
5 reaction in combination with levodopa was dyskinesia.
Reazioni avverse al farmaco più frequenti in associazione a levodopa sono state discinesie.
Hypotension may occur at the beginning of treatment, especially if pramipexole is titrated too fast.
L' ipotensione può verificarsi all' inizio del trattamento, specialmente se il pramipexolo è titolato troppo velocemente.
5%) reported adverse drug reactions in patients with other indication treated
Le più comuni reazioni avverse al farmaco (≥ 5%) riportate in pazienti con altre indicazioni trattati con pramipexolo sono state nausea, cefalea, capogiri e senso di affaticamento.
Nausea and fatigue were more often reported in female patients (20.8% and 10.5%, respectively) compared to males (6.7% and 7.3%, respectively).
Nausea e senso di affaticamento sono stati riportati più spesso in pazienti donne (20,8% e 10,5%, rispettivamente) se paragonate con gli uomini (6,7% and 7,3% rispettivamente).
Tables 1 and 2 display the frequency of adverse reactions from placebo-controlled clinical trials.
Le tabelle 1 e 2 mostrano la frequenza delle reazioni avverse al farmaco dagli studi clinici controllati verso placebo.
The adverse reactions reported in these tables are those events that occurred in 1% or more of patients treated with pramipexole and were reported significantly more often in patients taking pramipexole than placebo, or where the event was considered clinically relevant.
Le reazioni avverse al farmaco riportate in queste tabelle sono quelle verificatesi nell' 1% o più dei pazienti trattati con pramipexolo e sono state riportate significativamente più spesso nei pazienti trattati con pramipexolo che in quelli trattati con placebo, o dove la reazione sia stata ritenuta clinicamente rilevante.