qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Two studies were in 1,568 patients with complicated intra-abdominal infections (half of those were complicated appendicitis), where Tygacil was compared with imipenem/ cilastatin.
Due di questi sono stati condotti su 1.568 pazienti con infezioni intra-addominali complicate (nella metà dei casi si trattava di appendicite complicata) e hanno messo a confronto Tygacil con imipenem/ cilastatina.
Two studies were in 1,129 patients with complicated skin and soft tissue infections (half of those were cases of cellulitis requiring hospitalisation), where Tygacil was compared with a combination of vancomycin and aztreonam.
Gli altri due studi, che sono stati condotti su 1.129 pazienti con infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli (nella metà dei casi si è trattato di cellulite che aveva richiesto un ricovero), hanno confrontato Tygacil con una combinazione di vancomicina e aztreonam.
All studies measured the clinical response (cure of the infection or failure to cure).
Tutti gli studi hanno misurato la risposta clinica (guarigione dall’ infezione o fallimento della cura).
(44-20) 74 18 84 00, Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Tygacil shown during the studies?
(44-20) 74 18 84 00, Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged.
In all studies, Tygacil was as effective as the comparator antibiotics, and the percentages of patients whose infections were cured after treatment were similar:
Benefici riscontrati in seguito agli studi In tutti gli studi Tygacil si è dimostrato efficace quanto gli antibiotici di confronto, e le percentuali dei pazienti in cui l’ infezione si è risolta sono risultate simili:
80.6 and 91.3% in the studies of abdominal infection, against 82.4 and 89.9% for the comparator, and 82.9% and 89.7% in skin and soft tissue infections, against 82.3 and 94.4% for the comparator combination.
80,6 e 91,3% negli studi sulle infezioni addominali contro 82,4 e 89,9% per il farmaco di confronto, e 82,9% e 89,7% nelle infezioni della pelle e dei tessuti molli, contro 82,3 e 94,4% per la combinazione farmacologica di confronto.
The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are nausea (feeling sick), vomiting and diarrhoea.
Rischi associati Gli effetti collaterali più comuni (osservati in più di 1 paziente su 10) sono nausea, vomito e diarrea.
For the full list of all side effects reported with Tygacil, see the Package Leaflet.
Per l' elenco completo di effetti collaterali riferiti con l’ uso di Tygacil, si veda il foglietto illustrativo.
Tygacil should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to tigecycline or any of the other ingredients.
Tygacil non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) alla tigeciclina o a uno degli altri eccipienti.
Patients allergic to tetracycline antibiotics may also be allergic to Tygacil.
I pazienti allergici alle tetracicline potrebbero essere allergici anche a Tygacil.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Tygacil’ s benefits are greater than its risks for the treatment of complicated skin and soft tissue infections and for the treatment of complicated intra-abdominal infections.
Motivi dell’ approvazione Il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha stabilito che i benefici di Tygacil sono superiori ai suoi rischi nel trattamento delle infezioni della pelle e dei tessuti molli complicate e nel trattamento delle infezioni intra-addominali complicate.
They recommended that Tygacil be given marketing authorisation.
Pertanto, il comitato ha raccomandato di concedere a Tygacil l’ autorizzazione all' immissione in commercio.
The Company that makes Tygacil will monitor the development of resistance (when a germ that was sensitive to the action of an antibiotic develops ways of fighting its effects), they will also look at the mechanism of interaction of Tygacil with warfarin (a medicine used to thin blood), and the use of Tygacil in patients who have problems eliminating bile (cholestasis)
Misure prese per garantire l’ uso sicuro di Tygacil La ditta produttrice di Tygacil terrà sotto stretto controllo lo sviluppo di un’ eventuale resistenza (situazione in cui un germe inizialmente sensibile all’ azione di un antibiotico diventa poi capace di contrastarne gli effetti), esaminerà attentamente il meccanismo di interazione di Tygacil e warfarina (un farmaco utilizzato per fluidificare il sangue) e l’ impiego di Tygacil nei pazienti con problemi di eliminazione della bile (colestasi).
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Tygacil to Wyeth Europa Limited on 24 April 2006.
Ulteriori informazionni Il 24 aprile 2006 la Commissione europea ha rilasciato alla Wyeth Europa Limited un’ autorizzazione all' immissione in commercio per Tygacil, valida in tutta l’ Unione Europea.
The full EPAR for Tygacil is available here.
Per la versione completa della valutazione (EPAR) di Tygacil, cliccare qui.
Powder for solution for infusion
Polvere per soluzione per Per uso endovenoso infusione
Tygacil 50 mg powder for solution for infusion.
Tygacil 50 mg polvere per soluzione per infusione.
Each 5 ml Tygacil vial contains 50 mg of tigecycline.
Ogni flaconcino da 5ml di Tygacil contiene 50 mg di tigeciclina.
After reconstitution, 1 ml contains 10 mg of tigecycline.
Dopo ricostituzione, 1 ml contiene 10 mg di tigeciclina.
Lyophilised orange cake or powder.
Polvere o tavoletta liofilizzata di colore arancio.
Tygacil is indicated for the treatment of the following infections (see sections 4.4 and 5.1):
Tygacil è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni (vedere paragrafi 4.4 e 5.1):
• Complicated skin and soft tissue infections • Complicated intra-abdominal infections
• Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli • Infezioni complicate intra-addominali
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Fare riferimento alle linee guida ufficiali sull’ uso appropriato degli antibiotici.
The recommended dose for adults is an initial dose of 100 mg followed by 50 mg every 12 hours for 5 to 14 days.
Posologia La dose consigliata per gli adulti è una dose iniziale di 100 mg seguita da 50 mg ogni 12 ore per 5-14 giorni.
The duration of therapy should be guided by the severity, site of the infection, and the patient’ s clinical response.
La durata della terapia deve essere guidata dalla gravità, dal sito dell’ infezione e dalla risposta clinica del paziente.
Hepatic insufficiency No dosage adjustment is warranted in patients with mild to moderate hepatic impairment (Child Pugh A and Child Pugh B).
Insufficienza epatica Non è richiesto alcun aggiustamento posologico nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata (Child Pugh A e Child Pugh B).
In patients with severe hepatic impairment (Child Pugh C), the dose of Tygacil should be reduced to 25 mg every 12 hours following the 100 mg loading dose.
In pazienti con insufficienza epatica grave (Child Pugh C), la dose di Tygacil deve essere ridotta a 25 mg ogni 12 ore dopo una dose di carico di 100 mg.
Patients with severe hepatic impairment (Child Pugh C) should be treated with caution and monitored for treatment response (see sections 4.4 and 5.2).
I pazienti con insufficienza epatica grave (Child Pugh C) devono essere trattati con cautela e monitorati per la risposta al trattamento (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
2 Renal insufficiency No dosage adjustment is necessary in patients with renal impairment or in patients undergoing haemodialysis (see section 5.2).
Insufficienza renale Non è richiesto alcun aggiustamento posologico in pazienti con insufficienza renale o in pazienti sottoposti a emodialisi (vedere paragrafo 5.2).
Elderly patients No dosage adjustment is necessary in elderly patients (see section 5.2).
Pazienti anziani Non è necessario alcun aggiustamento posologico in pazienti anziani (vedere paragrafo 5.2).
Paediatric patients Tygacil is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to the lack of data on safety and efficacy (see sections 5.2 and 4.4).
2 Tygacil non è raccomandato per l’ utilizzo nei bambini ed adolescenti al disotto dei 18 anni per la mancanza di dati sulla sicurezza e l’ efficacia (vedere paragrafi 5.2 e 4.4).
Tygacil is administered only by intravenous infusion over 30 to 60 minutes (see section 6.6).
Metodo di somministrazione Tygacil è somministrato solo per infusione endovenosa, per un periodo dai 30 ai 60 minuti (vedere paragrafo 6.6)
Patients hypersensitive to tetracycline class antibiotics may be hypersensitive to tigecycline.
I pazienti ipersensibili agli antibiotici della classe delle tetracicline possono essere ipersensibili alla tigeciclina.
Anaphylaxis/ anaphylactoid reactions, potentially life-threatening, have been reported with tigecycline (see sections 4.3 and 4.8).
Reazioni anafilattiche/ anafilattoidi, potenzialmente pericolose per la vita, sono state riportate con Tigiciclina (vedere paragrafo 4.3 e 4.8).
Glycylcycline class antibiotics are structurally similar to tetracycline class antibiotics.
Gli antibiotici della classe delle glicilcicline sono strutturalmente simili alla classe di antibiotici delle tetracicline.
Tigecycline may have adverse reactions similar to tetracycline class antibiotics.
La tigeciclina può causare reazioni avverse simili agli antibiotici della classe delle tetracicline.
Such reactions may include photosensitivity, pseudotumor cerebri, pancreatitis, and anti-anabolic action which has led to increased BUN, azotaemia, acidosis, and hyperphosphataemia (see section 4.8).
Tali reazioni possono comprendere fotosensibilità, pseudotumor cerebri, pancreatite e un’ azione anti-anabolica che porta a un aumento dell’ azoto ureico (BUN), azotemia, acidosi e iperfosfatemia (vedere paragrafo 4.8).
Acute pancreatitis, which can be serious, has occurred (frequency: uncommon) in association with tigecycline treatment (see section 4.8).
Pancreatite acuta, che può essere grave, si è verificata (frequenza: non comune) in associazione con il trattamento di tigeciclina (vedere paragrafo 4.8).
The diagnosis of acute pancreatitis should be considered in patients taking tigecycline who develop clinical symptoms, signs, or laboratory abnormalities suggestive of acute pancreatitis.
La diagnosi di pancreatite acuta deve essere valutata in pazienti che assumono tigeciclina che sviluppano sintomi clinici, segni o anomalie di laboratorio correlabili a pancreatite acuta.
Most of the reported cases developed after at least one week of treatment.
La maggioranza dei casi riportati si sono sviluppati dopo almeno una settimana di trattamento.
Cases have been reported in patients without known risk factors for pancreatitis.
Sono stati riportati casi in pazienti senza fattori di rischio noti per la pancreatite.
Patients usually improve after tigecycline discontinuation.
Generalmente i pazienti migliorano dopo aver sospeso la tigeciclina.
Consideration should be given to the cessation of the treatment with tigecycline in cases suspected of having developed pancreatitis.
La sospensione del trattamento con tigeciclina deve essere considerata nei casi in cui esista il sospetto di aver sviluppato pancreatite.
Experience in the use of tigecycline for treatment of infections in patients with severe underlying diseases is limited.
Vi è un’ esperienza limitata sull’ utilizzo della tigeciclina nel trattamento di infezioni in pazienti con gravi patologie concomitanti.
In clinical trials in complicated skin and soft tissue infections, the most common type of infection in tigecycline treated-patients was cellulitis (59%), followed by major abscesses (27.5%).
Negli studi clinici sulle infezioni complicate della cute e dei tessuti molli, il tipo d’ infezione più comune nei pazienti trattati con la tigeciclina è stata la cellulite (59%), seguita da ascessi maggiori (27,5%).
Patients with severe underlying disease, such as those that were immunocompromised, patients with decubitus ulcer infections, or patients that had infections requiring longer than 14 days of treatment (for example, necrotizing fasciitis), were not enrolled.
I pazienti con gravi patologie concomitanti, come quelli immunocompromessi, pazienti con infezioni da ulcere da decubito o pazienti con infezioni che richiedevano un trattamento superiore ai 14 giorni (ad esempio: fascite necrotizzante) non sono stati arruolati.
Few patients with diabetic foot infections (5%) were enrolled.
Sono stati arruolati pochi pazienti con infezioni del piede diabetico (5%).
A limited number of patients were enrolled with co-morbid factors such as diabetes (20%), peripheral vascular disease (7%), intravenous drug abuse (2%), and HIV-positive infection (1%).
E’ stato arruolato un numero limitato di pazienti con fattori di co-morbidità come diabete (20%), malattia vascolare periferica (7%), abuso di droghe per via endovenosa (2%) e infezioni da HIV (1%).
Limited experience is also available in treating patients with concurrent bacteraemia (3%).
C’ è stata anche un’ esperienza limitata nel trattamento di pazienti con batteriemia concomitante (3%).
Therefore, caution is advised when treating such patients.
Pertanto, si consiglia cautela quando si trattano questi pazienti.
3 In clinical trials in complicated intra-abdominal infections, the most common type of infection in tigecycline treated-patients was complicated appendicitis (51%), followed by other diagnoses less commonly reported such as complicated cholecystitis (14%), intra-abdominal abscess (10%), perforation of intestine (10%) and gastric or duodenal ulcer perforation less than 24 hours (5%).
Negli studi clinici sulle infezioni complicate intra-addominali, il tipo più comune d’ infezione nei pazienti trattati con la tigeciclina è stata l’ appendicite complicata (51%), seguita da altre diagnosi riportate meno comunemente, come le colecistiti complicate (14%), ascessi intra – addominali (10%), perforazione dell’ intestino (10%) e ulcere gastriche o duodenali perforate da meno di 24 ore (5%).
Of these patients, 76% had associated diffuse peritonitis (surgically-apparent peritonitis).
Di questi pazienti, il 76% avevano una peritonite diffusa associata (peritonite chirurgicamente evidente).
There were a limited number of patients with severe underlying disease such as immunocompromised patients, patients with APACHE II scores > 15 (4%), or with surgically apparent multiple intra-abdominal abscesses (10%).
C’ è stato un numero limitato di pazienti con patologie gravi concomitanti come pazienti immunocompromessi, pazienti con un punteggio APACHE II > 15 (4%) o con ascessi multipli intra- addominali rilevati chirurgicamente (10%).
Limited experience is also available in treating patients with concurrent bacteraemia (6%).
C’ è stata un’ esperienza limitata nel trattamento di pazienti con batteriemia concomitante (6%).
Therefore, caution is advised when treating such patients.
Pertanto si consiglia cautela quando si trattano questi pazienti.
Consideration should be given to the use of combination antibacterial therapy whenever tigecycline is to be administered to severely ill patients with complicated intra-abdominal infections (cIAI) secondary to clinically apparent intestinal perforation or patients with incipient sepsis or septic shock (see section 4.8).
3 Si deve tenere in considerazione l’ utilizzo di una terapia antibatterica combinata quando la tigeciclina viene somministrata in pazienti gravi con infezioni intra addominali complicate (cIAI) secondarie a perforazione intestinale clinicamente evidente o pazienti con sepsi incipiente o con shock settico (vedere paragrafo 4.8).
The effect of cholestasis in the pharmacokinetics of tigecycline has not been properly established.
L’ effetto della colestasi sulla farmacocinetica della tigeciclina non è stato adeguatamente stabilito.
Biliary excretion accounts for approximately 50% of the total tigecycline excretion.
L’ escrezione biliare rappresenta circa il 50% dell’ escrezione totale della tigeciclina.
Therefore, patients presenting with cholestasis should be closely monitored.
Pertanto i pazienti affetti da colestasi devono essere monitorati attentamente.
Prothrombin time or other suitable anticoagulation test should be used to monitor patients if tigecycline is administered with anticoagulants (see section 4.5).
Se la tigeciclina è somministrata con gli anticoagulanti il tempo di protrombina o altri test idonei di coagulazione devono essere eseguiti per monitorare i pazienti (vedere paragrafo 4.5).
Pseudomembranous colitis has been reported with nearly all antibacterial agents and may range in severity from mild to life threatening.
Colite pseudomembranosa è stata riportata con quasi tutti gli antibatterici e la gravità può variare da lieve a rischiosa per la vita.
Therefore, it is important to consider this diagnosis in patients who present with diarrhoea during or subsequent to the administration of any antibacterial agent (see section 4.8).
Pertanto, è importante tenere in considerazione questa diagnosi in pazienti che presentano diarrea durante o successivamente alla somministrazione di qualunque antibatterico (vedere paragrafo 4.8).
The use of tigecycline may result in overgrowth of non-susceptible organisms, including fungi.
L’ utilizzo della tigeciclina può portare alla crescita eccessiva di organismi non sensibili, compresi i funghi.
Patients should be carefully monitored during therapy.
I pazienti devono essere monitorati con attenzione durante la terapia.
If super infection occurs, appropriate measures should be taken (see section 4.8).
Se si dovesse verificare una super infezione, si deve ricorrere ad appropriate misure (vedere paragrafo 4.8).
Results of studies in rats with tigecycline have shown bone discolouration.
I risultati di studi nei ratti trattati con la tigeciclina hanno evidenziato una decolorazione delle ossa.
Tigecycline may be associated with permanent tooth discolouration in humans if used during tooth development (see section 4.8).
La tigeciclina può essere associata a decolorazione permanente dei denti negli esseri umani se viene utilizzata durante la dentizione (vedere paragrafo 4.8).
Tygacil should not be used in children under 8 years of age because of teeth discolouration, and is not recommended in adolescents below 18 years due to the lack of data on safety and efficacy (see sections 4.2 and 4.8).
Tygacil non deve essere utilizzato in bambini di età inferiore agli 8 anni a causa della decolorazione dei denti, e non è consigliato negli adolescenti al di sotto dei 18 anni per la mancanza di dati sulla sicurezza e l’ efficacia (vedere paragrafi 4.2 e 4.8).
Concomitant administration of tigecycline and warfarin (25 mg single-dose) to healthy subjects resulted in a decrease in clearance of R-warfarin and S-warfarin by 40% and 23%, and an increase in AUC by 68% and 29%, respectively.
La somministrazione concomitante di tigeciclina e warfarina (25 mg in un’ unica dose) in soggetti sani ha prodotto una diminuzione della clearance della R-warfarina e S-warfarina del 40% e 23% rispettivamente, ed un aumento dell’ AUC del 68% e del 29% rispettivamente.
The mechanism of this interaction is still not elucidated.
Il meccanismo di questa interazione non è ancora chiaro.
Available data does not suggest that this interaction may result in significant INR changes.
I dati disponibili non indicano che questa interazione possa risultare in cambiamenti significativi sull’ International Normalised Ratio (INR).
However, since tigecycline may prolong both prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (aPTT), the relevant coagulation tests should be closely monitored when tigecycline is co-administered with anticoagulants (see section 4.4).
Comunque, poiché la tigeciclina può prolungare sia il tempo di protrombina (PT) che il tempo di tromboplastina parzialmente attivata (aPTT), gli appropriati test di coagulazione dovranno essere attentamente monitorati quando la tigeciclina è co-somministrata con gli anticoagulanti (vedere paragrafo 4.4).
Warfarin did not affect the pharmacokinetic profile of tigecycline.
La warfarina non ha influenzato il profilo farmacocinetico della tigeciclina.
4 Tigecycline is not extensively metabolised.
La tigeciclina non viene completamente metabolizzata.
Therefore, clearance of tigecycline is not expected to be affected by active substances that inhibit or induce the activity of the CYP450 isoforms.
Pertanto non si prevede che la clearance della tigeciclina sia influenzata da principi attivi che inibiscono o inducono l’ attività di queste isoforme CYP450.
In vitro, tigecycline is neither a competitive inhibitor nor an irreversible inhibitor of CYP450 enzymes (see section 5.2).
In vitro, la tigeciclina non è né un inibitore competitivo né un inibitore irreversibile degli enzimi CYP450 (vedere paragrafo 5.2).
Tigecycline in recommended dosage did not affect the rate or extent of absorption, or clearance of digoxin (0.5 mg followed by 0.25 mg daily) when administered in healthy adults.
Ai dosaggi raccomandati la tigeciclina non ha influenzato il tasso, la quantità di assorbimento o la clearance della digossina (0,5 mg seguita da 0,25 mg al giorno) quando somministrata in adulti sani.
Digoxin did not affect the pharmacokinetic profile of tigecycline.
La digossina non ha influenzato il profilo farmacocinetico della tigeciclina.
Therefore, no dosage adjustment is necessary when tigecycline is administered with digoxin.
Pertanto non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio quando la tigeciclina è somministrata con la digossina.
In in vitro studies, no antagonism has been observed between tigecycline and other commonly used antibiotic classes.
Negli studi in vitro, non è stato osservato alcun antagonismo tra la tigeciclina ed altre classi di antibiotici comunemente utilizzate.
Concurrent use of antibiotics with oral contraceptives may render oral contraceptives less effective.
4 L’ uso concomitante degli antibiotici con i contraccettivi orali può rendere i contraccettivi orali meno efficaci.
There are no adequate data from the use of tigecycline in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati sull’ utilizzo della tigeciclina nelle donne in gravidanza.
Results from animal studies have shown tigecycline may cause foetal harm when administered during pregnancy (see section 5.3).
Risultati provenienti da studi effettuati negli animali hanno dimostrato che la tigeciclina può causare danno fetale quando somministrata durante la gravidanza (vedere paragrafo 5.3.).
The potential risk for humans is unknown.
Il rischio potenziale per gli esseri umani è sconosciuto.
As it is known for tetracycline class antibiotics, tigecycline may also induce permanent dental defects (discolouration and enamel defects) and a delay in ossification processes in foetuses, exposed in utero during the last half of gestation, and in children under eight years of age due to the enrichment in tissues with a high calcium turnover and formation of calcium chelate complexes (see section 4.4).
Come noto per gli antibiotici della classe delle tetracicline, anche la tigeciclina può indurre difetti dentali permanenti (decolorazione e difetti dello smalto) e un ritardo nei processi di ossificazione sia nei feti, esposti nell’ utero durante l’ ultima metà della gestazione, sia nei bambini al di sotto degli otto anni di età a causa dell’ accumulo nei tessuti con un alto ricambio di calcio e della formazione di complessi di chelati di calcio (vedere paragrafo 4.4).
Tigecycline should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
La tigeciclina non deve essere usata durante la gravidanza a meno che non sia strettamente necessario.
It is not known whether this medicinal product is excreted in human milk.
Non è noto se questo farmaco è escreto nel latte umano.
In animal studies tigecycline is excreted into milk of lactating rats.
In studi sugli animali la tigeciclina è secreta nel latte dei ratti che allattano.
Because a potential risk to the breast-feeding infant cannot be ruled out, when treating with tigecycline, caution should be exercised and interruption of breast-feeding should be considered (see section 5.3).
Quando è in corso un trattamento con la tigeciclina, si deve utilizzare cautela e tenere in considerazione l’ interruzione dell’ allattamento al seno poiché non si può escludere un rischio potenziale per il lattante (vedere paragrafo 5.3).
No studies on the effects of tigecycline on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi riguardo gli effetti della tigeciclina sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari.
Dizziness may occur and this may have an effect on driving and use of machines (see section 4.8).
Si possono verificare capogiri e questo può avere un effetto sulla guida e sull’ uso di macchinari (vedere paragrafo 4.8).
The total number of patients treated with tigecycline in Phase 3 clinical studies was 1415.
Il numero totale di pazienti trattati con la tigeciclina in studi clinici di fase 3, è stato di 1.415.
Adverse reactions were reported in approximately 41% of patients treated with tigecycline.
Reazioni avverse sono state riportate in circa il 41% dei pazienti trattati con la tigeciclina.
Treatment was discontinued due to adverse reactions in 5% of patients.
Nel 5% dei pazienti il trattamento è stato interrotto a causa di reazioni avverse.
In clinical trials, the most common drug-related treatment emergent adverse reactions were reversible nausea (20%) and vomiting (14%), which usually occurred early (on treatment days 1-2) and were generally mild or moderate in severity.
Negli studi clinici, le reazioni avverse più comuni correlate al farmaco in studio sono state nausea reversibile (20%) e vomito (14%), che di solito si sono verificati in fase precoce (giorni 1-2 del trattamento) e sono stati generalmente di intensità lieve a moderata.
Adverse reactions reported with Tygacil, including clinical trials and post-marketing experience, are listed below:
Le reazioni avverse riportate con Tygacil, incluse quelle ottenute dagli studi clinici e dall’ esperienza post marketing, sono elencate qui di seguito:
Frequency categories are expressed as:
Le categorie di frequenza sono così espresse: Molto comuni:
Very common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); Very Rare (< 1/ 10,000)
(< 1/ 10.000)
5 For adverse reactions identified from post-marketing experience with Tygacil derived from spontaneous reports for which the frequency cannot be estimated, the frequency grouping is categorized as not known.
Per le reazioni avverse identificate dall’ esperienza post-marketing con Tygacil derivanti da report spontanei per le quali la frequenza non può essere stimata, la frequenza è categorizzata come non nota.
Sepsis/ septic shock
Infezioni ed infestazioni Comuni: ascesso, infezioni Non comuni: sepsi, shock settico
In Phase 3 clinical studies, infection-related serious adverse events were more frequently reported for subjects treated with tigecycline (6.7%) vs comparators (4.6%).
Negli studi clinici di fase 3, gli eventi avversi gravi correlati alle infezioni sono insorti più frequentemente nei soggetti trattati con la tigeciclina (6,7%) rispetto ai soggetti di confronto (4,6%).
Significant differences in sepsis/ septic shock with tigecycline (1.5%) vs comparators (0.5%) were observed.
Sono state osservate differenze significative nella sepsi/ shock settico nei pazienti trattati con la tigeciclina (1,5%) rispetto ai pazienti di confronto (0,5%).
Blood and the lymphatic system disorders:
Patologie del sistema emolinfopoietico
Common:
5 Comuni:
Increased International Normalised Ratio (INR) Not known: thrombocytopenia
Prolungamento del tempo della tromboplastina parziale attivata (aPTT), prolungamento del tempo di protrombina (PT) Non comuni: aumento dell’ International Normalised Ratio (INR) Non nota: trombocitopenia
Anaphylaxis/ anaphylactoid reactions (see sections 4.3 and 4.4)
Disturbi del sistema immunitario Non noti: reazioni anafilattiche/ anafilattoidi (vedere paragrafo 4.3 e 4.4)
Uncommon:
Disturbi del Metabolismo e della nutrizione Non comuni:
Hypoproteinaemia
Ipoproteinemia
Dizziness
Comuni: capogiro
Vascular disorders:
Patologie vascolari Comuni:
Phlebitis Uncommon:
Flebite Non comuni:
Thrombophlebitis
Tromboflebite
Gastrointestinal disorders:
Patologie gastrointestinali Molto comuni:
Nausea, vomiting, diarrhoea Common:
Nausea, vomito e diarrea Comuni:
Abdominal pain, dyspepsia, anorexia Uncommon:
Dolori addominali, dispepsia, anoressia Non comuni:
Acute pancreatitis
Pancreatite acuta
Hepato-biliary disorders:
Patologie epatobiliari Comuni:
Elevated aspartate aminotransferase (AST) in serum, and elevated alanine aminotransferase (ALT) in serum, hyperbilirubinaemia
Elevati livelli sierici di aspartato aminotransferasi (AST) e di alanina aminotransferasi (ALT), iperbilirubinemia
AST and ALT abnormalities in Tygacil-treated patients were reported more frequently in the post therapy period than in those in comparator-treated patients, which occurred more often on therapy.
Le anormalità dei valori di AST ed ALT nei pazienti trattati con Tygacil sono state riportate più frequentemente nel periodo post terapia rispetto ai pazienti trattati con il farmaco di confronto, nei quali questi eventi si sono verificati più spesso durante la terapia.
Jaundice, liver injury, mostly cholestatic
Ittero, danno epatico solitamente colestatico
6 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Comune:
General disorders and administration site conditions:
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comuni:
Headache Uncommon:
Cefalea Non comuni:
Injection site reaction, injection site inflammation, injection site pain, injection site oedema, injection site phlebitis
Reazioni al sito di iniezione, infiammazione al sito di iniezione, dolore al sito di iniezione, edema al sito di iniezione, flebite al sito di iniezione.
Investigations:
Esami diagnostici Comuni:
Elevated amylase in serum, increased blood urea nitrogen (BUN)
Elevati livelli sierici di amilasi, aumento dell’ azoto ureico (BUN).
In Phase 3 cSSSI and cIAI studies, death occurred in 2.3% (32/ 1383) of patients receiving tigecycline and 1.6% (22/ 1375) of patients receiving comparator drugs.
Negli studi di fase 3, nelle infezioni complicate della cute e dei tessuti molli (cSSSI) e nelle infezioni complicate intra-addominali (cIAI), si è verificato il decesso del 2,3% (32/ 1383) dei pazienti che avevano ricevuto la tigeciclina e del 1,6% (22/ 1375) dei pazienti che avevano ricevuto farmaci di confronto.
Antibiotic Class Effects:
Effetti di classe degli Antibiotici:
Pseudomembranous colitis which may range in severity from mild to life threatening (see section 4.4)
Colite pseudomembranosa che può variare da lieve a pericolosa per la vita (vedere paragrafo 4.4).
Overgrowth of non-susceptible organisms, including fungi (see section 4.4)
Crescita eccessiva di organismi non-suscettibili, inclusi funghi (vedere paragrafo 4.4).
Tetracycline Class Effects:
Effetti di classe delle Tetracicline:
Glycylcycline class antibiotics are structurally similar to tetracycline class antibiotics.
6 La classe degli antibiotici delle Glicilcicline è strutturalmente simile alla classe degli antibiotici delle Tetracicline.
Tetracycline class adverse reactions may include photosensitivity, pseudotumour cerebri, pancreatitis, and anti-anabolic action which has led to increased BUN, azotaemia, acidosis, and hyperphosphataemia (see section 4.4).
Le reazioni avverse di classe delle tetracicline possono includere fotosensibilità, pseudo tumori cerebrali, pancreatite ed azioni anti-anaboliche che hanno portato ad un aumento nella BUN, azotemia, acidosi e iperfosfatemia (vedere paragrafo 4.4).
Tigecycline may be associated with permanent tooth discolouration if used during tooth development (see section 4.4).
La Tigeciclina potrebbe essere associata ad una decolorazione permanete dei denti se usata durante lo sviluppo dentale (vedere paragrafo 4.4).
No specific information is available on the treatment of overdosage.
Non è disponibile nessuna informazione specifica sul trattamento del sovradosaggio.
Intravenous administration of tigecycline at a single dose of 300 mg over 60 minutes in healthy volunteers resulted in an increased incidence of nausea and vomiting.
La somministrazione endovenosa di una dose singola di 300 mg della tigeciclina per un periodo di tempo di 60 minuti, in volontari sani, ha prodotto un’ aumentata incidenza di nausea e vomito.
Tigecycline is not removed in significant quantities by haemodialysis.
La tigeciclina non viene rimossa in maniera significativa dall’ emodialisi.
Tetracyclines, ATC code:
Tetracicline, codice ATC:
Tigecycline, a glycylcycline antibiotic, inhibits protein translation in bacteria by binding to the 30S ribosomal subunit and blocking entry of amino-acyl tRNA molecules into the A site of the ribosome.
J01AA12 Meccanismo d’ azione La tigeciclina, un antibiotico delle glicilcicline, inibisce la traslazione delle proteine nei batteri legandosi alla subunità ribosomiale 30S e bloccando l’ entrata delle molecole dell’ amino-acil tRNA nel sito A del ribosoma.
This prevents incorporation of amino acid residues into elongating peptide chains.
Questo previene l’ incorporazione dei residui di amino acido nelle catene di allungamento dei peptidi.
7 In general, tigecycline is considered bacteriostatic.
In generale, la tigeciclina è considerata batteriostatica.
At 4 times the minimum inhibitory concentration (MIC), a 2-log reduction in colony counts was observed with tigecycline against Enterococcus spp., Staphylococcus aureus, and Escherichia coli.
Ad una concentrazione pari a 4 volte quella minima inibente (MIC) è stata osservata con tigeciclina una riduzione di 2-log nella conta delle colonie per Enterococcus spp., Staphylococcus aureus, ed Escherichia coli.
Tigecycline is able to overcome the two major tetracycline resistance mechanisms, ribosomal protection and efflux.
Meccanismo di resistenza La tigeciclina è capace di superare i due maggiori meccanismi di resistenza alle tetracicline, la protezione ribosomiale e l’ efflusso.
However, it is vulnerable to chromosomally-encoded multidrug efflux pumps of Proteeae (see below) and Pseudomonas aeruginosa (MexXY-OprM efflux system).
Tuttavia, è vulnerabile alle pompe di efflusso multifarmaco cromosomicamente codificate di Proteeae (vedere sotto) e di Pseudomonas aeruginosa (sistema di efflusso MeXY-OprM).
There is no target-based cross-resistance between tigecycline and most classes of antibiotics.
Non c’ è resistenza crociata a livello bersaglio tra tigeciclina e la maggior parte delle classi di antibiotici.
Pathogens of the family Proteeae (Proteus spp., Providencia spp., and Morganella spp.) are generally less susceptible to tigecycline than other members of the Enterobacteriaceae.
I patogeni della famiglia Proteeae (Proteus spp., Providencia spp., e Morganella spp.) sono generalmente meno sensibili alla tigeciclina rispetto ad altri membri delle Enterobacteriaceae.
In addition, some acquired resistance has been detected in Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, and Enterobacter cloacae.
Inoltre, qualche resistenza acquisita è stata rilevata in Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes e Enterobacter cloacae.
Decreased susceptibility in both groups has been attributed to the overexpression of the non-specific AcrAB multi-drug efflux pump.
Una diminuita sensibilità in entrambi i gruppi è stata attribuita alla sovra- espressione della pompa di efflusso multi-farmaco non specifica AcrAB.
Decreased susceptibility in Acinetobacter baumannii has been attributed to the overexpression of the AdeABC efflux pump.
Una diminuita sensibilità all’ Acinetobacter baumannii è stata attribuita alla sovra-espressione della pompa di efflusso AdeABC.
Minimum inhibitory concentration (MIC) breakpoints established by the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) are as follows:
Breakpoints I breakpoint della Concentrazione Minima Inibente (Minimum Inhibitory Concentrantion, MIC) stabiliti dal Comitato Europeo sui Test della Sensibilità Antibatterica (EUCAST) sono qui di seguito riportati:
S ≤ 0.5 mg/ L and R > 0.5 mg/ L Streptococcus spp. other than S. pneumoniae S ≤ 0.25 mg/ L and R > 0.5 mg/ L Enterococcus spp.
Staphylococcus spp S ≤ 0,5 mg/ L e R > 0,5 mg/ L Streptococcus spp. diverso da S. pneumoniae S ≤ 0,25 mg/ L e R > 0,5 mg/ L Enterococcus spp.
S ≤ 0.25 mg/ L and R > 0.5 mg/ L Enterobacteriaceae S ≤ 1(^) mg/ L and R > 2 mg/ L (^) Tigecycline has decreased in vitro activity against Proteus, Providencia, and Morganella spp.
S ≤ 0,25 mg/ L e R > 0,5 mg/ L Enterobacteriaceae S ≤ 1(∧) mg/ L e R > 2 mg/ L
For anaerobic bacteria there is clinical evidence of efficacy in polymicrobial intra-abdominal infections, but no correlation between MIC values, PK/ PD data and clinical outcome.
Per i batteri anaerobi vi è evidenza clinica di efficacia nelle infezioni polimicrobiche intra-addominali, ma non vi è correlazione fra i valori della MIC, i dati di farmacocinetica e di farmacodinamica e il risultato clinico.
Therefore, no breakpoint for susceptibility is given.
Pertanto non è stato assegnato alcun breakpoint per la sensibilità.
It should be noted that the MIC distributions for organisms of the genera Bacteroides and Clostridium are wide and may include values in excess of 2 mg/ L tigecycline.
Si deve notare che le distribuzioni delle MIC per gli organismi del genere Bacteroides e Clostridium sono ampie e possono includere valori in eccesso di 2 mg/ L di tigeciclina.
There is limited evidence of the clinical efficacy of tigecycline against enterococci.
Vi è un’ esperienza limitata sull’ efficacia clinica della tigeciclina contro gli enterococci.
However, polymicrobial intra-abdominal infections have shown to respond to treatment with tigecycline in clinical trials.
Tuttavia, le infezioni polimicrobiche intra-addominali hanno dimostrato di rispondere al trattamento con tigeciclina negli studi clinici.
The prevalence of acquired resistance may vary geographically and with time for selected species, and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
Sensibilità La prevalenza di resistenza acquisita può variare geograficamente e con il tempo per specie selezionate, ed è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza, particolarmente quando si trattano infezioni gravi.
As necessary, expert advice should be sought when the local prevalence of resistance is such that the utility of the agent in at least some types of infections is questionable.
Se necessario, quando la prevalenza della resistenza a livello locale è tale da mettere in dubbio l’ utilità del farmaco in alcuni tipi di infezione, si dovrà consultare un esperto.
Pathogen
Patogeno
Staphylococcus haemolyticus Streptococcus agalactiae* Streptococcus anginosus group* (includes S. anginosus, S. intermedius and S. constellatus) Streptococcus pyogenes* Viridans group streptococci Citrobacter freundii* Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca* Klebsiella pneumoniae* Serratia marcescens Clostridium perfringens† Peptostreptococcus spp .† Prevotella spp.
Specie comunemente sensibili Enterococcus spp .† Staphylococcus aureus* Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticus Streptococcus agalactiae* Streptococcus anginosus gruppo* (compreso S. anginosus, S. intermedius e S. constellatus) Streptococcus pyogenes* Streptococchi gruppo Viridans Citrobacter freundii* Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiella oxytoca* Klebsiella pneumoniae* Serratia marcescens Clostridium perfringens† Peptostreptococcus spp .† Prevotella spp.
Species for which acquired resistance may be a problem Acinetobacter baumannii Bacteroides fragilis group† Burkholderia cepacia Morganella morganii Providencia spp.
Specie per le quali la resistenza acquisita potrebbe essere un problema Acinetobacter baumannii Bacteroides fragilis gruppo† Burkholderia cepacia Morganella morganii Providencia spp.
Inherently resistant organisms Pseudomonas aeruginosa * denotes species against which it is considered that activity has been satisfactorily demonstrated in clinical studies. † see section 5.1, Breakpoints above.
Organismi intrinsecamenti resistenti Pseudomonas aeruginosa *Denota le specie per le quali è stato valutato che l’ attività negli studi clinici è stata dimostrata in maniera soddisfacente † vedere paragrafo 5.1 relativo ai Breakpoint
Tigecycline is administered intravenously and therefore has 100% bioavailability.
Assorbimento La tigeciclina è somministrata per via endovenosa e quindi ha il 100% di biodisponibilità.
The in vitro plasma protein binding of tigecycline ranges from approximately 71% to 89% at concentrations observed in clinical studies (0.1 to 1.0 µg/ ml).
Distribuzione Il legame della tigeciclina alle proteine plasmatiche in vitro, varia da circa il 71% all’ 89%, alle concentrazioni osservate negli studi clinici (da 0,1 a 1,0 µg/ ml).
Animal and human pharmacokinetic studies have demonstrated that tigecycline readily distributes to tissues.
Studi di farmacocinetica negli animali e negli umani hanno dimostrato che la tigeciclina si distribuisce rapidamente nei tessuti.
In rats receiving single or multiple doses of 14C-tigecycline, radioactivity was well distributed to most tissues, with the highest overall exposure observed in bone marrow, salivary glands, thyroid gland, spleen, and kidney.
Nei ratti riceventi dosi singole o multiple di 14C-tigeciclina, la radioattività era ben distribuita nella maggior parte dei tessuti, con l’ esposizione totale più elevata osservata nel midollo osseo, nelle ghiandole salivari, nella tiroide, nella milza e nei reni.
In humans, the steady-state volume of distribution of tigecycline averaged 500 to 700 L (7 to 9 L/ kg), indicating that tigecycline is extensively distributed beyond the plasma volume and concentrates into tissues.
Negli umani, il volume di distribuzione della tigeciclina allo steady-state variava dai 500 ai 700 L (7 a 9 L/ kg), stando ad indicare che la tigeciclina è distribuita in maniera estensiva oltre il volume del plasma e si concentra nei tessuti.
9 No data are available on whether tigecycline can cross the blood-brain barrier in humans.
Non vi sono dati disponibili riguardo la possibilità che la tigeciclina possa attraversare la barriera emato-encefalica negli umani.
In clinical pharmacology studies using the therapeutic dosage regimen of 100 mg followed by 50 mg q12h, serum tigecycline steady-state Cmax was 866±233 ng/ ml for 30-minute infusions and 634±97 ng/ ml for 60-minute infusions.
Negli studi di farmacologia clinica in cui è stato usato il regime di dosaggio terapeutico di 100 mg seguito da 50 mg ogni 12 ore, la Cmax sierica della tigeciclina allo steady state è stata di 866+233 ng/ ml per un’ infusione di 30 minuti e di 634+97 ng/ ml per un’ infusione di 60 minuti.
The steady-state AUC0-12h was 2349±850 ng• h/ ml.
L’ AUC 0-12h allo steady state è stata di 2349+ 850ng• h/ ml.
On average, it is estimated that less than 20% of tigecycline is metabolised before excretion.
Metabolismo In media, si stima che meno del 20% della tigeciclina viene metabolizzata prima dell’ escrezione.
In healthy male volunteers, following the administration of 14C-tigecycline, unchanged tigecycline was the primary 14 C-labelled material recovered in urine and faeces, but a glucuronide, an N-acetyl metabolite and a tigecycline epimer were also present.
In volontari sani maschi che avevano assunto 14C-tigeciclina, la tigeciclina non modificata è stata la principale sostanza marcata con 14C riscontrata nelle urine e nelle feci, dove erano comunque presenti anche un glucuronide, un metabolita N-acetile e un epimero della tigeciclina.
1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, and 3A4 by competitive inhibition.
Studi in vitro su microsomi epatici umani indicano che tigeciclina non inibisce il metabolismo mediato da una qualsiasi delle 6 isoforme del citocroma P450(CYP):1A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A 4 per inibizione competitiva.
In addition, tigecycline did not show NADPH-dependency in the inhibition of CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A, suggesting the absence of mechanism-based inhibition of these CYP enzymes.
La tigeciclina, inoltre, non ha mostrato NADPH-dipendenza nell’ inibizione dei citocromi CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A, suggerendo l’ assenza di una inibizione a livello del meccanismo di questi enzimi.
The recovery of the total radioactivity in faeces and urine following administration of 14C-tigecycline indicates that 59% of the dose is eliminated by biliary/ faecal excretion, and 33% is excreted in urine.
Eliminazione Il recupero della radioattività totale nelle feci e nelle urine in seguito alla somministrazione di 14 C-tigeciclina indica che il 59% della dose è eliminata tramite escrezione biliare/ fecale, ed il 33% è escreto nelle urine.
Overall, the primary route of elimination for tigecycline is biliary excretion of unchanged tigecycline.
In generale, la via primaria di eliminazione per la tigeciclina è l’ escrezione biliare della tigeciclina non modificata.
Glucuronidation and renal excretion of unchanged tigecycline are secondary routes.
La glucoronizzazione e l’ escrezione urinaria della tigeciclina non modificata sono vie di eliminazione secondarie.
The total clearance of tigecycline is 24 L/ h after intravenous infusion.
La clearance totale della tigeciclina è di 24 L/ h dopo infusione endovenosa.
Renal clearance is approximately 13% of total clearance.
La clearance renale è approssimativamente il 13% della clearance totale.
Tigecycline shows a polyexponential elimination from serum with a mean terminal elimination half-life after multiple doses of 42 hours although high interindividual variability exists.
La tigeciclina mostra un’ eliminazione poliesponenziale dal siero con un tempo di emivita terminale medio di eliminazione, dopo dosi multiple, di 42 ore benché esista una alta variabilità interindividuale.
Hepatic Insufficiency The single-dose pharmacokinetic disposition of tigecycline was not altered in patients with mild hepatic impairment.
Insufficienza epatica Il profilo farmacocinetico della tigeciclina dopo dose singola, non è risultato modificato in pazienti con insufficienza epatica lieve.
However, systemic clearance of tigecycline was reduced by 25% and 55% and the half-life of tigecycline was prolonged by 23% and 43% in patients with moderate or severe hepatic impairment (Child Pugh B and C), respectively (see section 4.2).
Tuttavia, la clearance sistemica della tigeciclina è risultata ridotta del 25% e del 55% ed il tempo di emivita della tigeciclina è risultato prolungato del 23% e del 43% in pazienti con insufficienza epatica rispettivamente moderata o grave (Child Pugh B e C), (vedere paragrafo 4.2).
Renal Insufficiency The single dose pharmacokinetic disposition of tigecycline was not altered in patients with renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min, n=6).
9 Il profilo farmacocinetico della tigeciclina dopo dose singola non è risultato modificato in pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/ min, n=6).
In severe renal impairment, AUC was 30% higher than in subjects with normal renal function (see section 4.2).
Nell’ insufficienza renale grave, l’ AUC è stata del 30% più alta che in soggetti con una funzione renale normale (vedere paragrafo 4.2).
Elderly Patients No overall differences in pharmacokinetics were observed between healthy elderly subjects and younger subjects (see section 4.2).
Pazienti anziani Non sono state osservate differenze complessive nelle farmacocinetiche di soggetti anziani sani rispetto a soggetti più giovani (vedere paragrafo 4.2).
10 Paediatric Patients The pharmacokinetics of tigecycline in patients less than 18 years of age has not been established (see section 4.2).
Pazienti pediatrici La farmacocinetica della tigeciclina in pazienti di età inferiore ai 18 anni non è stata stabilita (vedere paragrafo 4.2).
Gender There were no clinically relevant differences in the clearance of tigecycline between men and women.
Sesso Non vi sono state differenze clinicamente rilevanti nella clearance della tigeciclina tra uomini e donne.