qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It binds to the fibrin component of the thrombus (blood clot) and selectively converts thrombus-bound plasminogen to plasmin, which degrades the fibrin matrix of the thrombus.
Si lega alla componente fibrinica del trombo (coagulo di sangue) e converte selettivamente il plasminogeno legato al trombo in plasmina, che a sue volta degrada la matrice di fibrina del trombo.
Tenecteplase has a higher fibrin specificity and greater resistance to inactivation by its endogenous inhibitor (PAI-1) compared to native t-PA.
Tenecteplase ha una più alta fibrinospecificità e una maggiore resistenza all’ inattivazione da parte del suo inibitore endogeno (PAI-1) rispetto al t-PA nativo.
Pharmacodynamic effects After administration of tenecteplase dose dependent consumption of α 2-antiplasmin (the fluid-phase inhibitor of plasmin) with consequent increase in the level of systemic plasmin generation have been observed.
Effetti farmacodinamici Dopo la somministrazione di tenecteplase, sono stati osservati un consumo dose-dipendente di α 2- antiplasmina (l’ inibitore in fase fluida della plasmina) e un conseguente aumento nel livello di formazione della plasmina sistemica.
This observation is consistent with the intended effect of plasminogen activation.
Questo commento è coerente con il voluto effetto dell’ attivazione del plasminogeno.
In comparative studies a less than 15% reduction in fibrinogen and a less than 25% reduction in plasminogen were observed in subjects treated with the maximum dose of tenecteplase (10,000 U, corresponding to 50 mg), whereas alteplase caused an approximately 50% decrease in fibrinogen and plasminogen levels.
In studi comparativi una diminuzione minore del 15% nel fibrinogeno e una riduzione minore del 25% nel plasminogeno sono state osservate nei soggetti trattati con la dose massima di tenecteplase (10.000 U corrispondenti a 50 mg), mentre alteplase ha causato una diminuzione del 50% nei livelli di fibrinogeno e plasminogeno.
No clinically relevant antibody formation was detected at 30 days.
A 30 giorni non è stata rilevata la formazione di anticorpi clinicamente correlati.
Clinical effects Patency data from the phase I and II angiographic studies suggest that tenecteplase, administered as a single intravenous bolus, is effective in dissolving blood clots in the infarct-related artery of subjects experiencing an AMI on a dose related basis.
Effetti clinici I dati di pervietà emersi dagli studi angiografici di fase I e II suggeriscono che tenecteplase, somministrato come singolo bolo endovenoso, è efficace in maniera dose-dipendente nel dissolvere il coagulo di sangue nell’ arteria correlata all’ infarto nei pazienti con IMA in corso.
17,000 patients showed that tenecteplase is therapeutically equivalent to alteplase in reducing mortality (6.2% for both treatments, at 30 days, upper limit of the 95% CI for the relative risk ratio 1.124) and that the use of tenecteplase is associated with a significantly lower incidence of non-intracranial bleedings (26.4% vs.
Uno studio su vasta scala sulla mortalità (ASSENT II) in circa 17.000 pazienti ha mostrato che tenecteplase è terapeuticamente equivalente ad alteplase nel ridurre la mortalità (6,2% per entrambi i trattamenti a 30 giorni limite superiore del 95% CI per il rapporto di rischio relativo di 1,124) e che l’ utilizzo di tenecteplase è associato ad una incidenza significativamente minore di sanguinamenti non intracranici (26,4% vs.
28.9%, p=0.0003).
28,9%, p=0,0003).
This translates into a significantly lower need of transfusions (4.3% vs.
Questo si traduce in una minore necessità di trasfusione (4,3% vs.
0.94% for tenecteplase and alteplase, respectively.
Si è verificata emorragia intracranica nello 0,93% e nello 0,94% dei casi trattati con tenecteplase ed alteplase, rispettivamente.
Coronary patency and limited clinical outcome data showed that AMI patients have been successfully treated later than 6 hours after symptom onset.
La pervietà coronarica e i limitati dati sugli esiti clinici hanno mostrato che i pazienti con IMA sono stati trattati con successo anche più tardi rispetto alle 6 ore dall’ insorgenza della sintomatologia.
The ASSENT-4 PCI study was designed to show if in 4000 patients with large myocardial infarctions pre-treatment with full dose tenecteplase and concomitant single bolus of up to 4,000 IU unfractionated heparin administered prior to primary Percutaneous Coronary Intervention (PCI) to be performed within 60 to 180 minutes leads to better outcomes than primary PCI alone.
Lo
The trial was prematurely terminated with 1667 randomised patients due to a numerically higher mortality in the facilitated PCI group receiving tenecteplase.
7 studio è stato terminato anticipatamente con 1.167 pazienti randomizzati, a causa della mortalità numericamente superiore nel gruppo di pazienti in cui il PCI era facilitato dalla somministrazione di tenecteplase.
The occurrence of the primary endpoint, a composite of death or cardiogenic shock or congestive heart failure within 90 days, was significantly higher in the group receiving the exploratory regimen of tenecteplase followed by routine immediate PCI:
Il verificarsi dell’ endpoint primario, endpoint composito di morte o shock cardiogeno o insufficienza cardiaca congestizia entro 90 giorni, era significativamente maggiore nel gruppo trattato con lo schema in valutazione di tenecteplase seguito da un immediato PCI di routine:
18.6% (151/ 810) compared to 13.4% (110/ 819) in the PCI only group, p=0.0045.
18,6% (151/ 810) rispetto a 13,4% (110/ 819) nel gruppo sottoposto solo a PCI, p=0,0045.
This significant difference between the groups for the primary endpoint at 90 days was already present in-hospital and at 30 days.
Questa differenza significativa fra i gruppi relativamente all’ endpoint primario a 90 giorni si manifestava già in ospedale ed a 30 giorni.
Numerically all of the components of the clinical composite endpoint were in favour of the PCI only regimen: death:
Numericamente tutti i componenti dell’ endpoint clinico composito erano favorevoli al regime che prevedeva il solo PCI: morte:
4.9% p=0.14; cardiogenic shock:
4,9% p=0,14; shock cardiogeno:
4.8% p=0.19; congestive heart failure:
4,8% p=0,19; insufficienza cardiaca congestizia:
9.2% p=0.06 respectively.
9,2% p=0,06 rispettivamente.
The secondary endpoints re-infarction and repeat target vessel revascularisation were significantly increased in the group pre-treated with tenecteplase: re- infarction:
Gli endpoint secondari re- infarto e rivascolarizzazione ripetuta del vaso bersaglio erano significativamente aumentati nel gruppo pre-trattato con tenecteplase: re-infarto:
3.7% p=0.0279; repeat target vessel revascularisation:
3,7% p=0,0279; rivascolarizzazione ripetuta del vaso bersaglio:
7 The following adverse events occurred more frequently with tenecteplase prior to PCI: intracranial haemorrhage:
I seguenti eventi avversi si sono verificati più frequentemente con la somministrazione di tenecteplase prima del PCI: emorragia intracranica:
0% p < 0.0001; major bleeds:
0% p=0,0001; sanguinamenti maggiori:
4.4% p=0.3118; minor bleeds:
4,4% p=0,3118; sanguinamenti minori:
19.0% p= 0.0021; blood transfusions:
19,0% p=0,0021; trasfusioni di sangue:
4.2% p=0.0873; abrupt vessel closure:
4,2% p=0,0873; improvvisa chiusura del vaso:
Tenecteplase is an intravenously administered, recombinant protein that activates plasminogen.
Tenecteplase è una proteina ricombinante somministrata per via endovenosa, che attiva il plasminogeno.
Tenecteplase is cleared from circulation by binding to specific receptors in the liver followed by catabolism to small peptides.
Tenecteplase è rapidamente eliminato dal compartimento sanguigno attraverso il legame a recettori specifici nel fegato dove viene metabilizzato a piccoli peptidi.
Binding to hepatic receptors is, however, reduced compared to native t- PA, resulting in a prolonged half-life.
Comunque il legame con i recettori epatici è ridotto rispetto al t-PA nativo, portando ad una prolungata emivita.
Data on tissue distribution and elimination were obtained in studies with radioactively labeled tenecteplase in rats.
I dati sulla distribuzione nei tessuti e sull’ eliminazione sono stati ottenuti da studi su ratto con tenecteplase radiomarcato.
The main organ to which tenecteplase distributed was the liver.
Tenecteplase si distribuisce principalmente nel fegato.
It is not known whether and to what extent tenecteplase binds to plasma proteins in humans.
Non è noto se e in quale percentuale il tenecteplase si leghi alle proteine plasmatiche nell’ uomo.
After single intravenous bolus injection of tenecteplase in patients with acute myocardial infarction, tenecteplase antigen exhibits biphasic elimination from plasma.
Dopo iniezione di tenecteplase come singolo bolo endovenoso in pazienti con infarto miocardico acuto, l’ antigene di tenecteplase mostra un’ eliminazione bifasica dal plasma.
There is no dose dependence of tenecteplase clearance in the therapeutic dose range.
Non c’ è dose-dipendenza della clearance di tenecteplase nell’ intervallo di dosaggio terapeutico.
The initial, dominant half life is 24 ± 5.5 (mean +/ -SD) min, which is 5 times longer than native t-PA.
L’ emivita iniziale, dominante, è di 24±5.5 minuti (media +/ -SD), che è 5 volte più lunga rispetto al t-PA nativo.
The terminal half-life is 129 ± 87 min, and plasma clearance is 119 ± 49 ml/ min.
L’ emivita finale è di 129±87 minuti e la clearance plasmatica è di 119±49 ml/ minuto.
Increasing body weight resulted in a moderate increase of tenecteplase clearance, and increasing age resulted in a slight decrease of clearance.
Con l’ aumento del peso corporeo si ha un moderato aumento della clearance di tenecteplase e con quello dell’ età si ha una leggera diminuzione della clearance.
Women exhibit in general lower clearance than men, but this can be explained by the generally lower body weight of women.
In generale le donne mostrano una clearance minore rispetto agli uomini, ciò può essere motivato dal peso corporeo generalmente minore nelle donne.
The effect of renal and hepatic dysfunction on pharmacokinetics of tenecteplase in humans is not known.
Non è noto nell’ uomo l’ effetto di disfunzione renale ed epatica sulla farmacocinetica di tenecteplase.
There is no specific experience to guide the adjustment to tenecteplase dose in patients with hepatic and severe renal insufficiency.
Non è disponibile un’ esperienza specifica che possa guidare l’ aggiustamento posologico di tenecteplase in pazienti con insufficienza epatica e grave insufficienza renale.
However, based on animal data it is not expected that renal dysfunction will affect the pharmacokinetics.
Tuttavia sulla base dei dati sugli animali, non si prevede che una disfunzione renale interferisca con la farmacocinetica.
Intravenous single dose administration in rats, rabbits and dogs resulted only in dose-dependent and reversible alterations of the coagulation parameters with local haemorrhage at the injection site, which was regarded as a consequence of the pharmacodynamic effect of tenecteplase.
Nel ratto, nel coniglio e nel cane la somministrazione di una singola dose endovenosa ha mostrato solamente alterazioni reversibili dose-dipendenti dei parametri di coagulazione con emorragia locale nel luogo di iniezione, che è stato considerato come conseguenza dell’ effetto farmacodinamico di tenecteplase.
Multiple-dose toxicity studies in rats and dogs confirmed these above-mentioned observations, but the study duration was limited to two weeks by antibody formation to the human protein tenecteplase, which resulted in anaphylaxis.
Studi di tossicità a dosi multiple nel ratto e nel cane hanno confermato le osservazioni sopra esposte, ma la durata dello studio è stata limitata a due settimane dalla formazione di anticorpi alla proteina umana di tenecteplase, che ha portato all’ anafilassi.
Safety pharmacology data in cynomolgus monkeys revealed reduction of blood pressure followed by changes of ECG, but these occurred at exposures that were considerably higher than the clinical exposure.
8 Dati di sicurezza farmacologica nella scimmia cynomolgus hanno mostrato un calo della pressione sanguigna seguito da variazioni dell’ ECG, ma questi si sono verificati ad esposizioni che sono state considerevolmente più elevate rispetto all’ esposizione clinica.
With regard to the indication and the single dose administration in humans, reproductive toxicity testing was limited to an embryotoxicity study in rabbits, as a sensitive species.
Tenendo conto dell’ indicazione e della somministrazione singola nell’ uomo, gli studi sulla tossicità riproduttiva sono stati limitati ad uno studio di embriotossicità nel coniglio, come specie sensibile.
Tenecteplase induced total litter deaths during the mid-embryonal period.
Tenecteplase ha provocato la morte di tutte le nidiate durante il periodo centrale dell’ organogenesi.
When tenecteplase was given during the mid- or late-embryonal period maternal animals showed vaginal bleeding on the day after the first dose.
Quando tenecteplase è stato somministrato durante i periodi centrale o finale dell’ organogenesi le madri hanno mostrato sanguinamento vaginale il giorno successivo alla prima dose.
Secondary mortality was observed 1-2 days later.
Mortalità embrionale secondaria è stata osservata 1-2 giorni più tardi.
Data on the foetal period are not available.
Non sono disponibili dati sul periodo fetale.
Mutagenicity and carcinogenicity are not expected for this class of recombinant proteins and genotoxicity and carcinogenicity testing were not necessary.
Non sono attese mutagenicità e cancerogenicità per questa classe di proteine ricombinanti e prove di genotossicità e di cancerogenicità non sono state necessarie.
No local irritation of the blood vessel was observed after intravenous, intra-arterial or paravenous administration of the final formulation of tenecteplase.
Dopo somministrazione della formulazione finale di tenecteplase per via endovenosa, intra-arteriosa o paravenosa non c’ è stata irritazione locale dei vasi sanguigni.
L-arginine Phosphoric acid Polysorbate 20.
L-arginina Acido fosforico Polisorbato 20.
Water for injections.
Acqua per preparazioni iniettabili.
Metalyse is incompatible with dextrose infusion solutions.
Metalyse è incompatibile con soluzioni di destrosio per infusione.
Shelf life as packaged for sale 2 years
Validità in confezione-vendita 2 anni
Reconstituted solution Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2-8°C and 8 hours at 30°C.
Soluzione ricostituita La stabilità chimica e fisica nelle condizioni di uso è stata dimostrata per 24 ore a 2-8° C e per 8 ore a 30° C.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after reconstitution.
Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente dopo ricostituzione.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2-8°C.
Se non utilizzato immediatamente, il periodo e le condizioni di conservazione del prodotto pronto all’ uso prima dell’ utilizzo sono responsabilità dell’ utilizzatore e non dovrebbero essere normalmente superiori a 24 ore a 2 – 8° C.
Do not store above 30°C.
Conservare a temperature non superiori ai 30° C.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Per le condizioni di conservazione del prodotto ricostituito, vedere il paragrafo 6.3.
20 ml glass vial type I, with a coated (B2-42) grey rubber stopper and a flip-off cap filled with powder for solution for injection.
Flaconcino di vetro di classe I da 20 ml, con tappo rivestito di gomma grigia (B2-42) e capsula di chiusura flip-off contenente polvere per soluzione iniettabile.
10 ml plastic syringe pre-filled with 6 ml of water for injections for reconstitution.
Una siringa in plastica da 10 ml preriempita con 6 ml di acqua per preparazioni iniettabili per la ricostituzione.
Sterile vial adapter.
Adattatore sterile del flaconcino.
Sterile needle for single use.
Ago sterile monouso.
Metalyse should be reconstituted by adding the complete volume of water for injections from the pre- filled syringe to the vial containing the powder for injection.
Metalyse deve esser ricostituito aggiungendo l’ intero volume di acqua per preparazioni iniettabili dalla siringa preriempita al flaconcino contenente la polvere per iniezione.
Ensure that the appropriate vial size is chosen according to the body weight of the patient.
Assicurarsi che sia stata scelta la capacità della fiala secondo il peso corporeo del paziente.
Patients’ body weight
Classe di peso corporeo Volume della soluzione del paziente (kg) ricostituita (ml)
Tenecteplase
Tenecteplase (U)
Tenecteplase
Tenecteplase (mg)
6
< 60 6
≥ 60 to < ≥ 70 to < ≥ 80 to <
≥ 60 fino a <
≥ 90
≥ 70 fino a <
Check that the cap of the vial is still intact.
Controllare che la capsula del flaconcino sia ancora intatta.
Remove the flip-off cap from the vial.
Rimuovere la capsula di chiusura flip-off dal flaconcino.
Remove the tip-cap from the syringe.
Rimuovere il tappino dalla sommità della siringa.
Then immediately screw the pre-filled syringe on the vial adapter and penetrate the vial stopper in the middle with the spike of the vial adapter.
Quindi avvitare immediatamente la siringa pre-riempita sull' adattatore del flaconcino e penetrare il tappo del flaconcino nel mezzo con la punta dell' adattatore del flaconcino.
Add the water for injections into the vial by pushing the syringe plunger down slowly to avoid foaming.
Aggiungere l’ acqua per preparazioni iniettabili nel flaconcino spingendo lo stantuffo della siringa lentamente verso il basso per evitare il formarsi di schiuma.
Reconstitute by swirling gently.
Ricostituire agitando delicatamente.
The reconstituted preparation results in a colourless to pale yellow, clear solution.
Il preparato ricostituito risulta in una soluzione da incolore a giallo pallido, limpida.
Only clear solution without particles should be used.
Deve essere usata solo la soluzione limpida senza particelle.
Directly before the solution will be administered, invert the vial with the syringe still attached, so that the syringe is below the vial.
Immediatamente prima di somministrare la soluzione, invertire il flaconcino con la siringa ancora attaccata, di modo che la siringa si trovi sotto il flaconcino.
Transfer the appropriate volume of reconstituted solution of Metalyse into the syringe, based on the patient’ s weight.
Prelevare il volume necessario di soluzione ricostituita di Metalyse nella siringa, secondo il peso corporeo del paziente.
Disconnect the syringe from the vial adapter.
Staccare la siringa dall' adattatore del flaconcino.
Metalyse is to be administered to the patient, intravenously in about 10 seconds.
Metalyse deve essere somministrato al paziente per via endovenosa in circa 10 secondi.
It should not be administered in a line containing dextrose.
Non deve essere somministrato in una linea contenente destrosio.
Any unused solution should be discarded.
La soluzione non utilizzata deve essere eliminata.
Alternatively the reconstitution can be performed with the included needle.
In alternativa, la ricostituzione può essere effettuata con l' ago incluso.
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Germany
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Germania
23 February 2001 Date of last renewal:
23 febbraio 2001 Data dell’ ultimo rinnovo:
Metalyse 8,000 units.
Metalyse 8.000 unità.
Metalyse 8,000 units 1 vial contains 8,000 units (40 mg) tenecteplase.
Metalyse 8.000 unità Un flaconcino contiene 8.000 unità (40 mg) di tenecteplase.
1 prefilled syringe contains 8 ml water for injections.
Una siringa preriempita contiene 8 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
Patients’ body weight category (kg)
12 Classe di peso corporeo del paziente (kg)
Metalyse is not recommended for use in children (below 18 years) due to a lack of data on safety and efficacy.
L’ uso di Metalyse non è raccomandato nei bambini (età inferiore a 18 anni) per mancanza di dati sulla sicurezza e sull’ efficacia.
- Severe hepatic dysfunction, including hepatic failure, cirrhosis, portal hypertension
13 Disfunzione epatica grave, compreso insufficienza epatica, cirrosi, ipertensione portale (varici
Re-administration Since at present there is no experience with re-administration of Metalyse, the re-administration is not recommended.
14 Ri-somministrazione Poiché al momento non c’ è esperienza circa la ri-somministrazione di Metalyse, la stessa non può essere raccomandata.
13 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Nervous system disorders Uncommon:
15 Disturbi del sistema nervoso Non comune:
14 arrest, can be life threatening and may require the use of conventional antiarrhythmic therapies.
Le aritmie da riperfusione possono portare ad arresto cardiaco, possono mettere a rischio la vita e richiedere l’ uso di terapie antiaritmiche convenzionali
The trial was prematurely terminated with 1667 randomised patients due to a numerically higher mortality in the facilitated PCI group receiving tenecteplase.
17 studio è stato terminato anticipatamente con 1.167 pazienti randomizzati, a causa della mortalità numericamente superiore nel gruppo di pazienti in cui il PCI era facilitato dalla somministrazione di tenecteplase.
16 The following adverse events occurred more frequently with tenecteplase prior to PCI: intracranial haemorrhage:
I seguenti eventi avversi si sono verificati più frequentemente con la somministrazione di tenecteplase prima del PCI: emorragia intracranica:
Safety pharmacology data in cynomolgus monkeys revealed reduction of blood pressure followed by changes of ECG, but these occurred at exposures that were considerably higher than the clinical exposure.
18 Dati di sicurezza farmacologica nella scimmia cynomolgus hanno mostrato un calo della pressione sanguigna seguito da variazioni dell’ ECG, ma questi si sono verificati ad esposizioni che sono state considerevolmente più elevate rispetto all’ esposizione clinica.
6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauzioni per la conservazione
6.5 Nature and contents of container
19 6.5 Natura e contenuto del contenitore
10 ml plastic syringe pre-filled with 8 ml of water for injections for reconstitution.
Una siringa in plastica da 10 ml preriempita con 8 ml di acqua per preparazioni iniettabili per la ricostituzione.
23 February 2006
23 febbraio 2006
Metalyse 10,000 units.
Metalyse 10.000 unità.
Metalyse 10,000 units 1 vial contains 10,000 units (50 mg) tenecteplase.
Metalyse 10.000 unità Un flaconcino contiene 10.000 unità (50 mg) di tenecteplase.
1 prefilled syringe contains 10 ml water for injections.
Una siringa preriempita contiene 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
Patients’ body weight category (kg)
22 Classe di peso corporeo del paziente (kg)
- Severe hepatic dysfunction, including hepatic failure, cirrhosis, portal hypertension
23 Disfunzione epatica grave, compreso insufficienza epatica, cirrosi, ipertensione portale (varici
Re-administration Since at present there is no experience with re-administration of Metalyse, the re-administration is not recommended.
24 Ri-somministrazione Poiché al momento non c’ è esperienza circa la ri-somministrazione di Metalyse, la stessa non può essere raccomandata.
Primary Percutaneous Coronary Intervention (PCI) If primary PCI is scheduled according to the current relevant treatment guidelines, Metalyse as administered in the ASSENT-4 PCI study (see section 5.1) should not be given.
Intervento Coronarico Percutaneo (PCI) Primario Se è programmato un PCI primario in accordo alle correnti linee guida di trattamento, Metalyse, somministrato come nello studio ASSENT-4 PCI (vedere paragrafo 5.1), non deve essere utilizzato.
Nervous system disorders Uncommon:
25 Disturbi del sistema nervoso Non comune:
23 arrest, can be life threatening and may require the use of conventional antiarrhythmic therapies.
Le aritmie da riperfusione possono portare ad arresto cardiaco, possono mettere a rischio la vita e richiedere l’ uso di terapie antiaritmiche convenzionali
The trial was prematurely terminated with 1667 randomised patients due to a numerically higher mortality in the facilitated PCI group receiving tenecteplase.
27 studio è stato terminato anticipatamente con 1.167 pazienti randomizzati, a causa della mortalità numericamente superiore nel gruppo di pazienti in cui il PCI era facilitato dalla somministrazione di tenecteplase.
25 The following adverse events occurred more frequently with tenecteplase prior to PCI: intracranial haemorrhage:
I seguenti eventi avversi si sono verificati più frequentemente con la somministrazione di tenecteplase prima del PCI: emorragia intracranica:
The initial, dominant half life is 24 ± 5.5 (mean +/ -SD) min, which is 5 times longer than native t PA.
L’ emivita iniziale, dominante, è di 24±5.5 minuti (media +/ -SD), che è 5 volte più lunga rispetto al t-PA nativo.
Safety pharmacology data in cynomolgus monkeys revealed reduction of blood pressure followed by changes of ECG, but these occurred at exposures that were considerably higher than the clinical exposure.
28 Dati di sicurezza farmacologica nella scimmia cynomolgus hanno mostrato un calo della pressione sanguigna seguito da variazioni dell’ ECG, ma questi si sono verificati ad esposizioni che sono state considerevolmente più elevate rispetto all’ esposizione clinica.
6.5 Nature and contents of container
29 6.5 Natura e contenuto del contenitore
10 ml plastic syringe pre-filled with 10 ml of water for injections for reconstitution.
Una siringa in plastica da 10 ml preriempita con 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili per la ricostituzione.
28 ANNEX II
31 ALLEGATO II
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORE(I) DEL(DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I) BIOLOGICO(I) E TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.
Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co.
KG Birkendorfer Strasse 65, 88397 Biberach/ Riss Germany
Boehringer Ingelheim Pharma KG Birkendorfer Strasse 65, 88397 Biberach/ Riss Germania
30 ANNEX III
33 ALLEGATO III
32 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
35 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
CARTON LABEL (CYCLOOLEFINE-COPOLYMER) SYRINGE/ OUTER PACKAGING
SCATOLA SIRINGA (CICLOOLEFINA-COPOLIMERO)/ IMBALLAGIO ESTERNO
Metalyse 6,000 U Powder and solvent for solution for injection Tenecteplase
Metalyse 6.000 U Polvere e solvente per soluzione iniettabile Tenecteplase
6,000 U tenecteplase per vial
6.000 U tenecteplase per flaconcino
When reconstituted with 6 ml water for injections each ml contains 1,000 U tenecteplase
Quando ricostituito con 6 ml di acqua per preparazioni iniettabili ogni millilitro contiene 1.000 U di tenecteplase
L-Arginine, Phosphoric Acid, Polysorbate 20
L- Arginina, Acido Fosforico, Polisorbato 20
1 vial of powder for solution for injection 1 pre-filled syringe of solvent for parenteral use
1 flaconcino di polvere per soluzione iniettabile 1 siringa preriempita di solvente per uso parenterale
For intravenous use after reconstitution with 6 ml solvent
Per uso endovenoso dopo ricostituzione con 6 ml di solvente
Please follow accurately the instructions for use.
Seguire accuratamente le istruzioni per l' uso.
Failure to do so may lead to greater than the required dose of Metalyse being administered.
Il loro mancato rispetto può determinare la somministrazione di un dosaggio di Metalyse superiore a quanto richiesto.
Keep the container in the outer carton in order to protect from light.
Conservare a temperature non superiori ai 30°C Tenere il contenitore nell’ imballaggio esterno per tenerlo al riparo dalla luce
Batch
Lotto {numero}
PARTICULARS TO APPEAR ON THE INNER SIDE OF THE LID OF THE CARTON IN FORM OF A PICTOGRAMM
INFORMAZIONI DA APPORRE SULLA PARTE INTERNA DELLA LINGUETTA DELLA CONFEZIONE COME PITTOGRAMMA
35 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
38 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
VIAL LABEL FOR POWDER FOR SOLUTION FOR INJECTION/ IMMEDIATE PACKAGING
ETICHETTA DEL FLACONCINO CONTENENTE POLVERE PER SOLUZIONE INIETTABILE/ CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Tenecteplase
Metalyse 6.000 U Polvere per soluzione iniettabile Tenecteplase
Keep the container in the outer carton.
Conservare a temperature non superiori ai 30°C Tenere il contenitore nell’ imballaggio esterno
37 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
40 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
SYRINGE LABEL FOR SOLVENT
ETICHETTA DELLA SIRINGA CONTENENTE IL SOLVENTE
Solvent for Metalyse 6,000 U Solvent for parenteral use
Solvente per Metalyse 6.000 U Solvente per uso parenterale
Reconstituted solution, for patients of body weight (kg):
Soluzione ricostituita, per pazienti di peso corporeo (kg):
6 ml water for injections
6 ml di acqua per preparazioni iniettabili
38 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
41 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
CARTON LABEL (CYCLOOLEFINE-COPOLYMER) SYRINGE/ OUTER PACKAGING
SCATOLA SIRINGA (CICLOOLEFINA-COPOLIMERO)/ IMBALLAGGIO ESTERNO
Metalyse 8,000 U Powder and solvent for solution for injection Tenecteplase
Metalyse 8.000 U Polvere e solvente per soluzione iniettabile Tenecteplase
8,000 U tenecteplase per vial
8.000 U tenecteplase per flaconcino
When reconstituted with 8 ml water for injections each ml contains 1,000 U tenecteplase
Quando ricostituito con 8 ml di acqua per preparazioni iniettabili ogni millilitro contiene 1.000 U di tenecteplase
For intravenous use after reconstitution with 8 ml solvent
Per uso endovenoso dopo ricostituzione con 8 ml di solvente
41 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
44 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Tenecteplase
Metalyse 8.000 U Polvere per soluzione iniettabile Tenecteplase
43 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
46 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Solvent for Metalyse 8,000 U Solvent for parenteral use
Solvente per Metalyse 8.000 U Solvente per uso parenterale
8 ml water for injections
8 ml di acqua per preparazioni iniettabili
44 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
47 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Metalyse 10,000 U Powder and solvent for solution for injection Tenecteplase
Metalyse 10.000 U Polvere e solvente per soluzione iniettabile Tenecteplase
10,000 U tenecteplase per vial
10.000 U tenecteplase per flaconcino
When reconstituted with 10 ml water for injections each ml contains 1,000 U tenecteplase
Quando ricostituito con 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili ogni millilitro contiene 1.000 U di tenecteplase
For intravenous use after reconstitution with 10 ml solvent
Per uso endovenoso dopo ricostituzione con 10 ml di solvente
47 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
50 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Tenecteplase
Metalyse 10.000 U Polvere per soluzione iniettabile Tenecteplase
49 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
52 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Solvent for Metalyse 10,000 U Solvent for parenteral use
Solvente per Metalyse 10.000 U Solvente per uso parenterale
10 ml water for injections
10 ml di acqua per preparazioni iniettabili
METALYSE 6,000 units powder and solvent for solution for injection Tenecteplase
Metalyse 6.000 unità polvere e solvente per soluzione iniettabile Tenecteplase
Read all of this leaflet carefully before you start receiving this medicine.
Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale.
What METALYSE is and what it is used for 2.
Che cos'è METALYSE e a che cosa serve 2.
Before you receive METALYSE 3.
Prima di prendere METALYSE 3.
How is METALYSE administered 4.
Come viene somministrato METALYSE 4.
Possible side effects 5 How to store METALYSE 6.
Come conservare METALYSE 6.
WHAT METALYSE IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È METALYSE E A CHE COSA SERVE
METALYSE is a powder and solvent for solution for injection.
Metalyse è costituito dalla polvere e dal solvente per soluzione iniettabile.
This means that each pack contains:
Ciò significa che ogni confezione contiene:
− one vial of 6,000 units METALYSE powder and one pre-filled syringe containing 6 ml water for injections
- un flaconcino di 6.000 unità di METALYSE polvere e una siringa preriempita contenente 6 ml
Before use, the solvent (water for injections) is added to the powder to form a solution that is given by injection.
Prima dell’ utilizzo, il solvente (acqua per preparazioni iniettabili) viene aggiunto alla polvere per ottenere una soluzione che viene somministrata per iniezione.
METALYSE belongs to a group of medicines called thrombolytic agents.
METALYSE appartiene ad un gruppo di farmaci chiamati agenti trombolitici.
These medicines help to dissolve blood clots.
Questi farmaci aiutano a dissolvere i coaguli di sangue.
Tenecteplase is a recombinant fibrin-specific plasminogen activator.
Tenecteplase è un attivatore ricombinante del plasminogeno fibrino- specifico.
METALYSE is used to treat myocardial infarctions (heart attacks) within 6 hours after the onset of symptoms and helps to dissolve the blood clots that have formed in the blood vessels of the heart.
METALYSE è utilizzato per il trattamento dell’ infarto miocardico (attacco di cuore) entro 6 ore dall’ insorgenza dei sintomi ed aiuta a dissolvere i coaguli di sangue che si sono formati nei vasi sanguigni del cuore.
This helps to prevent the damage caused by heart attacks and has been shown to save lives.
Ciò aiuta a prevenire il danno causato dall’ infarto concorrendo a salvare la vita.
BEFORE YOU RECEIVE METALYSE
PRIMA DI PRENDERE METALYSE
METALYSE will not be prescribed and given by your doctor
Il suo medico non le prescriverà e non le darà METALYSE:
− if you are hypersensitive to the active ingredient (tenecteplase) or any of the other ingredients of METALYSE;
- se è ipersensibile al principio attivo (tenecteplase) o ad uno qualsiasi degli eccipienti di
− if you have, or have recently had, an illness that increases your risk of bleeding (haemorrhage), including:
- se ha o ha recentemente avuto, una malattia che aumenta il suo rischio di sanguinamento
a bleeding disorder or tendency to bleed (haemorrhage) stroke (cerebrovascular event) very high, uncontrolled blood pressure a head injury severe liver disease a stomach ulcer (peptic ulcer) varicose veins in the gullet (oesophageal varices) abnormality of the blood vessels (e. g. an aneurysm) certain tumours
disordini emorragici o tendenza al sanguinamento (emorragia) ictus (evento cerebrovascolare) pressione arteriosa molto alta non controllata lesioni alla testa grave malattia epatica ulcera allo stomaco (ulcera peptica) vene varicose nell’ esofago (varici esofagee)
52 inflammation of the lining around the heart (pericarditis); inflammation or infection of the heart valves (endocarditis);
55 anomalie dei vasi sanguigni (per esempio, aneurisma) alcuni tumori infiammazione della membrana che riveste il cuore (pericardite); infiammazione o infezione delle valvole cardiache (endocardite),
− if you are taking tablets/ capsules used to ” thin” the blood, such as warfarin or coumarin (anti- coagulants); − if you have an inflamed pancreas (pancreatitis); − if you have recently had major surgery including surgery to your brain or spine; − if you have been given cardiopulmonary resuscitation (chest compressions) for more than 2 minutes duration, in the last two weeks.
- se sta assumendo compresse/ capsule utilizzate per fluidificare il sangue, come warfarina o
Your doctor will take special care with METALYSE
cumarina (anticoagulanti);
− if you have high blood pressure; − if you have problems with circulation of blood in the brain (cerebrovascular disease); − if you have had gastrointestinal (gut) or genitourinary bleeding within the last ten days (this may cause blood in stools or urine); − if you have a heart valve abnormality (e. g. mitral stenosis) with an abnormal heart rhythm (e. g. atrial fibrillation); − if you have had an intramuscular injection in the last two days; − if you are aged over 75 years; − if you weigh less than 60 kg.
- se ha un’ infiammazione al pancreas (pancreatite);
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
- se ha avuto recentemente un intervento chirurgico maggiore, compresi interventi intracranico o
Pregnancy and breast-feeding Ask your doctor for advice before you are given METALYSE.
- se è stato sottoposto a rianimazione cardiopolmonare (compressione del torace) per più di 2
HOW IS METALYSE ADMINISTERED
- se ha la pressione arteriosa alta;
The doctor calculates your dose of METALYSE according to your bodyweight, based on the following scheme:
- se ha avuto sanguinamento gastrointestinale (intestino) o genitourinario negli ultimi 10 giorni
Bodyweight (kg) Metalyse (U)
- se ha più di 75 anni;
less than 60 6,000
- se pesa meno di 60 kg.
60 to 70 7,000
Minore di 60
70 to 80 8,000
Maggiore di 90
80 to 90 9,000
Metalyse (U)
above 90 10,000
7.000 8.000 9.000
Your doctor will give you medication to prevent blood clotting in addition to METALYSE, as soon as possible after your chest pain starts.
Il suo medico le somministrerà un trattamento per prevenire la coagulazione del sangue in aggiunta a METALYSE, il più presto possibile dopo l’ inizio del dolore al torace.
METALYSE is given by a single injection into a vein by a doctor who is experienced in the use of this type of drug.
Metalyse viene somministrato con iniezione singola in vena da un medico specializzato nell’ uso di questo tipo di farmaco.
Your doctor will give METALYSE as soon as possible after your chest pain starts as a single dose.
Il suo medico le somministrerà METALYSE come dose singola il più presto possibile dopo l’ inizio del dolore al torace.
Repetition is not recommended.
Non si raccomanda la ri-somministrazione.
Like all medicines, METALYSE can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, METALYSE può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
53 The following side effects are very common (> 1/ 10) with METALYSE:
I seguenti effetti indesiderati sono molto comuni (superiori a 1 caso su 10) con METALYSE:
− low blood pressure (hypotension) − irregular heart beat − chest pain (angina pectoris) − bleeding where the injection is given
- Abbassamento della pressione sanguigna (ipotensione)
The following side effects are common (> 1/ 100, < 1/ 10) with METALYSE:
I seguenti effetti indesiderati sono comuni (superiori a 1 caso su 100, inferiori a 1 caso su 10) con METALYSE:
− nausea − vomiting − fever − nosebleeds − further heart attack or chest pain (recurrent ischaemia, reinfarction) − heart failure − shock due to heart failure − inflammation of the lining around the heart (pericarditis) − fluid in the lungs (pulmonary oedema) − genitourinary bleeding (you may notice blood in your urine) − bruising − gastro-intestinal bleeding (bleeding from the stomach or bowel) − bleedings requiring blood transfusion
- sanguinamento gastrointestinale (sanguinamento dello stomaco e dell' intestino)
The following side effects are uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100), but have been reported following treatment with METALYSE:
I seguenti effetti indesiderati sono non comuni (superiori a 1 caso su1.000, inferiori a 1 caso su 100), ma sono stati riportati in seguito al trattamento con METALYSE:
− cardiac arrest − problem with the heart valve or heart lining (mitral insufficiency, pericardial effusion) − blood clot in the vein (venous thrombosis) − blood clot in the blood vessel (thrombotic embolisation) − fluid between heart lining and the heart (cardiac tamponade) − rupture in heart muscle − internal bleeding in the abdomen (retroperitoneal bleeding) − bleeding in the brain (cerebral haemorrhage).
- rilevante accumulo di liquidi tra le membrane che rivestono il cuore e il cuore (tamponamento
Death or permanent disability may occur following bleeding in the brain or other serious bleeding events − bleeding in the lungs (pulmonary haemorrhage) − hypersensitivity (anaphylactoid reactions) e. g. rash, hives (urticaria), swelling of the throat
episodi di grave sanguinamento possono verificarsi morte o invalidità permanente
The following side effects have occurred rarely (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000) after treatment with METALYSE:
I seguenti effetti indesiderati si sono verificati raramente (superiori a 1 caso su 10.000, inferiori a 1 caso su 1.000) in seguito al trattamento con METALYSE:
− bleeding into the area surrounding the heart (haemopericardium) − blood clot in the lung (pulmonary embolism)
- sanguinamento nella zona intorno al cuore (emopericardio)
The following side effects have occurred very rarely (< 1/ 10,000) after treatment with METALYSE:
57 I seguenti effetti indesiderati si sono verificati molto raramente (inferiori a 1 caso su 10.000) in seguito al trattamento con METALYSE:
− crystal cholesterol clots − bleeding in the eyes (eye haemorrhage)
- trombi di cristalli di colesterolo.
In case of bleeding in the brain events related to the nervous system have been reported e. g. drowsiness (somnolence), speech disorders, palsy of parts of the body (hemiparesis) and fits (convulsions).
In caso di sanguinamento a livello del cervello sono stati riportati eventi correlati al sistema nervoso per esempio sonnolenza (torpore), difficoltà nel parlare, paralisi di parti del corpo (emiparesi) e accessi (convulsioni).
Tell your doctor immediately if you think you are experiencing any of these side effects.
Avverta immediatamente il suo medico se sta avendo uno di questi effetti collaterali.
54 If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE METALYSE
COME CONSERVARE METALYSE
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere METALYSE fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not store above 30°C.
Non conservare a temperature superiori ai 30° C.
Keep the container in the outer carton in order to protect from light.
Tenere il contenitore nell’ imballaggio esterno per tenerlo al riparo dalla luce.
Once METALYSE has been reconstituted it may be stored for 24 hours at 2-8°C and 8 hours at 30°C.
Una volta ricostituito, METALYSE può essere conservato per 24 ore a 2-8°C e per 8 ore a 30°C.
However, for microbiological reasons your doctor will normally use the reconstituted solution for injection immediately.
Comunque, per ragioni microbiologiche il suo medico, come da prassi, utilizzerà immediatamente la soluzione iniettabile ricostituita.
Do not use METALYSE after the expiry date which is stated on the label/ carton.
Non usi METALYSE dopo la data di scadenza che è riportata sull’ etichetta/ scatola.
What METALYSE contains
Cosa contiene METALYSE
− The active substance is tenecteplase.
- Il principio attivo è tenecteplase.
One vial contains 6,000 units of tenecteplase.
Una
One pre- filled syringe contains 6 ml of water for injections. − The other ingredients are L-arginine, phosphoric acid and polysorbate 20. − The METALYSE solvent is water for injections.
siringa preriempita contiene 6 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
What METALYSE looks like and contents of the pack The folding box contains one vial with a lyophilised powder, one ready for use syringe with a solvent, one vial adapter and one needle.
Descrizione dell’ aspetto di METALYSE e contenuto della confezione La confezione contiene un flaconcino con una polvere liofilizzata, una siringa pronta per l’ uso con un solvente, un adattatore per il flaconcino e un ago.
Manufacturer
58 Produttore
KG Birkendorfer Strasse 65 D-88397 Biberach/ Riss Germany
KG Birkendorferstrasse 65 D-88397 Biberach/ Riss Germania
55 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
59 Per ulteriori informazioni su METALYSE, contatti il rappresentate locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio.
56 Latvija Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Pā rstā vniecī ba Latvijā Tel: +371 7 240 068
60 Latvija Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Pā rstā vniecī ba Latvijā Tel: +371 7 240 068
57 PACKAGE LEAFLET:
61 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
METALYSE 8,000 units powder and solvent for solution for injection Tenecteplase
Metalyse 8.000 unità polvere e solvente per soluzione iniettabile Tenecteplase
− one vial of 8,000 units METALYSE powder and one pre-filled syringe containing 8 ml water for injections
- un flaconcino di 8.000 unità di METALYSE polvere e una siringa preriempita contenente 8 ml
58 inflammation of the lining around the heart (pericarditis); inflammation or infection of the heart valves (endocarditis);
62 anomalie dei vasi sanguigni (per esempio, aneurisma) alcuni tumori infiammazione della membrana che riveste il cuore (pericardite); infiammazione o infezione delle valvole cardiache (endocardite),
59 The following side effects are very common (> 1/ 10) with METALYSE:
I seguenti effetti indesiderati sono molto comuni (superiori a 1 caso su 10) con METALYSE:
The following side effects are uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100), but have been reported following treatment with METALYSE:
I seguenti effetti indesiderati sono non comuni (superiori a 1 caso su 1.000, inferiori a 1 caso su 100), ma sono stati riportati in seguito al trattamento con METALYSE:
The following side effects have occurred very rarely (< 1/ 10,000) after treatment with METALYSE:
64 I seguenti effetti indesiderati si sono verificati molto raramente (inferiori a 1 caso su 10.000) in seguito al trattamento con METALYSE:
60 If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
One vial contains 8,000 units of tenecteplase.
Una
One pre- filled syringe contains 8 ml of water for injections. − The other ingredients are L-arginine, phosphoric acid and polysorbate 20. − The METALYSE solvent is water for injections.
siringa preriempita contiene 8 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
Manufacturer
65 Produttore
61 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
66 Per ulteriori informazioni su METALYSE, contatti il rappresentate locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio.
62 Latvija Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Pā rstā vniecī ba Latvijā Tel: +371 7 240 068
67 Latvija Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Pā rstā vniecī ba Latvijā Tel: +371 7 240 068
63 PACKAGE LEAFLET:
68 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
METALYSE 10,000 units powder and solvent for solution for injection Tenecteplase
Metalyse 10.000 unità polvere e solvente per soluzione iniettabile Tenecteplase
− one vial of 10,000 units METALYSE powder and one pre-filled syringe containing 10 ml water for injections.
- un flaconcino di 10.000 unità di METALYSE polvere e una siringa preriempita contenente 10
64 inflammation of the lining around the heart (pericarditis); inflammation or infection of the heart valves (endocarditis);
69 anomalie dei vasi sanguigni (per esempio, aneurisma) alcuni tumori infiammazione della membrana che riveste il cuore (pericardite); infiammazione o infezione delle valvole cardiache (endocardite),
Like all medicines, METALYSE can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, METALYSE può causare effetti collaterali, sebbene non tutte le persone li manifestino.