qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
38 When either valproate or lithium were administered concomitantly with aripiprazole, there was no clinically significant change in aripiprazole concentrations.
Quando litio e valproato sono stati somministrati contemporaneamente ad aripiprazolo non si sono avute variazioni clinicamente significative delle concentrazioni di aripiprazolo.
4.8 Undesirable effects
42 4.8 Effetti indesiderati
39 Extrapyramidal symptoms (EPS):
Sintomi extrapiramidali:
Post-Marketing:
43 Esperienza post-marketing
41 It has been proposed that aripiprazole’ s efficacy in schizophrenia and Bipolar I Disorder is mediated through a combination of partial agonism at dopamine D2 and serotonin 5HT1a receptors and antagonism of serotonin 5HT2a receptors.
È stato proposto che l' efficacia dell' aripiprazolo nella schizofrenia e nel disturbo Bipolare di Tipo I è mediata da una combinazione di una attività di parziale agonista sui recettori dopaminergici D2 e su quelli serotoninergici 5HT1a e un' azione antagonista sui recettori serotoninergici 5HT2a.
In three short-term (4 to 6 weeks) placebo-controlled trials involving 1,228 schizophrenic patients, presenting with positive or negative symptoms, aripiprazole was associated with statistically significantly greater improvements in psychotic symptoms compared to placebo.
45 In tre studi clinici a breve termine (da 4 a 6 settimane) controllati con placebo che hanno coinvolto 1.228 pazienti schizofrenici che presentavano sintomi positivi o negativi, l' aripiprazolo è stato associato a miglioramenti più ampi, statisticamente significativi nei sintomi psicotici rispetto al placebo.
42 In a 26-week, placebo-controlled trial, followed by a 74-week extension, in manic patients who achieved remission on aripiprazole during a stabilization phase prior to randomization, aripiprazole demonstrated superiority over placebo in preventing bipolar recurrence, primarily in preventing recurrence into mania but failed to demonstrate superiority over placebo in preventing recurrence into depression.
In uno studio di 26 settimane, controllato con placebo, seguito da una fase di estensione di 74 settimane, in pazienti maniacali che avevano raggiunto la remissione con aripiprazolo durante una fase di stabilizzazione precedente la randomizzazione, aripiprazolo ha dimostrato superiorità rispetto a placebo nel prevenire la ricaduta nella fase maniacale, ma non ha dimostrato di essere superiore al placebo nel prevenire la ricaduta in depressione.
A single-dose study in subjects with varying degrees of liver cirrhosis (Child-Pugh Classes A, B, and C) did not reveal a significant effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of aripiprazole and dehydro-aripiprazole, but the study included only 3 patients with Class C liver cirrhosis, which is insufficient to draw conclusions on their metabolic capacity.
47 dell' aripiprazolo e del deidro-aripiprazolo, ma lo studio includeva solo 3 pazienti con cirrosi epatica di classe C, che non è sufficiente a trarre delle conclusioni sulla sua capacità metabolica.
Red iron oxide (E172)
Ossido di ferro rosso (E172)
44 6.4 Special precautions for storage
48 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
ABILIFY 10 mg orodispersible tablets
ABILIFY 10 mg compresse orodispersibili
Each orodispersible tablet contains 10 mg of aripiprazole.
Ciascuna compressa orodispersibile contiene 10 mg di aripiprazolo.
2 mg aspartame (E951) per orodispersible tablet
2 mg di aspartame (E951) ogni compressa orodispersibile.
Orodispersible tablet Round and pink, marked with "A" over "640" on one side and "10" on the other.
Compressa orodispersibile Rotonda e rosa con impresso "A" su "640" su un lato e "10" sull' altro.
The orodispersible tablet should be placed in the mouth on the tongue, where it will rapidly disperse in saliva.
La compressa orodispersibile deve essere posta nella bocca, sulla lingua, dove sarà rapidamente dispersa nella saliva.
It can be taken with or without liquid.
Può essere assunta con o senza liquidi.
Removal of the intact orodispersible tablet from the mouth is difficult.
Rimuovere la compressa orodispersibile intatta dalla bocca è difficile.
Since the orodispersible tablet is fragile, it should be taken immediately on opening the blister.
Data la fragilità della compressa orodispersibile, questa deve essere assunta immediatamente dopo l' apertura del blister.
Alternatively, disperse the tablet in water and drink the resulting suspension.
In alternativa, disperdere la compressa nell' acqua e bere la sospensione ottenuta.
46 The orodispersible tablets may be used as an alternative to ABILIFY tablets for patients who have difficulty to swallow ABILIFY tablets (see also section 5.2).
50 Le compresse orodispersibili possono essere utilizzate in alternativa a ABILIFY compresse da quei pazienti che hanno difficoltà a deglutire ABILIFY compresse (vedere anche paragrafo 5.2).
In patients with severe hepatic impairment, the data available are insufficient to establish recommendations.
In pazienti con disfunzione epatica grave, i dati disponibili non sono sufficienti per stabilire delle raccomandazioni.
In these patients dosing should be managed cautiously.
In tali pazienti, il dosaggio dovrà essere gestito con cautela.
However, the maximum daily dose of 30 mg should be used with caution in patients with severe hepatic impairment (see section 5.2).
Comunque, la dose massima giornaliera di 30 mg deve essere usata con cautela in pazienti con disfunzione epatica grave (vedere paragrafo 5.2).
Elderly: the effectiveness of ABILIFY in the treatment of schizophrenia and Bipolar I Disorder in patients 65 years of age or older has not been established.
Anziani: l' efficacia di ABILIFY nel trattamento della schizofrenia e del Disturbo Bipolare di Tipo I in pazienti di 65 anni ed oltre non è stata stabilita.
Smoking status: according to the metabolic pathway of aripiprazole no dosage adjustment is required for smokers (see section 4.5).
Stato di fumatore: in accordo alla via metabolica di aripiprazolo, non viene richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per i fumatori (vedere paragrafo 4.5).
Aripiprazole should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (history of myocardial infarction or ischaemic heart disease, heart failure, or conduction abnormalities), cerebrovascular disease, conditions which would predispose patients to hypotension (dehydration, hypovolemia, and treatment with antihypertensive medications) or hypertension, including accelerated or malignant.
Alterazioni cardiovascolari: aripiprazolo deve essere usato con cautela in pazienti con malattia cardiovascolare nota (storia di infarto del miocardio o malattia ischemico cardiovascolare,
47 Tardive Dyskinesia: in clinical trials of one year or less duration, there were uncommon reports of treatment emergent dyskinesia during treatment with aripiprazole.
Discinesia tardiva: in studi clinici della durata di un anno o meno, durante la terapia con aripiprazolo, ci sono state segnalazioni non comuni di discinesia correlata al trattamento.
If signs and symptoms of tardive dyskinesia appear in a patient on ABILIFY, dose reduction or discontinuation should be considered.
In caso di comparsa di segni e sintomi di discinesia tardiva in pazienti in trattamento con ABILIFY, si deve considerare la riduzione del dosaggio o l' interruzione della terapia.
Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia, muscle rigidity, altered mental status and evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure, tachycardia, diaphoresis and cardiac dysrhythmia).
Manifestazioni cliniche della SNM sono iperpiressia, rigidità muscolare, alterazione dello stato mentale ed evidenze di instabilità autonomica (polso o pressione arteriosa irregolari, tachicardia, diaforesi o disritmia cardiaca).
Patients treated with any antipsychotic agents, including ABILIFY, should be observed for signs and symptoms of hyperglycaemia (such as polydipsia, polyuria, polyphagia and weakness) and patients with diabetes mellitus or with risk factors for diabetes mellitus should be monitored regularly for worsening of glucose control.
I pazienti trattati con qualsiasi farmaco antipsicotico, incluso ABILIFY, dovranno essere osservati per la comparsa di segni e sintomi di iperglicemia (come polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza) ed i pazienti con diabete
48 Dysphagia: oesophageal dysmotility and aspiration have been associated with antipsychotic drug use, including ABILIFY.
Disfagia: disturbi della motilità esofagea ed aspirazione sono state associate con l' uso di farmaci antipsicotici, incluso ABILIFY.
Phenylketonurics:
Fenilchetonuria:
ABILIFY orodispersible tablets contain aspartame, a source of phenylalanine which may be harmful for people with phenylketonuria.
ABILIFY compresse orodispersibili contiene aspartame, una fonte di fenilalanina che può essere dannosa per persone con fenilchetonuria.
When concomitant administration of ketoconozole with ABILIFY occurs, ABILIFY dose should be reduced to approximately one-half of its prescribed dose.
53 Nell' eventualità di somministrazione concomitante di ketoconazolo e ABILIFY, il dosaggio di ABILIFY deve essere diminuito di circa la metà rispetto al dosaggio prescritto.
When weak inhibitors of CYP3A4 (e. g., diltiazem or escitalopram) or CYP2D6 are used concomitantly with ABILIFY, modest increases in aripiprazole concentrations might be expected.
Quando deboli inibitori del CYP3A4 (per es. diltiazem o escitalopram) o del CYP2D6 sono usati contemporaneamente a ABILIFY, si possono verificare modesti incrementi delle concentrazioni di aripiprazolo.
Similarly, for dehydro-aripiprazole the geometric means
A seguito di somministrazione concomitante di carbamazepina, un potente induttore del CYP3A4, le medie geometriche della Cmax e dell' AUC dell' aripiprazolo sono risultate rispettivamente più basse del 68% e del 73%,, rispetto a quando l' aripiprazolo (30 mg) è stato somministrato da solo.
49 of Cmax and AUC after carbamazepine co-administration were 69% and 71% lower, respectively, than those following treatment with aripiprazole alone.
Analogamente, per quanto riguarda deidro-aripiprazolo, le medie geometriche della Cmax e dell' AUC dopo somministrazione concomitante di carbamazepina sono risultate rispettivamente più basse del 69% e del 71%, rispetto a quelle rilevate a seguito di trattamento con aripiprazolo da solo.
When either valproate or lithium were administered concomitantly with aripiprazole, there was no clinically significant change in aripiprazole concentrations.
Quando litio e valproato sono stati somministrati contemporaneamente ad aripiprazolo non si sono avute variazioni clinicamente significative delle concentrazioni di aripiprazolo.
Patients should be advised not to breast feed if they are taking aripiprazole.
Le pazienti devono essere informate di non allattare al seno qualora stessero assumendo aripiprazolo.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
54 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
50 Cardiac disorders Uncommon: tachycardia* Nervous System disorders Common: extrapyramidal disorder, akathisia, tremor, dizziness, somnolence, sedation, headache Eye disorders Common: blurred vision Gastrointestinal disorders Common: dyspepsia, vomiting, nausea, constipation, salivary hypersecretion Vascular disorders Uncommon: orthostatic hypotension* General disorders and administration site conditions Common: fatigue Psychiatric disorders Common: restlessness, insomnia, anxiety Uncommon: depression*
Patologie cardiache Non comuni: tachicardia* Patologie del sistema nervoso Comuni: sintomi extrapiramidali, acatisia, tremore, capogiro, sonnolenza, sedazione, cefalea Patologie dell’ occhio Comuni: visione sfocata Patologie gastrointestinali Comuni: dispepsia, vomito, nausea, costipazione, ipersecrezione della saliva Patologie vascolari Non comuni: ipotensione ortostatica* Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comuni: affaticamento Disturbi psichiatrici Comuni: irrequietezza, insonnia, ansia Non comuni: depressione*
Extrapyramidal symptoms (EPS):
Sintomi extrapiramidali:
Undesirable effects known to be associated with antipsychotic therapy and also reported during treatment with aripiprazole include neuroleptic malignant syndrome, tardive dyskinesia, seizure, cerebrovascular adverse events and increased mortality in elderly demented patients, hyperglycaemia and diabetes mellitus (see section 4.4).
55 Altri risultati Effetti indesiderati notoriamente associati alla terapia antipsicotica e riportati anche durante il trattamento con aripiprazolo hanno compreso sindrome neurolettica maligna, discinesia tardiva, convulsioni, eventi avversi cerebrovascolari ed aumentata mortalità in pazienti anziani con demenza, iperglicemia e diabete mellito (vedere paragrafo 4.4).
Post-Marketing:
Esperienza post-marketing
51 Nervous system disorders:
Patologie del sistema nervoso:
Reproductive system and breast disorders:
Patologie dell' apparato riproduttivo e della mammella:
52 Activated charcoal (50 g), administered one hour after aripiprazole, decreased aripiprazole Cmax by about 41% and AUC by about 51%, suggesting that charcoal may be effective in the treatment of overdose.
Carbone attivo (50 g), somministrato un' ora dopo l' aripiprazolo, ne ha diminuito la Cmax di circa il 41% e l' AUC di circa il 51%, suggerendo che il carbone può essere efficace per il trattamento del sovradosaggio.
It has been proposed that aripiprazole’ s efficacy in schizophrenia and Bipolar I Disorder is mediated through a combination of partial agonism at dopamine D2 and serotonin 5HT1a receptors and antagonism of serotonin 5HT2a receptors.
È stato proposto che l' efficacia dell' aripiprazolo nella schizofrenia e nel Disturbo Bipolare di Tipo I è mediata da una combinazione di una attività di parziale agonista sui recettori dopaminergici D2 e su quelli serotoninergici 5HT1a e un' azione antagonista sui recettori serotoninergici 5HT2a.
Interaction with receptors other than dopamine and serotonin subtypes may explain some of the other clinical effects of aripiprazole.
L' interazione con sottotipi recettoriali diversi da quelli dopaminergici e serotoninergici può spiegare
In three short-term (4 to 6 weeks) placebo-controlled trials involving 1,228 schizophrenic patients, presenting with positive or negative symptoms, aripiprazole was associated with statistically significantly greater improvements in psychotic symptoms compared to placebo.
In tre studi clinici a breve termine (da 4 a 6 settimane) controllati con placebo che hanno coinvolto 1.228 pazienti schizofrenici che presentavano sintomi positivi o negativi, l' aripiprazolo è stato associato a miglioramenti più ampi, statisticamente significativi nei sintomi psicotici rispetto al placebo.
In two 3-week, flexible-dose, placebo-controlled monotherapy trials involving patients with a manic or mixed episode of Bipolar I Disorder, aripiprazole demonstrated superior efficacy to placebo in
In due studi di 3 settimane, in monoterapia, a dosaggio flessibile, controllati con placebo, in pazienti affetti da Disturbo Bipolare di Tipo I, con episodio maniacale o misto, aripiprazolo ha dimostrato una efficacia superiore al placebo nella riduzione dei sintomi maniacali dopo 3 settimane.
These trials included patients with or without psychotic features and with or without a rapid-cycling course.
In uno studio di 3 settimane, in monoterapia, a dosaggio fisso, controllato con placebo, in pazienti affetti da Disturbo Bipolare di Tipo I con un episodio maniacale o misto, aripiprazolo non ha dimostrato maggiore efficacia rispetto al placebo.
In one 3-week, fixed-dose, placebo-controlled monotherapy trial involving patients with a manic or mixed episode of Bipolar I Disorder, aripiprazole failed to demonstrate superior efficacy to placebo.
In due studi di 12 settimane, in monoterapia, controllati con placebo o farmaco attivo, in pazienti affetti da Disturbo Bipolare di Tipo I, con episodio maniacale o misto, con o senza sintomi psicotici, aripiprazolo ha dimostrato una efficacia superiore al placebo a 3 settimane ed il mantenimento dell’ efficacia paragonabile a litio o ad aloperidolo a 12 settimane.
In two 12-week, placebo- and active-controlled monotherapy trials in patients with a manic or mixed episode of Bipolar I Disorder, with or without psychotic features, aripiprazole demonstrated superior efficacy to placebo at week 3 and a maintenance of effect comparable to lithium or haloperidol at week 12.
Inoltre aripiprazolo ha riportato una percentuale di pazienti in remissione sintomatologica dalla mania paragonabile a litio o ad aloperidolo a 12 settimane.
Aripiprazole also demonstrated a comparable proportion of patients in symptomatic remission from mania as lithium or haloperidol at week 12.
In uno studio di 6 settimane, controllato con placebo, in pazienti affetti da Disturbo Bipolare di Tipo I con episodo maniacale o misto, con o senza sintomi psicotici, parzialmente responsivi al trattamento con litio o valproato, in monoterapia per 2 settimane a livelli serici terapeutici, l’ associazione con aripiprazolo è risultata in un’ efficacia superiore a litio o valproato, in monoterapia, nella riduzione dei sintomi maniacali.
In a 6-week, placebo-controlled trial involving patients with a manic or mixed episode of Bipolar I Disorder, with or without psychotic features, who were partially non-responsive to lithium or valproate monotherapy for 2 weeks at therapeutic serum levels, the addition of aripiprazole as adjunctive therapy resulted in superior efficacy in reduction of manic symptoms than lithium or valproate monotherapy.
In uno studio di 26 settimane, controllato con placebo, seguito da una fase di estensione di 74 settimane, in pazienti maniacali che avevano raggiunto la remissione con aripiprazolo durante una fase
In a 26-week, placebo-controlled trial, followed by a 74-week extension, in manic patients who achieved remission on aripiprazole during a stabilization phase prior to randomization, aripiprazole demonstrated superiority over placebo in preventing bipolar recurrence, primarily in preventing recurrence into mania but failed to demonstrate superiority over placebo in preventing recurrence into depression.
58 di stabilizzazione precedente la randomizzazione, aripiprazolo ha dimostrato superiorità rispetto a placebo nel prevenire la ricaduta nella fase maniacale, ma non ha dimostrato di essere superiore al placebo nel prevenire la ricaduta in depressione.
Aripiprazole orodispersible tablet is bioequivalent to aripiprazole tablets, with a similar rate and extent of absorption.
La compressa orodispersibile di aripiprazolo è bioequivalente alle compresse di aripiprazolo, con velocità e grado di assorbimento simili.
Aripiprazole orodispersible tablets may be used as an alternative to aripiprazole tablets.
Le compresse orodispersibili di aripiprazolo possono essere utilizzate in alternativa alle compresse di aripiprazolo.
54 Pharmacokinetics in special patient groups
Farmacocinetica in gruppi speciali di pazienti
There are no differences in the pharmacokinetics of aripiprazole between healthy male and female subjects nor is there any detectable effect of gender in a population pharmacokinetic analysis in schizophrenic patients.
Sesso Non ci sono differenze nella farmacocinetica dell' aripiprazolo tra uomini e donne sani nè è stato rilevato alcun effetto del sesso nell' analisi della farmacocinetica in una popolazione di pazienti schizofrenici.
The pharmacokinetic characteristics of aripiprazole and dehydro-aripiprazole were found to be similar in patients with severe renal disease compared to young healthy subjects.
59 Malattia renale Le caratteristiche farmacocinetiche dell' aripiprazolo e del deidro-aripiprazolo sono risultate simili nei pazienti con grave malattia renale rispetto a soggetti giovani sani.
A single-dose study in subjects with varying degrees of liver cirrhosis (Child-Pugh Classes A, B, and C) did not reveal a significant effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of aripiprazole and dehydro-aripiprazole, but the study included only 3 patients with Class C liver cirrhosis, which is insufficient to draw conclusions on their metabolic capacity.
Malattia epatica In uno studio a dose singola in soggetti con vari gradi di cirrosi epatica (Classi Child-Pugh A, B e C) non è stato mostrato un effetto significativo della disfunzione epatica sulla farmacocinetica dell' aripiprazolo e del deidro-aripiprazolo, ma lo studio includeva solo 3 pazienti con cirrosi epatica di classe C, che non è sufficiente a trarre delle conclusioni sulla sua capacità metabolica.
Non-clinical safety data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeat-dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to reproduction.
I dati di sicurezza non clinici non hanno rivelato pericoli specifici per l' uomo sulla base degli studi farmacologici convenzionali di sicurezza, di tossicità a dosi ripetute, di genotossicità, di potenziale cancerogenico e di tossicità per la riproduzione.
Calcium silicate Croscarmellose sodium Crospovidone Silicon dioxide Xylitol Microcrystalline cellulose Aspartame (E951) Acesulfame potassium Vanilla flavour (including vanillin and ethyl vanillin) Tartaric acid Magnesium stearate
Calcio silicato Sodio croscarmellose Crospovidone Silicio diossido Xilitolo Cellulosa microcristallina Aspartame (E951) Potassio acesulfame
Carton of 14 x 1 tablets in cold-formed aluminium perforated unit dose blisters.
Astuccio da 14 x 1 compresse in blister di alluminio crudo divisibile per dose unitaria.
Carton of 28 x 1 tablets in cold-formed aluminium perforated unit dose blisters.
Astuccio da 28 x 1 compresse in blister di alluminio crudo divisibile per dose unitaria.
Carton of 49 x 1 tablets in cold-formed aluminium perforated unit dose blisters.
Astuccio da 49 x 1 compresse in blister di alluminio crudo divisibile per dose unitaria.
56 Date of first authorisation:
Data della prima autorizzazione:
ABILIFY 15 mg orodispersible tablets
ABILIFY 15 mg compresse orodispersibili
Each orodispersible tablet contains 15 mg of aripiprazole.
Ciascuna compressa orodispersibile contiene 15 mg di aripiprazolo.
3 mg aspartame (E951) per orodispersible tablet
3 mg di aspartame (E951) ogni compressa orodispersibile.
Orodispersible tablet Round and yellow, marked with "A" over "641" on one side and "15" on the other.
Compressa orodispersibile Rotonda e gialla con impresso "A" su "641" su un lato e "15" sull' altro.
58 The orodispersible tablets may be used as an alternative to ABILIFY tablets for patients who have difficulty to swallow ABILIFY tablets (see also section 5.2).
62 Le compresse orodispersibili possono essere utilizzate in alternativa a ABILIFY compresse da quei pazienti che hanno difficoltà a deglutire ABILIFY compresse (vedere anche paragrafo 5.2).
59 Tardive Dyskinesia: in clinical trials of one year or less duration, there were uncommon reports of treatment emergent dyskinesia during treatment with aripiprazole.
Discinesia tardiva: in studi clinici della durata di un anno o meno, durante la terapia con aripiprazolo, ci sono state segnalazioni non comuni di discinesia correlata al trattamento.
60 Dysphagia: oesophageal dysmotility and aspiration have been associated with antipsychotic drug use, including ABILIFY.
Disfagia: disturbi della motilità esofagea ed aspirazione sono state associate con l' uso di farmaci antipsicotici, incluso ABILIFY.
When concomitant administration of ketoconozole with ABILIFY occurs, ABILIFY dose should be reduced to approximately one-half of its prescribed dose.
65 Nell' eventualità di somministrazione concomitante di ketoconazolo e ABILIFY, il dosaggio di ABILIFY deve essere diminuito di circa la metà rispetto al dosaggio prescritto.
61 of Cmax and AUC after carbamazepine co-administration were 69% and 71% lower, respectively, than those following treatment with aripiprazole alone.
Analogamente, per quanto riguarda deidro-aripiprazolo, le medie geometriche della Cmax e dell' AUC dopo somministrazione concomitante di carbamazepina sono risultate rispettivamente più basse del 69% e del 71%, rispetto a quelle rilevate a seguito di trattamento con aripiprazolo da solo.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
66 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
62 Cardiac disorders Uncommon: tachycardia* Nervous System disorders Common: extrapyramidal disorder, akathisia, tremor, dizziness, somnolence, sedation, headache Eye disorders Common: blurred vision Gastrointestinal disorders Common: dyspepsia, vomiting, nausea, constipation, salivary hypersecretion Vascular disorders Uncommon: orthostatic hypotension* General disorders and administration site conditions Common: fatigue Psychiatric disorders Common: restlessness, insomnia, anxiety Uncommon: depression*
Patologie cardiache Non comuni: tachicardia* Patologie del sistema nervoso Comuni: sintomi extrapiramidali, acatisia, tremore, capogiro, sonnolenza, sedazione, cefalea Patologie dell’ occhio Comuni: visione sfocata Patologie gastrointestinali Comuni: dispepsia, vomito, nausea, costipazione, ipersecrezione della saliva Patologie vascolari Non comuni: ipotensione ortostatica* Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comuni: affaticamento Disturbi psichiatrici Comuni: irrequietezza, insonnia, ansia Non comuni: depressione*
Undesirable effects known to be associated with antipsychotic therapy and also reported during treatment with aripiprazole include neuroleptic malignant syndrome, tardive dyskinesia, seizure, cerebrovascular adverse events and increased mortality in elderly demented patients, hyperglycaemia and diabetes mellitus (see section 4.4).
67 Altri risultati Effetti indesiderati notoriamente associati alla terapia antipsicotica e riportati anche durante il trattamento con aripiprazolo hanno compreso sindrome neurolettica maligna, discinesia tardiva, convulsioni, eventi avversi cerebrovascolari ed aumentata mortalità in pazienti anziani con demenza, iperglicemia e diabete mellito (vedere paragrafo 4.4).
63 Nervous system disorders:
Patologie del sistema nervoso:
64 Activated charcoal (50 g), administered one hour after aripiprazole, decreased aripiprazole Cmax by about 41% and AUC by about 51%, suggesting that charcoal may be effective in the treatment of overdose.
Carbone attivo (50 g), somministrato un' ora dopo l' aripiprazolo, ne ha diminuito la Cmax di circa il 41% e l' AUC di circa il 51%, suggerendo che il carbone può essere efficace per il trattamento del sovradosaggio.
In a 26-week, placebo-controlled trial, followed by a 74-week extension, in manic patients who achieved remission on aripiprazole during a stabilization phase prior to randomization, aripiprazole demonstrated superiority over placebo in preventing bipolar recurrence, primarily in preventing recurrence into mania but failed to demonstrate superiority over placebo in preventing recurrence into depression.
70 di stabilizzazione precedente la randomizzazione, aripiprazolo ha dimostrato superiorità rispetto a placebo nel prevenire la ricaduta nella fase maniacale, ma non ha dimostrato di essere superiore al placebo nel prevenire la ricaduta in depressione.
66 Pharmacokinetics in special patient groups
Farmacocinetica in gruppi speciali di pazienti
The pharmacokinetic characteristics of aripiprazole and dehydro-aripiprazole were found to be similar in patients with severe renal disease compared to young healthy subjects.
71 Malattia renale Le caratteristiche farmacocinetiche dell' aripiprazolo e del deidro-aripiprazolo sono risultate simili nei pazienti con grave malattia renale rispetto a soggetti giovani sani.
68 Date of first authorisation:
Data della prima autorizzazione:
ABILIFY 30 mg orodispersible tablets
ABILIFY 30 mg compresse orodispersibili
Each orodispersible tablet contains 30 mg of aripiprazole.
Ciascuna compressa orodispersibile contiene 30 mg di aripiprazolo.
6 mg aspartame (E951) per orodispersible tablet
6 mg di aspartame (E951) ogni compressa orodispersibile.
Orodispersible tablet Round and pink, marked with "A" over "643" on one side and "30" on the other.
Compressa orodispersibile Rotonda e rosa con impresso "A" su "643" su un lato e "30" sull' altro.
70 The orodispersible tablets may be used as an alternative to ABILIFY tablets for patients who have difficulty to swallow ABILIFY tablets (see also section 5.2).
74 Le compresse orodispersibili possono essere utilizzate in alternativa a ABILIFY compresse da quei pazienti che hanno difficoltà a deglutire ABILIFY compresse (vedere anche paragrafo 5.2).
71 Tardive Dyskinesia: in clinical trials of one year or less duration, there were uncommon reports of treatment emergent dyskinesia during treatment with aripiprazole.
Discinesia tardiva: in studi clinici della durata di un anno o meno, durante la terapia con aripiprazolo, ci sono state segnalazioni non comuni di discinesia correlata al trattamento.
72 Dysphagia: oesophageal dysmotility and aspiration have been associated with antipsychotic drug use, including ABILIFY.
Disfagia: disturbi della motilità esofagea ed aspirazione sono state associate con l' uso di farmaci antipsicotici, incluso ABILIFY.
When concomitant administration of ketoconozole with ABILIFY occurs, ABILIFY dose should be reduced to approximately one-half of its prescribed dose.
77 Nell' eventualità di somministrazione concomitante di ketoconazolo e ABILIFY, il dosaggio di ABILIFY deve essere diminuito di circa la metà rispetto al dosaggio prescritto.
73 of Cmax and AUC after carbamazepine co-administration were 69% and 71% lower, respectively, than those following treatment with aripiprazole alone.
Analogamente, per quanto riguarda deidro-aripiprazolo, le medie geometriche della Cmax e dell' AUC dopo somministrazione concomitante di carbamazepina sono risultate rispettivamente più basse del 69% e del 71%, rispetto a quelle rilevate a seguito di trattamento con aripiprazolo da solo.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
78 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
74 Cardiac disorders Uncommon: tachycardia* Nervous System disorders Common: extrapyramidal disorder, akathisia, tremor, dizziness, somnolence, sedation, headache Eye disorders Common: blurred vision Gastrointestinal disorders Common: dyspepsia, vomiting, nausea, constipation, salivary hypersecretion Vascular disorders Uncommon: orthostatic hypotension* General disorders and administration site conditions Common: fatigue Psychiatric disorders Common: restlessness, insomnia, anxiety Uncommon: depression*
Patologie cardiache Non comuni: tachicardia* Patologie del sistema nervoso Comuni: sintomi extrapiramidali, acatisia, tremore, capogiro, sonnolenza, sedazione, cefalea Patologie dell’ occhio Comuni: visione sfocata Patologie gastrointestinali Comuni: dispepsia, vomito, nausea, costipazione, ipersecrezione della saliva Patologie vascolari Non comuni: ipotensione ortostatica* Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comuni: affaticamento Disturbi psichiatrici Comuni: irrequietezza, insonnia, ansia Non comuni: depressione*
Undesirable effects known to be associated with antipsychotic therapy and also reported during treatment with aripiprazole include neuroleptic malignant syndrome, tardive dyskinesia, seizure, cerebrovascular adverse events and increased mortality in elderly demented patients, hyperglycaemia and diabetes mellitus (see section 4.4).
79 Altri risultati Effetti indesiderati notoriamente associati alla terapia antipsicotica e riportati anche durante il trattamento con aripiprazolo hanno compreso sindrome neurolettica maligna, discinesia tardiva, convulsioni, eventi avversi cerebrovascolari ed aumentata mortalità in pazienti anziani con demenza, iperglicemia e diabete mellito (vedere paragrafo 4.4).
75 Nervous system disorders:
Patologie del sistema nervoso:
76 Activated charcoal (50 g), administered one hour after aripiprazole, decreased aripiprazole Cmax by about 41% and AUC by about 51%, suggesting that charcoal may be effective in the treatment of overdose.
Carbone attivo (50 g), somministrato un' ora dopo l' aripiprazolo, ne ha diminuito la Cmax di circa il 41% e l' AUC di circa il 51%, suggerendo che il carbone può essere efficace per il trattamento del sovradosaggio.
In a 26-week, placebo-controlled trial, followed by a 74-week extension, in manic patients who achieved remission on aripiprazole during a stabilization phase prior to randomization, aripiprazole demonstrated superiority over placebo in preventing bipolar recurrence, primarily in preventing recurrence into mania but failed to demonstrate superiority over placebo in preventing recurrence into depression.
82 di stabilizzazione precedente la randomizzazione, aripiprazolo ha dimostrato superiorità rispetto a placebo nel prevenire la ricaduta nella fase maniacale, ma non ha dimostrato di essere superiore al placebo nel prevenire la ricaduta in depressione.
78 Pharmacokinetics in special patient groups
Farmacocinetica in gruppi speciali di pazienti
The pharmacokinetic characteristics of aripiprazole and dehydro-aripiprazole were found to be similar in patients with severe renal disease compared to young healthy subjects.
83 Malattia renale Le caratteristiche farmacocinetiche dell' aripiprazolo e del deidro-aripiprazolo sono risultate simili nei pazienti con grave malattia renale rispetto a soggetti giovani sani.
80 Date of first authorisation:
Data della prima autorizzazione:
ABILIFY 1 mg/ ml oral solution
ABILIFY 1 mg/ ml soluzione orale
Each ml contains 1 mg of aripiprazole.
Ogni ml contiene 1 mg di aripiprazolo.
200 mg fructose per ml 400 mg sucrose per ml 1.8 mg methyl parahydroxybenzoate (E218) per ml 0.2 mg propyl parahydroxybenzoate (E216) per ml
Eccipienti: fruttosio 200 mg/ ml saccarosio 400 mg/ ml metil-paraidrossibenzoato (E218) 1,8 mg/ ml propil-paraidrossibenzoato (E216) 0,2 mg/ ml
Oral solution Clear, colourless to light yellow liquid.
Soluzione orale Liquido limpido, da incolore a lievemente giallo.
ABILIFY oral solution may be used as an alternative to ABILIFY tablets for patients who have difficulty swallowing ABILIFY tablets (see section 5.2).
ABILIFY soluzione orale può essere usato come alternativa a ABILIFY compresse nei pazienti che hanno difficoltà a deglutire ABILIFY compresse (vedere paragrafo 5.2)
The recommended starting dose for ABILIFY is 10 or 15 mg/ day (i. e.
La dose di partenza raccomandata per ABILIFY è di 10 o 15 mg/ die (i. e.
10 or 15 ml solution/ day) with a maintenance dose of 15 mg/ day administered on a once-a-day schedule without regard to meals.
10 o 15 ml di soluzione/ die) con una dose di mantenimento di 15 mg/ die, somministrati una volta al giorno, indipendentemente dai pasti.
A calibrated measuring cup and a 2 ml calibrated dropper are included in the carton.
Un misurino calibrato e un contagocce calibrato da 2 mlsono inclusi nella confezione.
10 to 30 ml solution/ day).
ABILIFY è efficace in dosi comprese tra 10 e 30 mg/ die (i. e. tra 10 e 30 ml/ die).
Enhanced efficacy at doses higher than a daily dose of 15 mg has not been demonstrated although individual patients may benefit from a higher dose.
Una maggiore efficacia con dosi superiori alla dose giornaliera di 15 mg non è stata dimostrata sebbene singoli pazienti possono trarre beneficio da dosi più alte.
The recommended starting dose for ABILIFY is 15 mg (i. e.
La dose iniziale raccomandata per ABILIFY è di 15 mg (i. e.
15 ml solution/ day) administered on a once-a-day schedule without regard to meals as monotherapy or combination therapy (see section 5.1).
15 ml di soluzione / die) somministrata una volta al giorno, indipendentemente dai pasti, in monoterapia o in associazione (vedere paragrafo 5.1).
The maximum daily dose should not exceed 30 mg (i. e.
La dose massima giornaliera non deve superare i 30 mg (i. e.
30 ml solution/ day).
30 mg di soluzione/ die).
82 For preventing recurrence of manic episodes in patients who have been receiving aripiprazole, continue therapy at the same dose.
86 Per la prevenzione delle ricadute di episodi maniacali in pazienti che sono stati in trattamento con aripiprazolo, continuare la terapia allo stesso dosaggio.
Gender: no dosage adjustment is required for female patients as compared to male patients (see sections 4.4 and 5.2).
Sesso: non viene richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per pazienti di sesso femminile, in confronto a quelli di sesso maschile (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Smoking status: according to the metabolic pathway of ABILIFY no dosage adjustment is required for smokers (see section 4.5).
Stato di fumatore: in accordo alla via metabolica di ABILIFY, non viene richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per i fumatori (vedere paragrafo 4.5).
Aripiprazole should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (history of myocardial infarction or ischaemic heart disease, heart failure, or conduction abnormalities), cerebrovascular disease, conditions which would predispose patients to hypotension (dehydration, hypovolemia, and treatment with antihypertensive medications) or hypertension, including accelerated or malignant.
Alterazioni cardiovascolari: aripiprazolo deve essere usato con cautela in pazienti con malattia cardiovascolare nota (storia di infarto del miocardio o malattia ischemico cardiovascolare, insufficienza cardiaca o anomalie della conduzione), disturbo cerebrovascolare, condizioni che
83 Tardive dyskinesia: in clinical trials of one year or less duration, there were uncommon reports of treatment emergent dyskinesia during treatment with aripiprazole.
Discinesia tardiva: in studi clinici della durata di un anno o meno, durante la terapia con aripiprazolo, ci sono state segnalazioni non comuni di discinesia correlata al trattamento.
In clinical trials, rare cases of NMS were reported during treatment with aripiprazole.
Negli studi clinici, sono stati riportati rari casi di SNM durante il trattamento con aripiprazolo.
Seizure: in clinical trials, uncommon cases of seizure were reported during treatment with aripiprazole.
Convulsioni: negli studi clinici, sono stati riportati casi non comuni di convulsioni durante il trattamento con aripiprazolo.
Increased mortality: in three placebo-controlled trials (n= 938; mean age:
Aumentata mortalità: in tre studi clinici con aripiprazolo (n= 938; età media:
56-99 years) of aripiprazole in elderly patients with psychosis associated with Alzheimer's disease, patients treated with aripiprazole were at increased risk of death compared to placebo.
56-99 anni), controllati verso placebo, in pazienti anziani, con psicosi associata a malattia di Alzheimer, i pazienti trattati con aripiprazolo hanno riportato un aumentato rischio di morte in confronto a quelli che assumevano placebo.
84 years; range:
Eventi avversi cerebrovascolari: negli stessi studi sono stati riportati eventi avversi cerebrovascolari (per es.: ictus, attacco ischemico transitorio), inclusi casi ad esito fatale.
Hyperglycaemia and diabetes mellitus: hyperglycaemia, in some cases extreme and associated with ketoacidosis or hyperosmolar coma or death, has been reported in patients treated with atypical antipsychotic agents, including ABILIFY.
Iperglicemia e diabete mellito: in pazienti trattati con farmaci antipsicotici atipici, incluso ABILIFY, è stata riportata iperglicemia, in alcuni casi estrema e associata a ketoacidosi o coma iperosmolare o morte.
Weight gain: weight gain is commonly seen in schizophrenic and bipolar mania patients due to co- morbidities, use of antipsychotics known to cause weight gain, poorly managed life-style, and might lead to severe complications.
88 Aumento di peso: l' aumento di peso, dovuto a co-morbidità, uso di antipsicotici noti causare aumento di peso, stile di vita mal gestito, si osserva comunemente nei pazienti schizofrenici e con mania bipolare e può condurre a gravi complicazioni.
84 Dysphagia: oesophageal dysmotility and aspiration have been associated with antipsychotic drug use, including ABILIFY.
Disfagia: disturbi della motilità esofagea ed aspirazione sono state associate con l' uso di farmaci antipsicotici, incluso ABILIFY.
Intolerance:
Intolleranza:
The oral solution contains fructose.
La soluzione orale contiene fruttosio.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicinal product.
I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, non devono assumere questo medicinale.
The oral solution contains methyl parahydroxybenzoate and propyl parahydroxybenzoate which may cause allergic reactions (possibly delayed).
La soluzione orale contiene metil-paraidrossibenzoato e propil-paraidrossibenzoato che possono causare reazioni allergiche (anche ritardate).
The oral solution contains sucrose.
La soluzione orale contiene saccarosio.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take the oral solution.
I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, da malassorbimento di glucosio-galattosio, o da insufficienza di sucrasi isomaltasi, non devono assumere questo medicinale.
The AUC and Cmax of dehydro-aripiprazole increased by 77% and 43%, respectively.
L' AUC e la Cmax del deidro- aripiprazolo sono aumentate rispettivamente del 77% e del 43%.
In CYP2D6 poor metabolisers, concomitant use of potent inhibitors of CYP3A4 may result in higher plasma concentrations of aripiprazole compared to that in CYP2D6 extensive metabolizers.
Nei metabolizzatori lenti del CYP2D6, l' uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 può causare maggiori concentrazioni
85 When weak inhibitors of CYP3A4 (e. g., diltiazem or escitalopram) or CYP2D6 are used concomitantly with ABILIFY, modest increases in aripiprazole concentrations might be expected.
Quando deboli inibitori del CYP3A4 (per es. diltiazem o escitalopram) o del CYP2D6 sono usati contemporaneamente a ABILIFY, si possono verificare modesti incrementi delle concentrazioni di aripiprazolo.
Similarly, for dehydro-aripiprazole the geometric means of Cmax and AUC after carbamazepine co-administration were 69% and 71% lower, respectively, than those following treatment with aripiprazole alone.
Analogamente, per quanto riguarda deidro-aripiprazolo, le medie geometriche della Cmax e dell' AUC dopo somministrazione concomitante di carbamazepina sono risultate rispettivamente più basse del 69% e del 71%, rispetto a quelle rilevate a seguito di trattamento con aripiprazolo da solo.
Aripiprazole was excreted in the milk of treated rats during lactation.
90 L' aripiprazolo è risultato essere escreto nel latte di ratti trattati durante l' allattamento.
86 Cardiac disorders Uncommon: tachycardia* Nervous System disorders Common: extrapyramidal disorder, akathisia, tremor, dizziness, somnolence, sedation, headache Eye disorders Common: blurred vision Gastrointestinal disorders Common: dyspepsia, vomiting, nausea, constipation, salivary hypersecretion Vascular disorders Uncommon: orthostatic hypotension* General disorders and administration site conditions Common: fatigue Psychiatric disorders Common: restlessness, insomnia, anxiety Uncommon: depression*
Patologie cardiache Non comuni: tachicardia* Patologie del sistema nervoso Comuni: sintomi extrapiramidali, acatisia, tremore, capogiro, sonnolenza, sedazione, cefalea Patologie dell’ occhio Comuni: visione sfocata Patologie gastrointestinali Comuni: dispepsia, vomito, nausea, costipazione, ipersecrezione della saliva Patologie vascolari Non comuni: ipotensione ortostatica* Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comuni: affaticamento Disturbi psichiatrici Comuni: irrequietezza, insonnia, ansia Non comuni: depressione*
Elevations of CPK (Creatine Phosphokinase), generally transient and asymptomatic, were observed in 3.5% of aripiprazole treated patients as compared to 2.0% of patients who received placebo.
91 transitori ed asintomatici, sono stati osservati nel 3,5% dei pazienti trattati con aripiprazolo in confronto al 2,0% dei pazienti ai quali era stato somministrato placebo.
The following adverse events have been reported during post-marketing surveillance.
Esperienza post-marketing I seguenti eventi avversi sono stati riportati durante la vigilanza post-marketing.
87 Nervous system disorders:
Patologie del sistema nervoso:
Hepatobiliary disorders:
92 Patologie epatobiliari:
The potentially medically important signs and symptoms observed included lethargy, increased blood pressure, somnolence, tachycardia, nausea, vomiting and diarrhoea.
Durante l' esperienza post-marketing, i segni e sintomi, potenzialmente importanti, dal punto di vista medico, osservati hanno incluso letargia, aumento della pressione arteriosa, sonnolenza, tachicardia, nausea, vomito e diarrea.
88 Activated charcoal (50 g), administered one hour after aripiprazole, decreased aripiprazole Cmax by about 41% and AUC by about 51%, suggesting that charcoal may be effective in the treatment of overdose.
Carbone attivo (50 g), somministrato un' ora dopo l' aripiprazolo, ne ha diminuito la Cmax di circa il 41% e l' AUC di circa il 51%, suggerendo che il carbone può essere efficace per il trattamento del sovradosaggio.
Interaction with receptors other than dopamine and serotonin subtypes may explain some of the other clinical effects of aripiprazole.
L' interazione con sottotipi recettoriali diversi da quelli dopaminergici e serotoninergici
Aripiprazole doses ranging from 0.5 to 30 mg administered once a day to healthy subjects for 2 weeks produced a dose-dependent reduction in the binding of 11C-raclopride, a D2/ D3 receptor ligand, to the caudate and putamen detected by positron emission tomography.
Dosaggi di aripiprazolo compresi tra 0,5 e 30 mg somministrati una volta al giorno a soggetti sani per 2 settimane hanno prodotto una riduzione dose-dipendente del legame del 11C-raclopide, un ligando per i recettori D2/ D3, al caudato e al putamen, rilevato mediante tomografia a emissione di positroni.
In a 26-week, olanzapine-controlled, double-blind, multi-national study of schizophrenia which included 314 patients and where the primary end-point was weight gain, significantly less patients had at least 7% weight gain over baseline (i. e. a gain of at least 5.6 kg for a mean baseline weight of ~80.5 kg) on aripiprazole (N = 18, or 13% of evaluable patients), compared to olanzapine (N = 45, or 33% of evaluable patients).
In uno studio multinazionale sulla schizofrenia in doppio cieco di 26 settimane, controllato con olanzapina, che ha coinvolto 314 pazienti e nel quale l' end-point primario era l' aumento di peso, un numero significativamente inferiore di pazienti ha avuto un aumento di peso di almeno il 7% rispetto al basale (cioè un aumento di almeno 5,6 chili per un peso medio al basale di ~ 80,5 kg) nei pazienti in trattamento con aripiprazolo (N= 18, o 13% dei pazienti valutabili) in confronto ai pazienti trattati con olanzapina (N= 45, o 33% dei pazienti valutabili).
In a 26-week, placebo-controlled trial, followed by a 74-week extension, in manic patients who achieved remission on aripiprazole during a stabilization phase prior to randomization, aripiprazole demonstrated superiority over placebo in preventing bipolar recurrence, primarily in preventing recurrence into mania but failed to demonstrate superiority over placebo in preventing recurrence into depression.
94 di stabilizzazione precedente la randomizzazione, aripiprazolo ha dimostrato superiorità rispetto a placebo nel prevenire la ricaduta nella fase maniacale, ma non ha dimostrato di essere superiore al placebo nel prevenire la ricaduta in depressione.
Oral Solution:
Soluzione orale:
Aripiprazole is well absorbed when administered orally as the solution.
Aripiprazolo è ben assorbito quando somministrato oralmente in forma di soluzione.
At equivalent doses, the peak plasma concentrations of aripiprazole (Cmax) from the solution were somewhat higher but the systemic
A dosi equivalenti, il picco delle concentrazioni plasmatiche di aripiprazolo (Cmax) come soluzione è stato a volte più elevato ma l' esposizione sistemica (AUC) era equivalente alle compresse.