qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
41% in urine and 34% in faeces.
41% nelle urine e 34% nelle feci.
There is little excretion or biotransformation of caspofungin during the first 30 hours after administration.
Vi è una bassa escrezione o biotrasformazione di caspofungin durante le prime 30 ore dopo la somministrazione.
Excretion is slow and the terminal half-life of radioactivity was 12 to 15 days.
L’ escrezione è lenta e l’ emivita terminale della radioattività è stata da 12 a 15 giorni.
A small amount of caspofungin is excreted unchanged in urine (approximately 1.4% of dose).
Una piccola quantità di caspofungin è escreta immodificata nelle urine (circa 1,4% della dose).
Caspofungin displays moderate non-linear pharmacokinetics with increased accumulation as the dose is increased, and a dose dependency in the time to reach steady state upon multiple-dose administration.
Il caspofungin mostra una farmacocinetica moderata non lineare con incremento dell’ accumulo all’ aumentare della dose e una dose-dipendenza nel tempo fino al raggiungimento dello stato di equilibrio con somministrazione a dose multipla.
Special populations Increased caspofungin exposure was seen in adult patients with renal impairment and mild liver impairment, in female subjects, and in the elderly.
Popolazioni speciali E’ stata osservata una maggiore esposizione a caspofungin in pazienti adulti con alterazione della funzione renale e lieve alterazione epatica, nelle donne e negli anziani.
Generally the increase was modest and not large enough to warrant dosage adjustment.
Generalmente l’ aumento è stato limitato e non ampio abbastanza da giustificare un aggiustamento della dose.
In adult patients with moderate liver impairment or in higher weight patients, a dosage adjustment may be necessary (see below).
In pazienti adulti con moderata alterazione epatica o in pazienti di maggiore peso corporeo, può essere necessario un aggiustamento del dosaggio (vedere sotto).
Weight was found to influence caspofungin pharmacokinetics in the population pharmacokinetic analysis in adult candidiasis patients.
Peso: è stato riscontrato che il peso influenza la farmacocinetica di caspofungin nell’ analisi della farmacocinetica di popolazione nei pazienti adulti affetti da candidiasi.
The plasma concentrations decrease with increasing weight.
Le concentrazioni plasmatiche diminuiscono all’ aumentare del peso.
The average exposure in an adult patient weighing 80 kg was predicted to be about 23% lower than in an adult patient weighing 60 kg (see section 4.2).
Si prevede che l’ esposizione media in un paziente adulto di 80 kg di peso sia minore del 23% circa rispetto a quella di un paziente adulto di 60 kg (vedere paragrafo 4.2).
In adult patients with mild and moderate hepatic impairment, the AUC is increased about 20 and 75%, respectively.
Alterazione della funzione epatica: in pazienti adulti con insufficienza epatica lieve e moderata, l’ AUC è aumentata rispettivamente del 20 e del 75%.
There is no clinical experience in adult patients with severe hepatic insufficiency and in paediatric patients with any degree of hepatic insufficiency.
Non vi sono dati clinici in pazienti adulti con insufficienza epatica grave e in pazienti pediatrici con qualsiasi grado di insufficienza epatica.
In a multiple-dose study, a dose reduction of the daily dose to 35 mg in adult patients with moderate
In uno studio a dose multipla, è stato dimostrato che una riduzione del dosaggio della dose giornaliera a 35 mg in pazienti adulti con alterazione moderata della funzione epatica determina una AUC simile a quella ottenuta in soggetti adulti con funzione epatica normale ai quali viene somministrato un regime standard (vedere paragrafo 4.2).
In a clinical study of single 70 mg doses, caspofungin pharmacokinetics were similar in adult volunteers with mild renal insufficiency (creatinine clearance 50 to 80 ml/ min) and control subjects.
Alterazione della funzione renale: in uno studio clinico con singole dosi da 70 mg, la farmacocinetica di caspofungin è risultata simile nei volontari adulti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina 50-80 ml/ min) e nei controlli.
30 to 49% for AUC).
L’ insufficienza renale moderata (clearance della creatinina da 31 a 49 ml/ min), avanzata (clearance della creatinina da 5 a 30 ml/ min) e allo stadio terminale (clearance della creatinina < 10ml/ min e dialisi-dipendenza) ha aumentato moderatamente le concentrazioni plasmatiche di caspofungin a seguito di somministrazione di dose singola (AUC da 30 a 49%).
However, in adult patients with invasive candidiasis, oesophageal candidiasis, or invasive aspergillosis who received multiple daily doses of CANCIDAS 50 mg, there was no significant effect of mild to advanced renal impairment on caspofungin concentrations.
Tuttavia, per i pazienti adulti con candidiasi invasiva, candidiasi esofagea o aspergillosi invasiva ai quali sono state somministrate dosi giornaliere multiple di CANCIDAS 50 mg, l’ alterazione da lieve ad avanzata della funzione renale non ha avuto un effetto significativo sulle concentrazioni di caspofungin.
No dosage adjustment is necessary for patients with renal insufficiency.
Non è necessario aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale.
Caspofungin is not dialysable, thus supplementary dosing is not required following haemodialysis.
Caspofungin non è dializzabile, non è pertanto richiesta una dose supplementare dopo emodialisi.
Caspofungin plasma concentrations were on average 17-38% higher in women than in men.
Sesso: le concentrazioni plasmatiche di caspofungin sono state in media più alte del 17-38% nelle donne rispetto agli uomini.
A modest increase in AUC (28%) and C24h (32%) was observed in elderly male subjects compared with young male subjects.
Anziani: un modesto aumento dell’ AUC (28%) e del C24h (32%) è stato osservato negli anziani di sesso maschile rispetto agli uomini giovani.
In patients who were treated empirically or who had invasive candidiasis, a similar modest effect of age was seen in older patients relative to younger patients.
11 candidiasi invasiva, è stato osservato un simile effetto modesto dell’ età negli anziani rispetto ai giovani.
Patient pharmacokinetic data indicated that no clinically significant differences in the pharmacokinetics of caspofungin were seen among Caucasians, Blacks, Hispanics, and Mestizos.
Razza: i dati di farmacocinetica dei pazienti indicano che non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di caspofungin fra caucasici, neri, ispanici e meticci.
Paediatric Patients:
Pazienti Pediatrici:
All adolescents received doses > 50 mg daily, and, in fact, 6 of 8 received the maximum dose of 70 mg/ day.
In adolescenti (età compresa tra 12 e 17 anni) trattati con caspofungin a 50 mg/ m2 al giorno (al massimo 70 mg al giorno), la AUC0-24h plasmatica di caspofungin è stata generalmente confrontabile con quella riscontrata in adulti trattati con caspofungin a 50 mg al giorno. Tutti gli adolescenti hanno ricevuto dosi > 50 mg al giorno, e, infatti, 6 su 8 hanno ricevuto la massima dose di 70 mg/ die.
The caspofungin plasma concentrations in these adolescents were reduced relative to adults receiving 70 mg daily, the dose most often administered to adolescents.
Le concentrazioni plasmatiche di caspofungin in questi adolescenti erano ridotte rispetto a quelle di adulti trattati con 70 mg al giorno, la dose somministrata con maggiore frequenza agli adolescenti.
In children (ages 2 to 11 years) receiving caspofungin at 50 mg/ m2 daily (maximum 70 mg daily), the caspofungin plasma AUC0-24hr after multiple doses was comparable to that seen in adults receiving caspofungin at 50 mg/ day.
In bambini (età compresa tra 2 e 11 anni) trattati con caspofungin 50 mg/ m2 al giorno (al massimo 70 mg al giorno), la AUC0-24h plasmatica di caspofungin dopo dosi multiple è stata confrontabile con quella riscontrata in adulti trattati con caspofungin a 50 mg al giorno.
In young children and toddlers (ages 12 to 23 months) receiving caspofungin at 50 mg/ m2 daily (maximum 70 mg daily), the caspofungin plasma AUC0-24hr after multiple doses was comparable to that seen in adults receiving caspofungin at 50 mg daily and to that in older children (2 to 11 years of age) receiving the 50 mg/ m2 daily dose.
In bambini piccoli ed in bambini che compiono i primi passi (età compresa tra 12 e 23 mesi) trattati con caspofungin 50 mg/ m2 al giorno (al massimo 70 mg al giorno), la AUC0-24h plasmatica di caspofungin dopo dosi multiple è stata confrontabile con quella riscontrata in adulti trattati con caspofungin a 50 mg al giorno e con quella riscontrata in bambini più grandi (da 2 a 11 anni di età) trattati con la dose da 50 mg/ m2 al giorno.
Overall, the available pharmacokinetic, efficacy, and safety data are limited in patients 3 to 10 months of age.
Complessivamente, i dati disponibili di farmacocinetica, efficacia e sicurezza sono limitati nei pazienti da 3 a 10 mesi di età.
Pharmacokinetic data from one 10-month old child receiving the 50 mg/ m2 daily dose indicated an AUC0-24hr within the same range as that observed in older children and adults at the 50 mg/ m2 and the 50 mg dose, respectively, while in one 6-month old child receiving the 50 mg/ m2 dose, the AUC0-24hr was somewhat higher.
I dati di farmacocinetica relativi ad un bambino di 10 mesi trattato con la dose da 50 mg/ m2 al giorno indicano valori di AUC0-24h compresi in un range simile a quello osservato in bambini più grandi e in adulti trattati rispettivamente con dosi da 50 mg/ m2 e 50 mg, mentre in un bambino di 6 mesi trattato con la dose da 50 mg/ m2, la AUC0-24h è stata un poco più alta.
In neonates and infants (< 3 months) receiving caspofungin at 25 mg/ m2 daily (corresponding mean daily dose of 2.1 mg/ kg), caspofungin peak concentration (C1 hr) and caspofungin trough concentration (C24 hr) after multiple doses were comparable to that seen in adults receiving caspofungin at 50 mg daily.
In neonati e lattanti (< 3 mesi) trattati con caspofungin 25 mg/ m2 al giorno (corrispondenti ad un dosaggio giornaliero medio di 2,1 mg/ kg), la concentrazione di picco di caspofungin (C1h) e la concentrazione di valle di caspofungin (C24h) dopo dosi multiple erano comparabili con quanto riscontrato in adulti trattati con caspofungin 50 mg al giorno.
On Day 1, C1 hr was comparable and C24 hr modestly elevated (36%) in these neonates and infants relative to adults.
In questi neonati e lattanti rispetto agli adulti al Giorno 1, la C1h era comparabile e la C24h era modestamente elevata (36%).
However, variability was seen in both C1 hr (Day 4 geometric mean 11.73 µg/ ml, range 2.63 to 22.05 µg/ ml) and C24 hr (Day 4 geometric mean 3.55 µg/ ml, range 0.13 to 7.17 µg/ ml).
Comunque è stata riscontrata variabilità sia nella C1h (la media geometrica al Giorno 4 era di 11,73 µg/ ml, range da 2,63 a 22,05 µg/ ml) che nella C24 h (la media geometrica al Giorno 4 era di 3,55 µg/ ml, range da 0,13 a 7,17 µg/ ml).
AUC0-24hr measurements were not performed in this study due to the sparse plasma sampling.
In questo studio non sono state fatte misurazioni della AUC0-24h a causa della scarsità dei campioni plasma.
Of note, the efficacy and safety of CANCIDAS have not been adequately studied in prospective clinical trials involving neonates and infants under 3 months of age.
Da notare, che l' efficacia e la sicurezza di CANCIDAS non sono stati adeguatamente studiati in studi clinici prospettici che abbiano coinvolto neonati e lattanti di età inferiore ai 3 mesi.
Repeated dose toxicity studies in rats and monkeys using doses up to 7-8 mg/ kg given intravenously showed injection site reactions in rats and monkeys, signs of histamine release in rats, and evidence of adverse effects directed at the liver in monkeys.
Studi di tossicità a dose ripetuta in ratti e scimmie con dosi fino a 7-8 mg/ kg endovena hanno mostrato reazioni nel sito di iniezione in ratti e scimmie, segni di rilascio di istamina in ratti ed evidenza di effetti avversi a livello del fegato nelle scimmie.
Developmental toxicity studies in rats showed that caspofungin caused decreases in foetal body weights and an increase in the incidence of incomplete ossification of vertebra, sternebra, and skull bone at doses of 5 mg/ kg that were coupled to adverse maternal effects such as signs of histamine release in pregnant rats.
Studi di tossicità sull’ accrescimento nei ratti hanno mostrato che caspofungin ha causato diminuzioni del peso corporeo fetale ed incrementi nell’ incidenza di calcificazione incompleta a livello delle vertebre, sternebre ed ossa del cranio a dosi di 5 mg/ kg insieme a reazioni avverse nelle madri quali segni di rilascio di istamina nei ratti in gravidanza.
An increase in the incidence of cervical ribs was also noted.
E’ stato anche osservato un aumento nell’ incidenza di coste cervicali.
Caspofungin was negative in in vitro assays for potential genotoxicity as well as in the in vivo mouse bone marrow chromosomal test.
Caspofungin è risultato negativo in una serie di saggi in vitro per genotossicità potenziale e nel test cromosomico in vivo su midollo osseo di topo.
No long-term studies in animals have been performed to evaluate the carcinogenic potential.
Non sono stati condotti studi a lungo termine in animali per valutare il potenziale cancerogeno.
6.1 List of excipients
12 6.1 Elenco degli eccipienti
Sucrose Mannitol Glacial acetic acid Sodium hydroxide (to adjust the pH)
Saccarosio Mannitolo Acido acetico glaciale Sodio idrossido (per l’ aggiustamento del pH)
Do not mix with diluents containing glucose, as CANCIDAS is not stable in diluents containing glucose.
Non mescolare con diluenti contenenti glucosio, poichè CANCIDAS non è stabile in diluenti contenenti glucosio.
Do not mix or co-infuse CANCIDAS with other medicinal products, as there are no data available on the compatibility of CANCIDAS with other intravenous substances, additives, or medicinal products.
Non mescolare o somministrare CANCIDAS nella stessa via endovenosa con altri medicinali, poichè non sono disponibili dati sulla compatibilità di CANCIDAS con altre sostanze, additivi o medicinali per uso endovenoso.
Reconstituted concentrate: should be used immediately.
2 anni Concentrato ricostituito: deve essere usato immediatamente.
Stability data have shown that the concentrate for solution for infusion can be stored for up to 24 hours when the vial is stored at 25°C or less and reconstituted with water for injections.
Dati di stabilità hanno mostrato che il concentrato per soluzione per infusione endovenosa può essere conservato fino a 24 ore se il flaconcino è conservato a temperatura uguale o inferiore a 25°C e ricostituito con acqua per preparazioni iniettabili.
Dilute patient infusion solution: should be used immediately.
Soluzione di infusione endovenosa diluita per il paziente: deve essere usata immediatamente.
Stability data have shown that the product can be used within 24 hours when stored at 25°C or less, or within 48 hours when the intravenous infusion bag (bottle) is stored refrigerated (2 to 8°C) and diluted with sodium chloride solution 9 mg/ ml (0.9%), 4.5 mg/ ml (0.45%), or 2.25 mg/ ml (0.225%) for infusion, or lactated Ringer’ s solution.
Dati di stabilità hanno mostrato che il prodotto può essere usato entro 24 ore se conservato a temperatura uguale o inferiore a 25°C, o entro 48 ore quando la sacca (flacone) per l’ infusione endovenosa è conservata in ambiente refrigerato (da 2 a 8°C) e diluita con una soluzione per infusione endovenosa di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%), 4,5 mg/ ml (0,45%), o 2,25 mg/ ml (0,225%), o con una soluzione di Ringer lattato.
CANCIDAS contains no preservatives.
Cancidas non contiene conservanti.
If not used immediately, in use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution and dilution have taken place in controlled validated aseptic conditions.
Se non viene usato immediatamente, i tempi di conservazione durante l’ uso e le condizioni di conservazione prima dell’ uso sono responsibilità dell’ operatore e non devono normalmente superare le 24 ore a 2 – 8°C, a meno che la ricostituzione e la diluizione non abbiano avuto luogo in condizioni asettiche controllate e validate.
Unopened vials: store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Flaconcini intatti: conservare in frigorifero (2°C e 8°C).
For storage conditions of the reconstituted and diluted medicinal product, see section 6.3.
Per le condizioni di conservazione del farmaco ricostituito e diluito, vedere paragrafo 6.3
12 6.5 Nature and contents of container
6.5 Natura e contenuto del contenitore
10 ml Type I glass vials with a grey butyl stopper and a plastic cap with a red aluminium band for single use only.
Flaconcini in vetro Tipo I da 10 ml con tappo in butile grigio e capsula di chiusura di plastica con fascetta di alluminio rossa, monouso.
Supplied in packs of 1 vial.
Fornito in confezioni da 1 flaconcino.
6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Reconstitution of CANCIDAS DO NOT USE ANY DILUENTS CONTAINING GLUCOSE, as CANCIDAS is not stable in diluents containing glucose.
13 Ricostituzione di CANCIDAS NON USARE DILUENTI CONTENENTI GLUCOSIO, poiché CANCIDAS non è stabile in diluenti contenenti glucosio.
DO NOT MIX OR CO-INFUSE CANCIDAS WITH ANY OTHER MEDICINES, as there are no data available on the compatibility of CANCIDAS with other intravenous substances, additives, or medicinal products.
NON MESCOLARE O SOMMINISTRARE NELLA STESSA VIA ENDOVENOSA CANCIDAS CON QUALSIASI ALTRO MEDICINALE, poiché non sono disponibili dati sulla compatibilità di CANCIDAS con altre sostanze, additivi o medicinali per uso endovenoso.
Visually inspect the infusion solution for particulate matter or discolouration.
Controllare visivamente la soluzione per infusione endovenosa per verificare la presenza di particelle o alterazioni di colore.
INSTRUCTIONS FOR USE IN ADULT PATIENTS
ISTRUZIONI PER L' USO IN PAZIENTI ADULTI
Step 1 Reconstitution of conventional vials To reconstitute the powder, bring the vial to room temperature and aseptically add 10.5 ml of water for injections.
Fase 1 Ricostituzione di flaconcini convenzionali Per ricostituire la polvere, portare il flaconcino a temperatura ambiente ed aggiungere asetticamente 10,5 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
The concentrations of the reconstituted vials will be 5.2 mg/ ml.
La concentrazione del flaconcino ricostituito risulterà di 5,2 mg/ ml.
The white to off-white compact lyophilised powder will dissolve completely.
La polvere liofilizzata compatta bianco-biancastra deve essere completamente dissolta.
Mix gently until a clear solution is obtained.
Mescolare leggermente fino ad ottenere una soluzione limpida.
Reconstituted solutions should be visually inspected for particulate matter or discolouration.
Le soluzioni ricostituite devono essere controllate visivamente per verificare la presenza di particelle o alterazioni di colore.
This reconstituted solution may be stored for up to 24 hours at or below 25°C.
Questa soluzione ricostituita può essere conservata fino a 24 ore a temperature uguali o inferiori a 25°C.
Step 2 Addition of Reconstituted CANCIDAS to patient infusion solution Diluents for the final solution for infusion are: sodium chloride solution for injection, or lactated Ringer’ s solution.
Fase 2 Aggiunta di CANCIDAS ricostituito alla soluzione di infusione endovenosa per il paziente I diluenti per la soluzione di infusione endovenosa finale sono: soluzione per preparazioni iniettabili di sodio cloruro, o soluzione di Ringer lattato.
The solution for infusion is prepared by aseptically adding the appropriate amount of reconstituted concentrate (as shown in the table below) to a 250 ml infusion bag or bottle.
La soluzione per infusione endovenosa viene preparata aggiungendo asetticamente la quantità adeguata del concentrato ricostituito (come mostrato nella tabella che segue) a una sacca o a un flacone da infusione da 250 ml.
Reduced volume infusions in 100 ml may be used, when medically necessary, for 50 mg or 35 mg daily doses.
Se necessario dal punto di vista medico possono essere usati volumi di infusione ridotti a 100 ml per le dosi quotidiane da 50 mg o 35 mg.
Do not use if the solution is cloudy or has precipitated.
Non usare se la soluzione presenta opacità o precipitati.
This infusion solution must be used within 24 hours if stored at or below 25°C, or within 48 hours if stored refrigerated at 2 to 8°C.
Questa soluzione per infusione endovenosa deve essere usata entro 24 ore se conservata a temperatura uguale od inferiore a 25°C o entro 48 ore se conservata in ambiente refrigerato tra 2°C e 8°C.
Chemical and physical in-use stability of the diluted solution in sterile lactated Ringer’ s solution and sodium chloride solution 9 mg/ ml (0.9%), 4.5 mg/ ml (0.45%), and 2.25 mg/ ml (0.225%) for infusion has been demonstrated for 24 hours at 25°C and for 48 hours at 2 to 8°C.
La stabilità chimica e fisica della soluzione diluita in soluzione sterile di Ringer lattato e nella soluzione per infusione endovenosa di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%), 4,5 mg/ ml (0,45%), e 2,25 mg/ ml (0,225%) durante l’ uso è stata dimostrata per 24 ore a 25°C e per 48 ore tra 2°C e 8°C.
From a microbiological point of view, the solution must be used immediately.
Da un punto di vista microbiologico, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution and dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Se non viene utilizzata immediatamente, i tempi di conservazione durante l’ uso e le condizioni prima dell’ uso sono responsabilità dell’ operatore e normalmente non dovrebbero superare le 24 ore tra 2°C e 8°C, a meno che la ricostituzione e la diluizione non abbiano avuto luogo in condizioni asettiche controllate e validate.
13 PREPARATION OF THE SOLUTION FOR INFUSION IN ADULTS
14 PREPARAZIONE DELLA SOLUZIONE PER L’ INFUSIONE IN ADULTI
Volume of recon- stituted CANCIDAS for transfer to intravenous bag or bottle
trasferimento alla sacca o al flacone per soluzione endovenosa
Standard preparation (reconstituted CANCIDAS added to 250 ml) final concentration
250 ml) concentrazione finale
Reduced volume infusion (reconstituted CANCIDAS added to 100 ml) final concentration
100 ml) concentrazione finale
volume 35 mg for moderate
50 mg a volume ridotto 35 mg per l’ insufficienza
0.45 mg/ ml
mg/ ml
hepatic insufficiency (from one 50 mg vial) 35 mg for moderate hepatic insufficiency
epatica moderata (da 1 flaconcino da 50 mg) 35 mg per l’ insufficienza epatica moderata
0.14 mg/ ml
mg/ ml
(from one 50 mg vial) at reduced volume
(da 1 flaconcino da 50 mg) a volume ridotto
* 10.5 ml should be used for reconstitution of all vials.
* devono essere usati 10,5 ml per ricostituire tutti i flaconcini.
INSTRUCTIONS FOR USE IN PAEDIATRIC PATIENTS
ISTRUZIONI PER L' USO IN PAZIENTI PEDIATRICI
Calculation of Body Surface Area (BSA) for paediatric dosing Before preparation of infusion, calculate the body surface area (BSA) of the patient using the following formula:
Calcolo dell' Area della Superficie Corporea (BSA) per il dosaggio pediatrico Prima della preparazione dell' infusione, calcolate l' area di superficie corporea (BSA) del paziente usando la seguente formula:
(Mosteller Formula)
(Formula di Mosteller)
Preparation of the 70 mg/ m2 infusion for paediatric patients > 3 months of age (using a 50-mg vial) 1.
Preparazione dell' infusione da 70 mg/ m2 per pazienti pediatrici di età > 3 mesi (utlizzando un flaconcino da 50 mg) 1.
Determine the actual loading dose to be used in the paediatric patient by using the patient's BSA (as calculated above) and the following equation:
Stabilire la dose da carico appropriata da usare nei pazienti pediatrici utilizzando la BSA del paziente (come sopra calcolato) e la seguente equazione:
BSA (m2) X 70 mg/ m2 = Loading Dose The maximum loading dose on Day 1 should not exceed 70 mg regardless of the patient's calculated dose.
BSA (m2) X 70 mg/ m2 = Dose da Carico La massima dose da carico al Giorno 1 non deve superare i 70 mg indipendentemente dalla dose calcolata del paziente.
Equilibrate the refrigerated vial of CANCIDAS to room temperature.
Portate il flaconcino di Cancidas refrigerato a temperatura ambiente.
Aseptically add 10.5 ml of 0.9% Sodium Chloride Injection, Sterile Water for Injection or Bacteriostatic Water for Injection with methylparaben and propylparaben. a This reconstituted solution may be stored for up to one hour at ≤ 25°C (≤ 77°F). b This will give a final caspofungin concentration in the vial of 5.2 mg/ ml.
Aggiungete asetticamente 10,5 ml di sodio cloruro 0,9% per preparazioni iniettabili, acqua sterile per preparazioni iniettabili o acqua batteriostatica per preparazioni iniettabili con metilparaben e propilparaben. a Questa soluzione ricostituita può essere conservata fino ad un' ora a temperatura ≤ 25°C (≤ 77°F). b Questa fornirà una concentrazione finale di caspofungin nel flaconcino di 5,2 mg/ ml.
Remove the volume of drug equal to the calculated loading dose (Step 1) from the vial.
Prendere dal flaconcino il volume del farmaco corrispondente alla dose da carico calcolata (fase 1).
Aseptically transfer this volume (ml)c of reconstituted CANCIDAS to an IV bag (or bottle) containing 250 ml of 0.9%, 0.45%, or 0.225% Sodium Chloride Injection, or Lactated Ringers Injection.
Trasferire asetticamente questo volume (ml) c di CANCIDAS ricostituito in una sacca da infusione EV (o bottiglia) contenente 250 ml di sodio cloruro per preparazioni iniettabili 0,9%, 0,45% o 0,225%, oppure Ringer lattato per preparazioni iniettabili.
Alternatively, the volume (ml)c of reconstituted CANCIDAS can be added to a reduced volume of 0.9%, 0.45%, or 0.225% Sodium Chloride Injection or Lactated Ringers Injection, not to exceed a final concentration of 0.5 mg/ ml.
In alternativa, il volume (ml) c di CANCIDAS ricostituito può essere aggiunto ad un volume ridotto di sodio cloruro per preparazioni iniettabili 0,9%, 0,45% o 0,225%, oppure Ringer lattato per preparazioni iniettabili, senza superare una concentrazione finale di 0,5 mg/ ml.
This infusion solution must be used within 24 hours if stored at ≤ 25°C (≤ 77°F) or within 48 hours if stored refrigerated at 2 to 8°C (36 to 46°F).
Questa soluzione per infusione deve essere usata entro 24 ore se conservata a temperatura ≤ 25°C (≤ 77°F) o entro 48 ore se conservata in ambiente refrigerato tra 2 e 8°C (da 36 a 46°F).
Preparation of the 50 mg/ m2 infusion for paediatric patients > 3 months of age (using a 50-mg vial) 1.
15 Preparazione dell' infusione da 50 mg/ m2 per pazienti pediatrici di età > 3 mesi (utlizzando un flaconcino da 50 mg) 1.
Determine the actual daily maintenance dose to be used in the paediatric patient by using the patient's BSA (as calculated above) and the following equation:
Stabilire la dose giornaliera di mantenimento appropriata da usare nel paziente pediatrico utilizzando la BSA del paziente (come sopra calcolato) e la seguente equazione:
BSA (m2) X 50 mg/ m2 = Daily Maintenance Dose The daily maintenance dose should not exceed 70 mg regardless of the patient's calculated dose.
BSA (m2) X 50 mg/ m2 = Dose di Mantenimento giornaliero La dose di mantenimento giornaliero non deve superare i 70 mg indipendentemente dalla dose calcolata del paziente.
14 solution may be stored for up to one hour at ≤ 25°C (≤ 77°F). b This will give a final caspofungin concentration in the vial of 5.2 mg/ ml.
Aggiungete asetticamente 10,5 ml di sodio cloruro 0,9% per preparazioni iniettabili, acqua sterile per preparazioni iniettabili o acqua batteriostatica per preparazioni iniettabili con metilparaben e propilparaben. a Questa soluzione ricostituita può essere conservata fino ad un' ora a temperatura ≤ 25°C (≤ 77°F). b Questa fornirà una concentrazione finale di caspofungin nel flaconcino di 5,2 mg/ ml.
Remove the volume of drug equal to the calculated daily maintenance dose (Step 1) from the vial.
Prendere dal flaconcino il volume del farmaco corrispondente alla dose giornaliera di mantenimento calcolata (fase 1).
Preparation notes:
Note per la preparazione:
The white to off-white cake will dissolve completely.
Il composto da bianco a bianco-biancastro si scioglierà completamente.
Mix gently until a clear solution is obtained.
Mescolare delicatamente fino a quando la soluzione diventa limpida.
Visually inspect the reconstituted solution for particulate matter or discolouration during reconstitution and prior to infusion.
Ispezionate visivamente la soluzione ricostituita per verificare la presenza di particelle o alterazioni di colore durante la ricostituzuione e prima dell' infusione.
Do not use if the solution is cloudy or has precipitated.
Non usare se la soluzione non è limpida o contiene precipitati.
CANCIDAS is formulated to provide the full labeled vial dose (50 mg) when 10 ml is withdrawn from the vial.
CANCIDAS è formulato per fornire la piena dose indicata sull' etichetta (50 mg) quando vengono estratti dal flaconcino 10 ml.
Merck Sharp & Dohme Ltd Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Ltd Hertford Road, Hoddeson Hertforshire EN11 9BU Regno Unito
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
Date of last renewal:
24 Ottobre 2001 Data dell' ultimo rinnovo:
29 September 2006.
29 Settembre 2006
CANCIDAS 70 mg powder for concentrate for solution for infusion
CANCIDAS 70 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione
Each vial contains 70 mg caspofungin (as acetate).
Ciascun flaconcino contiene caspofungin 70 mg (come acetato).
Each 70 mg vial contains 50.0 mg of sucrose.
Ciascun flaconcino da 70 mg contiene saccarosio 50 mg.
16 Dosage in paediatric patients (12 months to 17 years) In paediatric patients (12 months to 17 years of age), dosing should be based on the patient’ s body surface area (see Instructions for Use in Paediatric Patients, Mosteller 2 Formula).
18 Dosaggio in pazienti pediatrici (da 12 mesi a 17 anni) In pazienti pediatrici (da 12 mesi a 17 anni di età) il dosaggio deve essere basato sull' area di superficie corporea del paziente (vedere Istruzioni per l' Uso in Pazienti Pediatrici, formula di Mosteller 2).
Duration of treatment Duration of empirical therapy should be based on the patient’ s clinical response.
Durata del trattamentoLa durata della terapia empirica deve essere basata sulla risposta clinica del paziente.
After signs and symptoms of invasive candidiasis have improved and cultures have become negative, a switch to oral antifungal therapy may be considered.
A seguito del miglioramento dei segni e sintomi di candidiasi invasiva e dopo esito negativo delle colture, si può prendere in considerazione un passaggio alla terapia antifungina orale.
An initial 70 mg loading dose should be administered on Day 1.
Si deve somministrare una dose da carico di 70 mg al Giorno 1.
There is no clinical experience in adult patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh score greater than 9) and in paediatric patients with any degree of hepatic insufficiency (see section 4.4).
Non sono disponibili dati clinici in pazienti adulti con insufficienza epatica grave (punteggio di Child-Pugh maggiore di 9) e in pazienti pediatrici con qualsiasi grado di insufficienza epatica (vedere paragrafo 4.4).
When CANCIDAS is co-administered to paediatric patients (12 months to 17 years of age) with these same inducers of metabolic enzymes (see section 4.5), a CANCIDAS dose of 70-mg/ m2 daily (not to exceed an actual daily dose of 70 mg) should be considered.
Quando CANCIDAS è somministrato a pazienti pediatrici (da 12 mesi a 17 anni di età) in concomitanza con gli stessi
17 4.3 Contraindications
4.3 Controindicazioni
Limited data suggest that less common non-Candida yeasts and non-Aspergillus moulds are not covered by caspofungin.
Dati limitati suggeriscono che i lieviti non-Candida e le muffe non-Aspergillus meno comuni non sono coperti da caspofungin.
In a retrospective study of 40 patients treated during marketed use with CANCIDAS and cyclosporin for 1 to 290 days (median 17.5 days), no serious hepatic adverse events were noted.
In uno studio retrospettivo su 40 pazienti trattati da 1 a 290 giorni (mediana 17,5 giorni) con CANCIDAS e ciclosporina dopo l’ immissione in commercio del prodotto, non sono stati osservati eventi avversi seri a livello epatico.
The safety information on treatment durations longer than 4 weeks is limited.
Le informazioni sulla sicurezza per trattamenti di durata superiore a 4 settimane sono limitate
This medicinal product contains sucrose.
Questo farmaco contiene saccarosio.
CANCIDAS reduced the trough concentration of tacrolimus by 26% in healthy adult volunteers.
20 CANCIDAS ha ridotto del 26% la concentrazione minima di tacrolimus in volontari sani adulti.
Adult patients In clinical studies, 1440 adult individuals received single or multiple doses of CANCIDAS:
21 Negli studi clinici, 1.440 persone adulte sono state trattate con dosi singole o multiple di CANCIDAS:
564 febrile neutropaenic patients (empirical therapy study), 125 patients with invasive candidiasis, 72 patients with invasive aspergillosis, 285 patients with localised Candida infections, and 394 individuals enrolled in Phase I studies.
564 pazienti neutropenici con febbre (studio sulla terapia empirica), 125 pazienti con candidiasi invasiva, 72 pazienti con aspergillosi invasiva, 285 pazienti con infezioni localizzate da Candida, e 394 persone arruolate negli studi clinici di fase I.
Patients in the non-comparative Aspergillus study often had serious predisposing medical conditions (e. g., bone marrow or peripheral stem cell transplants, haematologic malignancy, solid tumours or organ transplants) requiring multiple concomitant medications.
I pazienti nello studio non comparativo sull’ Aspergillus avevano spesso gravi patologie di base predisponenti (ad es.: trapianto di midollo o di cellule staminali periferiche, ematopatie maligne, tumori solidi o trapianti d’ organo), tali da richiedere la somministrazione concomitante di diversi farmaci.
19 Reported clinical and laboratory abnormalities among all adult patients treated with CANCIDAS (total 989) were typically mild and rarely led to discontinuation.
Le anormalità cliniche e di laboratorio riportate nel totale dei pazienti adulti trattati con CANCIDAS (in tutto 989 pazienti) sono state tipicamente lievi ed hanno raramente condotto alla interruzione della terapia.
[Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10)]
[Molto comuni (≥ 1/ 10), Comuni (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Common: elevated liver values (AST, ALT, alkaline phosphatase, direct and total bilirubin), increased serum creatinine, decreased haemoglobin, decreased haematocrit, blood potassium decreased, hypomagnesaemia, low albumin, decreased white blood cells, increased eosinophils, platelet count decreased, decreased neutrophils, increased urinary red blood cells, increased partial thromboplastin time, decreased total serum protein, increased urinary protein, increased prothrombin time, blood sodium decreased, increased urinary white blood cells and low calcium.
Comuni: incremento degli indicatori di funzionalità epatica (AST, ALT, fosfatasi alcalina, bilirubina diretta e totale), aumento della creatininemia, diminuzione della emoglobinemia, diminuzione dell’ ematocrito, diminuzione della kaliemia, ipomagnesiemia, ipoalbuminemia, leucopenia, eosinofilia, piastrinopenia, neutropenia, aumento della quantità di emazie nelle urine, aumento del tempo di tromboplastina parziale, diminuzione delle proteine sieriche totali, aumento delle proteine urinarie,
Possible histamine-mediated symptoms have been reported including reports of rash, facial swelling, pruritus, sensation of warmth, or bronchospasm.
Sono stati riportati possibili sintomi mediati dal rilascio di istamina incluse segnalazioni di rash, gonfiore del viso, prurito, sensazione di calore o broncospasmo.
20 [Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10)]
Molto comuni (≥ 1/ 10), Comuni (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
4.9 Overdose
23 4.9 Sovradosaggio
21 Fungicidal activity with caspofungin has been demonstrated against Candida yeasts.
L’ attività fungicida di caspofungin è stata dimostrata contro i lieviti del genere Candida.
Caspofungin also has in vitro activity against Candida species (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215], Candida rugosa [N = 1], and Candida tropicalis [N = 258]), including isolates with multiple resistance transport mutations and those with acquired or intrinsic resistance to fluconazole, amphotericin B, and 5-flucytosine.
Caspofungin possiede attività in vitro nei confronti delle specie di Aspergillus (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] e Aspergillus Candidus [N=3]). Caspofungin possiede inoltre attività in vitro nei confronti delle specie di Candida (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215]), Candida rugosa [N = 1] e Candida tropicalis [N = 258], inclusi gli isolati con mutazioni di trasporto con resistenza multipla e quelli con resistenza acquisita o intrinseca a fluconazolo, amfotericina B e 5-flucitosina.
Caspofungin 50 mg once daily was administered following a 70-mg loading dose, while amphotericin B was administered at 0.6 to 0.7 mg/ kg/ day to non-neutropaenic patients or 0.7 to 1.0 mg/ kg/ day to neutropaenic patients.
Caspofungin è stato somministrato al dosaggio di 50 mg in monosomministrazione giornaliera dopo una dose da carico di 70 mg, mentre amfotericina B è stata somministrata al dosaggio di 0,6 – 0,7 mg/ kg/ die in pazienti non neutropenici o al dosaggio di 0,7-1,0 mg/ kg/ die in pazienti neutropenici.
Two hundred twenty-four patients were included in the primary efficacy analysis (MITT analysis) of response at the end of IV study therapy; favourable response rates for the treatment of invasive candidiasis were comparable for caspofungin (73% [80/ 109]) and amphotericin B (62% [71/ 115]) [% difference 12.7 (95.6% CI -0.7, 26.0)].
24 primaria sull '’ efficacia (analisi MITT) della risposta alla fine della terapia endovenosa; i tassi di risposta favorevole per il trattamento della candidiasi invasiva fra caspofungin (73% [80/ 109]) e amfotericina B (62% [71/ 115]) [differenza percentuale 12,7 (95,6% IC -0,7, 26,0)] sono risultati paragonabili.
Among patients with candidaemia, favourable response rates at the end of IV study therapy were comparable for caspofungin (72% [66/ 92]) and amphotericin B (63% [59/ 94]) in the primary efficacy analysis (MITT analysis) [% difference 10.0 (95.0% CI -4.5, 24.5)].
Fra i pazienti con candidemia, i tassi di risposta favorevole alla fine della terapia endovenosa in studio sono stati paragonabili fra caspofungin (72% [66/ 92]) e amfotericina B (63% [59/ 94]) nell’ analisi primaria di efficacia (analisi MITT) [differenza percentuale 10,0 (95,0% IC – 4,5, 24,5)].
Favourable response rates in neutropaenic patients were 7/ 14 (50%) in the caspofungin group and 4/ 10 (40%) in the amphotericin B group.
I tassi di risposta favorevole nei pazienti neutropenici sono stati 7/ 14 (50%) nel gruppo caspofungin e 4/ 10 (40%) nel gruppo amfotericina B.
22 were 36% (19/ 53) and 70% (7/ 10), respectively.
I tassi di risposta favorevole per i pazienti refrattari od intolleranti alle terapie precedenti sono stati del 36% (19/ 53) e del 70% (7/ 10), rispettivamente.
There were 1095 patients included in the primary Modified Intention-To-Treat (MITT) efficacy analysis of overall favourable response; caspofungin (33.9%) was as effective as liposomal amphotericin B (33.7%) [% difference 0.2 (95.2% CI – 5.6, 6.0)].
Nell’ analisi di efficacia primaria modificata per intenzione di trattamento (MITT) sulla risposta favorevole globale erano inclusi 1095 pazienti; caspofungin (33,9%) è risultato efficace quanto amfotericina B liposomiale (33,7%) [% differenza 0,2 (95,2%IC-5,6, 6,0)].
An overall favourable response required meeting each of 5 criteria:
Per una risposta globale favorevole veniva richiesto di soddisfare 5 criteri:
(1) successful treatment of any baseline fungal infection (caspofungin 51.9% [14/ 27], liposomal amphotericin B 25.9% [7/ 27]), (2) no breakthrough fungal infections during administration of study drug or within 7 days after completion of treatment (caspofungin 94.8% [527/ 556], liposomal amphotericin B 95.5% [515/ 539]), (3) survival for 7 days after completion of study therapy (caspofungin 92.6% [515/ 556], liposomal amphotericin B 89.2% [481/ 539]), (4) no discontinuation from the study drug because of drug-related toxicity or lack of efficacy (caspofungin 89.7% [499/ 556], liposomal amphotericin B 85.5% [461/ 539]), and (5) resolution of fever during the period of neutropaenia (caspofungin 41.2% [229/ 556], liposomal amphotericin B 41.4% [223/ 539]).
(1) trattamento soddisfacente di qualsiasi infezione fungina al basale (caspofungin 51,9% [14/ 27], amfotericina B liposomiale 25,9% [7/ 27], (2) assenza di nuove infezioni fungine nel corso della somministrazione del farmaco in studio o entro 7 giorni dal completamento della terapia (caspofungin 94,8% [527/ 556], amfotericina B liposomiale 95,5% [515/ 539], (3) sopravvivenza per 7 giorni dopo il completamento della terapia in studio (caspofungin 92,6% [515/ 556], amfotericina B liposomiale 89,2% [481/ 539], (4) assenza di interruzioni dalla 25 terapia in studio a causa di tossicità correlata al farmaco o di mancanza di efficacia (caspofungin 89,7% [499/ 556] amfotericina B liposomiale 85,5% [461/ 539], e (5) risoluzione della febbre durante il periodo di neutropenia (caspofungin 41,2% [229/ 556], amfotericina B liposomiale 41,4% [223/ 539].
In vitro studies show that caspofungin is not an inhibitor of cytochrome P450 enzymes 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, or 3A4.
Studi in vitro mostrano che caspofungin non è un inibitore degli enzimi 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, o 3A4 del citocromo P450.
In clinical studies, caspofungin did not induce or inhibit the CYP3A4 metabolism of other medicinal products.
Negli studi clinici il caspofungin non ha indotto o inibito il metabolismo di
Elimination and excretion The elimination of caspofungin from plasma is slow with a clearance of 10-12 ml/ min.
Eliminazione ed escrezione L’ eliminazione di caspofungin dal plasma è lenta con una clearance di 10-12 ml/ min.
30 to 49% for AUC).
L’ insufficienza renale moderata (clearance della creatinina da 31 a 49ml/ min), avanzata (clearance della creatinina da 5 a 30 ml/ min) e allo stadio terminale (clearance della creatinina < 10ml/ min e dialisi-dipendenza) ha aumentato moderatamente le concentrazioni plasmatiche di caspofungin a seguito di somministrazione di dose singola (AUC da 30 a 49%).
However, in adult patients with invasive candidiasis, oesophageal candidiasis, or invasive aspergillosis who received multiple daily doses of CANCIDAS 50 mg, there was no significant effect of mild to advanced renal impairment on caspofungin concentrations.
Tuttavia, per i pazienti adulti con candidiasi invasiva, candidiasi esofagea o aspergillosi invasiva, ai quali sono state somministrate dosi giornaliere multiple di CANCIDAS 50 mg, l’ alterazione da lieve ad avanzata della funzione renale non ha avuto un effetto significativo sulle concentrazioni di caspofungin.
Caspofungin plasma concentrations were on average 17-38% higher in women than in men.
27 Sesso: le concentrazioni plasmatiche di caspofungin sono state in media più alte del 17-38% nelle donne rispetto agli uomini.
In patients who were treated empirically or who had invasive candidiasis, a similar modest effect of age was seen in older patients relative to younger patients.
Nei pazienti trattati con terapia empirica o affetti da candidiasi invasiva, è stato osservato un simile effetto modesto dell’ età negli anziani rispetto ai giovani.
However, variability was seen in both C1 hr (Day 4 geometric mean 11.73 µg/ ml, range 2.63 to 22.05 µg/ ml) and C24 hr (Day 4 geometric mean 3.55 µg/ ml, range 0.13 to 7.17 µg/ ml).
Comunque è stata riscontrata variabilità sia nella C1h (la media geometrica al Giorno 4 era di 11.73 µg/ ml, range da 2.63 a 22.05 µg/ ml) che nella C24 h (la media geometrica al Giorno 4 era di 3.55 µg/ ml, range da 0.13 a 7.17 µg/ ml).
25 5.3 Preclinical safety data
28 5.3 Dati preclinici di sicurezza
Reconstituted concentrate: should be used immediately.
Concentrato ricostituito: deve essere usato immediatamente.
Unopened vials: store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Flaconcini intatti: conservare in frigorifero (2°C - 8°C).
26 6.5 Nature and contents of container
29 6.5 Natura e contenuto del contenitore
10 ml Type I glass vials with a grey butyl stopper and a plastic cap with a yellow/ orange aluminium band for single use only.
Flaconcini in vetro Tipo I da 10 ml con tappo in butile grigio e capsula di chiusura di plastica con fascetta di alluminio giallo/ arancio, monouso.
Reconstitution of CANCIDAS DO NOT USE ANY DILUENTS CONTAINING GLUCOSE, as CANCIDAS is not stable in diluents containing glucose.
Ricostituzione di CANCIDAS NON USARE DILUENTI CONTENENTI GLUCOSIO poiché CANCIDAS non è stabile in diluenti contenenti glucosio.
Step 1 Reconstitution of conventional vials To reconstitute the powder bring the vial to room temperature and aseptically add 10.5 ml of water for injections.
Fase 1 Ricostituzione di flaconcini convenzionali Per ricostituire la polvere, portare il flaconcino a temperatura ambiente ed aggiungere asetticamente 10,5 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
The concentrations of the reconstituted vials will be:
La concentrazione del flaconcino ricostituito risulterà come di seguito:
Step 2 Addition of Reconstituted CANCIDAS to patient infusion solution Diluents for the final solution for infusion are: sodium chloride solution for injection, or lactated Ringer’ s solution.
Fase 2 Aggiunta di CANCIDAS ricostituito alla soluzione di infusione endovenosa per il paziente I diluenti per la soluzione di infusione endovenosa finale sono: soluzione di sodio cloruro per preparazioni iniettabili, o soluzione di Ringer lattato.
Reduced volume infusions in 100 ml may be used, when medically necessary, for 50 mg or 35 mg daily doses.
Ove necessario dal punto di vista medico possono essere utilizzate infusioni a volume ridotto a 100 ml per i dosaggi da 50 mg o 35 mg/ die.
Chemical and physical in-use stability of the diluted solution in sterile lactated Ringer’ s solution and sodium chloride solution 9 mg/ ml (0.9%), 4.5 mg/ ml (0.45%), and 2.25 mg/ ml (0.225%) for infusion has been demonstrated for 24 hours at 25°C and for 48 hours at 2 to 8°C.
La stabilità chimica e fisica della soluzione diluita in soluzione sterile di Ringer lattato e della soluzione per infusione endovenosa di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%), 4,5 mg/ ml (0,45%), e 2,25 mg/ ml (0,225%) durante l’ uso è stata dimostrata per 24 ore a 25°C e per 48 ore tra 2°C e 8°C.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution and dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Se non viene utilizzata immediatamente, i tempi di conservazione durante l’ uso e le condizioni del prodotto prima dell’ uso sono responsabilità dell’ operatore e normalmente non dovrebbero superare le 24 ore tra 2°C e 8°C, a meno che la ricostituzione e la diluizione non abbiano avuto luogo in condizioni asettiche controllate e validate.
27 PREPARATION OF THE SOLUTION FOR INFUSION IN ADULTS
30 PREPARAZIONE DELLA SOLUZIONE PER L’ INFUSIONE ENDOVENOSA NEGLI ADULTI
Not Recommended
Non Raccomandato
(from two 50 mg vials)** 35 mg for moderate
flaconcini da
hepatic insufficiency (from one 70 mg vial)
50 mg)** 35 mg per l’ insufficienza epatica moderata (da un flaconcino da 70 mg)