qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In a limited number of patients side effects related to the site of injection were reported, including redness, discomfort, itching, local pain or stinging, and an itchy rash.
In un piccolo numero di pazienti sono stati riferiti effetti collaterali collegati al sito di somministrazione, quali arrossamento, senso di fastidio, prurito, dolore localizzato o pizzicore ed eruzione cutanea.
Some additional side effects were very rarely reported (1 to 10 in 10,000 patients) after Thyrogen was available for subscription by physicians.
In casi molto rari (1-10 pazienti su 10.000) sono stati riferiti alcuni effetti indesiderati supplementari, dopo l’ immissione in commercio di Thyrogen.
These include: swelling of the tumour, palpitations, shortness of breath, diarrhoea, pain (including pain at the site of metastases (secondaries)), muscle or joint pain, low TSH, excessive sweating, pruritis (itching) and flushing.
Questi effetti includono: rigonfiamento del tumore, palpitazioni, respiro affannoso, diarrea, dolore (compreso il dolore al sito delle metastasi (secondarie)), dolori muscolari o articolari, bassi livelli di TSH, eccessiva sudorazione, prurito e vampate di calore.
24 Very rare cases of hyperthyroidism (increased activity of the thyroid gland) have been reported when Thyrogen was administered to patients who had not undergone total or partial removal of the thyroid gland.
25 Con la somministrazione di Thyrogen a pazienti non sottoposti ad asportazione totale o parziale della tiroide sono insorti casi molto rari di ipertiroidismo (aumento dell’ attività della tiroide).
Mild reactions suggestive of hypersensitivity (allergic reactions) have been reported in very few patients.
In un numero molto limitato di pazienti sono stati riferiti sintomi minori riconducibili ad una ipersensibilità (reazioni allergiche) verso il prodotto.
These reactions could consist of urticaria (hives), pruritis (itching), flushing, difficulty in breathing and rash.
Si potrebbe trattare di orticaria, prurito, vampate di calore, difficoltà di respirazione ed eruzione cutanea.
In clinical studies no patients developed antibodies to thyrotropin alfa.
Negli studi clinici, nessun paziente ha sviluppato anticorpi per la tirotropina alfa.
If antibodies would be developed, these may make test results to measure TSH difficult to interpret.
In caso di comparsa di tali anticorpi, l’ interpretazione degli esiti dei test per misurare il TSH potrebbe essere difficile.
HOW TO STORE THYROGEN
COME CONSERVARE THYROGEN
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Thyrogen fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use Thyrogen after the expiry date which is stated on the label.
Non usi Thyrogen dopo la data di scadenza che è riportata etichetta.
What Thyrogen contains
Cosa contiene Thyrogen
The active substance in Thyrogen is thyrotropin alfa.
Il principio attivo è la tireotropina alfa Ogni flaconcino contiene 0,9 mg di tireotropina alfa.
Each vial contains 0.9 mg/ ml of thyrotropin alfa when reconstituted with 1.2 ml water for injection.
Dopo ricostituzione con 1,2 ml di acqua per preparazioni iniettabili, ogni flaconcino contiene 0,9 mg di tireotropina alfa.
The other ingredients are: mannitol sodium phosphate monobasic, monohydrate sodium phosphate dibasic, heptahydrate sodium chloride
Gli eccipienti sono: mannitolo fosfato di sodio monobasico, monoidrato fosfato di sodio dibasico, eptaidrato cloruro di sodio
What Thyrogen looks like and contents of the pack
Descrizione dell’ aspetto di Thyrogen e contenuto della confezione
Package size: one and two vials of Thyrogen per carton.
Contenuto della confezione: uno o due flaconcini di Thyrogen per scatola.
Marketing Authorisation Holder Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, The Netherlands
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Paesi Bassi
25 Manufacturer Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, United Kingdom
26 Produttore Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Regno Unito.
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Per ulteriori informazioni su Thyrogen, contatti il rappresentate locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio:
26 This leaflet was last approved in
27 Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ ultima volta il
The recommended dose regimen of Thyrogen is two intramuscular injections of 0.9 mg thyrotropin alfa administered at a 24-hour interval.
Il regime posologico raccomandato di Thyrogen è di due iniezioni intramuscolari di 0,9 mg di tireotropina alfa somministrate con un intervallo di 24 ore.
Use Aseptic Technique Add 1.2 ml water for injection to the Thyrogen powder in the vial.
Utilizzare una tecnica asettica Aggiungere 1,2 ml di acqua per preparazioni iniettabili alla polvere di Thyrogen contenuta nel flaconcino.
Swirl the contents of the vial gently until all material is dissolved.
Miscelare delicatamente il contenuto del flaconcino fino a che il materiale non si sia sciolto del tutto.
When the powder is dissolved the total volume in the vial is 1.2 ml.
Una volta sciolta la polvere, il volume totale nel flaconcino è pari a 1,2 ml.
Visually inspect the Thyrogen solution in the vial for foreign particles and discoloration.
Ispezionare visivamente la soluzione di Thyrogen nel flaconcino, in modo da escludere la presenza di particelle estranee e alterazioni del colore.
The Thyrogen solution should be a clear, colourless solution.
La soluzione di Thyrogen deve essere limpida e incolore.
Do not use vials exhibiting foreign particles, cloudiness or discoloration.
Non usare flaconcini che presentano particelle estranee, opacità o alterazioni del colore.
Withdraw 1.0 ml of the Thyrogen solution from the product vial.
Prelevare 1,0 ml di soluzione di Thyrogen dal flaconcino.
This equals 0.9 mg thyrotropin alfa to be injected.
Questa quantità corrisponde a 0,9 mg di tireotropina alfa da iniettare.
Thyrogen does not contain preservatives.
Thyrogen non contiene conservanti.
Dispose of any unused solution immediately.
Smaltire immediatamente l' eventuale soluzione non utilizzata.
After reconstitution, the solution should be injected within three hours, however the Thyrogen solution will stay chemically stable for up to 24 hours, when stored between 2°C and 8°C protected from light.
Una volta ricostituita, la soluzione deve essere iniettata entro tre ore; tuttavia la soluzione di Thyrogen mantiene la sua stabilità chimica fino a 24 ore (se conservata a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C, al riparo dalla luce).
It is important to note that the microbiological safety depends on the aseptic conditions during the preparation of the solution.
È importante ricordare che la sicurezza microbiologica dipende dalle condizioni asettiche durante la preparazione della soluzione.
What is TORISEL?
Che cos’ è TORISEL?
TORISEL is a concentrate and diluent that are made up into a solution for infusion (drip into a vein).
TORISEL è un concentrato e diluente per ottenere una soluzione per infusione (iniezione goccia a goccia in vena).
It contains the active substance temsirolimus.
Contiene il principio attivo temsirolimus.
What is TORISEL used for?
Per che cosa si usa TORISEL?
TORISEL is used to treat patients with advanced renal cell carcinoma (kidney cancer).
TORISEL è indicato nel trattamento dei pazienti con carcinoma avanzato a cellule renali (cancro al rene).
Because the number of patients with renal cell carcinoma is low, the disease is considered ‘ rare’, and TORISEL was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 6 April 2006.
Poiché il numero di pazienti con carcinoma a cellule renali è basso, la malattia è considerata rara e TORISEL è stato designato “ medicinale orfano” (ossia medicinale usato in malattie rare) il 6 aprile 2006.
How is TORISEL used?
Come si usa TORISEL?
TORISEL must be given under the supervision of a doctor who has experience in the use of anticancer medicines.
TORISEL deve essere somministrato sotto la supervisione di un medico che abbia esperienza nell’ utilizzo di medicinali antitumorali.
The recommended dose is 25 mg given over 30 to 60 minutes once a week.
La dose raccomandata è di 25 mg, infusa in un tempo di 30-60 minuti una volta alla settimana.
Patients should receive an antihistamine around 30 minutes before each dose of TORISEL.
Circa 30 minuti prima dell’ inizio di ciascuna dose di TORISSEL, i pazienti devono essere trattati con un antistaminico.
Treatment with TORISEL should continue until the patient does not benefit any more or has unacceptable side effects.
Il trattamento con TORISEL deve continuare fino a quando il paziente non stia più traendo beneficio clinico dalla terapia o fino alla comparsa di effetti avversi non tollerabili.
Some side effects can be managed by interrupting treatment or reducing the dose.
La gestione delle reazioni avverse può richiedere l’ interruzione e/ o la riduzione della dose.
TORISEL should be used with caution in patients who have severe problems with their kidneys or who have liver problems.
TORISEL deve essere utilizzato con cautela nei pazienti affetti da grave insufficienza renale o con problemi al fegato.
It is not recommended for patients with severe liver problems.
L’ uso di TORISEL non è raccomandato in pazienti con grave insufficienza epatica.
How does TORISEL work?
Come agisce TORISEL?
The active substance in TORISEL, temsirolimus, is an anticancer medicine, which acts by blocking a protein called ‘ mammalian target of rapamycin’ (mTOR).
Il principio attivo in TORISEL, temsirolimus, è un medicinale antitumorale che agisce bloccando una proteina denominata “ target della rapamicina nei mammiferi” (mTOR).
In the body, temsirolimus attaches to a protein that is found inside cells to make a ‘ complex’.
Nell’ organismo, temsirolimus si lega a una proteina presente nelle cellule formando un “ complesso”.
This complex then blocks mTOR.
Questo complesso inibisce l’ attività del mTOR.
Since mTOR is involved in the control of cell division, TORISEL prevents the division of cancer cells, slowing down the growth and spread of kidney cancer.
Poiché il mTOR è implicato nel controllo della divisione cellulare, TORISEL determina un arresto della divisione delle cellule tumorali, rallentando la crescita e la diffusione del tumore renale.
The effects of TORISEL were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di TORISEL sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
The effectiveness of TORISEL has been studied in one main study involving 626 patients who had advanced renal cell carcinoma and a poor prognosis.
L’ efficacia di TORISEL è stata esaminata nell’ ambito di un importante studio condotto su 626 pazienti con carcinoma avanzato a cellule renali e prognosi infausta.
The study compared the effects of 25 mg TORISEL given once a week with those of interferon alfa (another anticancer medicine) and with those of the combination of 15 mg TORISEL once a week in combination with interferon alfa.
Lo studio ha messo a confronto l’ efficacia di una dose di 25 mg TORISEL somministrata una volta alla settimana con quella di interferone alfa (un altro medicinale antitumorale) e con l’ efficacia della combinazione di 15 mg di TORISEL una volta alla settimana e interferone alfa.
The main measure of effectiveness was how long the patients survived.
Il principale indicatore dell’ efficacia era il tempo di sopravvivenza dei pazienti.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Quali benefici ha mostrato TORISEL nel corso degli studi?
Patients receiving TORISEL alone survived for longer than those taking interferon alfa alone.
I pazienti trattati esclusivamente con TORISEL sono sopravvissuti più a lungo dei pazienti in cura con il solo interferone alfa.
In the main study, the patients receiving TORISEL alone survived for an average of 10.9 months, compared with 7.3 months in those receiving interferon alfa alone.
Nello studio principale i pazienti che hanno ricevuto TORISEL in monoterapia sono sopravvissuti in media 10,9 mesi rispetto alla media di 7,3 mesi dei soggetti trattati con interferone alfa in monoterapia.
The patients receiving the lower dose of TORISEL in combination with interferon alfa survived for a similar length of time (8.4 months) to those taking interferon alfa alone.
I soggetti in cura con la dose più bassa di TORISEL associata a interferone alfa sono sopravvissuti per un periodo medio simile (8,4 mesi) ai pazienti trattati con interferone alfa in monoterapia.
What is the risk associated with TORISEL?
Qual è il rischio associato a TORISEL?
The most common side effects with TORISEL (seen in more than 3 patients in 10) are anaemia (low red blood cell counts), nausea (feeling sick), rash, anorexia (loss of appetite), oedema (swelling) and asthenia (weakness).
Le reazioni avverse più comuni con TORISEL (osservate in più di 3 pazienti su 10) sono anemia (diminuzione del numero di globuli rossi), nausea, eruzione cutanea, anoressia (grave diminuzione o perdita dell’ appetito), edema (accumulo di liquidi nel sangue) e astenia (debolezza).
For the full list of all side effects reported with TORISEL, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti indesiderati rilevati con TORISEL si rimanda al foglio illustrativo.
TORISEL should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to temsirolimus, to its metabolites (the substances that it is broken down into) including sirolimus (a medicine used to prevent rejection of transplanted kidneys), to polysorbate 80 or to any of the other ingredients of the medicine.
TORISEL non deve essere somministrato a soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a temsirolimus, ai suoi metaboliti (le sostanze prodotte dalla sua degradazione) compreso sirolimus (un farmaco usato per prevenire il rigetto del trapianto di rene), a polisorbato 80 o a uno qualsiasi degli altri ingredienti del medicinale.
Why has TORISEL been approved?
Perché è stato approvato TORISEL?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that TORISEL’ s benefits are greater than its risks for the first-line treatment of patients with advanced renal cell carcinoma who have at least three of the following prognostic risk factors: • less than one year from time of initial renal cell carcinoma diagnosis, • Karnofsky score status of less than 70, • haemoglobin less than the lower limit of normal, • corrected calcium of greater than 10 mg/ dl, • lactate dehydrogenase over 1.5 times the upper limit of normal, • more than one metastatic organ site.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di TORISEL sono superiori ai suoi rischi nel trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma avanzato a cellule renali che presentino almeno tre dei seguenti sei fattori di rischio prognostici: • meno di un anno intercorso dalla diagnosi iniziale di carcinoma a cellule renali; • performance status di Karnofsky inferiore a 70; • emoglobina più bassa del limite inferiore normale; • livelli di calcio corretti maggiori di 10 mg/ dl; • lattato deidrogenasi oltre 1,5 volte il limite superiore normale; • più di un organo interessato da metastasi.
The Committee recommended that TORISEL be given marketing authorisation.
Il Comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per TORISEL.
Other information about TORISEL:
Altre informazioni su TORISEL:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for TORISEL to Wyeth Europa Ltd on 19 November 2007.
Il 19 novembre 2007 la Commissione europea ha rilasciato alla Wyeth Europa Ltd un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per TORISEL, valida in tutta l’ Unione europea.
The record of TORISEL’ s designation as an orphan medicine is available here.
Per la registrazione della designazione di TORISEL come medicinale orfano cliccare qui.
The full EPAR for TORISEL can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di TORISEL cliccare qui.
Invented name
Via di
Pharmaceutical
Contenuto
Route of
della
administration
Nome di fantasia Dosaggio
Packaging
Forma farmaceutica somministrazione Contenitore
Concentrate and diluent for solution for infusion
Concentrato e diluente per soluzione per infusione
vial (glass) + vial (glass)
Flaconcino (vetro) flaconcino (vetro)
TORISEL 25 mg/ ml concentrate and diluent for solution for infusion.
TORISEL 25 mg/ ml concentrato e diluente per soluzione per infusione.
1 vial TORISEL 25 mg/ ml concentrate contains:
Un flaconcino di TORISEL 25 mg/ ml concentrato contiene:
30 mg temsirolimus dissolved in a total volume of 1.2 ml Therefore, 1 ml of TORISEL concentrate contains 25 mg temsirolimus.
Pertanto, 1 ml di concentrato contiene 25 mg di temsirolimus.
After dilution of TORISEL 25 mg/ ml concentrate with 1.8 ml of withdrawn diluent, the concentration of temsirolimus is 10 mg/ ml.
Dopo la diluizione di TORISEL 25 mg/ ml concentrato con 1,8 ml del diluente prelevato, la concentrazione di temsirolimus è pari a 10 mg/ ml.
1 vial TORISEL 25 mg/ ml concentrate contains 474 mg anhydrous ethanol.
Un flaconcino di TORISEL 25 mg/ ml concentrato contiene 474 mg di etanolo anidro.
1 vial of the diluent, provided contains 358 mg anhydrous ethanol.
Un flaconcino del diluente fornito contiene 358 mg di etanolo anidro.
Concentrate and diluent for solution for infusion.
Concentrato e diluente per soluzione per infusione.
The concentrate is a clear, colourless to light-yellow solution, essentially free from visible particulates.
Il concentrato è una soluzione limpida, da incolore a giallo pallido, praticamente priva di particelle visibili.
The diluent is a clear to slightly turbid, light-yellow to yellow solution, essentially free from visible particulates.
Il diluente è una soluzione limpida o leggermente torbida, giallo pallida o gialla, praticamente priva di particelle visibili.
TORISEL is indicated for the first-line treatment of patients with advanced renal cell carcinoma who have at least three of six prognostic risk factors (see section 5.1).
TORISEL è indicato nel trattamento di prima linea di pazienti, con carcinoma avanzato a cellule renali, che presentino almeno tre dei sei fattori di rischio prognostici (vedere paragrafo 5.1).
TORISEL must be administered under the supervision of a physician experienced in the use of antineoplastic medicinal products.
TORISEL deve essere somministrato sotto la supervisione di un medico che abbia esperienza nell’ utilizzo di medicinali antineoplastici.
The total volume (1.2 ml) of 1 vial TORISEL 25 mg/ ml concentrate must be diluted with 1.8 ml of withdrawn diluent to achieve a concentration of temsirolimus of 10 mg/ ml.
Il volume totale (1,2ml) di un flaconcino di TORISEL 25mg/ ml concentrato deve essere diluito con 1,8 ml del diluente prelevato per ottenere una concentrazione di temsirolimus pari a 10 mg/ ml.
Withdraw the required amount of the temsirolimus 10 mg/ ml mixture and then inject rapidly into sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Prelevare la quantità richiesta della miscela di temsirolimus 10mg/ ml ed iniettarla poi rapidamene nella soluzione di sodio cloruro 9mg/ ml (0,9%) per iniezione.
For instructions on preparation, see section 6.6.
Per le istruzioni sulla preparazione, vedere paragrafo 6.6.
2 The recommended dose of temsirolimus for advanced renal cell carcinoma administered intravenously is 25 mg infused over a 30- to 60-minute period once weekly (see section 6.6 for instructions on dilution, administration and disposal).
La dose raccomandata di temsirolimus, per il carcinoma avanzato a cellule renali, per somministrazione endovenosa, è di 25 mg, infusa in un tempo di 30-60 minuti una volta a settimana (vedere paragrafo 6.6 per le istruzioni sulla diluizione, la somministrazione e lo smaltimento).
Patients should be given intravenous diphenhydramine 25 to 50 mg (or similar antihistamine) approximately 30 minutes before the start of each dose of temsirolimus.
I pazienti devono essere trattati con 25-50 mg di difenidramina (o simile antistaminico) per via endovenosa circa 30 minuti prima dell’ inizio di ciascuna dose di temsirolimus.
Treatment with TORISEL should continue until the patient is no longer clinically benefiting from therapy or until unacceptable toxicity occurs.
2 Il trattamento con TORISEL deve continuare fino a quando il paziente non stia più traendo beneficio clinico dalla terapia, o fino alla comparsa di tossicità non tollerabile.
No special dose modification is required for any of the populations that have been studied (gender, elderly).
Non è richiesta alcuna modifica speciale della dose per le popolazioni che sono state oggetto di studio (es.: uomini/ donne, anziani).
Management of suspected adverse reactions may require temporary interruption and/ or dose reduction of temsirolimus therapy.
La gestione delle sospette reazioni avverse può richiedere l’ interruzione temporanea e/ o la riduzione della dose della terapia con temsirolimus.
If a suspected reaction is not manageable with dose delays, then temsirolimus may be reduced by 5 mg/ week decrements.
Se non risulta possibile gestire una reazione sospetta con il differimento di dose, si può ridurre progressivamente la dose di temsirolimus di 5 mg/ settimana.
Paediatric patients Experience in paediatric patients is limited.
Pazienti pediatrici L’ esperienza d’ uso nei pazienti pediatrici è limitata.
The safety and effectiveness in paediatric patients have not been established.
Non sono state valutate la sicurezza e l’ efficacia nei pazienti in età pediatrica.
Therefore, the use of TORISEL in the paediatric population is not recommended until further information on effectiveness and safety is available.
Pertanto, l’ uso di TORISEL nella popolazione pediatrica non è raccomandato finchè non saranno disponibili ulteriori informazioni sull’ efficacia e la sicurezza.
Elderly patients No specific dose adjustment is necessary.
Pazienti anziani Non è necessario nessuno specifico adattamento della dose.
Renal impairment No dose adjustment of temsirolimus is recommended in patients with renal impairment.
Insufficenza renale Non si raccomanda alcun adattamento della dose di temsirolimus in pazienti con insufficenza renale.
Temsirolimus should be used with caution in patients with severe renal impairment (see section 4.4).
Temsirolimus deve essere utilizzato con cautela nei pazienti affetti da grave insufficenza renale (vedere paragrafo 4.4).
Hepatic impairment Temsirolimus should be used with caution in patients with hepatic impairment.
Insufficenza epatica Temsirolimus deve essere utilizzato con cautela in pazienti con insufficenza epatica.
Use of temsirolimus in patients with severe hepatic impairment is not recommended (see section 4.4).
L’ uso di temsirolimus in pazienti con grave insufficenza epatica non è raccomandato (vedere paragrafo 4.4).
Hypersensitivity to temsirolimus, its metabolites (including sirolimus), polysorbate 80, or to any of the excipients of TORISEL.
Ipersensibilità al temsirolimus, ai suoi metaboliti (compreso sirolimus), al polisorbato 80, o ad uno qualsiasi degli eccipienti di TORISEL.
Paediatrics Temsirolimus is not recommended for use in paediatric patients due to insufficient data on safety.
Pazienti pediatrici L’ uso di temsirolimus in pazienti in età pediatrica non è raccomandato a causa dei dati insufficienti sulla sicurezza di cui si dispone.
Elderly Based on the results of a phase 3 study, elderly patients may be more likely to experience certain adverse reactions, including oedema and pneumonia.
Pazienti anziani Sulla base dei risultati di uno studio di fase 3, i pazienti anziani hanno una maggiore possibilità di manifestare alcune reazioni avverse, inclusi edema e polmonite.
Renal impairment Temsirolimus elimination by the kidneys is negligible; studies in patients with varying renal impairment have not been conducted (see section 4.2 and 5.2).
Insufficienza renale L’ eliminazione del temsirolimus attraverso i reni è trascurabile; non sono stati condotti studi in pazienti con insufficenza renale di vario grado (vedere paragrafo 4.2 e 5.2).
TORISEL has not been studied in patients undergoing haemodialysis.
TORISEL non è stato studiato in pazienti sottoposti ad emodialisi.
3 Hepatic impairment Temsirolimus is cleared predominantly by the liver.
Insufficenza epatica Temsirolimus è eliminato prevalentemente attraverso il fegato.
No data are currently available regarding the influence of hepatic dysfunction and/ or hepatic metastases on temsirolimus disposition (see section 4.2).
Attualmente non sono disponibili dati circa l’ influenza della disfunzione epatica e/ o di metastasi epatiche sulla eliminazione del temsirolimus (vedere paragrafo 4.2).
Intracerebral bleeding Patients with central nervous system (CNS) tumours (primary CNS tumours or metastases) and/ or receiving anticoagulation therapy may be at an increased risk of developing intracerebral bleeding (including fatal outcomes) while receiving therapy with temsirolimus.
Sanguinamento intracerebrale I pazienti con tumori del sistema nervoso centrale (SNC) (tumori primari del SNC o metastasi) e/ o sottoposti a terapia anticoagulante, potrebbero essere esposti ad un maggior rischio di sanguinamento intracerebrale (compresi esiti fatali) durante la terapia con temsirolimus.
Renal failure Renal failure (including fatal outcomes) has been observed in patients receiving TORISEL for advanced renal cell cancer and/ or with pre-existing renal insufficiency (see section 4.8).
3 Casi di insufficenza renale (compresi esiti fatali) sono stati osservati in pazienti che stanno assumendo TORISEL per il cancro avanzato a cellule renali e/ o con insufficenza renale preesistente (vedere paragrafo 4.8).
Cataracts Cataracts have been observed in some patients who received the combination of temsirolimus and interferon-α.
Cataratta Sono stati osservati casi di cataratta in alcuni pazienti sottoposti a terapia combinata di temsirolimus con interferone-α.
Hypersensitivity/ infusion reactions Hypersensitivity/ infusion reactions (including some life-threatening and rare fatal reactions), including and not limited to flushing, chest pain, dyspnoea, hypotension, apnoea, loss of consciousness, hypersensitivity and anaphylaxis, have been associated with the administration of temsirolimus (see section 4.8).
Ipersensibilità/ reazioni da infusione Ipersensibilità/ reazioni da infusione (incluse alcune reazioni pericolose per la vita e rare reazioni fatali) incluse e non limitate a vampate, dolore al torace, dispnea, ipotensione, apnea, peridita di coscienza, ipersensibilità ed anafilassi, sono state associate con la somministrazione di temsirolimus (vedere paragrafo 4.8).
These reactions can occur very early in the first infusion, but may also occur with subsequent infusions.
Queste reazioni possono insorgere molto precocemente nella prima infusione, ma potrebbero insorgere anche con le infusioni successive.
Patients should be monitored early during the infusion and appropriate supportive care should be available.
I pazienti devono essere monitorati subito durante la prima infusione e devono essere disponibili cure di supporto appropriate.
Temsirolimus infusion should be interrupted in all patients with severe infusion reactions and appropriate medical therapy administered.
L’ infusione di temsirolimus deve essere interrotta in tutti i pazienti con reazioni da infusione gravi e deve essere somministrata un appropriata terapia medica.
A benefit-risk assessment should be done prior to the continuation of temsirolimus therapy in patients with severe or life-threatening reactions.
Una valutazione del rapporto rischio/ beneficio deve essere fatta prima di continuare la terapia con temsirolimus nei pazienti con reazioni gravi o pericolose per la vita.
If a patient develops a hypersensitivity reaction during the TORISEL infusion, despite the premedication, the infusion must be stopped and the patient observed for at least 30 to 60 minutes (depending on the severity of the reaction).
Se un paziente, nonostante la premedicazione, manifesta una reazione di ipersensibilità durante l’ infusione di TORISEL, si deve interrompere l’ infusione e tenere in osservazione il paziente per almeno 30-60 minuti (a seconda della gravità della reazione).
At the discretion of the physician, treatment may be resumed after the administration of an H1-receptor antagonist (diphenhydramine or similar antihistamine) and a H2-receptor antagonist (intravenous famotidine 20 mg or intravenous ranitidine 50 mg) approximately 30 minutes before restarting the TORISEL infusion.
A discrezione del medico, si può ricominciare il trattamento dopo la somministrazione di un antagonista del recettore H1 (difenidramina o un antistaminico simile) e un antagonista dei recettori H2 (20 mg di famotidina per via endovenosa o 50 mg di ranitidina per via endovenosa) circa 30 minuti prima di riprendere l’ infusione di TORISEL.
Administration of corticosteroids may be considered; however, the efficacy of corticosteroid treatment in this setting has not been established.
Potrebbe essere presa in considerazione la somministrazione di corticosteroidi; tuttavia, l’ efficacia dei corticosteroidi in tale contesto non è stata studiata.
The infusion may then be resumed at a slower rate (up to 60 minutes) and should be completed within six hours from the time that TORISEL is first added to sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
L’ infusione può essere ripresa ad una velocità inferiore (fino a 60 minuti) e deve essere completata entro 6 ore dal momento in cui TORISEL è stato per la prima volta aggiunto alla soluzione di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) per iniezione.
Because it is recommended that an H1 antihistamine be administered to patients before the start of the intravenous temsirolimus infusion, temsirolimus should be used with caution in patients with known hypersensitivity to the antihistamine or in patients who cannot receive the antihistamine for other medical reasons.
Poiché si raccomanda la somministrazione di un antistaminico H1 ai pazienti prima dell’ inizio dell’ infusione endovenosa di temsirolimus, temsirolimus deve essere utilizzato con cautela in pazienti con ipersensibilità nota agli antistaminici o in pazienti che non possono assumere antistaminici per altre motivazioni di carattere medico.
Hypersensitivity reactions, including anaphylactic/ anaphylactoid reactions, angioedema, exfoliative dermatitis and hypersensitivity vasculitis, have been associated with the oral administration of sirolimus.
Reazioni di ipersensibilità, comprendenti reazioni anafilattiche/ anafilattoidi, angioedema, dermatite esfoliativa, e vasculite da ipersensibilità, sono state associate con la somministrazione orale di sirolimus.
Hyperglycaemia/ glucose intolerance/ diabetes mellitus Patients should be advised that treatment with TORISEL may be associated with an increase in blood glucose levels in diabetic and non-diabetic patients.
Iperglicemia/ intolleranza al glucosio/ diabete mellito I pazienti devono essere informati che il trattamento con TORISEL può essere associato ad un incremento dei livelli ematici di glucosio in pazienti diabetici e non diabetici.
In a clinical trial, 26% of patients reported hyperglycaemia as an adverse event.
In uno studio clinico, il 26% dei pazienti ha riportato iperglicemia come evento avverso.
This may result in the need for an increase in the dose of, or initiation of, insulin and/ or hypoglycaemic agent therapy.
Questo può comportare la necessità di un aumento della dose di, o dell’ introduzione di una terapia con, insulina e/ o agenti ipoglicemizzanti.
Patients should be advised to report excessive thirst or any increase in the volume or frequency of urination.
I pazienti devono essere avvertiti di riferire la comparsa di senso di sete eccessivo o un qualsiasi aumento del volume o della frequenza urinaria.
4 Infections Patients may be immunosuppressed and should be carefully observed for the occurrence of infections, including opportunistic infections.
Infezioni I pazienti possono risultare immunosoppressi e devono essere tenuti sotto attenta osservazione per l’ insorgenza di infezioni, comprese infezioni opportunistiche.
Interstitial lung disease There have been cases of non-specific interstitial pneumonitis, including rare fatal reports, occurring in patients who received weekly intravenous TORISEL.
Patologia polmonare interstiziale Si sono verificati casi di polmonite interstiziale aspecifica, comprendenti rari esiti fatali, in pazienti a cui era somministrato TORISEL per via endovenosa una volta a settimana.
Some patients were asymptomatic with pneumonitis detected on computed tomography scan or chest radiograph.
Alcuni pazienti risultavano asintomatici con polmoniti che venivano diagnosticate tramite tomografia computerizzata o radiografia del torace.
Others presented with symptoms such as dyspnoea, cough, and fever.
Per alcuni pazienti è stato
Some patients required discontinuation of TORISEL or treatment with corticosteroids and/ or antibiotics, while some patients continued treatment without additional intervention.
4 necessario interrompere il trattamento con TORISEL o iniziare un trattamento con corticosteroidi e/ o antibiotici, mentre altri pazienti hanno continuato il trattamento senza ulteriore intervento.
Patients should be followed for clinical respiratory symptoms.
I pazienti devono essere monitorati per sintomi clinici respiratori.
Hyperlipaemia The use of TORISEL in renal cell carcinoma patients was associated with increases in serum triglycerides and cholesterol.
Iperlipemia L’ uso di TORISEL in pazienti affetti da carcinoma a cellule renali è stato associato ad aumento dei livelli sierici di trigliceridi e colesterolo.
In a clinical trial, hyperlipaemia was reported as an adverse event in 27% of patients.
In uno studio clinico, il 27% dei pazienti ha riportato iperlipemia come evento avverso.
This may require initiation, or increase, in the dose of lipid-lowering agents.
Questo può comportare la necessità di iniziare o aumentare il dosaggio di un trattamento con agenti ipolipemizzanti.
Serum cholesterol and triglycerides should be tested before and during treatment with TORISEL.
Occorre verificare i livelli sierici di colesterolo e trigliceridi prima e durante il trattamento con TORISEL.
Wound healing complications The use of TORISEL has been associated with abnormal wound healing; therefore, caution should be exercised with the use of TORISEL in the peri-surgical period.
Complicazioni nella cicatrizzazione delle ferite L’ uso di TORISEL è stato associato con una cicatrizzazione anomala delle ferite; pertanto, l’ utilizzo di TORISEL nel periodo peri-chirurgico deve essere effettuato con cautela.
Concomitant use of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors Angioneurotic oedema-type reactions (including delayed reactions occurring two months following initiation of therapy) have been observed in some patients who received temsirolimus and ACE inhibitors concomitantly (see section 4.5).
Uso concomitante di inibitori dell’ enzima di conversione dell’ angiotensina (ACE inibitori) Reazioni del tipo edema angioneurotico (incluse reazioni ritardate che si verificano 2 mesi dopo l’ inizio della terapia) sono state osservate in alcuni pazienti che hanno assunto temsirolimus associato ad ACE inibitori (vedere paragrafo 4.5).
John’ s Wort are strong inducers of CYP3A4/ 5 and may decrease composite exposure of the active moieties, temsirolimus and its metabolite, sirolimus.
Agenti che inducono il metabolismo del CYP3A Sostanze quali carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, e Hypericum perforatum sono forti induttori del CYP3A4/ 5 e possono diminuire l’ esposizione composita della combinazione di sostanze attive, temsirolimus e il suo metabolita sirolimus.
Therefore, continuous administration beyond 5-7 days with agents that have CYP3A4/ 5 induction potential should be avoided.
Pertanto, deve essere evitata la somministrazione continua oltre 5-7 giorni con agenti che sono potenziali induttori del CYP3A4/ 5.
Agents inhibiting CYP3A metabolism Agents such as protease inhibitors (indinavir, nelfinavir, ritonavir), antifungals (e. g., itraconazole, ketoconazole, voriconazole), calcium channel blockers (e. g., diltiazem, verapamil), macrolide antibiotics (e. g., clarithromycin, erythromycin), and cimetidine, grapefruit juice, aprepitant, fluvoxamine and nefazodone are strong CYP3A4 inhibitors and may increase blood concentrations of the active moieties, temsirolimus and its metabolite, sirolimus.
Agenti che inibiscono il metabolismo del CYP3A Sostanze quali gli inibitori delle proteasi (indinavir, nelfinavir, ritonavir), gli antifungini (es. itraconazolo, ketoconazolo, voriconazolo), i bloccanti dei canali del calcio (es. diltiazem, verapamil) gli antibiotici macrolidi (es. claritromicina, eritromicina) e la cimetidina, il succo di pompelmo, aprepitant, la fluvoxamina e il nefazodone sono forti inibitori del CYP3A4 e possono aumentare la concentrazione ematica della combinazione di sostanze attive, temsirolimus e il suo metabolita sirolimus.
Therefore, concomitant treatment with agents that have strong CYP3A4 inhibition potential should be avoided.
Pertanto, deve essere evitato il trattamento concomitante con agenti con forte potenziale di inibizione del CYP3A4.
Concomitant treatment with agents that have moderate CYP3A4 inhibition potential should be carried out with caution (see section 4.5).
Il trattamento concomitante con agenti con un moderato potenziale di inibizione del CYP3A4 deve essere effettuato con cautela (vedi paragrafo 4.5).
Alternative treatments with agents that do not have CYP3A4 inhibition potential should be considered.
Devono essere considerati trattamenti alternativi con agenti che non abbiano un potenziale di inibizione del CYP3A4.
Vaccinations Immunosuppressants may affect responses to vaccination.
Vaccinazioni Gli immunosoppressori possono influenzare la risposta alle vaccinazioni.
During treatment with TORISEL, vaccination may be less effective.
Durante il trattamento con TORISEL la vaccinazione può risultare meno efficace.
The use of live vaccines should be avoided during treatment with TORISEL.
Deve essere evitato l’ uso di vaccini vivi durante il trattamento con TORISEL.
Examples of live vaccines are: measles, mumps, rubella, oral polio, BCG, yellow fever, varicella, and TY21a typhoid vaccines.
Esempi di vaccini vivi sono i seguenti: vaccini contro il morbillo, parotite, rosolia, poliomielite orale, BCG, febbre gialla, varicella, tifo TY21a.
Excipients This medicinal product (concentrate-diluent mixture) contains 35% volume ethanol (alcohol); i. e., up to 693.5 mg per dose, equivalent to 17.6 ml beer, 7.3 ml wine per dose.
Eccipienti Questo medicinale (miscela di concentrato e diluente) contiene etanolo (alcool) al 35% v/ v; cioè fino a 693,5 mg per dose, equivalente a 17,6 ml di birra, 7,3 ml di vino per dose.
5 Harmful for those suffering from alcoholism.
Nocivo per pazienti affetti da alcolismo.
To be taken into account in pregnant or breast-feeding women, children and high-risk groups, such as patients with liver disease or epilepsy.
Da tenere in considerazione nelle donne in stato di gravidanza o in allattamento al seno, bambini e gruppi di pazienti ad alto rischio, quali i pazienti affetti da patologie epatiche o da epilessia.
Concomitant use of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors Angioneurotic oedema-type reactions (including delayed reactions occurring two months following initiation of therapy) have been observed in some patients who received temsirolimus and ACE inhibitors concomitantly (see section 4.4).
5 Uso concomitante di inibitori dell’ enzima di conversione dell’ angiotensina (ACE inibitori) Reazioni del tipo edema angioneurotico (incluse reazioni ritardate che si verificano 2 mesi dopo l’ inizio della terapia) sono state osservate in alcuni pazienti che hanno assunto temsirolimus associato ad ACE inibitori (vedere paragrafo 4.4).
Agents inducing CYP3A metabolism Co-administration of TORISEL with rifampicin, a potent CYP3A4/ 5 inducer, had no significant effect on temsirolimus Cmax (maximum concentration) and AUC (area under the concentration vs. time curve) after intravenous administration, but decreased sirolimus Cmax by 65% and AUC by 56%, compared to TORISEL treatment alone.
Agenti che inducono il metabolismo del CYP3A La co-somministrazione di TORISEL con rifampicina, un potente induttore del CYP3A4/ 5, non ha avuto alcun effetto significativo sulla Cmax (concentrazione massima) né sulla AUC (area sotto la curva concentrazione vs. tempo) del temsirolimus dopo somministrazione endovenosa, ma ha diminuito la Cmax del sirolimus del 65% e la sua AUC del 56%, in confronto al trattamento con il solo TORISEL.
Therefore, concomitant treatment with agents that have CYP3A4/ 5 induction potential should be avoided (see section 4.4).
Pertanto, il trattamento concomitante con agenti che hanno un potenziale di induzione del CYP3A4/ 5 deve essere evitato (vedere paragrafo 4.4).
Agents inhibiting CYP3A metabolism Co-administration of TORISEL 5 mg with ketoconazole, a potent CYP3A4 inhibitor, had no significant effect on temsirolimus Cmax or AUC; however, sirolimus AUC increased 3.1-fold, and AUCsum (temsirolimus + sirolimus) increased 2.3-fold compared to TORISEL alone.
Agenti che inibiscono il metabolismo del CYP3A La co-somministrazione di TORISEL 5 mg con ketoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4, non ha avuto alcun effetto significativo sulla Cmax né sulla AUC del temsirolimus; tuttavia, l’ AUC relativa al sirolimus è aumentata di un fattore pari a 3,1, e la AUC totale, (temsirolimus + sirolimus) è aumentata di un fattore pari a 2,3, in confronto al trattamento con il solo TORISEL.
The effect on the unbound concentrations of sirolimus has not been determined, but is expected to be larger than the effect on whole- blood concentrations due to the saturable binding to red blood cells.
L’ effetto sulle concentrazioni libere di sirolimus non è stato determinato, ma si ritiene sia maggiore dell’ effetto sulle concentrazioni nel sangue intero, a causa del legame di saturazione con gli eritrociti.
The effect may also be more pronounced at a 25 mg dose.
L’ effetto può anche essere più pronunciato alla dose di 25 mg.
Substances that are potent inhibitors of CYP3A4 activity (e. g., protease inhibitors, anti-fungals, macrolide antibiotics, nefazodone, selective serotonin re-uptake inhibitors) increase sirolimus blood concentrations.
Sostanze che sono potenti inibitori dell’ attività del CYP3A4 (es. inibitori delle proteasi, antifungini, antibiotici macrolidi, nefazodone, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina) aumentano la concentrazione ematica del sirolimus.
Concomitant treatment of TORISEL with agents that have strong CYP3A4 inhibition potential should be avoided (see section 4.4).
Deve essere evitato il trattamento concomitante di TORISEL con agenti che hanno un forte potenziale di inibizione del CYP3A4 (vedere paragrafo 4.4).
Concomitant treatment with moderate CYP3A4 inhibitors should only be made with caution.
Il trattamento concomitante con agenti con un moderato potenziale di inibizione del CYP3A4 deve essere attuato solo con cautela.
Interaction with medicinal products metabolized by CYP2D6 In 23 healthy subjects, the concentration of desipramine, a CYP2D6 substrate, was unaffected when 25 mg of temsirolimus was co-administered.
Interazioni con medicinali metabolizzati dal CYP2D6 Co-somministrando 25 mg di temsirolimus a 23 soggetti sani, la concentrazione di desipramina, un substrato del CYP2D6, non è risultata alterata.
No clinically significant effect is anticipated when TORISEL is co-administered with agents that are metabolised by CYP2D6.
Non sono attesi effetti clinicamente significativi quando TORISEL è co-somministrato con agenti metabolizzati dal CYP2D6.
Interactions with drugs that are P-glycoprotein substrates In an in vitro study, temsirolimus inhibited the transport of P-glycoprotein substrates with an IC50 value of 2 µM.
Interazioni con medicinali che sono substrati per la glicoproteina-P In uno studio in vitro, temsirolimus ha inibito il trasporto dei substrati della glicoproteina-P con un valore IC50 pari a 2µM.
The clinical relevance of this finding is not known.
La rilevanza clinica di tale scoperta non è nota.
Amphiphilic agents Temsirolimus has been associated with phospholipidosis in rats.
Agenti anfifilici Temsirolimus è stato associato a fosfolipidosi nei ratti.
Phospholipidosis has not been observed in mice or monkeys treated with temsirolimus, nor has it been documented in patients treated with temsirolimus.
La fosfolipidosi non è stata osservata nei topi e nelle scimmie trattate con temsirolimus, né è stata documentata nei pazienti trattati con temsirolimus.
Although phospholipidosis has not been shown to be a risk for patients administered temsirolimus, it is possible that combined administration of temsirolimus with other amphiphilic agents such as amiodarone or statins could result in an increased risk of amphiphilic pulmonary toxicity.
Sebbene la fosfolipidosi non è risultata costituire un rischio per i pazienti cui è stato somministrato temsirolimus, è possibile che la somministrazione combinata di temsirolimus con altri agenti anfifilici come l’ amiodarone o le statine possa determinare un aumentato rischio di tossicità polmonare anfifilica.
Studies in animals have shown reproductive toxicity.
Non vi sono dati adeguati riguardanti l’ uso del temsirolimus in donne in gravidanza.
In reproduction studies in animals, temsirolimus caused embryo/ foetotoxicity
Gli studi condotti su animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva.
6 that was manifested as mortality and reduced foetal weights (with associated delays in skeletal ossification) in rats and rabbits.
In studi sulla riproduzione condotti su animali, temsirolimus ha causato embrio/ fetotossicità che si è manifestata come mortalità e peso ridotto del feto (con ritardo associato nella ossificazione scheletrica) nei ratti e nei conigli.
Teratogenic effects (omphalocele) were seen in rabbits.
Effetti teratogenici (onfalocele) sono stati osservati nei conigli.
In male rats, decreased fertility and partly reversible reductions in sperm counts were reported (see section 5.3).
Nei maschi di ratto, sono state riportate diminuzione della fertilità e riduzioni parzialmente reversibili della conta dello sperma (vedere paragrafo 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
6 Il rischio potenziale per gli esseri umani non è noto.
TORISEL must not be used during pregnancy, unless the risk for the embryo is justified by the expected benefit for the mother.
TORISEL non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che il rischio per l’ embrione sia giustificato dal beneficio atteso per la madre.
Due to the unknown risk related to potential exposure during early pregnancy, women of childbearing potential must be advised not to become pregnant while using TORISEL.
Poiché non si conosce il rischio associato alla potenziale esposizione nella fase iniziale di una gravidanza, le donne in età fertile devono essere avvertite di non iniziare una gravidanza durante il trattamento con TORISEL.
Men with partners of childbearing potential should use medically acceptable contraception while receiving TORISEL (see section 5.3).
Uomini che hanno partner in età potenzialmente fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci dal punto di vista medico durante l’ utilizzo di TORISEL (vedere paragrafo 5.3).
It is unknown whether temsirolimus is excreted in human breast milk.
Non è noto se il temsirolimus sia escreto nel latte materno umano.
The excretion of temsirolimus in milk has not been studied in animals.
L’ escrezione del temsirolimus nel latte non è stata studiata negli animali.
However, sirolimus, the main metabolite of temsirolimus, is excreted in milk of lactating rats.
Tuttavia, sirolimus, il principale metabolita del temsirolimus, è escreto nel latte dei ratti che allattano.
Because of the potential for adverse reactions in breast-fed infants from temsirolimus, breast-feeding should be discontinued during therapy.
A causa della possibilità di reazioni avverse dovute al temsirolimus in neonati allattati al seno, deve essere interrotto l’ allattamento al seno durante la terapia.