qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Some selective COX- 2 inhibitors have been associated with an increased risk of skin reactions in patients with a history of any drug allergy.
Alcuni inibitori selettivi della COX-2 sono stati associati ad un incremento del rischio di reazioni cutanee in pazienti con anamnesi positiva per allergia ai farmaci.
Etoricoxib should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
Il trattamento con etoricoxib deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di rash cutaneo, lesioni a carico delle mucose o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità.
Etoricoxib may mask fever and other signs of inflammation.
Etoricoxib può mascherare la febbre ed altri segni di infiammazione.
Caution should be exercised when co-administering etoricoxib with warfarin or other oral anticoagulants (see section 4.5).
Si deve agire con cautela quando etoricoxib viene somministrato in concomitanza con warfarin od altri anticoagulanti orali (vedere sezione 4.5).
The use of etoricoxib, as with any medicinal product known to inhibit cyclooxygenase / prostaglandin synthesis, is not recommended in women attempting to conceive (see sections 4.6, 5.1, and 5.3).
L’ uso di etoricoxib, come per gli altri farmaci noti per inibire la sintesi di cicloossigenasi/ prostaglandine, non è raccomandato nelle donne che intendono avere una gravidanza (vedere sezioni 4.6, 5.1 e 5.3).
14< ARCOXIA > tablets contain lactose.
< ARCOXIA > compresse contiene lattosio.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo farmaco.
In subjects stabilised on chronic warfarin therapy, the administration of etoricoxib 120 mg daily was associated with an approximate 13% increase in prothrombin time International Normalised Ratio (INR).
Anticoagulanti orali: nei soggetti stabilizzati in terapia cronica con warfarin, la somministrazione dell’ etoricoxib 120 mg/ die è stata associata con un incremento di circa il 13% dell’ International Normalized Ratio (INR) del tempo di protrombina.
Therefore, patients receiving oral anticoagulants should be closely monitored for their prothrombin time INR, particularly in the first few days when therapy with etoricoxib is initiated or the dose of etoricoxib is changed (see section 4.4).
Quindi, l’ INR del tempo di protrombina dei pazienti in terapia con anticoagulanti orali deve essere attentamente monitorato, in particolare durante i primissimi giorni, quando si inizia la terapia con etoricoxib o quando si modifica il dosaggio dell’ etoricoxib (vedere sezione 4.4).
NSAIDs may reduce the effect of diuretics and other antihypertensive drugs.
Diuretici, ACE-inibitori ed Angiotensina II-Antagonisti (AII-A): i FANS possono ridurre l’ effetto dei diuretici e di altri farmaci antiipertensivi.
In some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients with compromised renal function) the co-administration of an ACE inhibitor or Angiotensin II antagonist and agents that inhibit cyclo-oxygenase may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
In alcuni pazienti con funzione renale compromessa (ad esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con funzione renale compromessa) la somministrazione concomitante di un ACE-inibitore o di un antagonista del recettore dell’ angiotensina II e di agenti che inibiscono la cicloossigenasi può determinare un ulteriore deterioramento della funzione renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile.
These interactions should be considered in patients taking etoricoxib concomitantly with ACE inhibitors or angiotensin II antagonists.
Queste interazioni devono essere tenute in considerazione nei pazienti che assumono l’ etoricoxib in concomitanza con gli ACE- inibitori o con antagonisti del recettore dell’ angiotensina II.
Therefore, the combination should be administered with caution, especially in the elderly.
L’ associazione deve pertanto essere somministrata con cautela, specialmente nei pazienti anziani.
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring of renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
I pazienti devono essere idratati adeguatamente, con attenzione al monitoraggio della funzione renale all’ inizio della terapia concomitante e periodicamente nel periodo successivo.
In a study in healthy subjects, at steady state, etoricoxib 120 mg once daily had no effect on the anti-platelet activity of acetylsalicylic acid (81 mg once daily).
Acido Acetilsalicilico: in uno studio su individui sani, allo stato stazionario, etoricoxib 120 mg in monosomministrazione giornaliera non ha avuto effetto sull’ attività antiaggregante dell’ acido acetilsalicilico (81 mg in monosomministrazione giornaliera).
Etoricoxib can be used concomitantly with acetylsalicylic acid at doses used for cardiovascular prophylaxis (low-dose acetylsalicylic acid).
Etoricoxib può essere usato insieme ad acido acetilsalicilico ai dosaggi usati per la profilassi cardiovascolare (acido acetilsalicilico a basso dosaggio).
However, concomitant administration of low-dose acetylsalicylic acid with etoricoxib may result in an increased rate of GI ulceration or other complications compared to use of etoricoxib alone.
La somministrazione concomitante di acido acetilsalicilico a basso dosaggio con etoricoxib può tuttavia dare luogo ad un aumento dell’ incidenza delle ulcerazioni del tratto gastrointestinale o ad altre complicazioni rispetto all’ etoricoxib da solo.
Concomitant administration of etoricoxib with doses of acetylsalicylic acid above those for cardiovascular prophylaxis or with other NSAIDs is not recommended (see sections 5.1 and 4.4.).
La somministrazione concomitante di etoricoxib con dosi di acido acetilsalicilico superiori a quelle descritte sopra per la profilassi cardiovascolare o con altri FANS non è raccomandata (vedere sezioni 5.1 e 4.4).
Although this interaction has not been studied with etoricoxib, coadministration of cyclosporin or tacrolimus with any NSAID may increase the nephrotoxic effect of cyclosporin or tacrolimus.
15 Ciclosporina e tacrolimus: sebbene questa interazione non sia stata studiata con l’ etoricoxib, la somministrazione concomitante di ciclosporina o tacrolimus con qualsiasi tipo di FANS può aumentare l’ effetto nefrotossico di ciclosporina o tacrolimus.
Renal function should be monitored when etoricoxib and either of these drugs is used in combination.
La funzione renale deve essere monitorata quando etoricoxib viene somministrato con uno di questi farmaci.
The effect of etoricoxib on the pharmacokinetics of other drugs
L’ effetto di etoricoxib sulla farmacocinetica di altri farmaci
NSAIDs decrease lithium renal excretion and therefore increase lithium plasma levels.
Litio: i FANS riducono l’ escrezione renale del litio e di conseguenza aumentano la concentrazione plasmatica del litio.
If necessary, monitor blood lithium closely and adjust the lithium dosage while the combination is being taken and when the NSAID is withdrawn.
Se necessario, monitorare attentamente il livello di litio ematico e calibrare il dosaggio del litio nel corso dell’ assunzione concomitante dei farmaci e quando il trattamento con i FANS viene interrotto.
Two studies investigated the effects of etoricoxib 60, 90 or 120 mg administered once daily for seven days in patients receiving once-weekly methotrexate doses of 7.5 to 20 mg for rheumatoid arthritis.
Metotrexate: due studi hanno valutato gli effetti dell’ etoricoxib 60, 90 o 120 mg in monosomministrazione giornaliera per sette giorni in pazienti in trattamento per l’ artrite reumatoide con dosaggi di metotrexate da 7,5 a 20 mg in monosomministrazione settimanale.
Etoricoxib at 60 and 90 mg had no effect on methotrexate plasma concentrations or renal clearance.
Etoricoxib al dosaggio di 60 e 90 mg non ha avuto alcun effetto sulle concentrazioni plasmatiche di metotrexate o sulla clearance renale.
In one study, etoricoxib 120 mg had no effect, but in the other study, etoricoxib 120 mg increased methotrexate plasma concentrations by 28% and reduced renal clearance of methotrexate by 13%.
In uno studio, etoricoxib 120 mg non ha avuto effetto ma nell’ altro studio, etoricoxib 120 mg ha aumentato le concentrazioni plasmatiche di metotrexate del 28% ed ha ridotto la clearance renale del metotrexate del 13%.
Adequate monitoring for methotrexate-related toxicity is recommended when etoricoxib and methotrexate are administered concomitantly.
Si raccomanda un adeguato monitoraggio per la tossicità da metotrexate in caso di somministrazione concomitante di metotrexate e di etoricoxib.
Etoricoxib 60 mg given concomitantly with an oral contraceptive containing 35 micrograms ethinyl estradiol (EE) and 0.5 to 1 mg norethindrone for 21 days increased the steady state AUC0-24hr of EE by 37%.
Contraccettivi orali: etoricoxib 60 mg in somministrazione concomitante con un contraccettivo orale contenente 35 microgrammi di etinilestradiolo (EE) e 0,5 - 1 mg di noretindrone per 21 giorni ha aumentato la AUC0-24h allo stato stazionario di EE del 37%.
Etoricoxib 120 mg given with the same oral contraceptive concomitantly or separated by 12 hours, increased the steady state AUC0-24hr of EE by 50 to 60%.
Etoricoxib 120 mg in somministrazione concomitante con lo stesso contraccettivo orale o in somministrazioni separate da 12 ore una dall’ altra, ha aumentato la AUC0-24h di EE allo stato stazionario dal 50 al 60%.
This increase in EE concentration should be considered when selecting an oral contraceptive for use with etoricoxib.
Questo aumento delle concentrazioni di EE deve essere preso in considerazione nella scelta di un contraccettivo orale da usare con etoricoxib.
An 15 increase in EE exposure can increase the incidence of adverse events associated with oral contraceptives (e. g., venous thrombo-embolic events in women at risk).
Un aumento di esposizione ad EE può aumentare l’ incidenza di eventi avversi associati con i contraccettivi orali (per es. eventi tromboembolici venosi in donne a rischio).
Administration of etoricoxib 120 mg with hormone replacement therapy consisting of conjugated estrogens (0.625 mg PREMARINTM) for 28 days, increased the mean steady state AUC0-24hr of unconjugated estrone (41%), equilin (76%), and 17-β -estradiol (22%).
Terapia ormonale sostitutiva (TOS): la somministrazione di etoricoxib 120 mg con terapia ormonale sostitutiva a base di estrogeni coniugati (0,625 mg di PREMARIN™) per 28 giorni ha aumentato la AUC0-24h media allo stato stazionario di estrone non coniugato (41%), equilin (76%), e 17-β - estradiolo (22%).
The effect of the recommended chronic doses of etoricoxib (30, 60, and 90 mg) has not been studied.
L’ effetto dei dosaggi cronici raccomandati di etoricoxib (30, 60, e 90 mg) non è stato studiato.
The effects of etoricoxib 120 mg on the exposure (AUC0-24hr) to these estrogenic components of PREMARIN were less than half of those observed when PREMARIN was administered alone and the dose was increased from 0.625 to 1.25 mg.
Gli effetti di etoricoxib 120 mg sull’ esposizione (AUC0-24h) ai suddetti componenti estrogenici di PREMARIN sono stati inferiori alla metà degli effetti osservati con la somministrazione di PREMARIN da solo ed il dosaggio è stato aumentato da 0,625 a 1,25 mg.
The clinical significance of these increases is unknown, and higher doses of PREMARIN were not studied in combination with etoricoxib.
Non è noto il significato clinico di questi aumenti, e dosaggi maggiori di PREMARIN non sono stati studiati in combinazione con etoricoxib.
These increases in estrogenic concentration should be taken into consideration when selecting post-menopausal hormone therapy for use with etoricoxib because the increase in oestrogen exposure might increase the risk of adverse events associated with HRT.
Tali aumenti nella concentrazione estrogenica devono essere presi in considerazione quando si seleziona la terapia ormonale sostitutiva post-menopausa da utilizzare con etoricoxib poiché l’ aumento dell’ esposizione agli estrogeni può aumentare il rischio di eventi avversi associati con la terapia ormonale sostitutiva.
In drug-interaction studies, etoricoxib did not have clinically important effects on the pharmacokinetics of prednisone/ prednisolone.
Prednisone/ prednisolone: negli studi di interazione farmacologica, l’ etoricoxib non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica di prednisone/ prednisolone.
Etoricoxib 120 mg administered once daily for 10 days to healthy volunteers did not alter the steady-state plasma AUC0-24hr or renal elimination of digoxin.
Digossina: etoricoxib 120 mg in monosomministrazione giornaliera per 10 giorni a volontari sani non ha alterato la AUC0-24h plasmatica allo stato stazionario o l’ eliminazione renale della digossina.
There was an increase in digoxin Cmax (approximately 33%).
C’ è stato un aumento della Cmax della digossina (circa il 33%).
This increase is not generally important for most patients.
Questo aumento in generale non è stato rilevante per la maggior parte dei pazienti.
However, patients at high risk of digoxin toxicity should be monitored for this when etoricoxib and digoxin are administered concomitantly.
I pazienti ad alto rischio per la tossicità da digossina devono tuttavia essere monitorati in caso di somministrazione concomitante di etoricoxib e digossina.
Effect of etoricoxib on drugs metabolised by sulfotransferases
16 Effetti di etoricoxib sui farmaci metabolizzati da sulfotransferasi
Etoricoxib is an inhibitor of human sulfotransferase activity, particularly SULT1E1, and has been shown to increase the serum concentrations of ethinyl estradiol.
L’ etoricoxib è un inibitore dell’ attività della sulfotransferasi umana, in particolare della SULT1E1, ed ha dimostrato la capacità di aumentare le concentrazioni sieriche di etinilestradiolo.
While knowledge about effects of multiple sulfotransferases is presently limited and the clinical consequences for many drugs are still being examined, it may be prudent to exercise care when administering etoricoxib concurrently with other drugs primarily metabolised by human sulfotransferases (e. g., oral salbutamol and minoxidil).
Anche se le conoscenze sugli effetti di diverse sulfotransferasi sono attualmente limitate e le conseguenze cliniche per molti farmaci sono ancora in corso di esame, può essere prudente prestare attenzione nel caso di somministrazione concomitante di etoricoxib con altri farmaci metabolizzati principalmente da sulfotransferasi umane (per es. salbutamolo e minoxidil per os).
Effect of etoricoxib on drugs metabolised by CYP isoenzymes
Effetti di etoricoxib sui farmaci metabolizzati da isoenzimi del sistema CYP
Based on in vitro studies, etoricoxib is not expected to inhibit cytochromes P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 or 3A4.
Sulla base di studi in vitro, non si prevede che etoricoxib inibisca i citocromi P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4.
In a study in healthy subjects, daily administration of etoricoxib 120 mg did not alter hepatic CYP3A4 activity as assessed by the erythromycin breath test.
In uno studio in soggetti sani, la somministrazione giornaliera di etoricoxib 120 mg non ha alterato l’ attività epatica del CYP3A4 misurata tramite il breath test con eritromicina.
Effects of other drugs on the pharmacokinetics of etoricoxib
Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica di etoricoxib
The main pathway of etoricoxib metabolism is dependent on CYP enzymes.
La via metabolica principale di etoricoxib dipende da enzimi del CYP.
CYP3A4 appears to contribute to the metabolism of etoricoxib in vivo.
Il CYP3A4 sembra contribuire al metabolismo di etoricoxib in vivo.
In vitro studies indicate that CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 and CYP2C19 also can catalyse the main metabolic pathway, but their quantitative roles have not been studied in vivo.
Studi in vitro indicano che anche CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 possono catalizzare la via metabolica principale, ma i loro ruoli dal punto di vista quantitativo non sono ancora stati studiati in vivo.
Ketoconazole, a potent inhibitor of CYP3A4, dosed at 400 mg once a day for 11 days to healthy volunteers, did not have any clinically important effect on the single-dose pharmacokinetics of 60 mg etoricoxib (43% increase in AUC).
Ketoconazolo: il ketoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4, in monosommistrazione giornaliera di 400 mg per 11 giorni in volontari sani, non ha avuto effetti clinici rilevanti sulla farmacocinetica di una dose singola di etoricoxib da 60 mg (aumento dell’ AUC del 43%).
Co-administration of etoricoxib with rifampicin, a potent inducer of CYP enzymes, produced a 65% decrease in etoricoxib plasma concentrations.
Rifampicina: la somministrazione concomitante di etoricoxib con rifampicina, un potente induttore degli enzimi del CYP, ha dato luogo ad una diminuzione del 65% delle concentrazioni plasmatiche di etoricoxib.
This interaction may result in recurrence of symptoms when etoricoxib is co-administered with rifampicin.
Questa interazione può dare luogo ad una ricaduta dei sintomi in caso di somministrazione concomitante di etoricoxib con rifampicina.
While this information may suggest an increase in dose, doses of etoricoxib greater than those listed for each indication have not been studied in combination with rifampicin and are therefore not recommended (see section 4.2).
Anche se ciò può suggerire un aumento del dosaggio, dosaggi di etoricoxib superiori a quelli previsti per ciascuna indicazione non sono stati studiati in associazione con rifampicina e non sono pertanto raccomandati (vedere sezione 4.2).
Antacids do not affect the pharmacokinetics of etoricoxib to a clinically relevant extent.
Antiacidi: gli antiacidi non modificano la farmacocinetica di etoricoxib in misura clinicamente significativa.
16 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza ed allattamento
The use of etoricoxib, as with any drug substance known to inhibit COX-2, is not recommended in women attempting to conceive.
L’ uso dell’ etoricoxib, come quello di altre sostanze farmacologiche note per inibire la COX-2, non è raccomandato nelle donne che intendono avere una gravidanza.
No clinical data on exposed pregnancies are available for etoricoxib.
Non vi sono dati clinici sull’ esposizione ad etoricoxib in donne in gravidanza.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Studi in animali hanno mostrato tossicità riproduttiva (vedere sezione 5.3).
The potential for human risk in pregnancy is unknown.
Il rischio potenziale nella donna in gravidanza è sconosciuto.
Etoricoxib, as with other medicinal products inhibiting prostaglandin synthesis, may cause uterine inertia and premature closure of the ductus arteriosus during the last trimester.
Etoricoxib, come altri medicinali che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, può causare inerzia uterina e chiusura prematura del dotto arterioso nel corso dell’ ultimo trimestre.
Etoricoxib is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Etoricoxib è controindicato in gravidanza (vedere sezione 4.3).
If a woman becomes pregnant during treatment, etoricoxib must be discontinued.
In caso di inizio di gravidanza nel corso del trattamento, la terapia con etoricoxib deve essere interrotta.
It is not known whether etoricoxib is excreted in human milk.
Non è noto se l’ etoricoxib venga escreto nel latte umano.
Etoricoxib is excreted in the milk of lactating rats.
L’ etoricoxib viene escreto nel latte di ratto.
Women who use etoricoxib must not breast feed (see sections 4.3 and 5.3).
Le donne che assumono etoricoxib non devono allattare (vedere sezioni 4.3 e 5.3).
No studies on the effect of etoricoxib on the ability to drive or use machines have been performed.
17 Non sono stati condotti studi sugli effetti di etoricoxib sulla capacità di guidare o di utilizzare macchinari.
However, patients who experience dizziness, vertigo or somnolence while taking etoricoxib should refrain from driving or operating machinery.
Pazienti che riportano capogiro, vertigini o sonnolenza quando assumono l’ etoricoxib devono tuttavia astenersi dal guidare o usare macchinari.
In clinical trials, etoricoxib was evaluated for safety in 7152 individuals, including 4614 patients with OA, RA, chronic low back pain or ankylosing spondylitis (approximately 600 patients with OA or RA were treated for one year or longer).
Negli studi clinici, l’ etoricoxib è stato oggetto di valutazione riguardo la sicurezza in 7152 individui, compresi 4614 pazienti con OA, AR, lombalgia cronica o spondilite anchilosante (circa 600 pazienti con OA o AR sono stati trattati per un anno o più).
In clinical studies, the undesirable effects profile was similar in patients with OA or RA treated with etoricoxib for one year or longer.
Negli studi clinici, il profilo degli effetti indesiderati è risultato simile nei pazienti con OA o AR trattati con etoricoxib per un anno o più a lungo.
In a clinical study for acute gouty arthritis, patients were treated with etoricoxib 120 mg once daily for eight days.
In uno studio clinico sull’ artrite gottosa acuta, i pazienti sono stati trattati con etoricoxib 120 mg in monosomministrazione giornaliera per 8 giorni.
The adverse experience profile in this study was generally similar to that reported in the combined OA, RA, and chronic low back pain studies.
Il profilo delle esperienze avverse in questo studio è risultato generalmente simile al risultato combinato riportato negli studi su OA, AR e lombalgia cronica.
In a cardiovascular safety outcomes program of pooled data from three active comparator controlled trials, 17, 412 patients with OA or RA were treated with etoricoxib (60 mg or 90 mg) for a mean duration of approximately 18 months.
In un programma di studio della sicurezza cardiovascolare basato sugli esiti, secondo il quale sono stati valutati i dati combinati provenienti da tre studi clinici controllati con farmaco di confronto attivo, 17.412 pazienti con OA o AR sono stati trattati con etoricoxib (60 mg o 90 mg) per una durata media di circa 18 mesi.
The safety data and details from this program are presented in section 5.1.
I dati di sicurezza e i dettagli di questo studio sono presentati in sezione 5.1.
The following undesirable effects were reported at an incidence greater than placebo in clinical trials in patients with OA, RA, chronic low back pain or ankylosing spondylitis treated with etoricoxib 30 mg, 60 mg or 90 mg for up to 12 weeks, or in the MEDAL Program studies, or in post-marketing experience:
I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati o negli studi clinici, con un’ incidenza maggiore rispetto al placebo nei pazienti con OA, AR, lombalgia cronica o spondilite anchilosante trattati con etoricoxib 30 mg, 60 mg o 90 mg per un periodo sino a 12 settimane, o negli studi del programma MEDAL, o nell’ esperienza post-marketing:
[Very Common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data)]
[Molto comuni (≥ 1/ 10) Comuni (≥ 1/ 100 a < 1/ 10) Non comuni (≥ 1/ 1000 a < 1/ 100) Rari (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000) Molto rari (< 1/ 10.000), frequenza sconosciuta (non può essere stimata dai dati disponibili)]
Uncommon: gastroenteritis, upper respiratory infection, urinary tract infection.
Non comuni: gastroenterite, infezione del tratto respiratorio superiore, infezione del tratto urinario.
Immune system disorder:
Disturbi del sistema immunitario:
Very rare: hypersensitivity reactions, including angioedema, anaphylactic/ anaphylactoid reactions including shock.
Molto rari: reazione di ipersensibilità, incluso angioedema, reazioni anafilattiche/ anafilattoidi incluso shock.
Metabolism and nutrition disorders:
Comuni: edema/ ritenzione di liquidi.
17 Common: oedema/ fluid retention Uncommon: appetite increase or decrease, weight gain.
Non comuni: aumento o diminuzione dell’ appetito, aumento ponderale.
Uncommon: anxiety, depression, mental acuity decreased.
Non comuni: ansia, depressione, diminuzione dell’ acutezza mentale.
Very rare: confusion, hallucinations.
Molto rari: stato confusionale, allucinazioni.
Nervous system disorder:
Patologie del sistema nervoso:
Common: dizziness, headache.
Comuni: capogiro, cefalea.
Uncommon: dysgeusia, insomnia, paresthaesia/ hypaesthesia, somnolence.
Non comuni: disgeusia, insonnia, parestesie/ ipoestesie, sonnolenza.
Uncommon: blurred vision, conjunctivitis.
Non comuni: visione offuscata, congiuntivite.
Uncommon: tinnitus, vertigo.
18 Non comuni: tinnito, vertigine.
Uncommon: atrial fibrillation, congestive heart failure, non-specific ECG changes, myocardial infarction∗.
Comuni: palpitazioni Non comuni: fibrillazione atriale, insufficienza cardiaca congestizia, alterazioni aspecifiche dell’ ECG, infarto del miocardio*.
Common: hypertension.
Comuni: ipertensione.
Uncommon: flushing, cerebrovascular accident∗, transient ischaemic attack.
Non comuni: vampate, accidente cerebrovascolare∗, attacco ischemico transitorio.
Very rare: hypertensive crisis.
Molto rari: crisi ipertensiva.
Uncommon: cough, dyspnoea, epistaxis.
Non comuni: tosse, dispnea, epistassi.
Very rare: bronchospasm.
Molto rari: broncospasmo.
Common: gastrointestinal disorders (e. g., abdominal pain, flatulence, heartburn), diarrhea, dyspepsia, epigastric discomfort, nausea.
Comuni: disturbi gastrointestinali (per es, dolore addominale, flatulenza, pirosi gastrica), diarrea, dispepsia, disturbi epigastrici, nausea.
Uncommon: abdominal distention, acid reflux, bowel movement pattern change, constipation, dry mouth, gastroduodenal ulcer, irritable bowel syndrome, oesophagitis, oral ulcer, vomiting, gastritis.
Non comuni: distensione addominale, reflusso acido, alterazione dell’ alvo, stipsi, secchezza delle fauci, ulcera gastroduodenale, sindrome del colon irritabile, esofagite, ulcera orale, vomito, gastrite.
Very rare: peptic ulcers including gastrointestinal perforation and bleeding (mainly in the elderly).
Molto rari: ulcera peptica inclusa perforazione e sanguinamento gastrointestinale (principalmente negli anziani).
Very rare: hepatitis.
Molto rari: epatite.
Common: ecchymosis.
Comuni: ecchimosi.
Uncommon: facial oedema, pruritus, rash.
Non comuni: edema del volto, prurito, rash.
Very rare: urticaria, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis.
Molto rari: orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e tessuto osseo:
Uncommon: muscular cramp/ spasm, musculoskeletal pain/ stiffness.
Non comuni: crampi/ spasmi muscolari, dolore/ rigidità muscoloscheletrica.
18 Uncommon: proteinuria.
Non comuni: proteinuria.
Very rare: renal insufficiency, including renal failure, usually reversible upon discontinuation of treatment (see section 4.4).
Molto rari: deficit della funzione renale, inclusa insufficienza renale, abitualmente reversibile previa interruzione del trattamento (vedere sezione 4.4).
Common: asthenia/ fatigue, flu-like disease.
Comuni: astenia/ faticabilità, sindrome simil-influenzale.
Uncommon: chest pain.
Non comuni: dolore toracico.
Common:
Esami diagnostici:
ALT increased, AST increased.
Comuni: aumento di ALT ed AST.
Uncommon: blood urea nitrogen increased, creatine phosphokinase increased, haematocrit decreased, haemoglobin decreased, hyperkalaemia, leukocytes decreased, platelets decreased, serum creatinine increased, uric acid increased.
Non comuni: aumento dell’ azoto ureico, aumento della creatinfosfochinasi, diminuzione dell’ ematocrito, diminuzione dell’ emoglobina, iperkalemia, diminuzione dei leucociti, diminuzione delle piastrine, aumento della creatinina sierica, aumento dell’ acido urico.
Rare: blood sodium decreased.
Rari: diminuzione della natriemia.
The following serious undesirable effects have been reported in association with the use of NSAIDs and cannot be ruled out for etoricoxib: nephrotoxicity including interstitial nephritis and nephrotic syndrome; hepatotoxicity including hepatic failure, jaundice and pancreatitis.
19 I seguenti effetti indesiderati seri sono stati segnalati in associazione all’ uso dei FANS e non possono essere esclusi con etoricoxib: nefrotossicità incluse nefrite interstiziale, sindrome nefrosica; epatotossicità incluse insufficienza epatica, ittero e pancreatite.
In clinical studies, administration of single doses of etoricoxib up to 500 mg and multiple doses up to 150 mg/ day for 21 days did not result in significant toxicity.
Negli studi clinici, la somministrazione di dosi singole di etoricoxib fino a 500 mg e di dosi multiple sino a 150 mg/ die per 21 giorni non ha dato luogo a tossicità significativa.
There have been reports of acute overdosage with etoricoxib, although adverse experiences were not reported in the majority of cases.
Ci sono state segnalazioni di sovradosaggio acuto con etoricoxib, anche se nella maggior parte dei casi non sono state segnalate esperienze avverse.
The most frequently observed adverse experiences were consistent with the safety profile for etoricoxib (e. g. gastrointestinal events, cardiorenal events).
Le esperienze avverse osservate più di frequente sono risultate in linea con il profilo di sicurezza di etoricoxib (per es.: eventi gastrointestinali, eventi cardiorenali).
In the event of overdose, it is reasonable to employ the usual supportive measures, e. g., remove unabsorbed material from the GI tract, employ clinical monitoring, and institute supportive therapy, if required.
In caso di sovradosaggio, è ragionevole adottare le comuni misure di supporto, ad esempio rimuovere dal tratto GI materiale non assorbito, monitorare clinicamente il paziente ed istituire, se necessario, una terapia di supporto.
Etoricoxib is not dialysable by haemodialysis; it is not known whether etoricoxib is dialysable by peritoneal dialysis.
L’ etoricoxib non è dializzabile mediante emodialisi; non è noto se l’ etoricoxib sia dializzabile tramite dialisi peritoneale.
Anti-inflammatory and antirheumatic products, non-steroids, coxibs, ATC Code:
Gruppo farmacoterapeutico: farmaci antiinfiammatori ed antireumatici, non-steroidei, coxib, Codice ATC:
Etoricoxib is an oral, selective cyclo-oxygenase-2 (COX-2) inhibitor within the clinical dose range.
Etoricoxib è un inibitore selettivo della ciclossigenasi 2 (COX-2) entro il range di dosaggio clinico, per somministrazione orale.
Across clinical pharmacology studies ,< ARCOXIA > produced dose-dependent inhibition of COX-2 without inhibition of COX-1 at doses up to 150 mg daily.
In tutti gli studi di farmacologia clinica, < ARCOXIA > ha dato luogo ad una inibizione della COX-2 dose-dipendente senza inibizione della COX-1 a dosaggi fino a 150 mg/ die.
Etoricoxib did not inhibit gastric prostaglandin synthesis and had no effect on platelet function.
Etoricoxib non ha inibito la sintesi delle prostaglandine gastriche e non ha avuto effetto sulla funzione piastrinica.
Cyclooxygenase is responsible for generation of prostaglandins.
La cicloossigenasi è responsabile della produzione delle prostaglandine.
Two isoforms, COX-1 and COX-2, have been identified.
Sono state identificate due isoforme, la COX-1 e la COX-2.
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro-inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever.
La COX-2 è l’ isoforma dell’ enzima che ha mostrato di essere indotta da stimoli proinfiammatori ed è ritenuta responsabile in primo luogo per la sintesi dei mediatori prostanoidi del dolore, dell’ infiammazione e della febbre.
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
La COX-2 è coinvolta anche nell’ ovulazione, nell’ impianto dell’ embrione e nella chiusura del dotto arterioso, nella regolazione della funzione renale e in alcune funzioni del sistema nervoso centrale (induzione della febbre, percezione del dolore e funzione cognitiva).
It may also play a role in ulcer healing.
Può anche svolgere un ruolo nella cicatrizzazione delle ulcere.
COX-2 has been identified in tissue around gastric ulcers in man but its relevance to ulcer healing has not been established.
La COX-2 è stata identificata nei tessuti circostanti le ulcere gastriche nell’ uomo ma la sua rilevanza nella cicatrizzazione delle stesse non è stata stabilita.
19 Efficacy
Efficacia
In patients with osteoarthritis (OA), etoricoxib 60 mg once daily provided significant improvements in pain and patient assessments of disease status.
In pazienti con osteoartrosi (OA) etoricoxib 60 mg in monosomministrazione giornaliera ha procurato miglioramenti significativi del dolore e della valutazione delle condizioni della malattia da parte del paziente.
These beneficial effects were observed as early as the second day of therapy and maintained for up to 52 weeks.
Questi effetti positivi sono stati osservati già a partire dal secondo giorno di terapia e si sono mantenuti fino a 52 settimane.
Studies with etoricoxib 30 mg once daily demonstrated efficacy superior to placebo over a 12 week treatment period (using similar assessments as the above studies).
Studi con etoricoxib 30 mg in monosomministrazione giornaliera hanno dimostrato un' efficacia superiore al placebo nel corso del periodo di trattamento di 12 settimane (usando valutazioni simili a quelle degli studi sopra citati).
In a dose ranging study, etoricoxib 60 mg demonstrated significantly greater improvement than 30 mg for all 3 primary endpoints over 6 weeks of treatment.
20 tutti i 3 endpoints primari nel corso del periodo di trattamento di 6 settimane.
The 30 mg dose has not been studied in osteoarthritis of hands.
Il dosaggio di 30 mg non è stato studiato nell' osteoartrosi delle mani.
In patients with rheumatoid arthritis (RA), etoricoxib 90 mg once daily provided significant improvements in pain, inflammation, and mobility.
In pazienti con artrite reumatoide (AR), etoricoxib 90 mg in monosomministrazione giornaliera ha procurato miglioramenti significativi di dolore, infiammazione e mobilità.
These beneficial effects were maintained over the 12-week treatment periods.
Questi effetti positivi sono stati mantenuti per l’ intero corso dei periodi di trattamento di 12 settimane.
In patients experiencing attacks of acute gouty arthritis, etoricoxib 120 mg once daily over an eight-day treatment period, relieved moderate to extreme joint pain and inflammation comparable to indomethacin 50 mg three times daily.
In pazienti con attacchi di artrite gottosa acuta, etoricoxib 120 mg in monosomministrazione giornaliera per un periodo di trattamento di otto giorni, ha procurato un sollievo dal dolore e dall’ infiammazione articolare da moderato a considerevole rispetto ad indometacina 50 mg tre volte al giorno.
Pain relief was observed as early as four hours after initiation of treatment.
Il sollievo dal dolore è stato osservato già quattro ore dopo l’ inizio del trattamento.
In patients with ankylosing spondylitis, etoricoxib 90 mg once daily provided significant improvements in spine pain, inflammation, stiffness and function.
In pazienti con spondilite anchilosante, etoricoxib 90 mg in monosomministrazione giornaliera ha fornito miglioramenti significativi sul dolore a livello della colonna vertebrale, sulla infiammazione, sulla rigidità e sulla funzionalità.
The clinical benefit of etoricoxib was observed as early as the second day of therapy after initiation of treatment and was maintained throughout the 52-week treatment period.
Il beneficio clinico della terapia con etoricoxib è stato osservato già al secondo giorno di terapia ed è stato mantenuto per l’ intero corso del periodo di trattamento di 52 settimane.
In studies specifically designed to measure the onset of action of etoricoxib, the onset of action occurred as early as 24 minutes after dosing.
In studi disegnati specificamente per misurare l’ inizio dell’ effetto di etoricoxib, tale inizio si è verificato già dopo 24 minuti dopo la somministrazione.
Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) Program The MEDAL Program was a prospectively designed Cardiovascular (CV) Safety Outcomes Program of pooled data from three randomized, double-blind active comparator controlled trials, the MEDAL study, EDGE II and EDGE.
Programma MEDAL (Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term) Il Programma MEDAL è stato un programma di studi a disegno prospettico sugli outcome di sicurezza cardiovascolare (CV) da dati combinati di tre studi clinici controllati randomizzati, in doppio cieco con farmaco di confronto attivo, gli studi MEDAL, EDGE II, e EDGE.
The MEDAL Study, was an endpoint driven CV Outcomes study in 17,804 OA and 5,700 RA patients treated with etoricoxib 60 (OA) or 90 mg (OA and RA) or diclofenac 150 mg daily for a mean period of 20.3 months (maximum of 42.3 months, median 21.3 months).
Lo studio MEDAL è stato uno studio su outcome CV condotto su 17.804 pazienti con OA e 5.700 pazienti con AR trattati con etoricoxib 60 (OA) o 90 mg (OA e AR) o con diclofenac 150 mg/ die per un periodo medio di 20,3 mesi (massimo di 42,3 mesi, mediana 21,3 mesi).
In this trial, only serious adverse events and discontinuations due to any adverse events were recorded.
In questo studio sono stati registrati solo eventi avversi seri e interruzioni dovute a qualsiasi evento avverso.
The EDGE and EDGE II studies compared the gastrointestinal tolerability of etoricoxib versus diclofenac.
Gli studi EDGE e EDGE II hanno confrontato la tollerabilità gastrointestinale di etoricoxib vs diclofenac.
The EDGE study included 7111 OA patients treated with a dose of etoricoxib 90 mg daily (1.5 times the dose recommended for OA) or diclofenac 150 mg daily for a mean period of 9.1 months (maximum 16.6 months, median 11.4 months).
Lo studio EDGE ha incluso 7.111 pazienti con OA trattati con una dose di etoricoxib di 90 mg/ die (1,5 volte il dosaggio raccomandato per OA) o di diclofenac 150 mg/ die per un periodo medio di 9,1 mesi (massimo 16,6 mesi, mediana 11,4 mesi).
The EDGE II study included 4086 RA patients treated with etoricoxib 90 mg daily or diclofenac 150 mg daily for a mean period of 19.2 months (maximum 33.1 months, median 24 months).
Lo studio EDGE II ha incluso 4.086 pazienti con AR trattati con etoricoxib 90 mg/ die o diclofenac 150 mg/ die per un periodo medio di 19,2 mesi (massimo 33,1 mesi, mediana 24 mesi).
In the pooled MEDAL Program, 34,701 patients with OA or RA were treated for a mean duration of 17.9 months (maximum 42.3 months, median 16.3 months) with approximately 12,800 patients receiving treatment for more than 24 months.
Nel programma MEDAL di dati combinati, 34.701 pazienti con OA o AR sono stati trattati per una durata media di 17,9 mesi (massimo 42,3 mesi, mediana 16,3 mesi), con circa 12.800 pazienti che sono stati trattati per più di 24 mesi.
Patients enrolled in the Program had a wide range of cardiovascular and gastrointestinal risk factors at baseline.
I pazienti arruolati nel Programma avevano un ampio range di fattori di rischio cardiovasculare e gastrointestinale al basale.
Patients with a recent history of myocardial infarction, coronary artery bypass grafting or percutaneous coronary intervention within 6 months preceding enrollment were excluded.
I pazienti con storia recente di infarto del miocardio, bypass coronarico o intervento coronarico percutaneo nei 6 mesi precedenti l' arruolamento sono stati esclusi.
Use of gastroprotective agents and low dose aspirin were permitted in the studies.
Negli studi sono stati permessi l' uso di agenti gastroprotettivi e di aspirina a basso dosaggio.
Overall Safety:
Sicurezza globale:
20 There was no significant difference between etoricoxib and diclofenac in the rate of cardiovascular thrombotic events.
Non vi è stata differenza significativa fra i tassi di eventi trombotici cardiovascolari di etoricoxib e quelli di diclofenac.
Cardiorenal adverse events were observed more frequently with etoricoxib than with diclofenac, and this effect was dose-dependent (see specific results below).
Gli eventi avversi cardiorenali sono stati osservati più di frequente con etoricoxib che con diclofenac, e questo effetto è risultato dose-dipendente (vedere i risultati specifici sotto).
Gastrointestinal and hepatic adverse events were observed significantly more frequently with diclofenac than etoricoxib.
Gli eventi avversi gastrointestinali ed epatici sono stati osservati con frequenza significativamente maggiore con diclofenac rispetto ad etoricoxib.
The incidence of adverse experiences in EDGE and EDGE II and of adverse experiences considered serious or resulting in discontinuation in the MEDAL study was higher with etoricoxib than diclofenac.
L' incidenza di esperienze avverse in EDGE e EDGE II e di esperienze avverse considerate serie o tali da portare all' interruzione nello studio MEDAL è stata più alta con etoricoxib che con diclofenac.
Cardiovascular safety results:
21 Risultati di sicurezza cardiovascolare:
The rate of confirmed thrombotic cardiovascular serious adverse events (consisting of cardiac, cerebrovascular, and peripheral vascular events) was comparable between etoricoxib and diclofenac, and data are summarized in the table below.
L' incidenza di eventi avversi cardiovascolari trombotici seri confermati (eventi cardiaci, cerebrovascolari e vascolari periferici) è risultato paragonabile fra etoricoxib e diclofenac, e i dati sono riassunti nella tabella di seguito.
There were no statistically significant differences in thrombotic event rates between etoricoxib and diclofenac across all subgroups analyzed including patient categories across a range of baseline cardiovascular risk.
Non vi sono state differenze statisticamente significative nell' incidenza di eventi trombotici con etoricoxib e con diclofenac in tutti i sottogruppi analizzati incluse tutte le categorie di pazienti con rischio cardiovascolare al basale.
When considered separately, the relative risks for confirmed thrombotic cardiovascular serious adverse events with etoricoxib 60 mg or 90 mg compared with diclofenac 150 mg were similar.
I rischi relativi per gli eventi avversi cardiovascolari trombotici seri confermati considerati separatamente con etoricoxib 60mg o 90mg rispetto a diclofenac 150mg sono risultati simili.
Rates of Confirmed Thrombotic CV Events (Pooled MEDAL Program)
Tassi di eventi trombotici CV confermati (Programma MEDAL, dati combinati)
Etoricoxib
Etoricoxib (N=16819)
Diclofenac
Diclofenac (N=16483)
Treatment
Confronto fra trattamenti
25836 Patient- Years
25836 Pazienti-anno
24766 Patient- Years
24766
Comparison
Pazienti- anno
Rate† (95% CI)
†
Relative Risk (95% CI)
Rischio relativo
Confirmed Thrombotic Cardiovascular Serious Adverse Events
Eventi avversi cardiovascolari trombotici seri confermati
Per-protocol Intent-to-treat
Per-protocollo Per intenzione di trattamento
Confirmed Cardiac Events
Eventi cardiaci confermati
Confirmed Cerebrovascular Events
Eventi cerebrovascolari confermati
Confirmed Peripheral Vascular Events
Eventi vascolari periferici confermati
Per-protocol Intent-to-treat †
Per-protocollo Per intenzione di trattamento †
0.20 (0.15, 0.27) 0.24 (0.20, 0.30)
0,20 (0,15, 0.27) 0,24 (0,20, 0.30)
Events per 100 Patient-Years; CI=confidence interval N=total number of patients included in Per-protocol population
Eventi per 100 pazienti-anno; IC = intervallo di confidenza N = numero totale di pazienti inclusi nella popolazione per-protocollo
Per-protocol: all events on study therapy or within 14 days of discontinuation (excluded: patients who took< 75% of their study medication or took non-study NSAIDs > 10% of the time).
Per-protocollo: tutti gli eventi con la terapia in studio o entro 14 giorni dall'interruzione (esclusi: pazienti in terapia con < 75% del farmaco assegnato in studio o in terapia con FANS non in studio > 10% del periodo di osservazione).
Intent-to-treat: all confirmed events up to the end of the trial (included patients potentially exposed to non-study interventions following discontinuation of study medication).
Per intenzione di trattamento: tutti gli eventi confermati fino alla fine dello studio (inclusi i pazienti potenzialmente esposti a interventi non previsti dallo studio dopo l'interruzione del farmaco in studio).
Total number of patients randomised, n= 17412 on etoricoxib and 17289 on diclofenac.
Numero totale di pazienti randomizzati, n= 17.412 con etoricoxib e 17.289 con diclofenac.
CV mortality, as well as overall mortality, was similar between the etoricoxib and diclofenac treatment groups.
La mortalità CV e la mortalità globale sono risultate simili fra i gruppi di trattamento con etoricoxib e con diclofenac.
Cardiorenal Events:
Eventi cardiorenali:
Approximately 50% of patients enrolled in the MEDAL study had a history of hypertension at baseline.
Circa il 50% dei pazienti arruolati nello studio MEDAL aveva una storia di ipertensione al basale.
In the study, the incidence of discontinuations due to hypertension-related adverse events was statistically significantly higher for etoricoxib than for diclofenac.
Nello studio l'incidenza di interruzioni dovute ad eventi avversi correlati all'ipertensione è stata significativamente maggiore dal punto di vista statistico per etoricoxib rispetto a diclofenac.
The incidence of congestive heart failure adverse events (discontinuations and serious events) occurred at similar rates on etoricoxib 60 mg compared to
L'incidenza di eventi avversi per insufficienza cardiaca congestizia (interruzioni ed eventi seri) si è
21 diclofenac 150 mg but was higher for etoricoxib 90 mg compared to diclofenac 150 mg (statistically significant for 90 mg etoricoxib vs.
22 verificata con tassi simili con etoricoxib 60 mg rispetto a diclofenac 150 mg, ma è stata più alta per etoricoxib 90 mg rispetto a diclofenac 150 mg (statisticamente significativa per etoricoxib 90 mg vs. diclofenac 150 mg nella coorte MEDAL OA).
150 mg diclofenac in MEDAL OA cohort).
L' incidenza di eventi avversi confermati per insufficienza cardiaca congestizia (eventi seri che hanno portato all' ospedalizzazione o a una visita in un reparto d'emergenza) è risultata più alta in misura non significativa con etoricoxib rispetto a diclofenac 150 mg, e questo effetto è risultato dose-dipendente.
The incidence of confirmed congestive heart failure adverse events (events that were serious and resulted in hospitalisation or a visit to an emergency department) was non-significantly higher with etoricoxib than diclofenac 150 mg, and this effect was dose-dependent.
L'incidenza di interruzioni dovute ad eventi avversi correlati ad edema è risultata più alta per etoricoxib rispetto a diclofenac 150 mg, e questo effetto è stato dose-dipendente (statisticamente significativo per etoricoxib 90 mg, ma non per etoricoxib 60 mg).
The cardiorenal results for EDGE and EDGE II were consistent with those described for the MEDAL Study.
I risultati cardiorenali per EDGE e EDGE II sono risultati in linea con quelli descritti per lo studio MEDAL.
In the individual MEDAL Program studies, for etoricoxib (60 mg or 90 mg), the absolute incidence of discontinuation in any treatment group was up to 2.6% for hypertension, up to 1.9% for edema, and up to 1.1% for congestive heart failure, with higher rates of discontinuation observed with etoricoxib 90 mg than etoricoxib 60 mg.
Negli studi individuali del programma MEDAL, l'incidenza assoluta di interruzioni in tutti i gruppi di trattamento per etoricoxib (60 mg o 90 mg) è stata fino al 2,6% per ipertensione, fino all'1,9% per edema, e fino al 1,1% per insufficienza cardiaca congestizia, con maggiori tassi di interruzione osservati con etoricoxib 90 mg rispetto ad etoricoxib 60 mg.
MEDAL Program Gastrointestinal Tolerability Results:
Risultati di tollerabilità gastrointestinale del programma MEDAL: