qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Many of the patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Molti pazienti presentavano condizioni mediche di dubbia interpretazione, alcune delle quali richiedevano terapie con agenti che sono stati associati con lo sviluppo di diabete mellito o
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
La terapia antiretrovirale combinata è stata associata alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) in pazienti con infezione da HIV.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
E’ stata ipotizzata una associazione tra lipomatosi viscerale e inibitori della proteasi (PIs) e lipoatrofia e inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI’ s).
5 Haemophiliac patients
Pazienti emofilici
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with protease inhibitors.
Sono stati riportati casi di incremento del tempo di sanguinamento che includono ematomi spontanei della cute ed emartrosi in pazienti con emofilia di tipo A e B, trattati con inibitori della proteasi.
In some patients, additional factor VIII was given.
In alcuni pazienti sono state somministrate dosi addizionali di fattore VIII.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued, or reintroduced if treatment had been discontinued.
In più della metà dei casi riportati il trattamento con inibitori della proteasi è stato continuato o ripreso qualora fosse stato sospeso.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
Si è supposto che esista una relazione causale anche se il meccanismo d’ azione non è stato chiarito.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
I pazienti emofiliaci dovrebbero comunque essere informati della possibilità di incremento del tempo di sanguinamento.
Immune Reactivation Syndrome
Sindrome da riattivazione immunitaria
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
In pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento della istituzione della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali e causare condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi.
Osteonecrosis
Osteonecrosi
Interaction studies have been performed with amprenavir as the sole protease inhibitor.
Studi di interazione sono stati condotti con amprenavir come unico inibitore della proteasi.
When amprenavir and ritonavir are co-administered, the ritonavir metabolic drug interaction profile may predominate because ritonavir is a more potent CYP3A4 inhibitor.
Quando amprenavir e ritonavir sono somministrati in associazione il profilo metabolico di interazione farmacologica di ritonavir può essere predominante poichè ritonavir è un inibitore più potente del CYP3A4.
Ritonavir also inhibits CYP2D6 and induces CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 and glucuronosyl transferase.
Ritonavir inibisce anche il CYP2D6 e induce il CYP3A4, il CYP1A2, il CYP2C9 e la glucuronosil transferasi.
The full prescribing information for ritonavir must therefore be consulted prior to initiation of therapy with Agenerase and ritonavir.
Devono pertanto essere consultate le informazioni prescrittive complete per ritonavir prima di iniziare la terapia con Agenerease e ritonavir.
Amprenavir and ritonavir are primarily metabolised in the liver by CYP3A4.
Amprenavir e ritonavir sono principalmente metabolizzati nel fegato attraverso il CYP3A4.
Therefore, medicinal products that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 activity may modify the pharmacokinetics of amprenavir.
Pertanto sia i farmaci che condividono questo complesso metabolico o quelli che modificano l’ attività di
Similarly, amprenavir and ritonavir might also modify the pharmacokinetics of other medicinal products that share this metabolic pathway.
Allo stesso modo amprenavir e ritonavir potrebbero anche modificare la farmacocinetica di altri farmaci che utilizzano questo sistema metabolico.
Associations contraindicated (see section 4.3)
Associazioni controindicate (vedere paragrafo 4.3)
CYP3A4 substrates with narrow therapeutic index Agenerase must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows containing active substances that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Substrati del CYP3A4 con ristretto indice terapeutico Agenerase non deve essere somministrato in concomitanza con farmaci con una ristretta finestra terapeutica contenenti principi attivi che siano substrati del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these active substances thus increasing their plasma level and leading to serious and / or life-threatening adverse reactions such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, pimozide, quinidine, terfenadine) or peripheral vasospasm or ischaemia (e. g. ergotamine, dihydroergotamine).
La somministrazione concomitante può portare ad una inibizione competitiva del metabolismo di questi principi attivi incrementando così i loro livelli plasmatici e portando all’ insorgenza di reazioni avverse gravi e / o pericolose per la vita come aritmia cardiaca (ad esempio amiodarone, astemizolo, bepridil, cisapride, pimozide, chinidina, terfenadina), o vasospasmo periferico o ischemia (ad esempio ergotamina, diidroergotamina).
CYP2D6 substrates with narrow therapeutic index Agenerase with ritonavir must not be co-administered with medicinal products containing active substances that are highly dependent on CYP2D6 metabolism and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and / or life-threatening adverse reactions.
Substrati del CYP2D6 con ristretto indice terapeutico Agenerase con ritonavir non deve essere somministrato in concomitanza con farmaci contenenti principi attivi che siano altamente dipendenti dal metabolismo del CYP2D6 e per i quali elevate concentrazioni plasmatiche siano associate a reazioni avverse gravi e/ o pericolose per la vita.
Rifampicin
Questi principi attivi includono flecainide e propafenone.
6 Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause an 82% decrease in amprenavir AUC, which can result in virological failure and resistance development.
Rifampicina La rifampicina è un forte induttore del CYP3A4 e ha mostrato di causare una riduzione dell’ 82% nella AUC di amprenavir che può determinare il fallimento virologico e lo sviluppo di resistenza.
The combination of rifampicin and Agenerase with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
L’ associazione di rifampicina con Agenerase e ritonavir a basso dosaggio è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
St John’ s wort (Hypericum perforatum) Serum levels of amprenavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Giovanni (Hypericum perforatum).
This is due to induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Giovanni, di enzimi che metabolizzano il farmaco.
Herbal preparations containing St John’ s wort should therefore not be combined with Agenerase.
Giovanni non devono essere associate con Agenerase.
If a patient is already taking St John’ s wort, check amprenavir and if possible viral levels and stop St John’ s wort.
Giovanni.
Amprenavir levels may increase on stopping St John’ s wort.
Giovanni.
The dose of amprenavir may need adjusting.
La dose di amprenavir può necessitare di un aggiustamento.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort.
Giovanni.
• Other combinations
Altre associazioni
Of note, the following interaction data was obtained in adults.
I seguenti dati di interazione sono stati ottenuti negli adulti.
Antiretroviral agents
Agenti antiretrovirali
• Protease inhibitors (PIs):
• Inibitori della proteasi (PI):
Indinavir: the AUC, Cmin and Cmax of indinavir were decreased by 38%, 27%, and 22%, respectively, when given with amprenavir.
Indinavir: l’ AUC, la Cmin e la Cmax di indinavir erano diminuite del 38%, del 27% e del 22% rispettivamente quando indinavir era somministrato con amprenavir.
The clinical relevance of these changes is unknown.
La rilevanza clinica di questi cambiamenti non è nota.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were increased by 33%, 25%, and 18%, respectively.
L’ AUC, la Cmin e la Cmax di amprenavir erano aumentate del 33%, del 25% e del 18% rispettivamente.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when indinavir is administered in combination with amprenavir.
Non è necessario alcun aggiustamento della dose per entrambi i medicinali quando indinavir è somministrato in associazione con amprenavir.
Saquinavir: the AUC, Cmin and Cmax of saquinavir were decreased by 19% and 48% and increased by 21%, respectively, when given with amprenavir.
La rilevanza clinica di
The clinical relevance of these changes is unknown.
7 questi cambiamenti non è nota.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were decreased by 32%, 14%, and 37%, respectively.
L’ AUC, la Cmin e la Cmax di amprenavir erano diminuite del 32%, del 14% e del 37% rispettivamente.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when saquinavir is administered in combination with amprenavir.
Non è necessario alcun aggiustamento della dose per entrambi i medicinali quando saquinavir è somministrato in associazione con amprenavir.
Nelfinavir: the AUC, Cmin and Cmax of nelfinavir were increased by 15%, 14%, and 12%, respectively, when given with amprenavir.
Nelfinavir: l’ AUC, la Cmin e la Cmax di nelfinavir erano aumentate del 15%, del 14% e del 12% rispettivamente quando nelfinavir era somministrato con amprenavir.
The Cmax of amprenavir was decreased by 14% whilst the AUC and Cmin were increased by 9% and 189%, respectively.
La Cmax di amprenavir era diminuita del 14%, mentre l’ AUC e la Cmin aumentavano del 9% e del 189% rispettivamente.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when nelfinavir is administered in combination with amprenavir (see also efavirenz below).
Non è necessario alcun aggiustamento della dose per entrambi i medicinali quando nelfinavir è somministrato in associazione con amprenavir (vedere anche efavirenz di seguito).
Ritonavir: the AUC and Cmin of amprenavir were increased by 64% and 508% respectively and the Cmax decreased by 30% when ritonavir (100 mg twice daily) was co-administered with amprenavir capsule (600 mg twice daily) compared to values achieved after 1200 mg twice daily doses of amprenavir capsules.
Ritonavir: l’ AUC e la Cmin di amprenavir erano aumentate del 64% e del 508% rispettivamente e la Cmax diminuiva del 30% quando ritonavir (100 mg due volte al giorno) veniva somministrato assieme ad amprenavir capsule (600 mg due volte al giorno) confrontato con i valori ottenuti dopo dosi di 1200 mg due volte al giorno di amprenavir capsule.
In clinical trials, doses of amprenavir 600 mg twice daily and ritonavir 100 mg twice daily have been used; confirming the safety and efficacy of this regimen.
In studi clinici sono stati impiegati dosaggi di 600 mg di amprenavir due volte al giorno e di 100 mg di ritonavir due volte al giorno; tali studi hanno confermato la sicurezza d’ impiego e l’ efficacia di questo regime.
Lopinavir / ritonavir (Kaletra): in an open-label, non-fasting pharmacokinetic study, the AUC, Cmax and Cmin of lopinavir were decreased by 38%, 28% and 52% respectively when amprenavir (750 mg twice daily) was given in combination with Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir twice daily).
Lopinavir / ritonavir (Kaletra): in uno studio di farmacocinetica in aperto, non a digiuno, l’ AUC, la Cmax e la Cmin di lopinavir risultavano diminuite del 38%, del 28% e del 52% rispettivamente quando amprenavir (750 mg due volte al giorno) era somministrato in combinazione con Kaletra (lopinavir 400 mg + ritonavir 100 mg due volte al giorno).
In the same study, the AUC, Cmax, and Cmin of amprenavir were increased 72%, 12%, and 483%, respectively, when compared to values after standard doses of amprenavir (1200 mg twice daily).
Nello stesso studio l’ AUC, la Cmax e la Cmin di amprenavir risultavano aumentate del 72%, del 12% e del 483% rispettivamente in confronto ai valori ottenuti utilizzando la dose standard di amprenavir (1200 mg due volte al giorno).
The amprenavir plasma Cmin values achieved with the combination of amprenavir (600 mg twice daily) in combination with Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir twice daily) are approximately 40- 50% lower than when amprenavir (600 mg twice daily) is given in combination with ritonavir 100 mg twice daily.
I valori plasmatici di Cmin di amprenavir ottenuti con amprenavir (600 mg due volte al giorno) associato a Kaletra (lopinavir 400 mg + ritonavir 100 mg due volte al giorno) sono circa il 40-50% più bassi rispetto a quando amprenavir (600 mg due volte al giorno) viene somministrato in associazione con ritonavir (100 mg due volte al giorno).
No dose recommendation can be given for the co-
L’ aggiunta ulteriore di ritonavir al regime amprenavir più Kaletra aumenta i valori di C min di lopinavir ma non i valori di Cmin di amprenavir.
7 administration of amprenavir and Kaletra, but close monitoring is advised because the safety and efficacy of this combination is unknown.
Non possono essere fornite raccomandazioni circa la somministrazione concomitante di amprenavir e Kaletra ma si consiglia un accurato monitoraggio dal momento che la sicurezza e l’ efficacia di tale combinazione non sono conosciute.
• Nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs):
• Analoghi nucleosidici inibitori della trascrittasi inversa (NRTI):
Zidovudine: the AUC and Cmax of zidovudine were increased by 31% and 40%, respectively, when given with amprenavir.
Zidovudina: l’ AUC e la Cmax della zidovudina erano aumentate del 31% e del 40% rispettivamente quando zidovudina era somministrata con amprenavir.
The AUC and the Cmax of amprenavir were unaltered.
L’ AUC e la Cmax di amprenavir rimanevano inalterate.
No dose adjustment for either medicinal product is necessary when zidovudine is administered in combination with amprenavir.
Non è necessario alcun aggiustamento della dose di entrambi i medicinali quando la zidovudina viene somministrata in associazione con amprenavir.
Lamivudine: the AUC and Cmax of lamivudine and amprenavir, respectively, were both unaltered when these two medicinal products were given concomitantly.
Lamivudina: l’ AUC e la Cmax della lamivudina e di amprenavir rispettivamente erano entrambe inalterate quando questi due medicinali venivano somministrati in concomitanza.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when lamivudine is administered in combination with amprenavir.
Non è necessario alcun aggiustamento della dose di entrambi i medicinali quando la lamivudina è somministrata in associazione con amprenavir.
Abacavir: the AUC, Cmin and Cmax of abacavir were unaltered when given with amprenavir.
Abacavir: l’ AUC, la Cmin e la Cmax di abacavir rimanevano inalterate quando abacavir era somministrato con amprenavir.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were increased by 29%, 27%, and 47%, respectively.
L’ AUC, la Cmin e la Cmax di amprenavir erano aumentate del 29%, del 27% e del 47% rispettivamente.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when abacavir is administered in combination with amprenavir.
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di entrambi i medicinali quando abacavir è somministrato in associazione con amprenavir.
Didanosine: no pharmacokinetic study has been performed with Agenerase in combination with didanosine, however, due to its antacid component, it is recommended that didanosine and Agenerase should be administered at least one hour apart (see Antacids below).
Didanosina: non sono stati condotti studi di farmacocinetica di Agenerase in associazione con didanosina, tuttavia, a causa della sua componente antiacida si raccomanda che la didanosina e Agenerase vengano somministrati almeno ad un’ ora di distanza (vedere Antiacidi di seguito).
• Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs):
8 • Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI):
Efavirenz: efavirenz has been seen to decrease the Cmax, AUC and Cmin, ss of amprenavir by approximately 40% in adults.
Efavirenz: efavirenz ha dimostrato di diminuire la Cmax, l’ AUC e la Cmin, ss di amprenavir di circa il 40% negli adulti.
When amprenavir is combined with ritonavir, the effect of efavirenz is compensated by the pharmacokinetic booster effect of ritonavir.
Quando amprenavir è assunto in associazione con ritonavir, l’ effetto di efavirenz è controbilanciato dall’ effetto di boosting di ritonavir.
Therefore, if efavirenz is given in combination with amprenavir (600 mg twice daily) and ritonavir (100 mg twice daily), no dose adjustment is necessary.
Pertanto se efavirenz viene somministrato in associazione con amprenavir (600 mg due volte al giorno) e ritonavir (100 mg due volte al giorno) non si rende necessario alcun aggiustamento della dose.
Further, if efavirenz is given in combination with amprenavir and nelfinavir, no dosage adjustment is necessary for any of the medicinal products.
Inoltre se efavirenz viene somministrato in associazione con amprenavir e nelfinavir non è necessario alcun aggiustamento della posologia per nessuno dei sopracitati farmaci.
Treatment with efavirenz in combination with amprenavir and saquinavir is not recommended, as the exposure to both protease inhibitors would be decreased.
Non si raccomanda il trattamento di efavirenz in associazione con amprenavir e saquinavir in quanto potrebbe essere diminuita l' esposizione ad entrambi gli inibitori della proteasi.
No dose recommendation can be given for the co-administration of amprenavir with another protease inhibitor and efavirenz in children.
Non può essere fornita alcuna raccomandazione della posologia per la somministrazione concomitante di amprenavir con altri inibitori della proteasi ed efavirenz nei bambini.
Such combinations should be avoided in patients with hepatic impairment.
Tali combinazioni devono essere evitate nei pazienti con insufficienza epatica.
The effect of nevirapine on other protease inhibitors and the limited evidence available suggest that nevirapine may decrease the serum concentrations of amprenavir.
Nevirapina: l’ effetto della nevirapina sugli altri inibitori della proteasi ed una limitata evidenza disponibile suggeriscono che la nevirapina può diminuire le concentrazioni sieriche di amprenavir.
Delavirdine: the AUC, Cmax and Cmin of delavirdine were decreased by 61%, 47% and 88% respectively when given with amprenavir.
Delavirdina: l’ AUC, la Cmax e la Cmin della delavirdina erano diminuite del 61%, del 47% e del 88% rispettivamente quando delavirdina era somministrata con amprenavir.
The AUC, Cmax and Cmin of amprenavir were increased by 130%, 40% and 125% respectively.
L’ AUC, la Cmax e la Cmin di amprenavir erano aumentate del 130%, del 40% e del 125% rispettivamente.
No dose recommendations can be given for the co-administration of amprenavir and delavirdine.
Non può essere fornita alcuna raccomandazione sulla posologia per la somministrazione concomitante di amprenavir e delavirdina.
If these medicinal products are used concomitantly care is advised, as delavirdine may be less effective due to decreased and potentially sub-therapeutic plasma concentrations.
Si consiglia cautela qualora tali medicinali vengano impiegati in associazione poichè la delavirdina potrebbe essere meno efficace a causa delle concentrazioni plasmatiche diminuite e potenzialmente sub terapeutiche.
No dose recommendations can be given for the co-administration of amprenavir and low dose ritonavir with delavirdine.
Nessuna raccomandazione posologica può essere data per la somministrazione concomitante di amprenavir con una bassa dose di ritonavir con delavirdina.
If these medicinal products are used concomitantly care is advised, and close clinical and virological monitoring should be performed since it is difficult to predict the effect of the combination of amprenavir and ritonavir on delavirdine.
Si consiglia di porre attenzione qualora questi medicinali siano usati in concomitanza e deve essere condotto uno stretto monitoraggio clinico e virologico dal momento che risulta difficile prevedere l’ effetto della combinazione di amprenavir e ritonavir sulla delavirdina.
8 Antibiotics/ antifungals
Antibiotici/ antifungini
Rifabutin: co-administration of amprenavir with rifabutin resulted in a 193% increase in rifabutin AUC and an increase of rifabutin-related adverse events.
Rifabutina: la somministrazione concomitante di amprenavir con la rifabutina, risulta in un incremento del 193% della AUC della rifabutina e in un incremento degli eventi avversi ad essa correlati.
The increase in rifabutin plasma concentration is likely to result from inhibition of rifabutin CYP3A4 mediated metabolism by amprenavir.
L' incremento nelle concentrazioni plasmatiche della rifabutina è probabilmente dovuto all' inibizione da parte di amprenavir del metabolismo della rifabutina attraverso il CYP3A4.
When it is clinically necessary to co-administer rifabutin with Agenerase, a dosage reduction of at least half the recommended dose of rifabutin is advised, although no clinical data are available.
Nel caso sia richiesto, dal punto di vista clinico, somministrare Agenerase insieme con rifabutina, si raccomanda la riduzione del dosaggio di quest’ ultima di almeno la metà della dose raccomandata anche se non sono disponibili dati clinici.
When ritonavir is co-administered a larger increase in rifabutin concentration may occur.
Qualora ritonavir venga co-somministrato può verificarsi un più ampio incremento nelle concentrazioni di rifabutina.
Clarithromycin: the AUC and Cmin of clarithromycin were unaltered and the Cmax decreased by 10% when given with amprenavir.
Claritromicina: l’ AUC e la Cmin della claritromicina erano inalterate e la Cmax diminuiva del 10% quando la claritromicina era somministrata con amprenavir.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were increased by 18%, 39% and 15%, respectively.
L’ AUC, la Cmin e la Cmax di amprenavir erano aumentate del 18%, del 39% e del 15% rispettivamente.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when clarithromycin is administered in combination with amprenavir.
Non è necessario alcun aggiustamento della dose per entrambi i medicinali quando la claritromicina è somministrata in associazione con amprenavir.
When ritonavir is co-administered an increase in clarithromycin concentrations may occur.
Qualora ritonavir venga co-somministrato può verificarsi un incremento nelle concentrazioni di claritromicina.
Erythromycin: no pharmacokinetic study has been performed with Agenerase in combination with erythromycin, however, plasma levels of both medicinal products may be increased when co-administered.
Eritromicina: non sono stati condotti studi con Agenerase in combinazione con eritromicina, tuttavia i livelli plasmatici di entrambi i farmaci possono essere aumentati in caso di somministrazione concomitante.
Ketoconazole / Itraconazole: the AUC and Cmax of ketoconazole were increased by 44% and 19%, respectively when given with amprenavir alone.
L’ AUC e la Cmax di
The AUC and Cmax of amprenavir were increased by 31% and decreased by 16%, respectively.
9 amprenavir erano aumentate del 31% e diminuita del 16% rispettivamente.
Itraconazole concentrations are expected to increase in the same manner as ketoconazole.
Ci si aspetta che le concentrazioni di itraconazolo vengano aumentate nella stessa maniera di quelle del ketoconazolo.
No dose adjustment for any of the medicinal products is necessary when either ketoconazole or itraconazole is administered in combination with amprenavir.
Non è necessario alcun aggiustamento della dose dei medicinali quando sia il ketoconazolo che l’ itraconazolo vengono somministrati in associazione con amprenavir.
Co- administration of fosamprenavir 700 mg with ritonavir 100 mg twice daily and ketoconazole 200 mg once daily increased plasma ketoconazole Cmax by 25% and increased AUC(0-τ) to values 2.69-fold those observed on administration of ketoconazole 200 mg once daily without concurrent fosamprenavir with ritonavir.
La somministrazione concomitante di fosamprenavir 700 mg con ritonavir 100 mg due volte al giorno e ketoconazolo 200 mg una volta al giorno ha aumentato la Cmax plasmatica del ketoconazolo del 25% e incrementato l’ AUC (0-τ) di 2,69 volte i valori rispetto a quelli osservati dopo somministrazione di 200 mg di ketokonazolo una volta al giorno senza l’ associazione fosamprenavir più ritonavir.
The Cmax, AUC and Cmin of amprenavir were unchanged.
La Cmax, l’ AUC e la Cmin di amprenavir sono rimaste invariate.
When used with Agenerase with ritonavir, high doses (> 200 mg/ day) of ketoconazole or itraconazole are not recommended.
Alte dosi di ketoconazolo o itraconazolo (> 200 mg/ die) non sono raccomandate qualora essi vengano impiegati con Agenerase più ritonavir.
Other possible interactions
Altre possibili interazioni
Other medicinal products, listed below, including examples of substrates, inhibitors or inducers of CYP3A4, may lead to interactions when administered with Agenerase.
Le altre sostanze sotto elencate che includono esempi di substrati, inibitori, o induttori del CYP3A4, possono determinare interazioni, quando usati in concomitanza con Agenerase.
The clinical significance of these possible interactions is not known and has not been investigated.
Il significato clinico di queste possibili interazioni è sconosciuto e non è stato studiato.
Patients should therefore be monitored for toxic reactions associated with these medicinal products when these are administered in combination with Agenerase.
I pazienti devono pertanto essere monitorati per valutare un’ eventuale tossicità associata a questi farmaci quando vengano usati in concomitanza con Agenerase.
Antacids: on the basis of the data for other protease inhibitors, it is advisable not to take antacids at the same time as Agenerase, since its absorption may be impaired.
Antiacidi: sulla base di dati ottenuti con altri inibitori della proteasi, è consigliabile che gli antiacidi non vengano somministrati contemporaneamente ad Agenerase, poichè il suo assorbimento può essere diminuito.
It is recommended that antacids and Agenerase should be administered at least one hour apart.
Si raccomanda che la somministrazione di antiacidi ed Agenerase avvenga ad una distanza di tempo di almeno un’ ora.
Anticonvulsant active substances: concomitant administration of anticonvulsant active substances known as enzymatic inductors (phenytoin, phenobarbital, carbamazepine) with amprenavir may lead to a decrease in the plasma concentrations of amprenavir.
Farmaci antiepilettici: la somministrazione concomitante di agenti antiepilettici, noti come induttori enzimatici (fenitoina, fenobarbital, carbamazepina), con amprenavir può portare ad una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di amprenavir.
These combinations should be used with caution and therapeutic concentration monitoring is recommended (see section 4.4).
Tali associazioni devono essere usate con cautela ed è raccomandato un controllo delle concentrazioni terapeutiche (vedere paragrafo 4.4).
Calcium-channel blockers: amprenavir may lead to increased serum concentrations of calcium channel blockers such as amlodipine, diltiazem, felodipine, isradipine, nicardipine, nifedipine, nimodipine, nisoldipine and verapamil, possibly resulting in enhanced activity and toxicity of these medicinal products.
Calcio antagonisti: amprenavir può portare ad un incremento delle concentrazione sieriche dei calcio antagonisti come amlodipina, diltiazem, felodipina, isradipina, nicardipina, nifedipina, nimodipina, nisoldipina e verapamil, con il risultato di un possibile aumento dell’ attività e tossicità di questi farmaci.
Erectile dysfunction agents: based on data for other protease inhibitors caution should be used when prescribing PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) to patients receiving Agenerase.
Farmaci usati nelle disfunzioni dell’ erezione: sulla base di dati ottenuti con altri inibitori della proteasi, deve essere usata precauzione nel prescrivere inibitori del PDE5 (ad esempio sildenafil e vardenafil) in pazienti che ricevono Agenerase.
Co- administration with Agenerase may substantially increase PDE5 inhibitor plasma concentrations and associated adverse events, including hypotension, visual changes and priapism (see section 4.4).
La somministrazione concomitante con Agenerase può sostanzialmente incrementare le concentrazioni plasmatiche degli inibitori del PDE5 e gli eventi avversi ad essi associati inclusi ipotensione, alterazioni della visione e priapismo (vedere paragrafo 4.4).
9 Fluticasone propionate (interaction with ritonavir): in a clinical study where ritonavir 100 mg capsules bid were co-administered with 50 µg intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for 7 days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%).
82 - 89%).
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
E 'possibile riscontrare maggiori effetti quando fluticasone propionato viene inalato.
Systemic corticosteroid effects including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e. g. budesonide.
Quando ritonavir è stato associato al fluticasone propionato, somministrato per via inalatoria o intranasale, sono stati segnalati effetti sistemici da corticosteroide, incluse la sindrome di Cushing e la soppressione surrenalica; ciò potrebbe accadere anche con altri corticosteroidi metabolizzati attraverso la via P450 3A, ad esempio la budesonide.
Consequently, concomitant administration of Agenerase with ritonavir and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Di conseguenza, non è raccomandata la somministrazione concomitante di Agenerase con ritonavir e tali glucocorticoidi, a meno che il potenziale beneficio derivante dalla terapia sia superiore al rischio di effetti sistemici da corticosteroide (vedere paragrafo 4.4).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e. g. beclomethasone).
Si deve considerare una riduzione del dosaggio del glucocorticoide con un attento monitoraggio degli effetti locali e sistemici o la sostituzione del glucocorticoide con un altro che non sia un substrato del CYP3A4 (ad esempio: beclometasone).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Inoltre, in caso di sospensione del glucocorticoide, la riduzione progressiva
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels is yet unknown.
Gli effetti dell' elevata esposizione sistemica di fluticasone sui livelli plasmatici di ritonavir non sono ancora noti.
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with Agenerase.
Inibitori della HMG-CoA reduttasi: è prevedibile che gli inibitori della HMG-CoA reduttasi che sono altamente dipendenti per il metabolismo dal CYP3A4, come lovastatina e simvastatina, abbiano concentrazioni plasmatiche marcatamente aumentate quando somministrate in concomitanza con Agenerase.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with Agenerase is not recommended.
Poichè l’ aumento delle concentrazioni degli inibitori della HMG-CoA reduttasi può causare miopatia che include rabdomiolisi, non è raccomandata la combinazione di questi medicinali con Agenerase.
Atorvastatin is less dependent on CYP3A4 for metabolism.
Atorvastatina è meno dipendente dal CYP3A4 per il metabolismo.
When used with Agenerase, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered.
Deve essere somministrata la dose più bassa possibile di atorvastatina qualora essa venga assunta con Agenerase.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4, and interactions are not expected with protease inhibitors.
Il metabolismo della pravastatina e fluvastatina non dipende dal CYP3A4 e non si attendono interazioni con gli inibitori della proteasi.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Se è necessario il trattamento con un inibitore della HMG-CoA reduttasi, si raccomanda l’ impiego di pravastatina o fluvastatina.
Immunosuppressants: frequent therapeutic concentration monitoring of immunosuppresant levels is recommended until levels have stabilised as plasma concentrations of cyclosporin, rapamycin and tacrolimus may be increased when co-administered with amprenavir (see section 4.4).
Immunosoppressori: si raccomanda un frequente monitoraggio dei livelli delle concentrazioni terapeutiche degli immunosoppressori, fino alla stabilizzazione di questi, poichè le concentrazioni plasmatiche di ciclosporina, rapamicina e tacrolimus possono essere aumentate quando co- somministrati con amprenavir (vedere paragrafo 4.4).
Midazolam: midazolam is extensively metabolized by CYP3A4.
Midazolam: midazolam è ampiamente metabolizzato dal CYP3A4.
Coadministration with Agenerase with or without ritonavir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
La somministrazione concomitante con Agenerase insieme o senza ritonavir può causare un notevole aumento nella concentrazione di questa benzodiazepina.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of Agenerase with benzodiazepines.
Nessuno studio di interazione farmacologica è stato eseguito per la somministrazione di Agenerase in concomitanza a benzodiazepine.
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
Sulla base dei dati riguardanti altri inibitori di CYP3A4, ci si aspetta chele concentrazioni plasmatiche di midazolam siano significativamente più elevate rispetto a quando midazolam è somministrato per via orale.
Therefore Agenerase should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Agenerase and parenteral midazolam.
Pertanto Agenerase non deve essere somministrato in concomitanza a midazolam assunto per via orale (vedere paragrafo 4.3), mentre deve essere usata cautela nella somministrazione concomitante di Agenerase e midazolam assunto per via parenterale.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
I dati ottenuti dall’ uso in concomitanza di midazolam per via parenterale con altri inibitori della proteasi suggeriscono un possibile aumento di 3-4 volte dei livelli plasmatici di midazolam.
If Agenerase with or without ritonavir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
La somministrazione di Agenerase con o senza ritonavir in concomitanza con midazolam per via parenterale deve essere effettuta in unità di terapia intensiva o in condizioni similari, che assicurino un accurato monitoraggio e una gestione clinica appropriata in caso di depressione respiratoria e/ o sedazione prolungata.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Devono essere considerati aggiustamenti di dosaggio per midazolam, specialmente se è somministrata più di una singola dose di midazolam.
Methadone and opiate derivatives: co-administration of methadone with amprenavir resulted in a decrease in the Cmax and AUC of the active methadone enantiomer (R-enantiomer) of 25% and 13% respectively, whilst the Cmax, AUC and Cmin of the inactive methadone enantiomer (S-enantiomer) were decreased by 48%, 40% and 23% respectively.
Metadone e derivati oppioidi: la somministrazione concomitante di metadone con amprenavir è risultata in una diminuzione della C max e della AUC dell’ enantiomero attivo del metadone (R- enantiomero) del 25% e del 13% rispettivamente, mentre la C max, l’ AUC e la C min dell’ enantiomero inattivo del metadone (S-enantiomero) erano diminuite del 48%, del 40% e del 23% rispettivamente.
When methadone is co-administered with amprenavir, patients should be monitored for opiate abstinence syndrome, in particular if low-dose ritonavir is also given.
Quando il metadone viene somministrato in concomitanza con amprenavir, i pazienti devono essere controllati per la sindrome di astinenza da oppiacei in particolare se viene somministrata anche una bassa dose di ritonavir.
As compared to a non-matched historical control group, co-administration of methadone and amprenavir resulted in a 30%, 27% and 25% decrease in serum amprenavir AUC, Cmax and Cmin respectively.
In confronto ad un gruppo di controllo storico non appaiato, la somministrazione concomitante di metadone e amprenavir è risultata in una diminuzione, rispettivamente, del 30%, 27% e 25% dell’ AUC, della C max e della C min sieriche dell’ amprenavir.
No recommendations can currently be made regarding adjustment of amprenavir dose when amprenavir is co-administered with methadone due to the inherent low reliability of non- matched historical controls.
Attualmente non può essere fatta alcuna raccomandazione relativa alla modifica della dose di amprenavir quando quest’ ultimo sia somministrato in concomitanza con il metadone a causa della bassa attendibilità relativa ai controlli storici non appaiati.
10 Oral anticoagulants: a reinforced monitoring of the International Normalised Ratio is recommended in case of administration of Agenerase with warfarin or other oral anticoagulants, due to a possible decrease or increase of their antithrombotic effect (see section 4.4).
Anticoagulanti orali: si raccomanda un controllo ravvicinato dell’ International Normalised Ratio nel caso in cui Agenerase venga somministrato insieme a warfarin o altri anticoagulanti orali, a causa di una possibile diminuzione o aumento del loro effetto antitrombotico (vedere paragrafo 4.4).
Steroids: oestrogens and progestogens may interact with amprenavir.
Steroidi: gli estrogeni e i progestinici possono interagire con amprenavir.
However, the information currently available is not sufficient for determining the nature of the interaction.
La somministrazione concomitante di etinilestradiolo 0,035 mg più noretisterone 1 mg è risultata in una diminuzione
Co-administration of 0.035 mg ethinyl estradiol plus 1.0 mg norethindrone resulted in a decrease of the amprenavir AUC and Cmin of 22% and 20% respectively, Cmax being unchanged.
11 dell’ AUC e della C min di amprenavir del 22% e del 20% rispettivamente, la C max rimaneva inalterata.
The Cmin of ethinyl estradiol was increased by 32%, whilst the AUC and Cmin of norethindrone were increased by 18% and 45% respectively.
La C min dell’ etinilestradiolo era aumentata del 32%, mentre l’ AUC e la C min del noretisterone erano aumentate del 18% e del 45% rispettivamente.
Alternative methods of contraception are recommended for women of childbearing potential.
Pertanto sono raccomandati metodi contraccettivi alternativi per donne potenzialmente in grado di avere figli.
When ritonavir is co-administered, the effect on hormonal contraceptive concentrations cannot be predicted, therefore, alternative methods of contraception are also recommended.
Qualora ritonavir venga co-somministrato non può essere previsto l’ effetto sulle concentrazioni dei contraccettivi ormonali, pertanto si raccomandano anche metodi contraccettivi alternativi.
Tricyclic antidepressants: careful monitoring of the therapeutic and adverse reactions of tricyclic antidepressants is recommended when they (for example desipramine and nortriptyline) are concomitantly administered with Agenerase (see section 4.4).
Antidepressivi triciclici: si raccomanda un attento controllo degli effetti terapeutici e delle reazioni avverse degli antidepressivi triciclici qualora questi (ad esempio desipramina e nortriptilina) vengano somministrati in concomitanza con Agenerase (vedere paragrafo 4.4).
Other substances: plasma concentrations of other substances may be increased by amprenavir.
Altre sostanze: le concentrazioni plasmatiche di altre sostanze possono essere aumentate da amprenavir.
These include substances such as: clozapine, cimetidine, dapsone and loratadine.
Queste includono sostanze come: clozapina, cimetidina, dapsone, e loratadina.
Some substances (e. g. lidocaine (by systemic route) and halofantrine) given with Agenerase may cause serious adverse reactions.
Alcune sostanze (ad esempio lidocaina, per via sistemica, e alofantrina) somministrate con Agenerase possono causare gravi reazioni avverse.
Concomitant use is not recommended (see section 4.4).
Non è raccomandato l’ uso concomitante (vedere paragrafo 4.4).
Pregnancy: there are no adequate data from the use of amprenavir in pregnant women.
Gravidanza: non esistono dati adeguati sull’ uso di amprenavir nelle donne in gravidanza.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Studi negli animali hanno evidenziato tossicità a livello riproduttivo (vedere paragrafo 5.3).
This medicinal product should be used during pregnancy only after careful weighing of the potential benefits compared to the potential risk to the foetus.
Il farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo dopo un’ attenta considerazione del beneficio potenziale che giustifichi il rischio potenziale per il feto.
Lactation: amprenavir-related material was found in rat milk, but it is not known whether amprenavir is excreted in human milk.
Allattamento: metaboliti associati ad amprenavir sono stati trovati nel latte di ratto ma non è noto se amprenavir è escreto nel latte umano.
A reproduction study in pregnant rats dosed from the time of uterine implantation through lactation showed reduced body weight gains in the offspring during the nursing period.
Uno studio di riproduzione in ratte gravide trattate dal tempo dell’ impianto uterino fino all’ allattamento, ha mostrato una riduzione del peso corporeo della prole durante il periodo dell’ allattamento.
The systemic exposure to the dams associated with this finding was similar to exposure in humans, following administration of the recommended dose.
L’ esposizione sistemica delle madri associata con questa osservazione, è stata simile all’ esposizione nell’ uomo osservata dopo la somministrazione della dose raccomandata.
The subsequent development of the offspring, including fertility and reproductive performance, was not affected by the maternal administration of amprenavir.
Lo sviluppo successivo della prole, inclusa la fertilità e la capacità riproduttiva, non è stato alterato dalla somministrazione di amprenavir alle madri.
It is therefore recommended that mothers being treated with Agenerase do not breast-feed their infants.
Si raccomanda pertanto che le madri che vengono trattate con Agenerase non allattino al seno i loro bambini.
Additionally, it is recommended that HIV infected women do not breast feed their infants in order to avoid transmission of HIV.
Inoltre si raccomanda che le donne con infezione da HIV non allattino al seno i loro bambini al fine di evitare la trasmissione dell’ HIV.
No studies on the effects on ability to drive and use machines have been performed (see section 4.8).
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari (vedere paragrafo 4.8).
The safety of Agenerase has been studied in adults and children at least 4 years of age, in controlled clinical trials, in combination with various other antiretroviral agents.
La tollerabilità di Agenerase è stata studiata negli adulti e nei bambini dai 4 anni di età, in studi clinici controllati, in combinazione con diversi altri agenti antiretrovirali.
Adverse events considered associated with the use of Agenerase are gastro-intestinal symptoms, rash and oral/ peri-oral paraesthesia.
Gli eventi avversi associati con l’ uso di Agenerase sono sintomi gastrointestinali, rash e parestesie orali/ peri-orali.
Most undesirable effects associated with Agenerase therapy were mild to moderate in severity, early in onset, and rarely treatment limiting.
Molti effetti indesiderati associati con la terapia con Agenerase, erano di intensità da lieve a moderata, precoci nell’ insorgenza, e raramente limitanti il trattamento.
For many of these events, it is unclear whether they are related to Agenerase, to concomitant treatment used in the management of HIV disease or to the disease process.
Per molti di questi eventi non è chiaro se essi siano collegati ad Agenerase, al concomitante trattamento usato nella gestione della malattia da HIV o dal processo di evoluzione della malattia.
11 In children, the nature of the safety profile is similar to that seen in adults.
Nei bambini il profilo di sicurezza è risultato simile a quello visto negli adulti.
The frequency categories used are:
Le reazioni avverse sono elencate di seguito per organo, apparato/ sistema secondo MedDRA e per
Very common Common Uncommon Rare
Le categorie di frequenza adottate sono:
≥ 1 in 10 ≥ 1 in 100 and < 1 in 10 ≥ 1 in 1,000 and < 1 in 100 ≥ 1 in 10,000 and < 1 in 1,000
≥ di 1 su 10 Molto comune ≥ di 1 su 100 e < di 1 su 10 Comune ≥ di 1 su 1000 e < di 1 su 100 Non comune ≥ di 1 su 10.000 e < di 1 su 1000 Raro
Frequency categories for the events below have been based on clinical trials and postmarketing data.
Le categorie di frequenza per gli eventi elencati di seguito sono ricavate dagli studi clinici e dai dati successivi all’ immissione in commercio.
Most of the adverse events below come from two clinical trials (PROAB3001, PROAB3006) involving PI naïve subjects receiving Agenerase 1200mg twice daily.
La maggior parte degli eventi avversi riportati di seguito, provenivano da due studi clinici (PROAB3001, PROAB3006) comprendenti soggetti mai trattati in precedenza con PI che ricevevano 1200 mg di Agenerase due volte al giorno.
Events (grade 2-4) reported by study investigators as attributable to study medication and occurring in > 1% of patients, are included as well as grade 3-4 treatment emergent laboratory abnormalities.
Venivano inclusi sia gli eventi (di grado 2-4) che erano stati riportati dall’ investigatore come attribuibili al farmaco in studio e si verificavano nel > 1% dei pazienti sia le anomalie di laboratorio di grado 3-4 emergenti durante il trattamento.
Note that the background rates in comparator groups were not taken into account.
Da notare che le incidenze di background osservate nei gruppi di confronto non sono state prese in considerazione.
Elevated triglycerides, elevated amylase, abnormal fat redistribution, anorexia Hyperglycaemia, hypercholesterolaemia
iperglicemia, ipercolesterolemia
Elevated triglycerides, elevated amylase and hyperglycaemia (grade 3-4) were reported primarily in patients with abnormal values at baseline.
Trigliceridi elevati, amilasi elevate e iperglicemia (grado 3-4) sono stati principalmente riportati nei pazienti con valori basali anomali.
Elevations in cholesterol were of grade 3-4 intensity.
Aumenti nei valori di colesterolo sono stati di intensità di grado 3-4.