qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
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Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ ultima volta il (MM/ AAAA)
This medicine has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
L’ autorizzazione di questo medicinale è stata rilasciata in “ Circostanze Eccezionali”.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/ There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Inoltre, sono riportati link ad altri siti web su malattie rare e relativi trattamenti terapeutici.
130 PACKAGE LEAFLET:
131 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
BeneFIX 500 IU powder and solvent for solution for injection Nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX)
BeneFIX 500 UI polvere e solvente per soluzioni iniettabili Nonacog alfa (fattore IX della coagulazione ricombinante)
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine.
Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale − Conservi questo foglio.
WHAT IS BENEFIX AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COSA E 'BENEFIX E A CHE COSA SERVE
- Clinical studies on BeneFIX did not determine whether patients aged 65 and over respond
132 − Gli studi clinici condotti su BeneFIX non hanno determinato se i pazienti di età pari o superiore ai 65 anni rispondano in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani.
As for any patient receiving BeneFIX, if you are elderly your doctor will choose a specific dose appropriate for you.
Come per qualsiasi paziente cui venga somministrato BeneFIX, per chi è in età avanzata il medico curante sceglierà una dose specifica adatta al caso.
You will be informed of early signs of hypersensitivity reactions including difficult breathing, shortness of breath, swelling, hives, itching, tightness of the chest, wheezing, low blood pressure and anaphylaxis (severe allergic reaction that can cause difficulty in swallowing and/ or breathing, red or swollen face and/ or hands).
Dovranno essere fornite informazioni sui segni premonitori di una reazione da ipersensibilità comprendenti difficoltà respiratoria; dispnea; gonfiore; orticaria; prurito; senso di oppressione al petto; affanno; riduzione della pressione sanguigna ed anafilassi (grave reazione allergica che può comportare difficoltà a deglutire e/ o aspirare, rossore o gonfiore del volto e/ o delle mani).
IX inhibitor and allergic reactions.
− Sono state segnalate in letteratura correlazioni fra l’ insorgenza di inibitore del fattore IX e reazioni allergiche.
Patients who have
− La produzione di fattore IX nell’ organismo è controllata dal gene del fattore IX.
major deletion mutations of their factor IX gene may be more likely to have factor IX inhibitor and an allergic reaction.
I pazienti che presentano importanti mutazioni per delezione del gene del fattore IX possono avere una probabilità più alta di sviluppare un inibitore del fattore IX e una reazione allergica.
- Even in the absence of factor IX inhibitor, higher doses of BeneFIX may be needed than required
− Anche in assenza di inibitori del fattore IX. possono essere necessari dosaggi di BeneFIX più elevati di quelli richiesti per il fattore IX di origine plasmatica.
increased risk for coagulation complications.
− In caso di patologie epatiche o cardiache o di recente intervento chirurgico, vi è un aumentato rischio di complicanze della coagulazione.
Factor IX to induce immune tolerance in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reactions.
133 − E 'stata riportata una malattia renale (sindrome nefrotica) a seguito di elevate dosi di fattore IX derivato dal plasma per indurre immunotolleranza in pazienti affetti da emofilia B con inibitori verso il fattore IX ed anamnesi di reazioni allergiche.
number of the product is recorded.
− Ove possibile, è consigliabile prendere nota del nome e del numero di lotto del prodotto per ogni somministrazione di BeneFIX.
132 Taking other medicines:
Uso di BeneFIX con altri medicinali
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sugli effetti sulla capacitàdi guidare o di utilizzare macchinari.
The vacuum will draw the solvent into the BeneFIX vial.
Grazie all’ assenza di aria, il solvente verrà aspirato nel flaconcino del BeneFIX.
Once the transfer is complete, remove the long end of the needle from the BeneFIX vial, and properly discard the needle with the empty solvent vial.
Completato il trasferimento, togliere la punta lunga dell’ ago dal flaconcino di BeneFIX, e smaltire adeguatamente l’ ago ed il flaconcino di solvente.
Administration (Intravenous Injection):
Somministrazione (Iniezione endovenosa):
BeneFIX should be administered using a single sterile disposable plastic syringe.
BeneFIX deve essere somministrato usando una sola siringa monouso sterile in plastica.
135 Nervous system disorders
Disordini del sistema nervoso
Gastrointestinal
136
disorders
Disordini gastrointestinali
Allergic reactions have occurred in close temporal association with development of factor IX inhibitor (see also “ Take special care with BeneFIX ”).
Reazioni allergiche sono state osservate in stretta associazione temporale con lo sviluppo di inibitori del fattore IX (vedere anche "Faccia particolare attenzione con BeneFIX").
136 Renal
Complicanze renali
If any of the side effects get serious, or if you notice any side effect not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
137 Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
Use the reconstituted solution immediately, but no longer than 3 hours after reconstitution.
Usare il prodotto ricostituito immediatamente ma non oltre le 3 ore dopo la ricostituzione..
Do not use BeneFIX if the solution is not clear and colourless.
Non utilizzare BeneFIX se la soluzione non è limpida e incolore.
contains nominally 500 IU of nonacog alfa.
− Il principio attivo è nonacog alfa (fattore IX della coagulazione ricombinante).
- After reconstitution with the supplied water for injection, each vial contains 100 IU of nonacog alfa
Ciascun flaconcino di BeneFIX contiene nominalmente 500 UI di nonacog alfa. − Gli altri ingredienti sono saccarosio, glicina, L-istidina, polisorbato 80. − La confezione contiene anche acqua per soluzioni iniettabili per la ricostituzione. − Dopo la ricostituzione con l’ acqua per soluzioni iniettabili fornita, ciascun flaconcino contiene 100 UI di nonacog alfa per 1 ml della soluzione preparata per l' iniezione.
per 1 ml of the prepared solution for injection.
Descrizione dell’ aspetto di BeneFIX e contenuto della confezione
What BeneFIX looks like and contents of the pack
BeneFIX è fornito come polvere per preparazioni iniettabili in un flaconcino in vetro.
The contents of the pack are: • one vial of BeneFIX 500 IU powder
I contenuti della confezione sono:
137 • one vial 5 ml sterile water • one double-ended needle • one filter spike • one ministerile infusion set • one 10 ml sterile disposable syringe for administration • two alcohol swabs • two plasters
• Un flaconcino di BeneFIX 500 UI polvere • Un flaconcino di solvente, 5 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili per la ricostituzione • Un ago doppio • Uno spike con filtro • Un mini-set sterile per infusione • Una siringa sterile da 10 ml monouso per la somministrazione • Due tamponi imbevuti di alcool • Due cerotti
Marketing Authorisation Holder:
138 Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio
138 139 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
139 140 Per qualsiasi informazione su BENEFIX, si prega contattare il rappresentante del titolare dell’ autorizzazione alla immissione in commercio:
Sverige Wyeth AB Tel: +46 8 470 3200 Fax: +46 8 730 0666
141 Sverige Wyeth AB Tel: +46 8 470 3200 Fax: +46 8 730 0666
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Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ ultima volta il MM/ AAAA
141 PACKAGE LEAFLET:
142 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
BeneFIX 1000 IU powder and solvent for solution for injection Nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX)
BeneFIX 1000 UI polvere e solvente per soluzioni iniettabili Nonacog alfa (fattore IX della coagulazione ricombinante)
- Keep this leaflet.
− Conservi questo foglio.
- If you are allergic (hypersensitive) to hamster proteins.
Faccia particolare attenzione con BeneFIX
(PTPs) receiving factor IX-containing products.
− Anticorpi neutralizzanti l’ attività (inibitori) costituiscono un evento non comune raro in pazienti precedentemente trattati (PTPs) con farmaci a base di fattore IX.
Sufficient data have not been obtained from ongoing clinical studies on the treatment of previously untreated patients (PUPs), with BeneFIX.
Non sono stati ottenuti sufficienti risultati dagli studi clinici in corso sul trattamento con BeneFIX di pazienti mai trattati in precedenza (PUPs).
- Clinical studies on BeneFIX did not determine whether patients aged 65 and over respond
143 − Gli studi clinici condotti su BeneFIX non hanno determinato se i pazienti di età pari o superiore ai 65 anni rispondano in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani.
Potentially life-threatening anaphylactic reactions have occurred with factor IX products, including BeneFIX.
Reazioni anafilattiche / anafilattoidi potenzialmente a rischio per la vita sono state riscontrate a seguito di somministrazione di prodotti a base di fattore IX, incluso il BeneFIX.
administration of BeneFIX.
− Sono stati segnalati casi di agglutinazione dei globuli rossi nel tubicino / nella siringa durante la somministrazione di BeneFIX.
Factor IX to induce immune tolerance in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reactions.
144 − E 'stata riportata una malattia renale (sindrome nefrotica) a seguito di elevate dosi di Fattore IX derivato dal plasma per indurre immunotolleranza in pazienti affetti da emofilia B con inibitori verso il fattore IX ed anamnesi di reazioni allergiche.
- It is recommended that, whenever possible, every time you use BeneFIX, the name and batch
− Ove possibile, è consigliabile prendere nota del nome e del numero di lotto del prodotto per ogni somministrazione di BeneFIX.
number of the product is -recorded.
Uso di BeneFIX con altri medicinali
The vacuum will draw the solvent into the BeneFIX vial.
Grazie all' assenza di aria, il solvente verrà aspirato nel flaconcino di BeneFIX
In most of the cases an infusion rate with a maximum of up to 4 ml per minute was well tolerated.
Nella maggior parte dei casi, una velocità di infusione massima fino a 4 ml per minuto è stata ben tollerata.
BeneFIX should be injected intravenously over several minutes.
BeneFIX deve essere somministrato per via endovenosa nell' arco di diversi minuti.
146 Gastrointestinal disorders
Disordini gastrointestinali
A kidney disorder has been reported following high doses of plasma derived Factor IX to induce immune tolerance in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reactions (see also “ Take special care with BeneFIX ”).
E’ stata riferita una malattia renale a seguito di elevati dosaggi di Fattore IX derivato dal plasma per indurre immunotolleranza in pazienti con emofilia B con inibitori del fattore IX ed anamnesi di reazioni allergiche Vedere anche “ Faccia particolare attenzione con BeneFIX”).
147 Renal
Complicanze renali
If any of the side effects get serious, or if you notice any side effect not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
148 Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
Store in a refrigerator (2°C to 8°C) For the convenience of the patient the product can be removed from such storage for one single period of maximum 1 month at room temperature (up to 25°C).
Per comodità il farmaco può essere rimosso dal frigorifero per un periodo singolo di 1 mese al massimo a temperatura ambiente (fino a 25 °C).
The date the product is removed from the refrigerator and set at room temperature (not exceeding 25oC) and the date the bottle should be withdrawn should be noted on the outer carton.
Sulla scatola esterna devono essere riportate la data in cui il prodotto è prelevato dal frigorifero e messo a temperatura ambiente (non superiore a 25°C) e la data in cui la bottiglia deve essere ritirata.
What BeneFIX contains
Cosa contiene BeneFIX
Each vial of BeneFIX
− Il principio attivo è nonacog alfa (fattore IX della coagulazione ricombinante).
contains nominally 1000 IU of nonacog alfa.
Ciascun flaconcino di BeneFIX contiene nominalmente 1000 UI di nonacog alfa. − Gli altri ingredienti sono saccarosio, glicina, L-istidina, polisorbato 80.
Each vial contains 100 IU of nonacog alfa
La confezione contiene anche acqua per soluzioni iniettabili per la ricostituzione. − Dopo la ricostituzione con l’ acqua per soluzioni iniettabili fornita, ciascun flaconcino contiene 100 UI di nonacog alfa per 1 ml della soluzione preparata per l' iniezione.
What BeneFIX looks like and contents of the pack
BeneFIX è fornito come polvere per preparazioni iniettabili in un flaconcino in vetro e un solvente è fornito in una siringa preriempita.
BeneFIX is provided as a powder for injection in a glass vial.
I contenuti della confezione sono:
148 The contents of the pack are: • one vial of BeneFIX 1000 IU powder • one vial 10 ml sterile water for injection for reconstitution • one double-ended needle • one filter spike • one ministerile infusion set • one 10 ml sterile disposable syringe for administration • two alcohol swabs • two plasters
• Un flaconcino di BeneFIX 1000 UI polvere • Un flaconcino di solvente, 10 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili per la ricostituzione • Un ago doppio • Uno spike con filtro • Un mini-set sterile per infusione • Una siringa sterile da 10 ml monouso per la somministrazione • Due tamponi imbevuti di alcool • Due cerotti
Marketing Authorisation Holder:
149 Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio
149 150 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
150 151 Per qualsiasi informazione su BENEFIX, si prega contattare il rappresentante del titolare dell’ autorizzazione alla immissione in commercio:
This leaflet was last approved in.
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ ultima volta il MM/ AAAA
152 PACKAGE LEAFLET:
153 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
BeneFIX 250 IU powder and solvent for solution for injection BeneFIX 500 IUpowder and solvent for solution for injection BeneFIX 1000 IU powder and solvent for solution for injection BeneFIX 2000 IU powder and solvent for solution for injection Nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX)
BeneFIX 250 UI polvere e solvente per soluzioni iniettabili BeneFIX 500 UI polvere e solvente per soluzioni iniettabili BeneFIX 1000 UI polvere e solvente per soluzioni iniettabili BeneFIX 2000 UI polvere e solvente per soluzioni iniettabili Nonacog alfa (fattore IX della coagulazione ricombinante
- If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please
Infatti, per altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi. − Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
WHAT IS BENEFIX AND WHAT IS IT USED FOR
CHE COSA E 'BENEFIX E A CHE COSA SERVE
Do not take BeneFIX:
Non usi BeneFIX:
Sufficient data have not been
Poiché nel corso di studi clinici un paziente trattato con BeneFIX ha sviluppato un inibitore a basso titolo clinicamente rilevante e l’ esperienza sulla antigenicità con il fattore IX ricombinante è tuttora limitata, durante il
153 obtained from ongoing clinical studies on the treatment of previously untreated patients (PUPs), with BeneFIX.
Non sono stati ottenuti sufficienti risultati dagli studi clinici in corso sul trattamento con BeneFIX di pazienti mai trattati in precedenza (PUPs).
- - Clinical studies on BeneFIX did not determine whether patients aged 65 and over respond
− Gli studi clinici condotti su BeneFIX non hanno determinato se i pazienti di età pari o superiore ai 65 anni rispondano in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani.
Blood should not enter the syringe.
Per minimizzare la possibilità di agglutinazione, è importante limitare la quantità di sangue che entra nel tubicino.
If agglutination of red blood cells in the tubing/ syringe is observed, discard all this material (tubing, syringe and BeneFIX solution) and resume administration with a new package.
Il sangue non deve entrare nella siringa Nel caso in cui si verifichi agglutinazione di globuli rossi nel tubicino / nella siringa, è necessario eliminare
- A kidney disorder (nephrotic syndrome) has been reported following high doses of plasma derived
155 tutto questo materiale (tubicino, siringa e soluzione di BeneFIX) e continuare la somministrazione con una nuova confezione.
Factor IX to induce immune tolerance in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reactions.
− E 'stata riportata una malattia renale (sindrome nefrotica) a seguito di elevate dosi di Fattore IX derivato dal plasma per indurre immunotolleranza in pazienti affetti da emofilia B con inibitori verso il fattore IX ed anamnesi di reazioni allergiche.
Taking other medicines:
Uso di BeneFIX con altri medicinali
Driving and using machines:
Guida e utilizzo di macchinari:
BeneFIX is administered by intravenous (IV) injection after reconstitution of the powder for injection with the supplied solvent (0.234% w/ v sodium chloride solution) in the pre-filled syringe.
BeneFIX è somministrato per iniezione endovenosa (IV) dopo ricostituzione della polvere per preparazioni iniettabile con il solvente nella siringa preriempita (0,234% w/ v soluzione di cloruro di sodio), fornita con la confezione.
BeneFIX will be administered by intravenous infusion (IV) after reconstitution with sterile solvent for injection.
BeneFIX sarà somministrato per infusione endovenosa (ev) dopo ricostituzione con solvente sterile per preparazioni iniettabili.
1.
156 1.
Allow the vial of lyophilised BeneFIX and the pre-filled syringe to reach room temperature.
Lasciare che il flaconcino liofilizzato di BeneFIX ed la siringa preriempita raggiungano la temperatura ambiente.
Remove the plastic flip-top cap from the BeneFIX vial to expose the central portion of the rubber stopper.
Rimuovere il cappuccio di plastica dal flaconcino di BeneFIX per esporre la porzione centrale del tappo in gomma.
Wipe the top of the vial with an alcohol swab provided, or use another antiseptic solution and allow to dry.
Strofinare la parte superiore del flaconcino con un tampone imbevuto di alcool, fornito, o usare un’ altra soluzione antisettica e lasciare asciugare.
After cleaning do not touch the rubber stopper with your hand or allow it to touch any surface.
Dopo averlo pulito non toccare il tappo di gomma con la mano o non consentirgli di toccare alcuna superficie.
Peel back the lid from the clear plastic vial adapter package.
Rimuovere il coperchio dalla confezione di plastica trasparente dell’ adattatore.
Do not remove the adapter from the package.
Non rimuovere l’ adattatore dalla confezione
Place the vial on a flat surface.
Mettere il flaconcino su una superficie piana.
While holding the adapter in the package, place the vial adapter over the vial.
Mantenendo l’ adattatore nella confezione, posizionare l’ adattatore sopra al flaconcino.
Press down firmly on the package until the adapter snaps into place on top of the vial, with the adapter spike penetrating the vial stopper.
Premere in modo fermo sulla confezione fino a che la punta dell’ adattatore non penetra nel tappo del flaconcino.
Lift the package away from the adapter and discard the package.
Rimuovere la confezione dall’ adattatore e gettarla via.
Attach the plunger rod to the solvent syringe by pushing and turning firmly.
Attaccare lo stantuffo alla siringa di solvente premendo e ruotando con fermezza.
Break off the tamper-resistant plastic tip cap from the solvent syringe by snapping the perforation of the cap.
Rimuovere il cappuccio di plastica di sicurezza dall’ estremità della siringa di diluente rompendolo in corrispondenza della perforazione.
This is done by bending the cap up and down until the perforation is broken.
Questo può essere ottenuto piegando su e giù fino a che la perforazione non si rompe.
Do not touch the inside of the cap or the syringe tip.
Non toccare l’ interno del cappuccio o l’ estremità della siringa.
The cap may need to be replaced (if not administering reconstituted BeneFIX immediately), so set it aside by placing it on its top.
Potrebbe essere necessario rimettere il cappuccio (se il BeneFIX ricostituito non viene somministrato subito), pertanto riporlo momentaneamente appoggiandolo sulla superficie superiore..
9.
157 9.
Place the vial on a flat surface.
Mettere il flaconcino su una superfice piana.
Connect the solvent syringe to the vial adapter by inserting the tip of the syringe into the adapter opening while firmly pushing and turning the syringe clockwise until the connection is secured.
Collegare la siringa di diluente all’ adattatore del flaconcino inserendo l’ estremità della siringa nell’ apertura dell’ adattatore premendo e ruotando la siringa in senso orario fino a che non si blocca.
Slowly depress the plunger rod to inject all the solvent into the BeneFIX vial
Spingere lentamente lo stantuffo per iniettare tutto il diluente nel flaconcino di BeneFIX.
With the syringe still connected to the adapter, gently rotate the vial until the powder is dissolved.
Con la siringa ancora collegata all’ adattatore, ruotare delicatamente il flaconcino fino a che la polvere non si sia disciolta.
The final solution should be inspected visually for particulate matter before administration.
La soluzione finale deve essere ispezionata visivamente per la presenza di particelle prima della somministrazione.
If you use more than one vial of BeneFIX per infusion, each vial should be reconstituted as per the previous instructions.
Nota: se si usa più di un flaconcino di BeneFIX per infusione, ogni flaconcino deve essere ricostituito come indicato nelle precedenti istruzioni.
The solvent syringe should be removed, leaving the vial adapter in place, and a separate large luer lock syringe may be used to draw back the reconstituted contents of each individual vial.
La siringa di diluente deve essere rimossa lasciando l’ adattatore del flaconcino al suo posto e può essere impiegata una siringa luer lock grande per prelevare i contenuti ricostituiti di ciascun flaconcino.
Ensuring that the syringe plunger rod is still fully depressed, invert the vial.
Assicurandosi che lo stantuffo è ancora completamente inserito, capovolgere il flaconcino.
Slowly draw back all the solution into the syringe.
Lentamente prelevare tutta la soluzione con la siringa.
Detach the syringe from the vial adapter by gently pulling and turning the syringe counter- clockwise.
Staccare la siringa dall’ adattatore del flaconcino tirandola delicatamente e ruotandola in senso anti-orario.
Discard the vial with the adapter attached.
Gettare il flaconcino con l’ adattatore.
If the solution is not to be used immediately, the syringe cap should be carefully replaced.
Nota: se la soluzione non viene utilizzata immediatamente, il cappuccio della siringa deve essere riposizionato con attenzione.
Do not touch the syringe tip or the inside of the cap.
Non toccare l’ estremità della siringa o l’ interno del cappuccio.
BeneFIX should be administered immediately or within 3 hours after reconstitution.
158 BeneFIX deve essere somministrato immediatamente, o entro 3 ore, dopo la ricostituzione.
BeneFIX should be administered using the pre-filled solvent syringe provided or a single sterile disposable plastic luer lock syringe.
BeneFIX deve essere somministrato usando la siringa preriempita di solvente fornita o una singola siringa sterile luer lock monouso in plastica...
In addition, the solution should be withdrawn from the vial using the vial adapter.
Inoltre, la soluzione deve essere aspirata dal flaconcino usando l’ adattatore del flaconcino.
If you have any further questions on the use of this product, ask your physician or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso di questo medicinale si rivolga al medico o al farmacista.
158 Possible side effects are listed according to the following categories:
I possibili effetti collaterali sono elencati in base alle seguenti categorie:
Uncommon: between 1 in 100 and 1 in 1,000 patients Rare: between 1 in 1,000 and 1 in 10,000 patients
Non comuni: fra 1 su 100 e 1 su 1000 pazienti Rari: fra 1 su 1000 e 1 su 10.000 pazienti
Nausea Vomiting
Vomito
Injection site reactions (including burning and stinging at the infusion site), discomfort at the IV site, cellulites, phlebitis
Reazioni al sito di iniezione (inclusi senso di bruciore e fitte dolorose al sito di iniezione), senso di dolore al sito di somministrazione endovenosa, cellulite, flebite
* See additional information below.
* Vedere le ulteriori informazioni in seguito riportate.
Allergic reactions have occurred in close temporal association with development of factor IX inhibitor (see also “ Take special care with BeneFIX ”).
Reazioni allergiche sono state osservate in stretta associazione temporale con lo sviluppo di inibitori del fattore IX (vedere anche “ Faccia particolare attenzione con BeneFIX”).
159 There are insufficient data to provide information on inhibitor incidence in previously untreated patients (PUPs).
I dati a disposizione sono insufficienti per poter fornire informazioni sulla incidenza dell' inibitore fra i pazienti mai trattati in precedenza (PUPs).
Due to the production process BeneFIX may contain trace amounts of hamster cell proteins.
In conseguenza del processo produttivo, BeneFIX può contenere tracce di proteine di criceto.
A kidney disorder has been reported following high doses of plasma derived Factor IX to induce immune tolerance in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reactions (see also “ Take special care with BeneFIX ”).
E’ stata riferita una malattia renale a seguito di elevati dosaggi di fattore IX derivato dal plasma per indurre immunotolleranza in pazienti con emofilia B con inibitori del fattore IX ed anamnesi di reazioni allergiche (Vedere anche “ Faccia particolare attenzione con BeneFIX”).
Do not use after the expiry date stated on the outer box and vial label.
160 Non utilizzare il prodotto dopo la data di scadenza indicata sulla scatola esterna e sull’ etichetta del flaconcino.
Do not use BeneFIX if the solution is not clear or colourless.
Non utilizzare BeneFIX se la soluzione non è limpida e incolore.
Do not store above 25ºC.
Non conservare a temperatura superiore a 25°C.
BeneFIX must be stored continuously in a refrigerator at a temperature of 2°C to 8°C and must be used by the expiry date on the label.
Conservare in frigorifero (2 - 8 °C).
For the purpose of ambulatory use the product may be removed from such storage for one single period of maximum 1 month at room temperature (up to 25°C).
Per comodità il farmaco può essere rimosso dal frigorifero per un periodo singolo di 1 mese al massimo a temperatura ambiente (fino a 25 °C).
Do not freeze in order to prevent damage to the pre-filled syringe.
Non congelare al fine di prevenire danni alla siringa preriempita.
Use the reconstituted solution immediately or within 3 hours.
Usare il prodotto ricostituito immediatamente o entro 3 ore.
Use only the pre-filled syringe provided in the box for reconstitution.
Usare soltanto le siringhe preriempite fornite nella scatola per la ricostituzione.
Other sterile disposable syringes may be used for administration.
Possono essere utilizzate altre siringhe sterili monouso per la somministrazione.
contains nominally 250, 500, 1000 or 2000 IU of nonacog alfa.
Ciascun flaconcino di BeneFIX contiene nominalmente 250, 500, 1000 o 2000 UI di nonacog alfa. − Gli eccipienti sono saccarosio, glicina, L-istidina, polisorbato 80.
chloride solution) is also supplied for reconstitution.
La confezione contiene anche un solvente (soluzione di cloruro di sodio 0,234%) per la ricostituzione. − Dopo la ricostituzione con il solvente fornito contenuto nella confezione (soluzione di cloruro di sodio 0,234%), ciascun flaconcino contiene 50, 100, 200 o 400 UI/ ml (vedere Tabella 1).
- After reconstitution with the supplied solvent (0.234% sodium chloride solution), each vial contains
Dosaggio di BeneFIX per ml di soluzione preparata
50, 100, 200 or 400 IU/ ml (see Table 1).
Quantità di BeneFIX per
Strength of BeneFIX per ml prepared solution
Quantità di BeneFIX per
Amount of BeneFIX per Vial
flaconcino
Amount of BeneFIX per 1 ml of prepared solution for injection
1 ml di soluzione iniettabile preparata
BeneFIX is provided as a powder for injection in a glass vial and a solvent provided in pre-filled syringe.
BeneFIX è fornito come polvere per preparazioni iniettabili in un flaconcino in vetro e un solvente è fornito in una siringa preriempita.
The contents of the pack are:
161 I contenuti della confezione sono:
• one vial of BeneFIX 250, 500 1000 or 2000 IU powder • one pre-filled syringe of solvent, 5 ml sterile 0.234% sodium chloride solution for injection for reconstitution, with one plunger rod • one sterile vial adapter reconstitution device • one sterile infusion set • two alcohol swabs • one plaster • one gauze pad
• Un flaconcino di BeneFIX 250, 500 1000 o 2000 UI polvere • Una siringa preriempita di solvente, 5 ml di soluzione di cloruro di sodio 0,234% per preparazioni iniettabili per la ricostituzione, con uno stantuffo. • Un dispositivo sterile di adattatore al flaconcino per la ricostituzione • Un set per infusione sterile • Due tamponi imbevuti di alcool • Un cerotto • Un tampone di garza
161 Manufacturer
Produttore
Sebastian de los Reyes, Madrid Spain
Sebastian de los Reyes, Madrid Spagna
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Per qualsiasi informazione su BENEFIX, si prega contattare il rappresentante del titolare dell’ autorizzazione alla immissione in commercio:
België/ Belgique/ Belgien Luxembourg/ Luxemburg Wyeth Pharmaceuticals S. A. / N. V.
162 België/ Belgique/ Belgien Luxembourg/ Luxemburg Wyeth Pharmaceuticals S. A. / N. V.
Sverige Wyeth AB Tel: +46 8 470 3200 Fax: +46 8 730 0666
163 Sverige Wyeth AB Tel: +46 8 470 3200 Fax: +46 8 730 0666
163
164
What is Beromun?
Che cos’ è Beromun?
Beromun is a powder and solvent that are made up into a solution for infusion.
Beromun è costituito da una polvere e da un solvente per la preparazione di una soluzione per infusione.
It contains the active substance tasonermin.
Contiene il principio attivo tasonermina.
What is Beromun used for?
Per che cosa si usa Beromun?
Beromun is used in patients with soft tissue sarcoma (a type of cancer) of the limb (arm or leg), together with melphalan (an anticancer medicine), using a technique called ‘ isolated limb perfusion’ (ILP): both medicines are injected into the limb while the blood circulation in the limb is kept isolated (cut off) from the rest of the body.
Beromun è utilizzato in pazienti con sarcoma dei tessuti molli (un tipo di tumore) degli arti in associazione a melfalan (un farmaco antitumorale), tramite una tecnica denominata “ perfusione locoregionale dell’ arto” (ILP): entrambi i farmaci vengono iniettati nell’ arto, mentre la circolazione sanguigna locale viene mantenuta isolata dal resto del corpo.
It can be used before surgery to reduce the size of a tumour, or instead of surgery when the tumour cannot be removed by surgery alone.
Questa tecnica può essere utilizzata prima di un intervento chirurgico per ridurre la massa di un tumore o in sostituzione dell’ intervento quando l’ intervento chirurgico da solo non è sufficiente ad asportare il tumore.
How is Beromun used?
Come si usa Beromun?
Beromun treatment should only be carried out in special centres by surgical teams who have experience in the treatment of this type of cancer and ILP.
Il trattamento con Beromun deve essere eseguito soltanto in centri specialistici, ad opera di gruppi di chirurghi specializzati nel trattamento di questo tipo di tumore e nelle tecniche di perfusione locoregionale degli arti.
The centres must also have intensive care units readily available and facilities to continuously look out for leakage of the medicine into the rest of the body using radioactive tracers.
In questi centri devono sempre essere disponibili unità di terapia intensiva, con attrezzature per monitorare in modo continuo la perdita del medicinale nel resto del corpo, utilizzando traccianti radioattivi.
Before Beromun is given, the limb is first isolated: while the patient is under general anaesthetic, a tight band is placed around the top of the limb to isolate its blood supply and prevent the medicine reaching the rest of the body.
Prima della somministrazione di Beromun è necessario isolare l’ arto: con il paziente in anestesia generale, si applica un laccio stretto a monte dell’ arto interessato, in modo da isolare l’ afflusso di sangue e da impedire che il medicinale si immetta nella circolazione sistemica (generale).
The blood circulation in the limb is then replaced by the ‘ perfusion ’ of a special liquid and the limb is warmed to a temperature of between 38 and 39°C.
La circolazione sanguigna nell’ arto viene quindi sostituita con una “ perfusione” di un liquido speciale e l’ arto viene riscaldato ad una temperatura tra i 38° e i 39°.
Beromun is then injected into the perfusion solution at a dose of 3 mg for an arm and 4 mg for a leg, given over 90 minutes.
In seguito, si inietta Beromun nella soluzione per perfusione ad una dose di 3 mg per un braccio e di 4 mg per una gamba, nell’ arco di 90 minuti.
Melphalan is given during the same operation over 60 minutes, beginning 30 minutes after the start of the Beromun perfusion, when the temperature should be increased to 39 to 40°C.
Melfalan è somministrato contemporaneamente nell’ arco di 60 minuti, dopo 30 minuti di perfusione del solo Beromun, quando la temperatura deve essere aumentata a 39-40°C.
The dose of melphalan depends on the size of the arm or leg.
La dose di malphalan dipende dalle dimensioni del braccio o della gamba.
The remains of the tumour should be removed whenever this is possible, usually after several weeks.
Al termine della perfusione (ossia dopo 90 minuti), i medicinali vengono estratti dall’ arto con l’ ausilio di un apposito fluido di lavaggio.
Beromun is not recommended for patients below 18 years of age, because of a lack of information on safety and effectiveness in this age group.
Quando è possibile (solitamente a distanza di qualche settimana) si deve procedere alla rimozione chirurgica del tumore residuo.
How does Beromun work?
Come agisce Beromun?
The active substance in Beromun, tasonermin, is a copy of the human protein tumour necrosis factor alfa-1a (TNF α).
Il principio attivo di Beromun, tasonermina, è una copia della proteina umana denominata fattore di necrosi tumorale alfa1a (TNFα).
The exact way that TNF α works against certain types of cancer is not fully understood, but it is thought that it can kill tumour cells directly, as well as destroy the blood vessels supplying tumours and stimulate the immune system to attack them.
Il preciso meccanismo d’ azione del TNFα nei confronti di alcuni tipi di tumore non è del tutto noto, ma si ritiene che esso sia in grado di eliminare direttamente le cellule tumorali e di distruggere i vasi sanguigni che irrorano la massa tumorale, stimolando il sistema immunitario ad attaccarla.
This leads to the tumour dying back and getting smaller, particularly when the medicine is combined with other cytotoxic (cell- killing) medicines and raised temperature.
In questo modo il tumore regredisce e le sue dimensioni si riducono, soprattutto se il medicinale è associato ad altri farmaci citotossici (ossia in grado di distruggere le cellule) e se si induce un aumento della temperatura.
The active substance in Beromun, tasonermin, is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by bacteria that have received a gene (DNA), which makes them able to produce TNFα.
Il principio attivo di Beromun, tasonermina, è prodotto con un metodo noto come “ tecnologia del DNA ricombinante”: viene cioè ottenuto da batteri in cui è stato immesso un gene (DNA) che consente loro di produrre il TNFα.
The replacement TNFα acts in same way as the naturally produced protein.
Il TNFα sintetico agisce come la proteina prodotta naturalmente.
How has Beromun been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Beromun?
Beromun has been studied in four main studies involving a total of 188 patients, in which it was given in combination with melphalan.
Beromun è stato studiato in quattro studi principali condotti su un totale di 188 pazienti, a cui il medicinale è stato somministrato in associazione con melfalan.
Sixty-two of the patients also received interferon-gamma (another anticancer medicine).
A 62 pazienti è stato inoltre somministrato interferone gamma (un altro farmaco antitumorale).
A review of the studies by three independent experts found that only 145 of these patients were candidates for amputation or surgical removal of the tumour that would have resulted in significant loss of function (disability).
Da una revisione degli studi effettuata da tre esperti indipendenti è emerso che soltanto 145 di questi soggetti erano candidati a un intervento di amputazione o di asportazione chirurgica del tumore che avrebbe comportato una significativa perdita di funzionalità (disabilità).
Therefore, the main measure of effectiveness was based on the experts’ assessment of the outcome of these 145 patients, in comparison with the outcome that would be expected without using Beromun.
Pertanto, il principale parametro dell’ efficacia era rappresentato dalla valutazione dell’ esito della terapia, da parte di esperti, per questi 145 pazienti rispetto all’ esito prevedibile nel caso in cui non fosse stato utilizzato Beromun.
What benefit has Beromun shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Beromun nel corso degli studi?
The independent reviewers agreed that 62% of the patients receiving Beromun and melphalan (90 out of 145) had a better outcome than predicted, since their limb was saved without surgery to remove the tumour or their tumour was removed without causing significant loss of function.
Gli esperti indipendenti hanno concordato che il 62% dei pazienti trattati con Beromun e melfalan (90 su 145) hanno ottenuto un esito migliore rispetto a quello previsto, dal momento che è stato possibile salvare l’ arto senza ricorrere all’ intervento chirurgico di asportazione del tumore oppure asportare il tumore senza provocare una significativa perdita funzionale.
There were too few patients also receiving interferon-gamma to determine whether this improved the patients ’ outcome further.
Il numero dei pazienti trattati anche con interferone gamma era insufficiente per poter stabilire se questo trattamento abbia ulteriormente migliorato o meno l’ esito terapeutico.
What is the risk associated with Beromun?
Qual è il rischio associato a Beromun?
Most patients taking Beromun experience fever, which is usually mild to moderate.
La maggior parte dei pazienti trattati con Beromun accusa febbre, normalmente lieve o moderata.
Other side effects seen very commonly (in more than 1 patient in 10) are infection, cardiac arrhythmia (unstable heartbeat), nausea (feeling sick), vomiting, liver damage, fatigue (tiredness), chills, pain in the limb, nerve injury, skin reactions, oedema (swelling) and wound infection.
Altri effetti indesiderati molto comuni (osservati in più di 1 paziente su 10) sono infezione, aritmia cardiaca (alterazione del normale ritmo del cuore), nausea, vomito, danni a carico del fegato, stanchezza, brividi, dolori all’ arto, lesioni nervose, reazioni cutanee, edema (gonfiore) e infezione in corrispondenza della ferita.
Some side effects of Beromun are serious and could require a patient to spend time in an intensive care unit after treatment.
Alcuni effetti collaterali di Beromun sono gravi e potrebbero rendere necessario il trasferimento in un’ unità di terapia intensiva dopo il trattamento.
For a more complete list of the side effects reported with Beromun, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Beromun, si rimanda al foglio illustrativo.
Beromun should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to tasonermin or any of the other ingredients.
Beromun non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a tasonermina o a uno qualsiasi degli altri ingredienti.
It must not be used in patients with significant cardiovascular (heart and blood vessel) disease, severe lung disease, a recent or active stomach ulcer, severe ascites (fluid accumulation in the abdomen), blood disorders, kidney or liver disease, or hypercalcaemia (high blood calcium levels), or in women who are pregnant or breast-feeding.
Non deve essere somministrato in pazienti con gravi malattie cardiovascolari (a carico di cuore e vasi sanguigni), con forme gravi di patologia polmonare, con storia recente di ulcera peptica o con ulcera peptica in fase attiva, con forme gravi di ascite (raccolta di liquido nella cavità addominale), con alterazioni del sangue, con patologie a carico di reni o fegato, o con ipercalcemia (aumento della quantità di calcio nel sangue), oppure nelle donne in gravidanza o che allattano al seno.
It must also not be used in patients who cannot receive vasopressors (medicines to increase the blood pressure), anticoagulants (medicines to prevent blood clotting) or medicines that can harm the heart.
Non deve inoltre essere somministrato a pazienti per i quali sia controindicato l’ uso di farmaci vasopressori (farmaci aventi la proprietà di far aumentare la pressione arteriosa), anticoagulanti (medicinali che rendono il sangue incapace di coagulare) o di farmaci che possono danneggiare il cuore.
Beromun must not be used in patients who cannot receive melphalan or who cannot undergo ILP.
Beromun non deve essere utilizzato in soggetti per i quali sia controindicato l’ uso di melfalan o che non possono essere sottoposti a una ILP.
See the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR) for the full list of restrictions.
Per ulteriori dettagli, si rimanda al Riassunto delle caratteristiche del prodotto, compreso nell’ EPAR.
Why has Beromun been approved?
2/ 3 Perché è stato approvato Beromun?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Beromun’ s benefits are greater than its risks as an adjunct to surgery for subsequent removal of the tumour so as to prevent or delay amputation, or in the palliative situation, for irresectable soft tissue sarcoma of the limbs, used in combination with melphalan via mild hyperthermic ILP.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Beromun sono superiori ai suoi rischi come terapia aggiuntiva alla terapia chirurgica finalizzata alla rimozione del tumore, al fine di prevenire o ritardare l’ amputazione dell’ arto, o come terapia palliativa in presenza di sarcomi inoperabili dei tessuti molli degli arti, somministrata in associazione a melfalan per perfusione locoregionale ipertermica moderata dell’ arto (ILP).
The Committee recommended that Beromun be given marketing authorisation.
Il comitato ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio del prodotto.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Beromun to Boehringer Ingelheim International GmbH on 13 April 1999.
Altre informazioni su Beromun Il 13 aprile 1999 la Commissione europea ha rilasciato alla Boehringer Ingelheim International GmbH un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Beromun, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Beromun can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Beromun cliccare qui
2/ 3 This summary was last updated in 04-2009.
4-2009
Isolated limb perfusion (intra-arterial use)
Polvere e solvente per Per fusione locoregionale soluzione per infusione dell’ arto (uso endoarterioso)
1 mg Solvent:
1 mg Solvente:
Beromun 1 mg/ 5 ml powder and solvent for solution for infusion
Beromun 1 mg/ 5 ml polvere e solvente per soluzione per infusione
One vial contains 1 mg tasonermin (Tumor Necrosis Factor alfa-1a; TNFα -1a) exhibiting an activity of 3.0-6.0 x 107 IU.
Un flaconcino contiene 1 mg di tasonermina (Fattore di Necrosi Tumorale alfa-1a; TNFα -1a) con attività compresa tra 3,0 e 6,0 x 107 UI.
One ampoule solvent contains 5 ml 0.9% sodium chloride solution.
Una fiala di solvente contiene 5 ml di soluzione di sodio cloruro allo 0,9%.
After reconstitution the strength is 0.2 mg/ ml.
Dopo ricostituzione la concentrazione è di 0,2 mg/ ml.
Tasonermin is produced by recombinant DNA technology in E. coli.
Tasonermina è prodotta mediante tecnologia DNA ricombinante in E. coli.
Powder and solvent for solution for infusion (for isolated limb perfusion; ILP).
Polvere e solvente per soluzione per infusione (per perfusione locoregionale dell' arto; ILP).
The powder is white to off-white.
La polvere è da bianca a quasi bianca.
As an adjunct to surgery for subsequent removal of the tumour so as to prevent or delay amputation, or in the palliative situation, for irresectable soft tissue sarcoma of the limbs, used in combination with melphalan via mild hyperthermic isolated limb perfusion (ILP).
Terapia aggiuntiva alla terapia chirurgica finalizzata alla rimozione del tumore, al fine di prevenire o ritardare l' amputazione dell' arto, o come terapia palliativa in presenza di sarcomi inoperabili dei tessuti molli degli arti, somministrata in associazione al melfalan per perfusione locoregionale ipertermica moderata dell' arto (ILP).
3 mg total dose by isolated limb perfusion Lower limb:
Arti superiori: dose totale 3 mg per perfusione locoregionale.
4 mg total dose by isolated limb perfusion
Arti inferiori: dose totale 4 mg per perfusione locoregionale.
Melphalan dosage should be calculated according to the litre-volume method of Wieberdink (Wieberdink J, Benckhuysen C, Braat RP, van Slooten EA, Olthius GAA.
La dose di melfalan deve essere calcolata in accordo al metodo litro-volume di Wieberdink (Wieberdink J, Benckhuysen C, Braat RP, van Slooten EA, Olthius GAA.
905-910.), to a maximum dose of 150 mg.
905-910.) fino ad una dose massima di 150 mg.
13 mg/ litre perfused upper limb volume 10 mg/ litre perfused lower limb volume
10 mg/ l per volume perfuso dell' arto inferiore.
This treatment should be undertaken in specialised centres by surgical teams experienced in the management of limb sarcomas and ILP procedure, with an intensive care unit readily available and with the facilities for continuous monitoring for medicinal product leakage into the systemic circulation.
Questo trattamento deve essere eseguito in centri specialistici, ad opera di gruppi di chirurghi specializzati nel trattamento dei sarcomi dei tessuti molli degli arti e nelle tecniche di perfusione locoregionale degli arti con un 'unità di terapia intensiva sempre a disposizione e con attrezzature per monitorare in modo continuo l' immissione del medicinale a livello sistemico per una perdita dalla perfusione locoregionale.
Beromun should be administered by mild hyperthermic isolated limb perfusion.
2 Beromun deve essere somministrato per perfusione locoregionale ipertermica moderata dell' arto.
The perfusion circuit (roller pump, oxygenator with integrated reservoir, heat exchanger, connecting tubing) should be prepared prior to surgery and primed with 700 to 800 ml of perfusate, with haematocrit of 0.25 to 0.30.
Il circuito di perfusione (pompa a cilindro, ossigenatore con serbatoio, scambiatore termico, tubi di collegamento) deve essere preparato prima dell' intervento chirurgico e caricato con da 700 a 800 ml di perfusato, con ematocrito da 0,25 a 0,30.