qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Check with your doctor immediately if any of the following side effects occur: chest pain; changes in the way your heart beats; breathing problems (including shortness of breath), confusion; feeling depressed, wanting to harm yourself, hallucinations, numbness or tingling feeling; dizziness, convulsion ("fit"); trouble sleeping, thinking or concentrating; difficulty remaining alert, severe stomach pain or cramps;
378 Contatti imm ediatamente il medico se si verificasse uno dei seguenti effetti indesiderati: dolore al torace; cambiamenti nel battito cardiaco; problemi nel respirare (compreso respiro corto), confusione; sensazione di depressione, volontà di farsi del male, allucinazioni, sensazione di torpore o di formicolio; vertigini, convulsioni ("crisi convulsive"); difficoltà a dormire, a pensare o concentrarsi; difficoltà a restare vigile, forte dolore allo stomaco o crampi; sangue o coaguli nelle feci (o feci nere, con la consistenza del catrame); febbre o brividi dopo alcune settimane di trattamento, dolore alla parte bassa o laterale della schiena; difficoltà o incapacità ad urinare, muscoli doloranti o infiammati (a volte gravemente); problemi agli occhi o alla vista o all'udito; grave o doloroso arrossamento della sua pelle o delle membrane mucose, forte sanguinamento del naso.
Very rarely reported side effects (less than 1 in every 10,000 patients):
379 Effetti indesiderati riportati molto raramente (meno di 1 per ogni 10.000 pazienti):
Additionally, the following events have been reported with ViraferonPeg: facial palsy (weakness and slumping on one side to the face) and severe allergic reactions such as angioedema (an allergic skin disease characterized by patches of circumscribed swelling involving the skin and its subcutaneous layers, the mucous membranes, and sometimes the internal organs), toxic epidermal
Inoltre, con ViraferonPeg sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati: paralisi facciale (debolezza e cedimento di un lato del volto) e gravi reazioni allergiche come angioedema (una malattia allergica della pelle caratterizzata da chiazze di gonfiore circoscritto che coinvolge la pelle e i suoi strati sottocutanei, le membrane mucose e qualche volta gli organi interni), necrolisi tossica epidermica/sindrome di Stevens Johnson/eritema multiforme (una serie di eruzioni cutanee di varia gravità, compreso decesso che può essere associato a vesciche in bocca, nel naso, negli occhi e in altre mucose ed a necrosi della zona di pelle interessata), mania (entusiasmo eccessivo o irragionevole), disturbi bipolari (disturbi del tono dell’umore caratterizzati da episodi alternati di tristezza ed eccitazione), versamento pericardico (una raccolta di fluido che si sviluppa tra il pericardio (rivestimento del cuore) e il cuore stesso), pericardite (infiammazione del rivestimento del cuore).
361 necrolysis/Stevens Johnson Syndrome/erythema multiforme (a spectrum of rashes with varying degree of severity including death which may be associated with blisters in the mouth, nose, eyes and other mucosal membranes and sloughing of the affected area of the skin), mania (excessive or unreasonable enthusiasm), bipolar disorders (mood disorders characterized by alternating episodes of sadness and excitement), pericardial effusion (a fluid collection that develops between the pericardium (the lining of the heart) and the heart itself), pericarditis (inflammation of the lining of the heart).
Inoltre, con l’uso di ViraferonPeg è stata riportata sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada (un disturbo infiammatorio autoimmune che colpisce gli occhi, la pelle e le membrane delle orecchie, il cervello e il midollo spinale).
Do not use ViraferonPeg if you notice discolouration of the powder.
380 Non usi ViraferonPeg se nota scolorimento della polvere.
ViraferonPeg 120 micrograms is available in different pack sizes:
ViraferonPeg 120 microgrammi è disponibile in differenti confezioni:
Keeping the pen upright in the tray holder, wipe the rubber membrane of the ViraferonPeg pre -filled pen with one cleansing swab.
Tenendo la penna in posizione verticale nel supporto del vassoio, pulire la membrana di gomma di ViraferonPeg penna preriempita con uno dei tamponi detergenti.
This is normal. • Wait about 5 seconds for this process to finish. • The dark stoppers move up and you will no longer see the fluid in the window once the needle is successfully primed (figure 3).
385 • Attendere circa 5 secondi perché il processo finisca. • I pistoni scuri salgono e non vedrà più il fluido nella finestrella una volta che l’ago sia correttamente innescato (figura 3).
ViraferonPeg 150 micrograms powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen Peginterferon alfa-2b (conjugation of recombinant interferon alfa-2b with monomethoxy polyethylene glycol)
ViraferonPeg 150 microgrammi polvere e solvente per soluzione iniettabile in penna preriempita Peginterferone alfa-2b (coniugazione dell’interferone alfa-2b ricombinante con monometossi polietilenglicole)
370 Take special care with ViraferonPeg
389 Faccia particolare attenzione con ViraferonPeg
In first time users, the combination treatment is continued for 3 to 6 months, and sometimes for one year depending on your physicians judgement.
391 Nei soggetti trattati per la prima volta, il trattamento di associazione va continuato per almeno da 3 a 6 mesi, e talvolta per un anno, secondo il parere del suo medico.
ViraferonPeg alone was not studied in HCV/HIV co-infected patients.
ViraferonPeg da solo non è stato studiato nei pazienti co -infettati con HCV/HIV.
Thus, after you give yourself the injection, discard the ViraferonPeg pre-filled pen with any solution that is left in it.
Dopo la somministrazion e elimini tutta la soluzione restante nel flaconcino.
Check with your doctor immediately if any of the following side effects occur: chest pain; changes in the way your heart beats; breathing problems (including shortness of breath), confusion; feeling depressed, wanting to harm yourself, hallucinations, numbness or tingling feeling; dizziness, convulsion ("fit"); trouble sleeping, thinking or concentrating; difficulty remaining alert, severe stomach pain or cramps;
392 Contatti immediatamente il medico se si verificasse uno dei seguenti effetti indesiderati: dolore al torace; cambiamenti nel battito cardiaco; problemi nel respirare (compreso respiro corto), confusione; sensazione di depressione, volontà di farsi del male, allucinazioni, sensazione di torpore o di formicolio; vertigini, convulsioni ("crisi convulsive"); difficoltà a dormire, a pensare o concentrarsi; difficoltà a restare vigile, forte dolore allo stomaco o crampi; sangue o coaguli nelle feci (o feci nere, con la consistenza del catrame); febbre o brividi dopo alcune settimane di trattamento, dolore alla parte bassa o laterale della schiena; difficoltà o incapacità ad urinare, muscoli doloranti o infiammati (a volte gravemente); problemi agli occhi o alla vista o all'udito; grave o doloroso arrossamento della sua pelle o delle membrane mucose, forte sanguinamento del naso.
Very rarely reported side effects (less than 1 in every 10,000 patients):
393 Effetti indesiderati riportati molto raramente (meno di 1 per ogni 10.000 pazienti):
374 necrolysis/Stevens Johnson Syndrome/erythema multiforme (a spectrum of rashes with varying degree of severity including death which may be associated with blisters in the mouth, nose, eyes and other mucosal membranes and sloughing of the affected area of the skin), mania (excessive or unreasonable enthusiasm), bipolar disorders (mood disorders characterized by alternating episodes of sadness and excitement), pericardial effusion (a fluid collection that develops between the pericardium (the lining of the heart) and the heart itself), pericarditis (inflammation of the lining of the heart).
Inoltre, con l’uso di ViraferonPeg è stata riportata sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada (un disturbo infiammatorio autoimmune che colpisce gli occhi, la pelle e le membrane delle orecchie, il cervello e il midollo spinale).
Do not use ViraferonPeg if you notice discolouration of the powder.
394 Non usi ViraferonPeg se nota scolorimento della polvere.
ViraferonPeg 150 micrograms is available in different pack sizes:
ViraferonPeg 150 microgrammi è disponibile in differenti confezioni:
Your doctor will have told you what dose you need to take for your treatment.
Il medico le avrà comunicato la dose necessaria da utilizzare per il su o trattamento.
This is normal. • Wait about 5 seconds for this process to finish. • The dark stoppers move up and you will no longer see the fluid in the window once the needle is successfully primed (figure 3).
399 • Attendere circa 5 secondi perché il processo finisca. • I pistoni scuri salgono e non vedrà più il fluido nella finestrella una volta che l’ago sia correttamente innescato (figura 3).
What is VIRAMUNE?
Che cos’ è VIRAMUNE?
VIRAMUNE is a medicine containing the active substance nevirapine.
VIRAMUNE è un farmaco contenente il principio attivo nevirapina.
It is available as white, oval tablets (200 mg) and as an oral suspension (50 mg/ 5 ml).
È disponibile sotto forma di compresse (200 mg) bianche e ovali, e sotto forma di sospensione orale (50 mg/ 5 ml).
What is VIRAMUNE used for?
Per che cosa si usa VIRAMUNE?
VIRAMUNE is an antiviral medicine.
VIRAMUNE è un farmaco antivirale.
It is used in combination with other antiviral medicines to treat patients infected with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), a virus that causes acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
È indicato in associazione con altri farmaci antivirali per il trattamento di pazienti con infezione da HIV-1 (virus dell’ immunodeficienza umana di tipo 1), un virus che provoca l’ AIDS (sindrome da immunodeficienza acquisita).
It is for use in patients who have immunodeficiency (problems with the immune system) that is advanced or getting worse.
È usato nei pazienti con immunodeficienza (condizione patologica del sistema immunitario) avanzata o in peggioramento.
How is VIRAMUNE used?
Come si usa VIRAMUNE?
Treatment with VIRAMUNE should be given by a doctor who has experience in the treatment of HIV infection.
VIRAMUNE deve essere somministrato da un medico esperto nel trattamento dell’ infezione da virus HIV.
It must be taken with at least two other antiviral medicines that the patient has not taken before.
VIRAMUNE non deve mai essere somministrato da solo, bensì assunto in combinazione con almeno due farmaci antivirali non utilizzati in precedenza dal paziente.
Because the medicine can cause serious rash, treatment starts with 200 mg once a day for 14 days, before increasing the dose to the standard dose of one 200 mg tablet twice a day.
Poiché il medicinale può provocare reazioni cutanee gravi, il trattamento deve iniziare con la dose di 200 mg una volta al giorno per i primi 14 giorni, successivamente aumentata alla dose standard di una compressa da 200 mg due volte al giorno.
The dose should not be increased to the full twice-daily dose until any rash has cleared.
È opportuno non aumentare la dose prima della completa scomparsa di eventuali eruzioni cutanee.
For patients under the age of 16 years who weigh less than 50 kg or whose body surface area (calculated using height and weight) is less than 1.25 m2, the dose depends on either the weight or the body surface area, and should be given using the oral suspension.
Per i pazienti di età inferiore a 16 anni e con peso corporeo inferiore a 50 kg o con superficie corporea (calcolata in base a peso e altezza) inferiore a 1,25 m2 è disponibile la sospensione orale, che può essere dosata secondo il peso o la superficie corporea.
How does VIRAMUNE work?
Come agisce VIRAMUNE?
The active substance in VIRAMUNE, nevirapine, is a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI).
Il principio attivo di VIRAMUNE, nevirapina, è un inibitore non nucleosidico della transcriptasi inversa (NNRTI).
It blocks the activity of reverse transcriptase, an enzyme produced by HIV-1 that allows it to infect cells in the body and make more viruses.
Esso blocca l’ attività della transcriptasi inversa, un enzima prodotto dal virus HIV-1 che permette a quest’ ultimo di infettare le cellule dell’ organismo e di riprodursi.
By blocking this enzyme, VIRAMUNE, taken in combination with other antiviral medicines, reduces the amount of HIV-1 in the blood and keeps it at a low level.
Inibendo questo enzima, VIRAMUNE assunto in associazione con un altro farmaco antivirale riduce la quantità di HIV-1 nel sangue, mantenendola a un livello basso.
VIRAMUNE does not cure HIV-1 infection or AIDS, but it may delay the damage to the immune system and the development of infections and diseases associated with AIDS.
VIRAMUNE non cura l’ infezione da HIV-1 o l’ AIDS, ma può ritardare i danni prodotti al sistema immunitario e l’ insorgenza di infezioni e malattie associate all’ AIDS.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged antiviral medicines.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Quali studi sono stati effettuati su VIRAMUNE?
The effects of VIRAMUNE have also been studied in two studies including 478 children, taken alone or in combination with one or two other antiviral medicines.
Gli effetti di VIRAMUNE sono stati indagati anche nel corso di due studi realizzati su 478 bambini, in monoterapia (da solo) o in combinazione con uno o due altri farmaci antivirali.
The main measures of effectiveness were the change in the level of HIV in the blood (viral load) and in the number of CD4 T-cells in the blood (CD4 cell count), and the proportion of patients whose disease worsened or who died.
I principali parametri dell’ efficacia erano il cambiamento della concentrazione di HIV nel sangue (carica virale) e l’ aumento del numero di cellule T CD4 nel sangue (conta delle cellule CD4), nonché la percentuale di pazienti che mostravano un peggioramento della malattia o deceduti.
CD4 T-cells are white blood cells that are important in helping to fight infections but which are killed by HIV.
Le cellule CD4 sono un tipo di globuli bianchi che giocano un ruolo importante nella lotta alle infezioni, ma che vengono uccisi dall’ HIV.
What benefit has VIRAMUNE shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato VIRAMUNE nel corso degli studi?
VIRAMUNE, taken in combination with two other antiviral medicines, was more effective than combinations of two medicines.
VIRAMUNE, assunto in associazione ad altri due farmaci antivirali, è risultato più efficace rispetto alle preparazioni a base di due farmaci.
In 398 treatment-experienced adults (who had taken treatment for HIV infection before), VIRAMUNE, in combination with zidovudine and lamivudine, led to a 38% reduction in viral loads after 48 weeks, compared to a 28% rise in those taking zidovudine and lamivudine.
Nei 398 adulti che erano già stati sottoposti in precedenza a una terapia per l’ infezione da HIV, VIRAMUNE in associazione a zidovudina e lamivudina ha indotto una riduzione del 38% della carica virale dopo 48 settimane, mentre nel gruppo di pazienti trattati con zidovudina e lamivudina si è registrato un aumento del 28%.
In 151 treatment-naïve patients (who had not taken treatment for HIV infection before), viral loads fell by 99% in the three-medicine group, compared to 96% in the two-medicine group after 40 to 52 weeks.
Nei 151 pazienti naïf (soggetti mai sottoposti in precedenza a una cura per l’ infezione da HIV), la carica virale è precipitata del 99% nel gruppo trattato con tre farmaci rispetto alla diminuzione del 96% registrata nel gruppo trattato con due farmaci dopo 40-52 settimane di terapia.
Adults taking three medicines also had greater rises in CD4 cell counts, and a lower risk of their disease getting worse or dying.
Negli adulti trattati con tre farmaci si sono osservati inoltre aumenti maggiori della conta di CD4 e un minor rischio di peggioramento della malattia o di morte.
Similar results were seen in HIV-1-infected children.
Risultati analoghi sono stati riscontrati nei bambini con infezione da HIV-1.
What is the risk associated with VIRAMUNE?
Qual è il rischio associato a VIRAMUNE?
The most common side effects when taking VIRAMUNE (seen in between 1 and 10 patients in 100) are rash, allergic reactions, headache, nausea (feeling sick), hepatitis (inflammation of the liver) and signs of liver problems in the blood.
Gli effetti avversi correlati alla terapia con VIRAMUNE più frequentemente riportati (osservati in 1- 10 pazienti su 100) sono eruzione cutanea, reazioni allergiche, mal di testa, nausea, epatite (infiammazione del fegato) e segni di anomalia nei test della funzionalità epatica (disturbi del fegato).
VIRAMUNE has also been associated with serious side effects, including Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis (life-threatening allergic reactions affecting the skin and mucous membranes), serious hepatitis and liver failure, and serious allergic reactions.
VIRAMUNE è stato associato a gravi effetti collaterali, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (entrambe reazioni allergiche pericolose per la vita a carico di cute e membrane mucose), epatite grave e insufficienza epatica, e gravi reazioni allergiche.
Patients should be monitored closely for signs of these side effects during the first 18 weeks of treatment, and blood tests for liver problems should be carried out regularly throughout treatment.
I pazienti devono essere attentamente controllati durante le prime 18 settimane di trattamento per individuare prontamente i segni di questi effetti avversi.
For the full list of all side effects reported with VIRAMUNE, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti indesiderati rilevati con VIRAMUNE si rimanda al foglietto illustrativo.
VIRAMUNE should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to nevirapine or any of the other ingredients, or who have severe problems with their liver or signs of liver problems in the blood.
VIRAMUNE non deve essere usato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a nevirapina o a una qualsiasi delle altre sostanze o in pazienti con gravi disturbi del fegato o segni di anomalia nei test della funzionalità epatica.
It should not be used in patients who are taking St John’ s wort (a herbal preparation used to treat depression).
Giovanni (un preparato di erboristeria usato nella cura della depressione).
Its use in patients taking rifampicin (used to treat tuberculosis) is not recommended.
L’ uso del farmaco non è raccomandato nei soggetti che stanno assumendo rifampicina (impiegata per la cura della tubercolosi).
Treatment with VIRAMUNE should not be started again in patients who have had to stop taking the medicine in the past because of rash, allergic reactions or hepatitis, or who have had signs of liver problems while they were taking VIRAMUNE that returned when the medicine was started again.
La terapia con VIRAMUNE non deve essere nuovamente avviata nei pazienti che in passato hanno dovuto sospenderne l’ assunzione a causa di eruzioni cutanee, reazioni allergiche o epatite, o nei quali siano stati riscontrati segni di sofferenza epatica durante la cura con VIRAMUNE successivamente ricomparsi in concomitanza con l’ assunzione del farmaco.
Caution is needed when VIRAMUNE is taken at the same time as other medicines.
Si deve usare precauzione nell’ uso di VIRAMUNE contemporaneamente ad altri farmaci.
See the Package Leaflet for full details.
Per ulteriori dettagli si rimanda al foglietto illustrativo.
As with other anti-HIV medicines, patients taking VIRAMUNE may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Come per altri farmaci anti-HIV, i pazienti che ricevono VIRAMUNE possono essere a rischio di lipodistrofia (alterazioni nella distribuzione del grasso corporeo), osteonecrosi (morte del tessuto osseo) o sindrome da riattivazione immunitaria (segni e sintomi infiammatori causati dalla riattivazione del sistema immunitario).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking VIRAMUNE.
I pazienti con problemi di fegato (compresa l’ epatite B o C) possono essere esposti a un maggiore rischio di sviluppare danni al fegato se trattati con VIRAMUNE.
Why has VIRAMUNE been approved?
Perché è stato approvato VIRAMUNE?
Most of the experience with VIRAMUNE was in combination with nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs, a type of antiviral medicine).
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di VIRAMUNE sono superiori ai rischi come parte della terapia di associazione nel trattamento antivirale di pazienti infetti da virus HIV-1 con immunodeficienza avanzata o progressiva.
There was also insufficient evidence on the use of combination treatment including a protease inhibitor (another type of antiviral medicine) after VIRAMUNE treatment.
La maggior parte dell’ esperienza con VIRAMUNE è in associazione con gli inibitori nucleosidici della transcriptasi inversa (NRTI, un tipo
blister (PVC/ alu)
Blister (PVC/ Al)
Oral suspension Tablet Tablet
Sospensione orale
bottle (HDPE) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu)
Flacone (HDPE)
1 bottle + 5 ml measuring syringe 120 tablets 14 tablets
1 flacone + siringa dosatrice da 5 ml
VIRAMUNE 200 mg tablets
VIRAMUNE 200 mg compresse
Each tablet contains 200 mg of nevirapine (as anhydrate).
Ogni compressa contiene 200 mg di nevirapina (come anidro).
Excipient: each tablet contains 318 mg of lactose monohydrate.
Eccipienti: ogni compressa contiene 318 mg di lattosio monoidrato.
White, oval, biconvex tablets.
Compresse bianche, ovali, biconvesse.
One side is embossed with the code “ 54 193”, with a single bisect separating the “ 54” and “ 193”.
Una faccia riporta in rilievo il codice "54 193", con una linea di rottura singola che separa il "54" ed il "193".
The opposite side is marked with the company symbol.
Sulla faccia opposta è impresso il logo dell' azienda.
The tablet should not be divided.
La compressa non deve essere divisa.
VIRAMUNE is indicated in combination with other anti-retroviral medicinal products for the treatment of HIV-1 infected adults, adolescents, and children of any age (see section 4.4.).
VIRAMUNE è indicato in associazione con altri medicinali anti-retrovirali per il trattamento di adulti, adolescenti e bambini di ogni età infetti da virus HIV-1 (vedere paragrafo 4.4).
Most of the experience with VIRAMUNE is in combination with nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
La maggiore parte dell' esperienza con VIRAMUNE è in associazione con gli inibitori nucleosidici della transcriptasi inversa (NRTIs).
The choice of a subsequent therapy after VIRAMUNE should be based on clinical experience and resistance testing (see section 5.1).
La scelta di una terapia successiva a Viramune si deve basare sull’ esperienza clinica e sui test di resistenza (vedere paragrafo 5.1).
VIRAMUNE should be administered by physicians who are experienced in the treatment of HIV infection.
VIRAMUNE deve essere somministrato da medici esperti nel trattamento dell’ infezione da HIV.
Patients 16 years and older
Pazienti di età non inferiore a 16 anni
The recommended dose of VIRAMUNE is one 200 mg tablet daily for the first 14 days (this lead-in period should be used because it has been found to lessen the frequency of rash), followed by one 200 mg tablet twice daily, in combination with at least two additional antiretroviral agents.
La dose raccomandata di VIRAMUNE è di una compressa da 200 mg al giorno per i primi 14 giorni (questa fase di induzione è necessaria in quanto è stato dimostrato che così si riduce la frequenza delle eruzioni cutanee), e, in seguito, di una compressa da 200 mg due volte al giorno, in combinazione con almeno due farmaci antiretrovirali.
Paediatric (adolescent) patients
Pazienti pediatrici (adolescenti)
VIRAMUNE 200 mg tablets, following the dosing schedule described above, are suitable for larger children, particularly adolescents, below the age of 16 who weigh more than 50 kg or whose body surface area is above 1.25 m2 according to the Mosteller formula.
Seguendo lo schema posologico sopra descritto VIRAMUNE 200 mg compresse è consigliabile per bambini più grandi, in particolar modo adolescenti di età inferiore a 16 anni il cui peso corporeo è maggiore di 50 kg o la cui superficie corporea è superiore a 1,25 m2 in accordo alla formula di Mosteller.
An oral suspension dosage form, which can be dosed according to body weight or body surface area, is available for children in this age group weighing less than 50 kg or whose body surface area is below 1.25 m2 (please refer to the Summary of Product Characteristics of VIRAMUNE oral suspension).
Per i ragazzi in questa fascia di età il cui peso è minore di 50 kg o la cui superficie corporea è inferiore a 1,25 m2, è disponibile la forma farmaceutica sospensione orale, che può essere dosata secondo il peso corporeo o la superficie corporea (fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di VIRAMUNE sospensione orale).
VIRAMUNE may be taken with or without food.
VIRAMUNE può essere assunto con o senza cibo.
2 Renal impairment For patients with renal dysfunction requiring dialysis an additional 200 mg dose of VIRAMUNE following each dialysis treatment is recommended.
Per i pazienti con disfunzione renale che richieda dialisi, si raccomanda un ulteriore dose di 200 mg di VIRAMUNE, successiva ad ogni trattamento di dialisi.
Patients with CLcr ≥ 20 ml/ min do not require a dose adjustment, see section 5.2.
I pazienti con CLcr ≥ 20 ml/ min non necessitano di un aggiustamento posologico, vedere paragrafo 5.2.
Hepatic impairment VIRAMUNE should not be used in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C, see section 4.3).
VIRAMUNE non deve essere utilizzato in pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh C, vedere paragrafo 4.3).
No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate hepatic impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Non è necessario un aggiustamento posologico per i pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata (vedere paragrafo 4.4 e 5.2).
VIRAMUNE has not been specifically investigated in patients over the age of 65.
VIRAMUNE non è stato valutato in modo specifico in pazienti di età superiore a 65 anni.
Dose management considerations
Considerazioni per la corretta gestione del dosaggio
Patients experiencing rash during the 14-day lead-in period of 200 mg/ day should not have their VIRAMUNE dose increased until the rash has resolved.
I pazienti che manifestano eruzioni cutanee durante i 14 giorni della fase di induzione con la dose di 200 mg/ die non devono aumentare la dose di VIRAMUNE fino a che l' eruzione cutanea non si sia risolta.
The isolated rash should be closely monitored (please refer to section 4.4).
L’ eruzione cutanea isolata dovrebbe essere attentamente controllata (fare riferimento al paragrafo 4.4).
Patients who interrupt VIRAMUNE dosing for more than 7 days should restart the recommended dosing regimen using the two week lead-in period.
I pazienti che interrompono la terapia con VIRAMUNE per più di 7 giorni devono ricominciare l’ assunzione, in accordo allo schema posologico consigliato, seguendo la fase di induzione per due settimane.
For toxicities that require interruption of VIRAMUNE therapy, see section 4.4.
Per le espressioni di tossicità che richiedono l’ interruzione di VIRAMUNE, vedere il paragrafo 4.4.
VIRAMUNE must not be readministered to patients who have required permanent discontinuation for severe rash, rash accompanied by constitutional symptoms, hypersensitivity reactions, or clinical hepatitis due to nevirapine.
VIRAMUNE non deve essere risomministrato a pazienti che hanno dovuto definitivamente interrompere il trattamento a causa di eruzione cutanea grave, o eruzione cutanea associata a sintomi sistemici, reazioni di ipersensibilità, o epatite clinica in seguito alla somministrazione di nevirapina.
VIRAMUNE must not be used in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C) or pre- treatment ASAT or ALAT > 5 ULN until baseline ASAT/ ALAT are stabilised < 5 ULN.
VIRAMUNE non deve essere utilizzato in pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh C) o con AST o ALT > 5 ULN prima del trattamento, fino a quando i valori basali di AST/ ALT non si siano stabilizzati a < 5 ULN.
VIRAMUNE must not be readministered in patients who previously had ASAT or ALAT > 5 ULN during VIRAMUNE therapy and had recurrence of liver function abnormalities upon readministration of VIRAMUNE (see section 4.4).
VIRAMUNE non deve essere risomministrato nei pazienti che hanno precedentemente presentato AST o ALT > 5 ULN durante la terapia con VIRAMUNE e che hanno mostrato nuovamente anomalie dei test di funzionalità epatica quando VIRAMUNE è stato risomministrato, (vedere paragrafo 4.4).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking VIRAMUNE due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of nevirapine (see section 4.5).
Giovanni (Hypericum perforatum) non devono essere utilizzati durante la somministrazione di VIRAMUNE per il potenziale rischio di diminuzione delle concentrazioni plasmatiche e ridotti effetti clinici della nevirapina (vedere paragrafo 4.5).
VIRAMUNE should only be used with at least two other antiretroviral agents (see section 5.1).
VIRAMUNE deve essere utilizzato esclusivamente in associazione con almeno altri due farmaci antiretrovirali (vedere paragrafo 5.1).
VIRAMUNE should not be used as the sole active antiretroviral, as monotherapy with any antiretroviral has shown to result in viral resistance.
VIRAMUNE non deve essere utilizzato come unico antiretrovirale, poiché gli antiretrovirali in monoterapia determinano resistenza virale.
3 The first 18 weeks of therapy with VIRAMUNE are a critical period which requires close monitoring of patients to disclose the potential appearance of severe and life-threatening skin reactions (including cases of Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN)) or serious hepatitis/ hepatic failure.
3 Le prime 18 settimane di terapia con VIRAMUNE sono un periodo critico che richiede un attento monitoraggio dei pazienti al fine di evidenziare la potenziale insorgenza di reazioni cutanee gravi e pericolose per la vita (incluso casi di sindrome Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN)) o grave epatite/ insufficienza epatica.
The greatest risk of hepatic events and skin reactions occurs in the first 6 weeks of therapy.
Il massimo rischio di eventi epatici e reazioni cutanee si verifica nelle prime 6 settimane di terapia.
However, the risk of any hepatic event continues past this period and monitoring should continue at frequent intervals.
Tuttavia il rischio di un qualunque evento epatico permane dopo questo periodo e il controllo deve continuare a intervalli regolari.
Female gender and higher CD4 counts at the initiation of therapy place patients at greater risk of hepatic adverse events.
L’ appartenenza al sesso femminile e una conta di CD4 più elevata all’ inizio della terapia, espongono i pazienti a un maggior rischio di eventi avversi a livello epatico.
Unless the benefit outweighs the risk VIRAMUNE should not be initiated in adult females with CD4 cell counts greater than 250 cells/ mm3 or in adult males with CD4 cell counts greater than 400 cells/ mm3.
A meno che il beneficio non superi il rischio, la terapia con VIRAMUNE non deve essere iniziata in pazienti adulte con conta di CD4 maggiore di 250 cellule/ mm3 o in pazienti adulti con conta di CD4 maggiore di 400 cellule/ mm3.
This is based on the occurrence of serious and life threatening hepatotoxicity in controlled and uncontrolled studies.
Questa precauzione si basa sul riscontro, in studi controllati e non, di epatotossicità grave e pericolosa per la vita.
In some cases, hepatic injury has progressed despite discontinuation of treatment.
In alcuni casi la compromissione epatica è progredita nonostante la sospensione del trattamento.
Patients developing signs or symptoms of hepatitis, severe skin reaction or hypersensitivity reactions must discontinue VIRAMUNE and seek medical evaluation immediately.
I pazienti che sviluppano segni o sintomi di epatite, gravi reazioni cutanee o reazioni di ipersensibilità devono sospendere il trattamento con VIRAMUNE e sottoporsi immediatamente ad una visita medica.
Viramune must not be restarted following severe hepatic, skin or hypersensitivity reactions (see section 4.3).
L’ assunzione di Viramune non deve essere ripresa successivamente a gravi reazioni epatiche, cutanee o di ipersensibilità (vedere paragrafo 4.3).
The dosage must be strictly adhered to, especially the 14-days lead-in period (see section 4.2).
Lo schema posologico deve essere rigorosamente rispettato, specialmente nei primi 14 giorni della fase di induzione (vedere paragrafo 4.2).
Cutaneous reactions
Reazioni cutanee
Severe and life-threatening skin reactions, including fatal cases, have occurred in patients treated with VIRAMUNE mainly during the first 6 weeks of therapy.
In pazienti trattati con VIRAMUNE, si sono verificate reazioni cutanee gravi e pericolose per la vita, inclusi alcuni casi fatali, principalmente durante le prime 6 settimane di terapia.
These have included cases of Stevens- Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis and hypersensitivity reactions characterised by rash, constitutional findings and visceral involvement.
Queste hanno incluso casi di sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazioni di ipersensibilità caratterizzate da eruzione cutanea, sintomi sistemici e compromissioni viscerali.
Patients should be intensively monitored during the first 18 weeks of treatment.
I pazienti devono essere attentamente controllati durante le prime 18 settimane di trattamento.
Patients should be closely monitored if an isolated rash occurs.
Se si manifesta un’ eruzione cutanea isolata, i pazienti devono essere attentamente controllati.
VIRAMUNE must be permanently discontinued in any patient experiencing severe rash or a rash accompanied by constitutional symptoms (such as fever, blistering, oral lesions, conjunctivitis, facial oedema, muscle or joint aches, or general malaise), including Stevens-Johnson syndrome, or toxic epidermal necrolysis.
VIRAMUNE deve essere definitivamente interrotto nei pazienti che manifestano un’ eruzione cutanea grave o eruzione cutanea associata a sintomi sistemici (quali febbre, vescicole, lesioni del cavo orale, congiuntivite, edema facciale, dolori muscolari o articolari, o malessere generalizzato), incluso la sindrome Stevens- Johnson, o necrolisi epidermica tossica.
VIRAMUNE must be permanently discontinued in any patient experiencing hypersensitivity reaction (characterised by rash with constitutional symptoms, plus visceral involvement, such as hepatitis, eosinophilia, granulocytopenia, and renal dysfunction), see section 4.4.
VIRAMUNE deve essere definitivamente interrotto nei pazienti che manifestano reazioni di ipersensibilità (caratterizzate da eruzione cutanea con sintomi sistemici, in aggiunta a compromissioni viscerali, quali epatite, eosinofilia, granulocitopenia e disfunzione renale) vedere paragrafo 4.4.
VIRAMUNE administration above the recommended dose might increase the frequency and seriousness of skin reactions, such as Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis.
La somministrazione di VIRAMUNE a dosi superiori a quelle consigliate potrebbe aumentare la frequenza e la gravità di reazioni cutanee, quali la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica.
Rhabdomyolysis has been observed in patients experiencing skin and/ or liver reactions associated with VIRAMUNE use.
È stata osservata rabdomiolisi in pazienti che hanno manifestato reazioni cutanee e/ o epatiche associate all' uso di Viramune.
Concomitant prednisone use (40 mg/ day for the first 14 days of VIRAMUNE administration) has been shown not to decrease the incidence of VIRAMUNE-associated rash, and may be associated with an increase in incidence and severity of rash during the first 6 weeks of VIRAMUNE therapy.
L’ uso concomitante di prednisone (40 mg/ die per i primi 14 giorni di somministrazione di VIRAMUNE) non riduce l’ incidenza dell’ eruzione cutanea associata a VIRAMUNE, e può essere associato ad un aumento nell’ incidenza e gravità dell’ eruzione cutanea durante le prime 6 settimane di terapia con VIRAMUNE.
Some risk factors for developing serious cutaneous reactions have been identified, they include failure to follow the initial dosing of 200 mg daily during the lead-in period and a long delay between the initial symptoms and medical consultation.
Sono stati evidenziati alcuni fattori di rischio per lo sviluppo di gravi reazioni cutanee: quali la non osservanza della dose iniziale di 200 mg al giorno durante la fase di induzione e un lungo ritardo tra i sintomi iniziali ed il consulto medico.
Women appear to be at higher risk than men of developing rash, whether receiving VIRAMUNE or non-VIRAMUNE containing therapy.
Le donne sembrano essere maggiormente a rischio di sviluppare eruzioni cutanee rispetto agli uomini, indipendentemente dall’ assunzione di VIRAMUNE.
Patients should be instructed that a major toxicity of VIRAMUNE is rash.
4 I pazienti devono essere informati che uno dei maggiori effetti tossici di VIRAMUNE è l’ eruzione cutanea.
They should be advised to promptly notify their physician of any rash and avoid delay between the initial symptoms and medical consultation.
E che devono tempestivamente informare il proprio medico di qualsiasi episodio di eruzione cutanea.
The majority of rashes associated with VIRAMUNE occur within the first 6 weeks of initiation of therapy.
La maggior parte dei casi di eruzione cutanea associati a VIRAMUNE si verifica entro le prime 6 settimane dall’ inizio della terapia.
Therefore, patients should be monitored carefully for the appearance of rash during this period.
È durante questo periodo, che l’ insorgenza di eruzioni cutanee deve essere attentamente monitorata nei pazienti.
Patients should be instructed that dose escalation is not to occur if any rash occurs during the two-week lead-in dosing period, until the rash resolves.
I pazienti devono, inoltre, essere informati che, in caso di manifestazione cutanea durante le 2 settimane del periodo di induzione, non si deve procedere all' aumento della dose fino a completa risoluzione dei segni clinici.
4 Any patient experiencing severe rash or a rash accompanied by constitutional symptoms such as fever, blistering, oral lesions, conjunctivitis, facial oedema, muscle or joint aches, or general malaise should discontinue the medicinal product and immediately seek medical evaluation.
Ogni paziente che manifesti grave eruzione cutanea o eruzione associata a sintomi sistemici quali febbre, vescicole, lesioni del cavo orale, congiuntivite, edema facciale, dolori muscolari o articolari, o malessere generalizzato deve interrompere il medicinale e sottoporsi immediatamente ad una visita medica.
In these patients VIRAMUNE must not be restarted.
In questi pazienti VIRAMUNE non deve essere risomministrato.
If patients present with a suspected VIRAMUNE-associated rash, liver function tests should be performed.
Se i pazienti presentano una sospetta eruzione cutanea associata a VIRAMUNE, devono essere effettuati i test di funzionalità epatica.
Patients with moderate to severe elevations (ASAT or ALAT > 5 ULN) should be permanently discontinued from VIRAMUNE.
Pazienti con incrementi da moderati a gravi (AST o ALT > 5 ULN) devono interrompere definitivamente il trattamento con VIRAMUNE.
If a hypersensitivity reaction occurs, characterised by rash with constitutional symptoms such as fever, arthralgia, myalgia and lymphadenopathy, plus visceral involvement, such as hepatitis, eosinophilia, granulocytopenia, and renal dysfunction, VIRAMUNE must be permanently stopped and not be re- introduced (see section 4.3).
Nel caso si verifichi ipersensibilità caratterizzata da eruzione cutanea con sintomi sistemici, quali febbre, artralgia, mialgia e linfoadenopatia, in aggiunta a compromissioni viscerali, quali epatite, eosinofilia, granulocitopenia e disfunzione renale, VIRAMUNE deve essere sospeso in modo permanente e non più somministrato (vedere paragrafo 4.3).
Hepatic reactions
Reazioni epatiche
Severe and life-threatening hepatoxicity, including fatal fulminant hepatitis, has occurred in patients treated with VIRAMUNE.
Nei pazienti trattati con VIRAMUNE, si è verificata epatotossicità grave e pericolosa per la vita, compresa epatite fatale fulminante.
The first 18 weeks of treatment is a critical period which requires close monitoring.
Le prime 18 settimane di trattamento sono un periodo critico che richiede uno stretto monitoraggio.
The risk of hepatic events is greatest in the first 6 weeks of therapy.
Il rischio di eventi epatici è massimo nelle prime 6 settimane di terapia.
However the risk continues past this period and monitoring should continue at frequent intervals throughout treatment.
Comunque il rischio continua dopo questo periodo ed il monitoraggio deve continuare ad intervalli frequenti durante il trattamento.
Increased ASAT or ALAT levels > 2.5 ULN and/ or co-infection with hepatitis B and/ or C at the start of antiretroviral therapy is associated with greater risk of hepatic adverse reactions during antiretroviral therapy in general, including VIRAMUNE containing regimens.
L’ aumento dei livelli di AST o ALT > 2,5 ULN e/ o co-infezione con epatite B e/ o C all’ inizio della terapia antiretrovirale è in generale associato ad un maggiore rischio di eventi avversi epatici durante la terapia antiretrovirale, incluso con regimi di trattamento che comprendono VIRAMUNE.
Female gender and patients with higher CD4 counts are at increased risk of hepatic adverse events.
Il sesso femminile e pazienti con conta di CD4 più elevata sono a maggior rischio di eventi avversi a livello epatico.
Women have a three fold higher risk than men for symptomatic, often rash-associated, hepatic events (5.8% versus 2.2%), and patients with higher CD4 counts at initiation of VIRAMUNE therapy are at higher risk for symptomatic hepatic events with VIRAMUNE.
Le donne corrono un rischio tre volte superiore rispetto agli uomini di sviluppare eventi epatici sintomatici, spesso associati a rash cutaneo (5,8% verso 2,2%) e i pazienti con conta di CD4 più elevata all’ inizio della terapia con VIRAMUNE sono esposti a maggior rischio di eventi sintomatici a livello epatico con VIRAMUNE.
In a retrospective review, women with CD4 counts > 250 cells/ mm3 had a 12 fold higher risk of symptomatic hepatic adverse events compared to women with CD4 counts < 250 cells/ mm3 (11.0% versus 0.9%).
In un’ analisi retrospettiva le donne con conta di CD4 > 250 cellule/ mm3 presentavano un rischio di eventi avversi sintomatici a livello epatico 12 volte superiore rispetto a donne con conta di CD4 < 250 cellule/ mm3 (11,0% verso 0,9%).
An increased risk was observed in men with CD4 counts > 400 cells/ mm3 (6.3% versus 1,2% for men with CD4 counts < 400 cells/ mm3).
È stato osservato un incremento di rischio in uomini con conta di CD4 > 400 cellule/ mm3 (6,3% verso 1,2% degli uomini con conta di CD4 < 400 cellule/ mm3).
Patients should be informed that hepatic reactions are a major toxicity of VIRAMUNE requiring close monitoring during the first 18 weeks.
I pazienti devono essere informati che le reazioni epatiche costituiscono una delle maggiori espressioni di tossicità di VIRAMUNE e richiedono uno stretto controllo durante le prime 18 settimane.
They should be informed that occurrence of symptoms suggestive of hepatitis should lead them to discontinue VIRAMUNE and immediately seek medical evaluation, which should include liver function tests.
Devono essere informati di sospendere la terapia con VIRAMUNE e sottoporsi immediatamente ad una visita medica che includa test di funzionalità epatica in caso sorgano sintomi indicativi di epatite.
Liver monitoring
5 Monitoraggio epatico
Clinical chemistry tests, which include liver function tests, should be performed prior to initiating VIRAMUNE therapy and at appropriate intervals during therapy.
Prima di iniziare la terapia con VIRAMUNE e a intervalli regolari devono essere effettuati esami clinici di laboratorio che includano test di funzionalità epatica.
Abnormal liver function tests have been reported with VIRAMUNE, some in the first few weeks of therapy.
Anomalie dei test di funzionalità epatica sono state riportate con VIRAMUNE, alcune nelle prime settimane di terapia.
Asymptomatic elevations of liver enzymes are frequently described and are not necessarily a contraindication to use VIRAMUNE.
Aumenti asintomatici degli enzimi epatici sono descritti frequentemente e non costituiscono una controindicazione all’ uso di VIRAMUNE.
Asymptomatic GGT elevations are not a contraindication to continue therapy.
Aumenti asintomatici dei livelli di GGT non costituiscono una controindicazione al proseguimento della terapia.
5 Monitoring of hepatic tests should be done every two weeks during the first 2 months of treatment, at the 3rd month and then regularly thereafter.
Il monitoraggio della funzionalità epatica deve essere effettuato ogni 2 settimane durante i primi 2 mesi di trattamento, una volta al 3° mese e poi regolarmente.
Liver test monitoring should be performed if the patient experiences signs or symptoms suggestive of hepatitis and/ or hypersensitivity.
Il monitoraggio epatico deve essere effettuato se il paziente manifesti segni o sintomi indicativi di epatite e/ o ipersensibilità.
If ASAT or ALAT > 2.5 ULN before or during treatment, then liver tests should be monitored more frequently during regular clinic visits.
Nel caso AST o ALT ≥ 2,5 ULN prima o durante il trattamento, i test epatici devono essere controllati con maggiore frequenza durante regolari visite cliniche.
VIRAMUNE must not be administered to patients with pre- treatment ASAT or ALAT > 5 ULN until baseline ASAT/ ALAT are stabilised < 5 ULN (see section 4.3).
VIRAMUNE non deve essere somministrato a pazienti con AST o ALT > 5 ULN prima del trattamento, fino a quando i valori basali di AST/ ALT non si siano stabilizzati a < 5 ULN (vedere paragrafo 4.3).
Physicians and patients should be vigilant for prodromal signs or findings of hepatitis, such as anorexia, nausea, jaundice, bilirubinuria, acholic stools, hepatomegaly or liver tenderness.
I medici ed i pazienti devono prestare attenzione ai segni prodromici o sintomi di epatite quali anoressia, nausea, ittero, bilirubinuria, feci acoliche, epatomegalia o iperestesia epatica.
Patients should be instructed to seek medical attention promptly if these occur.
I pazienti devono essere istruiti di rivolgersi immediatamente al medico nel caso si verifichino questi eventi.
If ASAT or ALAT increase to > 5 ULN during treatment, VIRAMUNE should be immediately stopped.
Nel caso AST o ALT aumentino a > 5 ULN durante il trattamento, la somministrazione di VIRAMUNE deve essere immediatamente sospesa.
If ASAT and ALAT return to baseline values and if the patient had no clinical signs or symptoms of hepatitis, rash, constitutional symptoms or other findings suggestive of organ dysfunction, it may be possible to reintroduce VIRAMUNE, on a case by case basis, at the starting dosage regimen of 200 mg/ day for 14 days followed by 400 mg/ day.
Qualora i livelli di AST e ALT tornino ai valori iniziali e se il paziente non ha avuto segni clinici o sintomi di epatite, rash cutaneo, sintomi costituzionali o altri dati indicativi di disfunzione dell‘ organo, è possibile, valutando caso per caso, riprendere il trattamento con VIRAMUNE, alla dose iniziale di 200 mg/ die per 14 giorni seguita dalla dose di 400 mg/ die.
In these cases, more frequent liver monitoring is required.
In questi casi, è richiesto un più frequente monitoraggio epatico.
If liver function abnormalities recur, VIRAMUNE should be permanently discontinued.
La somministrazione di VIRAMUNE deve essere sospesa definitivamente qualora ricompaiano alterazioni della funzionalità epatica.