qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Systemic exposures after a single dose of SUTENT were similar in subjects with mild or moderate (Child-Pugh Class A and B) hepatic impairment compared to subjects with normal hepatic function.
Le esposizioni sistemiche dopo una singola dose di SUTENT sono risultate simili in soggetti con compromissione epatica lieve o moderata (stadio Child-Pugh A e B) rispetto ai soggetti con funzionalità epatica normale.
SUTENT was not studied in subjects with severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment.
SUTENT non è stato studiato in soggetti con compromissione epatica grave (stadio Child-Pugh C).
Studies in cancer patients have excluded patients with ALT or AST > 2.5 x ULN (Upper Limit of Normal) or, if due to liver metastasis, > 5.0 x ULN.
Dagli studi sul cancro sono stati esclusi i pazienti con ALT o AST > 2,5 x ULN (Limite Superiore della Norma) oppure se a causa di metastasi epatiche questi valori erano > 5,0 x ULN.
No clinical studies have been performed in patients with impaired renal function Studies excluded patients with serum creatinine > 2.0 x ULN.
Dagli studi sono stati esclusi i pazienti con creatinina sierica > 2,0 x ULN.
Population pharmacokinetic analyses indicated that sunitinib apparent clearance (CL/ F) was not affected by creatinine clearance within the range evaluated (42-347 ml/ min).
Le analisi di farmacocinetica di popolazione hanno indicato che la clearance apparente di sunitinib (CL/ F) non è stata influenzata dalla clearance della creatinina nell’ ambito del range preso in esame (42-347 ml/ min).
Plasma Pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of sunitinib and its primary active desethyl metabolite are approximately 40 - 60 hours, and 80 - 110 hours, respectively.
Dopo somministrazione orale in volontari sani, le emivite di eliminazione di sunitinib e del suo principale metabolita attivo desetil sono rispettivamente di circa 40-60 ore e 80-110 ore.
In the dosing ranges of 25 to 100 mg, the area under the plasma concentration-time curve (AUC) and Cmax increase proportionally with dose.
Nell’ ambito dei regimi posologici di 25-100 mg, l’ area sotto la curva (AUC) e la Cmax aumentano in modo proporzionale alla dose.
With repeated daily administration, sunitinib accumulates 3- to 4-fold and its primary active metabolite accumulates 7- to 10-fold.
Con una somministrazione giornaliera ripetuta, sunitinib si accumula 3-4 volte ed il principale metabolita attivo si accumula 7-10 volte.
Steady-state concentrations of sunitinib and its primary active metabolite are achieved within 10 to 14 days.
Le concentrazioni allo steady-state di sunitinib e del suo principale metabolita attivo vengono raggiunte entro 10-14 giorni.
By day 14, combined plasma concentrations of sunitinib and is active metabolite are 62.9 - 101 ng/ ml which are target concentrations predicted from preclinical data to inhibit receptor phosphorylation in vitro and result in tumour stasis/ growth reduction in vivo.
Entro il giorno 14, le concentrazioni plasmatiche combinate di sunitinib e del suo principale metabolita attivo sono 62,9-101 ng/ ml e rappresentano le concentrazioni target previste in base ai dati pre-clinici per inibire la fosforilazione recettoriale in vitro e determinano una riduzione della stasi/ crescita tumorale in vivo.
The primary active metabolite comprises 23 to 37% of the total exposure.
Il principale metabolita attivo rappresenta il 23-37% dell’ esposizione totale al farmaco.
No significant changes in the pharmacokinetics of sunitinib or the primary, active metabolite are observed with repeated daily administration or with repeated cycles in the dosing regimens tested.
Non si osservano variazioni significative della farmacocinetica di sunitinib o del principale metabolita attivo con somministrazioni giornaliere ripetute o con cicli ripetuti ai regimi posologici testati.
The pharmacokinetics were similar in all solid tumour populations tested and in healthy volunteers.
La farmacocinetica è risultata simile in tutte le popolazioni di pazienti esaminate con tumori solidi e nei volontari sani.
Population pharmacokinetic analyses of demographic data indicate that no dose adjustments are necessary for weight or ECOG score.
18 Le analisi di farmacocinetica di popolazione dei dati demografici indicano che non sono necessari aggiustamenti di dosaggio in base al peso o alla scala ECOG.
Available data indicate that females could have about 30% lower apparent clearance (CL/ F) of sunitinib than males: this difference however does not necessitate dose adjustments.
I dati disponibili indicano che le donne possono avere una clearance apparente (CL/ F) di sunitinib inferiore di circa il 30% rispetto ai maschi; tuttavia, questa differenza non richiede aggiustamenti posologici.
16 haemolymphopoietic system (bone morrow hypocelularity, and lymphoid depletion of thymus, spleen, and lymph node), exocrine pancreas (acinar cell degranulation with single cell necrosis), salivary gland (acinar hypertrophy), bone joint (growth plate thickening), uterus (atrophy) and ovaries (decreased follicular development).
Gli studi di tossicità a dosi ripetute condotti in ratti e scimmie, della durata fino a 9 mesi, hanno evidenziato che gli effetti principali a carico degli organi bersaglio interessano il tratto gastrointestinale (emesi e diarrea nelle scimmie), le ghiandole surrenali (congestione e/ o emorragia corticale in ratti e scimmie, con necrosi seguita da fibrosi nei ratti), il sistema emolinfopoietico (ipocellularità del midollo osseo e deplezione linfoide di timo, milza e linfonodi), il pancreas esocrino (degranulazione delle cellule acinari con necrosi a cellule singole), le ghiandole salivari (ipertrofia acinare), le articolazioni ossee (ispessimento della piastra di accrescimento), l’ utero (atrofia) e le ovaie (riduzione dello sviluppo follicolare).
All findings occurred at clinically relevant sunitinib plasma exposure levels.
Tutti i risultati si sono verificati con livelli di esposizione plasmatica di sunitinib clinicamente rilevanti.
Additional effects, observed in other studies included QTc interval prolongation, LVEF reduction, pituitary hypertrophy, and testicular tubular atrophy, increased mesangial cells in kidney, haemorrhage in GI tract and oral mucosa, and hypertrophy of anterior pituitary cells.
Altri effetti osservati nel corso degli studi hanno incluso un prolungamento dell’ intervallo QTc, riduzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF), ipertrofia ipofisaria ed atrofia tubulare testicolare, aumento delle cellule mesangiali nel rene, emorragia del tratto gastrointestinale e della mucosa orale ed ipertrofia delle cellule dell’ ipofisi anteriore.
Changes in the uterus (endometrial atrophy) and bone growth plate (physeal thickening or dysplasia of cartilage) are thought to be related to the pharmacological action of sunitinib.
Si ritiene che le alterazioni dell’ utero (atrofia dell’ endometrio) e della piastra di accrescimento osseo (ispessimento epifisario o displasia della cartilagine) siano correlate all’ azione farmacologica di sunitinib.
Most of these findings were reversible after 2 to 6 weeks without treatment.
La maggior parte di questi eventi sono stati reversibili a seguito della sospensione del trattamento per 2-6 settimane.
Genotoxicity The genotoxic potential of sunitinib was assessed in vitro and in vivo.
Genotossicità Il potenziale genotossico di sunitinib è stato valutato in vitro ed in vivo.
Sunitinib was not mutagenic in bacteria using metabolic activation provided by rat liver.
Sunitinib non ha evidenziato effetti mutageni nei batteri con l’ uso dell’ attivazione metabolica fornita dal fegato del ratto.
Sunitinib did not induce structural chromosome aberrations in human peripheral blood lymphocyte cells in vitro.
Sunitinib non ha indotto aberrazioni cromosomiche strutturali nei linfociti periferici umani in vitro.
Polyploidy (numerical chromosome aberrations) was observed in human peripheral blood lymphocytes in vitro, both in the presence and absence of metabolic activation.
Una poliploidia (aberrazioni nel numero dei cromosomi) è stata osservata nei linfociti periferici umani in vitro, sia in presenza sia in assenza di attivazione metabolica.
Sunitinib was not clastogenic in rat bone marrow in vivo.
Sunitinib non ha evidenziato potenziale clastogenico nel midollo osseo del ratto in vivo.
The major active metabolite was not evaluated for genetic toxicity potential.
Il principale metabolita attivo non è stato valutato per il potenziale di tossicità genetica.
Carcinogenicity Carcinogenicity studies with sunitinib malate have not been performed.
Carcinogenicità Non sono stati condotti studi di carcinogenicità con sunitinib malato.
Reproductive and Developmental toxicity No effects on male or female fertility were observed in reproductive toxicity studies.
Tossicità riproduttive e dello sviluppo Negli studi di tossicità della riproduzione non sono stati osservati effetti sulla fertilità nei ratti maschi o femmine.
However, in repeated- dose toxicity studies performed in rats and monkeys, effects on female fertility were observed in the form of follicular atresia, degeneration of corpora lutea, endometrial changes in the uterus and decreased uterine and ovarian weights at clinically relevant systemic exposure levels.
Tuttavia, gli studi di tossicità a dosi ripetute condotti in ratti e scimmie, hanno evidenziato effetti sulla fertilità delle femmine sotto forma di atresia follicolare, degenerazione del corpo luteo, alterazioni endometriali nell’ utero e riduzione del peso dell’ utero e delle ovaie a livelli di esposizione sistemica clinicamente rilevanti.
Effects on male fertility in rat were observed in the form of tubular atrophy in the testes, reduction of spermatozoa in epididimes and colloid depletion in prostate and seminal vesicles at plasma exposure levels 18-fold higher than is observed in clinic.
Sono stati osservati effetti sulla fertilità del ratto maschio sotto forma di atrofia tubulare nei testicoli, riduzione degli spermatozoi nell’ epididimo e deplezione colloidale nella prostata e nelle vescicole seminali a livelli di esposizione plasmatica 18 volte più elevati di quelli osservati nella clinica.
In rats, embryo-foetal mortality was evident as significant reductions in the number of live foetuses, increased numbers of resorptions increased postimplantation loss, and total litter loss in 8 of 28 pregnant females at plasma exposure levels 5.5-fold higher than is observed in clinic.
Nei ratti, la mortalità embrio-fetale si è manifestata con riduzioni significative nel numero dei feti vivi, aumento del numero di riassorbimenti, aumento delle perdite post-impianto e delle perdite totali della prole in 8 su 28 femmine gravide a livelli di esposizione plasmatica di 5,5 volte superiori a quelli osservati nella clinica.
In rabbits, reductions in gravid uterine weights and number of live foetuses were due to increases in the number of resorptions, increases in post-implantation loss and complete litter loss in 4 of 6 pregnant females at plasma exposure levels 3-fold higher than is observed in clinic.
Nei conigli, riduzioni del peso dell’ utero gravido e del numero di feti vivi sono state causate dall’ aumento dei riassorbimenti fetali, delle perdite post-impianto e delle perdite totali della prole in 4 su 6 femmine gravide a livelli di esposizione plasmatica 3 volte superiori a quelli osservati nella clinica.
Sunitinib treatment in rats during organogenesis resulted in developmental effects at ≥ 5 mg/ kg/ day consisting of increased incidence of foetal skeletal malformations, predominantly characterized as retarded ossification of thoracic/ lumbar vertebrae and occurred at plasma exposure levels 6-fold higher than is observed in clinic.
19 Il trattamento con sunitinib nei ratti durante l’ organogenesi ha determinato effetti sullo sviluppo consistenti in un aumento dell’ incidenza di malformazioni scheletriche fetali, principalmente caratterizzate da ritardata ossificazione delle vertebre toracico/ lombari e che si sono verificate a livelli di esposizione plasmatica 6 volte superiori a quelli osservati nella clinica.
In rabbits, developmental effects consisted of increased incidence of cleft lip at plasma exposure levels approximately equal to that observed in clinic, and cleft lip and cleft palate at plasma exposure levels 2.7-fold higher than is observed in clinic.
Nei conigli, gli effetti sullo sviluppo consistevano in un aumento di incidenza di labbro leporino a livelli di esposizione plasmatica all’ incirca uguali a quelli osservati nella clinica, e di labbro leporino e palatoschisi a livelli di esposizione plasmatica 2,7 volte superiori a quelli osservati nella clinica.
Capsule content Mannitol Croscarmellose Sodium Povidone Magnesium Stearate
Contenuto della capsula Mannitolo Croscarmellosa sodica Povidone Magnesio stearato
17 Capsule Shell Gelatin Red Iron Oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Involucro della capsula Gelatina Ossido di ferro rosso (E172) Diossido di titanio (E171)
Printing ink Shellac Propylene glycol Sodium hydroxide Povidone Titanium dioxide (E171)
Inchiostro Gomma lacca Propilen glicole Sodio idrossido Povidone Diossido di titanio (E171)
High-density polyethylene (HDPE) bottles with a polypropylene closure, containing 30 capsules.
Flaconi in polietilene ad alta densità (HDPE), con chiusura di polipropilene, contenenti 30 capsule.
Aclar/ PVC transparent blister with aluminium foil coated with heat seal lacquer containing 28 (4 x 7) hard capsules Not all pack sizes may be marketed.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Date of first Authorisation:
Data di prima autorizzazione:
July 19, 2006
19 luglio 2006
SUTENT 25 mg hard capsules
SUTENT 25 mg capsule rigide
Each capsule contains sunitinib malate, equivalent to 25.0 mg of sunitinib Excipient(s):
Ogni capsula contiene sunitinib malato, corrispondente a 25 mg di sunitinib.
39.663 mg of mannitol.
Eccipiente:
For a full list of excipients, see section 6.1
39,663 mg di mannitolo Per l’ elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Hard capsules Gelatin capsules with caramel cap and orange body, printed with white ink “ Pfizer” on the cap and “ STN 25 mg” on the body and containing yellow to orange granules.
Capsule di gelatina con il cappuccio di colore caramello ed il corpo arancione, contrassegnate con inchiostro bianco dalla scritta “ Pfizer” sul cappuccio e “ STN 25 mg” sul corpo, e contenente granuli di colore giallo-arancione.
Selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to induce or inhibit CYP3A4 should be considered.
22 Deve essere presa in considerazione la scelta di un trattamento concomitante alternativo con nessun potenziale o con un potenziale minimo di indurre o inibire il CYP3A4.
19 Paediatric use:
Uso pediatrico:
SUTENT should not be used in paediatric population until further data become available.
SUTENT non deve essere utilizzato nella popolazione pediatrica fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati.
20 refractory MRCC, 26% experienced bleeding.
Il 26% dei pazienti in trattamento con sunitinib malato per MRCC refrattari alle citochine ha riportato episodi di sanguinamento.
Gastro-intestinal tract Serious, sometimes fatal gastrointestinal complications including gastrointestinal perforation have occurred rarely in patients with intra-abdominal malignancies treated with SUTENT.
Tratto gastrointestinale Complicanze gastrointestinali gravi, talvolta fatali, incluse perforazioni gastrointestinali, si sono verificate raramente in pazienti con neoplasie intra-addominali trattati con SUTENT.
Treatment-related fatal gastrointestinal bleeding occurred in 0.5% of patients receiving placebo in the GIST Phase 3 study.
Nello studio di fase 3 sul GIST si sono verificati episodi di sanguinamento gastrointestinali fatali correlati al trattamento nello 0,5% dei pazienti trattati con placebo.
Haematological Decreased absolute neutrophil counts of grade 3 and 4 severity were reported in 10% and 1.7% of patients on the phase 3 GIST study, respectively and in 16% and 1.6% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
Ematologia Una riduzione assoluta della conta dei neutrofili di grado 3 e 4 è stata osservata rispettivamente nel 10% e nell’ 1,7% dei pazienti arruolati nello studio di fase 3 sul GIST e nel 16% e 1,6% rispettivamente dei pazienti inclusi nello studio MRCC di fase 3.
Decreased platelet counts of grade 3 and 4 severity were reported in 3.7% and 0.4% of patients on the phase 3 GIST study, respectively, and in 8.2% and 1.1% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
Una riduzione della conta piastrinica di grado 3 e 4 è stata riportata rispettivamente nel 3,7% e nello 0,4% dei pazienti arruolati nello studio di fase 3 sul GIST e nell’ 8,2% e 1,1% rispettivamente dei pazienti inclusi nello studio MRCC di fase 3.
Complete blood counts should be performed at the beginning of each treatment cycle for patients receiving treatment with SUTENT.
24 La conta ematica completa deve essere eseguita all’ inizio di ogni ciclo di trattamento nei pazienti in terapia con SUTENT.
Physicians are advised to weigh this risk against the potential benefits of the drug.
Si consiglia ai medici di valutare questo rischo rispetto ai benefici potenziali del farmaco.
QT Interval prolongationData from non-clinical (in vitro and in vivo) studies, at doses higher than the recommended human dose, indicate that sunitinib has the potential to inhibit the cardiac action potential repolarization process (e. g. prolongation of QT interval).
Prolungamento dell’ intervallo QT I dati degli studi preclinici (in vitro e in vivo), condotti con dosi superiori a quelle raccomandate nell’ uomo, indicano che sunitinib può inibire i processi di ripolarizzazione cardiaca (ad es. prolungamento dell’ intervallo QT).
The results of this study demonstrated that sunitinib had an effect on QTc (defined as a mean placebo-adjusted change of > 10 msec with a 90% CI upper limit > 15 msec) at therapeutic concentration (day 3) using the within-day baseline correction method, and at greater than therapeutic concentration (Day 9) using both baseline correction methods.
25 che sunitinib ha avuto un effetto sull’ intervallo QTc (definito quale variazione media aggiustata per il placebo > 10 msec, con un limite superiore dell’ IC 90% > 15 msec) alla concentrazione terapeutica (giorno 3) utilizzando il metodo di correzione al basale nell’ arco delle 24 ore, ed a concentrazioni superiori a quelle terapeutiche (giorno 9) utilizzando entrambi i metodi di correzione al basale.
Although an effect on QTcF was observed on Day 3 at 24 hours post-dose (i. e. at therapeutic plasma concentration expected after the recommended starting dose of 50 mg) with the within-day baseline correction method, the clinical significance of this finding is unclear.
Sebbene un effetto sull’ intervallo QTcF sia stato osservato il giorno 3 a distanza di 24 ore dalla somministrazione (quindi con la concentrazione plasmatica terapeutica prevista dopo la dose raccomanda di 50 mg) con il metodo di correzione al basale nell’ arco delle 24 ore, il significato clinico di questo dato non è chiaro.
Concomitant treatment with potent CYP3A4 inhibitors, which may increase sunitinib plasma concentrations, should be used with caution and the dose of SUTENT reduced (see Section 4.2 and 4.5).
Il trattamento concomitante con inibitori potenti del CYP3A4, che possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di sunitinib, deve essere effettuato con cautela e la dose di SUTENT deve essere ridotta (vedere paragrafo 4.5).
Venous Thromboembolic Events Treatment-related venous thromboembolic events were reported in approximately 1.0% of patients with solid tumours who received SUTENT on clinical trials, including GIST and MRCC.
Eventi Tromboembolici Venosi In cira l’ 1,0% dei pazienti con tumori solidi trattati con SUTENT negli studi clinici, inclusi gli studi GIST e MRCC, sono stati osservati eventi tromboembolici venosi correlati al trattamento.
22 Seven patients (3%) on SUTENT and none on placebo in a phase 3 GIST study experienced venous thromboembolic events; five of the seven were Grade 3 deep venous thrombosis (DVT) and two were Grade 1 or 2.
Nel corso di un studio di fase 3 sul GIST, sette pazienti (3%) in trattamento con SUTENT e nessun paziente del gruppo placebo ha riportato eventi tromboembolici venosi; cinque dei sette pazienti avevano una trombosi venosa profonda (TVP) di grado 3 e due di grado 1 o 2.
In treatment-naïve MRCC patients receiving IFN-α, six (2%) venous thromboembolic events occurred; one patient (< 1%) experienced a Grade 3 DVT and five patients (1%) had pulmonary embolisms, one with Grade 1 and four with Grade 4.
Dei pazienti MRCC mai precedentemente trattati ed in trattamento con IFN-α, sei (2%) hanno riportato eventi tromboembolici venosi, un paziente (< 1%) ha riportato TVP di grado 3 e cinque pazienti (1%) embolia polmonare, uno di grado 1 e quattro di grado 4.
Respiratory Events Patients who presented with pulmonary embolism within the previous 12 months were excluded from SUTENT clinical studies.
Eventi respiratori I pazienti che presentavano un’ embolia polmonare nei 12 mesi precedenti sono stati esclusi dagli studi clinici con SUTENT.
In patients who received SUTENT in Phase 3 registrational studies, treatment- related pulmonary events (i. e. dyspnoea, pleural effusion, pulmonary embolism or pulmonary oedema) were reported in approximately 5% of patients with GIST and in approximately 14% of patients with MRCC.
Nei pazienti in trattamento con SUTENT negli studi registrativi di fase 3, gli eventi polmonari correlati al trattamento (dispnea, versamento pleurico, embolia polmonare o edema polmonare) sono
Rare cases with fatal outcome were reported Approximately 8% of patients with solid tumours, including GIST and MRCC, who received Sutent in clinical trials experienced treatment-related pulmonary events.
Circa l’ 8% dei pazienti con tumori solidi, inclusi GIST e MRCC, trattati con SUTENT negli studi clinici hanno riportato eventi polmonari correlati al trattamento.
If symptoms of pancreatitis are present, patients should have SUTENT discontinued and be provided with appropriate supportive care.
In presenza di sintomi di pancreatite il trattamento con SUTENT deve essere interrotto ed ai pazienti deve essere fornita una adeguata terapia di supporto.
23 Renal function The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Funzionalità renale La sicurezza correlata alla prosecuzione del trattamento con SUTENT in pazienti con proteinuria di grado da moderato a severo non è stata valutata in modo sistematico.
Seizures In clinical studies of SUTENT and from post-marketing experience, seizures have been observed in subjects with or without radiological evidence of brain metastases.
Inoltre, ci
In addition, there have been rare (< 1%) reports of subjects presenting with seizures and radiological evidence of reversible posterior leukoencephalopathy syndrome (RPLS).
27 sono state rare segnalazioni (< 1%) di soggetti con convulsioni ed evidenze radiologiche della sindrome della leucoencefalopatia posteriore reversibile (RPLS).
Patients with seizures and signs/ symptoms consistent with RPLS, such as hypertension, headache, decreased alertness, altered mental functioning and visual loss, including cortical blindness should be controlled with medical management including control of hypertension.
I pazienti con convulsioni e segni/ sintomi compatibili con RPLS, come ipertensione, cefalea, riduzione dello stato d’ allerta, alterata funzionalità mentale e perdita della vista, inclusa cecità corticale, devono essere controllati con un trattamento medico che includa il controllo dell’ ipertensione.
24 Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with SUTENT.
Alle donne in età fertile si deve consigliare di evitare una gravidanza quando sono in trattamento con SUTENT.
Lactation Sunitinib and/ or its metabolites are excreted in rat milk.
28 Allattamento Sunitinib e/ o i suoi metaboliti vengono escreti nel latte di ratto.
Fatal events other than those listed in section 4.4 above or section 4.8 below that were considered possibly related to SUTENT drug included multi-system organ failure, disseminated intravascular coagulation, peritoneal haemorrhage, rhabdomyolysis, cerebrovascular accident, dehydration, adrenal insufficiency, renal failure, respiratory failure, pleural effusion, pneumothorax, shock, and sudden death.
Gli eventi avversi fatali diversi da quelli elencati nel paragrafo 4.4. o nel paragrafo 4.8 e considerati possibilmente correlati a SUTENT hanno incluso insufficienza multipla d’ organo, coagulazione intravascolare disseminata, emorragia peritoneale, rabdomiolisi, accidenti cerebrovascolari, disidratazione, insufficienza surrenale, insufficienza renale, insufficienza respiratoria, versamento pleurico, pneumotorace, shock e morte improvvisa.
25 System Organ Class
metabolismo e della nutrizione
Adverse Reactions
dell’ appetito a Disturbi del gusto b
Grade 4 n (%)
(26,6%)
Very common Common Common Common
29
76 (17.3%) 27 (6.1%) 18 (4.1%) 11 (2.5%)
Classificazione per sistemi e organi
Common
Frequenza
Hypoaesthesia
Reazioni avverse
10 (2.3%)
Tutti i gradi n (%)
0 (0.0%)
Grado 3 n (%)
0 (0.0%)
Grado 4 n (%)
Very common
Molto comune Comune Comune Comune Comune Molto comune
Hypertension
Cefalea Parestesia Capogiri Neuropatia periferica Ipoestesia Ipertensione
101 (23.0%)
76 (17,3%) 27 (6,1%) 18 (4,1%) 11 (2.5%) 10 (2.3%) 101 (23,0%)
43 (9.8%)
5 (1,1%) 1 (0,2%) 1 (0,2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 43 (9,8%)
0 (0.0%)
0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0,0%)
Epistaxis Dyspnoea
Epistassi
28 (6.4%) 16 (3.6%)
28 (6,4%)
1 (0.2%) 2 (0.5%)
1 (0,2%)
Chromaturia
Dispnea Cromaturia
18 (4.1%)
16 (3,6%) 18 (4,1%)
0 (0.0%)
2 (0,5%) 0 (0,0%)
187 (42.5%)
187 (42,5%)
24 (5.5%)
24 (5,5%)
161 (36.6%)
161 (36,6%)
15 (3.4%)
15 (3,4%)
0 (0.0%)
7 (1,6%) 7 (1,6%) 4 (0,9%)
Very common Very common Very common Very common
0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Vomiting Stomatitis Dyspepsia Abdominal pain C / distension
/ distensione
98 (22.2%) 90 (20.5%) 80 (18.2%) 77 (17.5%)
77 (17,5%)
7 (1.6%) 7 (1.6%) 4 (0.9%) 15 (3.4%)
15 (3,4%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 2 (0.5%)
2 (0,5%)
0 (0.0%) 2 (0.5%) 2 (0.5%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (0.2%)
0 (0,0%) 2 (0,5%) 2 (0,5%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Common Common Common
Comune
Skin exfoliation Blister Skin lesion
Iperpigmentazione della cute
12 (2.7%) 10 (2.3%) 10 (2.3%)
15 (3,4%)
0 (0.0%) 1 (0.2%) 1 (0.2%)
0 (0,0%)
Very Common
Comune Comune Comune Molto comune
Pain in extremity/ limb
Esfoliazione cutanea Vescicole Lesioni della cute Dolore alle estremità
54 (12.3%)
12 (2,7%) 10 (2,3%) 10 (2,3%) 54 (12,3%)
5 (1.1%)
0 (0,0%) 1 (0,2%) 1 (0,2%) 5 (1,1%)
0 (0.0%)
0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
and bone disorders
sistema muscoloscheletric o e del tessuto connettivo
Common Common Common Common Common
Comune Comune
Arthralgia Myalgia Muscle spasm Back pain Muscular weakness
Artralgia Mialgia
39 (8.9%) 29 (6.6%) 21 (4.8%) 11 (2.5%) 10 (2.3%)
39 (8,9%) 29 (6,6%)
3 (0.7%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 2 (0.5%) 1 (0.2%)
3 (0,7%) 0 (0,0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0,0%) 0 (0,0%)
General disorders and
Patologie
Very common
Comune Comune Comune Molto comune
Fatigue/ Asthenia
Spasmi muscolari Dolore alla schiena Debolezza muscolare Affaticamento /
287 (65.2%)
21 (4,8%) 11 (2,5%) 10 (2,3%) 287
64 (14.5%)
1 (0,2%) 2 (0,5%) 1 (0,2%) 64 (14,5%)
5 (1.1%)
(65,2%)
administration site conditions
condizioni relative alla sede di somministrazione
Mucosal Inflammation
Infiammazione della mucosa Edema d
70 (15.9%)
70 (15,9%)
Very common Common
Comune Comune
Oedema d Pyrexia
Piressia Insonnia
59 (13.4%) 26 (5.9%)
26 (5,9%) 14 (3,2%)
Psychiatric disorders
Esami diagnostici
Insomnia
Aumento della lipasi
14 (3.2%)
35 (8,0%)
0 (0.0%)
12 (2,7%)
0 (0.0%)
7 (1,6%)
Lipase increase White blood cell count decreased e
Riduzione della conta dei globuli bianchi e
35 (8.0%) 33 (7.5%)
33 (7,5%)
12 (2.7%) 15 (3.4%)
15 (3,4%)
7 (1.6%) 0 (0.0%)
0 (0,0%)
Ejection fraction decrease
Riduzione della frazione d’ eiezione
Weight decreased Blood creatinine phosphokinase increase
Riduzione di peso Aumento della creatinfosfochinasi ematica
All Grades n (%)
(94,1%)
Grade 3 n (%)
(46,4%)
Grade 4 n (%)
31 e Riduzione della conta dei globuli bianchi, riduzione della conta dei neutrofili e riduzione della conta leucocitaria
27
Reazioni avverse correlate al trattamento segnalate negli studi su pazienti refrattari alle citochine e su pazienti mai precedentemente trattati con MRCC
Very common Very common Very common Common Common
Molto comune Molto comune
Neutropoenia Thrombocytopoenia Anaemia Leukopoenia Lymphopenia
Neutropoenia Trombocitopenia
89 (16.4%) 86 (15.8%) 67 (12.3%) 45 (8.3%) 21 (3.9%)
89 (16,4%) 86 (15,8%)
46 (8.5%) 37 (6.8%) 20 (3.7%) 16 (2.9%) 12 (2.2%)
46 (8,5%) 37 (6,8%)
5 (0.9%) 5 (0.9%) 3 (0.6%) 0 (0%) 1 (0.2%)
5 (0,9%) 5 (0,9%)
Endocrine disorders
sistema emolinfopoietico Disturbi endocrini
Very common
Molto comune Comune Comune Molto comune
Hypothyroidism
Anemia Leucopenia Linfopenia Ipotiroidismo
67 (12.3%)
67 (12,3%) 45 (8,3%) 21 (3,9%) 67 (12,3%)
7 (1.3%)
20 (3,7%) 16 (2,9%) 12 (2,2%) 7 (1,3%)
0 (0%)
3 (0,6%) 0 (0%) 1 (0,2%) 0 (0%)
Eyelid oedema
Edema della palpebra
Metabolism and nutrition
Disturbi del
Very Common
Molto Comune
Decreased appetite
Riduzione
9 (1.7%)
9 (1,7%)
disorders Nervous system disorders
metabolismo e della nutrizione
Common Very common
dell’ appetito a
7 (1.3%) 1 (0.2%)
(37,7%)
1 (0.2%) 0 (0%)
Patologie del sistema nervoso
Very common Common Common Common
Comune Molto comune
Headache Dizziness Paraesthesia Neuropathy peripheral
Disidratazione Alterazione del gusto b
82 (15.1%) 38 (7.0%) 36 (5.9%) 33 (6.1%)
33 (6,1%) 250 (46,0%)
3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 1 (0.2%)
7 (1,3%) 1 (0,2%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
1 (0,2%) 0 (0%)
Common Common
Molto comune Comune
Hypoaesthesia Hyperaesthesia
Cefalea Capogiri
20 (3.7%) 17 (3.1%)
82 (15,1%) 38 (7,0%)
0 (0%) 0 (0%)
3 (0,6%) 2 (0,4%)
Common Common
Comune Comune Comune Comune Molto comune
Flushing Hot flush
Parestesia Neuropatia periferica Ipoestesia Iperestesia Ipertensione
17 (3.1%) 12 (2.2%)
36 (5,9%) 33 (6,1%) 20 (3,7%) 17 (3,1%) 143 (26,3%)
0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 55 (10,1%)
Very common
Comune Comune Molto comune
Epistaxis
Rossore al viso Vampate di calore Epistassi
86 (15.8%)
17 (3,1%) 12 (2,2%) 86 (15,8%)
3 (0.6%)
0 (0%) 0 (0%) 3 (0,6%)
Dyspnoea Pharyngolaryngeal pain
Dispnea Dolore faringolaringeo
45 (8.3%) 29 (5.3%)
45 (8,3%) 29 (5,3%)
6 (1.1%) 2 (0.4%)
6 (1,1%) 2 (0,4%)
Common Common Common Common Common Common
Comune Comune Comune Comune Comune Comune Molto comune
Cough Dysphonia Nasal dryness Dyspnoea exertional Nasal congestion Pleural effusion
Tosse Disfonia Secchezza nasale Dispnea da sforzo Congestione nasale Versamento pleurico Diarrea
23 (4.2%) 16 (2.9%) 14 (2.6%) 12 (2.2%) 12 (2.2%) 12 (2.2%)
23 (4,2%) 16 (2,9%) 14 (2,6%) 12 (2,2%) 12 (2,2%) 12 (2,2%) 326 (59,9%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 3 (0.6%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 3 (0,6%) 38 (7,0%)
Gastrointestinal disorders
32 Classificazione per sistemi e organi
Diarrhoea
Reazioni avverse
326 (59.9%)
Tutti i gradi n (%)
38 (7.0%)
Grado 3 n (%)
290 (53.3%)
290 (53,3%)
189 (34.7%)
189 (34,7%)
185 (34.0%)
185 (34,0%)
178 (32.7%)
178 (32,7%)
17 (3.1%)
17 (3,1%)
Abdominal pain c / distension 28
Dolore addominale c
106 (19.5%)
106 (19,5%)
10 (1.8%)
10 (1,8%)
Adverse Reactions
Malattia da reflusso gastroesofageo
All Grades n (%)
50 (9,2%)
Grade 3 n (%)
2 (0,4%)
Constipation Glossodynia Flatulence Oral pain Dry mouth Gastroesophageal reflux disease
Disfagia Cheilite Sanguinamento gengivale
83 (15.3%) 63 (11.6%) 60 (11.0%) 60 (11.0%) 56 (10.3%) 50 (9.2%)
20 (3,7%) 19 (3,5%) 18 (3,3%)
1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
2 (0,4%) 1 (0.2%) 0 (0%)
Common Common Common Common Common Common Common Common Very common
Comune Comune Comune
Dysphagia Cheilitis Gingival bleeding Haemorrhoids Proctalgia Mouth ulceration Stomach discomfort Rectal haemorrhage Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Emorroidi Proctalgia Ulcerazione della bocca
20 (3.7%) 19 (3.5%) 18 (3.3%) 18 (3.3%) 17 (3.1%) 16 (2.9%) 15 (2.8%) 13 (2.4%) 144 (26.5%)
18 (3,3%) 17 (3,1%) 16 (2,9%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 46 (8.5%)
0 (0%) 1 (0,2%) 0 (0%)
1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 1 (0,2%)
Yellow discolouration/ Skin discolouration
Alterazione/ Ingiallim ento del colore della cute
121 (22.2%)
121 (22,2%)
tissue disorders
Molto comune
Very common
Secchezza della cute
108 (19.9%)
108 (19,9%)
Hair colour changes
Alterazione del colore dei capelli
103 (18.9%)
103 (18,9%)
Very common Common Common Common Common Common Common Common
Molto comune Comune Comune Comune Comune Comune Comune Comune
Alopecia Erythema Skin exfoliation Pruritus Periorbital oedema Dermatitis Skin lesion Nail disorder/ discolouration
Alopecia Eritema Esfoliazione cutanea Prurito Edema periorbitale Dermatite Lesione cutanea Disturbi/ alterazione del colore delle unghie
0 (0%) 2 (0.4%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 0 (0%)
0 (0%) 2 (0,4%) 4 (0,7%) 1 (0,2%) 1 (0,2%) 4 (0,7%) 1 (0,2%) 0 (0%)
Common Common Common Common
33 Classificazione per sistemi e organi
Blister Skin reaction Hyperkeratosis Acne
Reazioni avverse
23 (4.2%) 23 (4.2%) 22 (4.0%) 19 (3.5%)
Tutti i gradi n (%)
1 (0.2%) 6 (1.1%) 4 (0.7%) 0 (0%)
Grado 3 n (%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Grado 4 n (%)
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Patologie del sistema muscoloscheletri co e del tessuto connettivo
Pain in extremity Arthralgia Myalgia Muscle Spasm Back pain
Vescicole Reazioni cutanee Ipercheratosi Acne Dolore alle estremità
96 (17.6%) 49 (9.0%) 48 (8.8%) 26 (4.8%) 17 (3.1%)
23 (4,2%) 23 (4,2%) 22 (4,0%) 19 (3,5%) 96 (17,6%)
6 (1.1%) 1 (0.2%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
1 (0,2%) 6 (1,1%) 4 (0,7%) 0 (0%) 6 (1,1%)
Very common
Comune Common Comune Comune Molto comune
Fatigue/ asthenia
Artralgia Mialgia Spasmi muscolari Dolore alla schiena Affaticamento/ Asten
397 (73.0%)
49 (9,0%) 48 (8,8%) 26 (4,8%) 17 (3,1%) 397
95 (17.5%)
1 (0,2%) 2 (0,4%) 0 (0%) 2 (0,4%) 95 (17,5%)
1 (0.2%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0,2%)
administration site conditions
sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazion e
Mucosal inflammation
Infiammazione della mucosa Edema d
Oedema d Pyrexia Chills
Molto comune
99 (18.2%) 37 (6.8%) 35 (6.4%)
99 (18,2%)
All Grades n (%)
5 (0,9%)
Grade 4 n (%)
Disturbi psichiatrici
Common Common
Comune Comune Comune Comune Comune
Pain Chest pain
Piressia Brividi Dolore Dolore al torace Insonnia
20 (3.7%) 13 (2.4%)
37 (6,8%) 35 (6,4%) 20 (3,7%) 13 (2,4%) 22 (4,0%)
0 (0%) 2 (0.4%)
3 (0,6%) 2 (0,4%) 0 (0%) 2 (0,4%) 0 (0%)
Psychiatric disorders Investigations
Esami diagnostici
Insomnia Depression Ejection fraction decrease
Depressione Riduzione della frazione d’ eiezione
Weight decrease Platelet count decrease
Riduzione di peso Riduzione della conta piastrinica
Lipase increase Haemoglobin decreased
Aumento della lipasi Riduzione dell’ emoglobina
Aspartate aminotransferase increased
Aumento della aspartato amino- transferasi
The following terms have been combined: a Anorexia and decreased appetite b Dysgeusia, ageusia and taste disturbance c Abdominal pain and abdominal pain upper d Oedema, oedema peripheral and oedema face e White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, and leukocyte count decreased
I seguenti termini sono stati raggruppati: a Anoressia e riduzione dell’ appetito b Disgeusia, ageusia e alterazione del gusto c Dolore addominale e dolore addominale superiore d Edema, edema periferico ed edema facciale e Riduzione della conta dei globuli bianchi, riduzione della conta dei neutrofili e riduzione della conta leucocitaria
Adverse reactions from post-marketing experience
Reazioni avverse dall’ esperienza post-marketing Le seguenti tipologie di reazioni sono state segnalate nella fase alla commercializzazione di SUTENT.
Infections and Infestations Not known:
Infezioni ed infestazioni:
Blood and lymphatic system disorders:
35 Patologie del sistema emolinfopoietico:
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome (see also section 4.4)
Il trattamento con SUTENT deve essere interrotto in pazienti con sindrome nefrosica (vedere anche paragrafo 4.4).
Sunitinib was identified as an inhibitor of platelet-derived growth factor receptors (PDGFRα and PDGFRβ), vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR1, VEGFR2 and VEGFR3), stem cell factor receptor (KIT), Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), colony stimulating factor receptor (CSF-1R), and the glial cell-line derived neurotrophic factor receptor (RET).
Sunitinib è stato identificato come un inibitore dei recettori del fattore di crescita di derivazione piastrinica (PDGFRα e PDGFRβ), dei recettori del fattore di crescita vascolare endoteliale (VEGFR1, VEGFR2 e VEGFR3), del recettore del fattore della cellula staminale (KIT), del recettore tirosin- chinasico FLT3 (Fms-like tyrosine kinase 3), del recettore CSF-1R (colony stimulating factor receptor (CSF-1R)) e del recettore del fattore neutrofico di derivazione gliale (RET).
CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease
STUDI CLINICI La sicurezza e l’ efficacia di SUTENT sono state studiate nel trattamento di pazienti con tumore stromale maligno del tratto gastrointestinale (GIST) resistenti ad imatinib (ovvero, quei pazienti che avevano evidenziato una progressione della malattia durante o dopo il trattamento con imatinib) o intolleranti ad imatinib (ovvero, quelli che avevano evidenziato una significativa tossicità durante il trattamento con imatinib che aveva impedito il proseguimento del trattamento stesso) e nel trattamento di pazienti con carcinoma renale metastatico (MRCC).
31 progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
L’ efficacia si basa sul tempo alla progressione del tumore e l’ aumento di sopravvivenza in pazienti con GIST e sulla sopravvivenza libera da progressione e la percentuale di risposta obiettiva nei pazienti con MRCC mai precedentemente trattati e refrattari ad una terapia con citochine.
A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study of SUTENT was conducted in patients with GIST who were intolerant to, or had experienced disease progression during or following treatment with, imatinib (Median maximum daily dose 800 mg).
36 È stato condotto uno studio di fase 3 randomizzato in doppio cieco controllato verso placebo con SUTENT in pazienti con GIST che erano intolleranti o che avevano evidenziato un progressione della malattia durante o dopo il trattamento con imatinib (dose mediana massima giornaliera 800 mg).
The median TTP on SUTENT was 28.9 weeks (95% CI = 21.3-34.1 weeks) and was statistically significantly longer than the TTP of 5.1 weeks (95% CI = 4.4-10.1 weeks) on placebo.
Il TTP con SUTENT è stato di 28,9 settimane (95% IC = 21,3-34,1 settimane) ed è stato statisticamente superiore al TTP di 5,1 settimane (95% IC= 4,4-10,1 settimane) ottenuto con il placebo.
The difference in overall survival was statistically in favour of SUTENT [hazard ratio:
La differenza nella sopravvivenza globale è stata statisticamente a favore di SUTENT [hazard ratio:
0.290- 0.831)]; the risk of death was 2 times higher in patients in the placebo arm compared to the SUTENT arm.
0,491 95% (IC 0,290- 0,831)]; il rischio di decesso è stato 2 volte superiore nei pazienti del braccio placebo rispetto a quelli del braccio SUTENT.
32 In this study the ORR was 35,8% (95% C. I.
In questo studio la ORR è stata del 35,8% (95% IC 26,8%-47,5%).
5.2 Pharmacokinetic properties
37 5.2 Proprietà farmacocinetiche
The apparent volume of distribution (V/ F) for sunitinib was large – 2230l -, indicating distribution into the tissues.
Il volume apparente di distribuzione (V/ F) di sunitinib è risultato ampio – 2230 l – ed indica la distribuzione nei tessuti.
Metabolism The calculated in vitro Ki values for all CYP isoforms tested (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 AND CYP4A9/ 11) indicated that sunitinib and its primary active metabolite are unlikely to inhibit metabolism, to any clinically relevant extent, of drugs that may be metabolized by these enzymes.
Metabolismo I valori Ki calcolati in vitro per tutte le isoforme del CYP esaminate (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 e CYP4A9/ 11) hanno indicato che è improbabile che sunitinib ed il suo principale metabolita attivo possano inibire in misura clinicamente rilevante il metabolismo dei farmaci che possono essere metabolizzati da questi enzimi.
33 Plasma Pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of sunitinib and its primary active desethyl metabolite are approximately 40 - 60 hours, and 80 - 110 hours, respectively.
Dopo somministrazione orale in volontari sani, le emivite di eliminazione di sunitinib e del suo principale metabolita attivo desetil sono rispettivamente di circa 40-60 ore e 80-110 ore.
Population pharmacokinetic analyses of demographic data indicate that no dose adjustments are necessary for weight or ECOG score.
Le analisi di farmacocinetica di popolazione dei dati demografici indicano che non sono necessari aggiustamenti di dosaggio in base al peso o alla scala ECOG.
In rat and monkey repeated-dose toxicity studies up to 9-months duration, the primary target organ effects were identified in the gastrointestinal tract (emesis and diarrhoea in monkeys), adrenal gland (cortical congestion and/ or haemorrhage in rats and monkeys, with necrosis followed by fibrosis in rats), haemolymphopoietic system (bone morrow hypocelularity, and lymphoid depletion of thymus, spleen, and lymph node), exocrine pancreas (acinar cell degranulation with single cell necrosis), salivary gland (acinar hypertrophy), bone joint (growth plate thickening), uterus (atrophy) and ovaries (decreased follicular development).
Gli studi di tossicità a dosi ripetute condotti in ratti e scimmie, in studi della durata fino a 9 mesi, hanno evidenziato che gli effetti principali a carico degli organi bersaglio interessano il tratto gastrointestinale (emesi e diarrea nelle scimmie), le ghiandole surrenali (congestione e/ o emorragia corticale in ratti e scimmie, con necrosi seguita da fibrosi nei ratti), il sistema emolinfopoietico (ipocellularità del midollo osseo e deplezione linfoide di timo, milza e linfonodi), il pancreas esocrino (degranulazione delle cellule acinari con necrosi a cellule singole), le ghiandole salivari (ipertrofia acinare), le articolazioni ossee (ispessimento della piastra di accrescimento), l’ utero (atrofia) e le ovaie (riduzione dello sviluppo follicolare).
However, in repeated- dose toxicity studies performed in rats and monkeys, effects on female fertility were observed in the form of follicular atresia, degeneration of corpora lutea, endometrial changes in the uterus and decreased uterine and ovarian weights at clinically relevant systemic exposure levels.
Tuttavia, gli studi di tossicità a dosi ripetute condotti in ratti e scimmie, hanno evidenziato effetti sulla fertilità delle femmine sotto forma di atresia follicolare, degenerazione del corpo luteo,
In rats, embryo-foetal mortality was evident as significant reductions in the number of live foetuses, increased numbers of resorptions increased postimplantation loss, and total litter loss in 8 of 28 pregnant
Nei ratti, la mortalità embrio-fetale si è manifestata con riduzioni significative nel numero dei feti vivi, aumento del numero di riassorbimenti, aumento delle perdite post-impianto e delle perdite totali della prole in 8 su 28 femmine gravide a livelli di esposizione plasmatica di 5,5 volte superiori a quelli osservati nella clinica.
Sunitinib treatment in rats during organogenesis resulted in developmental effects at ≥ 5 mg/ kg/ day consisting of increased incidence of foetal skeletal malformations, predominantly characterized as retarded ossification of thoracic/ lumbar vertebrae and occurred at plasma exposure levels 6-fold higher than is observed in clinic.
Il trattamento con sunitinib nei ratti durante l’ organogenesi ha determinato effetti sullo sviluppo consistenti in un aumento dell’ incidenza di malformazioni scheletriche fetali, principalmente caratterizzate da ritardata ossificazione delle vertebre toracico/ lombari e che si sono verificate a livelli di esposizione plasmatica 6 volte superiori a quelli osservati nella clinica.
Orange Capsule Shell Gelatin Red Iron Oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Involucro della capsula (colore arancione) Gelatina Ossido di ferro rosso (E172) Diossido di titanio (E171)
Caramel Capsule Shell Gelatin Titanium dioxide (E171) Yellow Iron Oxide (E172) Red Iron Oxide (E172) Black Iron Oxide (E172)
Involucro della capsule (colore caramello) Gelatina Diossido di titanio (E171) Ossido di ferro giallo (E172) Ossido di ferro rosso (E172) Ossido di ferro nero (E172)
6.3 Shelf life
40 6.3 Periodo di validità
SUTENT 50 mg hard capsules
SUTENT 50 mg capsule rigide
Each capsule contains sunitinib malate equivalent to 50 mg of sunitinib Excipient(s):
Ogni capsula contiene sunitinib malato, corrispondente a 50 mg di sunitinib.
79,326 mg of mannitol.
Eccipiente:
For a full list of excipients, see section 6.1.
79,326 mg di mannitolo Per l’ elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Hard Capsules Gelatin capsule with caramel cap and caramel body, printed with white ink “ Pfizer” on the cap and “ STN 50 mg” on the body and containing yellow to orange granules.
Capsule di gelatina con il cappuccio e il corpo di colore caramello, contrassegnate con inchiostro bianco dalla scritta “ Pfizer” sul cappuccio e “ STN 50 mg” sul corpo, e contenente granuli di colore giallo-arancione.
Selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to induce or inhibit CYP3A4 should be considered.
42 Deve essere presa in considerazione la scelta di un trattamento concomitante alternativo con nessun potenziale o con un potenziale minimo di indurre o inibire il CYP3A4.
37 SUTENT should not be used in paediatric population until further data become available.
SUTENT non deve essere utilizzato nella popolazione pediatrica fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati.
The above events were not cumulative, were typically reversible and generally did not result in treatment discontinuation.
Gli eventi sopra riportati non sono stati cumulativi, sono stati generalmente reversibili e solitamente non hanno comportato l’ interruzione del trattamento.
38 refractory MRCC, 26% experienced bleeding.
Il 26% dei pazienti in trattamento con sunitinib malato per MRCC refrattari alle citochine ha riportato episodi di sanguinamento.
Complete blood counts should be performed at the beginning of each treatment cycle for patients receiving treatment with SUTENT.
44 La conta ematica completa deve essere eseguita all’ inizio di ogni ciclo di trattamento nei pazienti in terapia con SUTENT.
Physicians are advised to weigh this risk against the potential benefits of the drug.
Deve essere effettuato un attento monitoraggio dei segni e dei sintomi clinici di insufficienza cardiaca congestizia, in particolare in pazienti con fattori di rischio cardiaci e/ o con storia di coronaropatia. Si consiglia ai medici di valutare questo rischo rispetto ai benefici potenziali del farmaco.