qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Antacid Coadministration of {PRODUCT NAME} with an oral antacid suspension containing magnesium and aluminium hydroxides decreased plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites approx.
{NOME DI FANTASIA} 20 mg compresse rivestite con film
35%; however, LDL-C reduction was not altered.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Warfarin Coadministration of {PRODUCT NAME} and warfarin caused a small decrease in prothrombin time during the first days of dosing which returned to normal within 15 days of {PRODUCT NAME} treatment.
Ogni compressa rivestita con film contiene 20 mg di atorvastatina (come atorvastatina-calcio (triidrato)).
Nevertheless, patients receiving warfarin should be closely monitored when {PRODUCT NAME} is added to their therapy.
Ogno compressa di {NOME DI FANTASIA} da 20 mg contiene 65,61 mg di lattosio monoidrato.
Phenazone Coadministration of multiple doses of {PRODUCT NAME} and phenazone showed little or no detectable effect in the clearance of phenazone.
Per l’ elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Cimetidine An interaction study with cimetidine and {PRODUCT NAME} was conducted, and no interaction was seen.
Compresse bianche rivestite con film di forma elissoidale marcate “ 20” da un lato e “ PD 156” dall’ altro.
Amlodipine Atorvastatin pharmacokinetics were not altered by the coadministration of atorvastatin 80 mg and amlodipine 10 mg at steady state.
{NOME DI FANTASIA} è anche indicato per ridurre il colesterolo totale ed il colesterolo LDL in pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote in aggiunta ad altri trattamenti ipolipemizzanti (ad esempio, LDL aferesi) o se tali trattamenti non sono disponibili.
Other In clinical studies in which {PRODUCT NAME} was administered with antihypertensives or hypoglycaemic agents no clinically significant interactions were seen.
Prevenzione degli eventi cardiovascolari in pazienti ad alto rischio di un primo evento cardiovascolare (vedere paragrafo 5.1), in aggiunta alla correzione di altri fattori di rischio.
4.8 Pregnancy and lactation
4.2 Posologia e modo di somministrazione
{PRODUCT NAME} is contraindicated in pregnancy and while breast feeding.
Il paziente deve essere posto a dieta standard ipolipidica prima di ricevere {NOME DI FANTASIA} e deve continuare la dieta durante il trattamento con {NOME DI FANTASIA}.
Women of child- bearing potential should use appropriate contraceptive measures.
La dose iniziale abituale è 10 mg una volta al giorno.
The safety of atorvastatin in pregnancy and lactation has not yet been proven.
Aggiustamenti del dosaggio devono essere fatti ad intervalli di 4 settimane o più.
There is evidence from animal studies that HMG-CoA reductase inhibitors may influence the development of embryos or foetuses.
26 Ogni dose giornaliera viene somministrata in dose unica e la somministrazione può essere effettuata in qualsiasi momento della giornata, indipendentemente dai pasti.
The development of rat offspring was delayed and post-natal survival reduced during exposure of the dams to atorvastatin at doses above 20 mg/ kg/ day (the clinical systemic exposure).
Per i pazienti con malattia coronarica accertata o per altri pazienti ad elevato rischio di eventi ischemici l’ obiettivo terapeutico è di raggiungere valori di LDL-C < 3 mmol/ l (oppure < 115 mg/ dl) e di colesterolo totale < 5 mmol/ l (oppure < 190 mg/ dl).
In rats, plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are similar to those in milk.
Adattato da “ Prevention of coronary heart disease in clinical practice:
It is not known whether this medicinal product or its metabolites are excreted in human milk.
Recommendations of the Second Joint Task Force of European and Other Societies on Coronary Prevention” in Atherosclerosis 140 (1998) 199-270.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Ipercolesterolemia primaria e Iperlipemia mista
{PRODUCT NAME} has negligible influence on the ability to drive and use machines.
La maggioranza dei pazienti è controllata con 10 mg di {NOME DI FANTASIA} una volta al giorno.
32 4.8 Undesirable effects
Ipercolesterolemia familiare eterozigote
The most commonly expected adverse events are mainly gastrointestinal, including constipation, flatulence, dyspepsia, abdominal pain and usually ameliorate on continued treatment.
Successivamente, il dosaggio può essere aumentato fino a un massimo di 80 mg al giorno oppure può essere somministrato un sequestrante di acidi biliari insieme a 40 mg di atorvastatina una volta al giorno.
Less than 2% of patients were discontinued from clinical trials due to side effects attributed to {PRODUCT NAME}.
Ipercolesterolemia familiare omozigote
Based on data from clinical studies and extensive post-marketing experience, the following table presents the adverse event profile for {PRODUCT NAME}.
In uno studio per uso compassionevole condotto su 64 pazienti, su 46 pazienti la diagnosi era stata confermata da dati relativi ai recettori per le LDL.
Estimated frequencies of events are ranked according to the following convention: common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (≤ 1/ 10,000).
LDL aferesi) o se tali trattamenti non sono disponibili.
Gastrointestinal disorders
Prevenzione della malattia cardiovascolare
Common: constipation, flatulence, dyspepsia, nausea, diarrhoea.
Negli studi di prevenzione primaria è stato impiegato il dosaggio da 10 mg/ die.
Uncommon: anorexia, vomiting.
Per ottenere i livelli di colesterolo (LDL) previsti dalle attuali linee guida, possono essere necessari dosaggi più elevati.
Blood and lymphatic system disorders
Dosaggio in pazienti con insufficienza renale
Uncommon: thrombocytopenia.
Impiego negli anziani
Immune system disorders
Uso pediatrico
Common: allergic reactions.
L’ uso pediatrico deve essere riservato agli specialisti.
Very rare: anaphylaxis.
27 mg di atorvastatina al giorno.
Endocrine disorders
4.3 Controindicazioni
Uncommon: alopecia, hyperglycaemia, hypoglycaemia, pancreatitis.
{NOME DI FANTASIA} è controindicato nei seguenti casi:
Psychiatric
limite normale superiore
Common: insomnia.
- Miopatia
Uncommon: amnesia.
- Gravidanza
Nervous system disorders
- Allattamento
Common: headache, dizziness, paraesthaesia, hypoesthesia.
- Donne in età fertile che non usano appropriate misure contraccettive.
Uncommon: peripheral neuropathy.
4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego
Hepato-biliary disorders
Effetti sul fegato
Rare: hepatitis, cholestatic jaundice.
I pazienti che presentano aumento delle transaminasi devono essere controllati fino alla normalizzazione dei valori.
Skin/ Appendages
Effetti sulla muscolatura scheletrica
Uncommon: urticaria.
Prima del trattamento Atorvastatina deve essere prescritta con cautela in pazienti con fattori predisponenti alla rabdomiolisi.
Very rare: angioneurotic oedema, bullous rashes (including erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis).
Il livello della creatinfosfochinasi (CPK) deve essere misurato prima di iniziare il trattamento in presenza delle seguenti condizioni cliniche:
Ear and Labyrinth Disorders
- Compromissione della funzionalità renale
Uncommon: tinnitus
- Ipotiroidismo
33 Musculoskeletal disorders
- Storia personale o familiare di disturbi muscolari ereditari
Common: myalgia, arthralgia.
alla presenza di altri fattori predisponenti alla rabdomiolisi
Rare: myositis, rhabdomyolysis.
In tali situazioni il rischio del trattamento deve essere valutato in relazione al possibile beneficio e se ne raccomanda il monitoraggio clinico.
Reproductive system disorders
Se i livelli di CPK sono significativamente aumentati rispetto ai valori basali (> 5 volte il limite
Uncommon: impotence.
28 normale superiore), i livelli di CPK devono essere nuovamente misurati entro i 5 - 7 giorni succesivi per confermare i risultati.
General disorders
Durante il trattamento
Common: asthenia, chest pain, back pain, peripheral oedema.
- I pazienti devono essere avvertiti di comunicare prontamente episodi di dolore muscolare, crampi o
Uncommon: malaise, weight gain.
debolezza, in particolare se associati a malessere o febbre.
Investigations
- Se questi sintomi si verificano quando un paziente è in trattamento con atorvastatina, devono essere
As with other HMG-CoA reductase inhibitors elevated serum transaminases have been reported in patients receiving {PRODUCT NAME}.
Se questi livelli risultano significativamente aumentati rispetto ai valori basali (> 5 volte il limite normale superiore), il trattamento dovrà essere interrotto.
These changes were usually mild, transient, and did not require interruption of treatment.
Se i sintomi muscolari sono gravi e causano disturbi quotidiani, anche se i livelli di CPK sono ≤ 5 il
Clinically important (> 3 times upper normal limit) elevations in serum transaminases occurred in 0.8% patients on {PRODUCT NAME}.
limite normale superiore, si deve prendere in considerazione l’ interruzione del trattamento.
These elevations were dose related and were reversible in all patients.
- Se i sintomi si risolvono ed i livelli di CPK si normalizzano, può essere presa in considerazione la
Elevated serum creatine phosphokinase (CPK) levels greater than 3 times upper limit of normal occurred in 2.5% of patients on {PRODUCT NAME}, similar to other HMG-CoA reductase inhibitors in clinical trials.
possibilità di riavviare il trattamento con atorvastatina o con un’ altra statina al dosaggio più basso ed effettuare un accurato monitoraggio.
Levels above 10 times the normal upper range occurred in 0.4% {PRODUCT NAME}-treated patients (see section 4.4).
significativi (> 10 volte il limite normale superiore) o se è diagnosticata o sospettata una rabdomiolisi.
4.9 Overdose
Inibitori del citocromo P450 3A4
Specific treatment is not available for {PRODUCT NAME} overdosage.
Atorvastatina è metabolizzata dal citocromo P450 3A4.
Should an overdose occur, the patient should be treated symptomatically and supportive measures instituted, as required.
Alcune interazioni possono verificarsi quando {NOME DI FANTASIA} viene somministrato insieme agli inibitori del citocromo P450 3A4 (ad es. ciclosporina, antibiotici macrolidi, incluse eritromicina e claritromicina, nefazodone, antimicotici di tipo azolico, incluso itraconazolo, e inibitori delle proteasi dell’ HIV).
Liver function tests should be performed and serum CPK levels should be monitored.
Tale somministrazione concomitante può causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina.
Due to extensive atorvastatin binding to plasma proteins, haemodialysis is not expected to significantly enhance atorvastatin clearance.
Pertanto, si richiede particolare attenzione quando atorvastatina viene usata in associazione a questi medicinali (vedere paragrafo 4.4).
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
Inibitori della glicoproteina-P
5.1 Pharmacodynamic properties
Eritromicina, claritromicina
Pharmacotherapeutic group:
Itraconazolo
HMG-CoA-reductase inhibitors, ATC code:
29 Inibitori delle proteasi
C10AA05
Succo di pompelmo
Atorvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme responsible for the conversion of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A to mevalonate, a precursor of sterols, including cholesterol.
Tuttavia, grosse quantità di succo di pompelmo (oltre 1,2 l/ die per 5 giorni) hanno comportato un incremento della AUC di atorvastatina pari a 2,5 volte ed un incremento della AUC degli inibitori attivi della HMG-CoA reduttasi (atorvastatina e metaboliti) pari a 1,3 volte.
Triglycerides and cholesterol in the liver are incorporated into very low-density lipoproteins (VLDL) and released into the plasma for delivery to peripheral tissues.
Pertanto, l’ assunzione concomitante di notevoli quantità di succo di pompelmo e di atorvastatina è sconsigliata.
Low- density lipoprotein (LDL) is formed from VLDL and is catabolized primarily through the receptor with high affinity to LDL (LDL receptor).
Gli effetti provocati dagli induttori del citocromo P450 3A4 (ad es. rifampicina o fenitoina) su {NOME DI FANTASIA} non sono noti.
Atorvastatin lowers plasma cholesterol and lipoprotein serum concentrations by inhibiting HMG-CoA reductase and subsequently cholesterol biosynthesis in the liver and increases the number of hepatic LDL receptors on the cell surface for enhanced uptake and catabolism of LDL.
In base ai risultati degli studi in vitro la via metabolica della atorvastatina attraverso la glucuronidazione viene inibita dal gemfibrozil.
Atorvastatin reduces LDL production and the number of LDL particles.
Tuttavia, le concentrazioni di digossina sono aumentate di circa il 20% in seguito alla somministrazione di digossina con atorvastatina 80 mg/ die.
Atorvastatin produces a profound and sustained increase in LDL receptor activity coupled with a beneficial change in the quality of circulating LDL particles.
Questa interazione può essere spiegata in base ad un’ inibizione della proteina di trasporto transmembrana, la P- glicoproteina.
Atorvastatin is effective in reducing LDL-C in patients with
I pazienti che assumono digossina devono essere controllati in maniera appropriata.
34 homozygous familial hypercholesterolaemia, a population that has not usually responded to lipid- lowering medication.
L' aumento di tali concentrazioni deve essere tenuto in considerazione quando si stabiliscono le dosi dei contraccettivi orali.
Atorvastatin has been shown to reduce concentrations of total-C (30% - 46%), LDL-C (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%), and triglycerides (14% - 33%) while producing variable increases in HDL-C and apolipoprotein A1 in a dose response study.
Colestipolo Le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina e dei suoi metaboliti attivi sono risultate ridotte (circa 25%) quando colestipolo è stato somministrato con {NOME DI FANTASIA}.
These results are consistent in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia, nonfamilial forms of hypercholesterolaemia, and mixed hyperlipidaemia, including patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus.
Tuttavia, gli effetti sui lipidi sono risultati maggiori quando {NOME DI FANTASIA} e colestipolo sono stati somministrati contemporaneamente rispetto a quando sono stati somministrati da soli.
Reductions in total-C, LDL-C, and apolipoprotein B have been proven to reduce risk for cardiovascular events and cardiovascular mortality.
Tuttavia, i pazienti che ricevono warfarina devono essere monitorati attentamente se {NOME DI FANTASIA} viene aggiunto alla loro terapia.
Mortality and morbidity studies with atorvastatin have not yet completed.
Cimetidina Uno studio di interazione tra cimetidina e {NOME DI FANTASIA} non ha mostrato interazioni.
Atherosclerosis
4.6 Gravidanza e allattamento
In the Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid- Lowering Study (REVERSAL), the effect of intensive lipid lowering with atorvastatin 80 mg and standard degree of lipid lowering with pravastatin 40 mg on coronary atherosclerosis was assessed by intravascular ultrasound (IVUS), during angiography, in patients with coronary heart disease.
I ratti nati da madri esposte ad atorvastatina in dosi superiori a 20 mg/ kg/ die (esposizione clinica sistemica) hanno presentato ritardo di sviluppo e riduzione della sopravvivenza post- natale.
In this randomized, double- blind, multicenter, controlled clinical trial, IVUS was performed at baseline and at 18 months in 502 patients.
Nel ratto le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina e dei suoi metaboliti attivi sono simili a quelle riscontrate nel latte materno.
In the atorvastatin group (n=253), there was no progression of atherosclerosis.
Non è noto se questo medicinale o i suoi metaboliti siano escreti nel latte umano.
The median percent change, from baseline, in total atheroma volume (the primary study criteria) was - 0.4% (p=0.98) in the atorvastatin group and +2.7% (p=0.001) in the pravastatin group (n=249).
Gli effetti indesiderati che possono verificarsi con maggiore frequenza sono principalmente di tipo gastrointestinale ed includono: stipsi, flatulenza, dispepsia e dolore addominale.
When compared to pravastatin the effects of atorvastatin were statistically significant (p=0.02).
Meno del 2% dei pazienti ha abbandonato gli studi clinici per effetti collaterali attribuiti a {NOME DI FANTASIA}.
The effect of intensive lipid lowering on cardiovascular endpoints (e. g. need for revascularisation, non fatal myocardial infarction, coronary death) was not investigated in this study.
Nella tabella seguente è illustrato il profilo di sicurezza di {NOME DI FANTASIA}, basato sui dati provenienti dagli studi clinici e dalla considerevole esperienza post-marketing.
In the atorvastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.04 mmol/ l ± 0.8 (78.9 mg/ dl ± 30) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 28) and in the pravastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.85 mmol/ l ± 0.7 (110 mg/ dl ± 26) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 26) (p < 0.0001).
Le frequenze stimate degli eventi si basano sulla seguente convenzione: comuni (≥ 1/ 100, < 1/ 10); non comuni (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); rari (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); molto rari (≤ 1/ 10.000).
Atorvastatin also significantly reduced mean TC by 34.1% (pravastatin: -18.4%, p < 0.0001), mean TG levels by 20% (pravastatin: -6.8%, p < 0.0009), and mean apolipoprotein B by 39.1% (pravastatin: -22.0%, p < 0.0001).
Non comuni: anoressia, vomito.
Atorvastatin increased mean HDL-C by 2.9% (pravastatin: +5.6%, p=NS).
Molto rari: anafilassi.
There was a 36.4% mean reduction in CRP in the atorvastatin group compared to a 5.2% reduction in the pravastatin group (p < 0.0001).
Molto rari: edema angioneurotico, rash bolloso (inclusi eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e epidermolisi necrotica).
Study results were obtained with the 80 mg dose strength.
Non comuni: miopatia.
Therefore, they cannot be extrapolated to the lower dose strengths.
Rari: miosite, rabdomiolisi.
The safety and tolerability profiles of the two treatment groups were comparable.
Comuni: astenia, dolore toracico, dolore alla schiena, edema periferico.
35 Acute coronary syndrome
32 Esami di laboratorio
In the MIRACL study, atorvastatin 80 mg has been evaluated in 3,086 patients (atorvastatin n=1,538; placebo n=1,548) with an acute coronary syndrome (non Q-wave MI or unstable angina).
Come con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, sono stati segnalati aumenti delle transaminasi sieriche in pazienti trattati con {NOME DI FANTASIA}.
Treatment was initiated during the acute phase after hospital admission and lasted for a period of 16 weeks.
Questi aumenti sono stati di solito lievi e transitori e non hanno richiesto la sospensione del trattamento.
Treatment with atorvastatin 80 mg/ day increased the time to occurrence of the combined primary endpoint, defined as death from any cause, nonfatal MI, resuscitated cardiac arrest, or angina pectoris with evidence of myocardial ischaemia requiring hospitalization, indicating a risk reduction by 16% (p=0.048).
Negli studi clinici sono stati osservati livelli elevati di creatinfosfochinasi (CPK) oltre 3 volte il limite normale superiore nel 2,5% dei pazienti trattati con {NOME DI FANTASIA} in modo simile ad altri inibitori della HMG-CoA reduttasi.
This was mainly due to a 26% reduction in re-hospitalisation for angina pectoris with evidence of myocardial ischaemia (p=0.018).
Livelli oltre 10 volte il limite superiore della norma sono stati osservati nello 0,4% dei pazienti trattati con {NOME DI FANTASIA} (vedere paragrafo 4.4).
The other secondary endpoints did not reach statistical significance on their own (overall:
Non è disponibile un trattamento specifico per il sovradosaggio di {NOME DI FANTASIA}.
Placebo:
Categoria farmacoterapeutica:
22.2%, Atorvastatin:
Inibitori della HMG-CoA reduttasi, codice ATC:
22.4%).
C10AA05.
The safety profile of atorvastatin in the MIRACL study was consistent with what is described in Section 4.8.
I trigliceridi e il colesterolo sintetizzati nel fegato sono incorporati in lipoproteine a densità molto bassa (VLDL) ed immessi nel plasma per essere distribuiti ai tessuti periferici.
Prevention of cardiovascular disease
Atorvastatina riduce la produzione di LDL e il numero di particelle di LDL.
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal coronary heart disease was assessed in a randomized, double-blind, placebo-controlled study, the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA).
Questi risultati sono stati evidenziati in pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigote, forme di ipercolesterolemia non familiare e iperlipemia mista, inclusi pazienti con diabete mellito non insulino-dipendente.
Patients were hypertensive, 40-79 years of age, with no previous myocardial infarction or treatment for angina, and with TC levels ≤ 6.5 mmol/ l (251 mg/ dl).
Nello studio Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid-Lowering Study (REVERSAL) è stato valutato l’ effetto di un trattamento ipolipemizzante aggressivo con atorvastatina 80 mg e di un trattamento standard con pravastatina 40 mg sull’ aterosclerosi coronarica mediante metodica ultrasonografica intravascolare (IVUS), in corso di angiografia, in pazienti con coronaropatia.
All patients had at least 3 of the pre-defined cardiovascular risk factors: male gender, age ≥ 55 years, smoking, diabetes, history of CHD in a first-degree relative, TC: HDL-C > 6, peripheral vascular disease, left ventricular hypertrophy, prior cerebrovascular event, specific ECG abnormality, proteinuria/ albuminuria.
In questo studio clinico randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato, la IVUS è stata eseguita in 502 pazienti al basale e a 18 mesi.
Not all included patients were estimated to have a high risk for a first cardiovascular event.
Nel gruppo di trattamento con atorvastatina (n=253) non è stata osservata alcuna progressione dell’ aterosclerosi.
Patients were treated with anti-hypertensive therapy (either amlodipine or atenolol-based regimen) and either atorvastatin 10 mg daily (n=5,168) or placebo (n=5,137).
Le variazioni percentuali medie del volume totale dell’ ateroma (obiettivo principale dello studio) rispetto al basale sono state – 0,4% (p=0,98) per il gruppo atorvastatina e +2,7% (p=0,001) per il gruppo pravastatina (n=249).
The absolute and relative risk reduction effect of atorvastatin was as follows:
L’ atorvastatina ha determinato un incremento medio del colesterolo HDL del 2,9% (pravastatina: +5,6%, p=NS).
Relative Risk
Sindrome coronarica acuta
No. of Events (Atorvastatin
22,4%)
Absolute Risk
Prevenzione della malattia cardiovascolare
Reduction
L’ effetto di atorvastatina sulla riduzione del rischio assoluto e relativo è il seguente:
vs Placebo)
Evento
Reduction1
Riduzione Rischio
Event
Valore-p
(%)
Relativo (%)
(%)
vs placebo) (%)
36% 20%
(CHD fatale e IM non fatale) 36% Eventi cardiovascolari totali 20% e procedure di rivascolarizzazione
1
Eventi coronarici totali 1
Based on difference in crude events rates occurring over a median follow-up of 3.3 years.
Basata sulla differenza nelle frequenze degli eventi che si sono verificati nel periodo di follow-up mediano di 3,3 anni.
CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction.
CHD = coronaropatia, IM = infarto del miocardio
82 events, p=0.51).
La mortalità totale e la mortalità cardiovascolare non si sono ridotte significativamente (185 vs 212 eventi, p=0,17 e 74 vs 82 eventi, p=0,51).
In the subgroup analyses by gender (81% males, 19% females), a beneficial effect of atorvastatin was seen in males but could not be established in females possibly due to the low event rate in the female subgroup.
Nelle analisi di sottogruppo effettuate in base al sesso di appartenenza (81% uomini, 19% donne), è stato riscontrato un effetto positivo di atorvastatina negli uomini, ma non è stato possibile stabilirlo nelle donne, forse a causa delle basse percentuali di eventi nel sottogruppo delle donne.
12), but this was not statistically significant.
La mortalità totale e cardiovascolare sono state numericamente più elevate nelle donne (38 vs 30 e 17 vs 12), ma questo dato non era statisticamente significativo.
There was significant treatment interaction by antihypertensive baseline therapy.
Vi è stata una significativa interazione del trattamento a causa della terapia antipertensiva al basale.
The primary endpoint (fatal CHD plus non-fatal MI) was significantly reduced by atorvastatin in patients treated with Amlodipine (HR 0.47 (0.32-0.69), p=0.00008), but not in those treated with Atenolol (HR 0.83 (0.59-1.17), p= 0.287).
L’ endpoint primario (CHD fatale e IM non fatale) è stato ridotto significativamente dall’ atorvastatina in pazienti trattati con Amlodipina (HR 0.47 (0,32 - 0,69) p=0,00008), ma non in quelli trattati con Atenololo (HR 0,83 (0,59 - 1,17), p= 0,287).
36 cardiovascular disease, and with LDL-C ≤ 4.14 mmol/ l (160 mg/ dl) and TG ≤ 6.78 mmol/ l (600 mg/ dl).
L’ effetto di atorvastatina sulla malattia cardiovascolare fatale e non fatale è stato valutato anche in uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato verso placebo, lo studio CARDS (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study) condotto in pazienti con diabete di tipo 2 di età 40 - 75 anni, senza storia pregressa di patologia cardiovascolare e con LDL ≤ 4,14 mmol/ l (160 mg/ dl) e TG ≤ 6,78 mmol/ l (600 mg/ dl).
All patients had at least 1 of the following risk factors: hypertension, current smoking, retinopathy, microalbuminuria or macroalbuminuria.
Tutti i pazienti presentavano almeno 1 dei seguenti fattori di rischio: ipertensione, tabagismo in atto, retinopatia, microalbuminuria o macroalbuminuria.
Patients were treated with either atorvastatin 10 mg daily (n=1428) or placebo (n=1410) for a median follow-up of 3.9 years.
I pazienti sono stati trattati con atorvastatina 10 mg/ die (n=1.428) o con placebo (n=1.410) per un periodo di follow-up mediano di 3,9 anni.
The absolute and relative risk reduction effect of atorvastatin was as follows:
L’ effetto di atorvastatina sulla riduzione del rischio assoluto e relativo è il seguente:
Relative Risk
Evento
No. of Events (Atorvastatin
Riduzione Rischio
Absolute Risk
N. di Eventi (Atorvastatina
Reduction
Riduzione Rischio Assoluto1
vs Placebo)
Valore-p
Reduction1
relativo (%)
(%)
vs placebo)
Major cardiovascular events (fatal and non-fatal AMI, silent MI, acute CHD death, unstable angina, CABG, PTCA, revascularization, stroke)
Eventi cardiovascolari maggiori [IM acuto fatale e non-fatale, IM silente, decesso da CHD acuta, angina instabile, CABG, PTCA, rivascolarizzazione, ictus]
MI (fatal and non-fatal AMI, silent MI)
IM (IM acuto fatale e non-fatale, IM silente)
Strokes (Fatal and non-fatal) 1
Icuts (Fatale e non-fatale)
Based on difference in crude events rates occurring over a median follow-up of 3.9 years.
35 1 Basata sulla differenza nelle frequenze degli eventi che si sono verificati nel periodo di follow-up mediano di 3.9 anni.
AMI = acute myocardial infarction; CABG = coronary artery bypass graft; CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction; PTCA = percutaneous transluminal coronary angioplasty.
IM = infarto del miocardio, CHD = coronaropatia, CABG = intervento di by-pass aortocoronarico, PTCA = angioplastica coronarica transluminale percutanea
There was no evidence of a difference in the treatment effect by patient’ s gender, age, or baseline LDL-C level.
Non sono state osservate differenze nell’ effetto del trattamento in relazione al sesso di appartenenza, all’ età o al livello di LDL-C al basale.
61 deaths in the atorvastatin group, p=0.0592).
E’ stato osservato un trend positivo nel tasso di mortalità (82 decessi nel gruppo placebo vs 61 decessi nel gruppo atorvastatina, p=0,0592).
Atorvastatin is rapidly absorbed after oral administration; maximum plasma concentrations (Cmax) occur within 1 to 2 hours.
Atorvastatina è assorbita rapidamente dopo somministrazione orale; le massime concentrazioni plasmatiche (Cmax) si raggiungono entro 1-2 ore.
Extent of absorption increases in proportion to atorvastatin dose.
L' entità dell' assorbimento è proporzionale alla dose di atorvastatina.
After oral administration, atorvastatin film-coated tablets are 95% to 99% bioavailable compared to the oral solution.
Dopo somministrazione orale, la biodisponibilità delle compresse rivestite con film è pari al 95% - 99% di quella della soluzione orale di atorvastatina.
The absolute bioavailability of atorvastatin is approximately 12% and the systemic availability of HMG-CoA reductase inhibitory activity is approximately 30%.
La biodisponibilità assoluta di atorvastatina è circa il 12% e la disponibilità sistemica dell' attività inibente la HMG-CoA reduttasi è circa il 30%.
The low systemic availability is attributed to presystemic clearance in gastrointestinal mucosa and/ or hepatic first-pass metabolism
La bassa disponibilità sistemica è attribuita alla clearance presistemica a livello della mucosa gastrointestinale e/ o al metabolismo epatico di primo passaggio.
37 Distribution
Distribuzione
Mean volume of distribution of atorvastatin is approximately 381 l.
Il volume medio di distribuzione di atorvastatina è approssimativamente 381 l.
Atorvastatin is ≥ 98% bound to plasma proteins.
Atorvastatina è legata alle proteine plasmatiche per il 98% e più.
Atorvastatin is metabolized by cytochrome P450 3A4 to ortho- and parahydroxylated derivatives and various beta-oxidation products.
Atorvastatina è metabolizzata dal citocromo P450 3A4 a derivati orto- e para-idrossilati e a vari prodotti di beta-ossidazione.
Apart from other pathways these products are further metabolized via glucuronidation.
Oltre ad altre vie metaboliche, questi prodotti sono anche metabolizzati attraverso la glucuronidazione.
In vitro, inhibition of HMG-CoA reductase by ortho- and parahydroxylated metabolites is equivalent to that of atorvastatin.
In vitro l' inibizione della HMG-CoA reduttasi da parte dei metaboliti orto- e para- idrossilati è equivalente a quella dell' atorvastatina.
Approximately 70% of circulating inhibitory activity for HMG-CoA reductase is attributed to active metabolites.
Circa il 70% dell' attività inibente circolante a carico della HMG-CoA reduttasi è attribuita ai metaboliti attivi.
Atorvastatin is eliminated primarily in bile following hepatic and/ or extrahepatic metabolism.
Atorvastatina è eliminata principalmente nella bile dopo metabolismo epatico e/ o extraepatico.
However, the medicinal product does not appear to undergo significant enterohepatic recirculation.
Tuttavia, non sembra che il medicinale sia sottoposto a un significativo ricircolo enteroepatico.
Mean plasma elimination half-life of atorvastatin in humans is approximately 14 hours.
Nell' uomo l' emivita media di eliminazione di atorvastatina è di circa 14 ore.
The half-life of inhibitory activity for HMG-CoA reductase is approximately 20 to 30 hours due to the contribution of active metabolites.
L' emivita dell' attività inibente la HMG-CoA reduttasi è approssimativamente di 20 - 30 ore per effetto dei metaboliti attivi.
Special populations − Geriatric:
Le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina e dei suoi metaboliti attivi nell' anziano sano
Plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are higher in healthy elderly subjects than in young adults while the lipid effects were comparable to those seen in younger patient populations. − Paediatric:
sono più elevate di quelle del giovane adulto mentre gli effetti sui lipidi sono paragonabili a quelli osservati in popolazioni di pazienti più giovani.
Pharmacokinetic data in the paediatric population are not available. − Gender:
Non sono disponibili dati di farmacocinetica nella popolazione pediatrica.
Concentrations of atorvastatin and its active metabolites in women differ from those in men (Women: approx.
Le concentrazioni di atorvastatina e dei suoi metaboliti attivi nella donna
20% higher for Cmax and approx.
differiscono da quelle dell’ uomo (Donne:
10% lower for AUC).
Cmax circa 20% maggiore e AUC circa 10% minore).
These differences were of no clinical significance, resulting in no clinically significant differences in lipid effects among men and women. − Renal insufficiency:
Queste differenze non sono apparse di alcun significato clinico, non avendo dato luogo a differenze clinicamente significative degli effetti sui lipidi tra uomini e donne.
Renal disease has no influence on the plasma concentrations or lipid effects of atorvastatin and its active metabolites. − Hepatic insufficiency:
L' insufficienza renale non influenza la concentrazione plasmatica né gli effetti
Plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are markedly increased (approx.
ipolipemizzanti di atorvastatina e dei suoi metaboliti attivi.
16-fold in Cmax and approx.
- Insufficienza epatica:
11-fold in AUC) in patients with chronic alcoholic liver disease (Childs-Pugh B).
appaiono notevolmente aumentate (circa 16 volte la Cmax e circa 11 volte la AUC) in pazienti con epatopatia alcoolica cronica (Child-Pugh B).
5.3 Preclinical safety data
36 5.3 Dati preclinici di sicurezza
Atorvastatin was not carcinogenic in rats.
Atorvastatina non è risultata cancerogena nel ratto.
The maximum dose used was 63-fold higher than the highest human dose (80 mg/ day) on a mg/ kg body-weight basis and 8- to 16-fold higher based on AUC(0-24) values as determined by total inhibitory activity.
La dose massima impiegata è risultata 63 volte maggiore della dose massima prevista nell' uomo (80 mg/ die) calcolata in base ai mg/ kg di peso corporeo ed è risultata da 8 a 16 volte maggiore se calcolata sui valori di AUC (0-24 ore) determinati in base all' attività inibente totale.
In a 2-year study in mice, incidences of hepatocellular adenoma in males and hepatocellular carcinomas in females were increased at the maximum dose used, and the maximum dose used was 250-fold higher than the highest human dose on a mg/ kg body-weight basis.
Questa dose è 250 volte maggiore della dose massima prevista nell' uomo calcolata in base ai mg/ kg di peso corporeo.
Systemic exposure was 6-to 11-fold higher based on AUC(0-24).
L' esposizione sistemica è risultata da 6 a 11 volte maggiore se calcolata sulla AUC (0-24 ore).
Atorvastatin did not demonstrate mutagenic or clastogenic potential in 4 in vitro tests with and without metabolic activation and in 1 in vivo assay.
Atorvastatina non ha dimostrato potenziale mutageno o clastogenico in 4 test in vitro, con e senza attivazione metabolica, e in un test in vivo.
In animal studies atorvastatin had no effect on male or female fertility at doses up to 175 and 225 mg/ kg/ day, respectively, and was not teratogenic.
In studi nell' animale atorvastatina non ha mostrato effetti sulla fertilità dei maschi e delle femmine a dosi fino a 175 e 225 mg/ kg/ die, rispettivamente, e non è risultata teratogena.
Calcium carbonate Microcrystalline cellulose Lactose monohydrate Croscarmellose sodium Polysorbate 80 Hyprolose Magnesium stearate
Calcio carbonato Cellulosa microcristallina Lattosio monoidrato Croscarmellosa sodica Polisorbato 80 Iprolosa Magnesio stearato
Film coating
Film di rivestimento
Hypromellose Polyethylene glycol Titanium dioxide (E171) Talc Simethicone Stearate emulsifiers Sorbic acid Candelilla wax
Ipromellosa Polietilenglicole Titanio diossido (E171) Talco Simeticone Emulsionanti stearati Acido sorbico Cera candelilla
Blister packs containing 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 and 100 film-coated tablets.
Confezioni in blister da 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 e 100 compresse rivestite con film.
Hospital packs containing 200 (10 x 20) or 500 film-coated tablets.
Confezioni ospedaliere da 200 (10 x 20) o 500 compresse rivestite con film.
The blisters consist of a forming film made of polyamide/ aluminum foil/ polyvinyl chloride and a backing made of either paper/ polyester/ aluminum foil/ vinyl heat-seal coating or aluminum foil/ vinyl heat-seal coating.
Blister costituiti da un foglio di poliamide/ alluminio e polivinil cloruro e da un foglio di chiusura di carta/ poliestere/ alluminio con laccatura termosaldante vinilica oppure da un foglio di chiusura di alluminio con laccatura termosaldante vinilica.
Not all pack sizes may be marketed.
37 E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni per lo smaltimento
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures]
< [Vedere Allegato I - Completare con i dati nazionali] > [For referral procedures]
{Name and address }< {tel }> < {fax }> < {e-mail }>
{Nome ed indirizzo} < {tel} > < {fax} > < {e-mail} >
< {DD/MM/YYYY} > < {DD month YYYY} >
21 november 1996/ 31 ottobre 2001
< [To be completed nationally] >
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
10.
38 1.
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
{NOME DI FANTASIA} 40 mg compresse rivestite con film
Each film-coated tablet contains 40 mg atorvastatin (as atorvastatin calcium (trihydrate)).
Ogni compressa rivestita con film contiene 40 mg di atorvastatina (come atorvastatina-calcio (triidrato)).
Each {PRODUCT NAME} 40 mg film-coated tablet contains 131.22 mg lactose monohydrate.
Ogno compressa di {NOME DI FANTASIA} da 40 mg contiene 131,22 mg di lattosio monoidrato.
Film-coated tablet White elliptical, film-coated tablets debossed "40" on one side and "PD 157" on the other.
Compresse bianche rivestite con film di forma elissoidale marcate “ 40” da un lato e “ PD 157” dall’ altro.
{PRODUCT NAME} is indicated as an adjunct to diet for reduction of elevated total cholesterol, LDL-cholesterol, apolipoprotein B, and triglycerides in patients with primary hypercholesterolaemia including familial hypercholesterolaemia (heterozygous variant) or combined (mixed) hyperlipidaemia (Corresponding to Types IIa and IIb of the Fredrickson classification) when response to diet and other nonpharmacological measures is inadequate.
{NOME DI FANTASIA} è indicato in aggiunta alla dieta per ridurre i livelli elevati di colesterolo totale, colesterolo LDL, apolipoproteina B e trigliceridi in pazienti affetti da ipercolesterolemia primaria inclusa ipercolesterolemia familiare (variante eterozigote) o iperlipemia mista (corrispondente ai Tipi IIa e IIb della classificazione di Fredrickson) quando la risposta alla dieta e ad altre misure non farmacologiche è inadeguata.
LDL apheresis) or if such treatments are unavailable.
{NOME DI FANTASIA} è anche indicato per ridurre il colesterolo totale ed il colesterolo LDL in pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote in aggiunta ad altri trattamenti ipolipemizzanti (ad esempio, LDL aferesi) o se tali trattamenti non sono disponibili.
Prevention of cardiovascular disease
Prevenzione della malattia cardiovascolare
Prevention of cardiovascular events in patients estimated to have a high risk for a first cardiovascular event (see section 5.1), as an adjunct to correction of other risk factors.
Prevenzione degli eventi cardiovascolari in pazienti ad alto rischio di un primo evento cardiovascolare (vedere paragrafo 5.1), in aggiunta alla correzione di altri fattori di rischio.
The patient should be placed on a standard cholesterol-lowering diet before receiving {PRODUCT NAME} and should continue on this diet during treatment with {PRODUCT NAME}.
Il paziente deve essere posto a dieta standard ipolipidica prima di ricevere {NOME DI FANTASIA} e deve continuare la dieta durante il trattamento con {NOME DI FANTASIA}.
Dosage should be individualized according to baseline LDL-C levels, the goal of therapy, and patient response.
Il dosaggio deve essere personalizzato tenendo conto dei livelli basali di colesterolo LDL, dell' obiettivo della terapia e della risposta del paziente.
The usual starting dose is 10 mg once a day.
La dose iniziale abituale è 10 mg una volta al giorno.
Adjustment of dosage should be made at intervals of 4 weeks or more.
Aggiustamenti del dosaggio devono essere fatti ad intervalli di 4 settimane o più.
The maximum dose is 80 mg once a day.
La dose massima è 80 mg una volta al giorno.
Each daily dose of atorvastatin is given all at once and may be given at any time of day with or without food.
39 Ogni dose giornaliera viene somministrata in dose unica e la somministrazione può essere effettuata in qualsiasi momento della giornata, indipendentemente dai pasti.
41 For patients with established coronary heart disease or other patients at increased risk of ischemic events, the treatment goal is LDL-C < 3 mmol/ l (or < 115 mg/ dl) and total cholesterol < 5 mmol/ l (or < 190 mg/ dl).
Per i pazienti con malattia coronarica accertata o per altri pazienti ad elevato rischio di eventi ischemici l’ obiettivo terapeutico è di raggiungere valori di LDL-C < 3 mmol/ l (oppure < 115 mg/ dl) e di colesterolo totale < 5 mmol/ l (oppure < 190 mg/ dl).
Adapted from “ Prevention of coronary heart disease in clinical practice:
Adattato da “ Prevention of coronary heart disease in clinical practice:
Primary hypercholesterolaemia and combined (mixed) hyperlipidaemia
Ipercolesterolemia primaria e Iperlipemia mista
The majority of patients are controlled with {PRODUCT NAME} 10 mg once a day.
La maggioranza dei pazienti è controllata con 10 mg di {NOME DI FANTASIA} una volta al giorno.
A therapeutic response is evident within 2 weeks, and the maximum therapeutic response is usually achieved within 4 weeks.
Entro due settimane si osserva una risposta terapeutica e la massima risposta terapeutica è raggiunta solitamente entro 4 settimane.
The response is maintained during chronic therapy.
La risposta si mantiene nel corso del trattamento a lungo termine.
Heterozygous familial hypercholesterolaemia
Ipercolesterolemia familiare eterozigote
Patients should be started with {PRODUCT NAME} 10 mg daily.
I pazienti devono iniziare con {NOME DI FANTASIA}10 mg al giorno.
Doses should be individualised and adjusted every 4 weeks to 40 mg daily.
Il dosaggio deve essere personalizzato e aggiustato ogni 4 settimane fino a 40 mg al giorno.
Thereafter, either the dose may be increased to a maximum of 80 mg daily or a bile acid sequestrant may be combined with 40 mg atorvastatin once daily.
Successivamente, il dosaggio può essere aumentato fino a un massimo di 80 mg al giorno oppure può essere somministrato un sequestrante di acidi biliari insieme a 40 mg di atorvastatina una volta al giorno.
In a compassionate-use study of 64 patients there were 46 patients for whom confirmed LDL receptor information was available.
In uno studio per uso compassionevole condotto su 64 pazienti, su 46 pazienti la diagnosi era stata confermata da dati relativi ai recettori per le LDL.
Atorvastatin was administered at doses up to 80 mg/ day.
In questi 46 pazienti la riduzione percentuale media del colesterolo LDL è stata di circa il 21% quando atorvastatina è stata somministrata a dosi fino a 80 mg/ die.
The dosage of atorvastatin in patients with homozygous familial hypercholesterolemia is 10 to 80 mg daily.
Il dosaggio di atorvastatina in pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote è compreso tra 10 e 80 mg/ die.
Atorvastatin should be used as an adjunct to other lipid-lowering treatments (e. g.
In questi pazienti atorvastatina deve essere impiegato in aggiunta ad altri trattamenti ipolipemizzanti (es.
LDL apheresis) in these patients or if such treatments are unavailable.
LDL aferesi) o se tali trattamenti non sono disponibili.
In the primary prevention trials, the dose was 10 mg/ day.
Negli studi di prevenzione primaria è stato impiegato il dosaggio da 10 mg/ die.
Higher dosages may be necessary in order to attain (LDL-) cholesterol levels according to current guidelines.
Per ottenere i livelli di colesterolo (LDL) previsti dalle attuali linee guida, possono essere necessari dosaggi più elevati.
Dosage in patients with renal insufficiency
Dosaggio in pazienti con insufficienza renale
Renal disease has no influence on the atorvastatin plasma concentrations nor lipid effects of {PRODUCT NAME}; thus, no adjustment of dose is required.
Le alterazioni della funzione renale non influenzano le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina né gli effetti ipolipemizzanti di {NOME DI FANTASIA}; pertanto non è richiesto alcun aggiustamento della posologia.
Geriatric use
Impiego negli anziani
Efficacy and safety in patients older than 70 using recommended doses is similar to that seen in the general population.
L' efficacia e la tollerabilità nei pazienti di oltre 70 anni trattati con le dosi raccomandate sono simili a quelle osservate nella popolazione in generale.
Pediatric use
Uso pediatrico
Pediatric use should only be carried out by specialists.
L’ uso pediatrico deve essere riservato agli specialisti.
Experience in pediatrics is limited to a small number of patients (age 4 - 17 years) with severe dyslipidemias, such as homozygous familial hypercholesterolemia.
4 - 17 anni) con dislipidemie gravi, come l’ ipercolesterolemia familiare omozigote.
The recommended starting dose in this population is 10 mg of atorvastatin per day.
La dose iniziale raccomandata in questa popolazione è di 10
The dose may be increased to 80 mg daily, according to the response and tolerability.
La dose può essere incrementata fino a 80 mg/ die, a seconda della risposta e della tollerabilità.
Developmental safety data in this population have not been evaluated.
Non sono stati valutati i dati di sicurezza sullo sviluppo in questa popolazione.
42 {PRODUCT NAME} is contraindicated in patients: − with hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients of this medication − with active liver disease or unexplained persistent elevations of serum transaminases exceeding 3 times the upper limit of normal − with myopathy − during pregnancy − while breast-feeding − in women of child-bearing potential not using appropriate contraceptive measures.
- Malattia epatica in fase attiva o con inspiegabili persistenti aumenti delle transaminasi, oltre 3 volte il
Liver effects
Effetti sul fegato
Liver function tests should be performed before the initiation of treatment and periodically thereafter.
Prove di funzionalità epatica devono essere effettuate prima dell' inizio del trattamento e periodicamente in tempi successivi.
Patients who develop any signs or symptoms suggestive of liver injury should have liver function tests performed.
I pazienti che presentano segni o sintomi indicativi di danno epatico devono essere sottoposti a controllo della funzione epatica.
Patients who develop increased transaminase levels should be monitored until the abnormality(ies) resolve.
I pazienti che presentano aumento delle transaminasi devono essere controllati fino alla normalizzazione dei valori.
Should an increase in transaminases of greater than 3 times the upper limit of normal persist, reduction of dose or withdrawal of {PRODUCT NAME} is recommended (see section 4.8).
Qualora persista un aumento delle transaminasi oltre 3 volte il limite normale superiore, si raccomanda la riduzione della dose o la sospensione di {NOME DI FANTASIA} (vedere 4.8).
{PRODUCT NAME} should be used with caution in patients who consume substantial quantities of alcohol and/ or have a history of liver disease.
{NOME DI FANTASIA} deve essere impiegato con prudenza in pazienti che consumano abbondanti quantità di alcool e/ o che hanno una storia di malattia epatica.
Skeletal muscle effects
Effetti sulla muscolatura scheletrica
Atorvastatin, like other HMG-CoA reductase inhibitors, may in rare occasions affect the skeletal muscle and cause myalgia, myositis, and myopathy that may progress to rhabdomyolysis, a potentially life-threatening condition characterised by markedly elevated CPK levels (> 10 times ULN), myoglobinaemia and myoglobinuria which may lead to renal failure.
Atorvastatina, come altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, in rare occasioni può avere effetti sulla muscolatura scheletrica e può causare mialgia, miosite e miopatia che possono progredire fino a rabdomiolisi, una condizione potenzialmente fatale caratterizzata da marcati aumenti di creatinfosfochinasi (CPK) (> 10 volte il limite normale superiore), mioglobinemia e mioglobinuria che possono portare alla insufficienza renale.
Before the treatment Atorvastatin should be prescribed with caution in patients with pre-disposing factors for rhabdomyolysis.
Prima del trattamento Atorvastatina deve essere prescritta con cautela in pazienti con fattori predisponenti alla rabdomiolisi.