qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Since ACE inactivates bradykinin, inhibition of ACE also results in an increased activity of circulating and local kallikrein- kinin systems (and thus also activation of the prostaglandin system).
Poiché l’ ACE inattiva la bradichinina l’ inibizione dell’ ACE determina altresì un aumento di attività del sistema callicreina-chinina a livello circolatorio e locale (e quindi anche una attivazione delle prostaglandine).
It is possible that this mechanism contributes to the blood pressure-lowering action of ACE inhibitors and is partially responsible for certain of their side effects (e. g. cough).
E’ probabile che tale meccanismo contribuisca alla riduzione della pressione arteriosa da parte degli ACE inibitori e che sia parzialmente responsabile di certi effetti collaterali (p. e. tosse).
Perindopril acts through its active metabolite, perindoprilat.
Il perindopril agisce attraverso il suo metabolita attivo, il perindoprilato.
The other metabolites show no inhibition of ACE activity in vitro.
Gli altri metaboliti non mostrano in vitro inibizione dell’ attività dell’ ACE.
Perindopril is active in all grades of hypertension: mild, moderate, severe; a reduction in systolic and diastolic blood pressures in both supine and standing positions is observed.
Il perindopril è attivo a tutti gli stadi dell’ ipertensione: leggera, moderata, grave; è stata osservata una riduzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica in clinostatismo e in ortostatismo.
Perindopril reduces peripheral vascular resistance, leading to blood pressure reduction.
Il perindopril riduce le resistenze vascolari periferiche provocando una riduzione della pressione arteriosa.
As a consequence, peripheral blood flow increases, with no effect on heart rate.
Di conseguenza si verifica un aumento del flusso sanguigno periferico, senza alcun effetto sulla frequenza cardiaca.
Renal blood flow increases as a rule, while the glomerular filtration rate (GFR) is usually unchanged.
Il flusso sanguigno renale di regola aumenta, mentre il tasso di filtrazione glomerulare (GFR) rimane generalmente immodificato.
The antihypertensive activity is maximal between 4 and 6 hours after a single dose and is sustained for at least 24 hours: trough effects are about 87-100% of peak effects.
Il picco dell’ effetto antiipertensivo sopraggiunge 4-6 ore dopo somministrazione singola e l’ efficacia antiipertensiva si mantiene per almeno 24 ore: l’ efficacia intermedia è compresa tra l’ 87 e il 100% dell’ effetto di picco.
The decrease in blood pressure occurs rapidly.
19  EMEA 2005 La riduzione della pressione arteriosa avviene rapidamente.
In responding patients, normalisation is achieved within a month and persists without the occurrence of tachyphylaxis.
Nei pazienti che rispondono, la normalizzazione pressoria è raggiunta dopo un mese di trattamento e si mantiene senza comparsa di tachifilassi.
Discontinuation of treatment does not lead to a rebound effect.
L’ arresto del trattamento non è accompagnato da fenomeni di rebound.
Perindopril reduces left ventricular hypertrophy.
Il perindopril riduce l’ ipertrofia ventricolare sinistra.
In man, perindopril has been confirmed to demonstrate vasodilatory properties.
E’ stato clinicamente dimostrato nell’ uomo che il perindopril possiede proprietà vasodilatatrici.
It improves large artery elasticity and decreases the media: lumen ratio of small arteries.
Migliora l’ elasticità dei grossi tronchi arteriosi e riduce il rapporto media/ lume delle piccole arterie.
An adjunctive therapy with a thiazide diuretic produces an additive-type of synergy.
L’ aggiunta di un diuretico tiazidico determina una sinergia di tipo additivo.
The combination of an ACE inhibitor and a thiazide also decreases the risk of hypokalaemia induced by the diuretic treatment.
L’ associazione di un ACE inibitore e di un tiazidico riduce inoltre il rischio di ipokalemia indotta dal trattamento diuretico.
Heart failure :< COVERSYL and associated names > reduces cardiac work by a decrease in pre-load and after-load.
Insufficienza cardiaca: < COVERSYL e marchi correlati > riduce il lavoro del cuore attraverso una riduzione del pre-carico e del post-carico.
Studies in patients with heart failure have demonstrated:
Gli studi condotti in pazienti affetti da insufficienza cardiaca hanno evidenziato:
- decreased left and right ventricular filling pressures,
- una riduzione della pressione di riempimento ventricolare sinistro e destro,
- reduced total peripheral vascular resistance,
- una diminuzione delle resistenze vascolari periferiche totali,
- increased cardiac output and improved cardiac index.
- un aumento della portata cardiaca e un miglioramento dell’ indice cardiaco.
In comparative studies, the first administration of 2 mg of< COVERSYL and associated names > to patients with mild to moderate heart failure was not associated with any significant reduction of blood pressure as compared to placebo.
In studi di confronto la prima somministrazione di 2 mg di < COVERSYL e marchi correlati > in pazienti affetti da insufficienza cardiaca da lieve a moderata non ha comportato alcuna riduzione significativa della pressione arteriosa rispetto al placebo.
The EUROPA study was a multicentre, international, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial lasting 4 years.
EUROPA è uno studio clinico multicentrico, internazionale, randomizzato, in doppio cieco vs placebo, la cui durata è stata di 4 anni.
Twelve thousand two hundred and eighteen (12218) patients aged over 18 were randomised to perindopril 8 mg (n=6110) or placebo (n=6108).
Dodicimiladuecentodiciotto (12218) pazienti di età superiore ai 18 anni sono stati randomizzati a perindopril 8 mg (n=6110) o placebo (n=6108).
The trial population had evidence of coronary artery disease with no evidence of clinical signs of heart failure.
I pazienti arruolati presentavano una coronaropatia documentata senza evidenza di segni clinici di insufficienza cardiaca.
Overall, 90% of the patients had a previous myocardial infarction and/ or a previous coronary revascularisation.
Complessivamente, il 90% dei pazienti aveva avuto un precedente infarto miocardico e/ o una precedente rivascolarizzazione coronarica.
Most of the patients received the study medication on top of conventional therapy including platelet inhibitors, lipid lowering agents and beta-blockers.
La maggior parte dei pazienti assumeva il farmaco in studio in aggiunta alla terapia convenzionale, che comprendeva farmaci antiaggreganti piastrinici, ipolipemizzanti e beta-bloccanti.
18  EMEA 2005 The main efficacy criterion was the composite of cardiovascular mortality, non fatal myocardial infarction and/ or cardiac arrest with successful resuscitation.
Il principale criterio di efficacia è stato la combinazione di mortalità cardiovascolare, infarto miocardico non fatale e/ o arresto cardiaco con rianimazione riuscita.
The treatment with perindopril 8 mg once daily resulted in a significant absolute reduction in the primary endpoint of 1.9% (relative risk reduction of 20%, 95%CI [9.4; 28.6] – p < 0.001).
Il trattamento con perindopril 8 mg, una volta al giorno, ha dimostrato una riduzione assoluta dell’ end-point primario significativa, pari all’ 1,9% (riduzione del 20% del rischio relativo, 95% CI [9,4; 28,6] – p < 0,001).
In patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation, an absolute reduction of 2.2% corresponding to a RRR of 22.4% (95%CI [12.0; 31.6] – p < 0.001) in the primary endpoint was observed by comparison to placebo.
In pazienti con anamnesi di infarto miocardico e/ o rivascolarizzazione, è stata osservata una riduzione assoluta dell’ end-point primario del 2,2% corrispondente a un RRR del 22,4% (95% CI [12,0; 31,6 – p < 0,001), nei confronti del placebo.
After oral administration, the absorption of perindopril is rapid and the peak concentration complete within 1 hour.
Per via orale, l' assorbimento del perindopril è rapido e il picco di concentrazione è completo entro 1 ora.
Elimination of perindoprilat is decreased in the elderly, and also in patients with heart or renal failure.
20  EMEA 2005 L’ eliminazione del perindoprilato è ridotta nell’ anziano, come pure nei pazienti con insufficienza cardiaca o renale.
However, the quantity of perindoprilat formed is not reduced and therefore no dosage adjustment is required (see also sections 4.2 “ Posology and method of administration” and 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”).
Tuttavia, la quantità di perindoprilato formatasi non viene ridotta e non è quindi necessario un adattamento della posologia (vedere anche paragrafi 4.2: “ Posologia e modo di somministrazione” e 4.4: “ Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego”).
In the chronic oral toxicity studies (rats and monkeys), the target organ is the kidney, with reversible damage.
In studi di tossicità cronica orale (ratti e scimmie) l’ organo bersaglio è il rene, con danno reversibile.
No mutagenicity has been observed in in vitro or in vivo studies.
Non è stata osservata mutagenicità negli studi eseguiti in vitro o in vivo.
Reproduction toxicology studies (rats, mice, rabbits and monkeys) showed no sign of embryotoxicity or teratogenicity.
In studi di tossicità sulla riproduzione (ratti, topi, conigli e scimmie) non sono stati evidenziati segni di embriotossicità o teratogenicità.
However, angiotensin converting enzyme inhibitors, as a class, have been shown to induce adverse effects on late foetal development, resulting in foetal death and congenital effects in rodents and rabbits: renal lesions and an increase in peri- and postnatal mortality have been observed.
Tuttavia la classe degli inibitori dell’ enzima di conversione dell’ angiotensina ha mostrato di provocare effetti indesiderati sullo sviluppo tardivo del feto, che hanno condotto alla morte del feto e a difetti congeniti nei roditori e nei conigli: sono state osservate lesioni renali e un aumento della mortalità peri- e post-natale.
No carcinogenicity has been observed in long term studies in rats and mice.
In studi a lungo termine in ratti e topi non è stata osservata carcinogenicità.
19  EMEA 2005 6.3 Shelf life
Periodo di validità
6.5 Nature and contents of container
Natura e contenuto del contenitore
6.6 Instructions for use and handling< and disposal >
Istruzioni per l’ uso
< [See Annex I- to be completed nationally] >
< [vedere allegato I – completare con i dati nazionali] >
9.
21  EMEA 2005 9.
< COVERSYL and associated names > 4 mg:
< COVERSYL e marchi correlati > 4 mg:
4 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 3.338 mg perindopril
4 mg di perindopril tert-butilamina, equivalenti a 3,338 mg di perindopril
4 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 3.338 mg perindopril< [To be completed nationally] >
Ogni compressa contiene: perindopril tert-butilamina mg 4, equivalenti a mg 3,338 di perindopril. < [completare con i dati nazionali] >
21  EMEA 2005 The dose may be increased to 8 mg once daily after one month of treatment.
23  EMEA 2005 Dopo un mese di trattamento la posologia può essere aumentata fino a 8 mg in un’ unica assunzione quotidiana.
Table 1: dosage adjustment in renal impairment
Nei pazienti affetti da insufficienza renale la posologia deve essere adattata in base alla clearance della creatinina come delineato nella sottostante tabella I:
clearance (ml/ min) ClCR ≥ 60
Tabella I: aggiustamento della posologia nell’ insufficienza renale 2. clearance della creatinina (ml/ min) ClCR≥ 60 4 mg al giorno
2 mg every other day
2 mg al giorno 2 mg a giorni alterni 24
Dosage adjustment in hepatic impairment:
Adattamento della posologia nell’ insufficienza epatica:
No dosage adjustment is necessary in patients with hepatic impairment (see sections 4.4 “ Special warnings and special precautions for use” and 5.2 “ Pharmacokinetic properties”) 22  EMEA 2005 Paediatric use:
Nei pazienti affetti da insufficienza epatica non è richiesto alcun adattamento della posologia (vedere paragrafi 4.4: “ Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego” e 5.2: “ Proprietà farmacocinetiche”).
This is most likely to occur in those patients with more severe degrees of heart failure, as reflected by the use of high doses of loop diuretics, hyponatraemia or functional renal impairment.
Ciò è più probabile che avvenga in pazienti affetti da un’ insufficienza cardiaca di grado severo, come rispecchiato dalla somministrazione di dosi elevate di diuretici dell’ ansa, dall’ iponatriemia o dalla compromissione della funzionalità renale.
Aortic and mitral valve stenosis/ hypertrophic cardiomyopathy:
25  EMEA 2005 Stenosi delle valvole aortica e mitrale/ cardiomiopatia ipertrofica:
In some patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney, who have been treated with ACE inhibitors, increases in blood urea and serum creatinine, usually reversible 23  EMEA 2005 upon discontinuation of therapy, have been seen.
In alcuni pazienti con stenosi bilaterale dell’ arteria renale o stenosi dell’ arteria a un singolo rene, trattati con ACE inibitori, è stato osservato un aumento dell’ azotemia e della creatinina plasmatica, generalmente reversibile all’ arresto del trattamento.
Anaphylactoid reactions during low-density lipoproteins (LDL) apheresis:
26  EMEA 2005 Reazioni anafilattoidi durante aferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL):
24  EMEA 2005 Neutropenia/ Agranulocytosis/ Thrombocytopenia/ Anaemia:
Neutropenia/ Agranulocitosi/ Trombocitopenia/ Anemia:
Diabetic patients:
27  EMEA 2005 Pazienti diabetici:
25  EMEA 2005 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Antidiabetic agents:
28  EMEA 2005 Agenti antidiabetici:
Controlled studies with ACE inhibitors have not been done in humans, but in a 26  EMEA 2005 limited number of cases with first trimester exposure there do not appear to have been any malformations consistent with human foetotoxicity as described below.
Nella donna non sono stati effettuati studi controllati con ACE inibitori, tuttavia in un numero limitato di esposizioni durante il primo trimestre di gravidanza non sembra essersi verificata alcuna malformazione legata a fetotossicità umana, come più sotto riportato.
Eye disorders:
29  EMEA 2005 Disturbi oculari:
27  EMEA 2005 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo:
Elevation of liver enzymes and serum bilirubin have been reported rarely.
30  EMEA 2005 cardiaca grave e ipertensione renovascolare.
The decrease in blood pressure occurs rapidly.
31  EMEA 2005 La riduzione della pressione arteriosa avviene rapidamente.
The main efficacy criterion was the composite of cardiovascular mortality, non fatal myocardial infarction and/ or cardiac arrest with successful resuscitation.
Il principale criterio di efficacia è stato la combinazione di mortalità cardiovascolare, infarto miocardico non fatale e/ o arresto cardiaco con rianimazione riuscita.
The treatment with perindopril 8 mg once 29  EMEA 2005 daily resulted in a significant absolute reduction in the primary endpoint of 1.9% (relative risk reduction of 20%, 95%CI [9.4; 28.6] – p < 0.001).
Il trattamento con perindopril 8 mg, una volta al giorno, ha dimostrato una riduzione assoluta dell’ end-point primario significativa, pari all’ 1,9% (riduzione del 20% del rischio relativo, 95% CI [9,4; 28,6] – p < 0,001).
Elimination of perindoprilat is decreased in the elderly, and also in patients with heart or renal failure.
32  EMEA 2005 L’ eliminazione del perindoprilato è ridotta nell’ anziano, come pure nei pazienti con insufficienza cardiaca o renale.
< [To be completed nationally] > 30  EMEA 2005 6.4 Special precautions for storage
< [completare con i dati nazionali] >
6.6 Nature and contents of container
Natura e contenuto del contenitore
9.
33  EMEA 2005 9.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
ELENCO DEI NOMI DEI MEDICINALI, DELLA(DELLE) FORMA(E) FARMACEUTICA(CHE), DEI (DEL) DOSAGGI(O), DELLA(DELLE) VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE, DEL(DEI) RICHIEDENTE(I), DEL (DEI) TITOLARE(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO NEGLI STATI MEMBRI
Invented name
Nome di fantasia Nome Losartan potassium and hydrochlorothiazide
Merck Sharp & Dohme GmbH Donau-City-Straße 6 1220 Wien Austria
Donau-City-Straße 6, 1220 Vienna Austria
Merck Sharp & Dohme GmbH Donau-City-Straße 6 1220 Wien Austria
Merck Sharp & Dohme GmbH Donau-City-Straße 6, 1220 Vienna Austria
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B-1180 Brussels Belgium
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B-1180 Brussels, Belgio
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
Compressa rivestita con film
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
Compressa rivestita con film
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van Ophem 108 - B-1180 Brussels, Belgium
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide LOORTAN PLUS FORTE 100 100 mg losartan Van Ophem 108 - B-1180 Brussels, MG/ 25 MG potassium - Belgio 25 mg hydrochlorothiazide
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van Ophem 108 - B-1180 Brussels, Belgium
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide LOORTAN PLUS 50 MG/ 12,5 50 mg losartan Van Ophem 108 - B-1180 Brussels, MG potassium - Belgio 12,5 mg hydrochlorothiazide
Marketing Authorisation Holder
Compressa rivestita con film
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus FORTZAAR 581, 2003 PC, Haarlem, Paesi Bassi
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus HYZAAR 581, 2003 PC, Haarlem, Paesi Bassi
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem, The Netherlands
581, 2003 PC, Haarlem, Paesi Bassi
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem, The Netherlands
Forte 581, 2003 PC, Haarlem, Paesi Bassi
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem, The Netherlands
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus Cozaar Comp.
100 mg / 12,5 mg
100 mg / 12,5 581, 2003 PC, Haarlem, Paesi Bassi mg
Merck Sharp & Dohme BV, Postbus 581, 2003 PC, Haarlem, The Netherlands
Merck Sharp & Dohme BV, Fortzaar Postbus 581, 2003 PC, Haarlem, Paesi Bassi
100 mg losartan potassium – Film-coated tablets Oral use 25 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartan potassium – 25 mg hydrochlorothiazide
Merck Sharp & Dohme OÜ Peterburi tee 46, Tallinn 11415, Estonia
Merck Sharp & Dohme OÜ HYZAAR Peterburi tee 46, Tallinn 11415, Estonia
Estonia
3 Estonia
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet Oral use 25 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartan potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
Finland
Uso orale
Waarderweg 39 P. O. Box 581 2031 BN Haarlem The Netherlands
Waarderweg 39 P. O. Box 581 2031 BN Haarlem Paesi Bassi
Hoche 75114 Paris Cedex 08 France
Hoche 75114 Parigi Cedex 08 Francia
Fortzaar 100 mg/ 25 mg film-coated tablets
100 mg/ 25 mg film-coated tablets
Oral use
rivestita con film
12.5 mg hydrochlorothiazide
Compressa rivestita con film
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
Compressa rivestita con film
4 Member State
4 Francia
Marketing Authorisation Holder
Merck Sharp Dohme Chibret
Invented name
Fortzaar
Strength
100 mg losartan
Pharmaceutical Form
Compressa
Germany
3 av.
MSD Chibropharm GmbH Postfach
Hoche 75114 Parigi Cedex 08 Francia
LORZAAR PLUS 50/ 12,5 50 mg
100 mg/ 12,5 mg film-coatedpotassium - tablets 12,5 mg hydrochlorothiazide
1202 D-85530 Haar Germany
MSD Chibropharm GmbH Postfach 1202 D-85530 Haar, Germania
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet
LORZAAR PLUS 50/ 12,5 mg 50 mg losartan Filmtabletten potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
1202 D-85530 Haar Germany
MSD Chibropharm GmbH Postfach CARDOPAL PLUS 50/ 12,5 1202 D-85530 Haar, Germania mg Filmtabletten
50/ 12,5 mg Filmtabletten
50 mg losartan potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
VARIPHARM ARZNEIMITTEL GMBH Lindenplatz 1 85540, Haar Germany
VARIPHARM ARZNEIMITTEL LORZAAR VARIPHARM GMBH PLUS 50/ 12,5 mg Lindenplatz 1 85540, Haar Germania Filmtabletten
MSD Chibropharm GmbH Postfach 1202 D-85530 Haar Germany
MSD Chibropharm GmbH Postfach FORTZAAR 100/ 25 mg 1202 D-85530 Haar, Germania Filmtabletten
VARIPHARM ARZNEIMITTEL
Compressa rivestita con film
FORTZAAR
Uso orale
GMBH Lindenplatz 1 85540, Haar, Germany
VARIPHARM ARZNEIMITTEL GMBH Lindenplatz 1 85540, Haar, Germania
VARIPHARM 100/ 25 mg 25 mg Filmtabletten
FORTZAAR VARIPHARM 100 mg losartan 100/ 25 mg Filmtabletten potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
hydrochlorothiazide
Compressa rivestita con film
MSD Chibropharm GmbH Postfach 1202 D-85530 Haar Germany
MSD Chibropharm GmbH Postfach 1202 D-85530 Haar, Germania
Tatoiou Street, Nea Erythraia 14671, Greece
HYZAAR 14671,
H-1123 Budapest Hungary
H-1123 Budapest, Ungheria
COZAAR-COMP 50/ 12.5MG
‘ Cozaar’ Comp 50mg/ 12.5mg film-coated tablets
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme Limited, Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, Regno Unito
COZAAR-COMP Forte
Cozaar’ Comp 100mg/ 25mg film-coated tablets
Merck Sharp & Dohme Limited, Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme (Italia)
‘ Cozaar’ Comp 50mg/ 12.5mg film-coated tablets
HIZAAR 50 mg + 12,5 mg
Ireland
Compressa
Merck Sharp & Dohme Italia S. p. A. via G Fabbroni 6, 00191 Rome Italy
Fabbroni, 6 00191 Roma, Italia
HIZAAR 50 mg + 12,5 mg compresse rivestite con film
compresse rivestite con film
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
6 Member State
6 Italia
Via G Fabbroni 6, 00191 Rome Italy
Fabbroni, 6 00191 Roma, Italia
losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
Compressa rivestita con film
mg + 12,5 mg compresse 12.5 mg hydrochlorothiazide rivestite con film
NEO-LOTAN PLUS 50 mg + 50 mg losartan 12,5 mg compresse rivestite potassium - con film 12,5 mg hydrochlorothiazide
Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S. p. A. - viale Shakespeare 47, 00144 Rome, Italy
Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S. p. A. - viale Shakespeare 47, 00144 Roma, Italia
LOSAZID 100 mg + 25 mg compresse rivestite con film
LOSAZID 100 mg + 25 mg 100 mg losartan compresse rivestite con film potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
SIA Merck Sharp & Dohme Latvia, Latvija; Skanstes street 13, LV-1013, Riga, Latvia
SIA Merck Sharp & Dohme Latvia, Latvija; Skanstes street 13, LV-1013, Riga, Lettonia
HYZAAR 50 mg/ 12,5 mg
HYZAAR 50 mg/ 12,5 mg; 50 mg losartan potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
SIA Merck Sharp & Dohme Latvia, Latvija; Skanstes street 13, LV-1013, Riga, Latvia
SIA Merck Sharp & Dohme Latvia, Fortzaar 100 mg/ 25 mg Latvija; Skanstes street 13, LV-1013, Riga, Lettonia
Fortzaar 100 mg/ 25 mg
100 mg losartan potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
UAB Merck Sharp & Dohme, Gelež inio Vilko 18A, LT- 01112 Vilnius Lithuania
UAB Merck Sharp & Dohme, FORTZAAR Gelež inio Vilko 18A, (Losartan/ Hydrochlorothiazide) LT- 01112 Vilnius, Lituania
7 Member State
7 Lituania
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B-1180 Brussels, Belgium
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B-1180 Brussels, Belgio
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van Ophem 108 - B-1180 Brussels, Belgio
losartan potassium - Film-coated tablet
Compressa rivestita con film
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van Ophem 108 - B-1180 Brussels, Belgium
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van Ophem 108 - B-1180 Brussels, Belgio
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon,
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, Regno Unito
Hertfordshire, EN11 9BU United Kingdom
Compressa rivestita con film
pilloli miksija b’ rita
Uso orale
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, Regno Unito
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Ltd., Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU, Regno Unito
The Netherlands
8 Paesi Bassi
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem Paesi Bassi
Hyzaar 50/ 12,5
Hyzaar 50/ 12,5
Chł odna 51 00-867 Warsaw Poland
Chł odna 51 00-867 Varsavia, Polonia
Quinta da Fonte - Edifício Vasco da Gama, 19 - Porto Salvo P. O.
Quinta da Fonte - Edifício Vasco Gama, 19 - Porto Salvo P. O.
Box 214 2770-192 Paço d 'Arcos Portugal
Box 214
COZAAR Plus
COZAAR Plus da
Portugal
2770-192 Paço d 'Arcos, Portogallo Portogallo
Box 214 2770-192 Paço d 'Arcos Portugal
Box 214 2770-192 Paço d 'Arcos, Portogallo
Portugal
9 Portogallo
Box 214 2770-192 Paço d 'Arcos, Portugal
Box 214 2770-192 Paço d 'Arcos, Portogallo
LABORATÓRIO MEDINFAR, Produtos Farmacêuticos, SA Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1-1° Venda Nova 2700-547 Amadora, Portugal
LABORATÓRIO MEDINFAR, Produtos Farmacêuticos, SA Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1-1° Venda Nova 2700-547 Amadora, Portogallo
BOX 214 Porto Salvo 2780-730 Paço d´Arcos Portugal
BOX 214 Porto Salvo 2780-730 Paço d´Arcos, Portogallo
Losartan + Hidroclorotiazida Frosst
Losartan + Hidroclorotiazida Frosst HYZAAR® 50 mg/ 12,5 mg,
1A, Clă direa C1, Etaj 3 Sector 1, Bucureş ti Romania
1A, Clă direa C1, Etaj 3 Sector 1, Bucarest, Romania
Romania
10 FORTZAAR® 100/ 25 mg,, Romania
C/ Josefa Valcárcel, 38 28027 MADRID Spain
C/ Josefa Valcárcel, 38 28027 MADRID, Spagna
Cozaar Comp 50 mg/ 12,5 50 mg losartan potassium - Film-coated tablet mg filmdragerade tabletter 12.5 mg hydrochlorothiazide
Cozaar Comp 50 mg/ 12,5 mg 50 mg losartan filmdragerade tabletter potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
Cozaar Comp 100 mg/ 12,5 100 mg losartan potassium - Film-coated tablet mg filmdragerade tabletter 12.5 mg hydrochlorothiazide
Cozaar Comp 100 mg/ 12,5 mg 100 mg losartan filmdragerade tabletter potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
Sweden
11 Svezia
12 Member State
Regno Unito
Marketing Authorisation Holder
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU, Regno Unito
Invented name
COZAAR-COMP 50/ 12.5MG 50 mg FILM COATED TABLETS
Strength
losartan potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU, United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU, Regno Unito
COZAAR-COMP 50/ 12.5MG FILM COATED TABLETS
COZAAR-COMP 100/ 25MG 100 mg FILM COATED TABLETS
50 mg losartan potassium - 12.5 mg hydrochlorothiazide
losartan potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU, United Kingdom
Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU, Regno Unito
COZAAR-COMP 100/ 25MG FILM COATED TABLETS
COZAAR-COMP 50/ 12.5MG 50 mg losartan potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
COZAAR-COMP Forte 100 mg losartan potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU, United Kingdom
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem Paesi Bassi
COZAAR-Comp 100 mg/ 12.5 mg Film- coated tablets
COZAAR-COMP 100/ 12.5MG 100 mg losartan potassium - 12,5 mg hydrochlorothiazide
14 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
14 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF COZAAR COMP.
SINTESI GENERALE DELLA VALUTAZIONE SCIENTIFICA DI COZAAR COMP.
AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
E DENOMINAZIONI ASSOCIATE (CFR.
Cozaar Comp. and Cozaar Comp Forte (losartan/ hydrochlorothiazide) have been included in the list of products for Summary of Products Characteristics (SPC) harmonisation, drawn up by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
Cozaar Comp. e Cozaar Comp Forte (losartan/ idroclorotiazide) sono stati inseriti nell’ elenco dei prodotti per cui è prevista l’ armonizzazione dei riassunti delle caratteristiche del prodotto (RCP); l’ elenco è stato compilato dal CMD(h) ai sensi dell’ articolo 30 paragrafo 2 della direttiva 2001/ 83/ CE così come successivamente modificata.
Due to the divergent national decisions taken by Member States concerning the authorisation of the above-mentioned products (and its associated names), Denmark notified the CHMP/ EMEA Secretariat of an official referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC as amended in order to resolve divergences amongst the nationally authorised SPCs and thus to harmonise its divergent SPCs across the EU.
A seguito delle divergenti decisioni assunte internamente dagli Stati membri in merito all’ autorizzazione dei succitati prodotti (e delle relative denominazioni associate), la Danimarca ha notificato al CHMP/ segretariato dell’ EMEA un formale deferimento ai sensi dell’ articolo 30 della direttiva 2001/ 83/ CE così come successivamente modificata al fine di risolvere le divergenze tra gli RCP autorizzati a livello nazionale e di armonizzare quindi tali RCP divergenti su tutto il territorio dell’ UE.
Losartan is an orally active angiotensin II (Ang- II) receptor antagonist acting on the AT1 receptor subtype, thus blocking the effect of Ang-II in the renin angiotensin system (RAS) cascade.
Losartan è un antagonista del recettore dell’ angiotensina II (Ang-II) oralmente attivo che agisce sul recettore del sottotipo AT1 bloccando l’ effetto dell’ Ang-II sulla cascata del sistema renina- angiotensina (RAS).
Hydrochlorothiazide (HCTZ) is a thiazide diuretic which has also been used as an antihypertensive agent.
L’ idroclorotiazide (HCTZ) è un diuretico tiazidico usato anche come antipertensivo.
The diuretic action of HCTZ reduces plasma volume, with consequent increase in plasma renin activity, increase in adolsterone secretion, increase in urinary K+ and HCO-3 loss, and decrease in plasma K+.
L’ azione diuretica dell’ HCTZ riduce il volume plasmatico con conseguente aumento dell’ attività plasmatica della renina, aumento di secrezione di adolsterone, aumento della perdita urinaria di K+ e HCO-3 e diminuzione del K+ plasmatico.
The main areas of disharmony of the existing Summary of Product Characteristics were section 4.1 Therapeutic Indications, section 4.3 Contraindications, and section 4.4 Special Warnings and Precautions for Use.
I principali settori di disaccordo tra i riassunti delle caratteristiche del prodotto esistenti erano le sezioni 4.1 Indicazioni terapeutiche, 4.3 Controindicazioni e 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego.
Therapeutic Indications (SPC section 4.1)
Indicazioni terapeutiche (sezione 4.1 dell’ RCP)
- Treatment of essential hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on
- Trattamento dell’ ipertensione essenziale nei pazienti con pressione arteriosa non adeguatamente
hydrochlorothiazide or losartan monotherapy The efficacy and safety are established for the indication “ treatment of essential hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on hydrochlorothiazide or losartan monotherapy”.
controllata tramite monoterapia di idroclorotiazide o losartan L’ efficacia e la sicurezza sono state determinate per l’ indicazione “ trattamento dell’ ipertensione essenziale nei pazienti con pressione arteriosa non adeguatamente controllata tramite monoterapia di idroclorotiazide o losartan”.
Therefore the CHMP considered that this indication is acceptable.
Il CHMP ha pertanto ritenuto accettabile tale indicazione.
- As First step treatment in patients with moderate to severe hypertension and in patients with high or
- Trattamento di prima linea nei pazienti con ipertensione da moderata a grave e nei pazienti con
very high Left Ventricular Hypertrophy The CHMP concluded that the indication for the initial therapy of hypertension with the fixed dose combination (FDC) does not have a positive benefit-risk ratio, and therefore is not acceptable.
ipertrofia ventricolare sinistra marcata o molto marcata Il CHMP ha concluso che l’ indicazione per la terapia iniziale dell’ ipertensione con la combinazione a dose fissa (FDC) non presenta un rapporto rischi/ benefici positivo e pertanto non è accettabile.
The data available do not show that a first line therapy with the FDC is of advantage as compared to a stepwise approach within the approved indication.
I dati a disposizione non indicano un vantaggio della terapia di prima linea con FDC rispetto ad un approccio per gradi all’ interno dell’ indicazione approvata.
There was no relevant difference in the number of patients with severe hypertension showing a relevant BP lowering effect during the first 4 weeks.
Non è emersa alcuna differenza significativa nel numero dei pazienti con ipertensione grave che hanno ottenuto un significativo abbassamento della pressione arteriosa durante le prime 4 settimane.
More than 50% of those patients reaching the target BP on the FDC within 4 weeks did not require a combination.
Oltre il 50% dei pazienti che hanno raggiunto la pressione arteriosa prefissata tramite FDC entro 4 settimane non ha richiesto una combinazione.
These patients (9.4%) would have been over-treated on a FDC on a long term basis.
Tali pazienti (9,4%), se trattati con FDC a lungo termine, sarebbero andati incontro a sovratrattamento.
When compared to only 8.2% of patients that can reach target BP somewhat faster compared to a stepwise approach, the risk benefit ratio is negative both for patients with severe and for patients with mild to moderate hypertension.
Rispetto all’ esiguo 8,2% di pazienti che possono raggiungere la pressione arteriosa prefissata un po’ più rapidamente rispetto ad un approccio per gradi, il rapporto rischi/ benefici è negativo sia per i pazienti con ipertensione grave sia per i pazienti con ipertensione da lieve a moderata.
As the MAH did not submit data to demonstrate a clear population that would benefit from the FDC with regards to cardiovascular outcome, the benefit/ risk of the indication in first line could be assessed and the indication is not warranted by the CHMP.
Dato che il titolare dell’ AIC non ha presentato dati atti ad individuare chiaramente la popolazione che trarrebbe vantaggio dalla FDC in termini di esiti cardiovascolari, non è stato possibile valutare il rapporto rischi/ benefici dell’ indicazione del trattamento di prima linea e tale indicazione non viene accettata dal CHMP.
15 and MI) instead of stroke only.
15
This is the indication currently proposed by the applicant and has been registered in 15 member states of the EU.
Questa è l’ indicazione attualmente proposta dal richiedente ed è stata registrata in 15 Stati membri dell’ UE.
The reason for this broader indication is that the LIFE study was not a placebo-controlled study, studying the effect on stroke only compared to placebo, but an actively controlled study, comparing a losartan based with an atenolol based antihypertensive treatment using a primary composite endpoint of CV death, stroke and MI.
Il motivo di tale indicazione più comprensiva risiede nel fatto che lo studio LIFE non era del tipo contro placebo, ovvero con studio degli effetti sull’ ictus solo rispetto al placebo, ma uno studio con controllo attivo che ha confrontato un trattamento antipertensivo basato su losartan con un trattamento antipertensivo basato su atenolol con endpoint primario composto di morte cardiovascolare, ictus e infarto miocardico.
This composite endpoint can be considered as representative for CV morbidity and mortality, and has translated into this indication in many medicinal products that have been discussed in the CHMP (e. g. statins).
Tale endpoint composto può essere considerato rappresentativo per la morbilità e la mortalità cardiovascolare e si è concretizzato in questa indicazione per molti prodotti medicinali discussi in seno al CHMP (ad esempio le statine).
At the time of the study, beta-blockade alone, or in combination with diuretics had shown to reduce rates of many CV events by 15-45%.
All’ epoca dello studio era risultato che il beta-bloccante, da solo o in combinazione con diuretici, riduceva il tasso di un gran numero di eventi cardiovascolari del 15-45%.
In the LIFE study an additional benefit was noted with regards to stroke for the losartan based strategy, and effects were similar with regard to MI and CV mortality, indicating that the demonstrated beneficial effect of beta-blockade on CV morbidity and mortality in general was also present for losartan.
Nello studio LIFE è stato osservato per l’ ictus un ulteriore beneficio della strategia basata su losartan, con effetti simili per quanto riguarda mortalità cardiovascolare e infarto miocardico, ad indicare che il dimostrato effetto benefico del beta-bloccante sulla morbilità e la mortalità cardiovascolare in generale sussisteva anche per il losartan.
Since then the beneficial effect of atenolol regarding CV morbidity and mortality has been questioned.
Successivamente è stato messo in discussione l’ effetto benefico dell’ atenolol per quanto riguarda la morbilità e la mortalità cardiovascolare.
1.15 to 1.38).
Un recente articolo nel BMJ indica che proprio l’ effetto di prevenzione dell’ atonolol contro l’ ictus è inferiore a quello di altri antipertensivi, con RR pari a 1,26 (i. c. del 95%: da 1,15 a 1,38).
As a consequence the observed 25% risk reduction with losartan versus atenolol brings the protective effect of losartan on stroke in the same range as for other antihypertensives.
Di conseguenza la riduzione del rischio del 25% osservata con losartan rispetto all’ atenolol situa l’ effetto di protezione del losartan contro l’ ictus nello stesso intervallo di altri antipertensivi.
Therefore, whilst the proposed indication for losartan monotherapy was considered approvable after a majority vote by the CHMP plenum and is supported with the following wording: “ reduction of risk of stroke in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy, documented by ECG”, the following considerations apply for the FDC:
Pertanto, sebbene l’ indicazione proposta per la monoterapia di losartan sia stata considerata autorizzabile a maggioranza dalla seduta plenaria del CHMP e sia sostenuta dalla seguente formulazione: “ riduzione del rischio di ictus nei pazienti ipertesi con ipertrofia ventricolare sinistra documentata tramite ECG”, per la FDC valgono le seguenti considerazioni:
The CHMP was concerned that there is no evidence that supports each of the two substances in Cozaar Comp (losartan and HCTZ) having a documented contribution to the claimed indication as required by the The NfG on fixed dose combination products.
Il CHMP ha espresso il timore che non vi siano prove che dimostrino che tutti e due i principi attivi contenuti in Cozaar Comp (losartan e HCTZ) contribuiscono in modo documentato all’ indicazione richiesta così come previsto dalla nota guida sui prodotti con combinazione a dose fissa.
In the losartan group 44% of the patients received HCTZ, in the atenolol group 38%.
Nel gruppo del losartan il 44% dei pazienti è stato trattato con HCTZ, mentre nel gruppo dell’ atenolol tale percentuale era del 38%.
The MAH did not provide data showing that those patients receiving HCTZ had a clinical advantage with respect to clinical endpoints in comparison to those not receiving HCTZ.
Il titolare dell’ AIC non ha fornito dati che dimostrino che i pazienti trattati con HCTZ hanno un vantaggio clinico in termini di endpoint clinici rispetto ai pazienti non trattati con HCTZ.
The MAH was asked to provide data on safety and efficacy for these subgroups of patients (Losartan, Atenolol, Losartan + HCTZ, Atenolol + HCTZ) in order to gain more insight into the contribution of HCTZ to the overall benefit risk ratio.
Al titolare dell’ AIC è stato chiesto di fornire dati sulla sicurezza e l’ efficacia per tali sottogruppi di pazienti (Losartan, Atenolol, Losartan + HCTZ, Atenolol + HCTZ) al fine di conoscere meglio il contributo offerto dall’ HCTZ al rapporto rischi/ benefici complessivo.
In addition, a prevention indication for HCTZ alone, based on the LIFE data is not considered approvable.
Inoltre, un’ indicazione per l’ HCTZ da solo come prevenzione sulla base dei dati dello studio LIFE non viene considerata autorizzabile.
Therefore, the CHMP considered that the benefit risk for the indication Reduction in risk of cardiovascular morbidity and mortality (or risk of stroke_) in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy is negative and this indication is not acceptable for the FDC.
Pertanto il CHMP ha ritenuto che il rapporto rischi/ benefici per l’ indicazione riduzione del rischio di morbilità e mortalità cardiovascolare (o rischio di ictus) nei pazienti ipertesi con ipertrofia ventricolare sinistra sia negativo e che questa indicazione non sia accettabile per la FDC.
Severe renal impairment; Electrolyte disturbances such as hyponatremia, hypokalemia, hypercalcemia; Hyperuricaemia; Pregnancy and lactation; LAPP lactose deficiency; Liver insufficiency; Addison’ s disease.
Sezione 4.3 Controindicazioni Il CHMP ha ritenuto che le seguenti controindicazioni vadano inserite nell’ RCP in tutti gli SM: grave compromissione renale; squilibri elettrolitici come iponatremia, ipokalemia, ipercalcemia; iperuricemia; gravidanza e allattamento; deficit di LAPP lattasi; insufficienza epatica; morbo di Addison.
Given that the paediatric worksharing group is still ongoing, a definite working can only be implemented with respect to studies in children and adolescents after the procedure is finalised.
In considerazione del fatto che il gruppo di lavoro pediatrico è tuttora in corso, una
The CHMP considered that the following warnings should be included in the SPC in all MSs:
16 formulazione precisa per gli studi sui bambini e gli adolescenti può essere adottata solo una volta ultimata la procedura.
Haemodialysis; Black patients; Obstructive valvular disease; Surgery/ anaesthesia.
Avvertenze speciali e precauzioni di impiego Il CHMP ha ritenuto che le seguenti avvertenze vadano inserite nell’ RCP in tutti gli SM: emodialisi; pazienti di colore; patologia valvolare ostruttiva; intervento chirurgico/ anestesia.
Given that the paediatric worksharing group is still ongoing, a definite working can only be implemented with respecto to studies in children and adolescents after the procedure is finalised.
In considerazione del fatto che il gruppo di lavoro pediatrico è attualmente in corso, una formulazione precisa per gli studi sui bambini e gli adolescenti può essere adottata solo una volta ultimata la procedura.
16 angiotensin II receptors antagonists (AIIRAs) and recommendations on the use during the first trimester of pregnancy (EMEA/ CHMP/ PhVWP/ 474692/ 2007).
Gravidanza e allattamento Il CHMP ha ritenuto che il testo dell’ RCP riguardante la gravidanza e l’ allattamento (sezioni 4.3, 4.4 e 4.6) vada modificato inserendovi gli esiti della relazione del PhVWP sugli inibitori dell’ ACE e sugli antagonisti dei recettori dell’ angiotensina II (AIIRA) nonché le raccomandazioni sull’ uso durante i primi tre mesi di gravidanza (EMEA/ CHMP/ PhVWP/ 474692/ 2007).
Pregnancy and Lactation should be contraindicated and the appropriate wording included in sections 4.3, 4.4 and 4.6 of the SPC, and the relevant sections of the Package Leaflet.
Gravidanza e allattamento devono essere indicate quali controindicazioni, inserendo la formulazione appropriata nelle sezioni 4.3, 4.4 e 4.6 dell’ RCP e nelle relative sezioni del foglio illustrativo.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
MOTIVI DELLA MODIFICA AI RIASSUNTI DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO, DELL’ ETICHETTATURA E DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO
- The scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- lo scopo della procedura di deferimento era l’ armonizzazione dei riassunti delle caratteristiche del
labelling and package leaflet.
prodotto, delle etichette, del foglio illustrativo;
- The Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- i riassunti delle caratteristiche del prodotto, l’ etichettatura e il foglio illustrativo proposti dai titolari
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee.
delle autorizzazioni all’ immissione in commercio sono stati valutati sulla base della documentazione presentata e della discussione scientifica condotta in seno al comitato;
- the CHMP concluded that the Marketing Authorisation could be harmonised on the following
- il CHMP ha concluso che l’ autorizzazione all’ immissione in commercio può essere armonizzata con
indication:
la seguente indicazione:
• Treatment of hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on losartan or hydrochlorothiazide.
• trattamento dell’ ipertensione nei pazienti con pressione arteriosa non adeguatamente controllata con losartan o idroclorotiazide;
- the CHMP concluded that the data are not supportive of the following indications and therefore they
- il CHMP ha concluso che i dati non suffragano le seguenti indicazioni, che pertanto vanno rimosse
should be removed from the marketing authorisation:
dall’ autorizzazione all’ immissione in commercio:
• as first step treatment in patients with moderate to severe hypertension and in patients with high or very high cardiovascular risk
• trattamento di prima linea nei pazienti con ipertensione da moderata a grave e nei pazienti con rischio cardiovascolare elevato o molto elevato;
• Reduction of cardiovascular morbidity and mortality (or risk of stroke) in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy.
• riduzione della morbilità e della mortalità cardiovascolare (o rischio di ictus) nei pazienti ipertesi con ipertrofia ventricolare sinistra;
- Pregnancy and Lactation should be contraindicated and the appropriate wording included in sections
- gravidanza e allattamento devono essere indicate quali controindicazioni, inserendo la formulazione
4.3, 4.4 and 4.6 of the SPC, and the relevant sections of the Package Leaflet.
appropriata nelle sezioni 4.3, 4.4 e 4.6 dell’ RCP e nelle relative sezioni del foglio illustrativo,
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Cozaar Comp. and associated names (see Annex I).
il CHMP ha raccomandato l’ approvazione della modifica delle autorizzazioni all’ immissione in commercio, i cui riassunti delle caratteristiche del prodotto, etichettatura e foglio illustrativo sono riportati nell’ allegato III relativo a Cozaar Comp. e denominazioni associate (cfr. allegato I).
Cozaar Comp and associated names (see Annex I) 50 mg/ 12.5 mg film-coated tablets Cozaar Comp and associated names (see Annex I) 100 mg/ 12.5 mg film-coated tablets Cozaar Comp and associated names (see Annex I) 100 mg/ 25 mg film-coated tablets
Cozaar Comp e denominazioni associate (vedere Allegato I) 50 mg + 12,5 mg compresse rivestite con film Cozaar Comp e denominazioni associate (vedere Allegato I) 100 mg + 12,5 mg compresse rivestite con film Cozaar Comp e denominazioni associate (vedere Allegato I) 100 mg + 25 mg compresse rivestite con film
[To be implemented nationally]
[Completare con i dati nazionali]
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 50 mg of losartan (as potassium salt) and 12.5 mg of hydrochlorothiazide (HCTZ) as the active ingredients.
Cozaar Comp 50 mg + 12,5 mg Ogni compressa contiene 50 mg di losartan (come sale di potassio) e 12,5 mg di idroclorotiazide (HCTZ) come principi attivi.
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 100 mg of losartan (as potassium salt) and 12.5 mg of hydrochlorothiazide (HCTZ) as the active ingredients.
Cozaar Comp 100 mg + 12,5 mg Ogni compressa contiene 100 mg di losartan (come sale di potassio) e 12,5 mg di idroclorotiazide (HCTZ) come principi attivi.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Each tablet contains 100 mg of losartan (as potassium salt) and 25 mg of hydrochlorothiazide (HCTZ) as the active ingredients.
Cozaar Comp 100 mg + 25 mg Ogni compressa contiene 100 mg di losartan (come sale di potassio) e 25 mg di idroclorotiazide (HCTZ) come principi attivi.
Excipients Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 63.13 mg lactose monohydrate.
Eccipienti Cozaar Comp 50 mg + 12,5 mg Ogni compressa contiene 63,13 mg di lattosio monoidrato.
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 88.40 mg lactose monohydrate.
Cozaar Comp 100 mg + 12,5 mg Ogni compressa contiene 88,40 mg di lattosio monoidrato.