qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients with a previous history of gastrointestinal disease including patients with peptic ulcer without recent bleeding or hospitalisation, and patients with dyspepsia or reflux controlled by medication were included in the once monthly treatment study.
Nello studio sul trattamento mensile sono state incluse pazienti con anamnesi positiva per patologie gastrointestinali, comprese le pazienti affette da ulcera peptica, in assenza di sanguinamento o ricovero ospedaliero recenti, e le pazienti affette da dispepsia o reflusso sotto controllo farmacologico.
For these patients, there was no difference in the incidence of upper gastrointestinal adverse events with the 150 mg once monthly regimen compared to the 2.5 mg daily regimen.
Per queste pazienti non sono emerse differenze nell’ incidenza degli eventi avversi a carico del tratto superiore dell’ apparato gastrointestinale tra il regime terapeutico con 150 mg una volta al mese e quello con 2,5 mg al giorno.
Laboratory test findings In the pivotal three-year study with ibandronic acid 2.5 mg daily (MF 4411) there was no difference compared with placebo for laboratory abnormalities indicative of hepatic or renal dysfunction, an impaired haematologic system, hypocalcaemia or hypophosphataemia.
Riscontri di test di laboratorio Nello studio principale di tre anni con 2,5 mg al giorno di acido ibandronico (MF 4411) non si sono rilevate differenze rispetto a placebo per anomalie di laboratorio indicative di disfunzione epatica o renale, di un apparato ematopoietico malfunzionante, ipocalcemia o ipofosfatemia.
Similarly, no differences were noted between the groups in study BM 16549 after one and two years.
Analogamente, non sono state rilevate differenze tra i gruppi nello studio BM 16549 dopo uno e due anni.
Post-marketing Experience Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
Esperienza successiva alla commercializzazione L’ osteonecrosi della mandibola è stata segnalata in pazienti in trattamento con bifosfonati.
The majority of the reports refer to cancer patients, but such cases have also been reported in patients treated for osteoporosis.
La maggior parte dei casi si riferisce a pazienti con tumore, ma alcuni casi si sono manifestati anche in pazienti trattati per l’ osteoporosi.
Osteonecrosis of the jaw is generally associated with tooth extraction and / or local infection (including osteomyelitis).
L' osteonecrosi della mandibola è generalmente associata a estrazioni dentarie e/ o infezioni locali (compresa l' osteomielite).
Diagnosis of cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids and poor oral hygiene are also deemed as risk factors (see section 4.4).
Anche la diagnosi di tumore, la chemioterapia, la radioterapia, i corticosteroidi e la scarsa igiene orale sono ritenuti fattori di rischio (vedere paragrafo 4.4).
7 4.9 Overdose
4.9 Sovradosaggio
No specific information is available on the treatment of over dosage with Bondenza.
Non si hanno a disposizione informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con Bondenza.
However, based on a knowledge of this class of compounds, oral over-dosage may result in upper gastrointestinal adverse reactions (such as upset stomach, dyspepsia, oesophagitis, gastritis, or ulcer) or hypocalcaemia.
Comunque, sulla base delle conoscenze di questa classe di farmaci, il sovradosaggio orale può determinare reazioni avverse del tratto gastrointestinale superiore (quali disturbi di stomaco, dispepsia, esofagite, gastrite o ulcera) o ipocalcemia.
Milk or antacids should be given to bind Bondenza, and any adverse reactions treated symptomatically.
Latte o antiacidi devono essere somministrati per legare Bondenza e ogni reazione avversa deve essere trattata sintomaticamente.
Owing to the risk of oesophageal irritation, vomiting should not be induced and the patient should remain fully upright.
Proprio per il rischio di irritazione esofagea, non deve essere indotto il vomito e la paziente deve restare in piedi.
Bisphosphonates, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: bisfosfonati, codice ATC:
Mechanism of action Ibandronic acid is a highly potent bisphosphonate belonging to the nitrogen-containing group of bisphosphonates, which act selectively on bone tissue and specifically inhibit osteoclast activity without directly affecting bone formation.
Meccanismo d’ azione L’ acido ibandronico è un bisfosfonato estremamente potente, appartenente al gruppo dei bisfosfonati contenenti azoto, che agisce selettivamente sul tessuto osseo e specificamente inibisce l’ attività osteoclastica senza influenzare direttamente la formazione dell’ osso.
It does not interfere with osteoclast recruitment.
Non interferisce con il reclutamento degli osteoclasti.
Ibandronic acid leads to progressive net gains in bone mass and a decreased incidence of fractures through the reduction of elevated bone turnover towards premenopausal levels in postmenopausal women.
L’ acido ibandronico porta a progressivi incrementi netti nella massa ossea e a una ridotta incidenza di fratture mediante la riduzione dell’ aumentato ricambio osseo verso i valori premenopausali nelle pazienti post-menopausali.
Pharmacodynamic effects The pharmacodynamic action of ibandronic acid is inhibition of bone resorption.
Effetti farmacodinamici L’ azione farmacodinamica dell’ acido ibandronico è l’ inibizione del riassorbimento osseo.
In vivo, ibandronic acid prevents experimentally induced bone destruction caused by cessation of gonadal function, retinoids, tumours or tumour extracts.
In vivo, l’ acido ibandronico previene la distruzione ossea indotta sperimentalmente, provocata dalla cessazione dell’ attività gonadica, da retinoidi, da tumori o da estratti tumorali.
In young (fast growing) rats, the endogenous bone resorption is also inhibited, leading to increased normal bone mass compared with untreated animals.
Nei ratti giovani (in rapida crescita), è inibito anche il riassorbimento osseo endogeno, il che comporta un aumento della massa ossea normale rispetto agli animali non trattati.
Animal models confirm that ibandronic acid is a highly potent inhibitor of osteoclastic activity.
Modelli animali hanno confermato che l’ acido ibandronico è un inibitore molto potente dell’ attività osteoclastica.
In growing rats, there was no evidence of impaired mineralization even at doses greater than 5,000 times the dose required for osteoporosis treatment.
Nei ratti in crescita, non vi sono evidenze di un difetto di mineralizzazione anche con dosi 5.000 volte superiori a quella necessaria per il trattamento dell’ osteoporosi.
Both daily and intermittent (with prolonged dose-free intervals) long-term administration in rats, dogs and monkeys was associated with formation of new bone of normal quality and maintained or increased mechanical strength even at doses in the toxic range.
8 La somministrazione a lungo termine, sia giornaliera che intermittente (con prolungati intervalli tra una somministrazione e l’ altra), nei ratti, cani e scimmie, è stata associata con la formazione di osso nuovo di qualità normale e di resistenza meccanica conservata o aumentata, anche con dosi nell’ intervallo di tossicità.
In humans, the efficacy of both daily and intermittent administration with a dose-free interval of 9-10 weeks of ibandronic acid was confirmed in a clinical trial (MF 4411), in which ibandronic acid demonstrated anti-fracture efficacy.
Nell’ uomo, l’ efficacia dell’ acido ibandronico sia per somministrazione giornaliera che intermittente con un intervallo di 9-10 settimane tra una dose e l’ altra, è stata confermata in uno studio clinico (MF 4411) nel quale l’ acido ibandronico ha dimostrato la sua efficacia antifratturativa.
In animal models ibandronic acid produced biochemical changes indicative of dose-dependent inhibition of bone resorption, including suppression of urinary biochemical markers of bone collagen degradation (such as deoxypyridinoline, and cross-linked N-telopeptides of type I collagen (NTX)).
In modelli animali, l’ acido ibandronico ha determinato modificazioni biochimiche indicative di una inibizione dose-dipendente del riassorbimento osseo, tra cui la soppressione dei marcatori biochimici urinari della degradazione del collagene osseo (quali la deossipiridinolina e i cross-linked telopeptidi N-terminali del collagene di tipo I (NTX)).
In a Phase 1 bioequivalence study conducted in 72 postmenopausal women receiving 150 mg orally every 28 days for a total of four doses, inhibition in serum CTX following the first dose was seen as early as 24 hours post-dose (median inhibition 28%), with median maximal inhibition (69%) seen 6 days later.
In uno studio di bioequivalenza di fase 1 condotto su 72 donne in post-menopausa trattate con 150 mg per os ogni 28 giorni, per un totale di quattro somministrazioni, l’ inibizione del CTX sierico in seguito alla prima somministrazione è stata osservata già dopo 24 ore dalla stessa (inibizione mediana del 28%); l’ inibizione mediana massima (69%) è stata osservata dopo 6 giorni.
Following the third and fourth dose, the median maximum inhibition 6 days post dose was 74% with reduction to a median inhibition of 56% seen 28 days following the fourth dose.
Successivamente alla terza e alla quarta somministrazione, l’ inibizione mediana massima a 6 giorni dalla somministrazione è stata del 74%, per scendere a un’ inibizione mediana del 56% 28 giorni dopo la quarta somministrazione.
With no further dosing, there is a loss of suppression of biochemical markers of bone resorption.
In assenza di ulteriori somministrazioni, la soppressione dei marcatori biochimici del riassorbimento osseo si riduce.
Clinical efficacy Independent risk factors, for example, low BMD, age, the existence of previous fractures, a family history of fractures, high bone turnover and low body mass index should be considered in order to identify women at increased risk of osteoporotic fractures.
Efficacia clinica I fattori di rischio indipendenti come, ad esempio, un basso BMD, l’ età, la presenza di fratture pregresse, la familiarità per fratture, un elevato turnover osseo e un basso indice di massa corporea, devono essere presi in considerazione al fine di identificare le donne ad elevato rischio di fratture osteoporotiche.
Bondenza 150 mg once monthly
Bondenza 150 mg una volta al mese
8 Bone mineral density (BMD) Bondenza 150 mg once monthly was shown to be at least as effective as ibandronic acid 2.5 mg daily at increasing BMD in a two year, double-blind, multicentre study (BM 16549) of postmenopausal women with osteoporosis (lumbar spine BMD T score below -2.5 SD at baseline).
Densità minerale ossea (BMD) In uno studio multicentrico, in doppio cieco, della durata di due anni (BM 16549) condotto su donne in post-menopausa con osteoporosi (BMD T-score basale della colonna lombare inferiore a -2,5 DS), 150 mg di Bondenza una volta al mese hanno dimostrato di essere efficaci almeno quanto 2,5 mg di acido ibandronico al giorno nell’ incrementare la BMD.
This was demonstrated in both the primary analysis at one year and in the confirmatory analysis at two years endpoint (Table 3).
Ciò è stato dimostrato sia dall’ analisi primaria a un anno che da quella di conferma relativa agli endpoint a due anni (Tabella 3).
Mean relative change from baseline of lumbar spine, total hip, femoral neck and trochanter BMD after one year (primary analysis) and two years of treatment (Per-Protocol Population) in study BM 16549.
Tabella 3: variazione relativa media rispetto ai valori iniziali della BMD della colonna lombare, dell’ anca in toto, del collo del femore e del trocantere dopo un anno (analisi primaria) e dopo due anni di trattamento (popolazione per protocollo) nello studio BM 16549.
Two year data in study BM 16549
Dati a due anni dallo studio BM 16549
Mean relative changes from baseline% [95% CI]
rispetto ai valori iniziali% [IC 95%]
ibandronic acid Bondenza 2.5 mg daily 150 mg once (N=318) monthly (N=320)
150 mg una volta al mese (N=320)
ibandronic acid Bondenza 2.5 mg daily 150 mg once (N=294) monthly (N=291)
150 mg una volta al mese (N=291)
Lumbar spine L2-L4 BMD
BMD della colonna lombare L2-L4
2.0 [1.7, 2.3]
3,9 [3,4, 4,3]
3.1 [2.8, 3.4]
4,9 [4,4, 5,3]
2.5 [2.1, 2.9]
5,0 [4,4, 5,5]
4.2 [3.8, 4.5]
6,6 [6,0, 7,1]
Femoral neck BMD
BMD dell’ anca in toto BMD del collo del femore 1,7 BMD del trocantere
3.2 [2.8, 3.7]
2,0 [1,7, 2,3] [1,3, 2,1] 3,2 [2,8, 3,7]
4.6 [4.2, 5.1]
3,1 [2,8, 3,4] 2,2 [1,9, 2,6] 4,6 [4,2, 5,1]
4.0 [3.5, 4.5]
2,5 [2,1, 2,9] 1,9 [1,4, 2,4] 4,0 [3,5, 4,5]
6.2 [5.7, 6.7]
4,2 [3,8, 4,5] 3,1 [2,7, 3,6] 6,2 [5,7, 6,7]
Furthermore, Bondenza 150 mg once monthly was proven superior to ibandronic acid 2.5 mg daily for increases in lumbar spine BMD in a prospectively planned analysis at one year, p=0.002, and at two years, p < 0.001.
9 Inoltre, in un’ analisi pianificata prospettivamente, 150 mg di Bondenza una volta al mese si sono dimostrati superiori a 2,5 mg di acido ibandronico al giorno nell’ incrementare i valori di BMD della colonna lombare, a un anno (p=0,002) e a due anni (p < 0,001).
At one year (primary analysis), 91.3% (p=0.005) of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly had a lumbar spine BMD increase above or equal to baseline (BMD responders), compared with 84.0% of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily.
A un anno (analisi primaria), il 91,3% (p=0,005) delle pazienti trattate con 150 mg di Bondenza una volta al mese ha ottenuto un incremento della BMD della colonna lombare superiore o pari ai valori iniziali (responder in termini di BMD) rispetto all’ 84,0% delle pazienti trattate con 2,5 mg di acido ibandronico al giorno.
At two years, 93.5% (p=0.004) and 86.4% of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly or ibandronic acid 2.5 mg daily, respectively, were responders.
A due anni, sono risultate responder il 93,5% (p=0,004) e l’ 86,4% delle pazienti trattate con 150 mg di Bondenza una volta al mese o con 2,5 mg di acido ibandronico al giorno rispettivamente.
For total hip BMD, 90.0% (p < 0.001) of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly and 76.7% of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily had total hip BMD increases above or equal to baseline at one year.
Per quanto riguarda la BMD dell’ anca in toto, a un anno il 90,0% (p < 0,001) delle pazienti trattate con 150 mg di Bondenza una volta al mese e il 76,7% delle pazienti trattate con 2,5 mg di acido ibandronico al giorno hanno riportato aumenti della BMD dell’ anca in toto superiori o pari ai valori iniziali.
At two years 93.4% (p < 0.001) of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly and 78.4%, of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily had total hip BMD increases above or equal to baseline.
A due anni, il 93,4% (p < 0,001) delle pazienti trattate con 150 mg di Bondenza una volta al mese e il 78,4% delle pazienti trattate con 2,5 mg di acido ibandronico al giorno hanno riportato incrementi della BMD dell’ anca in toto superiori o pari ai valori iniziali.
When a more stringent criterion is considered, which combines both lumbar spine and total hip BMD, 83.9% (p < 0.001) and 65.7% of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly or ibandronic acid 2.5 mg daily, respectively, were responders at one year.
Utilizzando un criterio più restrittivo, che associa la BMD della colonna lombare e quella dell’ anca in toto, l’ 83,9% (p < 0,001) e il 65,7% delle pazienti trattate rispettivamente con 150 mg di Bondenza una volta al mese o con 2,5 mg di acido ibandronico al giorno sono state classificate come responder a un anno.
At two years, 87.1% (p < 0.001) and 70.5%, of patients met this criterion in the 150 mg monthly and 2.5 mg daily arms respectively.
A due anni, l’ 87,1% (p < 0,001) e il 70,5% delle pazienti rispettivamente nel braccio dei 150 mg al mese e in quello dei 2,5 mg al giorno hanno soddisfatto tale criterio.
Biochemical markers of bone turn-over Clinically meaningful reductions in serum CTX levels were observed at all time points measured, i. e. months 3, 6, 12 and 24.
Marcatori biochimici del turnover osseo Riduzioni clinicamente significative dei livelli sierici del CTX sono state osservate in corrispondenza di ogni misurazione, vale a dire a 3, 6, 12 e 24 mesi.
After one year (primary analysis) the median relative change from baseline was -76% for Bondenza 150 mg once monthly and -67% for ibandronic acid 2.5 mg daily.
Dopo un anno (analisi primaria), la variazione relativa mediana rispetto ai valori iniziali è stata pari a -76% con 150 mg di Bondenza una volta al mese e a -67% con 2,5 mg di acido ibandronico al giorno.
At two years the median relative change was -68% and -62%, in the 150 mg monthly and 2.5 mg daily arms respectively.
A due anni, la variazione relativa mediana è stata pari a -68% e a -62% rispettivamente nel braccio dei 150 mg al mese e in quello dei 2,5 mg al giorno.
At one year, 83.5% (p= 0.006) of patients receiving Bondenza 150 mg once monthly and 73.9% of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily were identified as responders (defined as a decrease
A un anno, l’ 83,5% (p=0,006) delle pazienti trattate con 150 mg di Bondenza una volta al mese e il 73,9% delle pazienti trattate con 2,5 mg di acido ibandronico al giorno sono state classificate come responder (cioè hanno riportato una riduzione ≥ 50% rispetto ai valori iniziali).
At two years 78.7% (p=0.002) and 65.6% of patients were identified as responders in the 150 mg monthly and 2.5 mg daily arms respectively.
A due anni, il 78,7% (p=0,002) e il 65,6% delle pazienti sono state classificate come responder, rispettivamente nel braccio dei 150 mg al mese e in quello dei 2,5 mg al giorno.
Based on the results of study BM 16549, Bondenza 150 mg once monthly is expected to be at least as effective in preventing fractures as ibandronic acid 2.5 mg daily.
Sulla base dei risultati dello studio BM 16549 si prevede che 150 mg di Bondenza una volta al mese siano efficaci almeno quanto 2,5 mg di acido ibandronico al giorno nella prevenzione delle fratture.
Ibandronic acid 2.5 mg daily
Acido ibandronico 2,5 mg al giorno
In the initial three-year, randomised, double-blind, placebo-controlled, fracture study (MF 4411), a statistically significant and medically relevant decrease in the incidence of new radiographic morphometric and clinical vertebral fractures was demonstrated (table 4).
Una riduzione statisticamente significativa e clinicamente rilevante nell’ incidenza di nuove fratture vertebrali radiologiche, morfometriche e cliniche è stata dimostrata nello studio iniziale sulle fratture della durata di tre anni, randomizzato, in doppio cieco, controllato verso placebo (MF 4411, Tabella 4).
In this study, ibandronic acid was evaluated at oral doses of 2.5 mg daily and 20 mg intermittently as an exploratory regimen.
In questo studio, l’ acido ibandronico è stato valutato alle dosi orali di 2,5 mg al giorno e di 20 mg secondo un regime posologico intermittente esplorativo.
Ibandronic acid was taken 60 minutes before the first food or drink of the day (post-dose fasting period).
L’ acido ibandronico è stato assunto 60 minuti prima dell’ assunzione di cibi e bevande del mattino (periodo di digiuno post-assunzione).
The study enrolled women aged 55 to 80 years, who were at least 5 years postmenopausal, who had a BMD at lumbar spine of 2 to 5 SD below the premenopausal mean (T-score) in at least one vertebra [L1-L4], and who had one to four prevalent vertebral fractures.
Lo studio ha arruolato donne di età compresa tra i 55 e gli 80 anni, in post-menopausa da almeno 5 anni, con una BMD a livello della colonna lombare da 2 a 5 DS sotto il valore medio pre-menopausale (T- score) in almeno una vertebra (L1-L4) e che presentavano da una a quattro fratture vertebrali prevalenti.
All patients received 500 mg calcium and 400 IU vitamin D daily.
Tutte le pazienti hanno ricevuto 500 mg di calcio e 400 UI di vitamina D al giorno.
Efficacy was evaluated in 2,928 patients. ibandronic acid 2.5 mg administered daily, showed a statistically significant and medically relevant reduction in the incidence of new vertebral fractures.
2,5 mg di acido ibandronico somministrati una volta al giorno hanno mostrato una riduzione statisticamente significativa e clinicamente rilevante nell’ incidenza di nuove fratture vertebrali.
This regimen reduced the occurrence of new radiographic vertebral fractures by 62% (p=0.0001) over the three year duration of the study.
Una
A relative risk reduction of 61% was observed after 2 years (p=0.0006).
10 riduzione del rischio relativo del 61% è stata osservata dopo 2 anni (p=0,0006).
No statistically significant difference was attained after 1 year of treatment (p=0.056).
Dopo 1 anno di trattamento non è stata raggiunta una differenza statisticamente significativa (p=0,056).
The anti-fracture effect was consistent over the duration of the study.
L’ effetto antifrattura è stato continuo per tutta la durata dello studio.
There was no indication of a waning of the effect over time.
Non vi sono state indicazioni di una riduzione dell’ effetto nel tempo.
The incidence of clinical vertebral fractures was also significantly reduced by 49% (p=0.011).
Anche l’ incidenza di fratture vertebrali cliniche è stata ridotta significativamente del 49% (p=0,011).
The strong effect on vertebral fractures was furthermore reflected by a statistically significant reduction of height loss compared to placebo (p < 0.0001).
Il forte effetto sulle fratture vertebrali si è anche riflesso in una riduzione statisticamente significativa del calo di statura rispetto al placebo (p < 0,0001).
Results from 3 years fracture study MF 4411 (%, 95% CI)
Tabella 4: risultati dello studio sulle fratture della durata di 3 anni MF 4411 (%, IC 95%)
Relative Risk Reduction New morphometric vertebral fractures
Placebo (N=974)
Placebo (N=974)
acido ibandronico 2,5 mg al giorno (N=977)
ibandronic acid 2.5 mg daily (N=977) 62% (40.9, 75.1)
62% (40,9-75,1)
Incidence of new morphometric vertebral fractures
Incidenza di nuove fratture vertebrali morfometriche Riduzione del rischio relativo di fratture vertebrali cliniche
9.56% (7.5, 11.7)
9,56% (7,5-11,7)
4.68% (3.2,6.2)
4,68% (3,2-6,2) 49% (14,03-69,49)
Relative risk reduction of clinical vertebral fracture
Incidenza di fratture vertebrali cliniche
49% (14.03, 69.49)
2,75% (1,61-3,89)
Incidence of clinical vertebral fracture BMD – mean change relative to baseline lumbar spine at year 3
BMD – variazione media a 3 anni rispetto al valore iniziale - colonna lombare
5.33% (3.73, 6.92) 1.26% (0.8, 1.7)
1,26% (0,8-1,7)
2.75% (1.61, 3.89) 6.54% (6.1, 7.0)
6,54% (6,1-7,0)
BMD – mean change relative to baseline total hip at year 3
BMD – variazione media a 3 anni rispetto al valore iniziale - anca in toto
-0.69% (-1.0, -0.4)
-0,69% (-1,0 - -0,4)
3.36% (3.0, 3.7)
3,36% (3,0-3,7)
The treatment effect of ibandronic acid was further assessed in an analysis of the subpopulation of patients who at baseline had a lumbar spine BMD T-score below – 2.5.
L’ effetto del trattamento con acido ibandronico è stato ulteriormente valutato con un’ analisi della sottopopolazione di pazienti che all’ inizio presentavano un T-score della BMD della colonna lombare inferiore a -2,5.
The vertebral fracture risk reduction was very consistent with that seen in the overall population.
La riduzione del rischio di fratture vertebrali è risultata fortemente in accordo con quella osservata nella popolazione globale.
Results from 3 years fracture study MF 4411 (%, 95% CI) for patients with lumbar spine BMD T-score below – 2.5 at baseline
Tabella 5: risultati dello studio sulle fratture della durata di 3 anni MF 4411 (%, IC 95%) nelle pazienti che all’ inizio presentavano un T-score della BMD della colonna lombare inferiore a -2,5
Placebo (N=587)
acido ibandronico 2,5 mg al giorno (N=575)
ibandronic acid 2.5 mg daily (N=575) 59% (34.5, 74.3)
59% (34,5-74,3)
12.54% (9.53, 15.55)
12,54% (9,53-15,55)
50% (9.49, 71.91)
5,36 50%
3.57% (1.89, 5.24)
% (3,31-7,41) (9,49-71,91)
BMD – mean change relative to baseline lumbar spine at year 3
Incidenza di fratture vertebrali cliniche BMD – variazione media a 3 anni rispetto al valore iniziale - colonna lombare
1.13% (0.6, 1.7)
6,97% (4,67-9,27) 1,13% (0,6-1,7)
7.01% (6.5, 7.6)
% (1,89-5,24)% (6,5-7,6)
-0.70% (-1.1, -0.2)
-0,70% (-1,1 - -0,2)
3.59% (3.1, 4.1)
3,59% (3,1-4,1)
In the overall patient population of the study MF4411, no reduction was observed for non-vertebral fractures, however daily ibandronate appeared to be effective in a high-risk subpopulation (femoral neck BMD T-score < -3.0), where a non-vertebral fracture risk reduction of 69% was observed.
Nella popolazione generale dello studio MF 4411 non è stata osservata una riduzione delle fratture non-vertebrali; comunque ibandronato giornaliero si è dimostrato efficace in una sottopopolazione a rischio elevato (T-score della BMD del collo del femore < - 3,0), nella quale è stata osservata una riduzione del rischio di fratture non-vertebrali del 69%.
Daily treatment with 2.5 mg resulted in progressive increases in BMD at vertebral and nonvertebral sites of the skeleton.
Il trattamento giornaliero con 2,5 mg ha dato come risultato un progressivo aumento della BMD dello scheletro a livello vertebrale e non vertebrale.
Three-year lumbar spine BMD increase compared to placebo was 5.3% and 6.5% compared to baseline.
11 A tre anni l’ aumento della BMD della colonna lombare in confronto a placebo è stato del 5,3% e del 6,5% rispetto al valore iniziale.
Increases at the hip compared to baseline were 2.8% at the femoral neck, 3.4% at the total hip, and 5.5% at the trochanter.
Gli aumenti a livello dell’ anca rispetto al valore iniziale sono stati del 2,8% a livello del collo femorale, del 3,4% a livello dell’ anca in toto e del 5,5% a livello del trocantere.
Biochemical markers of bone turnover (such as urinary CTX and serum Osteocalcin) showed the expected pattern of suppression to premenopausal levels and reached maximum suppression within a period of 3-6 months.
I marcatori biochimici di turnover osseo (quali il CTX urinario e l’ osteocalcina sierica) hanno mostrato l’ atteso quadro di soppressione ai livelli premenopausali e hanno raggiunto un massimo di soppressione in un periodo di 3-6 mesi.
A clinically meaningful reduction of 50% of biochemical markers of bone resorption was observed as early as one month after start of treatment with ibandronic acid 2.5 mg.
È stata osservata una riduzione clinicamente significativa del 50% dei marcatori biochimici del riassorbimento osseo già a un mese dall’ inizio del trattamento con 2,5 mg di acido ibandronico.
Following treatment discontinuation, there is a reversion to the pathological pre-treatment rates of elevated bone resorption associated with postmenopausal osteoporosis.
Dopo l’ interruzione del trattamento, si manifesta un ritorno ai valori patologici pre-trattamento di elevato riassorbimento osseo associato all’ osteoporosi post-menopausale.
The histological analysis of bone biopsies after two and three years of treatment of postmenopausal women showed bone of normal quality and no indication of a mineralization defect.
L’ analisi istologica delle biopsie ossee dopo due e tre anni di trattamento in donne in post-menopausa ha mostrato che l’ osso formato ha caratteristiche normali e che non esiste alcuna evidenza di un difetto di mineralizzazione.
The primary pharmacological effects of ibandronic acid on bone are not directly related to actual plasma concentrations, as demonstrated by various studies in animals and humans.
Gli effetti farmacologici principali dell’ acido ibandronico sull’ osso non sono direttamente legati alle effettive concentrazioni plasmatiche, come dimostrato da vari studi condotti sull’ animale e sull’ uomo.
Absorption The absorption of ibandronic acid in the upper gastrointestinal tract is rapid after oral administration and plasma concentrations increase in a dose-proportional manner up to 50 mg oral intake, with greater than dose-proportional increases seen above this dose.
Assorbimento L’ assorbimento dell’ acido ibandronico nel tratto gastroenterico superiore è rapido dopo somministrazione orale e le concentrazioni plasmatiche crescono proporzionalmente alla dose fino all’ assunzione orale di 50 mg, con incrementi più che proporzionali per dosi superiori.
Maximum observed plasma concentrations were reached within 0.5 to 2 hours (median 1 hour) in the fasted state and absolute bioavailability was about 0.6%.
Le massime concentrazioni plasmatiche osservate sono state raggiunte in 0,5-2 ore (mediana 1 ora) a digiuno e la biodisponbilità assoluta è risultata di circa lo 0,6%.
The extent of absorption is impaired when taken together with food or beverages (other than plain water).
L’ entità dell’ assorbimento è compromessa dall’ assunzione contemporanea di cibo o bevande (a parte l’ acqua naturale).
Bioavailability is reduced by about 90% when ibandronic acid is administered with a standard breakfast in comparison with bioavailability seen in fasted subjects.
La biodisponibilità è ridotta di circa il 90% quando l’ acido ibandronico è somministrato con una colazione standard, in confronto alla biodisponibilità rilevata in soggetti a digiuno.
There is no meaningful reduction in bioavailability provided ibandronic acid is taken 60 minutes before the first food of the day.
Non si verifica una significativa riduzione della biodisponibilità se l’ acido ibandronico è assunto 60 minuti prima dell’ assunzione di cibi e bevande del mattino.
Both bioavailability and BMD gains are reduced when food or beverage is taken less than 60 minutes after ibandronic acid is ingested.
Sia la biodisponibilità sia l’ aumento della BMD sono ridotti qualora cibi o bevande siano assunti quando sono passati meno di 60 minuti dall’ ingestione di acido ibandronico.
11 Distribution After initial systemic exposure, ibandronic acid rapidly binds to bone or is excreted into urine.
Distribuzione Dopo l’ iniziale esposizione sistemica, l’ acido ibandronico si lega rapidamente all’ osso o è escreto con le urine.
In humans, the apparent terminal volume of distribution is at least 90 l and the amount of dose reaching the bone is estimated to be 40-50% of the circulating dose.
Nell’ uomo, il volume terminale apparente di distribuzione è di almeno 90 l e la percentuale della dose che arriva all’ osso è stimata essere il 40-50% della dose circolante.
Protein binding in human plasma is approximately 85% - 87% (determined in vitro at therapeutic concentrations), and thus there is a low potential for interaction with other medicinal products due to displacement.
Il legame proteico nel plasma umano è approssimativamente dell’ 85% - 87% (determinato in vitro a concentrazioni terapeutiche di farmaco), e perciò vi è un basso potenziale per interazioni farmacologiche dovute a spiazzamento.
Metabolism There is no evidence that ibandronic acid is metabolised in animals or humans.
Metabolismo Non vi sono evidenze che l’ acido ibandronico sia metabolizzato negli animali o nell’ uomo.
Elimination The absorbed fraction of ibandronic acid is removed from the circulation via bone absorption (estimated to be 40-50% in postmenopausal women) and the remainder is eliminated unchanged by the kidney.
Eliminazione La frazione assorbita di acido ibandronico è rimossa dalla circolazione mediante l’ assorbimento da parte dell’ osso (stimata essere del 40-50% nelle donne in post-menopausa) e la parte restante è eliminata immodificata dal rene.
The unabsorbed fraction of ibandronic acid is eliminated unchanged in the faeces.
La frazione non assorbita di acido ibandronico è eliminata immodificata nelle feci.
The range of observed apparent half-lives is broad, the apparent terminal half-life is generally in the range of 10-72 hours.
L’ intervallo delle emivite apparenti valutate è ampio, l’ emivita terminale apparente è generalmente nell’ ambito delle 10-72 ore.
As the values calculated are largely a function of the duration of study, the dose used, and assay sensitivity, the true terminal half-life is likely to be substantially longer, in common with other bisphosphonates.
Dal momento che i valori calcolati dipendono in gran parte della durata dello studio, dalla posologia utilizzata e dalla sensibilità del test, è probabile che la vera emivita terminale sia notevolmente più lunga, come avviene per altri bifosfonati.
Early plasma levels fall quickly reaching 10% of peak values within 3 and 8 hours after intravenous or oral administration respectively.
I livelli plasmatici iniziali diminuiscono rapidamente raggiungendo il 10% del valore di picco rispettivamente entro 3 e 8 ore dalla somministrazione endovenosa e da quella orale.
Total clearance of ibandronic acid is low with average values in the range 84-160 ml/ min.
12 La clearance totale dell’ acido ibandronico è bassa con valori medi compresi tra 84 e 160 ml/ min.
Renal clearance (about 60 mL/ min in healthy postmenopausal females) accounts for 50-60% of total clearance and is related to creatinine clearance.
La clearance renale (circa 60 ml/ min in donne sane in post-menopausa) costituisce il 50-60% della clearance totale ed è correlata alla clearance della creatinina.
The difference between the apparent total and renal clearances is considered to reflect the uptake by bone.
Si ritiene che la differenza tra la clearance totale apparente e quella renale rifletta la captazione da parte dell’ osso.
Pharmacokinetics in special clinical situations
Farmacocinetica in speciali situazioni cliniche
Gender Bioavailability and pharmacokinetics of ibandronic acid are similar in men and women.
Sesso La biodisponibilità e la farmacocinetica dell’ acido ibandronico sono simili negli uomini e nelle donne.
Race There is no evidence for any clinically relevant inter-ethnic differences between Asians and Caucasians in ibandronic acid disposition.
Razza Non esistono evidenze di differenze interetniche clinicamente rilevanti tra asiatici e caucasici nella disponibilità di acido ibandronico.
There are few data available on patients of African origin.
Vi sono pochi dati disponibili su pazienti di origine africana.
Patients with renal impairment Renal clearance of ibandronic acid in patients with various degrees of renal impairment is linearly related to creatinine clearance.
Pazienti con insufficienza renale La clearance renale dell’ acido ibandronico nelle pazienti che presentano vari gradi di insufficienza renale è correlata linearmente alla clearance della creatinina.
No dose adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment (CLcr equal or greater than 30 ml/ min), as shown in study BM 16549 where the majority of patients had mild to moderate renal impairment.
Non sono necessari aggiustamenti di dose per le pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina uguale o superiore a 30 ml/ min), come dimostrato nello studio BM 16549 nel quale la maggior parte delle pazienti presentava insufficienza renale da lieve a moderata.
Subjects with severe renal failure (CLcr less than 30 ml/ min) receiving daily oral administration of 10 mg ibandronic acid for 21 days, had 2-3 fold higher plasma concentrations than subjects with normal renal function and total clearance of ibandronic acid was 44 ml/ min.
I soggetti affetti da insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/ min) che hanno assunto una dose giornaliera orale di acido ibandronico di 10 mg per 21 giorni, hanno presentato concentrazioni plasmatiche 2-3 volte superiori rispetto ai soggetti con funzionalità renale normale, e la clearance totale dell’ acido ibandronico è stata di 44 ml/ min.
After intravenous administration of 0.5 mg, total, renal, and non-renal clearances decreased by 67%, 77% and 50%, respectively, in subjects with severe renal failure but there was no reduction in tolerability associated with the increase in exposure.
Dopo somministrazione endovenosa di 0,5 mg, le clearance totale, renale e non renale sono diminuite rispettivamente del 67%, 77% e 50% in soggetti affetti da insufficienza renale grave; tuttavia non è stata osservata una riduzione della tollerabilità associata con l’ aumento dell’ esposizione.
Due to the limited clinical experience, Bondenza is not recommended in patients with severe renal impairment (see section 4.2 and section 4.4).
Per la limitata esperienza clinica, non è raccomandato l’ uso di Bondenza nelle pazienti con insufficienza renale grave (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
The pharmacokinetics of ibandronic acid was not assessed in patients with end-stage renal disease managed by other than hemodialysis.
La farmacocinetica dell’ acido ibandronico non è stata valutata in pazienti con malattia renale terminale non sottoposte a emodialisi.
The pharmacokinetics of ibandronic acid in these patients is unknown, and ibandronic acid should not be used under these circumstances.
La farmacocinetica dell’ acido ibandronico in queste pazienti è sconosciuta e l’ acido ibandronico non deve essere utilizzato in questi casi.
Patients with hepatic impairment There are no pharmacokinetic data for ibandronic acid in patients who have hepatic impairment.
Pazienti con insufficienza epatica Non esistono dati di farmacocinetica per l’ acido ibandronico in pazienti affette da insufficienza epatica.
The liver has no significant role in the clearance of ibandronic acid which is not metabolised but is cleared by renal excretion and by uptake into bone.
Il fegato non svolge un ruolo significativo nell’ eliminazione dell’ acido ibandronico, che non è metabolizzato ma è eliminato tramite escrezione renale e captazione da parte dell’ osso.
Therefore dose adjustment is not necessary in patients with hepatic impairment.
Perciò non sono necessari aggiustamenti del dosaggio in pazienti affette da insufficienza epatica.
12 Elderly Population In a multivariate analysis, age was not found to be an independent factor of any of the pharmacokinetic parameters studied.
Anziani In un’ analisi multivariata, l’ età non è risultata un fattore indipendente per nessuno dei parametri farmacocinetici studiati.
As renal function decreases with age this is the only factor to take into consideration (see renal impairment section).
Dato che la funzione renale diminuisce con l’ età, questo è l’ unico fattore da tenere in considerazione (vedere paragrafo sull’ insufficienza renale).
Paediatric population There are no data on the use of Bondenza in these age groups.
Bambini e adolescenti Non esistono dati sull’ uso di Bondenza in questi gruppi di età.
Toxic effects, e. g signs of renal damage, were observed in dogs only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Nel cane sono stati osservati effetti tossici, ad esempio segni di danno renale, soltanto ad esposizioni considerate significativamente superiori all’ esposizione massima nell’ uomo, il che depone per una scarsa rilevanza clinica.
No indication of carcinogenic potential was observed.
Mutagenicità/ Cancerogenicità Non è stato osservato alcun segno di potenziale cancerogenicità.
Tests for genotoxicity revealed no evidence of genetic activity for ibandronic acid.
I test per la genotossicità non hanno rilevato alcuna evidenza di attività genetica dell’ acido ibandronico.
Reproductive toxicity:
Tossicità riproduttiva
There was no evidence for a direct foetal toxic or teratogenic effect of ibandronic acid in orally treated rats and rabbits and there were no adverse effects on the development in F1 offspring in rats at an extrapolated exposure of at least 35 times above human exposure.
13 Non vi sono evidenze di un effetto tossico fetale diretto o teratogeno dell’ acido ibandronico in ratti e conigli trattati per os e non si sono verificati eventi avversi sullo sviluppo nella prole F1 di ratto con un’ esposizione estrapolata almeno 35 volte superiore all’ esposizione nell’ uomo.
Adverse effects of ibandronic acid in reproductive toxicity studies in the rat were those observed with bisphosphonates as a class.
Gli effetti avversi dell’ acido ibandronico negli studi di tossicità riproduttiva condotti sul ratto sono stati quelli osservati con i bisfosfonati come classe di farmaci.
They include a decreased number of implantation sites, interference with natural delivery (dystocia), and an increase in visceral variations (renal pelvis ureter syndrome).
Tra di essi, un ridotto numero di siti d’ impianto, l’ interferenza con il parto naturale (distocia) e un aumento delle variazioni viscerali (sindrome reno- pelvico-ureterale).
Tablet core Lactose monohydrate Povidone Cellulose, microcrystalline Crospovidone Stearic acid Silica, colloidal anhydrous
Nucleo della compressa Lattosio monoidrato Povidone Cellulosa microcristallina Crospovidone Acido stearico Silice colloidale anidra
Tablet coat Hypromellose Titanium dioxide E171 Talc Macrogol 6,000
Rivestimento della compressa Ipromellosa Titanio diossido E171 Talco Macrogol 6000
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.
13 6.5 Nature and contents of container
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Bondenza 150 mg film-coated tablets are supplied in blisters (PVC/ PVDC) containing 1 or 3 tablets.
Bondenza compresse rivestite con film da 150 mg è fornito in blister (PVC/ PVDC) contenenti 1 o 3 compresse.
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Regno Unito
23.02.2004
23 febbraio 2004
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
Bondenza 3 mg solution for injection
Bondenza 3 mg soluzione iniettabile
One pre-filled syringe of 3 ml solution contains 3 mg ibandronic acid (as 3.375 mg ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate).
Una siringa preriempita da 3 ml di soluzione contiene 3 mg di acido ibandronico (in forma di 3,375 mg di acido ibandronico, sale monosodico, monoidrato).
The concentration of ibandronic acid in the solution for injection is 1mg per ml.
La concentrazione di acido ibandronico nella soluzione iniettabile è 1 mg per ml.
Clear, colourless solution.
Soluzione limpida e incolore.
The recommended dose of ibandronic acid is 3 mg, administered as an intravenous injection over 15 - 30 seconds, every three months.
La dose raccomandata di acido ibandronico è di 3 mg, somministrata per iniezione endovenosa nell’ arco di 15 - 30 secondi, ogni 3 mesi.
Patients must receive supplemental calcium and vitamin D (see section 4.4 and section 4.5)
Le pazienti devono ricevere un supplemento di calcio e vitamina D (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).
If a dose is missed, the injection should be administered as soon as convenient.
In caso di dimenticanza di una somministrazione, effettuare l’ iniezione appena possibile.
Thereafter, injections should be scheduled every 3 months from the date of the last injection.
Successivamente, programmare le iniezioni ad intervalli di 3 mesi dalla data dell’ ultima iniezione.
Special Populations Patients with renal impairment No dose adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment where serum creatinine is equal or below 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or where creatinine clearance (measured or estimated) is equal or greater than 30 ml/ min.
Popolazioni particolari Pazienti con insufficienza renale Nelle pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata con creatininemia uguale o inferiore a 200 μ mol/ l (2,3 mg/ dl) o con clearance della creatinina (misurata o stimata) pari o superiore a 30 ml/ min non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Bondenza injection is not recommended for use in patients who have a serum creatinine above 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or who have a creatinine clearance (measured or estimated) below 30 ml/ min, because of limited clinical data available from studies including such patients (see section 4.4 and section 5.2)
L’ iniezione di Bondenza non è raccomandata nelle pazienti con creatininemia superiore a 200 μ mol/ l (2,3 mg/ dl) o con clearance della creatinina (misurata o stimata) inferiore a 30 ml/ min, perché i dati clinici disponibili dagli studi che hanno incluso questo tipo di pazienti sono limitati (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Patients with hepatic impairment No dose adjustment is required (see section 5.2).
Pazienti con insufficienza epatica Non è richiesto alcun aggiustamento della dose (vedere paragrafo 5.2).
15 Paediatric Population There is no relevant use of Bondenza in children, and Bondenza was not studied in the paediatric population.
16 Popolazione pediatrica Non vi è un uso indicato di Bondenza nei bambini e Bondenza non è stato studiato nella popolazione pediatrica.
For intravenous use.
Per uso endovenoso.
Strict adherence to the intravenous administration route is required (see section 4.4).
E 'necessario il rigoroso rispetto della via di somministrazione endovenosa (vedere paragrafo 4.4).
Administration failures Strict adherence to the intravenous route of administration is required.
Fallimenti della somministrazione E 'necessario il rigoroso rispetto della via di somministrazione endovenosa.
Care must be taken not to administer Bondenza injection via intra-arterial or paravenous administration as this could lead to tissue damage.
Fare attenzione a non somministrare Bondenza per iniezione intraarteriosa o paravenosa, poiché ciò potrebbe provocare danni tissutali.
Hypocalcaemia Bondenza, like other bisphosphonates administered intravenously, may cause a transient decrease in serum calcium values.
Ipocalcemia Bondenza, come altri bisfosfonati somministrati per via endovenosa, può provocare una riduzione transitoria dei valori della calcemia.
Existing hypocalcaemia must be corrected before starting Bondenza injection therapy.
L’ ipocalcemia deve essere corretta prima di iniziare la terapia con Bondenza iniettabile.
Other disturbances of bone and mineral metabolism should also be effectively treated before starting Bondenza injection therapy.
Anche altri disturbi del metabolismo osseo e minerale devono essere trattati efficacemente prima di iniziare la terapia iniettiva con Bondenza.
All patients must receive adequate supplemental calcium and vitamin D.
Tutte le pazienti devono assumere un’ adeguata integrazione di calcio e vitamina D.
Renal impairment Patients with concomitant diseases, or who use medicinal products which have potential for undesirable effects on the kidney, should be reviewed regularly in line with good medical practice during treatment.
Insufficienza renale Le pazienti con malattie concomitanti o che usano medicinali che possono provocare effetti indesiderati a livello renale, devono essere controllate periodicamente durante il trattamento, secondo la buona pratica clinica.
Due to limited clinical experience, Bondenza injection is not recommended for patients with a serum creatinine above 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or with a creatinine clearance below 30 ml/ min (see section 4.2 and section 5.2).
A causa della limitata esperienza clinica, Bondenza iniettabile non è raccomandato nelle pazienti con creatininemia superiore a 200 μ mol/ l (2,3 mg/ dl) o con una clearance della creatinina inferiore a 30 ml/ min (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
Osteonecrosis of the jaw Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
Osteonecrosi della mandibola L’ osteonecrosi della mandibola, generalmente associata a estrazioni dentarie e/ o infezioni locali (compresa l' osteomielite), è stata segnalata in pazienti con tumore trattati principalmente con bifosfonati somministrati per via endovenosa.
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
Si deve considerare una visita odontoiatrica con un' appropriata profilassi dentale prima del trattamento con bifosfonati in pazienti con concomitanti fattori di rischio (ad esempio tumore, chemioterapia, radioterapia, corticosteroidi, scarsa igiene orale).
16 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
17 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione