qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Report immediately to your doctor any symptoms of infection such as: fever, sore throat or flu-like symptoms.
Riferisca immediatamente al medico eventuali sintomi di infezione come: febbre, mal di gola o sintomi simili a quelli influenzali.
Events of joint pain and swelling ranged from mild pain in one or more joints to severe disability.
Episodi di dolore e gonfiore alle articolazioni in forma variabile dal dolore lieve in una o più articolazioni fino alla invalidità grave.
In most cases, the pain disappeared while patients continued taking Ferriprox.
Nella maggior parte dei casi il dolore è scomparso proseguendo l' assunzione di Ferriprox.
In post-marketing experience with Ferriprox, neurological disorders (such as tremors, walking disorders, double vision, involuntary muscle contractions, problems with movement coordination) have been reported in children who had been voluntarily prescribed more than double the maximum recommended dose of 100 mg/ kg/ day for several years.
Durante l' utilizzo di Ferriprox dopo la commercializzazione sono stati riportati disturbi neurologici (quali tremori, disturbi deambulatori (nel camminare), visione doppia, contrazioni involontarie dei muscoli, problemi di coordinazione dei movimenti) in bambini ai quali era stata intenzionalmente prescritta per diversi anni una dose pari a oltre 2 volte la dose massima raccomandata di 100 mg/ kg/ die.
They recovered from these symptoms after Ferriprox discontinuation.
Questi sintomi sono scomparsi dopo l’ interruzione di Ferriprox.
If you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE FERRIPROX
COME CONSERVARE FERRIPROX
Do not use Ferriprox after the expiry date which is stated on the carton and the label after EXP.
Non usi Ferriprox dopo la data di scadenza che è riportata sull’ etichetta e sulla scatola dopo Scad.
What Ferriprox contains The active substance is deferiprone.
Cosa contiene Ferriprox Il principio attivo è il deferiprone.
Microcrystalline cellulose, Magnesium stearate, Colloidal silicon dioxide.
Cellulosa microcristallina, Magnesio stearato, Silice colloidale.
Hypromellose, Macrogol, Titanium dioxide.
Ipromellosa, Macrogol, Titanio biossido.
What Ferriprox looks like and contents of the pack Ferriprox tablets are white to off-white, capsule-shaped, film-coated tablets imprinted “ APO” bisect “ 500” on one side, plain on the other.
Su di un lato della compressa, diviso in parti uguali, sono impressi “ APO” e “ 500”, mentre l’ altro lato è uniforme.
The tablets are scored and breakable in half.
Le compresse sono marcate con una linea centrale e sono divisibili in due parti.
Ferriprox is packaged in bottles of 100 tablets.
Ferriprox è confezionato in flaconi da 100 compresse ciascuno.
Manufacturing Authorisation Holder:
29 Produttore (rilascio dei lotti):
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Per ulteriori informazioni su Ferriprox, contatti il rappresentante locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio:
Suomi/ Finland Oy SWEDISH ORPHAN Ab Puh/ Tel: + 358 201 558 840
30 Suomi/ Finland Italia Oy SWEDISH ORPHAN Ab Chiesi Farmaceutici S. p. A Puh/ Tel: + 358 201 558 840 Tel: + 39 0521 2791
This leaflet was last approved in.
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ ultima volta il.
30 PACKAGE LEAFLET:
31 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Ferriprox 100 mg/ ml oral solution Deferiprone
Ferriprox 100 mg/ ml soluzione orale Deferiprone
To monitor for neutropenia, your doctor will ask you to have a blood test (to check your white blood cell count) performed regularly, as frequently as every week, while you are being treated with Ferriprox.
32 sangue per monitorare la neutropenia (controllare la conta dei globuli bianchi), anche una volta alla settimana, mentre sta assumendo Ferriprox.
31 reminder card attached to this leaflet.
Consulti la scheda promemoria per il paziente o per chi lo assiste allegata al presente foglio illustrativo.
Do not take medicines known to cause neutropenia (see section “ Do not take Ferriprox”).
Non prenda dei medicinali che causano neutropenia (vedere il paragrafo “ Non prenda Ferriprox”).
Important information about some of the ingredients of Ferriprox Ferriprox oral solution contains Sunset Yellow (E110) which may cause allergic reactions.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Ferriprox Ferriprox soluzione orale contiene Giallo Sunset (E110), che può causare reazioni allergiche.
Use the measuring cup to measure the volume prescribed by your doctor.
Usi il misurino fornito per prendere il volume prescrittole dal medico.
Abdominal pain, nausea, vomiting, and reddish/ brown discolouration of urine.
33 Effetti indesiderati molto comuni (più di 1 paziente su 10): dolore addominale, nausea, vomito e colorazione rossastra/ marrone delle urine.
If you experience nausea or vomiting, it may help to take your Ferriprox with some food.
Se ha nausea o vomito, può trarre giovamento dall' assunzione del Ferriprox con il cibo.
Low white blood cell count (agranulocytosis and neutropenia), headache, diarrhoea, increase in liver enzymes, fatigue, increase in appetite.
Effetti indesiderati comuni (più di 1 su 100, ma meno di paziente 1 su 10): riduzione del numero dei globuli bianchi (agranulocitosi e neutropenia), mal di testa, diarrea, innalzamento degli enzimi epatici, affaticamento, aumento dell' appetito.
The most serious side effect of Ferriprox is a very low white blood cell (neutrophil) count.
L' effetto indesiderato più grave di Ferriprox è una riduzione molto marcata del numero dei globuli bianchi (neutrofili).
The other ingredients are: purified water; hydroxyethylcellulose; glycerol; hydrochloric acid, concentrated; artificial cherry flavour; peppermint oil; Sunset Yellow (E110); sucralose (E955).
Gli eccipienti sono: acqua purificata; idrossietilcellulosa; glicerolo; acido cloridrico, concentrato; aroma artificiale di ciliegia; olio di menta piperita; Giallo Sunset (E110); sucralosio (E955).
What Ferriprox looks like and contents of the pack Ferriprox oral solution is a clear, reddish orange coloured liquid.
Descrizione dell’ aspetto di Ferriprox e contenuto della confezione Ferriprox soluzione orale è un liquido limpido di colore arancio-rossastro.
It is packaged in bottles of 250 ml or 500 ml.
È confezionato in flaconi da 250 ml o da 500 ml.
Manufacturer:
34 Produttore (rilascio dei lotti):
Suomi/ Finland Oy SWEDISH ORPHAN Ab Puh/ Tel: + 358 201 558 840
35 Suomi/ Finland Italia Oy SWEDISH ORPHAN Ab Chiesi Farmaceutici S. p. A Puh/ Tel: + 358 201 558 840 Tel: + 39 0521 2791
35 PATIENT/ CARER REMINDER CARD
36 SCHEDA PROMEMORIA PER IL PAZIENTE/ ASSISTENTE
((Front Cover))
((Retro di copertina)) ((Copertina))
Important Safety Reminders for Patients taking Ferriprox (deferiprone)
PER DONNE IN ETÀ FERTILE Importanti promemoria di sicurezza per i Non prenda Ferriprox se è incinta o se sta pazienti che assumono Ferriprox cercando di rimanere incinta.
If taken
Se preso durante (deferiprone) la gravidanza, Ferriprox può danneggiare
Prescribing doctor: ________________________
Medico prescrivente: ________________________ Telefono: _____________________________ __
Ask your doctor which
gravemente il feto.
Phone No: _______________________________
Deve usare metodi contraccettivi affidabili mentre prende Ferriprox.
method is best for you.
Chieda al medico il metodo più idoneo a lei.
If you become pregnant while taking Ferriprox, stop taking the medicine immediately and tell your doctor.
Se rimane incinta mentre prende Ferriprox, sospenda immediatamente il medicinale e informi il medico.
Do not use Ferriprox if you are a nursing mother.
Non usi Ferriprox se allatta al seno.
((Inside 1)) MONITORING YOUR WHITE BLOOD
((Interno 1)) CONTROLLO DEI LIVELLI DI GLOBULI BIANCHI CON FERRIPROX
((Inside 2))
((Interno 2)) Si assicuri di fare quanto segue:
Even though agranulocytosis is an uncommon side effect of the drug, it is important to monitor your blood on a regular basis.
Si sottoponga a controlli del sangue ogni Vi è un leggero rischio che Lei possa soffrire settimana. di agranulocitosi (un livello molto basso di globuli bianchi) mentre prende Ferriprox, con 2.
Contact your doctor immediately if you develop a fever, sore throat or flu-like symptoms
Contatti immediatamente il medico in caso di la conseguenza di possibili infezioni gravi. febbre, mal di gola o sintomi simili a quelli Anche se l’ agranulocitosi è un effetto influenzali. indesiderato non comune del medicinale, è importante tenere regolarmente sotto controllo il sangue.
EPAR summary for the public
Sintesi dell’ EPAR destinata al pubblico
What is Fertavid?
Che cos’ è Fertavid?
Fertavid is a solution for injection that contains the active substance follitropin beta.
Fertavid è una soluzione iniettabile contenente il principio attivo follitropina beta.
This medicine is the same as Puregon, which is already authorised in the European Union (EU).
Il medicinale è analogo a Puregon, già autorizzato nell’ Unione europea (UE).
The company that makes Puregon has agreed that its scientific data can be used for Fertavid.
L’ azienda produttrice di Puregon ha acconsentito che i dati scientifici ad esso relativi fossero usati anche per Fertavid.
What is Fertavid used for?
Per che cosa si usa Fertavid?
Fertavid is used to treat infertility in women in the following situations: • women who are anovulatory (do not produce eggs) and do not respond to treatment with clomiphene citrate (another medicine that stimulates ovulation); • women who are undergoing fertility treatment (assisted reproductive techniques, such as in vitro fertilisation).
Fertavid è utilizzato per il trattamento dell’ infertilità nelle donne nei casi seguenti: • donne con anovulazione (ossia in cui è assente il fenomeno dell’ ovulazione) che non rispondono al trattamento con clomifene citrato (un altro medicinale che stimola l’ ovulazione). • donne sottoposte a trattamento di fertilità (tecniche di riproduzione assistita, come la fecondazione in vitro).
Fertavid is administered to stimulate the ovaries to produce more than one egg at a time.
La somministrazione di Fertavid serve a stimolare le ovaie a produrre più di un ovulo alla volta.
Fertavid can also be used to stimulate sperm production in men who have hypogonadotrophic hypogonadism (a rare hormone deficiency disease).
Fertavid può essere utilizzato anche nell’ uomo, per stimolare la produzione di spermatozoi in presenza di ipogonadismo ipogonadotropico (una rara malattia da carenza ormonale).
Fertavid can only be obtained with a prescription.
Fertavid può essere ottenuto soltanto con prescrizione medica.
How is Fertavid used?
Come si usa Fertavid?
Treatment with Fertavid should be carried out by a doctor who has experience in the treatment of fertility problems.
Il trattamento con Fertavid deve essere effettuato da un medico che abbia esperienza nel trattamento di problemi legati alla fertilità.
Fertavid is given as a ‘ subcutaneous’ injection (under the skin) or into a muscle.
Fertavid è somministrato come iniezione ‘ sottocutanea’ (sotto la pelle) o intramuscolare.
The patient or their partner may carry out the injections.
Le iniezioni possono essere eseguite dal paziente o dal proprio congiunto.
Fertavid should only be administered by people who have been trained by the doctor and have access to expert advice.
Fertavid va somministrato da soggetti che abbiano ricevuto istruzioni dal medico o che abbiano accesso a consulenze di esperti.
The dose and frequency of administration of Fertavid depend on its use (see above) and the patient ’ s response to treatment.
Il dosaggio e la frequenza di somministrazione di Fertavid dipendono dal suo utilizzo (vedi sopra) e dalla risposta del paziente al trattamento.
For a full description of the doses, see the Package Leaflet.
Per una descrizione completa delle dosi, si rimanda al foglio illustrativo.
How does Fertavid work?
Come agisce Fertavid?
The active substance in Fertavid, follitropin beta, is a copy of the natural hormone follicle stimulating hormone (FSH).
Il principio attivo contenuto in Fertavid, la follitropina beta, è una copia dell’ ormone naturale FSH (ormone follicolo-stimolante).
In the body, FSH regulates reproductive function: in women, it stimulates the production of eggs, and in men, it stimulates the production of sperm by the testicles.
Nell’ organismo l’ FSH regola la funzione riproduttiva: nella donna stimola la produzione di ovuli e nell’ uomo stimola la produzione di sperma da parte dei testicoli.
Previously, the FSH used as a medicine was extracted from urine.
In passato l’ FSH usato come medicinale veniva estratto dall’ urina.
The follitropin beta in Fertavid is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce human FSH.
La follitropina beta presente in Fertavid è prodotta con un metodo noto come “ tecnologia del DNA ricombinante”: viene cioè ottenuta da una cellula in cui è stato immesso un gene (DNA) che la rende capace di produrre FSH umano.
How has Fertavid been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Fertavid?
Fertavid’ s use in women undergoing fertility treatment has been studied in 981 patients.
L’ uso di Fertavid in donne sottoposte a trattamento di fertilità è stato studiato in 981 pazienti.
The number of eggs recovered and the ongoing pregnancy rate were the main measures of effectiveness.
I principali criteri di misurazione dell’ efficacia erano il numero degli ovuli recuperati e il tasso delle gravidanze evolutive.
Fertavid was studied in 172 anovulatory women, measuring how many cycles of treatment were needed for these women to ovulate.
Fertavid è stato studiato in 172 donne anovulatorie, per stabilire quanti cicli di trattamento fossero necessari a determinare un’ ovulazione in queste pazienti.
In men, Fertavid was studied to see its effect on sperm production in 49 patients.
Nell' uomo, Fertavid è stato studiato per determinare il suo effetto sulla produzione di sperma in 49 pazienti.
In all of the studies, Fertavid was compared with the natural FSH hormone that was extracted from urine.
In tutti gli studi Fertavid è stato confrontato con l’ ormone naturale FSH estratto dall’ urina.
What benefit has Fertavid shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Fertavid nel corso degli studi?
Fertavid was as effective as the comparator in all of the studies.
Fertavid è risultato efficace quanto il prodotto di confronto in tutti gli studi.
Fertavid was as effective as urinary FSH as a fertility treatment, in producing ovulation and in producing sperm.
Fertavid è stato efficace quanto l’ FSH urinario come trattamento della fertilità nella produzione dell’ ovulazione e dello sperma.
What is the risk associated with Fertavid?
Qual è il rischio associato a Fertavid?
The most common side effects with Fertavid are a reaction and pain at the injection site.
Gli effetti indesiderati più comunemente riferiti di Fertavid sono reazione e dolore al sito di iniezione.
In 4% of the women treated with Fertavid in clinical studies, signs and symptoms related to ovarian hyperstimulation syndrome (e. g. feeling sick, weight gain and diarrhoea) have been reported.
Nel 4% delle donne trattate con Fertavid negli studi clinici, sono stati riferiti segni e sintomi della sindrome da iperstimolazione ovarica (ad es. senso di nausea, aumento del peso corporeo e diarrea).
Ovarian hyperstimulation syndrome occurs when the ovaries over-respond to treatment.
La sindrome da iperstimolazione ovarica si verifica nei casi di iper reazione al trattamento da parte delle ovaie.
Doctors and patients must be aware of this possibility.
I medici e i pazienti devono essere consapevoli di questa eventualità.
For a full list of all side effects reported with Fertavid, see the Package Leaflet.
Per l' elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Fertavid, si rimanda al foglio illustrativo.
Fertavid should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to follitropin beta or any of the other ingredients.
Fertavid non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a follitropina beta o a uno qualsiasi degli altri ingredienti.
Fertavid must not be used in patients with tumours of the ovary, breast, womb, testicle, pituitary gland or hypothalamus.
Fertavid non deve essere utilizzato in pazienti con tumore alle ovaie, alla mammella, all’ utero, ai testicoli, alla ghiandola pituitaria o all’ ipotalamo.
It must not be used in men with testicular failure.
Non deve essere utilizzato negli uomini con insufficienza testicolare.
In women, it must not be used when there is ovarian failure, ovarian enlargement or the presence of cysts that are not due to polycystic ovarian disease, or vaginal bleeding.
Nelle donne, non deve essere utilizzato in presenza di insufficienza ovarica, aumento di volume delle ovaie o presenza di cisti non dovute a malattia policistica dell’ ovaio, oppure sanguinamento vaginale.
For the full list of restrictions, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo delle limitazioni d’ uso si rimanda al foglio illustrativo.
Why has Fertavid been approved?
Perché è stato approvato Fertavid?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Fertavid’ s benefits are greater than its risks in the female for the treatment of infertility, and in the male for deficient spermatogenesis due to hypogonadotrophic hypogonadism.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Fertavid sono superiori ai suoi rischi nelle donne per il trattamento dell’ infertilità, e negli uomini per la deficienza di spermatogenesi dovuta a ipogonadismo ipogonadotropico.
The Committee recommended that Fertavid be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Fertavid.
Other information about Fertavid:
Altre informazioni su Fertavid:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Fertavid to SP Europe on xx March/ April 2009.
Il 19 marzo 2009 la Commissione europea ha rilasciato alla SP Europe un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Fertavid, valida in tutta l’ UE.
The full EPAR for Fertavid can be found here.
Per la versione completa dell' EPAR di Fertavid cliccare qui.
Invented name
Nome
Content (concentration)
Contenuto (Concentração)
Subcutaneous and intramuscular use
Uso sottocutaneo e intramuscolare
100 IU/ 0.5 ml
100 UI/ 0,5 ml
150 IU/ 0.5 ml
150 UI/ 0,5 ml
200 IU/ 0.5 ml
200 UI/ 0,5 ml
150 IU/ 0.18 ml
150 UI/ 0,18 ml
cartridge (glass)
cartuccia (vetro)
1 cartridge + 1 pack with 3 needles
1 cartuccia + 1 confezione con 3 aghi
300 IU/ 0.36 ml
300 UI/ 0,36 ml
1 cartridge + 2 packs with 3 needles
1 cartuccia + 2 confezioni con 3 aghi
600 IU/ 0.72 ml
600 UI/ 0,72 ml
900 IU/ 1.08 ml
900 UI/ 1,08 ml
1 cartridge + 3 packs with 3 needles
1 cartuccia + 3 confezioni con 3 aghi
Fertavid 50 IU/ 0.5 ml solution for injection
Fertavid 50 UI/ 0,5 ml soluzione iniettabile
One vial contains 50 IU recombinant follicle-stimulating hormone (FSH) in 0.5 ml aqueous solution.
Un flaconcino contiene 50 UI di ormone follicolo-stimolante ricombinante (FSH) in 0,5 ml di soluzione acquosa.
This corresponds to a strength of 100 IU/ ml.
Ciò corrisponde ad un dosaggio di 100 UI/ ml.
One vial contains 5 microgram of protein (specific in vivo bioactivity equal to approximately 10 000 IU FSH / mg protein).
Un flaconcino contiene 5 microgrammi di proteina (bioattività specifica in vivo corrispondente a circa 10.000 UI FSH / mg di proteina).
The solution for injection contains the active substance follitropin beta, produced by genetic engineering of a Chinese hamster ovary (CHO) cell line.
La soluzione iniettabile contiene il principio attivo beta follitropina, prodotto attraverso ingegneria genetica da una linea cellulare ovarica di criceto cinese (chinese hamster ovary – CHO).
Clear and colourless solution.
Soluzione limpida e incolore.
In the female:
Nella donna:
Fertavid is indicated for the treatment of female infertility in the following clinical situations: • Anovulation (including polycystic ovarian disease, PCOD) in women who have been unresponsive to treatment with clomifene citrate. • Controlled ovarian hyperstimulation to induce the development of multiple follicles in medically assisted reproduction programs [e. g. in vitro fertilisation/ embryo transfer (IVF/ ET), gamete intra-fallopian transfer (GIFT) and intracytoplasmic sperm injection (ICSI)].
Fertavid è indicato nel trattamento dell’ infertilità femminile nelle seguenti condizioni cliniche: • Anovulazione (inclusa la malattia policistica dell’ ovaio, PCOD) in donne che non hanno risposto al trattamento con clomifene citrato. • Iperstimolazione controllata delle ovaie, per indurre lo sviluppo di follicoli multipli, nei protocolli di riproduzione assistita [per es. fertilizzazione in vitro/ trasferimento dell’ embrione (IVF/ ET), trasferimento intratubarico del gamete (GIFT) e iniezione intracitoplasmatica di sperma (ICSI)].
In the male: • Deficient spermatogenesis due to hypogonadotrophic hypogonadism.
Nell’ uomo: • Insufficiente spermatogenesi da ipogonadismo ipogonadotropo.
Treatment with Fertavid should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of fertility problems.
Il trattamento con Fertavid deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dei problemi della fertilità.
Dosage in the female There are great inter- and intra-individual variations in the response of the ovaries to exogenous gonadotrophins.
Nella donna Esistono nello stesso soggetto e tra soggetti diversi notevoli variazioni nella risposta delle ovaie alle gonadotropine esogene.
This makes it impossible to set a uniform dosage scheme.
Questo rende impossibile definire uno schema di dosaggio unico.
The dosage should, therefore, be adjusted individually depending on the ovarian response.
Le dosi pertanto devono essere aggiustate individualmente secondo la risposta ovarica.
This requires ultrasonography and monitoring of oestradiol levels.
Questo richiede l’ esame ecografico ed il monitoraggio dei livelli di estradiolo.
Based on the results of comparative clinical studies, it is considered appropriate to give a lower dosage of Fertavid than generally used for urinary FSH, not only in order to optimise follicular development but also to minimise the risk of unwanted ovarian hyperstimulation.
Sulla base dei risultati di studi clinici comparativi, si raccomanda di somministrare un dosaggio di Fertavid più basso di quello generalmente impiegato per l’ FSH urinario, non solo per ottimizzare lo sviluppo follicolare, ma anche per ridurre al minimo il rischio di iperstimolazione ovarica indesiderata.
Clinical experience with Fertavid is based on up to three treatment cycles in both indications.
L’ esperienza clinica con Fertavid si basa su un periodo sino a tre cicli terapeutici per entrambe le indicazioni.
Overall experience with IVF indicates that in general the treatment success rate remains stable during the first four attempts and gradually declines thereafter.
L’ insieme delle esperienze con la IVF indica che, di norma, il grado di successo del trattamento rimane invariato durante i primi quattro tentativi, per poi diminuire progressivamente.
The starting dose is maintained for at least seven days.
2 • Anovulazione In generale, è consigliato uno schema sequenziale di trattamento che inizia con la somministrazione giornaliera di 50 UI di Fertavid almeno per 7 giorni.
If there is no ovarian response, the daily dose is then gradually increased until follicle growth and/ or plasma oestradiol levels indicate an adequate pharmacodynamic response.
Se non vi è alcuna risposta ovarica, la dose giornaliera è gradualmente aumentata fino a che la crescita del follicolo e/ o i livelli plasmatici di estradiolo indicano un’ adeguata risposta farmacodinamica.
A daily increase of oestradiol levels of 40- 100% is considered to be optimal.
Un incremento giornaliero dei livelli di estradiolo del 40-100% è considerato ottimale.
Pre-ovulatory conditions are reached when there is ultrasonographic evidence of a dominant follicle of at least 18 mm in diameter and/ or when plasma oestradiol levels of 300-900 picograms/ ml (1000-3000 pmol/ l) are attained.
La dose giornaliera è somministrata fino a quando non si raggiungono condizioni pre- ovulatorie, cioè fin quando non vi è evidenza ecografica di un follicolo dominante di almeno 18 mm di diametro e/ o quando i livelli plasmatici di estradiolo non sono saliti a 300-900 picogrammi/ ml (1000-3000 pmol/ l).
Usually, 7 to 14 days of treatment is sufficient to reach this state.
Di solito, per ottenere questa condizione sono sufficienti 7- 14 giorni di trattamento.
The administration of Fertavid is then discontinued and ovulation can be induced by administering human chorionic gonadotrophin (hCG).
La somministrazione di Fertavid è allora interrotta e l’ ovulazione può essere indotta con la somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG).
If the number of responding follicles is too high or oestradiol levels increase too rapidly, i. e. more than a daily doubling for oestradiol for two or three consecutive days, the daily dose should be decreased.
Se il numero di follicoli maturati è troppo elevato o se i livelli di estradiolo aumentano troppo rapidamente, cioè più del doppio ogni giorno, per 2 o 3 giorni consecutivi di estradiolo, la dose giornaliera deve essere ridotta.
Since follicles of over 14 mm may lead to pregnancies, multiple pre-ovulatory follicles exceeding 14 mm carry the risk of multiple gestations.
Dal momento che follicoli con diametro superiore a 14 mm possono esitare in gravidanza, più follicoli pre-ovulatori di diametro superiore a 14 mm comportano il rischio di gravidanze multiple.
In that case hCG should be withheld and pregnancy should be avoided in order to prevent multiple gestations. • Controlled ovarian hyperstimulation in medically assisted reproduction programs Various stimulation protocols are applied.
Esistono numerosi protocolli di stimolazione.
A starting dose of 100-225 IU is recommended for at least the first four days.
Viene raccomandata una dose iniziale di 100- 225 UI, almeno per i primi 4 giorni.
Thereafter, the dose may be adjusted individually, based upon ovarian response.
Successivamente la dose può essere adattata individualmente, in base alla risposta ovarica.
In clinical studies it was shown that maintenance dosages ranging from 75-375 IU for six to twelve days are sufficient, although longer treatment may be necessary.
In studi clinici, si è visto che sono sufficienti dosi di mantenimento che vanno da 75 a 375 UI per 6-12 giorni, anche se può essere necessario un trattamento più lungo.
Fertavid can be given either alone, or, to prevent premature luteinisation, in combination with a GnRH agonist or antagonist.
Fertavid può essere somministrato da solo oppure, per prevenire una luteinizzazione precoce, in associazione con un agonista o antagonista del GnRH.
When using a GnRH agonist, a higher total treatment dose of Fertavid may be required to achieve an adequate follicular response.
Quando si usa un agonista del GnRH, potrebbe essere necessaria una dose totale maggiore di Fertavid per ottenere un’ adeguata risposta follicolare.
Ovarian response is monitored by ultrasonography and measurement of plasma oestradiol levels.
La risposta ovarica è controllata mediante ecografia e determinazione dei livelli plasmatici di estradiolo.
When ultrasonographic evaluation indicates the presence of at least three follicles of 16- 20 mm, and there is evidence of a good oestradiol response (plasma levels of about 300-400 picograms/ ml (1000-1300 pmol/ l) for each follicle with a diameter greater than 18 mm), the final phase of maturation of the follicles is induced by administration of hCG.
Quando la valutazione ecografica indica la presenza di almeno 3 follicoli di 16- 20 mm di diametro e vi è prova di una buona risposta dell’ estradiolo (livelli plasmatici di circa 300-400 picogrammi/ ml (1000-1300 pmol/ l) per ciascun follicolo con un diametro superiore a 18 mm), la fase finale di maturazione dei follicoli è indotta somministrando hCG.
Oocyte retrieval is performed 34-35 hours later.
Il prelievo degli ovociti è eseguito 34-35 ore più tardi.
Dosage in the male Fertavid should be given at a dosage of 450 IU/ week, preferably divided in 3 dosages of 150 IU, concomitantly with hCG.
Nell’ uomo Fertavid deve essere somministrato alla dose di 450 UI/ settimana, preferibilmente suddivise in 3 dosi da 150 UI, in concomitanza con la somministrazione di hCG.
The treatment should be continued for at least 3 to 4 months before any improvement in spermatogenesis can be expected.
Il trattamento deve essere continuato almeno per 3– 4 mesi prima che si possa osservare un miglioramento nella spermatogenesi.
If a patient has not responded after this period, the combination therapy may be continued; current clinical experience indicates that treatment for up to 18 months or longer may be necessary to achieve spermatogenesis.
Se il paziente non risponde entro questo periodo di tempo, la terapia combinata può essere continuata; l’ attuale esperienza clinica indica che per ottenere la spermatogenesi può essere necessario un trattamento fino a 18 mesi o oltre.
There is no relevant indication for use of Fertavid in children.
Non ci sono indicazioni relative all’ uso di Fertavid nei bambini.
Method of administration
Metodo di somministrazione
To prevent painful injections and minimise leakage from the injection site Fertavid should be slowly administered intramuscularly or subcutaneously.
Per evitare che l’ iniezione risulti dolorosa e per ridurre al minimo il rischio di fuoriuscita del liquido dal sito dell’ iniezione, Fertavid deve essere somministrato lentamente per via intramuscolare o sottocutanea.
The subcutaneous injection site should be alternated to prevent lipoatrophy.
L’ iniezione per via sottocutanea deve essere eseguita in siti alterni, per prevenire la lipoatrofia.
Any unused solution should be discarded.
Ogni residuo della soluzione deve essere eliminato.
Subcutaneous injection of Fertavid may be carried out by patient or partner, provided that proper instructions are given by the physician.
L’ iniezione sottocutanea di Fertavid può essere praticata dal paziente stesso o da altra persona, dopo adeguata istruzione da parte del medico.
Self administration of Fertavid should only be performed by patients who are well-motivated, adequately trained and with access to expert advice.
L’ autosomministrazione di Fertavid può essere effettuata solo da pazienti ben motivati, adeguatamente addestrati e con possibilità di ottenere consulenza da un esperto.
3 • Primary ovarian failure. • Ovarian cysts or enlarged ovaries, not related to polycystic ovarian disease (PCOD). • Malformations of the sexual organs incompatible with pregnancy. • Fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy. • Primary testicular failure.
3 4.3 Controindicazioni
• The presence of uncontrolled non-gonadal endocrinopathies (e. g. thyroid, adrenal or pituitary disorders) should be excluded. • In pregnancies occurring after induction of ovulation with gonadotropic preparations, there is an increased risk of multiple gestations.
• Deve essere esclusa la presenza di endocrinopatie extragonadiche non sotto controllo (ad es. disfunzioni della tiroide, del surrene o dell’ ipofisi). • In gravidanze ottenute dopo induzione dell’ ovulazione con preparati gonadotropinici vi è un aumentato rischio di gestazioni multiple.
Appropriate FSH dose adjustment(s) should prevent multiple follicle development.
Appropriati aggiustamenti della dose di FSH dovrebbero prevenire lo sviluppo di follicoli multipli.
Multiple gestation, especially high order, carries an increased risk of adverse maternal and perinatal outcomes.
Gravidanze multiple, specialmente quelle con un numero elevato di feti, conducono ad un aumentato rischio di esiti avversi, materni e perinatali.
The patients should be advised of the potential risks of multiple births before starting treatment. • The first injection of Fertavid should be performed under direct medical supervision. • Since infertile women undergoing assisted reproduction, and particularly IVF, often have tubal abnormalities the incidence of ectopic pregnancies might be increased.
I pazienti devono essere avvisati dei potenziali rischi di nascite multiple prima di iniziare il trattamento. • La prima iniezione di Fertavid deve essere praticata sotto diretto controllo medico. • Dal momento che le donne non fertili sottoposte a fecondazione assistita, in particolare ad IVF, presentano spesso anomalie delle tube, l’ incidenza di gravidanze extrauterine può risultare maggiore.
Early ultrasound confirmation that a pregnancy is intrauterine is therefore important. • Rates of pregnancy loss in women undergoing assisted reproduction techniques are higher than in the normal population. • The incidence of congenital malformations after Assisted Reproductive Technologies (ART) may be slightly higher than after spontaneous conceptions.
È pertanto importante confermare precocemente, mediante ecografia, che si tratta di gravidanza intrauterina. • La percentuale di interruzioni di gravidanza nelle donne sottoposte a tecniche di riproduzione assistita è più elevata rispetto a quella nella popolazione normale. • L’ incidenza di malformazioni congenite a seguito di tecniche di riproduzione assistita può essere leggermente più elevata rispetto a quella osservata dopo concepimento spontaneo.
This is thought to be due to differences in parental characteristics (e. g., maternal age, sperm characteristics) and multiple gestations. • Unwanted ovarian hyperstimulation: in the treatment of female patients, ultrasonographic assessment of follicular development, and determination of oestradiol levels should be performed prior to treatment and at regular intervals during treatment.
Ciò può essere dovuto a differenze nelle caratteristiche dei genitori (p. es. età della madre, caratteristiche dello sperma) ed a gestazioni multiple. • Iperstimolazione ovarica non desiderata: nel trattamento delle donne, la valutazione ecografica dello sviluppo follicolare e la determinazione dei livelli di estradiolo devono essere eseguite prima del trattamento e ad intervalli regolari, durante la terapia.
Apart from the development of a high number of follicles, oestradiol levels may rise very rapidly, e. g. more than a daily doubling for two or three consecutive days, and possibly reaching excessively high values.
Indipendentemente dallo sviluppo di un elevato numero di follicoli, i livelli di estradiolo possono aumentare in modo estremamente rapido, per esempio più del doppio ogni giorno per 2 o 3 giorni consecutivi ed eventualmente raggiungere valori eccessivamente elevati.
The diagnosis of ovarian hyperstimulation may be confirmed by ultrasound examination.
La diagnosi di iperstimolazione ovarica può essere confermata mediante ecografia.
If this unwanted ovarian hyperstimulation occurs (i. e. not as part of controlled ovarian hyperstimulation in medically assisted reproduction programs), the administration of Fertavid should be discontinued.
Se si verifica una iperstimolazione ovarica indesiderata (cioè non come facente parte di un programma di riproduzione assistita), la somministrazione di Fertavid deve essere interrotta.
In that case pregnancy should be avoided and hCG must be withheld, because it may induce, in addition to multiple ovulation, the ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS).
In questo caso il concepimento deve essere evitato e l’ hCG non deve essere somministrata poiché essa può indurre, in aggiunta all’ ovulazione multipla, la sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS).
Clinical symptoms and signs of mild ovarian hyperstimulation syndrome are abdominal pain, nausea, diarrhoea, and mild to moderate enlargement of ovaries and ovarian cysts.
I sintomi e segni clinici di una lieve sindrome da iperstimolazione ovarica sono dolore addominale, nausea, diarrea ed un lieve o modico aumento di volume delle ovaie, con presenza di formazioni cistiche.
Transient liver function test abnormalities suggestive of hepatic dysfunction, which may be accompanied by morphologic changes on liver biopsy, have been reported in association with ovarian hyperstimulation syndrome.
In associazione con la sindrome da iperstimolazione ovarica sono state riportate anomalie transitorie dei test di funzionalità epatica, indicative di disfunzione epatica, che possono essere accompagnate da modificazioni morfologiche della biopsia epatica.
In rare cases severe ovarian hyperstimulation syndrome occurs, which may be life-threatening.
In rari casi, una sindrome da iperstimolazione ovarica grave può mettere in pericolo la vita della paziente.
This is characterised by large ovarian cysts (prone to rupture), ascites, often hydrothorax and weight gain.
In questi casi è caratteristica la presenza di grosse cisti ovariche (tendenti alla rottura), ascite, spesso idrotorace ed aumento del peso corporeo.
In rare instances, venous or arterial thromboembolism may occur in association with OHSS. • There have been reports of ovarian and other reproductive system neoplasms, both benign and malignant, in women who have undergone multiple drug regimens for infertility treatment.
In rari casi tromboembolia venosa o arteriosa può verificarsi in associazione con OHSS. • Vi sono state segnalazioni di neoplasie ovariche e di altre neoplasie dell’ apparato riproduttivo, sia benigne che maligne, in donne che sono state sottoposte a terapie farmacologiche multiple
In these women the benefits of IVF treatment need to be weighed against the risks.
4 per il trattamento dell’ infertilità.
It should be noted, however, that pregnancy itself also carries an increased risk of thrombosis. • Fertavid may contain traces of streptomycin and/ or neomycin.
In queste donne i benefici di un trattamento per l’ IVF devono essere soppesati nei confronti dei rischi.
These antibiotics may cause hypersensitivity reactions in susceptible persons.
Si deve comunque ricordare che la stessa gravidanza può determinare un aumentato rischio di trombosi. • Fertavid può contenere tracce di streptomicina e/ o neomicina.
4 • Elevated endogeneous FSH levels in men are indicative of primary testicular failure.
In pazienti sensibili questi antibiotici possono provocare reazioni di ipersensibilità. • Negli uomini, elevati livelli di FSH endogeno sono indicativi di insufficienza testicolare primaria.
Such patients are unresponsive to Fertavid/ hCG therapy. • In men, semen analysis is recommended 4 to 6 months after the beginning of treatment in assessing the response.
Tali pazienti non rispondono alla terapia con Fertavid/ hCG. • Negli uomini si raccomanda di eseguire un’ analisi del liquido seminale 4-6 mesi dopo l’ inizio del trattamento per valutare la risposta.
Concomitant use of Fertavid and clomifene citrate may enhance the follicular response.
L’ uso concomitante di Fertavid e clomifene citrato può far aumentare la risposta follicolare.
After pituitary desensitisation induced by a GnRH agonist, a higher dose of Fertavid may be necessary to achieve an adequate follicular response.
Dopo la soppressione ipofisaria provocata con un agonista del GnRH, per ottenere un’ adeguata risposta follicolare può essere necessaria una dose più alta di Fertavid.
There is no indication for use of Fertavid during pregnancy.
Non ci sono indicazioni per l’ utilizzo di Fertavid durante la gravidanza.
No teratogenic risk has been reported, following controlled ovarian hyperstimulation, in clinical use with gonadotropins.
Nell’ uso clinico non è stato riportato alcun rischio teratogeno a seguito di iperstimolazione ovarica controllata con gonadotropine.
In case of exposure during pregnancy, clinical data are not sufficient to exclude a teratogenic effect of recombinant FSH.
Nei casi di esposizione durante la gravidanza, i dati clinici non sono sufficienti ad escludere un effetto teratogeno dell’ FSH ricombinante.
However, to date, no particular malformative effect has been reported.
Tuttavia, ad oggi, non è stato riportato alcun effetto malformativo particolare.
No teratogenic effect has been observed in animal studies.
Nessun effetto teratogeno è stato osservato negli studi sull’ animale.
Fertavid should not be used during breast-feeding.
Fertavid non deve essere usato durante l’ allattamento al seno.
Fertavid has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Fertavid non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Clinical use of Fertavid by the intramuscular or subcutaneous routes may lead to local reactions at the site of injection: bruising, pain, redness, swelling and itching are commonly reported (3% of all patients treated).
L’ uso clinico di Fertavid per via intramuscolare o sottocutanea può provocare reazioni locali al sito di iniezione: bruciore, dolore, arrossamento, gonfiore e prurito sono comunemente riportati (3% di tutti i pazienti trattati).
The majority of these local reactions are mild and transient in nature.
La maggior parte di queste reazioni locali è di natura moderata e transitoria.
Generalised hypersensitivity reactions including erythema, urticaria, rash and pruritus have been observed uncommonly (approximately 0.1% of all patients treated with Fertavid).
Reazioni generalizzate di ipersensbilità, compresi eritema, orticaria, eruzione cutanea e prurito, sono state osservate più raramente (0,1% circa di tutti i pazienti trattati con Fertavid).
Treatment of women:
Nella donna:
In approximately 4% of the women treated with Fertavid in clinical trials, signs and symptoms related to ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) have been reported (see section 4.4).
Nel 4% circa delle donne trattate con Fertavid in studi clinici sono stati riportati segni e sintomi relativi alla sindrome da ipestimolazione ovarica (vedere paragrafo 4.4).
Other undesirable effects related to this syndrome were observed in clinical studies.
Negli studi clinici sono stati osservati altri effetti indesiderati correlati a questa sindrome.
These include pelvic pain and/ or congestion, abdominal pain and/ or distension, breast complaints (breast tenderness, pain and/ or engorgement), ovarian enlargement, and spontaneous abortion.
Questi comprendono dolore e/ o congestione pelvica, dolore e/ o distensione addominale, disturbi al seno (dolorabilità, dolore e/ o congestione mammaria), ingrossamento delle ovaie e aborto spontaneo.
They were all reported at an incidence of approximately 1% (pelvic pain and abdominal distension) or less.
Questi effetti sono stati tutti riportati con un’ incidenza dell’ 1% circa (dolore pelvico e distensione addominale) o anche meno.
A slightly increased risk of ectopic pregnancy and multiple gestations has been seen.
È stato osservato un lieve incremento del rischio di gravidanze extra-uterine e gestazioni multiple.
Other more general symptoms that have been reported include headache and nausea (in up to 1% of the women treated with Fertavid).
Altri sintomi più generali riporati comprendono cefalea e nausea (fino all’ 1% delle donne trattate con Fertavid).
In rare instances, thromboembolism has been associated with Fertavid/ hCG therapy as with other gonadotrophins.
Ciò è stato anche riportato durante il trattamento con altre gonadotropine.
Treatment of men:
Nell’ uomo:
These are known effects of hCG treatment.
5 Durante la terapia con Fertavid/ hCG possono occasionalmente comparire ginecomastia e acne; essi sono effetti noti del trattamento con hCG.
In one subject an epididymal cyst was observed.
In un soggetto è stata osservata una cisti dell’ epididimo.
No data on acute toxicity of Fertavid in humans is available, but the acute toxicity of Fertavid and of urinary gonadotrophin preparations in animal studies has been shown to be very low.
Non sono disponibili dati sulla tossicità acuta di Fertavid nella specie umana; tuttavia, in studi condotti negli animali è stato dimostrato che la tossicità acuta di Fertavid e dei preparati a base di gonadotropine urinarie è molto bassa.
Too high a dosage of FSH may lead to hyperstimulation of the ovaries (see section 4.4).
Un dosaggio eccessivamente elevato di FSH può portare all’ iperstimolazione delle ovaie (vedere paragrafo 4.4).
5 5 PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
Pharmacotherapeutic group: gonadotrophins; ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: gonadotropine, codice ATC:
Fertavid contains a recombinant FSH.
Fertavid contiene FSH ricombinante.
This is produced by recombinant DNA technology, using a Chinese hamster ovary cell line transfected with the human FSH subunit genes.
Esso è prodotto da una linea di cellule ovariche di criceto cinese modificate con subunità geniche di FSH umano, con tecnica del DNA ricombinante.
The primary amino acid sequence is identical to that of natural human FSH.
La sequenza amino-acidica primaria è identica a quella dell’ FSH naturale umano.
Small differences in the carbohydrate chain structure are known to exist.
È noto che vi sono piccole differenze nella catena glucidica.
FSH is indispensable in normal follicular growth and maturation, and gonadal steroid production.
L’ FSH è indispensabile per la normale crescita e maturazione dei follicoli e per la steroidogenesi gonadica.
In the female the level of FSH is critical for the onset and duration of follicular development, and consequently for the timing and number of follicles reaching maturity.
Nella donna, la quantità di FSH è critica per l’ inizio e la durata dello sviluppo follicolare e conseguentemente per il numero e la coordinazione temporale dei follicoli che raggiungeranno la maturità.
Fertavid can thus be used to stimulate follicular development and steroid production in selected cases of disturbed gonadal function.
Fertavid può dunque essere usato per stimolare lo sviluppo follicolare e per favorire la produzione steroidea, in casi selezionati di alterata funzione gonadica.
Furthermore Fertavid can be used to promote multiple follicular development in medically assisted reproduction programs [e. g. in vitro fertilisation/ embryo transfer (IVF/ ET), gamete intra- fallopian transfer (GIFT) and intracytoplasmic sperm injection (ICSI)].
Inoltre Fertavid può essere usato per provocare lo sviluppo di più follicoli in programmi di riproduzione assistita, per esempio fertilizzazione in vitro/ trasferimento dell’ embrione (IVF/ ET), trasferimento intratubarico del gamete (GIFT) e iniezione intracitoplasmatica di sperma (ICSI).
Treatment with Fertavid is generally followed by administration of hCG to induce the final phase of follicle maturation, resumption of meiosis and rupture of the follicle.
Il trattamento con Fertavid è generalmente seguito da somministrazione di hCG per indurre la fase conclusiva della maturazione follicolare, la ripresa della meiosi e la rottura del follicolo.
In men deficient in FSH, Fertavid should be used concomitantly with hCG for at least four months to promote spermatogenesis.
Negli uomini con deficit di FSH, Fertavid deve essere usato in concomitanza con hCG almeno per 4 mesi per promuovere la spermatogenesi.
After intramuscular or subcutaneous administration of Fertavid, maximum concentrations of FSH are reached within about 12 hours.
Dopo somministrazione intramuscolare o sottocutanea di Fertavid, le concentrazioni massime di FSH sono raggiunte entro circa 12 ore.
After intramuscular administration of Fertavid, the maximum FSH concentrations are higher and reached earlier in men as compared to women.
Dopo somministrazione intramuscolare di Fertavid, le concentrazioni massime di FSH sono più elevate, e vengono raggiunte prima, negli uomini rispetto alle donne.
Due to the sustained release from the injection site and the elimination half-life of about 40 hours (ranging from 12 to 70 hours), FSH levels remain increased for 24-48 hours.
A causa del prolungato rilascio dal sito di iniezione e dell’ emivita di eliminazione di circa 40 ore (12-70 ore), i livelli di FSH rimangono elevati per 24-48 ore.