qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In a multicentre, double-blind, 12-week factorial study, Pelzont 1000 mg/ 20 mg co-administered with simvastatin, when compared with simvastatin alone or Pelzont 1000 mg/ 20 mg alone, for 4 weeks, significantly lowered LDL-C (-44.2%, -37.4%, -8.2% respectively), TG (-25.8%, -15.7%, -18.7% respectively), TC (-27.9%, -25.8%, -4.9% respectively) and significantly increased HDL-C (19.2%, 4.2%, 12.5% respectively).
In uno studio multicentrico fattoriale di 12 settimane in doppio cieco, Pelzont 1000 mg/ 20 mg in somministrazione concomitante con simvastatina confrontato con simvastatina da sola o Pelzont 1000 mg/ 20 mg da solo, per 4 settimane, ha ridotto in misura significativa il C-LDL (-44,2%, -37,4%, -8,2% rispettivamente), i TG (-25,8%, -15,7%, -18,7% rispettivamente), il CT (-27,9%, -25,8%, -4,9% rispettivamente) e ha aumentato in misura significativa il C-HDL (19,2%, 4,2%, 12,5% rispettivamente).
Pelzont (2000 mg/ 40 mg) co-administered with simvastatin when compared with simvastatin alone or Pelzont (2000 mg/ 40 mg) alone for 12 weeks, significantly lowered LDL-C (-47.9%, -37.0%, -17.0% respectively), TG (-33.3%, -14.7%, -21.6% respectively), apo B (-41.0%, -28.8%, -17.1%
Pelzont 2000 mg/ 40 mg in somministrazione concomitante con simvastatina confrontato con simvastatina da sola o Pelzont 2000 mg/ 40 mg da solo per 12 settimane, ha ridotto in misura significativa il C- LDL (-47,9%, -37,0%, -17,0% rispettivamente), i TG (-33,3%, -14,7%, -21,6% rispettivamente), l 'apo B (-41,0%, -28,8%, -17,1% rispettivamente), e il CT (-29,6%, -24,9%, - 9,1% rispettivamente), ed anche il rapporto C- LDL:
11 respectively), and TC (-29.6%, -24.9%, -9.1% respectively), as well as LDL-C: HDL-C (-57.1%, -39.8%, -31.2% respectively), non-HDL-C (-45.8%, -33.4%, -18.1% respectively), and TC: HDL-C (-43.0%, -28.0%, -24.9% respectively), and significantly increased HDL-C (27.5%, 6.0%, 23.4% respectively).
C -HDL (-43,0%, -28,0%, -24,9% respectively), ed ha aumentato in misura significativa il C- HDL (27,5%, 6,0%, 23,4% rispettivamente).
Further analysis showed Pelzont (2000 mg/ 40 mg) co-administered with simvastatin when compared with simvastatin alone significantly increased apo A-I (8.6%, 2.3% respectively) and significantly decreased Lp(a) (-19.8%, 0.0% respectively).
Un' ulteriore analisi ha mostrato che Pelzont 2000 mg/ 40 mg in somministrazione concomitante con simvastatina confrontato con simvastatina da sola ha significativamente aumentato la apo A-I (8,6%, 2,3% rispettivamente) ed ha ridotto significativamente la Lp(a) (-19,8%, 0,0% rispettivamente).
Efficacy and safety of Pelzont in combination with simvastatin > 40 mg were not included in this study.
In questo studio non è stata inclusa la valutazione del profilo di efficacia e sicurezza di Pelzont in somministrazione concomitante con un dosaggio di simvastatina superiore ai 40 mg.
Flushing In two large clinical trials measuring patient-reported flushing symptoms, patients taking Pelzont experienced less flushing than those taking nicotinic acid (prolonged-release formulations).
Vampate In due ampi studi clinici che hanno misurato i sintomi delle vampate riportate dai pazienti, in quelli che assumevano Pelzont si sono verificati meno episodi di vampate rispetto a quelli che assumevano acido nicotinico (formulazioni a rilascio prolungato).
In patients continuing in the first study (24 weeks), the frequency of moderate or greater flushing in patients treated with Pelzont declined and approached that of patients receiving placebo (see Figure 1), whereas in patients treated with nicotinic acid (prolonged-release formulation) the flushing frequency remained constant (after Week 6).
Nei pazienti che hanno continuato il trattamento nel primo studio (24 settimane), la frequenza di vampate di intensità moderata o superiore a moderata nei pazienti trattati con Pelzont è andata diminuendo e si è portata al livello di quella dei pazienti trattati con placebo (vedere Figura 1), mentre nei pazienti trattati con acido nicotinico (formulazione a rilascio prolungato) la frequenza delle vampate è rimasta costante (dopo la sesta settimana).
Flushing efficacy of laropiprant has not been established past 24 weeks.
Non è stata determinata l' efficacia di laropiprant oltre le 24 settimane.
Weeks on Treatment
Settimane di trattamento
● Pelzont (1000 mg/ 20 mg to 2000 mg/ 40 mg at week 5) ▲ Nicotinic acid (prolonged-release 1000 mg to 2000 mg at week 5) ○ Placebo *Includes patients with moderate, severe, or extreme flushing symptoms † Dose advancement at Week 5
● Pelzont (1000 mg/ 20 mg fino a 2000 mg/ 40 mg alla settimana 5) ▲ acido nicotinico (rilascio prolungato 1000mg fino a 2000mg alla settimana 5) ○ Placebo *Include pazienti con sintomi di vampate di intensità moderata, grave, o estrema † Aumento del dosaggio alla settimana 5
In the second study (16 weeks) where acetylsalicylic acid was allowed, patients taking Pelzont experienced significantly fewer days per week with moderate or greater flushing compared to nicotinic acid (prolonged-release formulation taken as a 12-week multi-step 500 mg to 2000 mg titration) (p < 0.001).
Nel secondo studio (16 settimane) nel quale era permesso l' uso di acido acetilsalicilico, nei pazienti trattati con Pelzont le vampate di intensità moderata o superiore a moderata si sono verificate significativamente per meno giorni a settimana rispetto ai pazienti che assumevano acido nicotinico (formulazione a rilascio prolungato assunta come titolazione multi-step a 12 settimane da 500 mg a 2000 mg) (p < 0,001).
Absorption Nicotinic acid Following a 2000 mg dose of nicotinic acid administered orally as two modified-release tablets of nicotinic acid/ laropiprant with food, nicotinic acid was absorbed with a median time to peak plasma concentration (Tmax) of 4 hours, a mean area under the plasma concentration-time curve (AUC0-last) of approximately 58.0 μ M·hr and a mean peak plasma concentration (Cmax) of approximately 20.2 μ M.
Assorbimento Acido nicotinico Dopo l' esposizione ad una dose di 2000 mg di acido nicotinico somministrata con alimenti per via orale in forma di due compresse a rilascio modificato di acido nicotinico/ laropiprant, l' acido nicotinico è stato assorbito con un tempo mediano per il raggiungimento della concentrazione plasmatica di picco (Tmax) di 4 ore, un' area media sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC0-ultima) di circa 58,0 μ M·h e una concentrazione plasmatica media di picco (Cmax) di circa 20,2 μ M.
Bioavailability with or without food is at least 72% based on the recovery of the nicotinic acid dose in the urine.
La biodisponibilità con o senza alimenti è di almeno il 72% in base al recupero della dose di acido nicotinico nelle urine.
The oral bioavailability of nicotinic acid is not altered when it is taken with a high-fat meal.
La biodisponibilità orale di acido nicotinico non è alterata quando viene assunto con un pasto ad alto contenuto lipidico.
Laropiprant Following a 40 mg dose of laropiprant administered orally as two modified-release tablets of nicotinic acid/ laropiprant with food, laropiprant is rapidly absorbed with a median Tmax of 1 hour, a mean AUC0- ∞ of approximately 13 μ M·hr, and a mean Cmax of approximately 1.6 μ M.
Laropiprant Dopo una dose di 40 mg di laropiprant somministrato per os con alimenti come 2 compresse di acido nicotinico/ laropiprant a rilascio modificato, laropiprant viene rapidamente assorbito con una Tmax mediana di un' ora, un' AUC0-∞ media di circa 13 μ M·h, e una Cmax media di circa 1,6 μ M.
The rate and extent of absorption are not altered with a high-fat meal.
Il tasso e la quantità dell' assorbimento non sono alterate con un pasto ad alto contenuto lipidico.
The pharmacokinetics of laropiprant are linear, displaying approximately dose-proportional increases in AUC and Cmax and no evidence of time-dependent clearance.
Le farmacocinetiche di laropiprant sono lineari, e mostrano aumenti di AUC and Cmax all' incirca dose- proporzionali e nessuna evidenza di clearance tempo-dipendente.
The mean absolute bioavailability of laropiprant is approximately 71% following a 40 mg dose when administered as two modified-release tablets of nicotinic acid/ laropiprant after an overnight fast.
12 La biodiponibilità media assoluta di laropiprant è di circa il 71% dopo una dose da 40 mg somministrata come due compresse a rilascio modificato di acido nicotinico/ laropiprant dopo digiuno notturno.
Distribution Nicotinic acid Nicotinic acid is less than 20% bound to serum proteins.
Distribuzione Acido nicotinico L' acido nicotinico è legato alle proteine sieriche per meno del 20%.
Laropiprant The mean volume of distribution at steady state following a single 40 mg intravenous dose of laropiprant to healthy subjects is approximately 70 litres.
Laropiprant Il volume medio di distribuzione allo stato stazionario dopo una dose singola di laropiprant da 40 mg endovena a persone sane è di circa 70 litri.
Laropiprant is highly bound (> 99%) to plasma proteins, and its binding is independent of concentration.
Laropiprant è legato ampiamente (> 99%) alle proteine plamatiche ed il suo legame è indipendente dalla concentrazione.
Laropiprant crosses the placenta in rats and rabbits.
Laropiprant attraversa la barriera placentare in ratti e conigli.
Metabolism Nicotinic acid Nicotinic acid undergoes extensive first-pass metabolism through two pathways that are dose and dose-rate dependent.
Metabolismo Acido nicotinico L' acido nicotinico va incontro ad un esteso metabolismo di primo passaggio attraverso due vie metaboliche dose e rateo di dose dipendenti.
The first pathway results in the formation of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) and nicotinamide.
La prima via metabolica dà luogo alla formazione di nicotinamide adenina dinucleotide (NAD) e nicotinamide.
In humans, nicotinamide is further predominantly metabolised to N-methylnicotinamide (MNA) and to N-methyl-2-pyridone-5-carboxamide (2PY).
Nell' uomo, la nicotinamide è in prevalenza ulteriormente metabolizzata a N-metilnicotinamide (MNA) e a N-metil-2-piridone-5-carbossiamide (2PY).
In the second pathway, glycine is conjugated with nicotinic acid to form nicotinuric acid (NUA).
Nella seconda via metabolica, la glicina viene coniugata con acido nicotinico a formare acido nicotinurico (NUA).
With low doses of nicotinic acid or lower rates of absorption, the first pathway predominates.
A bassi dosaggi di acido nicotinico o a più bassi tassi di assorbimento predomina la prima via metabolica.
At higher doses or higher rates of absorption, the NAD pathway is saturable, and an increasing fraction of the oral dose reaches the bloodstream unchanged as nicotinic acid.
A dosaggi più elevati o a più elevati tassi di assorbimento, la via metabolica del NAD è saturabile, e una frazione progressivamente più elevata della dose orale raggiunge il circolo ematico immodificata come acido nicotinico.
The glycine conjugation pathway is not saturated across the clinically relevant dose range, based on the dose-proportional increase in the plasma concentrations of NUA from 1000 mg to 2000 mg.
La via metabolica della coniugazione con glicina non viene saturata a dosaggi compresi nell' intervallo rilevante a livello clinico, in base all' aumento dose- proporzionale delle concentrazioni plasmatiche di NUA da 1000 a 2000 mg.
In in vitro studies, nicotinic acid and its metabolites did not inhibit CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, or CYP3A4-mediated reactions or UGT1A1-mediated 3-glucuronidation of estradiol.
In studi in vitro, l' acido nicotinico e i suoi metaboliti non hanno inibito le reazioni mediate da CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, o CYP3A4, o la 3-glucuronazione dell' estradiolo mediata da UGT1A1.
13 Laropiprant Laropiprant is metabolised primarily via acyl glucuronidation, with a smaller component of oxidative metabolism, followed by excretion of the glucuronide into faeces (via bile) and urine.
Laropiprant Laropiprant viene metabolizzato in primo luogo attraverso la acil glucuronidazione, con una componente più piccola di metabolismo ossidativo, seguita dall' escrezione della glucuronide nelle feci, (attraverso la bile) e nelle urine.
Laropiprant and its acyl glucuronide conjugate are the major circulating components in human plasma.
Laropiprant ed il suo coniugato acil glucuronide sono i principali componenti circolanti nel plasma umano.
In vitro studies have shown that the acyl glucuronide conjugate of laropiprant had at least a 65-fold reduced affinity for DP1 as compared to laropiprant; thus, it is not expected to contribute to the overall DP1 activity of laropiprant.
Studi in vitro hanno mostrato che il coniugato acil glucuronide di laropiprant ha un' affinità ridotta di almeno 65 volte per DP1 rispetto a laropiprant; non ci si attende pertanto che contribuisca alla attività DP1 globale di laropiprant.
The major component (73% of radioactivity) in faeces is laropiprant (comprising unabsorbed active substance and/ or hydrolysed glucuronic acid conjugate).
Il componente principale (73% della radioattività) nelle feci è laropiprant (comprende principio attivo non assorbito e/ o acido glucuronico coniugato idrolizzato).
In urine, the primary component is the acyl glucuronide conjugate (64% of radioactivity) with smaller contributions from the parent compound (5%).
Nelle urine, il componente primario è il coniugato acil glucuronide (64% della radioattività) con contributi più piccoli da parte del farmaco di partenza (5%).
The oxidative metabolism of laropiprant is catalysed primarily by CYP3A4, whereas several UGT isoforms (1A1, 1A3, 1A9 and 2B7) catalysed the acyl glucuronidation.
Il metabolismo ossidativo di laropiprant viene catalizzato in primo luogo da CYP3A4, mentre diverse isoforme UGT (1A1,1A3,1A9 e 2B7) catalizzano l' acil glucuronidazione.
Elimination Nicotinic acid Nicotinic acid is predominantly excreted in the urine as metabolites.
Eliminazione Acido Nicotinico L' acido nicotinico viene escreto principalmente nelle urine come metaboliti.
Laropiprant Laropiprant is eliminated primarily via acyl glucuronidation, followed by excretion of the glucuronide in faeces (via bile) and urine.
Laropiprant Laropiprant viene eliminato principalmente attraverso l' acil glucuronidazione, seguita dall' escrezione del glucuronide nelle feci (attraverso la bile) e nelle urine.
Following oral administration of 14C-laropiprant in humans, approximately 68% of the dose was recovered in faeces (primarily as parent compound, comprising unabsorbed active substance and/ or hydrolysed glucuronic acid conjugate) and 22% was recovered in urine (primarily as metabolites).
Dopo la somministrazione orale di 14C- laropiprant nell' uomo, circa il 68% della dose è stata rinvenuta nelle feci (principalmente come composto primario, incluso principio attivo non assorbito e/ o acido glucuronico coniugato idrolizzato) e il 22% è stato rinvenuto nelle urine (principalmente come metaboliti).
The majority of the dose was excreted within 96 hours.
La maggior parte della dose è stata escreta entro 96 ore.
The apparent terminal half-life (t1/ 2) following a 40 mg dose of laropiprant administered as two modified-release tablets of nicotinic acid/ laropiprant with food was approximately 17 hours.
L' emivita terminale apparente (t1/ 2) dopo una dose di 40 mg di laropiprant somministrata con alimenti come due compresse a rilascio modificato di acido nicotinico/ laropiprant, è
Pharmacokinetic steady state is achieved within 2 days of once-daily dosing of laropiprant, with minimal accumulation in AUC (approximately 1.3-fold) and Cmax (approximately 1.1-fold).
La farmacocinetica allo stadio stazionario viene raggiunta entro 2 giorni di trattamento in monosomministrazione giornaliera di laropiprant, con accumulo minimo in termini di AUC (circa 1,3 volte) e Cmax (circa 1,1 volte).
Use in patients with renal insufficiency has not been studied.
Caratteristiche nei pazienti Insufficienza renale Pelzont: l' uso in pazienti con insufficienza renale non è stato studiato.
Nicotinic acid: see section 4.4.
Acido nicotinico: vedere paragrafo 4.4.
Administration of laropiprant 40 mg in non-dialysed patients with severe renal insufficiency resulted in no clinically meaningful change in the AUC and Cmax of laropiprant, compared to healthy control subjects.
Laropiprant: la somministrazione di laropiprant 40 mg in pazienti non dializzati con insufficienza renale grave non ha dato luogo a variazioni clinicamente significative nell' AUC e nella Cmax di laropiprant, rispetto a persone sane di controllo.
As no effect was observed in severe renal insufficiency, no effect is expected in patients with mild and moderate renal insufficiency; however, the effects of end-stage renal failure and dialysis on laropiprant pharmacokinetics cannot be inferred from this study.
Poiché non sono stati osservati effetti nell' insufficienza renale grave, non si attendono effetti in pazienti con insufficienza renale lieve e moderata; gli effetti dell' insufficienza renale allo stadio terminale e della dialisi sulle farmacocinetiche di laropiprant non possono essere tuttavia desunte da questo studio.
Use in patients with hepatic insufficiency has not been studied.
Insufficienza epatica Pelzont: l' uso in pazienti con insufficienza epatica non è stato studiato.
Nicotinic acid: see sections 4.3 and 4.4.
Acido nicotinico: vedere paragrafi 4.3 e 4.4.
Consistent with the characteristics of a medicinal product that is primarily cleared by metabolism, moderate hepatic disease has a significant impact on laropiprant pharmacokinetics, with an increase in AUC and Cmax of approximately 2.8- and 2.2-fold respectively.
Laropiprant: in linea con le caratteristiche di un farmaco che viene principalmente eliminato attraverso il metabolismo, una epatopatia moderata ha un impatto significativo sulle farmacocinetiche di laropiprant, con un aumento dell' AUC e della Cmax rispettivamente di circa 2,8 e 2,2 volte.
No dose adjustment is necessary based on gender.
Sesso Acido nicotinico: non è necessario l' aggiustamento del dosaggio in base al sesso.
Gender has no clinically meaningful effect on pharmacokinetics of nicotinic acid (prolonged-release formulation).
Il sesso non ha effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica dell' acido nicotinico (formulazione a rilascio prolungato).
There is no difference in the oral bioavailability of nicotinic acid in men and women receiving Pelzont.
Non c'è differenza nella biodisponibilità orale di acido nicotinico negli uomini e nelle donne trattate con Pelzont.
Women have a modest increase in plasma concentrations of nicotinuric acid and nicotinic acid compared to men.
Le donne hanno un aumento modesto delle concentrazioni plasmatiche di acido nicotinurico e di acido nicotinico rispetto agli uomini.
No dose adjustment is necessary based on gender.
Laropiprant: non è necessario l' aggiustamento della dose in base al sesso.
Gender had no clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of laropiprant.
Il sesso non ha effetti clinicamente significativi sulle farmacocinetiche di laropiprant.
There is no pharmacokinetic data in the elderly (≥ 65 years).
Anziani Acido nicotinico: non ci sono dati di farmacocinetica negli anziani (≥ 65 anni di età).
Age has no clinically meaningful effect on pharmacokinetics of nicotinic acid (prolonged-release formulation) based on a composite analysis of subjects ages 18-65 years.
L' età non ha effetti clinicamente significativi sulle farmacocinetiche dell' acido nicotinico (formulazione a rilascio prolungato) in base ad un' analisi composita di persone dai 18 ai 65 anni di eta '.
There is no change in the oral bioavailability of nicotinic acid with age.
Non c'è variazione della biodisponibilità orale dell' acido nicotinico con l' età.
No dose adjustment is necessary in the elderly.
Laropiprant: non è necessario l' aggiustamento della dose negli anziani.
Age had no clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of laropiprant.
L' età non ha avuto effetti clinicamente significativi sulle farmacocinetiche di laropiprant.
No studies have been performed in paediatric patients.
Uso pediatrico Pelzont: non sono stati effettuati studi nei pazienti pediatrici.
No dose adjustment is necessary based on race.
Razza Acido nicotinico: non è necessario aggiustamento del dosaggio in base alla razza.
Race has no clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of nicotinic acid (prolonged-release formulation) based on pharmacokinetic data including subjects of Hispanic, White, Black, and Native American racial groups.
La razza non ha effetti clinicamente significativi sulle farmacocinetiche dell' acido nicotinico (formulazione a rilascio prolungato) in base a dati di farmacocinetica provenienti da persone che hanno incluso l' appartenenza alla razza ispanica, caucasica, nera, e nativo-americana.
No dose adjustment is necessary based on race.
Laropiprant: non è necessario aggiustamento della dose in base alla razza.
Race had no clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of laropiprant based on a composite analysis of pharmacokinetic data including subjects of White, Hispanic, Black, Asian, and Native American racial groups.
La razza non ha effetti clinicamente significativi sulle farmacocinetiche di laropiprant in base ad un' analisi composta di dati di
Pelzont Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure, indicating little relevance to human use.
Pelzont In studi non clinici sono stati osservati effetti solo in casi di esposizioni considerate sufficientemente in eccesso rispetto all' esposizione massima nell' uomo, indicando scarsa rilevanza per l' uso nell' uomo.
The safety of concomitant administration of nicotinic acid and laropiprant was assessed in dogs and rats.
La sicurezza della somministrazione concomitante di acido nicotinico e laropiprant è stata studiata in cani e ratti.
Toxicologic findings in these co-administration studies were consistent with those seen with nicotinic acid and laropiprant administered individually.
I reperti tossicologici in questi studi di somministrazione concomitante sono stati in linea con quelli osservati con acido nicotinico e laropiprant in somministrazione singola.
Nicotinic acid Degeneration in the stomach and hepatocyte vacuolation were observed in rats following 6 months of dosing at systemic exposure values at least 179 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
Acido nicotinico Nei ratti sono state osservate degenerazione gastrica e vacuolizzazione degli epatociti dopo 6 mesi di somministrazione a livelli di esposizione di almeno 179 volte l' esposizione umana in base all' AUC della dose giornaliera raccomandata nell' uomo.
Retinopathy and/ or corneal lesions were observed in dogs following 6 months of dosing at systemic exposure values at least 240 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
Sono state osservate retinopatia e/ o lesioni corneali nei cani dopo 6 mesi di trattamento a valori di esposizione sistemica di almeno 240 volte l' esposizione umana in base all' AUC del dosaggio giornaliero raccomandato nell' uomo.
15 Nicotinic acid was not carcinogenic in mice when administered for the duration of their life.
L' acido nicotinico non è risultato carcinogenico per i topi ai quali è stato somministrato per tutta la vita.
Mice in this study received approximately 9 to 13 times a human nicotinic acid dose of 2000 mg/ day as determined on a mg/ m2 basis.
I topi in questo studio sono stati trattati con dosaggi di circa da 9 a 13 volte il dosaggio di acido nicotinico utilizzato nell' uomo di 2000 mg/ die misurato su base mg/ m2.
Nicotinic acid showed no mutagenic effects in the in vitro assays.
L' acido nicotinico non ha mostrato effetti mutageni nei saggi in vitro.
No studies are available on possible effects of high dose nicotinic acid on fertility or on postnatal development after in utero exposure.
Non sono disponibili studi sui possibili effetti di alte dosi di acido nicotinico sulla fertilità o lo sviluppo postatale dopo esposizione in utero.
Nicotinic acid induced reproduction toxic effects in rats when dosed at 1000 mg/ kg/ day during days 5-16 of gestation.
L' Acido nicotinico ha indotto effetti tossici sulla riproduzione in ratti a dosi di 1000 mg/ Kg/ die durante i giorni 5-16 di gestazione.
Decreased placental and fetal weights were observed.
Sono state osservate diminuzioni del peso placentare e fetale.
Laropiprant Ketonuria and hepatocellular centrilobular hypertrophy were observed in rats in repeated dose toxicity studies for up to 6 months dosing.
Laropiprant In studi di tossicità a dose ripetuta fino a 6 mesi nei ratti sono stati osservati chetonuria e ipertrofia epatocellulare centrolobulare.
The hepatocellular centrilobular hypertrophy was consistent with rodent specific enzyme induction.
Il reperto di ipertrofia epatocellulare centrolobulare è coerente con l' induzione enzimatica specifica nei roditori.
The no-observed-adverse-effect level (NOAEL) was at least 118 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
Il livello al quale non vengono osservati effetti avversi (NOAEL) è stato di almeno 118 volte l' esposizione umana in base all' AUC del dosaggio giornaliero raccomandato nell' uomo.
Increases in serum alanine aminotransferase (ALT) levels were observed in all dog studies, at systemic exposure levels at least 14 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
Sono stati osservati aumenti dei livelli di alanina aminotrasferasi (ALT) in tutti gli studi sui cani, a livelli di esposizione sistemica pari ad almeno 14 volte l' esposizione umana in base all' AUC del dosaggio giornaliero raccomandato per l' uomo.
No other effects were observed in dog studies with exposures at least 100 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
Non sono stati osservati altri effetti in studi sul cane con esposizioni di almeno 100 volte l' esposizione umana in base all' AUC del dosaggio giornaliero raccomandato nell' uomo.
Laropiprant was not carcinogenic in 2 year studies in mice and rats at the highest doses tested, which represents at least 218 to 289 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
Laropiprant non è risultato carcinogenico ai dosaggi più elevati fra quelli testati in studi di 2 anni su topi e ratti, pari ad almeno da 218 a 289 volte l' esposizione nell' uomo in base all' AUC del dosaggio giornaliero raccomandato nell' uomo.
Laropiprant was not mutagenic or clastogenic in a series of genetic toxicology studies.
Laropiprant non è risultato mutageno o clastogenico in una serie di studi di tossicologia genetica.
No adverse effects on fertility were observed in male or female rats given laropiprant prior to mating and throughout mating, at systemic exposure levels at least 289 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
Non sono stati osservati effetti sulla fertilità in ratti maschio o femmina trattati con laropiprant prima dell' accoppiamento e durante il periodo dell' accoppiamento, a livelli di esposizione pari ad almeno 289 volte l' esposizione nell' uomo in base all' AUC del dosaggio giornaliero raccomandato nell' uomo.
Laropiprant was not teratogenic in rats or in rabbits at least 153 and 438 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
Laropiprant non è risultato teratogeno nel ratto e nel coniglio a dosaggi pari ad almeno da 153 a 439 volte l' esposizione nell' uomo in base all' AUC del dosaggio giornaliero raccomandato nell' uomo.
Reproduction toxicity studies showed slight treatment-related decreases in mean maternal weight gain and foetal body weight, slight increases in pup mortality, and increased incidence of supernumerary rib and incomplete ossification of the sternebra in the foetus were observed in rats at systemic exposure levels at least 513 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
15 pari ad almeno 513 volte l' esposizione umana in base all' AUC del dosaggio giornaliero raccomandato nell' uomo.
Hypromellose (E464) Colloidal anhydrous silica (E551) Sodium stearyl fumarate Hydroxypropylcellulose (E463) Microcrystalline cellulose (E460) Croscarmellose sodium Lactose monohydrate Magnesium stearate
Ipromellosa (E464) Silice colloidale anidro (E551) Sodio stearil fumarato Idrossipropilcellulosa (E463) Cellulosa microcristallina (E460) Croscarmellosa sodica Lattosio monoidrato Magnesio stearato
16 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilità
Store in the original package in order to protect from light and moisture.
Blister in Aclar/ PVC: conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce e dall' umidità.
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Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce e dall' umidità.
Opaque PVC/ Aclar blister with push-through aluminium lidding containing 14 modified-release tablets.
Blister in PVC / Aclar opaco con copertura in alluminio da premere contenenti 14 compresse a rilascio modificato.
Pack sizes of 14, 28, 56, 84, 98, 168, 196 modified-release tablets, multi-packs containing 196 (2 packs of 98) modified-release tablets and 49 x 1 modified-release tablets in a perforated unit dose blister.
Confezioni da 14, 28, 56, 84, 98, 168, 196 compresse a rilascio modificato, confezione multipla contenente 196 (2 confezioni da 98) compresse a rilascio modificato e 49 x 1 compresse a rilascio modificato in un blister monodose perforato.
Aluminium/ Aluminium blister with push-through lidding containing 7 modified-release tablets.
Blister in Alluminio/ Alluminio con copertura da premere contenenti 7 compresse a rilascio modificato.
Pack sizes of 14, 28, 56, 168 modified-release tablets and 32 x 1 modified-release tablets in a perforated unit dose blister.
Confezioni da 14, 28 56, 168 compresse a rilascio modificato e 32 x 1 compresse a rilascio modificato in un blister monodose perforato.
3 July 2008
3 Luglio 2008
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
18 ANNEX II
17 ALLEGATO II
Shotton Lane Cramlington Northumberland NE23 3JU United Kingdom
Shotton Lane Cramlington Northumberland NE23 3JU Regno Unito
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E DI UTILIZZAZIONE IMPOSTE AL TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO •
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 dated September 2007 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Il Titolare della Autorizzazione all' Immissione in Commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 3 datata Settembre 2007 presentata nel Modulo 1.8.1. della domanda di autorizzazione all' immissione in commercio, esista e sia operativo precedentemente e per tutto il tempo in cui il farmaco è sul mercato.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.1 dated 23 April 2008 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Il titolare della Autorizzazione all' Immissione in Commercio si impegna ad effettuare gli studi e ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel Piano di Farmacovigilanza, come concordato nella versione 3.1 datata 23 Aprile 2008 del RMP descritto nel Modulo 1.8.2. della Domanda di Autorizzazione all' Immissione in Commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP concordato dal Comitato per i medicinali per uso umano (Committee for Human Medicinal Product, CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo con la linea guida del CHMP sui Sistemi di Gestione del Rischio sui farmaci per uso umano, il RMP aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla presentazione del successivo Rapporto Periodico di Aggiornamento sulla Sicurezza (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
- Entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo stabilito (farmacovigilanza o
LABELLING
21 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO ASTUCCIO
OUTER CARTON (for Alu/ Alu blister)
ASTUCCIO (per blister alluminio/ alluminio)
Pelzont 1000 mg/ 20 mg modified-release tablets Nicotinic acid/ laropiprant
Pelzont 1000 mg/ 20 mg compresse a rilascio modificato Acido nicotinico/ laropiprant
14 modified-release tablets 28 modified-release tablets 56 modified-release tablets 168 modified-release tablets 32 x 1 modified-release tablets
14 compresse a rilascio modificato 28 compresse a rilascio modificato 56 compresse a rilascio modificato 168 compresse a rilascio modificato 32 x 1 compresse a rilascio modificato
Do not store above 30°C.
22 Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.
EU/ 1/ 08/ 460/ 009 14 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 010 28 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 011 56 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 013 168 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 014 32 x 1 modified-release tablets
EU/ 1/ 08/ 460/ 014 32 x 1 compresse a rilascio modificato.
24 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
OUTER CARTON (for PVC/ Aclar blister)
ASTUCCIO (per blister PVC/ Aclar)
14 modified-release tablets 28 modified-release tablets 56 modified-release tablets 84 modified-release tablets 98 modified-release tablets 168 modified-release tablets 196 modified-release tablets Multi-pack containing 196 (2 packs of 98) modified-release tablets 49 x 1 modified-release tablets
49 x 1 compresse a rilascio modificato.
EU/ 1/ 08/ 460/ 001 14 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 002 28 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 003 56 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 004 84 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 005 98 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 006 168 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 007 196 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 008 49 x 1 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 460/ 012 196 (2 packs of 98) modified-release tablets
EU/ 1/ 08/ 460/ 001 14 compresse a rilascio modificato EU/ 1/ 08/ 460/ 002 28 compresse a rilascio modificato EU/ 1/ 08/ 460/ 003 56 compresse a rilascio modificato EU/ 1/ 08/ 460/ 004 84 compresse a rilascio modificato EU/ 1/ 08/ 460/ 005 98 compresse a rilascio modificato EU/ 1/ 08/ 460/ 006 168 compresse a rilascio modificato EU/ 1/ 08/ 460/ 007 196 compresse a rilascio modificato EU/ 1/ 08/ 460/ 008 49 x 1 compresse a rilascio modificato EU/ 1/ 08/ 460/ 012 196 (2 confezioni da 98) compresse a rilascio modificato
27 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATECARTON
INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO INTERMEDIO
Multi-packs of 196 (2 packs of 98 modified-release tablets) – without blue box (for PVC/ Aclar blister)
Confezione multipla da 196 (2 confezioni da 98 compresse a rilascio modificato) – senza blue box (per blister PVC/ Aclar)
Component of a multi-pack comprising 2 packs, each containing 98 modified-release tablets.
Elemento di una confezione multipla composta da 2 confezioni, ognuna contenente 98 compresse a rilascio modificato.
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
26 Hertfordshire EN11 9BU Regno Unito
29 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
27 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
Pelzont 1000 mg/ 20 mg modified-release tablets Nicotinic acid/ laropiprant
Pelzont 1000 mg/ 20 mg compresse a rilascio modificato Acido nicotinico/ Laropiprant
31 PACKAGE LEAFLET:
29 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Pelzont 1000 mg/ 20 mg modified-release tablets nicotinic acid/ laropiprant
Pelzont 1000 mg/ 20 mg compresse a rilascio modificato acido nicotinico/ laropiprant
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this
- Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
What Pelzont is and what it is used for 2.
Che cos'è Pelzont e a che cosa serve 2.
Before you take Pelzont 3.
Prima di prendere Pelzont 3.
How to take Pelzont 4.
Come prendere Pelzont 4.
How to store Pelzont 6.
Come conservare Pelzont 6.
WHAT PELZONT IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È PELZONT E A CHE COSA SERVE
The name of your medicine is Pelzont.
Questo farmaco si chiama Pelzont.
It contains two different active substances: • nicotinic acid, a lipid modifying medicine, and • laropiprant, which reduces symptoms of flushing, a common side effect of nicotinic acid.
Contiene due diversi principi attivi: • acido nicotinico, un farmaco che modifica il profilo lipidico e • laropiprant, che riduce i sintomi delle vampate, un effetto collaterale comune dell' acido nicotinico.
The medicine comes as a modified-release tablet.
Il farmaco si presenta come compressa a rilascio modificato.
This means one or more active substances are released slowly over a period of time.
Ciò significa che uno o più principi attivi vengono rilasciati lentamente in un certo periodo di tempo.
Pelzont is used in addition to diet • to lower your ‘ bad’ cholesterol level.
Pelzont viene usato in aggiunta alla dieta • per abbassare i livelli di colesterolo 'cattivo '.
It does this by lowering the levels of total cholesterol, LDL cholesterol, fatty substances called triglycerides and apo B (a part of LDL) in the blood; • to raise levels of ‘ good’ cholesterol (HDL cholesterol) and apo A-I (a part of HDL).
Questo effetto viene raggiunto abbassando i livelli di colesterolo totale, di colesterolo LDL, di sostanze grasse dette trigliceridi e Apo B (un componente delle LDL) nel sangue; • per aumentare i livelli di colesterolo 'buono '(colesterolo HDL) e di apo A-I (un componente delle HDL).
What should I know about cholesterol?
Cosa deve sapere sul colesterolo.
Cholesterol is one of several fats found in your blood.
Il colesterolo è uno dei diversi grassi contenuti nel sangue.
Your total cholesterol is made up mainly of ‘ bad’ (LDL) and ‘ good’ (HDL) cholesterol.
Il colesterolo totale è costituito principalmente da colesterolo 'cattivo '(LDL) e colesterolo 'buono' (HDL).
LDL cholesterol is often called ‘ bad’ cholesterol because it can build up in the walls of your arteries and form plaque.
Il colesterolo LDL è spesso detto colesterolo 'cattivo 'perché si può accumulare nelle pareti delle arterie e formare delle placche.
Over time, this plaque build-up can lead to a clogging of your arteries.
Nel tempo questi accumuli in forma di placca possono portare ad una ostruzione delle arterie.
This clogging can slow or block blood flow to vital organs such as the heart and brain.
Questa ostruzione può rallentare o bloccare il flusso del sangue agli organi vitali come cuore e cervello.
When the blood flow is blocked, the result can be a heart attack or stroke.
Quando il flusso sanguigno viene bloccato, le conseguenze possono essere un attacco cardiaco o un ictus.
HDL cholesterol is often called ‘ good’ cholesterol because it helps keep the ‘ bad ’ cholesterol from building up in the arteries and because it protects against heart disease.
Il colesterolo HDL è spesso detto colesterolo 'buono 'perché aiuta ad impedire al colesterolo 'cattivo' di accumularsi nelle arterie e perché protegge dalle malattie del cuore.
Triglycerides are another fat in your blood.
I trigliceridi sono altri grassi presenti nel sangue.
They may raise your risk of having heart problems.
Possono aumentare il rischio di avere problemi di cuore.
32 In most people, at first there are no signs of cholesterol problems.
30 Per la maggior parte delle persone, i problemi di colesterolo all' inizio non danno alcun sintomo.
Your doctor can measure your cholesterol with a simple blood test.
Il medico può misurare il colesterolo con una semplice analisi del sangue.
Visit your doctor regularly to keep track of your cholesterol and discuss your goals with your doctor.
Consulti regolarmente il medico per controllare il colesterolo e stabilire gli obiettivi del trattamento.
Pelzont is used if you need to improve cholesterol and fat levels in your blood (primary hypercholesterolaemia (heterozygous familial and non-familial) or mixed dyslipidaemia): • when you cannot control your cholesterol levels with a statin (class of cholesterol-lowering medicines working in the liver); • when you cannot tolerate a statin or when a statin is not recommended for you.
Pelzont viene usato se è necessario per migliorare i livelli di colesterolo e di grassi nel sangue [ipercolesterolemia primaria (eterozigote familiare e non familiare) o dislipidemia mista]: • quando non si possono controllare i suoi livelli di colesterolo con una statina (classe di farmaci per abbassare il colesterolo che agiscono nel fegato); • quando non tollera una statina o quando l' uso di una statina non è raccomandato per lei.
Pelzont can be used by itself or with other medicines to treat cholesterol problems.
Pelzont può essere usato da solo o con altri farmaci per il trattamento dei problemi legati al colesterolo.
You should stay on a diet designed to lower cholesterol or other non-pharmacological treatments (e. g. exercise, weight reduction) while you take this medicine.
Questo farmaco deve essere preso mentre si segue una dieta per abbassare il colesterolo o si seguono altri trattamenti non farmacologici (per esempio esercizio fisico, riduzione di peso).
BEFORE YOU TAKE PELZONT
PRIMA DI PRENDERE PELZONT
Do not take Pelzont if • you are allergic (hypersensitive) to nicotinic acid, to laropiprant, or to any of the other ingredients of Pelzont (listed in section 6). • you currently have liver problems. • you have an ulcer in your stomach. • you have arterial bleeding.
Non prenda Pelzont • se è allergico (ipersensibile) ad acido nicotinico, a laropiprant, o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Pelzont (elencati al paragrafo 6). • se attualmente ha problemi di fegato. • se ha un' ulcera gastrica. • se ha un sanguinamento arterioso.
Do not take Pelzont if any of the above apply to you.
Non prenda Pelzont se uno dei casi elencato sopra è applicabile a lei.
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before taking Pelzont.
Se non è sicuro, consulti il medico o il farmacista prima di prendere Pelzont.
Take special care with Pelzont Tell your doctor about all of your medical conditions.
Faccia particolare attenzione con Pelzont Riferisca al medico tutte le sue malattie.
Check with your doctor or pharmacist before and while taking your medicine if: • you have any allergies. • you have ever had liver disease, jaundice (a liver disorder causing yellowing of the skin and whites of the eyes), or hepatobiliary (liver and bile duct) disease. • you have kidney problems. • you have thyroid problems. • you drink large amounts of alcohol. • you or close family members have a hereditary muscle disorder, or you have ever had muscle problems during treatment with cholesterol-lowering medicines called “ statins” or fibrates. • you have unexplained muscle pain, muscle tenderness, or muscle weakness.
Si consulti con il medico o con il farmacista prima e mentre prende questo farmaco se: • soffre di allergie. • ha mai avuto malattie al fegato, ittero (un disturbo del fegato che causa una colorazione gialla della pelle e della parte bianca dell' occhio), o malattie epatobiliari (del fegato e del dotto biliare). • ha problemi renali. • ha problemi alla tiroide. • fa largo uso di bevande alcoliche. • lei o qualcuno dei suoi familiari stretti ha un disturbo muscolare ereditario o ha mai avuto problemi di natura muscolare nel corso di terapia con medicinali per abbassare il colesterolo chiamati "statine" o fibrati. • ha dolori muscolari non spiegabili, dolorabilità muscolare, o debolezza muscolare.
If you have these symptoms talk to your doctor immediately. • you have high blood sugar or diabetes. • you have heart problems. • you are going to have an operation. • you have gout. • you have low levels of phosphorus. • you are over 70 years old.
Se ha questi sintomi ne parli subito con il medico. • ha la glicemia alta o il diabete. • soffre di cuore. • prima di un' operazione chirurgica. • soffre di gotta. • ha bassi livelli di fosforo. • ha un' età superiore ai 70 anni.
33 If you are not sure if any of the above applies to you, talk to your doctor or pharmacist before taking Pelzont.
Se non è sicuro se questi casi si applichino a lei, consulti il medico o il farmacista prima di prendere Pelzont.
Blood tests and monitoring • See your doctor regularly to check your LDL (bad) and HDL (good) cholesterol levels and your triglyceride level. • Your doctor should do a blood test before you start taking Pelzont to check how well your liver is working. • Your doctor may also want you to periodically have blood tests after you start taking Pelzont, to check how well your liver is working and for other side effects.
Analisi del sangue e controlli • consulti regolarmente il medico per controllare i livelli di colesterolo LDL (cattivo) e HDL (buono) e i livelli di trigliceridi.
Children and adolescents Pelzont has not been studied in children and adolescents who are under 18 years of age.
Uso nei bambini e negli adolescenti Pelzont non è stato studiato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni.
This includes medicines obtained without a prescription, vitamins, and herbal supplements.
Uso con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica, le vitamine, e gli integratori a base di piante medicinali.
In particular, tell your doctor or pharmacist if you are taking any of the following: • medicines used to lower blood pressure. • medicines used to lower cholesterol called ‘ statins’, a class of medicine that works in the liver. • medicines used to lower cholesterol called ‘ bile acid sequestrants ’, such as colestyramine. • zidovudine, a medicine used for HIV. • midazolam, a medicine to make you sleepy before some medical procedures. • vitamins or supplements that contain nicotinic acid. • clopidogrel, a medicine to help prevent harmful blood clots.
In particolare riferisca al medico o al farmacista se sta prendendo: • medicinali per abbassare la pressione. • medicinali per abbassare il colesterolo chiamati 'statine ', una classe di farmaci che agiscono nel fegato. • medicinali per abbassare il colesterolo chiamati 'sequestranti degli acidi biliari', come la colestiramina. • zidovudina, un farmaco per l' HIV. • midazolam, un farmaco per far dormire prima di essere sottoposti ad alcune procedure mediche. • vitamine o integratori che contengono acido nicotinico. • clopidogrel, un farmaco per prevenire la formazione di pericolosi coaguli del sangue.
If you are not sure if any of the above apply to you, talk to your doctor or pharmacist before taking Pelzont.
Se non è sicuro se qualcuno di questi casi riguardi lei, consulti il medico o il farmacista prima di prendere Pelzont.
Taking Pelzont with food and drink • Take Pelzont with food. • To lower your chance of flushing, avoid drinking alcohol or hot drinks near the time you take your dose of Pelzont. • It is important to follow the advice given in section 3 How to take Pelzont.
Uso di Pelzont con cibi e bevande • Prenda Pelzont insieme a del cibo. • Per diminuire la possibilità di avere vampate, eviti di bere bevande alcoliche o calde in prossimità dell' assunzione della dose do Pelzont. • E 'importante seguire i consigli del paragrafo 3 Come prendere Pelzont.
Pregnancy and breast-feeding Talk with your doctor before taking Pelzont if: • You are pregnant or plan to become pregnant.
Gravidanza e allattamento Parli con il medico prima di prendere Pelzont se: • È incinta o prevede di restare incinta.