qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The CHMP had previously concluded that there is a statistical signal of an excess occurrence of cases of SUD within 24 hours of a booster vaccination with Hexavac during the 2nd year of life.
Il CHMP aveva in precedenza concluso che vi era un segnale statistico di un’ eccessiva comparsa di casi di SUD entro 24 ore dalla vaccinazione di richiamo con Hexavac durante il secondo anno di vita.
The signal had been identified in the observed/ expected analysis (see above).
1 Il segnale è stato identificato nell’ analisi osservazionale-previsionale di cui sopra.
They find that chance is a very unlikely explanation of the finding, given the
I ricercatori ritengono che i loro dati siano la prova di un “ forte segnale di rischio di SUD per le vaccinazioni di richiamo (booster) di Hexavac nel secondo anno di vita”.
3.8 and 4.8, respectively.
Secondo loro è molto improbabile che il risultato sia casuale, poiché i limiti inferiori di confidenza tanto per il primo che per il secondo giorno sono maggiori di 1, ossia rispettivamente 3,8 e 4,8.
The absolute risk (reporting rate) would correspond to 1 death due to SUD in 300,000- 400,000 children in the 2nd year of life.
Il rischio assoluto (tasso di segnalazione) corrisponderebbe a 1 decesso dovuto a SUD su 300.000-400.000 bambini nel secondo anno di vita.
On the basis of extensive analyses showing a remaining excess risk, i. e. sensitivity analyses, it was concluded that the findings were unlikely to be attributed solely to limitations of the data sources.
In base ad analisi dettagliate indicanti la sussistenza di un rischio eccessivo, ossia analisi di sensibilità, è risultato che i risultati non erano da attribuirsi unicamente alle limitazione delle fonti dei dati.
However, it is acknowledged that the calculations are based on a number of assumptions and may be affected by bias in the data, but the finding of an excess statistical occurrence of SUD seems to remain after testing for the influence of new and different assumptions.
Si sa che i calcoli si basano su un certo numero di ipotesi e possono essere affetti da errori dei dati, ma il risultato di una comparsa statisticamente eccessiva di SUD sembra persistere dopo la prova dell’ influenza di nuove e diverse ipotesi.
The CHMP concluded, that the absolute risk was considered to be very small.
Il CHMP ha concluso che il rischio assoluto è considerato molto piccolo.
Additionally, there is no biologic explanation so far to support a causal link.
Inoltre, l’ analisi osservazionale-previsionale non ha fornito la prova di una relazione causa-effetto tra SUD e vaccinazione con Hexavac, senza contare che non esiste ancora una spiegazione biologica a favore di un legame causale.
Meticulous expert scrutiny of individual reports of all known cases (3 cases from Germany and 1 case from Austria) of SUD in the 2nd year of life did not reveal any circumstantial evidence of a biological and causal link between Hexavac and the occurrence of SUD.
L’ esame minuzioso, svolto da esperti, dei rapporti di tutti i casi noti (3 casi in Germania e 1 caso in Austria) di SUD nel secondo anno di vita non ha rivelato alcuna prova circonstanziale di un legame biologico e causale tra Hexavac e comparsa di SUD.
Neither is there any hypothetical explanation regarding possible effects on the immune or autonomous nervous systems, on pro- convulsive mechanisms or by means of quality defects in the production of the multivalent vaccines.
Non vi è neppure alcuna spiegazione ipotetica in merito ai possibili effetti sul sistema immunitario o sul sistema nervoso autonomo, sui meccanismi proconvulsivi o i difetti di qualità nella produzione dei vaccini polivalenti.
The updated review of the individual cases did not identify any new safety issue for Hexavac.
L’ esame aggiornato dei singoli casi non ha rivelato nuovi problemi di sicurezza per Hexavac.
Additionally, no specific underlying mechanism could be identified to explain a causal link between Hexavac and an increased occurrence of SUD.
Inoltre, non è stato individuato alcun meccanismo specifico che possa spiegare un legame causale tra Hexavac e un aumento della comparsa di SUD.
Different experts had previously assessed and discussed the quality aspects of Hexavac and no mechanistic support for an increased risk of SUD was identified.
Diversi esperti avevano in precedenza valutato e discusso gli aspetti qualitativi di Hexavac senza giungere alla scoperta di alcun elemento meccanistico a favore di un maggiore rischio di SUD.
There is no inconsistency between batches and no quality deficiencies were identified.
Non vi sono differenze tra lotti e non sono stati trovati difetti di qualità.
Based on the available data, there is no possible link between an immunological reaction caused by the hexavalent vaccines and an increase of SUD occurrence.
In base ai dati disponibili, non vi è alcun legame plausibile tra reazione immunologica causata dai vaccini esavalenti e aumento di casi di SUD.
Animal studies and animal models were thoroughly reviewed to analyse a possible relationship between SUD and Hexavac.
Sono stati riesaminati in modo approfondito gli studi su animali ed i modelli animali, al fine di analizzare un’ eventuale relazione tra SUD e Hexavac.
However, there was currently no animal model available to investigate SUDs.
Non è stato però possibile procurarsi alcun modello animale per studiare questi fenomeni.
Furthermore the EEG monitoring did not show proconvulsive effects related to the administration of vaccines.
Inoltre, il fatto che non sia stato osservato alcun effetto significativo negli studi telemetrici sugli animali indica che non vi sono elementi a sostegno dell’ ipotesi che disturbi del sistema nervoso autonomo siano responsabili della comparsa di SUD associata ai vaccini esavalenti, senza contare che il monitoraggio EEG non ha mostrato effetti proconvulsivi connessi con la somministrazione dei vaccini.
In summary, it was found that no new relevant data has become available since previous discussions/ conclusions by/ of the CHMP.
In sintesi, è stato stabilito che non è apparsa nessuna informazione rilevante dopo le discussioni/ conclusioni precedenti del CHMP.
The CHMP, upon review of the safety of Hexavac, acknowledged the finding of a statistical signal of an excess occurrence of SUD after Hexavac booster vaccination in the 2nd year of life, but also the inability to identify a biological mechanism in spite of meticulous expert considerations, and the initiation of epidemiological studies.
Il CHMP, dopo avere esaminato la sicurezza di Hexavac, ha riconosciuto l’ esistenza di un segnale statistico di insorgenza eccessiva di casi di SUD a seguito della vaccinazione di richiamo (booster) di Hexavac nel secondo anno di vita, ma anche l’ incapacità di individuare un meccanismo biologico, nonostante approfondite analisi di esperti, e l’ avvio di studi epidemiologici.
The CHMP reviewed the data submitted by the MAHs in relation to the signal of SUD in children and toddlers.
Il CHMP ha concluso che esiste un
The CHMP concluded that a signal does exist based on a statistical relationship, which may represent an artefact in the data, a random cluster of events, or a true biological effect.
2 segnale basato su una relazione statistica, che potrebbe rappresentare un difetto a livello di dati, un gruppo aleatorio di eventi oppure un reale effetto biologico.
However, the strength of this signal is, in the absence of a convincing biological and causal link, weak, therefore the benefit-risk balance for Hexavac remains positive and no further regulatory action is necessary at this point in time.
Tuttavia, l’ intensità di questo segnale è debole in assenza di un convincente legame biologico e causale e di conseguenza il rapporto beneficio-rischio di Hexavac rimane positivo e per il momento non è necessaria alcuna ulteriore misura regolamentare.
2 The CHMP concluded that serious adverse events, particularly cases of SUD, shall be continuously and carefully monitored and assessed.
Il CHMP ha concluso che gli eventi avversi gravi, in particolare i casi di SUD, devono essere monitorati continuamente e valutati attentamente.
Therefore the CHMP members recommended follow-up measures to further investigate the known cases and to initiate further studies
Pertanto i membri del CHMP hanno raccomandato misure di follow-up per analizzare ulteriormente i casi noti e per avviare altri studi.
On the basis of the current data, the CHMP concluded that the safety profile of Hexavac is in line with the current SPC.
Sulla base dei dati attuali, il CHMP ha concluso che il profilo di sicurezza di Hexavac è conforme all’ attuale riassunto delle caratteristiche del prodotto.
GROUNDS FOR MAINTAINING THE MARKETING AUTHORISATION OF HEXAVAC
MOTIVI DEL MANTENIMENTO DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO DI HEXAVAC
WHEREAS
CONSIDERATO CHE
• The CHMP came to the conclusion that after the review of available data, the causes of death remain unexplained and it is not possible to establish a causal association with Hexavac.
• il CHMP è giunto alla conclusione che, previo esame dei dati disponibili, le cause di morte restano inspiegate e non è possibile stabilire un’ associazione causale con Hexavac,
However, the strength of this signal is, in the absence of a convincing biological and causal link, weak.
• i membri del CHMP, in linea con i precedenti studi, sono giunti alla conclusione che esiste un segnale basato su una relazione statistica, che potrebbe rappresentare un difetto a livello di dati, un gruppo aleatorio di eventi oppure un reale effetto biologico; che tuttavia l’ intensità di questo segnale è debole in assenza di un convincente legame biologico e causale,
Therefore the benefit-risk balance for Hexavac remains positive and no further regulatory action is necessary at this point in time.
• il CHMP ha concluso che non sono state esposte ragioni scientifiche o considerazioni etiche convincenti per avviare misure regolamentari; che pertanto il rapporto beneficio-rischio rimane positivo e, per il momento, non è necessaria alcuna ulteriore azione regolamentare,
• The CHMP concluded that serious adverse events, particularly cases of SUD, shall be continuously and carefully monitored and assessed.
• il CHMP ha concluso che gli eventi avversi gravi, in particolare i casi di SUD, devono essere monitorati continuamente e valutati attentamente.
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR THE SUSPENSION OF THE MARKETING AUTHORISATION OF HEXAVAC PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVI DELLA SOSPENSIONE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO DI HEXAVAC PRESENTATI DALL’ EMEA
Hexavac is a hexavalent vaccine which contains combined antigens derived from Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, Hepatitis B virus, polio virus and Haemophilus influenzae type b.
Hexavac è un vaccino esavalente contenente antigeni combinati derivati da Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, virus dell’ epatite B, virus della poliomielite e Haemophilus influenzae tipo b.
This combined vaccine is indicated for primary and booster vaccination of children against the viruses and bacteria mentioned above.
Questo vaccino combinato è indicato per la vaccinazione primaria e la rivaccinazione dei bambini contro i virus e i batteri suddetti.
Issues pertaining to the relatively low immunogenicity of the Hepatitis B (HepB) component contained in Hexavac have been assessed and extensively discussed by the CHMP and its Working Parties (Biotechnology Working Party, Vaccines Working Party).
Sono stati valutati e ampiamente discussi dal comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) e dai suoi gruppi di lavoro (gruppo di lavoro sulle biotecnologie, gruppo di lavoro sui vaccini) gli aspetti riguardanti l’ immunogenicità relativamente bassa della componente dell’ epatite B (HepB) contenuta in Hexavac.
On 26 May 2005, the CHMP agreed on the need to convene an Ad Hoc Expert Group Meeting on Hepatitis short and long-term protection afforded by recombinant Hepatitis B vaccines.
Il 26 maggio 2005 il CHMP ha concordato sulla necessità di convocare una riunione ad hoc del gruppo di esperti sulla protezione dall’ epatite offerta nel breve e lungo termine dai vaccini ricombinanti contro l’ epatite B.
The CHMP expressed concerns that there is evidence of unpredictable variability in Hepatitis B antibody response following vaccination with Hexavac.
Il CHMP ha espresso preoccupazione per le prove di variabilità non prevedibile della risposta anticorpale all’ epatite B dopo la vaccinazione con Hexavac.
This variability seems to be related to currently uncontrollable variances in the manufacturing process of the recombinant HepB vaccine component.
Tale variabilità sembra correlata a variazioni attualmente non controllabili che intercorrono nel processo di fabbricazione della componente HepB ricombinante del vaccino.
Concerns were expressed on the low immunogenicity of the HepB component of Hexavac and the potential consequences on long-term protection against Hepatitis B infection and boostability post primary course of vaccination with this vaccine.
In particolare, i timori riguardano la bassa immunogenicità della componente HepB di Hexavac e le potenziali conseguenze sulla protezione contro l’ epatite B nel lungo termine nonché l' induzione della risposta immunitaria dopo l’ immunizzazione primaria con questo vaccino.
Between July and September 2005, the marketing authorisation holder gave oral explanations to the CHMP and its working parties on the low immunogenicity of the HepB component in long-term protection against Hepatitis B afforded by Hexavac.
Tra luglio e settembre 2005 il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha fornito escplicazioni orali al CHMP e ai suoi gruppi di lavoro in merito alla bassa immunogenicità della componente HepB nella protezione a lungo termine contro l’ epatite B assicurata da Hexavac.
On 14 September 2005, the European Commission (EC) triggered the procedure under Article 18 of Council Regulation (EEC) No 2309/ 93, as amended, after the CHMP expressed concerns on the low immunogenicity of the HepB component of Hexavac.
2309/ 93 del Consiglio, e successive modifiche, dopo che il CHMP aveva espresso timori sulla bassa immunogenicità della componente HepB di Hexavac.
The CHMP was requested to give an opinion as to whether the marketing authorisation for Hexavac should be maintained, varied, suspended or withdrawn in the context of an Article 18 of Council Regulation (EEC) No 2309/ 93, as amended, procedure.
2309/ 93 del Consiglio e successive modifiche.
The concerns over the immunogenicity of the HepB component increased when lower than expected seroconversion rates were observed following the concomitant administration of Hexavac with other meningococcal and pneumococcal vaccines.
I timori sull’ immunogenicità della componente HepB sono aumentati quando si sono osservati tassi di sieroconversione inferiori rispetto alle aspettative dopo la somministrazione di Hexavac in concomitanza con altri vaccini meningococcici e pneumococcici.
These observations led to an intensive investigation programme agreed by the MAH to identify the reason for the lower immune response.
Tali osservazioni sono sfociate in un programma d’ investigazione intensivo approvato dal titolare dell’ autorizzazione per l’ immissione in commercio (MAH) per individuare il motivo della ridotta risposta immunitaria.
The MAH proposed the development of strategies to identify the source of the problem, as well as to produce a more immunogenic formulation.
Il MAH ha studiato le variazioni non prevedibili dell’ immunogenicità della componente HepB e ha proposto l’ elaborazione di strategie per trovare l’ origine del problema nonché per produrre una formulazione più immunogena.
Critical steps of the manufacturing process have been investigated by the marketing authorisation holder (MAH), and a modified process step was identified as the most likely strategy to enhance immunogenicity of the HepB component.
In particolare, il MAH ha analizzato le fasi critiche del processo di fabbricazione, individuando così come strategia migliore per accrescere l’ immunogenicità della componente HepB una fase modificata del processo di produzione.
Additional concerns were raised by the recent finding that children primary immunised with Hexavac apparently respond to a booster dose of a monovalent Hepatitis B vaccine as a function of the geometric mean titres (GMTs) achieved upon completion of the primary immunisation series.
Ai precedenti timori è venuto tuttavia ad aggiungersi un ulteriore elemento, dato dalla recente scoperta che bambini vaccinati con Hexavac nell’ ambito dell’ immunizzazione primaria sembravano rispondere alla dose di richiamo di un vaccino monovalente antiepatite B in funzione dei titoli medi geometrici
1 number of infants but raised concerns because the findings of a challenge ‘ weaker ’ than priming with or without booster dose are unexpected.
I lattanti con risposta immunitaria iniziale compresa tra 10 e 100 mIU/ ml rispondevano meno efficacemente o non rispondevano affatto a una singola dose di vaccino monovalente antiepatite B somministrato all’ età di 7-9 anni rispetto ai coetanei con titoli iniziali compresi tra 100 e 1000 mIU/ ml.
On the other hand, there are currently no reports on Hepatitis B breakthrough cases after Hexavac vaccination, considering that the EU is a low endemic region and individual risks would potentially increase only later in life.
Al tempo stesso, non sono al momento riferiti casi di infezione da epatite B dopo la vaccinazione con Hexavac, dal momento che l’ UE è una regione a bassa endemia e che i rischi individuali potrebbero aumentare soltanto in una fase successiva della vita.
Nevertheless, in accordance with the current knowledge, the CHMP considers that childhood Hepatitis B vaccines should be as immunogenic as possible necessitating a maximum of a single booster dose during adolescence to ensure protective efficacy at the time vaccinated subjects might be exposed to a higher risk of infection compared to infancy and childhood.
Tuttavia, alla luce delle conoscenze attuali, il CHMP ritiene che i vaccini pediatrici contro l’ epatite B debbano essere il più possibile immunogeni, tali da richiedere al massimo un’ unica dose di richiamo durante l’ adolescenza per garantire un’ efficacia protettiva nell’ eventualità in cui i soggetti vaccinati siano esposti a un accresciuto rischio di infezione rispetto all’ infanzia.
The MAH reiterated their commitment to establish a test to discriminate batches of Hexavac which have elucidated a good vs. an insufficient immune response during clinical trials.
Il MAH ha ribadito la propria disponibilità a produrre un test per distinguere i lotti di Hexavac che dimostrano una risposta immunitaria buona da quelli che dimostrano una risposta insufficiente nell’ ambito di sperimentazioni cliniche.
Furthermore, the MAH has proposed to change the Product Information (PI), namely separate administration of pneumococcal and meningococcal conjugate vaccines.
Inoltre, il MAH ha proposto di modificare il foglietto informativo, affinché i vaccini coniugati pneumococcici e meningococcici vengano somministrati separatamente.
Continuous efforts are being made to improve the immunogenicity of the HepB component of Hexavac.
Il MAH sta lavorando ininterrottamente per migliorare l’ immunogenicità della componente HepB di Hexavac.
The MAH proposed also to perform additional studies and further develop the Hepatitis B surveillance programme.
Ha proposto inoltre di effettuare ulteriori studi e di perfezionare il programma di vigilanza dell’ epatite B.
Notwithstanding the MAH proposals, the CHMP considered that the applicability of the MAH proposals need to be substantiated by data, which validity needs to be determined.
Nonostante le proposte del MAH, il CHMP ha ritenuto che la loro fattibilità debba essere confortata da dati concreti, di cui è necessario determinare la validità.
Furthermore, the proposed amendments to the PI wording were insufficient to adequately address negative consequences on HepB efficacy resulting from variances in the manufacturing process.
Inoltre, le modifiche proposte alla dicitura del foglietto illustrativo sono insufficienti per contrastare in maniera adeguata le conseguenze negative sull’ efficacia immunitaria della componente HepB dovuta a variazioni intervenute durante il processo produttivo.
Overall, the CHMP considered the multifactorial nature of the low immunogenicity of the HepB component in Hexavac.
Nel complesso, il CHMP ha tenuto conto dei motivi plurimi della bassa immunogenicità della componente HepB di Hexavac.
Reference was made to the highly variable quality of the HepB component contained in Hexavac emerging from a manufacturing production in which the root cause of the low immunogenicity has failed to be identified.
Ha fatto riferimento all’ elevata variabilità della componente HepB di Hexavac riconducibile al processo produttivo, ma al tempo stesso sottolinea che la causa originaria della bassa immunogenicità riscontrata non è stata ancora individuata.
These facts were put into perspective with the clinical consequences observed so far and the apparent low benefits and uncertainties obtained from the Hepatitis B vaccination utilising Hexavac for the target population.
Questi fatti sono stati messi in correlazione con le ripercussioni cliniche osservate finora e con i benefici apparentemente scarsi e le incertezze riferite nel caso dei vaccini antiepatite B effettuati con Hexavac sulla popolazione bersaglio.
Considering the data on low immunogenicity available today, the CHMP identified a potential risk associated to continued vaccination with Hexavac, in terms of long-term protection against Hepatitis B infection and subject boostability post priming with Hexavac.
Sulla base dei dati sulla bassa immunogenicità attualmente disponibili, il CHMP ha individuato un rischio potenziale associato all’ immunizzazione continuata con Hexavac, in termini sia di protezione di lungo termine contro l’ epatite B sia di induzione della risposta immunitaria nei soggetti vaccinati con Hexavac nell’ ambito della vaccinazione primaria.
The CHMP identified that the decreased immunogeniticy of the HepB component released by the MAH seems to be due to variability in the production process for this component.
Il CHMP ha stabilito che la ridotta immunogenicità della componente HepB immessa in commercio dal MAH sembra dovuta alla variabilità nel processo di produzione della stessa.
The CHMP considered that clinical alternatives exist, i. e. hexavalent vaccines or equivalent combinations of vaccines containing the same components as Hexavac.
Il CHMP ha ritenuto che esistano alternative cliniche, per esempio vaccini esavalenti o combinazioni equivalenti di vaccini contenenti le stesse componenti di Hexavac.
Considering all points raised, including time lines required to fully explore all issues related to low HepB immunogenicity following vaccination with Hexavac, the CHMP recommended the suspension for the Marketing Authorisation of Hexavac.
Alla luce di tutti gli aspetti emersi, compresi i tempi necessari per studiare in maniera approfondita tutte le questioni correlate alla bassa immunogenicità della componente HepB dopo la vaccinazione con Hexavac, il CHMP ha raccomandato di sospendere l’ autorizzazione all’ immissione in commercio di Hexavac.
2 GROUNDS FOR SUSPENSION OF THE MARKETING AUTHORISATION OF HEXAVAC
2 MOTIVI DELLA SOSPENSIONE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO DI HEXAVAC
WHEREAS
Considerando che
The CHMP is of the Opinion that Hexavac, can no longer be maintained in normal clinical usage for the following reasons:
il CHMP è del parere che Hexavac non può continuare a essere utilizzato nella normale pratica clinica per i seguenti motivi:
• Considering the data on low immunogenicity available today, the CHMP identified a potential risk associated to continued vaccination with Hexavac, in terms of long-term protection against Hepatitis B infection and subject boostability post priming with Hexavac.
• sulla base dei dati sulla bassa immunogenicità attualmente disponibili, il CHMP ha individuato un rischio potenziale associato all’ immunizzazione continuata con Hexavac, in termini sia di protezione di lungo termine contro l’ epatite B sia di induzione della risposta immunitaria nei soggetti vaccinati con Hexavac nell’ ambito dell’ immunizzazione primaria;
• The CHMP identified that the decreased immunogeniticy of the HepB component released by the MAH seems to be due to variability in the production process for this component.
• il CHMP ha stabilito che la ridotta immunogenicità della componente HepB immessa in commercio dal MAH sembra dovuta alla variabilità nel processo di produzione della stessa;
• The CHMP considered that the benefit/ risk balance of Hexavac for primary and booster vaccination of children against diphtheria, tetanus, pertussis, Hepatitis B caused by all known subtypes of viruses, poliomyelitis and invasive infections caused by Haemophilus influenzae type b, was not favourable.
• il CHMP ha considerato non favorevole il rapporto rischi/ benefici di Hexavac per la vaccinazione primaria e di richiamo dei bambini contro difterite, tetano, pertosse, epatite B provocata da tutti i sottotipi noti di virus, poliomielite e infezioni invasive riconducibili a Haemophilus influenzae tipo b,
The CHMP has recommended the suspension of the Marketing Authorisations for Hexavac.
il CHMP raccomanda la sospensione delle autorizzazioni all’ immissione in commercio per Hexavac.
What is Humalog?
Che cos’ è Humalog?
Humalog is supplied in vials, cartridges or in prefilled pens (Humalog Pen, Humaject).
Humalog comprende una serie di soluzioni e sospensioni iniettabili fornite in flaconcini, cartucce e penne preriempite (Humalog Pen, Humaject).
Humalog contains the active ingredient insulin lispro.
Il principio attivo è l’ insulina lispro.
The Humalog range comprises fast-acting insulin solutions (Humalog), longer-acting insulin suspensions (Humalog NPL), and combination of both in various proportions (Humalog Mix):
La serie Humalog comprende soluzioni di insulina ad azione rapida (Humalog), sospensioni di insulina ad azione protratta (Humalog NPL) e combinazioni di entrambe in varie proporzioni (Humalog Mix):
Humalog: insulin lispro solution Humalog NPL: insulin lispro protamine suspension Humalog Mix25:
Humalog: soluzione di insulina lispro Humalog NPL: sospensione di insulina lispro protamina Humalog Mix25:
25% insulin lispro solution and 75% insulin lispro protamine suspension Humalog Mix50:
25% di soluzione di insulina lispro e 75% di sospensione di insulina lispro protamina Humalog Mix50:
50% insulin lispro solution and 50% insulin lispro protamine suspension
50% di soluzione di insulina lispro e 50% di sospensione di insulina lispro protamina
What is Humalog used for?
Per che cosa si usa Humalog?
Humalog is used to treat adults and children who have diabetes and need insulin to keep their blood sugar level controlled, including those patients whose diabetes has just been diagnosed.
Humalog viene usato nel trattamento di adulti e bambini con diabete mellito che richiedono insulina per controllare il livello del glucosio nel sangue, compresi i pazienti a cui il diabete è stato diagnosticato da poco.
The medicine is only available with a prescription.
Il medicinale può essere ottenuto soltanto con prescrizione medica.
How is Humalog used?
Come si usa Humalog?
Humalog, Humalog NPL and Humalog Mix may be given subcutaneously (under the skin) by injection into the upper arms, thighs, buttocks, or abdomen (tummy).
Humalog, Humalog NPL e Humalog Mix possono essere somministrati per iniezione sottocutanea (sotto la pelle) effettuata nella parte alta del braccio, nella coscia, nei glutei o nell’ addome (ventre).
Humalog may also be given by continuous infusion using an insulin pump or intravenously (into a vein).
Humalog può inoltre essere somministrato tramite infusione sottocutanea continua tramite pompa di insulina oppure per endovena.
Humalog and Humalog Mix products are normally given shortly before a meal and may be given soon after a meal if necessary.
Humalog e Humalog Mix vanno somministrati di norma poco prima dei pasti ed eventualmente immediatamente dopo i pasti.
Humalog can be used with a longer-acting insulin or oral diabetic medicines (sulphonylureas).
Humalog può essere usato in associazione a un’ insulina ad azione protratta o a medicinali antidiabete assunti per bocca (sulfoniluree).
Humalog NPL can be mixed with or given in conjunction with Humalog.
Humalog NPL può essere mescolato o assunto assieme a Humalog.
How does Humalog work?
Come agisce Humalog?
Humalog is a replacement insulin which very similar to the insulin made by the pancreas.
Il diabete è una malattia dovuta al fatto che l’ organismo non produce una quantità di insulina sufficiente a controllare il livello di zucchero nel sangue.
Insulin lispro products are available in various forms: as Humalog in the soluble form, which acts 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Humalog è una insulina sostitutiva molto 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged quickly (more or less immediately after injection), and as Humalog NPL in the protamine suspension form which is absorbed much more slowly during the day; and give a longer duration of action.
Questa tecnica usa un batterio in cui viene inserito un gene (DNA) che lo rende capace di produrre l’ insulina lispro.
Humalog Mix is a mixture between these both formulations.
Humalog Mix combina queste due formulazioni.
The replacement insulin acts in same way as naturally produced insulin and helps glucose enter cells from the blood.
L’ insulina sostitutiva agisce come l’ insulina prodotta naturalmente dall’ organismo, agevolando la penetrazione nelle cellule del glucosio contenuto nel sangue.
By controlling the level of blood sugar, the symptoms and complications of diabetes are reduced.
Controllando il livello di zucchero nel sangue, si riducono i sintomi e le complicazioni del diabete.
How has Humalog been studied?
Quali studi sono stati svolti su Humalog?
Humalog was originally studied in eight clinical trials including 2951 diabetic patients with type 1 or type 2 diabetes.
Humalog è stato inizialmente oggetto di otto studi clinici che hanno coinvolto 2951 pazienti con diabete di tipo 1 o 2.
The effectiveness of Humalog was compared to Humulin R (a soluble recombinant DNA human insulin), when added to one or two daily doses of long-acting insulins.
L’ efficacia di Humalog è stata confrontata con quella di Humulin R (insulina umana in forma solubile da DNA ricombinante) quando aggiunto a una o due dosi giornaliere di insuline ad azione protratta.
The studies measured the level of glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well the blood glucose is controlled, and fasting glucose levels.
Gli studi hanno misurato il livello nel sangue di una sostanza, l’ emoglobina glicosilata (HbA1c), che dà un’ indicazione dell’ efficacia del controllo del glucosio nel sangue, e dei livelli di glucosio a digiuno.
Further studies were also done looking at the use of Humalog in 542 children and adolescents (aged 2 to 19), and the use of Humalog in combination with sulphonylureas (oral anti-diabetes medicines).
Sono stati condotti altri studi sull’ uso di Humalog su 542 bambini e adolescenti (di età compresa tra 2 e 19 anni) e sull’ uso di Humalog in combinazione con le sulfoniluree (medicinali antidiabete assunti per bocca).
What benefit has Humalog shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Humalog nel corso degli studi?
There were no statistical differences between Humalog and Humulin on diabetic control measured by glycosylated haemoglobin or fasting glucose levels.
In base ai livelli di emoglobina glicosilata e di glucosio a digiuno, non sono state riscontrate differenze statisticamente significative tra Humalog e Humulin nel controllo del diabete.
What is the risk associated with Humalog?
Quali sono i rischi associati a Humalog?
Humalog may cause hypoglycaemia (low blood glucose).
Humalog può causare ipoglicemia, ovvero un basso livello di glucosio nel sangue.
For the full description of the side effects reported with Humalog, please see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti indesiderati rilevati con Humalog, si rimanda al foglietto illustrativo.
Humalog should not be used in people who may be hypersensitive to any of the ingredients.
Humalog non va usato nei pazienti che potrebbero essere allergici a uno qualsiasi degli eccipienti.
Humalog doses might also need to be adjusted when given with a number of other medicines which may have an effect on blood sugar (the full list is available in the Package Leaflet).
Può inoltre essere necessario adattare le dosi di Humalog quando viene somministrato assieme ad altri medicinali che potrebbero avere effetti sullo zucchero contenuto nel sangue; per la lista completa si rimanda al foglietto illustrativo.
Under no circumstances should Humalog Mix or Humalog NPL be given intravenously.
In nessun caso Humalog Mix e Humalog NPL possono essere somministrati per endovena.
Why has Humalog been approved?
Perché è stato approvato Humalog?
They recommended that Humalog be given marketing authorisation.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Humalog sono superiori ai suoi rischi nella terapia del diabete mellito ed ha quindi raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di Humalog.
Other information about Humalog:
Altre informazioni su Humalog:
The European Commission granted marketing authorisations valid throughout the European Union, for Humalog to Eli Lilly Netherland B. V. on 30 April 1996.
Il 30 aprile 1996 la Commissione europea ha rilasciato alla Eli Lilly Netherland B. V. un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Humalog, valida in tutta l’ Unione europea.
This was renewed on 30 April 2001.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 30 aprile 2001.
The full EPAR for Humalog is available here.
Per la versione completa della valutazione (EPAR) di Humalog, cliccare qui.
This summary was last updated in 1-2006
Ultimo aggiornamento di questa sintesi:
5 cartridges
5 cartucce
cartridge (glass) in pre-filled pen
cartuccia (vetro) in penna preriempita
5 pens
5 penne
5 x 1 vial
5 x 1 flaconcino
2 x 5 cartridges
2 x 5 cartucce
2x 5 pens
2 x 5 penne
2 x 5 pens
2 x 5 penne
Humalog 100 U/ ml, solution for injection in vial
Humalog 100 U/ ml, soluzione iniettabile in flaconcino
One ml contains 100U (equivalent to 3.5mg) insulin lispro (recombinant DNA origin produced in E. coli).
Un ml contiene 100 U (equivalenti a 3,5 mg) di insulina lispro (originato da DNA ricombinante prodotto in E. coli).
Each container includes 10ml equivalent to 1000U insulin lispro.
Ogni confezione contiene 10 ml equivalenti a 1000 U di insulina lispro.
Humalog is a sterile, clear, colourless, aqueous solution.
Humalog è una soluzione acquosa sterile, limpida ed incolore.
For the treatment of adults and children with diabetes mellitus who require insulin for the maintenance of normal glucose homeostasis.
Trattamento di adulti e bambini con diabete mellito che richiedono insulina per il mantenimento dell' omeostasi normale del glucosio.
Humalog is also indicated for the initial stabilisation of diabetes mellitus.
Humalog è indicato inoltre nella stabilizzazione iniziale del diabete mellito.
The dosage should be determined by the physician, according to the requirement of the patient.
Il dosaggio deve essere determinato dal medico secondo le necessità del paziente.
Humalog may be given shortly before meals.
Humalog può essere somministrato subito prima dei pasti.
When necessary Humalog can be given soon after meals.
Se necessario, Humalog può essere somministrato anche subito dopo i pasti.
Humalog preparations should be given by subcutaneous injection or by continuous subcutaneous infusion pump (see section 4.2) and may, although not recommended, also be given by intramuscular injection.
Humalog deve essere somministrato mediante iniezione sottocutanea o mediante infusione sottocutanea continua tramite pompa (vedere paragrafo 4.2) e, sebbene non sia raccomandato, può essere somministrato anche per iniezione intramuscolare.
If necessary, Humalog may also be administered intravenously, for example; for the control of blood glucose levels during ketoacidosis, acute illnesses or during intra and post operative periods.
Se necessario Humalog può essere somministrato anche per via endovenosa, ad esempio per il controllo dei livelli di glicemia in corso di chetoacidosi, malattie acute, durante periodi intra o postoperatori.
Subcutaneous administration should be in the upper arms, thighs, buttocks, or abdomen.
L' iniezione sottocutanea deve essere effettuata nella parte alta delle braccia, delle cosce, delle natiche o dell' addome.
Use of injection sites should be rotated so that the same site is not used more than approximately once a month.
La sede di iniezione deve essere ruotata, in modo tale che la stessa sede venga ad essere interessata all' incirca una volta al mese.
When administered subcutaneously care should be taken when injecting Humalog to ensure that a blood vessel has not been entered.
Nell’ effettuare l’ iniezione di Humalog per via sottocutanea è necessario assicurarsi che l’ ago non penetri in un vaso sanguigno.
After injection, the site of injection should not be massaged.
Dopo l’ iniezione, la sede cutanea non deve essere massaggiata.
Patients must be educated to use the proper injection techniques.
I pazienti devono essere istruiti ad usare le tecniche d’ iniezione appropriate.
Humalog takes effect rapidly and has a shorter duration of activity (2 to 5 hours) given subcutaneously as compared with regular insulin.
Humalog somministrato per via sottocutanea agisce più rapidamente e la durata d' azione è minore (2-5 ore) rispetto all' insulina regolare.
This rapid onset of activity allows a Humalog injection (or, in the case of administration by continuous subcutaneous infusion, a Humalog bolus) to be given very close to mealtime.
Questa rapida comparsa dell' attività fa sì che l’ iniezione di Humalog (o, nel caso di somministrazione mediante infusione sottocutanea continua, il bolo di Humalog) possa essere somministrato molto vicino ai pasti.
The time course of action of any insulin may vary considerably in different individuals or at different times in the same individual.
La durata di azione di qualsiasi insulina può variare notevolmente in diversi individui o, nello stesso individuo, in diverse occasioni.
The faster onset of action compared to soluble human insulin is maintained regardless of injection site.
Indipendentemente dalla sede d’ iniezione permane una comparsa di attività più veloce rispetto all’ insulina umana solubile.
As with all insulin preparations, the duration of action of Humalog is dependent on dose, site of injection, blood supply, temperature, and physical activity.
Come con tutti i preparati insulinici, la durata d' azione di Humalog dipende da diversi fattori come dose, sito di iniezione, flusso ematico, temperatura corporea ed attività fisica del paziente.
Humalog can be used in conjunction with a longer-acting human insulin or oral sulphonylurea agents, on the advice of a physician.
2 Humalog può essere usato in associazione ad un’ insulina umana ad azione prolungata o a sulfoniluree orali, secondo il parere del medico.
2 Use of Humalog in an insulin infusion pump:
Impiego di Humalog in pompe di infusione per insulina
Only certain CE-marked insulin infusion pumps may be used to infuse insulin lispro.
Solo alcune pompe per l’ infusione di insulina con marchio CE possono essere usate per somministrare insulina lispro.
Before infusing insulin lispro, the manufacturers instructions should be studied to ascertain the suitability or otherwise for the particular pump.
Prima di somministrare l’ insulina lispro devono essere lette attentamente le istruzioni fornite dal produttore per stabilire l’ adeguatezza o meno per quella particolare pompa.
Read and follow the instructions that accompany the infusion pump.
Leggere e seguire le istruzioni che accompagnano la pompa per infusione.
Use the correct reservoir and catheter for the pump.
Usare il serbatotio e il catetere appropriati per la pompa.
Use aseptic technique when inserting the infusion set.
Cambiare il set di infusione ogni 48 ore, seguendo una tecnica di asepsi per il suo inserimento.
In the event of a hypoglycaemic episode, the infusion should be stopped until the episode is resolved.
Nell’ eventualità di un episodio di ipoglicemia, l’ infusione deve essere interrotta fino a che l’ episodio non sia risolto.
If repeated or severe low blood glucose levels occur, notify your health care professional and consider the need to reduce or stop your insulin infusion.
Se si verificano ripetuti o gravi episodi di riduzione dei livelli di glicemia, informarne il medico e considerare la necessità di ridurre o interrompere l’ infusione di insulina.
A pump malfunction or obstruction of the infusion set can result in a rapid rise in glucose levels.
Un malfunzionamento della pompa od un’ ostruzione del set di infusione può dare luogo ad un rapido rialzo dei livelli di glicemia.
If an interruption to insulin flow is suspected, follow the instructions in the product literature and if appropriate, notify your health care professional.
Se si sospetta un’ interruzione nel flusso di insulina, seguire le istruzioni riportate nella documentazione che accompagna il prodotto e, se si ritiene opportuno, riferirlo al medico.
When used with an insulin infusion pump, Humalog should not be mixed with any other insulin.
Quando viene impiegato con una pompa per infusione di insulina, Humalog non deve essere miscelato con nessun’ altra insulina.
Intravenous administration of insulin:
3 Somministrazione endovenosa di insulina
Intravenous injection of insulin lispro should be carried out following normal clinical practise for intravenous injections, for example by an intravenous bolus or by an infusion system.
L’ iniezione endovenosa di insulina lispro deve essere effettuata seguendo la normale pratica clinica per le somministrazioni endovenose, per esempio mediante bolo endovoso o tramite un dispositivo per infusione.
Frequent monitoring of the blood glucose levels is required.
E’ richiesto un frequente monitoraggio dei livelli di glicemia.
Infusion systems at concentrations from 0.1U/ ml to 1.0U/ ml insulin lispro in 0.9% sodium chloride or 5% dextrose are stable at room temperature for 48 hours.
I dispositivi per infusione con concentrazioni di insulina lispro da 0,1 U/ ml a 1,0 U/ ml in soluzioni di cloruro di sodio allo 0,9% o di destrosio al 5% sono stabili a temperatura ambiente per 48 ore.
It is recommended that the system is primed before starting the infusion to the patient.
Si raccomanda di regolare il dispositivo prima di iniziare l’ infusione al paziente.
Hypersensitivity to insulin lispro or to any of the excipients.
Ipersensibilità all' insulina lispro o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Transferring a patient to another type or brand of insulin should be done under strict medical supervision.
Il trasferimento di un paziente in terapia insulinica ad un altro tipo o marca di insulina deve essere effettuato sotto stretto controllo medico.
Changes in strength, brand (manufacturer), type (regular, NPH, lente, etc.), species (animal, human, human insulin analogue), and/ or method of manufacture (recombinant DNA versus animal-source insulin) may result in the need for a change in dosage.
Cambiamenti di concentrazione, marca (produttore), tipo (regolare, isofano, lenta, ecc.), specie (animale, umana, analogo dell' insulina umana) e/ o del metodo di produzione (DNA ricombinante rispetto all' insulina di origine animale) possono dare esito alla necessità di cambiare il dosaggio.
For fast-acting insulins, any patient also on basal insulin must optimise dosage of both insulins to obtain glucose control across the whole day, particularly nocturnal/ fasting glucose control.
Per le insuline ad azione rapida, qualsiasi paziente in trattamento anche con insulina basale deve ottimizzare il dosaggio di entrambe le insuline per ottenere un controllo del glucosio durante l’ intera giornata, in particolare di notte e a digiuno.
The shorter-acting Humalog should be drawn into the syringe first, to prevent contamination of the vial by the longer-acting insulin.
La preparazione di Humalog ad attività più breve deve essere aspirata nella siringa per prima, per prevenire la contaminazione del flaconcino contenente la preparazione insulinica a più lunga attività.
Mixing of the insulins ahead of time or just before the injection should be on advice of the physician.
Seguire le istruzioni del medico riguardo alla possibilità di mescolare le insuline in anticipo o immediatamente prima dell' iniezione.
However, a consistent routine must be followed.
E 'importante seguire sempre lo stesso metodo.
Conditions which may make the early warning symptoms of hypoglycaemia different or less pronounced include long duration of diabetes, intensified insulin therapy, diabetic nerve disease or medications such as beta-blockers.
Condizioni che possono determinare i sintomi premonitori dell’ ipoglicemia differenti o meno evidenti comprendono la lunga durata del diabete, l’ intensificazione della terapia insulinica, la neuropatia diabetica o l’ uso di farmaci come i beta-bloccanti.
A few patients who have experienced hypoglycaemic reactions after transfer from animal-source insulin to human insulin have reported that the early warning symptoms of hypoglycaemia were less pronounced or different from those experienced with their previous insulin.
Alcuni pazienti che hanno avuto reazioni ipoglicemiche dopo il trasferimento da insulina di origine animale ad insulina umana, hanno riferito che i sintomi premonitori dell' evento erano meno evidenti o differenti da quelli riscontrati durante il trattamento con l' insulina precedentemente utilizzata.
Uncorrected hypoglycaemic or hyperglycaemic reactions can cause loss of consciousness, coma, or death.
Reazioni ipo- ed iperglicemiche non controllate possono causare perdita di conoscenza, coma o morte.
The use of dosages which are inadequate or discontinuation of treatment, especially in insulin- dependent diabetics, may lead to hyperglycaemia and diabetic ketoacidosis; conditions which are potentially lethal.
L' impiego di dosaggi inadeguati o la sospensione del trattamento, specie nei pazienti con diabete mellito insulino-dipendente, può portare ad iperglicemia o a chetoacidosi diabetica, due condizioni potenzialmente letali.
Insulin requirements may be reduced in the presence of renal impairment.
Il fabbisogno di insulina può diminuire in presenza di insufficienza renale.
Insulin requirements may be reduced in patients with hepatic impairment due to reduced capacity for gluconeogenesis and reduced
Il fabbisogno di insulina può diminuire nei pazienti con insufficienza epatica a causa della ridotta gluconeogenesi e del diminuito catabolismo dell’ insulina; comunque, nei pazienti con insufficienza epatica cronica, un aumento nella resistenza all’ insulina può portare ad un incremento del fabbisogno insulinico.
Insulin requirements may be increased during illness or emotional disturbances.
Il fabbisogno di insulina può aumentare nel corso di malattie o disturbi emotivi.
Adjustment of dosage may also be necessary if patients undertake increased physical activity or change their usual diet.
Un aggiustamento del dosaggio dell' insulina può anche essere necessario se il paziente incrementa la sua attività fisica o cambia la sua dieta abituale.
Exercise taken immediately after a meal may increase the risk of hypoglycaemia.
L’ esercizio fisico effettuato immediatamente dopo l’ assunzione di un pasto può aumentare il rischio di ipoglicemia.
A consequence of the pharmacodynamics of rapid-acting insulin analogues is that if hypoglycaemia occurs, it may occur earlier after an injection when compared with soluble human insulin.
Una conseguenza della farmacodinamica degli analoghi dell’ insulina ad azione rapida è che, se si verifica ipoglicemia, questa può avvenire più precocemente dopo l’ iniezione rispetto all’ insulina umana solubile.