qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Lactic acidosis: lactic acidosis, usually associated with hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues.
Acidosi lattica: è stata riferita acidosi lattica, solitamente associata a steatosi epatica, in relazione all’ uso di analoghi nucleosidici.
Early symptoms (symptomatic hyperlactataemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
I primi sintomi (iperlattatemia sintomatica) comprendono sintomi digestivi benigni (nausea, vomito e dolori addominali), malessere aspecifico, perdita dell’ appetito, perdita di peso, sintomi respiratori (respirazione accelerata e/ o profonda) o sintomi neurologici (inclusa debolezza motoria).
Treatment with nucleoside analogues must be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactataemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
Il trattamento con analoghi nucleosidici deve essere interrotto nel caso in cui si verifichi iperlattatemia sintomatica e acidosi metabolica/ lattica, epatomegalia progressiva o innalzamento rapido dei livelli di aminotransferasi.
Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
Occorre prestare cautela nella somministrazione di analoghi nucleosidici a pazienti (in particolare donne obese) con epatomegalia, epatite o altri fattori di rischio noti di una patologia epatica e steatosi epatica (inclusa l’ assunzione di alcuni tipi di medicinali e alcool).
Co-infection with hepatitis C and treatment with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
Una co-infezione da epatite C e il trattamento con alfa-interferone e ribavirina possono essere particolarmente a rischio.
Patients at increased risk must be followed closely.
I pazienti che presentano un rischio maggiore devono essere seguiti attentamente.
Opportunistic infections: patients receiving Atripla or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV infection, and therefore should remain under close clinical observation by physicians experienced in the treatment of patients with HIV associated diseases.
4 Infezioni opportunistiche: i pazienti che ricevono Atripla o qualsiasi altra terapia antiretrovirale possono continuare a sviluppare infezioni opportunistiche e altre complicazioni dell’ infezione da HIV, e pertanto devono rimanere sotto stretta osservazione clinica da parte di medici esperti nel trattamento di pazienti con malattie associate all’ HIV.
Transmission of HIV: patients must be advised that antiretroviral therapies, including Atripla, have not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
Trasmissione dell’ HIV: i pazienti devono essere informati che non esistono prove che le terapie antiretrovirali, Atripla inclusa, possano prevenire il rischio di trasmissione dell’ HIV ad altri attraverso rapporti sessuali o contaminazione sanguigna.
Appropriate precautions must continue to be used.
Si deve continuare ad usare precauzioni appropriate.
Liver disease: the pharmacokinetics, safety and efficacy of Atripla have not been established in patients with significant underlying liver disorders (see section 5.2).
Malattia epatica: la farmacocinetica, la sicurezza e l’ efficacia di Atripla non sono state dimostrate in pazienti con significative patologie epatiche di base (vedere paragrafo 5.2).
Since efavirenz is principally metabolised
Atripla è controindicato in pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica (vedere paragrafo 4.3).
4 by the cytochrome P450 (CYP450) system, caution should be exercised in administering Atripla to patients with mild-to-moderate liver disease.
Poiché efavirenz è metabolizzato principalmente dal sistema del citocromo P450 (CYP450), si dovrà adottare cautela nella somministrazione di Atripla a pazienti con malattie epatiche da lievi a moderate.
These patients should be carefully monitored for efavirenz adverse reactions, especially nervous system symptoms.
Questi pazienti devono essere accuratamente tenuti sotto controllo per le reazioni avverse legate ad efavirenz, specialmente per quanto riguarda i sintomi a carico del sistema nervoso.
Laboratory tests should be performed to evaluate their liver disease at periodic intervals (see section 4.2).
A intervalli regolari vanno eseguiti gli esami di laboratorio per la valutazione di malattie epatiche (vedere paragrafo 4.2).
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
I pazienti con una disfunzione epatica preesistente, epatite cronica attiva compresa, mostrano una frequenza più elevata di anomalie della funzionalità epatica durante la terapia antiretrovirale di combinazione e devono essere controllati in base alla pratica clinica corrente.
If there is evidence of worsening liver disease or persistent elevations of serum transaminases to greater than 5 times the upper limit of the normal range, the benefit of continued therapy with Atripla needs to be weighed against the potential risks of significant liver toxicity.
Nel caso di prove di peggioramento della malattia epatica o di persistente aumento delle transaminasi sieriche che superi di 5 volte i limiti superiori della norma, il beneficio del proseguimento della terapia con Atripla deve essere valutato alla luce del rischio potenziale di una tossicità epatica significativa.
In such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered (see section 4.8).
In questi pazienti, occorre considerare la sospensione o l’ interruzione della terapia (vedere paragrafo 4.8).
In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
Inoltre, si raccomanda il controllo degli enzimi epatici nei pazienti trattati con altri medicinali associati a tossicità epatica.
Patients with HIV and hepatitis B (HBV) or C virus (HCV) co-infection: patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Pazienti con HIV e co-infezione con virus dell’ epatite B (HBV) o C (HCV): i pazienti con epatite cronica B o C sottoposti a trattamento con terapia di combinazione antiretrovirale presentano un rischio maggiore di reazioni avverse epatiche gravi e potenzialmente fatali.
Physicians should refer to current HIV treatment guidelines for the optimal management of HIV infection in patients co-infected with HBV.
I medici devono fare riferimento alle attuali linee guida terapeutiche per il trattamento ottimale dell’ infezione da HIV in pazienti co-infetti da HBV.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products.
In caso di terapia antivirale concomitante per l’ epatite B o C, si rimanda anche al relativo Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di questi medicinali.
The safety and efficacy of Atripla have not been studied for the treatment of chronic HBV infection.
La sicurezza e l’ efficacia di Atripla non sono state studiate per il trattamento dell’ infezione cronica da HBV.
Emtricitabine and tenofovir individually and in combination have shown activity against HBV in pharmacodynamic studies (see section 5.1).
Emtricitabina e tenofovir, individualmente e in combinazione, sono risultati attivi contro il virus HBV in studi di farmacodinamica (vedere paragrafo 5.1).
Limited clinical experience suggests that emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate have an anti-HBV activity when used in antiretroviral combination therapy to control HIV infection.
La limitata esperienza clinica suggerisce che emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato abbiano un’ attività anti-HBV quando usati in combinazione nella terapia antiretrovirale di combinazione per controllare l’ infezione da HIV.
Discontinuation of Atripla therapy in patients co-infected with HIV and HBV may be associated with severe acute exacerbations of hepatitis.
Nei pazienti co-infetti con HIV e HBV, l’ interruzione della terapia con Atripla può essere associata a gravi esacerbazioni acute dell’ epatite.
Patients co-infected with HIV and HBV who discontinue Atripla must be closely monitored with both clinical and laboratory follow-up for at least four months after stopping treatment with Atripla.
I pazienti co-infetti da HIV e HBV che hanno interrotto la somministrazione di Atripla, devono essere tenuti sotto stretto controllo, con un follow up sia clinico che di laboratorio, per almeno quattro mesi dopo l’ interruzione del trattamento con Atripla.
If appropriate, resumption of anti-hepatitis B therapy may be warranted.
Se appropriato, può essere giustificata la ripresa della terapia per l’ epatite B.
In patients with advanced liver disease or cirrhosis, treatment discontinuation is not recommended since post-treatment exacerbation of hepatitis may lead to hepatic decompensation.
Nei pazienti con malattia epatica avanzata o cirrosi, l’ interruzione del trattamento non è raccomandata in quanto l’ esacerbazione dell’ epatite post-trattamento può condurre a scompenso epatico.
Psychiatric symptoms: psychiatric adverse reactions have been reported in patients treated with efavirenz.
Sintomi psichiatrici: nei pazienti trattati con efavirenz sono state riportate reazioni avverse a livello psichiatrico.
Patients with a prior history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions.
Pazienti con una storia di disturbi psichiatrici sembrano essere a rischio maggiore di presentare gravi reazioni avverse di tipo psichiatrico.
In particular, severe depression was more common in those with a history of depression.
In particolare, la depressione grave è stata più comune nei pazienti con una storia di depressione.
There have also been post-marketing reports of severe depression, death by suicide, delusions and psychosis-like behaviour.
I pazienti devono
Patients should be advised that if they experience symptoms such as severe depression, psychosis or suicidal ideation, they should contact their doctor immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risk of continued therapy outweighs the benefits (see section 4.8).
5 essere avvertiti che se riscontrano sintomi quali depressione grave, psicosi o ideazione suicidaria, devono contattare immediatamente il medico per valutare la possibilità che questi sintomi siano correlati all’ uso di efavirenz e, in questo caso, stabilire se il rischio di continuare la terapia sia maggiore rispetto ai benefici (vedere paragrafo 4.8).
Nervous system symptoms: symptoms including, but not limited to, dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming are frequently reported undesirable effects in patients receiving efavirenz 600 mg daily in clinical studies.
Sintomi a carico del sistema nervoso: in studi clinici su pazienti che ricevevano 600 mg di efavirenz al giorno sono stati frequentemente riportati effetti indesiderati comprendenti tra l’ altro: capogiri, insonnia, sonnolenza, diminuzione della concentrazione e sogni anomali.
Dizziness was also seen in clinical studies with emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate.
La comparsa di capogiri è stata osservata anche in studi clinici condotti con emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato.
Headache has been reported in clinical studies with emtricitabine (see section 4.8).
La comparsa di cefalea è stata osservata in studi clinici con emtricitabina (vedere paragrafo 4.8).
Nervous system symptoms associated with efavirenz usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first two to four weeks.
I sintomi a carico del sistema nervoso associati a efavirenz in genere iniziano durante il primo o il secondo giorno di terapia e solitamente terminano dopo le prime 2-4 settimane.
Patients should be informed that if they do occur, these common symptoms are likely to improve with continued therapy and are not predictive of subsequent onset of any of the less frequent psychiatric symptoms.
I pazienti devono essere informati che se questi sintomi comunemente riscontrati dovessero presentarsi è probabile che aumentino con il proseguimento della terapia e che non sono predittivi di una successiva comparsa di altri sintomi psichiatrici meno frequenti.
5 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of a known medical history of seizures.
Crisi convulsive: nei pazienti trattati con efavirenz sono state osservate convulsioni, in genere in soggetti che già presentavano una storia pregressa di crisi convulsive.
Patients who are receiving concomitant anticonvulsant medicinal products primarily metabolised by the liver, such as phenytoin, carbamazepine and phenobarbital, may require periodic monitoring of plasma levels.
Pazienti in trattamento concomitante con medicinali anticonvulsivi metabolizzati principalmente nel fegato, quali fenitoina, carbamazepina e fenobarbital, possono richiedere controlli periodici dei livelli plasmatici.
Caution must be taken in any patient with a history of seizures.
Bisogna usare cautela con tutti i pazienti con storia di crisi convulsive.
Renal impairment:
Compromissione della funzionalità renale:
Atripla is not recommended for patients with moderate or severe renal impairment.
Atripla non è raccomandato in pazienti con moderata o grave compromissione della funzionalità renale.
Patients with moderate or severe renal impairment require a dose adjustment of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate that cannot be achieved with the combination tablet (see sections 4.2 and 5.2).
Un adattamento degli intervalli di dosaggio di emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato è richiesto in pazienti con compromissione della funzionalità renale moderata o grave, adattamento che non può essere ottenuto con le compresse della combinazione (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
Use of Atripla should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic medicinal product.
L’ uso di Atripla deve essere evitato con l’ uso concomitante o recente di medicinali nefrotossici.
If concomitant use of Atripla and nephrotoxic agents (e. g. aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir, interleukin-2) is unavoidable, renal function must be monitored weekly (see section 4.5).
Se l’ uso concomitante di Atripla e di agenti nefrotossici (ad es. aminoglicosidi, amfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir, interleukina-2) è inevitabile, la funzionalità renale deve essere monitorata settimanalmente (vedere paragrafo 4.5).
Renal failure, renal impairment, elevated creatinine, hypophosphataemia and proximal tubulopathy (including Fanconi syndrome) have been reported with the use of tenofovir disoproxil fumarate in clinical practice (see section 4.8).
Con l’ impiego di tenofovir disoproxil fumarato nella pratica clinica sono stati riportati casi di insufficienza renale, compromissione della funzionalità renale, creatinina elevata, ipofosfatemia e tubulopatia prossimale (inclusa la sindrome di Fanconi) (vedere paragrafo 4.8).
It is recommended that creatinine clearance is calculated in all patients prior to initiating therapy with Atripla and renal function (creatinine clearance and serum phosphate) is also monitored every four weeks during the first year and then every three months.
Si raccomanda di misurare la clearance della creatinina in tutti i pazienti prima di iniziare la terapia con Atripla e di monitorare la funzionalità renale (clearance della creatinina e fosfato sierico) ogni quattro settimane durante il primo anno e ogni tre mesi in seguito.
In patients with a history of renal dysfunction or in patients who are at risk for renal dysfunction, consideration must be given to more frequent monitoring of renal function.
In pazienti a rischio di disfunzione renale o con una storia di disfunzione renale, la funzionalità renale deve essere monitorata più di frequente.
If serum phosphate is < 1.5 mg/ dl (0.48 mmol/ l) or creatinine clearance is decreased to < 50 ml/ min in any patient receiving Atripla, renal function must be re-evaluated within one week, including measurements of blood glucose, blood potassium and urine glucose concentrations (see section 4.8, proximal tubulopathy).
Se il fosfato sierico è < 1,5 mg/ dl (0,48 mmol/ l) o se la clearance della creatinina risulta < 50 ml/ min in un paziente che assume Atripla, la funzionalità renale deve essere valutata nuovamente entro una settimana, includendo la misurazione delle concentrazioni di glucosio nel sangue, di potassio ematico e di glucosio nelle urine (vedere paragrafo 4.8, tubulopatia prossimale).
Since Atripla is a combination product and the dosing interval of the individual components cannot be altered, treatment with Atripla must be interrupted in patients with confirmed creatinine clearance < 50 ml/ min or decreases in serum phosphate to < 1.0 mg/ dl (0.32 mmol/ l).
Poiché Atripla è un farmaco di combinazione e poiché l’ intervallo di dosaggio dei singoli componenti non può essere modificato, il trattamento con Atripla deve essere interrotto nei pazienti con valori confermati di clearance della creatinina < 50 ml/ min o con decrementi del fosfato sierico a < 1,0 mg/ dl (0,32 mmol/ l).
Where discontinuation of therapy with one of the components of Atripla is indicated or where dose modification is necessary, separate preparations of efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate are available.
Nel caso in cui fosse indicata l’ interruzione della terapia per uno dei componenti di Atripla, o nel caso in cui fosse necessario un adattamento di dose, sono disponibili formulazioni separate di efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato.
Skin reactions: mild-to-moderate rash has been reported with the individual components of Atripla.
Reazioni cutanee: in associazione ai singoli componenti di Atripla, sono stati segnalati rash cutanei da lievi a moderati.
The rash associated with the efavirenz component usually resolves with continued therapy.
I rash associati ai componenti di efavirenz scompaiono solitamente durante il
Appropriate antihistamines and/ or corticosteroids may improve tolerability and hasten the resolution of rash.
Per renderli più tollerabili e accelerarne la risoluzione, si può far uso di opportuni antistaminici e/ o corticosteroidi.
Severe rash associated with blistering, moist desquamation or ulceration has been reported in less than 1% of patients treated with efavirenz (see section 4.8).
In meno dell’ 1% dei pazienti trattati con efavirenz sono stati segnalati rash grave associato a vescicole, desquamazione umida o ulcerazione (vedere paragrafo 4.8).
The incidence of erythema multiforme or Stevens-Johnson syndrome was approximately 0.1%.
L’ incidenza dei casi di eritema multiforme o sindrome di Stevens-Johnson è stata dello 0,1% circa.
Atripla must be discontinued in patients developing severe rash associated with blistering, desquamation, mucosal involvement or fever.
La terapia con Atripla deve essere sospesa in pazienti con rash gravi associati a pustole, desquamazione, affezione delle mucose o febbre.
Patients who discontinued treatment with other non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors due to rash may be at higher risk of developing rash during treatment with Atripla.
I pazienti che hanno interrotto la terapia con altri inibitori non nucleosidici della transcrittasi inversa a causa di rash cutanei possono essere a rischio maggiore di rash cutaneo durante il trattamento con Atripla.
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Lipodistrofia e anomalie metaboliche: la terapia antiretrovirale di combinazione è stata associata alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) in pazienti con infezione da HIV.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PI) and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
È stata ipotizzata una associazione tra lipomatosi viscerale e inibitori della proteasi (PI) e lipoatrofia e inibitori nucleosidici della transcrittasi inversa (NRTI).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug-related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Un rischio maggiore di lipodistrofia è stato associato alla presenza di fattori individuali, quali l’ età avanzata, e fattori legati al farmaco, come la maggior durata del trattamento antiretrovirale e delle alterazioni metaboliche associate.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Occorre prendere in considerazione il dosaggio dei lipidi sierici e della glicemia a digiuno.
6 Effect of food: the administration of Atripla with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Effetti del cibo: la somministrazione di Atripla con il cibo può aumentare l’ esposizione a efavirenz (vedere paragrafo 5.2) e portare ad un aumento della frequenza delle reazioni avverse (vedere paragrafo 4.8).
Mitochondrial dysfunction: nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage.
Disfunzione mitocondriale: è stato dimostrato, sia in vivo che in vitro, che analoghi nucleosidici e nucleotidici causano livelli variabili di danno mitocondriale.
There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV negative infants exposed in utero and/ or postnatally to nucleoside analogues.
Ci sono state segnalazioni di disfunzione mitocondriale in neonati HIV negativi esposti ad analoghi nucleosidici, in utero e/ o dopo la nascita.
The main adverse events reported are haematological disorders (anaemia, neutropenia), metabolic disorders (hyperlactataemia, hyperlipasaemia).
I principali eventi avversi riportati sono alterazioni ematologiche (anemia, neutropenia), alterazioni metaboliche (iperlattatemia, iperlipasemia).
Some late-onset neurological disorders have been reported (hypertonia, convulsion, abnormal behaviour).
Sono stati riportati come episodi tardivi alcune alterazioni neurologiche (ipertonia, convulsioni, comportamento anormale).
Whether the neurological disorders are transient or permanent is currently unknown.
Non è noto attualmente se le alterazioni neurologiche siano transitorie o permanenti.
Any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, even HIV negative children, should have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or symptoms.
Per qualsiasi bambino esposto in utero ad analoghi nucleosidici o nucleotidici, anche se HIV negativo, deve essere eseguito un follow up clinico e di laboratorio e, nel caso di segni o sintomi rilevanti, un esame completo per rilevare possibili disfunzioni mitocondriali.
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Sindrome da riattivazione immunitaria: in pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento della istituzione della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali, causando condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi.
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
Tipicamente, tali reazioni sono state osservate entro le primissime settimane o mesi dall’ inizio della CART.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Esempi rilevanti di ciò sono le retiniti da citomegalovirus, le infezioni micobatteriche generalizzate e/ o focali e la polmonite provocata da Pneumocystis jiroveci (precedentemente conosciuto come Pneumocystis carinii).
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV disease and/ or long term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonecrosi: sebbene l’ eziologia sia considerata multifattoriale (compreso l’ impiego di corticosteroidi, il consumo di alcol, l’ immunosoppressione grave, un più elevato indice di massa corporea), sono stati riportati casi di osteonecrosi soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e/ o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART).
Bone: in a 144-week controlled clinical study that compared tenofovir disoproxil fumarate with stavudine in combination with lamivudine and efavirenz in antiretroviral-naïve patients, small decreases in bone mineral density of the hip and spine were observed in both treatment groups.
Ossa: in uno studio controllato condotto per 144 settimane, in cui tenofovir disoproxil fumarato è stato comparato con stavudina in combinazione con lamivudina ed efavirenz in pazienti non pretrattati con
Decreases in bone mineral density of spine and changes in bone biomarkers from baseline were significantly greater in the tenofovir disoproxil fumarate treatment group at 144 weeks.
Le diminuzioni della densità minerale ossea nella spina dorsale e le variazioni dal basale nei bio-marker ossei sono state significativamente superiori nel gruppo trattato con tenofovir disoproxil fumarato alla 144a settimana.
Decreases in bone mineral density of the hip were significantly greater in this group until 96 weeks.
Le diminuzioni della densità minerale ossea nell’ anca sono state significativamente più elevate in questo gruppo fino alla 96a settimana.
However, there was no increased risk of fractures or evidence for clinically relevant bone abnormalities over 144 weeks.
Tuttavia, non è stato rilevato un aumento del rischio di fratture o l’ evidenza di rilevanti anomalie delle ossa dopo 144 settimane di trattamento.
Bone abnormalities (infrequently contributing to fractures) may be associated with proximal renal tubulopathy (see section 4.8).
Le anomalie delle ossa (che raramente conducono a fratture) possono essere associate a tubulopatia renale prossimale (vedere paragrafo 4.8).
If bone abnormalities are suspected then appropriate consultation should be obtained.
Se si sospettano anomalie delle ossa si deve richiedere un consulto appropriato.
Other antiretroviral agents: no data are available on the safety and efficacy of Atripla in combination with other antiretroviral agents.
Altri antiretrovirali: non sono disponibili dati sulla sicurezza e l’ efficacia di Atripla in combinazione con altri antiretrovirali.
Didanosine: co-administration of Atripla and didanosine is not recommended since exposure to didanosine is significantly increased following co-administration with tenofovir disoproxil fumarate (see section 4.5).
Didanosina: la somministrazione congiunta di Atripla e didanosina non è raccomandata poiché l’ esposizione alla didanosina aumenta significativamente in seguito a somministrazione congiunta di tenofovir disoproxil fumarato (vedere paragrafo 4.5).
Patients with HIV-1 harbouring mutations:
Pazienti con HIV-1 che presentano mutazioni:
Atripla should be avoided in patients with HIV-1 harbouring the K65R, M184V/ I or K103N mutation (see sections 4.1 and 5.1).
Atripla deve essere evitato in pazienti che presentano ceppi HIV-1 con la mutazione K65R, M184V/ I o K103N (vedere paragrafi 4.1 e 5.1).
Excipients: this medicinal product contains 1 mmol (23.6 mg) of sodium per dose which should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Eccipienti: questo medicinale contiene 1 mmol (23,6 mg) di sodio per dose, fattore da tenere in considerazione in persone con ridotta funzionalità renale o che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.
7 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
No drug interaction studies have been conducted using Atripla.
Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica con Atripla.
As Atripla contains efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate, any interactions that have been identified with these agents individually may occur with Atripla.
Poiché Atripla contiene efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato, qualsiasi interazione che sia stata osservata con questi principi attivi può anche verificarsi con Atripla.
Interaction studies with these agents have only been performed in adults.
Sono stati effettuati studi di interazione con questi principi attivi solo negli adulti.
As a fixed combination, Atripla should not be administered concomitantly with other medicinal products containing any of the components, efavirenz, emtricitabine or tenofovir disoproxil as fumarate.
In quanto farmaco a combinazione fissa, Atripla non deve essere somministrato in concomitanza con altri medicinali contenenti uno qualsiasi dei principi attivi efavirenz, emtricitabina o tenofovir disoproxil (come fumarato).
Due to similarities with emtricitabine, Atripla should not be administered concomitantly with other cytidine analogues, such as lamivudine.
A causa dell’ analogia con emtricitabina, Atripla non deve essere somministrato in concomitanza con altri analoghi della citidina, come lamivudina.
Efavirenz is an inducer of CYP3A4 and an inhibitor of some CYP450 isoenzymes including CYP3A4 (see section 5.2).
Efavirenz è un induttore del CYP3A4 e un inibitore di alcuni isoenzimi CYP450, tra i quali il CYP3A4 (vedere paragrafo 5.2).
Other compounds that are substrates of CYP3A4 may have decreased plasma concentrations when co-administered with efavirenz.
Altri composti, substrati del CYP3A4, possono avere concentrazioni plasmatiche ridotte quando somministrati in associazione con efavirenz.
Efavirenz exposure may also be altered when given with medicinal products or food (for example, grapefruit juice) which affect CYP3A4 activity.
L’ esposizione a efavirenz può essere anche alterata quando viene assunto con medicinali o alimenti (come ad es. succo di pompelmo) che influiscono sull’ attività del CYP3A4.
In vitro and clinical pharmacokinetic interaction studies have shown the potential for CYP450- mediated interactions involving emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate with other medicinal products is low.
Studi in vitro e studi di farmacocinetica clinica hanno dimostrato che il potenziale di interazioni mediate da CYP450 fra emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato ed altri medicinali è basso.
Contraindications of concomitant use Atripla must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine), since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
Controindicazioni all’ uso concomitante Atripla non deve essere somministrato contemporaneamente a terfenadina, astemizolo, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, o agli alcaloidi della segale cornuta (ad es. ergotamina, diidroergotamina, ergonovina e metilergonovina) in quanto l’ inibizione del loro metabolismo può portare ad eventi gravi che mettono in pericolo la vita del paziente (vedere paragrafo 4.3).
Voriconazole: co-administration of standard doses of efavirenz and voriconazole is contraindicated.
Voriconazolo: la somministrazione congiunta di dosi standard di efavirenz e voriconazolo è controindicata.
Since Atripla is a fixed-dose combination product, the dose of efavirenz cannot be altered; therefore, voriconazole and Atripla must not be co-administered (see section 4.3 and Table 1).
Dal momento che Atripla è un prodotto di combinazione a dose fissa, la dose di efavirenz non può essere modificata; pertanto, voriconazolo e Atripla non devono essere somministrati congiuntamente (vedere paragrafo 4.3 e Tabella 1).
St.
8 Erba di S.
John’ s wort (Hypericum perforatum): co-administration of Atripla and St.
Giovanni (Hypericum perforatum): la somministrazione congiunta di Atripla ed erba di S.
John’ s wort or herbal preparations containing St.
Giovanni o preparazioni erboristiche contenenti erba di S.
John’ s wort is contraindicated (see section 4.3).
Giovanni è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
Concomitant use not recommended Atazanavir/ ritonavir: insufficient data are available to make a dosing recommendation for atazanavir/ ritonavir in combination with Atripla.
Uso concomitante non raccomandato Atazanavir/ ritonavir: non sono disponibili dati sufficienti per fornire raccomandazioni di dosaggio per atazanavir/ ritonavir in combinazione con Atripla.
Therefore co-administration of atazanavir/ ritonavir and Atripla is not recommended (see Table 1).
(vedere Tabella 1).
Didanosine: co-administration of Atripla and didanosine is not recommended (see section 4.4 and Table 1).
Didanosina: la somministrazione congiunta di Atripla e didanosina non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4 e Tabella 1).
Renally eliminated medicinal products: since emtricitabine and tenofovir are primarily eliminated by the kidneys, co-administration of Atripla with medicinal products that reduce renal function or compete for active tubular secretion (e. g. cidofovir) may increase serum concentrations of emtricitabine, tenofovir and/ or the co-administered medicinal products.
Medicinali eliminati per via renale: poiché emtricitabina e tenofovir vengono eliminati principalmente attraverso i reni, la somministrazione congiunta di Atripla e medicinali che riducono la funzionalità renale o che competono per secrezione tubulare attiva (ad es. cidofovir) può innalzare le concentrazioni sieriche di emtricitabina, tenofovir e/ o dei medicinali somministrati congiuntamente.
Some examples include, but are not limited to, aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir or interleukin-2 (see section 4.4).
Questi comprendono, tra l’ altro: aminoglicosidi, amfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleukina-2 (vedere paragrafo 4.4).
Other interactions Interactions between the components of Atripla and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 1 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ b. i. d.”, once daily as “ q. d.” and once every 8 hours as “ q8h”).
Altre interazioni Le interazioni tra i componenti di Atripla e gli inibitori delle proteasi, gli antiretrovirali diversi dagli inibitori delle proteasi e altri medicinali non antiretrovirali sono riportate nella seguente Tabella 1 (l’ aumento è indicato come “↑”, la diminuzione come “↓”, nessuna variazione come “↔”, due volte al giorno come “ b. i. d.”, una volta al giorno come “ q. d.”, una volta ogni 8 ore come “ q8h”).
If available, 90% confidence intervals are shown in parentheses.
Quando disponibili, gli intervalli di confidenza 90% sono riportati tra parentesi.
8 Table 1:
Tabella 1:
Interactions between the individual components of Atripla and other medicinal products
Interazioni tra i singoli componenti di Atripla e altri medicinali
Medicinal product by therapeutic
Medicinale, per campo d’ impiego
Effects on drug levels
Effetti sui livelli del farmaco
Recommendation
Raccomandazione relativa
areas
terapeutico
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin
Variazione percentuale media di AUC,
concerning
alla somministrazione
(dose in mg)
(dose in mg)
with 90%
Cmax, Cmin con un intervallo di confidenza del 90% se disponibile (meccanismo)
co-administration with Atripla (efavirenz 600 mg, emtricitabine 200 mg, tenofovir disoproxil fumarate 300 mg)
congiunta con Atripla (efavirenz 600 mg, emtricitabina 200 mg, tenofovir disoproxil fumarato 300 mg)
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors Amprenavir/ Efavirenz (1,200 b. i. d. / 600 q. d.)
ANTI-INFETTIVI Antiretrovirali Inibitori delle proteasi Amprenavir/ Efavirenz (1.200 b. i. d. / 600 q. d.)
AUC: ~↓ 40% Cmax: ~↓ 40% Cmin: ~↓ 40% (CYP3A4 induction, the effect of efavirenz is compensated by the pharmacokinetic booster effect of ritonavir) For co-administration of efavirenz with low-dose ritonavir in combination with a protease inhibitor, see section on ritonavir below.
Per la somministrazione congiunta di efavirenz con bassi dosaggi di ritonavir in combinazione con un inibitore delle proteasi, vedere il paragrafo successivo relativo a ritonavir.
Co-administration of amprenavir/ ritonavir and Atripla is not recommended.
La somministrazione congiunta di amprenavir/ ritonavir ed Atripla non è raccomandata.
Atazanavir/ Ritonavir/ Tenofovir disoproxil fumarate (300 q. d. / 100 q. d. / 300 q. d.)
9 Atazanavir/ Ritonavir/ Tenofovir disoproxil fumarato (300 q. d. / 100 q. d. / 300 q. d.)
AUC: ↓ 25% (↓ 42 to ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 to ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 to ↑ 10) Co-administration of atazanavir/ ritonavir with tenofovir resulted in increased exposure to tenofovir.
AUC: ↓ 25% (da ↓ 42 a ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (da ↓ 50 a ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (da ↓ 46 a ↑ 10) La somministrazione congiunta di atazanavir/ ritonavir e tenofovir è risultata in una maggiore esposizione a tenofovir.
Higher tenofovir concentrations could potentiate tenofovir- associated adverse events, including renal disorders.
Concentrazioni maggiori di tenofovir possono potenziare gli eventi avversi associati a tenofovir, incluse le patologie renali.
Co-administration of atazanavir/ ritonavir and Atripla is not recommended.
La somministrazione congiunta di atazanavir/ ritonavir ed Atripla non è raccomandata.
Co-administration of efavirenz with atazanavir in combination with low-dose ritonavir resulted in substantial decreases in atazanavir exposure due to CYP3A4 induction, necessitating dosage adjustment of atazanavir (refer to the Summary of Product Characteristics for the medicinal product containing atazanavir).
La somministrazione congiunta di efavirenz e atazanavir in combinazione con bassi dosaggi di ritonavir ha determinato una sostanziale diminuzione dell’ esposizione all’ atazanavir, dovuta all’ induzione del CYP3A4, richiedendo l’ adattamento del dosaggio di atazanavir (fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto per il medicinale che contiene atazanavir).
Co-administration of efavirenz and atazanavir in combination with ritonavir may lead to increases in efavirenz exposure which may worsen the tolerability profile of efavirenz.
La somministrazione congiunta di efavirenz e atazanavir in combinazione con ritonavir può portare all’ aumento dell’ esposizione a efavirenz che può peggiorare il profilo di tollerabilità di efavirenz.
Insufficient data are available to make a dosing recommendation for indinavir when dosed with
Non sono disponibili dati sufficienti per fornire raccomandazioni per il dosaggio di indinavir con
Indinavir/ Efavirenz (1,000 q8h/ 600 q. d.)
Indinavir/ Efavirenz (1.000 q8h/ 600 q. d.)
Morning AUC: ↓ 33%* (↓ 26 to ↓ 39) Afternoon AUC: ↓ 37%* (↓ 26 to ↓ 46) Evening AUC: ↓ 46%* (↓ 37 to ↓ 54) Morning Cmax: ↔ * Afternoon Cmax: ↔ * Evening Cmax: ↓ 29%* (↓ 11 to ↓ 43) Morning Cmin: ↓ 39%* (↓ 24 to ↓ 51) Afternoon Cmin: ↓ 52%* (↓ 47 to ↓ 57) Evening Cmin: ↓ 57%* (↓ 50 to ↓ 63) * when compared to indinavir 800 q8h alone (CYP3A4 induction) For co-administration of efavirenz with low-dose ritonavir in combination with a protease inhibitor, see section on ritonavir below.
Mattino AUC: ↓ 33%* (da ↓ 26 a ↓ 39) Pomeriggio AUC: ↓ 37%* (da ↓ 26 a ↓ 46) Sera AUC: ↓ 46%* (da ↓ 37 a ↓ 54) Mattino Cmax: ↔ * Pomeriggio Cmax: ↔ * Sera Cmax: ↓ 29%* (da ↓ 11 a ↓ 43) Mattino Cmin: ↓ 39%* (da ↓ 24 a ↓ 51) Pomeriggio Cmin: ↓ 52%* (da ↓ 47 a ↓ 57) Sera Cmin: ↓ 57%* (da ↓ 50 a ↓ 63) * in confronto con indinavir 800 q8h da solo (induzione del CYP3A4) Per la somministrazione congiunta di efavirenz con bassi dosaggi di ritonavir in combinazione con un inibitore delle proteasi, vedere il paragrafo seguente relativo a ritonavir.
While the clinical significance of decreased indinavir concentrations has not been established, the magnitude of the observed pharmacokinetic interaction should be taken into consideration when choosing a regimen containing both efavirenz, a component of Atripla, and indinavir.
Anche se il significato clinico di concentrazioni ridotte di indinavir non è stato ancora stabilito, è necessario considerare l’ entità delle interazioni farmacocinetiche osservate quando si sceglie un regime che contenga sia efavirenz, un componente di Atripla, che indinavir.
Indinavir/ Emtricitabine (800 q8h/ 200 q. d.)
Indinavir/ Emtricitabina (800 q8h/ 200 q. d.)
Indinavir/ Tenofovir disoproxil fumarate (800 q8h/ 300 q. d.)
Indinavir/ Tenofovir disoproxil fumarato (800 q8h/ 300 q. d.)
Lopinavir/ Ritonavir/ Tenofovir disoproxil fumarate (400 b. i. d. / 100 b. i. d. / 300 q. d.)
10 Lopinavir/ Ritonavir/ Tenofovir disoproxil fumarato (400 b. i. d. / 100 b. i. d. / 300 q. d.)
AUC: ↑ 32% (↑ 25 to ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 to ↑ 66) Higher tenofovir concentrations could potentiate tenofovir-associated adverse events, including renal disorders.
AUC: ↑ 32% (da ↑ 25 a ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (da ↑ 37 a ↑ 66) Concentrazioni più alte di tenofovir potrebbero potenziare gli eventi avversi associati all’ uso di tenofovir, incluse le patologie renali.
Insufficient data are available to make a dosing recommendation for lopinavir/ ritonavir when dosed with Atripla.
Non sono disponibili dati sufficienti per fornire raccomandazioni per il dosaggio di lopinavir/ ritonavir con Atripla.
Co-administration of lopinavir/ ritonavir and Atripla is not recommended.
La somministrazione congiunta di lopinavir/ ritonavir ed Atripla non è raccomandata.
Co-administration of lopinavir/ ritonavir with efavirenz resulted in a substantial decrease in lopinavir exposure, necessitating dosage adjustment of lopinavir/ ritonavir.
La somministrazione congiunta di lopinavir/ ritonavir ed efavirenz ha determinato una sostanziale diminuzione dell’ esposizione a lopinavir, richiedendo un adattamento di dosaggio per lopinavir/ ritonavir.
When used in combination with efavirenz and two NRTIs, 533/ 133 mg lopinavir/ ritonavir (soft capsules) twice daily yielded similar lopinavir plasma concentrations as compared to lopinavir/ ritonavir (soft capsules) 400/ 100 mg twice daily without efavirenz (historical data).
Quando usati in combinazione con efavirenz e due NRTI, 533/ 133 mg di lopinavir/ ritonavir (capsule molli) due volte al giorno hanno portato a concentrazioni plasmatiche di lopinavir simili a quelle con lopinavir/ ritonavir (capsule molli) 400/ 100 mg prese due volte al giorno senza efavirenz (dati storici).
Refer to the Summary of Product Characteristics for lopinavir/ ritonavir tablets for pharmacokinetic data when this formulation was administered with efavirenz.
Fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto delle compresse di lopinavir/ ritonavir per la farmacocinetica di questa formulazione somministrata con efavirenz.
For co-administration of efavirenz with low-dose ritonavir in combination with a protease inhibitor, see section on ritonavir below.
Per la somministrazione congiunta di efavirenz con bassi dosaggi di ritonavir, in combinazione con un inibitore delle proteasi, vedere il paragrafo seguente relativo a ritonavir.
Morning AUC: ↑ 18% (↑ 6 to ↑ 33) Evening AUC: ↔ Morning Cmax: ↑ 24% (↑ 12 to ↑ 38) Evening Cmax: ↔ Morning Cmin: ↑ 42% (↑ 9 to ↑ 86) Evening Cmin: ↑ 24% (↑ 3 to ↑ 50) Efavirenz:
Mattino AUC: ↑ 18% (da ↑ 6 a ↑ 33) Sera AUC: ↔ Mattino Cmax: ↑ 24% (da ↑ 12 a ↑ 38) Sera Cmax: ↔ Mattino Cmin: ↑ 42% (da ↑ 9 a ↑ 86) Sera Cmin: ↑ 24% (da ↑ 3 a ↑ 50) Efavirenz:
AUC: ↑ 21% (↑ 10 to ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 to ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 to ↑ 46) (inhibition of CYP-mediated oxidative metabolism) When efavirenz was given with ritonavir 500 mg or 600 mg twice daily, the combination was not well tolerated (for example, dizziness, nausea, paraesthesia and elevated liver enzymes occurred).
Quando efavirenz è stato somministrato con 500 mg o 600 mg di ritonavir due volte al giorno, la combinazione non è stata ben tollerata (ad es. si sono verificati capogiri, nausea, parestesia e aumento dei livelli degli enzimi epatici).
Sufficient data on the tolerability of efavirenz with low-dose ritonavir (100 mg, once or twice daily) are not available.
Non sono disponibili dati sufficienti sulla tollerabilità di efavirenz in combinazione con bassi dosaggi di ritonavir (100 mg una o due volte al giorno).
Co-administration of ritonavir at doses of 600 mg and Atripla is not recommended.
La somministrazione congiunta di ritonavir a dosi di 600 mg ed Atripla non è raccomandata.
When using Atripla in a regimen including low-dose ritonavir, the possibility of an increase in the incidence of efavirenz-associated adverse events should be considered, due to possible pharmacodynamic interaction.
Quando Atripla è utilizzato in un regime che includa bassi dosaggi di ritonavir, si deve considerare la possibilità di un incremento dell’ incidenza degli eventi avversi associati a efavirenz, dovuto alla possibile interazione farmacodinamica.
Ritonavir/ Emtricitabine (600 b. i. d. / 600 q. d.)
Ritonavir/ Emtricitabina (600 b. i. d. / 600 q. d.)
Ritonavir/ Tenofovir disoproxil fumarate (600 b. i. d. / 600 q. d.)
Ritonavir/ Tenofovir disoproxil fumarato (600 b. i. d. / 600 q. d.)
Saquinavir/ Efavirenz (1,200 soft capsule formulation q8h/ 600 q. d.)
11 Saquinavir/ Efavirenz (1.200 formulazione in capsule molli q8h/ 600 q. d.)
CYP3A4 induction) Efavirenz:
AUC: ↓ 62% (da ↓ 45 a ↓ 74) Cmax: ↓ 50% (da ↓ 28 a ↓ 66) Cmin: ↓ 56% (da ↓ 16 a ↓ 77) (riduzione delle concentrazioni di saquinavir: induzione del CYP3A4) Efavirenz:
AUC: ↓ 12% (↓ 4 to ↓ 19) Cmax: ↓ 13% (↓ 5 to ↓ 20) Cmin: ↓ 14% (↓ 2 to ↓ 24)
AUC: ↓ 12% (da ↓ 4 a ↓ 19) Cmax: ↓ 13% (da ↓ 5 a ↓ 20) Cmin: ↓ 14% (da ↓ 2 a ↓ 24)
Use of Atripla in combination with saquinavir as the sole protease inhibitor is not recommended.
L’ uso di Atripla in associazione con saquinavir come unico inibitore delle proteasi non è raccomandato.
11 Saquinavir/ Tenofovir disoproxil fumarate (1,000 q. d. / 300 q. d.)
Saquinavir/ Tenofovir disoproxil fumarato (1.000 q. d. / 300 q. d.)
AUC: ↔ Cmax: ↔ Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate with ritonavir boosted saquinavir also resulted in no pharmacokinetic interaction.
AUC: ↔ Cmax: ↔ Anche la somministrazione congiunta di tenofovir disoproxil fumarato e saquinavir boosterato con ritonavir non ha prodotto interazioni farmacocinetiche.
Saquinavir/ Ritonavir/ Efavirenz NRTIs and NNRTIs
Saquinavir/ Ritonavir/ Efavirenz NRTI e NNRTI
No data are available on the potential interactions of efavirenz with the combination of saquinavir and ritonavir.
Non ci sono dati disponibili su potenziali interazioni tra efavirenz e la combinazione di saquinavir e ritonavir.
For co-administration of efavirenz with low-dose ritonavir in combination with a protease inhibitor, see section on ritonavir above.
Per la somministrazione congiunta di efavirenz con bassi dosaggi di ritonavir in combinazione con un inibitore delle proteasi, vedere il paragrafo precedente relativo a ritonavir.
Insufficient data are available to make a dosing recommendation for saquinavir/ ritonavir when dosed with Atripla.
Non sono disponibili dati sufficienti per fornire raccomandazioni per il dosaggio di saquinavir/ ritonavir con Atripla.