qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It contains the active substance human normal immunoglobulin.
Kiovig contiene il principio attivo immunoglobulina umana normale.
What is Kiovig used for?
Per che cosa si usa Kiovig?
Kiovig is used in three main groups of patients: • Patients who are at risk of infection because they do not have sufficient antibodies (proteins naturally found in the blood that help the body to fight infections and other diseases).
Kiovig viene utilizzato in tre principali gruppi di pazienti: • Pazienti a rischio di infezione perché non hanno abbastanza anticorpi (proteine presenti naturalmente nel sangue che aiutano l’ organismo a combattere le infezioni e altre malattie).
These can be people who are born with a lack of antibodies (primary immunodeficiency syndrome, PID).
Questi pazienti possono essere individui con deficit congenito di anticorpi (sindrome da immunodeficienza primaria - PID).
It also includes patients whose lack of antibodies is due to a cancer of the blood (myeloma or chronic lymphoid leukaemia), or children born with acquired immune deficiency syndrome (AIDS), who suffer from frequent infections.
Comprende anche individui il cui deficit di anticorpi è dovuto a un tumore del sangue (mieloma o leucemia linfoide cronica) o bambini nati con la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) e soggetti a frequenti infezioni.
These types of conditions are called ‘ immunodeficiency syndromes’ and their treatment is called ‘ replacement therapy ’. • Patients with certain immune disorders.
Queste condizioni sono denominate “ sindromi da immunodeficienza” e il trattamento viene indicato come “ terapia sostitutiva”. • Pazienti con talune malattie immunitarie.
These patients have an abnormal immune system (the body’ s defence system) that needs to be adjusted.
Questi pazienti presentano un’ anomalia del sistema immunitario (deve essere regolato il sistema di difesa dell’ organismo umano).
They include patients with idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) who do not have enough platelets (components in the blood that help it to clot), and who are at high risk of bleeding, and patients with certain diseases (Guillain- Barré syndrome or Kawasaki disease).
Comprendono pazienti affetti da porpora trombocitopenica idiomatica (ITP) che non hanno sufficienti piastrine (componenti del sangue che contribuiscono alla coagulazione) e che sono ad alto rischio di emorragie o di pazienti con talune malattie specifiche (sindrome di Guillain-Barré o malattia di Kawasaki).
This type of treatment is called ‘ immunomodulation’ (immune adjustment). • Patients who have had a bone marrow transplant.
Questo tipo di trattamento è denominato “ immunomodulazione” (regolazione immunitaria). • Pazienti che hanno subito un trapianto di midollo osseo.
How is Kiovig used?
Come si usa Kiovig?
Kiovig is usually given as an intravenous infusion by a doctor or nurse.
Kiovig viene solitamente somministrato da un medico o da un infermiere come infusione endovenosa.
The dose and frequency of infusions (how often it is given) depend on the disease being treated.
La dose e la frequenza delle infusioni dipendono dalla malattia trattata.
In replacement therapy, the dose may need to be adjusted for patients depending on their response.
Nella terapia sostitutiva la dose può essere adeguata in base alla risposta del paziente.
Kiovig can be diluted before administration.
Kiovig può essere diluito prima dell’ uso.
For full details, see the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Per maggiori dettagli leggere il riassunto delle caratteristiche del prodotto (anch’ esso accluso all’ EPAR).
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. organisms that can cause infection.
Come agisce Kiovig?
Kiovig works by restoring abnormally low IgG levels to their normal range in the blood.
Esso contiene immunoglobulina G (IgG), che è un tipo di anticorpo.
At higher doses, it can help to adjust an abnormal immune system and modulate the immune response.
L’ IgG è usata in medicina dagli anni 1980 e presenta un ampio spettro di attività contro organismi che possono causare infezione.
How has Kiovig been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Kiovig?
As human normal immunoglobulin has been used to treat these diseases for some time, and in accordance with current guidelines, only two small studies were needed to establish the effectiveness and safety of Kiovig in patients.
Per trattare tali malattie è stata utilizzata per un po’ di tempo l’ immuniglobulina umana normale e conformemente alle attuali direttive sono stati necessari solo due piccoli studi per stabilire l’ efficacia e la sicurezza di Kiovig nei pazienti.
In the first study, Kiovig was used as replacement therapy in 22 patients with PID who had very low or no levels of immunoglobulin.
Nel primo studio, Kiovig è stato utilizzato come terapia sostitutiva in pazienti affetti da PID con livelli di immunoglobulina molto bassi o nulli (22 pazienti).
The main measure of effectiveness was the number of serious bacterial infections and the amount of antibiotic used.
Il principale parametro dell’ efficacia è stato il numero di infezioni batteriche gravi e la quantità di antibiotici utilizzati.
The second study looked at using Kiovig for immunomodulation in 23 patients with ITP.
Il secondo studio esaminava l’ utilizzazione di Kiovig per l’ immunomodulazione in 23 soggetti con ITP.
The main measure of effectiveness was the increase in platelets.
Il principale parametro dell’ efficacia è stato l’ aumento delle piastrine.
What benefit has Kiovig shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Kiovig nel corso degli studi?
In the first study, Kiovig was as effective as the standard treatment in preventing infections and reducing antibiotic use.
Nel primo studio Kiovig ha dimostrato di essere altrettanto efficiente del trattamento standard nella prevenzione delle infezioni e nella riduzione dell’ uso di antibiotici.
In the second study, Kiovig was shown to be effective in increasing the platelet count.
Nel secondo studio Kiovig è risultato efficace nell’ aumentare la conta piastrinica.
What is the risk associated with Kiovig?
Qual è il rischio associato a Kiovig?
The most common side effects with Kiovig (seen in more than 1 patient in 10) are headache and pyrexia (fever).
Gli effetti collaterali più comuni osservati con Kiovig sono mal di testa e febbre (in più di 1 paziente su 10).
Some side effects are more likely to occur when using a high rate of infusion, in patients with low immunoglobulin levels, or in patients who have not received Kiovig before or for a long time.
Occasionalmente si rilevano effetti collaterali che insorgono quando si ricorre ad un tasso elevato di infusione, in pazienti con tasso di immunoglobulina basso, o in pazienti cui non era mai stato somministrato Kiovig o per un lungo periodo.
For the full list of all side effects reported with Kiovig, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti collaterali rilevati con Kiovig si rimanda al foglio illustrativo.
Kiovig should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to human normal immunoglobulin or any of the other ingredients, or in patients who are allergic to other types of immunoglobulin, especially where they have deficiency (very low levels) of immunoglobulin A (IgA) and they have antibodies against IgA.
Kiovig non deve essere somministrato a persone che possono essere ipersensibili (allergiche) all’ immunoglobulina normale umana o a uno degli altri ingredienti, né in pazienti allergici ad altri tipi di immunoglobulina, in particolare quando presentano una deficienza (livelli molto bassi) di immunoglobulina A (IgA) e possiedono degli anticorpi contro l’ IgA.
Why has Kiovig been approved?
Perché è stato approvato Kiovig?
According to current guidelines, medicines that have been shown to be effective in patients with PID and in patients with ITP can also be approved for use in the treatment of all types of primary immunodeficiency, as well as low antibody levels due to blood cancers and AIDS in children.
Conformemente alle attuali direttive, i medicinali che si sono rivelati efficaci in pazienti affetti da PID e in pazienti affetti da ITP, possono essere approvati per trattare tutti i tipi di immunodeficienza primaria nonché i livelli bassi di anticorpi dovuti a tumori del sangue e AIDS nei bambini.
They can also be approved for the treatment of patients with Guillain-Barré syndrome, patients with Kawasaki disease and patients undergoing a bone marrow transplant, without the need for specific studies in these diseases.
Possono altresì essere approvati per il trattamento di pazienti affetti dalla sindrome di Guillain-Barré, dalla malattia di Kawasaki e pazienti cui deve essere trapiantato il midollo osseo, senza che sia necessario effettuare studi specifici per tali malattie.
Therefore, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Kiovig’ s benefits are greater than its risks for patients who require IgG for replacement therapy, for immunomodulation or because of bone marrow transplantation.
Pertanto, il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) conclude che i benefici di Kiovig sono superiori ai rischi per i pazienti per i quali è necessaria un’ IgG per una terapia sostitutiva, per l’ immunomodulazione o il trapianto di midollo osseo.
The Committee recommended that Kiovig be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Kiovig.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Kiovig to Baxter AG on 19 January 2006.
Altre informazioni su Kiovig Il 19 gennaio 2006 la Commissione europea ha rilasciato alla Baxter AG un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Kiovig valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR summary can be found here.
La versione integrale dell’ EPAR è disponibile qui.
KIOVIG 100 mg/ ml solution for infusion
KIOVIG 100 mg/ ml soluzione per infusione
Human normal immunoglobulin (IVIg )……………... 100 mg* *corresponding to human protein content, of which at least 98% is IgG
100 mg* di cui almeno il 98% IgG
One vial of 10 ml contains:
Un flacone da 10 ml contiene:
1 g One vial of 25 ml contains:
1g Un flacone da 25 ml contiene:
2.5 g One vial of 50 ml contains:
2,5 g Un flacone da 50 ml contiene:
5 g One vial of 100 ml contains:
5g Un flacone da 100 ml contiene:
10 g One vial of 200 ml contains:
10 g Un flacone da 200 ml contiene:
Distribution of IgG subclasses:
Distribuzione delle sottoclassi di IgG:
Maximum immunoglobulin A (IgA) content:
Contenuto massimo di immunoglobulina A (IgA):
0.14 milligram per ml.
0,14 milligrammi ogni ml.
Glycine For a full list of excipients, see section 6.1.
Eccipiente: glicina Per l’ elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1
Solution for infusion The solution is clear or slightly opalescent and colourless or pale yellow.
Soluzione per infusione La soluzione è limpida o leggermente opalescente e incolore o giallo chiaro.
Replacement therapy in Primary immunodeficiency syndromes such as: − congenital agammaglobulinaemia and hypogammaglobulinaemia − common variable immunodeficiency − severe combined immunodeficiency − Wiskott Aldrich syndrome
Terapia sostitutiva in caso di Sindromi da immunodeficienza primaria quali: − agammaglobulinemia e ipogammaglobulinemia congenite − immunodeficienza variabile comune − immunodeficienza combinata grave − sindrome di Wiskott Aldrich
Myeloma or chronic lymphocytic leukaemia (CLL) with severe secondary hypogammaglobulinemia and recurrent infections.
Mieloma o leucemia linfocitica cronica (LLC) con grave ipogammaglobulinemia secondaria e infezioni ricorrenti
Children with congenital AIDS and recurrent infections.
Bambini con AIDS congenito soggetti a infezioni ricorrenti
2 − Guillain Barré syndrome − Kawasaki disease
2 Immunomodulazione − Porpora trombocitopenica idiopatica (ITP) in bambini o adulti ad alto rischio di emorragia o prima di un intervento chirurgico per correggere la conta delle piastrine. − Sindrome di Guillain Barré − Malattia di Kawasaki
The dose and dosage regimen are dependent on the indication.
La dose e lo schema posologico dipendono dall' indicazione.
In replacement therapy the dosage may need to be individualised for each patient depending on the pharmacokinetic and clinical response.
In terapia sostitutiva, la dose deve essere adattata alle esigenze specifiche di ciascun paziente, le quali sono dettate dalla farmacocinetica e dalla risposta clinica.
The following dosage regimens are given as a guideline.
Gli schemi posologici descritti di seguito sono forniti come linea guida.
Replacement therapy in primary immunodeficiency syndromes The dosage regimen should achieve a trough level of IgG (measured before the next infusion) of at least 4-6 g/ l.
Terapia sostitutiva in caso di sindromi da immunodeficienza primaria Lo schema posologico deve raggiungere una concentrazione minima di IgG (misurata prima della successiva infusione) di almeno 4-6 g/ l.
Three to six months are required after the initiation of therapy for equilibration to occur.
Sono necessari da tre a sei mesi dall' inizio della terapia perché si raggiunga l' equilibrio.
The recommended starting dose is 0.4-0.8 g/ kg body weight (BW) followed by at least 0.2 g/ kg BW every three weeks.
La dose iniziale consigliata è di 0,4-0,8 g/ kg peso corporeo (PC) seguito da almeno 0,2 g/ kg PC ogni tre settimane.
The dose required to achieve a trough level of 6 g/ l is of the order of 0.2-0.8 g/ kg BW/ month.
La dose necessaria a raggiungere una concentrazione minima di 6 g/ l è dell' ordine di 0,2-0,8 g/ kg PC/ mese.
The dosage interval when steady state has been reached varies from 2 to 4 weeks.
L' intervallo tra le dosi dopo il raggiungimento dello stato stazionario varia da 2 a 4 settimane.
Trough levels should be measured in order to adjust the dose and dosage interval.
È necessario misurare le concentrazioni minime per regolare la dose e l' intervallo tra le dosi.
Replacement therapy in myeloma or chronic lymphocytic leukaemia (CLL) with severe secondary hypogammaglobulinemia and recurrent infections; replacement therapy in children with congenital AIDS and recurrent infections The recommended dose is 0.2-0.4 g/ kg BW every three to four weeks.
Terapia sostitutiva in caso di mieloma o leucemia linfocitica cronica (LLC) con grave ipogammaglobulinemia secondaria e infezioni ricorrenti; terapia sostitutiva in bambini con AIDS congenito soggetti a infezioni ricorrenti La dose consigliata è di 0,2-0,4 g/ kg PC ogni tre-quattro settimane.
Idiopathic Thrombocytopenic Purpura (ITP) For the treatment of an acute episode, 0.8-1 g/ kg BW on day one, which may be repeated once within 3 days, or 0.4 g/ kg BW daily for two to five days.
Porpora Trombocitopenica Idiopatica (ITP) Per il trattamento di un episodio acuto, somministrare 0,8-1 g/ kg PC il primo giorno, somministrazione che può essere ripetuta una volta entro 3 giorni oppure somministrare 0,4 g/ kg PC ogni giorno per due-cinque giorni.
The treatment can be repeated if a relapse occurs.
Il trattamento può essere ripetuto in caso di recidiva.
Guillain Barré Syndrome 0.4 g/ kg BW/ day for 3 to 7 days.
Sindrome di Guillain Barré 0,4 g/ kg PC/ die per 3-7 giorni.
Experience in children is limited.
L' esperienza sui bambini è limitata.
Kawasaki Disease 1.6-2.0 g/ kg BW should be administered in divided doses over two to five days or 2.0 g/ kg BW as a single dose.
Malattia di Kawasaki Somministrare 1,6-2,0 g/ kg PC in dosi frazionate nel corso di due-cinque giorni oppure 2,0 g/ kg PC in dose singola.
Patients should receive concomitant treatment with acetylsalicylic acid.
È necessario trattare contemporaneamente i pazienti con acido acetilsalicilico.
Allogeneic Bone Marrow Transplantation Human normal immunoglobulin treatment can be used as part of the conditioning regimen and after the transplant.
Trapianto Allogenico di Midollo Osseo Il trattamento con immunoglobulina umana normale può essere utilizzato come parte del regime di condizionamento e dopo il trapianto.
For the treatment of infections and prophylaxis of graft versus host disease, dosage is individually tailored.
Per il trattamento delle infezioni e la profilassi della malattia da trapianto contro l' ospite, la dose deve essere adattata al singolo paziente.
The starting dose is normally 0.5 g/ kg BW/ week, starting seven days before transplantation and for up to 3 months after transplantation.
La dose iniziale è normalmente di 0,5 g/ kg PC/ settimana, somministrata sette giorni prima del trapianto e per un periodo non superiore ai 3 mesi dopo di esso.
In case of persistent lack of antibody production, dosage of 0.5 g/ kg BW/ month is recommended until the antibody level returns to normal.
In caso di mancata produzione di anticorpi persistente, la dose di 0,5 g/ kg PC/ mese è consigliata fino a quando il livello di anticorpi non torna normale.
3
3 Le dosi consigliate sono riepilogate nella tabella che segue.
Frequency of injections
Frequenza delle iniezioni
Replacement therapy in primary
Terapia sostitutiva in sindromi da
- starting dose:
- dose iniziale:
immunodeficiency
immunodeficienza primaria
– 0.8 g/ kg BW - thereafter:
0,4 – 0,8 g/ kg PC - quindi:
– 0.8 g/ kg BW
0,2 – 0,8 g/ kg PC
trough level of at least 4 – 6 g/ l
ogni 2 – 4 settimane per ottenere una concentrazione minima di IgG di almeno 4 – 6 g/ l
– 0.4 g/ kg BW
0,2 – 0,4 g/ kg PC
every 3 – 4 weeks to obtain IgG trough level of at least 4 – 6 g/ l
ogni 3 – 4 settimane per ottenere una concentrazione minima di IgG di almeno 4 – 6 g/ l
0.2 – 0.4 g/ kg BW
0,2 – 0,4 g/ kg PC
every 3 – 4 weeks
ogni 3 – 4 settimane
0.8 – 1
0,8 – 1 g/ kg PC o
on day 1, possibly repeated once within 3 days
giorno 1, con possibilità di ripetizione una volta entro 3 giorni
0.4 g/ kg BW/ d
0,4 g/ kg PC/ die
for 2 – 5 days
per 2 – 5 giorni
for 3 – 7 days
per 3 – 7 giorni
1.6 – 2
1,6 – 2
g/ kg BW or
g/ kg PC o
in several doses for 2 – 5 days in association with acetylsalicylic acid
in dosi frazionate nel corso di 2 – 5 giorni in associazione con acido acetilsalicilico
Allogeneic bone marrow transplantation:
Trapianto allogenico di midollo osseo:
2 g/ kg BW
2 g/ kg PC
Treatment of infections and prophylaxis of graft versus host disease
Trattamento delle infezioni e profilassi della malattia da trapianto contro l'ospite
every week from day -7 up to 3 months after transplantation
ogni settimana dal giorno -7 per un periodo fino a 3 mesi dopo il trapianto
Persistent lack of antibody production
Mancanza di produzione di anticorpi persistente
every month until antibody levels return to normal
ogni mese fino a quando i livelli di anticorpi non tornano normali
Human normal immunoglobulin should be infused intravenously at an initial rate of 0.5 ml/kg BW/hr for 30 minutes.
L'immunoglobulina umana normale deve essere somministrata per via endovenosa a una velocità iniziale di 0,5 ml/kg PC/ora per 30 minuti.
If well tolerated, the rate of administration may gradually be increased to a maximum of 6 ml/kg BW/hr.
Se ben tollerata, la velocità di somministrazione può essere gradualmente aumentata fino a un massimo di 6 ml/kg PC/ora.
Clinical data obtained from a limited number of patients also indicate that adult PID patients may tolerate an infusion rate of up to 8 ml/kg BW/hr.
I dati clinici ricavati da un numero limitato di pazienti confermano che i pazienti adulti affetti da PID possono tollerare una velocità di infusione fino a 8ml/kg PC/h.
KIOVIG should only be administered intravenously.
KIOVIG deve essere somministrato esclusivamente per via endovenosa.
Other routes of administration have not been evaluated.
Altre vie di somministrazione non sono state valutate.
If dilution prior to infusion is required, KIOVIG may be diluted with 5% glucose solution to a final concentration of 50 mg/ml (5% immunoglobulin).
Nel caso in cui sia necessario provvedere alla diluizione prima della infusione, KIOVIG può essere diluito con una soluzione di glucosio al 5% per arrivare ad una concentrazione finale di 50 mg/ml (immunoglobulina al 5%).
For details on dilution, see section 6.6.
Per informazioni sulla diluizione, vedere il paragrafo 6.6
Hypersensitivity to homologous immunoglobulins, especially in very rare cases of IgA deficiency when the patient has antibodies against IgA.
Ipersensibilità a immunoglobuline omologhe, in particolare in casi molto rari di deficit di IgA in cui il paziente presenta anticorpi contro IgA.
4 4.4 Special warnings and precautions for use
4 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Certain severe adverse reactions may be related to the rate of infusion.
Alcune gravi reazioni avverse possono essere correlate alla velocità di infusione.
The recommended infusion rate given under “4.2 Method of administration” must be closely followed.
Seguire con attenzione la velocità di infusione consigliata nel paragrafo "4.2 Modo di somministrazione".
Patients must be closely monitored and carefully observed for any symptoms throughout the infusion period.
I pazienti devono essere strettamente monitorati e osservati attentamente per verificare la presenza di sintomi durante il periodo di infusione.
Certain adverse reactions may occur more frequently − in case of high rate of infusion − in patients with hypo- or agammaglobulinemia with or without IgA deficiency − in patients who receive human normal immunoglobulin for the first time or, in rare cases, when the human normal immunoglobulin product is switched or when there has been a long interval since the previous infusion.
Alcune reazioni avverse possono verificarsi con maggiore frequenza: − in caso di velocità di infusione elevata − in pazienti con ipogammaglobulinemia o agammaglobulinemia con o senza deficit di IgA − in pazienti che ricevono immunoglobulina umana normale per la prima volta oppure, in rari casi, quando il prodotto a base di immunoglobulina umana normale viene cambiato o quando trascorre un periodo di tempo lungo dalla precedente infusione.
True hypersensitivity reactions are rare.
Vere reazioni di ipersensibilità sono rare.
They can occur in the very seldom cases of IgA deficiency with anti-IgA antibodies.
Queste possono verificarsi nei casi molto rari di deficit di IgA con anticorpi anti-IgA.
Rarely, human normal immunoglobulin can induce a fall in blood pressure with anaphylactic reaction, even in patients who had tolerated previous treatment with human normal immunoglobulin.
Raramente, l'immunoglobulina umana normale può causare un brusco abbassamento della pressione con reazione anafilattica, anche in pazienti che hanno tollerato trattamenti precedenti con immunoglobulina umana normale.
Potential complications can often be avoided by ensuring − that patients are not sensitive to human normal immunoglobulin by first infusing the product slowly (0.01 ml/kg BW/min); − that patients are carefully monitored for any symptoms throughout the infusion period.
È spesso possibile evitare potenziali complicazioni verificando che: − i pazienti non siano sensibili all'immunoglobulina umana normale somministrando dapprima il prodotto lentamente (0,01 ml/kg PC/min); − i pazienti vengano monitorati attentamente per rilevare eventuali sintomi durante il periodo di infusione.
In particular, patients naive to human normal immunoglobulin, patients switched from an alternative IVIg product or when there has been a long interval since the previous infusion should be monitored during the first infusion and for the first hour after the first infusion, in order to detect potential adverse signs.
In particolare, i pazienti mai trattati con immunoglobulina umana normale, i pazienti provenienti da un trattamento con un altro prodotto IVIg o per i quali è trascorso un lungo periodo dalla precedente infusione devono essere monitorati durante la prima infusione e durante la prima ora dal termine della stessa, per rilevare potenziali reazioni avverse.
All other patients should be observed for at least 20 minutes after administration.
Tutti gli altri pazienti devono essere osservati per almeno 20 minuti dalla somministrazione.
There is clinical evidence of an association between IVIg administration and thromboembolic events such as myocardial infarction, stroke, pulmonary embolism and deep vein thrombosis which is assumed to be related to a relative increase in blood viscosity through the high influx of immunoglobulin.
Esistono evidenze cliniche di un'associazione tra somministrazione di IVIg ed eventi tromboembolici quali infarto miocardico, ictus, embolia polmonare e trombosi venosa profonda che si presume correlata a un aumento relativo della viscosità ematica in seguito all'elevato afflusso di immunoglobulina.
Caution should be exercised in prescribing and infusion of IVIg in obese patients and in patients with pre-existing risk factors for thrombotic events such as advanced age, hypertension, diabetes mellitus and a history of vascular disease or thrombotic episodes, patients with acquired or inherited thrombophilic disorders, patients with prolonged periods of immobilisation, severely hypovolemic patients, patients with diseases which increase blood viscosity.
Si deve prestare una particolare attenzione nella prescrizione e infusione di IVIg in pazienti obesi e con fattori di rischio preesistenti di eventi trombotici quali età avanzata, ipertensione, diabete mellito e anamnesi di malattia vascolare o episodi trombotici, pazienti con trombofilia acquisita o congenita, pazienti immobilizzati per periodi prolungati, pazienti gravemente ipovolemici, pazienti con disturbi che provocano l'incremento della viscosità ematica.
Cases of acute renal failure have been reported in patients receiving IVIg therapy.
Sono stati riportati casi di insufficienza renale acuta in pazienti che seguono una terapia con IVIg.
In most cases, risk factors have been identified, such as pre-existing renal insufficiency, diabetes mellitus, hypovolemia, overweight, concomitant nephrotoxic medicinal products or age over 65.
Nella maggior parte dei casi sono stati identificati dei fattori di rischio, quali insufficienza renale preesistente, diabete mellito, ipovolemia, sovrappeso, farmaci nefrotossici concomitanti o età superiore a 65 anni.
In case of renal impairment, IVIg discontinuation should be considered.
In caso di insufficienza renale, prendere in considerazione l'interruzione della terapia con IVIg.
While these reports of renal dysfunction and acute renal failure have been associated with the use of many of the licensed IVIg products, those containing sucrose as a stabilizer accounted for a disproportionate share of the total number.
Sebbene questi episodi di disfunzione renale e insufficienza renale acuta siano stati associati all'uso di molti dei prodotti IVIg autorizzati, quelli che contengono saccarosio come stabilizzante rappresentano un'altissima percentuale del numero complessivo.
In patients at risk, the use of IVIg products that do not contain sucrose may be considered.
Nei pazienti a rischio, è opportuno prendere in considerazione l'uso di prodotti IVIg che non contengono saccarosio.
In patients at risk for acute renal failure or thromboembolic adverse reactions, IVIg products should be administered at the minimum rate of infusion and dose practicable.
In pazienti a rischio di insufficienza renale acuta o reazioni avverse di tipo tromboembolico, somministrare i prodotti IVIg alla velocità di infusione e alla dose minime praticabili.
In all patients, IVIg administration requires: − adequate hydration prior to the initiation of the infusion of IVIg − monitoring of urine output − monitoring of serum creatinine levels − avoidance of concomitant use of loop diuretics
In tutti i pazienti, la somministrazione di IVIg richiede: − adeguata idratazione prima dell'inizio dell'infusione di IVIg − monitoraggio della diuresi
5 In case of adverse reaction, either the rate of administration must be reduced or the infusion stopped.
5 − monitoraggio dei livelli sierici di creatinina − evitare l'utilizzo concomitante di diuretici dell'ansa
The treatment required depends on the nature and severity of the adverse reaction.
In caso di reazioni avverse, è opportuno ridurre la velocità di somministrazione oppure interrompere l'infusione.
In case of shock, standard medical treatment for shock should be implemented.
In caso di shock, è necessario implementare gli standard medici per il trattamento dello shock.
If dilution of KIOVIG to lower concentrations is required for patients suffering from diabetes mellitus, the use of 5% glucose solution for dilution may have to be reconsidered.
Nel caso in cui sia necessario diluire KIOVIG ad una concentrazione inferiore per i pazienti affetti da diabete mellito, può essere necessario riconsiderare l’uso di una soluzione di glucosio al 5% per la diluizione.
KIOVIG is made from human plasma.
KIOVIG è prodotto a partire dal plasma umano.
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/removal of viruses.
Misure standard per prevenire le infezioni derivanti dall'uso di medicinali preparati dal sangue o dal plasma umano includono la selezione dei donatori, lo screening delle singole donazioni e dei lotti di plasma per individuare l’eventuale presenza di marker di infezione e l'inclusione di passaggi di produzione efficaci per l'inattivazione/rimozione di virus.
Despite this, when medicinal products prepared from human blood or plasma are administered, the possibility of transmitting infectious agents cannot be totally excluded.
Ciononostante, quando vengono somministrati medicinali preparati da sangue o plasma umano, la possibilità di trasmettere un agente infettivo non può essere esclusa completamente.
This also applies to unknown or emerging viruses and other pathogens.
Ciò riguarda anche virus sconosciuti o emergenti e altri agenti patogeni.
The measures taken are considered effective for enveloped viruses such as HIV, HBV and HCV, and for the non-enveloped viruses HAV and parvovirus B19.
Le misure intraprese sono considerate efficaci per virus con capside lipidico quali HIV, HBV e HCV e per i virus privi di capside lipidico HAV e parvovirus B19.
There is reassuring clinical experience regarding the lack of hepatitis A or Parvovirus B19 transmission with immunoglobulins and it is also assumed that the antibody content makes an important contribution to the viral safety.
Vi sono esperienze cliniche rassicuranti relative alla mancata trasmissione di epatite A o parvovirus B19 con immunoglobuline e si presume inoltre che il contenuto di anticorpi contribuisca in modo notevole alla sicurezza virale.
It is strongly recommended that every time that KIOVIG is administered to a patient, the name and batch number of the product are recorded in order to maintain a link between the patient and the batch of the product.
È fortemente consigliato che, ogni volta che KIOVIG viene somministrato a un paziente, il nome e il numero di lotto del prodotto vengano registrati per mantenere un legame tra il paziente e il lotto del prodotto.
4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interactions
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Live attenuated virus vaccines Immunoglobulin administration may impair for a period of at least 6 weeks and up to 3 months the efficacy of live attenuated virus vaccines such as measles, rubella, mumps and varicella.
Vaccini con virus vivi attenuati La somministrazione di immunoglobulina può compromettere per un periodo minimo di 6 settimane e un periodo massimo di 3 mesi l'efficacia di vaccini con virus vivi attenuati, quali morbillo, rosolia, parotite e varicella.
After administration of this product, an interval of 3 months should elapse before vaccination with live attenuated virus vaccines.
Dopo la somministrazione del prodotto, deve trascorrere un periodo di 3 mesi prima di sottoporsi a vaccinazione con vaccini con virus vivi attenuati.
Therefore patients receiving measles vaccine should have their antibody status checked.
Pertanto, è necessario controllare lo stato degli anticorpi nei pazienti che ricevono il vaccino contro il morbillo.
Interference with serological testing After infusion of immunoglobulin the transitory rise of the various passively transferred antibodies in the patients blood may result in misleading positive results in serological testing.
Interferenza con test sierologici Dopo l'infusione di immunoglobulina, l'incremento transitorio dei vari anticorpi trasferiti passivamente nel sangue di un paziente può portare a risultati falsi positivi nei test sierologici.
A, B, D, may interfere with some serological tests for red cell antibodies, for example the antiglobulin test (Coombs test).
La trasmissione passiva di anticorpi ad antigeni eritrocitari, ad esempio A, B e D, può interferire con alcuni test sierologici per anticorpi eritrocitari ad esempio il test dell’antiglobulina (test di Coombs).
In case of dilution with a 5% glucose solution, the KIOVIG administration may interfere with determination of blood glucose levels.
In caso di diluizione con una soluzione di glucosio al 5%, la somministrazione di KIOVIG può interferire con la determinazione dei livelli di glucosio nel sangue.
The safety of this medicinal product for use in human pregnancy has not been established in controlled clinical trials and therefore it should only be given with caution to pregnant women and breast-feeding mothers.
Non è stata stabilita la sicurezza di questo medicinale per l'utilizzo in gravidanza in trial clinici controllati, pertanto deve essere somministrato con cautela alle donne in gravidanza e alle madri che allattano.
Clinical experience with immunoglobulins suggests that no harmful effects on the course of pregnancy, or on the foetus and the neonate are to be expected.
L'esperienza clinica con immunoglobuline suggerisce che non siano prevedibili effetti nocivi sul decorso della gravidanza o sul feto e il neonato.
Immunoglobulins are excreted into the milk and may contribute to the transfer of protective antibodies to the neonate.
Le immunoglobuline vengono secrete nel latte e possono contribuire al trasferimento di anticorpi protettivi nel neonato.
6 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari
No effects on the ability to drive and use machines have been observed.
Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.
With human normal immunoglobulin for intravenous administration, adverse reactions such as chills, headache, fever, vomiting, allergic reactions, nausea, arthralgia, low blood pressure and moderate low back pain may occur occasionally.
Con le immunoglobuline umane normali somministrate per via endovenosa occasionalmente sono state rilevate reazioni avverse quali brividi, cefalea, febbre, vomito, reazioni allergiche, nausea, artralgia, ipotensione e modesta lombalgia.
Rarely human normal immunoglobulins may cause a sudden fall in blood pressure and, in isolated cases, anaphylactic shock, even when the patient has shown no hypersensitivity to previous administration.
Raramente le immunoglobuline umane normali causano un brusco abbassamento della pressione arteriosa e, in casi isolati, shock anafilattico, anche quando il paziente non ha mostrato ipersensibilità a una precedente somministrazione.
Cases of reversible aseptic meningitis, isolated cases of reversible haemolytic anaemia/haemolysis, transient increases in liver transaminases and rare cases of transient cutaneous reactions have been observed with human normal immunoglobulin.
Con la somministrazione di immunoglobuline umane normali sono stati osservati casi di meningite asettica reversibile, casi isolati di anemia emolitica/emolisi reversibili, aumenti transitori delle transaminasi epatiche e rari casi di reazioni cutanee temporanee.
Increase in serum creatinine level and/or acute renal failure have been observed.
E’ stato osservato un aumento del livello sierico della creatinina e/o insufficienza renale acuta.
Thromboembolic reactions such as myocardial infarction, stroke, pulmonary embolism, and deep vein thromboses.
Molto raramente: reazioni tromboemboliche quali infarto del miocardio, ictus, embolia polmonare, e trombosi venose profonde.
Two clinical trials with KIOVIG were performed in primary immunodeficiency (PID) patients in Europe and the US.
Sono stati effettuati due studi clinici con KIOVIG in pazienti con immunodeficienza primaria (PID) in Europa e negli USA.
In the European study, 22 subjects with hypo- and agammaglobulinemia received KIOVIG for about 6 months.
Nello studio europeo, 22 soggetti con ipo- e agammaglobulinemia sono stati trattati con KIOVIG per circa 6 mesi.
The US clinical trial was performed with 61 subjects with PID, who received KIOVIG for about 12 months.
Lo studio clinico USA è stato effettuato con 61 soggetti affetti da immunodeficienza primaria, trattati con KIOVIG per circa 12 mesi.
In Europe, an additional clinical study in 23 patients with idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) was performed.
In Europa è stato effettuato un ulteriore studio clinico in 23 pazienti con porpora trombocitopenica idiopatica (ITP).
No serious adverse drug reaction (ADR) was observed during the studies, with the exception of two episodes of aseptic meningitis in one patient of the US PID study, which were deemed possibly related to the medicinal product.
Durante il corso degli studi non è stata osservata alcuna reazione avversa da farmaco (ADR), ad eccezione di due episodi di meningite asettica in un paziente dello studio USA sulla immunodeficienza primaria, che sono stati considerati possibilmente correlati al medicinale.
Most ADRs observed were mild to moderate in nature.
La maggior parte delle reazioni avverse da farmaco è stata di natura da lieve a moderata.
In the European and US PID studies the overall rate of ADRs per infusion was 0.27.
Negli studi europei e statunitensi sulla PID l’incidenza generale delle reazioni avverse da farmaco per ciascuna infusione è stata di 0,27.
As expected due to the much higher dosage, the ADR rate per infusion was higher (0.49) in the ITP trial; 87.5% of these ADRs were assessed as mild.
Come previsto a causa del dosaggio molto superiore, l’incidenza di reazioni avverse da farmaco per ciascuna infusione è stata più elevata (0,49) nello studio sulla ITP; l’87,5% di queste reazioni avverse da farmaco sono state considerate lievi.
The non-serious ADRs reported in the three studies are summarized and categorized according to the MedDRA System organ class and frequency in the table below.
Le reazioni avverse da farmaco riportate nei tre studi sono riassunte e classificate secondo la classificazione per sistemi e organi e frequenza MedDRA nella tabella sottostante.
Frequency has been evaluated using the following criteria: very common (≥1/10), common (≥1/100 to < 1/10), uncommon (≥1/1,000 to < 1/100), rare (≥1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from available data).
La frequenza è stata valutata sulla base dei seguenti criteri: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 fino a < 1/10), non comune (≥1/1000 fino a < 1/100), raro (≥1/10000 fino a < 1/1000) e molto raro (< 1/10000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
All’interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine di gravità decrescente.
7 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical studies with KIOVIG
7 Frequenza delle reazioni avverse del Farmaco (ADRs) in studi clinici con KIOVIG
MedDRA
Termine MedDRA
MedDRA preferred term
sistemi e organi secondo
ADR frequency
preferito
system organ class
frequenza
category
MedDRA
Investigations
reazioni avverse
Body temperature increased Blood cholesterol increased, blood creatinine increased, blood urea increased, haematocrit decreased, red blood cell count decreased, respiratory rate increased, white blood cell count decreased
Aumento della temperatura corporea Aumento del livello di colesterolo nel sangue, aumento della creatininemia, aumento dell'azotemia, diminuzione dell'ematocrito, diminuzione del numero di globuli rossi, aumento della frequenza respiratoria, diminuzione del numero di globuli bianchi
Tachycardia Anaemia, lymphadenopathy
Tachicardia Anemia, linfadenopatia
Headache Dizziness, migraine Amnesia, burning sensation, dysarthria, dysgeusia, insomnia
Cefalea Capogiro, emicrania Amnesia, sensazione di bruciore, disartria, disgeusia, insonnia
Very common Common Uncommon
Molto comune Comune Non comune
Conjunctivitis, eye pain, eye swelling
Patologie dell’occhio Patologie dell’orecchio e del labirinto Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Ear and labyrinth disorders Vertigo Fluid in middle ear Respiratory, thoracic and Cough, rhinorrhoea mediastinal disorders Asthma, nasal congestion, oropharyngeal swelling, pharyngolaryngeal pain
Congiuntiviti, dolore oculare, esoftalmo Vertigini Versamento dell’orecchio medio Tosse, rinorrea Asma, congestione nasale, edema orofaringeo, dolore faringolaringeale
Common Uncommon Common Uncommon
Non comune Comune Non comune Comune Non comune
Gastrointestinal disorders Diarrhoea, nausea, vomiting Skin and subcutaneous Pruritus, rash, urticaria tissue disorders Angioneurotic oedema, acute urticaria, cold sweat, contusion, dermatitis, erythematous rash, pruritic rash
Diarrea, nausea, vomito Prurito, eruzione cutanea, orticaria Edema angioneurotico, orticaria acuta, sudore freddo, contusioni, dermatite, esantema eritematoso, esantema pruriginoso
Musculoskeletal and Back pain, myalgia, pain in extremity connective tissue disorders Muscle spasms Endocrine disorders Thyroid disorder Infections and infestations Bronchitis, nasopharyngitis Chronic sinusitis, fungal infection, infection, kidney infection, sinusitis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection, bacterial urinary tract infection
Dolore dorsale, mialgia, dolore alle estremità Spasmi muscolari
Common Uncommon Uncommon Common Uncommon
Comune Non comune
Vascular disorders Flushing, hypertension Peripheral coldness, phlebitis General disorders and Pyrexia administration site Fatigue, influenza-like illness, infusion site pain, conditions infusion site swelling, rigors
Disfunzione tiroidea Bronchiti, nasofaringiti Sinusite cronica, micosi, infezioni, infezioni renali, sinusite, infezioni delle vie respiratorie superiori, infezioni delle vie urinarie, infezioni batteriche delle vie urinarie
Common Uncommon Very common Common
Non comune Comune Non comune
Application site pruritus, chest tightness, feeling hot, infusion site phlebitis, infusion site reaction, infusion site tenderness, malaise, peripheral oedema, swelling
Arrossamento, ipertensione Sensazione di freddo alle estremità, flebiti
Psychiatric disorders Anxiety
Patologie sistemiche e
Uncommon
Piressia
For safety with respect to transmissible agents, see section 4.4.
condizioni relative alla sede di somministrazione
4.9 Overdose
Ansietà Non comune
Overdose may lead to fluid overload and hyperviscosity, particularly in patients at risk, including elderly patients or patients with renal impairment.
Per le informazioni sulla sicurezza riguardo agli agenti trasmissibili, vedere il paragrafo 4.4.
8 5.
8 4.9 Sovradosaggio
J06BA02
Categoria farmacoterapeutica: sieri immuni e immunoglobuline: immunoglobuline umane normali per somministrazione endovascolare, codice ATC:
Human normal immunoglobulin contains mainly functionally intact immunoglobulin G (IgG) with a broad spectrum of antibodies against infectious agents.
J06BA02 L’immunoglobulina umana normale contiene principalmente immunoglobulina G (IgG) funzionalmente intatta con un ampio spettro di anticorpi contro agenti infettivi.
Human normal immunoglobulin contains the IgG antibodies present in the normal population.
L’immunoglobulina umana normale contiene gli anticorpi IgG presenti nella popolazione normale.
It is usually prepared from pooled plasma from not fewer than 1000 donations.
Viene di solito preparata da plasma ottenuto da non meno di 1000 donazioni.
It has a distribution of immunoglobulin G subclasses closely proportional to that in native human plasma.
Ha una distribuzione di sottoclassi di immunoglobulina G quasi proporzionale a quella nel plasma umano nativo.
Adequate doses of human normal immunoglobulin may restore abnormally low immunoglobulin G levels to the normal range.
Dosi adeguate di immunoglobulina umana normale consentono di ripristinare livelli di immunoglobuline G anomalmente bassi riportandoli a valori normali.
The mechanism of action in indications other than replacement therapy is not fully elucidated, but includes immunomodulatory effects.
Il meccanismo di azione in indicazioni diverse dalla terapia sostitutiva non è ben chiaro, ma include effetti immunomodulatori.
Human normal immunoglobulin is immediately and completely bioavailable in the recipient’s circulation after intravenous administration.
L’immunoglobulina umana normale risulta immediatamente e completamente biodisponibile nella circolazione del ricevente dopo la somministrazione per via endovenosa.
It is distributed relatively rapidly between plasma and extravascular fluid; after approximately 3 to 5 days equilibrium is reached between the intra- and extravascular compartments.
Questa si distribuisce in modo relativamente rapido tra plasma e liquido extravascolare e, dopo circa 3-5 giorni, si raggiunge l'equilibrio tra i compartimenti intra ed extravascolare.
Pharmacokinetic parameters for KIOVIG were determined in the two clinical studies in PID patients performed in Europe and the US.
I parametri farmacocinetici per KIOVIG sono stati determinati nei due Studi Clinici in pazienti con immunodeficienza primaria effettuati in Europa e negli USA.
In these studies, a total of 83 subjects at least 2 years of age were treated with doses of 300 to 600 mg/kg body weight every 21 to 28 days for 6 to 12 months.
In questi studi sono stati trattati in totale 83 soggetti di almeno 2 anni di età con dosi da 300 a 600 mg/kg peso corporeo ogni 21-28 giorni per 6-12 mesi.
The median IgG half-life after administration of KIOVIG was 32.5 days.
L’emivita mediana delle IgG dopo la somministrazione di KIOVIG è stata di 32,5 giorni.
This half-life may vary from patient to patient, in particular in primary immunodeficiency.
Tale emivita può variare da paziente a paziente, in particolare in caso di immunodeficienza primaria.
Pharmacokinetic parameters for the product are summarized in the table below.
I parametri farmacocinetici per il prodotto sono riepilogati nella tabella che segue.
All parameters were analysed separately for three age groups, children (below 12 years, n=5), adolescents (13 to 17 years, n=10), and adults (above 18 years of age, n=64).
Tutti i parametri sono stati analizzati separatamente per i tre gruppi di età, bambini (sotto ai 12 anni, n=5), adolescenti (13-17 anni, n=10) e adulti (sopra ai 18 anni di età, n=64).
The values obtained in the studies are comparable to parameters reported for other human immunoglobulins.
I valori ottenuti negli studi sono confrontabili ai parametri riportati per altre immunoglobuline umane.
Summary of KIOVIG pharmacokinetic parameters
9 Riepilogo dei parametri farmacocinetici di KIOVIG
(12 years or below) Median 95% CI* Median 20.2 to
(< 12 anni)
(13 to 17 years) 95% CI 27.3 to
(13 - 17 anni)
(18 years or above) Median 95% CI
Mediana IC* IC*
Terminal half-life (days)
Emivita terminale (giorni) Cmin
31.9
31,9
29.6 to 36.1
36,1
Cmin (mg/dl)/(mg/kg)
1,72 –
1.72 to
1,98 -
1.98 to
1,92 –
(trough level) Cmax (mg/dl)/(mg/kg)
(mg/dl)/(mg/kg)(concentrazione minima)
2.74 3.30 to
2,74
(peak level)
Cmax (mg/dl)/(mg/kg)
4.90
4,43
4.43
4,50
5.16
4,90 87 -
4.50
5,16 75 -
3.99 to 4.78
4,78 96 -
In-vivo recovery (%) Incremental recovery
Recupero in vivo (%)
87 to 137 1.70 to
137
75 to 121 1.78 to
121
96 to 114
114
(mg/dl)/(mg/kg) AUC0-21d (g·h/dl) (area
Recupero incrementale
2.60 1.34 to
1,70 –
2.65 1.45 to
1,78 –
1.99 to 2.44
1,99 –
under the curve) *CI – Confidence Interval
(mg/dl)/(mg/kg) AUC0-21d (g·h/dl) (area sotto la
1.67
1,62
2.19
1,81
1.62
2,19
IgG and IgG-complexes are broken down in cells of the reticuloendothelial system.
IgG e i complessi di IgG vengono metabolizzati nelle cellule del sistema reticoloendoteliale.
Immunoglobulins are normal constituents of the human body.
Le immunoglobuline sono componenti normali del corpo umano.