qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therefore the requested additional specified extraneous testing requirement was not scientifically justified for Bovilis BVD.
Pertanto, il requisito ulteriore della ricerca di agenti estranei non era scientificamente giustificato per Bovilis BVD.
CVMP have noted the inconsistencies (with regard to extraneous agents testing) in the Ph. Eur. monographs for inactivated bovine vaccines and have written to the EDQM and asked them to address this.
Il CVMP ha notato le incoerenze (in termini di analisi per la ricerca di agenti estranei) presenti nelle monografie della Farmacopea europea per quanto riguarda i vaccini inattivati per bovini e ha scritto all’ EDQM chiedendo di porvi rimedio.
The CVMP concluded that the benefit - risk assessment for Bovilis BVD was favourable.
Il CVMP ha concluso che la valutazione del rapporto rischi/ benefici per Bovilis BVD è favorevole.
The CVMP Opinion was adopted on 17 April 2007 and the subsequent Commission Decision on 29 June 2007.
Il parere del CVMP è stato adottato il 17 aprile 2007 e la relativa decisione della Commissione è stata adottata il 29 giugno 2007.
EMEA/ 532090/ 2007-Rev.1
EMEA/ 532090/ 2007-Rev.1-IT
London, August 2008 EMEA/ 459391/ 2008
Londra, agosto 2008 EMEA/ 459391/ 2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 33 (4) REFERRAL FOR COMPAGEL GEL FOR HORSES
PARERE SUCCESSIVO A UN DEFERIMENTO AI SENSI DELL’ ARTICOLO 33, PARAGRAFO 4, PER COMPAGEL GEL PER CAVALLI
Compagel Gel for Horses contains heparin sodium, levomenthol and hydroxyethyl salicylates.
Compagel gel per cavalli contiene eparina sodica, levomentolo e idrossietil salicilati.
The gel is applied on the skin and its indications are: • Haematoma, tendinitis, tendovaginitis, bursitis, capped hock, saddle sore, sprain, torsion, contusion, bruising, inflammation of the joint capsule (synovitis), muscle rupture, after nerve block anaesthesia, after paravenous injection. • To accelerate the absorption of infiltrates (e. g. postoperative swelling, penile paralysis). • To treat inflammations of superficial veins (e. g. phlebitis, thrombophlebitis, infusion thrombophlebitis).
Il gel viene applicato sulla cute ed è indicato per: • il trattamento di ematomi, tendiniti, tendovaginiti, borsiti, cappelletti, piaghe da sella, distorsioni, torsioni, contusioni, lividi, sinoviti (infiammazione della membrana che ricopre l’ articolazione), strappi muscolari, oppure dopo un blocco anestetico dei nervi, dopo un’ iniezione paravenosa; • accelerare l’ assorbimento di infiltrati (per esempio, gonfiore postoperatorio, paralisi del pene); • il trattamento delle infiammazioni delle vene superficiali (per esempio, flebite, tromboflebite, tromboflebite secondaria a infusione).
Compagel Gel for Horses is a generic product.
Compagel gel per cavalli è un prodotto generico.
In June 2007 a mutual recognition procedure started with Germany as Reference Member State and 5 Concerned Member States.
Nel giugno 2007 è stata avviata una procedura di mutuo riconoscimento, nell’ ambito della quale la Germania rappresentava lo Stato membro di riferimento; gli Stati membri interessati dalla procedura erano 5.
France and Sweden could not agree to the granting of a marketing authorisation as they considered there were potential serious risks to animal health.
Francia e Svezia erano contrarie al rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio, poiché ritenevano che il prodotto presentasse potenziali gravi rischi per la salute animale.
The matter was referred to the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures CMD(v) and subsequently to the CVMP.
La questione è stata rinviata al gruppo di coordinamento delle procedure di mutuo riconoscimento e decentrata, CMD(v), e successivamente al CVMP.
France and Sweden considered that due to the absence of efficacy documentation it cannot be assumed that the product is efficacious and that this as such presents a potential serious risk to animal health.
Francia e Svezia erano del parere che, non essendo stata documentata l’ efficacia del farmaco, non si potesse presumere che il prodotto fosse efficace e che, pertanto, sussistesse un potenziale grave rischio per la salute animale.
The CVMP started the referral procedure during its meeting of 15-17 January 2008.
Il CVMP ha avviato la procedura di riferimento nel corso della riunione del 15-17 gennaio 2008.
The Marketing Authorisation Holder was requested to provide a copy of the dossier and, in view of the concerns raised by France and Sweden, to indicate and to substantiate where necessary any differences between Compagel Gel for Horses and the reference product that could justify different conclusions on the safety or efficacy for the two products.
Al titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stato chiesto di fornire una copia del fascicolo e, alla luce delle perplessità manifestate da Francia e Svezia, di indicare e, se del caso, motivare l’ eventuale esistenza di differenze tra Compagel gel per cavalli e il prodotto di riferimento tali da giustificare l’ adozione di conclusioni diverse in materia di sicurezza o efficacia per i due farmaci.
In response to the questions, the applicant submitted the dossier and argued on the basis of a comparison of the compositions that there are no differences between Compagel Gel for Horses and the reference product that could justify different conclusions on the safety and efficacy.
In risposta a tali richieste il titolare ha inoltrato il fascicolo e ha spiegato, facendo un confronto tra la composizione dei due prodotti, che tra Compagel gel per cavalli e il prodotto di riferimento non vi sono differenze tali da giustificare l’ adozione di conclusioni diverse sulla sicurezza e l’ efficacia dei due farmaci.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. proposed product and can claim the same indications for use as for the reference product.
Dopo aver considerato la notifica di deferimento ed esaminato le risposte del richiedente, il CVMP ha concluso che tutti gli Stati membri interessati dalla procedura di mutuo riconoscimento concordano che Compagel gel per cavalli è fondamentalmente simile a Tensolvet 50000.
Therefore, the absence of efficacy documentation does not present a potential serious risk to animal health.
Di conseguenza, il richiedente è esonerato dall’ obbligo di presentare ulteriori dati clinici o preclinici sull’ efficacia del prodotto proposto ed è autorizzato a utilizzare le stesse indicazioni d’ uso del prodotto di riferimento.
The objections from France and Sweden should not prevent the granting of a marketing authorisation.
Pertanto l’ assenza di documentazione relativa all’ efficacia non presenta un potenziale grave rischio per la salute umana.
The CVMP Opinion was adopted on 13 February 2008 and the subsequent Commission Decision on 2 April 2008.
Il parere del CVMP è stato adottato il 13 febbraio 2008 e la relativa decisione della Commissione è stata adottata il 2 aprile 2008.
EMEA/ 459391/ 2008-EN
EMEA/ 459391/ 2008-IT
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOME, FORMA FARMACEUTICA, CONCENTRAZIONE DEL MEDICINALE, SPECIE ANIMALI, VIE DI SOMMINISTRAZIONE E TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
1/ 7 Applicant or Marketing Authorisation Holder
1/ 7 Richiedente o titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio
Product invented name
Nome di fantasia
Pharmaceutical form
Forma Dosaggio farmac eutica
Frequency and route of administration
Specie Modalità e via di animale somministrazione
Recommended dose
Dose raccomandata
Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH Binger Str.
Boehringer Vetmedica GmbH Binger Str.
173 55216 Ingelheim Germany
173 55216 Ingelheim Germania
Compagel gel for horses
gelheim
gel
Compagel gel per gel cavalli
100g gel contains: heparin sodium 50 000 IU levomenthol 0.5 g hydroxyethyl salicylate 5.0 g
100 g di gel contengono: eparina sodica 50 000 UI levomentolo 0,5 g idrossietile salicilato 5,0 g
horse
cavallo
topical
topico
Up to a total daily quantity of 50 g gel per day is applied using finger tip pressure onto the affected area according to the veterinary surgeon’ s instructions until signs and symptoms resolve.
Va applicata una quantità massima giornaliera di 50 g di gel premendo con la punta delle dita sull’ area interessata, seguendo le istruzioni fornite dal chirurgo veterinario e fino alla scomparsa dei segni e dei sintomi.
After nerve block anaesthesia the gel should be applied to the skin in a layer the thickness of the back of a knife and covered with a bandage.
Dopo l’ anestesia tronculare va applicato sul derma uno strato di gel alto come la costa di un coltello, coprendo con una benda.
2/ 7 ANNEX II
2/ 7 ALLEGATO II
3/ 7 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
3/ 7 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
Germany, reference member state in the decentralised procedure, notified the EMEA on 21 December 2008 that the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures - Veterinary (CMD(v)) failed to reach an agreement for Compagel gel for horses.
Il 21 dicembre 2007 la Germania, Stato membro di riferimento per la procedura decentrata, ha notificato all’ EMEA che il gruppo di coordinamento per il mutuo riconoscimento e le procedure decentrate - Veterinaria (CMD(v)) non aveva raggiunto un accordo in merito a Compagel gel per cavalli.
Pursuant to Article 33(4) of Council Directive 2001/ 82/ EC, as amended, the matter was referred to the CVMP.
Pertanto, ai sensi dell’ articolo 33 paragrafo 4 della direttiva 2001/ 82/ CE del Consiglio, così come successivamente modificata, la questione è stata rinviata al CVMP.
France and Sweden consider that due to the absence of efficacy documentation it cannot be assumed that the product is efficacious and that this as such presents a potential serious risk to animal health.
La Francia e la Svezia hanno ritenuto che, in assenza di una documentazione che ne attesti l’ efficacia, il prodotto non può essere assunto come efficace e che pertanto esso presenti un potenziale grave rischio per la salute degli animali.
CVMP noted that Compagel gel for horses is a generic of Tensolvet 50000 (authorised in Germany) and that the concerns raised by France and Sweden can only be addressed in the framework of this procedure, in case any differences between the two products would justify different conclusions on the safety or efficacy.
Il CVMP ha osservato che Compagel gel per cavalli è una denominazione generica per Tensolvet 50000 (autorizzato in Germania) e che le perplessità sollevate da Francia e Svezia possono essere trattate solo nel quadro di questa procedura, qualora eventuali differenze tra i due prodotti giustifichino conclusioni diverse in ordine alla sicurezza o all’ efficacia.
CVMP started the procedure on 16 January 2008.
Il CVMP ha avviato la procedura il 16 gennaio 2008.
A list of questions was adopted the same day and sent to the applicant, by which the procedure clock was stopped.
In tale data è stato anche adottato e inviato al richiedente un elenco di domande, con ciò congelando la procedura.
On 22 January 2008 responses to the questions were received from applicant and the clock restarted.
Il 22 gennaio 2008 sono pervenute le risposte del richiedente alle domande e la procedura è ripresa.
The aim of the assessment is to establish whether marketing authorisations of veterinary medicinal products included in the referral procedure should be maintained, suspended, varied or revoked with view to the grounds for referral.
Scopo della valutazione è stabilire se le autorizzazioni all’ immissione in commercio dei prodotti medicinali veterinari oggetto della procedura di deferimento vadano mantenute, sospese, modificate o revocate alla luce delle motivazioni del deferimento.
The applicant was requested to provide the following information:
Il richiedente è stato invitato a:
A copy of the information and documents referred to in the first subparagraph of Article 32(1) of the Directive and any additional information provided to the Reference Member State during the 60 day CMD(v) procedure (rapporteurs and EMEA only).
Fornire copia dei dati e dei documenti di cui al primo comma dell’ articolo 32 paragrafo 1 della direttiva nonché eventuali ulteriori dati forniti allo Stato membro di riferimento nel corso dei 60 giorni della procedura del CMD(v) (solo relatori ed EMEA).
In view of the concerns raised by France and Sweden, to indicate and to substantiate where necessary, any differences between Compagel gel for horses and reference product Tensolvet 50000 (authorised in Germany) that could justify different conclusions on the efficacy for the two products.
Indicare e dimostrare ove necessario, in considerazione delle perplessità sollevate da Francia e Svezia, le eventuali differenze tra Compagel gel per cavalli e il prodotto di riferimento Tensolvet 50000 (autorizzato in Germania) che potrebbero giustificare conclusioni diverse sull’ efficacia dei due prodotti.
In response to question 1, the applicant provided a copy of the original dossier as submitted in support of the application of a mutual recognition procedure, and any supplementary data submitted during the mutual recognition procedure and the referral procedure in CMD(v) thereafter.
In risposta al primo punto, il richiedente ha fornito copia del fascicolo originale così come presentato a sostegno della domanda per la procedura di mutuo riconoscimento nonché tutte le informazioni supplementari presentate durante la procedura di mutuo riconoscimento e la successiva procedura di deferimento in seno al CMD(v).
13 of Directive 2001/ 82/ EC as amended, in which it is stated that “ By way of derogation from point (j) of the first subparagraph of Article 12 (3), and without prejudice to the law relating to the protection of industrial and commercial property, the applicant shall not be required to provide the results of the safety and residue tests or of the preclinical and clinical trials if he can demonstrate that the medicinal product is a generic of a reference medicinal product which is or has been authorized under Article 5 for not less than eight years in a Member State or the Community .”
La domanda relativa a Compagel gel per cavalli si fondava sull’ articolo 13 della direttiva 2001/ 82/ CE e successive modifiche, che così recita: “ In deroga all’ articolo 12, paragrafo 3, primo comma, lettera j), e fatto salvo il diritto sulla tutela della proprietà industriale e commerciale, il richiedente non è tenuto a fornire i risultati delle prove d’ innocuità, degli studi dei residui o delle sperimentazioni precliniche e cliniche, se può dimostrare che il medicinale è un medicinale generico di un medicinale di riferimento che è o è stato autorizzato a norma dell’ articolo 5 per almeno otto anni in uno Stato membro o nella Comunità .”
Reference is made to the reference product Tensolvet 50000 which has been registered and used over a period of more than eight years in Germany.
Il prodotto di riferimento richiamato è Tensolvet 50000, registrato e impiegato da oltre otto anni in Germania.
All concerned member states in the mutual recognition procedure agreed that Compagel gel for horses is essentially similar to Tensolvet 50000.
Tutti gli Stati membri coinvolti nella procedura di mutuo riconoscimento hanno convenuto che Compagel gel per cavalli è essenzialmente simile a Tensolvet 50000.
In response to question 2, the applicant responded that there are no differences at all that would justify different conclusions on the safety and efficacy for the two products.
4/ 7 In risposta al secondo punto, il richiedente ha risposto che non vi è alcuna differenza tale da giustificare conclusioni diverse sulla sicurezza e l’ efficacia dei due prodotti.
4/ 7 Under these conditions the applicant is exempted from submitting further preclinical or clinical data on efficacy of the proposed product, and can claim the same indications for use as for the reference product Tensolvet 50000.
In tali condizioni il richiedente non è tenuto a presentare ulteriori dati preclinici o clinici sull’ efficacia del prodotto proposto, potendo usare le stesse indicazioni per l’ uso del prodotto di riferimento Tensolvet 50000.
Consequently, the same conclusions on efficacy and safety apply to both products.
Compagel gel per cavalli si è dimostrato essenzialmente simile al prodotto di riferimento Tensolvet 50000 e pertanto valgono per entrambi i prodotti le stesse conclusioni in merito all’ efficacia e alla sicurezza.
The objections raised by France and Sweden should not prevent the granting of a marketing authorisation for Compagel gel for horses.
Le obiezioni sollevate dalla Francia e dalla Svezia non devono impedire il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Compagel gel per cavalli.
5/ 7 ANNEX III
5/ 7 ALLEGATO III
6/ 7 The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the versions agreed by the Reference Member State and Concerned Member States (except France and Sweden) at day 90 of the mutual recognition procedure.
6/ 7 Il riassunto delle caratteristiche del prodotto, l’ etichettatura e il foglio illustrativo validi costituiscono le versioni approvate dallo Stato membro di riferimento e dagli Stati membri interessati (con l’ esclusione della Francia e della Svezia) il 90° giorno della procedura di mutuo riconoscimento.
London, June 2008 EMEA/ 532160/ 2007 – Rev.1
Londra, giugno 2008 EMEA/ 532160/ 2007 – Rev.1
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 33 (4) REFERRAL FOR DOLOVET
PARERE A SEGUITO DI DEFERIMENTO PRESENTATO AI SENSI DELL’ ARTICOLO 33 PARAGRAFO 4 PER DOLOVET
BACKGROUND INFORMATION
INFORMAZIONI DI CARATTERE GENERALE
Dolovet vet 2.4g oral powder is a powder presented in sachets of 15g, each containing 2.4g ketoprofen and is authorised for the treatment of fever and inflammation in cattle.
Dolovet vet 2,4 g polvere orale è una polvere confezionata in bustine da 15 g, contenenti ciascuna 2,4 g di ketoprofene; il medicinale è autorizzato per il trattamento della febbre e delle infiammazioni nei bovini.
A Mutual Recognition Procedure (MRP) started on 22 September 2005 with Finland acting as Reference Member State and twelve Concerned Member States.
Il 22 settembre 2005 è stata avviata una procedura di mutuo riconoscimento (MRP) avente la Finlandia come Stato membro di riferimento e 12 Stati membri interessati.
They considered the product to present a potential serious risk for animal health.
Belgio e Norvegia si sono espressi contro il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio, ritenendo che il prodotto presentasse un possibile grave rischio per la salute animale.
The matter was referred to the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures, CMD(v), and subsequently to the Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP).
La questione è stata deferita al gruppo di coordinamento per il mutuo riconoscimento e le procedure decentrate, CMD(v), e successivamente al comitato per i medicinali veterinari (CVMP).
Belgium and Norway considered that this medicinal product could present a potential serious risk to animal health on the grounds that the efficacy had not been sufficiently substantiated in the dossier.
Belgio e Norvegia erano del parere che il medicinale poteva rappresentare un potenziale grave rischio per la salute degli animali, dal momento che la sua efficacia non era stata sufficientemente circostanziata nel fascicolo.
The CVMP during its meeting of 14-16 March 2006 started a referral procedure under Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended.
Nel corso della riunione del 14-16 marzo 2006 il CVMP ha avviato una procedura di deferimento ai sensi dell’ articolo 33 paragrafo 4 della direttiva 2001/ 82/ CE e successive modifiche.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) was requested to substantiate the efficacy of the product.
Al titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio (AIC) è stato chiesto di comprovare l’ efficacia del prodotto.
A dose confirmation study was submitted with the response.
Alla risposta è stato allegato uno studio di conferma delle dosi.
The experimental design of the study mimicked acute toxic mastitis.
Il disegno sperimentale dello studio simula una mastite acuta di natura tossica.
The statistical report indicated that the number of animals used did not allow equivalence to be established (nor non-inferiority) between Dolovet containing ketoprofen administered orally at the dose of 4 mg/ kg bodyweight and Ketofen containing ketoprofen administered intramuscularly at the dose of 3 mg/ kg.
La relazione statistica indica che il numero di animali usato non consente di stabilire l’ equivalenza (o la non inferiorità) tra Dolovet contenente ketoprofene somministrato per via orale alla dose di 4 mg/ kg di peso corporeo e Ketofen contenente ketoprofene somministrato per via intramuscolare alla dose di 3 mg/ kg.
However, given that the pharmacokinetic data allowed the optimisation of the dose (keeping overall exposure comparable between the two products), it was concluded that a bridge existed allowing well established use to apply to Dolovet.
Tuttavia, considerando che i dati farmacocinetici consentivano di ottimizzare la dose (mantenendo l’ esposizione complessiva simile per i due prodotti), si è concluso che esiste un ponte che consente l’ applicazione dell’ uso consolidato a Dolovet.
Even though equivalence has not been formally shown, the two products perform similarly when compared to placebo in regards to a number of critical parameters, both clinical and otherwise (thromboxane B2 levels in plasma).
Anche se l’ equivalenza non è stata formalmente dimostrata, i due prodotti agiscono in maniera simile rispetto al placebo per quanto concerne una serie di parametri critici, sia a livello clinico sia ad altro livello (livelli plasmatici di trombossano B2).
If one accepts that a bridge exists, then the clinical indications that exist for Ketofen, as evidenced in the literature, should apply in large part to Dolovet.
Se si accetta l’ idea che esiste un ponte, le indicazioni cliniche per Ketofen, confermate dalla letteratura, si devono applicare in larga parte anche a Dolovet.
For generic applications bioequivalence must be demonstrated.
Per esempio, nelle applicazioni generiche, si produce un ponte preclinico che consente l’ estrapolazione alla situazione sul campo.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Per le applicazioni 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. generiche deve essere dimostrata la bioequivalenza.
To restrict the indications of Dolovet to only those that were tested (endotoxemic mastitis control) would be inappropriate.
Sarebbe inopportuno restringere le indicazioni di Dolovet esclusivamente a quelle testate (controllo della mastite da endotossine).
Reducing of pyrexia or fever and alleviation of inflammation are considered important clinical claims that should be retained as they have been sufficiently well demonstrated.
La riduzione di piressia o febbre e l’ alleviamento dell’ infiammazione sono considerati indicazioni cliniche importanti che vanno mantenute, essendo state dimostrate con sufficiente chiarezza.
Considering the data provided and the well-established use of ketoprofen, the CVMP was of the opinion that the claim “ Alleviation of inflammation and reduction of fever in individual animals” had been substantiated.
Considerando quindi i dati forniti e l’ uso consolidato di ketoprofene, il CVMP era del parere che la seguente indicazione era stata comprovata: “ Alleviamento dell’ infiammazione e riduzione della febbre nei singoli animali”.
The CVMP Opinion was adopted on 9 November 2006 and the subsequent Commission Decision on 17 April 2007.
Il parere del CVMP è stato adottato il 9 novembre 2006, la successiva decisione della Commissione il 17 aprile 2007.
EMEA/ 532160/ 2007-Rev.1
EMEA/ 532160/ 2007-Rev.1-IT
1 Member State
1 Stato Membro
Applicant or Marketing Authorisation Holder
Richiedente o titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio
Animal species
Specie animale
Frequency and route of administration
Modalità e via di somministrazione
Belgium, Czech Republic, Denmark, Spain, Finland, Italy, Luxembourg, The Netherlands, Norway, Poland and Slovakia
Belgio, Repubblica ceca,
Dolovet vet 2.4g
vet 2,4g
Powder
(animali
2.4g ketoprofen per sachet of 15g powder
per bustina di
Cattle (adult animals weighing about 600 kg).
superiore a 600 kg).
The powder should be mixed with water e. g. in a bottle using ½ litres of water, shaked well and administered immediately per orally to an animal.
mescolare bene e somministrare immediatamente per os all’ animale.
This corresponds to 4mg ketoprofen per kg body weight.
kg di peso corporeo.
Austria and Hungary
Austria e Ungheria
As above
Cfr. sopra
Rifen 2.4g As above As above As above As above
Cfr. sopra Cfr. sopra Cfr. sopra Cfr. sopra
3 SCIENTIFIC CONCLUSIONS 1.
3 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
Introduction and background Dolovet vet 2.4g oral powder is a powder presented in sachets of 15g, containing 2.4g ketoprofen each.
Dolovet vet 2,4g polvere orale è una polvere orale presentata in bustine da 15g, contenenti ciascuna 2,4g di ketoprofene.
In Finland the product has been authorised for the indication: “ The treatment of fever and inflammation in cattle”.
In Finlandia il prodotto è stato autorizzato per l’ indicazione: “ Trattamento della febbre e delle infiammazioni nei bovini”.
This is also the indication applied for at the start of the mutual recognition procedure (MRP).
Tale indicazione è la stessa che formava oggetto della domanda di autorizzazione all’ inizio della procedura di mutuo riconoscimento (MRP).
Following discussions in the CMD(v), the proposed indication was changed during the course of the MRP to: “ For the treatment of painful disorders (lameness; abdominal pain) in individual animals”.
Dopo un dibattito scaturito in seno al CMD(v), l’ indicazione proposta è stata così modificata nel corso della procedura di mutuo riconoscimento: “ Trattamento dei disturbi dolorosi (zoppia, dolore addominale) nei singoli animali”.
The Reference Member State for the Mutual Recognition Procedure regarding Dolovet vet 2.4g oral powder, Finland, notified the EMEA on 2 March 2006 that the CMD(v) failed to reach an agreement regarding the product.
Il 2 marzo 2006 la Finlandia, Stato membro di riferimento per la procedura di mutuo riconoscimento relativa a Dolovet vet 2,4g polvere orale, ha informato l’ EMEA che il CMD(v) non era riuscito a raggiungere un accordo in merito al prodotto.
Pursuant to Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, the matter was referred to the CVMP.
La questione è stata rinviata al CVMP ai sensi dell’ articolo 33, paragrafo 4, della direttiva 2001/ 82/ CE del Consiglio e successive modifiche.
The reason for this was that the national competent authorities of Belgium and Norway considered that this medicinal product could present a potential serious risk to animal health on the ground that the efficacy has not been sufficiently substantiated in the dossier.
Motivo del rinvio è il fatto che le autorità nazionali competenti di Belgio e Norvegia erano del parere che il medicinale poteva rappresentare un potenziale grave rischio per la salute degli animali, dal momento che la sua efficacia non era stata sufficientemente circostanziata nel fascicolo.
The CVMP during its meeting of 14-16 March 2006 started a referral procedure under Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, for Dolovet vet 2.4g oral powder.
Nel corso della riunione del 14-16 marzo 2006 il CVMP ha avviato una procedura di deferimento per Dolovet vet 2,4g polvere orale, ai sensi dell’ articolo 33, paragrafo 4, della direttiva 2001/ 82/ CE e successive modifiche.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) was requested to substantiate the indication and posology as discussed during the recent MRP.
Al titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stato chiesto di dimostrare l’ indicazione e la posologia, conformemente a quanto discusso nel corso della recente procedura di mutuo riconoscimento.
The MAH was also requested to substantiate the bridging of pharmacokinetic studies and dose-confirmation studies data to prove efficacy.
Al titolare dell’ autorizzazione è stato inoltre chiesto di dimostrare l’ efficacia del farmaco fornendo prove di superamento del divario tra i dati sugli studi farmacocinetici e gli studi di conferma della dose.
The responses were submitted to the EMEA on 12 September 2006.
La risposta è stata inoltrata all’ EMEA il 12 settembre 2006.
Discussion In his response the Marketing Authorisation Holder (MAH)did not develop any further the preclinical argument already presented during the mutual recognition procedure.
Nella sua risposta il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio non ha elaborato ulteriori argomentazioni precliniche rispetto a quanto già presentato nel corso della procedura di mutuo riconoscimento.
However, a dose confirmation study, submitted with the response, is considered pivotal for the assessment of the efficacy: “ Dose confirmation of oral ketoprofen in endotoxin-induced mastitis in cows, Study 06-131-LC, August 7th, 2006”.
Tuttavia, uno studio di conferma della dose, inoltrato con la risposta, viene considerato fondamentale per la valutazione dell’ efficacia: “ Conferma della dose di ketoprofene orale nella mastite indotta da endotossine nelle bovine, Studio 06-131-LC, 7 agosto 2006”.
This study was not available to CMD(v).
Lo studio non è stato messo a disposizione del CMD(v).
The experimental design of the study mimics an acute toxic mastitis.
Il disegno sperimentale dello studio simula una mastite acuta di natura tossica.
36 healthy lactating cows were challenged in one hindquarter, infused with endotoxin Bacto E. coli 026: B6 lipopolysaccharide B (LPS).
Trentasei bovine in lattazione sane sono state sottoposte a un test di stimolazione con infusione in un quarto posteriore dell’ endotossina E. coli 026: B6 liposaccaride B (LPS).
Saline, Group B:
Il trattamento è iniziato due ore dopo la somministrazione dell’ endotossina; le bovine sono state suddivise in due gruppi, ossia gruppo A: soluzione fisiologica, gruppo B:
2 mg/ kg ketoprofen orally, Group C:
2 mg/ kg di ketoprofene per os, gruppo C:
4 mg/ kg ketoprofen orally, and Group D:
4 mg/ kg di ketoprofene per os, gruppo D:
3 mg/ kg ketoprofen intramuscularly.
3 mg/ kg di ketoprofene per via intramuscolare.
General and local clinical signs, milk production, somatic cell counts, thromboxane B2 levels in milk and in plasma, and serum levels of zinc, calcium, magnesium, and copper were studied.
Sono stati analizzati i segni clinici generici e locali presenti, la produzione di latte, le conte delle cellule somatiche, i livelli di trombossano B2 nel latte e nel plasma, e i livelli sierici di zinco, calcio, magnesio e rame.
After challenge and treatment, rectal temperature, ruminal contractions, and respiratory rate were significantly higher in the non-treated group than in the treated groups.
Dopo l’ esposizione allo stimolo antigenico e il trattamento, la temperatura rettale, le contrazioni ruminali e la frequenza respiratoria erano significativamente maggiori nel gruppo non trattato rispetto ai gruppi trattati.
Udder size, poor milk aspect, and pain also showed to be generally higher in the non-treated group.
Anche le dimensioni della mammella, il cattivo aspetto del latte e il dolore sono risultati in genere maggiori nel gruppo non trattato.
Milk yield dropped for all groups and rose again after challenge, similarly for all groups.
La produzione di latte è diminuita per tutti i gruppi ed è tornata a crescere dopo l’ iniezione dell’ endotossina, senza differenze tra i gruppi.
Somatic cell counts were affected by the challenge, and few differences exist between the groups.
La stimolazione con endotossina ha avuto inoltre ripercussioni sulle conte delle cellule somatiche, con differenze minime tra i gruppi.
The results are clearly better for the treated groups when compared to non-treated animals for respiratory rate, rectal temperature, and ruminal contractions.
4 I risultati sono decisamente migliori per i gruppi trattati rispetto al gruppo non trattato in termini di frequenza respiratoria, temperatura rettale e contrazioni ruminali.
A trend exists for udder size of the inoculated quarter, pain as reported on a visual analog scale (VAS) after palpation, and poorer milk aspect (milk production was equally affected in all groups).
Si può individuare un trend per dimensione della mammella nel quarto di inoculazione dell’ endotossina, dolore su una scala analogica visuale (VAS) alla palpazione e cattivo aspetto del latte (la produzione del latte è stata compromessa in tutti i gruppi).
Both pain in the infected quarter and increased size are indicative of inflammation.
Sono indicativi di un’ infiammazione in corso sia il dolore percepito nel quarto infettato sia l’ aumento delle dimensioni della mammella.
An
Degno di nota è il fatto che venga riferita una differenza nelle dimensioni della mammella in corrispondenza del quarto in cui è stata introdotta l’ endotossina in queste condizioni sperimentali.
4 anti-oedemic effect is usually evaluated over several days, and an NSAID may be considered limited in its efficacy here.
Un effetto antiedemico viene solitamente valutato nell’ arco di più giorni e, in questo caso, un FANS può avere efficacia limitata.
Thromboxane levels were measured in both milk and plasma.
I livelli di trombossano sono stati misurati sia nel latte che nel plasma.
Opposed to injectable ketoprofen the results for milk are not “ as clear ” for Dolovet as what they are for plasma.
A differenza del ketoprofene iniettabile, i risultati per il latte non sono “ così chiari” per Dolovet rispetto al plasma.
Although not all effects of ketoprofen are covered by thromboxane activity (ketoprofen also has lipooxygenase activity), thromboxane activity is a sensitive parameter, not only for evaluating inflammation in this experimental model, but also for allowing extrapolation to the field condition up to a certain point.
Benché non tutti gli effetti del ketoprofene siano coperti dall’ attività del trombossano (il ketoprofene esprime anche un’ attività della lipo-ossigenasi), l’ attività del trombossano è un parametro sensibile, non solo per la valutazione dell’ infiammazione in questo modello sperimentale, bensì anche per consentire l’ estrapolazione alla condizione sul campo, entro un determinato limite.
The statistical report indicates that the number of animals used does not allow to establish equivalence (nor non-inferiority) between Dolovet containing ketoprofen administered orally at the dose of 4 mg/ kg bodyweight, and Ketofen containing ketoprofen administered intramuscularly at the dose of 3 mg/ kg.
La relazione statistica indica che il numero di animali usato non consente di stabilire l’ equivalenza (o la non inferiorità) tra Dolovet contenente ketoprofene somministrato per via orale alla dose di 4 mg/ kg di peso corporeo e Ketofen contenente ketoprofene somministrato per via intramuscolare alla dose di 3 mg/ kg.
However, given that the pharmacokinetic data allowed to optimise the dose (keeping overall exposure comparable between the two products), it is concluded that a bridge exists that allows well- established use to apply to Dolovet.
Tuttavia, considerando che i dati farmacocinetici consentivano di ottimizzare la dose (mantenendo l’ esposizione complessiva simile per i due prodotti), si conclude che esiste un ponte che consente l’ applicazione dell’ uso consolidato a Dolovet.
Even though equivalence has not been formally shown, the two products perform similarly when compared to placebo in regards to a number of critical parameters, both clinical and otherwise (thromboxane B2 levels in plasma).
Anche se l’ equivalenza non è stata formalmente dimostrata, i due prodotti agiscono in maniera simile rispetto al placebo per quanto concerne il numero di parametri critici, sia a livello clinico sia ad altro livello (livelli di trombossano B2 nel plasma).
If one accepts that a bridge exists, then the clinical indications that exist for Ketofen, as evidence in the literature, should apply in large part to Dolovet.
Se si accetta l’ idea che esiste un ponte, le indicazioni cliniche per Ketofen, confermate dalla letteratura, si devono applicare in larga parte anche a Dolovet.
For example, in generic applications, a preclinical bridge is made that allows extrapolation to the field situation.
Per esempio, nelle applicazioni generiche, si produce un ponte preclinico che consente l’ estrapolazione alla situazione sul campo.
For generic applications bioequivalence must be demonstrated.
Nel caso dei fascicoli sull’ uso consolidato, il ponte può essere costruito in via più provvisoria.
For well-established use dossiers the bridge can be constructed a bit more tentatively.) To restrict the indications of Dolovet to only those that were tested (endotoxemic mastitis control) would be inappropriate.
Sarebbe inopportuno restringere le indicazioni di Dolovet esclusivamente agli animali testati (controllo della mastite endotossemica).
Conclusion Reducing of pyrexia or fever and alleviation of inflammation are considered important clinical claims that should be retained as they have been demonstrated clearly enough.
Conclusione Ridurre piressia (febbre) e alleviare l’ infiammazione sono due obiettivi clinici importanti, di cui si deve tener conto, essendo stati dimostrati con sufficiente chiarezza.
Considering then the data provided and the well-established use of ketoprofen, CVMP is of the opinion that the following claim can be substantiated:
Considerando quindi i dati forniti e l’ uso consolidato di ketoprofene, il CVMP è del parere che la seguente indicazione possa essere confermata:
Alleviation of inflammation and reduction of fever in individual animals.
Alleviamento dell’ infiammazione e riduzione della febbre nei singoli animali.
5 ANNEX III
5 ALLEGATO III
6 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
6 RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
NAME OF THE VETERINARY MEDICINAL PRODUCT
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE VETERINARIO
Dolovet vet 2.4 g oral powder.
Dolovet vet 2,4 g polvere orale.
1 sachet= 15 g powder contains:
Una busta (15 g di polvere) contiene:
Active substance:
Principio attivo:
Ketoprofen 2.4 g
Ketoprofene 2,4 g
Oral powder.
Polvere orale.
4.1 Target species
4.1 Specie di destinazione
Cattle (adult cattle weighing about 600 kg).
Bovini (bovino adulto di circa 600 kg di peso).
4.2 Indications for use, specifying the target species
4.2 Indicazioni per l’ utilizzazione specificando le specie di destinazione
Alleviation of inflammation and reduction of fever in individual animals
Riduzione dell’ infiammazione e della febbre nei singoli animali
Do not use for animals hypersensitive to ketoprofen or other non steroid anti-inflammatory (NSAID) drugs.
Non usare in animali con ipersensibilità accertata al ketoprofene o ad altri antinfiammatori non steroidei (FANS).
Do not use for animals with gastrointestinal ulcers or severe renal insufficiency, coagulation disorders or severe hypovolemia.
Non usare in animali affetti da ulcere gastrointestinali o da grave insufficienza renale, disturbi della coagulazione o ipovolemia di grave entità.
4.4 Special warnings for each target species
4.4 Avvertenze speciali per ciascuna specie di destinazione
Not known.
Nessuna nota.
4.5 Special precautions for use
4.5 Precauzioni speciali per l’ utilizzazione
Special precautions for use in animals
Precauzioni speciali per l’ utilizzazione negli animali
The recommended dose and treatment time must not be exceeded.
Non superare la dose e la durata di trattamento consigliate.
Do not use in animals which have completely lost their appetite because this could lead to insufficient absorption of ketoprofen.
Non somministrare ad animali completamente inappetenti poiché questo può portare ad un insufficiente assorbimento del ketoprofene.
Special precautions to be taken by the person administering the veterinary medicinal product to animals
Precauzioni speciali che devono essere adottate dalla persona che somministra il prodotto agli animali
8 People with known hypersensitivity to non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) should avoid contact with the veterinary medicinal product.
Le persone con nota ipersensibilità agli antinfiammatori non steroidei (FANS) dovrebbero evitare contatti con il medicinale veterinario.
Hands should be washed after the administration of the drug.
Dopo aver somministrato il prodotto, lavarsi le mani.
If a person accidentally swallows a 2.4 g bag of Dolovet powder (= 2400 mg ketoprofen), it may cause a serious intoxication.
L’ ingestione accidentale di una busta di Dolovet 2,4 g polvere (= 2.400 mg di ketoprofene) può provocare intossicazione di grave entità.
In these cases take immediate contact to a doctor.
In questi casi, consultare immediatamente un medico.
4..6 Adverse reactions (frequency and seriousness)
8 4.6 Reazioni sfavorevoli (frequenza e gravità)
Ketoprofen may cause adverse reactions typical to non-steroidal anti-inflammatory drugs such as diarrhoea which is caused by gastro-intestinal irritation and ulceration.
Con l’ uso del ketoprofene si possono verificare gli effetti indesiderati tipici degli antinfiammatori non steroidei, come ad esempio fenomeni di diarrea dovuti ad irritazione ed ulcerazione gastrointestinale.
4.7 Use during pregnancy, lactation or lay
4.7 Utilizzazione durante la gravidanza, l’ allattamento o l’ ovodeposizione
No teratogenic or embryotoxic effects in laboratory animals with the recommended dose of ketoprofen has been recorded.
Non è stato osservato alcun effetto teratogeno o embriotossico negli animali da laboratorio alla dose di ketoprofene consigliata.
No such studies have been conducted with cattle.
Sui bovini non è stato condotto alcuno studio specifico.
The induction of parturition in laboratory animals have been found to be delayed when ketoprofen was given just before parturition.
E’ stato descritto ritardo nell’ induzione del parto in animali da laboratorio cui è stato somministrato questo farmaco nell’ imminenza del parto.
Therefore the use of the product in cattle close to parturition should be avoided.
Pertanto, si dovrebbe evitare l’ uso del ketoprofene nei bovini in prossimità del parto.
4.8 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.8 Interazione con altri medicinali veterinari ed altre forme d’ interazione
Other non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) must not be used simultaneously with the product and within 24 hours after the last dose of Dolovet because the substances may compete in binding with proteins thus leading to toxic effects.
Non usare altri antinfiammatori non steroidei (FANS) contemporaneamente al prodotto e nelle 24 ore successive all’ ultima somministrazione di Dolovet, dato che le sostanze possono competere nel legame con le proteine, provocando così effetti tossici.
Simultaneous use of glucocorticoids may add undesirable effects on GI-canal.
L’ uso simultaneo di glucocorticoidi può aumentare gli effetti indesiderati a livello gastrointestinale.
Simultaneous use of loop-diuretics (for example furosemid) may decrease the effect of the diuretic.
L’ uso simultaneo di diuretici dell’ ansa (per esempio la furosemide) può provocare una diminuzione dell’ effetto del diuretico.
4.9 Amounts to be administered and administration route
4.9 Dosi da somministrare e via di somministrazione
One bag of 15 g once daily for 1 - 3 days.
Bovini adulti di circa 600 kg di peso vivo: una busta da 15 g una volta al giorno per 1 – 3 giorni.
This corresponds to 4 mg ketoprofen / kg.
Questo dosaggio corrisponde a 4 mg di ketoprofene/ kg p. v.
The powder should be mixed with water e. g. in a bottle using ½ litres of water, shaked well and administered immediately per orally to an animal.
Agitare bene e somministrare immediatamente all’ animale per via orale.
4.10 Overdose (symptoms, emergency procedures, antidotes), if necessary
4.10 Sovradosaggio (sintomi, procedure d’ emergenza, antidoti)
Ketoprofen may cause adverse reactions typical to non-steroidal anti-inflammatory drugs, such as diarrhoea which is caused by gastro-intestinal irritation and ulceration.
L’ uso del ketoprofene può causare gli effetti indesiderati tipici degli antinfiammatori non steroidei, come fenomeni di diarrea dovuti ad irritazione ed ulcerazione gastrointestinale.
There is no specific antidote.
Non esiste alcun antidoto specifico.
In cases of overdose symptomatic therapy should be given.
In caso di sovradosaggio, ricorrere alla terapia sintomatica.
4.11 Withdrawal period(s)
4.11 Tempi di sospensione
Meat and offal:
Carni e visceri:
1 day.
1 giorno Latte:
Milk: zero days.
0 giorni.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
PROPRIETÁ FARMACOLOGICHE
ATCvet code:
Codice ATCVet:
Ketoprofen is a non steroid anti-inflammatory drug (NSAID) with anti-inflammatory, antipyretic and analgesic effect.
Il ketoprofene è un antinfiammatorio non steroideo (FANS) che esercita effetti antinfiammatori, antipiretici ed analgesici.
The anti-inflammatory action of ketoprofen is based on the inhibition of cyclo-oxygenase and lipo-oxygenase enzymes.
Il blocco dell’ enzima cicloossigenasi inibisce la formazione dei mediatori dell’ infiammazione PGE2 e PGI2.
The blocking of cyclo-oxygenase
Il ketoprofene inibisce la secrezione di bradichinina, un mediatore chimico del dolore e dell’ infiammazione.
9 enxyme inhibits the formation of the inflammation mediators PGE2 and PGI2.
9 5.2 Informazioni farmacocinetiche
In cattle, after the recommended dose of 4 mg/ kg of ketoprofen per os before feeding the concentrate, the highest concentration of ketoprofen in plasma (Cmax3,9 µg/ ml) was achieved in about 2 hours.
Nei bovini, in seguito a somministrazione della dose raccomandata pari a 4 mg/ kg di ketoprofene per os prima di fornire la razione di mangime, la concentrazione plasmatica massima (Cmax 3,9 µg/ ml) viene raggiunta in circa 2 ore.
The variation between individual cows was 1-3 hours.
La variazione tra singoli animali è di 1-3 ore.
Concentrations over 0,1 µg/ ml in plasma were measured 24 hours after the administration of the drug.
L’ emivita di eliminazione in seguito a somministrazione orale si attesta attorno alle 4,5 ore; inoltre 24 ore dopo la somministrazione del prodotto si registrano concentrazioni plasmatiche superiori a 0,1 µg/ ml.
The anti-inflammatory effect in tissues has been documented to continue even after the plasma concentration has decreased.
Si è osservato che l’ effetto antinfiammatorio nei tessuti prosegue anche dopo la diminuzione della concentrazione plasmatica.
The bioavailability after per-oral dosing is about 76%.
Dopo somministrazione orale, la biodisponibilità del ketoprofene è del 76% circa.
- Maltodextrin
- Maltodestrina
- Carmellose sodium
- Carmelloso sodico
None known.
Non note.
Special precautions for storage
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Questo medicinale veterinario non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.
6.5 Nature and composition of immediate packaging
6.5 Natura e composizione del condizionamento primario
A 15 g aluminium-laminate sachet, which are further packed to a cardboard box.
Buste da 15 g di alluminio-laminato, ulteriormente contenute in un astuccio di cartone.
3 x 15 g.
3 × 15 g.
6.6 Special precautions for the disposal of unused veterinary medicinal product or waste materials derived from the use of such products
6.6 Precauzioni particolari da prendere per lo smaltimento del medicinale veterinario non utilizzato e dei materiali di scarto derivanti dal suo utilizzo
Any unused veterinary medicinal product or waste materials derived from such veterinary medicinal products should be disposed of in accordance with local requirements.
Tutti i medicinali veterinari non utilizzati o i materiali di scarto derivati da tali medicinali devono essere smaltiti in conformità alle disposizioni di legge locali.
FI 17182
NUMERO DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE:
FI:
10.
22.09.2003
10.11.2006
10 DATE OF REVISION OF THE TEXT
10 DIVIETO DI VENDITA, FORNITURA E/ O UTILIZZAZIONE
11 LABELLING
11 ETICHETTATURA
12 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGE
12 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO
STATEMENT OF ACTIVE AND OTHER SUBSTANCES
INDICAZIONE DEL PRINCIPIO ATTIVO E DI ALTRE SOSTANZE
Ketoprofen 2.4 g, constit. q. s. ad 15g.
2,4 g di ketoprofene ed eccipienti q. b. a 15 g.
PACKAGE SIZE
CONFEZIONI