qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Due to a lack of data on the use of Thyrogen in children, Thyrogen should be given to children only in exceptional circumstances.
A causa dell' insufficienza dei dati disponibili sull' impiego del farmaco nei pazienti pediatrici, Thyrogen deve essere somministrato ai bambini solamente in casi eccezionali.
The use of Thyrogen in patients with reduced liver function does not warrant special considerations.
La somministrazione di Thyrogen a pazienti con ridotta funzionalità epatica non richiede considerazioni particolari.
Information from post marketing surveillance, as well as published information, suggests that elimination of Thyrogen is significantly slower in dialysis-dependent end stage renal disease (ESRD) patients, resulting in prolonged elevation of TSH levels for several days after treatment.
I dati derivanti dalla sorveglianza post-marketing e dalle informazioni pubblicate, suggeriscono che l' eliminazione di Thyrogen è significativamente più lenta nei pazienti con nefropatia allo stadio terminale (end stage renal disease, ESRD) dialisi-dipendenti, con conseguente prolungata elevazione dei livelli di TSH per diversi giorni dopo il trattamento.
This may lead to increased risk of headache and nausea.
Questo può aumentare il rischio di cefalea e nausea.
There are no studies of alternative dose schedules of Thyrogen in patients with ESRD to guide dose reduction in this population.
Non sono disponibili studi su regimi posologici alternativi di Thyrogen nei pazienti con nefropatia allo stadio terminale che possano stabilire una riduzione della dose in questa popolazione di pazienti.
In patients with significant renal impairment the activity of radioiodine should be carefully selected by the nuclear medicine physician.
Nei pazienti con compromissione renale significativa, l' attività di iodio radioattivo deve essere attentamente determinata dallo specialista di medicina nucleare.
Use of Thyrogen with Tg testing in follow up of post-thyroidectomy well differentiated thyroid cancer patients should be in accordance with official guidelines.
L' uso di Thyrogen nel test della tireoglobulina (Tg) per il follow-up dei pazienti con carcinoma ben differenziato della tiroide in seguito a tiroidectomia deve avvenire nel rispetto delle linee guida ufficiali.
· Hypersensitivity to bovine or human thyroid stimulating hormone or to any of the excipients.
· Ipersensibilità all’ ormone tireotropo bovino o umano o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
· Pregnancy.
· Gravidanza.
Thyrogen should not be administered intravenously.
Thyrogen non deve essere somministrato per via endovenosa.
When used as an alternative to thyroid hormone withdrawal, the combination of the whole body scintigraphy (WBS) and Tg testing after Thyrogen administration assures the highest sensitivity for detection of thyroid remnants or cancer.
Se usata in alternativa alla sospensione degli ormoni tiroidei, l’ associazione della Scintigrafia totale corporea (WBS) e del test della Tireoglobulina (Tg test) dopo la somministrazione di Thyrogen assicura la massima sensibilità nell’ evidenziare residui tiroidei oppure carcinoma della tiroide.
False negative results may occur with Thyrogen.
Con Thyrogen si possono ottenere falsi negativi.
If a high index of suspicion for metastatic disease persists, a confirmatory withdrawal WBS and Tg testing should be considered.
In caso di forte sospetto sulla presenza di lesioni metastatiche, è bene considerare come conferma l’ eventualità di una Scintigrafia totale corporea (WBS) dopo sospensione di terapia ormonale sostitutiva e di un test della Tireoglobulina
The presence of Tg autoantibodies can be expected in 18-40% of patients with differentiated thyroid cancer and may cause false negative serum Tg measurements.
La presenza di anticorpi per la Tg (TgAb) è da prevedersi nel 18-40% dei pazienti con carcinoma ben differenziato della tiroide e può causare falsi negativi nelle misurazioni della Tg sierica.
Therefore, both TgAb and Tg assays are needed.
Pertanto, è necessario procedere al dosaggio sia dei TgAb che della Tg.
3 Effect on tumour growth and/ or size:
3 Effetto sulla crescita e/ o le dimensioni del tumore:
In patients with thyroid cancer, several cases of stimulated tumour growth have been reported during withdrawal of thyroid hormones for diagnostic procedures which have been attributed to the associated prolonged elevation of thyroid stimulating hormone (TSH) levels.
Nei pazienti con carcinoma della tiroide, diversi casi di stimolazione della crescita del tumore riportati durante la sospensione degli ormoni tiroidei per le procedure diagnostiche, sono stati attribuiti ad un associato aumento prolungato dei livelli di ormone tireotropo (TSH).
In clinical trials with thyrotropin alfa, which produces a short-term increase in serum TSH levels, no case of tumour growth has been reported.
Esiste la possibilità teorica cheThyrogen, come la sospensione dell’ ormone tiroideo, possa stimolare la crescita tumorale. Negli studi clinici con tireotropina alfa, che comporta un aumento a breve termine dei livelli sierici di TSH, non sono stati accertati casi di crescita del tumore.
Due to elevation of TSH levels after Thyrogen administration patients with metastatic thyroid cancer particularly in confined spaces such as the brain, spinal cord and orbit or disease infiltrating the neck, may experience local oedema or focal haemorrhage at the site of these metastases resulting in increased tumour size.
A seguito dell’ aumento dei livelli di TSH dopo la somministrazione di Thyrogen, i pazienti con carcinoma della tiroide metastatizzato, in particolare in siti circoscritti come cervello, midollo spinale e orbita o con infiltrazione del collo, possono soffrire di edemi locali o emorragia focale nel sito delle metastasi con conseguente aumento delle dimensioni del tumore.
This may lead to acute symptoms, which depend on the anatomical location of the tissue e. g. hemiplegia, hemiparesis, loss of vision have occurred in patients with CNS metastases.
Per esempio nei pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale si sono manifestate emiplegia, emiparesi e perdita della vista.
It is recommended that pretreatment with corticosteroids be considered for patients in whom local tumour expansion may compromise vital anatomic structures.
Per i pazienti in cui l’ espansione locale del tumore può compromettere strutture anatomiche vitali si consiglia di prendere in considerazione un pre-trattamento con corticosteroidi.
Formal interaction studies between Thyrogen and other medicinal products have not been performed.
Non sono stati effettuati studi formali sull' interazione di Thyrogen con altri farmaci.
In clinical trials, no interactions were observed between Thyrogen and the thyroid hormones triiodothyronine (T3) and thyroxine (T4) when administered concurrently.
In studi clinici, non sono state osservate interazioni tra Thyrogen e gli ormoni tiroidei triiodotironina (T3) e tiroxina (T4), quando somministrati contemporaneamente.
The use of Thyrogen allows for radioiodine imaging while patients are euthyroid on thyroid hormone suppression treatment.
L' uso di Thyrogen permette l' imaging con iodio radioattivo mentre i pazienti sono in stato eutiroideo, durante il trattamento di soppressione dell’ ormone tiroideo.
Data on radioiodine kinetics indicate that the clearance of radioiodine is approximately 50% greater while euthyroid than during the hypothyroid state when renal function is decreased, thus resulting in less radioiodine retention in the body at the time of imaging.
I dati relativi alla cinetica dello iodio radioattivo indicano che, rispetto allo stato ipotiroideo con diminuita funzionalità renale, la clearance dello iodio radioattivo è maggiore del 50% circa in condizioni di eutiroidismo, con conseguente minore ritenzione di iodio radioattivo nell' organismo durante l' imaging.
This factor should be considered when selecting the activity of radioiodine for use in radioiodine imaging although only a 3.7 GBq 131I activity have been tested in the trial of the pre-therapeutic stimulation.
Questo fattore deve essere tenuto in cosiderazione quando si seleziona l’ attività dello iodio radioattivo per l’ imaging, sebbene nello studio sull’ uso pre-terapeutico sia stata esaminata solo un’ attività di 131I pari a 3,7 GBq.
Animal reproduction studies have not been conducted with Thyrogen.
Non sono stati effettuati studi di riproduzione animale con Thyrogen.
It is not known whether Thyrogen can cause foetal harm when administered to a pregnant woman or whether Thyrogen can affect reproductive capacity.
Non è noto se Thyrogen possa provocare danni fetali quando somministrato ad una donna gravida, o se possa interferire con la capacità riproduttiva.
Thyrogen in combination with diagnostic radioiodine whole body scintigraphy is contra-indicated in pregnancy, because of the consequent exposure of the foetus to a high dose of radioactive material.
L’ associazione di Thyrogen e scintigrafia totale corporea a fini diagnostici con iodio radioattivo è controindicata durante la gestazione, a causa della conseguente esposizione del feto ad un’ alta dose di sostanze radioattive.
Patients should not breast-feed.
Le pazienti non devono allattare.
The most commonly reported undesirable effects are nausea and headache, occurring in approximately 11%, and 6% of patients, respectively.
Gli effetti indesiderati riferiti con maggior frequenza sono nausea e cefalea, insorte rispettivamente in circa 11% e in circa 6% dei pazienti.
4 The undesirable effects mentioned in the first table, were those considered related to treatment with Thyrogen and occurring in ≥ 1/ 1,000 patients in three prospective clinical trials (N=442).
4 Gli effetti indesiderati inclusi nella prima tabella sono quelli ritenuti correlati al trattamento con Thyrogen e insorti in ≥ 1/ 1.000 pazienti nell’ ambito di tre studi clinici prospettici (N=442).
The second table includes undesirable effects that have been reported to Genzyme after licensure of Thyrogen.
La seconda tabella illustra invece gli effetti indesiderati riferiti a Genzyme dopo il rilascio dell’ autorizzazione per Thyrogen.
The tables are followed by a description of certain other additional effects.
Alle due tabelle fa seguito una descrizione di taluni effetti indesiderati supplementari.
System Organ Class Gastrointestinal disorders
Reazioni indesiderate al farmaco
Subject Incidence Very common (> 1/ 10):
Patologie gastrointestinali
Common (> 1/ 100 to ≤ 1/ 10):
Molto comuni (> 1/ 10) Comuni (> 1/ 100, ≤ 1/ 10):
Adverse Drug Reaction Nausea Vomiting
Nausea Vomito
Common (> 1/ 100 to ≤ 1/ 10):
Comuni (> 1/ 100, ≤ 1/ 10):
Uncommon (> 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100):
Non comuni (> 1/ 1,000, ≤ 1/ 100):
Fatigue Influenza-like illness, Asthenia, Pyrexia, Rigors, Back pain
Affaticamento Sintomi simil-influenzali, astenia, piressia, rigidità, dolori alla schiena
Dizziness Headache Paraesthesia
Capogiri, cefalea Parestesia
Urticaria, Rash
Orticaria, eruzioni
Feeling hot
Vampate di calore
The following list of undesirable effects, considered related to treatment with Thyrogen have been reported in post-marketing experience:
Nell’ esperienza successiva all’ immissione in commercio sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati ritenuti correlati al trattamento con Thyrogen:
System Organ Class Cardiac disorders Gastrointestinal disorders General disorders and administration site conditions
Patologie cardiache Patologie gastrointestinali Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Subject Incidence Very rare (≤ 1/ 10,000):
Molto rari (≤ 1/ 10,000):
Very rare (≤ 1/ 10,000):
Rari (> 1/ 10,000, ≤ 1/ 1,000) Molto rari (≤ 1/ 10,000):
Adverse Drug Reaction Palpitations Vomiting, Nausea, Diarrhoea Influenza-like illness, Asthenia, Pyrexia, Rigors, Pain, Fatigue,
Palpitazioni Vomito, nausea, diarrea Sintomi simil-influenzali, astenia, piressia, rigidità, dolore, affaticamento
Investigations Musculoskeletal and connective tissue disorders
Esami diagnostici Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Very rare (≤ 1/ 10,000):
Molto rari (≤ 1/ 10,000):
TSH decreased Arthralgia, Myalgia
Diminuzione del TSH Artralgia, mialgia
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Tumori benigni, maligni e non specificati (compresi cisti e polipi)
Neoplasm swelling, Metastatic pain
Aumento di volume della neoplasia, dolore metastatico
Rare (> 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1,000):
Rare (> 1/ 10,000, ≤ 1/ 1,000):
Very rare (≤ 1/ 10,000):
Molto rare (≤ 1/ 10,000):
Dizziness Headache Tremor
Capogiri, cefalea Tremori
Very rare (≤ 1/ 10,000):
Patologie della cute e del tessuto Molto rare (≤ 1/ 10,000): sottocutaneo Patologie vascolari Molto rare (≤ 1/ 10,000):
Urticaria, Rash, Pruritis, Hyperhydrosis,
Orticaria, eruzioni, prurito, iperidrosi Vampate
Very rare manifestations of undesirable effects related to the route of administration were reported, including discomfort, pain, pruritis, rash and urticaria at the site of intramuscular injection.
Molto raramente sono stati riferiti effetti indesiderati relativi alla via di somministrazione, compresi fastidio, dolore, prurito, eruzioni cutanee e orticaria nel sito dell’ iniezione intramuscolare.
5 Manifestations of hypersensitivity have been reported uncommonly in both clinical and post-marketing settings.
5 In pazienti in cui la ghiandola tiroidea è presente in parte o completamente, in seguito alla somministrazione di Thyrogen 0,9 mg sono stati osservati casi molti rari di ipertiroidismo o fibrillazione atriale.
These reactions consisted of urticaria, rash, pruritis, flushing and respiratory signs and symptoms.
Sia in ambito clinico che dopo l’ immissione in commercio sono state riferite manifestazioni rare di ipersensibilità: orticaria, eruzioni cutanee, prurito, vampate e segni e sintomi respiratori.
In clinical trials involving 442 patients, no patients have developed antibodies to thyrotropin alfa either after single or repeated limited (27 patients) use of the product.
In studi clinici su 442 pazienti, nessun paziente ha sviluppato anticorpi anti-tireotropina alfa dopo l’ assunzione singola o ripetuta limitata (27 pazienti) del prodotto.
The occurrence of antibodies which could interfere with endogenous TSH assays cannot be excluded.
Non si può escludere la formazione di anticorpi che potrebbero interferire con i dosaggi per il TSH endogeno.
Data on exposure above the recommended dose is limited to clinical studies and a special treatment program.
I dati sull’ esposizione a dosi oltre quella raccomandata sono limitati ai soli studi clinici e a uno speciale programma terapeutico.
Three patients in clinical trials, and one patient in the special treatment program experienced symptoms after receiving Thyrogen doses higher than those recommended.
Tre pazienti inclusi in studi clinici e uno parte dello speciale programma terapeutico hanno avuto sintomi dopo aver ricevuto dosi di Thyrogen superiori a quelle raccomandate.
Two patients had nausea after 2.7 mg IM dose, and in one of these patients, the event was also accompanied by weakness, dizziness and headache.
Due pazienti hanno accusato nausea dopo una dose i. m. di 2,7 mg e in uno di essi tale evento si accompagnava ad astenia, capogiri e cefalea.
The third patient experienced nausea, vomiting and hot flushes after 3.6 mg IM dose.
Il terzo paziente ha riferito nausea, vomito e vampate dopo una dose i. m. di 3,6 mg.
In the special treatment program, a 77 year-old patient with metastatic thyroid cancer who had not been thyroidectomized received 4 doses of Thyrogen 0.9 mg over 6 days, developed atrial fibrillation, cardiac decompensation and terminal myocardial infarction 2 days later.
Nell’ ambito dello speciale programma terapeutico, un paziente di 77 anni con cancro tiroideo metastatico e non precedentemente soggetto a tiroidectomia, ha ricevuto 4 dosi di Thyrogen 0,9 mg nell' arco di 6 giorni, sviluppando fibrillazione atriale, scompenso cardiaco e infarto miocardico terminale 2 giorni più tardi.
One additional patient enrolled in a clinical trial experienced symptoms after receiving Thyrogen intravenously.
Un ulteriore paziente arruolato in uno studio clinico ha riferito sintomi dopo somministrazione di Thyrogen per via endovenosa.
This patient received 0.3 mg of Thyrogen as a single intravenous (IV) bolus and, 15 minutes later experienced severe nausea, vomiting, diaphoresis, hypotension and tachycardia.
Detto paziente ha ricevuto 0,3 mg di Thyrogen come singolo bolo endovena (ev) e 15 minuti più tardi ha accusato nausea severa, vomito, diaforesi, ipotensione e tachicardia.
A suggested treatment in case of overdose would be the reestablishment of fluid balance and administration of an antiemetic may also be considered.
I trattamenti consigliati in caso di sovradosaggio sono il ripristino del bilancio idrico e la somministrazione di un antiemetico.
Anterior Pituitary Lobe Hormones and Analogues, ATC code:
Ormoni del lobo anteriore dell’ ipofisi ed analoghi., codice ATC:
Thyrotropin alfa (recombinant human thyroid stimulating hormone) is a heterodimeric glycoprotein produced by recombinant DNA technology.
La tireotropina alfa (ormone tireotropo umano ricombinante) è una glicoproteina eterodimerica prodotta tramite la tecnologia del DNA ricombinante.
It is comprised of two non-covalently linked subunits.
E’ formata da due subunità legate con legame non covalente.
The cDNAs encode for an alpha subunit of 92 amino acid residues containing two N-linked glycosylation sites, and a beta subunit of 118 residues containing one N-linked glycosylation site.
I DNA complementari codificano una subunità alfa di 92 residui di aminoacidi contenenti due siti di glicosilazione con legame N ed una subunità beta di 118 residui contenenti un sito di glicosilazione con legame N.
It has comparable biochemical properties to natural human Thyroid Stimulating Hormone (TSH).
La tireotropina ha proprietà biochimiche paragonabili a quelle dell’ ormone tireotropo umano endogeno (TSH).
Binding of thyrotropin alfa to TSH receptors on thyroid epithelial cells stimulates iodine uptake and organification, and synthesis and release of thyroglobulin, triiodothyronine (T3) and thyroxine (T4).
Il legame della tireotropina alfa ai recettori TSH sulle cellule epiteliali della tiroide stimola l' assunzione di iodio e l' organificazione, la sintesi ed il rilascio di tireoglobulina, triiodotironina (T3) e tiroxina (T4).
In patients with well-differentiated thyroid cancer, a near total or total thyroidectomy is performed.
6 I pazienti con carcinoma della tiroide ben differenziato vengono sottoposti ad una tiroidectomia totale o sub-totale.
For optimal diagnosis of thyroid remnants or cancer via either radioiodine imaging or thyroglobulin testing and for radioiodine therapy of thyroid remnants, a high serum level of TSH is needed to stimulate either radioiodine uptake and/ or thyroglobulin release.
Per una diagnosi ottimale dei residui tiroidei o delle metastasi tramite l’ imaging con iodio radioattivo o il dosaggio della tireoglobulina e la terapia con iodio radioattivo dei residui tiroidei, occorre un’ alta concentrazione sierica di TSH per stimolare l' assunzione di iodio radioattivo e/ o il rilascio della tireoglobulina.
The standard approach to achieve elevated TSH levels has been to withdraw patients from thyroid hormone suppression therapy (THST), which usually causes patients to experience the signs and symptoms of hypothyroidism.
L' approccio comune per ottenere livelli elevati di TSH è la sospensione della terapia soppressiva con ormoni tiroidei (THST), in seguito alla quale, solitamente, i pazienti manifestano segni e sintomi di ipotiroidismo.
With the use of Thyrogen, the TSH stimulation necessary for radioiodine uptake and thyroglobulin release is achieved while patients are maintained euthyroid on THST, thus avoiding the morbidity associated with hypothyroidism.
Con la somministrazione di Thyrogen, si ottiene la stimolazione di TSH necessaria per la captazione dello iodio radioattivo e il rilascio della tireoglobulina, mentre i pazienti rimangono in stato di eutiroidismo grazie alla THST, evitando quindi la morbidità associata all' ipotiroidismo.
6 Diagnostic use The efficacy and safety of Thyrogen for use with radioiodine imaging together with serum thyroglobulin testing for the diagnosis of thyroid remnants and cancer was demonstrated in two studies.
Uso diagnostico L' efficacia e la sicurezza dell' uso di Thyrogen nell’ imaging con iodio radioattivo in combinazione con il dosaggio della tireoglobulina sierica per la diagnosi di residui tiroidei e di carcinoma sono state dimostrate in due studi.
In one of the studies, two dose regimens were examined:
In uno dei due studi, sono stati presi in esame due regimi:
0.9 mg intramuscular every 24 hours for two doses (0.9 mg x 2) and 0.9 mg intramuscular every 72 hours for three doses (0.9 mg x 3).
0,9 mg per via intramuscolare ogni 24 ore per due dosi (0,9 mg x 2) e 0,9 mg per via intramuscolare ogni 72 ore per tre dosi (0,9 mg x 3).
Both dose regimens were effective and not statistically different from thyroid hormone withdrawal in stimulating radioiodine uptake for diagnostic imaging.
Entrambi i regimi si sono dimostrati efficaci e non differivano statisticamente dalla sospensione della somministrazione di ormone tiroideo nella stimolazione dell' uptake di iodio radioattivo per l’ imaging diagnostico.
Both dose regimens improved the sensitivity, accuracy and negative predictive value of Thyrogen-stimulated thyroglobulin alone or in combination with radioiodine imaging as compared to testing performed while patients remained on thyroid hormones.
Rispetto ai test effettuati mentre i pazienti erano in trattamento con ormoni tiroidei, i due regimi terapeutici hanno migliorato la sensibilità, l' accuratezza e il valore predittivo negativo della tireoglobulina stimolata da Thyrogen, da sola o in associazione con l’ imaging con iodio radioattivo.
In clinical trials, for the detection of thyroid remnants or cancer in ablated patients using a thyroglobulin assay with a lower limit of detection of 0.5 ng/ ml, Thyrogen-stimulated thyroglobulin levels of 3 ng/ ml, 2 ng/ ml and 1 ng/ ml corresponded with thyroglobulin levels after withdrawal of thyroid hormone of 10 ng/ ml, 5 ng/ ml and 2 ng/ ml, respectively.
Negli studi clinici per il rilevamento di residui tiroidei o di carcinoma nei pazienti sottoposti ad intervento chirurgico, con l' uso di un test della tireoglobulina con una sensibilità di 0,5 ng/ ml, livelli di tireoglobulina stimolati da Thyrogen di 3 ng/ ml, 2 ng/ ml e 1 ng/ ml corrispondono a livelli di tireoglobulina misurati dopo la sospensione della somministrazione di ormone tiroideo pari a 10 ng/ ml, 5 ng/ ml e 2 ng/ ml, rispettivamente.
In these studies the use of thyroglobulin testing on Thyrogen was found to be more sensitive than thyroglobulin testing on TSHT.
In questi studi, il test della tireoglobulina con Thyrogen ha rivelato una maggiore sensibilità rispetto all’ esame della tireoglobulina durante THST.
Specifically in a Phase III study involving 164 patients the detection rate of tissue of thyroid origin after a Thyrogen thyroglobulin test ranged from 73-87%, whereas, by using thyroglobulin on TSHT it was 42-62% for the same cut-off values and comparable reference standards.
In particolare in uno studio di fase III a cui hanno partecipato 164 pazienti, il dosaggio della tireoglobulina dopo somministrazione di Thyrogen era in grado di rilevare la presenza di tessuto di origine tiroidea dal 73 all’ 87% dei casi, mentre con il test della tireoglobulina durante THST la percentuale variava dal 42 al 62%, per gli stessi valori di cut-off e gli stessi standard di riferimento.
Metastatic disease was confirmed by a post-treatment scan or by lymph node biopsy in 35 patients.
In 35 pazienti si sono accertate lesioni metastatiche con esame post-trattamento o con biopsia dei linfonodi.
Thyrogen-stimulated thyroglobulin levels were above 2 ng/ ml in all 35 patients, whereas, thyroglobulin on THST was above 2 ng/ ml in 79% of these patients.
I livelli di tireoglobulina stimolati da Thyrogen superavano 2 ng/ ml in tutti i 35 pazienti, mentre con la tireoglobulina durante THST ciò avveniva nel 79% di questi pazienti.
Pre-therapeutic stimulation In a comparator study involving 60 evaluable low risk patients, the rates of successful ablation of thyroid remnants with 100 mCi radioiodine in post-thyroidectomy patients with thyroid cancer, were comparable for patients treated after withdrawal of THST versus patients treated after Thyrogen administration.
7 Stimolazione pre-terapeutica In uno studio con comparatore su 60 pazienti valutabili a basso rischio, percentuali di ablazione riuscita dei residui tiroidei con 100 mCi di iodio radioattivo post-tiroidectomia in pazienti con cancro della tiroide, erano comparabili per i pazienti trattati dopo la sospensione della THST rispetto ai pazienti trattati dopo la somministrazione di Thyrogen.
Patients studied were adults (> 18 years), with newly diagnosed differentiated papillary or follicular thyroid carcinoma, including papillary-follicular variant, characterised, principally (54 of 60), as T1-T2, NO-N1, MO (TNM classification).
I pazienti esaminati erano adulti (età > 18 anni) con nuova diagnosi di carcinoma differenziato della tiroide papillare o follicolare, compresa la variante papillare-follicolare, caratterizzati principalmente (54 su 60) come T1-T2, NO-N1, MO (classificazione TNM).
Success of remnant ablation was assessed with radioiodine imaging and with serum thyroglobulin testing at 8 months after treatment.
Il successo dell’ ablazione dei residui è stato valutato mediante imaging con iodio radioattivo e dosaggio della tireoglobulina sierica a 8 mesi dal trattamento.
All 28 patients (100%) treated after withdrawal of THST and all 32 patients (100%) treated after Thyrogen administration had either no visible uptake of radioiodine in the thyroid bed or, if visible, thyroid bed uptake < 0.1% of the administered activity of radioiodine.
Tutti i 28 pazienti (100%) trattati dopo la sospensione della THST e tutti i 32 pazienti (100%) trattati dopo la somministrazione di Thyrogen hanno mostrato assenza di captazione visibile dello iodio radioattivo nella tiroide, oppure, se misurabile, una captazione < 0,1% dell’ attività di iodio radioattivo somministrata.
The success of thyroid remnant ablation also was assessed by the criterion of Thyrogen-stimulated serum Tg level < 2 ng/ ml eight months after ablation, but only in patients who were negative for interfering anti-Tg antibodies.
Il successo dell’ ablazione dei residui tiroidei è stato inoltre valutato mediante il criterio per il livello di Tg sierico stimolato da Thyrogen < 2 ng/ ml otto mesi dopo l’ ablazione, ma solo nei pazienti che risultavano negativi per la presenza di anticorpi interferenti anti-Tg.
Using this Tg criterion, 18/ 21 patients (86%) and 23/ 24 patients (96%) had thyroid remnants successfully ablated in the THST withdrawal group and the Thyrogen treatment group, respectively.
Utilizzando questo criterio per la Tg, 18/ 21 pazienti (86%) e 23/ 24 pazienti (96%) risultavano possedere residui tiroidei ablati con successo nel gruppo con sospensione della THST e nel gruppo di trattamento con Thyrogen rispettivamente.
There is evidence from the literature of lower efficacy of Thyrogen administration compared with withdrawal of THST when using 30 mCi.
La letteratura riporta evidenze di una minore efficacia della somministrazione di Thyrogen rispetto alla sospensione della THST quando vengono utilizzati 30 mCi.
Therefore, efficacy of Thyrogen with doses of 131I < 100 mCi has not been established.
Pertanto l’ efficacia di Thyrogen con dosi di 131I < 100 mCi non è stata stabilita.
Quality of life was significantly reduced following thyroid hormone withdrawal, but maintained following either dosage regimen of Thyrogen in both indications.
La qualità della vita peggiorava significativamente in seguito alla sospensione dell' ormone tiroideo, ma rimaneva invariata con la somministrazione di uno dei regimi di Thyrogen sopra menzionati per entrambe le indicazioni.
The pharmacokinetics of Thyrogen were studied in patients with well-differentiated thyroid cancer following a single 0.9 mg intramuscular injection.
Le proprietà farmacocinetiche di Thyrogen sono state studiate in pazienti con carcinoma della tiroide ben differenziato che hanno ricevuto un' iniezione singola di 0,9 mg per via intramuscolare.
After injection, the mean peak (C max) level obtained was 116 ± 38 mU/ l and occurred approximately 13 ± 8 hours after administration.
Dopo l' iniezione, il picco medio ottenuto (Cmax) era di 116 ± 38mU/ l e si verificava circa 13 ± 8 ore dopo la somministrazione.
The elimination half-life was 22 ± 9 hours.
L' emivita di eliminazione era di 22 ± 9 ore.
The major elimination route of thyrotropin alfa is believed to be renal and to a lesser extent hepatic.
Si ritiene che la principale via di eliminazione della tireotropina alfa sia probabilmente renale e, in misura minore, epatica.
Non-clinical data are limited, but reveal no special hazard to man from use of Thyrogen.
I dati non-clinici sono limitati, ma non rivelano rischi particolari per l’ uomo in seguito all’ uso di Thyrogen.
Mannitol Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate Sodium chloride
Mannitolo Fosfato di sodio monobasico, monoidrato Fosfato di sodio dibasico, eptaidrato Cloruro di sodio
In the absence of compatibility studies, Thyrogen should not be administered as a mixture with other medicinal products in the same injection.
In assenza di studi di compatibilità, Thyrogen non deve essere miscelato con altri medicinali nella stessa iniezione.
Unopened vials 3 years.
Flaconcini non aperti 3 anni.
Shelf-life after reconstitution It is recommended that the Thyrogen solution be injected within three hours.
Periodo di validità dopo ricostituzione Si consiglia di iniettare la soluzione di Thyrogen entro tre ore.
The reconstituted solution can be stored for up to 24 hours at a temperature at 2°C - 8°C under protection from light, while avoiding microbial contamination.
Il medicinale ricostituito può essere conservato per 24 ore ad una temperatura di 2°C - 8°C, al riparo dalla luce, evitando contaminazioni batteriche.
Clear Type I glass 5 ml vials.
Flaconcini di vetro incolore, del Tipo I, da 5 ml.
The closure consists of a siliconised butyl stopper with a tamper proof flip-off cap.
La chiusura è costituita da un tappo di butile siliconato, con capsula a tenuta con aletta.
Each vial contains 1.1 mg thyrotropin alfa.
Ogni flaconcino contiene 1,1 mg di tireotropina alfa.
After reconstitution with 1.2 ml water for injection, 1.0 ml of solution (equal to 0.9 mg Thyrogen) is withdrawn and administered to the patient.
Dopo la ricostituzione con 1,2 ml di acqua per soluzioni iniettabili, prelevare 1,0 ml di soluzione (equivalente a 0,9 mg di Thyrogen) e somministrarla al paziente.
To provide sufficient volume to allow accurate dispensing, each vial of Thyrogen is formulated to contain an overfill of 0.2 ml.
Per avere un volume sufficiente da permettere una somministrazione accurata, ogni flaconcino di Thyrogen è formulato per contenere un' eccedenza di 0,2 ml.
Package size: one and two vials of Thyrogen per carton
Contenuto della confezione: uno o due flaconcini di Thyrogen per scatola.
The powder for solution for injection has to be reconstituted with water for injection.
La polvere per soluzione iniettabile deve essere ricostituita con acqua per preparazioni iniettabili.
Only one vial of Thyrogen is required per injection.
Per ogni iniezione occorre un solo flaconcino di Thyrogen.
Each vial of Thyrogen is for single use only.
Ogni flaconcino di Thyrogen deve essere utilizzato una sola volta.
Use Aseptic Technique
Utilizzare una tecnica asettica
Add 1.2 ml water for injection to the Thyrogen powder in the vial.
Aggiungere 1,2 ml di acqua per preparazioni iniettabili alla polvere di Thyrogen contenuta nel flaconcino.
Swirl the contents of the vial gently until all material is dissolved.
Miscelare delicatamente il contenuto del flaconcino fino a che il materiale non si è sciolto.
Do not shake the solution.
Non agitare la soluzione.
When the powder is dissolved the total volume in the vial is 1.2 ml.
Quando la polvere è sciolta, il volume totale nel flaconcino è pari a 1,2 ml.
The pH of the Thyrogen solution is approximately 7.0.
Il pH della soluzione di Thyrogen è circa 7,0.
Visually inspect the Thyrogen solution in the vial for foreign particles and discoloration.
Controllare visivamente la soluzione di Thyrogen nel flaconcino, in modo da escludere la presenza di particelle estranee e di alterazioni della colorazione.
The Thyrogen solution should be a clear, colourless solution.
La soluzione di Thyrogen deve essere chiara ed incolore.
Do not use vials exhibiting foreign particles, cloudiness or discoloration.
Non usare i flaconcini che presentino particelle estranee, opacità o alterazioni della colorazione.
Withdraw 1.0 ml of the Thyrogen solution from the product vial.
Prelevare 1,0 ml di soluzione di Thyrogen dal prodotto contenuto nel flaconcino.
This equals 0.9 mg thyrotropin alfa to be injected.
Ciò corrisponde ai 0,9 mg di tireotropina alfa da somministrare.
Thyrogen does not contain preservatives.
9 Thyrogen non contiene conservanti.
Throw away any unused solution immediately.
Smaltire immediatamente la soluzione non utilizzata.
There are no special requirements for disposal.
Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione per lo smaltimento.
The Thyrogen solution should be injected within three hours, however the Thyrogen solution will stay chemically stable for up to 24 hours, if kept in a refrigerator (between 2°C and 8°C).
La soluzione di Thyrogen deve essere somministrata entro tre ore; tuttavia la soluzione manterrà la sua stabilità chimica per 24 ore, a condizione che venga conservata in un frigorifero (ad una temperatura compresa tra 2°C e 8°C).
It is important to note that the microbiological safety depends on the aseptic conditions during the preparation of the solution.
E’ importante notare che la sicurezza microbiologica dipende dalle condizioni asettiche durante la preparazione della soluzione.
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, The Netherlands
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Paesi Bassi.
16 March 2005
16 marzo 2005
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORE DEL(DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I) BIOLOGICO(I) E TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
Name and address of the manufacturer of the biological active substance(s)
Nome ed indirizzo del produttore del(dei) principio(i) attivo(i) biologico(i)
Genzyme Ltd 37 Hollands Road Haverhill Suffolk CB9 8PU United Kingdom
37 Hollands Road Haverhill Suffolk CB9 8PU Regno Unito
OUTER CARTON (PACK OF 1 VIAL)
INVOLUCRO ESTERNO (CONFEZIONE DA 1 FLACONCINO)
Thyrogen 0.9 mg powder for solution for injection. thyrotropin alfa
Thyrogen 0,9 mg polvere per soluzione iniettabile. tireotropina alfa
Each vial contains 0.9 mg/ ml of thyrotropin alfa when reconstituted with 1.2 ml water for injection.
Dopo ricostituzione con 1,2 ml di acqua per preparazioni iniettabili, ogni flaconcino contiene 0,9 mg/ ml di tireotropina alfa.
Only 1 ml should be withdrawn equal to 0.9 mg of thyrotropin alfa.
Aspirare solo 1 ml, pari a 0,9 mg di tireotropina alfa.
Mannitol Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate Sodium chloride See leaflet for further information.
Eccipienti: mannitolo fosfato di sodio monobasico, monoidrato fosfato di sodio dibasico, eptaidrato cloruro di sodio Per maggiori informazioni leggere il foglio illustrativo.
For intramuscular injection only.
Solo per uso intramuscolare.
Administration within 3 hours after reconstitution.
Somministrare entro 3 ore dalla ricostituzione.
EXP {MM/ YYYY}
{mese/ anno}
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
17 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
OUTER CARTON (PACK OF 2 VIALS)
CONFEZIONAMENTO ESTERNO (CONFEZIONE DA 2 FLACONCINI)
Only 1 ml should be withdrawn equal to 0.9 mg of thyrotropin alfa.
Aspirare solo 1ml, pari a 0,9 mg di tireotropina alfa.
2 vials of powder for solution for injection equal to 2 doses to be administered at a 24-hour interval.
2 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile equivalenti a 2 dosi da somministrare con un intervallo di 24 ore.
Store in a refrigerator (2°C-8°C) Keep the vial in the outer carton.
Tenere il flaconcino nell’ imballaggio esterno.
{LABEL}
ETICHETTA
Thyrogen 0.9 mg powder for solution for injection. thyrotropin alfa Intramuscular use.
Thyrogen 0,9 mg polvere per soluzione iniettabile. tireotropina alfa Uso intramuscolare.
INFORMATION FOR THE USER Thyrogen 0.9 mg powder for solution for injection thyrotropin alfa
INFORMAZIONI PER L’ UTILIZZATORE Thyrogen 0,9 mg di polvere per soluzione iniettabile tireotropina alfa
What Thyrogen is and what it is used for 2.
Che cos'è Thyrogen e a che cosa serve 2.
Before you use Thyrogen 3.
Prima di usare Thyrogen 3.
How to use Thyrogen 4.
Come usare Thyrogen 4.
How to store Thyrogen 6.
Come conservare Thyrogen 6.
WHAT THYROGEN IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È THYROGEN E A CHE COSA SERVE
Thyrotropin alfa is human thyroid stimulating hormone produced by recombinant DNA technology.
La tireotropina alfa è l’ ormone tireotropo umano prodotto con la tecnologia del DNA ricombinante.
Thyrotropin alfa stimulates thyroid tissue to take up iodine and produce thyroglobulin (Tg) and thyroid hormones (triiodothyronine (T3) and thyroxine (T4)).
La tireotropina alfa stimola l’ assunzione di iodio radioattivo da parte del tessuto tiroideo e la produzione di tireoglobulina (Tg) e degli ormoni tiroidei (triiodotironina (T3) e tiroxina (T4)).
These tests are used to detect certain types of thyroid cancer in patients who have had their thyroid gland removed and who are taking thyroid hormones.
Thyrogen (tireotropina alfa) è indicato nel test della tireoglobulina sierica (Tg) con o senza imaging con iodio radioattivo per determinare la presenza di alcuni tipi di carcinoma della tiroide in pazienti che hanno subito una tiroidectomia e ricevono ormoni tiroidei.
Low risk patients with well-differentiated thyroid carcinoma who have undetectable Tg levels while taking thyroid hormone and no increase of Tg levels despite stimulation with thyrotropin alfa may be followed-up by using thyrotropin alfa for Tg level determination.
I pazienti a basso rischio con carcinoma ben differenziato della tiroide, che non presentano livelli dosabili di Tg durante l’ assunzione di ormoni tiroidei e nessun innalzamento dei livelli di Tg nonostante la stimolazione con tireotropina alfa, potranno essere seguiti utilizzando la tireotropina alfa per la determinazione dei livelli di Tg.
To eliminate (ablate) the thyroid tissue left over after surgical removal of the thyroid gland (remnant) in low risk patients, Thyrogen (thyrotropin alfa) is to be used with radioiodine treatment while you continue taking your thyroid hormone.
Thyrogen viene utilizzato assieme al trattamento con iodio radioattivo, mentre si continua l’ assunzione di ormone tiroideo, al fine di eliminare (ablare) il tessuto tiroideo rimasto dopo la rimozione chirurgica della ghiandola tiroidea (residui) in pazienti a basso rischio.
Your treatment should be supervised by a doctor who has expertise in thyroid cancer.
Il suo trattamento deve essere controllato da un medico esperto nel cancro della tiroide.
BEFORE YOU USE THYROGEN
PRIMA DI USARE THYROGEN
Do not use Thyrogen You should tell your doctor, if you have ever had an allergic reaction (for example, rash or itchiness) to bovine or human thyroid stimulating hormone (TSH), or any of the other ingredients before you take this medicine.
Non usi Thyrogen Consulti il medico prima di prendere questo farmaco, se ha manifestato una reazione allergica (ad esempio, orticaria o prurito) all’ ormone tireotropo bovino o umano (TSH) o a uno qualsiasi degli eccipienti.
You should not use Thyrogen during pregnancy.
Non usi Thyrogen durante la gravidanza.
22 Take special care with Thyrogen The injection with Thyrogen should never be injected into a vein.
23 Faccia particolare attenzione con Thyrogen Thyrogen non deve mai essere iniettato in una vena.
Effect on tumour growth In patients with thyroid cancer, tumour growth has been reported during withdrawal of thyroid hormones for diagnostic procedures.
Effetto sulla crescita del tumore In pazienti con tumore della tiroide è stata riferita crescita del tumore in seguito alla sospensione degli ormoni tiroidei per gli esami diagnostici.
This was thought to be related to the elevated thyroid stimulating hormone (TSH) levels over a longer period.
Si ritiene che ciò possa essere dovuto agli alti livelli di ormone stimolante la tiroide (TSH) per un maggior periodo di tempo.
In clinical trials this was not seen.
È possibile che anche Thyrogen possa causare la crescita del tumore, ma tale effetto non si è manifestato negli studi clinici.
Due to elevation of TSH levels after Thyrogen, patients with metastases can experience local swelling or bleeding at the site of these metastases.
A causa dell’ aumento dei livelli di TSH dopo la somministrazione di Thyrogen, i pazienti metastatici potrebbero accusare gonfiore o sanguinamento localizzato al sito delle metastasi, che di conseguenza potrebbero aumentare di dimensioni.
If the metastases are present in narrow spaces e. g. intracerebral (in the brain) or in the spinal cord, patients could experience acute symptoms such as hemiparesis (partial paralysis effecting one side of the body) or loss of vision.
In caso di metastasi all’ interno di spazi ristretti, d esempio metastasi intracerebrali (nel cervello) o nel midollo spinale, i pazienti potrebbero accusare sintomi acuti, come emiparesi (paralisi parziale in un solo lato del corpo) o perdita della vista.
Your doctor will decide if you belong to a specific group of patients for which pre-treatment with corticosteroids is to be considered (for example, patients with intracerebral or spinal cord metastases).
Il medico deciderà se lei appartiene ad un gruppo specifico di pazienti per cui si deve prendere in considerazione il pre-trattamento con corticosteroidi (ad esempio, pazienti con metastasi intracerebrali o del midollo spinale).
Please speak to your doctor about this if you have concerns.
Se ha dei dubbi, si rivolga al medico.
Using other medicines There are no known drug interactions with the thyroid hormones you may be taking.
Uso di Thyrogen con altri medicinali Non si conoscono interazioni con gli ormoni tiroidei.
Your nuclear medicine physician will determine the exact activity of radioiodine to use for the radioiodine imaging or ablation, taking into consideration the fact that you continue to take thyroid hormones.
Il medico di medicina nucleare determinerà l’ attività esatta di iodio radioattivo da utilizzare per l’ imaging o l’ ablazione, tenendo in considerazione il fatto che lei continua ad usare ormoni tiroidei.
Pregnancy You should not use Thyrogen during pregnancy.
Gravidanza Non usi Thyrogen durante la gravidanza.
Please consult your doctor if you are pregnant.
In tal caso chieda consiglio al medico.
Breast-feeding You should not use Thyrogen while breastfeeding.
Allattamento Non usi Thyrogen durante l’ allattamento.
Breast-feeding should only be resumed following advice from your doctor.
Riprenda l’ allattamento solo dopo averne parlato con il medico.
Important information about some of the ingredients of Thyrogen This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per injection, i. e. essentially ‘ sodium- free’.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Thyrogen Questo medicinale contiene meno di 1°mmol (23°mg) di sodio per ogni iniezione, cioè è praticamente ‘ senza sodio’.
HOW TO USE THYROGEN
COME USARE THYROGEN
The Thyrogen powder must be dissolved in water for injection.
La polvere di Thyrogen deve essere sciolta in acqua per preparazioni iniettabili.
The injection must be given intra-muscularly.
L’ iniezione deve essere intramuscolare.
Your doctor, nurse or pharmacist will prepare the injection for you.
Il medico, l’ infermiere o il farmacista preparerà l’ iniezione per lei.
For instructions see bottom of leaflet.
Per le istruzioni, vedere al termine del foglio illustrativo.
The recommended dose of Thyrogen is two doses of 0.9 mg thyrotropin alfa administered at a 24-hour interval.
24 Dosaggio di Thyrogen
Your doctor or nurse will inject 1.0 ml of the Thyrogen solution (0.9 mg thyrotropin alfa).
Il medico o l' infermiere(a) inietteranno 1,0 ml di soluzione di Thyrogen (0,9 mg di tireotropina alfa).
Thyrogen should only be administered into the buttock muscle.
Thyrogen deve essere somministrato esclusivamente nel muscolo del gluteo.
Thyrogen solution should never be injected into a vein.
La soluzione di Thyrogen non deve essere mai iniettata in vena.
Your child’ s doctor will decide if Thyrogen should be given to your child.
Sarà il pediatra a decidere se è necessario somministrare Thyrogen al suo bambino.
Do not mix Thyrogen with other medicines in the same injection.
Thyrogen non deve essere somministrato insieme ad altri prodotti medicinali nella stessa iniezione.
If you have reduced liver function you should still be able to receive Thyrogen.
Se ha una ridotta funzionalità epatica (del fegato), dovrebbe poter ricevere comunque Thyrogen.
If you have kidney disease and require dialysis, your doctor will decide how much Thyrogen to give to you.
Se ha una malattia renale e deve sottoporsi alla dialisi, il medico stabilirà la dose di Thyrogen da somministrarle.
You may have more chance of experiencing headache and nausea after receiving Thyrogen.
Potrebbe avere più probabilità di avvertire mal di testa e nausea dopo la somministrazione di Thyrogen.
If you have reduced kidney function your doctor will decide how much radioiodine to give you.
Se ha una ridotta funzionalità renale, il medico determinerà la dose esatta di iodio radioattivo da somministrare.
When you undergo radioiodine imaging or ablation, your doctor will give you radioiodine 24 hours after your final Thyrogen injection.
Quando deve sottoporsi a tecniche diagnostiche con iodio radioattivo o ad ablazione, il medico le somministrerà lo iodio radioattivo 24 ore dopo l' iniezione finale di Thyrogen.
Diagnostic scintigraphy should be performed 48 to 72 hours after the radioiodine administration (72 to 96 hours after the final injection of Thyrogen), whereas post-therapy scintigraphy may be delayed additional days to allow background activity to decline.
La scintigrafia diagnostica deve essere eseguita tra 48 e 72 ore dopo la somministrazione dello iodio radioattivo (72/ 96 ore dopo l' ultima iniezione di Thyrogen), mentre la scintigrafia post-terapia può essere ritardata di alcuni giorni per consentire la diminuzione dell' attività di fondo.
For serum thyroglobulin (Tg) testing, your doctor or nurse will take a serum sample 72 hours after the last injection of Thyrogen.
Per l' analisi della tireoglobulina sierica (Tg), il medico o l' infermiere(a) preleverà un campione di siero 72 ore dopo l' ultima iniezione di Thyrogen.
If you use more Thyrogen than you should Patients who accidentally received too much Thyrogen have reported feeling nausea, weakness, dizziness, headache, vomiting and hot flushes.
Se usa più Thyrogen di quanto deve I pazienti che hanno accidentalmente ricevuto troppo Thyrogen hanno riferito di soffrire di nausea, debolezza, capogiri, mal di testa, vomito e vampate di calore.
If you think you have received too much Thyrogen, please contact your doctor’ s office for follow up.
Se pensa di avere ricevuto troppo Thyrogen, contatti il medico per un controllo.
Like all medicines, Thyrogen can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Thyrogen può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
The following effects have been reported in clinical studies with Thyrogen:
I seguenti effetti sono stati riferiti in studi clinici condotti con Thyrogen:
Rare (1 to 10 in 1,000 patients): flu symptoms, paraesthesia (prickling or tingling sensation), weakness, fever, urticaria (hives), rash, chills, back pain, feeling hot.
Molto comuni (in 1 paziente su 10): nausea Comuni (in 1-10 pazienti su 100) vomito, affaticamento, capogiri e cefalea Rari (in 1-10 pazienti su 1.000): sintomi simil-influenzali, parestesia (sensazione di pizzicore o di formicolio, debolezza, febbre, orticaria, eruzioni cutanee, brividi, dolore alla schiena, sensazione di calore.