qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If the coadministration of REYATAZ with an NNRTI is required, an increase in the dose of both REYATAZ and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
Se è richiesta la somministrazione combinata di REYATAZ con un Inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI), si può considerare un incremento del dosaggio sia di REYATAZ che di ritonavir a 400 mg e 200 mg, rispettivamente, in combinazione con efavirenz, sotto stretto controllo clinico.
Atazanavir is metabolised principally by CYP3A4.
Atazanavir è metabolizzato soprattutto dal CYP3A4.
Co-administration of REYATAZ with ritonavir and medicinal products that induce CYP3A4 is not recommended (see sections 4.3 and 4.5).
La somministrazione combinata di REYATAZ e ritonavir e medicinali induttori del CYP3A4 non è raccomandata (vedere paragrafi 4.3. e 4.5).
The concomitant use of REYATAZ and oral contraceptives should be avoided (see section 4.5).
L' uso concomitante di REYATAZ e degli anticoncezionali orali deve essere evitato (vedere paragrafo 4.5).
Co-administration of voriconazole and REYATAZ with ritonavir is not recommended unless an assessment of the benefit/ risk justifies the use of voriconazole (see section 4.5).
La co-somministrazione di voriconazolo e REYATAZ con ritonavir non è raccomandata salvo che una valutazione beneficio/ rischio non giustifichi l' uso del voriconazolo (vedere paragrafo 4.5).
Concomitant use of REYATAZ/ ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolized by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
L' utilizzo concomitante di REYATAZ/ ritonavir e di fluticasone o di altri glucocorticoidi che sono metabolizzati dal CYP3A4 non è raccomandato, a meno che il potenziale beneficio derivante dalla terapia sia superiore al rischio di effetti sistemici da corticosteroide, incluse la sindrome di Cushing e la soppressione surrenalica (vedere paragrafo 4.5).
The absorption of atazanavir may be reduced in situations where gastric pH is increased irrespective of cause.
L' assorbimento di atazanavir può essere ridotto in caso di aumento del pH gastrico, indipendentemente dalla causa.
Co-administration of REYATAZ with proton pump inhibitors is not recommended (see section 4.5).
La co-somministrazione di REYATAZ con gli inibitori della pompa protonica non è raccomandata (vedere paragrafo 4.5).
If the combination of REYATAZ with a proton pump inhibitor is judged unavoidable, close clinical monitoring is recommended in combination with an increase in the dose of REYATAZ to 400 mg with 100 mg of ritonavir; doses of proton pump inhibitors comparable to omeprazole 20 mg should not be exceeded.
Se l' assunzione di REYATAZ in concomitanza con un inibitore della pompa protonica è ritenuta inevitabile, si raccomanda uno stretto controllo clinico insieme ad un aumento della dose di REYATAZ a 400 mg e 100 mg di ritonavir; i dosaggi degli inibitori della pompa protonica paragonabili a omeprazolo 20 mg non dovranno essere superati.
Lactose Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Lattosio Pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, di deficienza della Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
5 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’ interazione
When REYATAZ and ritonavir are co-administered, the metabolic drug interaction profile for ritonavir may predominate because ritonavir is a more potent CYP3A4 inhibitor than atazanavir.
Quando REYATAZ e ritonavir sono somministrati in combinazione, il profilo metabolico di interazione farmacologica per ritonavir può essere predominante in quanto ritonavir è un inibitore del CYP3A4 più potente dell' atazanavir.
The Summary of Product Characteristics for ritonavir must be consulted before initiation of therapy with REYATAZ and ritonavir.
Prima di iniziare la terapia con REYATAZ e ritonavir è necessario consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di ritonavir.
It inhibits CYP3A4.
L' atazanavir è metabolizzato nel fegato attraverso il CYP3A4 di cui è inibitore.
Therefore, REYATAZ with ritonavir is contraindicated with medicinal products that are substrates of CYP3A4 and have a narrow therapeutic index: astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil, triazolam, orally administered midazolam, and ergot alkaloids, particularly ergotamine and dihydroergotamine (see section 4.3).
Perciò, REYATAZ in associazione con ritonavir è controindicato se somministrato insieme a medicinali che sono substrati del CYP3A4 ed hanno un indice terapeutico stretto: astemizolo, terfenadina, cisapride, pimozide, chinidina, bepridil, triazolam, midazolam somministrato per via orale e gli alcaloidi della segale cornuta, in particolare ergotamina e diidroergotamina (vedere paragrafo 4.3).
5 Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
Altre interazioni Le interazioni tra atazanavir/ ritonavir e gli inibitori delle proteasi, altri agenti retrovirali non inibitori delle proteasi ed altri medicinali non antiretrovirali sono elencate nelle tabelle che seguono (l' incremento è indicato con “↑”, la diminuzione con “↓”, nessuna variazione con “↔”, due volte al giorno con “ BID” e una volta al giorno con “ QD”).
If available, 90% confidence intervals (CI) are shown in parentheses.
Se disponili, gli intervalli di confidenza 90% (CI) sono riportati in parentesi.
The studies presented in Table 1 were conducted in healthy subjects unless otherwise noted.
Gli studi riportati nella Tabella I sono stati condotti su soggetti sani, se non altrimenti segnalato.
Of importance, many studies were conducted with unboosted atazanavir, which is not the approved regimen of atazanavir.
Importante, molti studi sono stati condotti con atazanavir depotenziato, regime di atazanavir non approvato.
Interactions between REYATAZ and other medicinal products
Interazioni tra REYATAZ ed altri medicinali
Co-administered medicinal
Medicinali co-somministrati Medicinali
Recommendations
Raccomandazioni per
products (dose in mg)
(dose in mg)
product assessed
valutati
concerning
la co-
co-administration
somministrazione
The co-administration of REYATAZ/ ritonavir and other protease inhibitors has not been studied but would be expected to increase exposure to other protease inhibitors.
ANTINFETTIVI Antiretrovirali Inibitori delle Proteasi: la somministrazione combinata di REYATAZ con ritonavir ed altri inibitori delle proteasi non è stata studiata, ma ci si può attendere un aumento dell' esposizione agli altri inibitori delle proteasi.
Therefore, such co-administration is not recommended.
Perciò, tale somministrazione combinata non è raccomandata.
Ritonavir 100 mg once
Ritonavir 100 mg una
(atazanavir 300 mg QD)
(atazanavir 300 mg QD) studi
daily is used as a
volta al giorno è usato
studies conducted in HIV- infected patients
condotti in pazienti infetti dal virus dell' HIV
booster of atazanavir pharmacokinetics.
come amplificatore della farmacocinetica
* In a combined analysis, atazanavir 300 mg and ritonavir 100 mg (n=33) was compared to atazanavir 400 mg without ritonavir (n=28).
* In una analisi combinata, atazanavir 300 mg e ritonavir 100 mg (n=33) di atazanavir. è stato comparato ad atazanavir 400 mg senza ritonavir (n=28).
The mechanism of interaction between atazanavir and ritonavir is CYP3A4 inhibition.
The meccanismo di interazione tra atazanavir e ritonavir è l' inibizione di CYP3A4.
Indinavir is associated with indirect unconjugated hyperbilirubinaemia due to inhibition of UGT.
Indinavir è associato a iperbilirubinemia indiretta non coniugata dovuta all' inibizione di UGT.
Coadministration of REYATAZ/ ritonavir and indinavir is not recommended (see section 4.4).
La co- somministrazione di REYATAZ e indinavir non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4).
Nucleoside/ nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) Lamivudine 150 mg BID +
Inibitori nucleosidici/ nucleotidici Lamivudina 150 mg BID + zidovudina 300 mg BID
Based on these data
della transcrittasi inversa (NRTI)
zidovudine 300 mg BID (atazanavir 400 mg QD)
Sulla base di questi risultati e poiché non si
No significant effect on lamivudine and zidovudine concentrations was observed.
Non è stato osservato alcun effetto significativo sulle concentrazioni di (atazanavir 400 mg QD)
and because ritonavir is not expected to have a significant impact on the pharmacokinetics of NRTIs, the co-administration of REYATAZ/ ritonavir with these medicinal products is not expected to significantly alter the exposure of the co- administered drugs.
prevede che ritonavir abbia un impatto significativo sulla farmacocinetica degli NRTI, non si ritiene che la somministrazione contemporanea di REYATAZ e ritonavir con questi medicinali ne alteri significativamente l' esposizione.
The co-administration of REYATAZ/ ritonavir with abacavir is not expected to significantly alter the exposure of abacavir.
Non si ritiene che la co-somministrazione di REYATAZ e ritonavir con abacavir ne alteri significativamente l' esposizione.
Didanosine (buffered tablets) 200 mg/ stavudine 40 mg, both single dose (atazanavir 400 mg
Medicinali co-somministrati (dose in mg)
Didanosine should be taken at the fasted state 2 hours after
Medicinali AUC Cmax Cmin valutati (90% CI) (90% CI) (90% CI)
single dose)
Raccomandazioni per la co- somministrazione
atazanavir, simultaneous ↓ 0.13 ↓ 0.11 ↓ 0.16 administration
atazanavir,
REYATAZ/ ritonavir taken with food.
Non
The co-administration of
somministrazione
with stavudine is not expected to
somministrazione di REYATAZ/ ritonavir con stavudina ne alteri
atazanavir, dosed ↔ 1.03 ↑ 1.12 ↔ 1.03 1 hr after ddI+d4T (0.64, 1.67) (0.67, 1.18) (0.61, 1.73) (fasted) Atazanavir concentrations were greatly decreased when co-administered with didanosine (buffered tablets) and stavudine.
atazanavir, dosato significativamente
The mechanism of interaction is a reduced solubility of atazanavir with increasing pH related to the presence of anti-acid agent in didanosine buffered tablets.
↔ 1.03
significantly alter the exposure of stavudine.
l' esposizione.
6
ddI+d4T
Co-administered medicinal products (dose in mg)
(0.64, 1.67)
Medicinal AUC Cmax Cmin product assessed (90% CI) (90% CI) (90% CI)
(0.67, 1.18)
Recommendations concerning co-administration
(0.61, 1.73)
Didanosine (enteric coated
Didanosina (capsule gastro
Didanosine (with
Didanosina (con il
capsules) 400 mg single dose (atazanavir 300 mg QD with
resistenti) 400 mg in unica dose (atazanavir 300 mg QD
food)
cibo)
ritonavir 100 mg QD)
con ritonavir 100 mg QD)
No significant effect on atazanavir concentrations was observed when administered with enteric-coated didanosine, but administration with food decreased didanosine concentrations.
Non sono stati osservati effetti significati sulle concentrazioni di atazanavir quando somministrato con didanosina capsule gastro resistenti, ma la somministrazione con il cibo ha diminuito le concentrazioni di didanosina.
300 mg QD (atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD) studies conducted in HIV- infected patients
300 mg QD (atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD) studi condotti in pazienti infetti dal virus dell' HIV
(0.65, 0.94) (0.70, 1.00) (0.57-1.02) * In a combined analysis from several clinical studies, atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg co-administered with tenofovir disoproxil fumarate 300 mg (n=39) was compared to atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg (n=33).
(0.65, 0.94) (0.70, 1.00) (0.57-1.02) * In una analisi combinata su numerosi studi clinici, atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg co-somministrato con tenofovir disoproxil fumarato 300 mg (n=39) è stato confrontato con atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg (n=33).
The efficacy of REYATAZ/ ritonavir in combination with tenofovir in treatment-experienced patients has been demonstrated in clinical study 045 and in treatment naive patients in clinical study 138 (see sections 4.8 and 5.1).
L' efficacia di REYATAZ/ ritonavir in combinazione con tenofovir nei pazienti già sottoposti a trattamento è stata dimostrata nello studio clinico 045 e nel trattamento di pazienti naive nello studio clinico 138 (vedere paragrafi 4.8 e 5.1).
The mechanism of interaction between atazanavir and tenofovir is unknown.
Il meccanismo dell' interazione tra atazanavir e tenofovir non è noto.
Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg QD (atazanavir 300
Tenofovir disoproxil fumarato 300 mg QD (atazanavir 300
Patients should be closely monitored for
I pazienti devono essere attentamente
mg QD with ritonavir 100 mg
mg QD con ritonavir 100 mg QD)
↑ 1.37 ↑ 1.34 ↑ 1.29 disoproxil
tenofovir disoproxil
tenofovir-associated
controllati per gli effetti indesiderati
QD)
fumarato
adverse events, including renal disorders.
associati a tenofovir, incluse le patologie renali.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) Efavirenz 600 mg QD
Inibitori non-nucleosidici della transcrittasi inversa (NNRTI) Efavirenz 600 mg QD
Co-administration of
La co-
(atazanavir 400 mg QD with
(atazanavir 400 mg QD con
efavirenz with
somministrazione di
ritonavir 100 mg QD)
tutti somministrati ritonavir 100 mg QD)
with food
con il cibo
REYATAZ/ ritonavir is not recommended (see
efavirenz con REYATAZ e ritonavir non è raccomandata
section 4.4)
(vedere paragrafo 4.4)
* When compared to REYATAZ 300 mg/ ritonavir 100 mg once daily in the evening without efavirenz.
* Comparati a REYATAZ 300 mg/ ritonavir 100 mg somministrati di sera, una volta al giorno, senza efavirenz.
This decrease in atazanavir Cmin, might negatively impact the efficacy of atazanavir.
Questa diminuzione della Cmin di atazanavir può contrastare negativamente l' efficacia di atazanavir.
The mechanism of efavirenz/ atazanavir interaction is CYP3A4 induction. ** based on historical comparison.
Il meccanismo di interazione di efavirenz/ atazanavir è induttore metabolico del CYP3A4. ** sulle basi di confronti storici
Nevirapine 200 mg BID
Nevirapina 200 mg BID
Co-administration of
somministrazione di
(atazanavir 400 mg QD with ritonavir 100 mg QD) study
ritonavir 100 mg QD) studio
(1.17, 1.36) ↓ 0.81*
↓ 0.81*
(1.11, 1.32) ↔ 1.02*
↔ 1.02*
(1.25, 1.47) ↓ 0.41*
↓ 0.41*
nevirapine with REYATAZ/ ritonavir is
nevirapina con
conducted in HIV infected
condotto su pazienti infetti dal virus dell' HIV
not recommended (see
REYATAZ e ritonavir non è raccomandata
* When compared to REYATAZ 300 mg and ritonavir 100 mg without nevirapine.
* Comparati a REYATAZ 300 mg/ ritonavir 100 mg somministrati senza (vedere paragrafo 4.4) nevirapina.
The mechanism of nevirapine/ atazanavir interaction is CYP3A4 induction.
Il meccanismo di interazione di
section 4.4)
(dose in mg)
Clarithromycin 500 mg BID
Antibiotici Claritromicina 500 mg BID
↑ 1.94 ↑ 1.50 ↑ 2.60 clarithromycin
↑ 2.60
No recommendation
Non è possibile dare
(1.75, 2.16) (1.32, 1.71) (2.35, 2.88) 14-OH ↓ 0.30 ↓ 0.28 ↓ 0.38
(1.75, 2.16)
regarding dose reduction can be made;
(1.32, 1.71)
clarithromycin (0.26, 0.34) (0.24, 0.33) (0.34, 0.42)
(2.35, 2.88)
therefore, caution should be exercised if
suggerimenti riguardo alla riduzione dei
↑ 1.28 ↔ 1.06 ↑ 1.91 atazanavir (1.16, 1.43) (0.93, 1.20) (1.66, 2.21)
↓ 0.30
REYATAZ/ ritonavir is co-administered with
↓ 0.28
A dose reduction of clarithromycin may result in subtherapeutic concentrations of 14-OH clarithromycin.
↓ 0.38
clarithromycin.
dosaggi; perciò,
Antifungals
claritromicina
Ketoconazole 200 mg QD (atazanavir 400 mg QD)
(0.26, 0.34)
No significant effect on atazanavir concentrations was observed.
(0.24, 0.33)
Ketoconazole and itraconazole should be used cautiously with
(0.34, 0.42)
Itraconazole
prestare attenzione se REYATAZ e ritonavir
REYATAZ/ ritonavir.
atazanavir
7 Co-administered medicinal
↑ 1.28
Medicinal
↔ 1.06
AUC
↑ 1.91
Cmax
sono co-somministrati
Cmin
(1.16, 1.43)
Recommendations
(0.93, 1.20)
products (dose in mg)
(1.66, 2.21)
product assessed
con claritromicina.
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
Antifungini Ketoconazolo 200 mg QD (atazanavir 400 mg QD)
concerning
Ketoconazolo e itraconazolo devono essere usati con cautela con REYATAZ/ ritonavir.
co-administration
Itraconazolo
Based on data obtained with other boosted PIs and ketoconazole, where ketoconazole AUC showed a 3-fold increase, REYATAZ/ ritonavir is expected to increase ketoconazole or itraconazole concentrations.
In base ai dati ottenuti con altri inibitori delle proteasi potenziati e ketoconazolo, dove ketoconazolo ha mostrato un aumento pari a 3 volte dell' AUC, ci si aspetta che REYATAZ/ ritonavir aumenti le concentrazioni di ketoconazolo o itraconazolo.
itraconazole (> 200 mg/ day) are not recommended.
Alte dosi di ketoconazolo e itraconazolo (> 200 mg/ day) non sono raccomandate.
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir and voriconazole has not been studied.
La co-somministrazione di REYATAZ e voriconazole non è stata studiata.
Co-administration of voriconazole and REYATAZ/ ritonavir is
La co- somministrazione di voriconazolo e
The effect of co-administration of oral voriconazole and low dose (100 mg) oral ritonavir was investigated in healthy volunteers.
L' effetto della co-somministrazione di voriconazolo orale e di ritonavir orale a basso dosaggio (100 mg) è stato studiato su volontari sani.
Low doses of ritonavir (100 mg BID) decreased the Cmax and AUC of voriconazole (90% CI) by an average of 24% (↓ 9% to ↓ 36%) and 39% (↓ 22% to ↓ 52%), respectively.
Bassi dosaggi di ritonavir (100 mg BID) hanno diminuito la Cmax e l' AUC del voriconazolo (90% CI) mediamente del 24% (da ↓ 9% a ↓ 36%) e del 39% (da ↓ 22% a ↓ 52%), rispettivamente.
Administration of voriconazole resulted in a minor decrease in steady state Cmax and AUC of ritonavir (90% CI) with an average of 24% (↓ 6% to ↓ 39%) and 14% (↓ 26% to ↑ 1%), respectively.
La somministrazione di voriconazolo ha determinato allo steady state una minore diminuzione della Cmax e dell' AUC di ritonavir (90% CI) mediamente del 24% (da ↓ 6% a ↓ 39%) e del 14% (da ↓ 26% a ↑ 1%), rispettivamente.
Patients should be carefully monitored for adverse events and/ or loss of efficacy during the co-administration of voriconazole and REYATAZ/ ritonavir.
REYATAZ/ ritonavir non è raccomandata a meno che una valutazione del beneficio/ rischio per il paziente non giustifichi l' uso del voriconazolo (vedere paragrafo 4.4) I pazienti devono essere attentamente controllati per gli effetti indesiderati e/ o perdita di efficacia durante la co- somministrazione di voriconazolo e REYATAZ/ ritonavir.
Fluconazole 200 mg QD (atazanavir 300 mg and ritonavir 100 mg QD) Antimycobacterial
Fluconazolo 200 mg QD (atazanavir 300 mg e ritonavir 100 mg QD) Antimicobatterico
Atazanavir and fluconazole concentrations were not significantly modified when REYATAZ/ ritonavir was co-administered with fluconazole.
Le concentrazioni di atazanavir e fluconazolo non sono state modificate significativamente quando REYATAZ/ ritonavir è stato somministrato con fluconazolo.
No dosage adjustments are needed for REYATAZ/ ritonavir and fluconazole.
Non sono necessari aggiustamenti del dosaggio per REYATAZ/ ritonavir e fluconazolo.
A rifabutin dose
Si raccomanda una
atazanavir (0.98, 1.34) (1.14, 1.59) (0.68, 1.87)
atazanavir (0.98, 1.34) (1.14, 1.59) (0.68, 1.87)
reduction of up to 75% (eg, 150 mg every
150 mg a
other day or 3 times
giorni alterni o 3 volte
(atazanavir 600 mg QD) This is not the recommended therapeutic dose of atazanavir.
(atazanavir 600 mg QD) Questo non è il dosaggio
No dose adjustment is needed for REYATAZ/ ritonavir.
la settimana) quando è
The combination of rifampicin and REYATAZ with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
terapeutico raccomandato di
↓ 0.82 ↓ 0.86 ↓ 0.72 atazanavir
25-O-desacetil- ↑ 22.01* ↑ 8.20* ↑ 75.6*
No dosage adjustment
somministrata con
(0.75, 0.89) (0.79, 0.94) (0.64, 0.81) Although not studied, similar results are expected with other H2-receptor antagonists.
rifabutina (15.97, 30.34) (5.90, 11.40) (30.1, 190.0) * Quando paragonato a rifabutina 300 mg QD.
The mechanism of interaction is decreased solubility of atazanavir as intra- gastric pH increases with H2 blockers.
Il meccanismo di interazione di atazanavir e ritonavir è l' inibizione di CYP3A4.
of REYATAZ/ ritonavir is required when co-administered with an H2-receptor antagonist, all as a single daily dose with food.
Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario per REYATAZ/ ritonavir.
Medicinal
Medicinali co-somministrati Medicinali
following the administration of an H2-receptor antagonist.
La rifampicina è un forte induttore del CYP3A4 e ha mostrato di causare una riduzione della AUC di atazanavir del 72% che può determinare il fallimento virologico e lo sviluppo di resistenza.
Proton pump inhibitors Omeprazole 40 mg QD
Durante i tentativi di superare la ridotta esposizione aumentando il dosaggio di REYATAZ o degli altri inibitori della proteasi somministrati con ritonavir, sono state osservate con elevata frequenza reazioni epatiche.
2
L' associazione di rifampicina con REYATAZ e ritonavir a basso dosaggio è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
Co-administration of
Famotidina 40 mg BID
(atazanavir 400 mg QD with
↓ 0.82 ↓ 0.86 ↓ 0.72 atazanavir
hr after
Non è richiesto alcun
0.39
(atazanavir 300 mg QD con ritonavir 100 mg QD) Inibitori della pompa protonica
0.44
La rilevanza di questi dati per i pazienti con infezione da HIV non è nota dal momento che in questa popolazione il pH gastrico può essere più alto.
REYATAZ/ ritonavir
Pertanto, l' entità di questo effetto può essere più pronunciata.
ritonavir 100 mg QD)
REYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg una volta al giorno con il cibo, 2 ore prima e almeno 10 ore dopo la somministrazione di un antagonista dei recettori H2.
omeprazole
Omeprazolo 40 mg QD
(0.35, 0.45)
2 0.39 0.44 0.35
(0.38, 0.51)
(atazanavir 400 mg QD con
(0.29, 0.41)
ore dopo
If the
co-somministrazione di
Omeprazole 20 mg QD
ritonavir 100 mg QD) Omeprazolo 20 mg QD
1
(0.35, 0.45) (0.38, 0.51) (0.29, 0.41) omeprazolo
REYATAZ/ ritonavir
inibitori della pompa protonica con REYATAZ e ritonavir non è raccomandata Se
↓ 0.69*
atazanavir (am):
↓ 0.69*
1 ↓ 0.70* ↓ 0.69* ↓ 0.69*
with a proton pump
la combinazione di
ritonavir 100 mg QD)
ritonavir 100 mg QD) Antiacidi
The decrease in AUC, Cmax, and Cmin was not mitigated when an increased dose of REYATAZ/ ritonavir (400/ 100 mg once daily) was temporally separated from omeprazole by 12 hours.
ora dopo (0.57, 0.86) (0.58, 0.83) (0.54, 0.88) omeprazaolo * Quando paragonato a atazanavir 300 mg QD con ritonavir 100 mg QD La diminuzione dell' AUC, della Cmax, e della Cmin non è stata mitigata quando una dose aumentata di REYATAZ/ ritonavir (400/ 100 mg una volta al giorno) è stata temporaneamente separata di 12 ore da omeprazolo.
Although not studied, similar results are expected with other proton pump inhibitors.
Sebbene non studiati, sono attesi risultati simili con altri inibitori della pompa protonica.
This decrease in atazanavir exposure might negatively impact the efficacy of atazanavir.
Questa diminuzione dell' esposizione ad atazanavir può avere un impatto negativo sulla sua efficacia.
The mechanism of interaction is decreased solubility of atazanavir as intra-gastric pH increases with proton pump inhibitors.
Il meccanismo dell' interazione è la diminuzione della solubilità di atazanavir in quanto gli inibitori della pompa protonica aumentano il pH gastrico.
recommended in combination with an increase in the dose of REYATAZ to 400 mg with 100 mg of ritonavir; doses of proton pump inhibitors comparable to omeprazole 20 mg should not be exceeded (see section 4.4).
REYATAZ/ ritonavir con un inibitore della pompa protonica è ritenuta inevitabile, si raccomanda uno stretto controllo clinico insieme ad un aumento della dose di REYATAZ a 400 mg con 100 mg di ritonavir; i dosaggi degli inibitori della pompa protonica paragonabili a omeprazolo 20 mg non devono essere superati (vedere paragrafo 4.4)
Antacids and medicinal products containing buffers ANTICOAGULANTS
Antiacidi e medicinali contenenti tamponi
Reduced plasma concentrations of atazanavir may be the consequence of increased gastric pH if antacids, including buffered medicinal products, are administered with REYATAZ/ ritonavir.
La riduzione della concentrazione plasmatica di atazanavir può essere causata dall' aumento del pH gastrico nel caso in cui gli antiacidi, inclusi i medicinali tamponati, vengano somministrati con REYATAZ e
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring is
REYATAZ/ ritonavir devono essere somministrati 2 ore
Calcium channel blockers
ANTICOAGULANTI
contraindicated due to potential inhibition of CYP3A by REYATAZ/ ritonavir.
Il meccanismo d' interazione di amiodarone o lidocaina sistemica/ atazanavir è l' inibizione di CYP3A.
recommended when available.
Si deve usare cautela e si raccomanda il controllo delle concentrazioni terapeutiche, ove disponibile.
The concomitant use of quinidine is contraindicated (see section 4.3).
E 'controindicato l' uso concomitante di chinidina (vedere paragrafo 4.3).
REYATAZ/ ritonavir should not be used in combination with medicinal products that are substrates of CYP3A4 and have a narrow therapeutic index.
REYATAZ/ ritonavir non deve essere usato in combinazione con medicinali substrati dell' isoenzima CYP3A4 ed hanno un indice terapeutico stretto.
Co-administration with bepridil is contraindicated (see section 4.3)
La co- somministrazione con bepridil è controindicata (vedere paragrafo 4.3)
An initial dose
Si raccomanda una
(2.09, 2.41 (1.78, 2.19) (2.14, 2.73) desacetyl- ↑ 2.65 ↑ 2.72 ↑ 2.21 diltiazem (2.45, 2.87) (2.44, 3.03) (2.02, 2.42)
(2.09, 2.41
reduction of diltiazem by 50% is recommended, with subsequent titration as
(1.78, 2.19)
No significant effect on atazanavir concentrations was observed.
(2.14, 2.73)
needed and ECG monitoring
riduzione della dose iniziale del 50%, con
Verapamil CORTICOSTEROIDS
desacetil-diltiazem
Serum concentrations of verapamil may be increased by REYATAZ/ ritonavir due to CYP3A4 inhibition..
↑ 2.65
Caution should be exercised when verapamil is co-administered with REYATAZ/ ritonavir
↑ 2.72
Fluticasone propionate intranasal 50 µg 4 times daily for 7 days (ritonavir 100 mg capsules BID) ERECTILE DYSUNCTION PDE5 Inhibitors
↑ 2.21
The mechanism of interaction is CYP3A4 inhibition.
successiva titolazione
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
(2.44, 3.03)
Sildenafil
(2.02, 2.42)
Sildenafil is metabolised by CYP3A4.
Si è osservato un aumento del massimo intervallo PR in confronto all' atazanavir somministrato da solo.
Co-administration with REYATAZ/ ritonavir may result in increased concentrations of sildenafil and an increase in sildenafil-associated adverse events, including hypotension, visual changes, and priapism.
La somministrazione combinata di diltiazem e REYATAZ/ ritonavir non è stata studiata.
The mechanism of the sildenafil/ atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition.
Il meccanismo di interazione diltiazem/ atazanavir è l' inibizione di CYP3A4.
HERBAL PRODUCTS
Verapamil
John's wort with REYATAZ/ ritonavir may be expected to result in significant reduction in plasma levels of atazanavir.
Le concentrazioni sieriche di verapamil possono essere aumentate REYATAZ/ ritonavir a causa dell' inibizione del CYP3A4.
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir
Si deve usare cautela nella co- somministrazione di verapamil con REYATAZ/ ritonavir
Medicinal
Medicinali co-somministrati
Cmax
Medicinali AUC Cmax
This effect may be due to an induction of CYP3A4.
Gli effetti dell' elevata esposizione sistemica di fluticasone sui livelli plasmatici di ritonavir non sono ancora noti.
There is a risk of loss of therapeutic effect and development of resistance (see section 4.3).
Inoltre, in caso di sospensione del glucocorticoide, la riduzione progressiva del dosaggio dovrà essere effettuata in un periodo di tempo più lungo.
with products containing St.
Il meccanismo di interazione sildenafil/ atazanavir è l' inibizione di CYP3A4.
John's wort is contraindicated.
I pazienti devono essere informati su questi possibili effetti indesiderati.
HORMONAL CONTRACEPTIVES
FITOTERAPICI Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum):
Ethinyloestradiol 35 μ g + norethindrone (atazanavir 400
L' effetto può essere dovuto ad una induzione del CYP3A4.
The co-administration of
La co- somministrazione di REYATAZ/ ritonavir con prodotti contenenti l' Erba di San Giovanni è controindicata.
mg QD) LIPID LOWERING AGENTS HMG-CoA reductase inhibitors
Si deve evitare l' uso concomitante di REYATAZ/ ritonavir e
The concentration of oral contraceptives was increased due to UGT inhibition.
La concentrazione dei contraccettivi orali è aumentata a causa contraccettivi orali dell' inibizione dell' UGT.
In contrast, ritonavir may decrease ethinyloestradiol concentrations.
Al contrario, ritonavir può diminuire le (vedere paragrafo 4.4). concentrazioni di etinilestradiolo.
The effects of co-administration of oral contraceptives and REYATAZ/ ritonavir have not been studied.
Non sono stati studiati gli effetti della Si devono considerare somministrazione combinata di contraccettivi orali e metodi alternativi REYATAZ/ ritonavir. affidabili per la contraccezione.
REYATAZ/ ritonavir and oral contraceptives should be avoided (see section 4.4).
AGENTI IPOLIPIDEMIZZANTI Inibitori dell' HMG-CoA reduttasi
Alternate reliable methods of contraception should be considered.
Medicinali co-somministrati Medicinali
Simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A4 for their metabolism and co-administration with REYATAZ/ ritonavir may result in increased concentrations.
Simvastatin e lovastatin sono altamente dipendenti dal CYP3A4 per il loro metabolismo e la somministrazione combinata con REYATAZ e ritonavir può causare un aumento delle concentrazioni.
Co-administration of simvastatin or lovastatin with REYATAZ/ ritonavir is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
L' uso concomitante di simvastatin o lovastatin non è raccomandato a causa dell' aumentato rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi.
The use of another HMG- CoA reductase inhibitor which does not undergo metabolism by CYP3A such as pravastatin or fluvastatin is recommended.
Si raccomanda l' uso di un altro inibitore dell' HAG-CoA reduttasi che non venga metabolizzato dal CYP3A, come pravastatin o fluvastatin.
Atorvastatin OPIOIDS
Atorvastatin OPPIODI
The risk of myopathy including rhabdomyolysis may also be increased with atorvastatin, which is also metabolised by CYP3A4.
Il rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi, può aumentare anche con atorvastatin, che è ugualmente metabolizzata dal CYP3A4.
Caution should be exercised.
Deve essere raccomandata cautela.
Buprenorphine, QD, stable maintenance dose,
Buprenorfina, QD, dose stabile di mantenimento, (atazanavir 300 mg QD con ritonavir
buprenorphine ↑ 1.67 ↑ 1.37 ↑ 1.69
buprenorfina ↑ 1.67 ↑ 1.37 ↑ 1.69 norbuprenorfina ↑ 2.05 ↑ 1.61 ↑ 2.01
Co-administration warrants
La co- somministrazione richiede un controllo
(atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD)
100 mg QD)
norbuprenorphine ↑ 2.05 ↑ 1.61 ↑ 2.01 The mechanism of interaction is CYP3A4 and UGT1A1 inhibition.
Il meccanismo dell' interazione è l' inibizione del CYP3A4 e UGT1A1.
Concentrations of atazanavir were not significantly affected.
Le concentrazioni di atazanavir non sono state significativamente
clinical monitoring for sedation and cognitive effects.
Si può
A dose reduction of buprenorphine may be considered
considerare una riduzione del dosaggio della buprenorfina.
Methadone, stable maintenance dose (atazanavir 400 mg QD) SEDATIVES Benzodiazepines
Metadone, dose stabile di mantenimento, (atazanavir 400 mg QD) SEDATIVI Benzodiazepine
No significant effect on methadone concentrations was observed.
Non è stato osservato un effetto significativo sulle concentrazioni di metadone.
Given that low dose ritonavir (100 mg twice daily) has been shown to have no significant effect on methadone concentrations, no interaction is expected if methadone is co-administered with REYATAZ and ritonavir, based on these data.
Sulla base di questi dati, dal momento che un basso dosaggio di ritonavir (100 mg due volte al giorno) ha mostrato di non avere un effetto significativo sulle concentrazioni di metadone, non sono attese interazioni se il metadone è co-somministrato con REYATAZ e ritonavir.
No dosage adjustment is necessary if methadone is coadministered with REYATAZ and ritonavir.
Se il metadone è co- somministrato con REYATAZ e ritonavir, non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.
Midazolam and triazolam are extensively metabolized by CYP3A4.
Midazolam e triazolam sono abbondantemente metabolizzati dal CYP3A4.
Co-administration with REYATAZ/ ritonavir may cause a large increase in the concentration of these benzodiazepines.
La somministrazione contemporanea con REYATAZ/ ritonavir può causare un elevato aumento della concentrazione di queste benzodiazepine.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of REYATAZ/ ritonavir with benzodiazepines.
Non sono stati condotti studi sulle interazioni per la co-somministrazione di REYATAZ/ ritonavir con le benzodiazepine.
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
Per estrapolazione dai dati osservati con altri inibitori del CYP3A4, sono attesi aumenti delle concentrazioni significativamente maggiori a seguito di somministrazione orale di midazolam.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
Dati sull' uso concomitante di midazolam per via parenterale con altri inibitori delle proteasi suggeriscono un possibile aumento di 3- 4 volte dei livelli plasmatici del midazolam.
REYATAZ/ ritonavir should not be co-administered with triazolam or orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of REYATAZ/ ritonavir and parenteral midazolam.
Per questo motivo, REYATAZritonavir non deve essere co- somministrato con triazolam o midazolam per via orale (vedere paragrafo 4.3), mentre bisogna fare attenzione alla co- somministrazione di REYATAZ/ ritonavir con midazolam per via parenterale.
If REYATAZ is
Si deve prendere in considerazione l' aggiustamento del dosaggio del
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
midazolam, soprattutto se viene somministrata più di una dose di midazolam.
There are no adequate data from the use of atazanavir in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati riguardanti l' uso dell' atazanavir in donne in gravidanza.
Studies in animals have not shown evidence of selective developmental toxicity or effects on reproductive function and fertility (see section 5.3).
Studi sugli animali non hanno dimostrato tossicità selettiva sullo sviluppo o effetti sulla funzionalità riproduttiva e la fertilità (vedere paragrafo 5.3).
REYATAZ should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk.
REYATAZ deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale.
It is not known whether REYATAZ administered to the mother during pregnancy will exacerbate physiological hyperbilirubinaemia and lead to kernicterus in neonates and infants.
Non è noto se REYATAZ somministrato alla madre durante la gravidanza possa esacerbare una fisiologica iperbilirubinemia e portare kernicterus nel neonato o nel bambino.
In the prepartum period, additional monitoring and alternative therapy to REYATAZ should be considered.
Nel periodo pre-parto, si deve considerare un unlteriore controllo e una terapia alternativa a REYATAZ.
It is not known whether atazanavir is excreted in human milk.
Non è noto se atazanavir sia escreto nel latte materno.
Studies in rats have demonstrated that atazanavir is excreted in the milk.
Studi nel ratto hanno rivelato che atazanavir è escreto nel latte.
It is therefore recommended that mothers being treated with REYATAZ not breast-feed their infants.
Si raccomanda, quindi, che le madri trattate con REYATAZ non allattino.
As a general rule, it is recommended that HIV infected women not breast-feed their infants in order to avoid transmission of HIV.
Come regola generale, si raccomanda che le donne infette dal virus HIV non allattino per evitare la trasmissione dell' HIV.
Patients should be informed that dizziness has been reported during treatment with regimens containing REYATAZ (see section 4.8).
I pazienti devono essere informati che sono stati segnalati capogiri durante il trattamento con regimi contenenti REYATAZ (vedere paragrafo 4.8).
REYATAZ has been evaluated for safety in combination therapy with other antiretroviral medicinal products in controlled clinical trials in 1,806 adult patients receiving REYATAZ 400 mg once daily (1,151 patients, 52 weeks median duration and 152 weeks maximum duration) or REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily (655 patients, 48 weeks median duration and 101 weeks maximum duration).
Il profilo di sicurezza di REYATAZ è stato valutato in terapia di combinazione con altri medicinali antiretrovirali in studi clinici controllati, su 1.806 pazienti adulti trattati con REYATAZ 400 mg una volta al giorno (1.151 pazienti, per una durata mediana di 52 settimane e per una durata massima di 152 settimane) o con REYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg una volta al giorno (655 pazienti, per una durata mediana di 48 settimane e per una durata massima di 101 settimane).
Adverse reactions were consistent between patients who received REYATAZ 400 mg once daily and patients who received REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily, except that jaundice and elevated total bilirubin levels were reported more frequently with REYATAZ plus ritonavir.
Le reazioni avverse sono state coerenti tra i pazienti che assumevano REYATAZ 400 mg, una volta al giorno, e i pazienti che assumevano REYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg, una volta al giorno, eccetto che per l' ittero e per i livelli elevati di bilirubina totale, riportati più frequentemente con REYATAZ più ritonavir.
Among patients who received REYATAZ 400 mg once daily or REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily, the only adverse reactions of any severity reported very commonly with at least a possible relationship to regimens containing REYATAZ and one or more NRTIs were nausea (20%), diarrhoea (10%), and jaundice (12%).
Tra i pazienti che hanno ricevuto REYATAZ 400 mg, una volta al giorno, o REYATAZ 300 mg con ritonavir 100 mg, una volta al giorno, le uniche reazioni avverse di una certa gravità, riportate molto comunemente, considerate almeno possibilmente correlate ai regimi contenenti REYATAZ ed uno o più NRTI, sono state nausea (20%), diarrea (10%) ed ittero (12%).
Among patients receiving REYATAZ 300 mg with ritonavir
Tra i pazienti che hanno ricevuto REYATAZ 300 mg e ritonavir 100 mg, la frequenza di ittero è stata del 17%.
In the majority of cases, jaundice was reported within a few days to a few months after the initiation of treatment (see section 4.4).
La terapia antiretrovirale combinata è associata alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) nei pazienti con infezione da HIV, inclusi la perdita di grasso sottocutaneo periferico e facciale,
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients, including loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy, and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
13 l' aumento del grasso addominale e viscerale, l' ipertrofia mammaria e l' accumulo di grasso dorsocervicale (gibbo) (rari).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia, and hyperlactataemia (see sections 4.4 and 5.1).
La terapia antiretrovirale combinata è associata ad alterazioni metaboliche quali ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, insulino resistenza, iperglicemia e iperlattatemia (molto rare; vedere paragrafi 4.4 e 5.1)
Adult patients The following adverse reactions of moderate intensity or greater with at least a possible relationship to regimens containing REYATAZ and one or more NRTIs have also been reported.
Pazienti adulti Sono state riportate anche le seguenti reazioni avverse di intensità moderata o superiore, considerate almeno possibilmente correlate con schemi terapeutici a base di REYATAZ ed uno o più NRTI.
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), or very rare (< 1/ 10,000).
La frequenza delle reazioni avverse, elencate di seguito, è stabilita dalla seguente convenzione: molto comune (≥ 1/ 10), comune (da ≥ 1/ 100 a < 1/ 10), non comune (da ≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100), raro (da ≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000) o molto raro (< 1/ 10.000).
Nervous system disorders:
raro: edema, palpitazione Patologie cardiache:
common: headache; uncommon: peripheral neuropathy, syncope, amnesia, dizziness, somnolence, dysgeusia
comune: cefalea; Patologie del sistema nervoso: non comune: neuropatia periferica, sincope, amnesia, vertigini, sonnolenza, disgeusia
common: vomiting, diarrhoea, abdominal pain, nausea, dyspepsia; uncommon: pancreatitis, gastritis, abdominal distension, stomatitis aphthous, flatulence, dry mouth
comune: ittero oculare Patologie dell' occhio: non comune: dispnea Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: comune: vomito, diarrea, dolore addominale, nausea, dispepsia Patologie gastrointestinali: non comune: pancreatite, gastrite, distensione addominale, stomatite aftosa, flatulenza, secchezza delle fauci
uncommon: nephrolithiasis, hematuria, proteinuria, pollakiuria; rare: kidney pain
non comune: nefrolitiasi, ematuria, proteinuria, pollachiuria Patologie renali ed urinariei: raro: dolore renale
common: rash; uncommon: urticaria, alopecia, pruritus; rare: vesiculobullous rash, eczema, vasodilatation
comune: rash Patologie della cute e del tessuto non comune: orticaria, alopecia, prurito sottocutaneo: raro: rash vescicolo-bolloso, eczema, vasodilatazione,
uncommon: muscle atrophy, arthralgia, myalgia; rare: myopathy
non comune: atrofia muscolare, artralgia, mialgia Patologie del sistema raro: miopatia muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:
uncommon: weight decreased, weight gain, anorexia, appetite increased
non comune: perdita di peso, aumento di peso, anoressia, Disturbi del metabolismo e della aumento dell' appetito nutrizionee:
uncommon: hypertension
non comune: ipertensione Patologie vascolari:
common: lipodystrophy syndrome, fatigue; uncommon: chest pain, malaise, pyrexia, asthenia; rare: gait disturbance
comune: sindrome lipodistrofica, affaticabilità Patologie sistemiche e condizioni non comune: dolore toracico, malessere, piressia, astenia; relative alla sede di raro: disturbi del portamento somministrazione:
Immune system disorders:
non comune: ipersensibilità Disturbi del sistema immunitario:
uncommon: hypersensitivity
comune: ittero; Patologie epatobiliari: non comune: epatiti raro: epatosplenomegalia
common: jaundice; uncommon: hepatitis; rare: hepatosplenomegaly
non comune: ginecomastia Patologie dell' apparato riproduttivo e della mammella: non comune: depressione, disorientamento, ansia, insonnia, Disturbi psiachiatrici:
Psychiatric disorders:
14 disturbi del sonno, alterazione dell' attività onirica
Laboratory abnormalities The most frequently reported laboratory abnormality in patients receiving regimens containing REYATAZ and one or more NRTIs was elevated total bilirubin reported predominantly as elevated indirect [unconjugated] bilirubin (84% Grade 1, 2, 3, or 4).
Alterazioni di laboratorio L' alterazione di laboratorio più frequentemente riportata in pazienti sottoposti a schemi terapeutici contenenti REYATAZ ed uno o più NRTI è stata una bilirubinemia totale elevata riportata soprattutto come aumento della bilirubina indiretta [non coniugata] elevata (84% grado 1,2,3, o 4).
Grade 3 or 4 elevation of total bilirubin was noted in 35% (5% Grade 4).
Un aumento dei valori di bilirubina totale di grado 3 o 4 è stato osservato nel 35% (5% grado 4).
Among experienced patients treated with REYATAZ 300 mg once daily with 100 mg ritonavir once daily for a median duration of 95 weeks, 53% had Grade 3-4 total bilirubin elevations.
Tra i pazienti già sottoposti a precedente terapia antiretrovirale, trattati con REYATAZ 300 mg, una volta al giorno, con 100 mg di ritonavir, una volta al giorno, per una durata mediana di 95 settimane, il 53% ha avuto aumenti della bilirubina totale di grado 3-4.
Among naive patients treated with REYATAZ 300 mg once daily with 100 mg ritonavir once daily for a median duration of 48 weeks, 39% had Grade 3-4 total bilirubin elevations (see section 4.4).
Tra i pazienti naive trattati con REYATAZ 300 mg una volta al giorno con 100 mg di ritonavir una volta al giorno per una durata mediana di 48 settimane, il 39% ha avuto aumenti della bilirubina totale di grado 3-4 (vedere paragrafo 4.4).
Other marked clinical laboratory abnormalities (Grade 3 or 4) reported in ≥ 2% of patients receiving regimens containing REYATAZ and one or more NRTIs included: elevated creatine kinase (7%), elevated alanine aminotransferase/ serum glutamic-pyruvic transaminase (ALT/ SGPT) (4%), low neutrophils (4%), elevated aspartate aminotransferase/ serum glutamic-oxaloacetic transaminase (AST/ SGOT) (3%), and elevated lipase (2%).
Altre marcate alterazioni dei valori di laboratorio (grado 3 o 4) riportate in ≥ 2% dei pazienti trattati con schemi terapeutici contenenti REYATAZ ed uno o più NRTI hanno compreso: elevata creatinchinasi (7%), elevata alanino aminotransferasi/ transaminasi glutammico-piruvica sierica (ALT/ SGPT)(4%), bassi livelli di neutrofili (5%), elevata aspartato aminotransferasi/ transaminasi glutammico ossalacetica sierica (AST/ SGOT)(3%) ed elevata lipasi (2%).
One percent of patients treated with REYATAZ experienced concurrent Grade 3-4 ALT/ AST and Grade 3-4 total bilirubin elevations.
L' uno percento dei pazienti trattati con REYATAZ ha avuto alterazioni contemporanee di grado 3-4 di ALT/ AST e della bilirubina totale.
Patients co-infected with hepatitis B and/ or hepatitis C virus Among 1,151 patients receiving atazanavir 400 mg once daily, 177 patients were co-infected with chronic hepatitis B or C, and among 655 patients receiving atazanavir 300 mg once daily with ritonavir 100 mg once daily, 97 patients were co-infected with chronic hepatitis B or C.
Pazienti co-infettati con virus dell' epatite B e/ o epatite C Tra i 1.151 pazienti in trattamento con atazanavir 400 mg, una volta al giorno, 177 pazienti erano co- infettati con virus dell' epatite cronica B o C e tra i 655 pazienti in trattamento con atazanavir 300 mg, una volta al giorno, e ritonavir 100 mg, una volta al giorno, 97 erano co-infettati con virus dell' epatite cronica B o C.
Co-infected patients were more likely to have baseline hepatic transaminase elevations than those without chronic viral hepatitis.
I pazienti co-infettati sembravano mostrare più facilmente aumento di transaminasi epatiche rispetto a coloro i quali non soffrivano di epatite cronica virale.
No differences in frequency of bilirubin elevations were observed between these patients and those without viral hepatitis.
Non si è osservata alcuna differenza nella frequenza degli innalzamenti della bilirubina fra questi pazienti e quelli senza epatite virale.
The frequency of treatment emergent hepatitis or transaminase elevations in co-infected patients was comparable between REYATAZ and comparator regimens (see section 4.4).
La frequenza di epatiti da trattamento o aumenti delle transaminasi nei pazienti co-infetti è stata paragonabile tra i regimi contenenti REYATAZ e quelli con i farmaci di confronto (vedere paragrafo 4.4).