qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In pulmonary arterial hypertension patients, the oral bioavailability of sildenafil after 80 mg three times a day was on average 43% (90% CI:
Nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare, la biodisponibilità orale del sildenafil dopo somministrazione di 80 mg tre volte al giorno è stata in media del 43% (90% IC:
27% - 60%) higher compared to the lower doses.
27%-60%) superiore rispetto ai dosaggi più bassi.
When sildenafil is taken with food, the rate of absorption is reduced with a mean delay in Tmax of 60 minutes and a mean reduction in Cmax of 29% however, the extent of absorption was not significantly affected (AUC decreased by 11%).
Tuttavia, l’ entità dell’ assorbimento non è stata influenzata in modo significativo (AUC ridotta dell’ 11%).
The mean steady state volume of distribution (Vss) for sildenafil is 105 l, indicating distribution into the tissues.
Il volume medio di distribuzione del sildenafil allo steady state (Vss), ovvero la distribuzione nei tessuti, è pari a 105 l.
After oral doses of 20 mg three times a day, the mean maximum total plasma concentration of sildenafil at steady state is approximately 113 ng/ ml.
In seguito all’ impiego di dosi orali da 20 mg tre volte al giorno, la concentrazione plasmatica totale media-massima del sildenafil allo steady state è di circa 113 ng/ ml.
Protein binding is independent of total drug concentrations.
Sildenafil ed il suo principale metabolita in circolo N-desmetil sono legati alle proteine plasmatiche per il 96% Il legame proteico è indipendente dalle concentrazioni totali del farmaco.
Sildenafil is cleared predominantly by the CYP3A4 (major route) and CYP2C9 (minor route) hepatic microsomal isoenzymes.
Il sildenafil viene metabolizzato principalmente dagli isoenzimi microsomiali epatici CYP3A4 (via principale) e CYP2C9 (via secondaria).
The major circulating metabolite results from N-demethylation of sildenafil.
Il metabolita principale deriva dalla N-demetilazione del sildenafil.
This metabolite has a phosphodiesterase selectivity profile similar to sildenafil and an in vitro potency for PDE5 approximately 50% that of the parent drug.
Questo metabolita ha un profilo di selettività per la fosfodiesterasi simile a quello del sildenafil ed una potenza in vitro per la PDE5 pari a circa il 50% di quella del farmaco immodificato.
The N-desmethyl metabolite is further metabolised, with a terminal half-life of approximately 4 h.
Il metabolita N-desmetil viene ulteriormente metabolizzato, con un’ emivita terminale di circa 4 ore.
In patients with pulmonary arterial hypertension, plasma concentrations of N-desmethyl metabolite are approximately 72% those of sildenafil after 20 mg three times a day dosing (translating into a 36% contribution to sildenafil’ s pharmacological effects).
In pazienti con ipertensione arteriosa polmonare le concentrazioni plasmatiche del metabolita N-desmetil sono circa il 72% di quelle del sildenafil dopo somministrazione di 20 mg tre volte al giorno (il che si traduce in un contributo del 36% agli effetti farmacologici del sildenafil).
The subsequent effect on efficacy is unknown.
Non è noto il conseguente effetto sull’ efficacia.
The total body clearance of sildenafil is 41 l/ h with a resultant terminal phase half-life of 3-5 h.
La clearance corporea totale del sildenafil è di 41 l/ h e l’ emivita terminale è di 3-5 ore.
After either oral or intravenous administration, sildenafil is excreted as metabolites predominantly in the faeces (approximately 80% of administered oral dose) and to a lesser extent in the urine (approximately 13% of administered oral dose).
Dopo somministrazione orale o endovenosa il sildenafil viene eliminato sotto forma di metaboliti, principalmente nelle feci (circa l’ 80% della dose orale somministrata) ed in misura minore nelle urine (circa il 13% della dose orale somministrata).
Pharmacokinetics in special patient groups Elderly:
Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti Anziani:
Healthy elderly volunteers (65 years or over) had a reduced clearance of sildenafil, resulting in approximately 90% higher plasma concentrations of sildenafil and the active N-desmethyl metabolite compared to those seen in healthy younger volunteers (18-45 years).
Nei volontari sani anziani (≥ 65 anni) è stata osservata una riduzione nella clearance del sildenafil, con concentrazioni plasmatiche del sildenafil e del metabolita attivo N-desmetil di circa il 90% superiori a quelle rilevate nei volontari sani più giovani (18-45 anni).
Due to age-differences in plasma protein binding, the corresponding increase in free sildenafil plasma concentration was approximately 40%.
A causa delle differenze età-correlate nel legame con le proteine plasmatiche, il corrispondente incremento nelle concentrazioni plasmatiche del sildenafil libero è stato di circa il 40%.
In volunteers with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance = 30-80 ml/ min), the pharmacokinetics of sildenafil were not altered after receiving a 50 mg single oral dose.
Nei volontari con compromissione renale di grado da lieve a moderato (clearance della creatinina = 30-80 ml/ min) non sono state rilevate alterazioni nella farmacocinetica del sildenafil dopo somministrazione di una singola dose orale da 50 mg.
In volunteers with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), sildenafil clearance was reduced, resulting in mean increases in AUC and Cmax of 100% and 88% respectively compared to age- matched volunteers with no renal impairment.
Nei volontari con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/ min) è stata osservata una riduzione della clearance del sildenafil, con conseguenti incrementi medi della AUC e della Cmax rispettivamente del 100% e dell’ 88% rispetto ai volontari di età confrontabile che non presentavano compromissione renale.
In addition, N-desmethyl metabolite AUC and Cmax values were significantly increased 200% and 79% respectively in subjects with severe renal impairment compared to subjects with normal renal function.
Inoltre, la AUC e la Cmax del metabolita N-desmetil sono aumentate significativamente, rispettivamente del 200% e 79% in soggetti con compromissione grave della funzionalità renale rispetto ai soggetti con funzionalità renale normale.
12 In volunteers with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh class A and B) sildenafil clearance was reduced, resulting in increases in AUC (85%) and Cmax (47%) compared to age-matched volunteers with no hepatic impairment.
Nei volontari con cirrosi epatica da lieve a moderata (Child-Pugh A e B) è stata osservata una riduzione della clearance del sildenafil, con un conseguente aumento della AUC (85%) e della Cmax (47%), rispetto a volontari di età confrontabile che non presentavano compromissione epatica.
In addition, N-desmethyl metabolite AUC and Cmax values were significantly increased by 154% and 87%, respectively in cirrhotic subjects compared to subjects with normal hepatic function.
Inoltre, la AUC e la Cmax del metabolita N-desmetil sono aumentate significativamente del 154% e dell’ 87% 13 rispettivamente in pazienti con cirrosi rispetto ai soggetti con funzionalità epatica normale.
The pharmacokinetics of sildenafil in patients with severely impaired hepatic function have not been studied.
La farmacocinetica del sildenafil nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica non è stata studiata.
Population pharmacokinetics:
Farmacocinetica di popolazione:
In patients with pulmonary arterial hypertension, the average steady state concentrations were 20 – 50% higher over the investigated dose range of 20– 80 mg three times a day compared to healthy volunteers.
In pazienti con ipertensione arteriosa polmonare, le concentrazioni medie allo steady state sono state del 20-50% superiori nell’ ambito del range posologico studiato pari a 20-80 mg tre volte al giorno rispetto ai volontari sani.
There was a doubling of the Cmin compared to healthy volunteers.
E’ stato rilevato un aumento del doppio della Cmin rispetto ai volontari sani.
Both findings suggest a lower clearance and/ or a higher oral bioavailability of sildenafil in patients with pulmonary arterial hypertension compared to healthy volunteers.
Entrambi questi dati suggeriscono una clearance inferiore e/ o una maggiore biodisponibilità orale del sildenafil in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare rispetto ai volontari sani.
Non-clinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential, fertility and embryonal/ foetal development.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e potenziale cancerogeno, fertilità e sviluppo embrionale/ fetale.
In pups of rats which were pre- and postnatally treated with 60 mg/ kg sildenafil, a decreased litter size, a lower pup weight on day 1 and a decreased 4-day survival were seen at exposures which were approximately fifty times the expected human exposure at 20 mg three times a day.
Nei piccoli dei topi trattati prima e dopo la nascita con 60 mg/ kg di sildenafil, sono state osservate una riduzione della dimensione dei piccoli, una riduzione del peso dei piccoli al 1° giorno ed una riduzione della sopravvivenza al 4° giorno con un esposizione al farmaco di circa cinquanta volte l’ esposizione prevista nell’ uomo con il dosaggio da 20 mg tre volte al giorno.
These effects were observed at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Questi effetti sono stati osservati con esposizioni considerate sufficientemente in eccesso rispetto all’ esposizione massima nell’ uomo e ciò indica la scarsa rilevanza ai fini dell’ uso clinico.
Tablet core: microcrystalline cellulose calcium hydrogen phosphate (anhydrous) croscarmellose sodium magnesium stearate
Nucleo: cellulosa microcristallina calcio idrogeno fosfato (anidro) sodio croscaramelloso magnesio stearato
Film coat: hypromellose titanium dioxide (E171) lactose monohydrate glycerol triacetate
Film di rivestimento: ipromellosa titanio diossido (E171) lattosio monoidrato triacetina glicerol triacetato
Do not store above 30 °C.
Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.
PVC/ Aluminium blisters of 90 tablets (15 tablets per blister strip) in a carton.
14 Blister PVC/ Alluminio in confezione da 90 compresse (15 compresse per blister)
Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, United Kingdom.
Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Regno Unito.
28 October 2005
28 ottobre 2005
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• CONDIZIONI O RESTRIZIONI RELATIVE ALLA FORNITURA ED ALL’ USO IMPOSTE AL TITOLARE AIC
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di farmacovigilanza Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve garantire che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 1.1. del Modulo 1.8.1. della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio, sia operativo e funzionante prima e durante la commercializzazione del prodotto.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.1 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di Gestione del Rischio Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e ad effettuare le ulteriori attività di farmacovigilanza dettagliate nel Piano di Farmacovigilanza, come concordato nella versione 2.1 del Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP) presentato nel Modulo 1.8.2. della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio e nei successivi aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo con la linea guida del CHMP sui “ Sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso umano”, il RMP aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla presentazione della successiva Relazione Periodica di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato • Quando si ricevono nuove informazioni che possono avere impatto sulle Specifiche di Sicurezza, su Piano di Farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio in vigore • Entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio) • Su richiesta dell’ EMEA
OUTER PACKAGING/ CARTON
CONFEZIONAMENTO ESTERNO/ ASTUCCIO
REVATIO 20 mg film-coated tablets Sildenafil
REVATIO 20 mg compresse rivestite con film Sildenafil
Each tablet contains 20 mg of sildenafil (as citrate).
Ogni compressa contiene 20 mg di sildenafil (come citrato)
Contains lactose monohydrate See leaflet for further information
Contiene lattosio monoidrato Per ulteriori informazioni leggere il foglio illustrativo
20 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS IMMEDIATE PACKAGING/ BLISTER
CONFEZIONAMENTO PRIMARIO/ BLISTER
INFORMATION FOR THE USER REVATIO 20mg film-coated tablets Sildenafil citrate
INFORMAZIONI PER L’ UTILIZZATORE REVATIO 20 mg compresse rivestite con film Sildenafil citrato
What Revatio is and what it is used for 2.
Che cos’ è Revatio e a che cosa serve 2.
Before you take Revatio 3.
Prima di prendere Revatio 3.
How to take Revatio 4.
Come prendere Revatio 4.
Possible side effects 5 How to store Revatio 6.
Come conservare Revatio 6.
WHAT REVATIO IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È REVATIO E A CHE COSA SERVE
Revatio belongs to a group of medicines called phosphodiesterase type 5 inhibitors.
Revatio appartiene alla classe dei medicinali denominati inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5.
Revatio brings down pulmonary blood pressure by widening the blood vessels in the lungs.
Revatio riduce la pressione arteriosa attraverso la dilatazione dei vasi sanguigni.
Revatio is used to treat pulmonary arterial hypertension (high blood pressure in the blood vessels in the lungs).
Revatio è utilizzato per il trattamento dell’ ipertensione arteriosa polmonare (elevata pressione nei vasi sanguigni dei polmoni).
BEFORE YOU TAKE REVATIO
PRIMA DI PRENDERE REVATIO
Do not take Revatio
Non prenda Revatio:
If you are taking medicines containing nitrates, or nitric oxide donors such as amyl nitrate (“ poppers”).
Se è allergico (ipersensibile) al sildenafil o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Revatio. − Se assume medicinali che contengono nitrati oppure se sta assumendo sostanze che rilasciano − ossido di azoto, come il nitrato di amile (“ poppers”).
These medicines are often given for relief of angina pectoris (or “ chest pain”).
Questi medicinali vengono spesso utilizzati per risolvere gli attacchi di angina pectoris (o “ dolore al torace”).
Revatio can cause a serious increase in the effects of these medicines.
Revatio può causare un considerevole incremento degli effetti di questi medicinali.
Tell your doctor if you are taking any of these medicines.
Informi il medico se sta assumendo uno di questi farmaci.
If you are not certain, ask your doctor or pharmacist.
Se ha dei dubbi in merito, consulti il medico o il farmacista.
If you have recently had a stroke, a heart attack or if you have severe liver disease or low blood pressure (< 90/ 50 mmHg).
Se recentemente ha avuto un ictus, un attacco di cuore o se ha avuto una grave malattia del − fegato o la pressione bassa (< 90/ 50 mmHg).
If you are taking a medicine containing ketoconazole or itraconazole (to treat fungal infections) or containing ritonavir (for HIV).
Se sta assumendo un medicinale contenente ketoconazolo o itraconazolo (per trattare le − infezioni fungine) o ritonavir (per l’ HIV).
- If you have ever had loss of vision because of non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy
Se in passato ha avuto una perdita della vista causata da una neuropatia ottica ischemica − anteriore non-arteritica (NAION).
Take special care with Revatio
Faccia attenzione soprattutto
Tell your doctor
Informi il medico
- If you have Retinitis pigmentosa (a rare inherited eye disease).
Se ha un problema grave al cuore. − Se ha la Retinite Pigmentosa (una rara malattia ereditaria degli occhi). − Se ha l’ anemia falciforme (un’ anomalia dei globuli rossi), la leucemia (tumore delle cellule del − sangue), il mieloma multiplo (tumore del midollo osseo) o qualsiasi malattia o deformità del pene.
- If you have sickle cell anaemia (an abnormality of red blood cells), leukaemia (cancer of blood
24 Se attualmente ha un’ ulcera allo stomaco, un disturbo della coagulazione (come l’ emofilia) o − problemi di sanguinamento al naso.
cells), multiple myeloma (cancer of bone marrow), or any disease or deformity of the penis.
Se la sua malattia è dovuta ad ostruzione o a restringimento di una vena polmonare piuttosto − che di un’ arteria.
- If you currently have a stomach ulcer, a bleeding disorder (such as haemophilia) or problems
Se si verifica un’ improvvisa riduzione o perdita della vista, sospenda l’ assunzione di Revatio e − contatti immediatamente il medico.
- If your disease is due to a blocked or narrow vein in the lungs rather than a blocked or narrow
Particolari precauzioni per i bambini e gli adolescenti Revatio non deve essere somministrato ai bambini e agli adolescenti al di sotto dei 18 anni.
- If you experience sudden decrease or loss of vision, stop taking Revatio and contact your
Particolari precauzioni per i pazienti con problemi renali o epatici Se ha problemi ai reni o al fegato, deve informare il suo medico perché può essere necessario un aggiustamento della dose.
doctor immediately.
Assunzione di altri medicinali
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o se ha recentemente assunto altri medicinali, anche quelli senza prescrizione medica.
If you are taking other therapies for pulmonary hypertension ask your doctor or pharmacist for advice before taking Revatio.
Se sta assumendo altre terapie per l’ ipertensione arteriosa polmonare chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere Revatio.
If you are taking medicines that inhibit blood clotting (for example warfarin) please inform your doctor or pharmacist before taking Revatio.
Se sta assumendo medicinali che inibiscono la coagulazione del sangue (per esempio warfarin) informi il medico o il farmacista prima di prendere Revatio.
If you are taking medicines containing erythromycin, clarithromycin, telithromycin (these are antibiotics used to treat certain bacterial infections), saquinavir (for HIV) or nefazodone (for mental depression), ask your doctor or pharmacist for advice before taking Revatio, as your dose may need to be adjusted.
Se sta assumendo medicinali contenenti eritromicina, claritromicina, telitromicina (sono antibiotici utilizzati per trattare alcune infezioni batteriche), saquinavir (per l’ HIV) o nefazodone (per la depressione) chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere Revatio, perché può essere necessario un aggiustamento della dose.
If you are taking medicines containing ketoconazole or itraconazole to treat fungal infections you should not take Revatio.
Se sta assumendo medicinali contenenti ketoconazolo o itraconazolo per trattare le infezioni fungine non deve prendere Revatio.
Revatio may cause a serious increase in the effects of medicines called nitrates and nitric oxide donors such as amyl nitrate (“ poppers”).
Revatio può causare un aumento considerevole degli effetti dei medicinali denominati nitrati e sostanze che rilasciano ossido di azoto, come il nitrato di di amile (“ poppers”).
These medicines are often used for the relief of angina pectoris (or “ chest pain”).
Questi medicinali vengono spesso utilizzati per alleviare gli attacchi di angina pectoris (o “ dolore al torace”).
You should not take Revatio if you are taking these medicines.
Non deve assumere Revatio se sta utilizzando questi medicinali.
If you are taking ritonavir therapy for the treatment of HIV, you should not take Revatio.
Se sta assumendo ritonavir per il trattamento dell’ HIV non deve prendere Revatio.
If you are taking alpha-blocker therapy for the treatment of high blood pressure or prostate problems, ask your doctor or pharmacist for advice before taking Revatio.
Se sta assumendo un alfa-bloccante per il trattamento della pressione alta o di problemi alla prostata, chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere Revatio.
Taking Revatio with food and drink Revatio can be taken with or without food.
Assunzione di Revatio con cibi e bevande Revatio può essere assunto a stomaco pieno o vuoto.
Pregnancy and breast feeding If you are pregnant, or think you might be pregnant, ask your doctor or pharmacist for advice before taking Revatio.
Gravidanza e allattamento Se è incinta o sta pianificando una gravidanza, chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere Revatio.
Revatio should not be used during pregnancy unless strictly necessary.
Revatio non deve essere assunto durante la gravidanza a meno che non sia assolutamente necessario.
Stop breast feeding when you start Revatio treatment.
Sospenda l’ allattamento quando inizia il trattamento con Revatio.
Revatio should not be given to women who are breast feeding since it is not known if the medicine passes into the breast milk.
Revatio non deve essere somministrato alle donne durante l’ allattamento perché non è noto se il medicinale passi nel latte materno.
Driving and using machines Revatio can cause dizziness and can affect vision.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Revatio può causare capogiro e può alterare la vista.
You should be aware of how you react to the medicinal product before you drive or use machinery.
Prima di guidare e di utilizzare macchinari dovrà essere consapevole di come reagisce a questo medicinale.
24 Important information about some of the ingredients of Revatio If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
25 Se il medico le ha diagnosticato un’ intolleranza ad alcuni zuccheri, contatti il medico prima di assumere questo medicinale.
HOW TO TAKE REVATIO
COME PRENDERE REVATIO
Always take Revatio exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre Revatio seguendo esattamente le istruzioni del medico.
The recommended dose is 20 mg three times a day (taken 6 to 8 hours apart) taken with or without food.
La dose raccomandata è 20 mg tre volte al giorno (da assumere a distanza di 6- 8 ore) con o senza cibo.
If you take more Revatio than you should You should not take more tablets than your doctor tells you to.
Non deve assumere un numero di compresse superiore a quelle che le sono state prescritte dal medico.
If you take more tablets than you have been told to take contact your doctor.
Se prende un numero di compresse superiore a quelle prescritte contatti il medico.
If you forget to take Revatio
Se dimentica di prendere Revatio
If you forget to take Revatio, take a dose as soon as you remember, then continue to take your tablets at the usual times.
Se si dimentica di prendere Revatio, prenda la dose non appena se ne ricorda e poi continui ad assumere il medicinali alla solita ora.
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Se interrompe il trattamento con Revatio
If you stop taking Revatio Suddenly stopping your treatment with Revatio may lead to your symptoms getting worse.
L’ interruzione improvvisa del trattamento con Revatio può determinare un peggioramento dei suoi sintomi.
Do not stop taking Revatio unless your doctor tells you to.
Non interrompa il trattamento con Revatio a meno che non lo decida il medico.
Your doctor may tell you to reduce the dose over a few days before stopping completely.
Il medico potrebbe dirle di ridurre la dose nell’ arco di alcuni giorni prima di interrompere completamente il trattamento.
Like all medicines, Revatio can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Revatio può avere effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
In clinical trials side effects reported very commonly (seen in more than 1 in 10 patients) were headache, facial flushing, indigestion, diarrhoea and limb pain.
Negli studi controllati gli effetti indesiderati riportati molto comunemente (segnalati in più di 1 paziente su 10) sono stati mal di testa, rossore al viso, indigestione, diarrea e dolore agli arti.
Other side effects reported commonly (seen in less than 1 in 10 but more than 1 in 100 patients) included: infection under the skin, flu-like symptoms, sinusitis, anaemia, fluid retention, difficulty sleeping, anxiety, migraine, tremor, pins and needles, burning sensation, reduced skin sensation, bleeding at the back of the eye, effects on vision, blurred vision and light sensitivity, effects on colour vision, eye irritation, bloodshot eyes / red eyes, vertigo, bronchitis, nosebleed, runny nose, cough, stuffy nose, stomach inflammation, gastroenteritis, heartburn, piles, abdominal distension, dry mouth, hair loss, redness of the skin, night sweats, muscle aches, back pain and increased body temperature.
Altri effetti indesiderati riportati comunemente (segnalati in meno di 1 paziente su 10 ma in più di 1 paziente su 100) includono: infezioni sottocutanee, sintomi influenzali, sinusite, anemia, ritenzione di liquidi, disturbi del sonno, ansia, mal di testa, tremore, sensazione di punture di spillo, sensazione di bruciore, ridotta sensibilità della pelle, sanguinamento nella parte posteriore dell’ occhio, effetti a carico della vista, offuscamento della vista e sensibilità alla luce, effetti sulla percezione dei colori, irritazione agli occhi, infiammazione/ rossore degli occhi, vertigini, bronchite, sanguinamento nasale, aumento delle secrezioni nasali, tosse, naso chiuso, infiammazione dello stomaco, gastroenterite, bruciori di stomaco, emorroidi, distensione addominale, secchezza della bocca, perdita di capelli, rossore della cute, sudorazioni notturne, dolori muscolari, mal di schiena e aumento della temperatura corporea.
Other side effects reported less commonly (seen in less than 1 in 100 but more than 1 in 1000 patients) included: reduced sharpness of vision, double vision, abnormal sensation in the eye and breast enlargement in men.
Altri effetti indesiderati segnalati meno comunemente (in meno di 1 paziente su 100 ma in più di 1 paziente su 1000) includono: riduzione dell’ acuità visiva, visione doppia, sensazione anomala nell’ occhio ed eccessivo sviluppo del seno maschile.
Skin rash has also been reported.
E’ stato inoltre segnalato eruzione cutanea.
Revatio contains the same active substance, sildenafil, as used in Viagra that is used to treat men with male erectile dysfunction (MED).
Revatio contiene lo stesso principio attivo, sildenafil, contenuto nel Viagra utilizzato per trattare gli uomini con la disufunzione erettile (DE).
Sildenafil belongs to a class of medicine called phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors.
26 inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5).
When used to treat MED, the following visual side effects have been reported with PDE5 inhibitors, including sildenafil: partial, sudden, temporary, or permanent decrease or loss of vision in one or both eyes.
Quando gli inibitori della PDE5, incluso il sildenafil, sono stati utilizzati per il trattamento della DE, sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati a carico della vista: parziale, improvvisa, temporanea o permanente riduzione o perdita della vista in uno o entrambi gli occhi.
25 Prolonged and sometimes painful erections have been reported after taking sildenafil.
Dopo l’ assunzione di sildenafil sono state segnalate erezioni prolungate e talvolta dolorose.
If you have such an erection, which lasts continuously for more than 4 hours, you should contact a doctor immediately.
Se questo tipo di erezione permane ininterrottamente per oltre 4 ore, contatti immediatamente il medico.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE REVATIO
COME CONSERVARE REVATIO
Do not use Revatio after the expiry date which is stated on the carton.
Non utilizzare Revatio dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.
Do not store above 30OC.
Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.
What Revatio contains
Cosa contiene Revatio
- The active substance is sildenafil.
Il principio attivo è sildenafil.
Each tablet contains 20 mg of sildenafil (as the citrate).
Ogni compressa contiene 20 mg di sildenafil (come citrato). − Gli eccipienti sono: − Parte interna: cellulosa microcristallina, calcio idrogeno fosfato (anidro), sodio croscaramelloso, magnesio stearato.
Film coat: hypromellose, titanium dioxide (E171), lactose monohydrate, glycerol triacetate
Ricopertura: ipromellosa, titanio biossido (E171), lattosio monoidrato, glicerol triacetato
What Revatio looks like and contents of the pack Revatio film-coated tablets are white and round in shape.
Descrizione dell’ aspetto di Revatio e contenuto della confezione Le compresse di Revatio sono bianche, rivestite con film ed hanno la forma rotonda.
The tablets are marked with “ PFIZER” on one side and “ RVT 20” on the other.
Le compresse hanno impresso “ PFIZER” da un lato e “ RVT 20” dall’ altro.
The tablets are provided in blister packs containing 90 tablets (15 tablets per blister strip).
Le compresse sono disponibili in blister in confezione da 90 compresse (15 compresse per blister).
Pfizer Limited, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, United Kingdom.
Pfizer Limited, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Regno Unito
Pfizer PGM, Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce-sur-Cisse, France.
Pfizer PGM, Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Pocé-sur-Cisse, Francia
26 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Per ulteriori informazioni sul medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio.
Magyarország Pfizer Kft.
Magyarország
Tel.: + 36 1 488 37 00
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България Tel.: + 36 1 488 37 00 Тел.: +359 2 970 4333
France Pfizer Tél: +33 (0)1 58 07 34 40
România France Pfizer Tél: +33 (0)1 58 07 34 40
Lietuva Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tel. +3705 2514000
Lietuva Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) website: http: / /www. emea. europa. eu.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http://www.emea.europa.eu/.
There are also links to other website about rare diseases and treatments.
Inoltre, sono riportati link ad altri siti web su malattie rare e relativi trattamenti terapeutici.
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’ USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE, CHE DEVONO ESSERE IMPLEMENTATE DAGLI STATI MEMBRI
1 • CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
1 • CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’ USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE, CHE DEVONO ESSERE IMPLEMENTATE DAGLI STATI MEMBRI
The Member States must ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below are implemented:
Gli Stati Membri devono controllare che tutte le condizioni o restrizioni che riguardano l’ uso sicuro ed efficace del medicinale vengano implementate:
The Member States shall agree the details of a controlled distribution system with the MAH according to national regulations and healthcare system and must implement such programme nationally to ensure that: • Prior to launch, all doctors who intend to prescribe Revlimid and all pharmacists who may dispense Revlimid receive a Direct Healthcare Professional Communication as described below. • Prior to prescribing (where appropriate, and in agreement with the National Competent Authority, dispensing) all healthcare professionals who intend to prescribe (and dispense) Revlimid are provided with a physician information pack containing the following: o Educational Health Care Professional’ s kit o Educational brochures for Patients o Patient cards o Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling.
Gli Stati Membri dovranno concordare con il titolare dell’ Autorizzazione all' Immissione in Commercio i dettagli di un sistema controllato di distribuzione e devono attuare tale programma a livello nazionale in modo da assicurare che: • Prima del lancio del prodotto, tutti i medici che intendano prescrivere Revlimid e tutti i farmacisti che sono in condizione di dispensare Revlimid ricevano una Nota Informativa Importante (Direct Healthcare Professional Communication), come descritto di seguito. • Prima della prescrizione (e prima della dispensazione, ove appropriato e in accordo con l’ Autorità Nazionale Competente), tutti i professionisti sanitari che intendano prescrivere (e dispensare) Revlimid abbiano ricevuto il pacchetto di informazioni per l’ operatore sanitario, contenente: o Kit educazionale per l’ operatore sanitario o Opuscoli educazionali per i pazienti o Schede per i pazienti o Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP), Foglio Illustrativo e Etichettatura.
The Member States shall ensure that the MAH implements a pregnancy prevention programme (PPP) within their territory.
Gli Stati Membri dovranno assicurare che il titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio implementi un Programma di Prevenzione della Gravidanza (PPG) all’ interno del proprio territorio.
Details of the PPP should be agreed with the National Competent Authorities in each Member State and put in place prior to the marketing of the product.
I dettagli sul PPG devono essere concordati con le Autorità Nazionali Competenti in ciascun Stato Membro e messi in atto prima della commercializzazione del prodotto.
The Member States should agree the final text of the Direct Healthcare Professional Communication and the physician information pack contents with the MAH and ensure that the materials contain the key elements as described below.
Gli Stati Membri devono concordare con il titolare dell’ Autorizzazione all' Immissione in Commercio il testo finale della Nota Informativa Importante e i contenuti del pacchetto di informazioni per l’ operatore sanitario; devono inoltre assicurarsi che il materiale contenga gli elementi chiave descritti di seguito.
The Member States should agree the local implementation of the patient card system.
Gli Stati Membri devono trovare un accordo sull’ implementazione locale del sistema scheda- paziente.
The Member States should also agree with the MAH prior to the launch of the product: • The feasibility of collecting detailed data relating to the indication in order to monitor closely the off-label use within the national territory. • The set-up of national measures to assess the effectiveness of and compliance with the PPP
Gli Stati Membri devono anche concordare con il titolare dell’ Autorizzazione all' Immissione in Commercio, prima del lancio del prodotto: • La possibilità di raccogliere dati dettagliati relativi alle indicazioni, in modo da controllare attentamente l’ utilizzo off-label del prodotto all’ interno del territorio nazionale. • L’ allestimento di misure nazionali per valutare l’ efficacia e la conformità con il PPG.
Key elements to be included
Elementi chiave che devono essere inclusi
Direct Healthcare Professional Communication
Nota Informativa Importante
The Direct Healthcare Professional Communication shall consist of two parts: • A core text as agreed by the CHMP. • National specific requirements agreed with the National Competent Authority regarding: o Distribution of the product o To ensure that all appropriate measures have been performed prior to Revlimid being dispensed
La Nota Informativa Importante dovrà essere composta da due parti: • Un testo principale come concordato con il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP). • Requisiti nazionali specifici, come concordato con l’ Autorità Nazionale Competente, riguardanti: o La distribuzione del prodotto o L’ assicurazione che siano state messe in atto tutte le misure appropriate prima della dispensazione di Revlimid
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2 Il Kit educazionale per l’ operatore sanitario
Educational Brochures for patients
Opuscoli educazionali per i pazienti
The Educational brochures for patients should be of 3 types: • Brochure for women patients of childbearing potential and their partners • Brochure for women patients who are not of childbearing potential • Brochure for male patients
Gli opuscoli educazionali per i pazienti devono essere di 3 tipi: • Opuscoli per le pazienti di sesso femminile potenzialmente fertili, e i loro partner • Opuscoli per le pazienti di sesso femminile che non sono potenzialmente fertili • Opuscoli per i pazienti di sesso maschile
3 All patient brochures should contain the following elements: • That lenalidomide is teratogenic in animals and is expected to be teratogenic in humans. • That Revlimid may cause neutropenia and thrombocytopenia and the need for regular blood tests • Description of the patient card and its necessity • Disposal of unwanted medicine • National or other applicable specific arrangements for a prescription for Revlimid to be dispensed • That the patient should not give Revlimid to any other person • That the patient should not donate blood • That the patient should tell their doctor about any adverse events
Tutti gli opuscoli devono contenere i seguenti avvertimenti: • La lenalidomide è teratogena negli animali ed è atteso che lo sia nella specie umana • Revlimid può causare neutropenia e trombocitopenia, da cui la necessità di sottoporsi regolarmente ad esami del sangue • Descrizione della scheda-paziente e della sua necessità • Smaltimento dei medicinali non più necessari • Disposizioni nazionali o altre disposizioni specifiche applicabili per la prescrizione e dispensazione di Revlimid • Il paziente non deve dare mai Revlimid ad altre persone • Il paziente non deve donare il sangue • Il paziente deve riferire al medico qualunque evento avverso
The following information should also be provided in the appropriate brochure:
Negli opuscoli appropriati devono essere fornite anche le seguenti informazioni:
Brochure for women patients with childbearing potential • The need to avoid foetal exposure • Description of the PPP • Need for adequate contraception and definition of adequate contraception • Pregnancy test regime o Before commencing treatment o During treatment every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation o After finishing treatment • The need to stop Revlimid immediately upon suspicion of pregnancy • The need to contact their doctor immediately upon suspicion of pregnancy
Opuscoli per le pazienti di sesso femminile potenzialmente fertili • La necessità di evitare un’ esposizione del feto • Descrizione del PPG • Necessità di contraccezione adeguata e definizione di contraccezione adeguata • Il regime dei test di gravidanza o Prima di iniziare il trattamento o Durante il trattamento, ogni 4 settimane (ad eccezione dei casi di confermata sterilizzazione tramite legatura delle tube) o Al termine del trattamento • La necessità di interrompere il trattamento con Revlimid immediatamente in caso di sospetta gravidanza • La necessità di contattare immediatamente il medico in caso di sospetta gravidanza
Brochure for male patients • The need to avoid foetal exposure • The need to use condoms if sexual partner is a WCBP (even if man has had vasectomy) o During Revlimid treatment o For one week following final dose • That the patient should not donate semen • That if his partner becomes pregnant he should inform his treating doctor immediately
Opuscoli per i pazienti di sesso maschile • La necessità di evitare l' esposizione del feto • La necessità di usare profilattici se il partner sessuale è una donna potenzialmente fertile (anche nel caso in cui l' uomo abbia effettuato un intervento di vasectomia) o Durante il trattamento con Revlimid o Per una settimana dopo l’ ultima dose • Avvertenza che il paziente non deve donare il seme • Avvertenza che il paziente deve informare immediatamente il medico responsabile del trattamento nel caso in cui la propria partner rimanga in gravidanza
Patient Card
Scheda del paziente
The patient card shall contain the following elements: • Verification that appropriate counselling has taken place • Documentation of childbearing status potential • Pregnancy test dates and results
La scheda del paziente dovrà contenere i seguenti elementi: • Verifica che un orientamento e consigli adeguati siano stati impartiti • Documentazione della condizione di potenziale fertilità
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4 • Data ed esito dei test di gravidanza
What is Revlimid?
Che cos’ è Revlimid?
Revlimid is a medicine containing the active substance lenalidomide.
Revlimid è un farmaco contenente il principio attivo lenalidomide.
It is available as capsules (white:
È disponibile in capsule (di colore bianco:
5 mg; blue-green and yellow:
5 mg; blu-verde e giallo:
10 mg; blue and white:
10 mg; blu e bianco:
15 mg; white:
15 mg; bianco:
What is Revlimid used for?
Per che cosa si usa Revlimid?
It is used in combination with dexamethasone (an anti-inflammatory medicine) to treat adult patients with multiple myeloma whose disease has been treated at least once in the past.
Revlimid è un farmaco antitumorale indicato, in associazione con desametasone (un farmaco antinfiammatorio), per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo sottoposti ad almeno una precedente terapia.
Multiple myeloma is a cancer of the plasma cells in the bone marrow.
Il mieloma multiplo è un tumore delle cellule plasmatiche presenti nel midollo osseo.
Because the number of patients with multiple myeloma is low, the disease is considered ‘ rare’, and Revlimid was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 12 December 2003.
Poiché il numero di pazienti con mieloma multiplo è basso, la malattia è considerata “ rara” e Revlimid è stato designato “ medicinale orfano” (ossia medicinale usato nelle malattie rare) il 12 dicembre 2003.
How is Revlimid used?
Come si usa Revlimid?
Treatment with Revlimid must be initiated and monitored by doctors who have experience in the management of multiple myeloma.
La terapia con Revlimid deve essere iniziata e monitorata da medici esperti nel trattamento del mieloma multiplo.
Revlimid is taken in repeated 28-day cycles: the patient takes the medicine once a day for 21 days, followed by seven days off the medicine.
Revlimid deve essere assunto in cicli ripetuti di 28 giorni: il paziente deve prendere il farmaco una volta al giorno per 21 giorni e poi sospendere l’ assunzione per sette giorni.
Dexamethasone should be taken at a dose of 40 mg once a day on days 1 to 4, 9 to 12 and 17 to 20 of the first four cycles, and on days 1 to 4 thereafter.
Desametasone deve essere assunto alla dose di 40 mg una volta al giorno nei giorni da 1 a 4, da 9 a 12 e da 17 a 20 per i primi 4 cicli e successivamente nei giorni da 1 a 4.
The recommended dose of Revlimid is 25 mg a day.
La dose raccomandata di Revlimid è di 25 mg al giorno.
This dose should be reduced or treatment interrupted depending on the patient’ s condition and the levels of platelets (components in the blood that aid clotting) and of neutrophils (a type of white blood cell).
Questo dosaggio dovrà essere ridotto o il trattamento dovrà essere interrotto a seconda delle condizioni del paziente e dei livelli di piastrine (costituenti del sangue che favoriscono la coagulazione) e di neutrofili (un tipo di globuli bianchi).
A lower dose should also be used in patients who have moderate or more severe problems with their kidneys.
Una dose inferiore deve essere utilizzata inoltre in pazienti con problemi renali moderati o gravi.
Revlimid should be taken at around the same time each day.
Revlimid deve essere assunto ogni giorno più o meno alla stessa ora.
The capsules should be swallowed whole, preferably with water.
Le capsule devono essere inghiottite intere, preferibilmente con acqua.
How does Revlimid work?
Come agisce Revlimid?
This means that it affects the activity of the immune system (the body ’ s natural defences).
Il principio attivo contenuto in Revlimid, lenalidomide, è un agente immunomodulante, ossia che influisce sull’ attività del sistema immunitario (il naturale sistema di difesa dell’ organismo).
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. the growth of blood vessels within tumours and also stimulates some of the specialised cells of the immune system to attack the cancerous cells.
Lenalidomide agisce in vari modi nel mieloma multiplo: blocca lo sviluppo delle cellule tumorali, previene la crescita dei vasi sanguigni nei tumori e stimola anche determinate cellule del sistema immunitario ad attaccare le cellule tumorali.
How has Revlimid been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Revlimid?
The effects of Revlimid were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Revlimid sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
Revlimid was studied in two main studies involving 704 patients with multiple myeloma.
Revlimid è stato esaminato in due studi principali condotti su 704 pazienti affetti da mieloma multiplo.
In both studies, Revlimid was compared with placebo (a dummy treatment), both taken in combination with dexamethasone.
In entrambi gli studi Revlimid è stato confrontato con placebo (trattamento fittizio), in associazione in entrambi i casi con desametasone.
The main measure of effectiveness was how long it took until the disease got worse.
La principale misura dell’ efficacia era il tempo trascorso fino all’ aggravarsi della malattia.
What benefit has Revlimid shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Revlimid nel corso degli studi?
Revlimid was more effective than placebo at preventing a worsening of multiple myeloma.
Revlimid è risultato più efficace del placebo nel prevenire un peggioramento del mieloma multiplo.
The results of the two studies taken together showed that, on average, it took 48.3 weeks for the disease to get worse in patients taking Revlimid, compared with 20.1 weeks in those taking placebo.
Considerando insieme i risultati dei due studi, emerge che, in media, nei pazienti che hanno assunto Revlimid la malattia si è aggravata dopo 48,3 settimane rispetto alle 20,1 settimane dei pazienti trattati con placebo.
What is the risk associated with Revlimid?
Qual è il rischio associato a Revlimid?