qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
AUC was estimated to be 20% higher in females than in males.
L’ AUC è stata stimata essere maggiore del 20% nelle donne rispetto agli uomini.
Race There were no differences in the clearance of tigecycline based on race.
Razza Non vi sono state differenze nella clearance della tigeciclina basate sulla razza.
Weight Clearance, weight-normalised clearance, and AUC were not appreciably different among patients with different body weights, including those weighing ≥ 125 kg.
Peso La clearance normalizzata in relazione al peso e l’ AUC non sono state sostanzialmente diverse tra pazienti con pesi corporei differenti, compresi i pazienti con un peso > 125 Kg.
AUC was 24% lower in patients weighing ≥ 125 kg.
L’ AUC è stato del 24% più basso in pazienti con un peso > 125 Kg.
No data is available for patients weighing 140 kg and more.
Non vi sono dati disponibili per i pazienti con un peso uguale o maggiore di 140 Kg.
In repeated dose toxicity studies in rats and dogs, lymphoid depletion/ atrophy of lymph nodes, spleen and thymus, decreased erythrocytes, reticulocytes, leukocytes, and platelets, in association with bone marrow hypocellularity, and adverse renal and gastrointestinal effects have been seen with tigecycline at exposures of 8 and 10 times the human daily dose based on AUC in rats and dogs, respectively.
Negli studi di tossicità a dose ripetuta su ratti e cani, sono stati osservati deplezione linfoidea/ atrofia dei nodi linfatici, della milza e del timo, diminuzione degli eritrociti, reticolociti, leucociti e piastrine, in associazione a ipocellularità del midollo osseo, ed eventi avversi renali e gastrointestinali con la tigeciclina ad esposizioni 8 volte e 10 volte la dose giornaliera umana basata sull’ AUC in ratti e in cani, rispettivamente.
These alterations were shown to be reversible after two weeks of dosing.
Queste alterazioni si sono mostrate reversibili dopo due settimane di trattamento.
Bone discolouring was observed in rats which was not reversible after two weeks of dosing.
Una decolorazione ossea non reversibile è stata osservata nei ratti dopo due settimane di trattamento.
Results of animal studies indicate that tigecycline crosses the placenta and is found in foetal tissues.
I risultati di studi sugli animali indicano che la tigeciclina attraversa la placenta e si ritrova nei tessuti fetali.
In reproduction toxicity studies, decreased foetal weights in rats and rabbits (with associated delays in ossification) and foetal loss in rabbits have been observed with tigecycline.
In studi di tossicità riproduttiva, con la tigeciclina sono stati osservati un peso fetale diminuito nei ratti e nei conigli (con associati ritardi di ossificazione) e perdita del feto nei conigli.
Tigecycline was not teratogenic in the rat or rabbit.
La tigeciclina non è risultata teratogenica nei ratti o nei conigli.
Results from animal studies using 14C-labelled tigecycline indicate that tigecycline is excreted readily via the milk of lactating rats.
I risultati di studi sugli animali in cui è stata utilizzata la tigeciclina marcata con 14C indicano che la tigeciclina è escreta rapidamente attraverso il latte dei ratti allattanti.
Consistent with the limited oral bioavailability of tigecycline, there is little or no systemic exposure to tigecycline in the nursing pups as a result of exposure via maternal milk.
In linea con la limitata biodisponibilità orale della tigeciclina, vi è poca o nessuna esposizione sistematica alla tigeciclina nei cuccioli che vengono allattati come risultato dell’ esposizione tramite il latte materno.
Lifetime studies in animals to evaluate the carcinogenic potential of tigecycline have not been performed, but short-term genotoxicity studies of tigecycline were negative.
Non sono stati eseguiti studi a lungo termine negli animali per valutare il potenziale carcinogenico della tigeciclina, ma studi a breve termine di genotossicità della tigeciclina sono risultati negativi.
Bolus intravenous administration of tigecycline has been associated with a histamine response in animal studies.
Negli studi su animali la somministrazione di tigeciclina per bolo endovenoso è stata associata ad una risposta istaminica.
These effects were observed at exposures of 14 and 3 times the human daily dose based on the AUC in rats and dogs respectively.
Questi effetti sono stati osservati per esposizioni di 14 volte e 3 volte la dose giornaliera umana basata sull’ AUC in ratti e in cani, rispettivamente.
No evidence of photosensitivity was observed in rats following administration of tigecycline.
Non è stata osservata evidenza di fotosensibilità nei ratti in seguito alla somministrazione di tigeciclina.
Lactose monohydrate Hydrochloric acid, sodium hydroxide (for pH adjustment)
Lattosio monoidrato Acido cloridrico, sodio idrossido (per aggiustamento del pH).
Amphotericin B, amphotericin B lipid complex, and diazepam.
I seguenti principi attivi non devono essere somministrati contemporaneamente a Tygacil attraverso lo stesso deflussore a Y: amfotericina B, complesso lipidico di amfotericina B, e diazepam.
Tygacil must not be mixed with other medicinal products for which compatibility data are not available (see section 6.6).
Tygacil non deve essere miscelato con altri farmaci per i quali non sono disponibili dati di compatibilità (vedere paragrafo 6.6).
Once reconstituted and diluted in the bag or other suitable infusion container (e. g. glass bottle), tigecycline should be used immediately.
Una volta ricostituita e diluita in una sacca o in un altro contenitore idoneo per l’ infusione (es. una bottiglia di vetro), la tigeciclina deve essere usata immediatamente.
Store at or below 25°C.
Conservare a o al di sotto dei 25°C.
For storage conditions of the reconstituted product see section 6.3.
Per le condizioni di conservazione del prodotto ricostituito vedere paragrafo 6.3.
5 ml Type 1 clear glass vials fitted with grey butyl rubber stoppers and snap-off aluminium crimp seals.
Flaconcini di vetro chiaro (5 ml, vetro di tipo I) chiusi con tappi in gomma butilica grigia e sigilli in alluminio removibili.
Tygacil is distributed in a ten vial tray pack.
Tygacil è distribuito in confezioni da 10 flaconcini.
The lyophilised powder should be reconstituted with 5.3 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or dextrose 50 mg/ ml (5%) solution for injection to achieve a concentration of 10 mg/ ml of tigecycline.
La polvere liofilizzata deve essere ricostituita con 5,3 ml di soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%) per infusione o con una soluzione di destrosio 50 mg/ ml (5%) per infusione per ottenere una concentrazione di 10 mg/ ml di tigeciclina.
The vial should be gently swirled until the medicinal product is dissolved.
Il flaconcino deve essere agitato lentamente sino a quando il prodotto non è disciolto.
Thereafter, 5 ml of the reconstituted solution should be immediately withdrawn from the vial and added to a 100 ml intravenous bag for infusion or other suitable infusion container (e. g., glass bottle).
In seguito, 5 ml della soluzione ricostituita devono essere immediatamente prelevati dal flaconcino ed aggiunti ad una sacca per infusione endovenosa da 100 ml o in un altro contenitore idoneo per l’ infusione (es. una bottiglia di vetro).
For a 100 mg dose, reconstitute using two vials into a 100 ml intravenous bag or other suitable infusion container (e. g., glass bottle).
Per una dose da 100 mg, ricostituire utilizzando due flaconcini in una sacca per infusione endovenosa da 100 ml o in altro contenitore idoneo per l’ infusione (es. una bottiglia di vetro).
Note:
(Nota:
The vial contains a 6% overage.
Il flaconcino contiene un eccesso del 6%.
Thus, 5 ml of reconstituted solution is equivalent to 50 mg of the active substance.
Pertanto 5 ml della soluzione ricostituita sono equivalenti a 50 mg del principio attivo).
The reconstituted solution should be yellow to orange in colour; if not, the solution should be discarded.
La soluzione ricostituita deve essere di colore dal giallo all’ arancio; se cosi non fosse la soluzione deve essere eliminata.
Parenteral products should be inspected visually for particulate matter and discolouration (e. g., green or black) prior to administration.
Prima della somministrazione i prodotti parenterali devono essere ispezionati visivamente per la presenza di materiale corpuscolare e decolorazione (es. verde o nero).
Tygacil may be administered intravenously through a dedicated line or through a Y-site.
Tygacil può essere somministrato per via endovenosa attraverso una linea dedicata o attraverso un deflussore a Y.
If the same intravenous line is used for sequential infusion of several active substances, the line should be flushed before and after infusion of Tygacil with either sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or dextrose 50 mg/ ml (5%) solution for injection.
Se la stessa linea endovenosa è utilizzata per infusioni sequenziali di diversi principi attivi, la linea deve essere lavata prima e dopo l’ infusione di Tygacil, o con una soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%) per infusione o con una soluzione di destrosio 50 mg/ ml (5%) per infusione.
Injection should be made with an infusion solution compatible with tigecycline and any other medicinal product(s) via this common line (see section 6.2)
L’ iniezione attraverso questa linea comune deve essere eseguita con una soluzione per infusione compatibile con la tigeciclina e con l’ eventuale altro farmaco (vedere paragrafo 6.2).
This medicinal product is for single use only; any unused solution should be discarded.
Questo farmaco è solo per somministrazione singola; qualsiasi soluzione non utilizzata deve essere eliminata.
Compatible intravenous solutions include: sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection and dextrose 50 mg/ ml (5%) solution for injection.
11 Le soluzioni endovenose compatibili comprendono: soluzione per infusione di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%) o una soluzione per infusione di destrosio 50 mg/ ml (5%).
When administered through a Y-site, compatibility of Tygacil diluted in sodium chloride 0.9% for injection is demonstrated with the following medicinal products or diluents: amikacin, dobutamine,
Quando somministrata tramite un deflussore a Y, la compatibilità di Tygacil diluito in una soluzione di cloruro di sodio 0,9% per infusione, è stata dimostrata per i seguenti farmaci o diluenti: amikacina, dobutamina, dopamina cloridrato, gentamicina, aloperidolo, Ringer Lattato, lidocaina cloridrato, morfina, noradrenalina, piperacillina/ tazobactam (formulazione con EDTA), cloruro di potassio, propofolo, ranitidina cloridrato, teofillina, e tobramicina.
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH United Kingdom
Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 OPH Regno Unito
24 April 2006.
24 Aprile 2006
13 ANNEX II
12 ALLEGATO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
13 A-TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
The Marketing Authorisation Holder must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market.
Il titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza sia in vigore e funzionante prima che il prodotto sia immesso sul mercato.
The Marketing Authorisation Holder commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
Il titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le attività di farmacovigilanza addizionali descritte nel Piano di Farmacovigilanza.
LABELLING
16 INFORMAZIONI DA RIPORTARE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO
Tygacil 50 mg powder for solution for infusion Tigecycline
Tygacil 50 mg polvere per soluzione per infusione Tigeciclina
Each vial contains 50 mg tigecycline.
Ogni flaconcino contiene 50 mg di tigeciclina.
Each vial contains 100 mg of lactose monohydrate.
Ogni flaconcino contiene 100 mg di lattosio monoidrato.
The pH is adjusted with hydrochloric acid, and if necessary sodium hydroxide.
Il pH è aggiustato con acido cloridrico e, se necessario, con sodio idrossido.
Read the package leaflet before use for directions on reconstitution and dilution.
Leggere il foglio illustrativo prima dell’ uso per le istruzioni sulla ricostituzione e la diluizione.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUZIONI SPECIALI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE SE
19 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
18 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Tygacil 50 mg powder for infusion Tigecycline For IV use only
Tygacil 50 mg polvere per infusione Tigeciclina Solo per somministrazione endovenosa
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT
CONTENUTO PER PESO, PER VOULME O PER UNITA’
PACKAGE LEAFLET
20 FOGLIO ILLUSTRATIVO INFORMAZIONI PER L’ UTILIZZATORE
Tygacil 50 mg powder for solution for infusion tigecycline
Tygacil 50 mg polvere per soluzione per infusione tigeciclina
It may harm
Infatti, per altri
them, even if their symptoms are the same as yours.
individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in
- Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi
this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
What Tygacil is and what it is used for 2.
Che cos'è Tygacil e a che cosa serve 2.
Before you receive Tygacil 3.
Prima che lei riceva Tygacil 3.
How Tygacil is given 4.
Come viene somministrato Tygacil 4.
Possible Side Effects 5.
Possibili effetti indesiderati 5.
How to Store Tygacil 6.
Come conservare Tygacil 6.
WHAT TYGACIL IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È TYGACIL E A CHE COSA SERVE
Tygacil is an antibiotic of the glycylcycline group that works by stopping the growth of bacteria that cause infections.
Tygacil è un antibiotico del gruppo delle glicilcicline che agisce bloccando la crescita dei batteri che provocano le infezioni.
Your doctor prescribed Tygacil because you have one of the following types of serious infections:
Il medico le ha prescritto Tygacil perché lei ha uno dei seguenti tipi di infezione grave:
• Complicated infection of the skin and soft tissues • Complicated infection in the abdomen
• Infezione complicata della pelle e dei tessuti molli • Infezione complicata dell’ addome
BEFORE YOU RECEIVE TYGACIL
PRIMA CHE LEI RICEVA TYGACIL
Do not use Tygacil • If you are allergic (hypersensitive) to tigecycline, the active substance of Tygacil.
Non utilizzare Tygacil: • Se lei è allergico (ipersensibile) a tigeciclina, il principio attivo di Tygacil.
If you are allergic to tetracycline class antibiotics (e. g., minocycline, doxycycline, etc.), you may be allergic to tigecycline.
Se lei è allergico alla classe di antibiotici delle tetracicline (ad esempio minociclina, doxiciclina, etc), può essere allergico anche a tigeciclina.
Take special care with Tygacil • Tell your doctor immediately if you develop symptoms of an allergic reaction. • Tell your doctor immediately if you develop severe abdominal pain, nausea, and vomiting.
Con Tygacil faccia particolare attenzione • Informi immediatamente il medico se sviluppa sintomi di una reazione allergica. • Informi immediatamente il medico se sviluppa forte dolore addominale, nausea e vomito.
These may be symptoms of acute pancreatitis. • Tell your doctor if you are suffering from diarrhoea before you are given Tygacil.
Questi potrebbero essere i sintomi di una pancreatite acuta. • Informi il medico se sta soffrendo di diarrea prima del trattamento con Tygacil.
If you develop diarrhoea during or after your treatment, tell your doctor at once.
Se lei presenta diarrea durante o dopo il trattamento con Tygacil, lo comunichi immediatamente al medico.
Do not take any diarrhoea medicine without first checking with your doctor. • Tell your doctor if you have or previously had any side effects due to antibiotics belonging to the tetracycline class (e. g., skin sensitization to sun light, staining on developing teeth, pancreas inflammation, and alteration of certain laboratory values aimed at measuring how well your blood clots).
Non assuma farmaci contro la diarrea senza aver prima consultato il medico. • Informi il medico se ha o ha avuto in precedenza qualsiasi effetto indesiderato dovuto agli antibiotici appartenenti alla classe delle tetracicline (ad esempio sensibilizzazione della pelle dovuta alla luce del sole, macchie nei denti in crescita, infiammazione del pancreas ed alterazioni di alcuni valori di laboratorio effettuati per valutare la capacità di coagulazione del suo sangue). • In alcune infezioni gravi, il medico può prendere in considerazione l’ utilizzo di Tygacil in combinazione con altri antibiotici.
22 • In certain serious infections, your doctor may consider to use Tygacil in combination with other antibiotics. • Tell your doctor if you are taking certain medicines (named anticoagulants) aimed at avoiding an excess of blood clotting (see also Using other medicines in this leaflet). • Tell your doctor if you are taking the contraceptive pill as you may need an additional method of contraception while receiving Tygacil (see also Using other medicines in this leaflet). • Tell your doctor if you have, or previously had liver problems.
21 • Informi il medico se sta assumendo alcuni farmaci (chiamati anticoagulanti) utilizzati per evitare l’ eccessiva coagulazione del sangue (vedere anche Utilizzo di altri farmaci in questo foglio illustrativo). • Informi il medico se sta assumendo la pillola anticoncezionale poiché potrebbe avere bisogno di utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo durante il trattamento con Tygacil (vedere anche Utilizzo di altri farmaci in questo foglio illustrativo). • Informi il medico se ha o ha avuto in precedenza problemi di fegato.
Depending on the condition of your liver, your doctor may reduce the dose to avoid potential side effects. • While antibiotics including Tygacil fight certain bacteria, other bacteria and fungi may continue to grow.
A seconda delle condizioni del suo fegato, il medico può ridurre la dose per evitare effetti indesiderati. • Mentre gli antibiotici, compreso Tygacil, combattono alcuni batteri, altri batteri e funghi possono continuare a crescere.
This is called overgrowth.
Questa è chiamata sovracrescita.
Your doctor will monitor you for any potential infections and treat you if necessary. • Tygacil is not to be used in children or adolescents (under 18 years of age).
Il medico la terrà sotto controllo per potenziali infezioni e la tratterà se necessario. • Tygacil non deve essere utilizzato nei bambini o adolescenti (al disotto dei 18 anni di età).
In children less than 8 years, tigecycline may induce permanent dental defects such as staining on the developing teeth.
In bambini di età inferiore agli 8 anni, la tigeciclina può indurre difetti ai denti permanenti come macchie nei denti in sviluppo.
Using other medicines Always tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines you buy without a prescription.
Utilizzo di altri farmaci Dica sempre al medico se lei sta assumendo o ha assunto recentemente qualsiasi altro farmaco, compresi i farmaci che si acquistano senza prescrizione.
Tygacil may prolong certain tests that measure how well your blood is clotting.
Tygacil può prolungare alcuni test che misurano quanto coagula bene il suo sangue.
It is important that you tell your doctor if you are taking medicines to avoid an excess of blood clotting.
E’ importante che lei comunichi al medico se sta assumendo farmaci per evitare un’ eccessiva coagulazione del sangue.
If this were the case, your doctor will monitor you closely.
In questo caso, il medico la terrà strettamente sotto controllo.
Tygacil may interfere with the contraceptive pill (birth control pill).
Tygacil può interferire con la pillola anticoncezionale(pillola per il controllo delle nascite).
Talk to your doctor about the need for an additional method of contraception while receiving Tygacil.
Parli con il medico in merito alla necessità per un metodo contraccettivo aggiuntivo durante il trattamento con Tygacil.
Pregnancy and breast-feeding Tygacil may cause foetal harm.
Gravidanza e allattamento Tygacil può causare danno fetale.
If you are pregnant, or are planning to become pregnant, talk to your doctor before receiving Tygacil.
Se lei è in gravidanza, o se sta pianificando una gravidanza, si consulti con il medico prima di assumere Tygacil.
It is not known if Tygacil passes into breast milk in humans.
Non è noto se Tygacil viene escreto nel latte materno.
Ask your doctor for advice before breast-feeding your baby.
Chieda consiglio al medico prima di allattare al seno il bambino.
Driving and using machines Tygacil may cause side effects such as dizziness.
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari Tygacil può causare effetti indesiderati come capogiri.
This may impair your ability to drive or operate machinery.
Questo può influire sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari.
HOW TYGACIL IS GIVEN
COME VIENE SOMMINISTRATO TYGACIL
Tygacil will be given to you by a doctor or a nurse.
Tygacil le sarà somministrato da un medico o un infermiere.
The recommended dose is 100 mg given initially, followed by 50 mg every 12 hours.
La dose raccomandata è inizialmente di 100 mg, seguita da una dose di 50 mg ogni 12 ore.
This dose is given intravenously (directly into your blood stream) over a period of 30 to 60 minutes.
Questa dose è somministrata per via endovenosa (direttamente nel suo sangue) in un periodo dai 30 ai 60 minuti.
A course of treatment usually lasts for 5 to 14 days.
Un ciclo di trattamento dura abitualmente dai 5 ai 14 giorni.
Your doctor will decide how long you should be treated.
Il medico deciderà per quanto tempo lei dovrà essere trattato.
23 If you receive more Tygacil than you should If you are concerned that you may have been given too much Tygacil, talk to your doctor or nurse immediately.
Se lei riceve più Tygacil di quanto dovrebbe Se lei è preoccupato perché pensa di aver ricevuto troppo Tygacil, parli immediatamente con il medico o l’ infermiere.
If you miss a dose of Tygacil If you are concerned that you may have missed a dose, talk to your doctor or nurse immediately.
Se lei si dimentica una dose di Tygacil Se lei è preoccupato perché pensa di aver dimenticato una dose, parli immediatamente con il medico o l’ infermiere.
Like all medicines, Tygacil may have side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Tygacil può può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
The most common side effects reported in at least 1 in 10 patients receiving Tygacil are: • Nausea, vomiting, diarrhoea.
Gli effetti indesiderati più comunemente riportati in almeno 1 paziente su 10 che ricevono Tygacil sono: • Nausea, vomito e diarrea.
Common side effects reported in at least 1 in 100 patients but in less than 1 in 10 patients receiving Tygacil are: • Abscess (collection of pus), infections • Laboratory measurements of decreased ability to form blood clots • Dizziness • Vein irritations from the injection, including pain, inflammation, swelling and clotting • Abdominal pain, dyspepsia (stomach ache and indigestion), anorexia (loss of appetite) • Increases in liver enzymes, hyperbilirubinaemia (excess of bile pigment in the blood) • Pruritus (itching), rash • Headache • Increase in amylase, which is an enzyme found in the salivary glands and pancreas, increased blood urea nitrogen (BUN).
Gli effetti indesiderati comuni riportati in almeno 1 paziente su 100 ma in meno di 1 paziente su 10 che ricevono Tygacil sono: • Ascesso (raccolta di pus), infezioni • Esami di laboratorio attestanti una diminuita capacità di coagulazione • Capogiri • Irritazioni della vena dovuta all’ iniezione comprendenti dolore, infiammazione, gonfiore e coagulazione. • Dolore addominale, dispepsia (dolore allo stomaco e indigestione), anoressia (perdita dell’ appetito) • Aumento degli enzimi del fegato, iperbilirubinemia (eccesso di pigmenti della bile nel sangue) • Prurito, rash cutaneo • Cefalea • Aumento dell’ amilasi, un enzima che si trova nelle ghiandole salivari e nel pancreas, aumento dell’ azoto ureico (BUN).
Uncommon side effects reported in at least 1 in 1,000 patients but less than 1 in 100 patients receiving Tygacil are: • Sepsis (severe infection in the body and blood stream)/ septic shock (serious medical condition which can lead to multiple organ failure and death as a result of sepsis) • Low protein levels in the blood • Acute pancreatitis (inflamed pancreas which may result in severe abdominal pain, nausea, and vomiting) • Jaundice • Injection site reaction (pain, redness, inflammation). • Inflammation of the liver
Effetti indesiderati meno comuni riportati in almeno 1 paziente su 1000 ma in meno di 1 paziente su 100 che ricevono Tygacil sono: • Sepsi (infezione grave nel corpo e nel sangue)/ shock settico (condizione medica grave che può portare ad insufficienza multipla degli organi e alla morte come risultato della sepsi) • Bassi livelli delle proteine nel sangue • Pancreatite acuta (infiammazione del pancreas che può manifestarsi con forte dolore addominale, nausea e vomito) • Ittero, infiammazione del fegato • Reazioni al sito di iniezione (dolore, arrossamento, infiammazione).
Other side effects reported (frequency not known) in patients receiving Tygacil are: • Anaphylaxis/ anaphylactoid reactions (that may range from mild to severe, including a sudden, generalised allergic reaction that may lead to a life-threatening shock [e. g. difficulty in breathing, drop of blood pressure, fast pulse]). • Low platelet levels in the blood (which may lead to an increased bleeding tendency and bruising/ haematoma)
Altri effetti indesiderati riportati (frequenza non nota) inpazienti che ricevono Tygacil sono: • Reazione anafilattica/ anafilattoide (che può presentarsi da lieve a grave, inclusa un’ improvvisa e generalizzata reazione allergica che può condurre ad uno shock mortale [per es. difficoltà nella respirazione, rapido abbassamento della pressione sanguigna, polso accelerato]). • Bassi livelli di piastrine nel sangue (che potrebbero condurre ad un’ aumentata tendenza al sanguinamento)
Pseudomembranous colitis may occur with most antibiotics including Tygacil.
La colite pseudomembranosa può verificarsi con la maggior parte degli antibiotici compreso Tygacil.
This consists of severe, persistent or bloody diarrhoea associated with abdominal pain or fever, which can be a sign of serious bowel inflammation, which may occur during or after your treatment.
Consiste in diarrea grave, persistente o diarrea con presenza di sangue associata a dolore addominale o febbre, che possono essere un segno di un’ infiammazione dell’ intestino grave, che può presentarsi durante o dopo il suo trattamento.
HOW TO STORE TYGACIL
COME CONSERVARE TYGACIL
Tygacil should be stored at or below 25°C.
Tygacil deve essere conservato a o al di sotto dei 25°C.
Do not use Tygacil after the expiry date which is stated on the vial.
23 Non utilizzare Tygacil dopo la data di scadenza indicata sul flaconcino.
Storage after preparation Once the powder has been made into a solution and diluted ready for use, it should be given to you almost immediately.
Conservazione dopo la preparazione Una volta che la polvere è stata disciolta in una soluzione e diluita per l’ uso, le deve essere somministrata quasi immediatamente.
What Tygacil contains The active substance is tigecycline.
Cosa contiene Tygacil Il principio attivo è tigeciclina.
Each vial contains 50 mg of tigecycline.
Ogni flaconcino contiene 50 mg di tigeciclina.
The other ingredients are lactose monohydrate, hydrochloric acid, and sodium hydroxide.
Gli altri eccipienti sono lattosio monoidrato, acido cloridrico, e sodio idrossido.
What Tygacil looks like and contents of the pack Tygacil is supplied in a vial and looks like an orange powder or cake before it is diluted.
Come appare Tygacil e contenuto della confezione Tygacil è fornito in un flaconcino e prima di essere diluito ha l’ aspetto di una polvere o tavoletta arancione.
These vials are distributed to the hospital in a ten tray pack.
Questi flaconcini sono distribuiti agli ospedali in una confezione da dieci flaconcini.
The powder should be mixed in the vial with a small amount of solution.
La polvere deve essere miscelata nel flaconcino con una piccola quantità di soluzione.
The vial should be gently swirled until the medicine is dissolved.
Il flaconcino deve essere agitato delicatamente sino alla dissoluzione del farmaco.
Thereafter, the solution should be immediately withdrawn from the vial and added to a 100 ml intravenous bag or other suitable infusion container in the hospital.
In seguito, la soluzione deve essere prelevata immediatamente dal flaconcino ed aggiunta a una sacca per infusione endovenosa da 100 ml o in un altro contenitore idoneo per l’ infusione in ospedale.
The Tygacil solution should be yellow to orange in colour after dissolving; if it is not, the solution should be discarded.
La soluzione di Tygacil deve avere un colore dal giallo all’ arancio dopo la dissoluzione; se cosi non fosse, la soluzione deve essere eliminata.
Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hampshire PO9 2NG United Kingdom
Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Per qualsiasi informazione su Tygacil, contatti il all’ Immissione in Commercio.
Salomone Pharma Ltd.
Malta V. J. Salomone Pharma Ltd..
България / Eesti/ Latvija/ Lietuva/ Österreich/ România/ Slovenija Wyeth-Lederle Pharma GmbH Teл. / Tel/ Tãlr: +43 1 89 1140 Факс / Faks/ Fakss/ Faksas/ Fax: +43 1 89 114600
България / Eesti/ Latvija/ Lietuva/ Österreich / Romania/ Slovenija Wyeth-Lederle Pharma GmbH Teл. / Tel/ Tãlr: +43 1 89 1140 Факс / Faks/ Fakss/ Faksas/ Fax: +43 1 89 114600
France Wyeth Pharmaceuticals France Tél: +33 1 41 02 70 00 Fax: +33 1 41 02 70 10
France Wyeth-Pharmaceuticals France Tél: +33 1 41 02 70 00 Fax: +33 1 41 02 70 10
Ireland Wyeth Pharmaceuticals Tel: +353 1 449 3500 Fax: +353 1 449 3522
Ireland Wyeth Pharmaceuticals Tel: +353 1 449 3500 Fax: + 353 1 449 3522
United Kingdom Wyeth Pharmaceuticals Tel: +44 845 367 0098 Fax: +44 1628 414802
United Kingdom Wyeth Pharmaceuticals Tel: + 44 845 367 0098 Fax: +44 1628 414802
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26 Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) website: http: / /www. emea. europa. eu/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): / http: / /www. emea. europa. eu/
The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o operatori sanitari:
HOW TYGACIL IS GIVEN in this leaflet)
Instruzioni per l’ impiego e la manipolazione(vedere anche in questo foglio illustrativo 3. COME VIENE SOMMINISTRATO TYGACIL):
The lyophilised powder should be reconstituted with 5.3 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or dextrose 50 mg/ ml (5%) solution for injection to achieve a concentration of 10 mg/ ml of tigecycline.
La polvere liofilizzata deve essere ricostituita con 5,3 ml di soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%) per infusione o con una soluzione di destrosio 50 mg/ ml (5%) per infusione per
The vial should be gently swirled until the active substance is dissolved.
25 ottenere una concentrazione di 10 mg/ ml di tigeciclina.
Thereafter, 5 ml of the reconstituted solution should be immediately withdrawn from the vial and added to a 100 ml intravenous bag for infusion or other suitable infusion container (e. g. glass bottle).
In seguito, 5 ml della soluzione ricostituita devono essere immediatamente prelevati dal flaconcino ed aggiunti ad una sacca per infusione endovenosa da 100 ml o a un altro contenitore idoneo per l’ infusione (es. una bottiglia di vetro).
For a 100 mg dose, reconstitute using two vials into a 100 ml intravenous bag for infusion or other suitable infusion container (e. g. glass bottle).
Per una dose da 100 mg, ricostituire utilizzando due flaconcini in una sacca per infusione endovenosa da 100 ml o in altro contenitore idoneo per l’ infusione (es. una bottiglia di vetro).
Thus, 5 ml of reconstituted solution is equivalent to 50 mg of the active substance.
Pertanto 5 ml della soluzione ricostituita sono equivalenti a 50 mg di principio attivo).
Parenteral products should be inspected visually for particulate matter and discolouration (e. g. green or black) prior to administration.
Prima della somministrazione i prodotti parenterali devono essere ispezionati visivamente per la presenza di materiale corpuscolare e decolorazione (es. verde o nero).
Injection should be made with an infusion solution compatible with tigecycline and any other medicinal product(s) via this common line.
L’ iniezione attraverso questa linea comune deve essere eseguita con una soluzione per infusione compatibile con la tigeciclina e con l’ eventuale altro farmaco.
Compatible intravenous solutions include: sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection and dextrose 50 mg/ ml (5%) solution for injection.
Le soluzioni endovenose compatibili comprendono: soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%) per infusione o una soluzione di destrosio 50 mg/ ml (5%) per infusione.
When administered through a Y-site, compatibility of Tygacil diluted in sodium chloride 0.9% for injection is demonstrated with the following medicinal products or diluents: amikacin, dobutamine, dopamine HCl, gentamicin, haloperidol, Lactated Ringer’ s, lidocaine HCl, morphine, norepinephrine, piperacillin/ tazobactam (EDTA formulation), potassium chloride, propofol, ranitidine HCl, theophylline, and tobramycin.
Quando somministrata tramite un deflussore a Y, la compatibilità di Tygacil diluita in una soluzione di cloruro di sodio 0,9% per infusione, è stata dimostrata per i seguenti farmaci o diluenti: amikacina, dobutamina, dopamina cloridrato, gentamicina, aloperidolo, Ringer Lattato, lidocaina cloridrato, morfina, noradrenalina, piperacillina/ tazobactam (formulazione con EDTA), cloruro di potassio, propofolo, ranitidina cloridrato, teofillina e tobramicina.
Once reconstituted and diluted in the bag or other suitable infusion container (e. g. glass bottle) tigecycline should be used immediately.
Una volta ricostituita e diluita nella sacca o in altro contenitore idoneo per l’ infusione (es. una bottiglia di vetro), la tigeciclina deve essere utilizzata immediatamente.
For single use only, any unused solution should be discarded.
Solo per somministrazione singola, qualsiasi soluzione non utilizzata deve essere eliminata.
The Member States shall ensure that:
Gli Stati Membri devono garantire che:
The Marketing Authorisation Holder will implement nationally, prior to marketing, and as agreed with the competent authorities in the Member States that all physicians who intend to prescribe Tysabri are provided with a physician pack containing the following elements:
Il Titolare dell' Autorizzazione all' Immissione in Commercio deve provvedere a livello nazionale, prima dell' immissione sul mercato e secondo quanto concordato con le Autorità competenti degli Stati Membri, che a tutti i medici che intendono prescrivere Tysabri sia fornito un pacchetto specifico contenente il seguente materiale:
• Product information • Physician information about Tysabri • Patient alert card
• Informazioni sul prodotto • Informazioni su Tysabri destinate ai medici • Carta di Allerta per il Paziente
The physician information about Tysabri shall contain the following key elements: • Restricted indication • Atypical/ opportunistic infections in particular PML including: o Diagnosis of PML including differentiation between PML and MS relapse o PML management algorithm o Possibility of other opportunistic infections • Infusion reactions • Hypersensitivity reactions • Antibody formation • Need to inform patients about the benefits and risk of Tysabri and provide them with a patient alert card.
Le informazioni su Tysabri destinate ai medici devono contenere i seguenti elementi chiave: • Limitazione delle indicazioni • Infezioni atipiche/ opportunistiche, in particolare la PML, comprensive di Diagnosi di PML compresa la differenziazione tra PML e la recidiva della SM o Algoritmo del trattamento della PML o Possibilità di altre infezioni opportunistiche o • Reazioni legate all' infusione • Reazioni di ipersensibilità • Formazione di anticorpi • Necessità di informare i pazienti sui benefici ed i rischi derivanti dall' uso di Tysabri e di fornire loro una carta di allerta per il paziente
What is Tysabri?
Che cos’ è Tysabri?
Tysabri is a concentrate that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Tysabri un concentrato che deve essere diluito per ottenere una soluzione per infusione (iniezione goccia a goccia in vena).
It contains the active substance natalizumab.
Contiene il principio attivo natalizumab.
What is Tysabri used for?
Per che cosa si usa Tysabri?
Tysabri is used to treat adults with multiple sclerosis (MS).
Tysabri si usa nel trattamento degli adulti affetti da sclerosi multipla (SM).
It is used in the type of MS known as ‘ relapsing-remitting’, when the patient has attacks (relapses) followed by periods with no symptoms (remissions).
È indicato per la cura della forma di SM nota come “ recidivante-remittente”, quando cioè il paziente soffre di attacchi neurologici (recidive), seguiti da periodi di recupero senza sintomi (remissioni).
It is used when the disease is: • highly active despite treatment with a beta-interferon (another type of medicine used in MS), or; • severe and getting worse rapidly.
Il medicinale viene utilizzato nei seguenti casi: • elevata attività della malattia, nonostante la terapia con interferone-beta (un altro tipo di medicinale usato nella SM) oppure • malattia grave e in rapido peggioramento.
How is Tysabri used?
Come si usa Tysabri?
Treatment with Tysabri should be started and supervised by a doctor who is experienced in treating diseases of the nervous system, and who has access to a type of scanning machine called a magnetic resonance imaging (MRI) machine.
Il trattamento con Tysabri deve essere iniziato e supervisionato da un medico con esperienza nella diagnosi e nel trattamento delle malattie del sistema nervoso, che abbia facile accesso a una particolare apparecchiatura diagnostica: l’ apparecchiatura per la risonanza magnetica (RM).
This machine will enable the doctor to check for changes in the brain linked to MS or the rare brain infection called progressive multifocal leukoencephalopathy (PML).
Questa apparecchiatura permetterà al medico di controllare le alterazioni del cervello provocate dalla MS o la rara infezione cerebrale denominata leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
Tysabri is given as one infusion lasting one hour every four weeks.
Tysabri viene somministrato per infusione in un arco di tempo di un’ ora ogni quattro settimane.
Because the infusion can trigger an allergic reaction, the patient must be monitored during and for one hour after the infusion.
Poiché l’ infusione può scatenare una reazione allergica, il paziente deve essere monitorato sia durante l’ infusione, sia nell’ ora successiva.
If there is no clear benefit for the patient after six months, the doctor will have to re-assess the treatment.
Se il paziente non mostra chiari segni di beneficio terapeutico dopo sei mesi, il medico dovrà valutare l’ opportunità di proseguire la cura.
Patients who receive Tysabri must be given a special alert card that summarises the key safety information about the medicine.
Ai pazienti in cura con Tysabri deve essere distribuita una carta di allerta speciale, in cui siano sintetizzate le informazioni principali sulla sicurezza del medicinale.
Patients should show this card to their partner or carer, as well as to other doctors treating them, because they may notice symptoms of PML that the patient is not aware of, such as changes in mood, behaviour or speech.
I pazienti devono far leggere la carta di allerta al proprio partner o a chi se ne prende cura, nonché agli altri medici che li hanno in cura, dato che essi potrebbero notare i sintomi della PLM di cui i pazienti non si rendono conto, come mutamenti di umore e del comportamento o alterazioni della parola.
European Medicines Agency, 2008.
European Medicines Agency 2008.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged Come agisce Tysabri?
MS is a disease of the nerves, in which inflammation destroys the protective sheath surrounding the nerve cells.
Il principio attivo di Tysabri, natalizumab, è un anticorpo monoclonale.
By blocking the integrin, natalizumab stops the leucocytes from going from the blood into the brain.
Bloccando l’ integrina, Natalizumab impedisce ai leucociti di raggiungere il cervello attraverso il sangue.
This reduces inflammation, and the nerve damage caused by MS.
In questo modo l’ infiammazione viene ridotta, così come la lesione nervosa provocata dalla SM.
How has Tysabri been studied?
Quali studi sono stati svolti su Tysabri?
The effects of Tysabri were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Tysabri sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
Two studies, both lasting two years, have looked at Tysabri in MS.
Due studi, durati entrambi due anni, hanno esaminato l’ efficacia di Tysabri nella cura della SM.
One study compared Tysabri on its own (monotherapy) with placebo (a dummy treatment) in 942 patients.
Uno studio ha messo a confronto Tysabri usato da solo (monoterapia) con un placebo (trattamento fittizio) su 942 pazienti.
The second study looked at the effect of adding Tysabri to interferon beta-1a (another medicine used in MS) in 1,171 patients.
L’ altro studio ha analizzato l’ effetto prodotto dall’ impiego di Tysabri in associazione con l’ interferone beta-1a (un altro medicinale usato nella cura della SM) su 1.171 pazienti.
The main measures of effectiveness were the number of relapses, and the changes in the patients’ level of disability, measured using a standard scale (the Expanded Disability Status Scale).
Le principali misure dell’ efficacia erano la riduzione del numero di recidive e le variazioni del livello di disabilità del paziente misurata in base a una scala standard (la Scala espansa per lo stato di disabilità).
What benefit has Tysabri shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Tysabri nel corso degli studi?
In the monotherapy study, Tysabri was more effective than placebo in reducing the number of relapses.
Nello studio in monoterapia Tysabri è risultato più efficace del placebo nel ridurre il numero di ricadute.
After one year, there was a decrease of about two-thirds in the number of MS attacks in Tysabri-treated patients, in comparison with the patients who received placebo.
Dopo un anno si è registrato un calo di circa due terzi del numero di attacchi di SM nei pazienti trattati con Tysabri rispetto ai pazienti trattati con il placebo.
Tysabri was also more effective than placebo on the disabling effects of MS: over two years, the risk of disability getting worse was reduced by 42% in comparison with placebo.
Tysabri si è rivelato più efficace del placebo anche per gli effetti invalidanti della SM: nell’ arco di due anni, il rischio di progressione dell’ invalidità è stato ridotto del 42% rispetto al gruppo trattato con placebo.
In the add-on study with interferon beta-1a, the risk of disability getting worse and the number of relapses were reduced.
Nello studio complementare con interferon beta-1a, il rischio di peggioramento dell’ invalidità e il numero di recidive sono stati ridotti.
However, the way the study was designed did not allow the clear identification of whether these results were due to Tysabri only, or to the combination.
Tuttavia, il modo in cui lo studio è stato concepito non ha consentito di identificare chiaramente se tali risultati fossero dovuti al solo Tysabri o alla combinazione.
What is the risk associated with Tysabri?
Quali sono i rischi associati a Tysabri?
Patients, carers and doctors need to be aware that Tysabri can be associated with infections, including PML.
I pazienti, i loro familiari, ed i medici devono essere al corrente del fatto che Tysabri può provocare infezioni, compresa la PML.
PML has symptoms that are similar to those of an MS attack, and usually leads to severe disability or death.
La PML presenta sintomi simili a quelli di un attacco di SM e solitamente causa grave invalidità o decesso.
If PML is suspected, the doctor must stop treatment until it is certain that the patient does not have the infection.
In caso di sospetta PML, il dottore deve interrompere la cura fino a che non accerti che il paziente non è affetto dall’ infezione.
In the studies, the most common side effects with Tysabri (seen in between 1 and 10 patients in 100) were urinary tract infection (infections of the structures that carry urine), nasopharyngitis (inflammation of the nose and throat), urticaria (rash), headache, dizziness, vomiting, nausea (feeling sick), arthralgia (joint pain), rigors (shaking chills), pyrexia (fever) and fatigue (tiredness).
Negli studi condotti gli effetti collaterali più comuni di Tysabri (rilevati tra 1 e 10 pazienti su 100) sono state le infezioni del tratto urinario (infezioni degli organi attraverso cui fluisce l’ urina), nasofaringite (infiammazione del naso e della gola), orticaria, mal di testa, vertigine, vomito, nausea (malessere), artralgia (dolori alle articolazioni), brividi, piressia (febbre) e stanchezza.
For the full list of all side effects reported with Tysabri, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti collaterali rilevati con Tysabri, si rimanda al foglietto illustrativo.
This led to a decrease in the effectiveness of the medicine.
Circa il 6% dei pazienti che hanno partecipato agli studi hanno sviluppato anticorpi di lunga durata contro natalizumab, con un conseguente calo dell' efficacia del medicinale.
Tysabri should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to natalizumab or any of the other ingredients.
Tysabri non va usato nei pazienti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) al natalizumab o ad uno qualsiasi degli altri eccipienti.
It must not be given to patients who have PML or who are at risk of getting an infection, including patients whose immune systems are weakened because of disease or other medicines they are receiving or may have received before.
Il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti affetti da PML o a rischio di infezione, compresi i pazienti che soffrono di un indebolimento del sistema immunitario a causa di una malattia o di altri medicinali assunti nel quadro di una terapia in corso o già terminata.
Tysabri must not be given with beta-interferon or glatiramer acetate (other long-term medicines for MS).
Inoltre Tysabri non deve essere somministrato contemporaneamente all’ interferone beta o al glatiramer acetato (altri medicinali di lungo termine per la SM).
It also must not be given to patients who have cancer (unless it is a type of skin cancer called basal cell carcinoma) or to people under 18 years of age.
Infine, va evitata la somministrazione ai pazienti affetti da tumore (a esclusione di un particolare tumore della pelle denominato “ carcinoma a cellule basali”) o ai pazienti di età inferiore ai 18 anni.
Why has Tysabri been approved?
2/ 3 Perché è stato approvato Tysabri?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that the effectiveness of Tysabri in MS, on both relapses and disability, had been clearly shown.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che l’ efficacia di Tysabri nella cura della SM, in termini sia di ricadute sia di disabilità, è stata chiaramente dimostrata.