qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If severe, persistent diarrhoea occurs during or after treatment, pseudomembranous colitis which is a serious, even life-threatening complication mostly caused by clostridium difficile, should be considered,.
Se durante o dopo il trattamento dovesse comparire diarrea grave e persistente, prendere in considerazione la diagnosi di colite pseudomembranosa che è una complicazione grave, potenzialmente periocolosa per la vita, principalmente causata da clostridium difficile.
Discontinuation of therapy with ceftriaxone depending on the indication should be considered and appropriate treatment measures should be initiated: e. g. intake of specific antibiotics/ chemotherapeutics with clinically proven efficacy.
A seconda dell’indicazione si deve prendere in considerazione l’interruzione della terapia con ceftriaxone e si dovranno avviare idonee misure di trattamento, ad esempio l’assunzione di antibiotici/chemioterapici specifici di provata efficacia clinica.
Antiperistaltics are contraindicated.
Controindicati gli antiperistaltici.
Hepato-bilary disorders Very common:
Alterazioni dell’apparato epatobiliare Molto commune:
Symptomatic precipitation of ceftriaxone calcium salt in the gallbladder of children/ reversible cholelithiasis in children.
Precipitazione sintomatica di ceftriaxone sale di calcio nella colecisti/colelitiasi reversibile neil bambini.
This disorder is rare in adults (see below).
Questo disturbo è raro negli adulti (vedere sotto).
Elevated liver enzymes in serum (AST, ALT, alkaline phosphatase).
Aumento degli enzimi epatici sierici (AST, ALT, fosfatasi alcalina).
Pancreatitis (see section 4.4).
Pancreatite (vedere paragrafo 4.4).
Increase in liver enzymes.
Aumento degli enzimi epatici.
Symptomatic precipitation of ceftriaxone calcium salt in the gallbladder of adults, which disappeared after discontinuation or cessation of therapy with ceftriaxone.
Negli adulti precipitazione sintomatica di ceftriaxone sali di calcio nella colecisti, che scompare dopo sospensione o interruzione della terapia con ceftriaxone.
These opacities usually occurred only after administration of higher doses than the recommended standard doses.
Queste opacità sono comparse solitamente solo dopo somministrazione di dosi più elevate rispetto alla dose standard raccomandata.
In the rare cases in which the precipitates are accompanied by clinical symptoms such as pain, symptomatic measures are recommended.
Nei rari casi in cui i precipitati sono accompagnati da sintomi clinici, come il dolore, si raccomandano misure sintomatiche.
Discontinuation of treatment should be considered too (see section 4.4).
Prendere in considerazione anche l’ interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.4).
Renal and urinary disorders Uncommon:
Alterazioni renali e delle vie urinarie Non comune:
Oliguria, increase in serum creatinine.
Oliguria, aumento della creatinina sierica.
80 mg/ kg BW per day and more) or with total doses above 10 g ceftriaxone and who presented several risk factors (e. g. restricted fluid supply).
Precipitati di ceftriaxone nei reni di pazienti pediatrici, per lo più nei bambini con più di 3 anni trattati con elevate dosi giornaliere (ad esempio 80 mg/kg di peso corporeo al giorno e più) o con dosi totali superiori a 10 g di ceftriaxone e che presentavano diversi fattori di rischio (ad esempio limitato apporto di liquidi).
However, this symptomatology is reversible after discontinuation of ceftriaxone.
Tuttavia, questa sintomatologia è reversibile dopo interruzione del trattamento con ceftriaxone.
General disorders and administration site conditions Common:
Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione Comune:
Phlebitis following intravenous administration.
Flebite successiva a somministrazione endovenosa.
This can be minimised by slow injection (over 2-4 minutes).
Può essere ridotta al minimo effettuando una inieizione lenta (in 2-4 minuti).
Pain at the site of injection.
17 Dolore al sito di iniezione.
In rapid intravenous injection intolerability reactions in the form of sensation of heat or nausea may occur.
Dopo iniezione endovenosa rapida possono comparire reazioni di intollerabilità sotto forma di sensazione di calore o nausea.
This can be avoided by slow injection (2-4 minutes).
Ciò può essere evitato effettuando una inieizione lenta (2-4 minuti).
Pain and induration of tissue at the site of injection occur after intramuscular injection.
Dolore e indurimento dei tessuti al sito di iniezione possono comparire dopo iniezione intramuscolare.
17 No case of overdose has been reported.
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.
Symptoms of intoxication
Sintomi di intossicazione
Typical signs of overdose can be expected to correspond to the adverse reaction profile.
E’ prevedibile che i segni tipici del sovradosaggio siano sovrapponibili al profilo delle reazioni avverse.
Colics occurred very rarely in the presence of nephropathy or cholelithiasis when using high doses administered more frequently and more rapidly than recommended.
Molto raramente in presenza di nefropatia o colelitiasi dopo somministrazione più frequente e più rapida di dosi elevate si sono presentate coliche.
Therapy of intoxication
Trattamento dell’intossicazione
Excessive serum concentration of ceftriaxone cannot be reduced by haemodialysis or peritoneal dialysis.
Eccessive concentrazioni di ceftriaxone nel siero non vengono abbassate da emodialisi o dialisi peritoneale.
There is no specific antidote.
Non esiste un antidoto specifico.
Symptomatic therapeutic measures are indicated.
Sono indicate misure terapeutiche sintomatiche.
Cephalosporins and related substances, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: cefalosporine e sostanze correlate, codice ATC:
Mechanism of action Ceftriaxone has bactericidal activity that results from the inhibition of bacterial cell wall synthesis.
Meccanismo d’azione Ceftriaxone possiede attività battericida che deriva dall’inibizione della sintesi della parete cellulare batterica.
Ceftriaxone has a high degree of stability in the presence of β -lactamases produced by Gram-negative and Gram-positive bacteria.
Ceftriaxone possiede un elevato grado di stabilità in presenza delle β-lattamasi prodotte da batteri Gram-negativi e Gram-positivi.
Synergistic effects of ceftriaxone and aminoglycosides on certain Gram-negative bacteria have been noted in vitro.
In vitro sono stati osservati effetti sinergici di ceftriaxone ed aminoglicosidi su alcuni batteri Gram- negativi.
Mechanism of resistance Ceftriaxone is active against organisms producing some types of beta-lactamase, for example TEM-1.
Meccanismo di resistenza Ceftriaxone è attivo verso gli organismi che producono alcuni tipi di beta-lattamasi, ad esempio il TEM-1.
However, it is inactivated by beta-lactamases that can efficiently hydrolyse cephalosporins, such as many of the extended-spectrum beta-lactamases and chromosomal cephalosporinases, such as AmpC type enzymes.
Tuttavia, esso è inattivato dalle beta-lattamasi che possono idrolizzare efficacemente le cefalosporine, come molte delle beta-lattamasi ad ampio spettro e le cefalosporinasi cromosomiali, come gli enzimi di tipo AmpC.
Ceftriaxone cannot be expected to be active against the majority of bacteria with penicillin-binding proteins that have reduced affinity for beta-lactam medicinal products.
Non si può prevedere che ceftriaxone sia attivo verso la maggior parte dei batteri che hanno proteine che legano a penicillina a ridotta affinità per i medicinali beta- lattamici.
Resistance may also be mediated by bacterial impermeability or by bacterial drug efflux pumps.
La resistenza può anche essere mediata dall’impermeabilità batterica o dalle pompe batteriche di efflusso di farmaco.
More than one of these four means of resistance may be present in the same organism.
Più di uno di questi quattro mezzi di resistenza può essere presente nello stesso organismo.
Breakpoints The minimum inhibitory concentration (MIC, according to the German Institute for Standardization DIN 58940) are 4 mg/ l, – (sensitive) and 32 mg/ l (resistant).
Punti di rottura La concentrazione minima inibitoria (M IC, secondo il German Institute for Standardization DIN 58940) è 4 mg/l, – (sensibile) e 32 mg/l (resistente).
The MIC breakpoints according to the Clinical and Laboratory Standards Institute (formerly National Committee for Clinical Laboratory Standards are 8 µg/ ml (sensitive), 16-32 µg/ ml (intermediate) and 64 µg/ ml (resistant) for Enterobacteriaceae and Staphylococcus spp..
I punti di rottura della MIC secondo il Clinical and Laboratory Standards Institute (già National Committee for Clinical Laboratory Standards) sono 8 µg/ml (sensibile), 16-32 µg/ml (intermedio) e 64 µg/ml (resistente) per Enterobacteriaceae e Staphylococcus spp..
The respective values for Streptococcus pneumoniae are 0.5 µg/ ml (sensitive), 1 µg/ ml (intermediate) and 2 µg/ ml (resistant).
I rispettivi valori per Streptococcus pneumoniae sono 0,5 µg/ml (sensibile), 1 µg/ml (intermedio) e 2 µg/ml (resistente).
The breakpoints for sensitivity are 2 µg/ ml for Haemophilus spp. and 0.25 µg/ ml for Neisseria gonorrhoea.
18 I punti di rottura per la sensibilità sono 2 µg/ml per Haemophilus spp. e 0,25 µg/ml per Neisseria gonorrhoea.
The respective values for anaerobes are 16 µg/ ml (sensitive), 32 µg/ ml (intermediate) and 64 µg/ ml (resistant).
I rispettivi valori per gli anaerobi sono 16 µg/ml (sensibile), 32 µg/ml (intermedio) e 64 µg/ml (resistente).
Microbiology The prevalence of acquired resistance may vary geographically and with time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
Microbiologia La prevalenza della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per le specie selezionate; sono auspicabili informazioni locali sulla resistenza, in modo particolare nel trattamento delle infezioni gravi.
As necessary, expert advice should be sought when the local prevalence of resistance is such, that the utility of the agent in at least some types of infections is questionable.
Se necessario, richiedere il consiglio di un esperto quando la prevalenza locale è tale che l’impiego di un agente sia discutibile almeno in alcuni tipi di infezione.
18 Commonly susceptible species
Specie comunemente suscettibili
Gram positive aerobes
Aerobi gram-positivi
Gram-positive anaerobes
Anaerobi gram-positivi
Gram-negative aerobes
Aerobi gram-negativi
Citrobacter koseri1 Escherichia coli*1 Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae* Klebsiella pneumoniae* 1 Klebsiella oxytoca* 1 Moraxella catarrhalis* Morganella morganii1 Neisseria meningitidis* Proteus mirabilis*1 Proteus vulgaris1 Providencia spp.1 Salmonella spp.1 Serratia spp.1 Shigella spp.
Citrobacter koseri1 Escherichia coli*1 Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae* Klebsiella pneumoniae* 1 Klebsiella oxytoca* 1 Moraxella catarrhalis* Morganella morganii1 Neisseria meningitidis* Proteus mirabilis*1 Proteus vulgaris1 Providencia spp.1 Salmonella spp.1 Serratia spp.1 Shigella spp.
Species for which acquired resistance may be a problem
19 Specie per le quali la resistenza acquisita può essere un problema
Gram-positive aerobes
Aerobi gram-positivi
Inherently resistant species
Specie resistenti in modo conforme
19 Gram-positive aerobes
Aerobi gram-positivi
Gram-negative anaerobes
Anaerobi gram-negativi
* Clinical efficacy has been demonstrated for susceptible isolates in approved clinical indications $Species with natural intermediate susceptibility
* L’efficacia clinica è stata dimostrata per isolati sensibili in indicazioni cliniche approvate. $Specie con sensibilità intermedia naturale.
1 Some strains produce inducible or stably derepressed chromosomally-encoded cephalosporinases and ESBLs (extended spectrum beta-lactamases) and thus are clinically resistant to cephalosporins.
20 1 Alcuni ceppi producono cefalosporinasi e ESBL (beta-lattamasi a spettro esteso) codificate cromosomicamente inducibili o stabilmente depresse e sono quindi clinicamente resistenti alle cefalosporine.
2 In suspected or proven Pseudomonas infection combination with an aminoglycoside is necessary.
2 In combinazioni sospette o provate di infezione da Pseudomonas è necessaria l’associazione con un aminoglicoside.
3 Clinical efficacy has been demonstrated for susceptible isolates of Enterobacter cloacae and Enterobacter aerogenes in approved clinical indications.
3 L’efficacia clinica è stata dimostrata per isolati sensibili di Enterobacter cloacae e Enterobacter aerogenes nelle indicazioni cliniche approvate.
Ceftriaxone is a cephalosporin for parenteral administration.
Ceftriaxone è una cefalosporina per somministrazione parenterale.
Ceftriaxone is not absorbed after oral application.
Ceftriaxone non viene assorbito dopo somministrazione orale.
After a dose of 1– 2 g, concentrations have been shown to remain above the MIC values for most infection-causing pathogens for over 24 hours in over 60 different tissues (including lungs, heart, bile ducts, liver, tonsils, middle ear, nasal mucosa, bones) and in many tissue fluids (including cerebrospinal fluid, pleural fluid as well as prostatic and synovial fluid).
Dopo una dose di 1–2 g, le concentrazioni restano al di sopra del valori di MIC per la maggior parte dei patogeni che provocano infezione per più di 24 ore in più di 60 tessuti diversi (inclusi polmoni, cuore, dotti biliari, fegato, tonsille, orecchio medio, mucosa nasale, ossa) ed in molti liquidi tissutali (inclusi liquido cerebrospinale, liquido pleurico, prostatico e sinoviale).
Absorption Ceftriaxone is completely absorbed following intramuscular administration with peak plasma concentrations (about 80 mg/ l) occurring between 2 and 3 hours after dosing.
Assorbimento Ceftriaxone viene assorbito completamente dopo somministrazione intramuscolare con concentrazioni di picco plasmatiche (circa 80 mg/l) tra 2 e 3 ore dopo la somministrazione.
20 Distribution Ceftriaxone distributes well in various compartments and also passes the placental barrier.
Distribuzione Ceftriaxone si distribuisce bene in diversi compartimenti e attraversa anche la barriera placentare.
The mean volume of distribution in healthy adults is 0.13 l/ kg.
Il volume medio di distribuzione in adulti sani è di 0,13 l/kg.
Ceftriaxone is reversibly bound to albumin.
Ceftriaxone è legato all’albumina in modo reversibile.
The binding is 95% at plasma concentrations less than 100 mg/ l with the binding percentage decreasing as the concentration increases (to 85% at ceftriaxone plasma concentrations of 300 µg/ ml).
Il legame è pari al 95% a concentrazioni plasmatiche inferiori a 100 mg/l, la percentuale di legame decresce all’aumento della concentrazione (85% a concentrazioni plasmatiche di ceftriaxone pari a 300 µg/ml).
Serum levels Following an the intravenous infusion of 1 g of ceftriaxone for 30 minutes, serum levels immediately after cessation of the infusion process were at 123.2 µg/ ml, and at 94.81, 57.8, 20.2 and 4.6 µg/ ml, respectively, 1.5, 4, 12 and 24 hours after the onset of infusion.
Livelli sierici Dopo infusione endovenosa di 1 g di ceftriaxone per 30 minuti, i livelli sierici immediatamanete al termine del processo di infusione hanno raggiunto 123,2 µg/ml, e 94,81, 57,8, 20,2 e 4,6 µg/ml, rispettivamente 1,5, 4, 12 e 24 ore dall’inizio dell’infusione.
Subsequent to an intramuscular injection of 1 g of ceftriaxone the serum concentration amounted to 79.2 µg/ ml after 1.5 hours, and afterwards 58.2, 35.5 and 7.8 µg/ ml at the respective time-points 4, 12 and 24 hours after injection.
Dopo iniezione intramuscolare di 1 g di ceftriaxone la concentrazione nel siero ha raggiunto 79,2 µg/ml dopo 1,5 ore e quindi 58,2, 35,5 and 7,8 µg/ml rispettivamente 4, 12 e 24 ore dopo l’iniezione.
Ceftriaxone penetrates the inflamed meninges of newborn, infants and children.
Ceftriaxone attraversa le meningi infiammate dei neonati, dei bambini piccoli e dei bambini.
In CSF the peak concentrations of 18 mg/ l are achieved, after a 50– 100 mg/ kg intravenous dose, in about four hours.
Nel CSF vengono raggiunte concentrazioni di picco pari a 18 mg/l, dopo una dose endovenosa di 50– 100 mg/kg, in circa quattro ore.
In adult patients with meningitis, therapeutic concentrations are achieved within 2– 24 hours with the dose of 50 mg/ kg.
Nei pazienti adulti affetti da meningite, si raggiungono concentrazioni terapeutiche entro 2-24 ore dopo somministrazione di 50 mg/kg.
Ceftriaxone crosses the placenta and is excreted in human milk at low concentrations.
Ceftriaxone attraversa la placenta e viene escreto a basse concentrazioni nel latte umano.
Biotransformation Ceftriaxone does not undergo systemic metabolism but it is broken down in the small intestine by bacterial action.
Biotrasformazione Ceftriaxone subisce un metabolismo sistemico ma viene degradato nell’intestino tenue per azione batterica.
Elimination Over a 0.15 to 3 g dose range, the values of elimination half-life range from 6 to 9 hours, total plasma clearance from 0.6– 1.4 l/ h and renal clearance from 0.3– 0.7 l/ h.
Eliminazione Al di sopra di un range di dose da 0,15 a 3 g, i valori dell’emivita di eliminazione sono inclusi tra 6 e 9 ore, la clearance plasmatici totale tra 0.6 e 1.4 l/h e la clearance renale tra 0,3 e 0,7 l/h.
50– 60% of ceftriaxone is eliminated as an unchanged active substance in the urine whilst the remainder is excreted via the bile into the faeces as microbiologically inactive metabolites.
Il 50-60% di ceftriaxone viene eliminato nelle urine in forma di principio attivo immodificato, mentre il resto viene escreto attraverso la bile nelle feci in forma di metaboliti microbiologicamente inattivi.
Ceftriaxone concentrates in the urine.
Ceftriaxone si concentra nelle urine.
The urine concentrations are 5– 10 times higher than those found in the plasma.
Le concentrazioni nelle urine sono 5–10 volte più elevate rispetto a quelle trovate nel plasma.
This applies to both haemodialysis and peritoneal dialysis.
21 Ceftriaxone non può essere rimosso mediante emodialisi nè dialisi peritoneale.
Urinary excretion is via glomerular filtration.
La escrezione urinaria avviene mediante filtrazione glomerulare.
No tubular secretion takes place.
Non avviene alcuna secrezione tubulare.
For this reason, no increase in the serum levels is to be expected in coincident administration of probenecid and is actually - even at higher dosage e. g. with 1-2 g probenecid - not found.
Per questa ragione non si prevede – ed effettivamente non si riscontra -alcun aumento dei livelli sierici in caso di concomitante somministrazione di probenecid, anche a dosi più elevate, ad esempio con 1-2 g di probenecid.
Non-Linearity The pharmacokinetics of ceftriaxone are non-linear with respect to the dose.
Non-linearità La farmacocinetica di ceftriaxone è non-lineare rispetto alla dose.
This non-linearity is explained by a concentration dependent decrease of binding to plasma proteins which leads to a respective increase in distribution and elimination.
Tale non-linearità si spiega con una diminuzione concentrazione-dipendente del legame alle proteine plasmatiche che porta ad un aumento della distribuzione e dell’eliminazione.
With the exception of elimination half-life, all pharmacokinetic parameters are dose-dependent.
Ad eccezione dell’emivita di eliminazione, tutti i parametri farmacocinetici sono dose-dipendenti.
Repeat dosing of 0.5 to 2 g results in 15% – 36% accumulation above single dose values
La ripetuta somministrazione di 0,5 - 2 g resulta in un accumulo del 15% – 36% superiore ai valori della dose singola.
21 Special patient groups
Gruppi speciali di pazienti
Elderly above 75 years:
Anziani di età superiore a 75 anni:
The plasma elimination half-life of ceftriaxone is about 2 - 3 fold increased compared to young adults.
L’emivita di eliminazione plasmatica del ceftriaxone è di 2 - 3 volte più elevata rispetto ai giovani adulti.
In newborn infants of 3 days of age, the half-life of ceftriaxone in the serum amounts to approximately 16 hours, and approximately 9 hours in newborn infants aged from 9 to 30 days.
Nei neonati di 3 giorni, l’emivita di ceftriaxone nel siero è di circa 16 ore, nei neonati di 9-30 giorni è di circa 9 ore.
Patients with impaired renal and/ or liver function:
Pazienti con compromissione della funzionalità renale e/o epatica:
Patients with an impaired renal function have an increased excretion of ceftriaxone into the bile.
I pazienti con compromessa funzionalità renale presentano una maggiore esecrezione di ceftriaxone nella bile.
Patients with an impaired liver function have an increased renal excretion of ceftriaxone.
I pazienti con compromessa funzione epatica hanno una maggiore escrezione renale di ceftriaxone.
The plasma elimination half-life of ceftriaxone is almost not increased in these patient groups.
L’emivita di eliminazione plasmatica di ceftriaxone rimane quasi invariata in questi gruppi di pazienti.
Patients with an impaired renal function, as well as an impaired liver function, may have an increased ceftriaxone plasma elimination half-life.
Pazienti con compromissione della funzionalità renale ed epatica possono avere un aumento dell’emivita di eliminazione plasmatica di ceftriaxone.
In case of terminal renal insufficiency, the half-life is distinctively higher and reaches approximately 14 hours.
In caso di insufficienza renale terminale, l’emivita è significativamente più elevata e raggiunge circa 14 ore.
The adverse reactions (e. g. gastrointestinal disturbances and nephrotoxicity) associated with high parenteral doses of cephalosporins have been shown to be reversible in animals during repeat dosing.
Le reazioni avverse (ad esempio disturbi gastrointestinali e nefrotossicità) associate ad elevate dosi di cefalosporine per via parenterale sono risultate reversibili negli animali dopo dose ripetuta.
After high doses of ceftriaxone diarrhoea, formation of biliary caliculi in the gallbladder and nephropathy were observed in monkeys and dogs.
Dopo elevate dosi di ceftriaxone nelle scimmie e nei cani sono stati osservati diarrea, formazione di calcoli biliari nella colecisti e nefropatia.
Ceftriaxone has no effect on fertility or reproduction.
Ceftriaxone non ha effetti sulla fertilità nè sulla riproduzione.
It has not been shown to possess any mutagenic activity.
Non è stata dimostrata azione mutagenica.
None.
Nessuno
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Questo medicinale non deve essere mescolato con altri medicinali, ad eccezione di quelli menzionati al paragrafo 6.6.
In particular, ceftriaxone is not compatible with calcium-containing solutions such as Hartmann's solution and Ringer's solution.
In particolare, ceftriaxone non è compatibile con soluzioni contenenti calcio, quali la soluzione di Hartmann e la soluzione di Ringer.
Based on literature reports, ceftriaxone is not compatible with amsacrine, vancomycin, fluconazole, aminoglycosides and labetalol.
Sulla base dei dati di letteratura, ceftriaxone non è compatibile con amsacrina, vancomicina, fluconazolo, aminoglicosidi e labetalolo.
Unopened:
Prima dell’apertura:
Opened & after reconstitution:
Dopo l’apertura & dopo ricostituzione:
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2oC to 8oC.
Il prodotto dopo ricostituzione è chimicamente e fisicamente stabile per 24 ore a 2oC - 8oC.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would not be longer than 24 hours at 2 to 8oC, otherwise any unused portion must be discarded.
Se non usato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione prima dell’uso sono di responsabilità dell’utilizzatore e non devono prolungarsi oltre le 24 ore ad una temperatura compresa tra 2 e 8oC; in caso contrario eliminare il prodotto non utilizzato.
22 6.4 Special precautions for storage
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Keep the container in the outer carton in order to protect from light.
Tenere il contenitore nell’imballaggio esterno per tenerlo al riparo dalla luce.
For storage details of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Per le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito, vedere il paragrafo 6.3.
Clear type III glass vials (15 ml) closed with halogenated isobutene-isoprene-rubber stoppers and aluminium caps with plastic flip-off lids.
flaconcini di vetro chiaro di tipo III (15 ml) chiuse con tappi alogenati di gomma isobutene-isoprene e capsule in alluminio con coperchio flip-off in plastica.
Pack sizes:
Contenuto della confezione:
1, 5, 10 vials.
1, 5, 10 flaconcini.
Hospital packs:
Contenuto della confezione ospedaliera:
10, 25, 50 100 vials.
10, 25, 50 100 flaconcini
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in accordo con la normativa vigente locale.
Instructions for use and handling
Istruzioni per l’uso e la manipolazione del prodotto
Intravenous injection Ceftriaxone Tyrol Pharma and associated names (See Annex I) 1 g powder for solution for injection or infusion should be dissolved in 10 ml of water for injections (resulting volume 10.8 ml, concentration 93 mg/ ml).
Iniezione endovenosa Ceftriaxone Tyrol Pharma e denominazioni associate (vedere Allegato I) 1 g polvere per soluzione iniettabile o per infusione deve essere sciolto in 10 ml di acqua per uso iniettabile (volume risultante 10,8 ml, concentrazione 93 mg/ml).
The injection should be administered over at least 2 – 4 minutes directly into the vein or via the tubing of an intravenous infusion (see section 4.2).
L’iniezione deve essere somministrata in almeno 2 – 4 minuti direttamente in vena o attraverso i tubi di un’infusione endovenosa (vedere paragrafo 4.2).
Sodium chloride 0.9%, sodium chloride 0.45% and glucose 2.5%, glucose 5% or 10%, dextran 6% in glucose 5%, hydroxyethyl starch 6-10% infusions.
Infusione endovenosa Ceftriaxone Tyrol Pharma e denominazioni associate (vedere Allegato I) 1 g polvere per soluzione iniettabile o per infusione deve essere sciolto in una delle seguenti soluzioni per infusione prive di calcio: sodio cloruro allo 0,9%, sodio cloruro allo 0,45% e glucosio al 2,5%, glucosio al 5% o 10%, destrano al 6% in glucosio 5%, infusioni di amido aminoidrossietilico al 6-10%.
See also the information included in section 6.2.
Vedere anche le informazioni al paragrafo 6.2.
The reconstitution of the ready to use solution for infusion has to take place in two steps in order to allow the reconstitution of the necessary volume of solution for infusion:
La ricostituzione della soluzione per infusione pronta all’uso deve avvenire in due fasi al fine di permettere la ricostituzione del volume necessario della soluzione per infusione:
Ceftriaxone Tyrol Pharma and associated names (See Annex I) 1 g powder for solution for injection or infusion is reconstituted with 10 ml of one of the compatible intravenous fluids in its vial.
Ceftriaxone Tyrol Pharma e nomi associati (vedere Allegato I) 1 g polvere per soluzione iniettabile o per infusione viene ricostituito nel suo flaconcino con 10 ml di uno dei liquidi compatibili per uso endovenoso.
Controlled and validated aseptic conditions have to be observed.
Questa soluzione deve essere trasferita in una idonea sacca per infusione. osservare condizioni di asepsi controllate e convalidate.
This solution should then be diluted with 9 ml more of diluent giving a final volume of 20.5 ml and a concentration of 49 mg/ ml.
Questa soluzione deve quindi essere diluita con altri 9 ml di diluente fino ad un volume finale di 20,5 ml e una concentrazione di 49 mg/ml.
This volume of 20.5 ml reconstituted solution for infusion should be administered immediately as a short time infusion over 30 minutes.
23 Questo volume di 20,5 ml di soluzione ricostituita per infusione deve essere somministrata immediatamente per infusione in 30 minuti.
Smaller amounts for lower doses calculated on an mg/ kg bodyweight basis have to be calculated proportionately.
Quantitativi minori per dosi più basse calcolati su una base di mg/kg di peso corporeo devono essere calcolati in modo proporzionale.
Intramuscular injection Ceftriaxone Tyrol Pharma and associated names (See Annex I) 1 g powder for solution for injection or infusion should be dissolved in 3.5 ml of 1% w/ v lidocaine hydrochloride injection solution.
Iniezione intramuscolare Ceftriaxone Tyrol Pharma e nomi associate (vedere Allegato I) 1 g polvere per soluzione iniettabile o per infusione deve essere sciolto in 3,5 ml di soluzione iniettabile di lidocaina cloridrata 1% p/v.
The solution (resulting volume 4.2 ml, concentration 238 mg/ ml) should be administered by deep intramuscular injection.
La soluzione (volume risultante 4,2 ml, concentrazione 238 mg/ml) deve essere somministrata mediante iniezione intramuscolare profonda.
Dosages greater than 1 g should be divided and injected on more than one site Not more than 1 g of ceftriaxone should be injected on either side of the body (see section 4.2).
Non iniettare più di 1 g di ceftriaxone per ogni lato del corpo (vedere paragrafo 4.2).
Solutions in lidocaine should not be administered intravenously (see section 4.4).
Le soluzioni in lidocaina non devono essere somministrate per via endovenosa (vedere paragrafo 4.4).
23 Ceftriaxone should not be mixed in the same syringe with any medicinal product other than 1% w/ v lidocaine hydrochloride solution (for intramuscular injection only).
Ceftriaxone non deve essere miscelato nella stessa siringa con altri medicinali, eccetto soluzione di lidocaina cloridrata all’1% p/v (solo per iniezione intramuscolare).
The reconstituted solution should be shaken up to 60 seconds to ensure complete dissolution of ceftriaxone.
Agitare la soluzione ricostituita per 60 secondi al fine di garantire la completa dissoluzione di ceftriaxone.
When reconstituted for intramuscular or intravenous injection, the white to yellowish crystalline powder gives a pale yellow to amber solution.
Quando ricostituita per iniezione intramuscolare o endovenosa, la polvere cristallina bianco- giallognola produce una soluzione da giallo pallido a color ambra.
Reconstituted solutions should be inspected visually.
Le soluzioni ricostituite devono essere controllate visivamente.
Only clear solutions free of visible particles should be used.
Utilizzare solo le soluzioni limpide prive di particelle visibili.
The reconstituted product is for single use only and any unused solution must be discarded.
Il prodotto ricostituito deve essere usato una sola volta; l’eventuale soluzione non utilizzata deve essere eliminata
[See Annex I - To be completed nationally]
[Vedere Allegato I – Da completare a livello nazionale]
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO/I DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
[To be completed nationally]
[Da completare a livello nazionale]
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE / RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
Ceftriaxone Tyrol Pharma and associated names (See Annex I) 2 g powder for solution for infusion [See Annex I - To be completed nationally]
Ceftriaxone Tyrol Pharma e denominazioni associate (vedere Allegato I) 2 g polvere per soluzione per infusione [vedere Allegato 1 – Completare con i dati nazionali]
Each 2 g infusion bottle contains 2 g ceftriaxone (as hydrated disodium).
Ogni flacone per infusione da 2 g contiene 2 g di ceftriaxone (sotto forma di disodio idrato).
Consideration should be given to official local guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Prendere in considerazione le direttive ufficiali locali per l’uso appropriato degli agenti antibatterici.
Ceftriaxone Tyrol Pharma and associated names (See Annex I) 2 g powder for solution for infusion should be administered by intravenous infusion after reconstitution of the solution according to the directions given below (see section 6.6).
Ceftriaxone Tyrol Pharma e nomi associati (vedere Allegato I) 2 g polvere per soluzione per infusione deve essere somministrato per infusione endovenosa dopo ricostituzione della soluzione secondo le istruzioni riportate nel seguito (vedere paragrafo 6.6).
Dosage should be determined by the severity and site of infection, susceptibility of the causative micro-organism and the patient’ s age and condition.
Il dosaggio deve essere definito in base alla gravità e al sito di infezione, sensibilità del microrganismo scatenante nonché in base all’età e alle condizioni del paziente.
For other routes of administration other strengths of ceftriaxone are available.
Per altre vie di somministrazione sono disponibili altri dosaggi di ceftriaxone.
25 Normal dosage
Dosaggio normale
The usual dose is 1 to 2 g of ceftriaxone, administered once a day (every 24 hours).
25 La dose usuale è di 1 - 2 g di ceftriaxone, somministrati una volta al giorno (ogni 24 ore).
Children with a bodyweight of 50 kg or more receive the usual adult dosage once daily (see above).
Bambini con peso corporeo di 50 kg o più riceveranno la dose usuale degli adulti una volte al giorno (vedi sopra).
20 - 80 mg/ kg maximum:
50 mg/kg 20 - 80 mg/ kg massimo:
In newborns 0 – 14 days of age the dose should not exceed 50 mg/ kg/ 24 h.
Nei neonati di 0 – 14 giorni di età, la dose non dovrebbe superare 50 mg/kg/24 ore.
The normal daily dose of ceftriaxone should be administered 30-90 minutes prior to surgery.
La dose giornaliera normale di ceftriaxone dovrebbe essere somministrata 30-90 minuti prima dell’intervento chirurgico.
26 Renal insufficiency:
26 Insufficienza epatica:
The dose does not need to be altered in patients with a liver disease provided that the renal function is normal (see section 4.8).
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con malattia epatica ma normale funzionalità renale (vedere paragrafo 4.8).
Serum concentrations should be monitored, however, to determine whether dosage adjustments are necessary, since the elimination rate in these patients may be reduced.
Controllare tuttavia le concentrazioni sieriche di ceftriaxone nel siero al fine di definire la necessità di aggiustamenti posologici; infatti, la velocità di eliminazione può essere ridotta in questi pazienti.
The normal duration of therapy depends on the characteristics of the infection.
La normale durata della terapia dipende dalle caratteristiche dell’infezione.
Previous immediate and/ or severe hypersensitivity reaction to a penicillin or to any other beta-lactam medicinal products (see section 4.4).
Precedente reazione immediata e/o gravereazione da ipersensibilità ad una penicillina o ad altri medicinali beta-lattamici (vedere paragrafo 4.4).
In vitro studies have shown that ceftriaxone can displace bilirubin from its binding to serum albumin and bilirubin encephalopathy can possibly develop in these patients.
Studi in vitro hanno dimostrato che ceftriaxone può spostare la bilirubina dal suo legame con l’albumina sierica; in questi pazienti si può sviluppare encefalopatia da bilirubina.
In suspected or proven infections with Pseudomonas aeruginosa, high resistance rates (> 60%) for ceftriaxone in at least some European countries should be taken into consideration (see section 5.1).
In caso di infezioni sospette o provate da Pseudomonas aeruginosa, si dovranno prendere in considerazione elevate percentuali di resistenza (> 60%) a ceftriaxone almeno in alcuni paesi Europei (vedere paragrafo 5.1).
In infections caused by other bacteria in patients with neutropenic fever interventional treatment with ceftriaxone should be combined with an aminoglycoside.
In caso di infezioni provocate da altri batteri in pazienti con febbre neutropenia, il trattamento con ceftriaxone deve essere associato ad un aminoglicoside.
Special caution is required to determine any other type of previous hypersensitivity reactions to penicillin or to other beta-lactam-medicinal products because patients hypersensitive to these medicines may be hypersensitive to ceftriaxone as well (cross-allergy).
Speciale cautela è richiesta al fine di rilevare qualsiasi altro tipo di precedente reazione di ipersensibilità alla penicillina o ad altri medicinali beta-lattamici, in quanto i pazienti con ipersensibilità a questi medicinali possono presentare ipersensibilità anche a ceftriaxone (allergia crociata).
27 Hypersensitivity reactions against ceftriaxone are more likely in patients with any other type of hypersensitivity reaction or asthma bronchiale.
27 Reazioni di ipersensibilità a ceftriaxone sono più probabili in pazienti con altri tipi di reazione di ipersensibilità o asma bronchiale.
Infusions with ceftriaxone should be used with special caution in patients with allergic diathesis, because hypersensitivity reactions emerge faster and proceed more severely after intravenous infusion (see section 4.8).
Le infusioni di cefriaxone devono essere con particolare cautela nei pazienti con diatesi allergica, in quanto le reazioni di ipersensibilità compaiono più rapidamente e progrediscono in modo più grave dopo iniezione per via endovenosa (vedere paragrafo 4.8).
In case of simultaneous impairment of renal and liver function, serum-level of ceftriaxone should be monitored in regular intervals.
In caso di contemporanea comprimissione della funzionalità renale ed epatica, i livelli sierici di ceftriaxone devono essere monitorati ad intervalli regolari.
This diagnosis should be considered in patients who develop diarrhoea during or following treatment with ceftriaxone (see. section 4.8).
Con quasi tutti gli antibiotici, incluso ceftriaxone è stata riferita colite pseudomembranosa Tale diagnosi deve essere considerata nei pazienti che presentano diarrea durante o dopo il trattamento con ceftriaxone (vedere paragrafo 4.8).
There is no clear evidence of gallstones or of acute cholecystitis developing in children or infants treated with ceftriaxone, and conservative management of Ceftriaxone precipitate in the gallbladder is recommended.
È raccomandato il trattametno conservativo del precipitato di ceftriaxone nella bile.
Patients with risk factors for biliary stasis/ sludge, e. g. preceding major therapy, severe illness and total parenteral nutrition, have increased risk of pancreatitis (see section 4.8).
Pazienti con fattori di rischio di stasi biliare/agglutinazione, ad esempio secondari ad una terapia importante,grave malattia e alimentazione parenterale, sono esposti ad un maggior rischio di pancreatite (vedere paragrafo 4.8).
Cephalosporins as a class tend to be absorbed onto the surface of the red cell membranes and react with antibodies directed against the medicinal product to produce a positive Coombs’ test and occasionally a rather mild haemolytic anaemia.
Le cefalosporine in quanto classe di farmaco tendono ad essere assorbite sulle superficie delle membrane dei globuli rossi e reagiscono con gli antibiotici diretti verso il medicinale risultando in positività al test di Coombs e occasionalmente in una anemia emolitica piuttosto lieve.
This medicinal product contains 7.2 mmol (or 166 mg) sodium per dose which should be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.
Questo medicinale contiene 7,2 mmol (o 166 mg) di sodio per dose: tenere conto di ciò nei pazienti che seguono una dieta a sodio controllato.
Furthermore, these
Può essere necessario un adeguamento della dose.
28 Bacteriostatic antibiotics, such as chloramphenicol and tetracycline, may antagonise the activity of ceftriaxone, especially in acute infections accompanied by rapid proliferation of micro-organisms.
28 Gli antibiotici batteriostatici, quali cloramfenicolo e tetraciclina, possono antagonizzare l’attività di ceftriaxone, specialmente nelle infezioni acute accompagnate da una rapida proliferazione di microrganismi.
Ceftriaxon may adversely affect the efficacy of hormonal contraceptives Consequently, it is advisable to use supplementary non-hormonal contraceptive measures.
Di conseguenza è consigliabile applicare misure contraccettive supplettive non ormonali.
Laboratory-diagnostic tests The Coombs test may be false-positive in rare cases during treatment with ceftriaxone (see section 4.4).
Esami di diagnostica di laboratorio Raramente, il test di Coombs può dare risultati falso-positivi nel corso di trattamento con ceftriaxone (vedere paragrafo 4.4).
Non-enzymatic methods for glucose determinations in urine may yield false-positive results.
Metodi non-enzimatici per la determinazione del glucosio nelle urine possono avere risultati falso- positivi.
For this reason, urine glucose determination during therapy with ceftriaxone should be carried out enzymatically.
Per tale ragione, la determinazione del glucosio nelle urine nel corso di terapia con ceftriaxone deve essere eseguita con metodi enzimatici.
As a precautionary measure, ceftriaxone should only be used during pregnancy after benefit/ risk assessment by the physician in charge, especially during the first trimester.
Come misura precauzionale, ceftriaxone deve essere usato nel corso della gravidanza dopo valutazione da parte del medico del rapporto rischio - beneficio, specialmente nel corso del primo trimestre.
Ceftriaxone is excreted in low concentrations in breast milk.
Ceftriaxone viene escreto a basse concentrazioni nel latte materno.
Diarrhoea and fungal infection of the mucous membrane could occur in the breast-fed infant, so that nursing might have to be discontinued.
Nel neonato allattato al seno possono manifestarsi diarrea e infezioni fungine della membrana mucosa tanto da portare all’interruzione dell’allattamento.
Powder for solution for injection – intramuscular administration:
Polvere per soluzione iniettabile – somministrazione per via intramuscolare:
The use of ceftriaxone and lidocaine is contraindicated during pregnancy and lactation.
L’uso di ceftriaxone e lidocaina è controindicato in corso di gravidanza e dell’allattamento.
Ceftriaxone has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Ceftriaxone influisce in modo trascurabile o non influisce in alcun modo sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.
Some of them had received ceftriaxone and calcium at different times and on different intravenous lines.
Alcuni di loro erano stati trattati ceftriaxone e calcio in tempi diversi e attraverso diverse vie endovenose.
The following adverse reactions, that reverse spontaneously or after treatment discontinuation, have been observed in association with ceftriaxone use.
29 Le seguenti reazioni avverse, scomparse spontaneamente o dopo interruzione del trattamento, sono state osservate in concomitanza con l’uso di ceftriaxone.
29 In this section undesirable effects are defined as follows:
In questo paragrafo, gli effetti indesiderati vengono definiti come segue:
very common common uncommon rare very rare, including isolated reports
molto comune Comune non comune Raro Molto raro, comprese segnalazioni isolate
Superinfections with non- susceptible micro-organisms.
Sovrainfezioni da microorganismi non sensibili.
Very rare including isolated reports:
Molto raro, comprese segnalazioni isolate:
Agranulocytosis (< 500/ mm3), mostly after 10-day treatment and a total dose of 20 g ceftriaxone and more; Coagulation disorders, Thrombocytopenia.
Agranulocitosi (< 500/mm3), per lo più dopo un trattamento di 10 giorni ed una dose totale di 20 g e più di ceftriaxone; disturbi della coagulazione, trombocitopenia.
Minor prolongation in the prothrombin time has been described.
Lieve prolungamento del tempo di protrombina.
Immune system disorders Common:
Alterazioni del sistema immunitario Comuni:
Lyell syndrome/ toxic epidermolysis, Stevens-Johnson syndrome or Erythema multiforme.
Sindrome di Lyell / epidermolisi tossica, syndrome di Stevens-Johnson o eritema multiforme.
Nervous system disorders Uncommon:
Alterazioni del sistema nervoso Non comuni:
Gastrointestinal disorders Uncommon:
Alterazioni dell’apparato gastrointestinale Non comuni:
These undesirable effects are mostly mild and frequently subside during, otherwise after discontinuation of therapy.
Questi effetti indesiderati sono per lo più lievi e spesso si risolvono in corso di terapia, o dopo la sua interruzione.
Antiperistaltics are contraindicated.
Se durante o dopo il trattamento dovesse comparire diarrea grave e persistente, prendere in considerazione la diagnosi di colite pseudomembranosa che è una complicazione grave,
30 Hepato-bilary disorders Very common:
30 potenzialmente pericolosa per la vita, per lo più causata da clostridium difficile.
Symptomatic precipitation of ceftriaxone calcium salt in the gallbladder of children/ reversible cholelithiasis in children.
Precipitazione sintomatica di sali di calcio di ceftriaxone nella colecisti/colelitiasi reversibile neil bambini.
Symptomatic precipitation of ceftriaxone calcium salt in the gallbladder of adults, which disappeared after discontinuation or cessation of therapy with ceftriaxone.
Negli adulti precipitazione sintomatica dei sali di calcio di ceftriaxone nella colecisti, che scompare dopo sospensione o interruzione della terapia con ceftriaxone.
Discontinuation of treatment should be considered too (see section 4.4).
Prendere in considerazione anche l’interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.4).
Renal and urinary disorders Uncommon:
Alterazioni renali e delle vie urinarie Non comuni:
General disorders and administration site conditions Common:
Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione Comuni:
This can be minimised by slow injection (over 2-4 minutes).
Può essere ridotta al minimo effettuando un’infusione lenta (in 2-4 minuti).
Pain at the site of infusion.
Dolore al sito di infusione.
This can be avoided by slow injection (2-4 minutes).
Ciò può essere evitato effettuando un’iniezione lenta (2-4 minuti).
Typical signs of overdose can be expected to correspond to the adverse reaction profile.
E’ prevedibile che i segni tipici di sovradosaggio siano sovrapponibili al profilo delle reazioni avverse.
31 Therapy of intoxication
31 Trattamento dell’intossicazione
However, it is inactivated by beta-lactamases that can efficiently hydrolyse cephalosporins, such as many of the extended-spectrum beta-lactamases and chromosomal cephalosporinases, such as AmpC type enzymes.
Tuttavia, esso è inattivato dalle beta-lattamasi che possono idrolizzare efficacemente le cefalosporine, come molte delle beta-lattamasi a spettro esteso e le cefalosporinasi cromosomiali, come gli enzimi di tipo AmpC.
Ceftriaxone cannot be expected to be active against the majority of bacteria with penicillin-binding proteins that have reduced affinity for beta-lactam medicinal products.
Non si può prevedere che ceftriaxone sia attivo verso la maggior parte dei batteri che hanno proteine che legano la penicillina a ridotta affinità per i medicinali beta- lattamici.
The breakpoints for sensitivity are 2 µg/ ml for Haemophilus spp. and 0.25 µg/ ml for Neisseria gonorrhoea.
I punti di rottura per la sensibilità sono 2 µg/ml per Haemophilus spp. e 0,25 µg/ml per Neisseria gonorrhoea.
Commonly susceptible species
Specie comunemente suscettibili
Staphylococcus aureus*(MSSA) Streptococcus agalactiae Streptococcus bovis Streptococcus pyogenes*
Staphylococcus aureus*(MSSA) Streptococcus agalactiae Streptococcus bovis Streptococcus pyogenes*
32 Streptococcus pneumoniae*
32 Streptococcus pneumoniae*
Peptococcus niger Peptostreptococcus spp.
Peptostreptococcus spp.
Species for which acquired resistance may be a problem
Specie per le quali la resistenza acquisita può essere un problema
33 Gram-positive anaerobes
33 Enterococcus faecalis Enterococcus faecium
1 Some strains produce inducible or stably derepressed chromosomally-encoded cephalosporinases and ESBLs (extended spectrum beta-lactamases) and thus are clinically resistant to cephalosporins.
1 Alcuni ceppi producono cefalosporinasi e ESBL (beta-lattamasi a spettro esteso) codificate cromosomicamente inducibili o stabilmente depresse e sono quindi clinicamente resistenti alle cefalosporine.
Absorption Ceftriaxone is completely absorbed following intramuscular administration with peak plasma concentrations (about 80 mg/ l) occurring between 2 and 3 hours after dosing.
34 Assorbimento Ceftriaxone viene assorbito completamente dopo somministrazione intramuscolare con concentrazioni di picco plasmatiche (circa 80 mg/l) tra 2 e 3 ore dopo la somministrazione.
Distribution Ceftriaxone distributes well in various compartments and also passes the placental barrier.
Distribuzione Ceftriaxone si distribuisce bene in diversi compartimenti e attraversa anche la barriera placentare.