qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It stops a chemical in the body (substance P) from binding to the NK1 receptors.
Esso impedisce a un elemento chimico presente nell’ organismo (sostanza P) di legarsi ai recettori NK1.
By blocking the receptors, IVEMEND can prevent nausea and vomiting, which often happens during and after chemotherapy.
Bloccando i recettori, IVEMEND può prevenire la nausea e il vomito che compaiono solitamente durante e in seguito alla chemioterapia.
Medicines containing aprepitant have been available in the European Union as EMEND since 2003.
Medicinali contenenti aprepitant sono disponibili nell’ Unione europea con il nome di EMEND dal 2003.
How has IVEMEND been studied?
Quali studi sono stati effettuati su IVEMEND?
The effects of IVEMEND were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di IVEMEND sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
The company also supplied data supporting the use of EMEND to support the use of IVEMEND, as in all EMEND studies, the 125-mg capsules were used on the day of chemotherapy.
La ditta farmaceutica ha presentato dati a dimostrazione che un’ infusione di IVEMEND (115 mg) produce nell’ organismo lo stesso quantitativo di aprepitant di una capsula di EMEND (125 mg).
There were two studies in highly emetogenic chemotherapy, involving a total of 1,094 patients, where EMEND combined with dexamethasone (a 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
La ditta ha inoltre presentato dati favorevoli all’ impiego di EMEND a sostegno dell’ uso di IVEMEND, 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2008 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged corticosteroid) and ondansetron was compared with a standard treatment of only dexamethasone and ondansetron.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2008 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged dal momento che in tutti gli studi svolti su EMEND le capsule (125 mg) erano state somministrate il giorno della chemioterapia.
One study in less emetogenic chemotherapy compared EMEND in the same way in 866 patients with breast cancer who were receiving cyclophosphamide with or without doxorubicin or epirubicin.
Uno studio in chemioterapia meno emetogena ha posto a confronto nello stesso modo EMEND in 866 pazienti affette da tumore al seno che ricevevano ciclofosfamide con o senza doxorubicina o epirubicina.
The measure of effectiveness was the proportion of patients who had nausea and vomiting over the five days after receiving the chemotherapy.
L’ indicatore di efficacia era la percentuale di pazienti che hanno sofferto di nausea e vomito nei cinque giorni successivi al trattamento chemioterapico.
What benefit has IVEMEND shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato IVEMEND nel corso degli studi?
In the studies in highly emetogenic chemotherapy, the proportion of patients who had no nausea or vomiting over five days was 67.7% in the EMEND group and 47.8% in the comparator group.
Negli studi svolti su pazienti sottoposti a un regime chemioterapico altamente emetogeno, la percentuale di soggetti non affetti da nausea o vomito nei cinque giorni successivi alla terapia era del 67,7% nel gruppo trattato con EMEND e del 47,8% nel gruppo di confronto.
In the study in patients receiving less emetogenic chemotherapy, the percentages were 50.8% (EMEND group) and 42.5% (comparator group).
Nello studio condotto su pazienti sottoposti a un regime chemioterapico moderatamente emetogeno, la percentuale era del 50,8% (gruppo EMEND) e del 42,5% (gruppo di confronto).
This benefit shown by EMEND 125 mg capsules given on the first day of chemotherapy can be applied to IVEMEND as the two medicines were shown to produce equivalent levels of aprepitant in the body.
I benefici osservati per EMEND in capsule da 125 mg somministrate il primo giorno di chemioterapia possono essere trasposti a IVEMEND, dal momento che entrambi i medicinali mostrano di produrre livelli equivalenti di aprepitant nell’ organismo.
What is the risk associated with IVEMEND?
Qual è il rischio associato a IVEMEND?
The most common side effects with IVEMEND (seen in between 1 and 10 patients in 100) are increased liver enzymes, headache, dizziness, hiccups, constipation, diarrhoea, dyspepsia (indigestion), eructation (burping), anorexia (loss of appetite) and asthenia or fatigue (weakness or tiredness). For the full list of all side effects reported with IVEMEND, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con IVEMEND, si rimanda al foglio illustrativo.
IVEMEND should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to aprepitant, to polysorbate 80 or any of the other ingredients.
IVEMEND non deve essere somministrato a soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a aprepitant, a polisorbato 80 o a uno qualsiasi degli altri componenti.
IVEMEND cannot be given at the same time as the following medicines: • pimozide (used to treat mental illness), • astemizole, terfenadine (commonly used to treat allergy symptoms - these medicines may be available without prescription), • cisapride (used to relieve certain stomach problems).
IVEMEND non deve essere somministrato in concomitanza con i medicinali seguenti: • pimozide (usato per il trattamento di malattie mentali), • astemizolo, terfenadina (comunemente usati nel trattamento di sintomi allergici – questi medicinali possono essere ottenuti senza prescrizione medica), • cisapride (impiegato per alleviare taluni disordini gastrointestinali).
Why has IVEMEND been approved?
Perché è stato approvato IVEMEND?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that IVEMEND is effective in the prevention of acute and delayed nausea and vomiting associated with highly emetogenic cisplatin-based cancer chemotherapy and of nausea and vomiting associated with moderately emetogenic cancer chemotherapy.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che IVEMEND è efficace nella prevenzione di nausea e vomito acuti e ritardati, associati a un regime chemioterapico antitumorale altamente emetogeno basato su cisplatino, come pure di nausea e vomito associati a un regime chemioterapico antitumorale moderatamente emetogeno.
The Committee decided that IVEMEND’ s benefits are greater than its risks and recommended that IVEMEND be given marketing authorisation.
Il comitato ha deciso che i benefici di IVEMEND sono superiori ai suoi rischi ed ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per IVEMEND.
Other information about IVEMEND:
Altre informazioni su IVEMEND:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for IVEMEND to Merck Sharp & Dohme Ltd on 11 January 2008.
Il 11 gennaio 2008 la Commissione europea ha rilasciato alla Merck Sharp & Dohme Ltd un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per IVEMEND, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for IVEMEND can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di IVEMEND cliccare qui.
IVEMEND 115 mg powder for solution for infusion.
IVEMEND 115 mg polvere per soluzione per infusione.
Each vial contains fosaprepitant dimeglumine equivalent to 115 mg fosaprepitant.
Ciascun flaconcino contiene fosaprepitant dimeglumina equivalente a 115 mg di fosaprepitant.
After reconstitution and dilution 1 ml of solution contains 1 mg fosaprepitant (see section 6.6).
Dopo ricostituzione e diluizione 1 ml di soluzione contiene 1 mg di fosaprepitant (vedere paragrafo 6.6).
White to off-white amorphous powder.
Polvere amorfa, di colore bianco-biancastro.
Prevention of acute and delayed nausea and vomiting associated with highly emetogenic cisplatin-based cancer chemotherapy.
Prevenzione della nausea e del vomito precoci e tardivi, associati alla chemioterapia oncologica altamente emetogena a base di cisplatino.
Prevention of nausea and vomiting associated with moderately emetogenic cancer chemotherapy.
Prevenzione della nausea e del vomito associati alla chemioterapia oncologica moderatamente emetogena.
IVEMEND is given as part of a combination therapy (see section 4.2).
IVEMEND viene somministrato nel contesto di una terapia di associazione (vedere paragrafo 4.2).
IVEMEND is a lyophilized prodrug of aprepitant containing polysorbate 80 (PS80) for intravenous administration.
IVEMEND è un profarmaco liofilizzato di aprepitant, contenente polisorbato 80 (PS80) per somministrazione endovenosa.
Aprepitant is available as capsules for oral administration.
Aprepitant è disponibile in capsule per somministrazione orale.
Posology IVEMEND (115 mg) may be substituted for aprepitant (125 mg) prior to chemotherapy, on Day 1 only of the chemotherapy induced nausea and vomiting (CINV) regimen as an infusion administered over 15 minutes (see section 6.6).
Posologia IVEMEND (115 mg) può essere somministrato in sostituzione di aprepitant (125 mg) prima della chemioterapia, soltanto al giorno 1 del regime chemioterapico che induce nausea e vomito (CINV) in una infusione somministrata in 15 minuti (vedere paragrafo 6.6).
The 3-day CINV regimen includes IVEMEND (115 mg) 30 minutes prior to chemotherapy treatment or aprepitant (125 mg) one hour prior to chemotherapy treatment on Day 1; aprepitant (80 mg) on Days 2 and 3; in addition to a corticosteroid and a 5-HT3 antagonist.
Il regime di 3 giorni per la CINV include: al Giorno 1 o IVEMEND (115 mg) 30 minuti prima del trattamento chemioterapico o aprepitant (125 mg) un' ora prima del trattamento chemioterapico; ai Giorni 2 e 3 aprepitant (80 mg); in aggiunta ad un corticosteroide e ad un antagonista 5-HT3.
2 The following regimen is recommended, based on clinical studies with aprepitant, for the prevention of nausea and vomiting associated with emetogenic cancer chemotherapy.
Il seguente schema posologico viene raccomandato, sulla base degli studi clinici con aprepitant per la prevenzione di nausea e vomito associati con la chemioterapia oncologica emetogena:
Highly Emetogenic Chemotherapy Regimen
Regime chemioterapico altamente emetogeno
115 mg
115 mg endovena
none
no
80 mg orally 80 mg orally
80 mg per via orale
12 mg orally
12 mg per via orale
8 mg orally 8 mg orally
8 mg per via orale
8 mg orally
8 mg per via orale
32 mg intravenously
32 mg endovena
none none
no
In clinical studies:
In studi clinici:
Aprepitant was administered orally 1 hour prior to chemotherapy treatment on Day 1 and in the morning on Days 2 and 3.
Aprepitant è stato somministrato per via orale 1 ora prima del trattamento chemioterapico al giorno 1 ed al mattino nei giorni 2 e 3.
Dexamethasone was administered 30 minutes prior to chemotherapy treatment on Day 1 and in the morning on Days 2 to 4.
Desametasone è stato somministrato 30 minuti prima del trattamento chemioterapico al Giorno 1 ed al mattino nei giorni dal 2 al 4.
The dose of dexamethasone was chosen to account for medicinal product interactions.
Il dosaggio del desametasone è stato scelto tenendo conto delle interazioni farmacologiche.
Ondansetron was administered intravenously 30 minutes prior to chemotherapy treatment on Day 1.
Ondansetron è stato somministrato per via endovenosa 30 minuti prima del trattamento chemioterapico al giorno 1.
115 mg intravenously
115 mg endovena
80 mg orally
80 mg per via orale
2 x 8 mg orally
8mg x 2 per via orale
Dexamethasone was administered 30 minutes prior to chemotherapy treatment on Day 1.
Desametasone è stato somministrato 30 minuti prima del trattamento chemioterapico al giorno 1.
General information
Informazioni generali
For additional information on the co-administration with corticosteroids, see section 4.5.
Per ulteriori informazioni sulla somministrazione concomitante con i corticosteroidi, vedere paragrafo 4.5.
Refer to the full product information of co-administered antiemetic agents.
Fare riferimento alle schede tecniche dei farmaci antiemetici somministrati in concomitanza.
Elderly No dose adjustment is necessary for the elderly.
Anziani Non è richiesto aggiustamento del dosaggio per gli anziani.
Renal Impairment No dose adjustment is necessary for patients with renal insufficiency or for patients with end stage renal disease undergoing haemodialysis (see section 5.2).
Compromissione della funzione renale Non è necessario l’ aggiustamento del dosaggio per i pazienti con insufficienza renale o per i pazienti con patologia renale allo stadio terminale sottoposti ad emodialisi (vedere paragrafo 5.2).
Hepatic Impairment No dose adjustment is necessary for patients with mild hepatic insufficiency.
Alterazione della funzione epatica Non è necessario aggiustamento del dosaggio per i pazienti con insufficienza epatica lieve.
There are limited data in patients with moderate hepatic insufficiency and no data in patients with severe hepatic insufficiency (see sections 4.4 and 5.2).
Vi sono dati limitati nei pazienti con insufficienza epatica moderata e non vi è nessun dato nei pazienti con insufficienza epatica grave (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Children and adolescents IVEMEND is not recommended for use in children below the age of 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
3 Bambini e adolescenti L' uso di IVEMEND non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 18 anni in quanto i dati su sicurezza ed efficacia sono insufficienti (vedere paragrafo 5.2).
3 IVEMEND should be administered intravenously and should not be given by the intramuscular or subcutaneous route.
Modo di somministrazione IVEMEND deve essere somministrato per via endovenosa e non deve essere somministrato per via intramuscolare o sottocutanea.
Intravenous administration occurs preferably through a running intravenous infusion over 15 minutes (see section 6.6).
La somministrazione endovenosa deve essere effettuata nell' arco di 15 minuti utilizzando preferibilmente una infusione endovenosa in corso (vedere paragrafo 6.6).
Do not administer IVEMEND as a bolus injection or undiluted solution.
Non somministrare IVEMEND in bolo o in soluzione non diluita.
Hypersensitivity to the active substance, aprepitant, or to polysorbate 80 or any of the other excipients.
Ipersensibilità al principio attivo, aprepitant, o al polisorbato 80 o uno qualsiasi degli altri eccipienti.
Co-administration with pimozide, terfenadine, astemizole or cisapride (see section 4.5).
Somministrazione concomitante con pimozide, terfenadina, astemizolo o cisapride (vedere paragrafo 4.5).
There are limited data in patients with moderate hepatic insufficiency and no data in patients with severe hepatic insufficiency.
Vi sono dati limitati nei pazienti con insufficienza epatica moderata e nessun dato nei pazienti con insufficienza epatica grave.
IVEMEND should be used with caution in these patients (see section 5.2).
In questi pazienti, IVEMEND deve essere utilizzato con cautela (vedere paragrafo 5.2).
IVEMEND and oral aprepitant should be used with caution in patients receiving concomitant orally administered medicinal products that are metabolised primarily through CYP3A4 (see section 4.5).
IVEMEND e aprepitant per via orale devono essere usati con cautela nei pazienti che ricevono in concomitanza farmaci per via orale che vengono metabolizzati principalmente attraverso l’ isoenzima CYP3A4 (vedere paragrafo 4.5).
Additionally, concomitant administration with irinotecan should be approached with particular caution as the combination might result in increased toxicity.
Inoltre, la somministrazione concomitante di irinotecan deve essere valutata con particolare cautela, in quanto l' associazione potrebbe causare un aumento della tossicità.
Co-administration of fosaprepitant with ergot alkaloid derivatives, which are CYP3A4 substrates, may result in elevated plasma concentrations of these medicinal products.
La somministrazione concomitante di fosaprepitant con alcaloidi ergot-derivati, substrati del CYP3A4, può dare luogo a concentrazioni plasmatiche elevate di questi medicinali.
Therefore, caution is advised due to the potential risk of ergot-related toxicity.
Si consiglia, pertanto, cautela in considerazione del rischio potenziale di tossicità legata alla ergot.
Co-administration of oral aprepitant with warfarin results in decreased prothrombin time, reported as International Normalised Ratio (INR).
La somministrazione concomitante di aprepitant per via orale con warfarin dà luogo ad una diminuzione del tempo di protrombina, riportato come International Normalized Ratio (INR).
In patients on chronic warfarin therapy, the INR should be monitored closely during treatment with oral aprepitant and for 2 weeks following each 3-day regimen of fosaprepitant followed by oral aprepitant for chemotherapy induced nausea and vomiting (see section 4.5).
Nei pazienti in terapia cronica con warfarin, l’ INR deve essere strettamente monitorato durante il trattamento con aprepitant per via orale e per 2 settimane dopo ogni ciclo di trattamento di 3 giorni con fosaprepitant seguito da aprepitant per via orale per nausea e vomito indotti da chemioterapia (vedere paragrafo 4.5).
The efficacy of hormonal contraceptives may be reduced during and for 28 days after administration of aprepitant.
L’ efficacia dei contraccettivi ormonali può risultare ridotta durante la somministrazione di aprepitant e nei 28 giorni successivi.
Alternative or back-up methods of contraception should be used during treatment with fosaprepitant or aprepitant and for 2 months following the last dose of aprepitant (see section 4.5).
Nel corso del trattamento con fosaprepitant o aprepitant e per 2 mesi dopo la somministrazione dell’ ultima dose di aprepitant devono essere utilizzati metodi di contraccezione alternativi o sostitutivi (vedere paragrafo 4.5).
Concomitant administration of fosaprepitant with medicinal products that strongly induce CYP3A4 activity (e. g. rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital) should be avoided as the combination results in reductions of the plasma concentrations of aprepitant (see section 4.5).
La somministrazione concomitante di fosaprepitant con i farmaci che inducono fortemente l’ attività del CYP3A4 (ad es.: rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital) deve essere evitata in quanto l’ associazione dà luogo ad una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di aprepitant (vedere paragrafo 4.5).
Concomitant administration of fosaprepitant with St.
La somministrazione concomitante di fosaprepitant con l’ erba di S.
John’ s Wort is not recommended.
Giovanni non è raccomandata.
Concomitant administration of fosaprepitant with medicinal products that inhibit CYP3A4 activity (e. g. ritonavir, ketoconazole, clarithromycin, telithromycin) should be approached cautiously as the combination results in increased plasma concentrations of aprepitant (see section 4.5).
La somministrazione concomitante di fosaprepitant con i farmaci che inibiscono l’ attività del CYP3A4 (ad es.: ritonavir, ketoconazolo, claritromicina, telitromicina) devono essere valutate con cautela in quanto l’ associazione dà luogo ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di aprepitant (vedere paragrafo 4.5).
IVEMEND should not be given as a bolus injection, but should always be diluted and given as a slow intravenous infusion (see section 4.2).
4 IVEMEND non deve essere iniettato in bolo, ma deve essere sempre diluito e somministrato in infusione endovenosa lenta (vedere paragrafo 4.2).
IVEMEND should not be administered intramuscularly or subcutaneously.
IVEMEND non deve essere somministrato per via intramuscolare o sottocutanea.
Mild injection site thrombosis has been observed at higher doses (see section 4.9).
A dosaggi più elevati è stata osservata lieve trombosi del sito di iniezione (vedere paragrafo 4.9).
If signs or symptoms of local irritation occur, the injection or infusion should be terminated and restarted in another vein.
Se si verificano segni o sintomi di irritazione locale, l' iniezione o l' infusione deve essere interrotta e riavviata in un' altra vena.
When administered intravenously fosaprepitant is rapidly converted to aprepitant.
Quando somministrato per via endovenosa fosaprepitant viene rapidamente convertito in aprepitant.
Drug interactions following administration of fosaprepitant are likely to occur with medicinal products that interact with oral aprepitant.
E 'verosimile che in seguito alla somministrazione di fosaprepitant si verifichino le interazioni farmacologiche con i farmaci che interagiscono con aprepitant per via orale.
The following information was derived from data with oral aprepitant and studies conducted with fosaprepitant and midazolam or diltiazem.
Le informazioni che seguono sono state ottenute da dati con aprepitant per via orale e da studi condotti con fosaprepitant e midazolam o diltiazem.
4 Aprepitant is a substrate, a moderate inhibitor, and an inducer of CYP3A4.
Aprepitant è un substrato, un inibitore moderato, ed un induttore del CYP3A4.
Aprepitant is also an inducer of CYP2C9.
Aprepitant è anche un induttore del CYP2C9.
During treatment with oral aprepitant, CYP3A4 is inhibited.
Durante il trattamento con aprepitant per via orale vi è una inibizione del CYP3A4.
After the end of treatment, oral aprepitant causes a transient moderate induction of CYP2C9 and a transient mild induction of CYP3A4 and glucuronidation.
Dopo la conclusione del trattamento, aprepitant causa una transitoria, moderata induzione del CYP2C9 ed un' induzione lieve e transitoria del CYP3A4 e della glucuronidazione.
Effect of aprepitant on the pharmacokinetics of other agents CYP3A4 inhibition As a moderate inhibitor of CYP3A4, aprepitant can increase plasma concentrations of orally co-administered medicinal products that are metabolised through CYP3A4.
Effetti di aprepitant sulla farmacocinetica di altri farmaci Inibizione del CYP3A4 Come inibitore moderato del CYP3A4, aprepitant può aumentare le concentrazioni plasmatiche dei farmaci metabolizzati dal CYP3A4 somministrati in concomitanza per via orale.
The AUC of orally administered CYP3A4 substrates may increase up to approximately 3-fold during the 3-day treatment with fosaprepitant followed by oral aprepitant; the effect of aprepitant on the plasma concentrations of intravenously administered CYP3A4 substrates is expected to be smaller.
L’ AUC dei substrati del CYP3A4 somministrati per via orale può aumentare fino a circa 3 volte durante il trattamento di 3 giorni con fosaprepitant seguito da aprepitant per via orale; l’ effetto di aprepitant sulle concentrazioni plasmatiche dei substrati del CYP3A4 somministrati per via endovenosa si pensa sia minore.
Caution is advised during concomitant administration of fosaprepitant and CYP3A4 substrates.
Si consiglia cautela nel corso della somministrazione di fosaprepitant e dei substrati del CYP3A4.
Fosaprepitant must not be used concurrently with pimozide, terfenadine, astemizole, or cisapride.
Fosaprepitant non deve essere utilizzato in concomitanza a pimozide, terfenadina, astemizolo o cisapride.
Inhibition of CYP3A4 by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of these medicinal products, potentially causing serious or life-threatening reactions.
L’ inibizione del CYP3A4 da parte di aprepitant può determinare concentrazioni plasmatiche elevate di questi farmaci, causando potenziali reazioni gravi o pericolose per la vita.
Induction As a moderate inducer of CYP2C9 and a mild inducer of CYP3A4 and glucuronidation, aprepitant can decrease plasma concentrations of substrates eliminated by these routes within two weeks following initiation of dosing regimen.
Induzione Come induttore moderato del CYP2C9 e induttore lieve del CYP3A4 e della glucuronidazione, aprepitant può diminuire le concentrazioni plasmatiche dei substrati eliminati attraverso queste vie metaboliche nelle due settimane successive all' inizio del ciclo di trattamento.
This effect may become apparent only after the end of a 3 day regimen of fosaprepitant followed by aprepitant.
Questo effetto può risultare evidente solo dopo la fine del trattamento di 3 giorni con fosaprepitant seguito da aprepitant.
For CYP2C9 and CYP3A4 substrates, the induction is transient with a maximum effect reached 3-5 days after end of the oral aprepitant 3-day treatment.
Per i substrati del CYP2C9 e del CYP3A4 l’ induzione è transitoria con effetto massimo a 3-5 giorni dopo la conclusione del trattamento di 3 giorni con aprepitant per via orale.
The effect is maintained for a few days, thereafter slowly declines and is clinically insignificant by two weeks after end of oral aprepitant treatment.
L’ effetto viene mantenuto per alcuni giorni, in seguito diminuisce lentamente ed è clinicamente non significativo due settimane dopo la fine del trattamento con aprepitant per via orale.
Mild induction of glucuronidation is also seen with 80 mg oral aprepitant given for 7 days.
Una lieve induzione della glucuronidazione viene anche osservata con 80 mg di aprepitant per via orale somministrato per 7 giorni.
Data are lacking regarding effects on CYP2C8 and CYP2C19.
Mancano dati riguardanti gli effetti sul CYP2C8 ed il CYP2C19.
Caution is advised when warfarin, acenocoumarol, tolbutamide, phenytoin or other medicinal products that are known to be metabolised by CYP2C9 are administered during this time period.
Si consiglia cautela in caso di somministrazione durante questo intervallo temporale di warfarin, acenocumarolo, tolbutamide, fenitoina od altri farmaci noti per essere metabolizzati dal CYP2C9.
Fosaprepitant or aprepitant does not seem to interact with the P-glycoprotein transporter, as demonstrated by the lack of interaction of oral aprepitant with digoxin.
Fosaprepitant o aprepitant non sembrano interagire con il trasportatore della glicoproteina P, come dimostrato dalla mancanza di interazione tra aprepitant orale e digossina.
The usual oral dexamethasone dose should be reduced by approximately 50% when co-administered with a regimen of fosaprepitant followed by aprepitant.
Desametasone: il dosaggio orale abituale di desametasone deve essere ridotto di circa il 50% in caso di somministrazione concomitante di regime terapeutico con fosaprepitant seguito da aprepitant.
The dose of dexamethasone in clinical chemotherapy induced nausea and vomiting trials was chosen to account for medicinal product interactions (see section 4.2).
Il dosaggio di desametasone negli studi clinici su nausea e vomito indotti da chemioterapia è stato scelto tenendo conto delle interazioni farmacologiche (vedere paragrafo 4.2).
Oral aprepitant, when given as a regimen of 125 mg with dexamethasone co-administered orally as 20 mg on Day 1, and oral aprepitant when given as 80 mg/ day with dexamethasone co-administered orally as 8 mg on Days 2 through 5, increased the AUC of dexamethasone, a CYP3A4 substrate, 2.2-fold on Days 1 and 5.
Aprepitant per via orale, somministrato con un regime terapeutico di 125 mg in associazione con 20 mg di desametasone per via orale al Giorno 1, ed aprepitant per via orale somministrato al dosaggio di 80 mg/ die in
The usual intravenously administered methylprednisolone dose should be reduced approximately 25%, and the usual oral methylprednisolone dose should be reduced approximately 50% when co-administered with a regimen of fosaprepitant followed by aprepitant.
Metilprednisolone: la dose abituale di metilprednisolone somministrata per via endovenosa deve essere ridotta di circa il 25% e la dose orale abituale di metilprednisolone deve essere ridotta di circa il 50% in caso di somministrazione concomitante con il regime terapeutico fosaprepitant seguito da aprepitant.
Oral aprepitant, when given as a regimen of 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, increased the AUC of methylprednisolone, a CYP3A4 substrate, by 1.3-fold on Day 1 and by 2.5-fold on Day 3, when methylprednisolone was co-administered intravenously as 125 mg on Day 1 and orally as 40 mg on Days 2 and 3.
Aprepitant per via orale, in caso di somministrazione nel contesto di un regime terapeutico di 125 mg al Giorno 1 e di 80 mg/ die nei Giorni 2 e 3, ha aumentato la AUC del metilprednisolone, un substrato del CYP3A4, di 1,3 volte al Giorno 1 e di 2,5 volte al Giorno 3, quando il metilprednisolone è stato somministrato in concomitanza al Giorno 1 a dosi di 125 mg per via endovenosa e nei Giorni 2 e 3 a dosi di 40 mg per via orale.
During continuous treatment with methylprednisolone, the AUC of methylprednisolone may decrease at later time points within 2 weeks following initiation of dosing with oral aprepitant, due to the inducing effect of aprepitant on CYP3A4.
Nel corso del trattamento continuato con metilprednisolone, l’ AUC di metilprednisolone può subire una diminuzione in momenti successivi, entro le 2 settimane dopo l’ inizio della terapia con aprepitant per via orale, a causa dell’ effetto induttore di aprepitant sul CYP3A4.
This effect may be expected to be more pronounced for orally administered methylprednisolone.
Si prevede che tale effetto possa risultare più pronunciato con la somministrazione di metilprednisolone per via orale.
In pharmacokinetic studies, oral aprepitant, when given as a regimen of 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, did not influence the pharmacokinetics of docetaxel administered
Agenti chemioterapici: negli studi di farmacocinetica, aprepitant per via orale, somministrato in regime di dosaggio di 125 mg/ die al Giorno 1 e di 80 mg/ die ai Giorni 2 e 3, non ha modificato la farmacocinetica di docetaxel somministrato endovena al Giorno 1 o di vinorelbina somministrata endovena al Giorno 1 o al Giorno 8.
Because the effect of aprepitant on the pharmacokinetics of orally administered CYP3A4 substrates is greater than the effect of aprepitant on the pharmacokinetics of intravenously administered CYP3A4 substrates, an interaction with orally administered chemotherapeutic agents metabolised primarily or in part by CYP3A4 (e. g., etoposide, vinorelbine) cannot be excluded.
Poiché l' effetto di aprepitant sulla farmacocinetica dei substrati del CYP3A4 somministrati per via orale è superiore all' effetto di aprepitant sulla farmacocinetica dei substrati del CYP3A4 somministrati per via endovenosa, un' interazione con i farmaci chemioterapici somministrati per via orale metabolizzati principalmente o in parte dal CYP3A4 (per es.: etoposide, vinorelbina) non può essere esclusa.
Caution is advised and additional monitoring may be appropriate in patients receiving such agents (see section 4.4).
Si consiglia cautela e può essere appropriato un ulteriore monitoraggio nei pazienti ai quali vengono somministrati questi farmaci (vedere paragrafo 4.4).
The potential effects of increased plasma concentrations of midazolam or other benzodiazepines metabolised via CYP3A4 (alprazolam, triazolam) should be considered when co-administering these agents with a 3-day regimen of fosaprepitant followed by aprepitant.
Midazolam: gli effetti potenziali dell’ aumento delle concentrazioni plasmatiche di midazolam o di altre benzodiazepine metabolizzate attraverso il CYP3A4 (alprazolam, triazolam) devono essere presi in considerazione in caso di somministrazione concomitante di questi farmaci con fosaprepitant in regime terapeutico di 3 giorni seguito da aprepitant.
Fosaprepitant given at a dose of 100 mg over 15 minutes with a single dose of midazolam 2 mg increased the AUC of midazolam 1.6-fold.
Fosaprepitant, somministrato ad un dosaggio di 100 mg nell' arco di 15 minuti con una dose singola da 2 mg di midazolam, ha aumentato l' AUC del midazolam di 1,6 volte.
This effect was not considered clinically important.
Questo effetto non è stato considerato rilevante dal punto di vista clinico.
Oral aprepitant increased the AUC of midazolam 2.3-fold on Day 1 and 3.3-fold on Day 5, when a single oral dose of midazolam 2 mg was co-administered on Days 1 and 5 of a regimen of oral aprepitant 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 to 5.
Aprepitant per via orale ha aumentato l’ AUC del midazolam di 2,3 volte al Giorno 1 e di 3,3 volte al Giorno 5, quando una dose singola di midazolam 2 mg è stata somministrata contemporaneamente al Giorno 1 ed al Giorno 5 di un regime di terapia con aprepitant 125 mg al Giorno 1 e 80 mg/ die nei Giorni dal 2 al 5.
In another study with intravenous administration of midazolam, oral aprepitant was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, and midazolam 2 mg was given intravenously prior to the administration of the 3-day regimen of oral aprepitant and on Days 4, 8, and 15.
In un altro studio con la somministrazione endovenosa di midazolam, aprepitant per via orale è stato somministrato al dosaggio di 125 mg al Giorno 1 e di 80 mg/ die ai Giorni 2 e 3, e midazolam 2 mg è stato somministrato per via endovenosa prima della somministrazione del regime terapeutico di 3 giorni con aprepitant per via orale ed ai Giorni 4, 8 e 15.
Oral aprepitant increased the AUC of midazolam 25% on Day 4 and decreased the AUC of midazolam 19% on Day 8 and 4% on Day 15.
Aprepitant per via orale ha aumentato l 'AUC di midazolam del 25% al giorno 4 ed ha diminuito l' AUC di midazolam del 19% al Giorno 8 e del 4% al Giorno 15.
In a third study with intravenous and oral administration of midazolam, oral aprepitant was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, together with ondansetron 32 mg Day 1, dexamethasone, 12 mg Day 1 and 8 mg Days 2-4.
In un terzo studio con la somministrazione di midazolam per via endovenosa ed orale, aprepitant per via orale è stato somministrato al dosaggio di 125 mg al Giorno 1 e di 80 mg ai Giorni 2 e 3 insieme a ondansetron 32 mg al Giorno 1, desametasone 12 mg al Giorno 1 e 8 mg ai Giorni 2-4.
This combination (i. e. oral aprepitant, ondansetron and dexamethasone) decreased the AUC of oral midazolam 16% on Day 6, 9% on Day 8, 7% on Day 15 and 17% on Day 22.
Questa associazione (aprepitant per via orale, ondansetron e desametasone) ha diminuito l’ AUC di midazolam per via orale del 16% al Giorno 6, del 9% al Giorno 8, del 7% al Giorno 15 e del 17% al Giorno 22.
A fourth study was completed with intravenous administration of midazolam and oral aprepitant.
Un quarto studio è stato completato con la somministrazione endovenosa di midazolam ed aprepitant per via orale.
Intravenous midazolam 2 mg was given 1 hour after oral administration of a single dose of oral aprepitant 125 mg.
6 somministrazione per via orale di una dose singola di aprepitant per via orale di 125 mg.
The plasma AUC of midazolam was increased by 1.5-fold.
L 'AUC plasmatica del midazolam è aumentata di 1,5 volte.
In patients with mild to moderate hypertension, infusion of 100 mg fosaprepitant over 15 minutes with diltiazem 120 mg 3 times daily, resulted in a 1.4-fold increase in diltiazem AUC and a small but clinically meaningful decrease in blood pressure, but did not result in a clinically meaningful change in heart rate, or PR interval.
Diltiazem: nei pazienti con ipertensione lieve-moderata, l' infusione di 100 mg di fosaprepitant nell' arco di 15 minuti insieme alla somministrazione di diltiazem 120 mg 3 volte al giorno ha determinato un aumento dell 'AUC di diltiazem di 1,4 volte ed una lieve ma clinicamente significativa riduzione della pressione arteriosa; non ha, tuttavia, comportato una variazione clinicamente significativa della frequenza cardiaca o dell' intervallo PR.
In patients on chronic warfarin therapy, the prothrombin time (INR) should be monitored closely during treatment with fosaprepitant or aprepitant and for 2 weeks following each 3-day regimen for chemotherapy induced nausea and vomiting (see section 4.4).
Warfarin: nei pazienti in terapia cronica con warfarin, il tempo di protrombina (INR) deve essere strettamente monitorato durante il trattamento con fosaprepitant o aprepitant e per le 2 settimane successive ad ogni ciclo di trattamento di 3 giorni per nausea e vomito indotti da chemioterapia (vedere paragrafo 4.4).
When a single 125 mg dose of oral aprepitant was administered on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3 to healthy subjects who were stabilised on chronic warfarin therapy, there was no effect of oral aprepitant on the plasma AUC of R(+) or S(-) warfarin determined on Day 3; however, there was a 34% decrease in S(-) warfarin (a CYP2C9 substrate) trough concentration accompanied by a 14% decrease in INR 5 days after completion of dosing with oral aprepitant.
Quando una dose singola da 125 mg di aprepitant per via orale è stata somministrata al Giorno 1 ed una dose di 80 mg/ die è stata somministrata ai Giorni 2 e 3 in persone sane stabilizzate con terapia cronica con warfarin, non vi è stato alcun effetto di aprepitant per via orale sulle AUC plasmatiche del R(+) o dell’ S(-) warfarin determinate al Giorno 3; c’ è stato tuttavia un decremento del 34% della concentrazione di valle dell’ S(-) warfarin (un substrato del CYP2C9), accompagnata da una diminuzione del 14% dell’ INR 5 giorni dopo il termine del trattamento con aprepitant per via orale.
Oral aprepitant, when given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, decreased the AUC of tolbutamide (a CYP2C9 substrate) by 23% on Day 4, 28% on Day 8, and 15% on Day 15, when a single dose of tolbutamide 500 mg was administered orally prior to the administration of the 3-day regimen of oral aprepitant and on Days 4, 8, and 15.
Tolbutamide: aprepitant per via orale, somministrato ad un dosaggio di 125 mg al Giorno 1 e di 80 mg/ die ai Giorni 2 e 3, ha diminuito l’ AUC della tolbutamide (un substrato del CYP2C9) del 23% al Giorno 4, del 28% al Giorno 8, e del 15% al Giorno 15, quando una dose singola di tolbutamide 500 mg è stata somministrata per via orale prima della somministrazione del ciclo terapeutico di 3 giorni con aprepitant per via orale ed ai Giorni 4, 8 e 15.
The efficacy of hormonal contraceptives may be reduced during and for 28 days after administration of oral aprepitant.
Contraccettivi orali: l’ efficacia dei contraccettivi ormonali può essere ridotta nel corso della somministrazione di aprepitant per via orale e nei 28 giorni successivi.
Alternative or back-up methods of contraception should be used during treatment with fosaprepitant or oral aprepitant and for 2 months following the last dose of aprepitant.
Nel corso del trattamento con fosaprepitant o aprepitant per via orale e per 2 mesi dopo la somministrazione dell’ ultima dose di aprepitant, devono essere utilizzati metodi di contraccezione alternativi o sostitutivi.
Aprepitant, when given once daily for 14 days as a 100 mg capsule with an oral contraceptive containing
Aprepitant in monosomministrazione giornaliera in capsule da 100 mg per 14 giorni con un contraccettivo orale contenente 35 μ g di etinilestradiolo ed 1 mg di noretindrone, ha diminuito l’ AUC di etinilestradiolo del 43% e ha diminuito l’ AUC del noretindrone dell’ 8%.
In another study, single doses of an oral contraceptive containing ethinyl estradiol and norethindrone were administered on Days 1 through 21 withoral aprepitant, given as a regimen of 125 mg on Day 8 and 80 mg/ day on Days 9 and 10 with ondansetron 32 mg intravenously on Day 8 and oral dexamethasone given as 12 mg on Day 8 and 8 mg/ day on Days 9, 10, and 11.
In un altro studio, dosi singole di un contraccettivo orale contenente etinilestradiolo e noretindrone sono state somministrate al Giorno 1 fino al giorno 21 con aprepitant per via orale, in un regime di 125 mg al Giorno 8 e 80 mg/ die nei Giorni 9 e 10 con ondansetron 32 mg per via endovenosa al giorno 8 e desametasone per via orale somministrato in dosi di 12 mg al Giorno 8 e 8 mg/ die nei Giorni 9, 10 e 11.
During days 9 through 21 in this study, there was as much as a 64% decrease in ethinyl estradiol trough concentrations and as much as a 60% decrease in norethindrone trough concentrations.
Durante i Giorni da 9 a 21, in questo studio, vi è stata una diminuzione fino al 64% delle concentrazioni di valle di etinilestradiolo e diminuzione fino al 60% delle concentrazioni di valle del noretindrone.
In clinical interaction studies, aprepitant did not have clinically important effects on the pharmacokinetics of ondansetron, granisetron, or hydrodolasetron (the active metabolite of dolasetron).
Antagonisti 5-HT3: in studi clinici di interazione, aprepitant non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica di ondansetron, granisetron o idrodolasetron (il metabolita attivo di dolasetron).
Effect of other agents on the pharmacokinetics of aprepitant Concomitant administration of fosaprepitant or aprepitant with medicinal products that inhibit CYP3A4 activity (e. g., ritonavir, ketoconazole, clarithromycin, telithromycin) should be approached cautiously, as the combination results in increased plasma concentrations of aprepitant.
Effetti di altri farmaci sulla farmacocinetica di aprepitant La somministrazione concomitante di fosaprepitant o aprepitant con farmaci inibitori dell’ attività del CYP3A4 (ad es.: ritonavir, ketoconazolo, claritromicina, telitromicina) deve essere affrontata con cautela, poiché l’ associazione dà luogo ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di aprepitant.
Concomitant administration of fosaprepitant or aprepitant with medicinal products that strongly induce CYP3A4 activity (e. g. rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital) should be avoided as the combination results in reductions of the plasma concentrations of aprepitant that may result in decreased efficacy.
La somministrazione concomitante di fosaprepitant o aprepitant con farmaci potenti induttori dell’ attività del CYP3A4 (ad es.: rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital) deve essere evitata poiché l’ associazione dà luogo a riduzioni delle concentrazioni plasmatiche di aprepitant ed una possibile conseguente riduzione di efficacia del farmaco.
John’ s Wort is not recommended.
La somministrazione concomitante di fosaprepitant con l’ erba di S. Giovanni non è raccomandata.
When a single 125 mg dose of oral aprepitant was administered on Day 5 of a 10-day regimen of 400 mg/ day of ketoconazole, a strong CYP3A4 inhibitor, the AUC of aprepitant increased approximately 5-fold and the mean terminal half-life of aprepitant increased approximately 3-fold.
7 Ketoconazolo: con la somministrazione di una dose singola di aprepitant per via orale da 125 mg al Giorno 5 di un ciclo di terapia di 10 giorni con 400 mg/ die di ketoconazolo, un forte inibitore del CYP3A4, l’ AUC di aprepitant è aumentata di circa 5 volte e l’ emivita media terminale di aprepitant è aumentata di circa 3 volte.
Infusion of 100 mg fosaprepitant over 15 minutes with diltiazem 120 mg 3 times daily, resulted in a 1.5-fold increase of aprepitant AUC.
Diltiazem: l' infusione di 100 mg di fosaprepitant nell' arco di 15 minuti insieme alla somministrazione di diltiazem 120 mg 3 volte al giorno ha determinato un aumento dell' AUC di aprepitant di 1,5 volte.
When a single 375 mg dose of oral aprepitant was administered on Day 9 of a 14-day regimen of 600 mg/ day of rifampicin, a strong CYP3A4 inducer, the AUC of aprepitant decreased 91% and the mean terminal half-life decreased 68%.
Rifampicina: con la somministrazione di una dose singola di aprepitant per via orale da 375 mg ai Giorni 9 e 14 di un ciclo di terapia con 600 mg/ die di rifampicina, un forte induttore del CYP3A4, l’ AUC di aprepitant è diminuita del 91% e l’ emivita terminale media è diminuita del 68%.
For fosaprepitant and aprepitant no clinical data on exposed pregnancies are available.
Per fosaprepitant e aprepitant non sono disponibili dati clinici sulla esposizione durante la gravidanza.
The potential for reproductive toxicities of fosaprepitant and aprepitant have not been fully characterized, since exposure levels above the therapeutic exposure in humans were not attained in animal studies.
Il potenziale per la tossicità riproduttiva di fosaprepitant e aprepitant non è stato completamente caratterizzato, in quanto non sono stati raggiunti in studi sugli animali livelli di esposizione superiori a quelli terapeutici nell’ uomo.
These studies did not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Questi studi non hanno indicato effetti dannosi diretti o indiretti in relazione a gravidanza, sviluppo embriofetale, parto o sviluppo postnatale (vedere paragrafo 5.3).
The potential effects on reproduction of alterations in neurokinin regulation are unknown.
Gli effetti potenziali sulla riproduzione delle alterazioni della regolazione delle neurochinine non sono noti.
IVEMEND should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
IVEMEND non deve essere utilizzato in gravidanza a meno che non sia strettamente necessario.
Aprepitant is excreted in the milk of lactating rats after intravenous administration of fosaprepitant as well as after oral administration of aprepitant.
Aprepitant viene escreto nel latte dei ratti durante l' allattamento sia dopo somministrazione endovenosa di fosaprepitant che dopo somministrazione orale di aprepitant.
It is not known whether aprepitant is excreted in human milk.
Non è noto se aprepitant viene escreto nel latte umano.
Therefore, breast-feeding is not recommended during treatment with IVEMEND and oral aprepitant.
Pertanto, l’ allattamento non è raccomandato durante la terapia con IVEMEND e aprepitant per via orale.
No studies on the effects of IVEMEND on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
However, when driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness and fatigue have been reported after using IVEMEND (see section 4.8).
Comunque, durante la guida di veicoli o l' uso di macchinari, deve essere tenuto in considerazione che dopo l' utilizzo di IVEMEND sono stati riportati capogiro e affaticamento (vedere paragrafo 4.8)
Since fosaprepitant is converted to aprepitant, those adverse reactions associated with aprepitant are expected to occur with fosaprepitant.
Poiché fosaprepitant viene convertito in aprepitant, si prevede che con fosaprepitant si verifichino le reazioni avverse associate all' uso di aprepitant.
The safety profile of aprepitant was evaluated in approximately 4900 individuals.
Il profilo di sicurezza di aprepitant è stato valutato in circa 4.900 persone.
Various formulations of fosaprepitant have been administered to a total of 729 individuals including 347 healthy subjects and 149 patients with CINV.
Varie formulazioni di fosaprepitant sono state somministrate ad un totale di 729 individui compresi 347 soggetti sani e 149 pazienti con CINV.
Adverse reactions considered as drug-related by the investigator were reported in approximately 17% of patients treated with the aprepitant regimen compared with approximately 13% of patients treated with standard therapy in patients receiving highly emetogenic chemotherapy.
In pazienti che ricevevano un trattamento chemioterapico altamente emetogeno reazioni avverse considerate dal ricercatore correlate all’ uso del farmaco sono state segnalate in circa il 17% dei pazienti trattati con aprepitant rispetto a circa il 13% dei pazienti trattati con terapia standard.
The most common adverse reactions reported at a greater incidence in patients treated with the aprepitant regimen than with standard therapy in patients receiving highly emetogenic chemotherapy were: hiccups (4.6%), asthenia/ fatigue (2.9%), ALT increased (2.8%), constipation (2.2%), headache (2.2%), and anorexia (2.0%).
La reazione avversa più comune riportata con
The most common adverse reaction reported at a greater incidence in patients treated with the aprepitant regimen than with standard therapy in patients receiving moderately emetogenic chemotherapy was fatigue (2.5%).
8 incidenza superiore in pazienti trattati con aprepitant rispetto a quelli trattati con la terapia standard in corso di trattamento chemioterapico moderatamente emetogeno è stata l 'affaticamento (2,5%).
The following adverse reactions were observed in patients treated with the aprepitant regimen and at a greater incidence than with standard therapy:
Le seguenti reazioni avverse sono state osservate in pazienti trattati con aprepitant e ad una incidenza superiore rispetto a quella osservata nei pazienti in terapia standard: