qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
50 IU/ kg 3 times per week by the intravenous route.
Fase di correzione 50 UI/ kg 3 volte alla settimana per via endovenosa.
When a dose adjustment is necessary, this should be done in steps of at least four weeks.
Se si rende necessario un aggiustamento posologico, questo deve avvenire gradualmente ad intervalli di almeno quattro settimane.
At each step, the increase or reduction in dose should be of 25 IU/ kg 3 times per week.
Ad ogni variazione, l’ aumento o la diminuzione della dose deve essere pari a 25 UI/ kg 3 volte alla settimana.
Dose adjustment in order to maintain haemoglobin values at the desired level:
Fase di mantenimento Aggiustamento posologico per mantenere i valori di emoglobina al livello desiderato:
Hb between 10 and 12 g/ dl (6.2 - 7.5 mmol/ l).
Hb compresa tra 10 e 12 g/ dl (6,2 – 7,5 mmol/ l).
The recommended total weekly dose is between 75 and 300 IU/ kg given by the intravenous route.
La dose settimanale totale raccomandata è compresa tra 75 e 300 UI/ kg per via endovenosa.
The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6 g/ dl or< 3.75 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial anaemia is less severe (Hb > 8 g/dl or> 5 mmol/l).
I dati clinici disponibili suggeriscono che i pazienti con valori emoglobinici inizialmente molto bassi (< 6 g/ dl o < 3,75 mmol/l) possono necessitare di dosi di mantenimento più alte rispetto ai pazienti con anemia iniziale meno grave (Hb > 8 g/ dl o > 5 mmol/ l).
The treatment is divided into two stages:
3 Pazienti pediatrici emodializzati Il trattamento consiste di due fasi:
When a dose adjustment is necessary, this should be done in steps of 25 IU/ kg 3 times per week at intervals of at least 4 weeks until the desired goal is achieved.
Se si rende necessario un aggiustamento posologico, questo deve avvenire gradualmente con variazioni di 25 UI/ kg 3 volte alla settimana, con intervalli di almeno quattro settimane, fino al raggiungimento del valore desiderato.
Hb between 9.5 and 11 g/ dl (5.9 - 6.8 mmol/ l).
Hb compresa tra 9,5 e 11 g/ dl (5,9 – 6,8 mmol/ l).
Generally, children under 30 kg require higher maintenance doses than children over 30 kg and adults.
In genere, i bambini di peso corporeo inferiore a 30 kg necessitano di dosi di mantenimento più alte rispetto ai bambini di peso corporeo superiore a 30 kg e agli adulti.
The following maintenance doses were observed in clinical trials after 6 months of treatment:
In studi clinici, dopo 6 mesi di trattamento sono state osservate le seguenti dosi di mantenimento:
Dose (IU/ kg given 3x / week)
Dose (UI/ kg 3x / settimana) Dose abituale di
Weight (kg )< 10 10 - 30 > 30
< 10 10 - 30 > 30
Usual maintenance dose 75 - 150 60 - 150 30 - 100
75 - 150 60 - 150 30 - 100
The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6.8 g/ dl or< 4.25 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial anaemia is less severe (Hb > 6.8 g/dl or> 4.25 mmol/l).
I dati clinici disponibili suggeriscono che i pazienti con valori di emoglobina inizialmente molto bassi (< 6,8 g/ dl o < 4,25 mmol/l) possono necessitare di dosi di mantenimento più alte rispetto ai pazienti con anemia iniziale meno grave (Hb > 6,8 g/ dl o > 4,25 mmol/ l).
The treatment is divided into two stages:
Pazienti adulti sottoposti a dialisi peritoneale
Correction phase:
Il trattamento consiste di due fasi:
Starting dose of 50 IU/ kg 2 times per week by the intravenous route.
Fase di correzione Dose iniziale di 50 UI/ kg 2 volte alla settimana per via endovenosa.
Maintenance dose between 25 and 50 IU/ kg 2 times per week into 2 equal injections.
Dose di mantenimento compresa tra 25 e 50 UI/ kg 2 volte alla settimana in 2 iniezioni uguali.
Adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis:
Pazienti adulti con insufficienza renale non ancora dializzati
Starting dose of 50 IU/ kg 3 times per week by the intravenous route, followed if necessary by a dose increase with 25 IU/ kg increments (3 times per week) until the desired goal is achieved (this should be done in steps of at least four weeks).
Fase di correzione Dose iniziale di 50 UI/ kg 3 volte alla settimana per via endovenosa, seguita, se necessario, da incrementi di 25 UI/ kg (3 volte alla settimana) fino al raggiungimento del valore desiderato (con intervalli di almeno quattro settimane tra un incremento e il successivo).
Maintenance dose between 17 and 33 IU/ kg 3 times per week by the intravenous route.
Dose di mantenimento compresa tra 17 e 33 UI/ kg 3 volte alla settimana per via endovenosa.
The maximum dose should not exceed 200 IU/ kg 3 times per week.
La dose massima non deve superare le 200 UI/ kg 3 volte alla settimana.
Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia:
Trattamento di pazienti con anemia indotta dalla chemioterapia
Epoetin alfa should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l).
Epoetina alfa deve essere somministrata per via sottocutanea ai pazienti anemici (ad es. con concentrazione emoglobinica ≤ 10 g/ dl (6,2 mmol/ l).
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a physician´s evaluation of the individual patient´s clinical course and condition is necessary.
4 variare a seconda di età, sesso e gravità complessiva della malattia; da parte del medico è necessaria una valutazione individuale del decorso clinico e delle condizioni di ogni singolo paziente.
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be
Si raccomanda di affrontare la variabilità dell’ emoglobina tramite una gestione ottimale della dose, tenendo presente che la concentrazione target di emoglobina è compresa tra 10 g/ dl (6,2 mmol/ l) e 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
4 avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below.
Livelli emoglobinici prolungati superiori a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) devono essere evitati; le linee guida per un adattamento appropriato della dose in caso di valori emoglobinici superiori a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) sono descritte più avanti.
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Epoetin alfa is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
Sorvegliare strettamente i pazienti per assicurarsi che venga usata la dose più bassa approvata di epoetina alfa per un controllo adeguato dei sintomi dell’ anemia.
Epoetin alfa therapy should continue until one month after the end of chemotherapy.
Si deve proseguire la terapia con epoetina alfa per un mese dopo il termine della chemioterapia.
The initial dose is 150 IU/ kg given subcutaneously 3 times per week.
La dose iniziale è di 150 UI/ kg per via sottocutanea 3 volte alla settimana.
Alternatively, epoetin alfa can be administered at an initial dose of 450 IU/ kg subcutaneously once weekly.
In alternativa, l’ epoetina alfa può essere somministrata ad una dose iniziale di 450 UI/ kg per via sottocutanea una volta alla settimana.
If haemoglobin has increased by at least 1 g/ dl (0.62 mmol/ l) or the reticulocyte count has increased ≥ 40,000 cells/ µl above baseline after 4 weeks of treatment, the dose should remain at 150 IU/ kg 3 times a week or 450 IU/ kg once weekly.
Se l' emoglobina è aumentata di almeno 1 g/ dl (0,62 mmol/ l) o la conta dei reticolociti è aumentata di ≥ 40.000 cellule/ µl sopra il basale dopo 4 settimane di trattamento, si deve mantenere una dose di 150 UI/ kg 3 volte alla settimana o 450 UI/ kg una volta alla settimana.
If the haemoglobin increase is < 1 g/ dl (< 0.62 mmol/ l) and the reticulocyte count has increased < 40,000 cells/ µl above baseline, increase the dose to 300 IU/ kg 3 times per week.
Se l' aumento dell’ emoglobina è < 1 g/ dl (< 0,62 mmol/ l) e la conta dei reticolociti è aumentata di < 40.000 cellule/ µl sopra il basale, aumentare la dose a 300 UI/ kg 3 volte alla settimana.
If after an additional 4 weeks of therapy at 300 IU/ kg 3 times per week, the haemoglobin has increased ≥ 1 g/ dl (≥ 0.62 mmol/ l) or the reticulocyte count has increased ≥ 40,000 cells/ µl the dose should remain at 300 IU/ kg 3 times per week.
Se, dopo altre 4 settimane di trattamento con 300 UI/ kg 3 volte alla settimana, l' aumento dell’ emoglobina è ≥ 1 g/ dl (≥ 0,62 mmol/ l) o la conta dei reticolociti è aumentata di ≥ 40.000 cellule/ µl, si deve mantenere la dose di 300 UI/ kg 3 volte alla settimana.
However, if the haemoglobin has increased < 1 g/ dl (< 0.62 mmol/ l) and the reticulocyte count has increased < 40,000 cells/ µl above baseline, response to epoetin alfa therapy is unlikely and treatment should be discontinued.
Tuttavia, se l' aumento dell’ emoglobina è < 1 g/ dl (< 0,62 mmol/ l) e la conta dei reticolociti è aumentata di < 40.000 cellule/ µl sopra il basale, una risposta all’ epoetina alfa è improbabile e il trattamento deve essere interrotto.
The recommended dosing regimen is described in the following diagram:
Il regime posologico raccomandato è riportato nello schema seguente:
5 150 IU/ kg 3x/ week or 450 IU/ kg once weekly
5 150 UI/ kg 3x/ settimana oppure 450 UI/ kg una volta alla settimana
for 4 weeks
per 4 settimane
Reticulocyte count increase ≥ 40,000/ µl
Aumento conta reticolocitaria ≥ 40.000/ µl
Reticulocyte count increase < 40,000/ µl
Aumento conta reticolocitaria < 40.000/ µl
or Hb increase ≥ 1 g/ d
oppure aumento Hb ≥ 1 g/ dl
and Hb increase < 1 g/ dl
e aumento Hb < 1 g/ dl
Target Hb (approx.
Hb target (appross.
300 IU/ kg 3x/ week for 4 weeks
300 UI/ kg 3x/ settimana per 4 settimane
Reticulocyte count increase ≥ 40,000/ µl or Hb increase ≥ 1 g/ dl
Aumento conta reticolocitaria ≥ 40.000/ µl oppure aumento Hb ≥ 1 g/ dl
Reticulocyte count increase < 40,000/ µl and Hb increase < 1 g/ dl
Aumento conta reticolocitaria < 40.000/ µl e aumento Hb < 1 g/ dl
Discontinue therapy
Interruzione della terapia
Dosage adjustment to maintain haemoglobin concentration between 10 g/ dl - 12 g/ dl:
Aggiustamento posologico per il mantenimento di una concentrazione emoglobinica compresa tra 10 g/ dl e 12 g/ dl:
If the haemoglobin is rising by more than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month, or if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose should be reduced by approximately 25 to 50%.
Se l’ emoglobina aumenta di oltre 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) al mese, oppure se l’ emoglobina supera i 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), la dose deve essere ridotta approssimativamente del 25 - 50%.
If the haemoglobin exceeds 13 g/ dl (8.1 mmol/ l), discontinue therapy until it falls below 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) and than reinstitute epoetin alfa therapy at a dose 25% below the previous dose.
Se l’ emoglobina supera i 13 g/ dl (8,1 mmol/ l), interrompere la terapia fino a che i valori scendano sotto i 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) e quindi riprendere il trattamento con epoetina alfa ad una dose inferiore del 25% rispetto alla dose precedente.
Adult surgery patients in an autologous predonation programme:
Pazienti chirurgici adulti facenti parte di un programma di predonazione autologa
Binocrit should be given by the intravenous route.
Binocrit deve essere somministrato per via endovenosa.
At the time of donating blood, Binocrit should be administered after the completion of the blood donation procedure.
Al momento della donazione di sangue, Binocrit deve essere somministrato dopo che la procedura di donazione sia stata completata.
Mildly anaemic patients (haematocrit of 33 - 39%) requiring predeposit of ≥ 4 units of blood should be treated with Binocrit at a dose of 600 IU/ kg body weight 2 times weekly for 3 weeks prior to surgery.
I pazienti con anemia lieve (ematocrito 33 - 39%), che necessitino di un predeposito di 4 o più unità di sangue, devono essere trattati con 600 UI/ kg p. c. di Binocrit, 2 volte alla settimana, nelle 3 settimane precedenti l’ intervento.
All patients being treated with Binocrit should receive adequate iron supplementation (e. g.
Tutti i pazienti trattati con Binocrit devono ricevere un’ adeguata integrazione di ferro (ad es.
200 mg oral elemental iron daily) throughout the course of treatment.
200 mg di ferro elementare al giorno, per via orale) per l’ intera durata del trattamento.
Iron supplementation should be started as soon as possible, even several weeks prior to initiating the autologous predeposit, in order to achieve high iron stores prior to starting Binocrit therapy.
La somministrazione di ferro deve iniziare appena possibile, anche diverse settimane prima di iniziare le donazioni autologhe, in modo da ottenere alte riserve di ferro prima di iniziare la terapia con Binocrit.
Treatment of adult patients scheduled for major elective orthopaedic surgery:
6 Trattamento di pazienti adulti in attesa di un intervento elettivo di chirurgia ortopedica maggiore
The subcutaneous route of administration should be used.
La somministrazione deve avvenire per via sottocutanea.
6 The recommended dose is 600 IU/ kg epoetin alfa, given weekly for three weeks (days 21, 14 and 7) prior to surgery and on the day of surgery (day 0).
La dose raccomandata è di 600 UI/ kg di epoetina alfa, somministrata settimanalmente per tre settimane (giorni 21, 14 e 7) prima dell’ intervento e il giorno dell’ intervento (giorno 0).
In cases where there is a medical need to shorten the lead time before surgery to less than three weeks, 300 IU/ kg epoetin alfa should be given daily for 10 consecutive days prior to surgery, on the day of surgery and for four days immediately thereafter.
Nei casi in cui, per ragioni mediche, occorra ridurre il tempo all’ intervento a meno di tre settimane, si deve di somministrare giornalmente 300 UI/ kg di epoetina alfa per 10 giorni consecutivi prima dell’ intervento, il giorno dell’ intervento e nei quattro giorni immediatamente successivi.
When performing haematologic assessments during the preoperative period, if the haemoglobin level reaches 15 g/ dl, or higher, administration of epoetin alfa should be stopped and further doses should not be given.
Se, nell’ ambito degli esami ematologici eseguiti nel periodo preoperatorio, il livello di emoglobina raggiunge o supera i 15 g/ dl, si deve interrompere la somministrazione di epoetina alfa e non si devono somministrare le dosi successive.
Care should be taken to ensure that at the outset of the treatment patients are not iron deficient.
Assicurarsi che, all’ inizio del trattamento, i pazienti non siano sideropenici.
All patients being treated with epoetin alfa should receive adequate iron supplementation (e. g. oral iron substitution of 200 mg Fe2+ daily) throughout the course of epoetin alfa treatment.
Si deve somministrare una quantità adeguata di ferro a tutti i pazienti trattati con epoetina alfa (sostituzione orale con 200 mg Fe2+ / die) per l’ intera la durata del trattamento.
Iron supplementation should be started prior to epoetin alfa therapy, to achieve adequate iron stores.
Si deve iniziare la somministrazione di ferro prima della terapia con epoetina alfa per ottenere depositi adeguati.
Method of administration
Modo di somministrazione
Binocrit is a sterile but unpreserved product and is for single use only.
Binocrit è un prodotto sterile, privo di conservanti, monouso.
Administer the amount required.
Somministrare la quantità richiesta.
This medicinal product must not be administered by intravenous infusion, or mixed with other medicinal products.
Questo medicinale non deve essere somministrato per infusione endovenosa o miscelato con altri medicinali.
Intravenous injection: over at least one to five minutes, depending on the total dose.
Iniezione endovenosa: per almeno uno - cinque minuti, a seconda della dose totale.
In haemodialysed patients, a bolus injection may be given during the dialysis session through a suitable venous port in the dialysis line.
Nei pazienti emodializzati può essere somministrato un bolo durante la seduta dialitica attraverso un accesso venoso adatto nella linea di dialisi.
Alternatively, the injection can be given at the end of the dialysis session via the fistula needle tubing, followed by 10 ml of isotonic saline to rinse the tubing and ensure satisfactory injection of the product into the circulation.
Alternativamente, l’ iniezione può essere somministrata al termine della seduta dialitica attraverso il tubo dell’ ago fistola, seguita da 10 ml di soluzione salina isotonica per sciacquare il tubo e garantire l' iniezione del prodotto in circolo.
A slower injection is preferable in patients who react to the treatment with “ flu-like” symptoms.
Nei pazienti che reagiscono al trattamento con sintomi simil-influenzali è preferibile un’ iniezione più lenta.
Subcutaneous injection: a maximum volume of 1 ml at one injection site should generally not be exceeded.
Iniezione sottocutanea: non superare il volume massimo di 1 ml in ogni sede d’ iniezione.
In case of larger volumes, more than one site should be chosen for the injection.
Per iniettare volumi maggiori, servirsi di più sedi d’ iniezione.
The injections are given in the thighs or the anterior abdominal wall.
Somministrare l’ iniezione nella coscia o nella parete addominale anteriore.
In chronic renal failure patients Binocrit has not to be administered subcutaneously!
Nei pazienti con insufficienza renale cronica, Binocrit non deve essere somministrato per via sottocutanea!
The intravenous route has to be used (please see section 4.4 - chronic renal failure patients).
Somministrare il medicinale per via endovenosa (vedere paragrafo 4.4 – Pazienti con insufficienza renale cronica).
Patients who develop Pure Red Cell Aplasia (PRCA) following treatment with any erythropoietin should not receive Binocrit or any other erythropoietin (see section 4.4 - Pure Red Cell Aplasia).
Non somministrare Binocrit o un’ altra eritropoietina ai pazienti che sviluppano un’ aplasia eritroide pura (PRCA) in seguito al trattamento con una qualsiasi eritropoietina (vedere paragrafo 4.4 – aplasia eritroide pura).
Uncontrolled hypertension.
Ipertensione non controllata.
In the indication “ increasing the yield of autologous blood”: myocardial infarction or stroke in the month preceding treatment, unstable angina pectoris, increased risk of deep venous thrombosis such as history of venous thromboembolic disease.
Per quanto riguarda l’ indicazione “ aumento della quantità di sangue autologo”: infarto miocardico o ictus nel mese precedente il trattamento, angina pectoris instabile o rischio aumentato di trombosi venosa profonda, ad esempio in caso di malattia tromboembolica venosa all’ anamnesi.
Patients who for any reason cannot receive adequate antithrombotic prophylaxis.
Pazienti che, per qualsiasi ragione, non possano ricevere una profilassi antitrombotica adeguata.
The use of epoetin alfa in patients scheduled for major elective orthopaedic surgery and not participating in an autologous blood predonation programme is contraindicated in patients with severe coronary, peripheral arterial, carotid or cerebral vascular disease, including patients with recent myocardial infarction or cerebral vascular accident.
L’ uso dell’ epoetina alfa nei pazienti in attesa di un intervento elettivo di chirurgia ortopedica maggiore, che non partecipano ad un programma di predonazione autologa, è controindicato nei pazienti con gravi patologie vascolari coronariche, arteriose periferiche, carotidee o cerebrali, compresi i pazienti con infarto miocardico recente o accidente cerebrovascolare.
4.4 Special warnings and precautions for use
7 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
General
Considerazioni generali
In all patients receiving epoetin alfa, blood pressure should be closely monitored and controlled as necessary.
Si devono sottoporre ad attento monitoraggio e controllo, secondo necessità, la pressione arteriosa nei pazienti trattati con epoetina alfa.
Epoetin alfa should be used with caution in the presence of untreated, inadequately treated
L’ epoetina alfa deve essere usata con cautela in presenza di ipertensione non trattata, trattata in misura inadeguata o scarsamente controllabile.
It may be necessary to add or increase antihypertensive treatment.
Può essere necessario aggiungere farmaci o aumentare la dose della terapia antipertensiva.
If blood pressure cannot be controlled, epoetin alfa treatment should be discontinued.
Interrompere il trattamento con epoetina alfa se la pressione arteriosa non può essere controllata.
Epoetin alfa should be used with caution in the presence of epilepsy and chronic liver failure.
L’ epoetina alfa deve essere usata con cautela in presenza di epilessia e insufficienza epatica cronica.
There may be a moderate dose-dependent rise in the platelet count within the normal range during treatment with epoetin alfa.
Durante il trattamento con epoetina alfa può verificarsi un moderato aumento dose-dipendente della conta piastrinica nell’ ambito del range normale.
This regresses during the course of continued therapy.
Tale aumento regredisce durante il proseguimento della terapia.
It is recommended that the platelet count is regularly monitored during the first 8 weeks of therapy.
Si raccomanda di sottoporre la conta piastrinica a regolare monitoraggio durante le prime 8 settimane di terapia.
All other causes of anaemia (iron deficiency, haemolysis, blood loss, vitamin B12 or folate deficiencies) should be considered and treated prior to initiating therapy with epoetin alfa.
Si devono tenere in considerazione tutte le altre cause di anemia (carenza di ferro, emolisi, perdita di sangue, carenza di vitamina B12 o folato) e trattarle prima di iniziare la terapia con epoetina alfa.
In order to ensure optimum response to epoetin alfa, adequate iron stores should be assured:
Nella maggior parte dei casi, i valori di ferritina nel siero si riducono contemporaneamente all’ aumento dell’ ematocrito.
200 - 300 mg Fe2+/ day orally (100 - 200 mg Fe2+/ day for paediatric
Per garantire una risposta ottimale all’ epoetina alfa, occorre assicurarsi che esistano depositi di ferro adeguati: si raccomanda la somministrazione di ferro, 200 - 300 mg Fe2+/ die per via orale (100 - 200 mg
patients) is recommended for chronic renal failure patients whose serum ferritin levels are below 100 ng/ ml
Fe2+/ die nei pazienti pediatrici) nei pazienti con insufficienza renale cronica e livelli sierici di ferritina inferiori a 100 ng/ ml si raccomanda la somministrazione orale di 200 - 300 mg Fe2+/ die in tutti i pazienti oncologici
transferrin saturation is below 20%.
con saturazione della transferrina inferiore al 20%.
All of these additive factors of anaemia should also be carefully considered when deciding to increase the dose of epoetin alfa in cancer patients.
Tutti i fattori anemici supplementari citati devono anche essere tenuti in attenta considerazione prima di aumentare la dose di epoetina alfa nei pazienti oncologici.
Good blood management practices should always be used in the perisurgical setting
Seguire sempre le pratiche di buona gestione del sangue nel perioperatorio.
Pure Red Cell Aplasia (PRCA) Antibody-mediated PRCA has been very rarely reported after months to years of subcutaneous erythropoietin treatment.
Aplasia eritroide pura (PRCA) Molto raramente è stata osservata PRCA mediata da anticorpi dopo mesi o anni di trattamento con eritropoietina per via sottocutanea.
In patients developing sudden lack of efficacy defined by a decrease in haemoglobin (1 to 2 g/ dl per month) with increased need for transfusions, a reticulocyte count should be obtained and typical causes of non-response (e. g. iron, folate or, vitamin B12 deficiency, aluminium intoxication, infection or inflammation, blood loss and haemolysis) should be investigated.
Nei pazienti nei quali si osserva improvvisamente una mancata efficacia della terapia, definita da un calo dell’ emoglobina (1 - 2 g/ dl al mese) con aumento del fabbisogno trasfusionale, si deve determinare la conta reticolocitaria e si devono analizzare le tipiche cause di una mancata risposta (carenza di ferro, folato o vitamina B12, intossicazione da alluminio, infezione o infiammazione, perdita di sangue ed emolisi).
If the reticulocyte count corrected for anaemia (i. e., the reticulocyte “ index”) is low (< 20,000/ mm3 or < 20,000/ microlitre or < 0.5%), platelet and white blood cell counts are normal, and if no other cause of loss of effect has been found, anti-erythropoietin antibodies should be determined and bone marrow examination should be considered for diagnosis of PRCA.
Se la conta reticolocitaria corretta per l’ anemia (cioè "l' indice" eritrocitario) è bassa (< 20.000/ mm3 o < 20.000/ microlitro o < 0,5%), la conta piastrinica e leucocitaria sono normali e non sono state individuate altre cause di perdita dell' effetto terapeutico, si devono determinare gli anticorpi anti- eritropoietina e si deve valutare l' eventualità di un esame del midollo osseo per la diagnosi di PRCA.
If anti-erythropoietin, antibody-mediated PRCA is suspected, therapy with Binocrit should be discontinued immediately.
In caso di sospetta PRCA mediata da anticorpi anti-eritropoietina, si deve sospendere immediatamente la terapia con Binocrit.
No other erythropoietic therapy should be commenced because of the risk of cross-reaction.
Non si deve iniziare un’ altra terapia eritropoietica, perché esiste il rischio di reazioni crociate.
Appropriate therapy such as blood transfusions may be given to patients when indicated.
Se indicata, può essere somministrata ai pazienti una terapia adeguata, ad esempio trasfusioni di sangue.
Chronic renal failure patients
Pazienti con insufficienza renale cronica
Immunogenicity data for subcutaneous use of Binocrit in patients at risk for antibody-induced PRCA, i. e. patients with renal anaemia, are not sufficient.
I dati di immunogenicità in caso di uso sottocutaneo di Binocrit nei pazienti a rischio di PRCA indotta da anticorpi, cioè nei pazienti con anemia renale, sono insufficienti.
Therefore, in patients with renal anaemia the medicinal product has to be administered intravenously.
Pertanto, nei pazienti con anemia renale il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa.
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
Nei pazienti con insufficienza renale cronica, la concentrazione emoglobinica di mantenimento non deve superare il limite superiore della concentrazione emoglobinica target raccomandata nel
In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
In studi clinici è stato osservato un aumento del rischio di decesso ed eventi cardiovascolari gravi in caso di somministrazione di agenti stimolanti l’ eritropoiesi (ESA) per ottenere valori emoglobinici superiori a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
Studi clinici controllati non hanno mostrato benefici significativi attribuibili alla somministrazione di epoetine una volta che la concentrazione emoglobinica abbia superato i livelli necessari per controllare i sintomi dell' anemia ed evitare le trasfusioni di sangue.
Haemoglobin levels should be measured on a regular basis until a stable level is achieved and periodically thereafter.
Misurare regolarmente i livelli di emoglobina fino al raggiungimento di un livello stabile, e, in seguito, a intervalli regolari.
The rate of increase in haemoglobin should be approximately 1 g/ dl
L’ aumento dell’ emoglobina deve corrispondere approssimativamente a 1 g/ dl (0,62 mmol/ l) al mese e non deve superare i 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) al mese, al fine di ridurre al minimo il rischio di un peggioramento dell’ ipertensione.
Hyperkalaemia has been observed in isolated cases.
In casi isolati è stata osservata iperpotassiemia.
Correction for anaemia may lead to increased appetite, and potassium and protein intake.
La correzione dell’ anemia può indurre un aumento dell’ appetito e dell’ apporto di potassio e proteine.
Dialysis prescriptions may have to be adjusted periodically to maintain urea, creatinine and potassium in the desired range.
Le prescrizioni di dialisi devono eventualmente essere modificate periodicamente, al fine di mantenere urea, creatinina e potassio nel range previsto.
Serum electrolytes should be monitored in chronic renal failure patients.
Si devono monitorare gli elettroliti del siero nei pazienti con insufficienza renale cronica.
If an elevated (or rising) serum potassium level is detected then consideration should be given to ceasing epoetin alfa administration until hyperkalaemia has been corrected.
In presenza di un livello di potassio nel siero elevato o crescente, si deve valutare l’ eventualità di interrompere la somministrazione di epoetina alfa fino alla correzione dell’ iperpotassiemia.
An increase in heparin dose during haemodialysis is frequently required during the course of therapy with epoetin alfa as a result of the increased packed cell volume.
Per via dell’ aumento dell’ ematocrito, durante la terapia con epoetina alfa è spesso necessario un aumento della dose di eparina in corso di emodialisi.
Occlusion of the dialysis system is possible if heparinisation is not optimum.
Se l’ eparinizzazione non è ottimale è possibile che si verifichi un’ occlusione del sistema dialitico.
In patients with chronic renal failure and clinically evident ischaemic heart disease or congestive heart failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration as recommended under section 4.2.
Nei pazienti con insufficienza renale cronica e patologia cardiaca ischemica clinicamente evidente o insufficienza cardiaca congestizia, la concentrazione di emoglobina di mantenimento non deve superare il limite superiore della concentrazione target di emoglobina, come raccomandato nel paragrafo 4.2.
Based on information available to date, correction of anaemia with epoetin alfa in adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis does not accelerate the rate of progression of renal insufficiency.
In base alle informazioni attualmente disponibili, la correzione dell’ anemia con epoetina alfa in pazienti adulti con insufficienza renale non ancora dializzati non accelera la progressione dell’ insufficienza renale.
Adult cancer patients with symptomatic anaemia receiving chemotherapy
Pazienti oncologici adulti in chemioterapia con anemia sintomatica
In cancer patients receiving chemotherapy, the 2 - 3 week delay between epoetin alfa administration and the appearance of erythropoietin-induced red cells should be taken into account when assessing if epoetin alfa therapy is appropriate (patient at risk of being transfused).
Nei pazienti oncologici in chemioterapia, per la valutazione della terapia con epoetina alfa (pazienti a rischio di trasfusione) si deve tenere presente l’ intervallo di 2 -3 settimane tra la somministrazione di epoetina alfa e la comparsa degli eritrociti indotti dall’ eritropoietina.
Haemoglobin levels should be measured on a regular basis until a stable level is achieved and periodically thereafter.
Si devono misurare regolarmente i livelli di emoglobina fino al raggiungimento di un livello stabile, e, in seguito, a intervalli regolari.
If the rate of increase in haemoglobin exceeds 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month or the haemoglobin level exceeds 13 g/ dl (8.1 mmol/ l)m, the dose adaptation detailed in section 4.2 should be thoroughly performed to minimise the risk for thrombotic events (see section 4.2 Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia - Dosage adjustment to maintain haemoglobin concentration between 10 g/ dl - 12 g/ dl).
Se l’ aumento dell’ emoglobina è superiore a 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) al mese o un valore di emoglobina è superiore a 13 g/ dl (8,1 mmol/ l)m, l’ aggiustamento posologico descritto nel paragrafo 4.2 deve essere condotto fino in fondo, al fine di ridurre al minimo il rischio di eventi trombotici (vedere paragrafo 4.2 Trattamento di pazienti con anemia indotta dalla chemioterapia – Aggiustamento posologico per il mantenimento di una concentrazione emoglobinica compresa tra 10 g/ dl e 12 g/ dl).
As an increased incidence of thrombotic vascular events (TVEs) has been observed in cancer patients receiving erythropoiesis-stimulating agents (see section 4.8), this risk should be carefully weighed against the benefit to be derived from treatment (with epoetin alfa) particularly in cancer patients with an increased risk of thrombotic vascular events, such as obesity and patients with a prior history of TVEs (e. g. deep vein thrombosis or pulmonary embolism).
Dal momento che è stata osservata un’ aumentata incidenza di eventi trombotici vascolari (TVE) nei pazienti oncologici trattati con agenti stimolanti l’ eritropoiesi (vedere paragrafo 4.8), tale rischio deve essere attentamente valutato in relazione al beneficio previsto del trattamento (con epoetina alfa), in particolare nei pazienti oncologici con rischio aumentato di eventi trombotici vascolari, ad esempio per obesità, e nei pazienti con anamnesi di TVE (trombosi venosa profonda o embolia polmonare).
An investigational study (BEST study) in women with metastatic breast cancer was designed to determine whether epoetin alfa treatment that extended beyond the correction of anaemia could improve treatment outcomes.
È stato disegnato uno studio investigazionale (studio BEST) in donne con carcinoma mammario metastatico, per determinare se il trattamento con epoetina alfa, proseguito anche dopo la correzione dell’ anemia, possa migliorare gli outcome di trattamento.
In that study the incidence of fatal thromboembolic events was higher in patients receiving epoetin alfa than in those receiving placebo (see section 5.1).
In tale studio, l’ incidenza di eventi tromboembolici fatali è stata maggiore nelle pazienti trattate con epoetina alfa che nelle pazienti che hanno ricevuto il placebo (vedere paragrafo 5.1).
In view of the above, in some clinical situations blood transfusions should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
9 Sulla base di quanto riportato sopra, in alcune condizioni cliniche la trasfusione di sangue deve essere il trattamento preferito per la gestione dell’ anemia nei pazienti affetti da neoplasia.
The decision to administer recombinant erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should also take into account the specific clinical context.
La decisione di somministrare eritropoietine ricombinanti deve essere basata sulla valutazione del rapporto beneficio- rischio con il coinvolgimento del singolo paziente e deve prendere in considerazione lo specifico contesto clinico.
Factors that should be considered in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life-expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1).
I fattori che devono essere considerati in questa valutazione devono includere il tipo di tumore e il relativo stadio, il grado di anemia, l’ aspettativa di vita, l’ ambiente nel quale il paziente è trattato e le preferenze del paziente stesso (vedere paragrafo 5.1).
Adult surgery patients in an autologous predonation programme
Pazienti chirurgici adulti facenti parte di un programma di predonazione autologa
All special warnings and precautions associated with autologous predonation programmes, especially routine volume replacement, should be respected.
Devono essere rispettate tutte le avvertenze speciali e precauzioni relative ai programmi di predonazione autologa; in particolare, la sostituzione di volume deve essere eseguita di routine.
9 Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
Pazienti in attesa di un intervento elettivo di chirurgia ortopedica maggiore
In patients scheduled for major elective orthopaedic surgery the cause of anaemia should be established and treated, if possible, before the start of epoetin alfa treatment.
Nei pazienti in attesa di un intervento elettivo di chirurgia ortopedica maggiore si devono accertare e trattare le cause dell’ anemia possibilmente prima dell’ inizio del trattamento con epoetina alfa.
Thrombotic events can be a risk in this population and this possibility should be carefully weighed against the benefit to be derived from the treatment in this patient group.
In questa popolazione di pazienti gli eventi trombotici possono costituire un rischio, e tale possibilità deve essere valutata con attenzione in relazione al beneficio previsto del trattamento.
Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery should receive adequate antithrombotic prophylaxis, as thrombotic and vascular events may occur in surgical patients, especially in those with underlying cardiovascular disease.
I pazienti in attesa di un intervento elettivo di chirurgia ortopedica maggiore devono ricevere un’ adeguata profilassi antitrombotica, in quanto, nei pazienti chirurgici, possono verificarsi eventi trombotici e vascolari, specialmente nei pazienti con patologia cardiovascolare di base.
In addition, special precaution should be taken in patients with predisposition for development of deep vein thrombosis (DVTs).
Si deve prestare, inoltre, particolare cautela nei pazienti predisposti a sviluppare un trombosi venosa profonda (DVT).
Moreover, in patients with a baseline haemoglobin of > 13 g/ dl, the possibility that epoetin alfa treatment may be associated with an increased risk of postoperative thrombotic/ vascular events cannot be excluded.
Inoltre, nei pazienti con emoglobina al basale > 13 g/ dl, non può essere esclusa la possibilità che il trattamento con epoetina alfa possa essere associato ad un rischio aumentato di eventi trombotici/ vascolari postoperatori.
Therefore, it should not be used in patients with baseline haemoglobin > 13 g/ dl.
Pertanto, tale trattamento non deve essere impiegato nei pazienti con emoglobina basale > 13 g/ dl.
Tumour growth potential
Potenziale di crescita tumorale
Erythropoietins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
Le eritropoietine sono fattori di crescita che stimolano soprattutto la produzione di eritrociti.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
I recettori per l’ eritropoietina possono essere espressi sulla superficie di una varietà di cellule tumorali.
As with all growth factors, there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
Come per tutti i fattori di crescita, esiste la preoccupazione che le epoetine possano stimolare la crescita di tumori.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
In diversi studi controllati, non si è osservato alcun miglioramento della sopravvivenza generale o riduzione del rischio di progressione tumorale da parte delle epoetine in pazienti con anemia associata a neoplasie maligne.
In controlled clinical studies, use of Epoetin alfa and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
In studi clinici controllati, l’ uso di epoetina alfa e di altri agenti stimolanti l’ eritropoiesi (ESA) ha mostrato:
- decreased locoregional control in patients with advanced head and neck cancer receiving
- un ridotto controllo locoregionale in pazienti con cancro avanzato del distretto testa-collo trattati
radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l),
con radioterapia, se somministrati per ottenere valori emoglobinici superiori a 14 g/ dl (8,7 mmol/ l),
- shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in
- una riduzione della sopravvivenza generale e un aumento dei decessi attribuiti alla progressione
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12 - 14 g/ dl (7.5 – 8.7 mmol/ l),
del tumore a 4 mesi in pazienti con carcinoma mammario metastatico trattate con chemioterapia, se somministrati per ottenere valori emoglobinici di 12 - 14 g/ dl (7,5 - 8,7 mmol/ l),
- increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in
- un aumento del rischio di decesso se somministrati per ottenere valori emoglobinici di 12 g/ dl
patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy.
(7,5 mmol/ l) in pazienti con neoplasie maligne attive, non trattati né con chemioterapia né con radioterapia.
ESAs are not indicated for use in this patient population.
L’ uso di ESA non è indicato in questa popolazione di pazienti.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e. essentially “ sodium- free”.
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioè è essenzialmente “ privo di sodio”.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
10 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
No evidence exists that indicates that treatment with epoetin alfa alters the metabolism of other medicinal products.
Non esistono evidenze che indichino che il trattamento con epoetina alfa altera il metabolismo di altri medicinali.
However, since cyclosporin is bound by red blood cells there is potential for an interaction.
Tuttavia, dal momento che la ciclosporina viene legata dagli eritrociti, esiste la possibilità di interazione.
If epoetin alfa is given concomitantly with cyclosporin, blood levels of cyclosporin should be monitored and the dose of cyclosporin adjusted as the haematocrit rises.
Se l’ epoetina alfa viene somministrata contemporaneamente alla ciclosporina, si devono sottoporre a monitoraggio i livelli ematici di ciclosporina e modificare la dose di ciclosporina con l’ aumento dell’ ematocrito.
No evidence exists that indicates an interaction between epoetin alfa and G-CSF or GM-CSF with regard to haematological differentiation or proliferation of tumour biopsy specimens in vitro.
Non esistono evidenze che indichino un’ interazione tra epoetina alfa e G-CSF o GM-CSF relativamente alla differenziazione o proliferazione ematologica in campioni bioptici tumorali in vitro.
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
Non vi sono studi adeguati e ben controllati riguardanti donne in gravidanza.
Studies in animals have shown reproduction toxicity (see section 5.3).
Gli studi su animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Consequently:
Pertanto:
- In chronic renal failure patients, epoetin alfa should be used in pregnancy only if the potential
- nelle pazienti con insufficienza renale cronica, l’ epoetina alfa deve essere usata in gravidanza
benefit outweighs the potential risk to the foetus.
solo se il potenziale beneficio supera il potenziale rischio per il feto.
- In pregnant or lactating surgical patients participating in an autologous blood predonation
- Nelle pazienti chirurgiche in gravidanza o allattamento, facenti parte di un programma di
programme, the use of epoetin alfa is not recommended.
predonazione autologa, l’ uso di epoetina alfa non è raccomandato.
Binocrit has no influence on the ability to drive and use machines.
Binocrit non altera la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
The most frequent adverse reaction is an increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension.
La reazione avversa più frequente è l’ aumento della pressione arteriosa o il peggioramento dell’ ipertensione preesistente.
Hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms can occur.
Possono verificarsi crisi ipertensive con sintomi simili a un’ encefalopatia.
Attention should be paid to sudden stabbing migraine-like headaches as a possible warning signal.
Si deve prestare attenzione a cefalee acute improvvise di tipo simil-emicranico, che possono essere un segnale di allarme.
Non-specific skin rashes have been described in association with epoetin alfa.
In associazione con l’ epoetina alfa sono stati descritti rash non specifici.
"Flu-like" symptoms such as headaches, joint pains, feelings of weakness, dizziness, and tiredness may occur, especially at the start of treatment.
Possono verificarsi sintomi simil-influenzali, come cefalea, dolori articolari, sensazione di debolezza, capogiri e stanchezza, in particolare all’ inizio del trattamento.
Thrombocytosis has been observed but its occurrence is very rare (see section 4.4).
È stata osservata trombocitosi, ma questo evento è molto raro (vedere paragrafo 4.4).
Thrombotic/ vascular events, such as myocardial ischaemia, myocardial infarction, cerebrovascular accidents (cerebral haemorrhage and cerebral infarction), transient ischaemic attacks, deep vein thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary emboli, aneurysms, retinal thrombosis, and clotting of an artificial kidney have been reported in patients receiving erythropoietic agents, including patients receiving epoetin alfa.
In pazienti trattati con agenti eritropoietici, compresi i pazienti trattati con epoetina alfa, sono stati osservati eventi trombotici/ vascolari come ischemia miocardica, infarto miocardico, accidenti cerebrovascolari (emorragia cerebrale e infarto cerebrale), attacchi ischemici transitori, trombosi venosa profonda, trombosi arteriosa, embolia polmonare, aneurisma, trombosi retinica, coagulazione nel rene artificiale.
Hypersensitivity reactions have been rarely reported with epoetin alfa including isolated cases of angioedema and anaphylactic reaction.
Con l’ epoetina alfa sono state raramente osservate reazioni di ipersensibilità, compresi casi isolati di angioedema e reazione anafilattica.
Antibody-mediated erythroblastopenia (PRCA) has been reported after months to years of treatment with epoetin alfa.
È stata osservata aplasia eritroide pura (PRCA) mediata da anticorpi dopo mesi o anni di trattamento con epoetina alfa.
In most of these patients, antibodies to erythropoietins have been observed (see sections 4.3 and 4.4 – Pure Red Cell Aplasia)
Nella maggior parte di questi pazienti sono stati osservati anticorpi diretti contro le eritropoietine (vedere paragrafi 4.3 e 4.4 – aplasia eritroide pura).
Adult and paediatric haemodialysis patients, adult peritoneal dialysis patients and adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis
11 Pazienti emodializzati adulti e pediatrici, pazienti adulti sottoposti a dialisi peritoneali e pazienti adulti con insufficienza renale non ancora dializzati.
The most frequent adverse reaction during treatment with epoetin alfa is a dose-dependent increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension.
La reazione avversa più frequente nell’ ambito del trattamento con epoetina alfa è l’ aumento dose- dipendente della pressione arteriosa o il peggioramento dell’ ipertensione preesistente.
These increases in blood pressure can be treated with medicinal products.
Tale aumento della pressione arteriosa può essere trattato farmacologicamente.
Moreover, monitoring of the blood pressure is recommended particularly at the start of therapy.
Inoltre, si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, in particolare all’ inizio della terapia.
The following reactions have also occurred in isolated patients with normal or low blood pressure: hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms (e. g. headaches and confused state) and generalised tonoclonal seizures, requiring the immediate attention of a physician and intensive medical care.
Le reazioni seguenti si sono verificate anche in casi isolati di pazienti con pressione arteriosa normale o bassa: crisi ipertensive con sintomi simili a un’ encefalopatia (cefalea e stato confusionale) e convulsioni tonico- cloniche generalizzate, con necessità di intervento medico immediato e trattamento intensivo.
Particular attention should be paid to sudden stabbing migraine- like headaches as a possible warning signal.
Si deve prestare particolare attenzione a cefalee acute improvvise di tipo simil-emicranico, che possono essere un segnale di allarme.