qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It is advised that patients established on rosiglitazone and chlorpropamide concomitant therapy should not switch to AVAGLIM as chlorpropamide has a long half-life which may increase the risk of hypoglycaemia.
E’ consigliabile che pazienti trattati con terapia concomitante di rosiglitazone e clorpropamide non passino ad AVAGLIM dal momento che la clorpropamide ha una lunga emivita
If risk factors for hypoglycaemia are present (including renal insufficiency, low body weight, malnourishment, co-administration with certain other medicinal products (see section 4.5) or if the patient’ s life-style changes) it may be necessary to revert to concomitant therapy and down titrate the glimepiride dose.
Se sono presenti fattori di rischio per l’ ipoglicemia (inclusa insufficienza renale, basso peso corporeo, malnutrizione, co-somministrazione di alcuni altri farmaci (vedere paragrafo 4.5), o se cambia lo stile di vita del paziente) può essere necessario tornare alla terapia concomitante e ridurre gradualmente la dose della glimepiride.
A switch to insulin should be considered in stress situations (e. g. trauma, surgery, infections).
Un passaggio all’ insulina deve essere preso in considerazione durante situazioni di stress (ad es. trauma, operazioni chirurgiche, infezioni).
3 Fluid retention and cardiac failure Thiazolidinediones can cause fluid retention which may exacerbate or precipitate signs or symptoms of congestive heart failure.
Ritenzione di liquidi e insufficienza cardiaca I tiazolidinedioni possono causare ritenzione di liquidi che può aggravare o scatenare la comparsa di segni o sintomi di scompenso cardiaco congestizio.
Rosiglitazone can cause dose-dependent fluid retention.
Rosiglitazone può causare ritenzione di liquidi in modo dose-dipendente.
The possible contribution of fluid retention to weight gain should be individually assessed as rapid and excessive weight gain has been reported very rarely as a sign of fluid retention.
Il possibile contributo dato dalla ritenzione di liquidi all' aumento di peso deve essere verificato caso per caso poiché, molto raramente, è stato segnalato un aumento di peso rapido ed eccessivo come segnale di ritenzione di liquidi.
All patients, particularly those receiving concurrent insulin therapy, those at risk for heart failure and those with reduced cardiac reserve, should be monitored for signs and symptoms of adverse reactions relating to fluid retention, including weight gain and heart failure.
Tutti i pazienti, in particolare quelli trattati contemporaneamente con insulina, quelli a rischio di scompenso cardiaco e quelli con ridotta riserva cardiaca, devono essere monitorati per segni e sintomi di reazioni avverse correlate alla ritenzione di liquidi, inclusi l’ aumento di peso e l’ insufficienza cardiaca.
Rosiglitazone should be discontinued if any deterioration in cardiac status occurs.
Rosiglitazone deve essere interrotto qualora si manifesti un qualsiasi deterioramento della funzione cardiaca.
Heart failure was also reported more frequently in patients with a history of heart failure; oedema and heart failure was also reported more frequently in elderly patients and in patients with mild or moderate renal failure.
Insufficienza cardiaca è stata inoltre segnalata con maggior frequenza in pazienti con anamnesi di insufficienza cardiaca; edema ed insufficienza cardiaca sono stati inoltre riportati più frequentemente in pazienti anziani ed in pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato.
Caution should be exercised in patients over 75 years because of the limited experience in this patient group.
Particolare cautela si deve usare nei pazienti di età maggiore di 75 anni a causa della limitata esperienza in tale gruppo di pazienti.
Since NSAIDs and rosiglitazone are associated with fluid retention, concomitant administration may increase the risk of oedema.
Poiché FANS e rosiglitazone sono associati a ritenzione di liquidi, la loro contemporanea somministrazione può aumentare il rischio di edema.
Combination with insulin An increased incidence of cardiac failure has been observed in clinical trials when rosiglitazone is used in combination with insulin.
Associazione con insulina Negli studi clinici nei quali rosiglitazone è stato utilizzato in associazione con insulina è stata osservata una maggiore incidenza di insufficienza cardiaca.
Insulin and rosiglitazone are both associated with fluid retention, concomitant administration may increase the risk of oedema and could increase the risk of ischaemic heart disease.
Sia insulina che rosiglitazone sono entrambi associati a ritenzione di liquidi, e la loro somministrazione contemporanea può accrescere il rischio di edema e può incrementare il rischio di patologie cardiache ischemiche.
Insulin should only be added to established rosiglitazone therapy in exceptional cases and under close supervision.
L’ insulina deve essere somministrata in pazienti già in terapia con rosiglitazone solo in casi eccezionali e sotto stretta supervisione del medico.
Myocardial Ischaemia The available data indicate that treatment with rosiglitazone may be associated with an increased risk of myocardial ischaemic events (see section 4.8).
Ischemia del Miocardio I dati disponibili indicano che il trattamento con rosiglitazone può essere associato ad un rischio maggiore di eventi ischemici del miocardio (vedere paragrafo 4.8).
There are limited clinical trial data in patients with ischaemic heart disease and/ or peripheral arterial disease.
Ci sono limitati dati provenienti da studi clinici in pazienti con cardiopatia ischemica e/ o arteriopatia periferica.
Therefore, as a precaution, the use of rosiglitazone is not recommended in these patients, particularly those with myocardial ischaemic symptoms.
Pertanto, a titolo di precauzione, non è raccomandato l’ uso del rosiglitazone in questi pazienti, in particolare quelli con sintomi da ischemia miocardica.
Acute Coronary Syndrome (ACS) Patients experiencing an ACS have not been studied in rosiglitazone controlled clinical trials.
Sindrome Coronarica Acuta (ACS) I pazienti con ACS non sono stati valutati negli studi clinici controllati con rosiglitazone.
In view of the potential for development of heart failure in these patients, rosiglitazone should therefore not be initiated in patients having an acute coronary event and it should be discontinued during the acute phase (see section 4.3).
Alla luce di un possibile sviluppo di insufficienza cardiaca in tali soggetti, la terapia con rosiglitazone non deve essere iniziata in pazienti con evento coronarico acuto e deve essere interrotta durante la fase acuta dell’ evento stesso (vedere paragrafo 4.3).
Monitoring of liver function There have been rare reports of hepatocellular dysfunction during post-marketing experience with rosiglitazone (see section 4.8).
Monitoraggio della funzionalità epatica Durante l’ esperienza post-marketing con rosiglitazone si sono registrate rare segnalazioni di disfunzione epatocellulare (vedere paragrafo 4.8).
There is limited experience with rosiglitazone in patients with elevated liver enzymes (ALT > 2.5X upper limit of normal).
Esiste una esperienza limitata con rosiglitazone in pazienti con elevati valori degli enzimi epatici (ALT > 2,5 volte il limite normale superiore).
Therefore, liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with AVAGLIM in all patients and periodically thereafter based on clinical judgement.
Pertanto, gli enzimi epatici devono essere controllati prima dell’ inizio della terapia con AVAGLIM in tutti i pazienti e controllati in seguito di volta in volta in base al giudizio clinico.
Therapy with AVAGLIM should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
Il trattamento con AVAGLIM non deve essere intrapreso in pazienti con un innalzamento basale dei livelli degli enzimi epatici (ALT > 2,5 volte il limite normale superiore) o con qualsiasi altra evidenza di malattia epatica.
If ALT levels are increased to > 3X upper limit of normal during rosiglitazone therapy, liver enzyme levels should be reassessed as soon as possible.
Se durante la terapia con rosiglitazone i livelli di ALT aumentano di oltre 3 volte il limite normale superiore, i livelli di tale enzima epatico devono essere rivalutati non appena possibile.
If ALT levels remain > 3X the upper limit of normal, therapy should be discontinued.
Se i livelli di ALT rimangono oltre 3 volte il limite normale superiore, il trattamento deve essere interrotto.
If any patient develops symptoms suggesting hepatic dysfunction, which may include unexplained nausea, vomiting, abdominal pain, fatigue, anorexia and/ or dark urine, liver enzymes should be checked.
4 epatica, che possono includere nausea di natura non determinata, vomito, dolori addominali, affaticamento, anoressia e/ o urine ipercromiche.
The decision whether to continue the patient on therapy with AVAGLIM should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
La decisione di mantenere il paziente in terapia con AVAGLIM in attesa degli esami di laboratorio deve essere guidata dal giudizio clinico.
If jaundice is observed, drug therapy should be discontinued.
Il trattamento con il farmaco deve essere interrotto in caso di ittero.
Eye disorders Post-marketing reports of new-onset or worsening diabetic macular oedema with decreased visual acuity have been reported with thiazolidinediones, including rosiglitazone.
Disturbi oculari Sono stati riportati con i tiazolidinedioni, incluso rosiglitazone, casi post-marketing di nuova insorgenza o peggioramento di edema maculare diabetico, con diminuzione della acuità visiva.
4 oedema if patients report disturbances in visual acuity and appropriate ophthalmologic referral should be considered.
Non è chiaro se esista o meno un’ associazione diretta tra rosiglitazone ed edema maculare, ma i medici devono fare attenzione alla possibilità di edema maculare se i pazienti riferiscono disturbi della acuità visiva; si deve considerare l’ opportunità di una appropriata visita oftalmologica.
Patients with renal impairment Patients with mild or moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 80 ml/ min) may be at an increased risk of hypoglycaemia (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
Pazienti con insufficienza renale I pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 30 a 80 ml/ min) possono avere un rischio maggiore di ipoglicemia (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 4.4).
Appropriate monitoring is advised.
Si consiglia un monitoraggio appropriato.
Premenopausal anovulatory women Premenopausal women have received rosiglitazone during clinical studies.
Donne in premenopausa anovulatoria Durante gli studi clinici sono state trattate con rosiglitazone donne in premenopausa.
Although hormonal imbalance has been seen in preclinical studies (see section 5.3), no significant undesirable effects associated with menstrual disorders have been observed.
Benché negli studi preclinici (vedere paragrafo 5.3) sia stato osservato uno squilibrio ormonale, non è stato rilevato nessun significativo effetto indesiderato associato a disturbi mestruali.
As a consequence of improving insulin sensitivity, resumption of ovulation may occur in patients who are anovulatory due to insulin resistance.
In conseguenza di un miglioramento della sensibilità all’ insulina, si può verificare una ripresa dell’ ovulazione nelle pazienti anovulatorie a seguito della resistenza all’ insulina.
Patients should be aware of the risk of pregnancy (see section 4.6).
Le pazienti devono essere consapevoli del rischio di gravidanza (vedere paragrafo 4.6).
Weight gain In clinical trials with rosiglitazone there was evidence of dose-related weight gain, which was greater when used in combination with insulin.
Aumento di peso Negli studi clinici con rosiglitazone si è evidenziato un aumento di peso corporeo correlato alla dose che risultava essere maggiore in caso di combinazione con insulina.
Therefore weight should be closely monitored, given that it may be attributable to fluid retention, which may be associated with cardiac failure.
Pertanto il peso deve essere attentamente controllato, tenuto conto del fatto che esso può essere dovuto a ritenzione di liquidi che, a sua volta, può essere associata ad insufficienza cardiaca.
Haematological monitoring Rosiglitazone treatment is associated with a dose-related reduction of haemoglobin levels.
Monitoraggio ematologico Il trattamento con rosiglitazone è associato a riduzione, correlata alla dose, dei livelli di emoglobina.
In patients with low haemoglobin levels before initiating therapy, there is an increased risk of anaemia during treatment with AVAGLIM.
In pazienti con bassi livelli di emoglobina prima dell’ inizio della terapia, esiste un più elevato rischio di anemia durante il trattamento con AVAGLIM.
Periodic haematological monitoring (especially leucocytes and thrombocytes) are required during treatment with AVAGLIM.
Durante il trattamento con AVAGLIM è richiesto un monitoraggio ematologico periodico (in particolare leucociti e piastrine).
Treatment of patients with G6PD-deficiency with sulphonylurea agents can lead to haemolytic anaemia.
Il trattamento con sulfaniluree di pazienti con carenza di G6PD può portare ad anemia emolitica.
Since glimepiride belongs to the chemical class of sulphonylurea drugs, caution should be used in patients with G6PD-deficiency and a non-sulphonylurea alternative should be considered.
Dato che la glimepiride appartiene alla classe chimica delle sulfaniluree, deve essere usata con cautela nei pazienti con carenza di G6PD e deve essere preso in considerazione un trattamento alternativo non a base di sulfaniluree.
Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
Patologie ossee In uno studio a lungo termine è stata osservata un’ aumentata incidenza delle fratture ossee (piede, mano e braccia) nelle donne che assumono rosiglitazione in monoterapia (vedere paragrafo 4.8.).
This increased incidence was noted after the first year of treatment and remained during the course of the study.
Questo aumento dell’ incidenza è stato notato dopo il primo anno di trattamento e si è mantenuto durante il corso dello studio.
The risk of fracture should be considered in the care of patients, especially female patients, treated with rosiglitazone.
Il rischio di frattura va tenuto in considerazione nel trattamento dei pazienti, specialmente di sesso femminile, trattati con rosiglitazone.
Administration with other medicinal products Rosiglitazone should be used with caution during concomitant administration of CYP2C8 inhibitors (e. g. gemfibrozil) or inducers (e. g. rifampicin).
Somministrazione con altri medicinali Rosiglitazone deve essere usato con cautela durante la somministrazione concomitante di inibitori (ad es. gemfibrozil) o induttori (ad es. rifampicina) dell’ isoenzima CYP2C8.
Glimepiride should be used with caution during concomitant administration of CYP2C9 inhibitors (e. g. fluconazole) or inducers (see section 4.5).
Glimepiride deve essere usata con cautela durante la somministrazione concomitante di inibitori (ad es. fluconazolo) o induttori (vedi paragrafo 4.5) dell’ isoenzima CYP2C9.
Glycaemic control should be monitored closely.
Il controllo glicemico deve essere monitorato 5 attentamente.
AVAGLIM dose adjustment within the recommended posology or changes in diabetic treatment should be considered.
Va preso in considerazione un aggiustamento della dose di AVAGLIM nell’ ambito della posologia raccomandata o una modifica della terapia antidiabetica.
Lactose intolerance AVAGLIM tablets contain lactose and therefore should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Intolleranza al lattosio Le compresse di AVAGLIM contengono lattosio e quindi non devono essere somministrate a pazienti portatori di rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, insufficienza dell’ enzima Lapp lattasi o il malassorbimento del glucosio-galattosio.
There have been no formal interaction studies for AVAGLIM.
Per AVAGLIM non sono stati condotti studi formali di interazione.
However, the concomitant use of the active substances in patients in clinical studies and in widespread clinical use has not resulted in any unexpected interactions.
Tuttavia l’ uso concomitante dei principi attivi in pazienti durante gli studi clinici e nell’ uso clinico esteso non ha evidenziato nessuna interazione inattesa.
The following statements reflect the information available on the individual active substances (rosiglitazone and glimepiride).
Le seguenti argomentazioni riflettono l’ informazione disponibile sui singoli principi attivi (rosiglitazone e glimepiride).
5 Rosiglitazone In vitro studies demonstrate that rosiglitazone is predominantly metabolised by CYP2C8, with CYP2C9 as only a minor pathway.
Rosiglitazone Studi in vitro dimostrano che rosiglitazone viene prevalentemente metabolizzato dall’ isoenzima CYP2C8, mentre l’ isoenzima CYP2C9 rappresenta soltanto una via metabolica secondaria.
Clinically significant interactions with CYP2C9 substrates or inhibitors are not anticipated.
Non sono attese interazioni clinicamente significative con substrati o inibitori dell’ isoenzima CYP2C9.
Co-administration of rosiglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of CYP2C8) resulted in a twofold increase in rosiglitazone plasma concentrations.
La co-somministrazione di rosiglitazone con gemfibrozil (un inibitore del CYP2C8) ha comportato un raddoppio delle concentrazioni plasmatiche di rosiglitazone.
Since there is a potential for an increase in the risk of dose-related adverse reactions, a decrease in rosiglitazone dose may be needed.
Poiché esiste una possibilità di aumentato rischio di reazioni avverse correlate alla dose, può rendersi necessaria una diminuzione della dose di rosiglitazone.
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4).
Un attento controllo della glicemia deve essere preso in considerazione (vedere paragrafo 4.4).
Co-administration of rosiglitazone with rifampicin (an inducer of CYP2C8) resulted in a 66% decrease in rosiglitazone plasma concentrations.
La co-somministrazione di rosiglitazone con rifampicina (un induttore del CYP2C8) ha comportato una riduzione del 66% delle concentrazioni plasmatiche di rosiglitazone.
It cannot be excluded that other inducers (e. g. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort) may also affect rosiglitazone exposure.
Non si può escludere che altri induttori (ad es. fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale, Hypericum Perforatum) possano anche influenzare l’ esposizione al rosiglitazone.
The rosiglitazone dose may need to be increased.
Può essere necessario incrementare la dose di rosiglitazone.
Concomitant administration of rosiglitazone with the oral anti-diabetic agents metformin, glimepiride, glibenclamide and acarbose did not result in any clinically relevant pharmacokinetic interactions.
La contemporanea somministrazione di rosiglitazone con farmaci antidiabetici orali quali metformina, glimepiride, glibenclamide e acarbosio non ha dato luogo ad alcuna interazione farmacocinetica clinicamente rilevante.
No clinically relevant interactions with digoxin, the CYP2C9 substrate warfarin, the CYP3A4 substrates nifedipine, ethinylestradiol or norethindrone were observed after co-administration with rosiglitazone.
Non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa con digossina, con warfarin (substrato dell’ isoenzima CYP2C9) con nifedipina, etinilestradiolo o noretindrone (substrati dell’ isoenzima CYP3A4), a seguito di somministrazione contemporanea di rosiglitazone.
Glimepiride If glimepiride is taken simultaneously with certain other medicines, both undesired increases and decreases in the hypoglycaemic action of glimepiride can occur.
Glimepiride Se la glimepiride viene assunta in contemporanea con alcuni altri farmaci, si possono verificare aumenti e decrementi indesiderati nell’ azione ipoglicemica della glimepiride.
For this reason, other medicines should only be taken with the knowledge (or at the prescription) of the doctor.
Pertanto, altri farmaci devono essere assunti solo se il medico ne è a conoscenza (o li ha prescritti).
Glimepiride is metabolized by cytochrome P450 2C9 (CYP2C9).
La glimepiride è metabolizzata dal citocromo P450 2C9 (CYP2C9).
Its metabolism is known to be influenced by concomitant administration of CYP2C9 inducers (e. g. rifampicin) or inhibitors (e. g. fluconazole
Il suo metabolismo è influenzato dalla somministrazione concomitante di induttori del CYP2C9 (ad es. rifampicina) o inibitori (ad es. fluconazolo).
Results from an vivo interaction study reported in literature show that glimepiride AUC is increased approximately 2-fold by fluconazole, one of the most potent CYP2C9 inhibitors.
Risultati da uno studio di interazione in vivo riportati in letteratura mostrano che l’ AUC della glimepiride aumenta di circa 2 volte con il fluconazolo, uno dei più potenti inibitori del CYP2C9.
Based on the experience with glimepiride and with other sulphonylureas the following interactions have to be mentioned.
Sulla base dell’ esperienza con glimepiride ed altre sulfaniluree vanno ricordate le seguenti interazioni.
Potentiation of the blood-glucose-lowering effect and, thus, in some instances hypoglycaemia may occur when one of the following drugs is taken, for example:
6 Ad esempio con l’ assunzione di uno dei seguenti farmaci può verificarsi un potenziamento dell’ effetto di riduzione dei livelli di glucosio nel sangue e pertanto, in alcuni casi, ipoglicemia:
phenylbutazone, azapropazon and oxyfenbutazone, insulin and oral antidiabetic products, metformin, salicylates and p-amino-salicylic acid, anabolic steroids and male sex hormones, chloramphenicol, coumarin anticoagulants, fenfluramine, fibrates, ACE inhibitors, fluoxetine, allopurinol, sympatholytics, cyclo-, tro-and iphosphamides,
fenilbutazone, azapropazone e ossifenbutazone, insulina ed antidiabetici orali, metformina, salicilati e acido p-aminosalicilico, steroidi anabolizzanti ed ormoni sessuali maschili, cloramfenicolo, anticoagulanti cumarinici, fenfluramina, fibrati, ACE inibitori, fluoxetina, allopurinolo, simpaticolitici, ciclo-, tro- e ifosfamidi,
sulphinpyrazone, certain long acting sulphonamides, tetracyclines, MAO-inhibitors, quinolone antibiotics, probenecid, miconazol, pentoxifylline (high dose parenteral), tritoqualine, fluconazole.
sulfinpirazone, alcune sulfonamidi a lunga durata d’ azione, tetracicline, inibitori delle MAO, antibiotici chinolonici, probenecid, miconazolo, pentossifillina (alte dosi parenterali), tritoqualina, fluconazolo.
6 Weakening of the blood-glucose-lowering effect and, thus raised blood glucose levels may occur when one of the following drugs is taken, for example:
di riduzione dei livelli di glucosio nel sangue e pertanto un incremento dei livelli di glucosio nel sangue:
oestrogens and progestagens, saluretics, thiazide diuretics, thyroid stimulating agents, glucocorticoids, phenothiazine derivatives, chlorpromazine, adrenaline and sympathicomimetics, nicotinic acid (high dosages) and nicotinic acid derivatives, laxatives (long term use), phenytoin, diazoxide, glucagon, barbiturates and rifampicin, acetozolamide.
estrogeni e progestinici, saluretici, diuretici tiazidici, agenti stimolanti della tiroide, glucocorticoidi, derivati fenotiazinici, clorpromazina, adrenalina e simpaticomimetici, acido nicotinico (alti dosaggi) e derivati dell’ acido nicotinico, lassativi (uso a lungo termine), fenitoina, diazossido, glucagone, barbiturici e rifampicina, acetazolamide.
Under the influence of sympatholytic drugs such as betablockers, clonidine, guanethidine and reserpine, the signs of adrenergic counterregulation to hypoglycaemia may be reduced or absent.
I segni di controregolazione adrenergica fino all’ ipoglicemia possono ridursi o scomparire sotto l’ effetto di farmaci simpaticolitici quali beta-bloccanti, clonidina, guanetidina e reserpina.
Alcohol intake may potentiate or weaken the hypoglycaemic action of glimepiride in an unpredictable fashion.
L’ assunzione di alcool può potenziare o attenuare l’ azione ipoglicemica della glimepiride in modo imprevedibile.
For AVAGLIM no preclinical or clinical data on exposed pregnancies or lactation are available.
4.6 Gravidanza e allattamento Per AVAGLIM non sono disponibili dati clinici o pre-clinici di esposizione in corso di gravidanza o allattamento al seno.
Rosiglitazone has been reported to cross the human placenta and to be detectable in foetal tissues.
Si è riscontrato che il rosiglitazone attraversa la placenta umana ed è rintracciabile nei tessuti fetali.
There are no adequate data from the use of either active substance (rosiglitazone and glimepiride) in pregnant women.
Non sono disponibili dati adeguati relativi all’ uso di entrambi i principi attivi (rosiglitazone e glimepiride) in donne in gravidanza.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Studi condotti su animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Therefore, AVAGLIM should not be used during pregnancy and the use of insulin is recommended.
Pertanto, AVAGLIM non deve essere usato in gravidanza e si raccomanda l’ uso di insulina.
If a patient wishes to become pregnant or if pregnancy occurs, treatment with AVAGLIM should be discontinued.
Il trattamento con AVAGLIM deve essere interrotto se una paziente sta pianificando una gravidanza o si accorge di aver iniziato una gravidanza.
Both rosiglitazone and glimepiride have been detected in the milk of experimental animals.
7 La presenza di rosiglitazone e glimepiride è stata rilevata nel latte degli animali da laboratorio.
It is not known whether breast-feeding will lead to exposure of the infant to medicinal product.
Non è noto se l’ allattamento al seno comporti l’ esposizione del bambino al farmaco.
Therefore, AVAGLIM should not be used during lactation.
Pertanto AVAGLIM non deve essere somministrato durante l’ allattamento al seno.
No studies of the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare o di usare macchinari.
Nevertheless, the potential for hypoglycaemia should be borne in mind when considering the patient's ability to perform tasks that require judgement, motor or cognitive skills (e. g. driving).
Tuttavia, la possibilità di ipoglicemia deve essere considerata quando si valutino le capacità del paziente ad effettuare azioni che richiedano valutazione, abilità motorie o cognitive (ad es. guidare).
Adverse reactions are presented below for each of the component parts of AVAGLIM.
Di seguito vengono riportate le reazioni avverse per ciascun componente di AVAGLIM.
An adverse reaction is only presented for the fixed dose combination if it has not been seen in one of the component parts of AVAGLIM or if it occurred at a higher frequency than that listed for a component part.
Una reazione avversa viene elencata per l’ associazione a dose fissa solo se non è già stata riportata per uno dei due componenti di AVAGLIM o se si è verificata con frequenza più alta di quanto riportato per un singolo componente.
7 AVAGLIM Data from double-blind studies confirm that the safety profile of concomitant rosiglitazone and glimepiride is similar to that of the combined adverse reaction profile for the two active substances.
AVAGLIM Dati ottenuti da studi in doppio cieco confermano che il profilo di sicurezza di rosiglitazone e glimepiride assunti contemporaneamente è simile al profilo combinato delle reazioni avverse dei due principi attivi.
Limited data with AVAGLIM is also consistent with this combined adverse reaction profile.
Dati limitati ottenuti con AVAGLIM sono coerenti con questo profilo di reazioni avverse combinate.
Clinical trial data Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
Dati derivanti da studi clinici Sono elencate di seguito, secondo la classificazione sistemica organica e la frequenza assoluta, le reazioni avverse per ogni regime di trattamento.
For dose-related adverse reactions the frequency category reflects the higher dose of rosiglitazone.
Per le reazioni avverse correlate alla dose la categoria di frequenza si riferisce alla dose più alta di rosiglitazone.
Frequency categories do not account for other factors including varying study duration, pre-existing conditions and baseline patient characteristics.
Le categorie di frequenza non tengono conto di altri fattori inclusa la durata variabile dello studio, le condizioni preesistenti e le condizioni di base del paziente.
Adverse reaction frequency categories assigned based on clinical trial experience may not reflect the frequency of adverse events occurring during normal clinical practice.
Le categorie di frequenza delle reazioni avverse assegnate sulla base dell’ esperienza con gli studi clinici possono non rispecchiare la frequenza delle reazioni avverse che si verificano nella normale pratica clinica.
Frequencies are defined as: very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100, < 1/ 10; and uncommon ≥ 1/ 1000, < 1/ 100.
Le frequenze sono definite come segue: molto comune ≥ 1/ 10; comune ≥ 1/ 100, < 1/ 10; e non comune ≥ 1/ 1.000, < 1/ 100.
Table 1 lists adverse reactions identified from an integrated clinical trial population of over 5,000 rosiglitazone-treated patients.
La Tabella 1 elenca le reazioni avverse identificate nella popolazione aggregata di vari studi clinici equivalente ad oltre 5.000 pazienti trattati con rosiglitazone.
Within each system organ class, adverse reactions are presented in the table by decreasing frequency for the rosiglitazone monotherapy treatment regimen.
Nella tabella all’ interno di ciascuna classificazione sistemica organica, le reazioni avverse sono presentate per frequenza decrescente per il regime terapeutico con rosiglitazone in monoterapia.
8 Table 1.
8 Tabella 1.
The frequency of adverse reactions identified from clinical trial data with rosiglitazone
Frequenza delle reazioni avverse identificate da dati provenienti da studi clinici con rosiglitazone.
Frequency of adverse reaction by treatment regimen Rosiglitazone monotherapy Rosiglitazone with sulphonylurea
Frequenza delle reazioni avverse in base al regime di trattamento Rosiglitazone in monoterapia Rosiglitazone con sulfonilurea
Blood and the lymphatic system disorders anaemia leucopaenia thrombocytopaenia
Patologie del sistema emolinfopoietico anaemia leucopenia piastrinopenia
Metabolism and nutrition disorders hypercholesterolaemia1 hypertriglyceridaemia hyperlipaemia weight increase increased appetite hypoglycaemia
ipercolesterolemia1 ipertrigliceridemia iperlipemia aumento di peso aumento dell’ appetito ipoglicemia
Common Common Common Common Common
Comune Comune Comune Comune Comune
Common Common Common Common Uncommon Very common
Comune Comune Comune Comune Non comune Molto comune
Nervous system disorders
Patologie del sistema nervoso capogiro*
Cardiac disorders cardiac failure2
insufficienza cardiaca2
cardiac ischaemia3*
ischemia cardiaca3*
Gastrointestinal disorders
Patologie gastrointestinali stipsi
Musculoskeletal and connective tissue disorders bone fractures4
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo fratture ossee4
General disorders and administration site conditions oedema
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione edema
*The frequency category for the background incidence of this event, as taken from placebo group data from clinical trials, is'common '.
*La categoria di frequenza per l’ incidenza naturale di questi eventi, ricavata dai dati degli studi clinici riferiti al gruppo trattato con placebo, è 'comune '.
1 Hypercholesterolaemia was reported in up to 5.3% of patients treated with rosiglitazone (monotherapy or dual oral therapy).
1 E’ stata riportata ipercolesterolemia in una percentuale fino a 5,3% dei pazienti trattati con rosiglitazone (monoterapia, o terapia orale duplice).
The elevated total cholesterol levels were associated with increase in both LDLc and HDLc, but the ratio of total cholesterol: HDLc was unchanged or improved in long term studies.
Gli elevati livelli di colesterolo totale erano associati ad un aumento sia delle LDLc che delle HDLc, ma il rapporto colesterolo totale: HDLc rimaneva immodificato o migliorava in studi di lunga durata.
Overall, these increases were generally mild to moderate and usually did not require discontinuation of treatment.
Complessivamente, questi aumenti erano generalmente da lievi a moderati e non richiedevano un’ interruzione del trattamento.
2 An increased incidence of heart failure has been observed when rosiglitazone was added to treatment regimens with a sulphonylurea (either as dual or triple therapy), and appeared higher with 8 mg rosiglitazone compared to 4 mg rosiglitazone (total daily dose).
2 Un aumento dell’ incidenza di scompenso cardiaco è stato osservato quando rosiglitazone veniva aggiunto a regimi di trattamento contenenti una sulfanilurea (sia in duplice che in triplice terapia) e risultava superiore con la dose giornaliera totale di 8 mg di rosiglitazone rispetto a quella di 4 mg.
The incidence of heart failure in combination with insulin (rosiglitazone added to established insulin therapy) was 2.4%, compared to insulin alone, 1.1%.
L’ incidenza di scompenso cardiaco nell’ associazione con insulina (rosiglitazone aggiunto alla terapia consolidata con insulina) è stata del 2,4% rispetto all’ 1,1% della terapia con sola insulina.
Moreover in patients with congestive heart failure NYHA class I-II, a placebo- controlled one-year trial demonstrated worsening or possible worsening of heart failure in 6.4% of patients treated with rosiglitazone, compared with 3.5% on placebo.
Inoltre, nei pazienti con scompenso cardiaco congestizio di classe I-II secondo la classificazione NYHA, uno studio controllato con placebo della durata di un anno ha dimostrato un peggioramento o un possibile peggioramento dello scompenso cardiaco nel 6,4% dei pazienti trattati con rosiglitazone, rispetto al 3,5% dei pazienti trattati con placebo.
3 In a retrospective analysis of data from 42 pooled short-term clinical studies, the overall incidence of events typically associated with cardiac ischaemia was higher for rosiglitazone containing regimens, 1.99% versus combined active and placebo comparators, 1.51% [Hazard ratio 1.31 (95% confidence interval 1.01 - 1.70)].
1,01 – 1,70)].
This risk was increased when rosiglitazone was added to established insulin and
Tale rischio è risultato maggiore quando rosiglitazone veniva aggiunto a pazienti già in terapia con insulina e in pazienti che ricevevano nitrati per cardiopatia ischemica già nota.
In a large observational study where patients were well-matched at baseline, the incidence of the composite endpoint myocardial infarction and coronary revascularization was 17.46 events per 1000 person years for rosiglitazone containing regimens and 17.57 events per 1000 person years for other anti-diabetic agents [Hazard ratio 0.93 (95% confidence interval 0.80 - 1.10)].
0,80 – 1,10)].
Three large long-term prospective randomised controlled clinical trials (mean duration 41 months; 14,067 patients), comparing rosiglitazone to some other approved oral antidiabetic agents or placebo, have not confirmed or excluded this risk.
Tre ampi studi clinici prospettici, controllati, randomizzati e a lungo termine (durata media 41 mesi, 14.067 pazienti), che hanno confrontato rosiglitazone con altri antidiabetici orali in commercio o con placebo, non hanno né confermato né escluso questo rischio.
In their entirety, the available data on the risk of myocardial ischaemia are inconclusive.
Complessivamente, i dati disponibili sul rischio di ischemia del miocardio non sono conclusivi.
4 In a long-term randomised (4 to 6 year) monotherapy study in recently diagnosed patients with type 2 diabetes mellitus, an increased incidence of bone fractures was noted after the first year of treatment in female patients taking rosiglitazone (9.3%, 2.7 patients per 100 patient years) vs metformin (5.1%, 1.5 patients per 100 patient years) or glyburide/ glibenclamide (3.5%, 1.3 patients per 100 patient years).
4 In uno studio randomizzato a lungo termine in monoterapia (da 4 a 6 anni) su pazienti con diagnosi recente di diabete mellito tipo 2, è stata notata un aumentata incidenza di fratture ossee dopo il primo anno di trattamento in donne che assumevano rosiglitazone (9,3%, 2,7 pazienti su 100 anni paziente) vs metformina (5,1%, 1,5 pazienti su 100 anni paziente) o gliburide/ glibenclamide (3,5%, 1,3 pazienti su 100 anni paziente).
This increased risk remained during the course of the study.
Questo aumento del rischio si è mantenuto durante il corso dello studio.
The majority of the fractures in the females who received rosiglitazone were reported in the foot, hand and arm.
La maggior parte delle fratture in donne che hanno ricevuto rosiglitazone riguardava piede, mano e braccio
In double-blind clinical trials with rosiglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo (0.2%) and less than that of the active comparators (0.5% metformin/ sulphonylureas).
Negli studi clinici condotti in doppio cieco con rosiglitazone, l’ incidenza di innalzamenti di ALT pari ad oltre tre volte il limite normale superiore è risultata uguale al placebo (0,2%) e inferiore a quella dei confronti attivi (0,5% metformina/ sulfaniluree).
The incidence of all adverse events relating to liver and biliary systems was < 1.5% in any treatment group and similar to placebo.
L’ incidenza di tutti gli eventi avversi relativi al sistema epato-biliare è stata < 1,5% in tutti i gruppi di trattamento e simile al placebo.
Post-marketing data In addition to the adverse reactions identified from clinical trial data, the adverse reactions presented in Table 2 have been identified in post approval use of rosiglitazone.
Dati successivi all’ immissione in commercio In aggiunta alle reazioni avverse identificate dai dati degli studi clinici, le reazioni avverse presentate in Tabella 2 sono state identificate successivamente all’ immissione in commercio di rosiglitazone.
Frequencies are defined as: rare ≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000 and very rare < 1/ 10,000 including isolated reports.
Le frequenze sono definite come: rare ≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000 e molto rare < 1/ 10.000 inclusi casi isolati.
Table 2.
10 Tabella 2.
The frequency of adverse reactions identified from post-marketing data with rosiglitazone
Frequenza delle reazioni avverse identificate da dati successivi all’ immissione in commercio con rosiglitazone.
rapid and excessive weight gain
rapido ed eccessivo aumento di peso
Immune system disorders (see Skin and subcutaneous tissue disorders)
Disturbi del sistema immunitario (vedere Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo) reazione anafilattica
rare
Molto raro
macular oedema
edema maculare
congestive heart failure/ pulmonary oedema
Patologie cardiache insufficienza cardiaca congestizia/ edema polmonare
hepatic dysfunction, primarily evidenced by elevated hepatic enzymes5
disfunzioni epatiche, evidenziate principalmente da un aumento degli enzimi epatici5
Skin and subcutaneous tissue disorders (see Immune system disorders) 5
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo (vedere Disturbi del sistema immunitario) angioedema reazioni cutanee (ad esempio orticaria, prurito, rash) 5
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have been reported.
Sono stati segnalati rari casi di aumento degli enzimi epatici e di disfunzione epatocellulare.
In very rare cases a fatal outcome has been reported.
In casi molto rari è stato segnalato un esito fatale.
10 Glimepiride
Glimepiride
Clinical trial data and post-marketing data Table 3 presents adverse reactions by system organ class and by frequency category based on experience with glimepiride and other sulphonylureas.
La Tabella 3 riporta le reazioni avverse secondo la classificazione sistemica organica e la categoria di frequenza sulla base dell’ esperienza con glimepiride e altre sulfaniluree.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000) and very rare (< 1/ 10,000 including isolated reports).
Le frequenze sono definite come segue: molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10), non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000) e molto rare (< 1/ 10.000 inclusi casi isolati).
Table 3.
11 Tabella 3.
The frequency of glimepiride adverse reactions identified from clinical trial and post- marketing data
Frequenza delle reazioni avverse con glimepiride identificate da dati derivanti da studi clinici e dati successivi all’ immissione in commercio.
Frequency
Frequenze
agranulocytosis granulocytopenia pancytopenia haemolytic anaemia thrombocytopenia leukopenia erythrocytopenia
agranulocitosi granulocitopenia pancitopenia anemia emolitica piastrinopenia leucopenia eritrocitopenia
Rare Rare Rare Rare Rare Rare Rare
Raro Raro Raro Raro Raro Raro Raro
Immune system disorders6 allergic vasculitis hypersensitivity reactions7
Disturbi del sistema immunitario 6 vasculite allergica reazioni di ipersensibilità7
hypoglycaemia8
ipoglicemia 8
Gastrointestinal disorders vomiting diarrhoea nausea abdominal distension abdominal pain abdominal discomfort
Patologie gastrointestinali vomito diarrea nausea tensione addominale dolore addominale disturbi addominali
Very rare Very rare Very rare Very rare Very rare Very rare
Molto raro Molto raro Molto raro Molto raro Molto raro Molto raro
Hepatobiliary disorders9
Patologie epatobiliari 9
hepatitis10 impairment of liver function (e. g. with cholestasis and jaundice)
epatite10 compromissione della funzione epatica (ad es. con colestasi ed ittero)
Skin and subcutaneous tissue disorders11 hypersensitivity of the skin to light
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo 11 fotosensibilizzazione
serum sodium decrease 6
diminuzione del sodio sierico 6
Cross-allergenicity with sulphonylureas, sulphonamides or related substances 7
7 Reazioni lievi di ipersensibilità possono evolvere in reazioni gravi quali dispnea, caduta della pressione arteriosa e talvolta shock.
8 Based on what is known of other sulphonylureas, hypoglycaemia may be prolonged.
8 Sulla base di quanto noto per le altre sulfaniluree, l’ ipoglicemia può essere prolungata.
Rarely hypoglycaemic reactions can occur immediately and may be severe and not always easy to correct.
Raramente le reazioni ipoglicemiche possono verificarsi immediatamente e possono essere gravi e non sempre facili da correggere.
9 Elevation of liver enzymes may occur.
9 Può verificarsi un aumento degli enzimi epatici.
10 Hepatitis may progress to liver failure.
10 L’ epatite può evolvere in insufficienza epatica.
11 11 Hypersensitivity reactions of the skin may occur as itching, rash and urticaria.
11 Possono verificarsi reazioni di ipersensibiltà cutanea quali prurito, eruzioni cutanea ed orticaria.
Transient visual disturbances may occur especially on initiation of treatment, due to changes in blood glucose levels.
12 In particolare all’ inizio del trattamento possono verificarsi disturbi transitori della vista, in seguito a variazioni dei livelli di glucosio ematico.
No data are available with regard to overdose of AVAGLIM.
Non sono disponibili dati sul sovradosaggio di AVAGLIM.
Limited data are available with regard to overdose of rosiglitazone in humans.
Riguardo al sovradosaggio nell’ uomo, è disponibile un limitato numero di dati.
In clinical studies in volunteers rosiglitazone has been administered at single oral doses of up to 20 mg and was well tolerated.
Negli studi clinici sui volontari, rosiglitazone è stato somministrato in dosi orali singole fino a 20 mg ed è stato ben tollerato.
Overdose of sulphonylureas, including glimepiride, can result in severe life-threatening hypoglycaemia lasting 12 to 72 hours, which may recur after apparent recovery.
Un sovradosaggio di sulfaniluree, inclusa glimepiride, può evolvere in grave ipoglicemia della durata da 12 a 72 ore che pone il paziente in condizioni a rischio per la vita e che può ripresentarsi dopo un apparente recupero.
The symptoms may be delayed for up to 24 hours after ingestion.
I sintomi possono insorgere fino a 24 ore dopo l' assunzione del farmaco.
Hospitalisation should be considered as appropriate.
Si deve prendere in considerazione l’ ospedalizzazione se appropriata.
In the event of an overdose, it is recommended that appropriate supportive treatment should be initiated as dictated by the patient’ s clinical status.
In caso di sovradosaggio, si raccomanda di iniziare un appropriato trattamento di supporto, in funzione dello stato clinico del paziente.
Rosiglitazone and glimepiride are both highly protein bound and would not be expected to be cleared by haemodialysis.
Rosiglitazone e glimepiride hanno entrambi un elevato legame proteico e pertanto è prevedibile che non vengano eliminati per emodialisi.
Combinations of oral blood glucose lowering drugs, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: associazione di farmaci orali ipoglicemizzanti; Codice ATC:
AVAGLIM combines two antidiabetic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: rosiglitazone maleate, a member of the thiazolidinedione class and glimepiride, a member of the sulphonylurea class.
AVAGLIM associa due agenti antidiabetici con meccanismi d’ azione complementari nel migliorare il controllo glicemico in pazienti con diabete di tipo 2: rosiglitazone maleato, appartenente alla classe dei tiazolidinedioni e glimepiride, appartenente alla classe delle sulfaniluree.
Thiazolidinediones act primarily by reducing insulin resistance and sulphonylureas act primarily by stimulating release of insulin from functioning pancreatic β -cells.
I tiazolidinedioni agiscono principalmente riducendo l’ insulino-resistenza e le sulfaniluree agiscono principalmente stimolando il rilascio di insulina dalle cellule β pancreatiche funzionanti.
A study comparing AVAGLIM to monotherapy rosiglitazone or glimepiride demonstrated incremental benefit in control of glycaemia of the fixed-dose combination over monotherapy.
Uno studio di confronto tra AVAGLIM e rosiglitazone o glimepiride in monoterapia ha evidenziato un beneficio crescente nel controllo della glicemia con l’ associazione fissa rispetto alla monoterapia.
No new safety findings were observed.
Non si sono osservati nuovi segnali di sicurezza.
The clinical trial program in support of this fixed dose combination only compared rosiglitazone and glimepiride to glimepiride monotherapy and not to monotherapy with other sulphonylureas.
Il programma di studio clinico a supporto della combinazione in dose fissa ha messo a confronto soltanto rosiglitazone e glimepiride rispetto alla monoterapia con glimepiride e non alla monoterapia con altre sulfaniluree.
Rosiglitazone Rosiglitazone is a selective agonist at the PPARγ (peroxisome proliferator activated receptor gamma) nuclear receptor and is a member of the thiazolidinedione class of antihyperglycaemic agents.
Rosiglitazone Rosiglitazone è un agonista selettivo del recettore nucleare PPARγ (peroxisomal proliferator activated receptor gamma), appartenente ai farmaci antidiabetici della classe dei tiazolidinedioni.
It reduces glycaemia by reducing insulin resistance at adipose tissue, skeletal muscle and liver.
Rosiglitazone riduce la glicemia mediante riduzione dell’ insulino-resistenza a livello di tessuto adiposo, muscolatura scheletrica e fegato.
The antihyperglycaemic activity of rosiglitazone has been demonstrated in a number of animal models of type 2 diabetes.
L’ attività anti-iperglicemizzante di rosiglitazone è stata dimostrata in numerosi modelli animali di diabete di tipo 2.
In addition, rosiglitazone preserved ß-cell function as shown by increased pancreatic islet mass and insulin content and prevented the development of overt hyperglycaemia in animal models of type 2 diabetes.
Inoltre, rosiglitazone ha preservato la funzionalità delle cellule β, come evidenziato dall’ aumento della massa delle isole pancreatiche e del loro contenuto di insulina, e ha prevenuto lo sviluppo di iperglicemia manifesta nei modelli animali di diabete di tipo 2.