qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
There are currently no data regarding the reuse of CELSENTRI in patients that currently have only CCR5-tropic HIV-1 detectable, but have a history of failure on CELSENTRI (or other CCR5 antagonists) with a CXCR4 or dual/ mixed tropic virus.
Non sono attualmente disponibili dati sul riutilizzo di CELSENTRI in pazienti che al momento presentano solo un’ infezione causata dal virus HIV-1 CCR5-tropico, ma che hanno una storia di fallimento con CELSENTRI (o con altri antagonisti CCR5) con un virus CXCR4 o con tropismo duplice/ misto.
There are no data regarding the switch from a medicinal product of a different antiretroviral class to CELSENTRI in virologically suppressed patients.
Non sono disponibili dati sul passaggio da un medicinale di una classe antiretrovirale diversa a CELSENTRI in pazienti virologicamente soppressi.
Alternative treatment options should be considered.
Devono essere prese in considerazione altre alternative terapeutiche.
Adults: the recommended dose of CELSENTRI is 150 mg, 300 mg or 600 mg twice daily depending on interactions with co-administered antiretroviral therapy and other medicinal products (see Table 2 in Section 4.5).
2 Adulti: la dose raccomandata di CELSENTRI è 150 mg, 300 mg o 600 mg due volte al giorno in base alle interazioni con le terapie antiretrovirali concomitanti e con altri medicinali (vedere Tabella 2 nel paragrafo 4.5).
CELSENTRI can be taken with or without food.
CELSENTRI può essere assunto con o senza cibo.
CELSENTRI is not recommended for use in children due to lack of data on safety, efficacy and pharmacokinetics (see section 5.2).
Bambini: l’ uso di CELSENTRI non è raccomandato nei bambini a causa della mancanza di dati di sicurezza, efficacia e farmacocinetica (vedere paragrafo 5.2).
2 Elderly: there is limited experience in patients > 65 years of age (see section 5.2), therefore CELSENTRI should be used with caution in this population.
Anziani: l’ esperienza nei pazienti di età > 65 anni è limitata (vedere paragrago 5.2), pertanto CELSENTRI deve essere impiegato con cautela in questa popolazione.
Renal impairment: dosage adjustment is only recommended in patients with renal impairment who are receiving potent CYP3A4 inhibitors such as: • protease inhibitors (except tipranavir/ ritonavir) • ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, telithromycin.
Compromissione renale: si raccomanda una modifica della posologia solo nei pazienti con compromissione renale che assumono potenti inibitori del CYP3A4 quali: • inibitori delle proteasi (ad eccezione di tipranavir/ ritonavir) • chetoconazolo, itraconazolo, claritromicina, telitromicina.
CELSENTRI should be used with caution in patients with renal impairment (CLcr < 80ml/ min) who are taking potent CYP3A4 inhibitors (see sections 4.4 and 5.2).
CELSENTRI deve essere impiegato con cautela in pazienti con compromissione renale (CLcr < 80 ml/ min) in trattamento con inibitori potenti del CYP3A4 (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Table 1 below provides dose interval adjustment guidelines based on simulations of increasing renal impairment in patients being coadministered potent CYP3A4 inhibitors.
Nella Tabella 1 che segue sono riportate le linee guida per l’ aggiustamento dell’ intervallo posologico sulla base di simulazioni di un peggioramento della compromissione renale in pazienti che assumono contemporaneamente gli inibitori potenti del CYP3A4.
The safety and efficacy of these dose interval adjustments have not been clinically evaluated.
La sicurezza e l’ efficacia di questi aggiustamenti di intervallo posologico non sono state valutate clinicamente.
Therefore, clinical response to treatment should be closely monitored in these patients.
Pertanto, la risposta clinica al trattamento deve essere attentamente monitorata in questi pazienti.
Dose interval adjustments based on simulations of increasing renal impairment (for dose recommendations, see Section 4.5 Table 2) Recommended CELSENTRI dose interval
Aggiustamenti degli intervalli posologici in base alla simulazione di un peggioramento della compromissione renale (per le raccomandazioni posologiche vedere la Tabella 2 al paragrafo 4.5) Intervallo posologico raccomandato di
Creatinine clearance (CLcr) (ml/ min)
Clearance della creatinina (CLcr) (ml/ min)
Without potent CYP3A4 inhibitors or co- administered with tipranavir/ ritonavir If coadministered with potent CYP3A4
In assenza di inibitori potenti del CYP3A4 o di somministrazione concomitante con tipranavir/ ritonavir
No dose interval adjustment required
Non è necessario un
inhibitors, e. g. lopinavir/ ritonavir, darunavir/ ritonavir, atazanavir/ ritonavir, ketoconazole (see also section 4.5)
Se somministrato insieme agli inibitori potenti del CYP3A4, ad es. lopinavir/ ritonavir, darunavir/ ritonavir, atazanavir/ ritonavir, chetoconazolo (vedere anche paragrafo 4.5)
Every 24 hours
Ogni 24 ore
If coadministered with saquinavir/ ritonavir Every 24 hours
Ogni 24 ore
Every 72 hours
Ogni 48 ore Ogni 72 ore
Hepatic impairment: limited data are available in patients with hepatic impairment, therefore CELSENTRI should be used with caution in this population (see sections 4.4 and 5.2).
Compromissione epatica: sono disponibili dati limitati in pazienti con compromissione epatica, pertanto CELSENTRI deve essere impiegato con cautela in questa popolazione di pazienti (vedere paragrafi 4.4. e 5.2).
Hypersensitivity to the active substance or to peanut or soya or to any of the excipients.
Ipersensibilità al principio attivo, alle arachidi o alla soia oppure ad uno qualsiasi degli eccipienti.
CELSENTRI should be taken as part of an antiretroviral combination regimen.
CELSENTRI deve essere assunto nell’ ambito di un regime di associazione con farmaci antiretrovirali.
CELSENTRI should optimally be combined with other antiretrovirals to which the patient's virus is sensitive (see section 5.1).
CELSENTRI deve essere associato in modo ottimale ad altri antiretrovirali verso i quali il virus del paziente è sensibile (vedere paragrafo 5.1).
CELSENTRI should only be used when only CCR5-tropic HIV-1 is detectable (i. e.
CELSENTRI deve essere utilizzato solo quando viene identificata un’ infezione causata dal virus HIV- 1 CCR5-tropico (ovvero quando il virus CXCR4 o con tropismo duplice/ misto non sia stato
CXCR4 or dual/ mixed tropic virus not detected) as determined by an adequately validated and sensitive detection method (see sections 4.1, 4.2 and 5.1).
3 individuato) documentata con un test adeguatamente validato e sensibile (vedere paragrafi 4.1, 4.2. e 5.1).
The Monogram Trofile assay was used in the clinical studies of CELSENTRI.
Negli studi clinici di CELSENTRI è stato utilizzato il test Trofile della Monogram.
The viral tropism cannot be predicted by treatment history or assessment of stored samples.
Il tropismo virale non può essere previsto in base all’ anamesi dei trattamenti precedenti o alla valutazione di campioni di sangue già precedentemente conservati.
Changes in viral tropism occur over time in HIV-1 infected patients.
Cambiamenti nel tropismo virale si verificano nel corso dell’ infezione in pazienti infetti con il virus HIV-1.
Therefore there is a need to start therapy shortly after a tropism test.
Pertanto, è necessario iniziare il trattamento subito dopo il test del tropismo.
Background resistance to other classes of antiretrovirals have been shown to be similar in previously undetected CXCR4-tropic virus of the minor viral population, as that found in CCR5-tropic virus.
E’ stato osservato che la resistenza ad altre classi antiretrovirali è risultata simile nel virus CXCR4- tropico precedentemente non documentato ed appartenente alla popolazione virale minore, rispetto a quella riscontrata nel virus CCR5-tropico.
Dose adjustment: physicians should ensure that appropriate dose adjustment of CELSENTRI is made when CELSENTRI is co-administered with CYP3A4 inhibitors and/ or inducers since maraviroc concentrations and its therapeutic effects may be affected (see sections 4.2 and 4.5).
Aggiustamento posologico: i medici devono assicurare che venga effettuato un appropriato aggiustamento del dosaggio di CELSENTRI quando CELSENTRI viene somministrato insieme agli inibitori e/ o agli induttori del CYP3A4 dal momento che le concentrazioni di maraviroc ed i suoi effetti terapeutici possono esserne influenzati (vedere paragrafi 4.2 e 4.5).
Please also refer to the respective Summary of Product Characteristics of the other antiretroviral medicinal products used in the combination.
Vedere anche i rispettivi Riassunti delle Caratteristiche del Prodotto degli altri medicinali antiretrovirali utilizzati nell’ associazione.
3 Information for patients: patients should be advised that antiretroviral therapies including CELSENTRI have not been shown to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
Informazioni per i pazienti: i pazienti devono essere informati del fatto che i farmaci antiretrovirali, incluso CELSENTRI, non hanno dimostrato di prevenire il rischio di trasmissione dell’ HIV attraverso rapporti sessuali oppure sangue infetto.
They should continue to use appropriate precautions.
I pazienti devono continuare ad usare le opportune precauzioni.
Patients should also be informed that CELSENTRI is not a cure for HIV-1 infection.
Inoltre, i pazienti devono essere informati del fatto che CELSENTRI non è un trattamento per la guarigione dall’ infezione da HIV-1.
Postural hypotension: when CELSENTRI was administered in studies with healthy volunteers at doses higher than the recommended dose, cases of symptomatic postural hypotension were seen at a greater frequency than with placebo.
Ipotensione posturale: quando CELSENTRI è stato somministrato in studi condotti su volontari sani a dosi superiori alla dose raccomandata, i casi di ipotensione posturale sintomatica sono stati osservati ad una frequenza superiore a quella del placebo.
However, when CELSENTRI was given at the recommended dose in HIV infected patients in Phase 3 studies, postural hypotension was seen at a similar rate compared to placebo (approximately 0.5%).
Tuttavia, quando CELSENTRI è stato somministrato alla dose raccomandata in pazienti con infezione da HIV in studi clinici di fase 3, gli episodi di ipotensione posturale sono stati osservati ad una frequenza simile al placebo (circa 0,5%).
Caution should be used when administering CELSENTRI in patients with a history of postural hypotension or on concomitant medicinal products known to lower blood pressure.
Occorre prestare attenzione quando CELSENTRI viene somministrato in pazienti con anamnesi di ipotensione posturale o che assumono medicinali concomitanti per ridurre la pressione.
CCR5 antagonists could potentially impair the immune response to certain infections.
Potenziali effetti sull’ immunità: gli antagonisi CCR5 possono compromettere la risposta immunitaria ad alcune infezioni.
This should be taken into consideration when treating infections such as active tuberculosis and invasive fungal infections.
Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si trattano infezioni come la tubercolosi in fase attiva e le infezioni micotiche invasive.
The incidence of AIDS-defining infections was similar between CELSENTRI and placebo arms in the pivotal studies.
Negli studi prinicipali, l’ incidenza delle infezioni che definiscono l’ AIDS è stata simile tra i bracci di trattamento con CELSENTRI e placebo.
Cardiovascular safety: limited data exist with the use of CELSENTRI in patients with severe cardiovascular disease, therefore special caution should be exercised when treating these patients with CELSENTRI.
Sicurezza cardiovascolare: i dati sull’ uso di CELSENTRI in pazienti con grave malattia cardiovascolare sono limitati; pertanto, è necessario prestare particolare attenzione quando questi pazienti vengono trattati con CELSENTRI.
Immune reconstitution syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Sindrome da riattivazione immunitaria: in pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento della istituzione della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunistici asintomatici o residuali e causare condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi.
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
Tipicamente, tali reazioni sono state osservate entro le prime settimane o mesi dall’ inizio della terapia antiretrovirale di combinazione (CART).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Esempi rilevanti di ciò sono le retiniti da citomegalovirus, le infezioni micobatteriche generalizzate e/ o focali e la polmonite causata da Pneumocystis jiroveci (precedentemente noto come Pneumocystis carinii).
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment initiated when necessary.
Qualsiasi sintomo infiammatorio deve essere valutato e, se necessario, deve essere iniziato un trattamento.
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonecrosi: sebbene l’ eziologia sia considerata multifattoriale (includendo l’ impiego di corticosteroidi, il consumo di alcol, l’ immunosoppressione grave, un più elevato indice di massa corporea), sono stati riportati casi di osteonecrosi soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Ai pazienti deve essere raccomandato di rivolgersi al medico in caso di comparsa di fastidi, dolore e rigidità alle articolazioni o difficoltà nel movimento.
Hepatic safety: the safety and efficacy of CELSENTRI have not been specifically studied in patients with significant underlying liver disorders.
Sicurezza epatica: la sicurezza e l’ efficacia di CELSENTRI non sono state studiate in modo specifico in pazienti con disturbi epatici di base significativi.
A case of possible CELSENTRI-induced hepatotoxicity with allergic features has been reported in a study in healthy volunteers.
Un caso di epatotossicità associata a reazioni allergiche e con possibile correlazione a CELSENTRI è stato segnalato in uno studio condotto su volontari sani.
In addition, an increase in hepatic adverse reactions with CELSENTRI was observed during studies of treatment-experienced subjects with HIV infection, although there was no overall increase in ACTG Grade 3/ 4 liver function test abnormalities (see section 4.8).
Inoltre, un aumento delle reazioni avverse epatiche è stato osservato con CELSENTRI nell’ ambito degli studi condotti su soggetti con infezioni da HIV già trattati, sebbene non si sia verificato un aumento complessivo delle alterazioni dei test di funzionalità epatica di Grado 3/ 4 secondo i criteri ACTG (vedere paragrafo 4.8).
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, can have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
I pazienti con disfunzione epatica preesistente, inclusi quelli con epatite cronica in fase attiva, possono presentare un aumento della frequenza di alterazioni della funzionalità epatica durante la terapia antiretrovirale combinata e devono essere monitorati in base alla pratica standard.
Discontinuation of CELSENTRI should be considered in any patient with signs or symptoms of acute hepatitis, in particular if drug-related hypersensitivity is suspected or with increased liver transaminases combined with rash or other systemic symptoms of potential hypersensitivity (e. g. pruritic rash, eosinophila or elevated IgE).
L’ interruzione del trattamento con CELSENTRI deve essere presa in considerazione in tutti i pazienti che presentano segni o sintomi di epatite acuta, in particolare se si sospetta un’ ipersensibilità farmaco-correlata, o nei pazienti con aumento delle transaminasi epatiche associato a rash o ad altri sintomi sistemici di possibile ipersensibilità (ad es. rash con prurito, eosinofilia o IgE elevate).
Since there are very limited data in patients with hepatitis B/ C co-infection, special caution should be exercised when treating these patients with CELSENTRI.
Poiché sono disponibili dati molto limitati in pazienti con co-infezioni da epatite B/ C, è necessario prestare particolare attenzione quando questi pazienti vengono trattati con CELSENTRI.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B and/ or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
In caso di terapia antivirale concomitante per l’ epatite B e/ o C, vedere anche i relativi Riassunti delle Caratteristiche del Prodotto di questi medicinali.
4 There is limited experience in patients with reduced hepatic function, therefore CELSENTRI should be used with caution in this population (see sections 4.2 and 5.2).
Sono disponibili solo dati limitati su pazienti con ridotta funzionalità epatica e pertanto CELSENTRI deve essere utilizzato con cautela in questa popolazione di pazienti (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
Renal impairment: the safety and efficacy of CELSENTRI have not been specifically studied in patients with renal impairment, therefore CELSENTRI should be used with caution in this population.
Compromissione renale: la sicurezza e l’ efficacia di CELSENTRI non sono state studiate in modo specifico nei pazienti con compromissione renale e pertanto CELSENTRI deve essere utilizzato con cautela in questa popolazione di pazienti.
In the absence of metabolic inhibitors, renal clearance accounts for less than 25% of total clearance of maraviroc and hence renal impairment is not expected to significantly alter maraviroc exposures.
In assenza di inibitori del metabolismo, la clearance renale rappresenta meno del 25% della clearance totale di maraviroc e pertanto la compromissione renale non dovrebbe alterare in modo significativo l’ esposizione a maraviroc.
In the presence of metabolic inhibitors, renal clearance may account for up to 70% of total clearance of maraviroc, hence renal impairment may result in increased maraviroc exposures in this case.
In presenza di inibitori del metabolismo, la clearance renale può rappresentare il 70% della clearance totale di maraviroc e quindi in questo caso una compromissione renale può causare un aumento dell’ esposizione a maraviroc.
Therefore, CELSENTRI should be used with caution in patients with renal impairment (CLcr < 80 ml/ min) who are also taking potent CYP3A4 inhibitors.
Pertanto, CELSENTRI deve essere usato con cautela in pazienti con compromissione renale (CLcr < 80ml/ min) che assumono contemporaneamente potenti inibitori del CYP3A4.
Table 1 provides dose interval adjustment guidelines based on simulations of increasing renal impairment in patients being coadministered potent CYP3A4 inhibitors.
Nella Tabella 1 sono riportate le linee guida per l’ aggiustamento dell’ intervallo posologico sulla base di simulazioni di un peggioramento della compromissione renale in pazienti che assumono contemporaneamente gli inibitori potenti del CYP3A4.
The safety and efficacy of these dose interval adjustments have not been clinically evaluated.
La sicurezza e l’ efficacia degli aggiustamenti dell’ intervallo posologico non sono state valutate clinicamente.
Therefore, clinical response to treatment should be closely monitored in these patients (see sections 4.2 and 5.2).
Pertanto, la risposta clinica al trattamento deve essere attentamente monitorata in questi pazienti (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
Soya lecithin:
Lecitina di soia:
CELSENTRI contains soya lecithin.
CELSENTRI contiene lecitina di soia.
If a patient is hypersensitive to peanut or soya, CELSENTRI should not be used.
CELSENTRI non deve essere utilizzato se un paziente è ipersensibile alle arachidi o alla soia.
Maraviroc is a substrate of cytochrome P450 CYP3A4.
Maraviroc è un substrato del citocromo P450 CYP3A4.
Co-administration of CELSENTRI with medicinal products that induce CYP3A4 may decrease maraviroc concentrations and reduce its therapeutic effects.
La somministrazione concomitante di CELSENTRI con i medicinali che inducono il CYP3A4 può ridurre le concentrazioni di maraviroc ed i suoi effetti terapeutici.
Co-administration of CELSENTRI with medicinal products that inhibit CYP3A4 may increase maraviroc plasma concentrations.
Si raccomanda un
Dose adjustment of CELSENTRI is recommended when CELSENTRI is co-administered with CYP3A4 inhibitors and/ or inducers.
5 aggiustamento della dose di CELSENTRI quando somministrato insieme agli inibitori e/ o induttori del CYP3A4.
Further details for concomitantly administered medicinal products are provided below (see Table 2).
Ulteriori dettagli sui medicinali somministrati insieme a CELSENTRI sono riportati di seguito (vedere Tabella 2).
Studies in human liver microsomes and recombinant enzyme systems have shown that maraviroc does not inhibit any of the major P450 enzymes at clinically relevant concentrations (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4).
Gli studi condotti sui microsomi epatici umani e sui sistemi enzimatici ricombinanti hanno evidenziato che maraviroc non inibisce alcuno dei principali enzimi P450 a concentrazioni clinicamente rilevanti (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4).
Maraviroc had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of midazolam, the oral contraceptives ethinylestradiol and levonorgestrel, or urinary 6β -hydroxycortisol/ cortisol ratio, suggesting no inhibition or induction of CYP3A4 in vivo.
Maraviroc non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica del midazolam, sui contraccettivi orali etinilestradiolo e levonorgestrel o sul rapporto 6β -idrossicortisolo/ cortisolo urinari e ciò suggerisce che non vi è né inibizione né induzione del CYP3A4 in vivo.
At higher exposure of maraviroc a potential inhibition of CYP2D6 cannot be excluded.
Con concentrazioni più elevate di maraviroc non è possibile escludere una potenziale inibizione del CYP2D6.
Based on the in vitro and clinical data, the potential for maraviroc to affect the pharmacokinetics of coadministered medicinal products is low.
I dati in vitro e i dati clinici evidenziano che la probabilità che maraviroc possa modificare la farmacocinetica dei medicinali somministrati insieme a maraviroc è bassa.
Renal clearance accounts for approximately 23% of total clearance of maraviroc when maraviroc is administered without CYP3A4 inhibitors.
La clearance renale rappresenta circa il 23% della clearance totale di maraviroc quando maraviroc viene somministrato in assenza di inibitori del CYP3A4.
As both passive and active processes are involved, there is the potential for competition for elimination with other renally eliminated active substances.
Poiché sono coinvolti entrambi i processi passivo ed attivo, è possibile una competizione per l’ eliminazione con altri principi attivi eliminati per via renale.
However, co-administration of CELSENTRI with tenofovir (substrate for renal elimination) and Cotrimoxazole (contains trimethoprim, a renal cation transport inhibitor), showed no effect on the pharmacokinetics of maraviroc.
Tuttavia, la somministrazione concomitante di CELSENTRI con tenofovir (substrato per l’ eliminazione renale) e cotrimossazolo (contiene trimetoprim, un inibitore del trasporto cationico a livello renale) non ha evidenziato alcun effetto sulla farmacocinetica di maraviroc.
In addition, co-administration of CELSENTRI with lamivudine/ zidovudine showed no effect of maraviroc on lamivudine (primarily renally cleared) or zidovudine (non-P450 metabolism and renal clearance) pharmacokinetics.
Inoltre, la somministrazione concomitante di CELSENTRI e lamivudina/ zidovudina non ha evidenziato un effetto di maraviroc sulla farmacocinetica di lamivudina (eliminata principalmente per via renale) o di zidovudina (metabolismo non-P450 e clearance renale).
In vitro results indicate that maraviroc could inhibit P- glycoprotein in the gut and may thus affect bioavailability of certain drugs.
Gli studi in vitro indicano che maraviroc può inibire la glicoproteina-P nell’ intestino e quindi alterare la biodisponibilità di alcuni medicinali.
Interactions and dose recommendations with other medical products Medicinal product by therapeutic areas (dose of CELSENTRI used in study) ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
Interazioni e raccomandazioni posologiche con altri medicinali Medicinali suddivisi per area terapeutica (dose di CELSENTRI utilizzata nello studio) ANTINFETTIVI Antiretrovirali NRTI
Effects on drug levels Geometric mean ratio (range) if not stated otherwise
Effetti sui livelli di farmaco Rapporto della media geometrica (range), se non diversamente indicato
Recommendations concerning co- administration
Raccomandazioni sulla somministrazione concomitante
5 Lamivudine 150 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
Lamivudina 150 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
Lamivudine AUC12: ↔ 1.13 (0.82, 2.09) Lamivudine Cmax: ↔ 1.16 (0.46, 2.55) Maraviroc concentrations not measured, no effect is expected.
Lamivudina AUC12: ↔ 1,13 (0,82, 2,09) Lamivudina Cmax: ↔ 1,16 (0,46, 2,55) Le concentrazioni di maraviroc non sono state misurate; nessun effetto previsto.
No significant interaction seen/ expected.
Nessuna interazione significativa osservata/ prevista.
CELSENTRI 300 mg twice daily and NRTIs can be co- administered without dose
Tenofovir 300 mg QD
Tenofovir 300 mg QD (maraviroc 300 mg BID)
(maraviroc 300 mg BID)
Maraviroc AUC12: ↔ 1.03 (0.83, 1.19) Maraviroc Cmax: ↔ 1.03 (0.68, 1.45) Tenofovir concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroc Cmax: ↔ 1,03 (0,68, 1,45) Le concentrazioni di tenofovir non sono state misurate; nessun effetto previsto.
Zidovudine 300 mg BID (maraviroc 300 mg BID) NNRTIs
Zidovudina 300 mg BID (maraviroc 300 mg BID) NNRTI
Zidovudine AUC12: ↔ 0.98 (0.45, 1.88) Zidovudine Cmax: ↔ 0.93 (0.38, 2.70) Maraviroc concentrations not measured, no effect is expected.
Zidovudina AUC12: ↔ 0,98 (0,45, 1,88) Zidovudina Cmax: ↔ 0,93 (0,38, 2,70) Le concentrazioni di maraviroc non sono state misurate; nessun effetto previsto.
Efavirenz 600 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
Efavirenz 600 mg QD
Maraviroc AUC12: ↓ 0.55 (90% CI:
Maraviroc AUC12: ↓ 0,55 (90% IC:
0.49, 0.62) Maraviroc Cmax: ↓ 0.49 (90% CI:
Maraviroc Cmax: ↓ 0,49 (90% IC:
0.38, 0.63) Efavirenz concentrations not measured, no effect is expected.
0,38, 0,63) Le concentrazioni di efavirenz non sono state misurate; nessun effetto previsto.
CELSENTRI dose should be increased to 600 mg twice daily when co-administered with efavirenz in the absence of a PI or other potent CYP3A4 inhibitor.
aumentata a 600 mg due volte al giorno quando somministrato con efavirenz in assenza di un PI o di un altro potente inibitore del CYP3A4.
For combination with efavirenz + PI, see below.
Per la combinazione di efavirenz + PI vedere di seguito.
Nevirapine 200 mg BID (maraviroc 300 mg Single Dose) PIs
6 Nevirapina 200 mg BID
Maraviroc AUC12: ↔ compared to historical controls Maraviroc Cmax: ↑ compared to historical controls Nevirapine concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroc AUC12: ↔ rispetto ai controlli
Comparison to exposure in historical controls suggests that CELSENTRI 300 mg twice daily and nevirapine can be co-administered without dose adjustment.
(maraviroc 300 mg
Maraviroc AUC12 ↑ 3.57 (2.55, 4.45) Maraviroc Cmax: ↑ 2.09 (1.31, 4.19) Atazanavir concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroc AUC12: ↑ 3,57 (2,55, 4,45) Maraviroc Cmax: ↑ 2,09 (1,31, 4,19) Le concentrazioni di atazanavir non sono state misurate; nessun effetto previsto.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with a PI; except in combination with
La dose di CELSENTRI deve essere ridotta a 150 mg due volte al giorno se somministrato con un PI; ad eccezione di quando associato a tipranavir/ ritonavir o fosamprenavir/ ritonavir, casi in cui
Atazanavir/ ritonavir 300 mg/ 100 mg QD (maraviroc 300 mg BID)
300 mg/ 100 mg QD
Maraviroc AUC12 ↑ 4.88 (3.28, 6.49) Maraviroc Cmax: ↑ 2.67 (1.52, 3.90) Atazanavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroc Cmax: ↑ 2.67 (1,52, 3,90)
tipranavir/ ritonavir or fosamprenavir/ ritonavir where the dose should be 300 mg BID.
(maraviroc 300 mg BID)
Maraviroc does not significantly
significativo i livelli dei PI.
Maraviroc AUC12 ↑ 3.95 (2.32, 5.52) Maraviroc Cmax: ↑ 1.97 (1.26, 2.70) Lopinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroc AUC12: ↑ 3,95 (2,32, 5,52) Maraviroc Cmax: ↑ 1,97 (1,26, 2,70) Le concentrazioni di lopinavir/ ritonavir non sono state misurate; nessun effetto previsto.
Maraviroc AUC12 ↑ 9.77 (5.42, 20.5) Maraviroc Cmax: ↑ 4.78 (2.11, 9.88) Saquinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroc AUC12: ↑ 9,77 (5,42, 20,5) Maraviroc Cmax: ↑ 4,78 (2,11, 9,88) Le concentrazioni di saquinavir/ ritonavir non sono state misurate; nessun effetto previsto.
Maraviroc AUC12 ↑ 4.05 (2.10, 21.2) Maraviroc Cmax: ↑ 2.29 (0.74, 17.8) Darunavir/ ritonavir concentrations were consistent with historical data.
Maraviroc AUC12: ↑ 4,05 (2,10, 21,2) Maraviroc Cmax: ↑ 2,29 (0,74, 17,8) Le concentrazioni di darunavir e ritonavir sono state in linea con i dati storici.
Limited data are available for co- administration with nelfinavir.
Sono disponibili dati limitati sulla co- somministrazione con nelfinavir.
Nelfinavir is a potent CYP3A4 inhibitor and would be expected to increase maraviroc concentrations.
Nelfinavir è un inibitore potente del CYP3A4 e si prevede che aumenti le concentrazioni di maraviroc.
Limited data are available for co- administration with indinavir.
Sono disponibili dati limitati sulla co- somministrazione con indinavir.
Indinavir is a potent CYP3A4 inhibitor.
Indinavir è un inibitore potente del CYP3A4.
Population PK analysis in phase 3 studies suggests dose reduction of maraviroc when coadministered with indinavir gives appropriate maraviroc exposure.
L’ analisi farmacocinetica di popolazione negli studi di fase 3 suggerisce che una riduzione della dose di maraviroc quando co-somministrato con indinavir consente un’ appropriata esposizione a maraviroc.
Fosamprenavir is considered to be a moderate CYP3A4 inhibitor.
Fosamprenavir è considerato un inibitore moderato del CYP3A4.
Population PK studies suggest that a dose adjustment of maraviroc is not required.
L’ analisi farmacocinetica di popolazione suggerisce che non è necessario un aggiustamento della dose di maraviroc.
CELSENTRI 300 mg twice daily and tipranavir/ ritonavir or fosamprenavir/ ritonavir can be co- administered without dose
CELSENTRI 300 mg due volte al giorno e tipranavir/ ritonavir o fosamprenavir/ ritonavir possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della posologia.
Tipranavir/ ritonavir 500 mg/ 200 mg BID (maraviroc 150 mg BID) NNRTI + PI
Tipranavir/ ritonavir 500 mg/ 200 mg BID (maraviroc 150 mg BID)
Maraviroc AUC12 ↔ 1.02 (0.65, 1.87) Maraviroc Cmax: ↔ 0.86 (0.37, 3.20) Tipranavir/ ritonavir concentrations were consistent with historical data.
Maraviroc AUC12: ↔ 1,02 (0,65, 1,87) Maraviroc Cmax: ↔ 0,86 (0,37, 3,20) Le concentrazioni di tipranavir/ ritonavir sono state in linea con i dati storici.
Efavirenz 600 mg QD + lopinavir/ ritonavir 400mg/ 100 mg BID (maraviroc 300 mg BID) Efavirenz 600 mg QD + saquinavir/ ritonavir 1000 mg/ 100 mg BID (maraviroc 100 mg BID) Efavirenz and atazanavir/ ritonavir or darunavir/ ritonavir Antibiotics
7 NNRTI + PI Efavirenz 600 mg QD + lopinavir/ ritonavir 400 mg/ 100 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
Maraviroc AUC12: ↑ 2.53 (1.71, 3.15) Maraviroc Cmax: ↑ 1.25 (0.87, 2.82) Efavirenz, lopinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect expected.
Maraviroc AUC12: ↑ 2,53 (1,71, 3,15) Maraviroc Cmax: ↑ 1,25 (0,87, 2,82) Le concentrazioni di efavirenz, lopinavir/ ritonavir non sono state misurate; nessun effetto previsto.
Maraviroc AUC12: ↑ 5.00 (3.04, 6.31) Maraviroc Cmax: ↑ 2.26 (0.68, 4.09) Efavirenz, saquinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect expected.
Maraviroc AUC12: ↑ 5,00 (3,04, 6,31) Maraviroc Cmax: ↑ 2,26 (0,68, 4,09) Le concentrazioni di efavirenz, saquinavir/ ritonavir non sono state misurate; nessun effetto previsto.
Not studied.
Non sono stati studiati.
Based on the extent of inhibition by atazanavir/ ritonavir or darunavir/ ritonavir in the absence of efavirenz, an increased exposure is expected.
In base all’ estensione dell’ inibizione da parte di atazanavir/ ritonavir o darunavir/ ritonavir in assenza di efavirenz si prevede un aumento dell’ esposizione.
Sulphamethoxazole/ Trimethoprim 800 mg/ 160 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
Antibiotici Sulfametossazolo/ Trimetoprim 800 mg/ 160 mg BID
Maraviroc AUC12: ↔ 1.11 (0.84, 1.53) Maraviroc Cmax: ↔ 1.19 (0.69, 1.73) Sulphamethoxazole/ trimethoprim concentrations not measured, no effect expected.
Maraviroc AUC12: ↔ 1,11 (0,84, 1,53) Maraviroc Cmax: ↔ 1,19 (0,69, 1,73) Le concentrazioni di
CELSENTRI 300 mg twice daily and sulphamethoxazole/ trimethoprim can be co-administered without dose adjustment.
(maraviroc 300 mg BID)
Rifampicin 600 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
Rifampicina 600 mg QD
Maraviroc AUC: ↓ 0.37 (90% CI:
Maraviroc AUC: ↓ 0,37 (90% IC:
0.33, 0.41) Maraviroc Cmax: ↓ 0.34 (90% CI:
Maraviroc Cmax: ↓ 0,34 (90% IC:
0.26, 0.43) Rifampicin concentrations not measured, no effect expected.
0.26, 0,43) Le concentrazioni di rifampicina non sono state misurate; nessun effetto previsto.
This dose adjustment has not been studied in HIV patients.
aumentata a 600 mg due volte al giorno quando somministrato con rifampicina in assenza di un inibitore potente del CYP3A4 Questo aggiustamento della posologia non è stato studiato in pazienti HIV.
See also section 4.4.
Vedere anche paragrafo 4.4.
Combination with two inducers has not been studied.
La combinazione con due induttori non è stata studiata.
There may be a risk of suboptimal levels with risk of loss of virologic response and resistance development.
Può esservi il rischio di livelli subottimali, con il rischio di perdita della risposta virologica e lo sviluppo di resistenza.
Concomitant use of CELSENTRI and rifampicin + efavirenz is not recommended.
L’ uso concomitante di CELSENTRI e rifampicina + efavirenz non è raccomandato.
Rifabutin + PI
Rifabutina + PI
Rifabutin is considered to be a weaker inducer than rifampicin.
La rifabutina è considerata un induttore più debole della rifampicina.
When combining rifabutin with protease inhibitors that are potent inhibitors of CYP3A4 a net inhibitory effect on maraviroc is expected.
Quando la rifabutina viene associata agli inibitori delle proteasi che sono inibitori potenti del CYP3A4 si prevede un effetto inibitorio netto su maraviroc.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with rifabutin in the presence of a PI (except tipranavir/ ritonavir or fosamprenavir/ ritonavir where the dose should be 300 mg twice daily).
La dose di CELSENTRI deve essere ridotta a 150 mg due volte al giorno quando somministrato con rifabutina in presenza di un PI (ad eccezione di tipranavir/ ritonavir o fosamprenavir/ ritonavir, casi in cui la dose deve essere di 300 mg due volte al giorno).
Clarithromycin, Telithromycin Antifungals
Claritromicina, Telitromicina Antimicotici
Not studied, but both are potent CYP3A4 inhibitors and would be expected to increase maraviroc concentrations.
Non sono stati studiati, ma sono entrambi inibitori potenti del CYP3A4 ed è prevedibile che aumentino le concentrazioni di maraviroc.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with clarithromycin and telithromycin.
La dose di CELSENTRI deve essere ridotta a 150 mg due volte al giorno quando co-somministrato con claritromicina e telitromicina.
Ketoconazole 400 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
Chetoconazolo 400 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
Maraviroc AUCtau: ↑ 5.00 (2.40, 9.62) Maraviroc Cmax: ↑ 3.38 (1.11, 7.68) Ketoconazole concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroc AUCtau: ↑ 5,00 (2,40, 9,62) Maraviroc Cmax: ↑ 3,38 (1,11, 7,68) Le concentrazioni di chetoconazolo non sono state misurate; nessun effetto previsto.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with ketoconazole.
La dose di CELSENTRI deve essere ridotta a 150 mg due volte al giorno quando co-somministrato con chetoconazolo.
Itraconazole
8 Itraconazolo,
Not studied.
Non è stato studiato.
Itraconazole, is a potent CYP3A4 inhibitor and would be expected to increase the exposure of maraviroc.
Itraconazolo è un inibitore potente del CYP3A4 ed è prevedibile che aumenti l’ esposizione a maraviroc.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with itraconazole.
La dose di CELSENTRI deve essere ridotta a 150 mg due volte al giorno quando co-somministrato con itraconazolo.
Fluconazole Antivirals
Fluconazolo
Fluconazole is considered to be a moderate CYP3A4 inhibitor.
Fluconazolo è considerato un inibitore moderato del CYP3A4.
Population PK studies suggest that a dose adjustment of maraviroc is not required.
Gli studi di farmacocinetica di popolazione suggeriscono che non è necessario un aggiustamento della dose di maraviroc.
CELSENTRI 300 mg twice daily should be administered with caution when coadministered with fluconazole.
CELSENTRI 300 mg due volte al giorno deve essere somministrato con cautela quando co- somministrato con fluconazolo.
HCV agents
Antivirali Interferone pegilato e ribavirina non sono stati Agenti HCV
Pegylated interferon and ribavirin have not been studied, no interaction is expected.
studiati; non si prevede alcuna interazione.
CELSENTRI 300 mg twice daily and pegylated interferon or
CELSENTRI 300 mg due volte al giorno e interferone pegilato o ribavirina possono essere co- somministrati senza un aggiustamento della posologia.
7
FARMACI PER LA DIPENDENZA
DRUG ABUSE Methadone
Metadone
Not studied, no interaction expected.
Non è stato studiato; nessuna interazione prevista
CELSENTRI 300 mg twice daily and methadone can be coadministered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg due volte al giorno e metadone possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della posologia.
Buprenorphine LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS
Buprenorfina
Not studied, no interaction expected.
Non è stata studiata; nessuna interazione prevista
CELSENTRI 300 mg twice daily and buprenorphine can be coadministered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg due volte al giorno e buprenorfina possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della posologia.
Not studied, no interaction expected.
FARMACI IPOLIPEMIZZANTI Non sono state studiate; nessuna interazione Statine
CELSENTRI 300 mg twice daily and statins can be coadministered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg due volte al giorno e le statine possono essere co- somministrati senza un aggiustamento della posologia.
ORAL CONTRACEPTIVES Ethinylestradiol 30 mcg QD (maraviroc 100 mg BID)
Etinilestradiolo 30 mcg QD (maraviroc 100 mg BID)
Ethinylestradiol.
Etinilestradiolo.
AUCt: ↔ 1.00 (0.79, 1.20) Ethinylestradiol.
AUCt: ↔ 1,00 (0,79, 1,20) Etinilestradiolo.
Cmax: ↔ 0.99 (0.61, 1.32) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
Cmax: ↔ 0,99 (0,61, 1,32) Le concentrazioni di maraviroc non sono state misurate; nessuna interazione prevista.
CELSENTRI 300 mg twice daily. and ethinylestradiol can be co- administered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg due volte al giorno e etinilestradiolo possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della posologia.
Levonorgestrel 150mcg QD (maraviroc 100 mg BID) SEDATIVES
Levonorgestrel 150 mcg QD (maraviroc 100 mg BID)
AUC12: ↔ 0.99 (0.70, 1.31) Levonorgestrel.
AUC12: ↔ 0,99 (0,70, 1,31) Levonorgestrel.
Cmax: ↔ 1.01 (0.66, 1.51) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
Cmax: ↔ 1,01 (0,66, 1,51) Le concentrazioni di maraviroc non sono state misurate; nessuna interazione prevista.
CELSENTRI 300 mg twice daily and levonorgestrel can be co- administered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg due volte al giorno e levonorgestrel possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della posologia.
Benzodiazepines
SEDATIVI Benzodiazepine
Midazolam 7.5 mg Single Dose (maraviroc 300 mg BID) HERBAL PRODUCTS
Midazolam 7,5 mg Dose Singola (maraviroc 300 mg BID)
Cmax: ↔ 1.21 (0.51, 2.97) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
Cmax: ↔ 1,21 (0,51, 2,97) Le concentrazioni di maraviroc non sono state misurate; nessuna interazione prevista.
CELSENTRI 300 mg twice daily and midazolam can be co- administered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg due volte al giorno e midazolam possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della posologia.
St John’ s Wort
Giovanni
Coadministration of maraviroc with St.
maraviroc con l’ erba di S.
John's wort is expected to substantially decrease maraviroc concentrations and may result in suboptimal levels and lead to loss of virologic response and possible resistance to maraviroc.
Giovanni riduca considerevolmente le concentrazioni di maraviroc e determini livelli subottimali di maraviroc, causando una perdita della risposta virologica ed una possibile resistenza a maraviroc
Concomitant use of maraviroc and St.
L’ uso concomitante di maraviroc e l’ erba di S.
John's wort (Hypericum Perforatum) or products containing St.
Giovanni (hypericum perforatum) o di prodotti contenenti l’ erba di S.
John's wort is not recommended.
Giovanni non è raccomandato.
No meaningful clinical data on exposure during pregnancy are available.
Non sono disponibili dati clinici significativi sull’ esposizione in gravidanza.
Studies in rats and rabbits showed reproductive toxicity at high exposures.
Gli studi su ratti e conigli hanno evidenziato tossicità riproduttiva ad esposizioni elevate.
Primary pharmacological activity (CCR5 receptor affinity) was limited in these species (see section 5.3).
La principale attività farmacologica (affinità per il recettore CCR5) era limitata in queste specie (vedere paragrafo 5.3).
CELSENTRI should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
CELSENTRI deve essere utilizzato in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.
Studies in lactating rats indicate that maraviroc is extensively secreted into rat milk.
Gli studi sui ratti durante l’ allattamento indicano che maraviroc viene ampiamente escreto nel latte materno.
Primary pharmacological activity (CCR5 receptor affinity) was limited in these species.
L’ attività farmacologica primaria (affinità per il recettore CCR5) in queste specie era limitata.
It is not known whether maraviroc is secreted into human milk.
Non è noto se maraviroc venga escreto nel latte umano.
Mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving CELSENTRI because of the potential for HIV transmission as well as any possible undesirable effects in breast-fed infants.
Le madri devono essere informate che non devono allattare se sono in terapia con CELSENTRI, poiché c’ è il rischio di trasmissione del virus HIV e di qualunque possibile effetto indesiderato al neonato in allattamento.
CELSENTRI may cause dizziness.
CELSENTRI può causare capogiri.
Patients should be instructed that if they experience dizziness they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.
I pazienti devono essere informati che se si presentano capogiri devono evitare di svolgere attività potenzialmente pericolose come guidare veicoli e usare macchinari.
8 4.8 Undesirable effects
4.8 Effetti indesiderati
The safety profile of CELSENTRI is based on 1349 HIV-1 infected patients who received at least one dose of CELSENTRI during clinical studies.
Il profilo di sicurezza di CELSENTRI si basa su 1349 pazienti con infezione da HIV-1 trattati con almeno una dose di CELSENTRI nel corso degli studi clinici.
This includes 427 patients who received the recommended dose 300 mg twice daily and a further 401 patients who received 300 mg once daily for at least 24 weeks.
Questi includono 427 pazienti trattati alla dose raccamandata di 300 mg due volte al giorno ed altri 401 pazienti trattati con 300 mg una volta al giorno per almeno 24 settimane.
Assessment of treatment related adverse reactions is based on pooled data at the recommended dose from two Phase 3 studies (MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2) in CCR5-tropic HIV-1 infected patients.
La valutazione delle reazioni avverse correlate al trattamento si basa sui dati aggregati ottenuti con la dose raccomandata nei due studi di fase 3 (MOTIVATE 1 e MOTIVATE 2) effettuati in pazienti con infezione da virus HIV-1 CCR5-tropico.
The most frequently reported adverse reactions occurring in the Phase 3 studies at the recommended dose regardless of the incidence compared to OBT alone were diarrhoea, nausea and headache.
Le reazioni avverse segnalate con maggiore frequenza verificatisi negli studi di fase 3 alla dose raccomandata, indipendentemente dall’ incidenza rispetto al Trattamento di Base Ottimizzato (Optimised Background Therapy, OBT) da solo, sono state diarrea, nausea e cefalea.
These adverse reactions were common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Queste reazioni avverse sono state comuni (≥ 1/ 100 a < 1/ 10).
The reported frequencies for these events as well as the rates of discontinuation due to any adverse reactions were similar in patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT (Optimised Background Therapy) compared to those receiving OBT alone.
Le frequenze segnalate per questi eventi, come anche le percentuali di interruzione del trattamento a causa di qualsiasi reazione avversa, sono state simili nei pazienti in trattamento con CELSENTRI 300 mg due volte al giorno + OBT rispetto a quelli in terapia con OBT da solo.
The adverse reactions are listed by system organ class (SOC) and frequency.
Le reazioni avverse sono elencate in base alla classificazione per sistemi e organi e per frequenza.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Nell’ ambito di ogni gruppo di frequenza gli effetti indesiderati sono riportati in ordine di gravità decrescente.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100).
Le frequenze sono definite come molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100 a < 1/ 10) e non comune (≥ 1/ 1.000 < 1/ 100).
The adverse reactions and laboratory abnormalities presented below are not exposure adjusted.
Le reazioni avverse e le alterazioni dei parametri di laboratorio di seguito riportate non sono aggiustate per l’ esposizione.
The following table presents adverse reactions occurring at a numerically higher rate among patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT than patients on OBT alone with an incidence of ≥ 1%.
10 Nella seguente tabella sono riportate le reazioni avverse che si sono verificate con una percentuale numerica superiore tra i pazienti in trattamento con CELSENTRI 300 mg due volte al giorno + OBT rispetto ai pazienti trattati con OBT da solo, con un’ incidenza ≥ 1%.
Adverse reactions occurring at a numerically higher rate among patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT than patients on OBT alone with an incidence of ≥ 1%
Classificazione per sistemi e organi
System Organ Class Investigations
Esami diagnostici
Adverse Reaction alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, gamma-glutamyltransferase increased, weight decreased
aumento di alanina aminotransferasi, aumento di aspartato aminotransferasi, aumento di gamma- glutamiltransferasi, riduzione di peso
Frequency common
comune
dizziness, paraesthesia, dysgeusia, somnolence
capogiri, parestesia, disgeusia, sonnolenza
common
comune
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Cough
tosse
very common
molto comune
vomiting, abdominal pain, abdominal distension, dyspepsia, constipation
vomito, dolore addominale, distensione addominale, dispesia, stipsi
rash, pruritus
eruzione cutanea, prurito
muscle spasms, back pain
spasmi muscolari, dolore alla schiena