qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A Marketing Authorisation for Suramox 15% LA was previously granted to Virbac S. A. in France on 6 July 2004 based on an abridged application having Duphamox LA as reference medicinal product, with a withdrawal period of 58 days in cattle for meat and offal and 35 days in pigs for meat and offal.
Il 6 luglio 2006 la Francia ha rilasciato alla Virbac S. A. un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Suramox 15% LA sulla base di una richiesta semplificata, avente come prodotto medicinale di riferimento Duphamox LA, con un periodo di sospensione di 58 giorni per i bovini da carne e frattaglie e di 35 giorni per i suini da carne e frattaglie.
The withdrawal period for milk was 2.5 days.
Relativamente al latte, il periodo di sospensione era di 2,5 giorni.
The Reference Member State was France and the Concerned Member States were Belgium, the Czech Republic, Germany, Italy, Spain, and the United Kingdom.
Lo stato membro di riferimento era la Francia; gli stati membri interessati erano Belgio, Repubblica Ceca, Germania, Italia, Spagna e Regno Unito.
Concerns were raised by Belgium, Germany and the United Kingdom regarding the inadequacy of the withdrawal periods and the applications were withdrawn from these countries.
Perplessità sono state sollevate da Belgio, Germania e Regno Unito in ordine alla inadeguatezza dei periodi di sospensione; le domande di autorizzazione sono pertanto state ritirate da questi paesi.
Belgium referred the reason for disagreement to the EMEA on 28 July 2005.
Il 28 luglio 2005 il Belgio ha deferito all’ EMEA le motivazioni del disaccordo.
The scope of the referral was to agree whether the proposed withdrawal periods of 58 days for cattle and 35 days for pigs were adequately established.
Obiettivo del deferimento era concordare se i periodi di sospensione proposti di 58 giorni per i bovini e di 35 giorni per i suini fossero adeguati.
The rapporteur was Dr.
La procedura di arbitrato è stata avviata l’ 8 settembre 2005 con l’ adozione di un elenco di domande; il dr.
Schefferlie and the co-rapporteur was Prof.
Schefferlie è stato nominato relatore, il prof.
Kroker.
Kroker correlatore.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) provided written explanations on 16 January 2006.
Il 16 gennaio 2006 il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio (AIC) ha fornito chiarimenti scritti.
At the request of the MAH the evaluation procedure was suspended on 15 March 2006 in order to allow for the MAH to prepare for the provision of oral explanations.
Il 15 marzo 2006, su richiesta del titolare dell’ AIC, la procedura di valutazione è stata sospesa al fine di consentire la prepararazione delle spiegazioni da fornire in sede di discussione orale.
The oral explanations were presented on 17 May 2006 by the MAH to the Committee.
Il 17 maggio 2006 il titolare dell’ AIC ha presentato al comitato le spiegazioni orali.
During its May 2006 meeting, the CVMP, in light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, adopted by consensus an opinion recommending the suspension of the
1 Articolo 35 della direttiva 2001/ 82/ CE, e successive modifiche.
The reasons being the following:
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 47 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Nel corso della riunione del maggio 2006 il CVMP, in considerazione dei dati complessivamente presentati e della discussione scientifica avvenuta in seno al comitato, ha adottato all’ unanimità un parere raccomandando la sospensione delle autorizzazioni all’ immissione in commercio di Suramox 15% LA e della denominazione di fantasia associata Stabox 15% LA per i bovini e i suini con le seguenti motivazioni:
it was not possible to establish a withdrawal period for cattle and pigs based on the data available;
non è stato poss ibile stabilire un periodo di sospensione per bovini e suini sulla base dei dati disponibili;
the currently authorised withdrawal periods are inadequate to ensure that foodstuffs obtained from the treated animal do not contain residues which might constitute a health hazard to the consumer.
i periodi di sospensione attualmente autorizzati non sono adeguati a garantire che gli alimenti ottenuti da animali trattati non contengano residui che possano costituire un rischio sanitario per il consumatore.
On 1 June 2006, the representative of the MAH notified the EMEA on his intention to request the reexamination of the CVMP opinion in accordance with Article 36(4)2.
Il 1° giugno 2006 il rappresentante del titolare dell’AIC ha notificato all’EMEA l’intenzione di richiedere un riesame del parere del CVMP ai sensi dell’articolo 36 paragrafo 42.
During their June 2006 meeting, the CVMP appointed Dr.
Nel corso della riunione del giugno 2006 il CVMP ha nominato il dr.
Breathnach as rapporteur for the assessment of the grounds for the request for re-examination of the opinion.
Breathnach quale relatore per la valutazione delle motivazioni della richiesta di riesame.
The detailed grounds for the request were submitted to the EMEA on 18 July 2006 and the evaluation procedure for the re-examination started on 19 July 2006.
Le motivazioni dettagliate della richiesta sono state presentate all’EMEA il 18 luglio 2006; la procedura di valutazione per il riesame è iniziata il 19 luglio 2006.
On 13 September 2006 the CVMP, considered the detailed grounds the re-examination of the opinion and confirmed its previous opinion concluding that the marketing authorisations for Suramox 15% LA should be suspended.
Il 13 settembre 2006 il CVMP, considerate le motivazioni dettagliate per il riesame, ha confermato il precedente parere concludendo che le autorizzazioni all’immissione in commercio di Suramox 15% LA dovessero essere sospese.
On 25 October 2006 the European Commission forwarded a draft decision to the Standing Committee on Veterinary Medicinal Products for adoption by written procedure.
Il 25 ottobre 2006 la Commissione europea ha inoltrato una bozza di decisione al comitato permanente per i medicinali veterinari per essere adottata tramite procedura scritta.
During the written procedure a request was received from the France for new studies made available by the Marketing Authorisation Holder to be scientifically assessed.
Nel corso della procedura scritta la Francia ha presentato una richiesta affinché fossero valutati scientificamente i nuovi studi presentati dal titolare dell’AIC.
On 14 November 2006 the European Commission suspended the written procedure and on 16 November 2006, requested the CVMP, to consider the new residue studies in the assessment of the referral and to revise as appropriate the opinion of 13 September 2006.
Il 14 novembre 2006 la Commissione europea ha sospeso la procedura scritta e, il 16 novembre 2006, ha chiesto al CVMP che nella valutazione del deferimento fossero presi in considerazione i nuovi studi sui residui rivedendo, se del caso, il parere del 13 settembre 2006.
The Marketing Authorisation Holder submitted the new residue studies to the CVMP on 9 January 2007 and provided oral explanations to the Committee on 13 March 2007 including presentation of a new residue study in pigs and a new calculation and proposal for the withdrawal period for pigs.
Il 9 gennaio 2007 il titolare dell’AIC ha presentato al CVMP i nuovi studi sui residui e il 13 marzo 2007 ha fornito al comitato le spiegazioni orali, presentando anche un nuovo studio sui residui nei suini, un nuovo calcolo e una proposta di periodo di sospensione per i suini.
During its March 2007 meeting, the CVMP, c onsidered the new residue studies submitted with regard to Suramox 15% LA and concluded that the new data did not allow establishment of withdrawal periods for edible tissues in cattle and pigs.
Nel corso della riunione del marzo 2007 il CVMP ha considerato i nuovi studi presentati sui residui di Suramox 15% LA, concludendo che i nuovi dati non consentivano di stabilire i tempi di sospensione per i tessuti commestibili di bovini e suini.
The reas ons being the following:
Pertanto il comitato ha adottato all’unanimità un parere riveduto che confermava la precedente raccomandazione di sospendere le autorizzazioni all’immissione in commercio di Suramox 15% LA e della denominazione di fantasia associata, Stabox 15% LA, con le seguenti motivazioni: o nei bovini, le concentrazioni residue nel sito dell’iniezione erano ancora superiori all’MRL al momento dell’ultimo macello; o nei suini, le concentrazioni residue nel sito dell’iniezione erano ancora superiori all’MRL al momento dell’ultimo macello.
in cattle, residue concentration at the injection site were still above the MRL at the last slaughter time point;
L’elenco delle denominazioni interessate è riportato nell’allegato I; le conclusioni scientifiche sono riportate nell’allegato II.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 13 June 2007.
Il parere definitivo è stato convertito in decisione dalla Commissione europea in data 13 giugno 2007.
EMEA/301122/2007-EN
EMEA/301122/2007-IT
EN 1/ 8 Member
IT 1/ 8
Marketing
Stato
Invented
Titolare
Pharmaceutical
Nome di
1 Marketing Authorisation pending 2 Reference Member State for the Mutual recognition Procedure
1 In attesa dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio 2 Stato membro di riferimento per la procedura di mutuo riconoscimento
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR SUSPENSION OF THE MARKETING AUTHORISATIONS
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVI DELLA SOSPENSIONE DELLE AUTORIZZAZIONI ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF SURAMOX 15% LA3
IT 3/ 8 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE SINTESI GENERALE DELLA VALUTAZIONE SCIENTIFICA DI SURAMOX 15% LA3 1.
Introduction Suramox 15% LA contains amoxicillin which is a beta lactam antibiotic belonging to the group of penicillins.
Introduzione Suramox 15% LA contiene amoxicillina, un antibiotico beta-lattamico appartenente al gruppo delle penicilline.
However an ADI for penicillins was not established.
Una dose giornaliera accettabile (ADI) per le penicilline, tuttavia, non era stata stabilita.
Reports of further cases, which were not available to JECFA, had also been reported in the published literature.
In letteratura erano anche state pubblicate segnalazioni di altri casi, di cui il JECFA non disponeva.
The CVMP set MRLs such that consumer intake from all foods would not exceed this 30 µg threshold.
Il CVMP ha stabilito gli MRL in modo che l’ assunzione alimentare totale da parte del consumatore non superasse la soglia di 30 µg.
Thus, the MRLs established by the CVMP for benzylpenicillin were 50 µg/ kg for edible tissues.
In questo modo gli MRL stabiliti dal CVMP per la benzilpenicillina sono stati pari a 50 µg/ kg di tessuti commestibili.
Pharmacologically
Principio attivo
Marker
Residuo marcatore
Animal
Specie animale
active substance
Tessuto bersaglio
residue
Altre disposizioni
species
Amoxicillina
provisions
Amoxicillina
All food producing species
Tutte le specie utilizzate in alimentazione
Muscle Fat Liver Kidney Milk
Muscolo Grasso Fegato Rene Latte
Assessment of residue depletion studies initially submitted For the referral procedure, the MAH presented one residue study in cattle and one in pigs.
Valutazione degli studi sulla deplezione dei residui presentati inizialmente Per la procedura di deferimento il titolare dell’ AIC ha presentato uno studio sui residui nei bovini e uno nei suini.
In cattle ten male and ten female (body weight:
Nei bovini sono state somministrate a 10 maschi e a 10 femmine (peso corporeo:
184 ± 24 kg) were given two intramuscular injections with Suramox 15% LA at a dose of 15 mg/ kg bw (1 ml per 10 kg).
184 ± 24 kg) due iniezioni intramuscolari di Suramox 15% LA alla dose di 15 mg/ kg di peso corporeo (1 ml ogni 10 kg).
The first injection was given in the muscles of the left side of the neck, the second injection was given 48 hours later in the right side of the neck.
La prima iniezione è stata effettuata nei muscoli del lato sinistro del collo e la seconda 48 ore più tardi sul lato destro del collo.
Injection volumes ranged from 15.0 to 25.9 ml.
I volumi delle iniezioni variavano da 15,0 a 25,9 ml.
Groups of 4 animals (2 male and 2 female) were slaughtered at 1, 7, 14, 21, and 36 days after the final injection.
Gli animali sono stati sacrificati a gruppi di 4 (2 maschi, 2 femmine) nei giorni 1, 7, 14, 21 e 36 dopo l’ ultima iniezione.
At slaughter, the left (first) injection site was taken for local tolerance assessment.
Al momento del macello, per la valutazione della tollerabilità locale è stato considerato il sito dell’ iniezione a sinistra (il primo).
In addition, samples were taken from muscle (mixed sample of hindquarter/ forequarter muscle), fat (mixed sample of perirenal/ omental fat), the entire liver, both kidneys, and the right (final) injection site (approximate dimensions of 10 cm diameter and 6 cm depth).
Sono stati prelevati, inoltre, campioni di muscolo (campione misto di muscolo del quarto anteriore/ posteriore), grasso (campione misto di grasso perirenale/ omentale), l’ intero fegato, entrambi i reni e il sito dell’ iniezione a destra (finale) (dimensione approssimativa di 10 cm di diametro e 6 cm di profondità).
These samples were chilled, homogenised and stored at -80°C until analysis 4 to 6 months later (storage stability confirmed).
Questi campioni sono stati raffreddati, omogeneizzati e conservati a -80°C fino al momento dell’ analisi 4-6 mesi più tardi (la stabilità della conservazione è stata confermata).
All samples were analysed for amoxicillin concentrations using an HPLC-UV method with a claimed limit of quantification of 25 µg/ kg for all tissues.
La concentrazione di amoxicillina in tutti i campioni è stata ricercata mediante cromatografia liquida ad alta risoluzione e rivelatore UV (HPLC-UV), con un limite di quantificazione dichiarato di 25 µg/ kg per tutti i tessuti.
3 Or variations of that name as referred to in Annex I
3 O le varianti di tale denominazione riportate nell’ allegato I
The injection sites contained the highest residue concentrations followed by kidney.
I siti dell’ iniezione contenevano le maggiori concentrazioni di residui, seguiti dai reni.
In the injection sites, the amoxicillin concentrations were 5822 to 149831 µg/ kg at day 1, below the limit of quantification to 21724 µg/ kg at day 7, below the limit of quantification to 1651 µg/ kg at day 14, below the limit of quantification to 472 µg/ kg at day 21 and below the limit of quantification to 162 µg/ kg at day 36.
Nei siti dell’ iniezione, le concentrazioni di amoxicillina variavano da 5 822 a 149 831 µg/ kg il giorno 1, da livelli inferiori al limite di quantificazione a 21 724 µg/ kg il giorno 7, da livelli inferiori al limite di quantificazione a 1 651 µg/ kg il giorno 14, da livelli inferiori al limite di quantificazione a 472 µg/ kg il giorno 21 e da livelli inferiori al limite di quantificazione a 162 µg/ kg il giorno 36.
In pigs ten male and ten female (bw 42 ± 7 kg) were given two intramuscular injections with Suramox 15% LA at a dose of 15 mg/ kg bw (1 ml per 10 kg).
42 ± 7 kg) due iniezioni intramuscolari di Suramox 15% LA alla dose di 15 mg/ kg di peso corporeo (1 ml ogni 10 kg).
Injection volumes ranged from 2.88 to 5.52 ml.
I volumi delle iniezioni variavano da 2,88 a 5,52 ml.
Groups of 4 animals (2 male, 2 female) were slaughtered at 1, 7, 14, 21, and 27 days after the final injection.
Gli animali sono stati sacrificati a gruppi di 4 (2 maschi, 2 femmine) nei giorni 1, 7, 14, 21 e 27 dopo l’ ultima iniezione.
In addition, samples were taken from muscle (mixed sample of hindquarter/ forequarter muscle), skin+fat in natural proportions, the entire liver, both kidneys, and the right (final) injection site (approximate dimensions of 10 cm diameter and 6 cm depth).
Inoltre sono stati prelevati dei campioni di muscolo (campione misto di muscolo del quarto anteriore/ posteriore), cute + grasso in proporzioni naturali, l’ intero fegato, entrambi i reni e il sito dell’ iniezione a destra (finale) (dimensione approssimativa di 10 cm di diametro e 6 cm di profondità).
These samples were chilled, homogenized and stored at -80°C until analysis 4 to 6 months later; the storage stability was confirmed.
Questi campioni sono stati raffreddati, omogeneizzati e conservati a - 80°C fino al momento dell’ analisi 4-6 mesi più tardi; la stabilità della conservazione è stata confermata.
All samples were analysed for amoxicillin concentrations using an HPLC-UV method (HPLC-fluorescence for liver) with a claimed limit of quantification of 25 µg/ kg for all tissues.
La concentrazione di amoxicillina in tutti i campioni è stata ricercata mediante HPLC-UV (HPLC a fluorescenza per il fegato) con un limite di quantificazione dichiarato di 25 µg/ kg per tutti i tessuti.
However, the residue depletion profile in kidney indicated a non-regular profile.
Nel rene, tuttavia, il profilo di deplezione dei residui è risultato irregolare.
In the injection sites, the amoxicillin concentrations were 14209 to 109535 µg/ kg at day 1, 358 to 5429 µg/ kg at day 7, 182 to 2816 µg/ kg at day 14, below the limit of quantification to 211 µg/ kg at day 21 and below the limit of quantification to 38 µg/ kg at day 27.
Nei siti dell’ iniezione, le concentrazioni di amoxicillina andavano da 14 209 a 109 535 µg/ kg il giorno 1, da 358 a 5 429µg/ kg il giorno 7, da 182 a 2 816 µg/ kg il giorno 14, da livelli inferiori al limite di quantificazione a 211 µg/ kg il giorno 21 e da livelli inferiori al limite di quantificazione a 38 µg/ kg il giorno 27.
In kidney, amoxicillin concentrations were 5446 to 9896 µg/ kg at day 1, 45 to 811 µg/ kg at day 7, below the limit of quantification at day 14, below the limit of quantification to 180 µg/ kg at day 21 and below the limit of quantification to 62 µg/ kg at day 27.
Nel rene, le concentrazioni di amoxicillina variavano da 5 446 a 9 896 µg/ kg il giorno 1, da 45 a 811 µg/ kg il giorno 7, inferiori al limite di quantificazione il giorno 14, da livelli inferiori al limite di quantificazione a 180 µg/ kg il giorno 21 e da livelli inferiori al limite di quantificazione a 62 µg/ kg il giorno 27.
2.1 Calculation of withdrawal periods for Suramox 15% LA The MAH initially provided residue data in cattle and pigs using the product under consideration at the recommended dose treatment.
2.1 Calcolo del periodo di sospensione per Suramox 15% LA Il titolare dell’ AIC ha fornito in un primo momento i dati dei residui in bovini e suini utilizzando il prodotto in considerazione alla dose raccomandata per il trattamento.
The data generated from these studies however, did not allow, at that stage, to establish withdrawal periods for cattle or pigs with the desired level of reliability.
I dati generati da questi studi, tuttavia, non permettevano, all’ epoca, di stabilire periodi di sospensione per bovini o suini con il livello di attendibilità desiderato.
For cattle the injection site was the withdrawal time determining tissue and the residue concentrations of amoxicillin in the injection sites were still above the MRL at the last slaughter time point.
Per i bovini il sito dell’ iniezione ha rappresentato il tessuto determinante per il tempo di sospensione e le concentrazioni di residui di amoxicillina nei siti dell’ iniezione erano ancora al di sopra dell’ MRL al momento dell' ultimo macello.
Approach towards harmonisation of withdrawal periods ” (EMEA/ CVMP/ 036/ 95-FINAL).
Non è stato possibile applicare ai dati forniti né l' approccio statistico (ampia estrapolazione) né quello alternativo (valori al di sopra dell’ MRL nell’ ultimo momento temporale) e quindi non è stato possibile stabilire un periodo di sospensione in base al “ Documento orientativo: approccio verso l’ armonizzazione dei periodi di sospensione” (EMEA/ CVMP/ 036/ 95- DEFINITIVO).
In addition the data were derived from animals weighting approximately 200 kg and receiving only one injection per dose administration, which are not necessarily representative of heavier animals requiring multiple injections.
I dati, inoltre, sono stati ottenuti da animali di peso intorno ai 200 kg ai quali era stata praticata solo un’ iniezione per la somministrazione del dosaggio e quindi non sono necessariamente rappresentativi di animali più pesanti che necessitano di iniezioni multiple.
In addition the analytical method for the determination of the residues was not sufficiently validated.
Il metodo analitico per la determinazione dei residui, inoltre, non è stato validato a sufficienza.
For pigs of 40-50 kg, it was possible to derive a withdrawal period of 35 days based on injection site residues.
Per i suini di 40-50 kg è stato possibile ricavare un periodo di sospensione di 35 giorni sulla base dei residui nel sito dell’ iniezione.
However, the residues in kidney showed an irregular depletion profile and concentrations above the MRL were still observed at the last slaughter time point.
I residui nel rene, tuttavia, hanno mostrato un profilo di deplezione irregolare e concentrazioni superiori all’ MRL erano ancora osservabili al momento dell’ ultimo macello.
Therefore kidney was considered the tissue determining the withdrawal period.
Il rene, perciò, è stato considerato il tessuto determinante il periodo di sospensione.
The data available did not allow establishing a reliable withdrawal period based on residues in kidney by either the statistical or the alternative method.
I dati disponibili non hanno permesso di stabilire un periodo di sospensione attendibile sulla base dei residui nel rene né con il metodo statistico né con quello alternativo.
3.
IT 5/ 8 3.
Re-examination of the opinion In the detailed grounds for the re-examination of the opinion the MAH argued that the three out of eight kidney samples with amoxicillin concentrations higher than the MRL at 21 and 27 days after the last administration should be considered artefacts because of the abnormal kinetic depletion residue profile.
Riesame del parere Nella motivazione dettagliata per il riesame del parere il titolare dell' AIC ha sostenuto che i tre campioni di reni su otto con concentrazioni di amoxicillina superiori all’ MRL a 21 e 27 giorni dopo l’ ultima somministrazione dovrebbero essere considerati artefatti a causa di un anormale profilo cinetico della deplezione residuale.
EN 5/ 8 Whilst the finding of amoxicillin concentrations above the MRL at two time points following the apparent clear result at 14 days could be an artefact, it could equally be argued that it was the results at 14 days that proved unreliable.
Mentre è possibile che la rilevazione di concentrazioni di amoxicillina superiori all’ MRL in due momenti temporali, dopo il risultato apparentemente chiaro a 14 giorni, sia un artefatto, si potrebbe analogamente sostenere che è il risultato a 14 giorni ad essere inaffidabile.
Considering that the study was GLP-compliant, the CVMP cannot lightly dismiss the results in question, especially as there were a total of three ‘ positive’ samples found.
Considerando che lo studio era conforme alla buona pratica di laboratorio, il CVMP non può accantonare con leggerezza i risultati in questione, soprattutto in quanto sono stati trovati in totale tre campioni “ positivi”.
The MAH further argued that the method used was probably not robust enough and cited a recent publication that mentions the need for deproteinization steps to improve method recovery.
Il titolare dell' AIC ha peraltro sostenuto che il metodo usato non era probabilmente sufficientemente robusto e ha citato una recente pubblicazione che menziona la necessità di adottare misure di deproteinizzazione per migliorare il metodo di recupero.
Assuming the MAH has a valid scientific point, and thus the method should have included an additional clean-up step to improve recovery, the weakness of this argument was that all sample results could therefore be understated.
Anche supponendo che detta affermazione del titolare dell' AIC sia valida sotto il profilo scientifico, e che quindi il metodo dovesse prevedere una fase supplementare di raffinazione per migliorare il recupero, il punto debole di questa argomentazione era che tutti i risultati dei campioni potevano essere di valore inferiore al reale.
Furthermore, the method provided was validated over a range using fortified samples.
Inoltre, il metodo fornito è stato validato in una gamma comprendente campioni fortificati.
As the validation data fell within accepted specifications, the CVMP could not agree that it was appropriate to simply dismiss the findings above the MRL as artefacts.
Poiché i dati di validazione rientravano nelle specificazioni accettate, il CVMP non ha potuto accettare che si possano semplicemente considerare i risultati superiori all’ MRL come degli artefatti.
The MAH finally argued that the fluorimetric method used was capable of detecting residues of amoxicillin degradation products, and thus, the concentrations reported may have been overestimated.
Infine, il titolare dell' AIC ha sostenuto che il metodo fluorimetrico utilizzato era in grado di rilevare residui di prodotti di degradazione dell’ amoxicillina e che è pertanto possibile che le concentrazioni rilevate siano state sopravvalutate.
As a validated method was used with appropriate controls, the CVMP did not consider it appropriate to invalidate the method whilst arguing for its validity for all other results.
Poiché è stato usato un metodo validato con i controlli del caso, il CVMP non ha ritenuto appropriato invalidare il metodo sostenendone la validità per tutti gli altri risultati.
Assessment of new data further to the request for re-consideration by the European Commission One new GLP-study in cattle and two complementary GLP-residue studies in pigs were submitted during the procedure for the reconsideration of the opinion.
Valutazione dei nuovi dati dopo la richiesta di riconsiderazione da parte della Commissione europea Nel corso della procedura per la riconsiderazione del parere, sono stati presentati al comitato un nuovo studio nei bovini condotto in conformita’ alla BPL e due studi complementari sui residui nei suini, anch’ essi condotti in conformita’ alla BPL.
Sixteen cattle were slaughtered at 7, 14, 46 and 57 days after treatment with Suramox.
Sedici bovini sono stati macellati a distanza di 7, 14, 46 e 57 giorni dal trattamento con Suramox.
Residues in muscle, fat, liver and kidney were below the MRL at all time points.
I residui riscontrati in muscoli, grasso, fegato e rene erano inferiori agli MRL in tutti i momenti temporali.
Residues in the injection sites were high and still up to 5 times above the muscle MRL at the latest time point.
I livelli di residui riscontrati nei siti dell’ iniezione erano alti ed erano ancora 5 volte superiori all’ MRL fissato per il muscolo al momento dell’ ultimo macello.
Sixteen pigs were slaughtered at 7, 14, 21 and 27 days after treatment with Suramox.
Sedici suini sono stati macellati a distanza di 7, 14, 21 e 27 giorni dal trattamento con Suramox.
Residues in muscle, fat and liver were below the MRL at all time points.
I residui riscontrati in muscoli, grasso e fegato erano inferiori agli MRL in tutti i momenti temporali.
Residues in kidney ranged from below the limit of quantification to 150 µg/ kg at 7 days and were below the limit of quantification at later time points.
I residui osservati nel rene erano compresi tra concentrazioni inferiori al limite di quantificazione e 150 µg/ kg a 7 giorni, ed erano inferiori al limite di quantificazione nei successivi momenti temporali.
Residues at the injection sites were high and still up to 5 times above the muscle MRL at the latest time point.
I livelli di residui riscontrati nei siti dell’ iniezione erano alti ed erano ancora 5 volte superiori all’ MRL fissato per il muscolo al momento dell’ ultimo macello.
In a complementary study, eight pigs were slaughtered at 30 and 36 days after treatment with Suramox.
In uno studio complementare, otto suini sono stati macellati a 30 e 36 giorni dal trattamento con Suramox.
Only residues at the injection sites were investigated.
Sono stati esaminati soltanto i residui nel sito di iniezione.
The results reported indicated residue values below the muscle MRL at all time points except for 1 animal at the last time point, which had a concentration of 6 times above the muscle MRL.
I risultati riferiti indicano valori di residui al di sotto dell’ MRL per il muscolo in tutti i momenti temporali, a eccezione di un animale al momento dell’ ultimo macello, dove la concentrazione era 6 volte superiore all’ MRL per il tessuto muscolare.
For one animal the result at 30 days was not reported.
Per un animale non è stato riferito il risultato a 30 giorni.
Establishment of the withdrawal period following consideration of all residue studies for pigs and cattle available With the submission of the new residue study for cattle the MAH proposed a withdrawal period of 96 days based on the statistical method.
Determinazione del periodo di sospensione dopo l’ esame di tutti gli studi sui residui disponibili per suini e bovini Presentando il nuovo studio sui residui per i bovini, il titolare dell’ AIC ha proposto un periodo di sospensione di 96 giorni, calcolato in base al metodo statistico.
When providing oral explanations to the Committee concerning the new data submitted the MAH agreed however that withdrawal periods for cattle could not be set on the basis of the data available.
Durante le spiegazioni orali fornite dinanzi al comitato in relazione ai nuovi dati presentati, il titolare dell’ AIC tuttavia ha riconosciuto l’ impossibilità di fissare periodi di sospensione per i bovini sulla base dei dati disponibili.
The CVMP concluded that the statistical method could not be used based on the data of the new study provided.
IT 6/ 8 Il CVMP ha concluso che il metodo statistico non può essere utilizzato sulla base dei dati del nuovo studio.
An alternative method could not be used because at the last time point residue concentrations at the injection site were up to 5 times the MRL for muscle.
Non è stato possibile nemmeno ricorrere a un metodo alternativo, perché le concentrazioni di residui rilevate al momento dell’ ultimo macello in corrispondenza del sito dell’ iniezione erano fino a 5 volte superiori all’ MRL fissato per il muscolo.
With the submission of the new residue studies for pigs the MAH proposed a withdrawal period of 38 days based on the two studies provided.
Presentando i nuovi studi sui residui per i suini, il titolare dell’ AIC ha proposto un periodo di sospensione di 38 giorni, calcolato in base ai due studi forniti.
EN 6/ 8 The CVMP noted that the MAH excluded two observations as being outliers when calculating the withdrawal period.
Il CVMP ha notato che il titolare dell’ AIC, nel calcolo del periodo di sospensione, ha escluso due osservazioni in quanto valori aberranti.
The CVMP concluded that this was not scientifically justified.
Il CVMP ha concluso che tale esclusione non ha fondamento scientifico.
The statistical nor the alternative method could be used as at the last time point residues at the injection site were up to 6 times the MRL for muscle.
Non è stato possibile ricorrere al metodo statistico né al metodo alternativo, perché le concentrazioni di residui rilevate al momento dell’ ultimo macello in corrispondenza del sito dell’ iniezione erano fino a 6 volte superiori all’ MRL fissato per il muscolo.
From the original residue depletion study in pigs, the CVMP concluded that the kidney was the limiting tissue for the establishment of a withdrawal period.
Dallo studio originale sulla deplezione dei residui nei suini, il CVMP ha concluso che il tessuto limitante per la determinazione del periodo di sospensione era il rene.
However, taking into account also the two new residue depletion studies in pigs, the CVMP concludes that the totality of the data indicates that the residue depletion at the injection site will determine the withdrawal period.
Tuttavia, tenendo conto anche dei due nuovi studi sulla deplezione dei residui nei suini, il CVMP è giunto alla conclusione che dalla totalità dei dati emerge che sarà la deplezione dei residui nel sito di iniezione a determinare il periodo di sospensione.
Therefore withdrawal periods for cattle and pigs could not be recommended.
Pertanto, non è possibile raccomandare periodi di sospensione per bovini e suini.
EN 7/ 8 GROUNDS FOR SUSPENSION OF THE MARKETING AUTHORISATIONS
IT 7/ 8 MOTIVI PER LA SOSPENSIONE DELLE AUTORIZZAZIONI ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO Considerato quanto segue:
- the CVMP considered the referral made under Article 35 of Directive 2001/ 82/ EC in the interest of
- il CVMP ha esaminato il deferimento ai sensi dell’ articolo 35 della direttiva 2001/ 82/ CE
the Community regarding consumer safety for national marketing authorisations for Suramox 15% LA or variations of that name as referred to in Annex I;
nell’ interesse della Comunità - sotto il profilo della sicurezza dei consumatori - in relazione alle autorizzazioni nazionali all’ immissione in commercio per Suramox 15% LA o denominazioni di cui all’ allegato I;
- the CVMP assessed the information provided by the Marketing Authorisation Holder in response
- il CVMP ha valutato le informazioni fornite dal titolare dell' autorizzazione all' immissione in
to the list of questions agreed by the CVMP, the argumentation provided by the Marketing Authorisation Holder in support of the request for the re-examination of the opinion and new residue data made available by the Marketing Authorisation Holder during the re-consideration of the opinion requested by the European Commission;
commercio in risposta alla lista di domande concordate dal CVMP, l’ argomentazione addotta dal titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio a sostegno della richiesta di riesame del parere e i nuovi dati sui residui messi a disposizione dal titolare dell’ AIC nella fase di riconsiderazione del parere sollecitata dalla Commissione Europea;
- the CVMP considered that based on the residue depletion data provided concerning the depletion
- il CVMP ha considerato che, sulla base dei dati di deplezione dei residui forniti in merito alla
of residues of amoxicillin when administered by injection it was not possible to establish a withdrawal period for cattle and pigs as:
deplezione dei residui di amoxicillina quando viene somministrata per iniezione, non era possibile stabilire un periodo di sospensione per bovini e suini in quanto:
o in cattle, residue concentration at the injection site were still above the MRL at the last slaughter time point; o in pigs, residue concentrations in kidneys were still above the MRL at the last slaughter time point;
nei bovini, la concentrazione dei residui nel sito dell’ iniezione era ancora superiore all’ MRL o al momento dell’ ultimo macello; nei suini, la concentrazione dei residui nei reni era ancora superiore all’ MRL al momento o dell’ ultimo macello;
- the CVMP, having considered the data provided concluded that the currently established
- il CVMP, dopo aver considerato i dati presentati ha concluso che i periodi di sospensione
withdrawal periods for cattle and pigs are inadequate to ensure that foodstuffs obtained from the treated animals do not contain residues which might constitute a health hazard to the consumer; the CVMP recommends the suspension of the marketing authorisations for Suramox 15% LA or variations of that name as referred in Annex I, presented as injectable suspension for pigs and cattle.
attualmente stabiliti per bovini e suini sono inadeguati a garantire che gli alimenti ottenuti da animali trattati non contengano residui che possono costituire un rischio sanitario per il consumatore, il CVMP raccomanda che vengano sospese le autorizzazioni all’ immissione in commercio per Suramox 15% LA o denominazioni di cui all’ allegato I sotto forma di suspensione iniettabile per suini e bovini.
In order to consider lifting the suspension of the marketing authorisations residue depletion data on later time points allowing to establish withdrawal periods for both cattle and pigs meat and offal would be necessary.
Per poter valutare l’ opportunità di ritirare la sospensione delle autorizzazioni all’ immissione in commercio sarebbero necessari dati sulla deplezione dei residui in momenti temporali successivi che consentano di determinare periodi di sospensione per bovini e suini (carne e frattaglie).
In order to ensure a harmonised conclusion on the establishment of the withdrawal periods, it is highly recommended that any new residue depletion studies intended for the lifting of the suspensions of the marketing authorisations are submitted to the CVMP for assessment.
Per garantire una conclusione armonizzata sulla determinazione dei periodi di sospensione, si raccomanda vivamente di presentare al CVMP, perché possa valutarli, eventuali nuovi studi sulla deplezione dei residui utili per ritirare le sospensioni delle autorizzazioni all’ immissione in commercio.
EN 8/ 8
IT 8/ 8
London, June 2008 EMEA/ 532233/ 2007- Rev.1
Londra, giugno 2008 EMEA/ 532233/ 2007-Rev.1
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 40 REFERRAL FOR SUVAXYN ERY
PARERE IN SEGUITO A UN DEFERIMENTO AI SENSI DELL’ ARTICOLO 40 PER SUVAXIN ERY
France notified the EMEA on 11 July 2006 of a Referral under Article 40 of Council Directive 2001/ 82/ EC, as amended, in relation to Suvaxyn Ery.
L’ 11 luglio 2006, la Francia ha notificato all’ EMEA un deferimento ai sensi dell’ articolo 40 della direttiva del Consiglio 2001/ 82/ CE e successive modifiche, relativamente a Suvaxyn Ery.
Suvaxyn Ery is indicated for the active immunisation of pigs (gilts and sows) to reduce clinical signs caused by Erysipelothrix rhusiopathiae infections, serotype 2 and serotype 1.
Suvaxyn Ery è indicato per l’ immunizzazione attiva dei suini (scrofe e scrofette) allo scopo di ridurre i segni clinici causati dalle infezioni da Erysipelothrix rhusiopathiae, sierotipo 2 e sierotipo 1.
The referral deals with the issue that in the opinion of France equivalence between the reference vaccine batch for the erysipelas batch potency test validated in the original dossier and the new reference vaccine batches was not shown for these 2 batches and that consequently the CVMP needed to consider whether to vary, withdraw or suspend the marketing authorisation.
Il deferimento riguarda il fatto che, secondo la Francia, l’ equivalenza tra il lotto di riferimento del vaccino usato per il test di attività del lotto contro l’ erisipela, convalidato nel fascicolo originario, e i nuovi lotti di riferimento del vaccino non è stata dimostrata relativamente a questi due lotti e di conseguenza il CVMP ha dovuto valutare se richiedere la variazione, il ritiro o la sospensione dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
The Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP) started the referral procedure on 19 July 2006.
Il comitato per i medicinali per uso veterinario (CVMP) ha avviato la procedura di deferimento il 19 luglio 2006.
The CVMP concluded that, based on all available data, there was no concern regarding safety or efficacy for the product.
Il CVMP ha concluso che, in base ai dati disponibili, la sicurezza o l’ efficacia del prodotto non destano preoccupazioni.
However, it was important to ensure that the pass limits of the potency test do not drift from the original.
Tuttavia, è primordiale accertare che i limiti di accettazione del test di attività non si scostino dall’ originale.
In addition, a more robust test for potency should be applied to the product in the future.
In futuro, sarà inoltre opportuno applicare al prodotto un test di attività più robusto.
The CVMP, therefore, recommended a variation of the Marketing Authorisation.
Il CVMP raccomanda pertanto la variazione all’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
The Marketing Authorisation(s) should be varied to reduce the variability of the serological potency test in mice by appropriate measures such as the replacement of the use of a reference vaccine in the serological potency test in mice with the use of reference serum.
La/ e autorizzazione/ i all’ immissione in commercio dovrà/ anno essere modificate allo scopo di ridurre la variabilità del test dell’ attività sierologica nei topi mediante misure adeguate quali la sostituzione dell’ uso di un vaccino di riferimento nel test di attività sierologica nei topi con l’ uso di un siero di riferimento.
The CVMP Opinion was adopted on 17 January 2007 and the subsequent Commission Decision on 19 April 2007.
Il parere del CVMP è stato adottato il 17 gennaio 2007 e la susseguente decisione della Commissione il 19 aprile 2007.
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOME, FORMA FARMACEUTICA, DOSSAGIO, SPECIE DI DESTINAZIONE, VIA DI SOMMINISTRAZIONE, TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
Emulsion for
Emulsione per
-PPV inducing a
-PPV inducente un
Porcine
Suini
From 5 months:
A
Pharma GmbH, Fort Dodge Waidhausengasse 19/ 9, A-1140, Vienna Austria
Pharma GmbH, Fort Dodge Waidhausengasse 19/ 9, A-1140, Vienna
injection
iniezione
HIA titre of at least 160 (in rabbits). - E. rhusiopathiae:
titolo HIA di almeno 160 (in conigli). - E. rhusiopathiae:
RP > 1 in accordance with the EP
RP > 1 in accordo
3-4 wks apart.
distanza di 3-4 sett..
2nd dose at least 4 wks before mating.
2a dose almeno 4 settimane prima della fecondazione.
Annual Revacc-
Richiamo annuale:
1 dose during each lacta- tion period 3 to 4 wks before mating.
allattamento dalle 3 alle 4 sett. prima della fecondazione.
Emulsion for injection
Emulsione per iniezione
-PPV inducing a HIA titre of at least 160 (in rabbits). - E. rhusiopathiae:
-PPV inducente un titolo HIA di almeno 160 (in conigli). - E. rhusiopathiae:
RP > 1 in accordance with the EP
RP > 1 in accordo alla F. E.
2 inj.
Dai 5 mesi; 2 iniez.
3-4 wks apart.
A distanza di 3-4 sett..
24, Avenue Marcel Dassault, BP 440, 37204 Tours Cedex 3 France
24, Avenue Marcel Dassault, BP 440, 37204 Tours Cedex 3
Fort Dodge Animal Health Limited Flanders Road, Hedge End, Southampton S030 4QH, UK
Fort Dodge Animal Health Limited Flanders Road, Hedge End, Southampton S030
Annual Revacc-
2a dose almeno 4 settimane prima della fecondazione.
Health Holland C. J. van Houtenlaan 36, 1381 CP Weesp The Netherlands
Health Holland C. J. van Houtenlaan 36, 1381 CP Weesp The Netherlands Contact:
Annual Revacc- ination:
Richiamo annuale:
1 dose during each lacta- tion period 3 to 4 wks before mating.
1 dose durante ogni periodo di allattamento dalle 3 alle 4 sett. prima della fecondazione.
Veterinaria S. A.
Veterinaria S. A. c/ Camprodón s/ n ” La Riba” Vall de Bianya
Health Limited Flanders Road, Hedge End, Southampton S030 4QH, UK Tel: +44 1489774221 Fax: +44 1489774 251 Email: lastrag@fdah. com
Health Limited Flanders Road, Hedge End, Southampton S030
Annual Revacc- ination:
4QH, UK Tel: +44 1489774221 Fax: +44 1489774 251 Email: lastrag@fdah. com
Camprodón s/ n “ La Riba” 17813 Vall de Bianya (Girona) Spain Tel: +34 915981336 Fax: +34 915972434 Email: rodrigv2@fdah. com
Camprodón s/ n “ La Riba” 17813 Vall de Bianya
Annual Revacc- ination:
2a dose almeno 4 settimane prima della fecondazione.
7 ANNEX II
7 ALLEGATO II
8 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
8 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
During assessment of a Type II variation for changing the mouse potency test to comply with the revised Ph. Eur monograph for erysipelas vaccines, vaccine batch 8500 was accepted as being a reference vaccine and therefore this batch and those prior to it have to be accepted as being compliant with the conditions of the Marketing Authorisations for both products.
Nel corso della valutazione di una variazione di Tipo II relativa alla modifica del test d’ attività sul topo per renderlo conforme alla versione aggiornata della monografia sui vaccini contro l’ erisipela della Farmacopea europea, il lotto 8500 del vaccino è stato assunto come vaccino di riferimento e pertanto questo lotto e i lotti ad esso precedenti devono essere assunti come conformi alle condizioni delle autorizzazioni all’ immissione in commercio relative ad entrambi i prodotti.
Issues that related to the equivalence of reference vaccine batches arose during subsequent variations.
Nel corso di successive variazioni sono emersi problemi di equivalenza tra i lotti del vaccino di riferimento.
The reference vaccine changes included in this referral relate to the replacement of batch 8500 with 9097 and the subsequent replacement of batch 9097 with 9861.
Le modifiche relative al vaccino di riferimento inserite nel presente deferimento si riferiscono alla sostituzione del lotto 8500 con il lotto 9097 e alla successiva sostituzione del lotto 9097 con il lotto 9861.
In both cases the Marketing Authorisation Holder (MAH) has shown that these batches qualify as reference vaccine batches because
In entrambi i casi il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha dimostrato che tali lotti hanno i requisiti previsti per i lotti del vaccino di riferimento in quanto:
Eur monograph 0064. • The batches were commercial batches manufactured to the production methods and specification described in the MA. • The potencies of the two reference batches (9097 and 9861) are higher than the PEI reference serum and the reference vaccine batch 8500. • The MAH followed the correct SOP for replacement at the time the replacements were made.
• hanno superato il test d’ attività previsto dalla Farmacopea europea nei suini con 1/ 3 della dose, il che dimostra l’ efficacia sugli animali di riferimento; • sono formulati con una quantità fissa di batterio, misurata tramite un metodo approvato e convalidato; • hanno superato il test sulla sicurezza negli animali di riferimento secondo la monografia 0064 della Farmacopea europea; • erano lotti commerciali prodotti secondo i metodi di produzione e le specifiche descritti nell’ autorizzazione all’ immissione in commercio; • l’ efficacia dei due lotti di riferimento (9097 e 9861) è superiore a quella del siero di riferimento PEI e del lotto 8500 del vaccino di riferimento; • quando sono state effettuate le sostituzioni, il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si è attenuto alle procedure operative standard corrette.
This was explained as an inherent variability in the in-vivo part of the test, because of variability between batches of mice.
Pur tuttavia i dati presentati mostravano un’ ampia variabilità nei risultati del test d’ attività sierologico condotto sui lotti di riferimento, che è stata spiegata con una variabilità intrinseca della parte in vivo del test dovuta alla variabilità tra i lotti dei topi.
This variability reduced the ability of the test to demonstrate equivalence between reference batches.
Tale variabilità ha ridotto la capacità del test di dimostrare l’ equivalenza tra i lotti di riferimento.
The CVMP considers that based on all available data, there is no concern regarding safety or efficacy for the product.
In base a tutti i dati disponibili, il CVMP è del parere che non sussistano motivi di preoccupazione in merito alla sicurezza o all’ efficacia del prodotto.
In addition, a more robust test for potency should be applied to the product in the future.
Tuttavia sottolinea che è importante fare in modo che i limiti di superamento del test d’ attività non si discostino dall’ originale e che, in futuro, occorrerà utilizzare per questo prodotto un test d’ attività maggiormente sicuro.
The CVMP therefore recommends a variation of the Marketing Authorisation.
Il CVMP raccomanda pertanto l’ adozione della variazione dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
The Marketing Authorisation(s) should be varied to reduce the variability of the serological potency test in mice by appropriate measures such as the replacement of the use of a reference vaccine in the serological potency test in mice with the use of reference serum.
Le autorizzazioni all’ immissione in commercio vanno modificate in modo da ridurre la variabilità del test d’ attività sierologico sul topo tramite l’ adozione di opportune misure, ad esempio impiegando un siero di riferimento invece che un vaccino di riferimento nel test d’ attività sierologico sul topo.
London, June 2008 EMEA/ 532267/ 2007- Rev.1
Londra, giugno 2008 EMEA/ 532267/ 2007-Rev.1
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 40 REFERRAL FOR SUVAXYN PARVO/ E
PARERE IN SEGUITO A UN DEFERIMENTO AI SENSI DELL’ ARTICOLO 40 PER SUVAXYN PARVO/ E