qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
What Optaflu contains The active substances are influenza virus surface antigens (haemagglutinin and neuraminidase)*, inactivated, of the following strains:
Cosa contiene Optaflu Il principio attivo è costituito da antigeni di superficie del virus dell’ influenza (emoagglutinina e neuraminidasi)*, inattivati, derivati dai ceppi seguenti:
B/ Malaysia/ 2506/ 2004 like strain (B/ Malaysia/ 2506/ 2004) ……………………………………
Ceppo simile al B/ Malaysia/ 2506/ 2004 (B/ Malaysia/ 2506/ 2004) ……………………………………………………
* produced in Madin Darby Canine Kidney (MDCK) cells (this is influenza virus is grown) ** haemagglutinin
* prodotto in cellule di rene canino Madin Darby (MDCK) (queste sono le colture cellulari particolari nelle quali viene coltivato il virus dell’ influenza) ** emoagglutinina
The vaccine complies with the WHO recommendation (northern hemisphere) and EU decision for the 2007/ 2008 season.
Il vaccino è conforme alla raccomandazione dell’ Organizzazione Mondiale della Sanità (emisfero settentrionale) e alla decisione dell’ Unione Europea per la stagione 2007/ 2008.
The other ingredients are: sodium chloride, potassium chloride, magnesium chloride hexahydrate, disodium phosphate dihydrate, potassium dihydrogen phosphate and water for injections.
Gli eccipienti sono: sodio cloruro, potassio cloruro, magnesio cloruro esaidrato, sodio fosfato dibasico diidrato, potassio fosfato monobasico e acqua per preparazioni iniettabili.
What Optaflu looks like and contents of the pack Optaflu is a suspension for injection in a pre-filled syringe (ready-to-use syringe).
Descrizione dell’ aspetto di Optaflu e contenuto della confezione Optaflu è una sospensione iniettabile in siringa preriempita (siringa pronta per l’ uso).
Optaflu is a clear to slightly opalescent suspension.
Optaflu è una soluzione da limpida a leggermente opalescente.
A single syringe contains 0.5 ml of suspension for injection.
23 Una siringa singola contiene 0,5 ml di sospensione iniettabile.
Pack sizes of 1, 10 or 20 (2 x 10), each with or without needle are available.
Confezioni da 1, 10 o 20 (2 × 10), ciascuna disponibile con o senza ago.
KG Emil-von-Behring-Strasse 76 D-35041 Marburg
KG Emil-von-Behring-Strasse 76 D-35041 Marburg GERMANIA
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
What is OptiMARK?
Che cos’ è OptiMARK?
OptiMARK is a solution for injection that contains the active substance gadoversetamide.
OptiMARK è una soluzione iniettabile contenente il principio attivo gadoversetamide.
It is available in a pre-filled syringe and in a vial (500 micromoles per millilitre).
È disponibile in una siringa preriempita e in un flaconcino (da 500 micromoli per millilitro)
What is OptiMARK used for?
Per che cosa si usa OptiMARK?
OptiMARK is for diagnostic use.
OptiMARK è destinato ad uso diagnostico.
It is used in patients who are undergoing magnetic resonance imaging (MRI), a special type of scan where images of the internal organs are taken.
È indicato in pazienti che si sottopongono a risonanza magnetica per immagini (MRI), un particolare tipo di scansione che riproduce immagini degli organi interni.
OptiMARK is used to obtain a clearer scan in patients who have, or are thought to have abnormalities in the brain, spine or liver.
OptiMARK serve per ottenere immagini diagnostiche più nitide nei pazienti con anomalie note o sospette del cervello, della colonna vertebrale o del fegato.
How is OptiMARK used?
Come si usa OptiMARK?
OptiMARK should only be given by a doctor who has experience in using MRI.
OptiMARK deve essere somministrato unicamente da un medico esperto nella pratica clinica della MRI.
It is given as an intravenous injection (into a vein) of 100 micromoles per kilogram body weight.
Il medicinale deve essere somministrato per iniezione endovenosa (in vena) di 100 micromoli per chilogrammo di peso corporeo.
OptiMARK allows images to be taken for up to an hour, although the best time to take a scan after injection depends on the location and type of abnormality that is being examined.
OptiMARK consente di eseguire la scansione per un’ ora, sebbene il momento migliore per eseguire l’ esame successivamente all’ iniezione dipenda dalla sede e dal tipo di anomalia da esaminare.
When looking at certain abnormalities in the brain, OptiMARK may need to be used at a higher dose, or the dose may need to be repeated.
Per l’ esame di alcune anomalie cerebrali, può essere necessario aumentare la dose di OptiMARK oppure somministrare una seconda dose.
OptiMARK is not recommended for use in children below 2 years of age, because of a lack of information on safety and effectiveness in this group.
L’ uso di OptiMARK non è raccomandato nei bambini al di sotto di due anni, perché non ci sono informazioni sulla sicurezza e l’ efficacia del prodotto per questo gruppo di pazienti.
How does OptiMARK work?
Come agisce OptiMARK?
The active substance in OptiMARK, gadoversetamide, contains gadolinium, a ‘ rare earth’ metal element.
Il principio attivo di OptiMARK, gadoversetamide, contiene gadolinio, un metallo delle cosiddette “ terre rare”.
Gadolinium is used as a ‘ contrast enhancer’ to help obtain better images with MRI scans.
Il gadolinio è usato come “ mezzo di contrasto” per ottenere immagini migliori con la risonanza magnetica.
MRI is an imaging method that relies on the tiny magnetic fields produced by water molecules in the body.
La risonanza magnetica è una tecnica di diagnostica per immagini che sfrutta i minuscoli campi magnetici prodotti dalle molecole d’ acqua nel corpo.
Once injected, gadolinium interacts with the water molecules.
Dopo la somministrazione il gadolinio interagisce con le molecole d’ acqua.
As a result of this interaction, the water molecules give a stronger signal, and this helps to obtain a brighter picture.
In conseguenza di questa interazione, le molecole d’ acqua trasmettono un segnale più forte, che consente di ottenere un’ immagine più nitida.
In OptiMARK, the gadolinium is bound to another chemical in a ‘ chelate ’ (a type of chemical) so that the metal is not released in the body but stays ‘ trapped’ in the chelate until it is eliminated from the body in the urine.
In OptiMARK, il gadolinio è legato a un’ altra sostanza chimica a formare un “ chelato” (un tipo di composto chimico), per evitare che il metallo si disperda nel corpo, bensì rimanga “ catturato” nel chelato fin quando non viene espulso dall’ organismo con le urine.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged studies in 403 patients).
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Quali studi sono stati effettuati su OptiMARK?
In all studies, the effects of OptiMARK were compared with those of gadopentetate dimeglumine (another contrast agent containing gadolinium).
In tutti gli studi, l’ efficacia di OptiMARK è stata confrontata con quella di gadopentetato dimeglumina (un altro agente di contrasto contenente gadolinio).
The main measure of effectiveness was the difference in the ability to see the abnormalities on MRI scans taken with and without the contrast agent.
Il principale indicatore di efficacia era la differenza nella capacità di visualizzare le anomalie nelle scansioni MRI con e senza l’ agente di contrasto.
Each scan’ s clarity was scored on a four-point scale.
La nitidezza di ciascuna scansione è stata valutata attribuendo un punteggio sulla scorta di una scala di quattro punti.
The scans were analysed by three radiologists (specialised physicians) who did not know what treatment the patient had received beforehand, to make sure the findings were as accurate as possible.
Al fine di garantire risultati il più possibile accurati, le immagini sono state analizzate da tre radiologi che non sapevano quale mezzo di contrasto era stato somministrato al paziente.
What benefit has OptiMARK shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato OptiMARK nel corso degli studi?
In all studies, OptiMARK was as effective as the comparator contrast agent in improving the ability to see abnormalities on the scans.
In tutti gli studi, OptiMARK è risultato tanto efficace quanto l’ agente di contrasto di confronto nel migliorare la capacità di visualizzare le anomalie nelle scansioni.
Both medicines were associated with similar improvements in the score given to the scans.
Entrambi i farmaci hanno prodotto miglioramenti analoghi nel punteggio attribuito alle immagini.
In the two studies of brain and spine abnormalities taken together, scans taken with OptiMARK had a score increase of 0.63 points on average (from a ‘ baseline ’ of 1.58 points without OptiMARK).
Considerando insieme i due studi condotti sulle anomalie del cervello e della spina dorsale, le scansioni effettuate dopo la somministrazione di OptiMARK hanno fatto registrate in media un aumento del punteggio di 0,63 (a partire da un punteggio di riferimento di 1,58 punti senza OptiMARK).
This compared with a very similar increase of 0.66 points with the comparator contrast agent, from a baseline of 1.60 points.
Molto simile è l’ aumento osservato con l’ agente di contrasto di confronto (0,66 punti) a partire da un punteggio di riferimento di 1,60 punti.
In the studies of liver abnormalities, both medicines increased the score by an average of 0.38 points from a baseline of 1.82 points.
Negli studi condotti sulle anomalie del fegato, entrambi i farmaci hanno migliorato il punteggio (0,38 punti in media) a partire da un punteggio di riferimento di 1,82 punti.
What is the risk associated with OptiMARK?
Qual è il rischio associato a OptiMARK?
The most common side effects with OptiMARK (seen in between 1 and 10 patients in 100) are dizziness, headaches, dysgeusia (taste disturbances) and feeling hot.
Gli effetti indesiderati più comuni con OptiMARK (osservati in 1-10 pazienti su 100) sono capogiri, mal di testa, disgeusia (alterazione della sensibilità gustativa) e sensazione di calore.
For the full list of all side effects reported with OptiMARK, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con OptiMARK, si rimanda al foglio illustrativo.
OptiMARK should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to gadoversetamide, any of the other ingredients or other medicines containing gadolinium.
OptiMARK non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a gadoversetamide o ad altri ingredienti del medicinale o ad altri farmaci contenenti gadolinio.
It should also not be used in patients who have severe problems with their kidneys or in liver transplant patients, due to a risk of a condition called nephrogenic systemic fibrosis (NSF), which causes thickening of the skin and connective tissues.
Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti affetti da gravi problemi renali o che hanno subito o stanno per subire un trapianto di fegato, a causa del rischio di una condizione chiamata “ fibrosi sistemica nefrogenica” (NFS), una malattia che provoca l’ ispessimento della pelle e dei tessuti connettivi.
Why has OptiMARK been approved?
Perché è stato approvato OptiMARK?
The Committee recommended that OptiMARK be given marketing authorisation.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di OptiMARK sono superiori ai suoi rischi per la generazione di immagini di risonanza magnetica (MRI) del sistema nervoso centrale e del fegato ed ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio del prodotto.
Other information about OptiMARK:
Altre informazioni su OptiMARK:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for OptiMARK to Tyco Healthcare Deutschland GmbH on 23 July 2007.
Il 23 luglio 2007 la Commissione europea ha rilasciato alla Tyco Healthcare Deutschland GmbH un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per OptiMARK, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for OptiMARK can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di OptiMARK cliccare qui.
Solution for Injection
Dimensione della confezione
EU/ 1/ 07/ 398/ 004
EU/ 1/ 07/ 398/ 001 EU/ 1/ 07/ 398/ 002 EU/ 1/ 07/ 398/ 003 EU/ 1/ 07/ 398/ 004 EU/ 1/ 07/ 398/ 005 EU/ 1/ 07/ 398/ 006 EU/ 1/ 07/ 398/ 007
500 micromol/ ml
500 micromoli/ ml 500 micromoli/ ml 500 micromoli/ ml 500 micromoli/ ml 500 micromoli/ ml 500 micromoli/ ml 500 micromoli/ ml
Solution for Injection
soluzione iniettabile soluzione iniettabile soluzione iniettabile soluzione iniettabile soluzione iniettabile soluzione iniettabile soluzione iniettabile
Intravenous use
Uso endovenoso Uso endovenoso Uso endovenoso Uso endovenoso Uso endovenoso Uso endovenoso Uso endovenoso
Pre-filled syringe
Flaconcino Flaconcino Flaconcino Flaconcino Flaconcino Flaconcino siringa preriempita
1 pre-filled syringe
1 flaconcino 10 flaconcini 1 flaconcino 10 flaconcini 1 flaconcino 10 flaconcini 1 siringa
500 micromol/ ml
500 micromoli/ ml
Solution for Injection
soluzione iniettabile
Pre-filled syringe
siringa preriempita
10 pre-filled syringes
10 siringhe
Optimark 500 micromol/ ml solution for injection in a pre-filled syringe
Optimark 500 micromoli/ ml soluzione iniettabile in siringa preriempita
1 ml contains 330.9 mg gadoversetamide, equivalent to 500 micromol.
1 ml contiene 330,9 mg di gadoversetamide, equivalenti a 500 micromoli.
Clear, colourless to pale yellow solution. pH:
Soluzione limpida, incolore o di colore giallo pallido. pH:
6.0 – 7.5 Osmolality (37°C):
6,0 – 7,5 Osmolalità (37°C):
Optimark is indicated for use with magnetic resonance imaging (MRI) of the central nervous system (CNS) and liver.
L’ uso di Optimark è indicato per la generazione di immagini di risonanza magnetica (MRI) del sistema nervoso centrale (SNC) e del fegato.
It provides contrast enhancement and facilitates visualization and helps with the characterization of focal lesions and abnormal structures in the CNS and liver in patients with known or highly suspected pathology.
Il medicinale intensifica il contrasto e facilita la visualizzazione e la caratterizzazione delle lesioni focali e delle anomalie strutturali del SNC e del fegato nei pazienti con patologia nota o altamente sospetta.
Optimark should only be administered by physicians experienced in clinical MRI practice.
Optimark deve essere somministrato unicamente da parte di medici esperti nella pratica clinica della MRI.
The agent should be administered as a bolus peripheral intravenous injection at a dose of 0.2 ml/ kg (100 micromol/ kg) body weight.
Somministrare il medicinale per iniezione endovenosa periferica in bolo, a dosi di 0,2 ml/ kg (100 micromoli/ kg) di peso corporeo.
To ensure complete injection of the contrast medium, the injection should be followed by a 5 ml flush of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) injection.
Per garantire l’ iniezione completa del mezzo di contrasto, iniettare di seguito 5 ml di soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%).
The imaging procedure should be completed within 1 hour of administration of the contrast medium.
Completare la diagnostica per immagini entro 1 ora dopo la somministrazione del mezzo di contrasto.
In cranial MRI, if a strong clinical suspicion of a lesion persists despite a single dose contrast- enhanced MRI or when more accurate information on the number, size or extent of lesions might influence management or therapy of the patient, in subjects with normal renal function, a second bolus injection of 100 micromol/ kg may be administered within 30 minutes of the first injection as it may increase the diagnostic yield of the examination.
MRI del cranio: se, nonostante una MRI con intensificazione del contrasto con dose singola, persiste un forte sospetto clinico, o se informazioni più dettagliate sul numero, le dimensioni o l’ estensione delle lesioni possono influire sulla gestione o sulla terapia del paziente, nei soggetti con funzionalità renale normale può essere somministrato un secondo bolo di 100 micromoli/ kg entro 30 minuti dopo la prima iniezione, in quanto il contributo diagnostico può in tal modo essere migliorato.
The safety of repeat doses has not been established in children and adolescents, in patients with renal impairment, or the elderly.
La sicurezza delle dosi ripetute non è stata accertata nei bambini e negli adolescenti, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e negli anziani.
Limited data with other gadolinium contrast agents suggests that for the exclusion of additional cranial metastases in a patient with a known solitary resectable metastasis, an MR exam with the injection of the dose of 300 micromol/ kg body weight of Optimark may lead to higher diagnostic confidence.
I dati limitati ottenuti con altri mezzi di contrasto contenenti gadolinio suggeriscono che, per l’ esclusione di ulteriori metastasi craniche nei pazienti con una metastasi solitaria nota e operabile, un esame di RM con l’ iniezione di una dose di Optimark di 300 micromoli/ kg di peso corporeo può migliorare la confidenza diagnostica.
Optimark is not recommended for use in children below the age of two years because the safety, efficacy, and impact of immature kidney function have not been studied in this age group.
L’ uso di Optimark non è raccomandato nei bambini al di sotto di due anni perché la sicurezza, l’ efficacia e l’ impatto sulla funzionalità renale immatura non sono stati studiati in questa fascia d’ età.
Optimark has been studied in children of 2 years and older with a similar safety profile as shown in the adult population.
2 Optimark è stato studiato in bambini di 2 anni e oltre, e il profilo di sicurezza si è dimostrato simile a quello riscontrato nella popolazione adulta.
The container and the solution should be inspected prior to use as described in section 6.6.
Ispezionare il contenitore e la soluzione prima dell’ uso, come descritto nel paragrafo 6.6.
2 Insertion of a flexible in-dwelling venous catheter is recommended, see section 4.4.
Si raccomanda l’ uso di un catetere venoso flessibile permanente, vedere paragrafo 4.4.
Hypersensitivity to gadoversetamide or to any of the excipients or to other gadolinium containing products.
Ipersensibilità alla gadoversetamide o ad uno qualsiasi degli eccipienti o ad altri prodotti contenenti gadolinio.
Optimark is contraindicated in patients with severe renal impairment (GFR < 30ml/ min/ 1.73m2), and those who have had or are undergoing liver transplantation (see section 4.4).
Optimark è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (GFR < 30ml/ min/ 1,73m2) e nei pazienti che hanno ricevuto o stanno per ricevere un trapianto di fegato (vedere paragrafo 4.4).
As with any paramagnetic contrast agent, enhancement of MRI with gadoversetamide may impair the visualization of existing lesions.
Come avviene con qualsiasi mezzo di contrasto paramagnetico, l’ intensificazione della MRI con gadoversetamide può ostacolare la visualizzazione di lesioni esistenti.
Some of these lesions may be seen on unenhanced, non-contrast MRI.
Alcune di tali lesioni possono essere individuate con la MRI non intensificata, senza contrasto.
Therefore, caution should be exercised when contrast enhanced scan interpretation is made in the absence of a companion unenhanced MRI.
Pertanto, si raccomanda cautela nell’ interpretazione delle immagini a intensificazione di contrasto in assenza di corrispondenti immagini di MRI senza intensificazione di contrasto.
Before the examination, care must be taken that patients are sufficiently hydrated.
Prima dell’ esame, assicurarsi che il paziente sia sufficientemente idratato.
The usual contraindications of MR examinations must be applied, such as exclusion of patients with infusion pumps, pacemakers, ferro-magnetic clips etc.
Sono valide le controindicazioni abituali per la RM, quali l’ esclusione dei pazienti portatori di pompe per infusione, pacemaker, clip ferromagnetiche ecc.
 Hypersensitivity Allergoid and other idiosyncratic reactions may occur with all contrast media for intravenous application, also with gadoversetamide, which could become manifest in form of cardiovascular, respiratory and skin reactions (see section 4.8).
 Ipersensibilità Reazioni allergoidi e altre reazioni idiosincrasiche possono verificarsi con tutti i mezzi di contrasto a somministrazione endovenosa e anche con la gadoversetamide, e possono presentarsi come reazioni cardiovascolari, respiratorie e cutanee (vedere paragrafo 4.8).
Most of these reactions occur within half an hour after administering the contrast medium.
La maggior parte di tali reazioni si verifica entro mezz’ ora dopo la somministrazione del mezzo di contrasto.
As with all other contrast media of the same class, late reactions may occur (after hours or days) in rare cases; however, none were reported in the completed clinical trials.
Come avviene per tutti gli altri mezzi di contrasto della stessa categoria, raramente possono verificarsi reazioni tardive (dopo ore o giorni); comunque, negli studi clinici portati a termine, non sono state riscontrate reazioni di questo tipo.
If hypersensitivity reactions occur, the administration of the contrast medium must be discontinued immediately and intravenous treatment initiated, if necessary.
Se si verificano reazioni di ipersensibilità, la somministrazione del mezzo di contrasto deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere avviato un trattamento per via endovenosa.
During the examination, supervision by a physician is necessary and insertion of a flexible in-dwelling catheter is recommended.
Durante l’ esame è necessaria la supervisione da parte di un medico; si raccomanda, inoltre, l’ inserimento di un catetere flessibile a permanenza.
To enable immediate action in emergencies, the necessary medicinal products (e. g. epinephrine/ adrenaline, theophylline, antihistamines, corticosteroids and atropines), endotracheal tube and ventilator must be immediately available.
Per consentire l’ intervento immediato in caso di emergenza, devono essere immediatamente disponibili i medicinali necessari (ad es. epinefrina/ adrenalina, teofillina, antistaminici, corticosteroidi e atropina), i tubi endotracheali e il ventilatore artificiale.
The risk of hypersensitivity reactions is increased in the following cases:
Il rischio che si verifichino reazioni di ipersensibilità aumenta nelle circostanze seguenti:
- patients with allergic predisposition
- in pazienti con predisposizione allergica
- patients with bronchial asthma; in these patients it is especially the risk of bronchospasm which is
- in pazienti con asma bronchiale; in questi pazienti è aumentato soprattutto il rischio di
increased
broncospasmo
- patients with a history of reactions to contrast agents, including a previous history of reaction to
- in pazienti con una storia clinica di reazioni ai mezzi di contrasto, comprese le reazioni ai mezzi di
iodine-based contrast agents Before the injection of contrast media, patients should be asked whether they have any allergies (e. g. allergies to seafood or medicinal products, hay fever, urticaria), whether they are hypersensitive to contrast media and whether they have bronchial asthma.
contrasto iodati Prima che venga iniettato un mezzo di contrasto, occorre informarsi direttamente dai pazienti riguardo all’ eventuale presenza di allergie (ad es. allergia ai frutti di mare o a medicinali, febbre da fieno, orticaria), ipersensibilità ai mezzi di contrasto e asma bronchiale.
Premedication with antihistamines and/ or glucocorticoids may be considered.  Patients taking beta-blockers It should be noted that patients using beta-blockers do not necessarily respond to the beta-agonists usually used for the treatment of hypersensitivity reactions.  Patients with cardiovascular disease In this group of patients hypersensitivity reactions may be severe.
Può essere presa in considerazione l’ eventualità di una premedicazione con antistaminici e/ o glucocorticoidi.  Pazienti che assumono beta-bloccanti Occorre considerare che i pazienti che assumono beta-bloccanti non necessariamente rispondono ai beta-agonisti normalmente usati per il trattamento delle reazioni di ipersensibilità.  Pazienti con patologie cardiovascolari
Especially in patients with serious heart diseases (e. g. severe heart failure, coronary artery disease) cardiovascular reactions may deteriorate.
3 In questi pazienti le reazioni di ipersensibilità possono essere gravi.
However, these were not evident from clinical trials with Optimark.  Central nervous system disorders In patients suffering from epilepsy or brain lesions the likelihood of convulsions during the examination may be increased.
Soprattutto nei pazienti con gravi patologie cardiache (ad es. grave insufficienza cardiaca, coronaropatia) le reazioni cardiovascolari possono aggravarsi.
Precautions are necessary when examining these patients (e. g. monitoring of the patient) and the equipment and medicinal products needed for the rapid treatment of possible convulsions should be available.
Tuttavia, negli studi clinici condotti con Optimark non sono state osservate reazioni di questo genere.  Patologie del sistema nervoso centrale Nei pazienti epilettici o con lesioni cerebrali, la probabilità di comparsa di convulsioni durante l’ esame può essere aumentata.
3  Renal impairment and liver transplant patients There have been reports of nephrogenic systemic fibrosis (NSF) associated with use of some gadolinium-containing contrast agents in patients with severe renal impairment (GFR < 30ml/ min/ 1.73m2) and those who have had or are undergoing liver transplantation.
Per l’ esame di questi pazienti sono necessarie misure precauzionali (ad es. monitoraggio del paziente) e devono essere disponibili l’ attrezzatura e i medicinali necessari per il rapido trattamento di eventuali convulsioni.  Pazienti con compromissione della funzionalità renale e pazienti sottoposti a trapianto di fegato Sono stati osservati casi di fibrosi sistemica nefrogenica (NSF) associati all’ uso di alcuni mezzi di contrasto contenenti gadolinio in pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (GFR < 30 ml/ min/ 1,73 m2) e nei pazienti che hanno subito o stanno per subire un trapianto di fegato.
Therefore Optimark should not be used in these populations (see section 4.3).
Pertanto, Optimark non deve essere usato in queste popolazioni di pazienti (vedere paragrafo 4.3).
Cases of NSF have also been reported in patients with moderate renal impairment (GFR < 60ml/ min/ 1.73m2) with use of gadolinium-containing contrast agents.
Con mezzi di contrasto contenenti gadolinio sono stati osservati casi di NSF anche in pazienti con moderata compromissione della funzionalità renale (GFR < 60ml/ min/ 1,73m2).
Optimark should be used in these patients with caution.
Usare Optimark con cautela in questi pazienti.
Gadoversetamide is dialysable.
La gadoversetamide è dializzabile.
Haemodialysis shortly after Optimark administration in patients currently receiving haemodialysis may be useful at removing Optimark from the body.
Un’ emodialisi effettuata poco dopo la somministrazione di Optimark nei pazienti abitualmente sottoposti a emodialisi può essere utile per rimuovere Optimark dall’ organismo.
There is no evidence to support the initiation of haemodialysis for prevention or treatment of NSF in patients not already undergoing haemodialysis.  Children Optimark must not be administered with an autoinjector.
Non esistono dati a favore dell’ impiego dell’ emodialisi per la prevenzione o il trattamento della NSF nei pazienti non ancora sottoposti a emodialisi.  Bambini Optimark non deve essere somministrato con un iniettore automatico.
The required dose should be administered by hand to children to avoid overdosage by mistake.  Neonates and infants Optimark should not be used in children below the age of two years.
Nei bambini è opportuno somministrare la dose necessaria a mano, per evitare un sovradosaggio accidentale.  Neonati e lattanti Non usare Optimark nei bambini di età inferiore a due anni.
Safety and efficacy have not been studied in this age group.  Sodium This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose of up to 17 ml, i. e. essentially ‘ sodium- free’.
La sicurezza e l’ efficacia non sono state studiate in questa fascia d’ età.  Sodio Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per ogni dose fino a 17 ml, cioè è essenzialmente “ privo di sodio”.
Higher doses contain 1 mmol of sodium or more, which should be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.  Serum iron and zinc Caution should be exercised because transient decreases in serum iron and zinc parameters have been observed in clinical trials.
Dosi superiori contengono 1 mmol di sodio o più: ciò deve essere tenuto in considerazione per i pazienti che seguono una dieta a contenuto di sodio controllato.  Ferro e zinco nel siero Usare cautela, perché in studi clinici sono stati osservati cali transitori dei livelli di ferro e zinco nel siero.
The clinical significance of this is unknown.
La rilevanza clinica di questi dati è ancora sconosciuta.
No formal interaction studies have been performed.
Non sono stati effettuati studi di interazione formali.
Optimark has been shown to cause interference in the measurement of serum calcium using the ortho- cresolphthalein complexone (OCP) colorimetric method.
È stato osservato che Optimark causa interferenze nella determinazione del calcio nel siero con il metodo colorimetrico dell’ ortocresolftaleina complessone (OCP).
However, the administration of gadoversetamide does not cause a true decrease in serum calcium.
Tuttavia, la somministrazione di gadoversetamide non induce una reale diminuzione del calcio nel siero.
In the presence of gadoversetamide, the OCP technique produces an erroneous, low value for plasma calcium.
In presenza di gadoversetamide, con il metodo OCP si ottengono valori di calcio plasmatico erroneamente bassi.
The magnitude of this measurement artefact is proportional to the concentration of gadoversetamide in the blood, and in patients with normal renal clearance accurate values can be obtained approximately 90 minutes following injection.
L’ entità di questo artefatto è proporzionale alla concentrazione di gadoversetamide nel sangue, e nei pazienti con clearance renale normale si ottengono valori corretti circa 90 minuti dopo la sua somministrazione.
In patients with compromised renal function, clearance of gadoversetamide will be slowed and the interference with calcium determination by OCP prolonged.
Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, la clearance della gadoversetamide è rallentata e l’ interferenza con la determinazione del calcio tramite OCP è prolungata.
Gadoversetamide does not affect other methods of measuring serum calcium, such as the arsenazo III colorimetric method, atomic absorption spectroscopy, and inductively coupled plasma mass spectroscopy.
La gadoversetamide non influisce su altri metodi di determinazione del calcio nel siero, quali il metodo colorimetrico arsenazo III, la spettroscopia di assorbimento atomico e la spettroscopia di massa con plasma con accoppiamento induttivo.
4.6 Pregnancy and Lactation
4 4.6 Gravidanza e allattamento
There is no clinical experience with the use of gadoversetamide during pregnancy.
Non vi sono esperienze cliniche riguardo all’ uso della gadoversetamide durante la gravidanza.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to reproductive toxicity (see section 5.3).
Gli studi condotti su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti per quanto riguarda la tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Optimark should not be used during pregnancy except in cases where a contrast enhanced MR scan is determined to be critical, with no acceptable alternative imaging examination.
Optimark non deve essere usato durante la gravidanza, se non nei casi in cui una RM a intensificazione di contrasto sia cruciale, in assenza di procedure di diagnostica per immagini alternative accettabili.
The degree of excretion of gadoversetamide in breast milk has not been studied in humans.
Nella specie umana, il livello di escrezione della gadoversetamide nel latte materno non è stato determinato.
Based on animal studies, the rate of excretion is expected to be low.
In base agli studi condotti negli animali, ci si attende una percentuale di escrezione bassa.
At clinical doses no effects on the suckling child are anticipated.
Alle dosi cliniche non ci si attendono effetti sul lattante.
Optimark can be used during breast-feeding.
Optimark può essere usato durante l’ allattamento.
Ambulant patients while driving vehicles or operating machinery should take into account that dizziness may incidentally occur.
Durante la guida di veicoli o l’ uso di macchinari, i pazienti ambulatoriali devono tenere presente l’ eventuale comparsa di capogiro.
4.8 Undesirable Effects
4.8 Effetti indesiderati
Most of the undesirable effects were of mild to moderate intensity and transient in nature.
La maggior parte degli effetti indesiderati osservati è stata di intensità da lieve a moderata e di natura transitoria.
The most common undesirable effects were dysgeusia, feeling hot, headache and dizziness.
Gli effetti indesiderati più comuni sono stati disgeusia, sensazione di calore, cefalea e capogiro.
The majority of adverse reactions observed after the use of gadoversetamide were found to be adverse reactions of the nervous system, followed by general adverse reactions, gastrointestinal disorders/ skin and subcutaneous tissue disorders.
La maggior parte delle reazioni avverse osservate in seguito all’ uso di gadoversetamide sono state reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale, seguite dalle reazioni avverse sistemiche e dalle patologie gastrointestinali / della cute e del tessuto sottocutaneo.
The following drug-related adverse reactions have been reported from clinical trials and from post- marketing use of gadoversetamide.
Le seguenti reazioni avverse legate al farmaco sono state osservate in studi clinici e nell’ ambito dell’ uso post-marketing della gadoversetamide.
(≥ 1/ 100,
(≥ 1/ 100, < 1/ 10
(≥ 1/ 1,000,
(≥ 1/ 1.000,
(≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
(≥ 1/ 10.000,
(MedDRA) Immune System Disorders Metabolism and
secondo MedDRA Disturbi del sistema immunitario Disturbi del metabolismo e della nutrizione
< 1/ 10)
)
< 1/ 100) Anaphylactic reaction
< 1/ 100) Reazione anafilattica
Nutrition Disorders Psychiatric
< 1/ 1.000) Riduzione dell’ appetito
Decreased appetite
Disturbi
Disorders
Ansietà, disturbi
Anxiety, Sleep disorder
Stato confusionale
Confusional state
psichiatrici
Nervous System
del sonno Sincope, tremore,
Dizziness,
Patologie del
Hypoaesthesia,
Capogiro,
Syncope, Tremor,
Ipoestesia,
Disorders
sonnolenza,
Headache,
sistema nervoso Patologie
Paraesthesia,
cefalea, disgeusia
Somnolence, Burning
parestesia, parosmia
Convulsion
sensazione di bruciore Eritema palpebrale,
Dysgeusia
Convulsione
Parosmia
dell’ occhio
sensation Erythema of eyelid,
dolore oculare, visione confusa
Eye Disorders Ear and
Iperemia oculare
Eye pain, Vision blurred
5 Classificazione sistemica
Ocular hyperaemia
Comune
Labyrinth Disorders
Non comune
Tinnitus Tachycardia,
Molto raro
Cardiac
organica
Palpitations, AV block
(≥ 1/ 100, < 1/ 10
Arrhythmia
(≥ 1/ 1.000,
Disorders
(≥ 1/ 10.000,
first degree, Extrasystoles
(< 1/ 10.000)
Vascular
secondo MedDRA Patologie
Flushing
< 1/ 100)
Hypotension,
< 1/ 1.000)
Disorders Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
dell’ orecchio e del labirinto
Nasal congestion, Throat irritation
Tinnito Tachicardia,
Hypertension Dyspnoea, Dysphonia, Cough, Rhinorrhoea, Throat tightness Salivary hypersecretion,,
Patologie
Bronchospasm, Pharyngeal oedema, Pharyngitis, Rhinitis, Sneezing
palpitazioni, blocco
Gastrointestinal
Aritmia
Nausea,
cardiache
Vomiting, Abdominal
AV di primo grado, extrasistoli
Disorders Skin and
Ipotensione,
Diarrhoea
vascolari
pain, Constipation, Dry mouth
ipertensione Dispnea, disfonia,
Subcutaneous Tissue Disorders
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Patologie
Urticaria, Pruritus, Rash
Congestione nasale, irritazione della gola
Cold sweat, Erythema, Hyperhidrosis
tosse, rinorrea, sensazione di costrizione alla gola Ipersecrezione salivare, vomito,
Periorbital oedema
Broncospasmo, edema faringeo, faringite, rinite, starnutazioni
5
gastrointestinali
System Organ
Nausea, diarrea
Common
dolore addominale, costipazione, bocca secca
Uncommon
Patologie della
Rare
Orticaria, prurito,
Very Rare
Sudorazione
Class
cute e del tessuto
(≥ 1/ 100,
rash
(≥ 1/ 1,000,
fredda, eritema,
(≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
Edema periorbitale
(< 1/ 10,000)
sottocutaneo Patologie renali e urinarie
(MedDRA) Renal and Urinary Disorders
iperidrosi Aumento della creatinina nel sangue, ematuria
< 1/ 10)
Patologie sistemiche e
< 1/ 100) Chest
Dolorabilità toracica,
Blood creatinine increased, Hematuria
Dolore, dolore toracico, edema,
General
Malessere,
discomfort,
condizioni
Pain, Chest pain, Face
Sensazione di
Disorders and
sensazione di
Feeling hot
facciale,
Feeling cold,
sensazione di
oedema, Fatigue, Fever,
relative alla sede
Malaise, Feeling
calore
Administration
freddo, reazioni
Administration
stanchezza, febbre,
Oedema peripheral,
anormalità
abnormal,
di somministrazione
Site Conditions
nella sede di somministrazione
Peripheral coldness ALT increased, Urine analysis abnormal, Urine electrolytes
edema periferico, estremità fredde Aumento dell’ ALT, anomalie nell’ analisi delle urine, anomalie degli elettroliti
Investigations
Elettrocardiogramma:
Electrocardiogram
Esami diagnostici
Increased, Haemoglobin decreased, Blood calcium abnormal
nelle urine, aumento della CPK, diminuzione dell’ emoglobina, anomalie del calcio ematico
QT prolonged
prolungamento QT
Serious adverse reactions have been reported and include anaphylactic reactions, cardiovascular reactions, and allergic respiratory disorders.
Sono state osservate gravi reazioni avverse, comprendenti reazioni anafilattiche, reazioni cardiovascolari e patologie respiratorie allergiche.
Treatment should be symptomatic and immediate access to necessary medicinal products and emergency equipment should be available should a serious event occur.
Il trattamento è sintomatico e i medicinali e l’ attrezzatura di emergenza necessari devono essere immediatamente disponibili in caso di comparsa di un evento avverso grave.
Local reactions have occurred at the injection site and may lead to local irritation type reactions.
In corrispondenza della sede d’ iniezione si sono verificate reazioni locali, che possono provocare reazioni locali irritative.
Cases of Nephrogenic Systemic Fibrosis have been reported.
Sono stati segnalati casi di fibrosi sistemica nefrogenica.
4.9 Overdose
6 4.9 Sovradosaggio
Gadoversetamide has been tested in humans in doses up to 700 micromol/ kg (seven times the standard dose).
La gadoversetamide è stata studiata nell’ uomo a dosi fino a 700 micromoli/ kg (sette volte la dose standard).
Clinical consequences of an overdose have not been reported.
Non sono state osservate conseguenze cliniche del sovradosaggio.
Acute toxicity symptoms are unlikely to occur in patients with normal renal function.
Nei pazienti con funzionalità renale normale è improbabile che si verifichino sintomi di tossicità acuta.
Dialysis can be used to remove gadoversetamide from the blood.
Per rimuovere la gadoversetamide dal sangue si può ricorrere alla dialisi.
Paramagnetic MRI contrast media, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: mezzi di contrasto paramagnetici per MRI, codice ATC:
Gadoversetamide is a chelate containing gadolinium - which has paramagnetic properties and is responsible for the contrast enhancement effect in MRI - and the ligand versetamide.
La gadoversetamide è un chelato contenente gadolinio che possiede proprietà paramagnetiche ed è responsabile dell’ effetto di intensificazione del contrasto nella MRI e il ligando versetamide.
The purpose of an MRI contrast agent is to induce signal intensity changes within the lesion thereby facilitating its recognition from the surrounding normal structures.
Lo scopo di un mezzo di contrasto per MRI è indurre variazioni dell’ intensità del segnale all’ interno della lesione, per facilitarne la differenziazione dalle strutture normali circostanti.
The use of a contrast agent may therefore reduce the threshold for lesion detection and visualization.
L’ impiego di un mezzo di contrasto può, pertanto, ridurre la soglia di rilevamento e visualizzazione di una lesione.
Gadolinium containing MRI contrast agents (gadolinium-based chelates) are designed to act indirectly on the local magnetic environment by altering proton T1 (spin-lattice) and T2 (spin-spin) relaxation times and at the usual concentration of 100 micromol/ kg, the T1 shortening predominates, and the T2 shortening is not significant using T1-weighted sequences.
I mezzi di contrasto per MRI contenenti gadolinio (chelati a base di gadolinio) agiscono indirettamente sul campo magnetico locale attraverso la modifica dei tempi di rilassamento dei protoni T1 (spin- reticolo) e T2 (spin-spin); alle concentrazioni abituali di 100 micromoli/ kg predomina l’ accorciamento di T1, e l’ accorciamento di T2 non è significativo nelle sequenze T1 pesate.
Gadoversetamide, an extracellular gadolinium chelate, after intravenous administration, equilibrates rapidly within the extracellular fluid/ space and is eliminated primarily by glomerular filtration.
Dopo somministrazione endovenosa, la gadoversetamide, un chelato extracellulare del gadolinio, si equilibra rapidamente nel fluido/ spazio extracellulare e viene eliminata principalmente tramite filtrazione glomerulare.
For liver metastases, the signal difference between the tumour and
Per via di tali caratteristiche, il timing dell’ acquisizione dell’ immagine dopo la somministrazione del mezzo di contrasto è cruciale negli esami del fegato.
6 surrounding liver tissue is significantly improved during the first 90 seconds after an extracellular gadolinium contrast agent is administered.
In presenza di metastasi epatiche, la differenza di segnale tra il tumore e il tessuto epatico circostante è aumentata in misura significativa nei primi 90 secondi dopo la somministrazione di un mezzo di contrasto extracellulare contenente gadolinio.
Therefore, a rapid imaging sequence should be initiated 20 seconds after bolus injection of the contrast agent when the agent is predominately in the hepatic arteries and then again at 60 seconds after injection during the dominant portal venous phase.
Pertanto, è opportuno acquisire una rapida sequenza di immagini 20 secondi dopo l' iniezione in bolo del mezzo di contrasto, quando il mezzo di contrasto si trova principalmente nelle arterie epatiche, e poi nuovamente 60 secondi dopo l’ iniezione, nella predominante fase venosa portale.
Since the hepatic artery and portal venous system supply approximately 20% and 80% of the hepatic blood supply, respectively, the earlier (hepatic arterial phase) images provide optimal lesion conspicuity for hypervascular lesions and the portal venous phase images are useful for hypovascular lesions (most metastatic lesions are relatively hypovascular and are better demonstrated during the portal venous phase, manifesting as areas of lower signal intensity compared with the markedly enhanced liver).
Dal momento che l’ arteria epatica e il sistema venoso portale trasportano, rispettivamente, circa il 20% e l’ 80% del sangue epatico, le immagini precoci (fase dell’ arteria epatica) rendono visibili in misura ottimale le lesioni ipervascolari, mentre le immagini ottenute durante la fase venosa portale sono utili per le lesioni ipovascolari (la maggior parte delle metastasi è di natura relativamente ipovascolare, viene evidenziata al meglio durante la fase venosa portale e si presenta in forma di aree con intensità di segnale ridotta rispetto al tessuto epatico, caratterizzato da una marcata intensificazione del segnale).
Lesion conspicuity of hypo- and hypervascular lesions may be reduced if imaging is delayed more than 3 minutes due to the diffusion of the contrast agent into the interstitial spaces of both the liver parenchyma and lesion (e. g. metastasis) making the lesion isointense with the normal liver parenchyma.
La visibilità delle lesioni ipo- e ipervascolari può diminuire se le immagini vengono ottenute con un ritardo superiore ai 3 minuti, per via della diffusione del mezzo di contrasto nello spazio interstiziale del parenchima epatico e della lesione (ad es. metastasi); in tal caso, la lesione appare isointensa al parenchima epatico normale.
Delayed post-contrast or equilibrium images (> 5 minutes after dosing) assist in the characterization of lesions, e. g. the centre of a metastasis may accumulate contrast in the interstitial space of the lesion and become hyperintense to the normal liver.
Le immagini tardive post-contrastografiche o d’ equilibrio (> 5 minuti dopo la somministrazione) aiutano a caratterizzare la lesione: ad es., il centro di una metastasi può accumulare mezzo di contrasto nello spazio interstiziale della lesione e diventare iperintenso rispetto al tessuto epatico normale.
This difference in enhancement pattern is useful in formulating a differential diagnosis based on lesion characterization and diagnostic confidence.
Tale differenza di intensificazione del segnale è utile per formulare una diagnosi differenziale basata sulla caratterizzazione della lesione e sulla confidenza diagnostica.
The enhancement of brain tumours using a gadolinium (or iodine) containing contrast agent depends on the disruption of the blood brain barrier (BBB).
L’ intensificazione del contrasto nei tumori cerebrali con un mezzo di contrasto contenente gadolinio (o iodio) è dipendente dal deterioramento della barriera ematoencefalica (BEE).
As a result, these agents have been referred to as markers for sites of abnormal BBB breakdown.
Di conseguenza, questi mezzi di contrasto sono considerati marker delle aree di deterioramento della BEE.
When the BBB is disrupted, the gadoversetamide molecules diffuse into the interstitial compartment thereby producing the characteristic paramagnetic effect of T1 and T2 shortening.
In caso di deterioramento della BEE, le molecole di gadoversetamide diffondono nel compartimento interstiziale e producono il caratteristico effetto paramagnetico di accorciamento di T1 e T2.
In general, the addition of contrast to MRI, at the standard clinical dose of 100 micromol/ kg, has led to a significantly improved lesion detection, sensitivity and diagnostic accuracy.
Generalmente, l’ aggiunta di un mezzo di contrasto nella MRI, alla dose clinica standard di 100 micromoli/ kg, ha
Distribution The pharmacokinetics of gadoversetamide conforms to a two compartment open-model.
Distribuzione La farmacocinetica della gadoversetamide è conforme a un modello aperto bicompartimentale.
At the 100 micromol/ kg dose, the mean distribution half life in normal subjects calculated by the method of residuals in 12 normal volunteers is 13.3 ± 6.8 min.
Con una dose di 100 micromoli/ kg, l’ emivita media di distribuzione nei soggetti normali, calcolata con il metodo dei residui in 12 volontari sani, è stata di 13,3 ± 6,8 min.
Mean volume of distribution at the 100 micromol/ kg dose in non-renally impaired patients (including both normal subjects and patients with CNS or liver pathology) was 158.7 ± 29.0 to 214.3 (range 116.4 to 295.0) ml/ kg.
Il volume medio di distribuzione con una dose di 100 micromoli/ kg nei pazienti senza compromissione della funzionalità renale (comprendenti sia soggetti normali che pazienti con patologia del SNC o epatica) è risultato compreso tra 158,7 ± 29,0 e 214,3 (range da 116,4 a 295,0) ml/ kg.
This volume of distribution (approximately 10-15 l for a body weight of 70 kg) is consistent with a medicinal product which distributes into the extracellular fluid.
Tale volume di distribuzione (approssimativamente 10-15 l per un peso corporeo di 70 kg) è conforme con un medicinale a distribuzione nel fluido extracellulare.
Dose level has no consistent effect on the volume of distribution in any of the studies.
In nessuno degli studi condotti, il livello della dose ha avuto un effetto consistente sul volume di distribuzione.