qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Taking CIALIS with food and drink You may take CIALIS with or without food.
Assunzione di CIALIS con cibi e bevande Può assumere CIALIS indipendentemente dai pasti.
Information on the effect of alcohol is in section 3.
Informazioni sugli effetti dell’ alcool sono riportate al paragrafo 3.
Driving and using machines Some men taking CIALIS in clinical studies have reported dizziness.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Alcuni uomini che assumevano CIALIS durante studi clinici, hanno riportato capogiri.
Check carefully how you react to the medicines before driving or using any machinery.
Controlli attentamente come reagisce ai medicinali prima di guidare o usare macchinari.
Important information about some of the ingredients of CIALIS:
Informazioni importanti su alcuni degli eccipienti di CIALIS:
CIALIS contains lactose.
CIALIS contiene lattosio.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Se il medico le ha riferito che lei ha un’ intolleranza ad alcuni zuccheri, lo contatti prima di prendere questo medicinale.
64 3.
70 3.
HOW TO TAKE CIALIS
COME PRENDERE CIALIS
Always take CIALIS exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre CIALIS seguendo esattamente le istruzioni del medico.
Once a day dosing of CIALIS may be useful to men who anticipate having sexual activity two or more times per week.
La somministrazione di CIALIS una volta al giorno può essere utile agli uomini che prevedono di avere un’ attività sessuale due o più volte a settimana.
The recommended dose is one 5 mg tablet taken once a day at approximately the same time of the day.
La dose raccomandata è una compressa da 5 mg da assumere una volta al giorno all’ incirca nello stesso momento della giornata.
Your doctor may adjust the dose to 2.5 mg based on your response to CIALIS.
Il medico può aggiustare la dose a 2,5 mg in base alla sua risposta a CIALIS.
CIALIS tablets are for oral use.
Le compresse di CIALIS sono per uso orale.
Swallow the tablet whole with some water.
Deglutisca la compressa intera con dell’ acqua.
You may take CIALIS with or without food.
Può prendere CIALIS indipendentemente dall’ assunzione di cibo.
When taken once a day CIALIS allows you to obtain an erection, when sexually stimulated, at any time point during the 24 hours of the day.
Quando viene assunto una volta al giorno, CIALIS le permette di avere un’ erezione, se c’ è stimolazione sessuale, in qualsiasi momento della giornata nell’ arco delle 24 ore.
It is important to note that CIALIS does not work if there is no sexual stimulation.
E’ importante notare che CIALIS non agisce se non c’ è stimolazione sessuale.
You and your partner will need to engage in foreplay, just as you would if you were not taking a medicine for erectile dysfunction.
Lei e la sua partner avrete bisogno di impegnarvi nei preliminari come fareste se non stesse assumendo un farmaco per la disfunzione erettile.
Drinking alcohol may affect your ability to get an erection.
L’ assunzione di bevande alcoliche può interferire con la sua capacità di avere un’ erezione.
Drinking alcohol may temporarily lower your blood pressure.
L’ assunzione di bevande alcoliche può momentaneamente causarle una riduzione della pressione del sangue.
If you have taken or are planning to take CIALIS, avoid excessive drinking (blood alcohol level of 0.08% or greater), since this may increase the risk of dizziness when standing up.
Se lei ha preso o ha intenzione di prendere CIALIS, eviti un’ eccessiva assunzione di bevande alcoliche (livello di alcool nel sangue pari a 0,08% o superiore) perché ciò può aumentare il rischio di vertigini nel momento in cui si alza in piedi.
You should NOT take CIALIS more than once a day.
NON deve prendere CIALIS più di una volta al giorno.
If you take more CIALIS than you should Tell your doctor.
Se prende più CIALIS di quanto deve Lo riferisca al medico.
If you forget to take CIALIS Do not take a double dose to make up for a forgotten tablet.
Se dimentica di prendere CIALIS Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della compressa.
Like all medicines, CIALIS can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, CIALIS può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
These effects are normally mild to moderate in nature.
Questi effetti sono normalmente di entità da lieve a moderata.
In this leaflet, when a side effect is described as “ very common” this means that it has been reported in at least 1 in 10 patients taking the medicine.
In questo foglio illustrativo, quando un effetto indesiderato viene descritto come “ molto comune” significa che è stato riportato in almeno 1 su 10 pazienti in trattamento con il medicinale.
When a side effect is described as “ common” this means that it has been reported in more than 1 in every 100 patients but less than 1 in every 10 patients.
Quando un effetto indesiderato viene descritto come “ comune” significa che è stato riportato in più di 1 paziente ogni 100, ma in meno di 1 paziente ogni 10.
When a side effect is described as “ uncommon”, this means it has been reported in more than 1 in every 1,000 patients, but less than 1 in every 100 patients.
Quando un effetto indesiderato viene descritto come “ non comune” significa che è stato riportato in più di 1 paziente ogni 1.000, ma in meno di 1 paziente ogni 100.
When a side effect is described as “ rare”, this means it has been reported in more than 1 in every 10,000 patients, but less than 1 in every 1,000 patients.
Quando un effetto indesiderato viene descritto come “ raro” significa che è stato riportato in più di 1 paziente ogni 10.000, ma in meno di 1 paziente ogni 1.000.
Very commonly reported side effects in patients taking CIALIS were headache and indigestion.
Effetti indesiderati riportati molto comunemente nei pazienti che assumono CIALIS sono stati mal di testa e disturbi digestivi.
Commonly reported side effects in patients taking CIALIS include back pain, muscle aches, facial flushing, nasal congestion, dizziness, pounding heartbeat sensation, abdominal pain and reflux.
Effetti indesiderati riportati comunemente nei pazienti che assumono CIALIS includono mal di schiena, dolori muscolari, vampate di calore al viso, congestione nasale, capogiri, palpitazioni, dolore addominale e reflusso.
Uncommon side effects are allergic reactions including rashes and hives, blurred vision, swelling of the eyelids, eye pain, red eyes, increased sweating, nose bleeds, a fast heart rate, high blood pressure, low blood pressure and chest pain.
71 perdita di sangue dal naso, battito cardiaco veloce, pressione del sangue alta, pressione del sangue bassa e dolore toracico.
In case of chest pain occurring during or after sexual activity you should NOT use nitrates but you should seek immediate medical assistance.
In caso di dolore al torace che si verifica durante o dopo un rapporto sessuale NON deve utilizzare nitrati, ma deve cercare un' immediata assistenza medica.
Rare side effects in patients taking CIALIS include fainting, migraine and swelling of the face.
Effetti indesiderati rari nei pazienti che assumono CIALIS comprendono svenimento, emicrania e gonfiore del viso.
65 In rare instances it is possible that a prolonged and possibly painful erection may occur after taking CIALIS.
In casi rari, dopo l’ assunzione di CIALIS, è possibile che possa verificarsi un’ erezione prolungata e forse dolorosa.
If you have such an erection, which lasts continuously for more than 4 hours, you should contact a doctor immediately.
Se ha una erezione di questo tipo che dura per più di 4 ore di seguito, deve contattare immediatamente un medico.
Heart attack and stroke have also been reported rarely in men taking CIALIS.
Raramente, negli uomini che assumono CIALIS, sono stati riportati attacchi cardiaci e ictus.
Most, but not all of these men had known heart problems before taking this medicine.
La maggior parte di questi soggetti, ma non tutti, aveva problemi di cuore già prima di utilizzare il medicinale.
It is not possible to determine whether these events were directly related to CIALIS.
Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all’ uso di CIALIS.
Partial, sudden, temporary, or permanent decrease or loss of vision in one or both eyes has been rarely reported.
Raramente sono stati riportati casi di parziale, improvvisa, temporanea o permanente diminuzione o perdita della vista ad uno od entrambi gli occhi.
Some additional side effects have been reported in men taking CIALIS that were not seen in clinical trials and their incidence is unknown.
Negli uomini che assumono CIALIS sono stati riportati alcuni ulteriori effetti indesiderati che non erano stati osservati nel corso degli studi clinici e la cui incidenza non è nota.
These include seizures and passing memory loss, some disorders affecting blood flow to the eyes, irregular heartbeats and angina, serious skin rashes and sudden cardiac death.
Questi includono convulsioni e perdita di memoria transitoria, alcuni disturbi che modificano la circolazione del sangue agli occhi, battito cardiaco irregolare e angina, reazioni cutanee gravi e morte cardiaca improvvisa.
Sudden decrease or loss of hearing has been reported.
E’ stata segnalata improvvisa diminuzione o perdita dell’ udito.
Effects were seen in one animal species that might indicate impairment of fertility.
In una sola specie animale sono stati osservati degli effetti che potrebbero essere indicativi di una compromissione della fertilità.
Subsequent studies in man suggest that this effect is unlikely in humans, although a decrease in sperm concentration was seen in some men.
Successivi studi sull’ uomo suggeriscono che questo effetto sia improbabile negli uomini, sebbene in alcuni uomini sia stata osservata una riduzione della concentrazione spermatica.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, ne informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE CIALIS
COME CONSERVARE CIALIS
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere CIALIS fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use CIALIS after the expiry date stated on the carton and blister.
Non usi CIALIS dopo la data di scadenza riportata sull’ astuccio e sul blister.
Do not store above 30°C Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.
Ask your pharmacist how to dispose of medicines no longer required.
I medicinali non devono essere gettati nell’ acqua di scarico e nei rifiuti domestici.
What CIALIS contains The active substance is tadalafil.
Cosa contiene CIALIS Il principio attivo è tadalafil.
Each tablet contains 2.5 mg of tadalafil.
Ogni compressa contiene 2,5 mg di tadalafil.
Film-coat: lactose monohydrate, hypromellose, triacetin, titanium dioxide (E171), iron oxide yellow (E172), iron oxide red (E172) talc.
Rivestimento: lattosio monoidrato, ipromellosa, triacetina, diossido di titanio (E171), ossido di ferro giallo (E172), ossido di ferro rosso (E172), talco.
What CIALIS looks like and contents of the pack CIALIS 2.5 mg strength comes as orange-yellow film-coated tablets.
72 Descrizione dell’ aspetto di CIALIS e contenuto della confezione CIALIS 2,5 mg è in compresse di colore giallo-arancio rivestite con film.
They are in the shape of almonds and have "C 2 ½" marked on one side.
Hanno la forma a mandorla e impresso “ C 2 ½” da un lato.
CIALIS 2.5 mg is available in blister packs containing 28 tablets.
CIALIS 2,5 mg è disponibile in blister in confezioni da 28 compresse.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio e produttore
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten, The Netherlands
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten, Paesi Bassi
Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spain.
Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spagna.
66 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
73 Per ulteriori informazioni su CIALIS, contatti il rappresentante locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio.
Tél/ Tel: +32-(0) 2 548 84 84
Tél/ Tel: +32-(0) 2 548 84 84 България ТП "Ели Лили Недерланд "Б .В. - България тел. + 359 2 491 41 40 Č eská republika ELI LILLY Č R, s. r. o.
Tél/ Tel: +32-(0)2 548 84 84
Tél/ Tel: +32-(0) 2 548 84 84 Magyarország Lilly Hungária Kft.
Deutschland Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49-(0) 6172 273 2222
Deutschland Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49-(0) 6172 273 2222 Eesti Eli Lilly Holdings Limited.
Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ -ΛΙΛΛΥ Α .Ε .Β .Ε Τηλ: +30 210 629 4600
Eesti filiaal Tel: +3726441100 Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ -ΛΙΛΛΥ Α .Ε .Β .Ε Τηλ: +30 210 629 4600 España Lilly, S. A.
Portugal Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tél.: +33-(0)1 55 49 34 34 Ireland Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Tel: +353-(0) 1 661 4377 Ísland Icepharma hf.
Tel: +351-21-4126600
Simi: + 354 540 8000 Italia Eli Lilly Italia S. p. A.
France Lilly France S. A. S Tél.: +33-(0)1 55 49 34 34
Norge Eli Lilly Norge A. S Tlf: + 47 22 88 18 00 Österreich Eli Lilly Ges. m. b. H Tel: +43-(0) 1 711 780 Polska Eli Lilly Polska Sp. z o. o.
Puh/ Tel: + 358-(0) 9 85 45 250
Tel: + 421 220 663 111 Suomi/ Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/ Tel: + 358-(0) 9 85 45 250 Sverige Eli Lilly Sweden AB Tel: +46 (0) 8 737 88 00 United Kingdom Eli Lilly and Company Limited Tel: +44-(0) 1256 315999
Lietuva Eli Lilly Holdings Limited atstovybė Tel. +370 (5) 2649600
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ ultima volta il
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
68 PACKAGE LEAFLET:
74 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
(NAION), a condition sometimes described as “ stroke of the eye”.
non-arteritica (NAION), una condizione talvolta descritta come “ ictus dell’ occhio”.
Take special care with CIALIS
75 Faccia particolare attenzione con CIALIS
It is not known if CIALIS is effective in patients who have undergone pelvic surgery or radical non- nerve-sparing prostatectomy
Non è noto se CIALIS sia efficace in pazienti che sono stati sottoposti a chirurgia pelvica o a prostatectomia radicale senza conservazione dei fasci pascolo-nervosi.
Using other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription, because they might interact.
Uso di CIALIS con altri medicinali Informi il medico se sta assumendo o se ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli acquistati senza prescrizione medica, perché potrebbero interagire.
This is particularly important if you are treated with nitrates as you should not take CIALIS if you are taking these medicines.
Questo è particolarmente importante se è in trattamento con nitrati poiché non deve assumere CIALIS se sta prendendo questi medicinali.
70 3.
76 3.
Uncommon side effects are allergic reactions including rashes and hives, blurred vision, swelling of the eyelids, eye pain, red eyes, increased sweating, nose bleeds, a fast heart rate, high blood pressure, low blood pressure and chest pain.
77 perdita di sangue dal naso, battito cardiaco veloce, pressione del sangue alta, pressione del sangue bassa e dolore toracico.
71 In rare instances it is possible that a prolonged and possibly painful erection may occur after taking CIALIS.
In casi rari, dopo l’ assunzione di CIALIS, è possibile che possa verificarsi un’ erezione prolungata e forse dolorosa.
Each tablet contains 5 mg of tadalafil.
Ogni compressa contiene 5 mg di tadalafil.
What CIALIS looks like and contents of the pack CIALIS 5 mg strength comes as light yellow film-coated tablets.
78 Descrizione dell’ aspetto di CIALIS e contenuto della confezione CIALIS 5 mg è in compresse di colore giallo chiaro rivestite con film.
They are in the shape of almonds and have "C 5" marked on one side.
Hanno la forma a mandorla e impresso “ C 5” da un lato.
CIALIS 5 mg is available in blister packs containing 14 or 28 tablets.
CIALIS 5 mg è disponibile in blister in confezioni da 14 o 28 compresse.
72 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
79 Per ulteriori informazioni su CIALIS, contatti il rappresentante locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio.
74 PACKAGE LEAFLET:
80 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
- if you are allergic (hypersensitive) to tadalafil or any of the other ingredients of CIALIS.
- se è allergico (ipersensibile) al tadalafil o ad uno degli eccipienti di CIALIS
- if you have had a recent stroke
- se ha avuto di recente un accidente cerebrovascolare.
75 Take special care with CIALIS
81 Faccia particolare attenzione con CIALIS
Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicine, including medicines obtained without prescription, because they might interact.
Uso di CIALIS con altri medicinali Informi il medico se sta assumendo o se ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli acquistati senza prescrizione medica, perché potrebbero interagire.
76 3.
82 3.
The recommended starting dose is one 10 mg tablet before sexual activity.
La dose raccomandata è una compressa da 10 mg prima dell’ attività sessuale.
If the effect of this dose is too weak your doctor may increase the dose to 20 mg.
Se l’ effetto di questo dosaggio è troppo debole, il medico può aumentare la dose a 20 mg.
You may take a CIALIS tablet at least 30 minutes before sexual activity.
Può assumere la compressa di CIALIS almeno 30 minuti prima dell’ attività sessuale.
CIALIS may still be effective up to 36 hours after taking the tablet.
CIALIS può essere ancora efficace fino a 36 ore dopo l’ assunzione della compressa.
CIALIS 10 mg and 20 mg is intended for use prior to anticipated sexual activity and is not recommended for continuous daily use.
CIALIS 10 mg e 20 mg è indicato per essere usato prima di una prevista attività sessuale e non è consigliato per un continuo uso giornaliero.
If you take more CIALIS than you should Tell your doctor.
Lo riferisca al medico.
Very commonly reported side effect in patients taking CIALIS were headache and indigestion.
Effetti indesiderati riportati molto comunemente nei pazienti che assumono CIALIS sono stati mal di testa e disturbi digestivi.
Uncommon side effects are allergic reactions including rashes and hives, blurred vision, swelling of the eyelids, eye pain, red eyes, increased sweating, nose bleeds, a fast heart rate, high blood pressure, low blood pressure and chest pain.
Effetti indesiderati non comuni sono reazioni allergiche, incluse eruzioni cutanee ed orticaria, visione offuscata, gonfiore delle palpebre, indolenzimento agli occhi, occhi rossi, aumento della sudorazione e perdita di sangue dal naso, battito cardiaco veloce, pressione del sangue alta, pressione del sangue bassa e dolore toracico.
Rare side effects in patients taking CIALIS include fainting, migraine and swelling of the face.
83 Effetti indesiderati rari nei pazienti che assumono CIALIS comprendono svenimento, emicrania e gonfiore del viso.
In rare instances it is possible that a prolonged and possibly painful erection may occur after taking CIALIS.
In casi rari, dopo l’ assunzione di CIALIS, è possibile che possa verificarsi un’ erezione prolungata e forse dolorosa.
77 Heart attack and stroke have also been reported rarely in men taking CIALIS.
Raramente, negli uomini che assumono CIALIS, sono stati riportati attacchi cardiaci e ictus.
Each tablet contains 10 mg of tadalafil.
Ogni compressa contiene 10 mg di tadalafil.
What CIALIS looks like and contents of the pack CIALIS 10 mg comes as light yellow film-coated tablets.
Descrizione dell’ aspetto di CIALIS e contenuto della confezione CIALIS 10 mg è in compresse di colore giallo chiaro rivestite con film.
They are in the shape of almonds and have "C 10" marked on one side.
Hanno la forma a mandorla e impresso “ C 10” da un lato.
Cialis 10 mg is available in blister packs containing 4 tablets.
CIALIS 10 mg è disponibile in blister in confezioni da 4 compresse.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
84 Titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio e produttore
Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spain
Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spagna.
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Per ulteriori informazioni su CIALIS, contatti il rappresentante locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio.
Tel: + 421 220 663 111
Tel: +386 (0)1 580 00 10 Slovenská republika Eli Lilly Slovakia, s. r. o.
Lietuva Eli Lilly Holdings Limited atstovybė Tel. +370 (5) 2649600
85 Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ ultima volta il
80 PACKAGE LEAFLET:
86 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
(NAION), a condition described as “ stroke of the eye”.
non-arteritica (NAION), una condizione talvolta descritta come “ ictus dell’ occhio”.
81 Take special care with CIALIS
87 Faccia particolare attenzione con CIALIS
- You have a severe kidney problem
- Ha un problema grave ai reni.
Using other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without prescription, because they might interact.
Uso di CIALIS con altri medicinali Informi il medico se sta assumendo o se ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli acquistati senza prescrizione medica, perché potrebbero interagire.
82 The recommended starting dose is one 10 mg tablet before sexual activity.
La dose raccomandata è una compressa da 10 mg prima dell’ attività sessuale.
Commonly reported side effects in patients taking CIALIS include back pain, muscle aches, facial flushing, nasal congestion, dizziness, pounding heartbeat sensation, abdominal pain and reflux.
Effetti indesiderati riportati comunemente nei pazienti che assumono CIALIS includono mal di schiena, dolori muscolari, vampate di calore al viso, congestione nasale, capogiri, palpitazioni, dolore muscolare e reflusso.
Rare side effects in patients taking CIALIS include fainting, migraine and swelling of the face.
89 Effetti indesiderati rari nei pazienti che assumono CIALIS comprendono svenimento, emicrania e gonfiore del viso.
83 Partial, sudden, temporary, or permanent decrease or loss of vision in one or both eyes has been rarely reported.
Raramente sono stati riportati casi di parziale, improvvisa, temporanea o permanente diminuzione o perdita della vista ad uno od entrambi gli occhi.
Each tablet contains 20 mg of tadalafil.
Ogni compressa contiene 20 mg di tadalafil.
What CIALIS looks like and contents of the pack CIALIS 20 mg comes as yellow film-coated tablets.
Descrizione dell’ aspetto di CIALIS e contenuto della confezione CIALIS è in compresse di colore giallo rivestite con film.
They are in the shape of almonds and have "C 20" marked on one side.
Hanno la forma a mandorla e impresso “ C 20” da un lato.
CIALIS 20 mg is available in blister packs containing 2, 4, 8 or 12 tablets.
CIALIS 20 mg è disponibile in blister in confezioni da 2, 4, 8 o 12 compresse.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
90 Titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio e produttore
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
91 Per ulteriori informazioni su CIALIS, contatti il rappresentante locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio.
Ref.
Londra, 19 marzo 2008 Doc. rif.
EMEA/ CHMP/ 145497/ 2008
EMEA/ 224466/ 2008
QUESTIONS AND ANSWERS ON RECOMMENDATION FOR THE REFUSAL OF THE MARKETING AUTHORISATION for CIMZIA
DOMANDE E RISPOSTE IN MERITO ALLA RACCOMANDAZIONE DI RIFIUTO DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO per CIMZIA
International non-proprietary name (INN): certolizumab pegol
Denominazione comune internazionale (DCI): certolizumab pegol
On 15 November 2007, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted a negative opinion, recommending the refusal of the marketing authorisation for the medicinal product CIMZIA 200 mg powder and solvent for solution for injection, intended for the treatment of severe, active Crohn’ s disease.
Il 15 novembre 2007 il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha adottato un parere negativo, raccomandando il rifiuto dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per il medicinale CIMZIA 200 mg polvere e solvente per soluzione per iniezione o infusione, destinato al trattamento del morbo di Crohn grave in fase attiva.
The company that applied for authorisation is UCB Pharma SA.
La ditta che ha presentato la richiesta di autorizzazione è la UCB Pharma SA.
After having considered the grounds for this request, the CHMP re-examined the initial opinion, and confirmed the recommendation for the refusal of the marketing authorisation on 19 March 2008.
Dopo avere analizzato i motivi della richiesta, il CHMP ha riesaminato il parere iniziale ed ha confermato la raccomandazione del rifiuto dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio il 19 marzo 2008.
What is CIMZIA?
Che cos’ è CIMZIA?
CIMZIA is a powder and solvent that is made up into a solution for injection under the skin.
CIMZIA è costituito da una polvere e un solvente da miscelare per ottenere una soluzione iniettabile sotto la pelle.
It contains the active substance certolizumab pegol.
Contiene il principio attivo certolizumab pegol.
What was CIMZIA expected to be used for?
Per che cosa avrebbe dovuto essere usato CIMZIA?
CIMZIA was expected to be used to treat severe, active Crohn’ s disease (a disease causing inflammation of the digestive tract).
CIMZIA avrebbe dovuto essere usato per la cura del morbo di Crohn grave in fase attiva (malattia che provoca l’ infiammazione dell’ apparato digerente).
It was to be used in patients who had not responded to a full and adequate course of therapy with a corticosteroid or an immunosuppressant medicine (a medicine that reduces the activity of the immune system) or who cannot take these therapies.
Avrebbe dovuto essere somministrato a pazienti che non hanno risposto ad un adeguato ciclo completo di terapia con un corticosteroide o un immunosoppressore (medicinale che riduce l’ attività del sistema immunitario) o che non possono essere sottoposti a questa terapia.
How is CIMZIA expected to work?
Come avrebbe agito CIMZIA?
The active substance in CIMZIA, certolizumab pegol, is an immunosuppressant medicine.
Il principio attivo di CIMZIA, il certolizumab pegol, è un immunosoppressore.
It includes certolizumab, which is part of a monoclonal antibody.
Contiene certolizumab, che è un frammento di un anticorpo monoclonale.
A monoclonal antibody is an antibody (a type of protein) that has been designed to recognise and bind to a specific structure (called an antigen) that is found in the body.
Un anticorpo monoclonale è un anticorpo (un tipo di proteina) concepito per riconoscere e legarsi a una struttura specifica (l’ antigene) presente nell’ organismo.
Certolizumab has been designed to bind to a chemical messenger in the body called tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha).
Certolizumab è stato concepito per legarsi a un messaggero chimico presente nell’ organismo e denominato fattore alfa di necrosi tumorale (TNF-alfa).
This messenger is involved in causing inflammation and is found at high levels in patients with active Crohn’ s disease.
Questo messaggero contribuisce a causare infiammazione e si trova in concentrazioni elevate nei pazienti affetti da morbo di Crohn in fase attiva.
By blocking TNF-alpha, certolizumab was expected to improve the inflammation and other symptoms of the disease.
Inibendo l’ azione del TNF-alfa, il certolizumab avrebbe dovuto migliorare l’ infiammazione e gli altri sintomi della malattia.
This decreases the rate at which the substance is removed from the body and allows the medicine to be given less often.
In CIMZIA, il certolizumab è stato “ pegilato” (ossia combinato con una sostanza chimica chiamata polietilene glicole), il che diminuisce il tasso di eliminazione della sostanza dall’ organismo e permette di somministrare meno spesso il farmaco.
The effects of CIMZIA were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di CIMZIA sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati nell’ uomo.
The effectiveness of adding CIMZIA to existing treatment was compared with that of placebo (a dummy treatment) in two main studies involving adults with moderate to severe Crohn’ s disease.
L’ efficacia dell’ aggiunta di CIMZIA ad un trattamento esistente è stata comparata con quella di un placebo (trattamento fittizio) in due studi principali su adulti con morbo di Crohn da moderato a grave.
The first study looked at the reduction of symptoms during ‘ induction treatment ’ in 660 patients who had not received CIMZIA before.
Nel primo studio è stata esaminata la riduzione dei sintomi durante il “ trattamento d’ induzione” in 660 pazienti cui non era stato somministrato CIMZIA in precedenza.
The main measure of effectiveness was the proportion of patients whose symptoms had improved or disappeared after six and 26 weeks.
La misura principale dell’ efficacia era la percentuale di pazienti i cui sintomi erano migliorati o scomparsi dopo 6 e 26 settimane.
What were the major concerns that led the CHMP to recommend the refusal of the marketing authorisation?
Quali sono i principali motivi che hanno portato il CHMP a raccomandare il rifiuto dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio?
In November 2007, the CHMP was concerned that there was insufficient evidence to show a benefit of CIMZIA.
Nel novembre 2007 il CHMP si era dimostrato perplesso circa la prova dei benefici di CIMZIA.
In the study of induction treatment, CIMZIA showed only marginal effectiveness, which was too low to be relevant for patients.
Nello studio del trattamento d’ induzione CIMZIA ha mostrato un’ efficacia soltanto marginale, troppo piccola per interessare i pazienti.
In addition, the study of maintenance treatment did not last long enough to give meaningful information on the medicine ’ s long-term effects.
Inoltre, lo studio del trattamento di mantenimento non è durato abbastanza a lungo per dare informazioni significative sugli effetti a lungo termine del farmaco.
The Committee was also concerned over CIMZIA’ s safety: although generally comparable with the safety of other medicines in the same class, there was also some concern over a possible increased risk of bleeding in patients receiving CIMZIA.
Il comitato nutriva perplessità anche in merito alla sicurezza di CIMZIA: sebbene questa fosse generalmente comparabile alla sicurezza di altri farmaci della stessa classe, sussistevano dubbi circa un possibile aumento del rischio di sanguinamento nei pazienti trattati con CIMZIA.
In addition, the Committee was concerned that the company had not demonstrated that it would have been able to monitor the quality of the medicine to an acceptable level.
Il comitato riteneva anche che la ditta non avesse dimostrato di essere in grado di monitorare la qualità del medicinale in modo accettabile.
It also removed its concern over the possible increased risk of bleeding, but maintained a general concern over CIMZIA’ s safety.
Nel marzo 2008, a seguito del riesame, il CHMP ha tolto la riserva relativa alla capacità di monitorare la qualità del medicinale e quella relativa al possibile aumento del rischio di sanguinamento, pur mantenendo una preoccupazione generale in merito alla sicurezza di CIMZIA.
The other concerns remained.
Le altre perplessità rimanevano invariate.
Therefore, at that point in time, the CHMP was of the opinion that the benefits of CIMZIA in the treatment of severe, active Crohn’ s disease did not outweigh its risks.
Pertanto, a quella data, il CHMP era del parere che i benefici di CIMZIA nel trattamento del morbo di Crohn grave in fase attiva non fossero superiori ai suoi rischi.
Hence, the CHMP recommended that CIMZIA be refused marketing authorisation.
Di conseguenza, il CHMP ha raccomandato il rifiuto dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per CIMZIA.
What are the consequences of the refusal for patients in clinical trials or compassionate use programmes using CIMZIA?
Quali sono le conseguenze del rifiuto per i pazienti inseriti in studi clinici o in programmi di uso compassionevole con CIMZIA?
The company informed the CHMP that there are no consequences for patients currently included in clinical trials or compassionate use programmes with CIMZIA.
La ditta ha informato il CHMP che non vi saranno conseguenze per i pazienti attualmente inseriti in studi clinici o in programmi di uso compassionevole con CIMZIA.
If you are in a clinical trial or compassionate use programme and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Le persone inserite in uno studio clinico o in un programma di uso compassionevole che abbiano bisogno di maggiori informazioni sul loro trattamento sono pregate di consultare il medico curante.
EUROPEAN PUBLIC ASSESSMENT REPORT (EPAR) CIRCADIN EPAR summary for the public
RELAZIONE PUBBLICA DI VALUTAZIONE EUROPEA (EPAR)
What is Circadin?
Che cos’ è Circadin?
Circadin is a medicine containing the active substance melatonin.
Circadin è un farmaco contenente il principio attivo melatonina.
It is available as white prolonged- release tablets (2 mg).
È disponibile in compresse a rilascio prolungato di colore bianco (da 2 mg).
Prolonged-release means that melatonin is released slowly from the tablet over a few hours.
L’ espressione “ a rilascio prolungato” significa che la melatonina viene rilasciata dalla compressa lentamente, nel giro di alcune ore.
What is Circadin used for?
Per che cosa si usa Circadin?
Circadin is used on its own for the short-term treatment of primary insomnia (poor quality of sleep) in patients aged 55 years or over. ‘ Primary ’ means that the insomnia does not have any identified cause, including other medical, mental or environmental causes.
Il termine “ primaria” sta a indicare che l’ insonnia non ha una causa ben precisa, comprese le cause ambientali o altre condizioni mediche o mentali.
How is Circadin used?
Come si usa Circadin?
The recommended dose of Circadin is one tablet a day, taken 1 to 2 hours before bedtime and after food.
La dose raccomandata di Circadin è di una compressa al giorno, assunta 1-2 ore prima di coricarsi e a stomaco pieno.
This dose should be continued for three weeks.
Tale dosaggio deve essere mantenuto per tre settimane.
Circadin is not recommended for use in patients who have problems with their liver, and it should be used with caution in patients who have problems with their kidneys.
Circadin non è raccomandato in pazienti che hanno problemi di fegato e deve essere usato con cautela in pazienti affetti da problemi renali.
How does Circadin work?
Come agisce Circadin?
The active substance in Circadin, melatonin, is a naturally occurring hormone, which is normally produced by a gland in the brain called the pineal gland.
Il principio attivo in Circadin, la melatonina, è un ormone presente naturalmente nell’ organismo, prodotto di norma da una ghiandola situata nel cervello e chiamata “ ghiandola pineale”.
Melatonin is involved in co-ordinating the body’ s sleep cycle by acting on cells in specific areas of the brain.
La melatonina è coinvolta nel coordinamento del ciclo del sonno agendo sulle cellule poste in aree specifiche del cervello.
Its levels in the blood normally increase after the onset of darkness and peak in the middle of the night to promote sleep.
I livelli di tale sostanza nel sangue normalmente aumentano con la comparsa del buio e raggiungono il picco nel cuore della notte per favorire il sonno.
Older people may produce less melatonin, leading to the development of insomnia.
Le persone anziane possono produrre meno melatonina e, di conseguenza, soffrire di insonnia.
By replacing the hormone, Circadin increases blood levels of melatonin, helping them to sleep.
Sostituendosi all’ ormone, Circadin aumenta i livelli di melatonina nel sangue, favorendo il sonno.
Circadin tablets release melatonin slowly over a few hours, to mimic the natural production of melatonin in the body.
Le compresse di Circadin rilasciano la melatonina lentamente nell’ arco di alcune ore, imitando la naturale produzione di melatonina dell’ organismo.
How has Circadin been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Circadin?
The effects of Circadin were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Circadin sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
The company also presented data from the scientific literature.
La ditta ha anche presentato dati ricavati dalla letteratura scientifica.
The effects of Circadin have also been studied in three main studies involving a total of 681 patients aged over 55 years with primary insomnia.
Gli effetti di Circadin sono stati anche esaminati in tre studi principali condotti su un totale di 681 pazienti di età superiore a 55 anni con insonnia primaria.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Negli studi gli effetti di Circadin sono stati 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Circadin shown during the studies?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged confrontati con quelli del placebo (trattamento fittizio).
Circadin was more effective than placebo at improving quality of sleep and the patients ’ ability to function normally on the following day.
Circadin è risultato più efficace del placebo nel migliorare la qualità del sonno del paziente e la sua funzionalità durante il giorno.
When the results of all three studies were looked at together, 86 (32.4%) of the 265 patients taking Circadin reported a significant improvement in symptoms, compared with 51 (18.7%) of the 272 taking placebo.
Considerando insieme tutti e tre gli studi, 86 pazienti (32,4%) sui 265 trattati con Circadin hanno riferito un significativo miglioramento dei sintomi rispetto ai 51 soggetti (18,7%) su 272 che avevano assunto placebo.
What is the risk associated with Circadin?
Qual è il rischio associato a Circadin?
Side effects are uncommon in patients treated with Circadin, but the most common side effects (seen in between 1 and 10 patients in 1,000) are irritability, nervousness, restlessness, insomnia, abnormal dreams, migraine, psychomotor hyperactivity (restlessness with increased activity), dizziness, somnolence (drowsiness), abdominal (tummy) pain, constipation, dry mouth, hyperbilirubinaemia (raised blood levels of bilirubin, a breakdown product of red blood cells, which can cause yellowing of the skin and eyes), hyperhidrosis (excessive sweating), asthenia (weakness) and increased weight.
Gli effetti indesiderati nei pazienti trattati con Circadin sono rari, ma i più comuni (riportati da 1 a 10 pazienti su 1 000) sono irritabilità, nervosismo, irrequietezza, insonnia, sogni anormali, emicrania, iperattività psicomotoria (irrequietezza associata a un’ aumentata attività), capogiro, sonnolenza, dolori addominali, costipazione, riduzione della salivazione, iperbilirubinemia (aumento del tasso di bilirubina nel sangue, un prodotto del metabolismo dei globuli rossi, che può provocare ingiallimento della pelle e degli occhi), iperidrosi (eccessiva sudorazione), astenia (debolezza) e aumento di peso.
For the full list of all side effects reported with Circadin, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Circadin, si rimanda al foglio illustrativo.
Circadin can cause drowsiness, so it should be used with caution in people in whom this could pose a risk to safety, including those who need to drive or use machines.
Poiché Circadin può causare sonnolenza, deve essere utilizzato con cautela nelle persone in cui questo effetto può costituire un rischio per la sicurezza, compresi i soggetti che devono guidare o utilizzare macchinari.
Patients should avoid alcohol before, during and after taking Circadin.
È necessario evitare il consumo di alcol prima, durante e dopo l' assunzione di Circadin.
Circadin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to melatonin or any of the other ingredients.
Circadin non deve essere somministrato a persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) a melatonina o a una qualsiasi delle altre sostanze.
Why has Circadin been approved?
Perché è stato approvato Circadin?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that, although Circadin has been shown to have a small effect size in a relatively small fraction of patients, its benefits are greater than its risks for the short-term treatment of primary insomnia characterised by poor quality of sleep in patients who are aged 55 or over.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che, anche se Circadin ha mostrato di avere un effetto di entità limitata in un numero piuttosto ridotto di pazienti, i suoi benefici sono superiori ai suoi rischi nel trattamento a breve termine dell’ insonnia primaria caratterizzata da un sonno di qualità scadente in pazienti che hanno 55 anni o più.
The Committee recommended that Circadin be given marketing authorisation.
Il Comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Circadin.
Other information about Circadin:
Altre informazioni su Circadin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Circadin to Neurim Pharmaceuticals EEC Limited on 29 June 2007.
Il 29 giugno 2007 la Commissione europea ha rilasciato alla Neurim Pharmaceuticals EEC Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Circadin, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Circadin can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Circadin cliccare qui.
This summary was last updated in 05-2007
05-2007
Invented name
Numero EU
Pharmaceutical
Nome di fantasia
EU number
Dosaggio
administration
Via di somministrazione
Prolonged-release tablet
Compresse a rilascio prolungato
21 tablets
21 compresse
Circadin 2 mg prolonged-release tablets
Circadin 2 mg compresse a rilascio prolungato.
Each prolonged-release tablet contains 2 mg melatonin.
Ogni compressa a rilascio prolungato contiene 2 mg di melatonina.
Excipient: each prolonged-release tablet contains 80 mg lactose monohydrate.
Eccipienti: ogni compressa a rilascio prolungato contiene 80 mg di lattosio monoidrato.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Per l’ elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1
Prolonged-release tablet.
Compressa a rilascio prolungato.
White to off-white, round, biconvex tablets
Compresse rotonde, biconvesse, di colore bianco-biancastro.
Circadin is indicated as monotherapy for the short-term treatment of primary insomnia characterised by poor quality of sleep in patients who are aged 55 or over.
Circadin è indicato come monoterapia per il trattamento a breve termine dell' insonnia primaria caratterizzata da una qualità del sonno scadente in pazienti dai 55 anni di età.
Tablets should be swallowed whole.
Le compresse devono essere deglutite intere.
The recommended dose is 2 mg once daily, 1-2 hours before bedtime and after food.
La dose raccomandata è di una compressa da 2 mg una volta al giorno, 1-2 ore prima di coricarsi ed a stomaco pieno.
This dosage should be continued for three weeks.
Tale dosaggio deve essere mantenuto per tre settimane.
Paediatric use Circadin is not recommended for use in children and adolescents below age 18 due to insufficient data on safety and efficacy.
Uso pediatrico L' uso di Circadin non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti al di sotto di 18 anni a causa dell' insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia.
Renal insufficiency The effect of any stage of renal insufficiency on melatonin pharmacokinetics has not been studied.
Insufficienza renale Non è stato studiato l' effetto dell' insufficienza renale in qualunque stadio sulla farmacocinetica di melatonina.
Caution should be used when melatonin is administered to such patients.
Di conseguenza è necessario usare particolare cautela durante la somministrazione di melatonina a questa categoria di pazienti.
Hepatic impairment There is no experience of the use of Circadin in patients with liver impairment.
Insufficienza epatica Non c’ è esperienza sull’ uso di Circadin nei pazienti con insufficienza epatica.
Published data demonstrates markedly elevated endogenous melatonin levels during daytime hours due to decreased clearance in patients with hepatic impairment.
I dati pubblicati dimostrano livelli marcatamente elevati di melatonina endogena durante le ore diurne a causa della clearance ridotta nei pazienti con insufficienza epatica.
Therefore, Circadin is not recommended for use in patients with hepatic impairment.
Pertanto l' uso di Circadin non è raccomandato nei pazienti con insufficienza epatica.
Circadin may cause drowsiness.
Circadin può causare sonnolenza.
Therefore the product should be used with caution if the effects of drowsiness are likely to be associated with a risk to safety.
Pertanto il prodotto deve essere utilizzato con cautela qualora gli effetti della sonnolenza possano rappresentare un rischio per la sicurezza del paziente.
2 No clinical data exist concerning the use of Circadin in individuals with autoimmune diseases.
2 Non esistono dati clinici circa l' uso di Circadin in soggetti con malattie auto-immuni.
Therefore Circadin is not recommended for use in patients with autoimmune diseases.
Pertanto l' uso di Circadin non è raccomandato nei pazienti con malattie auto-immuni.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the LAPP lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit della Lapp lattasi o sindrome di malassorbimento glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
• Melatonin has been observed to induce CYP3A in vitro at supra-therapeutic concentrations.
• E 'stato osservato che melatonina induce il CYP3A in vitro se somministrato in concentrazioni sovraterapeutiche.
The clinical relevance of the finding is unknown.
La rilevanza clinica di tale osservazione non è nota.
If induction occurs, this can give rise to reduced plasma concentrations of concomitantly administered drugs. • Melatonin does not induce CYP1A enzymes in vitro at supra-therapeutic concentrations.
In caso di induzione enzimatica, si può determinare una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di altri medicinali somministrati contemporaneamente. • Melatonina non induce gli enzimi CYP1A in vitro se somministrato in concentrazioni sovraterapeutiche.
Therefore, interactions between melatonin and other active substances as a consequence of melatonin’ s effect on CYP1A enzymes are not likely to be significant. • Melatonin’ s metabolism is mainly mediated by CYP1A enzymes.
Pertanto, le interazioni tra melatonina ed altri principi attivi dovute all' effetto di melatonina sugli enzimi CYP1A probabilmente non sono significative. • Il metabolismo di melatonina è mediato principalmente dagli enzimi CYP1A.