qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Thrombocytopenia, Neutropenia Common:
Molto comune: trombocitopenia, neutropenia Comune: emorragia intraventricolare, leucomalacia periventricolare
Intraventricular haemorrhage, Periventricular leukomalacia
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Molto comune: displasia broncopolmonare Comune: emorragia polmonare Non comune: ipossiemia
Very common:
Patologie gastrointestinali
Hypoxemia
Comune: enterocolite necrotizzante, perforazione intestinale Non comune: emorragia gastrointestinale
Gastrointestinal disorders
Patologie renali e urinarie
Gastrointestinal haemorrhage
Comune: oliguria, ritenzione dei liquidi, ematuria Non comune: insufficienza renale acuta
Renal and urinary disorders
Esami diagnostici
Acute renal failure
Molto comune: aumento della creatinina ematica, diminuzione del sodio ematico
Investigations
In una sperimentazione clinica terapeutica che
Blood creatinine increased, Blood sodium decreased
coinvolgeva 175 neonati pretermine di età gestazionale
In a clinical curative trial involving 175 preterm newborn infants less than 35 weeks of gestational age, the incidence of bronchopulmonary dysplasia at 36 weeks post-conceptional age was 13/ 81 (16%) for indomethacin versus 23/ 94 (24%) for ibuprofen.
inferiore alle 35 settimane, l’ incidenza di displasia broncopolmonare all’ età post-concepimento di 36 settimane era di 13/ 81 (16%) con indometacina rispetto a 23/ 94 (24%) con ibuprofene.
In a clinical trial where Pedea was administered prophylactically during the first 6 hours of life, severe hypoxemia with pulmonary hypertension was reported in 3 newborn infants less than 28 weeks of gestational age.
In una sperimentazione clinica in cui Pedea era stato somministrato come profilassi nelle prime 6 ore di vita, è stata riportata ipossiemia grave associata a ipertensione polmonare in 3 neonati di età gestazionale inferiore alle 28 settimane.
This occurred within one hour of the first infusion and was reversed within 30 minutes after the inhalation of nitric oxide.
Questo evento è insorto entro un’ ora dalla prima infusione e si é risolto entro 30 minuti dall’ inalazione di ossido nitrico.
No case of overdose has been reported with intravenous ibuprofen in preterm newborn infants.
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con la somministrazione di ibuprofene per via endovenosa in neonati pretermine.
However, overdose has been described in infants and children administered oral ibuprofen:
Casi di sovradosaggio sono stati tuttavia descritti in neonati e bambini cui era stato somministrato ibuprofene orale: sono stati osservati depressione del SNC, crisi epilettiche, alterazioni gastrointestinali, bradicardia, ipotensione, apnea, funzionalità renale alterata, ematuria.
Massive overdose (up to more than 1000 mg/ kg) has been reported to induce coma, metabolic acidosis, and transient renal failure.
4 È stato riportato che un sovradosaggio massivo (fino a più di 1000 mg/ kg) induce coma, acidosi metabolica ed insufficienza renale transitoria.
All patients recovered with conventional treatment.
Tutti i pazienti sono guariti con il trattamento tradizionale.
Only one recorded death has been published: after an overdose of 469 mg/ kg, a 16-month old child developed an apnoeic episode with seizures and a fatal aspiration pneumonia.
In letteratura si registra un solo decesso: dopo un sovradosaggio di 469 mg/ kg, in un bambino di 16 mesi è insorto un episodio apneico associato a crisi epilettiche e a polmonite da aspirazione ad esito infausto.
The management of ibuprofen overdose is primarily supportive.
Per il sovradosaggio di ibuprofene è indicato principalmente un trattamento di supporto.
Ibuprofen is a NSAID that possesses anti-inflammatory, analgesic and antipyretic activity.
L’ ibuprofene è un FANS che possiede attività antinfiammatoria, analgesica e antipiretica.
Ibuprofen is a racemic mixture of S(+) and R(-) enantiomers.
Si tratta di una miscela racemica di enantiomeri S(+) e R(-).
In vivo and in vitro studies indicate that the S(+) isomer is responsible for the clinical activity.
Gli studi in vivo e in vitro indicano che è l’ isomero S(+) ad esplicare attività clinica.
Ibuprofen is a non selective inhibitor of cyclo- oxygenase, leading to reduced synthesis of prostaglandins.
L’ ibuprofene è un inibitore non selettivo della ciclossigenasi, che determina riduzione della sintesi di prostaglandine.
Since prostaglandins are involved in the persistence of the ductus arteriosus after birth, this effect is believed to be the main mechanism of action of ibuprofen in this indication.
Dato che le prostaglandine sono coinvolte nella persistenza del dotto arterioso dopo la nascita, si ritiene che questo effetto sia il principale meccanismo di azione dell’ ibuprofene in questa indicazione.
In a dose-response study of Pedea in 40 preterm newborn infants, the ductus arteriosus closure rate associated to the 10-5-5 mg/ kg dose regimen was 75% (6/ 8) in neonates of 27-29 weeks’ gestation and 33% (2/ 6) in neonates of 24-26 weeks ’ gestation.
In uno studio dose-risposta di Pedea in 40 neonati pretermine, il tasso di chiusura del dotto arterioso associato ad un regime posologico di 10-5-5 mg/ kg era pari al 75% (6/ 8) nei neonati di età gestazionale di 27-29 settimane e al 33% (2/ 6) nei neonati di età gestazionale di 24-26 settimane.
Prophylactic use of Pedea in the first 3 days of life (starting within 6 hours of birth) in preterm newborn infants less than 28 weeks of gestational age was associated with increased incidence of renal failure and pulmonary adverse events including hypoxia, pulmonary hypertension, pulmonary haemorrhage, as compared to curative use.
Rispetto all’ uso terapeutico, l’ uso profilattico di Pedea nei primi 3 giorni di vita (iniziando il trattamento entro le 6 ore dalla nascita) nei neonati pretermine di età gestazionale inferiore alle 28 settimane é stato associato ad una aumentata incidenza di insufficienza renale e di eventi avversi polmonari quali ipossia, ipertensione polmonare, emorragia polmonare.
Conversely, a lower incidence of neonatal grade III-IV intraventricular haemorrhage and of surgical ligation was associated with prophylactic use of Pedea.
Per contro, una minore incidenza di emorragia intraventricolare neonatale di III e IV grado e di legatura chirurgica é stata associata all’ uso profilattico di Pedea.
Although a great variability is observed in the premature population, peak plasma concentrations are measured around 35-40 mg/ l after the initial loading dose of 10 mg/ kg as well as after the last maintenance dose, whatever gestational and postnatal age.
Nonostante la grande variabilità osservata nella popolazione prematura, le concentrazioni plasmatiche di picco sono di circa 35-40 mg/ l dopo la somministrazione sia della dose di carico iniziale di 10 mg/ kg che dell’ ultima dose di mantenimento, a prescindere dall’ età gestazionale e postnatale.
Residual concentrations are around 10- 15 mg/ l 24 hours after the last dose of 5 mg/ kg.
Le concentrazioni residue sono dell’ ordine di 10-15 mg/ l a 24 ore dalla somministrazione dell’ ultima dose di 5 mg/ kg.
Plasma concentrations of the S-enantiomer are much higher than those of the R-enantiomer, which reflects a rapid chiral inversion of the R- to the S-form in a proportion similar to adults (about 60%).
Le concentrazioni plasmatiche di enantiomero-S sono molto più elevate di quelle di enantiomero-R; questo fatto è prova di una rapida inversione chirale della forma R alla forma S in una proporzione simile a quella osservata negli adulti (circa 60%).
The apparent volume of distribution is on average 200 ml/ kg (62 to 350 according to various studies).
Il volume apparente di distribuzione è in media 200 ml/ kg (da 62 a 350 secondo numerosi studi).
The central volume of distribution may depend on the status of the ductus and decrease as the ductus closes.
Il volume centrale di distribuzione può dipendere dallo stato del dotto e diminuisce con la sua chiusura.
Elimination rate is markedly lower than in older children and adults, with an elimination half-life estimated at approximately 30 hours (16– 43).
La velocità di eliminazione è marcatamente inferiore nei bambini piú grandi e negli adulti, con un’ emivita di eliminazione stimata di circa 30 ore (16-43).
The clearance of both enantiomers increases with gestational age, at least in the range of 24 to 28 weeks.
La clearance di entrambi gli enantiomeri aumenta con l’ età gestazionale, almeno nell’ intervallo compreso tra 24 e 28 settimane.
In vitro studies suggest that, similarly to other NSAIDs, ibuprofen is highly bound to plasma albumin, although this seems to be significantly lower (95%) compared with adult plasma (99%).
Studi in vitro suggeriscono che, analogamente agli altri FANS, l’ ibuprofene si lega fortemente alle albumine plasmatiche, anche se all’ apparenza in modo significativamente inferiore (95%) rispetto al plasma dell’ adulto (99%).
Ibuprofen competes with bilirubin for albumin binding in newborn infant serum and, as a consequence, the free fraction of bilirubin may be increased at high ibuprofen concentrations.
Nel siero dei neonati, l’ ibuprofene compete con la bilirubina per i siti di legame con l’ albumina, per cui è possibile che la frazione libera di bilirubina aumenti in presenza di concentrazioni elevate di ibuprofene.
In preterm newborns ibuprofen significantly reduced plasma concentrations of prostaglandins and their metabolites, particularly PGE2 and 6-keto-PGF-1-alpha.
5 Nei neonati pretermine, l’ ibuprofene riduce in modo significativo le concentrazioni plasmatiche di prostaglandine e dei loro metaboliti, in particolare la PGE2 e la 6-cheto-PGF-1-alpha.
Low levels were sustained up to 72 hours in neonates who received 3 doses of ibuprofen, whereas subsequent re-increases were observed at 72 hours after only 1 dose of ibuprofen.
Tali livelli permanevano bassi fino a 72 ore nei neonati cui erano state somministrate 3 dosi di ibuprofene, mentre un nuovo aumento si osservava 72 ore dopo la somministrazione di una sola dose di ibuprofene.
There are no preclinical data considered relevant to clinical safety beyond data included in other sections of this Summary of Product Characteristics.
Oltre ai dati inclusi negli altri paragrafi del presente Riassunto delle caratteristiche del prodotto, non vi sono dati preclinici ritenuti pertinenti alla sicurezza clinica.
With the exception of an acute toxicity study, no further studies have been carried out in juvenile animals with Pedea.
Ad eccezione di uno studio di tossicità acuta, non sono stati condotti ulteriori studi con Pedea su animali giovani.
Trometamol, sodium chloride, sodium hydroxide (for pH adjustment), hydrochloric acid 25% (for pH adjustment), water for injections.
Trometamolo, cloruro di sodio, idrossido di sodio (per l’ aggiustamento del pH), acido cloridrico al 25% (per l’ aggiustamento del pH) acqua per preparazioni iniettabili
Pedea solution must not be in contact with any acidic solution such as certain antibiotics or diuretics.
La soluzione di Pedea non deve venire a contatto con altre soluzioni acidiche, come alcuni antibiotici o diuretici.
A rinse of the infusion line must be performed between each product administration (see section 6.6).
Dopo aver somministrato ogni prodotto, eseguire il lavaggio della linea di infusione (vedere paragrafo 6.6).
Colourless type 1 glass ampoule.
Fiala di vetro incolore di tipo 1.
Pedea is supplied in packs of 4 x 2 ml ampoules.
Pedea è disponibile in confezioni di 4 fiale da 2 ml
As for all parenteral products, ampoules of Pedea should be visually inspected for particulate matter and the integrity of the container prior to use.
Come con tutti i prodotti per uso parenterale, ispezionare visivamente le fiale di Pedea prima dell’ uso, per escludere la presenza di particolato e per verificare l’ integrità del contenitore.
Ampoules are intended for single use only, any unused portions must be discarded.
Le fiale sono esclusivamente monouso; smaltire la soluzione residua non utilizzata.
Chlorhexidine must not be used to disinfect the neck of the ampoule as it is not compatible with the Pedea solution.
La clorexidina non è compatibile con la soluzione di Pedea e quindi non deve essere utilizzata per disinfettare la fiala.
Therefore, for asepsis of the ampoule before use, ethanol 60% or isopropyl alcohol 70% is recommended.
Per l’ asepsi della fiala prima del suo uso si raccomanda una soluzione di etanolo al 60% o di alcol isopropilico al 70%.
When disinfecting the neck of the ampoule with an antiseptic, to avoid any interaction with the Pedea solution, the ampoule must be completely dry before it is opened.
Quando si disinfetta la fiala con un antisettico, la fiala deve essere completamente asciutta prima essere aperta per evitare qualunque contatto con la soluzione di Pedea.
The required volume to be given to the infant should be determined according to body weight, and should be injected intravenously as a short infusion over 15 minutes, preferably undiluted.
6 Il volume richiesto da somministrare al neonato deve essere determinato in base al peso corporeo e iniettato per via endovenosa per infusione breve nell’ arco di 15 minuti, preferibilmente senza diluirlo.
Use only sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or glucose 50 mg/ ml (5%) solution to adjust injection volume.
Per aggiustare il volume di iniezione, utilizzare soltanto soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%) oppure soluzione di glucosio 50 mg/ ml (5%).
The total volume of solution injected to preterm infants should take into account the total daily fluid volume administered.
Nei neonati pretermine il volume totale di soluzione iniettata deve tener conto del volume totale giornaliero di liquidi somministrati.
A maximal volume of 80 ml/ kg/ day on the first day of life should usually be respected; this should be progressively increased in the following 1-2 weeks (about 20 ml/ kg birthweight/ day) up to a maximal volume of 180 ml/ kg birthweight/ day.
Un volume massimo di 80 ml/ kg/ die deve, di regola, essere somministrato il primo giorno di vita; questo volume deve quindi essere aumentato progressivamente nelle 1-2 settimane successive (circa 20 ml/ kg di peso alla nascita/ die) fino a un volume massimo di 180 ml/ kg di peso alla nascita/ die.
Before and after administration of Pedea, to avoid contact with any acidic solution, rinse the infusion line over 15 minutes with 1.5 to 2 ml of either sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) or glucose 50 mg/ ml (5%), solution for injection.
Per evitare il contatto con soluzioni acidiche, prima e dopo la somministrazione di Pedea procedere al lavaggio della linea di infusione per 15 minuti con 1,5 - 2 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%) o di glucosio 50 mg/ ml (5%).
6 After first opening of an ampoule, any unused portions must be discarded.
Dopo aver aperto la fiala, smaltire la soluzione residua non utilizzata.
EU/ 1/ 04/ 284/ 001
EMEA/ 1/ 04/ 284/ 001
29 July 2004
29 luglio 2004
8 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
Orphan Europe S. A. R. L., Immeuble “ Le Wilson” 70 avenue du Général de Gaulle F- 92800 Puteaux, France
Orphan Europe SARL, Immeuble “ Le Wilson” 70 avenue du Général de Gaulle F- 92800 Puteaux Francia.
11 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
11 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA, SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
OUTER CARTON TEXT
TESTO DELL’ IMBALLAGGIO ESTERNO
Pedea 5 mg/ ml solution for injection Ibuprofen
Pedea 5 mg/ ml soluzione iniettabile Ibuprofene
Each ml contains 5 mg ibuprofen Each 2 ml ampoule contains 10 mg ibuprofen
Ogni fiala da 2 ml contiene 10 mg di ibuprofene.
Excipients: trometamol, sodium chloride, sodium hydroxide (for pH adjustment), hydrochloric acid 25% (for pH adjustment), water for injections.
Eccipienti: trometamolo, cloruro di sodio, idrossido di sodio (per l’ aggiustamento del pH), acido cloridrico 25% (per l’ aggiustamento del pH), acqua per preparazioni iniettabili
4 x 2 ml ampoules
4 fiale da 2 ml
Intravenous use as short infusion Read the package leaflet before use From a microbiological point of view, the product should be used immediately
Uso endovenoso per infusione breve Leggere il foglio illustrativo prima dell’ uso Dal punto di vista microbiologico, il prodotto va utilizzato immediatamente
After first opening of an ampoule any unused portions must be discarded.
Dopo aver aperto la fiala, smaltire la soluzione residua non utilizzata.
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris La Défense- France
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris La Défense - Francia
GLASS AMPOULE TEXT (white label stuck on the ampoule)
TESTO PER LA FIALA DI VETRO (etichetta bianca affissa sulla fiala)
Pedea 5 mg/ ml solution for injection Ibuprofen IV use
Pedea 5 mg/ ml soluzione iniettabile Ibuprofene e. v.
See leaflet
Vedere foglio
EU/ 1/ 04/ 284/ 001
NOME DEL TITOLARE
Read all of this leaflet carefully before this medicine is administered to your baby.
Legga attentamente questo foglio prima il medicinale venga somministrato al suo bambino.
- This medicine has been prescribed for your baby and should not be passed on to others.
- Questo medicinale è stato prescritto per il suo bambino personalmente.
It may
Non lo dia mai ad altri:
harm them, even if their symptoms are the same as your baby ’ s.
infatti per altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali a quelli del suo bambino.
What Pedea is and what it is used for 2.
Che cos’ è Pedea e a che cosa serve 2.
Before Pedea is administered to your baby 3.
Prima che Pedea venga somministrato al suo bambino 3.
How Pedea is used 4.
Come usare Pedea 4.
Storing Pedea 6.
Come conservare Pedea 6.
- The active substance is ibuprofen.
- Il principio attivo è ibuprofene.
Each 2 ml ampoule
Ogni fiala da 2 ml
contains 10 mg ibuprofen.
contiene 10 mg di ibuprofene.
- The other ingredients are trometamol, sodium chloride, sodium hydroxide (for pH adjustment),
- Gli eccipienti sono: trometamolo, cloruro di sodio, idrossido di sodio (per l’ aggiustamento del
hydrochloric acid 25% (for pH adjustment) and water for injections.
pH), acido cloridrico 25% (per l’ aggiustamento del pH), acqua per preparazioni iniettabili.
Marketing authorisation holder and Manufacturer:
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio e produttore:
WHAT PEDEA IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È PEDEA E A CHE COSA SERVE
Pedea is a solution for injection available in cartons of four 2 ml ampoules.
Pedea è una soluzione iniettabile disponibile in scatole da quattro fiale da 2 ml.
While a baby is inside its mother’ s womb it does not need to use its lungs.
Quando è nell’ utero materno, il feto non ha bisogno di utilizzare i polmoni.
An unborn baby has a blood vessel called the ductus arteriosus near the heart which allows the baby ’ s blood to bypass the lungs and circulate to the rest of the body.
Il feto ha un vaso sanguigno vicino al cuore chiamato dotto arterioso, che consente al sangue di aggirare la circolazione polmonare e di circolare nel resto del corpo.
When the baby is born and starts using its lungs the ductus arteriosus normally closes.
Alla nascita, il neonato inizia ad usare i polmoni e, di regola, il dotto arterioso si chiude.
However, in some cases this does not happen.
In alcuni casi, tuttavia, ciò non accade.
The medical term for this condition is ‘ patent ductus arteriosus’, i. e. an open ductus arteriosus.
Il termine medico per questa condizione è “ dotto arterioso pervio”, cioè un dotto arterioso aperto.
This condition is much more frequent in premature newborn than in full-term newborn infants.
Questa condizione, che può causare dei problemi cardiaci al bambino, è molto più frequente nei neonati prematuri che in quelli a termine.
Pedea, when given to your baby, can help to close the ductus arteriosus.
Pedea, somministrato al suo bambino, può facilitare la chiusura del dotto arterioso.
Pedea closes the ductus arteriosus by inhibiting the production of prostaglandin, a naturally occurring chemical in the body which keeps the ductus arteriosus open.
Pedea chiude il dotto arterioso inibendo la produzione di prostaglandina, una sostanza chimica naturalmente prodotta dall’ organismo che mantiene aperto il dotto arterioso.
BEFORE PEDEA IS ADMINISTERED TO YOUR BABY
PRIMA CHE PEDEA VENGA SOMMINISTRATO AL SUO BAMBINO
Pedea must not be given to babies:
Pedea non va usato nei neonati:
- if they have a life-threatening infection which has not been treated;
- in caso di infezione, con rischio per la vita, che non è stata trattata;
- if they are bleeding, especially if the bleeding is inside the skull or in the intestines;
- in caso di sanguinamento, in particolare di emorragia intracranica e intestinale;
- if they have problems with their blood clotting;
- in caso di problemi di coagulazione del sangue;
- if they have other problems with their heart which require the ductus arteriosus to remain open
- in caso di problemi renali;
- if they have certain problems with their intestines;
- nel caso di alcuni problemi intestinali;
- if they are hypersensitive (allergic) to ibuprofen or any of the excipients.
- in caso di ipersensibilità (allergia) all’ ibuprofene o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
Special care should be taken with Pedea
È necessario fare attenzione nell’ uso di Pedea
Before Pedea is given to your baby, your baby’ s heart will be examined to confirm that the ductus arteriosus is open.
Prima di somministrare Pedea, il suo bambino verrà sottoposto ad un esame cardiaco per accertare che il dotto arterioso sia aperto.
Pedea should not be given in the first 6 hours of life.
Pedea non deve essere somministrato nelle prime 6 ore di vita.
Treatment with Pedea should not be used if your baby is suspected of having liver disease, signs and symptoms of which include yellowing of the skin and eyes.
Pedea non deve essere usato in caso di sospetta patologia epatica, i cui segni e sintomi comprendono la colorazione giallastra della pelle e degli occhi.
If your baby is already suffering from an infection that is being treated, the doctor will treat your baby with Pedea only after careful consideration of your baby’ s condition.
In caso di infezione in atto in corso di trattamento, il medico somministrerà Pedea solo dopo aver valutato attentamente la condizione del bambino.
Pedea should be carefully administered to your baby by the healthcare professional, to avoid damage to the skin and surrounding tissues.
Pedea deve essere somministrato con cautela al bambino dall’ operatore sanitario, per evitare danno alla cute e ai tessuti circostanti.
Your baby should therefore be watched for signs of prolonged bleeding.
Dato che l’ ibuprofene può ridurre la capacità di coagulazione del sangue, il bambino deve essere tenuto sotto osservazione per rilevare eventuali segni di sanguinamento prolungato.
To detect this, your baby ’ s stools and urine may be tested to determine if there is any blood present in them.
È possibile che nel bambino insorga sanguinamento intestinale e renale; per questo possono essere condotti test sulle feci e sulle urine per determinare l’ eventuale presenza di sangue.
Pedea may reduce the amount of urine your baby passes.
Pedea può ridurre la quantità di urina escreta dal bambino.
If this is significant, your baby’ s treatment may be stopped until the volume of urine returns to normal.
Se la ritenzione è notevole, il trattamento del bambino potrebbe essere interrotto fino alla normalizzazione del volume di urine.
Pedea may be less effective in very premature babies.
L’ efficacia di Pedea potrebbe essere minore in neonati molto prematuri.
Certain medicines, if given together with Pedea, may cause side effects.
Alcuni medicinali, se somministrati assieme a Pedea, possono causare effetti indesiderati.
These are detailed below:
Questi sono descritti di seguito:
Ibuprofen
- il bambino potrebbe avere problemi di urinazione, per i quali sono stati prescritti dei diuretici.
may reduce the effect of these medicines.
L’ ibuprofene può ridurre l’ effetto di questi medicinali;
Ibuprofen may
- al bambino potrebbero essere somministrati degli anticoagulanti (farmaci che impediscono la
increase the anti-clotting effect of this product.
L’ ibuprofene può aumentare l’ effetto anticoagulante di questi prodotti;
Ibuprofen may increase the
- al bambino potrebbe essere somministrato ossido nitrico per migliorare l’ ossigenazione del
risk of bleeding.
sangue.
Ibuprofen may increase the
L’ ibuprofene può aumentare il rischio di sanguinamento;
risk of bleeding in the stomach and intestines.
L’ ibuprofene può aumentare il rischio di perdita di sangue a livello gastrico ed intestinale.
Ibuprofen may
- al tuo bambino potrebbero essere dati aminosidi (una famiglia di antibiotici) per curare
increase blood concentrations and thus increase the risk of toxicity on kidney and ear
L’ ibuprofene può aumentarne concentrazione nel sangue e così aumentare il rischio di tossicità per i reni e l’ orecchio.
HOW PEDEA IS USED
COME USARE PEDEA
Pedea will only be given to your baby in a special neonatal intensive care unit by qualified healthcare professional.
Pedea deve essere somministrato ai neonati esclusivamente da un operatore sanitario qualificato in un’ unità specialistica di terapia intensiva neonatale.
17 A course of therapy is defined as three intravenous injections of Pedea given at 24 hour intervals.
Un ciclo terapeutico è definito come tre dosi endovenose di Pedea somministrate ad intervalli di 24 ore.
The dose to be administered will be calculated from the weight of your baby.
La dose da somministrare verrà calcolata in base al peso del neonato.
It is 10 mg/ kg for the first administration and 5 mg/ kg for the second and the third administrations.
È 10 mg/ kg per la prima somministrazione e 5 mg/ kg per la seconda e la terza.
This calculated amount will be given by infusion in a vein over a period of 15 minutes.
Questa quantità calcolata verrà somministrata per infusione in una vena nell’ arco di 15 minuti.
If after this first course of treatment, the ductus arteriosus is not closed or re-opens, your baby ’ s doctor may decide to give a second course of treatment.
Se, dopo questo primo ciclo di trattamento, il dotto arterioso non si chiude o si riapre, il medico potrebbe decidere di somministrare un secondo ciclo di trattamento al neonato.
Like all medicines, Pedea may cause side effects.
Come tutti i medicinali, Pedea può avere effetti indesiderati.
However, it is difficult to distinguish them from frequent complications occurring in premature babies and complications due to the disease.
Tuttavia, è difficile differenziarli dalle complicanze frequenti che si manifestano nei neonati prematuri e dalle complicanze indotte dalla malattia.
The following side effects have been reported with Pedea:
I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati a seguito dell’ uso di Pedea:
- problems with blood clotting resulting in bleeding disorders such as bleeding from the intestines,
- problemi di coagulazione del sangue, che possono determinare problemi come sanguinamento
bleeding inside the skull;
intestinale, emorragia intracranica;
- breathing problems and bleeding in the lungs;
- problemi respiratori e emorragia polmonare;
- problems with the digestive system such as obstruction and perforation of the intestine;
- problemi dell’ apparato digerente, come l’ occlusione e la perforazione intestinale;
- kidney problems such as reduced volume of urine passed, blood in the urine and acute failure of
- problemi renali come volume ridotto delle urine, sangue nelle urine e insufficienza acuta della
the kidneys’ functions.
funzionalità renale.
If you notice any side effects not mentioned in this leaflet, please inform your baby ’ s doctor or your pharmacist.
Se nota la comparsa di qualche effetto indesiderato non menzionato in questo foglio, ne informi il medico del suo bambino o il farmacista.
STORING PEDEA
COME CONSERVARE PEDEA
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Per ulteriori informazioni su Pedea, si prega di contattare il rappresentate locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio.
As for all parenteral products, ampoules of Pedea should be visually inspected for particulate matter and the integrity of the container prior to use.
Come con tutti i prodotti per uso parenterale, ispezionare visivamente le fiale di Pedea prima dell’ uso, per escludere la presenza di materiale particolato e per verificare l’ integrità del contenitore.
For intravenous use only.
20 Solo per uso endovenoso.
Treatment with Pedea can only be carried out in a neonatal intensive care unit under the supervision of an experienced neonatologist.
La terapia con Pedea va eseguita esclusivamente presso un’ unità di terapia intensiva neonatale, sotto la supervisione di un neonatologo esperto.
If the ductus arteriosus does not close 48 hours after the last injection or if it re-opens, a second course of 3 doses, as above, may be given.
In caso di mancata chiusura del dotto arterioso nelle 48 ore successive all’ ultima iniezione oppure in caso di riapertura dello stesso, è possibile somministrare un secondo ciclo di tre 3 dosi, come illustrato in precedenza.
20 If the condition is unchanged after the second course of therapy, surgery of the PDA may then be necessary.
Qualora non si osservino cambiamenti anche dopo il secondo ciclo di terapia, può rendersi necessaria la chiusura chirurgica del dotto arterioso pervio.
Pedea should be administered as a short infusion over 15 minutes, preferably undiluted.
Pedea deve essere somministrato mediante infusione della durata di 15 minuti, preferibilmente non diluito.
To facilitate the administration an infusion pump may be used.
È possibile utilizzare una pompa di infusione per facilitarne la somministrazione.
If necessary, the injection volume may be adjusted with either sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for injection.
Se necessario, aggiustare il volume di iniezione con una soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%) o di glucosio 50 mg/ ml (5%).
The total volume of solution injected to preterm infants should take into account the total daily fluid volume administered.
Nei neonati pretermine, il volume totale di soluzione iniettata deve tener conto del volume totale giornaliero di liquidi somministrati.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or glucose 50 mg/ ml (5%) solution.
Il medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti ad eccezione della soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%) o della soluzione di glucosio 50 mg/ ml (5%).
In order to avoid any substantial variation of pH due to the presence of acidic medicinal products that could remain in the infusion line, the latter must be rinsed before and after administration of Pedea with 1.5 to 2 ml of either sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or glucose 50 mg/ ml (5%) solution.
Per evitare notevoli variazioni nel pH dovute alla presenza di medicinali acidici che potrebbero restare nella linea di infusione, lavare quest’ ultima prima e dopo la somministrazione di Pedea con 1,5 - 2 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%) o di soluzione di glucosio 50 mg/ ml (5%).
EU Number EU/ 1/ 02/ 221/ 001
Numero EU
Invented name PEGASYS
Via di somministrazione
Strength 135 µg
135 µg EU/ 1/ 02/ 221/ 001
Pharmaceutical form Route of administration Solution for injection Subcutaneous use
Soluzione iniettabile
1 pre-filled syringe + 1 injection needle
1 siringa preriempita + 1 ago per iniezione
4 pre-filled syringes + 4 injection needles
4 siringhe preriempite + 4 aghi per iniezione
12 pre-filled syringes + 12 injection needles
12 siringhe preriempite + 12 aghi per iniezione
What is Pegasys?
Che cos’ è Pegasys?
Pegasys is a medicine that contains the active substance peginterferon alfa-2a.
Pegasys è un farmaco contenente il principio attivo peginterferone alfa-2a.
It is available as a solution for injection in a vial and as a pre-filled syringe (135 and 180 micrograms).
È disponibile in soluzione iniettabile in fiale o siringhe preriempite (135 e 180 microgrammi).
What is Pegasys used for?
Per che cosa si usa Pegasys?
Pegasys is used to treat adult patients with the following diseases: • chronic (long-term) hepatitis B (a disease of the liver due to infection with the hepatitis B virus).
Pegasys è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti dalle seguenti malattie: • epatite cronica B (un’ infiammazione del fegato protratta nel tempo e causata dal virus dell’ epatite B).
It is used in patients who have compensated liver disease (when the liver is damaged but works normally), who also show signs that the virus is still multiplying, and have signs of liver damage (raised levels of alanine aminotransferase [ALT], a liver enzyme, and signs of damage when liver tissue is examined under a microscope); • chronic hepatitis C (a disease of the liver due to infection with the hepatitis C virus).
Viene usato nei soggetti affetti da una patologia epatica compensata (quando il fegato è danneggiato, ma funziona normalmente), nei quali si osservano anche segni di continua riproduzione del virus nonché di danno epatico (aumento dei livelli di alanina aminotransferasi [ALT], un enzima del fegato, e segni di danni quando il tessuto epatico è esaminato al microscopio); • epatite cronica C (un’ infiammazione del fegato protratta nel tempo e causata dal virus dell’ epatite C).
It can be used in patients with liver cirrhosis (scarring) and in patients also infected with human immunodeficiency virus (HIV).
Può essere usato in pazienti con cirrosi epatica o in soggetti coinfettati dal virus dell’ immunodeficienza umana (HIV).
The best way to use Pegasys is with ribavirin (an antiviral medicine).
Il trattamento ottimale con Pegasys è in combinazione con ribavirina (un farmaco antivirale).
This combination is suitable for treatment-naïve patients (who have not been treated before) and for patients in whom previous treatment including any type of interferon alfa, with or without ribavirin, did not work.
Questa associazione è indicata nei pazienti naïf al trattamento (ossia mai trattati in precedenza) e nei pazienti per i quali il trattamento precedente, comprendente qualsiasi tipo di alfa interferone, con o senza ribavirina, non abbia avuto effetto.
Pegasys can be used on its own if the patient does not tolerate or must not receive ribavirin.
Pegasys può essere usato da solo nei pazienti che non tollerano o non possono assumere ribavirina.
How is Pegasys used?
Come si usa Pegasys?
Treatment with Pegasys should be started by a doctor who has experience in the treatment of hepatitis B or C.
Il trattamento deve essere iniziato da un medico con esperienza nel trattamento dei pazienti con epatite B o C.
Pegasys is given by injection under the skin in the abdomen (tummy) or thigh.
Pegasys viene somministrato mediante iniezione sotto la pelle nell’ addome o nella coscia.
It is usually given as 180 micrograms once a week for 48 weeks, although some hepatitis C patients may need 16, 24 or 72 weeks of treatment.
Il dosaggio è solitamente di 180 microgrammi una volta alla settimana per 48 settimane, sebbene alcuni soggetti con epatite C possano richiedere 16, 24 o 72 settimane di trattamento.
The dose may need to be adjusted for patients who experience side effects.
In caso di effetti collaterali, può essere necessario aggiustare il dosaggio.
For full dosing information, see the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Per tutte le informazioni sul dosaggio, si rimanda al Riassunto delle caratteristiche del prodotto (anch’ esso accluso all’ EPAR).
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. thought that they act as immunomodulators (substances that modify how the immune system, the body’ s defence system, works).
Il principio attivo di Pegasys, il peginterferone alfa-2a, appartiene al gruppo degli “ interferoni”.
Peginterferon alfa-2a is very similar to interferon alfa-2a, which is already available in the European Union (EU) as Roferon.
Il peginterferone alfa-2a è molto simile all’ interferone alfa-2a, già disponibile nell’ Unione europea (UE) con la denominazione Roferon.
In Pegasys, the interferon alfa-2a has been ‘ pegylated’ (coated with a chemical called polyethylene glycol).
In Pegasys, l’ interferone alfa-2a è stato “ pegilato” (ossia rivestito con una sostanza chimica chiamata polietilene glicole).
This decreases the rate at which the substance is removed from the body and allows the medicine to be given less often.
In questo modo è ridotta la velocità con cui la sostanza viene eliminata dall’ organismo e consente di somministrare il farmaco meno spesso.
The interferon alfa-2a in Pegasys is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce interferon alfa-2a.
L’ interferone alfa-2a contenuto in Pegasys è prodotto con un metodo noto come “ tecnica del DNA ricombinante”: viene cioè ottenuto da un batterio in cui è stato inserito un gene (DNA) che lo rende in grado di produrre l’ interferone alfa-2a.
The replacement acts in same way as naturally produced interferon alpha.
L’ interferone sostitutivo agisce come l’ interferone alfa prodotto naturalmente.
How has Pegasys been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Pegasys?
In chronic hepatitis C, Pegasys has been studied on its own in three studies involving a total of 1,441 patients, and in combination with ribavirin in one study involving 1,149 patients.
Nell’ epatite cronica C Pegasys è stato esaminato da solo in tre studi su un totale di 1 441 pazienti, e in combinazione con ribavirina in uno studio che ha interessato 1 149 pazienti.
All of these studies lasted 48 weeks, and compared the effectiveness of Pegasys with that of interferon alfa-2a.
Tutti questi studi sono durati 48 settimane e hanno messo a confronto l’ efficacia di Pegasys con quella dell’ interferone alfa- 2a.
Additional studies looking at the combination of Pegasys and ribavirin included one study comparing two doses and two durations of treatment (24 or 48 weeks) in 1,285 patients, one study comparing 16 and 24 weeks of treatment in 1,469 patients, one study in 514 patients with normal ALT levels, one study in 860 patients who were also infected with HIV, and a final study in 950 patients who did not respond to previous treatment with peginterferon alfa-2b and ribavirin.
Tra gli altri studi sulla combinazione di Pegasys e ribavirina figurano: uno studio di confronto di due dosaggi e di due durate della terapia (24 o 48 settimane) in 1 285 pazienti; uno studio che ha comparato due trattamenti di 16 e 24 settimane in 1 469 pazienti, uno studio condotto su 514 pazienti con livelli normali di ALT; uno studio realizzato su 860 pazienti coinfettati da HIV e uno studio finale su 950 pazienti che non avevano risposto a trattamento precedente con peginterferone alfa-2b e ribavirina.
In chronic hepatitis B, two studies have been carried out comparing Pegasys with lamivudine (another antiviral medicine) in 820 ‘ HBeAg-positive’ patients (infected with the common type of the hepatitis B virus) and in 552 ‘ HBeAg-negative ’ patients (infected with a virus that has mutated [changed], leading to a form of chronic hepatitis B that is more difficult to treat).
Nell’ epatite cronica B sono stati condotti due studi per confrontare Pegasys con lamivudina (un altro farmaco antivirale) in 820 pazienti “ HBeAg positivi” (ossia infettati dal tipo comune di virus dell’ epatite B) e in 552 pazienti “ HBeAg negativi” (ossia con un tipo di virus mutato, che ha prodotto una forma di epatite B cronica più difficile da curare).
In all cases, the main measure of effectiveness was the disappearance of the markers of hepatitis virus infection from the blood after treatment and at ‘ follow-up’ six months later.
In tutti i casi, il principale parametro dell’ efficacia era la scomparsa dei marcatori del virus dell’ epatite dal sangue al termine della terapia e alla visita di controllo dopo sei mesi.
What benefit has Pegasys shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Pegasys nel corso degli studi?
In chronic hepatitis C, Pegasys on its own was more effective than interferon alfa-2a.
Per l’ epatite cronica C, Pegasys da solo è risultato essere più efficace dell’ interferone alfa-2a.
More patients responded to treatment, with 28 to 39% of patients in the Pegasys group having no markers of hepatitis virus infection in their blood at follow-up, compared with 8 to 19% in the interferon alfa-2a group.
Un maggior numero di soggetti ha risposto alla terapia, con una percentuale compresa tra il 28% e il 39% dei pazienti trattati con Pegasys in cui non sono stati rilevati marcatori del virus dell’ infezione dell’ epatite nel sangue alla visita di controllo, rispetto all’ 8%-19% di soggetti trattati con interferone alfa-2a.
When it was used in combination with ribavirin, Pegasys was more effective than when it was used on its own (45% responders at follow-up compared with 24%), and was as effective as the combination of interferon alfa-2a and ribavirin (39% responders).
Pegasys è risultato più efficace in combinazione con ribavirina che non utilizzato da solo (45% di risposte favorevoli alla visita di controllo rispetto al 24%) ed efficace quanto la combinazione di interferone alfa-2a e ribavirina (39% di risposte favorevoli).
The additional studies confirmed the effectiveness of Pegasys, including in patients with HIV and those who did not respond to previous treatment.
Gli studi supplementari hanno confermato l’ efficacia di Pegasys, anche nei pazienti con HIV e in quelli che non avevano risposto a un trattamento precedente.
In chronic hepatitis B, Pegasys was more effective than lamivudine in both HBeAg-positive and -negative patients.
Per l’ epatite cronica B, Pegasys si è rivelato più efficace di lamivudina in pazienti HBeAg positivi e in pazienti HBeAg negativi.
The proportions of patients with no signs of viral activity in their blood at follow- up were 32% with Pegasys and 22% with lamivudine in the HBeAg-positive patients, and 43% with Pegasys and 29% with lamivudine in the HBeAg-negative patients.
La percentuale di pazienti in cui non sono stati riscontrati segni di attività virale nel sangue alla visita di controllo era del 32% con Pegasys e del 22% con lamivudina nei soggetti HBeAg positivi, e del 43% con Pegasys e del 29% con lamivudina nei pazienti HBeAg negativi.
What is the risk associated with Pegasys?
Qual è il rischio associato a Pegasys?
The most common side effects with Pegasys (seen in more than 1 patient in 10) are anorexia (loss of appetite), headache, insomnia (difficulty sleeping), irritability, depression, dizziness, nausea (feeling sick), diarrhoea, abdominal (tummy) pain, alopecia (hair loss), pruritus (itching), myalgia (muscle pain), arthralgia (joint pain), fatigue (tiredness), pyrexia (fever), rigors (shaking chills), reactions at the site of the injection and pain.
Gli effetti indesiderati più comuni riscontrati con Pegasys (osservati in più di 1 paziente su 10) sono anoressia (perdita dell’ appetito), mal di testa, insonnia, irritabilità, depressione, capogiri, nausea, diarrea, dolore addominale, alopecia (caduta di capelli), prurito, mialgia (dolori ai muscoli) e artralgia (dolori alle articolazioni), affaticamento, febbre, brividi, reazioni nella sede di somministrazione e dolore.
For the full list of all side effects reported with Pegasys, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Pegasys, si rimanda al foglio illustrativo.
Pegasys should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to alpha interferons or any of the other ingredients.
2/ 3 Pegasys non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) agli interferoni alfa o a uno qualsiasi degli altri componenti.
Pegasys should not be used in: • patients with auto-immune hepatitis (when the body attacks the liver); • patients with severe liver problems; • patients with a history of severe heart disease; • HIV-infected patients with signs of serious liver disease.
Pegasys non deve essere somministrato a: • pazienti affetti da epatite autoimmune (malattia in cui l’ organismo aggredisce il fegato); • pazienti con gravi disturbi del fegato; • pazienti con una storia di grave malattia cardiaca; • pazienti affetti da HIV con segni di grave malattia epatica.
For a list of all restrictions with Pegasys, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo delle limitazioni d’ uso, si rimanda al foglio illustrativo.
2/ 3 Why has Pegasys been approved?
Perché è stato approvato Pegasys?
The Committee recommended that Pegasys be given marketing authorisation.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Pegasys sono superiori ai suoi rischi per il trattamento dell’ epatite cronica B e C e ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio del prodotto.
Other information about Pegasys:
Altre informazioni su Pegasys:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Pegasys to Roche Registration Limited on 20 June 2002.
Il 20 giugno 2002 la Commissione europea ha rilasciato alla Roche Registration Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Pegasys, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 20 June 2007.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 20 giugno 2007.
The full EPAR for Pegasys is available here.
Per la versione completa della valutazione (EPAR) di Pegasys cliccare qui.
Pegasys 135 micrograms solution for injection
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
peginterferon alfa-2a*.................................................................................... .135 micrograms Each vial of 1 ml solution contains 135 micrograms peginterferon alfa-2a*.
peginterferone alfa-2a*…………………………………………………… ..135 microgrammi Ciascun flaconcino da 1 ml di soluzione contiene 135 microgrammi di peginterferone alfa-2a*.
The strength indicates the quantity of the interferon alfa-2a moiety of peginterferon alfa-2a without consideration of the pegylation.
Il dosaggio indica la quantità di interferone alfa-2a, porzione del peginterferone alfa-2a senza considerare la pegilazione.
*The active substance, peginterferon alfa-2a, is a covalent conjugate of the protein interferon alfa-2a produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli with bis-[monomethoxy polyethylene glycol].
*Il principio attivo, il peginterferone alfa-2a, è un coniugato covalente della proteina interferone alfa- 2a prodotta attraverso la tecnica del DNA ricombinante nell’ Escherichia coli e coniugata con bis- [monometossi polietilenglicole].
The potency of this product should not be compared to the one of another pegylated or non-pegylated protein of the same therapeutic class.
La potenza di questo prodotto non deve essere confrontata con quella di un’ altra proteina pegilata o non-pegilata della stessa classe terapeutica.
Benzyl alcohol (10 mg/ 1 ml)
Alcool benzilico (10 mg/ 1 ml).
The solution is clear and colourless to light yellow.
La soluzione è limpida, da incolore a giallo tenue.
Pegasys is indicated for the treatment of HBeAg-positive or HBeAg-negative chronic hepatitis B in adult patients with compensated liver disease and evidence of viral replication, increased ALT and histologically verified liver inflammation and/ or fibrosis (see sections 4.4 and 5.1).
Pegasys è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da epatite cronica B HBeAg-positiva o HBeAg-negativa, con malattia epatica compensata ed evidenza di replicazione virale, livelli di ALT aumentati e infiammazione e/ o fibrosi epatica istologicamente provata (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Pegasys is indicated for the treatment of chronic hepatitis C in adult patients who are positive for serum HCV-RNA, including patients with compensated cirrhosis and/ or co-infected with clinically stable HIV (see section 4.4).
Pegasys è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da epatite cronica C e positivi per HCV- RNA sierico, inclusi i pazienti con cirrosi compensata e/ o coinfettati dal virus HIV clinicamente stabile (vedere paragrafo 4.4).