qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
5 ml vial
Flaconcino da 5 ml
Human clottable protein containing mainly fibrinogen and fibronectin * Component 2
Proteina coagulabile umana che contiene principalmente fibrinogeno e fibronectina: * Componente 2
Human thrombin
Trombina umana
800 – 1,200 IU
800 – 1200 UI
1,600 – 2,400 IU
1600 – 2400 UI
4,000 – 6,000 IU
4000 – 6000 UI
* Total quantity of protein is 80 - 120 mg/ ml
* La quantità totale di proteina è pari a 80-120 mg/ ml.
Solutions for sealant.
Soluzioni per adesivo tissutale.
Clear or slightly opalescent solutions.
Soluzioni limpide o leggermente opalescenti.
EVICEL is used as supportive treatment in surgery where standard surgical techniques are insufficient, for improvement of haemostasis (see section 5.1).
EVICEL viene usato quale trattamento di supporto negli interventi chirurgici per migliorare l’ emostasi nei casi in cui le tecniche chirurgiche standard risultino insufficienti (vedere paragrafo 5.1).
EVICEL is also indicated as suture support for haemostasis in vascular surgery.
EVICEL è inoltre indicato come supporto alle suture per ottenere l’ emostasi negli interventi vascolari.
The use of EVICEL is restricted to experienced surgeons.
EVICEL deve essere usato esclusivamente da chirurghi esperti.
The volume of EVICEL to be applied and the frequency of application should always be oriented towards the underlying clinical needs of the patient.
La quantità di EVICEL da applicare e la frequenza di applicazione vanno sempre stabilite in base alle esigenze cliniche di base del paziente.
The dose to be applied is governed by variables including, but not limited to, the type of surgical intervention, the size of the area and the mode of intended application, and the number of applications.
La dose applicabile dipende da una serie di variabili tra le quali tipo di intervento chirurgico, estensione dell’ area, modalità prevista di applicazione e numero di applicazioni.
Application of the product must be individualised by the treating physician.
L’ applicazione del prodotto va personalizzata dal medico.
In clinical trials in vascular surgery, the individual dosage used was up to 4 ml, whereas in retroperitoneal or intra- abdominal surgery the individual dosage used was up to 10 ml.
Negli studi clinici sull’ impiego in chirurgia vascolare la dose individuale massima è stata di 4 ml, mentre negli interventi retroperitoneali e intraddominali la dose massima è stata di 10 ml.
However, for some procedures (e. g. liver traumata) larger volumes may be required.
È possibile tuttavia che per determinati interventi (ad es. traumi epatici) siano necessarie quantità maggiori.
The initial volume of the product to be applied at a chosen anatomic site or target surface area should be sufficient to entirely cover the intended application area.
La quantità iniziale di prodotto da applicare nel punto anatomico prescelto o sulla superficie da trattare deve essere sufficiente a ricoprire interamente l’ area di applicazione designata.
The application can be repeated, if necessary.
Se necessario, l’ applicazione può essere ripetuta.
Method and route of administration 2 For epilesional use.
2 Modalità e via di somministrazione
Prepare the solution as described in section 6.6.
Per uso epilesionale.
Before application, the surface of the wound should be as dry as possible.
Prima dell’ applicazione, la superficie della ferita deve essere quanto più asciutta possibile.
See section 6.6 for more detailed instructions.
Per ulteriori informazioni dettagliate nel paragrafo 6.6.
EVICEL must not be applied intravascularly.
EVICEL non va usato in sede intravascolare.
For epilesional use only.
Solo per uso epilesionale.
Do not apply intravascularly.
Non applicare in sede intravascolare.
Life threatening thromboembolic complications may occur if the product is unintentionally applied intravascularly.
Se il prodotto viene involontariamente usato in sede intravascolare possono verificarsi complicazioni tromboemboliche potenzialmente fatali.
Adequate data are not available to support the use of this product in tissue gluing, neurosurgery, application through a flexible endoscope for treatment of bleeding or in gastrointestinal anastomoses.
Non sono disponibili dati adeguati a sostegno dell’ impiego di questo prodotto per incollare tessuti, in neurochirurgia, per l’ applicazione attraverso un endoscopio flessibile per il trattamento di emorragie o nelle anastomosi gastrointestinali.
Before administration of EVICEL, care is to be taken that parts of the body outside the desired application area are sufficiently protected (covered) to prevent tissue adhesion at undesired sites.
Prima della somministrazione di EVICEL, occorre provvedere affinché le parti del corpo al di fuori della superficie di applicazione designata siano sufficientemente protette (coperte) onde evitare l’ adesione tissutale nei punti non desiderati.
Signs of hypersensitivity reactions include hives, generalised urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension and anaphylaxis.
Come per qualsiasi derivato proteico, sono possibili reazioni di ipersensibilità di tipo allergico quali orticaria, orticaria generalizzata, senso di costrizione toracica, sibilo, ipotensione e anafilassi.
If these symptoms occur, the administration should be immediately discontinued.
Se si manifestano questi sintomi, la somministrazione deve essere interrotta immediatamente.
In case of shock, standard medical treatment for shock should be implemented.
In caso di shock, dovrà essere attuato il trattamento medico standard per lo shock.
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/ removal of viruses.
Le precauzioni standard per evitare infezioni derivanti dall’ uso di medicinali ottenuti da sangue o plasma umano includono la selezione dei donatori, lo screening delle singole donazioni e dei pool di plasma per specifici marker d’ infezione e l’ adozione di misure efficaci in fase di produzione per l’ inattivazione/ rimozione dei virus.
This also applies to unknown or emerging viruses and other pathogens.
Nonostante ciò, con la somministrazione di medicinali ottenuti da plasma o sangue umano non si può escludere totalmente la possibilità di trasmissione di agenti infettivi, ivi inclusi virus e altri patogeni emergenti o di natura sconosciuta.
The measures taken are considered effective for enveloped viruses such as HIV, Hepatitis C Virus and Hepatitis B Virus and for the non-enveloped virus Hepatitis A Virus.
Le misure poste in atto sono considerate efficaci per i virus con involucro come il virus dell’ HIV e i virus dell’ epatite B e C e il virus senza involucro dell’ epatite A.
The measures taken may be of limited value against non-enveloped viruses such as parvovirus B19.
Queste misure possono avere valore limitato con virus senza involucro come il parvovirus B19.
Parvovirus B19 infection may be serious for pregnant women (foetal infection) and for individuals with immunodeficiency or increased erythropoyesis (e. g. haemolytic anaemia).
L’ infezione da parvovirus B19 può essere grave per le donne in stato di gravidanza (infezione fetale) e per i soggetti che presentano immunodeficienza o aumento dell’ eritropoiesi (ad esempio, anemia emolitica).
It is strongly recommended that every time EVICEL is administered to a patient, the name and batch number of the product are recorded in order to maintain a link between the patient and the batch of the product.
Si consiglia fortemente di registrare il nome e il numero del lotto del prodotto ogni volta che si somministra EVICEL ad un paziente per mantenere un collegamento tra il paziente e il lotto del prodotto.
Similar to comparable products or thrombin solutions, the product may be denatured after exposure to solutions containing alcohol, iodine or heavy metals (e. g. antiseptic solutions).
Come i prodotti analoghi o le soluzioni di trombina, il prodotto può denaturarsi con l’ esposizione a soluzioni contenenti alcool, iodio o metalli pesanti (ad esempio, soluzioni antisettiche).
Such substances should be removed to the greatest possible extent before applying the product.
Tali sostanze devono essere rimosse il più possibile prima di applicare il prodotto.
3 The safety of fibrin sealants/ haemostatics for use in human pregnancy or during breast-feeding has not been established in controlled clinical trials.
3 4.6 Gravidanza e allattamento
Experimental animal studies are insufficient to assess the safety with respect to reproduction, development of the embryo or foetus, the course of gestation and peri- and post-natal development.
Gli studi sperimentali condotti sugli animali non sono sufficienti a valutarne la sicurezza in relazione a riproduzione, sviluppo dell’ embrione o del feto, corso della gestazione e sviluppo perinatale e postnatale.
Therefore, the product should be administered to pregnant and lactating women only if clearly needed.
Pertanto, il prodotto deve essere somministrato alle donne in gravidanza e in allattamento soltanto in caso di effettiva necessità.
Not relevant.
Non pertinente.
Adverse reactions which may be reported in association with fibrin sealants are described below.
Eventuali reazioni avverse segnalate in associazione ai sigillanti a base di fibrina sono elencate di seguito.
Since no such reactions have been reported during clinical trials with EVICEL, the frequency of these events with EVICEL is not known.
Dato che durante le sperimentazioni cliniche con EVICEL non sono state segnalate reazioni di questo tipo, non è nota la frequenza di tali eventi associati ad EVICEL.
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the application site, bronchospasm, chills, flushing, generalised urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) may occur in rare cases in patients treated with fibrin sealants/ haemostatics.
In rari casi si possono verificare reazioni allergiche o di ipersensibilità (che possono includere angioedema, bruciore e dolore pungente nel sito di applicazione, broncospasmo, brividi, vampate, orticaria generalizzata, cefalea, orticaria, ipotensione, letargia, nausea, irrequietezza, tachicardia, senso di costrizione toracica, formicolio, vomito, sibilo) in pazienti trattati con sigillanti/ emostatici a base di fibrina.
In isolated cases, these reactions have progressed to severe anaphylaxis.
In casi isolati, dette reazioni sono degenerate in severe anafilassi.
Such reactions may especially be seen if the preparation is applied repeatedly, or administered to patients known to be hypersensitive to constituents of the product.
Tali reazioni possono essere riscontrate in particolare in caso di ripetuta applicazione della preparazione o di somministrazione a pazienti ipersensibili ai componenti del prodotto.
Mild reactions can be managed with anti-histamines.
Eventuali reazioni lievi possono essere gestite con antistaminici.
Severe hypotensive reactions require immediate intervention using current principles of shock therapy.
Eventuali reazioni ipotensive gravi richiedono un intervento immediato in base ai principi attuali della terapia antishock.
Antibodies against components of fibrin sealant/ haemostatic products may occur rarely.
In rari casi si possono sviluppare anticorpi contro i componenti dei prodotti sigillanti/ emostatici a base di fibrina.
Inadvertent intravascular injection could lead to thromboembolic event and DIC, and there is also a risk of anaphylactic reaction (see 4.4).
L’ accidentale iniezione in sede intravascolare può causare eventi tromboembolici e una coagulazione intravascolare generalizzata e c’ è anche un rischio di reazione anafilattica (vedere paragrafo 4.4).
For safety with respect to transmissible agents, see 4.4.
Per quanto riguarda la sicurezza in relazione agli agenti trasmissibili, vedere paragrafo 4.4.
The following adverse events which occurred during clinical studies were evaluated as having a possible causal relationship to treatment with EVICEL.
È stato ritenuto che le seguenti reazioni avverse riscontrate durante gli studi clinici presentino una possibile relazione causale con il trattamento con EVICEL.
The frequency of all of the events listed below was common (defined as > 1/ 100, < 1/ 10).
La frequenza di tutte le reazioni elencate di seguito era comune (definita come > 1/ 100, < 1/ 10).
MedDRA System Organ Class
Classificazion MedDRA
Preferred Term
sistemi e
Adverse Reactions in Retroperitoneal or Intra-Abdominal Surgery Study Infections and infestations Adverse Reactions in Vascular Surgery Study
Reazioni avverse nello studio sugli interventi chirurgici retroperitoneali o intraddominali Infezioni ed infestazioni Reazioni avverse nello studio sulla chirurgia vascolare
Abdominal abscess
Ascesso addominale
Infections and infestations Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Patologie vascolari Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Graft infection, Staphylococcal infection Haematoma Oedema peripheral
Ematoma Edema periferico
Investigations Injury, Poisoning and Procedural Complications
Esami diagnostici Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da
Decreased haemoglobin Incision site haemorrhage Vascular graft occlusion Wound Post procedural haematoma Post-operative wound complication
Emoglobina ridotta Emorragia al sito di incisione
Among 135 patients undergoing retroperitoneal and intra-abdominal surgery (67 patients treated with EVICEL and 68 controls), no adverse events were considered to be causally related to the study treatment according to the investigator assessments.
In base alle valutazioni dell’ investigatore, tra i 135 pazienti sottoposti a intervento chirurgico retroperitoneale e intraddominale (67 pazienti trattati con EVICEL e 68 controlli) nessun evento avverso è stato ritenuto collegato causalmente al trattamento oggetto di studio.
However, 3 serious adverse events (SAE) (one abdominal abscess in the EVICEL group and one abdominal and one pelvic abscess in the control group) were considered by the Sponsor to be possibly related to study treatment.
Tuttavia, lo sponsor ha ritenuto tre gravi eventi avversi (un ascesso addominale nel gruppo con EVICEL e un ascesso addominale e uno pelvico nel gruppo di controllo) possibilmente collegati al trattamento oggetto di studio.
Adverse Reactions - Vascular Surgery
Reazioni avverse - chirurgia vascolare
In a controlled study involving 147 patients undergoing vascular grafting procedures (75 treated with EVICEL and 72 controls), a total of 16 subjects were reported to have had a graft thrombosis/ occlusion adverse event during the study period.
In uno studio controllato su 147 pazienti sottoposti a procedure di innesto vascolare (75 trattati con EVICEL e 72 con prodotti di controllo), sono stati segnalati in totale 16 pazienti con evento avverso di trombosi/ occlusione dell’ innesto nel corso dello studio.
The events were evenly distributed across treatment arms, with 8 each in the EVICEL and the control groups.
Gli eventi sono risultati distribuiti uniformemente tra i rami di trattamento, con 8 eventi ciascuno nel gruppo trattato con EVICEL e nel gruppo di controllo.
Pharmacotherapeutic group: local haemostatics, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: emostatici locali, codice ATC:
The fibrin adhesion system initiates the last phase of physiological blood coagulation.
Il sistema di adesione della fibrina avvia l’ ultima fase della coagulazione fisiologica del sangue.
Conversion of fibrinogen into fibrin occurs by the splitting of fibrinogen into fibrin monomers and fibrinopeptides.
La conversione del fibrinogeno in fibrina si verifica attraverso la scissione del fibrinogeno in monomeri di fibrina e fibrinopeptidi.
The fibrin monomers aggregate and form a fibrin clot.
I monomeri di fibrina si aggregano formando un coagulo di fibrina.
Factor XIIIa, which is activated form Factor XIII by thrombin, crosslinks fibrin.
Il Fattore XIIIa, che è una forma del Fattore XIII attivata dalla trombina, lega la fibrina formando un reticolo.
Calcium ions are required for both, the conversion of fibrinogen and the crosslinkage of fibrin.
Ioni di calcio sono necessari sia per la conversione del fibrinogeno che per la reticolazione della fibrina.
As wound healing progresses, increased fibrinolytic activity is induced by plasmin and decomposition of fibrin to fibrin degradation products is initiated.
Col progredire della cicatrizzazione della ferita, la plasmina induce un’ accresciuta attività fibrinolitica e ha inizio la decomposizione della fibrina in prodotti di degradazione della medesima.
Clinical studies demonstrating haemostasis and suture support were conducted in a total of 147 patients (75 with EVICEL, 72 with control) undergoing vascular surgery with PTFE grafts and in a total of 135 patients (66 with EVICEL, 69 with control) undergoing retroperitoneal and intra- abdominal surgery.
Studi clinici che dimostrano l’ azione di sostegno all’ emostasi e alla suturazione sono stati condotti su un totale di 147 pazienti (75 con EVICEL, 72 con il controllo) sottoposti a chirurgia vascolare con innesto in PTFE e su un totale di 135 pazienti (66 con EVICEL, 69 con il controllo) sottoposti a chirurgia retroperitoneale e intraddominale.
Data are too limited to support the safety and effectiveness of EVICEL in children.
I dati sono troppo limitati per sostenere la sicurezza e l’ efficacia di EVICEL nei bambini.
Of 135 patients undergoing retroperitoneal and intra-abdominal surgery who were included in the controlled study of EVICEL, 4 patients treated with EVICEL were aged 16 years or younger.
Sui 135 pazienti sottoposti ad intervento retroperitoneale e intraddominale inseriti nello studio controllato su EVICEL, 4 di quelli trattati con EVICEL avevano 16 anni o meno.
Of these, 2 were children aged 2 and 5 years and 2 were adolescents of 16 years.
Di questi, due avevano 2 e 5 anni e due avevano 16 anni.
No data are currently available for ages younger than 2 years.
Non sono attualmente disponibili dati per soggetti con meno di 2 anni.
Intravascular administration is contraindicated.
EVICEL è destinato esclusivamente all’ uso epilesionale; la somministrazione in sede intravascolare è controindicata.
As a consequence, intravascular pharmacokinetic studies were not performed in man.
Pertanto, non sono stati eseguiti sull’ uomo studi sulla farmacocinetica intravascolare.
Studies have been conducted in rabbits to evaluate the absorption and elimination of thrombin when applied to the cut surface of the liver resulting from partial hepatectomy.
Studi condotti sui conigli hanno permesso di valutare l’ assorbimento e l’ eliminazione della trombina in seguito alla sua applicazione sulla superficie di sezione chirurgica del fegato nel corso di interventi di epatectomia parziale.
Using 125I-thrombin it was shown that a slow absorption of biologically inactive peptides resulting from the breakdown of thrombin occurred, reaching a Cmax in the plasma after 6-8 hours.
L’ uso della 125I-trombina ha evidenziato un lento assorbimento dei peptidi biologicamente inattivi risultanti dalla scissione della trombina e il raggiungimento di una Cmax nel plasma
At the Cmax, the plasma concentration represented only 1-2% of the applied dose.
5 dopo un periodo variabile da 6 a 8 ore, con una concentrazione plasmatica che, al livello di Cmax, non superava l’ 1-2% della dose applicata.
Fibrin sealants/ haemostatics are metabolised in the same way as endogenous fibrin, by fibrinolysis and phagocytosis.
I sigillanti/ emostatici a base di fibrina vengono metabolizzati allo stesso modo della fibrina endogena, mediante fibrinolisi e fagocitosi.
5 5.3 Preclinical safety data
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Studies performed in bacteria to determine mutagenicity were negative for Thrombin alone, Biological Active Component (containing fibrinogen, citrate, glycine, tranexamic acid, and arginine hydrochloride), TnBP alone, and Triton X-100 alone at all concentrations tested.
Gli studi condotti sui batteri per stabilirne la mutagenicità sono risultati negativi per la trombina da sola, per il componente biologicamente attivo (contenente fibrinogeno, citrato, glicina, acido tranexamico e arginina- cloridrato), per TnBP da solo e per Triton X-100 da solo a tutte le concentrazioni testate.
All concentrations of the combination of TnBP and Triton X-100 also tested negative in assays performed to determine mammalian cell mutageneicity, chromosomal aberrations and micronuclei induction.
Anche tutte le concentrazioni della combinazione di TnBP e Triton X-100 sono risultate negative nei test eseguiti per determinare la mutagenicità cellulare dei mammiferi, aberrazioni cromosomiche e induzione di micronuclei.
After local application, absorption of thrombin into the plasma is slow and consists principally of thrombin degradation products which are eliminated.
Dopo un’ applicazione locale, l’ assorbimento della trombina nel plasma è lento e principalmente costituito dai prodotti di degradazione della trombina, che vengono eliminati.
No toxicological effects due to the solvent detergent reagents (TnBP and Triton X-100) used in the virus inactivation procedure are expected since the residual levels are less than 5 µg/ ml.
Non sono da attendersi effetti tossicologici dovuti ai reagenti detergenti/ solventi utilizzati nella procedura di inattivazione dei virus (TnBP e Triton X-100), in quanto i livelli residui sono inferiori a 5µg/ ml.
Neurotoxicity studies performed with EVICEL confirmed that subdural administration in the rabbit was not associated with any evidence of neurotoxicity.
Gli studi condotti sulla neurotossicità di EVICEL hanno confermato che la somministrazione sottodurale nel coniglio non era associata a segni di neurotossicità.
Neurobehavioral observations for 14±1 days showed no abnormal findings.
Osservazioni neurocomportamentali per 14±1 giorni non hanno evidenziato anomalie.
No major macroscopic signs of local intolerance and no treatment – related macroscopic findings were observed.
Non sono stati osservati segni macroscopici di intolleranza locale o risultanze macroscopiche correlate al trattamento.
Analysis of cerebrospinal fluid did not reveal major signs of inflammation.
L’ analisi del liquido cerebrospinale non ha rivelato segni importanti di flogosi.
Human fibrinogen vial:
Flaconcino di fibrinogeno umano:
Arginine hydrochloride Glycine Sodium chloride Sodium citrate Calcium chloride Water for injections
Arginina cloridrato Glicina sodio cloruro Citrato di sodio Cloruro di calcio Acqua per preparazioni iniettabili
Human thrombin vial:
Flaconcino di trombina umana:
Calcium chloride Human albumin Mannitol Sodium acetate Water for injections
Cloruro di calcio Albumina umana Mannitolo Sodio acetato Acqua per preparazioni iniettabili
Each ml contains 11.6-12.9 mg sodium.
Ogni ml contiene 11,6-12,9 mg di sodio.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.
Store in a freezer at or below -18 C.
Conservare in congelatore ad una temperatura di -18  C o inferiore.
Keep the vials in the outer carton in order to protect from light.
Tenere i flaconcini nell’ imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.
Do not refreeze.
Non ricongelare.
After thawing, unopened vials can be stored at 2-8 C and protected from light, for up to 30 days, without being frozen again during this period.
6 Dopo lo scongelamento, i flaconcini integri possono essere conservati a 2-8 °C, al riparo dalla luce, per un massimo di 30 giorni; durante questo periodo non vanno ricongelati.
The new expiry date at 2-8 C should be noted on the carton.
La nuova data di scadenza, ad una temperatura di 2-8  C, va segnata sulla confezione di cartone.
At the end of this period the product has to be used or discarded.
Trascorso tale periodo il prodotto, se non utilizzato, va smaltito.
The Fibrinogen and Thrombin components are stable at room temperature for up to 24 hours but once drawn up into the application device, they must be used immediately.
I componenti fibrinogeno e trombina sono stabili a temperatura ambiente per un massimo di 24 ore ma, una volta aspirati nell’ applicatore, vanno usati immediatamente.
6 6.5 Nature and contents of container
6.5 Natura e contenuto del contenitore
EVICEL is supplied as a package containing two separate vials (glass type I) with rubber stoppers (type I), each containing 1 ml, 2 ml or 5 ml solution of Human Fibrinogen and Human Thrombin, respectively.
EVICEL viene fornito in una confezione contenente due flaconcini separati (vetro di tipo I) con tappi in gomma (tipo I), contenenti ciascuno 1 ml, 2 ml o 5 ml soluzione di fibrinogeno umano e di trombina umana rispettivamente.
An application device and appropriate accessory tips are supplied separately.
L’ applicatore e le apposite punte (accessori) vengono forniti a parte.
6.6 Instructions for use, handling and disposal
6.6 Istruzioni per l’ impiego, la manipolazione e per lo smaltimento
The instructions for use are also described in the healthcare professionals package leaflet part.
Le istruzioni per l’ uso sono riportate anche nel foglio contenuto nella confezione e destinato al personale sanitario.
 Thawing:
 Scongelamento
The vials should be thawed in one of the following ways:
Scongelare i flaconcini in uno dei seguenti modi:
2-8°C (refrigerator): vials thaw within 1 day, or 20-25°C (room temperature): vials thaw within 1 hour, or 37ºC (e. g. water bath, using aseptic technique, or by warming vials in the hand): vials should be thawed within 10 minutes and must not be left at this temperature for longer than 10 minutes or until fully thawed.
2-8 °C (frigorifero): i flaconcini si scongelano in 1 giorno, oppure 20-25 °C (temperatura ambiente): i flaconcini si scongelano in 1 ora, oppure 37 ºC (ad es. bagnomaria, secondo tecniche asettiche, o riscaldando i flaconcini con le mani): i flaconcini vanno scongelati entro 10 minuti e non vanno lasciati a questa temperatura per oltre 10 minuti o oltre il completo scongelamento.
The temperature must not exceed 37ºC.
La temperatura non deve superare i 37 ºC.
Before use, the product must reach 20-30°C.
Prima dell’ uso il prodotto deve raggiungere i 20-30 °C.
 Preparation
 Preparazione
The solutions are clear or slightly opalescent.
Le soluzioni sono limpide o leggermente opalescenti.
Do not use solutions that are cloudy or have deposits.
Non utilizzare soluzioni che si presentano torbide o con sedimento.
EVICEL should be applied using the CE-marked EVICEL application device and optional use of a tip accessory to the device.
EVICEL va applicato utilizzando l’ applicatore per EVICEL con marcatura CE e, facoltativamente, con una punta (accessorio).
Leaflets giving detailed instructions for use of EVICEL in conjunction with the application device and optional accessory are provided with the package of the application device and of the accessory.
Le confezioni dell’ applicatore e dell’ accessorio contengono i foglietti con le istruzioni dettagliate per l’ uso di EVICEL con l’ applicatore e l’ accessorio.
Draw the contents of the two vials into the application device, following the instructions for use in the device package.
Aspirare il contenuto dei due flaconcini nell’ applicatore seguendo le istruzioni contenute nella confezione dell’ applicatore.
Both syringes should be filled with equal volumes, and should not contain air bubbles.
Entrambe le siringhe devono essere riempite con la stessa quantità e non devono contenere bolle d’ aria.
No needles are involved in the preparation of EVICEL for administration.
Nella preparazione di EVICEL per la somministrazione non si utilizzano aghi.
 Application by dripping
 Applicazione goccia a goccia
Keeping the tip of the applicator as close to the tissue surface as possible, but without touching the tissue during application, apply individual drops to the area to be treated.
Mantenendo la punta dell’ applicatore il più vicino possibile alla superficie tissutale ma senza toccarla, applicare le gocce una ad una alla zona da trattare.
If the applicator tip becomes blocked, the catheter tip can be cut back in 0.5 cm increments.
Se la punta dell’ applicatore dovesse otturarsi, la punta del catetere può essere tagliata di 0,5 cm alla volta.
 Spray application
 Nebulizzazione
EVICEL can be sprayed using pressurized CO2 or compressed air.
EVICEL può essere nebulizzato mediante CO2 pressurizzata o aria compressa.
Connect the short tube on the application device to the male luer-lock end of the long gas tube.
Collegare il tubo corto presente sull’ applicatore al raccordo maschio luer-lock che si trova all’ estremità del tubo lungo di alimentazione del gas.
Connect the female luer lock of the gas tube (with the 0.2 μ m bacteriostatic filter) to a pressure regulator capable of delivering 1.0 to 2.0 bars pressure.
Collegare il luer-lock femmina del tubo di alimentazione (dotato di filtro batteriostatico da 0,2 μ m) ad un regolatore di pressione, in grado di erogare una pressione variabile da
The pressure regulator should be used in accordance with the manufacturer’ s instructions.
Il regolatore di pressione deve essere utilizzato in conformità alle istruzioni del produttore.
A pressure of 1.4 to 1.7 bars (measured by gas flow) should be used for spraying.
Per la nebulizzazione occorre applicare una pressione variabile da 1,4 a 1,7 bar (misurata attraverso il flusso di gas).
The distance between the nozzle and the tissue surface should ideally be 10 to 15 cm.
La distanza ideale tra il beccuccio nebulizzatore e la superficie del tessuto è compresa tra 10 e 15 cm.
The product should then be sprayed onto the surface of the tissue in short bursts (0.1-0.2 ml) to form a thin, even layer.
Il prodotto deve essere nebulizzato sulla superficie del tessuto in piccoli getti (da 0,1 a 0,2 ml), in modo da formare uno strato sottile e uniforme.
EVICEL forms a clear film over the area of application.
EVICEL forma una pellicola trasparente sull’ area.
7  Disposal
 Smaltimento
200 Chaussée de Waterloo B-1640 Rhode-St-Genèse Belgium Tel: +32 2 359 91 23 Fax: +32 2 359 91 49
200 Chaussée de Waterloo B-1640 Rhode-St-Genèse Belgio Tel: +32 2 359 91 23 Fax: +32 2 359 91 49
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia europea dei medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
MDA Blood Bank Sheba Hospital Ramat Gan 52621 POB 888 Kiryat Ono 55000 Israel
MDA Blood Bank Sheba Hospital Ramat Gan 52621 POB 888 Kiryat Ono 55000 Israele
200 Chaussée de Waterloo 1640 Rhode-St-Genèse Belgium
200 Chaussée de Waterloo 1640 Rhode-St-Genèse Belgio
 CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
 CONDIZIONI O RESTRIZIONI RELATIVE ALLA FORNITURA E ALL’ USO IMPOSTE AL TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (cfr. allegato I:
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Riassunto delle caratteristiche del prodotto, sezione 4.2).
 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
 CONDIZIONI O RESTRIZIONI RELATIVE ALL’ USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version J/ 11-01-03 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di farmacovigilanza Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione J/ 11-01-03 presentata nel Modulo 1.8.1. della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version J/ 11-00-03 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di gestione del rischio (Risk Management Plan, RMP) Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio s’ impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritte nel piano di farmacovigilanza, come concordato nella versione J/ 11-00- 03 del RMP incluso nel Modulo 1.8.2. della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio e in qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
In addition, an updated RMP should be submitted  When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato:
10  Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached  At the request of the EMEA
10  quando si ricevono nuove informazioni che possono avere un impatto sulle specifiche di sicurezza, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio in vigore;  entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio)  su richiesta dell’ EMEA.
Official batch release: in accordance with Article 114 Directive 2001/ 83/ EC as amended, the official batch release will be undertaken by a state laboratory or a laboratory designated for that purpose.
Rilascio ufficiale dei lotti: in conformità dell’ articolo 114 della direttiva 2001/ 83/ CE e successive modifiche, il rilascio ufficiale dei lotti è effettuato da un laboratorio di Stato o da un laboratorio destinato a tale scopo.
13 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
13 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO
Carton box containing 2 vials
Scatola di cartone contenente 2 flaconcini
Solutions for sealant
Soluzioni per adesivo tissutale
The active substances are as follows:
I principi attivi sono i seguenti:
1 vial containing 1 ml of human clottable protein (50 – 90 mg/ ml) Component 2:
1 flaconcino contenente 1 ml di proteina coagulabile umana (50-90 mg/ ml) Componente 2:
1 vial containing 1 ml of human thrombin (800 – 1200 IU/ ml).
1 flaconcino contenente 1 ml di trombina umana (800-1200 UI/ ml).
1 vial containing 2 ml of human clottable protein (50 – 90 mg/ ml) Component 2:
1 flaconcino contenente 2 ml di proteina coagulabile umana (50-90 mg/ ml) Componente 2:
1 vial containing 2 ml of human thrombin (800 – 1200 IU/ ml).
1 flaconcino contenente 2 ml di trombina umana (800-1200 UI/ ml).
1 vial containing 5 ml of human clottable protein (50 – 90 mg/ ml) Component 2:
1 flaconcino contenente 5 ml di proteina coagulabile umana (50-90 mg/ ml) Componente 2:
1 vial containing 5 ml of human thrombin (800 – 1200 IU/ ml).
1 flaconcino contenente 5 ml di trombina umana (800-1200 UI/ ml).
Human Fibrinogen: arginine hydrochloride, glycine, sodium chloride, sodium citrate, calcium chloride, water for injections.
Fibrinogeno umano: arginina cloridrato, glicina, sodio cloruro, citrato di sodio, cloruro di calcio, acqua per preparazioni iniettabili.
Human Thrombin: calcium chloride, human albumin, mannitol, sodium acetate, water for injections.
Trombina umana: cloruro di calcio, albumina umana, mannitolo, acetato di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.
1 vial containing 2 ml human clottable protein (50 – 90 mg/ ml) Component 2:
1 flaconcino contenente 2 ml di proteina coagulabile umana (50-90 mg/ ml) Componente 2:
For epilesional use.
Per uso epilesionale.
Do not apply intravascularly
Non applicare in sede intravascolare
Do not re-freeze once thawed.
Non ricongelare una volta scongelato.
Store in the outer carton at -18°C or colder, to protect from light.
Conservare nella confezione esterna a -18 °C o a temperature inferiori, proteggere il medicinale dalla luce.
After thawing, store unopened vials in the outer carton at 2-8°C for up to 30 days starting on:
Dopo lo scongelamento i flaconcini sigillati vanno conservati nella confezione esterna a 2-8 °C per un massimo di 30 giorni a iniziare da:
Any unused product should be discarded in accordance with local requirements.
Il medicinale non utilizzato deve essere smaltito in conformità alla normativa locale vigente.
200 Chaussée de Waterloo B-1640 Rhode-St-Genèse
200 Chausseé de Waterloo B-1640 Rhode-St-Genèse
14.
Lotto
15 Medicinal product subject to medical prescription.
CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA
16 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
16 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
Vial label
Etichetta per flaconcino
Human fibrinogen:
Fibrinogeno umano:
Human clottable protein 50 – 90 mg/ ml
Componente 1: proteina coagulabile umana 50-90 mg/ ml
To be used as two-components product with supplied device.
Da usare come prodotto a due componenti con l’ applicatore fornito.
17 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
17 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
Human thrombin:
Trombina umana:
Human thrombin 800-1200 IU/ ml
Componente 2: trombina umana 800-1200 UI/ ml
EVICEL solutions for sealant Human fibrinogen, human thrombin
EVICEL soluzioni per adesivo tissutale Fibrinogeno umano, trombina umana
- If you have any further questions, ask your doctor.
- Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico.
tell you doctor or pharmacist.
indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
What EVICEL is and what it is used for 2.
Che cos’ è EVICEL e a che cosa serve 2.
Before you are treated with EVICEL 3.
Prima del trattamento con EVICEL 3.
How to use EVICEL 4.
Come usare EVICEL 4.
Possible side effects 5 How to store EVICEL 6.
Possibili effetti indesiderati 5 Come conservare EVICEL 6.
WHAT EVICEL IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È EVICEL E A CHE COSA SERVE
EVICEL is a Human Fibrin Sealant which is supplied as a package containing two separate vials, each containing 1 ml, 2 ml or 5 ml of solution (Fibrinogen and Thrombin respectively) Human Fibrinogen and Human Thrombin.
EVICEL è un adesivo tissutale a base di fibrina umana fornito in una confezione con due flaconcini separati contenenti ciascuno 1 ml, 2 ml o 5 ml di soluzione (rispettivamente fibrinogeno e trombina) di fibrinogeno umano e trombina umana.
Thus, when the two components are mixed together they clot instantly.
Il fibrinogeno è un concentrato di proteina coagulabile e la trombina è un enzima che provoca la fusione della proteina coagulabile; la miscelazione dei due componenti comporta l’ istantanea coagulazione.
EVICEL is applied during surgical operations, to reduce bleeding and oozing during and after the operation.
EVICEL va applicato nel corso di un intervento chirurgico in modo da ridurre il sanguinamento e lo stillicidio ematico durante e dopo l’ operazione.
It is dripped or sprayed onto cut tissue where it forms a thin layer that seals the tissue and stops bleeding.
EVICEL viene applicato goccia a goccia o nebulizzato sul tessuto sezionato in modo da formare uno strato sottile che sigilla il tessuto e arresta il sanguinamento.
EVICEL can also be used in blood vessels surgery and in surgery taking place in the area between the bowels and the posterior abdominal wall.
EVICEL può inoltre essere usato negli interventi di chirurgia vascolare e negli interventi che interessano la zona compresa tra l’ intestino e la parete addominale posteriore.
BEFORE YOU ARE TREATED WITH EVICEL
PRIMA DEL TRATTAMENTO CON EVICEL
Do not use EVICEL
Non usi EVICEL
 if you are hypersensitive (allergic) to products made from human blood or to any of the other ingredients of EVICEL.
Se lei è allergico (ipersensibile) ai prodotti derivati da sangue umano o ad uno qualsiasi degli eccipienti  di EVICEL.
Signs of such reactions include hives, rash, tightness of the chest, wheezing, drop in blood pressure and breathing difficulties.
I segni di tali reazioni comprendono orticaria, eritema, senso di costrizione toracica, sibilo, caduta di pressione sanguigna e difficoltà respiratorie.
If these symptoms occur, the administration has to be discontinued immediately.
Se si manifestano questi sintomi, la somministrazione deve essere interrotta immediatamente.
Take special care with EVICEL
Faccia particolare attenzione con EVICEL
 When EVICEL is applied during surgery, the surgeon must ensure that it is only applied onto the surface of tissue.
Se EVICEL viene applicato in corso di intervento, il chirurgo deve assicurare che venga applicato solo  sulla superficie dei tessuti.
EVICEL must not be injected into tissue or blood vessels because it would cause clots which could be fatal.  The use of EVICEL has not been studied in the following procedures, and there is therefore no information to show that it would be effective:
EVICEL non va iniettato all’ interno dei tessuti o nei vasi ematici in quanto causerebbe coaguli potenzialmente fatali.
controlling bleeding in the stomach or intestines by applying the product through an endoscope (tube)
L’ uso di EVICEL non è stato studiato nelle seguenti procedure e non vi sono pertanto informazioni che  dimostrino che sarebbe efficace: per incollare i tessuti;  nella chirurgia al cervello o al midollo spinale; 
 Nearby areas should be protected to make sure that EVICEL is only applied onto the surface which is to be treated.  As with any product containing proteins, allergic type hypersensitivity reactions are possible.
20 nel controllo dell’ emorragia allo stomaco o all’ intestino con applicazione del prodotto mediante  endoscopio (tubo) sigillatura di applicazioni chirurgiche all’ intestino.  Le zone circostanti devono essere protette per accertarsi che EVICEL sia applicato unicamente sulla  superficie da trattare.
Signs of such reactions include hives, rash, tightness of the chest, wheezing, drop in blood pressure and anaphylaxis.
I segni di tali reazioni comprendono orticaria, eritema, senso di costrizione toracica, sibilo, caduta di pressione sanguigna e anafilassi.
If these symptoms occur, the administration has to be discontinued immediately.
Se si manifestano tali sintomi, la somministrazione deve essere immediatamente interrotta.
 When medicines are made from human blood or plasma, certain measures are put into place to prevent infections being passed on to patients.
Quando i medicinali sono prodotti da sangue o plasma umano, vengono messe in atto particolari misure  per prevenire la trasmissione di infezioni ai pazienti.
These include careful selection of blood and plasma donors to make sure those at risk of carrying infections are excluded, and the testing of each donation and pools of plasma for signs of viruses/infections.
Tra queste vi sono l’ attenta selezione dei donatori di sangue o plasma per assicurare che i potenziali portatori di infezioni siano esclusi e l’ esame di ciascuna donazione e raccolta di plasma per assicurare che non vi siano tracce di virus o infezioni.
Manufacturers of these products also include steps in the processing of the blood and plasma that can inactivate or remove viruses.
I produttori di questi prodotti, inoltre, prevedono specifiche fasi nel trattamento del sangue o del plasma per rendere inattivi o rimuovere i virus.
Despite these measures, when medicines prepared from human blood or plasma are administered, the possibility of passing on infection cannot be totally excluded.
Nonostante queste misure, quando vengono somministrati medicinali preparati con sangue o plasma umano non è possibile escludere totalmente la possibilità di trasmissione di infezioni.
This also applies to any unknown or emerging viruses, or other types of infections.
In particolare, questo vale anche per virus o altri tipi di infezioni sconosciuti o emergenti.
The measures taken in the manufacture of Fibrinogen and Thrombin are considered effective for lipid coated viruses such as human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B virus and hepatitis C virus and the non- enveloped virus, hepatitis A.
Le misure poste in atto nella produzione di fibrinogeno e trombina sono considerate efficaci per i virus a involucro lipidico come il virus dell’ immunodeficienza umana (HIV) e quelli dell’ epatite B e C e per il virus senza involucro dell’ epatite A.
The measures taken may be of limited value against parvovirus B19.
Le misure poste in atto possono avere valore limitato contro il parvovirus B19.
Parvovirus B19 infection may be serious for pregnant women (foetal infection) and for individuals whose immune system is depressed or who have some types of anaemia (e.g. sickle cell disease or haemolytic anaemia).
L’ infezione da parvovirus B19 può essere grave per donne in stato di gravidanza (infezione fetale) e per individui con sistema immunitario depresso o che presentano alcuni tipi di anemia (ad esempio, anemia falciforme o anemia emolitica).
The healthcare professionals will record the name and batch number of the medicinal product in order to trace any possible infection source.
Il personale sanitario deve registrare il nome e il numero di lotto del medicinale al fine di rintracciare le eventuali sorgenti infettive.
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed.
Uso di EVICEL con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.
There is not enough information available to know whether any particular risks are associated with the use of EVICEL during pregnancy or whilst breast-feeding.
Gravidanza e allattamento I dati a disposizione non sono sufficienti per stabilire se esistono rischi particolari associati all’ uso di EVICEL in gravidanza o durante l’ allattamento.
However, since EVICEL is used during a surgical operation, if you are pregnant or breast-feeding you should discuss the overall risks of the operation with your doctor.
Tuttavia, dato che EVICEL viene impiegato durante gli interventi chirurgici, la paziente in stato di gravidanza o che allatta deve parlare con il proprio medico dei rischi generali dell’ operazione.
Pediatric use Data are too limited to support the safety and effectiveness of EVICEL in children.
Uso pediatrico I dati sono troppo limitati per sostenere la sicurezza e l’ efficacia di EVICEL nei bambini.
HOW TO USE EVICEL
COME USARE EVICEL
The doctor treating you will administer EVICEL during surgery.
Il chirurgo provvede a somministrarle EVICEL durante l’ intervento chirurgico.
During your operation, your doctor will drip or spray EVICEL onto raw tissue during operations, using an application device.
Durante l’ intervento il chirurgo applica alcune gocce o nebulizza EVICEL sul tessuto vivo tramite un applicatore.
This device allows equal amounts of the two components of EVICEL to be administered at the same time, and ensures that they mix evenly, which is important for the sealant to have its optimal effect.
L’ applicatore consente di erogare contemporaneamente i due componenti di EVICEL in quantità uguali e assicurandone una miscelazione uniforme, fattori importanti affinché l’ adesivo tissutale abbia la massima efficacia.
The amount of EVICEL that will be applied depends on the surface area of tissue to be treated during the operation.
La quantità di EVICEL da applicare dipende dalla superficie di tessuto da trattare durante l’ intervento.
It will be dripped onto the tissue in short bursts or sprayed in very small amounts (0.1-0.2 ml), to produce a thin, even layer.
Viene applicato in gocce sul tessuto in brevi getti o nebulizzato in piccolissime quantità (0,1-0,2 ml) al fine di produrre uno strato sottile e uniforme.
If application of a single layer of EVICEL does not completely stop the bleeding, a second layer may be applied.
Se l’ applicazione di uno strato unico di EVICEL non interrompe completamente l’ emorragia, si può applicare un secondo strato.
Like all medicines, EVICEL can have side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, EVICEL può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
EVICEL is a fibrin sealant.
EVICEL è un adesivo tissutale fibrinico.