qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
DaTSCAN contains Ioflupane (123I) which is used to help identify (diagnose) conditions in the brain.
DaTSCAN contiene Ioflupane (123I), che è usato per aiutare a identificare (diagnosticare) malattie del cervello.
It belongs to a group of medicines called “ radiopharmaceuticals”, which contain a small amount of radioactivity. • When a radiopharmaceutical is injected, it collects in a specific organ or area of the body for a short time. • Because it contains a small amount of radioactivity it can be detected from outside the body using special cameras. • A picture, known as a scan, can be taken.
• Quando un radiofarmaco viene iniettato, si accumula per un breve periodo in un organo o in una parte del corpo. • Dal momento che contiene una piccola quantità di radioattività, la sua presenza può essere rilevata dall’ esterno del corpo utilizzando speciali macchine fotografiche. • Queste possono fornire un’ immagine chiamata scansione.
This scan will show exactly where the radioactivity is inside the organ and the body.
La scansione mostrerà esattamente dove si trova la radioattività all’ interno dell’ organo e del corpo.
This can give the doctor valuable information about how that organ is working.
Tutto ciò darà al medico informazioni preziose sul funzionamento di tale organo.
When DaTSCAN is injected into you, it is carried around the body in the blood.
Quando DaTSCAN viene iniettato, viene trasportato dal sangue per tutto il corpo e si accumula in una piccola area del cervello.
It collects in a small area of your brain.
In quest’ area del cervello si verificano delle alterazioni nel caso di:
Changes in this area of the brain occur in: • Parkinsonism (including Parkinson’ s disease) and • dementia with Lewy bodies.
• Parkinsonismo (incluso morbo di Parkinson) e • demenza a corpi di Lewy.
A scan will give your doctor information about any changes in this area of your brain.
La scansione permette al medico di ottenere informazioni sui cambiamenti avvenuti in quest’ area del cervello.
Your doctor may feel that the scan would help in finding out more about your condition and deciding on possible treatment.
Le informazioni ottenute grazie alla scansione possono aiutare il medico a diagnosticare la malattia e a decidere il possibile trattamento.
It is used only to identify illness.
Questo medicinale è solo per uso diagnostico, viene cioè utilizzato solo per identificare le malattie.
BEFORE YOU USE DaTSCAN
PRIMA DI USARE DaTSCAN
Further Information).
Non usi DaTSCAN Se: • è in stato di gravidanza • è allergico (ipersensibile) allo iodio o ad uno qualsiasi degli eccipienti di DaTSCAN (vedere paragrafo 6 Altre informazioni).
Take special care with DaTSCAN
Faccia attenzione con DaTSCAN soprattutto
DaTSCAN is not recommended for: • children or adolescents • people with moderate or severe problems with their kidneys or liver
DaTSCAN non è raccomandato per: • bambini e adolescenti • persone con problemi moderati o gravi al fegato o ai reni
DaTSCAN will always be used in a hospital or a similar place.
Esistono leggi severe riguardo all’ uso, alla manipolazione e allo smaltimento di materiale radioattivo, DaTSCAN deve sempre essere usato in ospedale o in un luogo simile.
It will only be handled and given to you by people who are trained and qualified to use it safely.
Deve essere manipolato e somministrato solo da personale preparato e qualificato, in grado di usarlo in condizioni di sicurezza.
They should tell you anything you need to do for the safe use of this medicine.
Il personale le darà tutte le istruzioni da seguire per un uso sicuro di questo medicinale.
Taking other medicines
Assunzione con altri medicinali
These include: • buproprion • benzatropine • mazindol • sertraline • methylphenidate • phentermine • amfetamine • cocaine
Alcuni farmaci e sostanze possono influire sulla modalità di funzionamento di DaTSCAN, tra questi: • buproprione • benzatropina • mazindolo • sertralina • metilfenidato • fentermina • anfetamina • cocaina
Some medicines may reduce the quality of the picture obtained.
Altri medicinali usati nel trattamento del morbo di Parkinson (come la levodopa) non influiscono sul funzionamento di DaTSCAN e possono, quindi, continuare ad essere assunti.
Pregnancy and breast-feeding
Il medico potrà chiederle di sospenderne l’ assunzione per un breve periodo, prima della somministrazione di DaTSCAN.
This is because the child may receive some of the radioactivity.
Gravidanza e allattamento Non deve assumere DaTSCAN se è incinta o se esiste la possibilità che sia incinta, perché il bambino potrebbe ricevere dosi di radioattività.
Tell your doctor if you think you might be pregnant.
Informi il medico di questa eventualità.
If you are breast-feeding, your doctor may delay the use of DaTSCAN, or ask you to stop breast-feeding.
Se sta allattando al seno, il medico potrà ritardare l’ uso di DaTSCAN o chiederle di interrompere l’ allattamento.
It is not known whether ioflupane (123I) (the active substance in DaTSCAN) is passed into breast milk. • You should not breast-feed your child for 3 days after DaTSCAN is given. • Instead use formula feed for your child.
Non è noto se lo ioflupane (123I) (il principio attivo di DaTSCAN) passi nel latte materno.
Express your breast milk regularly and throw away any breast milk you have expressed. • You will need to continue to do this for 3 days, until the radioactivity is no longer in your body.
• Non deve allattare al seno il bambino per 3 giorni dopo la somministrazione di DaTSCAN.
21 Driving and using machines
21 • Sostituisca l’ allattamento al seno con il latte artificiale.
DaTSCAN is not likely to affect your ability to drive or to use machines.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari È improbabile che DaTSCAN influisca sulla capacità di guidare o utilizzare macchinari.
Important information about some of the ingredients of DaTSCAN
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di DaTSCAN Durante l’ uso di DaTSCAN si viene esposti a una piccola quantità di radioattività.
When DaTSCAN is used, you are exposed to small amounts of radioactivity. his exposure is less than in some types of X-ray investigation.
Questa esposizione è inferiore a quella prevista per alcuni tipi di radiografie.
Your doctor will always consider the possible risks and benefits of DaTSCAN.
Il medico dovrà sempre considerare i possibili rischi e benefici di DaTSCAN.
DaTSCAN contains alcohol (ethanol).
DaTSCAN contiene alcool (etanolo).
This is about the same as 5 ml beer, or 2 ml wine.
Ogni dose contiene fino a 197 mg di alcool, pari a circa 5 ml di birra o 2 ml di vino.
This is harmful for people with alcoholism, liver disease or epilepsy.
Questo è dannoso per le persone che soffrono di alcolismo, malattie del fegato o epilessia.
Tell your doctor if any of these apply to you.
Informi il medico se rientra in uno di questi casi.
HOW DaTSCAN IS USED
COME USARE DaTSCAN
Your doctor will decide the dose that is best for you.
Il medico deciderà la dose migliore per lei.
Before you receive DaTSCAN, your doctor will ask you to take some tablets or liquid that contain iodine.
Prima di ricevere DaTSCAN, il medico le chiederà di prendere alcune compresse o liquidi che contengono iodio, per impedire l’ accumulo di radioattività nella tiroide.
It is important that you take the tablets or liquid as the doctor tells you.
È importante che lei assuma le compresse o il liquido seguendo attentamente le istruzioni del medico.
DaTSCAN is given to you as an injection, usually into a vein in your arm.
DaTSCAN viene somministrato mediante iniezione, di solito in una vena del braccio.
A single injection is enough.
Un’ iniezione singola è sufficiente.
The camera pictures are usually taken 3 to 6 hours after the injection of DaTSCAN.
Le immagini fotografiche vengono acquisite di solito tra 3 e 6 ore dopo l’ iniezione di DaTSCAN.
If you get more DaTSCAN than you should
Se riceve più DaTSCAN di quanto deve
Since DaTSCAN is given by a doctor under controlled conditions, it is unlikely that you will get an overdose.
Poiché DaTSCAN viene somministrato da un medico, sotto stretto controllo, è improbabile ricevere un dosaggio eccessivo.
Your doctor will suggest that you drink plenty of fluids to help the body get rid of the medicine.
Il medico le consiglierà di assumere una grande quantità di liquidi per aiutare il corpo a eliminare il medicinale.
You will need to be careful with the water (urine) that you pass - your doctor will tell you what to do.
Dovrà fare particolare attenzione nell’ urinare, il medico le darà precise istruzioni al riguardo.
This is normal practice with medicines like DaTSCAN.
Si tratta di una procedura normale con medicinali come DaTSCAN.
Any ioflupane (123I) which remains in your body will naturally lose its radioactivity.
Ogni residuo di ioflupane (123I) che rimane nell’ organismo perde naturalmente la sua radioattività.
POSSIBLE SIDE-EFFECTS
POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI
Like all medicines, DaTSCAN can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, DaTSCAN può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Common side- effects (affecting less than 1 person in 10) are headache, dizziness (vertigo), increased appetite and a brief irritating feeling similar to ants crawling over your skin (formication).
Gli effetti indesiderati comuni (che riguardano meno di una persona su 10) sono mal di testa, capogiri (vertigini), aumento dell’ appetito e una breve sensazione di irritazione simile a formiche che strisciano sulla pelle (formicolio).
An uncommon side effect (affecting less than 1 person in 100) is intense pain on injection.
22 Un effetto indesiderato non comune (che riguarda meno di 1 persona su 100) è dolore intenso al momento dell’ iniezione.
This has been reported among patients receiving DaTSCAN into a small vein.
Questo è stato segnalato tra i pazienti in cui l’ iniezione di DaTSCAN viene praticata in una vena piccola.
It will be passed out of the body in a few days without need for you to take special precautions.
La quantità di radioattività nel corpo derivante da DaTSCAN è molto piccola e sarà eliminata in pochi giorni, senza la necessità di adottare particolari precauzioni.
HOW DaTSCAN IS STORED
COME CONSERVARE DaTSCAN
• Keep out of the reach and sight of children. • Do not store above 25°C.
• Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. • Non conservare a temperatura superiore ai 25°C. • Non congelare.
The product label includes the correct storage conditions and the expiry date for the batch.
Sull’ etichetta del prodotto sono indicate le condizioni di conservazione corrette e la data di scadenza per il lotto.
Hospital staff will ensure that the product is stored and thrown away correctly and not used after the expiry date stated on the label.
Il personale ospedaliero si assicurerà che il prodotto sia conservato e gettato via correttamente e che non venga usato dopo la data di scadenza indicata sull’ etichetta.
What DaTSCAN contains
Cosa contiene DaTSCAN
• The active substance is ioflupane (123I). • The other ingredients are acetic acid, sodium acetate, ethanol and water for injections.
Il principio attivo è ioflupane (123I). • • Gli eccipienti sono acido acetico, sodio acetato, etanolo e acqua per preparazioni iniettabili.
What DaTSCAN looks like and contents of the pack
Descrizione dell’ aspetto di DaTSCAN e contenuto della confezione
DaTSCAN is supplied as a single, colourless, 10 ml glass vial containing either: • 185 MBq (Megabecquerel – the unit in which radioactivity is measured) of the active substance ioflupane (123I) in 2.5 ml of a sterile solution for intravenous injection, or • 370 MBq of ioflupane (123I) in 5.0 ml of a sterile solution for intravenous injection.
DaTSCAN è venduto in un singolo flaconcino di vetro incolore da 10 ml contenente o: • 185 MBq (Megabecquerel - l’ unità di misura della radioattività) del principio attivo ioflupane (123I) in 2,5 ml di soluzione sterile iniettabile per via endovenosa, oppure • 370 MBq di ioflupane (123I) in 5 ml di soluzione sterile iniettabile per via endovenosa.
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
23 Per ulteriori informazioni su DaTSCAN, contatti il rappresentante locale del titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio:
Danmark GE Healthcare A/ S Huginsvej 8 DK-3400 Hillerød Tlf: +45 70 2222 03
Danmark GE Healthcare A/ S Huginsvej 8 DK-3400 Hillerød
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25 Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ ultima volta il MM/ AAAA
What is DepoCyte?
Che cos’ è DepoCyte?
DepoCyte is a suspension for injection that contains 50 mg of the active substance, cytarabine.
DepoCyte è una sospensione iniettabile contenente 50 mg del principio attivo citarabina.
What is DepoCyte used for?
Per che cosa si usa DepoCyte?
DepoCyte is used to treat lymphomatous meningitis: this is a condition where lymphoma tumour cells have spread to the spinal fluid and the membranes that surround the brain and spinal cord (meninges).
DepoCyte viene usato nel trattamento della meningite linfomatosa, una patologia in cui le cellule del tumore linfonodale si diffondono al fluido spinale, alle membrane che rivestono il cervello ed il midollo spinale (le meningi).
DepoCyte helps control the symptoms of the disease.
DepoCyte aiuta a controllare i sintomi della malattia.
How is DepoCyte used?
Come si usa DepoCyte?
DepoCyte should only be given by a doctor who has experience in the use of anti-cancer medicines.
Il trattamento con DepoCyte deve essere avviato esclusivamente da un medico esperto nella somministrazione di medicinali antitumorali.
DepoCyte is a ‘ depot’ injection (a type of injection where the medicine is prepared in such a way that it is absorbed by the body very slowly).
La somministrazione avviene tramite un’ iniezione “ di deposito” (un tipo di iniezione in cui il farmaco viene preparato in modo che venga assorbito molto lentamente dall’ organismo).
The medicine must be injected directly into the spinal fluid (intrathecal injection: injection into the space that surrounds the spinal cord and the brain).
Il medicinale deve essere iniettato direttamente nel fluido spinale (iniezione intratecale: puntura praticata nello spazio che circonda il midollo spinale e il cervello).
The patient should also receive a steroid medicine (dexamethasone) at the same time to help control some of the side effects of the medicine.
Contestualmente al paziente deve essere somministrato anche uno steroide (dexametasone), per controllare alcuni degli effetti collaterali del farmaco.
This is then followed by maintenance doses of 50 mg every 4 weeks for a further 4 doses.
DepoCyte viene somministrato inizialmente tramite una iniezione di 50 mg ogni due settimane per le prime cinque dosi, seguite da un’ altra dose di 50 mg quattro settimane dopo, e successivamente da 4 dosi di mantenimento di 50 mg ogni quattro settimane.
The dose can be decreased to 25 mg if the patient shows signs of neurotoxicity (such as headache, abnormal vision, or muscle weakness or pains).
Il dosaggio può essere ridotto a 25 mg qualora il paziente mostri sintomi di neurotossicità (mal di testa, visione anormale, oppure debolezza o dolori muscolari).
How does DepoCyte work?
Come agisce DepoCyte?
The active substance in DepoCyte, cytarabine (also known as ara-C), is an anti-cancer agent that has been used since the 1970s.
Il principio attivo di DepoCyte, la citarabina (nota anche come ara-C), è un agente antitumorale utilizzato sin dagli anni 70.
It is a cytotoxic (a medicine that kills cells that are dividing, such as cancer cells) that belongs to the groups of the anti-metabolites.
È un medicinale citotossico (una sostanza che uccide le cellule in attiva divisione, come le cellule tumorali) appartenente al gruppo degli antimetaboliti.
Cytarabine is an analogue of pyrimidine.
La citarabina è un analogo della pirimidina.
Pyrimidine is part of the genetic material of cells (DNA and RNA).
La pirimidina è una componente del materiale genetico delle cellule (DNA e RNA).
In the body, cytarabine takes the place of pyrimidine and interferes with the enzymes involved in the synthesis of DNA.
Nell’ organismo, la citarabina sostituisce la pirimidina e interferisce con gli enzimi coinvolti nella sintesi del DNA.
As a result, cytarabine inhibits growth of tumour cells and eventually kills them.
In questo modo, la citarabina inibisce la crescita delle cellule tumorali fino a provocarne la distruzione.
In DepoCyte, cytarabine is in a special formulation: the active substance is contained in liposomes (small fatty particles) from which it is slowly released.
In DepoCyte, la citarabina è presente in una
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has DepoCyte been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged formulazione speciale: il principio attivo, cioè, è contenuto nei liposomi (piccole particelle grasse), da cui viene lentamente rilasciato.
The effects of DepoCyte were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di DepoCyte sono stati innanzitutto analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
The main study was carried out in 35 patients and compared the intrathecal administration of DepoCyte with that of a standard formulation of cytarabine.
Lo studio principale è stato effettuato su 35 pazienti ed ha comparato la somministrazione per via intratecale di DepoCyte ad una formulazione standard di citarabina.
The study measured how the patient responded to the treatment (no more cancer cells in the spinal fluid after treatment) and how their nerve disease (symptoms from their nervous system) progressed.
Lo studio ha misurato la risposta dei pazienti al trattamento (assenza di cellule tumorali nel fludo spinale) e il peggioramento dei disturbi nervosi di cui sono affetti (sintomi del sistema nervoso).
What benefit has DepoCyte shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato DepoCyte nel corso degli studi?
Among the 17 patients who received the standard formulation, 3 responded to treatment.
13 dei 18 pazienti curati con DepoCyte hanno risposto al trattamento, facendo registrare eliminazione delle cellule tumorali dal fluido spinale, mentre tra i 17 pazienti cui è stata somministrata la formulazione standard, solo 3 hanno risposto al trattamento.
However, there was no difference between the two medicines with regards to the time before the patient experienced a worsening of their nerve disease.
Tuttavia non è stata registrata nessuna differenza tra i due farmaci per quanto riguarda la lunghezza del periodo remissione, alla fine del quale i pazienti hanno accusato un peggioramento dei disturbi nervosi.
What is the risk associated with DepoCyte?
Qual è il rischio associato a DepoCyte?
The most common side effects (seen in between 1 in 10 and 1 in 4 treatment cycles) are headache, nausea (feeling sick), vomiting, fever, and back pain.
Gli effetti collaterali più comuni (osservato in percentuali oscillanti dal 10 al 25% dei cicli di trattamento) sono mal di testa, nausea, vomito, febbre e mal di schiena.
DepoCyte can cause arachnoiditis (an inflammation of the arachnoid, one of the membranes protecting the spine and the brain).
DepoCyte, inoltre, può favorire l’ insorgere di un’ aracnoidite (infiammazione dell’ aracnoide, una delle membrane che proteggono la spina dorsale e il cervello).
To minimise these side effects, patients should receive a steroid (either orally or by injection) at the same time as the DepoCyte injection and they must also be closely monitored.
Al fine di minimizzare gli effetti collaterali ai pazienti, posti sotto stretta osservazione medica, al momento dell’ iniezione di DepoCyte deve essere somministrato uno steroide (per via orale o con un’ iniezione).
For the full list of all side effects reported with DepoCyte, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con DepoCyte, si rimanda al foglio illustrativo.
DepoCyte should not be given to people who may be hypersensitive (allergic) to cytarabine or any other ingredient.
DepoCyte non deve essere somministrato ai soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) alla citarabina o a uno qualsiasi delle altre sostanze.
It should not be used in patients who have an active infection of the meninges.
Il farmaco non deve essere somministrato a pazienti affetti da un’ infezione attiva alle meningi.
Why has DepoCyte been approved?
Perché è stato approvato DepoCyte?
The Committee for Medicinal Products for Human use (CHMP) concluded that DepoCyte has shown effectiveness in lymphomatous meningitis when compared with the standard formulation of cytarabine, and that its administration schedule, with fewer intrathecal injections, can be of benefit to the patient ’ s quality of life.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP), ha ritenuto DepoCyte si è dimostrato efficace nella cura delle meningiti linfomatose in confronto alla formulazione standard della citabirina e che il programma di somministrazione, con meno iniezioni intratecali, può far migliorare la qualità di vita dei pazienti.
They concluded that DepoCyte’ s benefits outweigh its risks and recommended that the medicine be given marketing authorisation.
Il CHMP ha deciso che i benefici di DepoCyte sono superiori ai rischi e ha quindi raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per questo medicinale.
Other information about DepoCyte:
Altre informazioni su DepoCyte:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for DepoCyte on 11 July 2001.
In data 11 luglio del 2001 la Commissione europea ha rilasciato un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per DepoCyte, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 11 July 2006.
L’ autorizzazione è stata rinnovata in data 11 luglio 2006.
The marketing authorisation holder is Pacira Limited
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio è la ditta Pacira Limited.
The full EPAR for DepoCyte can be found here.
Per la versione completa dell’ Epar di DepoCyte ciccare qui.
This summary was last updated in 07-2007.
Ultimo aggiornamento di questa sintesi: luglio 2007
Suspension for injection
sospensione iniettabile
Intrathecal use
uso intratecale
Vial (glass)
flaconcino (vetro)
EMEA/ 349192/ 2006
EMEA/ 349182/ 2006
QUESTIONS AND ANSWERS ON WITHDRAWAL OF APPLICATION FOR A VARIATION OF MARKETING AUTHORISATION for DEPOCYTE
DOMANDE E RISPOSTE SUL RITIRO DELLA RICHIESTA DI VARIAZIONE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO per DEPOCYTE
International Non-proprietary Name (INN): cytarabine
Denominazione comune internazionale (DCI): citarabina
On 28 June 2006, SkyePharma PLC officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that they wish to withdraw their application for a new indication for DepoCyte 50 mg suspension for injection, in the intrathecal treatment of solid tumour neoplastic meningitis.
Il 28 giugno 2006, la SkyePharma PLC ha comunicato ufficialmente al Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) di voler ritirare la domanda di variazione per una nuova indicazione per DepoCyte 50 mg sospensione iniettabile, nel trattamento intratecale della meningite carcinomatosa.
DepoCyte is a suspension for injection that contains 50 mg of the active substance cytarabine.
DepoCyte è una sospensione iniettabile contenente 50 mg del principio attivo citarabina.
DepoCyte is used to treat lymphomatous meningitis: this is a condition where lymphoma tumour cells have spread to the membranes that surround the nervous system (meninges).
DepoCyte viene usato nel trattamento della meningite linfomatosa, una condizione in cui le cellule del tumore linfonodale si diffondono alle membrane che rivestono il sistema nervoso (meningi).
DepoCyte is injected directly into the nervous system, in the space between the lining of the spinal cord and brain (intrathecal injection).
DepoCyte si inietta direttamente nel sistema nervoso, nello spazio tra il cervello e il rivestimento del midollo spinale (iniezione intratecale).
What was DepoCyte expected to be used for?
Per che cosa avrebbe dovuto essere usato DepoCyte?
DepoCyte was to be used in the treatment of solid tumour neoplastic meningitis: this is a disease where cancer cells, originally from a solid tumour (such as lung or breast cancer), spread to the membranes of the nervous system.
DepoCyte doveva essere usato nel trattamento della meningite carcinomatosa, una malattia in cui le cellule tumorali provenienti da un tumore solido (come il tumore dei polmoni o del torace) si diffondono alle membrane del sistema nervoso.
DepoCyte was to be injected intrathecally.
DepoCyte avrebbe dovuto essere iniettato a livello intratecale.
How is DepoCyte expected to work?
Come avrebbe agito DepoCyte?
The active substance in DepoCyte, cytarabine, is an anti-cancer agent.
La citarabina, il principio attivo di DepoCyte, è un agente antitumorale.
It is a cytotoxic (a medicine that kills cells that are dividing, such as cancer cells) that belongs to the group of anti-metabolites.
È un medicinale citotossico (una sostanza che uccide le cellule in attiva divisione, come le cellule tumorali) appartenente al gruppo degli antimetaboliti.
Cytarabine has been used as an anti-cancer medicine since the 1970s.
La citarabina viene usata come medicinale antitumorale dagli anni ‘ 70.
DepoCyte contains cytarabine in a special formulation: the active substance is contained in liposomes (small fatty particles) from which it is slowly released.
DepoCyte contiene citarabina in una formulazione speciale: il principio attivo, cioè, è contenuto nei liposomi (piccole particelle grasse), da cui viene lentamente rilasciato.
What documentation has been presented by the Company to support the application to the CHMP?
Qual è la documentazione presentata dalla ditta al CHMP a sostegno della domanda?
The company presented the results of two studies, involving 164 patients with solid tumour neoplastic meningitis.
La ditta ha presentato i risultati di due studi, a cui hanno partecipato 164 pazienti con meningite carcinomatosa.
DepoCyte was compared with methotrexate (another anti-cancer medicine), both medicines being administered intrathecally.
Nell’ ambito di questi studi DepoCyte è stato confrontato con metatressato (un altro farmaco antitumorale); entrambi i medicinali vengono somministrati con iniezione intratecale.
The studies measured how long it would take before the disease would progress.
Gli studi misuravano il periodo senza segni di progressione della malattia.
The application was at Day 90 when the Company withdrew.
La ditta ha ritirato la domanda il “ giorno 90”.
The evaluation was finished and the CHMP would have given a negative opinion.
La valutazione era conclusa e il CHMP avrebbe espresso un parere negativo.
The CHMP normally takes up to 90 days to adopt an opinion after it has received an application for a change to a marketing authorisation.
Per valutare una domanda di variazione di un’ autorizzazione all’ immissione in commercio il CHMP ha normalmente a disposizione fino a un massimo di 90 giorni.
Following CHMP opinion, it usually takes around 6 weeks for the European Commission to update the licence.
Dopo che il CHMP ha espresso il proprio parere, sono generalmente necessarie all’ incirca 6 settimane affinché la Commissione europea aggiorni l’ autorizzazione.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What was the recommendation of the CHMP at that time?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Qual era la raccomandazione del CHMP a quel punto?
Based on the review of the data at the time of the withdrawal, the CHMP had concerns and was of the provisional opinion that DepoCyte could not be approved for the intrathecal treatment of solid tumour neoplastic meningitis.
Sulla base dei dati esaminati all’ epoca del ritiro, il CHMP nutriva apprensione ed era temporaneamente del parere che DepoCyte non avrebbe potuto ottenere l’ autorizzazione all’ immissione in commercio per il trattamento intratecale della meningite carcinomatosa.
The CHMP had concerns that the studies presented by the Company had not sufficiently shown that Depocyte was as effective as, or more effective than intrathecal methotrexate.
Il CHMP temeva che gli studi presentati dalla ditta non fossero sufficienti a dimostrare l’ efficacia equivalente o una maggiore efficacia di Depocyte rispetto al metatressato somministrato per via intratecale.
They had concerns with the way the data were analysed.
In particolare, era perplesso per il modo in cui i dati erano stati analizzati.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that it had not been shown that the benefits of DepoCyte in the treatment of solid tumour neoplastic meningitis were greater that its risks.
Pertanto, all’ epoca del ritiro, il CHMP era del parere che non fosse dimostrato che i benefici di DepoCyte nel trattamento della meningite carcinomatosa sono maggiori dei rischi.
What were the reasons given by the Company to withdraw the application?
Quali sono i motivi esposti dalla ditta per il ritiro della domanda?
The letter from the Company notifying the EMEA of the withdrawal of DepoCyte is available here.
La lettera di ritiro della domanda è pubblicata sul sito Internet dell’ EMEA e può essere consultata cliccando qui.
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials / compassionate use programmes with DepoCyte?
Quali sono le conseguenze del ritiro per i pazienti inseriti in studi clinici o in programmi di uso compassionevole con DepoCyte?
The company has informed the CHMP that the decision has no consequences for patients enrolled in clinical trials or compassionate use programmes.
La ditta ha informato il CHMP che la decisione non avrà conseguenze per i pazienti inseriti in studi clinici o programmi di uso compassionevole.
If you are in a clinical trial or compassionate use programme and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Le persone inserite in una sperimentazione clinica o in un programma di uso compassionevole che abbiano bisogno di maggiori informazioni sul loro trattamento sono pregate di rivolgersi al medico che ha prescritto la cura.
What is happening for DepoCyte for the treatment of lymphomatous meningitis?
Che cosa accadrà a DepoCyte nel trattamento della meningite linfomatosa?
There are no consequences for DepoCyte’ s use in the indications for which it is already authorised, where the known benefit and risk remain unchanged.
Non vi sono conseguenze sull’ uso di DepoCyte nelle indicazioni per le quali è già stato autorizzato, quando i rischi ed i benfici conosciuti rimangono invariati.
EMEA/ 349192/ 2006 0.1, CURRENT
EMEA/ 349182/ 2006 0.1, CURRENT
ANNEX 1
ALLEGATO I
DepoCyte 50 mg suspension for injection
DepoCyte 50 mg in sospensione iniettabile
Each 5 ml vial contains 50 mg cytarabine (10 mg/ ml).
Ogni flaconcino da 5 ml contiene 50 mg di citarabina (10 mg/ ml).
For a full list of excipients, see section 6.1.
Per un elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
A white to off-white suspension for injection.
Sospensione bianca-bianco avorio iniettabile.
Intrathecal treatment of lymphomatous meningitis.
Trattamento intratecale delle meningiti linfomatose.
In the majority of patients such treatment will be part of symptomatic palliation of the disease.
Nella gran parte dei pazienti, questo trattamento sarà parte del regime di attenuazione dei sintomi della patologia.
DepoCyte should be administered only under the supervision of a physician experienced in the use of cancer chemotherapeutic agents.
DepoCyte deve essere somministrato solo sotto la sorveglianza di un medico esperto nell' uso di agenti chemioterapici antineoplastici.
Adults and the elderly
Adulti e anziani
For the treatment of lymphomatous meningitis, the dose for adults is 50 mg (one vial) administered intrathecally (lumbar puncture or intraventricularly via an Ommaya reservoir).
Per il trattamento della meningite linfomatosa, la dose dell’ adulto è di 50 mg (un flaconcino) somministrata per via intratecale (iniezione lombare o per via intraventricolare attraverso un serbatoio di Ommaya).
The following regimen of induction, consolidation and maintenance therapy is recommended:
Si raccomanda il seguente schema posologico per la terapia di induzione, consolidamento e mantenimento.
Induction therapy:
Terapia d’ induzione:
50 mg administered every 14 days for 2 doses (weeks 1 and 3).
50 mg, somministrati ogni 14 giorni per 2 dosi (1ª e 3ª settimana).
Consolidation therapy:
Terapia di consolidamento:
50 mg administered every 14 days for 3 doses (weeks 5, 7 and 9) followed by an additional dose of 50 mg at week 13.
50 mg, somministrati ogni 14 giorni per 3 dosi (5ª, 7ª e 9ª settimana), seguite da un’ ulteriore dose di 50 mg alla 13ª settimana.
Maintenance therapy:
Terapia di mantenimento:
50 mg administered every 28 days for 4 doses (weeks 17, 21, 25 and 29).
50 mg, somministrati ogni 28 giorni per 4 dosi (17ª, 21ª, 25ª e 29ª settimana).
DepoCyte is to be administered by slow injection over a period of 1-5 minutes directly into the cerebrospinal fluid (CSF) via either an intraventricular reservoir or by direct injection into the lumbar sac.
DepoCyte deve essere somministrato lentamente con un' iniezione di 1-5 minuti direttamente nel liquido cerebrospinale (CSF) attraverso un serbatoio intraventricolare o un' iniezione direttamente nel sacco lombare.
Following administration by lumbar puncture, it is recommended that the patient should be instructed to lie flat for one hour.
Si consiglia che il paziente, cui viene somministrato il farmaco per iniezione lombare, giaccia supino per un' ora.
Patients should be started on dexamethasone 4 mg twice daily orally or intravenously for 5 days beginning on the day of injection of DepoCyte.
I pazienti dovranno essere trattati con 4 mg di desametasone due volte al giorno per via orale o endovenosa per 5 giorni a partire dal giorno dell' iniezione di DepoCyte.
DepoCyte must not be administered by any other route of administration.
DepoCyte non deve essere somministrato per nessun’ altra via.
DepoCyte must be used as supplied; do not dilute (see section 6.2).
DepoCyte deve essere usato così come viene fornito; non diluire (vedere paragrafo 6.2).
Patients should be observed by the physician for immediate toxic reactions.
I pazienti devono essere tenuti in osservazione per eventuali reazioni tossiche immediate.
If neurotoxicity develops, the dose should be reduced to 25 mg.
2 In caso di neurotossicità, il dosaggio deve essere ridotto a 25 mg.
If it persists, treatment with DepoCyte should be discontinued.
Nel caso in cui il problema persista, il trattamento con DepoCyte deve essere interrotto.
2 Children and adolescents
Bambini e adolescenti
Safety and efficacy in children have not been adequately demonstrated (see section 5.1).
L' efficacia e la sicurezza nei bambini non sono state adeguatamente dimostrate (vedere paragrafo 5.1).
DepoCyte is not recommended for use in children and adolescents until further data become available.
L' utilizzo di DepoCyte non è raccomandato per bambini ed adolescenti finché non saranno disponibili informazioni più approfondite.
Patients with active meningeal infection.
In casi di infezione meningea attiva.
Patients receiving DepoCyte should be concurrently treated with corticosteroids (e. g. dexamethasone) to mitigate the symptoms of arachnoiditis (see section 4.8), which is a common adverse reaction.
Ai pazienti trattati con DepoCyte devono essere contemporaneamente somministrati corticosteroidi (ad es. desametasone) per mitigare i sintomi dell' aracnoidite (vedere paragrafo 4.8), che risulta un comune effetto indesiderato.
Arachnoiditis is a syndrome manifested primarily by nausea, vomiting, headache and fever.
L' aracnoidite è una sindrome caratterizzata principalmente da nausea, vomito, mal di testa e febbre.
If left untreated, chemical arachnoiditis may be fatal.
Se non trattata, l' aracnoidite chimica può essere letale.
Patients should be informed about the expected adverse reactions of headache, nausea, vomiting and fever, and about the early signs and symptoms of neurotoxicity.
I pazienti devono essere informati degli effetti indesiderati attesi (cefalea, nausea, vomito e febbre) e dei segni e i sintomi precoci di neurotossicità.
The importance of concurrent dexamethasone administration should be emphasised at the initiation of each cycle of DepoCyte treatment.
All' inizio di ogni ciclo di trattamento con DepoCyte deve essere enfatizzata l' importanza della somministrazione contemporanea di desametasone.
Patients should be instructed to seek medical attention if signs or symptoms of neurotoxicity develop, or if oral dexamethasone is not well tolerated.
Occorre avvisare i pazienti affinché si rivolgano al medico in caso di comparsa di segni o sintomi di neurotossicità, oppure qualora il desametasone non sia ben tollerato.
Cytarabine, when administered intrathecally, has been associated with nausea, vomiting and serious central nervous system toxicity including blindness, myelopathy and other neurological toxicity sometimes leading to a permanent neurological deficit.
La citarabina, se somministrata per via intratecale, è associata a nausea, vomito e serie complicazioni al sistema nervoso centrale quali cecità, mielopatia e altre. complicazioni nervose che possono talvolta causare danni neurologici permanenti.
Administration of DepoCyte in combination with other neurotoxic chemotherapeutic agents or with cranial/ spinal irradiation may increase the risk of neurotoxicity.
La somministrazione di DepoCyte in associazione con altri farmaci chemioterapici neurotossici, o con l' irradiazione delle regioni craniali e spinali, può aumentare il rischio di neurotossicità.
Infectious meningitis may be associated with intrathecal administration.
La meningite infettiva può essere associata alla somministrazione intratecale.
Hydrocephalus has also been reported, possibly precipitated by arachnoiditis.
Sono stati riportati anche casi di idrocefalo, probabilmente secondari ad aracnoidite.
Blockage of CSF flow may result in increased free cytarabine concentrations in the CSF with increased risk of neurotoxicity.
Un eventuale blocco del flusso liquorale può comportare un aumento della concentrazione di citarabina libera nel liquor stesso con conseguente aumento del rischio di neurotossicità.
Although significant systemic exposure to free cytarabine is not expected following intrathecal treatment, some effects on bone marrow function cannot be excluded.
Sebbene non si preveda una significativa diffusione sistemica di citarabina libera dopo la somministrazione intratecale, non si possono escludere effetti sulla funzionalità midollare.
Therefore monitoring of the haemopoietic system is advised.
La tossicità sistemica dovuta alla somministrazione endovenosa di citarabina consiste principalmente in una depressione midollare con leucopenia, trombocitopenia e anemia; per il qual motivo si raccomanda il monitoraggio della funzionalità emopoietica.
Anaphylactic reactions following intravenous administration of free cytarabine have been rarely reported.
In rari casi sono state segnalate reazioni anafilattiche a seguito di somministrazioni endovenose di citarabina libera.
Since DepoCyte’ s particles are similar in size and appearance to white blood cells, care must be taken in interpreting CSF examination following DepoCyte administration.
Dopo somministrazione di DepoCyte si dovrà porre attenzione nell' interpretazione dell' esame del liquido cerebrospinale, in quanto le particelle di DepoCyte hanno dimensioni e aspetto simili a quelli dei leucociti.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
3 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
No definite interactions between DepoCyte delivered intrathecally and other medicinal products have been established.
Non sono state individuate interazioni certe tra la somministrazione intratecale di DepoCyte e altri medicinali.
3 Concomitant administration of DepoCyte with other antineoplastic agents administered by the intrathecal route has not been studied.
La concomitante somministrazione di DepoCyte e altri farmaci antineoplastici somministrati per via intratecale non è stata ancora studiata.
Intrathecal co-administration of cytarabine with other cytotoxic agents may increase the risk of neurotoxicity.
L’ aumentato rischio di neurotossicità è stato associato alla concomitante somministrazione intratecale di citarabina e altri agenti citotossici.
Teratology studies in animals have not been conducted with DepoCyte and there are no adequate and well controlled studies in pregnant women; however cytarabine can cause foetal harm when administered during pregnancy.
Non sono stati condotti studi di teratogenesi con DepoCyte sull' animale, né esistono studi adeguati e ben controllati su donne in stato di gravidanza; si ritiene tuttavia che la citarabina possa, qualora usata in gravidanza, provocare danni fetali.
Therefore, women of childbearing potential should not receive the treatment until pregnancy is excluded and should be advised to use a reliable contraceptive method.
Quindi le donne in età fertile non devono assumere il farmaco finché non sia stata esclusa una gravidanza, e si deve consigliare loro di adottare un metodo contraccettivo affidabile.
Given that cytarabine has a mutagenic potential which could induce chromosomal damage in the human spermatozoa, males undergoing DepoCyte treatment and their partner should be advised to use a reliable contraceptive method.
In considerazione della potenziale mutagenicità della citarabina, che potrebbe provocare un danno cromosomico agli spermatozoi, i pazienti di sesso maschile sottoposti a trattamento con DepoCyte e le loro partner dovranno utilizzare adeguate misure contraccettive.
It is not known whether cytarabine is excreted in human milk following intrathecal administration.
Non è noto se la citarabina sia escreta nel latte materno in seguito alla somministrazione intratecale del farmaco.
The systemic exposure to free cytarabine following intrathecal treatment with DepoCyte was negligible.
L' esposizione sistemica alla citarabina libera in seguito a trattamento intratecale con DepoCyte è stata trascurabile.
Because of possible excretion in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, the use of DepoCyte is not recommended in breast-feeding women.
In considerazione del fatto che il medicinale può essere escreto nel latte materno e delle potenziali reazioni avverse gravi nel lattante, l' uso di DepoCyte è sconsigliato nelle donne che allattano.
There have been no reports explicitly relating to effects of DepoCyte treatment on the ability to drive or use machines.
Non sono stati segnalati effetti esplicitamente correlati al trattamento con DepoCyte circa la capacità di guida o dell' uso di macchinari.
However, on the basis of reported adverse reactions, patients should be advised against driving or using machines during treatment.
Tuttavia, in considerazione delle reazioni avverse note, è bene sconsigliare la guida e l' uso di macchinari in corso di trattamento col farmaco.
DepoCyte has the potential of producing serious toxicity.
DepoCyte può produrre gravi episodi di tossicità.
All patients receiving DepoCyte should be treated concurrently with corticosteroids (e. g., dexamethasone) to mitigate the symptoms of arachnoiditis.
Tutti i pazienti che ricevono DepoCyte devono essere trattati contemporaneamente con corticosteroidi (ad es. desametasone) onde mitigare i sintomi dell' aracnoidite.
Toxic effects may be related to a single dose or to cumulative doses.
Gli effetti tossici possono essere correlati a una dose singola o agli effetti cumulativi di più dosi.
Because toxic effects can occur at any time during therapy (although they are most likely within 5 days of administration), patients receiving DepoCyte therapy should be monitored continuously for the development of neurotoxicity.
Dal momento che durante la terapia possono verificarsi effetti tossici in ogni momento, sebbene essi siano più probabili entro 5 giorni dalla somministrazione, è necessario monitorare continuamente i pazienti che ricevono una terapia con DepoCyte per evidenziare l' eventuale sviluppo di neurotossicità.
If patients develop neurotoxicity, subsequent doses of DepoCyte should be reduced, and DepoCyte should be discontinued if toxicity persists.
Qualora nei pazienti si manifesti neurotossicità, occorre ridurre le successive dosi del trattamento con DepoCyte, che dovrà essere interrotto nel caso in cui la tossicità persista.
Arachnoiditis, a syndrome manifested primarily by headache, nausea, vomiting, fever, neck rigidity, neck or back pain, meningism, convulsions, hydrocephalus, CSF pleocytosis, with or without altered state of consciousness, is a common adverse reaction.
L' aracnoidite, una sindrome che si manifesta principalmente con cefalea, nausea, vomito, febbre, rigidità nucale, dolore cervicale o lombare, meningismo, convulsioni, idrocefalo e pleiocitosi liquorale con o senza alterazione dello stato di coscienza, è un effetto indesiderato comune.
Arachnoiditis can be fatal if left untreated.
Se non trattata, l’ aracnoidite può avere esito fatale.
The incidence of adverse reactions possibly reflecting meningeal irritation determined from all the patients treated with 50 mg DepoCyte in the Phase II-IV clinical trials is given in Table 1 below:
Nella tabella 1 è mostrata l' incidenza dei possibili effetti indesiderati, che riflettono irritazioni meningee rilevate in tutti i pazienti trattati con 50 mg di DepoCyte nella II-IV fase delle sperimentazioni cliniche:
4 Table 1:
4 Tabella 1.
Adverse reactions possibly reflecting meningeal irritation in Phase II, III, and IV patients (n [%] of cycles* of therapy)
Possibili effetti indesiderati che riflettono irritazioni meningee nelle Fasi II, III, e IV nei pazienti (n [%] del ciclo* di terapia)
MedDRA preferred term
Termini preferiti MedDRA
Headache NOS Nausea Vomiting NOS Arachnoiditis Pyrexia Back pain Convulsions NOS Neck pain Neck stiffness Hydrocephalus acquired CSF Pleocytosis Meningism
Cefalea NOS Nausea Vomito NOS Aracnoidite Piressia Lombalgia Convulsioni NOS Dolore cervicale Rigidità cervicale Idrocefalo acquisito Pleiocitosi liquorale Meningismo
(n = 929 cycles) 24% 18% 17% 16% 12% 7% 6% 4% 3% 2% 1% < 1%
(n = 929 cicli) 24% 18% 17% 16% 12% 7% 6% 4% 3% 2% 1% < 1%
(n = 258 cycles) 16% 12% 11% 7% 7% 7% 5% 3% < 1% 1% 0% 1%
258 cicli) 16% 12% 11% 7% 7% 7% 5% 3% < 1% 1% 0% 1%
99 cycles) 14% 15% 11% 13% 16% 6% 2% 3% 4% 0% 0% 1%
(n = 99 cicli) 14% 15% 11% 13% 16% 6% 2% 3% 4% 0% 0% 1%
*Cycle length was 2 weeks during which the patient received either 1 dose of DepoCyte or 4 doses of cytarabine or methotrexate.
*La durata del ciclo è stata di 2 settimane durante le quali il paziente ha ricevuto 1 dose di DepoCyte o 4 dosi di citarabina o metotrexato.
Cytarabine and methotrexate patients not completing all 4 doses are counted as a fraction of a cycle.
Per i pazienti che non hanno completato tutte e 4 le dosi di citarabina e metotrexato è stata conteggiata una frazione di un ciclo.
The incidence of all adverse reactions occurring in > 10% of cycles in either treatment group in Phase 1-4 studies in patients with lymphomatous meningitis receiving DepoCyte or cytarabine is given in Table 2 below:
Nella tabella 2 è mostrata l' incidenza degli effetti indesiderati verificatisi nel > 10% dei cicli in entrambi i gruppi di trattamento negli studi della Fase I-IV in pazienti con meningite linfomatosa che hanno ricevuto DepoCyte o citarabina: