qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
One aspect of this, statistics on the withdrawal of applications, is now reported on in Chapters 2 and 3 of this report.
Un aspetto di tale strategia - i dati statistici sulle domande ritirate - è illustrato ai capitoli 2 e 3 della presente relazione.
As a matter of principle, details of applications submitted to the EMEA remain confidential.
In linea di principio, i dettagli relativi alle domande presentate all’ EMEA restano riservati.
The Board however also agreed to the release of information by the Agency during the evaluation phase in exceptional circumstances.
Il consiglio di amministrazione, tuttavia, ha deciso di autorizzare in circostanze eccezionali il rilascio di informazioni da parte dell’ Agenzia nel corso della fase di valutazione.
In particular release of information could be justified when detailed information is already in the public domain, or where misleading information in the public domain could be corrected by means of a factual statement.
In particolare, ciò è giustificabile allorché informazioni dettagliate siano già di dominio pubblico, ovvero quando informazioni ingannevoli di dominio pubblico possono essere corrette mediante una dichiarazione opportunamente documentata.
The release of some information after adoption of the scientific committees ’ opinions was in principle accepted after the opinion has become final and only once the European Commission and Member States have been informed.
All’ giorni dopo l’ adozione del parere.
In practice this will be 60 days after the adoption of the opinion.
atto pratico, ciò avviene 60
Quality management initiatives
Iniziative riguardanti la qualità della gestione
The quality management initiative begun in 1997 began to show tangible results during 1998.
L’ iniziativa riguardante la qualità della gestione avviata nel 1997 ha cominciato a produrre risultati tangibili nel 1998.
The nine teams looking at different aspects of the Agency’ s activities presented the initial result of their work at a general assembly of all staff in July 1998.
Le nove équipe incaricate di esaminare vari aspetti delle attività dell’ Agenzia hanno presentato i primi risultati del loro lavoro nel corso di un’ assemblea generale di tutto il personale svoltasi nel mese di luglio.
Members of the Management Board and scientific committees were able to see the result of the teams ’ work in a display arranged near to the meeting rooms at the EMEA.
© EMEA 1999 Relazione annuale EMEA 1998 dalle diverse équipe in un allestimento organizzato in prossimità delle sale riunioni, presso l’ EMEA.
The teams tackled a number of important topics, including the Agency’ s business planning, management of information, scientific opinions and scientific advice, quality of product information, internal auditing, provision of internal performance indicators, relationship with the Agency’ s different partners, staff training and appraisal, and also implementation of management decisions.
Le équipe hanno analizzato un certo numero di aspetti importanti, tra cui la pianificazione strategica dell’ Agenzia, la gestione delle informazioni, i pareri e le consulenze scientifiche, la qualità dell’ informazione sui prodotti medicinali, le revisioni interne, la predisposizionedi indicatori di efficienza interni, le relazioni con i diversi partner dell’ Agenzia, la formazione e la valutazione del personale e, infine, l’ attuazione delle decisioni di carattere gestionale.
While some projects were concluded during the course of the year, the process of ensuring quality management is necessarily a continuous one.
personale, è stato messo a punto un manuale sulla gestione della qualità presso l’
A manual on quality management at the EMEA was produced to help staff in their work and internal auditing procedures were put in place towards the end of 1998 to ensure that the progress made is continued in future.
verso la fine dell’ anno, sono state introdotte procedure di revisione interna volte a garantire il proseguimento futuro dei progressi compiuti.
The EMEA recognises that it is only one element in the European authorisation system and has sought to encourage national competent authorities to join in the quality management initiative.
L’ EMEA sa di essere solo una delle componenti del sistema di autorizzazione europeo ed ha cercato di incoraggiare le autorità nazionali competenti ad associarsi all’ iniziativa.
This is particularly important in the context of any future benchmarking exercise with other internationally recognised regulatory bodies.
Questa assume particolare importanza nell’ ottica di ogni futura analisi comparativa con altri organismi di regolamentazione riconosciuti a livello internazionale.
17 1.4.
Pagina 17
International aspects
© EMEA 1999 Relazione annuale EMEA 1998 1.4 Aspetti internazionali
Although constrained by funding, the EMEA’ s role in supporting the European Commission in international relations continued in 1998.
Pur con le sue restrizioni di bilancio, nel 1998 l’ EMEA ha continuato a svolgere un ruolo di sostegno alla Commissione europea nelle relazioni internazionali.
The European Economic Area Joint Committee decision to allow the participation of Iceland and Norway in the work of the EMEA was postponed until the beginning of 1999.
La decisione del comitato congiunto dello Spazio economico europeo di autorizzare la partecipazione dell’ Islanda e della Norvegia ai lavori dell’ EMEA è stata rinviata agli inizi del 1999.
Pending the entry into force of the decision, an exchange of letters was entered into between the EMEA with Iceland and Norway that allowed them to participate as observers to the Management Board, scientific committees and working parties.
In attesa dell’ entrata in vigore di tale decisione, uno scambio di lettere tra l’ EMEA, da un lato, e l’ Islanda e la Norvegia, dall’ altro, ha consentito ai due paesi di partecipare come osservatori alle riunioni del consiglio di amministrazione, dei comitati scientifici e dei gruppi di lavoro.
The EMEA continued to participate in the International Conferences for Harmonisation for human and veterinary medicines (ICH and VICH).
medicinali per uso umano e veterinario (ICH e VICH).
This on-going process of harmonisation between the regulatory authorities and industry representatives of the EU, Japan and the US progressed in 1998.
Questo processo di ravvicinamento tra le autorità responsabili delle attività di regolamentazione e i rappresentanti del mondo industriale dell’ UE, del Giappone e degli Stati Uniti, tuttora in corso, è proseguito per tutto l’ arco dell’ anno.
Within the ICH, 37 trilateral positions have now been completed for human medicines, details of activities in 1998 are given in Chapter 2.
Nell’ ambito ICH sono state ormai ultimate 37 posizioni trilaterali per i medicinali per uso umano; i dettagli delle attività intraprese in tal senso nel 1998 sono illustrati al capitolo 2.
Progress was also made in the veterinary medicines sector and details of the VICH process are given in Chapter 3.
Anche nel settore dei medicinali per uso veterinario sono stati compiuti alcuni progressi; i dettagli delle attività intraprese nell’ ambito VICH sono illustrati al capitolo 3.
Within the context of the Agency’ s technical support to national authorities of central and eastern European countries, observers from the Cadreac group (Collaboration agreement of drug regulatory authorities in European Union associated countries) continued to attend meetings of a number of working parties of the scientific committees.
Nel quadro dell’ assistenza tecnica dell’ Agenzia alle autorità nazionali dei paesi dell’ Europa centrale e orientale, osservatori del gruppo CADREAC (accordo di collaborazione tra le autorità responsabili della regolamentazione farmaceutica nei paesi associati all’ Unione europea) hanno continuato ad assistere alle riunioni di numerosi gruppi di lavoro dei comitati scientifici.
Discussion also continued on a procedure for the exchange of assessment reports and safety information on authorised medicinal products.
Sono inoltre proseguite le discussioni su una procedura di scambio delle relazionidi valutazione e delle informazioni relative alla sicurezza di medicinali autorizzati.
A trainee from Estonia began an internship with the EMEA at the end of 1998.
Alla fine del 1998, un tirocinante estone ha iniziato uno stage presso l’ EMEA.
The EMEA continued to receive information visits from national authorities of a number of non-EU countries.
L’ EMEA ha continuato a ricevere visite d’ certo numero di paesi non appartenenti all’ Bosnia Erzegovina, il Canada, la Cina, Cuba, la Tailandia, gli Stati Uniti e lo Zimbabwe.
Visits in 1998 included representatives from Bosnia and Herzegovina, Canada, China, Cuba, Hong Kong, Japan, Nigeria, Poland, Thailand, United States and Zimbabwe.
Tra le delegazioni ricevute nel 1998 figurano la Hong Kong, il Giappone, la Nigeria, la Polonia,
Cooperation with the World Health Organisation continued and in particular the EMEA participated in an international training course on the registration of medicines held in Tunisia in September 1998.
La cooperazione con l’ Organizzazione mondiale della sanità è proseguita e, in particolare, l’ EMEA ha partecipato ad un corso di formazione internazionale sulla registrazione dei medicinali organizzato in Tunisia nel mese di settembre.
As in previous years the EMEA was able to offer its facilities to host the annual meetings of both the International Grains Council and International Sugar Organisation, both international organisations whose seats are also in Canary Wharf, London.
EMEA ha potuto ospitare presso i suoi locali le riunioni annuali anch’ essi con sede a Londra, a Canary Wharf: il Consiglio
18 2.
Pagina 18
MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE 2.1.
MEDICINALI PER USO UMANO
Unit for the Evaluation of Medicinal Products 2.1.
2.1 2.2 2.3 2.4 2.5
Unit for the Evaluation of Medicinal Products for Human Use
Unità di valutazione dei medicinali per uso umano Attività del CPMP Altre attività del CPMP Gruppi di lavoro del CPMP Gruppo di lavoro ad hoc dell’ EMEA sui rimedi vegetali
2.3.
2.6
for Human Use Operation of the CPMP Other CPMP activities
Mutuo riconoscimento dei medicinali per uso umano
Within the Unit, Professor Josep Torrent-Farnell, Head of Sector for new 2.4.
All’ interno dell’ unità, il prof.
The other Heads of Sector, Mr Noël Wathion and Dr John Purves, continued in place under the Head of Unit, Professor Rolf Bass.
Josep Torrent-Farnell, capo settore per le nuove sostanze chimiche, ha lasciato l’
At the end of 1998, Dr Isabelle Moulon, Dr Marisa Papaluca Amati and Mr Anthony Humphreys were named
EMEA nel 1998 per assumere l’
2.5.
incarico di direttore dell’ Agenzia
Ad hoc EMEA working group on herbal medicinal products
spagnola per i medicinali ed è stato sostituito dal dott.
as Deputy Heads of Sector.
Gli altri capi settore, il dott.
The Unit invested in new initiatives, including quality management, the application tracking system and the product information quality project.
Rolf Bass.
While this placed a strain on available staff, it will in the medium term result in improvements in productivity.
L’ unità ha investito in nuove iniziative, tra cui la gestione della qualità, il sistema di controllo delle procedure e il progetto relativo alla qualità dell’ informazione sui prodotti. Pur comportando uno sforzo notevole da parte del personale disponibile, ciò porterà, a medio termine, ad una maggior produttività.
Other initiatives included management and language training for staff.
Tra le altre iniziative figura una formazione manageriale e linguistica destinata al personale.
2.6.
Nella seconda metà dell’ anno il numero delle riunioni è stato ridotto a causa dell’ attuazione di un piano di emergenza finanziaria e le assunzioni programmate sono state rimandate.
Mutual recognition of medicinal products for human use
I tempi previsti per la gestione delle procedure, che sono i principali indicatori di efficienza per le procedure centralizzate, sono stati rispettati per tutte le domande.
In the second half of 1998 the number of meetings was reduced due to a contingency plan and planned recruitment was delayed.
L’ organizzazione e il contenuto delle analisi scientifiche sonostati oggetto di discussione nel corso delle riunioni plenarie e informali del CPMP.
19
Pagina 19
The number of new centralised applications received during 1998 is comparable to the previous year, whereas the workload arising from the maintenance of centralised marketing authorisations increased significantly.
Nel 1998, l’ aumento dei casi in cui è stata richiesta e prestata una consulenza scientifica ha causato un aggravio del carico di lavoro sia per il comitato per le specialità medicinali, sia per la stessa unità.
The number of type I variations also increased noticeably, whereas the number of type II variations remained stable.
Di norma, la procedura centralizzata si applica a medicinali altamente innovativi, vale a dire a composti biotecnologici o a nuove sostanze attive.
Processing timelines, which are the key performance indicators for centralised procedures, were met for all applications.
Per loro natura, tali composti possono avere modalità d’ azione totalmente nuove, ovvero possono costituire trattamenti nuovi da utilizzare in patologie gravi in cui le terapie ordinarie hanno scarso successo.
The organisation and content of the scientific review process have been the subject of discussions at plenary and informal CPMP meetings.
Per un certo numero di prodotti l’ autorizzazione è stata concessa in circostanze eccezionali, con l’ obbligo, imposto dal CPMP, di attuare misure di controllo.
Continued improvements to the European public assessment report are necessary to make the scientific basis of CPMP opinions more transparent, in addition to improving the quality of summary of product characteristics and patient leaflets.
La farmacovigilanza è di importanza fondamentale affinché eventuali effetti collaterali indesiderati siano rapidamente individuati e vengano effettuate tempestivamente le opportune segnalazioni presso gli operatori sanitari e i pazienti.
Overview of time for processing centralised applications within the EMEA
L’ EMEA si è occupata anche dello sviluppo di nuovi medicinali ad uso pediatrico, del miglioramento dell’
EMEA post-opinion phase Assessment phase
informazione sui prodotti relativamente agli agenti antimicrobici
* = Post opinion time reduced to 35 days (minus procedures with linguistic problems or rediscussion in the CPMP)
(“ antibiotici”) e dell’ di materiali di origine animale nella fabbricazione dei medicinali. uso
1997
EMEA/ MB/ 040/ 98
1998*
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A number of products were authorised under exceptional circumstances with follow-up measures required by the CPMP.
© EMEA 1999 Relazione annuale EMEA 1998 2.2 Attività del CPMP
In January 1998 nominations for CPMP members were made for the second three-year term of the CPMP (1998-2000).
Nel mese di gennaio si è proceduto alla nomina dei membri del CPMP per il suo secondo triennio di attività (1998-2000).
There were five new members; all the other members stayed on for the second term (see Annex 2 for details).
Sono stati eletti cinque nuovi membri; tutti gli altri sono rimasti in carica per un secondo mandato (per ulteriori dettagli, cfr. allegato 2).
Professor Jean-Michel Alexandre was re-elected Chairman and Dr Mary Teeling was elected Vice-Chairman of the CPMP for the period 1998-2000.
Jean- Michel Alexandre è stato confermato presidente, mentre la dott. ssa Mary Teeling è stata eletta vicepresidente per il periodo 1998-2000.
The CPMP noted with great sadness the death on 30 September 1998 of Jean-Michel Alexandre Dr Susan Wood, one of the UK CPMP members and chairman of the CPMP Pharmacovigilance Working Party.
Il CPMP ha espresso il suo profondo cordoglio per la scomparsa, il 30 settembre 1998, della dott. ssa Susan Wood, uno dei membri britannici del comitato, presidente del gruppo di lavoro del CPMP per la farmacovigilanza.
On the occasion of its October plenary meeting, the CPMP paid tribute to her achievements and outstanding contribution to public health internationally.
In occasione della sua riunione plenaria del mesedi ottobre, il comitato ha reso omaggio al suo operato e al suo straordinario contributo alla sanità pubblica a livello internazionale.
CPMP plenary meetings start on Tuesday of the CPMP week and continue until Thursday.
In giugno è stata introdotta una nuova struttura e organizzazione delle riunioni del CPMP: le riunioni plenarie iniziano ora il martedì della settimana in cui si svolgono le sessioni del comitato e proseguono fino al giovedì.
Scientific advice meetings as well as meetings of the Mutual Recognition Facilitation Group (MRFG) are scheduled for the Monday, thus avoiding any overlapping of venues and generating availability of experts.
Le riunioni di esperti per le consulenze scientifiche e del gruppo per l’ agevolazione del mutuo riconoscimento (MRFG) sono invece programmate per il lunedì, onde evitare sovrapposizioni di sedi e incoraggiare la disponibilità di esperti.
Mary Teeling Applications and opinions
Totale
Total Centralised procedures Applications received
Procedura centralizzata Domande ricevute
Withdrawals
Domande ritirate
Opinions adopted by product
Pareri adottati per prodotto
* These figures include negative opinions given for three products, representing two substances.
* questi dati includono i pareri negativi espressi per 3 prodotti, comprendenti in tutto 2 sostanze.
Confirming the trend established since the launch of the EMEA, two-thirds of applications in 1998 continued to be optional, where the applicant had the choice of procedures under Part B of the Annex to Council Regulation (EEC) No 2309/ 93.
domande presentate nel 1998 hanno continuato ad essere su base facoltativa, laddove il richiedente aveva la facoltà di scegliere tra le procedure previste per i prodotti rientranti nella parte B dell’ allegato al regolamento (CEE) n.
A total of 12 applications were made for biotechnology medicinal products falling under Part A of the Annex and 33 applications for innovative medicines falling under Part B.
2309/ 93 del Consiglio Complessivamente, sono,. state depositate 12 domande per medicinali biotecnologici rientranti nella parte A dell’ e 33 domande per medicinali innovativi rientranti nella parte B.
Following a new European Commission policy requiring extensive justification for any multiple applications, the number of such applications fell compared to previous years.
Rispetto agli anni precedenti, il numero delle procedure multiple è diminuito, in seguito ad una nuova strategia della Commissione europea che ha introdotto l’ obbligo di darne ampia motivazione.
In 1998, 38 positive opinions for medicinal products were adopted.
Nel 1998 sono stati adottati 38 pareri positivi sui medicinali.
Detailed information on positive opinions granted in 1998 and community authorisation decisions, as approved by the Commission in 1998, are given in Annex 6.
L’ allegato 6 riporta informazioni dettagliate sui pareri positivi resi nel corso dell’ anno e sulle decisioni di autorizzazione comunitaria approvate dalla Commissione.
The type of medicinal products for which opinions have been given by the CPMP has evolved since 1995 and now covers all major therapeutic classes.
Dal 1995, il tipo di prodotti per i quali il CPMP ha emanato pareri ha subito un’ evoluzione e, a tutt’ oggi, abbraccia tutte le principali classi terapeutiche.
Repartition by therapeutics class according to the ATC Code for Part A and Part B Products (Opinion given) 1995-98 Status December 1998
INSERT CHART Ripartizione per classe terapeutica secondo il codice ATC per prodotti rientranti nella parte A e nella parte B (parere reso) 1995-1998 Situazione nel dicembre 1998 Numero Classificazione anatomica terapeutica chimica Metabolismo; sangue; sistema cardiovascolare; dermatologici; sistema genito-urinari ed ormoni sessuali; endocrinologia; antineoplastici-immunomodulatori; sistema muscolo- scheletrico; sistema nervoso; organi di senso; agenti diagnostici
20 19 18 17
A volte può essere accettato il confronto con un placebo, ad esempio se non si dispone di un prodotto di riferimento a causa del carattere innovativo del farmaco.
16 15 14
Il terzo è stato espresso per un medicinale contenente una nuova sostanza attiva (parte A): il saruplase, un agente antitrombotico.
22
Pagina 22
Anatomical therapeutic chemical classification
© EMEA 1999 Relazione annuale EMEA 1998 Variazioni
During 1998, 158 type I and 66 type II variations were processed.
Nel corso dell’ anno sono state effettuate 158 variazioni di tipo I e 66variazioni di tipo II.
Negative opinions were given by the CPMP concerning two type II variations for medicinal products containing the same active substance (Part B, an antineoplastic agent, topotecan) relating to an extension of the indications.
Il comitato ha espresso parere negativo per 2 variazioni di tipo II relative ad un’ estensione delle indicazioni terapeutiche di medicinali contenenti la stessa sostanza attiva (parte B, il topotecan, un agente antineoplastico).
Withdrawals prior to opinion
Domande ritirate prima della formulazione di un parere
Withdrawal of applications in the centralised procedure is possible before the CPMP issues an opinion.
Nel quadro della procedura centralizzata è possibile ritirare una domanda prima che il CPMP esprima un parere.
This opportunity is often taken by applicants to avoid a possible negative opinion.
I richiedenti ricorrono spesso a questa opportunità per evitare di incorrere in un eventuale parere negativo.
In 1998, 19 applications were withdrawn voluntarily by applicants; seven applications for products falling within the scope of Part A of the Annex to Council Regulation (EEC) No 2309/ 93 and 12 Part B products.
2309/ 93 del Consiglio e 12 riguardavano prodotti rientranti nella parte B.
Four procedures concerned converted ‘ ex-concertation procedures’ and 26 concerned new centralised applications.
Nel periodo 1995-1998 si sono avuti in tutto 30 ritiri, di cui quattro per domande convertite presentate in precedenza in base alla procedura di concertazione e 26 per nuove domande centralizzate.
Most withdrawals were linked to specific clinical problems that might have led to negative benefit-risk assessment by the CPMP.
Il ritiro è stato causato, per la maggior parte, da problemi clinici specifici che avrebbero potuto portare ad una valutazione negativa dei rischi-benefici da parte del comitato.
Withdrawals in 22 instances were due to lack of clinical efficacy or safety issues, two were due to quality and manufacturing issues and one due to the lack of validity of data.
Esso è stato motivato, in 22 casi, dalla scarsa efficacia clinica o da problemi di sicurezza, in 2 casi da problemi di qualità e di fabbricazione e in 1 caso dalla mancanza di dati validi.
Some of the withdrawn procedures were analysed in 1998.
Nel 1998, alcune delle domande ritirate sono state analizzate.
It should be noted that for none of these procedures CPMP scientific advice had been requested.
Va sottolineato che per nessuna di esse era stata chiesta una consulenza scientifica da parte del CPMP.
Most of the withdrawals appear to be due to premature applications, with applicants unable to provide adequate additional information, data and responses even within a longer clock stop.
Il ritiro sembra esser stato causato per la maggior parte da una presentazione prematura della domanda, con un richiedente non ancora in grado di fornire informazioni, dati e risposte supplementari adeguate, anche disponendo di un termine più lungo.
Rapporteurs
Pagina 23 © EMEA 1999
Rapporteurs and co-rapporteurs were appointed for applications representing 32 active substances in 1998.
Nel 1998 si è proceduto alla nomina di relatori e correlatori per domande riguardanti 32 sostanze attive.
An even distribution between members was ensured by requiring applicants to propose three or four alternatives.
Un’ equa distribuzione del lavoro tra i membri del comitato è stata garantita invitando i richiedenti a suggerire tre o quattro alternative.
Delegates' origin
Delegazione
Rapporteur
Relatore
Co-rapporteur
Correlatore
Part B Part A
Parte B Parte A
Belgique/ België
Belgio Danimarca Germania Grecia Spagna Francia Irlanda Italia Lussemburgo Paesi Bassi Austria Portogallo Finlandia
0 0
0 1 2 0 0 2 0 0 0 1 0 0 0
Luxembourg
2 1 0 1 1 2 0 0 4 1 4 0 3 0 1 0 0 0 2 0 0 0 1 0 2 0
0 0 0
1 1 3 0 0 3 1 2 1 4 1 0 1
Österreich
4 3 8 0 5 9 4 3 1 7 1 1 3
Suomi/ Finland
Svezia Regno Unito
2 0
1 1
3
3 1
Operational matters
Aspetti operativi
The Unit continued its efforts in 1998 to provide legal, regulatory and procedural advice to the CPMP, its working parties and the applicants.
L’ unità ha continuato ad adoperarsi per fornire consulenze di carattere giuridico, regolamentare e procedurale al CPMP, ai suoi gruppi di lavoro e ai richiedenti.
In particular this was through increased development of standard operating procedures and the organisation of 70 pre-submission meetings.
In particolare, essa ha intensificato la messa a punto di procedure operative standardizzate e ha organizzato 70 incontri preliminari alla presentazione delle domande.
An EMEA pre-submission guidance for users of the centralised procedure (EMEA/ H/ 38179/ 1998) was made available in November 1998 to provide further assistance.
Nel novembre del 1998 è stato pubblicato un “ Documento orientativo EMEA per la presentazione delle domandenel quadro della procedura centralizzata” (EMEA/ H/ 38179/ 1998), al fine di fornire ulteriore assistenza.
In accordance with the Commission communication on the Community marketing authorisation procedures for medicinal products, (OJ C 229, 22.7.1998, p.
In linea con quanto stabilito nella “ Comunicazione della Commissione sulle procedure comunitarie di autorizzazione all’ immissione in commercio dei medicinali” (GU C 229, del 22.7.1998, pag.
4) the EMEA developed a procedure for notifications of parallel distribution of centrally authorised products.
4), l’ EMEA ha messo a punto una procedura di notifica per la distribuzione parallela di prodotti autorizzati nel quadro della procedura centralizzata.
The procedure came into force on 20 November 1998 and outlines the steps which parallel distributors for centrally authorised products should follow.
La procedura, in vigore dal 20 novembre 1998, stabilisce l’ che i distributori paralleli di tali prodotti devono iter seguire.
Some 258 notifications were received in 1998.
Nel 1998 sono pervenute circa 258 notifiche.
The following guidance documents were adopted by the CPMP:
Il CPMP ha adottato i seguenti documenti orientativi:
Ref erence number
EMEA/ MB/ 040/ 98
Ti t l e
Pagina 24
St at us
Titolo
Adopted in March 1998
Adottato nel marzo 1998
Adopted in April 1998
Adottato nell’ aprile 1998
Adopted in October 1998
Adottato nell’ ottobre 1998
Released for consultation in April 1998
Pubblicato per consultazione nell’ aprile 1998
Scientific advice
EMEA/ MB/ 040/ 98
25
Pagina 25
In order to improve the handling of the increased workload, further measures were implemented.
© EMEA 1999 Relazione annuale EMEA 1998 2.3 Altre attività del CPMP
This action led to a strengthening of the scientific advice procedure by creating a network of experts, a closer involvement of the CPMP working parties and a reinforcement of the support from the EMEA Secretariat.
La consulenza scientifica offre l’ opportunità di risolvere insieme al CPMP problemi non chiari riguardanti lo sviluppo di un medicinale, prima della presentazione di una domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio.
In order to improve the procedure for the provision of scientific advice, expert meetings are held to enable in-depth discussions on specific scientific issues relating to the different requests.
Nel 1998, il numero delle consulenze scientifiche è sensibilmente aumentato; l’
A new step in the scientific advice procedure is the provision of a list of specific issues to the applicant that are to be addressed by the latter during the oral presentation to the CPMP consultation group, where appropriate.
infatti riconosciuto il valore aggiunto offerto dal CPMP nelle prime fasi di sviluppo di un farmaco.
This allows a more focused discussion and hence improves the quality of scientific advice.
Pur in presenza di un vistoso aumento rispetto al 1996 e al 1997 del numero di domande e di successivi aggiornamenti, la durata media della procedura è rimasta di tre mesi.
Details on the provision of scientific advice for 1998 are given below:
Nel 1998 sono state presentate, mediante procedura centralizzata, le prime3 domande di autorizzazione all’ immissione in commercio successive alla prestazione di una consulenza scientifica da parte dell’ EMEA, per le quali si è ancora in attesa di un parere.
Requests submitted
In particolare, la procedura di consulenza scientifica è stata potenziata tramite la creazione di una rete di esperti, un più stretto coinvolgimento dei gruppi di lavoro del CPMP e un maggior sostegno da parte del segretariato dell’ EMEA.
Advice given
Essa, infatti, permette una discussione più circostanziata, migliorando pertanto la qualità della consulenza stessa.
No advice given
Richieste presentate al CPMP
Oral
Consulenze prestate
to CPMP
Consulenze non prestate
consultations
Consultazioni orali
52
52 (42 +10 aggiornamenti)
4
43 (35 +8 aggiornamenti)
3 3
3 (1 +2 aggiornamenti)
Distribution of the 78 requests for scientific advice given by the CPMP (1995-98)
INSERT PIE CHART Ripartizione delle 73 richieste di consulenza scientifica accolte dal CPMP (1995-1998) Sviluppo clinico 57%; biotecnologia 19%; sviluppo preclinico (studi tossico-farmacologici) 20%; qualità 4%
Biotech 15%
EMEA/ MB/ 040/ 98
Toxico-pharmacological 26
Pagina 26
development (pre-clinical) 22%
© EMEA 1999 Relazione annuale EMEA 1998 Deferimenti
Public health concerns in relation to nationally authorised products, may be referred to the EMEA both within the framework of the mutual recognition procedure and for safety concerns for other products.
Le questioni riguardanti la sanità pubblica relative a prodotti autorizzati a livello nazionale possono essere deferite all’ EMEA sia nel quadro della procedura di mutuo riconoscimento, sia in considerazione di eventuali problemi di sicurezza per altri prodotti.
A referral initiated in 1997 under Article 12 of Council Directive 75/ 319/ EEC concerning the arrhythmogenicity of medicinal products containing terfenadine, a non-sedating antihistamine, was finalised in 1998.
Nel 1998 è stata ultimata una procedura di deferimento avviata nel 1997 ai sensi dell’ articolo 12 della direttiva 75/ 319/ CEE del Consiglio, concernente l’
The procedure involved 80 marketing authorisation holders.
La procedura ha riguardato 80 titolari di autorizzazioni all’ immissione in commercio.
All 83 marketing authorisations for terfenadine 120 mg tablet formulations and terfenadine 60 mg + pseudoephedrine HCl 120 mg tablet formulations were withdrawn.
Le 83 autorizzazioni per formule di 120 mg terfenadina in compresse e per formule di 60 mg terfenadina + 120 mg pseudoefedrina HC1 in compresse sono state tutte revocate.
In addition variations were introduced to all 139 marketing authorisations and amendments made to the summary of product characteristics for all terfenadine 30 mg tablet, 60 mg tablet and 6 mg/ ml oral suspension formulations (OJ C 331, 29.10.1998, p.
5) sono state inoltre apportate variazioni a tutte le 139 autorizzazioni all’ immissione in commercio e sono state introdotte modifiche al riassunto delle caratteristiche.
5).
dell’ articolo 7, paragrafo 5, del regolamento (CE) n.
A referral initiated in 1997 under Article 7(5) of Commission Regulation (EC) No 541/ 95 concerning a type II variation for a biotechnological medicinal product containing epoetinum alfa, authorised under the ‘ ex-concertation procedure’, was finalised in 1998.
541/ 95 della Commissione, relativa ad una variazione di tipo II per un medicinale biotecnologico contenente epoetinum alfa, precedentemente autorizzato in base alla procedura di concertazione.
The referral related to an application to introduce an additional indication for the use of the products to reduce exposure to allogeneic blood transfusions prior to elective orthopaedic surgery.
Il deferimento riguardava la richiesta di introduzione di un’ indicazione supplementare per i prodotti utilizzati allo scopo di ridurre il rischio di esposizione a trasfusioni di sangue allogeniche prima di operazioni di chirurgia ortopedica di elezione.
The additional indication was approved by the CPMP.
Il CPMP ha approvato tale introduzione.
Type of referral National authorisations
Tipo di deferimento Autorizzazioni nazionali
Date of CPMP final opinion
Data del parere definitivo espresso dal CPMP
International non-proprietary name (INN)
Denominazione comune internazionale (DCI)
Article 12 Council Directive 75/ 319/ EEC
Articolo 12, Direttiva 75/ 319/ CEE del Consiglio
25 February 1998 Procedure ongoing
25 febbraio 1998 in corso
Terfenadine Vigabatrin
Terfenadina Vigabatrin
Article 15 Council Directive
Articolo 15, Direttiva 75/ 319/ CEE del Consiglio
Procedure ongoing
in corso in corso
Dexfenfluramine; Fenfluramine
Dexfenfluramina; Fenfluramina Fentermina; Amfepramone
75/ 319/ EEC
in corso
Phentermine; Amphepramone Clobenzorex; Fenbutrazate; Fenproporex; Mazindol; Mefenorex;
Clobenzorex; Fenbutrazato; Fenproporex; Mazindol; Mefenorex; Norpseudoefedrina; Fenmetrazina; Fendimetrazina; Propilesedrina
Norpseudoephedrine; Phenmetrazine; Phendimetrazine; Propylhexedrine
Mutuo riconoscimento/ ex procedura di concertazione
Mutual recognitions concertation procedure Article 7(5) Commission Regulation (EC) No 541/ 95 Article 10 Council Directive 75/ 319/ EEC
Articolo 7(5), Commissione
25 February 1998 Procedure ongoing Procedure ongoing Procedure ongoing
25 febbraio 1998
Epoetinum alfa Interferon alpha 2a Molgramostim Tirof iban
Epoetinum alfa Interferone α -2a
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Article 15 Council Directive 75/ 319/ EEC
© EMEA 1999 Relazione annuale EMEA 1998 Articolo 15, Direttiva 75/ 319/ CEE del Consiglio
Procedure ongoing
in corso
CPMP working parties
EMEA/ MB/ 040/ 98 Relazione annuale EMEA 1998 2.4 Gruppi di lavoro del CPMP
The CPMP working parties concerning pharmacovigilance, biotechnology, efficacy and safety, as well as the joint CPMP/ CVMP Quality Working Party continued to meet regularly in the first half of 1998, although less often in the second half due to contingency measures.
I gruppi di lavoro del CPMP per la farmacovigilanza, la biotecnologia, l’ efficacia e la sicurezza e il gruppo di lavoro congiunto CPMP/ CVMP per la qualità hanno continuato ad incontrarsi ad intervalli regolari nel primo semestre del 1998, meno assiduamente nel secondo a causa del piano di emergenza finanziaria messo in atto.
They continued to provide recommendations to the CPMP, mainly in the form of position papers, points to consider, notes for guidance and CPMP/ ICH guidelines.
Hanno inoltre continuato a formulare raccomandazioni per il CPMP, principalmente sotto forma di conclusioni, di documenti del tipo “ punti da considerare”, di note orientative e di linee guida CPMP/ ICH.
Furthermore, new concept papers were adopted by the CPMP as a starting point for the future development of notes for guidance.
Il CPMP, dal canto suo, ha adottato nuovi documenti “ concettuali”, su cui basarsi per la futura elaborazione di note orientative.
CPMP position statements/ position papers are scientific statements aimed at communicating the current state-of-the-art EU-wide scientific position on a specific topic.
Per “ conclusioni” del CPMP si intendono delle relazioni scientifiche miranti a comunicare l’ attuale stato di conoscenza relativamente ad un parere scientifico riguardante una questione specifica nell’ intera UE.
EMEA documents
Documenti dell’ EMEA
Concept papers are intended to address specific issues in any stage of the development of medicinal products within CPMP working parties or ad hoc working groups with a view to laying down the foundation for future guidance, either as points to consider documents or as notes for guidance.
Essi preparano il terreno per l’ elaborazione degli orientamenti futuri, che assumeranno la forma di documenti del tipo “ punti da considerare” o di note orientative.
Documents entitled ‘ Points to consider ’ express the view of the CPMP in an area of medicinal product development where limited experience is available and knowledge is evolving fast.
I documenti intitolati “ punti da considerare” illustrano il parere del CPMP in un settore dello sviluppodei farmaci di cui si ha scarsa esperienza e in cui le conoscenze sono in rapida evoluzione.
These documents need to be flexible and easily updated to reflect progress.
Devono essere necessariamente flessibili e facilmente aggiornabili, per poter tenere conto dei progressi compiuti.
Notes for guidance – sometimes also called guidelines – are documents aimed at:
Le “ note orientative” - talvolta denominate anche ” linee guida” - sono documenti miranti a:
(a) providing a basis for practical harmonisation of the way in which Member States and EMEA interpret and apply the detailed requirements for the demonstration of quality, safety and efficacy (analytical, pharmaco-toxicological and clinical standards and protocols in respect of testing of medicinal products, Annex to Council Directive 75/ 318/ EEC); and (b) facilitating the preparation of applications for marketing authorisations.
(a) fornire una base per l’ uniformazione pratica delle modalità di interpretazione e di applicazione, da parte degli Stati membri e dell’ EMEA, delle disposizioni dettagliate relative alle prove di qualità, sicurezza ed efficacia (norme e protocolli analitici, farmaco-tossicologici e clinici in materia di sperimentazione delle specialità medicinali, allegato alla direttiva 75/ 318/ CEE del Consiglio); e (b) semplificare la preparazione delle domandedi autorizzazione all’
A standard operating procedure (SOP) provides clarification to regulatory authorities and applicants on implementation of EU pharmaceutical legislation.
Una procedura operativa standardizzata (SOP) fornisce alle autorità responsabili della regolamentazione e ai richiedenti chiarimenti sull’ applicazione della legislazione UE nel settore farmaceutico.
28 The CPMP, its working parties and experts continued to give major input to the ICH process preparing the EU position.
Il CPMP, i suoi gruppi di lavoro e i suoi esperti hanno continuato a dare un importante contributo al processo ICH nella definizione di una posizione UE.
Considerable progress was made with several guideline documents being finalised.
Enormi progressi sono stati compiuti, in particolare, con la messa a punto definitiva di una serie di documenti orientativi.
Documents signed off by the ICH Steering Committee included those on the duration of chronic toxicity testing in animals (rodent and non-rodent toxicity testing, ICH topic S4) and choice of control group in the clinical trials (ICH topic E10).
Tra i documenti firmati dal comitato direttivo dell’ ICH figurano quelli riguardanti la durata delle prove di tossicità cronica negli animali (prove di tossicità nei roditori e nei non roditori, argomento ICH S4) e la “ scelta del gruppo di controllo nelle prove cliniche” (argomento ICH E10).
Concerning the common technical document, great progress has been made for the pre-clinical part particularly on the harmonisation of the table of contents.
Per quanto concerne il documento tecnico comune, sono stati compiuti notevoli progressi relativamente alla parte preclinica, in particolare nell’
For the efficacy and clinical safety part, the scope of harmonisation for the table of contents for study reports and tabulated listing of studies was agreed during the ICH meeting in Tokyo, which was held in September 1998.
riservata all’ efficacia e alla sicurezza clinica, l’ entità dell’ armonizzazione dell’ indice per quanto concerne le relazioni di studio e gli elenchi di studiè stata convenuta nel corso della riunione di Tokyo, svoltasi nel mese di settembre.
A workshop of clinical assessors from all CPMP delegations chaired by Dr Barbara van Zwieten-Boot was held in order to prepare the EU position on the efficacy and clinical safety part for the September 1998 Tokyo meeting.
Un seminario presieduto dalla dott. ssa Barbara van Zwieten-Boot è stato organizzato per gli esperti di tutte le delegazioni del CPMP addetti alla
Highlights from each working party and the status of documents prepared in 1998 are given below.
Le attività principali di ciascun gruppo di lavoro e la situazione normativa dei documenti predisposti nel 1998 sono illustrate nei paragrafi seguenti.
Guidelines relating to pharmaceutical quality are presented in Chapter 4.
Le linee guida relative alla qualità dei farmaci sono presentate al capitolo 4.
Pharmacovigilance activities and the Pharmacovigilance Working Party
Attività di farmacovigilanza e gruppo di lavoro corrispondente
The working group considered 19 issues at the request of the CPMP and 39 issues at the request of the Member States.
Nel 1998 il gruppo di lavoro per la farmacovigilanza (PhVWP), presieduto dalla dott. ssa Susan Wood (†), si è riunito in 7 occasioni per esaminare 19 problemi, su richiesta del CPMP, e 39 questioni specifiche, su richiesta degli Stati membri.
The Pharmacovigilance Working Party continued to review safety concerns in relation to centrally and nationally authorised medicinal products.
Il gruppo ha continuato ad esaminare questioni relative alla sicurezza di medicinali autorizzati in base alla procedura centralizzata o a livello nazionale.
In this respect a core European warning concerning driving and operation of machinery when using insulin was agreed upon by the working party and endorsed by the CPMP.
In tal senso ha deciso di inserire, a livello europeo, un’ avvertenza importante, approvata dal CPMP, sulla guida e la conduzione di macchinari per chi fa uso di insulina.
One document dealing with operational matters was agreed and subsequently adopted by the CPMP. ‘ Principles of providing the World Health Organisation with pharmacovigilance information’ was adopted in January 1998 (CPMP/ PhV/ 053/ 98).
Un documento riguardante questioni operative è stato concertato e successivamente adottato dal CPMP.
It will be included in Volume IX of ‘ The rules governing medicinal products in the European Union’ (see Annex 8 for publication details).
Si tratta delle norme di trasmissione delle informazioni sulla farmacovigilanza all’ Organizzazione mondiale della sanità adottate nel mese di gennaio (CPMP/ PhV/ 053/ 98), le quali saranno incluse nel IX volume de “ La disciplina relativa ai medicinali nell’ Unione europea” (per ulteriori dettagli su tale pubblicazione, cfr. allegato 8).
In 1998 the EMEA was notified of an increasing number of reports of suspected serious unexpected adverse drug reactions occurring outside the EU for centrally authorised products.
Nel 1998 l’ EMEA ha ricevuto un numero crescente di relazioni concernenti sospetti di reazioni avverse gravi ed inattese, segnalati in paesi extracomunitari per farmaci autorizzati in base alla procedura centralizzata.
Some 4 417 such reports were received in 1998.
Si tratta di circa 4 417 relazioni.
A total of 4 516 reports of serious adverse drug reactions which occurred within the EU were received.
Sono inoltre pervenute in tutto 4 516 relazioni concernenti reazioni avverse gravi dovute all’ assunzione di farmaci, registrate all’ interno dell’ UE.
In order to prevent potential precipitation of the active substance in Norvir, changes to the storage recommendations and shelf-life were recommended.
Per impedire l’ eventuale precipitazione chimica della sostanza attiva nel Norvir sono state suggerite alcune modifiche alle raccomandazioni sull’ immagazzinamento e la conservazione del prodotto.
This was followed up by a type II variation procedure.
A ciò ha fatto seguito una procedura di variazione di tipo II.
The Community marketing authorisation for Tasmar (tolcapone), originally authorised for adjunctive treatment of Parkinson’ s disease, was suspended because it became apparent that its benefits did not outweigh the risks of use.
L’ autorizzazione comunitaria all’ immissione in commercio del Tasmar (tolcapone), concessa inizialmente per il trattamento complementare del morbo di Parkinson, è stata sospesa, poiché manifestamente i benefici connessi alla sua somministrazione non erano superiori ai rischi.
Concerns over Comtess (entacapone), which has a similar mode of action to tolcapone, also led to introduction of different warnings.
I timori concernenti il Comtess (entacapone), la cui azione è simile al tolcapone, hanno portato anch’ all’
Mabthera (rituximab), authorised for the treatment of certain forms of lymphoma, was also subject to increased restrictions on use.
Anche l’ del Mabtera (rituximab), uso
In each case, a public statement was issued by the EMEA and made available on the Agency’ s website.
In ciascun caso l’ EMEA ha pubblicato un comunicato, accessibile sul suo sito Web.
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Biotechnology Working Party
© EMEA 1999 Relazione annuale EMEA 1998 Gruppo di lavoro biotecnologia
The Biotechnology Working Party (BWP), chaired by Professor Giuseppe Vicari, met on eight occasions in 1998.
Il gruppo di lavoro biotecnologia (BWP), che nel 1998 si è riunito in otto occasioni sotto la presidenza del prof.
During this year, the BWP has continued to provide specialist technical assistance to the CPMP on applications submitted to the EMEA.
Giuseppe Vicari, ha continuato a fornire assistenza tecnica specialistica al CPMP per domande presentate all’
General advice has also been given on the manufacture and control of biotechnological and biological medicinal products, including products derived from blood and plasma, and of immunological products.
fabbricazione e sul controllo di medicinali biotecnologici e biologici - inclusi i prodotti emoderivati - e di farmaci ad azione immunologica.
In the light of the emerging information, a workshop of international experts on transmissible spongiform encephalopathies (TSEs), convened under the auspices of the CPMP, was held on 15 January 1998 to consider the available information on new variant Creutzfeldt-Jakob disease (nv-CJD) and relevant TSEs.
Alla luce delle informazioni che stanno emergendo, un seminariodi esperti internazionali sulle encefalopatie spongiformi trasmissibili (EST), convocato sotto gli auspici del CPMP, si è tenuto il 15 gennaio 1998 per analizzare i dati disponibili sulla nuova variante del morbo di Creutzfeldt-Jakob (nv-CJD) e sulle EST corrispondenti.
The CPMP adopted a position statement on nv-CJD and plasma-derived medicinal products on 25 February 1998 (CPMP/ 201/ 98), which included recommendations on the action to be taken in relationship to medicinal products, if donations were subsequently found to be from patients with nv-CJD.
Il 25 febbraio, il CPMP ha adottato delle conclusioni sull’ nv-CJD e sui prodotti derivati dal plasma (CPMP/ 201/ 98), in cui ha incluso raccomandazioni sull’ azione da intraprendere per i medicinali, nel caso in cui le donazioni risultino provenire, a posteriori, da pazienti affetti dall’ nv-CJD.
In addition, the BWP proposed a revision of the CPMP note for guidance on minimising the risk of transmitting animal spongiform encephalopathy agents via medicinal products, which was released for consultation.
Il gruppo di lavoro ha inoltre proposto una revisione della nota orientativa del CPMP sulla minimizzazione del rischio di trasmissione di agenti portatori di encefalopatia spongiforme animale tramite prodotti medicinali, pubblicata per consultazione.
The recommendations (adopted in December 1997) for the production of tallow derivatives for use in pharmaceuticals (CPMP/ BWP/ 1163/ 97), as well as the recommendations for gelatine use in pharmaceuticals, were incorporated into the proposed revision of the ‘ TSE guideline’.
Le raccomandazioni (adottate nel dicembre del 1997) sulla produzione di derivati del sego da utilizzare nei farmaci (CPMP/ BWP/ 1163/ 97) e sull’ di gelatine nei medicinali sono state inserite nella proposta di uso revisione della “ linea guida sull’ encefalopatia spongiforme trasmissibile”.