qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi ulteriore dubbio sull’ uso di Trevaclyn, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, Trevaclyn can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Trevaclyn può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Side effects of Trevaclyn are:
Gli Effetti indesiderati di Trevaclyn sono:
Uncommon (affects less than 1 in 100 patients) In addition, one or more of the following symptoms have been reported as part of an allergic reaction to Trevaclyn. • swelling of the face, lips, tongue, and/ or throat that may cause difficulty in breathing or swallowing (angioedema, which may require treatment right away) • fainting • shortness of breath • loss of control over urine and stool • cold sweats • shivering • chills • increased blood pressure • swelling of the lips • burning sensation • whole body rash • joint pain • swelling of the legs • rapid heart rate.
Non comuni (si verificano in meno di 1 su 100 pazienti) Inoltre uno o più dei seguenti sintomi sono stati segnalati come parte di una reazione allergica a Trevaclyn. • gonfiore del volto, delle labbra, della lingua, e/ o della gola che possono causare difficoltà a respirare o ad inghiottire (angioedema che può richiedere intervento medico immediato) • svenimento • respiro corto • perdita del controllo sulle urine e sulle feci • sudore freddo • tremiti • brividi di freddo • aumento della pressione arteriosa • gonfiore delle labbra • sensazione di bruciore • eruzione cutanea per tutto il corpo • dolore articolare • gonfiore delle gambe • battito cardiaco accelerato.
HOW TO STORE TREVACLYN
COME CONSERVARE TREVACLYN
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Trevaclyn fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use Trevaclyn after the expiry date (EXP) which is stated on the carton and the blister.
Non usi Trevaclyn dopo la data di scadenza (SCAD) che è riportata sull' astuccio e sul blister.
What Trevaclyn contains • The active substances are nicotinic acid and laropiprant.
nicotinico e 20 mg di laropiprant.
What Trevaclyn looks like and contents of the pack Each modified-release tablet is a capsule-shaped, white to off-white tablet, with “ 552” debossed on one side.
Descrizione dell’ aspetto di Trevaclyn e contenuto della confezione Ciascuna compressa a rilascio modificato si presenta a forma di capsula, bianco-biancastra, con "552" inciso su di un lato.
Aluminium/ Aluminium blister with push-through lidding in pack sizes of 14, 28, 56, 168 modified-release tablets and 32 x 1 modified-release tablets in perforated unit dose blister.
Blister in Alluminio/ Alluminio con copertura da premere in confezioni da 14, 28 56, 168 compresse a rilascio modificato e 32 x 1 compresse a rilascio modificato in blister perforati monodose.
What is TRISENOX?
Che cos’ è TRISENOX?
TRISENOX is a concentrate for solution for infusion containing the active substance arsenic trioxide (1 mg/ ml).
TRISENOX è un concentrato da ricostituire in soluzione per infusione che contiene come principio attivo il triossido di arsenico (1 mg/ ml).
What is TRISENOX used for?
Per che cosa si usa TRISENOX?
TRISENOX is used to treat adult patients with acute promyelocytic leukaemia (APL), a rare form of leukaemia (cancer of the white blood cells).
TRISENOX viene utilizzato per curare pazienti adulti affetti da leucemia promielocitica acuta – LPA (cancro dei globuli bianchi).
APL is caused by a genetic ‘ translocation’ (when there is a swap of genes between two chromosomes).
Tale patologia è causata da una “ traslocazione” genetica (uno scambio di geni tra due cromosomi).
The translocation affects the way the white blood cells grow, and they lack the ability to use retinoic acid (vitamin A).
La mutazione colpisce la riproduzione dei globuli bianchi, che non sono più in grado di utilizzare l’ acido retinoico (vitamina A).
Patients with APL are normally treated with retinoids (substances derived from vitamin A).
I pazienti affetti da LPA di solito vengono curati con i retinoidi (sostanze derivate dalla vitamina A).
TRISENOX is used when patients have not responded to treatment with retinoids and anticancer medicines, or when their disease has come back after this type of treatment.
TRISENOX viene utilizzato quando i pazienti non hanno risposto ai trattamenti con i retinoidi e i farmaci antitumorali, oppure in caso di ricaduta dopo tale tipo di trattamenti.
How is TRISENOX used?
Come si usa TRISENOX?
TRISENOX treatment should be supervised by a doctor who has experience in the management of patients with acute leukaemias.
Il trattamento con TRISENOX deve avvenire sotto il controllo di un medico esperto nel trattamento di pazienti affetti da leucemia acuta.
TRISENOX is given daily until there are signs that the treatment is working (the bone marrow does not contain any leukaemia cells).
TRISENOX viene somministrato giornalmente finché non vengono registrati i sintomi dell’ efficacia della cura (il midollo osseo non contiene più alcuna cellula leucemica).
If this does not happen by day 50, dosing should be stopped.
Se tale miglioramento non viene osservato entro cinquanta giorni dall’ inizio della cura, la somministrazione deve essere sospesa.
The first treatment is then consolidated, three to four weeks later, by giving TRISENOX once daily for five days, followed by a two-day break, repeated for five weeks.
Il primo trattamento viene successivamente consolidato, tre o quatto settimane più tardi, somministrando TRISENOX una volta al giorno per cinque giorni, seguiti da due giorni di interruzione, per cinque settimane.
TRISENOX is given as an infusion (drip into a vein) over one to two hours, but this may be increased to four hours if there are infusion reactions.
TRISENOX viene somministrato per infusione endovenosa (flebo in una vena), con un dosaggio di 0,15 mg per chilogrammo di peso corporeo per ogni tipo di paziente.
The dose is 0.15 mg per kilogram body weight for all types of patients (children, adults and elderly patients).
(bambini, adulti e anziani).
How does TRISENOX work?
Come agisce TRISENOX?
The active substance in TRISENOX, arsenic trioxide, is a chemical that has been used in medicines for many years, including for the treatment of leukaemia.
Il principio attivo di TRISENOX, triossido di arsenico, è una sostanza utilizzata in medicina da molti anni, anche per la cura della leucemia.
The way it works in this disease is not completely understood.
La maniera in cui agisce su questa patologia non è stata ancora completamente compresa.
It is thought to prevent the DNA production necessary for leukaemia cell growth.
Si ritiene che tale sostanza impedisca la produzione di DNA necessaria per la crescita delle cellule leucemiche.
How has TRISENOX been studied?
Quali studi sono stati effettuati su TRISENOX?
TRISENOX has been examined in two studies involving 52 patients with APL who had been previously treated with anthracyline (a type of anticancer medicine) and a retinoid.
TRISENOX è stato esaminato in due studi clinici, su un totale di 52 pazienti affetti da LPA già curati in precedenza con antraciclina (un farmaco antitumorale) e con un retinoide.
The first study 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Il primo studio ha 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged included 12 patients and the second included 40 patients.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged riguardato 12 pazienti, il secondo 40, e TRISENOX non è stato confrontato con altri farmaci in nessuno dei due.
The main measure of effectiveness was the proportion of patients who had complete remission, with no leukaemia cells in the bone marrow and recovery of the levels of platelets and white blood cells in the blood.
L’ indice principale per misurare l’ efficacia negli studi clinici era la proporzione di pazienti che mostravano una remissione completa, senza alcuna cellula tumorale nel midollo osseo e il recupero dei livelli di piastrine e di globuli bianchi nel sangue.
What benefit has TRISENOX shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato TRISENOX nel corso degli studi?
On average, it took 57 days for the patients to reach complete remission.
Osservando i risultati dei due studi aggregati, 45 (87%) dei 52 pazienti hanno mostrato una remissione completa, ottenuta in media in 57 giorni.
What is the risk associated with TRISENOX?
Qual è il rischio associato a TRISENOX?
The most commonly reported side effects with TRISENOX (seen in between 1 and 10 patients in 100) are neutropenia (low levels of white blood cells), thrombocytopenia (low levels of platelets), hyperglycaemia (raised blood sugar levels), hypokalaemia (low blood potassium levels), paraesthesia (pins and needles), pleuritic pain (chest pain), dyspnoea (breathlessness), bone pain, arthralgia (joint pain), pyrexia (fever), fatigue (tiredness), prolonged QT interval on an electrocardiogram (irregular heart beat), and increased levels of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase (liver enzymes).
Gli effetti collaterali più comuni (osservati tra 1 e 10 pazienti su 100) sono neutropenia (carenza di globuli bianchi), trombocitopenia (carenza di piastrine), iperglicemia (aumento degli zuccheri nel sangue), ipocaliemia (carenza di potassio nel sangue), parestesia (formicolio e pizzicore), dolori pleuritici, (dolore al torace), dispnea (difficoltà di respirazione), dolori alle ossa, artralgia (dolori articolari), piressia (febbre), affaticamento, prolungati intervalli QT su un elettrocardiogramma (battito cardiaco irregolare), e aumento dei livelli dell’ alanina aminotransferasi e dell’ aspartate aminotransferase (enzimi del fegato).
For the full list of all side effects reported with TRISENOX, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con TRISENOX, si rimanda al foglio illustrativo.
TRISENOX should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to arsenic trioxide or any of the other ingredients.
TRISENOX non deve essere somministrato a persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) al triossido di arsenico, o a una qualsiasi delle altre sostanze.
Because arsenic trioxide can affect the heart, patients receiving TRISENOX should be closely monitored, and should have electrocardiograms before and during treatment.
Poiché il triossido di arsenico può danneggiare il cuore, i pazienti cui vene somministrato TRISENOX devono essere posti sotto stretta osservazione e devono sottoporsi ad un elettrocardiogramma, prima e durante il trattamento.
Why has TRISENOX been approved?
Perché è stato approvato TRISENOX?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that TRISENOX’ s benefits are greater than its risks for induction of remission and consolidation in adult patients with relapsed/ refractory APL, characterised by the presence of the t(15; 17) translocation and/ or the presence of the Pro-Myelocytic Leukaemia/ Retinoic-Acid-Receptor-alpha (PML/ RAR-alpha) gene, when previous treatment has included a retinoid and chemotherapy.
Il precedente trattamento deve aver compreso retinoidi e chemioterapia.
The Committee recommended that TRISENOX be given marketing authorisation.
Il Comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per TRISENOX.
TRISENOX has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
TRISENOX è stato autorizzato in “ circostanze eccezionali”.
This means that because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about TRISENOX.
Ciò significa che, siccome la malattia trattata con tale farmaco è rara, non è stato possibile ottenere informazioni complete su TRISENOX.
What information is still awaited for TRISENOX?
Quali informazioni sono ancora attese per TRISENOX?
The company that makes TRISENOX will complete its studies into the use of TRISENOX in patients with liver cancer and its use with retinoids and chemotherapy in APL.
L’ azienda farmacia TRISENOX completerà gli studi sull’ uso di Trisenox su pazienti affetti da cancro del fegato e l’ impiego del medicinale insieme ai retinoidi e alla chemioterapia nella cura della LPA.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for TRISENOX on 5 March 2002.
Altre informazioni su TRISENOX In data 5.3.2002 la Commissione europea ha rilasciato un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per TRISENOX, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 5 March 2007.
L’ autorizzazione è stata rinnovata il 05.03.2007.
The marketing authorisation holder is Cephalon Europe.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio è la ditta Cephalon Europe..
The full EPAR for TRISENOX is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di TRISENOX cliccare qui.
1mg/ ml
fiale da 10 ml (1mg/ ml)
TRISENOX 1 mg/ ml, concentrate for solution for infusion
TRISENOX 1 mg/ ml, concentrato per soluzione per infusione endovenosa
One ml of TRISENOX contains 1 mg of Arsenic trioxide
Un ml di TRISENOX contiene 1 mg di Triossido di arsenico
Concentrate for solution for infusion Sterile, clear, colourless, aqueous solution.
Soluzione acquosa sterile, limpida, incolore.
TRISENOX is indicated for induction of remission and consolidation in adult patients with relapsed/ refractory acute promyelocytic leukaemia (APL), characterised by the presence of the t(15; 17) translocation and/ or the presence of the Pro-Myelocytic Leukaemia/ Retinoic-Acid-Receptor- alpha (PML/ RAR-alpha) gene.
TRISENOX è indicato per l’ induzione della remissione e come terapia di consolidamento in pazienti adulti affetti da leucemia promielocitica acuta (LPA) recidivata o refrattaria, caratterizzata dalla presenza della traslocazione t(15; 17) e/ o del gene PML (leucemia promielocitica) / RAR (recettore dell’ acido alfa retinoico).
Previous treatment should have included a retinoid and chemotherapy.
Il trattamento precedente deve aver incluso chemioterapia e terapia retinoide.
The response rate of other acute myelogenous leukaemia subtypes to TRISENOX has not been examined.
Il tasso di risposta a TRISENOX di altri sottotipi di leucemia mieloide acuta non è stato esaminato.
4.2 Posology and method of administration
4.2 Posologia e modo di somministrazione Posologia
TRISENOX must be administered under the supervision of a physician who is experienced in the management of acute leukaemias, and the special monitoring procedures described in Section 4.4 must be followed.
TRISENOX deve essere somministrato sotto il controllo di un medico esperto nel trattamento delle leucemie acute e delle speciali procedure di monitoraggio descritte nella Sezione 4.4.
The same dose is recommended for children, adults, and elderly.
La dose consigliata è la stessa per bambini, adulti ed anziani.
Induction treatment schedule:
Programma del trattamento di induzione:
TRISENOX must be administered intravenously at a fixed dose of 0.15 mg/ kg/ day given daily until the bone marrow remission is achieved (less than 5% blasts present in cellular bone marrow with no evidence of leukaemic cells).
TRISENOX deve essere somministrato per via endovenosa ad una dose fissa di 0,15 mg/ kg/ die tutti i giorni, fino alla remissione del midollo osseo (presenza di meno del 5% di blasti nel midollo osseo cellulare, con nessun segno della presenza di cellule leucemiche).
If bone marrow remission has not occurred by day 50, dosing must be discontinued.
Se la remissione del midollo osseo non si verifica entro il 50º giorno, la somministrazione deve essere interrotta.
Consolidation schedule:
Programma del trattamento di consolidamento:
Consolidation treatment must begin 3 to 4 weeks after completion of induction therapy.
Il trattamento di consolidamento deve iniziare tra le 3 e le 4 settimane successive al completamento della terapia di induzione.
TRISENOX is to be administered intravenously at a dose of 0.15 mg/ kg/ day for 25 doses given 5 days per week, followed by 2 days interruption, repeated for 5 weeks.
TRISENOX va somministrato per via endovenosa ad una dose di 0,15 mg/ kg/ die per 25 dosi, somministrata 5 giorni la settimana, seguita da un intervallo di 2 giorni e ripetuta per 5 settimane.
Of 7 patients under 18 years of age (range 5 to 16 years) treated with TRISENOX at the recommended dose of 0.15 mg/ kg/ day, 5 patients achieved a complete response.
Su 7 pazienti di età inferiore ai 18 anni (range, 5- 16 anni) trattati con TRISENOX alla dose raccomandata di 0.15 mg/ kg/ die, 5 hanno ottenuto una risposta completa.
Safety and effectiveness in paediatric patients under 5 years of age have not been studied.
Sicurezza ed efficacia non sono state studiate in pazienti pediatrici di età inferiore ai 5 anni).
Patients with hepatic and/ or renal impairment:
Pazienti con insufficienza epatica e/ o renale:
Since limited data are available across all hepatic impairment groups and across all renal impairment groups, caution is advised in the use of TRISENOX in patients with hepatic and/ or renal impairment.
Poiché sono dipsonibili dati limitati per quanto riguarda tutti i gruppi con insufficienza epatica e tutti quelli con insufficienza renale, si consiglia cautela nell’ uso di TRISENOX nei pazienti con insufficienza epatica e/ o renale.
Method of administration 2 TRISENOX must be administered intravenously over 1-2 hours.
2 TRISENOX deve essere somministrato per via endovenosa nell’ arco di 1-2 ore.
The infusion duration may be extended up to 4 hours if vasomotor reactions are observed.
La durata dell’ infusione può essere prolungata ad un massimo di 4 ore se si osservano reazioni vasomotorie.
A central venous catheter is not required.
Non c’ è bisogno di catetere venoso centrale.
Patients must be hospitalised at the beginning of treatment due to symptoms of disease and to ensure adequate monitoring.
A causa dei sintomi connessi alla patologia, per i pazienti sarà necessario procedere a ricovero all’ inizio del trattamento onde assicurare un monitoraggio adeguato.
Clinically unstable APL patients are especially at risk and will require more frequent monitoring of electrolyte and glycaemia levels as well as more frequent haematologic, hepatic, renal and coagulation parameter tests.
I pazienti clinicamente instabili affetti da LPA sono a rischio particolarmente alto e richiederanno un monitoraggio più frequente dei livelli di elettroliti e glicemia, oltre ad analisi più frequenti dei parametri ematologici, epatici, renali e della coagulazione.
Leukocyte Activation Syndrome (APL Differentiation Syndrome):
Sindrome da attivazione leucocitaria (Sindrome da differenziazione LPA):
Twenty-five percent of patients with APL treated with TRISENOX have experienced symptoms similar to a syndrome called the retinoic-acid-acute promyelocytic leukaemia (RA-APL) or APL differentiation syndrome, characterised by fever, dyspnoea, weight gain, pulmonary infiltrates and pleural or pericardial effusions, with or without leukocytosis.
Il 25% dei pazienti affetti da LPA e trattati con TRISENOX ha accusato sintomi simili ad una sindrome denominata sindrome da acido retinoico-leucemica promielocitica acuta (AR-LPA) o sindrome da differenziazione LPA, caratterizzata da febbre, dispnea, aumento del peso, infiltrati polmonari e versamento pleurico o pericardico con o senza leucocitosi.
This syndrome can be fatal.
Questa sindrome può rivelarsi fatale.
The management of the syndrome has not been fully studied, but high-dose steroids have been used at the first suspicion of the APL differentiation syndrome and appear to mitigate signs and symptoms.
Il trattamento della sindrome non è stato studiato in maniera completa, ma si è ricorsi alla somministrazione di steroidi a dosaggi elevati al primo sospetto di sindrome da differenziazione LPA, che sembra mitigare i segni e i sintomi.
At the first signs that could suggest the syndrome (unexplained fever, dyspnoea and/ or weight gain, abnormal chest auscultatory findings or radiographic abnormalities), high-dose steroids (dexamethasone 10 mg intravenously twice a day) must be immediately initiated, irrespective of the leukocyte count and continued for at least 3 days or longer until signs and symptoms have abated.
Il trattamento deve essere continuato per almeno 3 giorni o più, fino alla remissione dei sintomi.
The majority of patients do not require termination of TRISENOX therapy during treatment of the APL differentiation syndrome.
La maggioranza dei pazienti non richiede l’ interruzione della terapia con TRISENOX durante il trattamento della sindrome da differenziazione LPA.
It is recommended that chemotherapy not be added to treatment with steroids since there is no experience with administration of both steroids and chemotherapy during treatment of the leukocyte activation syndrome due to TRISENOX.
Si consiglia di astenersi dall’ aggiungere la chemioterapia al trattamento steroideo, vista l’ assenza di esperienza con la somministrazione concomitante di steroidi e chemioterapia durante il trattamento della sindrome da attivazione leucocitaria dovuta a TRISENOX.
Post-marketing experience suggests that a similar syndrome may occur in patients with other types of malignancy.
L’ esperienza successiva all’ immissione in commercio suggerisce che una sindrome simile si può verificare in pazienti affetti da altre neoplasie.
Monitoring and management for these patients should be as described above.
Per il monitoraggio e la gestione di questi pazienti, attenersi a quanto descritto sopra.
Electrocardiogram (ECG) Abnormalities:
Anomalie dell’ elettrocardiogramma (ECG):
Arsenic trioxide can cause QT interval prolongation and complete atrioventricular block.
Il triossido di arsenico può provocare un prolungamento dell’ intervallo QT e blocco atrioventricolare completo.
QT prolongation can lead to a torsade de pointes-type ventricular arrhythmia, which can be fatal.
Il prolungamento del tratto QT può portare ad un’ aritmia ventricolare del tipo torsione di punta, che può essere fatale.
Previous treatment with anthracyclines may increase the risk of QT prolongation.
Un precedente trattamento con antracicline può aumentare il rischio del prolungamento QT.
The risk of torsade de pointes is related to the extent of QT prolongation, concomitant administration of QT prolonging medicinal products (such as class Ia and III antiarrythmics (e. g. quinidine, amiodarone, sotalol, dofetilide), antipsychotics (e. g. thioridazine), antidepressants (e. g. amitriptyline), some macrolides (e. g. erythromycin), some antihistamines (e. g. terfenadine and astemizole), some quinolone antibiotics (e. g. sparfloxacin), and other individual drugs known to increase QT interval (e. g. cisapride)), a history of torsade de pointes, pre-existing QT interval prolongation, congestive heart failure, administration of potassium-wasting diuretics, amphotericin B or other conditions that result in hypokalemia or hypomagnesaemia.
Il rischio di torsioni di punta è correlato all’ entità del prolungamento QT, alla somministrazione concomitante di farmaci che prolungano il tratto QT quali gli antiaritmici di classe Ia e III (es. chinidina, amiodarone, sotalolo, dofetilide), gli antipsicotici (es. tioridazina), gli antidepressivi (es. amitriptilina), alcuni macrolidi (es. eritromicina), alcuni antistaminici (es. terfinadina e astemizolo), alcuni chinolonici (es. sparfloxacina) ed altri farmaci noti per prolungare l’ intervallo QT (es. cisapride), un’ anamnesi di torsioni di punta, prolungamento preesistente dell’ intervallo QT, insufficienza cardiaca congestizia, somministrazione di diuretici potassio-disperdenti, amfotericina B ed altre condizioni che portano ad ipokaliemia o ipomagnesiemia.
In clinical trials, 40% of patients treated with TRISENOX experienced at least one QT corrected (QTc) interval prolongation greater than 500 msec.
Nei trial clinici il 40% dei pazienti trattati con TRISENOX ha accusato almeno un prolungamento dell’ intervallo QT-corretto (QTc) maggiore di 500 ms.
Prolongation of the QTc was observed between 1 and 5 weeks after TRISENOX infusion, and then returned to baseline by the end of 8 weeks after TRISENOX infusion.
E’ stato osservato un prolungamento dell’ intervallo QTc tra 1 e 5 settimane dopo l’ infusione di TRISENOX, che è poi ritornato ai valori basali entro 8 settimane dall’ infusione di TRISENOX.
One patient (receiving multiple, concomitant medicinal products, including amphotericin B) had asymptomatic torsade de pointes during induction therapy for relapsed APL with arsenic trioxide.
Un paziente (che riceveva politerapia inclusa amfotericina B) ha avuto torsione di punta asintomatica nel corso della terapia di induzione per LPA recidivata.
ECG and Electrolyte Monitoring Recommendations:
Raccomandazioni per il monitoraggio di ECG ed elettroliti:
Prior to initiating therapy with TRISENOX, a 12-lead ECG must be performed and serum electrolytes (potassium, calcium, and magnesium) and creatinine must be assessed; preexisting electrolyte abnormalities must be corrected and, if possible, medicinal products that are known to prolong the QT interval must be discontinued.
Prima di iniziare la terapia con TRISENOX, devono essere eseguiti un ECG a 12 derivazioni e l’ analisi degli elettroliti sierici (potassio, calcio e magnesio) e della creatinina.
For QTc greater than 500 msec, corrective measures must be completed
Eventuali anomalie elettrolitiche preesistenti devono essere corrette e, se possibile, i farmaci noti per prolungare l’ intervallo QT devono essere interrotti.
3 and the QTc reassessed with serial ECGs prior to considering using TRISENOX.
3 Nei pazienti con rischio di prolungamento dell’ intervallo QTc o di torsione di punta si dovrebbe effettuare un monitoraggio elettrocardiografico continuo.
During therapy with TRISENOX, potassium concentrations must be kept above 4 mEq/ l and magnesium concentrations must be kept above 1.8 mg/ dl.
Durante la terapia con TRISENOX, le concentrazioni di potassio devono essere mantenute sopra i 4 mEq/ L e quelle di magnesio sopra i 1,8 mg/ dL.
Patients who reach an absolute QT interval value > 500 msec must be reassessed and immediate action must be taken to correct concomitant risk factors, if any, while the risk/ benefit of continuing versus suspending TRISENOX therapy must be considered.
I pazienti che raggiungono un valore assoluto dell’ intervallo QT > 500 ms. devono essere riesaminati e, se necessario, devono essere prese misure immediate per correggere i fattori di rischio concomitanti, considerando nel contempo il rapporto rischio/ beneficio del proseguimento rispetto alla sospensione della terapia con TRISENOX.
If syncope, rapid or irregular heartbeat develops, the patient must be hospitalised and monitored continuously, serum electrolytes must be assessed, TRISENOX therapy must be temporarily discontinued until the QTc interval regresses to below 460 msec, electrolyte abnormalities are corrected, and the syncope and irregular heartbeat cease.
Se si verifica sincope o battito cardiaco rapido o irregolare, il paziente deve essere ricoverato e monitorato in maniera continua, e dovranno essere determinati gli elettroliti sierici e interrotta la terapia con TRISENOX finché l’ intervallo QTc regredirà a meno di 460 ms, finché non saranno corrette le anomalie elettrolitiche e finché sincope e battito cardiaco irregolare cesseranno.
There are no data on the effect of TRISENOX on the QTc interval during the infusion.
Non vi sono dati sull’ effetto di TRISENOX sull’ intervallo del QTc durante l’ infusione.
Electrocardiograms must be obtained twice weekly, and more frequently for clinically unstable patients, during induction and consolidation.
L’ ettrocardiogramma deve essere eseguito due volte la settimana, e con maggiore frequenza nei pazienti clinicamente instabili, durante il trattamento di induzione e di consolidamento.
Dose Modification:
Modifica della posologia:
Treatment with TRISENOX must be interrupted, adjusted, or discontinued before the scheduled end of therapy at any time that a toxicity grade 3 or greater on the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, Version 2 is observed and judged to be possibly related to TRISENOX treatment.
Il trattamento con TRISENOX deve essere interrotto, regolato o sospeso prima del termine programmato della terapia ogniqualvolta si osservi un grado di tossicità pari a 3 o più ai sensi dei Criteri di Tossicità Comuni del National Cancer Institute, Versione 2, qualora si ritenga possibilmente associato al trattamento con TRISENOX.
Patients who experience such reactions that are considered TRISENOX related must resume treatment only after resolution of the toxic event or after recovery to baseline status of the abnormality that prompted the interruption.
I pazienti che manifestano reazioni che si ritiene siano associate a TRISENOX devono riprendere il trattamento solo dopo che l’ evento tossico si è risolto, oppure dopo il ritorno allo stato basale dell’ anormalità che ha dettato l’ interruzione del trattamento.
In such cases, treatment must resume at 50% of the preceding daily dose.
In tali casi il trattamento deve essere ripreso al 50% della precedente dose giornaliera.
If the toxic event does not recur within 3 days of restarting treatment at the reduced dose, the daily dose can be escalated back to 100% of the original dose.
Se l’ evento tossico non si ripresenta entro 3 giorni dalla ripresa del trattamento alla dose ridotta, la dose giornaliera può essere aumentata nuovamente al 100% della dose originaria.
Patients who experience a recurrence of toxicity must be removed from treatment.
I pazienti che accusano una recidiva della tossicità devono essere esclusi dal trattamento.
Laboratory tests:
Analisi di laboratorio:
The patient ’ s electrolyte and glycaemia levels, as well as haematologic, hepatic, renal and coagulation parameter tests must be monitored at least twice weekly, and more frequently for clinically unstable patients during the induction phase and at least weekly during the consolidation phase.
I livelli di elettroliti e glicemia, oltre alle analisi dei parametri, ematologici, epatici, renali e della coagulazione del paziente devono essere monitorati almeno due volte la settimana, e con maggiore frequenza nei pazienti clinicamente instabili, durante la fase di induzione ed almeno una volta la settimana nella fase di consolidamento.
Since limited data are available across all renal impairment groups, caution is advised in the use of TRISENOX in patients with renal impairment.
Poiché sono disponibili dati limitati per quanto riguarda tutti i gruppi con insufficienza renale, si consiglia cautela nell’ uso di TRISENOX nei pazienti con insufficienza renale.
The experience in patients with severe renal impairment is insufficient to determine if dose adjustment is required.
L’ esperienza in pazienti con grave insufficienza renale è insufficiente per stabilire se è necessario un aggiustamento della posologia.
The use of TRISENOX in patients on dialysis has not been studied.
L’ uso di TRISENOX nei pazienti in dialisi non è stato studiato.
Since limited data are available across all hepatic impairment groups, caution is advised in the use of TRISENOX in patients with hepatic impairment.
Poiché sono disponibili dati limitati per quanto riguarda tutti i gruppi con insufficienza epatica, si consiglia cautela nell’ uso di TRISENOX nei pazienti con insufficienza epatica.
The experience in patients with severe hepatic impairment is insufficient to determine if dose adjustment is required..
L’ esperienza in pazienti con insufficienza epatica grave è insufficiente per stabilire se è necessario un aggiustamento della posologia.
There is limited clinical data on the use of TRISENOX in the elderly population.
I dati clinici disponibili sull’ uso di TRISENOX negli anziani sono limitati.
Caution is needed in these patients.
Si richiede cautela in questi pazienti.
Hyperleukocytosis:
Iperleucocitosi:
Treatment with TRISENOX has been associated with the development of hyperleukocytosis (≥ 10 x 103/μ l) in some patients.
In alcuni pazienti, il trattamento con TRISENOX è stato associato allo sviluppo di iperleucocitosi (≥ 10 x 103/ μ L).
There did not appear to be a relationship between baseline white blood cell (WBC) counts and development of hyperleukocytosis nor did there appear to be a correlation between baseline WBC count and peak WBC counts.
Non sembrava esserci alcun rapporto fra la conta leucocitaria basale e lo sviluppo di iperleucocitosi, né una correlazione fra la conta leucocitaria basale e le conte leucocitarie di picco.
Hyperleukocytosis was never treated with additional chemotherapy and resolved on continuation of TRISENOX.
L’ iperleucocitosi non è mai stata trattata con ulteriore chemioterapia e si è risolta con il proseguimento di TRISENOX.
WBC counts during consolidation were not as high as during induction treatment and were < 10 x 103/μ l, except in one patient who had a WBC count of 22 x 103/ μ l during consolidation.
Le conte leucocitarie durante la terapia di consolidamento non erano alte come durante il trattamento di induzione ed erano di < 10 x 103/ μ L, ad eccezione di un solo paziente che aveva una conta leucocitaria di 22 x 103/ μ L durante il trattamento di consolidamento.
Twenty patients (50%) experienced leukocytosis; however, in all these patients, the WBC count was declining or had normalized by the time of bone marrow remission and cytotoxic chemotherapy or leukopheresis was not required.
Tuttavia, in tutti questi pazienti la conta leucocitaria era in calo oppure si era normalizzata, entro l’ inizio della remissione del midollo osseo, e pertanto non è stato necessario procedere a chemioterapia citotossica o a leucoferesi.
4 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’ interazione
No formal assessments of pharmacokinetic interactions between TRISENOX and other therapeutic medicinal products have been conducted.
Non sono state condotte valutazioni formali delle interazioni farmacocinetiche fra TRISENOX ed altri prodotti medicinali terapeutici.
QT/ QTc prolongation is expected during treatment with TRISENOX, and torsade de pointes and complete heart block have been reported.
Il prolungamento dell’ intervallo QT/ QTc è previsto durante il trattamento con TRISENOX e sono stati inoltre osservati casi di torsione di punta e arresto cardiaco completo.
Patients who are receiving, or who have received, medicinal products known to cause hypokalemia or hypomagnesaemia, such as diuretics or amphotericin B, may be at higher risk for torsade de pointes.
I pazienti che assumono o che hanno assunto prodotti medicinali che provocano ipokaliemia o ipomagnesiemia, quali i diuretici o l’ amfotericina B, possono essere a rischio maggiore per le torsioni di punta.
Caution is advised when TRISENOX is coadministered with other medicinal products known to cause QT/ QTc interval prolongation such as macrolide antibiotics, the antipsychotic thioridazine, or medicinal products known to cause hypokalemia or hypomagnesaemia.
Si consiglia cautela quando TRISENOX è somministrato insieme ad altri prodotti medicinali che provocano il prolungamento dell’ intervallo QT/ QTc, quali gli antibiotici macrolidi, l’ antipsicotico tioridazina, o prodotti medicinali che provocano ipokaliemia o ipomagnesiemia.
Additional information about QT prolonging medicinal agents, is provided in Section 4.4.
La sezione 4.4 contiene ulteriori informazioni sui medicinali che prolungano l’ intervallo QT.
The influence of TRISENOX on the efficacy of other antileukaemic medicinal products is unknown.
Non si conosce l’ influenza di TRISENOX sull’ efficacia di altri antileucemici.
Arsenic trioxide has been shown to be embryotoxic and teratogenic in animal studies (see 5.3).
Il triossido di arsenico si è dimostrato embriotossico e teratogeno negli studi su animali (vedere paragrafo 5.3).
There are no studies in pregnant women using TRISENOX.
Non sono stati effettuati studi sulle donne in stato di gravidanza che assumono TRISENOX.
If this medicinal product is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this product, the patient must be informed of the potential harm to the foetus.
Se questo medicinale è utilizzato durante la gravidanza, oppure se la paziente rimane incinta mentre assume questo prodotto, è necessario informarla del possibile rischio per il feto.
Men, and women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with TRISENOX.
Gli uomini e le donne in età fertile devono usare efficaci metodi contraccettivi durante il trattamento con TRISENOX.
Arsenic is excreted in human milk.
L’ arsenico viene escreto nel latte umano.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from TRISENOX, breastfeeding must be discontinued prior to and throughout administration.
Per il rischio di potenziali reazioni avverse gravi da TRISENOX nei bambini in corso di allattamento, l’ allattamento deve essere sospeso prima e durante l’ intero periodo di somministrazione.
Related adverse reactions of CTC grade 3 and 4 occurred in 37% of patients in clinical trials.
Nel corso degli studi clinici controllati si sono verificate reazioni avverse correlate di grado CTC 3 e 4 nel 37% dei pazienti.
The most commonly reported reactions were hyperglycaemia, hypokalaemia, neutropenia, and increased alanine amino transferase (ALT).
Le reazioni riferite con più frequenza sono state iperglicemia, ipokaliemia, neutropenia ed aumento dell’ alanina aminotransferasi (ALT).
Leukocytosis occurred in 50% of patients with APL, as determined by haematology assessments, rather than adverse event reports.
La leucocitosi si è verificata nel 50% dei pazienti con LPA, come da esami ematologici, piuttosto che dalle segnalazioni di eventi indesiderati.
Serious adverse reactions were common (1-10%) and not unexpected in this population.
Le reazioni avverse gravi erano comuni (1-10%) e non inaspettate in questa popolazione.
Those serious adverse reactions attributed to TRISENOX included APL differentiation syndrome (3), leukocytosis (3), prolonged QT interval (4, 1 with torsade de pointes), atrial fibrillation/ atrial flutter (1), hyperglycaemia (2) and a variety of serious adverse reactions related to haemorrhage, infections, pain, diarrhoea, nausea.
Le reazioni avverse gravi attribuite a TRISENOX includevano sindrome da differenziazione LPA (3), leucocitosi (3) prolungamento dell’ intervallo QT (4, di cui 1 con torsione di punta), fibrillazione atriale/ flutter atriale (1), iperglicemia (2), ed una varietà di eventi indesiderati gravi associati ad emorragia, infezioni, dolore, diarrea, nausea.
In general, treatment-emergent adverse events tended to decrease over time, perhaps accounted for by amelioration of the underlying disease process.
In generale gli eventi indesiderati insorti col trattamento tendevano a ridursi col tempo, forse grazie al miglioramento del processo patologico di base.
Patients tended to tolerate consolidation and maintenance treatment with less toxicity than in induction.
I pazienti tendevano a tollerare la terapia di consolidamento e mantenimento con meno tossicità rispetto al trattamento di induzione.
This is probably due to the confounding of adverse events by the uncontrolled disease process early on in the treatment course and the myriad concomitant medicinal products required to control symptoms and morbidity.
Ciò è dovuto probabilmente all’ effetto confondente della malattia sugli eventi avversi e alle numerose terapie farmacologiche concomitanti necessarie per controllare i sintomi e la morbosità.
The table below lists the related grade 3 and 4 adverse drug reactions for the 107 patients treated with TRISENOX in clinical trials (frequencies defined as: common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
La seguente tabella contiene una lista delle reazioni avverse di grado 3 e 4 correlate ai farmaci per i 107 pazienti trattati con TRISENOX in studi clinici (le frequenze sono definite come segue: comune da ≥ 1/ 100 a < 1/ 10, non comune da ≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100).
System Organ Class
Nell’ ambito di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine di gravità decrescente
5
5 Classificazione per sistemi e organi
Hypermagnesaemia
Iperglicemia Ipokaliemia
System Organ Class Common disorders Hypokalaemia Nervous system disorders Paraesthesia
Patologie del sistema nervoso Patologie cardiache
Uncommon Hypernatraemia Ketoacidosis
Versamento pericardico Tachicardia
Pericardial effusion Tachycardia
Vasculite
Vascular disorders Respiratory, thoracic and Pleuritic pain mediastinal disorders Dyspnoea
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Vasculitis Pulmonary alveolar haemorrhage Pleural effusion Hypoxia
Emorragia alveolare polmonare Versamento pleurico Ipossia
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and Bone pain connective tissue disorders Arthralgia
Patologie gastrointestinali Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
General disorders and Pyrexia administration site Fatigue conditions
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Chest pain Pain
Piressia Stanchezza
Investigations ECG QT prolonged ALT increased
Dolore toracico Dolore
Hyperbilirubinaemia Hypomagnesaemia
Esami diagnostici
Aspartate amino transferase increased
Iperbilirubinemia Ipomagnesiemia
During TRISENOX treatment, 13 of the 52 patients in the APL studies had one or more symptoms of APL differentiation syndrome, characterised by fever, dyspnoea, weight gain, pulmonary infiltrates and pleural or pericardial effusions, with or without leukocytosis (see Section 4.4).
Durante il trattamento con TRISENOX, 13 dei 52 pazienti partecipanti agli studi sulla LPA hanno sviluppato uno o più sintomi della sindrome da differenziazione LPA, caratterizzati da febbre, dispnea, aumento del peso, infiltrati polmonari e versamenti pleurici o pericardici, con o senza leucocitosi (vedere paragrafo 4.4).
Twenty-seven patients had leukocytosis (WBC ≥ 10 x 103/μ l) during induction, 4 of whom had values above 100,000/μ l.
Ventisette pazienti hanno avuto leucocitosi (conta leucocitaria basale ≥ 10 x 103/μ L) durante la terapia di induzione, e 4 di essi avevano valori superiori a 100.000/μ l.
Baseline white blood cell (WBC) counts did not correlate with development of leukocytosis on study, and WBC counts during consolidation therapy were not as high as during induction.
La conta leucocitaria basale non era correlata allo sviluppo della leucocitosi e le conte leucocitarie durante la terapia di consolidamento non erano così alte come durante la terapia di induzione.
In these studies, leukocytosis was not treated with chemotherapeutic medicinal products.
In questi studi la leucocitosi non era trattata con farmaci chemioterapici.
Medicinal products that are used to lower the white blood cell count often exacerbate the toxicities associated with leukocytosis, and no standard approach has proven effective.
I farmaci usati per ridurre la conta leucocitaria spesso aggravano le tossicità associate alla leucocitosi e nessun approccio standard si è dimostrato efficace.
One patient treated under a compassionate use program died from cerebral infarct due to leukocytosis, following treatment with chemotherapeutic medicinal products to lower WBC count.
Un paziente trattato con un protocollo sperimentale è deceduto per infarto cerebrale dovuto a leucocitosi, a seguito del trattamento con chemioterapici per ridurre la conta leucocitaria.
Observation is the recommended approach with intervention only in selected cases.
L’ approccio consigliato è l’ osservazione, con intervento solo in casi selezionati.
Mortality in the pivotal studies from disseminated intravascular coagulation (DIC) associated haemorrhage was very common (> 10%), which is consistent with the early mortality reported in the literature.
La mortalità negli studi pilota dovuta all’ emorragia associata a coagulazione intravascolare disseminata (CID) era molto comune (> 10%), in linea con la mortalità precoce osservata in letteratura.
Arsenic trioxide can cause QT interval prolongation (see Section 4.4).
Il triossido di arsenico può provocare un prolungamento dell’ intervallo QT (consultare la sezione 4.4.).
QT prolongation can lead to a torsade de pointes-type ventricular arrhythmia, which can be fatal.
Il prolungamento QT può portare ad un’ aritmia ventricolare di tipo torsione di punta, che può essere fatale.
The risk of torsade de pointes is related to the extent of QT prolongation, concomitant administration of QT prolonging medicinal products, a history of torsade de pointes, preexisting QT interval prolongation, congestive heart failure, administration of potassium-wasting diuretics, or other conditions that result in hypokalaemia or hypomagnesaemia.
Il rischio di torsioni di punta è correlato all’ entità del prolungamento QT, alla somministrazione concomitante di farmaci noti per prolungare l’ intervallo QT, a un’ anamnesi di torsioni di punta, prolungamento preesistente dell’ intervallo QT, insufficienza cardiaca congestizia, somministrazione di diuretici potassio-disperdenti ed altre condizioni che portano ipokaliemia o ipomagnesiemia.
One patient (receiving multiple, concomitant medicinal products, including amphotericin B) had asymptomatic torsade de pointes during induction therapy for relapsed APL with arsenic trioxide.
Durante la terapia d’ induzione, una paziente (che riceveva prodotti medicinali multipli e concomitanti, compresa amfotericina B) ha avuto torsione di punta asintomatica durante la terapia di induzione per LPA recidivata con triossido di arsenico.
She went onto consolidation without further evidence of QT prolongation.
La paziente ha proseguito con la terapia di consolidamento senza dare altre prove di prolungamento dell’ intervallo QT.
Peripheral neuropathy, characterised by paresthesia/ dysesthesia, is a common and well known effect of environmental arsenic.
6 La neuropatia periferica, caratterizzata da parestesie/ disestesie, è un effetto comune e ben attestato dell’ arsenico ambientale.
Only 2 patients discontinued treatment early due to this adverse event and one went on to receive additional TRISENOX on a subsequent protocol.
Solo 2 pazienti hanno interrotto il trattamento prima del previsto a causa di questo evento indesiderato, ed uno di essi ha continuato con ulteriore TRISENOX in un protocollo successivo.
Forty-four percent of patients experienced symptoms that could be associated with neuropathy; most were mild to moderate and were reversible upon cessation of treatment with TRISENOX.
Gran parte di questi sintomi era di entità da lieve a moderata, e reversibile terminando il trattamento con TRISENOX.
6 The following adverse events have been identified during the post-approval use of TRISENOX and have been included following consideration of the observed frequency, seriousness and possible causal relationship to TRISENOX.
Durante l’ uso di Trisenox successivamente all’ approvazione sono stati identificati i seguenti eventi avversi e sono stati inclusi in base alla frequenza osservata, al grado di gravità e al possibile nesso causale con Trisenox.
They are listed below by system organ class and frequency (frequencies are defined as: uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), not known (cannot be estimated from the available data).
Essi sono elencati di seguito in base alla classificazione persistemi eorgani ed in base alla frequenza (le frequenze sono definite come: non comune da ≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100, non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
System Organ Class Infection and Infestations
Classificazione per sistemi eorgani
Uncommon Sepsis Pneumonia Herpes zoster
Non comune
Blood and Lymphatics System Disorders
Patologie del sistema emolinfopoietico
Metabolism and Nutrition Disorders Psychiatric Disorders Nervous System Disorders
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Disturbi psichiatrici Patologie del sistema nervoso
Dehydration Fluid retention Confusional state Convulsions Dizziness
Disidratazione Ritenzione di liquidi Stato confusionale Convulsioni Capogiro
Eye Disorders Cardiac Disorders
Patologie dell’ occhio Patologie cardiache