qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Severe infusion-related side effects include: • severe breathing difficulties which develop rapidly • hives • fainting • chest pain (a symptom of side effects on your heart) If such symptoms occur, speak to a doctor immediately.
Gli effetti indesiderati gravi correlati all’ infusione comprendono: • grave difficoltà respiratoria, che insorge rapidamente • orticaria • svenimento • dolore al torace (un sintomo di reazioni con effetto sul cuore) Se compaiono questi sintomi, si rivolga immediatamente ad un medico.
These side effects may have serious consequences, in rare cases including life-threatening conditions, and require immediate attention.
Questi effetti indesiderati possono avere gravi conseguenze, tra cui in rari casi condizioni che hanno posto il paziente in pericolo di vita e richiedono immediata attenzione.
Treatment with Erbitux must then be stopped.
Il trattamento con Erbitux deve quindi essere interrotto.
Side effects concerning the skin
Effetti indesiderati a carico della cute
More than 80 out of 100 patients are likely to experience side effects involving the skin.
Effetti indesiderati cutanei possono verificarsi in più di 80 pazienti su 100.
In about 15 out of 100 patients these skin reactions are likely to be severe.
E’ probabile che in circa 15 pazienti su 100 queste reazioni cutanee siano gravi.
Most of these side effects develop within the first three weeks of treatment.
La maggior parte di questi effetti insorge durante le prime tre settimane di trattamento.
They usually disappear over time after the end of Erbitux therapy.
In genere essi scompaiono con il tempo, dopo la fine della terapia con Erbitux.
54 Main side effects concerning the skin include: • acne-like skin alterations • itching • dry skin • scaling • excessive growth of hair • nail disorders, for example inflammation of the nail bed
56 I principali effetti indesiderati a carico della cute comprendono: • alterazioni a carico della cute simili all’ acne • prurito • pelle secca • desquamazione • crescita eccessiva dei peli • alterazioni delle unghie, ad esempio infiammazione del letto unghiale.
If you notice extensive skin alterations, please inform your doctor as soon as possible because the Erbitux dose or the time between infusions may need to be changed.
Se nota la comparsa di estese alterazioni della cute, informi il medico il prima possibile perché può essere necessario modificare la dose di Erbitux o l’ intervallo tra le infusioni.
Your doctor will decide whether treatment has to be stopped if skin reactions reappear after several dose reductions.
Se gli effetti indesiderati cutanei ricompaiono dopo che il dosaggio è stato ridotto più volte, il medico deciderà se interrompere il trattamento.
If you notice that already affected areas of your skin get worse, speak to a doctor immediately, especially if you also experience general signs of infection such as fever and tiredness.
Se nota il peggioramento di aree cutanee già interessate, si rivolga immediatamente ad un medico, in particolare in presenza di segnali generici di infezione, come febbre e stanchezza.
These signs may indicate a skin infection, which may have serious consequences including life-threatening conditions.
Tali segni possono essere indicativi di un’ infezione della pelle che può avere gravi conseguenze, tra cui condizioni tali da mettere in pericolo di vita il paziente.
Very common side effects (may occur in more than 10 out of 100 patients) • inflammation of the lining of the intestine, mouth, and nose which may lead to nose bleeding in some patients • decrease in blood levels of magnesium • increase in blood levels of certain liver enzymes
Effetti indesiderati molto comuni (possono manifestarsi in più di 10 pazienti su 100) • infiammazione del rivestimento interno di intestino, bocca e naso, che in alcuni pazienti può causare sanguinamento dal naso • riduzione dei livelli di magnesio nel sangue • incremento dei livelli di alcuni enzimi epatici
Common side effects (may occur in more than 1 out of 100 patients) • headache • tiredness • irritation and redness of the eye • diarrhoea • drying out which may be due to diarrhoea or reduced fluid intake • feeling sick • vomiting • loss of appetite, leading to weight decrease • decrease in blood levels of calcium
Effetti indesiderati comuni (possono manifestarsi in più di 1 paziente su 100) • mal di testa • stanchezza • irritazione e arrossamento degli occhi • diarrea • disidratazione, che potrebbe essere dovuta a diarrea o ad una ridotta assunzione di liquidi • nausea • vomito • inappetenza con perdita di peso • riduzione dei livelli di calcio nel sangue
Uncommon side effects (may occur in less than 1 out of 100 patients) • blood clots in the veins of the legs • blood clots in the lungs • inflammation of the eye lid or the front part of the eye
Effetti indesiderati non comuni (possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 100) • coaguli nelle vene delle gambe • coaguli nei polmoni • infiammazione della palpebra o della parte anteriore dell’ occhio
Side effects in combination with other anticancer treatments
Effetti indesiderati in combinazione con altre terapie contro il cancro
If you receive Erbitux in combination with other anticancer medicines, some of the side effects you may experience can also be related to the combination or the other medicines.
Se riceve Erbitux in combinazione con altri medicinali contro il cancro, alcuni degli effetti indesiderati che potrebbe riscontrare possono anche essere relativi alla combinazione o agli altri medicinali.
Therefore, please make sure that you also read the package leaflet for the other medicines.
Si assicuri pertanto di aver letto anche il foglio illustrativo degli altri medicinali.
This may lead to infectious complications including life-threatening conditions, especially if you experience skin reactions, inflammation of the lining of the intestine and mouth or diarrhoea.
Questo può causare complicazioni infettive, incluse condizioni che la pongono in pericolo di vita, specialmente se manifesta reazioni cutanee, infiammazione del rivestimento interno dell’ intestino e della bocca o diarrea.
Therefore, if you experience general signs of infection such as fever and tiredness, please speak to a doctor immediately.
Pertanto, se dovesse notare segnali generici di infezione, come febbre e stanchezza, si rivolga immediatamente ad un medico.
55 If you receive Erbitux in combination with an anticancer medicine containing 5-fluorouracil, it is more likely that you experience the following side effects of this other medicine: • chest pain • heart attack • heart failure • redness and swelling of the palms of the hands or the soles of the feet which may cause the skin to peel (hand-foot syndrome)
57 Se riceve Erbitux in combinazione con un medicinale contro il cancro contenente 5-fluorouracile, è più probabile che si manifestino i seguenti effetti indesiderati legati all’ altro medicinale: • dolore toracico • attacco di cuore • insufficienza cardiaca • arrossamento e gonfiore del palmo delle mani e della pianta dei piedi, che può provocare uno screpolamento della pelle (sindrome mano-piede)
If you receive Erbitux with radiation therapy, some of the side effects you may experience can also be related to this combination, such as: • inflammation of the lining of the intestine and mouth • skin reactions typical for radiation therapy • difficulty in swallowing • reduction in the number of white blood cells
Se riceve Erbitux in combinazione con radioterapia, alcuni degli effetti indesiderati che lei potrebbe riscontrare possono anche essere relativi a questa combinazione, come ad es.: • infiammazione del rivestimento interno dell’ intestino e della bocca • reazioni cutanee tipiche della radioterapia • difficoltà a deglutire • riduzione del numero di globuli bianchi.
HOW TO STORE ERBITUX
COME CONSERVARE ERBITUX
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Erbitux fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use Erbitux after the expiry date which is stated on the label and the carton after EXP.
Non usi Erbitux dopo la data di scadenza che è riportata sull’ etichetta e sul cartone dopo la dicitura Scad.
Once opened, Erbitux is intended for immediate use.
Una volta aperto, Erbitux va utilizzato immediatamente.
What Erbitux contains • The active substance is cetuximab.
Cosa contiene Erbitux • Il principio attivo è cetuximab.
Each ml of the solution for infusion contains 2 mg cetuximab. • The other ingredients are sodium dihydrogen phosphate, disodium phosphate, sodium chloride and water for injections.
Ogni ml di soluzione per infusione contiene 2 mg di cetuximab. • Gli eccipienti sono: sodio fosfato monobasico, sodio fosfato dibasico, sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.
What Erbitux looks like and contents of the pack Erbitux 2 mg/ ml solution for infusion is supplied in vials containing 50 ml.
Descrizione dell’ aspetto di Erbitux e contenuto della confezione Erbitux 2 mg/ ml soluzione per infusione è fornito in flaconcini contenenti 50 ml.
Each pack contains 1 vial.
Ogni confezione contiene un flaconcino.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Merck KGaA, 64271 Darmstadt, Germany
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio e produttore Merck KGaA, 64271 Darmstadt, Germania
56 The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
58 Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari:
Handling instructions
Istruzioni per l' impiego
It must not be mixed with other intravenously applied medicinal products.
Non deve essere mescolato con altri medicinali somministrati per via endovenosa.
A separate infusion line must be used for the infusion, and the line must be flushed with sterile sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection at the end of infusion.
Per l’ infusione, deve essere utilizzata una linea di infusione separata, e al termine dell’ infusione la linea deve essere lavata con una soluzione sterile per iniezione di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%).
Erbitux 2 mg/ ml is compatible • with polyethylene, ethyl vinyl acetate or polyvinyl chloride bags, • with polyethylene, ethyl vinyl acetate, polyvinyl chloride, polybutadiene or polyurethane infusion sets, • with polyethersulfone, polyamide or polysulfone in-line filters.
Erbitux 2 mg/ ml è compatibile • con sacche di polietilene, etil vinil acetato o polivinil cloruro, • con set di infusione di polietilene, etil vinil acetato, polivinil cloruro, polibutadiene o poliuretano, • con filtri in linea di polietersulfone, poliamide o polisulfone.
Erbitux 2 mg/ ml is chemically and physically stable for up to 20 hours at 25°C.
Erbitux 2 mg/ ml è chimicamente e fisicamente stabile per 20 ore a 25°C.
However, since it does not contain any antimicrobial preservative or bacteriostatic agent, it is intended for immediate use.
Comunque, dal momento che non contiene conservanti antimicrobici o agenti batteriostatici, Erbitux va utilizzato immediatamente.
Erbitux 2 mg/ ml must be prepared as follows:
Erbitux 2 mg/ ml deve essere preparato come segue:
The first dose is 400 mg/ m² body surface area infused over a period of approximately 2 hours.
La prima dose è di 400 mg/ m² di superficie corporea e va infusa in circa 2 ore.
Each subsequent dose is 250 mg/ m² infused in approximately 1 hour.
Ogni dose successiva è di 250 mg/ m² e va infusa in circa 1 ora.
Erbitux must not be infused more rapidly than 10 mg/ min.
La velocità di infusione di Erbitux non deve superare i 10 mg/ min.
Take a suitable in-line filter and connect it to the application set.
Prendere un filtro in linea adatto e collegarlo al set di applicazione.
Connect the infusion line to the syringe and start the infusion after priming the line with Erbitux or sterile sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution.
Collegare la linea di infusione alla siringa dopo aver riempito la linea con Erbitux o con soluzione sterile di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%).
57 PACKAGE LEAFLET:
59 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Erbitux 5 mg/ ml solution for infusion Cetuximab
Erbitux 5 mg/ ml soluzione per infusione Cetuximab
58 Take special care with Erbitux Erbitux may cause infusion-related side effects.
60 Faccia particolare attenzione con Erbitux Erbitux può causare reazioni correlate all’ infusione.
59 Duration of treatment
61 Durata del trattamento
60 Main side effects concerning the skin include: • acne-like skin alterations • itching • dry skin • scaling • excessive growth of hair • nail disorders, for example inflammation of the nail bed
62 I principali effetti indesiderati a carico della cute comprendono: • alterazioni a carico della cute simili all’ acne • prurito • pelle secca • desquamazione • crescita eccessiva dei peli • alterazioni delle unghie, ad esempio infiammazione del letto unghiale.
61 If you receive Erbitux in combination with an anticancer medicine containing 5-fluorouracil, it is more likely that you experience the following side effects of this other medicine: • chest pain • heart attack • heart failure • redness and swelling of the palms of the hands or the soles of the feet which may cause the skin to peel (hand-foot syndrome)
63 Se riceve Erbitux in combinazione con un medicinale contro il cancro contenente 5-fluorouracile, è più probabile che si manifestino i seguenti effetti indesiderati legati all’ altro medicinale: • dolore toracico • attacco di cuore • insufficienza cardiaca • arrossamento e gonfiore del palmo delle mani e della pianta dei piedi, che può provocare uno screpolamento della pelle (sindrome mano-piede)
Each ml of the solution for infusion contains 5 mg cetuximab. • The other ingredients are sodium chloride, glycine, polysorbate 80, citric acid monohydrate, sodium hydroxide and water for injections.
Ogni ml di soluzione per infusione contiene 5 mg di cetuximab. • Gli eccipienti sono: sodio cloruro, glicina, polisorbato 80, acido citrico monoidrato, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.
What Erbitux looks like and contents of the pack Erbitux 5 mg/ ml solution for infusion is supplied in vials containing 10 ml, 20 ml, 50 ml or 100 ml.
Descrizione dell’ aspetto di Erbitux e contenuto della confezione Erbitux 5 mg/ ml soluzione per infusione è fornito in flaconcini contenenti 10 ml, 20 ml, 50 ml o 100 ml.
62 The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
64 Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari:
Since Erbitux is only compatible with sterile sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, it must not be mixed with other intravenously applied medicinal products.
Dal momento che Erbitux è compatibile solo con soluzione iniettabile sterile di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%), non deve essere mescolato con altri medicinali somministrati per via endovenosa.
Erbitux 5 mg/ ml is compatible • with polyethylene (PE), ethyl vinyl acetate (EVA) or polyvinyl chloride (PVC) bags, • with polyethylene (PE), polyurethane (PUR), ethyl vinyl acetate (EVA), polyolefine thermoplastic (TP) or polyvinyl chloride (PVC) infusion sets, • with polypropylene (PP) syringes for syringe pump.
Erbitux 5 mg/ ml è compatibile • con sacche di polietilene (PE), etil vinil acetato (EVA) o polivinil cloruro (PVC), • con set di infusione di polietilene (PE), poliuretano (PUR), etil vinil acetato (EVA), poliolefina termoplastica (TP) o polivinil cloruro (PVC), • con siringhe di polipropilene (PP) per pompa a siringa.
Erbitux 5 mg/ ml is chemically and physically stable for up to 48 hours at 25°C, if the solution is prepared as described hereafter.
Erbitux 5 mg/ ml è chimicamente e fisicamente stabile per 48 ore a 25°C, se la soluzione viene preparata come descritto di seguito.
Erbitux 5 mg/ ml must be prepared as follows:
Erbitux 5 mg/ ml deve essere preparato come segue:
Take an infusion bag of adequate size of sterile sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution.
• Per la somministrazione con pompa per infusione o fleboclisi a goccia (diluito con soluzione sterile di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%)): prendere una sacca per infusione contenente soluzione sterile di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%), di volume idoneo.
Remove an adequate volume of the sodium chloride solution from the infusion bag, using an appropriate sterile syringe with a suitable needle.
Prelevare un volume idoneo della soluzione di sodio cloruro dalla sacca per infusione servendosi di una siringa sterile e di un ago adatti.
What is Eucreas?
Che cos’ è Eucreas?
Eucreas is a medicine containing the active substances vildagliptin and metformin hydrochloride.
Eucreas è un farmaco contenente i principi attivi vildagliptin e metformina cloridrato.
It is available as oval tablets (dark yellow:
È disponibile in compresse ovali (giallo scuro:
50 mg/ 850 mg; light yellow:
50 mg/ 850 mg; giallo chiaro:
50 mg/ 1,000 mg).
50 mg / 1 000 mg).
What is Eucreas used for?
Per che cosa si usa Eucreas?
Eucreas is used to treat type 2 diabetes (non insulin-dependent diabetes).
Eucreas viene utilizzato per il trattamento del diabete di tipo 2 (diabete non insulinodipendente).
It is used in patients whose disease is insufficiently controlled with the maximum tolerated dose of metformin taken alone or who are already taking the combination of vildagliptin and metformin as separate tablets.
È usato in pazienti la cui malattia è insufficientemente controllata alla dose massima tollerata di metformina assunta da sola o che stanno già assumendo la combinazione di vildagliptin e metformina somministrati in compresse separate.
How is Eucreas used?
Come si usa Eucreas?
The recommended dose of Eucreas is one tablet twice a day, with one tablet taken in the morning and one in the evening.
La dose raccomandata di Eucreas è di una compressa due volte al giorno, una compressa al mattino e una alla sera.
The choice of tablet strength to start with depends on the dose of metformin the patient is currently taking, but the recommended dose is 50 mg vildagliptin and 1,000-mg metformin twice a day.
La scelta della dose iniziale dipende dalla dose di metformina attualmente assunta dal paziente, ma la dose raccomandata è di 50 mg di vildagliptin e 1 000 mg di metformina due volte al giorno.
Patients already taking vildagliptin and metformin should switch to Eucreas containing the same amounts of each active substance.
I pazienti che già assumono vildagliptin e metformina devono passare alle compresse di Eucreas contenenti le medesime dosi di ciascun principio attivo.
Doses of vildagliptin above 100 mg are not recommended.
Non sono raccomandate dosi superiori ai 100 mg di vildagliptin.
Taking Eucreas with or just after food may reduce any stomach problems caused by metformin.
L’ assunzione di Eucreas durante o subito dopo i pasti può ridurre i problemi di stomaco causati dalla metformina.
Eucreas should not be used in patients who have moderate or severe problems with their kidneys or who have problems with their liver.
Eucreas non deve essere usato da pazienti con insufficienza renale da moderata a grave o con disturbi di fegato.
Elderly patients taking Eucreas should have their kidney function monitored regularly.
Nei pazienti più anziani che assumono Eucreas sarà opportuno monitorare regolarmente la funzione renale.
Eucreas is not recommended for use in patients aged over 75 years.
Eucreas non è raccomandato nei pazienti di età superiore ai 75 anni.
How does Eucreas work?
Come agisce Eucreas?
Type 2 diabetes is a disease in which the pancreas does not make enough insulin to control the level of glucose (sugar) in the blood or when the body is unable to use insulin effectively.
Il diabete di tipo 2 è una malattia dovuta al fatto che il pancreas non produce abbastanza insulina per controllare il livello di glucosio (zucchero) nel sangue o quando l’ organismo non è in grado di utilizzare efficacemente l’ insulina.
Eucreas contains two active substances, which each have a different mode of action.
Eucreas contiene due principi attivi che svolgono ciascuno un’ azione diversa.
Vildagliptin, which is a dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitor, works by blocking the breakdown of ‘ incretin’ hormones in the body.
Vildagliptin, un inibitore della dipeptidil-peptidasi 4 (DPP-4), opera inibendo la degradazione degli ormoni “ incretine” nell’ organismo.
These hormones are released after a meal and stimulate the pancreas to produce insulin.
Le incretine, che vengono rilasciate nel sangue dopo un pasto, stimolano il pancreas a produrre insulina.
Vildagliptin does not work when the blood glucose is low.
Aumentando il livello delle incretine nel sangue, vildagliptin stimola il pancreas a produrre più insulina quando il tasso glicemico è alto, Mentre è inefficace quando la concentrazione di glucosio nel sangue è bassa.
Vildagliptin also reduces the amount of glucose made by the liver, by increasing insulin levels and decreasing the levels of the hormone glucagon.
Vildagliptin riduce inoltre la quantità di glucosio prodotto dal fegato accrescendo i livelli di insulina e diminuendo i livelli dell’ ormone glucagone.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
La metformina fondamentalmente inibisce la produzione di glucosio e riduce 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Eucreas been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged il suo assorbimento nell’ intestino.
Vildagliptin on its own was approved by the European Union (EU) in September 2007 under the name Galvus, and metformin has been available in the EU since 1959.
Nel settembre 2007, Vildagliptin da solo è stato approvato dall’ Union eueropea (UE) sotto la denominazione Galvus, mentre la metformina è disponibile nell’ UE dal 1959.
Vildagliptin can be used with metformin in type 2 diabetes patients who are not satisfactorily controlled on metformin alone.
Vildagliptin può essere utilizzato con metformina nei pazienti affetti da diabete di tipo 2, la cui malattia non è sufficientemente controllata con la sola metformina.
The studies of Galvus as an add-on to metformin were used to support the use of Eucreas in the same indication.
Gli studi effettuati su Galvus sono stati integrati a quelli sulla metformina a sostegno dell’ utilizzazione di Eucreas per la stessa indicazione.
The studies measured the levels of a substance in the blood called glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well the blood glucose is controlled.
In questi studi è stato misurato il livello di una sostanza denominata emoglobina glicosilata (HbA1c) nel sangue, che dà un’ indicazione dell’ efficacia del controllo del glucosio nel sangue.
The applicant also presented the results of two studies showing that the active substances in the two strengths of Eucreas were absorbed in the body in the same way as when they were taken as separate tablets.
Il richiedente ha anche presentato i risultati di due studi che dimostrano che i principi attivi nei due dosaggi di Eucreas vengono assorbiti dall’ organismo nello stesso modo di quando vengono assunti in compresse separate.
What benefit has Eucreas shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Eucreas nel corso degli studi?
Vildagliptin was more effective than placebo (a dummy treatment) at reducing HbA1c levels when it was added to metformin.
Vildagliptin si è rivelato più efficace del placebo (trattamento fitizio) nella riduzione dei livelli di HbA1c quando veniva aggiunto alla metformina.
Patients adding vildagliptin had falls in HbA1c levels of 0.88% after 24 weeks from a starting level of 8.38%.
I pazienti che hanno aggiunto vildagliptin hanno registrato una diminuzione dei livelli di HbA1c dello 0,88% dopo 24 settimane, con un livello iniziale dell’ 8,38%.
In contrast, patients adding placebo had smaller changes in HbA1c levels, with a rise of 0.23% from a starting level of 8.30%.
Invece, i pazienti che hanno aggiunto il placebo hanno registrato cambiamenti minori nei livelli di HbA1c, con un aumento dello 0,23%, a partire da un livello iniziale dell’ 8,30%.
What is the risk associated with Eucreas?
Qual è il rischio associato a Eucreas?
The most common side effects with Eucreas (seen in more than 1 patient in 10) are nausea (feeling sick), vomiting, diarrhoea, abdominal (tummy) pain and loss of appetite.
Gli effetti collaterali più comuni registrati con Eucreas (osservati in più di 1 paziente su 10) sono nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita dell’ appetito.
For the full list of all side effects reported with Eucreas, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Eucreas, si rimanda al foglio illustrativo.
Eucreas should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to vildagliptin, metformin or any of the other ingredients.
Eucreas non deve essere usato da persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) a vildagliptin, metformina o ad uno qualsiasi degli altri eccipienti (componenti).
It should also not be used in patients who have diabetic ketoacidosis (high levels of ketones and acids in the blood), diabetic pre-coma, problems with their kidneys or liver, conditions that may affect the kidneys, or a disease that causes a reduced supply of oxygen to the tissues such as failure of the heart or lungs or a recent heart attack.
Non deve essere usato in pazienti affetti da chetoacidosi diabetica (livelli elevati di chetoni e acidi nel sangue), pre-coma diabetico, problemi ai reni o al fegato, condizioni che possono interessare i reni o una malattia che provoca un apporto ridotto di ossigeno ai tessuti quale l’ insufficienza cardiaca o polmonare o un infarto recente.
It should also not be used in patients with alcohol intoxication (excessive alcohol consumption) or alcoholism, or during breast- feeding.
Altresì, non deve essere usato nei pazienti con intossicazione alcolica (consumo eccessivo di alcol) o alcolismo, nell’ allattamento.
Why has Eucreas been approved?
Perché è stato approvato Eucreas?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that vildagliptin taken with metformin reduces blood glucose levels and the combination of the two active substances in one tablet may help patients to stick to their treatment.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che vildagliptin assunto con metformina reduce i livelli di glucosio nel sangue e che l’ associazione dei due principi attivi in una compressa può aiutare i pazienti ad attenersi al proprio trattamento.
Therefore, the Committee decided that the benefits of Eucreas are greater than its risks for the treatment of type 2 diabetes mellitus patients who are unable to achieve sufficient glycaemic control at their maximally tolerated dose of oral metformin alone or who are already treated with the combination of vildagliptin and metformin as separate tablets.
Il comitato ha pertanto deciso che i benefici di Eucreas sono maggiori dei rischi nel trattamento dei pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2, che non sono in grado di ottenere un sufficiente controllo glicemico alla loro dose massima tollerata di metformina orale o che sono già trattati con la combinazione di vildagliptin e metformina in capsule separate.
The Committee recommended that Eucreas be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Eucreas.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Eucreas to Novartis Europharm Limited on 14 November 2007.
Altre informazioni su Eucreas Il 14 novembre 2007 la Commissione europea ha rilasciato alla Novartis Europharm Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Eucreas valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Eucreas can be found here.
La versione completa dell’ EPAR per Eucreas è reperibile qui.
Eucreas 50 mg/ 850 mg film-coated tablets
Eucreas 50 mg/ 850 mg compresse rivestite con film
Each film-coated tablet contains 50 mg of vildagliptin and 850 mg of metformin hydrochloride (corresponding to 660 mg of metformin).
Ciascuna compressa rivestita con film contiene 50 mg di vildagliptin e 850 mg di metformina cloridrato (corrispondenti a 660 mg di metformina).
Yellow, ovaloid film-coated tablet with bevelled edge, imprinted with “ NVR” on one side and “ SEH” on the other side.
Compressa ovaloide, gialla, rivestita con film, dai bordi smussati, con impresse le lettere “ NVR” su un lato e “ SEH” sull’ altro.
Eucreas is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus patients who are unable to achieve sufficient glycaemic control at their maximally tolerated dose of oral metformin alone or who are already treated with the combination of vildagliptin and metformin as separate tablets.
Eucreas è indicato nel trattamento di pazienti con diabete mellito di tipo 2 che non sono in grado di ottenere un sufficiente controllo glicemico con la somministrazione delle dosi massime tollerate della sola metformina orale o che sono già in terapia con una associazione di vildagliptin e metformina somministrate in compresse separate.
Adults Based on the patient’ s current dose of metformin, Eucreas may be initiated at either the 50 mg/ 850 mg or 50 mg/ 1000 mg tablet strength twice daily, one tablet in the morning and the other in the evening.
Adulti In base alla dose di metformina correntemente assunta dal paziente, la terapia con Eucreas può iniziare sia con la compressa da 50 mg/ 850 mg che con la compressa da 50 mg/ 1000 mg da assumere due volte al giorno, una compressa al mattino e l’ altra alla sera.
The recommended daily dose is 100 mg vildagliptin plus 2000 mg metformin hydrochloride.
La dose giornaliera raccomandata è di 100 mg di vildagliptin più 2000 mg di metformina cloridrato.
Patients receiving vildagliptin and metformin from separate tablets may be switched to Eucreas containing the same doses of each component.
I pazienti a cui vildagliptin e metformina sono già somministrati in compresse separate possono passare a Eucreas contenente le stesse dosi di ciascun componente.
Doses higher than 100 mg of vildagliptin are not recommended.
Non sono raccomandate dosi di vildagliptin superiori a 100 mg.
There is no clinical experience of vildagliptin and metformin in triple combination with other antidiabetic agents.
Non c’ è esperienza clinica sull’ uso di vildagliptin e metformina in triplice associazione con altre sostanze antidiabetiche.
Taking Eucreas with or just after food may reduce gastrointestinal symptoms associated with metformin (see also section 5.2).
Assumere Eucreas con il cibo, oppure immediatamente dopo il pasto, può ridurre i sintomi gastrointestinali associati con la metformina (vedere anche paragrafo 5.2).
Additional information on special populations Renal impairment Eucreas should not be used in patients with creatinine clearance < 60 ml/ min (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Informazioni aggiuntive per particolari popolazioni di pazienti Compromissione della funzionalità renale Eucreas non deve essere usato in pazienti con clearance della creatinina < 60 ml/ min (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2).
Hepatic impairment Eucreas should not be used in patients with hepatic impairment, including those with pre-treatment alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) > 3 times the upper limit of normal (ULN) (see sections 4.3, 4.4 and 4.8).
2 Compromissione della funzionalità epatica Eucreas non deve essere usato in pazienti con compromissione della funzionalità epatica, compresi i pazienti che prima del trattamento hanno valori di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 3x il limite superiore della norma (ULN) (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 4.8).
2 Elderly (≥ 65 years) As metformin is excreted via the kidney, and elderly patients have a tendency to decreased renal function, elderly patients taking Eucreas should have their renal function monitored regularly (see section 4.4).
Anziani (≥ 65 anni) Poiché la metformina viene escreta per via renale ed i pazienti anziani hanno la tendenza a presentare una riduzione della funzione renale, si deve sottoporre a controllo regolare la funzione renale dei pazienti anziani che assumono Eucreas (vedere paragrafo 4.4).
Eucreas has not been studied in patients older than 75 years.
Eucreas non è stato studiato in pazienti con età superiore a 75 anni.
Therefore the use of Eucreas is not recommended in this population.
Pertanto, non è raccomandato l’ uso di Eucreas in questa popolazione.
Paediatric population (< 18 years) Eucreas is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Popolazione pediatrica (< 18 anni) L’ uso di Eucreas non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e efficacia.
− Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients − Diabetic ketoacidosis or diabetic pre-coma − Renal failure or renal dysfunction defined as creatinine clearance < 60 ml/ min (see section 4.4) − Acute conditions with the potential to alter renal function, such as:
− Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti. − Chetoacidosi diabetica o pre-coma diabetico. − Insufficienza renale o disfunzione renale definita come clearance della creatinina < 60 ml/ min (vedere paragrafo 4.4). − Condizioni acute potenzialmente in grado di alterare la funzione renale, come − disidratazione, − infezione grave, − shock, − somministrazione intravascolare di agenti di contrasto iodati (vedere paragrafo 4.4). − Patologie acute o croniche che possono causare ipossia tissutale, come − insufficienza cardiaca o respiratoria, − recente infarto del miocardio, − shock. − Compromissione della funzionalità epatica (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 4.8). − Intossicazione alcolica acuta, alcolismo. − Allattamento (vedere paragrafo 4.6).
General Eucreas is not a substitute for insulin in insulin-requiring patients and should not be used in patients with type 1 diabetes.
Generali Eucreas non è un sostituto dell’ insulina nei pazienti insulino dipendenti e non deve essere usato in pazienti con diabete di tipo 1.
Lactic acidosis Lactic acidosis is a very rare but serious metabolic complication that can occur due to metformin accumulation.
Acidosi lattica L' acidosi lattica è una complicazione metabolica molto rara ma grave che si verifica a causa dell' accumulo di metformina.
In patients with impaired liver function, lactate clearance may be restricted.
Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, la clearance del lattato può essere limitata.
The incidence of lactic acidosis can and should be reduced by also assessing other associated risk factors, such as poorly controlled diabetes, ketosis, prolonged fasting, excessive alcohol intake, hepatic insufficiency and any conditions associated with hypoxia (see also sections 4.3 and 4.5).
L' incidenza di acidosi lattica può e deve essere ridotta anche verificando altri fattori di rischio associati, come diabete scarsamente controllato, chetosi, digiuno prolungato, eccessiva assunzione di alcol, insufficienza epatica e qualsiasi condizione associata con ipossia (vedere anche paragrafi 4.3 e 4.5).
Diagnosis of lactic acidosis Lactic acidosis is characterised by acidotic dyspnoea, abdominal pain and hypothermia followed by coma.
Diagnosi di acidosi lattica L' acidosi lattica è caratterizzata da dispnea acidotica, dolore addominale e ipotermia seguita da coma.
Diagnostic laboratory findings are decreased blood pH, plasma lactate levels above 5 mmol/l and increased anion gap and lactate/pyruvate ratio.
Se si sospetta
If metabolic acidosis is suspected, treatment with the medicinal product should be discontinued and the patient hospitalised immediately (see section 4.9).
3 acidosi metabolica, deve essere sospeso il trattamento con il medicinale ed il paziente deve essere immediatamente ospedalizzato (vedere paragrafo 4.9).
Renal impairment As metformin is excreted by the kidney, serum creatinine concentrations should be monitored regularly:
Compromissione della funzionalità renale Poiché la metformina è escreta dal rene, le concentrazioni della creatinina nel siero devono essere controllate con regolarità:
- at least once a year in patients with normal renal function
- almeno una volta all' anno in pazienti con normale funzionalità renale
- at least two to four times a year in patients with serum creatinine levels at the upper limit of
- almeno da due a quattro volte all' anno in pazienti con livelli della creatinina sierica ai limiti
normal and in elderly patients.
superiori della norma e nei pazienti anziani.
3 Renal impairment in elderly patients is frequent and asymptomatic.
La compromissione della funzionalità renale è un fenomeno frequente e asintomatico nei pazienti anziani.
Special caution should be exercised in situations where renal function may become impaired, for example when initiating antihypertensive or diuretic therapy or when starting treatment with an NSAID.
Deve essere esercitata particolare cautela in situazioni in cui la funzionalità renale può diventare insufficiente, per esempio quando si instaura una terapia antipertensiva o con diuretici oppure quando si inizia un trattamento con FANS.
Hepatic impairment Patients with hepatic impairment, including those with pre-treatment ALT or AST > 3x ULN, should not be treated with Eucreas (see sections 4.2, 4.3 and 4.8).
Compromissione della funzionalità epatica I pazienti con compromissione della funzionalità epatica, compresi i pazienti con ALT o AST > 3x ULN prima del trattamento, non devono essere trattati con Eucreas (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 4.8).
Liver enzyme monitoring Rare cases of hepatic dysfunction (including hepatitis) have been reported with vildagliptin.
Controllo degli enzimi epatici Con vildagliptin sono stati riportati rari casi di disfunzione epatica (compresa epatite).
In these cases, the patients were generally asymptomatic without clinical sequelae and liver function tests (LFTs) returned to normal after discontinuation of treatment.
In questi casi i pazienti sono stati generalmente asintomatici, senza conseguenze cliniche e gli esami di funzionalità epatica sono ritornati nella norma dopo la sospensione del trattamento.
LFTs should be performed prior to the initiation of treatment with Eucreas in order to know the patient’s baseline value.
Prima di iniziare il trattamento con Eucreas si devono effettuare esami di funzionalità epatica per conoscere il valore basale del paziente.
Liver function should be monitored during treatment with Eucreas at three-month intervals during the first year and periodically thereafter.
Durante il trattamento con Eucreas la funzionalità epatica deve essere controllata ogni tre mesi durante il primo anno di trattamento e in seguito periodicamente.
Patients who develop increased transaminase levels should be monitored with a second liver function evaluation to confirm the finding and be followed thereafter with frequent LFTs until the abnormality(ies) return(s) to normal.
I pazienti che sviluppano un aumento dei livelli delle transaminasi devono essere controllati con una seconda valutazione della funzionalità epatica per confermare i risultati e devono essere poi seguiti con frequenti test di funzionalità epatica fino a quando la(le) anormalità ritorna(no) a valori normali.
Should an increase in AST or in ALT of 3x ULN or greater persist, withdrawal of Eucreas therapy is recommended.
Se l’ aumento dei livelli di AST o ALT persiste a 3 volte il limite superiore della norma o oltre, si raccomanda di sospendere la terapia con Eucreas.
Patients who develop jaundice or other signs suggestive of liver dysfunction should discontinue Eucreas.
I pazienti che sviluppano ittero o altri segni che suggeriscono disfunzione epatica, devono sospendere il trattamento con Eucreas.
Following withdrawal of treatment with Eucreas and LFT normalisation, treatment with Eucreas should not be re-initiated.
Dopo la sospensione del trattamento con Eucreas e la normalizzazione dei parametri della funzionalità epatica, il trattamento con Eucreas non deve essere ripreso.
Cardiac failure Experience with vildagliptin therapy in patients with congestive heart failure of New York Heart Association (NYHA) functional class I-II is limited and therefore vildagliptin should be used cautiously in these patients.
Insufficienza cardiaca L’ esperienza sulla terapia con vildagliptin in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di classe funzionale I-II secondo la New York Heart Association (NYHA) è limitata e quindi vildagliptin deve essere usato con prudenza in questi pazienti.
There is no experience of vildagliptin use in clinical trials in patients with NYHA functional class III-IV and therefore use is not recommended in these patients.
Non c’ è esperienza sull’ uso di vildagliptin in studi clinici in pazienti con classe funzionale NYHA III-IV e quindi non è raccomandato l’ uso in questi pazienti.
Metformin is contraindicated in patients with heart failure, therefore Eucreas is contraindicated in this patient population (see section 4.3).
La metformina è controindicata in pazienti con insufficienza cardiaca e pertanto Eucreas è controindicato in questa popolazione di pazienti (vedere paragrafo 4.3).
Skin disorders Skin lesions, including blistering and ulceration have been reported with vildagliptin in extremities of monkeys in non-clinical toxicology studies (see section 5.3).
Patologie della cute In studi non clinici di tossicologia, con vildagliptin sono state riportate lesioni della pelle, incluse vescicole ed ulcerazioni, alle estremità delle scimmie (vedere paragrafo 5.3).
Although skin lesions were not observed at an increased incidence in clinical trials, there was limited experience in patients with diabetic skin complications.
Benché negli studi clinici non sia stata osservata un’ aumentata incidenza di lesioni della cute, c’ è stata una limitata esperienza in pazienti con complicanze diabetiche della cute.
Therefore, in keeping with routine care of the diabetic patient, monitoring for skin disorders, such as blistering or ulceration, is recommended.
In conformità alla cura routinaria del paziente diabetico, si raccomanda pertanto il monitoraggio di eventuali patologie della cute, come vescicole e ulcerazioni.
Surgery As Eucreas contains metformin, the treatment should be discontinued 48 hours before elective surgery with general anaesthesia and should not usually be resumed earlier than 48 hours afterwards.
Chirurgia Poiché Eucreas contiene metformina, il trattamento deve essere interrotto 48 ore prima di un intervento di chirurgia elettiva in anestesia generale e non deve normalmente essere ripreso prima delle 48 ore successive all' intervento.
Administration of iodinated contrast agent The intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies can lead to renal failure.
4 Somministrazione di agenti di contrasto iodati La somministrazione intravascolare di agenti di contrasto iodati in esami radiologici può portare a insufficienza renale.
Therefore, due to the metformin active substance, Eucreas should be discontinued prior to, or at the time of, the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
Pertanto, a causa della presenza del principio attivo metformina, il trattamento con Eucreas deve essere interrotto prima o al momento dell' esecuzione dell' esame radiologico e non deve essere ripreso prima delle 48 ore successive e solo dopo che la funzione renale sia stata rivalutata e riscontrata normale (vedere paragrafo 4.5).
There have been no formal interaction studies for Eucreas.
Non sono stati effetuati studi formali di interazione per Eucreas.
The following statements reflect the information available on the individual active substances.
Quanto segue riflette le informazioni disponibili sulle singole sostanze attive.
4 Vildagliptin Vildagliptin has a low potential for interactions with co-administered medicinal products.
Vildagliptin Vildagliptin ha un basso potenziale di interazione quando associato ad altri medicinali.
Since vildagliptin is not a cytochrome P (CYP) 450 enzyme substrate and does not inhibit or induce CYP 450 enzymes, it is not likely to interact with active substances that are substrates, inhibitors or inducers of these enzymes.
Poichè vildagliptin non è un substrato dell’ enzima citocromo P (CYP) 450 e non inibisce o induce gli enzimi CYP 450, non è probabile l’ interazione con sostanze attive che sono substrati, inibitori o induttori di questi enzimi.
Results from clinical trials conducted with the oral antidiabetics pioglitazone, metformin and glyburide in combination with vildagliptin have shown no clinically relevant pharmacokinetic interactions in the target population.
I risultati degli studi clinici effettuati con gli antidiabetici orali pioglitazone, metformina e glibenclamide in associazione con vildagliptin non hanno evidenziato interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti nella poplazione di riferimento.
Drug-drug interaction studies with digox in (P-glycoprotein substrate) and warfarin (CYP2C9 substrate) in healthy subjects have shown no clinically relevant pharmacokinetic interactions after co- administration with vildagliptin.
Studi di interazione tra farmaci effettuati con digossina (substrato della p-glicoproteina) e warfarin (substrato del CYP2C9) in soggetti sani non hanno evidenziato interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti in seguito a somministrazione contemporanea con vildagliptin.
Drug-drug interaction studies in healthy subjects were conducted with amlodipine, ramipril, valsartan and simvastatin.
Sono stati effettuati studi di interazione tra farmaci con amlodipina, ramipril, valsartan e simvastatina in soggetti sani.
In these studies, no clinically relevant pharmacokinetic interactions were observed after co-administration with vildagliptin.
In questi studi non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti in seguito a somministrazione contemporanea con vildagliptin.
However, this has not been established in the target population.
Questa evidenza non è stata tuttavia confermata nella popolazione di riferimento.
As with other oral antidiabetic medicinal products the hypoglycaemic effect of vildagliptin may be reduced by certain active substances, including thiazides, corticosteroids, thyroid products and sympathomimetics.
Come per altri antidiabetici orali, l’ effetto ipoglicemico di vildagliptin può essere ridotto da alcuni principi attivi, compresi tiazidi, corticosteroidi, medicinali per la tiroide e simpaticomimetici.
Metformin Combinations not recommended There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of Eucreas (see section 4.4).
Metformina Associazioni non raccomandate La presenza del principio attivo metformina in Eucreas è causa di aumentato rischio di acidosi lattica nell' intossicazione acuta da alcol, particolarmente nei casi di digiuno, malnutrizione o insufficienza epatica (vedere paragrafo 4.4).
Consumption of alcohol and medicinal products containing alcohol should be avoided.
Si deve evitare il consumo di alcol o di medicinali contenenti alcol.
Cationic active substances that are eliminated by renal tubular secretion (e.g. cimetidine) may interact with metformin by competing for common renal tubular transport systems and hence delay the elimination of metformin, which may increase the risk of lactic acidosis.
I principi attivi cationici eliminati tramite secrezione renale tubulare (es. cimetidina) possono interagire con la metformina perché competono con gli stessi sistemi di trasporto tubulare renale e ridurre in tal modo l’ eliminazione della metformina, aumentando il rischio di acidosi lattica.
A study in healthy volunteers showed that cimetidine, administered as 400 mg twice daily, increased metformin systemic exposure (AUC) by 50%.
Uno studio condotto su volontari sani ha dimostrato che la cimetidina, somministrata alla dose di 400 mg due volte al giorno, aumenta del 50% l' esposizione sistemica (AUC) alla metformina.