qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients were randomized to receive Nespo at 500 μ g once every three weeks or 2.25 μ g / kg once weekly.
I pazienti venivano randomizzati a ricevere Nespo a dosi di 500 µg una volta ogni 3 settimane o a dosi di 2,25 µg/ kg una volta alla settimana.
In both groups, the dose was
In entrambi i gruppi, la dose veniva ridotta del 40% rispetto al dosaggio precedente (es. per la prima riduzione di dose, questa veniva ridotta a 300 µg nel gruppo trattato una
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
23 volta ogni 3 settimane, ed a 1,35 µg/ kg nel gruppo trattato una volta alla settimana), nel caso di un aumento dell’ emoglobina di più di 1 g/ dl in 14 giorni.
In the once every three weeks group, 72% of patients required dose reductions.
Nel gruppo trattato una volta ogni 3 settimane, il 72% dei pazienti ha richiesto una riduzione della dose.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
È stato inoltre osservato un miglioramento nell’ affaticamento, misurato con
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
to la scala Functional Assessment of Cancer Therapy – fatigue (FACT – fatigue).
Erythropoetin is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
za L’ eritropoietina è un fattore di crescita che stimola primariamente la produzione di globuli rossi.
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
riz La sopravvivenza e la progressione tumorale sono state valutate in cinque ampi studi clinici controllati che comprendevano un totale di 2833 pazienti; quattro dei quali erano studi controllati con placebo ed in doppio cieco ed uno era in aperto.
The lp
Due di questi studi hanno arruolato pazienti che venivano trattati
with recombinant human erythropoietin and controls.
au sopravvivenza globale tra pazienti trattati con eritropoietine umane ricombinanti e pazienti di controllo.
In the four placebo-controlled studies the hazard in
Nei quattro studi controllati con placebo gli “ Hazard Ratio” per la sopravvivenza globale erano compresi tra 1,25 e 2,47 a favore del gruppo controllo.
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Questi studi hanno mostrato, rispetto ai controlli, un costante ed inspiegabile aumento statisticamente significativo della mortalità nei pazienti ù affetti da anemia associata a vari tipi di tumori comuni e che ricevevano eritropoietina ricombinante pi umana.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
L’ esito di sopravvivenza globale in questi studi non ha potuto essere spiegato in maniera soddisfacente sulla base della differenza di incidenza di trombosi e di associate complicazioni tra i pazienti trattati con eritropoietina ricombinante umana e quelli del gruppo di controllo. n
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
E’ stata condotta inoltre un’ analisi sistematica di 57 studi clinici comprendenti più di 9.000 pazienti no
to controls.
oncologici.
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
0,99 - 1,18; 42 studi e 8.167 pazienti). e
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
Vi è al
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
siano applicabili alla somministrazione con eritropoietina ricombinante umana a pazienti affetti da tumore, sottoposti a chemioterapia, per conseguire concentrazioni di emoglobina inferiori a 13 g/ dl ic
22 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
poiché nei dati analizzati sono stati inclusi pochi pazienti con queste caratteristiche. ed
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
sopra della concentrazione minima stimolante l’ eritropoiesi più a lungo della dose molare equivalente di r-HuEPO, permettendo una somministrazione meno frequente di darbepoetina alfa per ottenere la stessa risposta biologica.
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was
Dopo
th 73 hours (SD 24).
24 somministrazione sottocutanea mensile di darbepoetina alfa, a dosi da 0,6 a 2,1 µg/ kg, l’ emivita terminale è stata di 73 ore (DS 24).
In clinical studies, minimal
La cinetica di assorbimento sottocutaneo determina un’ emivita terminale di darbepoetinaa alfa più lunga quando somministrata per via sottocutanea rispetto alla somministrazione per via endovenosa.
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
La valutazione dei dati farmacocinetici di darbepoetina alfa in pazienti pediatrici (3-16 anni), con IRC sia in dialisi sia non in dialisi, ha determinato il profilo farmacocinetico per periodi di campionamento
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
to fino ad una settimana (168 ore) dopo singola dose sottocute o endovena.
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the ct
Rispetto ai dati farmacocinetici negli adulti con IRC, valutati sullo stesso arco di tempo, il profilo farmacocinetico di
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
za darbepoetina alfa è risultato simile nei pazienti pediatrici e nei pazienti adulti con IRC.
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
Dopo somministrazione endovenosa, si è osservata una differenza di circa il 25% tra pazienti pediatrici ed adulti per l’ area sottesa alla curva da 0 a infinito (AUC[0-∞]); tuttavia questa differenza è risultata
pediatricpatients.
riz essere inferiore al doppio del range di AUC[0-∞] osservato nei pazienti pediatrici.
AUC(0-∞) was similar between adult and paediatric patients with CRF following subcutaneous administration.
La AUC[0-∞] dopo somministrazione sottocutanea era simile in pazienti adulti e pediatrici con IRC.
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
Anche l’ emivita era simile in pazienti adulti e pediatrici con IRC sia dopo somministrazione endovenosa che sottocutanea.
Pharmacokinetic parameters did not M
Questi parametri erano in accordo con una farmacocinetica lineare ù in relazione alla dose in un ampio intervallo di dosi (da 0,5 a 8 µg/ kg settimanali e da 3 a 9 µg/ kg ogni pi due settimane).
change on multiple dosing over 12 weeks (dosing every week or every two weeks).
I parametri farmacocinetici non hanno subito variazioni dopo somministrazioni multiple per 12 settimane (somministrazione settimanale o ogni 2 settimane).
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
Si è riscontrato un previsto aumento moderato (< 2 volte) nella concentrazione sierica al raggiungimento dello steady n
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
state, ma nessun accumulo inatteso in seguito a somministrazioni ripetute.
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
Uno studio di farmacocinetica, condotto in pazienti con anemia indotta da chemioterapia trattati con 6,75 µg/ kg di no
5.3 Preclinical safety data
darbepoetina alfa somministrato, per via sottocutanea ogni 3 settimane, in combinazione con la chemioterapia, ha reso possibile la completa caratterizzazione dell’ emivita terminale.
In all studies in rats and dogs Nespo produced marked increases in haemoglobin, haematocrits, red blood cell counts and reticulocytes, which correspond to the expected pharmacological effects.
In tutti gli studi su ratti e cani Nespo ha determinato un aumento di emoglobina, ematocrito, conta dei in
Adverse events at very high doses were all considered to be related to an exaggerated pharmacological
globuli rossi e reticolociti, che corrisponde agli effetti farmacologici attesi.
23 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
esagerato (diminuita perfusione tessutale dovuta ad un' aumentata viscosità del sangue).
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
all' elettrocardiogramma nei cani, ma non è stata osservata aritmia nè alcun effetto sull' intervallo QT.
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
Nespo non ha mostrato alcun potenziale genotossico nè ha avuto effetto sulla proliferazione in vitro o M
In the chronic toxicity studies no tumourigenic or unexpected mitogenic responses were observed in any tissue type.
In studi di tossicità cronica nessuna risposta oncogenica o mitogenica inattesa è stata osservata in qualsiasi tipo di tessuto.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 15 µg Nespo solution for injection in 0.375 ml (40 µg/ ml).
Confezione contenente una o quattro siringhe preriempite di Nespo soluzione iniettabile 15 µg in e
24 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Rotate the injection sites and inject slowly to avoid discomfort at the site of injection.
Alternare i siti di iniezione e iniettare lentamente per ridurre al minimo il fastidio nel sito di iniezione.
ed Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
26 Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 003 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 004 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 034 1 Pack Unblistered no
za EU/ 1/ 01/ 184/ 003 1 pezzo con blister EU/ 1/ 01/ 184/ 004 4 pezzi con blister EU/ 1/ 01/ 184/ 034 1 pezzo senza blister
9.
riz 9.
Date of first authoristion:
to Data della prima autorizzazione:
8 June 2001 du
8 Giugno 2001
Date of last renewal:
au Data dell’ ultimo rinnovo:
19 May 2006 ro
19 Maggio 2006
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ ed M
DATA DI REVISIONE DEL TESTO ù pi Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/. n no e al in ic ed M
Nespo 20 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Nespo 20 microgrammi soluzione iniettabile in siringa preriempita.
Each pre-filled syringe contains 20 micrograms of darbepoetin alfa in 0.5 ml (40 µg/ ml).
Ogni siringa preriempita contiene 20 microgrammi di darbepoetina alfa in 0,5 ml (40 µg/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
28 Il trattamento con Nespo si articola in due fasi – una fase di correzione e una fase di mantenimento.
26 Adult patients with chronic renal failure
Pazienti adulti con insufficienza renale cronica
M
29 Dopo ogni aggiustamento della dose o dello schema posologico, l’ emoglobina deve essere controllata ogni una o due settimane.
27 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
za dover modulare la dose fino a definire la dose terapeutica ottimale per il singolo paziente.
The initial ic
30 alla settimana possono passare ad una somministrazione di Nespo ogni due settimane.
28 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
riz della dose, il valore dell’ emoglobina continuasse ad aumentare, si dovrà sospendere temporaneamente la somministrazione fino ad osservare una diminuizione dell’ emoglobina, ricominciando quindi la terapia ad una dose di circa il 25% inferiore alla dose precedente.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced ro
31 Una volta raggiunto l’ obiettivo terapeutico per il singolo paziente, la dose deve essere ridotta del 25-50% per essere certi di utilizzare la più bassa dose di Nespo approvata per mantenere l’ emoglobina a un livello che controlli i sintomi dell’ anemia.
29 4.4 Special warnings and precautions for use
to 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
32 L’ uso improprio di Nespo da parte di soggetti sani può causare un aumento eccessivo dell' ematocrito.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
33 • Riduzione della sopravvivenza globale ed incremento delle morti attribuite alla progressione della malattia a 4 mesi in pazienti affetti da carcinoma mammario metastatico trattati con chemioterapia, nel caso in cui gli ESA siano somministrati per il raggiungimento di un valore target di emoglobina di 12-14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l).
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
34 Pazienti con insufficienza renale cronica
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 no
I dati presentati da studi clinici controllati comprendevano 1357 pazienti, 766 trattati con Nespo e 591 pazienti trattati con r-HuEPO..
32 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L’ incidenza degli effetti indesiderati considerati correlati al trattamento con Nespo negli studi clinici controllati è la seguente: e al
In the event of polycythaemia, Nespo should be temporarily withheld (see section 4.2).
Se
If clinically indicated, phlebotomy may be performed. ro lp
to clinicamente indicato, può essere praticata una flebotomia.
The production of erythropoietin primarily occurs in and is regulated by the M
to L’ eritropoietina umana, un ormone glicoproteico endogeno, è il principale regolatore dell’ eritropoiesi
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
La produzione di eritropoietina endogena è ridotta nei pazienti con insufficienza renale cronica e la carenza di eritropoietina è la causa primaria ù dell' anemia in questi pazienti.
In patients with cancer receiving chemotherapy the etiology of anaemia is multifactorial.
Nei pazienti affetti da tumore che ricevono chemioterapia, l' eziologia pi dell' anemia è multifattoriale.
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
In questi pazienti, la carenza di eritropoietina e una ridotta risposta delle cellule progenitrici eritroidi all’ eritropoietina endogena sono fattori che contribuiscono entrambi significativamente all' anemia. n no
The additional sugar residues are molecularly indistinct from those on the endogenous hormone.
A e
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
causa del maggiore contenuto di carboidrati, darbepoetina alfa ha un’ emivita terminale più lunga rispetto a r-HuEPO e quindi una maggiore attività in vivo.
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
darbepoetina alfa mantiene un’ elevatissima specificità per il recettore dell’ eritropoietina. in
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
In uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco con controllo placebo condotto su 314 pazienti affetti da tumore polmonare e sottoposti a chemioterapia a base di platino, è stata ed
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
Studi clinici hanno dimostrato che darbepoetina alfa ha efficacia simile quando somministrato con una M
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
singola iniezione una volta ogni 3 settimane, una volta ogni due settimane o settimanalmente senza necessità di aumentare la dose totale.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
In entrambi i gruppi, la dose veniva ridotta del 40% rispetto al dosaggio precedente (es. per la prima riduzione di dose, questa veniva ridotta a 300 µg nel gruppo trattato una volta ogni 3 settimane, ed a 1,35 µg/ kg nel gruppo trattato una volta alla settimana), nel caso di un
au in a 14-day period.
36 aumento dell’ emoglobina di più di 1 g/ dl in 14 giorni.
Erythropoetin is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
I
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
za recettori dell’ eritropoietina possono esprimersi sulla superficie di diverse cellule tumorali.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
La sopravvivenza e la progressione tumorale sono state valutate in cinque ampi studi clinici controllati
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
riz che comprendevano un totale di 2833 pazienti; quattro dei quali erano studi controllati con placebo ed in doppio cieco ed uno era in aperto.
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
La concentrazione target di emoglobina era superiore a 13 g/ dl in due studi; nei
with recombinant human erythropoietin and controls.
to rimanenti tre studi era 12-14g/ dl.
In the four placebo-controlled studies the hazard in
Nello studio in aperto non sono state osservate differenze nella sopravvivenza globale tra pazienti trattati con eritropoietine umane ricombinanti e pazienti di
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
au controllo.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
Nei quattro studi controllati con placebo gli “ Hazard Ratio” per la sopravvivenza globale erano compresi tra 1,25 e 2,47 a favore del gruppo controllo.
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
Questi studi hanno mostrato, rispetto ai controlli, un costante ed inspiegabile aumento statisticamente significativo della mortalità nei pazienti affetti da anemia associata a vari tipi di tumori comuni e che ricevevano eritropoietina ricombinante ù umana.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
L’ esito di sopravvivenza globale in questi studi non ha potuto essere spiegato in maniera pi soddisfacente sulla base della differenza di incidenza di trombosi e di associate complicazioni tra i pazienti trattati con eritropoietina ricombinante umana e quelli del gruppo di controllo. n
erythropoietin and those in the control group.
E’ stata condotta inoltre un’ analisi sistematica di 57 studi clinici comprendenti più di 9.000 pazienti oncologici.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
dell’ Hazard Ratio di 1,08 a favore dei controlli (IC al 95%:
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
0,99 - 1,18; 42 studi e 8.167 pazienti).
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
6.769 pazienti) è stato osservato in pazienti trattati con eritropoietina ricombinante umana.
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
con tumore trattati con eritropoietina ricombinante umana.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
Non è chiaro fino a che grado questi esiti siano applicabili alla somministrazione con eritropoietina ricombinante umana a pazienti affetti da in
34 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
tumore, sottoposti a chemioterapia, per conseguire concentrazioni di emoglobina inferiori a 13 g/ dl poiché nei dati analizzati sono stati inclusi pochi pazienti con queste caratteristiche. ic
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
Dato il maggiore contenuto di carboidrati, il livello di darbepoetina alfa in circolo si mantiene al di sopra della concentrazione minima stimolante l’ eritropoiesi più a lungo della dose molare equivalente M
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was
Dopo somministrazione sottocutanea mensile di darbepoetina alfa, a dosi da 0,6 a 2,1 µg/ kg, l’ emivita
th 73 hours (SD 24).
37 terminale è stata di 73 ore (DS 24).
35 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
esagerato (diminuita perfusione tessutale dovuta ad un' aumentata viscosità del sangue).
er Water 6.2
6.2 Incompatibilità
for injections Incompatibilities
to In assenza di studi di incompatibilità, Nespo non deve essere miscelato o essere somministrato per
In the absence of incompatibility studies, Nespo should not be mixed or administered as an infusion with other medicinal products. no
za infusione con altri medicinali.
6.3 Shelf life ct
6.3 Periodo di validità
2 years. du
riz 2 anni.
6.4 Special precautions for storage ro
to 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
au Conservare in frigorifero (2°C – 8°C).
Do not freeze. lp
Non congelare.
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Tenere il contenitore nell' imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce. ù Per uso ambulatoriale, Nespo può essere mantenuto a temperatura ambiente (fino a 25°C) per una sola pi volta e per un periodo massimo di sette giorni.
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
Una volta che la siringa è stata tolta dal frigorifero ed ha raggiunto la temperatura ambiente (fino a 25°C) deve essere usata entro 7 giorni oppure smaltita. n
6.5 Nature and contents of container M
6.5 Natura e contenuto del contenitore no
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 20 µg Nespo solution for injection in 0.5 ml (40 µg/ ml).
Confezione contenente una o quattro siringhe preriempite di Nespo soluzione iniettabile 20 µg in 0,5 ml (40 µg/ ml). e
The syringes may be presented in either blistered (1- & 4-pack) or non-blistered packaging (1-pack only).
Le siringhe possono essere confezionate con blister (confezioni da 1 e 4 siringhe) o senza blister (solo confezioni da 1 siringa). al
See section 4.4.
Vedere paragrafo 4.4. ic
Not all packs may be marketed.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate. ed
36 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione M
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 005 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 006 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 035 1 Pack Unblistered no
to EU/ 1/ 01/ 184/ 005 1 pezzo con blister EU/ 1/ 01/ 184/ 006 4 pezzi con blister
Date of first authoristion:
Data della prima autorizzazione:
Date of last renewal:
to Data dell’ ultimo rinnovo:
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ ed M
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea ù dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/. pi n no e al in ic ed M
Nespo 30 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Nespo 30 microgrammi soluzione iniettabile in siringa preriempita.
Each pre-filled syringe contains 30 micrograms of darbepoetin alfa in 0.3 ml (100 µg/ ml).
Ogni siringa preriempita contiene 30 microgrammi di darbepoetina alfa in 0,3ml (100 µg/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
41 Il trattamento con Nespo si articola in due fasi – una fase di correzione e una fase di mantenimento.
38 Adult patients with chronic renal failure
Pazienti adulti con insufficienza renale cronica
M
42 Dopo ogni aggiustamento della dose o dello schema posologico, l’ emoglobina deve essere controllata ogni una o due settimane.
39 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
za dover modulare la dose fino a definire la dose terapeutica ottimale per il singolo paziente.
The initial ic
43 alla settimana possono passare ad una somministrazione di Nespo ogni due settimane.
40 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
riz della dose, il valore dell’ emoglobina continuasse ad aumentare, si dovrà sospendere temporaneamente la somministrazione fino ad osservare una diminuizione dell’ emoglobina, ricominciando quindi la terapia ad una dose di circa il 25% inferiore alla dose precedente.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced ro
44 Una volta raggiunto l’ obiettivo terapeutico per il singolo paziente, la dose deve essere ridotta del 25-50% per essere certi di utilizzare la più bassa dose di Nespo approvata per mantenere l’ emoglobina a un livello che controlli i sintomi dell’ anemia.
41 4.4 Special warnings and precautions for use
to 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
45 L’ uso improprio di Nespo da parte di soggetti sani può causare un aumento eccessivo dell' ematocrito.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
46 • Riduzione della sopravvivenza globale ed incremento delle morti attribuite alla progressione della malattia a 4 mesi in pazienti affetti da carcinoma mammario metastatico trattati con chemioterapia, nel caso in cui gli ESA siano somministrati per il raggiungimento di un valore target di emoglobina di 12-14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l).
43 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza e allattamento
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
47 Pazienti con insufficienza renale cronica
44 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L’ incidenza degli effetti indesiderati considerati correlati al trattamento con Nespo negli studi clinici controllati è la seguente: e al
45 in vivo activity.
rispetto a r-HuEPO e quindi una maggiore attività in vivo.
In the once every three weeks group, 72% of patients required dose reductions.
49 il 72% dei pazienti ha richiesto una riduzione della dose.
46 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
poiché nei dati analizzati sono stati inclusi pochi pazienti con queste caratteristiche. ic
47 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Questi eventi ic
for injections Incompatibilities
6.2 Incompatibilità
In the absence of incompatibility studies, Nespo should not be mixed or administered as an infusion with other medicinal products. no
to In assenza di studi di incompatibilità, Nespo non deve essere miscelato o essere somministrato per infusione con altri medicinali.
6.3 Shelf life ct
za 6.3 Periodo di validità
6.4 Special precautions for storage ro
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
to Conservare in frigorifero (2°C – 8°C).
Do not freeze. lp
au Non congelare.
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
Tenere il contenitore nell' imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce.
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Per uso ambulatoriale, Nespo può essere mantenuto a temperatura ambiente (fino a 25°C) per una sola ù volta e per un periodo massimo di sette giorni.
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
Una volta che la siringa è stata tolta dal frigorifero ed pi ha raggiunto la temperatura ambiente (fino a 25°C) deve essere usata entro 7 giorni oppure smaltita.
6.5 Nature and contents of container M
6.5 Natura e contenuto del contenitore n
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 30 µg Nespo solution for injection in 0.3 ml (100 µg/ ml).
Confezione contenente una o quattro siringhe preriempite di Nespo soluzione iniettabile 30 µg in no
The syringes may be presented in either blistered (1- & 4-pack) or non-blistered packaging (1-pack only).
Le siringhe possono essere confezionate con blister (confezioni da 1 e 4 siringhe) o senza blister (solo e
See section 4.4.
Vedere paragrafo in
48 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Do not administer more than one dose per syringe.
Non somministrare più di una dose per M
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 007 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 008 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 036 1 Pack Unblistered no
to EU/ 1/ 01/ 184/ 008 4 pezzi con blister EU/ 1/ 01/ 184/ 036 1 pezzo senza blister
Date of first authoristion:
riz Data della prima autorizzazione:
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ ed M
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/. ù pi n no e al in ic ed M
Nespo 40 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Nespo 40 microgrammi soluzione iniettabile in siringa preriempita.
Each pre-filled syringe contains 40 micrograms of darbepoetin alfa in 0.4 ml (100 µg/ ml).
Ogni siringa preriempita contiene 40 microgrammi di darbepoetina alfa in 0,4 ml (100 µg/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
54 Il trattamento con Nespo si articola in due fasi – una fase di correzione e una fase di mantenimento.
50 Adult patients with chronic renal failure
Pazienti adulti con insufficienza renale cronica
M
55 Dopo ogni aggiustamento della dose o dello schema posologico, l’ emoglobina deve essere controllata ogni una o due settimane.
51 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
za dover modulare la dose fino a definire la dose terapeutica ottimale per il singolo paziente.
The initial ic
56 alla settimana possono passare ad una somministrazione di Nespo ogni due settimane.
52 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
riz della dose, il valore dell’ emoglobina continuasse ad aumentare, si dovrà sospendere temporaneamente la somministrazione fino ad osservare una diminuizione dell’ emoglobina, ricominciando quindi la terapia ad una dose di circa il 25% inferiore alla dose precedente.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced ro
57 Una volta raggiunto l’ obiettivo terapeutico per il singolo paziente, la dose deve essere ridotta del 25-50% per essere certi di utilizzare la più bassa dose di Nespo approvata per mantenere l’ emoglobina a un livello che controlli i sintomi dell’ anemia.
53 4.4 Special warnings and precautions for use
to 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
58 L’ uso improprio di Nespo da parte di soggetti sani può causare un aumento eccessivo dell' ematocrito.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
59 • Riduzione della sopravvivenza globale ed incremento delle morti attribuite alla progressione della malattia a 4 mesi in pazienti affetti da carcinoma mammario metastatico trattati con chemioterapia, nel caso in cui gli ESA siano somministrati per il raggiungimento di un valore target di emoglobina di 12-14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l).
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
60 Pazienti con insufficienza renale cronica
56 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L’ incidenza degli effetti indesiderati considerati correlati al trattamento con Nespo negli studi clinici controllati è la seguente: e al
57 in vivo activity.
rispetto a r-HuEPO e quindi una maggiore attività in vivo.
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
314 pazienti affetti da tumore polmonare e sottoposti a chemioterapia a base di platino, è stata riscontrata una riduzione significativa della necessità di trasfusioni (p < 0,001). ed
In the once every three weeks group, 72% of patients required dose reductions.
62 il 72% dei pazienti ha richiesto una riduzione della dose.
58 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
poiché nei dati analizzati sono stati inclusi pochi pazienti con queste caratteristiche. ic
59 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Questi eventi ic
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 40 µg Nespo solution for injection in 0.4 ml (100 µg/ ml).
Confezione contenente una o quattro siringhe preriempite di Nespo soluzione iniettabile 40 µg in no
60 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 009 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 010 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 037 1 Pack Unblistered no
to EU/ 1/ 01/ 184/ 010 4 pezzi con blister EU/ 1/ 01/ 184/ 037 1 pezzo senza blister
Nespo 50 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Nespo 50 microgrammi soluzione iniettabile in siringa preriempita.
Each pre-filled syringe contains 50 micrograms of darbepoetin alfa in 0.5 ml (100 µg/ ml).
Ogni siringa preriempita contiene 50 microgrammi di darbepoetina alfa in 0,5 ml (100 µg/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
67 Il trattamento con Nespo si articola in due fasi – una fase di correzione e una fase di mantenimento.
62 Adult patients with chronic renal failure
Pazienti adulti con insufficienza renale cronica
M
68 Dopo ogni aggiustamento della dose o dello schema posologico, l’ emoglobina deve essere controllata ogni una o due settimane.
63 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
za dover modulare la dose fino a definire la dose terapeutica ottimale per il singolo paziente.
The initial ic
69 alla settimana possono passare ad una somministrazione di Nespo ogni due settimane.
64 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
riz della dose, il valore dell’ emoglobina continuasse ad aumentare, si dovrà sospendere temporaneamente la somministrazione fino ad osservare una diminuizione dell’ emoglobina, ricominciando quindi la terapia ad una dose di circa il 25% inferiore alla dose precedente.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced ro
70 Una volta raggiunto l’ obiettivo terapeutico per il singolo paziente, la dose deve essere ridotta del 25-50% per essere certi di utilizzare la più bassa dose di Nespo approvata per mantenere l’ emoglobina a un livello che controlli i sintomi dell’ anemia.
65 4.4 Special warnings and precautions for use
to 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
71 L’ uso improprio di Nespo da parte di soggetti sani può causare un aumento eccessivo dell' ematocrito.
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
72 • Riduzione della sopravvivenza globale ed incremento delle morti attribuite alla progressione della malattia a 4 mesi in pazienti affetti da carcinoma mammario metastatico trattati con chemioterapia, nel caso in cui gli ESA siano somministrati per il raggiungimento di un valore target di emoglobina di 12-14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l).
67 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza e allattamento
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
73 Pazienti con insufficienza renale cronica
68 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
L’ incidenza degli effetti indesiderati considerati correlati al trattamento con Nespo negli studi clinici controllati è la seguente: e al
69 in vivo activity.
rispetto a r-HuEPO e quindi una maggiore attività in vivo.
In the once every three weeks group, 72% of patients required dose reductions.
75 il 72% dei pazienti ha richiesto una riduzione della dose.
70 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
poiché nei dati analizzati sono stati inclusi pochi pazienti con queste caratteristiche. ic
71 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Questi eventi ic
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 50 µg Nespo solution for injection in 0.5 ml (100 µg/ ml).
Confezione contenente una o quattro siringhe preriempite di Nespo soluzione iniettabile 50 µg in no
72 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 011 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 012 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 038 1 Pack Unblistered no
to EU/ 1/ 01/ 184/ 011 1 pezzo con blister EU/ 1/ 01/ 184/ 012 4 pezzi con blister
Nespo 60 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Nespo 60 microgrammi soluzione iniettabile in siringa preriempita.
Each pre-filled syringe contains 60 micrograms of darbepoetin alfa in 0.3 ml (200 µg/ ml).
Ogni siringa preriempita contiene 60 microgrammi di darbepoetina alfa in 0,3 ml (200 µg/ ml).
Treatment with Nespo is divided into two stages – correction and maintenance phase.
80 Il trattamento con Nespo si articola in due fasi – una fase di correzione e una fase di mantenimento.
74 Adult patients with chronic renal failure
Pazienti adulti con insufficienza renale cronica
If the increase in haemoglobin is inadequate (less than 1 g/ dl (0.6 mmol/ l) in four weeks) increase the dose by approximately 25%.
Se l’ aumento dell’ emoglobina è inadeguato (meno di 1 g/ dl (0,6 mmol/ l) in quattro
Dose increases must not be made more frequently than once every four weeks.
Gli incrementi di dose non devono essere effettuati più di una volta ogni 4 settimane.
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by approximately 25%.
za Se l’ aumento dell’ emoglobina è superiore a 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) in quattro settimane, si dovrà ridurre la dose di circa il 25%.
If the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), a dose reduction should be
Se il valore di emoglobina è superiore a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) si dovrà
ed considered.
riz considerare una riduzione della dose.
If after a dose reduction, haemoglobin continues to increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at
Nel caso in cui dopo una riduzione della dose, il valore dell’ emoglobina continuasse ad aumentare, si dovrà sospendere temporaneamente la somministrazione fino ad
is approximately 25% lower than the previous dose.
to osservare una diminuizione dell’ emoglobina, ricominciando quindi la terapia ad una dose di circa il 25% inferiore alla dose precedente.
or The haemoglobin should be measured every one or two weeks until it is stable.
au L’ emoglobina deve essere misurata ogni una o due settimane fino a che non si sia stabilizzata.
Thereafter the
Successivamente l’ emoglobina può essere misurata ad intervalli più lunghi. ù Fase di Mantenimento pi
th haemoglobin can be measured at longer intervals.
Durante la fase di mantenimento, è possibile continuare la somministrazione di Nespo come iniezione singola una volta alla settimana o una volta ogni due settimane.
au Maintenance Phase
I pazienti sottoposti a dialisi che n
er In the maintenance phase, Nespo may continue to be administered as a single injection once weekly or once every two weeks.
passano da una somministrazione di Nespo una volta alla settimana ad una somministrazione ogni due settimane devono ricevere inizialmente una dose equivalente al doppio della dose settimanale no
Dialysis patients converting from once weekly to once every other week dosing ng with Nespo should initially receive a dose equivalent to twice the previous once weekly dose.
Nei pazienti non dializzati, una volta che l’ obiettivo della concentrazione emoglobinica viene raggiunto con una somministrazione ogni due settimane, Nespo può essere somministrato con iniezione sottocutanea una volta al mese iniziando con una dose pari al doppio di quella e
In patients not on dialysis, once the target haemoglobin has been achieved with once every two week lo dosing, Nespo may be administered subcutaneously once monthly using an initial dose equal to twice the previous once every two week dose. no
precedentemente somministrata una volta ogni due settimane. al
Dosing should be titrated as necessary to maintain the haemoglobin target. ct
Il dosaggio deve essere titolato secondo necessità, per mantenere la concentrazione di emoglobina stabilita come obiettivo. in
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%. du
Se è necessario un aggiustamento della dose per mantenere l’ emoglobina al livello desiderato, si ic
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by ro
consiglia di modificare la dose del 25% circa. ed
approximately 25%, depending on the rate of increase.
Se l’ aumento dell’ emoglobina è superiore a 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) in quattro settimane, si dovrà ridurre la dose di circa il 25%, a seconda della velocità dell’ aumento.
If the haemoglobin continues to increase, the lp
Se l’ emoglobina continuasse ad M
dose should be reduced by approximately 25%.
aumentare, si dovrà ridurre la dose di circa il 25%.
If after a dose reduction, haemoglobin continues to increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which a
Nel caso in cui, dopo una riduzione della dose, il valore dell’ emoglobina continuasse ad aumentare, si dovrà sospendere temporaneamente la somministrazione fino ad osservare una diminuizione dell’ emoglobina, ricominciando quindi la terapia ad una dose di circa il 25% inferiore alla dose precedente.
M
Dopo ogni aggiustamento della dose o dello schema posologico, l’ emoglobina deve essere controllata ogni una o due settimane.
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
81 Quando viene cambiata la via di somministrazione, deve essere usata la stessa dose e l’ emoglobina deve essere controllata ogni una o due settimane per adattare la dose in modo tale da mantenere l’ emoglobina al livello desiderato.
The initial every other week dose of Nespo (μ g/ every other week) can be determined by dividing the total cumulative dose of r-HuEPO administered over a two-week period by 200.
La dose iniziale di Nespo da somministrare ogni due settimane (µg per due settimane) può essere calcolata dividendo per 200 la dose totale di r-HuEPO somministrata nel corso di un periodo di due settimane.
Because of
Quando si
When substituting Nespo for r-HuEPO the haemoglobin should be monitored every one or two weeks and the same route of administration should be used.
to sostituisce r-HuEPO con Nespo, l’ emoglobina deve essere controllata ogni una o due settimane e dovrebbe essere utilizzata la stessa via di somministrazione.
Paediatric patients with chronic renal failure
za Pazienti pediatrici con insufficienza renale cronica
Correction Phase
riz Fase di Correzione
For patients ≥ 11 years of age, the initial dose by subcutaneous or intravenous administration is 0.45 µg/ kg body weight, as a single injection once weekly.
Per pazienti ≥ 11 anni di età, la dose iniziale per somministrazione sottocutanea o endovenosa
Alternatively, in patients not on dialysis, an initial dose of 0.75 μ g/ kg may be administered subcutaneously as a single injection once every two weeks.
to è 0,45 µg/ kg di peso corporeo, come iniezione singola una volta alla settimana.
If the increase in haemoglobin is inadequate (less than 1 g/ dl (0.6 mmol/ l) in four weeks)
In alternativa, ai pazienti non dializzati, può essere somministrata una dose iniziale di 0,75 µg/ kg come singola
Dose increases must not be made more frequently than once every four weeks.
au iniezione sottocutanea una volta ogni due settimane.
is If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by
Se l’ aumento dell’ emoglobina è inadeguato (meno di 1 g/ dl (0,6 mmol/ l) in quattro settimane), la dose deve essere aumentata del 25% circa.