qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
ZOSTAVAX can be administered concomitantly with inactivated influenza vaccine as separate injections and at different body sites (see section 5.1).
ZOSTAVAX può essere somministrato in concomitanza con il vaccino influenzale inattivato, con iniezioni separate ed in siti diversi di iniezione (vedere paragrafo 5.1).
No data are currently available regarding concomitant use with other vaccines.
Non sono stati effettuati studi per valutare la somministrazione concomitante con altri vaccini.
Concurrent administration of ZOSTAVAX and anti-viral medications known to be effective against VZV has not been evaluated.
La somministrazione concomitante di ZOSTAVAX e di trattamenti anti-virali di nota efficacia nei confronti del VZV, non è stata valutata.
There are no studies in pregnant women.
Non vi sono studi nelle donne in stato di gravidanza.
It is also not known whether ZOSTAVAX can cause foetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity.
Non è inoltre noto se ZOSTAVAX possa provocare danno fetale quando somministrato ad una donna in stato gravidanza o se possa influenzare la capacità riproduttiva.
However naturally-occurring varicella-zoster virus infection is known to sometimes cause foetal harm.
Tuttavia è noto che l’ infezione naturale da VZV può causare talvolta danno fetale.
As ZOSTAVAX is not indicated in individuals less than 50 years of age, ZOSTAVAX is not intended to be administered to pregnant women.
3 gravidanza in quanto il prodotto non è indicato in soggetti di età inferiore ai 50 anni.
In any case, pregnancy should be avoided for three months following vaccination (see sections 4.3 and 4.4).
In ogni caso, la gravidanza deve essere evitata nei tre mesi successivi alla vaccinazione (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
It is not known whether VZV is secreted in human milk.
Non è noto se il VZV venga secreto nel latte umano.
Therefore, because some viruses are secreted in human milk, caution should be exercised if ZOSTAVAX is administered to a breast-feeding woman.
Pertanto, poichè alcuni virus vengono secreti nel latte umano, bisogna valutare con attenzione l’ opportunità di somministare ZOSTAVAX ad una donna in allattamento.
No studies on the effects on the ability to drive or use machines have been performed.
Non vi sono studi riguardanti gli effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
In clinical trials, ZOSTAVAX has been evaluated for safety in more than 20000 adults.
Negli studi clinici, ZOSTAVAX è stato valutato per la sicurezza di impiego in più di 20.000 adulti.
In the largest of these trials, the Shingles Prevention Study (SPS), 38546 subjects received a single dose of either the frozen formulation of ZOSTAVAX (n=19270) or placebo (n=19276) and were monitored for safety throughout the study.
Nel più grande di questi studi, lo Shingles Prevention Study (SPS), 38.546 soggetti hanno ricevuto una singola dose della formulazione congelata di ZOSTAVAX (n=19.270) o altrimenti di placebo (n=19.276) e sono stati monitorati per la tollerabilità, per tutta la durata dello studio.
During the study, vaccine-related serious adverse reactions were reported for 2 subjects vaccinated with ZOSTAVAX (asthma exacerbation and polymyalgia rheumatica) and 3 subjects who received placebo (Goodpasture’ s syndrome, anaphylactic reaction, and polymyalgia rheumatica).
Nel corso dello studio, sono stati riportati effetti indesiderati gravi correlati all’ uso del vaccino in 2 soggetti vaccinati con ZOSTAVAX (esacerbazione dell’ asma e polimialgia reumatica) e in 3 soggetti che avevano ricevuto il placebo (sindrome di Goodpasture, reazione anafilattica e polimialgia reumatica).
In the Adverse Event Monitoring Substudy, a subgroup of individuals from the SPS (n=3345 received ZOSTAVAX and n=3271 received placebo) were provided vaccination report cards to record adverse reactions occurring from Days 0 to 42 postvaccination in addition to undergoing routine safety monitoring throughout the study.
Nel substudio di Monitoraggio degli Eventi Avversi, ad un sottogruppo di individui facenti parte dello studio SPS (n= 3.345 riceventi ZOSTAVAX e n= 3.271 riceventi il placebo) è stato consegnato un libretto di vaccinazione per registrare le reazioni avverse che si potevano manifestare, tra il giorno 0 ed il giorno, 42 successivi alla vaccinazione, in aggiunta al monitoraggio di routine che è stato effettuato per per tutta la durata dello studio.
The following vaccine-related injection-site and systemic adverse reactions were reported at a significantly greater incidence in the vaccine group versus the placebo group in the Adverse Event Monitoring Substudy.
Nel substudio di Monitoraggio degli Eventi Avversi, le seguenti reazioni avverse sistemiche ed al sito di iniezione correlate all’ uso del vaccino, sono state riportate con significativa maggior frequenza in coloro che avevano ricevuto il vaccino rispetto a coloro che avevano ricevuto il placebo.
Most of these adverse reactions were reported as mild in intensity.
La maggior parte di queste reazioni avverse sono state riportate come lievi per intensità.
Several adverse reactions were solicited (Days 0-4 postvaccination) and are designated with the * symbol.
Diversi effetti indesiderati sono stati rilevati (0-4 giorni dopo la vaccinazione) e sono indicati con il simbolo *.
[Very Common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); Very rare (< 1/ 10,000) including isolated cases]
[Molto comune (≥ 1/ 10); Comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); Raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1000); Molto raro (< 1/ 10.000) inclusi i casi isolati]
Nervous system disorder Common: headache
Patologie del sistema nervoso Comune: cefalea
General disorders and administration site conditions Very common: erythema, * pain/ tenderness, * swelling* Common: haematoma, pruritus, warmth
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comune: eritema, * dolore/ dolorabilità, * gonfiore* Comune: ematoma, prurito, sensazione di calore
The overall incidence of vaccine-related injection-site adverse reactions was significantly greater for subjects vaccinated with ZOSTAVAX versus subjects who received placebo (48% for ZOSTAVAX and 17% for placebo).
L’ incidenza complessiva di reazioni avverse al sito di iniezione correlate al vaccino, è stata significativamente superiore nei soggetti vaccinati con ZOSTAVAX rispetto ai soggetti che hanno ricevuto il placebo (48% per ZOSTAVAX e 17% per il placebo).
4 The remainder of subjects in the SPS received routine safety monitoring, but were not provided report cards.
La restante parte dei soggetti dello studio SPS è stata sottoposta al monitoraggio di routine per la sicurezza, ma non ha ricevuto il libretto di vaccinazione.
The types of events reported in these patients were generally similar to the subgroup of patients in the Adverse Event Monitoring Substudy.
La tipologia degli effetti indesiderati riportata in questi pazienti è stata generalmente simile a quella del sottogruppo di pazienti del substudio di Monitoraggio degli Eventi Avversi.
Within the 42-day postvaccination reporting period in the SPS, the number of reported zosteriform rashes among all subjects was small (17 for ZOSTAVAX, 36 for placebo; p=0.009).
Nei 42 giorni post-vaccinazione del periodo di monitoraggio nello studio SPS, il numero di casi di rash zoster-simile riportato tra tutti i soggetti è stato ridotto (17 per ZOSTAVAX, 36 per il placebo; p=0,009).
Of these 53 zosteriform rashes, 41 had specimens that were available and adequate for PCR testing.
Di questi 53 casi di rash zoster-simile, 41 hanno fornito campioni adeguati per poter effettuare il test della PCR.
Wild-type VZV was detected in 25 (5 for ZOSTAVAX, 20 for placebo) of these specimens.
Il ceppo selvaggio del VZV è stato rilevato in 25 di questi campioni (5 per
The Oka/ Merck strain of VZV was not detected from any of these specimens.
Il ceppo del VZV Oka/ Merck non è stato trovato in nessuno di questi campioni.
Within the same 42-day postvaccination reporting period in the SPS, the number (n=59) of reported varicella-like rashes was also small.
Negli stessi 42 giorni post-vaccinazione del periodo di monitoraggio nello studio SPS, il numero (n=59) di casi di rash varicella-simile riportati, è stato ugualmente esiguo.
Of these varicella-like rashes, 10 had specimens that were available and adequate for PCR testing.
Di questi casi di rash varicella-simile, 10 campioni sono risultati disponibili ed adeguati per poter effettuare il test PCR.
VZV was not detected in any of these specimens.
Il VZV non è stato trovato in nessuno di questi campioni.
In other clinical trials in support of the initial licensure of the frozen formulation of ZOSTAVAX, the reported rates of noninjection-site zosteriform and varicella-like rashes within 42 days postvaccination were also low in both zoster vaccine recipients and placebo recipients.
In altri studi clinici effettuati a supporto dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio iniziale riferita alla formulazione congelata di ZOSTAVAX, la frequenza riportata di rash zoster-simile e varicella-simile non al sito di iniezione nei 42 giorni post-vaccinazione è stata anche bassa sia tra coloro che avevano ricevuto il vaccino contro lo zoster che tra coloro che avevano ricevuto il placebo.
Of the 17 reported noninjection-site zosteriform and varicella-like rashes, 10 specimens were available and adequate for PCR testing.
Dei 17 casi riportati di rash zoster-simile e varicella-simile, non al sito di iniezione, 10 campioni sono risultati disponibili ed adeguati per effettuare il test della PCR.
The Oka/ Merck strain was identified by PCR analysis from the lesion specimens of only two subjects who reported varicella-like rashes (onset on Day 8 and 17).
Il ceppo Oka/ Merck è stato identificato attraverso l’ analisi in PCR dei campioni ottenuti dalle lesioni di soli due soggetti che hanno manifestato rash varicella-simile (insorgenza al giorno 8 e 17).
In other clinical trials evaluating ZOSTAVAX in subjects 50 years of age or older, including a study of concomitantly administered inactivated influenza vaccine, the safety profile was generally similar to that seen in the Adverse Event Monitoring Substudy of the SPS.
In altri studi clinici che hanno valutato ZOSTAVAX in soggetti di età pari o superiore ai 50 anni, incluso uno studio relativo alla somministrazione concomitante con il vaccino influenzale inattivato, il profilo di sicurezza è stato generalmente simile a quello osservato nel Substudio di Monitoraggio degli Eventi Avversi dello studio SPS.
However, in these trials, a higher rate of injection-site adverse experiences of mild-to-moderate intensity was reported among subjects 50-59 years of age compared with subjects ≥ 60 years of age (see section 5.1).
Tuttavia, in questi studi è stata riportata una frequenza maggiore di eventi avversi al sito di iniezione di intensità lieve-moderata nei soggetti di 50-59 anni di età rispetto ai soggetti di età pari o superiore ai 60 anni (vedere paragrafo 5.1).
Data from a clinical trial (n=368) demonstrated that the current refrigerated formulation is generally well tolerated with a safety profile comparable to that of the frozen formulation.
I risultati di uno studio clinico (n=368) hanno dimostrato che l’ attuale formulazione refrigerata è generalmente ben tollerata con un profilo di sicurezza comparabile a quello della formulazione congelata.
In a double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial, in which ZOSTAVAX was administered to 100 subjects 50 years of age or older with a history of herpes zoster (HZ) prior to vaccination, the safety profile was generally similar to that seen in the Adverse Event Monitoring Substudy of the SPS.
In uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, placebo-controllato, in cui ZOSTAVAX è stato somministrato a 100 soggetti di età pari o superiore a 50 anni, con un’ anamnesi di herpes zoster (HZ) prima della vaccinazione, il profilo di sicurezza è stato essenzialmente simile a quello osservato nel substudio di Monitoraggio degli Eventi Avversi dello studio SPS.
Based on limited data from 2 clinical trials that enrolled VZV-seronegative or low seropositive subjects (27 subjects 30 years of age or older received live attenuated zoster vaccine), injection site and systemic adverse experiences were generally similar to those reported by other subjects who received ZOSTAVAX in clinical trials, with 2 of the 27 subjects reporting fever.
Sulla base dei dati limitati ottenuti in 2 studi clinici che hanno coinvolto soggetti VZV-sieronegativi o debolmente sieropositivi (27 soggetti di età pari o superiore a 30 anni che hanno ricevuto il vaccino dello zoster vivo attenuato), le reazioni avverse sistemiche ed al sito di iniezione sono risultate generalmente simili a quelle riportate da altri soggetti che hanno ricevuto ZOSTAVAX nel corso degli studi clinici, con 2 soggetti su 27 che hanno manifestato la febbre.
No subjects reported varicella-like or herpes zoster-like rashes.
Nessun soggetto ha riportato rash varicella-simile o herpes zoster-simile.
No serious vaccine-related adverse experiences were reported.
Non sono stati riportati effetti indesiderati gravi correlati all’ uso del vaccino.
Post-marketing Experience
Sorveglianza Post-marketing
During post-marketing experience, the following additional adverse events have been reported spontaneously:
Durante la sorveglianza post-marketing, sono stati riportati spontaneamente i seguenti eventi avversi:
General disorders and administration site conditions: pyrexia Immune system disorders: hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions Skin and subcutaneous tissue disorders: rash
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: piressia Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità che includono reazioni anafilattiche Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: rash
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
5 Categoria farmacoterapeutica:
Mechanism of Action Anyone who has been infected with VZV, including those without a clinical history of varicella, is at risk for developing zoster.
Meccanismo d’ azione Coloro che sono stati infettati dal VZV, compresi quelli senza una anamnesi clinica di varicella, sono a rischio di sviluppo di zoster.
This risk appears to be causally related to a decline in VZV-specific immunity.
Il rischio si ritiene sia causalmente correlato ad una riduzione dell’ immunità specifica nei confronti del VZV.
ZOSTAVAX was shown to boost VZV-specific immunity, which is thought to be the mechanism by which it protects against zoster and its complications.
ZOSTAVAX ha dimostrato di potenziare l’ immunità VZV-specifica e si ritiene sia questo il meccanismo attraverso il quale protegge nei confronti dello zoster e delle sue complicanze.
(See Immunogenicity.)
(Vedere Immunogenicità)
Evaluation of Clinical Efficacy Afforded by ZOSTAVAX ZOSTAVAX significantly reduced the risk of developing zoster and PHN compared with placebo.
Valutazione dell’ Efficacia Clinica ottenuta con ZOSTAVAX ZOSTAVAX ha ridotto significativamente il rischio di sviluppo di zoster e PHN rispetto al placebo.
In addition, ZOSTAVAX significantly reduced zoster-associated pain as measured by the HZ pain Burden of Illness (BOI) score (see results and definition in Table 1).
Inoltre, ZOSTAVAX ha ridotto significativamente il dolore associato allo zoster così come misurato attraverso il punteggio calcolato sull’ impatto della malattia (Burden of Illness - BOI) per quanto riguarda il dolore da zoster (vedere risultati e definizione in Tabella 1).
Table 1 Efficacy of ZOSTAVAX Compared with Placebo in the Shingles Prevention Study
Tabella 1 Efficacia di ZOSTAVAX confrontata rispetto al Placebo nello Shingles Prevention Study
Vaccine
Vaccino*
Endpoint Incidence of Zoster Incidence of PHN** HZ Pain BOI***
Incidenza di Zoster Incidenza di PHN** Impatto sulla malattia per quanto riguarda il dolore da zoster***
95% CI 44 to 58% 48 to 79% 51 to 69%
Da 44 a 58% Da 48 a 79% Da 51 a 69%
*Vaccine efficacy = relative reduction in the endpoint measurement in the vaccine group compared with the placebo group **Clinically significant zoster-associated pain persisting or appearing at least 90 days after the onset of rash. ***The HZ pain BOI score is a composite score that incorporates the incidence, severity, and duration of acute and chronic zoster-associated pain over a 6-month follow-up period.
*Efficacia del vaccino = riduzione relativa nella misura dell’ endpoint, nel gruppo dei vaccinati rispetto al gruppo di coloro che ricevono il placebo ** dolore associato allo zoster clinicamente significativo persistente o comparso almeno 90 giorni dopo la manifestazione di rash. ***Il punteggio impatto sulla malattia per quanto riguarda il dolore da zoster è un punteggio composito che comprende l’ incidenza, la gravità e la durata del dolore zoster-associato acuto e cronico per un periodo di follow-up di 6 mesi.
In the Shingles Prevention Study (SPS), a placebo-controlled, double-blind clinical trial of ZOSTAVAX, 38546 subjects 60 years of age or older were randomized to receive a single dose of either ZOSTAVAX (n=19270) or placebo (n=19276).
Nello studio Shingles Prevention Study (SPS), uno studio clinico controllato con placebo, in doppio cieco, 38.546 soggetti di età pari o superiore a 60 anni sono stati randomizzati al fine di ricevere una singola dose di ZOSTAVAX (n=19.270) o di placebo (n=19.276).
642 cases [11.1/ 1000 person-years], respectively; p < 0.001).
ZOSTAVAX ha significativamente diminuito l’ incidenza di zoster rispetto al placebo (315 [5,4/ 1.000 persone per anno] contro 642 casi [11,1/ 1.000 persone per anno], rispettivamente; p < 0,001).
The protective efficacy of ZOSTAVAX against zoster was 51% (95% CI:
L’ efficacia protettiva di ZOSTAVAX contro lo zoster è stata del 51% (95% IC:
[44 to 58%]).
[da 44 a 58%]).
ZOSTAVAX reduced the incidence of zoster by 64% (95% CI:
ZOSTAVAX ha ridotto l’ incidenza di zoster del 64% (95% IC:
[56 to 71%]) in individuals 60-69 years of age and by 38% (95% CI:
[da 56 a 71%]) negli individui di 60- 69 anni di età e del 38% (95% IC:
[25 to 48%]) in individuals ≥ 70 years of age.
[da 25 a 48%]) nei soggetti di età pari o superiore ai 70 anni.
In the SPS, the reduction in zoster was seen in almost all dermatomes.
Nello studio SPS, la riduzione di zoster è stata evidenziata in quasi tutti i dermatomeri.
69 subjects who received placebo.
Lo zoster oftalmico si è manifestato in 35 soggetti vaccinati con ZOSTAVAX contro 69 soggetti che avevano ricevuto il placebo.
9 who received placebo.
Si è verificata compromissione della vista in 2 soggetti vaccinati con ZOSTAVAX rispetto a 9 soggetti che avevano ricevuto il placebo.
80 cases [1.4/ 1000 person-years], respectively; p < 0.001).
ZOSTAVAX ha determinato una riduzione dell’ incidenza di PHN rispetto al placebo [(27 casi [0,5/ 1.000 persone per anno] contro 80 casi [1,4/ 1.000 persone per anno], rispettivamente; p < 0,001).
In this trial, the definition of PHN was clinically significant zoster-associated pain persisting or appearing at least 90 days after the onset of rash.
In questo studio il dolore post-erpetico (PHN) è stato definito come dolore zoster-associato clinicamente significativo persistente o manifestatosi almeno 90 giorni dopo la comparsa di rash.
The protective efficacy of ZOSTAVAX against PHN was 67% (95% CI:
L’ efficacia protettiva di ZOSTAVAX contro la PHN è stata del 67% (95% IC:
[48 to 79%]).
[da 48 a 79%]).
Referring only to subjects who developed zoster, there was a decrease in the risk of subsequently developing PHN.
Con riferimento ai soli soggetti che avevano sviluppato zoster, si è osservata una riduzione nel rischio di sviluppare successivamente la PHN.
In the vaccine group, the risk of developing PHN after zoster was 9% (27/ 315), while in the placebo group it was 13% (80/ 642).
Nel gruppo dei soggetti vaccinati, il rischio di sviluppare PHN dopo lo zoster è stato del 9% (27/ 315), mentre nel gruppo dei soggetti che avevano ricevuto il placebo
19% for the placebo group.
Tale effetto è risultato più evidente nel gruppo dei soggetti più anziani (≥ 70 anni di età), nei quali il rischio di sviluppare PHN dopo lo zoster si è ridotto al 10% nel gruppo dei soggetti vaccinati rispetto al 19% nel gruppo dei soggetti che avevano ricevuto il placebo.
ZOSTAVAX reduced the HZ pain BOI score by approximately 61% (95% CI:
ZOSTAVAX ha ridotto il punteggio dell’ impatto della malattia (B. O. I.) per quanto riguarda il dolore post-erpetico di circa il 61% (95% IC:
[51 to 69%]), compared with placebo.
[da 51 a 69%]), rispetto al placebo.
The effect was more pronounced in the younger age group (60 to 69 years) where the efficacy of ZOSTAVAX on HZ pain BOI was 66% compared to 55% in patients ≥ 70 years of age; however, this difference was not statistically significant (p=0.266).
L’ effetto è risultato più evidente nel gruppo dei soggetti più giovani (da 60 a 69 anni) dove l’ efficacia di ZOSTAVAX per quanto riguarda l’ impatto del dolore da HZ è stata del 66% contro il 55% nei pazienti con età pari o superiore a 70 anni; tuttavia, questa differenza non è stata statisticamente significativa (p=0,266).
Prevention of HZ cases with severe pain in the entire study population ZOSTAVAX reduced the incidence of zoster with severe and long-lasting pain (severity-by-duration score > 600) by 73% (95% CI:
Prevenzione dei casi di HZ con dolore grave sull’ intera popolazione facente parte dello studio ZOSTAVAX ha ridotto l’ incidenza di zoster con dolore grave e di lunga durata (punteggio di gravità- per-durata > 600) del 73% (95% IC:
40 cases, respectively).
[da 46 a 87%]) rispetto al placebo (11 rispetto a 40 casi rispettivamente).
Reduction of zoster pain severity-by-duration in vaccinated individuals who developed zoster With regard to the acute pain (pain between 0-30 days) there was no statistically significant difference between the vaccine group and the placebo group.
Riduzione della gravità-per-durata del dolore zoster-associato negli individui vaccinati che hanno sviluppato lo zoster Per quanto riguarda il dolore acuto (dolore nel periodo compreso tra 0-30 giorni), non c’ è stata differenza statistica significativa tra il gruppo dei soggetti vaccinati ed il gruppo dei soggetti che avevano ricevuto il placebo.
The HZ pain severity-by-duration score was 89 (95%CI:
Il punteggio della gravità-per-durata dell’ HZ è stato 89 (95% IC:
92 (95% CI:
[da 82 a 97%] per il gruppo dei soggetti vaccinati contro 92 (95% IC:
[87 to 97%]) for the placebo group.
[da 87 a 97%] per il gruppo dei soggetti che avevano ricevuto il placebo.
The overall use of analgesic medication was similar in both study groups.
L’ utilizzo di farmaci analgesici è risultato complessivamente simile in entrambi i gruppi di studio.
Among vaccinated individuals who developed PHN, ZOSTAVAX significantly reduced PHN-associated (chronic) pain compared with placebo.
Tra gli individui vaccinati che hanno sviluppato PHN, ZOSTAVAX ha significativamente ridotto il dolore (cronico) PHN-associato rispetto al placebo.
In the period from 90 days after rash onset to the end of follow-up, there was a 57% reduction in the severity-by-duration score (average scores of 347 for ZOSTAVAX and 805 for placebo; p=0.016).
Nel periodo compreso tra i 90 giorni successivi alla comparsa del rash ed il termine del periodo di follow-up, è stata osservata una riduzione del 57% nel punteggio gravità per-durata (punteggio medio di 347 per ZOSTAVAX e 805 per il placebo; p=0,016).
Among vaccinated individuals who developed zoster, ZOSTAVAX significantly reduced overall acute and chronic zoster-associated pain compared with placebo.
Tra gli individui vaccinati che hanno sviluppato zoster, ZOSTAVAX ha significativamente ridotto complessivamente il dolore acuto e cronico zoster- associato rispetto al placebo.
[7 to 74%]) reduction (from 6.2% to 3.5%) in the risk of having HZ with severe and long-lasting pain (severity-by-duration score of > 600).
Durante il periodo di follow-up di 6 mesi (acuto e cronico), è stata osservata una riduzione del 22% (p =0,008) nel punteggio gravità-per-durata ed una riduzione del 52% (95% IC [da 7 a 74%]) (da 6,2% a 3,5%) nel rischio di contrarre HZ con dolore grave e di lunga durata (punteggio di gravità-per-durata > 600).
Immunogenicity of ZOSTAVAX Within the Shingles Prevention Study (SPS), immune responses to vaccination were evaluated in a subset of the enrolled subjects (N=1395).
Immunogenicità di ZOSTAVAX Le risposte immunitarie alla vaccinazione sono state valutate in un sottogruppo di soggetti arruolati (N=1.395), all’ interno dello Shingles Prevention Study (SPS).
ZOSTAVAX elicited higher VZV-specific immune responses at 6 weeks postvaccination compared with placebo.
ZOSTAVAX ha determinato, 6 settimane dopo la vaccinazione, una risposta immunitaria VZV-specifica maggiore rispetto al placebo.
32 spot-forming cells per million peripheral blood mononuclear cells [SFC/ 106 PBMCs], p < 0.001) were demonstrated.
Sono stati dimostrati incrementi nei livelli anticorpali VZV, misurati tramite glycoprotein enzyme- linked immunosorbent assay (gpELISA) (differenza di 1,7 volte, media geometrica dei titoli anticorpali [GMT] di 479 contro 288 gpELISA unità/ ml, p < 0,001), e nell’ attività T-cellulare, misurata attraverso il VZV interferon-gamma enzyme-linked immunospot (IFN-γ ELISPOT) assay (differenza di 2,2 volte, conta media geometrica [GMC] di 70 contro 32 cellule formanti-placca per milione periferico di cellule mononucleari del sangue [SFC/ 106 PBMCs], p < 0,001).
When evaluated at 4 weeks postvaccination, the immunogenicity of the current refrigerator-stable formulation was shown to be similar to the immunogenicity of the earlier frozen formulation of ZOSTAVAX.
L’ immunogenicità dell’ attuale formulazione refrigerata, valutata a distanza di 4 settimane dalla vaccinazione, si è dimostrata simile all’ immunogenicità della precedente formulazione congelata di ZOSTAVAX.
In an integrated analysis of two clinical trials evaluating immune response to ZOSTAVAX at 4 weeks postvaccination, responses were generally similar in subjects 50 to 59 (N=389) compared to subjects ≥ 60 years of age (N=731) (GMT of 668 vs.
In un’ analisi integrata dei risultati di due studi clinici atti a valutare la risposta immunitaria a ZOSTAVAX a distanza di 4 settimane dalla vaccinazione, le risposte ottenute sono state generalmente simili nei soggetti di età compresa tra 50 e 59 anni (N=389) rispetto a quelle osservate nei soggetti di età pari o superiore a 60 anni (N=731) (GMT pari a 668 vs.
614 gpELISA units/ ml, respectively).
614 gpELISA unità/ ml, rispettivamente).
The geometric mean fold- rise of immune response following vaccination as measured by gpELISA was 2.6-fold (95% CI:
Il tasso di incremento della media geometrica della risposta immunitaria a seguito della vaccinazione, misurata attraverso il metodo gpELISA, è stato di 2,6 volte (95% IC:
[2.4 to 2.9]) in subjects 50 to 59 years of age and 2.3-fold (95% CI:
[da 2,4 a 2,9] nei soggetti di età compresa tra 50 e 59 anni e di 2,3 volte (95% IC:
[2.1 to 2.4]) in subjects ≥ 60 years age.
[da 2,1 a 2,4]) nei soggetti di età pari o superiore a 60 anni.
Immunogenicity following concomitant administration In a double-blind, controlled clinical trial, 762 adults 50 years of age and older were randomized to receive a single dose of ZOSTAVAX administered either concomitantly (N=382) or nonconcomitantly (N=380) with inactivated split influenza vaccine.
7 Immunogenicità a seguito della somministrazione concomitante In uno studio clinico controllato, in doppio cieco, 726 adulti di età pari o superiore ai 50 anni sono stati randomizzati al fine di ricevere una singola dose di ZOSTAVAX somministrata contemporaneamente (N=382) o non contemporaneamente (N=380) al vaccino influenzale split inattivato.
The antibody responses to both vaccines at 4 weeks postvaccination were similar, whether administered concomitantly or nonconcomitantly.
La risposta anticorpale ad entrambi i vaccini, valutata a distanza di 4 settimane dalla vaccinazione, si è dimostrata simile sia in caso di somministrazione concomitante che in caso di somministrazione non concomitante.
7 Immunogenicity in subjects with a history of herpes zoster (HZ) prior to vaccination In a double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial, ZOSTAVAX was administered to 100 subjects 50 years of age or older with a history of herpes zoster (HZ) prior to vaccination to assess immunogenicity and safety (see section 4.8) of ZOSTAVAX.
Immunogenicità in soggetti con un’ anamnesi di herpes zoster (HZ) prima della vaccinazione In uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, placebo-controllato, ZOSTAVAX è stato somministrato a 100 soggetti di età pari o superiore a 50 anni, con un’ anamnesi di herpes zoster (HZ) prima della vaccinazione, per valutare l’ immunogenicità e la sicurezza (vedere paragrafo 4.8) di ZOSTAVAX.
ZOSTAVAX induced a significantly higher VZV-specific immune response measured by gpELISA at 4 weeks postvaccination, compared with placebo (2.1-fold difference (95% CI:
ZOSTAVAX ha indotto una risposta immunitaria VZV-specifica, misurata con gpELISA a 4 settimane dalla vaccinazione, significativamente più alta rispetto al placebo (differenza di 2,1 volte (95% IC:
[1.5 to 2.9]), p < 0.001, GMT of 812 vs.
[da 1,5 a 2,9]), p < 0,001, GMT di 812 vs.
393 gpELISA units/ ml).
393 gpELISA unità/ ml).
VZV antibody responses were generally similar in subjects 50 to 59 compared to subjects ≥ 60 years of age.
I livelli di risposta anticorpale VZV erano essenzialmente simili in soggetti dai 50 ai 59 anni rispetto a soggetti di età pari o superiore a 60 anni.
Revaccination The need for, or timing of, revaccination with ZOSTAVAX has not yet been determined.
Rivaccinazione La necessità e la tempistica per una rivaccinazione con ZOSTAVAX non è ancora stata determinata.
In a placebo-controlled, double-blind, study, 98 adults 60 years of age or older received a second dose of ZOSTAVAX 42 days following the initial dose; the vaccine was generally well tolerated.
In uno studio, controllato con placebo, in doppio cieco, 98 adulti di età pari o superiore a 60 anni hanno ricevuto una seconda dose di ZOSTAVAX 42 giorni dopo la prima dose; il vaccino è stato generalmente ben tollerato.
The frequency of vaccine-related adverse experiences after the second dose of ZOSTAVAX was generally similar to that seen with the first dose.
La frequenza degli eventi avversi correlati al vaccino dopo la seconda dose di ZOSTAVAX è stata generalmente simile a quella osservata dopo la prima dose.
Immunocompromised subjects The vaccine has not been studied in subjects with impaired immunity.
Soggetti immunocompromessi Il vaccino non è stato studiato in soggetti immunocompromessi.
5.3 Preclinical safety data
5.3 Studi preclinici di sicurezza
Traditional non-clinical studies were not performed, but there are no non-clinical concerns considered relevant to clinical safety beyond data included in other sections of the SPC.
Gli studi pre-clinici tradizionali non sono stati effettuati, ma non vi sono aspetti non-clinici che possano essere considerati rilevanti nei confronti della sicurezza clinica, oltre i dati inclusi in altri paragrafi del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP).
Sucrose Hydrolysed gelatin Sodium chloride Potassium dihydrogen phosphate Potassium chloride Monosodium L-glutamate Anhydrous disodium phosphate Sodium hydroxide (to adjust pH) Urea
Saccarosio Gelatina idrolizzata Sodio cloruro Potassio diidrogeno fosfato Potassio cloruro Monosodio L-glutammato Disodio fostato anidro Sodio idrossido (per equilibrare il pH) Urea
Water for injections
8 Acqua per preparazioni iniettabili
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products in the same syringe.
In assenza di studi di compatibilità, questo prodotto medicinale non deve essere mescolato con altri prodotti medicinali nella stessa siringa.
After reconstitution, the vaccine should be used immediately.
Dopo la ricostituzione, il vaccino deve essere utilizzato immediatamente.
However, the in-use stability has been demonstrated for 30 minutes when stored at 20oC - 25oC.
Tuttavia, la stabilità durante l’ impiego è stata dimostrata per 30 minuti quando il prodotto viene conservato tra 20oC e 25 oC.
6.4 Special precautions for storage
6.4 Speciali precauzioni per l’ uso
Store and transport refrigerated (2°C - 8°C).
Conservare e trasportare refrigerato (2°C - 8°C).
Powder in a vial (Type I glass) with a stopper (butyl rubber) and flip off cap (aluminium) and solvent in a vial (Type I glass) with a stopper (chlorobutyl rubber) and flip off cap (aluminium) in a pack size of 1 or 10.
Polvere in flaconcino (vetro di Tipo I) con tappo (gomma butilica) e cappuccio di protezione (alluminio) e solvente in flaconcino (vetro di Tipo I), con tappo (gomma butilica) e cappuccio di protezione (alluminio) in confezioni da 1 e 10.
Avoid contact with disinfectants.
Evitare il contatto con disinfettanti.
To reconstitute the vaccine, use the solvent provided.
Per la ricostituzione del vaccino impiegare il solvente fornito.
When reconstituted, ZOSTAVAX is a semi-hazy to translucent, off-white to pale yellow liquid.
ZOSTAVAX, una volta ricostituito, si presenta come un liquido da semi-opalescente a traslucido, da color crema a giallo pallido.
It is important to use a separate sterile syringe and needle for each patient to prevent transmission of infectious agents from one individual to another.
E’ importante utilizzare una siringa sterile ed un ago separati per ciascun soggetto, in modo da prevenire la trasmissione di agenti infettivi da un individuo all’ altro.
Reconstitution instructions To reconstitute the vaccine, first withdraw the entire contents of the solvent vial into a syringe.
Istruzioni per la ricostituzione Per ricostituire il vaccino, aspirare con una siringa l’ intero contenuto in solvente del flaconcino.
Inject all the solvent in the syringe into the vial of lyophilized vaccine and gently agitate to mix thoroughly.
Iniettare l’ intero solvente contenuto nella siringa nel flaconcino, contenente il vaccino liofilizzato e agitare delicatamente fino a completa dissoluzione.
Withdraw the entire contents into a syringe for injection.
Aspirare l’ intero contenuto in una siringa per l’ iniezione.
IT IS RECOMMENDED THAT THE VACCINE BE ADMINISTERED IMMEDIATELY AFTER RECONSTITUTION, TO MINIMIZE LOSS OF POTENCY.
SI RACCOMANDA DI SOMMINISTRARE IL VACCINO IMMEDIATAMENTE DOPO LA RICOSTITUZIONE PER MINIMIZZARE LA PERDITA DI ATTIVITA’.
DISCARD RECONSTITUTED VACCINE IF IT IS NOT USED WITHIN 30 MINUTES.
ELIMINARE IL VACCINO RICOSTITUITO SE NON UTILIZZATO ENTRO 30 MINUTI.
The reconstituted vaccine must not be used if any particulate matter is noted or if the appearance of the vaccine differs from that described above.
Il vaccino ricostituito non deve essere utilizzato se si nota la presenza di particelle estranee o se l’ aspetto del vaccino differisce da quanto sopra descritto.
SANOFI PASTEUR MSD, SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lyon France
9 Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk F-69007 Lione Francia
May 19, 2006
19 Maggio 2006
ZOSTAVAX powder and solvent for suspension for injection in a pre-filled syringe
ZOSTAVAX polvere e solvente per sospensione iniettabile in siringa pre-riempita
Varicella-zoster virus1, Oka/ Merck strain, (live, attenuated) not less than 19400 PFU2 1 produced in human diploid (MRC-5) cells 2 PFU = Plaque-forming units
Virus della Varicella-zoster 1, ceppo Oka/ Merck, (vivo, attenuato) 1 prodotto su cellule diploidi umane (MRC-5) 2 PFU = Unità formanti-placca
Powder and solvent for suspension for injection in a pre-filled syringe.
Polvere e solvente per sospensione iniettabile in siringa pre-riempita.
Individuals should receive a single dose administered subcutaneously.
Somministrare una singola dose per via sottocutanea.
11 • Primary and acquired immunodeficiency states due to conditions such as: acute and chronic leukaemias; lymphoma; other conditions affecting the bone marrow or lymphatic system; immunosuppression due to HIV/ AIDS; cellular immune deficiencies. • Immunosuppressive therapy (including high-dose corticosteroids); however, ZOSTAVAX is not contraindicated for use in individuals who are receiving topical/ inhaled corticosteroids or low-dose systemic corticosteroids or in patients who are receiving corticosteroids as replacement therapy, e. g., for adrenal insufficiency. • Active untreated tuberculosis. • Pregnancy (see sections 4.4 and 4.6).
11 per uso topico/ inalatorio o corticosteroidi sistemici a basso dosaggio o in pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi come terapia sostitutiva, ad es. per insufficienza surrenale. • Tubercolosi attiva non trattata. • Gravidanza (si rimanda al paragrafo 4.4 e 4.6).
Appropriate medical treatment and supervision should always be readily available in case of a rare anaphylactic/ anaphylactoid reaction following the administration of the vaccine, as there is a possibility of hypersensitivity reactions, not only to the active substances, but also to the excipients and trace residuals (e. g., neomycin) present in the vaccine (see sections 4.3 and 6.1).
Un adeguato trattamento e supervisione medica devono essere sempre prontamente disponibili in caso di una rara reazione anafilattica/ anafilattoide successiva alla somministrazione del vaccino, poiché vi è la possibilità di reazioni di ipersensibilità, non solo ai principi attivi, ma anche agli eccipienti ed alle tracce di residui (per esempio la neomicina) presenti nel vaccino (vedere paragrafi 4.3 e 6.1).
Transmission of vaccine virus from varicella vaccine recipients without a varicella-zoster virus (VZV)-like rash has been reported but has not been confirmed.
E’ stata riportata, ma non confermata, la trasmissione del virus vaccinico da parte di coloro che hanno ricevuto il vaccino della varicella, senza aver sviluppato il rash varicella zoster virus (VZV)-simile.
Concurrent administration of ZOSTAVAX and anti-viral medications known to be effective against VZV has not been evaluated.
La somministrazione concomitante di ZOSTAVAX e di trattamenti anti-virali di nota efficacia nei confronti di VZV, non è stata valutata.
It is also not known whether ZOSTAVAX can cause foetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity.
Non è inoltre noto se ZOSTAVAX possa provocare danno fetale quando somministrato ad una donna in stato di gravidanza o se possa influenzare la capacità riproduttiva.
However naturally-occurring varicella-zoster virus infection is known to sometimes cause foetal harm.
Tuttavia è noto che l’ infezione naturale da virus della varicella- zoster può causare talvolta danno fetale.
As ZOSTAVAX is not indicated in individuals less than 50 years of age, ZOSTAVAX is not intended to be administered to pregnant women.
12 somministrato a donne in stato di gravidanza in quanto il prodotto non è indicato in soggetti di età inferiore ai 50 anni.
During the study, vaccine-related serious adverse reactions were reported for 2 subjects vaccinated with ZOSTAVAX (asthma exacerbation and polymyalgia rheumatica) and 3 subjects who received placebo (Goodpasture’ s syndrome, anaphylactic reaction, and polymyalgia rheumatica).
Nel corso dello studio, sono stati riportati effetti indesiderati gravi correlati all’ uso del vaccino in 2 soggetti vaccinati con ZOSTAVAX (esacerbazione dell’ asma e polimialgia reumatica) ed in 3 soggetti che avevano ricevuto il placebo (sindrome di Goodpasture, reazione anafilattica e polimialgia reumatica).
In the Adverse Event Monitoring Substudy, a subgroup of individuals from the SPS (n=3345 received ZOSTAVAX and n=3271 received placebo) were provided vaccination report cards to record adverse reactions occurring from Days 0 to 42 postvaccination in addition to undergoing routine safety monitoring throughout the study.
Nel substudio di Monitoraggio degli Eventi Avversi, ad un sottogruppo di individui facenti parte dello studio SPS (n= 3.345 riceventi ZOSTAVAX e n= 3.271 riceventi il placebo) è stato consegnato un libretto di vaccinazione per registrare le reazioni avverse che si possono manifestare tra il giorno 0 ed il giorno 42 successivi alla vaccinazione, in aggiunta al monitoraggio di routine che è stato effettuato per tutta la durata dello studio.
[Very Common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); Very rare (< 1/ 10,000) including isolated cases]
[Molto comune (≥ 1/ 10); Comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); Raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); Molto raro (< 1/ 10.000) inclusi i casi isolati]
13 The remainder of subjects in the SPS received routine safety monitoring, but were not provided report cards.
La restante parte dei soggetti dello studio SPS è stata sottoposta al monitoraggio di routine per la sicurezza, ma non ha ricevuto il libretto di vaccinazione.
Of these 53 zosteriform rashes, 41 had specimens that were available and adequate for PCR testing.
Di questi 53 casi di rash zoster-simile, 41 hanno fornito campioni adeguati per poter
Wild-type VZV was detected in 25 (5 for ZOSTAVAX, 20 for placebo) of these specimens.
Il ceppo selvaggio del VZV è stato rilevato in 25 di questi campioni (5 per ZOSTAVAX, 20 per il placebo).
Of these varicella-like rashes, 10 had specimens that were available and adequate for PCR testing.
Di questi casi di rash varicella-simile, 10 campioni sono risultati disponibili ed adeguati per poter effettuare il test di PCR.
The Oka/ Merck strain was identified by PCR analysis from the lesion specimens of only two subjects who reported varicella-like rashes (onset on Day 8 and 17).
Il ceppo Oka/ Merck è stato identificato attraverso l’ analisi in PCR di campioni ottenuti dalle lesioni di soli due soggetti che hanno manifestato rash varicella-simile (insorgenza al giorno 8 e 17).
However, in these trials, a higher rate of injection-site adverse experiences of mild-to-moderate intensity was reported among subjects 50-59 years of age compared with subjects ≥ 60 years of age (see section5.1).
Tuttavia, in questi studi è stata riportata una frequenza maggiore di eventi avversi al sito di iniezione di intensità lieve-moderata nei soggetti di 50-59 anni di età rispetto ai soggetti di età pari o superiore ai 60 anni (vedere paragrafo 5.1).
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
14 Categoria farmacoterapeutica:
ZOSTAVAX was shown to boost VZV-specific immunity, which is thought to be the mechanism by which it protects against zoster and its complications.
ZOSTAVAX ha dimostrato di potenziare l’ immunità VZV-specifica e si ritiene sia questo il meccanismo attraverso il quale il vaccino protegge nei confronti dello zoster e delle sue complicanze.
(See Immunogenicity.)
(Vedere Immunogenicità).
In addition, ZOSTAVAX significantly reduced zoster-associated pain as measured by the HZ pain Burden of Illness (BOI) score (see results and definition in Table 1).
Inoltre, ZOSTAVAX ha ridotto significativamente il dolore associato allo zoster così come misurato attraverso il punteggio calcolato sull’ impatto della malattia (Burden of Illness – B. O. I.) per quanto riguarda il dolore da zoster (vedere risultati e definizione in Tabella 1).
Table 1 Efficacy of ZOSTAVAX Compared with Placebo in the Shingles Prevention Study
Tabella 1 Efficacia di ZOSTAVAX rispetto al Placebo nello Shingles Prevention Study
Vaccine
Efficacia del
Endpoint
Punto finale (endpoint)
efficacy*
Vaccino*
Incidence of Zoster
Incidenza di Zoster
44 to 58%
Da 44 58%
Incidence of PHN** HZ Pain BOI***
Incidenza di PHN**
48 to 79% 51 to 69%
Da 51 69%
*Vaccine efficacy = relative reduction in the endpoint measurement in the vaccine group compared with the placebo group **Clinically significant zoster-associated pain persisting or appearing at least 90 days after the onset of rash. ***The HZ pain BOI score is a composite score that incorporates the incidence, severity, and duration of acute and chronic zoster-associated pain over a 6-month follow-up period.
*Efficacia del vaccino = riduzione relativa nella misura dell’ endpoint, nel gruppo dei vaccinati rispetto al gruppo di coloro che ricevono il placebo **dolore associato allo zoster clinicamente significativo persistente o comparso almeno 90 giorni dopo la manifestazione del rash. ***Il punteggio impatto sulla malattia per quanto riguarda il dolore da zoster è un punteggio composito che comprende l’ incidenza, la gravità e la durata del dolore zoster-associato acuto e cronico per un periodo di follow-up di 6 mesi..
In the Shingles Prevention Study (SPS), a placebo-controlled, double-blind clinical trial of ZOSTAVAX, 38546 subjects 60 years of age or older were randomized to receive a single dose of either ZOSTAVAX (n=19270) or placebo (n=19276).
Nello studio Shingles Prevention (SPS), uno studio clinico controllato con placebo, in doppio cieco, 38.546 soggetti di età pari o superiore a 60 anni sono stati randomizzati al fine di ricevere una singola dose di ZOSTAVAX (n=19.270) o di placebo (n=19.276).
642 cases [11.1/ 1000 person-years], respectively; p < 0.001).
ZOSTAVAX ha significativamente diminuito l’ incidenza di zoster rispetto al placebo (315 [5,4/ 1.000 persone per anno] contro 642 casi[11,1/ 1.000 persone per anno], rispettivamente; p < 0,001).
In this trial, the definition of PHN was clinically significant zoster-associated pain persisting or appearing at least 90 days after the onset of rash.
In questo studio il dolore post-erpetico (PHN) è stato definito come dolore zoster associato clinicamente significativo persistente o manifestatosi almeno 90 giorni dopo la comparsa del rash.
Referring only to subjects who developed zoster, there was a decrease in the risk of subsequently developing PHN.
15 Con riferimento ai soli soggetti che avevano sviluppato zoster, si è osservata una riduzione nel rischio di sviluppare successivamente la PHN.
In the vaccine group, the risk of developing PHN after zoster was 9% (27/ 315), while in the placebo group it 15 was 13% (80/ 642).
Nel gruppo dei soggetti vaccinati, il rischio di sviluppare il PHN dopo lo zoster è stato del 9% (27/ 315), mentre nel gruppo dei soggetti che avevano ricevuto il placebo tale rischio è stato del 13% (80/ 642).
19% for the placebo group.
Tale effetto è risultato più evidente nel gruppo dei soggetti più anziani (≥ 70 anni di età), nei quali il rischio di sviluppare la PHN dopo lo zoster si è ridotto al 10% nel gruppo dei soggetti vaccinati rispetto al 19% nel gruppo dei soggetti che avevano ricevuto il placebo.
The HZ pain severity-by-duration score was 89 (95%CI:
Il punteggio della gravità -per-durata dell’ HZ è stato 89 (95% IC:
In the period from 90 days after rash onset to the end of follow-up, there was a 57% reduction in the severity-by-duration score (average scores of 347 for ZOSTAVAX and 805 for placebo; p=0.016).
Nel periodo compreso tra i 90 giorni successivi alla comparsa del rash ed il termine del periodo di follow-up, è stata osservata una riduzione del 57% nel punteggio gravità-per-durata (punteggio medio di 347 per ZOSTAVAX e 805 per il placebo; p=0,016).
The geometric mean fold- rise of immune response following vaccination as measured by gpELISA was 2.6-fold (95% CI:
16 Il tasso di incremento della media geometrica della risposta immunitaria a seguito della vaccinazione, misurata attraverso il metodo gpELISA, è stato di 2,6 volte (95% IC:
Immunogenicity following concomitant administration In a double-blind, controlled clinical trial, 762 adults 50 years of age and older were randomized to receive a single dose of ZOSTAVAX administered either concomitantly (N=382) or nonconcomitantly (N=380) with inactivated split influenza vaccine.
Immunogenicità a seguito della somministrazione concomitante In uno studio clinico controllato, in doppio cieco, 726 adulti di età pari o superiore ai 50 anni sono stati randomizzati al fine di ricevere una singola dose di ZOSTAVAX somministrata contemporaneamente (N=382) o non contemporaneamente (N=380) al vaccino influenzale split inattivato.