qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In hypertensive patients in whom the diuretic cannot be discontinued, therapy with< COVERSYL and associated names > should be initiated with a 2 mg dose.
Nei pazienti ipertesi in cui il diuretico non può essere sospeso, il trattamento con < COVERSYL e marchi correlati > deve essere iniziato alla posologia di 2 mg.
Renal function and serum potassium should be monitored.
La funzionalità renale e la potassemia devono essere tenute sotto controllo.
The subsequent dosage of< COVERSYL and associated names > should be adjusted according to blood pressure response.
La posologia di < COVERSYL e marchi correlati > deve essere successivamente adattata in funzione della risposta pressoria.
If required, diuretic therapy may be resumed.
Ove richiesto, il trattamento diuretico può essere reintrodotto.
In elderly patients treatment should be initiated at a dose of 2 mg which may be progressively increased to 4 mg after one month then to 8 mg if necessary depending on renal function (see table below).
Nei pazienti anziani il trattamento deve essere iniziato alla posologia di 2 mg che, se necessario, può essere progressivamente aumentata a 4 mg dopo un mese di trattamento e quindi a 8 mg in base alla funzione renale (vedere la tabella sottostante).
Symptomatic heart failure:
Insufficienza cardiaca congestizia:
It is recommended that< COVERSYL and associated names >, generally associated with a non- potassium-sparing diuretic and/or digoxin and/or a beta blocker, be introduced under close medical supervision with a recommended starting dose of 2 mg taken in the morning.
Si raccomanda che il trattamento con < COVERSYL e marchi correlati >, generalmente in associazione con un diuretico non risparmiatore di potassio e/ o con digossina e/ o con un beta-bloccante, sia istituito sotto stretto controllo medico alla posologia iniziale consigliata di 2 mg assunti al mattino.
This dose may be increased by increments of 2 mg at intervals of no less than 2 weeks to 4 mg once daily if tolerated.
Tale posologia può essere aumentata, se tollerata, fino a 4 mg in un’ unica assunzione giornaliera, con incrementi posologici di 2 mg ad intervalli non inferiori alle 2 settimane.
The dose adjustment should be based on the clinical response of the individual patient.
Gli aggiustamenti posologici devono avvenire in base alla risposta clinica individuale del paziente.
In severe heart failure and in other patients considered to be at high risk (patients with impaired renal function and a tendency to have electrolyte disturbances, patients receiving simultaneous treatment with diuretics and/ or treatment with vasodilating agents), treatment should be initiated under careful supervision (see 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”).
Nell’ insufficienza cardiaca grave e in altri pazienti considerati a rischio elevato (pazienti con funzionalità renale compromessa e che presentano una alterazione degli elettroliti, pazienti trattati contemporaneamente con diuretici e/ o con vasodilatatori), il trattamento deve essere iniziato sotto attento controllo medico (vedere paragrafo 4.4: “ Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego”).
Patients at high risk of symptomatic hypotension e. g. patients with salt depletion with or without hyponatraemia, patients with hypovolaemia or patients who have been receiving vigorous diuretic therapy should have these conditions corrected, if possible, prior to therapy with< COVERSYL and associated names >.
Nei pazienti a rischio elevato di ipotensione sintomatica p. e. pazienti con deplezione salina con o senza iponatriemia, pazienti ipovolemici o pazienti in trattamento con dosi massive di diuretici si deve procedere, ove possibile, a una correzione di tali fattori prima di iniziare la terapia con < COVERSYL e marchi correlati >.
Blood pressure, renal function and serum potassium should be monitored closely, both before and during treatment with< COVERSYL and associated names > (see section 4.4 “Special warnings and special precautions for use”).
La pressione arteriosa, la funzione renale e le concentrazioni plasmatiche di potassio devono essere controllate attentamente sia prima che durante il trattamento con < COVERSYL e marchi correlati > (vedere paragrafo 4.4: “ Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego”).
Stable coronary artery disease :< COVERSYL and associated names > should be introduced at a dose of 4 mg once daily for two weeks, then increased to 8 mg once daily, depending on renal function and provided that the 4 mg dose is well tolerated.
Il trattamento con < COVERSYL e marchi correlati > deve essere iniziato alla posologia di 4 mg in un’ unica assunzione giornaliera per 2 settimane, da aumentare fino a 8 mg, in un’ unica assunzione quotidiana, in base alla funzionalità renale e a condizione che la dose da 4 mg sia ben tollerata.
Elderly patients should receive 2 mg once daily for one week, then 4 mg once daily the next week, before increasing the dose up to 8 mg once daily depending on renal function (see Table 1 “ Dosage adjustment in renal impairment”).
I pazienti anziani devono iniziare il trattamento con 2 mg in un’ unica assunzione quotidiana per una settimana, da aumentare a 4 mg una volta al giorno nella settimana successiva, prima di passare a 8 mg, in un’ unica assunzione quotidiana, in base alla funzionalità renale (vedere Tabella “ Adattamento della posologia nell’ insufficienza renale”).
The dose should be increased only if the previous lower dose is well tolerated.
Il dosaggio deve essere aumentato solo se la dose inferiore precedente è ben tollerata.
Dosage adjustment in renal impairment:
Adattamento della posologia nell’ insufficienza renale:
Dosage in patients with renal impairment should be based on creatinine clearance as outlined in table 1 below:
Nei pazienti affetti da insufficienza renale la posologia deve essere adattata in base alla clearance della creatinina come delineato nella sottostante tabella I:
clearance (ml/ min) ClCR ≥ 60
Tabella I: aggiustamento della posologia nell’ insufficienza renale 1. clearance della creatinina (ml/ min) ClCR≥ 60 4 mg al giorno
recommended dose 4 mg per day
posologia raccomandata
2 mg per day
30 < ClCR < 60 15 < ClCR < 30 pazienti emodializzati* ClCR < 15 2 mg il giorno della dialisi
2 mg every other day
2 mg al giorno 2 mg a giorni alterni 12
ClCR < 15
 EMEA 2005
* Dialysis clearance of perindoprilat is 70 ml/ min.
* La clearance di dialisi del perindoprilato è di 70 ml/ min.
For patients on haemodialysis, the dose should be taken after dialysis.
Nei pazienti in emodialisi, la dose deve essere somministrata dopo la dialisi.
11  EMEA 2005 Dosage adjustment in hepatic impairment:
Adattamento della posologia nell’ insufficienza epatica:
No dosage adjustment is necessary in patients with hepatic impairment (see sections 4.4 “ Special warnings and special precautions for use” and 5.2 “ Pharmacokinetic properties”) Paediatric use:
Nei pazienti affetti da insufficienza epatica non è richiesto alcun adattamento della posologia (vedere paragrafi 4.4: “ Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego” e 5.2: “ Proprietà farmacocinetiche”).
Efficacy and safety of use in children has not been established.
L’ efficacia e la sicurezza di impiego non sono state studiate nei bambini.
Therefore, use in children is not recommended.
Pertanto l’ uso in pediatria è sconsigliato.
• Hypersensitivity to perindopril, to any of the excipients or to any other ACE inhibitor; • History of angioedema associated with previous ACE inhibitor therapy; • Hereditary or idiopathic angioedema; • Second and third trimesters of pregnancy (see 4.6 “ Pregnancy and lactation”).
• Ipersensibilità al perindopril, a qualcuno degli eccipienti o a qualunque altro ACE inibitore; • Antecedente di angioedema correlato a precedente terapia con ACE inibitori; • Angioedema ereditario o idiopatico; • Secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.6: “ Gravidanza e allattamento”)
4.4 Special warnings and special precautions for use
Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego
If an episode of unstable angina pectoris (major or not) occurs during the first month of perindopril treatment, a careful appraisal of the benefit/ risk should be performed before treatment continuation.
Se durante il primo mese di trattamento con perindopril si manifesta un episodio di angina pectoris instabile (maggiore o no), deve essere effettuata un’ attenta valutazione del beneficio/ rischio prima di continuare il trattamento.
Hypotension:
Ipotensione:
ACE inhibitors may cause a fall in blood pressure.
Gli ACE inibitori possono provocare una caduta della pressione arteriosa.
Symptomatic hypotension is seen rarely in uncomplicated hypertensive patients and is more likely to occur in patients who have been volume- depleted e. g. by diuretic therapy, dietary salt restriction, dialysis, diarrhoea or vomiting, or who have severe renin-dependent hypertension (see sections 4.5 “ Interaction with other medicaments and other forms of interaction” and 4.8 “ Undesirable effects”).
Raramente è stata osservata ipotensione sintomatica in pazienti con ipertensione non complicata ed è più probabile che si manifesti in pazienti ipovolemici, p. e. in seguito a un trattamento diuretico, a un regime alimentare a ridotto contenuto di sale, a dialisi, a diarrea o vomito, o affetti da grave ipertensione renino-dipendente (vedere paragrafo 4.5: “ Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione” e paragrafo 4.8: “ Effetti indesiderati”).
In patients with symptomatic heart failure, with or without associated renal insufficiency, symptomatic hypotension has been observed.
Ipotensione sintomatica è stata osservata in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, associata o meno a insufficienza renale.
This is most likely to occur in those patients with more severe degrees of heart failure, as reflected by the use of high doses of loop diuretics, hyponatraemia or functional renal impairment.
Ciò è più probabile che avvenga in pazienti affetti da un’ insufficienza cardiaca di grado severo, come rispecchiato dalla somministrazione di dosi elevate di diuretici dell’ ansa, dall’ iponatriemia o dalla compromissione della funzionalita’ renale.
In patients at increased risk of symptomatic hypotension, initiation of therapy and dose adjustment should be closely monitored (see 4.2 “ Posology and method of administration” and 4.8 “ Undesirable effects”).
L’ inizio del trattamento e gli adattamenti posologici devono essere accuratamente controllati nei pazienti a rischio elevato di ipotensione sintomatica (vedere paragrafo 4.2: “ Posologia e modo di somministrazione” e 4.8: “ Effetti indesiderati”).
Similar considerations apply to patients with ischaemic heart or cerebrovascular disease in whom an excessive fall in blood pressure could result in a myocardial infarction or cerebrovascular accident.
Analoghe considerazioni valgono per i pazienti con cardiopatia ischemica o disturbi cerebrovascolari nei quali una eccessiva caduta della pressione arteriosa può portare a un infarto miocardico o a un evento cerebrovascolare.
If hypotension occurs, the patient should be placed in the supine position and, if necessary, should receive an intravenous infusion of normal saline.
Se dovesse manifestarsi ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, deve essere somministrata una infusione endovenosa di soluzione fisiologica.
A transient hypotensive response is not a contraindication to further doses, which can be given usually without difficulty once the blood pressure has increased after volume expansion.
La comparsa di un’ ipotensione transitoria non rappresenta una controindicazione alla somministrazione di ulteriori dosi, che generalmente può avvenire senza difficoltà dopo aumento della pressione arteriosa per espansione della volemia.
In some patients with congestive heart failure who have normal or low blood pressure, additional lowering of systemic blood pressure may occur with< COVERSYL and associated names >.
In alcuni pazienti con insufficienza cardiaca congestizia e con pressione arteriosa normale o bassa, si può verificare un’ ulteriore riduzione della pressione arteriosa sistemica in seguito alla somministrazione di < COVERSYL e marchi correlati >.
This effect is anticipated and is usually not a reason to discontinue treatment.
Tale effetto è previsto e generalmente non costituisce motivo di sospensione del trattamento.
If hypotension becomes symptomatic, a reduction of dose or discontinuation of< COVERSYL and associated names > may be necessary.
Se l’ ipotensione diviene sintomatica, può rendersi necessaria una riduzione della posologia o l’ interruzione del trattamento con < COVERSYL e marchi correlati >.
Aortic and mitral valve stenosis/ hypertrophic cardiomyopathy:
13  EMEA 2005 Stenosi delle valvole aortica e mitrale/ cardiomiopatia ipertrofica:
As with other ACE inhibitors ,< COVERSYL and associated names > should be given with caution to patients with mitral valve stenosis and obstruction in the outflow of the left ventricle such as aortic stenosis or hypertrophic cardiomyopathy.
Al pari degli altri ACE inibitori, < COVERSYL e marchi correlati > deve essere somministrato con cautela in pazienti con stenosi della valvola mitrale e ostruzione del tratto d’ efflusso del ventricolo sinistro, quali la stenosi aortica o la cardiomiopatia ipertrofica.
In cases of renal impairment (creatinine clearance < 60 ml/ min) the initial perindopril dosage should be adjusted according to the patient’ s creatinine clearance (see 4.2 “ Posology and method of administration”) and then as a function of the patient’ s response to treatment.
Nei casi di insufficienza renale (clearance della creatinina < 60 ml/ min.) la posologia iniziale del perindopril deve essere adattata in funzione della clearance della creatinina del paziente (vedere paragrafo 4.2: “ Posologia e modo di somministrazione”) e successivamente in funzione della risposta del paziente al trattamento.
Routine monitoring of potassium and creatinine are part of normal medical practice for these patients (see 4.8 “ Undesirable effects”).
In questi pazienti un regolare controllo del potassio e della creatinina devono far parte della pratica medica corrente (vedere paragrafo 4.8: “ Effetti indesiderati”).
In patients with symptomatic heart failure, hypotension following the initiation of therapy with ACE inhibitors may lead to some further impairment in renal function.
Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, l’ ipotensione conseguente all’ inizio della terapia con ACE inibitori può determinare una ulteriore compromissione della funzione renale.
Acute renal failure, usually reversible, has been reported in this situation.
In tale situazione è stata riferita insufficienza renale acuta generalmente reversibile.
12  EMEA 2005 In some patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney, who have been treated with ACE inhibitors, increases in blood urea and serum creatinine, usually reversible upon discontinuation of therapy, have been seen.
In alcuni pazienti con stenosi bilaterale dell’ arteria renale o stenosi dell’ arteria a un singolo rene, trattati con ACE inibitori, è stato osservato un aumento dell’ azotemia e della creatinina plasmatica, generalmente reversibile all’ arresto del trattamento.
This is especially likely in patients with renal insufficiency.
Ciò è probabile soprattutto in pazienti con insufficienza renale.
If renovascular hypertension is also present there is an increased risk of severe hypotension and renal insufficiency.
La contemporanea presenza di ipertensione renovascolare aumenta il rischio di ipotensione grave e di insufficienza renale.
In these patients, treatment should be started under close medical supervision with low doses and careful dose titration.
In questi pazienti il trattamento deve essere iniziato sotto stretto controllo medico con posologie ridotte e accuratamente titolate.
Since treatment with diuretics may be a contributory factor to the above, they should be discontinued and renal function should be monitored during the first weeks of< COVERSYL and associated names > therapy.
Poiché il trattamento con diuretici può contribuire all’ instaurarsi di quanto sopra descritto, la somministrazione di diuretici deve essere interrotta e la funzione renale deve essere monitorata durante le prime settimane di terapia con < COVERSYL e marchi correlati >.
Some hypertensive patients with no apparent pre-existing renal vascular disease have developed increases in blood urea and serum creatinine, usually minor and transient, especially when< COVERSYL and associated names > has been given concomitantly with a diuretic.
In alcuni pazienti ipertesi senza apparente malattia renovascolare pregressa, è stato riscontrato un aumento generalmente lieve e transitorio dell’ azotemia e della creatinina plasmatica, soprattutto quando < COVERSYL e marchi correlati > è stato somministrato in concomitanza a un diuretico.
This is more likely to occur in patients with pre-existing renal impairment.
Ciò è più probabile che si verifichi in pazienti con preesistente compromissione renale.
Dosage reduction and/ or discontinuation of the diuretic and/ or< COVERSYL and associated names > may be required.
Una riduzione della posologia e/ o una sospensione del diuretico e/ o di < COVERSYL e marchi correlati > potrebbero rendersi necessarie.
Haemodialysis patients:
Pazienti in emodialisi:
Anaphylactoid reactions have been reported in patients dialysed with high flux membranes, and treated concomitantly with an ACE inhibitor.
In pazienti in emodialisi con membrane high-flux e in terapia con ACE inibitori sono state segnalate reazioni anafilattoidi.
In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or different class of antihypertensive agent.
Per questi pazienti dovrebbe essere preso in considerazione l’ impiego di un tipo diverso di membrane per dialisi o di una classe diversa di agenti antiipertensivi.
Kidney transplantation:
Trapianto di rene:
There is no experience regarding the administration of< COVERSYL and associated names > in patients with a recent kidney transplantation.
Non vi sono esperienze sulla somministrazione di < COVERSYL e marchi correlati > in pazienti sottoposti di recente a trapianto di rene.
Hypersensitivity/ Angioedema:
Ipersensibilità/ angioedema:
Angioedema of the face, extremities, lips, mucous membranes, tongue, glottis and/ or larynx has been reported rarely in patients treated with ACE inhibitors, including< COVERSYL and associated names > (see 4.8 Undesirable effects).
Un angioedema al volto, alle estremità, alle labbra, alle mucose, alla lingua, alla glottide e/ o alla laringe è stato raramente riscontrato in pazienti trattati con ACE inibitori, incluso < COVERSYL e marchi correlati > (vedere paragrafo 4.8: “ Effetti indesiderati”).
This may occur at any time during therapy.
Ciò può verificarsi in qualunque momento durante la terapia.
In such cases ,< COVERSYL and associated names > should promptly be discontinued and appropriate monitoring should be initiated and continued until complete resolution of symptoms has occurred.
In questi casi < COVERSYL e marchi correlati > deve essere immediatamente sospeso e il paziente tenuto sotto osservazione fino a completa risoluzione dei sintomi.
In those instances where swelling was confined to the face and lips the condition generally resolved without treatment, although antihistamines have been useful in relieving symptoms.
Nel caso di edema limitato al volto e alle labbra l’ evoluzione è stata generalmente regressiva in assenza di trattamento, sebbene gli antistaminici siano stati utili nell’ alleviare i sintomi.
Angioedema associated with laryngeal oedema may be fatal.
L’ angioedema associato a un edema laringeo può essere fatale.
Where there is involvement of the tongue, glottis or larynx, likely to cause airway obstruction, emergency therapy should be administered promptly.
Qualora vi sia un interessamento della lingua, della glottide o della laringe che possa provocare l’ ostruzione delle vie aeree deve essere rapidamente adottata una terapia di emergenza.
This may include the administration of adrenaline and/ or the maintenance of a patent airway.
In tal caso si deve prevedere la somministrazione di adrenalina e/ o il mantenimento della pervietà delle vie aeree.
The patient should be under close medical supervision until complete and sustained resolution of symptoms has occurred.
Il paziente deve essere posto sotto stretto controllo fino a completa e prolungata scomparsa dei sintomi.
Angiotensin converting enzyme inhibitors cause a higher rate of angioedema in black patients than in non-black patients.
Gli inibitori dell’ enzima di conversione dell’ angiotensina provocano angioedema con maggiore frequenza nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze.
Patients with a history of angioedema unrelated to ACE inhibitor therapy may be at increased risk of angioedema while receiving an ACE inhibitor (see 4.3 Contraindications).
Pazienti con antecedente di angioedema non correlato al trattamento con ACE inibitori possono presentare un rischio maggiore di comparsa di angioedema quando trattati con un ACE inibitore (vedere paragrafo 4.3: “ Controindicazioni”).
Anaphylactoid reactions during low-density lipoproteins (LDL) apheresis:
14  EMEA 2005 Reazioni anafilattoidi durante aferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL):
Rarely, patients receiving ACE inhibitors during low-density lipoprotein (LDL) apheresis with dextran sulphate have experienced life-threatening anaphylactoid reactions.
Raramente in pazienti in trattamento con ACE inibitori sottoposti ad aferesi delle lipoproteine a bassa densità (LDL) con destran solfato sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi a rischio di vita per il soggetto.
These reactions were avoided by temporarily withholding ACE inhibitor therapy prior to each apheresis.
Queste reazioni possono essere prevenute sospendendo temporaneamente il trattamento con l’ ACE inibitore prima di ogni aferesi.
Anaphylactic reactions during desensitisation:
Reazioni anafilattiche durante trattamento di desensibilizzazione:
Patients receiving ACE inhibitors during desensitisation treatment (e. g. hymenoptera venom) have experienced anaphylactoid reactions.
In pazienti in terapia con ACE inibitori sottoposti a un trattamento desensibilizzante (p. e. veleno di imenotteri) sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi.
In the same patients, these reactions have been avoided when the ACE inhibitors were temporarily withheld, but they reappeared upon inadvertent rechallenge.
Negli stessi pazienti tali reazioni sono state prevenute sospendendo temporaneamente il trattamento con ACE inibitori, ma sono ricomparse in seguito a riesposizione accidentale del paziente.
Hepatic failure:
Insufficienza epatica:
Rarely, ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice and progresses to fulminant hepatic necrosis and (sometimes) death.
Raramente, il trattamento con ACE inibitori è stato associato ad una sindrome che ha inizio con ittero colestatico e progredisce fino alla necrosi epatica fulminante e (talora) alla morte.
The mechanism of this syndrome is not understood.
Il meccanismo di questa sindrome è sconosciuto.
Patients receiving ACE inhibitors who develop jaundice or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue the ACE inhibitor and receive appropriate medical follow-up (see 4.8 Undesirable effects).
I pazienti in trattamento con ACE inibitori nei quali compaia ittero o un aumento significativo degli enzimi epatici devono sospendere l’ ACE inibitore ed essere posti sotto stretto controllo medico (vedere 4.8: “ Effetti indesiderati”).
13  EMEA 2005 Neutropenia/ Agranulocytosis/ Thrombocytopenia/ Anaemia:
Neutropenia/ Agranulocitosi/ Trombocitopenia/ Anemia:
Neutropenia/ agranulocytosis, thrombocytopenia and anaemia have been reported in patients receiving ACE inhibitors.
In pazienti trattati con ACE inibitori sono stati riscontrati casi di neutropenia/ agranulocitosi/ trombocitopenia e anemia.
In patients with normal renal function and no other complicating factors, neutropenia occurs rarely.
Nei pazienti con funzione renale normale e in assenza di altri fattori di complicazione, raramente compare neutropenia.
Perindopril should be used with extreme caution in patients with collagen vascular disease, immunosuppressant therapy, treatment with allopurinol or procainamide, or a combination of these complicating factors, especially if there is pre-existing impaired renal function.
Il perindopril deve essere somministrato con estrema cautela a pazienti con collagenopatie, trattati con agenti immunosoppressori, con allopurinolo o procainamide, o che presentino una combinazione di questi fattori di complicazione, specialmente in presenza di antecedente compromissione renale.
Some of these patients developed serious infections, which in a few instances did not respond to intensive antibiotic therapy.
Alcuni di questi pazienti hanno sviluppato infezioni gravi, che in pochi casi non hanno risposto a una terapia antibiotica intensiva.
If perindopril is used in such patients, periodic monitoring of white blood cell counts is advised and patients should be instructed to report any sign of infection.
Se questi pazienti vengono trattati con perindopril, si raccomanda di eseguire un controllo periodico della conta dei globuli bianchi e di invitarli a segnalare qualunque episodio di infezione.
ACE inhibitors cause a higher rate of angioedema in black patients than in non-black patients.
Gli ACE inibitori possono provocare la comparsa di angioedema con maggiore frequenza nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze.
As with other ACE inhibitors, perindopril may be less effective in lowering blood pressure in black people than in non-blacks, possibly because of a higher prevalence of low-renin states in the black hypertensive population.
Al pari di altri ACE inibitori, il perindopril può essere meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa in pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di altre razze, probabilmente a causa di una maggiore prevalenza di ridotte concentrazioni di renina nella popolazione ipertesa di razza nera.
Cough:
Tosse:
Cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
A seguito di somministrazione di ACE inibitori è stata riportata la comparsa di tosse.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
Questa tosse caratteristica è secca, persistente e si risolve alla sospensione del trattamento.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough.
La tosse indotta dagli ACE inibitori deve essere tenuta in considerazione nel porre diagnosi differenziale di tosse.
Surgery/ Anaesthesia:
Intervento chirurgico/ anestesia:
In patients undergoing major surgery or during anaesthesia with agents that produce hypotension ,< COVERSYL and associated names > may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release.
In pazienti sottoposti a interventi di chirurgia maggiore o in corso di anestesia con agenti che provocano ipotensione, < COVERSYL e marchi correlati > può bloccare la formazione di angiotensina II secondaria alla liberazione compensatoria di renina.
The treatment should be discontinued one day prior to the surgery.
Il trattamento deve essere interrotto un giorno prima dell’ intervento.
If hypotension occurs and is considered to be due to this mechanism, it can be corrected by volume expansion.
Se si manifesta ipotensione e la si ritiene correlata al suddetto meccanismo, deve essere corretta mediante espansione della volemia.
Hyperkalaemia:
Iperkalemia:
Elevations in serum potassium have been observed in some patients treated with ACE inhibitors, including perindopril.
In alcuni pazienti in terapia con ACE inibitori, perindopril incluso, è stato segnalato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di potassio.
Patients at risk for the development of hyperkalaemia include those with renal insufficiency, uncontrolled diabetes mellitus, or those using concomitant potassium-sparing diuretics, potassium supplements or potassium-containing salt substitutes; or those patients taking other drugs associated with increases in serum potassium (e. g. heparin).
I pazienti a rischio di comparsa di iperkalemia sono quelli affetti da insufficienza renale, diabete mellito non controllato, trattati contemporaneamente con diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio; ovvero pazienti in trattamento con altri farmaci che provocano un aumento del potassio plasmatico (p. e. eparina).
If concomitant use of the above- mentioned agents is deemed appropriate, regular monitoring of serum potassium is recommended.
Se l’ uso concomitante dei farmaci sopra menzionati è ritenuta appropriata, si raccomanda un controllo regolare del potassio plasmatico.
Diabetic patients:
15  EMEA 2005 Pazienti diabetici:
(See 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction, Antidiabetics.)
In pazienti diabetici trattati con agenti antidiabetici orali o insulina, la glicemia deve essere attentamente controllata durante il primo mese di terapia con un ACE inibitore (vedere paragrafo 4.5: “ Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione – Antidiabetici –”).
The combination of lithium and perindopril is generally not recommended (see 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction).
4.5: “ Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione”).
Potassium sparing diuretics, potassium supplements or potassium-containing salt substitutes:
Diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio:
The combination of perindopril and potassium sparing diuretics, potassium supplements or potassium- containing salt substitutes is generally not recommended (see 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction).
4.5: “ Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione”).
(See section 4.3 “ Contraindications” and section 4.6 “ Pregnancy and lactation”).
(Vedere paragrafo 4.3: “ Controindicazioni” e paragrafo 4.6: “ Gravidanza ed allattamento”).
14  EMEA 2005 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Diuretics:
Diuretici:
Patients on diuretics, and especially those who are volume and/ or salt depleted, may experience excessive reduction in blood pressure after initiation of therapy with an ACE inhibitor.
I pazienti in trattamento con diuretici e specialmente quelli con deplezione idrosalina, possono manifestare una riduzione eccessiva della pressione arteriosa dopo l’ inizio di una terapia con ACE inibitori.
The possibility of hypotensive effects can be reduced by discontinuation of the diuretic, by increasing volume or salt intake prior to initiating therapy with low and progressive doses of perindopril.
La comparsa di effetti ipotensivi può essere diminuita sospendendo il diuretico, espandendo la volemia o aumentando l’ assunzione di sale prima di iniziare una terapia con perindopril, a posologie basse e progressive.
Although serum potassium usually remains within normal limits, hyperkalaemia may occur in some patients treated with perindopril.
Sebbene le concentrazioni plasmatiche di potassio rimangano di solito entro limiti normali, in alcuni pazienti in trattamento con perindopril può insorgere iperkalemia.
Potassium sparing diuretics (e. g. spironolactone, triamterene, or amiloride), potassium supplements, or potassium-containing salt substitutes may lead to significant increases in serum potassium.
I diuretici risparmiatori di potassio (p. e. spironolattone, triamterene o amiloride), gli integratori di potassio o i sostituti del sale contenenti potassio possono provocare aumenti significativi delle concentrazioni plasmatiche di potassio.
Therefore the combination of perindopril with the above-mentioned drugs is not recommended (see section 4.4).
Pertanto si sconsiglia l’ associazione di perindopril con i farmaci sopra citati (vedere paragrafo 4.4).
If concomitant use is indicated because of demonstrated hypokalaemia they should be used with caution and with frequent monitoring of serum potassium.
Se l’ uso concomitante dei farmaci sopra citati è ritenuto appropriato a causa di una ipokalemia accertata, essi devono essere impiegati con cautela e con frequenti controlli della potassemia.
Reversible increases in serum lithium concentrations and toxicity have been reported during concomitant administration of lithium with ACE inhibitors.
Aumenti reversibili delle concentrazioni plasmatiche e della tossicità del litio sono stati riscontrati in seguito a somministrazione concomitante di litio e ACE inibitori.
Concomitant use of thiazide diuretics may increase the risk of lithium toxicity and enhance the already increased risk of lithium toxicity with ACE inhibitors.
L’ uso concomitante di diuretici tiazidici può aumentare ulteriormente il rischio di tossicità del litio, di per sé già elevato in corso di trattamento con ACE inibitori.
Use of perindopril with lithium is not recommended, but if the combination proves necessary, careful monitoring of serum lithium levels should be performed (see section 4.4).
La somministrazione di perindopril in corso di trattamento con litio è sconsigliata, tuttavia se ritenuta necessaria, deve essere eseguito un accurato monitoraggio dei livelli plasmatici di litio (vedere paragrafo 4.4).
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) including aspirin ≥ 3 g/ day:
Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) inclusa l’ aspirina a posologie ≥ 3 g al giorno:
The administration of a non-steroidal anti-inflammatory drugs may reduce the antihypertensive effect of ACE inhibitors.
La somministrazione contemporanea di farmaci antiinfiammatori non steroidei può ridurre l’ efficacia antiipertensiva degli ACE inibitori.
Additionally, NSAIDs and ACE inhibitors exert an additive effect on the increase in serum potassium and may result in a deterioration of renal function.
Inoltre FANS e ACE inibitori esercitano un effetto sinergico sull’ aumento delle concentrazioni di potassio e possono provocare una compromissione della funzione renale.
These effects are usually reversible.
Tali effetti sono generalmente reversibili.
Rarely, acute renal failure may occur, especially in patients with compromised renal function such as those who are elderly or dehydrated.
Raramente, potrebbe manifestarsi un’ insufficienza renale acuta, specialmente nei pazienti con funzionalità renale compromessa, quali gli anziani o i pazienti disidratati.
Antihypertensive agents and vasodilators:
Agenti antiipertensivi e vasodilatatori:
Concomitant use of these agents may increase the hypotensive effects of perindopril.
La somministrazione concomitante di questi farmaci può aumentare l’ effetto ipotensivo del perindopril.
Concomitant use with nitroglycerin and other nitrates, or other vasodilators, may further reduce blood pressure.
La somministrazione contemporanea di nitroglicerina e altri nitrati o altri vasodilatatori può ridurre ulteriormente la pressione arteriosa.
Antidiabetic agents:
16  EMEA 2005 Agenti antidiabetici:
Epidemiological studies have suggested that concomitant administration of ACE inhibitors and antidiabetic medicines (insulins, oral hypoglycaemic agents) may cause an increased blood-glucose lowering effect with risk of hypoglycaemia.
Studi epidemiologici hanno suggerito che la somministrazione concomitante di ACE inibitori e farmaci antidiabetici (insulina, agenti ipoglicemizzanti orali) può provocare una eccessiva riduzione del glucosio nel sangue con rischio di ipoglicemia.
This phenomenon appeared to be more likely to occur during the first weeks of combined treatment and in patients with renal impairment.
La comparsa di tale fenomeno sembra essere più probabile durante le prime settimane di trattamento combinato e in pazienti con insufficienza renale.
Acetylsalicylic acid, thrombolytics, beta-blockers, nitrates:
Acido acetil-salicilico, trombolitici, beta-bloccanti, nitrati:
Perindopril may be used concomitantly with acetylsalicylic acid (when used as a thrombolytic), thrombolytics, beta-blockers and/ or nitrates.
Il perindopril può essere somministrato contemporaneamente ad acido acetil-salicilico (se usato come trombolitico), trombolitici, beta-bloccanti e/ o nitrati.
Tricyclic antidepressants/ Antipsychotics/ Anesthetics:
Antidepressivi triciclici/ Antipsicotici/ Anestetici:
Concomitant use of certain anaesthetic medicinal products, tricyclic antidepressants and antipsychotics with ACE inhibitors may result in further reduction of blood pressure (see section 4.4).
La somministrazione concomitante di ACE inibitori e taluni anestetici, antidepressivi triciclici e antipsicotici può provocare una ulteriore diminuzione della pressione arteriosa (vedere paragrafo 4.4).
Sympathomimetics:
Simpaticomimetici:
Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effects of ACE inhibitors.
Gli agenti simpaticomimetici possono ridurre l’ efficacia antiipertensiva degli ACE inibitori.
Pregnancy :< COVERSYL and associated names > should not be used during the first trimester of pregnancy.
Gravidanza: < COVERSYL e marchi correlati > non deve essere somministrato durante il primo trimestre di gravidanza.
When a pregnancy is planned or confirmed, the switch to an alternative treatment should be initiated as soon as possible.
Se si pianifica o viene accertata una gravidanza, il passaggio ad un trattamento alternativo deve essere iniziato appena possibile.
Controlled studies with ACE inhibitors have not been done in humans, but in a 15  EMEA 2005 limited number of cases with first trimester exposure there do not appear to have been any malformations consistent with human foetotoxicity as described below.
Nella donna non sono stati effettuati studi controllati con ACE inibitori, tuttavia in un numero limitato di esposizioni durante il primo trimestre di gravidanza non sembra essersi verificata alcuna malformazione legata a fetotossicità umana, come più sotto riportato.
Perindopril is contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy.
Il perindopril è controindicato durante il 2° e il 3° trimestre di gravidanza.
Prolonged ACE inhibitor exposure during the second and third trimesters is known to induce human foetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
E’ noto che un’ esposizione prolungata agli ACE inibitori durante il 2° e il 3° trimestre di gravidanza provochi fetotossicità umana (ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ritardata ossificazione del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkalemia) (vedere paragrafo 5.3: “ Dati preclinici di sicurezza”).
(See 5.3 “ Preclinical safety data”) Should exposure to perindopril have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Nel caso in cui si sia verificata una esposizione al perindopril a partire dal 2° trimestre di gravidanza è consigliabile un controllo ecografico della funzionalità renale e del cranio.
It is not known whether perindopril is excreted into human breast milk.
Non è conosciuto se il perindopril sia escreto nel latte materno.
Therefore the use of< COVERSYL and associated names > is not recommended in women who are breast-feeding.
Pertanto l’ uso di < COVERSYL e marchi correlati > è sconsigliato nelle donne che allattano al seno.
When driving vehicles or operating machines it should be taken into account that occasionally dizziness or weariness may occur.
Durante la guida di veicoli o l’ uso di macchinari deve essere tenuto presente che occasionalmente possono manifestarsi senso di vertigine o faticabilità.
4.8 Undesirable effects
Effetti indesiderati
Very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/ 10000 ,< 1/1000); very rare (< 1/10000), including isolated reports.
In corso di trattamento con perindopril sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati che sono stati classificati secondo la seguente frequenza: molto comune (> 1/ 10); comune (> 1/ 100, < 1/ 10); non comune (1/ 1000, < 1/100); raro (> 1/ 10000, < 1/ 1000); molto raro (< 1/ 10000), comprese segnalazioni isolate.
Uncommon: mood or sleep disturbances
Non comune: disturbi dell’ umore o del sonno.
Common: headache, dizziness, vertigo, paresthaesia Very rare: confusion
Molto raro: confusione.
Eye disorders:
17  EMEA 2005 Disturbi oculari:
Common: vision disturbance
Comune: alterazioni della visione.
Ear and labyrinth disorders:
Disturbi dell’ apparato auditivo e vestibolare:
Common: tinnitus
Comune: tinnito.
Cardio-vascular disorders:
Alterazioni cardiovascolari:
Common: hypotension and effects related to hypotension Very rare: arrhythmia, angina pectoris, myocardial infarction and stroke, possibly secondary to excessive hypotension in high-risk patients (see 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Molto raro: aritmia, angina pectoris, infarto miocardico e ictus, probabilmente secondari a marcata ipotensione in pazienti ad alto rischio (vedere 4.4: “ Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego”).
Common: cough, dyspnoea Uncommon: bronchospasm Very rare: eosinophilic pneumonia, rhinitis
Molto raro: polmonite eosinofilica, rinite.
Gastro-intestinal disorders:
Alterazioni dell’ apparato gastrointestinale:
Common: nausea, vomiting, abdominal pain, dysgeusia, dyspepsia, diarrhoea, constipation Uncommon: dry mouth Very rare: pancreatitis
Molto raro: pancreatite.
Very rare: hepatitis either cytolytic or cholestatic (see section 4.4 Special warnings and special precautions for use)
Molto raro: epatite, sia citolitica che colestatica (vedere paragrafo 4.4: “ Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego”).
16  EMEA 2005 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo:
Common: rash, pruritus Uncommon: angioedema of face, extremities, lips, mucous membranes, tongue, glottis and/ or larynx, urticaria (see 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Non comune: angioedema del volto, delle estremità, delle labbra, delle mucose, della lingua, della glottide e/ o della laringe, orticaria (vedere paragrafo 4.4: “ Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego”).
Very rare: erythema multiforme
Molto raro: eritema multiforme.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Alterazioni dell’ apparato muscolo-scheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa:
Common: muscle cramps
Comune: crampi muscolari.
Uncommon: renal insufficiency Very rare: acute renal failure
Molto raro: insufficienza renale acuta.
Uncommon: impotence
Non comune: impotenza.
General disorders:
Disordini generali:
Common: asthenia Uncommon: sweating
Non comune: sudorazione.
Blood and the lymphatic system disorders:
Alterazioni del sangue e sistema linfatico:
Decreases in haemoglobin and haematocrit, thrombocytopenia, leucopenia/ neutropenia, and cases of agranulocytosis or pancytopenia, have been reported very rarely.
Riduzione dell’ emoglobina e dell’ ematocrito, trombocitopenia, leucopenia/ neutropenia, episodi di agranulocitosi o pancitopenia sono stati segnalati molto raramente.
In patients with a congenital deficiency of G-6PDH, very rare cases of haemolytic anaemia have been reported (see section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
In pazienti affetti da una deficienza congenita di G-6PDH, sono stati segnalati episodi molto rari di anemia emolitica (vedere paragrafo 4.4: “ Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego”).
Increases in blood urea and plasma creatinine, hyperkalaemia reversible on discontinuation may occur, especially in the presence of renal insufficiency, severe heart failure and renovascular hypertension.
Aumenti dell’ azotemia e della creatinina plasmatica, iperkalemia reversibile alla sospensione del trattamento si possono manifestare soprattutto in presenza di insufficienza renale, insufficienza
Elevation of liver enzymes and serum bilirubin have been reported rarely.
18  EMEA 2005 cardiaca grave e ipertensione renovascolare.
During the randomised period of the EUROPA study, only serious adverse events were collected.
Durante il periodo di randomizzazione dello studio EUROPA, sono stati raccolti solo gli eventi avversi gravi.
Few patients experienced serious adverse events:
Pochi pazienti hanno riportato eventi avversi gravi:
16 (0.3%) of the 6122 perindopril patients and 12 (0.2%) of the 6107 placebo patients.
16 dei 6122 pazienti (0,3%) trattati con perindopril e 12 dei 6107 pazienti (0,2%) trattati con placebo.
In perindopril-treated patients, hypotension was observed in 6 patients, angioedema in 3 patients and sudden cardiac arrest in 1 patient.
Nei pazienti trattati con perindopril, è stata osservata ipotensione in 6 pazienti, angioedema in 3 e arresto cardiaco improvviso in 1.
More patients withdrew for cough, hypotension or other intolerance on perindopril than on placebo, 6.0% (n=366) versus 2.1% (n=129) respectively.
Più pazienti hanno sospeso il trattamento per tosse, ipotensione o altra intolleranza con perindopril, rispetto al placebo, rispettivamente 6,0% (n=366) verso 2,1% (n=129)
4.9 Overdose
Sovradosaggio
Limited data are available for overdosage in humans.
Sono disponibili dati clinici limitati relativi al sovradosaggio.
Symptoms associated with overdosage of ACE inhibitors may include hypotension, circulatory shock, electrolyte disturbances, renal failure, hyperventilation, tachycardia, palpitations, bradycardia, dizziness, anxiety, and cough.
I sintomi associati al sovradosaggio con ACE inibitori possono includere ipotensione, shock circolatorio, alterazione degli elettroliti, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, senso di vertigine, ansia e tosse.
The recommended treatment of overdosage is intravenous infusion of normal saline solution.
In caso di sovradosaggio si consiglia il trattamento con una infusione endovenosa di soluzione fisiologica.
If hypotension occurs, the patient should be placed in the shock position.
Se si manifesta ipotensione il paziente deve essere posizionato come in caso di shock.
If available, treatment with angiotensin II infusion and/ or intravenous catecholamines may also be considered.
Ove disponibile, può inoltre essere preso in considerazione il trattamento con un’ infusione endovenosa di angiotensina II e/ o di catecolamine.
Perindopril may be removed from the general circulation by haemodialysis.
Il perindopril può essere rimosso dal circolo generale con l’ emodialisi (vedere paragrafo 4.4: “ Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego– Pazienti in emodialisi”).
(See 4.4 Special warnings and special precautions for use, Haemodialysis Patients.) Pacemaker therapy is indicated for therapy-resistant bradycardia.
L’ impiego di un pacemaker è indicato in caso di bradicardia resistente alla terapia.
Vital signs, serum electrolytes and creatinine concentrations should be monitored continuously.
Si devono controllare continuamente i segni vitali, gli elettroliti del siero e le concentrazioni della creatinina.
C09A A04 Perindopril is an inhibitor of the enzyme that converts angiotensin I into angiotensin II (Angiotensin Converting Enzyme ACE).
C09AA04 Il perindopril è un inibitore dell’ enzima di conversione (ACE) dell’ angiotensina I in angiotensina II.
The converting enzyme, or kinase, is an exopeptidase that allows conversion of angiotensin I into the vasoconstrictor angiotensin II as well as causing the degradation of the vasodilator bradykinin into an inactive heptapeptide.
L’ enzima di conversione o chinasi, è un’ esopeptidasi che consente la conversione dell’ angiotensina I in angiotensina II, agente vasocostrittore, e la degradazione della bradichinina, agente vasodilatatore, in un eptapeptide inattivo.
Inhibition of ACE results in a reduction of angiotensin II in the plasma, which leads to increased plasma renin activity (by inhibition of the negative feedback of renin release) and reduced secretion of aldosterone.
L’ inibizione dell’ ACE provoca una riduzione dell’ angiotensina II nel plasma che conduce ad un aumento di attività della renina plasmatica (per inibizione del meccanismo di feedback negativo del rilascio di renina) e ad una ridotta secrezione di aldosterone.