qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It must not be used in patients who have severe problems with their liver or who are taking any of the following medicines: • terfenadine, astemizole (commonly used to treat allergy symptoms - these medicines may be available without prescription); • pimozide (used to treat mental illness); • cisapride (used to relieve certain stomach problems); • amiodarone, propafenone, flecainide (used to correct irregular heartbeat); • triazolam, oral (taken by mouth) midazolam (used to relieve anxiety or difficulty sleeping); • simvastatin, lovastatin (used to lower cholesterol); • ergot alkaloids, such as ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine (used to treat migraine headache); • rifampicin (used to treat tuberculosis); • medicines that may interact with Invirase and cause harmful side effects.
Non deve essere somministrato a pazienti con grave insufficienza epatica o in cura con uno qualsiasi dei seguenti farmaci: • terfenadina, astemizolo (solitamente usati nel trattamento dei sintomi allergici; questi medicinali possono essere acquistati senza prescrizione medica); • pimozide (per il trattamento delle malattie mentali); • cisapride (per la cura dei disturbi di stomaco); • amiodarone, propafenone, flecainide (usati per correggere le aritmie cardiache); • triazolam, midazolam orale (utilizzati per il trattamento dell’ ansia o dei disturbi del sonno); • simvastatina, lovastatina (usati per abbassare il livello di colesterolo); • alcaloidi della segale cornuta, quali ergotamina, diidroergotamina, ergonovina e metilergonovina (utilizzati per la cura dell’ emicrania); • rifampicina (per il trattamento della tubercolosi); • medicinali che possono interagire con Invirase e determinare effetti indesiderati dannosi.
Caution is needed when Invirase is taken at the same time as other medicines.
Si deve fare attenzione se Invirase è assunto contemporaneamente ad altri farmaci.
See the Package Leaflet for full details.
Per una descrizione dettagliata, si rimanda al foglio illustrativo.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Invirase may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Come per altri farmaci anti-HIV, i pazienti che ricevono Invirase possono essere a rischio di lipodistrofia (alterazioni nella distribuzione del grasso corporeo), osteonecrosi (morte del tessuto osseo) o sindrome da riattivazione immunitaria (sintomi di infezioni causate dalla riattivazione del sistema immunitario).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Invirase.
I pazienti con problemi a carico del fegato (compresa l’ infezione da epatite B o C) possono essere esposti a un maggiore rischio di sviluppare danni al fegato se trattati con Invirase.
Why has Invirase been approved?
Perché è stato approvato Invirase?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Invirase’ s benefits are greater than its risks for the treatment of HIV-1 infected adult patients in combination with other antiretroviral medicinal products.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Invirase, in combinazione con altri medicinali antiretrovirali, sono superiori ai suoi rischi nel trattamento dei pazienti adulti con infezione da HIV-1.
The Committee recommended that Invirase be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Invirase.
Invirase was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, limited information was available at the time of approval.
In origine Invirase era stato autorizzato “ in circostanze eccezionali” poiché, per motivi scientifici, i dati disponibili al momento dell’ approvazione erano limitati.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 8 April 1999.
Poiché la società ha fornito le informazioni aggiuntive richieste, la condizione riferita alle “ circostanze eccezionali” è stata rimossa l’ 8 aprile 1999.
Other information about Invirase:
2/ 3 Altre informazioni su Invirase:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Invirase to Roche Registration Limited on 4 October 1996.
Il 4 ottobre 1996 la Commissione europea ha rilasciato alla Roche Registration Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per INVIRASE, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Invirase can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Invirase cliccare qui.
INVIRASE 200 mg hard capsules.
INVIRASE 200 mg capsule rigide.
One capsule contains 200 mg of saquinavir as saquinavir mesilate.
Una capsula contiene 200 mg di saquinavir come saquinavir mesilato.
63.3 mg.
Eccipiente: contiene lattosio anidro 63,3 mg.
Light brown and green, opaque hard capsule with the marking “ ROCHE” and the code “ 0245” on each half of the capsule shell.
Capsula rigida opaca di colore marrone chiaro e verde, con impresso "ROCHE" e il codice “ 0245” su ciascuna metà della capsula.
Invirase is indicated for the treatment of HIV-1 infected adult patients.
Invirase è indicato per il trattamento di pazienti adulti con infezione da HIV-1.
Invirase should only be given in combination with ritonavir and other antiretroviral medicinal products (see section 4.2).
Invirase deve essere somministrato solo in associazione con ritonavir e altri medicinali antiretrovirali (vedere paragrafo 4.2).
Therapy with Invirase should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
La terapia con Invirase deve essere iniziata da un medico specializzato nella cura delle infezioni da HIV.
Adults and adolescents over the age of 16 years:
Adulti e adolescenti di età superiore ai 16 anni:
In combination with ritonavir The recommended dose of Invirase is 1000 mg (5 x 200 mg capsules) two times daily with ritonavir 100 mg two times daily in combination with other antiretroviral agents.
In associazione con ritonavir La dose raccomandata di Invirase è 1.000 mg (5 capsule da 200 mg) due volte al giorno con ritonavir 100 mg due volte al giorno in associazione con altri agenti antiretrovirali.
Invirase capsules should be swallowed whole and taken at the same time as ritonavir with or after food (see section 5.2).
Le capsule di Invirase devono essere deglutite intere e assunte insieme a ritonavir durante o dopo un pasto (vedere paragrafo 5.2).
Renal and hepatic impairment:
Alterazione renale ed epatica:
No dosage adjustment is necessary for patients with mild to moderate renal or mild hepatic impairment.
Non occorrono aggiustamenti della dose per pazienti con alterazione renale da lieve a moderata o con lieve alterazione epatica.
Caution should be exercised in patients with severe renal or moderate hepatic impairment.
Bisogna usare cautela in pazienti con grave alterazione renale o con moderata alterazione epatica.
Invirase/ ritonavir is contraindicated in patients with decompensated hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Invirase/ ritonavir è controindicato in pazienti con malattia epatica scompensata (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Children under the age of 16 and adults over 60 years:
Bambini al di sotto dei 16 anni e adulti al di sopra dei 60 anni:
The experience with Invirase in children below the age of 16 and adults over 60 years is limited.
L’ esperienza sull’ uso di Invirase nei bambini al di sotto dei 16 anni e negli adulti al di sopra dei 60 anni è limitata.
In children, as in adults, Invirase should only be given in combination with ritonavir.
Nei bambini, come negli adulti, Invirase deve essere somministrato solo in associazione con ritonavir.
Invirase/ ritonavir is contraindicated in decompensated liver disease (see section 4.4).
2 Invirase/ ritonavir è controindicato in caso di malattia epatica scompensata (vedere paragrafo 4.4).
2 Invirase/ ritonavir should not be given together with other medicinal products which may interact and result in potentially life threatening undesirable effects.
Invirase/ ritonavir non deve essere somministrato con altri medicinali che possono interagire e determinare effetti indesiderati potenzialmente pericolosi per la vita.
Medicinal products which should not be given with Invirase/ ritonavir include: • terfenadine, astemizole, pimozide, cisapride, amiodarone, propafenone and flecainide (potential for life threatening cardiac arrhythmia) • midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam (potential for prolonged or increased sedation, respiratory depression) • simvastatin, lovastatin (increased risk of myopathy including rhabdomyolysis) • ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (potential for acute ergot toxicity) • rifampicin (risk of severe hepatocellular toxicity) (see sections 4.4, 4.5, and 4.8).
I medicinali che non devono essere somministrati con Invirase/ ritonavir comprendono: • terfenadina, astemizolo, pimozide, cisapride, amiodarone, propafenone e flecainide (che possono provocare un’ aritmia cardiaca con pericolo di vita) • midazolam somministrato per via orale (per le avvertenze relative a midazolam somministrato per via parenterale, vedere paragrafo 4.5), triazolam (che possono provocare sedazione prolungata o aumentata, depressione respiratoria) • simvastatina, lovastatina (aumentato rischio di miopatia, inclusa rabdomiolisi) • alcaloidi della segale cornuta (ad es. ergotamina, diidroergotamina, ergonovina e metilergonovina) (possibilità di tossicità acuta provocata dalla segale cornuta) • rifampicina (rischio di tossicità epatocellulare grave) (vedere paragrafi 4.4, 4.5 e 4.8).
Considerations when initiating Invirase therapy:
Aspetti da considerare prima di iniziare la terapia con Invirase:
Invirase should not be given as the sole protease inhibitor.
Invirase non deve essere utilizzato come unico inibitore della proteasi.
Invirase should only be given in combination with ritonavir (see section 4.2).
Invirase deve essere usato solo in associazione con ritonavir (vedere paragrafo 4.2).
Patients should be informed that saquinavir is not a cure for HIV infection and that they may continue to acquire illnesses associated with advanced HIV infection, including opportunistic infections.
I pazienti devono essere informati che saquinavir non costituisce una cura dell' infezione da HIV e che essi possono continuare a sviluppare malattie associate all' infezione da HIV in fase avanzata, comprese le infezioni opportunistiche.
Patients should also be advised that they might experience undesirable effects associated with co- administered medications.
I pazienti devono essere inoltre avvertiti che potrebbero manifestarsi effetti indesiderati associati alla somministrazione contemporanea di altri medicinali.
The safety and efficacy of saquinavir/ ritonavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders, therefore saquinavir/ ritonavir should be used cautiously in this patient population.
Patologia epatica: la sicurezza e l’ efficacia di saquinavir/ ritonavir non sono state stabilite nei pazienti con significative alterazioni epatiche concomitanti, quindi saquinavir/ ritonavir deve essere usato con cautela in questa popolazione di pazienti.
Invirase/ ritonavir is contraindicated in patients with decompensated liver disease (see section 4.3).
Invirase/ ritonavir è controindicato in pazienti con malattia epatica scompensata (vedere paragrafo 4.3).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Il rischio di reazioni avverse gravi e potenzialmente fatali a carico del fegato è aumentato nei pazienti con epatite cronica B o C trattati con terapia antiretrovirale di associazione.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
In caso di terapia antivirale di associazione per epatite B o C, fare riferimento anche alle informazioni contenute nel riassunto delle caratteristiche del prodotto degli altri medicinali.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Nel corso della terapia antiretrovirale di associazione la frequenza di alterazioni della funzionalità epatica nei pazienti con disfunzioni epatiche preesistenti, inclusa l’ epatite cronica attiva, è aumentata e tali pazienti devono essere sottoposti a monitoraggio secondo la pratica standard.
In cases of mild hepatic impairment no initial dosage adjustment is necessary at the recommended dose.
In caso di lieve disfunzione epatica non è necessario nessun aggiustamento iniziale della dose raccomandata.
The use of Invirase in combination with ritonavir in patients with moderate hepatic impairment has not been studied.
Non è stato studiato l’ uso di Invirase in associazione con ritonavir in pazienti con moderata disfunzione epatica.
In the absence of such studies, caution should be exercised, as increases in saquinavir levels and/ or increases in liver enzymes may occur.
In assenza di tali studi, devono essere prese precauzioni, poiché si possono verificare incrementi dei livelli di saquinavir e/ o incrementi degli enzimi epatici.
There have been reports of exacerbation of chronic liver dysfunction, including portal hypertension, in patients with underlying hepatitis B or C, cirrhosis and other underlying liver abnormalities.
Vi sono stati casi di aggravamento della disfunzione epatica cronica, compresa l’ ipertensione portale, in pazienti affetti da epatite latente B o C, cirrosi e altre anomalie epatiche latenti.
Renal clearance is only a minor elimination pathway, the principal route of metabolism and excretion for saquinavir being via the liver.
Alterata funzionalità renale: la clearance renale costituisce solo una via di eliminazione di minore importanza, in quanto la maggior parte del metabolismo ed eliminazione di saquinavir avviene per via epatica.
Therefore, no initial dose adjustment is necessary for patients with renal impairment.
Perciò in pazienti con alterata funzionalità renale non è necessario nessun aggiustamento della dose iniziale.
However, patients with severe renal impairment have not been studied and caution should be exercised when prescribing saquinavir/ ritonavir in this population.
Comunque, non sono stati effettuati studi in pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale e devono essere prese precauzioni durante la somministrazione di saquinavir/ ritonavir in questa popolazione.
No information on boosted saquinavir and only limited information on the safety and efficacy of unboosted saquinavir is available for patients suffering from chronic diarrhoea or malabsorption.
3 Pazienti con diarrea cronica o malassorbimento: nessuna informazione relativa al saquinavir potenziato e solo informazioni limitate sull' efficacia e sulla sicurezza di saquinavir non potenziato sono disponibili in pazienti con diarrea cronica o malassorbimento.
It is unknown whether patients with such conditions could receive subtherapeutic saquinavir levels.
Non è noto se i pazienti con tali condizioni possano ricevere livelli di saquinavir subterapeutici.
Invirase 200 mg capsules contain lactose.
Intolleranza al lattosio: le capsule da 200 mg di Invirase contengono lattosio.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
I pazienti con rare forme ereditarie di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with protease inhibitors.
Pazienti con emofilia: sono stati riportati casi di aumento di episodi emorragici, comprendenti ematomi cutanei ed emartri spontanei, in pazienti affetti da emofilia di tipo A e B trattati con inibitori della proteasi.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
In più della metà dei casi riportati è stato possibile continuare il trattamento con inibitori della proteasi o riprenderlo nel caso fosse stato interrotto.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
I pazienti emofilici devono pertanto essere informati circa il possibile aumento di episodi emorragici.
New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors.
Diabete mellito e iperglicemia: i pazienti che hanno assunto inibitori della proteasi hanno sviluppato diabete mellito, iperglicemia o esacerbazione del diabete mellito esistente.
In some of these patients, the hyperglycaemia was severe and in some cases was also associated with ketoacidosis.
In alcuni di questi pazienti si è avuta iperglicemia grave, talora anche associata a chetoacidosi.
Many patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Molti pazienti hanno presentato condizioni mediche fuorvianti, che in alcuni casi hanno richiesto la terapia con sostanze che sono state associate allo sviluppo di diabete mellito o iperglicemia.
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
Lipodistrofia: la terapia antiretrovirale combinata è stata associata alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) in pazienti con infezione da HIV.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
É stata ipotizzata una associazione tra lipomatosi viscerale e PI e lipoatrofia e inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI’ s).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Un rischio maggiore di lipodistrofia è stato associato alla presenza di fattori individuali, quali l’ età avanzata, e fattori legati al medicinale, come la maggior durata del trattamento antiretrovirale e dei disturbi metabolici associati.
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV– disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonecrosi: sebbene l’ eziologia sia considerata multifattoriale (compreso l’ impiego di corticosteroidi, il consumo di alcol, l’ immunosoppressione grave, un più elevato indice di massa corporea), sono stati riportati casi di osteonecrosi soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e/ o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di associazione (CART).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Sindrome da riattivazione immunitaria: in pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento della istituzione della terapia antiretrovirale di associazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali e causare condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi.
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
Tipicamente, tali reazioni sono state osservate entro le primissime settimane o mesi dall’ inizio della terapia antiretrovirale di associazione (CART).
The recommended dose of Invirase and ritonavir is 1000 mg Invirase plus 100 mg ritonavir twice daily.
Interazione con ritonavir: la dose raccomandata di Invirase e ritonavir è 1.000 mg di Invirase più 100 mg di ritonavir due volte al giorno.
Higher doses of ritonavir have been shown to be associated with an increased incidence of adverse events.
Dosi più elevate di ritonavir sono risultate associate ad un aumento dell’ incidenza di eventi avversi.
Co-administration of saquinavir and ritonavir has led to severe adverse events, mainly diabetic ketoacidosis and liver disorders, especially in patients with pre- existing liver disease.
4 ha provocato eventi avversi gravi, rappresentati principalmente da chetoacidosi diabetica e disordini epatici, specialmente in pazienti con malattia epatica pre-esistente.
Concomitant use of boosted saquinavir and tipranavir, co-administered with low dose ritonavir in a dual-boosted regimen, results in a significant decrease in saquinavir plasma concentrations (see section 4.5).
Interazione con tipranavir: l’ uso concomitante di saquinavir potenziato e di tipranavir, somministrati contemporaneamente con basse dosi di ritonavir in un regime doppiamente potenziato, determina una riduzione significativa delle concentrazioni plasmatiche di saquinavir (vedere paragrafo 4.5).
Therefore, the co-administration of boosted saquinavir and tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, is not recommended.
Quindi, la somministrazione contemporanea di saquinavir potenziato e di tipranavir, somministrati contemporaneamente con basse dosi di ritonavir, non è raccomandata.
Caution must be exercised if Invirase/ ritonavir is used concurrently with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A4.
Interazione con gli inibitori dell’ HMG-CoA reduttasi: bisogna usare cautela se Invirase/ ritonavir viene usato in concomitanza con atorvastatina, che è metabolizzata in misura minore dal CYP3A4.
In this situation a reduced dose of atorvastatin should be considered.
In questa situazione bisogna considerare di somministrare una dose ridotta di atorvastatina.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
Se è indicato il trattamento con un inibitore dell’ HMG-CoA reduttasi, si raccomanda l’ uso di pravastatina o fluvastatina (vedere paragrafo 4.5).
Because concentration of ethinyl estradiol may be decreased when co- administered with Invirase/ ritonavir, alternative or additional contraceptive measures should be used when oestrogen-based oral contraceptives are co-administered (see section 4.5).
Contraccetivi orali: poichè la concentrazione di etinil estradiolo può essere diminuita quando somministrato insieme a Invirase/ ritonavir, bisogna utilizzare misure contraccetive alternative o addizionali quando si somministrano contemporaneamente contraccetivi orali a base di estrogeni (vedere paragrafo 4.5).
Concomitant use of boosted saquinavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Glucocorticoidi: l’ utilizzo concomitante di saquinavir potenziato e di fluticasone o di altri glucocorticoidi che sono metabolizzati dal CYP3A4 non è raccomandato, a meno che il potenziale beneficio derivante dalla terapia sia superiore al rischio di effetti sistemici da corticosteroide, incluse la sindrome di Cushing e la soppressione surrenalica (vedere paragrafo 4.5).
The combination of saquinavir and ritonavir with efavirenz has been shown to be associated with an increased risk of liver toxicity; liver function should be monitored when saquinavir and ritonavir are co-administered with efavirenz.
Interazione con efavirenz: si è visto che la associazione di saquinavir e ritonavir con efavirenz è associata ad un aumento del rischio di tossicità epatica; la funzionalità epatica deve essere monitorata quando saquinavir e ritonavir sono somministrati contemporaneamente a efavirenz.
No clinically significant alterations of either saquinavir or efavirenz concentration were noted in studies in healthy volunteers or in HIV- infected patients (see section 4.5).
Non sono state notate alterazioni clinicamente significative nella concentrazione sia di saquinavir che di efavirenz negli studi in volontari sani o in pazienti affetti da HIV (vedere paragrafo 4.5).
Most drug interaction studies with saquinavir have been completed with unboosted Invirase or unboosted saquinavir soft capsules (Fortovase).
La maggior parte degli studi sulle interazioni farmacologiche con saquinavir è stata completata con Invirase o saquinavir capsule molli (Fortovase) non potenziati con ritonavir.
A limited number of studies have been completed with ritonavir boosted Invirase or ritonavir boosted saquinavir soft capsules.
Un numero limitato di studi è stato completato con Invirase o saquinavir capsule molli potenziati con ritonavir.
Observations from drug interaction studies done with unboosted saquinavir might not be representative of the effects seen with saquinavir/ ritonavir therapy.
Le osservazioni di studi sulle interazioni farmacologiche eseguiti con saquinavir non potenziato potrebbero non essere rappresentative degli effetti osservati con la terapia con saquinavir/ ritonavir.
Furthermore, results seen with saquinavir soft capsules may not predict the magnitude of these interactions with Invirase/ ritonavir.
Inoltre, i risultati osservati con saquinavir capsule molli possono non essere predittivi dell’ entità di queste interazioni con Invirase/ ritonavir.
The metabolism of saquinavir is mediated by cytochrome P450, with the specific isoenzyme CYP3A4 responsible for 90% of the hepatic metabolism.
Il metabolismo del saquinavir è mediato dal citocromo P450, con l’ isoenzima specifico CYP3A4 responsabile del 90% del metabolismo epatico.
Additionally, in vitro studies have shown that saquinavir is a substrate and an inhibitor for P-glycoprotein (P-gp).
In aggiunta, studi in vitro hanno mostrato che saquinavir rappresenta un substrato e un inibitore per la glicoproteina P (P-gp).
Therefore, medicinal products that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 and/ or P-gp activity (see "Other potential interactions") may modify the pharmacokinetics of saquinavir.
Pertanto, i medicinali che condividono questa via metabolica o che modificano l’ attività di CYP3A4 e/ o della P-gp (vedere “ Altre potenziali interazioni”) possono modificare la farmacocinetica del saquinavir.
Similarly, saquinavir might also modify the pharmacokinetics of other medicinal products that are substrates for CYP3A4 or P-gp.
Similmente, il saquinavir potrebbe anche modificare la farmacocinetica di altri medicinali che sono substrati per il CYP3A4 o la P-gp.
Ritonavir can affect the pharmacokinetics of other medicinal products because it is a potent inhibitor of CYP3A4 and P-gp.
Ritonavir può influenzare la farmacocinetica di altri medicinali perchè è un potente inibitore del CYP3A4 e della P-gp.
Therefore, when saquinavir is co-administered with ritonavir, consideration should be given to the potential effects of ritonavir on other medicinal products (see the Summary of Product Characteristics for Norvir).
Pertanto, quando saquinavir viene somministrato contemporaneamente a ritonavir, devono essere tenuti in considerazione i potenziali effetti di ritonavir su altri medicinali (vedere il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Norvir).
5 Table 1:
5 Tabella 1:
Interactions and dose recommendations with other medicinal products
Interazioni con altri medicinali e raccomandazioni sulla dose
Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study) Antiretroviral agents
Medicinale per area terapeutica (dose di Invirase usata nello studio) Agenti antiretrovirali
Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) -
Inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) - Zalcitabina e/ o
Zalcitabine and/ or Zidovudine (saquinavir/ ritonavir)
zidovudina
- No pharmacokinetic interaction studies have been completed.
(saquinavir/ ritonavir) - Zalcitabina e/ o
Interaction with zalcitabine is unlikely due to different routes of metabolism and excretion.
L’ interazione con zalcitabina è improbabile date le differenti vie di metabolizzazione ed escrezione.
For zidovudine (200 mg every 8 hours) a 25% decrease in AUC was reported when combined with ritonavir (300 mg every 6 hours).
Per la zidovudina (200 mg ogni 8 ore) è stata riportata una diminuzione del 25% dell’ AUC quando somministrata in associazione con ritonavir (300 mg ogni 6 ore).
The pharmacokinetics of ritonavir remained unchanged.
La farmacocinetica di ritonavir rimane invariata. - saquinavir ↔
Zalcitabine and/ or Zidovudine (unboosted saquinavir)
zidovudina (saquinavir non potenziato)
- Saquinavir ↔ Zalcitabine ↔ Zidovudine ↔
zalcitabina ↔ zidovudina ↔ AUC di saquinavir ↓ 30%
Didanosine 400 mg single dose (saquinavir/ ritonavir 1600/ 100 mg qd)
Didanosina 400 mg in dose singola
Saquinavir AUC ↓ 30% Saquinavir Cmax ↓ 25% Saquinavir Cmin ↔
Cmax di saquinavir ↓ 25%
No dose adjustment required.
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
(saquinavir/ ritonavir 1.600/ 100 mg una volta al giorno)
Saquinavir AUC ↓ 1% Saquinavir Cmax ↓ 7% Saquinavir Cmin ↔
Cmin di saquinavir ↔ AUC di saquinavir ↓ 1%
No dose adjustment required.
Cmax di saquinavir ↓ 7%
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) -
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
Delavirdine (saquinavir/ ritonavir)
al giorno (saquinavir/ ritonavir 1.000/ 100 mg due volte al giorno)
-
Cmin di saquinavir ↔
Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
Inibitori non nucleosidici della - Delavirdina (saquinavir/ ritonavir)
Delavirdine (unboosted saquinavir)
trascrittasi inversa (NNRTI) - Non è stata valutata l’ interazione con Invirase/ ritonavir.
-
- Delavirdina
Saquinavir AUC ↑ 348%.
- AUC di saquinavir ↑ 348%.
Efavirenz 600 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1600/ 200 mg qd, or saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid, or saquinavir/ ritonavir 1200/ 100 mg qd)
- In caso di prescrizione di detta associazione è necessario
Saquinavir ↔ Efavirenz ↔
(saquinavir non
No dose adjustment required.
Sono disponibili dati limitati relativi
- Nevirapine (saquinavir/ ritonavir)
potenziato)
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
alla sicurezza e nessun dato di efficacia sull’ uso di questa associazione.
- Nevirapine (unboosted saquinavir)
In un piccolo studio preliminare il rialzo degli enzimi epatocellulari si è osservato nel 13% dei soggetti durante le prime settimane di delavirdina in associazione con saquinavir (6% di grado 3 o 4).
- No dose adjustment required.
monitorare frequentemente le variazioni a livello epatico.
↔ unchanged, ↑↑ markedly increased
Chiave di lettura: ↓ riduzione, ↑ aumento, ↔ invariato, ↑↑ marcatamente aumentato
6 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
6 Medicinale per area terapeutica (dose di Invirase usata nello studio)
HIV protease inhibitors (PIs) Atazanavir 300 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1600/ 100 mg qd)
Efavirenz 600 mg una volta saquinavir ↔ al giorno efavirenz ↔ (saquinavir/ ritonavir 1.600/ 200 mg una volta al giorno, o saquinavir/ ritonavir 1.000/ 100 mg due volte al giorno, o saquinavir/ ritonavir 1.200/ 100 mg una volta al giorno) - Nevirapina - Non è stata valutata l’ interazione con (saquinavir/ ritonavir) Invirase/ ritonavir. - AUC di saquinavir ↓ 24%
Saquinavir AUC ↑ 60% Saquinavir Cmax ↑ 42% Ritonavir AUC ↑ 41% Ritonavir Cmax ↑ 34% Atazanavir ↔ No clinical data available for the combination of saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid and atazanavir.
AUC di saquinavir ↓ 15%
Fosamprenavir 700 mg bid (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
- Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
Saquinavir AUC ↓ 15% Saquinavir Cmax ↓ 9% Saquinavir Cmin ↓ 24% (remained above the target threshold for effective therapy.)
Fosamprenavir 700 mg due volte al giorno Cmax di saquinavir ↓ 9% (saquinavir/ ritonavir Cmin di saquinavir ↓ 24% (rimasta al di 1.000/ 100 mg due volte al sopra del limite prefissato per giorno) l’ efficacia terapeutica)
No dose adjustment required for Invirase/ ritonavir.
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per Invirase/ ritonavir.
- Indinavir (saquinavir/ ritonavir) - Indinavir 800 mg tid (saquinavir 600-1200 mg single dose)
- Indinavir - Una bassa dose di ritonavir aumenta (saquinavir/ ritonavir) la concentrazione di indinavir. - Indinavir 800 mg tre volte - AUC di saquinavir ↑ 4,6-7,2 volte indinavir ↔ al giorno (saquinavir 600-1.200 mg Non sono disponibili dati sulla in singola dose) sicurezza e sull’ efficacia di questa associazione.
- Low dose ritonavir increases the concentration of indinavir. - Saquinavir AUC ↑ 4.6-7.2 fold Indinavir ↔ No safety and efficacy data available for this combination.
Non sono state stabilite le dosi appropriate per questa associazione. saquinavir ↔
Increased concentrations of indinavir may result in nephrolithiasis.
Aumentate concentrazioni di indinavir possono provocare nefrolitiasi.
Lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg bid (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid in combination with 2 or 3 NRTIs)
Lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg due volte al ritonavir ↓ (la sua efficacia come giorno agente potenziante non è modificata).
Lopinavir ↔ (based on historical comparison with unboosted lopinavir)
(saquinavir/ ritonavir lopinavir ↔ (basandosi su un confronto 1.000/ 100 mg due volte al storico con lopinavir non potenziato) giorno in associazione con 2 or 3 NRTI)
- Saquinavir AUC ↑ 13% (90% CI:
- Nelfinavir 1250 mg due - AUC di saquinavir ↑ 13% volte al giorno (90% IC:
27 ↓ - 74↑) Saquinavir Cmax ↑ 9% (90% CI:
27↓ - 74↑) (saquinavir/ ritonavir Cmax di saquinavir ↑ 9% 1000/ 100 mg due volte (90% IC:
27 ↓ - 61↑) Nelfinavir AUC ↓ 6% (90% CI:
27↓ - 61↑) al giorno) AUC di nelfinavir ↓ 6% (90% IC:
28 ↓ - 22↑) Nelfinavir Cmax ↓ 5% (90% CI:
28↓ - 22↑) Cmax di nelfinavir ↓ 5%
- No dose adjustment required.
Raccomandazioni sulla co- somministrazione
- Nelfinavir 750 mg tid (unboosted saquinavir 1200 mg tid)
Nelfinavir 750 mg tre
- Saquinavir AUC ↑ 392% Saquinavir Cmax ↑ 179% Nelfinavir AUC ↑ 18% Nelfinavir Cmax ↔
- AUC di saquinavir ↑ 392%
- Quadruple therapy, including saquinavir soft capsules and nelfinavir in addition to two nucleoside reverse transcriptase inhibitors gave a more durable response (prolongation of time to virological relapse) than triple therapy with either single protease inhibitor.
- Nelfinavir 750 mg tre - AUC di saquinavir ↑ 392% -
Concomitant administration of nelfinavir and saquinavir soft capsules resulted in a moderate increase in the incidence of diarrhoea.
comprendente saquinavir capsule
7 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Cmax di nelfinavir ↔
Interaction
volte al giorno)
Recommendations concerning co- administration
La contemporanea somministrazione di nelfinavir e saquinavir capsule molli ha determinato un moderato aumento dell’ incidenza di diarrea.
Ritonavir 100 mg bid (saquinavir 1000 mg bid)
Ritonavir 100 mg due volte
Saquinavir ↑ Ritonavir ↔ In HIV-infected patients, Invirase or saquinavir soft capsules in combination with ritonavir at doses of 1000/ 100 mg twice daily provide a systemic exposure of saquinavir over a 24 hour period similar to or greater than that achieved with saquinavir soft capsules 1200 mg three times daily (see section 5.2).
saquinavir ↑ ritonavir ↔
This is the approved combination regimen.
Questo è il regime di associazione
No dose adjustment is recommended.
Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose.
Tipranavir/ ritonavir (saquinavir/ ritonavir) HIV fusion inhibitor
Invirase o saquinavir capsule molli in associazione con ritonavir alle dosi di 1.000/ 100 mg due volte al giorno forniscono una esposizione sistemica a saquinavir nelle 24 ore simile o superiore a quella ottenuta con saquinavir capsule molli 1.200 mg tre volte al giorno (vedere paragrafo 5.2).
Saquinavir Cmin ↓ 78% Dual-boosted protease inhibitor combination therapy in multiple- treatment experienced HIV-positive adults.
Cmin di saquinavir ↓ 78%
Concomitant administration of tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, with saquinavir/ ritonavir, is not recommended.
La somministrazione concomitante di tipranavir, somministrato contemporaneamente con basse dosi di ritonavir, con saquinavir/ ritonavir, non è raccomandata.
If the combination is considered necessary, monitoring of the saquinavir plasma levels is strongly encouraged.
Se tale associazione fosse considerata necessaria, si raccomanda fortemente il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di saquinavir.
Enfuvirtide (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid) Other medicinal products Antiarrhythmics
1.000/ 100 mg due volte al giorno) Altri medicinali Antiaritmici
Saquinavir ↔ Enfuvirtide ↔ No clinically significant interaction was noted.
Non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa.
Bepridil Lidocaine (systemic) Quinidine (saquinavir/ ritonavir) Amiodarone flecainide propafenone (saquinavir/ ritonavir) Anticoagulant
Bepridil Lidocaina (sistemica) Chinidina (saquinavir/ ritonavir)
Concentrations of amiodarone, flecainide or propafenone may be increased when co-administered with Invirase/ ritonavir.
Le concentrazioni di bepridil, lidocaina sistemica o chinidina possono essere aumentate quando vengono somministrati in concomitanza con Invirase/ ritonavir.
Caution is warranted.
Si richiede cautela.
Therapeutic concentration monitoring is recommended, if available.
E’ raccomandato un monitoraggio della concentrazione terapeutica, se possibile.
Contraindicated in combination with saquinavir/ ritonavir due to potentially life threatening cardiac arrhythmia (see section 4.3).
saquinavir/ ritonavir dato il potenziale rischio di aritmia cardiaca pericolosa per la vita (vedere paragrafo 4.3).
Warfarin (saquinavir/ ritonavir) Anticonvulsants
Anticoagulanti Warfarin (saquinavir/ ritonavir) Anticonvulsivanti
Concentrations of warfarin may be affected.
Le concentrazioni di warfarin possono essere influenzate.
INR (international normalised ratio) monitoring recommended.
Si consiglia di controllare l’ INR (International Normalised Ratio).
- Carbamazepine Phenobarbital Phenytoin (saquinavir/ ritonavir)
- Carbamazepina Fenobarbital Fenitoina (saquinavir/ ritonavir)
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
- Non è stata studiata l’ interazione con Invirase/ ritonavir.
- Carbamazepine Phenobarbital Phenytoin (unboosted saquinavir) Antidepressants
- Carbamazepina Fenobarbitale Fenitoina (saquinavir non potenziato) Antidepressivi
- These medicinal products will induce CYP3A4 and may therefore decrease saquinavir concentrations.
- Questi medicinali indurranno CYP3A4 e potranno quindi diminuire le concentrazioni di saquinavir.
Tricyclic antidepressants (e. g. amitriptyline, imipramine) (saquinavir/ ritonavir)
Antidepressivi triciclici (ad es. amitriptilina, imipramina) (saquinavir/ ritonavir)
Invirase/ ritonavir may increase concentrations of tricyclic antidepressants.
Invirase/ ritonavir può aumentare le concentrazioni di antidepressivi triciclici.
Therapeutic concentration monitoring recommended.
Si raccomanda un monitoraggio della concentrazione terapeutica.
- Nefazodone (saquinavir/ ritonavir)
- Nefazodone (saquinavir/ ritonavir)
- Interaction with saquinavir/ ritonavir not evaluated.
- Non è stata valutata l’ interazione con Invirase/ ritonavir.
- Nefazodone (unboosted saquinavir) Antihistamines
- Nefazodone (saquinavir non potenziato) Antistaminici
- Nefazodone inhibits CYP3A4.
- Nefazodone inibisce CYP3A4.
Saquinavir concentrations may be increased.
Le concentrazioni di saquinavir possono aumentare.
- Monitoring for saquinavir toxicity recommended.
- Si raccomanda di monitorare la tossicità di saquinavir.
Terfenadine Astemizole (saquinavir/ ritonavir) Anti-infectives
Terfenadina Astemizolo (saquinavir/ ritonavir) Anti-infettivi
Terfenadine AUC ↑, associated with a prolongation of QTc intervals.
AUC di terfenadina ↑, associata ad un prolungamento degli intervalli QTc.
A similar interaction with astemizole is likely.
E’ probabile una interzione con astemizolo.
Terfenadine and astemizole are contraindicated with boosted or unboosted saquinavir (see section 4.3).
Terfenadina e astemizolo sono controindicati con saquinavir potenziato o non potenziato (vedere paragrafo 4.3).
- Clarithromycin (saquinavir/ ritonavir)
- Claritromicina (saquinavir/ ritonavir)
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
- Non è stata valutata l’ interazione con Invirase/ ritonavir.
- Clarithromycin 500 mg bid (unboosted saquinavir 1200 mg tid) - Erythromycin (saquinavir/ ritonavir)
Claritromicina 500 mg due volte al giorno (saquinavir non potenziato 1.200 mg tre volte al giorno)
- Saquinavir AUC ↑ 177% Saquinavir Cmax ↑ 187% Clarithromycin AUC ↑ 40% Clarithromycin Cmax ↑ 40% - Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
AUC di saquinavir ↑ 177% Cmax di saquinavir ↑ 187% AUC di claritromicina ↑ 40% Cmax di claritromicina ↑ 40%
- No dose adjustment is required when co-administered for a limited time at the doses studied.
Non è stata valutata l’ interazione con Invirase/ ritonavir.
- Erythromycin 250 mg qid (unboosted saquinavir 1200 mg tid)
Eritromicina 250 mg
- Saquinavir AUC ↑ 99% Saquinavir Cmax ↑ 106%
AUC di saquinavir ↑ 99%
- No dose adjustment required.
aggiustamento della dose.
- Streptogramin antibiotics (saquinavir/ ritonavir)
- Antibiotici streptograminici (saquinavir/ ritonavir)
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
Non è stata valutata l’ interazione con Invirase/ ritonavir.
- Streptogramin antibiotics (unboosted saquinavir) Antifungals
- Antibiotici streptograminici (saquinavir non potenziato) Antifungini
- Streptogramin antibiotics such as quinupristin/ dalfopristin inhibit CYP3A4.
- Antibiotici streptograminici quali chinupristina/ dalfopristina inibiscono CYP3A4.
Saquinavir concentrations may be increased.
Le concentrazioni di saquinavir possono essere aumentate.
- Monitoring for saquinavir toxicity recommended.
- Si raccomanda il monitoraggio della tossicità di saquinavir.
Ketoconazole 200 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Ketoconazolo 200 mg una volta al giorno
Saquinavir AUC ↔ Saquinavir Cmax ↔ Ritonavir AUC ↔ Ritonavir Cmax ↔ Ketoconazole AUC ↑ 168% (90% CI 146%-193%) Ketoconazole Cmax ↑ 45% (90% CI 32%-59%)
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose quando saquinavir/ ritonavir
No dose adjustment required when saquinavir/ ritonavir combined with ≤ 200 mg/ day ketoconazole.
Alte
High doses of ketoconazole (> 200 mg/ day) are not recommended.
dosi di ketoconazolo (> 200 mg al giorno) non sono raccomandate.
- Itraconazole (saquinavir/ ritonavir)
- Itraconazolo (saquinavir/ ritonavir)
- Itraconazole (unboosted saquinavir)
- Itraconazolo (saquinavir non potenziato)
- Itraconazole is a moderately potent inhibitor of CYP3A4.
- L’ itraconazolo è un inibitore moderatamente potente dell’ isoenzima CYP3A4.
An interaction is possible.
E’ possibile un’ interazione.
Monitoring for saquinavir toxicity recommended.
E’ raccomandato il monitoraggio della tossicità di saquinavir.
Fluconazole/ miconazole (saquinavir/ ritonavir) Antimycobacterials
Fluconazolo/ miconazolo (saquinavir/ ritonavir) Antimicobatterici
Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
Non è stata studiata l’ interazione con Invirase/ ritonavir.
Rifampicin 600 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Rifampicina 600 mg una
In a clinical study 11 of 17 (65%) healthy volunteers developed severe hepatocellular toxicity with transaminase elevations up to > 20- fold the upper limit of normal after 1 to 5 days of co-administration.
La rifampicina è controindicata in associazione con Invirase/ ritonavir
Rifampicin is contraindicated in combination with Invirase/ ritonavir (see section 4.3).
sani (65%) hanno sviluppato tossicità
9 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
(saquinavir/ ritonavir 1.000/ 100 mg due volte al giorno)
Interaction
epatocellulare severa con aumento delle transaminasi fino a più di 20 volte il limite superiore della norma dopo 1 - 5 giorni di co-somministrazione.
Recommendations concerning co- administration
(vedere paragrafo 4.3).
Rifabutin (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid) Benzodiazepines
Rifabutina (saquinavir/ ritonavir 1.000/ 100 mg due volte al giorno)
Interaction with saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg not studied.
Non è stata studiata l’ interazione con saquinavir/ ritonavir 1.000/ 100 mg.
A dosage reduction to rifabutin 150 mg every three days is recommended based on experience with low dose ritonavir boosted protease inhibitors.
Sulla base dell’ esperienza con inibitori della proteasi potenziati con basse dosi di ritonavir, si raccomanda una riduzione del dosaggio di rifabutina a 150 mg ogni 3 giorni.
Patients receiving rifabutin with Invirase/ ritonavir should be closely monitored for liver function test elevations and emergence of adverse events associated with rifabutin therapy.
I pazienti che ricevono rifabutina con Invirase/ ritonavir devono essere strettamente monitorati per aumenti degli indici di funzionalità epatica e per l’ insorgenza di eventi avversi associati alla terapia con rifabutina.
Further dosage reduction of rifabutin may be necessary.
Può rendersi necessaria l’ ulteriore riduzione del dosaggio di rifabutina.
Therapeutic concentration monitoring for saquinavir is recommended.
Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione terapeutica di saquinavir.
Midazolam 7.5 mg single dose (oral) (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Midazolam 7,5 mg in dose singola (orale) (saquinavir/ ritonavir 1.000/ 100 mg due volte al giorno)
Midazolam AUC ↑ 12.4 fold Midazolam Cmax ↑ 4.3 fold Midazolam t1/ 2 ↑ from 4.7 h to 14.9 h No data are available on concomitant use of ritonavir boosted saquinavir with intravenous midazolam.
AUC di midazolam ↑ 12,4 volte Cmax di midazolam ↑ 4,3 volte t1/ 2 di midazolam ↑ 4,7 - 14,9 ore.
Studies of other CYP3A modulators and i. v. midazolam suggest a possible 3- 4 fold increase in midazolam plasma levels.
Non sono disponibili dati sull’ uso concomitante di saquinavir potenziato con ritonavir e midazolam endovena.
Co-administration of Invirase/ ritonavir with orally administered midazolam is contraindicated (see section 4.3).
La somministrazione contemporanea di Invirase/ ritonavir e midazolam somministrato per via orale è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
Caution should be used with co- administration of Invirase and parenteral midazolam.
Studi con altri modulatori di CYP3A e midazolam e. v. suggeriscono un possibile aumento di 3-4 volte dei livelli plasmatici di midazolam.
If Invirase is co-administered with parenteral midazolam it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Se Invirase viene somministrato contemporaneamente a midazolam per via parenterale, ciò deve essere fatto in una unità di terapia intensiva o in un ambiente simile che assicuri un attento monitoraggio clinico e una gestione medica appropriata in caso di depressione respiratoria e/ o sedazione prolungata.
Dosage adjustment should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Occorre considerare un aggiustamento del dosaggio, specialmente se viene somministrata più di una singola dose di midazolam.
Alprazolam Clorazepate Diazepam Flurazepam (saquinavir/ ritonavir)
Alprazolam Clorazepato Diazepam Flurazepam (saquinavir/ ritonavir)
Concentrations of these medicinal products may be increased when co- administered with Invirase/ ritonavir.
Le concentrazioni di questi medicinali possono essere aumentate quando vengono somministrati in concomitanza con Invirase/ ritonavir.
Careful monitoring of patients with regard to sedative effects is warranted.
Si richiede un attento monitoraggio dei pazienti in relazione agli effetti sedativi.