qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• drug distribution will only be possible after checking that the patient has effectively received a meningococcal vaccination with a written confirmation • prior to distribution, all health care professionals are provided with information on the following key safety concerns: o Headache o Infusion reaction o Neisseria and general infection o Risk of serious haemolysis following eculizumab discontinuation and proposed management o Pregnancy and need of adequate contraception in women of childbearing potential o Immunogenicity o Renal and hepatic impairment.
• la distribuzione del farmaco sia possibile soltanto dopo aver verificato che il paziente sia effettivamente stato sottoposto a vaccinazione anti-meningococcica; • prima della distribuzione, tutti gli operatori sanitari ricevano le informazioni relative ai seguenti aspetti importanti sulla sicurezza: cefalea o reazione all’ infusione o Neisseria e infezione generale o rischio di grave emolisi dopo la sospensione di eculizumab e la terapia proposta o gravidanza e necessità di una contraccezione efficace nelle donne in età fertile o immunogenicità o insufficienza renale ed epatica o
Prior to launch, the MAH shall agree on the implementation of a patient card system in each Member Sate.
Prima dell’ immissione in commercio, il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio concordi l’ attuazione di un sistema di schede per i pazienti in ciascuno Stato membro.
This patient card will provide details of the signs and symptoms of infection as well as instruction for the patient to immediately seek medical care.
Tale scheda-paziente dovrà contenere una descrizione dettagliata dei segni e sintomi dell’ infezione nonché istruzioni per rivolgersi immediatamente al medico.
The card will also provide information to health care professionals that the patient is receiving Soliris treatment.
La scheda conterrà inoltre informazioni destinate agli operatori sanitari relative alla terapia con Soliris somministrata al paziente.
The MAH shall propose a detailed methodology for the Health Care Professionals and Patient survey.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio proponga un metodo dettagliato d’ indagine per gli operatori sanitari e i pazienti.
In addition to the assessment of the satisfaction of eculizumab information provided, the proposed questionnaire will investigate other methods for assessing the effectiveness of the risk minimisation program (e. g. surveys to follow compliance to vaccination).
Oltre alla valutazione dell’ esaustività delle informazioni fornite su eculizumab, il questionario proposto esaminerà altri metodi di valutazione dell’ efficacia del programma di riduzione del rischio (per esempio, indagini per monitorare che avvenga la vaccinazione).
The evaluation of the goals for distribution of educational materials should also be considered.
Dovrà inoltre essere considerata l’ opportunità di valutare gli obiettivi della distribuzione di materiali informativi.
What is Soliris?
Che cos’ è Soliris?
Soliris is a concentrate that is made up into a solution for infusion.
Soliris è un concentrato da ricostituire in soluzione per infusione.
It contains the active substance eculizumab.
Contiene il principio attivo eculizumab.
What is Soliris used for?
Per che cosa si usa Soliris?
Soliris is used to treat patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH), a rare, life- threatening genetic disease that causes the red blood cells to be broken down too quickly.
Soliris è indicato nel trattamento di pazienti affetti da emoglobinuria parossistica notturna (EPN), una rara malattia genetica pericolosa per la vita del paziente, che provoca la lisi (distruzione) troppo rapida dei globuli rossi.
This results in anaemia (low red blood cell counts), thrombosis (formation of blood clots in the blood vessels) and dark urine.
Le conseguenze sono anemia (diminuzione del numero di globuli rossi), trombosi (formazione di coaguli nei vasi sanguigni) e urine scure.
Because the number of patients with PNH is low, the disease is considered ‘ rare’, and Soliris was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 17 October 2003.
Poiché il numero di pazienti con EPN è basso, la malattia è considerata rara e Soliris è stato designato “ medicinale orfano” (ossia medicinale usato nelle malattie rare) il 17 ottobre 2003.
How is Soliris used?
Come si usa Soliris?
Soliris should be given by a healthcare professional, such as a doctor or nurse, under the supervision of a doctor who has experience in the management of patients with blood disorders.
Soliris deve essere somministrato da un operatore sanitario, come un medico o un infermiere, sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento di pazienti con alterazioni del sangue.
Treatment with Soliris consists of an intravenous infusion (drip into a vein) of 600 mg over 25 to 45 minutes once a week, followed by 900 mg in the fifth week.
Il trattamento con Soliris consiste nella somministrazione per infusione endovenosa (iniezione goccia a goccia in vena) di 600 mg di prodotto per la durata di 25-45 minuti una volta alla settimana, seguita da una dose di 900 mg durante la quinta settimana.
Thereafter, the dose should be maintained at 900 mg, given approximately every two weeks.
In seguito la dose deve essere mantenuta a 900 mg, somministrata ogni due settimane circa.
At least two weeks before starting Soliris treatment, patients must be vaccinated against meningitis caused by the bacterium Neisseria meningitidis and revaccinated according to current guidelines.
Almeno due settimane prima dell’ inizio del trattamento con Soliris tutti i pazienti devono essere vaccinati contro la meningite causata dal batterio Neisseria meningitidis e devono essere rivaccinati conformemente alle attuali linee guida.
Soliris has not been studied in children or in patients who have problems with their kidneys or liver.
Soliris non è stato studiato nei bambini o nei soggetti con problemi a carico di fegato o reni.
Patients who receive Soliris must be given a special card that explains the symptoms of certain types of infection, instructing them to seek medical care immediately if they experience them.
Ai pazienti che ricevono Soliris deve essere consegnata una particolare scheda nella quale sono spiegati i sintomi di alcuni tipi di infezione, con l’ avvertimento di rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di tali sintomi.
How does Soliris work?
Come agisce Soliris?
The active substance in Soliris, eculizumab, is a monoclonal antibody.
Il principio attivo di Soliris, eculizumab, è un anticorpo monoclonale.
Eculizumab has been designed to bind to the C5 complement protein, which is part of the body’ s defence system called ‘ complement’.
Eculizumab è stato concepito per legarsi alla proteina C5 del complemento, una parte del sistema di difesa dell’ organismo chiamata “ complemento”.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged red blood cells.
Come conseguenza di questo difetto, il complemento distrugge i globuli rossi.
By blocking the C5 complement protein, eculizumab prevents complement from attacking the cells, reducing their destruction and improving the symptoms of the disease.
Bloccando la proteina C5 del complemento, eculizumab impedisce al complemento di attaccare le cellule, riducendone la lisi e migliorando i sintomi della malattia.
How has Soliris been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Soliris?
The effects of Soliris were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Soliris sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
Soliris has been studied in one main study involving 88 adult patients with PNH who had had at least four blood transfusions for anaemia in the previous year.
Soliris è stato esaminato in uno studio principale condotto su 88 pazienti adulti affetti da EPN, sottoposti ad almeno quattro trasfusioni per anemia nell’ anno precedente.
The effects of Soliris were compared with those of placebo (a dummy treatment).
Gli effetti di Soliris sono stati confrontati con quelli del placebo (trattamento fittizio).
The main measures of effectiveness were the proportion of patients whose levels of haemoglobin (a protein found in red blood cells) remained above their individual target level, and the number of red blood cell transfusions that the patients needed during the first 26 weeks of treatment.
I principali indicatori dell’ efficacia erano la percentuale di pazienti nei quali i livelli di emoglobina (una proteina presente nei globuli rossi del sangue) rimanevano superiori al livello target individuale e il numero di trasfusioni di globuli rossi necessarie nel corso delle prime 26 settimane di trattamento.
What benefit has Soliris shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Soliris nel corso degli studi?
Soliris was more effective than placebo in improving the symptoms of PNH.
Soliris è risultato più efficace del placebo nel migliorare i sintomi dell’ EPN.
In the main study, 21 (49%) of the 43 patients receiving Soliris had stable haemoglobin levels, and, on average, they did not need any transfusions of red blood cells.
Nello studio principale, 21 pazienti (49%) sui 43 trattati con Soliris hanno fatto registrare livelli di emoglobina stabili e, in media, non hanno avuto bisogno di trasfusioni di globuli rossi.
In comparison, none of the 44 patients receiving placebo had stable haemoglobin levels, and they needed an average of 10 transfusions.
In confronto, nessuno dei 44 pazienti che hanno assunto placebo ha fatto registrare livelli stabili di emoglobina e questi hanno avuto bisogno, in media, di 10 trasfusioni.
What is the risk associated with Soliris?
Qual è il rischio associato a Soliris?
The most common side effects with Soliris (seen in more than 1 patient in 10) are urinary tract infection (infection of the structures that carry urine), nasopharyngitis (inflammation of the nose and throat), upper respiratory tract infection (colds), dizziness, headache, diarrhoea, nausea (feeling sick), back pain, arthralgia (joint pain), pyrexia (fever) and contusion (bruising).
Gli effetti indesiderati più comuni con Soliris (osservati in più di 1 paziente su 10) sono infezione delle vie urinarie, nasofaringite (infiammazione di naso e gola), infezione delle vie respiratorie superiori (raffreddore), capogiro, mal di testa, diarrea, nausea, mal di schiena, artralgia (dolore articolare), piressia (febbre) ed ecchimosi (chiazze livide).
For the full list of all side effects reported with Soliris, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Soliris, si rimanda al foglio illustrativo.
Because of an increased risk of meningitis, Soliris should not be given to people who are infected with Neisseria meningitidis, or who have not been vaccinated against this bacterium.
A causa dell’ aumentato rischio di meningite, Soliris non deve essere somministrato a persone infette da Neisseria meningitidis o che non sono state vaccinate contro questo batterio.
It should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to eculizumab, mouse proteins or any of the other ingredients, or who have, or are thought to have, inherited deficiencies in complement.
Soliris non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a eculizumab, alle proteine del topo o a una qualsiasi delle altre sostanze, o che sono affetti o si presume siano affetti da deficit ereditari del complemento.
Why has Soliris been approved?
Perché è stato approvato Soliris?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that the benefits of Soliris are greater than its risks for the treatment of patients with PNH, but noted that evidence of the benefit of Soliris is limited to patients who have had blood transfusions in the past.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Soliris sono superiori ai suoi rischi nel trattamento di pazienti affetti da emoglobinuria parossistica notturna (EPN), ma ha notato che le prove del beneficio di Soliris sono limitate a soggetti già sottoposti in precedenza a trasfusioni di sangue.
The Committee recommended that Soliris be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Soliris.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Soliris?
Quali sono le misure prese per garantire l’ uso sicuro di Soliris?
The company that makes Soliris will agree the details of a system in each Member State that will ensure that distribution of the medicine only occurs after checking that the patient has been vaccinated appropriately.
La società produttrice di Soliris concorderà i dettagli di un sistema in ogni Stato membro che assicuri che la distribuzione del medicinale avvenga soltanto dopo aver verificato che il paziente sia stato adeguatamente vaccinato.
It will also provide prescribers with information on the safety of the medicine.
Fornirà inoltre informazioni sulla sicurezza del medicinale ai medici che lo prescrivono.
Other information about Soliris:
Altre informazioni su Soliris:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Soliris to Alexion Europe SAS on 20 June 2007.
Il 20 giugno 2007 la Commissione europea ha rilasciato alla Alexion Europe SAS un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Soliris, valida in tutta l’ Unione europea.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Soliris is available here.
Per la sintesi del parere del comitato per i medicinali orfani su Soliris cliccare qui.
The full EPAR for Soliris can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Soliris cliccare qui.
This summary was last updated in 05-2007.
05-2007
300 mg
Soliris 300 mg
Soliris 300 mg concentrate for solution for infusion
Soliris 300 mg concentrato per soluzione per infusione
Each vial of 30 ml contains 300 mg of eculizumab (10 mg/ ml).
Ciascun flaconcino da 30 ml contiene 300 mg di eculizumab (10 mg/ ml).
Eculizumab is a humanised monoclonal IgG2/ 4κ antibody produced in NS0 cell line by recombinant DNA technology.
Eculizumab è un anticorpo monoclonale IgG2/ 4κ umanizzato prodotto con la tecnologia del DNA ricombinante dalla linea cellulare NS0.
After dilution, the final concentration of the solution to be infused is 5mg/ ml.
Dopo la diluizione la concentrazione finale della soluzione per infusione è 5 mg/ ml.
Sodium (5.00 mmol per dose (1 vial))
Eccipienti: sodio (5,00 mmol per dose (1 flaconcino))
Concentrate for Solution for Infusion.
Concentrato per soluzione per infusione.
Clear, colorless, pH 7.0 solution.
Soluzione limpida e incolore, a pH 7,0.
Soliris (eculizumab) is indicated for the treatment of patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH).
Soliris (eculizumab) è indicato nel trattamento di pazienti affetti da emoglobinuria parossistica notturna (EPN).
Evidence of clinical benefit of Soliris in the treatment of patients with PNH is limited to patients with history of transfusions.
Le prove del beneficio clinico di Soliris nel trattamento dei pazienti affetti da EPN sono limitate ai soggetti con storia precedente di trasfusioni.
To reduce the risk of meningococcal infection (Neisseria meningitidis), all patients must be vaccinated at least 2 weeks prior to receiving Soliris and must be re-vaccinated according to current medical guidelines for vaccination use (see section 4.4).
Per ridurre il rischio di infezione meningococcica (Neisseria meningitidis), tutti i pazienti devono essere vaccinati almeno 2 settimane prima dell’ inizio del trattamento con Soliris e devono essere rivaccinati conformemente alle attuali linee guida mediche sulla vaccinazione (vedere paragrafo 4.4).
Soliris should be administered by a healthcare professional and under the supervision of a physician experienced in the management of patients with haematological disorders.
Soliris deve essere somministrato da un operatore sanitario e sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento di pazienti con disturbi ematologici.
The dosing regimen consists of a 5-week initial phase followed by a maintenance phase:
Il regime posologico consiste di una fase iniziale di 5 settimane, seguita da una fase di mantenimento:
Initial phase:
Fase iniziale:
600 mg of eculizumab via a 25 - 45 minute intravenous infusion every week for the first 4 weeks, followed by 900 mg of eculizumab for the fifth week of the initial phase.
600 mg di eculizumab con un’infusione endovenosa di 25-45 minuti ogni settimana per le prime 4 settimane, seguita da una dose di 900 mg di eculizumab durante la quinta settimana della fase iniziale.
900 mg of Soliris administered via a 25 - 45 minute intravenous infusion every 14 ± 2 days (see Section 5.1).
900 mg di Soliris somministrati con un’infusione endovenosa di 25-45 minuti ogni 14 giorni ± 2 giorni (vedere paragrafo 5.1).
Instructions for preparation of the diluted solutions are described in section 6.6.
Le istruzioni per la preparazione delle soluzioni diluite sono descritte al paragrafo 6.6.
2 Do not administer as an intravenous push or bolus injection.
2 Non somministrare con infusioni rapide o iniezioni endovenose in bolo.
Soliris should only be administered via intravenous infusion as described below.
Soliris dev’essere somministrato soltanto per infusione endovenosa, secondo le istruzioni riportate di seguito.
The diluted solution of Soliris should be administered by intravenous infusion over 25 – 45 minutes via gravity feed, a syringe-type pump, or an infusion pump.
La soluzione diluita di Soliris va somministrata con un’infusione endovenosa della durata di 25-45 minuti per mezzo di una fleboclisi a caduta, una pompa a siringa o una pompa per infusione.
It is not necessary to protect the diluted solution of Soliris from light during administration to the patient.
Non è necessario proteggere dalla luce la soluzione diluita di Soliris durante la somministrazione.
Patients should be monitored for one hour following infusion.
I pazienti devono essere controllati per un’ora dopo la fine dell’infusione.
If an adverse event occurs during the administration of Soliris, the infusion may be slowed or stopped at the discretion of the physician.
Se si verifica un evento avverso durante la somministrazione di Soliris, l’infusione può essere rallentata o interrotta a discrezione del medico.
If the infusion is slowed, the total infusion time may not exceed two hours.
Se si riduce la velocità di infusione, il tempo totale di infusione non dovrebbe superare le due ore.
There is no experience in children (see section 5.2) Elderly:
Bambini e adolescenti: non c’è esperienza nei bambini (vedere paragrafo 5.2)
Soliris may be administered to patients aged 65 years and over.
Soliris può essere somministrato a pazienti di età uguale o superiore a 65 anni.
There is no evidence to suggest that any special precautions are needed when older people are treated – although experience with Soliris in this patient population is still limited.
Anche se l’esperienza con Soliris in questa popolazione di pazienti è ancora limitata, non esistono prove che indichino la necessità di prendere precauzioni particolari durante il trattamento dei pazienti anziani.
The safety and efficacy of Soliris have not been studied in patients with renal impairment.
Insufficienza renale: la sicurezza e l’efficacia di Soliris non sono state studiate in pazienti con insufficienza renale.
The safety and efficacy of Soliris have not been studied in patients with hepatic impairment.
Insufficienza epatica: la sicurezza e l’efficacia di Soliris non sono state studiate in pazienti con insufficienza epatica.
Hypersensitivity to eculizumab, murine proteins or to any of the excipients.
Ipersensibilità a eculizumab, alle proteine murine o a uno qualsiasi degli eccipienti.
Do not initiate Soliris therapy in patients:
La terapia con Soliris non deve essere iniziata in pazienti:
• with unresolved Neisseria meningitidis infection. • who are not currently vaccinated against Neisseria meningitidis. • who have known or suspected hereditary complement deficiencies.
• con infezione da Neisseria meningitidis non risolta; • non vaccinati contro Neisseria meningitidis; • con deficit ereditario del complemento, noto o sospetto.
Soliris is not expected to affect the aplastic component of anaemia in patients with PNH.
È improbabile che Soliris produca effetti sulla componente aplastica dell’anemia nei pazienti con EPN.
Due to its mechanism of action, the use of Soliris increases the patient’s susceptibility to meningococcal infection (Neisseria meningitidis).
Infezione meningococcica: per il suo meccanismo d’azione, Soliris determina un aumento della suscettibilità del paziente all’infezione meningococcica (Neisseria meningitidis).
These patients might be at risk of disease by uncommon serogroups (particularly Y, W135 and X), although meningococcal disease due to any serogroup may occur.
Questi pazienti potrebbero essere a rischio di infezione dovuta ai sierogruppi meno comuni (in particolare Y, W135 e X), benché non si possa escludere un’infezione meningococcica dovuta a qualsiasi sierogruppo.
To reduce the risk of infection, all patients must be vaccinated at least 2 weeks prior to receiving Soliris and must be re-vaccinated according to current medical guidelines for vaccination use.
Per ridurre il rischio di infezione, tutti i pazienti devono essere vaccinati almeno 2 settimane prima del trattamento con Soliris e devono essere rivaccinati conformemente alle linee guida mediche vigenti sull’impiego dei vaccini.
Tetravalent vaccines against serotypes A, C, Y and W135 are strongly recommended, preferably conjugated ones.
Si raccomandano fortemente i vaccini tetravalenti, preferibilmente coniugati, contro i sierotipi A, C, Y e W135.
Vaccination may not be sufficient to prevent meningococcal infection.
La vaccinazione può non essere sufficiente per prevenire l’infezione meningococcica.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.There have been 3 reported cases of meningococcal infection in Soliris treated patients: two in vaccinated PNH patients and one in an unvaccinated patient with idiopathic membranous glomerulonephropathy.
Sono stati segnalati 3 casi di infezione meningococcica in pazienti trattati con Soliris: due in pazienti vaccinati affetti da EPN e uno in un paziente non vaccinato con glomerulonefropatia membranosa idiopatica.
All patients should be monitored for early signs of meningococcal infection, evaluated immediately if infection is suspected, and treated with antibiotics if necessary.
Tutti i pazienti devono essere controllati per verificare la comparsa dei segni precoci dell’infezione meningococcica, valutati immediatamente se si sospetta l’infezione e trattati con antibiotici se necessario.
Patients should be informed of these signs and symptoms and steps taken to seek medical care immediately (see Patient Information Leaflet for a description).
I pazienti vanno informati di questi segni e sintomi nonché delle misure da intraprendere per consultare immediatamente il medico (vedere il Foglio Illustrativo per la descrizione).
3 be excluded.
3 Altre infezioni sistemiche: per il meccanismo d’azione del medicinale, la terapia con Soliris deve essere somministrata con cautela in pazienti con infezioni sistemiche in fase attiva.
Patients should be provided with information from the Patient Information Leaflet to increase their awareness of potential serious infections and the signs and symptoms of them.
Negli studi clinici la gravità e la frequenza complessive di infezioni nei pazienti trattati con Soliris erano simili a quelle dei pazienti trattati con placebo; il rischio di un aumento del numero e della gravità delle infezioni, soprattutto dovute a batteri incapsulati, non può tuttavia essere escluso.
As with all therapeutic proteins, administration of Soliris may result in infusion reactions or immunogenicity that could cause allergic or hypersensitivity reactions (including anaphylaxis), though immune system disorders within 48 hours of Soliris administration did not differ from placebo treatment in PNH and non-PNH studies conducted with Soliris.
Reazioni all’infusione: così come per tutte le proteine per uso terapeutico, la somministrazione di Soliris può causare reazioni infusionali o reazioni immunitarie che potrebbero indurre reazioni allergiche o da ipersensibilità (compresa l’anafilassi), benché non si siano osservate differenze per i disturbi immunologici entro 48 ore dalla somministrazione di Soliris o durante il trattamento con placebo negli studi condotti con Soliris in pazienti affetti da EPN o da patologie diverse.
In clinical trials, no PNH patients experienced an infusion reaction which required discontinuation of Soliris.
Negli studi clinici nessun paziente con EPN ha sofferto di reazioni infusionali che comportassero la sospensione di Soliris.
Soliris administration should be interrupted in all patients experiencing severe infusion reactions and appropriate medical therapy administered.
La somministrazione di Soliris deve essere interrotta in tutti i pazienti nei quali si verifichino gravi reazioni infusionali; a questi pazienti va somministrata un’appropriata terapia medica.
Infrequent, low titre antibody responses have been detected in Soliris treated patients across all PNH and non-PNH studies with a frequency (3.4%) similar to that of placebo (4.8%).
Immunogenicità: negli studi su pazienti trattati con Soliris affetti da EPN o da altre patologie si sono osservate rare risposte anticorpali a basso titolo con una frequenza (3,4%) simile a quella del placebo (4,8%).
No patients have been reported to develop neutralizing antibodies following therapy with Soliris, and there has been no observed correlation of antibody development to clinical response or adverse events.
Non sono stati segnalati casi di sviluppo di anticorpi neutralizzanti dopo la terapia con Soliris e non c’è stata alcuna correlazione osservabile tra lo sviluppo di anticorpi e la risposta clinica o gli eventi avversi.
Prior to initiating Soliris therapy, it is recommended that PNH patients should receive immunizations according to current immunization guidelines.
Immunizzazione: prima di iniziare la terapia con Soliris si raccomanda che i pazienti affetti da EPN vengano vaccinati seguendo le attuali linee guida sulla vaccinazione.
Additionally, all patients must be vaccinated against meningococcus at least 2 weeks prior to receiving Soliris.
Inoltre, tutti i pazienti devono essere vaccinati contro il meningococco almeno 2 settimane prima del trattamento con Soliris.
If available, tetravalent, conjugated vaccines are recommended (see meningococcal disease).
Si raccomanda l’uso di vaccini tetravalenti coniugati, se disponibili (vedere infezione meningococcica).
Treatment with Soliris should not alter anticoagulant management.
Terapia anticoagulante: il trattamento con Soliris non deve alterare la terapia anticoagulante.
PNH patients should be monitored for signs and symptoms of intravascular haemolysis, including serum lactate dehydrogenase (LDH) levels.
Monitoraggio di laboratorio: nei pazienti affetti da EPN vanno controllati i segni e i sintomi di emolisi intravascolare, compresi i livelli sierici di lattico deidrogenasi (LDH).
PNH patients receiving Soliris therapy should be similarly monitored for intravascular haemolysis by measuring LDH levels, and may require dose adjustment within the recommended 14±2 day dosing schedule during the maintenance phase (up to every 12 days).
Nei pazienti affetti da EPN trattati con Soliris la presenza di emolisi intravascolare va controllata con la misurazione dei livelli di LDH; è possibile che ciò richieda un aggiustamento della posologia nell’ambito dello schema posologico raccomandato di 14 ±2 giorni durante la fase di mantenimento (fino a cicli di 12 giorni).
Patients who discontinue treatment with Soliris should be monitored for signs and symptoms of serious intravascular haemolysis.
Sospensione del trattamento: nei pazienti che sospendono il trattamento con Soliris vanno controllati i segni e i sintomi di emolisi intravascolare grave.
Serious haemolysis is identified by serum LDH levels greater than the pre-treatment level, along with any of the following: greater than 25% absolute decrease in PNH clone size (in the absence of dilution due to transfusion) in one week or less; a haemoglobin level of < 5 gm/dL or a decrease of > 4 gm/dL in one week or less; angina; change in mental status; a 50% increase in serum creatinine level; or thrombosis.
L’emolisi grave è identificata da livelli sierici di LDH superiori rispetto ai livelli osservati prima dell’inizio della terapia, associati a uno o più dei seguenti eventi: diminuzione assoluta delle dimensioni del clone EPN superiore al 25% (in assenza di diluizione dovuta a trasfusione) nell’arco di una settimana o meno; livello di emoglobina < 5 gm/dL o diminuzione di > 4 gm/dL nell’arco di una settimana o meno; angina; alterazione dello stato mentale; aumento del 50% del livello di creatinina sierica; trombosi.
Monitor any patient who discontinues Soliris for at least 8 weeks to detect serious haemolysis and other reactions.
I pazienti che sospendono la terapia con Soliris devono essere monitorati per almeno 8 settimane per rilevare grave emolisi e altre reazioni.
If serious haemolysis occurs after Soliris discontinuation, consider the following procedures/treatments: blood transfusion (packed RBCs), or exchange transfusion if the PNH RBCs are > 50% of the total RBCs by flow cytometry; anticoagulation; corticosteroids; or reinstitution of Soliris.
Se si dovesse riscontrare grave emolisi dopo la sospensione della terapia con Soliris, si consiglia di valutare l’adozione delle seguenti procedure o l’avvio dei seguenti trattamenti: trasfusione di sangue (concentrati eritrocitari) o scambio eritrocitario, se i globuli rossi della EPN sono > 50% rispetto ai globuli rossi totali per citometria a flusso; anticoagulazione; corticosteroidi; ripresa della terapia con Soliris.
In PNH clinical studies, 16 patients discontinued the Soliris treatment regimen.
Negli studi clinici su pazienti affetti da EPN, 16 pazienti hanno sospeso la terapia con Soliris.
Serious haemolysis was not observed.
Non è stata osservata un’emolisi grave.
This medicinal product contains 5.00 mmol sodium per dose (1 vial).
Eccipienti: questo prodotto medicinale contiene 5,00 mmol di sodio per dose (1 flaconcino).
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Ciò va preso in considerazione nei pazienti che seguono una dieta a ridotto contenuto di sodio.
No interaction studies have been performed.
4 Non sono stati effettuati studi di interazione.
For Soliris, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Non sono disponibili dati clinici su gravidanze esposte a Soliris.
Animal reproduction studies have not been conducted with eculizumab (see section 5.3).
Con eculizumab non sono stati effettuati studi di riproduzione animale (vedere paragrafo 5.3).
4 Human IgG are known to cross human placental barrier, and thus eculizumab may potentially cause terminal complement inhibition in the foetal circulation.
È noto che le IgG umane attraversano la barriera placentare umana; di conseguenza, eculizumab può provocare un’inibizione del complemento terminale nella circolazione fetale.
Therefore, Soliris should be given to a pregnant woman only if clearly needed.
Pertanto, Soliris dev’essere somministrato in gravidanza soltanto se strettamente necessario.
Woman of childbearing potential have to use adequate contraception methods during treatment and up to 5 months after treatment.
Le donne in età fertile devono usare metodi di contraccezione efficaci durante la terapia e per almeno altri 5 mesi dopo il termine della terapia.
It is not known whether eculizumab is secreted into human milk.
Non è noto se eculizumab venga secreto nel latte umano.
Since many medicinal products and immunoglobulins are secreted into human milk, and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, lactation should be discontinued during treatment and up to 5 months after treatment.
Poiché molti medicinali e molte immunoglobuline vengono secrete nel latte umano, e a causa della possibilità di gravi reazioni avverse nei lattanti, l’allattamento dev’essere interrotto durante la terapia e per almeno 5 mesi dopo il termine della stessa.
4.8 Undesirable effects Eculizumab for the treatment of PNH was studied in three clinical studies that included 195 eculizumab-treated patients and most of these patients have been enrolled in the E05-001 extension study.
Eculizumab per la terapia della EPN è stato studiato in tre studi clinici, che includevano 195 pazienti trattati con eculizumab; la maggior parte di questi pazienti sono stati reclutati nello studio di estensione E05-001.
There was one pivotal trial comparing the eculizumab-treatment arm to a placebo-treatment arm.
È stato condotto uno studio pilota, in cui un braccio trattato con eculizumab è stato confrontato con un braccio trattato con placebo.
The most commonly reported adverse reactions are headache, nasopharyngitis, nausea, pyrexia, myalgia, fatigue, and herpes simplex, each occurring in 5 or more out of 100 patients.
Le reazioni avverse riportate più comunemente sono cefalea, nasofaringite, nausea, piressia, mialgia, affaticamento e herpes simplex, ognuna verificatasi in 5 o più pazienti su 100.
Adverse events reported at a very common (≥1/10) or common (> 5/100 and < 10/100) frequency with eculizumab in a total of 140 patients in C04-001 and C04-002 are listed by system organ class and preferred term in Table 1.
Gli eventi avversi riportati per eculizumab, considerati come frequenza molto comuni (≥1/10) o comuni (da ≥5/100 a ≤10/100), in un totale di 140 pazienti negli studi C04-001 e C04-002, sono elencati in Tabella 1 per classificazione per sistemi e organi e per termine preferito.
Adverse events were mostly mild to moderate in severity.
Gli eventi avversi erano per lo più di gravità da lieve a moderata.
Uncommon or rare events cannot be estimated due to limited patient exposure (195 PNH patients).
Non è possibile determinare gli eventi non comuni o rari a causa della limitata esposizione dei pazienti (195 soggetti con EPN).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine di gravità decrescente.
Adverse Events Reported in Studies C04-001 and C04-002 Adverse Event
Eventi Avversi osservati negli studi C04-001 e C04-002 Evento avverso
Preferred Term
Termine preferito
System Organ Class Infections and infestations
Classificazione per sistemi e organi Infezioni ed infestazioni
Very Common (> 1/10) Urinary tract infection Nasopharyngitis Upper Respiratory Tract Infection
Comuni (5/100 – 1/10) Infezione delle vie respiratorie Herpes simplex Sinusite
Common (5/100 – 1/10) Respiratory Tract Infection Herpes Simplex Sinusitis Viral Infection Gastroenteritis
Infezione delle vie respiratorie superiori Infezione virale Gastroenterite
Psychiatric disorders Nervous System Disorders
5 Disturbi psichiatrici Patologie del sistema nervoso
Dizziness Headache
Capogiro Cefalea
Epistaxis Pharyngolaryngeal pain Cough
Epistassi Dolore faringolaringeo Tosse
5 Gastrointestinal Disorders
Patologie gastrointestinali
Vomiting Abdominal Pain Abdominal Pain Upper Constipation
Vomito Dolore addominale Dolore addominale superiore Stipsi
Rash Pruritis
Eruzione cutanea Prurito
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto
Back Pain Arthralgia
Mal di schiena Artralgia
Myalgia Pain in extremity Muscle cramp
Mialgia Dolore agli arti
Influenza-Like Illness Fatigue
Malattia simil-influenzale Affaticamento
Injury, Poisoning and Procedural Complications
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura
In the C04-001 study, headache was the most common adverse event observed with eculizumab.
Nello studio C04-001, la cefalea rappresentava l’evento avverso più comune osservato con eculizumab.
Headaches were observed in 44.2% (19/43 patients) of patients treated with eculizumab and 27.3% (12/44 patients) in placebo-treated patients and were mild/moderate in all but 1 eculizumab treated and 1 placebo-treated patients.
La cefalea è stata osservata nel 44,2% (19/43 pazienti) nel gruppo trattato con eculizumab e nel 27,3% (12/44 pazienti) nel gruppo trattato con placebo; si trattava di una cefalea da lieve a moderata in tutti i pazienti, eccetto 1 trattato con eculizumab e 1 trattato con placebo.
Most headaches were mild and did not persist after the initial administration phase of Soliris.
Nella maggior parte dei casi la cefalea era lieve e non persisteva dopo la fase di somministrazione iniziale di Soliris.
In addition, the following adverse events were increased in frequency by 5% or more with Soliris as compared to placebo: nasopharyngitis (25.0%), nausea (17.1%), pyrexia (14.3%), myalgia (7.9%), fatigue (7.9%), and herpes simplex (5.7%).
Gli eventi avversi che seguono, inoltre, avevano una frequenza maggiore del 5% o più con Soliris rispetto al placebo: nasofaringite (25,0%), nausea (17,1%), piressia (14,3%), mialgia (7,9%), affaticamento (7,9%) e herpes simplex (5,7%).
There was no evidence of an increased incidence of infection across PNH studies with eculizumab as compared to placebo, including serious infections, severe infections or multiple infections.
Non vi è evidenza di un’ aumentata incidenza di infezioni negli studi su pazienti con EPN trattati con eculizumab rispetto al placebo, comprese le infezioni di media gravità, quelle gravi o multiple.
The most serious adverse event was meningococcal septicaemia in two vaccinated PNH patients (see section 4.4).
L’evento avverso più grave è stata una setticemia meningococcica osservata in due pazienti vaccinati, affetti da EPN (vedere paragrafo 4.4).
Low titres of antibodies were detected in 2% patients with PNH treated with Soliris.
Nel 2% dei pazienti con EPN trattati con Soliris sono stati riscontrati bassi titoli anticorpali.
As with all proteins there is a potential for immunogenicity.
Come per tutte le proteine, non si può escludere una potenziale immunogenicità.
Safety Data From Other Clinical Studies Supportive safety data were obtained in 11 clinical studies that included 716 patients exposed to eculizumab in six disease populations other than PNH.
Dati di sicurezza derivanti da altri studi clinici Ulteriori dati di sicurezza a supporto sono stati ottenuti in 11 studi clinici su 716 pazienti trattati con eculizumab per sei condizioni patologiche diverse dalla EPN.
There was an un-vaccinated patient diagnosed with idiopathic membranous glomerulonephropathy who experienced meningococcal meningitis.
In un paziente non vaccinato affetto da glomerulonefropatia membranosa idiopatica si è verificata una meningite meningococcica.
With regard to other AEs and considering all double-blind, placebo-controlled studies in patients diagnosed with diseases other than PNH (N=526 patients with Soliris; N=221 patients with placebo), AEs reported with Soliris at a frequency of 2% or greater than the frequency reported with placebo were: upper respiratory tract infection, rash, and injury.
Per quanto riguarda gli altri eventi avversi, e considerando tutti gli studi in doppio cieco e controllati con placebo in pazienti con condizioni patologiche diverse dalla EPN (N=52 6 pazienti trattati con Soliris; N=221 pazienti trattati con placebo), gli eventi avversi osservati con Soliris a una frequenza superiore o uguale al 2% rispetto alla frequenza osservata con il placebo sono stati i seguenti: infezioni delle vie respiratorie superiori, eruzione cutanea e traumatismo.
No case of overdose has been reported.
6 Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.
Immunomodulators, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: immunomodulatori, codice ATC:
Soliris is a recombinant humanised monoclonal IgG2/4k antibody that binds to the human C5 complement protein and inhibits the activation of terminal complement.
Soliris è un anticorpo monoclonale IgG2/4k ricombinante umanizzato, che si lega alla proteina C5 del complemento, inibendo così l’attivazione del complemento terminale.
The Soliris antibody contains human constant regions and murine complementarity-determining regions grafted onto the human
L’anticorpo di Soliris contiene regioni costanti umane e regioni murine determinanti la complementarietà collocate nell’ambito delle regioni variabili umane delle catene leggere e pesanti.
Soliris is composed of two 448 amino acid heavy chains and two 214 amino acid light chains and has a molecular weight of approximately 148kDa.
Soliris è costituito da due catene pesanti di 448 amminoacidi e da due catene leggere di 214 amminoacidi, e ha un peso molecolare di 148kDa circa.
Soliris is produced in a murine myeloma (NS0 cell line) expression system and purified by affinity and ion exchange chromatography.
Soliris è prodotto da un sistema di espressione di mieloma murino (linea cellulare NS0) ed è purificato per cromatografia d’affinità e cromatografia a scambio ionico.
The bulk drug substance manufacturing process also includes specific viral inactivation and removal steps.
Il processo di fabbricazione del principio attivo comprende anche fasi specifiche di inattivazione e di rimozione dei virus.
Mechanism of Action Eculizumab, the active ingredient in Soliris, is a terminal complement inhibitor that specifically binds to the complement protein C5 with high affinity, thereby inhibiting its cleavage to C5a and C5b and preventing the generation of the terminal complement complex C5b-9.
In questo modo inibisce il suo taglio in C5a e C5b e previene la formazione del complesso C5b-9 del complemento terminale.
Soliris therefore restores terminal complement regulation in the blood of PNH patients and inhibits terminal complement mediated intravascular haemolysis in PNH patients.
Soliris, quindi, ripristina la regolazione del complemento terminale nel sangue dei pazienti affetti da EPN e inibisce l’emolisi intravascolare mediata dallo stesso complemento terminale in questi pazienti.
Eculizumab preserves the early components of complement activation that are essential for opsonization of microorganisms and clearance of immune complexes.
Eculizumab mantiene le componenti precoci dell’attivazione del complemento che sono essenziali per l’opsonizzazione dei microrganismi e la clearance degli immunocomplessi.
Administration of Soliris results in a rapid and sustained reduction in terminal complement activity.
La somministrazione di Soliris provoca una riduzione rapida e sostenuta dell’attività del complemento terminale.
Eculizumab serum concentrations of approximately 35 microgram/ml are sufficient for essentially complete inhibition of terminal complement-mediated intravascular haemolysis in most PNH patients.
Nella maggior parte dei pazienti con EPN sono sufficienti concentrazioni sieriche di eculizumab di circa 35 microgrammi/ml per un’inibizione sostanzialmente completa dell’emolisi intravascolare mediata dal complemento terminale.
Administration of Soliris haemolytic activity.
La somministrazione di Soliris ha provocato una riduzione rapida e sostenuta dell’attività emolitica mediata dal complemento.
The safety and efficacy of Soliris in PNH patients with haemolysis were assessed in a randomized, double-blind, placebo-controlled 26 week study (C04-001); PNH patients were also treated with Soliris in a single arm 52 week study (C04-002); and in a long term extension study (E05-001).
La sicurezza e l’efficacia di Soliris nel trattamento dei pazienti affetti da EPN con emolisi sono state valutate in uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo di 26 settimane (C04- 001); pazienti con EPN sono stati trattati con Soliris anche in uno studio in aperto di 52 settimane (C04-002); infine, il medicinale è stato valutato in uno studio di estensione di lungo termine (E05- 001).
Patients received meningococcal vaccination prior to receipt of Soliris.
Prima di essere sottoposti alla terapia con Soliris i pazienti sono stati vaccinati contro l’infezione meningococcica.
In all studies, the dose of Soliris was 600 mg study drug every 7 ± 2 days for 4 weeks, followed by 900 mg 7 ± 2 days later, then 900 mg every 14 ± 2 days for the study duration.
In tutti gli studi la dose di Soliris era di 600 mg di prodotto in valutazione, somministrati ogni 7 ± 2 giorni per 4 settimane, seguita da 900 mg 7 ± 2 giorni dopo e quindi da una dose di 900 mg ogni 14 ± 2 giorni per tutta la durata dello studio.
Soliris was administered as an intravenous infusion over 25 – 45 minutes.
Soliris è stato somministrato con un’infusione endovenosa di 25-45 minuti.
In study C04-001 (TRIUMPH) PNH patients with at least 4 transfusions in the prior 12 months, flow cytometric confirmation of at least 10% PNH cells and platelet counts of at least 100,000/microliter were randomized to either Soliris (n = 43) or placebo (n = 44).
Nello studio C04-001 (TRIUMPH) sono stati randomizzati per Soliris (n=43) o placebo (n=44) pazienti con EPN che avessero ricevuto almeno 4 trasfusioni nei 12 mesi precedenti, con la conferma per citometria a flusso di almeno il 10% di cellule EPN e con una conta piastrinica di almeno 100.000/microlitro.
Prior to randomization, all patients underwent an initial observation period to confirm the need for RBC transfusion and to identify the haemoglobin concentration (the "set-point") which would define each patient’s haemoglobin stabilization and transfusion outcomes.
Il livello predefinito
The haemoglobin set-point was less than or equal to 9 g/dL in patients with symptoms and was less than or equal to 7 g/dL in patients without symptoms.
7 dell’emoglobina era inferiore o pari a 9 g/dL nei pazienti con sintomi e inferiore o pari a 7 g/dL nei pazienti senza sintomi.
Primary efficacy endpoints were haemoglobin stabilization (patients who maintained a haemoglobin concentration above the haemoglobin set-point and avoid any RBC transfusion for the entire 26 week period) and blood transfusion requirement.
Gli endpoint primari di efficacia erano la stabilizzazione dell’emoglobina (pazienti che mantenevano una concentrazione di emoglobina al di sopra del livello predefinito e senza che si rendessero necessarie trasfusioni RBC per tutto il periodo di 26 settimane) e la necessità di una trasfusione di sangue.
Fatigue and health-related quality of life were relevant secondary endpoints.
Tra gli endpoint secondari importanti vi erano astenia e qualità della vita dovuta allo stato di salute.
Haemolysis was monitored mainly by the measurement of serum LDH levels, and the proportion of PNH RBCs was monitored by flow cytometry.
L’emolisi veniva monitorata perlopiù misurando i livelli sierici di LDH, mentre la proporzione di globuli rossi (RBC) della EPN veniva monitorata con citometria a flusso.
Patients receiving anticoagulants and systemic corticosteroids at baseline continued these medications.
Nei pazienti in terapia con anticoagulanti e corticosteroidi sistemici al basale il trattamento non è stato interrotto.
Major baseline characteristics were balanced (see table 2).
Le principali caratteristiche al basale erano bilanciate (vedere Tabella 2).
In the non-controlled study C04-002 (SHEPHERD), PNH patients with at least one transfusion in the prior 24 months and at least 30,000 platelets/microliter received Soliris over a 52-week period.
Nello studio C04-002 (SHEPHERD) non controllato sono stati inseriti pazienti con EPN che avessero ricevuto almeno una trasfusione nei 24 mesi precedenti e con almeno 30.000 piastrine/microlitro; a questi pazienti Soliris è stato somministrato per un periodo di 52 settimane.
Concomitant medications included anti-thrombotic agents in 63% of the patients and systemic corticosteroids in 40% of the patients.
I trattamenti concomitanti comprendevano agenti antitrombotici (63% dei pazienti) e corticosteroidi sistemici (40% dei pazienti).
Baseline characteristics are shown in Table 2.
Le caratteristiche al basale sono riportate in Tabella 2.
Patient Demographics and Characteristics in C04-001 and C04-002
Caratteristiche demografiche dei pazienti degli studi C04-001 e C04-002
Mean Age (SD)
Età media (DS)
Gender - Female (%)
Sesso femminile (%)