qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Based on the plasma concentrations observed in patients, milk concentrations of 9-cis-retinoic acid probably pose a low risk for the infant.
Sulla base delle concentrazioni plasmatiche osservate nelle pazienti, le concentrazioni nel latte dell’ acido 9-cis-retinoico probabilmente rappresentano un rischio basso per il neonato.
However, because of the potential for undesirable effects from Panretin gel in infants being breast-fed, mothers must discontinue breast-feeding prior to using the medicinal product and not initiate breast-feeding while using the medicinal product.
Tuttavia, a causa della possibilità di effetti indesiderati legati all’ uso di Panretin gel in neonati allattati al seno, le madri devono interrompere l’ allattamento prima di usare il medicinale e non devono iniziare ad allattare al seno durante l’ uso del medicinale.
Care should be taken not to bring the neonate into skin contact with areas to which Panretin gel has been recently applied.
E’ necessario evitare di portare il neonato in contatto con aree di cute trattate recentemente con Panretin gel.
It is recommended that HIV-infected mothers do not breast-feed their children to exclude the risk of transmission of the virus.
Si raccomanda che le madri infettate con HIV non allattino i propri figli al seno onde evitare la trasmissione del virus.
Panretin gel is for cutaneous use and is unlikely to have an effect on one’ s ability to drive or operate machinery.
Panretin gel è per uso cutaneo ed è improbabile che esso possa avere qualche effetto sulle capacità di guidare veicoli o di azionare macchinari.
Adverse events associated with the use of Panretin gel in AIDS-related KS occurred almost exclusively at the site of application.
Gli effetti avversi associati all’ uso di Panretin gel nel SK associato a AIDS si sono verificati quasi esclusivamente nella sede di applicazione del prodotto.
The dermal toxicity typically begins as erythema; with continued application of Panretin gel erythema may increase and oedema may develop.
La tossicità a carico della cute esordisce tipicamente come un eritema; continuando l’ applicazione di Panretin gel, l’ eritema può aumentare e si può sviluppare edema.
Dermal toxicity may become treatment-limiting, with intense erythema, oedema, and vesiculation.
La tossicità cutanea può arrivare a limitare il trattamento stesso, provocando eritema intenso, edema, e formazione di vescicole.
When applying Panretin gel, 69.1% of patients experienced adverse drug reactions at the application site.
Con l’ applicazione di Panretin gel, il 69,1% dei pazienti ha presentato reazioni avverse legate al medicinale nell’ area di applicazione del prodotto.
The following application-site drug-related adverse events were reported during clinical studies in patients with KS.
Durante gli studi clinici condotti in pazienti con SK, sono stati riportati i seguenti effetti avversi associabili al medicinale a carico dell’ area trattata.
The frequency of adverse events are classified as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), and very rare (< 1/ 10,000).
La frequenza degli effetti avversi viene classificata come molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10), non comune (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), rara (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1000), e molto rara (< 1/ 10.000).
Adverse events include verbatim terms in parentheses.
Gli effetti avversi comprendono precisamente le forme indicate in parentesi.
Blood and lymphatic system disorders Uncommon:
5 Patologie del sistema emolinfopoietico Non comune:
Lymphadenopathy
Linfadenopatia
Paraesthesia (stinging, tingling)
Parestesie (punture, formicolio)
5 Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Molto comuni:
Skin disorder (cracking, scab, crusting, excoriation, drainage, oozing), Rash (erythema, redness, scaling, irritation, dermatitis), Pruritus (itching, pruritus) Common:
Disturbi a carico della cute (screpolatura, croste, squame, escoriazione, secrezione, trasudazione), Rash (eritema, arrossamento, concrezioni crostose, irritazione, dermatite), Prurito (pizzicore, prurito), Comuni:
Skin ulcer, Serous drainage, Exfoliative dermatitis (flaking, peeling, desquamation, exfoliation), Skin discoloration (brown discoloration, surrounding hyperpigmentation, paler), Dry skin
Ulcere cutanee, Gemizio sieroso, Dermatite esfoliativa (esfoliazione, spellatura, desquamazione), Alterazione della pigmentazione (macchie brune, iperpigmentazione dell’ area circostante, ipopigmentazione), Secchezza della cute
Cellulitis, Vesiculobullous rash, Maculopapular rash, Allergic reaction
Cellulite, Eritema vescicolobolloso, Eritema maculopapillare, Reazione allergica
Vascular system disorders Common:
Patologie vascolari Comuni:
Haemorrhage (bleeding at or around lesions), Oedema (oedema, swelling, inflammation), Peripheral oedema
Emorragia (sanguinamento della lesione o nell’ area circostante), Edema (edema, tumefazione, infiammazione), Edema periferico
Phlebitis, Vascular disorder
Flebite, Disturbi vascolari
General disorders and administration site conditions Very common:
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comuni:
Pain (burning, pain, soreness) Uncommon:
Dolore (bruciore, dolore, irritazione) Non comuni:
Infection, including bacterial infection
Infezione, compresa infezione batterica
The safety of Panretin gel has been assessed in clinical studies of more than 469 patients with AIDS- related KS, 439 of whom were treated with an alitretinoin concentration of 0.1%.
La sicurezza di Panretin gel è stata studiata in studi clinici su oltre 469 pazienti con SK associato a AIDS, 439 dei quali sono stati trattati con una concentrazione di alitretinoina dello 0,1%.
The incidence of drug-related skin disorder, skin ulcer, pain and rash appeared to be greater in patients applying Panretin gel four times daily than in those applying it less frequently.
L’ incidenza di disturbi cutanei, ulcerazioni cutanee, dolore e eritema associabili al medicinale è risultata maggiore nei pazienti che applicavano Panretin gel quattro volte al giorno rispetto a quelli che applicavano il medicinale con frequenza minore.
However, the incidence of other equally common drug-related adverse events such as pruritus, oedema, exfoliative dermatitis and dry skin did not appear to increase as a function of the frequency of application.
Tuttavia, l’ incidenza di altri effetti avversi associabili al medicinale e altrettanto comuni quale prurito, edema, dermatite esfoliativa e secchezza cutanea, non è risultata aumentare in funzione della frequenza dell’ applicazione.
The incidence of mild/ moderate rash (all events regardless of causality) was less in patients treated for less than 16 weeks than in those treated for 16 weeks or more (mild, 33% v 63%; moderate, 29% v 43%).
L’ incidenza di eritema da lieve a moderato (tutti gli effetti indipendentemente dalla causa) è risultata minore nei pazienti trattati per un tempo inferiore a 16 settimane che in quelli trattati per 16 settimane o più a lungo (lieve, 33% vs 63%; moderata, 29% vs 43%).
The incidence of severe skin rash was independent of the duration of treatment (10% in both cases).
L’ incidenza di eritema cutaneo di intensità severa era indipendente dalla durata del trattamento (10% in entrambi i casi).
Local dermal toxicity associated with Panretin gel therapy generally resolved with treatment adjustment or discontinuation (see Section 4.2 for guidance on making treatment adjustments necessitated by toxicity.)
La tossicità cutanea locale associata alla terapia con Panretin gel generalmente si è risolta con l’ aggiustamento della terapia o con la sua sospensione (vedere il paragrafo 4.2 per le indicazioni di aggiustamento del trattamento reso necessario dalla presenza di segni di tossicità).
Only two serious adverse reactions were reported (sepsis and cellulitis in the same patient).
Sono stati riportati solamente due episodi di effetti avversi seri (sepsi e cellulite nel medesimo paziente).
The adverse events seen with Panretin gel are similar to those seen with other topical retinoids.
Gli effetti avversi osservati con Panretin gel sono simili a quelli osservati con altri retinoidi per uso topico.
It is unlikely that the undesirable systemic side effects associated with oral retinoids will be observed with the use of Panretin gel because the range and frequency of quantifiable 9-cis-retinoic acid plasma levels concentrations after application of the medicinal product were comparable to the range and frequency of quantifiable plasma concentrations of circulating, naturally occurring 9-cis-retinoic acid in untreated individuals.
E’ improbabile che gli effetti avversi sistemici osservati con i retinoidi assunti per via orale vengano osservati con Panretin gel perché il range e la frequenza delle concentrazioni plasmatiche misurabili di acido 9-cis-retinoico dopo l’ applicazione del prodotto medicinale sono risultati paragonabili al range e la frequenza delle concentrazioni plasmatiche di acido 9-cis-retinoico naturalmente presente in soggetti non trattati.
No case of overdose has been reported.
Non è stato riportato alcun caso di sovradosaggio.
Systemic toxicity following acute overdose with topical application of Panretin gel is unlikely.
6 E’ improbabile che si verifichi una tossicità generale dopo un sovradosaggio di applicazione locale di Panretin gel.
Pharmacotherapeutic group: other antineoplastic agents, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: altri agenti antineoplastici, codice ATC:
6 Although the molecular action of alitretinoin is thought to be mediated through interaction with the retinoid receptors, the exact mechanism of action of this medicinal product in the topical treatment of cutaneous lesions of AIDS-related KS is unknown.
Sebbene si pensi che l’ azione a livello molecolare dell’ alitretinoina sia mediata da un’ interazione con i recettori dei retinoidi, l’ esatto meccanismo di azione di questo medicinale nel trattamento topico delle lesioni cutanee da SK associato a AIDS non è noto.
Alitretinoin (9-cis-retinoic acid), a naturally- occurring endogenous hormone related to vitamin A, binds to and activates all known intracellular retinoid receptor subtypes (RARα, RARβ, RARγ, RXRα, RXRβ, RXRγ).
L’ alitretinoina (acido-9-cis-retinoico), un ormone endogeno presente per natura associato alla vitamina A, si lega a, e attiva tutti i sottotipi dei recettori intracellulari dei retinoidi (RARα, RARβ, RARγ, RXRα, RXRβ, RXRγ).
Once activated, these receptors function as ligand dependent transcription factors that regulate the expression of specific genes.
Una volta attivati, tali recettori agiscono da fattori di trascrizione dipendenti dal ligando che regolano l’ espressione di geni specifici.
The regulation of gene expression by alitretinoin controls the process of cellular differentiation and proliferation in both normal and neoplastic cells.
La regolazione dell’ espressione dei geni da parte dell’ alitretinoina controlla il processo di differenziazione e la proliferazione delle cellule sia nelle cellule normali, che in quelle neoplastiche.
The efficacy of Panretin gel in treating KS lesions may be related to the demonstrated ability of alitretinoin to inhibit the in vitro growth of KS cells.
L’ efficacia di Panretin gel per il trattamento delle lesioni da SK può essere collegata alla facoltà dimostrata dell’ alitretinoina di inibire la crescita in vitro delle cellule del SK.
Panretin gel can be expected to have local therapeutic effects only and it has no role in the prevention or treatment of visceral KS.
Si possono attendere solamente effetti terapeutici a livello locale da parte di Panretin gel ed esso non possiede alcun ruolo per la prevenzione o il trattamento del SK interno.
Two controlled, multicentre, randomised, double blind parallel group, Phase III studies provided the data for Panretin gel in the treatment of index cutaneous lesions of KS (Table 3).
Due studi controllati, multicentrici, a struttura randomizzata, in doppio cieco e a gruppi paralleli, di Fase III hanno fornito i dati relativi a Panretin gel per il trattamento di lesioni cutanee indice del SK (Tabella 3).
The patient response rate was evaluated using the AIDS Clinical Trials Group (ACTG) criteria for lesion response in KS.
I valori relativi alla velocità di risposta dei pazienti sono stati valutati usando i criteri dell’ AIDS Clinical Trials Group (ACTG) per le risposte delle lesioni nel SK.
Study 1 included an open-label phase, in which patients themselves elected to enrol.
Lo studio 1 consisteva in una fase aperta, nella quale erano i pazienti stessi che sceglievano di partecipare.
Study 2 was followed by an open label study (Study 2a), which included only patients electing to continue from Study 2.
Lo studio 2 è stato seguito da uno studio a struttura aperta (Studio 2a), che comprendeva solamente quei pazienti che sceglievano di proseguire dallo Studio 2.
Best response according to ACTG criteria for vehicle controlled phase
Migliore risposta secondo i criteri ACTG per la fase di controllo del veicolo
Study 1 (TID, QID)1
Studio 1 (TID, QID)1
Study 2 (BD)2
Studio 2 (BD)2
Vehicle Panretin N=134 N=62
Veicolo Panretin N=134 N=62
Vehicle N=72
Veicolo N=72
Clinical Complete Response (CCR)%
Risposta Clinica Completa (RCC)%
Partial Response (PR)%
Risposta Parziale (RP)%
Stable Disease%
Malattia Stabile%
Progressive Disease%
Malattia Progressiva%
Overall Response%
Risposta Complessiva%
Protocol-specified dose regimen was application three times a day (TID) escalating to four times a day (QID) after two weeks, with downward adjustments for toxicity 2.
Il regime di dosaggio secondo protocollo era un’ applicazione tre volte al giorno (TID) con aumento fino a 1 quattro volte al giorno (QID) dopo due settimane, con aggiustamento del dosaggio verso il basso per la tossicità.
Protocol-specified dose regimen was application twice a day (BD) only, with downward adjustments for toxicity
Il regime di dosaggio secondo protocollo era un’ applicazione due volte al giorno (BD) soltanto, con 2 aggiustamento del dosaggio verso il basso per la tossicità
In the open label phase of Study 1 (N = 184), the overall response rate increased to 66.7%.
Nella fase aperta dello Studio 1 (N = 184), l’ incidenza complessiva di risposte è aumentata fino al 66,7%.
In Study 2a (N = 99), the overall response rate increased to 56.1%.
Nello Studio 2a (N = 99) l’ incidenza complessiva di risposte è aumentata fino al 56,1%.
In study 1, of 110 responding patients, 36 (33%) relapsed, while all but four still being on active treatment.
7 Nello Studio 1, dei 110 pazienti che hanno risposto, 36 (33%) hanno avuto una ricaduta nel proseguire il trattamento con il farmaco attivo, eccetto quattro.
Response rates were analysed both by the patient as the unit of analysis and by the lesion.
L’ incidenza di risposte è stata analizzata per paziente come unità di analisi e per lesione.
Table 4 provides the individual lesion response rates for patients being treated with Panretin gel in the Phase III studies.
La Tabella 4 presenta i valori relativi alle risposte delle singole lesioni per i pazienti trattati con Panretin gel negli studi di Fase III.
Index/ indicator lesion1 responses within patients during the first 12 weeks on study in initial blinded phase
Risposte delle lesioni1 per indice/ indicatore in pazienti durante le prime 12 settimane di Tabella 4: studio nella prima fase a struttura cieca.
Patients with given number of index/ indicator lesion responses (CCR or PR) Study 1 Study 2
Pazienti con un dato numero di risposte delle lesioni per indice/ indicatore (CCR or PR)
Number of
Studio 1
Panretin Vehicle (N=134) Panretin Vehicle (N=72)
Studio 2
Responding
Numero di lesioni che hanno risposto 2,3
(N=134)
Panretin (N=134) N%4
(N=62)
Veicolo(N=134) Panretin (N=62) N%4 N%4
Lesions2,3
Veicolo(N=72) N%4
At Least One At Least Four
Almeno una Almeno quattro
Study 1, 6 index lesions; Study 2, up to 8 index lesions 2.
Studio 1, 6 lesioni indice; Studio 2, fino a 8 lesioni indice 2.
3.
Ciascuna lesione indice valutata singolarmente per la risposta 3.
4.
Lesioni che hanno risposto durante le prime 12 settimane dello studio, fase iniziale a struttura cieca, confermate per almeno quattro settimane di studio (la conferma della risposta può essere avvenuta dopo 12 settimane per alcune lesioni nello Studio 1) 4.
Percentages calculated as number of patients with responding lesions divided by total number of patients in the initial blinded phase.
Percentuali calcolate come numero di pazienti con lesioni che hanno risposto diviso per il numero complessivo di pazienti nella fase iniziale a struttura cieca dello studio.
In one trial, 29% of the lesions that had reached a partial response (PR) but had not attained clinical complete response (CCR) within the first 12 weeks of treatment developed a CCR during continuing treatment beyond 12 weeks.
In uno studio, il 29% delle lesioni che avevano presentato una risposta parziale (RP) ma non avevano raggiunto una risposta clinica completa (RCC) entro le prime 12 settimane di trattamento, hanno ottenuto una RCC proseguendo il trattamento oltre le 12 settimane.
The projected time for lesions that were in partial response (PR) to later attain clinical complete response (CCR) was 168 days.
Il tempo previsto per le lesioni in risposta parziale (RP) per raggiungere in seguito la risposta clinica completa (RCC) era di 168 giorni.
It is recommended that Panretin gel should be applied for an initial treatment period of up to 12 weeks.
Si raccomanda di applicare Panretin gel per un periodo iniziale di trattamento di 12 settimane.
In lesions that have responded to treatment during this time, application may be continued provided that the response improves or is maintained and the product continues to be tolerated.
In lesioni che hanno risposto al trattamento durante tale periodo, l’ applicazione può essere continuata se la risposta migliora o viene mantenuta e se il prodotto continua a essere tollerato bene.
If a complete response of a lesion occurs, no further application of Panretin gel should be made to the responding lesion.
Se si verifica una risposta completa di una lesione, non si deve proseguire a applicare Panretin gel sulla lesione che ha risposto.
There are no data regarding the efficacy of Panretin gel when applied to complicated lesions (e. g., when lymphoedema is present).
Non esistono dati sull’ efficacia di Panretin gel applicato su lesioni complicate (ad esempio in presenza di linfedema).
Plasma concentrations of 9-cis-retinoic acid were evaluated during clinical studies in patients with cutaneous lesions of AIDS-related KS after repeated multiple-daily dose application of Panretin gel for up to 60 weeks.
Le concentrazioni plasmatiche di acido 9-cis-retinoico sono state valutate durante gli studi clinici in pazienti con lesioni cutanee da SK associato a AIDS dopo applicazioni multiple di dosi quotidiane di Panretin gel per un periodo fino a 60 settimane.
A subset of these patients were followed during treatment of up to 64 lesions (range 4-64, median 11.5 lesions) for up to 44 weeks (range 2-44, median 15 weeks).
Un sottogruppo di tali pazienti è stato seguito durante il trattamento di un numero fino a 64 lesioni (range 4-64, in media 11,5 lesioni) per un tempo fino a 44 settimane (range 2-44, in media 15 settimane).
In this latter group, the range and frequency of detection of quantifiable 9-cis-retinoic acid plasma concentrations in patients with KS after application of the medicinal product were comparable to the range and frequency of detection of quantifiable plasma concentrations of circulating, naturally-occurring 9-cis- retinoic acid in untreated individuals.
In quest’ ultimo gruppo, il range e la frequenza del rilevamento di concentrazioni plasmatiche misurabili di acido 9-cis-retinoico in pazienti con SK dopo l’ applicazione del medicinale erano paragonabili al range e alla frequenza del rilevamento di concentrazioni plasmatiche misurabili di acido 9-cis-retinoico naturalmente presente in circolo in soggetti non trattati.
Toxicology Three doses of alitretinoin (0.01%, 0.05%, or 0.5%) in a topical gel formulation were given to rats in a 28-day dermal toxicology study.
Tossicologia Tre dosi di alitretinoina (0,01%, 0,05%, oppure 0,5%) in una formulazione di gel per uso topico sono state somministrate a ratti in uno studio di tossicologia cutanea della durata di 28 giorni.
Observed effects at the application site included erythema, epidermal thickening, scaling and loosening of the stratum corneum.
Gli effetti osservati nel sito di applicazione consistevano in eritema, ispessimento della cute, concrezioni crostose e disintegrazione dello strato corneo.
Clinical pathology evaluations revealed significant increases in absolute polymorphonuclear leukocyte counts, monocyte counts, percentage of monocytes and decreases in percentage of lymphocyte differential white blood cell counts on day 29 of rats treated with alitretinoin 0.5% gel.
Le valutazioni di patologia clinica hanno evidenziato significativi aumenti nella conta assoluta dei leucociti polimorfonucleati, della conta dei monociti, della percentuale dei monociti e diminuzioni della percentuale delle conte differenziali dei globuli bianchi il 29° giorno in ratti trattati con alitretinoina 0,5% gel.
Clinical chemistry evaluations revealed biologically relevant significant increases in the mean BUN and alkaline phosphatase values in females after the 28-day treatment.
Le valutazioni chimico-cliniche hanno evidenziato aumenti biologicamente rilevanti nei valori medi BUN e della fosfatasi alcalina nelle femmine dopo i 28 giorni di trattamento.
Serum LDL was increased in both male and female groups at Day 29.
Dopo 29 giorni, l’ LDL nel siero è risultato aumentato sia nei maschi che nelle femmine.
There were no biologically relevant haematology differences or serum chemistry differences after the 14-day period.
Non sono risultate differenze biologicamente importanti nei valori degli esami chimici del sangue e del siero dopo il periodo di 14 giorni.
Observed increases in mean heart-to-final body weight differences were attributed principally to the difference in the terminal body weights.
Gli aumenti osservati nei valori medi dei rapporti dei pesi del cuore sul peso corporeo finale sono stati attribuiti principalmente alle differenze dei pesi corporei finali.
In contrast to these findings in rats,
Dopo il trattamento con alitretinoina 0,5% gel, i valori medi delle concentrazioni plasmatiche nei ratti femmina risultavano generalmente inferiori al limite inferiore di quantizzazione (5 nMol) e le concentrazioni plasmatiche medie nei ratti maschi sono risultate di circa 200 nMol.
8 plasma concentrations of 9-cis-retinoic acid in patients with KS applying Panretin gel never exceeded 0.638 ng/ ml (2.13 nMol).
In contrasto con tali osservazioni nel ratto, le concentrazioni plasmatiche di acido 9-cis- retinoico in pazienti con SK che applicavano Panretin gel non hanno mai superato gli 0,638 ng/ ml (2,13 nMol).
This level is about 1/ 100 the mean concentration measured in male rats.
Tale livello è di circa 1/ 100 della concentrazione media misurata in ratti maschi.
Genotoxicity Alitretinoin was studied for genotoxic potential using the Ames test, the in vivo mouse micronucleus assay, the chromosomal aberration test in human lymphocytes, and the CHO cell mutation test.
Genotossicità L’ alitretinoina è stata studiata per il suo potenziale genotossico usando il test di Ames, il saggio in vivo del micronucleo nel topo, il test di aberrazione cromosomica in linfociti umani e il test di mutazione delle cellule CHO.
The medicinal product was not genotoxic.
Il medicinale non è risultato genotossico.
Carcinogenesis, mutagenesis, impairment of fertility Studies have not been performed to determine the carcinogenic potential of alitretinoin.
Carcinogenesi, mutagenesi, azione dannosa sulla fertilità Non sono stati condotti studi per determinare il potenziale carcinogenico dell’ alitretinoina.
However, the mutagenic potential has been evaluated, and alitretinoin has tested negative in the Ames test, the in vivo mouse micronucleus assay, the chromosomal aberration test in human lymphocytes, and the CHO cell mutation test.
Tuttavia è stato valutato il potenziale mutagenico, e l’ alitretinoina è risultata negativa nel test di Ames, nel saggio in vivo del micronucleo nel topo, nel test di aberrazione cromosomica in linfociti umani e nel test di mutazione delle cellule CHO.
Teratogenicity In an oral dose-ranging study in rabbits, alitretinoin induced gross malformations at a dose 35 times the topical human dose.
Teratogenicità In uno studio con vari dosaggi orali condotto in conigli, l’ alitretinoina ha indotto grosse malformazioni ad un dosaggio superiore di 35 volte la dose umana per uso topico.
This dose in rabbits resulted in plasma concentrations more than 60 times the highest observed plasma concentration in patients with KS following topical application of Panretin gel.
Tale dose risultava nei conigli in concentrazioni plasmatiche superiori di 60 volte la massima concentrazione plasmatica osservata in pazienti con SK dopo l’ applicazione locale di Panretin gel.
No gross malformations were observed following oral administration to rabbits of doses 12 times the human topical dose (which resulted in plasma concentrations 60 times the highest observed plasma concentration in patients with KS following topical application of the gel).
Non sono state osservate malformazioni dopo la somministrazione orale a conigli di dosi 12 volte la dose per uso topico nell’ uomo (che risultava in concentrazioni plasmatiche di 60 volte superiori alla massima concentrazione plasmatica osservata in pazienti con SK dopo l’ applicazione locale di Panretin gel).
However, an increased rate of fused sternebrae was observed.
Tuttavia è stato osservato un aumento della frequenza di fusione di segmenti scheletrici.
Phototoxicity The phototoxicity potential of alitretinoin was assessed based on its chemical properties and data from a battery of in vitro tests.
Fototossicità Il potenziale fototossico dell’ alitretinoina è stato valutato sulla base delle sue proprietà chimiche e dai dati ricavati da una batteria di test in vitro.
The results suggest that alitretinoin absorbs light in the UV range and is subject to photodegradation to other isomers (predominantly all-trans-retinoic acid).
I risultati suggeriscono che l’ alitretinoina assorbe la luce nel range dell’ UV ed è soggetta a fotodegradazione ad altri isomeri (soprattutto acido allo-trans- retinoico).
Alitretinoin was shown to have a weak potential to be a photo-irritant based on histidine and photoprotein binding.
L’ alitretinoina ha dimostrato un debole potenziale di fotoirritazione dovuto al legame con istidina e fotoproteine.
In cell-based in vitro assays, alitretinoin showed weak phototoxic potential.
In saggi in vitro condotti sulle cellule, l’ alitretinoina ha evidenziato un debole potenziale fototossico.
Ethanol Macrogol 400 Hydroxypropylcellulose Butylhydroxytoluene
Etanolo Macrogol 400 Idrossipropilcellulosa Butilidrossitoluene
The use of other topical products on treated KS lesions should be avoided.
Evitare l’ uso di altri prodotti per uso locale su lesioni da SK trattate con questo medicinale.
Panretin gel should not be used concurrently with products containing DEET.
Panretin gel non deve essere usato contemporaneamente con prodotti contenenti DEET.
After opening, 90 days.
Dopo la prima apertura, 90 giorni.
Store in the original container in order to protect from light.
Conservare nel contenitore originale per proteggere dalla luce.
9 After opening the tube for application, the tube cap must be replaced and closed tightly to provide an airtight seal.
Dopo l’ apertura, chiudere il tubetto serrando bene il tappo, per impedire il contatto con l’ aria.
Opened tubes of Panretin gel must not be stored above 25°C, and should be protected from exposure to strong light and heat (e. g., direct sunlight).
I tubetti aperti di Panretin gel devono essere conservati a temperature non superiori a 25°C, e devono essere protetti dall’ esposizione alla luce e temperatura intense (es. luce diretta del sole)
Panretin gel is supplied in a multi-use 60 g epoxy-lined aluminium tube.
Panretin gel si presenta in un tubo di alluminio multi-uso da 60 g con rivestimento epossidico.
Each carton contains one tube of gel.
Ciascuna scatola contiene un tubo di gel.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipulazione
Panretin gel contains alcohol, keep away from naked flame.
Tenere lontano dalla fiamma nuda.
European Knowledge Centre Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN United Kingdom
European Knowledge Centre Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN Regno Unito
11 October 2000.
11 ottobre 2005
Date of latest renewal:
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
11 October 2005.
11 ALLEGATO II
Name and address of the manufacturer responsible for batch release Eisai Manufacturing Limited European Knowledge Centre Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN United Kingdom
Nome ed indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti Eisai Manufacturing Limited European Knowledge Centre Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN Regno Unito
LABELLING
ETICHETTA E FOGLIO ILLUSTRATIVO
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
ETICHETTATURA
OUTER CARTON TEXT AND TUBE LABEL TEXT
INFORMAZIONI DA APPORRE SULLA CONFEZIONE ESTERNA E SULL'ETICHETTA DEL TUBO
Panretin 0.1% gel alitretinoin
Panretin gel 0,1% alitretinoina
Also contains ethanol, macrogol 400, hydroxypropylcellulose, butylhydroxytoluene.
Contiene etanolo, macrogol 400, idrossipropilcellulosa, butilidrossitoluene.
Clear yellow gel, 60 g
Gel trasparente di colore giallo, 60 g
For cutaneous use.
Per uso cutaneo.
Not for application to the eyes or mucous membranes.
Tenere lontano da fonti di calore.
Contains alcohol, keep away from naked flame.
Periodo di validità dopo la prima apertura:
Shelf life after opening, 90 days.
90 giorni.
Keep the container tightly closed.
Non conservare a temperatura superiore a 25°C Conservare nel contenitore originale per tenerlo al riparo dalla luce Tenere il tubo ben chiuso.
Take special care in the disposal of the tube.
Osservare particolare attenzione nello smaltimento del tubo.
Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN United Kingdom
Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN Regno Unito.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NUMERO DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Panretin 0.1% gel Alitretinoin
Panretin 0,1% gel alitretinoina
It may harm them,
Infatti,
even if their symptoms are the same as yours.
per altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this
- Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi
leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
What Panretin is and what it is used for 2.
Che cosa è Panretin e a che cosa serve 2.
Before you use Panretin 3.
Prima di usare Panretin 3.
How to use Panretin 4.
Come usare Panretin 4.
How to store Panretin 6.
Come conservare Panretin 6.
WHAT PANRETIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COSA E’ PANRETIN E A CHE COSA SERVE
Panretin belongs to a group of medicines known as retinoids that are related to vitamin A.
Panretin fa parte di una categoria di medicinali noti come retinoidi che sono associati alla vitamina A.
Panretin is used in patients with AIDS-related Kaposi’ s sarcoma (KS) and is for the treatment of the KS lesions: that are on the skin only; which have not responded to your HIV treatment; where the skin or lesion is not broken; where the surrounding skin is not swollen; or if your doctor thinks that other treatments are not suitable for you.
Panretin viene utilizzato in pazienti affetti da sarcoma di Kaposi (SK) associato a AIDS ed è usato per il trattamento delle lesioni cutanee del SK: che sono presenti solamente sulla cute; che non hanno risposto positivamente al trattamento per l’ HIV; laddove la cute o la lesione sia integra; laddove la cute circostante non presenti tumefazione; oppure se il suo medico ritiene che altre terapie non siano indicate nel suo caso.
It does not treat KS that is inside the body.
Il medicinale non cura il Sarcoma di Kaposi all’ interno dell’ organismo.
BEFORE YOU USE PANRETIN
PRIMA DI USARE PANRETIN
Do not use Panretin
Non usi Panretin
- if you are allergic to alitretinoin or to similar medicines
- in caso di allergia all’ alitretinoina o a medicinali simili
- if you are allergic to any of the other ingredients of Panretin
- in caso di allergia ad uno degli eccipienti di Panretin
- if you are pregnant
- in caso di gravidanza
- if you are breast-feeding
- durante l’ allattamento al seno
- on KS lesions close to any other skin complaint
- su lesioni da SK in prossimità di altri disturbi a carico della cute
Take special care with Panretin
Faccia particolare attenzione durante l’ uso di Panretin
- Do not apply the gel on or near sensitive parts of your body such as eyes, nostrils, mouth, lips,
- Non si deve applicare il gel sopra o vicino a zone sensibili del corpo come gli occhi, le narici, la
vagina, tip of the penis, rectum, or anus.
bocca, le labbra, la vagina, il glande, il retto o l’ ano.
- Do not apply the gel to healthy skin around a KS lesion.
- Non si deve applicare il gel sulla cute sana intorno ad una lesione da SK.
Panretin may cause unwanted irritation
Panretin può
or redness on healthy skin.
provocare irritazione o arrossamento sulla cute sana.
- Do not use insect repellents containing DEET (N, N-diethyl-m-toluamide) or other products
- Non si devono utilizzare repellenti per insetti contenenti DEET (N, N-dietil-m-toluamide) o altri
containing DEET while using Panretin.
prodotti contenenti DEET durante l’ uso di Panretin.
- Avoid prolonged exposure of the treated area to sunlight or other ultraviolet (UV) light (such as
- E’ necessario evitare l’ esposizione prolungata della zona trattata alla luce solare o ad altre fonti
tanning lamps).
di luce ultravioletta (UV) (come le lampade abbronzanti).
- Mineral oil may be used between Panretin applications in order to help prevent excessive
- Nell’ intervallo fra applicazioni successive di Panretin si può utilizzare un olio minerale quale
dryness or itching.
coadiuvante per prevenire una eccessiva secchezza della cute o prurito.
However, mineral oil must not be applied for at least two hours before or after the application of Panretin.
Tuttavia, l’ olio minerale non deve essere applicato per almeno due ore prima e dopo l’ applicazione di Panretin.
- Women of child-bearing age must use an effective method of birth control while using Panretin,
- Le donne in età fertile devono adottare un metodo contraccettivo sicuro durante l’ uso di
and for one month after finishing treatment.
Panretin, e per un mese dopo la fine del trattamento.
18 Using other medicines Avoid the use of other products on your treated KS lesions such as insect repellents that you use on your skin.
Uso di Panretin con altri medicinali Evitare l’ uso di altri prodotti, quali repellenti per insetti per uso cutaneo, sulle lesioni da SK trattate con Panretin.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informi il suo medico o il farmacista se sta assumendo o se ha assunto recentemente altri medicinali, anche non prescritti.
Use of Panretin with food and drink It is recommended that you should not eat more vitamin A in your diet than the amount suggested by your doctor.
Uso di Panretin con cibi e bevande Si consiglia di non assumere una quantità di vitamina A nella dieta in misura superiore a quanto indicato dal medico.
Pregnancy DO NOT use Panretin if you are pregnant or thinking of becoming pregnant.
Gravidanza Non si deve usare Panretin in caso di gravidanza accertata o sospetta.
Your doctor can give you more information.
Il medico potrà fornirle maggiori informazioni.
You must use an effective method of birth control while using Panretin, and for one month after finishing treatment.
E’ necessario adottare un metodo contraccettivo sicuro durante l’ uso di Panretin, e per un mese dopo la fine del trattamento.
Breast-feeding Do not breast-feed your baby while you are using Panretin.
Allattamento Non si deve allattare al seno durante l’ uso di Panretin.
Care should be taken not to bring your baby into contact with areas of your skin treated recently with Panretin.
E’ necessario prestare la massima attenzione a non portare il bambino a contatto con zone di cute trattate recentemente con Panretin.
Driving and using machines Panretin is unlikely to affect your ability to drive or operate machinery.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari E’ improbabile che Panretin influenzi le sue capacità di guidare veicoli o azionare macchinari.
HOW TO USE PANRETIN
COME USARE PANRETIN
To open for the first time, use the pointed portion of the cap to puncture the metal safety seal.
Per la prima apertura, utilizzare la parte a punta del tappino per perforare il sigillo metallico di sicurezza.
Contains alcohol.
Contiene alcol.
Keep away from naked flame.
Tenere lontano dalla fiamma nuda.
How to apply Panretin:
Come si applica Panretin:
For cutaneous use (on the skin) only Apply Panretin twice a day to start with, once in the morning and once in the evening.
Applicare Panretin inizialmente due volte al giorno: una volta la mattina e una la sera.
After that, your doctor will decide how often you should apply the gel depending on the response of your KS and any side effects.
Successivamente il suo medico deciderà con quale frequenza lei dovrà applicare il gel sulla base della risposta del suo SK e di eventuali effetti collaterali.
Apply Panretin to your KS lesions using a clean finger.
Applicare Panretin sulle lesioni da SK usando un dito pulito.
Place a generous coating of gel over the whole surface of each lesion that you want to treat.
Applicare un abbondante strato di gel sopra tutta la superficie di ciascuna lesione da trattare.
You do not need to rub the gel into the lesion.
Non è necessario massaggiare fino al completo assorbimento del gel nella lesione.
You need to avoid applying the gel to the healthy skin around the lesion.
Si deve evitare di applicare il gel sulla cute sana intorno alla lesione.
The effort you take in carefully applying the gel only to the area of the KS lesion will help to lessen any irritation or redness that may occur.
L’ attenzione riservata alla corretta applicazione del gel solamente sulla lesione da SK servirà per ridurre eventuali irritazioni o arrossamenti.
Proper application will leave some gel visible on the surface of the lesion when you are finished.
Una applicazione corretta lascerà tracce visibili di gel sulla superficie della lesione al termine dell’ operazione.
- Immediately after application, wipe the finger(s) you have used to apply the gel and any healthy
- Subito dopo l’ applicazione pulire con una salvietta il dito (o le dita) usato(e) per applicare il gel,
skin touched by the gel with a disposable tissue.
e la cute sana eventualmente venuta a contatto con il gel.
Wash your hands using soap and water and wipe the healthy skin touched by the gel.
Lavare le mani con acqua e sapone e pulire la cute sana venuta a contatto con il gel.
- Allow the gel to dry for three to five minutes before covering a treated area with loose clothing.
Non
Do not cover the treated lesions with any bandage or other material.
coprire le lesioni trattate con bendaggi o altro materiale.
- A mild soap is recommended when bathing or showering.
- Si consiglia l’ uso di un sapone delicato per il bagno o la doccia.
- If you think that the effect of Panretin is too strong or too weak, talk to your doctor or
- Se lei ritiene che l’ effetto di Panretin sia troppo forte o troppo leggero, si rivolga al medico o al
pharmacist.
farmacista.
Avoid showering, bathing, or swimming for at least three hours after any application.
Evitare docce, bagni o il nuoto per almeno tre ore dopo ciascuna applicazione.
Avoid scratching the treated areas.
20 Evitare di grattare le zone trattate.
Avoid covering the KS lesions treated with gel with any bandage or material other than loose clothing.
Evitare di ricoprire le lesioni da SK trattate con il gel, con bendaggi o altri materiali, fatta eccezione per un vestiario largo.
19 Your doctor will tell you how long your treatment will last.
Il suo medico le dirà quanto a lungo dovrà durare il suo trattamento.
• Do not be discouraged if you do not see immediate improvement. • It may take up to 12 weeks for any improvement to show. • Do not stop treatment at the first sign of improvement. • You may need to reduce the number of daily applications, or stop using Panretin for a short while, if you develop unwanted skin effects.
• Non si scoraggi se non vede un miglioramento immediato. • Possono essere necessarie fino a 12 settimane prima di potere osservare qualche miglioramento. • Non interrompa il trattamento al primo segno di miglioramento. • Può rendersi necessario ridurre il numero di applicazioni giornaliere, o interrompere l’ uso di Panretin per un breve periodo nel caso che lei presenti effetti indesiderati a carico della cute.
It is important that you consult your doctor, who will tell you what to do.
In tale caso è importante che lei si rivolga al medico, che le dirà cosa fare.
If you use more Panretin than you should There has been no experience with overdose of Panretin in patients.
Se prende più Panretin di quanto deve Non vi è esperienza di sovradosaggio di Panretin nei pazienti.
If you forget to take Panretin Do not use a double dose to make up for forgotten individual doses.
Se si dimentica di prendere Panretin Non applichi una dose doppia per compensare eventuali dimenticanze di singole dosi.
Apply the next dose at the usual time.
Applichi la dose successiva al momento previsto.
Like all medicines, Panretin can have side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Panretin può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
The side effects are most likely at the site where Panretin was applied and typically begins as redness.
Gli effetti collaterali sono più probabili nella zona trattata con Panretin e iniziano tipicamente con un arrossamento cutaneo.
With continued application of Panretin redness and irritation may increase and swelling at the site of the application may develop.
Continuando l’ applicazione di Panretin, l’ arrossamento e l’ irritazione possono aumentare e nella zona trattata si può presentare tumefazione.
If your side effects become too uncomfortable, with intense redness and irritation, rash, swelling, or pain, you will need to ask your doctor for advice on adjusting the dosage of your treatment.
Se gli effetti collaterali diventano troppo fastidiosi, con forte arrossamento e irritazione, rash, tumefazione o dolore, lei dovrà rivolgersi al medico il quale provvederà a regolare il dosaggio del suo trattamento.
Most patients can continue to use Panretin by altering the number of times a day it is applied.
La maggior parte dei pazienti può continuare a usare Panretin modificando il numero di applicazioni quotidiane.
Sometimes it is necessary to interrupt treatment, your doctor will be able to give you advice on what to do.
Il suo medico le dirà cosa fare.
The following side effects have been noted on the skin where Panretin has been applied:
Sono stati osservati i seguenti effetti collaterali a carico della cute trattata con Panretin:
Very common (can occur in more than 1 in 10 patients treated):
Molto comuni (che possono verificarsi in più di 1 su 10 pazienti trattati):
Rash, scaling, irritation, redness Cracking, scabbing, crusting, draining, oozing Pain, burning, soreness Itching
Rash, concrezioni crostose, irritazione, arrossamento Screpolatura della pelle, croste, squame, gemizio sieroso, trasudazione Dolore, bruciore, irritazione Prurito
Common (can occur in less than 1 in 10 but in more than 1 in 100 patients treated):
Comuni (che possono verificarsi in meno di 1 su 10 ma in più di 1 su 100 pazienti trattati):
Flaking, peeling, dry skin Swelling, inflammation Stinging, tingling Bleeding Skin discoloration Skin ulcer
Esfoliazione, spellatura, secchezza della cute Tumefazione, infiammazione Punture, formicolio Sanguinamento Ipopigmentazione della pelle Ulcerazioni
Uncommon (can occur in less than 1 in 100 but in more than 1 in 1000 patients treated):
Non comuni (che possono verificarsi in meno di 1 su 100 ma in più di 1 su 1.000 pazienti trattati):
Infection Allergic reaction Swollen lymph glands Pale skin
Infezione Reazione allergica Tumefazione delle ghiandole linfatiche Cute pallida
If your side effects become too uncomfortable, ask your doctor for advice as soon as possible.
Se gli effetti collaterali diventano troppo fastidiosi, rivolgersi al medico il più presto possibile.
If you notice any side effects not mentioned in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
21 Se nota la comparsa di qualche effetto indesiderato non menzionato in questo foglio, ne informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE PANRETIN
COME CONSERVARE PANRETIN
Do not use after the expiry date which is stated on the end of the tube.
Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sull’ estremità del tubo.
After opening, use within 90 days.
Utilizzare entro 90 giorni dall' apertura.
• Do not store above 25°C. • Store in the original container in order to protect from light. • Keep the container tightly closed.
• Non conservare a temperature superiori ai 25°C • Conservare nel contenitore originale per proteggerlo dalla luce. • L’ apertura del tubo di Panretin gel è protetta da un sigillo metallico di sicurezza.
If this seal has been punctured or is not visible when you first open the package, DO NOT USE and return the product to your pharmacy.
Se tale sigillo metallico risulta perforato oppure non è visibile al momento della prima apertura della confezione, NON UTILIZZARE e restituire il prodotto alla farmacia. • Chiudere sempre il tubo stringendo bene il tappino dopo l’ uso.
What Panretin contains
Cosa contiene Panretin
- The active substance in Panretin 0.1% gel is alitretinoin (1 mg/ g)
- Il principio attivo di Panretin 0,1% gel è l’ alitretinoina (1 mg/ g).
- The other ingredients are ethanol, macrogol 400, hydroxypropylcellulose, and
- Gli eccipienti sono etanolo, macrogol 400, idrossipropilcellulosa e butilidrossitoluene.
What Panretin looks like and contents of the pack
Descrizione dell’ aspetto di Panretin e contenuto della confezione
It is supplied in a multi-use 60 g epoxy-lined aluminium tube.
Panretin è un gel trasparente di colore giallo, che si presenta in un tubo di alluminio multi-uso da 60 g con rivestimento epossidico.
Marketing Authorisation Holder Eisai Ltd.
Titolare dell’ Autorizzazione all’ immissione in Commercio Eisai Ltd.
Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN United Kingdom
Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN Regno Unito
Manufacturer Eisai Manufacturing Limited Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN United Kingdom
Produttore Eisai Manufacturing Limited Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN Regno Unito
21 For any information about this medicine please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Per ulteriori informazioni sul prodotto, si prega di contattare il rappresentate locale del titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
België/ Belgique/ Belgien Cephalon BV De Waterlaat 3 NL - 5571 MZ Bergeijk NEDERLAND/ PAYS-BAS/ NIEDERLANDE Tél/ Tel: +31 (0)497 551 050
22 Luxembourg/ Luxemburg België/ Belgique/ Belgien Cephalon BV Cephalon BV De Waterlaat 3 De Waterlaat 3 NL - 5571 MZ Bergeijk NL - 5571 MZ Bergeijk PAYS-BAS/ NIEDERLANDE NEDERLAND/ PAYS-BAS/ NIEDERLANDE Tél/ Tel: +31 (0)497 551 050 Tél/ Tel: +31 (0)497 551 050
22 España FERRER FARMA S. A.
23 Portugal España Ferrer Azevedos, S. A.
Edificio Azevedos Estrada Nacional 117-2, P - 2724-503 AMADORA Tel: +351 21 4725900
Edificio Azevedos Gran Vía Carlos III, 94 Estrada Nacional 117-2, E - 08028 Barcelona P - 2724-503 AMADORA Tel: +34 93 600 37 00 Tel: +351 21 4725900
23 Lietuva Cephalon Sp. zo. o.
24 Lietuva Cephalon Sp. zo. o.