qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
When taken with rifampicin, increasing efavirenz daily dose to 800 mg may provide exposure similar to a daily dose of 600 mg when taken without rifampicin.
Quando somministrato in associazione con rifampicina, la dose giornaliera di efavirenz, incrementata a 800 mg può dare un' esposizione simile ad una dose giornaliera di 600 mg quando somministrato senza rifampicina.
Antifungals Itraconazole/ Efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg once daily)
Antifungini Itraconazolo/ efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg una volta al giorno)
When efavirenz is co- administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once
Quando efavirenz è co- somministrato con voriconazolo, la dose di mantenimento di voriconazolo deve essere incrementata a 400 mg due volte al giorno e la
AUC: ↓ 7% (↓ 23 to ↑ 13) * Cmax: ↑ 23% (↓ 1 to ↑ 53) * Efavirenz:
AUC: ↓ 7% (↓ 23 to ↑ 13) *
daily.
una volta al giorno.
Recommendation concerning
Raccomandazioni per la
therapeutic areas (dose)
terapeutica
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Variazione percentuale media di AUC, Cmax, Cmin con intervallo di
co-administration with efavirenz
co-somministrazione con
ACID REDUCING AGENTS Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 ml single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
(dose)
Neither aluminium/ magnesium hydroxide antacids nor famotidine altered the absorption of efavirenz.
confidenza, se disponibilea (meccanismo)
Co-administration of efavirenz with medicinal products that alter gastric pH would not be expected to affect efavirenz absorption.
efavirenz
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily) ANTICONVULSANTS
ANSIOLITICI Lorazepam/ efavirenz (2 mg in dose singola/ 600 mg una volta al giorno) ANTICONVULSIVI
Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
Carbamazepina/ efavirenz (400 mg una volta al giorno/ 600 mg una volta al giorno)
There is a potential for reduction or increase in the plasma concentrations of phenytoin, phenobarbital and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes when co- administered with efavirenz.
Quando efavirenz viene somministrato con fenitoina, fenobarbital ed altri anticonvulsivi che sono substrati degli isoenzimi CYP450 è possibile che si verifichi una riduzione o un incremento delle concentrazioni plasmatiche di ciascun agente.
When efavirenz is co- administered with an anticonvulsant that is a substrate of CYP450 isoenzymes, periodic monitoring of anticonvulsant levels should be conducted.
Quando efavirenz è co- somministrato con un anticonvulsivo che è un substrato degli isoenzimi CYP450, si devono effettuare controlli periodici dei livelli plasmativi dell' anticonvulsivo.
Vigabatrin/ Efavirenz Gabapentin/ Efavirenz
Vigabatrin/ efavirenz Gabapentin/ efavirenz
ANTIDEPRESSANTS Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg once daily/ 600 mg once daily)
ANTIDEPRESSIVI Inibitori selettivi del Reuptake della Serotonina (SSRI) Sertralina/ efavirenz
Paroxetine/ Efavirenz (20 mg once daily/ 600 mg once daily)
Paroxetina/ efavirenz Nessuna interazione farmacocinetica (20 mg una volta al giorno/ 600 mg clinicamente rilevante. una volta al giorno) Fluoxetina/ efavirenz Non sono stati effettuati studi di interazione.
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Dato che la fluoxetina condivide il profilo metabolico della paroxetina, cioè un forte effetto inibitorio del CYP2D6, ci si aspetta la medesima assenza di interazione anche per la fluoxetina.
Interaction not studied.
ANTISTAMINICI
Cetirizine/ Efavirenz (10 mg single dose/ 600 mg once daily) CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per ambedue i medicinali.
Cetirizine:
Cetirizina/ efavirenz Cetirizina:
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 to ↓ 30) These changes are not considered clinically significant.
(10 mg in dose singola/ 600 mg una AUC: ↔ volta al giorno) Cmax: ↓ 24% (da ↓ 18 a ↓ 30) Questi cambiamenti non sono considerati clinicamente significativi.
Diltiazem/ Efavirenz (240 mg once daily/ 600 mg once daily)
Diltiazem/ efavirenz Diltiazem:
AUC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Desacetyl diltiazem:
(240 mg una volta al AUC: ↓ 69% (da ↓ 55 a ↓ 79) giorno/ 600 mg una volta al giorno) Cmax: ↓ 60% (da ↓ 50 a ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (da ↓ 44 a ↓ 75) Desacetil diltiazem:
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine
Verapamil, felodipina, nifedipina e Non sono stati effettuati studi di nicardipina interazione.
When efavirenz is co-administered with a calcium channel blocker that is a substrate of the CYP3A4 enzyme, there is a potential for reduction in the plasma
Quando efavirenz è co- somministrato con un calcio- antagonista che è sustrato dell' enzima
Dose adjustments of calcium channel blockers should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the
L' aggiustamento posologico del calcio-antagonista deve essere effettuato in base alla risposta clinica (fare riferimento al
concentrations of the calcium channel blocker.
CYP3A4, è possibile che si verifiche una riduzione delle concentrazioni plasmatiche del calcio-antagonista.
calcium channel blocker).
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto del calcio- antagonista).
LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
Atorvastatina/ efavirenz (10 mg una volta al giorno/ 600 mg una volta al giorno)
Dosage adjustment of atorvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for atorvastatin).
Possono essere richiesti aggiustamenti del dosaggio di atorvastatina (fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di atorvastatina).
Dosage adjustment of pravastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for pravastatin).
Possono essere richiesti aggiustamenti del dosaggio di pravastatina (fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di pravastatina).
Simvastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
Simvastatina/ efavirenz (40 mg una volta al giorno/ 600 mg una volta al giorno)
AUC: ↓ 69% (↓ 62 to ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 to ↓ 79) Simvastatin acid:
AUC: ↓ 69% (da ↓ 62 a ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (da ↓ 63 a ↓ 79) Simvastatin acid:
Dosage adjustment of simvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for simvastatin).
Possono essere richiesti aggiustamenti del dosaggio di simvastatina (fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di simvastatina).
HORMONAL CONTRACEPTIVES Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily) IMMUNOSUPPRESSANTS
CONTRACCETTIVI ORMONALI Etinilestradiolo/ efavirenz (50 µg in dose singola dose/ 400 mg una volta al giorno) IMMUNOSOPPRESSORI
Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (eg, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
Immunosoppressori metabolizzati dal CYP3A4 (per esempio: ciclosporina, tacrolimus, sirolimus)/ efavirenz OPPIOIDI
Methadone/ Efavirenz (stable maintenance, 35-100 mg once daily/ 600 mg once daily)
Metadone/ efavirenz (dose stabile di mantenimento, 35-100 mg una volta al
Methadone:
Metadone:
AUC: ↓ 52% (↓ 33 to ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 to ↓ 59) (CYP3A4 induction) In a study of HIV infected intravenous drug users, co-administration of efavirenz with methadone resulted in decreased plasma levels of methadone and signs of opiate withdrawal.
AUC: ↓ 52% (da ↓ 33 a ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (da ↓ 25 a ↓ 59)
Buprenorphine/ naloxone/ Efavirenz a
Buprenorfina/ naloxone/ efavirenz
90% confidence intervals unless otherwise noted. b 95% confidence intervals.
a 90% intervallo di confidenza, salvo diverse indicazioni. b 95% intervallo di confidenza.
15 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
La quantità di dati sull' uso di efavirenz in donne in stato di gravidanza è limitata.
The most notable adverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms.
Le principali reazioni avverse collegate alla terapia con efavirenz sono rash e sintomi a carico del sistema nervoso.
The administration of SUSTIVA with food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.4).
La somministrazione di SUSTIVA con il cibo può aumentare l' esposizione a efavirenz e favorire un aumento nella frequenza delle reazioni avverse (vedere paragrafo 4.4).
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an
In studi controllati con 1.008 pazienti trattati in media per 1,6 anni con regimi contenenti efavirenz e 635 pazienti trattati in media per 1,3 anni con regimi di controllo, la frequenza di specifici eventi psichiatrici gravi viene specificata qui di seguito:
Patients with a history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions with frequencies ranging from 0.3% for manic reactions to 2.0% for both severe depression and suicidal ideation.
Pazienti con esperienza di disordini psichiatrici appaiono a maggior rischio per queste gravi reazioni avverse psichiatriche con frequenze variabili da 0,3% per reazioni maniacali a 2,0% per grave depressione e progetto di suicidio.
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
L' analisi dei dati a lungo termine dallo studio 006 (follow up medio 180, 102 e 76 settimane rispettivamente per i pazienti trattati con efavirenz + zidovudina + lamivudina, con efavirenz + indinavir e indinavir + zidovudina + lamivudina) ha mostrato che, dopo 24 settimane di terapia,
Nervous system disorders common
Patologie del sistema nervoso comune
gynaecomastia
Disturbi psichiatrici
affect lability, aggression, confusional state, euphoric mood, hallucination, mania, paranoia, suicide attempt, suicide ideation
labilità affettiva, aggressività, stato confusionale, euforia, allucinazioni, manie, paranoia, tentativo di suicidio, ideazione
18 Laboratory test abnormalities:
Anomalie nei test di laboratorio:
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5-2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
Incrementi della gamma glutamiltransferasi (GGT) superiori a 5 volte i limiti superiori della norma sono stati osservati nel 4% di tutti i pazienti trattati con 600 mg di efavirenz e nel 1,5-2% dei pazienti trattati con il controllo (7% dei pazienti trattati con efavirenz e 3% dei pazienti trattati con il controllo dopo trattamento a lungo termine).
In clinical trials of various efavirenz-containing regimens in treatment naive patients, total cholesterol, HDL-cholesterol, and triglycerides increased over 48 weeks of treatment (21 - 31%, 23 - 34%, and 23 - 49%, respectively).
La proporzione dei pazienti con l' intervallo
The proportion of patients with a total cholesterol/ HDL-cholesterol ratio greater than 5 was unchanged.
20 colesterolo totale/ colesterolo HDL maggiore di 5 è rimasta invariata.
In the study of 57 children, 3.5% of patients experienced nervous system
Nello studio con 57 bambini, il 3,5% dei pazienti ha riportato sintomi di moderata intensità a carico del sistema nervoso, soprattutto vertigine.
Treatment of overdose with efavirenz should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and observation of the patient’ s clinical status.
Il trattamento del sovradosaggio di efavirenz consiste in provvedimenti di supporto generali, tra cui il monitoraggio delle manifestazioni vitali e l' osservazione dello stato clinico del paziente.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Inibitori non-nucleosidi della transcrittasi inversa.
Efavirenz is a non-competitive inhibitor of HIV-1 reverse transcriptase (RT) and does not significantly inhibit HIV-2 RT or cellular DNA polymerases (α, β, γ or δ).
Efavirenz è un inibitore non competitivo della transcriptasi inversa (RT) dell’ HIV-1 e non inibisce in modo significativo né la RT dell’ HIV-2 né le DNA polimerasi (α, β, γ o δ).
Resistance: the potency of efavirenz in cell culture against viral variants with amino acid substitutions at positions 48, 108, 179, 181 or 236 in RT or variants with amino acid substitutions in the protease was similar to that observed against wild type viral strains.
21 Resistenza: la potenza di efavirenz in colture cellulari contro le varianti virali con sostituzioni di aminoacidi nelle posizioni 48, 108, 179, 181, o 236 dell’ RT oppure contro le varianti con sostituzioni di aminoacidi nella proteasi si è dimostrata simile a quella osservata contro i ceppi di tipo selvaggio.
Five of these NNRTI-resistant isolates were found to have K103N or a valine-to-
Tredici isolati precedentemente caratterizzati come resistenti a efavirenz sono risultati resistenti anche alla nevirapina e alla delavirdina.
20 isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Cinque di questi isolati resistenti agli NNRTI presentavano o la sostituzione K103N o quella da valina a isoleucina nella posizione 108 (V108I) dell’ RT.
Efficacy results for study 006 on a subset of 614 patients who had been enrolled for at least 48 weeks are found in Table 3.
22 dello studio 006 sull' efficacia del trattamento in un sottogruppo di 614 pazienti arruolati per almeno 48 settimane.
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV+IDV, 196 patients with EFV+ZDV+3TC and 127 patients with IDV+ZDV+3TC, respectively),
I risultati a lungo termine dello studio 006 a 168 settimane (hanno completato lo studio rispettivamente:
21 suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
160 pazienti in trattamento con efavirenz + indinavir, 196 pazienti in trattamento con efavirenz + zidovudina + lamivudina e 127 pazienti con indinavir + zidovudina + lamivudina) indicano una risposta a lungo termine valutata sia come proporzione di pazienti con HIV RNA < 400 copie/ ml, sia come proporzione di pazienti con HIV RNA < 50 copie/ ml, sia come variazione media della conta dei CD4 rispetto al basale.
Physicians were allowed to change their patient’ s NRTI regimen upon entry into the study.
Ai medici è stato permesso di cambiare lo schema con NRTI dei loro pazienti fino all' entrata dello studio.
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020
23 Tabella 4: risultati di efficacia per gli studi ACTG 364 e 020
Responder rates (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
Risposta (%) (NC = Fa)
Mean change from baseline-CD4 cell count
Variazione media
Study Number/ Treatment Regimensb
HIV-RNA plasmatico
n
conta dei CD4 rispetto al basale
22 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Effetti del cibo: la biodisponibilità di una dose singola da 600 mg di efavirenz capsule rigide in volontari non infetti è aumentata rispettivamente del 22% e 17% quando somministrata con un pasto ad alto contenuto di grasso o di normale composizione rispetto alla biodisponibilità di una dose da 600 mg somministrata senza cibo (vedere paragrafo 4.4).
Bioavailability of hard capsule contents mixed with food vehicles: in healthy adult subjects, the efavirenz AUC when administered as the contents of three 200 mg hard capsules mixed with 2 teaspoons of certain food vehicles (applesauce, grape jelly, yogurt or infant formula) met bioequivalency criteria for the AUC of the intact capsule formulation administered under fasted conditions.
24 Biodisponibilità del contenuto della capsula rigida mescolato con il cibo come veicolo: in soggetti adulti sani, l' AUC di efavirenz somministrato come contenuto di 3 capsule rigide da 200 mg mescolato con 2 cucchiaini da thè con del cibo come veicolo (succo di mela, marmellata d' uva, yogurt o latte per bambini) ha rispettato i criteri di bioequivalenza verso l' AUC della capsula intera somministrata a digiuno.
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz
Un feto presentava anencefalia e
Anencephaly and unilateral anophthalmia with secondary enlargement of the tongue were observed in one foetus, microophthalmia was observed in another foetus, and cleft palate was observed in a third foetus.
25 anoftalmia unilaterale con secondaria macroglossia, un altro micro-oftalmia e un terzo palatoschisi.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Involucro della capsula Gelatina Sodio laurilsolfato Ossido di ferro giallo (E172) Biossido di titanio (E171) Biossido di silicio.
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Indigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
Inchiostro per le diciture acido carminico dalla cocciniglia (E120) indaco carminio (E132) biossido di titanio (E171).
24 6.5 Nature and content of container
26 6.5 Natura e contenuto del contenitore
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park, Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park, Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Regno Unito
EU/ 1/ 99/ 110/ 001 - bottle
EU/ 1/ 99/ 110/ 001 - flacone
28 May 1999 Date of latest renewal:
28 maggio 1999 Data dell' ultimo rinnovo:
28 May 2004
28 maggio 2004
SUSTIVA 100 mg hard capsules
SUSTIVA 100 mg capsule rigide
White, printed with "SUSTIVA" on the body and "100 mg" on the cap.
bianche hanno il marchio "SUSTIVA" sul corpo e "100 mg" sulla chiusura.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of SUSTIVA in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Le capsule
SUSTIVA hard capsules must only be administered to children who are able to reliably swallow hard capsules.
28 rigide di SUSTIVA devono essere somministrate ai bambini solo quando si abbia la certezza che siano in grado di inghiottire capsule rigide.
26 SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
SUSTIVA non è raccomandato per bambini al di sotto dei 3 anni di età o che pesino meno di 13 kg per la mancanza di dati sulla sicurezza e sull' efficacia in questo gruppo di età (vedere paragrafi 5.1 e 5.2).
4.3 Contraindications
29 4.3 Controindicazioni
27 Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
Efavirenz non deve essere somministrato in concomitanza con terfenadina, astemizolo, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil o gli alcaloidi della segale cornuta (per esempio l' ergotamina, la diidroergotamina, l' ergonovina e la metilergonovina) poiché la competizione per il CYP3A4 da parte di efavirenz può inibire il metabolismo e creare condizioni che potrebbero portare a effetti indesiderati gravi e/ o fatali (per esempio aritmie cardiache, sedazione prolungata o depressione respiratoria) (vedere paragrafo 4.5).
Patients who discontinued treatment with other NNRTIs due to rash may be at higher risk of developing rash during treatment with efavirenz.
30 Durante il trattamento con efavirenz il rischio di rash cutaneo può essere maggiore nei pazienti che hanno interrotto la terapia con altri NNRTI a causa di rash cutanei.
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
31 corporea), sono stati riportati casi di osteonecrosi soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e/ o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART).
Contraindications of concomitant use Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine), since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
32 Controindicazioni per l' uso in associazione Efavirenz non deve essere somministrato in associazione con terfenadina, astemizolo, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil o gli alcaloidi della segale cornuta (per esempio l' ergotamina, la diidroergotamina, l' ergonovina e la metilergonovina) in quanto l' inibizione del loro metabolismo può portare ad eventi gravi che mettono in pericolo la vita del paziente (vedere paragrafo 4.3).
30 Table 2:
Tabella 2:
NNRTIs/ Efavirenz
36
33
Raccomandazioni per la
39 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
La quantità di dati sull' uso di efavirenz in donne in stato di gravidanza è limitata.
42 Laboratory test abnormalities:
Anomalie nei test di laboratorio:
The proportion of patients with a total cholesterol/ HDL-cholesterol ratio greater than 5 was unchanged.
46 colesterolo totale/ colesterolo HDL maggiore di 5 è rimasta invariata.
Resistance: the potency of efavirenz in cell culture against viral variants with amino acid substitutions at positions 48, 108, 179, 181 or 236 in RT or variants with amino acid substitutions in the protease was similar to that observed against wild type viral strains.
47 Resistenza: la potenza di efavirenz in colture cellulari contro le varianti virali con sostituzioni di aminoacidi nelle posizioni 48, 108, 179, 181, o 236 dell’ RT oppure contro le varianti con sostituzioni di aminoacidi nella proteasi si è dimostrata simile a quella osservata contro i ceppi di tipo selvaggio.
44 isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Cinque di questi isolati resistenti agli NNRTI presentavano o la sostituzione K103N o quella da valina a isoleucina nella posizione 108 (V108I) dell’ RT.
Efficacy results for study 006 on a subset of 614 patients who had been enrolled for at least 48 weeks are found in Table 3.
48 dello studio 006 sull' efficacia del trattamento in un sottogruppo di 614 pazienti arruolati per almeno 48 settimane.
45 suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
160 pazienti in trattamento con efavirenz + indinavir, 196 pazienti in trattamento con efavirenz + zidovudina + lamivudina e 127 pazienti con indinavir + zidovudina + lamivudina) indicano una risposta a lungo termine valutata sia come proporzione di pazienti con HIV RNA < 400 copie/ ml, sia come proporzione di pazienti con HIV RNA < 50 copie/ ml, sia come variazione media della conta dei CD4 rispetto al basale.
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020
49 Tabella 4: risultati di efficacia per gli studi ACTG 364 e 020
46 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Effetti del cibo: la biodisponibilità di una dose singola da 600 mg di efavirenz capsule rigide in volontari non infetti è aumentata rispettivamente del 22% e 17% quando somministrata con un pasto ad alto contenuto di grasso o di normale composizione rispetto alla biodisponibilità di una dose da 600 mg somministrata senza cibo (vedere paragrafo 4.4).
Bioavailability of hard capsule contents mixed with food vehicles: in healthy adult subjects, the efavirenz AUC when administered as the contents of three 200 mg hard capsules mixed with 2 teaspoons of certain food vehicles (applesauce, grape jelly, yogurt or infant formula) met bioequivalency criteria for the AUC of the intact capsule formulation administered under fasted conditions.
50 Biodisponibilità del contenuto della capsula rigida mescolato con il cibo come veicolo: in soggetti adulti sani, l' AUC di efavirenz somministrato come contenuto di 3 capsule rigide da 200 mg mescolato con 2 cucchiaini da thè con del cibo come veicolo (succo di mela, marmellata d' uva, yogurt o latte per bambini) ha rispettato i criteri di bioequivalenza verso l' AUC della capsula intera somministrata a digiuno.
Anencephaly and unilateral anophthalmia with secondary enlargement of the tongue were observed in one foetus, microophthalmia was observed in another foetus, and cleft palate was observed in a third foetus.
51 anoftalmia unilaterale con secondaria macroglossia, un altro micro-oftalmia e un terzo palatoschisi.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Involucro della capsula Gelatina Sodio laurilsolfato Biossido di titanio (E171) Biossido di silicio.
48 6.5 Nature and content of container
6.5 Natura e contenuto del contenitore
EU/ 1/ 99/ 110/ 002 - bottle
EU/ 1/ 99/ 110/ 002 - flacone
SUSTIVA 200 mg hard capsules
SUSTIVA 200 mg capsule rigide
Excipient: each hard capsule contains 114.0 mg of lactose monohydrate.
Eccipiente: ogni capsula rigida contiene 114,0 mg di lattosio monoidrato.
Dark yellow, printed with "SUSTIVA" on the body and "200 mg" on the cap.
di colore giallo scuro hanno il marchio "SUSTIVA" sul corpo e "200 mg" sulla chiusura.
SUSTIVA hard capsules must only be administered to children who are able to reliably swallow hard capsules.
54 rigide di SUSTIVA devono essere somministrate ai bambini solo quando si abbia la certezza che siano in grado di inghiottire capsule rigide.
50 SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
SUSTIVA non è raccomandato per bambini al di sotto dei 3 anni di età o che pesino meno di 13 kg per la mancanza di dati sulla sicurezza e sull' efficacia in questo gruppo di età (vedere paragrafi 5.1 e 5.2).
4.3 Contraindications
55 4.3 Controindicazioni
51 Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
Efavirenz non deve essere somministrato in concomitanza con terfenadina, astemizolo, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil o gli alcaloidi della segale cornuta (per esempio l' ergotamina, la diidroergotamina, l' ergonovina e la metilergonovina) poiché la competizione per il CYP3A4 da parte di efavirenz può inibire il metabolismo e creare condizioni che potrebbero portare a effetti indesiderati gravi e/ o fatali (per esempio aritmie cardiache, sedazione prolungata o depressione respiratoria) (vedere paragrafo 4.5).
Patients who discontinued treatment with other NNRTIs due to rash may be at higher risk of developing rash during treatment with efavirenz.
56 Durante il trattamento con efavirenz il rischio di rash cutaneo può essere maggiore nei pazienti che hanno interrotto la terapia con altri NNRTI a causa di rash cutanei.
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
57 corporea), sono stati riportati casi di osteonecrosi soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e/ o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART).
Contraindications of concomitant use Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine), since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
58 Controindicazioni per l' uso in associazione Efavirenz non deve essere somministrato in associazione con terfenadina, astemizolo, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil o gli alcaloidi della segale cornuta (per esempio l' ergotamina, la diidroergotamina, l' ergonovina e la metilergonovina) in quanto l' inibizione del loro metabolismo può portare ad eventi gravi che mettono in pericolo la vita del paziente (vedere paragrafo 4.3).
54 Table 2:
Tabella 2:
NNRTIs/ Efavirenz
62
57
Raccomandazioni per la
4.6 Pregnancy and lactation
68 4.6 Gravidanza ed allattamento
63 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
La quantità di dati sull' uso di efavirenz in donne in stato di gravidanza è limitata.
66 Laboratory test abnormalities:
Anomalie nei test di laboratorio:
The proportion of patients with a total cholesterol/ HDL-cholesterol ratio greater than 5 was unchanged.
72 colesterolo totale/ colesterolo HDL maggiore di 5 è rimasta invariata.
Resistance: the potency of efavirenz in cell culture against viral variants with amino acid substitutions at positions 48, 108, 179, 181 or 236 in RT or variants with amino acid substitutions in the protease was similar to that observed against wild type viral strains.
73 Resistenza: la potenza di efavirenz in colture cellulari contro le varianti virali con sostituzioni di aminoacidi nelle posizioni 48, 108, 179, 181, o 236 dell’ RT oppure contro le varianti con sostituzioni di aminoacidi nella proteasi si è dimostrata simile a quella osservata contro i ceppi di tipo selvaggio.
68 isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Cinque di questi isolati resistenti agli NNRTI presentavano o la sostituzione K103N o quella da valina a isoleucina nella posizione 108 (V108I) dell’ RT.
Efficacy results for study 006 on a subset of 614 patients who had been enrolled for at least 48 weeks are found in Table 3.
74 dello studio 006 sull' efficacia del trattamento in un sottogruppo di 614 pazienti arruolati per almeno 48 settimane.
69 suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
160 pazienti in trattamento con efavirenz + indinavir, 196 pazienti in trattamento con efavirenz + zidovudina + lamivudina e 127 pazienti con indinavir + zidovudina + lamivudina) indicano una risposta a lungo termine valutata sia come proporzione di pazienti con HIV RNA < 400 copie/ ml, sia come proporzione di pazienti con HIV RNA < 50 copie/ ml, sia come variazione media della conta dei CD4 rispetto al basale.
70 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Effetti del cibo: la biodisponibilità di una dose singola da 600 mg di efavirenz capsule rigide in volontari non infetti è aumentata rispettivamente del 22% e 17% quando somministrata con un pasto ad alto contenuto di grasso o di normale composizione rispetto alla biodisponibilità di una dose da 600 mg somministrata senza cibo (vedere paragrafo 4.4).
Bioavailability of hard capsule contents mixed with food vehicles: in healthy adult subjects, the efavirenz AUC when administered as the contents of three 200 mg hard capsules mixed with 2 teaspoons of certain food vehicles (applesauce, grape jelly, yogurt or infant formula) met bioequivalency criteria for the AUC of the intact capsule formulation administered under fasted conditions.
76 Biodisponibilità del contenuto della capsula rigida mescolato con il cibo come veicolo: in soggetti adulti sani, l' AUC di efavirenz somministrato come contenuto di 3 capsule rigide da 200 mg mescolato con 2 cucchiaini da thè con del cibo come veicolo (succo di mela, marmellata d' uva, yogurt o latte per bambini) ha rispettato i criteri di bioequivalenza verso l' AUC della capsula intera somministrata a digiuno.
Anencephaly and unilateral anophthalmia with secondary enlargement of the tongue were observed in one foetus, microophthalmia was observed in another foetus, and cleft palate was observed in a third foetus.
77 anoftalmia unilaterale con secondaria macroglossia, un altro micro-oftalmia e un terzo palatoschisi.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Silicon dioxide (E551)
Involucro della capsula Gelatina Sodio laurilsolfato Ossido di ferro giallo (E172) Biossido di silicio.
For blisters:
Per i blister:
72 6.5 Nature and content of container
78 6.5 Natura e contenuto del contenitore
Packs of 42 x 1 hard capsules in aluminium/ PVC perforated unit dose blisters.
Confezioni da 42 x 1 capsule rigide in blister in alluminio/ PVC divisibili per dose unitaria.
EU/ 1/ 99/ 110/ 003 - bottle EU/ 1/ 99/ 110/ 004 - blister
EU/ 1/ 99/ 110/ 003 - flacone EU/ 1/ 99/ 110/ 004 - blister
SUSTIVA 30 mg/ ml oral solution
SUSTIVA 30 mg/ ml soluzione orale
Each ml contains 30 mg of efavirenz
Ogni ml contiene 30 mg di efavirenz
SUSTIVA oral solution is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older, who are unable to swallow the hard capsules or the film-coated tablets.
SUSTIVA soluzione orale è indicato in associazione nel trattamento antivirale di adulti, adolescenti e bambini dell’ età di almeno tre anni infetti dal virus-1 dell' immunodeficienza umana (HIV-1) che non sono capaci di ingoiare le capsule rigide o le compresse rivestite con film.
SUSTIVA must be given in combination with other antiretroviral medicines (see section 4.5).
SUSTIVA deve essere somministrato in associazione con altri farmaci antiretrovirali (vedere paragrafo 4.5).
SUSTIVA oral solution may be taken with or without food (see section 5.2).
SUSTIVA soluzione orale si può prendere sia ai pasti che lontano dai pasti (vedere paragrafo 5.2).
Adults: the recommended dosage of SUSTIVA in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 24 ml orally, once daily.
Adulti: la dose consigliata di SUSTIVA in associazione con gli inibitori nucleosidici della transcriptasi inversa (NRTI), con o senza un PI (vedere paragrafo 4.5) è di 24 ml, da assumere per via orale una volta al giorno.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of SUSTIVA oral solution in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Pazienti pediatrici (dai 3 ai 17 anni): nella tabella 1 sono riportate le dosi consigliate di SUSTIVA soluzione orale in associazione con un PI e/ o con gli NRTI, per i pazienti di età compresa tra i 3 e i 17 anni.
SUSTIVA hard capsules or film-coated tablets must only be administered to children who are able to reliably swallow capsules or tablets.
Le capsule rigide o le compresse film rivestite di SUSTIVA devono essere somministrate ai bambini solo quando si abbia la certezza che siano in grado di inghiottire capsule o compresse.
SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
80 SUSTIVA non è raccomandato per bambini al di sotto dei 3 anni di età o che pesino meno di 13 kg. per la mancanza di dati sulla sicurezza e sull’ efficacia in questo gruppo di età (vedere paragrafi 5.1 e 5.2).
74 Table 1 Paediatric dose of SUSTIVA oral solution to be administered once daily
Tabella 1 Dosi pediatriche di SUSTIVA soluzione orale da somministrare una volta al giorno
Body Weight kg
Peso corporeo kg
SUSTIVA oral solution (30 mg/ ml) Dose (ml)
SUSTIVA soluzione orale (30 mg/ ml) Dose (ml)
SUSTIVA oral solution is less bioavailable than the hard capsule on a mg per mg basis.
La biodisponibilità di SUSTIVA soluzione orale, espressa in mg per mg, è inferiore a quella delle capsule rigide.
Alternative method of administration:
Modo alternativo di somministrazione:
SUSTIVA oral solution is the preferred formulation for patients who cannot reliably swallow capsules or tablets.
SUSTIVA soluzione orale è la formulazione preferita per i bambini che non possono inghiottire con sicurezza capsule o compresse.
Administration of the capsule contents with a small amount (1-2 teaspoons) of food may be considered for patients who cannot tolerate the oral solution (see Table 2 and the Summary of Product Characteristics for SUSTIVA hard capsules).
Per i bambini che non tollerano la soluzione orale, può essere presa in considerazione la somministrazione del contenuto della capsula con una piccola quantità di cibo (vedere il Riassunto delle Caratteristiche del prodotto di SUSTIVA capsule rigide).
After administration of the efavirenz-food mixture, an additional small amount (approximately 2 teaspoons) of food must be added to the empty mixing container, stirred to disperse any remaining residue of the medicinal product, and administered to the patient.
Dopo la somministrazione della miscela efavirenz-cibo, una ulteriore piccola quantità di cibo (circa 2 cucchiaini da thè) deve essere aggiunta nel contenitore di miscelazione vuoto, mescolata per disperdere eventuali residui del prodotto medicinale e deve essere somministrata al paziente.
Table 2 Paediatric dose of SUSTIVA hard capsules to be administered once daily*
Tabella 2 Dosi pediatriche di SUSTIVA capsule rigide da somministrare una volta al giorno*
Body Weight kg 13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25 25 to < 32.5 32.5 to < 40 ≥ 40
Peso corporeo kg 13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25 25 to < 32.5 32,5 to < 40 ≥ 40
If SUSTIVA is coadministered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg every 12 hours and the SUSTIVA dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
81 Aggiustamento posologico: se SUSTIVA è co-somministrato con voriconazolo, la dose di mantenimento di voriconazolo deve essere incrementata a 400 mg ogni 12 ore e la dose di SUSTIVA deve essere diminuita del 50%, cioè a 300 mg una volta al giorno.
75 Renal impairment: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.4).
Danno renale: le proprietà farmacocinetiche di efavirenz non sono state studiate in pazienti affetti da insufficienza renale; tuttavia meno dell’ 1% di ogni dose di efavirenz viene escreto inalterato nell’ urina, per questo l' impatto dell’ insufficienza renale sull’ eliminazione di efavirenz è probabilmente minimo (vedere paragrafo 4.4).
If any antiretroviral medicinal product in a combination regimen is interrupted because of suspected intolerance, serious consideration should be given to simultaneous discontinuation of all antiretroviral medicinal products.
Qualora in un regime terapeutico di associazione si debba interrompere l' impiego di uno qualsiasi dei medicinali antiretrovirali a causa di una sospetta intolleranza, è necessario prendere in seria
The antiretroviral medicinal products should be restarted at the same time upon resolution of the intolerance symptoms.
82 considerazione l' interruzione simultanea di tutti i medicinali antiretrovirali.
If therapy with efavirenz is discontinued, consideration should also be given to
Nel caso in cui in un paziente si verifichino rash gravi associati a pustole, desquamazione, affezione delle mucose o febbre, la terapia con efavirenz deve essere sospesa.
76 interrupting therapy with other antiretroviral agents to avoid development of resistant virus (see section 4.8).
In questo caso si dovrà anche prendere in considerazione la sospensione degli altri agenti antiretrovirali per evitare che si sviluppino virus farmacoresistenti (vedere paragrafo 4.8).
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
83 Lipodistrofia e anomalie metaboliche: la terapia antiretrovirale combinata è stata associata alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) in pazienti con infezione da HIV.
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to
Osteonecrosi: sebbene l' eziologia sia considerata multifattoriale (compreso l' impiego di corticosteroidi, il consumo di alcol, l' immunosoppressione grave, un più elevato indice di massa corporea), sono stati riportati casi di osteonecrosi soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e/ o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART).
Evidence exists indicating that efavirenz may have altered pharmacokinetics in very young children.
Si conoscono casi nei quali efavirenz potrebbe avere alterato la
Contraindications of concomitant use Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine), since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
Controindicazioni per l' uso in associazione Efavirenz non deve essere somministrato in associazione con terfenadina, astemizolo, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil o gli alcaloidi della segale cornuta (per esempio l' ergotamina, la diidroergotamina, l' ergonovina e la metilergonovina), in quanto l' inibizione del loro metabolismo può portare ad eventi gravi che mettono in pericolo la vita del paziente (vedere paragrafo 4.3).
John’ s wort, stop St.
Se un paziente sta già assumendo erba di S.
78 viral levels and if possible efavirenz levels.
Giovanni deve interromperne l' assunzione, controllare la carica virale e se possibile i livelli di efavirenz.
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 3 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
Altre interazioni Le interazioni tra efavirenz e gli inibitori delle proteasi, altri agenti retrovirali non inibitori delle proteasi ed altri medicinali non antiretrovirali sono elencate nella Tabella 2 che segue (l' incremento è indicato con “↑”, la diminuzione con “↓”, nessuna variazione con “↔”, e una volta ogni 8 o 12 ore con “ q8h” o “ q12h”).
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors (PI) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz
ANTINFETTIVI Antiretrovirali Inibitori delle Proteasi (PI) Atazanavir/ ritonavir/ efavirenz (400 mg una volta al giorno/ 100 mg una volta al
Co-administration of efavirenz
La co-somministrazione di efavirenz con atazanavir/ ritonavir non è
(400 mg once daily/ 100 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
giorno/ 600 mg una volta al giorno,
Atazanavir (pm):
Cmin: ↓ 42%* (da ↓ 31% a ↓ 51%)
AUC: ↔ * (↓ 9% to ↑ 10%) Cmax: ↑ 17%* (↑ 8% to ↑ 27%) Cmin: ↓ 42%* (↓ 31% to ↓ 51%)
co-somministrazione di atazanavir con un NNRTI, si
with atazanavir/ ritonavir is not recommended.
Effetti sui livelli di farmaco
If the co- administration of atazanavir with an NNRTI is required, an increase in the dose of both
Variazione percentuale media di AUC, Cmax, Cmin con intervallo di
Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 200 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
Atazanavir/ ritonavir/ efavirenz (400 mg una volta al giorno/ 200 mg una volta al
AUC: ↔ */ ** (↓ 10% to ↑ 26%) Cmax: ↔ */ ** (↓ 5% to ↑ 26%) Cmin: ↑ 12%*/ ** (↓ 16% to ↑ 49%) (CYP3A4 induction). * When compared to atazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg once daily in the evening without efavirenz.
AUC: ↔ */ ** (da ↓ 10% a ↑ 26%) Cmax: ↔ */ ** (da ↓ 5% a ↑ 26%)
atazanavir and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
400 mg e 200 mg, in combinazione con efavirenz.
Not recommended as the exposure to both PIs is expected to be significantly decreased.
(induzione del CYP3A4) Efavirenz:
79
86
Indinavir/ Efavirenz (800 mg q8h/ 200 mg once daily)
Indinavir/ ritonavir/ efavirenz
(CYP3A4 induction) Efavirenz:
AUC: ↓ 25% (da ↓ 16 a ↓ 32)b
No dosage adjustment is
Non è necessario alcun
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
(800 mg due volte al
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b Efavirenz:
Cmax: ↓ 17% (da ↓ 6 a ↓ 26)b
No clinically significant pharmacokinetic interaction The geometric mean Cmin for indinavir (0.33 mg/ l) when given with
aggiustamento nel dosaggio di
necessary for efavirenz when given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
giorno/ 100 mg due volte al giorno/ 600 mg una volta al giorno)
ritonavir and efavirenz was higher than the mean historical Cmin (0.15 mg/ l) when indinavir was given alone at 800 mg q8h.
La media geometrica della Cmin di indinavir (0,33 mg/ l), quando somministrato con ritonavir ed efavirenz, è stata più alta della media storica della Cmin (0,15 mg/ l) dell' indinavir somministrato da solo al dosaggio di 800 mg q8h.
since this dosage adjustment might be insufficient in some patients The dosage of lopinavir/ ritonavir tablets should be increased to 500/ 125 mg twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily. See also ritonavir row below.
Vedere più avanti la sezione relativa a ritonavir.
NNRTIs/ Efavirenz
88
81
Raccomandazioni per la
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 ml single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
Antiacidi a base di alluminio idrossido-magnesio idrossido- simeticone/ efavirenz (30 ml in dose singola/ 400 mg in dose singola) Famotidina/ efavirenz (40 mg in dose singola/ 400 mg in dose singola)
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily)
90
Lorazepam:
Medicinali valutati per area
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Effetti sui livelli di farmaco
83
Raccomandazioni per la
ANTICONVULSANTS Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
Carbamazepina/ efavirenz (400 mg una volta al giorno/ 600 mg una volta al giorno)
Vigabatrin/ Efavirenz Gabapentin/ Efavirenz ANTIDEPRESSANTS
Vigabatrin/ efavirenz Gabapentin/ efavirenz
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg once daily/ 600 mg once daily)
91
Sertraline:
Medicinali valutati per area
Sertraline dose increases should be guided by clinical response.
Effetti sui livelli di farmaco