qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
However, if a Week 12 response was achieved, there was little difference in SVR regardless of prior treatment or prior response.
Tuttavia, se è stata ottenuta una risposta alla settimana 12, vi è stata una lieve differenza nella SVR indipendentemente dal trattamento o dalla risposta precedente.
Long-Term efficacy data A large long-term follow-up study enrolled 567 patients after treatment in a prior study with PegIntron (with or without ribavirin).
Dati di efficacia a lungo termine In un ampio studio di follow-up a lungo termine sono stati arruolati 567 pazienti trattati precedentemente in uno studio con PegIntron (con o senza ribavirina).
The purpose of the study was to evaluate the durability of sustained virologic response (SVR) and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
L’ obiettivo dello studio era quello di valutare la durata della risposta virologica sostenuta (SVR) e l’ impatto della continua negatività virale sugli esiti clinici.
327 patients completed at least 5 years of long-term follow-up and only 3 out of 366 sustained responders relapsed during the study.
327 pazienti hanno completato almeno 5 anni di follow-up e solo 3 dei 366 pazienti con risposta sostenuta hanno presentato una recidiva durante lo studio.
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 99% (95% CI:
La stima Kaplan-Meier per la risposta sostenuta continua per i 5 anni per tutti i pazienti è stata del 99% (95% CI:
SVR after treatment of chronic HCV with PegIntron (with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical “cure” from chronic HCV.
La risposta virologica sostenuta (SVR) dopo trattamento dell’ epatite cronica C con PegIntron (con o senza ribavirina), risulta in una eliminazione del virus a lungo termine che porta alla risoluzione dell’ infezione epatica ed alla 'guarigione 'clinica dall’ epatite cronica C.
PegIntron is a well characterized polyethylene glycol-modified (“pegylated”) derivative of interferon alfa-2b and is predominantly composed of monopegylated species.
21 PegIntron è un ben caratterizzato derivato polietilene glicole modificato ("pegilato") dell' interferone alfa-2b ed è soprattutto costituito da specie monopegilate.
The plasma half-life of PegIntron is prolonged compared with non-pegylated interferon alfa-2b.
L' emivita plasmatica di PegIntron è prolungata rispetto a quella dell' interferone alfa-2b non pegilato.
The biologic activity of the pegylated isomers is qualitatively similar, but weaker than free interferon alfa-2b.
PegIntron tende a depigilarsi a interferone alfa-2b libero e l' attività biologica degli isomeri pegilati è qualitativamente simile, ma più debole di quella dell' interferone alfa-2b libero.
Following subcutaneous administration, maximal serum concentrations occur between 15-44 hours post-dose, and are sustained for up to 48-72 hours post-dose.
Dopo somministrazione sottocutanea, le concentrazioni sieriche massime si verificano 15-44 ore dopo la somministrazione e sono sostenute fino a 48-72 ore.
PegIntron Cmax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
I valori di Cmax e AUC per PegIntron aumentano in modo correlato alla dose.
Mean apparent volume of distribution is 0.99 l/kg.
Il volume apparente di distribuzione medio è di 0,99 l/ kg.
Upon multiple dosing, there is an accumulation of immunoreactive interferons.
A seguito di somministrazione multipla si verifica un accumulo di interferoni immunoreattivi.
There is, however, only a modest increase in biologic activity as measured by a bioassay.
Si verifica tuttavia solo un modesto incremento dell' attività biologica misurata tramite prove biologiche.
Mean (SD) PegIntron elimination half-life is approximately 40 hours (13.3 hours), with apparent clearance of 22.0 ml/hr·kg.
L’ emivita media (DS) di eliminazione di PegIntron è di circa 40 ore (13,3 ore), con una clearance apparente di 22,0 ml/ h·kg.
The mechanisms involved in clearance of interferons in man have not yet been fully elucidated.
I meccanismi coinvolti nella clearance degli interferoni nell’ uomo non sono ancora stati completamente chiariti.
However, renal elimination may account for a minority (approximately 30%) of PegIntron apparent clearance.
Tuttavia l’ eliminazione renale può influire in misura minore (circa per il 30%) sulla clearance apparente di PegIntron.
Renal clearance appears to account for 30% of total clearance of Peg Intron.
La clearance renale sembra influire per il 30% sulla clearance totale di PegIntron.
In a single dose study (1.0 microgram/kg) in patients with impaired renal function, Cmax, AUC, and half- life increased in relation to the degree of renal impairment.
In uno studio di dose singola (1,0 microgrammi/ kg) condotto in pazienti con funzionalità renale compromessa, Cmax, AUC ed emivita aumentavano in relazione al grado di compromissione renale.
Following multiple dosing of PegIntron (1.0 microgram/kg subcutaneously administered every week for four weeks) the clearance of PegIntron is reduced by a mean of 17% in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-49 ml/minute) and by a mean of 44% in patients with severe renal impairment (creatinine clearance 15-29 ml/minute) compared to subjects with normal renal function.
A seguito di un dosaggio ripetuto di PegIntron (1,0 microgrammo/ kg somministrato sottocute ogni settimana per quattro settimane) la clearance di PegIntron è ridotta in media del 17% nei pazienti con moderato danno renale (clearance della creatinina 30-49 ml/ minuto) e in media del 44% nei pazienti con grave danno renale (clearance della creatinina 15-29 ml/ minuto) nei confronti dei soggetti con funzionalità renale normale.
The dose of PegIntron
Sulla base dei dati ottenuti con la dose singola, la clearance nei pazienti con grave danno renale e non in dialisi è stata simile a quelli nei pazienti in emodialisi.
21 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
La dose di PegIntron in monoterapia deve essere ridotta nei pazienti con danno renale moderato o grave (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
Patients with creatinine clearance < 50 ml/minute must not be treated with PegIntron in combination with ribavirin (see section 4.3).
I pazienti con clearance della creatinina < 50 ml/ minuto non devono essere trattati con PegIntron in associazione a ribavirina (vedere paragrafo 4.3).
Because of marked inter-subject variability in interferon pharmacokinetics, it is recommended that patients with severe renal impairment be closely monitored during treatment with PegIntron (see section 4.2)
A causa di una marcata variabilità fra soggetti nella farmacocinetica dell’ interferone, si raccomanda che i pazienti con danno renale grave siano strettamente monitorati durante il trattamento con PegIntron (vedere paragrafo 4.2).
Hepatic function:
Funzionalità epatica:
The pharmacokinetics of PegIntron have not been evaluated in patients with severe hepatic dysfunction.
L’ attività farmacocinetica di PegIntron non è stata valutata in pazienti con grave disfunzione epatica.
Elderly patients ≥ 65 years of age:
Pazienti anziani di età ≥ 65 anni:
The pharmacokinetics of PegIntron following a single subcutaneous dose of 1.0 microgram/kg were not affected by age.
La farmacocinetica di una dose singola somministrata per via sottocutanea di 1,0 microgrammi/ kg di PegIntron non è modificata dall’ età.
The data suggest that no alteration in PegIntron dosage is necessary based on advancing age.
I dati suggeriscono che non è necessario un aggiustamento posologico di PegIntron a causa dell’ età.
Patients under the age of 18 years:
Pazienti con meno di 18 anni di età:
Specific pharmacokinetic evaluations have not been performed on these patients.
Specifiche valutazioni farmacocinetiche non sono state condotte in questi pazienti.
PegIntron is indicated for the treatment of chronic hepatitis C only in patients 18 years of age or older.
PegIntron è indicato per il trattamento di pazienti di almeno 18 anni di età con epatite cronica C.
Interferon neutralising factors:
Fattori neutralizzanti l' interferone:
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received PegIntron in the clinical trial.
Prove per la ricerca di fattori neutralizzanti l' interferone sono state effettuate su campioni di siero di pazienti trattati con PegIntron in studi clinici.
Interferon neutralising factors are antibodies which neutralise the antiviral activity of interferon.
I fattori neutralizzanti l' interferone sono anticorpi che neutralizzano l' attività antivirale dell' interferone.
The clinical incidence of neutralising factors in patients who received PegIntron 0.5 micrograms/kg is 1.1%.
L' incidenza clinica dei fattori neutralizzanti è dell' 1,1% nei pazienti trattati con PegIntron alla dose di 0,5 microgrammi/ kg.
PegIntron:
22 PegIntron:
Adverse events not observed in clinical trials were not seen in toxicity studies in monkeys.
Gli eventi avversi che non sono stati osservati negli studi clinici, non sono stati riscontrati nemmeno negli studi di tossicità condotti nella scimmia.
These studies were limited to four weeks due to the appearance of anti-interferon antibodies in most monkeys.
Questi studi sono stati limitati a quattro settimane a causa della comparsa di anticorpi anti-interferone nella maggior parte delle scimmie.
Reproduction studies of PegIntron have not been performed.
Non sono stati condotti studi sulla riproduzione con PegIntron.
Interferon alfa-2b has been shown to be an abortifacient in primates.
L’ interferone alfa-2b esercita effetti abortivi nei primati.
PegIntron is likely to also cause this effect.
È probabile che anche PegIntron causi questi effetti.
Effects on fertility have not been determined.
Gli effetti sulla fertilità non sono stati stabiliti.
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted into experimental animal or human milk (see section 4.6 for relevant human data on pregnancy and lactation).
Non è noto se i componenti di questa specialità medicinale vengano escreti nel latte degli animali da esperimento o umano (vedere paragrafo 4.6 per importanti informazioni sulla gravidanza e l’ allattamento nell’ uomo).
PegIntron showed no genotoxic potential.
PegIntron non ha mostrato potenziale genotossico.
The relative non-toxicity of monomethoxy-polyethylene glycol (mPEG), which is liberated from PegIntron by metabolism in vivo has been demonstrated in preclinical acute and subchronic toxicity studies in rodents and monkeys, standard embryo-foetal development studies and in in vitro mutagenicity assays.
La relativa non tossicità del monometossi-polietilen glicole (mPEG), che viene liberato da PegIntron dal metabolismo in vivo, è stata dimostrata in studi preclinici di tossicità acuta e subcronica condotti in roditori e scimmie, in studi standard di sviluppo embrio-fetale e in studi di mutagenicità in vitro.
PegIntron plus ribavirin:
PegIntron più ribavirina:
When used in combination with ribavirin, PegIntron did not cause any effects not previously seen with either active substance alone.
Quando usato in associazione con ribavirina, PegIntron non determina alcun effetto non precedentemente rilevato con ciascuna sostanza attiva.
The major treatment-related change was a reversible, mild to moderate anaemia, the severity of which was greater than that produced by either active substance alone.
La principale variazione correlata al trattamento è stata una anemia reversibile, da lieve a moderata, di gravità maggiore di quella prodotta da ciascuna sostanza singolarmente.
Disodium phosphate, anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate dihydrate, Sucrose, Polysorbate 80.
Sodio fosfato dibasico anidro, Sodio fosfato monobasico diidrato, Saccarosio, Polisorbato 80.
Solvent for parenteral use:
Solvente per uso parenterale:
22 Water for injections.
Acqua per preparazioni iniettabili.
This medicinal product should only be reconstituted with the solvent provided (see section 6.6).
Questo medicinale deve essere ricostituito solo con il solvente fornito (vedere paragrafo 6.6).
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6.6.
- Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2°C - 8ºC.
- La stabilità chimica e fisica durante l’ uso è stata accertata per 24 ore a temperature comprese
- From a microbiological point of view, the product is to be used immediately.
- Da un punto di vista microbiologico il prodotto deve essere utilizzato immediatamente.
If not used
Se non
immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C.
viene utilizzato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione durante e prima dell’ uso sono responsabilità dell’ utilizzatore e normalmente non dovrebbero superare le 24 ore a temperature comprese tra 2°C e 8°C.
The powder is contained in a 2 ml vial, Type I flint glass, with a butyl rubber stopper in an aluminium flip-off seal with a polypropylene bonnet.
23 La polvere è contenuta in un flaconcino da 2 ml, in vetro di tipo I, con un tappo di gomma butilica in una ghiera asportabile di alluminio con una capsula di chiusura in polipropilene.
The solvent is presented in a 2 ml ampoule, Type I flint glass.
Il solvente è contenuto in una fiala da 2 ml in vetro di tipo I.
PegIntron 50 micrograms is supplied as:
PegIntron 50 microgrammi è fornito come:
- 1 vial of powder for solution for injection and 1 ampoule of solvent for parenteral use;
- 1 flaconcino di polvere per soluzione iniettabile e 1 fiala di solvente per uso parenterale;
- 1 vial of powder for solution for injection, 1 ampoule of solvent for parenteral use, 1 injection
- 1 flaconcino di polvere per soluzione iniettabile, 1 fiala di solvente per uso parenterale, 1 siringa
syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab;
per iniezione, 2 aghi per iniezione e 1 tampone detergente;
- 4 vials of powder for solution for injection and 4 ampoules of solvent for parenteral use;
- 4 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile e 4 fiale di solvente per uso parenterale;
- 4 vials of powder for solution for injection, 4 ampoules of solvent for parenteral use, 4 injection
- 4 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile, 4 fiale di solvente per uso
syringes, 8 injection needles and 4 cleansing swabs;
parenterale, 4 siringhe per iniezione, 8 aghi per iniezione e 4 tamponi detergenti;
- 6 vials of powder for solution for injection and 6 ampoules of solvent for parenteral use.
- 6 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile e 6 fiale di solvente per uso parenterale.
- 12 vials of powder for solution for injection, 12 ampoules of solvent for parenteral use, 12 injection
- 12 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile, 12 fiale di solvente per uso
syringes, 24 injection needles and 12 cleansing swabs.
parenterale, 12 siringhe per iniezione, 24 aghi per iniezione e 12 tamponi detergenti.
Not all pack sizes may be marketed
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 50 micrograms for single use.
PegIntron è fornito come polvere di peginterferone alfa-2b al dosaggio di 50 microgrammi per uso singolo.
Each vial must be reconstituted with 0.7 ml of water for injections for administration of up to 0.5 ml of solution.
Il contenuto di ogni flaconcino deve essere ricostituito con 0,7 ml di acqua per preparazioni iniettabili per permettere il prelievo della quantità da somministrare di 0,5 ml di soluzione ricostituita.
A small volume is lost during preparation of PegIntron for injection when the dose is measured and injected.
Una piccola quantità di soluzione viene perduta durante la preparazione, la misurazione e l’ iniezione di PegIntron.
The reconstituted solution has a concentration of 50 micrograms/0.5 ml.
Pertanto, ciascun flaconcino contiene una quantità in eccesso di solvente e di polvere, per assicurare l’ iniezione in 0,5 ml della dose raccomandata di PegIntron soluzione alla concentrazione di 50 microgrammi/ 0,5 ml.
Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 0.7 ml of water for injections into the vial of PegIntron.
Utilizzando una siringa per iniezione ed un ago per iniezione sterili, iniettare 0,7 ml di acqua per preparazioni iniettabili nel flaconcino di PegIntron.
Agitate gently to complete dissolution of powder.
Agitare delicatamente per facilitare la dissoluzione della polvere.
The appropriate dose can then be withdrawn with a sterilised injection syringe and injected.
La dose appropriata deve essere prelevata ed iniettata con una siringa sterilizzata.
A complete set of instructions is provided in the Annex to the Package Leaflet.
Una lista completa di istruzioni viene fornita in allegato al foglietto illustrativo.
As for all parenteral medicinal products, inspect visually the reconstituted solution prior to administration.
Come per tutti i medicinali per uso parenterale, controllare visivamente la soluzione ricostituita prima della somministrazione.
Do not use if discolouration or particulate matter is present.
Non usare in presenza di scolorimento o particelle.
Discard any unused material.
Eliminare tutto il prodotto non utilizzato.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
NUMERI DELL'AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
Date of first authorisation:
24 Data della prima autorizzazione:
25 May 2000 Date of last renewal:
25 Maggio 2000 Data dell’ ultimo rinnovo:
25 May 2005
25 Maggio 2005
PegIntron 80 micrograms powder and solvent for solution for injection
PegIntron 80 microgrammi polvere e solvente per soluzione iniettabile
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 80 micrograms of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis.
Ogni flaconcino di PegIntron, polvere per soluzione iniettabile contiene 80 microgrammi di peginterferone alfa-2b misurati su base proteica.
Each vial provides 80 micrograms/0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Ogni flaconcino fornisce 80 microgrammi/ 0,5 ml di peginterferone alfa-2b quando ricostituito come raccomandato.
For more inform ation, see section 5.1. *produced by rDNA technology in E.coli cells harbouring a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes
Per ulteriori informazioni, vedere paragrafo 5.1. *prodotto per tecnologia rDNA da colonie di E. coli alberganti un plasmide ibrido geneticamente modificato comprendente un gene per interferone alfa-2b derivato da leucociti umani
Dose to be administered PegIntron should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
26 Dose da somministrare PegIntron deve essere somministrato come iniezione sottocutanea una volta alla settimana.
25 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Terapia di associazione PegIntron 1,5 microgrammi/ kg/ settimana in associazione a ribavirina capsule.
The intended dose of 1.5 μg/kg of PegIntron to be used in combination with ribavirin may be delivered in weight categories with the pen/vial strengths according to Table 1.
La dose di 1,5 μ g/ kg di PegIntron da usarsi in associazione a ribavirina può essere erogata in base alle categorie di peso con le confezioni di penne/ flaconi come indicato nella Tabella 1.
Administer
Confezione di flacone/ penna (μ g/ 0,5 ml)
65-75 76-85 86-105 > 105 a:
65-75
1,000 1,000 1,200 1,400
3 al mattino, 4 alla sera
For patients who exhibit virological response at week 12, treatment should be continued for another nine month period (i.e., a total of 48 weeks).
Per i pazienti che hanno mostrato una risposta virologica alla settimana 12, il trattamento deve essere continuato per un periodo di altri nove mesi (quindi. per un totale di 48 settimane).
In the subset of patients with genotype 1 infection and low viral load (< 600,000 IU/ml) who become HCV-RNA negative at treatment week 4 and remain HCV-RNA negative at week 24, the treatment could either be stopped after this 24 week treatment course or pursued for an additional 24 weeks (i.e. overall 48 weeks treatment duration).
In un sottogruppo di pazienti con genotipo 1 e con bassa carica virale (< 600.000 UI/ ml) che sono diventati negativi per HCV-RNA dopo 4 settimane di trattamento e sono rimasti negativi per HCV-RNA alla settimana 24, il trattamento può essere interrotto dopo 24 settimane oppure essere proseguito per ulteriori 24 settimane (i. e. durata totale del trattamento di 48 settimane).
It is recommended that all patients be treated for 24 weeks, except for HCV/HIV co-infected patients who should receive 48 weeks of treatment. • Genotype 4:
Si raccomanda di trattare tutti i pazienti per 24 settimane, tranne i pazienti co- infettati con HCV/ HIV che richiedono 48 settimane di trattamento. • Genotipo 4:
HCV/HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
Co-infezione da HCV/ HIV La durata del trattamento raccomandata per i pazienti co-infettati con HCV/ HIV è di 48 settimane, indipendentemente dal genotipo.
Predictability of response and non-response in HCV/HIV Co-infection
Predittività della risposta e della non-risposta nella co-infezione da HCV/ HIV
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
27 Una risposta virologica precoce entro la settimana 12, definita come una diminuzione della carica virale di 2 log o livelli non rilevabili di HCV-RNA, si è dimostrata predittiva per una risposta sostenuta.
The negative predictive value for sustained response in HCV/HIV co-infected patients treated with PegIntron in combination with ribavirin was 99% (67/68; Study 1) (see section 5.1).
Il valore predittivo negativo per una risposta sostenuta nei pazienti co-infettati con HCV/ HIV trattati con PegIntron in combinazione con ribavirina è stato 99% (67/ 68; Studio 1) (vedere paragrafo 5.1).
A positive predictive value of 50% (52/104; Study 1) was observed for HCV/HIV co-infected patients receiving combination therapy.
Un valore predittivo positivo del 50% (52/ 104; Studio 1) è stato osservato nei pazienti co-infettati con HCV/ HIV trattati con la terapia di combinazione.
26 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Durata del trattamento - Ritrattamento Predittività della risposta virologica sostenuta:
PegIntron monotherapy As monotherapy the PegIntron regimen is 0.5 or 1.0 microgram/kg/week.
PegIntron in monoterapia In monoterapia il regime posologico di PegIntron è di 0,5 o 1,0 microgrammi/ kg/ settimana.
The lowest vial or pen strength available is 50 μg/0.5 ml; therefore for patients prescribed 0.5 μg/kg/week, doses must be adjusted by volume as shown in Table 2.
La più piccola confezione disponibile in flacone o penna è 50 μ g/ 0,5 ml; quindi per i pazienti a cui sono stati prescritti 0,5 μ g/ kg/ settimana, le dosi devono essere aggiustate in base al volume come indicato nella Tabella 2.
For the 1.0 μg/kg dose, similar volume adjustments can be made or alternate vial strengths can be used as shown in Table 2.
Per la dose di 1,0 μ g/ kg, possono essere fatti analoghi aggiustamenti o possono essere usate presentazioni alternate di flaconi come indicato nella Tabella 2.
PegIntron monotherapy was not studied in HCV/HIV co-infected patients.
PegIntron in monoterapia non è stato studiato nei pazienti co-infettati con HCV/ HIV.
Vial/Pen Strength
corporeo (kg)
Administer Vial/Pen Once Weekly Strength
Confezione di flacone/ penna (μ g/ 0,5 ml)
(μg/0.5 ml)
Somministrare una volta alla settimana (ml)
(ml) (μg/0.5ml)
30-35 36-45 46-56 57-72 73-88
Minimum delivery for pen is 0.3 ml. ** For patients > 120 kg, use 80 μg/0.5 ml vial
La minima erogazione della penna è 0,3 ml. ** Per pazienti > 120 kg utilizzare il flacone da 80 μ g/ 0,5 ml
Duration of treatment For patients who exhibit virological response at Week 12, treatment should be continued for at least another three-month period (i.e., a total of six months).
Durata del trattamento Per i pazienti che hanno evidenziato una risposta virologica alla dodicesima settimana, il trattamento deve essere continuato per un periodo di almento altri tre mesi (quindi, un totale di sei mesi).
The decision to extend therapy to one year of treatment should be based on prognostic factors (e.g., genotype, age > 40 years, male gender, bridging fibrosis).
La decisione di prolungare la terapia per un anno deve essere basata su fattori prognostici (es. età > 40 anni, sesso maschile, fibrosi periportale).
Guidelines were developed in clinical trials for dose modification.
28 degli studi clinici sono state sviluppate delle linee guida per l’ aggiustamento posologico.
27 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Linee guida per la riduzione della dose nella terapia di associazione
ribavirin dose to 600 mg/day* if:
600
g/dl decrease in haemoglobin during any four week period during treatment (permanent dose reduction) - < 1.5 x 109/l - < 0.75 x 109/l 9
qualsiasi periodo di 4 settimane di trattamento
12 g/dl after four weeks of dose reduction < 1.0 x 109/l < 0.5 x 109/l
< 1,0 x 109/ l < 0,5 x 109/ l
< 25 x 109/l 2.5 x ULN ** > 4 mg/dl (for > 4 weeks)
2,5 x ULN**
Creatinine ALT/AST
Creatinina ALT/ AST
> 2.0 mg/dl 2 x baseline and > 10 x ULN**
> 2,0 mg/ dl 2 x basale e
Body Weight
Peso
Target Reduced
corporeo (kg)
Dose (μg)
Dose ridotta da ottenere (μ g)
(μg/0.5 ml)
(μ g/ 0,5 ml)
Neutrophils
29 Neutrofili
28 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
La riduzione della dose per i pazienti trattati con 0,5 μ g/ kg di PegIntron in monoterapia deve essere realizzata riducendo della metà il volume prescritto.
The 50 μg/0.5 ml vial must be used if necessary since the pen can only deliver a minimum volume of 0.3 ml.
Se necessario, deve essere usato il flacone da 50 μ g/ 0,5 ml, in quanto la penna può erogare solo un volume minimo di 0,3 ml.
For patients who use 1.0 μg/kg PegIntron monotherapy, dose reduction may be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half or by utilizing a lower dose strength as shown in Table 3b.
Per i pazienti trattati con 1,0 μ g/ kg di PegIntron in monoterapia, la riduzione della dose può essere realizzata riducendo il volume prescritto della metà o utilizzando una confezione a più basso dosaggio come indicato nella Tabella 3b.
Table 3b – Reduced PegIntron Dose for the 1.0 μg/kg Monotherapy Regimen
Tabella 3b – Riduzione della dose di PegIntron per il regime posologico di 1,0 μ g/ kg in monoterapia
Peg Intron should be used with caution in patients with moderate to severe renal impairment.
PegIntron deve essere usato con cautela nei pazienti con danno renale moderato o grave.
In patients with moderate renal dysfunction (creatinine clearance 30- 50 ml/minute), the starting dose of PegIntron should be reduced by 25%.
Nei pazienti con moderata disfunzione renale (clearance della creatinina 30-50 ml/ minuto), la dose iniziale di PegIntron deve essere ridotta del 25%.
Patients with severe renal dysfunction (creatinine clearance 15-29 ml/minute) should have the starting dose of PegIntron reduced by 50%.
I pazienti con disfunzione renale grave (clearance della creatinina 15-29 ml/ minuto) devono ricevere una dose iniziale di PegIntron ridotta del 50%.
Data are not available for the use of PegIntron in patients with creatinine clearance < 15 ml/minute (see section 5.2).
Non sono disponibili dati sull’ uso di PegIntron in pazienti con una clearance della creatinina < 15 ml/ minuto (vedere paragrafo 5.2).
Patients with creatinine clearance < 50 ml/minute must not be treated with PegIntron in combination with ribavirin (see ribavirin SPC).
Terapia di associazione: i pazienti con una clearance della creatinina < 50 ml/ minuto non devono essere trattati con PegIntron in combinazione a ribavirina (vedere RCP di ribavirina).
Data from elderly patients treated with a single dose of PegIntron suggest no alteration in PegIntron dose is necessary based on age (see section 5.2).
30 PegIntron suggeriscono che non sia necessario un aggiustamento posologico di PegIntron a causa dell’ età (vedere paragrafo 5.2).
- A history of severe pre-exist ing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease
- Una anamnesi positiva di grave malattia cardiaca pre-esistente, inclusa malattia cardiaca
- Epilepsy and/or compromised central nervous system (CNS) function;
- Epilessia e/ o funzionalità del sistema nervoso centrale (SNC) compromessa.
- Initiation of PegIntron is contraindicated in HCV/HIV patients with cirrhosis and a Child-Pugh
- Iniziare la terapia con PegIntron è controindicato nei pazienti con HCV/ HIV con cirrosi e un
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i.e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
Tutti i pazienti con epatite cronica C inclusi negli studi clinici, venivano sottoposti a biopsia epatica prima dell' inclusione ma, in alcuni casi (ad esempio pazienti con genotipo 2 e 3), il trattamento è attuabile senza conferma istologica.
Acute hypersensitivity reactions (e.g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) have been observed rarely during interferon alfa-2b therapy.
Raramente sono state osservate reazioni di ipersensibilità acuta (quali orticaria, angioedema, broncocostrizione, anafilassi) durante la terapia con interferone alfa-2b.
Cardiovascular system:
31 Sistema cardiovascolare:
As with interferon alfa-2b, patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders, receiving PegIntron therapy require close monitoring.
Come con interferone alfa-2b, i pazienti con anamnesi positiva di scompenso cardiaco congestizio, infarto miocardico e/ o con aritmie pregresse o in atto, trattati con PegIntron devono essere attentamente controllati.
30 Hydration:
Idratazione:
Hypertriglyceridemia and aggravation of hypertriglyceridemia, sometimes severe, have been observed.
Sono stati osservati casi di ipertrigliceridemia e di aggravamento di
Monitoring of lipid levels is, therefore, recommended.
32 ipertrigliceridemia, talvolta di grave entità.
HCV/HIV Co-infection Mitochondrial toxicity and lactic acidosis:
Co-infezione HCV/ HIV Tossicità mitocondriale e acidosi lattica:
Hepatic decompensation in HCV/HIV co-infected patients with advanced cirrhosis:
Scompenso epatico in pazienti co-infettati con HCV/ HIV con cirrosi avanzata:
31 Haematological abnormalities in HCV/ HIV co-infected patients:
Alterazioni ematologiche in pazienti co-infettati con HCV/ HIV:
HCV/HIV co-infected patients receiving peginterferon alfa-2b/ribavirin treatment and HAART may be at increased risk to develop haematological abnormalities (as neutropenia, thrombocytopenia and anaemia) compared to HCV mono-infected patients.
I pazienti co-infettati con HCV/ HIV in trattamento con peginterferone alfa-2b/ ribavirina e HAART potrebbero essere a rischio maggiore di sviluppare alterazioni ematologiche (come neutropenia, trombocitopenia e anemia) rispetto ai pazienti infettati solo da HCV.
Although, the majority of them could be managed by dose reduction, close monitoring of haematological parameters should be undertaken in this population of patients (see section 4.2 and below “Laboratory tests” and section 4.8).
Sebbene la maggior parte di queste potrebbe essere risolta con una riduzione di dose, in questa popolazione di pazienti deve essere garantito uno stretto monitoraggio dei parametri ematologici (vedere paragrafo 4.2 e più sotto “ Esami di laboratorio” e il paragrafo 4.8).
In patients co-infected with HCV/HIV, limited efficacy and safety data (N = 25) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/µl.
In pazienti co-infettati con HCV/ HIV, sono disponibili limitati dati di efficacia e sicurezza (N = 25) in soggetti con conta CD4 inferiore a 200 cell/ µl.
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving Peg Intron and ribavirin combination therapy.
Disturbi dentali e periodontali: in pazienti che hanno ricevuto una terapia di combinazione con PegIntron e ribavirina, sono stati riportati disturbi dentali e periodontali che possono causare perdita dei denti.
Laboratory tests:
33 Esami di laboratorio:
No change in activity of CYP1A2, CYP3A4, or N-acetyltransferase was observed.
Non è stata osservata alcuna modifica nell’ attività di CYP1A2, CYP3A4 o N-acetiltransferasi.
Caution should be used when admin istering peginterferon alfa-2b with medicinesmetabolised by CYP2D6 and CYP2C8/9, especially those with narrow therapeutic window, such as warfarin and phenytoin (CYP2C9) and flecainide (CYP2D6).
Opportune precauzioni devono essere prese quando si somministra peginterferone alfa-2b insieme a farmaci metabolizzati da CYP2D6 e CYP2C8/ 9, in particolare quelli con ristretto indice terapeutico, come warfarin, fenitoina (CYP2C9) e flecainide (CYP2D6).
No pharmacokinetic interactions were noted between Peg Intron and ribavirin in a multiple-dose pharmacokinetic study.
In uno studio di farmacocinetica a dose multipla, non sono state riscontrate interazioni farmacocinetiche fra PegIntron e ribavirina.
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
34 aumentato rischio di anemia (vedere paragrafo 4.4).
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women..
Non vi sono dati adeguati provenienti dall’ uso dell’ interferone alfa2-b in donne in gravidanza.
PegIntron is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus
PegIntron deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso giustifichi il potenziale rischio per il feto.
33 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Sia le femmine in età fertile che i loro partner devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e nei 4 mesi dopo il termine del trattamento.
Infections and infestations Very common:
35 commercializzazione nei pazienti trattati con interferone alfa-2b, compresa la monoterapia con PegIntron o PegIntron + ribavirina.
34 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Diabete Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto comune:
Interstitial lung disease 35
Patologie gastrointestinali Molto comune:
36 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Gli eventi avversi cardiovascolari, per lo più aritmie, sono apparsi per lo più correlati con preesistente patologia cardiovascolare e precedente terapia con agenti cardiotossici (vedere paragrafo 4.4).
Mitochondrial toxicity:
38 Tossicità mitocondriale:
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving PegIntron in combination with ribavirin when compared to patients receiving interferon alfa-2b in combination with ribavirin.
Anomalie ematologiche sono state riportate più frequentemente in pazienti in trattamento con PegIntron in combinazione con ribavirina rispetto ai pazienti in trattamento con interferone alfa-2b in combinazione con ribavirina.
37 treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Non è disponibile uno specifico antidoto per PegIntron; per questo motivo, nei casi di sovradosaggio sono raccomandati un trattamento dei sintomi e una stretta osservazione del paziente.
Interferon alfa-2b In vitro and in vivo studies suggest that the biological activity of PegIntron is derived from its interferon alfa-2b moiety.
39 Interferone alfa-2b Studi condotti sia in vitro che in vivo suggeriscono che l’ attività biologica di PegIntron è dovuta alla molecola di interferone alfa-2b.
Peg Intron clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with PegIntron mono therapy; the other (C/I98-580) with PegIntron in combination with ribavirin.
Studi clinici condotti con PegIntron – Pazienti mai trattati in precedenza Sono stati condotti due studi clinici pivotal, uno (C/ I97-010) con PegIntron in monoterapia; l’ altro (C/ I98-580) con PegIntron in associazione con ribavirina.
38 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
Nello studio riguardante PegIntron in associazione, 1.530 pazienti mai trattati in precedenza (naïve) sono stati trattati con uno dei seguenti regimi posologici di combinazione: • PegIntron (1,5 microgrammi/ kg/ settimana) + ribavirina (800 mg/ die), (n = 511). • PegIntron (1,5 microgrammi/ kg/ settimana per un mese seguito da 0,5 microgrammi/ kg/ settimana per 11 mesi) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ die), (n = 514). • Interferone alfa-2b (3 MUI tre volte a settimana) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ die), (n = 505).
HCV genotype and baseline virus load are prognostic factors which are known to affect response rates.
40 Il tipo di genotipo HCV e la carica virale al basale sono fattori prognostici che influenzano il grado di risposta.
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of ribavirin administered in combination with PegIntron or interferon alfa-2b.
Tuttavia, i gradi di risposta in questo studio sono risultati essere dipendenti anche dalla dose di ribavirina somministrata in combinazione con PegIntron o con interferone alfa-2b.
P 1.5 Peg Intron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/R * **
P 1,5 PegIntron 1,5 microgrammi/ kg P 1,0 PegIntron 1,0 microgrammi/ kg P 0,5 PegIntron 0,5 microgrammi/ kg I Interferone alfa-2b 3 MUI P 1,5/ R P 0,5/ R I/ R * **
PegIntron (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg) p < 0.001 P 1.5 vs.
PegIntron (1,5 microgrammi/ kg) + ribavirina (800 mg) PegIntron (da 1,5 a 0,5 microgrammi/ kg) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg) Interferone alfa-2b (3 MUI) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg) p < 0,001 P 1,5 vs.
39 Genotype 2/3
Genotipo 2/ 3
All
Tutti ≤ 10,6 > 10,6
Peg Intron (1.5 microgr ams/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
PegIntron (1,5 microgrammmi/ kg) + ribavirina (800 mg) PegIntron (da 1,5 a 0,5 microgrammi/ kg) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg) Interferone alfa-2b (3 MIU) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg)
In the PegIntron monotherapy study, the Quality of Life was generally less affected by 0.5 microgram/kg of PegIntron than by either 1.0 microgram/kg of PegIntron once weekly or 3 MIU of interferon alfa-2b three times a week.
Nello studio di PegIntron in monoterapia, la qualità della vita è stata generalmente meno influenzata da 0,5 microgrammi/ kg di PegIntron rispetto sia alla dose di 1,0 microgrammi/ kg di PegIntron somministrato una volta alla settimana che alla dose di interferone alfa-2b 3 MUI somministrata tre volte alla settimana.
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
41 In uno studio separato, 224 pazienti con genotipo 2 o 3 hanno ricevuto PegIntron, 1,5 microgrammi/ kg sottocute, una volta alla settimana, in associazione con ribavirina 800 mg – 1.400 mg per os per 6 mesi (in base al peso corporeo, solo tre pazienti di peso > 105 kg hanno ricevuto la dose di 1.400 mg) (Tabella 7).
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow- Up Week 24 visit was considered a sustained responder.
* Tutti i soggetti con HCV-RNA non rilevabile alla visita di follow-up della settimana 12 e senza riscontri alla visita di follow-up della settimana 24, sono stati considerati pazienti con una risposta sostenuta.
40 Table 8
Genotipo
Predictability of sustained response by viral response at week 12 and genotype*
Risposta virologica alla 12 a settimana
Treatment PegIntron 1.5 + ribavirin (> 10.6 mg/kg) 48-week treatment PegIntron 1.5 + ribavirin 800-1,400 mg
42 PegIntron 1,5 +ribavirina (> 10,6 mg/ kg) 48 settimane di trattamento
Genotype Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/ 110) 0% (0/28) 100% 2 and 3 Yes 99% (213/215) 83% (177/213) ----
100%
24-week treatment
PegIntron 1,5 +ribavirina
No 1% (2/215) 50% (1/2) 50%
Sì 99% (213/ 215)
* reflects patients
83% (177/ 213) ----
with 12 week data available
800 – 1.400 mg 24 settimane di trattamento
HCV/HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Pazienti co-infettati con HCV/ HIV Due studi sono stati condotti in pazienti co-infettati con HIV e HCV.
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 41 2 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
Lo Studio 1 (RIBAVIC; P01017) era randomizzato, multicentrico ed ha arruolato 412 pazienti adulti non trattati in precedenza con epatite cronica C co- infettati con HIV.
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6month follow-up period.
La durata della terapia è stata di 48 settimane con un periodo di follow-up di 6 mesi tranne per i pazienti infetti con genotipi 2 o 3 e carica virale < 800.000 UI/ ml (Amplicor) che sono stati trattati per 24 settimane con un periodo di follow-up di 6 mesi.
41 Table 9
Studio 22
Sustained virological res ponse based on genotype after PegIntron in combination with Ribavirin in HCV/HIV Co-infected patients Study 11 Study 22 PegIntron Interferon PegIntron Interferon (100 or alfa-2b (1.5 µg/kg/ alfa-2b 150c µg/week) (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + + ribavirin + ribavirin
Interferone
Histological response Liver biopsies were obtained before and after treatment in Study 1 and were available for 210 of the 412 subjects (51%).
43 Risposta istologica Biopsie epatiche sono state ottenute prima e dopo il trattamento nello Studio 1 ed erano disponibili per 210 dei 412 soggetti (51%).
Both the Metavir score and Ishak grade decreased among subjects treated with Peg Intron in combination with ribavirin.
Sia il punteggio Metavir sia il grado Ishak sono diminuiti nei soggetti trattati con PegIntron in combinazione con ribavirina.
42 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Tabella 10 Percentuali di risposta al ritrattamento nei fallimenti di un precedente trattamento
Response SVR% (n/N) Week 12% 99% CI (n/N)
Risposta% SVR% (n/ N) alla 99% CI settimana 12 (n/ N)
60.0 (9/ 15) 27.4, 92.6
60,0 (9/ 15) 27,4, 92,6
46.0 (63/137) 35.0, 57.0
46,0 (63/ 137) 35,0, 57,0
Plasma HCV-RNA is measured with a research-based quantitative polymerase chain reaction assay by a central laboratory * Intent to treat population includes 7 patients for whom at least 12 weeks of prior therapy could not be confirmed.
HCV-RNA plasmatico è misurato da un laboratorio centrale mediante il test quantitativo di reazione a catena della polimerasi. *La popolazione “ Intent to treat” comprende 7 pazienti per i quali non può essere confermata una precedente terapia di almeno 12 settimane.
43 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Complessivamente, circa il 36% (821/ 2.286) dei pazienti aveva livelli di HCV-RNA plasmatico non rilevabile alla settimana 12 di terapia, misurati con il test PCR (limite di rilevabilità 125 UI/ ml).
327 patients completed at least 5 years of long-term follow-up and only 3 out of 366 sustained responders relapsed during the study.
327 pazienti hanno completato almeno 5 anni di follow-up e solo 4 dei 366 pazienti con risposta sostenuta hanno presentato una recidiva durante lo studio.
PegIntron is a well characterized polyethylene glycol-modified (“pegylated”) derivative of interferon alfa-2b and is predominantly composed of monopegylated species.
45 PegIntron è un ben caratterizzato derivato polietilene glicole modificato ("pegilato") dell' interferone alfa-2b ed è soprattutto costituito da specie monopegilate.
Renal clearance appears to account for 30% of total clearance of PegIntron.
La clearance renale sembra influire per il 30% sulla clearance totale di PegIntron.
44 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
La dose di PegIntron in monoterapia deve essere ridotta nei pazienti con danno renale moderato o grave (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
PegIntron:
46 PegIntron:
45 Water for injections.
Acqua per preparazioni iniettabili.
The powder is contained in a 2 ml vial, Type I flint glass, with a butyl rubber stopper in an aluminium flip-off seal with a polypropylene bonnet.
47 La polvere è contenuta in un flaconcino da 2 ml, in vetro di tipo I, con un tappo di gomma butilica in una ghiera asportabile di alluminio con una capsula di chiusura in polipropilene.
PegIntron 80 micrograms is supplied as:
PegIntron 80 microgrammi è fornito come:
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 80 micrograms for single use.
PegIntron è fornito come polvere di peginterferone alfa-2b al dosaggio di 80 microgrammi per uso singolo.
The reconstituted solution has a concentration of 80 micrograms/0.5 ml.
Pertanto, ciascun flaconcino contiene una quantità in eccesso di solvente e di polvere, per assicurare l’ iniezione in 0,5 ml della dose raccomandata di PegIntron soluzione alla concentrazione di 80 microgrammi/ 0,5 ml.
Date of first authorisation:
48 Data della prima autorizzazione:
Detailed information on this product is available on the web-site of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
PegIntron 100 micrograms powder and solvent for solution for injection
PegIntron 100 microgrammi polvere e solvente per soluzione iniettabile
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 100 micrograms of peginterferon alfa- 2b as measured on a protein basis.
Ogni flaconcino di PegIntron, polvere per soluzione iniettabile contiene 100 microgrammi di peginterferone alfa-2b misurati su base proteica.
Each vial provides 100 micrograms/0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Ogni flaconcino fornisce 100 microgrammi/ 0,5 ml di peginterferone alfa-2b quando ricostituito come raccomandato.
For more information, see section 5.1. *produced by rDNA technology in E.coli cells harbouring a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes
Per ulteriori informazioni, vedere paragrafo 5.1. *prodotto per tecnologia rDNA da colonie di E. coli alberganti un plasmide ibrido geneticamente modificato comprendente un gene per interferone alfa-2b derivato da leucociti umani
Dose to be administered PegIntron should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
50 Dose da somministrare PegIntron deve essere somministrato come iniezione sottocutanea una volta alla settimana.
48 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Terapia di associazione PegIntron 1,5 microgrammi/ kg/ settimana in associazione a ribavirina capsule.