qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The long-term cardiovascular toxicity in children exposed to celecoxib has not been evaluated and it is unknown if the long-term risk may be similar to that seen in adults exposed to celecoxib or other COX-2 selective and non-selective NSAIDs (see section 4.4; cardiovascular effects.).
La tossicità cardiovascolare a lungo termine nei bambini esposti al celecoxib non è stata valutata e non è noto se il rischio a lungo termine sia simile a quello osservato negli adulti esposti a celecoxib o ad altri FANS COX-selettivi e non selettivi (vedere paragrafo 4.4.; effetti cardiovascolari).
Two studies involving subjects with sporadic adenomatous polyps were conducted with celecoxib i. e., the APC trial (Adenoma Prevention with Celecoxib) and the PreSAP trial (Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps).
Sicurezza cardiovascolare – Studi a lungo termine su pazienti con polipi adenomatosi sporadici Con celecoxib sono stati condotti due studi su pazienti con polipi adenomatosi sporadici: lo studio APC (Adenoma Prevention with Celecoxib) e lo studio PreSAP (Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps).
In theAPC trial, there was a dose-related increase in the composite endpoint of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke (adjudicated) with celecoxib compared to placebo over 3 years of treatment.
Nello studio APC, con celecoxib è stato riportato un aumento dose-correlato dell’ endpoint combinato (aggiudicato) di morte cardiovascolare, infarto miocardico o ictus rispetto al placebo, nel corso dei 3 anni di trattamento.
The PreSAP trial did not demonstrate a statistically significant increased risk for the same composite endpoint.
Per lo stesso endpoint combinato, lo studio PreSAP non ha mostrato un aumento statisticamente significativo del rischio.
In the APC trial, the relative risks compared to placebo for a composite endpoint (adjudicated) of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke were 3.4 (95% CI 1.4 - 8.5) with celecoxib 400 mg twice daily and 2.8 (95% CI 1.1 - 7.2) with celecoxib 200 mg twice daily.
Nello studio APC i rischi relativi rispetto al placebo per l’ endpoint combinato (aggiudicato) di morte cardiovascolare, infarto miocardico o ictus sono stati di 3,4 (95% IC 1,4-8,5) con la dose di celecoxib da 400 mg due volte al giorno e di 2,8 (95% IC 1,1-7,2) con la dose di celecoxib da 200 mg due volte al giorno.
Cumulative rates for this composite endpoint over 3 years were 3.0% (20/ 671 subjects) and 2.5% (17/ 685 subjects), respectively, compared to 0.9% (6/ 679 subjects) for placebo.
Le percentuali cumulate nell’ arco di 3 anni per questo endpoint combinato sono risultate pari a 3,0% (20/ 671 pazienti) e a 2,5% (17/ 685 pazienti) rispettivamente, rispetto allo 0,9% (6/ 679 pazienti) per il placebo.
The increases for both celecoxib dose groups versus placebo were mainly due to an increased incidence of myocardial infarction.
Nello studio PreSAP, il rischio relativo rispetto al placebo per questo stesso endpoint combinato (aggiudicato) è stato di 1,2% (95% IC 0,6 - 2,4) con dose singola giornaliera di celecoxib da 400 mg,
In the PreSAP trial, the relative risk compared to placebo for this same composite endpoint (adjudicated) was 1.2 (95% CI 0.6 - 2.4) with celecoxib 400 mg once daily compared to placebo.
12 rispetto al placebo.
Cumulative rates for this composite endpoint over 3 years were 2.3% (21/ 933 subjects) and 1.9% (12/ 628 subjects), respectively.
Le percentuali cumulate nei 3 anni per questo endpoint combinato sono state 2,3% (21/ 933 pazienti) e 1,9% (12/ 628 pazienti), rispettivamente.
The incidence of myocardial infarction (adjudicated) was 1.0% with (9/ 933 subjects) with celecoxib 400 mg once daily and 0.6% (4/ 628 subjects) with placebo.
L’ incidenza di infarto miocardico (aggiudicato) è stata pari a 1,0% (9/ 933 pazienti) con dose singola giornaliera di celecoxib da 400 mg e a 0,6% (4/ 628 pazienti) per il placebo.
Data from a third long-term study, ADAPT (The Alzheimer's Disease Anti-inflammatory Prevention Trial), did not show a significantly increased cardiovascular risk with celecoxib 200mg BID compared to placebo.
I dati provenienti da un terzo studio a lungo termine, ADAPT (The Alzheimer’ s Disease Anti- inflammatory Prevention Trial), non hanno mostrato un aumento significativo del rischio cardiovascolare con celecoxib 200 mg due volte al giorno rispetto al placebo.
The relative risk compared to placebo for a similar composite endpoint (CV death, MI, stroke) was 1.14 (95% CI 0.61 - 2.12) with celecoxib 200 mg twice daily.
Il rischio relativo rispetto al placebo per un endpoint combinato simile (morte cardiovascolare, infarto miocardico, ictus) è stato pari a 1,14 (95% IC 0,61 - 2,12) con 200 mg di celecoxib due volte al giorno.
The incidence of myocardial infarction was 1.1% (8/ 717 patients) with celecoxib 200 mg twice daily and 1.2% (13/ 1070 patients) with placebo.
L’ incidenza di infarto miocardico è risultata pari a 1,1% (8/ 717 pazienti) con celecoxib 200 mg due volte al giorno e a 1,2% (13/ 1070) con placebo.
Data from pooled analysis of controlled randomized trials also suggest that cardiovascular risk may be associated with the use of celecoxib compared to placebo, with evidence for differences in risk based on celecoxib dose.
Anche i dati relativi ad un’ analisi aggregata degli studi controllati randomizzati suggerisce inoltre che il rischio cardiovascolare può essere associato all’ uso di celecoxib rispetto al placebo, con evidenza di differenze nel rischio in base alla dose di celecoxib.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Questo medicinale è stato autorizzato in “ circostanze eccezionali”.
Celecoxib is well absorbed reaching peak plasma concentrations after approximately 2-3 hours.
Celecoxib è ben assorbito e raggiunge il picco plasmatico dopo circa 2-3 ore.
Dosing with food (high fat meal) delays absorption by about 1 hour with an increase in total absorption (AUC) of 10 to 20%.
L’ assunzione a stomaco pieno (pasto ricco di grassi) ritarda l’ assorbimento di circa 1 ora con un aumento dell’ assorbimento totale (AUC) pari al 10-20%.
Celecoxib is mainly eliminated by metabolism.
Celecoxib viene principalmente eliminato dopo metabolizzazione.
Less than 1% of the dose is excreted unchanged in urine.
Meno dell’ 1% della dose è escreta in forma immodificata nelle urine.
The inter-subject variability in the exposure of celecoxib is about 10-fold.
La variabilità soggettiva nell’ esposizione al celecoxib è di circa 10 volte.
Celecoxib exhibits dose- and time-independent pharmacokinetics in the therapeutic dose range.
Celecoxib presenta un profilo farmacocinetico dose e tempo-indipendente nell’ ambito dell’ intervallo posologico terapeutico.
Plasma protein binding is about 97% at therapeutic plasma concentrations and celecoxib is not preferentially bound to erythrocytes.
Alle concentrazioni plasmatiche terapeutiche il legame con le proteine plasmatiche è pari a circa il 97% e il celecoxib non si lega in modo preferenziale agli eritrociti.
Elimination half-life is 8-12 hours.
L’ emivita di eliminazione è di 8-12 ore.
Steady state plasma concentrations are reached within 5 days of treatment.
Le concentrazioni plasmatiche allo steady state sono raggiunte entro 5 giorni dall’ inizio del trattamento.
Pharmacological activity resides in the parent substance.
L’ attività farmacologica viene esercitata dal principio attivo immodificato.
The main metabolites found in the circulation have no detectable COX-1 or COX-2 activity.
I principali metaboliti trovati in circolo non hanno un’ attività rilevabile sulla COX-1 o sulla COX-2.
Celecoxib metabolism is primarily mediated via cytochrome P450 CYP2C9.
Il metabolismo del celecoxib è mediato principalmente dal citocromo P450 CYP2C9.
Three metabolites, inactive as COX-1 or COX-2 inhibitors, have been identified in human plasma i. e., a primary alcohol, the corresponding carboxylic acid and its glucuronide conjugate.
Nel plasma umano sono stati identificati tre metaboliti inattivi come inibitori della COX-1 o della COX-2, cioè un alcol primario, il corrispondente acido carbossilico e il suo glicuroconiugato.
Cytochrome P450 CYP2C9 activity is reduced in individuals with genetic polymorphisms that lead to reduced enzyme activity, such as those homozygous for the CYP2C9*3 polymorphism.
L’ attività del citocromo P450 CYP2C9 è ridotta nei soggetti con polimorfismi genetici che portano a una riduzione dell’ attività enzimatica, come quelli omozigoti per il polimorfismo del CYP2C9*3.
11 In a pharmacokinetic study of celecoxib 200 mg administered once daily in healthy volunteers, genotyped as either CYP2C9*1/ *1, CYP2C9*1/ *3, or CYP2C9*3/ *3, the median Cmax and AUC 0-24 of celecoxib on day 7 were approximately 4-fold and 7-fold, respectively, in subjects genotyped as CYP2C9*3/ *3 compared to other genotypes.
In uno studio di farmacocinetica con monosomministrazione giornaliera di 200 mg di celecoxib a volontari sani, con diversi genotipi come CYP2C9*1/ *1, CYP2C9*1/ *3 o CYP2C9*3/ *3, la Cmax e l’ AUC 0-24 mediane di celecoxib al settimo giorno sono risultate rispettivamente circa 4 e 7 volte più elevate nei soggetti con genotipo CYP2C9*3/ *3, rispetto agli altri genotipi.
In three separate single dose studies, involving a total of 5 subjects genotyped as CYP2C9*3/ *3, single-dose AUC 0-24 increased by approximately 3-fold compared to normal metabolizers.
In tre studi distinti con dosi singole, su un totale di 5 soggetti con genotipo CYP2C9*3/ *3, l’ AUC 0-24 per singola dose è quasi triplicata rispetto ai metabolizzatori normali.
It is estimated that the frequency of the homozygous *3/ *3 genotype is 0.3-1.0% among different ethnic groups.
Si calcola che la frequenza del genotipo *3/ *3 omozigote sia pari a 0,3-1,0% tra i diversi gruppi etnici.
Patients who are known or suspected to be CYP2C9 poor metabolizers based on previous history/ experience with other CYP2C9 substrates should be administered celecoxib with caution (see Section 4.2).
Ai pazienti con accertata o sospetta riduzione dell’ attività metabolica per il CYP2C9 sulla base della storia/ esperienze precedenti con altri substrati del CYP2C9 bisogna somministrare celecoxib con cautela (vedere paragrafo 4.2).
No clinically significant differences were found in pharmacokinetic parameters of celecoxib between African-Americans and Caucasians.
13 Non sono state rilevate delle differenze clinicamente significative fra Afroamericani e Caucasici in relazione ai parametri farmacocinetici di celecoxib.
The plasma concentration of celecoxib is approximately 100% increased in elderly women (> 65 years).
La concentrazione plasmatica di celecoxib aumenta di circa il 100% nelle donne anziane (età > 65 anni).
Compared to subjects with normal hepatic function, patients with mild hepatic impairment had a mean increase in Cmax of 53% and in AUC of 26% of celecoxib.
Rispetto ai soggetti con funzionalità epatica normale, i pazienti con lieve alterazione della funzionalità epatica hanno evidenziato un incremento medio della Cmax e della AUC di celecoxib rispettivamente del 53% e del 26%.
When dosed at 200 mg per day the corresponding values in patients with moderate hepatic impairment were 41% and 146% respectively.
Quando trattati alla dose di 200 mg/ die, i corrispondenti valori in pazienti con alterazione moderata della funzionalità epatica sono stati pari a 41% e 146% rispettivamente.
The metabolic capacity in patients with mild to moderate impairment was best correlated to their albumin values.
La capacità metabolica in pazienti con alterazione da lieve a moderata è stata direttamente correlata ai valori dell’ albumina sierica.
In FAP patients with moderate hepatic impairment (serum albumin of 25-35 g/ l), the daily recommended dose of celecoxib should be reduced by 50%.
Nei pazienti affetti da FAP con moderata alterazione della funzionalità epatica (albumina sierica compresa tra 25-35 g/ l) il dosaggio giornaliero raccomandato di celecoxib deve essere ridotto del 50%.
Patients with severe hepatic impairment (serum albumin < 25 g/ l) have not been studied and celecoxib is contraindicated in this patient group.
I pazienti con grave alterazione della funzionalità epatica (albumina sierica < 25 g/ l) non sono stati studiati e pertanto celecoxib è controindicato in questa popolazione di pazienti.
The pharmacokinetics of celecoxib has not been studied in patients with renal impairment but is unlikely to be markedly changed in these patients since it is mainly eliminated by hepatic metabolism.
La farmacocinetica di celecoxib non è stata studiata in pazienti con alterazione della funzionalità renale ma è improbabile che possa subire variazioni significative in questa popolazione, dato che celecoxib viene eliminato principalmente mediante metabolismo epatico.
There is little experience of celecoxib in renal impairment and therefore caution is advised when treating patients with renal impairment.
L’ esperienza sull’ uso di celecoxib in pazienti con compromissione della funzionalità renale è limitata e si raccomanda pertanto cautela nel trattare pazienti con alterazione della funzionalità renale.
Severe renal impairment is a contraindication to use.
Una grave alterazione della funzionalità renale è una controindicazione all’ uso di celecoxib.
Conventional embryo-foetal toxicity studies resulted in dose dependent occurrences of diaphragmatic hernia in rat foetuses and of cardiovascular malformations in rabbit foetuses at systemic exposures to free celecoxib approximately 3 times (rat) and 2 times (rabbit) higher than those achieved at the recommended daily human dose (800 mg).
Negli studi convenzionali di tossicità embrio-fetale è stata osservata la comparsa dose-correlata di episodi di ernia diaframmatica in feti di ratto e di malformazioni cardiovascolari in feti di coniglio in seguito a esposizione sistemica al celecoxib in forma libera circa 3 volte (ratto) e 2 volte (coniglio) più elevata rispetto ai livelli raggiunti alla massima dose giornaliera raccomandata nell’ uomo (800 mg).
Diaphragmatic hernia was also seen in a peri-post natal toxicity study in rats, which included exposure during the organogenetic period.
E’ stata osservata inoltre la comparsa di ernia diaframmatica nel ratto in uno studio di tossicità peri-post natale, che prevedeva l’ esposizione durante il periodo dell’ organogenesi.
In the latter study, at the lowest systemic exposure where this anomaly occurred in a single animal, the estimated margin relative to the recommended daily human dose was 2 times more than the recommended daily human dose (800 mg).
In questo studio, la più bassa esposizione sistemica a cui si è verificata quest’ anomalia in un singolo animale è stata stimata pari a 2 volte la dose giornaliera raccomandata nell’ uomo (800 mg).
In animals, exposure to celecoxib during early embryonic development resulted in pre-implantation and post-implantation losses.
Nell’ animale, l’ esposizione a celecoxib durante le prime fasi dello sviluppo embrionale ha avuto come effetto perdite pre- e post-impianto.
These effects are expected following inhibition of prostaglandin synthesis.
Questi effetti sono attesi in quanto conseguenti all’ inibizione della sintesi delle prostaglandine.
Celecoxib was excreted in rat milk.
Celecoxib viene escreto nel latte di ratto.
In a peri-post natal study in rats, pup toxicity was observed.
In uno studio peri-post natale effettuato sul ratto è stata osservata tossicità fetale.
In a two-year toxicity study an increase in nonadrenal thrombosis was observed in male rat at high doses.
In uno studio di tossicità a due anni in ratti maschi a dosi elevate è stato osservato un aumento di trombosi in tessuti diversi dalla ghiandola surrenale.
Capsules contain: lactose monohydrate sodium lauryl sulphate povidone K30 croscarmellose sodium
Le capsule contengono: lattosio monoidrato sodio laurilsolfato povidone K30 croscarmellosa sodica magnesio stearato.
Capsule shells contain: gelatin titanium dioxide (E171)
14 Gli involucri della capsula contengono: gelatina titanio diossido (E171).
Printing ink contains: shellac propylene glycol iron oxide (E172)
Shellac glicole propilenico ossido di ferro giallo (E172).
Do not store above 30oC.
Conservare a temperatura non superiore ai 30 °C.
Clear or opaque PVC/ Aclar/ Aluminium foil blisters.
Blisters in PVC/ Aclar/ alluminio trasparente o opaco.
Packs of 10 or 60 capsules.
Confezioni da 10 o 60 capsule.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Istruzioni per l’ impiego e la manipolazione
EU/ 1/ 03/ 259/ 001-004
EU/ 1/ 03/ 259/ 001-004
17 October 2003
17 ottobre 2003
Onsenal 400 mg hard capsules
Onsenal 400 mg capsule rigide
Each capsule contains 400 mg of celecoxib.
Ogni capsula contiene 400 mg di celecoxib.
Lactose Monohydrate 99.6 mgFor a full list of excipients, see section 6.1.
Per l’ elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
White, opaque capsules with two gold bands marked 7767 and 400.
Capsule opache di colore bianco con due bande verdi contrassegnate 7767 e 400.
The recommended oral dose is one 400 mg capsule twice per day, taken with food (see section 5.2).
La dose raccomandata è di due capsule da 200 mg due volte al giorno da assumere per via orale con il cibo (vedere paragrafo 5.2).
Caution should be used as there is no experience in such patients at doses higher than 400 mg.
Si deve usare cautela poiché in questa categoria di pazienti non esiste esperienza clinica con dosi superiori a 200 mg.
Experience with celecoxib in FAP patients below the age of 18 years is limited to a single pilot study in a very small population, in which patients were treated with celecoxib at doses up to 16 mg/ kg daily, which corresponds to the recommended adult FAP dose of 800 mg daily (see section 5.1).
L’ esperienza con celecoxib in pazienti affetti da FAP di età inferiore ai 18 anni è limitata ad un singolo studio pilota condotto in una popolazione di pazienti molto limitata, nel quale i pazienti sono stati trattati con celecoxib a dosi fino a 16 mg al giorno; tale dose corrisponde alla dose raccomandata negli adulti affetti da FAP trattati con dosi giornaliere fino a 800 mg al giorno (vedere paragrafo 5.1).
14 • Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1). • Known hypersensitivity to sulphonamides. • Active peptic ulceration or gastrointestinal (GI) bleeding. • Patients who have experienced asthma, acute rhinitis, nasal polyps, angioneurotic oedema, urticaria or other allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) including COX-2 (cyclooxigenase-2) selective inhibitors. • In pregnancy and in women who can become pregnant unless using an effective method of contraception (see sections 4.5, 4.6 and 5.3) • Breast feeding (see sections 4.6 and 5.3) • Severe hepatic dysfunction (serum albumin< 25 g/l or Child-Pugh score > 10) (Class C). • Patients with renal insufficiency with estimated creatinine clearance < 30 ml/ min. • Inflammatory bowel disease. • Congestive heart failure (NYHA II-IV). • Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/or cerebrovascular disease
• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti (vedere paragrafo 6.1). • Ipersensibilità nota alle sulfonamidi. • Ulcera peptica attiva o sanguinamento gastrointestinale. • Soggetti nei quali si sono verificati accessi asmatici, rinite acuta, polipi nasali, edema angioneurotico, • Orticaria o reazioni di tipo allergico dopo l’ assunzione di acido acetilsalicilico o di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) inclusi gli inibitori selettivi della COX-2 (ciclo- ossigenasi-2). • Gravidanza e donne in età fertile a meno che facciano uso di adeguate misure contraccettive (vedere paragrafi 4.5, 4.6 e 5.3). • Allattamento (vedere paragrafi 4.6 e 5.3). • Grave insufficienza epatica (albumina sierica < 25 g/ l o punteggio Child-Pugh ≥ 10) (Classe C). • Clearance stimata della creatinina renale < 30ml/ min. • Infiammazione cronica dell’ intestino (IBD). • Insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-IV). • Cardiopatia ischemica, arteriopatia periferica e/ o vasculopatia cerebrale accertate.
There is further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications) when celecoxib is taken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses).
Quando celecoxibviene assunto insieme all’ acido acetilsalicilico (anche a basse dosi) si osserva un ulteriore aumento del rischio di eventi avversi gastrointestinali (ulcerazione gastrointestinale o altre complicazioni gastrointestinali).
NSAIDs + acetylsalicylic acid has not been demonstrated in long-term clinical trials (see 5.1).
Negli studi clinici a lungo termine non è stata dimostrata una differenza significativa nella sicurezza gastrointestinale tra gli inibitori selettivi della COX-2 + acido acetilsalicilico rispetto ai FANS + acido acetilsalicilico (vedere paragrafo 5.1).
The concomitant use of celecoxib and a non-aspirin NSAID should be avoided.
L’ uso concomitante di celecoxib e FANS diversi dall’ aspirina deve essere evitato.
Blood and lymphatic system disorder / Cardio-vascular disorder Increased number of serious cardiovascular events, mainly myocardial infarction, has been found in a long- term placebo-controlled study in subjects with sporadic adenomatous polyps treated with celecoxib at doses of 200 mg BID and 400 mg BID compared to placebo (see section 5.1).
17 In uno studio clinico a lungo termine controllato verso placebo in pazienti con poliposi adenomatosa sporadica trattati con celecoxib ai dosaggi di 200 mg BID e 400 mg BID rispetto al placebo è stato osservato un aumento del numero degli eventi cardiovascolari gravi, principalmente infarto del miocardio (vedere paragrafo 5.1).
As the cardiovascular risks of celecoxib were increased with the 400 mg twice daily dose in the APC trial (section 5.1), the response of the FAP patient to celecoxib should be re-examined periodically in order to avoid unnecessary exposure in FAP patients for whom celecoxib is not effective (sections 4.2, 4.3, 4.8 and 5.1).
Poiché nello studio APC i rischi cardiovascolari di celecoxib sono aumentati con la dose da 400 mg due volte al giorno (vedere paragrafo 5.1), la risposta al celecoxib del paziente affetto da FAP deve essere riesaminata periodicamente per evitare un’ esposizione inutile per i pazienti con FAP nei quali celecoxib non è efficace (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 5.1).
15 COX-2 selective inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid for prophylaxis of cardiovascular thrombo-embolic diseases because of their lack of antiplatelet effect.
Gli inibitori selettivi della COX-2 non sono un sostituto dell’ acido acetilsalicilico per la profilassi delle malattie tromboemboliche di origine cardiovascolare perché non hanno effetti antipiastrinici.
Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy; the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment.
I pazienti sembrano essere maggiormente a rischio per queste reazioni avverse nella fasi iniziali del trattamento: nella maggior parte dei casi l’ insorgenza dei sintomi si verifica entro il primo mese di trattamento.
Serious hypersensitivity reactions (anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving celecoxib (see section 4.8).
I
Patients with a history of sulphonamide allergy or any drug allergy may be at greater risk of serious skin reactions or hypersensitivity reactions (see section 4.3).
18 pazienti con anamnesi di allergia alle sulfonamidi o altre allergie da farmaci possono presentare un rischio maggiore di reazioni cutanee gravi o reazioni di ipersensibilità (vedere paragrafo 4.3).
Celecoxib should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
Il trattamento con celecoxib deve essere interrotto alla prima comparsa di rash cutaneo, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di di ipersensibilità.
Onsenal 400 mg capsules contain lactose (99.6 mg).
Le capsule di Onsenal 400 mg contengono lattosio (99,6 mg).
16 The majority of the interaction studies have been performed with celecoxib doses of 200 mg BID (i. e. those used for osteoarthritis/ rheumatoid arthritis).
Interazioni farmacodinamiche La maggior parte degli studi di interazione è stata condotta con celecoxib a dosi di 200 mg due volte al giorno (cioè le dosi impiegate per il trattamento di osteoartrosi/ artrite reumatoide).
Co-administration of NSAIDs and cyclosporine D derivatives or tacrolimus have been suggested to increase the nephrotoxic effect of cyclosporin and tacrolimus.
E’ stato ipotizzato che la co-somministrazione di FANS e derivati della ciclosporina D o tacrolimus possa aumentare l’ effetto nefrotossico di ciclosporina e tacrolimus.
Celecoxib can be used with low dose acetylsalicylic acid, however it cannot be considered a substitute for acetylsalicylic acid for cardiovascular prophylaxis.
19 Celecoxib può essere utilizzato in associazione a bassi dosaggi di acido acetilsalicilico ma non può essere considerato un sostituto dell’ acido acetilsalicilico per la profilassi cardiovascolare.
As with other NSAIDs, an increased risk of gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications compared to use of celecoxib alone was shown for concomitant administration of low-dose acetylsalicylic acid (see section 5.1).
Così come per altri FANS, la somministrazione concomitante di bassi dosaggi di acido acetilsalicilico ha evidenziato un aumento del rischio di ulcere gastrointestinali o di altre complicanze gastrointestinali se confrontato all’ uso di celecoxib da solo (vedere paragrafo 5.1).
During celecoxib treatment, the mean plasma concentrations of the CYP2D6 substrate dextromethorphan were increased by 136%.
Durante il trattamento con celecoxib, le concentrazioni plasmatiche medie del destrometorfano, che costituisce un substrato di questo enzima, sono aumentate di circa il 136%.
17 In patients with rheumatoid arthritis celecoxib had no statistically significant effect on the pharmacokinetics (plasma or renal clearance) of methotrexate (in rheumatologic doses).
In pazienti con artrite reumatoide celecoxib non ha alterato in misura statisticamente significativa la farmacocinetica (clearance plasmatica o renale) del metotressato (alle dosi utilizzate in reumatologia).
For celecoxib no clinical data on exposed pregnancies are available..
20 Per celecoxib non sono disponibili dati relativi a gravidanze esposte.
4.8 Undesirable effects Adverse reactions are listed by system organ class and ranked by frequency in Table 1, reflecting data from the following sources:
Le reazioni avverse sono elencate secondo la classificazione sistemica organica e suddivise per frequenza nella Tabella 1, in base ai dati emersi dalle fonti seguenti:
which an estimated > 70 million patients were treated with celecoxib (various doses, durations, and indications).
arco di tempo in cui si stima siano stati trattati con celecoxib (con diverse dosi, durate e indicazioni) oltre 70 milioni di pazienti.
Frequency Not Known
(≥ 1/ 10,000 to
(≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
< 1/ 10)
Immune system
Disturbi del sistema
Serious allergic reactions, anaphylactic shock, anaphylaxis
Reazioni allergiche gravi, shock
Psychiatric
21 immunitario
Hypertension, hypertension aggravate d
Ipertensione, ipertensione aggravata
Flushing, vasculitis
Vampate di calore, vasculite
Pharyngitis, rhinitis, cough
Faringite, rinite, tosse
Bronchospasm
Broncospasmo
Abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia, flatulence
Dolore addominale, diarrea, dispepsia, flatulenza
Constipation, eructation, gastritis, stomatitis, vomiting, aggravation of gastrointestinal inflammation
Stipi, eruttazione, gastrite, stomatite, vomito, peggioramento dell’ infiammazion e gastrointestinale
Duodenal, gastric, Nausea, acute oesophageal, pancreatitis, intestinal, and gastrointestinal colonic ulceration; haemorrhage, dysphagia, colitis/ colitis aggravated intestinal perforation; oesophagitis, melaena; pancreatitis
Nausea, pancreatite acuta, emorragia gastrointestinale, colite/ colite aggravata
Abnormal hepatic function, increased SGOT and SGPT
Alterata funzionalità epatica, aumento di SGOT e SGPT
Elevation of Hepatitis, hepatic failure hepatic enzymes jaundice
Epatite, ittero, insufficienza epatica
Alopecia, photosensitivity
Alopecia, fotosensibilità
Ecchymosis, bullous eruption, exfoliative dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, angioedema
Ecchimosi, eruzioni bollose, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens- Johnson, epidermolisi necrotica, angioedema
Reproductive and breast
Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella
Menstrual disorder
Disturbi mestruali
General
Patologie sistemiche
Neoplasms Psychiatric Nervous system Eye
infezioni micotiche sono state principalmente di tipo non sistemico)
Lipoma Sleep disorder Cerebral infarction Vitreous floaters; conjunctival hemorrhage
infezioni da ferita, infezioni gengivali, labirintite, infezioni batteriche.
Ear and labyrinth
23
Hypoacusis
Lipoma
Cardiac
Tumori benigni Disturbi del sonno Disturbi psichiatrici Infarto cerebrale Patologie del sistema nervoso Mosche volanti, emorragia Paologie congiuntivale dell’ occhio Ipoacusia Patologie dell’ orecchio e del labirinto Patologie
Respiratory, thoracic,
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
20
Patologie
and
Diarrea*
mediastinal
Nausea, malattia da reflusso
Gastrointestinal
Emorragia emorroidale,
Diarrhoea*
gastrointestinali
Nausea, gastroesophageal reflux disease, diverticulum, vomiting, * dysphagia, irritable bowel syndrome
movimenti intestinali frequenti,
Musculoskeletal and connective
Patologie del sistema muscoloscheletric o
Reproductive and breast General and administrative site
Emorragia vaginale, sensibilità al
Benign prostatic hyperplasia, prostatitis, prostatic specific antigen increased Edema
seno, dismenorrea, cisti ovarica,
Vaginal haemorrhage, breast tenderness, dysmenorrhea, ovarian cyst, menopausal symptoms
riproduttivo e della mammella Patologie sistemiche e relative alla sede di somministrazione
* Hypertension, vomiting and diarrhoea are included in Table 2 because they were reported more frequently in these studies, which were of 3-year duration, compared to Table 1, which includes adverse reactions from studies of 12-week duration.
* Ipertensione, vomito e diarrea sono incluse nella Tabella 2 perché sono state riportate con maggiore frequenza in questi studi, che hanno avuto una durata di 3 anni, rispetto alla Tabella 1, che include le reazioni avverse riportate negli studi della durata di 12 settimane.
In final data (adjudicated) from the APC trial in patients treated with celecoxib 800 mg daily for up to 3 years, the excess rates over placebo were 11 events per 1000 patients for myocardial infarction (common); and 5 events per 1000 patients for stroke (uncommon; types of stroke not differentiated).
24 Nei dati finali (aggiudicati) dello studio APC condotto in pazienti trattati con celecoxib 800 mg al giorno per un periodo fino a 3 anni, il maggior numero di casi rispetto al placebo è stato di 11 eventi per 1000 pazienti per l’ infarto del miocardo (comune) e di 5 eventi per 1000 pazienti per l’ ictus (non comune; tipologia di ictus non dfferenziata)
Single doses up to 1400 mg and multiple doses up to 1400 mg twice daily have been administered to healthy subjects for nine days without clinically significant adverse events.
Dosi singole fino a 1200 mg e dosi multiple fino a 1200 mg due volte al giorno sono state somministrate in volontari sani per nove giorni senza che si siano verificati eventi avversi clinicamente significativi.
Celecoxib is an oral, selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor.
Celecoxib è un inibitore selettivo della cicloossigenasi-2 (COX-2), somministrato per via orale.
21 Cyclooxygenase is responsible for generation of prostaglandins.
La ciclo-ossigenasi è responsabile della formazione di prostaglandine.
A dose-dependent effect on TxB2 formation has been observed after high doses of celecoxib.
Un effetto dose-dipendente sul TxB2 è stato osservato in seguito alla somministrazione di alte dosi di celecoxib.
However, in small multiple dose studies in healthy subjects with 600 mg BID celecoxib had no effect on platelet aggregation and bleeding time compared to placebo.
Tuttavia, in studi di dimensioni ridotte, condotti su volontari sani con dosi multiple da 600 mg BID celecoxib non ha evidenziato alcun effetto sull’ aggregazione piastrinica e sul tempo di
The long-term cardiovascular toxicity in children exposed to celecoxib has not been evaluated and it is unknown if the long-term risk may be similar to that seen in adults exposed to celecoxib or other COX-2 selective and non-selective NSAIDs (see section 4.4; cardiovascular effects).
La tossicità cardiovascolare a lungo termine nei bambini esposti al celecoxib non è stata valutata e non è noto se il rischio a lungo termine sia simile a quello osservato negli adulti esposti a celecoxib o ad altri FANS COX-selettivi e non selettivi (vedere paragrafo 4.4.; effetti cardiovascolari).
22 death, myocardial infarction, or stroke (adjudicated) with celecoxib compared to placebo over 3 years of treatment.
Nello studio APC, con celecoxib è stato riportato un aumento dose-correlato dell’ endpoint combinato (aggiudicato) di morte cardiovascolare, infarto miocardico o ictus rispetto al placebo, nel corso dei 3 anni di trattamento.
The increases for both celecoxib dose groups versus placebo were mainly due to an increased incidence of myocardial infarction.
Gli aumenti per entrambi i gruppi in trattamento con celecoxib rispetto al placebo sono stati dovuti principalmente a una maggiore incidenza dell’ infarto miocardico.
In the PreSAP trial, the relative risk compared to placebo for this same composite endpoint (adjudicated) was 1.2 (95% CI 0.6 - 2.4) with celecoxib 400 mg once daily compared to placebo.
Nello studio PreSAP, il rischio relativo rispetto al placebo per questo stesso endpoint combinato (aggiudicato) è stato di 1,2% (95% IC 0,6 - 2,4) con dose singola giornaliera di celecoxib da 400 mg, rispetto al placebo.
The incidence of myocardial infarction (adjudicated) was 1.0% with (9/ 933 subjects) with celecoxib 400 mg once daily and 0.6% (4/ 628 subjects) with placebo.
26 (aggiudicato) è stata pari a 1,0% (9/ 933 pazienti) con dose singola giornaliera di celecoxib da 400 mg e a 0,6% (4/ 628 pazienti) per il placebo.
Data from a third long-term study, ADAPT (The Alzheimer's Disease Anti-inflammatory Prevention Trial), did not show a significantly increased cardiovascular risk with celecoxib 200mg BID compared to placebo.
I dati provenienti da un terzo studio a lungo termine, ADAPT (The Alzheimer’ s Disease Antiinflammatory Prevention Trial), non hanno mostrato un aumento significativo del rischio cardiovascolare con celecoxib 200 mg due volte al giorno rispetto al placebo.
Celecoxib metabolism is primarily mediated via cytochrome P450 2C9.
Il metabolismo del celecoxib è mediato principalmente dal citocromo P450 2C9.
Cytochrome P450 2C9 activity is reduced in individuals with genetic polymorphisms that lead to reduced enzyme activity, such as those homozygous for the CYP2C9*3 polymorphism.
L’ attività del citocromo P450 2C9 è ridotta nei soggetti con polimorfismi genetici che portano a una riduzione dell’ attività enzimatica, come quelli omozigoti per il polimorfismo del CYP2C9*3.
In three separate single dose studies, involving a total of 5 subjects genotyped as
In uno studio di farmacocinetica con monosomministrazione giornaliera di 200 mg di celecoxib a volontari sani, con diversi genotipi come CYP2C9*1/ *1, CYP2C9*1/ *3 o CYP2C9*3/ *3, la Cmax e l’ AUC 0-24 mediane di celecoxib al settimo giorno sono risultate rispettivamente circa 4 e 7 volte più elevate nei soggetti con genotipo CYP2C9*3/ *3, rispetto agli altri genotipi.
23 CYP2C9*3/ *3, single-dose AUC 0-24 increased by approximately 3-fold compared to normal metabolizers.
In tre studi distinti con dosi singole, su un totale di 5 soggetti con genotipo CYP2C9*3/ *3, l’ AUC 0-24 per singola dose è quasi triplicata rispetto ai metabolizzatori normali.
No clinically significant differences were found in pharmacokinetic parameters of celecoxib between African-Americans and Caucasians.
27 Non sono state rilevate delle differenze clinicamente significative fra Afroamericani e Caucasici in relazione ai parametri farmacocinetici di celecoxib.
Capsules contain: lactose monohydrate sodium lauryl sulphate povidone K30 croscarmellose sodium magnesium stearate
Le capsule contengono: lattosio monoidrato sodio laurilsolfato povidone K30 croscarmellosa sodica magnesio stearato.
Capsule shells contain: gelatin titanium dioxide (E171)
28 Gli involucri delle capsule contengono: gelatina titanio diossido (E171)
24 Printing ink contains: shellac propylene glycol iron oxide (E172)
Shellac glicole propilenico ossido di ferro giallo (E172) Blu Brillante FCF E133.
Opaque PVC/ Aclar/ Aluminium foil blisters.
Blister in PVC/ alluminio opaco.
17 October 4003
17 ottobre 2003
25 ANNEX II
29 ALLEGATO II
• Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Heinrich-Mack-Strasse 35, 89257 Illertissen, Germany
35 - 89257 Illertissen - Germania
Clinical aspects
Aspetti clinici:
The MAH will submit all progress reports and all safety data within the fifth Annual Re- assessment/ Renewal.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna a condurre uno “ Studio di fase III controllato verso placebo con celecoxib in soggetti con genotipo positivo affetti da Poliposi Adenomatosa Familiare (A3191193 – studio CHIP )” al fine di ottenere ulteriori dati di efficacia e sicurezza.
The MAH will submit the full report when available..
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio presenterà la relazione completa di fine studio quando disponibile.
27 ANNEX III
31 ALLEGATO III
29 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
33 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO E SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
Outer carton - 200 mg hard capsules (clear, opaque blister)
Astuccio – 200 mg capsule rigide (blister chiaro, opaco)
Onsenal 200 mg hard capsules Celecoxib
Onsenal 200 mg capsule rigide Celecoxib
Each capsule contains 200 mg celecoxib
Ogni capsula contiene celecoxib 200 mg
Lactose See leaflet for further information.
Lattosio Per ulteriori informazioni leggere il foglio illustrativo.
10 hard capsules
10 capsule rigide
Do not store above 30°C
Conservare a temperatura non superiore ai 30°C
31 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
35 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO E SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
Outer carton - 200 mg hard capsules (clear, opaque blister)
Astuccio – 200 mg capsule rigide (blister opaco, chiaro)
Lactose.
Lattosio.
60 hard capsules
60 capsule rigide
BATCH NUMBER Batch {number}
NUMERO DI LOTTO
33 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
37 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
Onsenal 200 mg capsules Celecoxib
Onsenal 200 mg capsule Celecoxib
34 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
38 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO E SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
Outer carton - 400 mg hard capsules
Astuccio – 400 mg capsule rigide
Onsenal 400 mg hard capsules Celecoxib
Onsenal 400 mg capsule rigide Celecoxib
Each capsule contains 400 mg celecoxib
Ogni capsula contiene celecoxib 400 mg
See leaflet for further information.
Per ulteriori informazioni leggere il foglio illustrativo
36 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
40 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO E SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
See leaflet for further information.
Lattosio Per ulteriori informazioni leggere il foglio illustrativo.
38 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
42 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
Onsenal 400 mg capsules Celecoxib
Onsenal 400 mg capsule Celecoxib
Onsenal 200 mg hard capsules celecoxib
Onsenal 200 mg capsule rigidecelecoxib
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine.
Legga attentamente questo foglio prima di iniziare a prendere il medicinale. • Conservi questo foglio.
- This medicine has been prescribed for you.
Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo. • Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista. • Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please
Infatti per altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi. • Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
What Onsenal is and what it is used for 2.
Che cos’ è Onsenal e a che cosa serve 2.
Before you take Onsenal 3.
Prima di prendere Onsenal 3.
How to take Onsenal 4.
Come prendere Onsenal 4.
How to store Onsenal 6.
Come conservare Onsenal 6.
WHAT ONSENAL IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È ONSENAL E A CHE COSA SERVE
Onsenal belongs to a group of medicines called cyclo-oxygenase-2 (COX-2) inhibitors.
Onsenal appartiene ad un gruppo di medicinali denominati inibitori della ciclo-ossigenasi-2 (COX-2).
Cyclo-oxygenase-2 is an enzyme that increases at inflammatory sites and in abnormally growing cells.
La ciclo-ossigenasi-2 è un enzima che aumenta nei siti di infiammazione e nelle cellule che crescono in maniera anomala.
As a consequence the cells die.
Onsenal esplica la sua attività attraverso l’ inibizione della COX-2 e di conseguenza le cellule che si moltiplicano, essendo sensibili a tale inibizione, muoiono.
Onsenal is used to reduce the number of gastrointestinal polyps in patients with Familial Adenomatous Polyposis (FAP).
Onsenal viene utilizzato per ridurre il numero di polipi gastrointestinali in pazienti affetti da Poliposi Adenomatosa Familiare (FAP).
FAP is an inherited disorder in which the rectum and colon are covered with many polyps that might develop colorectal cancer..
La Poliposi Adenomatosa Familiare è una malattia ereditaria in cui il retto e il colon sono ricoperti da numerosi polipi che possono sviluppare il cancro del colon-retto.
Onsenal should be used along with the usual care for FAP patients such as surgery and endoscopic surveillance.
Onsenal deve essere utilizzato insieme alle cure comunemente previste per i pazienti affetti da Poliposi Adenomatosa Familiare, come la chirurgia ed il monitoraggio endoscopico.
BEFORE YOU TAKE ONSENAL
PRIMA DI PRENDERE ONSENAL
Do not take ONSENAL
Non prenda Onsenal
- if you have had an allergic reaction to any of the ingredients of Onsenal
- se ha avuto una reazione allergica ad uno qualsiasi degli eccipienti di Onsenal
- if you have had an allergic reaction to a group of medicines called “ sulphfonamides”.
- se ha avuto una reazione allergica ad una classe di medicinali denominati “ sulfonamidi”.
These include
Questi
some antibiotics (Bactrim and Septra used in combination of sulfamethoxazole and trimethoprim), which can be used to treat infections
includono alcuni antibiotici (Bactrim e Septra, utilizzati in combinaziona con sulfametossazolo e trimetoprim), utilizzati per trattare le infezioni
- if you have a stomach or duodenal ulcer, or bleeding in the stomach or intestines
- se ha un’ ulcera allo stomaco o un’ ulcera duodenale, oppure un sanguinamento nello stomaco o
- if after taking aspirin or another anti-inflammatory medicine you have had nasal polyps or severe
- se dopo avere assunto aspirina o un altro medicinale antinfiammatorio ha avuto polipi nasali o
nasal congestion, or any allergic reaction such as an itchy skin rash, swelling, breathing difficulties or wheezing
una grave congestione nasale, oppure una reazione allergica come un’ eruzione cutanea associata a prurito, gonfiore, difficoltà nella respirazione o sibilo respiratorio
- women of childbearing potential unless using an effective method of contraception
- donne in età fertile, a meno che non facciano uso di un metodo di contraccezione adeguato
- if you are breast feeding
- se sta allattando
- if you have inflammation of the colon (ulcerative colitis) or intestinal tract (Crohn’ s disease)
- se ha un’ infiammazione del colon (colite ulcerosa) o del tratto intestinale (malattia di Crohn)
- if you have severe liver disease
- se ha una malattia grave alfegato
- if you have severe kidney disease
- se ha una malattia grave ai reni
- if you have heart failure, established heart disease and / or cerebrovascular disease, e. g. if you have
- se ha un’ insufficienza cardiaca, una malattia cardiaca e/ o una malattia cerebrovascolare
had a heart attack, stroke, mini-stroke (TIA) or blockages of blood vessels to the heart or brain
conclamata, ad. es. se ha avuto un attacco di cuore, un ictus, un ictus lieve (Attacco Ischemico
- if you have had an operation to clear or bypass blockages
45 Transitorio) o delle ostruzioni dei vasi sanguigni del cuore o del cervello oppure se è stato sottoposto ad un intervento per eliminare queste ostruzioni o ovviare ad esse; oppure se ha avuto problemi alla circolazione (malattia delle arterie periferiche) o se è stato sottoposto ad interventi delle arterie delle gambe
- or if you have or have had problems with blood circulation (peripheral arterial disease) or if you
Faccia particolare attenzione con ONSENAL
have had surgery on the arteries of your legs
- Alcune persone dovranno essere seguite con particolare attenzione da parte del medico curante
Take special care with ONSENAL Some people will need special care from their doctors when they are taking Onsenal.
quando assumono Onsenal.
Make sure that your doctor knows before you start taking Onsenal:
Si accerti che il medico sia a conoscenza di quanto segue prima di iniziare a prendere Onsenal
- if you have conditions which increase your risk of heart disease such as high blood pressure, diabetes,
- se presenta condizioni che aumentano il rischio di malattie del cuore come pressione alta,
high cholesterol or if you smoke you should discuss with your doctor whether Onsenal is suitable for you
diabete, colesterolo alto o se fuma deve discutere con il suo medico se Onsenal sia adatto per per lei
- if you have had a stomach or duodenal (intestinal) ulcer or bleeding in the stomach or intestines
- se ha avuto un’ ulcera allo stomaco o un’ ulcera duodenale (intestino) oppure un sanguinamento
- if your heart, liver, or kidneys are not working well, your doctor may want to keep a regular check on
- se il cuore, il fegato o i reni non funzionano in modo adeguato, il medico può decidere di
you
sottoporla a controlli regolari
- if you have fluid retention (such as swollen ankles or feet)
- se ha una ritenzione di liquidi (come caviglie o piedi gonfi)
- if you are dehydrated, for example by sickness or diarrhoea or if you are taking diuretic treatment
- se è disidratato, per esempio perché è malato o ha la diarrea o se è in trattamento con diuretici
(water tablets)
(compresse per l’ eliminazione dei liquidi)
- if you have had a serious allergic reaction or a serious skin reaction to any medicines
- se ha avuto una reazione allergica grave o una grave reazione della pelle ad un medicinale
- if you are taking acetylsalicylic acid
- se sta assumendo acido acetilsalicilico
- if you are taking anticoagulants
- se sta assumendo medicinali anticoagulanti
- if you have intolerance to some sugars
- se è intollerante ad alcuni zuccheri
- if you are being treated for an infection, because Onsenal may mask a fever which is a sign of an
- se è in trattamento per un’ infezione, perché Onsenal può mascherare la febbre che è un segno di
infection if you are over 65 years of age your doctor may want to keep a regular check on you
- se ha più di 65 anni il medico può decidere di sottoporla a controlli regolari
As with other non-steroidal, anti-inflammatory drugs (NSAIDs; eg, ibuprofen or diclofenac), this medicine may lead to an increase in blood pressure, and so your doctor may ask to monitor your blood pressure on a regular basis.
Come con altri medicinali antinfiammatori non steroidei (FANS; ad es. ibuprofene o diclofenac), questo medicinale può causare un aumento della pressione e pertanto il medico può chiederle di controllare la pressione ad intervalli regolari.