qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The recommended dose of Kineret is 100 mg administered once a day by subcutaneous injection.
La dose raccomandata di Kineret è di 100 mg somministrata una volta al giorno per iniezione sottocutanea.
The dose should be administered at approximately the same time each day.
La somministrazione deve essere effettuata ogni giorno circa alla stessa ora.
For patient convenience, Kineret is supplied ready for use in a pre-filled syringe.
Per comodità del paziente, Kineret è fornito pronto all’ uso in siringa preriempita.
The instructions for use and handling are given in section 6.6.
Le istruzioni per l’ uso e la manipolazione sono fornite al paragrafo 6.6.
Alternating the injection site is recommended to avoid discomfort at the site of injection.
Si raccomanda di alternare i punti in cui viene effettuata l’ iniezione per evitare fastidio al sito di iniezione.
Kineret treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis.
Il trattamento con Kineret deve essere iniziato e seguito da medici specialisti, esperti nella diagnosi e nel trattamento dell’ artrite reumatoide.
Elderly patients (≥ 65 years)
Pazienti anziani (≥ 65 anni)
No dose adjustment is required.
Non sono richiesti aggiustamenti della dose.
Posology and administration are the same as for adults 18 to 64 years of age.
La posologia e il modo di somministrazione sono gli stessi degli adulti da 18 a 64 anni di età.
Children and adolescents (< 18 years)
Bambini e adolescenti (< 18 anni)
There are insufficient data to recommend the use of Kineret in children and adolescents under 18 years of age.
Non vi sono dati sufficienti per raccomandare l’ utilizzo di Kineret in bambini e adolescenti di età minore di 18 anni.
2 Hepatic impairment
2 Insufficienza epatica
No dosage adjustment is needed for patients with mild renal impairment (CLcr 50 to 80 ml/ minute).
Non sono richiesti aggiustamenti della dose per pazienti con insufficienza renale lieve (CLcr da 50 a 80 ml/ min).
In the absence of adequate data, Kineret should be used with caution in patients with moderate renal impairment (CLcr 30 to 50 ml/ minute).
In assenza di dati adeguati, Kineret deve essere usato con cautela in pazienti con insufficienza renale moderata (CLcr da 30 a 50 ml/ min).
Kineret should not be used in patients with severe renal impairment (CLcr < 30 ml/ minute) (see section 4.3).
Kineret non deve essere usato in pazienti con insufficienza renale grave (CLcr < 30 ml/ min) (vedere paragrafo 4.3).
Hypersensitivity to the active substance, any of the excipients or to E. coli derived proteins.
Escherichia coli.
Kineret should not be used in patients with severe renal impairment (CLcr < 30 ml/ minute) (see section 4.2).
Kineret non deve essere usato in pazienti con insufficienza renale grave (CLcr < 30 ml/ minuto) (vedere paragrafo 4.2).
Allergic reactions associated with administration of Kineret during clinical trials were rare.
Le reazioni allergiche associate alla somministrazione di Kineret durante gli studi clinici sono state rare.
The majority of these reactions were maculopapular or urticarial rashes.
La maggioranza di queste reazioni erano eruzioni cutanee maculopapulose o orticarioidi.
If a severe allergic reaction occurs, administration of Kineret should be discontinued and appropriate treatment initiated.
Se si verifica una reazione allergica grave, la somministrazione di Kineret deve essere sospesa e deve essere iniziato idoneo trattamento.
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions.
Il cappuccio dell’ ago della siringa preriempita contiene gomma naturale secca (un derivato del lattice) che potrebbe causare reazioni allergiche.
Kineret has been associated with an increased incidence of serious infections (1.8%) vs. placebo (0.7%).
Kineret è stato associato con un’ aumentata incidenza di infezioni gravi (1,8%) rispetto al placebo (0,7%).
For a small number of patients with asthma, the incidence of serious infection was higher in Kineret-treated patients (4.5%) vs. placebo-treated patients (0%).
Per un piccolo numero di pazienti con asma, l' incidenza di infezioni gravi è stata più elevata nei soggetti trattati con Kineret (4,5%) rispetto a quelli che avevano ricevuto il placebo (0%).
The safety and efficacy of Kineret in patients with chronic infections have not been evaluated.
La sicurezza e l’ efficacia di Kineret nei pazienti affetti da infezioni croniche non sono state valutate.
Physicians should exercise caution when administering Kineret to patients with a history of recurring infections or with underlying conditions which may predispose them to infections.
Il medico deve esercitare cautela nel somministrare Kineret a pazienti con una storia clinica di infezioni ricorrenti o con patologie che possano predisporli a contrarre infezioni.
Administration of Kineret was associated with neutropenia (ANC < 1.5 x 109/ l) in 2.4% of patients compared with 0.4% of placebo patients.
La somministrazione di Kineret era associata a neutropenia (CAN < 1,5 x 109/ l) nel 2,4% dei pazienti rispetto allo 0,4% dei pazienti trattati con placebo.
None of these patients had serious infections associated with the neutropenia.
Nessuno di questi pazienti ha avuto infezioni gravi associate alla neutropenia.
Kineret treatment should not be initiated in patients with neutropenia (ANC < 1.5 x 109/ l).
Il trattamento con Kineret non deve essere intrapreso in pazienti neutropenici (CAN < 1,5 x 109/ l).
It is recommended that neutrophil counts be assessed prior to initiating Kineret treatment, and while receiving Kineret, monthly during the first 6 months of treatment and quarterly hereafter.
Si raccomanda di verificare la conta dei neutrofili prima di iniziare il trattamento con Kineret e, durante il trattamento, con frequenza mensile durante i primi 6 mesi e trimestrale in seguito.
In patients who become neutropenic (ANC < 1.5 x 109/ l) the ANC should be monitored closely and Kineret treatment should be discontinued.
Nei pazienti che diventano neutropenici (CAN < 1,5 x 109/ l) la CAN deve essere tenuta strettamente controllata e il trattamento con Kineret deve essere interrotto.
3 Vaccinations
3 Immunosoppressione
In a placebo-controlled clinical trial (n = 126), no difference was detected in anti-tetanus antibody response between the Kineret and placebo treatment groups when a tetanus/ diphtheria toxoid vaccine was administered concurrently with Kineret.
In uno studio clinico controllato verso placebo (n=126) in cui è stato somministrato un vaccino con tossoide di tetano/ difterite contemporaneamente a Kineret, non sono state rilevate differenze sulla risposta anticorpale antitetanica tra il gruppo trattato con Kineret e quello trattato con placebo.
No data are available on the effects of vaccination with other inactivated antigens in patients receiving Kineret.
Non sono disponibili dati sugli effetti della vaccinazione con altri antigeni inattivati in pazienti trattati con Kineret.
No data are available on either the effects of live vaccination or on the secondary transmission of infection by live vaccines in patients receiving Kineret.
Non sono disponibili dati sugli effetti della vaccinazione con vaccini vivi o sulla trasmissione secondaria di un' infezione tramite vaccini vivi in pazienti trattati con Kineret.
Therefore, live vaccines should not be given concurrently with Kineret.
Per questo motivo non si devono somministrare vaccini vivi in concomitanza con Kineret.
A total of 635 patients ≥ 65 years of age, including 131 patients ≥ 75 years of age, were studied in clinical trials.
Negli studi clinici sono stati valutati 635 pazienti di età ≥ 65 anni, compresi 131 pazienti di età ≥ 75 anni.
No overall differences in safety or effectiveness were observed between these patients and younger patients.
Nel complesso non sono state osservate differenze riguardo alla sicurezza o all’ efficacia tra questi pazienti e pazienti più giovani.
Because there is a higher incidence of infections in the elderly population in general, caution should be used in treating the elderly.
Poiché l’ incidenza di infezioni è maggiore nella popolazione anziana in generale, deve essere esercitata cautela nel trattamento di questi pazienti.
Concurrent Kineret and TNF antagonist treatment
Trattamento concomitante di Kineret e antagonisti del TNF
Concurrent administration of Kineret and etanercept has been associated with an increased risk of serious infections and neutropenia compared to etanercept alone.
La somministrazione contemporanea di Kineret ed etanercept è stata associata a un aumento del rischio di infezioni gravi e neutropenia rispetto a etanercept da solo.
This treatment combination has not demonstrated increased clinical benefit.
Il trattamento in associazione non ha dimostrato un incremento del beneficio clinico.
The concurrent administration of Kineret and etanercept or other TNF antagonists is not recommended (see section 4.5).
La somministrazione contemporanea di Kineret ed etanercept o altri antagonisti del TNF non è raccomandata (vedere paragrafo 4.5).
Interactions between Kineret and other medicinal products have not been investigated in formal studies.
Le interazioni tra Kineret ed altri farmaci non sono state indagate in studi formali.
In clinical trials, interactions between Kineret and other medicinal products (including nonsteroidal anti-inflammatory drugs, corticosteroids, and DMARDs) have not been observed.
Negli studi clinici non sono state osservate interazioni fra Kineret ed altri medicinali (compresi i farmaci anti- infiammatori non steroidei, i corticosteroidi e i DMARD).
In a clinical trial with patients receiving background methotrexate, patients treated with Kineret and etanercept were observed to have a higher rate of serious infections (7%) and neutropenia than patients treated with etanercept alone and higher than observed in previous trials where Kineret was used alone.
In uno studio clinico su pazienti che già ricevevano metotrexato, nei pazienti trattati con Kineret ed etanercept è stato osservato un tasso più elevato di infezioni gravi (7%) e neutropenia rispetto ai pazienti trattati con etanercept da solo rispetto a quanto osservato in precedenti studi clinici dove Kineret era usato da solo.
Concurrent Kineret and etanercept treatment has not demonstrated increased clinical benefit.
Il trattamento concomitante con Kineret ed etanercept non ha dimostrato un incremento del beneficio clinico.
The concurrent use of Kineret with etanercept or any other TNF antagonist is not recommended (see section 4.4).
Il trattamento concomitante di Kineret ed etanercept o qualsiasi altro antagonista del TNF non è raccomandato (vedere paragrafo 4.4).
For information on vaccinations see section 4.4.
Per informazioni sulle vaccinazioni vedere paragrafo 4.4.
There are no adequate data from the use of Kineret in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati provenienti dall’ uso di Kineret in donne in gravidanza.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
4 Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/ fetale, parto o sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3).
The use of Kineret in pregnant women is not recommended.
L’ uso di Kineret nelle donne in gravidanza non è raccomandato.
4 Women of child-bearing potential must use effective contraception during treatment.
Le donne in età fertile devono fare uso di un contraccettivo efficace durante il trattamento.
It is not known whether anakinra is excreted in human milk.
Non è noto se anakinra venga secreto nel latte materno.
The use of Kineret in women who are breast-feeding is not recommended.
L’ uso di Kineret in donne che allattano non è raccomandato.
No studies on the effects of Kineret on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sugli effetti di Kineret sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
In all placebo-controlled studies, the most frequently reported adverse event with Kineret was injection site reaction (ISRs), which was mild to moderate in the majority of patients.
In tutti gli studi controllati con placebo l’ evento avverso osservato con maggiore frequenza è stata una reazione nel sito di iniezione, da lieve a moderata nella maggior parte dei pazienti.
The most common reason for withdrawal from study in Kineret-treated patients is injection site reaction.
Le reazioni nel sito di iniezione sono state la ragione più comune di abbandono dello studio da parte dei pazienti trattati con Kineret.
The subject incidence of serious adverse events at the recommended dose of Kineret (100 mg/ day) is comparable with placebo (7.1% compared with 6.5% in the placebo group).
L’ incidenza di eventi avversi gravi alla dose di Kineret raccomandata (100 mg/ die) è paragonabile a quella del placebo (7,1%, rispetto al 6,5% nel gruppo trattato con placebo).
0.7%).
L’ incidenza di infezioni gravi era superiore nei pazienti trattati con Kineret rispetto ai pazienti trattati con il placebo (l’ 1,8% contro lo 0,7%).
Neutrophil decreases occurred more frequently in patients receiving Kineret compared with placebo.
La diminuzione dei neutrofili si riscontrava più di frequente nei pazienti trattati con Kineret rispetto al placebo.
MedDRA Organ System Blood and lymphatic system disorders
Classificazione sistemica organica secondo MedDRA
Frequency Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Nervous system disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Patologie del sistema nervoso Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Very common (≥ 1/ 10) Very common (≥ 1/ 10)
Molto comune (≥ 1/ 10) Molto comune (≥ 1/ 10)
Headache Injection site reaction
Cefalea Reazione nel sito di iniezione
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Serious infections requiring hospitalisation
Infezioni gravi richiedenti il ricovero
The most common and consistently reported treatment-related adverse events associated with Kineret were ISRs.
L’ evento avverso correlato al trattamento con Kineret più comune, e riportato più di frequente, era una reazione nel sito dell’ iniezione.
The majority (95%) of ISRs were reported as mild to moderate.
La maggior parte (95%) di tali reazioni era di intensità da lieve a moderata.
These were typically characterised by 1 or more of the following: erythaema, ecchymosis, inflammation, and pain.
Le reazioni erano tipicamente caratterizzate da una o più delle seguenti manifestazioni: eritema, ecchimosi, infiammazione e dolore.
At a dose of 100 mg/ day, 71% of patients developed an ISR compared to 28% of the placebo treated patients, which was typically reported within the first 4 weeks of therapy.
Alla dose di 100 mg/ die, il 71% dei pazienti ha sviluppato una reazione nel sito di iniezione, rispetto al 28% dei pazienti trattati con placebo.
The median duration of the above mentioned typical symptoms was 14 to 28 days.
Tale reazione si manifestava generalmente entro le prime 4 settimane di terapia.
The development of ISRs in patients who had not previously experienced ISRs was uncommon after the first month of therapy.
L’ insorgenza di reazioni nel sito di iniezione in pazienti che non avevano precedentemente riportato tali reazioni non era comune dopo il primo mese di terapia.
The incidence of serious infections in the studies conducted at the recommended dose (100 mg/ day) was 1.8% in Kineret treated patients and 0.7% in placebo-treated patients.
L’ incidenza di infezioni gravi negli studi condotti alla dose raccomandata (100 mg/ die) era 1,8% nei pazienti trattati con Kineret, e 0,7% nei pazienti trattati con placebo.
In observations up to 3 years, the serious infection rate remained stable over time.
In osservazioni di durata fino a tre anni l' incidenza di infezioni gravi è rimasta stabile nel tempo.
The infections observed consisted primarily of bacterial events such as cellulitis, pneumonia, and bone and joint infections.
Le infezioni osservate erano prevalentemente di natura batterica, ad es. celluliti, polmoniti e infezioni ossee o articolari.
Most patients continued on study drug after the infection resolved.
La
5 Neutropenia
5 maggior parte dei pazienti ha continuato a ricevere il farmaco in studio dopo la risoluzione dell’ infezione.
In placebo-controlled studies with Kineret, treatment was associated with small reductions in the mean values for total white blood count and absolute neutrophil count (ANC).
Negli studi controllati con placebo, il trattamento con Kineret era associato a una lieve diminuzione dei valori medi della conta totale dei globuli bianchi e della conta assoluta dei neutrofili (CAN).
Neutropenia (ANC < 1.5 x 109/ l) was reported in 2.4% patients receiving Kineret compared with 0.4% of placebo patients.
È stata riportata neutropenia (CAN < 1,5 x 109/ l) nel 2,4% dei pazienti trattati con Kineret, rispetto allo 0,4% dei pazienti trattati con placebo.
Malignancies
Neoplasie maligne
Rheumatoid arthritis (RA) patients may be at a higher risk (on average 2-3 fold) for the development of lymphoma.
I pazienti affetti da artrite reumatoide (AR) possono presentare un rischio più elevato (in media 2- 3 volte superiore) di sviluppare un linfoma.
In clinical trials, whilst patients treated with Kineret had a higher incidence of lymphoma than the expected rate in the general population, this rate is consistent with rates reported in general for RA patients.
Negli studi clinici l' incidenza di linfoma nei pazienti trattati con Kineret è stata più elevata di quella attesa nella popolazione generale, ma comparabile a quella osservata in generale nella popolazione di pazienti con artrite reumatoide.
In clinical trials, the crude incidence rate of malignancy was the same in the Kineret-treated patients and the placebo-treated patients and did not differ from that in the general population.
Negli studi clinici il tasso grezzo di incidenza di neoplasie maligne era lo stesso nei pazienti trattati con Kineret e nei pazienti trattati con placebo e non differiva da quello della popolazione generale.
Furthermore, the overall incidence of malignancies was not increased during 3 years of patient exposure to Kineret.
Inoltre, l' incidenza complessiva di neoplasie maligne non è aumentata nel corso dei 3 anni di esposizione dei pazienti a Kineret.
In clinical trials, up to 3% of adult patients tested seropositive at least once during the study for antibodies capable of neutralising the biologic effects of anakinra.
Negli studi clinici, fino al 3% dei pazienti adulti sono risultati positivi, almeno una volta durante lo studio, al test per la ricerca di anticorpi in grado di neutralizzare gli effetti biologici di anakinra.
The occurrence of antibodies was typically transient and not associated with clinical adverse reactions or diminished efficacy.
La positività anticorpale era solitamente transitoria e non associata a reazioni cliniche avverse o ad una diminuizione dell’ efficacia.
In addition, in a clinical trial 6% of paediatric patients tested seropositive at least once during the study for antibodies capable of neutralising the biologic effects of anakinra.
Inoltre, in uno studio clinico il 6% dei pazienti pediatrici sono risultati positivi, almeno una volta, durante lo studio per la ricerca di anticorpi in grado di neutralizzare gli effetti biologici di anakinra.
No dose-limiting toxicities were observed during clinical trials in rheumatoid arthritis patients.
Nel corso degli studi clinici in pazienti con artrite reumatoide non sono state osservate tossicità dose- limitanti.
In studies of sepsis, 1,015 patients received Kineret at doses up to 2 mg/ kg/ hour over a 72 hour treatment period.
Negli studi sulla sepsi, 1.015 pazienti hanno ricevuto Kineret a dosi fino ad un massimo di 2 mg/ kg/ ora per un periodo di trattamento di 72 ore.
The adverse event profile from these studies show no overall difference from that seen in the rheumatoid arthritis studies.
Il profilo degli eventi avversi derivato da questi studi non mostra nel complesso differenze rispetto a quanto osservato negli studi sull’ artrite reumatoide.
Immunosuppressants, ATC code:
Immunosoppressivi, codice ATC:
Anakinra neutralises the biologic activity of interleukin-1 α (IL-1α) and interleukin-1 β (IL-1 β) by competitively inhibiting their binding to interleukin-1 type I receptor (IL-1RI).
Anakinra neutralizza l’ attività biologica dell’ interleuchina-1α (IL-1α) e dell’ interleuchina-1β (IL-1β) mediante inibizione competitiva del loro legame ai recettori di tipo I dell’ interleuchina-1 (IL-1RI).
Interleukin-1 (IL-1) is a pivotal pro-inflammatory cytokine mediating many cellular responses including those important in synovial inflammation.
6 L’ interleuchina-1 (IL-1) è una citochina proinfiammatoria fondamentale che media numerose risposte cellulari, comprese quelle importanti nell’ infiammazione sinoviale.
IL-1 is found in the plasma and synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis, and a correlation has been reported between IL-1 concentrations in the plasma and the activity of the disease.
IL-1 è riscontrabile nel plasma e nel liquido sinoviale dei pazienti affetti da artrite reumatoide ed è stata descritta una correlazione fra le concentrazioni di IL-1 nel plasma e l’ attività della malattia.
Anakinra inhibits responses elicited by IL-1 in vitro, including the induction of nitric oxide and prostaglandin E2 and/ or collagenase production by synovial cells, fibroblasts, and chondrocytes.
Anakinra inibisce le risposte indotte da IL-1 in vitro, compresa l’ induzione di ossido nitrico e di prostaglandina E2 e/ o la produzione di collagenasi da parte delle cellule sinoviali, dei fibroblasti e dei condrociti.
The safety and efficacy of anakinra in combination with methotrexate have been demonstrated in patients with varying degrees of disease severity.
La sicurezza e l’ efficacia di anakinra in combinazione con il metotrexato sono state dimostrate in pazienti a vari livelli di gravità della malattia.
6 A clinical response to anakinra generally appeared within 2 weeks of initiation of treatment and was sustained with continued administration of anakinra.
Una risposta clinica ad anakinra era generalmente evidente entro 2 settimane dall’ inizio del trattamento, ed era mantenuta continuando la somministrazione di anakinra.
Maximal clinical response was generally seen within 12 weeks after starting treatment.
Una risposta clinica massimale si osservava generalmente entro 12 settimane dall’ inizio del trattamento.
Combined anakinra and methotrexate treatment demonstrates a statistically and clinically significant reduction in the severity of the signs and symptoms of rheumatoid arthritis in patients who have had an inadequate response to methotrexate alone (38% vs.
Il trattamento con anakinra e metotrexato in associazione dimostra una riduzione statisticamente e clinicamente significativa dei segni e dei sintomi dell’ artrite reumatoide in pazienti che hanno presentato una risposta inadeguata al solo metotrexato (38% vs.
22% responders as measured by ACR20 criteria).
22% di pazienti responsivi secondo i criteri ACR20).
Significant improvements are seen in the pain, tender joint count, physical function (HAQ score), acute phase reactants and in the patient’ s and physician’ s global assessment.
Sono stati osservati notevoli miglioramenti a livello del dolore, del numero di articolazioni dolenti, della capacità funzionale (punteggio HAQ), dei reattanti della fase acuta e della valutazione globale da parte del medico e del paziente.
These have shown no deleterious effect on joint cartilage.
In uno studio clinico con anakinra sono stati effettuati esami radiografici che non hanno mostrato effetti deleteri a carico della cartilagine articolare.
See section 4.8.
Vedere paragrafo 4.8.
The absolute bioavailability of anakinra after a 70 mg SC bolus injection in healthy subjects (n = 11) is 95%.
La biodisponibilità assoluta di anakinra in seguito all’ iniezione sottocutanea di 70 mg in bolo in soggetti sani (n=11) è pari al 95%.
The absorption process is the rate-limiting factor for the disappearance of anakinra from the plasma after SC injection.
Il processo di assorbimento costituisce il fattore che limita la velocità di scomparsa di anakinra dal plasma in seguito a iniezione sottocutanea.
In subjects with RA, maximum plasma concentrations of anakinra occurred at 3 to 7 hours after SC administration of anakinra at clinically relevant doses (1 to 2 mg/ kg; n = 18); the terminal half-life ranged from 4 to 6 hours.
In soggetti con artrite reumatoide, la concentrazione massima di anakinra nel plasma si verificava 3-7 ore dopo la somministrazione sottocutanea di dosi clinicamente rilevanti (1-2 mg/ kg; n = 18); l’ emivita terminale era di 4-6 ore.
In RA patients, no unexpected accumulation of anakinra was observed after daily SC doses for up to 24 weeks.
Nei pazienti con artrite reumatoide non si è osservato un accumulo imprevisto di anakinra in seguito a somministrazioni sottocutanee giornaliere per un periodo massimo di 24 settimane.
The influence of demographic covariates on the pharmacokinetics of anakinra was studied using population pharmacokinetic analysis encompassing 341 patients receiving daily SC injection of anakinra at doses of 30, 75, and 150 mg for up to 24 weeks.
L’ influenza delle covariate demografiche sulla farmacocinetica di anakinra è stata studiata utilizzando un’ analisi farmacocinetica di popolazione comprendente 341 pazienti che ricevevano iniezioni sottocutanee giornaliere di anakinra alle dosi di 30, 75 e 150 mg per un periodo massimo di 24 settimane.
The estimated anakinra clearance increased with increasing creatinine clearance and body weight.
La clearance stimata per anakinra aumentava all’ aumentare della clearance della creatinina e del peso corporeo.
Population pharmacokinetic analysis demonstrated that the mean plasma clearance value after SC bolus administration was approximately 14% higher in men than in women and approximately 10% higher in subjects < 65 years than in subjects ≥ 65 years.
L’ analisi farmacocinetica di popolazione ha dimostrato che il valore medio di clearance plasmatica in seguito a somministrazione sottocutanea in bolo era superiore del 14% circa negli uomini rispetto alle donne, e del 10% circa nei soggetti di età inferiore a 65 anni, rispetto ai soggetti di età maggiore o uguale a 65 anni.
However, after adjusting for creatinine clearance and body weight, sex and age were not significant factors for mean plasma clearance.
Tuttavia, dopo aver aggiustato i valori per la clearance della creatinina e per il peso corporeo, il sesso e l’ età non risultavano fattori significativi per la clearance plasmatica media.
Anakinra had no observed effect on the fertility, early development, embryo-foetal development, or peri- and postnatal development in the rat at doses up to 100 times the human dose.
Anakinra non ha evidenziato alcun effetto sulla fertilità, sullo sviluppo iniziale, sullo sviluppo embriofetale o sullo sviluppo peri- e post-natale nel ratto a dosi fino a 100 volte la dose raccomandata nell’ uomo.
No effects on embryo-foetal development in the rabbit were observed at doses 100 times the human dose.
Non è stato osservato alcun effetto sullo sviluppo embriofetale nel coniglio a dosi pari a 100 volte la dose raccomandata nell' uomo.
Neither did anakinra increase the incidence of chromosomal abnormalities or micronuclei in bone marrow cells in mice.
In una serie standard di test destinata a identificare i rischi relativi al DNA, anakinra non ha indotto mutazioni geniche delle cellule di batteri o mammiferi, né ha aumentato l’ incidenza di anomalie cromosomiche o di micronuclei nelle cellule midollari del topo.
Long-term studies have not been performed to evaluate the carcinogenic potential of anakinra.
Non sono stati effettuati studi a lungo termine per valutare il potenziale cancerogeno di anakinra.
Data from mice over expressing IL-1ra and IL-1ra mutant knock-out mice, did not indicate an increased risk of tumour development.
I dati di studi condotti su topi con sovraespressione di IL-1ra e su topi mutanti “ knock-out” per IL-1ra, non hanno indicato alcun aumento del rischio di sviluppo di tumori.
A formal toxicologic and toxicokinetic interaction study in rats revealed no evidence that Kineret alters the toxicologic or pharmacokinetic profile of methotrexate.
Uno studio formale tossicologico e tossicocinetico di interazione nel ratto non ha evidenziato che Kineret alteri il profilo tossicologico o farmacocinetico del metotrexato.
Sodium citrate Sodium chloride Disodium edetate Polysorbate 80 Sodium hydroxide Water for injections
Sodio citrato Sodio cloruro Disodio edetato Polisorbato 80 Sodio idrossido Acqua per preparazioni iniettabili
Store in the original container in order to protect from light.
Conservare nel contenitore originale per tenerlo al riparo dalla luce.
For the purpose of ambulatory use, Kineret may be removed from the refrigerator for 12 hours at temperature not above 25°C, without exceeding the expiry date.
Per un uso ambulatoriale, Kineret può essere tolto dal frigorifero, a temperatura non superiore a 25°C, per 12 ore e senza superare la data di scadenza.
At the end of this period, the product must not be put back in the refrigerator and must be disposed of.
Trascorso questo periodo di tempo, il prodotto non deve essere rimesso in frigorifero e deve essere eliminato.
0.67 ml of solution for injection in a pre-filled syringe (Type I glass) with a plunger stopper (bromobutyl rubber) in pack sizes of 1, 7 or 28.
0,67 ml di soluzione iniettabile in una siringa preriempita (vetro di Tipo I) munita di stantuffo con tappo in gomma bromobutilica in confezioni da 1, 7 o 28 pezzi.
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex).
Il cappuccio dell’ ago della siringa preriempita contiene gomma naturale secca (un derivato del lattice).
6.6 Special precautions for disposal and other handling
8 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Kineret is a sterile unpreserved solution.
Kineret è una soluzione sterile priva di conservanti.
For single use only.
Solo per somministrazione singola.
Allow the pre-filled syringe to reach room temperature before injecting.
Lasciare che la siringa preriempita raggiunga la temperatura ambiente prima di iniettarne il contenuto.
Before administration, visually inspect the solution for particulate matter and discolouration.
Prima della somministrazione, esaminare la soluzione per eventuale presenza di particolati e di decolorazione.
Only clear, colourless-to-white solutions that may contain some product-related translucent-to-white amorphous particles should be injected.
Solo soluzioni limpide, da incolori a lattescenti, che possono contenere particolati amorfi di prodotto, da translucidi a lattescenti, devono essere iniettate.
The presence of these particles does not affect the quality of the product.
La presenza di questi particolati non ha effetto sulla qualità del prodotto.
EU/ 1/ 02/ 203/ 001 – 1-pack EU/ 1/ 02/ 203/ 002 – 7-pack EU/ 1/ 02/ 203/ 003 – 28-pack
EU/ 1/ 02/ 203/ 001 – 1 pezzo EU/ 1/ 02/ 203/ 002 – 7 pezzi EU/ 1/ 02/ 203/ 003 – 28 pezzi
8 March 2002 Date of latest renewal:
8 Marzo 2002 Data dell’ ultimo rinnovo:
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
Kineret 100 mg solution for injection in a vial.
Kineret 100 mg soluzione iniettabile in flaconcino.
Each vial contains 100 mg of anakinra* per 0.67 ml (150 mg/ ml).
Ciascun flaconcino contiene 100 mg di anakinra* in 0,67 ml (150 mg/ ml).
* Human interleukin-1 receptor antagonist (r-metHuIL-1ra) produced in Escherichia coli cells by recombinant DNA technology.
Antagonista umano del recettore dell’ interleuchina-1 (r-metHuIL-1ra) prodotto in cellule di Escherichia coli mediante la tecnologia del DNA ricombinante.
Solution for injection (injection) in a vial.
Soluzione iniettabile (iniettabile) in flaconcino.
Kineret is supplied ready for use in a vial.
Per comodità del paziente, Kineret è fornito pronto all’ uso in flaconcino.
10 Renal impairment
10 Non sono richiesti aggiustamenti della dose.
Hypersensitivity to the active substance, any of the excipients or to E. coli derived proteins.
Ipersensibilità al principio attivo, ad uno qualsiasi degli eccipienti o a proteine derivate da Escherichia. coli.
The vial stopper contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions.
Il tappo del flaconcino contiene gomma naturale secca (un derivato del lattice) che potrebbe causare reazioni allergiche.
For a small number of patients with asthma, the incidence of serious infection was higher in Kineret-treated patients (4.5%) vs. placebo-treated patients (0%).
Per un piccolo numero di pazienti con asma, l’ incidenza di infezioni gravi è stata più elevata nei soggetti trattati con Kineret (4,5%) rispetto a quelli che avevano ricevuto il placebo (0%).
The impact of treatment with Kineret on pre-existing malignancy has not been studied.
L’ effetto del trattamento con Kineret su neoplasie maligne preesistenti non è stato studiato.
Therefore the use of Kineret in patients with pre-existing malignancy is not recommended.
Pertanto la somministrazione di Kineret in pazienti con neoplasie maligne preesistenti non è raccomandata.
11 was administered concurrently with Kineret.
11 Vaccinazioni
No data are available on either the effects of live vaccination or on the secondary transmission of infection by live vaccines in patients receiving Kineret.
Non sono disponibili dati sugli effetti della vaccinazione con vaccini vivi o sulla trasmissione secondaria di un’ infezione tramite vaccini vivi in pazienti trattati con Kineret.
Concurrent Kineret and TNF antagonist treatment
Trattamento concomitante con Kineret e antagonisti del TNF
Women of child-bearing potential must use effective contraception during treatment.
12 Le donne in età fertile devono fare uso di un contraccettivo efficace durante il trattamento.
12 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
In observations up to 3 years, the serious infection rate remained stable over time.
In osservazioni di durata fino a tre anni l’ incidenza di infezioni gravi è rimasta stabile nel tempo.
Most patients continued on study drug after the infection resolved.
La maggior parte dei pazienti ha continuato a ricevere il farmaco in studio dopo la risoluzione dell’ infezione.
There were no on-study deaths due to serious infectious episodes.
Nel corso degli studi non vi sono stati decessi dovuti a episodi infettivi gravi.
In clinical studies and post-marketing experience, rare cases of opportunistic infections have been observed and included fungal, mycobacterial, bacterial, and viral pathogens.
Le infezioni osservate hanno interessato
Infections have been noted in all organ systems and have been reported in patients receiving Kineret alone or in combination with immunosuppressive agents.
13 tutti gli apparati e sono state segnalate in pazienti trattati con Kineret in monoterapia o in associazione con un farmaco immunosoppressivo.
13 Malignancies
Neoplasie maligne
In clinical trials, whilst patients treated with Kineret had a higher incidence of lymphoma than the expected rate in the general population, this rate is consistent with rates reported in general for RA patients.
Negli studi clinici l’ incidenza di linfoma nei pazienti trattati con Kineret è stata più elevata di quella attesa nella popolazione generale, ma comparabile a quella osservata in generale nella popolazione di pazienti con artrite reumatoide.
Furthermore, the overall incidence of malignancies was not increased during 3 years of patient exposure to Kineret.
Inoltre, l’ incidenza complessiva di neoplasie maligne non è aumentata nel corso dei 3 anni di esposizione dei pazienti a Kineret.
The occurrence of antibodies was typically transient and not associated with clinical adverse reactions or diminished efficacy.
La positività anticorporale era solitamente transitoria e non associata a reazioni cliniche avverse o ad una diminuizione dell’ efficacia.
Interleukin-1 (IL-1) is a pivotal pro-inflammatory cytokine mediating many cellular responses including those important in synovial inflammation.
L’ interleuchina-1 (IL-1) è una citochina proinfiammatoria fondamentale che media numerose risposte cellulari, comprese quelle importanti nell’ infiammazione sinoviale.
Anakinra inhibits responses elicited by IL-1 in vitro, including the induction of nitric oxide and prostaglandin E2 and/ or collagenase production by synovial cells, fibroblasts, and chondrocytes.
14 Anakinra inibisce le risposte indotte da IL-1 in vitro, compresa l’ induzione di ossido nitrico e di prostaglandina E2 e/ o la produzione di collagenasi da parte delle cellule sinoviali, dei fibroblasti e dei condrociti.
A clinical response to anakinra generally appeared within 2 weeks of initiation of treatment and was sustained with continued administration of anakinra.
Una risposta clinica ad anakinra era generalmente evidente entro 2 settimane dall’ inizio del trattamento, ed era mantenuta continuando la somministrazione di anakinra.
22% responders as measured by ACR20
22% di pazienti responsivi secondo i criteri ACR20).
The absolute bioavailability of anakinra after a 70 mg SC bolus injection in healthy subjects (n = 11) is 95%.
La biodisponibilità assoluta di anakinra in seguito all’ iniezione sottocutanea di 70 mg in bolo in soggetti sani (n = 11) è pari al 95%.
Population pharmacokinetic analysis demonstrated that the mean plasma clearance value after SC bolus administration was approximately 14% higher in men than in women and approximately 10% higher in subjects < 65 years than in subjects ≥ 65 years.
L’ analisi farmacocinetica di popolazione ha dimostrato che il valore medio di clearance plasmatica in seguito a somministrazione sottocutanea in bolo era superiore del 14% circa negli uomini rispetto alle donne e del 10% circa nei soggetti di età inferiore a 65 anni rispetto ai soggetti di età maggiore o uguale a 65 anni.
Neither did anakinra increase the incidence of chromosomal abnormalities or micronuclei in bone marrow cells in mice.
15 In una serie standard di test destinata a identificare i rischi relativi al DNA, anakinra non ha indotto mutazioni geniche delle cellule di batteri o mammiferi, né ha aumentato l’ incidenza di anomalie cromosomiche o di micronuclei nelle cellule midollari del topo.
0.67 ml of solution for injection in a vial (Type I glass) with rubber stoppers, aluminium seals and plastic flip-off cap in a pack size of 1.
0,67 ml di soluzione iniettabile in un flaconcino (vetro di Tipo I) con tappo in gomma, ghiera di alluminio e cappuccio di plastica in confezioni da 1 pezzo.
The vial stopper contains dry natural rubber (a derivative of latex).
Il tappo del flaconcino contiene gomma naturale secca (un derivato del lattice).
Allow the vial to reach room temperature before injecting.
Lasciare che il flaconcino raggiunga la temperatura ambiente prima di iniettarne il contenuto.
Before administration, visually inspect the solution for particulate matter and discolouration.
16 Prima della somministrazione, esaminare la soluzione per eventuale presenza di particolati e di decolorazione.
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORE(I) DEL(DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I) BIOLOGICO(I) E TITOLARE(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI
Name and address of the manufacturer of the biological active substance
Nome ed indirizzo del(dei) produttore(i) del(dei) principio(i) attivo(i) biologico(i)
19 ANNEX III
19 ALLEGATO III
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
21 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
PRE-FILLED SYRINGE CARTON
SCATOLA DELLA SIRINGA PRERIEMPITA
Kineret 100 mg solution for injection in a pre-filled syringe Anakinra
Kineret 100 mg soluzione iniettabile in siringa preriempita Anakinra
Each 0.67 ml pre-filled syringe contains 100 mg of anakinra.
Ogni siringa preriempita da 0,67 ml contiene 100 mg di anakinra.
Excipients: sodium citrate, sodium chloride, disodium edetate, polysorbate 80, sodium hydroxide, water for injections.
Eccipienti: sodio citrato, sodio cloruro, disodio edetato, polisorbato 80, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.
Solution for injection in a single use pre-filled syringe 1 pre-filled syringe 7 pre-filled syringes 28 pre-filled syringes
Soluzione iniettabile in siringa monouso preriempita 1 siringa preriempita 7 siringhe preriempite 28 siringhe preriempite
For subcutaneous use Read the package leaflet before use.
Uso sottocutaneo Leggere il foglio illustrativo prima dell’ uso.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF NECESSARY
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE NECESSARIO
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
23 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
CARTON OF 7 PRE-FILLED SYRINGE AS AN INTERMEDIATE PACK (WITHOUT BLUE BOX)
SCATOLA DA 7 SIRINGHE PRERIEMPITE COME CONFEZIONE INTERMEDIA (SENZA BLUE BOX
Solution for injection in a single use pre-filled syringe 7 pre-filled syringes This box containing 7 pre-filled syringes, is part of a 28-multipack.
Soluzione iniettabile in siringa monouso preriempita 7 siringhe preriempite Questa scatola contenente 7 siringhe preriempite è parte integrante di una confezione multipla da 28.
25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
25 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI ETICHETTA DELLA SIRINGA PRERIEMPITA
Kineret 100 mg injection Anakinra
Kineret 100 mg soluzione iniettabile Anakinra
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
26 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
VIAL CARTON
SCATOLA DEL FLACONCINO
Kineret 100 mg solution for injection in a vial Anakinra
Kineret 100 mg soluzione iniettabile in flaconcino Anakinra
Each 0.67 ml vial contains 100 mg of anakinra.
Ogni flaconcino da 0,67 ml contiene 100 mg di anakinra.
Solution for injection in a single use vial 1 vial
Soluzione iniettabile in flaconcino monouso 1 flaconcino
28 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
28 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI ETICHETTA DEL FLACONCINO
30 PACKAGE LEAFLET:
30 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
What Kineret is and what it is used for 2.
Che cos’ è Kineret e a che cosa serve 2.
Before you use Kineret 3.
Prima di usare Kineret 3.
How to use Kineret 4.
Come usare Kineret 4.
How to store Kineret 6.
Come conservare Kineret 6.
Further information
Altre Informazioni
WHAT KINERET IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È KINERET E A CHE COSA SERVE
Kineret (an immunosuppressive agent) is a type of cytokine that is used to treat rheumatoid arthritis.
Kineret (una sostanza ad azione immunosoppressiva) è un tipo di citochina che viene usata per trattare l’ artrite reumatoide.
Cytokines are proteins made by your body that co-ordinate communication between cells and help control cell activity.
Le citochine sono proteine prodotte dall’ organismo che coordinano la comunicazione fra le cellule e aiutano a controllare l’ attività cellulare.
This results in harmful effects such as swelling and tissue damage.
Nell’ artrite reumatoide l’ organismo produce in eccesso una citochina denominata interleuchina-1 che provoca effetti dannosi, come gonfiore e danno ai tessuti.
Normally, your body produces a protein that blocks the harmful effects of interleukin-1.
Normalmente l’ organismo produce una proteina che blocca gli effetti dannosi dell’ interleuchina-1.
In rheumatoid arthritis your body does not produce enough of this blocking protein.
Nell’ artrite reumatoide l’ organismo non riesce a produrre una quantità sufficiente di questa proteina bloccante.
The active substance of Kineret is anakinra produced by DNA technology using the micro-organism E. coli and works in the same way as your natural blocking protein.
Anakinra funziona allo stesso modo della proteina bloccante prodotta dall’ organismo.
Kineret is used to treat the signs and symptoms of rheumatoid arthritis in combination with another medicine called methotrexate.
Kineret viene usato per trattare i segni e i sintomi dell’ artrite reumatoide, in associazione con un altro medicinale chiamato metotrexato.
Kineret is for patients whose response to methotrexate on its own is not good enough to control the rheumatoid arthritis.
Kineret è indicato per quei pazienti nei quali la risposta al metotrexato da solo non risulta sufficiente a controllare l’ artrite reumatoide.
BEFORE YOU USE KINERET
PRIMA DI USARE KINERET
Kineret is for use in adults only (age 18 years and over).
Kineret deve essere usato solo da adulti (di età dai 18 anni in su).
Do not use Kineret:
Non usi Kineret:
• if you are allergic (hypersensitive) to Kineret (anakinra) or to any of the other ingredients in Kineret;
• Se è allergico (ipersensibile) a Kineret (anakinra) o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Kineret;
• if you are allergic to other products that are produced by DNA technology using the micro- organism E. coli;
• Se è allergico ad altri prodotti ottenuti mediante tecnologia del DNA utilizzando il microrganismo Escherichia coli;
• if you have severe renal impairment (kidney damage).
• Se è affetto da grave insufficienza renale (danno ai reni).
31 Contact your doctor immediately:
31 Si rivolga immediatamente al medico:
• if you get a rash all over your body, shortness of breath, wheezing, fast pulse or sweating after your Kineret injection.
• se osserva un’ eruzione cutanea su tutto il corpo, difficoltà di respiro, affanno, polso rapido o sudorazione dopo l’ iniezione di Kineret.
These may be signs that you are allergic to Kineret.
Questi sintomi possono indicare che lei è allergico a Kineret.
Take special care with Kineret
Faccia particolare attenzione con Kineret
Discuss with your doctor:
Informi il medico:
• if you have a history of recurring infections, or if you suffer from asthma.
• se ha una storia clinica di infezioni ricorrenti, o se soffre di asma.
Kineret may worsen these conditions;
Kineret potrebbe peggiorare questi disturbi;
• if you have cancer.
• se ha un tumore.
Your doctor will have to decide if you can still be given Kineret;
Il medico dovrà decidere se può comunque ricevere Kineret;
• if you require vaccinations.
• se deve essere vaccinato.
You must not be given live vaccines while being treated with Kineret;
Lei non deve ricevere alcun vaccino vivo durante il trattamento con Kineret;
• if you know you are allergic to latex.
• se sa di essere allergico al lattice.
The needle cover on the pre-filled syringe contains a derivative of latex.
Il cappuccio dell’ ago della siringa preriempita contiene un derivato del lattice.
Using other medicines
Uso di Kineret con altri medicinali
Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
Kineret has not been tested in pregnant women.
Kineret non è stato sperimentato in donne in stato di gravidanza.
It is important to tell your doctor if you:
È importante che lei dica al medico se:
• are pregnant;
• è in stato di gravidanza;
• think you may be pregnant; or
• ritiene di poter essere in stato di gravidanza; o
• plan to get pregnant.
• sta programmando una gravidanza.
It is not known whether anakinra is excreted in human milk.
Non è noto se l’ anakinra sia secreto nel latte materno.
You must stop breast-feeding if you use Kineret.
Se utilizza Kineret deve smettere di allattare.
Important information about some of the ingredients of Kineret
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Kineret
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per 100 mg dose, i. e. essentially ‘ sodium-free’.
Questo medicinale contiene meno di 1 mmole di sodio (23 mg) per 100 mg di dose, cioé è praticamente “ privo di sodio”.