qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In patients whose vascular tone and renal function depend predominantly on the activity of the renin-angiotensin- aldosterone system (e. g. patients with severe congestive heart failure or underlying renal disease, including renal artery stenosis), treatment with medicinal products that affect this system has been associated with acute hypotension, hyperazotaemia, oliguria, or rarely acute renal failure (see section 4.8).
Nei pazienti il cui tono vascolare e la funzione renale dipendono principalmente dall' attività del sistema renina- angiotensina-aldosterone (ad es. pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia o affetti da malattie renali, inclusa la stenosi dell' arteria renale), il trattamento con medicinali che influenzano questo sistema è stato associato ad ipotensione acuta, iperazotemia, oliguria o, raramente, insufficienza renale acuta.
Patients with primary aldosteronism generally will not respond to antihypertensive medicinal products acting through inhibition of the renin-angiotensin system.
I pazienti con aldosteronismo primario generalmente non rispondono a medicinali antipertensivi che agiscono tramite l' inibizione del sistema renina-angiotensina.
Therefore, the use of Kinzalkomb is not recommended.
Quindi, si sconsiglia l' utilizzo di Kinzalkomb (vedere paragrafo 4.8).
Aortic and mitral valve stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy:
Stenosi della valvola aortica e mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva:
As with other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from aortic or mitral stenosis, or obstructive hypertrophic cardiomyopathy.
Come per altri vasodilatatori, si consiglia particolare cautela nei pazienti affetti da stenosi della valvola aortica o mitrale, o da cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.
3 Metabolic and endocrine effects:
Effetti sul metabolismo e sull’ apparato endocrino:
Thiazide therapy may impair glucose tolerance.
La terapia con tiazidici può compromettere la tolleranza al glucosio.
In diabetic patients dosage adjustments of insulin or oral hypoglycaemic agents may be required.
Nei pazienti diabetici può essere necessario un aggiustamento posologico dell' insulina o degli ipoglicemizzanti orali.
Latent diabetes mellitus may become manifest during thiazide therapy.
Durante la terapia con tiazidici, il diabete mellito latente può diventare manifesto.
An increase in cholesterol and triglyceride levels has been associated with thiazide diuretic therapy; however, at the 12.5 mg dose contained in Kinzalkomb, minimal or no effects were reported.
Alla terapia con diuretici tiazidici è stato associato un incremento dei livelli di colesterolo e trigliceridi; tuttavia alla dose di 12,5 mg contenuta in Kinzalkomb, sono stati riportati effetti minimi o non sono stati riportati affatto.
Hyperuricaemia may occur or frank gout may be precipitated in some patients receiving thiazide therapy.
In alcuni pazienti trattati con tiazidici possono verificarsi iperuricemia o manifestazioni gottose.
Electrolyte imbalance:
Squilibrio elettrolitico:
As for any patient receiving diuretic therapy, periodic determination of serum electrolytes should be performed at appropriate intervals.
Il controllo periodico degli elettroliti sierici deve essere effettuato ad intervalli appropriati, come per tutti i pazienti sottoposti a trattamento con diuretici.
Thiazides, including hydrochlorothiazide, can cause fluid or electrolyte imbalance (including hypokalaemia, hyponatraemia and hypochloraemic alkalosis).
I tiazidici, inclusa l’ idroclorotiazide, possono causare squilibrio di fluido o di elettroliti (incluse ipokaliemia, iponatremia e alcalosi ipocloremica).
Warning signs of fluid or electrolyte imbalance are dryness of mouth, thirst, asthenia, lethargy, drowsiness, restlessness, muscle pain or cramps, muscular fatigue, hypotension, oliguria, tachycardia, and gastrointestinal disturbances such as nausea or vomiting (see section 4.8).
Segni indicativi di squilibrio di fluido o di elettroliti sono secchezza delle fauci, sete, astenia, letargia, sonnolenza, irrequietezza, dolore muscolare o crampi, affaticamento muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali quali nausea o vomito (vedere paragrafo 4.8).
- Hypokalaemia
- Ipokaliemia
Although hypokalaemia may develop with the use of thiazide diuretics, concurrent therapy with telmisartan may reduce diuretic-induced hypokalaemia.
Sebbene con l' uso dei diuretici tiazidici possa svilupparsi ipokaliemia, la terapia concomitante con telmisartan può ridurre l' ipokaliemia indotta dal diuretico.
The risk of hypokalaemia is greater in patients with cirrhosis of liver, in patients experiencing brisk diuresis, in patients who are receiving inadequate oral intake of electrolytes and in patients receiving concomitant therapy with corticosteroids or Adrenocorticotropic hormone (ACTH) (see section 4.5).
Il rischio di ipokaliemia è maggiore nei pazienti con cirrosi epatica, nei pazienti caratterizzati da diuresi abbondante, nei pazienti con un apporto non adeguato di elettroliti per via orale e nei pazienti in trattamento concomitante con corticosteroidi o ormone adrenocorticotropico (ACTH) (vedere paragrafo 4.5).
- Hyperkalaemia
- Iperkaliemia
Conversely, due to the antagonism of the angiotensin II (AT1) receptors by the telmisartan component of Kinzalkomb, hyperkalaemia might occur.
Viceversa, a causa dell' antagonismo esercitato sui recettori dell' angiotensina II (AT1) dal telmisartan contenuto in Kinzalkomb, può verificarsi iperpotassemia.
Although clinically significant hyperkalaemia has not been documented with Kinzalkomb, risk factors for the development of hyperkalaemia include renal insufficiency and/ or heart failure, and diabetes mellitus.
Sebbene non sia stata documentata iperpotassemia clinicamente significativa associata all' uso di Kinzalkomb, i fattori di rischio per lo sviluppo di iperpotassemia includono insufficienza renale e/ o insufficienza cardiaca e diabete mellito.
Potassium-sparing diuretics, potassium supplements or potassium-containing salt substitutes should be co-administered cautiously with Kinzalkomb (see section 4.5).
Diuretici potassio-risparmiatori, integratori di potassio, sostitutivi del sale contenenti potassio devono essere somministrati con cautela in concomitanza con Kinzalkomb (vedere paragrafo 4.5).
- Hyponatraemia and hypochloraemic alkalosis
- Iponatremia e alcalosi ipocloremica
There is no evidence that Kinzalkomb would reduce or prevent diuretic-induced hyponatraemia.
Non c'è evidenza che Kinzalkomb riduca o prevenga l' iponatremia indotta da diuretici.
Chloride deficit is generally mild and usually does not require treatment.
La deficienza di cloruro è generalmente lieve e solitamente non richiede trattamento.
- Hypercalcaemia
- Ipercalcemia
Thiazides may decrease urinary calcium excretion and cause an intermittent and slight elevation of serum calcium in the absence of known disorders of calcium metabolism.
I diuretici tiazidici possono ridurre l' escrezione urinaria del calcio e causare, in assenza di disturbi noti del metabolismo del calcio, un intermittente e lieve aumento del calcio sierico.
Marked hypercalcaemia may be evidence of hidden hyperparathyroidism.
Un' ipercalcemia marcata può essere indicativa di iperparatiroidismo latente.
Thiazides should be discontinued before carrying out tests for parathyroid function.
La somministrazione di diuretici tiazidici dovrebbe essere sospesa prima di effettuare i test di funzionalità paratiroidea.
- Hypomagnesaemia
- Ipomagnesemia
Thiazides have been shown to increase the urinary excretion of magnesium, which may result in hypomagnesaemia (see section 4.5).
I diuretici tiazidici hanno dimostrato di aumentare l' escrezione urinaria del magnesio determinando ipomagnesemia (vedere paragrafo 4.5).
Sorbitol and Lactose Monohydrate:
4 Sorbitolo e Lattosio Monoidrato:
This medicinal product contains lactose monohydrate and sorbitol.
Questo medicinale contiene lattosio monoidrato e sorbitolo.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance and/ or with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio e/ o al galattosio, da deficit di Lapp lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Ethnic differences:
Differenze etniche:
As with all other angiotensin II receptor antagonists, telmisartan is apparently less effective in lowering blood pressure in black patients than in non blacks, possibly because of higher prevalence of low renin states in the black hypertensive population.
Come tutti gli altri antagonisti del recettore dell' angiotensina II, telmisartan è apparentemente meno efficace nel ridurre la pressione sanguigna nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di razza bianca, probabilmente a causa di una maggiore prevalenza di bassi livelli renina nella popolazione di ipertesi di colore.
4 Other:
Altro:
As with any antihypertensive agent, excessive reduction of blood pressure in patients with ischaemic cardiopathy or ischaemic cardiovascular disease could result in a myocardial infarction or stroke.
Come con qualsiasi agente antipertensivo, un' eccessiva diminuzione della pressione sanguigna in pazienti con cardiopatia ischemica o patologia cardiovascolare ischemica potrebbe causare infarto del miocardio o ictus.
Hypersensitivity reactions to hydrochlorothiazide may occur in patients with or without a history of allergy or bronchial asthma, but are more likely in patients with such a history.
Reazioni di ipersensibilità alla idroclorotiazide possono verificarsi in pazienti con o senza storia precedente di allergia o asma bronchiale, ma è più probabile che si verifichi in pazienti con tale anamnesi.
Exacerbation or activation of systemic lupus erythematosus has been reported with the use of thiazide diuretics.
Con l' uso di diuretici tiazidici è stata riportata esacerbazione o attivazione di lupus eritematoso sistemico.
Cases of photosensitivity reactions have been reported with thiazide diuretics (see section 4.8).
Casi di reazioni di fotosensibilità sono stati riportati con i diuretici tiazidici (vedere paragrafo 4.8).
If a photosensitivity reaction occurs during treatment, it is recommended to stop the treatment.
Se durante il trattamento si manifesta una reazione di fotosensibilità, si raccomanda di sospendere il trattamento.
If a re- administration of the diuretic is deemed necessary, it is recommended to protect exposed areas to the sun or to artificial UVA.
Se la risomministrazione del diuretico è ritenuta necessaria, si raccomanda di proteggere le aree esposte ai raggi solari o UVA.
Reversible increases in serum lithium concentrations and toxicity have been reported during concomitant administration of lithium with angiotensin converting enzyme inhibitors.
Aumenti reversibili delle concentrazioni sieriche di litio e della tossicità sono stati riportati durante la somministrazione contemporanea di litio con ACE-inibitori (inibitori dell’ enzima di conversione dell’ angiotensina).
Rare cases have also been reported with angiotensin II receptor antagonists (including Kinzalkomb).
Sono stati riportati casi molto anche con antagonisti dei recettori dell' angiotensina II (incluso Kinzalkomb).
Co-administration of lithium and Kinzalkomb is not recommended (see section 4.4).
La co-somministrazione di litio e Kinzalkomb non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4).
If this combination proves essential, careful monitoring of serum lithium level is recommended during concomitant use.
Se tale co-somministrazione fosse proprio necessaria, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli sierici di litio durante l' uso concomitante dei due medicinali.
Medicinal products associated with potassium loss and hypokalaemia (e. g. other kaliuretic diuretics, laxatives, corticosteroids, ACTH, amphotericin, carbenoxolone, penicillin G sodium, salicylic acid and derivatives):
Medicinali associati alla perdita di potassio e all' ipopotassiemia (ad es. altri diuretici non risparmiatori di potassio, lassativi, corticosteroidi, ACTH, amfotericina, carbenoxolone, penicillina G sodica, acido salicilico e derivati):
If these substances are to be prescribed with the hydrochlorothiazide-telmisartan combination, monitoring of potassium plasma levels is advised.
Se questi medicinali devono essere prescritti con l’ associazione idroclorotiazide- telmisartan, si raccomanda di monitorare i livelli plasmatici di potassio.
These medicinal products may potentiate the effect of hydrochlorothiazide on serum potassium (see section 4.4).
Questi medicinali possono potenziare l' effetto dell' idroclorotiazide sul potassio sierico (vedere paragrafo 4.4).
Medicinal products that may increase potassium levels or induce hyperkalaemia (e. g.
Medicinali che possono aumentare i livelli di potassio o indurre iperpotassemia (ad es.
ACE inhibitors, potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium, cyclosporin or other medicinal products such as heparin sodium):
ACE inibitori, diuretici potassio-risparmiatori, integratori di potassio, sostitutivi del sale contenenti potassio, ciclosporina od altri medicinali quali l' eparina sodica):
If these medicinal products are to be prescribed with the hydrochlorothiazide-telmisartan combination, monitoring of potassium plasma levels is advised.
Se queste sostanze devono essere prescritte con l’ associazione idroclorotiazide-telmisartan, si raccomanda di monitorizzare i livelli plasmatici di potassio.
Based on the experience with the use of other medicinal products that blunt the renin- angiotensin system, concomitant use of the above medicinal products may lead to increases in serum potassium and is, therefore, not recommended (see section 4.4).
Sulla base dell' esperienza acquisita con l' uso di altri medicinali che inibiscono il sistema renina-angiotensina, l' uso concomitante dei suddetti medicinali può indurre un aumento del potassio sierico e pertanto non è raccomandato (vedere paragrafo 4.4).
Medicinal products affected by serum potassium disturbances:
Medicinali influenzati dalle alterazioni del potassio sierico:
Periodic monitoring of serum potassium and ECG is recommended when Kinzalkomb is administered with these medicinal products affected by serum potassium disturbances (e. g. digitalis glycosides, antiarrhythmics) and the following torsades de pointes inducing medicinal products (which include some antiarrhythmics), hypokalaemia being a predisposing factor to torsades de pointes.
Si raccomanda il monitoraggio periodico del potassio sierico e l' ECG quando Kinzalkomb è somministrato con questi medicinali influenzati dalle alterazioni di potasso sierico (ad es. glicosidi della digitale, antiaritmici) ed i seguenti medicinali che inducono torsioni di punta (che includono alcuni antiaritmici), essendo l' ipopotassiemia un fattore predisponente alle torsioni di punta.
- class Ia antiarrythmics (e. g. quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
- antiaritmici classe Ia (ad es. chinidina, idrochinidina, disopiramide)
- class III antiarrythmics (e. g. amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide)
- antiaritmici classe III (ad es. amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide)
- some antipsychotics (e. g. thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine,
(ad es. tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina,
cyamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, haloperidol, droperidol)
cyamemazina, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo)
- others (e. g. bepridil, cisapride, diphemanil, erythromycin IV, halofantrin, mizolastin,
(ad es. bepridil, cisapride, difemanil, eritromicina IV, alofantrin, mizolastin, pentamidina,
pentamidine, sparfloxacine, terfenadine, vincamine IV.)
sparfloxacina, terfenadina, vincamina IV).
Digitalis glycosides:
Glicosidi della digitale:
Thiazide-induced hypokalaemia or hypomagnesaemia favours the onset of digitalis-induced arrhythmia (see section 4.4).
Ipopotassiemia o ipomagnesiemia indotte dai tiazici favoriscono l' insorgenza di aritmia cardiaca indotta da digitale (vedere paragrafo 4.4).
Other antihypertensive agents:
Altri agenti antipertensivi:
Telmisartan may increase the hypotensive effect of other antihypertensive agents.
Telmisartan può incrementare l' effetto ipotensivo di altri agenti antipertensivi.
Antidiabetic medicinal products (oral agents and insulin):
Medicinali antidiabetici (agenti orali ed insulina):
Dosage adjustment of the antidiabetic medicinal products may be required (see section 4.4).
Può essere necessario un aggiustamento posologico dei medicinali antidiabetici (vedere paragrafo 4.4).
5 Metformin:
Metformina:
Metformin should be used with precaution: risk of lactic acidosis induced by a possible functional renal failure linked to hydrochlorothiazide.
La metformina deve essere utilizzata con cautela: rischio di acidosi lattica indotta da una possibile insufficienza renale funzionale correlata alla idroclorotiazide.
Cholestyramine and colestipol resins:
Colestiramina e colestipolo:
Absorption of hydrochlorothiazide is impaired in the presence of anionic exchange resins.
L' assorbimento dell’ idroclorotiazide è ridotto in presenza di resine a scambio ionico.
Non-steroidal anti-inflammatory medicinal products:
Medicinali antinfiammatori non steroidei:
NSAIDs (i. e. acetylsalicylic acid at anti- inflammatory dosage regimens, COX-2 inhibitors and non-selective NSAIDs) may reduce the diuretic, natriuretic and antihypertensive effects of thiazide diuretics and the antihypertensive effects of angiotensin II receptor antagonists.
I FANS (acido acetilsalicilico a dosaggi antinfiammatori, inibitori dei COX-2 e FANS non selettivi) possono ridurre gli effetti diuretici, natriuretici ed antipertensivi dei diuretici tiazidici e gli effetti antipertensivi degli agonisti del recettore dell’ angiotensina II.
In some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients with compromised renal function) the co-administration of angiotensin II receptor antagonists and agents that inhibit cyclo-oxygenase may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
In alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa (come pazienti disidratati o pazienti anziani con funzionalità renale compromessa) la co-somministrazione di antagonisti del recettore dell’ angiotensina II e di agenti che inibiscono la ciclo-ossigenasi può indurre un ulteriore deterioramento della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta che è solitamente reversibile.
Therefore the combination should be administered with caution, especially in the elderly.
Pertanto la co-somministrazione deve essere effettuata con cautela, soprattutto negli anziani.
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring of renal function after initiation of concomitant therapy and periodically thereafter.
I pazienti devono essere adeguatamente idratati e deve essere considerato il monitoraggio della funzionalità renale dopo l’ inizio della terapia concomitante e quindi periodicamente.
Pressor amines (e. g. noradrenaline):
Amine pressorie (ad es. noradrenalina):
The effect of pressor amines may be decreased.
L' effetto delle amine pressorie può essere ridotto.
Nondepolarizing skeletal muscle relaxants (e. g. tubocurarine):
Miorilassanti non depolarizzanti (ad es. tubocurarina):
The effect of nondepolarizing skeletal muscle relaxants may be potentiated by hydrochlorothiazide.
L' effetto dei miorilassanti non depolarizzanti può essere potenziato da idroclorotiazide.
Medicinal products used in the treatment for gout (e. g. probenecid, sulfinpyrazone and allopurinol):
Medicinali utilizzati nel trattamento della gotta (come probenecid, sulfinpirazone e allopurinolo):
Dosage adjustment of uricosuric medications may be necessary as hydrochlorothiazide may raise the level of serum uric acid.
Può essere necessario un aggiustamento posologico dei medicinali uricosurici in quanto l’ idroclorotiazide può incrementare il livello sierico di acido urico.
Increase in dosage of probenecid or sulfinpyrazone may be necessary.
Può essere necessario un aumento della dose di probenecid o di sulfinpirazone.
Co- administration of thiazide may increase the incidence of hypersensitivity reactions of allopurinol.
La somministrazione concomitante di tiazide può aumentare l' incidenza delle reazioni di ipersensibilità all' allopurinolo.
Calcium salts:
Sali di calcio:
Thiazide diuretics may increase serum calcium levels due to the decreased excretion.
I diuretici tiazidici possono determinare un aumento dei livelli sierici di calcio in quanto ne riducono l' escrezione.
If calcium supplements must be prescribed, serum calcium levels should be monitored and calcium dosage adjusted accordingly.
Qualora debba essere prescritta un' integrazione di calcio, i livelli sierici di calcio devono essere controllati ed il dosaggio dello stesso aggiustato di conseguenza.
Beta-blockers and diazoxide:
Beta-bloccanti e diazossido:
The hyperglycaemic effect of beta-blockers and diazoxide may be enhanced by thiazides.
L' effetto iperglicemico dei beta-bloccanti e del diazossido può essere incrementato dai tiazidici.
Anticholinergic agents (e. g. atropine, biperiden) may increase the bioavailability of thiazide-type diuretics by decreasing gastrointestinal motility and stomach emptying rate.
Agenti anticolinergici (ad es. atropina, biperiden) possono incrementare la biodisponibilità dei diuretici tiazidici riducendo la motilità gastrointestinale e la velocità di svuotamento dello stomaco.
Thiazides may increase the risk of adverse effects caused by amantadine.
I tiazidici possono aumentare il rischio degli effetti indesiderati causati dall' amantadina.
Cytotoxic agents (e. g. cyclophosphamide, methotrexate):
Agenti citotossici (ad es. ciclofosfamide, metotrexato):
Thiazides may reduce the renal excretion of cytotoxic medicinal products and potentiate their myelosuppressive effects.
I tiazidici possono ridurre l' escrezione renale dei medicinali citotossici e potenziarne l' effetto mielosoppressivo.
Baclofen, amifostine.
6 Sulla base delle loro caratteristiche farmacologiche ci si può aspettare che i seguenti medicinali possano potenziare gli effetti ipotensivi di tutti gli antipertensivi incluso telmisartan: baclofenac, amifostina.
Furthermore, orthostatic hypotension may be aggravated by alcohol, barbiturates, narcotics or antidepressants.
Inoltre l’ ipotensione ortostatica può essere aggravata da alcol, barbiturici, narcotici o antidepressivi.
The use of angiotensin II receptor antagonists is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4).
L’ uso degli antagonisti del recettore dell’ angiotensina II (AIIRA) non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.4).
The use of angiotensin II receptor antagonists is contraindicated during the second and third trimester of pregnancy (see sections 4.3 and 4.4).
L’ uso degli AIIRA è controindicato durante il secondo ed il terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
6 Pregnancy (see section 4.3):
Gravidanza (vedere paragrafo 4.3):
There are no adequate data from the use of Kinzalkomb in pregnant women.
Non vi sono dati sufficienti sull’ uso di Kinzalkomb in donne in gravidanza.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Gli studi condotti sugli animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Whilst there is no controlled epidemiological data on the risk with angiotensin II receptor antagonists, similar risks may exist for this class of drugs.
Sebbene non siano disponibili dati epidemiologici controllati sul rischio con antagonisti del recettore dell’ angiotensina II (AIIRA), un simile rischio può esistere anche per questa classe di medicinali.
When pregnancy is diagnosed, treatment with angiotensin II receptor antagonists should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started.
Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con AIIRA deve essere immediatamente interrotto e, se appropriato, si deve iniziare una terapia alternativa.
(See also section 5.3).
È noto che nella donna l’ esposizione ad AIIRA durante il secondo ed il terzo trimestre induce tossicità fetale (ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell’ ossificazione del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia) (vedere anche paragrafo 5.3).
Should exposure to angiotensin II receptor antagonists have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Se dovesse verificarsi un’ esposizione ad un AIIRA dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalità renale e del cranio.
Infants whose mothers have taken angiotensin II receptor antagonists should be closely observed for hypotension (see also sections 4.3 and 4.4).
I neonati le cui madri abbiano assunto AIIRA devono essere attentamente seguiti per quanto riguarda l’ ipotensione (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Thiazides cross the placental barrier and appear in cord blood.
I tiazidici attraversano la placenta e sono presenti nella circolazione del cordone ombelicale.
They may cause foetal electrolyte disturbances and possibly other reactions that have occurred in the adults.
Possono causare alterazioni degli elettroliti del feto ed altre reazioni verificatesi negli adulti.
Cases of neonatal thrombocytopenia, of foetal or neonatal jaundice have been reported with maternal thiazide therapy.
A seguito di trattamento materno con tiazidici, sono stati riportati casi di trombocitopenia neonatale, di ittero fetale o neonatale.
Lactation (see section 4.3):
Allattamento (vedere paragrafo 4.3):
Kinzalkomb is contraindicated during lactation since it is not known whether telmisartan is excreted in human milk.
Kinzalkomb è controindicato durante l' allattamento, poiché non è noto se telmisartan venga escreto nel latte umano.
Thiazides appear in human milk and may inhibit lactation.
I tiazidici sono escreti nel latte materno e possono inibire la produzione di latte.
No studies on the effect on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
However, when driving vehicles or operating machinery it should be taken into account that dizziness or drowsiness may occasionally occur when taking antihypertensive therapy.
Comunque, quando si guidano veicoli o si utilizzano macchinari, deve essere tenuto in considerazione che con la terapia antipertensiva potrebbero occasionalmente verificarsi sonnolenza e vertigini.
Fixed Dose Combination The overall incidence of adverse events reported with Kinzalkomb was comparable to those reported with telmisartan alone in randomised controlled trials involving 1471 patients randomised to receive telmisartan plus hydrochlorothiazide (835) or telmisartan alone (636).
Associazione a Dose Fissa L’ incidenza complessiva degli eventi avversi riportati con Kinzalkomb è risultato confrontabile a quella riportata con telmisartan in monoterapia, in studi randomizzati controllati che hanno coinvolto 1.471 pazienti randomizzati per ricevere telmisartan e idroclorotiazide (835) o telmisartan in monoterapia (636).
Dose-relationship of undesirable effects was not established and they showed no correlation with gender, age or race of the patients.
Non è stata stabilita una relazione tra gli effetti indesiderati e la dose e il genere, l’ età o la razza dei pazienti.
Adverse reactions reported in all clinical trials and occurring more frequently (p ≤ 0.05) with telmisartan plus hydrochlorothiazide than with placebo are shown below according to system organ class.
7 Le reazioni avverse riportate in tutti gli studi clinici e verificatesi più frequentemente (p ≤ 0,05) con telmisartan e idroclorotiazide che con il placebo sono di seguito riportate in accordo alla classificazione per sistemi e organi.
Adverse reactions known to occur with each component given singly but which have not been seen in clinical trials may occur during treatment with Kinzalkomb.
Le reazioni avverse note per uno dei singoli componenti, che non sia stata osservata negli studi clinici, può verificarsi durante il trattamento con Kinzalkomb.
Adverse reactions have been ranked under headings of frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Le reazioni avverse sono state classificate per frequenza ricorrendo alla seguente convenzione: molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10); non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); molto raro (< 1/ 10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
All’ interno di ogni gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.
Bronchitis Pharyngitis, sinusitis
Bronchite Faringite, sinusite
and nutrition disorders
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Hypokalaemia, Hyperuricaemia, hyponatraemia
Ipokaliemia Iperuricemia, iponatremia
Rare:
Non comune: raro:
Anxiety Depression
Ansia Depressione
Dizziness Syncope, paraesthesia Insomnia, sleep disorders
Capogiro Sincope, parestesia Insonnia, disturbi del sonno
Visual disturbance, vision blurred
Disturbo della vista, visione offuscata
Tachycardia, arrhythmias
Tachicardia, aritmia
Hypotension, orthostatic hypotension
Ipotensione, ipotensione ortostatica
Dyspnoea Respiratory distress (including pneumonitis and pulmonary oedema)
Dispnea Distress respiratotio (polmonite ed edema polmonare inclusi)
Diarrhoea, dry mouth, flatulence, Abdominal pain, constipation, dyspepsia, vomiting Gastritis
Diarrea, secchezza delle fauci, flatulenza Dolore addominale, stipsi, dispepsia, vomito Gastrite
Abnormal hepatic function/ liver disorder
Funzionalità epatica alterata/ disturbo epatico
Angioedema, erythema, pruritus, rash, hyperhidrosis, urticaria
Angioedema, eritema, prurito, rash, iperidrosi, orticaria
Muscoloskeletal, connective tissue and bone disorders
8 Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Back pain, muscle spasms myalgia Arthralgia, muscle cramps, pain in limb
Dolore alla schiena, spasmi muscolari, mialgia Artralgia, crampi muscolari, dolore agli arti
Chest pain Influenza-like illness, pain
Dolore toracico Malattia simil-influenzale, dolore
Investigations
diagnostici
Blood uric acid increased Blood creatinine increased, blood creatine phosphokinase increased, hepatic enzyme increased
Aumento di acido urico nel sangue Aumento della creatinina nel sangue, aumento della creatina fosfochinasi nel sangue, aumento degli enzimi epatici
8 Additional information on individual components Undesirable effects previously reported with one of the individual components may be potential undesirable effects with Kinzalkomb, even if not observed in clinical trials with this product.
Ulteriori informazioni sui singoli componenti Gli effetti indesiderati riportati in precedenza per uno dei singoli componenti può essere un potenziale effetto indesiderato associato a Kinzalkomb, anche se non osservato negli studi clinici.
Undesirable effects occurred with similar frequency in placebo and telmisartan treated patients.
Gli effetti indesiderati si sono verificati con frequenza simile nei pazienti trattati con telmisartan e nei pazienti trattati con placebo.
The overall incidence of adverse events reported with telmisartan (41.4%) was usually comparable to placebo (43.9%) in placebo controlled trials.
L’ incidenza complessiva degli eventi avversi riportati con telmisartan (41,4%) è stata solitamente confrontabile a quella riportata con il placebo (43,9%) nel corso di studi controllati.
The following adverse drug reactions listed below have been accumulated from all clinical trials including 5788 hypertensive patients treated with telmisartan.
Le seguenti reazioni avverse al farmaco sono state raccolte da tutti gli studi clinici e includono 5.788 pazienti ipertesi trattati con telmisartan.
Adverse reactions of unknown frequency reported with the use of telmisartan alone include:
Le reazioni avverse di frequenza non nota riportate con l’ uso di telmisartan in monoterapia includono:
Infections and infestations
9 Infezioni e infestazioni
Upper respiratory tract infection, urinary tract infection including cystitis
Infezioni del tratto respiratorio superiore, infezione del tratto urinario inclusa cistite
Hypersensitivity, anaphylactic reactions
Ipersensibilità, reazioni anafilattiche
Hyperkalaemia
Iperkaliemia
Stomach discomfort
Disturbo gastrico
Eczema, drug eruption, toxic skin eruption
Eczema, eruzione da farmaci, eruzione cutanea tossica
Arthrosis, tendon pain
Artrosi, dolore ai tendini
Renal dysfunction, renal impairment (including acute renal failure)
Disfunzione renale, compromissione renale (inclusa insufficienza renale acuta)
General disorders and administration site conditions
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede sito di somministrazione
Asthenia, drug ineffective
Astenia, inefficacia del medicinale
Hydrochlorothiazide may cause or exacerbate hypovolaemia which could lead to electrolyte imbalance (see section 4.4).
L' idroclorotiazide può causare o esacerbare l' ipovolemia che potrebbe determinare uno squilibrio elettrolitico (vedere paragrafo 4.4).
Adverse reactions of unknown frequency reported with the use of hydrochlorothiazide alone include:
Le reazion avverse di frequenza non nota riportate con l' uso di idroclorotiazide in monoterapia includono:
Sialoadenitis
Scialoadenite
9 Blood and lymphatic system disorders
Patologie del sistema emolinfopoietico
Anaemia aplastic, haemolytic anaemia, bone marrow failure, leukopenia, neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia
Anemia aplastica, anemia emolitica, depressione del midollo osseo, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia
Not known:
10
Diabetes mellitus inadequate control
Reazioni anafilattiche, ipersensibilità
Metabolism and nutrition disorders
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Non nota:
Anorexia, appetite decreased, electrolyte imbalance, hypercholesterolaemia, hyperglycaemia, hypovolaemia
Anoressia, calo di appetito, squilibrio elettrolitico, ipercolesterolemia, iperglicemia, ipovolemia
Restlessness
Agitazione
Light-headedness
Stordimento
Not known
Non nota:
Vascular disorders
Patologie vascolari Non nota:
Vasculitis necrotizing
Vasculite necrotizzante
Pancreatitis, stomach discomfort
Pancreatite, disturbo gastrico
Jaundice hepatocellular, jaundice cholestatic
Ittero epatocellulare, ittero colestatico
Lupus-like syndrome, photosensitivity reactions, skin vasculitis, toxic epidermal necrolysis
Sindrome simil Lupus eritematoso, reazioni di fotosensibilità, vasculite cutanea, necrolisi tossica epidermica
Weakness
Astenia
Nephritis interstitial, renal dysfunction, glycosuria
Nefrite interstiziale, compromissione renale, glicosuria
Pyrexia
Piressia
Triglycerides increased
Aumento dei trigliceridi
There is limited information available for telmisartan with regard to overdose in humans.
Le informazioni disponibili riguardo al sovradosaggio di telmisartan nell’ uomo sono limitate.
The degree to which hydrochlorothiazide is removed by haemodialysis has not been established.
Non è stata stabilita la quantità dell’ idroclorotiazide che viene rimossa dall’ emodialisi.
The most prominent manifestations of telmisartan overdose were hypotension and tachycardia; bradycardia, dizziness, vomiting, increase in serum creatinine, and acute renal failure have also been reported.
Le manifestazioni più rilevanti legate al sovradosaggio di telmisartan sono state ipotensione e tachicardia; sono stati riportati anche bradicardia, capogiro, vomito, aumento della creatinina sierica e insufficienza renale acuta.
Overdose with hydrochlorothiazide is associated with electrolyte depletion
Il sovradosaggio dell’ idroclorotiazide è associato alla deplezione di elettroliti (ipokaliemia e ipocloremia) e a ipovolemia causata dalla eccessiva diuresi.
The most common signs and symptoms of overdose are nausea and somnolence.
I segni e sintomi più comuni di sovradosaggio sono nausea e sonnolenza.
Hypokalaemia may result in muscle spasms and/ or accentuate arrhythmia associated with the concomitant use of digitalis glycosides or certain anti-arrhythmic medicinal products.
L’ ipokaliemia può indurre spasmo muscolare e/ o accentuare aritmie cardiache associate all’ uso concomitante di glicosidi della digitale o di certi medicinali antiaritmici.
Treatment:
11 Trattamento:
Telmisartan is not removed by haemodialysis.
Telmisartan non viene rimosso dall’ emodialisi.
The patient should be closely monitored, and the treatment should be symptomatic and supportive.
Il paziente deve essere strettamente controllato e il trattamento deve essere sintomatico e di supporto.
Management depends on the time since ingestion and the severity of the symptoms.
Il trattamento dipende dal tempo trascorso dall’ ingestione e dalla gravità dei sintomi.
Activated charcoal may be useful in the treatment of overdose.
Il carbone attivo può essere utile nel trattamento del sovradosaggio.
Serum electrolytes and creatinine should be monitored frequently.
I livelli degli elettroliti sierici e della creatinina devono essere controllati frequentemente.
If hypotension occurs, the patient should be placed in a supine position, with salt and volume replacements given quickly.
Nel caso di ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina e sali e fluidi devono essere reintegrati rapidamente.
Angiotensin II receptor antagonists and diuretics, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: antagonisti del recettore dell’ angiotensina II e diuretici, codice ATC:
Kinzalkomb is a combination of an angiotensin II receptor antagonist, telmisartan, and a thiazide diuretic, hydrochlorothiazide.
Kinzalkomb è un’ associazione di un antagonista del recettore dell’ angiotensina II, il telmisartan, e di un diuretico tiazidico, l’ idroclorotiazide.
The combination of these ingredients has an additive antihypertensive effect, reducing blood pressure to a greater degree than either component alone.
L’ associazione di questi principi attivi esercita un effetto antipertensivo additivo, riducendo la pressione sanguigna in maggior misura rispetto a ciascuno dei due principi attivi utilizzati in monoterapia.
Kinzalkomb once daily produces effective and smooth reductions in blood pressure across the therapeutic dose range.
Kinzalkomb, somministrato una volta al giorno al dosaggio terapeutico, produce una riduzione della pressione sanguigna efficace e graduale.
Telmisartan is an orally effective and specific angiotensin II receptor subtype 1 (AT1) antagonist.
Telmisartan è un antagonista recettoriale specifico dell’ angiotensina II sottotipo 1 (AT1) efficace per via orale.
Telmisartan displaces angiotensin II with very high affinity from its binding site at the AT1 receptor subtype, which is responsible for the known actions of angiotensin II.
Il telmisartan spiazza con un’ elevata affinità l’ angiotensina II dal suo sito di legame con il recettore di sottotipo AT1, responsabile degli effetti noti dell’ angiotensina II.
Telmisartan does not exhibit any partial agonist activity at the AT1 receptor.
Il telmisartan non mostra alcuna attività agonista parziale per il recettore AT1.
Telmisartan selectively binds the AT1 receptor.
Il telmisartan si lega selettivamente al recettore AT1.
The binding is long-lasting.
Tale legame è di lunga durata.
Telmisartan does not show affinity for other receptors, including AT2 and other less characterised AT receptors.
Il telmisartan non mostra affinità per altri recettori, compresi l' AT2 e altri recettori AT meno caratterizzati.
The functional role of these receptors is not known, nor is the effect of their possible overstimulation by angiotensin II, whose levels are increased by telmisartan.
Non sono noti il ruolo funzionale di questi recettori, né l' effetto della loro possibile sovrastimolazione da parte dell' angiotensina II, i cui livelli sono aumentati dal telmisartan.
Plasma aldosterone levels are decreased by telmisartan.
Il telmisartan determina una diminuzione dei livelli plasmatici di aldosterone.
Telmisartan does not inhibit human plasma renin or block ion channels.
Il telmisartan non inibisce la renina plasmatica umana nè blocca i canali ionici.
Telmisartan does not inhibit angiotensin converting enzyme (kininase II), the enzyme which also degrades bradykinin.
Il telmisartan non inibisce l’ enzima di conversione dell’ angiotensina (chininasi II), enzima che degrada anche la bradichinina.
Therefore, it is not expected to potentiate bradykinin- mediated adverse effects.
Quindi, non è atteso un potenziamento degli eventi avversi mediati dalla bradichinina.
An 80 mg dose of telmisartan administered to healthy volunteers almost completely inhibits the angiotensin II evoked blood pressure increase.
Una dose di telmisartan pari a 80 mg somministrata a volontari sani, determina un’ inibizione quasi completa dell’ aumento pressorio indotto dall’ angiotensina II.
The inhibitory effect is maintained over 24 hours and still measurable up to 48 hours.
L' effetto inibitorio si protrae per 24 ore ed è ancora misurabile fino a 48 ore.
After the first dose of telmisartan, the antihypertensive activity gradually becomes evident within 3 hours.
L’ attività antiipertensiva inizia a manifestarsi entro 3 ore dalla somministrazione della prima dose di telmisartan.
The maximum reduction in blood pressure is generally attained 4-8 weeks after the start of treatment and is sustained during long-term therapy.
La massima riduzione dei valori pressori si ottiene generalmente dopo 4-8 settimane dall’ inizio del trattamento e viene mantenuta nel corso della terapia a lungo termine.
The antihypertensive effect persists constantly over 24 hours after dosing and includes the last 4 hours before the next dose as shown by ambulatory blood pressure measurements.
L' effetto antipertensivo si protrae costantemente per 24 ore dopo la somministrazione e include le ultime 4 ore prima della successiva somministrazione, come dimostrato dalle misurazioni continue nelle 24 ore della pressione sanguigna.
This is confirmed by measurements made at the point of maximum effect and immediately prior to the next dose (through to peak ratios consistently above 80% after doses of 40 and 80 mg of telmisartan in placebo controlled clinical studies).
Ciò è confermato da misurazioni eseguite al momento di massimo effetto e immediatamente prima dell’ assunzione della dose successiva: negli studi clinici controllati verso placebo il rapporto valle/ picco è risultato costantemente superiore all' 80% dopo dosi di 40 o 80 mg di telmisartan.
In patients with hypertension telmisartan reduces both systolic and diastolic blood pressure without affecting pulse rate.
Nei pazienti ipertesi il telmisartan riduce la pressione sia sistolica che diastolica senza influire sulla frequenza cardiaca.
The antihypertensive efficacy of telmisartan is comparable to that of agents representative of other classes of antihypertensive medicinal products (demonstrated in clinical trials comparing telmisartan to amlodipine, atenolol, enalapril, hydrochlorothiazide, and lisinopril).
L' efficacia antipertensiva di telmisartan è paragonabile a quella di medicinali rappresentativi di altre classi di antipertensivi (come dimostrato negli studi clinici che hanno confrontato telmisartan con amlodipina, atenololo, enalapril, idroclorotiazide e lisinopril).
Upon abrupt cessation of treatment with telmisartan, blood pressure gradually returns to pre-treatment values over a period of several days without evidence of rebound hypertension.
Dopo una brusca interruzione del trattamento con telmisartan, la pressione sanguigna ritorna gradualmente ai valori precedenti al trattamento durante un periodo di diversi giorni, senza un apparente effetto rebound.
The incidence of dry cough was significantly lower in patients treated with telmisartan than in those given angiotensin converting enzyme inhibitors in clinical trials directly comparing the two antihypertensive treatments.
L’ incidenza di tosse secca è risultata significativamente inferiore nei pazienti trattati con telmisartan che in quelli trattati con ACE inibitori negli studi clinici che hanno confrontato direttamente i due medicinali.
11 The effects of telmisartan on mortality and cardiovascular morbidity are currently unknown.
12 Gli effetti di telmisartan sulla mortalità e sulla morbilità cardiovascolare sono attualmente sconosciuti.
Hydrochlorothiazide is a thiazide diuretic.
Idroclorotiazide è un diuretico tiazidico.
The mechanism of the antihypertensive effect of thiazide diuretics is not fully known.
Il meccanismo con cui i diuretici tiazidici esplicano il loro effetto antipertensivo non è completamente noto.
Thiazides have an effect on the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption, directly increasing excretion of sodium and chloride in approximately equivalent amounts.
I diuretici tiazidici influiscono sul riassorbimento degli elettroliti a livello dei meccanismi dei tubuli renali, incrementando direttamente l’ escrezione di sodio e di cloro in pari quantità.
The diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume, increases plasma renin activity, increases aldosterone secretion, with consequent increases in urinary potassium and bicarbonate loss, and decreases in serum potassium.
L’ effetto diuretico dell’ idroclorotiazide riduce il volume plasmatico, aumenta l’ attività della renina plasmatica, aumenta la secrezione di aldosterone, con conseguente incremento del potassio urinario e perdita di bicarbonato, e riduce il potassio sierico.
Presumably through blockade of the renin- angiotensin-aldosterone system, co-administration of telmisartan tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics.
Presumibilmente attraverso il blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone, la co-somministrazione di telmisartan tende a riequilibrare la perdita di potassio associata a questi diuretici.
With hydrochlorothiazide, onset of diuresis occurs in 2 hours, and peak effect occurs at about 4 hours, while the action persists for approximately 6-12 hours.
L’ effetto diuretico dell’ idroclorotiazide si manifesta entro 2 ore, raggiunge il suo massimo in circa 4 ore, mentre l’ azione persiste per circa 6-12 ore.
Epidemiological studies have shown that long-term treatment with hydrochlorothiazide reduces the risk of cardiovascular mortality and morbidity.
Studi epidemiologici hanno dimostrato che il trattamento a lungo termine con l’ idroclorotiazide riduce il rischio di mortalità e morbilità cardiovascolare.
The effects of Fixed Dose Combination of telmisartan/ HCTZ on mortality and cardiovascular morbidity are currently unknown.
Gli effetti della associazione fissa telmisartan/ idroclorotiazide sulla mortalità e sulla morbilità cardiovascolare sono attualmente sconosciuti.
Concomitant administration of hydrochlorothiazide and telmisartan does not appear to affect the pharmacokinetics of either substance in healthy subjects.
La somministrazione concomitante di idroclorotiazide e di telmisartan non ha effetti sulla farmacocinetica di ciascuna delle due sostanze nei soggetti sani.
Telmisartan:
Assorbimento:
Following oral administration peak concentrations of telmisartan are reached in 0.5 – 1.5 h after dosing.
Telmisartan: dopo somministrazione orale le concentrazioni massime di telmisartan sono raggiunte in 0,5-1,5 ore.
The absolute bioavailability of telmisartan at 40 mg and 160 mg was 42% and 58%, respectively.
La biodisponibilità assoluta di dosi di telmisartan pari a 40 mg e 160 mg è rispettivamente del 42% e del 58%.
Food slightly reduces the bioavailability of telmisartan with a reduction in the area under the plasma concentration time curve (AUC) of about 6% with the 40 mg tablet and about 19% after a 160 mg dose.
Il cibo riduce lievemente la biodisponibilità di telmisartan, con una riduzione dell’ area sotto la curva delle concentrazioni plasmatiche/ tempo (AUC) compresa tra il 6% con una dose di 40 mg e il 19% circa con una dose di 160 mg.