qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The amount of progestogen lost by using Bridion is about the same as missing one oral contraceptive Pill. → If you are taking the Pill on the same day as Bridion is given to you, follow the instructions for a missed dose in the Pill’ s package leaflet. → If you are using other hormonal contraceptives (for example a vaginal ring, implant or IUS) you should use an additional non-hormonal contraceptive method (such as a condom) for the next 7 days and follow the advice in the package leaflet.
La quantità di progestinico persa quando si usa Bridion è circa la stessa di una dose saltata della pillola contraccettiva. → Se deve prendere la pillola lo stesso giorno in cui le viene somministrato Bridion, segua le istruzioni riportate nel foglio illustrativo della pillola in merito a una dose saltata. → Se sta usando altri contraccettivi ormonali (ad esempio un anello vaginale, un impianto o uno IUS) deve usare un ulteriore metodo contraccettivo non ormonale (come il preservativo) nei 7 giorni successivi e seguire le indicazioni riportate nel foglio illustrativo.
Effects on blood tests In general, Bridion does not have an effect on laboratory tests.
Effetti sui risultati degli esami del sangue In generale Bridion non ha alcun effetto sui risultati degli esami del sangue.
However, it may affect the results of a blood test for a hormone called progesterone and some blood clotting tests.
Può però influire sui risultati di un test per determinare la quantità nel sangue di un ormone detto progesterone e di alcuni test di coagulazione.
Pregnancy and breast-feeding → Tell your anaesthetist if you are pregnant or might be pregnant.
Gravidanza e allattamento → Informi l’ anestesista se è in stato di gravidanza o potrebbe esserlo.
You may still be given Bridion, but you need to discuss it first.
Potrebbe comunque ricevere Bridion, ma dovrà prima discuterne con il medico.
Sugammadex can be used during breast-feeding.
Sugammadex può essere usato durante l’ allattamento al seno.
Driving and using machines Your doctor will tell you when it is safe to drive or operate machinery after you have been given Bridion.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Il medico la informerà su quando potrà riprendere a guidare veicoli e usare macchinari in sicurezza dopo la somministrazione di Bridion.
Bridion is not known to have an effect on alertness or concentration.
Non sono noti effetti di Bridion sullo stato di vigilanza e sulla concentrazione.
HOW BRIDION IS GIVEN
COME VIENE SOMMINISTRATO BRIDION
The dose Your anaesthetist will work out the dose of Bridion you need based on: • your weight • how much the muscle relaxant medicine is still affecting you.
La dose Il suo anestesista stabilirà la dose di Bridion adatta a lei tenendo in considerazione: • il suo peso • in che misura il miorilassante sta ancora agendo su di lei.
The usual dose is 2-4 mg per kg body weight.
La dose abituale è di 2-4 mg per kg di peso corporeo.
A higher dose may be given if the anaesthetist wants you to recover faster.
Se l’ anestesista desidera che lei recuperi più velocemente, potrà somministrare una dose più alta.
The dose of Bridion for children is 2 mg/ kg (children and adolescents between 2-17 years old).
La dose di Bridion nei bambini è di 2 mg/ kg (bambini e adolescenti tra i 2 e i 17 anni).
How Bridion is given Bridion will be given to you by your anaesthetist.
Come viene somministrato Bridion Bridion le verrà somministrato da un anestesista.
It is given into a vein (intravenously) as a single injection.
Viene somministrato attraverso una sola iniezione in una vena (per via endovenosa).
If more Bridion is given to you than recommended As your anaesthetist will be monitoring your condition carefully, it is unlikely that you will be given too much Bridion.
27 Poiché l’ anestesista terrà sotto stretto controllo le sue condizioni, è improbabile che le venga somministrata una quantità eccessiva di Bridion.
But even if this happens, it is unlikely to cause any problems.
Ma se ciò si verificasse, è improbabile che possa causarle dei problemi.
If you have any further questions on the use of this medicinal product, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull' uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, Bridion can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Bridion può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
26 If these side effects occur while you are under anaesthesic, they will be seen and treated by your anaesthetist.
Se tali effetti indesiderati si dovessero manifestare durante l’ anestesia, sarà l’ anestesista a rilevarli e trattarli.
Very common side effects (in more than 1 user in 10) • A temporary unpleasant taste in your mouth.
Effetti indesiderati molto comuni (che si verificano in più di 1 utilizzatore su 10) • Temporaneo sapore sgradevole in bocca.
Common side effects (in 1 to 10 users in 100) • Light anaesthesia - you may start to come out of deep sleep, so need more anaesthetic.
Effetti indesiderati comuni (che si verificano in 1-10 utilizzatori su 1000) • Anestesia leggera; è possibile che si cominci a uscire dal sonno profondo, e si necessiti quindi di altro anestetico.
This might cause you to move or cough at the end of the operation. • Your muscles may turn weak again after the operation (if a too low dose is administered).
Ciò potrebbe far sì che il paziente si muova o tossisca al termine dell’ operazione. • I muscoli potrebbero indebolirsi nuovamente al termine dell’ operazione (se è stata somministrata una dose troppo bassa).
Uncommon side effects (in 1 to 10 users in 1,000) • Being awake during the operation (anaesthesia awareness) • Shortness of breath due to muscle cramps of the airways (bronchospasm) occurred in patients with a history of asthma • Allergic (hypersensitivity) reactions - such as a rash or red skin.
Effetti indesiderati non comuni (che si verificano in più di 1-10 utilizzatori su 1000) • Stato di veglia durante l’ operazione (stato di coscienza durante l’ anestesia) • In pazienti con una storia di asma è stata osservata dispnea dovuta a contrazioni muscolari delle vie aeree (broncospasmo). • Reazioni allergiche (di ipersensibilità), come eruzione cutanea o pelle arrossata.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
HOW BRIDION IS STORED
COME VIENE CONSERVATO BRIDION
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Bridion fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use Bridion after the expiry date which is stated on the vial and the carton.
Non utilizzare Bridion dopo la data di scadenza che è riportata sul flaconcino e sull’ astuccio.
After first opening and dilution, store at 2 to 8 °C and use within 24 hours.
Dopo la prima apertura e la diluizione, conservare a 2-8 °C e utilizzare entro 24 ore.
What Bridion contains
Cosa contiene Bridion Il principio attivo è il sugammadex.
- The active substance is sugammadex.
-
1 ml solution for injection contains 100 mg sugammadex (as sodium salt)
1 ml di soluzione iniettabile contiene 100 mg di sugammadex (in forma di sale sodico).
- The other ingredients are water for injections, hydrochloric acid 3.7% and/ or sodium hydroxide
Gli eccipienti sono acqua per preparazioni iniettabili, acido cloridrico al 3,7% e/ o idrossido di
(to adjust pH).
sodio (per correggere il pH).
What Bridion looks like and contents of the pack Bridion is a clear and colourless to slightly yellow solution for injection.
28 Bridion è una soluzione iniettabile trasparente, da incolore a giallo chiaro.
It comes in two different pack sizes, containing either 10 vials with 2 ml or 10 vials with 5 ml solution for injection.
È disponibile in due diverse confezioni, contenenti 10 flaconcini con 2 ml di soluzione iniettabile o 10 flaconcini con 5 ml di soluzione iniettabile.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer N. V.
Titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio e produttore N. V.
Manufacturers • N. V.
Produttori • N. V.
Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, The Netherlands • Organon (Ireland) Ltd., Drynam Road, Swords, Co.
Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Paesi Bassi • Organon (Ireland) Ltd., Drynam Road, Swords, Co.
Dublin, Ireland
Dublino, Irlanda
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Questo foglio illustrativo è stato approvato l' ultima volta il {MM/ AAAA}
27 Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai professionisti medici o operatori sanitari:
For detailed information refer to the Summary of Product Characteristics of BRIDION.
Per informazioni dettagliate consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di BRIDION.
What is Busilvex?
Che cos’ è Busilvex?
It contains the active substance busulfan.
Busilvex è un concentrato per soluzione per infusione (iniezione goccia a goccia in vena) contenente il principio attivo busulfan.
What is Busilvex used for?
Per che cosa si usa Busilvex?
Busilvex is used in adults and children as a ‘ conditioning’ (preparative) treatment before transplantation of haematopoietic progenitor cells (the cells that make blood cells).
Busilvex è indicato nel trattamento di “ condizionamento” (preparatorio) precedente al trapianto di cellule emopoietiche progenitrici (cellule che generano le cellule del sangue) in pazienti adulti e bambini.
This type of transplant is used in patients who need to replace their blood-making cells, because they have a blood disorder (such as a rare type of anaemia) or a cancer of the blood.
Questo tipo di trapianto è effettuato nei soggetti affetti da alterazioni del sangue (per esempio, una forma rara di anemia) o tumori del sangue, nei quali quindi è necessario sostituire le cellule emopoietiche.
Busilvex treatment is followed by treatment with another medicine (cyclophosphamide in adults, and cyclophosphamide or melphalan in children).
Il trattamento con Busilvex è seguito da una terapia con un altro farmaco (ciclofosfamide negli adulti e ciclofosfamide o melfalan nei bambini).
Because of the number of patients in the European Union (EU) that undergo this type of conditioning and transplant is low, busulfan was designated as an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 29 December 2000.
Poiché nell’ Unione europea (UE) il numero di pazienti che si sottopone a questo tipo di condizionamento e di trapianto è esiguo, il 29 dicembre 2000 busulfan è stato designato “ medicinale orfano” (ossia un medicinale usato nelle malattie rare).
How is Busilvex used?
Come si usa Busilvex?
Busilvex should be used by a doctor who has experience in treatments given before transplantation.
La somministrazione di Busilvex deve avvenire sotto il controllo di un medico esperto in trattamenti precedenti il trapianto.
The recommended dose of Busilvex in adults is 0.8 mg per kilogram body weight.
Il dosaggio consigliato di Busilvex negli adulti è di 0,8 mg per chilogrammo di peso corporeo.
In children up to 17 years of age, the recommended dose of Busilvex is based on the weight of the child and varies between 0.8 and 1.2 mg/ kg.
Nei bambini e negli adolescenti (fino a 17 anni), il dosaggio consigliato di Busilvex dipende dal peso corporeo del paziente e va da 0,8 a 1,2 mg/ kg.
Busilvex is given as a central intravenous infusion (drip into a central vein in the chest).
Busilvex è somministrato per infusione endovenosa centrale (iniezione goccia a goccia in una vena centrale del torace).
Each infusion lasts for two hours and it is given to the patient every six hours on four consecutive days before treatment with cyclophosphamide or melphalan and the transplant.
Ogni infusione ha una durata di due ore ed è somministrata al paziente ogni sei ore per quattro giorni consecutivi prima del trattamento con ciclofosfamide o melfalan e del trapianto.
Before receiving Busilvex, patients are given anticonvulsive medicines (to prevent seizures) and anti-emetic medicines (to prevent vomiting).
Prima di ricevere Busilvex, i pazienti devono essere pretrattati con farmaci anticonvulsivanti (per prevenire crisi epilettiche) e farmaci antiemetici (per prevenire il vomito).
How does Busilvex work?
Come agisce Busilvex?
The active substance in Busilvex, busulfan, belongs to a group of medicines called ‘ alkylating agents’.
Il principio attivo di Busilvex, busulfan, appartiene a un gruppo di medicinali cosiddetti “ agenti alchilanti”.
Busulfan is used before transplantation to destroy abnormal cells and the patient ’ s existing haematopoietic progenitor cells.
Tali sostanze sono “ citotossiche”, ossia uccidono le cellule, soprattutto quelle che si sviluppano velocemente, come le cellule tumorali o progenitrici (o “ staminali”) (vale a dire cellule che producono altri tipi di cellule).
Cyclophosphamide or melphalan is then used to suppress the 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Busulfan è utilizzato prima del trapianto per neutralizzare le cellule 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. immune system, so that the body ’ s natural defences are decreased.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. anomale e le cellule progenitrici emopoietiche presenti nel paziente.
This helps the transplanted cells to ‘ engraft ’ (when they start to grow and produce normal blood cells).
Questo favorisce “ l’ innesto” delle cellule trapiantate (le cellule, cioè, iniziano a crescere e a produrre cellule del sangue normali).
How has Busilvex been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Busilvex?
The effects of Busilvex were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Busilvex sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
The applicant also presented data from the scientific literature.
La ditta farmaceutica ha presentato dati provenienti da modelli sperimentali ricavati dalla letteratura scientifica.
Busilvex has been studied in patients, mainly with blood cancer, who needed transplantation of haematopoietic progenitor cells.
Busilvex è stato studiato in pazienti, per lo più affetti da tumore del sangue, che necessitavano del trapianto di cellule emopoietiche progenitrici.
There were two main studies involving 103 adults and one involving 55 children.
Sono stati condotti due studi principali, che hanno coinvolto 103 adulti, e uno studio cui hanno partecipato 55 bambini.
The main measures of effectiveness were the number of patients with myeloablation (with reduced counts of white blood cells and platelets) and ‘ engraftment’ (the time for the white blood cells to return to higher levels).
Il principale parametro di efficacia si basava sul numero di pazienti con mieloablazione (ossia con ridotto numero di globuli bianchi e piastrine) e “ innesto” (il tempo necessario affinché i globuli bianchi tornassero a livelli più elevati).
What benefit has Busilvex shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Busilvex nel corso degli studi?
All adults and children achieved myeloablation.
In tutti i pazienti, adulti e bambini, si è osservata mieloablazione.
On average, engraftment was reached in 10 days in adults and 11 days in children with ‘ autotransplantation’ (when the patient receives their own cells, harvested and stored before the transplant).
L’ innesto è stato ottenuto in media dopo dieci giorni (negli adulti) o 11 giorni (nei bambini) nei casi di “ trapianto autologo” (ossia di trapianto di cellule del paziente stesso, raccolte e conservate prima del trapianto).
Engraftment was obtained in 13 days in adults and 21 days in children with ‘ allotransplantation’ (when the patient receives cells from a donor).
L’ innesto è stato raggiunto dopo 13 giorni (negli adulti) e 21 giorni (nei bambini) nei “ trapianti allogenici” (trapianto di cellule di un donatore).
What is the risk associated with Busilvex?
Qual è il rischio associato a Busilvex?
Apart from the decrease in blood cell counts, which this is the intended effect of the medicine, the most serious side effects of Busilvex are infection, liver disorders including blocking of a liver vein, graft versus host disease (when the transplanted cells attack the body) and respiratory (lung) disorders.
A parte la riduzione del numero di cellule del sangue circolanti, che è l’ obiettivo del medicinale, tra gli effetti indesiderati più gravi del trattamento con Busilvex si annoverano infezione, disturbi del fegato, tra cui ostruzione di una vena epatica, malattia da trapianto verso l’ ospite (quando le cellule trapiantate attaccano l’ organismo del paziente) e disturbi respiratori (polmonari).
For the full list of all side effects reported with Busilvex, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Busilvex, si rimanda al foglio illustrativo.
Busilvex should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to busulfan or any of the other ingredients.
Busilvex non deve essere somministrato a persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) a busulfan o a uno qualsiasi degli altri componenti.
It must not be used in women who are pregnant.
Non deve essere somministrato a donne in gravidanza.
Breast-feeding should be stopped when treatment with Busilvex is started.
L’ allattamento dovrebbe essere interrotto al momento di iniziare il trattamento con Busilvex.
Busilvex can affect fertility in both sexes.
Busilvex può compromettere la fertilità in entrambi i sessi.
Because of this, female patients should not become pregnant during treatment and for up to six months afterwards, and male patients are advised not to father a child during and for up to six months after treatment with Busilvex.
Le pazienti donne non devono pertanto iniziare una gravidanza durante e fino a sei mesi dopo il trattamento e i pazienti uomini non devono procreare durante e fino a sei mesi dopo il trattamento con il medicinale.
Caution is needed when Busilvex is used at the same time as other medicines, such as itraconazole (used to treat some infections), ketobemidone (used to treat pain) and paracetamol.
Si raccomanda particolare attenzione se si usano farmaci concomitanti quali itraconazolo (impiegato per certi tipi di infezioni), chetobemidone (usato per il trattamento del dolore) e paracetamolo.
See the Package Leaflet for full details.
Per ulteriori dettagli si rimanda al foglio illustrativo.
Why has Busilvex been approved?
Perché è stato approvato Busilvex?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that the effectiveness of Busilvex had been shown, and that it provides an alternative to busulfan tablets, which have disadvantages such as the large number of tablets that need to be taken.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che l’ efficacia di Busilvex sia stata dimostrata e che rappresenta un’ alternativa alle compresse di busulfan, che comportano svantaggi fra cui il numero elevato di compresse che è necessario assumere.
The Committee decided that Busilvex’ s benefits are greater than its risks as conditioning treatment prior to haematopoietic progenitor cell transplantation.
Il CHMP ha deciso che i benefici di Busilvex sono superiori ai suoi rischi come trattamento di condizionamento precedente al trapianto di cellule emopoietiche progenitrici.
The Committee recommended that Busilvex be given marketing authorisation.
Il comitato ha pertanto raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio per Busilvex.
Other information about Busilvex:
Altre informazioni su Busilvex:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Busilvex to Pierre Fabre Médicament on 9 July 2003.
Il 9 luglio 2003 la Commissione europea ha rilasciato a Pierre Fabre Médicament un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Busilvex, valida in tutta l’ UE.
The marketing authorisation was renewed on 9 July 2008.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 9 luglio 2008.
The record of Busilvex’ s designation as an orphan medicine is available here.
Per la registrazione della qualifica di medicinale orfano di Busilvex, cliccare qui.
The full EPAR for Busilvex can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Busilvex, cliccare qui.
Pharmaceutical Form Concentrate for solution for infusion
Concentrato per soluzione per infusione
Route of Administration Intravenous use
uso endovenoso
Packaging vial (glass)
Flacone
Package size 8 vials
8 flaconi
Busilvex 6 mg/ ml concentrate for solution for infusion
Busilvex 6 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione
One ml of concentrate contains 6 mg of busulfan (60 mg in 10 ml).
Un ml di concentrato contiene 6 mg di busulfan (60 mg in 10 ml).
1 ml of solution contains 0.5 mg of busulfan For a full list of excipients see section 6.1
Per l’ elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Concentrate for solution for infusion (sterile concentrate).
Concentrato per soluzione per infusione (concentrato sterile).
Busilvex followed by cyclophosphamide (BuCy2) is indicated as conditioning treatment prior to conventional haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT) in adult patients when the combination is considered the best available option.
Busilvex, seguito da ciclofosfamide (BuCy2) è indicato nel trattamento di condizionamento precedente al convenzionale trapianto di cellule emopoietiche progenitrici (HPCT) in pazienti adulti quando l’ associazione è considerata la migliore scelta disponibile.
Busilvex followed by cyclophosphamide (BuCy4) or melphalan (BuMel) is indicated as conditioning treatment prior to conventional haematopoietic progenitor cell transplantation in paediatric patients.
Busilvex, seguito da ciclofosfamide (BuCy4) o da melfalan (BuMel), è indicato come trattamento di condizionamento precedente al convenzionale trapianto di cellule emopoietiche progenitrici in pazienti in età pediatrica
Busilvex administration should be supervised by a physician experienced in conditioning treatment prior to haematopoietic progenitor cell transplantation.
La somministrazione di Busilvex deve avvenire sotto il controllo di un medico qualificato, esperto nel trattamento di condizionamento precedente al trapianto di cellule emopoietiche progenitrici.
Busilvex is administered prior the conventional haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT).
Busilvex viene somministrato prima del convenzionale trapianto di cellule emopoietiche progenitrici (HPCT).
Dosage in adults The recommended dosage and schedule of administration is:
Dosaggio negli adulti Il dosaggio e lo schema posologico raccomandati sono i seguenti:
- 0.8 mg/ kg body weight (BW) of busulfan as a two-hour infusion every 6 hours over 4
- 0,8 mg/ kg di peso corporeo di busulfan in infusione della durata di due ore, ogni 6 ore, per 4 giorni
consecutive days for a total of 16 doses,
consecutivi, per un totale di 16 dosi
- followed by cyclophosphamide at 60 mg/ kg/ day over 2 days initiated for a least 24 hours
- seguito da ciclofosfamide a 60 mg/ kg/ die per 2 giorni da iniziare almeno 24 ore dopo la 16a dose di
following the 16th dose of Busilvex (see section 4.5).
Busilvex (vedere paragrafo 4.5).
Dosage in paediatric patients (0 to 17 years) The recommended dose of Busilvex is as follows:
Dosaggio in pazienti pediatrici (da 0 a 17 anni) Il dosaggio consigliato per Busilvex è il seguente:
body weight (kg) < 9 9 to < 16 16 to 23
Peso corporeo attuale (kg) < 9 da 9 a < 16 da 16 a 23
dose (mg/ kg) 1.0 1.2 1.1
dose (mg/ kg) 1,0 1,2 1,1
> 23 to 34 > 34
Da > 23 a 34 > 34
- 4 cycles of 50 mg/ kg body weight (BW) cyclophosphamide (BuCy4) or
- 4 cicli di ciclofosfamide (BuCy4) a 50 mg/ Kg di peso corporeo (BW) oppure
- one administration of 140 mg/ m² melphalan (BuMel)
- da una somministrazione di 140 mg/ m2 di melfalan (BuMel).
initiated for a least 24 hours following the 16th dose of Busilvex. (see section 4.5).
da iniziare almeno 24 ore dopo la 16a dose di Busilvex (vedere paragrafo 4.5).
Busilvex is administered as a two-hour infusion every 6 hours over 4 consecutive days for a total of 16 doses prior to cyclophosphamide or melphalan and conventional haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT)
Busilvex va somministrato in infusione della durata di 2 ore ogni 6 ore, per 4 giorni consecutivi, per un totale di 16 dosi, prima di ciclofosfamide o melfalan e del convenzionale trapianto di cellule emopoietiche progenitrici (HPCT).
Administration Busilvex must be diluted prior to administration (see section 6.6).
Somministrazione Busilvex deve essere diluito prima della somministrazione (vedere paragrafo 6.6).
A final concentration of approximately 0.5 mg/ ml busulfan should be achieved.
Deve essere ottenuta una concentrazione finale di circa 0,5 mg/ ml di busulfan.
Busilvex should be administered by intravenous infusion via central venous catheter.
Busilvex deve essere somministrato per infusione endovenosa tramite catetere venoso centrale.
Busilvex should not be given by rapid intravenous, bolus or peripheral injection.
Busilvex non deve essere somministrato in iniezione endovenosa rapida o in bolo o come iniezione per via periferica.
All patients should be pre-medicated with anticonvulsant medicinal products to prevent seizures reported with the use of high dose busulfan.
Tutti i pazienti devono essere pretrattati con farmaci anticonvulsivanti per prevenire crisi epilettiche riportate con l’ uso di alte dosi di busulfan.
It is recommended to administer anticonvulsants 12 h prior to Busilvex to 24 h after the last dose of Busilvex.
Si raccomanda di somministrare farmaci anticonvulsivanti 12 ore prima di Busilvex fino a 24 ore dopo l’ ultima dose di Busilvex.
In adults all studied patients received phenytoin.
Nella popolazione adulta tutti i pazienti esaminati hanno assunto fenitoina a questo scopo.
In children studied patients received either phenytoin or benzodiazepines.
Non c’ è esperienza con altri agenti anticonvulsivanti quali le benzodiazepine (vedere paragrafi 4.4 e 4.5) Nei bambini i pazienti esaminati hanno assunto fenitoina o benzodiazepine.
Antiemetics should be administered prior to the first dose of Busilvex and continued on a fixed schedule according to local practice through its administration.
Prima della prima dose di Busilvex, si devono somministrare antiemetici e continuare a posologia fissa, secondo il protocollo terapeutico locale, per tutta la durata della somministrazione.
Obese patients
Pazienti obesi
In adults For obese patients, dosing based on adjusted ideal body weight (AIBW) should be considered.
Negli adulti Per i pazienti obesi, si deve considerare un dosaggio basato sul peso corporeo ideale adattato.
IBW men (kg)=50 + 0.91x (height in cm-152); IBW women (kg)= 45 + 0.91x (height in cm-152).
Il peso corporeo ideale deve essere calcolato come segue: peso corporeo ideale uomini (kg; )=50+0,91x(altezza in cm -152); peso corporeo ideale donne (kg; )=45+0,91x(altezza in cm -152).
AIBW= IBW+0.25x (actual body weight - IBW).
Il peso corporeo ideale adattato è calcolato come segue: peso corporeo ideale+0,25x(peso corporeo reale – peso corporeo ideale).
In paediatric patients The medicinal product is not recommended in obese children and adolescents with body mass index Weight (kg)/ (m)² > 30 kg/ m² until further data become available.
In pazienti pediatrici Il medicinale non è raccomandato in bambini obesi e in adolescenti con indice di massa corporeo (kg)/ altezza (m2) > 30 kg/ m2 finché non saranno disponibili ulteriori dati.
Renally impaired patient:
Pazienti con insufficienza renale:
Studies in renally impaired patients have not been conducted, however, as busulfan is moderately excreted in the urine, dose modification is not recommended in these patients.
Non sono stati condotti studi su pazienti con insufficienza renale, tuttavia, poiché busulfan viene moderatamente escreto nelle urine, in questi pazienti non si raccomanda una modifica delle dosi.
However, caution is recommended (see sections 4.8 and 5.2).
Comunque si raccomanda particolare attenzione (vedere paragrafi 4.8 e 5.2).
Hepatically impaired patient:
Pazienti con insufficienza epatica:
Caution is recommended, particularly in those patients with severe hepatic impairment (see section 4.4).
Busilvex, come busulfan, non è stato studiato su pazienti con insufficienza epatica Si raccomanda particolare attenzione, in particolare nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedere paragrafo 4.4).
3 Elderly patient:
Pazienti anziani:
Patients older than 50 years of age (n=23) have been successfully treated with Busilvex without dose- adjustment.
3 I pazienti di età superiore ai 50 anni (n=23) hanno risposto positivamente al trattamento con Busilvex senza alcuna modifica posologica.
However, for the safe use of Busilvex in patients older than 60 years only limited information is available.
Comunque, per un uso sicuro in pazienti di età superiore ai 60 anni, sono disponibili solo informazioni limitate.
Same dose (see section 5.2) for elderly as for adults (< 50 years old) should be used.
Si deve usare per gli anziani lo stesso dosaggio (vedere paragrafo 5.2) utilizzato per gli adulti (di età inferiore a 50 anni).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients Pregnancy (see section 4.6)
Gravidanza (vedere paragrafo 4.6).
The consequence of treatment with Busilvex at the recommended dose and schedule is profound myelosuppression, occurring in all patients.
L’ effetto del trattamento con Busilvex al dosaggio e secondo la posologia consigliati è una profonda mielosoppressione, osservabile in tutti i pazienti.
Severe granulocytopenia, thrombocytopenia, anaemia, or any combination thereof may develop.
Potrebbero quindi svilupparsi grave granulocitopenia, trombocitopenia, anemia o una combinazione delle stesse.
Frequent complete blood counts, including differential white blood cell counts, and platelet counts should be monitored during the treatment and until recovery is achieved.
Durante il trattamento e fino al recupero, deve essere monitorata frequentemente la conta completa delle cellule ematiche, incluso la conta leucocitaria differenziale e i conteggi piastrinici.
Prophylactic or empiric use of anti-infectives (bacterial, fungal, viral) should be considered for the prevention and management of infections during the neutropenic period.
Deve essere considerato l’ impiego profilattico o empirico di anti-infettivi (batterici, micotici, virali) per la prevenzione e il trattamento delle infezioni durante il periodo neutropenico.
Platelet and red blood cell support, as well as the use of growth factors such as granulocyte colony stimulating agent (G-CSF), should be employed as medically indicated.
Deve essere adottata una terapia di supporto per le piastrine e gli eritrociti, nonché l’ uso di fattori di crescita quali il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), secondo indicazione medica.
In adults, absolute neutrophil counts < 0.5x109/ l at a median of 4 days post transplant occurred in 100% of patients and recovered at median day 10 and 13 days following autologous and allogeneic transplant respectively (median neutropenic period of 6 and 9 days respectively).
Negli adulti, in media 4 giorni dopo il trapianto, nel 100% dei pazienti è riscontrabile una conta assoluta dei neutrofili < 0.5x109/ l, con un ritorno a valori normali mediamente in 10a e 13a giornata post-trapianto autologo e allogenico rispettivamente (periodo neutropenico medio rispettivamente di 6 e 9 giorni).
Thrombocytopenia (< 25x109/ l or requiring platelet transfusion) occurred at a median of 5-6 days in 98% of patients.
Trombocitopenia (< 25 x 109 / l o richiedente una trasfusione di piastrine) si è verificata in media in 5a -6a giornata nel 98% dei pazienti.
Anaemia (haemoglobin < 8.0 g/ dl) occurred in 69% of patients.
Anemia (emoglobina < 8,0 g/ dl) è stata segnalata nel 69% dei pazienti.
In paediatric patients, absolute neutrophil counts < 0.5x109/ l at a median of 3 days post transplant occurred in 100% of patients and lasted 5 and 18.5 days in autologous and allogeneic transplant respectively.
Nei pazienti pediatrici, una conta assoluta dei neutrofili < 0.5x109/ l in media 3 giorni dopo il trapianto, è riscontrabile nel 100% dei pazienti con una durata di 5 - 18,5 giorni rispettivamente dopo trapianto autologo e allogenico.
In children, thrombocytopenia (< 25x109/ l or requiring platelet transfusion) occurred in 100% of patients.
Nei bambini, nel 100% dei pazienti si riscontra una trombocitopenia (< 25 x 109 / l o che richiede una trasfusione piastrinica).
Anaemia (haemoglobin < 8.0 g/ dl) occurred in 100% of patients.
Nel 100% dei pazienti si manifesta anemia (emoglobina < 8,0 g/ dl).
The Fanconi anaemia cells have hypersensitivity to cross-linking agents.
Le cellule dell’ anemia di Fanconi presentano ipersensibilità crociata con altri agenti.
There is limited clinical experience of the use of busulfan as a component of a conditioning regimen prior to HSCT in children with Fanconi’ s anaemia.
C’ è una limitata esperienza clinica sull’ utilizzo di busulfan come componente di un regime di condizionamento precedente al trapianto HSCT nei bambini con anemia di Fanconi.
Therefore Busilvex should be used with caution in this type of patients.
Pertanto il Busilvex deve essere utilizzato con cautela in questo tipo di pazienti.
Busilvex as well as busulfan has not been studied in patients with hepatic impairment.
Busilvex, come busulfan, non è stato studiato in pazienti con insufficienza epatica.
Since busulfan is mainly metabolized through the liver, caution should be observed when Busilvex is used in patients with pre-existing impairment of liver function, especially in those with severe hepatic impairment.
Poiché busulfan è metabolizzato soprattutto attraverso il fegato, si raccomanda particolare attenzione nel trattamento con Busilvex in pazienti con pregressa alterazione della funzionalità epatica, soprattutto in quelli con insufficienza grave.
It is recommended when treating these patients that serum transaminase, alkaline phosphatase, and bilirubin should be monitored regularly 28 days following transplant for early detection of hepatotoxicity.
Nel trattamento di questi pazienti si raccomanda di monitorare regolarmente i livelli sierici delle transaminasi, della fosfatasi alcalina e della bilirubina nei 28 giorni successivi al trapianto, per rilevare precocemente una epatotossicità.
Hepatic veno-occlusive disease is a major complication that can occur during treatment with Busilvex.
Sindromi veno-occlusive epatiche rappresentano una complicazione maggiore che può verificarsi durante il trattamento con Busilvex.
Patients who have received prior radiation therapy, greater than or equal to three cycles of chemotherapy, or prior progenitor cell transplant may be at an increased risk (see section 4.8).
I pazienti sottoposti precedentemente a radioterapia, chemioterapia superiore o pari a tre cicli, o a un precedente trapianto di cellule progenitrici, potrebbero presentare un fattore di rischio maggiore (vedere paragrafo 4.8).
Caution should be exercised when using paracetamol prior to (less than 72 hours) or concurrently with Busilvex due to a possible decrease in the metabolism of busulfan (See section 4.5).
Si deve porre attenzione nel caso in cui si assuma paracetamolo prima (meno di 72 ore) o contemporaneamente a Busilvex, a causa di una possibile riduzione del metabolismo di busulfan (vedere paragrafo 4.5).
As documented in clinical studies, no treated patients experienced cardiac tamponade or other specific cardiac toxicities related to Busilvex.
4 Come documentato negli studi clinici, nessun paziente trattato ha manifestato tamponamento cardiaco o altre tossicità cardiache correlate a Busilvex.
However cardiac function should be monitored regularly in patients receiving Busilvex (see section 4.8).
Comunque la funzionalità cardiaca deve essere monitorata regolarmente nei pazienti trattati con Busilvex (vedere paragrafo 4.8).
4 Occurrence of acute respiratory distress syndrome with subsequent respiratory failure associated with interstitial pulmonary fibrosis was reported in Busilvex studies in one patient who died, although, no clear aetiology was identified.
Negli studi con Busilvex si è manifestata una sindrome di dispnea acuta con conseguente insufficienza respiratoria associata a fibrosi polmonare interstiziale in un paziente poi deceduto, sebbene non ne sia stata chiarita l’ eziologia.
In addition, busulfan might induce pulmonary toxicity that may be additive to the effects produced by other cytotoxic agents.
Inoltre busulfan potrebbe indurre tossicità polmonare, che può essere additiva agli effetti prodotti da altri agenti citotossici.
Therefore, attention should be paid to this pulmonary issue in patients with prior history of mediastinal or pulmonary radiation (see section 4.8).
Pertanto si deve porre attenzione a questo effetto polmonare in pazienti precedentemente sottoposti a radioterapia a livello del mediastino o dei polmoni. (vedere paragrafo 4.8).
Periodic monitoring of renal function should be considered during therapy with Busilvex (see section 4.8).
Durante la terapia con Busilvex si deve prevedere un monitoraggio periodico della funzionalità renale (vedere paragrafo 4.8).
Seizures have been reported with high dose busulfan treatment.
Con il trattamento con busulfan ad alto dosaggio sono state riferite crisi epilettiche.
Special caution should be exercised when administering the recommended dose of Busilvex to patients with a history of seizures.
Usare la massima cautela nel somministrare le dosi consigliate di Busilvex a pazienti con anamnesi di crisi epilettiche.
Patients should receive adequate anti-convulsant prophylaxis.
I pazienti devono ricevere una adeguata profilassi anticonvulsivante.
In adults, all data with Busilvex were obtained using phenytoin.
Negli adulti tutti i dati con Busilvex sono stati ottenuti utilizzando fenitoina.
There are no data available on the use of other anticonvulsant agents such as benzodiazepines.
Non ci sono dati disponibili sull’ uso di altri agenti anticonvulsivanti, quali le benzodiazepine.
(see sections 4.2 and 4.5).
Così non è noto l’ effetto di agenti anticonvulsivanti (diversi dalla fenitoina) sulla farmacocinetica di busulfan (vedere paragrafo 4.2 e 4.5).
In paediatric patients, data with Busilvex were obtained using benzodiazepines or phenytoin.
Nei pazienti pediatrici i dati con Busilvex sono stati ottenuti utilizzando benzodiazepine o fenitoina.
The increased risk of a second malignancy should be explained to the patient.
Il paziente deve essere informato dell’ aumentato rischio di induzione di un secondo tumore maligno.
On the basis of human data, busulfan has been classified by the International Agency for Research on Cancer (IARC) as a human carcinogen.
Sulla base dei dati sull’ uomo, busulfan è stato classificato dalla Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro (AIRC) come carcinogeno per l’ uomo.
The World Health Association has concluded that there is a causal relationship between busulfan exposure and cancer.
La World Health Association ha concluso che c’ è una relazione causale fra esposizione a busulfan e tumore.
Leukaemia patients treated with busulfan developed many different cytological abnormalities, and some developed carcinomas.
I pazienti leucemici trattati con busulfan hanno sviluppato molti tipi di anomalie citologiche e qualcuno ha sviluppato un carcinoma.
Busulfan is thought to be leukemogenic.
Si pensa che busulfan provochi leucemia.
Fertility: busulfan can impair fertility.
Fertilità: busulfan può compromettere la fertilità.
Therefore, men treated with Busilvex are advised not to father a child during and up to 6 months after treatment and to seek advice on cryo-conservation of sperm prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with Busilvex.
Pertanto uomini trattati con Busilvex vanno avvisati di non procreare durante e fino a 6 mesi dopo il trattamento e di informarsi sulla possibilità di crioconservare lo sperma prima del trattamento, a causa di una possibile infertilità irreversibile dovuta alla terapia con Busilvex.
Ovarian suppression and amenorrhoea with menopausal symptoms commonly occur in pre-menopausal patients.
Soppressione ovarica e amenorrea con sintomi da menopausa si manifestano comunemente in pazienti in pre-menopausa.
Busulfan treatment in a pre-adolescent girl prevented the onset of puberty due to ovarian failure.
Il trattamento con busulfan in una giovane pre-adolescente ha impedito la comparsa della pubertà a causa di una insufficienza ovarica.
Impotence, sterility, azoospermia, and testicular atrophy have been reported in male patients.
Impotenza, sterilità, azoospermia e atrofia testicolare sono state riportate in pazienti maschi.
The solvent dimethylacetamide (DMA) may also impair fertility.
Anche il solvente dimetilacetamide (DMA) può compromettere la fertilità.
DMA decreases fertility in male and female rodents (see sections 4.6 and 5.3)
Il DMA riduce la fertilità in roditori maschi e femmine. (vedere paragrafi 4.6 e 5.3).
No specific clinical trial was carried out to assess drug-drug interaction between intravenous busulfan and itraconazole.
Nessuno studio clinico specifico è stato condotto per stabilire le eventuali interazioni tra busulfan per via endovenosa e itraconazolo.
From published studies, in adults administration of itraconazole to patients receiving high-dose busulfan may result in reduced busulfan clearance.
Da studi pubblicati, negli adulti la somministrazione di itraconazolo a pazienti in trattamento con alte dosi di busulfan può ridurre la clearance di busulfan.
Patients should be monitored for signs of busulfan toxicity when itraconazole is used as an antifungal prophylaxis with intravenous busulfan.
I pazienti devono essere monitorati relativamente alla tossicità di busulfan, quando itraconazolo viene utilizzato come profilassi antimicotica durante la somministrazione endovenosa di busulfan.
Published studies in adults described that ketobemidone (analgesic) might be associated with high levels of plasma busulfan.
Studi pubblicati negli adulti riportano che il chetobemidone (analgesico) può essere associato con alti livelli plasmatici di busulfan:
Therefore special care is recommended when combining these two compounds.
Occorre perciò particolare attenzione quando si associano questi due composti.
In adults, for the BuCy2 regimen it has been reported that the time interval between the last oral busulfan administration and the first cyclophosphamide administration may influence the development of toxicities.
Negli adulti durante la terapia BuCy2 è stato riportato che l’ intervallo di tempo fra l’ ultima somministrazione orale di busulfan e la prima somministrazione di ciclofosfamide può influenzare lo sviluppo di tossicità.
A reduced incidence of Hepatic Veino Occlusive Disease (HVOD) and other regimen- related toxicity have been observed in patients when the lag time between the last dose of oral busulfan and the first dose of cyclophosphamide is > 24hours.
Una ridotta incidenza di sindromi veno-occlusive epatiche (HVOD) e di tossicità 5 correlata ad altri regimi terapeutici è stata osservata nei pazienti quando fra l’ ultima dose di busulfan per via orale e la prima dose di ciclofosfamide si aveva un intervallo maggiore di 24 ore.
In paediatric patients, for the BuMel regimen it has been reported that the administration of melphalan less than 24 hours after the last oral busulfan administration may influence the development of toxicities.
In pazienti pediatrici, per il regime BuMel è stato riportato che la somministrazione di melfalan prima di 24 ore dall’ ultima somministrazione orale di busulfan, può influenzare lo sviluppo di tossicità.
Paracetamol is described to decrease glutathione levels in blood and tissues, and may therefore decrease busulfan clearance when used in combination (see section 4.4).
Il paracetamolo riduce i livelli di glutatione nel sangue e nei tessuti e può pertanto ridurre la clearance di busulfan quando viene usato in associazione (vedere paragrafo 4.4).
5 Phenytoin or benzodiazepines were administered for seizure prophylaxis in all patients in the clinical trials conducted with intravenous busulfan.
Fenitoina o benzodiazepine sono state somministrate per la profilassi anticonvulsivante a tutti i pazienti negli studi clinici condotti con busulfan per via endovenosa.
The concomitant systemic administration of phenytoin to patients receiving high-dose busulfan has been reported to increase busulfan clearance, due to induction of glutathion-S-transferase.
La somministrazione sistemica concomitante di fenitoina a pazienti in terapia con alte dosi di busulfan aumenta la clearance di busulfan per un’ induzione della glutatione-S-transferasi.
However no evidence of this effect has been seen in intravenous data. (see section 4.4) No interaction has been reported when benzodiazepines such as diazepam, clonazepam or lorazepam have been used to prevent seizures with high-dose busulfan (see sections 4.2 and 4.4).
Nessuna interazione è stata riportata quando benzodiazepine quali il diazepam, il clonazepam o il lorazepam sono state utilizzate per prevenire le convulsioni con alte dosi di busulfan (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
No interaction was observed when busulfan was combined with fluconazole (antifungal agent) or 5 HT3 antiemetics such as ondansetron or granisetron.
Nessuna interazione è stata osservata quando busulfan viene associato al fluconazolo (agente antimicotico) o con antiemetici 5HT3 come ondansetron o granisetron.
Pregnancy HPCT is contraindicated in pregnant women; therefore, Busilvex is contraindicated during pregnancy.
Gravidanza HPCT è controindicato nelle donne in gravidanza; pertanto Busilvex è controindicato in gravidanza.
Busulfan has caused embryofoetal lethality and malformations in pre-clinical studies. (see section 5.3)
Negli studi preclinici busulfan ha causato mortalità embriofetale e malformazioni (vedere paragrafo 5.3).
There are no adequate data from the use of either busulfan or DMA in pregnant woman.
Non esistono dati relativi all' uso di busulfan o DMA in donne gravide.
A few cases of congenital abnormalities have been reported with low-dose oral busulfan, not necessarily attributable to the active substance, and third trimester exposure may be associated with impaired intrauterine growth.
Con busulfan a basse dosi per via orale è stato riportato qualche caso di anomalie congenite, non necessariamente imputabili alla sostanza attiva e l’ esposizione nel terzo trimestre può essere associato con una compromissione della crescita intrauterina.
Women of childbearing potential have to use effective contraception during and up to 6 months after treatment.
Le donne potenzialmente fertili devono prendere adeguate precauzioni contraccettive durante e fino a 6 mesi dopo il trattamento.
Lactation It is not known whether busulfan and DMA are excreted in human milk.
Non si sa se busulfan e DMA siano escreti nel latte materno.
Because of the potential for tumorigenicity shown for busulfan in human and animal studies, breast-feeding should be discontinued at the start of therapy.
A causa della potenziale carcinogenicità osservata per busulfan negli studi sull’ animale e sull’ uomo, l’ allattamento deve essere sospeso all’ inizio della terapia.
Fertility Busulfan and DMA can impair fertility in man or woman.
Fertilità Busulfan e DMA possono compromettere la fertilità nell' uomo e nella donna.