qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients were treated with posaconazole or fluconazole oral suspension (both posaconazole and fluconazole were given as follows:
I pazienti sono stati trattati con sospensione orale di posaconazolo o fluconazolo (sia posaconazolo che fluconazolo sono stati somministrati come segue:
100 mg twice a day for 1 day followed by 100 mg once a day for 13 days).
100 mg due volte al giorno per 1 giorno, seguiti da 100 mg una volta al giorno per 13 giorni).
The clinical response rates from the above study are shown in the Table 4 below.
Le percentuali di risposta clinica dello studio sopra menzionato sono mostrati nella seguente Tabella 4.
Posaconazole was shown to be non-inferior to fluconazole for clinical success rates at Day 14 as well as 4 weeks after the end of treatment.
11 Posaconazolo è risultato non essere inferiore a fluconazolo per quanto riguarda i tassi di successo clinico sia al Giorno 14 che 4 settimane dopo la fine del trattamento.
Clinical success rates in Oropharyngeal Candidiasis Endpoint
Percentuali di successo clinico nella Candidiasi orofaringea Obiettivo
Posaconazole
Posaconazolo
Clinical success rate at Day 14 Clinical success rate 4 weeks after end of treatment
Percentuale di successo clinico al Giorno 14 Percentuale di successo clinico 4 settimane dopo la fine del trattamento
Clinical success rate was defined as the number of cases assessed as having a clinical response (cure or improvement) divided by the total number of cases eligible for analysis.
La percentuale di successo clinico è stata definita come il numero di casi valutati con risposta clinica (guarigione o miglioramento) diviso il numero totale di casi analizzabili.
Prophylaxis of Invasive Fungal Infections (IFIs) (Studies 316 and 1899) Two randomised, controlled prophylaxis studies were conducted among patients at high risk for developing invasive fungal infections.
Profilassi di Infezioni Fungine Invasive (IFI) (Studi 316 e 1899) Due studi randomizzati e controllati di profilassi sono stati condotti in pazienti ad alto rischio di sviluppare infezioni fungine invasive.
Study 316 was a randomised, double-blind trial of posaconazole oral suspension (200 mg three times a day) versus fluconazole capsules (400 mg once daily) in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients with graft-versus-host disease (GVHD).
Lo Studio 316 era uno studio randomizzato in doppio cieco in pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche con malattia del trapianto verso l’ ospite (GVHD) trattati con posaconazolo sospensione orale (200 mg tre volte al giorno) rispetto a fluconazolo in capsule (400 mg una volta al giorno).
The primary efficacy endpoint was the incidence of proven/ probable IFIs at 16 weeks post-randomization as determined by an independent, blinded external expert panel.
L’ obiettivo primario di efficacia era l’ incidenza di IFI provate/ probabili 16 settimane dopo la randomizzazione, come determinata in cieco da un gruppo esterno indipendente di esperti.
A key secondary endpoint was the incidence of proven/ probable IFIs during the on-treatment period (first dose to last dose of study medicinal product + 7 days).
Obiettivo chiave secondario era l’ incidenza di IFI provate/ probabili durante il periodo di trattamento e oltre (dalla prima all’ ultima dose del farmaco in studio + 7 giorni).
The majority (377/ 600, [63%]) of patients included had Acute Grade 2 or 3 or chronic extensive (195/ 600, [32.5%]) GVHD at study start.
All’ inizio dello studio, la maggioranza dei pazienti inclusi (377/ 600, [63%]) era affetta da GVHD acuta di grado 2 o 3 oppure cronica estensiva (195/ 600, [32,5%]).
The mean duration of therapy was 80 days for posaconazole and 77 days for fluconazole.
La durata media della terapia è stata di 80 giorni per posaconazolo e 77 giorni per fluconazolo.
Study 1899 was a randomised, evaluator-blinded study of posaconazole oral suspension (200 mg three times a day) versus fluconazole suspension (400 mg once daily) or itraconazole oral solution (200 mg twice a day) in neutropenic patients who were receiving cytotoxic chemotherapy for acute myelogenous leukemia or myelodysplastic syndromes.
Lo Studio 1899 era uno studio randomizzato, in cieco in pazienti neutropenici in corso di chemioterapia citotossica per leucemia acuta mieloblastica o sindromi mielodisplastiche che valutava l’ utilizzo di posaconazolo sospensione orale (200 mg tre volte al giorno) rispetto a fluconazolo sospensione (400 mg una volta al giorno) oppure a itraconazolo soluzione orale (200 mg due volte al giorno).
The primary efficacy endpoint was the incidence of proven/ probable IFIs as determined by an independent, blinded external expert panel during the on-treatment period.
L’ obiettivo primario di efficacia era l’ incidenza di IFI provate/ probabili durante il periodo di trattamento, come determinata in cieco da un gruppo esterno indipendente di esperti.
A key secondary endpoint was the incidence of proven/ probable IFIs at 100 days post-randomization.
Un obiettivo chiave secondario era l’ incidenza di IFI provate/ probabili 100 giorni dopo la randomizzazione.
New diagnosis of acute myelogenous leukemia was the most common underlying condition (435/ 602, [72%]).
La condizione di base più comune è stata una nuova diagnosi di leucemia mieloblastica acuta (435/ 602, [72%]).
The mean duration of therapy was 29 days for posaconazole and 25 days for fluconazole/ itraconazole.
La durata media della terapia è stata 29 giorni per posaconazolo e 25 giorni per fluconazolo/ itraconazolo.
11 In both prophylaxis studies, aspergillosis was the most common breakthrough infection.
In entrambi gli studi di profilassi, l’ infezione più comunemente riscontrata è stata l’ aspergillosi.
See Table 5 and 6 for results from both studies.
Vedere le Tabelle 5 e 6 per i risultati di entrambi gli studi.
There were fewer breakthrough Aspergillus infections in patients receiving posaconazole prophylaxis when compared to control patients.
Sono state riscontrate meno infezioni da Aspergillus nei pazienti trattati con posaconazolo rispetto ai controlli.
Table 5.
Tabella 5.
Results from clinical studies in prophylaxis of Invasive Fungal Infections.
Risultati dagli studi clinici nella profilassi di infezioni fungine invasive.
Study
Controlloa
Posaconazole
Studio
Controla
Posaconazolo
P-Value
Valore P
Proportion (%) of patients with proven/ probable IFIs On-treatment periodb 1899d 316e
Percentuale (%) di pazienti con IFI provate/ probabili Periodo di trattamentob 1899d 316e
Fixed-time periodc 1899d 316 d
Periodo di tempo prefissatoc 1899d 316 d
FLU = fluconazole; ITZ = itraconazole; POS = posaconazole. a:
FLU = fluconazolo; ITZ = itraconazolo; POS = posaconazolo. a:
In 1899 this was the period from randomization to last dose of study medicinal product plus 7 days; in 316 it was the period from first dose to last dose of study medicinal product plus 7 days. c:
Nello studio 1899: periodo che va dalla randomizzazione all’ ultima dose del medicinale in studio più 7 giorni; nello studio 316: periodo dalla prima all’ ultima dose di farmaco in studio più 7 giorni.
In 1899, this was the period from randomization to 100 days post-randomization; in 316 it was the period from the baseline day to 111 days post-baseline. d:
Nello studio 1899: periodo dalla randomizzazione a 100 giorni dopo la randomizzazione; nello studio 316: periodo dal basale a 111 giorni post-basale. d:
All randomized e:
Tutti randomizzati e:
All treated
Tutti trattati
Table 6.
Tabella 6.
Results from clinical studies in prophylaxis of Invasive Fungal Infections.
Risultati degli studi clinici nella profilassi di infezioni fungine invasive.
Proportion (%) of patients with proven/ probable Aspergillosis On-treatment periodb 1899d 316e
Percentuale (%) di pazienti con Aspergillosi provata/ probabile Periodo di trattamentob d 1899 316e
In 1899 this was the period from randomization to last dose of study medicinal product plus 7 days; in 316 it was the period from first dose to last dose of study medicinal product plus 7 days. c:
Nello studio 1899: periodo dalla randomizzazione all’ ultima dose di farmaco in studio più 7 giorni; nello studio 316: periodo dalla prima all’ ultima dose di farmaco in studio più 7 giorni. c:
FLU/ ITZ 67/ 298 (22%) p= 0.048].
Nello Studio 1899 è stata osservata una significativa diminuzione di tutte le cause di mortalità a favore di posaconazolo [POS 49/ 304 (16%) rispetto a FLU/ ITZ 67/ 298 (22%) p= 0,048].
Based on Kaplan-Meier estimates, the probability of survival up to day 100 after randomization, was significantly higher for posaconazole recipients; this survival benefit was demonstrated when the analysis considered all causes of death (P= 0.0354) as well as IFI-related deaths (P = 0.0209).
Sulla base di stime di Kaplan-Meier, la probabilità di sopravvivenza fino al giorno 100 dopo la randomizzazione era significativamente più alta per i pazienti che assumevano posaconazolo; questo beneficio di sopravvivenza è stato dimostrato quando l’ analisi ha preso in considerazione tutte le cause di mortalità (P= 0,0354) così come i decessi correlati ad IFI (P= 0,0209).
In Study 316, overall mortality was similar (POS, 25%; FLU, 28%); however, the proportion of IFI- related deaths was significantly lower in the POS group (4/ 301) compared with the FLU group (12/ 299; P= 0.0413).
La mortalità globale nello Studio 316 è stata simile (POS, 25%; FLU, 28%); tuttavia la percentuale di decessi correlati ad IFI è stata significativamente inferiore nel gruppo POS (4/ 301) rispetto al gruppo FLU (12/ 299; p= 0,0413).
12 Use in paediatric patients Sixteen patients 8-17 years of age were treated with 800 mg/ day in a study for invasive fungal infections.
Uso in pazienti pediatrici Sedici pazienti di età compresa tra 8 e 17 anni sono stati trattati con 800 mg al giorno in uno studio per le infezioni fungine invasive.
Based on the available data in 16 of these paediatric patients, the safety profile appears to be similar to patients ≥ 18 years of age.
Sulla base dei dati disponibili per 16 di questi pazienti pediatrici, il profilo di sicurezza sembra essere simile a quello dei pazienti di età ≥ 18 anni.
Additionally, twelve patients 13-17 years of age received 600 mg/ day for prophylaxis of invasive fungal infections (Studies 316 and 1899).
Inoltre, dodici pazienti di età compresa tra 13 e 17 anni hanno ricevuto 600 mg al giorno come profilassi di infezioni fungine invasive (Studi 316 e 1899).
The safety profile in these patients < 18 years of age appears similar to the safety profile observed in adults.
Il profilo di sicurezza in questi pazienti di età < 18 anni sembra simile al profilo di sicurezza osservato negli adulti.
Based on pharmacokinetic data in 10 of these paediatric patients, the pharmacokinetic profile appears to be similar to patients ≥ 18 years of age.
Sulla base di dati di farmacocinetica ottenuti in 10 di questi pazienti pediatrici, il profilo di farmacocinetica sembra essere simile a quello di pazienti di età ≥ 18 anni.
Safety and efficacy in paediatric patients below the age of 18 years have not been established.
Non sono state stabilite la sicurezza e l’ efficacia in pazienti pediatrici al di sotto dei 18 anni di età.
Electrocardiogram evaluation Multiple, time-matched ECGs collected over a 12 hour period were obtained before and during administration of posaconazole (400 mg twice daily with high fat meals) from 173 healthy male and female volunteers aged 18 to 85 years.
Valutazione elettrocardiografica ECG multipli sono stati eseguiti a tempi corrispondenti, nell’ arco di 12 ore, prima e durante la somministrazione di posaconazolo (400 mg due volte al giorno con pasti ad alto contenuto di grassi) in 173 volontari sani maschi e femmine di età compresa fra 18 e 85 anni.
No clinically relevant changes in the mean QTc (Fridericia) interval from baseline were observed.
Non sono state osservate variazioni clinicamente rilevanti nell’ intervallo QTc medio (Fridericia) rispetto al basale.
Absorption Posaconazole is absorbed with a median tmax of 3 hours (fed patients).
13 Posaconazolo viene assorbito in un tmax mediano di 3 ore (pazienti a stomaco pieno).
The pharmacokinetics of posaconazole are linear following single and multiple dose administration of up to 800 mg when taken with a high fat meal.
La farmacocinetica di posaconazolo è lineare a seguito di somministrazioni di dosi singole e multiple fino a un massimo di 800 mg quando assunte insieme a un pasto ad alto contenuto di grassi.
No further increases in exposure were observed when doses above 800 mg daily were administered to patients and healthy volunteers.
Non sono stati osservati ulteriori aumenti dell’ esposizione quando sono state somministrate dosi maggiori di 800 mg al giorno a pazienti e a volontari sani.
In the fasting state, AUC increased less than in proportion to dose above 200 mg.
A digiuno, l’ AUC è aumentato in proporzione meno che a seguito di una dose superiore a 200 mg.
In healthy volunteers under fasting conditions, dividing the total daily dose (800 mg) into 200 mg four times daily compared to 400 mg twice daily, was shown to increase posaconazole exposure by 58% over 48 hours.
In volontari sani a digiuno, la dose giornaliera totale (800 mg) divisa in 200 mg quattro volte al giorno confrontata a 400 mg due volte al giorno ha mostrato di aumentare l’ esposizione a posaconazolo del 58% in 48 ore.
Effect of food on oral absorption in healthy volunteers The AUC of posaconazole is about 2.6 times greater when administered with a non-fat meal or nutritional supplement (14 grams fat) and 4 times greater when administered with a high-fat meal (~ 50 grams fat) relative to the fasted state.
Effetto del cibo sull’ assorbimento per via orale nei volontari sani L’ AUC di posaconazolo è circa 2,6 volte maggiore quando viene somministrato insieme a un pasto a basso contenuto di grassi o ad un integratore nutrizionale (14 grammi di grasso) e 4 volte maggiore quando somministrato con un pasto ad alto contenuto di grassi (~ 50 grammi di grasso) in confronto ad uno stato di digiuno.
Posaconazole should be administered with food or a nutritional supplement (see section 4.2).
Posaconazolo deve essere somministrato con il cibo o con un integratore nutrizionale (vedere paragrafo 4.2).
Distribution Posaconazole is slowly absorbed and slowly eliminated with a large apparent volume of distribution (1,774 litres) and is highly protein bound (> 98%), predominantly to serum albumin.
Distribuzione Posaconazolo viene lentamente assorbito e lentamente eliminato con un ampio volume apparente di distribuzione (1.774 litri) e si lega fortemente alle proteine (> 98%), soprattutto all’ albumina sierica.
Metabolism Posaconazole does not have any major circulating metabolites and its concentrations are unlikely to be altered by inhibitors of CYP450 enzymes.
Metabolismo Posaconazolo non ha nessun metabolita principale circolante ed è improbabile che le sue concentrazioni vengano alterate dagli inibitori degli enzimi CYP450.
Of the circulating metabolites, the majority are glucuronide conjugates of posaconazole with only minor amounts of oxidative (CYP450 mediated) metabolites observed.
Fra i metaboliti circolanti, la maggioranza sono coniugati glucuronati di posaconazolo con solo minor quantità di metaboliti ossidati (CYP450 indiretto).
The excreted metabolites in urine and faeces account for approximately 17% of the administered radiolabelled dose.
I metaboliti escreti nelle urine e nelle feci sono stimati essere circa il 17% della dose marcata somministrata.
Excretion Posaconazole is slowly eliminated with a mean half-life (t½) of 35 hours (range 20 to 66 hours).
Escrezione Posaconazolo viene eliminato lentamente con un’ emivita media (t½) di 35 ore (con un range da 20 a 66 ore).
After administration of 14C-posaconazole, radioactivity was predominantly recovered in the faeces (77% of the radiolabelled dose) with the major component being parent compound (66% of the radiolabelled dose).
Dopo la somministrazione di 14C-posaconazolo, la radioattività è stata ritrovata principalmente nelle feci (77% della dose marcata) con il principale componente presente come composto madre (66% della dose marcata).
Renal clearance is a minor elimination pathway, with 14% of the radiolabelled dose excreted in urine (< 0.2% of the radiolabelled dose is parent compound).
La clearance renale è una via di eliminazione minore, con il 14% della dose marcata escreta nelle urine (< 0,2% della dose marcata è composto madre).
Steady-state is attained following 7 to 10 days of multiple-dose administration.
Lo steady-state viene raggiunto da 7 a 10 giorni dopo la somministrazione di dosi multiple.
13 Following administration of 800 mg per day of posaconazole as a divided dose for treatment of invasive fungal infections, mean trough plasma concentrations from 12 patients 8 - 17 years of age (776 ng/ ml) were similar to concentrations from 194 patients 18 - 64 years of age (817 ng/ ml).
Farmacocinetica in particolari tipi di pazienti Bambini (< 18 anni) A seguito della somministrazione di 800 mg al giorno di posaconazolo a dosi divise per il trattamento di infezioni fungine invasive, le minime concentrazioni plasmatiche medie ottenute in 12 pazienti di età compresa fra 8 e 17 anni (776 ng/ ml) sono state simili a quelle ottenute in 194 pazienti di età compresa fra 18 e 64 anni (817 ng/ ml).
No pharmacokinetic data are available from paediatric patients less than 8 years of age.
Non sono disponibili dati di farmacocinetica relativi a pazienti pediatrici con meno di 8 anni di età.
Similarly, in the prophylaxis studies, the mean steady-state posaconazole average concentration (Cav) was comparable among ten adolescents (13-17 years of age) to Cav achieved in adults (≥ 18 years of age).
Similmente, negli studi di profilassi, la concentrazione media (Cav) di posaconazolo allo steady-state in dieci adolescenti (13 - 17 anni) era paragonabile alla Cav osservata negli adulti (età ≥ 18 anni).
Gender The pharmacokinetics of posaconazole are comparable in men and women.
Sesso La farmacocinetica di posaconazolo è comparabile in uomini e donne.
Elderly (≥ 65 years) An increase in Cmax (26%) and AUC (29%) was observed in elderly subjects (24 subjects ≥ 65 years of age) relative to younger subjects (24 subjects 18 - 45 years of age).
Anziani (≥ 65 anni) In soggetti anziani (24 soggetti di età ≥ 65 anni) è stato osservato un aumento nella Cmax (26%) e nell’ AUC (29%) rispetto a soggetti più giovani (24 soggetti di età compresa fra 18 e 45 anni).
However, in clinical efficacy trials, the safety profile of posaconazole between the young and elderly patients was similar.
Tuttavia, in studi di efficacia clinica, il profilo di sicurezza di posaconazolo nei pazienti giovani e anziani è stato simile.
Race There was a slight decrease (16%) in the AUC and Cmax of posaconazole in Black subjects relative to Caucasian subjects.
14 Razza È stata rilevata una leggera diminuzione (16%) nella AUC e nella Cmax di posaconazolo in soggetti neri rispetto a soggetti caucasici.
However, the safety profile of posaconazole between the Black and Caucasian subjects was similar.
Tuttavia, il profilo di sicurezza di posaconazolo nei soggetti neri e caucasici è stato simile.
Renal impairment Following single-dose administration, there was no effect of mild and moderate renal impairment (n=18, Cl cr ≥ 20 ml/ min/ 1.73 m2) on posaconazole pharmacokinetics; therefore, no dose adjustment is required.
Danno renale La condizione di danno renale lieve o moderato (n=18, Cl cr ≥ 20 ml/ min/ 1,73 m2) non ha mostrato di produrre effetti sulla farmacocinetica di posaconazolo, a seguito di somministrazione di una dose singola; per questo motivo, non è richiesto un aggiustamento posologico.
In subjects with severe renal impairment (n=6, Cl cr < 20 ml/min/1.73 m2), the AUC of posaconazole was highly variable [> 96% CV (coefficient of variance)] compared to other renal groups [< 40% CV].
In soggetti con grave danno renale (n=6, Clcr < 20 ml/min/1,73 m2), l’AUC di posaconazolo è stata fortemente variabile [> 96% CV (coefficiente di varianza)] in confronto ad altri gruppi con danno renale [< 40% CV].
However, as posaconazole is not significantly renally eliminated, an effect of severe renal impairment on the pharmacokinetics of posaconazole is not expected and no dose adjustment is recommended.
Tuttavia, poichè posaconazolo non viene eliminato significativamente per via renale, non ci si aspetta che l’ insufficienza renale grave abbia un effetto sulla farmacocinetica di posaconazolo e non viene raccomandato un aggiustamento posologico.
Hepatic impairment In a study with small number of subjects (n=12) who had hepatic impairment, there was an increase in exposure associated with prolongation of half-life in hepatic impaired patients (26.6, 35.3, and 46.1 hours for the mild, moderate and severe groups, respectively compared to 22.1 hours in subjects with normal hepatic function).
Danno epatico In uno studio su un piccolo numero di soggetti (n=12) con danno epatico, vi è stato un aumento nell’ esposizione associato a prolungamento dell’ emivita nei pazienti con funzionalità epatica compromessa (26,6, 35,3, e 46,1 ore nei gruppi con leggera, moderata e grave compromissione, rispettivamente, in confronto a 22,1 ore nei soggetti con funzionalità epatica normale).
An approximately 2-fold increase in steady-state AUC is estimated in patients with severe hepatic impairment.
Si è stimato un aumento di circa 2 volte nell’ AUC allo steady-state in pazienti con grave danno epatico.
Due to the limited pharmacokinetic data in patients with hepatic impairment, posaconazole should be used with caution in patients with severe hepatic impairment since the prolonged half-life that may occur will lead to increased exposure.
A causa dei limitati dati di farmacocinetica in pazienti con danno epatico, posaconazolo deve essere usato con cautela in pazienti con grave danno epatico poichè la prolungata emivita che potrebbe verificarsi può portare a un aumento dell’ esposizione.
As observed with other azole antifungal agents, effects related to inhibition of steroid hormone synthesis were seen in repeated-dose toxicity studies with posaconazole.
Come osservato con altri agenti antifungini azolici, in studi di tossicità condotti con somministrazioni ripetute di posaconazolo sono stati osservati effetti correlati all’ inibizione della sintesi dell’ ormone steroideo.
Adrenal suppressive effects were observed in toxicity studies in rats and dogs at exposures equal to or greater than those obtained at therapeutic doses in humans.
Effetti di soppressione surrenale sono stati osservati in studi di tossicità in ratti e cani a livelli di esposizione uguali o maggiori di quelli ottenuti nell’ uomo a dosi terapeutiche.
Neuronal phospholipidosis occurred in dogs dosed for ≥ 3 months at lower systemic exposures than those obtained at therapeutic doses in humans.
Fosfolipidosi neuronale si è verificata in cani trattati per ≥ 3 mesi a livelli di esposizione sistemica più bassi di quelli ottenuti a dosi terapeutiche nell’ uomo.
This finding was not seen in monkeys dosed for one year.
Questo fenomeno non si è osservato in scimmie trattate per un anno.
In twelve-month neurotoxicity studies in dogs and monkeys, no functional effects were observed on the central or peripheral nervous systems at systemic exposures greater than those achieved therapeutically.
In studi di neurotossicità a dodici mesi in cani e scimmie, non sono stati osservati effetti funzionali sul sistema nervoso centrale o periferico a livelli di esposizione sistemica maggiori di quelli raggiunti clinicamente.
Pulmonary phospholipidosis resulting in dilatation and obstruction of the alveoli was observed in the 2-year study in rats.
In uno studio di 2 anni nei ratti è stata osservata fosfolipidosi polmonare che ha provocato dilatazione e ostruzione degli alveoli.
These findings are not necessarily indicative of a potential for functional changes in humans.
Questi fenomeni non sono necessariamente indicativi di potenziali variazioni funzionali nell’ uomo.
14 No effects on electrocardiograms, including QT and QTc intervals, were seen in a repeat dose safety pharmacology study in monkeys at systemic exposures 4.6-fold greater than the exposures obtained at therapeutic doses in humans.
Non sono stati osservati effetti sugli elettrocardiogrammi, compresi intervalli QT e QTc, in uno studio farmacologico di sicurezza per somministrazioni ripetute nelle scimmie a livelli di esposizione sistemica 4,6 volte maggiori di quelli ottenuti a dosi terapeutiche nell’ uomo.
Echocardiography revealed no indication of cardiac decompensation in a repeat dose safety pharmacology study in rats at a systemic exposure 1.4-fold greater than that achieved therapeutically.
L’ ecocardiografia non ha rilevato indicazione di scompenso cardiaco in uno studio farmacologico di sicurezza per somministrazioni ripetute nei ratti ad un livello di esposizione sistemica 1,4 volte maggiore di quello raggiunto clinicamente.
Increased systolic and arterial blood pressures (up to 29 mm-Hg) were seen in rats and monkeys at systemic exposures 1.4-fold and 4.6-fold greater, respectively, than those achieved with therapeutic doses.
Un aumento della pressione sanguigna sistolica e arteriosa (fino a 29 mm-Hg) è stato osservato in ratti e scimmie a livelli di esposizione sistemica 1,4 volte e 4,6 volte maggiori, rispettivamente, di quelli raggiunti a dosi terapeutiche.
Reproduction, peri- and postnatal development studies were conducted in rats.
Studi sulla tossicità riproduttiva e sullo sviluppo peri- e postnatale sono stati condotti nei ratti.
At exposures lower than those obtained at therapeutic doses in humans, posaconazole caused skeletal variations and malformations, dystocia, increased length of gestation, reduced mean litter size and postnatal viability.
A livelli di esposizione più bassi di quelli ottenuti a dosi terapeutiche nell’ uomo, posaconazolo ha causato modifiche dello scheletro e malformazioni, distocia, aumento del periodo di gestazione, riduzione della dimensione media della nidiata e della vitalità postnatale.
In rabbits, posaconazole was embryotoxic at exposures greater than those obtained at therapeutic doses.
Come osservato
As observed with other azole antifungal agents, these effects on reproduction were considered to be due to a treatment-related effect on steroidogenesis.
15 con altri agenti antifungini azolici, questi effetti sulla riproduzione sono stati considerati causati da un effetto sulla steroidogenesi indotta dal trattamento.
Posaconazole was not genotoxic in in vitro and in vivo studies.
Posaconazolo non si è rivelato genotossico in studi in vitro ed in vivo.
Carcinogenicity studies did not reveal special hazards for humans.
Studi di carcinogenesi non hanno evidenziato particolari rischi per gli esseri umani.
Polysorbate 80 Simeticone Sodium benzoate (E211) Sodium citrate dihydrate Citric acid monohydrate Glycerol Xanthan gum Liquid glucose Titanium dioxide (E171) Artificial cherry flavour containing benzyl alcohol and propylene glycol Purified water
Polisorbato 80 Simeticone Sodio benzoato (E211) Sodio citrato diidrato Acido citrico monoidrato Glicerolo Gomma xantano Glucosio liquido Titanio diossido (E171) Aromatizzante artificiale alla ciliegia contenente alcool benzilico e glicole propilenico Acqua purificata
Unopened container:
Contenitore chiuso:
4 weeks.
4 settimane.
105 ml of oral suspension in a 123 ml bottle (glass amber type IV) closed with a plastic child-resistant cap (polypropylene) and a measuring spoon (polystyrene) with 2 graduations:
105 ml di sospensione orale in un flacone da 123 ml (vetro ambrato tipo IV) chiuso da un tappo di sicurezza a prova di bambino in plastica (polipropilene) e con un cucchiaio dosatore (polistirene) con 2 tacche delle dosi:
2.5 ml and 5 ml.
2,5 ml e 5 ml.
15 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
25 October 2005
25 Ottobre 2005
17 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
BOTTLE (Outer Carton)
ASTUCCIO (Imballaggio esterno)
Noxafil 40 mg/ ml oral suspension posaconazole
Noxafil 40 mg/ ml sospensione orale posaconazolo
Contains also liquid glucose.
Contiene anche glucosio liquido.
One bottle of 105 ml of oral suspension Measuring spoon
Un flacone con 105 ml di sospensione orale Cucchiaio dosatore
Oral use Shake well before use.
Uso orale Agitare bene prima dell’ uso.
EXP Any product remaining four weeks after opening the bottle should be discarded.
Scad Tutto il prodotto rimanente dopo quattro settimane dall’ apertura del flacone deve essere eliminato.
SP Europe Rue de Stalle, 73 B-1180 Bruxelles, Belgium
SP Europe Rue de Stalle, 73 B-1180 Bruxelles, Belgio
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
23 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
BOTTLE (Bottle label)
FLACONE (Etichetta del flacone)
See leaflet for further information.
Vedere il foglietto illustrativo per ulteriori informazioni.
Do not freeze.
24 Non congelare.
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY
CONDIZONE GENERALE DI FORNITURA
INFORMATION FOR THE USER
26 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
What Noxafil is and what it is used for 2.
Che cos’ è Noxafil e a che cosa serve 2.
Before you take Noxafil 3.
Prima di prendere Noxafil 3.
How to take Noxafil 4.
Come prendere Noxafil 4.
How to store Noxafil 6.
Come conservare Noxafil 6.
WHAT NOXAFIL IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È NOXAFIL E A CHE COSA SERVE
Noxafil belongs to a group of medicines called triazole antifungal agents.
Noxafil appartiene a una categoria di medicinali chiamati agenti antifungini triazolici.
These medicines are used to prevent and treat a wide variety of fungal infections.
Questi medicinali sono utilizzati per prevenire e trattare un’ ampia varietà di infezioni fungine.
Noxafil works by killing or stopping the growth of some types of fungi that can cause infections in humans.
Noxafil agisce uccidendo o bloccando la crescita di alcuni tipi di funghi che possono causare infezioni nell’ uomo.
Noxafil can be used to treat the following types of fungal infections in adults:
Noxafil può essere utilizzato per trattare i seguenti tipi di infezioni fungine negli adulti:
- Infections caused by fungi of the Aspergillus family that have not improved during treatment
- Infezioni causate da funghi della famiglia Aspergillus che non sono migliorate durante il
with the anti-fungal medicines amphotericin B or itraconazole or when these medicines have had to be stopped;
trattamento con i farmaci antifungini amfotericina B o itraconazolo o quando si è dovuto interrompere il trattamento con questi farmaci;
- Infections caused by fungi of the Fusarium family that have not improved during treatment with
- Infezioni causate da funghi della famiglia Fusarium che non sono migliorate durante il
amphotericin B or when amphotericin B has had to be stopped;
trattamento con amfotericina B o quando si è dovuto interrompere il trattamento con questo farmaco;
- Infections caused by fungi that cause the conditions known as chromoblastomycosis and
- Infezioni causate da funghi cha provocano le condizioni conosciute come cromoblastomicosi e
mycetoma that have not improved during treatment with itraconazole or when itraconazole has had to be stopped;
micetoma che non sono migliorate durante il trattamento con itraconazolo o quando si è dovuto interrompere il trattamento con questo farmaco;
- Infections due to fungi called Coccidioides that have not improved during treatment with one or
- Infezioni dovute a funghi chiamati Coccidioides che non sono migliorate durante il trattamento
more of amphotericin B, itraconazole or fluconazole or when these medicines have had to be stopped;
con uno o più dei seguenti farmaci amfotericina B, itraconazolo o fluconazolo o quando si è dovuto interrompere il trattamento con questi farmaci;
- Infections in the mouth or throat area (known as “ thrush”) caused by fungi called Candida,
- Infezioni della bocca o della gola (note come “ mughetto”) causate da funghi chiamati Candida
which are initial infections.
in fase iniziale.
Noxafil can be used to prevent fungal infections in patients whose immune systems may be weakened due to other medicines or diseases.
Noxafil può essere utilizzato per prevenire infezioni fungine in pazienti il cui sistema immunitario risulti indebolito a causa di altri medicinali o malattie.
BEFORE YOU TAKE NOXAFIL
PRIMA DI PRENDERE NOXAFIL
Do not take Noxafil
Non prenda Noxafil
- If you are allergic (hypersensitive) to posaconazole or to any of the other ingredients of Noxafil.
- Se è allergico (ipersensibile) a posaconazolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Noxafil.
Posaconazole
- Se sta assumento medicinali che contengono alcaloidi derivati dalla segale cornuta (usati per
can increase the blood levels of these medicines, which can lead to severe reductions in blood flow to some parts of the body and damage tissues.
Posaconazolo può aumentare i livelli plasmatici di questi medicinali, il che può portare a gravi riduzioni del flusso sanguigno ad alcune parti del corpo e a danneggiare i tessuti.
- If you are taking any of the following medicines.
- Se sta assumendo qualcuno dei seguenti medicinali.
these medicines, which can lead to very serious disturbances in heart rhythm:
Posaconazolo può aumentare i livelli
26 • terfenadine (used to treat allergies) • astemizole (used to treat allergies) • cisapride (used to treat stomach problems) • pimozide (used to treat symptoms of Tourette's disorder) • halofantrine (used to treat malaria) • quinidine (used to treat abnormal heart rhythms).
ematici di questi medicinali, il che può portare a disturbi molto gravi del ritmo cardiaco: • terfenadina (usata per trattare le allergie) • astemizolo (usato per trattare le allergie) • cisapride (usata per trattare problemi di stomaco) • pimozide (usato per trattare i sintomi della malattia di Tourette) • alofantrina (usata per trattare la malaria) • chinidina (usata per trattare anomalie del ritmo cardiaco).
- If you are taking simvastatin, lovastatin, atorvastatin and some similar medicines (called HMG-
- Se sta assumendo simvastatina, lovastatina, atorvastatina e dei farmaci analoghi (detti inibitori
CoA reductase inhibitors or statins) that are used to treat high cholesterol levels in the blood.
della HMG-CoA reduttasi o statine) che vengono usati per trattare livelli elevati di colesterolo nel sangue.
Please see the section “ Taking other medicines ” for information on other medicines which may interact with Noxafil.
Legga il paragrafo “ Assunzione di Noxafil con altri medicinali” per informazioni su altri medicinali che potrebbero interagire con Noxafil.
Take special care with Noxafil Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Faccia particolare attenzione con Noxafil Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.
In addition to the medicines named above that must not be taken with posaconazole because of the risk of heart rhythm disturbances, there are other medicines that carry a risk of rhythm problems that may be greater when they are taken with posaconazole.
Oltre ai medicinali indicati più sopra che non devono essere presi con posaconazolo a causa del rischio di disturbi del ritmo cardiaco, ci sono altri medicinali che comportano un rischio di problemi del ritmo che possono essere maggiori qualora vengano presi con posaconazolo.
Please make sure you tell your doctor about all the medicines you are taking (prescribed or non prescribed).
Si assicuri di parlare con il medico di tutti i medicinali che sta prendendo (con o senza prescrizione).
Tell your doctor:
Si rivolga al suo medico:
- If you have ever had an allergic reaction to other medicines of the azole or triazole family.
- Se ha mai avuto una reazione allergica ad altri medicinali della famiglia degli azoli o dei
These include ketoconazole, fluconazole, itraconazole and voriconazole.
Questi comprendono chetoconazolo, fluconazolo, itraconazolo e voriconazolo.
- If you have or have had liver problems.
- Se ha o ha avuto problemi al fegato.
You may need special blood tests to be done while you
Lei può avere necessità di effettuare speciali esami del
are taking Noxafil.
sangue mentre sta assumendo Noxafil.
- If you have kidney problems and are taking medicines that affect the kidney.
- Se ha problemi renali e sta assumendo medicinali che hanno influenza sul rene.
- If you develop severe diarrhoea or vomiting, as these conditions may limit the effectiveness of
- Se ha avuto diarrea grave o vomito poiché queste condizioni possono limitare l’ efficacia di
- If you have ever been told that you have any of the following conditions:
- Se le è mai stato detto di avere una delle seguenti condizioni:
An abnormal heart rhythm tracing (ECG) that shows a problem called long QTc interval A weakness of the heart muscle or heart failure A very slow heartbeat Any heart rhythm disturbance Any problem with amounts of potassium, magnesium or calcium in your blood.
Un difetto del muscolo cardiaco o insufficienza cardiaca Un indebolimento del battito cardiaco Qualsiasi disturbo del ritmo cardiaco Qualsiasi problema con le quantità di potassio, magnesio o calcio nel sangue.
Please note that Noxafil is only for use in adults (older than 18 years of age).
Noxafil può essere usato solo negli adulti (con più di 18 anni di età).
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Assunzione di Noxafil con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.
Please look at the list of medicines that must not be taken while you are taking Noxafil that is given above.
Controlli la lista dei medicinali che non devono essere assunti mentre sta prendendo Noxafil riportata sopra.
There are other medicines that can sometimes be given while you are taking Noxafil but special care may be needed.
Ci sono altri medicinali che talvolta possono essere somministrati mentre sta assumendo Noxafil ma può essere necessaria una particolare attenzione.
Certain medicines may increase (possibly increasing the risk of side effects) or decrease (possibly causing lack of effectiveness) the blood levels of posaconazole.
Alcuni medicinali potrebbero aumentare (con possibile aumento del rischio di effetti indesiderati) o diminuire (con possibile mancanza di efficacia) i livelli di posaconazolo nel sangue.
Medicines that can decrease blood levels of posaconazole include: • Rifabutin and rifampicin (used to treat certain infections).
I medicinali che potrebbero diminuire i livelli ematici di posaconazolo comprendono: • Rifabutina e rifampicina (usate per trattare alcune infezioni).
If you are already being treated with rifabutin, your blood counts and some possible side effects to rifabutin will need to be monitored. • Some medicines used to treat or prevent fits, such as phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone. • Efavirenz, which is used to treat HIV infection. • Medicines used to decrease stomach acid such as cimetidine and ranitidine or omeprazole and similar medicines that are called proton pump inhibitors.
Se lei è già in trattamento con rifabutina, la sua conta ematica (il conteggio delle cellule del sangue) e alcuni possibili effetti indesiderati della rifabutina dovranno essere monitorati. • Alcuni medicinali usati per trattare o prevenire crisi convulsive quali fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, primidone.
27 Noxafil may increase (possibly increasing the risk of side effects) the blood levels of some other medicines.
Noxafil può aumentare (con la possibilità di aumentare il rischio di effetti indesiderati) i livelli ematici di alcuni altri medicinali.
These include: • Vincristine, vinblastine and other vinca alkaloids (used to treat cancer) • Ciclosporin (used in transplant surgery) • Tacrolimus and sirolimus (used in transplant surgery) • Rifabutin (used to treat certain infections) • Medicines used to treat HIV called protease inhibitors (including lopinavir and atazanavir, which are given with ritonavir) and non nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) • Midazolam, triazolam, alprazolam and some similar medicines called benzodiazepines (used as sedatives or muscle relaxants) • Diltiazem, verapamil, nifedipine, nisoldipine and some of the other medicines called calcium channel blockers (used to treat high blood pressure) • Digoxin (used to treat heart failure) • Sulfonylureas such as glipizide (used to treat high blood sugar).
Questi comprendono: • Vincristina, vinblastina e altri alcaloidi della vinca (usati per trattare i tumori) • Ciclosporina (usata nella chirurgia dei trapianti) • Tacrolimus e sirolimus (usati nella chirurgia dei trapianti) • Rifabutina (usata per trattare alcune infezioni) • Medicinali usati per trattare l’HIV, detti inibitori della proteasi (comprendenti lopinavir e atazanavir, che vengono somministrati con ritonavir) e inibitori non nucleosidici della transcriptasi inversa (NNRTIs) • Midazolam, triazolam, alprazolam e alcuni medicinali simili detti benzodiazepine (usate come sedativi o rilassanti muscolari) • Diltiazem, verapamil, nifedipina, nisoldipina e altri medicinali detti calcio-antagonisti (usati per trattare la pressione alta) • Digossina (usata per trattare l’insufficienza cardiaca) • Sulfoniluree come la glipizide (usata per trattare alti livelli di zucchero nel sangue).
Taking Noxafil with food and drink Each dose of Noxafil should be taken with food or a nutritional supplement if you are unable to tolerate food to enhance the oral absorption.
Assunzione di Noxafil con cibi e bevande Ciascuna dose di Noxafil deve essere assunta con il cibo o con un integratore nutrizionale se lei non è in condizioni di tollerare il cibo, al fine di aumentare l’assorbimento orale.
See section 3 of this leaflet for more information on how to take the suspension.
Vedere il paragrafo 3 di questo foglio illustrativo per ulteriori informazioni su come assumere la sospensione.
Pregnancy and breast-feeding Tell your doctor if you are or think you are pregnant before you start to take Noxafil.
Gravidanza e allattamento Si rivolga al suo medico se è o pensa di essere in gravidanza prima di iniziare a prendere Noxafil.
Do not use Noxafil during pregnancy unless you are told by your doctor.
Non usi Noxafil durante la gravidanza se non le è stato richiesto dal suo medico.
You should use effective contraception while you are taking Noxafil if you are a woman who could become pregnant.
Se lei è una donna in età fertile deve usare un efficace metodo contraccettivo mentre assume Noxafil.
Contact your doctor immediately if you become pregnant while being treated with Noxafil.
Si rivolga immediatamente al suo medico se inizia una gravidanza mentre è in trattamento con Noxafil.
Do not breast-feed while being treated with Noxafil.
Non allatti mentre è in trattamento con Noxafil.
Driving and using machines There is no information on the effect of Noxafil on the ability to drive and use machines.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non ci sono informazioni sull’effetto di Noxafil sulla capacità di guidare veicoli ed utilizzare macchinari.
Please inform your doctor if you experience any effects that may cause you to have problems with driving or using other machinery such as sleepiness or blurred vision.
Informi il suo medico se avverte qualsiasi effetto che può provocarle problemi mentre guida o utilizza altri macchinari, quali sonnolenza o offuscamento della vista.
Important information about some of the ingredients of Noxafil Noxafil contains approximately 1.75 g of glucose per 5 ml of suspension.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Noxafil Noxafil contiene circa 1,75 g di glucosio ogni 5 ml di sospensione.
You should not take this medicine if you have a condition called glucose-galactose malabsorption and should take note of this amount of glucose if you need to watch your sugar intake for any reason.
Non deve assumere questo medicinale se ha un problema chiamato malassorbimento di glucosio-galattosio e deve tenere presente questa quantità di glucosio qualora avesse bisogno di controllare il suo apporto di zucchero per qualsiasi ragione.
HOW TO TAKE NOXAFIL
COME PRENDERE NOXAFIL
Noxafil must only be used as directed by your doctor.
Prenda sempre Noxafil seguendo esattamente le istruzioni del medico.
Your doctor will monitor your response and condition to determine how long Noxafil needs to be given and whether any change is needed to your daily dose.
Il suo medico monitorerà la sua risposta e la sua condizione per determinare per quanto tempo deve prendere Noxafil e se si rendesse necessario un qualsiasi cambiamento della sua dose giornaliera.
28 Indication Treatment of refractory Fungal Infections
Indicazione Trattamento di infezioni fungine resistenti
Dose Take 400 mg (two 5 ml spoonfuls) of the suspension twice a day with food or with a nutritional supplement if you are unable to tolerate food.
Dose Prenda 400 mg (due cucchiai da 5 ml) della sospensione due volte al giorno con del cibo o un integratore nutrizionale se lei non è in grado di tollerare il cibo.
If you are not able to take food or nutritional supplement, your doctor will tell you to take 200 mg (one 5 ml spoonful) four times a day.
dirà di prendere 200 mg (un cucchiaio da 5 ml) quattro volte al giorno.
Initial treatment of Thrush
Trattamento iniziale del Mughetto
On the first day of treatment take 200 mg (one 5 ml spoonful) once.
Il primo giorno di trattamento prenda 200 mg (un cucchiaio da 5 ml) in una sola volta.
After the first day, take 100 mg (2.5 ml) once a day with food or nutritional supplement if you are unable to tolerate food.
Dopo il primo giorno, prenda 100 mg (2,5 ml) una volta al giorno con del cibo o un integratore nutrizionale se lei non è in grado di tollerare il cibo.
Prevention of serious Fungal Infections
Prevenzione di gravi Infezioni Fungine
Take 200 mg (one 5 ml spoonful) three times a day with food or nutritional supplement if you are unable to tolerate food.
Prenda 200 mg (un cucchiaio da 5 ml) tre volte al giorno con del cibo o un integratore nutrizionale se lei non è in grado di tollerare il cibo.
If you take more Noxafil than you If you are concerned that you may immediately.
Se prende più Noxafil di quanto deve Se ha l’impressione di averne preso troppo, contatti immediatamente il suo medico o operatore sanitario.
If you forget to take Noxafil If you have missed a dose, take it as soon as you remember and then carry on as before.
Se dimentica di prendere Noxafil Se ha dimenticato di prendere una dose, la prenda non appena se ne ricorda e poi continui come prima.
However, if it is almost time for your next dose, take your dose when it is due.
Tuttavia, se è quasi il momento della sua prossima dose, la prenda quando previsto.
Like all medicines, Noxafil can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Noxafil può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Common side effects (occurring in at least 1 in 100 patients) are:
Gli effetti indesiderati comuni (che si verificano in almeno 1 paziente su 100) sono:
Headache, dizziness, numbness or tingling Sleepiness Nausea (feeling or being sick), loss of appetite, stomach pain, diarrhoea, upset stomach, vomiting, wind, dry mouth Abnormal liver function tests Rash Weakness, tiredness A decrease in white blood cells (that can increase the risk of infections) Fever Abnormal levels of salts in the blood.
Mal di testa, vertigini, intorpidimento o formicolio Insonnia Nausea (sensazione o stato di malessere), perdita di appetito, mal di stomaco, diarrea, disturbi di stomaco, vomito, flatulenza, bocca secca Alterazione dei test di funzionalità epatica Eruzione cutanea Debolezza, stanchezza Diminuzione dei globuli bianchi (che può aumentare il rischio di infezioni) Febbre Livelli anormali di sali nel sangue.
Uncommon side effects (occurring in at least 1 in 1,000 patients) are:
Gli effetti indesiderati non comuni (verificatisi in almeno 1 su 1.000 pazienti) sono: