qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Theophylline plasma concentrations should be monitored during the first two weeks of co- administration with APTIVUS/ ritonavir and the theophylline dose should be increased as needed.
Le concentrazioni plasmatiche di teofillina devono essere controllate durante le prime due settimane di co-somministrazione con APTIVUS/ ritonavir e la dose di teofillina deve essere aumentata se necessario.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is expected to increase desipramine concentrations.
Tipranavir, in associazione a ritonavir a basso dosaggio, può aumentare le concentrazioni di desipramina.
Dosage reduction and concentration monitoring of desipramine is recommended.
Si raccomanda la riduzione del dosaggio ed una verifica della concentrazione di desipramina.
Concomitant use of APTIVUS/ ritonavir and oral midazolam is contra-indicated (see section 4.3).
L’ uso concomitante di APTIVUS/ ritonavir e di midazolam orale è controindicato (vedere paragrafo 4.3).
Ritonavir is a potent inhibitor of CYP3A4 and therefore will affect drugs metabolised by this enzyme.
Ritonavir è un potente inibitore del CYP3A4 e pertanto influisce sulle sostanze metabolizzate da questo enzima.
When co-administered with APTIVUS/ ritonavir at steady-state concentrations of intravenously administered single dose midazolam were increased 2.8 fold (AUC0-24h) and concentrations of orally administered midazolam were increased 10 fold.
Quando co-somministrato con APTIVUS/ ritonavir le concentrazioni allo steady-state di una dose singola di midazolam somministrato per via endovenosa aumentano di 2,8 volte (AUC0-24h) e le concentrazioni di midazolam somministrato per via orale aumentano di 10 volte.
If APTIVUS/ ritonavir is administered with parenteral midazolam, close clinical monitoring for respiratory depression and/ or prolonged sedation should be instituted and dosage adjustment should be considered.
Se APTIVUS/ ritonavir è somministrato con midazolam per via parenterale, deve essere considerato uno stretto monitoraggio clinico della depressione respiratoria e/ o sedazione prolungata.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, may double the exposure of orally administered digoxin at first dose, while the net effect at steady state may rather consist in a slight decrease in digoxin exposure.
APTIVUS, in associazione a ritonavir a basso dosaggio, può raddoppiare l’ esposizione alla digossina somministrata oralmente alla prima dose, mentre l’ effetto netto allo steady-state può piuttosto consistere in un lieve calo dell’ esposizione alla digossina.
Monitoring of digoxin serum concentrations is recommended until steady state has been obtained.
Si raccomanda il monitoraggio delle concentrazioni sieriche di digossina fino a che non sia stato raggiunto lo steady-state.
In a pharmacokinetic study performed in healthy volunteers, concomitant use of low dose ritonavir (200 mg twice daily) with a single dose of trazodone led to an increased plasma concentration of trazodone (AUC increased by 2.4 fold).
Uno studio di farmacocinetica effettuato su volontari sani, ha evidenziato che l’ uso concomitante di ritonavir a basso dosaggio (200 mg due volte al giorno) con una dose singola di trazodone determina l’ aumento delle concentrazioni plasmatiche di trazodone (AUC aumentata di 2,4 volte).
Adverse events of nausea, dizziness, hypotension and syncope have been observed following co-administration of trazodone and ritonavir in this study.
In questo studio, a seguito della co-somministrazione di trazodone e ritonavir, sono stati osservati eventi avversi quali nausea, senso di instabilità, ipotensione e svenimento.
However, it is unknown whether the combination of tipranavir/ ritonavir might cause a larger increase in trazodone exposure.
Tuttavia non è noto se l’ associazione di tipranavir/ ritonavir possa causare un maggiore aumento dell’ esposizione a trazodone.
The combination should be used with caution and a lower dose of trazodone should be considered.
L’ associazione deve essere somministrata con cautela e un dosaggio più basso di trazodone deve essere considerato.
Bupropion:
Bupropione:
APTIVUS co-administered with low-dose ritonavir at steady-state resulted in approximately a 50% decrease in bupropion Cmax and AUC0-12h.
APTIVUS in associazione a ritonavir a basso dosaggio, allo steady-state, ha determinato una riduzione della Cmax e dell’ AUC0-12h del bupropione del 50%.
There was no relevant change in TPV Cmin.
Non sono state riscontrate variazioni significative nella Cmin di TPV.
If the co- administration with bupropion is judged unavoidable, this should be done under close clinical monitoring for bupropion efficacy, without exceeding the recommended dosage, despite the observed induction.
13 sotto stretto controllo clinico per verificare l’ efficacia di bupropione, senza superare il dosaggio raccomandato, nonostante la induzione osservata.
Loperamide:
Loperamide:
The pharmacokinetic
Uno studio di interazione farmacodinamica effettuato su volontari sani, ha dimostrato che la somministrazione di loperamide e APTIVUS, in associazione a ritonavir a basso dosaggio, non causa nessuna alterazione clinicamente significativa della risposta respiratoria al diossido di carbonio.
13 analysis showed that the AUC and Cmax of loperamide are reduced by 51% and 61%, respectively, and the Cmin of tipranavir by 26%.
L’ analisi farmacocinetica ha dimostrato che l’ AUC e la Cmax di loperamide sono ridotte rispettivamente del 51% e del 61% e la Cmin di tipranavir del 26%.
The clinical relevance of these changes is unknown.
La rilevanza clinica di queste alterazioni non è nota.
Fluticasone propionate (interaction with ritonavir):
Fluticasone propionato (interazione con ritonavir):
In a clinical study where ritonavir 100 mg capsules bid were co-administered with 50 µg intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for 7 days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%).
In uno studio clinico in cui ritonavir capsule da 100 mg due volte al giorno era co-somministrato con 50 µg di fluticasone propionato intranasale (4 volte al giorno) per 7 giorni a volontari sani, i livelli plasmatici di fluticasone propionato sono aumentati in modo significativo, mentre i livelli intrinseci di cortisolo sono diminuiti di circa l’ 86% (90% intervallo di confidenza 82-89%).
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Si possono attendere maggiori effetti quando il fluticasone propionato venga inalato.
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway eg budesonide.
Effetti sistemici corticosteroidi, inclusa la sindrome di Cushing e la soppressione surrenalica sono stati riportati in pazienti in trattamento con ritonavir e fluticasone propionato per via inalatoria o intranasale; ciò può anche verificarsi con altri corticosteroidi metabolizzati dal P450 3A, come ad esempio la budesonide.
Consequently, concomitant administration of tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Di conseguenza la somministrazione concomitante di tipranavir, in associazione a ritonavir a basso dosaggio, e di questi glucocorticoidi non è raccomandata a meno che il beneficio atteso dal trattamento non sia superiore al rischio degli effetti sistemici corticosteroidi (vedere paragrafo 4.4).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e. g. beclomethasone).
Una riduzione del dosaggio del glucocorticoide deve essere presa in considerazione con un attento monitoraggio degli effetti locali e sistemici o il passaggio a un glucocorticoide che non sia un substrato per il CYP3A4 (es. beclometasone).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Inoltre in caso di sospensione dei glucocorticoidi può essere necessario effettuare una riduzione progressiva della dose nel corso di un periodo più lungo.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels are as yet unknown.
Non sono ancora noti gli effetti dell’ esposizione sistemica ad elevati livelli di fluticasone sulle concentrazioni plasmatiche di ritonavir.
There are no adequate data from the use of APTIVUS in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati provenienti dall’ uso di APTIVUS in donne in gravidanza.
Tipranavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Tipranavir deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale giustifica il potenziale rischio per il feto.
APTIVUS adversely interacts with oral contraceptives.
APTIVUS interagisce negativamente con i contraccettivi orali.
Therefore, an alternative, effective, safe method of contraception should be used during treatment.
Pertanto durante il trattamento deve essere usato un altro metodo anticoncezionale efficace e sicuro.
Consistent with the recommendation that HIV-infected mothers should not breast-feed their infants under any circumstances to avoid risking postnatal transmission of HIV, mothers should discontinue breast-feeding if they are receiving APTIVUS.
Analogamente con la raccomandazione che le madri infette da HIV non devono in nessun caso allattare al seno i propri figli per evitare il rischio di trasmissione post-natale dell’ HIV, le madri devono sospendere l’ allattamento al seno se stanno assumendo APTIVUS.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
14 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
Patients should be informed that APTIVUS soft capsules contain small amounts of alcohol (7% ethanol, ie 100 mg per capsule or 200 mg per dose).
I pazienti devono essere informati che APTIVUS capsule molli contiene una piccola quantità di alcool (etanolo 7%, cioè 100 mg per capsula o 200 mg per dose).
APTIVUS co-administered with low dose ritonavir, has been associated with reports of significant liver toxicity.
APTIVUS, in associazione a ritonavir a basso dosaggio, è stato associato a significativa tossicità epatica.
In Phase III RESIST trials, the frequency of transaminase elevations was significantly increased in the APTIVUS/ ritonavir arm compared to the comparator arm.
Negli studi di fase III RESIST, la frequenza dell’ aumento delle transaminasi era significativamente superiore nel braccio trattato con APTIVUS/ ritonavir rispetto al braccio di confronto.
Close monitoring is therefore needed in patients treated with APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir (see section 4.4).
Pertanto è necessario uno stretto monitoraggio dei pazienti trattati con APTIVUS, in associazione a ritonavir a basso dosaggio (vedere paragrafo 4.4).
Limited data are currently available for the use of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, in patients co-infected with hepatitis B or C.
Al momento sono disponibili dati limitati sull’ uso di APTIVUS, in associazione a ritonavir a basso dosaggio, in pazienti affetti anche da epatite B o C.
APTIVUS should therefore be used with caution in patients co-infected with hepatitis B or C.
Pertanto APTIVUS deve essere utilizzato con cautela in pazienti affetti anche da epatite B o C.
APTIVUS should be used in this patient population only if the potential benefit outweighs the potential risk, and with increased clinical and laboratory monitoring.
APTIVUS deve essere utilizzato in questa popolazione di pazienti solo se il beneficio atteso superi il rischio potenziale e con un aumentato monitoraggio clinico e di laboratorio.
Tipranavir, co-administered with low dose ritonavir has been studied in a total of 6308 HIV-positive adults as combination therapy in clinical studies, including compassionate use studies.
Tipranavir, in associazione a ritonavir a basso dosaggio, è stato studiato su un totale di 6.308 adulti HIV positivi come terapia di associazione in studi clinici, compresi gli studi compassionevoli.
909 adults in clinical trials, including 541 in
Di questi, 5219 pazienti hanno ricevuto la dose di 500 mg/ 200 mg due volte al giorno.
14 the RESIST-1 and RESIST-2 Phase III pivotal trials, have been treated with 500 mg/ 200 mg twice daily for at least 48 weeks.
909 adulti negli studi clinici, inclusi 541 arruolati negli studi chiave di fase III RESIST-1 e RESIST-2, sono stati trattati con 500 mg/ 200 mg due volte al giorno per almeno 48 settimane.
The following clinical safety features (hepatotoxicity, hyperlipidaemia, bleeding events, rash) were seen at higher frequency among APTIVUS/ ritonavir treated patients when compared with the comparator arm treated patients in the RESIST trials, or have been observed with APTIVUS/ ritonavir administration.
I seguenti aspetti di sicurezza clinica (epatotossicità, iperlipidemia, eventi di sanguinamento, rash) sono stati riscontrati con maggior frequenza tra i pazienti trattati con APTIVUS/ ritonavir rispetto ai pazienti, sottoposti al trattamento di confronto, negli studi RESIST, o sono stati osservati con la somministrazione di APTIVUS/ ritonavir.
The clinical significance of these observations has not been fully explored.
Il significato clinico di queste osservazioni non è stato completamente analizzato.
Hepatotoxicity:
Epatotossicità:
After 48 weeks of follow-up, the frequency of Grade 3 or 4 ALAT and/ or ASAT abnormalities was higher in APTIVUS/ ritonavir patients compared with comparator arm patients (10% and 3.4%, respectively).
Dopo 48 settimane di follow-up, la frequenza di alterazioni di Grado 3 o 4 delle ALAT e/ o ASAT era superiore nei pazienti trattati con APTIVUS/ ritonavir rispetto ai pazienti del braccio di confronto (rispettivamente 10% e 3,4%).
Multivariate analyses showed that baseline ALAT or ASAT above DAIDS Grade 1 and co-infection with hepatitis B or C were risk factors for these elevations.
Analisi multivariate hanno dimostrato che ALAT o ASAT basali superiori a Grado 1 DAIDS e concomitanza di epatite B o C costituivano fattori di rischio per queste alterazioni.
Most patients were able to continue treatment with APTIVUS/ ritonavir.
La maggior parte dei pazienti era in grado di continuare il trattamento con APTIVUS/ ritonavir.
Hyperlipidaemia:
Iperlipidemia:
Grade 3 or 4 elevations of triglycerides occurred more frequently in the APTIVUS/ ritonavir arm compared with the comparator arm.
Aumenti di Grado 3 o 4 dei trigliceridi sono occorsi più frequentemente nel braccio APTIVUS/ ritonavir rispetto al braccio di confronto.
At 48 weeks these rates were 25.2% of patients in the APTIVUS/ ritonavir arm and 15.6% in the comparator arm.
Alla settimana 48 le percentuali erano 25,2% dei pazienti del braccio APTIVUS/ ritonavir e 15,6% del braccio di confronto.
RESIST participants receiving APTIVUS/ ritonavir tended to have an increased risk of bleeding; at 24 weeks the relative risk was 1.98 (95% CI=1.03, 3.80).
Sanguinamento: i partecipanti allo studio RESIST trattati con APTIVUS/ ritonavir tendevano a mostrare un maggior rischio di sanguinamento; alla settimana 24 il rischio relativo era 1,98 (95% CI= 1,03 - 2,12).
There was no pattern for the bleeding events and no difference between treatment groups in coagulation parameters.
Alla settimana 48 il rischio relativo era 1,27 (95% CI= 0,76 - 2,12). Non c’ era una tendenza per gli eventi di sanguinamento e non sono state riscontrate differenze dei parametri di coagulazione nei gruppi di trattamento.
No pattern of abnormal haematological or coagulation parameters has been observed in patients in general, or preceding the development of ICH.
In generale nei pazienti non è stato osservato un quadro anormale dei parametri ematologici o di coagulazione o predittivo dello sviluppo di emorragia
An increased risk of ICH has previously been observed in patients with advanced HIV disease/ AIDS such as those treated in the APTIVUS clinical trials.
Già in passato era stato osservato un rischio aumentato di emorragia intracranica nei pazienti con HIV in stato avanzato/ AIDS, come quelli in trattatamento con APTIVUS nel corso degli studi clinici.
Rash:
Rash:
An interaction study in women between APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, and ethinyl oestradiol/ norethindrone demonstrated a high frequency of non-serious rash.
Uno studio di interazione tra APTIVUS, in associazione a ritonavir a basso dosaggio, e etinil estrdiolo/ noretindrone condotto in donne, ha dimostrato un’ elevata frequenza di rash non grave.
12.5%, respectively; see section 4.4).
Negli studi RESIST, il rischi di rash era simile tra il braccio APTIVUS/ ritonavir e il braccio di confronto (rispettivamente 16,3% verso12,5%; vedere paragrafo 4.4).
No cases of Stevens-Johnson Syndrome or Toxic Epidermal Necrolysis have been reported in the clinical development programme of APTIVUS.
Nel programma di sviluppo clinico di APTIVUS non sono stati riportati casi di sindrome di Stevens-Johnson o di Necrolisi Tossica Epidermica.
The most frequent adverse reactions of any intensity (Grades 1-4) reported in the Phase III clinical studies in the APTIVUS/ ritonavir arms (n=749) are listed below by system organ class and frequency according to the following categories:
Le reazioni avverse più frequenti di ogni intensità (Gradi 1-4) riportate negli studi clinici di fase III nel braccio trattato con APTIVUS/ ritonavir (n=749) sono di seguito elencate per classificazione per sistemi e organi secondo le seguenti categorie:
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100 a < 1/ 10)
Common: headache.
Comune: cefalea.
Common: vomiting, flatulence, abdominal distension, abdominal pain, loose stools, dyspepsia.
Molto comune: diarrea, nausea Comune: vomito, flatulenza, distensione addominale, dolore addominale, feci poco formate, dispepsia.
Common: rash, pruritus.
Comune: rash, prurito.
15 Metabolism and nutrition disorders:
Disturbi del metabolismo e della nutrizione:
Common: hypertriglyceridaemia, hyperlipidaemia, anorexia.
Comune: ipertrigliceridemia, iperlipidemia, anoressia.
Common: fatigue.
Comune: senso di fatica.
Clinically meaningful adverse reactions of moderate to severe intensity occurring in less than 1% (< 1/ 100) of adult patients in all Phase II and III trials treated with the 500 mg/ 200 mg tipranavir/ ritonavir dose (n=1397) are listed below by system organ class and frequency according to the following categories:
Le reazioni avverse clinicamente significative di intensità da moderata a grave verificatesi in meno dell’ 1% (< 1/ 100) dei pazienti adulti, trattati con la dose di tipranavir/ ritonavir di 500 mg/ 200 mg (n=1.397) in tutti gli studi clinici di fase II e III, sono sotto elencate secondo la classificazione per sistemi e organi e secondo la frequenza nelle seguenti categorie:
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)
Non comune (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100), raro (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000)
Uncommon: hepatic enzymes increased (ALAT, ASAT), lipase increased, liver function test abnormal (ALAT, ASAT), weight decreased.
Non comune: aumento di enzimi epatici (ALAT, ASAT), aumento della lipasi, test di funzionalità epatica anormale (ALAT, ASAT), calo di peso.
Uncommon: anaemia, neutropenia, thrombocytopenia.
Non comune: anemia, neutropenia, trombocitopenia.
Uncommon: dizziness, neuropathy peripheral, somnolence.
Non comune: senso di instabilità, neuropatia periferica, sonnolenza.
Uncommon: dyspnoea.
Non comune: dispnea.
Uncommon: gastrooesophageal reflux disease, pancreatitis.
Non comune: reflusso gastroesofageo, pancreatite.
Renal and urinary disorders:
16 Patologie renali e urinarie:
Uncommon: renal insufficiency.
Non comune: insufficienza renale.
Uncommon: exanthem, lipoatrophy, lipodystrophy acquired, lipohypertrophy.
Non comune: esantema, lipoatrofia, lipodistrofia acquisita, lipoipertrofia.
Uncommon: muscle cramp, myalgia.
Non comune: crampi muscolari, mialgia.
Uncommon: decreased appetite, diabetes mellitus, hyperamylasaemia, hypercholesterolaemia.
Non comune: calo di appetito, diabete mellito, iperamilasemia, ipercolesterolemia.
Rare: dehydration, facial wasting, hyperglycaemia.
Raro: disidratazione, deperimento del viso, iperglicemia.
Uncommon: influenza like illness, malaise, pyrexia.
Non comune: sindrome simil influenzale, sensazione di malessere, piressia.
Uncommon: hypersensitivity.
Non comune: ipersensibilità.
Uncommon: cytolytic hepatitis, hepatic steatosis, hepatitis, toxic hepatitis.
Non comune: epatite citolitica, steatosi epatica, epatite, epatite tossica.
Rare: hepatic failure (including fatal outcome), hyperbilirubinaemia.
Raro: insufficienza epatica (incluso esito fatale), iperbilirubinemia.
Uncommon: insomnia, sleep disorder.
Non comune: insonnia, disturbi del sonno.
Laboratory abnormalities
Alterazioni dei risultati di laboratorio
16 Frequencies of marked clinical laboratory abnormalities (Grade 3 or 4) reported in at least 2% of patients in the APTIVUS/ ritonavir arms in the phase III clinical studies (RESIST-1 and RESIST-2) after 48-weeks were increased ASAT (6.1%), increased ALAT (9.7%), increased amylase (6.0%), increased cholesterol (4.2%), increased triglycerides (24.9%), and decreased white blood cell count (5.7%).
Le frequenze delle alterazioni cliniche di laboratorio marcate (Grado 3 o 4) riportate in almeno il 2% dei pazienti appartenenti ai bracci trattati con APTIVUS/ ritonavir negli studi clinici di fase III (RESIST-1 e RESIST-2) dopo 48 settimane sono state aumento delle ASAT (6,1%), aumento delle ALAT (9,7%), aumento di amilasi (6,0%), aumento di colesterolo (4,2%), aumento di trigliceridi (24,9%) e diminuzione della conta di globuli bianchi (5,7%).
Combination antiretroviral therapy, including regimens containing a protease inhibitor, is associated with redistribution of body fat in some patients, including loss of peripheral subcutaneous fat, increased intra-abdominal fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
La terapia antiretrovirale di associazione, compresi i regimi che contengono un inibitore della proteasi, in alcuni pazienti è associata alla ridistribuzione del grasso corporeo, inclusa la perdita di grasso periferico sottocutaneo, aumento del grasso intra-addominale, ipertrofia mammaria e accumulo di grasso dorsocervicale (gobba di bufalo).
Protease inhibitors are also associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance and hyperglycaemia.
Gli inibitori della proteasi sono anche associati ad alterazioni metaboliche quali ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, resistenza all’ insulina e iperglicemia.
Increased CPK, myalgia, myositis and, rarely, rhabdomyolysis, have been reported with protease inhibitors, particularly in combination with nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Con gli inibitori della proteasi sono stati riportati aumento della creatin fosfochinasi, mialgia, miosite e raramente rabdomiolisi, particolarmente in associazione con gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa.
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Nei pazienti infetti da HIV con grave immunodeficienza al momento dell’ inizio della terapia antiretrovirale di associazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria alle infezioni opportunistiche asintomatiche o residue (vedere paragrafo 4.4).
Reactivation of herpes simplex and herpes zoster virus infections were observed in the RESIST trials.
Negli studi RESIST sono state osservate infezioni dovute alla riattivazione dei virus dell’ herpes simplex e dell’ herpes zoster.
There is no known antidote for APTIVUS overdose.
17 Non esiste antidoto noto per il sovradosaggio di APTIVUS.
Treatment of overdose should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and observation of the patient ’ s clinical status.
Il trattamento del sovradosaggio deve consistere in misure di supporto generali, incluso il monitoraggio dei segni vitali e l’ osservazione dello stato clinico del paziente.
If indicated, elimination of unabsorbed tipranavir should be achieved by emesis or gastric lavage.
Se indicato, l’ eliminazione di tipranavir non assorbito deve essere ottenuta provocando vomito o con lavanda gastrica.
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed drug.
Si può anche ricorrere alla somministrazione di carbone attivo come aiuto nella rimozione del farmaco non assorbito.
Since tipranavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of this medicine.
Poiché tipranavir si lega fortemente alle proteine, è improbabile che la dialisi sia utile per una rimozione significativa del farmaco.
Pharmacotherapeutic group: protease inhibitor, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: inibitori delle proteasi, codice ATC:
The human immunodeficiency virus (HIV-1) encodes an aspartyl protease that is essential for the cleavage and maturation of viral protein precursors.
Il virus dell’ immunodeficienza umana (HIV-1) codifica una aspartil proteasi che è essenziale per la suddivisione e maturazione dei precursori delle proteine virali.
Tipranavir is a non-peptidic inhibitor of the HIV-1 protease that inhibits viral replication by preventing the maturation of viral particles.
Tipranavir è un inibitore non-peptidico della proteasi dell’ HIV-1 che inibisce la replicazione virale prevenendo la maturazione delle particelle virali.
Tipranavir inhibits the replication of laboratory strains of HIV-1 and clinical isolates in acute models of T-cell infection, with 50% and 90% effective concentrations (EC50 and EC90) ranging from 0.03 to 0.07 µM (18-42 ng/ ml) and 0.07 to 0.18 µM (42-108 ng/ ml), respectively.
Tipranavir inibisce la replicazione nei ceppi di laboratorio dell’ HIV-1 e negli isolati clinici in modelli acuti di infezione delle cellule T, con un valore di concentrazione efficace al 50% e al 90% (EC50 e EC90) compresa rispettivamente tra 0,03 e 0,07 µM (18-42 ng/ ml) e tra 0,07 e 0,18 µM (42-108 ng/ ml).
Tipranavir demonstrates antiviral activity in vitro against a broad panel of HIV-1 group M non-clade B isolates (A, C, D, F, G, H, CRF01 AE, CRF02 AG, CRF12 BF).
Tipranavir dimostra attività antivirale in vitro contro un ampio gruppo di HIV-1 appartenenti al sottotipo M non-clade B (A, C, D, F, G, H, CRF01 AE, CRF02 AG, CRF12 BF).
Group O and HIV-2 isolates have reduced susceptibility in vitro to tipranavir with EC50 values ranging from 0.164-1 µM and 0.233- 0.522 µM, respectively.
Gli isolati del gruppo O e dell’ HIV-2 mostrano una ridotta suscettibilità a tipranavir in vitro con valori di EC50 compresi tra 0,164-1 µM e 0,233-0,522 µM rispettivamente.
Protein binding studies have shown that the antiviral activity of tipranavir decreases on average 3.75-fold in conditions where human serum is present.
Gli studi di legame proteico hanno dimostrato che l’ attività antivirale di tipranavir diminuisce mediamente di 3,75 volte in presenza di siero umano.
The development of resistance to tipranavir in vitro is slow and complex.
Lo sviluppo della resistenza a tipranavir in vitro è lento e complesso.
In one particular in vitro resistance experiment, an HIV-1 isolate that was 87-fold resistant to tipranavir was selected after 9 months, and contained 10 mutations in the protease:
In un particolare test di resistenza in vitro, dopo 9 mesi è stato selezionato un ceppo HIV-1 che era 87 volte resistente a tipranavir e conteneva 10 mutazioni della proteasi:
L10F, I13V, V32I, L33F, M36I, K45I,
L10F, I13V, V32I, L33F, M36I, K45I, I54V/ T, A71V, V82L, I84V come anche una mutazione della gag poliproteina al sito di divisione CA/ P2.
Reverse genetic experiments showed that the presence of 6 mutations in the protease (I13V, V32I, L33F, K45I, V82L, I84V) was required to confer > 10-fold resistance to tipranavir while the full 10-mutation genotype conferred 69-fold resistance to tipranavir.
Esperimenti di genetica inversa hanno dimostrato che era necessaria la presenza di 6 mutazioni nella proteasi (I13V, V32I, L33F, K45I, V82L, I84V) per conferire una resistenza > a 10 volte a tipranavir mentre il genotipo pieno a 10 mutazioni conferiva una resistenza di 69 volte a tipranavir.
In vitro, there is an inverse correlation between the degree of resistance to tipranavir and the capacity of viruses to replicate.
In vitro esiste una correlazione inversa fra il grado di resistenza a tipranavir e la capacità dei virus di replicarsi.
Recombinant viruses showing ≥ 3-fold resistance to tipranavir grow at less than 1% of the rate detected for wild type HIV-1 in the same conditions.
I virus ricombinanti che mostrino una resistenza a tipranavir ≥ 3 volte crescono a meno dell’ 1% della velocità rilevata per un ceppo HIV-1 selvaggio nelle stesse condizioni.
Tipranavir resistant viruses which emerge in vitro from wild-type HIV-1 show decreased susceptibility to the protease inhibitors amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir and ritonavir but remain sensitive to saquinavir.
I virus resitenti a tipranavir che emergono in vitro dai ceppi HIV-1 selvaggi mostrano una suscettibilità ridotta agli inibitori della proteasi amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir e ritonavir, ma rimangono sensibili a saquinavir.
Through a series of multiple stepwise regression analyses of baseline and on-treatment genotypes from all clinical studies, 16 amino acids have been associated with reduced tipranavir susceptibility and/ or reduced 48-week viral load response:
Attraverso una serie di analisi di regressione a gradi multipli del genotipo basale e durante il trattamento in tutti gli studi clinici, 16 aminoacidi sono stati associati alla ridotta suscettibilità a tipranavir e/ o ridotta risposta della carica virale dopo 48 settimane:
10V, 13V, 20M/ R/ V, 33F, 35G, 36I, 43T, 46L, 47V, 54A/ M/ V, 58E, 69K, 74P, 82L/ T, 83D and 84V.
10V, 13V, 20M/ R/ V, 33F, 35G, 36I, 43T, 46L, 47V, 54A/ M/ V, 58E, 69K, 74P, 82L/ T,83D e 84V.
Clinical isolates that exhibited a ≥ 10-fold decrease in tipranavir susceptibility harboured eight or more tipranavir-associated mutations.
Gli isolati clinici che mostravano un calo della suscettibilità a tipranavir ≥ 10 volte contenevano otto o più mutazioni associate a tipranavir.
In Phase II and III clinical trials, 276 patients with on-treatment genotypes have demonstrated that the predominant emerging mutations with APTIVUS treatment are L33F/ I/ V, V82T/ L and I84V.
Negli studi clinici di fase II e III, 276 pazienti sottoposti a test del genotipo in corso di trattamento hanno dimostrato che le mutazioni predominanti che sorgono con il trattamento di APTIVUS sono L33F/ I/ V, V82T/ L, e I84V.
Combination of all three of these is usually required for reduced susceptibility.
La combinazione di tutti e tre è solitamente richiesta per la suscettibilità ridotta.
Mutations at position 82 occur via two pathways: one from pre-existing mutation 82A selecting to 82T, the other from wild type 82V selecting to 82L.
Le mutazioni alla posizione 82 avvengono attraverso due percorsi: uno dalla mutazione pre- esistente 82A selettiva per 82T, l’ altra dal tipo selvaggio 82V selettiva per 82L.
Tipranavir maintains significant antiviral activity (< 4-fold resistance) against the majority of HIV-1 clinical isolates showing post-treatment decreased susceptibility to the currently approved protease inhibitors: amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, nelfinavir and saquinavir.
Tipranavir mantiene una significativa attività antivirale (resistenza < 4 volte) contro la maggior parte degli isolati cinici dell’ HIV-1 caratterizzati da una ridotta suscettibilità dopo il trattamento con gli inibitori della proteasi attualmente approvati: amprenavir, atazanavir, indinavir,
Greater than 10-fold resistance to tipranavir is uncommon (< 2.5% of tested isolates) in viruses obtained from highly treatment experienced patients who have received multiple peptidic protease inhibitors.
Una resistenza a tipranavir maggiore di 10 volte non è comune (< 2,5% degli isolati testati) in virus ottenuti da pazienti con elevata esperienza ai trattamenti che abbiano assunto più inibitori peptidici della proteasi.
Clinical pharmacodynamic data:
Dati di farmacodinamica clinica:
The following clinical data is derived from analyses of 48-week data from ongoing studies (RESIST-1 and RESIST-2) measuring effects on plasma HIV RNA levels and CD4 cell counts.
I seguenti dati clinici derivano da una analisi dei dati a 48 settimane ottenuti dagli studi in corso (RESIST-1 e RESIST-2) che misurano gli effetti sui livelli plasmatici di HIV RNA e sulla conta delle cellule CD4.
RESIST-1 and RESIST-2 are ongoing, randomised, open-label, multicentre studies in HIV-positive, triple-class experienced patients, evaluating treatment with APTIVUS co-administered with low dose ritonavir (500 mg/ 200 mg twice daily) plus an optimised background regimen (OBR) individually defined for each patient based on genotypic resistance testing and patient history.
RESIST-1 e RESIST-2 sono studi in corso, randomizzati, in aperto, multicentrici effettuati in pazienti HIV positivi già trattati con le tre classi di farmaci antiretrovirali e valutano il trattamento con APTIVUS, somministrato in associazione a ritonavir a basso dosaggio (500 mg/ 200 mg due volte al giorno), più un regime di base ottimizzato (OBR) definito in modo individuale per ogni paziente in base al test di resistenza genotipica e alla storia del paziente.
The comparator regimen included a ritonavir-boosted PI (also individually defined) plus an OBR.
Il regime di confronto includeva un PI potenziato da ritonavir (anche questo definito su base individuale) più un OBR.
The ritonavir-boosted PI was chosen from among saquinavir, amprenavir, indinavir or lopinavir/ ritonavir.
Il PI potenziato da ritonavir è stato scelto tra saquinavir, amprenavir, indinavir o lopinavir/ ritonavir.
All patients had received at least two PI-based antiretroviral regimens and were failing a PI-based regimen at the time of study entry.
Tutti i pazienti avevano ricevuto almeno due trattamenti antiretrovirali contenenti PI ed erano in fallimento virologico al trattamento con PI al momento dell’ arruolamento nello studio.
At least one primary protease gene mutation from among 30N, 46I, 46L, 48V, 50V, 82A, 82F, 82L, 82T, 84V or 90M had to be present at baseline, with not more than two mutations on codons 33, 82, 84 or 90.
Doveva essere presente almeno una mutazione primaria del gene della proteasi tra 30N, 46I, 46L, 48V, 50V, 82A, 82F, 82L, 82T, 84V o 90M al basale, con non più di due mutazioni ai codoni 33, 82, 84 o 90.
After Week 8, patients in the comparator arm who met the protocol defined criteria of initial lack of virologic response had the option of discontinuing treatment and switching over to APTIVUS/ ritonavir in a separate roll-over study.
Dopo 8 settimane, i pazienti nel braccio di confronto che rispondevano ai criteri definiti del protocollo di mancanza iniziale di risposta virologica avevano la possibilità di sospendere il trattamento e passare ad APTIVUS/ ritonavir in uno studio separato di roll-over.
The 1483 patients included in the primary analysis had a median age of 43 years (range 17-80), were 86% male, 75% white, 13% black and 1% Asian.
I 1.483 pazienti inclusi nell’ analisi primaria avevano un età mediana di 43 anni (intervallo 17-80), l’ 86% erano maschi, il 75% bianchi, il 13% neri e l’ 1% asiatici.
In the APTIVUS and comparator arms median baseline CD4 cell counts were 158 and 166 cells/ mm3, respectively, (ranges 1-1893 and 1-1184 cells/ mm3); median baseline plasma HIV-1 RNA was 4.79 and 4.80 log10 copies/ ml, respectively (ranges 2.34-6.52 and 2.01-6.76 log10 copies/ ml).
Nel braccio di APTIVUS e in quello del regime di confronto la conta di cellule CD4 mediana basale era rispettivamente di 158 e 166 cellule/ mm3, (intervallo 1-1893 e 1-1184 cellule/ mm3); l’ HIV-1 RNA plasmatico mediano basale era rispettivamente di 4,79 e 4,80 log10 copie/ ml (intervallo 2,34-6,52 e 2,01-6,76 log10 copie/ ml).
Patients had prior exposure to a median of 6 NRTIs, 1 NNRTI, and 4 PIs.
I pazienti erano stati trattati in precedenza con una media di 6 NRTIs, 1 NNRTI e 4 PIs.
In both studies, a total of 67% patient viruses were resistant and 22% were possibly resistant to the pre-selected comparator PIs.
In entrambi gli studi un totale del 67% dei virus dei pazienti era resistente ed il 22% era potenzialmente resistente ai PIs di confronto pre-selezionati.
A total of 10% of patients had previously used enfuvirtide.
Un totale del 10% dei pazienti aveva utilizzato in precedenza enfuvirtide.
Patients had baseline HIV-1 isolates with a median of 16 HIV-1 protease gene mutations, including a median of 3 primary protease gene mutations D30N, L33F/ I, V46I/ L, G48V, I50V, V82A/ F/ T/ L, I84V, and L90M.
I pazienti mostravano isolati basali di HIV-1 con una mediana di 16 mutazioni del gene della proteasi dell’ HIV-1, inclusa una media di 3 mutazioni primarie del gene della proteasi D30N, L33F/ I, V46I/ L, G48V, I50V, V82A/ F/ T/ L, I84V e L90M.
With respect to mutations on codons 33, 82, 84 and 90 approximately 4% had no mutations, 24% had mutations at
Riguardo alle mutazioni ai codoni 33, 82, 84 e 90 circa il 4% non presentava mutazioni, il 24% presentava mutazioni ai codoni 82 (meno del 1% dei pazienti presentava la mutazione V82L) e 90, il 18% presentava mutazioni ai codoni 84 e 90 ed il 53% aveva almeno una mutazione chiave al codone 90.
One patient in the APTIVUS arm had four mutations.
Un paziente nel braccio in trattamento con APTIVUS aveva quattro mutazioni.
In addition the majority of participants had mutations associated with both NRTI and NNRTI resistance.
Inoltre la maggior parte dei partecipanti aveva sviluppato mutazioni associate sia alla resistenza a NRTI che a NNRTI.
Baseline phenotypic susceptibility was evaluated in 454 baseline patient samples.
La sensibilità fenotipica basale è stata valutata in 454 isolati basali di pazienti.
There was an average decrease in susceptibility of 2-fold wild type (WT) for tipranavir, 12-fold WT for amprenavir, 55-fold WT for atazanavir, 41-fold WT for indinavir, 87-fold WT for lopinavir, 41- fold WT for nelfinavir, 195-fold WT for ritonavir, and 20-fold WT for saquinavir.
Si è verificata un calo medio della suscettibilità di 2 volte il tipo selvaggio (WT) per tipranavir, 12 volte il WT per amprenavir, 55 volte il WT per atazanavir, 41 volte il WT per indinavir, 87 volte il WT per lopinavir, 41 volte il WT per nelfinavir, 195 volte il WT per ritonavir e 20 volte il WT per saquinavir.
Combined 48-week treatment response (composite endpoint defined as patients with a confirmed ≥ 1 log RNA drop from baseline and without evidence of treatment failure) for both studies was 34% in the APTIVUS/ ritonavir arm and 15% in the comparator arm.
La risposta combinata al trattamento alla settimana 48 (endpoint composito definito come pazienti con diminuzione confermata di RNA virale ≥ 1 log rispetto al valore iniziale e senza evidenza di fallimento del trattamento) per entrambi gli studi è stata del 34% nel braccio APTIVUS/ ritonavir e del 15% nel braccio di confronto.
Treatment response is presented for the overall population (displayed by enfuvirtide use), and detailed by PI strata for the subgroup of patients with genotypically resistant strains in the Table below.
La risposta al trattamento è presentata nella tabella sottostante per tutta la popolazione (è indicato l’ uso di enfurvitide), e dettagliata per strati di PI per il sottogruppo di pazienti con ceppi genotipicamente resistenti.
Treatment response* at week 48 (pooled studies RESIST-1 and RESIST-2 in treatment- experienced patients)
Risposta* al trattamento alla settimana 48 (dati cumulati degli studi RESIST-1 e RESIST-2 in pazienti già trattati)
RESIST study
Studio RESIST
CPI/ RTV**
CPI/ RTV**
p-value
valore di p
Overall population
Popolazione totale
< 0.0001 0.0010
0,0010 < 0,0001
* Composite endpoint defined as patients with a confirmed 1 log RNA drop from baseline and without evidence of treatment failure ** Comparator PI/ RTV:
* Endpoint composito definito come pazienti con una diminuzione confermata di 1 log di RNA rispetto al valore iniziale e senza evidenza di fallimento del trattamento ** PI/ RTV di confronto:
LPV/ r 400/ 100 mg bid (n=358), IDV/ r 800/ 100 mg bid (n=23), SQV/ r 1000/ 100 mg bid or 800/ 200 mg bid (n=162), APV/ r 600/ 100 mg bid (n=194) ENF Enfuvirtide; FAS Full Analysis Set; PP Per Protocol; APV/ rtv Amprenavir/ ritonavir; IDV/ rtv Indinavir/ ritonavir; LPV/ rtv Lopinavir/ ritonavir; SQV/ rtv Saquinavir/ ritonavir
LPV/ r 400/ 100 mg bid (n=358), IDV/ r 800/ 100 mg bid (n=23), SQV/ r 1000/ 100 mg bid o 800/ 200 mg bid (n=162), APV/ r 600/ 100 mg bid (n=194) ENF Enfuvirtide; FAS Serie Completa di Analisi; PP Per Protocollo; APV/ rtv Amprenavir/ ritonavir; IDV/ rtv Indinavir/ ritonavir; LPV/ rtv Lopinavir/ ritonavir; SQV Saquinavir/ ritonavir
Combined 48-week median time to treatment failure for both studies was 115 days in the APTIVUS/ ritonavir arm and 0 days in the comparator arm (no treatment response was imputed to day 0).
Il tempo mediano al fallimento del trattamento combinato a 48 settimane per entrambi gi studi è stato di 115 giorni nel braccio APTIVUS/ ritonavir e 0 giorni nel braccio di confronto (nessuna risposta al trattamento è stata imputata al giorno 0).
Through 48 weeks of treatment, the proportion of patients in the APTIVUS/ ritonavir arm compared to the comparator PI/ ritonavir arm with HIV-1 RNA < 400 copies/ ml was 30% and 14% respectively, and with HIV-1 RNA < 50 copies/ ml was 23% and 10% respectively.
Durante le 48 settimane di trattamento, la percentuale di pazienti nel braccio APTIVUS/ ritonavir rispetto al confronto PI/ ritonavir con RNA dell’ HIV-1 < 400 copie/ ml era rispettivamente del 30% e del 14%, e con RNA dell’ HIV-1 < 50 copie/ ml era rispettivamente del 23% e del 10%.
Among all randomised and treated patients, the median change from baseline in HIV-1 RNA at the last measurement up to Week 48 was -0.64 log10 copies/ ml in patients receiving APTIVUS/ ritonavir versus -0.22 log10 copies/ ml in the comparator PI/ ritonavir arm.
Tra tutti i pazienti randomizzati e trattati, la variazione mediana dai valori iniziali dell’ RNA dell’ HIV-1 all’ ultima misurazione fino alla settimana 48 era -0,64 log10 copie/ ml nei pazienti in trattamento con APTIVUS/ ritonavir rispetto a -0,22 log10 copie/ ml nel gruppo di confronto trattato con PI/ ritonavir.
19 Among all randomised and treated patients, the median change from baseline in CD4+ cell count at the last measurement up to Week 48 was +23 cells/ mm3 in patients receiving APTIVUS/ ritonavir (N=740) versus +4 cells/ mm3 in the comparator PI/ ritonavir (N=727) arm.
Tra tutti i pazienti randomizzati e trattati, la variazione mediana dai valori iniziali della conta delle cellule CD4+ all’ ultima misurazione fino alla settimana 48 era + 23 cellule/ mm3 nei pazienti in trattamento con APTIVUS/ ritonavir (N=740) rispetto a + 4 cellule/ mm3 nel gruppo confronto trattato con PI/ ritonavir (N=727).
The superiority of APTIVUS co-administered with low dose ritonavir over the comparator protease inhibitor/ ritonavir arm was observed for all efficacy parameters at week 48.
La superiorità di APTIVUS, somministrato in associazione a bassi dosaggi di ritonavir, rispetto al braccio di confronto inibitore della proteasi/ ritonavir è stata osservata per tutti i parametri di efficacia alla settimana 48.
It has not been shown that APTIVUS is superior to these boosted comparator protease inhibitors in patients harbouring strains susceptible to these protease inhibitors.
Non è stato dimostrato che APTIVUS sia superiore a questi inibitori della proteasi associati a ritonavir, di confronto in pazienti che ospitino ceppi suscettibili a questi inibitori della proteasi.
RESIST data also demonstrate that APTIVUS co- administered with low dose ritonavir exhibits a better treatment response at 48 weeks when the OBR contains genotypically available antiretroviral agents (eg enfuvirtide).
I dati ottenuti dagli studi RESIST dimostrano anche che APTIVUS, somministrato in associazione a ritonavir a basso dosaggio, determina una migliore risposta al trattamento alla settimana 48 quando la terapia OBR contiene agenti antiretrovirali con mantenuta sensibilità virale al test genotipico (es. enfuvirtide).
At present there are no results from controlled trials evaluating the effect of APTIVUS on clinical progression of HIV.
Al momento non sono disponibili dati da studi controllati che valutino l’ effetto di APTIVUS sulla progressione clinica dell’ HIV.
Analyses of tipranavir resistance in treatment experienced patients:
Analisi della resistenza a tipranavir in pazienti già sottoposti a trattamento:
APTIVUS/ ritonavir response rates in the RESIST studies were assessed by baseline tipranavir genotype and phenotype.
Negli studi RESIST la percentuale di risposta al trattamento con APTIVUS/ ritonavir è stata valutata in funzione del genotipo
Relationships between baseline phenotypic susceptibility to tipranavir, primary PI mutations, protease mutations at codons 33, 82, 84 and 90, tipranavir resistance-associated mutations, and response to APTIVUS/ ritonavir therapy were assessed.
Sono state valutate le relazioni tra suscettibilità fenotipica al basale; mutazioni primarie agli inibitori della proteasi (PI); mutazioni della proteasi ai codoni 33, 82, 84 e 90; mutazioni associate a resistenza a tipranavir e risposta alla terapia a APTIVUS/ ritonavir.
Of note, patients in the RESIST studies had a specific mutational pattern at baseline of at least one primary protease gene mutation among codons 30N, 46I, 46L, 48V, 50V, 82A, 82F, 82L, 82T, 84V or 90M, and no more than two mutations on codons 33, 82, 84 or 90.
È da notare che i pazienti arruolati negli studi RESIST presentavano un pattern mutazionale al basale di almeno una mutazione primaria al gene della proteasi ai codoni 30N, 46I, 46L, 48V, 50V, 82A, 82F, 82L, 82T, 84V o 90M e non più di due mutazioni ai codoni 33, 82, 84 o 90.
The following observations were made:
Sono state effettuate le seguenti osservazioni:
− Primary PI mutations:
- Mutazioni primarie agli inibitori della proteasi (PI):
Analyses were conducted to assess virological outcome by the number of primary PI mutations (any change at protease codons 30, 32, 36, 46, 47, 48, 50, 53, 54, 82, 84, 88 and 90) present at baseline.
Sono state condotte analisi per valutare la risposta virologia in funzione del numero di mutazioni primarie ai PI (qualsiasi variazione della proteasi ai codoni 30, 32, 36, 46, 47, 48, 50, 53, 54, 82, 84, 88 e 90) presenti al basale.
Response rates were higher in APTIVUS/ ritonavir patients than comparator PI boosted with ritonavir in new enfuvirtide patients, or patients without new enfuvirtide.
Le percentuali di risposta erano maggiori tra i pazienti trattati con APTIVUS/ ritonavir rispetto ai pazienti trattati con l’ inibitore della proteasi di confronto, associato a ritonavir, sia nei pazienti che associavano enfuvirtide che in quelli non trattati con enfuvirtide.
However, without new enfuvirtide some patients began to lose antiviral activity between weeks 4 and 8.
Tuttavia in alcuni pazienti che non associavano enfuvirtide l’ attività antivirale iniziava tra la settimana 4 e la settimana 8.
− Mutations at protease codons 33, 82, 84 and 90:
- Mutazioni ai codoni della proteasi 33, 82, 84 e 90:
A reduced virological response was observed in patients with viral strains harbouring two or more mutations at HIV protease codons 33, 82, 84 or 90, and not receiving new enfuvirtide.
Una ridotta risposta virologica era osservata nei pazienti infetti con ceppi virali che presentavano due o più mutazioni ai codoni della proteasi 33, 82, 84 o 90 e non associavano il trattamento con enfuvirtide.
− Tipranavir resistance-associated mutations:
- Mutazioni associate a resistenza a Tipranavir: