qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Ovarian hyperstimulation syndrome occurs when the ovaries over-respond to treatment, especially when medicines to trigger ovulation have been used.
La sindrome da iperstimolazione ovarica è caratterizzata da un’ abnorme risposta al trattamento ovarico, in particolare quando si utilizzano farmaci per la stimolazione ovarica.
Ovitrelle should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to choriogonadotropin alfa or any of the other ingredients, or in patients with tumours of the hypothalamus and pituitary gland, ovary, uterus or breast.
Non somministrare Ovitrelle in pazienti con ipersensibilità (allergia) alla coriogonadotropina alfa o ad altri eccipienti, o in soggetti con tumore all’ ipotalamo e all’ ipofisi, o carcinoma dell’ ovaio, dell’ utero o della mammella.
It should not be used when a response cannot be obtained (such as in ovarian failure).
Non utilizzare quando non può essere ottenuta una risposta (per esempio in caso di insufficienza ovarica).
It should not be used in women when there is ovarian enlargement or cyst not due to polycystic ovarian disease, or unexplained vaginal bleeding, or who have had an ectopic pregnancy in the previous 3 months.
Non somministrare in pazienti che presentino ingrossamento ovarico o cisti non dovute a sindrome dell’ ovaio policistico, in caso di sanguinamento vaginale inspiegato o di gravidanza ectopica nel corso dei 3 mesi precedenti.
Ovitrelle should also not be used in patients with active thrombo-embolic (clotting) disorders.
Ovitrelle non deve essere impiegato in donne con disordini tromboembolici (coaguli di sangue) in atto.
They recommended that Ovitrelle be given marketing authorisation.
Motivi dell’ approvazione Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Ovitrelle superano i rischi per le donne che necessitano di avere l’ ovulazione prima di sottoporsi ad un trattamento di fertilità, e nelle donne anovulatorie o oligo-ovulatorie ed ha quindi raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Ovitrelle.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Ovitrelle to Serono Europe Limited on 2 February 2001.
Ulteriori informazioni Il 2 febbraio 2001 la Commissione europea ha rilasciato alla Serono Europe Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Ovitrelle, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 2 February 2006.
L’ autorizzazione all' immissione in commercio è stata rinnovata il 2 febbraio 2006.
The full EPAR for Ovitrelle is available here.
Per la versione completa della valutazione (EPAR) di Ovitrelle, cliccare qui
Invented Name Strength
Nome di fantasia
Powder: vial (glass) Solvent: ampoule (glass)
polvere: flaconcino (vetro); solvente: fiala (vetro)
250 micrograms Solvent:
250 µg; solvente:
250 micrograms Powder and solvent for solution for injection
250 microgrammi
Powder: vial (glass) Solvent: ampoule (glass)
polvere: flaconcino
1ml (250 micrograms/ ml)
250 µg;
2 vials + 2 ampoules
2 flaconcini + 2 fiale
Powder: vial (glass) Solvent: vial (glass)
(vetro);
Powder:
flaconcino solvente:
Powder: vial (glass) Solvent: vial (glass)
polvere: flaconcino (vetro); solvente: flaconcino (vetro)
2 vials + 2 vials
2 flaconcini + 2 flaconcini
250 micrograms/ Solution for injection 0.5 ml
250 microgrammi/ Soluzione iniettabile 0,5 ml
Pre-filled syringe (glass)
siringa preriempita (vetro)
Ovitrelle 250 micrograms powder and solvent for solution for injection
Ovitrelle 250 microgrammi, polvere e solvente per soluzione iniettabile.
To ensure delivery of a 250 microgram dose, each vial contains 285 micrograms of choriogonadotropin alfa.
Per assicurare un rilascio di una dose di 250 microgrammi, ciascun flaconcino contiene 285 microgrammi di coriogonadotropina alfa.
Choriogonadotropin alfa is produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary cells.
La coriogonadotropina alfa è prodotta con tecnologia da DNA ricombinante in cellule ovariche di criceto cinese.
A dose of 250 micrograms is equivalent to approximately 6500 IU.
Una dose di 250 microgrammi è equivalente a circa 6500 UI.
30 mg sucrose
Eccipienti: saccarosio 30 mg
White to off-white pellet Appearance of the solvent:
Aspetto della polvere: pellet bianco o quasi bianco.
Clear colourless solution
Aspetto del solvente: soluzione limpida incolore.
The pH of the reconstituted solution is 6.5 – 7.5
Il pH della soluzione ricostituita è 6,5 – 7,5
Ovitrelle is indicated in the treatment of:
Ovitrelle è indicato nel trattamento di:
Women undergoing superovulation prior to assisted reproductive techniques such as in vitro fertilisation (IVF):
Donne sottoposte a superovulazione in preparazione a tecniche di riproduzione assistita come la fertilizzazione in vitro (IVF):
Ovitrelle is administered to trigger final follicular maturation and luteinisation after stimulation of follicular growth.
Ovitrelle viene somministrato per indurre la maturazione finale del follicolo e la luteinizzazione dopo la stimolazione della crescita follicolare.
Anovulatory or oligo-ovulatory women:
Donne anovulatorie o oligo-ovulatorie:
Ovitrelle is administered to trigger ovulation and luteinisation in anovulatory or oligo-ovulatory patients after stimulation of follicular growth
Ovitrelle viene somministrato per indurre l’ ovulazione e la luteinizzazione in pazienti anovulatorie o oligo-ovulatorie dopo la stimolazione della crescita follicolare.
Ovitrelle is intended for subcutaneous administration.
Ovitrelle deve essere somministrato per via sottocutanea.
The powder should be reconstituted immediately prior to use with the solvent provided.
Il prodotto va ricostituito immediatamente prima dell’ uso con il solvente fornito.
Treatment with Ovitrelle should be performed under the supervision of a physician experienced in the treatment of fertility problems.
Il trattamento con Ovitrelle deve essere eseguito sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento di problemi di fertilità.
The following dosing regimen should be used:
Si deve utilizzare il seguente schema terapeutico:
One vial of Ovitrelle (250 micrograms) is administered 24 to 48 hours after the last administration of an FSH- or hMG preparation, i. e. when optimal stimulation of follicular growth is achieved.
2 Somministrare un flaconcino di Ovitrelle (250 microgrammi) da 24 a 48 ore dopo l’ ultima somministrazione di FSH o HMG, al raggiungimento della stimolazione ottimale della crescita follicolare.
2 Anovulatory or oligo-ovulatory women:
Donne anovulatorie o oligo-ovulatorie:
One vial of Ovitrelle (250 micrograms) is administered 24 to 48 hours after optimal stimulation of follicular growth is achieved.
Somministrare un flaconcino di Ovitrelle (250 microgrammi) da 24 a 48 ore dopo che è stata raggiunta la stimolazione ottimale della crescita follicolare.
The patient is recommended to have coitus on the day of, and the day after, Ovitrelle injection.
Si raccomanda la paziente di avere rapporti sessuali a scopo procreativo sia il giorno dell’ iniezione di Ovitrelle che il giorno successivo.
Ovitrelle is contraindicated for safety reasons in case of: • Tumours of the hypothalamus and pituitary gland • Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Ovarian enlargement or cyst due to reasons other than polycystic ovarian disease • Gynaecological haemorrhages of unknown aetiology • Ovarian, uterine or mammary carcinoma • Extrauterine pregnancy in the previous 3 months • Active thrombo-embolic disorders
Per ragioni di sicurezza, Ovitrelle è controindicato in caso di: • Tumori dell’ ipotalamo e della ghiandola pituitaria • Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti • Ingrossamento ovarico o cisti non dovute a sindrome dell’ ovaio policistico • Emorragie ginecologiche ad eziologia sconosciuta • Carcinoma dell’ ovaio, dell’ utero o della mammella • Gravidanza extrauterina avvenuta nei tre mesi precedenti • Disordini tromboembolici in atto
Ovitrelle must not be used when an effective response cannot be obtained, for example: • Primary ovarian failure • Malformations of sexual organs incompatible with pregnancy • Fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy • Postmenopausal women
Ovitrelle non deve essere usato quando non può essere ottenuta una risposta efficace, per esempio: • Insufficienza ovarica primitiva • Malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la gravidanza • Fibromi uterini incompatibili con la gravidanza • Postmenopausa
To date, there is no clinical experience with Ovitrelle in other indications commonly treated with urine derived human chorionic gonadotrophin.
Ad oggi non esiste esperienza clinica con Ovitrelle in altre indicazioni trattate comunemente con gonadotropina corionica umana di origine urinaria.
Before starting treatment, the couple's infertility should be assessed as appropriate and putative contraindications for pregnancy evaluated.
Prima di iniziare il trattamento, deve essere studiata l’ infertilità di coppia e devono essere valutate eventuali controindicazioni alla gravidanza.
In particular, patients should be evaluated for hypothyroidism, adrenocortical deficiency, hyperprolactinemia and pituitary or hypothalamic tumours, and appropriate specific treatment given.
In particolare, le pazienti devono essere esaminate per verificare la presenza di ipotiroidismo, insufficienza corticosurrenalica, iperprolattinemia e tumori dell’ ipofisi o dell’ ipotalamo, e devono essere sottoposte a terapia specifica.
Special precautions should be taken before administering Ovitrelle to patients with clinically significant systemic disease where pregnancy could lead to a worsening of the condition.
Particolari precauzioni devono essere adottate prima di somministrare Ovitrelle a pazienti con malattie sistemiche clinicamente significative dove una gravidanza potrebbe portare ad un aggravamento delle condizioni della paziente.
Patients undergoing ovarian stimulation are at an increased risk of developing ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) due to multiple follicular development
Le pazienti che si sottopongono a stimolazione ovarica sono soggette ad un aumentato rischio di sviluppo della sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) dovuta allo sviluppo follicolare multiplo.
Ovarian hyperstimulation syndrome may become a serious medical event characterised by large ovarian cysts which are prone to rupture and the presence of ascites within a clinical picture of circulatory dysfunction.
La sindrome da iperstimolazione ovarica può divenire un evento clinico serio caratterizzato da grandi cisti ovariche che possono facilmente rompersi e dalla presenza di ascite, all’ interno di un quadro clinico di disfunzione circolatoria.
Ovarian hyperstimulation syndrome due to excessive ovarian response can be avoided by withholding hCG administration.
La sindrome da iperstimolazione ovarica dovuta ad un’ eccessiva risposta ovarica può essere evitata se non viene somministrato l’ hCG per indurre l’ ovulazione.
Patients should be advised to refrain from coitus or use barrier methods for at least 4 days.
Le pazienti devono essere avvisate di astenersi da rapporti sessuali o di usare metodi barriera di contraccezione per almeno 4 giorni.
Careful monitoring of estradiol levels and ovarian response, based on ultrasound is recommended prior to and during stimulation therapy, for all patients.
Si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di estradiolo e della risposta ovarica tramite ecografia, prima e durante la terapia di stimolazione, in tutte le pazienti.
The risk of multiple pregnancy following assisted reproductive technologies is related to the number of embryos replaced.
Il rischio di gravidanze multiple a seguito di tecniche di riproduzione assistita è correlata al numero di embrioni trasferiti.
In patients undergoing induction of ovulation, the incidence of multiple pregnancies and births (mostly twins) is increased compared with natural conception.
In pazienti che si sottopongono a induzione dell’ ovulazione, l’ incidenza di
To minimise the risk of OHSS and of multiple pregnancy, ultrasound scans as well as estradiol measurements are recommended.
Per minimizzare il rischio di OHSS e di gravidanze multiple, si raccomanda di eseguire sia il monitoraggio ecografico sia la misurazione dei livelli di estradiolo.
In anovulation, the risk of OHSS is increased by a serum estradiol level > 1500 pg/ ml (5400 pmol/ l) and more than 3 follicles of 14 mm or more in diameter.
Nell’ anovulazione, il rischio di OHSS è aumentato in presenza di livelli sierici di estradiolo > 1.500 pg/ ml (5.400 pmol/ l) e di più di tre follicoli di diametro uguale o superiore a 14 mm.
When the estradiol level is
Nelle tecniche di riproduzione assistita, il rischio di OHSS aumenta in presenza di livelli sierici di estradiolo > 3.000 pg/ ml (11.000 pmol/ l) e di 20 o più follicoli di diametro maggiore o uguale a 12 mm.
3 > 5500 pg/ ml (20000 pmol/ l) and when there are 40 or more follicles in total, it may be necessary to withhold hCG administration.
Quando i livelli di estradiolo sono > 5.500 pg/ ml (20.000 pmol/ l) e in presenza di 40 o più follicoli in totale, è opportuno evitare la somministrazione di hCG.
Severe ovarian hyperstimulation syndrome could be complicated in rare cases by haemoperitoneum, acute pulmonary distress, ovarian torsion, and thromboembolism.
In rari casi la sindrome da iperstimolazione ovarica grave potrebbe essere complicata da emoperitoneo, insufficienza polmonare acuta, torsione ovarica e tromboembolismo.
Adherence to recommended Ovitrelle dosage, regimen of administration and careful monitoring of therapy will minimise the incidence of ovarian hyperstimulation and multiple pregnancy.
Il rispetto dei dosaggi di Ovitrelle raccomandati, del regime di somministrazione e un attento monitoraggio della terapia minimizzerà l’ incidenza di iperstimolazione ovarica e di gravidanze multiple.
The rate of miscarriage, in both anovulatory patients and women undergoing assisted reproductive techniques, is higher than that found in the normal population but comparable with the rates observed in women with other fertility problems.
Il tasso di aborto, sia nelle pazienti anovulatorie sia in donne sottoposte a tecniche di riproduzione assistita, è più alto di quello riscontrato nella popolazione normale ma paragonabile ai tassi osservati in donne con altri problemi di infertilità.
During Ovitrelle therapy, a minor thyroid stimulation is possible, of which the clinical relevance is unknown.
Durante la terapia con Ovitrelle è possibile una lieve stimolazione della tiroide di cui non si conosce la rilevanza clinica.
Self-administration of Ovitrelle should only be performed by patients who are adequately trained and have access to expert advice.
L’ autosomministrazione di Ovitrelle deve essere eseguita solo da pazienti adeguatamente istruite e che possano avvalersi della consulenza di un esperto.
No specific interaction studies with Ovitrelle and other medicines have been performed however no clinically significant drug interactions have been reported during hCG therapy.
Non sono stati effettuati studi specifici di interazione tra Ovitrelle ed altri farmaci, tuttavia non sono state riportate interazioni significative con altri farmaci durante la terapia con hCG.
Following administration, Ovitrelle may interfere for up to ten days with the immunological determination of serum / urinary hCG, leading to a false positive pregnancy test.
La somministrazione di Ovitrelle interferisce con il saggio immunologico per la determinazione dell’ hCG sierico/ urinario che può risultare in un test di gravidanza falso positivo fino a 10 giorni dopo la somministrazione.
Considering the indication, Ovitrelle should not be administered during pregnancy and lactation.
Considerate le indicazioni, Ovitrelle non deve essere usato durante la gravidanza e l’ allattamento.
No clinical data on exposed pregnancies are available.
Non sono disponibili dati clinici relativi a gravidanze esposte.
No reproduction studies with choriogonadotropin alfa in animals were performed (see section 5.3).
Non sono stati eseguiti studi di riproduzione negli animali con coriogonadotropina alfa (vedere paragrafo 5.3).
There are no data on the excretion of choriogonadotropin alfa in milk.
Non vi sono dati relativi all’ escrezione della coriogonadotropina alfa nel latte.
In comparative trials with different doses of Ovitrelle, the following undesirable effects were found to be associated with Ovitrelle in a dose-related fashion: ovarian hyperstimulation syndrome, and vomiting and nausea.
In studi clinici comparativi con diversi dosaggi di Ovitrelle, sono stati rilevati i seguenti effetti indesiderati associati a Ovitrelle in maniera dose-dipendente: sindrome da iperstimolazione ovarica, vomito e nausea.
Ovarian hyperstimulation syndrome was observed in approximately 4% of patients treated with Ovitrelle.
La sindrome da iperstimolazione ovarica è stata osservata in circa il 4% delle pazienti trattate con Ovitrelle.
Severe ovarian hyperstimulation syndrome was reported in less than 0.5% patients (see section 4.4).
Sindrome da iperstimolazione ovarica grave è stata riportata in meno dello 0,5% delle pazienti (vedere paragrafo 4.4).
In rare instances, thromboembolisms have been associated with menotrophin/ hCG therapy.
4 Raramente, alla terapia menotropina/ hCG sono stati associati casi di tromboembolismo.
Although this adverse event was not observed, there is the possibility that this may also occur with Ovitrelle.
Questo evento avverso potrebbe presentarsi anche con Ovitrelle benché fino ad oggi non sia stato osservato.
Ectopic pregnancy, ovarian torsion and other complications have been reported in patients after hCG administration.
Gravidanza ectopica, torsione ovarica e altre complicanze sono state riportate dopo la somministrazione di hCG urinario.
These are considered concomitant effects related to Assisted Reproductive Technologies (ART).
Si ritiene si tratti di effetti concomitanti relativi alle tecniche di riproduzione assistita (ART).
After best evidence assessment, the following undesirable effects may be observed after administration of Ovitrelle.
Sulla base di una valutazione ‘ best evidence’, si possono riscontrare dopo somministrazione di Ovitrelle i seguenti effetti indesiderati.
Vomiting/ nausea, abdominal pain Reproductive system and breast disorders:
Comuni (> 1/ 100, < 1/ 10) Alterazioni dell’ apparato gastrointestinale: vomito/ nausea, dolore addominale.
Mild or moderate ovarian hyperstimulation syndrome General disorders and administration site conditions:
Disordini del sistema riproduttivo e della mammella: sindrome da iperstimolazione ovarica di grado lieve o moderato.
Headache, tiredness, local reaction/ pain at injection site.
Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione: cefalea, stanchezza, reazione locale/ dolore al sito di iniezione.
Depression, irritability, restlessness Gastrointestinal disorders:
Non comuni (> 1/ 1.000, < 1/ 100) Disturbi psichiatrici: depressione, irritabilità, irrequietezza.
Diarrhoea Reproductive system and breast disorders:
Alterazioni dell’ apparato gastrointestinale: diarrea.
Severe ovarian hyperstimulation syndrome, Breast pain
Disordini del sistema riproduttivo e della mammella: sindrome da iperstimolazione ovaricagrave, dolore mammario.
Very rare (< 1/ 10,000) Immune system disorders: allergic reactions Skin and subcutaneous tissue disorders:
Molto rari (< 1/ 10.000) Alterazioni del sistema immunitario: reazioni allergiche.
Mild reversible skin reactions manifesting as rash,
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni cutanee reversibili di grado lieve, manifestatesi come rash.
Nevertheless, there is a possibility that ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) may result from an overdosage of Ovitrelle (see section 4.4).
Tuttavia è possibile che un sovradosaggio di Ovitrelle induca una sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) (vedere paragrafo 4.4).
Pharmacotherapeutic group: gonadotropins, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: gonadotropine, codice ATC:
Ovitrelle is a medicinal product of choriogonadotropin alfa produced by recombinant DNA techniques.
Ovitrelle è un medicinale a base di coriogonadotropina alfa, prodotto con tecniche da DNA ricombinante.
It shares the amino acid sequence with urinary hCG.
Condivide la stessa sequenza aminoacidica dell’ hCG urinario.
Chorionic gonadotropin binds on the ovarian theca (and granulosa) cells to a transmembrane receptor shared with the luteinising hormone, the LH/ CG receptor.
La gonadotropina corionica si lega, sulle cellule ovariche della teca (e della granulosa) ad un recettore transmembranario che condivide con l’ ormone luteinizzante: il recettore LH/ CG.
The principal pharmacodynamic activity in women is oocyte meiosis resumption, follicular rupture (ovulation), corpus luteum formation and production of progesterone and estradiol by the corpus luteum.
La principale attività farmacodinamica nella donna consiste nella ripresa della meiosi ovocitaria, nella rottura del follicolo (ovulazione), nella formazione del corpo luteo e nella produzione di progesterone e di estradiolo da parte del corpo luteo.
In women, Chorionic gonadotropin acts as a surrogate LH- surge that triggers ovulation.
Nella donna la gonadotropina corionica agisce come un surrogato del picco di LH che induce l’ ovulazione.
Ovitrelle is used to trigger final follicular maturation and early luteinisation after use of medicinal products for stimulation of follicular growth.
Ovitrelle viene utilizzato per indurre la maturazione follicolare finale e la luteinizzazione precoce a seguito dell’ uso di medicinali che stimolano la crescita follicolare.
In comparative clinical trials, administration of a dose of 250 micrograms of Ovitrelle was as effective as 5000 IU and 10000 IU of urinary hCG in inducing final follicular maturation and early luteinisation in assisted reproductive techniques, and as effective as 5000 IU of urinary hCG in ovulation induction.
5 In studi clinici comparativi la somministrazione di una dose di 250 microgrammi di Ovitrelle risultava egualmente efficace di 5.000 UI e 10.000 UI di hCG urinario nell’ indurre la maturazione follicolare finale e la luteinizzazione precoce nel corso di tecniche di riproduzione assistita, e parimenti efficace a 5.000 UI di hCG urinario nell’ induzione dell’ ovulazione.
So far, there are no signs of antibody development in humans to Ovitrelle.
Ad oggi, non vi sono indicazioni sullo sviluppo di anticorpi a Ovitrelle negli esseri umani.
Repeated exposure to Ovitrelle was investigated in male patients only.
L’ esposizione ripetuta a Ovitrelle è stata studiata solo in pazienti di sesso maschile.
Clinical investigation in women for the indication of ART and anovulation was limited to one treatment cycle.
Nelle donne, l’ indagine clinica nelle indicazioni: tecniche di riproduzione assistita (ART) e anovulazione, è stata limitata ad un ciclo di trattamento.
Following intravenous administration, choriogonadotropin alfa is distributed to the extracellular fluid space with a distribution half-life of around 4.5 hours.
Dopo somministrazione endovenosa, la coriogonadotropina alfa si distribuisce nel comparto dei fluidi extracellulari con una emivita di distribuzione di circa 4,5 ore.
The steady-state volume of distribution and the total clearance are 6 l and 0.2 l/ h, respectively.
Il volume di distribuzione allo stadio di equilibrio e la clearance totale sono, rispettivamente, 6 l e 0,2 l/ h.
There are no indications that choriogonadotropin alfa is metabolised and excreted differently than endogenous hCG.
Non vi sono indicazioni di una differente metabolizzazione ed escrezione della coriogonadotropina alfa rispetto all’ hCG endogeno.
5 Following subcutaneous administration, choriogonadotropin alfa is eliminated from the body with a terminal half-life of about 30 hours, and the absolute bioavailability is about 40%.
Dopo somministrazione sottocutanea, la coriogonadotripina alfa viene eliminata dall’ organismo con una emivita terminale di circa 30 ore, la biodisponibilità assoluta è di circa il 40%.
A comparative study between the freeze-dried and the liquid formulation showed bioequivalence between the two formulations.
Uno studio comparativo ha dimostrato la bioequivalenza tra la formulazione di liofilizzato e la formulazione liquida.
Studies on carcinogenic potential were not performed.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità. Non sono stati eseguiti studi di carcinogenesi.
This is justified, given the proteinous nature of the active substance and the negative outcome of the genotoxicity testing.
Ciò è giustificato, data la natura proteica della sostanza attiva ed i risultati negativi dei test di genotossicità.
Studies on reproduction were not performed in animals.
Non sono stati effettuati studi sulla riproduzione negli animali.
Powder for solution for injection:
Polvere per soluzione iniettabile:
Sucrose Phosphoric acid, concentrated Sodium hydroxide
Saccarosio Acido fosforico concentrato Idrossido di sodio
6.4 Special precautions for storage
6 6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
The powder container is a neutral colourless (type 1, Ph.
Il contenitore della polvere è un flaconcino in vetro neutro incolore (tipo 1, Ph.
Eur.) glass vial with a bromobutyl rubber stopper.
Eur.) con tappo in gomma bromobutile.
The solvent container is a neutral, colourless glass type 1 vial with a bromobutyl rubber stopper or a neutral, colourless glass type 1 ampoule.
Il contenitore del solvente è un flaconcino in vetro neutro incolore di tipo 1 con tappo in gomma bromobutile o una fiala di vetro neutro incolore di tipo 1.
The product is supplied in packs of 1, 2, 10 vials with the corresponding number of solvent containers.
Il prodotto è fornito in confezioni da 1, 2, 10 flaconcini con il corrispondente numero di contenitori di solvente.
6 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
Ovitrelle is for single use only.
Ovitrelle è solo per uso singolo.
One vial of Ovitrelle can be reconstituted with 1 ml of the solvent before use.
Un flaconcino di Ovitrelle può essere ricostituito con 1 ml di solvente prima dell’ uso.
Serono Europe Limited 56, Marsh Wall London E14 9TP United Kingdom
Serono Europe Limited 56, Marsh Wall Londra E14 9TP Regno Unito
2 February 2001 Date of last renewal:
2 Febbraio 2001 Data dell’ ultimo rinnovo:
6 February 2006
6 Febbraio 2006
Ovitrelle 250 micrograms/ 0.5 ml, solution for injection in a pre-filled syringe
Ovitrelle 250 microgrammi/ 0,5 ml, soluzione iniettabile in siringa preriempita.
(equivalent to approximately 6500 IU)
Coriogonadotropina alfa* 250 microgrammi in 0,5 ml (equivalenti a circa 6.500 UI).
27.3 mg mannitol, 0.05 mg poloxamer 188, 0.1 mg L-methionine
Eccipienti: mannitolo 27,3 mg, polossamero 188 0,05 mg, L-metionina 0,1 mg
Produced by recombinant DNA technology in CHO
Prodotta con tecnologia da DNA ricombinante in cellule CHO.
Clear, colourless solution.
Soluzione limpida incolore.
The pH of the solution is 7.0 ± 0.3, its osmolarity 250-400 mOsm/ L
Il pH della soluzione è 7,0 ± 0,3, l’ osmolarità è 250-400 mOsm/ l
Ovitrelle is indicated in the treatment of
Ovitrelle è indicato nel trattamento di:
Ovitrelle is administered to trigger final follicular maturation and luteinisation after stimulation of follicular growth,
Ovitrelle viene somministrato per indurre la maturazione finale del follicolo e la luteinizzazione dopo la stimolazione della crescita follicolare.
Ovitrelle is administered to trigger ovulation and luteinisation in anovulatory or oligo-ovulatory patients after stimulation of follicular growth.
Ovitrelle viene somministrato per indurre l’ ovulazione e la luteinizzazione in pazienti anovulatorie o oligo-ovulatorie dopo la stimolazione della crescita follicolare.
One pre-filled syringe of Ovitrelle (250 micrograms) is administered 24 to 48 hours after the last administration of an FSH- or hMG preparation, i. e. when optimal stimulation of follicular growth is achieved.
Somministrare il contenuto di una siringa preriempita di Ovitrelle (250 microgrammi) da 24 a 48 ore dopo l’ ultima somministrazione di FSH o HMG, al raggiungimento della stimolazione ottimale della crescita follicolare.
One pre-filled syringe of Ovitrelle (250 micrograms) is administered 24 to 48 hours after optimal stimulation of follicular growth is achieved.
Somministrare il contenuto di una siringa preriempita di Ovitrelle (250 microgrammi) da 24 a 48 ore dopo che è stata raggiunta la stimolazione ottimale della crescita follicolare.
The patient is recommended to have coitus on the day of, and the day after, Ovitrelle injection.
Si raccomanda la paziente
8 4.3 Contraindications
8 di avere rapporti sessuali a scopo procreativo sia il giorno dell’ iniezione di Ovitrelle che il giorno successivo.
Ovitrelle is contraindicated for safety reasons in case of: • Tumours of the hypothalamus and pituitary gland • Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Ovarian enlargement or cyst due to reasons other than polycystic ovarian disease • Gynaecological haemorrhages of unknown aetiology • Ovarian, uterine or mammary carcinoma • Extrauterine pregnancy in the previous 3 months • Active thrombo-embolic disorders
Per ragioni di sicurezza, Ovitrelle è controindicato in caso di: • Tumori dell’ ipotalamo e della ghiandola pituitaria, • Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, • Ingrossamento ovarico o cisti non dovute a sindrome dell’ ovaio policistico, • Emorragie ginecologiche ad eziologia sconosciuta, • Carcinoma dell’ ovaio, dell’ utero o della mammella, • Gravidanza extrauterina avvenuta nei tre mesi precedenti, • Disordini tromboembolici in atto.
Ovitrelle must not be used when an effective response cannot be obtained, for example: • Primary ovarian failure • Malformations of sexual organs incompatible with pregnancy • Fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy • Postmenopausal women
Ovitrelle non deve essere usato quando non può essere ottenuta una risposta efficace, per esempio: • Insufficienza ovarica primitiva, • Malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la gravidanza, • Fibromi uterini incompatibili con la gravidanza, • Postmenopausa.
To date, there is no clinical experience with Ovitrelle in other indications commonly treated with urine derived human chorionic gonadotropin.
Ad oggi non esiste esperienza clinica con Ovitrelle in altre indicazioni trattate comunemente con gonadotropina corionica umana di origine urinaria.
Patients undergoing ovarian stimulation are at an increased risk of developing ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) due to multiple follicular development.
Le pazienti che si sottopongono a stimolazione ovarica sono soggette ad un aumentato rischio di sviluppo della sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) dovuta allo sviluppo follicolare multiplo.
Ovarian hyperstimulation syndrome may become a serious medical event characterised by large ovarian cysts, which are prone to rupture and the presence of ascites within a clinical picture of circulatory dysfunction.
La sindrome da iperstimolazione ovarica può divenire un evento avverso serio, caratterizzato da grandi cisti ovariche che possono facilmente rompersi e dalla presenza di ascite, all’ interno di un quadro clinico di disfunzione circolatoria.
Ovarian hyperstimulation syndrome due to excessive ovarian response can be avoided by withholding hCG administration.
La sindrome da iperstimolazione ovarica dovuta ad un’ eccessiva risposta ovarica può essere evitata non somministrando l’ hCG.
The risk of multiple pregnancy following assisted reproductive technologies is related to the number of embryos replaced.
Il rischio di gravidanze multiple a seguito di tecniche di riproduzione assistita è correlato al numero di embrioni trasferiti.
In patients undergoing induction of ovulation, the incidence of multiple pregnancies and births (mostly twins) is increased compared with natural conception.
In pazienti che si sottopongono a induzione dell’ ovulazione, l’ incidenza di gravidanze e di nascite multiple (principalmente gemellari) è maggiore ripetto ai concepimenti naturali.
In assisted reproductive techniques, there is an increased risk of OHSS with a serum estradiol > 3000 pg/ ml (11000 pmol/ l) and 20 or more follicles of 12 mm or more in diameter.
Nelle tecniche di riproduzione assistita, il rischio di OHSS aumenta in presenza di livelli sierici di estradiolo > 3.000 pg/ ml (11.000 pmol/ l) e di 20 o più
When the estradiol level is > 5500 pg/ ml (20000 pmol/ l) and when there are 40 or more follicles in total, it may be necessary to withhold hCG administration.
Quando i livelli di estradiolo sono > 5.500 pg/ ml (20.000 pmol/ l) e in presenza di 40 o più follicoli in totale, è opportuno evitare la somministrazione di hCG.
9 Adherence to recommended Ovitrelle dosage, regimen of administration and careful monitoring of therapy will minimise the incidence of ovarian hyperstimulation and multiple pregnancy.
Il rispetto dei dosaggi di Ovitrelle raccomandati, del regime di somministrazione e un attento monitoraggio della terapia minimizzerà l’ incidenza di iperstimolazione ovarica e di gravidanze multiple.
In comparative trials with different doses of Ovitrelle, the following undesirable effects were found to be associated with Ovitrelle in a dose-related fashion: ovarian hyperstimulation syndrome, and vomiting and nausea.
In studi clinici comparativi effettuati con diversi dosaggi di Ovitrelle, sono stati rilevati i seguenti effetti indesiderati associati a Ovitrelle in maniera dose-dipendente: sindrome da iperstimolazione ovarica, vomito e nausea.
Severe ovarian hyperstimulation syndrome was reported in less than 0.5% patients (see section 4.4).
La sindrome da iperstimolazione ovarica di grado severo è stata riportata in meno dello 0,5% delle pazienti (vedere paragrafo 4.4).
In rare instances, thromboembolisms have been associated with menotropin/ hCG therapy.
Raramente, alla terapia menotropina/ hCG sono stati associati casi di tromboembolismo.
Ectopic pregnancy, ovarian torsion and other complications have been reported in patients after hCG administration.
Gravidanza ectopica, torsione ovarica e altre complicanze sono state riportate dopo la somministrazione di hCG.
These are considered concomitant effects related to Assisted Reproductive Technologies (ART).
Si ritiene si tratti di effetti concomitanti correlati alle tecniche di riproduzione assistita (ART).
After best evidence assessment, the following undesirable effects may be observed after administration of Ovitrelle.
10 Sulla base di una valutazione ‘ best evidence’, si possono riscontrare, dopo somministrazione di Ovitrelle, i seguenti effetti indesiderati.
Depression, irritability, restlessness, Gastrointestinal disorders:
Non comuni (> 1/ 1.000, < 1/ 100) Disturbi psichiatrici: depressione, irritabilità, irrequietezza.
Diarrhoea, Reproductive system and breast disorders:
Alterazioni dell’ apparato gastrointestinale: diarrea.
Severe ovarian hyperstimulation syndrome, breast pain.
Disordini del sistema riproduttivo e della mammella: sindrome da iperstimolazione ovaricagrave, dolore mammario.
In women, chorionic gonadotropin acts as a surrogate LH- surge that triggers ovulation.
Nella donna la gonadotropina corionica agisce come un surrogato del picco di LH che induce l’ ovulazione.
In comparative clinical trials, administration of a dose of 250 micrograms of Ovitrelle was as effective as 5000 IU and 10000 IU of urinary hCG in inducing final follicular maturation and early luteinisation in assisted reproductive techniques, and as effective as 5000 IU of urinary hCG in ovulation induction.
In studi clinici comparativi la somministrazione di una dose di 250 microgrammi di Ovitrelle risultava egualmente efficace di 5.000 UI e 10.000 UI di hCG urinario nell’ indurre la maturazione follicolare finale e la luteinizzazione precoce nel corso di tecniche di riproduzione assistita, e parimenti efficace a 5.000 UI di hCG urinario nell’ induzione dell’ ovulazione.
Repeated exposure to Ovitrelle was investigated in male patients only.
Nelle donne,
Clinical investigation in women for the indication of ART and anovulation was limited to one treatment cycle.
11 l’ indagine clinica nelle indicazioni: tecniche di riproduzione assistita (ART) e anovulazione, è stata limitata ad un ciclo di trattamento.
Following subcutaneous administration, choriogonadotropin alfa is eliminated from the body with a terminal half-life of about 30 hours, and the absolute bioavailability is about 40%.
Dopo somministrazione sottocutanea, la coriogonadotripina alfa viene eliminata dall’ organismo con un’ emivita terminale di circa 30 ore, la biodisponibilità assoluta è di circa il 40%.
11 A comparative study between the freeze-dried and the liquid formulation showed bioequivalence between the two formulations.
Uno studio comparativo ha dimostrato la bioequivalenza tra la formulazione di liofilizzato e la formulazione liquida.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità.
Studies on carcinogenic potential were not performed.
Non sono stati eseguiti studi di carcinogenesi.
This is justified, given the proteinous nature of the drug substance and the negative outcome of the genotoxicity testing.
Ciò è giustificato, data la natura proteica della sostanza attiva ed i risultati negativi dei test di genotossicità.
Mannitol Methionine Poloxamer 188 Diluted phosphoric acid Sodium hydroxide Water for injections
Mannitolo Metionina Polossamero 188 Acido fosforico diluito Sodio idrossido Acqua per preparazioni iniettabili
After opening, the product should be used immediately.
Il prodotto deve essere utilizzato immediatamente dopo l’ apertura.
However, the in-use stability has been demonstrated for 24 hours at +2° to 8° C.
Tuttavia, è stata dimostrata la stabilità per 24 ore a temperature comprese tra +2° e + 8° C.
Within its shelf-life, the solution may be stored at or below 25°C for up to 30 days without being refrigerated again during this period.
Nel periodo di validità del prodotto, la soluzione può essere conservata per 30 giorni a temperatura non superiore a 25°C senza essere nuovamente posta in frigorifero.
It must be discarded if not used after these 30 days.
In questo caso, trascorso tale periodo di 30 giorni, la soluzione, se non utilizzata, deve essere gettata.
6.5 Nature and contents of container
12 6.5 Natura e contenuto del contenitore
0.5 ml of solution in a pre-filled syringe (type I glass) with a plunger stopper (halobutyl rubber) and plunger (plastic), and with a needle for injection (stainless) – pack of 1.
Siringa preriempita (vetro di tipo I) contenente 0,5 ml di soluzione, con tappo dello stantuffo (gomma di alobutile), stantuffo (plastica) e ago da iniezione (inossidabile) – confezione da 1.
Only clear solution without particles should be used.
La soluzione non deve essere somministrata se contiene particelle o se non è limpida.
MANUFACTUREROF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
OVITRELLE 250 MICROGRAMS, POWDER AND SOLVENT FOR SOLUTION FOR INJECTION, SOLVENT IN AMPOULES
OVITRELLE 250 MICROGRAMMI, POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE, SOLVENTE IN FIALE
Ovitrelle 250 micrograms powder and solvent for solution for injection.
Ovitrelle 250 microgrammi polvere e solvente per soluzione iniettabile.
Choriogonadotropin alfa 250 micrograms (6500 IU).
Composizione: un flaconcino rilascia: coriogonadotropina alfa 250 microgrammi (6.500 UI).
Sucrose, phosphoric acid, sodium hydroxide.
Eccipienti: saccarosio, acido fosforico, idrossido di sodio.
One ampoule of solvent contains:1 ml water for injections.
1 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
2 vials of powder for solution for injection 2 ampoules of solvent
2 fiale di solvente.
10 vials of powder for solution for injection 10 ampoules of solvent
10 fiale di solvente.
OVITRELLE 250 MICROGRAMS, POWDER AND SOLVENT FOR SOLUTION FOR INJECTION, SOLVENT IN VIALS
OVITRELLE 250 MICROGRAMMI, POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE, SOLVENTE IN FLACONCINI
One vial of solvent contains:1 ml water for injections.
1 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
2 vials of powder for solution for injection 2 vials of solvent
2 flaconcini di solvente.
10 vials of powder for solution for injection 10 vials of solvent
10 flaconcini di solvente.
1 vial of powder/ 1 vial of solvent 2 vials of powder/ 2 vials of solvent 10 vials of powder/ 10 vials of solvent
1 flaconcino di polvere per soluzione iniettabile/ 1 flaconcino di solvente 2 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile/ 2 flaconcini di solvente 10 flaconcini di polvere per soluzione iniettabile/ 10 flaconcini di solvente
OVITRELLE 250 MICROGRAMS, SOLUTION FOR INJECTION
OVITRELLE 250 MICROGRAMMI, SOLUZIONE INIETTABILE
Ovitrelle 250 micrograms/ 0.5 ml solution for injection in a pre-filled syringe.
Ovitrelle 250 microgrammi/ 0,5 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita.
250 micrograms (6500 IU) of Choriogonadotropin alfa
Una siringa preriempita contiene 250 microgrammi (6.500 UI) di Coriogonadotropina alfa.
Mannitol, methionine, poloxamer 188, diluted phosphoric acid, sodium hydroxide, water for injections.
Eccipienti: mannitolo, metionina, polossamero 188, acido fosforico diluito, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.
1 pre-filled syringe with 0.5 ml solution for injection
1 siringa preriempita con 0,5 ml di soluzione iniettabile
May be stored at or below + 25° C for up to 30 days without being refrigerated again during this period and must be discarded if not used during these 30 days.
Il medicinale può essere conservato per un massimo di 30 giorni a temperatura non superiore a 25°C senza essere nuovamente posto in frigorifero e, trascorso tale periodo di 30 giorni, se non utilizzato, deve essere gettato.
Any unused solution or waste material should be disposed of in accordance with local requirements
Il prodotto non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità ai requisiti di legge locali.
OVITRELLE 250 MICROGRAMS s, POWDER
OVITRELLE 250 MICROGRAMMI, FLACONCINI DI POLVERE
Ovitrelle 250 micrograms powder for injection
Ovitrelle 250 microgrammi polvere per iniezione
OVITRELLE 250 MICROGRAMS s, SOLVENT VIALS AND AMPOULES
OVITRELLE 250 MICROGRAMMI, FLACONCINI e FIALE di SOLVENTE
OVITRELLE 250 MICROGRAMS s, PRE-FILLED SYRINGE
OVITRELLE 250 MICROGRAMMI, SIRINGA PRERIEMPITA
Ovitrelle 250 micrograms/ 0.5 ml solution for injection in a pre-filled syringe Choriogonadotropin alfa Subcutaneous use.
Ovitrelle 250 microgrammi/ 0,5 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita Coriogonadotropina alfa Uso sottocutaneo
250 micrograms/ 0.5 ml
250 microgrammi/ 0,5 ml
Ampoule)
INFORMAZIONI PER L’ UTILIZZATORE (Contenitore del solvente: fiala)
Choriogonadotropin alfa.
Ovitrelle 250 microgrammi polvere e solvente per soluzione iniettabile Coriogonadotropina alfa
What Ovitrelle is and what it is used for 2.
Che cos'è Ovitrelle e a che cosa serve 2.
Before you use Ovitrelle 3.
Prima di usare Ovitrelle 3.
How to use Ovitrelle 4.
Come usare Ovitrelle 4.
How to store Ovitrelle 6.
Come conservare Ovitrelle 6.
WHAT OVITRELLE IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È OVITRELLE E A CHE COSA SERVE
Ovitrelle is a medicinal product containing choriogonadotropin alfa, which is very similar to chorionic gonadotrophin found naturally in humans, but it is made in laboratories by special recombinant DNA techniques.
Ovitrelle è una specialità medicinale contenente coriogonadotropina alfa, che è molto simile alla gonadotropina corionica che si trova naturalmente nel corpo umano, ma è fatta in laboratorio con particolari tecniche da DNA ricombinante.
Ovitrelle is used in women undergoing assisted reproductive techniques such as in vitro fertilisation (IVF).
Ovitrelle viene usato nelle donne che si sottopongono a tecniche di riproduzione assistita, come la fertilizzazione in vitro (IVF).
Other medicines are given first to bring about the growth and development of several follicles, to produce eggs.
Vengono prima somministrati altri farmaci per indurre la crescita e lo sviluppo di numerosi follicoli, per produrre ovociti.
Ovitrelle is then used to ripen (mature) these follicles.
In seguito viene usato Ovitrelle per far maturare questi follicoli.
Ovitrelle is also used in women who do not produce eggs (a condition called anovulation) or who produce too few eggs (oligo-ovulation).
Ovitrelle viene anche usato nelle donne che non producono ovociti (una condizione chiamata anovulazione), o che ne producono troppo pochi (oligo-ovulazione).
It is given to bring about the release of eggs (ovulation), after other medicines have been used to develop the follicles.
Viene dato per indurre il rilascio di ovociti (ovulazione), dopo avere usato altri farmaci per sviluppare i follicoli.
BEFORE YOU USE OVITRELLE
PRIMA DI USARE OVITRELLE
You and your partner's fertility should be evaluated before the treatment is started.
Prima dell’ inizio del trattamento deve essere fatta una valutazione della fertilità sua e del suo partner.
Do not take Ovitrelle:
Non prenda Ovitrelle
- If you are pregnant or breast-feeding
- Se è in gravidanza o in allattamento
- If you have ovarian enlargement or one or more large ovarian cysts
- Se ha un ingrossamento dell’ ovaio oppure una o più cisti ovariche di grosse dimensioni
- if you have unexplained vaginal bleeding
- Se soffre di sanguinamento vaginale inspiegato
- if you have been diagnosed as having ovarian, uterine or breast cancer
- Se le è stato diagnosticato carcinoma ovarico, uterino o della mammella
- if you had a tumour of the hypothalamus or pituitary gland
- Se ha avuto un tumore all’ ipotalamo o all’ ipofisi
- If you suffer from severe inflammation of the veins or blood clotting in the veins (active
- Se soffre di grave infiammazione delle vene o di coaguli di sangue nelle vene (disturbi
thrombo-embolic disorders)
tromboembolici attivi)
- if you are allergic (hypersensitive) to choriogonadotropin, or any of the ingredients of Ovitrelle
- Se è allergica (ipersensibile) alla coriogonadotropina alfa o ad uno qualsiasi degli eccipienti di
Treatment with Ovitrelle may increase your risk of developing a condition called ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) (see also ‘ Possible side effects’).
- Se è soggetta a condizioni che renderebbero impossibile una gravidanza normale (per esempio:
This is when the ovaries over- react to the treatment and develop too many follicles.
assenza dell’ utero, ovaie non adeguatamente sviluppate, fibromi) o se è in menopausa
The most common symptom is abdominal pain.
- Se ha avuto una gravidanza extrauterina negli ultimi 3 mesi.
If you have significant abdominal pain or discomfort, do not take the injection, and speak to your doctor or nurse as soon as possible.
Se ha forti dolori addominali o fastidio, non faccia l’ iniezione e parli il prima possibile con il medico o l’ infermiere.
You should not have intercourse for at least 4 days, or otherwise you should use a barrier method for contraception.
Deve evitare di avere rapporti sessuali o usare metodi barriera di contraccezione per almeno 4 giorni.
Compared with natural conception, the frequency of multiple pregnancies and births is increased in patients receiving this treatment.
In confronto ai concepimenti naturali, la frequenza di gravidanze e nascite multiple nelle pazienti sottoposte a questo trattamento è maggiore.
The majority of these are twins.
La maggioranza di queste sono gemellari.
In assisted conception techniques, the number of babies is related to the number of embryos replaced.
Nelle tecniche di riproduzione assistita, il numero di bambini è correlato al numero di embrioni trasferiti.
Your risk of OHSS or multiple pregnancy is reduced if the usual dose of Ovitrelle is used, and you are monitored closely throughout your treatment cycle (e. g. blood tests for estradiol levels and ultrasound).
Il rischio di OHSS o di gravidanze multiple è ridotto quando viene utilizzata la dose usuale di Ovitrelle e monitorato strettamente il suo ciclo di trattamento (per esempio: dosaggi ematici dei livelli di estradiolo ed ecografia).