qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
After 3 years, a pre-planned interim analysis showed EDSS progression (confirmed increase in EDSS of greater than or equal to 1.0 compared to baseline) occurred in 24% of the patients in the delayed treatment group compared to 16% in the immediate treatment group [Hazard Ratio = 0.6, 95% confidence interval (0.39, 0.92), p=0.022].
Dopo tre anni, un’ analisi ad interim pre-pianificata ha mostrato una progressione alla EDSS (aumento confermato alla EDSS maggiore o uguale all’ 1% rispetto al basale) verificatasi nel 24% dei pazienti del gruppo di trattamento ritardato rispetto al 16% del gruppo di trattamento immediato [Hazard Ratio 0,6; intervallo di confidenza 95% (0,39, 0,92), p=0,022].
There is no evidence for benefit in terms of confirmed disability progression in the majority of patients receiving “ immediate” treatment.
Non c’ è evidenza di beneficio in termini di progressione confermata della disabilità nella maggior parte dei pazienti che avevano ricevuto il trattamento “ immediato”.
Follow-up of patients is continuing in order to provide additional data.
Il follow-up dei pazienti sta continuando per fornire nuovi dati.
No benefit, attributable to Extavia, in quality of life (as measured by FAMS – Functional Assessment of MS:
Non è stato osservato alcun beneficio attribuibile ad Extavia sulla qualità di vita (misurata dalla FAMS: “ Functional Assessment of MS:
Treatment Outcomes Index) was seen.
Treatment Outcomes Index”).
Significant effects were also obtained in patients with less disseminated and less active disease at the time of the first event, the risk in two years for progression to CDMS in patients with monofocal onset was 47% for placebo and 24% for Extavia, without gadolinium (Gd-) enhancement 41% and 20%, with less than 9 T2 lesions 39% and 18%.
Sono stati ottenuti effetti particolarmente significativi nei pazienti con malattia meno disseminata e meno attiva al momento del primo evento, in due anni il rischio di progressione a CDMS nei pazienti con inizio monofocale era del 47% per quelli trattati con placebo e del 24% per quelli trattati con Extavia, senza intensificazione con gadolinio (Gd) 41% e 20%, con meno di 9 lesioni T2 39% e 18%.
Further subgroup analyses indicated a high risk for progression to CDMS within 2 years in monofocal patients with at least 9 T2-lesions (55% risk for placebo, 26% for Extavia) or Gd-enhancement (63% versus 33%).
Altre analisi di sottogruppi hanno indicato un alto rischio di progressione verso la CDMS entro 2 anni nei pazienti con manifestazioni monofocali e almeno 9 lesioni T2 (55% di rischio con placebo, 26% con Extavia) o intensificazione con Gd (63% vs 33%).
However, the long-term impact of early treatment with Extavia is unknown even in these high risk subgroups as this study was mainly designed to assess the time to CDMS rather than the long term evolution of the disease.
Inoltre, non esiste una definizione
Furthermore, for the time being there is no well established definition of a high risk patient, although a more conservative approach is to accept at least nine T2 hyperintense lesions on the initial scan and at least one new T2 or one new Gd-enhancing lesion on a follow-up scan taken at least 1 month after the initial scan.
14 universalmente accettata per un paziente ad alto rischio, anche se un approccio più cauto è di accettare almeno 9 lesioni T2 iperintense alla scansione iniziale e almeno una nuova lesione T2 o una nuova lesione con intensificazione con gadolinio (Gd) nella scansione di follow-up almeno 1 mese dopo la scansione iniziale.
Therapy with Extavia was well accepted in the study of patients with a single clinical event as indicated by a high rate of trial completion (92.8% in the Extavia group).
La terapia con Extavia è stata ben accettata nello studio condotto con pazienti con un singolo evento clinico, come dimostrato dall’ alta percentuale di completamento dello studio (92,8% nel gruppo trattato con Extavia).
To increase tolerability of Extavia in the study of patients with a first clinical event, a dose titration was applied and non- steroidal anti-inflammatory medicinal products were administered at start of therapy.
Per aumentare la tollerabilità del Extavia nello studio condotto con pazienti con un primo evento clinico, la dose è stata titolata e all’ inizio del trattamento sono stati somministrati medicinali antinfiammatori non steroidei.
RR-MS, SP-MS and single clinical event suggestive of MS Extavia was effective in all multiple sclerosis studies to reduce disease activity (acute inflammation in the central nervous system and permanent tissue alterations) as measured by magnetic resonance imaging (MRI).
SMRR, SMSP e singolo evento demielinizzante indicativo di SM In tutti gli studi sulla sclerosi multipla, Extavia è risultato efficace nel ridurre l’ attività della malattia (infiammazione acuta a livello del sistema nervoso centrale e alterazioni permanenti dei tessuti) secondo quanto osservato da imaging con risonanza magnetica.
Extavia serum levels were followed in patients and volunteers by means of a not completely specific bioassay.
I livelli sierici di Extavia sono stati rilevati in pazienti e volontari per mezzo di un saggio biologico non completamente specifico.
Extavia injections given every other day do not lead to serum level increases, and the pharmacokinetics does not seem to change during therapy.
L’ iniezione del farmaco somministrato a giorni alterni non determina un incremento dei livelli sierici e la farmacocinetica non sembra variare durante la terapia.
Powder Human albumin Mannitol (E421)
Polvere Albumina umana Mannitolo (E421)
Solvent Sodium chloride Water for injections
Solvente Sodio cloruro Acqua per preparazioni iniettabili
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except for the supplied solvent mentioned in section 6.6.
Questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti ad eccezione del solvente fornito menzionato nel paragrafo 6.6.
After reconstitution immediate use is recommended.
Si raccomanda che il prodotto venga utilizzato immediatamente dopo la ricostituzione.
However, in-use stability has been demonstrated for 3 hours at 2-8 °C.
Tuttavia, è stata dimostrata la stabilità del prodotto pronto per l’ uso per un tempo massimo di 3 ore, alla temperatura di 2-8°C.
14 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
For storage conditions of the reconstituted product, see section 6.3.
Per le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito, vedere paragrafo 6.3.
Powder 3 ml vial (clear type I glass) with a butyl rubber stopper (type I) and aluminium overseal.
Polvere Flaconcino da 3 ml (vetro trasparente tipo I) con tappo in gomma butilica (tipo I) e sigillo in alluminio.
Solvent 1.2 ml pre-filled syringe (type I glass) with 1.2 ml solvent.
Solvente Siringa preriempita da 1,2 ml (vetro tipo I) contenente 1,2 ml di solvente.
- Unit pack containing 5 vials with powder and 5 pre-filled syringes with solvent
- Confezione singola contenente 5 flaconcini con polvere e 5 siringhe preriempite di solvente
- Unit pack containing 15 vials with powder and 15 pre-filled syringes with solvent
- Confezione singola contenente 15 flaconcini con polvere e 15 siringhe preriempite di solvente
- 3-month multipack containing 45 (3x15) vials with powder and 45 (3x15) pre-filled syringes
- Confezione multipla per 3 mesi di trattamento contenente 45 (3x15) flaconcini con polvere e 45
with solvent
(3x15) siringhe preriempite di solvente
Reconstitution To reconstitute lyophilised interferon beta-1b for injection, the pre-filled syringe with solvent should be used with a needle or a vial adapter to inject the 1.2 ml of the solvent (sodium chloride 5.4 mg/ ml (0.54%) solution for injection) into the Extavia vial.
Ricostituzione Per ricostituire il liofilizzato di interferone beta-1b per l’ iniezione, si deve usare la siringa preriempita di solvente con un ago o un adattatore per flaconcino, e iniettare 1,2 ml di solvente (sodio cloruro 5,4 mg/ ml (0,54%) soluzione iniettabile) nel flaconcino di Extavia.
The powder should dissolve completely without shaking.
La polvere si deve disciogliere completamente senza agitare.
After reconstitution, 1.0 ml of the solution should be drawn from the vial into the syringe for the administration of 250 micrograms Extavia.
Dopo la ricostituzione, si deve aspirare 1,0 ml di soluzione dal flaconcino nella siringa per la somministrazione di 250 microgrammi di Extavia.
Inspection prior to use The reconstituted product should be inspected visually before use.
16 Ispezione prima dell’ uso Si deve controllare visivamente il prodotto ricostituito prima dell’ uso.
The product should be discarded before use if it contains particulate matter or is discoloured.
Si deve scartare il prodotto se contiene particelle in sospensione o se è di colore alterato.
Disposal Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Smaltimento Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
NUMERO(I) DELL‘ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
16 ANNEX II
17 ALLEGATO II
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCES AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORI DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
Boehringer Ingelheim Austria Dr. -Boehringer-Gasse 5-11 A-1121 Vienna Austria
Boehringer Ingelheim Austria Dr. -Boehringer-Gasse 5-11 A-1121 Vienna Austria
5650 Hollis Street Emeryville, CA 94608 USA
5650 Hollis Street Emeryville, CA 94608 Stati Uniti
PSURs:
PSUR (Rapporti Periodici di Aggiornamento sulla Sicurezza):
The PSUR cycle of Extavia is aligned with the cross-referred product, Betaferon, until otherwise specified.
Le scadenze per la presentazione degli PSUR di Extavia sono allineate con quelle del medicinale di riferimento Betaferon, sino a diversa comunicazione.
Pharmacovigilance system:
Sistema di farmacovigilanza:
The Marketing Authorisation Holder ensures that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 dated 01 December 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 3 (datata 01 dicembre 2008) presentata nel modulo 1.8.1 della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
Risk Management Plan:
Piano di gestione del rischio (Risk Management Plan, RMP):
The Marketing Authorisation Holder commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritte nel piano di farmacovigilanza, come concordato nella versione 1.0 del RMP incluso nel modulo 1.8.2. della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, any updated RMP should be submitted at the same time as the following Periodic Safety Update Report (PSUR).
19 In accordo con la linea guida del CHMP sui “ Sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso umano”, il RMP aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla presentazione del successivo Rapporto Periodico di Aggiornamento sulla Sicurezza (PSUR).
18 In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato: • quando si ricevono nuove informazioni che possano avere impatto sulle specifiche di sicurezza, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio in vigore • entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio) • su richiesta dell’ EMEA.
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETICHETTATURA
Extavia 250 microgram/ ml powder and solvent for solution for injection Interferon beta-1b
Extavia 250 microgrammi/ ml polvere e solvente per soluzione iniettabile Interferone beta-1b
1 ml contains 250 microgram (8 million IU) interferon beta-1b when reconstituted.
1 ml contiene 250 microgrammi (8 milioni di U. I.) di interferone beta-1b dopo ricostituzione.
1 vial contains 300 microgram (9.6 million IU) interferon beta-1b.
1 flaconcino contiene 300 microgrammi (9,6 milioni U. I.) di interferone beta-1b.
Human albumin, mannitol.
Albumina umana, mannitolo.
Sodium chloride, water for injections.
Sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.
5 vials with powder and 5 pre-filled syringes with 1.2 ml solvent.
5 flaconcini con polvere e 5 siringhe preriempite con 1,2 ml di solvente.
15 vials with powder and 15 pre-filled syringes with 1.2 ml solvent.
15 flaconcini con polvere e 15 siringhe preriempite con 1,2 ml di solvente.
For subcutaneous use after reconstitution with 1.2 ml of solvent.
Uso sottocutaneo dopo ricostituzione con 1,2 ml di solvente.
In-use stability demonstrated for 3 hours at 2-8°C.
La stabilità del prodotto pronto per l’ uso è dimostrata per un tempo massimo di 3 ore, alla temperatura di 2-8°C.
5 vials with powder and 5 pre-filled syringes with solvent 15 vials with powder and 15 pre-filled syringes with solvent
5 flaconcini con polvere e 5 siringhe preriempite con solvente 15 flaconcini con polvere e 15 siringhe preriempite con solvente
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
24 INFORMAZIONI DA APPORRE SULCONFEZIONAMENTO ESTERNO
45 vials with powder and 45 pre-filled syringes with 1.2 ml solvent.
45 flaconcini con polvere e 45 siringhe preriempite con 1,2 ml di solvente.
3-month multipack comprising 3 cartons, each containing 15 vials with powder and 15 pre-filled syringes with 1.2 ml solvent.
Confezione multipla per 3 mesi di trattamento comprendente 3 scatole, contenenti ciascuna 15 flaconcini con polvere e 15 siringhe preriempite con 1,2 ml di solvente.
3-month multipack comprising 45 vials with powder and 45 pre-filled syringes with solvent
Confezione multipla per 3 mesi di trattamento contenente 45 flaconcini con polvere e 45 siringhe preriempite di solvente
25 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
26 INFORMAZIONI DA APPORRE SULCONFEZIONAMENTO ESTERNO
INTERMEDIATE CARTON OF MULTIPACK (WITHOUT BLUE BOX)
SCATOLA ESTERNA INTERMEDIA DELLA CONFEZIONE MULTIPLA (SENZA IL BLUE BOX)
Component of a 3-month multipack comprising 3 cartons, each containing 15 vials with powder and 15 pre-filled syringes with 1.2 ml solvent.
Componente di una confezione multipla per 3 mesi di trattamento comprendente 3 scatole, contenenti ciascuna 15 flaconcini con polvere e 15 siringhe preriempite con 1,2 ml di solvente.
BLISTER OF PRE-FILLED SYRINGE
BLISTER DELLE SIRINGHE PRERIEMPITE
Solvent for reconstitution of Extavia 1.2 ml sodium chloride solution 5.4 mg/ ml
Solvente per ricostituzione di Extavia 1,2 ml di soluzione di sodio cloruro 5,4 mg/ ml
28 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
29 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
LABEL OF PRE-FILLED SYRINGE
ETICHETTA DELLE SIRINGHE PRERIEMPITE
Solvent for reconstitution of Extavia 1.2 ml sodium chloride solution 5.4 mg/ ml
Solvente per ricostituzione di Extavia 1,2 ml di soluzione di sodio cloruro 5,4 mg/ ml.
29 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
30 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Extavia 250 microgram/ ml powder for solution for injection Interferon beta-1b Subcutaneous use
Interferone beta-1b Uso sottocutaneo
In-use stability demonstrated for 3 hours at 2-8°C.
La stabilità del prodotto pronto per l’ uso è dimostrata per 3 ore, alla temperatura di 2-8°C.
250 mcg (8 million IU) per ml after reconstitution.
250 mcg (8 milioni di U. I.) per ml dopo ricostituzione.
31 PACKAGE LEAFLET:
FOGLIO ILLUSTRATIVO
Extavia 250 microgram/ ml powder and solvent for solution for injection Interferon beta-1b Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine.
Extavia 250 microgrammi/ ml polvere e solvente per soluzione iniettabile Interferone beta-1b
What Extavia is and what it is used for 2.
Che cos'è Extavia e a che cosa serve 2.
Before you use Extavia 3.
Prima di usare Extavia 3.
How to use Extavia 4.
Come usare Extavia 4.
How to store Extavia 6.
Come conservare Extavia 6.
Further information Annex – self-injection procedure
Altre informazioni Allegato – Istruzioni per l’ autoiniezione
WHAT EXTAVIA IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È EXTAVIA E A CHE COSA SERVE
What Extavia is Extavia is a type of medicine known as interferon used to treat multiple sclerosis.
Che cos’ è Extavia Extavia è un tipo di medicinale chiamato interferone e viene usato nel trattamento della sclerosi multipla.
Interferons are proteins produced by the body that help it fight against attacks on the immune system such as viral infections.
Gli interferoni sono proteine prodotte dal nostro organismo che lo aiutano a combattere gli attacchi al sistema immunitario, come, ad esempio, le infezioni virali.
How Extavia works Multiple sclerosis (MS) is a long-term condition that affects the central nervous system (CNS), particularly the functioning of the brain and spinal cord.
Come funziona Extavia La sclerosi multipla (SM) è una malattia cronica che colpisce il sistema nervoso centrale (SNC) e, in particolare, le funzioni del cervello e del midollo spinale.
In MS inflammation destroys the protective sheath (called myelin) around the nerves of the CNS and stops the nerves from working properly.
Nella SM, l’ infiammazione distrugge la guaina protettiva (chiamata mielina) che circonda i nervi del SNC e impedisce ai nervi di funzionare come dovrebbero.
An abnormal response by the body’ s immune system is thought to play an important part in the process which damages the CNS.
Si ritiene che una risposta anomala del sistema immunitario dell’ organismo rivesta un ruolo importante nel processo di danneggiamento del SNC.
It can cause disability temporarily, such as difficulty walking.
L’ attacco può provocare una disabilità temporanea, ad esempio difficoltà a camminare.
Symptoms may disappear completely or partly.
I sintomi possono scomparire completamente o in parte.
Interferon beta-1b has been shown to change the response of the immune system and to help to reduce disease activity.
E’ stato dimostrato che l’ interferone beta-1b modifica la risposta del sistema immunitario e contribuisce a ridurre l’ attività della malattia.
How Extavia helps fight your disease Single clinical event indicating a high risk of developing multiple sclerosis:
In che modo Extavia aiuta a combattere la malattia Singolo evento clinico indicativo di un rischio elevato di sviluppare sclerosi multipla:
Extavia has been shown to delay progression to definite multiple sclerosis.
Extavia ritarda la progressione verso la sclerosi multipla definita.
Extavia has been shown to cut down the number of attacks and make them less severe.
Extavia riduce il numero e la gravità degli attacchi.
In some cases people with relapsing-remitting MS find that their symptoms increase and they progress to another form of MS called secondary progressive MS.
33 Sclerosi multipla secondaria progressiva: talvolta, nei pazienti con SM recidivante-remittente, i sintomi peggiorano e la malattia progredisce verso un’ altra forma di SM, chiamata SM secondaria progressiva.
Extavia can reduce the number and severity of the attacks, and slow the progression of disability.
Extavia è in grado di ridurre la frequenza e la gravità degli attacchi e di rallentare la progressione della disabilità.
What Extavia is used for Extavia is for use in patients ► who have experienced for the first time symptoms which indicate a high risk of developing multiple sclerosis.
A cosa serve Extavia Extavia è indicato ► per i pazienti che per la prima volta abbiano manifestato sintomi indicativi di un rischio elevato di sviluppo della sclerosi multipla.
Your doctor will rule out any other reasons which could explain these symptoms before you are treated. ► who suffer from relapsing-remitting multiple sclerosis, with at least two relapses within the last two years. ► who suffer from secondary progressive multiple sclerosis with active disease shown by relapses.
Prima del trattamento, il medico escluderà qualsiasi altra causa che potrebbe essere responsabile dei suoi sintomi. ► per i pazienti affetti da sclerosi multipla recidivante-remittente con almeno due recidive negli ultimi due anni. ► per i pazienti affetti da sclerosi multipla secondaria progressiva in forma attiva caratterizzata da recidive.
BEFORE YOU USE EXTAVIA
PRIMA DI USARE EXTAVIA
Do not use Extavia
Non usi Extavia
- if you are pregnant.
- se è in stato di gravidanza.
You should not start treatment with Extavia (see “ Pregnancy”).
(veda “ Gravidanza”).
- if you are allergic (hypersensitive) to natural or recombinant interferon beta, human albumin or
- se è allergico (ipersensibile) all’ interferone beta naturale o ricombinante, all’ albumina umana o
any of the other ingredients of Extavia.
ad uno qualsiasi degli eccipienti di Extavia.
- if you currently suffer from severe depression and/ or suicidal thoughts (see “ Take special
- se attualmente soffre di depressione grave e / o ha propositi suicidi (veda “ Faccia particolare
care” and section 4, “ Possible side effects”).
attenzione con Extavia” e paragrafo 4 “ Possibili effetti indesiderati”).
- if you have a severe liver disease (see “ Take special care”, “ Using other medicines” and
- se ha una grave malattia del fegato (veda “ Faccia particolare attenzione con Extavia”, “ Uso di
section 4, “ Possible side effects”).
Extavia con altri medicinali” e paragrafo 4 “ Possibili effetti indesiderati”).
Tell your doctor, if any of the above applies to you.
Informi il medico se una delle condizioni descritte è valida per lei.
Take special care with Extavia
Faccia particolare attenzione con Extavia
Your doctor also needs to know the following before you are given Extavia:
Prima che lei possa assumere Extavia, il medico ha bisogno delle seguenti informazioni:
This is a disorder of the immune system where an
- se è affetto da gammopatia monoclonale, una disfunzione del sistema immunitario in cui
abnormal protein is found in the blood.
vengono riscontrate nel sangue proteine anomale.
This can lead to shock (collapse) and even be fatal.
Utilizzando medicinali come Extavia, si possono sviluppare dei problemi a carico dei vasi minori (capillari) (sindrome da alterata permeabilità capillare sistemica) con possibilità di shock (collasso), anche ad esito fatale.
- If you have had depression or are depressed or previously had thoughts of suicide.
- se ha sofferto o soffre di depressione, o se ha avuto propositi suicidi.
Your
Durante il trattamento,
doctor will closely monitor you during treatment.
il medico la sottoporrà ad attento monitoraggio.
If your depression and/or suicidal thoughts are severe, you will not be prescribed Extavia (see also “Do not use Extavia”).
Se la sua depressione e /o i propositi suicidi sono gravi, Extavia non le verrà prescritto (vedere anche “Non usi Extavia”).
- If you have ever had seizures or if you are taking medicines to treat epilepsy (anti-
- se in passato ha sofferto di convulsioni, o se prende medicinali contro l’epilessia
epileptics) (see also “Using other medicines” and section 4, “Possible side effects”), you doctor will monitor your treatment carefully.
(antiepilettici), (veda anche “Uso di Extavia con altri medicinali” e paragrafo 4 “Possibili effetti indesiderati”), il medico seguirà il trattamento con un attento monitoraggio.
- If you have severe kidney problems, your doctor may monitor your kidney function during
- se ha gravi problemi ai reni, durante il trattamento il medico potrà sottoporre a monitoraggio
treatment.
la funzionalità renale.
Tell your doctor if any of these applies to you.
Informi il medico se una delle condizioni descritte è valida per lei.
33 Your doctor also needs to know the following whilst you are using Extavia:
34 Inoltre, durante il trattamento con Extavia, il medico ha bisogno delle seguenti informazioni:
- If you experience symptoms such as itching all over your body, swelling of your face
- se osserva sintomi quali prurito su tutto il corpo, gonfiore del viso e/o della lingua o
and/or your tongue or sudden shortness of breath.
affanno improvviso.
- If you feel noticeably more sad or hopeless than before the treatment with Extavia, or if
- se, durante il trattamento con Extavia, si sente decisamente più triste o disperato rispetto
you develop thoughts of suicide.
al periodo precedente la terapia, o se sviluppa propositi suicidi.
If you become depressed while you are on Extavia, you may need special treatment and your doctor will closely monitor you and may also consider stopping your treatment.
Se, durante la terapia con Extavia, si sente depresso, può aver bisogno di un trattamento particolare; il medico la sottoporrà ad attento monitoraggio e prenderà in considerazione l’eventualità di interrompere la terapia.
If you suffer from severe depression and/or suicidal thoughts, you will not be treated with Extavia (see also “Do not use Extavia”).
Se soffre di depressione grave e/o propositi suicidi, non sarà trattato con Extavia (veda anche “Non usi Extavia”).
- If you notice any unusual bruising, excessive bleeding after injury or if you seem to be
- se nota lividi inusuali, sanguinamenti eccessivi dopo infortuni o se le sembra di avere
catching a lot of infections.
spesso un’infezione.
- If you have loss of appetite, fatigue, feeling sick (nausea), repeated vomiting, especially if
- se soffre di perdita dell’appetito, affaticamento, nausea, vomito ripetuto, in particolare se
you notice widespread itching, yellowing of the skin or of the whites of the eyes, or easy bruising.
nota prurito diffuso, ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi, oppure lividi frequenti.
Changes to liver function values occurred in patients treated with Extavia during clinical studies.
Nell’ambito di studi clinici sono state osservate alterazioni dei valori della funzionalità epatica nei pazienti trattati con Extavia.
As for other beta interferons, severe liver damage, including cases of liver failure, have been reported rarely in patients taking Extavia.
Come avviene con altri beta interferoni, nei pazienti trattati con Extavia sono stati raramente osservati casi di gravi danni al fegato, compresi casi di insufficienza epatica.
The most serious were reported in patients taking other medicines or who were suffering from diseases that can affect the liver (e.g. alcohol abuse, severe infection).
I casi più gravi sono stati osservati in pazienti trattati anche con altri medicinali o affetti da disturbi che possono interessare il fegato (ad es. abuso di alcolici, infezioni gravi).
- If you experience symptoms such as irregular heart beat, swelling such as of the ankles or
- se nota sintomi come battito cardiaco irregolare, gonfiore alle caviglie o alle gambe o
legs, or shortness of breath.
affanno.
This may suggest a disease of the heart muscle (cardiomyopathy) which has been reported rarely in patients using Extavia.
Ciò può essere indicativo di una malattia del muscolo cardiaco (cardiomiopatia), che, raramente, è stata osservata in pazienti trattati con Extavia.
- If you notice pain in your belly which is radiating to your back, and/or you feel sick or
Ciò può
This may suggest an inflammation of the pancreas (pancreatitis), which has been reported with Extavia use.
essere indicativo di un’infiammazione del pancreas (pancreatite), che è stata osservata in pazienti trattati con Extavia.
Stop using Extavia and tell your doctor immediately if any of these happens to you.
Interrompa l’uso di Extavia e informi immediatamente il medico se si dovesse verificare una qualsiasi delle situazioni descritte.
Other things to consider when using Extavia:
Altri aspetti da considerare durante l’uso di Extavia:
- You will need blood tests to determine your blood cell count, blood chemistry and your liver
- Saranno necessari esami del sangue per determinare il numero delle cellule del sangue, la
enzymes.
composizione chimica del sangue e gli enzimi epatici.
These will be performed before you start using Extavia, regularly after treatment with Extavia has been initiated and periodically whilst you are on it, even if you have no particular symptoms.
Questi saranno effettuati prima che lei inizi a prendere Extavia, a intervalli regolari dopo l’inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento con Extavia, anche se non accusa sintomi particolari.
These blood tests will be in addition to the tests which are normally done to monitor your MS.
Questi esami del sangue si aggiungono ai test eseguiti normalmente per il monitoraggio della SM.
- If you have a heart disease, the flu-like symptoms which often occur at the start of
- Se ha una malattia del cuore, i sintomi simil-influenzali, che spesso si osservano all’inizio
treatment may prove stressful to you.
del trattamento, possono essere particolarmente fastidiosi.
Extavia must be used with caution, and your doctor will monitor you for worsening of your heart condition, particularly at the start of treatment.
Extavia deve essere usato con cautela, e il medico controllerà l’eventuale peggioramento delle condizioni cardiache, in particolare all’inizio del trattamento.
Extavia itself does not affect the heart directly.
Extavia non agisce direttamente sul cuore.
- The functioning of your thyroid gland will be checked regularly or whenever thought
- A intervalli regolari, o se il medico lo riterrà necessario per altri motivi, verrà controllata la
necessary by your doctor for other reasons.
funzionalità della ghiandola tiroide.
- Extavia contains human albumin and therefore carries a potential risk for transmission of
- Extavia contiene albumina umana e, pertanto, esiste potenzialmente il rischio di
viral diseases.
trasmissione di malattie virali.
- During treatment with Extavia your body may produce substances called neutralising
- Durante il trattamento con Extavia, il suo organismo può produrre sostanze chiamate
antibodies, which may react with Extavia (neutralising activity).
anticorpi neutralizzanti, che possono reagire con Extavia (attività neutralizzante).
During Extavia treatment you are likely to experience injection site reactions.
Durante il trattamento con Extavia è probabile che si verifichino reazioni nella sede di iniezione.
Symptoms include redness, swelling, change in the skin colour, inflammation, pain, and hypersensitivity.
I sintomi comprendono arrossamento, gonfiore, alterazioni del colorito cutaneo, infiammazione, dolore e ipersensibilità.
If this is severe a doctor may have to remove foreign matter and dead tissue (debridement) and, less often, skin grafting is required and healing may take up to 6 months.
In casi gravi è necessaria la rimozione del materiale estraneo e del tessuto necrotico (sbrigliamento) e, meno frequentemente, un innesto cutaneo; la guarigione può richiedere fino a 6 mesi.
To reduce the risk of getting injection site reaction you must: − use a sterile (aseptic) injection technique, − rotate the injection sites with each injection (see Annex Self-Injection procedure).
Istruzioni per l’autoiniezione).
Injection site reactions may occur less frequently if you use an auto-injector device.
Le reazioni della sede di iniezione possono ridursi con l’uso di un autoiniettore.
Your doctor can tell you more about this.
Il medico può fornirle maggiori informazioni a riguardo.
If you experience any break in the skin, which may be associated with swelling or fluid leaking out from the injection site:
In pre senza di fissurazioni cutanee che possono essere associate con gonfiore o fuoriuscita di liquido dalla sede di iniezione:
► Stop injections with Extavia and talk to your doctor.
► interrompa le iniezioni di Extavia e informi il medico.
► If you have only one sore injection site (lesion) and the tissue damage (necrosis) is not too extensive you may continue using Extavia.
► se ha solo una sede di iniezione irritata (lesione) e il danno ai tessuti (necrosi) non è troppo esteso, può continuare a usare Extavia.
► If you have more than one sore injection sites (multiple lesions) you must stop using Extavia until your skin has healed.
► se ha più di una sede di iniezione irritata (lesioni multiple) deve interrompere l’uso di Extavia fino alla guarigione della pelle.
Children and adolescents There have been no formal clinical trials undertaken in children or adolescents.
Bambini e adolescenti Non sono stati eseguiti studi clinici specifici in bambini o adolescenti.
This data suggests that the safety profile from this age is the same as in adults for use of Extavia 8 million IU under the skin (subcutaneously) every other day.
Tuttavia, alcuni dati disponibili in bambini e adolescenti di età compresa tra i 12 e i 16 anni suggeriscono che il profilo di sicurezza di questa fascia di età è lo stesso osservato negli adulti per quanto riguarda l’uso di Extavia 8 milioni U.I. somministrato sotto la pelle (per via sottocutanea) a giorni alterni.
Extavia should not be used in children under 12 years of age as there is no information on this use.
Extavia non deve essere usato nei bambini di età inferiore ai 12 anni in quanto non ci sono dati in merito.
Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
36 Uso di Extavia con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
No formal interaction studies have been carried out to find out whether Extavia affects other medicines or is affected by them.
Non sono stati condotti studi formali di interazione per determinare se Extavia influisca su altri medicinali o sia influenzato da essi.
Using Extavia with other medicines that modify the immune system response is not recommended, except anti-inflammatory medicines called corticosteroids or the adrenocorticotropic hormone (ACTH).
L’uso di Extavia con altri medicinali che modificano la risposta immunitaria non è consigliato, con l’eccezione dei medicinali antinfiammatori chiamati corticosteroidi o dell’ormone adrenocorticotropo (ACTH).
35 Extavia should be used with caution with:
Si raccomanda cautela nell'uso di Extavia con
- medicines which need a certain liver enzyme system (known as cytochrome P450 system) for
- medicinali che si avvalgono di un particolare sistema di enzimi epatici (noto come sistema
their removal from the body, for example medicines used to treat epilepsy (such as phenytoin).
del citocromo P450) per la loro eliminazione dall’organismo, ad esempio i medicinali utilizzati per il trattamento dell’epilessia (come la fenitoina).
Using Extavia with food and drink Extavia is injected under the skin so any food or drink you consume is not thought to have any effect on Extavia.
Uso di Extavia con cibi e bevande Extavia è iniettato per via sottocutanea, pertanto non sono previste influenze con Extavia da parte di cibi e bevande.
Pregnancy Women at risk of becoming pregnant should use contraception during treatment with Extavia.
Gravidanza Le donne a rischio di gravidanza devono fare uso di contraccettivi durante il trattamento con Extavia.
► If you are pregnant or you think you may be, tell your doctor.
► Se è in stato di gravidanza o pensa di poterlo essere, informi il medico.
Extavia therapy should not be started if you are pregnant (see also “Do not use Extavia”).
Il trattamento con Extavia non deve essere iniziato in gravidanza (vedere anche “Non usi Extavia”).
► If you wish to become pregnant, discuss this with your doctor first.
► Nel caso desideri una gravidanza, ne parli prima con il medico.
► If you become pregnant while using Extavia, stop your treatment and contact your doctor immediately.
► Nell’evenienza di una gravidanza durante il trattamento con Extavia, deve interrompere il trattamento e contattare immediatamente il medico.
Your doctor will decide together with you whether your Extavia treatment will be continued or not.
Il medico deciderà insieme con lei se continuare il trattamento con Extavia.
Breast-feeding It is not known whether interferon beta-1b passes into human breast milk.
Allattamento Non è noto se l’interferone beta-1b venga escreto nel latte materno umano.
However, it is theoretically possible that a breast-fed baby could experience serious side effects to Extavia.
Tuttavia, poiché sono teoricamente possibili effetti indesiderati gravi dovuti a Extavia nei bambini allattati al seno.
► Discuss it with your doctor first to decide whether to stop breast-feeding or to stop using Extavia.
► Parli con il medico prima di decidere se interrompere l’allattamento o la terapia con Extavia.
Driving or using machines Extavia may cause side effects in the central-nervous system (see section 4 Possible side effects).
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Extavia può causare effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale (vedere paragrafo 4 “Possibili effetti indesiderati”).
If you are especially sensitive, this might influence your ability to drive or use machines.
Se lei è un paziente particolarmente sensibile, la sua capacità di guidare veicoli o di usare macchinari potrebbe esserne influenzata.
HOW TO USE EXTAVIA
COME USARE EXTAVIA
Treatment with Extavia should be started under the supervision of a doctor who is experienced in the treatment of multiple sclerosis.
La terapia con Extavia va iniziata sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento della sclerosi multipla.
Always use Extavia exactly as your doctor has instructed you.
Usi sempre Extavia seguendo esattamente le istruzioni del medico.
Dose The usual dose is:
37 Posologia La dose abituale è:
Every other day (once every two days), 1.0 ml of the prepared Extavia solution (see Annex) injected under the skin (subcutaneously).
A giorni alterni (ogni due giorni), iniettare sotto la pelle (per via sottocutanea) 1,0 ml della soluzione di Extavia preparata (veda l’Allegato).
This equals 250 microgram (8 million IU) interferon beta-1b.
Tale dosaggio corrisponde a 250 microgrammi (8 milioni di Unità Internazionali U.I.) di interferone beta-1b.
In general, treatment should be started at a low dose of 0.25 ml (62.5 micrograms).
In genere si consiglia di iniziare il trattamento con una dose bassa di 0,25 ml (62,5 microgrammi).
Your doses will then be increased gradually to the full dose of 1.0 ml (250 micrograms).
La dose verrà aumentata gradualmente fino a raggiungere la dose finale di 1,0 ml (250 microgrammi).
The dose should be increased at every fourth injection in four steps (0.25 ml, 0.5 ml, 0.75 ml, 1.0 ml).
Si consiglia di aumentare la dose ogni quattro iniezioni e attraverso quattro fasi (0,25 ml, 0,5 ml, 0,75 ml, 1,0 ml).
Your doctor may decide together with you to change the time intervals for dose increase depending on side effects you may experience at the start of treatment.
Il medico potrebbe decidere con lei di modificare gli intervalli tra gli aumenti della dose, a seconda degli eventuali effetti indesiderati che dovessero comparire all’inizio del trattamento.
36 Preparing the injection Before injection, the Extavia solution has to be prepared from a vial of Extavia powder and 1.2 ml of liquid from the pre-filled solvent syringe.
Come preparare l’iniezione Prima dell’iniezione, va preparata la soluzione di Extavia da iniettare utilizzando un flaconcino contenente Extavia in polvere e 1,2 ml di liquido dalla siringa preriempita di solvente.
Detailed instructions for self-injection of Extavia under the skin are provided in the Annex at the back of this leaflet.
Nell’allegato in fondo a questo foglio illustrativo sono fornite, istruzioni dettagliate per l’autoiniezione di Extavia sotto la cute.
These instructions also tell you how to prepare the Extavia solution for injection.
Queste istruzioni spiegano anche come preparare la soluzione di Extavia da iniettare.
See “Take special care with Extavia” and follow the instructions under “Rotating injection sites” in the Annex at the back of this leaflet.
Veda “Faccia particolare attenzione con Extavia” e segua le istruzioni relative a “Alternare le sedi d’iniezione” nell’Allegato sul retro di sul retro di questo foglio illustrativo.
At present it is not known how long treatment with Extavia should last.
Attualmente non è noto quanto a lungo debba durare il trattamento con Extavia.
If you use more Extavia than you should Giving many times the dose of Extavia recommended for the treatment of multiple sclerosis has not led to life-threatening situations.
Se usa più Extavia di quanto deve La somministrazione di una dose di Extavia di molte volte superiore a quella consigliata per il trattamento della sclerosi multipla non ha provocato situazioni pericolose per la vita.
► Talk to your doctor if you inject too much Extavia or injected too often.
► Informi il medico se si è iniettato una quantità eccessiva di Extavia o se lo ha iniettato troppo spesso.
If you forget to use Extavia If you have forgotten to give yourself an injection at the right time do it as soon as you remember and then follow on with the next one 48 hours later.
Se dimentica di usare Extavia Nel caso abbia dimenticato di farsi l’iniezione al momento giusto, deve farla appena si ricorda e l’iniezione successiva andrà fatta 48 ore dopo.
Do not inject a double dose to make up for a forgotten individual dose.
Non inietti una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose.
If you stop using Extavia Talk to your doctor if you stop or wish to stop treatment.
Se interrompe il trattamento con Extavia Informi il medico se interrompe o desidera interrompere il trattamento.
Stopping Extavia is not known to cause acute withdrawal symptoms.
L’interruzione del trattamento con Extavia non provoca sintomi acuti da astinenza.
Like all medicines, Extavia can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Extavia può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
At the beginning of treatment side effects are common but in general they become less with further treatment.
All’inizio del trattamento gli effetti indesiderati sono comuni, ma generalmente diminuiscono con la prosecuzione del trattamento.
The most common side effects are:
38 Gli effetti indesiderati più comuni comprendono:
► Flu-like symptoms such as fever, chills, painful joints, malaise, sweating, headache, or muscular pain.
► sintomi simil-influenzali, come febbre, brividi, dolori articolari, malessere generale, sudorazione, cefalea o dolore muscolare.
These symptoms may be reduced by taking paracetamol or non-steroidal anti- inflammatory medicines such as ibuprofen.
I sintomi possono essere alleviati con paracetamolo o farmaci antinfiammatori non steroidei, come ibuprofene.
► Injection site reactions.
► reazioni a livello della sede d’iniezione.
Symptoms can be redness, swelling, discolouration, inflammation, pain, hypersensitivity, necrosis.
I sintomi comprendono arrossamento, gonfiore, alterazione del colore, infiammazione, dolore, ipersensibilità, necrosi.
See “Take special care” in section 2 for more information and what to do if you experience an injection site reaction.
Vedere “Faccia particolare attenzione con Extavia”, paragrafo 2, per ulteriori informazioni e le misure da prendere in caso di reazione nella sede di iniezione.
To reduce side effects at the start of treatment, your doctor should start you on a low dose of Extavia and increase it gradually (see section 3, “How to use Extavia”).
Per ridurre gli effetti indesiderati all’inizio del trattamento, il medico inizierà con una dose bassa di Extavia e la aumenterà gradualmente (vedere paragrafo 3 “Come usare Extavia”).
Extavia may also cause serious side effects.
Extavia può anche causare effetti secondari gravi.
If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, ne informi il medico o il farmacista.
37 ► Tell your doctor immediately and stop using Extavia:
► Informi immediatamente il medico e interrompa l’uso di Extavia:
- if you experience symptoms such as itching all over your body, swelling of your face and/or
- se osserva sintomi qu ali prurito su tutto il corpo, gonfiore del viso e/o della lingua o affanno
your tongue or sudden shortness of breath.
improvviso.
- if you feel noticeably more sad or hopeless than before the treatment with Extavia, or if
- se, durante il trattamento con Extavia, si sente decisamente più triste o disperato rispetto
- if you notice any unusual bruising, excessive bleeding after injury or if you seem to be
- se nota lividi inusuali, sanguinamenti eccessivi dopo infortuni o se le sembra di avere
- if you have loss of appetite, fatigue, feeling sick (nausea), repeated vomiting, especially if
- se soffre di perdita dell’appetito, affaticamento, nausea, vomito ripetuto, in particolare se
you notice widespread itching, yellowing of the skin, or of the whites of the eyes or easy bruising.
nota prurito diffuso, ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi, oppure lividi frequenti.
- if you experience symptoms like irregular heart beat, swelling such as of the ankles or legs,
- se osserva sintomi quali battito cardiaco irregolare, gonfiore alle caviglie o alle gambe o
or shortness of breath.
affanno.
- if you notice pain in your belly which is radiating to your back, and/or you feel sick or
- se avverte dolore al ventre, che si irradia verso la schiena, e/o ha nausea o febbre.
The following side effects listing is based on reports from clinical trials with Extavia (List 1) and from side effects reported on the marketed product (List 2).
Il seguente elenco di effetti indesiderati si basa sui risultati degli studi clinici con Extavia (Elenco 1) e sui dati provenienti dal periodo successivo alla commercializzazione del medicinale (Elenco 2).
Side effects which have occurred in clinical trials with Extavia very commonly (1 or more in every 10 patients) and at a higher percentage than those observed with placebo.
Effetti indesiderati che negli studi clinici con Extavia si sono verificati molto Elenco 1: comunemente (in 1 o più pazienti ogni 10) ed in percentuale maggiore rispetto a quanto osservato con placebo.
The list also includes side effects which occur in less than 1 in 10 patients but were significantly associated with the treatment:
L’elenco comprende anche gli effetti indesiderati osservati in meno di 1 su 10 pazienti ma che sono associati al trattamento in misura significativa.
- infection, abscess
- infezione, ascesso
- reduced number of white blood cells, swollen lymph glands
- diminuzione dei globuli bianchi, ingrossamento delle ghiandole linfatiche
- decrease of sugar in the blood
- diminuzione della glicemia
- depression, anxiety
- depressione, ansia
- headache, dizziness, sleeplessness, migraine, numbness or tingling feeling (paresthesia)
- mal di testa, vertigini, insonnia, emicrania, sensazione di intorpidimento o formicolio
- conjunctivitis, abnormal vision
- congiuntivite, anomalie della vista
- ear pain
- dolore dell'orecchio
- irregular, rapid beating or pulsation of the heart (palpitation)
- battito cardiaco irregolare e rapido o pulsazione (palpitazioni)
- redness and/or facial flushing due to widening of blood vessels, increased blood pressure
- arrossamento del viso o vampate di calore dovuti a vasodilatazione, aumento della pressione