qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Gastrointestinal and renal effects consistent with dehydration were also observed in the monkey at the highest dose (systemic exposure levels equivalent to or greater than clinical exposure). The nonclinical toxicity profile of mycophenolate mofetil appears to be consistent with adverse events observed in human clinical trials which now provide safety data of more relevance to the patient population (see section 4.8).
Il profilo di tossicità del micofenolato mofetile negli studi sperimentali sembra essere compatibile con gli effetti indesiderati degli studi clinici sull’ uomo, i quali attualmente forniscono dati di tollerabilità più rilevanti per i pazienti (vedere paragrafo 4.8).
Pregelatinised starch (maize) Povidone K-30 Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Amido in forma pregelatinizzata (mais) Povidone K-30 Croscarmellosa sodica Magnesio stearato
12 Capsule shell:
Involucro della capsula:
Cap:
Cappuccio:
Indigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171) Gelatin Body:
Indigo carmine (E132) Titanio diossido (E171) Gelatina Corpo:
Red iron oxide (E172) Yellow iron oxide (E! 72) Titanium dioxide (E171) Gelatin Black ink containing: shellac, black iron oxide (E172), propylene glycol and potassium hydroxide.
Ferro ossido rosso (E172) Ferro ossido giallo (E172) Titanio diossido (E171) Gelatina Inchiostro nero contenente: lacca, ferro ossdio nero (E172), glicole propilenico e potassio idrossido.
This medicinal product does not require any special storage conditions
12 Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.
Transparent PVC/ PVdC – aluminium blisters in pack sizes of 100 or 300 capsules per carton.
Blister trasparenti di alluminio-PVC/ PVdC in confezioni da 100 o 300 capsule.
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbit, Mycophenolate mofetil Teva capsules should not be opened or crushed.
Poiché il micofenolato mofetile si è dimostrato essere teratogeno nel ratto e nel coniglio, non aprire né rompere le capsule di Micofenolato Mofetile Teva capsule.
Inhalation or direct contact with skin or mucous membranes of the powder contained in the capsules should be avoided.
Deve essere evitata l’ inalazione o il contatto diretto con la pelle o con le mucose della polvere contenuta nelle capsule di Micofenolato Mofetile Teva capsule.
If such contact occurs, soap and water should be used to wash thoroughly and the eyes should be rinsed with plain water.
Se è avvenuto un contatto, usare acqua e sapone per lavare bene la superficie e gli occhi devono essere sciacquati con acqua corrente.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
7 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Computerweg 10 3542 DR Utrecht The Netherlands
Computerweg 10 3542 DR Utrecht Paesi Bassi
13 Date of first authorisation:
Data della prima autorizzazione:
21 February 2008
21 febbraio 2008
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu
Mycophenolate mofetil Teva 500 mg film-coated tablets
Micofenolato Mofetile Teva 500 mg compresse rivestite con film
Each tablet contains 500 mg mycophenolate mofetil For a full list of excipients, see section 6.1
Ogni compressa contiene 500 mg di micofenolato mofetile.
Film-coated tablet (tablet) Pale purple, oval shaped film-coated tablet, debossed with "M500" on one side and plain on the other side.
Compressa rivestita con film ovale color viola chiaro, con impresso “ M500” su un lato e piana sull’ altro lato.
Children and adolescents: the recommended dose of mycophenolate mofetil is 600 mg/ m2 administered orally twice daily (up to a maximum of 2 g daily).
Bambini e adolescenti: la dose raccomandata di micofenolato mofetile è di 600 mg/ m2 somministrata per via orale due volte al giorno (fino ad un massimo di 2 g al giorno).
Mycophenolate mofetil Teva tablets should only be prescribed to patients with a body surface area greater than 1.5 m2, at a dose of 1 g twice daily (2 g daily dose).
Micofenolato Mofetile Teva compresse deve essere prescritto solamente a pazienti con una superficie corporea maggiore di 1,5 m2, ad una dose di 1 g due volte al giorno (dose giornaliera di 2 g).
As some adverse reactions occur with greater frequency in this age group (see section 48) compared with adults, temporary dose reduction or interruption may be required; these will need to take into account relevant clinical factors including severity of reaction.
Poiché alcune reazioni avverse si verificano con maggiore frequenza in questo gruppo di età rispetto agli adulti (vedere paragrafo 4.8), può essere richiesta temporaneamente una riduzione della dose o un’ interruzione del trattamento; in questi casi bisogna tener conto dei fattori clinici rilevanti, compresa la severità della reazione.
Adults: oral Mycophenolate mofetil Teva should be initiated within 5 days following transplantation.
Adulti: la somministrazione di Micofenolato Mofetile Teva orale deve iniziare entro i primi 5 giorni successivi al trapianto.
15 Children and adolescents: no data are available for paediatric cardiac transplant patients, therefore use in this patients group is not recommended until further data to support this is available.
14 Bambini e adolescenti: non sono disponibili dati riguardanti pazienti pediatrici con trapianto cardiaco, per cui se ne sconsiglia l’ uso in questo gruppo si pazienti finché non saranno disponibili ulteriori dati a supporto di questa terapia.
Children and adolescents: no data are available for paediatric hepatic transplant patients, therefore use in this patient group is not recommended until further data to support this is available.
Bambini e adolescenti: non sono disponibili dati riguardanti pazienti pediatrici con trapianto epatico, per cui se ne sconsiglia l’ uso in questo gruppo si pazienti finché non saranno disponibili ulteriori dati a supporto di questa terapia.
The recommended dose of 1.0 g administered twice a day for renal transplant patients and 1.5 g twice a day for cardiac or hepatic transplant patients is appropriate for the elderly.
Per gli anziani è raccomandata la dose di 1,0 g somministrata 2 volte al giorno per i pazienti con trapianto renale e la dose di 1,5 g somministrata 2 volte al giorno per i pazienti con trapianto cardiaco o epatico.
Hypersensitivity reactions to the active substance, to mycophenolic acid or any of the excipients
Reazioni di ipersensibilità alla sostanza attiva, all’ acido micofenolico o ad altri eccipienti.
Patients receiving immunosuppressive regimens involving combinations of medicinal products, including Mycophenolate mofetil Teva, are at increased risk of developing lymphomas and other malignancies, particularly of the skin (see section 4.8).
I pazienti che ricevono una terapia immunosoppressiva di combinazione in cui sia compreso Micofenolato Mofetile Teva sono maggiormente a rischio per quanto riguarda lo sviluppo di linfomi e di altri tumori maligni, soprattutto della pelle (vedere paragrafo 4.8).
The risk appears to be related to the intensity and duration of immunosuppression rather than to the use of any specific agent.
Il rischio sembra dipendere dall’ intensità e dalla durata del trattamento, più che dall’ uso di uno specifico prodotto.
As general advice to minimise the risk for skin cancer, exposure to sunlight and ultra-violet (UV) light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
15 raggi ultravioletti (UV) deve essere limitata tramite l’ uso di indumenti protettivi e di creme solari ad alta protezione.
16 Patients receiving Mycophenolate mofetil Teva should be instructed to report immediately any evidence of infection, unexpected bruising, bleeding or any other manifestation of bone marrow depression.
I pazienti trattati con Micofenolato Mofetile Teva devono essere informati circa la necessità di riferire immediatamente qualsiasi evidenza di infezione, ematomi, sanguinamento o qualsiasi altra manifestazione di depressione midollare.
In view of the significant reduction in the area under the curve (AUC) of MPA by cholestyramine, caution should be used in the concomitant administration of Mycophenolate mofetil Teva with medicinal products that interfere with enterohepatic recirculation because of the potential to reduce the efficacy of Mycophenolate mofetil Teva.
Tenendo conto dell’ effetto della colestiramina nel ridurre significativamente l’ area sotto la curva (AUC) dell’ MPA, la somministrazione contemporanea di Micofenolato Mofetile Teva con medicinali che interferiscono sulla circolazione enteroepatica richiede prudenza, in quanto l’ efficacia di Micofenolato Mofetile Teva potrebbe venire diminuita.
The risk-benefit ratio of mycophenolate mofetil in combination with tacrolimus or sirolimus has not been established (see also section 4.5).
Il rapporto rischio: beneficio di micofenolato mofetile in associazione con il tacrolimus o sirolimus non è stato stabilito (vedere anche paragrafo 4.5).
The changes in MPAG (the phenolic glucuronide of MPA) pharmacokinetics (MPAG increased by 8%) were minimal and are not considered clinically significant.
Poiché sia
Because MPAG plasma concentrations are increased in the presence of renal impairment, as are aciclovir concentrations, the potential exists for mycophenolate mofetil and aciclovir, or its prodrugs, e. g. valaciclovir, to compete for tubular secretion and further increases in concentrations of both substances may occur.
16 le concentrazioni plasmatiche di MPAG che quelle di aciclovir sono aumentate in presenza di disfunzione renale, è possibile che il micofenolato mofetile e l’ aciclovir o i suoi profarmaci, ad es. valaciclovir, competano per l’ escrezione a livello dei tubuli renali, aumentando la concentrazione delle due sostanze.
17 Antacids with magnesium and aluminium hydroxides: absorption of mycophenolate mofetil was decreased when administered with antacids.
Antiacidi a base di idrossido di magnesio e di alluminio: l’ assorbimento del micofenolato mofetile è ridotto se somministrato con antiacidi.
Caution should be used during concomitant administration because of the potential to reduce efficacy of Mycophenolate mofetil Teva.
Deve essere usata prudenza nell’ utilizzo concomitante in quanto l’ efficacia Micofenolato Mofetile Teva potrebbe venire diminuita.
Medicinal products that interfere with enterohepatic circulation: caution should be used with medicinal products that interfere with enterohepatic circulation because of their potential to reduce the efficacy of mycophenolate mofetil.
Medicinali in grado di interferire con la circolazione enteroepatica: deve essere usata prudenza con i medicinali in grado di interferire con la circolazione enteroepatica in quanto l’ efficacia di micofenolato mofetilepotrebbe venire diminuita.
Ciclosporin A: ciclosporin A (CsA) pharmacokinetics were unaffected by mycophenolate mofetil.
Ciclosporina A: il micofenolato mofetile non ha influenzato la farmacocinetica della ciclosporina A (CsA).
Ganciclovir: based on the results of a single dose administration study of recommended doses of oral mycophenolate and intravenous ganciclovir and the known effects of renal impairment on the pharmacokinetics of mycophenolate (see section 4.2) and ganciclovir, it is anticipated that co- administration of these agents (which compete for mechanisms of renal tubular secretion) will result in increases in MPAG and ganciclovir concentration.
Ganciclovir: sulla base dei risultati di uno studio con singola somministrazione della dose raccomandata di micofenolato orale e ganciclovir endovenoso, e degli effetti conosciuti dell’ alterazione della funzionalità renale sulla farmacocinetica del micofenolato (vedere paragrafo 4.2) e del ganciclovir, si prevede che la contemporanea somministrazione di questi due agenti (che competono per il medesimo meccanismo di secrezione tubulare) darà origine ad un aumento della concentrazione di MPAG e di ganciclovir.
No substantial alteration of MPA pharmacokinetics is anticipated and Mycophenolate mofetil Teva dose adjustment is not required.
Non si prevedono sostanziali modificazioni della farmacocinetica dell’ MPA e non sono richiesti aggiustamenti della dose di micofenolato mofetile.
In patients with renal impairment in which mycophenolate mofetil and ganciclovir or its prodrugs, e. g. valganciclovir, are co-administered the dose recommendations for ganciclovir should be observed and patients monitored carefully.
In pazienti con alterata funzionalità renale in cui vengono somministrati contemporaneamente Micofenolato Mofetile Teva e ganciclovir o i suoi profarmaci, ad es. valganciclovir, devono essere osservate le raccomandazioni per la dose di ganciclovir ed i pazienti devono essere controllati accuratamente.
Rifampicin: in patients not also taking ciclosporin, concomitant administration of mycophenolate mofetil and rifampicin resulted in a decrease in MPA exposure (AUC 0-12h) of 18% to 70%.
Rifampicina: in pazienti che non assumevano anche ciclosporina, la somministrazione concomitante di micofenolato mofetile e rifampicina ha portato ad una riduzione dell’ esposizione all’ MPA (AUC 0- 12h) del 18%-70%.
It is recommended to monitor MPA exposure levels and to adjust Mycophenolate mofetil Teva doses accordingly to maintain clinical efficacy when rifampicin is administered concomitantly.
Si raccomanda di monitorare i livelli di esposizione all’ MPA e di modificare conseguentemente la dose di Micofenolato Mofetile Teva al fine di mantenere l’ efficacia clinica quando si somministra rifampicina in concomitanza.
Sevelamer: decrease in MPA C max and AUC 0-12 by 30% and 25%, respectively, were observed when mycophenolate mofetil was concomitantly administered with sevelamer without any clinical consequences (i. e. graft rejection).
Sevelamer: quando si è somministrato micofenolato mofetile in concomitanza con sevelamer si è osservata una diminuzione della Cmax e dell’ AUC0-12 dell’ MPA rispettivamente del 30% e del 25% senza alcuna conseguenza clinica (ad esempio rigetto del trapianto).
It is recommended, however, to administer Mycophenolate mofetil Teva at least one hour before or three hours after sevelamer intake to minimise the impact on the absorption of MPA.
Tuttavia, si raccomanda di somministrare Micofenolato Mofetile Teva almeno un’ ora prima o tre ore dopo l’ assunzione di sevelamer al fine di minimizzare l’ effetto sull’ assorbimento dell’ MPA.
There is no data on mycophenolate mofetil with phosphate binders other than sevelamer.
Non sono disponibili dati relativi a micofenolato mofetile con altri leganti del fosfato diversi da sevelamer.
Norfloxacin and metronidazole: in healthy volunteers, no significant interaction was observed when mycophenolate mofetil was concomitantly administered with norfloxacin and metronidazole separately.
17 Norfloxacina e metronidazolo: in volontari sani, non si è osservata alcuna interazione significativa quando micofenolato mofetile è stato somministrato in concomitanza con norfloxacina e metronidazolo separatamente.
However, norfloxacin and metronidazole combined reduced the MPA exposure by approximately 30% following a single dose of mycophenolate mofetil.
Tuttavia, la combinazione di norfloxacina e metronidazolo ha ridotto l’ esposizione all’ MPA del 30% circa in seguito alla somministrazione di una sigola dose di micofenolato mofetile.
Tacrolimus: in liver transplant recipients initiated on mycophenolate mofetil and tacrolimus, the AUC and C max of MPA, the active metabolite of mycophenolate mofetil, were not significantly affected by trough tacrolimus level.
Tacrolimus: nei pazienti con trapianto epatico che hanno iniziato la terapia con micofenolato mofetile e tacrolimus, l’ AUC e la Cmax dell’ MPA, il metabolita attivo di micofenolato mofetile, non sono state influenzate significativamente dalla co-somministrazione con tacrolimus.
In renal transplant patients, the tacrolimus concentration did not appear to be
Al contrario, l’ AUC di tacrolimus è aumentata di circa il 20% quando sono state somministrate dosi multiple di micofenolato mofetile (1,5 g due volte al giorno, mattina e sera) a pazienti trattati con tacrolimus.
However, in hepatic transplant patients, there was an increase of approximately 20% in tacrolimus AUC when multiple doses of mycophenolate mofetil (1.5 g taken twice a day, morning and evening [BID]) were administered to patients taking tacrolimus (see also section 4.4).
Comunque, in pazienti con trapianto renale, la concentrazione di tacrolimus non sembra essere alterata da micofenolato mofetile (vedere anche paragrafo 4.4).
Other interactions: co administration of probenecid with mycophenolate mofetil in monkeys raises plasma AUC of MPAG by 3-fold.
Altre interazioni: la somministrazione contemporanea di probenecid e micofenolato mofetile nella scimmia triplica l’ AUC plasmatica dell’ MPAG.
Thus, other substances known to undergo renal tubular secretion may compete with MPAG and thereby raise plasma concentrations of MPAG or the other substance undergoing tubular secretion.
Anche altre sostanze, di cui è nota l’ eliminazione renale, possono competere con l’ MPAG aumentando cosi’ le concentrazioni plasmatiche dell’ MPAG o dell’ altra sostanza che viene secreta attraverso i tubuli renali.
The antibody response to other vaccines may be diminished (see also section 4.4).
La risposta anticorpale verso altri tipi di vaccino potrebbe essere diminuita (vedere ancheparagrafo 4.4).
Effective contraception must be used before beginning Mycophenolate mofetil Teva therapy, during therapy, and for six weeks following discontinuation of therapy (see section 4.5).
La terapia con Micofenolato Mofetile Teva richiede l’ uso di un contraccettivo efficace prima dell’ inizio della terapia, per la sua intera durata e per sei settimane dopo l’ interruzione della terapia (vedere paragrafo 4.5).
Malignancies:
18 Neoplasie:
Lymphoproliferative disease or lymphoma developed in 0.6% of patients receiving mycophenolate (2 g or 3 g daily) in combination with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year.
Patologie linfoproliferative o linfomi si sono sviluppati nello 0,6% dei pazienti che hanno assunto micofenolato (alla dose giornaliera di 2 o 3 g) in combinazione con altri immunosoppressori all’ interno di studi clinici controllati in pazienti con trapianto renale (dati relativi alla dose di 2 g giornalieri), cardiaco ed epatico seguiti per almeno 1 anno.
Three-year safety data in renal and cardiac transplant patients did not 19 reveal any unexpected changes in incidence of malignancy compared to the 1-year data.
I dati di sicurezza relativi a 3 anni di trattamento nei pazienti con trapianto renale o cardiaco non hanno mostrato alcuna differenza inaspettata relativamente all’ incidenza di neoplasie rispetto ai dati ad 1 anno.
The most common opportunistic infections in patients receiving mycophenolate (2 g or 3 g daily) with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year were candida mucocutaneous, cytomegalovirus (CMV) viraemia/ syndrome and Herpes simplex.
Le infezioni opportunistiche più frequenti in pazienti trattati con micofenolato (alla dose di 2 o 3 g giornalieri) in associazione con altri immunosoppressori all’ interno di studi clinici controllati in pazienti con trapianto renale (dati relativi alla dose di 2 g giornalieri), cardiaco ed epatico seguiti per almeno un anno sono state la candida mucocutanea, la viremia/ sindrome da citomegalovirus (CMV) e l’ Herpes simplex.
Adverse reactions, probably or possibly related to mycophenolate, reported in  1/ 10 and in ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 of patients treated with mycophenolate in the controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients are listed in the following table.
Nella tabella seguente sono riportate le reazioni avverse, più o meno probabilmente correlate all’ assunzione di micofenolato, segnalate in 1 paziente su 10 o più e tra 1 paziente su 100 e meno di 1 paziente su 10 trattati con micofenolato negli studi clinici controllati in pazienti con trapianto renale (dati relativi alla dose di 2 g giornalieri), cardiaco ed epatico.
20 Adverse reactions, probably or possibly related to mycophenolate, reported in patients treated with mycophenolate in renal, cardiac and hepatic clinical trials when used in combination with ciclosporin and corticosteroids
Reazioni avverse più o meno probabilmente correlate all’ assunzione di micofenolato riportate nei pazienti trattati con Micofenolato Mofetile Teva negli studi clinici nel trapianto renale, cardiaco ed epatico quando usato in associazione con ciclosporina e corticosteroidi
Investigations
per sistemi e organi
Very common Common
Classificazione
- Hepatic enzyme increased, blood creatinine increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood urea increased, blood alkaline phosphatase increased, weight decreased
Frequenza
Cardiac disorders
Reazioni avverse al farmaco
- Tachycardia
- Aumento degli enzimi epatici, aumento della creatinina nel sangue, aumento della lattico deidrogenasi nel sangue, aumento dell’ urea nel sangue, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue, perdita di peso.
Blood and lymphatic system disorders
Patologie cardiache
Leukopenia, thrombocytopenia, anaemia Pancytopenia, leukocytosis
- Tachicardia
Nervous system disorders
Patologie del sistema emolinfopoietico Patologie del sistema nervoso
- Convulsion, hypertonia, tremor, somnolence, myasthenic syndrome, dizziness, headache, paraesthesia, dysgeusia
Leucopenia, trombocitopenia, anemia Pancitopenia, leucocitosi - Convulsioni, ipertonia, tremore, sonnolenza, miastenia, vertigini, cefalea, parestesia, disgeusia
- Pleural effusion, dyspnoea, cough
- Effusioni pleuriche, dispnea, tosse
Vomiting, abdominal pain, diarrhoea, nausea Gastrointestinal haemorrhage, peritonitis, ileus, colitis, gastric ulcer, duodenal ulcer, gastritis, oesophagitis, stomatitis, constipation, dyspepsia, flatulence, eructation
Vomito, dolore addominale, diarrea, nausea Emorragia gastrointestinale, peritonite, ileo, colite, ulcera gastrica, ulcera duodenale, gastrite, esofagite, stomatite, costipazione, dispepsia, flatulenza, eruttazioni
Very common Common Very common Common
Molto comune Comune Molto comune Comune
- Renal impairment - Skin hypertrophy, rash, acne, alopecia
- Alterazione della funzionalità renale - Ipertrofia cutanea, rash, acne, alopecia
System organ class
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Frequency
Molto comune Comune
Adverse drug reactions
- Acidosi, iperpotassiemia, ipopotassiemia, iperglicemia, ipomagnesemia, ipocalcemia, ipercolesterolemia, iperlipemia, ipofosfatemia, iperuricemia, gotta, anoressia
Metabolism and nutrition disorders
Infezioni ed infestazioni
- Acidosis, hyperkalaemia, hypokalaemia, hyperglycaemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia, hypophosphataemia, hyperuricaemia, gout, anorexia
Sepsi, candidasi gastrointestinale, infezione delle vie urinarie, herpes simplex, herpes zoster Polmonite, influenza, infezione del tratto respiratorio, moniliasi respiratoria, infezione gastrointestinale, candidiasi, gastroenterite, infezione, bronchite, faringite, sinusite, infezione cutanea da funghi, candidiasi cutanea, candidiasi vaginale, rinite
Infections and infestations
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)
Sepsis, gastrointestinal candidiasis, urinary tract infection, herpes simplex, herpes zoster Pneumonia, influenza, respiratory tract infection, respiratory moniliasis, gastrointestinal infection, candidiasis, gastroenteritis, infection, bronchitis, pharyngitis, sinusitis, fungal skin infection, skin candida, vaginal candidiasis, rhinitis
- Carcinoma cutaneo, neoplasia benigna della cute
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Patologie vascolari
- Skin cancer, benign neoplasm of skin
- Ipotensione, ipertensione, vasodilatazione
- Hypotension, hypertension, vasodilatation - Oedema, pyrexia, chills, pain, malaise, asthenia
- Edema, febbre, brividi, dolore, malessere, astenia
Hepatobiliary disorders Psychiatric disorders
Patologie epatobiliari
- Hepatitis, jaundice, hyperbilirubinaemia - Agitation, confusional state, depression, anxiety, thinking abnormal, insomnia
- Epatite, ittero, iperbilirubinemia
The following undesirable effects cover adverse reactions from post-marketing experience: the types of adverse reactions reported during post-marketing with mycophenolate are similar to those seen in the controlled renal, cardiac and hepatic transplant studies.
20 I seguenti effetti indesiderati comprendono le reazioni avverse che si sono verificate nell’ esperienza post-marketing: la tipologia delle reazioni avverse riportate successivamente alla commercializzazione di micofenolato sono simili a quelle rilevate durante gli studi clinici controllati nel trapianto renale, cardiaco ed epatico.
Agranulocytosis (uncommon) and neutropenia have been reported; therefore regular monitoring of patients taking Mycophenolate mofetil Teva is advised (see section 4.4).
Sono state riportate agranulocitosi (non comune) e neutropenia; si consiglia pertanto un regolare monitoraggio dei pazienti che assumono micofenolato (vedere paragrafo 4.4).
There have been reports of aplastic anaemia and bone marrow depression in patients treated with mycophenolate, some of which have been fatal.
Sono stati riportati casi isolati di anemia aplastica e depressione midollare nei pazienti trattati con micofenolato, alcuni dei quali sono risultati fatali.
22 Hypersensitivity: hypersensitivity reactions, including angioneurotic oedema and anaphylactic reaction have been reported.
Ipersensibilità: sono state riportate reazioni di ipersensibilità, inclusi edema angioneurotico e reazione anafilattica.
Congenital disorders: see further details in section 4.6.
Patologie congenite: vedere ulteriori dettagli al paragrafo 4.6
If neutropenia develops, dosing with Mycophenolate mofetil Teva should be interrupted or the dose reduced (see section 4.4).
Se si sviluppa neutropenia, si deve interrompere la somministrazione di Micofenolato Mofetile Teva o ridurne la posologia (vedere paragrafo 4.4).
Mycophenolate mofetil is the 2-morpholinoethyl ester of mycophenolic acid (MPA).
Il micofenolato mofetile è l’ estere 2-morfolinoetilico dell’ acido micofenolico (MPA).
MPA is a potent, selective, uncompetitive and reversible inhibitor of inosine monophosphate dehydrogenase, and therefore inhibits the de novo pathway of guanosine nucleotide synthesis without incorporation into DNA.
L’ MPA è un inibitore potente, selettivo, non-competitivo e reversibile della inosina-monofosfato-deidrogenasi; esso inibisce, senza essere incorporato nel DNA, la sintesi de novo del nucleotide guanosinico.
Because T- and B-lymphocytes are critically dependent for their proliferation on de novo synthesis of purines whereas other cell types can utilise salvage pathways, MPA has more potent cytostatic effects on lymphocytes than on other cells.
Poiché la sintesi de novo delle purine è indispensabile per la proliferazione dei linfociti T e B, mentre altri tipi di cellule possono utilizzare il meccanismo di riutilizzazione delle purine, l’ MPA esercita un maggiore effetto citostatico sui linfociti che su altre cellule.
Following oral administration, mycophenolate mofetil undergoes rapid and extensive absorption and complete presystemic metabolism to the active metabolite, MPA.
In seguito a somministrazione orale, il micofenolato mofetile viene assorbito in modo rapido ed esteso e trasformato completamente, mediante un processo metabolico presistemico, nella sua forma attiva
A reduction in the AUC of MPA of approximately 40% is associated with the co-administration of cholestyramine (4 g TID), indicating that these is a significant amount of enterohepatic recirculation.
L’ associazione di colestiramina (4 g tre volte al giorno) porta ad una riduzione dell’ AUC dell’ MPA di circa il 40%, indicando l’ importanza del circolo enteroepatico.
23 A negligible amount of substance is excreted as MPA (< 1% of dose) in the urine.
Una quantità minima viene eliminata con l’ urina in forma di MPA (< 1% della dose).
However, at high MPAG plasma concentrations (> 100  g/ ml), small amounts of PAG are removed.
Tuttavia per concentrazioni plasmatiche di MPAG elevate (maggiori di 100 µg/ ml) sono eliminate piccole quantità di MPAG.
In the early post-transplant period (< 40 days post-transplant), renal, cardiac and hepatic transplants patients had mean MPA AUCs approximately 30% lower and C max approximately 40% lower compared to the late post-transplant period (3 – 6 months post-transplant).
Nel periodo immediatamente successivo al trapianto (meno di 40 giorni dopo il trapianto) i pazienti sottoposti a trapianto renale, cardiaco ed epatico avevano l’ AUC media dell’ MPA inferiore di circa il 30% e la Cmax inferiore di circa il 40% rispetto ai valori osservati molto tempo dopo il trapianto (3-6 mesi dopo il trapianto).
However, the mean single dose MPAG AUC was 3 – 6 -fold higher in subjects with severe renal impairment than in subjects with mild renal impairment or normal healthy subjects, consistent with the known renal elimination of MPAG.
Tuttavia, dopo somministrazione di una dose unica, l’ AUC media dell’ MPAG era superiore di 3-6 volte nei soggetti con grave disfunzione renale rispetto ai soggetti con disfunzione renale meno grave o ai volontari sani.
Mean plasma MPAG AUC (0- 12h) was 2 – 3-fold higher than in post-transplant patients without delayed graft function.
Nei pazienti in cui l’ organo renale trapiantato inizia a funzionare con ritardo, l’ AUC0-12 media dell’ MPA era paragonabile ai valori registrati nei pazienti in cui le funzioni dell’ organo trapiantato si instaurano senza ritardo e l’ area sottesa alla curva della concentrazione plasmatica media dell’ MPAG (AUC0-12) era superiore di 2-3 volte.
Children and adolescents:
22 Bambini e adolescenti:
The pharmacokinetics of oral contraceptives were unaffected by co administration of mycophenolate (see also section 4.5).
La farmacocinetica dei contraccettivi orali non è stata influenzata dalla somministrazione contemporanea di Micofenolato Mofetile Teva (vedere anche paragrafo 4.5).
A study of the co administration of mycophenolate (1 g BID) and combined oral contraceptives containing ethinylestradiol (0.02 mg to 0.04 mg) and levonorgestrel (0.05 mg to 0.15 mg), desogestrel (0.15 mg) or gestodene (0.05 mg to 0.10 mg) conducted in 18 non-transplant women (not taking other immunosuppressants) over 3 consecutive menstrual cycles showed no clinically relevant influence of mycophenolate on the ovulation suppressing action of the oral contraceptives.
Uno studio sulla somministrazione contemporanea di micofenolato (1 g due volte al giorno) e associazioni di contraccettivi orali contenenti etinilestradiolo (da 0,02 mg a 0,04 mg) e levonorgestrel (da 0,05 mg a 0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) o gestoden (da 0,05 mg a 0,10 mg), condotto in 18 donne non sottoposte a trapianto (che non ricevevano altri immunosoppressori) nell’ arco di 3 cicli mestruali consecutivi non hanno mostrato nessuna influenza clinicamente rilevante di micofenolato sull’ azione soppressiva dell’ ovulazione da parte dei contraccettivi orali.
5.3 Preclinical safety data 24 In experimental models, mycophenolate mofetil was not tumourigenic.
Nei modelli sperimentali il micofenolato mofetile non si è mostrato cancerogeno.
The highest dose tested in the animal carcinogenicity studies resulted in approximately 2 – 3 times the systemic exposure (AUC or C max) observed in renal transplant patients as the recommended clinical dose of 2 g/ day and 1.3 – 2 times the systemic exposure (AUC or C max) observed in cardiac transplant patients at the recommended clinical dose of 3 g/ day.
La dose massima testata negli studi di carcinogenesi sugli animali comportava un’ esposizione sistemica (AUC o Cmax) di circa 2-3 volte rispetto a quanto osservato in pazienti sottoposti a trapianto renale trattati alla dose raccomandata di 2 g/ die e un’ esposizione sistemica (AUC o Cmax) di circa 1,3 – 2 volte rispetto a quanto osservato in pazienti sottoposti a trapianto cardiaco alla dose raccomandata di 3 g/ die.
Mycophenolate mofetil had no effect on fertility of male rats at oral doses up to 20 mg kg-1 day-1.
In dosi orali fino a 20 mg kg-1 die-1 il micofenolato mofetile non ha mostrato alcun effetto sulla fertilità dei ratti maschi.
The systemic exposure at this dose represents 2 - 3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day in renal transplant patients and 1.3 – 2 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day in cardiac transplant patients.
Questa dose ha comportato un’ esposizione sistemica di 2-3 volte quella osservata in clinica utilizzando la dose raccomandata di 2g/ die nei pazienti sottoposti a trapianto renale e un’ esposizione sistemica di 1,3-2 volte quella osservata in clinica utilizzando la dose raccomandata di 3g/ die nei pazienti sottoposti a trapianto cardiaco.
In a female fertility and reproduction study conducted in rats, oral doses of 4.5 mg kg-1 day-1 caused malformations (including anophthalmia, agnathia and hydrocephaly) in the first generation offspring in the absence of maternal toxicity.
In uno studio di fertilità e riproduzione condotto su ratti femmine, dosi orali di 4,5 mg kg-1 die-1, anche se non tossiche per la madre, hanno causato malformazioni nei nati della prima generazione (compresi anoftalmia, mancanza della mandibola e idrocefalo).
In teratology studies in rats and rabbits, foetal resorptions and malformations occurred in rats at 6 mg kg-1  day-1 (including anophthalmia, agnathia, and hydrocephaly) and in rabbits at 90 mg kg-1 day-1 (including cardiovascular and renal anomalies, such as ectopia cordis and ectopic kidneys, and diaphragmatic and umbilical hernia), in the absence of maternal toxicity.
Negli studi di teratologia nei ratti e nei conigli l’ assorbimento e le malformazioni fetali si sono riscontrate nel ratto alla dose di 6 mg kg-1 die-1 (compresi anoftalmia, mancanza della mandibola e idrocefalo) e nel coniglio alla dose di 90 mg kg-1 die-1 (comprese anomalie cardiovascolari e renali, quali ectopia cardiaca ed ectopia renale, ernie diaframmatiche e ombelicali), in assenza di tossicità per la madre.
The systemic exposure at these levels are approximately equivalent to or less than 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day for renal transplant patients and approximately 0.3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day for cardiac transplant patients.
23 e un’ esposizione sistemica di circa 0,3 volte quella osservata in clinica utilizzando la dose raccomandata di 3g/ die nei pazienti sottoposti a trapianto cardiaco.
Gastrointestinal and renal effects consistent with dehydration were also observed in the monkey at the highest dose (systemic exposure levels equivalent to or greater than clinical exposure).
Nella scimmia alle dosi più elevate (per livelli di esposizione sistemica equivalenti o maggiori rispetto a quelli osservati nella clinica) si sono inoltre osservati effetti indesiderati gastrointestinali e renali comportanti disidratazione.
The nonclinical toxicity profile of mycophenolate mofetil appears to be consistent with adverse events observed in human clinical trials which now provide safety data of more relevance to the patient population (see section 4.8).
Il profilo di tossicità del micofenolato mofetile negli studi sperimentali sembra essere compatibile con gli effetti indesiderati degli studi clinici sull’ uomo, i quali attualmente forniscono dati di tollerabilità più rilevanti per i pazienti (vedere paragrafo 4.8).
Microcrystalline cellulose Povidone K-30 Magnesium stearate Croscarmellose sodium 25 Tablet coat:
Cellulosa microcristallina Povidone K30 Magnesio stearato Croscarmellosa sodica
Hypromellose (HPMC 2910) Titanium dioxide (E171) Macrogol (PEG 400) Talc Indigo carmine aluminium lake (E132) Iron oxide black (E172) Iron oxide red (E172)
Ipromellosa (HPMC 2910) Titanio diossido (E171) Macrogol (PEG 400) Talco Indigo carmine - lacca alluminio (E132) Ferro ossido nero (E172) Ferro ossido rosso (E172)
Transparent PVC/ PVdC-aluminium blisters in pack sizes of 50 or 150 tablets per carton.
Blister trasparenti di alluminio-PVC/ PVdC in confezioni da 50 o 150 compresse.
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbit, Mycophenolate mofetil Teva film-coated tablets should not be crushed.
24 Poiché il micofenolato mofetile si è dimostrato essere teratogeno nel ratto e nel coniglio, non rompere le compresse rivestite con film di Micofenolato Mofetile Teva.
Teva Pharma B. V.
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO Teva Pharma B. V..
Computerweg 10 3542 DR Utrecht The Netherlands
Computerweg 10, 3542 DR Utrecht Paesi Bassi
EU/ 1/ 07/ 439/ 003 (50 tablets) EU/ 1/ 07/ 439/ 004 (150 tablets)
EU/ 1/ 07/ 439/ 003 (50 compresse) EU/ 1/ 07/ 439/ 004 (150 compresse)
26 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu
Debrecen H-4042 Hungary
Debrecen H-4042 Ungheria
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company H-2100 Gödöllő Táncsics Mihály út 82 Hungary
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company H-2100 Gödöllő Táncsics Mihály út 82 Ungheria
TEVA UK Ltd Brampton Road Hampden Park Eastbourne East Sussex BN22 9AG United Kingdom
TEVA UK Ltd Brampton Road Hampden Park Eastbourne East Sussex BN22 9AG United Kingdom
Swensweg 5 2031 GA Haarlem The Netherlands
Swensweg 5 2031 GA Haarlem Paesi Bassi
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.0, dated September 2006 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di farmacovigilanza Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 2.0, datata settembre 2006, presentata nel Modulo 1.8.1 della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
Since the application concerns a generic with a reference medicinal product for which no safety concern requiring additional risk minimisation activities has been identified this approach is considered acceptable.
ETICHETTATURA
30 ANNEX III
30 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO Astuccio
Mycophenolate mofetil Teva 250mg hard capsules Mycophenolate mofetil
Micofenolato Mofetile Teva 250 mg capsule rigide Micofenolato mofetile
Each capsule contains 250 mg mycophenolate mofetil
Ogni capsula contiene 250 mg di micofenolato di mofetile.
100 capsules 300 capsules
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO 100 capsule 300 capsule
Read the package leaflet before use
Uso orale Leggere il foglio illustrativo prima dell’ uso.
Mycophenolate mofetil Teva capsules should be handled with care.
Le capsule di Micofenolato Mofetile Teva devono essere maneggiate con cura.
Do not open or crush the capsules and breathe the powder inside the capsules or allow it to touch your skin.
Non aprire o rompere le capsule, la polvere contenuta all’ interno non deve essere aspirata né deve entrare in contatto con la pelle.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
31 Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Mycophenolate mofetil Teva 250 mg Capsules
Micofenolato Mofetile Teva 250 mg Capsule
34 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
32 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
BLISTER FOIL
Lamina del blister
35 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
33 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO Astuccio
Mycophenolate mofetil Teva 500mg film-coated tablets Mycophenolate mofetil
Micofenolato Mofetile Teva 500 mg compresse rivestite con film Micofenolato mofetile
Each tablet contains 500 mg mycophenolate mofetil
Ogni compressa contiene 500 mg di micofenolato mofetile.
50 tablets 150 tablets
50 compresse 150 compresse
Mycophenolate mofetil Teva film-coated tablets should be handled with care.
Le compresse rivestite con film di Micofenolato Mofetile Teva devono essere maneggiate con cura.
Do not crush the tablets.
Non rompere le compresse.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
34 Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Mycophenolate mofetil Teva 500 mg Film-coated Tablets
Micofenolato Mofetile Teva 500 mg compresse rivestite con film
37 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
35 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
Mycophenolate mofetil Teva 500 mg film-coated tablets Mycophenolate mofetil
Micofenolato Mofetile Teva 500 mg compresse rivestite con film Micofenolato mofetile
38 B. PACKAGE LEAFLET
FOGLIO ILLUSTRATIVO
39 PACKAGE LEAFLET:
37 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Mycophenolate mofetil Teva 250 mg hard capsules Mycophenolate mofetil
Micofenolato Mofetile Teva 250 mg capsule rigide Micofenolato mofetile
- If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
- Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista
if their symptoms are the same as yours.
altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi
What Mycophenolate mofetil Teva is and what it is used for 2.
Che cos’ è Micofenolato Mofetile Teva e a che cosa serve 2.
Before you take Mycophenolate mofetil Teva 3.
Prima di prendere Micofenolato Mofetile Teva 3.
How to take Mycophenolate mofetil Teva 4.
Come prendere Micofenolato Mofetile Teva 4.
How to store Mycophenolate mofetil Teva 6.
Come conservare Micofenolato Mofetile Teva 6.
WHAT MYCOPHENOLATE MOFETIL TEVA IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ E’ MICOFENOLATO MOFETILE TEVA E A CHE COSA SERVE
Mycophenolate mofetil Teva is a medicine that is used to suppress immune activity.
Micofenolato Mofetile Teva è un medicinale utilizzato per sopprimere l’ attività immunitaria.
Mycophenolate mofetil Teva is used to prevent your body rejecting a transplanted kidney, heart or liver.
Micofenolato Mofetile Teva si usa per impedire il rigetto da parte del suo organismo del rene, del cuore o del fegato trapiantati.
It is used in combination with other medicines with a similar function (i. e. ciclosporin and corticosteroids).
Si usa in combinazione con altri medicinali con funzione simile (ad es. ciclosporina e corticosteroidi).
BEFORE YOU TAKE MYCOPHENOLATE MOFETIL TEVA
PRIMA DI PRENDERE MICOFENOLATO MOFETILE TEVA
Do not take Mycophenolate mofetil Teva
Non prenda Micofenolato Mofetile Teva:
- if you are allergic (hypersensitive) to mycophenolate mofetil, mycophenolic acid or any of the
- se è allergico (ipersensibile) al micofenolato mofetile, all’ acido micofenolico o ad uno
other ingredients of Mycophenolate mofetil Teva.
qualsiasi degli eccipienti di Micofenolato Mofetile Teva
- if you are breast-feeding.
- se sta allattando
Take special care with Mycophenolate mofetil Teva You should inform your doctor immediately:
Deve informare immediatamente il medico:
- if you experience any evidence of infection (e. g. fever, sore throat), unexpected bruising and/ or
- in casi di segni di infezione (ad es. febbre, mal di gola), di lividi e/ o emorragia inattese
- if you have or ever have had any problems with your digestive system, e. g. stomach ulcers
- se ha o ha mai avuto disturbi digestivi, ad esempio ulcera gastrica
Mycophenolate mofetil Teva reduces your body’ s defence mechanism.
Micofenolato Mofetile Teva riduce le difese del suo organismo.
Because of this, there is an increased risk of skin cancer.
Ciò è causa di un maggior rischio di tumore alla pelle.
Therefore you should limit your exposure to sunlight and ultra violet (UV) light by wearing appropriate protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
E’ pertanto necessario limitare l’ esposizione al sole e ai raggi ultravioletti (UV) tramite l’ uso di indumenti protettivi idonei e di creme solari ad alta protezione.
Taking other medicines Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed.
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.
If you answer yes to any of the following questions talk to your doctor before you start to take Mycophenolate mofetil Teva:
In caso di risposta affermativa a una di queste domande, ne parli al medico prima di iniziare a prendere Micofenolato Mofetile Teva:
- Are you taking any medicines containing: azathioprine or other immunosuppressive agents (which
- Sta attualmente prendendo medicine che contengono azatioprina o altri immunosoppressori (che
are sometimes given to patients after a transplant operation), cholestyramine (used to treat patients with high blood cholesterol), rifampicin (antibiotic), antacids, phosphate binders (used in patients with chronic renal kidney failure to reduce the absorption of phosphate) or any other medicines (including those you can buy without a prescription) that your doctor does not know about?
talvolta vengono prescritti ai pazienti dopo il trapianto d’ organo), colestiramina (utilizzata per il trattamento di pazienti con elevato colesterolo nel sangue), rifampicina (un antibiotico) antiacidi, leganti dei fosfati (utilizzati in pazienti con insufficienza renale cronica per ridurre l’ assorbimento dei fosfati) o qualsiasi altro medicinale (anche medicinali esenti da prescrizione medica) di cui il medico non è al corrente?
Your doctor will have to advise you what is
Il medico la informerà su ciò che è indicato per lei.
Taking Mycophenolate mofetil Teva with food and drink Taking food and drink has no influence on your treatment with Mycophenolate mofetil Teva.
Assunzione di Micofenolato Mofetile Teva con cibi e bevande L’ asunzione di cibi e bevande non ha alcuna influenza sul trattamento con Micofenolato Mofetile Teva.
Pregnancy and breast-feeding Do not take Mycophenolate mofetil Teva if you are breast-feeding.
Gravidanza e allattamento Non prenda Micofenolato Mofetile Teva se sta allattando.
Your doctor should advise you about using contraception before taking Mycophenolate mofetil Teva, whilst taking Mycophenolate mofetil Teva, and for 6 weeks after you have stopped taking Mycophenolate mofetil Teva.
Il medico deve avvisarla sull’ uso di contraccettivi prima di assumere Micofenolato Mofetile Teva, nel corso della terapia con Micofenolato Mofetile Teva e nelle sei settimane successive alla fine del trattamento con Micofenolato Mofetile Teva.
Mycophenolate mofetil Teva may cause spontaneous abortions or damage, including problems with development of the ears, to your unborn baby.
Micofenolato Mofetile Teva può causare aborto spontaneo o danni al nascituro, inclusi problemi di sviluppo delle orecchie.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Chieda consiglio al medico o farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.
Driving and using machines Mycophenolate mofetil Teva has not been shown to impair your ability to drive or operate machines.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Micofenolato Mofetile Teva non altera la sua capacità di guidare veicoli o di azionare macchinari.
HOW TO TAKE MYCOPHENOLATE MOFETIL TEVA
COME PRENDERE MICOFENOLATO MOFETILE TEVA
Always take Mycophenolate mofetil Teva exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre Micofenolato Mofetile Teva seguendo esattamente le istruzioni del medico.
The usual way to take Mycophenolate mofetil Teva is as follows:
Solitamente Micofenolato Mofetile Teva si assume nel modo seguente:
The first dose will be given within 72 hours after the transplant operation.
Adulti La prima dose sarà data entro le 72 ore successive all’ intervento di trapianto.