qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Lamivudine has been shown to be highly synergistic with zidovudine, inhibiting the replication of HIV in cell culture.
La lamivudina ha dimostrato di essere altamente sinergica con la zidovudina inibendo la replicazione dell’ HIV nelle cellule in coltura.
Abacavir shows synergy in vitro in combination with nevirapine and zidovudine.
Abacavir mostra sinergia in vitro in associazione con nevirapina e zidovudina.
It has been shown to be additive in combination with didanosine,, stavudine and lamivudine.
Si è dimostrato avere effetti additivi in associazione a didanosina, stavudina e lamivudina.
Abacavir-resistant isolates of HIV-1 have been selected in vitro and are associated with specific genotypic changes in the RT codon region (codons M184V, K65R, L74V and Y115F).
Sono stati selezionati in vitro isolati di HIV-1 resistenti ad abacavir: essi sono associati a specifici cambiamenti genotipici nelle regioni del codone della trascrittasi inversa (TI) (codoni M184V, K65R, L74V, e Y115F).
Most patients experiencing virological failure with a regimen containing abacavir in a pivotal clinical trial with Combivir (fixed dose combination of lamivudine and zidovudine) showed either no NRTI-related changes from baseline (15%) or only M184V or M184I selection (78%).
La maggior parte dei pazienti che andavano incontro a fallimento virologico con un regime contenente abacavir in uno studio clinico pivotal con Combivir (combinazione a dose fissa di lamivudina e zidovudina) ha mostrato sia nessun cambiamento correlato agli NRTI dalla situazione basale (15%) o la sola selezione di mutazioni M184V o M184I (78%).
The overall selection frequency for M184V or M184I was high (85%), and selection of L74V, K65R and Y115F was not observed (see Table).
La frequenza di selezione complessiva per le mutazioni M184V o M184I è risultata alta (85%) e non è stata osservata selezione di mutazioni L74V, K65R e Y115F (vedere Tabella).
Thymidine analogue mutations (TAMs) which are selected by zidovudine (ZDV) were also found (8%).
Sono anche state osservate mutazioni di analoghi della timidina (TAMs) (8%) che venivano selezionate dalla zidovudina (ZDV).
43
Numero di soggetti 43 Numero di fallimenti virologici
40 (100%)
40 (100%) Numero di genotipi in terapia
In addition, the selection of L74V and K65R was reduced when co-administered with ZDV (K65R: without ZDV:
Inoltre, la selezione delle mutazioni L74V e K65R veniva ridotta quando somministrato assieme a ZDV (K65R: senza ZDV:
1/ 86, 1%; L74V: without ZDV:
1/ 86, 1%; L74V: senza ZDV:
The M184V or M184I variants arise in HIV-1 infected patients treated with lamivudine-containing antiretroviral therapy and confers high-level resistance to lamivudine.
Resistenza in vivo (Pazienti già sottoposti alla terapia): le varianti delle mutazioni M184V o M184I, compaiono nei pazienti con infezione da HIV-1 trattati con una terapia antiretrovirale contenente lamivudina e conferiscono un alto livello di resistenza alla lamivudina.
Similarly, the presence of TAMs gives rise to resistance to ZDV.
Similmente, la presenza di mutazioni TAM fa emergere resistenza alla ZDV.
In a meta-analysis of five clinical trials where abacavir was added to intensify therapy, of 166 subjects, 123 (74%) had M184V/ I, 50 (30%) had T215Y/ F, 45 (27%) had M41L, 30 (18%) had K70R and 25 (15%) had D67N.
In una meta analisi di 5 studi clinici dove abacavir è stato aggiunto ad una terapia di intensificazione, su 166 soggetti, 123 (74%) hanno sviluppato mutazioni M184V/ I, 50 (30%) hanno sviluppato T215Y/ F, 45 (27%) hanno sviluppato M41L, 30 (18%) hanno sviluppato K70R e 25 (15%) hanno sviluppato D67N.
Logistic regression modelling of the predictive value for genotype (adjusted for baseline plasma HIV-1 RNA [vRNA], CD4+ cell count, number and duration of prior antiretroviral therapies) showed that the presence of 3 or more NRTI resistance-associated mutations was associated with reduced response at Week 4 (p=0.015) or 4 or more mutations at median Week 24 (p≤ 0.012).
Il modello di regressione logistica del valore predittivo del genotipo (aggiustato per la concentrazione plasmatica al basale dell’ HIV-1 RNA [vRNA], conta delle cellule CD4+, numero e durata delle precedenti terapie antiretrovirali) ha mostrato che la presenza di 3 o più mutazioni associate alla resistenza agli NRTI, era associata ad una ridotta risposta alla 4° settimana (p=0,015) o a 4 o più mutazioni alla 24°settimana di media (p≤ 0,012).
In addition, the 69 insertion complex or the Q151M mutation, usually found in combination with A62V, V75I, F77L and F116Y, cause a high level of resistance to abacavir.
Inoltre, l’ inserzione dell’ amino acido nella posizione 69 o la mutazione Q151M, generalmente trovata in combinazione con A62V, V751, F77L e F116Y, provoca un alto livello di resistenza ad abacavir.
(n = 166) Percent with
18 Mutazioni nella Settimana 4 Trascrittasi Inversa al (n = 166) basale Cambiamento Percentuale con della mediana
Phenotypic resistance to abacavir requires M184V with at least one other abacavir-selected mutation, or M184V with multiple TAMs.
Resistenza fenotipica e resistenza crociata: la resistenza fenotipica ad abacavir richiede la mutazione MI84V con almeno un’ altra mutazione selezionata da abacavir o la mutazione M184V con mutazioni multiple TAMs.
Zidovudine, didanosine, stavudine and tenofovir maintain their antiretroviral activities against such HIV-1 variants.
Zidovudina, didanosina, stavudina e tenofovir mantengono le loro attività antiretrovirali contro tali varianti dell’ HIV-1.
The presence of M184V with K65R does give rise to cross-resistance between abacavir, tenofovir, didanosine and lamivudine, and M184V with L74V gives rise to cross-resistance between abacavir, didanosine and lamivudine.
La presenza di M184V con K65R fa emergere resistenza crociata tra abacavir, tenofovir, didanosina e lamivudina e la presenza di M184V con L74V fa emergere resistenza crociata tra abacavir, didanosina e lamivudina.
PIs or NNRTIs is unlikely.
E 'improbabile la resistenza crociata fra abacavir, lamivudina o zidovudina e antiretrovirali appartenenti ad altre classi ad esempio i PI o gli NNRTI.
One randomised, double blind, placebo controlled clinical study has compared the combination of abacavir, lamivudine and zidovudine to the combination of indinavir, lamivudine and zidovudine in treatment naive patients.
Uno studio clinico in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo ha confrontato l' associazione di abacavir, lamivudina e zidovudina con l' associazione di indinavir, lamivudina e zidovudina, in pazienti mai sottoposti a trattamento (naive).
Due to the high proportion of premature discontinuation (42% of patients discontinued randomised treatment by week 48), no definitive conclusion can be drawn regarding the equivalence between the treatment regimens at week 48.
A causa dell' alta proporzione di sospensioni premature (42% di pazienti hanno interrotto il trattamento randomizzato entro la 48 a settimana) non può essere tratta nessuna conclusione definitiva riguardo all' equivalenza dei due regimi di trattamento alla 48a settimana.
Although a similar antiviral effect was observed between the abacavir and indinavir containing regimens in terms of proportion of patients with undetectable viral load (≤ 400 copies/ ml; intention to treat analysis (ITT), 47% versus 49%; as treated analysis (AT), 86% versus 94% for abacavir and indinavir combinations respectively), results favoured the indinavir combination, particularly in the subset of patients with high viral load (> 100,000 copies/ ml at baseline; ITT, 46% versus 55%; AT, 84% versus 93% for abacavir and indinavir respectively).
Benchè sia stato osservato un effetto antivirale simile tra i regimi contenenti abacavir ed indinavir, in termini di proporzione di pazienti con carica virale non rilevabile (< 400 copie/ml; analisi intention to treat (ITT), 47% versus 49%; come treated analysis (AT), 86% versus 94% per le associazioni abacavir e indinavir rispettivamente), i risultati favorivano la combinazione con indinavir in particolare nel gruppo di pazienti con alta carica virale (> 100.000copie/ ml all' inizio del trattamento; ITT, 46% versus 55%; AT, 84% versus 93% per abacavir e indinavir rispettivamente).
ACTG5095 was a randomised (1:1:1), double-blind, placebo-controlled trial performed in 1147 antiretroviral naïve HIV-1 infected adults, comparing 3 regimens: zidovudine (ZDV), lamivudine (3TC), abacavir (ABC), efavirenz (EFV) vs ZDV/ 3TC/ EFV vs ZDV/ 3TC/ ABC.
ACTG5095 è stato uno studio randomizzato (1:1:1) in doppio cieco, controllato con placebo condotto su 1147 pazienti con infezione da HIV mai trattati con terapia antiretrovirale che confrontava tre regimi: zidovudina (ZDV), lamivudina (3TC), abacavir (ABC), efavirenz (EFV) verso ZDV/ 3TC/ EFV, verso ZDV/ 3TC/ ABC.
After a median follow-up of 32 weeks, the tritherapy with the three nucleosides ZDV/ 3TC/ ABC was shown to be virologically inferior to the two other arms regardless of baseline viral load (< or > 100 000 copies/ml) with 26% of subjects on the ZDV/3TC/ABC arm, 16% on the ZDV/3TC/EFV arm and 13% on the 4 drug arm categorised as having virological failure (HIV RNA > 200 copies/ml).
Dopo un follow-up mediano di 32 settimane, la triplice terapia con tre nucleosidi ZDV/ 3TC/ ABC ha mostrato di essere inferiore dal punto di vista virologico rispetto agli altri due gruppi a prescindere dalla carica virale all’ inizio del trattamento (inferiore o superiore a 100.000 copie/ ml) con il 26% dei soggetti nel gruppo ZDV/ 3TC/ ABC, il 16% nel gruppo ZDV/ 3TC/ EFV e il 13% nel gruppo trattato con 4 farmaci identificati come aventi un fallimento virologico (HIV RNA > 200 copie/ ml).
At week 48 the proportion of subjects with HIV RNA < 50 copies/ ml were 63%, 80% and 86% for the ZDV/ 3TC/ ABC, ZDV/ 3TC/ EFV and ZDV/ 3TC/ ABC/ EFV arms, respectively.
Alla 48a settimana la percentuale di soggetti con HIV RNA < 50 copie/ ml risultava pari al 63%, 80% e 86% rispettivamente per i gruppi ZDV/ 3TC/ ABC,
The study Data Safety Monitoring Board stopped the ZDV/ 3TC/ ABC arm at this time based on the higher proportion of patients with virologic failure.
Lo study Data Safety Monitoring Board ha interrotto il braccio ZDV/ 3TC/ ABC in quel momento a causa di un maggior numero di pazienti con fallimento virologico.
The remaining arms were continued in a blinded fashion.
I gruppi rimanenti hanno continuato in cieco.
There was no significant
Dopo un follow-up mediano di 144 settimane, il 25% dei soggetti nel gruppo ZDV/ 3TC/ ABC/ EFV, il 26% dei soggetti nel gruppo ZDV/ 3TC/ EFV venivano identificati come aventi un fallimento virologico.
17 difference in the time to first virologic failure (p=0.73, log-rank test) between the 2 arms.
Non vi è stata alcuna differenza significativa nel tempo di comparsa del primo fallimento virologico (p=0.73, log-rank test) tra i due gruppi di trattamento.
In this study, addition of ABC to ZDV/ 3TC/ EFV did not significantly improve efficacy.
In questo studio l’ aggiunta di abacavir al gruppo ZDV/ 3TC/ EFV non ha migliorato l’ efficacia in maniera significativa.
Virologic failure (HIV 32 weeks RNA > 200 copies/ ml) 144 weeks Virologic success (48 weeks HIV RNA < 50 copies/ ml)
Fallimento virologico (HIV RNA > 200 copie/ ml)
In an ongoing clinical study over 16 weeks in treatment-naive patients, the combination of abacavir, lamivudine and zidovudine showed a similar antiviral effect to the combination with nelfinavir, lamivudine and zidovudine.
In uno studio clinico ancora in corso, di oltre 16 settimane, in pazienti naive, l’ associazione di abacavir, lamivudina e zidovudina ha mostrato un effetto antivirale simile all’ associazione con nelfinavir, lamivudina e zidovudina.
In antiretroviral-naïve patients the triple combination of abacavir, lamivudine and zidovudine was superior in terms of durability of viral load response over 48 weeks to lamivudine and zidovudine.
Nei pazienti naive per antiretrovirali, la tripla associazione di abacavir, lamivudina e zidovudina, è stata superiore in termini di durata della risposta della carica virale di 48 settimane rispetto alla lamivudina e la zidovudina.
In a similar patient population durability of antiviral response over 120 weeks was demonstrated in approximately 70% of subjects.
In una popolazione simile di pazienti la durabilità della risposta antivirale di 120 settimane è stata dimostrata approssimativamente nel 70% dei pazienti.
In antiretroviral-naive patients treated with a combination of abacavir, lamivudine, zidovudine and efavirenz in a small, ongoing, open label pilot study, the proportion of patients with undetectable viral load (< 400 copies/ ml) was approximately 90% with 80% having < 50 copies/ ml after 24 weeks of treatment.
In pazienti naive per antiretrovirali, trattati con un’ associazione di abacavir, lamivudina, zidovudina e efavirenz, in un piccolo studio pilota in aperto ancora in corso, la percentuale di pazienti con una carica virale non rilevabile (< 400 copie/ ml) era approssimativamente del 90% con un 80% che avevano < 50 copie/ ml, dopo 24 settimane di trattamento.
In patients with a low baseline viral load (< 5,000 copies/ ml) and moderate exposure to antiretroviral therapy, addition of abacavir to previous treatment including lamivudine and zidovudine, produced a moderate impact on viral load at 48 weeks.
In pazienti con una bassa carica virale prima del trattamento (< 5.000 copie/ ml) e con una moderata esposizione alla terapia antiretrovirale, l' addizione di abacavir al precedente trattamento che includeva lamivudina e zidovudina, ha prodotto un moderato impatto sulla carica virale alla 48 a settimana.
Currently there are no data on the use of Trizivir in heavily pre-treated patients, patients failing on other therapies or patients with advanced disease (CD4 cells < 50 cells/ mm3).
Attualmente non ci sono dati sull' uso di Trizivir in pazienti pesantemente pre trattati, in pazienti che falliscono altre terapie o pazienti con malattia in stadio avanzato (cellule CD4 < 50 cellule/ mm3).
The degree of benefit of this nucleoside combination in heavily pre-treated patients will depend on the nature and duration of prior therapy that may have selected for HIV-1 variants with cross-resistance to abacavir, lamivudine or zidovudine.
In pazienti pesantemente pre trattati il grado di beneficio di questa combinazione di nucleosidi dipenderà dalla natura e dalla durata della precedente terapia che potrebbe aver selezionato alcune varianti dell' HIV-1 con una resistenza crociata all' abacavir, alla lamivudina e alla zidovudina.
To date there are insufficient data on the efficacy and safety of Trizivir given concomitantly with NNRTIs or PIs.
Al momento ci sono dati insufficienti sull' efficacia e la tollerabilità di Trizivir somministrato in associazione con NNRTI o PI.
Abacavir, lamivudine and zidovudine are rapidly and well absorbed from the gastro-intestinal tract following oral administration.
Abacavir, lamivudina e zidovudina sono rapidamente e ben assorbiti dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale.
The absolute bioavailability of oral abacavir, lamivudine and zidovudine in adults is about 83%, 80 - 85% and 60 - 70% respectively.
La biodisponibilità assoluta di abacavir, lamivudina e zidovudina negli adulti è di circa 83%, 80 - 85%, e 60 - 70% rispettivamente.
In a pharmacokinetic study in HIV-1 infected patients, the steady state pharmacokinetic parameters of abacavir, lamivudine and zidovudine were similar when either Trizivir alone or the combination tablet lamivudine/ zidovudine and abacavir in combination were administered, and also similar to the values obtained in the bioequivalence study of Trizivir in healthy volunteers.
In uno studio di farmacocinetica in pazienti con infezione da HIV-1 i parametri farmacocinetici allo stadio stazionario di abacavir, lamivudina e zidovudina erano simili sia quando Trizivir veniva somministrato da solo, sia quando veniva somministrata l’ associazione fissa di lamivudina/ zidovudina e abacavir ed erano anche simili ai valori ottenuti in uno studio di bioequivalenza di Trizivir in
A bioequivalence study compared Trizivir with abacavir 300 mg, lamivudine 150 mg and zidovudine 300 mg taken together.
Uno studio di bioequivalenza confrontava Trizivir con abacavir 300 mg, lamivudina 150 mg e zidovudina 300 mg assunte insieme.
The effect of food on the rate and extent of absorption was also studied.
E’ stato anche studiato l' effetto del cibo sulla velocità ed il grado di assorbimento.
Trizivir was shown to be bioequivalent to abacavir 300 mg, lamivudine 150 mg and zidovudine 300 mg given as separate tablets for AUC0-∞ and Cmax.
Trizivir ha mostrato essere bioequivalente ad abacavir 300 mg, alla lamivudina 150 mg e alla zidovudina 300 mg assunte come compresse separate per AUC0-∞ e Cmax.
Food decreased the rate of absorption of Trizivir (slight decrease Cmax (mean 18 - 32%) and increase tmax (approximately 1 hour), but not the
Il cibo diminuiva il grado di assorbimento di Trizivir (leggera diminuzione della Cmax (media 18-32%) e incremento tmax (approssimativamente di 1 ora), ma non influenzava l’ assorbimento (AUC0-∞).
These changes are not considered clinically relevant and no food restrictions are recommended for administration of Trizivir.
Questi cambiamenti non sono considerati clinicamente significativi e nessuna limitazione nel cibo viene raccomandata durante l’ assunzione di Trizivir.
At a therapeutic dosage (one Trizivir tablet twice daily) in patients, the mean (CV) steady-state Cmax of abacavir, lamivudine and zidovudine in plasma are 3.49 µg/ ml (45%), 1.33 µg/ ml (33%) and 1.56 µg/ ml (83%), respectively.
Nei pazienti, alla dose terapeutica (una compressa di Trizivir due volte al giorno), le medie (CV) allo steady state delle Cmax di abacavir, lamivudina e zidovudina nel plasma erano 3,49 µg/ ml (45%), 1,33 µg/ ml (33%) e 1,56 µg/ ml (83%), rispettivamente.
Corresponding values for Cmin could not be established for abacavir and are 0.14 µg/ ml (70%) for lamivudine and 0.01 µg/ ml (64%) for zidovudine.
I corrispondenti valori di Cmin non hanno potuto essere stabiliti per abacavir ed erano 0,14 µg/ ml (70%) per la lamivudina e 0,01 µg/ ml (64%) per la zidovudina.
The mean (CV) AUCs for abacavir, lamivudine and zidovudine over a dosing interval of 12 hours are 6.39 µg. h/ ml (31%), 5.73 µg. h/ ml (31%) and 1.50 µg. h/ ml (47%), respectively.
Le AUC medie (CV) per abacavir, lamivudina e zidovudina nell’ ambito di un intervallo di somministrazione di 12 ore erano 6,39 µg. ora/ ml (31%), 5,73 µg. ora/ ml (31%) e 1,50 µg. ora/ ml (47%), rispettivamente.
A modest increase in Cmax (28%) was observed for zidovudine when administered with lamivudine, however overall exposure (AUC) was not significantly altered.
E 'stato osservato un modesto incremento della Cmax (28%) della zidovudina quando somministrata assieme alla lamivudina, tuttavia l' esposizione complessiva (AUC) non è stata significativamente alterata.
Zidovudine has no effect on the pharmacokinetics of lamivudine.
La zidovudina non ha effetto sulla farmacocinetica della lamivudina.
An effect of abacavir is observed on zidovudine (Cmax reduced with 20%) and on lamivudine (Cmax reduced with 35%).
Si è osservato un effetto di abacavir sulla zidovudina (riduzione del 20% della Cmax) e sulla lamivudina (riduzione del 35% della Cmax).
Intravenous studies with abacavir, lamivudine and zidovudine showed that the mean apparent volume of distribution is 0.8, 1.3 and 1.6 l/ kg respectively.
Il volume medio apparente di distribuzione di abacavir, della lamivudina e della zidovudina, misurato negli studi per via endovenosa, è di 0,8, 1,3, e 1,6 litri/ kg rispettivamente.
Lamivudine exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range and displays limited binding to the major plasma protein albumin (< 36% serum albumin in vitro).
La lamivudina mostra una cinetica lineare nell' intervallo di dosi terapeutiche ed un limitato legame alla frazione proteica plasmatica più importante, l' albumina (< 36% dell' albumina sierica in vitro).
Plasma protein binding studies in vitro indicate that abacavir binds only low to moderately (~ 49%) to human plasma proteins at therapeutic concentrations.
Gli studi sul legame proteico in vitro indicano che abacavir ha un legame di grado basso-moderato (circa 49%) alle proteine plasmatiche a concentrazioni terapeutiche.
Interactions involving binding site displacement are not anticipated with Trizivir.
Non sono prevedibili con Trizivir interazioni con spiazzamento dei siti di legame.
Data show that abacavir, lamivudine and zidovudine penetrate the central nervous system (CNS) and reach the cerebrospinal fluid (CSF).
I dati mostrano che abacavir, lamivudina e zidovudina penetrano nel sistema nervoso centrale (SNC) e raggiungono il liquido cerebrospinale.
The mean ratios of CSF/ serum lamivudine and zidovudine concentrations 2 - 4 hours after oral administration were approximately 0.12 and 0.5 respectively.
I rapporti medi tra la concentrazione della lamivudina e della zidovudina nel liquor e nel siero, dopo 2-4 ore dalla somministrazione orale, sono stati di circa 0,12 e 0,5 rispettivamente.
Studies with abacavir demonstrate a CSF to plasma AUC ratio of between 30 to 44%.
Studi con abacavir dimostrano la buona penetrazione nel liquido cefalorachidiano, con un rapporto delle AUC liquor/ plasma compreso fra 30 e 44%.
The observed values of the peak concentrations are 9 fold greater than the IC50 of abacavir of 0.08 µg/ ml or 0.26 µM when abacavir is given at 600 mg twice daily.
Quando abacavir è somministrato alla dose di 600 mg due volte al giorno, i valori osservati delle concentrazioni di picco sono 9 volte superiori della IC50 di abacavir che è di 0,08 µg/ ml o 0,26 µM.
Metabolism of lamivudine is a minor route of elimination.
Il metabolismo della lamivudina rappresenta una via di eliminazione minore.
Lamivudine is predominately cleared by renal excretion of unchanged lamivudine.
La lamivudina viene escreta, immodificata, principalmente per via renale.
The likelihood of metabolic drug interactions with lamivudine is low due to the small extent of hepatic metabolism (5 - 10%) and low plasma binding.
A causa del limitato metabolismo epatico (5-10%) e del basso legame nel plasma, è ridotta la probabilità di interazioni metaboliche di altri farmaci con la lamivudina.
The 5’ -glucuronide of zidovudine is the major metabolite in both plasma and urine, accounting for approximately 50 - 80% of the administered dose eliminated by renal excretion.
21 circa il 50-80% della dose somministrata eliminata attraverso l' escrezione renale.
3’ -amino-3’ - deoxythymidine (AMT) has been identified as a metabolite of zidovudine following intravenous dosing.
La 3'-amino-3'-deossitimidina (AMT) è stata identificata come metabolita della zidovudina a seguito della somministrazione per via endovenosa.
Abacavir is primarily metabolised by the liver with approximately 2% of the administered dose being renally excreted, as unchanged compound.
Abacavir è principalmente metabolizzato dal fegato con approssimativamente il 2% della dose somministrata escreta dal rene, come composto immodificato.
The primary pathways of metabolism in man are by alcohol dehydrogenase and by glucuronidation to produce the 5’ -carboxylic acid and 5’ -glucuronide which account for about 66% of the dose excreted in the urine.
Le vie metaboliche principali nell' uomo sono rappresentate dall' alcool deidrogenasi e dalla glucuronidazione con produzione di acido 5'-carbossilico e del 5'-glucuronide, che ammontano a circa il 66% della dose nelle urine.
The observed lamivudine half-life of elimination is 5 to 7 hours.
L' emivita di eliminazione osservata per la lamivudina è di 5-7 ore.
The mean systemic clearance of lamivudine is approximately 0.32 l/ h/ kg, with predominantly renal clearance (> 70%) via the organic
La clearance sistemica media è circa 0,32 litri/ ora/ kg, e prevalentemente (> 70%) renale attraverso il sistema di trasporto dei cationi organici.
Studies in patients with renal impairment show lamivudine elimination is affected by renal dysfunction.
Gli studi nei pazienti con compromissione renale mostrano che l' eliminazione della lamivudina è influenzata dalla disfunzione renale.
From studies with intravenous zidovudine, the mean terminal plasma half-life was 1.1 hours and the mean systemic clearance was 1.6 l/ h/ kg.
Da studi con la zidovudina per via endovenosa, l' emivita plasmatica terminale media era di 1,1 ora e la clearance sistemica media di 1,6 litri/ ora/ kg.
The mean half-life of abacavir is about 1.5 hours.
L' emivita media di abacavir è di circa 1,5 ore.
Elimination of abacavir is via hepatic metabolism with subsequent excretion of metabolites primarily in the urine.
L' eliminazione di abacavir avviene tramite metabolismo epatico con successiva escrezione dei metaboliti principalmente nelle urine.
The metabolites and unchanged abacavir account for about 83% of the administered abacavir dose in the urine the remainder is eliminated in the faeces.
I metaboliti e l' abacavir immodificato ammontano nelle urine a circa l' 83% della dose di abacavir somministrata, la restante porzione è eliminata nelle feci.
There are no data available on the use of Trizivir in hepatically impaired patients.
Compromissione epatica: non ci sono dati disponibili sull’ utilizzo di Trizivir in pazienti con compromissione epatica.
Limited data in patients with cirrhosis suggest that accumulation of zidovudine may occur in patients with hepatic impairment because of decreased glucuronidation.
Dati limitati in pazienti con cirrosi epatica suggeriscono che può verificarsi accumulo di zidovudina in pazienti con compromissione epatica a causa della diminuzione della glucuronidazione.
Data obtained in patients with moderate to severe hepatic impairment show that lamivudine pharmacokinetics are not significantly affected by hepatic dysfunction.
Dati ottenuti in pazienti con compromissione epatica da moderata a grave mostrano che la farmacocinetica della lamivudina non è significativamente influenzata dalla disfunzione epatica.
Abacavir is metabolised primarily by the liver.
Abacavir è principalmente metabolizzato dal fegato.
The pharmacokinetics of abacavir have been studied in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh score 5-6) receiving a single 600 mg dose.
La farmacocinetica di abacavir è stata studiata nei pazienti con lieve insufficienza epatica (Child-Pugh score 5-6) che ricevevano una singola dose di 600 mg.
The results showed that there was a mean increase of 1.89 fold [1.32; 2.70] in the abacavir AUC, and 1.58 [1.22; 2.04] fold in the elimination half-life.
I risultati mostravano che vi era un aumento medio di 1,89 volte [1.32; 2.70] nella AUC di abacavir, e di 1,58 volte [1,22; 2,04] nell’ emivita di eliminazione.
No recommendation on dosage reduction is possible in patients with mild hepatic impairment due to substantial variability of abacavir exposure in this patient population.
Non è possibile alcuna raccomandazione sulla riduzione della dose nei pazienti con compromissione epatica lieve a causa della considerevole variabilità della esposizione ad abacavir in questa popolazione di pazienti.
The pharmacokinetics of abacavir have not been studied in patients with moderate or severe hepatic impairment.
La farmacocinetica di abacavir non è stata studiata nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave.
Plasma concentrations of abacavir are expected to be variable and substantially increased in these patients (see section 4.3).
Si prevede che le concentrazioni plasmatiche di abacavir siano variabili e aumentino in maniera considerevole in tali pazienti (vedere paragrafo 4.3).
The observed lamivudine half-life of elimination is 5 to 7 hours.
Compromissione renale: l’ emivita di eliminazione della lamivudina osservata va dalle 5 alle 7 ore.
The mean systemic clearance of lamivudine is approximately 0.32 l/ h/ kg, with predominantly renal clearance (> 70%) via the organic cationic transport system.
La media della clearance sistemica della lamivudina è di circa 0,34 l/ ora/ kg con una predominante clearance renale (> 70%) attraverso il sistema di trasporto dei cationi organici.
Studies in patients with renal impairment show lamivudine elimination is affected by renal dysfunction.
Studi in pazienti con compromissione renale mostrano che l’ eliminazione della lamivudina è diminuita dalla disfunzione renale.
From studies with intravenous zidovudine, the mean terminal plasma half-life was 1.1 hours and the mean systemic clearance was 1.6 l/ h/ kg.
Da studi con zidovudina per via endovenosa, la media dell’ emivita finale plasmatica è stata 1,1 ore e la media della clearance sistemica era di 1,6 l/ ora/ kg.
Renal clearance of zidovudine is estimated to be 0.34 l/ h/ kg, indicating glomerular filtration and active tubular secretion by the kidneys.
La clearance della zidovudina è stimata essere 0,34 l/ ora/ kg, indicando una filtrazione glomerulare e una secrezione tubulare attiva dei reni.
Zidovudine concentrations are increased in patients with advanced renal failure.
Le concentrazioni di zidovudina sono incrementate in pazienti
The pharmacokinetics of abacavir in patients with end-stage renal disease is similar to patients with normal renal function, and, therefore, no dose reduction is required in patients with renal impairment.
Pertanto nessuna riduzione della dose è richiesta in pazienti con compromissione renale.
As dosage adjustments of lamivudine and zidovudine may be necessary it is recommended that separate preparations of abacavir, lamivudine and zidovudine be administered to patients with reduced renal function (creatinine clearance ≤ 50 ml/ min).
Poiché possono essere necessari aggiustamenti della posologia della lamivudina e della zidovudina si raccomanda di utilizzare preparazioni separate di abacavir, lamivudina e zidovudina nei pazienti con ridotta funzionalità renale (clearance creatinina < 50 ml/ min).
Trizivir is contraindicated in patients with end-stage renal disease (see section 4.3).
Trizivir deve essere evitato in pazienti con malattia renale all’ ultimo stadio (vedere paragrafo 4.3).
No pharmacokinetic data are available in patients over 65 years of age.
Anziani: non sono disponibili dati di farmacocinetica in pazienti di età superiore a 65 anni.
20 There are no data available on treatment with the combination of abacavir, lamivudine and zidovudine in animals.
Non ci sono dati disponibili sul trattamento con l’ associazione di abacavir, lamivudina e zidovudina negli animali.
The clinically relevant toxicological effects of these three medicinal products are anaemia, neutropenia and leucopenia.
Gli effetti tossicologici clinicamente rilevanti di questi tre medicinali sono anemia, neutropenia e leucopenia.
Neither abacavir, lamivudine nor zidovudine is mutagenic in bacterial tests, but like many nucleoside analogues they show activity in the in vitro mammalian tests such as the mouse lymphoma assay.
Né l’ abacavir, né la lamivudina né la zidovudina sono mutageni nei test sui batteri ma, come molti analoghi dei nucleosidi, presentano attività nei test in vitro sui mammiferi, come il test sul linfoma del topo.
This is consistent with the known activity of other nucleoside analogues.
Questo è consistente con la nota attività di altri analoghi nucleosidi.
Lamivudine has not shown any genotoxic activity in the in vivo studies at doses that gave plasma concentrations up to 40 - 50 times higher than clinical plasma levels.
La lamivudina non ha mostrato alcuna attività genotossica in studi in vivo a dosi che producono concentrazioni plasmatiche circa 40-50 volte più alte dei livelli plasmatici previsti in ambito clinico.
Zidovudine showed clastogenic effects in oral repeated dose micronucleus tests in mice and rats.
La zidovudina ha mostrato effetti clastogenici nel test del micronucleo sul topo e nei ratti dopo dosi ripetute per via orale.
A transplacental genotoxicity study conducted in monkeys compared zidovudine alone with the combination of zidovudine and lamivudine at human- equivalent exposures.
Uno studio di genotossicità transplacentare condotto nelle scimmie ha confrontato la zidovudina da sola con l’ associazione di zidovudina e lamivudina a livelli di esposizioni equivalenti a quelli raggiunti nell’ uomo.
The study demonstrated that foetuses exposed in utero to the combination sustained a higher level of nucleoside analogue-DNA incorporation into multiple foetal organs, and showed evidence of more telomere shortening than in those exposed to zidovudine alone.
Lo studio ha dimostrato che i feti esposti in utero alla associazione andavano incontro a un livello maggiore di incorporazione di analoghi nucleosidici del DNA all’ interno di vari organi fetali e avevano evidenziato un maggior accorciamento dei telomeri rispetto a quanto osservato nei feti di scimmia esposti alla sola zidovudina.
Abacavir has a weak potential to cause chromosomal damage both in vitro and in vivo at high test concentrations and therefore any potential risk to man must be balanced against the expected benefits of treatment.
Abacavir possiede una debole potenzialità di causare danno cromosomico in vitro ed in vivo ad alte concentrazioni, e pertanto ogni rischio potenziale deve essere valutato rispetto ai benefici attesi dal trattamento.
The carcinogenic potential of a combination of abacavir, lamivudine and zidovudine has not been tested.
Il potenziale cancerogeno dell’ associazione di abacavir, lamivudina e zidovudina non è stato valutato.
In oral carcinogenicity studies with zidovudine in mice and rats, late appearing vaginal epithelial tumours were observed.
In studi di cancerogenesi nei topi e nei ratti con somministrazione orale di zidovudina sono stati osservati tumori dell' epitelio vaginale a comparsa tardiva.
A subsequent intravaginal carcinogenicity study confirmed the hypothesis that the vaginal tumours were the result of long term local exposure of the rodent vaginal epithelium to high concentrations of unmetabolised zidovudine in urine.
Uno studio successivo di cancerogenesi intravaginale ha confermato l' ipotesi che i tumori vaginali erano il risultato di una esposizione locale a lungo termine dell' epitelio vaginale dei roditori a elevate concentrazioni di zidovudina non metabolizzata nelle urine.
In addition, two transplacental carcinogenicity studies have been conducted in mice.
23 Inoltre sono stati condotti sui topi due studi di cancerogenesi transplacentare.
One year postnatally, there was an increase in the incidence of tumours in the lung, liver and female reproductive tract of offspring exposed to the highest dose level (420 mg/ kg term body weight).
Un anno dopo la nascita c'è stato un aumento dell' incidenza di tumori del polmone, del fegato e dell' apparato riproduttivo femminile della prole esposta al livello di dose più elevato (420 mg/ kg di peso corporeo a termine).
In a second study, mice were administered zidovudine at doses up to 40 mg/ kg for 24 months, with exposure beginning prenatally on gestation day 10.
In un secondo studio, ai topi è stata somministrata zidovudina per 24 mesi a dosi fino a 40 mg/ kg con l' inizio dell' esposizione nel periodo prenatale al 10o giorno della gestazione.
Treatment related findings were limited to late- occurring vaginal epithelial tumours, which were seen with a similar incidence and time of onset as in the standard oral carcinogenicity study.
Le osservazioni collegate al trattamento erano limitate a tumori dell' epitelio vaginale a comparsa tardiva, riscontrati con incidenza e un tempo di insorgenza simile a quelli dello studio standard di cancerogenesi orale.
It is concluded that as the increase in incidence of tumours in the first transplacental carcinogenicity study represents a hypothetical risk, this should be balanced against the proven therapeutic benefit.
Si è concluso che poichè l' incremento nell' incidenza di tumori osservato nel primo studio di cancerogenesi transplacentare rappresenta un rischio ipotetico, questo dovrebbe essere bilanciato da un dimostrato beneficio terapeutico.
Malignant tumours occurred in the preputial gland of males and the clitoral gland of females of both species, and in rats in the thyroid gland of males and and in the liver, urinary bladder, lymph nodes and the subcutis of females.
I tumori maligni si riscontravano nella ghiandola del prepuzio dei maschi e nella ghiandola del clitoride delle femmine di entrambe le specie e nei ratti nella ghiandola tiroide dei maschi, nel fegato, nella vescica urinaria, nei linfonodi e nel tessuto sottocutaneo delle femmine.
21 The majority of these tumours occurred at the highest abacavir dose of 330 mg/ kg/ day in mice and 600 mg/ kg/ day in rats.
La maggior parte di questi tumori si verificava alle più alte dosi di abacavir di 330 mg/ kg/ die nel topo e di 600 mg/ kg/ die nel ratto.
Repeat-dose toxicity:
Tossicità a dosi ripetute
Additionally, autoinduction of abacavir metabolism or induction of the metabolism of other medicinal products hepatically metabolised has not been observed in man.
Inoltre non è stata osservata nell’ uomo una autoinduzione del metabolismo di abacavir o induzione di altri medicinali metabolizzati a livello epatico.
Reproductive toxicology
Tossicologia della riproduzione
Lamivudine was not teratogenic in animal studies but there were indications of an increase in early embryonic deaths in the rabbit at relatively low systemic exposures, comparable to those achieved in humans.
La lamivudina non si è dimostrata teratogena negli studi animali ma ha dimostrato di causare un incremento delle morti embrionali precoci nel coniglio ad esposizioni sistemiche relativamente basse comparabili a quelle ottenute nell' uomo.
A similar effect was not seen in rats even at very high systemic exposure.
Un simile effetto non è stato visto nel ratto anche ad esposizioni sistemiche molto alte.
Zidovudine had a similar effect in both species, but only at very high systemic exposures.
La zidovudina ha effetto simile in entrambe le specie ma solo ad esposizioni sistemiche molto alte.
At maternally toxic doses, zidovudine given to rats during organogenesis resulted in an increased incidence of malformations, but no evidence of foetal abnormalities was observed at lower doses.
Alle dosi tossiche per la madre, la zidovudina somministrata ai ratti durante l' organogenesi ha comportato un incremento nell' incidenza delle malformazioni, ma non è stata osservata alcuna evidenza di anomalie fetali a dosaggi bassi.
These findings included decreased foetal body weight, foetal oedema, and an increase in skeletal variations/ malformations, early intra-uterine deaths and still births.
24 delle anomalie/ malformazioni dello scheletro, morti precoci intra-uterine e nati morti.
A fertility study in the rat has shown that abacavir had no effect on male or female fertility.
Uno studio di fertilità nel ratto ha mostrato che abacavir non aveva effetti sulla fertilità maschile e femminile.
Likewise, neither lamivudine nor zidovudine had any effect on fertility.
Similmente nè la lamivudina nè la zidovudina hanno effetti sulla fertilità.
Zidovudine has not been shown to affect the number of sperm, sperm morphology and motility in man.
La zidovudina non ha mostrato di interferire sul numero, sulla morfologia e sulla motilità degli spermatozoi nell' uomo.
Core: microcrystalline cellulose, sodium starch glycollate (type A), magnesium stearate.
Nucleo: cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato (tipo A), magnesio stearato.
Opadry Green 03B11434 containing: hypromellose, titanium dioxide, polyethylene glycol, indigo carmine aluminium lake, iron oxide yellow.
Opadry green 03B11434 contenente: ipromellosa, titanio biossido, polietilen glicole, lacca di alluminio di color indaco-carminio, ossido di ferro giallo.
22 2 years
2 anni
Trizivir tablets are available in opaque PVC/ Aclar blister packs containing 60 tablets or child-resistant HDPE bottles containing 60 tablets.
Trizivir compresse è disponibile in confezioni contenenti blister opachi in PVC/ Aclar da 60 compresse o in flaconi di polietilene ad alta densità muniti di chiusura di sicurezza a prova di bambino contenenti 60 compresse.
EU/ 1/ 00/ 156/ 002 - Blister pack (60 Tablets) EU/ 1/ 00/ 156/ 003 -Bottle pack (60 Tablets)
EU/ 1/ 00/ 156/ 002 - Confezione in blister (60 compresse) EU/ 1/ 00/ 156/ 003 - Confezione in flacone (60 compresse)
28 December 2000
28 Dicembre 2000
Date of renewal:
Data di rinnovo:
28 December 2005
28 Dicembre 2005
23 ANNEX II
26 ALLEGATO II
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
Nome ed indirizzo del (dei) produttore (i) responsabile (i) del rilascio dei lotti
Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations), Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG 12 0DJ, UK
Glaxo Operations UK Ltd, (trading as Glaxo Wellcome Operations), Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG 12 0DJ, UK
Manufacturing Authorisation issued on 30 June 1995 by Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall.
Autorizzazione alla produzione rilasciata il 30 giugno 1995 dalla Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall.
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit periodic safety update reports and safety information related to updates on activities and investigations on the mechanisms of hypersensitivity reaction to abacavir at six-monthly intervals.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio continuerà a presentare ad intervalli di sei mesi le Relazioni Periodiche di Aggiornamento sulla Sicurezza (PSUR)e altre informazioni di sicurezza relative agli aggiornamenti delle attività e degli studi sui meccanismi della reazione di ipersensibilità ad abacavir.
27 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
30 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
BLISTER CARTON x 60 FILM-COATED TABLETS
CONFEZIONE IN BLISTER PER 60 COMPRESSE RIVESTITE CON FILM
Trizivir 300 mg/ 150 mg/ 300 mg film-coated tablets abacavir/ lamivudine/ zidovudine
Trizivir 300 mg/ 150 mg/ 300 mg compresse rivestite con film abacavir/ lamivudina/ zidovudina
Each film-coated tablet contains: abacavir 300 mg (as sulfate) lamivudine 150 mg zidovudine 300 mg
Ciascuna compressa rivestita con film contiene: abacavir 300 mg (come solfato) lamivudina 150 mg zidovudina 300 mg
Detach enclosed Alert Card, it contains important safety information
Staccare l’ accluso Cartellino di Avvertimento, esso contiene importanti informazioni sulla sicurezza
In case of any symptoms suggesting hypersensitivity reactions, contact your doctor IMMEDIATELY.
In caso di qualsiasi sintomo che indichi reazioni di ipersensibilità contattare il medico IMMEDIATAMENTE.
“ Pull here” (with Alert card attached)
“ Tirare qui” (con annesso il cartellino di avvertimento)
28 9.
31 9.
29 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
32 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI BLISTER O SUGLI STRIPS
BLISTER x 60 FILM-COATED TABLETS
BLISTER PER 60 COMPRESSE RIVESTITE CON FILM
Trizivir 300 mg/ 150 mg/ 300 mg tablets abacavir/ lamivudine/ zidovudine
Trizivir 300 mg/ 150 mg/ 300 mg compresse abacavir/ lamivudina/ zidovudina
30 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
33 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
BOTTLE CARTON x 60 FILM COATED TABLETS
CONFEZIONE IN FLACONE PER 60 COMPRESSE RIVESTITE CON FILM
32 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
35 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
BOTTLE LABEL x 60 FILM-COATED TABLETS
ETICHETTA DEL FLACONE PER 60 COMPRESSE RIVESTITE CON FILM
34 TRIZIVIR TABLETS ALERT CARD (blister and bottle pack)
37 TRIZIVIR COMPRESSE CARTELLINO DI AVVERTIMENTO (confezione in blister e flacone)
IMPORTANT - ALERT CARD TRIZIVIR (abacavir sulfate / lamivudine / zidovudine) Tablets Carry this card with you at all times
IMPORTANTE - CARTELLINO DI AVVERTIMENTO TRIZIVIR (abacavir solfato/ lamivudina/ zidovudina) Compresse Portare questo cartellino sempre con sè
Since Trizivir contains abacavir (Ziagen) some patients taking Trizivir may develop a hypersensitivity reaction (serious allergic reaction) which can be life-threatening if treatment with Trizivir is continued.
Poichè Trizivir contiene abacavir (Ziagen), alcuni pazienti che assumono Trizivir possono andare incontro a reazione di ipersensibilità (grave reazione allergica) che può essere pericolosa per la vita se si continua il trattamento con Trizivir.
CONTACT YOUR DOCTOR IMMEDIATELY for advice on whether you should stop taking Trizivir if:
CONTATTI IMMEDIATAMENTE IL MEDICO per un consiglio sull' opportunità o meno di interrompere l' assunzione di Trizivir se:
1) you get a skin rash OR 2) you get one or more symptoms from at least TWO of the following groups
1) lei manifesta rash (arrossamento) cutaneo OPPURE 2) lei manifesta uno o più sintomi compresi in almeno DUE dei seguenti gruppi
If you have discontinued Trizivir due to this reaction, YOU MUST NEVER TAKE Trizivir, or any medicine containing abacavir (Kivexa, Ziagen) again as within hours you may experience a life-threatening lowering of your blood pressure or death.
Se lei ha interrotto l’ assunzione di Trizivir a causa di questa reazione, NON DEVE MAI ASSUMERE di nuovo Trizivir, o qualsiasi altro medicinale contenente abacavir (Kivexa, Ziagen) poichè entro alcune ore lei può andare incontro ad abbassamento della pressione arteriosa pericoloso per la vita o a morte.
You should immediately contact your doctor if you think you are having a hypersensitivity reaction to Trizivir.
Contatti immediatamente il medico se pensa di avere una reazione di ipersensibilità (allergia) a Trizivir.
Doctor:...................... .……………………………………………
Medico:.........................................
Tel:.................. .…………………………………………
Tel:..................................................
If your doctor is not available, you must urgently seek alternative medical advice (e. g. the emergency unit of the nearest hospital).
Se il suo medico non dovesse essere disponibile, in alternativa cerchi con urgenza consiglio presso un altro medico (ad esempio presso il Pronto soccorso del più vicino ospedale).
For general Trizivir information enquiries, contact (local company name and telephone number inserted here)
Tel +39 (0)45 9218111
INFORMATION FOR USER
INFORMAZIONI PER L’ UTILIZZATORE
- Keep this leaflet, you may need to read it again.
Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
- If you have any further questions ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
Since Trizivir contains abacavir (which is also the active substance of Ziagen) some patients taking Trizivir may develop a hypersensitivity reaction (serious allergic reaction) which can be life-threatening if you continue to take Trizivir.
Poichè Trizivir contiene abacavir (che è anche il principio attivo di Ziagen) alcuni pazienti che assumono Trizivir possono andare incontro a reazione di ipersensibilità (grave reazione allergica) che può essere pericolosa per la vita se continuano ad assumere Trizivir.
It is essential you read the information on this reaction in the “ Take special care with” section of this leaflet.
E’ essenziale leggere le informazioni su tale reazione nel paragrafo “ Faccia particolare attenzione con Trizivir” di questo foglio illustrativo.
There is also an Alert Card included in the Trizivir pack, to remind you and medical staff about Trizivir hypersensitivity.
Incluso nella confezione di Trizivir, vi è anche un Cartellino di Avvertimento per ricordare a lei e al personale medico l’ ipersensibilità relativa a Trizivir.
1) 2)
1) lei manifesta rash cutaneo OPPURE 2) lei manifesta uno o più sintomi compresi in almeno DUE dei seguenti gruppi
you get a skin rash OR you get one or more symptoms from at least TWO of the following groups - fever - shortness of breath, sore throat or cough - nausea or vomiting or diarrhoea or abdominal pain - severe tiredness or achiness or generally feeling ill
- grave affaticamento o dolorabilità o sensazione di malessere generale
Kivexa, Ziagen) again as within hours you may experience a life-threatening lowering of your blood pressure or death.
Se lei ha interrotto Trizivir a causa di una reazione di ipersensibilità, NON DEVE MAI ASSUMERE di nuovo Trizivir, o qualsiasi altro medicinale contenente abacavir (ad esempio Kivexa, Ziagen), poichè entro alcune ore lei potrebbe andare incontro ad abbassamento della pressione arteriosa pericoloso per la vita o a morte.
If you are hypersensitive to Trizivir you should return all of your unused Trizivir tablets for disposal.
Se lei è ipersensibile a Trizivir deve restituire tutte le compresse di Trizivir non utilizzate per l' eliminazione.
What Trizivir is and what it is used for 2.
Che cos’ è Trizivir e a che cosa serve 2.