qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The optimal way to use Pegasys in patients with chronic hepatitis C is in combination with ribavirin.
Il trattamento ottimale con Pegasys nei pazienti con epatite cronica C è in associazione con ribavirina.
The combination of Pegasys and ribavirin is indicated in naive patients and patients who have failed previous treatment with interferon alpha (pegylated or non-pegylated) alone or in combination therapy with ribavirin.
L’ associazione di Pegasys e ribavirina è indicata nei pazienti mai trattati in precedenza e nei pazienti che abbiano fallito un precedente trattamento con interferone alfa (pegilato o non pegilato) in monoterapia o in terapia di associazione con ribavirina.
Monotherapy is indicated mainly in case of intolerance or contraindication to ribavirin.
La monoterapia è indicata principalmente in caso di intolleranza o controindicazione alla ribavirina.
Treatment should be initiated only by a physician experienced in the treatment of patients with hepatitis B or C.
Il trattamento deve essere iniziato solo da un medico con esperienza nel trattamento dei pazienti con epatite B o C.
Please refer also to the ribavirin Summary of Product Characteristics (SPC) when Pegasys is to be used in combination with ribavirin.
Quando Pegasys deve essere utilizzato in associazione con ribavirina occorre fare riferimento anche al riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) della ribavirina.
Dose to be administered and duration of treatment
Dose da somministrare e durata del trattamento
The recommended dosage and duration of Pegasys for both HBeAg-positive and HBeAg-negative chronic hepatitis B is 180 micrograms once weekly for 48 weeks by subcutaneous administration in the abdomen or thigh.
Il dosaggio e la durata di Pegasys raccomandati per il trattamento dell’ epatite cronica B, sia HBeAg- positiva che HBeAg-negativa, è 180 microgrammi una volta alla settimana per 48 settimane mediante somministrazione sottocutanea nell’ addome o nella coscia.
Chronic hepatitis C – treatment-naïve patients:
Epatite cronica C – pazienti mai trattati in precedenza:
The recommended dose for Pegasys is 180 micrograms once weekly by subcutaneous administration in the abdomen or thigh given in combination with oral ribavirin or as monotherapy.
Il dosaggio raccomandato di Pegasys è 180 microgrammi una volta alla settimana mediante somministrazione sottocutanea nell’ addome o nella coscia, sia in associazione con ribavirina orale sia come monoterapia.
The dose of ribavirin to be used in combination with Pegasys is given in Table 1.
La dose di ribavirina da usare in associazione con Pegasys è riportata nella Tabella 1.
The ribavirin dose should be administered with food.
La dose di ribavirina deve essere somministrata a stomaco pieno.
The duration of combination therapy with ribavirin for chronic hepatitis C depends on viral genotype.
La durata della terapia di associazione con ribavirina per l’ epatite cronica C dipende dal genotipo virale.
Patients infected with HCV genotype 1 who have detectable HCV RNA at week 4 regardless of pre- treatment viral load should receive 48 weeks of therapy.
I pazienti infettati dall’ HCV con genotipo 1 che hanno HCV RNA rilevabile alla settimana 4, indipendentemente dalla carica virale pre-trattamento, devono essere trattati per 48 settimane.
Treatment for 24 weeks may be considered in patients infected with
Il trattamento per 24 settimane può essere preso in considerazione per i pazienti con infezione
- genotype 1 with low viral load (LVL) (≤ 800,000 IU/ mL) at baseline or
- da genotipo 1 e bassa carica virale (LVL) (≤ 800.000 UI/ ml) al basale o
- genotype 4
- da genotipo 4
who become HCV RNA negative at week 4 and remain HCV RNA negative at week 24.
che diventano HCV RNA negativi alla settimana 4 di trattamento e rimangono HCV RNA negativi alla settimana 24.
However, an overall 24 weeks treatment duration may be associated with a higher risk of relapse than a 48 weeks treatment duration (see section 5.1).
Tuttavia, il trattamento della durata complessiva di 24 settimane può essere associato ad un più alto rischio di ricaduta rispetto ad un trattamento della durata di 48 settimane (vedere paragrafo 5.1).
In these patients, tolerability to combination therapy and additional prognostic factors such as degree of fibrosis should be taken into account when deciding on treatment duration.
In questi pazienti, la tollerabilità alla terapia di associazione e fattori prognostici aggiuntivi, come il grado di fibrosi, devono essere presi in considerazione quando si decide la durata del trattamento.
Shortening the treatment duration in patients with genotype 1 and high viral load (HVL) (> 800, 000 IU/ ml) at baseline who become HCV RNA negative at week 4 and remain HCV RNA negative at week 24 should be considered with even more caution since the limited data available suggest that this may significantly negatively impact the sustained virologic response.
Una riduzione della durata del trattamento in pazienti con infezione da genotipo 1 e alta carica virale (HVL) (> 800.000 UI/ ml) al basale, che diventano HCV RNA negativi alla settimana 4 di trattamento e rimangono HCV RNA negativi alla settimana 24, deve essere presa in considerazione con molta cautela dal momento che i limitati dati disponibili suggeriscono che questo può avere un impatto significativamente negativo sulla risposta virologica sostenuta.
Patients infected with HCV genotype 2 or 3 who have detectable HCV RNA at week 4, regardless of pre-treatment viral load should receive 24 weeks of therapy.
I pazienti che presentano un’ infezione da HCV di genotipo 2 o 3 e che mostrano livelli rilevabili di HCV-RNA alla settimana 4, indipendentemente dalla carica virale pre-trattamento, devono ricevere 24 settimane di terapia.
Treatment for only 16 weeks may be considered in selected patients infected with genotype 2 or 3 with LVL (≤ 800,000 IU/ mL) at baseline who become HCV negative by week 4 of treatment and remains HCV negative by week 16.
Un trattamento di 16 settimane può essere preso in considerazione in pazienti selezionati che presentano un’ infezione con genotipo 2 o 3 con LVL (≤ 800.000 UI/ ml) al basale, che diventano HCV-negativi entro la settimana 4 di trattamento e rimangono HCV-negativi entro la settimana 16.
Overall 16 weeks of treatment may be associated with a lower chance of response and is associated with a higher risk of relapse than a 24 week treatment duration (see section 5.1).
16 settimane totali di trattamento possono essere associate ad una minor possibilità di risposta e sono associate ad un più alto rischio di recidiva rispetto a un trattamento della durata di 24 settimane (vedere paragrafo 5.1).
In these patients, tolerability to combination therapy and the presence of additional clinical or prognostic factors such as degree of fibrosis should be taken into account when considering deviations from standard 24 weeks treatment duration.
In questi pazienti devono essere presi in considerazione, quando si valutano scostamenti dalla durata standard del trattamento (24 settimane), la tollerabilità della terapia di associazione e la presenza di ulteriori fattori clinici o prognostici, quale il grado della fibrosi.
Shortening the treatment duration in patients infected with genotype 2 or 3 with HVL (> 800,000 IU/ mL) at baseline who become HCV negative by week 4 should be considered with more caution as this may significantly negatively impact the sustained virological response (see Table 1).
Deve essere considerata con maggior cautela la riduzione della durata del trattamento in pazienti infettati con genotipo 2 o 3 con HVL (> 800.000 UI/ ml) al basale, che diventano HCV-negativi entro la
Available data for patients infected with genotype 5 or 6 are limited; therefore combination treatment with 1000/ 1200 mg of ribavirin for 48 weeks is recommended.
I dati disponibili per i pazienti infettati con genotipo 5 o 6 sono limitati; pertanto è raccomandata una terapia di associazione con 1000/ 1200 mg di ribavirina per 48 settimane.
3 Table 1:
Tabella 1:
Dosing Recommendations for Combination Therapy for HCV Patients Genotype
Dosi raccomandate per la terapia di associazione per pazienti con HCV Genotipo
Pegasys Dose
Dose di Pegasys
Ribavirin Dose
Dose di ribavirina
180 micrograms
Genotipo 1
24 weeks or 48 weeks
24 settimane o
Genotype 1 HVL with RVR*
LVL con RVR*
180 micrograms
Genotipo 1 HVL con RVR*
48 weeks
48 settimane
Genotype 4 with RVR*
Genotipo 4
180 micrograms
180 microgrammi
24 weeks or 48 weeks
48 settimane
Genotype 1 or 4 without RVR*
Genotipo 1 o 4 senza RVR*
Genotype 2 or 3 without RVR**
Genotipo 2 o 3 senza RVR**
24 weeks
24 settimane
weeks or 24 weeks
16 settimane o 24 settimane
*RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4 and HCV RNA undetectable at week 24; **RVR = rapid viral response (HCV RNA negative) by week 4 LVL= ≤ 800,000 IU/ mL; HVL= > 800,000 IU/ mL
*RVR = risposta virologica rapida (HCV-RNA non rilevabile) alla settimana 4 e HCV-RNA non rilevabile alla settimana 24; **RVR = risposta virologica rapida (HCV-RNA negativo) alla settimana 4 LVL = ≤ 800.000 UI/ ml; HVL = > 800.000 UI/ ml
The ultimate clinical impact of a shortened initial treatment of 16 weeks instead of 24 weeks is unknown, taking into account the need for retreating non-responding and relapsing patients.
L’ impatto clinico di un trattamento iniziale abbreviato a 16 settimane, invece di 24 settimane, non è noto, considerando la necessità di ritrattare i pazienti che non rispondono alla terapia e che recidivano.
The recommended duration of Pegasys monotherapy is 48 weeks.
La durata raccomandata di trattamento con Pegasys in monoterapia è di 48 settimane.
Chronic hepatitis C – treatment-experienced patients:
Epatite cronica C – pazienti trattati in precedenza:
The recommended dose of Pegasys in combination with ribavirin is 180 mcg once weekly by subcutaneous administration.
La dose di Pegasys raccomandata in associazione con ribavirina è 180 mcg una volta alla settimana per somministrazione sottocutanea.
For patients < 75 kg and ≥ 75 kg, 1000 mg daily and 1200 mg daily of ribavirin, respectively, should be administered.
Ai pazienti di peso < 75 kg e ≥ 75 kg, devono essere somministrati ogni giorno rispettivamente 1000 mg e 1200 mg di ribavirina.
Patients who have detectable virus at week 12 should stop therapy.
I pazienti che presentano livelli virali rilevabili alla settimana 12 devono interrompere la terapia.
The recommended total duration of therapy is 48 weeks.
La durata totale raccomandata di trattamento è di 48 settimane.
If patients infected with virus genotype 1, not responding to prior treatment with PEG-IFN and ribavirin are considered for treatment, the recommended total duration of therapy is 72 weeks (see section 5.1).
Se i pazienti infettati con genotipo virale 1, non responsivi al precedente trattamento con PEG-IFN e ribavirina, sono stati considerati per il trattamento, la durata totale raccomandata di terapia è di 72 settimane (vedere paragrafo 5.1).
HIV-HCV co-infection The recommended dosage for Pegasys, alone or in combination with 800 milligrams of ribavirin, is 180 micrograms once weekly subcutaneously for 48 weeks, regardless of genotype.
Coinfezione da HIV-HCV Il dosaggio raccomandato di Pegasys, in monoterapia o in associazione con 800 milligrammi di ribavirina, è di 180 microgrammi per via sottocutanea una volta alla settimana per 48 settimane, indipendentemente dal genotipo.
The safety and efficacy of combination therapy with ribavirin doses greater than 800 milligrams daily is currently being studied.
La sicurezza e l’ efficacia del trattamento combinato con dosi di ribavirina superiori a 800 milligrammi al giorno sono attualmente in fase di valutazione.
A duration of therapy less that 48 weeks has not been adequately studied.
Una durata della terapia inferiore a 48 settimane non è stata adeguatamente studiata.
Predictability of response and non-response – treatment-naïve patients Early virological response by week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV RNA has been shown to be predictive for sustained response (see Tables 2 and 6).
Predittività di risposta e di non risposta – pazienti mai trattati in precedenza E’ stato dimostrato che una risposta virologica precoce entro la settimana 12, definita come una diminuzione della carica virale di 2 log o livelli non rilevabili di HCV-RNA, è predittiva di una risposta sostenuta (vedere Tabelle 2 e 6).
4 Table 2:
4 Tabella 2:
Predictive Value of Week 12 Virological Response at the Recommended Dosing Regimen while on Pegasys Combination Therapy Genotype
Valore predittivo della risposta virologica alla settimana 12 al regime posologico raccomandato durante la terapia di associazione con Pegasys Genotipo
Positive
Positivo
response
Nessuna Nessuna
No
Valore
Response
Risposta Risposta
week 12
Valore
Predictive Value
risposta predittivo entro la sostenuta predittivo risposta settimana entro la sostenuta 12 settimana 12 Genotipo 1
Genotype 2 and 3
Genotipo 2 e
3
3 3 3
The negative predictive value for sustained response in patients treated with Pegasys in monotherapy was 98%.
Il valore predittivo negativo della risposta sostenuta nei pazienti trattati con Pegasys in monoterapia era pari al 98%.
A similar negative predictive value has been observed in HIV-HCV co-infected patients treated with Pegasys monotherapy or in combination with ribavirin (100% (130/ 130) or 98% (83/ 85), respectively).
Un valore predittivo negativo simile si è osservato in pazienti con coinfezione da HIV-HCV trattati con Pegasys in monoterapia o in associazione con ribavirina (rispettivamente 100% (130/ 130) o 98% (83/ 85)).
Positive predictive values of 45% (50/ 110) and 70% (59/ 84) were observed for genotype 1 and genotype 2/ 3 HIV-HCV co-infected patients receiving combination therapy.
In pazienti con coinfezione da HIV-HCV con genotipo 1 e genotipo 2/ 3 trattati con terapia di associazione sono stati osservati valori predittivi positivi del 45% (50/ 110) e del 70% (59/ 84) rispettivamente.
Predictability of response and non-response – treatment-experienced patients In non-responder patients re-treated for 48 or 72 weeks, viral suppression at week 12 (undetectable HCV RNA defined as < 50 IU/ mL) has been shown to be predictive for sustained virological response.
Predittività di risposta e di non risposta – pazienti trattati in precedenza Nei pazienti non responsivi ritrattati per 48 o 72 settimane, una soppressione virale alla settimana 12 (livelli non rilevabili di HCV-RNA definiti come < 50 UI/ ml) ha dimostrato di essere predittiva di una risposta virologica sostenuta.
The probabilities of not achieving a sustained virological response with 48 or 72 weeks of treatment if viral suppression was not achieved at week 12 were 96% (363 of 380) and 96% (324 of 339), respectively.
La probabilità di non raggiungere una risposta virologica sostenuta con 48 o 72 settimane di trattamento se la soppressione virale non è stata raggiunta alla settimana 12 è stata rispettivamente del 96% (363 su 380) e del 96% (324 su 339).
The probabilities of achieving a sustained virological response with 48 or 72 weeks of treatment if viral suppression was achieved at week 12 were 35% (20 of 57) and 57% (57 of 100), respectively.
La probabilità di raggiungere una risposta virologica sostenuta con 48 o 72 settimane di trattamento se la soppressione virale è stata raggiunta alla settimana 12, è stata rispettivamente del 35% (20 su 57) e del 57% (57 su 100).
Dose adjustment for adverse reactions
Aggiustamento posologico a seguito di reazioni avverse
General Where dose adjustment is required for moderate to severe adverse reactions (clinical and/ or laboratory) initial dose reduction to 135 micrograms is generally adequate.
Generali Qualora sia richiesto un aggiustamento della dose a seguito di reazioni avverse di grado da moderato a severo (clinico e/ o di laboratorio), è generalmente indicata una riduzione iniziale della dose a 135 microgrammi.
However, in some cases, dose reduction to 90 micrograms or 45 micrograms is necessary.
Comunque, in alcuni casi, è necessaria una riduzione della dose fino a 90 microgrammi o 45 microgrammi.
Dose increases to or towards the original dose may be considered when the adverse reaction abates (see sections 4.4 and 4.8).
Quando la reazione avversa diminuisce, si può considerare un aumento della dose fino al raggiungimento della dose di partenza (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Haematological (see also Table 3) Dose reduction is recommended if the neutrophil count is < 750/ mm3.
Ematologiche (vedere anche Tabella 3) Si raccomanda una riduzione della dose se la conta dei neutrofili è < 750/ mm3.
For patients with Absolute Neutrophil Count (ANC )< 500/mm3 treatment should be suspended until ANC values return to > 1000/mm3.
Per pazienti con valori della conta assoluta dei neutrofili (CAN) < 500/mm3 il trattamento deve essere sospeso fino a quando i valori di CAN non siano ritornati a > 1000/ mm3.
Therapy should initially be re-instituted at 90 micrograms Pegasys and the neutrophil count monitored.
La terapia deve inizialmente essere ripresa con 90 microgrammi di Pegasys e la conta dei neutrofili monitorata.
Dose reduction to 90 micrograms is recommended if the platelet count is < 50,000/ mm3.
Si raccomanda una riduzione della dose a 90 microgrammi se la conta delle piastrine è < 50.000/ mm3.
Cessation of therapy is recommended when platelet count decreases to levels < 25,000/ mm3.
Si raccomanda l’ interruzione della terapia quando la conta delle piastrine diminuisce a livelli < 25.000/ mm3.
Specific recommendations for management of treatment-emergent anaemia are as follows: ribavirin should be reduced to 600 milligrams/ day (200 milligrams in the morning and 400 milligrams in the evening) if either of the following apply:
Specifiche raccomandazioni per la gestione dell’ anemia correlata al trattamento sono le seguenti: la ribavirina deve essere ridotta a 600 milligrammi/ die (200 milligrammi al mattino e 400 milligrammi alla sera) se si verificano le seguenti condizioni:
(1) a patient without significant cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin to < 10 g/ dl and ≥ 8.5 g/ dl, or (2) a patient with stable cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin by ≥ 2 g/ dl during any 4 weeks of treatment.
(1) un calo dell’ emoglobina compreso tra < 10 g/ dl e ≥ 8,5 g/ dl in un paziente senza significativa malattia cardiovascolare, o (2) un calo dell’ emoglobina ≥ 2 g/ dl in un periodo di 4 settimane di trattamento in un paziente con malattia cardiovascolare stabile.
A return to original dosing is not recommended.
Non è raccomandato un ritorno alla dose iniziale.
Ribavirin should be discontinued if either of the following apply:
La ribavirina deve essere interrotta se si verificano le seguente condizioni:
(1) A patient without significant cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin confirmed to < 8.5 g/ dl; (2) A patient with stable cardiovascular disease maintains a haemoglobin value < 12 g/ dl despite 4 weeks on a reduced dose.
5 dell’ emoglobina < 8,5 g/ dl; (2) paziente con malattia cardiovascolare stabile che mantiene valori di emoglobina < 12 g/ dl nonostante 4 settimane con dose ridotta.
If the abnormality is reversed, ribavirin may be restarted at 600 milligrams daily, and further increased to 800 milligrams daily at the discretion of the treating physician.
Se l’ anomalia si risolve, la ribavirina può essere ripresa alla dose di 600 milligrammi/ die e ulteriormente aumentata a 800 milligrammi/ die a discrezione del medico curante.
A return to original dosing is not recommended.
Si raccomanda di non ritornare alla dose originaria.
5 Table 3:
Tabella 3:
Dose Adjustment for Adverse Reaction (For further guidance see also text above)
Aggiustamento posologico a seguito di reazioni avverse (per ulteriori informazioni vedere anche il testo precedente) Sospendere Interrompere la
Reduce
Ridurre la
Withhold Reduce Withhold
Sospendere la
Reduce
Ridurre
Withhold Reduce Withhold
Pegasys
Discontinue
associazione
Ribavirin Ribavirin to 600 mg
ribavirina a ribavirina 600 mg
Pegasys Pegasys 135/ 90/ 45
Pegasys a 135/ 90/ 45
micrograms Absolute Neutrophil Count
microgrammi Conta assoluta dei neutrofili
Platelet Count
Conta delle piastrine
Haemoglobin - no cardiac disease
Emoglobina - assenza di malattia cardiaca
10 g/ dl, and < 8.5 g/ dl 8.5 g/ dl
< 10 g/ dl e ≥ 8,5 g/ dl
Haemoglobin
< 8,5 g/ dl
stable cardiac disease
diminuzione Emoglobina nonostante 4 ≥ 2 g/ dl in un
≥ 2 g/ dl during any 4 weeks
- malattia
despite 4 weeks at reduced dose
settimane a cardiaca stabile periodo di 4 dose ridotta settimane
In case of intolerance to ribavirin, Pegasys monotherapy should be continued.
In caso di intolleranza alla ribavirina, continuare il trattamento con Pegasys in monoterapia.
Liver function Fluctuations in abnormalities of liver function tests are common in patients with chronic hepatitis C.
Funzionalità epatica Le fluttuazioni nelle anormalità dei test di funzionalità epatica sono comuni nei pazienti con epatite cronica C.
As with other alpha interferons, increases in ALT levels above baseline (BL) have been observed in patients treated with Pegasys, including patients with a virological response.
Come con altri interferoni alfa, sono stati osservati aumenti nei livelli delle ALT sopra i livelli basali in pazienti trattati con Pegasys, inclusi i pazienti con una risposta virologica.
In chronic hepatitis C clinical trials, isolated increases in ALT (≥ 10x ULN, or ≥ 2x BL for patients with a BL ALT ≥ 10x ULN) which resolved without dose-modification were observed in 8 of 451 patients treated with combination therapy.
Negli studi clinici sull’ epatite cronica C, casi isolati di incremento delle ALT (≥ 10 volte il limite superiore della norma o ≥ 2 volte il limite basale nei pazienti con ALT al basale ≥ 10 volte il limite superiore della norma), che si sono risolti senza modificazioni della dose, sono stati osservati in 8 su 451 pazienti trattati con la terapia di associazione.
If ALT increase is progressive or persistent, the dose should be reduced initially to 135 micrograms.
Se l’ aumento delle ALT è progressivo o persistente, la dose deve essere ridotta inizialmente a 135 microgrammi.
When increase in ALT levels is progressive despite dose reduction, or is accompanied by increased bilirubin or evidence of hepatic decompensation, therapy should be discontinued (see section 4.4).
Quando l’ aumento dei livelli delle ALT è progressivo nonostante la riduzione della dose, o è accompagnato da aumento della bilirubina o evidenza di scompenso epatico, la terapia deve essere interrotta (vedere paragrafo 4.4).
For chronic hepatitis B patients, transient flares of ALT levels sometimes exceeding 10 times the upper limit of normal are not uncommon, and may reflect immune clearance.
Nei pazienti affetti da epatite cronica B, incrementi transitori delle ALT talvolta maggiori di 10 volte il limite superiore della norma non sono rari e possono riflettere l’ eliminazione da parte del sistema immunitario.
Treatment should normally not be initiated if ALT is > 10 times the upper limit of normal.
Il trattamento non deve normalmente essere iniziato in caso di ALT > 10 volte il limite superiore della norma.
Consideration should be given to continuing treatment with more frequent monitoring of liver function during ALT flares.
Deve essere presa in considerazione la continuazione del trattamento con un monitoraggio più frequente della funzionalità epatica durante i picchi di ALT.
If the Pegasys dose is reduced or withheld, therapy can be restored once the flare is subsiding (see section 4.4).
In caso di riduzione o sospensione della dose di Pegasys, la terapia può essere ripresa una volta che il picco si sia abbassato (vedere paragrafo 4.4).
Special populations
Particolari tipi di pazienti
Elderly Adjustments in the recommended dosage of 180 micrograms once weekly are not necessary when instituting Pegasys therapy in elderly patients (see section 5.2).
Anziani In caso di terapia con Pegasys nei pazienti anziani non sono necessari aggiustamenti della dose raccomandata di 180 microgrammi una volta alla settimana (vedere paragrafo 5.2).
Patients under the age of 18 years The safety and efficacy of Pegasys have not been established in this population.
6 Pazienti di età inferiore a 18 anni La sicurezza e l’ efficacia di Pegasys non sono state determinate in questa popolazione.
Pegasys is contraindicated in neonates and young children up to 3 years old, because of the excipient benzyl alcohol (see sections 4.3 and 4.4).
Pegasys è controindicato nei neonati e nei bambini fino a 3 anni per la presenza di alcool benzilico come eccipiente (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Patients with renal impairment In patients with end stage renal disease, a starting dose of 135 micrograms should be used (see section 5.2).
Pazienti con insufficienza renale Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale, deve essere utilizzata una dose inizale di 135 microgrammi (vedere paragrafo 5.2).
Regardless of the starting dose or degree of renal impairment, patients should be monitored and appropriate dose reductions of Pegasys during the course of therapy should be made in the event of adverse reactions.
Indipendentemente dalla dose iniziale o dal grado dell’ insufficienza renale, i pazienti devono essere monitorati e deve essere effettuata un’ appropriata riduzione della dose di Pegasys durante il trattamento se si verificano reazioni avverse.
6 Patients with hepatic impairment In patients with compensated cirrhosis (eg, Child-Pugh A), Pegasys has been shown to be effective and safe.
Child Pugh A), Pegasys si è dimostrato efficace e sicuro.
Pegasys has not been evaluated in patients with decompensated cirrhosis (eg, Child-Pugh B or C or bleeding oesophageal varices) (see section 4.3).
Child Pugh B o C o varici esofagee sanguinanti) (vedere paragrafo 4.3).
The Child-Pugh classification divides patients into groups A, B, and C, or "Mild", "Moderate" and "Severe" corresponding to scores of 5-6, 7-9 and 10-15, respectively.
La classificazione Child Pugh divide i pazienti nei gruppi A, B e C, o “ Lieve”, “ Moderata” e “ Grave” corrispondenti rispettivamente ai punteggi 5-6, 7-9 e 10-15.
Modified Assessment Assessment Encephalopathy
Valutazione modificata Parametri clinici Encefalopatia
Degree of abnormality None Grade 1-2 Grade 3-4*
Grado di anormalità Assente Grado 1– 2 Grado 3-4*
Score 1 2 3
Punteggio 1 2 3
Absent Slight Moderate
Ascite Bilirubina (mg/ dl)
< 2 2.0- 3> 3
Assente Lieve Moderata < 2 2,0- 3 > 3
SI unit = μ mol/ l)
(Unità SI = μ mol/ l)
S-Albumin (g/ dl)
34-51 3 > 51 Albumina (g/ dl)
> 3.5 3.5-2.8 < 2.8
> 3,5 3,5-2,8 < 2,8
< 1.7 1.7- 2.3> 2.3
< 1,7 1,7- 2,3 > 2,3
*Grading according to Trey, Burns and Saunders (1966)
e Saunders (1966)
• Hypersensitivity to the active substance, to alpha interferons, or to any of the excipients • Autoimmune hepatitis • Severe hepatic dysfunction or decompensated cirrhosis of the liver • Neonates and young children up to 3 years old, because of the excipient benzyl alcohol (see section 4.4 for benzyl alcohol) • A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease in the previous six months (see section 4.4) • Initiation of Pegasys is contraindicated in HIV-HCV patients with cirrhosis and a Child-Pugh score ≥ 6
• Ipersensibilità al principio attivo, agli interferoni alfa o ad uno qualsiasi degli eccipienti • Epatite autoimmune • Disfunzione epatica severa o cirrosi epatica scompensata • Neonati e bambini fino a 3 anni, per la presenza di alcool benzilico come eccipiente (vedere paragrafo 4.4 per l’ alcool benzilico) • Ananmesi di pregressa malattia cardiaca severa, compresa malattia cardiaca instabile o non controllata nei sei mesi precedenti (vedere paragrafo 4.4) • L’ inizio del trattamento con Pegasys è controindicato in pazienti con HIV-HCV che presentino cirrosi e punteggio di Child-Pugh ≥ 6
For contraindications to ribavirin, please refer also to the ribavirin Summary of Product Characteristics (SPC) when Pegasys is to be used in combination with ribavirin.
7 Per le controindicazioni relative alla ribavirina, quando Pegasys deve essere utilizzato in associazione con ribavirina, occorre fare riferimento anche al riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) della ribavirina.
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during Pegasys therapy, and even after treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up period.
Sistema Nervoso Centrale (SNC) e sintomatologia psichiatrica: durante il trattamento con Pegasys ed anche nel periodo di follow-up di 6 mesi dopo il termine del trattamento, in alcuni pazienti sono stati osservati eventi avversi gravi a carico del SNC, in particolare depressione, manie suicide e tentativo di suicidio.
Other CNS effects including aggressive behaviour (sometimes directed against others), confusion and alterations of mental status have been observed with alpha interferons.
Altri eventi avversi a carico del SNC, tra cui comportamento aggressivo (talvolta diretto verso altre persone), confusione e alterazioni dello stato mentale, sono stati osservati con gli interferoni alfa.
Patients should be closely monitored for any signs or symptoms of psychiatric disorders.
I pazienti devono essere monitorati attentamente in caso di qualsiasi segno o sintomo di disturbi psichiatrici.
If such symptoms appear, the potential seriousness of these undesirable effects must be borne in mind by the prescribing physician and the need for adequate therapeutic management should be considered.
Se tali sintomi si presentano, deve essere tenuta in considerazione da parte del medico la potenziale gravità di questi effetti indesiderati e deve essere considerata la necessità di un’ adeguata gestione terapeutica.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or
Se i sintomi psichiatrici persistono o peggiorano, o si manifestano manie suicide, si raccomanda di interrompere la terapia con Pegasys e di monitorare il paziente con un adeguato intervento di tipo psichiatrico.
If treatment with Pegasys is judged necessary in patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
Pazienti con presenza o storia di gravi affezioni psichiatriche: qualora il trattamento con Pegasys sia ritenuto necessario in pazienti che presentino o abbiano avuto una storia di gravi affezioni psichiatriche, esso deve essere iniziato soltanto a seguito di una adeguata diagnosi individuale e del trattamento dell’ affezione psichiatrica in questione.
Please refer also to the ribavirin Summary of Product Characteristics (SPC) when Pegasys is to be used in combination with ribavirin.
Quando Pegasys deve essere utilizzato in associazione con ribavirina, occorre fare riferimento anche al riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) della ribavirina.
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (ie, patients with genotype 2 or 3), treatment may be possible without histological confirmation.
Tutti i pazienti sono stati sottoposti a biopsia epatica prima di essere inclusi negli studi sull’ epatite cronica C, ma in alcuni casi (in particolare pazienti con genotipo 2 o 3) il trattamento può essere possibile senza una conferma istologica.
Current treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment.
Occorre consultare le attuali linee guida sul trattamento per decidere se è necessaria una biopsia epatica prima di iniziare la terapia.
In patients with normal ALT, progression of fibrosis occurs on average at a slower rate than in patients with elevated ALT.
Nei pazienti con livelli delle ALT nella norma, la progressione verso la fibrosi avviene in media più lentamente rispetto ai pazienti con livelli elevati delle ALT.
This should be considered in conjunction with other factors, such as HCV genotype, age, extrahepatic manifestations, risk of transmission, etc. which influence the decision to treat or not.
Questo deve essere tenuto in considerazione insieme ad altri fattori che influenzano la decisione di trattare o meno il paziente, come il genotipo HCV, l’ età, la presenza di manifestazioni extraepatiche, il rischio di trasmissione, ecc.
Benzyl alcohol.
Eccipiente: alcool benzilico.
Pegasys is contraindicated in infants or young children up to 3 years old because of the excipient benzyl alcohol.
Pegasys è controindicato nei neonati o bambini di età inferiore a 3 anni per la presenza di alcool benzilico come eccipiente.
Laboratory tests prior to and during therapy Prior to beginning Pegasys therapy, standard haematological and biochemical laboratory tests are recommended for all patients.
Test di laboratorio prima e durante il trattamento Prima di iniziare la terapia con Pegasys, è raccomandata per tutti i pazienti l’ esecuzione di test di laboratorio standard ematologici e biochimici.
The following may be considered as baseline values for initiation of treatment:
Per iniziare il trattamento possono essere considerati come valori basali i seguenti:
- Platelet count ≥ 90,000/ mm3
Conta piastrinica ≥ 90.000/ mm3
- Absolute neutrophil counts ≥ 1500/ mm3
Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/ mm3
- Adequately controlled thyroid function (TSH and T4)
- Funzionalità tiroidea adeguatamente controllata (TSH e T4).
Haematological tests should be repeated after 2 and 4 weeks and biochemical tests should be performed at 4 weeks.
I test ematologici devono essere ripetuti dopo 2 e 4 settimane e quelli biochimici devono essere effettuati dopo 4 settimane.
Additional testing should be performed periodically during therapy.
Ulteriori test devono essere effettuati periodicamente durante la terapia.
In clinical trials, Pegasys treatment was associated with decreases in both total white blood cell (WBC) count and absolute neutrophil count (ANC), usually starting within the first 2 weeks of treatment (see section 4.8).
Negli studi clinici il trattamento con Pegasys è stato associato ad una diminuzione sia dei globuli bianchi totali (WBC) sia della conta assoluta dei neutrofili (CAN), che inizia di solito entro le prime 2 settimane di trattamento (vedere paragrafo 4.8).
Progressive decreases after 8 weeks of therapy were infrequent.
Dopo 8 settimane di terapia ulteriori diminuzioni si sono verificate raramente.
The decrease in ANC was reversible upon dose reduction or cessation of therapy (see section 4.2), reached normal values by 8 weeks in the majority of patients and returned to baseline in all patients after about 16 weeks.
La diminuzione della CAN è risultata reversibile dopo la riduzione della dose o l’ interruzione della terapia (vedere paragrafo 4.2), raggiungendo valori normali entro 8
Pegasys treatment has been associated with decreases in platelet count, which returned to pre- treatment levels during the post-treatment observation period (see section 4.8).
Il trattamento con Pegasys è stato associato a diminuzioni nella conta piastrinica, che è ritornata a livelli pre-trattamento nel periodo di osservazione successivo al trattamento (vedere paragrafo 4.8).
In some cases, dose modification may be necessary (see section 4.2).
In alcuni casi, può essere necessaria una modificazione della dose (vedere paragrafo 4.2).
The occurrence of anaemia (haemoglobin < 10 g/ dl) has been observed in up to 15% of chronic hepatitis C patients in clinical trials on the combined treatment of Pegasys with ribavirin.
La comparsa di anemia (emoglobina < 10 g/ dl) è stata osservata fino al 15% dei pazienti affetti da epatite cronica C in studi clinici sul trattamento di associazione con Pegasys e ribavirina.
The frequency depends on the treatment duration and the dose of ribavirin (see section 4.8,).
La frequenza dipende dalla durata del trattamento e dalla dose di ribavirina (vedere paragrafo 4.8).
The risk of developing anaemia is higher in the female population.
Il rischio di sviluppare anemia è maggiore nella popolazione femminile.
As with other interferons, caution should be exercised when administering Pegasys in combination with other potentially myelosuppressive agents.
Come con gli altri interferoni, deve essere usata cautela quando si somministra Pegasys in associazione con altri farmaci potenzialmente mielosoppressivi.
The use of Pegasys and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C patients who failed prior treatment has not been adequately studied in patients who discontinued prior therapy for
L’ impiego della terapia di associazione con Pegasys e ribavirina in pazienti affetti da epatite cronica C risultati non responsivi a un precedente trattamento non è stata studiata in modo adeguato in pazienti che hanno interrotto la terapia precedente per eventi avversi di natura ematologica.
Physicians considering treatment in these patients should carefully weigh the risks versus the benefits of re-treatment.
I medici che considerano il trattamento in questi pazienti devono valutare con attenzione i rischi e i benefici del ritrattamento.
Endocrine system Thyroid function abnormalities or worsening of pre-existing thyroid disorders have been reported with the use of alpha interferons, including Pegasys.
Sistema endocrino Sono stati riportati con l’ uso di interferoni alfa, compreso Pegasys, anormalità della funzionalità tiroidea o peggioramento dei disturbi tiroidei preesistenti.
Prior to initiation of Pegasys therapy, TSH and T4 levels should be evaluated.
Prima di iniziare la terapia con Pegasys, si devono valutare i livelli di TSH e T4.
Pegasys treatment may be initiated or continued if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Il trattamento con Pegasys può essere iniziato o continuato nei casi in cui i livelli di TSH possono essere mantenuti nell’ intervallo di normalità mediante trattamento farmacologico.
TSH levels should be determined during the course of therapy if a patient develops clinical symptoms consistent with possible thyroid dysfunction (see section 4.8).
Si devono determinare i livelli di TSH durante il periodo di trattamento se un paziente sviluppa sintomi clinici compatibili con una possibile disfunzione tiroidea (vedere paragrafo 4.8).
As with other interferons, hypoglycaemia, hyperglycaemia and diabetes mellitus have been observed with Pegasys (see section 4.8).
Come con altri interferoni, con Pegasys si sono osservati ipoglicemia, iperglicemia e diabete mellito (vedere paragrafo 4.8).
Patients with these conditions who cannot be effectively controlled by medication should not begin Pegasys monotherapy nor Pegasys/ ribavirin combination therapy.
I pazienti, che presentano tali condizioni cliniche e non possono essere adeguatamente monitorati, non devono iniziare Pegasys in monoterapia o in associazione con ribavirina.
Patients who develop these conditions during treatment and cannot be controlled with medication should discontinue Pegasys or Pegasys/ ribavirin therapy.
Se tali manifestazioni emergono in corso di trattamento e non possono essere adeguatamente monitorate, i pazienti devono interrompere la terapia con Pegasys o con Pegasys/ ribavirina.
Cardiovascular system Hypertension, supraventricular arrhythmias, congestive heart failure, chest pain and myocardial infarction have been associated with alpha interferon therapies, including Pegasys.
Sistema cardiovascolare Ipertensione, aritmie sopraventricolari, scompenso cardiaco congestizio, dolore toracico e infarto miocardico sono stati associati alle terapie con interferone alfa, incluso Pegasys.
It is recommended that patients who have pre-existing cardiac abnormalities have an electrocardiogram prior to initiation of Pegasys therapy.
Nei pazienti con pre- esistenti anormalità cardiache si raccomanda un controllo elettrocardiografico prima dell’ inizio del trattamento con Pegasys.
If there is any deterioration of cardiovascular status, therapy should be suspended or discontinued.
In caso di peggioramento della malattia cardiovascolare, la terapia deve essere sospesa o interrotta.
In patients with cardiovascular disease, anaemia may necessitate dose reduction or discontinuation of ribavirin (see section 4.2).
In pazienti con malattia cardiovascolare, l’ anemia può rendere necessaria una riduzione della dose o l’ interruzione del trattamento con ribavirina (vedere paragrafo 4.2).
Liver function In patients who develop evidence of hepatic decompensation during treatment, Pegasys should be discontinued.
Funzionalità epatica In pazienti che sviluppano evidenza di scompenso epatico durante il trattamento, Pegasys deve essere interrotto.
As with other alpha interferons, increases in ALT levels above baseline have been observed in patients treated with Pegasys, including patients with a viral response.
Come con altri interferoni alfa, si è osservato nei pazienti trattati con Pegasys, inclusi quelli con una risposta virale, un aumento dei livelli delle ALT al di sopra del basale.
When the increase in ALT levels is progressive and clinically significant, despite dose reduction, or is accompanied by increased direct bilirubin, therapy should be discontinued (see sections 4.2 and 4.8).
Quando l’ aumento dei livelli delle ALT è progressivo e clinicamente significativo, nonostante la riduzione della dose, o è accompagnato da aumento della bilirubina diretta, la terapia deve essere interrotta (vedere paragrafi 4.2 e 4.8).
In chronic hepatitis B, unlike chronic hepatitis C, disease exacerbations during therapy are not uncommon and are characterised by transient and potentially significant increases in serum ALT.
Nell’ epatite cronica B, al contrario dell’ epatite cronica C, esacerbazioni della malattia durante la terapia non sono rare e sono caratterizzate da transitori e potenzialmente significativi incrementi dei livelli sierici di ALT.
In clinical trials with Pegasys in HBV, marked transaminase flares have been accompanied by mild changes in other measures of hepatic function and without evidence of hepatic decompensation.
Negli studi clinici con Pegasys nell’ epatite B, marcati picchi di transaminasi sono stati accompagnati da lievi modificazioni in altre misurazioni della funzionalità epatica e senza evidenza di decompensazione epatica.
In approximately half the case of flares exceeding 10 times the upper limit of normal, Pegasys dosing was reduced or withheld until the transaminase elevations subsided, while in the rest therapy was continued unchanged.
In circa la metà dei casi di incrementi maggiori di 10 volte il limite superiore della norma, il dosaggio di Pegasys è stato ridotto o sospeso finchè tali innalzamenti
More frequent monitoring of hepatic function was recommended in all instances.
Un monitoraggio più frequente della funzionalità epatica è stato raccomandato in tutti i casi.
Hypersensitivity Serious, acute hypersensitivity reaction (eg, urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) have been rarely observed during alpha interferon therapy.
Ipersensibilità Durante la terapia con interferone alfa sono state raramente osservate reazioni di ipersensibilità acute e serie (ad es. orticaria, angioedema, broncocostrizione, anafilassi).
If this occurs, therapy must be discontinued and appropriate medical therapy instituted immediately.
In questo caso, la terapia deve essere interrotta e deve essere istituita immediatamente una terapia medica appropriata.
Transient rashes do not necessitate interruption of treatment.
Episodi di rash transitori non necessitano di interruzione del trattamento.
Autoimmune disease The development of auto-antibodies and autoimmune disorders has been reported during treatment with alpha interferons.
Malattia autoimmune Durante il trattamento con interferoni alfa è stato segnalato lo sviluppo di autoanticorpi e di disturbi autoimmuni.
Patients predisposed to the development of autoimmune disorders may be at increased risk.
I pazienti predisposti allo sviluppo di disturbi autoimmuni possono essere esposti a un rischio maggiore.
Patients with signs or symptoms compatible with autoimmune disorders should be evaluated carefully, and the benefit-risk of continued interferon therapy should be reassessed (see also Endocrine System in sections 4.4 and 4.8).
I pazienti che presentano segni o sintomi compatibili con i disturbi autoimmuni devono esssere valutati con cautela e deve essere rivalutato il rapporto rischio-beneficio della terapia continuata con interferone (vedere anche Sistema endocrino paragrafi 4.4 e 4.8).
Fever/ infections While fever may be associated with the flu-like syndrome reported commonly during interferon therapy, other causes of persistent fever, particularly serious infections (bacterial, viral, fungal) must be ruled out, especially in patients with neutropenia.
Febbre/ infezioni Mentre la febbre può essere associata alla sindrome simil-influenzale comunemente riportata durante la terapia con interferone, altre cause di febbre persistente, in particolare infezioni gravi (di origine batterica, virale o micotica), devono essere escluse, in particolare in pazienti con neutropenia.
Serious infections (bacterial, viral, fungal) have been reported during treatment with alpha interferons including Pegasys.
Infezioni gravi (batteriche, virali, fungine) sono state descritte durante il trattamento con alfa- interferoni, tra cui Pegasys.
Appropriate anti-infective therapy should be started immediately and discontinuation of therapy should be considered.
In questi casi deve essere iniziata immediatamente una terapia anti- infettiva appropriata e deve essere presa in considerazione la sospensione della terapia.
9 Ocular changes As with other interferons retinopathy including retinal haemorrhages, cotton wool spots, papilloedema, optic neuropathy and retinal artery or vein obstruction which may result in loss of vision have been reported in rare instances with Pegasys.
Disturbi oculari Come con altri interferoni, con Pegasys sono stati segnalati rari casi di retinopatia, che comprendevano emorragia retinica, essudati cotonosi, papilledema, neuropatia ottica e ostruzione della vena o dell’ arteria retinica, che possono portare a perdita dell’ acuità visiva.
All patients should have a baseline eye examination.
Tutti i pazienti devono essere sottoposti a visita oculistica basale.
Any patient complaining of decrease or loss of vision must have a prompt and complete eye examination.
Ogni paziente con diminuzione o perdita dell’ acuità visiva deve sottoporsi ad un esame oftalmologico immediato e completo.
Patients with preexisting ophthalmologic disorders (eg, diabetic or hypertensive retinopathy) should receive periodic ophthalmologic exams during Pegasys therapy.
I pazienti con disturbi oftalmologici preesistenti (ad es. retinopatia diabetica o ipertensiva) devono essere sottoposti ad esami oftalmologici periodici durante la terapia con Pegasys.
Pegasys treatment should be discontinued in patients who develop new or worsening ophthalmologic disorders.
Il trattamento con Pegasys deve essere interrotto in pazienti che sviluppano nuovi disturbi oftalmici o loro peggioramenti.
Pulmonary changes As with other alpha interferons, pulmonary symptoms, including dyspnoea, pulmonary infiltrates, pneumonia, and pneumonitis have been reported during therapy with Pegasys.
Disturbi polmonari Come con altri interferoni alfa, durante la terapia con Pegasys sono stati riportati sintomi polmonari, inclusi dispnea, infiltrati polmonari e polmonite.
In case of persistent or unexplained pulmonary infiltrates or pulmonary function impairment, treatment should be discontinued.
In caso di persistenti o anomali infiltrati polmonari o danno della funzionalità polmonare, il trattamento deve essere interrotto.
Skin disorder Use of alpha interferons has been associated with exacerbation or provocation of psoriasis and sarcoidosis.
Alterazioni della cute L’ uso di interferoni alfa è stato associato a esacerbazione o scatenamento di psoriasi e sarcoidosi.
Pegasys must be used with caution in patients with psoriasis, and in cases of onset or worsening of psoriatic lesions, discontinuation of therapy should be considered.
Pegasys deve essere usato con cautela in pazienti con psoriasi e nei casi di comparsa o peggioramento di lesioni psoriasiche deve essere considerata l’ interruzione della terapia.
Transplantation The safety and efficacy of Pegasys treatment have not been established in patients with liver transplantation.
Trapianto La sicurezza e l’ efficacia del trattamento con Pegasys non sono state determinate in pazienti sottoposti a trapianto di fegato.