qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Which measures are being taken to ensure the safe use of Elaprase?
Quali sono le misure prese per garantire l’ uso sicuro di Elaprase?
This will include analysis of the medicine ’ s effects in female patients and whether it can be used safely in the patient ’ s home.
La ditta che produce Elaprase controllerà la sicurezza del medicinale con un’ indagine a lungo termine su pazienti affetti da sindrome di Hunter, che comprenderà un’ analisi degli effetti del farmaco in pazienti di sesso femminile ed uno studio per stabilire se possa essere usato in modo sicuro a casa dei pazienti.
Other information about Elaprase:
Altre informazioni su Elaprase:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Elaprase to Shire Human Genetic Therapies AB on 8 January 2007.
L’ 8 gennaio 2007 la Commissione europea ha rilasciato alla Shire Human Genetic Therapies AB un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Elaprase, valida in tutta l’ Unione europea.
The record of Elaprase’ s designation as an orphan medicine is available here.
Per la registrazione della qualifica di medicinale orfano di Elaprase, cliccare qui.
The full EPAR for Elaprase can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Elaprase, cliccare qui.
4 vials
4 flaconcini
Elaprase 2 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Elaprase 2 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione.
Each vial of 3 ml contains 6 mg of idursulfase.
Ogni flaconcino da 3 ml contiene 6 mg di idursulfasi.
Each ml contains 2 mg of idursulfase.
Ogni ml contiene 2 mg di idursulfasi.
Idursulfase is produced by recombinant DNA technology in a continuous human cell line.
L' idursulfasi viene prodotta con la tecnologia del DNA ricombinante in una linea cellulare umana continua.
A clear to slightly opalescent, colourless solution.
Soluzione limpida o leggermente opalescente, incolore.
Elaprase is indicated for the long-term treatment of patients with Hunter syndrome (Mucopolysaccharidosis II, MPS II).
Elaprase è indicato per il trattamento a lungo termine dei pazienti con sindrome di Hunter (mucopolisaccaridosi II, MPS II).
Heterozygous females were not studied in the clinical trials.
Negli studi clinici non sono stati esaminati i soggetti eterozigoti di sesso femminile.
Elaprase treatment should be supervised by a physician or other healthcare professional experienced in the management of patients with MPS II disease or other inherited metabolic disorders.
Il trattamento con Elaprase deve essere supervisionato da un medico o professionista sanitario con esperienza nella gestione dei pazienti affetti da MPS II o altre malattie metaboliche ereditarie.
Elaprase is administered at a dose of 0.5 mg/ kg body weight every week by intravenous infusion over a 3 hour period, which may be gradually reduced to 1 hour if no infusion-associated reactions are observed (see section 4.4).
Elaprase si somministra alla dose di 0,5 mg/ kg di peso corporeo ogni settimana, per infusione endovenosa nell' arco di 3 ore; la durata dell' infusione può essere gradualmente ridotta a 1 ora se non si osservano reazioni associate all' infusione (vedere paragrafo 4.4).
For preparation and administration instructions see section 6.6.
Per le istruzioni relative alla preparazione e alla somministrazione vedere paragrafo 6.6.
Patients with renal or hepatic impairment There is no clinical experience in patients with renal or hepatic insufficiency.
Pazienti con compromissione renale o epatica Non c'è esperienza clinica sull' uso in pazienti con insufficienza renale o epatica.
See section 5.2.
Vedere paragrafo 5.2.
Elderly patients There is no clinical experience in patients over 65 years of age.
Pazienti anziani Non c'è esperienza clinica sull' uso in pazienti con più di 65 anni.
Paediatric patients The dose for children and adolescents is 0.5 mg/ kg body weight weekly.
Pazienti in età pediatrica Il dosaggio per i bambini e gli adolescenti è di 0,5 mg/ kg di peso corporeo alla settimana.
There is no clinical experience in children under the age of 5.
Non c'è esperienza clinica sull' uso in pazienti con meno di 5 anni.
2 4.4 Special warnings and precautions for use
2 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego
Patients treated with idursulfase may develop infusion-related reactions (see section 4.8).
I pazienti trattati con idursulfasi potrebbero sviluppare reazioni correlate all' infusione (vedere paragrafo 4.8).
During clinical trials, the most common infusion-related reactions included cutaneous reactions (rash, pruritus, urticaria), pyrexia, headache, hypertension, and flushing.
Tra le reazioni correlate all' infusione verificatesi con maggiore frequenza durante gli studi clinici si segnalano: reazioni cutanee (eruzione, prurito, orticaria), piressia, cefalea, ipertensione e vampate.
Infusion-related reactions were treated or ameliorated by slowing the infusion rate, interrupting the infusion, or by administration of medicines, such as antihistamines, antipyretics, low-dose corticosteroids (prednisone and methylprednisolone), or beta-agonist nebulization.
Le reazioni correlate all' infusione sono state trattate o alleviate rallentando la velocità di infusione, interrompendo l' infusione o somministrando medicinali come antistaminici, antipiretici, corticosteroidi a basso dosaggio (prednisone e metilprednisolone) o beta agonisti per nebulizzazione.
No patient discontinued treatment due to an infusion reaction during clinical studies.
Durante gli studi clinici nessun paziente ha interrotto il trattamento a causa di una reazione all' infusione.
Special care should be taken when administering an infusion in patients with severe underlying airway disease.
Procedere con particolare cautela nel somministrare un' infusione in pazienti con una grave pneumopatia di base.
These patients should be closely monitored and infused in an appropriate clinical setting.
Questi pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio e infusi in un contesto clinico adeguato.
Caution must be exercised in the management and treatment of such patients by limitation or careful monitoring of antihistamine and other sedative medicinal product use.
Fare attenzione alla gestione e al trattamento di questi pazienti limitando o controllando con cura l' uso degli antistaminici e di altri medicinali ad azione sedativa.
Institution of positive-airway pressure may be necessary in some cases.
In qualche caso può essere necessario istituire una ventilazione a pressione positiva.
Consider delaying the infusion in patients who present with an acute febrile respiratory illness.
Considerare la possibilità di posticipare l' infusione nei pazienti che presentano una malattia respiratoria acuta con febbre.
Patients using supplemental oxygen should have this treatment readily available during infusion in the event of an infusion-related reaction.
I pazienti che fanno uso di una supplementazione di ossigeno devono poterne disporre prontamente durante l' infusione, nel caso di una reazione a essa correlata.
Patients who develop IgM or IgG antibodies are at a higher risk of infusion reactions and other adverse reactions, however, IgE antibodies have not been observed.
I pazienti che sviluppano anticorpi IgM o IgG, presentano un rischio più elevato di reazioni all' infusione e di altre reazioni avverse, tuttavia non sono stati osservati anticorpi IgE.
Anaphylactoid reactions, which have the potential to be life threatening, have been observed in some patients treated with Elaprase, as with any intravenous protein product.
Come per qualsiasi prodotto proteico per via endovenosa, alcuni pazienti trattati con Elaprase hanno sviluppato reazioni anafilattiche, potenzialmente rischiose per la vita.
Late emergent symptoms and signs of anaphylactoid reactions have been observed as long as 24 hours after an initial reaction.
Sintomi e segni di reazioni anafilattiche a insorgenza tardiva sono stati osservati fino a 24 ore dopo la reazione iniziale.
If an anaphylactoid reaction occurs the infusion should be immediately suspended and appropriate treatment and observation initiated.
In caso di reazione anafilattica, sospendere immediatamente la somministrazione del prodotto e avviare un trattamento e una osservazione adeguati.
The current medical standards for emergency treatment are to be observed.
Attenersi agli standard medici in uso per il trattamento di emergenza.
Patients experiencing severe or refractory anaphylactoid reactions may require prolonged clinical monitoring.
È possibile che i pazienti con reazioni anafilattiche gravi o di tipo refrattario necessitino di un monitoraggio clinico prolungato.
Patients who have experienced anaphylactoid reactions should be treated with caution when re-administering Elaprase.
Usare cautela nel ri-somministrare Elaprase a pazienti che hanno sviluppato reazioni anafilattiche.
No formal drug interaction studies have been conducted with Elaprase.
Non sono stati effettuati studi formali di interazione con Elaprase.
Based on its metabolism in cellular lysosomes, idursulfase would not be a candidate for cytochrome P450 mediated interactions.
In base al suo metabolismo nei lisosomi cellulari, l' idursulfasi non sarebbe candidata a interazioni mediate dal citocromo P450.
Elaprase is not indicated for use in women of child-bearing potential.
Elaprase non è indicato nelle donne in età fertile.
No reproductive studies in female animals have been performed.
Non sono stati effettuati studi sulla riproduzione in animali femmine.
No effects on male fertility were seen in reproductive studies in male rats.
Negli studi sulla riproduzione condotti su ratti maschi non sono stati osservati effetti sulla fertilità maschile.
Excretion of idursulfase in milk has not been studied.
Non è stata studiata l' escrezione dell' idursulfasi nel latte.
Adverse drug reactions that were reported for the 32 patients treated with 0.5 mg/ kg Elaprase weekly in the Phase II/ III 52-week placebo-controlled study were almost all mild to moderate in severity.
Le reazioni avverse da farmaco riportate per i 32 pazienti trattati settimanalmente con 0,5 mg/ kg di Elaprase nello studio di fase II/ III controllato con placebo, della durata di 52 settimane sono state
3 following administration of a total of 1580 infusions.
Le più comuni sono state le razioni correlate all' infusione, riportate 202 volte in 22 pazienti su 32, in seguito alla somministrazione di un totale di 1580 infusioni.
In the placebo treatment group 128 infusion- related reactions were reported in 21 out of 32 patients following administration of a total of 1612 infusions.
Nel gruppo di trattamento con il placebo sono state riportate 128 reazioni correlate all' infusione in 21 pazienti su 32, in seguito alla somministrazione di un totale di 1612 infusioni.
Since more than one infusion-related reaction may have occurred during any single infusion, the above numbers are likely to over estimate the true incidence of infusion reactions.
Dal momento che durante una singola infusione può essersi verificata più di una reazione correlata all' infusione, è probabile che le cifre indicate sovrastimino la reale incidenza delle reazioni da infusione.
Related reactions in the placebo group were similar in nature and severity to those in the treated group.
Nel gruppo placebo le reazioni correlate sono risultate simili, per natura e gravità, a quelle nel gruppo trattato.
The most common of these infusion-related reactions included cutaneous reactions (rash, pruritus, urticaria), pyrexia, headache, and hypertension.
Tra le più comuni nell' ambito di queste reazioni correlate all' infusione si segnalano: reazioni cutanee (eruzione, prurito, orticaria), piressia, cefalea e ipertensione.
The frequency of infusion-related reactions decreased over time with continued treatment.
Con la prosecuzione del trattamento la frequenza delle reazioni correlate all' infusione si è ridotta nel tempo.
Adverse drug reactions are listed in the table below with information presented by system organ class and frequency.
La tabella che segue elenca le reazioni avverse da farmaco presentando le informazioni per classificazione per organi e sistemi e per frequenza.
Frequency is given as very common (> 1/ 10) or common (> 1/ 100, < 1/ 10).
La frequenza è indicata come molto comune (> 1/ 10) o comune (> 1/ 100, < 1/ 10).
The occurrence of an event in a single patient is defined as common in view of the number of patients treated.
In considerazione del numero di pazienti trattati, un evento verificatosi in un singolo paziente viene definito comune.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
In ciascun gruppo di frequenza gli effetti indesiderati vengono presentati in ordine decrescente di gravità.
Adverse drug reactions were defined as treatment-emergent events with suspected causality and excluded non-serious events that were reported only once in a single patient; treatment emergent events with an excess incidence of at least 9% compared with placebo were also considered as adverse drug reactions.
Anche gli eventi derivanti dal trattamento con un' incidenza in eccesso di almeno il 9% rispetto al placebo sono stati considerati come reazioni avverse da farmaco.
Adverse Drug Reaction System Organ Class (Preferred Term) Nervous system disorders Eye disorders
Classificazione per organi e Reazione avversa da farmaco (termine preferenziale) sistemi Alterazioni del sistema nervoso Disturbi oculari
Very common:
comuni:
headache dizziness, tremor
cefalea capogiro, tremore
lacrimation increased
aumento della lacrimazione
arrhythmia*, cyanosis
aritmia*, cianosi
Respiratory, thoracic mediastinal disorders
Alterazioni del sistema vascolare
Very common:
Molto
Common: and
comuni:
bronchospasm, pulmonary embolism*, cough, wheezing, tachypnoea, dyspnoea
ipertensione ipotensione, vampate
Gastrointestinal disorders
Alterazioni dell' apparato respiratorio, del torace e del mediastino Alterazioni dell' apparato gastrointestinale
Very
Comuni:
common Common:
broncospasmo, embolia polmonare*, tosse, sibili, tachipnea, dispnea
dyspepsia abdominal pain, nausea, diarrhoea, swollen tongue
Molto comuni: dispepsia Comuni: dolore addominale, nausea, diarrea, rigonfiamento della lingua
Skin and subcutaneous tissue disorders
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo
urticaria, rash, pruritus face oedema, erythema, eczema
orticaria, eruzione, prurito edema facciale, eritema, eczema
Musculoskeletal and connective tissue disorders General disorders and
Alterazioni dell' apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo
Common:
Molto
pyrexia, infusion site swelling oedema peripheral
dolore al torace artralgia
* see serious adverse reactions below
4 Classificazione per organi e Reazione avversa da farmaco (termine preferenziale) sistemi Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione Molto comuni: piressia, gonfiore nella sede di iniezione Comuni: edema periferico *vedere le reazioni avverse gravi qui sotto
Four patients experienced a hypoxic episode during one or several
Nei diversi studi sono state riportate reazioni avverse gravi in un totale di 5 pazienti trattati con 0,5 mg/ kg alla settimana o ogni due settimane.
4 infusions, which necessitated oxygen therapy in 3 patients with severe underlying obstructive airway disease (2 with a pre-existing tracheostomy).
Quattro pazienti hanno sviluppato un episodio di ipossia durante una o diverse infusioni; in tre di questi pazienti con una sottostante pneumopatia grave di tipo ostruttivo (2 con una precedente tracheotomia) è stata necessaria l' ossigenoterapia.
The most severe episode, which was associated with a short seizure, occurred in a patient who received his infusion while he had a febrile respiratory exacerbation.
L' episodio più grave, associato a un breve attacco convulsivo, si è verificato in un paziente al quale è stata somministrata l' infusione in presenza di una riacutizzazione respiratoria febbrile.
In the fourth patient, who had less severe underlying disease, spontaneous resolution occurred shortly after the infusion was interrupted.
Nel quarto paziente, la cui malattia di fondo era meno grave, si è avuta una risoluzione spontanea a seguito dell' interruzione dell' infusione.
The fifth patient, who had pre- existing cardiopathy, was diagnosed with ventricular premature complexes and pulmonary embolism during the study.
Questi eventi non si sono ripresentati con le infusioni successive utilizzando una velocità di infusione ridotta e somministrando, prima dell’ infusione, medicinali come steroidi a basso dosaggio, antistaminici e beta agonisti per nebulizzazione.
Please see section 4.4 for further information.
Al quinto paziente, con una cardiopatia preesistente, durante lo studio sono stati diagnosticati complessi ventricolari prematuri ed embolia polmonare.
Across all studies, 53/ 108 patients (49%) developed anti-idursulfase IgG antibodies at some point.
Tra tutti gli studi, 53/ 108 pazienti (49%) hanno sviluppato in qualche momento anticorpi IgG anti- idursofasi.
Six of the IgG positive patients also tested positive for IgM antibodies, and 1 patient tested positive for IgA antibodies.
Sei dei pazienti IgG positivi sono risultati positivi anche per gli anticorpi IgM e 1 paziente per gli anticorpi IgA.
No patient developed IgE antibodies during any study.
Nessun paziente ha sviluppato anticorpi IgE nel corso degli studi.
The overall neutralizing antibody rate was 11/ 108 patients (10%).
Complessivamente il tasso di anticorpi neutralizzanti è stato del 10% (11/ 108 pazienti).
In the 52-week study, rates of seropositivity peaked by Weeks 18 to 27 and steadily declined thereafter for the remainder of this study.
Nello studio a 52 settimane i tassi di sieropositività hanno raggiunto il picco alla 18a e alla 27a settimana per poi scendere costantemente per il resto dello studio.
In general, patients who tested positive for IgG antibodies were more likely to have infusion-related events than those who did not test positive.
In generale, i pazienti che sono risultati positivi per gli anticorpi IgG hanno avuto maggiori probabilità di sviluppare eventi correlati all' infusione rispetto ai pazienti che non sono risultati positivi.
However, overall rates of infusion-related adverse events declined over time, regardless of antibody status.
Tuttavia i tassi complessivi degli eventi avversi correlati all' infusione si sono ridotti nel tempo, indipendentemente dallo stato anticorpale.
The reduction of urinary GAG excretion was somewhat less in patients for whom circulating anti-idursulfase antibodies were detected.
Nei pazienti nei quali sono stati identificati anticorpi circolanti anti-idursulfasi la riduzione dell' escrezione urinaria dei GAG è stata in una certa misura inferiore.
There is no experience with overdoses of Elaprase.
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio di Elaprase.
Alimentary tract and metabolism products – enzymes, ATC code:
Farmaci dell’ apparato gastrointestinale e del metabolismo – Enzimi, codice ATC:
Hunter syndrome is an X-linked disease caused by insufficient levels of the lysosomal enzyme iduronate-2-sulfatase.
La sindrome di Hunter è una malattia legata al cromosoma X causata da livelli insufficienti dell' enzima lisosomiale iduronato-2-solfatasi.
Iduronate-2-sulfatase functions to catabolize the glycosaminoglycans (GAG) dermatan sulfate and heparan sulfate by cleavage of oligosaccharide-linked sulfate moieties.
Nei pazienti affetti dalla sindrome di Hunter, a causa dell' assenza o della carenza dell' enzima iduronato-2-solfatasi si verifica un accumulo progressivo di
Due to the missing or defective iduronate-2-sulfatase enzyme in patients with Hunter syndrome, glycosaminoglycans progressively accumulate in the cells, leading to cellular engorgement, organomegaly, tissue destruction, and organ system dysfunction.
5 glicosaminoglicani all' interno delle cellule, che porta alla congestione cellulare, all' organomegalia, alla distruzione di tessuti e alla disfunzione di sistemi organici.
Idursulfase is a purified form of the lysosomal enzyme iduronate-2-sulfatase, produced in a human cell line providing a human glycosylation profile, which is analogous to the naturally occurring enzyme.
L' idursulfasi è una forma purificata dell' enzima lisosomiale iduronato-2-solfatasi prodotta in una linea cellulare umana che fornisce un profilo di glicosilazione umano, analogo a quello dell' enzima naturale.
Idursulfase is secreted as a 525 amino acid glycoprotein and contains 8 N-linked glycosylation sites that are occupied by complex, hybrid, and high-mannose type oligosaccharide chains.
L' idursulfasi viene secreta come una glicoproteina costituita da 525 aminoacidi e contiene 8 siti di glicosilazione all’ N che sono occupati da catene oligosaccaridiche di tipo complesso, ibrido e ad alto contenuto di mannosio.
Idursulfase has a molecular weight of approximately 76 kD.
Il peso molecolare dell' idursulfasi è di circa 76 kD.
Treatment of Hunter syndrome patients with intravenous Elaprase provides exogenous enzyme for uptake into cellular lysosomes.
Il trattamento dei pazienti affetti dalla sindrome di Hunter con Elaprase per via endovenosa fornisce l' enzima endogeno che viene assorbito all' interno dei lisosomi cellulari.
Mannose-6-phosphate (M6P) residues on the oligosaccharide chains allow specific binding of the enzyme to the M6P receptors on the cell surface, leading to cellular internalization of the enzyme, targeting to intracellular lysosomes and subsequent catabolism of accumulated GAG.
I residui di mannosio-6-fosfato (M6P) sulle catene oligosaccaridiche rendono possibile il legame specifico dell' enzima ai recettori dell' M6P sulla superficie cellulare, cui segue l' internalizzazione dell' enzima nella cellula che si dirige verso i lisosomi intracellulare, e il successivo catabolismo dei GAG accumulati.
5 A total of 108 male Hunter syndrome patients with a broad spectrum of symptoms were enrolled in two randomized, placebo-controlled clinical studies, 106 continued treatment in two open-label, extension studies.
Complessivamente 108 pazienti maschi affetti dalla sindrome di Hunter con un ampio spettro di sintomi sono stati arruolati in due studi clinici randomizzati, controllati con placebo; di questi, 106 hanno proseguito il trattamento in due studi di estensione in aperto.
In a 52-week, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study, 96 patients between the ages of 5 and 31 years received Elaprase 0.5 mg/ kg every week (n=32) or 0.5 mg/ kg every other week (n=32), or placebo (n=32).
In uno studio della durata di 52 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, 96 pazienti di età compresa tra 5 e 31 anni sono stati trattati con Elaprase alla dose di 0,5 mg/ kg una volta alla settimana (n=32) o con 0,5 mg/ kg ogni due settimane (n=32) o con placebo.
The study included patients with a documented deficiency in iduronate-2- sulfatase enzyme activity, a percent predicted FVC < 80%, and a broad spectrum of disease severity.
Nello studio sono stati inclusi pazienti con deficit documentato dell' attività dell' enzima iduronato-2-solfatasi, una percentuale prevista della capacità vitale forzata (CVF) < 80% e un ampio spettro di gravità della malattia.
The primary efficacy endpoint was a two-component composite score based on the sum of the ranks of the change from baseline to the end of the study in the distance walked during six minutes (6-minute walk test or 6MWT) as a measure of endurance, and% predicted forced vital capacity (FVC) as a measure of pulmonary function.
L' endpoint principale di efficacia era un punteggio composito a due componenti basato sulla somma dei gradi delle variazioni dall' ingresso alla fine dello studio nella distanza percorsa camminando per 6 minuti (test del cammino per 6 minuti o 6MWT (6-Minute Walk Test)) come misura della resistenza, e sulla percentuale prevista della CVF come misura della funzione polmonare.
This endpoint differed significantly from placebo for patients treated weekly (p=0.0049).
Per i pazienti trattati una volta alla settimana questo endpoint è risultato significativamente diverso rispetto al placebo (p=0,0049)
Additional clinical benefit analyses were performed on individual components of the primary endpoint composite score, absolute changes in FVC, changes in urine GAG levels, liver and spleen volumes, measurement of forced expiratory volume in 1 second (FEV1), and changes in left ventricular mass (LVM).
Ulteriori analisi sul beneficio clinico sono state condotte su singoli componenti del punteggio composito dell' endpoint principale: le variazioni assolute della CVF, le variazioni dei livelli urinari dei GAG, il volume del fegato e della milza, la misura del volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) e le variazioni della massa del ventricolo sinistro (MVS)
52 Weeks of Treatment 0.5 mg/ kg Weekly Endpoint
52 settimane di trattamento 0,5 mg/ kg alla settimana
Marginally Weighted (OM) Mean (SE) Idursulfase Placebo
Media (ES: errore standard) ponderata marginalmente (MO: margine osservato)
Mean Treatment Difference Compared with Placebo (SE)
Differenza media del trattamento rispetto al placebo (ES)
P-value (Compared with Placebo)
Idursulfasi Placebo
Composite (6MWT and %FVC)
Composito (6MWT e CVF%)
6MWT (m)% Predicted FVC FVC Absolute Volume (cc)
6MWT (m) CVF% prevista Volume assoluto della CVF (cc)
43.3 (9.6) 8.2 (9.6) 4.2 (1.6) -0.04 (1.6) 230.0 (40.0) 50.0 (40.0)
43,3 (9,6) 8,2 (9,6) 4,2 (1,6) -0,04 (1,6) 230,0 (40,0) 50,0 (40,0)
35.1 (13.7) 4.3 (2.3) 190.0 (60.0)
35,1 (13,7) 4,3 (2,3) 190,0 (60,0)
0.0131 0.0650 0.0011
0,0131 0,0650 0,0011
Urine GAG Levels (μ g GAG/ mg creatinine)
Livelli urinari dei GAG (μ g GAG/ mg creatinina)
% Change in Liver Volume
6% di variazione nel volume del fegato
% Change in Spleen Volume
% di variazione nel volume della milza
A total of 11 of 31 (36%) patients in the weekly treatment group versus 5 of 31 (16%) patients in the placebo group had an increase in FEV1 of at least 200 cc at or before the end of the study, indicating a dose-related improvement in airway obstruction.
Complessivamente 11 pazienti su 31 (36%) nel gruppo del trattamento settimanale rispetto a 5 pazienti su 31 (16%) nel gruppo del placebo hanno avuto un incremento della FEV1 di almeno 200 cc entro la fine dello studio, segnalando una correlazione tra la dose e il miglioramento dell' ostruzione delle vie aeree.
The patients in the weekly treatment group experienced a clinically significant 15% mean improvement in FEV1 at the end of the study.
I pazienti nel gruppo del trattamento settimanale hanno avuto un miglioramento medio clinicamente significativo del 15% nella FEV1 alla fine dello studio.
Urine GAG levels were normalized below the upper limit of normal (defined as 126.6 µg GAG/ mg creatinine) in 50% of the patients receiving weekly treatment.
I livelli urinari dei GAG si sono normalizzati al di sotto del limite superiore dei valori normali (definito come 126,6 µg GAG/ mg di creatinina) nel 50% dei pazienti trattati settimanalmente.
Of the 25 patients with abnormally large livers at baseline in the weekly treatment group, 80% (20 patients) had reductions in liver volume to within the normal range by the end of the study.
Dei 25 pazienti nel gruppo del trattamento settimanale con un fegato di dimensioni abnormemente elevate all' ingresso, l' 80% (20 pazienti) ha ottenuto una riduzione nei limiti della normalità del volume del fegato entro la fine dello studio.
6 Of the 9 patients in the weekly treatment group with abnormally large spleens at baseline, 3 had spleen volumes that normalized by the end of the study.
Dei 9 pazienti nel gruppo del trattamento settimanale con una milza di dimensioni abnormemente elevate all' ingresso, 3 hanno ottenuto la normalizzazione del volume della milza entro la fine dello studio.
Approximately half of the patients in the weekly treatment group (15 of 32; 47%) had left ventricular hypertrophy at baseline, defined as LVM index > 103 g/ m2.
Circa la metà dei pazienti nel gruppo del trattamento settimanale (15 su 32; 47%) presentavano ipertrofia del ventricolo sinistro all' ingresso, definita come indice della MVS > 103 g/ m2.
Of these 6 (40%) had normalised LVM by the end of the study.
In 6 pazienti (40%) la MVS si è normalizzata entro la fine dello studio.
No clinical data exist demonstrating a benefit on the neurological manifestations of the disorder.
Non esistono dati clinici che dimostrino un beneficio sulle manifestazioni neurologiche del disturbo.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Questo medicinale è stato autorizzato in "circostanze eccezionali".
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Ciò significa che data la rarità della malattia non è stato possibile ottenere informazioni complete su questo medicinale.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
L' agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) revisionerà annualmente qualsiasi nuova informazione che si renderà disponibile sul medicinale e questo Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) verrà aggiornato, se necessario.
Idursulfase is taken up by selective receptor-mediated mechanisms involving binding to mannose 6- phosphate receptors.
L' idursulfasi viene assorbita attraverso meccanismi recettoriali selettivi che comportano il legame con i recettori del mannosio 6-fosfato.
Upon internalization by cells, it is localized within cellular lysosomes, thereby limiting distribution of the protein.
In seguito all' internalizzazione da parte delle cellule, si viene a trovare all' interno dei lisosomi cellulari, limitando così la distribuzione della proteina.
Degradation of idursulfase is achieved by generally well understood protein hydrolysis mechanisms to produce small peptides and amino acids, consequently renal and liver function impairment is not expected to affect the pharmacokinetics of idursulfase.
La degradazione dell' idursulfasi avviene in genere attraverso meccanismi ben identificati di idrolisi proteica che inducono la formazione di piccoli peptidi e aminoacidi, per cui un’ eventuale insufficienza renale o epatica non dovrebbe incidere sulla farmacocinetica dell’ idursulfasi.
Pharmacokinetics was evaluated in 10 patients at Week 1 and Week 27 following administration of 0.5 mg/ kg weekly as a 3-hour infusion.
La farmacocinetica è stata valutata in 10 pazienti alla 1a e alla 27a settimana in seguito alla somministrazione di 0,5 mg/ kg alla settimana attraverso un' infusione di 3 ore.
There were no differences in pharmacokinetic parameters following 27 weeks of treatment.
Non sono state osservate differenze nei parametri di farmacocinetica dopo 27a settimane di trattamento.
Parameter Cmax (μ g/ ml)
Cmax (μ g/ ml)
Week 1 (SD) 1.5 (0.6)
1,5 (0,6)
Week 27 (SD) 1.1 (0.3)
1,1 (0,3)
5.3 Preclinical safety data
7 5.3 Dati preclinici di sicurezza
Nonclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single dose toxicity, repeated dose toxicity and male fertility.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità per dose singola, tossicità a dosi ripetute e fertilità maschile.
No reproductive toxicity studies in female animals have been performed.
Non sono stati effettuati studi di tossicità riproduttiva in animali femmine.
Polysorbate 20 Sodium chloride Sodium phosphate dibasic, heptahydrate Sodium phosphate monobasic, monohydrate Water for Injections
Polisorbato 20 Sodio cloruro Sodio fosfato bibasico eptaidrato Sodio fosfato monobasico monoidrato Acqua per preparazioni iniettabili
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
In assenza di studi di incompatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6.6.
7 6.3 Shelf life
6.3 Periodo di validità
2 years Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 8 hours at 25°C.
2 anni E’ stata dimostrata la stabilità chimica e fisica in uso fino a 8 ore a 25 °C.
From a microbiological safety point of view, the diluted product should be used immediately.
Dal punto di vista della sicurezza microbiologica il prodotto diluito deve essere utilizzato immediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and should not be longer than 24 hours at 2 to 8°C.
Se non viene utilizzato immediatamente, l’ utente è responsabile dei tempi e delle condizioni di conservazione prima dell’ uso della soluzione preparata, che di solito non dovrebbero superare le 24 ore, tra 2 e 8°C.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Conservare in frigorifero (2 °C – 8 °C).
For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
Per le condizioni di conservazione del medicinale diluito vedere paragrafo 6.3.
3 ml of concentrate for solution for infusion in a 5 ml vial (type I glass) with a stopper (fluoro-resin coated butyl rubber), one piece seal and blue flip-off cap.
3 ml di concentrato per soluzione per infusione in un flaconcino da 5 ml (vetro di tipo 1) fornito di tappo di gomma butilica rivestita in resina fluorata con ghiera e capsula di chiusura a strappo blu.
Pack sizes of 1, 4 and 10 vials.
Confezioni da 1, 4 e 10 flaconcini.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
Each vial of Elaprase is intended for single use only and contains 6 mg of idursulfase in 3 ml of solution.
Ciascuna fiala di Elaprase è monouso e contiene 6 mg di idursulfasi in 3 ml di soluzione.
Elaprase is for intravenous infusion and must be diluted in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion prior to use.
Elaprase è per infusione endovenosa e deve essere diluito in una soluzione per infusione di cloruro di sodio allo 0,9% (9 mg/ ml) prima dell' uso.
- Determine the number of vials to be diluted based on the individual patient’ s weight and the
- Determinare il numero di flaconcini da diluire in base al peso del singolo paziente e alla dose
recommended dose of 0.5 mg/ kg.
consigliata di 0,5 mg/ kg.
- Do not use if the solution in the vials is discoloured or if particulate matter is present.
- Non utilizzare se la soluzione nei flaconcini è decolorata o se sono presenti sostanze particolate.
Do not
Non agitare.
shake.
8
- Withdraw the calculated volume of Elaprase from the appropriate number of vials.
- Prelevare il volume calcolato di Elaprase dal numero appropriato di flaconcini.
- Dilute the total volume required of Elaprase in 100 ml of 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution
- Diluire il volume totale necessario di Elaprase in 100 ml di soluzione per infusione di cloruro di
for infusion.
sodio allo 0,9% (9 mg/ ml).
Care must be taken to ensure the sterility of the prepared solutions since Elaprase does not contain any preservative or bacteriostatic agent; aseptic technique must be observed.
Poiché Elaprase non contiene conservanti o agenti batteriostatici, occorre prestare la massima cura per assicurare la sterilità della soluzione preparata: a tale scopo, occorrerà operare in asepsi.
Once diluted, the solution should be mixed gently, but not shaken.
Una volta diluita, la soluzione deve essere miscelata delicatamente ma senza agitarla.
Shire Human Genetic Therapies AB, Svärdvägen 11D, 182 33 Danderyd, Sweden
Shire Human Genetic Therapies AB, Svärdvägen 11D, 182 33 Danderyd, Svezia
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORE(I) DEL(I) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I) BIOLOGICO(I) E TITOLARE(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORE(I) DEL(I) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I) BIOLOGICO(I) E TITOLARE(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI
Shire Human Genetic Therapies AB Åldermansgatan 2, Box 1117, 221 04 Lund Sweden
Shire Human Genetic Therapies AB Åldermansgatan 2, Box 1117, 221 04 Lund Svezia
Summary of Product Characteristics, 4.2).
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, paragrafo 4.2).
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 03 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di farmacovigilanza Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio deve assicuare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 03 presentata nel modulo 1.8.1 della domanda di autorizzazione all’immissione in commercio, esista e sia funzionante operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 02, of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di gestione del rischio (Risk Management Plan, RMP) Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio si impegna a realizzare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritte nel Piano di farmacovigilanza, convenuto come concordato nella versione 02 del (RMP) incluso nel modulo 1.8.2 della domanda di autorizzazione all’immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, any updated RMP should be submitted at the same time as the following Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo con la Linea guida CHMP sui “Sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso umano”, il RMP aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla presentazione del successivo Rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted * When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities * Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached ''. * At the request of the EMEA.
Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato: * Quando si ricevono nuove informazioni che possono avere un impatto sulle Specifiche di sicurezza, sulle attività riguardanti il Piano di farmacovigilanza o la minimizzazione del rischio in vigore
SPECIFIC OBLIGATIONS TO BE FULFILLED BY THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
OBBLIGHI SPECIFICI PER IL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio deve completare entro i tempi stabiliti il seguente programma di studi, i cui risultati formeranno la base della rivalutazione annuale del rapporto rischio/beneficio.
Clinical aspects
Aspetti clinici
To carry out the planned Immunogenicity and Specific Sub-Population (Under 5 years) studies with the following proposed timelines.
Effettuare gli studi pianificati sull’immunogenicità e sulla sottopopolazione specifica (al di sotto dei 5 anni di età) con i tempi proposti qui di seguito.
HOS Final Protocol Available Patient Enrolment Analysis of Data Immunogenicity Sub-study
Arruolamento dei pazienti Analisi dei dati Sottostudio sull’immunogenicità
Complete Underway At annual reassessment
In corso Alla rivalutazione annuale
Final Protocol Available Patient Enrolment Final analysis of Data Under 5 years Sub-Study
Disponibilità del protocollo definitivo Arruolamento dei pazienti Analisi finale dei dati Sottostudio al di sotto dei 5 anni di età
Complete 31.10.2008 30.09.2012
Completa 31.10.2008 30.09.2012
Final Protocol Available Patient Enrolment Final analysis of Data
Disponibilità del protocollo definitivo Arruolamento dei pazienti Analisi finale dei dati
Complete Underway 30.11.2010
Completa In corso 30.11.2010
To submit data regarding immunogenicity after re-exposure to idursulfase within the Annual PSURs.
Presentare i dati sull’immunogenicità dopo riesposizione all’idursulfasi nell’ambito dei rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) annuali.
To evaluate the following long term clinical endpoints primarily through the HOS.
Valutare i seguenti endpoint clinici a lungo termine principalmente attraverso l’HOS.
These data will be re-evaluated annually and outcomes reported and discussed within the Annual Reassessments.
Questi dati saranno rivalutati annualmente e gli esiti saranno riportati e discussi nell’ambito della rivalutazione annuale.
- Assessment of long term pulmonary morbidity (e. g., incidence of infections, pulmonary function
- Valutazione della morbilità (es. incidenza delle infezioni, stato della funzione polmonare) e
status) and mortality
mortalità polmonare a lungo termine
- Assessment of long term cardiovascular morbidity (e. g., incidence of events, and
- Valutazione della morbilità (es. incidenza degli eventi e, ove disponibili, dati ecocardiografici) e
echocardiography data, where available) and mortality
mortalità cardiovascolare a lungo termine
- Assessment of long term urinary GAG excretion patterns
- Valutazione degli andamenti dell’escrezione urinaria dei GAG a lungo termine
- Assessment of long term antibody levels, isotype and correlation to other therapeutic parameters
- Valutazione dei livelli anticorpali, dell’isotipo e della correlazione con altri parametri terapeutici a
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
14 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO
OUTER CARTON / 1, 4, 10 VIAL
CONTENITORE ESTERNO / 1, 4, 10 FLACONCINI
Elaprase 2 mg/ ml concentrate for solution for infusion Idursulfase
Elaprase 2 mg/ml concentrato per soluzione per infusione Idursulfasi
Each vial contains 6 mg of idursulfase Each ml contains 2 mg of idursulfase
Ciascun ml contiene 2 mg di idursulfasi.
1 vial [4, 10 vials] of 3 ml concentrate for solution for infusion
1 flaconcino [4, 10 flaconcini] 3 ml concentrato per soluzione per infusione
Intravenous use For single use only Read the enclosed package leaflet before use
Uso endovenoso Monouso Leggere il foglio illustrativo prima dell'uso.
{MMM/ YYYY}
{MM/AAAA}
Store in a refrigerator Do not freeze
Conservare in frigorifero Non congelare
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements 15 11.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
EU/ 1/ 06/ 365/ 001-003
EU/1/06/365/001-003
In accordance with the Guidance concerning the Braille requirements for labelling and the package leaflet; there is no need to put Braille on the packaging of products which are only intended for administration by healthcare professionals, as is the case for Elaprase.
Conforme alla Guida relativa all'esigenza delle informazioni in Braille nell'etichettatura e nel foglio illustrativo; non è necessario inserire il Braille nel confezionamento dei prodotti la cui somministrazione è prevista solo da parte degli operatori sanitari, come nel caso di Elaprase.
Elaprase 2 mg/ ml sterile concentrate Idursulfase Intravenous use
Elaprase 2 mg/ml concentrato sterile Idursulfasi Uso endovenoso
Read the enclosed package leaflet before use
Leggere il foglio illustrativo prima dell'uso.
INFORMATION FOR THE USER
INFORMAZIONI PER L'UTILIZZATORE
Read all of this leaflet carefully before you start having this medicine.
Legga attentamente questo foglio prima di prendere il medicinale.
if their symptoms are the same as yours.
altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche sei i loro sintomi sono uguali ai suoi.
- If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
What Elaprase is and what it is used for 2.
Che cos’è Elaprase e a che cosa serve 2.
What you need to know before you have Elaprase 3.
Ciò che deve sapere prima di prendere Elaprase 3.
How Elaprase is given to you 4.
Come le viene somministrato Elaprase 4.
Possible side effects 5 How Elaprase is stored 6.
Possibili effetti indesiderati 5 Come conservare Elaprase 6.
WHAT ELAPRASE IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’E’ ELAPRASE E A CHE COSA SERVE
Elaprase is used as enzyme replacement therapy to treat Hunter syndrome (Mucopolysaccharidosis II) when the level of iduronate-2-sulfatase in the body is lower than normal.
Elaprase è usato come terapia enzimatica sostitutiva per il trattamento della sindrome di Hunter (mucopolisaccaridosi II) quando il livello di iduronato-2-solfatasi nell'organismo è inferiore alla norma.
WHAT YOU NEED TO KNOW BEFORE YOU HAVE ELAPRASE
CIÒ CHE DEVE SAPERE PRIMA DI PRENDERE ELAPRASE
Is there any reason for not being given Elaprase?
C'è qualche motivo per non prendere Elaprase?
If you are allergic (hypersensitive) to idursulfase or any of the other ingredients of Elaprase.
Se è allergico/a (ipersensibile) all'idursulfasi o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Elaprase.
Take special care with Elaprase
Faccia attenzione con Elaprase soprattutto:
If you are treated with Elaprase you may experience reactions during or following an infusion (see section 4 Possible Side Effects).
Se viene trattato/a con Elaprase può sviluppare delle reazioni durante o dopo l'infusione (vedere paragrafo 4 Possibili effetti indesiderati).
The most common symptoms are itching, rash, hives, fever, headache, increased blood pressure, and flushing (redness).
I sintomi più comuni sono prurito, eruzione, orticaria, febbre, mal di testa, aumento della pressione sanguigna e vampate (arrossamento).
Most of the time you can still be given Elaprase even if these symptoms occur.
Nella maggior parte dei casi è possibile continuare la somministrazione di Elaprase anche in presenza di questi sintomi.
If you experience an allergic side effect following administration of Elaprase, you should contact your doctor immediately.
Nel caso in cui noti la comparsa di un effetto indesiderato di natura allergica in seguito alla somministrazione di Elaprase, contatti immediatamente il medico.
You may be given additional medicines such as antihistamines and corticosteroids to treat or help prevent allergic-type reactions.
Può darsi che le vengano somministrati altri farmaci, come antistaminici e corticosteroidi per trattare o per cercare di prevenire le reazioni di tipo allergico.
If severe allergic (anaphylactic-type) reactions occur, your doctor will stop the infusion immediately, and start giving you suitable treatment.
Se si verificano reazioni allergiche gravi (di tipo anafilattico), il medico interromperà immediatamente l'infusione e inizierà a somministrarle un trattamento adeguato.
You may need to stay in hospital.
È possibile che lei debba restare in ospedale.
Using other medicines
Uso di altri medicinali
There is no known interaction of Elaprase with other medicines.
Non si conoscono interazioni di Elaprase con altri medicinali.
19 Pregnancy and breast-feeding
19 Assunzione di Elaprase con cibi e bevande
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Gravidanza e allattamento Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.
It is not known if Elaprase will affect the ability to drive or use machines.
Non è noto se Elaprase influisca sulla capacità di guidare o utilizzare macchinari.
HOW ELAPRASE IS GIVEN TO YOU
COME LE VIENE SOMMINISTRATO ELAPRASE
Elaprase has to be diluted in 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution for infusion before use.
Prima dell’uso, Elaprase deve essere diluito con una soluzione di cloruro di sodio per infusione allo 0,9% (9 mg/ml).