qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Because of its potential for inducing orthostatic hypotension (see section 4.4), an additive effect may be observed when INVEGA is administered with other therapeutic agents that have this potential, e. g., other antipsychotics, tricyclics.
19 A causa del suo potenziale di indurre ipotensione ortostatica (vedere paragrafo 4.4), si potrebbe osservare un effetto additivo quando INVEGA viene somministrato con altri agenti terapeutici che possiedono tale potenziale, ad es. altri antipsicotici o farmaci triciclici.
Potential for other medicines to affect INVEGA In vitro studies indicate that CYP2D6 and CYP3A4 may be minimally involved in paliperidone metabolism, but there are no indications in vitro nor in vivo that these isozymes play a significant role in the metabolism of paliperidone.
Potenziale capacità di altri farmaci di influire su INVEGA Studi in vitro indicano che il CYP2D6 e il CYP3A4 potrebbero essere minimamente coinvolti nel metabolismo del paliperidone, tuttavia non ci sono indicazioni né in vitro né in vivo che tali isoenzimi svolgano un ruolo significativo nel metabolismo del paliperidone.
18 Co-administration of INVEGA once daily with carbamazepine 200 mg twice daily caused a decrease of approximately 37% in the mean steady-state Cmax and AUC of paliperidone.
La co-somministrazione di INVEGA una volta al giorno con carbamazepina 200 mg due volte al giorno ha causato una diminuzione del 37% circa della Cmax e della AUC medie allo stato stazionario (steady state) di paliperidone.
On initiation of carbamazepine, the dose of INVEGA should be re-evaluated and increased if necessary.
All’ inizio di un trattamento con carbamazepina, la dose di INVEGA deve essere rivalutata ed aumentata se necessario.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
20 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
19 System Organ Class
Classificazione sistemica organica
extrapyramidal disorder, parkinsonism, tremor, hypertonia, dystonia, akathisia, dizziness, sedation, somnolence,
disturbi extrapiramidali, parkinsonismo, tremore, ipertonia, distonia, acatisia, capogiri, ,sedazione, sonnolenza
grand mal convulsion, syncope, dyskinesia, dizziness postural,,
crisi epilettiche tipo Grande Male, sincope, discinesia, instabilità posturale
Tachycardia, sinus tachycardia, bundle branch
Tachicardia, tachicardia sinusale, blocco di branca del fascio di His, blocco atrioventricolare di I grado, bradicardia
block, atrioventricular block first degree, bradycardia, Vascular disorders Gastrointestinal disorders
Patologie vascolari Patologie gastrointestinali
orthostatic hypotension vomiting, abdominal pain upper, salivary hypersecretion, dry mouth,
ipotensione ortostatica Vomito, dolori all’ addome superiore, ipersecrezione salivare, secchezza delle fauci
ischaemia, hypotension,
ischemia ipotensione,
amenorrhoea, galactorrhoea, erectile dysfunction, gynaecomastia, breast discharge, menstruation irregular
amenorrea, galattorrea, disfunzione erettile, ginecomastia, secrezione mammaria,, irregolarità mestruali
Paliperidone is an active metabolite of risperidone.
Paliperidone è un metabolita attivo di risperidone.
agitation, anorgasmia, anxiety, blunted affect, confusional state, insomnia, libido decreased, listless, mania, middle insomnia, nervousness, restlessness, sleep disorder 20
iperprolattinemia, secrezione inappropriata dell’ ormone antidiuretico
acne, angioneurotic oedema, dandruff, dry skin, erythema, hyperkeratosis, pruritus, rash, rash erythematous, rash generalised, rash maculo-papular, rash papular, seborrhoeic dermatitis, skin discolouration, skin disorder, skin lesion
22
General disorders
Patologie renali e urinarie
adverse drug reaction, chest discomfort, chest pain, chills, discomfort, drug withdrawal syndrome, face oedema, feeling abnormal, gait disturbance, generalized oedema, influenza like illness, malaise, oedema peripheral, peripheral coldness, pitting oedema, pyrexia, sluggishness, thirst
Patologie dell’ apparato ingrossamento del seno, disturbi dell’ eiaculazione, mancata eiaculazione, riproduttivo e della mammella Patologie sistemiche
21 Elderly In a study conducted in elderly subjects with schizophrenia, the safety profile was similar to that seen in non-elderly subjects.
Anziani In uno studio effettuato in pazienti anziani affetti da schizofrenia, il profilo di sicurezza risultava simile a quello riscontrato in soggetti non anziani.
Class effects QT prolongation, ventricular arrythmias (ventricular fibrillation, ventricular tachycardia), sudden unexplained death, cardiac arrest and Torsade de pointes may occur with antipsychotics.
23 Effetti di categoria Con la somministrazione di antipsicotici, possono manifestarsi prolungamento dell’ intervallo QT, aritmia ventricolare (fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare), morte improvvisa inspiegata, arresto cardiaco e torsioni di punta.
22 Mechanism of Action Paliperidone is a selective blocking agent of monoamine effects, whose pharmacological properties are different from that of traditional neuroleptics.
Meccanismo di azione Paliperidone è un agente selettivo bloccante degli effetti monoaminici, le cui proprietà farmacologiche sono differenti da quelle dei tradizionali neurolettici.
Even though paliperidone is a strong D2-antagonist, which is believed to relieve the positive symptoms of schizophrenia, it causes less catalepsy and decreases motor functions to a lesser extent than traditional neuroleptics.
Sebbene Paliperidone sia un forte antagonista D2, antagonismo che si ritiene in grado di alleviare i sintomi positivi della schizofrenia, causa minore catalessia e diminuisce la capacità motoria in misura inferiore rispetto ai neurolettici tradizionali.
Pharmacodynamic Effects
Effetti farmacodinamici Efficacia clinica
The primary efficacy endpoint was defined as a decrease in total Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) scores as shown in the following table.
24 L’ endpoint primario di efficacia era stato definito come una riduzione del punteggio totale alla scala Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), come mostrato dalla tabella seguente.
Mean baseline (SD) Mean change (SD) P-value (vs, Placebo) Diff. of LS Means (SE)
R076477-SCH-303 Media al basale (DS)
94.3 (10.48) -17.9 (22.23) < 0.001 -13.7 (2.63)
94,3 (10,48) -17,9 (22,23)
93.2 (11.90) -17.2 (20.23) < 0.001 -13.5 (2.63)
93,2 (11,90) -17,2 (20,23)
94.6 (10.98) -23.3 (20.12) < 0.001 -18.9 (2.60)
94,6 (10,98) -23,3 (20,12)
R076477-SCH-304 Mean baseline (SD) Mean change (SD) P-value (vs, Placebo) Diff. of LS Means (SE)
Valore P (vs placebo) Diff. di medie minime quadratiche [Least Square Means] (SE)
(N=111) 92.3 (11.96) -15.7 (18.89) 0.006 -7.0 (2.36)
92,3 (11,96) -15,7 (18,89)
(N=111) 94.1 (11.42) -17.5 (19.83) < 0.001 -8.5 (2.35)
94,1 (11,42) -17,5 (19,83)
R076477-SCH-305
Variazione media (DS)
Mean baseline (SD) Mean change (SD) P-value (vs, Placebo) Diff. of LS Means (SE)
R076477-SCH-305 Media al basale (DS)
91.6 (12.19) -15.0 (19.61) < 0.001 -11.6 (2.35)
91,6 (12,19) -15,0 (19,61) < 0,001
93.9 (13.20) -16.3 (21.81) < 0.001 -12.9 (2.34)
93,9 (13,20) -16,3 (21,81) < 0,001
Note:
-12,9 (2,34)
5.2 Pharmacokinetic properties
25 5.2 Proprietà farmacocinetiche
Absorption Following a single dose, INVEGA exhibits a gradual ascending release rate, allowing the plasma concentrations of paliperidone to steadily rise to reach peak plasma concentration (Cmax) approximately 24 hours after dosing.
Assorbimento A seguito della somministrazione di una dose singola, INVEGA mostra un tasso di rilascio graduale ascendente, permettendo alle concentrazioni plasmatiche di paliperidone di aumentare costantemente e raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Cmax) circa 24 ore dopo la somministrazione.
24 Renal Impairment Elimination of paliperidone decreased with decreasing renal function.
Insufficienza renale L’ eliminazione di paliperidone diminuisce al diminuire della funzionalità renale.
Total clearance of paliperidone was reduced in subjects with impaired renal function by 32% in mild (Creatinine Clearance [CrCl] = 50 to < 80 ml/ min), 64% in moderate (CrCl = 30 to < 50 ml/ min), and 71% in severe (CrCl = < 30 ml/ min) renal impairment.
26 della Creatinina [CrCl] = da 50 a < 80 ml/ min), del 64% in quelli con compromissione moderata (CrCl = da 30 a < 50 ml/ min) e del 71% nei casi di compromissione grave (CrCl = < 30 ml/ min).
The mean terminal elimination half-life of paliperidone was 24, 40, and 51 hours in subjects with mild, moderate, and severe renal impairment, respectively, compared with 23 hours in subjects with normal renal function (CrCl ≥ 80 ml/ min).
L’ emivita media di eliminazione terminale di paliperidone era di 24, 40 e 51 ore rispettivamente in soggetti con insufficienza renale lieve, moderata e grave, rispetto alle 23 ore riscontrate nei soggetti con funzionalità renale normale (CrCl ≥ 80 ml/ min).
For the 3 mg tablet:
Per le compresse da 3 mg:
Polyethylene oxide 200K Sodium chloride Povidone (K29-32)
Ossido di polietilene 200K Sodio cloruro Povidone (K29-32) Acido stearico
25 Stearic acid Butyl hydroxytoluene (E321) Ferric oxide (yellow) (E172) Polyethylene oxide 7000K Ferric oxide (red) (E172) Hydroxyethyl cellulose Polyethylene glycol 3350 Cellulose acetate
27 Butilidrossitoluene (E321) Ossido di ferro (giallo) (E172) Ossido di polietilene 7.000K Ossido di ferro (rosso) (E172) Idrossietil Cellulosa Polietilenglicol 3350 Acetato di cellulosa
Hypromellose Titanium dioxide (E171) Lactose monohydrate Triacetin Carnauba wax
Ipromellosa Titanio Diossido (E171) Lattosio monoidrato Triacetina Cera carnauba
Each bottle contains two 1 g dessicant silica gel (silicone dioxide) pouches (pouch is food approved polyethylene).
Ogni flacone contiene due bustine da 1 g di gel di silice essiccante (Silicio diossido), in polietilene per uso alimentare.
Pack sizes of 14, 28, 30, 49, 56, and 98 prolonged-release tablets.
• Polivinil Cloruro (PVC) laminato con policlorotrifluoroetilene (PCTFE)/ strato di alluminio push-through Confezioni da 14, 28, 30, 49, 56 e 98 compresse a rilascio prolungato.
Pack sizes of 14, 28, 30, 49, 56, and 98 prolonged-release tablets.
• Polivinil Cloruro bianco (PVC) laminato con policlorotrifluoroetilene (PCTFE)/ strato di alluminio push- through Confezioni da 14, 28, 30, 49, 56 e 98 compresse a rilascio prolungato.
Or
28 Oppure
26 • Oriented polyamide (OPA)-aluminium-polyvinyl chloride (PVC)/ aluminium push-through layer.
• Poliammide orientata (OPA)- Alluminio- Polivinil cloruro (PVC)/ strato di alluminio push-through.
EU/ 1/ 07/ 395/ 001-005 EU/ 1/ 07/ 395/ 021-025 EU/ 1/ 07/ 395/ 041-044 EU/ 1/ 07/ 395/ 057-058 EU/ 1/ 07/ 395/ 065-067
NUMERO(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO EU/ 1/ 07/ 395/ 001-005 EU/ 1/ 07/ 395/ 021-025 EU/ 1/ 07/ 395/ 041-044 EU/ 1/ 07/ 395/ 057-058 EU/ 1/ 07/ 395/ 065-067
INVEGA 6 mg prolonged-release tablets
INVEGA 6 mg compresse a rilascio prolungato
Each prolonged-release tablet contains 6 mg of paliperidone.
Ogni compressa a rilascio prolungato contiene 6 mg di paliperidone.
Trilayer capsule-shaped beige tablets printed with “ PAL 6”
Compresse beige a tre strati a forma di capsula con la scritta “ PAL 6”
INVEGA must be swallowed whole with liquid, and must not be chewed, divided, or crushed.
La compressa di INVEGA deve essere deglutita intera con l’ aiuto di un liquido, non deve essere masticata, divisa né frantumata.
For patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance ≥ 10 to < 50 ml/ min), the recommended initial dose of INVEGA is 1.5 mg every day, which may be increased to 3 mg once daily after clinical reassessment.
30 giorno a seguito di rivalutazione clinica.
28 Elderly Dosing recommendations for elderly patients with normal renal function (≥ 80 ml/ min) are the same as for adults with normal renal function.
Anziani Il dosaggio consigliato per i pazienti anziani con funzionalità renale nella norma (≥ 80 ml/ min) è lo stesso raccomandato per gli adulti in condizioni di funzionalità renale normale.
Orthostatic hypotension Paliperidone may induce orthostatic hypotension in some patients based on its alpha-blocking activity.
31 Ipotensione ortostatica Paliperidone può indurre ipotensione ortostatica in alcuni pazienti a causa della sua azione alfa-bloccante.
INVEGA should be used with caution in patients with known
In base ai dati aggregati raccolti dalle 3 sperimentazioni cliniche condotte con INVEGA, controllate con placebo, della durata di 6 settimane a dosaggio fisso (3, 6, 9 e 12 mg), l’ ipotensione ortostatica è stata riportata dal 2,5% dei soggetti trattati con INVEGA, contro lo 0,8% dei soggetti trattati con placebo.
29 cardiovascular disease (e. g., heart failure, myocardial infarction or ischaemia, conduction abnormalities), cerebrovascular disease, or conditions that predispose the patient to hypotension (e. g., dehydration and hypovolemia).
INVEGA deve essere somministrato con cautela a pazienti con malattie cardiovascolari note (ad es. scompenso cardiaco, infarto del miocardio o ischemia miocardica, difetti della conduzione), malattia cerebrovascolare o condizioni che predispongono il paziente all’ ipotensione (come la disidratazione e l’ ipovolemia).
Parkinson’ s disease and dementia with Lewy bodies Physicians should weigh the risks versus the benefits when prescribing antipsychotic medicinal products, including INVEGA, to patients with Parkinson’ s Disease or Dementia with Lewy Bodies (DLB) since both groups may be at increased risk of Neuroleptic Malignant Syndrome as well as having an increased sensitivity to antipsychotics.
32 Morbo di Parkinson e demenza con corpi di Lewy I medici devono ponderare rischi e benefici nel prescrivere farmaci antipsicotici, incluso INVEGA, a pazienti affetti da morbo di Parkinson o demenza con corpi di Lewy (DLB), poiché entrambi i gruppi di pazienti potrebbero essere soggetti ad un rischio maggiore di insorgenza della Sindrome Neurolettica Maligna o mostrare una maggiore sensibilità agli antipsicotici.
30 Priapism Medicines with alpha-adrenergic blocking effects have been reported to induce priapism.
Priapismo E’ stato riportato che i farmaci con effetti di blocco alfa adrenergico possono indurre priapismo.
Given the primary CNS effects of paliperidone (see section 4.8), INVEGA should be used with caution in combination with other centrally acting medicines e. g. anxiolytics, most antipsychotics, hypnotics, opiates, etc. or alcohol.
Considerati gli effetti primari di paliperidone sul sistema nervoso centrale (vedere paragrafo 4.8), INVEGA deve essere usato con cautela in combinazione con altri farmaci ad azione centrale, come ad es. gli ansiolitici, la maggior parte degli antipsicotici, gli ipnotici, gli oppiacei etc. o con l’ alcool.
Because of its potential for inducing orthostatic hypotension (see section 4.4), an additive effect may be observed when INVEGA is administered with other therapeutic agents that have this potentiale. g. other antipsychotics, tricyclics.
A causa del suo potenziale di indurre ipotensione ortostatica (vedere paragrafo 4.4), si potrebbe osservare un effetto additivo quando INVEGA viene somministrato con altri agenti terapeutici che possiedono tale potenziale, ad es. altri antipsicotici o farmaci triciclici.
Caution is advised if paliperidone is combined with other medicines know to lower the seizure threshold (i. e. phenothiazines or butyrophenones, tricyclics or SSRIs, tramadol, mefloquine, etc.).
Si raccomanda cautela nel caso in cui paliperidone venga somministrato in combinazione con altri farmaci ritenuti in grado di abbassare la soglia convulsiva (ad es., fenotiazine o butirrofenoni, triciclici o SSRI, tramadolo, meflochina etc.).
Potential for other medicines to affect INVEGA In vitro studies indicate that CYP2D6 and CYP3A4 may be minimally involved in paliperidone metabolism, but there are no indications in vitro nor in vivo that these isozymes play a significant role in the metabolism of paliperidone.
Potenziale capacità di altri farmaci di influire su INVEGA Studi in vitro indicano che il CYP2D6 e il CYP3A4 potrebbero essere minimamente coinvolti nel metabolismo del paliperidone, tuttavia non ci sono indicazioni né in vitro né in vivo che tali isoenzimi
On initiation of carbamazepine, the dose of INVEGA should 31 be re-evaluated and increased if necessary.
All’ inizio di un trattamento con carbamazepina, la dose di INVEGA deve essere rivalutata ed aumentata se necessario.
Medicinal products affecting gastrointestinal transit time may affect the absorption of paliperidone, e. g. metoclopramide.
I farmaci che agiscono sul tempo di transito gastrointestinale, ad es. la metoclopramide, potrebbero influire sull’ assorbimento di paliperidone.
The ADRs that appeared to be dose-related included weight increased, headache, salivary hypersecretion, vomiting, dyskinesia, akathisia, dystonia, extrapyramidal disorder, hypertonia, and Parkinsonism.
34 Le ADR che sembravano essere dose-correlate includevano aumento di peso, mal di testa, ipersecrezione salivare, vomito, discinesia, acatisia, distonia, disturbi extra-piramidali, ipertonia e Parkinsonismo.
32 System Organ Class
Classificazione sistemica organica
Adverse Drug Reaction Frequency
avverse da farmaco Frequenza
extrapyramidal disorder, parkinsonism, tremor, hypertonia, dystonia, akathisia, dizziness,, sedation, somnolence,
disturbi extrapiramidali, parkinsonismo, tremore,
grand mal convulsion, syncope, dyskinesia,, dizziness postural,
ipertonia, distonia, acatisia, capogiri, sedazione, sonnolenza
tachycardia, sinus tachycardia, bundle branch block, atrioventricular block first degree, bradycardia,
tachicardia, tachicardia sinusale, blocco di branca del fascio di His, blocco atrioventricolare di I grado, bradicardia
ischaemia, hypotension,
ischemia, ipotensione
Adverse Drug Reaction acarodermatitis, bronchitis, bronchopneumonia, cellulitis, cystitis, ear infection, eye infection, influenza, localised infection, nasopharyngitis, onychomycosis, otitis media, otitis media chronic, pharyngitis, pneumonia, respiratory tract infection, rhinitis, sinusitis, tonsillitis, tracheobronchitis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection, viral infection
35 Classificazione sistemica Reazioni avverse da farmaco organica Infezioni ed infestazioni acarodermatite, bronchite, broncopolmonite, cellulite, cistite, otite, infezione oculare, influenza, infezione localizzata, rinofaringite, onicomicosi, otite media, otite media cronica, faringite, polmonite, infezione del tratto respiratorio, rinite, sinusite, tonsillite, tracheobronchite, infezione delle vie respiratorie superiori, infezione delle vie urinarie, infezione virale Patologie del sistema emolinfopoietico
hyperprolactaemia, inappropriate antidiuretic hormone secretion
ipersensibilità a farmaci, ipersensibilità.
33 Psychiatric disorders
Patologie endocrine
agitation, anorgasmia, anxiety, blunted affect, confusional state, insomnia, libido decreased, listless, mania, middle insomnia, nervousness, restlessness, sleep disorder
iperprolattinemia, secrezione inappropriata dell’ ormone antidiuretico
conjunctivitis, dry eye, eye discharge, eye rolling, eye swelling, eyelid margin crusting, eyelid oedema, glaucoma, lacrimation increased, ocular hyperaemia, photophobia, vision blurred, visual acuity reduced
agitazione, anorgasmia, ansia, appiattimento affettivo, stato confusionale, insonnia, diminuzione della libido, svogliatezza, mania, insonnia centrale, nervosismo, irrequietezza, disturbo del sonno.
ear pain, tinnitus
acinesia, disturbi dell’ equilibrio, bradicinesia, ischemia cerebrale, accidente cerebrovascolare, disturbo cerebrovascolare, segno della ruota dentata, convulsioni, anomalie della coordinazione, livello depresso dello stato di coscienza, coma diabetico, turbe dell’ attenzione, scialorrea, disartria, ipersonnia, ipoestesia, ipocinesia, letargia, perdita di coscienza, ipomimia, disturbi del movimento, contrazioni muscolari involontarie, sindrome neurolettica maligna, tremore parkinsoniano a riposo, disturbo dell’ eloquio, discinesia tardiva, attacco ischemico transitorio, mancata risposta agli stimoli.
Gastrointestinal disorders
toraciche e mediastiniche edema nasale, dolore faringo-laringeo, polmonite da aspirazione, tosse produttiva, congestione polmonare, rantoli, disturbo respiratorio, congestione del tratto respiratorio, rinorrea, congestione sinusale, sindrome da apnea notturna, dispnea sibilante.
abdominal discomfort, abdominal pain, aptyalism, cheilitis, constipation, diarrhoea, dyspepsia, dysphagia, faecal incontinence, faecaloma, gastritis, intestinal obstruction, lip swelling, nausea, stomach discomfort
Patologie gastrointestinali malessere addominale, dolore addominale, aptialismo, cheilite, constipazione, diarrea, dispepsia, disfagia, incontinenza fecale, fecaloma, gastrite, ostruzione intestinale, rigonfiamento delle labbra, nausea, disturbo gastrico.
Hepatobiliary disorders jaundice Skin and subcutaneous tissue disorders
Patologie epatobiliari
acne, angioneurotic oedema, dandruff, dry skin, erythema, hyperkeratosis, pruritus, rash, rash erythematous, rash generalised, rash maculo-papular, rash papular, seborrhoeic dermatitis, skin discolouration, skin disorder, skin lesion
ittero
arthralgia, back pain, joint stiffness, muscle spasms, muscle twitching, muscular weakness, musculoskeletal chest pain, musculoskeletal stiffness, myalgia, neck pain, pain in extremity, posture abnormal, rhabdomyolysis, torticollis
ipercheratosi, prurito, rash, rash eritematoso, rash generalizzato, rash maculo-papulare, rash papulare, dermatite seborroica, decolorazione cutanea, disturbi cutanei, lesioni cutanee.
adverse drug reaction, chest discomfort, chest pain, chills, discomfort, drug withdrawal syndrome, face oedema, feeling abnormal, gait disturbance, generalized oedema, influenza like illness, malaise, oedema peripheral, peripheral coldness, pitting oedema, pyrexia, sluggishness, thirst
ingrossamento del seno, disturbi dell’ eiaculazione, mancata eiaculazione, disturbi mestruali, priapismo, eiaculazione retrograda, disfunzione sessuale, secrezioni vaginali. reazione avversa da farmaco, malessere a livello toracico, dolore toracico, brividi, malessere, sindrome da sospensione del farmaco, edema facciale, sensazioni inconsuete, disturbo della deambulazione, edema generalizzato, malattia di tipo influenzale, malessere, edema periferico, estremità fredde, segno della fovea, piressia, fiacchezza, sete.
34 Investigations
Esami diagnostici
alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood creatine phosphokinase increased, blood glucose increased, blood pressure decreased, blood prolactin increased, body temperature decreased, body temperature increased, electrocardiogram QT prolonged, eosinophil count increased, haematocrit decreased, haemoglobin decreased, heart rate increased, transaminases increased, white blood cell count decreased
aumento dell’ alanina aminotransferasi, aumento dell’ aspartato aminotransferasi, aumento della creatina fosfochinasi ematica, aumento della glicemia, riduzione della pressione arteriosa, aumento della prolattinemia, riduzione della temperatura corporea, aumento della temperatura corporea, QT prolungato all’ elettrocardiogramma, aumento della conta degli eosinofili, riduzione dell’ ematocrito, riduzione dell’ emoglobina, aumento della frequenza cardiaca, aumento delle transaminasi, riduzione della conta leucocitaria.
In a study conducted in elderly subjects with schizophrenia, the safety profile was similar to that seen in non-elderly subjects.
Anziani In uno studio effettuato in pazienti anziani affetti da schizofrenia, il profilo di sicurezza risultava simile a quello riscontrato in soggetti non anziani.
Adverse events that may suggest increase in prolactin levels (e. g., amenorrhoea, galactorrhoea, gynaecomastia) were reported overall in 2% of subjects.
Nelle sperimentazioni cliniche sono stati osservati con INVEGA aumenti mediani di prolattina sierica nel 67% dei soggetti. Eventi avversi che possono suggerire un aumento dei livelli di prolattina (ad es. amenorrea, galattorrea, ginecomastia) sono stati riscontrati complessivamente nel 2% dei soggetti.
4.9 Overdose
37 4.9 Sovradosaggio
Mechanism of Action Paliperidone is a selective blocking agent of monoamine effects, whose pharmacological properties are different from that of traditional neuroleptics.
Meccanismo di azione Paliperidone è un agente selettivo bloccante degli effetti monoaminici, le cui proprietà farmacologiche sono differenti da quelle dei tradizionali neurolettici.
Predefined secondary endpoints included the Personal and Social Performance (PSP) scale and the Clinical Global Impression – Severity (CGI-S) scale.
Gli endpoint secondari predefiniti includevano la scala Personal and Social Performance (PSP) e la scala Clinical Global Impression - Severity (CGI-S).
In all three studies, INVEGA was superior to placebo on PSP and CGI-S.
In tutti e tre gli studi, l’ efficacia di INVEGA è risultata superiore al placebo alla PSP e alla CGI-S.
36 Positive and Negative Syndrome Scale for Schizophrenia (PANSS) Total Score - Change From Baseline to End Point- LOCF for Studies R076477-SCH-303, R076477-SCH-304, and R076477-SCH-305:
38 Punteggio totale alla scala Positive and Negative Syndrome Scale for Schizophrenia (PANSS) – Variazione dal basale all’ endpoint - LOCF per gli studi R076477-SCH-303, R076477-SCH-304, e R076477-SCH-305:
After having been treated for an acute episode for 6 weeks and stabilized for an additional 8 weeks with INVEGA (doses ranging from 3 to 15 mg once daily) patients were then randomised in a double-blind manner to either continue on INVEGA or on placebo until they experienced a relapse in schizophrenia symptoms.
Dopo essere stati trattati per 6 settimane a seguito di un episodio acuto e stabilizzati per ulteriori 8 settimane con INVEGA (a dosi variabili tra 3mg e 15 mg una volta al giorno), i pazienti sono stati randomizzati in doppio cieco a continuare il trattamento con INVEGA o con placebo, fin quando non hanno mostrato una ricaduta dei sintomi della schizofrenia.
Absorption Following a single dose, INVEGA exhibits a gradual ascending release rate, allowing the plasma concentrations of paliperidone to steadily rise to reach peak plasma concentration (Cmax) approximately 24 hours after dosing.
39 A seguito della somministrazione di una dose singola, INVEGA mostra un tasso di rilascio graduale ascendente, permettendo alle concentrazioni plasmatiche di paliperidone di aumentare costantemente e raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Cmax) circa 24 ore dopo la somministrazione.
37 increases Cmax and AUC of paliperidone by up to 50-60% compared with administration in the fasting state.
La somministrazione di paliperidone compresse a rilascio prolungato congiuntamente ad un pasto standard altamente calorico/ ricco di grassi aumenta la Cmax e l’ AUC di paliperidone fino al 50-60% rispetto alla somministrazione in stato di digiuno.
Renal Impairment Elimination of paliperidone decreased with decreasing renal function.
Insufficienza renale L’ eliminazione di paliperidone diminuisce al diminuire della funzionalità renale.
Total clearance of paliperidone was reduced in subjects with impaired renal function by 32% in mild (Creatinine Clearance [CrCl] = 50 to < 80 ml/ min), 64% in moderate (CrCl = 30 to < 50 ml/ min), and 71% in severe (CrCl = < 30 ml/ min) renal impairment.
La clearance totale di paliperidone era ridotta del 32% nei soggetti con funzionalità renale lievemente compromessa (Clearance della Creatinina [CrCl] = da 50 a < 80 ml/ min), del 64% in quelli con compromissione moderata (CrCl = da 30 a < 50 ml/ min) e del 71% nei casi di compromissione grave (CrCl = < 30 ml/ min).
Elderly Data from a pharmacokinetic study in elderly subjects (≥ 65 years of age, n = 26) indicated that the apparent steady-state clearance of paliperidone following INVEGA administration was 20% lower compared to that of adult subjects (18-45 years of age, n = 28).
40 Anziani I dati raccolti da uno studio di farmacocinetica nei soggetti anziani (≥ 65 anni, n = 26) mostravano che la clearance apparente allo stato stazionario (steady state) di paliperidone a seguito della somministrazione di INVEGA era del 20% inferiore rispetto a quella dei soggetti adulti (18-45 anni, n = 28).
38 Smoking Status Based on in vitro studies utilising human liver enzymes, paliperidone is not a substrate for CYP1A2; smoking should, therefore, not have an effect on the pharmacokinetics of paliperidone.
Fumo In base agli studi in vitro condotti utilizzando enzimi di fegato umano, paliperidone non costituisce un substrato per il CYP1A2; il fumo, pertanto, non dovrebbe avere alcun effetto sulla farmacocinetica di paliperidone.
For the 6 mg tablet:
Per le compresse da 6 mg:
Polyethylene oxide 200K Sodium chloride Povidone (K29-32) Stearic acid Butyl hydroxytoluene (E321) Polyethylene oxide 7000K Ferric oxide (red) (E172) Hydroxyethyl cellulose Polyethylene glycol 3350 Cellulose acetate
Ossido di polietilene 200K Sodio cloruro Povidone (K29-32) Acido stearico Butilidrossitoluene (E321) Ossido di polietilene 7.000K Ossido di ferro (rosso) (E172) Idrossietil cellulosa Polietilenglicol 3350 Acetato di cellulosa
Colour overcoat:
41 Rivestimento colorato:
• Oriented polyamide (OPA)-aluminium-polyvinyl chloride (PVC)/ aluminium push-through layer.
• Poliammide orientata (OPA)- Alluminio- Polivinil cloruro (PVC)/ strato di alluminio push-through.
6.6 Special precautions for disposal
42 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
EU/ 1/ 07/ 395/ 6-10 EU/ 1/ 07/ 395/ 26-30 EU/ 1/ 07/ 395/ 45-48 EU/ 1/ 07/ 395/ 59-60 EU/ 1/ 07/ 395/ 68-70
NUMERO(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO EU/ 1/ 07/ 395/ 006-010 EU/ 1/ 07/ 395/ 026-030 EU/ 1/ 07/ 395/ 045-048 EU/ 1/ 07/ 356/ 059-060 EU/ 1/ 07/ 395/ 068-070
INVEGA 9 mg prolonged-release tablets
INVEGA 9 mg compresse a rilascio prolungato
Each prolonged-release tablet contains 9 mg of paliperidone.
Ogni compressa a rilascio prolungato contiene 9 mg di paliperidone.
Trilayer capsule-shaped pink tablets printed with “ PAL 9”
Compresse rosa a tre strati a forma di capsula con la scritta “ PAL 9”
For patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance ≥ 10 to < 50 ml/ min), the recommended initial dose of INVEGA is 1.5 mg every day, which may be increased to 3 mg once daily after clinical reassessment.
44 giorno a seguito di rivalutazione clinica.
42 Elderly Dosing recommendations for elderly patients with normal renal function (≥ 80 ml/ min) are the same as for adults with normal renal function.
Anziani Il dosaggio consigliato per i pazienti anziani con funzionalità renale nella norma (≥ 80 ml/ min) è lo stesso raccomandato per gli adulti in condizioni di funzionalità renale normale.
Orthostatic hypotension Paliperidone may induce orthostatic hypotension in some patients based on its alpha-blocking activity.
45 Ipotensione ortostatica Paliperidone può indurre ipotensione ortostatica in alcuni pazienti a causa della sua azione alfa-bloccante.
43 cardiovascular disease (e. g., heart failure, myocardial infarction or ischaemia, conduction abnormalities), cerebrovascular disease, or conditions that predispose the patient to hypotension (e. g., dehydration and hypovolemia).
INVEGA deve essere somministrato con cautela a pazienti con malattie cardiovascolari note (ad es. scompenso cardiaco, infarto del miocardio o ischemia miocardica, difetti della conduzione), malattia cerebrovascolare o condizioni che predispongono il paziente all’ ipotensione (come la disidratazione e l’ ipovolemia).
Parkinson’ s disease and dementia with Lewy bodies Physicians should weigh the risks versus the benefits when prescribing antipsychotic medicinal products, including INVEGA, to patients with Parkinson’ s Disease or Dementia with Lewy Bodies (DLB) since both groups may be at increased risk of Neuroleptic Malignant Syndrome as well as having an increased sensitivity to antipsychotics.
46 Morbo di Parkinson e demenza con corpi di Lewy I medici devono ponderare rischi e benefici nel prescrivere farmaci antipsicotici, incluso INVEGA, a pazienti affetti da morbo di Parkinson o demenza con corpi di Lewy (DLB), poiché entrambi i gruppi di pazienti potrebbero essere soggetti ad un rischio maggiore di insorgenza della Sindrome Neurolettica Maligna o mostrare una maggiore sensibilità agli antipsicotici.
44 Priapism Medicines with alpha-adrenergic blocking effects have been reported to induce priapism.
Priapismo E’ stato riportato che i farmaci con effetti di blocco alfa adrenergico possono indurre priapismo.
Because of its potential for inducing orthostatic hypotension (see section 4.4), an additive effect may be observed when INVEGA is administered with other therapeutic agents that have this potential, e. g. other antipsychotics, tricyclics.
A causa del suo potenziale di indurre ipotensione ortostatica (vedere paragrafo 4.4), si potrebbe osservare un effetto additivo quando INVEGA viene somministrato con altri agenti terapeutici che possiedono tale potenziale, ad es. altri antipsicotici o farmaci triciclici.
On initiation of carbamazepine, the dose of INVEGA should 45 be re-evaluated and increased if necessary.
All’ inizio di un trattamento con carbamazepina, la dose di INVEGA deve essere rivalutata ed aumentata se necessario.
Medicinal products affecting gastrointestinal transit time may affect the absorption of paliperidone e. g. metoclopramide.
I farmaci che agiscono sul tempo di transito gastrointestinale, ad es. la metoclopramide, potrebbero influire sull’ assorbimento di paliperidone.
The ADRs that appeared to be dose-related included weight increased, headache, salivary hypersecretion, vomiting, dyskinesia, akathisia, dystonia, extrapyramidal disorder, hypertonia, and Parkinsonism.
48 Le ADR che sembravano essere dose-correlate includevano aumento di peso, mal di testa, ipersecrezione salivare, vomito, discinesia, acatisia, distonia, disturbi extra-piramidali, ipertonia e Parkinsonismo.
46 System Organ Class
Classificazione sistemica organica
extrapyramidal disorder, parkinsonism, tremor, hypertonia, dystonia, akathisia, dizziness, sedation, somnolence,
disturbi extrapiramidali, parkinsonismo, tremore,
grand mal convulsion, syncope, dyskinesia, dizziness postural,
ipertonia, distonia, acatisia, capogiri, sedazione, sonnolenza
amenorrhoea, galactorrhoea, erectile dysfunction, gynaecomastia, breast discharge,, menstruation irregular
amenorrea, galattorrea, disfunzione erettile, ginecomastia, secrezione mammaria, irregolarità mestruali
Adverse Drug Reaction acarodermatitis, bronchitis, bronchopneumonia, cellulitis, cystitis, ear infection, eye infection, influenza, localised infection, nasopharyngitis, onychomycosis, otitis media, otitis media chronic, pharyngitis, pneumonia, respiratory tract infection, rhinitis, sinusitis, tonsillitis, tracheobronchitis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection, viral infection
49 Classificazione sistemica Reazioni avverse da farmaco organica Infezioni ed infestazioni acarodermatite, bronchite, broncopolmonite, cellulite, cistite, otite, infezione oculare, influenza, infezione localizzata, rinofaringite, onicomicosi, otite media, otite media cronica, faringite, polmonite, infezione del tratto respiratorio, rinite, sinusite, tonsillite, tracheobronchite, infezione delle vie respiratorie superiori, infezione delle vie urinarie, infezione virale Patologie del sistema emolinfopoietico
47 Psychiatric disorders
Patologie endocrine
48 Investigations
Esami diagnostici
4.9 Overdose
51 4.9 Sovradosaggio
Absorption Following a single dose, INVEGA exhibits a gradual ascending release rate, allowing the plasma concentrations of paliperidone to steadily rise to reach peak plasma concentration (Cmax) approximately 24 hours after dosing.
53 A seguito della somministrazione di una dose singola, INVEGA mostra un tasso di rilascio graduale ascendente, permettendo alle concentrazioni plasmatiche di paliperidone di aumentare costantemente e raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Cmax) circa 24 ore dopo la somministrazione.
51 Hepatic Impairment Paliperidone is not extensively metabolized in the liver.
Insufficienza epatica Paliperidone non viene metabolizzato estensivamente nel fegato.
Elderly Data from a pharmacokinetic study in elderly subjects (≥ 65 years of age, n = 26) indicated that the apparent steady-state clearance of paliperidone following INVEGA administration was 20% lower compared to that of adult subjects (18-45 years of age, n = 28).
54 Anziani I dati raccolti da uno studio di farmacocinetica nei soggetti anziani (≥ 65 anni, n = 26) mostravano che la clearance apparente allo stato stazionario (steady state) di paliperidone a seguito della somministrazione di INVEGA era del 20% inferiore rispetto a quella dei soggetti adulti (18-45 anni, n = 28).
For the 9 mg tablet:
Per le compresse da 9 mg:
52 Polyethylene oxide 200K Sodium chloride Povidone (K29-32) Stearic acid Butyl hydroxytoluene (E321) Polyethylene oxide 7000K Ferric oxide (red) (E172) Iron oxide (black) (E172) Hydroxyethyl cellulose Polyethylene glycol 3350 Cellulose acetate
Ossido di polietilene 200K Sodio cloruro Povidone (K29-32) Acido stearico Butilidrossitoluene (E321) Ossido di polietilene 7.000K Ossido di ferro (rosso) (E172) Ossido di ferro (nero) (E 172) Idrossietil cellulosa Polietilenglicol 3350 Acetato di cellulosa
Colour overcoat:
55 Rivestimento colorato:
Hypromellose Titanium dioxide (E171) Polyethylene glycol 400 Ferric oxide (red) (E172) Carnauba wax
Ipromellosa Titanio Diossido (E171) Polietilenglicol 400 Ossido di ferro (rosso) (E172) Cera carnauba
53 Pack sizes of 14, 28, 30, 49, 56, and 98 prolonged-release tablets.
• Polivinil Cloruro bianco (PVC) laminato con policlorotrifluoroetilene (PCTFE)/ strato di alluminio push- through Confezioni da 14, 28, 30, 49, 56 e 98 compresse a rilascio prolungato.
6.6 Special precautions for disposal
56 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
INVEGA 12 mg prolonged-release tablets
INVEGA 12 mg compresse a rilascio prolungato
Each prolonged-release tablet contains 12 mg of paliperidone.
Ogni compressa a rilascio prolungato contiene 12 mg di paliperidone.
Trilayer capsule-shaped yellow tablets printed with “ PAL 12”
Compresse giallo ocra a tre strati a forma di capsula con la scritta “ PAL 12”
INVEGA must be swallowed whole with liquid, and must not be chewed, divided, or crushed.
La compressa di INVEGA deve essere deglutita intera con l’ aiuto di liquidi, non deve essere masticata, divisa né frantumata.
For patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance ≥ 10 to < 50 ml/ min), the recommended initial dose of INVEGA is 1.5 mg every day, which may be increased to 3 mg once daily after clinical reassessment.
58 giorno a seguito di rivalutazione clinica.
55 Elderly Dosing recommendations for elderly patients with normal renal function (≥ 80 ml/ min) are the same as for adults with normal renal function.
Anziani Il dosaggio consigliato per i pazienti anziani con funzionalità renale nella norma (≥ 80 ml/ min) è lo stesso raccomandato per gli adulti in condizioni di funzionalità renale normale.
Orthostatic hypotension Paliperidone may induce orthostatic hypotension in some patients based on its alpha-blocking activity.
59 Ipotensione ortostatica Paliperidone può indurre ipotensione ortostatica in alcuni pazienti a causa della sua azione alfa-bloccante.
56 cardiovascular disease (e. g., heart failure, myocardial infarction or ischaemia, conduction abnormalities), cerebrovascular disease, or conditions that predispose the patient to hypotension (e. g., dehydration and hypovolemia).
INVEGA deve essere somministrato con cautela a pazienti con malattie cardiovascolari note (ad es. scompenso cardiaco, infarto del miocardio o ischemia miocardica, difetti della conduzione), malattia cerebrovascolare o condizioni che predispongono il paziente all’ ipotensione (come la disidratazione e l’ ipovolemia).
Parkinson’ s disease and dementia with Lewy bodies Physicians should weigh the risks versus the benefits when prescribing antipsychotic medicinal products, including INVEGA, to patients with Parkinson’ s Disease or Dementia with Lewy Bodies (DLB) since both groups may be at increased risk of Neuroleptic Malignant Syndrome as well as having an increased sensitivity to antipsychotics.
60 Morbo di Parkinson e demenza con corpi di Lewy I medici devono ponderare rischi e benefici nel prescrivere farmaci antipsicotici, incluso INVEGA, a pazienti affetti da morbo di Parkinson o demenza con corpi di Lewy (DLB), poiché entrambi i gruppi di pazienti potrebbero essere soggetti ad un rischio maggiore di insorgenza della Sindrome Neurolettica Maligna o mostrare una maggiore sensibilità agli antipsicotici.
57 Priapism Medicines with alpha-adrenergic blocking effects have been reported to induce priapism.
Priapismo E’ stato riportato che i farmaci con effetti di blocco alfa adrenergico possono indurre priapismo.
Because of its potential for inducing orthostatic hypotension (see section 4.4), an additive effect may be observed when INVEGA is administered with other therapeutic agents that have this potential e. g. other antipsychotics, tricyclics.
A causa del suo potenziale di indurre ipotensione ortostatica (vedere paragrafo 4.4), si potrebbe osservare un effetto additivo quando INVEGA viene somministrato con altri agenti terapeutici che possiedono tale potenziale, ad es. altri antipsicotici o farmaci triciclici.
On initiation of carbamazepine, the dose of INVEGA should 58 be re-evaluated and increased if necessary.
All’ inizio di un trattamento con carbamazepina, la dose di INVEGA deve essere rivalutata ed aumentata se necessario.
4.8 Undesirable effects
62 4.8 Effetti indesiderati
59 System Organ Class
Classificazione sistemica organica
grand mal convulsion, syncope, dyskinesia, dizziness postural
ipertonia, distonia, acatisia, capogiri, sedazione, sonnolenza
Paliperidone is an active metabolite of risperidone.
63 Paliperidone è un metabolita attivo di risperidone.
60 Psychiatric disorders
Patologie endocrine
Renal and urinary disorders
64 Patologie del sistema
adverse drug reaction, chest discomfort, chest pain, chills, discomfort, drug withdrawal syndrome, face oedema, feeling abnormal, gait disturbance, generalized oedema, influenza like illness, malaise, oedema peripheral, peripheral coldness, pitting oedema, pyrexia, sluggishness, thirst
Patologie dell’ apparato Ingrossamento del seno, disturbi dell’ eiaculazione, mancata eiaculazione, riproduttivo e della mammella Patologie sistemiche
61 Investigations
Esami diagnostici
4.9 Overdose
65 4.9 Sovradosaggio
Paliperidone also blocks alfa1-adrenergic receptors and, blocks, to a lesser extent, H1-histaminergic and alfa2-adrenergic receptors.
Paliperidone blocca anche i recettori adrenergici alfa1, e blocca, in misura inferiore, i recettori istaminergici H1 ed adrenergici alfa2.
The 1-7 version of the PANSS
È stata utilizzata la versione 1-7 della PANSS.
Absorption Following a single dose, INVEGA exhibits a gradual ascending release rate, allowing the plasma concentrations of paliperidone to steadily rise to reach peak plasma concentration (Cmax) approximately 24 hours after dosing.
67 Assorbimento A seguito della somministrazione di una dose singola, INVEGA mostra un tasso di rilascio graduale ascendente, permettendo alle concentrazioni plasmatiche di paliperidone di aumentare costantemente e raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Cmax) circa 24 ore dopo la somministrazione.
In Vitro studies have shown that paliperidone is a P-gp substrate and a weak inhibitor of P-gp at high concentrations.
Gli studi in vitro hanno dimostrato che paliperidone è un substrato della P-gp e un debole inibitore della P-gp a concentrazioni elevate.
64 Hepatic Impairment Paliperidone is not extensively metabolized in the liver.
Insufficienza epatica Paliperidone non viene metabolizzato estensivamente nel fegato.
Elderly Data from a pharmacokinetic study in elderly subjects (≥ 65 years of age, n = 26) indicated that the apparent steady-state clearance of paliperidone following INVEGA administration was 20% lower compared to that of adult subjects (18-45 years of age, n = 28).
68 Anziani I dati raccolti da uno studio di farmacocinetica nei soggetti anziani (≥ 65 anni, n = 26) mostravano che la clearance apparente allo stato stazionario (steady state) di paliperidone a seguito della somministrazione di INVEGA era del 20% inferiore rispetto a quella dei soggetti adulti (18-45 anni, n = 28).
For the 12 mg tablet:
Per le compresse da 12 mg:
Polyethylene oxide 200K 65 Sodium chloride Povidone (K29-32) Stearic acid Butyl hydroxytoluene (E321) Polyethylene oxide 7000K Ferric oxide (red) (E172) Ferric oxide (yellow) (E172) Hydroxyethyl cellulose Polyethylene glycol 3350 Cellulose acetate
Ossido di polietilene 200K Sodio cloruro Povidone (K29-32) Acido stearico Butilidrossitoluene (E321) Ossido di polietilene 7.000K Ossido di ferro (rosso) (E172) Ossido di ferro (giallo) (E172) Idrossietil cellulosa
Hypromellose Titanium dioxide (E171) Polyethylene glycol 400 Ferric oxide (yellow) (E172) Carnauba wax
Ipromellosa Titanio Diossido (E171) Polietilenglicol 400 Ossido di ferro (giallo) (E172) Cera carnauba
66 Or
Oppure
Not all pack sizes may be marketed.
70 E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Date of first authorisation:
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione:
67 ANNEX II
71 ALLEGATO II
Janssen IT-04010 Borgo San Michele Latina Italy
Janssen IT-04010 Borgo San Michele Latina Italy
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE IMPOSTE AL TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’ USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version v.003/ 20071203 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Il Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 003/ 20071203 presentata nel Modulo 1.8.1. della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio, esista e sia operativo precedentemente e per tutto il tempo in cui il medicinale è sul mercato.
3.0 dated 7 December 2007 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di Gestione del Rischio Il Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel Piano di Farmacovigilanza, come concordato nella versione 3.0 del Piano di Gestione del Rischio (RMP, Risk Management Plan) EDMS-PSDB-5361639 datata 7 dicembre 2007 incluso nel Modulo 1.8.2. della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP concordato dal CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Inoltre, un RMP aggiornato deve essere presentato: • quando viene ricevuta una nuova informazione che possa avere impatto sulle attuali Specifiche di Sicurezza, sul Piano di Farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio. • entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo stabilito (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio). • su richiesta dell’ EMEA.
69 ANNEX III
73 ALLEGATO III
71 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
75 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO
CARTON FOR PVC-PCTFE/ ALUMINIUM BLISTER (for white and clear blister)
ASTUCCIO PER BLISTER PVC-PCTFE/ ALLUMINIO (per blister bianco e trasparente)
INVEGA 1.5 mg prolonged-release tablets paliperidone
(INVEGA) 1,5 mg compresse a rilascio prolungato paliperidone
Each prolonged-release tablet contains 1.5 mg paliperidone
Ogni compressa a rilascio prolungato contiene 1,5 mg di paliperidone