qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients with single lesions may continue provided that the necrosis is not too extensive.
I pazienti con lesioni singole possono continuare la terapia se la necrosi non è troppo estesa.
3 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
In studi clinici con Rebif aumenti asintomatici dei livelli delle transaminasi epatiche (in particolare alanina-aminotransferasi (ALT)) sono stati frequenti e una percentuale pari al 1-3% dei pazienti ha sviluppato incrementi delle transaminasi epatiche alti più di 5 volte il limite superiore della norma.
In the absence of clinical symptoms, serum ALT levels should be monitored prior to the start of therapy, at months 1, 3 and 6 on therapy and periodically thereafter.
In assenza di sintomi clinici, i livelli sierici di ALT devono essere monitorati prima dell’ inizio della terapia e a 1, 3 e 6 mesi dall’ inizio della terapia, e in seguito, controllati periodicamente.
Dose reduction of Rebif should be considered if ALT rises above 5 times the ULN, and gradually re-escalated when enzyme levels have normalized.
Una riduzione della dose di Rebif deve essere presa in considerazione nel caso i livelli di ALT siano alti più di 5 volte il limite superiore della norma e la dose deve essere gradualmente riaumentata quando i livelli enzimatici si normalizzano.
Rebif should be initiated with caution in patients with a history of significant liver disease, clinical evidence of active liver disease, alcohol abuse or increased serum ALT (> 2.5 times ULN).
Rebif deve essere somministrato con cautela nei pazienti con anamnesi di patologie epatiche significative o evidenza clinica di patologia epatica in forma attiva o abuso di alcool o incremento dei livelli di ALT (> 2,5 volte i limiti superiori della norma).
Treatment with Rebif should be stopped if icterus or other clinical symptoms of liver dysfunction appear (see section 4.8).
Il trattamento con Rebif deve essere interrotto in caso di comparsa di ittero o altri sintomi clinici di disfunzione epatica (vedere paragrafo 4.8).
Rebif, like other interferons beta, has a potential for causing severe liver injury (see section 4.8) including acute hepatic failure.
Rebif, come altri interferoni beta, può causare danni epatici gravi (vedere paragrafo 4.8), tra cui l’ insufficienza epatica acuta.
The mechanism for the rare symptomatic hepatic dysfunction is not known.
Non è noto il meccanismo d’ azione dei rari casi di disfunzione epatica sintomatica.
No specific risk factors have been identified.
Non sono stati identificati specifici fattori di rischio.
Laboratory abnormalities are associated with the use of interferons.
All’ impiego di interferoni sono associate alterazioni degli esami di laboratorio.
Therefore, in addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with multiple sclerosis, liver enzyme monitoring and complete and differential blood cell counts and platelet counts are recommended at regular intervals (1, 3 and 6 months) following introduction of Rebif therapy and then periodically thereafter in the absence of clinical symptoms.
Pertanto, oltre ai test di laboratorio normalmente richiesti per monitorare i pazienti con la sclerosi multipla, si raccomanda di eseguire il monitoraggio degli enzimi epatici, e la conta leucocitaria con formula e la conta delle piastrine, ad intervalli regolari (1, 3 e 6 mesi) dopo l’ inizio della terapia con Rebif e in seguito periodicamente anche in assenza di sintomi clinici.
Patients being treated with Rebif may occasionally develop new or worsening thyroid abnormalities.
I pazienti in trattamento con Rebif possono occasionalmente sviluppare alterazioni alla tiroide o peggioramento di alterazioni preesistenti.
Thyroid function testing is recommended at baseline and if abnormal, every 6-12 months following initiation of therapy.
Un test di funzionalità tiroidea deve essere effettuato al basale e, se alterato, ripetuto ogni 6-12 mesi dall’ inizio del trattamento.
If tests are normal at baseline, routine testing is not needed but should be performed if clinical findings of thyroid dysfunction appear (see section 4.8).
Se i valori al basale sono normali, non è necessario un esame di controllo che deve invece essere effettuato qualora si manifesti una sintomatologia clinica di disfunzione tiroidea (vedere paragrafo 4.8).
Caution should be used, and close monitoring considered when administering interferon beta-1a to patients with severe renal and hepatic failure and to patients with severe myelosuppression.
Cautela e stretta sorveglianza devono essere adottate nella somministrazione dell’ interferone beta-1a a pazienti con grave insufficienza renale ed epatica e a pazienti con grave mielosoppressione.
Serum neutralising antibodies against interferon beta-1a may develop.
Possono svilupparsi anticorpi neutralizzanti anti-interferone beta-1a.
The precise incidence of antibodies is as yet uncertain.
L’ esatta incidenza di tali anticorpi non è ancora definita.
Clinical data suggest that after 24 to 48 months of treatment with Rebif 22 micrograms, approximately 24% of patients develop persistent serum antibodies to interferon beta-1a.
I dati clinici suggeriscono che tra i 24 e 48 mesi di trattamento con Rebif 22 microgrammi, circa il 24% dei pazienti sviluppa anticorpi sierici persistenti contro l’ interferone beta-1a.
The presence of antibodies has been shown to attenuate the pharmacodynamic response to interferon beta-1a (Beta-2 microglobulin and neopterin).
E’ stato dimostrato che la presenza di anticorpi attenua la risposta farmacodinamica all’ interferone beta-1a (Beta-2 microglobulina e neopterina).
Although the clinical significance of the induction of antibodies has not been fully elucidated, the development of neutralising antibodies is associated with reduced efficacy on clinical and MRI variables.
Sebbene l’ importanza clinica della comparsa degli anticorpi non sia stata completamente chiarita, lo sviluppo di anticorpi neutralizzanti si associa ad una riduzione dell’ efficacia su parametri clinici e di risonanza magnetica.
If a patient responds poorly to therapy with Rebif, and has neutralising antibodies, the treating physician should reassess the benefit/ risk ratio of continued Rebif therapy.
Qualora un paziente dimostri una scarsa risposta alla terapia con Rebif ed abbia sviluppato anticorpi neutralizzanti, il medico rivaluterà il rapporto beneficio/ rischio per proseguire o meno il trattamento con Rebif.
The use of various assays to detect serum antibodies and differing definitions of antibody positivity limits the ability to compare antigenicity among different products.
L’ uso di vari metodi per la determinazione degli anticorpi sierici e le diverse definizioni di positività degli anticorpi limitano la possibilità di confrontare l’ antigenicità tra prodotti differenti.
Only sparse safety and efficacy data are available from non-ambulatory patients with multiple sclerosis.
Solo scarsi dati di sicurezza ed efficacia sono disponibili nei pazienti, non in grado di deambulare, affetti da sclerosi multipla.
Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis and should not be used in such patients.
Rebif non è stato sperimentato su pazienti con sclerosi multipla progressiva primaria e non deve essere usato su questi pazienti.
This medicinal product contains 2.5 mg benzyl alcohol per dose.
Questo medicinale contiene 2,5 mg di alcool benzilico per ogni dose.
Must not be given to premature babies or neonates.
Non deve essere somministrato a prematuri o neonati.
May cause toxic reactions and anaphylactoid reactions in infants and children up to 3 years old.
Può causare reazioni tossiche e anafilattoidi nei lattanti e nei bambini di età inferiore a 3 anni.
No interaction studies have been performed with interferonbeta-1a in humans.
Non sono stati effettuati studi di interazione con interferone beta-1a nell’ uomo.
Interferons have been reported to reduce the activity of hepatic cytochrome P450-dependent enzymes in humans and animals.
E noto che gli interferoni riducono l’ attività degli enzimi dipendenti dal citocromo epatico P450 nell’ uomo e negli animali.
Caution should be exercised when administering Rebif in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Occorre prestare attenzione quando si somministra Rebif in associazione ad altri farmaci con stretto indice terapeutico e in larga misura dipendenti per la loro eliminazione dal sistema epatico del citocromo P450, quali antiepilettici ed alcune classi di antidepressivi.
4 The interaction of Rebif with corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) has not been studied systematically.
Non è stata studiata in maniera sistematica l’ interazione di Rebif con corticosteroidi o con ormone adrenocorticotropico (ACTH).
Clinical studies indicate that multiple sclerosis patients can receive Rebif and corticosteroids or ACTH during relapses.
Studi clinici indicano che i pazienti con sclerosi multipla possono essere trattati con Rebif e corticosteroidi o ACTH durante le riacutizzazioni.
There is limited information on the use of Rebif in pregnancy.
Sull’ uso di Rebif in gravidanza, sono disponibili informazioni limitate.
Available data indicates that there may be an increased risk of spontaneous abortion.
I dati disponibili indicano che si potrebbe verificare un aumento del rischio di aborto spontaneo.
Therefore initiation of treatment is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
Pertanto l’ inizio del trattamento in gravidanza è controindicato (vedere paragrafo 4.3).
Women of child-bearing potential should take appropriate contraceptive measures.
Le donne in età fertile devono adottare opportune misure contraccettive.
If the patient becomes pregnant or plans to become pregnant while taking Rebif she should be informed of the potential hazards and discontinuation of therapy should be considered (see section 5.3).
Le pazienti in trattamento con Rebif che iniziano una gravidanza o che hanno desiderio di avere figli devono essere informate sui rischi potenziali e sulla possibilità di interrompere il trattamento (vedere paragrafo 5.3).
In patients with a high relapse rate before treatment has started, the risk of a severe relapse following discontinuation of Rebif in the event of pregnancy should be weighed against a possible increased risk of spontaneous abortion.
Nelle pazienti che, prima dell’ inizio del trattamento, presentano un elevato tasso di ricadute, deve essere valutata, in caso di gravidanza, la decisione di interrompere il trattamento con Rebif, rischiando una grave ricaduta o di proseguire il trattamento con Rebif, aumentando il rischio di aborto spontaneo.
It is not known whether Rebif is excreted in human milk.
Non è noto se Rebif venga escreto nel latte materno.
Because of the potential for serious adverse reactions in breast-fed infants, a decision should be made whether to discontinue breast-feeding or Rebif therapy.
Tenuto conto del potenziale rischio di gravi effetti collaterali nei lattanti, è necessario decidere se interrompere l’ allattamento o la terapia con Rebif.
Central nervous system-related adverse events associated with the use of interferon beta (e. g. dizziness) might influence the patient's ability to drive or use machines (see section 4.8).
Eventi avversi a livello del sistema nervoso centrale associati all’ uso dell’ interferone beta (per esempio capogiri), possono alterare la capacità del paziente di guidare veicoli o di usare macchinari (vedere paragrafo 4.8).
The highest incidence of adverse reactions associated with Rebif therapy is related to flu-like syndrome.
La più alta incidenza di reazioni avverse associate al trattamento con Rebif è correlata alla sindrome simil-influenzale.
Flu-like symptoms tend to be most prominent at the initiation of therapy and decrease in frequency with continued treatment.
I sintomi simil-influenzali tendono ad essere maggiori all’ inizio del trattamento e a diminuire di frequenza con il proseguimento del trattamento.
Approximately 70% of patients treated with Rebif can expect to experience the typical interferon flu-like syndrome within the first six months after starting treatment.
Durante i primi 6 mesi di trattamento con Rebif il 70% circa dei pazienti potrebbe manifestare i sintomi della sindrome simil-influenzale caratteristica dell’ interferone.
Approximately 30% of patients will also experience reactions at the injection site, predominantly mild inflammation or erythema.
Nel 30% circa dei pazienti si osservano anche reazioni nel sito di iniezione, quali lievi infiammazioni o eritema.
Asymptomatic increases in laboratory parameters of hepatic function and decreases in white blood cells (WBC) are also common.
Sono frequenti aumenti asintomatici dei parametri di funzionalità epatica e riduzioni della conta leucocitaria (WBC).
The majority of adverse reactions observed with IFN beta-1a are usually mild and reversible, and respond well to dose reductions.
La maggior parte delle reazioni avverse osservate durante il trattamento con l’ interferone beta-1a sono lievi e reversibili, e rispondono bene a riduzioni del dosaggio.
In case of severe or persistent undesirable effects, the dose of Rebif may be temporarily lowered or interrupted, at the discretion of the physician.
Nel caso di effetti indesiderati gravi o persistenti, a discrezione del medico, la dose di Rebif può essere temporaneamente ridotta o sospesa.
The adverse reactions reported below are classified according to frequency of occurrence as follows:
Le reazioni avverse riportate di seguito sono classificate in base alla loro frequenza:
Very Common Common Uncommon Rare
Molto comuni Comuni Non comuni Rare
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 – < 1/ 10 ≥ 1/ 1.000 – < 1/ 100 ≥ 1/ 10.000 – < 1/ 1.000
Adverse reactions are listed below by frequency of occurrence and by MedDRA System Organ Class.
All’ interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
System Organ Class Infections and infestations
Le reazioni avverse sono elencate di seguito in base alla loro frequenza e al sistema di classificazione organi medDRA
Common
Non comuni
Uncommon Injection site abscess
Ascesso al sito di iniezione
Not known* Injection site infections, including cellulitis
Infezioni al sito di iniezione, inclusa la comparsa di cellulite
Endocrine Disorders
Patologie endocrine
Thyroid dysfunction most often presenting as hypothyroidism or hyperthyroidism
Disfunzione tiroidea che si manifesta più frequentemente come ipotiroidismo o ipertiroidismo
Depression, insomnia
Depressione, insonnia
Suicide attempt
Tentativo di suicidio
Seizures
Epilessia
Diarrhoea, vomiting, nausea
Diarrea, vomito, nausea
Pruritus, rash, erythematous rash, maculo-papular rash
Prurito, rash, rash eritematoso, rash maculo- papulare
Angioedema, urticaria, erythema multiforme, erythema multiforme-like skin reactions, Stevens-Johnson syndrome, hair loss
Angioedema, orticaria, eritema multiforme, reazioni cutanee simil-eritema multiforme, sindrome di Stevens Johnson, alopecia
Myalgia, arthralgia
Mialgia, artralgia
Injection site inflammation, injection site reaction, influenza-like symptoms
Infiammazione al sito di iniezione, reazione al sito di iniezione, sindrome simil- influenzale
Injection site pain, fatigue, rigors, fever
Dolore al sito di iniezione, astenia, brividi, febbre
Injection site necrosis, injection site mass
Necrosi al sito di iniezione, nodulo al sito di iniezione
Asymptomatic transaminase increase
Aumento asintomatico delle transaminasi
Immune system disorders Vascular disorders
Disturbi del sistema immunitario Patologie vascolari
Anaphylactic reactions Thromboembolic events
Reazioni anafilattiche Eventi tromboembolici
Hepatitis with or without icterus
Epatiti con o senza ittero
6 *Adverse reactions identified during post marketing surveillance (frequency not known)
* Reazioni avverse rilevate durante la fase post-marketing (frequenza non nota)
Interferon beta has a potential for causing severe liver injury.
L’ interferone beta può causare danni epatici gravi.
The majority of the cases of severe liver injury occurred within the first six months of treatment.
La maggior parte dei casi di danno epatico grave si manifesta durante i primi sei mesi di trattamento.
Treatment with Rebif should be stopped if icterus or other clinical symptoms of liver dysfunction appear (see section 4.4).
Il trattamento con Rebif deve essere interrotto in caso di comparsa di ittero o di altri sintomi clinici di disfunzione epatica (vedere paragrafo 4.4)
The administration of interferons has been associated with anorexia, dizziness, anxiety, arythmias, vasodilation and palpitation, menorrhagia and metrorrhagia.
La somministrazione di interferoni è stata associata alla comparsa di anoressia, vertigini, ansia, aritmie, vasodilatazione, palpitazioni, menorragia e metrorragia.
An increased formation of auto-antibodies may occur during treatment with interferon beta.
Un’ aumentata produzione di autoanticorpi può svilupparsi durante il trattamento con interferone beta.
In case of overdose, patients should be hospitalised for observation and appropriate supportive treatment should be given.
In caso di sovradosaggio i pazienti devono essere ricoverati in ospedale in osservazione e deve essere adottata una opportuna terapia di supporto.
Immunostimulants, Interferons, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: immunostimolanti, interferoni, codice ATC:
Interferons (IFNs) are a group of endogenous glycoproteins endowed with immunomodulatory, antiviral and antiproliferative properties.
Gli interferoni (IFNs) sono un gruppo di glicoproteine endogene dotate di proprietà immunomodulatorie, antivirali e antiproliferative.
Rebif (interferon beta-1a) shares the same amino acid sequence with endogenous human interferon beta.
Rebif (interferone beta-1a) condivide la stessa sequenza aminoacidica dell’ interferone beta umano endogeno.
It is produced in mammalian cells (Chinese hamster ovary) and is therefore glycosylated like the natural protein.
Viene prodotto in cellule di mammifero (cellule ovariche di criceto cinese) ed è quindi glicosilato come la proteina naturale.
The precise mechanism of action of Rebif in multiple sclerosis is still under investigation.
L’ esatto meccanismo di azione del Rebif nella sclerosi multipla è ancora oggetto di studio.
The safety and efficacy of Rebif has been evaluated in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis at doses ranging from 11 to 44 micrograms (3-12 million IU), administered subcutaneously three times per week.
La sicurezza e l’ efficacia di Rebif sono state valutate in pazienti con sclerosi multipla di tipo recidivante-remittente a dosaggi compresi fra 11 e 44 microgrammi (3-12 milioni UI), somministrati per via sottocutanea 3 volte a settimana.
At licensed posology, Rebif 22 micrograms has been demonstrated to decrease the incidence (approximately 30% over 2 years) and severity of clinical relapses in patients with at least 2 exacerbations in the previous 2 years and with an EDSS of 0-5.0 at entry.
Ai dosaggi autorizzati, è stato dimostrato che Rebif 22 microgrammi riduce l’ incidenza (circa il 30% in 2 anni) e la gravità delle esacerbazioni nei pazienti con almeno 2 ricadute nei 2 anni precedenti e con un punteggio EDSS tra 0-5,0 all’ ingresso nello studio.
The proportion of patients with disability progression, as defined by at least one point increase in EDSS confirmed three months later, was reduced from 39% (placebo) to 30% (Rebif 22 micrograms).
La percentuale dei pazienti con progressione della disabilità, definita come incremento di almeno un punto della scala EDSS confermato dopo tre mesi, è stata ridotta dal 39% (placebo) al 30%
Over 4 years, the reduction in the mean exacerbation rate was 22% in patients treated with Rebif 22 micrograms, and 29% in patients treated with Rebif 44 micrograms group compared with a group of patients treated with placebo for 2 years and then either Rebif 22 or Rebif 44 micrograms for 2 years.
Nel corso di 4 anni, la riduzione del livello di esacerbazioni si è ridotto in media del 22% in pazienti trattati con Rebif 22 microgrammi e del 29% nei pazienti trattati con Rebif 44 microgrammi rispetto ad un gruppo di pazienti trattati con placebo per 2 anni e successivamente con Rebif 22 o 44 microgrammi per 2 anni.
In a 3-year study in patients with secondary progressive multiple sclerosis (EDSS 3-6.5) with evidence of clinical progression in the preceding two years and who had not experienced relapses in the preceding 8 weeks, Rebif had no significant effect on progression of disability, but relapse rate was reduced by approximately 30%.
In uno studio della durata di 3 anni in pazienti con sclerosi multipla secondaria progressiva (EDSS 3-6,5) con evidenza di progressione clinica nei due anni precedenti e che non hanno manifestato ricadute nelle 8 settimane precedenti, Rebif non ha mostrato effetti significativi sulla progressione della disabilità, ma ha ridotto la frequenza di esacerbazioni di circa il 30%.
If the patient population was divided into 2 subgroups (those with and those without relapses in the 2-year period prior to study entry), there was no effect on disability in patients without relapses, but in patients with relapses, the proportion with progression in disability at the end of the study was reduced from 70% (placebo) to 57% (Rebif 22 micrograms and 44 micrograms combined).
Se la popolazione dei pazienti viene divisa in 2 sottogruppi (quelli con e quelli senza esacerbazioni nei 2 anni precedenti all’ arruolamento nello studio) nel gruppo di pazienti senza esacerbazioni non si osserva alcun effetto sulla disabilità mentre nel gruppo di pazienti con esacerbazioni, la percentuale di quelli che hanno mostrato una progressione della disabilità alla fine dello studio è risultata ridotta dal 70% (placebo) al 57% (Rebif 22 microgrammi e Rebif 44 microgrammi).
These results obtained in a subgroup of patients a posteriori should be interpreted cautiously.
Questi risultati, ottenuti in un sottogruppo di pazienti in un’ analisi a posteriori, devono essere interpretati con cautela.
Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis, and should not be used in such patients.
Rebif non è stato ancora studiato in pazienti con sclerosi multipla primaria progressiva, quindi non deve essere utilizzato in questo gruppo di pazienti.
In healthy volunteers after intravenous administration, interferon beta-1a exhibits a sharp multi-exponential decline, with serum levels proportional to the dose.
Nei volontari sani, dopo somministrazione endovena, l’ interferone beta-1a presenta un declino multi- esponenziale rapido, con livelli sierici proporzionali alla dose somministrata.
The initial half-life is in the order of minutes and the terminal half-life is several hours, with the possible presence of a deep compartment.
L’ emivita iniziale è dell’ ordine di minuti e quella terminale è di molte ore, per la possibile presenza di un comparto profondo.
When administered by the subcutaneous or intramuscular routes, serum levels of interferon beta remain low, but are still measurable up to 12 to 24 hours post-dose.
Quando somministrato per via sottocutanea o intramuscolare, i livelli sierici di interferone beta rimangono bassi, ma sono ancora misurabili fino a 12 - 24 ore dopo la somministrazione.
Subcutaneous and intramuscular administrations of Rebif produce equivalent exposure to interferon beta.
Ai fini dell’ esposizione dell’ organismo all’ interferone beta, le vie di somministrazione sottocutanea e intramuscolare di Rebif sono equivalenti.
Following a single 60 microgram dose, the maximum peak concentration, as measured by immunoassay, is around 6 to 10 IU/ ml, occurring on average around 3 hours after the dose.
Dopo una singola dose di 60 microgrammi, la massima concentrazione plasmatica, misurata con saggio immunologico, è compresa tra 6 e 10 UI/ ml, raggiunta in un tempo medio di circa 3 ore dopo la somministrazione.
After subcutaneous administration at the same dose repeated every 48 hours for 4 doses, a moderate accumulation occurs (about 2.5 x for AUC).
Dopo la somministrazione sottocutanea di dosi uguali ripetute ogni 48 ore per 4 volte, si osserva un modesto fenomeno di accumulo (circa 2,5 x AUC).
Regardless of the route of dosing, pronounced pharmacodynamic changes are associated with the administration of Rebif.
Indipendentemente dalla via di somministrazione, evidenti modificazioni della farmacodinamica sono associate alla somministrazione di Rebif.
After a single dose, intracellular and serum activity of 2-5A synthetase and serum concentrations of beta-2 microglobulin and neopterin increase within 24 hours, and start to decline within 2 days.
Dopo una dose singola, l’ attività intracellulare e sierica della 2-5A sintetasi e le concentrazioni sieriche di beta2-microglobulina e neopterina aumentano entro 24 ore, e iniziano a diminuire entro i 2 giorni successivi.
Intramuscular and subcutaneous administrations produce fully superimposable responses.
Le somministrazioni intramuscolare e sottocutanea producono risposte del tutto sovrapponibili.
After repeated subcutaneous administration every 48 hours for 4 doses, these biological responses remain elevated, with no signs of tolerance development.
Dopo somministrazioni sottocutanee ripetute, ogni 48 ore per 4 volte, queste risposte biologiche rimangono elevate, senza alcun segno di sviluppo di fenomeni di tolleranza.
Interferon beta-1a is mainly metabolised and excreted by the liver and the kidneys.
L' Interferone beta-1a viene prevalentemente metabolizzato ed escreto dal fegato e dai reni.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated-dose toxicity, and genotoxicity.
I dati non-clinici non rilevano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute e genotossicità.
Rebif has not been investigated for carcinogenicity.
Non sono stati effettuati studi di cancerogenesi con Rebif.
A study on embryo/ foetal toxicity in monkeys showed no evidence of reproductive disturbances.
E 'stato condotto uno studio di tossicità embrio-fetale nelle scimmie che ha mostrato l' assenza di effetti sulla riproduzione.
Based on observations with other alpha and beta interferons, an increased risk of abortions cannot be excluded.
Sulla base di osservazioni con altri interferoni alfa e beta non si può escludere un aumentato rischio di aborto.
No information is available on the effects of the interferon beta-1a on male fertility.
Non sono attualmente disponibili informazioni sugli effetti dell' interferone beta-1a sulla fertilità maschile.
6.1 List of excipients
8 6.1 Elenco degli eccipienti
Mannitol Poloxamer 188 L-methionine Benzyl alcohol Sodium acetate Acetic acid for pH adjustment Sodium hydroxide for pH adjustment Water for injections
Mannitolo Polossamero 188 L-metionina Alcool benzilico Sodio acetato Acido acetico per regolazione del pH Sodio idrossido per regolazione del pH Acqua per preparazioni iniettabili
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) away from the cooling element.
Conservare in frigorifero (2°C - 8°C) lontano dalla griglia refrigerante.
One ml type 1glass syringe, with a stainless steel needle, containing 0.5 ml solution.
Siringa da 1 ml di vetro di tipo 1, con ago in acciaio inossidabile, contenente 0,5 ml di soluzione.
Rebif 22 micrograms is available as a package of 1, 3 or 12 syringes.
Rebif 22 microgrammi è disponibile in confezioni da 1, 3 o 12 siringhe.
The solution for injection in a pre-filled syringe is ready for use.
La soluzione iniettabile in siringa pre-riempita è pronta per l' uso.
It may also be administered with a suitable auto-injector.
Il medicinale può anche essere somministrato con un autoiniettore compatibile.
Only clear to opalescent solution without particles should be used and without visible signs of deterioration.
Solo per monosomministrazione Usare unicamente una soluzione da limpida ad opalescente che non contenga particelle e segni visibili di deterioramento.
Serono Europe Limited 56, Marsh Wall London E14 9TP United Kingdom
Serono Europe Limited 56, Marsh Wall Londra E14 9TP Gran Bretagna
4th May 1998 Date of first renewal:
4 Maggio 1998 Data del primo rinnovo:
4th May 2003 Date of latest renewal:
4 Maggio 2003 Data dell’ ultimo rinnovo:
20th May 2008
20 Maggio 2008
Rebif 44 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Rebif 44 microgrammi soluzione iniettabile in siringa pre– riempita
Each pre-filled syringe (0.5 ml) contains 44 micrograms (12 MIU*) of interferon beta-1a**.
Una siringa pre-riempita (0,5 ml) contiene 44 microgrammi (12 MUI*) di interferone beta-1a**.
* Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
* Milioni di Unità Internazionali, misurati con saggio biologico dell' effetto citopatico (CPE) contro uno standard interno di IFN beta-1a, a sua volta calibrato contro il vigente standard internazionale NIH (GB-23-902-531). ** prodotto tramite cellule ovariche di criceto cinese (CHO-K1) con la tecnica del DNA ricombinante.
Clear to opalescent solution, with pH 3.5 to 4.5 and osmolarity 250 to 450 mOsm/ l.
Soluzione da limpida ad opalescente, con pH da 3,5 a 4,5 e osmolalità da 250 a 450 mosmol/ l.
Efficacy has not been demonstrated in patients with secondary progressive multiple sclerosis without ongoing relapsing activity (see section 5.1).
Non è stata dimostrata l’ efficacia nei pazienti con sclerosi multipla secondaria progressiva in assenza di esacerbazioni (vedere paragrafo 5.1).
10 At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
11 Al momento non è noto per quanto tempo i pazienti devono essere trattati.
Safety and efficacy with Rebif have not been demonstrated beyond 4 years of treatment.
La sicurezza e l' efficacia di Rebif non sono state dimostrate oltre 4 anni di trattamento.
It is recommended that patients should be evaluated at least every second year in the 4-year period after initiation of treatment with Rebif and a decision for longer term treatment should then be made on an individual basis by the treating
Si raccomanda di monitorare i pazienti almeno ogni 2 anni nei primi 4 anni di trattamento con Rebif, e la decisione di proseguire con una terapia a lungo termine sarà presa dal medico in base alla situazione di ogni singolo paziente.
Paediatric use No formal clinical trials or pharmacokinetic studies have been conducted in children or adolescents.
Non sono stati condotti studi clinici o di farmacocinetica su bambini o adolescenti.
However, limited published data suggest that the safety profile in adolescents from 12 to 16 years of age receiving Rebif 22 micrograms subcutaneous three times per week is similar to that seen in adults.
Tuttavia i pochi dati pubblicati suggeriscono che il profilo di sicurezza del medicinale in adolescenti fra 12 e 16 anni di età, che ricevono Rebif 22 microgrammi tre volte alla settimana per iniezione sottocutanea, è simile a quello osservato in pazienti adulti.
These symptoms tend to be most prominent at the initiation of therapy and decrease in frequency and severity with continued treatment.
Questi sintomi sono più evidenti all' inizio della terapia e diminuiscono in frequenza e gravità con il proseguire del trattamento.
Depression and suicidal ideation are known to occur in increased frequency in the multiple sclerosis population and in association with interferon use.
E 'noto che depressione e ideazioni suicide sono presenti con maggior frequenza nella popolazione dei malati di sclerosi multipla ed in associazione con l’ uso dell’ interferone.
11 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
In studi clinici con Rebif aumenti asintomatici dei livelli delle transaminasi epatiche (in particolare alanina-aminotransferasi (ALT)) sono stati frequenti e una percentuale pari al 1-3% dei pazienti ha sviluppato incrementi delle transaminasi epatiche alti più di 5 volte il limite superiore della norma.
The overall incidence of these is slightly higher with Rebif 44 than Rebif 22 micrograms.
L’ incidenza globale di queste alterazioni è leggermente più alta con Rebif 44 microgrammi che con Rebif 22 microgrammi.
Therefore, in addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with multiple sclerosis, liver enzyme monitoring and complete and differential blood cell counts and platelet counts are recommended at regular intervals (1, 3 and 6 months) following introduction of Rebif therapy and then periodically thereafter in the absence of clinical symptoms.
Pertanto, oltre ai test di laboratorio normalmente richiesti per monitorare i pazienti con la sclerosi multipla, si raccomanda di eseguire il monitoraggio degli enzimi epatici, e la conta leucocitaria con formula e la conta delle piastrine ad intervalli regolari (1,3 e 6 mesi) dopo l’ inizio della terapia con Rebif e in seguito periodicamente anche in assenza di sintomi clinici.
These should be more frequent when initiating Rebif 44 micrograms.
Questi controlli devono essere più frequenti quando si inizia la terapia con Rebif 44 microgrammi.
Patients being treated with Rebif may occasionally develop new or worsening thyroid abnormalities.
I pazienti in trattamento con Rebif, possono occasionalmente sviluppare alterazioni alla tiroide o peggioramento di alterazioni preesistenti.
If tests are normal at baseline, routine testing is not needed but should be performed if clinical findings of thyroid dysfunction appear (see section 4.8).
Se i valori sono normali al basale, non è necessario un esame di controllo che deve invece essere effettuato qualora si manifesti una sintomatologia clinica di disfunzione tiroidea (vedere paragrafo 4.8).
Clinical data suggest that after 24 to 48 months of treatment with Rebif 44 micrograms, approximately 13 to 14% of patients develop persistent serum antibodies to interferon beta-1a.
I dati clinici suggeriscono che tra i 24 e 48 mesi di trattamento con Rebif 44 microgrammi, circa il 13 – 14% dei pazienti sviluppa anticorpi sierici persistenti contro l’ interferone beta-1a.
This medicinal product contains 2.5 mg benzyl alcohol per dose.
13 Questo medicinale contiene 2,5 mg di alcool benzilico per ogni dose.
No interaction studies have been performed with interferon beta-1a in humans.
Non sono stati effettuati studi di interazione con interferone beta-1a nell’ uomo.
Interferons have been reported to reduce the activity of hepatic cytochrome P450-dependent enzymes in humans and animals.
E 'noto che gli interferoni riducono l' attività degli enzimi dipendenti dal citocromo epatico P450 nell' uomo e negli animali.
12 medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Occorre prestare attenzione quando si somministra Rebif in associazione ad altri farmaci con stretto indice terapeutico e in larga misura dipendenti per la loro eliminazione dal sistema epatico del citocromo P450, quali antiepilettici ed alcune classi di antidepressivi.
The interaction of Rebif with corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) has not been studied systematically.
Non è stata studiata in maniera sistematica l’ interazione di Rebif con corticosteroidi o con l’ ormone adrenocorticotropico (ACTH).
Central nervous system-related adverse events associated with the use of interferon beta (e. g. dizziness) might influence the patient's ability to drive or use machines (see section 4.8).
Eventi avversi a livello del sistema nervoso centrale associati all' uso dell' interferone beta (per esempio capogiri), possono alterare la capacità del paziente di guidare veicoli o di usare macchinari (vedere paragrafo 4.8).
Very Common Common Uncommon Rare Very rare
Molto comuni Comuni Non comuni Rare Molto rare Non nota
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 < 1/ 10,000
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 – < 1/ 10 ≥ 1/ 1.000 – < 1/ 100 ≥ 1/ 10.000 – < 1/ 1.000 < 1/ 10.000 La frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili
13 The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over placebo).
I dati sono stati estrapolati dai diversi studi clinici nella sclerosi multipla (placebo = 824 pazienti; Rebif 22 microgrammi tre volte alla settimana = 398 pazienti; Rebif 44 microgrammi tre volte alla settimana = 727 pazienti) e mostrano la frequenza delle reazioni avverse osservate a 6 mesi (in eccesso rispetto al gruppo trattato con placebo).
Adverse reactions are listed below by frequency of occurrence and by MedDRA System Organ Class.
Le reazioni avverse sono elencate di seguito in base alla loro frequenza e al sistema di classificazione organi medDRA
System Organ Class Infections and infestations
Classificazione per sistemi e organi
Immune system disorders
Disturbi del sistema immunitario Patologie vascolari
Not known* Thromboembolic events
Reazioni anafilattiche Eventi tromboembolici
*Adverse reactions identified during post marketing surveillance (frequency not known)
* Reazioni avverse rilevate durante la fase post-marketing (frequenza non nota)
Treatment with Rebif should be stopped if icterus or other clinical symptoms of liver dysfunction appear (see section 4.4).
Il trattamento con Rebif deve essere interrotto in caso di comparsa di ittero o di altri sintomi clinici di disfunzione epatica (vedere paragrafo 4.4).
Rebif (interferon beta-1a) shares the same amino acid sequence with endogenous human interferon beta.
Rebif (interferone beta-1a) condivide la stessa sequenza aminoacidica dell' interferone beta umano endogeno.
The precise mechanism of action of Rebif in multiple sclerosis is still under investigation.
L' esatto meccanismo di azione del Rebif nella sclerosi multipla è ancora oggetto di studio.
The safety and efficacy of Rebif has been evaluated in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis at doses ranging from 11 to 44 micrograms (3-12 million IU), administered subcutaneously three times per week.
16 La sicurezza e l’ efficacia di Rebif sono state valutate in pazienti con sclerosi multipla di tipo recidivante-remittente a dosaggi compresi fra 11 e 44 microgrammi (3-12 milioni UI), somministrati per via sottocutanea 3 volte a settimana.
At licensed posology, Rebif 44 micrograms has been demonstrated to decrease the incidence (approximately 30% over 2 years) and severity of clinical relapses in patients with at least 2 exacerbations in the previous 2 years and with an EDSS of 0-5.0 at entry.
Ai dosaggi autorizzati, è stato dimostrato che Rebif 44 microgrammi riduce l’ incidenza (circa il 30% in 2 anni) e la gravità delle esacerbazioni nei pazienti con almeno 2 ricadute nei 2 anni precedenti e con un punteggio EDSS tra 0-5,0 all’ ingresso nello studio.
The proportion of patients with disability progression, as defined by at least one point increase in EDSS confirmed three months later, was reduced from 39% (placebo) to 27% (Rebif 44 micrograms).
La percentuale dei pazienti con progressione della disabilità, definita come incremento di almeno un punto della scala EDSS confermato dopo tre mesi, è stata ridotta dal 39% (placebo) al 27% (Rebif 44 microgrammi).
If the patient population was divided into 2 subgroups (those with and those without relapses in the 2-year period prior to study entry), there was no effect on disability in patients without relapses, but in patients with relapses, the proportion with progression in disability at the end of the study was reduced from 70% (placebo) to 57% (Rebif 22 micrograms and
Se la popolazione dei pazienti viene divisa in 2 sottogruppi (quelli con e quelli senza esacerbazioni nei 2 anni precedenti all’ arruolamento nello studio) nel gruppo di pazienti senza esacerbazioni non si osserva alcun effetto sulla disabilità mentre nel gruppo di pazienti con esacerbazioni, la percentuale di quelli che hanno mostrato una progressione della disabilità alla fine dello studio è risultata ridotta dal 70% (placebo) al 57% (Rebif 22 microgrammi e Rebif 44 microgrammi).
In healthy volunteers after intravenous administration, interferon beta-1a exhibits a sharp multi- exponential decline, with serum levels proportional to the dose.
Nei volontari sani, dopo somministrazione endovena, l' interferone beta-1a presenta un declino multi- esponenziale rapido, con livelli sierici proporzionali alla dose somministrata.
The initial half-life is in the order of minutes and the terminal half-life is several hours, with the possible presence of a deep compartment.
L' emivita iniziale è dell' ordine di minuti e quella terminale è di molte ore, per la possibile presenza di un comparto profondo.
Subcutaneous and intramuscular administrations of Rebif produce equivalent exposure to interferon beta.
Ai fini dell’ esposizione dell’ organismo all’ interferone beta le vie di somministrazione sottocutanea e intramuscolare di Rebif sono equivalenti.
After a single dose, intracellular and serum activity of 2-5A synthetase and serum concentrations of beta-2 microglobulin and neopterin increase within 24 hours, and start to decline within 2 days.
Dopo una dose singola, l' attività intracellulare e sierica della 2-5A sintetasi e le concentrazioni sieriche di beta2-microglobulina e neopterina aumentano entro 24 ore, e iniziano a diminuire entro i 2 giorni successivi.
Interferon beta-1a is mainly metabolised and excreted by the liver and the kidneys.
L' interferone beta-1a viene prevalentemente metabolizzato ed escreto dal fegato e dai reni.
A study on embryo/ foetal toxicity in monkeys showed no evidence of reproductive disturbances.
17 E 'stato condotto uno studio di tossicità embrio-fetale nelle scimmie che ha mostrato l' assenza di effetti sulla riproduzione.
One ml type 1 glass syringe, with a stainless steel needle, containing 0.5 ml solution.
Siringa da 1 ml di vetro di tipo 1, con ago in acciaio inossidabile, contenente 0,5 ml di soluzione.
Rebif 44 micrograms is available as a package of 1, 3 or 12 syringes.
Rebif 44 microgrammi è disponibile in confezioni da 1, 3 o 12 siringhe.
For single use only.
Solo per monosomministrazione.
Only clear to opalescent solution without particles should be used and without visible signs of deterioration.
Usare unicamente una soluzione da limpida ad opalescente che non contenga particelle e segni visibili di deterioramento.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformitàalla normativa locale vigente.
Rebif 8.8 micrograms solution for injection in pre-filled syringe Rebif 22 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Rebif 8,8 microgrammi soluzione iniettabile in siringa pre– riempita Rebif 22 microgrammi soluzione iniettabile in siringa pre– riempita
Each pre-filled syringe (0.2 ml) contains 8.8 micrograms (2.4 MIU*) of interferon beta-1a**.
Ogni siringa pre-riempita (0,2 ml) contiene 8,8microgrammi (2,4 MUI*) di interferone (IFN) beta- 1a**.
*Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in-house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
* Milioni di unità internazionali misurate con saggio biologico dell' effetto citopatico (CPE) contro uno standard interno di IFN beta-1a, a sua volta calibrato contro il vigente standard internazionale NIH (GB-23-902-531). ** prodotto tramite cellule ovariche di criceto cinese (CHO-K1) con la tecnica del DNA ricombinante.
1.0 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
Per l’ elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Each pre-filled syringe (0.5 ml) contains 22 micrograms (6 MIU*) of interferon beta-1a**.
Ogni siringa pre-riempita (0,5 ml) contiene 22 microgrammi (6 MUI*) di interferone beta-1a**.
* Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in-house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
* Milioni di unità internazionali misurate con saggio biologico dell' effetto citopatico (CPE) contro uno standard interno di IFN beta-1a, a sua volta calibrato contro il vigente standard internazionale NIH (GB-23-902-531). ** prodotto tramite cellule ovariche di criceto cinese (CHO-K1) con la tecnica del DNA ricombinante.
Efficacy has not been demonstrated in patients with secondary progressive multiple sclerosis without ongoing relapse activity (See section 5.1).
Non è stata dimostrata l’ efficacia nei pazienti con sclerosi multipla secondaria progressiva in assenza di esacerbazioni (vedere paragrafo 5.1).
When first starting treatment with Rebif, in order to allow tachyphylaxis to develop thus reducing adverse reactions, it is recommended that 8.8 micrograms be administered by subcutaneous injection three times per week during the initial 2 weeks of therapy.
Quando si inizia per la prima volta il trattamento con Rebif, per permettere lo sviluppo della tachifilassi e quindi una riduzione delle reazioni avverse, si raccomanda di somministrare 8,8 microgrammi tre volte a settimana per iniezione sottocutanea nelle prime due settimane di terapia.
Thereafter, 22 micrograms be administered
Successivamente somministrare 22 microgrammi, per iniezione sottocutanea, tre volte a settimana
18 by subcutaneous injection three times per week in weeks 3 and 4, and the total of the 44 micrograms strength be administered from the fifth week onwards.
20 nella terza e nella quarta settimana, e il dosaggio pieno da 44 microgrammi dalla quinta settimana in poi.
At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
Al momento non è noto per quanto tempo i pazienti devono essere trattati.
The procedure for the self-administration by the patient should be reviewed periodically especially if injection site reactions have occurred.
21 Le procedure per l’ auto-somministrazione devono essere periodicamente riesaminate soprattutto se si sono verificate reazioni nel sito di iniezione.
19 If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with their physician before continuing injections with Rebif.
Se il paziente presenta un qualsiasi tipo di lesione cutanea, accompagnata da edema o essudazione dal sito di iniezione, il paziente deve essere avvisato di consultare il proprio medico prima di continuare le iniezioni di Rebif.
If the patient has multiple lesions, Rebif should be discontinued until healing has occurred.
Se i pazienti presentano lesioni multiple, Rebif deve essere interrotto fino alla completa cicatrizzazione delle lesioni.
In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
In studi clinici con Rebif aumenti asintomatici dei livelli delle transaminasi epatiche (in particolare alanina-aminotransferasi (ALT)) sono stati frequenti e una percentuale pari al 1-3% dei pazienti ha sviluppato incrementi delle transaminasi epatiche alti più di 5 volte il limite superiore della norma.