qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
30 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio:
België/ Belgique/ Belgien/ Luxembourg/ Luxemburg Genzyme Belgium nv/ sa (Belgique/ Belgien), Tél/ Tel: +32 2 714 17 11
30 België/ Belgique/ Belgien/ Luxembourg/ Luxemburg Genzyme Belgium nv/ sa (Belgique/ Belgien), Tél/ Tel: +32 2 714 17 11
Č eská Republika/ Slovenská Republika/ Slovenija Genzyme Europe B. V. organizač ní slož ka (Č eská Republika, Republika Č eš ka) Tel: +420 227 133 665
Č eská Republika/ Slovenská Republika/ Slovenija Genzyme Europe B. V. organizač ní slož ka (Č eská Republika, Republika Č eš ka) Tel: +420 227 133 665
Danmark/ Norge/ Sverige/ Suomi/ Finland/ Ísland Genzyme A/ S, (Danmark/ Tanska/ Danmörk), Tlf/ Puh. / Sími: +45 32712600 Deutschland Genzyme GmbH, Tel: +49 610236740 Ελλάδα /Κύπρος Genzyme Hellas Ltd.
Danmark/ Norge/ Sverige/ Suomi/ Finland/ Ísland Genzyme A/ S, (Danmark/ Tanska/ Danmörk), Tlf/ Puh. / Sími: +45 32712600
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Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ ultima volta il
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Inoltre, sono riportati link ad altri siti web su malattie rare e relativi trattamenti terapeutici.
< ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
< ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari:
Instructions for use – reconstitution, dilution and administration Each vial of Cerezyme is for single use only.
Istruzioni per l’ uso – ricostituzione, diluizione e somministrazione Ciascun flaconcino di Cerezyme è esclusivamente monouso.
After reconstitution, each vial of Cerezyme contains 200 units of imiglucerase in 5.0 ml (40 units per ml).
Dopo la ricostituzione, ciascun flaconcino di Cerezyme contiene 200 unità di imiglucerasi in 5,0 ml (40 unità per ogni ml).
The reconstituted volume is 5.3 ml.
31 Utilizzare una tecnica asettica Ricostituzione Ricostituire ciascun flaconcino con 5,1 ml di acqua p. p. i.; è necessario evitare che il getto di acqua sulla polvere sia forte e miscelare delicatamente per evitare la formazione di schiuma nella soluzione; il volume ricostituito è di 5,3 ml.
Administration It is recommended that the diluted solution be administered within 3 hours.
Somministrazione Si raccomanda di somministrare la soluzione diluita entro le 3 ore.
The product diluted in 0.9% sodium chloride intravenous solution will retain chemical stability if stored up to 24 hours at 2°C and 8°C under protection from light; but microbiological safety will depend on the reconstitution and dilution having been performed aseptically.
Il prodotto diluito in soluzione di sodio cloruro allo 0,9% per infusione endovenosa manterrà la stabilità chimica, se conservato fino a 24 ore tra 2°C e 8°C al buio, ma la sicurezza a livello microbiologico dipenderà dal fatto che la ricostituzione e la diluizione vengano effettuate in modo asettico.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Il prodotto non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità ai requisiti di legge locali.
32 PACKAGE LEAFLET:
32 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Cerezyme 400 U powder for concentrate for solution for infusion Imiglucerase
Cerezyme 400 U polvere per concentrato per soluzione per infusione endovenosa Imiglucerasi
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet.
- Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
Cerezyme is used to treat patients who have a confirmed diagnosis of Type I or Type 3 Gaucher disease, and who show signs of the disease such as: anaemia (low number of red blood cells), a tendency to bleeding easily (due to low numbers of platelets– a type of blood cell), spleen or liver enlargement or bone disease.
Cerezyme viene impiegato nel trattamento dei pazienti con diagnosi confermata di malattia di Gaucher di Tipo 1 o di Tipo 3 e che manifestano segni della malattia quali: anemia (basso numero di globuli rossi), tendenza alle emorragie (dovuta a un basso numero di piastrine – un tipo di cellula del sangue), ingrossamento della milza o del fegato o malattia ossea.
Cerezyme is an artificial enzyme called imiglucerase -this can replace the natural enzyme β - glucocerebrosidase which is lacking or not active enough in patients with Gaucher disease.
Cerezyme è l’ enzima artificiale imiglucerasi in grado di sostituire l’ enzima naturale β - glucocerebrosidasi che è carente o non è abbastanza attivo nei pazienti con la malattia di Gaucher.
- If you are treated with Cerezyme, you may experience an allergic reaction while you are being
- Se è sottoposto(a) trattamento con Cerezyme, potrebbe sviluppare una reazione allergica durante
given the medicine or shortly after.
la somministrazione del farmaco, o poco dopo.
33 Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Ma, se soffre di fiato corto, deve informare il medico.
This should lead to improvement in the safe and effective use of Cerezyme.
Gli obiettivi del Registro sono quelli di migliorare la comprensione del morbo di Gaucher e di valutare l’ efficacia della terapia enzimatica sostitutiva, come Cerezyme, con conseguente miglioramento della sicurezza ed efficacia dell’ uso di Cerezyme.
Your patient data will be registered anonymously– nobody will know it is information about you.
I suoi dati verranno registrati in forma anonima; nessuno saprà che le informazioni riguardano lei.
34 If you experience any serious side effects or side effects not listed below, please tell your doctor immediately.
Se nota la comparsa di gravi effetti indesiderati, o di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi immediatamente il medico.
Common side effects (occurring in more than 1 in 100 patients) are:
Effetti indesiderati comuni (più di 1 su 100 pazienti):
35 Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
Si raccomanda di utilizzare Cerezyme subito dopo averlo miscelato con acqua sterile.
6 FURTHER INFORMATION
ALTRE INFORMAZIONI
One vial contains 400 units of imiglucerase.
Un flaconcino contiene 400 unità di imiglucerasi.
What Cerezyme looks like and contents of the pack Cerezyme, 400 U, is presented as a powder for concentrate for solution for infusion (in a vial- pack size of 1, 5 or 25).
Descrizione dell’ aspetto di Cerezyme e contenuto della confezione Cerezyme, 400 U, si presenta sotto forma di polvere per concentrato per soluzione per infusione (in un flaconcino – confezione da 1, 5 o 25).
36 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio:
België/ Belgique/ Belgien/ Luxembourg/ Luxemburg Genzyme Belgium nv/ sa (Belgique/ Belgien), Tél/ Tel: +32 2 714 17 11
36 België/ Belgique/ Belgien/ Luxembourg/ Luxemburg Genzyme Belgium nv/ sa (Belgique/ Belgien), Tél/ Tel: +32 2 714 17 11
After reconstitution, each vial of Cerezyme contains 400 units of imiglucerase in 10.0 ml (40 units per ml).
Dopo la ricostituzione, ciascun flaconcino di Cerezyme contiene 400 unità di imiglucerasi in 10,0 ml (40 unità per ogni ml).
The reconstituted volume is 10.6 ml.
37 Utilizzare una tecnica asettica Ricostituzione Ricostituire ciascun flaconcino con 10,2 ml di acqua p. p. i.; è necessario evitare che il getto di acqua sulla polvere sia forte e miscelare delicatamente per evitare la formazione di schiuma nella soluzione; il volume ricostituito è di 10,6 ml.
What is Cervarix?
Che cos’ è Cervarix?
Cervarix is a vaccine.
Cervarix è un vaccino.
It is a suspension for injection that contains purified ‘ L1 proteins ’ for two types of the human papillomavirus (types 16 and 18).
Si tratta di una sospensione iniettabile contenente proteine L1 purificate per due tipi di papillomavirus umano (HPV, tipo 16 e 18).
It is available in a vial or in a prefilled syringe.
È disponibile in fiala o in siringa preriempita.
What is Cervarix used for?
Per che cosa si usa Cervarix?
Cervarix is used to protect against precancerous lesions (abnormal cell growth) in the cervix and cancer of the cervix that are caused by infection with human papillomavirus (HPV) types 16 or 18.
Cervarix si utilizza per la protezione contro lesioni precancerose (abnorme crescita cellulare) del collo dell’ utero e contro il tumore del collo dell’ utero, causati da un’ infezione da papillomavirus umano (HPV), tipo 16 e 18.
This use is based on demonstration of the effectiveness of Cervarix in women aged 15 to 25 years, and of its immunogenicity (its ability to make the immune system respond to the vaccine) in girls and women aged 10 to 25 years.
La sua immunogenicità (ovvero la capacità di indurre una risposta immunitaria al vaccino) è stata invece studiata in ragazze e donne di età compresa tra 10 e 25 anni.
Cervarix is given according to official recommendations.
Cervarix si somministra nel rispetto di raccomandazioni ufficiali.
How is Cervarix used?
Come si usa Cervarix?
Cervarix is given to individuals aged 10 years or older, as three doses, with one month between the first and second doses, and five months between the second and third doses.
Cervarix si somministra a soggetti di 10 anni di età o più, in tre dosi, lasciando trascorrere un intervallo di un mese tra la prima e la seconda dose, e di cinque mesi tra la seconda e la terza dose.
It is recommended that individuals who receive the first dose of Cervarix should complete all three doses with Cervarix.
Una volta ricevuta la prima dose di Cervarix, si raccomanda che il soggetto porti a termine il ciclo completo di tre dosi di Cervarix.
The vaccine is given as an injection into the muscle of the upper arm.
Il vaccino si somministra per iniezione intramuscolare nella parte alta del braccio.
Cervarix is not recommended for use in girls aged below 10 years, due to a lack of information on safety and immunogenicity in this group.
Cervarix è sconsigliato nei soggetti al di sotto dei 10 anni, poiché non sono disponibili informazioni sulla sicurezza e l’ immunogenicità del prodotto in questa fascia di età.
How does Cervarix work?
Come agisce Cervarix?
Papillomaviruses are viruses that cause warts and abnormal tissue growth.
I papillomavirus sono virus che causano verruche e crescita abnorme dei tessuti.
There are more than 100 types of papillomavirus, some of which are associated with genital cancers.
Esistono oltre 100 tipi di papillomavirus, alcuni dei quali associati al cancro dei genitali.
HPV types 16 and 18 cause approximately 70% of cervical cancers.
I tipi di HPV 16 e 18 sono responsabili del 70% circa dei carcinomi del collo dell’ utero.
All papillomaviruses have a shell or ‘ capsid’, which is made up of proteins called ‘ L1 proteins’.
Tutti i papillomavirus hanno un involucro, o “ capside”, costituito da proteine L1.
Cervarix contains purified L1 proteins for two of the types of HPV: types 16 and 18.
Cervarix contiene le proteine L1 purificate per due tipi di HPV, i tipi 16 e 18.
The proteins in Cervarix are produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: they are made by a cell that has received a gene (DNA) that makes it able to produce the L1 proteins.
Le proteine contenute in Cervarix sono prodotte con un metodo noto come “ tecnologia del DNA ricombinante”: esse sono ottenute da una cellula che ha ricevuto un gene (DNA) che la rende capace di produrre proteine L1.
The proteins are assembled in ‘ virus-like particles’ (structures that look like HPV, so that the body can recognise them
Queste proteine si
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. easily).
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. assemblano in particelle virus-simili (strutture che assomigliano all’ HPV, in modo che il corpo umano possa riconoscerle facilmente).
The vaccine is made using an ‘ adjuvant system ’ that contains MPL, a purified lipid (a fat-like substance) extracted from bacteria, which acts as an immunostimulant: it enhances the response of the immune system (the system that fights diseases) to the vaccine.
Il vaccino si ottiene mediante un “ sistema adiuvante” che contiene MPL, un lipide purificato estratto da batteri che agisce da immunostimolante; esso favorisce, cioè, la risposta del sistema immunitario (il sistema che combatte le malattie) al vaccino.
The vaccine is ‘ adsorbed’, which means that the L1 protein virus-like particles and the MPL are fixed onto an aluminium compound, to stimulate a better immune response.
Il vaccino viene “ adsorbito”, ciò significa che le particelle virus-simili di proteina L1 e l’ MPL vengono fissate su un composto di alluminio, per stimolare una risposta immunitaria migliore.
When a patient is given the vaccine, the immune system makes antibodies against the L1 proteins.
Quando un paziente riceve un vaccino, il sistema immunitario produce anticorpi contro le proteine L1.
The antibodies help to destroy the virus.
Gli anticorpi aiutano a neutralizzare il virus.
This will help to protect against the diseases caused by these viruses.
In seguito alla vaccinazione, il sistema immunitario sarà in grado di produrre anticorpi più rapidamente in caso di esposizione al virus e l’ organismo sarà quindi in grado di proteggersi dalle malattie causate da questi virus.
How has Cervarix been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Cervarix?
The effects of Cervarix were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Cervarix sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
The main study involved almost 19,000 women aged between 15 and 25 years.
Lo studio principale è stato condotto su quasi 19 000 donne di età compresa tra 15 e 25 anni.
Cervarix was compared to another vaccine, which is not active against HPV (in this case, a vaccine against hepatitis A virus).
Cervarix è stato confrontato con un altro vaccino che non è attivo contro l’ HPV (nello specifico un vaccino contro il virus dell' epatite A).
The study looked at how many women who were originally uninfected with HPV types 16 and 18 went on to develop precancerous lesions in the cervix linked to infection with these types of HPV.
Lo studio ha esaminato il numero di donne originariamente non affette da HPV tipo 16 e 18 che hanno in seguito sviluppato lesioni precancerose al collo dell’ utero correlate a infezioni da HPV di questi tipi.
The study was still ongoing at the time of the assessment and will continue for up to four years.
Lo studio era in corso al momento della valutazione; proseguirà fino a massimo quattro anni.
An additional two studies also looked at the development of antibodies to HPV types 16 and 18 in 2,225 girls aged between 10 and 14 years.
Altri due studi hanno osservato lo sviluppo di anticorpi contro l’ HPV di tipo 16 e 18 in 2 225 ragazze di età compresa tra 10 e 14 anni.
The studies compared the levels of antibodies between before vaccination and after the third dose (at month seven).
Sono stati confrontati i livelli di anticorpi prima della vaccinazione e dopo la terza dose (settimo mese).
What benefit has Cervarix shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Cervarix nel corso degli studi?
Cervarix was more effective than the comparator vaccine in preventing abnormal cell growth in the cervix.
Cervarix è risultato più efficace rispetto al vaccino di confronto nel prevenire l' abnorme crescita cellulare nella cervice uterina.
This compared with 21 of the almost 8,000 women receiving the other vaccine.
Nello studio principale, dopo una media di 15 mesi, due delle quasi 8 000 donne che ricevevano almeno una dose di Cervarix, e che in passato non avevano contratto un’ infezione da HPV di tipo 16 o 18, hanno sviluppato lesioni precancerose al collo dell’ utero correlate a questi tipi di HPV, in confronto alle 21 delle quasi 8 000 donne che ricevevano l’ altro vaccino.
This indicated that the vaccine is likely to be effective in preventing HPV infection in girls from the age of 10 years.
Gli altri studi hanno mostrato che tutte le ragazze di età compresa tra 10 e 14 anni vaccinate con Cervarix hanno sviluppato livelli protettivi di anticorpi contro l’ HPV di tipo 16 e 18, ad indicare che il vaccino è verosimilmente efficace nel prevenire l’ infezione da HPV nelle ragazze a partire dai 10 anni di età.
What is the risk associated with Cervarix?
Qual è il rischio associato a Cervarix?
The most common side effects with Cervarix (seen in more than 1 patient in 10) are headache, myalgia (muscle pain), reactions at the site of injection including pain, redness and swelling, and fatigue (tiredness).
Gli effetti collaterali più frequenti osservati con Cervarix (in più di 1 paziente su 10) sono mal di testa, mialgia (dolore muscolare), reazioni in corrispondenza del sito di iniezione, tra cui dolore, arrossamento e gonfiore, senso di spossatezza (stanchezza).
For the full list of all side effects reported with Cervarix, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Cervarix, si rimanda al foglio illustrativo.
Cervarix should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to the active substance or any of the other ingredients.
Cervarix non deve essere somministrato a soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Vaccination should be postponed in patients who are ill with a high fever.
La vaccinazione deve essere rimandata in pazienti che presentano malattia con febbre alta.
Why has Cervarix been approved?
Perchè è stato approvato Cervarix?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Cervarix’ s benefits are greater than its risks for the prevention of premalignant cervical lesions and cervical cancer causally related to HPV types 16 and 18.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Cervarix superano i rischi nella prevenzione di lesioni premaligne del collo dell’ utero e del carcinoma del collo dell’ utero provocati da HPV di tipo 16 e 18.
The Committee recommended that Cervarix be given marketing authorisation.
Esso pertanto raccomanda di assegnare a Cervarix l’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
Other information about Cervarix:
Altre informazioni su Cervarix:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Cervarix to GlaxoSmithKline Biologicals s. a. on 20 September 2007.
Il 20 settembre 2007 la Commissione europea ha rilasciato a GlaxoSmithKline Biologicals s. a un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Cervarix valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Cervarix can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Cervarix, cliccare qui.
Strength
Dosaggio --1
vial (glass)
flacone (vetro)
100 vials
100 flaconi
pre-filled syringe (glass)
siringa pre-riempita
1 pre-filled syringe + 1 needle
1 siringa pre-riempita +
1 pre-filled syringe + 2 needles
1 siringa pre-riempita +
10 pre-filled syringes + 10 needles
10 siringhe pre-riempite
10 pre-filled syringes + 20 needles
10 siringhe pre-riempite
1 pre-filled syringe
1 siringa pre-riempita
10 pre-filled syringes
10 siringhe pre-riempite
1 vial (multidose)
1 flacone (multidose)
10 vials (multidose)
10 flaconi (multidose)
100 vials (multidose)
100 flaconi (multidose)
20 µg/ 20 µg Human Papilloma Virus - 16/ Human Papilloma Virus -18 L 1 proteins
20 µg / 20 µg Papilloma Virus umano – Proteine L1 16/ Papilloma Virus umano – 18
Cervarix suspension for injection Human Papillomavirus vaccine [Types 16, 18] (Recombinant, adjuvanted, adsorbed)
Cervarix sospensione iniettabile Vaccino contro il Papilloma Virus umano [tipi 16, 18] (Ricombinante, adiuvato, adsorbito)
1 dose (0.5 ml) contains:
1 dose (0,5 ml) contiene:
Human Papillomavirus1 type 16 L1 protein2,3,4 Human Papillomavirus1 type 18 L1 protein2,3,4 1 Human Papillomavirus = HPV 2 adjuvanted by AS04 containing:
Proteina L1 del Papilloma Virus1 umano di tipo 162,3,4 Proteina L1 del Papilloma Virus1 umano di tipo 182,3,4 1 Papilloma Virus umano = HPV 2 adiuvato con AS04 contenente:
20 micrograms 20 micrograms
20 microgrammi 20 microgrammi
3-O-desacyl-4’ - monophosphoryl lipid A (MPL)3 3
3-O-desacyl-4’ - monofosforyl lipide A (MPL)3 3 adsorbito su alluminio idrossido, idrato (Al(OH)3) 4
50 micrograms
50 microgrammi 0,5 milligrammi Al3+ in totale
adsorbed on aluminium hydroxide, hydrated (Al(OH)3) 4
Proteina L1 nella forma di particelle non infettive simili al virus
0.5 milligrams Al3+ in total
(VLPs) prodotte mediante tecnologia
L1 protein in the form of non-infectious virus-like particles (VLPs) produced by recombinant DNA technology using a Baculovirus expression system which uses Hi-5 Rix4446 cells derived from Trichoplusia ni.
del DNA ricombinante impiegando un sistema di espressione del Baculovirus che usa cellule Hi-5 Rix 4446 derivate da Trichoplusia ni.
Turbid white suspension.
Sospensione bianca torbida.
Upon storage, a fine white deposit with a clear colourless supernatant may be observed.
Durante la conservazione può essere osservato un fine deposito bianco con un supernatante chiaro incolore.
Cervarix is a vaccine for the prevention of premalignant cervical lesions and cervical cancer causally related to Human Papillomavirus (HPV) types 16 and 18 (see section 5.1).
Cervarix è un vaccino per la prevenzione delle lesioni precancerose della cervice uterina e del cancro della cervice uterina legato causalmente al Papilloma Virus umano (HPV) tipo 16 e 18 (vedere paragrafo 5.1).
The indication is based on the demonstration of efficacy in women aged 15-25 years following vaccination with Cervarix and on the immunogenicity of the vaccine in girls and women aged 10-25 years.
L’ indicazione è basata sulla dimostrazione di efficacia in donne di età tra i 15 e 25 anni in seguito alla vaccinazione con Cervarix e sulla immunogenicità del vaccino in bambine e donne di età tra i 10 e i 25 anni.
See section 5.1 for information on the evidence that supports the efficacy of Cervarix in prevention of premalignant cervical lesions associated with HPV-16 and/ or HPV-18.
Vedere paragrafo 5.1 per le informazioni sulle prove che supportano l’ efficacia di Cervarix nella prevenzione delle lesioni precancerose della cervice uterina associate al virus dell’ HPV-16 e/ o al virus dell’ HPV-18.
The use of Cervarix should be in accordance with official recommendations.
L’ uso di Cervarix deve essere effettuato secondo le raccomandazioni ufficiali.
The recommended vaccination schedule is 0, 1, 6 months.
La schedula di vaccinazione raccomandata è 0, 1, 6 mesi.
The need for a booster dose has not been established (see section 5.1).
2 Non è stata stabilita la necessità di una dose di richiamo (vedere paragrafo 5.1).
2 It is recommended that subjects who receive a first dose of Cervarix complete the 3-dose vaccination course with Cervarix (see section 4.4).
Si raccomanda che i soggetti che ricevono la prima dose di Cervarix completino il ciclo di vaccinazione di 3 dosi con Cervarix (vedere paragrafo 4.4).
Girls aged less than 10 years:
Bambine di età inferiore ai 10 anni:
Cervarix is not recommended for use in girls below 10 years of age due to lack of data on safety and immunogenicity in this age-group.
Cervarix non è indicato per l’ impiego in bambine di età inferiore ai 10 anni a causa dell’ assenza di dati di sicurezza e di immunogenicità in questo gruppo di età.
Cervarix is for intramuscular injection in the deltoid region (see also sections 4.4 and 4.5).
Cervarix deve essere somministrato mediante iniezione intramuscolare nella regione deltoidea (vedere anche paragrafi 4.4 e 4.5).
Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients.
Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Administration of Cervarix should be postponed in subjects suffering from an acute severe febrile illness.
La somministrazione di Cervarix deve essere posticipata in soggetti che soffrono di una malattia febbrile acuta grave.
However, the presence of a minor infection, such as a cold, is not a contraindication for immunisation.
Tuttavia la presenza di una infezione lieve, come un raffreddore, non costituisce controindicazione all’ immunizzazione.
As with all injectable vaccines, appropriate medical treatment and supervision should always be readily available in case of a rare anaphylactic event following the administration of the vaccine.
Come per tutti i vaccini iniettabili, un appropriato trattamento e supervisione medica, deve essere sempre immediatamente disponibile in caso di una rara reazione anafilattica conseguente alla somministrazione del vaccino.
Cervarix should under no circumstances be administered intravascularly or intradermally.
Cervarix non deve essere in nessun caso somministrato per via intravascolare o intradermica.
No data are available on subcutaneous administration of Cervarix.
Non sono disponibili dati sulla somministrazione di Cervarix per via sottocutanea.
As with other vaccines administered intramuscularly, Cervarix should be given with caution to individuals with thrombocytopenia or any coagulation disorder since bleeding may occur following an intramuscular administration to these subjects.
Come per gli altri vaccini somministrati per via intramuscolare, Cervarix deve essere somministrato con cautela in soggetti con trombocitopenia o qualsiasi disturbo della coagulazione, dal momento che in tali soggetti si può verificare sanguinamento a seguito di somministrazione intramuscolare.
Vaccination is not a substitute for regular cervical screening or for precautions against exposure to HPV and sexually transmitted diseases.
La vaccinazione non sostituisce il regolare screening della cervice uterina e l’ adozione delle precauzioni contro l’ esposizione al virus dell’ HPV e le malattie a trasmissione sessuale.
As with any vaccine, a protective immune response may not be elicited in all vaccinees.
Come con qualsiasi vaccino, una risposta immunitaria protettiva può non essere ottenuta in tutti i soggetti vaccinati.
Cervarix protects against disease caused by HPV types 16 and 18.
Cervarix protegge contro la malattia causata dal virus dell’ HPV tipi 16 e 18.
Other oncogenic HPV types can also cause cervical cancer and therefore routine cervical screening remains critically important and should follow local recommendations.
Anche altri tipi oncogeni di HPV possono causare il cancro della cervice dell’ utero e pertanto il routinario screening della cervice uterina rimane di importanza fondamentale e deve seguire le raccomandazioni locali.
Cervarix has not been shown to have a therapeutic effect.
Cervarix non ha dimostrato di possedere un effetto terapeutico.
The vaccine is therefore not indicated for treatment of cervical cancer, cervical intraepithelial neoplasia (CIN) or any other established HPV- related lesions.
Il vaccino pertanto non è indicato per il trattamento del cancro della cervice uterina, della neoplasia intraepiteliale della cervice uterina (CIN) o di ogni altra lesione già instaurata correlata al virus dell’ HPV.
Cervarix does not prevent HPV-related lesions in women who are infected with HPV-16 or HPV-18 at the time of vaccination.
Cervarix non previene le lesioni correlate al virus dell’ HPV in donne che al tempo della vaccinazione erano già infette dai virus HPV-16 o HPV-18.
Duration of protection has not fully been established.
La durata della protezione non è stata pienamente stabilita.
Timing and need of booster dose(s) has not been investigated.
La tempistica e la necessità di una dose di richiamo non sono state valutate.
There are no data on the use of Cervarix in subjects with impaired immune responsiveness such as HIV infected patients or patients receiving immunosuppressive treatment.
Non vi sono dati sull’ uso di Cervarix in soggetti con deficienza della risposta immunitaria come i pazienti infetti da HIV o pazienti che ricevono un trattamento immunosoppressivo.
As with other vaccines, an adequate immune response may not be elicited in these individuals.
Come con altri vaccini, una risposta immunitaria adeguata può non essere raggiunta in tali individui.
There are no safety, immunogenicity or efficacy data to support interchangeability of Cervarix with other HPV vaccines.
Non sono disponibili dati di sicurezza, immunogenicità o efficacia per supportare la interscambiabilità di Cervarix con altri vaccini anti-HPV.
In all clinical trials individuals who had received immunoglobulin or blood products within 3 months prior to the first vaccine dose were excluded.
3 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
3 Use with other vaccines
In tutti gli studi clinici sono stati esclusi i soggetti che hanno ricevuto immunoglobuline o emoderivati nei 3 mesi precedenti la prima dose del vaccino.
Data have not been generated on the concomitant administration of Cervarix and other vaccines.
Non sono stati generati dati sulla somministrazione concomitante di Cervarix ed altri vaccini.
Use with hormonal contraceptive
Uso con contraccettivi ormonali
In clinical efficacy studies, approximately 60% of women who received Cervarix used hormonal contraceptives.
Negli studi di efficacia clinica, circa il 60% delle donne che hanno ricevuto Cervarix faceva uso di contraccettivi ormonali.
There is no evidence that the use of hormonal contraceptives has an impact on the efficacy of Cervarix.
Non ci sono prove che l’ uso di contraccettivi ormonali abbia un impatto sull’ efficacia di Cervarix.
Use with systemic immunosuppressive medicinal products
Uso con medicinali immunosoppresori sistemici
As with other vaccines it may be expected that, in patients receiving immunosuppressive treatment, an adequate response may not be elicited.
Come con altri vaccini ci si può attendere che, in pazienti che ricevono un trattamento immunosoppressivo, non si raggiunga una risposta adeguata.
Specific studies of the vaccine in pregnant women were not conducted.
Non sono stati effettuati studi specifici sul vaccino in donne in gravidanza.
During the pre-licensure clinical development program, a total of 1,737 pregnancies were reported including 870 in women who had received Cervarix.
Durante il programma di sviluppo clinico precedente l’ autorizzazione all’ immissione in commercio, sono stati segnalati un totale di 1.737 casi di gravidanza, in 870 dei quali era stato somministrato Cervarix.
Overall, the proportions of pregnant subjects who experienced specific outcomes (e. g., normal infant, abnormal infants including congenital anomalies, premature birth, and spontaneous abortion) were similar between treatment groups.
Complessivamente, la proporzione di donne in gravidanza che aveva segnalato un esito specifico (ad es.: nascita di un bambino normale, nascita di bambini anormali, incluse anomalie congenite, nascita prematura e aborto spontaneo) era simile fra i gruppi di trattamento.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to fertility, pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or post-natal development (see section 5.3).
Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi, diretti o indiretti, sulla fertilità, la gravidanza, lo sviluppo embrionale/ fetale, il parto o lo sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3).
These data are insufficient to recommend use of Cervarix during pregnancy.
Questi dati sono insufficienti per raccomandare l’ uso di Cervarix durante la gravidanza.
Vaccination should, therefore, be postponed until after completion of pregnancy.
Pertanto la vaccinazione deve essere posticipata fino al termine della gravidanza.
The effect on breast-fed infants of the administration of Cervarix to their mothers has not been evaluated in clinical studies.
Negli studi clinici non è stato valutato l’ effetto su bambini allattati al seno della somministrazione di Cervarix alle loro madri.
Cervarix should only be used during breast-feeding when the possible advantages outweigh the possible risks.
Cervarix deve essere usato durante l’ allattamento al seno solo quando i possibili vantaggi superano i possibili rischi.
4.7 Effects on the ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
No studies on the effects on the ability to drive or use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
In clinical studies that enrolled girls and women aged from 10 up to 72 years (of which 79.2% were aged 10-25 years at the time of enrolment), Cervarix was administered to 16,142 subjects whilst 13,811 subjects received control.
Negli studi clinici che hanno arruolato donne e bambine di età compresa tra i 10 e i 72 anni (delle quali il 79,2% aveva un’ età compresa tra i 10 e i 25 anni al tempo dell’ arruolamento), Cervarix è stato somministrato a 16.142 soggetti mentre 13.811 soggetti hanno ricevuto il controllo.
These subjects were followed for serious adverse events over the entire study period.
Questi soggetti sono stati osservati durante l’ intera durata dello studio per monitorare la comparsa di effetti indesiderati gravi.
In a pre-defined subset of subjects (Cervarix = 8,130 versus control = 5,786), adverse events were followed for 30 days after each injection.
In un sottogruppo predefinito di soggetti (Cervarix = 8.130 contro controllo = 5.786), gli effetti indesiderati sono stati monitorati per 30 giorni dopo ogni iniezione.
The most common adverse reaction observed after vaccine administration was injection site pain which occurred after 78% of all doses.
4 La reazione avversa più comunemente osservata dopo la somministrazione del vaccino è stata il dolore nella sede di iniezione che si è verificato dopo la somministrazione del 78% di tutte le dosi.
The majority of these reactions were of mild to moderate severity and were not long lasting.
La maggioranza di tali reazioni era di gravità da lieve a moderata e di non lunga durata.
Adverse reactions considered as being at least possibly related to vaccination have been categorised by frequency.
Le reazioni avverse che si possono considerare come almeno possibilmente correlate alla vaccinazione sono state elencate qui di seguito in base alla frequenza.
Frequencies are reported as:
Le frequenze sono riportate come:
Very common (≥ 1/ 10)
(≥ 1/ 10) Comuni:
4 Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
(≥ 1/ 100 e < 1/ 10)
Very common: headache Uncommon: dizziness
Molto comuni: cefalea Non comuni: capogiri
Common: gastrointestinal symptoms including nausea, vomiting, diarrhoea and abdominal pain
Comuni: sintomi gastrointestinali, inclusi nausea, vomito, diarrea e dolore addominale
Common: itching/ pruritus, rash, urticaria
Comuni: prurito, rash cutaneo, orticaria
Very common: myalgia Common: arthralgia
Molto comuni: mialgia Comuni: artralgia
Infections and infestations:
Infezioni e infestazioni:
Uncommon: upper respiratory tract infection
Non comuni: infezione del tratto respiratorio superiore
Very common: injection site reactions including pain, redness, swelling; fatigue Common: fever (≥ 38°C) Uncommon: other injection site reactions such as induration, local paraesthesia
Molto comuni: reazioni al sito di iniezione, inclusi dolore, arrossamento, gonfiore, affaticamento Comuni: febbre (≥ 38°C) Non comuni: altre reazioni al sito di iniezione come indurimento, parestesia locale.
A similar safety profile has been observed in subjects with prior or current HPV infection as compared to subjects negative for oncogenic HPV DNA or seronegative for HPV-16 and HPV-18 antibodies.
Un profilo di sicurezza simile è stato osservato confrontando soggetti con un’ infezione da HPV, pregressa o in corso, con soggetti negativi all’ HPV DNA oncogeno o sieronegativi per anticorpi anti- HPV-16 e HPV-18.
Papillomavirus vaccines, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: vaccino Papillomavirus, codice ATC:
Mechanism of action
Meccanismo di azione
Cervarix is a non-infectious recombinant vaccine prepared from the highly purified virus-like particles (VLPs) of the major capsid L1 protein of oncogenic HPV types 16 and 18.
Cervarix è un vaccino ricombinante non infettivo preparato da particelle altamente purificate simili al virus (VLPs) della proteina maggiore L1 del capside dei tipi oncogeni HPV 16 e 18.
Since the VLPs contain no viral DNA, they cannot infect cells, reproduce or cause disease.
Dal momento che le VLPs non contengono DNA virale, non possono infettare le cellule, riprodursi o causare la malattia.
Animal studies have shown that the efficacy of L1 VLP vaccines is largely mediated by the development of a humoral immune response.
Gli studi condotti nell’ animale hanno dimostrato che l’ efficacia dei vaccini basati sulle VLP L1 sono ampiamente mediate dallo sviluppo di una risposta immune umorale.
HPV-16 and HPV-18 are responsible for approximately 70% of cervical cancers across all regions worldwide.
5 I virus HPV-16 e HPV-18 sono responsabili approssimativamente del 70% dei casi di cancro della cervice uterina nel mondo.
Clinical studies
Studi clinici
The efficacy of Cervarix was assessed in two controlled, double-blind, randomised Phase II and III clinical trials that included a total of 19,778 women aged 15 to 25 years.
L’ efficacia di Cervarix è stata verificata in due studi clinici controllati, randomizzati, in doppio cieco di fase II e III che hanno incluso un totale di 19.778 donne di età dai 15 ai 25 anni.
The phase II trial (study 001/ 007) enrolled only women who:
Lo studio di fase II (studio 001/ 007) ha arruolato solo donne che:
- Were tested negative for oncogenic HPV DNA of types 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56,
- hanno avuto esito negativo al test per il DNA dell’ HPV oncogeno tipo 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45,
58, 59, 66 and 68
51, 52, 56, 58, 59, 66 e 68
- Were seronegative for HPV-16 and HPV-18 and
- erano sieronegative per l’ HPV-16 e HPV-18
- Had normal cytology
- presentavano una citologia normale
The primary efficacy endpoint was incident infection with HPV-16 and/ or HPV-18.
L’ endpoint primario di efficacia è stato l’ infezione incidente con il virus dell’ HPV-16 e/ o dell’ HPV- 18.
Twelve-month persistent infection was evaluated as additional efficacy endpoint.
La persistenza dell’ infezione a dodici mesi è stata valutata come endpoint di efficacia addizionale.
The phase III trial (study 008) enrolled women without pre-screening for the presence of HPV infection, i. e. regardless of baseline cytology and HPV serological and DNA status.
Lo studio di fase III (studio 008) ha arruolato donne senza che ad esse venisse fatto un pre-screening per la presenza dell’ infezione da HPV, es. senza tener conto della citologia basale, dello stato sierologico e di HPV DNA.
The primary efficacy endpoint was CIN2+ associated with HPV-16 and/ or HPV-18.
L’ endpoint primario di efficacia è stato il CIN2+ associato all’ HPV-16 e/ o HPV-18.
The secondary endpoints included 12-month persistent infection.
L’ endpoint secondario riguardava la persistenza dell’ infezione a 12 mesi.
Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) grade 2 and 3 was used in the clinical trials as a surrogate marker for cervical cancer.
La Neoplasia Intraepiteliale Cervicale (CIN) di grado 2 e 3 è stata impiegata negli studi clinici come surrogato del cancro della cervice uterina.
The term “ premalignant cervical lesions” in section 4.1 corresponds to high-grade Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN 2/ 3).
Il termine “ lesioni precancerose della cervice uterina” nel paragrafo 4.1 corrisponde a Neoplasia intraepiteliale della cervice uterina di grado elevato (CIN 2/ 3).
Prophylactic efficacy against HPV-16/ 18 infection in a population naïve to oncogenic HPV types
Efficacia profilattica contro l’ infezione da HPV-16/ 18 in una popolazione naïve a tipi di HPV oncogeni
Women (N=1,113) were vaccinated in study 001 and evaluated for efficacy up to month 27.
Le donne (N=1.113) sono state vaccinate nello studio 001 e valutate per l’ efficacia fino al 27° mese.
A subset of women (N=776) vaccinated in study 001 was followed in study 007 up to 6.4 years (approximately 77 months) after the first dose (mean follow-up of 5.9 years).
Un sottogruppo di donne (N=776) vaccinate nello studio 001 è stato seguito nello studio 007 fino a 6,4 anni (circa 77 mesi) dopo la prima dose (follow-up medio di 5,9 anni).
There were five cases of 12-month persistent HPV-16/ 18 infection (4 HPV-16; 1 HPV-18) in the control group and one HPV-16 case in the vaccine group in study 001.
Nello studio 001, ci sono stati cinque casi di infezione persistente a 12 mesi da HPV-16/ 18 (4 da HPV– 16; 1 da HPV-18) nel gruppo di controllo e un caso di infezione da HPV-16 nel gruppo del vaccino.
In study 007 the efficacy of Cervarix against 12-month persistent HPV-16/ 18 infection was 100% (95% CI:
Nello studio 007 l’ efficacia di Cervarix contro l’ infezione persistente a 12 mesi da virus dell’ HPV-16/ 18 è stata del 100% (95% IC:
There were sixteen cases of persistent HPV-16 infection, and five cases of persistent HPV-18 infection, all in the control group.
Ci sono stati sedici casi di infezione persistente da HPV-16, e cinque casi di infezione persistente da HPV-18, tutti nel gruppo di controllo.
Prophylactic efficacy in women naïve to HPV-16 and/ or HPV-18
Efficacia profilattica in donne naïve al virus dell’ HPV-16 e/ o dell’ HPV-18
In study 008 the primary analyses of efficacy were conducted in the total vaccinated cohort (TVC-1).
Nello studio 008 le analisi primarie di efficacia sono state condotte nella coorte vaccinata totale (TVC- 1).
This cohort included only women who were HPV DNA negative and seronegative to the relevant HPV type (HPV-16 or HPV-18) at study entry and had received at least one dose of Cervarix or the control.
Questa coorte comprendeva solo donne che all’ entrata nello studio risultavano negative al DNA del virus dell’ HPV e sieronegative ai tipi relativi di HPV (HPV-16 o HPV-18) e che avevano ricevuto almeno una dose di Cervarix o di controllo.
Women with high-grade or missing cytology (0.5%) were excluded from the efficacy analysis.
Le donne con citologia di grado elevato o mancante (0,5%) sono state escluse dall’ analisi di efficacia.
Overall, 74.0% of women enrolled were naïve to both HPV-16 and HPV-18 at study entry.
Complessivamente, il 74,0% delle donne arruolate era naïve ad entrambi i virus HPV-16 e HPV-18 all’ entrata nello studio.
The efficacy of Cervarix in the prevention of CIN2+ associated with HPV-16 and/ or HPV-18 as assessed up to 15 months after the last dose of vaccine or control and the rates of 12-month persistent infection in the TVC-1 cohort are presented in the table below:
L’ efficacia di Cervarix nella prevenzione del CIN2+ associato all’ HPV-16 e/ o HPV-18, valutata fino a 15 mesi dall’ ultima dose di vaccino o di controllo cosi come i tassi di infezione persistente a 12 mesi nella coorte TVC-1, sono presentati nella tabella sottostante:
Study 008
6 Studio 008
Control
Controllo
Efficacy
Efficacia
(97.9% CI) CIN2+ (primary endpoint)
(97,9% IC) CIN2+ (endpoint primario)
HPV-16 and/ or 18* HPV-16
HPV-16 e/ o 18* HPV-16
HPV-18
HPV-18
12-month persistent infection (secondary endpoint) HPV-16 and/ or 18* HPV-16 HPV-18
infezione persistente a 12 mesi (endpoint secondario) HPV-16 e/ o 18* HPV-16 HPV-18
N = number of subjects included in each group of TVC-1 cohort n = number of cases *protocol-specified endpoints
N = numero di soggetti inclusi in ogni gruppo della coorte TVC-1 n = numero di casi *endpoints specificati nel protocollo
All endpoints reached statistical significance for HPV-16.
Tutti gli endpoints hanno raggiunto la significatività statistica per HPV-16.
6 TVC-1 analysis except that it excluded women with abnormal cytology at study entry, the 12 month persistent infection endpoint for HPV-18 reached statistical significance with vaccine efficacy of 89.9% (97.9% CI:
Per HPV-18, la differenza tra il gruppo del vaccino e il gruppo di controllo non è risultata statisticamente significativa per il CIN2+ e per la persistenza dell’ infezione a 12 mesi (coorte TVC-1) Tuttavia, in un’ analisi pre-stabilita (TVC-2), identica all’ analisi TVC-1 tranne che per l’ esclusione di donne con citologia anormale all’ entrata nello studio, l’ endpoint di persistenza dell’ infezione a 12 mesi per HPV-18 ha raggiunto la significatività statistica con un’ efficacia del vaccino pari a 89,9% (97,9% IC:
11.3; 99.9).
11,3 - 99,9).
One case was observed in the vaccine group versus 10 cases in the control group.
Nel gruppo del vaccino è stato osservato un caso contro i 10 casi osservati nel gruppo di controllo.
Several of the CIN2+ lesions contained multiple oncogenic types (including non-vaccine HPV types).
Parecchie lesioni classificate CIN2+ contenevano diversi tipi oncogeni (compresi i tipi di HPV non presenti nel vaccino).
An additional analysis was conducted to determine vaccine efficacy against lesions likely to be causally associated with HPV-16 and/ or HPV-18.
E’ stata condotta un’ ulteriore analisi per determinare l’ efficacia del vaccino nei confronti delle lesioni con probabile associazione causale all’ HPV-16 e/ o all’ HPV-18.
This post-hoc analysis (clinical case assignment) assigned causal association of an HPV type with the lesion based on the presence of the HPV type in cytology samples prior to detection of the lesion.
Quest’ analisi post-hoc (assegnazione di un caso clinico) ha stabilito un’ associazione causale di un tipo di HPV con la corrispondente lesione sulla base della presenza del tipo di HPV nei campioni citologici precedenti al rilevamento della lesione.
Based on this case assignment, the analysis excluded 3 CIN2+ cases (2 in the vaccine group and 1 in the control group) which were not considered to be causally associated with HPV-16 or HPV-18 infections acquired during the trial.
Sulla base di questa assegnazione di caso clinico, l’ analisi ha escluso 3 casi di CIN2+ (2 nel gruppo del vaccino e 1 nel gruppo di controllo) che non sono stati considerati come causalmente associati alle infezioni da HPV-16 o HPV-18 acquisite durante lo studio.
Based on this analysis there were no cases in the vaccine group and 20 cases in the control group (Efficacy 100%; 97.9% CI:
Sulla base di questa analisi non si sono verificati casi nel gruppo del vaccino mentre si sono verificati 20 casi nel gruppo di controllo (efficacia 100%; 97,9% IC:
74.2; 100).
74,2 - 100).
Prophylactic efficacy in women with current or prior infection
Efficacia profilattica nelle donne con infezione pregressa o in corso
There was no evidence of protection from disease caused by the HPV types for which subjects were HPV DNA positive at study entry.
Non c’ è alcuna evidenza di protezione dalla malattia causata dai tipi di virus dell’ HPV per i quali i soggetti risultavano positivi al DNA all’ entrata nello studio.
However, individuals already infected with one of the vaccine- related HPV types prior to vaccination were protected from clinical disease caused by the remaining HPV type.
Tuttavia, i soggetti già infettati prima della vaccinazione da uno dei tipi di HPV correlati al vaccino, sono risultati protetti dalla malattia causata dal tipo di HPV rimanente.
In study 008, approximately 26% of women had evidence of current and/ or prior infection.
Nello studio 008, circa il 26% delle donne presentava evidenza di infezione in corso e/ o precedente.
HPV-16 and/ or HPV-18 seropositive).
Il 20% delle donne presentava evidenza di un’ infezione precedente (es. sieropositive all’ HPV-16 e/ o all’ HPV-18).
HPV-16 and/ or HPV-18 DNA positive) of which only 0.5% were DNA positive for both types.
Il 7% delle donne erano infette al momento della vaccinazione (es. positive al DNA dell’ HPV-16 e/ o dell’ HPV-18); solo lo 0,5% di queste era risultato positivo al DNA di entrambi i tipi.