qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The effectiveness of NeoRecormon to treat or prevent anaemia has been studied in many studies including anaemia in chronic kidney failure (1663 patients, including some comparative studies against placebo [dummy treatment]), autologous blood transfusion (419 patients, comparison with placebo), anaemia in premature babies (177 babies, comparison to no treatment), and in cancer patients (1204 patients with different types of cancer, comparison with placebo).
Studi svolti L’ efficacia di NeoRecormon nel trattamento o nella prevenzione dell’ anemia è stata valutata in diversi studi tra cui: anemia dovuta a insufficienza renale cronica (1663 pazienti, compresi alcuni studi comparativi con placebo [trattamento fittizio]), trasfusione di sangue autologo (419 pazienti, confronto con placebo), anemia in neonati prematuri (177 neonati, confronto in assenza di trattamento) e in pazienti affetti da tumore (1204 pazienti con diverse forme di tumore, studi comparativi con placebo).
The main measure of effectiveness in most clinical studies was whether NeoRecormon increased the red blood cells in the blood (by measuring haemoglobin levels, the protein found in red blood cells that carries oxygen around the body, or the volume of red cells), or reduced the need for blood transfusion.
Il principale indice di efficacia nella maggior parte degli studi clinici era l’ eventuale aumento, grazie a NeoRecormon, del numero di globuli rossi nel sangue (misurando i livelli di emoglobina, la proteina presente nei globuli rossi responsabile del trasporto di ossigeno nel corpo, oppure il volume dei globuli rossi) o l’ eventuale riduzione della necessità di trasfusioni di sangue.
NeoRecormon was significantly more effective than placebo (dummy treatment) at increasing haemoglobin levels in patients with various types of anaemia, including those with kidney disease.
Benefici riscontrati in seguito agli studi NeoRecormon si è dimostrato significativamente più efficace del placebo (trattamento fittizio) nell’ incrementare i livelli di emoglobina in pazienti affetti da diverse forme di anemia, compresi quelli con insufficienza renale.
It increases the amount of blood that can be taken from patients before surgery for autologous blood transfusion.
Il medicinale aumenta la quantità di sangue che può essere prelevata dai pazienti prima di un intervento chirurgico per trasfusioni autologhe.
It reduces the need for transfusion in premature babies and in cancer patients receiving chemotherapy.
Riduce il bisogno di trasfusioni nei neonati prematuri e nei pazienti affetti da tumore sottoposti a chemioterapia.
Most side effects occur in patients with chronic renal failure or cancer.
Rischi associati La maggior parte degli effetti indesiderati si presenta nei pazienti con insufficienza renale cronica o tumore.
The most common side effects are an increase in blood pressure or the worsening of an existing headache or hypertension (high blood pressure).
Gli effetti indesiderati più comuni sono aumento della pressione arteriosa o peggioramento di una cefalea o di un’ ipertensione (aumento della pressione del sangue) già presente.
For the full description of the side effects reported with NeoRecormon, please see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti indesiderati rilevati con NeoRecormon, si rimanda al foglietto illustrativo.
NeoRecormon should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to epoetin beta or any of the other ingredients, and in patients who have poorly controlled high blood pressure.
NeoRecormon non deve essere somministrato a persone che possono essere ipersensibili (allergiche) a epoetina beta o a uno qualsiasi degli eccipienti e a pazienti con ipertensione non adeguatamente controllata.
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that NeoRecormon’ s benefits are greater than its risks to patients to treat and prevent various types of anaemia.
Motivi dell’ approvazione Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di NeoRecormon sono superiori ai rischi nel trattamento e nelle prevenzione di varie forme di anemia.
They recommended that NeoRecormon be given marketing authorisation.
Il CHMP ha quindi raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio per NeoRecormon.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for NeoRecormon to Roche Registration Limited on 17 July 1997.
Ulteriori informazioni Il 17 luglio 1997 la Commissione europea ha rilasciato a Roche Registration Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per NeoRecormon, valida in tutta l’ Unione europea.
The Marketing Authorisation was renewed on 17 July 2002.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 17 luglio 2002.
The full EPAR for NeoRecormon is available here.
Per la versione completa della valutazione (EPAR) cliccare qui.
This summary was last updated in 1-2006
Ultimo aggiornamento di questa sintesi: gennaio 2006
powder: multidose vial (glass); solvent: ampoule (glass)
polvere: flaconcino multidose (vetro); solvente: fiala (vetro)
Solution 5000 IU/ ml)
10 ml (soluzione ricostituita 5000 UI/ ml)
1 vial + 1 ampoule
1 flaconcino + 1 fiala
Solution 20000 IU/ ml)
5 ml (soluzione ricostituita 20000 UI/ ml)
powder and solvent: two- chamber cartridge (glass)
polvere e solvente: cartuccia a due camere (vetro)
Solution 10000 IU/ ml)
1 ml (soluzione ricostituita 10000 UI/ ml)
Solution 20000 IU/ ml)
1 ml (soluzione ricostituita 20000 UI/ ml)
0.3 ml (1667 IU/ ml)
0,3 ml (1667 UI/ ml)
0.3 ml (6667 IU/ ml)
0,3 ml (6667 UI/ ml)
EU/ 1/ 97/ 031/ 032
1/ 2 EU/ 1/ 97/ 031/ 032
0.3 ml (16667 IU/ ml)
0,3 ml (16667 UI/ ml)
0.6 ml (16667 IU/ ml)
0,6 ml (16667 UI/ ml)
0.6 ml (33333 IU/ ml)
0,6 ml (33333 UI/ ml)
0.6 ml (33333 IU/ ml)
0,6 ml (33333 Ui/ ml)
Solution 60000 IU/ ml)
1 ml (soluzione ricostituita 60000 UI/ ml)
1 ml (reconst solution 60000 IU/ ml)
1 ml (soluzione ricostituita 60000 UI/ ml)
0.3 ml (13333 IU/ ml)
0,3 ml (13333 UI/ ml)
0.3 ml (20000 IU/ ml)
0,3 ml (20000 UI/ ml)
0.6 ml (50000 IU/ ml)
0,6 ml (50000 UI/ ml)
NeoRecormon Multidose 50,000 IU Lyophilisate and solvent for solution for injection (5000 IU/ ml)
NeoRecormon Multidose 50.000 UI liofilizzato e solvente per soluzione iniettabile (5000 UI/ ml)
One vial contains 50,000 international units (IU) corresponding to 415 micrograms epoetin beta* (recombinant human erythropoietin).
Un flaconcino contiene 50.000 unità internazionali (UI) corrispondenti a 415 microgrammi di epoetina beta* (eritropoietina umana ricombinante).
One ampoule contains 10 ml solvent (water for injections with benzyl alcohol and benzalkonium chloride as preservatives).
Una fiala contiene 10 ml di solvente (acqua per preparazioni iniettabili con alcool benzilico e benzalconio cloruro come conservanti).
One ml of reconstituted solution contains 5000 IU epoetin beta.
Un ml di soluzione ricostituita contiene 5000 UI di epoetina beta.
* produced in Chinese Hamster Ovary cells (CHO) by recombinant DNA technology
*Prodotta in cellule ovariche di criceto cinese (CHO) attraverso la tecnica del DNA ricombinante.
Phenylalanine (up to 5.0 mg/ vial) Sodium (less than 1 mmol per dose) Benzyl alcohol (up to 40 mg per multidose solvent ampoule)
Fenilalanina (fino a 5,0 mg per flaconcino) Sodio (meno di 1 mmol per dose) Alcool benzilico (fino a 40 mg per fiala di solvente multidose)
Lyophilisate and solvent for solution for injection.
Liofilizzato e solvente per soluzione iniettabile.
White lyophilisate and clear, colourless solvent.
Liofilizzato bianco e solvente limpido, incolore.
- Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult and
- trattamento dell’ anemia sintomatica associata ad insufficienza renale cronica (IRC) in pazienti
paediatric patients.
adulti e pediatrici.
- Treatment of symptomatic anaemia in adult patients with non-myeloid malignancies receiving
- trattamento dell’ anemia sintomatica in pazienti adulti con tumore non mieloide sottoposti a
chemotherapy.
chemioterapia.
- Increasing the yield of autologous blood from patients in a pre-donation programme.
- incrementare la quantità di sangue autologo in pazienti facenti parte di un programma di
Its use in this indication must be balanced against the reported increased risk of thromboembolic events.
Il suo uso in questa indicazione deve essere compensato dal riportato aumentato rischio di eventi tromboembolici.
Treatment should only be given to patients with moderate anaemia (Hb 10 - 13 g/ dl [6.21 - 8.07 mmol/ l], no iron deficiency) if blood conserving procedures are not available or insufficient when the scheduled major elective surgery requires a large volume of blood (4 or more units of blood for females or 5 or more units for males).
Il trattamento deve essere riservato solo a pazienti con anemia di grado moderato (emoglobina 10 - 13 g/ dl [6,21 - 8,07 mmol/ l], in assenza di carenza di ferro) se le procedure di conservazione non sono disponibili o sono insufficienti quando l’ intervento elettivo di chirurgia maggiore richiede un notevole volume di sangue (4 o più unità di sangue per le donne o 5 o più unità per gli uomini).
Therapy with NeoRecormon should be initiated by physicians experienced in the above mentioned indications.
La terapia con NeoRecormon deve essere iniziata da medici esperti nelle sopracitate indicazioni.
As anaphylactoid reactions were observed in isolated cases, it is recommended that the first dose be administered under medical supervision.
Essendo state segnalate in casi isolati reazioni anafilattoidi, si raccomanda di somministrare la prima dose sotto il controllo del medico.
This multidose preparation can be used for several patients.
Questa preparazione multidose può essere utilizzata per più pazienti.
To avoid the risk of cross-infection always follow aseptic techniques and use disposable sterile syringes and needles for each administration.
Per evitare il rischio di infezioni crociate osservare sempre tecniche asettiche e impiegare siringhe e aghi sterili monouso per ogni somministrazione.
Please check that only one vial of NeoRecormon Multidose is in use (i. e. reconstituted) at any one time.
Per favore assicurarsi che sia in uso (cioè ricostituito) un solo flaconcino per volta di NeoRecormon Multidose.
The reconstituted product is a colourless, clear to slightly opalescent solution.
Il medicinale ricostituito è una soluzione incolore, da chiara a lievemente opalescente.
For instructions on reconstitution of the product before administration, see section 6.6.
Per le istruzioni relative alla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
2 Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patients:
2 Trattamento dell’ anemia sintomatica in pazienti adulti e pediatrici con insufficienza renale cronica:
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a physician’ s evaluation of the individual patient ’ s clinical course and condition is necessary.
Sintomi e sequele dell’ anemia possono variare in funzione dell' età, del sesso e del carico complessivo della malattia; è necessario che il decorso clinico e le condizioni del singolo paziente siano valutati dal medico.
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving haemodialysis to avoid puncture of peripheral veins.
NeoRecormon deve essere somministrato per via sottocutanea o endovenosa per aumentare l’ emoglobina fino a un livello non superiore a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
In case of intravenous administration, the solution should be injected over approx.
La via sottocutanea è da preferirsi in pazienti non sottoposti a emodialisi per evitare punture alle vene periferiche.
2 minutes, e. g. in haemodialysis patients via the arterio-venous fistula at the end of dialysis.
In caso di somministrazione endovenosa, la soluzione deve essere iniettata in circa 2 minuti, nei pazienti emodializzati attraverso la fistola arterovenosa alla fine della dialisi.
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
La variabilità dell’ emoglobina deve essere gestita attraverso l’ aggiustamento della dose, in riferimento ad un intervallo target di emoglobina tra 10 g/ dl (6,2 mmol/ l) e 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below.
Si deve evitare un livello prolungato di emoglobina superiore a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l); le indicazioni per una appropriata correzione del dosaggio per quando vengono osservati valori di emoglobina superiori a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) sono riportate di seguito.
A rise in haemoglobin of greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) over a four week period should be avoided.
Si deve evitare un incremento dell’ emoglobina maggiore di 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) nell’ arco di quattro settimane.
If the rate of rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in one month or if the haemoglobin level is increasing and approaching 12 g/ dl (7.45 mmol/ l), the dose is to be reduced by approximately 25%.
Se l’ entità dell’ aumento dell’ emoglobina è superiore a 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) in un mese o se il livello di emoglobina aumenta e si avvicina a 12 g/ dl (7,45 mmol/ l), la dose deve essere ridotta del 25% circa.
If the haemoglobin level continues to increase, therapy should be interrupted until the hemoglobin level begins to decrease, at which point therapy should be restarted at a dose approximately 25% below the previously administered dose.
Se il livello di emoglobina continua a crescere, si deve interrompere la terapia fino a quando il livello di emoglobina comincia a diminuire, punto al quale la terapia deve essere ricominciata a una dose inferiore del 25% circa rispetto a quella somministrata in precedenza.
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of NeoRecormon is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
I pazienti devono essere monitorati attentamente per garantire che venga utilizzata la più bassa dose autorizzata di NeoRecormon per controllare adeguatamente i sintomi dell’ anemia.
In the presence of hypertension or existing cardiovascular, cerebrovascular or peripheral vascular diseases, the weekly increase in Hb and the target Hb should be determined individually taking into account the clinical picture.
In presenza di ipertensione o di patologie cardiovascolari, cerebrovascolari o vascolari periferiche, l’ incremento settimanale di Hb e il valore massimo di Hb da raggiungere devono essere determinati su base individuale, considerando il quadro clinico.
Treatment with NeoRecormon is divided into two stages.
Il trattamento con NeoRecormon è diviso in due fasi:
Correction phase
Fase di correzione
- Subcutaneous administration:
- Somministrazione sottocutanea:
The dosage may be increased every 4
Il dosaggio iniziale è di 3 x 20 UI/ kg di peso corporeo alla settimana.
weeks by 3 x 20 IU/ kg and week if the increase of Hb is not adequate (< 0.25 g/ dl per week).
Se l’ aumento di Hb non fosse adeguato (< 0,25 g/ dl/ settimana), il dosaggio può essere aumentato ogni 4 settimane di 3 x 20 UI/ kg alla settimana.
- The weekly dose can also be divided into daily doses.
Il dosaggio settimanale può essere ripartito in somministrazioni giornaliere.
- Intravenous administration:
- Somministrazione endovenosa:
The initial dosage is 3 x 40 IU/ kg per week.
Il dosaggio iniziale è di 3 x 40 UI/ kg alla settimana.
The dosage may be raised after 4 weeks to 80 IU/ kg three times per week - and by further increments of 20 IU/ kg if needed, three times per week, at monthly intervals.
Il dosaggio può essere aumentato, dopo 4 settimane, a 80 UI/ kg - tre volte alla settimana - e con ulteriori incrementi di 20 UI/ kg, se necessario, tre volte alla settimana, ad intervalli mensili.
For both routes of administration, the maximum dose should not exceed 720 IU/ kg per week.
Per entrambe le vie di somministrazione, non si deve superare la dose massima di 720 UI/ kg alla settimana.
Maintenance phase To maintain an Hb of between 10 and 12 g/ dl, the dosage is initially reduced to half of the previously administered amount.
Fase di mantenimento Per mantenere il livello dell’ Hb entro un range compreso tra 10 e 12 g/ dl, la dose è inizialmente ridotta alla metà di quella precedentemente somministrata.
Subsequently, the dose is adjusted at intervals of one or two weeks individually for the patient (maintenance dose).
Successivamente, la dose viene adattata su base individuale per paziente (dose di mantenimento) ad intervalli di una o due settimane.
In the case of subcutaneous administration, the weekly dose can be given as one injection per week or in divided doses three or seven times per week.
In caso di somministrazione sottocutanea, la dose totale settimanale può essere somministrata con un' unica iniezione settimanale o può essere divisa in tre o sette dosi settimanali.
Patients who are stable on a once weekly dosing regimen may be switched to once every two weeks administration.
Pazienti stabili con un regime di singola somministrazione settimanale possono passare ad una somministrazione ogni due settimane.
In this case dose increases may be necessary.
In tal caso potrebbe essere necessario incrementare la dose.
Results of clinical studies in children have shown that, on average, the younger the patients, the higher the NeoRecormon doses required.
3 I risultati emersi dagli studi clinici in bambini hanno dimostrato che, mediamente, più giovani sono i pazienti, più elevate sono le dosi di NeoRecormon necessarie.
Nevertheless, the recommended dosing schedule should be followed as the individual response cannot be predicted.
Tuttavia ci si deve attenere allo schema posologico raccomandato, in quanto la risposta individuale non può essere prevista.
3 Treatment with NeoRecormon is normally a long-term therapy.
Il trattamento con NeoRecormon è di norma a lungo termine.
It can, however, be interrupted, if necessary, at any time.
Tuttavia, qualora fosse necessario, può essere interrotto in ogni momento.
Data on the once weekly dosing schedule are based on clinical studies with a treatment duration of 24 weeks.
I dati relativi allo schema posologico una volta alla settimana si basano su studi clinici della durata di 24 settimane di terapia.
Treatment of symptomatic chemotherapy-induced anaemia in cancer patients:
Trattamento dell’ anemia sintomatica indotta da chemioterapia in pazienti con tumori:
NeoRecormon should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10g/ dl (6.2 mmol/ l)).
NeoRecormon deve essere somministrato per via sottocutanea in pazienti anemici (ad es. con concentrazione di emoglobina ≤ 10 g/ dl (6,2 mmol/ l)).
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a physician’ s evaluation of the individual patient ’ s clinical course and condition is necessary.
Sintomi e sequele dell’ anemia possono variare in funzione dell’ età, del sesso e del carico complessivo della malattia; è necessario che il decorso clinico e le condizioni del singolo paziente siano valutati dal medico.
The weekly dose can be given as one injection per week or in divided doses 3 to 7 times per week.
La dose settimanale può essere fornita attraverso una unica somministrazione settimanale oppure attraverso 3-7 iniezioni settimanali.
The recommended initial dose is 30,000 IU per week (corresponding to approximately 450 IU/ kg body weight per week, based on an average weighted patient).
La dose iniziale raccomandata è di 30.000 UI alla settimana (pari a circa 450 UI/ kg di peso corporeo alla settimana, in base al peso corporeo del paziente).
If, after 4 weeks of therapy, the haemoglobin value has increased by at least 1 g/ dl (0.62 mmol/ l), the current dose should be continued.
Se, dopo 4 settimane di terapia, il valore emoglobinico è aumentato di almeno 1 g/ dl (0,62 mmol/ l), deve essere mantenuta la dose corrente.
If the haemoglobin value has not increased by at least 1 g/ dl (0.62 mmol/ l), a doubling of the weekly dose should be considered.
Se il valore emoglobinico non è aumentato di almeno 1 g/ dl (0,62 mmol/ l), si può considerare il raddoppio della dose settimanale.
If, after 8 weeks of therapy, the haemoglobin value has not increased by at least 1 g/ dl (0.62 mmol/ l), response is unlikely and treatment should be discontinued.
Se, dopo 8 settimane di terapia, il valore emoglobinico non è aumentato di almeno 1 g/ dl (0,62 mmol/ l), è improbabile che si verifichi una risposta e il trattamento deve essere interrotto.
The therapy should be continued up to 4 weeks after the end of chemotherapy.
La terapia deve essere continuata per 4 settimane dopo la fine della chemioterapia.
The maximum dose should not exceed 60,000 IU per week.
La dose massima non deve superare 60.000 UI a settimana.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
Una volta raggiunto l’ obiettivo terapeutico per un paziente, la dose deve essere ridotta dal 25 al 50% al fine di mantenere l’ emoglobina a quel livello.
Appropriate dose titration should be considered.
Occorre considerare di effettuare una appropriata titolazione della dose.
If the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose should be reduced by approximately 25 to 50%.
Se l’ emoglobina supera 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), la dose deve essere ridotta del 25 - 50% circa.
Treatment with NeoRecormon should be temporarily discontinued if haemoglobin levels exceed 13 g/ dl (8.1 mmol/ l).
Il trattamento con NeoRecormon deve essere interrotto temporaneamente se i livelli di emoglobina superano 13 g/ dl (8,1 mmol/ l).
Therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose after haemoglobin levels fall to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) or below.
Quando il livello dell’ emoglobina scende a un valore uguale o inferiore a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), la terapia deve essere ripresa a una dose inferiore di circa il 25% rispetto alla precedente.
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.3 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
Se l’ aumento dell’ emoglobina è maggiore di 2 g/ dl (1,3 mmol/ l) in 4 settimane, la dose deve essere ridotta dal 25 al 50%.
Treatment for increasing the amount of autologous blood:
Trattamento per incrementare la quantità di sangue autologo:
2 minutes or subcutaneously.
La soluzione ricostituita viene somministrata per via endovenosa in circa 2 minuti o per via sottocutanea.
NeoRecormon is administered twice weekly over 4 weeks.
4 NeoRecormon viene somministrato due volte alla settimana per 4 settimane.
PCV ≥ 33%, NeoRecormon is administered at the end of blood donation.
Nei casi in cui il valore di ematocrito sia tale da rendere possibile la donazione di sangue (Ht ≥ 33%), NeoRecormon viene somministrato al termine della donazione di sangue.
During the entire treatment period, a PCV of 48% should not be exceeded.
Durante l’ intero ciclo di trattamento, l’ ematocrito non deve superare il valore di 48%.
The dosage must be determined by the surgical team individually for each patient as a function of the required amount of pre-donated blood and the endogenous red cell reserve:
Il dosaggio deve essere determinato dall’ équipe chirurgica su base individuale per ogni paziente in funzione della quantità di sangue predonato richiesta e della riserva endogena eritrocitaria:
The required amount of pre-donated blood depends on the anticipated blood loss, use of blood conserving procedures and the physical condition of the patient.
La quantità richiesta di sangue predonato dipende dalla perdita di sangue prevista, dall’ uso delle procedure impiegate per la conservazione del sangue e dalle condizioni fisiche del paziente.
4 This amount should be that quantity which is expected to be sufficient to avoid homologous blood transfusions.
Tale quantità di sangue dovrebbe essere quella prevista essere sufficiente per evitare trasfusioni omologhe di sangue.
The required amount of pre-donated blood is expressed in units whereby one unit in the nomogram is equivalent to 180 ml red cells.
La quantità di sangue predonato richiesta è espressa in unità, dove una unità nel nomogramma corrisponde a 180 ml di eritrociti.
The ability to donate blood depends predominantly on the patient's blood volume and baseline PCV.
La capacità di donare il sangue dipende principalmente dal volume ematico del paziente e dal valore basale di ematocrito.
Both variables determine the endogenous red cell reserve, which can be calculated according to the following formula.
Entrambe le variabili determinano la riserva endogena eritrocitaria che può essere calcolata in accordo alla seguente formula:
Men:
donne: uomini:
blood volume [ml] = 41 [ml/ kg] x body weight [kg] + 1200 [ml] blood volume [ml] = 44 [ml/ kg] x body weight [kg] + 1600 [ml]
volume ematico [ml] = 41 [ml/ kg] x peso corporeo [kg] + 1200 [ml] volume ematico [ml] = 44 [ml/ kg] x peso corporeo [kg] + 1600 [ml]
(body weight ≥ 45 kg)
(peso corporeo ≥ 45 kg)
The indication for NeoRecormon treatment and, if given, the single dose should be determined from the required amount of pre-donated blood and the endogenous red cell reserve according to the following graphs.
L’ indicazione per intraprendere il trattamento con NeoRecormon e per determinare la singola dose deve essere ricavata in base alla quantità di sangue predonato richiesta e alla riserva eritrocitaria endogena in accordo ai grafici seguenti.
Female patients
Donne
Male patients
Uomini
Required amount of pre-donated blood [units]
Quantità di sangue predonato richiesta [unità]
Endogenous red cell reserve [ml]
Riserva endogena eritrocitaria [ml]
The single dose thus determined is administered twice weekly over 4 weeks.
La singola dose, così determinata, viene somministrata 2 volte alla settimana per 4 settimane.
The maximum dose should not exceed 1600 IU/ kg body weight per week for intravenous or 1200 IU/ kg per week for subcutaneous administration.
La dose massima non deve superare 1600 UI/ kg di peso corporeo alla settimana per la somministrazione endovenosa o 1200 UI/ kg di peso corporeo alla settimana per la somministrazione sottocutanea.
Poorly controlled hypertension.
Ipertensione scarsamente controllata.
In the indication "increasing the yield of autologous blood": myocardial infarction or stroke in the month preceding treatment, unstable angina pectoris, increased risk of deep venous thrombosis such as history of venous thromboembolic disease.
5 Nell’ indicazione “ incremento della quantità di sangue autologo”: infarto miocardico o ictus nel mese precedente il trattamento, angina pectoris instabile, aumentato rischio di trombosi venose profonde come anamnesi di malattia venosa tromboembolica.
NeoRecormon Multidose contains benzyl alcohol as a preservative and must therefore not be given to infants or young children up to three years old.
NeoRecormon Multidose contiene alcool benzilico come conservante e quindi non deve essere dato ai neonati o ai bambini fino a 3 anni.
5 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
NeoRecormon should be used with caution in the presence of refractory anaemia with excess blasts in transformation, epilepsy, thrombocytosis, and chronic liver failure.
NeoRecormon deve essere usato con cautela in presenza di anemia refrattaria con eccesso di blasti in trasformazione, epilessia, trombocitosi, insufficienza epatica cronica.
Folic acid and vitamin B12 deficiencies should be ruled out as they reduce the effectiveness of NeoRecormon.
Deficit di acido folico e di vitamina B12 devono essere compensati poichè riducono l’ efficacia di NeoRecormon.
In order to ensure effective erythropoiesis, iron status should be evaluated for all patients prior to and during treatment and supplementary iron therapy may be necessary and conducted in accordance with therapeutic guidelines.
Per assicurare un’ efficace eritropoiesi, lo stato marziale deve essere valutato in tutti i pazienti prima e durante il trattamento e può essere necessaria una terapia integrativa con ferro, condotta in accordo alle linee guida relative alla terapia.
Severe aluminium overload due to treatment of renal failure may compromise the effectiveness of NeoRecormon.
Un grave sovraccarico di alluminio conseguente il trattamento dell’ insufficienza renale, può compromettere l’ efficacia di NeoRecormon.
The indication for NeoRecormon treatment of nephrosclerotic patients not yet undergoing dialysis should be defined individually, as a possible acceleration of progression of renal failure cannot be ruled out with certainty.
L’ indicazione per il trattamento con NeoRecormon di pazienti con nefrosclerosi, non ancora sottoposti a dialisi, deve essere stabilita individualmente, dal momento che non può essere esclusa un’ eventuale accelerazione nella progressione della insufficienza renale.
Pure red cell aplasia caused by neutralising anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with erythropoietin therapy, including NeoRecormon.
E 'stata segnalata aplasia specifica della serie rossa causata da anticorpi neutralizzanti anti- eritropoietina in associazione alla terapia con eritropoietina, incluso NeoRecormon.
These antibodies have been shown to cross-react with all erythropoietic proteins, and patients suspected or confirmed to have neutralising antibodies to erythropoietin should not be switched to NeoRecormon (see section 4.8).
E’ stato dimostrato che questi anticorpi reagiscono in modo crociato con tutte le proteine eritropoietiche e i pazienti con sospetta o confermata presenza di anticorpi neutralizzanti anti-eritropoietina non devono passare al trattamento con NeoRecormon (vedere paragrafo 4.8).
In chronic renal failure patients an increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension, especially in cases of rapid PCV increase can occur.
In pazienti con insufficienza renale cronica può verificarsi un aumento della pressione arteriosa o un aggravamento di uno stato ipertensivo esistente soprattutto in caso di aumento rapido dell’ ematocrito.
These increases in blood pressure can be treated with medicinal products.
Questi aumenti della pressione arteriosa possono essere trattati con farmaci.
If blood pressure rises cannot be controlled by drug therapy, a transient interruption of NeoRecormon therapy is recommended.
Se gli aumenti della pressione arteriosa non possono essere controllati con i farmaci si consigli un’ interruzione temporanea della terapia con NeoRecormon.
Particularly at beginning of therapy, regular monitoring of the blood pressure is recommended, including between dialyses.
In particolare, all’ inizio della terapia è raccomandato il regolare monitoraggio della pressione arteriosa, inclusi gli intervalli tra le dialisi.
Hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms may occur and require the immediate attention of a physician and intensive medical care.
Possono verificarsi crisi ipertensive con sintomi simil-encefalopatia che richiedono l’ immediato intervento di un medico e cure mediche intensive.
Particular attention should be paid to sudden stabbing migraine like headaches as a possible warning sign.
Come segnale d’ allarme, occorre prestare particolare attenzione a episodi improvvisi di emicrania lancinante, come cefalee.
In chronic renal failure patients there may be a moderate dose-dependent rise in the platelet count within the normal range during treatment with NeoRecormon, especially after intravenous administration.
In pazienti con insufficienza renale cronica si può osservare un moderato aumento dose-dipendente nella conta piastrinica all’ interno dell’ intervallo di normalità durante il trattamento con NeoRecormon, soprattutto in seguito a somministrazione endovenosa.
This regresses during the course of continued therapy.
Questo fenomeno regredisce con il proseguimento della terapia.
It is recommended that the platelet count be monitored regularly during the first 8 weeks of therapy.
Si raccomanda di controllare regolarmente la conta piastrinica durante le prime 8 settimane di terapia.
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
In pazienti con insufficienza renale cronica, la concentrazione di mantenimento dell' emoglobina non deve superare il limite superiore del livello target di emoglobina, raccomandato nel paragrafo 4.2.
Effect on tumour growth Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
6 Le eritropoietine sono fattori di crescita che stimolano principalmente la produzione di globuli rossi.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
I recettori dell’ eritropoietina possono essere espressi sulla superficie di diverse cellule tumorali.
As with all growth factors, there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
Come avviene con tutti i fattori di crescita, c’ è la possibilità che le eritropoietine possano stimolare la crescita di tumori.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
In diversi studi controllati le epoetine non hanno dimostrato di migliorare la sopravvivenza globale o di determinare una riduzione del rischio di progressione tumorale in pazienti con anemia associata a cancro.
In controlled clinical studies, use of NeoRecormon and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
In studi clinici controllati, l’ impiego di NeoRecormon e di altri agenti stimolanti l’ eritropoiesi (ESA) ha dimostrato:
- shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving
- una riduzione del tempo alla progressione tumorale in pazienti con tumore della testa e del collo
radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l),
allo stadio avanzato sottoposti a radioterapia, se trattati per raggiungere un livello target di emoglobina superiore a 14 g/ dl (8,7 mmol/ l);
- shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in
- una ridotta sopravvivenza globale e un aumento delle morti attribuiti a progressione della
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l),
malattia a 4 mesi, in pazienti con tumore mammario metastatico in chemioterapia quando trattati per raggiungere un livello target di emoglobina tra 12 e 14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l);
- increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in
- un aumentato rischio di morte in pazienti con tumore maligno attivo non sottoposti a
patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy.
chemioterapia né radioterapia, quando trattati per raggiungere un livello target di emoglobina di 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
ESAs are not indicated for use in this patient population.
L' impiego degli ESA non è indicato in questa popolazione di pazienti.
In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
Sulla base di quanto riportato sopra, in alcune condizioni cliniche la trasfusione di sangue deve essere il trattamento preferito per la gestione dell’ anemia nei pazienti affetti da neoplasia.
The decision to administer recombinant erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should take into account the specific clinical context.
La decisione di somministrare eritropoietine ricombinanti deve essere basata sulla valutazione del rapporto beneficio- rischio con il coinvolgimento del singolo paziente e deve prendere in considerazione lo specifico contesto clinico.
Factors that should be considered in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1)
I fattori che devono essere considerati in questa valutazione devono includere il tipo di tumore e il relativo stadio, il grado di anemia, l’ aspettativa di vita, l’ ambiente nel quale il paziente è trattato e le preferenze del paziente stesso (vedere paragrafo 5.1).
There may be an increase in blood pressure which can be treated with drugs.
Può verificarsi un aumento della pressione arteriosa che può essere trattato con farmaci.
It is therefore recommended to monitor blood pressure, in particular in the initial treatment phase in cancer patients.
Si raccomanda quindi di monitorare la pressione arteriosa, in particolare nella fase iniziale del trattamento nei pazienti con tumore.
Platelet counts and haemoglobin level should also be monitored at regular intervals in cancer patients.
Anche la conta piastrinica e il valore di emoglobina devono essere controllati ad intervalli regolari nei pazienti con tumore.
In patients in an autologous blood predonation programme there may be an increase in platelet count, mostly within the normal range.
In pazienti coinvolti in un programma di predonazione di sangue autologo si può manifestare un aumento della conta piastrinica, prevalentemente all’ interno dell’ intervallo di normalità.
Therefore, it is recommended that the platelet count be determined at least once a week in these patients.
Perciò si raccomanda di misurare la conta piastrinica almeno una volta alla settimana in questi pazienti.
If there is an increase in platelets of more than 150 x 109/ l or if platelets rise above the normal range, treatment with NeoRecormon should be discontinued.
Se il numero delle piastrine è superiore a 150 x 109/ l o supera i valori normali, il trattamento con NeoRecormon deve essere interrotto.
In chronic renal failure patients an increase in heparin dose during haemodialysis is frequently required during the course of therapy with NeoRecormon as a result of the increased packed cell volume.
In pazienti con insufficienza renale cronica un aumento della dose di eparina durante l’ emodialisi è spesso richiesto nel corso del trattamento con NeoRecormon a causa di un incremento del valore di ematocrito.
Occlusion of the dialysis system is possible if heparinisation is not optimum.
E’ possibile che si verifichi un’ occlusione del sistema dialitico se l’ eparinizzazione non è ottimale.
Early shunt revision and thrombosis prophylaxis by administration of acetylsalicylic acid, for example, should be considered in chronic renal failure patients at risk of shunt thrombosis.
In pazienti con insufficienza renale cronica a rischio di trombosi dello shunt artero-venoso devono essere prese in considerazione una revisione precoce dello shunt ed una profilassi antitrombotica attraverso, ad esempio, la somministrazione di acido acetilsalicilico.
Serum potassium and phosphate levels should be monitored regularly during NeoRecormon therapy.
Durante la terapia con NeoRecormon i livelli sierici di potassio e di fosfato devono essere regolarmente controllati.
Potassium elevation has been reported in a few uraemic patients receiving NeoRecormon, though causality has not been established.
In un numero limitato di pazienti uremici in trattamento con NeoRecormon è stato riportato un incremento del potassio, sebbene il rapporto di causalità non sia stato stabilito.
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing NeoRecormon administration until the level has been corrected.
Nel caso in cui si osservi un valore elevato, o in aumento, di potassio si deve prendere in considerazione l’ interruzione del trattamento con NeoRecormon fino al ripristino dei valori normali.
For use of NeoRecormon in an autologous predonation programme, the official guidelines on principles of blood donation must be considered, in particular:
Per l’ impiego di NeoRecormon in un programma di predonazione autologa, si devono seguire le linee guida ufficiali sulla donazione di sangue, in particolare:
- only patients with a PCV ≥ 33% (haemoglobin ≥ 11 g/ dl [6.83 mmol/ l]) should donate;
7 possono sottoporsi a donazioni soltanto pazienti con un valore di Ht ≥ 33% (emoglobina
- special care should be taken with patients below 50 kg weight;
- speciale cautela deve essere osservata in pazienti di peso inferiore a 50 kg;
12% of the patient's estimated blood
- il volume di un singolo prelievo non deve superare approssimativamente il 12% del volume
volume.
totale stimato di sangue del paziente.
Treatment should be reserved for patients in whom it is considered of particular importance to avoid homologous blood transfusion taking into consideration the risk/ benefit assessment for homologous transfusions.
Il trattamento deve essere riservato a pazienti per i quali sia considerato di particolare importanza evitare trasfusioni di sangue omologo e sia stato valutato il rapporto rischio/ beneficio derivante da trasfusioni omologhe.
Misuse by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
L’ uso improprio da parte di soggetti sani può indurre un eccessivo aumento dell’ ematocrito.
This may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system.
Ciò può essere associato a complicazioni a carico del sistema cardiovascolare con rischio per la vita.
NeoRecormon Multidose contains up to 5.0 mg phenylalanine/ vial as an excipient.
NeoRecormon Multidose contiene fino a 5,0 mg di fenilalanina/ flaconcino come eccipiente.
Therefore this should be taken into consideration in patients affected with severe forms of phenylketonuria.
Pertanto si deve tenere conto di ciò nei pazienti affetti da gravi forme di fenilchetonuria.
NeoRecormon in reconstituted multidose solution contains benzyl alcohol which may cause toxic reactions and anaphylactoid reactions in infants and children up to 3 years old.
NeoRecormon nella soluzione multidose riscostituita contiene alcool benzilico che può causare reazioni tossiche e reazioni anafilattoidi nei neonati e nei bambini fino a 3 anni.
7 This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e. essentially “ sodium- free”.
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè è praticamente “ senza sodio”.
The clinical results obtained so far do not indicate any interaction of NeoRecormon with other medicinal products.
I risultati clinici ottenuti fino ad ora non hanno evidenziato alcuna interazione di NeoRecormon con altri medicinali.
Animal experiments revealed that epoetin beta does not increase the myelotoxicity of cytostatic medicinal products like etoposide, cisplatin, cyclophosphamide, and fluorouracil.
Esperimenti effettuati su animali hanno dimostrato che epoetina beta non potenzia l’ effetto mielotossico di medicinali citostatici quali etoposide, cisplatino, ciclofosfamide e fluorouracile.
For epoetin beta no clinical data on exposed pregnancies are available.
Per epoetina beta non sono disponibili dati clinici relativi a gravidanze esposte.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see 5.3).
Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/ fetale, parto o sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3).
NeoRecormon has no influence on the ability to drive and use machines.
NeoRecormon non altera la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Based on results from clinical trials including 1725 patients approximately 8% of patients treated with NeoRecormon are expected to experience adverse reactions.
Sulla base dei risultati degli studi clinici che hanno coinvolto 1725 pazienti, si prevede che circa l’ 8% dei pazienti trattati con NeoRecormon sperimenti reazioni avverse.
- Anaemic patients with chronic renal failure
- Pazienti anemici con insufficienza renale cronica
The most frequent adverse reaction during treatment with NeoRecormon is an increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension, especially in cases of rapid PCV increase (see section 4.4).
La più frequente reazione avversa durante il trattamento con NeoRecormon è rappresentata da un aumento della pressione arteriosa o dall’ aggravamento di uno stato ipertensivo preesistente, specialmente nei casi di aumento rapido del valore di ematocrito (vedere paragrafo 4.4).
Hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms (e. g. headaches and confused state, sensorimotor disorders - such as speech disturbance or impaired gait - up to tonoclonic seizures) may also occur in individual patients with otherwise normal or low blood pressure (see section 4.4).
Crisi ipertensive accompagnate da sintomi analoghi a quelli dell’ encefalopatia (ad es. mal di testa e stato confusionale, disturbi sensorio-motori - come disturbi della parola e della deambulazione - fino a convulsioni tonico-cloniche) possono anche insorgere in pazienti normotesi o ipotesi (vedere paragrafo 4.4).
Shunt thromboses may occur, especially in patients who have a tendency to hypotension or whose arteriovenous fistulae exhibit complications (e. g. stenoses, aneurisms), see section 4.4.
Possono verificarsi trombosi dello shunt in pazienti che hanno la tendenza all’ ipotensione o le cui fistole arteriovenose presentano complicanze (ad es. stenosi, aneurismi), vedere paragrafo 4.4.
In most cases, a fall in serum ferritin values simultaneous with a rise in packed cell volume is observed (see section 4.4).
In molti casi si osserva una riduzione del valore di ferritina sierica associata ad un incremento dell’ ematocrito
In addition, transient increases in serum potassium and phosphate levels have been observed in isolated cases (see section 4.4).
Inoltre, in casi isolati, sono stati osservati aumenti transitori dei livelli sierici di potassio e fosfato (vedere paragrafo 4.4).
In isolated cases, neutralising anti erythropoietin antibody-mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with NeoRecormon therapy has been reported.
In casi isolati è stata riportata aplasia della serie rossa causata da anticorpi neutralizzanti anti eritropoietina, associata a terapia con NeoRecormon.
In case anti-erythropoietin antibody- mediated PRCA is diagnosed, therapy with NeoRecormon must be discontinued and patients should not be switched to another erythropoietic protein (see section 4.4).
Nel caso sia diagnosticata aplasia della serie rossa causata da anticorpi anti eritropoietina, la terapia con NeoRecormon deve essere interrotta e i pazienti non devono essere trattati con un’ altra proteina eritropoietica (vedere paragrafo 4.4).
The incidences of undesirable effects in clinical trials, considered related to treatment with NeoRecoromon are shown in the table below.
Le incidenze, negli studi clinici, degli effetti indesiderati considerati correlati al trattamento con NeoRecormon, sono riportate nella tabella sottostante.
Adverse Drug Reaction
Reazione avversa al farmaco
Incidence
Incidenza
Uncommon (> 0.1% ,< 1%) Common (> 1% ,< 10%)
Non comune (> 0,1%, < 1%) Comune (> 1%, < 10%)
Nervous system disorders Blood and the lymphatic system disorders
Patologie del sistema nervoso
Headache Shunt thrombosis Thrombocytosis
Cefalea
Common (> 1% ,< 10%) Rare (> 0.01% ,< 0.1%) Very rare (< 0.01%)
Comune (> 1%, < 10%) Raro (> 0,01%, < 0,1%)
-
vascolare Trombocitosi
Patients with cancer
- Pazienti con tumori
8 Epoetin beta treatment-related headache and hypertension which can be treated with drugs are common (> 1%, < 10%) (see section 4.4).
L’ ipertensione e la cefalea correlati al trattamento con Epoetina beta, che possono essere trattati con farmaci, sono comuni (> 1%, < 10%) (vedere paragrafo 4.4).
In some patients, a fall in serum iron parameters is observed (see section 4.4).
In alcuni pazienti si è osservata una riduzione dei parametri sierici del ferro (vedere paragrafo 4.4).
Clinical studies have shown a higher frequency of thromboembolic events in cancer patients treated with NeoRecormon compared to untreated controls or placebo.
Gli studi clinici hanno mostrato una frequenza più elevata di eventi tromboembolici nei pazienti con tumore trattati con NeoRecormon rispetto ai pazienti dei gruppi di controllo trattati con placebo o non trattati.