qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Push the plunger all the way down as far as it will go to inject all the liquid.
Spinga lo stantuffo fino in fondo finché tutto il liquido non sia stato iniettato.
The needle guard will not activate unless you empty the pre-filled syringe.
La protezione dell’ago non si attiverà finché la siringa preriempita non é vuota.
While the plunger is still pressed all the way down, remove the needle from the skin, then release the plunger and allow the syringe to move up until the entire needle is covered by the needle guard.
Con lo stantuffo ancora premuto fino in fondo, rimuovere la siringa con l’ago dalla pelle, rilasciare lo stantuffo e lasciare che la protezione dell’ago ricopra completamente l’ago stesso.
If the needle guard is not activated, an incomplete injection may have occurred.
56 Se la protezione dell’ago non si attiva, potrebbe esserci stata un’iniezione incompleta.
Call your health care provider if you think you have not received the full dose.
Chiami il medico se pensa di non aver ricevuto la dose completa.
DO NOT put the needle cover back on the needle.
NON rimetta il cappuccio sull’ago.
If you notice a spot of blood you may gently dab it away with a cotton ball or tissue.
Se nota una goccia di sangue la può asportare delicatamente con un batufolo di cotone o una garza.
If needed, you may cover the injection site with a plaster.
Se necessario, può coprire il sito di iniezione con un cerotto.
Only use each pre-filled syringe for one injection.
Usi ogni siringa per una sola iniezione.
Do not use any Neulasta that is left in the syringe.
Non utilizzi il Neulasta avanzato nella siringa.
Remember:
Da ricordare
If you have any problems, please ask your doctor or nurse for help and advice.
Se ha problemi, non esiti a consultare il medico o l’infermiere per un aiuto o un consiglio.
• You do not need to put the needle cover back on used syringes. • Keep used syringes out of the reach and sight of children. • The used syringe should be disposed of in accordance with local requirements.
• Non rimetta il cappuccio sugli aghi usati. • Tenga le siringhe usate fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. • Le siringhe usate devono essere smaltite in conformità alla normativa locale vigente.
It explains how
Questo documento è la sintesi di una relazione pubblica di valutazione europea (EPAR).
or If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package
to Per maggiori informazioni riguardanti le proprie condizioni di salute o la terapia, leggere il
th Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
za foglio illustrativo (accluso all’ EPAR) oppure di consultare il medico o il farmacista.
If you want more information on the basis of the CHMP recommendations, read the Scientific Discussion (also part
Per maggiori informazioni riguardo le motivazioni delle raccomandazioni del CHMP, leggere la
au of the EPAR).
riz discussione scientifica (anch’ essa acclusa all’ EPAR).
er What is Neupopeg?
to Che cos’ è Neupopeg?
Neupopeg is a solution for injection that contains the active ingredient pegfilgrastim.
Neupopeg è una soluzione iniettabile contenente il principio attivo pegfilgrastim.
It is available in ng a pre-filled syringe and a pre-filled pen (SureClick), each containing 6 mg pegfilgrastim. lo
Il medicinale è disponibile in siringhe e penne preriempite (SureClick), contenenti una dose di 6 mg di pegfilgrastim ciascuna. ù pi
What is Neupopeg used for?
Per che cosa si usa Neupopeg?
Neupopeg is used in cancer patients to help with some of the side effects of their treatment. no
Neupopeg è utilizzato in pazienti affetti da tumore per alleviare alcuni effetti indesiderati del loro n
Chemotherapy (cancer treatment) that is cytotoxic (cell-killing) also kills white blood cells, which can lead to neutropenia (low white blood cell counts) and the development of infections.
La chemioterapia (trattamento antitumorale) citotossica (che distrugge le cellule) uccide no
Neupopeg is used to reduce the duration of neutropenia and the occurrence of febrile neutropenia (neutropenia with ct
Neupopeg è utilizzato per ridurre la durata della neutropenia e l’ incidenza della neutropenia febbrile (neutropenia unita a febbre). e
fever). du
Neupopeg può essere utilizzato per vari tipi di tumore, con l’ eccezione della leucemia mieloide al
Neupopeg can be used for many types of cancer, except for chronic myeloid leukaemia (a cancer of the white blood cells).
cronica (tipo di tumore che colpisce i globuli bianchi del sangue).
It also cannot be used in patients with myelodysplastic syndromes, a disease in which too many white blood cells are produced, and which can develop into leukaemia. ro
Ugualmente il medicinale non può essere somministrato ai pazienti affetti da sindromi mielodisplastiche (malattia che causa un aumento in
The medicine can only be obtained with a prescription. lp
eccessivo di globuli bianchi nel sangue e che può degenerare in leucemia). ic
How is Neupopeg used? a
Come si usa Neupopeg?
Neupopeg treatment should be initiated and supervised by a doctor who has experience in the treatment of cancer or blood disorders.
La terapia con Neupopeg deve essere iniziata e seguita da medici con esperienza in oncologia o M
Patients can inject themselves if they ic
Neupopeg si presenta in dosi singole di 6 mg, somministrate con iniezione sottocutanea (sotto la pelle) circa 24 ore dopo la fine di ogni ciclo di chemioterapia.
have been trained appropriately.
L’ iniezione può essere somministrata dal paziente stesso, purché opportunamente istruito.
Neupopeg is not recommended for use in children, due to a lack of information on its safety and effectiveness in this group. ed
Si sconsiglia l’ utilizzo di Neupopeg sui bambini, non sussistendo dati sufficienti relativi alla sicurezza e all’ efficacia del farmaco per questo gruppo di pazienti.
M
Come agisce Neupopeg?
The active substance in Neupopeg, pegfilgrastim, is an immunostimulant that belongs to the group ‘ colony stimulating factors’.
Il principio attivo contenuto in Neupopeg, pegfilgrastim, è un immunostimolante del gruppo dei “ fattori stimolatori di colonie”.
It consists of filgrastim, a copy of a human protein called granulocyte colony stimulating factor (G-CSF), which has been ‘ pegylated’ (coated with a chemical called polyethylene glycol).
Il medicinale contiene filgrastim, una copia di una proteina umana nota come fattore che stimola la formazione di colonie di granulociti (G-CSF), in forma “ pegilata” (vale a dire ricoperto di un agente chimico detto polietilenglicole).
The filgrastim in Neupopeg is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce filgrastim.
Filgrastim, contenuto in Neupopeg, è prodotto secondo un metodo noto come “ tecnica del DNA ricombinante”: esso deriva da un batterio, in cui è stato innestato un gene (DNA) che lo rende in grado di produrre filgrastim.
The replacement acts in same way as naturally produced G-CSF.
Il fattore sostitutivo agisce in modo identico al G-CSF prodotto naturalmente.
How has Neupopeg been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Neupopeg?
Neupopeg has been studied in two main studies involving 467 patients with breast cancer who were being treated with cytotoxic chemotherapy.
Neupopeg è stato studiato nel corso di due studi principali, per un totale di 467 pazienti affette da tumore al seno, trattate con chemioterapia citotossica.
In both studies, the effectiveness of a single injection of Neupopeg was compared with multiple daily injections of filgrastim during each of four chemotherapy cycles.
In entrambi gli studi, l’ efficacia di una singola iniezione di Neupopeg è stata posta a confronto con più iniezioni giornaliere di filgrastim nel corso di ognuno dei quattro cicli di chemioterapia.
The main measure of effectiveness was the duration of severe neutropenia during the first cycle of chemotherapy.
L’ indice principale di efficacia era basato sulla durata della neutropenia severa nel primo ciclo di chemioterapia.
What benefit has Neupopeg shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Neupopeg nel corso degli studi?
ed Neupopeg was as effective as filgrastim in reducing the duration of severe neutropenia.
Neupopeg si è dimostrato altrettanto efficace di filgrastim nell’ accorciare la durata della neutropenia
is What is the risk associated with Neupopeg?
za Qual è il rischio associato a Neupopeg?
or Most of the side effects seen in patients taking Neupopeg in studies are due to their underlying disease or chemotherapy.
riz La maggior parte degli effetti indesiderati riscontrati nei soggetti trattati con Neupopeg nel corso degli studi è riconducibile alla neoplasia sottostante o alla chemioterapia.
The most common side effects with Neupopeg (seen in more than 1 in 10 patients)
Gli effetti indesiderati più comuni
th are bone pain and raised levels of lactate dehydrogenase (a marker of red blood cell breakdown).
to con Neupopeg (osservati in più di un paziente su dieci) sono dolore osseo e aumentati livelli di lattato deidrogenasi (un enzima che promuove la scomposizione dei globuli rossi nel sangue).
For
Neupopeg non deve essere somministrato a soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a pegfilgrastim o a uno qualsiasi degli altri componenti. ù pi
au the full list of all side effects reported with Neupopeg, see the Package Leaflet.
Perché è stato approvato Neupopeg?
Neupopeg should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to pegfilgrastim or any of the other ingredients.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che i benefici di Neupopeg sono n
Why has Neupopeg been approved? er ng The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Neupopeg’ s benefits are greater than its risks for the reduction of the duration of neutropenia and the incidence of febrile lo neutropenia in patients treated with cytotoxic chemotherapy for malignancy.
superiori ai rischi per abbreviare la durata della neutropenia e l’ incidenza della forma febbrile nei no
The Committee recommended that Neupopeg be given marketing authorisation. no
Il comitato ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di Neupopeg. e
Other information about Neupopeg:
Altre informazioni su Neupopeg: al
to Dompé Biotec S. p. A. on 22 August 2002.
Il 22 agosto 2002 la Commissione europea ha rilasciato alla Dompé Biotec S. p. A. un’ autorizzazione in
The marketing authorisation was renewed on 22 August 2007. du
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 22 agosto 2007. ic ed
This summary was last updated in 02-2008. a in ic ed M
02-2008
EU Number
to Numero EU
Invented
Denominazione
Route of
Via di somministraz.
Content
Contenùti
d Package size
Contenuto della
Form
commerciale
Administration
confezione
EU/ 1/ 02/ 228/ 001
z EU/ 1/ 02/ 228/ 001
syringe (glass)
iz (vetro)
EU/ 1/ 02/ 228/ 002
r EU/ 1/ 02/ 228/ 002
syringe (glass)
o senza blister
pre-filled pen
Siringa preriempita
r (SureClick)
u (vetro) (SureClick)
e ng lo t no c du ro lp
a iù p n o n le a in ic d e M
ed is or th au ANNEX Ier ng SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS lo o tn uc od pr al in ic ed M 1.
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO ù pi n no e al in ic ed M
Neupopeg 6 mg solution for injection.
Neupopeg 6 mg soluzione iniettabile.
*Produced in Escherichia coli cells by recombinant DNA technology followed by conjugation with polyethylene glycol (PEG). ** The concentration is 20 mg/ ml if the PEG moiety is included
to **La concentrazione è di 20 mg/ ml se si include la porzione di molecola con PEG.
The potency of this product should not be compared to the potency of another pegylated or non- pegylated protein of the same therapeutic class.
za La potenza di questo prodotto non deve essere confrontata con quella di un’ altra proteina peghilata o non peghilata appartenente alla stessa classe terapeutica.
ed Excipients:
riz Eccipienti:
is or Excipients known to have a recognised action: sorbitol E420, sodium acetate (see section 4.4).
to Eccipienti conosciuti per avere un’ azione nota: sorbitolo E420 e sodio acetato (vedere paragrafo 4.4).
th For a full list of excipients, see section 6.1.
au Per l’ elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Solution for injection. lo
FORMA FARMACEUTICA ù pi Soluzione iniettabile.
Clear, colourless solution for injection. o tn uc
Soluzione iniettabile limpida ed incolore. n no
CLINICAL PARTICULARS od
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Therapeutic indications pr
4.1 Indicazioni terapeutiche e
Reduction in the duration of neutropenia and the incidence of febrile neutropenia in patients treated with cytotoxic chemotherapy for malignancy (with the exception of chronic myeloid leukaemia and al
Riduzione della durata della neutropenia e dell’ incidenza di neutropenia febbrile in pazienti trattati con al
myelodysplastic syndromes). in ic
chemioterapia citotossica per neoplasie (con l’ eccezione della leucemia mieloide cronica e delle sindromi mielodisplastiche). in
4.2 Posology and method of administration ed
4.2 Posologia e modo di somministrazione ic
Neupopeg therapy should be initiated and supervised by physicians experienced in oncology and/ or M
La terapia con Neupopeg deve essere iniziata e seguita da medici con esperienza in oncologia e/ o ed
haematology.
ematologia.
One 6 mg dose (a single pre-filled syringe) of Neupopeg is recommended for each chemotherapy cycle, administered as a subcutaneous injection approximately 24 hours following cytotoxic chemotherapy.
chemioterapia, somministrata come iniezione sottocutanea circa 24 ore dopo la chemioterapia citotossica.
Neupopeg is not recommended for use in children under 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
L’ uso di Neupopeg non è raccomandato nei bambini al di sotto di 18 anni a causa dell’ insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia.
However, the long-term effects of Neupopeg have not been established in acute myeloid leukaemia; therefore, it should be used with caution in this patient population.
Tuttavia, gli effetti a lungo termine di Neupopeg nella leucemia mieloide acuta non sono stati stabiliti, quindi il prodotto dovrebbe essere utilizzato con cautela in tale popolazione di pazienti.
Granulocyte-colony stimulating factor can promote growth of myeloid cells in vitro and similar effects may be seen on some non-myeloid cells in vitro.
to vitro e simili effetti possono essere osservati in vitro in alcune cellule non mieloidi.
The safety and efficacy of Neupopeg have not been investigated in patients with myelodysplastic syndrome, chronic myelogenous leukaemia, and in patients with secondary Acute Myeloid Leukaemia (AML); therefore, it should not be used in such patients.
Si dovrà porre particolare
Particular care should be taken to distinguish the diagnosis of blast transformation of chronic myeloid leukaemia from acute myeloid leukaemia.
riz attenzione per distinguere la diagnosi di trasformazione blastica della leucemia mieloide cronica da quella di leucemia mieloide acuta.
ed The safety and efficacy of Neupopeg administration in de novo AML patients aged < 55 years with cytogenetics t(15; 17) have not been established.
to L’ efficacia e la sicurezza della somministrazione di Neupopeg in pazienti con LMA de novo di età < 55 anni con alterazione citogenetica t(15; 17) non sono state studiate.
is or The safety and efficacy of Neupopeg have not been investigated in patients receiving high dose
au La sicurezza e l’ efficacia di Neupopeg in pazienti che ricevono chemioterapia ad alte dosi non sono state studiate.
au Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) pulmonary adverse effects, in particular interstitial pneumonia, have been reported after G-CSF administration.
Sono stati riportati rari eventi avversi polmonari (> 1/ 10.000, < 1/ 1000), in particolare polmonite ù interstiziale, in seguito alla somministrazione di G-CSF.
Patients with a recent history of pulmonary infiltrates or er pneumonia may be at higher risk. ng
I pazienti con una storia recente di infiltrati pi polmonari o polmonite potrebbero essere a più alto rischio.
The onset of pulmonary signs such as cough, fever, and dyspnoea in association with radiological lo
L’ insorgenza di sintomi polmonari come tosse, febbre e dispnea contemporaneamente a un quadro n
In such o
radiologico di infiltrati polmonari e un deterioramento della funzionalità polmonare associato a una conta elevata dei globuli bianchi possono costituire i segni iniziali della sindrome da sofferenza no
treatment given. uc
respiratoria dell’ adulto (ARDS).
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) but generally asymptomatic cases of splenomegaly and very rare od
Sono stati segnalati casi comuni (≥ 1/ 100, < 1/ 10), ma generalmente asintomatici di splenomegalia e casi molto rari (< 1/ 10.000) di rottura splenica, inclusi alcuni casi fatali, in seguito alla al
(< 1/ 10,000) cases of splenic rupture, including some fatal cases, have been reported following administration of pegfilgrastim.
somministrazione di pegfilgrastim.
examination, ultrasound).
Pertanto, il volume della milza deve essere attentamente monitorato (ad es. mediante esame clinico, ecografia).
A diagnosis of splenic rupture should be considered in patients reporting left al
Una diagnosi di rottura splenica dovrebbe in
upper abdominal pain or shoulder tip pain. in
essere presa in considerazione nei pazienti che presentano dolore al quadrante superiore sinistro dell’ addome o alla spalla. ic
Treatment with Neupopeg alone does not preclude thrombocytopenia and anaemia because full dose ic
Il trattamento con il solo Neupopeg non preclude la trombocitopenia e l’ anemia causate dal ed
Regular monitoring of ed
mantenimento di dosi piene di chemioterapia mielosoppressiva secondo lo schema previsto.
platelet count and haematocrit is recommended.
Si raccomandano controlli regolari della conta piastrinica e dell’ ematocrito.
Neupopeg should not be used to increase the dose of cytotoxic chemotherapy beyond established dosage regimens.
Neupopeg non dovrebbe essere usato per aumentare le dosi della chemioterapia citotossica oltre quanto previsto dagli schemi posologici standard.
Therefore, physicians should exercise caution when administering Neupopeg in patients with sickle cell disease, should monitor appropriate clinical parameters and laboratory status and be attentive to the possible association of Neupopeg with splenic enlargement and vaso-occlusive crisis.
Pertanto, il medico dovrà esercitare cautela nel somministrare Neupopeg a pazienti con anemia falciforme, dovrà mantenere controllati gli opportuni parametri clinici e di laboratorio e dovrà prestare attenzione alla possibile associazione tra Neupopeg e un ingrossamento della milza o una crisi vaso- occlusiva.
White blood cell counts of 100 x 109/ l or greater have been observed in less than 1% of patients receiving Neupopeg.
Valori di globuli bianchi pari o superiori a 100 x 109/ l sono stati osservati in meno dell’ 1% dei pazienti trattati con Neupopeg.
No adverse events directly attributable to this degree of leukocytosis have been reported.
Non sono stati riportati eventi avversi direttamente attribuibili a questo grado di
Such elevation in white blood cells is transient, typically seen 24 to 48 hours after administration and is consistent with the pharmacodynamic effects of Neupopeg.
Tali aumenti nella conta dei globuli bianchi sono transitori, vengono tipicamente osservati dopo 24 - 48 ore dalla somministrazione e sono coerenti con gli effetti farmacodinamici di Neupopeg.
The safety and efficacy of Neupopeg for the mobilisation of blood progenitor cells in patients or healthy donors has not been adequately evaluated.
La sicurezza e l’ efficacia di Neupopeg nella mobilizzazione delle cellule progenitrici ematopoietiche nei pazienti o in donatori sani non sono state adeguatamente valutate.
Neupopeg contains sorbitol.
to Neupopeg contiene sorbitolo.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio non
Neupopeg contains less than 1 mmol (23 mg) sodium per 6 mg dose, i. e. essentially ‘ sodium-free’.
Neupopeg contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio in 6 mg di dose, cioé è essenzialmente “ privo di
Due to the potential sensitivity of rapidly dividing myeloid cells to cytotoxic chemotherapy‚ Neupopeg
to Data la potenziale sensibilità alla chemioterapia citotossica delle cellule mieloidi in rapida divisione,
ed should be administered approximately 24 hours after administration of cytotoxic chemotherapy.
au Neupopeg deve essere somministrato circa 24 ore dopo la somministrazione della chemioterapia citotossica.
Concomitant
Negli studi clinici, la somministrazione di Neupopeg 14 giorni prima della chemioterapia si è dimostrata sicura.
In animal models
Non è stato valutato nei pazienti l’ uso di Neupopeg in concomitanza con alcun chemioterapico.
or concomitant administration of Neupopeg and 5-fluorouracil (5-FU) or other antimetabolites has been shown to potentiate myelosuppression.
In modelli animali, si è osservato che la somministrazione contemporanea di ù Neupopeg e 5-fluorouracile (5-FU) o altri antimetaboliti aggrava la mielosoppressione. pi
th au Possible interactions with other haematopoietic growth factors and cytokines have not been specifically investigated in clinical studies.
Gli studi clinici non hanno indagato in modo specifico le possibili interazioni con altri fattori di crescita ematopoietici e con le citochine. n
er
Non è stata studiata in modo specifico la potenziale interazione con il litio, il quale anch’ esso no
ng The potential for interaction with lithium, which also promotes the release of neutrophils, has not been specifically investigated.
promuove il rilascio di neutrofili.
There is no evidence that such an interaction would be harmful. lo
Non vi sono evidenze che tale interazione possa essere dannosa.
The safety and efficacy of Neupopeg have not been evaluated in patients receiving chemotherapy o
La sicurezza ed efficacia di Neupopeg non sono state valutate in pazienti che ricevevano una e
associated with delayed myelosuppression e. g., nitrosoureas. tn uc
chemioterapia che determina mielosoppressione ritardata, come le nitrosouree. al
Specific interaction or metabolism studies have not been performed, however, clinical studies have not indicated an interaction of Neupopeg with any other medicinal products. od
Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni o sul metabolismo; gli studi clinici non hanno peraltro evidenziato interazioni di Neupopeg con altri farmaci. in
4.6 Pregnancy and lactation pr
4.6 Gravidanza e allattamento ic
Studies in animals have al
Gli studi ed
shown reproductive toxicity (see section 5.3).
effettuati su animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Neupopeg should not be used during pregnancy unless clearly necessary. ed
Neupopeg non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità.
There is no clinical experience with breast-feeding women, therefore Neupopeg should not be M
Non vi sono dati clinici su donne che allattano, pertanto Neupopeg non deve essere somministrato a donne che stanno allattando.
In randomised clinical studies in patients with malignancy receiving Neupopeg after cytotoxic chemotherapy, most adverse events were caused by the underlying malignancy or cytotoxic chemotherapy.
Negli studi clinici randomizzati in pazienti con neoplasie che ricevevano Neupopeg dopo la chemioterapia citotossica, la maggior parte degli eventi avversi era causata dalla neoplasia o dalla chemioterapia citotossica.
Allergic-type reactions, including anaphylaxis, skin rash, urticaria, angioedema, dyspnoea, hypotension, injection site reactions, erythaema and flushing, occurring on initial or subsequent treatment have been reported with Neupopeg.
Sono stati riportati casi di reazioni di tipo allergico, inclusi anafilassi, rash cutaneo, orticaria, angioedema, dispnea e ipotensione, reazioni nel sito di iniezione, eritema e vampate di calore con la
In some cases, symptoms have recurred with rechallenge, suggesting a causal relationship.
Se
If a serious allergic reaction occurs, appropriate therapy should be administered, with close patient follow-up over several days.
za si verifica una reazione seria di tipo allergico, deve essere somministrata un’ appropriata terapia, seguita da un attento monitoraggio del paziente per diversi giorni.
Pegfilgrastim should be permanently discontinued in patients who experience a serious allergic reaction.
Nei pazienti che manifestano reazioni serie di tipo allergico la somministrazione di pegfilgrastim deve essere sospesa
Reversible, mild to moderate elevations in uric acid and alkaline phosphatase, with no associated clinical effects, were common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); reversible, mild to moderate elevations in lactate dehydrogenase, with no associated clinical effects, were very common (≥ 1/ 10) in patients receiving Neupopeg following cytotoxic chemotherapy.
to (≥ 1/ 100, < 1/ 10) aumenti reversibili, di grado lieve o moderato, non accompagnati da sintomi clinici, di acido urico e fosfatasi alcalina; sono stati molto comuni (≥ 1/ 10) aumenti reversibili, di grado lieve
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) but generally asymptomatic cases of splenomegaly and very rare cases of splenic rupture, including some fatal cases, have been reported following administration of
Sono stati riportati casi comuni (≥ 1/ 100, < 1/ 10), ma generalmente asintomatici di splenomegalia e ù casi molto rari di rottura splenica, inclusi alcuni casi fatali, in seguito alla somministrazione di pi pegfilgrastim (vedere paragrafo 4.4.).
Other commonly reported undesirable effects include pain, injection site pain; chest pain (non-cardiac); headache; arthralgia; myalgia; back, limb, musculo-skeletal and
Sono stati riportati altri effetti indesiderati comuni comprendenti dolore, dolore nel sito di iniezione, dolore toracico (non di origine cardiaca); cefalea; artralgia; mialgia; dolore alla schiena, agli arti, dolore muscolo-scheletrico e cervicale. n
or Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) pulmonary adverse effects including interstitial pneumonia, pulmonary
Sono stati riportati rari (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1000) eventi avversi polmonari comprendenti polmonite no
th oedema, pulmonary infiltrates and pulmonary fibrosis have been reported.
interstiziale, edema polmonare, infiltrati polmonari e fibrosi polmonare.
au have resulted in respiratory failure or Adult Respiratory Distress Syndrome (ARDS), which may be fatal (see section 4.4)
Alcuni dei casi riportati hanno avuto come conseguenza insufficienza respiratoria o sindrome da sofferenza respiratoria dell’ adulto (ARDS) che possono essere fatali (vedere paragrafo 4.4). e
ng Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) cases of thrombocytopenia and leukocytosis have been reported. lo
Sono stati riportati casi rari (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1000) di trombocitopenia e leucocitosi. al
Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) cases of Sweet ’ s syndrome have been reported, although in some cases underlying haematological malignancies may play a role. o tn
Sono stati riportati casi rari (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1000) di Sindrome di Sweet, sebbene in alcuni casi possa in
Very rare (< 1/ 10,000) events of cutaneous vasculitis have been reported in patients treated with uc
avere contribuito la presenza di neoplasie ematologiche. ic
The mechanism of vasculitis in patients receiving Neupopeg is unknown. od
Il meccanismo che causa vasculite in pazienti riceventi Neupopeg è sconosciuto. ed
Very rare (< 1/ 10,000) elevations in liver function tests (LFTs) for ALT (alanine aminotransferase) or AST (aspartate aminotransferase), have been observed in patients after receiving pegfilgrastim pr
Casi molto rari (< 1/ 10.000) di aumenti dei test di funzionalità epatica per l’ alanina aminotransferasi (ALT) o l’ aspartato aminotransferasi (AST) sono stati osservati in pazienti che hanno ricevuto M
following cytotoxic chemotherapy.
pegfilgrastim dopo la chemioterapia citotossica.
These elevations are transient and return to baseline. al
Questi aumenti sono transitori e reversibili.
Isolated cases of sickle cell crises have been reported in patients with sickle cell disease (see section in
In pazienti affetti da anemia falciforme sono stati riportati isolati casi di crisi falcemiche (vedere paragrafo 4.4).
4.9 Overdose M
4.9 Sovradosaggio
There is no experience with overdose of Neupopeg in humans.
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio di Neupopeg negli esseri umani.
Pegfilgrastim and filgrastim have been shown to have identical modes of action, causing a marked increase in peripheral blood neutrophil counts within 24 hours, with minor increases in monocytes and/ or lymphocytes.
Pegfilgrastim e filgrastim hanno identico meccanismo di azione, e provocano un notevole aumento del numero dei neutrofili periferici entro 24 ore, con incrementi
Similarly to filgrastim, neutrophils produced in response to pegfilgrastim show normal or enhanced function as demonstrated by tests of chemotactic and phagocytic function.
Analogamente al filgrastim, i neutrofili prodotti in risposta a pegfilgrastim mostrano una funzionalità normale o aumentata, come dimostrato da valutazioni
G-CSF can promote growth of myeloid cells, including malignant cells, in vitro and similar effects may be seen on some non-myeloid cells in vitro.
Il G-CSF può favorire la crescita in vitro di cellule mieloidi anche maligne; simili effetti possono essere rilevati in vitro su
In two randomised, double-blind, pivotal studies in patients with high risk stage II-IV breast cancer undergoing myelosuppressive chemotherapy consisting of doxorubicin and docetaxel, use of pegfilgrastim, as a single once per cycle dose, reduced the duration of neutropenia and the incidence of febrile neutropenia similarly to that observed with daily administrations of filgrastim (a median of 11 daily administrations).
au neutropenia e l’ incidenza della neutropenia febbrile in modo analogo a quanto osservato con somministrazioni giornaliere di filgrastim (mediana di 11 giorni di somministrazione).
In the absence of growth factor support, this regimen has been reported to result in a mean duration of grade 4 neutropenia of 5 to7 days, and a 30-40% incidence of febrile neutropenia.
In assenza di supporto con fattori di crescita, è stato riportato che questo schema determina una neutropenia di grado 4 di durata media di 5-7 giorni, con un’ incidenza di neutropenia febbrile del 30 -40%.
In one study (n=157), which used a 6mg fixed dose of pegfilgrastim the mean duration of grade 4 neutropenia for the pegfilgrastim group was 1.8 days compared with 1.6 days in the filgrastim group (difference 0.23 days, 95% CI -0.15, 0.63).
In uno ù studio (n=157) che utilizzava una dose fissa di 6 mg di pegfilgrastim, la durata media della pi neutropenia di grado 4 per il gruppo pegfilgrastim era 1,8 giorni, rispetto a 1,6 giorni nel gruppo filgrastim (differenza 0,23 giorni, IC al 95%: -0.15 - 0.63).
Over the entire study, the rate of febrile neutropenia was 13% of pegfilgrastim-treated patients compared with 20% of filgrastim-treated patients
Durante l’ intero studio, il tasso di neutropenia febbrile era 13% dei pazienti trattati con pegfilgrastim rispetto a 20% dei pazienti trattati n
ed (difference 7%, 95% CI of -19%, 5%).
con filgrastim (differenza 7%, IC al 95%: -19% - 5%).
In a second study (n=310), which used a weight-adjusted dose (100 micrograms/ kg), the mean duration of grade 4 neutropenia for the pegfilgrastim group was 1.7
In un secondo studio (n=310), che utilizzava una dose adattata al peso (100 microgrammi/ kg), la durata media della neutropenia di grado 4 nel no
The
gruppo pegfilgrastim era 1,7 giorni, rispetto a 1,8 giorni nel gruppo filgrastim (differenza 0,03 giorni, CI al 95%: -0.36 - 0.30).
or overall rate of febrile neutropenia was 9% of patients treated with pegfilgrastim and 18% of patients treated with filgrastim (difference 9%, 95% CI of -16.8%, -1.1%).
Il tasso globale di neutropenia febbrile era 9% dei pazienti trattati con pegfilgrastim e 18% dei pazienti trattati con filgrastim (differenza 9%, IC al 95%: -16.8%, -1.1%). e
th au In a placebo-controlled, double blind study in patients with breast cancer the effect of pegfilgrastim on the incidence of febrile neutropenia was evaluated following administration of a chemotherapy er regimen associated with a febrile neutropenia rate of 10-20% (docetaxel 100 mg/ m2 every 3 weeks for ng 4 cycles).
100 mg/ m2 ogni 3 settimane per 4 cicli).
The lo
Novecentoventotto pazienti sono stati randomizzati a ricevere una dose singola di pegfilgrastim o placebo circa 24 ore dopo chemioterapia in ogni ciclo (giorno 2). ic
incidence of febrile neutropenia was lower for patients randomised to receive pegfilgrastim compared with placebo (1% versus 17%, p < 0.001).
L’ incidenza di neutropenia febbrile era inferiore nei pazienti randomizzati a ricevere pegfilgrastim rispetto al placebo (1% versus 17%, p < 0,001).
The incidence of hospitalisations and IV anti-infective use o
L’ incidenza di ospedalizzazioni e di uso di antinfettivi ed
compared with placebo (1% versus 14%, p < 0.001; and 2% versus 10%, p < 0.001) uc
M
Median time to recovery from severe neutropenia was pr
Uno studio su un campione limitato (n=83) di Fase II, randomizzato, in doppio cieco condotto in pazienti sottoposti a chemioterapia per leucemia mieloide acuta de novo ha messo a confronto pegfilgrastim (dose singola di 6 mg) con filgrastim, somministrati durante la chemioterapia di induzione.
estimated as 22 days in both treatment groups.
Il tempo mediano di remissione dalla neutropenia severa è stato di 22 giorni in entrambi i gruppi di trattamento.
Long term outcome was not studied (see section 4.4). al
L’ esito a lungo termine non è stato studiato (vedere 4.4).
5.2 Pharmacokinetic properties in ic
5.2 Proprietà farmacocinetiche
occurs at 16 to 120 hours after dosing and serum concentrations of pegfilgrastim are maintained during the period of neutropenia after myelosuppressive chemotherapy.
La concentrazione sierica massima di pegfilgrastim si osserva da 16 a 120 ore dopo la somministrazione di una singola dose sottocutanea; le concentrazioni sieriche si mantengono stabili durante il periodo di neutropenia che segue la chemioterapia mielosoppressiva.
The elimination of pegfilgrastim is M
L’ eliminazione di
non-linear with respect to dose; serum clearance of pegfilgrastim decreases with increasing dose.
6 pegfilgrastim è non lineare rispetto alla dose; la clearance sierica di pegfilgrastim decresce all’ aumentare della dose.
100
Mediane delle conte assolute dei neutrofili [CAN] 100 1000
Median Serum Pegfilgrastim Conc.
to Concentrazione di pegfilgrastim CAN
100 10
za 100 10
1 1
to 1 1
15
15 ù
or Study Day
Giorno dello studio pi
th Due to the neutrophil-mediated clearance mechanism, the pharmacokinetics of pegfilgrastim is not
In uno studio a dose singola in aperto n
au expected to be affected by renal or hepatic impairment.
(n=31), diversi stadi di insufficienza renale, inclusa la malattia renale in stadio terminale, non hanno influenzato la farmacocinetica di pegfilgrastim. no
In a open label, single dose study (n=31) various stages of renal impairment, including end-stage renal disease, had no impact on the pharmacokinetics of pegfilgrastim. er ng Limited data indicate that the pharmacokinetics of pegfilgrastim in elderly subjects (> 65 years) is similar to that in adults. lo o
I pochi dati disponibili indicano che la farmacocinetica di pegfilgrastim in soggetti anziani (> 65 anni) è simile a quella nell’ adulto. e
5.3 Preclinical safety data tn
5.3 Dati preclinici di sicurezza al
Preclinical data from conventional studies of repeated dose toxicity revealed the expected uc
I dati preclinici derivati da studi tradizionali di tossicità per dosi ripetute hanno rivelato gli effetti in
pharmacological effects including increases in leukocyte count, myeloid hyperplasia in bone marrow, od
farmacologici attesi, inclusi aumenti della conta leucocitaria, iperplasia mieloide in sede midollare, ematopoiesi extramidollare e splenomegalia. ic
extramedullary haematopoiesis and splenic enlargement. pr
Non si sono osservati effetti sfavorevoli nei ratti nati da femmine incinte alle quali era stato ed
There were no adverse effects observed in offspring from pregnant rats given pegfilgrastim subcutaneously, but in rabbits pegfilgrastim has been shown to cause embryo/ foetal toxicity (embryo al
somministrato pegfilgrastim per via sottocutanea, tuttavia nei conigli pegfilgrastim somministrato, a basse dosi per via sottocutanea, ha causato tossicità embrio-fetale (perdita dell’ embrione).
In rat studies, it was shown that pegfilgrastim may cross the placenta. in
La rilevanza di M
The relevance of these findings for humans is not known. ic ed
questi dati per gli esseri umani non è nota.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS M
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.4 Special precautions for storage
to 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
za Conservare in frigorifero (2°C - 8°C).
Neupopeg may be exposed to room temperature (not above 30°C) for a maximum single period of up to 72 hours.
riz periodo massimo di 72 ore.
Neupopeg left at room temperature for more than 72 hours should be discarded.
Il Neupopeg lasciato a temperatura ambiente per più di 72 ore deve essere gettato.
Do not freeze.
to Non congelare.
Accidental exposure to freezing temperatures for a single period of less than 24 hours does not adversely affect the stability of Neupopeg.
L’ esposizione accidentale a temperature di congelamento una sola volta per meno di 24 ore non pregiudica la stabilità di Neupopeg.
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light.
au Tenere il contenitore nell' imballaggio esterno per tenerlo al riparo dalla luce.
is 0.6 ml of solution for injection in a pre-filled syringe (Type I glass), with a rubber stopper, and with a
6.5 Natura e contenuto del contenitore ù pi 0,6 ml di soluzione iniettabile in una siringa preriempita (vetro tipo I) con stantuffo in gomma e con ago in acciaio inossidabile.
Pack size of one, in either blistered or non-blistered packaging.
Confezione da una siringa, confezionata con blister o senza blister.
Single use only.
Monouso. n
th The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex) (see
Il cappuccio dell’ ago della siringa preriempita contiene gomma naturale secca (un derivato del lattice). no
au section 4.4).
Vedere paragrafo 4.4.
Not all pack sizes may be marketed. er ng
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate. e
6.6 Special precautions for disposal and other handling lo
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione al
Only a o
Prima di somministrare la soluzione di Neupopeg deve essere verificata l’ assenza di particelle visibili. in
solution that is clear and colourless should be injected. tn uc
Si devono iniettare solo soluzioni limpide e incolori. ic
Excessive shaking may aggregate pegfilgrastim, rendering it biologically inactive. od
Se agitato eccessivamente, pegfilgrastim può formare aggregati e divenire biologicamente inattivo. ed
Allow the pre-filled syringe to reach room temperature before injecting. pr
M
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements. al in
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER ic ed
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
16 July 2007 10.
16 Luglio 2007
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
za riz Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
ed is or th au er ng lo o tn uc od pr al in ic ed M 1.
to au ù pi n no e al in ic ed M
Neupopeg 6 mg solution for injection in a pre-filled pen.
Neupopeg 6 mg soluzione iniettabile in una penna preriempita.
For more information, see section 5.1
Per ulteriori informazioni, vedere paragrafo 5.1.
Solution for injection in a pre-filled pen (SureClick). lo
FORMA FARMACEUTICA ù pi Soluzione iniettabile in una penna preriempita (SureClick).
One 6 mg dose (a single pre-filled pen) of Neupopeg (SureClick) is recommended for each chemotherapy cycle, administered as a subcutaneous injection approximately 24 hours following cytotoxic chemotherapy.
Si consiglia una dose di 6 mg (una singola penna preriempita) di Neupopeg (SureClick) per ciascun M
Limited clinical data suggest a similar effect on time to recovery of severe neutropenia for pegfilgrastim to filgrastim in patients with de novo acute myeloid leukaemia (see section 5.1).
Dati clinici limitati suggeriscono un effetto paragonabile di pegfilgrastim rispetto a filgrastim sul tempo di remissione da neutropenia severa in pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) de novo (vedere paragrafo 5.1).
Granulocyte-colony stimulating factor can promote growth of myeloid cells in vitro and similar effects may be seen on some non-myeloid cells in vitro.
to Il fattore di stimolazione delle colonie granulocitarie può promuovere la crescita di cellule mieloidi in vitro e simili effetti possono essere osservati in vitro in alcune cellule non mieloidi.
The safety and efficacy of Neupopeg have not been investigated in patients with myelodysplastic syndrome, chronic myelogenous leukaemia, and in patients with secondary Acute Myeloid Leukaemia (AML); therefore, it should not be used in such patients.
za La sicurezza e l’ efficacia di Neupopeg non sono state studiate nei pazienti con sindrome mielodisplastica, leucemia mieloide cronica e nei pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA)
Particular care should be taken to distinguish the diagnosis of blast transformation of chronic myeloid leukaemia from acute myeloid leukaemia.
riz secondaria; di conseguenza, Neupopeg non deve essere usato in tali pazienti.
ed The safety and efficacy of Neupopeg administration in de novo AML patients aged < 55 years with cytogenetics t(15; 17) have not been established.
Si dovrà porre particolare attenzione per distinguere la diagnosi di trasformazione blastica della leucemia mieloide cronica da quella di leucemia mieloide acuta.
is or The safety and efficacy of Neupopeg have not been investigated in patients receiving high dose
to L’ efficacia e la sicurezza della somministrazione di Neupopeg in pazienti con LMA de novo di età
th chemotherapy.
au < 55 anni con alterazione citogenetica t(15; 17) non sono state studiate.
au Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) pulmonary adverse effects, in particular interstitial pneumonia, have been reported after G-CSF administration.
La sicurezza e l’ efficacia di Neupopeg in pazienti che ricevono chemioterapia ad alte dosi non sono state studiate. ù pi Sono stati riportati rari eventi avversi polmonari (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1000), in particolare polmonite interstiziale, in seguito alla somministrazione di G-CSF.
Patients with a recent history of pulmonary infiltrates or er pneumonia may be at higher risk. ng
I pazienti con una storia recente di infiltrati polmonari o polmonite potrebbero essere a più alto rischio. n
The onset of pulmonary signs such as cough, fever, and dyspnoea in association with radiological lo
L’ insorgenza di sintomi polmonari come tosse, febbre e dispnea contemporaneamente a un quadro no
In such o
radiologico di infiltrati polmonari e un deterioramento della funzionalità polmonare associato a una conta elevata dei globuli bianchi possono costituire i segni iniziali della sindrome da sofferenza respiratoria dell’ adulto (ARDS).
circumstances Neupopeg should be discontinued at the discretion of the physician and the appropriate tn
In tali circostanze, a discrezione del medico, la terapia con Neupopeg e
treatment given. uc
dovrebbe essere interrotta e istituito l’ idoneo trattamento. al
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) but generally asymptomatic cases of splenomegaly and very rare od
Sono stati segnalati casi comuni (≥ 1/ 100, < 1/ 10), ma generalmente asintomatici di splenomegalia e casi molto rari (< 1/ 10.000) di rottura splenica, inclusi alcuni casi fatali, in seguito alla in
A diagnosis of splenic rupture should be considered in patients reporting left al
Una diagnosi di rottura splenica dovrebbe ic
upper abdominal pain or shoulder tip pain. in
essere presa in considerazione nei pazienti che presentano dolore al quadrante superiore sinistro dell’ addome o alla spalla. ed
Treatment with Neupopeg alone does not preclude thrombocytopenia and anaemia because full dose ic
Si M
Regular monitoring of ed
raccomandano controlli regolari della conta piastrinica e dell’ ematocrito.
White blood cell counts of 100 x 109/ l or greater have been observed in less than 1% of patients receiving Neupopeg.
11 Valori di globuli bianchi pari o superiori a 100 x 109/ l sono stati osservati in meno dell’ 1% dei pazienti trattati con Neupopeg.
The needle cover of the pre-filled pen contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions.
Il cappuccio dell’ ago della penna preriempita contiene gomma naturale secca (un derivato del lattice) che potrebbe causare reazioni allergiche.
Increased haematopoietic activity of the bone marrow in response to growth factor therapy has been associated with transient positive bone imaging findings.
L’ aumentata attività ematopoietica del midollo osseo in risposta alla terapia con fattore di crescita è
Neupopeg contains sorbitol.
za Neupopeg contiene sorbitolo.
Neupopeg contains less than 1 mmol (23 mg) sodium per 6 mg dose, i. e. essentially ‘ sodium-free’.
riz Neupopeg contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio in 6 mg di dose, cioé è essenzialmente “ privo di sodio”.
ed should be administered approximately 24 hours after administration of cytotoxic chemotherapy.
au Data la potenziale sensibilità alla chemioterapia citotossica delle cellule mieloidi in rapida divisione, Neupopeg deve essere somministrato circa 24 ore dopo la somministrazione della chemioterapia citotossica.
Concomitant
Negli studi clinici, la somministrazione di Neupopeg 14 giorni prima della chemioterapia ù si è dimostrata sicura.
In animal models
Non è stato valutato nei pazienti l’ uso di Neupopeg in concomitanza con alcun pi chemioterapico.
or concomitant administration of Neupopeg and 5-fluorouracil (5-FU) or other antimetabolites has been shown to potentiate myelosuppression.
In modelli animali, si è osservato che la somministrazione contemporanea di Neupopeg e 5-fluorouracile (5-FU) o altri antimetaboliti aggrava la mielosoppressione. n
th au Possible interactions with other haematopoietic growth factors and cytokines have not been specifically investigated in clinical studies.
Gli studi clinici non hanno indagato in modo specifico le possibili interazioni con altri fattori di crescita ematopoietici e con le citochine. no
ng The potential for interaction with lithium, which also promotes the release of neutrophils, has not been specifically investigated.
Non è stata studiata in modo specifico la potenziale interazione con il litio, il quale anch’ esso promuove il rilascio di neutrofili.
There is no evidence that such an interaction would be harmful. lo
Non vi sono evidenze che tale interazione possa essere dannosa. e
The safety and efficacy of Neupopeg have not been evaluated in patients receiving chemotherapy o
La sicurezza ed efficacia di Neupopeg non sono state valutate in pazienti che ricevevano una al
associated with delayed myelosuppression e. g., nitrosoureas. tn uc
chemioterapia che determina mielosoppressione ritardata, come le nitrosouree. in
Specific interaction or metabolism studies have not been performed, however, clinical studies have not indicated an interaction of Neupopeg with any other medicinal products. od
Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni o sul metabolismo; gli studi clinici non hanno peraltro evidenziato interazioni di Neupopeg con altri farmaci. ic
4.6 Pregnancy and lactation pr
4.6 Gravidanza e allattamento ed
Studies in animals have al
Non vi sono dati adeguati provenienti dall’ uso di pegfilgrastim in donne in gravidanza.
shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Gli studi effettuati su animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
The potential risk for humans is unknown. in ic
Il rischio M
Neupopeg should not be used during pregnancy unless clearly necessary. ed
potenziale per gli esseri umani non è noto.