qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
29 Non small cell lung cancer In a randomised phase III study of 522 patients with inoperable, locally advanced or metastatic NSCLC, gemcitabine in combination with cisplatin showed a statistically significant higher response rate than cisplatin alone (31.0% and 12.0%, respectively, p < 0.0001).
Carcinoma del polmone non a piccole cellule In uno studio randomizzato di fase III su 522 pazienti con carcinoma del polmone non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico, inoperabile, la gemcitabina in associazione al cisplatino ha mostrato una percentuale di risposta significativamente più alta da un punto di vista statistico rispetto alla somministrazione di solo cisplatino (31,0% e 12,0% rispettivamente, con p < 0.0001).
A statistically significant prolongation of the time to progression, from 3.7 to 5.6 months (log-rank p < 0.0012) and a statistically significant prolongation of median survival from 7.6 months to 9.1 months (log-rank p < 0.004) was observed in patients treated with gemcitabine/cisplatin compared to patients treated with cisplatin.
Un prolungamento statisticamente significativo del tempo della progressione, da 3,7 a 5,6 mesi (log-rank p < 0.0012) e un prolungamento statisticamente significativo della sopravvivenza media da 7,6 a 9,1 mesi (log-rank p < 0.004) sono stati osservati in pazienti trattati con gemcitabina/cisplatino rispetto a quelli trattati con cisplatino.
In another randomised phase III study of 135 patients with stage IIIB or IV NSCLC, a combination of gemcitabine and cisplatin showed a statistically significant higher response rate than a combination of cisplatin and etoposide (40.6% and 21.2%, respectively, p=0.025).
32 In un altro studio randomizzato di fase III su 135 pazienti con carcinoma del polmone non a piccole cellule allo stadio IIIB o IV, un’associazione di gemcitabina e cisplatino ha mostrato una percentuale di risposta significativamente più alta da un punto di vista statistico rispetto all’associazione di cisplatino con etoposide (40,6% e 21,2% rispettivamente, con p = 0.025).
A statistically significant prolongation of the time to progression, from 4.3 to 6.9 months (p=0.014) was observed in patients treated with gemcitabine/cisplatin compared to patients treated with etoposide/cisplatin.
Un prolungamento statisticamente significativo del tempo della progressione, da 4,3 a 6,9 mesi (p = 0.014) è stato osservato in pazienti trattati con gemcitabina/cisplatino rispetto a quelli trattati con etoposide/cisplatino.
In both studies it was found that tolerability was similar in the two treatment arms.
In entrambi gli studi è stato riscontrato che la tollerabilità era simile nei due bracci di trattamento.
Ovarian carcinoma In a randomised phase III study, 356 patients with advanced epithelial ovarian carcinoma who had relapsed at least 6 months after completing platinum based therapy were randomised to therapy with gemcitabine and carboplatin (GCb), or carboplatin (Cb).
Carcinoma dell’ovaio In uno studio randomizzato di fase III, 356 pazienti con carcinoma epiteliale dell’ovaio avanzato che avevano presentato recidiva almeno 6 mesi dopo il completamento della terapia basata sulla somministrazione di platino sono stati randomizzati ad un trattamento con gemcitabina e carboplatino (GCb), o solo carboplatino (Cb).
A statistically significant prolongation of the time to progression of disease, from 5.8 to 8.6 months (log-rank p= 0.0038) was observed in the patients treated with GCb compared to patients treated with Cb.
Un prolungamento statisticamente significativo del tempo della progressione della malattia, da 5,8 a 8,6 mesi (log-rank p = 0.0038) è stato osservato in pazienti trattati con GCb rispetto a quelli trattati con Cb.
Differences in response rate of 47.2% in the GCb arm versus 30.9% in the Cb arm (p=0.0016) and median survival 18 months (GCb) versus 17.3 (Cb) (p=0.73) favoured the GCb arm.
30,9% nel braccio di trattamento con Cb (con p = 0.0016) e nella sopravvivenza media a 18 mesi (GCb) vs.
Breast cancer In a randomised phase III study of 529 patients with inoperable, locally recurrent or metastatic breast cancer with relapse after adjuvant/neoadjuvant chemotherapy, gemcitabine in combination with paclitaxel showed a statistically significant prolongation of time to documented disease progression from 3.98 to 6.14 months (log-rank p=0.0002) in patients treated with gemcitabine/paclitaxel compared to patients treated with paclitaxel.
Carcinoma della mammella In uno studio randomizzato di fase III su 529 pazienti con carcinoma della mammella localmente ricorrente o metastatico, inoperabile, con recidiva dopo chemioterapia adiuvante/neoadiuvante, la gemcitabina in associazione a paclitaxel ha mostrato un prolungamento statisticamente significativo del tempo della progressione della malattia documentata da 3,98 a 6,14 mesi (log-rank p = 0.0002) in pazienti trattati con gemcitabina/paclitaxel rispetto a quelli trattati con paclitaxel.
After 377 deaths, the overall survival was 18.6 months versus 15.8 months (log rank p=0.0489, HR 0.82) in patients treated with gemcitabine/paclitaxel compared to patients treated with paclitaxel and the overall response rate was 41.4% and 26.2% respectively (p= 0.0002).
15,8 mesi (log-rank p = 0.0489, HR 0.82) in pazienti trattati con gemcitabina/paclitaxel rispetto a quelli trattati con paclitaxel e la percentuale di risposta complessiva era 41,4% e 26,2% rispettivamente (con p = 0.0002).
The pharmacokinetics of gemcitabine have been examined in 353 patients in seven studies.
I dati farmacocinetici di gemcitabina sono stati verificati in 353 pazienti in sette studi.
The 121 women and 232 men ranged in age from 29 to 79 years.
Le 121 donne ed i 232 uomini presentavano un’età variabile da 29 a 79 anni.
Of these patients, approximately 45% had non-small cell lung cancer and 35% were diagnosed with pancreatic cancer.
Di questi pazienti, circa il 45% presentava un carcinoma del polmone non a piccole cellule mentre il 35% aveva una diagnosi di carcinoma del pancreas.
The following pharmacokinetic parameters were obtained for doses ranging from 500 to 2,592 mg/m2 that were infused from 0.4 to 1.2 hours.
Con dosaggi variabili da 500 a 2.592 mg/m2 che venivano somministrati per infusione in un periodo variabile da 0,4 a 1,2 ore sono stati ottenuti i seguenti parametri farmacocinetici.
Peak plasma concentrations (obtained within 5 minutes of the end of the infusion) were 3.2 to 45.5 µg/ml.
I picchi di concentrazione plasmatica (ottenuti entro 5 minuti dal termine dell’infusione) variavano da 3,2 a 45,5 µg/ml.
Plasma concentrations of the parent compound following a dose of 1,000 mg/m2/30-minutes are greater than 5 µg/ml for approximately 30-minutes after the end of the infusion, and greater than 0.4 µg/ml for an additional hour.
Le concentrazioni plasmatiche del metabolita ottenute dopo somministrazione di una dose di gemcitabina di 1.000 mg/m2/30 min. risultano maggiori di 5 µg/ml per almeno 30 minuti dopo la fine dell'infusione, e superiori a 0,4 µg/ml per un'altra ora.
Distribution The volume of distribution of the central compartment was 12.4 l/m2 for women and 17.5 l/m2 for men (inter-individual variability was 91.9%).
Distribuzione Il volume di distribuzione del compartimento centrale era di 12,4 l/m2 per le donne e 17,5 l/m2 per gli uomini (la variabilità inter-individuale era del 91,9%).
The volume of the peripheral compartment was not sensitive to gender.
Il volume di distribuzione del compartimento periferico era di 47,4 l/m2 e risultava indipendente dal sesso del paziente.
Half-life:
La gemcitabina si lega in modo trascurabile alle proteine plasmatiche.
This ranged from 42 to 94 minutes depending on age and gender.
Emivita: questo dato variava da 42 a 94 minuti in base all’età e al sesso del paziente.
For the recommended dosing schedule, gemcitabine elimination should be virtually complete within 5 to 11 hours of the start of the infusion.
In base allo schema di dosaggio consigliato, l’eliminazione di gemcitabina deve ritenersi virtualmente completa entro 5-11 ore dall’inizio della somministrazione per infusione.
Gemcitabine does not accumulate when administered once weekly.
La gemcitabina non presenta accumulo quando somministrata una volta alla settimana.
30 Metabolism Gemcitabine is rapidly metabolised by cytidine deaminase in the liver, kidney, blood and other tissues.
33 Metabolismo La gemcitabina viene rapidamente metabolizzata in dFdU dalla citidina deaminasi presente nel fegato, nel rene, nel sangue ed in altri tessuti.
Intracellular metabolism of gemcitabine produces the gemcitabine mono, di and triphosphates (dFdCMP, dFdCDP and dFdCTP) of which dFdCDP and dFdCTP are considered active.
A livello intracellulare la gemcitabina viene trasformata in metaboliti mono-, di- e trifosfati (dFdCMP, dFdCDP and dFdCTP), dei quali il dFdCDP e il dFdCTP sono considerati metaboliti attivi.
These intracellular metabolites have not been detected in plasma or urine.
Questi metaboliti intracellulari non sono rilevabili nel plasma o nelle urine.
The primary metabolite, 2'-deoxy-2', 2'-difluorouridine (dFdU), is not active and is found in plasma and urine.
Il metabolita 2'-deossi-2',2'- difluorouridina (dFdU) non è attivo ed è rilevabile nel plasma e nelle urine.
Excretion Systemic clearance ranged from 29.2 l/hr/m2 to 92.2 /hr/m2 depending on gender and age (inter-individual variability was 52.2%).
Eliminazione La clearance sistemica varia da 29,2 l/hr/m2 a 92,2 l/hr/m2 in base al sesso e all’età del paziente (la variabilità interindividuale era di 52,2%).
Clearance for women is approximately 25% lower than the values for men.
Nelle donne la clearance è circa del 25% più bassa dei valori rilevati negli uomini.
Although rapid, clearance for both men and women appears to decrease with age.
Quantunque rapida, la clearance si riduce sia negli uomini che nelle donne con l’età.
For the recommended gemcitabine dose of 1000 mg/m2 given as a 30-minute infusion, lower clearance values for women and men should not necessitate a decrease in the gemcitabine dose.
Alle dosi consigliate di gemcitabina di 1.000 mg/m2 somministrate per infusione in 30 minuti, i valori di clearance più bassi rilevati nelle donne e negli uomini non comportano una riduzione del dosaggio di gemcitabina.
Urinary excretion:
Eliminazione urinaria:
Less than 10% is excreted as unchanged drug.
Meno del 10% viene eliminata come sostanza immodificata.
Renal clearance was 2 to 7 l/hr/m2.
La clearance renale varia da 2 a 7 l/hr/m2.
During the week following administration, 92 to 98% of the dose of gemcitabine administered is recovered, 99% in the urine, mainly in the form of dFdU and 1% of the dose is excreted in faeces.
Della quota eliminata, il 99% viene escreto per via urinaria sotto forma di dFdU, mentre meno dell'1% viene eliminato con le feci.
dFdCTP kinetics This metabolite can be found in peripheral blood mononuclear cells and the information below refers to these cells.
Dati di farmacocinetica del metabolita dFdCTP Questo metabolita può essere isolato dalle cellule mononucleate del sangue periferico, ed i dati che seguono sono riferibili a queste cellule.
Intracellular concentrations increase in proportion to gemcitabine doses of 35-350 mg/ m2/30-minutes, which give steady state concentrations of 0.4-5 µg/ml.
Le sue concentrazioni intracellulari aumentano in maniera direttamente proporzionale alla dose di gemcitabina per infusioni variabili da 35 a 350 mg/m2/30 min. e producono valori di concentrazione all'equilibrio variabili da 0,4 a 5 µg/ml.
At gemcitabine plasma concentrations above 5 µg/ml, dFdCTP levels do not increase, suggesting that the formation is saturable in these cells.
A dosi capaci di produrre concentrazioni plasmatiche di gemcitabina superiori a 5 µg/ml, i livelli intracellulari del metabolita dFdCTP non aumentano, suggerendo che la formazione del metabolita è saturabile nelle cellule mononucleate.
0.7-12 hours.
L'emivita della fase di eliminazione terminale varia da 0,7 a 12 ore.
dFdU kinetics Peak plasma concentrations (3-15 minutes after end of 30-minute infusion, 1000 mg/m2):
Dati di farmacocinetica del metabolita dFdU Dopo una singola dose di 1.000 mg/m2/30 min. di gemcitabina il picco delle concentrazioni plasmatiche del metabolita dFdU varia da 28 a 52 µg/ml ed è raggiunto 3-15 minuti dopo la fine dell'infusione.
Trough concentration following once weekly dosing:
Valore minimo della concentrazione dopo la somministrazione della dose una volta alla settimana:
0.07-1.12 µg/ml, with no apparent accumulation.
0.07-1.12 µg/ml, senza fenomeni apparenti di accumulo.
Triphasic plasma concentration versus time curve, mean half-life of terminal phase - 65 hours (range 33-84 hr).
Concentrazione trifasica nel plasma rispetto alla curva tempo, emivita media della fase terminale - 65 ore (variabile da 33 a 84 ore).
Formation of dFdU from parent compound:
Formazione di dFdU dal metabolita:
18 l/m2 (range 11-22 l/m2).
Il volume medio di distribuzione del compartimento centrale del dFdU è di 18 l/m2 (variabile da 11 a 22 l/m2).
150 l/m2 (range 96-228 l/m2).
Il volume medio di distribuzione all'equilibrio è di 150 l/m2 (variabile da 96 a 228 l/m2).
Tissue distribution:
Distribuzione dei tessuti:
Extensive.
Ampia.
2.5 l/hr/m2 (range 1-4 l/hr/m2).
La clearance media del dFdU è di 2,5 l/h/m2 (variabile da 1 a 4 l/h/m2).
All.
Eliminazione urinaria: totale.
Gemcitabine and paclitaxel combination therapy Combination therapy did not alter the pharmacokinetics of either gemcitabine or paclitaxel.
Terapia di associazione gemcitabine e paclitaxel La terapia di associazione non ha modificato i dati di farmacocinetica sia di gemcitabina che di paclitaxel.
Gemcitabine and carboplatin combination therapy When given in combination with carboplatin the pharmacokinetics of gemcitabine were not altered
34 Terapia di associazione gemcitabine e carboplatino Quando somministrata in associazione con carboplatino i dati di farmacocinetica di gemcitabina non sono stati modificati.
Renal impairment Mild to moderate renal insufficiency (GFR from 30 ml/min to 80 ml/min) has no consistent, significant effect on gemcitabine pharmacokinetics.
Insufficienza renale Un’insufficienza renale di grado da lieve a moderato (filtrato glomerulare da 30 ml/min a 80 ml/min) non ha un effetto costante e significativo sulla cinetica di gemcitabina.
In repeat-dose studies of up to 6 months in duration in mice and dogs, the principal finding was schedule and dose-dependent haematopoietic suppression which was reversible.
In studi con dose ripetuta fino a 6 mesi nei topi e nei cani, il risultato principale era che lo schema e la soppressione dell’ematopoiesi dose-dipendente si presentava reversibile.
31 Gemcitabine is mutagenic in an in vitro mutation test and an in vivo bone marrow micronucleus test.
La gemcitabina si dimostra mutagena in un test di mutazione in vitro e in un test in vivo di micronuclei di midollo osseo.
Long term animal studies evaluating the carcinogenic potential have not been performed.
Non sono stati effettuati studi a lungo termine sull’animale per la valutazione del potenziale cancerogeno.
In fertility studies, gemcitabine caused reversible hypospermatogenesis in male mice.
In studi sulla fertilità la gemcitabina ha causato una ipospermatogenesi reversibile nei topi maschi.
No effect on the fertility of females has been detected.
Non è stato individuato alcun effetto sulla fertilità delle femmine.
Evaluation of experimental animal studies has shown reproductive toxicity e.g. birth defects and other effects on the development of the embryo or foetus, the course of gestation or peri- and postnatal development.
La valutazione di studi sperimentali sull’animale ha evidenziato una tossicità riproduttiva come ad esempio difetti alla nascita e altri effetti sullo sviluppo del feto o dell’embrione, la durata della gestazione o lo sviluppo peri e post-natale.
Gemzar 200 mg contains:
6.1 Elenco degli eccipienti Gemzar 200 mg contiene:
Mannitol (E421) Sodium acetate (E262) Hydrochloric acid (E507) (for pH adjustment) Sodium hydroxide (E524) (for pH adjustment)
Mannitolo (E421) Sodio acetato (E262) Acido cloridrico (E507) (per aggiustare il pH) Sodio idrossido (E524) (per aggiustare il pH)
Unopened vials:
Flaconcini sigillati:
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 30°C.
La stabilità chimica e fisica durante l’uso delle soluzioni di gemcitabina ricostituite è stata dimostrata per 24 ore a 30°C.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Se non
If not used immediately, in- use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at room temperature, unless reconstitution(and further dilution, if applicable) has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
35 viene usato immediatamente, i tempi di conservazione del prodotto in uso e le condizioni prima dell’uso sono di responsabilità dell’utilizzatore e normalmente non dovrebbero superare le 24 ore a temperatura ambiente, a meno che la ricostituzione (e successiva diluizione, se applicabile) abbia avuto luogo in condizioni di sterilità controllate e validate.
Solutions of reconstituted gemcitabine should not be refrigerated, as crystallisation may occur.
Le soluzioni ricostituite di gemcitabina non devono essere conservate in frigorifero poichè potrebbe verificarsi cristallizzazione.
Unopened vial:
Flaconcini sigillati:
Store below 30°C
Conservare a temperatura inferiore a 30°C.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product see section 6.3
Per le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito, vedere paragrafo 6.3.
Type I flint glass vials, stoppered with a grey bromobutyl rubber stopper and sealed with an aluminium seal, combined with a polypropylene cap.
Flaconcini di vetro tipo I, tappati con tappo in gomma alobutilica di colore grigio e sigillati con ghiera di alluminio, riuniti con un cappuccio in polipropilene.
32 Each pack contains 1 vial
Ogni confezione contiene un flaconcino.
Handling The normal safety precautions for cytostatic agents must be observed when preparing and disposing of the infusion solution.
Manipolazione Nel preparare e smaltire la soluzione per l’infusione devono essere osservate le normali precauzioni di sicurezza per gli agenti citostatici.
Handling of the solution for infusion should be done in a safety box and protective coats and gloves should be used.
La manipolazione della soluzione per infusione deve essere fatta in un ambiente sicuro e devono essere usati indumenti e guanti di protezione.
If no safety box is available, the equipment should be supplemented with a mask and protective glasses.
Se non è disponibile un ambiente sicuro, all’equipaggiamento devono essere aggiunti una maschera e degli occhiali di protezione.
If the preparation comes into contact with the eyes, this may cause serious irritation.
Se la preparazione entra in contatto con gli occhi, può causare una grave irritazione.
The eyes should be rinsed immediately and thoroughly with water.
Gli occhi devono essere lavati immediatamente e accuratamente con acqua.
If there is lasting irritation, a doctor should be consulted.
Se continuano ad essere irritati, deve essere consultato un medico.
If the solution is spilled on the skin, rinse thoroughly with water.
Se la soluzione entra in contatto con la cute, lavare accuratamente con acqua.
Instructions for reconstitution (and further dilution, if performed) The only approved diluent for reconstitution of gemcitabine sterile powder is sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection (without preservative).
Istruzioni per la ricostituzione (e successiva diluizione, se effettuata) La gemcitabina può essere ricostituita solo con soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) per preparazioni iniettabili (senza conservanti).
Due to solubility considerations, the maximum concentration for gemcitabine upon reconstitution is 40 mg/ml.
Per le sue caratteristiche di solubilità, la concentrazione massima di gemcitabina dopo ricostituzione è 40 mg/ml.
Reconstitution at concentrations greater than 40 mg/ml may result in incomplete dissolution and should be avoided.
Concentrazioni superiori possono determinare un passaggio in soluzione incompleto, e devono perciò essere evitate.
Use aseptic technique during the reconstitution and any further dilution of gemcitabine for intravenous infusion administration.
Durante la ricostituzione e qualsiasi ulteriore diluizione della gemcitabina per la somministrazione dell’infusione endovenosa usare le tecniche di asepsi.
To reconstitute, add 5 ml of sterile sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection, without preservative, to the 200 mg vial or 25 ml sterile sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection, without preservative, to the 1000 mg vial.
Ricostituire i flaconcini da 200 mg con 5 ml di soluzione sterile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) per preparazioni iniettabili, senza conservanti, o ricostituire i flaconcini da 1.000 mg con 25 ml di soluzione sterile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) per preparazioni iniettabili, senza conservanti.
The total volume after reconstitution is 5.26 ml (200 mg vial) or 26.3 ml (1000 mg vial) respectively.
Il volume totale dopo ricostituzione è rispettivamente 5,26 ml (flaconcino da 200 mg) o 26,3 ml (flaconcino da 1.000 mg).
This yields a gemcitabine concentration of 38 mg/ml, which includes accounting for the displacement volume of the lyophilised powder.
La diluizione dà una concentrazione di gemcitabina pari a 38 mg/ml, che tiene conto del volume spostato dalla polvere liofilizzata.
Shake to dissolve.
Agitare per favorire la dissoluzione.
Further dilution with sterile sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection, without preservative can be done.
Possono essere fatte ulteriori diluizioni con una soluzione sterile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) per preparazioni iniettabili, senza conservanti.
Reconstituted solution is a clear colourless to light straw-coloured solution.
La soluzione così ottenuta varia da limpida e incolore a giallo paglierino.
9 DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE
33 LABELLING
ETICHETTATURA
34 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
38 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
Gemzar 200 mg powder for solution for infusion
GEMZAR 200 mg polvere per soluzione per infusione
Gemzar 1000 mg powder for solution for infusion Gemcitabine
GEMZAR 1.000 mg polvere per soluzione per infusione Gemcitabina
Each vial contains gemcitabine hydrochloride equivalent to 200 mg gemcitabine.
Ogni flaconcino contiene gemcitabina cloridrato equivalente a 200 mg di gemcitabina.
Each vial contains gemcitabine hydrochloride equivalent to 1000 mg gemcitabine
Ogni flaconcino contiene gemcitabina cloridrato equivalente a 1.000 mg di gemcitabina.
Mannitol (E421), sodium acetate, hydrochloric acid and sodium hydroxide.
Mannitolo (E421), sodio acetato, acido cloridrico e sodio idrossido.
1 vial, powder for solution for infusion
1 flaconcino, polvere per soluzione per infusione.
METHOD AND R OUTE(S) OF ADMINISTRATION
MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
For intravenous use after reconstitution Read the package leaflet before use.
Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso.
For single use only
Esclusivamente monouso.
Do not refrigerate the reconstituted solution
Non refrigerare la soluzione ricostituita.
Unopened vial:
Flaconcino sigillato:
Read the leaflet for the shelf life of the reconstituted product
Leggere il foglio illustrativo per la validità del prodotto ricostituito.
36 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
40 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Gemzar1000 mg powder for solution for infusion
GEMZAR 1.000 mg polvere per soluzione per infusione
Gemcitabine For intravenous use after reconstitution
Gemcitabina Uso endovenoso dopo ricostituzione.
37 PACKAGE LEAFLET
41 FOGLIO ILLUSTRATIVO
38 PACKAGE LEAFLET:
42 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Gemzar 200 mg powder for solution for infusion Gemzar 1000 mg powder for solution for infusion Gemcitabine
Gemzar 200 mg polvere per soluzione per infusione Gemzar 1.000 mg polvere per soluzione per infusione Gemcitabina
- If you have further questions, please ask your doctor, nurse or pharmacist.
- Se ha dei dubbi, si rivolga al medico, all’infermiere o al farmacista.
It may harm them, even
Infatti per altri
please tell your doctor, nurse or pharmacist.
indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico, l’infermiere o il farmacista.
What Gemzar is and what it is used for 2.
Che cos'è Gemzar e a che cosa serve 2.
Before you are given Gemzar 3.
Prima che Gemzar sia somministrato 3.
How Gemzar is given 4.
Come viene somministrato Gemzar 4.
How to store Gemzar 6.
Come conservare Gemzar 6.
WHAT GEMZAR IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È GEMZAR E A CHE COSA SERVE
Gemzar belongs to a group of medicines called “cytotoxics”.
GEMZAR appartiene ad un gruppo di medicinali chiamati “citotossici”.
These medicines kill dividing cells, including cancer cells.
Questi medicinali bloccano la divisione delle cellule, incluse quelle tumorali.
Gemzar may be given alone or in combination with other anti -cancer medicines, depending on the type of cancer.
Gemzar può essere somministrato da solo o in combinazione con altri farmaci antitumorali, a seconda del tipo di tumore.
Gemzar is used in the treatment of the following types of cancer: • non -small cell lung cancer (NSCLC), alone or together with cisplatin • pancreatic cancer. • breast cancer, together with paclitaxel. • ovarian cancer, together with carboplatin. • bladder cancer, together with cisplatin.
Gemzar è usato nel trattamento dei seguenti tipi di tumore: • carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), da solo o in combinazione con cisplatino • carcinoma del pancreas • carcinoma della mammella, in combinazione con paclitaxel • carcinoma dell’ovaio, in combinazione con carboplatino • carcinoma della vescica, in combinazione con ciplatino
BEFORE YOU ARE GIVEN GEMZAR
PRIMA CHE GEMZAR SIA SOMMINISTRATO
You should not be given Gemzar:
GEMZAR non deve essere somministrato:
- if you are allergic (hypersensitive) to gemcitabine or any of the other ingredients of Gemzar.
- se è allergico (ipersensibile) a gemcitabina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Gemzar.
Take special care with Gemzar:
Faccia particolare attenzione con Gemzar:
Before the first infusion you will have samples of your blood taken to evaluate if you have sufficient kidney and liver function.
Prima di ogni infusione, le saranno effettuati dei prelievi di sangue per valutare se ha una sufficiente funzionalità epatica e renale.
Before each infusion you will have samples of your blood taken to evaluate if you have enough blood cells to receive Gemzar.
Prima di ogni infusione, le saranno effettuati dei prelievi di sangue per controllare che abbia abbastanza cellule nel sangue per ricevere Gemzar.
Periodically you will have samples of your blood taken to evaluate your kidney and liver function.
Il medico può decidere di modificare la dose o ritardare il trattamento a seconda delle sue condizioni generali e se l’esame del sangue (globuli bianchi e piastrine) risultasse essere non adeguato (troppo bassi).
Please tell your doctor if: • you have, or have previously had liver disease, heart disease or vascular disease. • you have recently had, or are going to have radiotherapy,
Periodicamente le saranno effettuati dei prelievi di sangue per valutare se ha una sufficiente funzionalità epatica e renale.
39 • you have been vaccinated recently • you develop breathing difficulties or feel very weak and are very pale (may be a sign of kidney failure).
43 Riferisca al medico: • se ha o ha avuto problemi epatici, cardiaci o vascolari. • se è stato sottoposto recentemente o dovrà essere sottoposto a trattamento radiante. • se è stato vaccinato recentemente. • se ha difficoltà respiratorie o si sente debole ed è molto pallido (può essere un segno di insufficienza renale)
Men are advised not to father a child during and up to 6 months following treatment with Gemzar.
Si raccomanda agli uomini di non concepire un figlio durante il trattamento con Gemzar e nei 6 mesi successivi.
If you would like to father a child during the treatment or in the 6 months following treatment, seek advice from your doctor or pharmacist.
Se desidera concepire un figlio durante il trattamento o nei 6 mesi successivi, chieda consiglio al medico o al farmacista.
Taking other medicines Please tell your doctor or hospital pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including vaccinations and medicines obtained without a prescription.
Informi il medico o il farmacista ospedaliero se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, inclusi i vaccini e quelli senza prescrizione medica.
Pregnancy and breast-feeding If you are pregnant, or thinking about becoming pregnant, tell your doctor.
Gravidanza e allattamento Se è in gravidanza o sta progettando una gravidanza, informi il medico.
The use of Gemzar should be avoided during pregnancy.
L’uso di Gemzar durante la gravidanza deve essere evitato.
Your doctor will discuss with you the potential risk of taking Gemzar during pregnancy.
Il medico parlerà con lei sul potenziale rischio di assumere Gemzar durante la gravidanza.
You must discontinue breast-feeding during Gemzar treatment.
L’allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con Gemzar.
Driving and using machines Gemzar may make you feel sleepy, particularly if you have consumed any alcohol.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Gemzar può indurre sonnolenza, in particolare se ha assunto alcolici.
Do not drive a car or use machinery until you are sure that Gemzar treatment has not made you feel sleepy.
Non deve guidare un veicolo o utilizzare macchinari finché non è sicuro che il trattamento con Gemzar non le ha causato sonnolenza.
Important information about some of the ingredients of Gemzar Gemzar contains 3.5 mg (< 1 mmol) of sodium in each 200 mg vial and 17.5 mg (< 1 mmol) sodium in each 1000 mg vial.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Gemzar Gemzar contiene 3,5 mg (< 1 mmol) di sodio in ogni flaconcino da 200 mg e 17,5 mg (< 1 mmol) in ogni flaconcino da 1.000 mg.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Questo deve essere preso in considerazione dai pazienti con dieta controllata di sodio.
HOW GEMZAR IS GIVEN
COME VIENE SOMMINISTRATO GEMZAR
The usual dose of Gemzar is 1000-1250 mg for every square metre of your body’s surface area.
La dose di Gemzar è generalmente 1.000-1.250 mg per ogni metro quadro di superficie corporea.
This dosage may be adjusted, or treatment may be delayed depending on your blood cell counts and on your general condition.
Questo dosaggio può essere aggiustato o il trattamento può essere ritardato a seconda dell’esame del sangue e delle sue condizioni generali.
How frequently you receive your Gemzar infusion depends on the type of cancer that you are being treated for.
La frequenza con cui riceve l’infusione di Gemzar dipende dal tipo di tumore per il quale viene trattato.
A hospital pharmacist or doctor will have dissolved the Gemzar powder before it is given to you.
Un farmacista ospedaliero o un medico avrà solubilizzato la polvere di Gemzar prima di somministrargliela.
You will always receive Gemzar by infusion into one of your veins.
Riceverà Gemzar sempre per infusione in una vena.
The infusion will last approximately 30 minutes.
L’infusione durerà circa 30 minuti.
If you have further questions on the use of this product ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di Gemzar, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, Gemzar can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Gemzar può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
40 • uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000 • rare: affects 1 to 10 users in 10,000 • very rare: affects less than 1 user in 10,000 • not known: frequency can’t be estimated from the available data
Le frequenze degli effetti indesiderati osservati sono definite come segue: • molto comune: che interessa più di 1 paziente su 10 • comune: che interessa da 1 a 10 pazienti su 100 • non comune: che interessa da 1 a 10 pazienti su 1.000 • raro: che interessa da 1 a 10 pazienti su 10.000 • molto raro: che interessa meno di 1 paziente su 10.000 • non noto: non è possibile stabilire la frequenza sulla base dei dati disponibili
Fever or infection (common): if you have a temperature of 38ºC or greater, sweating or other signs of infection (since you might have less white blood cells than normal which is very common).
Febbre o infezione (comune): se ha una temperatura corporea di 38°C o più alta, sudorazione o altri segni di infezione (poiché potrebbe avere meno globuli bianchi del normale il che è molto comune).
Irregular heart rate (arrhythmia) (frequency not known).
Battito cardiaco irregolare (aritmia) (frequenza non nota).
Pain, redness, swelling or sores in your mouth (common).
Dolore, arrossamento, gonfiore o ferite in bocca (comune).
Allergic reactions: if you develop skin rash (very common) / itching (common), or fever (very common).
Reazione allergica: se sviluppa eruzione cutanea (molto comune) / prurito (comune) oppure febbre (molto comune).
Tiredness, feeling faint, becoming easily breathless or if you look pale (since you might have less haemoglobin than normal which is very common).
Stanchezza, si sente svenire, si sente mancare facilmente il respiro o è pallido (poiché potrebbe avere meno emoglobina del normale il che è molto comune).
Bleeding from the gums, nose or mouth or any bleeding that would not stop, reddish or pinkish urine, unexpected bruising (since you might have less platelets than normal which is very common).
Sanguinamento dalle gengive, dal naso o dalla bocca o qualsiasi sanguinamento che non tende a cessare, urine di colorazione rossastra o leggermente rosa, lividi imprevisti (poiché potrebbe avere meno piastrine del normale il che è molto comune).
Difficulty breathing (it is very common to have mild breathing difficulty soon after the Gemzar infusion which soon passes, however uncommonly or rarely there can be more severe lung problems)
Difficoltà respiratorie (subito dopo l’infusione con Gemzar è molto comune avere una lieve difficoltà respiratoria che passa subito, tuttavia è non comune o rara la possibilità di problemi polmonari più gravi).
Side effects with Gemzar may include:
Gli effetti indesiderati con Gemzar possono comprendere:
Very common side effects Low haemoglobin level (anaemia) Low white blood cells Low platelet count Difficulty breathing Vomiting Nausea Skin rash- allergic skin rash, frequently itchy Hair loss Liver problems: found through abnormal blood test results Blood in urine Abnormal urine tests: protein in urine Flu like symptoms including fever Oedema (swelling of ankles, fingers, feet, face)
Effetti indesiderati molto comuni Basso livello di emoglobina (anemia) Basso numero di globuli bianchi Basso numero di piastrine Difficoltà respiratorie Vomito Nausea Eruzione cutanea-eruzione cutanea allergica, frequentemente associata a prurito Perdita di capelli Problemi al fegato: rilevati dagli esami del sangue anormali Sangue nelle urine Test delle urine anormale: proteine nelle urine Sintomi simil-influenzali inclusa la febbre Edema (gonfiore delle caviglie, delle dita delle mani, dei piedi e della faccia)
Common side effects Fever accompanied by low white blood cell count (febrile neutropaenia) Anorexia (poor appetite) Headache Insomnia Sleepiness Cough Runny nose Constipation Diarrhoea Pain, redness, swelling or sores in the mouth Itching Sweating Muscle pain Back pain Fever Weakness
Effetti indesiderati comuni Febbre associata ad un basso numero di globuli bianchi (neutropenia febbrile) Anoressia (scarso appetito) Mal di testa Insonnia Sonnolenza
41 Chills
45 Tosse Naso che cola Costipazione Diarrea Dolore, arrossamento, gonfiore o ferite in bocca Prurito Sudorazione Dolore muscolare Mal di schiena Febbre Debolezza Brividi
Uncommon side effects Interstitial pneumonitis (scarring of the air sacs of the lung) Spasm of the airways (wheeze) Abnormal chest X ray/scan (scarring of the lungs)
Effetti indesiderati non comuni Polmonite interstiziale (cicatrizzazione delle sacche d’aria nel polmone) Spasmo delle vie respiratorie (respiro sibilante) Alterata radiografia/scansione toracica (cicatrizzazione dei polmoni)
Rare side effects Heart attack (myocardial infarction) Low blood pressure Skin scaling, ulceration or blister formation Injection site reactions
Effetti indesiderati rari Attacco cardiaco (infarto del miocardio) Pressione del sangue bassa Desquamazione cutanea, ulcerazione o eruzione cutanea bollosa Reazione nel sito di iniezione
Very rare side effects Increased platelet count Anaphylactic reaction (severe hypersensitivity/ allergic reaction) Sloughing of skin and severe skin blistering
Effetti indesiderati molto rari Aumento del numero di piastrine Reazione anafilattica (grave reazione allergica/di ipersensibilità) Necrosi cutanea e grave eruzione cutanea bollosa
Fluid in the lungs Radiation toxicity- scarring of the air sacs of the lung associated with radiation therapy Ischaemic colitis (inflammation of the lining of the large bowel, caused by reduced blood supply) Heart failure Kidney failure Gangrene of fingers or toes Serious liver damage, including liver failure Stroke
Effetti indesiderati con frequenza non nota Battito cardiaco irregolare (aritmia) Sindrome da distress respiratorio dell’adulto (grave infiammazione polmonare che causa insufficienza respiratoria) Fenomeni di recall da radiazioni (eruzione cutanea simile ad una grave scottatura solare), che possono presentarsi a carico delle zone della cute precedentemente esposte a radioterapia Presenza di liquido nei polmoni Tossicità da radiazioni (cicatrizzazione di sacche d’aria nel polmone associata a radioterapia) Colite ischemica (infiammazione della parete del colon causata da un ridotto afflusso di sangue) Insufficienza cardiaca Insufficienza renale Gangrena delle dita delle mani o dei piedi Grave danno epatico, inclusa insufficienza epatica Ictus (accidente cerebrovascolare)
You might have any of these symptoms and/or conditions.
Lei potrebbe presentare uno di questi sintomi e/o condizioni.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not mentioned in this leaflet, please tell your doctor.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE GEMZAR
COME CONSERVARE GEMZAR
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Gemzar fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use after the expiry date (EXP) which is stated on the carton.
Non usi Gemzar dopo la data di scadenza (Scad.) che è riportata sulla confezione.
Reconstituted solution:
Soluzioni ricostituita:
The product should be used immediately.
Il prodotto deve essere usato immediatamente.
When prepared as directed, chemical and physical in-use stability of reconstituted solutions of gemcitabine were demonstrated for 24 hours at 30°C.
Se preparato come indicato, la stabilità chimica e fisica durante l’uso delle soluzioni di gemcitabina ricostituita è stata dimostrata per 24 ore a 30°C.
Further dilution by a healthcare provider may be done.
Può essere fatta un’ulteriore diluizione dal personale sanitario.
This medicine is for single use only; any unused solution should be discarded under the local requirements.
Questo medicinale è esclusivamente monouso, la soluzione non utilizzata deve essere smaltita in conformità ai requisiti di legge locali.
What Gemzar contains
Cosa contiene Gemzar
The active substance is gemcitabine.
Il principio attivo è gemcitabina.
The other ingredients are mannitol (E421), sodium acetate, hydrochloric acid and sodium hydroxide.
Ogni flaconcino contiene 200 o 1.000 mg di gemcitabina (come gemcitabina cloridrato) Gli eccipienti sono mannitolo (E421), sodio acetato, acido cloridrico e sodio idrossido.
What Gemzar looks like and contents of the pack
Descrizione dell’aspetto di Gemzar e contenuto della confezione
Gemzar is a white to off-white powder, for solution for infusion in a vial.
Gemzar è una polvere per soluzione per infusione in un flaconcino, di colore variabile da bianco a bianco sporco.
Each vial contains 200 or 1000 mg of gemcitabine.
Ogni flaconcino contiene 200 o 1.000 mg di gemcitabina.
Each pack of Gemzar contains 1 vial.
Ogni confezione contiene 1 flaconcino.
Lilly France S.A.S., rue du Colonel Lilly, F-67640, Fegersheim, France
Lilly France S.A.S., rue du Colonel Lilly, F-67640, Fegersheim, Francia
43 The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
47 Le informazioni che seguono sono destinate esclusivamente ai medici e agli operatori sanitari:
Instructions for use, handling and disposal.
Istruzioni per l'impiego, la manipolazione e per lo smaltimento
Use aseptic techniques during the reconstitution and any further dilution of gemcitabine for intravenous infusion administration.
Durante la ricostituzione e qualsiasi ulteriore diluizione della gemcitabina per la somministrazione dell’infusione endovenosa usare le tecniche di asepsi.
Calculate the dose and the number of Gemzar vials needed.
Calcolare la dose e il numero di flaconcini di Gemzar necessari.
Reconstitute 200 mg vials with 5 ml of 9 mg/ml (0.9%) sterile sodium chloride solution for injection, without preservative, or 25 ml sterile sodium chloride solution for injection, without preservative to the 1000 mg vial.
Ricostituire i flaconcini da 200 mg con 5 ml di soluzione sterile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) per preparazioni iniettabili, senza conservanti, o ricostituire i flaconcini da 1.000 mg con 25 ml di soluzione sterile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) per preparazioni iniettabili, senza conservanti.
This dilution yields a gemcitabine concentration of 38 mg/ml, which includes accounting for the displacement volume of the lyophilised powder.
La diluizione dà una concentrazione di gemcitabina pari a 38 mg/ml, che tiene conto del volume spostato dalla polvere liofilizzata.
Further dilution with sterile sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection, without preservative may be done.
Possono essere fatte ulteriori diluizioni con una soluzione sterile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) per preparazioni iniettabili, senza conservanti.
The resulting solution is clear and ranges in colour from colourless to light straw-coloured.
La soluzione così ottenuta varia da limpida e incolore a giallo paglierino.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 30°C.
La stabilità chimico-fisica della soluzione ricostituita è stata dimostrata per 24 ore a 30°C.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at room temperature, unless reconstitution/dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Se non viene usato immediatamente, i tempi di conservazione del prodotto in uso e le condizioni prima dell’uso sono di responsabilità dell’utilizzatore e normalmente non dovrebbero superare le 24 ore a temperatura ambiente, a meno che la ricostituzione/diluizione sia avvenuta in un luogo in condizioni di sterilità controllate e validate.
Gemcitabine solutions are for single use only.
Le soluzioni di gemcitabina sono esclusivamente monouso.
Preparation and administration precautions
Precauzioni per la preparazione e la somministrazione:
The normal safety precautions for cytostatic agents must be observed when preparing and disposing of the infusion solution.
Nel preparare e smaltire la soluzione per l’infusione devono essere osservate le normali precauzioni di sicurezza per gli agenti citostatici.
Disposal Any unused product should be disposed of in accordance with local requirements.
Il prodotto non utilizzato deve essere smaltito in conformità ai requisiti di legge locali.
Ref.
Londra, 24 settembre 2008 Doc. rif.
EMEA/ CHMP/ 512295/ 2008
EMEA/ CHMP/ 511871/ 2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 30 REFERRAL FOR Gemzar
PARERE IN SEGUITO A UN DEFERIMENTO AI SENSI DELL'ARTICOLO 30 PER Gemzar
International Non-Proprietary Name (INN): gemcitabine
Denominazione comune internazionale (DCI): gemcitabina
Gemzar, 200 mg, 1000 mg, powder for solution for infusion, is a pyrimidine antagonist and is given in the management of solid tumours.
Gemzar, 200 mg, 1000 mg, polvere per soluzione per infusione è un antagonista pirimidinico somministrato nel trattamento dei tumori solidi.
It is indicated in bladder cancer, advanced non-small cell lung cancer, advanced pancreatic cancer, breast cancer and ovarian cancer.
È indicato nel trattamento del cancro della vescica, nel cancro del polmone non a piccole cellule in stadio avanzato, nel cancro pancreatico in stadio avanzato, nel cancro alla mammella e nel cancro ovarico.
On 8 June 2007, the European Commission presented to the EMEA a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, in order to harmonise the nationally authorised Summaries of Product Characteristics (SPC), Labelling and Package Leaflet including quality aspects of the medicinal product Gemzar.
L' 8 giugno 2007, la Commissione europea ha presentato all' EMEA una procedura di deferimento ai sensi dell' articolo 30 della direttiva 2001/ 83/ EC e successive modifiche, con l' intento di armonizzare i riassunti delle caratteristiche del prodotto, l' etichettatura e il foglio illustrativo autorizzati a livello nazionale, comprendenti gli aspetti relativi alla qualità del medicinale Gemzar.
The basis for referral was that there were divergences in the Summaries of Product Characteristics (SPC) including quality aspects of Gemzar approved across EU Member States, mainly with respect to the approved indications, the posology, the contra-indications and the warnings.
Il motivo del deferimento erano le divergenze nei riassunti delle caratteristiche del prodotto comprendenti gli aspetti relativi alla qualità di Gemzar approvato negli Stati membri dell' Unione europea, principalmente in relazione alle indicazioni approvate, la posologia, le controindicazioni e le avvertenze.
This medicinal product belongs to the list of products for SPC harmonisation.
Il medicinale è contemplato nell' elenco di prodotti per cui è prevista l' armonizzazione dei riassunti delle caratteristiche del prodotto.
The procedure started on 21 June 2007.
La procedura è stata avviata il 21 giugno 2007.
The Marketing Authorisation Holder provided supplementary information on 20 December 2007.
Il titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio ha fornito informazioni aggiuntive il 20 dicembre 2007.
During its June 2008 meeting, the CHMP, in the light of the overall submitted data and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the proposal for the harmonisation of the SPC, Labelling and Package leaflet including the quality aspects was acceptable and that they should be amended.
Durante la sua riunione a giugno 2008, il CHMP, alla luce dei dati complessivi presentati e della discussione scientifica interna al comitato, era del parere che la proposta di armonizzazione del riassunto delle caratteristiche del prodotto, dell' etichettatura e del foglio illustrativo comprendenti gli aspetti relativi alla qualità fosse accettabile e che questi dovessero essere modificati.
The CHMP gave a positive opinion on 26 June 2008 recommending the harmonisation of the SPC, Labelling and Package Leaflet including quality aspects for Gemzar.
Il CHMP ha espresso un parere favorevole il 26 giugno 2008 raccomandando l' armonizzazione del riassunto delle caratteristiche del prodotto, dell' etichettatura e del foglio illustrativo comprendenti aspetti relativi alla qualità per Gemzar.
The list of product names concerned is given in Annex I.
L' elenco delle denominazioni interessate è riportato nell' allegato I.
The scientific conclusions are provided in Annex II together with the amended SPC, Labelling and Package Leaflet in Annex III.
Le conclusioni scientifiche sono riportate nell' allegato II, insieme al riassunto delle caratteristiche del prodotto, all' etichettatura e al foglio illustrativo modificati nell' allegato III.
A Decision was issued by the European Commission on 23 September 2008.
La Commissione europea ha adottato una decisione il 23 settembre 2008.