qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Treatment One year endpoint Two year endpoint
Trattamento Endpoint ad un anno Endpoint a due anni
Placebo / Natalizumab 300 mg i. v. every 4 weeks Relapse rate Progression on EDSS
Placebo / Natalizumab 300 mg e. v. ogni 4 settimane Tasso di recidive Progressione dell 'EDSS
Relapse rate derived variables / MRI-derived variables Placebo Natalizumab 315 627
Variabili derivate dal tasso di recidive / variabili derivate Endpoint secondari dalla RM Soggetti Randomizzati Che hanno completato 1 anno Che hanno completato 2 anni
Age yrs, median (range) MS-history yrs, median (range) Time since diagnosis, yrs median
Anni di età, mediana (range) Durata in anni della SM, mediana (range) Tempo dalla diagnosi, in anni, mediana
37 (19-50) 6.0 (0-33)
37 (19-50) 6,0 (0-33)
36 (18-50) 5.0 (0-34)
36 (18-50) 5,0 (0-34)
(range) Relapses in previous 12 months,
(range) Numero di recidive nei 12 mesi
median (range) EDSS-baseline, median (range)
precedenti, mediana (range) EDSS-baseline, mediana (range)
1.0 (0-5) 2 (0-6.0)
1,0 (0-5) 2 (0-6,0)
1.0 (0-12) 2 (0-6.0)
1,0 (0-12) 2 (0-6,0)
RESULTS Annual relapse rate
RISULTATI Tasso annuale di recidive
After one year (primary endpoint) After two years
Dopo un anno (endpoint principale) Dopo due anni
Relapse free
Senza recidive
Two years
Un anno Due anni
Rate ratio 0.32 CI95% 0.26; 0.40
Rapporto del tasso 0,33 IC95% 0,26; 0,41 Rapporto del tasso 0,32 IC95% 0,26; 0,40
76%
10
After two years
Dopo un anno Dopo due anni
41%
53% 76% 41% 67%
Proportion progressed1(12-week
Disabilità Percentuale delle progressioni1(conferma
confirmation; primary outcome)
dopo 12-settimane; esito principale)
Hazard ratio 0.58, CI95% 0.43; 0.73, p < 0.001 Proportion progressed1(24-week
Indice di rischio 0,58, IC95% 0,43; 0,73, p < 0,001 1 Percentuale delle progressioni (conferma
confirmation)
dopo 24-settimane)
Hazard ratio 0.46, CI95% 0.33; 0.64, p < 0.001 MRI (0-2 years)
Indice di rischio 0,46, IC95% 0,33; 0,64, p < 0,001 RM (0-2 anni) Mediana della variazione percentuale del
hyperintense lesion volume
volume delle lesioni iperintense in T2
Mean number of new or newly-
Numero medio di lesioni iperintense in
enlarging T2-hyperintense lesions Mean number of T1-hypointense
T2 nuove o ingrandite recentemente
(p < 0.001) 1.1
(p < 0.001) 1,1
lesions Mean number of Gd-enhancing
Numero medio di lesioni ipointense in T1
1.2
4,6
1
Numero medio di lesioni captanti il Gd 1
lesions
1,2
Progression of disability was defined as at least a 1.0 point increase on the EDSS from a baseline EDSS > =1.0 sustained for 12 or 24 weeks or at least a 1.5 point increase on the EDSS from a baseline EDSS =0 sustained for 12 or 24 weeks.
La progressione della disabilità è stata definita come l' aumento di almeno 1,0 punto sull' EDSS rispetto ad un valore iniziale dell’ EDSS > =1,0 mantenuto per almeno 12 o 24 settimane o come l' aumento di almeno 1,5 punti sull' EDSS rispetto ad un valore iniziale dell’ EDSS = 0 mantenuto per 12 o 24 settimane.
In the sub-group of patients indicated for treatment of rapidly evolving relapsing remitting MS (patients with 2 or more relapses and 1 or more Gd+ lesion), the annualised relapse rate was 0.282 in
Nel sottogruppo di pazienti indicati per il trattamento della SM recidivante-remittente a rapida evoluzione (pazienti con 2 o più recidive e 1 o più lesioni Gd+) il tasso annuale di recidive era di 0,282 nel gruppo trattato con TYSABRI (n=148) e di 1,455 nel gruppo trattato con placebo (n= 61) (p < 0,001).
Hazard ratio for disability progression was 0.36 (95% CI:
L’ indice di rischio per la progressione della disabilità era pari a 0,36 (95% CI:
0.17, 0.76) p = 0.008.
0,17, 0,76) p=0,008.
These results were obtained from a post hoc analysis and should be interpreted cautiously.
Tali risultati sono stati ricavati da una analisi post hoc e devono essere interpretati con cautela.
No information on the severity of the relapses before inclusion of patients in the study is available.
Non sono disponibili informazioni circa la gravità delle recidive prima dell' inclusione dei pazienti nello studio.
Following the repeat intravenous administration of a 300 mg dose of natalizumab to MS patients, the mean maximum observed serum concentration was 110 ± 52 μ g/ ml.
Dopo la somministrazione ripetuta per via endovenosa di una dose da 300 mg dose di natalizumab a pazienti con SM, la concentrazione sierica massima media osservata era di 110 ± 52 μ g/ ml.
Mean average steady-state trough natalizumab concentrations over the dosing period ranged from 23 μ g/ ml to 29 μ g/ ml.
La media delle concentrazioni di natalizumab allo steady-state durante il periodo di somministrazione era compresa tra 23 μ g/ ml e 29 μ g/ ml.
The predicted time to steady-state was approximately 36 weeks.
Il tempo previsto per raggiungere lo steady-state era di circa 36 settimane.
A population pharmacokinetics analysis was conducted on samples from over 1,100 MS patients receiving doses ranging from 3 to 6 mg/ kg natalizumab.
Un’ analisi farmacocinetica di popolazione è stata condotta su campioni ricavati da oltre 1100 pazienti con SM trattati con dosi comprese tra 3 e 6 mg/ kg di natalizumab.
Of these, 581 patients received a fixed 300 mg dose as monotherapy.
Di questi, 581 pazienti hanno ricevuto una dose fissa da 300 mg come monoterapia.
The mean ± SD steady-state clearance was 13.1 ± 5.0 ml/ h, with a mean ± SD half-life of 16 ± 4 days.
La clearance media ± DS allo steady-state era di 13,1 ± 5,0 ml/ h, con un’ emivita media ± DS di 16 ± 4 giorni.
The analysis explored the effects of selected covariates including body weight, age, gender, hepatic and renal function, and presence of anti-natalizumab antibodies upon pharmacokinetics.
L’ analisi ha studiato gli effetti sulla farmacocinetica di covarianti selezionate quali il peso corporeo, l’ età, il sesso, la funzione epatica e renale e la presenza di anticorpi anti-natalizumab.
Only body weight and the presence of anti-natalizumab antibodies were found to influence natalizumab disposition.
E’ stato osservato che soltanto il peso corporeo e la presenza di anticorpi anti-natalizumab influenzavano la disponibilità di natalizumab.
Body weight was found to influence clearance in a less-than-proportional manner, such that a 43% change in body weight resulted in a 31% to 34% change in clearance.
Il peso corporeo ha influenzato la clearance in maniera meno che proporzionale, tale che una variazione del peso corporeo del 43% si traduceva in una variazione della clearance del 31 - 34%.
The change in clearance was not clinically significant.
La variazione della clearance non era clinicamente significativa.
The presence of persistent anti-natalizumab antibodies increased natalizumab clearance approximately 3-fold, consistent with reduced serum natalizumab concentrations observed in persistently antibody-positive patients, (see section 4.8).
La presenza di anticorpi anti-natalizumab persistenti aumentava la clearance di natalizumab di circa 3 volte, in linea con le concentrazioni sieriche ridotte di natalizumab osservate in pazienti che presentano anticorpi persistenti (vedere paragrafo 4.8).
The pharmacokinetics of natalizumab in paediatric MS patients or in patients with renal or hepatic insufficiency has not been studied.
Non è stata studiata la farmacocinetica di natalizumab in pazienti pediatrici con SM o in pazienti con insufficienza renale o epatica.
The effect of plasma exchange on natalizumab clearance and pharmacodynamics was evaluated in a study of 12 MS patients.
11 L’ effetto della plasmaferesi sulla clearance e sulla farmacodinamica del natalizumab è stato valutato in uno studio condotto su 12 pazienti con SM.
Estimates of the total drug removal after 3 plasma exchanges (over a 5-8 day interval) was approximately 70-80%.
La stima dell' eliminazione totale del farmaco dopo 3 plasmaferesi (nell’ arco di 5-8 giorni) era circa del 70-80%.
This compares to approximately 40% seen in earlier studies in which measurements occurred after drug discontinuation over a similar period of observation.
Questo valore è comparabile al 40% circa ottenuto in studi precedenti, nei quali le misurazioni sono state condotte dopo la sospensione del farmaco per un periodo di osservazione di lunghezza analoga.
The impact of plasma exchange on the restitution of lymphocyte migration and ultimately its clinical usefulness is unknown.
L' impatto della plasmaferesi sul ripristino della migrazione linfocitaria e di conseguenza la sua utilità clinica sono ignoti.
Consistent with the pharmacological activity of natalizumab, altered trafficking of lymphocytes was seen as white blood cell increases as well as increased spleen weights in most in vivo studies.
In linea con l' attività farmacologica di natalizumab, l' attività alterata dei linfociti si è tradotta sia in un aumento dei globuli bianchi che in un aumento di peso della milza nella maggior parte degli studi in vivo.
These changes were reversible and did not appear to have any adverse toxicological consequences.
Tali variazioni erano reversibili e non sembravano avere avuto alcuna conseguenza tossicologica avversa.
In studies conducted in mice, growth and metastasis of melanoma and lymphoblastic leukaemia tumour cells was not increased by the administration of natalizumab.
In studi eseguiti sui topi, dopo la somministrazione di natalizumab, non sono aumentate la crescita e le metastasi delle cellule tumorali di melanoma e di leucemia linfoblastica.
No clastogenic or mutagenic effects of natalizumab were observed in the Ames or human chromosomal aberration assays.
Non è stato osservato alcun effetto clastogenico o mutagenico di natalizumab nei saggi di Ames o di aberrazione cromosomica umana.
Natalizumab showed no effects on in vitro assays of α 4-integrin-positive tumour line proliferation or cytotoxicity.
Natalizumab non ha mostrato alcun effetto nei saggi in vitro di proliferazione/ tossicità con linee tumorali positive all’α 4-integrina.
Reductions in female guinea pig fertility were observed in one study at doses in excess of the human dose; natalizumab did not affect male fertility.
In uno studio con dosi superiori alla dose umana, è stata osservata una riduzione della fertilità nelle cavie femmine; Natalizumab non ha avuto alcun effetto sulla fertilità dei maschi.
The effect of natalizumab on reproduction was evaluated in 5 studies, 3 in guinea pigs and 2 in cynomolgus monkeys.
3 su cavie e 2 in scimmie cynomolgus.
These studies showed no evidence of teratogenic effects or effects on growth of offspring.
Tali studi non hanno evidenziato alcun effetto teratogenico o sulla crescita della discendenza.
In one study in guinea pigs, a small reduction in pup survival was noted.
In uno studio su cavie, è stata notata una lieve riduzione della sopravvivenza della prole.
In a study in monkeys, the number of abortions was doubled in the natalizumab 30 mg/ kg treatment groups versus matching control groups.
In uno studio condotto sulle scimmie, il numero di aborti è risultato il doppio nelle scimmie trattate con natalizumab, 30 mg/ kg, rispetto al gruppo di controllo in condizioni analoghe.
This was the result of a high incidence of abortions in treated groups in the
Questo è stato il risultato di un alta incidenza di aborti nei gruppi trattati nella prima coorte, che non è stata osservata nella seconda coorte.
11 first cohort that was not observed in the second cohort.
Non è stato osservato alcun effetto sul tasso di aborti in nessun altro studio.
A study in pregnant cynomolgus monkeys demonstrated natalizumab-related changes in the foetus that included mild anaemia, reduced platelet counts, increased spleen weights and reduced liver and thymus weights.
Uno studio su scimmie cynomolgus in stato di gravidanza ha dimostrato lievi alterazioni associate a natalizumab a carico del feto che comprendevano una lieve anemia, un numero ridotto di piastrine, un aumento del volume della milza, una diminuzione del peso del fegato e del timo.
These changes were associated with increased splenic extramedullary haematopoiesis, thymic atrophy and decreased hepatic haematopoiesis.
Tali alterazioni erano associate ad un aumento dell' ematopoiesi extramidollare splenica, ad atrofia del timo e ad una diminuzione dell' ematopoiesi epatica.
Platelet counts were also reduced in offspring born to mothers treated with natalizumab until parturition, however there was no evidence of anaemia in these offspring.
Anche le conte piastriniche sono risultate diminuite nei nati da madri trattate con natalizumab fino al parto, tuttavia in tali nati non vi era evidenza di anemia.
All changes were observed at doses in excess of the human dose and were reversed upon clearance of natalizumab.
Tutte le alterazioni sono state osservate con dosaggi superiori a quelli umani e sono tornate nella norma dopo l' eliminazione di natalizumab.
In cynomolgus monkeys treated with natalizumab until parturition, low levels of natalizumab were detected in the breast milk of some animals, indicating the possibility for transfer of natalizumab into breast milk in humans (see section 4.6).
Tale osservazione suggerisce che possa avvenire un passaggio di natalizumab nel latte materno anche nella specie umana (vedere paragrafo 4.6).
Sodium phosphate, monobasic, monohydrate Sodium phosphate, dibasic, heptahydrate Sodium chloride Polysorbate 80 (E433) Water for Injections.
Sodio fosfato, monobasico, monoidrato Sodio fosfato, dibasico, eptaidrato Sodio cloruro Polisorbato 80 (E433) Acqua per preparazioni iniettabili.
TYSABRI must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
TYSABRI non deve essere miscelato con altri prodotti ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6.6.
Concentrate
Concentrato
Diluted solution
Soluzione diluita
After dilution, immediate use is recommended.
Dopo la diluizione, si raccomanda l' uso immediato.
If not used immediately, the diluted solution must be stored at 2˚ C - 8˚ C and infused within 8 hours of dilution.
Se non utilizzata immediatamente, la soluzione diluita deve essere conservata ad una temperatura compresa fra 2˚ C e 8˚ C e somministrata entro 8 ore dalla diluizione.
In-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
I tempi di conservazione durante l' uso e le condizioni prima dell' uso sono responsabilità dell' utilizzatore.
Store in a refrigerator (2 ˚ C - 8˚ C).
Conservare in frigorifero (2°C - 8°C).
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Tenere il flaconcino nell' imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce.
For storage conditions of the diluted medicinal product see section 6.3.
Per le condizioni di conservazione del medicinale diluito, vedere paragrafo 6.3.
15 ml TYSABRI in a vial (type I glass) with a stopper (bromobutyl rubber) and a seal (aluminium) with a flip-off cap.
15 ml di TYSABRI in un flaconcino (vetro Tipo I) con un tappo (gomma bromobutilica) e un sigillo (alluminio) con una capsula di chiusura a strappo.
Pack size of one vial per carton.
Confezione da un flaconcino per astuccio.
Inspect the TYSABRI vial for particles prior to dilution and administration.
Prima della diluizione e della somministrazione, ispezionare il flaconcino di TYSABRI per verificare l’ assenza di particelle.
If particles are observed and/ or the liquid in the vial is not colourless, clear to slightly opalescent, the vial must not be used.
In caso di presenza di particelle e/ o se il liquido nel flaconcino non appare incolore, limpido o leggermente opalescente, il flaconcino non deve essere utilizzato.
Use aseptic technique when preparing TYSABRI solution for intravenous (IV) infusion.
Per la preparazione della soluzione di TYSABRI per l’ infusione endovenosa (e. v.), utilizzare una tecnica asettica.
Remove flip-off cap from the vial.
Rimuovere la capsula flip-top dal flaconcino.
Insert the syringe needle into the vial through the centre of the rubber stopper and remove 15 ml concentrate for solution for infusion.
Inserire l’ ago della siringa nel flaconcino attraverso il centro del tappo di gomma e prelevare 15 ml di concentrato per soluzione per infusione.
Add the 15 ml concentrate for solution for infusion to 100 ml sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Aggiungere i 15 ml di concentrato per soluzione per infusione a 100 ml di soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%) per uso iniettabile.
Gently invert the TYSABRI solution to mix completely.
Capovolgere delicatamente la soluzione di TYSABRI per miscelare completamente.
TYSABRI must not be mixed with other medicinal products or diluents.
TYSABRI non deve essere miscelato con altri medicinali o diluenti.
5 Visually inspect the diluted product for particles or discolouration prior to administration.
Prima della somministrazione ispezionare visivamente il prodotto diluito per controllare l’ assenza di particelle e di alterazione del colore.
Do not use if it is discoloured or if foreign particles are seen.
Non utilizzare il prodotto se appare di colore alterato o in caso di presenza di particelle sospese.
The diluted product is to be used as soon as possible and within 8 hours of dilution.
Il prodotto diluito deve essere utilizzato al più presto possibile ed entro 8 ore dalla diluizione.
If the diluted product is stored at 2˚ C - 8˚ C (do not freeze), allow the solution to warm to room temperature prior to infusion.
Se il prodotto diluito viene conservato ad una temperatura compresa tra 2°C e 8°C (non congelare), riportare la soluzione a temperatura ambiente prima dell’ infusione.
The diluted solution is to be infused intravenously over 1 hour at a rate of approximately 2 ml/ minute.
La soluzione diluita deve essere infusa per via endovenosa nell’ arco di 1 ora, ad una velocità di circa 2 ml/ minuto.
After the infusion is complete, flush the intravenous line with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Dopo il completamento dell’ infusione, lavare la linea endovenosa con una soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%) per uso iniettabile.
Each vial is for single– use only.
Ciascun flaconcino è monouso.
Any unused product or waste material must be disposed of in accordance with local requirements.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
27th June 2006
27 giugno 2006
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
Robijnlaan 8 NL-2132 Hoofddorp The Netherlands
Robijnlaan 8 NL-2132 Hoofddorp Paesi Bassi
Biogen Idec Denmark Manufacturing ApS Biogen Idec Allé 1 DK-3400 Hillerød Denmark
Biogen Idec Denmark Manufacturing ApS Biogen Idec Allé 1 DK-3400 Hillerød Danimarca
The Marketing Authorisation Holder must implement nationally, prior to marketing, and as agreed with the competent authorities in the Member States that all physicians who intend to prescribe TYSABRI are provided with a physician pack containing the following elements: • Product information • Physician information about TYSABRI • Patient alert card.
Il Titolare dell' Autorizzazione all' Immissione in Commercio deve provvedere a livello nazionale, prima dell' immissione sul mercato e secondo quanto concordato con le Autorità competenti degli Stati Membri, che a tutti i medici che intendono prescrivere TYSABRI sia fornito un pacchetto specifico contenente il seguente materiale: • Informazioni sul prodotto • Informazioni su TYSABRI destinate ai medici • Carta di Allerta per il Paziente
The physician information about TYSABRI shall contain the following key elements: • Restricted indication • Atypical/ opportunistic infections in particular PML including:
Le informazioni su TYSABRI destinate ai medici devono contenere i seguenti elementi chiave: • Limitazione delle indicazioni • Infezioni atipiche/ opportunistiche, in particolare la PML, comprensive di Diagnosi di PML compresa la differenziazione tra PML e la recidiva della SM o Algoritmo del trattamento della PML o Possibilità di altre infezioni opportunistiche o
• Infusion reactions • Hypersensitivity reactions • Antibody formation
16 • Reazioni legate all' infusione • Reazioni di ipersensibilità • Formazione di anticorpi • Necessità di informare i pazienti sui benefici ed i rischi derivanti dall' uso di TYSABRI e di fornire loro una carta di allerta per il paziente
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market and for as long as the marketed product remains in use.
Il Titolare dell' Autorizzazione all' Immissione in Commercio deve assicurarsi che il sistema di farmacovigilanza esista e sia operativo prima dell' immissione del prodotto sul mercato e per tutta la durata dell' uso del prodotto commercializzato.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
Il Titolare dell' Autorizzazione all' Immissione in Commercio si impegna ad eseguire gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza indicate nel piano di Farmacovigilanza.
An updated Risk Management Plan should be provided as per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use.
In accordo con la linea guida del CHMP sui “ Sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso umano”, deve essere presentato il Piano di Gestione del Rischio (RMP – Risk Management Plan) aggiornato.
The MAH will submit PSURs on 6 monthly basis until otherwise specified.
Il titolare dell’ Autorizzazione all' Immissione in Commercio presenterà i rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (Periodic Safety Update Reports, PSUR) con frequenza semestrale fino a quando non sarà altrimenti specificato.
TYSABRI 300 mg concentrate for solution for infusion natalizumab
TYSABRI 300 mg concentrato per soluzione per infusione natalizumab
Each 15 ml vial of concentrate contains 300 mg natalizumab (20 mg/ ml);
Ogni flaconcino da 15 ml di concentrato contiene 300 mg di natalizumab (20 mg/ ml);
sodium phosphate, monobasic, monohydrate; sodium phosphate, dibasic, heptahydrate; sodium chloride; polysorbate 80 (E433) and water for injections.
sodio fosfato, monobasico, monoidrato; sodio fosfato, dibasico, eptaidrato; sodio cloruro; polisorbato 80 (E433) ed acqua per preparazioni iniettabili.
1 x 15 ml vial
1 flaconcino da 15 ml
Dilute before infusion.
Diluire prima dell’ infusione.
Store in a refrigerator (2 ˚ C - 8˚ C).
Conservare in frigorifero (2°C – 8°C).
In addition to this leaflet you will be given a Patient Alert Card, which contains important safety information that you need to know before you are given TYSABRI (pronounced tie-SA-bree) and during treatment with TYSABRI.
Insieme a questo foglio illustrativo le verrà consegnata una speciale tessera (Carta di Allerta per il Paziente), che contiene importanti dati di sicurezza che lei deve conoscere prima che le somministrino TYSABRI (che si pronuncia ti-sa-bri) e durante il trattamento con TYSABRI.
- Keep this leaflet and the Patient Alert Card.
- Conservi questo foglio e la Carta di Allerta per il Paziente.
You may need to read them again.
Potrebbe aver bisogno di leggerli di
- It is important that you keep the Alert Card with you during treatment and for six months after
- E 'importante che lei tenga la Carta di Allerta per il Paziente con sé durante il trattamento e per
the last dose of TYSABRI, since side effects may occur even after you have stopped treatment.
sei mesi dopo l' ultima dose di TYSABRI, poiché possono verificarsi effetti indesiderati anche dopo la sospensione del trattamento.
If you
- Questo foglio descrive gli effetti indesiderati che sono stati segnalati dopo l’ uso di TYSABRI.
have any worrying side effects, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, nurse or pharmacist.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico, l' infermiere o il farmacista.
What TYSABRI is and what it is used for 2.
Che cos’ è TYSABRI e a che cosa serve 2.
Before you use TYSABRI 3.
Prima di usare TYSABRI 3.
How to use TYSABRI 4.
Come usare TYSABRI 4.
How to store TYSABRI 6.
Come conservare TYSABRI 6.
WHAT TYSABRI IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È TYSABRI E A CHE COSA SERVE
TYSABRI is used to treat multiple sclerosis (MS).
TYSABRI viene utilizzato per trattare la Sclerosi Multipla (SM).
The symptoms of MS vary from patient to patient, and you may experience some or none of them.
I sintomi della SM variano da un paziente all' altro e lei potrà presentarne qualcuno oppure non presentarne affatto.
Symptoms can include; walking problems, numbness in the face, arms or legs, problems seeing things, tiredness, feeling off-balance or light headed, bladder and bowel problems, difficulty in thinking and concentrating, depression, acute or chronic pain, sexual problems, and stiffness and muscle spasms.
I sintomi possono comprendere: problemi nel camminare, una sensazione di intorpidimento al viso, alle braccia o alle gambe, problemi della visione, spossatezza, perdita dell’ equilibrio o intontimento, problemi a carico della vescica e dell' intestino, difficoltà nel pensiero e nella concentrazione, depressione, dolori acuti o cronici, problemi sessuali e rigidità e spasmi muscolari.
When the symptoms flare up, it is called a relapse (also known as an exacerbation or an attack).
In caso di riacutizzazione dei sintomi, si parla di recidiva (detta anche esacerbazione o attacco).
When a relapse occurs, you may notice the symptoms suddenly, within a few hours, or slowly progressing over several days.
Quando si verifica una recidiva potrà notare che i suoi sintomi progrediscono improvvisamente, nel giro di poche ore, oppure lentamente, nel corso di alcuni giorni.
Your symptoms will then usually improve gradually (this is called a remission).
Di norma, poi i sintomi miglioreranno gradualmente (in questo caso si parla di remissione).
MS causes inflammation in the brain that damages the nerve cells.
La SM provoca un' infiammazione nel cervello che danneggia le cellule nervose.
In TYSABRI the active ingredient is natalizumab, a protein similar to your own antibodies.
In TYSABRI, il principio attivo è natalizumab, una proteina simile ai suoi stessi anticorpi.
This reduces nerve damage caused by MS.
Essa impedisce che le cellule responsabili dell' infiammazione penetrino nel cervello e di conseguenza riduce il danno ai nervi provocato dalla SM.
In clinical trials, TYSABRI approximately halved the progression of the disabling effects of MS and also decreased the number of MS attacks by about two-thirds.
In studi clinici, TYSABRI ha ridotto di circa la metà la progressione degli effetti disabilitanti della SM ed ha anche ridotto, di circa i due terzi, il numero degli attacchi di SM.
However, TYSABRI cannot repair the damage that has already been caused by MS.
Tuttavia TYSABRI non è capace di riparare i danni già provocati dalla SM.
When you receive TYSABRI you might not notice any improvement, but TYSABRI may still be working to prevent your MS becoming worse.
Durante il trattamento con TYSABRI, potrebbe non notare alcun effetto sulla sua SM, ma TYSABRI può aiutare ad impedire che la sua malattia peggiori.
It is important to continue with your medicine for as long as you and your doctor decide that it is helping you.
E 'importante che lei prosegua il trattamento fino a quando lei e il medico riteniate che questo le giovi.
BEFORE YOU USE TYSABRI
PRIMA DI USARE TYSABRI
Before you start treatment with TYSABRI, it is important that you and your doctor have discussed the benefits you would expect to receive from this treatment and the risks that are associated with it.
Prima di iniziare il trattamento con TYSABRI, è importante che lei discuta con il medico i possibili benefici che lei potrà ricavare dal trattamento ed i rischi che vi sono associati.
Do not use TYSABRI • If you are allergic (hypersensitive) to natalizumab or any of the other ingredients of TYSABRI (see section 6 for the ingredients).
Non usi TYSABRI • Se è allergico (ipersensibile) a natalizumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti di TYSABRI (per gli eccipienti vedere paragrafo 6).
• If your doctor has told you that you have PML (progressive multifocal leukoencephalopathy).
• Se il medico le ha detto che soffre di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
PML is a rare infection of the brain.
La PML è una rara infezione del cervello.
• If your doctor tells you that you have a serious problem with your immune system (due to disease for example, leukaemia or HIV or due to a medicine you are taking or have previously taken).
• Se il medico le ha detto che ha un problema serio a carico del sistema immunitario (per esempio a causa di una malattia come la leucemia o l' HIV, o a causa di qualche medicinale che sta prendendo o che ha preso in passato).
• If you are taking medicines that cannot be used with TYSABRI (see Using other medicines, below).
• Se sta prendendo dei medicinali che non possono essere utilizzati con TYSABRI (vedere Assunzione di altri medicinali, di seguito).
• If you have cancer (unless it is a type of skin cancer called basal cell carcinoma).
• Se soffre di cancro (a meno che non si tratti di un tipo di cancro della pelle chiamato carcinoma basocellulare).
• If you are under 18 years of age.
• Se ha meno di 18 anni.
Take special care with TYSABRI There have been reports of a rare brain infection called PML (progressive multifocal leukoencephalopathy) that have occurred in patients who have been given TYSABRI.
Faccia particolare attenzione con TYSABRI Vi sono state segnalazioni di una rara infezione cerebrale denominata leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) verificatasi in pazienti che hanno assunto TYSABRI.
PML usually leads to severe disability or death.
La PML solitamente provoca grave disabilità e può risultare fatale.
The symptoms of PML may be similar to an MS relapse (e. g. weakness or visual changes).
I sintomi della PML possono essere simili a quelli di una recidiva di SM (cioè debolezza o alterazioni della vista).
Therefore, if you believe your MS is getting worse or if you notice any new symptoms, it is very important that you speak to your doctor as soon as possible.
Pertanto, se lei ritiene che la sua SM stia peggiorando oppure se nota qualche sintomo nuovo, è molto importante che lei si rivolga al medico al più presto possibile.
Speak with your partner or caregivers and inform them about your treatment.
Parli della sua terapia con il suo coniuge o con coloro che l' assistono e li informi del suo trattamento.
Symptoms might arise that you might not become aware of by yourself, such as changes in mood or behaviour, memory lapses, speech and communication difficulties, which your doctor may need to investigate further to rule out PML.
Possono verificarsi dei sintomi di cui lei potrebbe non rendersene conto personalmente, come cambiamenti di umore o del comportamento, vuoti di memoria, difficoltà del linguaggio e di comunicazione, che possono dover essere ulteriormente valutati dal medico per escludere la possibilità di PML.
You will also find this information in the Patient Alert Card you have been given by your doctor.
Lei troverà queste informazioni anche nella Carta di Allerta per il Paziente che le ha consegnato il medico.
It is important that you keep this Alert Card and show it to your partner or caregivers.
E 'importante che lei conservi questa Carta di Allerta e che la mostri al suo partner o a coloro che l’ assistono.
Serious infections may occur with TYSABRI.
Si possono verificare gravi infezioni con TYSABRI.
If you develop any infection, or if you develop symptoms like an unexplained fever, severe diarrhoea, prolonged dizziness / headache / stiff neck, weight loss, or listlessness, or other symptoms potentially associated with an infection whilst receiving TYSABRI, speak to your doctor as soon as possible and show the Patient Alert Card and this package leaflet to him.
Se durante il trattamento con TYSABRI lei sviluppa un' infezione oppure se presenta dei sintomi quali una febbre inspiegabile, una grave diarrea, capogiri/ cefalea/ torcicollo prolungati, perdita di peso o apatia o altri sintomi potenzialmente associati ad un' infezione, si rivolga al medico al più presto possibile e gli mostri la Carta di Allerta per il Paziente e questo foglio illustrativo.
It is important that you keep this Alert Card.
E 'importante che lei conservi questa Carta di Allerta.
Using other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines you may have obtained without a prescription.
25 Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.
You may not be able to use TYSABRI with some medicines that affect your immune system.
E 'possibile che lei non possa usare TYSABRI insieme ad altri medicinali che agiscono sul sistema immunitario.
24 Pregnancy and breast-feeding You should not use TYSABRI if you are pregnant unless you have discussed this with your doctor.
Gravidanza e allattamento Non deve usare TYSABRI in caso di gravidanza a meno che lei non abbia discusso questo con il medico.
Be sure to tell your doctor immediately if you are pregnant, think you may be pregnant, or if you are planning to become pregnant.
Informi immediatamente il medico se lei è in stato di gravidanza, se sospetta di esserlo oppure se intende intraprendere una gravidanza.
Do not breast-feed whilst using TYSABRI.
Non allatti al seno durante il trattamento con TYSABRI.
You should discuss with your doctor whether you choose to breast-feed or to use TYSABRI.
Chieda consiglio al medico per decidere se allattare al seno o se usare TYSABRI.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any other medicine with TYSABRI.
Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale insieme a TYSABRI.
Driving and using machines TYSABRI is not expected to have an effect on your ability to drive or to operate machines.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non si prevede che TYSABRI possa influire sulla sua capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.
If you are concerned, discuss this with your doctor.
Se ha qualche dubbio, ne parli con il medico.
HOW TO USE TYSABRI
COME USARE TYSABRI
TYSABRI will be prepared and given to you by a doctor.
TYSABRI sarà preparato e le sarà somministrato da un medico.
Information for medical or healthcare professionals on how to prepare and administer TYSABRI is provided at the end of this leaflet.
Le informazioni per i medici ed il personale sanitario sulla modalità di preparazione e di somministrazione di TYSABRI sono riportate alla fine di questo foglio illustrativo.
The adult dose is 300 mg given once every 4 weeks.
La dose per adulti è di 300 mg da somministrare una volta ogni 4 settimane.
TYSABRI must be diluted before it is given to you.
Prima della somministrazione, TYSABRI deve essere diluito.
It is given as a drip into a vein (by intravenous infusion), usually in your arm.
Esso viene somministrato in una vena da una flebo (un' infusione endovenosa), generalmente in un braccio.
This takes about 1 hour.
L' infusione dura circa 1 ora.
A few patients have had an allergic reaction to TYSABRI.
Qualche paziente ha manifestato una reazione allergica verso TYSABRI.
Your doctor will check for allergic reactions during the infusion and for 1 hour afterwards.
Il medico controllerà eventuali reazioni allergiche che si possono manifestare durante l' infusione e nell’ ora successiva.
Continuous dosing with TYSABRI is important, especially during the first few months of treatment.
L’ assunzione ininterrotta di TYSABRI è importante, soprattutto durante i primi mesi di trattamento.
This is because patients who received one or two doses of TYSABRI and then had a gap in treatment of three months or more, were more likely to have an allergic reaction when resuming treatment.
Il motivo è che pazienti che hanno ricevuto una o due dosi di TYSABRI e hanno successivamente interrotto il trattamento per tre mesi o più hanno dimostrato una maggior probabilità di sviluppare una reazione allergica se il trattamento viene ripreso.
If you miss your dose of TYSABRI If you miss your usual dose of TYSABRI, arrange with your doctor to receive it as soon as you can.
Se salta una dose di TYSABRI Se salta la dose abituale di TYSABRI, si metta d' accordo con il medico per riceverla il più presto possibile.
You can then continue to receive your dose of TYSABRI every 4 weeks.
Successivamente dovrà continuare a ricevere la dose di TYSABRI ogni 4 settimane.
Like all medicines, TYSABRI can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, TYSABRI può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
If you have any worrying side effects, including any not listed in this leaflet, please tell your doctor, nurse or pharmacist as soon as possible.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico, l' infermiere o il farmacista il più presto possibile.
25 Speak to your doctor or nurse immediately if you notice any of the following:
26 Informi immediatamente il medico o l' infermiere se nota la presenza di uno qualsiasi dei seguenti segni:
Signs of allergy to TYSABRI, during or shortly after your infusion: • Itchy rash (hives) • Swelling of your face, lips or tongue • Difficulty breathing • Chest pain or discomfort • Increase or decrease in your blood pressure (your doctor or nurse will notice this if they are monitoring your blood pressure).
Segni di allergia verso TYSABRI, durante l' infusione o subito dopo: • Orticaria • Gonfiore al viso, alle labbra o della lingua • Difficoltà respiratoria • Dolore o malessere al torace • Aumento o diminuzione della pressione sanguigna (che sarà notata dal medico o dall’ infermiere se la sua pressione è tenuta sotto controllo).
Signs of a possible liver problem: • Yellowing of your skin or the whites of your eyes • Unusual darkening of the urine.
Segni di un possibile problema al fegato: • Ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi • Urina di colore scuro insolito.
TYSABRI can also have other side effects.
TYSABRI può avere anche altri effetti indesiderati.
Side effects are listed below by how commonly they have been reported in clinical trials:
Gli effetti indesiderati sono riportati di seguito in base alla frequenza con la quale sono stati segnalati durante gli studi clinici.
Common side effects that may occur in less than 10 in 100 patients: • Urinary tract infection • Sore throat and runny or blocked up nose • Shivering • Itchy rash (hives) • Headache • Dizziness • Feeling sick (nausea) • Being sick (vomiting) • Joint pain • Fever • Tiredness.
Effetti indesiderati comuni che si possono verificare in meno di 10 pazienti su 100: • Infezione delle vie urinarie • Mal di gola e ipersecrezione nasale • Brividi di freddo • Orticaria • Mal di testa • Capogiri • Nausea • Vomito • Dolori alle articolazioni • Febbre • Stanchezza.
Uncommon side effects that may occur in less than 1 in 100 patients: • Severe allergy (hypersensitivity).
Effetti indesiderati non comuni che possono verificarsi in meno di 1 paziente su 100: • Allergia grave (ipersensibilità)
Rare side effects that may occur in less than 1 in 1000 patients: • Unusual infections (so-called “ Opportunistic infections”) • Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), a rare brain infection.
Effetti indesiderati rari che possono verificarsi in meno di 1 paziente su 1000: • Infezioni insolite (le cosiddette "Infezioni opportunistiche") • Leucoencefalopatia progressiva multifocale (PML) una rara infezione cerebrale.
What to do if your MS gets worse or you notice new symptoms There have been reports of a rare brain infection called PML (progressive multifocal leukoencephalopathy) that have occurred in patients who have been given TYSABRI.
Che cosa fare se nota un peggioramento della sua SM oppure in caso di comparsa di nuovi sintomi Sono stati segnalati casi di una rara infezione cerebrale denominata leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) che si è verificata in pazienti trattati con TYSABRI.
PML usually leads to severe disability or death.
Solitamente la PML provoca grave disabilità e può essere fatale.
The symptoms of PML may be similar to an MS relapse. • Therefore, if you believe your MS is getting worse or if you notice any new symptoms, it is important that you speak to your doctor as soon as possible. • Discuss your treatment with your partner or caregivers.
I sintomi della PML possono essere simili a quelli di una recidiva di SM. • Perciò, se nota un peggioramento della sua SM oppure la comparsa di nuovi sintomi, è importante che informi il medico al più presto possibile. • Parli del suo trattamento con il suo coniuge o con coloro che l' assistono.
They might see new symptoms that you might not notice such as changes in mood or behaviour, memory lapses, speech and communication difficulties, which your doctor may need to investigate further to rule out PML. • Show the Alert Card and this package leaflet to any doctor involved with your treatment, not only to your neurologist.
Essi potrebbero notare nuovi sintomi di cui lei potrebbe non accorgersi, come alterazioni dell’ umore o del comportamento, vuoti di memoria, difficoltà del linguaggio e di comunicazione, che possono dover essere ulteriormente valutati dal medico per escludere la possibilità di PML.
Serious infections may occur with TYSABRI.
Con TYSABRI si possono verificare delle infezioni gravi.
The symptoms of infections include: − an unexplained fever − severe diarrhoea
I sintomi di un' infezione comprendono:
26 − shortness of breath − prolonged dizziness − headache − stiff neck − weight loss − listlessness.
- difficoltà respiratoria
• Speak to your doctor as soon as possible if you think you have an infection. • Show the Alert Card and this package leaflet to any doctor involved with your treatment, not only to your neurologist.
• Si rivolga al suo medico al più presto possibile se pensa di avere un' infezione • Mostri la Carta d' Allerta per il Paziente e questo foglio illustrativo ad ogni medico coinvolto nella sua terapia, e non soltanto al neurologo.
You will also find this information in the Patient Alert Card you have been given by your doctor.
Troverà queste informazioni anche sulla Carta di Allerta per il Paziente che le ha dato il medico.
Will TYSABRI always work?
TYSABRI funziona sempre?
In a few patients who use TYSABRI, over time the body’ s natural defence may stop TYSABRI from working properly (the body develops antibodies to TYSABRI).
In un piccolo numero di pazienti che usano TYSABRI, con il passare del tempo le difese naturali dell' organismo possono impedire che TYSABRI agisca correttamente (l' organismo produce anticorpi verso TYSABRI).
Your doctor can decide whether TYSABRI is not working properly for you by testing your blood and will stop TYSABRI, if necessary.
Il medico potrà stabilire se TYSABRI non agisce come dovrebbe mediante un esame del sangue e, se necessario, sospenderà la somministrazione del medicinale.
HOW TO STORE TYSABRI
COME CONSERVARE TYSABRI
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere TYSABRI fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use TYSABRI after the expiry date stated on the label and carton.
Non usi TYSABRI dopo la data di scadenza che è riportata sull' etichetta e sul cartone.
If not used immediately, the diluted solution must be stored at 2˚ C - 8˚ C and infused within 8 hours of dilution.
Se non utilizzata immediatamente, la soluzione diluita deve essere conservata ad una temperatura compresa tra 2˚ C e 8˚ C e somministrata entro 8 ore dalla diluizione.
Do not use TYSABRI if you notice particles in the liquid and/ or the liquid in the vial is discoloured.
Non usi TYSABRI se nota particelle nel liquido e/ o se il liquido nel flaconcino presenta un' alterazione nel colore.
What TYSABRI contains Each 15 ml vial of concentrate contains 300 mg natalizumab (20 mg/ ml).
Cosa contiene TYSABRI Ogni flaconcino da 15 ml di concentrato contiene 300 mg di natalizumab (20 mg/ ml).
Sodium phosphate, monobasic, monohydrate Sodium phosphate, dibasic, heptahydrate Sodium chloride Polysorbate 80 (E433) Water for injections.
Sodio fosfato, monobasico, monoidrato Sodio fosfato, dibasico, eptaidrato Sodio cloruro Polisorbato 80 (E433)
What TYSABRI looks like and contents of the pack TYSABRI is a clear, colourless to slightly cloudy liquid.
Descrizione dell’ aspetto di TYSABRI e contenuto della confezione TYSABRI è un liquido incolore e limpido o leggermente opalescente.
Each carton contains one glass vial.
Ogni astuccio contiene un flaconcino di vetro.
TYSABRI must be diluted before it is given to you.
Prima della somministrazione TYSABRI deve essere diluito.
27 Marketing Authorisation Holder Elan Pharma International Ltd.
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio Elan Pharma International Ltd.
Manufacturer Biogen Idec B. V.
Produttore Biogen Idec B. V.
For any further information about this medicine, please
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentate locale del titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
This information is provided at the end of the leaflet.
I dati relativi sono riportati alla fine di questo foglio illustrativo.
España Biogen Idec Iberia SL Tel: +34 91 310 7110
29 España Biogen Idec Iberia SL Tel: +34 91 310 7110
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari:
Use aseptic technique when preparing TYSABRI solution for intravenous (IV) infusion.
Utilizzare una tecnica asettica per la preparazione della soluzione di TYSABRI per l’ infusione endovenosa (e. v.).
Remove flip-top from the vial.
Rimuovere la capsula flip-top dal flaconcino.
Gently invert the TYSABRI solution to mix completely.
Capovolgere delicatamente la soluzione con TYSABRI per miscelare completamente.
Visually inspect the diluted product for particles or discolouration prior to administration.
Prima della somministrazione ispezionare visivamente il prodotto diluito per controllare l’ assenza di particelle e di alterazione del colore.
If the diluted product is stored at 2°C - 8°C (do not freeze), allow the solution to warm to room temperature prior to infusion.
Se il prodotto diluito viene conservato ad una temperatura compresa tra 2°C e 8°C (non congelare), riportare la soluzione a temperatura ambiente prima dell’ infusione.
What is Tyverb?
Che cos’ è Tyverb?
It is available as yellow, oval tablets (250 mg).
Tyverb è un farmaco contenente il principio attivo lapatinib, disponibile in compresse ovali di colore giallo (250 mg).
What is Tyverb used for?
Per che cosa si usa Tyverb?
Tyverb is used to treat patients with advanced or metastatic breast cancer which has been shown to be ‘ expressing’ large amounts of ErbB2.
Tyverb è indicato nel trattamento di pazienti affette da carcinoma mammario avanzato o metastatico, il cui tumore “ esprime” grandi quantità di ErbB2.
This means that the cancer produces (expresses) a specific protein called ErbB2 (also known as HER2) in large quantities on the surface of the tumour cells. ‘ Metastatic’ means that the cancer has spread to other parts of the body.
Il termine “ metastatico” indica che il tumore si è diffuso ad altre parti del corpo.
Tyverb is used in combination with capecitabine (another anticancer medicine).
Tyverb è usato in associazione con capecitabina (un altro farmaco antitumorale).
It is only used in patients whose disease is getting worse following previous treatment including an anthracycline and a taxane (other types of anticancer medicine), and following treatment of their metastatic disease with trastuzumab (another anticancer medicine).
Tyverb è utilizzato soltanto se la malattia è in progressione dopo che le pazienti abbiano ricevuto un trattamento che deve aver incluso antracicline e un taxano (altri tipi di farmaci antitumorali) e una terapia con trastuzumab (un altro medicinale usato nella cura del cancro) per malattia metastatica.
How is Tyverb used?
Come si usa Tyverb?