qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If haemoglobin level exceeds 12 g/dl (7.5 mmol/l), discontinue therapy until it falls to 12 g/dl (7.5 mmol/l) or lower and then reinstitute Silapo therapy at a dose 25% below the previous dose.
conta reticolocitaria < 40.000/ µl e aumento Hb < 1 g/ dl
At the time of donating blood, Silapo should be administered after the completion of the blood donation procedure.
Al momento della donazione di sangue, Silapo deve essere somministrato dopo avere completato la procedura di donazione.
Mildly anaemic patients (haematocrit of 33-39%) requiring predeposit of ≥ 4 units of blood should be treated with Silapo at a dose of 600 IU/kg body weight 2 times weekly for 3 weeks prior to surgery.
I pazienti lievemente anemici (ematocrito 33-39%) che richiedono un predeposito di ≥ 4 unità di sangue devono essere trattati con 600 UI/ kg di Silapo 2 volte alla settimana nelle 3 settimane che precedono l’ intervento.
200 mg oral elemental iron daily) throughout the course of treatment.
20 Per l’ intera durata della terapia con Silapo, tutti i pazienti devono ricevere un’ adeguata integrazione di ferro (ad esempio 200 mg/ die di ferro elementare per via orale).
18 Intravenous injection The dose should be administered over at least 1-5 minutes, depending on the total dose.
Iniezione per via endovenosa La somministrazione deve avvenire in almeno 1-5 minuti, a seconda della dose totale.
A lternatively, the injection can be given at the end of the dialysis session via the fistula needle tubing, followed by 10 ml of sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection to rinse the tubing and ensure satisfactory injection of the medicinal product into the circulation.
In alternativa, la sostanza può essere iniettata al termine della seduta di dialisi attraverso la fistola e seguita da 10 ml of soluzione fisiologica NaCl 9 mg/ ml (0,9%) per irrigare il circuito e assicurare un’ immissione soddisfacente del prodotto in circolo.
A slower injection is preferable in patients who react to the treatment with “flu-like” symptoms.
Nei pazienti che reagiscono al trattamento con sintomi simil-influenzali è preferibile optare per una somministrazione più lenta.
There may be a moderate dose-dependent rise in the platelet count within the normal range during treatment with erythropoietin.
Durante il trattamento con eritropoietina si potrebbe verificare un moderato aumento dose-dipendente della conta piastrinica all’ interno dell’ intervallo di normalità.
This regresses during the course of continued therapy.
Questo fenomeno regredisce con il
In order to ensure optimum response to erythropoietin, adequate iron stores should be assured: − iron supplementation, e.g.
Nella maggior parte dei casi, i valori di ferritina sierica diminuiscono contemporaneamente all’ aumento dei valori di ematocrito.
200-300 mg/day orally (100-200 mg/day for paediatric patients) is recommended for chronic renal failure patients whose serum ferritin levels are below 100 ng/ml − oral iron substitution of 200-300 mg/day is recommended for all cancer patients whose transferrin saturation is below 20%.
Al fine di assicurare una risposta ottimale all’ eritropoietina devono essere garantite adeguate riserve di ferro: − nei pazienti con insufficienza renale cronica e livelli di ferritina sierica inferiori a 100 ng/ ml si consiglia integrazione di ferro, ad esempio 200-300 mg/ die per via orale (100-200 mg/ die nei pazienti pediatrici); − in tutti i pazienti oncologici con valori di saturazione della transferrina inferiori al 20% si consiglia un’ integrazione di ferro per via orale di 200-300 mg/ die.
19 All of these additive factors of anaemia should also be carefully considered when deciding to increase the dose of erythropoietin in cancer patients.
Tutti questi fattori che contribuiscono alla comparsa dell’ anemia devono inoltre essere valutati con attenzione prima di decidere di aumentare il dosaggio eritropoietina nei pazienti oncologici.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i.e. essentially ‘sodium-free’.
Questo prodotto medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, ovvero è da considerarsi ‘ povero di sodio’.
Immunogenicity data for subcutaneous use of Silapo in patients at risk for antibody-induced Pure Red Cell Aplasia (PRCA), i.e. patients with renal anaemia, are not sufficient.
Non sono ancora disponibili dati sufficienti sull’ immunogenicità riguardo all’ uso di Silapo per via sottocutanea in pazienti a rischio di aplasia specifica della serie rossa (PRCA) indotta da anticorpi, ovvero pazienti affetti da anemia renale.
In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/dl (7.5 mmol/l).
In studi clinici è stato osservato un aumento del rischio di decesso ed eventi cardiovascolari gravi in caso di somministrazione di agenti stimolanti l’ eritropoiesi (ESA) per ottenere valori emoglobinici superiori a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
The rate of increase in haemoglobin should be approximately 1 g/dl (0.62 mmol/l) per month and should not exceed 2 g/dl (1.25 mmol/l) per month to minimize the risk of developing or worsening of hypertension.
L’ aumento di emoglobina deve essere all’ incirca di 1 g/ dl (0,62 mmol/ l) al mese e non deve superare i 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) al mese, per ridurre al minimo il rischio di insorgenza di ipertensione o un suo aggravamento.
In patients developing sudden lack of efficacy, defined by a decrease in haemoglobin (1-2 g/dl per month) with increased need for transfusions, a reticulocyte count should be obtained and typical causes of non-response (e.g. iron, folate, or Vitamin B12-deficiency, aluminium intoxication, infection or inflammation, blood loss, and haemolysis) should be investigated.
Nei pazienti che mostrano un’ improvvisa perdita di efficacia, dimostrata da una diminuzione di emoglobina (1− 2 g/ dl al mese) con maggiore bisogno di trasfusioni, deve essere eseguito un conteggio dei reticolociti e devono essere valutate le cause tipiche che impediscono la risposta al trattamento (ad es. carenza di
If PRCA is diagnosed, therapy with Silapo must be immediately discontinued and testing for erythropoietin antibodies should be considered.
In caso di diagnosi di PRCA, la terapia con Silapo deve essere immediatamente sospesa e va valutata l '’ eventualità di eseguire un test per la presenza di anticorpi anti-eritropoietina.
20 electrolytes should be monitored in chronic renal failure patients.
Nei pazienti con insufficienza renale cronica devono essere monitorati gli elettroliti sierici.
If the rate of increase in haemoglobin exceeds 2 g/dl (1.25 mmol/l) per month or the haemoglobin level exceeds 12 g/dl (7,5 mmol/l), the dose adjustment detailed in section 4.2 should be thoroughly performed to minimise the risk of thrombotic events (see section 4.2).
Nei pazienti oncologici in trattamento chemioterapico, se l’ emoglobina aumenta più di 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) al mese oppure se il suo livello supera 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), è necessario eseguire scrupolosamente la procedura di aggiustamento posologico indicata nel paragrafo 4.2 al fine di ridurre i potenziali fattori di rischio di eventi trombotici (vedere paragrafo 4.2).
As an increased incidence of thrombotic vascular events (TVEs) has been observed in cancer patients receiving erythropoietic agents (see section 4.8), this risk should be carefully weighed against the benefit to be derived from treatment (with Silapo) particularly in cancer patients with an increased risk of thrombotic vascular events, such as obesity and patients with a prior history of TVEs (e.g. deep venous thrombosis or pulmonary embolism).
Dal momento che si è osservato un aumento dell’ incidenza di eventi tromboembolici nei pazienti oncologici sottoposti a trattamento con agenti eritropoietici (vedere paragrafo 4.8), tale rischio deve essere valutato con attenzione alla luce del beneficio derivante dal trattamento (con Silapo), particolarmente in quei pazienti oncologici che presentano un aumento del rischio tromboembolico, come soggetti obesi o con anamnesi di eventi trombotici e vascolari (trombosi venosa profonda, embolia polmonare).
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
23 dell’ eritropoietina possono essere espressi sulla superficie di una serie di cellule neoplastiche.
In controlled clinical studies, use of Epoetin alfa and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown: • shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/dl (8.7 mmol/l), • shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/dl (7.5 -8.7 mmol/l), • increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/dl (7.5 mmol/l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy.
In studi clinici controllati, l’ uso di epoetina alfa e di altri agenti stimolanti l’ eritropoiesi (ESA) ha mostrato: • Una riduzione del tempo alla progressione del tumore in pazienti con cancro avanzato del distretto testa-collo trattati con radioterapia, se somministrati per ottenere valori emoglobinici superiori a 14 g/ dl (8,7 mmol/ l), • una riduzione della sopravvivenza globale e un aumento dei decessi attribuiti alla progressione del tumore a 4 mesi in pazienti con carcinoma mammario metastatico trattate con chemioterapia, se somministrati per ottenere valori emoglobinici di 12-14 g/ dl (7,5- 8,7 mmol/ l), • un aumento del rischio di decesso se somministrati per ottenere valori emoglobinici di 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) in pazienti con neoplasie maligne attive, non trattati con chemioterapia né con radioterapia.
21 In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
Sulla base di quanto riportato sopra, in alcune condizioni cliniche la trasfusione di sangue deve essere il trattamento preferito per la gestione dell’ anemia nei pazienti affetti da neoplasia.
Silapo is a biological medicinal product.
24 Silapo è un medicinale biologico.
22 Antibody-mediated erythroblastopenia (PRCA) has been reported after months to years of treatment with epoetin alfa.
È stata osservata eritroblastopenia (PRCA) mediata da anticorpi dopo mesi o anni di trattamento con epoetina alfa.
Surgery patients in autologous predonation programmes
Pazienti candidati a interventi chirurgici facenti parte di programmi di predonazione autologa Indipendentemente dal trattamento con eritropoietina, nei pazienti chirurgici con patologia
Independent of erythropoietin treatment, thrombotic and vascular events may occur in surgical patients with underlying cardiovascular disease following repeated phlebotomy.
25 cardiovascolare sottostante possono verificarsi eventi tromboembolici a seguito di flebotomie ripetute.
23 The biological efficacy of erythropoietin has been demonstrated in various animal models in vivo (normal and anaemic rats, polycythaemic mice).
L’ efficacia biologica dell’ eritropoietina è stata dimostrata in vari modelli animali in vivo (ratti normali e anemici, topi policitemici).
Functional Assessment of Cancer Therapy-Anaemia (FACT-An) general scale, FACT-An fatigue scale, and Cancer Linear Analogue Scale (CLAS).
In uno studio prospettico randomizzato, controllato in doppio cieco con placebo e condotto su 375 pazienti anemici affetti da diverse neoplasie non mieloidi e in trattamento chemioterapico senza platino, è stata evidenziata una significativa riduzione delle sequele associate all’ anemia (come affaticamento, astenia e riduzione dell’ attività), misurate dai seguenti strumenti di valutazione: la scala di valutazione generale FACT-An (Functional Assessment of Cancer Therapy-Anaemia), la scala di valutazione dell’ affaticamento FACT-An e la Cancer Linear Analogue Scale (CLAS).
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
26 L’ eritropoietina è un fattore di crescita che stimola principalmente la produzione di eritrociti.
The re is an increased risk for thromboembolic events in patients with cancer treated with recombinant human erythropoietin and a negative impact on overall survival cannot be excluded.
Esiste un aumento del rischio di eventi tromboembolici nei pazienti oncologici trattati con eritropoietina umana ricombinante e non può essere escluso un effetto negativo sulla sopravvivenza generale.
24 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Proprietà farmacocinetiche
In some pre-clinical toxicological studies in dogs and rats, but not in monkeys, erythropoietin therapy was associated with subclinical bone marrow fibrosis (bone marrow fibrosis is a known complication of chronic renal failure in humans and may be related to secondary hyperparathyroidism or unknown factors.
In alcuni studi tossicologici preclinici condotti su cani e ratti, ma non su scimmie, la terapia con eritropoietina è stata associata a fibrosi subclinica del midollo osseo (la fibrosi del midollo osseo è una complicanza nota dell’ insufficienza renale cronica nell’ uomo e può essere correlata a
Each pre-filled syringe contains 0.6 ml solution for injection.
28 Ogni siringa preriempita contiene 0,6 ml di soluzione per iniezione.
26 STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Germany
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Germania
Silapo 3000 IU/0.9ml solution for injection in pre-filled syringe
Silapo 3000 UI/ 0,9 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patientsIn patients with chronic renal failure the medicinal product has to be administered intravenously (see section 4.4)
30 Trattamento dell’ anemia sintomatica in pazienti adulti e pediatrici con insufficienza renale cronica Nei pazienti con insufficienza renale cronica Silapo deve essere somministrato per via endovenosa (vedere paragrafo 4.4).
28 The haemoglobin concentration aimed for is between 10 and 12 g/dl (6.2-7.5 mmol/l), except in paediatric patients in whom the haemoglobin concentration should be between 9.5 and 11 g/dl (5.9-6.8 mmol/l).
La concentrazione di emoglobina auspicata è compresa tra 10 e 12 g/ dl (6,2-7,5 mmol/ l), eccetto che nei pazienti pediatrici, nei quali la concentrazione di emoglobina deve essere compresa tra 9,5 e 11 g/ dl (5,9-6,8 mmol/ l).
29 The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6.8 g/dl or < 4.25 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial haemoglobin is higher > 6.8 g/dl or > 4.25 mmol/l).
I dati clinici disponibili indicano che i pazienti con un livello iniziale di emoglobina molto basso (< 6,8 g/ dl o < 4,25 mmol/l) possono richiedere dosi di mantenimento più elevate rispetto a pazienti che presentano un livello iniziale di emoglobina più elevato (> 6,8 g/ dl o > 4,25 mmol/ l).
Silapo therapy should continue until one month after the end of chemotherapy.
32 La terapia con Silapo deve essere proseguita per un altro mese dopo la fine della chemioterapia.
30 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
33 150 UI/ kg 3x/ settimana oppure 450 UI/ kg una volta alla settimana
200 mg oral elemental iron daily) throughout the course of treatment.
34 Per l’ intera durata della terapia con Silapo, tutti i pazienti devono ricevere un’ adeguata integrazione di ferro (ad esempio 200 mg/ die di ferro elementare per via orale).
31 Intravenous injection The dose should be administered over at least 1-5 minutes, depending on the total dose.
Iniezione per via endovenosa La somministrazione deve avvenire in almeno 1-5 minuti, a seconda della dose totale.
32 All of these additive factors of anaemia should also be carefully considered when deciding to increase the dose of erythropoietin in cancer patients.
Tutti questi fattori che contribuiscono alla comparsa dell’ anemia devono inoltre essere valutati con attenzione prima di decidere di aumentare il dosaggio eritropoietina nei pazienti oncologici.
33 electrolytes should be monitored in chronic renal failure patients.
Nei pazienti con insufficienza renale cronica devono essere monitorati gli elettroliti sierici.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
37 dell’ eritropoietina possono essere espressi sulla superficie di una serie di cellule neoplastiche.
34 In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
Sulla base di quanto riportato sopra, in alcune condizioni cliniche la trasfusione di sangue deve essere il trattamento preferito per la gestione dell’ anemia nei pazienti affetti da neoplasia.
Silapo is a biological medicinal product.
38 Silapo è un medicinale biologico.
35 Antibody-mediated erythroblastopenia (PRCA) has been reported after months to years of treatment with epoetin alfa.
È stata osservata eritroblastopenia (PRCA) mediata da anticorpi dopo mesi o anni di trattamento con epoetina alfa.
Independent of erythropoietin treatment, thrombotic and vascular events may occur in surgical patients with underlying cardiovascular disease following repeated phlebotomy.
39 Indipendentemente dal trattamento con eritropoietina, nei pazienti chirurgici con patologia cardiovascolare sottostante possono verificarsi eventi tromboembolici a seguito di flebotomie ripetute.
36 The biological efficacy of erythropoietin has been demonstrated in various animal models in vivo (normal and anaemic rats, polycythaemic mice).
L’ efficacia biologica dell’ eritropoietina è stata dimostrata in vari modelli animali in vivo (ratti normali e anemici, topi policitemici).
Two other smaller, randomized, placebo-controlled trials failed to show a significant improvement in quality of life parameters on the EORTC-QLQ-C30 scale or CLAS, respectively.
40 con la scala EORTC-QLQ-C30 e con la CLAS.
37 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Proprietà farmacocinetiche
In some pre-clinical toxicological studies in dogs and rats, but not in monkeys, erythropoietin therapy was associated with subclinical bone marrow fibrosis (bone marrow fibrosis is a known complication of chronic renal failure in humans and may be related to secondary hyperparathyroidism or unknown factors.
41 eritropoietina è stata associata a fibrosi subclinica del midollo osseo (la fibrosi del midollo osseo è una complicanza nota dell’ insufficienza renale cronica nell’ uomo e può essere correlata a iperparatiroidismo secondario o a fattori ignoti).
Pre-filled syringe Type I glass with a fixed steel injection needle and a plunger stopper with PTFE coating.
42 Siringa preriempita in vetro di tipo I con ago fisso in acciaio e tappo dello stantuffo rivestito in PTFE.
Silapo 4000 IU/0.4ml solution for injection in pre-filled syringe
Silapo 4000 UI/ 0,4 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patientsIn patients with chronic renal failure the medicinal product has to be administered intravenously (see section 4.4)
44 Trattamento dell’ anemia sintomatica in pazienti adulti e pediatrici con insufficienza renale cronica Nei pazienti con insufficienza renale cronica Silapo deve essere somministrato per via endovenosa (vedere paragrafo 4.4).
41 The haemoglobin concentration aimed for is between 10 and 12 g/dl (6.2-7.5 mmol/l), except in paediatric patients in whom the haemoglobin concentration should be between 9.5 and 11 g/dl (5.9-6.8 mmol/l).
La concentrazione di emoglobina auspicata è compresa tra 10 e 12 g/ dl (6,2-7,5 mmol/ l), eccetto che nei pazienti pediatrici, nei quali la concentrazione di emoglobina deve essere compresa tra 9,5 e 11 g/ dl (5,9-6,8 mmol/ l).
42 The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6.8 g/dl or < 4.25 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial haemoglobin is higher > 6.8 g/dl or > 4.25 mmol/l).
I dati clinici disponibili indicano che i pazienti con un livello iniziale di emoglobina molto basso (< 6,8 g/ dl o < 4,25 mmol/l) possono richiedere dosi di mantenimento più elevate rispetto a pazienti che presentano un livello iniziale di emoglobina più elevato (> 6,8 g/ dl o > 4,25 mmol/ l).
− Adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis
− Pazienti adulti con insufficienza renale non ancora dializzati
Silapo therapy should continue until one month after the end of chemotherapy.
46 La terapia con Silapo deve essere proseguita per un altro mese dopo la fine della chemioterapia.
43 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
47 150 UI/ kg 3x/ settimana oppure 450 UI/ kg una volta alla settimana
200 mg oral elemental iron daily) throughout the course of treatment.
48 Per l’ intera durata della terapia con Silapo, tutti i pazienti devono ricevere un’ adeguata integrazione di ferro (ad esempio 200 mg/ die di ferro elementare per via orale).
In travenous injection The dose should be administered over at least 1-5 minutes, depending on the total dose.
Iniezione per via endovenosa La somministrazione deve avvenire in almeno 1-5 minuti, a seconda della dose totale.
200-300 mg/day orally (100-200 mg/day for paediatric patients) is recommended for chronic renal failure patients whose serum ferritin levels are below 100 ng/ml − oral iron substitution of 200-300 mg/day is recommended for all cancer patients whose
Al fine di assicurare una risposta ottimale all’ eritropoietina devono essere garantite adeguate riserve di ferro: − nei pazienti con insufficienza renale cronica e livelli di ferritina sierica inferiori a 100 ng/ ml si consiglia integrazione di ferro, ad esempio 200-300 mg/ die per via orale (100-200 mg/ die nei pazienti pediatrici); − in tutti i pazienti oncologici con valori di saturazione della transferrina inferiori al 20% si consiglia un’ integrazione di ferro per via orale di 200-300 mg/ die.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
51 dell’ eritropoietina possono essere espressi sulla superficie di una serie di cellule neoplastiche.
Silapo is a biological medicinal product.
52 Silapo è un medicinale biologico.
Independent of erythropoietin treatment, thrombotic and vascular events may occur in surgical patients with underlying cardiovascular disease following repeated phlebotomy.
53 cardiovascolare sottostante possono verificarsi eventi tromboembolici a seguito di flebotomie ripetute.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
54 L’ eritropoietina è un fattore di crescita che stimola principalmente la produzione di eritrociti.
Each pre-filled syringe contains 0.4 ml solution for injection.
56 Ogni siringa preriempita contiene 0,4 ml di soluzione per iniezione.
52 Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Germany
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Germania
Silapo 5000 IU/0.5ml solution for injection in pre-filled syringe
Silapo 5000 UI/ 0,5 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patientsIn patients with chronic renal failure the medicinal product has to be administered intravenously (see section 4.4)
58 Trattamento dell’ anemia sintomatica in pazienti adulti e pediatrici con insufficienza renale cronica Nei pazienti con insufficienza renale cronica Silapo deve essere somministrato per via endovenosa (vedere paragrafo 4.4).
The haemoglobin concentration aimed for is between 10 and 12 g/dl (6.2-7.5 mmol/l), except in paediatric patients in whom the haemoglobin concentration should be between 9.5 and 11 g/dl (5.9-6.8 mmol/l).
La concentrazione di emoglobina auspicata è compresa tra 10 e 12 g/ dl (6,2-7,5 mmol/ l), eccetto che nei pazienti pediatrici, nei quali la concentrazione di emoglobina deve essere compresa tra 9,5 e 11 g/ dl (5,9-6,8 mmol/ l).
The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6.8 g/dl or < 4.25 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial haemoglobin is higher > 6.8 g/dl or > 4.25 mmol/l).
I dati clinici disponibili indicano che i pazienti con un livello iniziale di emoglobina molto basso (< 6,8 g/ dl o < 4,25 mmol/l) possono richiedere dosi di mantenimento più elevate rispetto a pazienti che presentano un livello iniziale di emoglobina più elevato (> 6,8 g/ dl o > 4,25 mmol/ l).
The initial dose is 150 IU/kg given subcutaneously 3 times per week.
60 La dose iniziale è di 150 UI/ kg, 3 volte alla settimana per via sottocutanea.
56 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
61 150 UI/ kg 3x/ settimana oppure 450 UI/ kg una volta alla settimana
200 mg oral elemental iron daily) throughout the course of treatment.
62 Per l’ intera durata della terapia con Silapo, tutti i pazienti devono ricevere un’ adeguata integrazione di ferro (ad esempio 200 mg/ die di ferro elementare per via orale).
Tumour growth potential Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
I recettori
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
65 dell’ eritropoietina possono essere espressi sulla superficie di una serie di cellule neoplastiche.
Silapo is a biological medicinal product.
66 Silapo è un medicinale biologico.
Independent of erythropoietin treatment, thrombotic and vascular events may occur in surgical patients with underlying cardiovascular disease following repeated phlebotomy.
67 cardiovascolare sottostante possono verificarsi eventi tromboembolici a seguito di flebotomie ripetute.
62 The apparent molecular weight of erythropoietin is 32,000-40,000 Dalton.
Il peso molecolare apparente dell’ eritropoietina è di 32000-40000 dalton.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
68 L’ eritropoietina è un fattore di crescita che stimola principalmente la produzione di eritrociti.
63 thromboembolic events in patients with cancer treated with recombinant human erythropoietin and a negative impact on overall survival cannot be excluded.
Esiste un aumento del rischio di eventi tromboembolici nei pazienti oncologici trattati con eritropoietina umana ricombinante e non può essere escluso un effetto negativo sulla sopravvivenza generale.
6.2 Incompatibilities
70 6.2 Incompatibilità
65 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Silapo 6000 IU/0.6ml solution for injection in pre-filled syringe
Silapo 6000 UI/ 0,6 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patientsIn patients with chronic renal failure the medicinal product has to be administered intravenously (see section 4.4)
73 Trattamento dell’ anemia sintomatica in pazienti adulti e pediatrici con insufficienza renale cronica Nei pazienti con insufficienza renale cronica Silapo deve essere somministrato per via endovenosa (vedere paragrafo 4.4).
Silapo therapy should continue until one month after the end of chemotherapy.
75 La terapia con Silapo deve essere proseguita per un altro mese dopo la fine della chemioterapia.
69 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
76 150 UI/ kg 3x/ settimana oppure 450 UI/ kg una volta alla settimana
200 mg oral elemental iron daily) throughout the course of treatment.
77 Per l’ intera durata della terapia con Silapo, tutti i pazienti devono ricevere un’ adeguata integrazione di ferro (ad esempio 200 mg/ die di ferro elementare per via orale).
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
80 dell’ eritropoietina possono essere espressi sulla superficie di una serie di cellule neoplastiche.
In controlled clinical studies, use of Epoetin alfa and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown: • shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/dl (8.7 mmol/l), • shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/dl (7.5 -8.7 mmol/l),
In studi clinici controllati, l’ uso di epoetina alfa e di altri agenti stimolanti l’ eritropoiesi (ESA) ha mostrato: • Una riduzione del tempo alla progressione del tumore in pazienti con cancro avanzato del distretto testa-collo trattati con radioterapia, se somministrati per ottenere valori emoglobinici superiori a 14 g/ dl (8,7 mmol/ l), • una riduzione della sopravvivenza globale e un aumento dei decessi attribuiti alla progressione del tumore a 4 mesi in pazienti con carcinoma mammario metastatico trattate con chemioterapia, se somministrati per ottenere valori emoglobinici di 12-14 g/ dl (7,5- 8,7 mmol/ l), • un aumento del rischio di decesso se somministrati per ottenere valori emoglobinici di 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) in pazienti con neoplasie maligne attive, non trattati con chemioterapia né con radioterapia.
Silapo is a biological medicinal product.
81 Silapo è un medicinale biologico.
The se increases in blood pressure can be treated with medicinal products.
Tale aumento della pressione arteriosa può essere trattato farmacologicamente.
Independent of erythropoietin treatment, thrombotic and vascular events may occur in surgical patients with underlying cardiovascular disease following repeated phlebotomy.
82 cardiovascolare sottostante possono verificarsi eventi tromboembolici a seguito di flebotomie ripetute.
The refore, routine volume replacement should be performed in such patients.
Pertanto, tali pazienti vanno sottoposti di routine alla sostituzione del volume di sangue prelevato.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
83 L’ eritropoietina è un fattore di crescita che stimola principalmente la produzione di eritrociti.
76 apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Non è noto in quale misura questi dati siano attribuibili alla somministrazione di eritropoietina umana ricombinante a pazienti oncologici in trattamento chemioterapico per ottenere concentrazioni emoglobiniche inferiori a 13 g/ dl, in quanto solo pochi pazienti con le caratteristiche descritte sono stati inclusi nei dati oggetto della revisione.
Each pre-filled syringe contains 0.6 ml solution for injection.
85 Ogni siringa preriempita contiene 0,6 ml di soluzione per iniezione.
79 1.
86 1.
Silapo 8000 IU/0.8ml solution for injection in pre-filled syringe
Silapo 8000 UI/ 0,8 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita
4.1 Therapeutic indications − Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult and paediatric patients: o Treatment of anaemia associated with chronic renal failure in adult and paediatric patients on haemodialysis and adult patients on peritoneal dialysis (See section 4.4). o Treatment of severe anaemia of renal origin accompanied by clinical symptoms in adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis (See section 4.4). − Treatment of anaemia and reduction of transfusion requirements in adult patients receiving chemotherapy for solid tumours, malignant lymphoma or multiple myeloma, and at risk of transfusion as assessed by the patient's general status (e.g. cardiovascular status, pre-existing anaemia at the start of chemotherapy). − Silapo can be used to increase the yield of autologous blood from patients in a predonation programme.
adulti e pediatrici: • Trattamento dell’ anemia associata ad insufficienza renale cronica in pazienti adulti e pediatrici in emodialisi e in pazienti adulti in dialisi peritoneale (vedere paragrafo 4.4). • Trattamento dell' anemia grave di origine renale con sintomatologia clinica in pazienti adulti con insufficienza renale non ancora sottoposti a dialisi (vedere paragrafo 4.4). − Trattamento dell’ anemia e riduzione del fabbisogno trasfusionale in pazienti adulti sottoposti a chemioterapia per tumori solidi, linfoma maligno o mieloma multiplo e a rischio di emotrasfusione come indicato dallo stato generale del paziente (situazione cardiovascolare, anemia preesistente all’ inizio della chemioterapia). − Silapo può essere usato per incrementare la quantità di sangue autologo in pazienti facenti parte di un programma di predonazione.
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patientsIn patients with chronic renal failure the medicinal product has to be administered intravenously (see section 4.4)
87 Trattamento dell’ anemia sintomatica in pazienti adulti e pediatrici con insufficienza renale cronica Nei pazienti con insufficienza renale cronica Silapo deve essere somministrato per via endovenosa (vedere paragrafo 4.4).
Silapo therapy should continue until one month after the end of chemotherapy.
89 La terapia con Silapo deve essere proseguita per un altro mese dopo la fine della chemioterapia.
82 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
90 150 UI/ kg 3x/ settimana oppure 450 UI/ kg una volta alla settimana
200 mg oral elemental iron daily) throughout the course of treatment.
91 Per l’ intera durata della terapia con Silapo, tutti i pazienti devono ricevere un’ adeguata integrazione di ferro (ad esempio 200 mg/ die di ferro elementare per via orale).
Alternatively, the injection can be given at the end of the dialysis session via the fistula needle tubing, followed by 10 ml of sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection to rinse the tubing and ensure satisfactory injection of the medicinal product into the circulation.
In alternativa, la sostanza può essere iniettata al termine della seduta di dialisi attraverso la fistola e seguita da 10 ml of soluzione fisiologica NaCl 9 mg/ ml (0,9%) per irrigare il circuito e assicurare un’ immissione soddisfacente del prodotto in circolo.
In patients developing sudden lack of efficacy, defined by a decrease in haemoglobin (1-2 g/dl per month) with increased need for transfusions, a reticulocyte count should be obtained and typical causes of non-response (e.g. iron, folate, or Vitamin B12-deficiency, aluminium intoxication, infection or inflammation, blood loss, and haemolysis) should be investigated.
Nei pazienti che mostrano un’ improvvisa perdita di efficacia, dimostrata da una diminuzione di emoglobina (1− 2 g/ dl al mese) con maggiore bisogno di trasfusioni, deve essere eseguito un conteggio dei reticolociti e
Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
94 Le epoetine sono fattori di crescita che stimolano principalmente la produzione di eritrociti.
Silapo is a biological medicinal product.
95 Silapo è un medicinale biologico.
Independent of erythropoietin treatment, thrombotic and vascular events may occur in surgical patients with underlying cardiovascular disease following repeated phlebotomy.
96 cardiovascolare sottostante possono verificarsi eventi tromboembolici a seguito di flebotomie ripetute.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
97 L’ eritropoietina è un fattore di crescita che stimola principalmente la produzione di eritrociti.
89 apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Non è noto in quale misura questi dati siano attribuibili alla somministrazione di eritropoietina umana ricombinante a pazienti oncologici in trattamento chemioterapico per ottenere concentrazioni emoglobiniche inferiori a 13 g/ dl, in quanto solo pochi pazienti con le caratteristiche descritte sono stati inclusi nei dati oggetto della revisione.
In some pre-clinical toxicological studies in dogs and rats, but not in monkeys, erythropoietin therapy was associated with subclinical bone marrow fibrosis (bone marrow fibrosis is a known complication of chronic renal failure in humans and may be related to secondary hyperparathyroidism or unknown factors.
In alcuni studi tossicologici preclinici condotti su cani e ratti, ma non su scimmie, la terapia con eritropoietina è stata associata a fibrosi subclinica del midollo osseo (la fibrosi del midollo osseo è una
Each pre-filled syringe contains 0.8 ml solution for injection.
99 Ogni siringa preriempita contiene 0,8 ml di soluzione per iniezione.
92 1.
100 1.
Silapo 10000 IU/1.0ml solution for injection in pre-filled syringe
Silapo 10000 UI/ 1,0 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patientsIn patients with chronic renal failure the medicinal product has to be administered intravenously (see section 4.4)
101 Trattamento dell’ anemia sintomatica in pazienti adulti e pediatrici con insufficienza renale cronica Nei pazienti con insufficienza renale cronica Silapo deve essere somministrato per via endovenosa (vedere paragrafo 4.4).
A naemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a physician´s evaluation of the individual patient´s clinical course and condition is necessary.
I sintomi e le conseguenze dell’ anemia possono variare a seconda dell’ età, sesso e gravità complessiva della malattia; da parte del medico è necessaria una valutazione individuale del decorso clinico e delle condizioni di ogni singolo paziente.
Silapo therapy should continue until one month after the end of chemotherapy.
103 La terapia con Silapo deve essere proseguita per un altro mese dopo la fine della chemioterapia.
95 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
104 150 UI/ kg 3x/ settimana oppure 450 UI/ kg una volta alla settimana
200 mg oral elemental iron daily) throughout the course of treatment.
105 Per l’ intera durata della terapia con Silapo, tutti i pazienti devono ricevere un’ adeguata integrazione di ferro (ad esempio 200 mg/ die di ferro elementare per via orale).
This regresses during the course of continued therapy.
106 proseguimento della terapia.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
108 dell’ eritropoietina possono essere espressi sulla superficie di una serie di cellule neoplastiche.
Silapo is a biological medicinal product.
109 Silapo è un medicinale biologico.
Independent of erythropoietin treatment, thrombotic and vascular events may occur in surgical patients with underlying cardiovascular disease following repeated phlebotomy.
110 cardiovascolare sottostante possono verificarsi eventi tromboembolici a seguito di flebotomie ripetute.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
111 L’ eritropoietina è un fattore di crescita che stimola principalmente la produzione di eritrociti.
102 apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Non è noto in quale misura questi dati siano attribuibili alla somministrazione di eritropoietina umana ricombinante a pazienti oncologici in trattamento chemioterapico per ottenere concentrazioni emoglobiniche inferiori a 13 g/ dl, in quanto solo pochi pazienti con le caratteristiche descritte sono stati inclusi nei dati oggetto della revisione.
Each pre-filled syringe contains 1.0 ml solution for injection.
113 Ogni siringa preriempita contiene 1,0 ml di soluzione per iniezione.
105 1.
114 1.
Silapo 20000 IU/0.5ml solution for injection in pre-filled syringe
Silapo 20000 UI/ 0,5 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita
− Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult and paediatric patients: o Treatment of anaemia associated with chronic renal failure in adult and paediatric patients on haemodialysis and adult patients on peritoneal dialysis (See section 4.4). o Treatment of severe anaemia of renal origin accompanied by clinical symptoms in adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis (See section 4.4). − − Treatment of anaemia and reduction of transfusion requirements in adult patients receiving chemotherapy for solid tumours, malignant lymphoma or multiple myeloma, and at risk of transfusion as assessed by the patient's general status (e.g. cardiovascular status, pre-existing anaemia at the start of chemotherapy). − Silapo can be used to increase the yield of autologous blood from patients in a predonation programme.
adulti e pediatrici: • Trattamento dell’ anemia associata ad insufficienza renale cronica in pazienti adulti e pediatrici in emodialisi e in pazienti adulti in dialisi peritoneale (vedere paragrafo 4.4). • Trattamento dell' anemia grave di origine renale con sintomatologia clinica in pazienti adulti con insufficienza renale non ancora sottoposti a dialisi (vedere paragrafo 4.4). − Trattamento dell’ anemia e riduzione del fabbisogno trasfusionale in pazienti adulti sottoposti a chemioterapia per tumori solidi, linfoma maligno o mieloma multiplo e a rischio di emotrasfusione come indicato dallo stato generale del paziente (situazione cardiovascolare, anemia preesistente all’ inizio della chemioterapia). − Silapo può essere usato per incrementare la quantità di sangue autologo in pazienti facenti parte di un programma di predonazione.
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patientsIn patients with chronic renal failure the medicinal product has to be administered intravenously (see section 4.4)
115 Trattamento dell’ anemia sintomatica in pazienti adulti e pediatrici con insufficienza renale cronica Nei pazienti con insufficienza renale cronica Silapo deve essere somministrato per via endovenosa (vedere paragrafo 4.4).
106 The haemoglobin concentration aimed for is between 10 and 12 g/dl (6.2-7.5 mmol/l), except in paediatric patients in whom the haemoglobin concentration should be between 9.5 and 11 g/dl (5.9-6.8 mmol/l).
La concentrazione di emoglobina auspicata è compresa tra 10 e 12 g/ dl (6,2-7,5 mmol/ l), eccetto che nei pazienti pediatrici, nei quali la concentrazione di emoglobina deve essere compresa tra 9,5 e 11 g/ dl (5,9-6,8 mmol/ l).
A nemia symptoms and sequaelea may vary with age, gender and overall burden of disesase; a physician´s evaluation of the individual patient´s clinical course and condition is necessary.
Sintomi e sequele dell’ anemia possono variare a seconda dell 'età, del sesso e e del carico complessivo della malattia; è necessario che il decorso clinico e le condizioni del singolo paziente siano valutati dal medico.
107 The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6.8 g/dl or < 4.25 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial haemoglobin is higher > 6.8 g/dl or > 4.25 mmol/l).
I dati clinici disponibili indicano che i pazienti con un livello iniziale di emoglobina molto basso (< 6,8 g/ dl o < 4,25 mmol/l) possono richiedere dosi di mantenimento più elevate rispetto a pazienti che presentano un livello iniziale di emoglobina più elevato (> 6,8 g/ dl o > 4,25 mmol/ l).
Silapo therapy should continue until one month after the end of chemotherapy.
117 La terapia con Silapo deve essere proseguita per un altro mese dopo la fine della chemioterapia.
108 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
118 150 UI/ kg 3x/ settimana oppure 450 UI/ kg una volta alla settimana
200 mg oral elemental iron daily) throughout the course of treatment.
119 Per l’ intera durata della terapia con Silapo, tutti i pazienti devono ricevere un’ adeguata integrazione di ferro (ad esempio 200 mg/ die di ferro elementare per via orale).
109 Intravenous injection The dose should be administered over at least 1-5 minutes, depending on the total dose.
Iniezione per via endovenosa La somministrazione deve avvenire in almeno 1-5 minuti, a seconda della dose totale.
This regresses during the course of continued therapy.
120 proseguimento della terapia.
110 All of these additive factors of anaemia should also be carefully considered when deciding to increase the dose of erythropoietin in cancer patients.
Tutti questi fattori che contribuiscono alla comparsa dell’ anemia devono inoltre essere valutati con attenzione prima di decidere di aumentare il dosaggio eritropoietina nei pazienti oncologici.
111 electrolytes should be monitored in chronic renal failure patients.
Nei pazienti con insufficienza renale cronica devono essere monitorati gli elettroliti sierici.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
122 dell’ eritropoietina possono essere espressi sulla superficie di una serie di cellule neoplastiche.
112 In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
Sulla base di quanto riportato sopra, in alcune condizioni cliniche la trasfusione di sangue deve essere il trattamento preferito per la gestione dell’ anemia nei pazienti affetti da neoplasia.
Silapo is a biological medicinal product.
123 Silapo è un medicinale biologico.
113 Antibody-mediated erythroblastopenia (PRCA) has been reported after months to years of treatment with epoetin alfa.
È stata osservata eritroblastopenia (PRCA) mediata da anticorpi dopo mesi o anni di trattamento con epoetina alfa.
Independent of erythropoietin treatment, thrombotic and vascular events may occur in surgical patients with underlying cardiovascular disease following repeated phlebotomy.
124 cardiovascolare sottostante possono verificarsi eventi tromboembolici a seguito di flebotomie ripetute.
114 The biological efficacy of erythropoietin has been demonstrated in various animal models in vivo (normal and anaemic rats, polycythaemic mice).
L’ efficacia biologica dell’ eritropoietina è stata dimostrata in vari modelli animali in vivo (ratti normali e anemici, topi policitemici).
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
125 L’ eritropoietina è un fattore di crescita che stimola principalmente la produzione di eritrociti.
115 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Disodium phosphate dihydrate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Sodium chloride Calcium chloride dihydrate Polysorbate 20 Glycine Leucine Isoleucine Threonine Glutamic acid Phenylalanine Water for injections
Sodio fosfato dibasico diidrato Sodio fosfato monobasico diidrato Sodio cloruro Calcio cloruro diidrato Polisorbato 20 Glicina Leucina Isoleucina Treonina Acido glutammico Fenilalanina Acqua per soluzioni iniettabili Sodio idrossido (per regolare il pH) Acido cloridrico (per regolare il pH)
Each pre-filled syringe contains 0.5 ml solution for injection.
127 Ogni siringa preriempita contiene 0,5 ml di soluzione per iniezione.
Each pack contains 1 or 4 pre-filled syringes.
Una confezione contiene 1 o 4 siringhe preriempite.
117 Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Germany
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Germania
118 1.
128 1.
Silapo 30000 IU/0.75ml solution for injection in pre-filled syringe
Silapo 30000 UI/ 0,75 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita