qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The patient should be advised to limit contact with other individuals in order to reduce the risk of infection.
Si deve consigliare al paziente di limitare il contatto con altri individui per ridurre il rischio di infezione.
Obtain a complete blood cell (CBC) count, with a white blood cell (WBC) count, corrected for the presence of nucleated red blood cells, a neutrophil count, and a platelet count immediately upon diagnosing the event and then repeat daily.
Ottenere una conta ematica completa, una conta dei globuli bianchi, corretta per la presenza di globuli rossi nucleati, una conta dei neutrofili ed una delle piastrine, immediatamente non appena l’ evento viene diagnosticato, quindi ripetere quotidianamente.
It is recommended that following recovery from neutropenia, weekly CBC, WBC, neutrophil and platelet counts continue to
Dopo il ripristino della conta dei granulociti neutrofili, si consiglia di effettuare ogni settimana una conta ematica completa, una conta dei globuli bianchi, dei neutrofili e delle piastrine, per tre settimane consecutive, per accertarsi che il paziente si riprenda pienamente.
Should any evidence of infection develop concurrently with the neutropenia, the appropriate cultures and diagnostic procedures should be performed and an appropriate therapeutic regimen instituted.
3 Nel caso di neutropenia grave o agranulocitosi Seguire le istruzioni fornite sopra e somministrare una terapia adeguata, quale ad esempio il fattore stimolante le colonie di granulociti, iniziando lo stesso giorno in cui viene identificato l’ evento; somministrare quotidianamente finché non si risolve la condizione.
Follow the guidelines above and administer appropriate therapy such as granulocyte colony stimulating factor, beginning the same day that the event is identified; administer daily until the condition resolves.
Provvedere all’ isolamento protettivo e, se indicato clinicamente, ricoverare il paziente in ospedale.
Limited information is available regarding rechallenge.
Le informazioni disponibili sulla risomministrazione sono limitate.
Therefore, in the event of neutropenia, rechallenge is not recommended.
Pertanto, in caso di neutropenia, si consiglia di non risomministrare il prodotto.
In the event of agranulocytosis, a rechallenge is contraindicated.
La risomministrazione è controindicata nel caso di agranulocitosi.
Carcinogenicity/ mutagenicity/ effects on fertility In view of the genotoxicity results, a carcinogenic potential of deferiprone cannot be excluded (see section 5.3).
Cancerogenicità/ mutagenicità/ effetti sulla fertilità Visti i risultati della genotossicità, non si può escludere il potenziale cancerogeno di deferiprone (vedere paragrafo 5.3).
No animal studies to evaluate the potential effects of deferiprone on fertility have been reported.
Non sono stati riportati studi animali per valutare gli effetti potenziali del deferiprone sulla fertilità.
Serum ferritin concentration/ plasma Zn2+ concentration It is recommended that serum ferritin concentrations, or other indicators of body iron load, be monitored every two to three months to assess the long-term effectiveness of the chelation regimen in controlling the body iron load.
Concentrazione sierica di ferritina/ concentrazione plasmatica di Zn2+ Si consiglia di controllare le concentrazioni sieriche di ferritina, o di altri indicatori del carico di ferro dell’ organismo, ogni due o tre mesi per valutare l’ efficacia a lungo termine della terapia chelante nel controllare il carico di ferro.
Interruption of therapy with deferiprone should be considered if serum ferritin measurements fall below 500 μ g/ l.
Considerare l’ interruzione del trattamento con deferiprone se i livelli sierici di ferritina scendono al di sotto di 500 μ g/ l.
Monitoring of plasma Zn2+ concentration, and supplementation in case of a deficiency, is recommended.
Si consiglia di monitorare la concentrazione plasmatica di Zn2+, e in caso di carenza assicurare l’ apporto supplementare.
HIV positive or other immune compromised patients No data are available on the use of deferiprone in HIV positive or in other immune compromised patients.
Pazienti HIV-positivi o altri pazienti immunocompromessi Non sono disponibili dati sull’ uso di deferiprone in pazienti HIV-positivi o in altri pazienti immunocompromessi.
Given that deferiprone can be associated with neutropenia and agranulocytosis, therapy in immune compromised patients should not be initiated unless potential benefits outweigh potential risks.
Dato che deferiprone può essere associato a neutropenia ed agranulocitosi, non si deve iniziare la terapia in pazienti immunocompromessi a meno che i potenziali benefici superino i potenziali rischi.
Renal or hepatic impairment and liver fibrosis There are no data available on the use of deferiprone in patients with renal or hepatic impairment.
Insufficienza renale o epatica e fibrosi epatica Non vi sono dati disponibili sull’ uso di deferiprone in pazienti con insufficienza renale o epatica.
Since deferiprone is eliminated mainly via the kidneys, there may be an increased risk of complications in patients with impaired renal function.
Dato che deferiprone viene eliminato principalmente per via renale, esiste il rischio potenziale di un aumento di complicanze nei pazienti con funzione renale compromessa.
Similarly, as deferiprone is metabolised in the liver, caution must be exercised in patients with hepatic dysfunction.
Allo stesso modo, poiché il deferiprone è metabolizzato nel fegato, si deve esercitare cautela nei pazienti con disfunzione epatica.
Renal and hepatic function should be monitored in this patient population during deferiprone therapy.
Monitorare la funzione renale ed epatica in questa popolazione di pazienti durante la terapia con deferiprone.
If there is a persistent increase in serum alanine aminotransferase (ALT), interruption of deferiprone therapy should be considered.
Deve essere presa in considerazione l’ interruzione della terapia con deferiprone nel caso di un aumento persistente dell’ alanina aminotransferasi (ALT) sierica.
In thalassaemia patients there is an association between liver fibrosis and iron overload and/ or hepatitis C.
Nei pazienti talassemici, esiste un’ associazione tra la fibrosi epatica ed il sovraccarico di ferro e/ o l’ epatite C.
Special care must be taken to ensure that iron chelation in patients with hepatitis C is optimal.
Prestare attenzione particolare per accertare che la chelazione del ferro nei pazienti con epatite C sia ottimale.
In these patients careful monitoring of liver histology is recommended.
Si consiglia di monitorare attentamente l’ istologia epatica in questi pazienti.
Discoloration of urine Patients should be informed that their urine may show a reddish/ brown discoloration due to the excretion of the iron-deferiprone complex.
Colorazione dell’ urina Informare i pazienti che l’ urina può subire una colorazione rossastro/ marrone dovuta all’ escrezione del complesso ferro-deferiprone.
Chronic overdose and neurological disorders Neurological disorders have been observed in children treated with 2.5 to 3 times the recommended dose for several years.
Sovradosaggio cronico e disturbi neurologici Sono stati osservati disturbi neurologici in bambini trattati per diversi anni con dosi pari a 2,5 - 3 volte la dose raccomandata.
Prescribers are reminded that the use of doses above 100 mg/ kg/ day are not recommended (see sections 4.2, 4.8 and 4.9).
Si ricorda ai medici prescrittori l’ impiego di dosi superiori a 100 mg/ kg/ die non è raccomandato (vedere paragrafi 4.2, 4.8 e 4.9).
Interactions between deferiprone and other medicinal products have not been reported.
Non sono state riferite interazioni tra deferiprone ed altri medicinali.
However, since deferiprone binds to metallic cations, the potential exists for interactions between deferiprone and trivalent cation-dependent medicinal products such as aluminium-based antacids.
Tuttavia, visto che deferiprone si lega ai cationi metallici, esiste il rischio di interazioni tra deferiprone e prodotti medicinali contenenti composti cationici trivalenti, quali gli antiacidi a base di alluminio.
Therefore, it is not recommended to concomitantly ingest aluminium-based antacids and deferiprone.
Pertanto, si sconsiglia l’ assunzione concomitante di antiacidi a base di alluminio e deferiprone.
The safety of concurrent use of deferiprone and vitamin C has not been formally studied.
4 La sicurezza dell’ uso concomitante di deferiprone e vitamina C non è stata studiata formalmente.
Based on the reported adverse interaction that can occur between deferoxamine and vitamin C, caution should be used when administering deferiprone and vitamin C concurrently.
Basandosi sulla interazione avversa riportata che può insorgere tra deferossamina e la vitamina C, si deve essere cauti quando si somministrano contemporaneamente deferiprone e vitamina C.
Due to the unknown mechanism of deferiprone induced neutropenia, patients must not take medicinal products known to be associated with neutropenia or those that can cause agranulocytosis (see section 4.3).
A causa del meccanismo sconosciuto della neutropenia indotta da deferiprone, i pazienti non devono assumere medicinali noti per essere associati a neutropenia, o in grado di causare agranulocitosi (vedere paragrafo 4.3).
Pregnancy There are no adequate data from the use of deferiprone in pregnant women.
Gravidanza Non sono disponibili informazioni adeguate sull’ uso del deferiprone nelle donne in gravidanza.
The potential risk for humans is unknown.
Gli studi condotti su animali hanno evidenziato effetti di tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Il rischio potenziale nell’ uomo non è noto.
Women of childbearing potential must be advised to avoid pregnancy due to the clastogenic and teratogenic properties of the medicinal product.
Le donne in età fertile devono essere informate della necessità di evitare una gravidanza a causa delle proprietà clastogene e teratogene del medicinale.
These women should be counselled to take contraceptive measures and must be advised to immediately stop taking deferiprone if they become pregnant or plan to become pregnant (see section 4.3).
A queste donne devono essere suggerite misure contraccettive e l’ immediata sospensione del trattamento con deferiprone se rimangono incinte o se pianificano una gravidanza (vedere paragrafo 4.3).
Lactation It is not known whether deferiprone is excreted in human milk.
Allattamento Non si sa se deferiprone viene escreto nel latte materno.
No prenatal and postnatal reproductive studies have been conducted in animals.
Non sono stati eseguiti studi riproduttivi prenatali e postnatali negli animali.
Deferiprone must not be used by breast-feeding mothers.
Le madri che allattano al seno non devono assumere deferiprone.
If treatment is unavoidable, breast feeding must be stopped.
Se il trattamento non può essere evitato, deve essere interrotto l’ allattamento al seno.
The most serious adverse reaction reported in clinical trials with deferiprone is agranulocytosis (neutrophils < 0.5x109/ l), with an incidence of 1.1% (0.6 cases per 100 patient-years of treatment) (see section 4.4).
La reazione avversa più grave riferita negli studi clinici su deferiprone è l’ agranulocitosi (neutrofili < 0,5x109/ l), con un’ incidenza dello 1,1% (0,6 casi su 100 pazienti-anni di trattamento) (vedere paragrafo 4.4).
The observed incidence of the less severe form of neutropenia (neutrophils < 1.5x109/ l) is 4.9% (2.5 cases per 100 patient-years).
L’ incidenza osservata della forma meno severa di neutropenia (neutrofili < 1,5x109/ l) è 4,9% (2,5 casi su 100 pazienti-anni).
This rate should be considered in the context of the underlying elevated incidence of neutropenia in thalassaemia patients, particularly in those with hypersplenism.
Questa percentuale va considerata nel contesto della elevata incidenza di base della neutropenia nei pazienti talassemici, specialmente in quelli con ipersplenismo.
Episodes of diarrhoea, mostly mild and transient, have been reported in patients treated with deferiprone.
Sono stati riferiti episodi generalmente leggeri e transitori di diarrea nei pazienti trattati con deferiprone.
Gastrointestinal effects are more frequent at the beginning of therapy and resolve in most patients within a few weeks without the discontinuation of treatment.
Gli effetti gastrointestinali sono più frequenti all’ inizio della terapia e nella maggior parte dei pazienti si risolvono entro qualche settimana senza sospendere il trattamento.
In some patients it may be beneficial to reduce the dose of deferiprone and then scale it back up to the former dose.
In alcuni pazienti può essere consigliabile ridurre la dose di deferiprone e quindi riaumentarla gradualmente fino a raggiungere la dose originale.
Arthropathy events, which ranged from mild pain in one or more joints to severe arthritis with effusion and significant disability, have also been reported in patients treated with deferiprone.
Eventi di artropatia, che variano da dolore lieve in una o più articolazioni fino ad artrite severa con effusione e disabilità significativa, sono anche stati riferiti in pazienti trattati con deferiprone.
Mild arthropathies are generally transient.
Le artropatie lievi sono generalmente transitorie.
Increased levels of serum liver enzymes have been reported in patients taking deferiprone.
Sono stati riferiti livelli sierici aumentati di enzimi epatici nei pazienti che assumono deferiprone.
In the majority of these patients, the increase was asymptomatic and transient, and returned to baseline without discontinuation or decreasing the dose of deferiprone (see section 4.4).
Nella maggior parte di questi casi, l’ aumento era asintomatico e transitorio, e i livelli sono ritornati ai valori iniziali senza dover sospendere il trattamento o ridurre la dose di deferiprone (vedere paragrafo 4.4).
Some patients experienced progression of fibrosis associated with an increase in iron overload or hepatitis C.
Alcuni pazienti hanno manifestato una progressione della fibrosi associata ad un aumento del sovraccarico di ferro o epatite C.
5 Low plasma zinc levels have been associated with deferiprone, in a minority of patients.
In una minoranza di pazienti, l’ assunzione di deferiprone è stata associata a bassi livelli plasmatici di zinco.
The levels normalised with oral zinc supplementation.
I livelli si sono normalizzati con l’ assunzione orale di zinco.
Neurological disorders (such as cerebellar symptoms, diplopia, lateral nystagmus, psychomotor slowdown, hand movements and axial hypotonia) have been observed in children who had been voluntarily prescribed more than 2.5 times the maximum recommended dose of 100 mg/ kg/ day for several years.
5 Sono stati osservati disturbi neurologici (quali sintomi cerebellari, diplopia, nistagmo laterale, rallentamento psicomotorio, movimenti delle mani e ipotonia assiale) in bambini ai quali era stata intenzionalmente prescritta per diversi anni una dose pari a oltre 2,5 volte la dose massima raccomandata di 100 mg/ kg/ die.
The neurological disorders progressively regressed after deferiprone discontinuation (see sections 4.2, 4.4 and 4.9).
I disturbi neurologici sono regrediti progressivamente dopo l’ interruzione del deferiprone (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 4.9).
Adverse reaction frequencies:
Frequenza degli effetti indesiderati:
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Molto comune (≥ 1/ 10), Comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10), Non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100).
SYSTEM ORGAN CLASS Investigations Blood and lymphatic system disorders Nervous system disorders
CLASSIFICAZIONE PER SISTEMI E ORGANI
VERY COMMON (≥ 1/ 10)
MOLTO COMUNE (≥ 1/ 10)
COMMON (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Increased liver enzymes Neutropenia Agranulocytosis Headache
COMUNE (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
UNCOMMON (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
NON COMUNE (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100)
Gastrointestinal disorders
Aumento degli enzimi epatici
Nausea Abdominal Pain Vomiting
Nausea Dolore addominale Vomito
Increased Appetite
Aumento di appetito
No cases of acute overdose have been reported.
Non e’ stato riportato alcun caso di sovradosaggio acuto.
However, neurological disorders (such as cerebellar symptoms, diplopia, lateral nystagmus, psychomotor slowdown, hand movements and axial hypotonia) have been observed in children who had been voluntarily prescribed more than 2.5 times the maximum recommended dose of 100 mg/ kg/ day for several years.
Sono stati tuttavia osservati disturbi neurologici (quali sintomi cerebellari, diplopia, nistagmo laterale, rallentamento psicomotorio, movimenti delle mani e ipotonia assiale) in bambini ai quali era stata intenzionalmente prescritta per diversi anni una dose pari a oltre 2,5 volte la dose massima raccomandata di 100 mg/ kg/ die.
The neurological disorders progressively regressed after deferiprone discontinuation.
I disordini neurologici sono regrediti progressivamente dopo l’ interruzione del deferiprone.
In case of overdose, close clinical supervision of the patient is required.
In caso di sovradosaggio, e’ necessaria una stretta supervisione medica del paziente.
Iron chelating agents, ATC code:
Chelanti del ferro, codice ATC:
The active substance is deferiprone (3-hydroxy-1,2-dimethylpyridin-4-one), a bidentate ligand which binds to iron in a 3:1 molar ratio.
Il principio attivo è deferiprone (3-idrossi-1,2-dimetilpiridina-4-one), un legante bidentato che si lega al ferro in una proporzione molare di 3:1.
Clinical studies have demonstrated that deferiprone is effective in promoting iron excretion and that a dose of 25 mg/ kg three times per day can prevent the progression of iron accumulation as assessed by serum ferritin, in patients with transfusion-dependent thalassaemia.
Gli studi clinici hanno dimostrato che deferiprone è efficace nel promuovere l’ escrezione del ferro e che una dose di 25 mg/ kg tre volte al dì può prevenire la progressione dell’ accumulo del ferro, come
However, chelation therapy may not necessarily protect against iron-induced organ damage.
6 determinato mediante ferritina sierica, in pazienti con talassemia trasfusione-dipendente.
6 Deferiprone has been investigated in 247 patients in two phase III trials and a compassionate use programme.
Il deferiprone è stato studiato in 247 pazienti in due studi clinici di fase III e in un programma per uso compassionevole.
Serum ferritin was chosen as the primary efficacy criterion in the studies.
Negli studi è stata scelta la ferritina sierica come criterio primario di efficacia.
In one study of two-year duration deferiprone was compared to deferoxamine.
In uno studio di due anni di durata deferiprone è stato confrontato alla deferossamina.
The mean serum ferritin levels were not significantly different in the two treatment groups, but mean hepatic iron concentration in deferiprone treated patients seems to increase more than in deferoxamine treated patients.
I livelli sierici di ferritina non sono risultati significativamente differenti nei due gruppi, ma la concentrazione media di ferro nel fegato nei pazienti trattati con deferiprone sembra aumentare di più rispetto a quella dei pazienti trattati con deferossamina.
Therefore deferiprone at the recommended dose could be less effective than deferoxamine.
Pertanto il deferiprone al dosaggio consigliato potrebbe essere meno efficace della deferossamina.
The other study was a supportive open, non-comparative study.
L’ altro era uno studio di supporto, in aperto non controllato.
In this study patients maintained serum ferritin values at pre-study levels.
In questo studio i pazienti hanno mantenuto i valori di ferritina sierica ai livelli precedenti allo studio.
The primary end-point was the incidence of agranulocytosis, which occurred at a frequency of 1.2%.
End-point primario è stata la incidenza di agranulocitosi, che si manifesta ad una frequenza di 1,2%.
Absorption Deferiprone is rapidly absorbed from the upper part of the gastrointestinal tract.
Assorbimento Deferiprone viene assorbito rapidamente dalla parte superiore del tratto gastrointestinale.
Peak serum concentration is reported to occur 45 to 60 minutes following a single dose in fasted patients.
La concentrazione di picco sierica avviene tra 45 e 60 minuti dopo l’ assunzione di una singola dose in pazienti a digiuno.
This may be extended to 2 hours in fed patients.
Questo può prolungarsi a 2 ore nei pazienti non a digiuno.
Following a dose of 25 mg/ kg, lower peak serum concentrations have been detected in patients in the fed state (85 μ mol/ l) than in the fasting state (126 μ mol/ l), although there was no decrease in the amount of deferiprone absorbed when it was given with food.
In seguito ad una dose di 25 mg/ kg, sono state riscontrate concentrazioni di picco plasmatiche più basse nei pazienti non a digiuno (85 μ mol/ l) rispetto a quelli a digiuno (126 μ mol/ l), benché non si sia notata una riduzione della quantità di deferiprone assorbita quando somministrato con il cibo.
Biotransformation Deferiprone is metabolised predominantly to a glucuronide conjugate.
Biotrasformazione Deferiprone viene metabolizzato prevalentemente in glucuronato coniugato.
This metabolite lacks iron-binding capability due to inactivation of the 3-hydroxy group of deferiprone.
Questo metabolita non dispone della capacità di legarsi al ferro dovuto alla disattivazione del gruppo 3-idrossi di deferiprone.
Peak serum concentrations of the glucuronide occur 2 to 3 hours after administration of deferiprone.
Le concentrazioni sieriche di picco del glucuronide compaiono da 2 a 3 ore dopo la somministrazione di deferiprone.
Elimination In humans, deferiprone is eliminated mainly via the kidneys; 75% to 90% of the ingested dose is reported as being recovered in the urine in the first 24 hours, in the form of free deferiprone, the glucuronide metabolite and the iron-deferiprone complex.
Eliminazione Nell’ uomo, deferiprone viene eliminato principalmente per via renale; dal 75% al 90% della dose assunta si ritrova nell’ urina nelle prime 24 ore, nella forma di deferiprone libero, il metabolita glucuronide ed il complesso ferro-deferiprone.
A variable amount of elimination via the faeces has been reported.
La quantità eliminata nelle feci è risultata variabile.
The elimination half-life in most patients is 2 to 3 hours.
L’ emivita di eliminazione nella maggior parte dei pazienti è da 2 a 3 ore.
Non-clinical studies have been conducted in animal species including mice, rats, rabbits, dogs and monkeys.
Sono stati condotti studi non clinici su specie animali, tra cui topi, ratti, conigli, cani e scimmie.
The most common findings in non-iron-loaded animals at doses of 100 mg/ kg/ day and above were hematologic effects such as bone marrow hypocellularity, and decreased WBC, RBC and/ or platelet counts in peripheral blood.
I risultati più comuni negli animali senza sovraccarico di ferro a dosi di 100 mg/ kg/ die e superiori sono stati effetti ematologici quali ipocellularità del midollo osseo e conte ridotte di globuli bianchi, globuli rossi e/ o piastrine nel sangue periferico.
Atrophy of the thymus, lymphoid tissues, and testis, and hypertrophy of the adrenals, were reported at doses of 100 mg/ kg/ day or greater in non-iron-loaded animals.
A dosi di 100 mg/ kg/ die o superiori, si sono osservati casi di atrofia del timo, dei tessuti linfatici e dei testicoli, ed ipertrofia delle ghiandole surrenali in animali senza sovraccarico di ferro.
No carcinogenicity studies in animals have been conducted with deferiprone.
Non sono stati eseguiti studi animali sulla cancerogenicità con deferiprone.
The genotoxic potential of deferiprone was evaluated in a set of in vitro and in vivo tests.
Il potenziale genotossico di deferiprone è stato studiato con una serie di prove in vitro ed in vivo.
Deferiprone did not show direct mutagenic properties; however, it did display clastogenic characteristics in in vitro assays and in vivo in animals.
Il deferiprone non ha mostrato proprietà mutageniche dirette, ma ha mostrato caratteristiche clastogeniche in test in vitro ed in vivo effettuati su animali.
Deferiprone was teratogenic and embryotoxic in reproductive studies in non-iron-loaded rats and rabbits at doses at least as low as 25 mg/ kg/ day.
In studi sulla riproduzione effettuati su ratti e conigli senza sovraccarico di ferro, deferiprone si è dimostrato teratogeno ed embriotossico a dosi di solo 25 mg/ kg/ die.
No prenatal and postnatal reproductive studies have been conducted in animals.
Non sono stati eseguiti studi animali di tossicità riproduttiva prenatale e postnatale.
Tablet core Microcrystalline cellulose Magnesium stearate Colloidal silicon dioxide
Nucleo delle compresse Cellulosa microcristallina Magnesio stearato Silice colloidale
Coating Hypromellose Macrogol Titanium dioxide
Rivestimento Ipromellosa Macrogol Titanio biossido
Do not store above 30ºC
Non conservare a temperatura superiore ai 30°C
High density polyethylene (HDPE) bottles with child resistant closure (polypropylene).
Flaconi in polietilene ad alta densità (HDPE) contenenti e provvisti di chiusura a prova di bambino.
Each pack contains one bottle of 100 tablets.
Ciascuna confezione contiene un flacone di 100 compresse.
Darwinweg 20 2333 CR Leiden Netherlands
Darwinweg 20 2333 CR Leiden Paesi Bassi
25/ 08/ 1999 Date of latest renewal:
25/ 08/ 1999 Data dell’ ultimo rinnovo:
8 1.
8 10.
Ferriprox 100 mg/ ml oral solution
Ferriprox 100 mg/ ml soluzione orale
Each ml of oral solution contains 100 mg deferiprone.
Ogni ml di soluzione orale contiene 100 mg di deferiprone.
Each ml of oral solution contains 0.4 mg Sunset Yellow (E110).
Ogni ml di soluzione orale contiene 0,4 mg di Giallo Sunset (E110).
Clear, reddish orange coloured liquid.
Liquido limpido, di colore arancio-rossastro.
Dose per kilogram body weight should be calculated to the nearest 2.5 ml.
La posologia per chilogrammo di peso corporeo va calcolata arrotondandola ai 2,5 ml più vicini.
(see section 4.4).
Prestare attenzione quando la conta assoluta dei neutrofili (ANC) è bassa, nonché quando si trattano pazienti con insufficienza renale o disfunzione epatica (vedere paragrafo 4.4).
Dose table
Tabella posologica
To obtain a dose of about 75 mg/ kg/ day, use the volume of oral solution suggested in the following table for the body weight of the patient.
Per ottenere una dose di circa 75 mg/ kg/ die, usare il volume di soluzione orale consigliato nella seguente tabella, in base al peso corporeo del paziente.
Sample body weights at 10 kg increments are listed.
10 Peso
(three
ml
times/ day) 5.0 7.5 10.0 12.5 15.0 17.5 20.0 22.5
di soluzione orale (tre volte/ die) 5,0 7,5 10,0 12,5 15,0 17,5 20,0 22,5
In the event of neutropenia:
Nel caso di neutropenia:
Instruct the patient to immediately discontinue deferiprone and all other medicinal products with a potential to cause neutropenia.
Dare istruzioni al paziente affinché interrompa immediatamente il deferiprone e qualsiasi altro prodotto medicinale che possa causare neutropenia.
It is recommended that following recovery from neutropenia, weekly CBC, WBC, neutrophil and platelet counts continue to be obtained for three consecutive weeks, to ensure that the patient recovers fully.
Se insorgesse
Should any evidence of infection develop concurrently with the neutropenia, the appropriate cultures and diagnostic procedures should be performed and an appropriate therapeutic regimen instituted.
11 qualsiasi sintomo di infezione in concomitanza con la neutropenia, eseguire le colture e procedure diagnostiche del caso ed iniziare il regime terapeutico appropriato.
10 In the event of severe neutropenia or agranulocytosis:
Nel caso di neutropenia grave o agranulocitosi:
Follow the guidelines above and administer appropriate therapy such as granulocyte colony stimulating factor, beginning the same day that the event is identified; administer daily until the condition resolves.
Seguire le istruzioni fornite sopra e somministrare una terapia adeguata, quale ad esempio il fattore stimolante le colonie di granulociti, iniziando lo stesso giorno in cui viene identificato l’ evento; somministrare quotidianamente finché non si risolve la condizione.
Provide protective isolation and if clinically indicated, admit patient to the hospital.
Provvedere all’ isolamento protettivo e, se indicato clinicamente, ricoverare il paziente in ospedale.
Excipients Ferriprox oral solution contains the colouring agent Sunset Yellow (E110) which may cause allergic reactions.
12 Eccipienti Ferriprox soluzione orale contiene il colorante Giallo Sunset (E110), che può causare reazioni allergiche.
11 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’ interazione
The safety of concurrent use of deferiprone and vitamin C has not been formally studied.
La sicurezza dell’ uso concomitante di deferiprone e vitamina C non è stata studiata formalmente.
Increased levels of serum liver enzymes have been reported in patients taking deferiprone.
13 Sono stati riferiti livelli sierici aumentati di enzimi epatici nei pazienti che assumono deferiprone.
12 Low plasma zinc levels have been associated with deferiprone, in a minority of patients.
In una minoranza di pazienti, l’ assunzione di deferiprone è stata associata a bassi livelli plasmatici di zinco.
Neurological disorders (such as cerebellar symptoms, diplopia, lateral nystagmus, psychomotor slowdown, hand movements and axial hypotonia) have been observed in children who had been voluntarily prescribed more than 2.5 times the maximum recommended dose of 100 mg/ kg/ day for several years.
Sono stati osservati disturbi neurologici (quali sintomi cerebellari, diplopia, nistagmo laterale, rallentamento psicomotorio, movimenti delle mani e ipotonia assiale) in bambini ai quali era stata intenzionalmente prescritta per diversi anni una dose pari a oltre 2,5 volte la dose massima raccomandata di 100 mg/ kg/ die.
CLASS Investigations Blood and lymphatic system disorders Nervous system disorders
CLASSIFICAZIONE PER SISTEMI E ORGANI
(≥ 1/ 10)
MOLTO COMUNE (≥ 1/ 10)
(≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Increased liver enzymes Neutropenia Agranulocytosis Headache
COMUNE (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
(≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
NON COMUNE (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100)
Clinical studies have demonstrated that deferiprone is effective in promoting iron excretion and that a dose of 25 mg/ kg three times per day can prevent the progression of iron accumulation as assessed by serum ferritin, in patients with transfusion-dependent thalassaemia.
Gli studi clinici hanno dimostrato che deferiprone è efficace nel promuovere l’ escrezione del ferro e che una dose di 25 mg/ kg tre volte al dì può prevenire la progressione dell’ accumulo del ferro, come determinato mediante ferritina sierica, in pazienti con talassemia trasfusione-dipendente.
However, chelation therapy may not necessarily protect against iron-induced organ damage.
Tuttavia, la terapia chelante potrebbe non proteggere contro lesioni agli organi indotte dal ferro.
13 Deferiprone has been investigated in 247 patients in two phase III trials and a compassionate use programme.
Il deferiprone è stato studiato in 247 pazienti in due studi clinici di fase III e in un programma per uso compassionevole.
Atrophy of the thymus, lymphoid tissues, and testis, and hypertrophy of the adrenals, were reported at doses of 100 mg/ kg/ day or greater in non-iron-loaded animals.
15 A dosi di 100 mg/ kg/ die o superiori, si sono osservati casi di atrofia del timo, dei tessuti linfatici e dei testicoli, ed ipertrofia delle ghiandole surrenali in animali senza sovraccarico di ferro.
Purified water Hydroxyethylcellulose Glycerol Hydrochloric acid, concentrated Artificial cherry flavour Peppermint oil Sunset Yellow (E110) Sucralose (E955)
Acqua purificata Idrossietilcellulosa Glicerolo Acido cloridrico, concentrato Aroma artificiale di ciliegia Olio di menta piperita Giallo Sunset (E110) Sucralosio (E955)
After first opening use within 35 days.
2 anni Dopo la prima apertura della confezione, usare entro 35 giorni.
Do not store above 30ºC.
Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.
Amber polyethylene terephthalate (PET) bottles with child resistant closure (polypropylene), and a graduated measuring cup (polypropylene).
Flaconi in polietilene tereftalato (PET) provvisti di chiusura a prova di bambino (polipropilene) e misurino graduato (polipropilene).
Each pack contains one bottle of 250 ml or 500 ml oral solution.
Ciascuna confezione contiene un flacone di 250 ml o 500 ml di soluzione orale.
Darwinweg 20 2333 CR Leiden Netherlands
Darwinweg 20 2333 CR Leiden
Bio Science Park Archimedesweg 2 2333 CN Leiden Netherlands
Bio Science Park Archimedesweg 2 2333 CN Leiden Paesi Bassi
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE IMPOSTE AL TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (vedere Allegato I:
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L' USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE Non pertinente.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance as described in version 01 (dated 4 May 2006) presented in Module 1.8.1 of the Marketing Authorisation Application is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
• ALTRE CONDIZIONI Sistema di farmacovigilanza Il Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 01 (datata 4 maggio 2006) presentata nel Modulo 1.8.1. della Domanda di Autorizzazione all’ Immissione in Commercio, sia in opera e funzionante prima e durante la commercializzazione del prodotto.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan as agreed in version 2 (dated 19 September 2007) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2 of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP
Piano di gestione del rischio Il Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio si impegna ad eseguire gli studi e le attività aggiuntive di farmacovigilanza descritte in dettaglio nel Piano di Farmacovigilanza, come concordato nella versione 2 (datata 19 settembre 2007) del Piano di gestione del rischio (Risk Management Plan, RMP) presentato nel Modulo 1.8.2. della Domanda di Autorizzazione all’ Immissione in Commercio e i successivi aggiornamenti del RMP concordati dal CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In base alle linee guida del CHMP sui Sistemi di Gestione del Rischio per i prodotti medicinali per uso umano, un RMP aggiornato deve essere inoltrato contemporaneamente alla successiva Relazione Periodica di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 says of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
È inoltre necessario presentare un RMP aggiornato: • Al ricevimento di nuove informazioni che possono avere impatto su specifiche di sicurezza, Piano di farmacovigilanza o attività di minimizzazione dei rischi correnti • Entro 60 giorni dal raggiungimento di risultati importanti (in fatto di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio) • Su richiesta dell’ EMEA.
PSURs: the MAH will continue to provide Periodic Safety Update Reports every 6 months.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio continuerà a sottomettere PSURs (Relazioni Periodiche di Aggiornamento sulla Sicurezza) ogni 6 mesi.
BOTTLE OF 100 TABLETS
FLACONE DA 100 COMPRESSE
Ferriprox 500 mg film-coated tablets deferiprone
Ferriprox 500 mg compresse rivestite con film deferiprone
One tablet contains 500 mg deferiprone
Una compressa contiene 500 mg di deferiprone
Film-coated tablets 100 tablets
Compresse rivestite con film 100 compresse
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
ALTRA AVVERTENZA PARTICOLARE, SE NECESSARIO
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
23 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIOCONFEZIONAMENTO ESTERNO E SUL CONFEZIONAMENTOCONDIZIONAMENTO PRIMARIO
BOTTLES OF 250 ML AND 500 ML ORAL SOLUTION
FLACONI DA 250 ML O DA 500 ML
Ferriprox 100 mg/ ml oral solution Deferiprone
Ferriprox 100 mg/ ml soluzione orale deferiprone
Contains Sunset Yellow (E110); see leaflet for further information.
Contiene Giallo Sunset (E110); per ulteriori informazioni leggere il foglio illustrativo.
250 ml oral solution 500 ml oral solution
250 ml soluzione orale 500 ml soluzione orale
After first opening use within 35 days.
Dopo la prima apertura della confezione, usare entro 35 giorni.
Store in the original package in order to protect from light.
24 Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
Ferriprox 500 mg film-coated tablets Deferiprone
Ferriprox 500 mg compresse rivestite con film Deferiprone
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. − If you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist. − Attached to this leaflet you will find a patient/ carer reminder card.
Infatti, per altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi. − Se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista. − Allegato al presente foglio illustrativo troverà una scheda promemoria per il paziente o per chi lo assiste.
You should detach, complete, read the card carefully and carry it with you.
Stacchi la scheda, la compili, la legga attentamente e la porti con sé.
What Ferriprox is and what it is used for 2.
Che cos'è Ferriprox e a che cosa serve 2.
Before you take Ferriprox 3.
Prima di prendere Ferriprox 3.
How to take Ferriprox 4.
Come prendere Ferriprox 4.
How to store Ferriprox 6.
Come conservare Ferriprox 6.
WHAT FERRIPROX IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È FERRIPROX E A CHE COSA SERVE
Ferriprox is a medicine that removes iron from the body.
Ferriprox è un medicinale che elimina il ferro presente nell’ organismo.
Deferiprone is the active substance in Ferriprox.
Il deferiprone è il principio attivo contenuto in Ferriprox.
BEFORE YOU TAKE FERRIPROX
PRIMA DI PRENDERE FERRIPROX
Do not take Ferriprox − if you are allergic (hypersensitive) to deferiprone or any of the other ingredients of Ferriprox. − if you have a history of repeated episodes of neutropenia (low neutrophil count). − if you have a history of agranulocytosis (very low white blood cell count < 0.5x109/ l). − if you are currently taking medicines known to cause neutropenia. − if you are pregnant or breast-feeding.
Non prenda Ferriprox − se è allergico (ipersensibile) al deferiprone o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Ferriprox. − se ha sofferto di episodi ripetuti di neutropenia (bassa conta dei neutrofili) se ha sofferto di agranulocitosi (conta molto bassa dei globuli bianchi < 0,5x109/ l) − − se sta attualmente assumendo dei medicinali che causano neutropenia. − se è incinta o sta allattando al seno.
Therapy with Ferriprox may be associated with the occurrence of a very low white blood cell count in some patients.
La terapia con Ferriprox può essere associata all’ insorgenza di una conta molto bassa dei globuli bianchi in alcuni pazienti.
This condition is known as severe neutropenia or agranulocytosis and may place you at risk of developing a serious infection.
Questa patologia è conosciuta come neutropenia severa o agranulocitosi, e potrebbe esporla al rischio di un’ infezione grave.
The way Ferriprox causes neutropenia is not known.
Non è noto come Ferriprox causi neutropenia.
Patients must not take any medicines known to be associated with neutropenia or those that can cause agranulocytosis.
I pazienti non devono assumere medicinali che sono associati alla neutropenia né quelli che possono causare l’ agranulocitosi.
Take special care with Ferriprox − if you have a history of neutropenia, since one of the most serious side effects that may occur is a very low white blood cell (neutrophil) count.
Faccia particolare attenzione con Ferriprox − se ha antecedenti di neutropenia, dato che uno degli effetti indesiderati più gravi che possano insorgere è un conta molto bassa dei globuli bianchi (neutrofili).
This condition, known as severe neutropenia or agranulocytosis, has occurred in about 1 out of 100 people who have taken Ferriprox in clinical studies.
Questa patologia, conosciuta come neutropenia severa o agranulocitosi, si è riscontrata in circa 1 persona su 100 che hanno assunto Ferriprox in studi clinici.
Because white blood cells help to fight infection, a low neutrophil count may place you at risk of developing a serious and potentially life-threatening infection.
Dato che i globuli bianchi aiutano a combattere le infezioni, un conteggio basso dei neutrofili la potrebbe esporre al rischio di sviluppare un’ infezione grave o che metta in pericolo la sua vita.
To monitor for neutropenia, your doctor will ask you to have a blood test (to check your white blood cell count) performed regularly, as frequently as every week, while you are being treated with Ferriprox.
27 sangue per monitorare la neutropenia (controllare la conta dei globuli bianchi), anche una volta alla settimana, mentre sta assumendo Ferriprox.
Please refer to the patient/ carer
E’ molto importante che lei si presenti a tutti questi appuntamenti.
26 reminder card attached to this leaflet.
Consulti la scheda promemoria per il paziente o per chi lo assiste allegata al presente foglio illustrativo.
Report immediately to your doctor any symptoms of infection such as fever, sore throat or flu-like symptoms.
Informi immediatamente il medico in caso di sintomi di infezione quali febbre, mal di gola o sintomi simili all’ influenza.
Your doctor will also ask you to come in for tests to monitor body iron load.
Il medico le chiederà anche di sottoporsi ad analisi per monitorare il carico di ferro.
In addition he or she also might ask you to undergo liver biopsies.
Inoltre, potrà anche chiederle di sottoporsi a biopsie del fegato.
Taking other medicines Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed.
Assunzione di altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo oppure ha assunto recentemente altri medicinali, anche quelli senza prescrizione.
Please consult with your doctor or pharmacist before taking vitamin C with Ferriprox.
Consulti il medico o il farmacista prima di prendere vitamina C insieme a Ferriprox.
Do not take aluminium-based antacids while taking Ferriprox.
Non prenda antiacidi a base di alluminio mentre sta assumendo Ferriprox.
Do not take medicines known to cause neutropenia (see section “ Do not take Ferriprox ”).
Non prenda dei medicinali che causano neutropenia (vedere il paragrafo “ Non prenda Ferriprox”).
Pregnancy and breast feeding Do not take this medicine if you are pregnant or if you are trying to become pregnant.
Gravidanza e allattamento Non prenda questo medicinale se è incinta o se sta cercando di rimanere incinta.
This medicine could seriously harm your baby.
Questo medicinale potrebbe danneggiare seriamente il suo bambino.
You must use effective contraception while you are taking Ferriprox.
Deve usare un metodo contraccettivo efficace mentre assume Ferriprox.
Ask your doctor which method is best for you.
Chieda consiglio al medico per sapere qual è il metodo più adatto per lei.
If you become pregnant while taking Ferriprox, stop taking the medicine immediately and tell your doctor.
Se rimane incinta mentre assume Ferriprox, smetta immediatamente di prendere il medicinale ed informi il medico.
Do not use Ferriprox if you are a nursing mother.
Non deve usare Ferriprox se sta allattando al seno.
Please refer to the patient/ carer reminder card attached to this leaflet.
Consulti la scheda promemoria per il paziente o per chi lo assiste allegata al presente foglio illustrativo.
HOW TO TAKE FERRIPROX
COME PRENDERE FERRIPROX
Always take Ferriprox exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre Ferriprox seguendo esattamente le istruzioni del medico.
The amount of Ferriprox that you take will depend on your weight.
La quantità di Ferriprox che prende dipenderà dal suo peso.
The usual dose is 25 mg/ kg, 3 times per day, for a total daily dose of 75 mg/ kg/ day.
La dose abituale è di 25 mg/ kg, 3 volte al giorno, per una dose totale quotidiana di 75 mg/ kg/ dì.
The total daily dose should not exceed 100 mg/ kg/ day.
La dose totale quotidiana non deve superare 100 mg/ kg/ dì.
Take your first dose in the morning.
Prenda la prima dose al mattino.
Take your second dose midday.
Prenda la seconda dose a mezzogiorno.
Take your third dose in the evening.
Prenda la terza dose alla sera.
It is not necessary to take Ferriprox with food.
Non è necessario assumere Ferriprox con il cibo.
However, you may find it easier to remember to take Ferriprox if you take it with your meals.
Tuttavia, potrebbe trovare più facile ricordarsi di prendere Ferriprox se lo assume insieme ai pasti.
If you take more Ferriprox than you should There are no reports of acute overdose with Ferriprox.
Se prende più Ferriprox di quanto deve Non sono stati riportati casi di overdose acuta di Ferriprox.
If you have accidentally taken more than the prescribed dose, you should contact your doctor.
Contattare il proprio medico se si assume per sbaglio una dose maggiore a quella prescritta.
If you forget to take Ferriprox Ferriprox will be most effective if you do not miss any doses.
Se dimentica di prendere Ferriprox Ferriprox sarà massimamente efficace se lei non salta nessuna dose.
If you do miss one dose take it as soon as you remember and take your next dose at its regularly scheduled time.
Se salta una sola dose, la prenda non appena si ricorda e poi prenda regolarmente la dose successiva.
If you miss more than one dose do not take a double dose to make up for forgotten individual doses, just continue with your normal schedule.
Se salta più di una dose, non prenda una dose doppia per compensare eventuali dimenticanze; continui con il normale programma di assunzione del medicinale.
Do not change your daily dose without first talking to your doctor.
Non cambi la dose giornaliera del medicinale senza prima parlarne con il medico.
Like all medicines, Ferriprox can have side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Ferriprox può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Abdominal pain, nausea, vomiting, and reddish/ brown discolouration of urine.
Effetti indesiderati molto comuni (più di 1 paziente su 10): dolore addominale, nausea, vomito e colorazione rossastra/ marrone delle urine.
If you experience nausea or vomiting, it may help to take your Ferriprox with some food.
28 Se ha nausea o vomito, può trarre giovamento dall' assunzione del Ferriprox con il cibo.
Discoloured urine is a very common effect and is not harmful.
La colorazione delle urine è un effetto molto comune e non è nocivo.
Low white blood cell count (agranulocytosis and neutropenia), headache, diarrhoea, increase in liver enzymes, fatigue, increase in appetite.
Effetti indesiderati comuni (più di 1 su 100, ma meno di 1 paziente su 10): riduzione del numero dei globuli bianchi (agranulocitosi e neutropenia), mal di testa, diarrea, innalzamento degli enzimi epatici, affaticamento, aumento dell' appetito.
27 The most serious side effect of Ferriprox is a very low white blood cell (neutrophil) count.
L' effetto indesiderato più grave di Ferriprox è una riduzione molto marcata del numero dei globuli bianchi (neutrofili).
This condition, known as severe neutropenia or agranulocytosis, has occurred in fewer than 2 in 100 people who have taken Ferriprox in clinical studies.
Questa condizione, denominata neutropenia grave o agranulocitosi, si è verificata in meno di 2 persone su 100 tra coloro che hanno assunto Ferriprox negli studi clinici.
A low white blood cell count can be associated with a serious and potentially life-threatening infection.
A una riduzione del numero dei globuli bianchi si può associare un' infezione grave e potenzialmente fatale.