qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Calcitoinin markedly reduces bone turnover in conditions with an increased rate of bone resorption such as Paget ‘ s disease and acute bone loss due to sudden immobilisation.
La calcitonina riduce marcatamente il ricambio osseo in presenza di condizioni caratterizzate da un aumentato tasso di riassorbimento osseo come nel morbo di Paget e nella perdita acuta di massa ossea dovuta ad improvvisa immobilizzazione.
Decreases in bone resorption as judged by a reduction in urinary hydroxyproline and deoxypyridinoline are observed following calcitoinin treatment in both normal volunteers and patients with bone-related disorders, including Paget’ s disease and osteoporosis.
In seguito a somministrazione di calcitonina sia in volontari sani che in pazienti con patologie ossee, includedo il morbo di Paget e l’ osteoporosi, è stata osservata diminuzione del riassorbimento osseo dovuta probabilmente a una diminuzione della escrezione urinaria di idrossiprolina e deossipiridinolina.
The calcium-lowering effect of calcitoinin is caused both by a decrease in the efflux of calcium from the bone to the ECF and inhibition of renal tubular reabsorption of calcium.
L’ effetto della calcitonina sull’ abbassamento dei livelli del calcio è causato sia da una diminuzione del passaggio di calcio dalle ossa ai fluidi extracellulari sia da una inibizione del riassorbimento del calcio a livello del tubolo renale.
General characteristics of the active substance Elcatonin is rapidly absorbed and eliminated.
Caratteristiche generali sulla sostanza attiva Elcatonin viene rapidamente assorbita ed eliminata.
Animal studies have shown that elcatonin is primarily metabolised via proteolysis in the kidney following parenteral administration.
Studi sugli animali hanno dimostrato che elcatonin in seguito a somministrazione parenterale è principalmente metabolizzata nel rene per proteolisi.
The metabolites lack the specific biological activity of elcatonin.
I metaboliti perdono la specifica attività biologica dell’ elcatonin.
Bioavailability following intramuscular injection in humans is high and similar to other calcitonins Elcatonin has short absorption and elimination half-lives of approx 4 hours.
Elcatonin viene assorbita in poco tempo ed ha una breve emivita di eliminazione di quasi 4 ore.
Entire elcatonin and its metabolites are excreted by the renal excretion (73%) and the biliar excretion 7%.
Elcatonin intera ed i suoi metaboliti vengono escreti per via renale (73%) e biliare (7%)
Elcatonin is devoid of embryotoxic, teratogenic and mutagenic potential.
Sono stati condotti studi convenzionali su animali da laboratorio per la valutazione della tossicità a lungo termine, degli effetti sulla funzione riproduttiva, del potere mutageno Elcatonin è priva di potenziale embriotossico, teratogeno e mutageno.
Elcatonin does not cross the placental barrier.
Elcatonin non passa la placenta.
6.1 List of excipients
18/ 31 6.1 Elenco degli eccipienti
19/ 30 INTRANASAL SALMON CALCITONIN
19/ 31 CALCITONINA DI SALMONE ENDONASALE
Name of the medicinal product
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Company-specific.
{Nomi di fantasia del prodotto < dosaggio > < forma farmaceutica >}
Qualitative and quantitative composition
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Company-specific.
Specifico per azienda
Pharmaceutical form
FORMA FARMACEUTICA
Nasal Spray, solution.
Spray nasale, soluzione
Treatment of established post-menopausal osteoporosis in order to reduce the risk of vertebral fractures.
Trattamento dell’ osteoporosi postmenopausale stabilizzata per ridurre il rischio di fratture vertebrali.
A reduction in hip fractures has not been demonstrated.
Non è stata dimostrata riduzione di fratture all’ anca.
The recommended dosage of intranasal calcitonin for the treatment of established post-menopausal osteoporosis is 200 I. U. once a day.
Nel trattamento dell’ osteoporosi postmenopausale stabilizzata la dose raccomandata di calcitonina per somministrazione endonasale è di 200 UI una volta al giorno.
Use of intranasal calcitonin is recommended in conjunction with an adequate calcium and vitamin D intake.
Si raccomanda di associare il trattamento di calcitonina per somministrazione endonasale con un adeguato apporto di calcio e di vitamina D.
Treatment is to be administered on a long-term basis, (see point 5.1., Pharmacodynamic properties).
5.1, Proprietà farmacodinamiche).
Use in elderly patients, in hepatic impairment and in renal insufficiency Extensive experience with the use of intranasal calcitonin in the elderly has shown no evidence of reduced tolerability or altered dosage requirements.
Uso in pazienti anziani, in soggetti con compromissione della funzionalità epatica e con insufficienza renale L’ ampio uso di calcitonina per somministrazione endonasale nei pazienti anziani ha mostrato che non viene ridotta la tollerabilità del farmaco o che non è necessario modificare la posologia.
The same applies to patients with altered renal or hepatic function.
Lo stesso vale per i pazienti con alterata funzionalità renale o epatica.
Use in children As intranasal calcitonin is indicated for post-menopausal women, its use in children is not appropriate.
Uso nei bambini La calcitonina per somministrazione endonasale è indicata nelle donne in post-menopausa, il suo utilizzo nei bambini non è appropriato.
Note Full instructions for use by the patient are given in the package leaflet.
Note Nel foglio illustrativo vengono riportate esattamente le istruzioni per l’ uso per i pazienti.
Contra-indications
4.3 Controindicazioni
Hypersensitivity to calcitonin (see section 4.8.
Ipersensibilità alla calcitonina (vedere par.
Undesirable effects) or to any of the excipients of the formulation (see section 6.1.
4.8 Effetti indesiderati) o ad uno qualsiasi degli eccipienti (vedere par.
List of excipients).
6.1 Elenco degli eccipienti).
Calcitonin is also contra-indicated in patients with hypocalcaemia.
Inoltre la calcitonina è controindicata in pazienti con ipocalcemia.
Special warnings and special precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego
Nasal examinations is to be performed before treatment begins and in the case of nasal complaints, medication should not be started.
Si consiglia di effettuare un esame al naso prima di iniziare il trattamento ed in presenza di disturbi nasali.
In case of mild ulceration, medication is to be interrupted temporarily until healing occurs.
Interrompere il trattamento con calcitonina per somministrazione endonasale qualora si sviluppassero gravi ulcerazioni della mucosa nasale (per esempio penetrazione al di sotto della mucosa
21/ 30 intranasal calcitonin.
21/ 31 o forte sanguinamento).
In patients with suspected sensitivity to calcitonin, skin testing is to be considered prior to treatment.
Nei pazienti per i quali si sospetti una sensibilità verso la calcitonina, si consiglia di effettuare dei test di reazione cutanea prima di iniziare il trattamento.
The excipient benzalkonium chloride is an irritant and may cause irritation of the nasal mucosa (company-specific).
Il benzalconio cloruro, eccipiente contenuto nel medicinale, è irritante e potrebbe quindi causare irritazione della mucosa nasale (specifico per azienda).
No drug interactions with intranasal salmon calcitonin have been reported.
Non è stata riportata alcuna interazione della calcitonina di salmone somministrata per via endonasale con altri medicinali.
Use during pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza ed allattamento
As intranasal calcitonin is indicated for postmenopausal women, no studies have been carried out in pregnant women or nursing mothers.
Poichè la calcitonina per somministrazione endonasale è indicata nelle donne in post-menopausa, non sono stati condotti studi clinici in donne in stato di gravidanza o durante l’ allattamento.
Therefore, intranasal calcitonin is not to be administered to such patients.
Pertanto la calcitonina per somministrazione endonasale non deve essere somministrata a questo tipo di popolazione.
However, animal studies have shown no embryotoxic and teratogenic potential.
Comunque gli studi effettuati su animali hanno dimostrato l’ assenza di potenziale effetto embriotossico e teratogeno.
It appears that salmon calcitonin does not cross the placental barrier in animals.
Non è noto se la calcitonina di salmone viene escreta nel latte materno.
It is not known whether salmon calcitonin is excreted into human breast milk.
Negli animali la calcitonina di salmone diminuisce la lattazione e viene escreta nel latte.
In animals, salmon calcitonin has been shown to decrease lactation and to be excreted in milk.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
Effects on ability to drive and use machines No data exist on the effects of intranasal calcitonin on the ability to drive and use machines.
Non esistono dati sull’ effetto della calcitonina per somministrazione endonasale sulla capacità di guida e di usare macchinari.
Intranasal calcitonin may cause transient dizziness (see section 4.8.
La calcitonina per somministrazione endonasale può causare un transitorio senso di instabilità (vedere par.
Patients must therefore be warned that transient dizziness may occur, in which case they are not to drive or use machines.
Pertanto i pazienti devono essere avvisati che si potrebbe verificare un transitorio senso di instabilità.
Undesirable effects Frequency estimates:
4.8 Effetti indesiderati
Gastrointestinal disorders Common: nausea, diarrhoea, abdominal pain Uncommon: vomiting
Apparato gastrointestinale Comuni: nausea, diarrea, dolore addominale Non comuni: vomito
Vascular disorders Common: flushing Uncommon: hypertension
Sistema vascolare Comuni: arrossamento accompagnato da sensazione di calore Non comuni: ipertensione
Respiratory disorders Very common: rhinitis (including dry nose, nasal oedema, nasal congestion, sneezing, allergic rhinitis), unspecified symptoms of the nose (e. g. nasal passage irritation, rash papular, parosmia, erythema, abrasion) Common: rhinitis ulcerative, sinusitis, epistaxis, pharyngitis Uncommon: cough These events are generally mild (in about 80% of reports) and require discontinuation of the treatment in less than 5% of cases.
Non comuni: tosse.
Nervous system disorders Common: dizziness, headache, dysgeusia,
22/ 31 Questi effetti indesiderati sono generalmente moderati (circa l’ 80% dei casi riportati) e solo meno del 5% dei casi richiede la sospensione del trattamento.
Sense Organ disorders Uncommon: vision disturbance
Disturbi del sistema nervoso Comuni: senso di instabilità, cefalea, alterazione del senso del gusto
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: oedema (face oedema, oedema peripheral and ansarca)
Organi di senso Non comuni: alterazione della vista
Musculoskeletal disorders
Cute e annessi Non comuni: edema (edema del volto, edema periferico e anasarca)
22/ 30 Common: musculoskeletal pain Uncommon: arthralgia
Apparato muscoloscheletrico Comuni: dolore muscoloscheletrico Non comuni: artralgia
Immune system disorders Uncommon: hypersensitivity reactions such as generalised skin reactions, flushing, oedema (face oedema, oedema peripheral and ansarca), hypertension, arthralgia and pruritis Very rare: allergic and anaphylactoid-like reactions such as tachycardia, hypotension, circulatory collapse and anaphylactic shock
Molto rari: reazioni allergiche e di tipo-anafilattoide come tachicardia, ipotensione, collasso circolatorio e shock anafilattico
Investigations Rare: development of neutralising antibodies to calcitonin.
Ricerche Rari: sviluppo di anticorpi neutralizzanti la calcitonina.
The development of these antibodies is not usually related to loss of clinical efficacy, although their presence in a small percentage of patients following long-term therapy with high doses of calcitonin may result in a reduced response to the product.
Lo sviluppo di tali anticorpi non è di solito correlato a perdita di efficacia clinica, sebbene la loro presenza in una piccola percentuale di pazienti in terapia a lungo termine ad alte dosi di calcitonina possa comportare una riduzione della rispsta al prodotto.
Calcitonin receptor down-regulation may also result in a reduced clinical response in a small percentage of patients following long-term therapy with high doses.
La diminuzione dell’ attività dei recettori della calcitonina può anche portare ad una riduzione della risposta clinica in una piccola percentuale di pazienti in terapia a lungo termine ad alte dosi.
General disorders Common: fatigue Uncommon: influenza-like illness
Disordini generali Comuni: fatica Non comuni: sintomi influenzali
Single doses (up to 10 000 I. U.) of salmon calcitonin have been administered parenterally without adverse effects other than nausea and vomiting, and exacerbation of pharmacological effects.
Sono state somministrate per via parenterale dosi singole (fino a 10.000 UI) di calcitonina di salmone senza che si siano verificati effetti indesiderati differenti da nausea, vomito ed esacerbazione di effetti farmacologici.
Such events might therefore also be expected to occur in association with an overdose of intranasal calcitonin.
Tali eventi pertanto si potrebbero verificare in caso di sovradosaggio con calcitonina per somministrazione endonasale.
However, intranasal calcitonin has been administered at up to 1600 I. U. as a single dose and up to 800 I. U. per day for three days without causing any serious adverse event.
Tuttavia la calcitonina per somministrazione endonasale somministrata fino a 1.600 UI in dose singola e fino a 800 UI al giorno per tre giorni non ha causato alcun effetto indesiderato grave.
If symptoms of overdose appear, treatment is to be symptomatic.
In caso di sintomi da sovradosaggio, si deve ricorrere ad un trattamento sintomatico.
Pharmacological properties
PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE
Pharmacotherapeutic group: antiparathyroid hormone, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: ormone antiparatiroideo, codice ATC:
Calcitonin is a calciotropic hormone, which inhibits bone resorption by a direct action on osteoclasts.
23/ 31 La calcitonina è un ormone che regola l’ omeostasi del calcio, inibisce il riassorbimento osseo attraverso una diretta azione sugli osteoclasti.
Calcitonin markedly reduces bone turnover in conditions with an increased rate of bone resorption such as osteoporosis.
La calcitonina riduce marcatamente il ricambio osseo in presenza di condizioni caratterizzate da un aumentato tasso di riassorbimento osseo come nell’ osteoporosi.
Intranasal calcitonin produces a clinically relevant biological response in humans, as shown by an increase in the urinary excretion of calcium, phosphorus, and sodium (by reducing their tubular re- uptake) and a decrease in the urinary excretion of hydroxyproline.
La calcitonina per somministrazione endonasale produce nell’ uomo una risposta biologica clinicamente rilevante, come dimostrato da un aumento dell’ escrezione urinaria di calcio, fosforo e sodio (riducendo il loro riassorbimento a livello del tubulo renale) e da una diminuzione della secrezione urinaria di idrossiprolina.
Long-term administration of intranasal calcitonin significantly suppresses biochemical markers of bone turnover such as serum C- telopeptides (sCTX) and skeletal isoenzymes of alkaline phosphatase.
La somministrazione a lungo termine di calcitonina per via endonasale sopprime significativamente gli indicatori biochimici del ricambio osseo, come il telopeptide-C sierico e gli isoenzimi scheletrici della fosfatasi alcalina.
Intranasal calcitonin results in a statistically significant 1-2% increase in lumbar spine Bone Mineral Density (BMD), which is evident from year 1 and is sustained for up to 5 years.
A livello della zona lombare della colonna vertebrale il trattamento con calcitonina per somministrazione endonasale induce un aumento statisticamente significativo del 1-2% della densità minerale ossea (BMD) che è evidente fin dal primo anno di trattamento e continua fino al quinto anno.
Hip BMD is preserved.
Viene mantenuta la densità minerale ossea (BMD) a livello dell’ anca.
23/ 30 In a 5-year trial in postmenopausal women (PROOF study), administration of 200 IU intranasal salmon calcitonin resulted in a reduction of 33% in the relative risk of developing vertebral fractures.
In uno studio clinico della durata di 5 anni in donne in post-menopausa (studio PROOF) la somministrazione di 200 UI di calcitonina di salmone per somministrazione endonasale ha indotto una diminuzione del 33% del rischio relativo di sviluppare fratture delle vertebre.
The relative risk of developing vertebral fractures, compared to placebo (treatment with vitamin D and calcium alone) in all patients treated with daily doses of 200 I. U. was 0.67 (95% CI:
Il rischio relativo di sviluppare fratture vertebrali rispetto al placebo (trattamento con sola vitamina D e calcio) in tutte le pazienti trattate con dosi giornaliere di 200 UI era pari a 0,67 (95% IC:
The absolute risk of developing vertebral fractures over 5 years was reduced from 25.9% in the placebo group to 17.8% in the 200 I. U. group.
Il rischio assoluto di sviluppare fratture vertebrali nei 5 anni era ridotto da 25,9% nel gruppo placebo a 17,8% nel gruppo trattato con 200 UI.
A reduction in hip fractures has not been demonstrated.
Non è stata dimostrata una riduzione nelle fratture dell’ anca.
The recommended dosage of intranasal salmon calcitonin for the treatment of established post- menopausal osteoporosis is 200 I. U. once a day.
La dose raccomandata di calcitonina di salmone per via endonasale nel trattamento dell’ osteoporosi post-menopausale stabilizzata è di 200 UI una volta al giorno.
Higher dosages were not more effective.
Dosi più elevate non sono più efficaci.
Pharmacokinetic parameters of intranasally administered salmon calcitonin are difficult to quantitate due to the inadequate sensitivity and uncertain specificity of the available immunoassay methods used in the studies performed to date.
E’ difficile quantificare i valori dei parametri farmacocinetici della calcitonina di salmone somministrata per via endonasale data la scarsa sensibilità e dubbia specificità dei metodi di “ immunoassay” (valutazione della reazione antigene-anticorpo) ad oggi disponibili, utilizzati negli studi finora condotti.
The bioavailability of a 200 I. U. dose relative to parenteral administration is between 2 and 15%.
La biodisponibilità di una dose da 200 UI somministrata per via nasale, in rapporto alla somministrazione per via parenterale, è compresa tra il 2% ed il 15%.
Intranasal calcitonin is absorbed rapidly through the nasal mucosa and peak plasma concentrations are attained within the first hour of administration.
La calcitonina somministrata per via endonasale è assorbita rapidamente dalla mucosa nasale ed il picco di concentrazione plasmatica si raggiunge entro la prima ora dalla somministrazione.
The half- life of elimination has been calculated to be approximately 16 to 43 minutes and no evidence of accumulation was observed with multiple dosing.
L' emivita di eliminazione è approssimativamente compresa tra 16 e 43 minuti.
Doses higher than the recommended dose result in higher blood levels (as shown by an increase in AUC) but relative bioavailability does not increase.
Non vi sono dati a conferma dell’ accumulo del farmaco a seguito di somministrazione ripetuta.
As is the case with other polypeptide hormones, there is very little value in monitoring plasma levels of salmon calcitonin since these are not directly predictive of the therapeutic response.
Un dosaggio maggiore di quello raccomandato comporta un aumento della concentrazione di farmaco nel sangue (come confermato dall’ AUC) ma non comporta un aumento della biodisponibilità relativa.
Hence, calcitonin activity is to be evaluated by using clinical parameters of efficacy.
Come già documentato per altri ormoni polipeptidici, la concentrazione plasmatica della calcitonina non è direttamente predittiva dell' effetto clinico.
Preclinical safety data
24/ 31 5.3 Dati preclinici di sicurezza
Conventional long-term toxicity, reproduction, mutagenicity and carcinogenicity studies have been performed in laboratory animals.
Sono stati condotti studi convenzionali su animali da laboratorio per la valutazione della tossicità a lungo termine, degli effetti sulla funzione riproduttiva, del potere mutageno e della carcinogenesi.
In addition, nasal tolerance was investigated in dogs and monkeys.
Inoltre, è stata valutata la tollerabilità del farmaco nel cane e nella scimmia dopo somministrazione nasale.
Salmon calcitonin is devoid of embryotoxic, teratogenic and mutagenic potential.
La calcitonina di salmone è priva di potenziale potere embriotossico, teratogeno e mutageno.
Daily intranasal administration of high doses of a calcitonin formulation containing 0.01% benzalkonium chloride for 26 weeks was well tolerated by monkeys.
La somministrazione giornaliera per via endonasale di alte dosi di calcitonina nella formulazione contenente lo 0,01% di benzalconio cloruro per 26 settimane è stata ben tollerata nelle scimmie.
Calcitonins are secreted into the milk.
La calcitonina è secreta nel latte.
Pharmaceutical particulars
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
LIST OF EXCIPIENTS
Elenco degli eccipienti
INCOMPATIBILITIES
Incompatibilità
SHELF LIFE
Periodo di validità
SPECIAL PRECAUTIONS FOR STORAGE
Speciali precauzioni per la conservazione
NATURE AND CONTENT OF CONTAINER
Natura e contenuto del contenitore
INSTRUCTIONS FOR USE/ HANDLING
Istruzioni per l’ impiego/ manipolazione
Marketing authorisation holder
TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
Marketing authorisation number
NUMERO(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI) ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
Date of first authorisation / renewal of the authorisation
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE
Date of revision of the text
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
25/ 30 INTRANASAL ELCATONIN
25/ 31 ENDONASALE ELCATONIN
Elcatonin is an analog of eel calcitonin Company-specific.
Elcatonin è un analogo della calcitonina d’ anguilla.
The recommended dosage of intranasal calcitonin for the treatment of established post-menopausal osteoporosis is 80 I. U. once a day.
Nel trattamento dell’ osteoporosi postmenopausale stabilizzata la dose raccomandata di calcitonina per somministrazione endonasale è di 80 UI una volta al giorno.
Use in elderly patients, in hepatic impairment and in renal insufficiency Experience with the use of intranasal calcitonin in the elderly has shown no evidence of reduced tolerability or altered dosage requirements.
Uso in pazienti anziani, in soggetti con compromissione della funzionalità epatica e con insufficienza renale L’ uso di calcitonina per somministrazione endonasale nei pazienti anziani ha mostrato che non viene ridotta la tollerabilità del farmaco o che non è necessario modificare la posologia.
Special warnings and special precautions for use
Inoltre la calcitonina è controindicata in pazienti con ipocalcemia.
Nasal examinations is to be performed before treatment begins and in the case of nasal complaints medication should not be started.
4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego
27/ 30 intranasal calcitonin.
27/ 31 Si consiglia di effettuare un esame al naso prima di iniziare il trattamento ed in presenza di disturbi nasali.
No drug interactions with intranasal elcatonin have been reported.
Non è stata riportata alcuna interazione dell elcatonin con altri medicinali.
However, animal studies have however shown no embryotoxic and teratogenic potential.
Comunque gli studi effettuati su animali hanno dimostrato l’ assenza di potenziale effetto embriotossico e teratogeno.
It appears that elcatonin does not cross the placental barrier in animals.
Negli animali elcatonin non oltrepassa la placenta.
It is not known whether elcatonin is excreted into human breast milk.
Non è noto se elcatonin viene escreta nel latte materno.
Therefore, breast-feeding is not recommended during treatment.
Perciò l’ allattamento non è consigliato durante il trattamento.
No data exist on the effects of intranasal calcitonin on the ability to drive and use machines.
Non esistono dati sull’ effetto della calcitonina per somministrazione endonasale sulla capacità di guida e di usare macchinari.
Undesirable effects
In questo caso non devono guidare o usare macchinari.
The undesirable effects observed during treatment with elcatonin are similar to dose reported after administration of salmon calcitonin Frequency estimates:
4.8 Effetti indesiderati Gli effetti indesiderati osservati durante il trattamento con elcatonin sono simili a quelli riportati dopo la somministrazione di calcitonina di salmone.
Vascular disorders Common: flushing Uncommon: hypertension
Sistema vascolare Comuni: arrossamento accompagnato da sensazione di colore Non comuni: ipertensione
Nervous system disorders Common: dizziness, headache, dysgeusia,
Disturbi del sistema nervoso Comuni: senso di instabilità, cefalea, perversione del senso del gusto
Sense Organ disorders Uncommon: vision disturbance
Organi di senso Non comuni: alterazione della vista
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: oedema (face oedema, oedema peripheral and ansarca)
Cute e annessi Non comuni: edema (edema del volto, edema periferico e anasarca)
28/ 30 Musculoskeletal disorders Common: musculoskeletal pain Uncommon: arthralgia
Apparato muscoloscheletrico Comuni: dolore muscoloscheletrico Non comuni: artralgia
However, no cases of overdosage have been reported.
Comunque non è stato riportato nessun caso di sovradosaggio.
If symptoms of overdose appear, treatment is to be symptomatic.
Se si verificano sintomi da sovradosaggio, si deve ricorrere ad un trattamento sintomatico.
H05BA04 (elcatonin).
H05BA04 (elcatonin)
By inhibiting osteoclast activity via its specific receptors, elcatonin decreases bone resorption.
Inibendo l’ attività degli osteoclasti attraverso dei recettori specifici, elcatonina diminuisce il riassorbimento osseo.
The absence of mineralisation defect with calcitonin has been demonstrated by bone histomorphometric studies both in man and in animals.
29/ 31 Attraverso studi istomorfometrici dell’ osso condotti sia nell’ uomo che nell’ animale è stato dimostrato che la calcitonina non produce difetti nella mineralizzazione.
Intranasal calcitonin produces a clinically relevant biological response in humans as shown by an increase in the urinary excretion of calcium, phosphorus, and sodium (by reducing their tubular re- uptake) and a decrease in the urinary excretion of hydroxyproline.
La calcitonina per somministrazione endonasale produce nell’ uomo una risposta biologica clinicamente rilevante, come dimostrato da un aumento dell’ escrezione urinaria di calcio, fosforo e sodio (riducendo il loro riassorbimento a livello del tubolo renale) e da una diminuzione della secrezione urinaria di idrossiprolina.
The relative risk of developing vertebral fractures, compared to placebo (treatment with
In uno studio clinico della durata di 5 anni in donne in post-menopausa (studio PROOF) la somministrazione di 200 UI di calcitonina di salmone per somministrazione endonasale ha indotto una diminuzione del 33% del rischio relativo di sviluppare fratture delle vertebre.
29/ 30 vitamin D and calcium alone) in all patients treated with daily doses of 200 I. U. was 0.67 (95% CI:
Il rischio relativo di sviluppare fratture vertebrali rispetto al placebo (trattamento con sola vitamina D e calcio) in tutte le pazienti trattate con dosi giornaliere di 200 UI era pari a 0.67 (95% IC:
0.47-0.97).
0.47-0.97).
The absolute risk of developing vertebral fractures over 5 years was reduced from 25.9% in the placebo group to 17.8% in the 200 I. U. group.
Il rischio assoluto di sviluppare fratture vertebrali nei 5 anni era ridotto da 25.9% nel gruppo placebo a 17.8% nel gruppo trattato con 200 UI.
The recommended dosage of elcatonin for the treatment of established post-menopausal osteoporosis is 80 I. U. once a day.
La dose raccomandata di elcatonin per via endonasale nel trattamento dell’ osteoporosi post- menopausale stabilizzata è di 80 UI una volta al giorno.
Pharmacokinetic parameters of intranasally administered elcatonin are difficult to quantitate due to the inadequate sensitivity and uncertain specificity of the available immunoassay methods used in the studies performed to date.
E’ difficile quantificare i valori dei parametri farmacocinetici dell elcatonin somministrata per via endonasale data la scarsa sensibilità e dubbia specificità dei metodi di “ immunoassay” (valutazione della reazione antigene-anticorpo) ad oggi disponibili utilizzati negli studi finora condotti.
The bioavailability of a 40 I. U. dose relative to parenteral administration is between 45 and 53%.
La biodisponibilità di una dose da 40 UI somministrata per via nasale, in rapporto alla somministrazione per via parenterale, è compresa tra il 45 ed il 53%.
Doses higher than the recommended dose result in higher blood levels (as shown by an increase in AUC) but relative bioavailability does not increase.
Un dosaggio maggiore di quello raccomandato comporta un aumento della concentrazione di farmaco nel sangue (come confermato dall’ AUC) ma non comporta un aumento della biodisponibilità relativa.
As is the case with other polypeptide hormones, there is very little value in monitoring plasma levels of elcatonin since these are not directly predictive of the therapeutic response.
Come già documentato per altri ormoni polipeptidici, la concentrazione plasmatica dell elcatonin non è direttamente predittiva dell' effetto clinico.
Hence, calcitonin activity is to be evaluated by using clinical parameters of efficacy.
Pertanto l’ attività della calcitonina deve essere valutata in base a parametri clinici di efficacia.
Conventional long-term toxicity, reproduction and mutagenicity studies have been performed in laboratory animals.
Sono stati condotti studi convenzionali su animali da laboratorio per la valutazione della tossicità a lungo termine, degli effetti sulla funzione riproduttiva, del potere mutageno.
In addition, nasal tolerance was investigated in dogs and rats.
Inoltre, è stata valutata la tollerabilità del farmaco nel cane e nei ratti dopo somministrazione nasale.
Elcatonin is devoid of embryotoxic, teratogenic and mutagenic potential.
Elcatonin è priva di potenziale potere embriotossico, teratogeno e mutageno.
Daily intranasal administration of high doses of elcatonin formulation containing 2% of ammonium glycyrrhizinate for 12 weeks was well tolerated by. rats and dogs.
La somministrazione giornaliera per via endonasale di alte dosi di elcatonin nella formulazione contenente il 2% di glicirizinato di ammonio per 12 settimane è stata ben tollerata nei ratti e nei cani
In lactating animals given calcitonin, suppression of milk production has been observed.
30/ 31 E’ stata osservata la soppressione della produzione di latte in animali che allattavano a cui era stata somministrata calcitonina.
Nature and content of container
Natura e contenuto del contenitore
Instructions for use/ handling
Istruzioni per l’ impiego/ manipolazione
Article 30 Referral for Calcitugg (and associated names) Chewable tablets (Calcium carbonate)
Riferimento Articolo 30 per Calcitugg (e marchi collegati) compresse masticabili (Calcio carbonato)
MAH
Titolare AIC Christiaens
Pharmaceutical form
Forma farmaceutica Compressa
Packaging
Confezionamento Flacone in
Christiaens Pharma
Pharma
Polyethylene (PEHD)
polietilene (PEHD)
bottle Polyethylene (PEHD)
polietilene (PEHD)
Germany Greece
20, 50, 100 e 10
500 mg purutabletti Calcimagon 500 mg Calcioral
Calcimagon
Chewable tablet Chewable tablet Chewable tablet
masticabile Compressa
Oral Oral Oral
Orale
bottle Polyethylene (PEHD) bottle Polyethylene (PEHD) bottle
polietilene (PEHD) Flacone in
20, 100 20, 50, 100 and 10 x100 20
x100
Chewable tablet
masticabile Compressa
Polyethylene (PEHD) bottle
polietilene (PEHD) Flacone in
20, 50, 100
20
Netherlands
Lussemburgo
Bottle:
Orale
Polyethylene (PEHD) Unit dose (blister):
polietilene (PEHD) Flacone: polietilene
Bottle:
20, 50, 100 Flacone:
15, 30, 60, 90 Unit dose (blister):
15, 30, 60,
Calci-Chew 1000 mg
Calci-Chew
PVC/ PVdC/ PE/ Al Polyethylene (PEHD) bottle Unit dose (blister):
Blister:
50 30, 60, 90, 100 Unit dose (blister):
90 Blister:
Spain
Olanda
Mastical
Calci-Chew mg
1000 mg
1000
PVC/ PVdC/ PE/ Al Polyethylene (PEHD)
PVC/ PVdC/ PE/ Al
Sweden
Spagna
Chewable tablet Chewable tablet
masticabile
bottle Polyethylene (PEHD) bottle Polyethylene (PEHD) bottle
polietilene (PEHD) Flacone: polietilene
1000 mg
1000 mg 1000 mg
Unit dose (blister):
Blister:
CPMP/ 3256/ 03
CPMP/ 3256/ 03 CPMP/ 3256/ 03
ANNEX II
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SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND
ALLEGATO II
CPMP/ 3256/ 03 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
 EMEA 2004 CPMP/ 3256/ 03 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
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OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF CALCITUGG AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
RIASSUNTO GENERALE DELLA VALUTAZIONE SCIENTIFICA DI CALCITUGG (cfr. allegato I)
Therapeutic indications After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Calcium carbonate, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.1 indications text:
Indicazioni terapeutiche Dopo una valutazione della documentazione fornita dai titolari dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio e un’ analisi delle attuali pratiche cliniche correnti nell’ Unione europea riguardo all’ uso di carbonato di calcio, è stato elaborato il seguente testo, che si ritiene il più adatto per armonizzare la Sezione 4.1 relativa alle indicazioni:
Calcium supplement as an adjunct to specific therapy in the prevention and treatment of osteoporosis.
4.1 Indicazioni terapeutiche Prevenzione e trattamento della deficienza di calcio Supplemento di calcio ad integrazione di una terapia specifica di prevenzione e trattamento dell' osteoporosi.
Phosphate binder in hyperphosphataemia
Legante fosfatico nell' iperfosfatemia.
Posology and method of administration After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Calcium carbonate, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.2 Posology text:
Posologia e modalità di somministrazione Dopo una valutazione della documentazione fornita dai titolari dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio e un’ analisi delle attuali pratiche cliniche correnti nell’ Unione europea riguardo all’ uso di carbonato di calcio, è stato elaborato il seguente testo, che si ritiene il più adatto per armonizzare la Sezione 4.2 relativa alla posologia:
4.2 Posology and method of administration Prevention and treatment of calcium deficiency Adults:
4.2 Posologia e modalità di somministrazione Prevenzione e trattamento della deficienza di calcio Adulti:
500 – 1500 mg per day Children:
500 – 1500 mg al giorno Bambini:
500 – 1000 mg per day
500 -1000 mg al giorno
Adjunctive therapy in osteoporosis Adults:
Terapia aggiuntiva nell' osteoporosi Adulti:
500 – 1500 mg per day
500 -1500 mg al giorno
Hyperphosphataemia Individual dosage.
Iperfosfatemia Dosaggio individuale.
2-8 g calcium daily is often required divided into 2-4 doses.
Sono spesso necessari 2-8 g di calcio al giorno, suddivisi in 2-4 dosi.
The tablets should be taken with meals in order to bind phosphate in the food.
Le compresse vanno assunte assieme ai pasti al fine di legare il fosfato agli alimenti.
The tablet should be chewed or sucked.
La compressa va masticata o succhiata.
Contra-indications After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Calcium carbonate, the most suitable harmonised Section 4.3 Contraindications text was approved (See Annex III).
Controindicazioni Dopo una valutazione della documentazione fornita dai titolari dell' autorizzazione all' immissione in commercio e un’ analisi delle attuali pratiche cliniche correnti nell’ Unione europea riguardo all’ uso del carbonato di calcio, è stato approvato un testo che si ritiene il più adatto per armonizzare la Sezione 4.3 relativa alle controindicazioni (cfr. allegato III).
The text in the harmonised SPC is not so dissimilar to the currently approved SPCs that it will significantly change clinical practices
Il testo approvato nel riassunto armonizzato delle
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 EMEA 2004
caratteristiche del prodotto non si differenzia dai riassunti attualmente approvati tanto da modificare in maniera significativa la prassi clinica.
Section 4.4.
Sezione 4.4.
Special warnings and precautions for use After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Calcium carbonate, the most suitable harmonised Section 4.4 Special Warnings and Precautions for Use text was approved (See Annex III).
Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego Dopo una valutazione della documentazione fornita dai titolari delle autorizzazioni all’ immissione in commercio ed una valutazione delle attuali pratiche cliniche a livello comunitario relative all’ uso del carbonato di calcio, è stato approvato il testo armonizzato più adatto della Sezione 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d' impiego (cfr. allegato III).
Pregnancy and lactation After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Calcium carbonate, the most suitable harmonised Section 4.6 Pregnancy was approved (See Annex III).
Sezione 4.8.
Section 4.8 Undesirable effects After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Calcium carbonate, the most suitable harmonised Section 4.8 Undesirable effects was approved (See Annex III).
Effetti indesiderati Dopo una valutazione della documentazione fornita dai titolari dell' autorizzazione all' immissione in commercio e un’ analisi delle attuali pratiche cliniche correnti nell’ Unione europea riguardo all’ uso del carbonato di calcio, è stato approvato un testo che si ritiene il più adatto per armonizzare la Sezione 4.8 relativa agli effetti indesiderati (cfr. allegato III).
Product name, MAH, MA number, date of first authorisation/ renewal of authorisation, Date of revision of the text.
Le altre sezioni del riassunto delle caratteristiche del prodotto che non sono state armonizzate e che devono essere introdotte a livello nazionale dagli Stati membri, quando applicheranno i riassunti armonizzati delle caratteristiche del prodotto, sono le seguenti: denominazione del prodotto, titolari dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio, numero dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio, data della prima autorizzazione/ rinnovo dell’ autorizzazione, data di revisione del testo.
Benefit/ Risk considerations Based on the documentation submitted by the MAH and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/ risk ratio of Calcitugg is favourable for use relating to prevention and treatment of calcium deficiency, for use as Calcium supplement as an adjunct to specific therapy in the prevention and treatment of osteoporosis and Phosphate binder in hyperphosphataemia.
Considerazioni sul rapporto benefici/ rischi In base alla documentazione presentata dal titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio e alla discussione scientifica all' interno del Comitato, il CPMP ha ritenuto che il rapporto benefici/ rischi di Calcitugg sia positivo per l' uso relativo alla prevenzione e al trattamento della deficienza di calcio, per l' uso quale supplemento di calcio ad integrazione di una terapia specifica di prevenzione e trattamento dell' osteoporosi e quale legante fosfatico nell' iperfosfatemia.
the CPMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III of the Opinion.
il CPMP ha raccomandato la modifica delle autorizzazioni all’ immissione in commercio, i cui riassunti delle caratteristiche dei prodotti sono riportati nell’ allegato III del parere.  EMEA 2004 CPMP/ 3256/ 03
CPMP/ 3256/ 03
 EMEA 2004 CPMP/ 3256/ 03 1.
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Calcitugg and associated names (see Annex I) 500 mg/ 1000 mg chewable tablets
Calcitugg (e marchi collegati) (vedere Allegato I) 500 mg / 1000 mg compresse masticabili
Qualitative and Quantitative Composition
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
One tablet of 500 mg contains:
Una compressa da 500 mg contiene:
One tablet of 1000 mg contains:
Una compressa da 1000 mg contiene:
Elemental calcium as Calcium carbonate
Calcio ione Come Calcio carbonato
Pharmaceutical Form
FORMA FARMACEUTICA
Clinical Particulars
INFORMAZIONI CLINICHE
Prevention and treatment of calcium deficiency.
Prevenzione e trattamento degli stati di carenza di calcio.
Calcium supplement as an adjunct to specific therapy in the prevention and treatment of osteoporosis.
Supplemento di calcio come integrazione della terapia specifica per la prevenzione e il trattamento dell’ osteoporosi.
Phosphate binder in hyperphosphataemia.
Chelante dei fosfati nella iperfosfatemia.
Prevention and treatment of calcium deficiency Adults:
Prevenzione e trattamento della carenza di calcio Adulti:
500 – 1000 mg per day
500 – 1000 mg al giorno
Adjunctive therapy in osteoporosis Adults:
Terapia integrativa nell’ osteoporosi Adulti:
500 – 1500 mg per day
500 – 1500 mg al giorno
2-8 g calcium daily is often required divided into 2-4 doses.
Iperfosfatemia Posologia individualizzata; generalmente sono richiesti 2-8 g di calcio al giorno suddivisi in 2-4 dosi.
The tablets should be taken with meals in order to bind phosphate in the food.
Le compresse devono essere assunte ai pasti in modo da chelare i fosfati presenti nel cibo.
The tablet should be chewed or sucked.
Le compresse devono essere masticate o succhiate.
Diseases and/or conditions resulting in hypercalcaemia and/or hypercalciuria
Patologie e/ o condizioni che portano a ipercalcemia e/ o ipercalciuria Nefrolitiasi Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti
EMEA 2004
 EMEA 2004 CPMP/ 3256/ 03
•
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Calcium 500 mg and 1000 mg tablets contain aspartame and should be avoided by patients with phenylketonuria.
Poiché le compresse di calcio da 500 mg e da 1000 mg contengono aspartame, evitarne l' uso in pazienti affetti da fenilchetonuria.
In renal insufficiency the tablets should be given only under controlled conditions for hyperphosphataemia.
Nell’ insufficienza renale le compresse devono essere somministrate solo in condizioni accertate di iperfosfatemia.
Caution should be exercised in patients with a history of renal calculi.
Deve essere usata cautela in pazienti con storie di calcolosi renale.
During high dose therapy and especially during concomitant treatment with vitamin D, there is a risk of hypercalcaemia with subsequent kidney function impairment.
Nel corso di terapie ad alte dosi e specialmente in caso di trattamento concomitante con vitamina D, esiste il rischio di ipercalcemia con susseguente danno della funzionalità renale.
In these patients serum calcium levels should be followed and renal function should be monitored.
In questi pazienti i livelli sierici di calcio devono essere controllati e la funzionalità renale monitorata.
During concomitant use, it may be necessary to increase the dose of Calcitugg (and associated names).
Durante l' uso concomitante, può essere necessario incrementare la dose di Calcitugg (e marchi collegati).
Hypercalcaemia may increase the toxicity of cardiac glycosides during treatment with calcium.
L' ipercalcemia può aumentare la tossicità dei glicosidi cardiaci durante il trattamento con calcio.
If a bisphosphonate or sodium fluoride is used concomitantly, this preparation should be administered at least three hours before the intake of Calcitugg (and associated names) since gastrointestinal absorption may be reduced.
In caso di trattamento concomitante con bisfosfonati o fluoruro di sodio, si raccomanda di lasciar trascorrere almeno 3 ore prima di assumere Calcitugg (e marchi collegati) poiché l' assorbimento gastrointestinale può essere ridotto.
The adequate daily intake (including food and supplementation) for normal pregnant and lactating women is 1000-1300 mg calcium.
L’ apporto giornaliero adeguato (compreso cibo ed integratori) per donne in gravidanza ed allattamento normali è di 1000-1300 mg di calcio.
During pregnancy, the daily intake of calcium should not exceed 1500 mg.
Durante la gravidanza, l’ apporto giornaliero di calcio non deve eccedere i 1500 mg.
Significant amounts of calcium are secreted in milk during lactation.
Quantità significative di calcio passano nel latte materno durante l’ allattamento.
Calcitugg can be used during pregnancy in case of a calcium deficiency.
Calcitugg può essere usato durante la gravidanza in caso di carenza di calcio.
CPMP/3256/03 Gastrointestinal disorders
Disordini del metabolismo e della nutrizione  EMEA 2004 CPMP/ 3256/ 03 Non comuni: ipercalcemia e ipercalciuria.
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EMEA 2004
Apparato gastrointestinale
Constipation, flatulence, nausea, abdominal pain, and diarrhoea.
Rari: costipazione, flatulenza, nausea, dolore addominale e diarrea.
The treatment with calcium must be discontinued.
Trattamento dell' ipercalcemia: interrompere la somministrazione di calcio.
Pharmacological Properties
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
Pharmacotherapeutic group:
Categoria farmacoterapeutica: calcio codice ATC:
A12A A04 An adequate intake of calcium is of importance during growth, pregnancy and breastfeeding.
Un apporto adeguato di calcio è importante durante la crescita, la gravidanza e l’ allattamento.
The remaining 1% is present in the intra- and extracellular fluids.
Distribuzione e metabolismo: il 99% del contenuto di calcio corporeo è concentrato nelle ossa e nei denti, mentre il rimanente 1% si trova nei fluidi intra ed extracellulari.
About 50% of the total blood-calcium content is in the physiologically active ionised form with approximately 10% being complexed to citrate, phosphate or other anions, the remaining 40% being bound to proteins, principally albumin.
Circa il 50% del contenuto totale di calcio nel sangue è nella forma ionizzata fisiologicamente attiva, con il 10% circa complessato a citrato, fosfato o altri anioni, mentre il rimanente 40% legato alle proteine, principalmente all' albumina.
Calcium is eliminated through faeces, urine and sweat.
Eliminazione: il calcio è eliminato attraverso le feci, le urine ed il sudore.
Renal excretion depends on glomerular filtration and calcium tubular reabsorption.
L' escrezione renale dipende dalla filtrazione glomerulare e dal riassorbimento tubulare del calcio.
There is no information of relevance to the safety assessment in addition to what is stated in other parts of the SPC
Non sono note ulteriori informazioni di rilievo circa la valutazione della sicurezza in aggiunta a quanto descritto in altre parti del RCP.
CPMP/3256/03 6.
 EMEA 2004 CPMP/ 3256/ 03 6.
Pharmaceutical Particulars
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
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Sorbitol Povidone Isomalt Flavouring (orange or spearmint) Magnesium Stearate Aspartame Mono- and diglycerides of fatty acids
Sorbitolo Povidone Isomalto Aroma (arancia o menta) Magnesio stearato Aspartame Mono- e digliceridi di acidi grassi
Do not store above 25°C.
Blister: conservare a temperatura non superiore a 25°C.
High Density Polyethylene tablet containers Pack sizes:
- Contenitore per compresse in polietilene ad alta densità.
20, 30, 50, 60, 90, 100, 120 and 180 tablets (500 mg) 60 tablets (1000 mg) Blister pack (PVC/PE/PVdC/AI) Package size:
20, 30, 50, 60, 90, 100, 120 e 180 compresse (500 mg); 60 compresse (1000 mg)
50 x 1 tablets (unit dose)
Astuccio da 50 compresse (confezionate singolarmente)
Not all pack sizes may be marketed.
Non tutte le confezioni sono commercializzate.
CPMP/3256/03 10.
 EMEA 2004 CPMP/ 3256/ 03 10.
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LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
ELENCO DEI NOMI DEL MEDICINALE, DELLA FORMA FARMACEUTICA, DEL DOSAGGIO, DELLA VIA DI SOMMINISTRAZIONE, DEI TITOLARI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO NEGLI STATI MEMBRI
Marketing Authorisation Holder
Autorizzazione all’ immissione in commercio
Route of administration
Stato membro
Novartis Consumer Health-Gebro GmbH, Bahnhofbichl 13 6391 Fieberbrunn/ Tirol, Austria Attn:
Novartis Consumer Health-Gebro GmbH, Banhofbichl 13 6391 Fiederbrunn/ Tirol, Austria Attn:
Mega-Calcium-Brausetabletten
Mega-Calcium Brausetabletten