qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Eptotermin alfa is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by cells that have received a gene (DNA), which makes them able to produce eptotermin alfa.
L’ eptotermina alfa è prodotta con la cosiddetta ‘ tecnologia del DNA ricombinante’, cioè inserendo un gene (DNA) nelle cellule che diventano così in grado di produrre eptotermina alfa.
The replacement eptotermin alfa acts in the same way as naturally produced BMP-7.
L’ eptotermina alfa sostitutiva agisce allo stesso modo della BMP-7 prodotta naturalmente.
Osigraft is used to repair fractures (breaks) of the tibia (shin bone).
L’ eptotermina alfa è autorizzata dall’ Unione europea (UE) dal maggio 2001 nel medicinale Osigraft, che è usato per riparare le fratture della tibia.
How has Opgenra been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Opgenra?
The effects of Opgenra were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Opgenra sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
The company also used some of the data used to support the authorisation of Osigraft.
La ditta ha inoltre usato alcuni dei dati a suo tempo usati per ottenere l’ autorizzazione di Osigraft.
Opgenra has been studied in one main study involving 336 patients who needed spinal fusion surgery for spondylolisthesis.
Opgenra è stato oggetto di uno studio principale condotto su 336 pazienti che dovevano essere sottoposti ad intervento di fusione spinale per spondilolistesi.
All of the patients were eligible for an autograft.
Tutti i pazienti erano idonei all’ innesto autologo.
The study compared surgery using Opgenra and surgery using bone autografts.
Lo studio ha confrontato l’ intervento effettuato con Opgenra con l’ intervento effettuato con innesto autologo.
The main measure of effectiveness was the number of patients whose treatment was successful after two years.
La principale misura dell’ efficacia era il numero di pazienti per cui il trattamento risultava riuscito dopo due anni.
Treatment was defined as ‘ successful’ when bone could be seen between the affected vertebrae on X-rays, and the patient had shown improvement in disability, with no need for further treatment of the spine, no serious side effects and no worsening of the symptoms caused by pressure on the nerves.
Il trattamento si considerava “ riuscito” se alla radiografia era visibile tessuto osseo tra le due vertebre interessate e se il paziente mostrava un miglioramento della disabilità, senza necessità di ulteriore trattamento della colonna vertebrale, nessun grave effetto collaterale e nessun peggioramento dei sintomi causato dalla pressione sui nervi.
The company also presented evidence from the published scientific literature on patients treated in the United States of America (USA), where the medicine has been approved as a medical device for spine fusion since 2004.
La ditta ha inoltre presentato prove contenute nella letteratura scientifica pubblicata sui pazienti trattati negli Stati Uniti (USA), dove il medicinale risulta approvato per la fusione spinale dal 2004.
What benefit has Opgenra shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Opgenra nel corso degli studi?
In the main study, Opgenra was not as effective as autograft in patients who were eligible for an autograft.
Nello studio principale Opgenra non è risultato efficace quanto l’ innesto autologo nei pazienti idonei a quest’ ultimo trattamento.
After two years, treatment with Opgenra was successful in 39% of the patients, compared with 49% with autograft.
Dopo due anni il trattamento con Opgenra risultava riuscito nel 39% dei pazienti, rispetto al 49% dei pazienti con innesto autologo.
Despite the lower effectiveness, there was sufficient evidence from the study and from the published literature to support the use of Opgenra in patients in whom autograft has failed or who must not undergo the procedure.
Nonostante la minore efficacia, dallo studio e dalla letteratura pubblicata sono emerse prove sufficienti a favore dell’ uso di Opgenra nei pazienti in cui l’ innesto autologo non era riuscito o nei pazienti non idonei per questo intervento.
In addition, Opgenra had advantages over autograft, including shorter operations, less blood loss and less pain.
Inoltre Opgenra presenta alcuni vantaggi rispetto all’ innesto autologo, tra cui tempi operatori più brevi, meno perdita di sangue e meno dolore.
What is the risk associated with Opgenra?
Qual è il rischio associato a Opgenra?
The most common side effects with Opgenra (seen in between 1 and 10 patients in 100) are heterotopic bone formation (bone formation outside the fusion area) and pseudoarthrosis (failure of the spine to fuse).
Gli effetti indesiderati più comuni di Opgenra (osservati in 1-10 pazienti su 100) sono ossificazione eterotopica (formazione di tessuto osseo al di fuori della zona di fusione) e pseudoartrosi (mancata fusione spinale).
In addition, some side effects are seen in between 1 and 10 patients in 100 following spine surgery itself, including infection after the operation, wound dehiscence (opening of the wound), secretion (seepage) and erythema (redness of the skin).
Vi sono anche effetti indesiderati osservati in 1-10 pazienti su 100 a seguito dell’ intervento spinale stesso, che comprendono infezione dopo l’ operazione, deiscenza (apertura) della ferita, stillicidio ed eritema (arrossamento della cute).
For the full list of all side effects reported with Opgenra, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Opgenra, si rimanda al foglio illustrativo.
Opgenra should not be used in people who may be hypersensitive to eptotermin alfa or any of the other ingredients.
Opgenra non deve essere usato in pazienti che potrebbero essere ipersensibili all’ eptotermina alfa o ad uno qualsiasi degli altri componenti.
It must not be used in the following groups:  patients with an auto-immune disease (a disease caused by the body’ s own defence system attacking normal tissue);  patients who have an active infection at the operation site or have had repeated infections;  patients who do not have adequate skin covering or blood supply at the operation site;  patients who have received a medicine containing BMP in the past;  patients with cancer or being treated for cancer;  patients whose bones are still growing such as children and adolescents.
Non deve inoltre essere utilizzato nei seguenti gruppi:  pazienti con malattia autoimmune (malattia causata dal fatto che il sistema immunitario dell’ organismo attacca i tessuti normali);  pazienti con infezione attiva nel sito operato o soggetti a ripetute infezioni;  pazienti con copertura cutanea o irrorazione sanguigna insufficiente nel sito dell’ operazione;  pazienti precedentemente trattati con farmaci contenenti BMP;  pazienti con cancro o in corso di trattamento antitumorale;  pazienti con ossa ancora in corso di formazione, come bambini e adolescenti.
Why has Opgenra been approved?
Perché è stato approvato Opgenra?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Opgenra’ s benefits are greater than its risks for posterolateral lumbar spinal fusion in adult patients with spondylolisthesis where autograft has failed or is contra-indicated.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Opgenra sono superiori ai suoi rischi per la fusione spinale lombare posterolaterale nei pazienti adulti affetti da spondilolistesi in caso di precedente fallimento di innesto autologo o di controindicazione a tale trattamento.
The Committee recommended that Opgenra be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Opgenra.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Opgenra?
Quali sono le misure prese per garantire l’ uso sicuro di Opgenra?
These will include information on Opgenra’ s safety and remind them of how to prepare and use the medicine in an operation.
La ditta che produce Opgenra si è impegnata a fornire un kit informativo e DVD di autoistruzione ai chirurghi dei vari Paesi membri, comprendenti informazioni sulla sicurezza di Opgenra e un promemoria per la preparazione e l’ uso del medicinale durante l’ operazione.
These studies will look at the medicine ’ s safety and effectiveness, and how it is used in real life.
La ditta si è inoltre impegnata a presentare al CHMP progetti per studi di lungo periodo che dovranno valutare la sicurezza e l’ efficacia del medicinale e il modo in cui viene utilizzato in condizioni reali.
2/ 3 Other information about Opgenra:
2/ 3 Altre informazioni su Opgenra:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Opgenra to Howmedica International S. de R.
Il 19 Febbraio 2009 la Commissione europea ha rilasciato alla Howmedica International S. de R.
L. on 19 February 2009.
L. un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Opgenra, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Opgenra can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Opgenra, cliccare qui.
EU number
Numero di procedura UE
Packaging
Impianto
Content (concentration)
Polvere (eptotermin alfa):
Package size
1 flaconcino con
Powders for suspension for implantation
Polveri per sospensione per impianto
Powder (eptotermin alfa): vial (glass/ alu)
flaconcino (vetro/ alluminio) Polvere (carbossimetilcellulosa): flaconcino (vetro/ alluminio)
1 vial with eptotermin alfa
ricostituzione
1 vial with carboxymethylcellulose
eptotermin alfa 1 flaconcino con carbossimetilcellulosa
Opgenra 3.5 mg powders for suspension for implantation
Opgenra 3,5 mg polveri per sospensione per impianto
One vial contains 1g powder with 3.5 mg of eptotermin alfa*.
Un flaconcino contiene 1 g di polvere con 3,5 mg di eptotermin alfa*.
After reconstitution, Opgenra contains 1 mg/ ml eptotermin alfa.
Dopo ricostituzione, Opgenra contiene 1 mg/ ml di eptotermin alfa.
*Eptotermin alfa is human recombinant Osteogenic protein 1 (OP-1) produced in Chinese hamster ovary (CHO) cell line.
*Eptotermin alfa è una proteina osteogenica 1 (OP-1) umana ricombinante prodotta nelle cellule ovariche di criceto cinese (Chinese Hamster Ovary, CHO).
Powder for suspension for implantation.
Polvere per sospensione per impianto.
The powder containing the active substance is granular and white to off-white.
La polvere contenente il principio attivo è granulare da bianca a biancastra.
The powder containing the excipient carmellose (carboxymethylcellulose) is yellowish white.
La polvere contenente l’ eccipiente carmellosa (carbossimetilcellulosa) è bianca giallastra.
Opgenra is indicated for posterolateral lumbar spinal fusion in adult patients with spondylolisthesis where autograft has failed or is contra-indicated.
Opgenra è indicato per la fusione spinale lombare posterolaterale in pazienti adulti con spondilolistesi nei quali l’ innesto di osso autologo non ha avuto successo oppure è controindicato.
This medicinal product should be used by an appropriately qualified surgeon.
Questo prodotto medicinale deve essere utilizzato da un chirurgo adeguatamente preparato.
Opgenra is intended only for single use in each patient.
Opgenra può essere usato una volta sola in ciascun paziente.
Treatment requires a single surgery.
Il trattamento richiede un solo intervento chirurgico.
To fuse a single level of the lumbar region of the spine, one unit of medicinal product is used on each side of the spine.
Per la fusione di livello singolo del tratto lombare della colonna vertebrale si utilizza una unità di prodotto medicinale su ciascun lato della colonna vertebrale.
The maximum human dose should not exceed 2 units since efficacy and safety for spinal fusion requiring higher doses has not been established.
La dose umana massima non deve superare 2 unità in quanto non sono state stabilite l’ efficacia e la sicurezza per la fusione spinale che richieda dosi maggiori.
The reconstituted product is administered by direct surgical placement into the lumber region of the spine following surgical preparation of the site.
Il prodotto ricostituito viene applicato chirurgicamente direttamente nel tratto lombare della colonna vertebrale dopo preparazione chirurgica della sede.
The surrounding soft tissues are then closed around the implanted material.
I tessuti molli circostanti vengono successivamente chiusi attorno al materiale impiantato.
For detailed recommendations on the reconstitution and administration of the medicinal product see section 6.6.
Per istruzioni dettagliate sulla ricostituzione e la somministrazione del prodotto medicinale vedere paragrafo 6.6
Opgenra is contraindicated in children, adolescents and the skeletally immature (see section 4.3).
Opgenra è controindicata nei bambini, negli adolescenti e nei soggetti con lo scheletro non ancora formato (vedere paragrafo 4.3)
Renal/ hepatic impairment:
2 Insufficienza renale/ epatica:
Care should be used when Opgenra is used in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.4).
Opgenra deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale o epatica (vedere paragrafo 4.4).
2/ 25 Opgenra must not be used in patients who:
Opgenra non deve essere utilizzato in pazienti:
have a hypersensitivity to the active subst ance or to any of the excipients;
con ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti;
have an autoimmune disease, including Crohn’s disease, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, Sjögren’s syndrome and dermatomyositis/polymyositis;
con malattie autoimmuni, compresi il morbo di Crohn, l’artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico, la sclerodermia, la sindrome di Sjögren e la dermatomiosite/polimiosite;
have an active infection at the site of spinal fusion or history of recurring infections;
con infezione attiva nella sede della fusione spinale o anamnesi di infezioni ricorrenti;
have inadequate skin coverage and vascularity at the site of spinal fusion;
con insufficiente copertura cutanea e vascolarizzazione nella sede della fusione spinale;
have prior history of exposure to any bone morphogenetic protein (BMP) product;
con anamnesi di esposizione a qualsiasi prodotto a base di proteine ossee morfogenetiche (Bone Morphogenetic Protein, BMP);
have an active malignancy or are undergoing treatment for a malignancy.
con cancro attivo o trattamento in corso per cancro.
Opgenra is contraindicated in children, adolescents and the skeletally immature.
Opgenra è controindicata nei bambini, negli adolescenti e nei soggetti con lo scheletro non ancora formato.
Use of the Opgenra does not guarantee fusion; additional surgeries may be required.
L’uso di Opgenra non garantisce la fusione; potrebbero rendersi necessari ulteriori interventi chirurgici.
Any material dislodged from the fusion site can cause ectopic ossification in the surrounding tissues with potential complications.
Eventuale materiale dislocatosi dalla sede di fusione può causare l’ossificazione ectopica nei tessuti circostanti, con possibili complicanze.
The refore, Opgenra may only be administered to the fusion site under adequate vision and with utmost care.
Pertanto, Opgenra può essere applicato nella sede della fusione solo sotto adeguato controllo visivo e con la massima cautela.
Special care must be taken to prevent any leakage of Opgenra due to irrigation, defective closure of surrounding tissue or inadequate haemostasis.
Si deve prestare particolare attenzione ad evitare qualsiasi tipo di fuoriuscita di Opgenra dovuta ad irrigazione, chiusura inadeguata dei tessuti circostanti o emostasi insufficiente.
CT examination has suggested that significant medial displacement of Opgenra can occur post-operatively and this can result in bone forming medially.
La TC ha indicato che nel post-operatorio può verificarsi una significativa dislocazione mediale di Opgenra con conseguente formazione ossea mediale.
This should be considered in follow-up of patients with CT or X-ray.
Si deve tenere conto di questo rischio nel follow-up di pazienti mediante TC o Rx.
In a clinical study of the medicinal product, antibodies to the protein eptotermin alfa were detected in 194 out of 207 (94%) patients treated with it and 18 out of 86 (21%) treated with autograft bone (control group).
In uno studio clinico sul prodotto medicinale, sono stati evidenziati anticorpi contro l'eptotermin alfa in 194 su 207 (94%) pazienti trattati con esso e in 18 su 86 (21%) pazienti trattati con innesto di osso autologo (gruppo di controllo).
Within the test group, 26% of patients produced antibodies with neutralizing capacity versus 1% in the control group.
All'interno del gruppo che ha ricevuto il prodotto sperimentale, il 26% dei pazienti ha prodotto anticorpi con capacità neutralizzante in confronto all'1% nel gruppo di controllo.
The peak antibody response was seen 3 months following treatment.
Il picco di risposta anticorpale è stato osservato 3 mesi dopo il trattamento.
There were no patients with neutralizing antibodies 2 years following treatment.
Nessun paziente evidenziava anticorpi neutralizzanti 2 anni dopo il trattamento.
The clinical significance of these antibodies is not known.
Il significato clinico di questi anticorpi non è noto.
The clinical study results suggest that there does not appear to be any association between neutralizing antibodies and the development of adverse events related to the immune system.
Da quanto emerge dagli studi clinici sembrerebbe non esistere alcuna correlazione tra anticorpi neutralizzanti e lo sviluppo di eventi avversi legati al sistema immunitario.
However, an immune response to eptotermin alfa should be considered and appropriate validated tests for the presence of antibodies in serum should be performed in cases where an immune-mediated undesirable effect is suspected, including cases where the medicinal product is ineffective.
Qualora tuttavia si sospetti un effetto indesiderato di origine immunologica o l’impianto risulti inefficace, si deve verificare l’eventuale presenza di una reazione immunitaria verso eptotermin alfa effettuando le opportune analisi convalidate atte ad evidenziare la presenza di anticorpi nel siero.
Repeated use of the medicinal product cannot be recommended.
L'uso ripetuto del prodotto medicinale non può essere raccomandato.
Studies with anti-OP-1 antibodies demonstrated some cross-reactivity with closely related bone morphogenetic proteins BMP-5 and BMP-6.
Gli studi effettuati con gli anticorpi anti-OP-1 hanno dimostrato un certo grado di reattività crociata con le proteine ossee morfogenetiche strettamente correlate BMP-5 e BMP-6.
Anti-OP-1 antibodies have the ability to neutralise the in vitro biological activity of at least BMP-6.
Gli anticorpi anti–OP-1 hanno la capacità di neutralizzare l’attività biologica in vitro almeno di BMP-6.
Therefore, upon re-administration of Opgenra, a risk of developing autoimmunity towards the endogenous BMP proteins may exist.
3 Pertanto, la somministrazione ripetuta di Opgenra può determinare il rischio di sviluppare autoimmunità verso le proteine endogene BMP.
There is limited experience on the use of the medicinal product in patients with renal or hepatic impairment therefore caution with its use in such patients is advised.
Vi è un'esperienza limitata sull'impiego del prodotto medicinale in pazienti con insufficienza renale o epatica pertanto si consiglia si usare cautela in tali pazienti.
Clinical studies to investigate the efficacy and safety of this medicinal product in cervical spine surgery have not been performed; consequently its use outside the region of the lumbar spine cannot be recommended.
Non sono stati eseguiti studi clinici per valutare l'efficacia e la sicurezza di questo prodotto medicinale nella chirurgia spinale cervicale; pertanto il suo impiego al di fuori del tratto lombare della colonna vertebrale è non può essere raccomandato.
The concomitant use of Opgenra with a synthetic bone void filler is not recommended (see section 4.5).
L'impiego concomitante di Opgenra con un riempitivo osseo sintetico non è raccomandato (vedere paragrafo 4.5).
3/25 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Post- marketing surveillance data includes reports that the use of the medicinal product in combination with a synthetic bone void filler, may lead to an increase in local inflammation, infection and occasionally migration of the implanted materials (see section 4.4).
I risultati della sorveglianza post-marketing hanno indicato che l’uso combinato del prodotto medicinale con un riempitivo osseo sintetico può provocare un aumento del rischio di infiammazione e infezione locale e, occasionalmente, migrazione dei materiali impiantati (vedere paragrafo 4.4).
Animal studies that have been conducted cannot rule out possible effects of anti-OP-1 antibodies on embryofoetal development (see section 5.3).
Gli studi sugli animali che sono stati condotti non possono escludere un’eventuale influenza degli anticorpi anti-OP-1 sullo sviluppo embrio-fetale (vedere paragrafo 5.3).
Due to the unknown risks to the foetus associated with the potential development of neutralizing antibodies to OP-1 protein, the medicinal product should not be used during pregnancy unless the potential benefit justifies the potential risks to the foetus (see sections 4.4 and 5.3).
In assenza di dati sui rischi a carico del feto associati allo sviluppo potenziale di anticorpi ad azione neutralizzante nei confronti della proteina OP-1, il prodotto medicinale non deve essere utilizzato in gravidanza ad eccezione dei casi in cui il potenziale beneficio giustifichi i rischi potenziali per il feto (vedere paragrafo 4.4 e paragrafo 5.3).
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception for a period of at least 2 years after treatment.
Si deve consigliare alle donne in età fertile di utilizzare dei metodi contraccettivi efficaci per un periodo di almeno 2 anni dalla fine del trattamento.
Women of child-bearing potential should inform their surgeon of the possibility of pregnancy prior to treatment with Opgenra.
Le donne in età fertile devono informare il chirurgo dell’eventualità di una gravidanza prima di iniziare il trattamento con Opgenra.
In animal studies, excretion of IgG class anti-OP-1 antibodies into milk was shown.
Gli studi sugli animali hanno dimostrato l’escrezione di anticorpi anti-OP-1 di classe IgG nel latte.
As human IgG is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-feed during Opgenra therapy (see section 5.3).
Dal momento che l’IgG umana viene escreta nel latte materno e il rischio potenziale per il nascituro non è noto, le donne in trattamento con Opgenra non devono allattare al seno (vedere paragrafo 5.3).
The medicinal product should be used in breast-feeding women only when the attending physician decides that the benefits outweigh the risks.
Opgenra va utilizzato in fase di allattamento solo se secondo il medico curante i benefici giustificano i rischi.
It is recommended that breast-feeding be discontinued following treatment.
Si raccomanda di sospendere l’allattamento dopo il trattamento.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati condotti studi sugli effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Opgenra has no known pharmacological effect on neuro-motor co-ordination or performance consequently it is unlikely to alter any pre-existing skills used for driving vehicles or operating machines.
Opgenra non ha alcun effetto farmacologico noto sulla coordinazione o la performance neuromotoria, di conseguenza è improbabile che possa alterare qualsiasi preesistente capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.
Opgenra is implanted during an invasive surgical procedure performed under general anaesthesia.
Opgenra viene impiantato tramite una procedura chirurgica invasiva attuata in anestesia generale.
Adverse events recorded during the clinical studies following such surgery and not specifically causally related to the implanted materials included superficial wound infection, wound dehiscence, osteomyelitis, complications of mechanical support, haematoma formation, nausea, vomiting, fever and pain.
Gli eventi avversi registrati durante gli studi clinici dopo tale intervento e non specificatamente correlati ai materiali impiantati hanno incluso infezione superficiale della ferita, deiscenza della ferita, osteomielite, complicanze del sostegno meccanico, formazione di ematoma, nausea, vomito, febbre e dolore.
The frequency and severity of post-operative adverse events was similar in both test and control groups.
La frequenza e la gravità di eventi avversi post-operatori del gruppo ricevente il prodotto sperimentale è stata simile a quella del gruppo di controllo.
The pattern of unrelated post-operative adverse events varied with the extent of surgical trauma, procedural complications and the pre-operative health of the patient.
Il quadro di eventi avversi postoperatori non correlati variava in base all'entità del trauma chirurgico, alle complicanze procedurali e allo stato di salute preoperatorio del paziente.
The following undesirable effects were reported as possibly causally related to Opgenra.
4 I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati come possibilmente correlati a Opgenra.
The frequency of undesirable effects listed in the table below is based on the following convention:
La frequenza degli effetti indesiderati elencati nella seguente tabella si basa sulla seguente convenzione:
Very common (≥1/10); common (≥1/100 to < 1/10); uncommon (≥1/1,000 to ≤1/100); rare (≥1/10,000 to ≤1/1,000); very rare (≤1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Molto comuni (≥1/10); comuni (da ≥1/100 a < 1/10); non comuni (da ≥1/1.000 a < 1/100); rari (da ≥1/10.000 a < 1/1.000); molto rari (< 1/10.000), non noti (non possono essere valutati sulla base dei dati disponibili).
General disorders and administration site conditions
Infezioni e infestazioni Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Uncommon: localised swelling, seroma, product migration when mixed with synthetic bone void filler
Comuni: infezione postoperatoria Non comuni: gonfiore localizzato, sieroma, migrazione del prodotto se mescolato con riempitivo osseo sintetico.
Surgical and medical procedures
Procedure mediche e chirurgiche
Common: wound dehiscence, secretion, erythema; heterotopic bone formation, pseudarthrosis.
Comuni: deiscenza della ferita, secrezione, eritema, formazione di osso eterotopico, pseudoartrosi.
In the study populations, some patients with common pre-existing co-morbidities (e.g. cardiovascular, respiratory, genitourinary disorders, neoplasms) experienced exacerbations of their prior disease
Nelle popolazioni dello studio, alcuni pazienti con co-morbilità comuni preesistenti (ad es. disturbi cardiovascolari, respiratori, genitourinari, neoplasie) hanno subito un’esacerbazione della malattia preesistente durante il periodo di follow-up a lungo termine (3 anni).
Patients with a known history of heart disease or frequent infections should be identified and observed more closely following surgery..
I pazienti con anamnesi nota di malattia cardiaca o infezioni frequenti devono essere identificati e tenuti sotto stretto controllo dopo l'intervento.
Bone morphogenetic proteins, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: proteine ossee morfogenetiche, codice ATC:
Opgenra is an osteoinductive and osteoconductive medicinal product.
Opgenra è un prodotto medicinale osteoinduttivo ed osteoconduttivo.
Eptotermin alfa, the active substance, initiates bone formation through the induction of cellular differentiation in mesenchymal cells, which are recruited to the implant site from bone marrow, periosteum and muscle.
Eptotermin alfa, il principio attivo, avvia la formazione ossea mediante l'induzione della differenziazione cellulare nelle cellule del mesenchima, richiamate dal midollo osseo, dal periostio e dal muscolo verso la sede dell'impianto.
Once bound at the cell surface, the active substance induces a cascade of cellular events leading to the formation of chondroblasts and osteoblasts, which play a key role in the bone formation process.
Una volta legatosi alla superficie cellulare, il principio attivo induce una cascata di eventi cellulari che portano alla formazione di condroblasti ed osteoblasti, i quali assolvono una funzione cruciale nel processo di formazione ossea.
The collagen matrix is insoluble and consists of particles with a size range of 75-425µm.
La matrice di collagene è insolubile e consiste di particelle con dimensioni fra 75 e 425 µm.
This provides an appropriate bioresorbable scaffold for the anchorage dependent cell proliferation and differentiation processes induced by the active substance.
In tal modo si fornisce un'appropriata impalcatura bioriassorbibile per i processi, indotti dal principio attivo, di proliferazione e differenziazione delle cellule che necessitano di un ancoraggio.
The carmellose imparts a putty-like consistency to the medicinal product for ease of molding and placement on each side of the spine.
La carmellosa conferisce al prodotto medicinale una consistenza simile alla creta che consente di modellarlo e applicarlo facilmente su ciascun lato della colonna vertebrale.
The cellular events induced by the active substance take place within the product matrix.
Gli eventi cellulari indotti dal principio attivo avvengono all'interno della matrice del prodotto.
The matrix is also osteoconductive and it allows bone in-growth into the defect area from the adjacent healthy bone.
La matrice è inoltre osteoconduttiva e permette la crescita ossea dal tessuto osseo sano adiacente verso l'area interna che ne difetta.
The pivotal study with 295 patients involved un-instrumented postero-lateral lumbar spine fusion in 208 patients treated with Opgenra..
Lo studio principale condotto su 295 pazienti ha riguardato la fusione spinale lombare postero-laterale senza strumenti in 208 pazienti trattati con Opgenra.
There are no data on the pharmacokinetics of the active substance in man.
Non vi sono dati sulla farmacocinetica del principio attivo nell’uomo.
However, results from implantation studies in animals demonstrate that the active substance eptotermin alfa is released from the implant site over several weeks and never reaches a level higher than 3% of the total amount implanted in the peripheral blood.
Tuttavia, i risultati degli studi sull'impianto condotti su animali dimostrano che il principio attivo eptotermin alfa viene rilasciato
Single dose and repeat dose studies in a range of animal models (rats and primates) were performed.
Sono stati condotti studi a dose singola e ripetuta su una serie di modelli animali (ratti e primati).
The results of these showed no unanticipated or systemic effects of toxicity during the observation period and after administration.
I risultati di questi studi non hanno portato ad effetti inattesi o sistemici di tossicità durante il periodo di osservazione e dopo l'applicazione.
In a 2 year subcutaneous implantation study in rats, heterotopic bone formation was observed, as expected.
In uno studio a 2 anni con impianto sottocutaneo praticato nei ratti è stata osservata, come previsto, la formazione di osso eterotopico.
Sarcoma was associated with the long-term presence of the heterotopic bone.
Il sarcoma è stato associato alla prolungata presenza dell'osso eterotopico.
This effect, termed solid state carcinogenicity, has been frequently observed in rats in which solid materials (plastics or metals) were implanted subcutaneously.
Questo effetto, conosciuto come carcinogenicità allo stato solido, è stato osservato frequentemente nei ratti in cui si sono impiantati materiali solidi (plastica o metallo) in sede sottocutanea.
Heterotopic ossification commonly occurs in humans following accidental or surgical trauma to the skeleton.
L’ossificazione eterotopica avviene comunemente nell’uomo dopo trauma accidentale o chirurgico a carico dello scheletro.
It has been observed following use (see section 4.8).
E' stata osservata dopo questo impiego (vedere paragrafo 4.8).
However, there is no evidence to suggest that heterotopic ossification is linked to sarcoma development in humans.
Tuttavia, non vi è alcuna evidenza che suggerisca che l'ossificazione eterotopica sia associata allo sviluppo di sarcoma nell'uomo.
The effect of anti-OP-1 antibodies on the bone healing process was studied in dogs with two long bone defects treated with repeat implantations.
L’effetto degli anticorpi anti-OP-1 sul processo di guarigione ossea è stato studiato nei cani nel caso di due difetti ossei delle ossa lunghe trattate con ripetuti impianti.
The results of radiological and histological examinations in this study showed bone healing following the initial and repeat exposure in the same animal.
I risultati degli esami radiologici ed istologici di questo studio hanno dimostrato una guarigione ossea dopo l’esposizione iniziale e ripetuta nello stesso animale.
Not
Sono stati evidenziati anticorpi contro la proteina OP-1 e collagene osseo bovino di tipo 1 dopo entrambe le esposizioni.
5/25 surprisingly, the antibody peak concentration was higher after the second exposure.
Non sorprende il fatto che il picco di concentrazione di anticorpi fosse più alto dopo la seconda esposizione.
The antibody levels declined towards baseline during the follow-up period.
I livelli anticorpali sono scesi verso il livello basale durante il periodo di follow-up.
Controlled studies of the effects of exposure to eptotermin alfa on pre and postnatal development were performed in rabbit models.
Sono stati effettuati degli studi controllati sugli effetti dell’esposizione all’eptotermin alfa sullo sviluppo pre- e postnatale su modelli di coniglio.
Eptotermin alfa in Freund’s adjuvant was first administered subcutaneously with booster doses given after 14 and 28 days.
Dapprima è stata somministrata eptotermin alfa con adiuvante di Freund per via sottocutanea con dosi di richiamo dopo 14 e 28 giorni.
Blood and milk samples were collected at regular intervals and analysed using a solid phase enzyme-linked immunoassay (ELISA) test.
Si sono prelevati campioni di sangue e di latte a intervalli regolari, che sono stati analizzati utilizzando un test di immunoassorbimento enzimatico in fase solida (ELISA).
Detectable levels of IgG and IgM antibodies to eptotermin alfa had developed and were found in the serum of all exposed adult animals.
Si sono sviluppati livelli rilevabili di anticorpi IgG e IgM nei confronti dell’eptotermin alfa, che sono stati evidenziati nel siero di tutti gli animali adulti esposti.
Antibodies to eptotermin alfa were also found in sera from pooled foetal and umbilical cord blood, at levels that correlated to that of the maternal blood.
Sono stati rilevati anticorpi verso l’eptotermin alfa anche in sieri ricavati dall’insieme di sangue prelevato dal feto e dal cordone ombelicale, a livelli corrispondenti a quelli del sangue materno.
Antibodies were detectable in adults and offspring during the gestation and lactation periods.
Sono stati rilevati anticorpi negli adulti e nella prole durante la gestazione e l’allattamento.
Significantly high titers of IgG class anti-OP-1 antibodies were detected in milk throughout the whole post-natal phase study until the lactation day 28 (see section 4.6).
Sono stati riscontrati titoli significativamente elevati di anticorpi anti-OP-1 di classe IgG nel latte per tutta la durata dello studio effettuato nella fase post-natale fino al giorno 28 di allattamento (vedere paragrafo 4.6).
A statistically significant increase in foetal malformations (misaligned sternabrae) was seen in litters of the OP-1 immunized group.
E’ stato osservato un aumento statisticamente significativo di malformazioni fetali (malallineamento delle sternebre) nella cucciolata del gruppo OP-1-immunizzato.
However the rate of malformations was similar to those from historical controls.
Il tasso di malformazioni era comunque simile a quello dei controlli storici.
In another study a difference in body weight gain was seen in the immunized adult females between lactation days 14 to 21 when compared to the control animals.
In un altro studio si è osservata una differenza nell’aumento del peso corporeo nelle femmine adulte immunizzate tra il giorno 14 e il giorno 21 di allattamento rispetto agli animali del gruppo di controllo.
The weight of the offspring in the treated group was noted to be less than that of the control group during the observation period.
Il peso della prole nel gruppo trattato risultava inferiore rispetto a quello del gruppo di controllo durante il periodo di osservazione.
The clinical implications of these observations for human use of the finished medicinal product remain uncertain (see section 4.6).
Le implicazioni cliniche di tali osservazioni per l’uso nell’uomo del prodotto medicinale finito restano incerte (vedere paragrafo 4.6).
Bovine collagen Carmellose
Collagene bovino Carmellosa
Potential interaction with Calstrux, a bone void filler has been reported (ssee section 4.5).
Sono state riportate potenziali interazioni con Calstrux, un riempitivo osseo (vedere paragrafo 4.5).
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Questo prodotto non deve essere mescolato con altri prodotti medicinali ad eccezione di quelli indicati nel paragrafo 6.6.
The reconstitued product should be used immediately.
Il prodotto ricostituito deve essere utilizzato immediatamente.
Keep the blisters in the outer carton.
Tenere i blister nell’imballaggio esterno.
Opgenra is supplied in two Type I glass vials, sealed with a butyl rubber stopper and aluminium crimp cap.
Opgenra viene fornito in due flaconcini di vetro di tipo I, sigillati con un tappo di gomma butile e una protezione in alluminio;
The vials are maintained sterile within individual blisters and packaged together in an outer tray and box.
I flaconcini vengono mantenuti sterili all'interno di singoli blister e sono confezionati insieme in un vassoio e in una scatola esterni.
One vial containing 1g of powder (3.5 mg eptotermin alfa); One vial containing 230 mg carmellose powder.
Un flaconcino contenente 1 g di polvere (3,5 mg di eptotermin alfa); Un flaconcino contenente 230 mg di carmellosa in polvere
6/25 Each unit of Opgenra consists of two vials of powder, which are first combined and then reconstituted with 2.5 ml of sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection prior to use.
Ciascuna unità di Opgenra è costituita da due flaconcini di polvere, che vengono prima combinati e quindi ricostituiti con 2,5 ml di soluzione di cloruro di sodio per preparazioni iniettabili a 9 mg/ml (0,9%) prima dell'uso.
Once Opgenra is prepared it should be used immediately.
Una volta preparato Opgenra deve essere utilizzato immediatamente.
Using sterile technique, remove the vials from the packaging.
Usando una tecnica sterile, togliere i flaconcini dalla confezione.
Lift the plastic flip-tops and remove the crimp caps from the vials.
Sollevare i coperchi in plastica e togliere le protezioni dai flaconcini.
Handle the crimp caps with care.
Maneggiare con cura le protezioni dei flaconcini.
The edges of the crimp caps are sharp and may cut or damage gloves.
I bordi delle protezioni sono affilati e possono tagliare o danneggiare i guanti.
Aligning a thumb with the internal gaps of the stoppers, pry up the edges of the stoppers.
Allineando il pollice con gli spazi interni dei tappi, fare leva sui bordi dei tappi per sollevarli.
Once the vacuums are broken, remove the vial stoppers while holding the vials upright to prevent loss of contents.
Una volta rotto il vuoto, togliere i tappi dei flaconcini tenendo questi ultimi diritti, per evitare perdite di prodotto.
Do not insert a needle through the stoppers.
Non inserire un ago attraverso i tappi.
Puncture of the stoppers with a needle may result in particles of stopper material contaminating the medicinal product.
Perforando i tappi si rischia la contaminazione del prodotto con particelle del materiale del tappo.
Place the contents of the eptotermin alfa vial and carmellose vial in a sterile bowl.
Versare il contenuto del flaconcino contenente eptotermin alfa e di quello contenente carmellosa in una vaschetta sterile.
Using a sterile syringe, add 2.5 ml of sterile 9 mg/ml sodium chloride solution for injection (0.9% w/v) to the sterile bowl slowly and carefully.
Usando una siringa sterile, aggiungere lentamente e con attenzione 2,5 ml di soluzione sterile per preparazioni iniettabili di cloruro di sodio a 9 mg/ml (0,9% w/v) nella vaschetta sterile.
Gently stir the contents of the bowl with a sterile spatula to aid mixing.
Mescolare delicatamente il contenuto della vaschetta con una spatola sterile per facilitare la miscelazione.
The same procedure should be used to prepare the medicinal product for the contralateral side of the spine.
Utilizzare la stessa procedura per preparare il prodotto medicinale da applicare sul lato controlaterale della colonna vertebrale.
Use the product promptly following reconstitution.
Utilizzare il prodotto subito dopo la ricostituzione.
Debride and decorticate bone so that the reconstituted medicinal product will directly contact viable tissue.
Sbrigliare e decorticare l'osso affinché il prodotto medicinale ricostituito si trovi a diretto contatto con il tessuto vitale.
Provide adequate haemostasis to ensure that the material stays at the surgical site.
Accertarsi che vi sia adeguata emostasi affinché il materiale aderisca alla sede chirurgica.
Irrigate the surgical site as necessary prior to the implantation of the medicinal product.
Irrigare adeguatamente la sede chirurgica prima dell'impianto del prodotto medicinale.
Where practical, surgical manipulations to the site should be completed prior to product implantation.
Se possibile, completare tutte le manipolazioni chirurgiche della sede prima di impiantare il prodotto.
Remove the reconstituted product from the sterile bowl with a sterile instrument such as a spatula or curette.
Rimuovere il prodotto ricostituito dalla vaschetta sterile con uno strumento sterile come una spatula o una curette.
The product should have a malleable, coherent putty-like consistency
Il prodotto deve avere una consistenza malleabile, aderente, simile alla creta.
Carefully apply the product to the prepared site on each side of the spine, bridging the dorsal surfaces of the adjacent transverse processes.
Applicare con attenzione il prodotto nella sede preparata su ciascun lato della colonna vertebrale, collegando con un ponte le superfici dorsali dei processi traversi adiacenti.
Close soft tissues around the site containing the product using suture material of choice.
Chiudere i tessuti molli intorno alla sede contenente il prodotto usando il materiale di sutura di preferenza.
Closure is critical for containment and maintenance of the product in the area of intended fusion.
La chiusura si rivela critica per il contenimento e il mantenimento del prodotto nell'area da sottoporre a fusione.
Do not place a drain directly in the implant or fusion site.
Non collocare alcun drenaggio direttamente nella sede dell'impianto o della fusione.
Place it subcutaneously if possible.
Se possibile, applicarlo in sede sottocutanea.
After closure of the soft tissues around the implant, irrigate the field if necessary to remove any stray particles of the medicinal product which may have been dislodged during soft tissue closure.
Dopo aver richiuso i tessuti molli attorno all'impianto, irrigare il campo se ciò risulta necessario per asportare eventuali particelle vaganti del prodotto medicinale staccatesi nel corso della chiusura dei tessuti molli.
7/25 Tel +353 61 498200 Fax +353 61 498247
Raheen Business Park Limerick, Irlanda Tel +353 61 498200 Fax +353 61 498247
8/25 ANNEX II
8 ALLEGATO II
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORE(I) DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORE(I) DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (vedere Allegato 1:
Summary of Product Characteristics section 4.2).
R iassunto delle Caratteristiche del Prodotto, paragrafo 4.2)
The MAH shall agree the details of an education programme for surgeons with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that:
Il titolare dell’autorizzazione all'immissione in commercio concorderà i dettagli di un piano educazionale per chirurghi con le Autorità Nazionali Competenti e deve attuare tale programma su scala nazionale per garantire che:
- a copy of the SPC
- una copia dell’RCP
• the recommended methods for reconstitution of the product prior to implantation • the preparation of the selected paraspinal site where the intended implantation will occur • the recommended manner of placement of the material together with some comments on the importance of local haemostasis • the methods for soft tissue closure around the implant.
• i metodi raccomandati di ricostituzione del prodotto prima dell’impianto • la preparazione della sede paraspinale prescelta, in cui verrà effettuato l’impianto desiderato • il tipo raccomandato di posizionamento del materiale insieme ad alcune osservazioni sull’importanza dell’emostasi locale • i metodi di chiusura dei tessuti molli intorno all'impianto.
Hypersensitivity and antibody formation Embryo -foetotoxicity and the need for women with childbearing potential to use effective contraception for 2 years following implant • the risks of ectopic bone formation interaction with bone void fillers that the product should only be used once
• Ipersensibilità e formazione di anticorpi • Tossicità embrio -fetale e necessità per le donne potenzialmente fertili di ricorrere ad un metodo contraccettivo efficace per un periodo di 2 anni dopo l’impianto • rischi di formazione di osso ectopico
10/25 In addition, prior to use, surgeons intending to use Opgenra should receive a Training DVD contain images recorded during the course of an operation on a live patient and including the following information:
Inoltre, prima dell’utilizzo, i chirurghi che intendono usare Opgenra, devono ricevere un DVD di Istruzioni contenente immagini registrate durante un intervento su un paziente vivo e comprendente le seguenti informazioni:
- Implant field preparation (haemostasis)
- Preparazione del campo per l’impianto (emostasi)
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di farmacovigilanza Il titolare della autorizzazione all'immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 1.0 presentata nel Modulo 1.8.1 della domanda di autorizzazione all'immissione in commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP) Il titolare dell’autorizzazione all'immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel piano di farmacovigilanza, come concordato nella versione 1.3 del RMP incluso nel Modulo 1.8.2 della domanda di autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).