qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In anaesthetised rabbits, hydroxocobalamin exerted haemodynamic effects (increased mean arterial blood pressure and total peripheral resistance, decreased cardiac output) related to its nitric oxide- scavenging property.
In conigli anestetizzati l’ idrossicobalamina ha esercitato effetti emodinamici (aumento della pressione sanguigna arteriosa media e della resistenza periferica totale, riduzione della gittata cardiaca) correlati alla sua proprietà di scavenging dell’ ossido nitrico.
No special hazard for humans was identified based on conventional studies of single and repeated dose toxicity and genotoxicity.
Non sono stati identificati rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità e gonotossicità a dosi singole e ripetute.
The liver and kidney were found to be the major target organs.
È stato riscontrato che il fegato e i reni sono i principali organi bersaglio.
However findings were only seen at exposure levels considered being higher than the maximum human exposure, indicating limited relevance to clinical use.
Tuttavia, tali riscontri sono stati osservati a livelli di esposizione ritenuti superiori a quelli di massima esposizione per l’ uomo, il che indica una scarsa rilevanza clinica.
In particular, liver fibrosis was observed in dogs after administration of hydroxocobalamin for 4 weeks at 300 mg/ kg.
In particolare, è stata osservata fibrosi epatica nei cani in seguito a somministrazione di idrossicobalamina per 4 settimane ad un dosaggio di 300 mg/ kg.
The relevance of this finding to humans is unlikely since it was not reported in short-term studies conducted with hydroxocobalamin.
È improbabile la rilevanza di questi risultati per l’ uomo, poiché non è emersa da studi a breve termine condotti con l’ idrossicobalamina.
Developmental toxicity, including teratogenicity, was observed in rats and rabbits at dose levels of 150 mg/ kg and higher administered daily throughout organogenesis.
A livelli di dose di 150 mg/ kg e superiori, somministrati quotidianamente per l’ intera durata dell’ organogenesi, è stata osservata tossicità dello sviluppo nel ratto e nel coniglio, comprendente teratogenicità.
The dose of 150 mg/ kg approximately corresponds to the maximum recommended human dose.
La dose di 150 mg/ kg corrisponde all’ incirca alla dose massima raccomandata nell’ uomo.
No data are available on male and female fertility as well as on peri- and postnatal development.
Non sono disponibili dati sulla fertilità maschile e femminile e sullo sviluppo peri- e postnatale.
Hydroxocobalamin has not been evaluated for carcinogenic potential.
Non è stato valutato il potenziale cancerogeno dell’ idrossicobalamina.
Hydrochloric acid
Acido cloridrico
9 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilità
Physical incompatibility (particle formation) was observed with the mixture of hydroxocobalamin in solution and the following medicinal products: diazepam, dobutamine, dopamine, fentanyl, nitroglycerin, pentobarbital, phenytoin sodium, propofol and thiopental.
È stata osservata un’ incompatibilità fisica (formazione di particelle) quando l’ idrossicobalamina viene miscelata in soluzione con i seguenti medicinali: diazepam, dobutamina, dopamina, fentanyl, nitroglicerina, pentobarbitale, sodio fenitoina, propofol e tiopental.
Chemical incompatibility was observed with sodium thiosulfate, sodium nitrite, and has been reported with ascorbic acid.
È stata osservata un’ incompatibilità chimica con il sodio tiosolfato e il sodio nitrito; inoltre è stata riportata un’ incompatibilità chimica anche con l’ acido ascorbico.
Consequently, these medicinal products must not be administered simultaneously through the same intravenous line as hydroxocobalamin.
Di conseguenza, questi medicinali non devono essere somministrati contemporaneamente con l’ idrossicobalamina nella stessa linea endovenosa.
Simultaneous administration of hydroxocobalamin and blood products (whole blood, packed red cells, platelet concentrate and fresh frozen plasma) through the same intravenous line is not recommended (see section 6.6).
La somministrazione simultanea di idrossicobalamina ed emoderivati (sangue intero, concentrato di globuli rossi, pool di piastrine e plasma fresco congelato) nella stessa linea endovenosa non è raccomandata (vedere paragrafo 6.6).
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for 6 hours at a temperature between 2°C and 40°C.
La stabilità chimica e fisica nelle condizioni di utilizzo per la soluzione ricostituita è stata dimostrata per 6 ore a temperatura compresa fra 2°C e 40°C.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Dal punto di vista microbiologico, si raccomanda di utilizzare il medicinale immediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 6 hours at 2°C to 8ºC.
In caso contrario, i tempi e le modalità di conservazione del prodotto ricadono sotto la responsabilità dell’ utilizzatore e non dovrebbero essere di norma superiori a 6 ore ad una temperatura compresa tra 2°C e 8°C.
6.4 Special precautions for storage
10 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
For the purpose of ambulatory use, Cyanokit may be exposed during short periods to the temperature variations of usual transport (15 days submitted to temperatures ranging from 5°C to 40°C), transport in the desert (4 days submitted to temperatures ranging from 5°C to 60°C) and freezing/ defrosting cycles (15 days submitted to temperatures ranging from -20°C to 40°C).
Per l’ uso ambulatoriale, Cyanokit può essere esposto per brevi periodi ad oscillazioni di temperatura legate al trasporto comune (per 15 giorni a temperature comprese fra 5°C e 40°C), al trasporto in zone desertiche (per 4 giorni a temperature comprese fra 5°C e 60°C) e a cicli di congelamento/ scongelamento (per 15 giorni a temperature comprese fra -20°C e 40°C).
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Per le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito, vedere paragrafo 6.3.
Type II colourless 250 ml glass vial closed with bromobutyl rubber stopper and an aluminium cap with a plastic lid.
Flaconcino di vetro incolore tipo II da 250 ml, chiuso con tappo in gomma bromobutilica e capsula di chiusura in alluminio con coperchio in plastica.
Each vial contains 2.5 g powder for solution for infusion.
Ogni flaconcino contiene 2,5 g di polvere per soluzione per infusione.
Each carton contains two glass vials (each glass vial packed in one cardboard box), two sterile transfer devices, one sterile intravenous infusion set and one sterile short catheter for administration to children.
Ogni cartone contiene due flaconcini di vetro (ogni flaconcino di vetro confezionato in una scatola di cartone), due dispositivi sterili di trasferimento, un set sterile per infusione endovenosa e un catetere corto sterile per la somministrazione pediatrica.
Each vial is to be reconstituted with 100 ml of diluent using the supplied sterile transfer device.
Ogni flaconcino deve essere ricostituito con 100 ml di diluente utilizzando il dispositivo di trasferimento sterile fornito in dotazione.
Sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection is the recommended diluent.
Il diluente raccomandato è una soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%).
Only when sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection is not available, Lactated Ringer solution or 5% glucose can also be used.
Solo se non è disponibile una soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%), si può altresì utilizzare una soluzione Ringer Lattato o glucosio al 5%.
The Cyanokit vial is to be rocked or inverted for at least 30 seconds to mix the solution.
Il flaconcino di Cyanokit deve essere capovolto o rovesciato per almeno 30 secondi in modo da miscelare la soluzione.
It must not be shaken as shaking the vial may cause foam and therefore may make checking reconstitution less easy.
Il flaconcino non deve essere agitato per evitare la formazione di schiuma e rendere più difficile il controllo della ricostituzione.
Because the reconstituted solution is a dark red solution, some insoluble particles may not be seen.
Poiché la soluzione ricostituita è di colore rosso scuro, alcune particelle insolubili possono non essere riconoscibili.
The intravenous infusion set provided in the kit must then be used as it includes an appropriate filter 10 and is to be primed with the reconstituted solution.
Utilizzare il set per infusione endovenosa in dotazione con il kit, in quanto contiene un filtro appropriato e riempirlo con la soluzione ricostituita.
Repeat this procedure if necessary with the second vial.
Se necessario, ripetere questa procedura con il secondo flaconcino.
If blood products (whole blood, packed red cells, platelet concentrate and fresh frozen plasma) and hydroxocobalamin are administered simultaneously, use of separate intravenous lines (preferably on contralateral extremities) is recommended (see section 6.2).
Se vengono somministrati contemporaneamente emoderivati (sangue intero, concentrato di globuli rossi, pool di piastrine e plasma fresco congelato) e idrossicobalamina, si consiglia l’ uso di linee endovenose separate (preferibilmente su estremità controlaterali) (vedere paragrafo 6.2).
11 ANNEX II
11 10.
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
12 A.
12 ALLEGATO II
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di farmacovigilanza Il Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio deve garantire, come descritto nella versione 3.0 inclusa nel modulo 1.8.1 della domanda per l' Autorizzazione all' Immissione in Commercio, la presenza e il funzionamento del sistema di farmacovigilanza prima e durante la commercializzazione del prodotto.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 6.0 dated 21 October 2008 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di gestione del rischio Il Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio si impegna a condurre gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza come descritto in dettaglio nel Piano di Farmacovigilanza, in accordo con la versione 6.0 con data 21 ottobre 2008 del Piano di Gestione del Rischio (RMP, Risk Management Plan) incluso nel modulo 1.8.2 della domanda per l' Autorizzazione all' Immissione in Commercio e con ogni successivo aggiornamento del RMP concordato con il CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Come per le linee guida del CHMP sui Sistemi di Gestione del Rischio per i medicinali per uso umano, il RMP aggiornato deve essere inviato unitamente al successivo Rapporto Periodico di Aggiornamento sulla Sicurezza (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
In aggiunta, deve essere inviato un RMP aggiornato: • al ricevimento di nuove informazioni che possano avere un impatto sulle attuali specifiche di sicurezza, sul Piano di Farmacovigilanza o sulle attività di riduzione del rischio (Risk minimisation) • entro 60 giorni da una scadenza importante (Farmacovigilanza o riduzione del rischio) • su richiesta dell’ EMEA
Cyanokit 2.5 g powder for solution for infusion Hydroxocobalamin
Cyanokit 2,5 g polvere per soluzione per infusione Idrossicobalamina
Hydrochloric acid.
Eccipienti: acido cloridrico.
Two vials, each containing 2.5 g of powder for solution for infusion.
Due flaconcini, ciascuno contenente 2,5 g di polvere per soluzione per infusione.
Two transfer devices.
Due dispositivi di trasferimento.
One intravenous infusion set.
Un set per infusione endovenosa.
One short catheter for administration to children.
Un catetere corto per la somministrazione a pazienti pediatrici.
This kit does not contain diluent.
Questo kit non contiene diluente.
For intravenous use.
Uso endovenoso.
Read the leaflet for storage conditions in ambulatory use.
Leggere il foglio illustrativo per le condizioni di conservazione per uso ambulatoriale.
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
18 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
CARDBOARD BOX
SCATOLA DI CARTONE
One vial containing 2.5 g of powder for solution for infusion.
Un flaconcino contenente 2,5 g di polvere per soluzione per infusione.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE 18 11.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE NECESSARIO
19 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
20 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Powder for solution for infusion containing 2.5 g of hydroxocobalamin.
Polvere per soluzione per infusione contenente 2,5 g di idrossicobalamina.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE 20 11.
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE NECESSARIO
22 B.
22 ETICHETTE INFORMATIVE AD USO DEI PROFESSIONISTI MEDICI O DEGLI OPERATORI SANITARI
PACKAGE LEAFLET
A questo paziente è stato somministrato Cyanokit.
23 PACKAGE LEAFLET:
FOGLIO ILLUSTRATIVO
Cyanokit 2.5 g powder for solution for infusion hydroxocobalamin
Cyanokit 2,5 g polvere per soluzione per infusione idrossicobalamina
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo. • Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista. • Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
What Cyanokit is and what it is used for 2.
Che cos’ è Cyanokit e a che cosa serve 2.
Before you use Cyanokit 3.
Prima di usare Cyanokit 3.
How to use Cyanokit 4.
Come usare Cyanokit 4.
How to store Cyanokit 6.
Come conservare Cyanokit 6.
WHAT CYANOKIT IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È CYANOKIT E A CHE COSA SERVE
Cyanokit is an antidote for the treatment of known or suspected cyanide poisoning.
Cyanokit è un antidoto per il trattamento dell’ avvelenamento da cianuro accertato o presunto.
Cyanide is a highly poisonous chemical.
Il cianuro è un agente chimico altamente velenoso.
Cyanide poisoning may be caused by exposure to smoke from household and industrial fires, breathing or swallowing cyanide, or contact with cyanide on skin.
L’ avvelenamento da cianuro può essere causato dall’ esposizione al fumo proveniente da incendi in ambienti domestici o industriali, dalla respirazione o ingestione di cianuro, oppure dal contatto con cianuro sulla pelle.
BEFORE YOU USE CYANOKIT
PRIMA DI USARE CYANOKIT
Take special care with Cyanokit
Faccia particolare attenzione con Cyanokit
Tell your doctor or other health personnel • if you are allergic to hydroxocobalamin or vitamin B12.
Informi il medico o altri operatori sanitari • se è allergico all’ idrossicobalamina o alla vitamina B12.
They will have to take it into account before treating you with Cyanokit. • that you have been treated with Cyanokit if you need to have any blood or urine tests.
Essi dovranno tenerne conto prima di sottoporla al trattamento con Cyanokit. • che lei è stato trattato con Cyanokit se deve sottoporsi ad analisi del sangue o delle urine.
Cyanokit may modify the results of these tests.
Cyanokit può modificare gli esiti di questi test.
Using other medicines
Uso di Cyanokit con altri medicinali
Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.
Detailed information for your doctor or other health personnel regarding simultaneous administration of Cyanokit with other medicines can be found at the end of this package leaflet (see'Handling instructions').
Informazioni dettagliate per il medico o altri operatori sanitari sulla somministrazione simultanea di Cyanokit con altri medicinali sono riportate al termine del presente foglio illustrativo (vedere ‘ Istruzioni per l’ impiego’).
This medicine is an emergency treatment.
Questo medicinale è un trattamento d’ emergenza.
It can be administered during pregnancy and breast-feeding.
Può essere somministrato durante la gravidanza e l’ allattamento.
Tell your doctor as soon as possible if you were pregnant or think you may have been pregnant during treatment with Cyanokit.
Non appena possibile, riferisca al medico se lei era in gravidanza o se pensa che poteva esserlo durante il trattamento con Cyanokit.
24 Driving and using machines
25 Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
It is not known whether Cyanokit affects the ability to drive or use machines.
Non è noto se Cyanokit influenzi la capacità di guidare o di usare macchinari.
HOW TO USE CYANOKIT
COME USARE CYANOKIT
You will have Cyanokit by infusion into a vein.
Cyanokit le verrà somministrato per infusione in vena.
You may have one or two infusions.
Potrebbe ricevere una o due infusioni.
You will have the first infusion of Cyanokit over 15 minutes.
La prima infusione di Cyanokit le verrà somministrata nei primi 15 minuti.
If you need a second infusion, you will have it over 15 minutes to 2 hours.
Se necessitasse di una seconda infusione, questa avrà una durata compresa fra 15 minuti e 2 ore.
It depends on how serious the poisoning is.
Questo dipende dalla gravità dell’ avvelenamento.
Detailed instructions for your doctor or other health personnel on how to prepare the Cyanokit infusion and how to determine the dose can be found at the end of this package leaflet (see'Handling instructions').
Istruzioni dettagliate per il medico o altri operatori sanitari su come preparare l’ infusione di Cyanokit e come stabilire la dose sono riportate al termine del presente foglio illustrativo (vedere ‘ Istruzioni per l’ impiego’).
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso di Cyanokit, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, Cyanokit can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Cyanokit può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
The following side effects may be expected:
Si possono prevedere i seguenti effetti indesiderati:
Most patients will experience a reversible red colouration of the skin and membranes lining body cavities (mucous membranes) that may last up to 15 days after administration of Cyanokit.
la maggior parte dei pazienti presenta una colorazione rossastra reversibile della pelle e del rivestimento delle cavità corporee (membrane mucose), che può durare fino a 15 giorni dopo la somministrazione di Cyanokit.
All patients will show a dark red colouration of the urine quite marked during the three days following administration.
Tutti i pazienti presentano una colorazione rosso scura delle urine piuttosto marcata nei primi tre giorni successivi alla somministrazione.
Urine colouration may last up to 35 days after administration of Cyanokit.
La colorazione delle urine può durare fino a 35 giorni dopo la somministrazione di Cyanokit.
Allergy (hypersensitivity)
Allergia (ipersensibilità)
Tell your doctor immediately if you have the following symptoms during or after this treatment: • swelling around the eyes, lips, tongue, throat or hands • breathing difficulties, hoarseness, difficulty in speaking • skin redness, nettle rash (urticaria) or itching.
Informi immediatamente il medico se nota i seguenti sintomi durante o dopo questo trattamento: • gonfiore a occhi, labbra, lingua, gola o mani • difficoltà respiratoria, raucedine, difficoltà nel parlare • rossore cutaneo, orticaria o prurito.
Such side effects may be serious and need immediate attention.
Tali effetti indesiderati possono essere gravi e richiedono un’ attenzione immediata.
Heart and blood pressure problems
Problemi di cuore e pressione sanguigna
• symptoms such as headache or dizziness, as they may be due to a rise in blood pressure.
• sintomi come mal di testa o vertigini, in quanto possono essere dovuti ad un aumento della pressione sanguigna.
This rise in blood pressure especially occurs at the end of having this treatment and usually settles down within several hours • irregular heart beat • redness of the face (flush).
Questo aumento della pressione sanguigna si verifica soprattutto al termine del trattamento e in genere si stabilizza entro qualche ora • battito cardiaco irregolare • arrossamento del viso (vampate di calore).
A decrease in blood pressure and a faster heart beat have also been observed in patients who have cyanide poisoning.
Nei pazienti con avvelenamento da cianuro sono stati osservati anche una riduzione della pressione sanguigna e battito cardiaco accelerato.
Breathing and chest problems
Problemi respiratori e al petto
• fluid in the chest (pleural effusion) • breathing difficulties • a feeling of tightness in the throat • dry throat • chest discomfort.
• liquido nel torace (effusione pleurica) • difficoltà respiratorie • sensazione di oppressione alla gola • gola secca
Gastrointestinal (digestive) problems
Problemi gastrointestinali (digestivi)
25 • discomfort in your stomach • indigestion • diarrhoea • feeling sick (nausea) • being sick (vomiting) • difficulty in swallowing.
• disturbi allo stomaco • indigestione • diarrea • nausea • vomito • difficoltà nel deglutire.
Eye problems
Problemi agli occhi
• swelling, irritation, redness.
• gonfiore, irritazione, arrossamento.
Skin reactions
Reazioni cutanee
• blister-like lesions on the skin (pustular rashes).
• lesioni simili a vesciche sulla pelle (esantemi pustolosi).
These may last for several weeks, and affect mainly the face and the neck. • inflammation in the part of the body where the medicine was infused.
Queste possono durare diverse settimane, interessando principalmente viso e collo. • infiammazione della parte del corpo in cui è stata praticata l’ infusione del medicinale.
Other side effects
Altri effetti indesiderati
• restlessness • problems with memory • dizziness • headache • swelling of ankles • changes in the results of blood tests for certain white blood cells (lymphocytes) • coloured plasma, which may cause artificial elevation or reduction in the levels of certain laboratory parameters.
• irrequietezza • problemi di memoria • vertigini • mal di testa • gonfiore alle caviglie • alterazioni dei risultati delle analisi del sangue per determinati tipi di globuli bianchi (linfociti) • plasma colorato, che può causare un aumento o una riduzione artificiale dei livelli di alcuni parametri di laboratorio.
HOW TO STORE CYANOKIT
COME CONSERVARE CYANOKIT
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Cyanokit fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use Cyanokit after the expiry date which is stated on the vial, the cardboard box and the carton after EXP.
Non usi Cyanokit dopo la data di scadenza che è riportata sul flaconcino, sulla scatola e sul cartone dopo Scad.
For the purpose of ambulatory use, Cyanokit may be exposed during short periods to the temperature variations of • usual transport (15 days submitted to temperatures ranging from 5 to 40°C) • transport in the desert (4 days submitted to temperatures ranging from 5 to 60°C) and • freezing/ defrosting cycles (15 days submitted to temperatures ranging from -20 to 40°C).
Per l’ uso ambulatoriale, Cyanokit può essere esposto per brevi periodi ad oscillazioni di temperatura legate a • trasporto comune (per 15 giorni a temperature comprese fra 5°C e 40°C) • trasporto in zone desertiche (per 4 giorni a temperature comprese fra 5°C e 60°C) e • cicli di congelamento/ scongelamento (per 15 giorni a temperature comprese fra -20°C e 40°C).
For storage conditions of the reconstituted medicine, see'Handling instructions' at the end of this package leaflet.
Per le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito, vedere ‘ Istruzioni per l’ impiego’ al termine del presente foglio illustrativo.
What Cyanokit contains
Cosa contiene Cyanokit:
• The active substance is hydroxocobalamin.
• Il principio attivo è l’ idrossicobalamina.
Each vial contains 2.5 g of powder for solution for infusion.
Ogni flaconcino contiene 2,5 g di polvere per soluzione per infusione.
After reconstitution with 100 ml of diluent, each ml of the reconstituted solution contains 25 mg of hydroxocobalamin. • The other ingredient is hydrochloric acid.
Dopo la ricostituzione con 100 ml di diluente, ogni ml di soluzione ricostituita contiene 25 mg di idrossicobalamina. • L’ eccipiente è l’ acido cloridrico.
What Cyanokit looks like and contents of the pack
Descrizione dell’ aspetto di Cyanokit e contenuto della confezione
Cyanokit powder for solution for infusion is a dark red crystalline powder supplied in a glass vial closed with bromobutyl rubber stopper and an aluminium cap with a plastic lid.
Cyanokit polvere per soluzione per infusione è una polvere cristallina di colore rosso scuro, fornita in un flaconcino di vetro chiuso con tappo in gomma bromobutilica e capsula di chiusura in alluminio con coperchio in plastica.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- --
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/ ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Handling Instructions
28 Istruzioni per l’ impiego
Treatment decisions must be made on the basis of clinical history
Tuttavia, se è prevista una determinazione del livello ematico di cianuro, si raccomanda di prelevare il campione di sangue prima di iniziare il trattamento con Cyanokit. Le decisioni terapeutiche devono essere prese tenendo conto dell’ anamnesi clinica e/ o dei segnali e dei sintomi di intossicazione da cianuro.
If there is clinical suspicion of cyanide poisoning, it is strongly recommended that Cyanokit be administered without delay.
In caso di sospetto clinico di avvelenamento da cianuro, si raccomanda vivamente di somministrare immediatamente Cyanokit.
Preparation of Cyanokit
Preparazione di Cyanokit
The intravenous infusion set provided in the kit must then be used as it includes an appropriate filter and is to be primed with the reconstituted solution.
Utilizzare il set per infusione endovenosa in dotazione con il kit, in quanto contiene un filtro appropriato e riempirlo con la soluzione ricostituita.
Depending upon the severity of the poisoning and the clinical response, a second dose may be administered by intravenous infusion.
In funzione della gravità dell’ avvelenamento e della risposta clinica può essere somministrata una seconda dose mediante infusione endovenosa.
Maximum dose
29 Dose massima
Renal and hepatic impairments No dosage adjustment is required in these patients.
Insufficienza renale ed epatica Non è necessario alcun adeguamento del dosaggio in questi pazienti.
28 Simultaneous administration of Cyanokit and other products
Somministrazione simultanea di Cyanokit e di altri medicinali
Cyanokit must not be mixed with other medicinal products except sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or Lactated Ringer solution or 5% glucose.
Cyanokit non deve essere miscelato con altri medicinali, ad eccezione di una soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%), una soluzione Ringer Lattato, o glucosio al 5%.
If blood products (whole blood, packed red cells, platelet concentrate and fresh frozen plasma) and hydroxocobalamin are administered simultaneously, use of separate intravenous lines (preferably on contralateral extremities) is recommended.
Se vengono somministrati contemporaneamente emoderivati (sangue intero, concentrato di globuli rossi, pool di piastrine e plasma fresco congelato) e idrossicobalamina, si consiglia l’ uso di linee endovenose separate (preferibilmente su estremità controlaterali) (vedere paragrafo 6.2).
Chemical incompatibility was observed with sodium thiosulfate and sodium nitrite.
Uso concomitante con altri antidoti contro il cianuro: è stata osservata un’ incompatibilità chimica con il sodio tiosolfato e il sodio nitrito.
If the decision is made to administer another cyanide antidote with Cyanokit, these medicinal products must not be administered concurrently in the same intravenous line.
Se si decide di somministrare un altro antidoto contro il cianuro in concomitanza con Cyanokit, questi medicinali non devono essere somministrati contemporaneamente nella stessa linea endovenosa.
In-use stability of the reconstituted solution
Stabilità d’ uso della soluzione ricostituita
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 6 hours at a temperature between 2°C to 40°C.
La stabilità chimica e fisica nelle condizioni di utilizzo per la soluzione ricostituita è stata dimostrata per 6 ore a temperatura compresa fra 2°C e 40°C.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 6 hours at 2°C to 8°C.
In caso contrario, i tempi e le modalità di conservazione del prodotto ricadono sotto la responsabilità dell’ utilizzatore e non dovrebbero essere di norma superiori a 6 ore ad una temperatura compresa tra 2°C e 8°C.
Gastro-resistant capsule, hard
Capsule rigide gastroresistenti
blister (PVC/ PE/ PCTFE/ alu)
Blister (PVC/ PE/ PCTFE All.)
28 capsules
28 Capsule
84 capsules
84 Capsule
98 capsules
98 Capsule
56 capsules
56 Capsule
7 capsules
7 Capsule
500 capsules
500 Capsule
100 capsules
100 Capsule
CYMBALTA 30 mg hard gastro-resistant capsules
CYMBALTA 30 mg capsule rigide gastroresistenti
Each capsule contains 30 mg of duloxetine (as hydrochloride)
Ogni capsula contiene 30 mg di duloxetina (come cloridrato).
Excipients: sucrose 8.6 mg.
Eccipiente: saccarosio 8,6 mg.
Hard gastro-resistant capsule.
Capsula rigida gastroresistente.
The CYMBALTA 30 mg capsule has an opaque white body, imprinted with ‘ 30 mg’ and an opaque blue cap, imprinted with ‘ 9543’.
Corpo di colore bianco opaco, con stampato ‘ 30 mg’ e una testa di colore blu opaco, con stampato ‘ 9543’.
Clinical particulars
INFORMAZIONI CLINICHE
Treatment of major depressive episodes.
Trattamento degli episodi di depressione maggiore.
Treatment of diabetic peripheral neuropathic pain in adults.
Trattamento del dolore neuropatico diabetico periferico negli adulti.
Treatment of generalised anxiety disorder.
Trattamento del disturbo d’ ansia generalizzato.
Adults Major Depressive Episodes:
Adulti Episodi di depressione maggiore:
The starting and recommended maintenance dose is 60 mg once daily with or without food.
Il dosaggio di partenza e di mantenimento raccomandato è 60 mg una volta al giorno indipendentemente dall’ assunzione di cibo.
Dosages above 60 mg once daily, up to a maximum dose of 120 mg per day administered in evenly divided doses, have been evaluated from a safety perspective in clinical trials.
Dosaggi superiori ai 60 mg una volta al giorno, fino ad una dose massima di 120 mg al giorno somministrata in dosi equamente suddivise, sono stati valutati in studi clinici dal punto di vista della sicurezza.
However, there is no clinical evidence suggesting that patients not responding to the initial recommended dose may benefit from dose up-titrations.
Tuttavia, non c’ è evidenza clinica che suggerisca che i pazienti non rispondenti al dosaggio iniziale raccomandato possano beneficiare di ulteriori innalzamenti della dose.
Therapeutic response is usually seen after 2-4 weeks of treatment.
La risposta terapeutica è abitualmente vista dopo 2 - 4 settimane di trattamento.
After consolidation of the antidepressive response, it is recommended to continue treatment for several months, in order to avoid relapse.
Dopo consolidamento della risposta antidepressiva, si raccomanda di continuare il trattamento per diversi mesi, al fine di evitare la ricaduta.
Generalised Anxiety Disorder:
Disturbo d’ ansia generalizzato:
The recommended starting dose in patients with Generalised Anxiety Disorder is 30 mg once daily with or without food.
Il dosaggio di partenza raccomandato nei pazienti con disturbo d’ ansia generalizzato è 30 mg una volta al giorno indipendentemente dall’ assunzione di cibo.
In patients with insufficient response the dose should be increased to 60 mg, which is the usual maintenance dose in most patients.
Nei pazienti che presentano una risposta insufficiente il dosaggio deve essere aumentato a 60 mg, che è la dose di mantenimento abituale nella maggior parte dei pazienti.
In patients with co-morbid Major Depressive Episodes, the starting and maintenance dose is 60 mg once daily (please see also dosing recommendation above).
Nei pazienti con co-morbilità di episodi di depressione maggiore, il dosaggio di partenza e di mantenimento è 60 mg una volta al giorno (vedere anche le raccomandazioni sul dosaggio sopra riportate).
Doses up to 120 mg per day have been shown to be efficacious and have been evaluated from a safety perspective in clinical trials.
Negli studi clinici, dosaggi fino a 120 mg al giorno hanno dimostrato di essere efficaci e sono stati valutati da un punto di vista della sicurezza.
In patients with insufficient response to 60 mg, escalation up to 90 mg or 120 mg may therefore be considered.
Nei pazienti con insufficiente risposta a 60 mg, possono pertanto essere considerati aumenti fino a 90 mg o a 120 mg.
Dose escalation should be based upon clinical response and tolerability.
Un aumento del dosaggio deve essere
2 After consolidation of the response, it is recommended to continue treatment for several months, in order to avoid relapse.
Dopo il consolidamento della risposta, si raccomanda di continuare il trattamento per diversi mesi, al fine di evitare una ricaduta.
Diabetic Peripheral Neuropathic Pain:
Dolore neuropatico diabetico periferico:
The starting and recommended maintenance dose is 60 mg daily with or without food.
Il dosaggio di partenza e di mantenimento raccomandato è 60 mg al giorno indipendentemente dall’ assunzione di cibo.
The plasma concentration of duloxetine displays large inter-individual variability (see 5.2).
La concentrazione plasmatica di duloxetina mostra un’ ampia variabilità da soggetto a soggetto (vedere paragrafo 5.2).
Hence, some patients that respond insufficiently to 60 mg may benefit from a higher dose.
Pertanto, alcuni pazienti che rispondono insufficientemente ai 60 mg possono trarre beneficio con un dosaggio più alto.
The medicinal product response should be evaluated after 2 months’ of treatment.
La risposta al medicinale deve essere valutata dopo 2 mesi di trattamento.
Additional response after this time is unlikely (see 5.1).
Dopo questo periodo di tempo una risposta aggiuntiva è improbabile (vedere paragrafo 5.1).
The therapeutic benefit should regularly (at least every three months) be reassessed.
Il beneficio terapeutico deve essere rivalutato regolarmente (almeno ogni tre mesi).
Elderly Major Depressive Episodes:
Pazienti anziani Episodi di depressione maggiore:
No dosage adjustment is recommended for elderly patients solely on the basis of age.
Nei pazienti anziani non è raccomandato un aggiustamento del dosaggio solamente in base all’ età.
However, as with any medicine, caution should be exercised when treating the elderly, especially with CYMBALTA 120 mg per day for which data are limited (see sections 4.4 and 5.2).
Tuttavia, come con qualsiasi medicinale, deve essere osservata cautela nel trattamento dei pazienti anziani, specialmente con CYMBALTA 120 mg al giorno per il quale i dati sono limitati (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Other Indications:
Altre indicazioni:
However, caution should be exercised when treating the elderly (see section 5.2).
Tuttavia, deve essere osservata cautela nel trattamento dei pazienti anziani (vedere paragrafo 5.2).
Children and adolescents The safety and efficacy of duloxetine in these age groups have not been studied.
Bambini e adolescenti La sicurezza e l’ efficacia di duloxetina non sono state studiate in questi gruppi di età.
Therefore, administration of CYMBALTA to children and adolescents is not recommended (see section 4.4).
Pertanto, non è raccomandata la somministrazione di CYMBALTA a bambini e adolescenti (vedere paragrafo 4.4).
Hepatic impairment CYMBALTA should not be used in patients with liver disease resulting in hepatic impairment (see sections 4.3 and 5.2).
Insufficienza epatica CYMBALTA non deve essere usato in pazienti con epatopatia che comporta alterazione della funzionalità epatica (vedere paragrafi 4.3 e 5.2).
Renal insufficiency No dosage adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal dysfunction (creatinine clearance 30 to 80 ml/ min).
Insufficienza renale Nei pazienti con lieve o moderata disfunzione renale (clearance della creatinina da 30 a 80 ml/ min) non è necessario un aggiustamento del dosaggio.
See section 4.3 for severe renal impairment.
Per un’ alterazione grave della funzionalità renale vedere paragrafo 4.3.
Discontinuation of treatment Abrupt discontinuation should be avoided.
Sospensione del trattamento La sospensione brusca deve essere evitata.
When stopping treatment with CYMBALTA the dose should be gradually reduced over a period of at least one to two weeks in order to reduce the risk of withdrawal reactions (see sections 4.4 and 4.8). If intolerable symptoms occur following a decrease in the dose or upon discontinuation of treatment, then resuming the previously prescribed dose may be considered.
Quando si interrompe il trattamento con CYMBALTA la dose deve essere gradualmente ridotta in un periodo di almeno una-due settimane allo scopo di ridurre il rischio di comparsa di reazioni da sospensione (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Subsequently, the physician may continue decreasing the dose, but at a more gradual rate.
Se a seguito di una riduzione della dose o per una sospensione del trattamento si presentano sintomi intollerabili, è da considerare la possibilità di riprendere il trattamento con la dose precedentemente prescritta.
Concomitant use of CYMBALTA with nonselective, irreversible Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs) is contraindicated (see section 4.5).
L’ uso contemporaneo di CYMBALTA con gli Inibitori della Monoamino Ossidasi (IMAO) non selettivi ed irreversibili è controindicato (vedere paragrafo 4.5).
Liver disease resulting in hepatic impairment (see section 5.2).
Epatopatia che comporta alterazione della funzionalità epatica (vedere paragrafo 5.2).
CYMBALTA should not be used in combination with fluvoxamine, ciprofloxacin or enoxacine (i. e. potent CYP1A2 inhibitors) since the combination results in elevated plasma concentrations of duloxetine (see section 4.5).
3 CYMBALTA non deve essere usato in associazione con fluvoxamina, ciprofloxacina o enoxacina (potenti inibitori del CYP1A2) poiché l’ associazione determina concentrazioni plasmatiche elevate di duloxetina (vedere paragrafo 4.5).
Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.4).
Grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/ min) (vedere paragrafo 4.4).
3 The initiation of treatment with CYMBALTA is contraindicated in patients with uncontrolled hypertension that could expose patients to a potential risk of hypertensive crisis (see sections 4.4 and 4.8).
L' inizio del trattamento con CYMBALTA è controindicato nei pazienti con ipertensione non controllata, che potrebbe esporre i pazienti ad un potenziale rischio di crisi ipertensiva (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Mania and seizures CYMBALTA should be used with caution in patients with a history of mania or a diagnosis of bipolar disorder, and/ or seizures.
Mania e Convulsioni CYMBALTA deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di mania o una diagnosi di disturbo bipolare, e/ o convulsioni.
Mydriasis Mydriasis has been reported in association with duloxetine, therefore, caution should be used when prescribing CYMBALTA to patients with increased intraocular pressure, or those at risk of acute narrow-angle glaucoma.
Midriasi La midriasi è stata riportata in associazione con duloxetina, perciò deve essere usata cautela quando CYMBALTA viene prescritto a pazienti con aumentata pressione intraoculare, o a quelli a rischio di glaucoma acuto ad angolo chiuso.
Blood pressure and heart rate Duloxetine has been associated with an increase in blood pressure and clinically significant hypertension in some patients.
Pressione sanguigna e frequenza cardiaca In alcuni pazienti duloxetina è stata associata ad un aumento della pressione sanguigna e ipertensione clinicamente significativa.
This may be due to the noradrenergic effect of duloxetine.
Questo può essere dovuto all’ effetto noradrenergico di duloxetina.
Cases of hypertensive crisis have been reported with duloxetine, especially in patients with pre-existing hypertension.
Con duloxetina sono stati riportati casi di crisi ipertensive, soprattutto nei pazienti con ipertensione pre-esistente.
Therefore, in patients with known hypertension and/ or other cardiac disease, blood pressure monitoring is recommended, especially during the first month of treatment.
Pertanto, nei pazienti con accertata ipertensione e/ o altra patologia cardiaca, si raccomanda un monitoraggio della pressione sanguigna, specialmente durante il primo mese di trattamento.
Duloxetine should be used with caution in patients whose conditions could be compromised by an increased heart rate or by an increase in blood pressure.
Duloxetina deve essere usata con cautela nei pazienti le cui condizioni potrebbero risultare compromesse da un’ aumentata frequenza cardiaca o per un aumento della pressione sanguigna.
Caution should also be exercised when duloxetine is used with medicinal products that may impair its metabolism (see section 4.5).
Deve inoltre essere usata cautela quando duloxetina viene somministrata insieme a medicinali che possono alterare il suo metabolismo (vedere paragrafo 4.5).
For patients who experience a sustained increase in blood pressure while receiving duloxetine either dose reduction or gradual discontinuation should be considered (see section 4.8).
Nei pazienti che durante terapia con duloxetina presentano un aumento della pressione sanguigna mantenuto nel tempo deve essere considerata o una riduzione della dose, o una graduale interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.8).
In patients with uncontrolled hypertension duloxetine should not be initiated (see section 4.3).
La terapia con duloxetina non deve essere iniziata nei pazienti con ipertensione non controllata (vedere paragrafo 4.3).
Renal impairment Increased plasma concentrations of duloxetine occur in patients with severe renal impairment on haemodialysis (creatinine clearance < 30 ml/ min).
Insufficienza renale Nei pazienti con grave insufficienza renale in emodialisi (clearance della creatinina < 30 ml/ min) le concentrazioni plasmatiche di duloxetina risultano aumentate.
For patients with severe renal impairment, see section 4.3.
Per i pazienti con grave alterazione della funzionalità renale, vedere paragrafo 4.3.
See section 4.2 for information on patients with mild or moderate renal dysfunction.
Per informazioni sui pazienti con lieve o moderata disfunzione renale, vedere paragrafo 4.2.
Use with antidepressants Caution should be exercised when using CYMBALTA in combination with antidepressants.
Impiego con antidepressivi Si deve osservare cautela quando CYMBALTA viene usato in associazione con antidepressivi.
In particular the combination with selective reversible MAOIs is not recommended.
In particolare, non è raccomandata l’ associazione con gli IMAO selettivi e reversibili.
St John’ s wort Undesirable effects may be more common during concomitant use of CYMBALTA and herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Giovanni (Hypericum perforatum).
Suicide Major Depressive Episodes and Generalised Anxiety Disorder Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide (suicide- related events).
Suicidio Episodi di depressione maggiore e disturbo d’ ansia generalizzato La depressione si associa con un aumentato rischio di pensieri suicidari, autolesionismo e suicidio (eventi correlati al suicidio).
This risk persists until significant remission occurs.
Questo rischio persiste fino a che non si verifica una remissione significativa della malattia.
As improvement may not occur during the first few weeks or more of treatment, patients should be closely monitored until such improvement occurs.
Poiché il miglioramento può non verificarsi durante le prime settimane di trattamento o nelle successive, i pazienti devono essere strettamente controllati fino a quando non si
It is general clinical experience that the risk of suicide may increase in the early stages of recovery.
E’ esperienza clinica generale che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi del processo di guarigione.
Other psychiatric conditions for which CYMBALTA is prescribed can also be associated with an increased risk of suicide-related events.
Altre condizioni psichiatriche per le quali viene prescritto CYMBALTA possono essere associate anche con un aumentato rischio di eventi correlati al suicidio.
In addition, these conditions may be co-morbid with major depressive disorder.
Inoltre, queste situazioni patologiche possono coesistere con il disturbo depressivo maggiore.
The same precautions observed when treating patients with major depressive disorder should therefore be observed when treating patients with other psychiatric disorders.
Pertanto le stesse precauzioni adottate durante il trattamento di pazienti con disturbo depressivo maggiore devono essere osservate durante il trattamento di pazienti con altri disturbi psichiatrici.
A meta-analysis of placebo-controlled clinical trials of antidepressant medicinal products in psychiatric disorders showed
I pazienti con una storia di eventi correlati al suicidio o quelli che presentano un significativo grado di pensieri suicidari prima dell' inizio del trattamento sono noti per essere a rischio più elevato di pensieri suicidari o di tentativi di suicidio, e devono essere attentamente controllati durante il trattamento.
4 an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old.
Una metanalisi degli studi clinici condotti con medicinali antidepressivi in confronto con placebo nella terapia di disturbi psichiatrici, ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario nei pazienti di età inferiore ai 25 anni trattati con antidepressivi rispetto al placebo.
Cases of suicidal thoughts and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.8).
Durante la terapia con duloxetina od entro poco tempo dalla sospensione del trattamento sono stati riportati casi di pensieri suicidari e comportamenti suicidari (vedere paragrafo 4.8).