qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Significantly fewer colectomies occurred within 3 months of study infusion in patients who received a single dose of 5 mg/ kg infliximab compared to patients who received placebo (29.2% vs 66.7% respectively, p=0.017).
Si è riscontrato un numero significativamente inferiore di colectomie nei 3 mesi dall’ infusione in pazienti che hanno ricevuto una singola dose di infliximab 5 mg/ kg rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo (29,2% verso 66,7% rispettivamente, p=0,017).
In ACT 1 and ACT 2, infliximab improved quality of life, confirmed by statistically significant improvement in both a disease specific measure, IBDQ, and by improvement in the generic 36-item short form survey SF-36.
Negli studi ACT 1 e ACT 2, infliximab ha migliorato la qualità della vita, dato confermato da un miglioramento statisticamente significativo sia nella misura di uno specifico parametro della malattia, IBDQ, che nel miglioramento delle 36 domande generiche che costituiscono l’ SF-36.
Efficacy and safety of infliximab were assessed in two multicenter, double-blind, placebo-controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI] score ≥ 4 and spinal pain ≥ 4 on a scale of 1-10).
Spondilite anchilosante L’ efficacia e la tollerabilità di infliximab sono state studiate in due studi multicentrici in doppio cieco controllati con placebo, in pazienti con spondilite anchilosante in fase attiva (indice Bath dell’ attività di malattia della spondilite anchilosante [BASDAI] con punteggio ≥ 4 e dolore spinale ≥ 4 su una scala da 1 a 10).
In the first study (P01522), which had a 3 month double-blind phase, 70 patients received either 5 mg/ kg infliximab or placebo at weeks 0, 2, 6 (35 patients in each group).
Nel primo studio (P01522), che comprendeva una fase in doppio cieco della durata di 3 mesi, 70 pazienti sono stati trattati o con infliximab 5 mg/ kg o con placebo alle settimane 0, 2, 6 (35 pazienti per gruppo).
At week 12, placebo patients were switched to infliximab 5 mg/ kg every 6 weeks up to week 54.
A partire dalla settimana 12, i pazienti trattati fino a quel momento con placebo, hanno iniziato ad essere trattati con infliximab alla dose di 5 mg/ kg ogni 6 settimane fino alla settimana 54.
After the first year of the study, 53 patients continued into an open-label extension to week 102.
Dopo il primo anno, 53 pazienti sono stati inseriti in un protocollo in aperto fino alla settimana 102.
In the second clinical study (ASSERT), 279 patients were randomized to receive either placebo (Group 1, n=78) or 5 mg/ kg infliximab (Group 2, n=201) at 0, 2 and 6 weeks and every 6 weeks to week 24.
In un secondo studio clinico (ASSERT), 279 pazienti sono stati randomizzati al trattamento con placebo (gruppo 1, n=78) o con infliximab 5 mg/ Kg (gruppo 2, n=201) alle settimane 0, 2, 6 e ogni 6 settimane fino alla settimana 24.
Thereafter, all subjects continued on infliximab every 6 weeks to week 96.
In seguito, tutti i soggetti in studio hanno continuato con infliximab ogni 6 settimane fino alla settimana 96.
Group 1 received 5 mg/ kg infliximab.
Il gruppo 1 ha ricevuto una dose di 5 mg/ kg di infliximab.
In group 2, starting with the week-36 infusion, patients who had a BASDAI ≥ 3 at 2 consecutive visits, received 7.5 mg/ kg infliximab every 6 weeks thereafter through week 96.
Nel gruppo 2, a partire dalla settimana 36, i pazienti che avevano un BASDAI ≥ 3 per 2 visite consecutive, venivano trattati con una dose di infliximab di 7,5 mg/ kg ogni 6 settimane fino alla settimana 96.
In ASSERT, improvement in signs and symptoms was observed as early as week 2.
Nello studio ASSERT, un miglioramento dei segni e dei sintomi è stato osservato dalla settimana 2.
At week 24, the number of ASAS 20 responders was 15/ 78 (19%) in the placebo group, and 123/ 201 (61%) in the 5 mg/ kg infliximab group (p < 0.001).
Alla settimana 24, il numero dei pazienti che ha avuto una risposta ASAS 20 è stato pari a 15/ 78 (19%) nel gruppo placebo e pari a 123/ 201 (61%) nel gruppo trattato con infliximab 5 mg/ kg (p < 0,001).
There were 95 subjects from group 2 who continued on 5 mg/ kg every 6 weeks.
Nel gruppo 2, 95 pazienti hanno continuato il trattamento con 5 mg/ kg ogni 6 settimane.
At 102 weeks there were 80 subjects still on infliximab treatment and among those, 71 (89%) were ASAS 20 responders.
Alla settimana 102, c’ erano ancora 80 soggetti in trattamento con infliximab e tra questi, 71 (89%) hanno avuto una risposta ASAS 20.
In P01522, improvement in signs and symptoms was also observed as early as week 2.
Nello studio P01522, un miglioramento nei segni e nei sintomi è stato osservato dalla settimana 2.
At week 12, the number of BASDAI 50 responders were 3/ 35 (9%) in the placebo group, and 20/ 35 (57%) in the 5 mg/ kg group (p < 0.01).
Alla settimana 12, i pazienti che hanno avuto una risposta BASDAI 50, sono stati 3/ 35 (9%) nel gruppo placebo e 20/ 35 (57%) nel gruppo trattato con infliximab 5 mg/ kg (p < 0,01).
There were 53 subjects who continued on 5 mg/ kg every 6 weeks.
53 pazienti hanno continuato il trattamento con 5 mg/ kg ogni 6 settimane.
At 102 weeks there were 49 subjects still on infliximab treatment and among those, 30 (61%) were BASDAI 50 responders.
Alla settimana 102, c’ erano ancora 49 soggetti in trattamento con infliximab e tra questi, 30 (61%) hanno avuto una risposta BASDAI 50.
In both studies, physical function and quality of life as measured by the BASFI and the physical component score of the SF-36 were also improved significantly.
In entrambi gli studi, la funzionalità fisica e la qualità di vita, misurate attraverso il BASFI e il punteggio della componente fisica della scala SF-36, sono migliorate in modo significativo.
Efficacy and safety were assessed in two multicenter, double-blind, placebo-controlled studies in patients with active psoriatic arthritis.
Artrite psoriasica L’ efficacia e la sicurezza sono state valutate in due studi multicentrici in doppio cieco, controllati con placebo in pazienti con artrite psoriasica attiva.
In the first clinical study (IMPACT), efficacy and safety of infliximab were studied in 104 patients with active polyarticular psoriatic arthritis.
Nel primo studio clinico (IMPACT), l’ efficacia e la sicurezza di infliximab sono state studiate in 104 pazienti con artrite psoriasica attiva poliarticolare.
During the 16-week double-blind phase, patients received either 5 mg/ kg infliximab or placebo at weeks 0, 2, 6, and 14 (52 patients in each group).
A partire dalla settimana 16, i pazienti del gruppo placebo sono passati a trattamento con infliximab e quindi tutti i pazienti hanno ricevuto infliximab
Starting at week 16, placebo patients were switched to infliximab and all patients subsequently received 5 mg/ kg infliximab every 8 weeks up to week 46.
26 alla dose di 5 mg/ kg ogni 8 settimane fino alla settimana 46.
After the first year of the study, 78 patients continued into an open-label extension to week 98.
Dopo il primo anno di studio, 78 pazienti hanno proseguito con un’ estensione in aperto fino alla settimana 98.
In the second clinical study (IMPACT 2), efficacy and safety of infliximab were studied in 200 patients with active psoriatic arthritis (≥ 5 swollen joints and ≥ 5 tender joints).
Nel secondo studio clinico (IMPACT 2), l’ efficacia e la sicurezza di infliximab sono state studiate in 200 pazienti con artrite psoriasica attiva (articolazioni tumefatte ≥ 5 e articolazioni dolenti ≥ 5).
Forty-six percent of patients continued on stable doses of methotrexate (≤ 25 mg/ week).
Il quarantasei percento dei pazienti ha proseguito con dosi fisse di metotrexato (≤ 25 mg/ settimana).
During the 24-week double-blind phase, patients received either 5 mg/ kg infliximab or placebo at weeks 0, 2, 6, 14, and 22 (100 patients
Durante le 24 settimane di fase in doppio cieco, i pazienti ricevevano o 5 mg/ kg di infliximab o placebo alle settimane 0, 2, 6, 14 e 22 (100 pazienti in ciascun gruppo).
At week 16, 47 placebo patients with < 10% improvement from baseline in both swollen and tender joint counts were switched to infliximab induction (early escape).
Alla settimana 16, 47 pazienti che ricevevano placebo con un miglioramento < 10% dal basale, sia nel numero delle giunture tumefatte che dolenti, sono passati al trattamento di induzione con infliximab (uscita precoce).
At week 24, all placebo-treated patients crossed over to infliximab induction.
Alla settimana 24, tutti i pazienti trattati con placebo sono passati al trattamento di induzione con infliximab.
Dosing continued for all patients through week 46.
Il trattamento è continuato per tutti i pazienti fino alla settimana 46.
Key efficacy results for IMPACT and IMPACT 2 are shown in Table 8 below:
I risultati fondamentali di efficacia relativi a IMPACT e IMPACT 2 sono illustrati nella sottostante Tabella 8:
Effects on ACR and PASI in IMPACT and IMPACT 2
Effetti su ACR e PASI in IMPACT e IMPACT 2
(Week 16) (Week 16)
(Settiman a 16)
(Week 98)
(Settimana 16)
(Week 24) (Week 24)
(Settimana (Settimana (Settimana 98) 24) 24)
(Week 54)
(Settimana 54)
Patients randomized
Pazienti randomizzati
N/ Aa
52
100 100
Dato non 100 100 disponibilea
ACR response (% of patients)
Risposta ACR (% di pazienti)
ACR 20
Risposta ACR 20*
5(10%)
5(10%)
16 (16%)
16
54 (54%)
35 (45%)
53 (53%)
41(41%)
response*
33 (33%)
ACR 50
Risposta ACR 50 *
0(0%)
0(0%)
4 (4%)
4
41(41%)
27 (35%)
33 (33%)
27 (27%)
response*
20 (20%)
ACR 70
Risposta ACR 70 * Risposta PASI (% di pazienti)b
2 (2%)
2
20 (20%)
(2%)
PASI 75 response**
Risposta PASI 75**
a Week 98 data for IMPACT includes combined placebo crossover and infliximab patients who entered the open-label extension b Based on patients with PASI > 2.5 at baseline for IMPACT, and patients with > 3% BSA psoriasis skin involvement at baseline in IMPACT 2 ** PASI 75 response for IMPACT not included due to low N; p < 0.001 for infliximab vs. placebo at week 24 for IMPACT 2
* ITT-analisi in cui i soggetti con dati mancanti erano inclusi come non-responders a Settimana 98 I dati di IMPACT includono i pazienti provenienti dal gruppo placebo e i pazienti trattati con infliximab che erano entrati nell’ estensione in aperto b Basato su pazienti con PASI > 2.5 al basale per IMPACT, e pazienti con coinvolgimento della superficie corporea interessata (BSA) al basale > 3% in IMPACT 2 ** Risposta PASI 75 per IMPACT non inclusa a causa di un basso N; p < 0.001 per infliximab vs. placebo alla settimana 24 per IMPACT 2
In IMPACT and IMPACT 2, clinical responses were observed as early as week 2 and were maintained through week 98 and week 54 respectively.
In IMPACT e IMPACT 2, la risposta clinica era osservata precocemente come alla settimana 2 ed era mantenuta fino alla settimana 98 e alla settimana 54, rispettivamente.
Efficacy has been demonstrated with or without concomitant use of methotrexate.
L’ efficacia è stata dimostrata con e senza l’ uso contemporaneo di metotrexato.
Decreases in parameters of peripheral activity characteristic of psoriatic arthritis (such as number of swollen joints, number of painful/ tender joints, dactylitis and presence of enthesopathy) were seen in the infliximab-treated patients.
Nei pazienti trattati con infliximab è stata osservata la diminuzione dei parametri di attività periferica caratteristici dell’ artrite psoriasica (come numero di articolazioni tumefatte, numero di articolazioni dolorose/ sensibili, dattilite e presenza di entesopatie).
Radiographic changes were assessed in IMPACT 2.
I cambiamenti radiografici sono stati valutati in IMPACT2.
Radiographs of hands and feet were collected at baseline, weeks 24 and 54.
Radiografie delle mani e dei piedi sono state raccolte al basale, alla settimana 24 e 54.
Infliximab treatment reduced the rate of progression of peripheral joint damage compared with placebo treatment at the week 24 primary endpoint as measured by change from baseline in total modified vdH-S score (mean ± SD score was 0.82 ± 2.62 in the placebo group compared with -0.70 ± 2.53 in the infliximab group; p < 0.001).
Il trattamento con infliximab ha ridotto la velocità di progressione del danno alle articolazioni periferiche rispetto al trattamento con placebo all’ end-point primario della settimana 24, misurato come cambiamento rispetto al basale nel punteggio totale modificato vdH-S (il punteggio medio ± SD è stato 0,82 ± 2,62 nel gruppo placebo rispetto a -0,70 ± 2,53 nel gruppo infliximab; p < 0,001).
In the infliximab group, the mean change in total modified vdH-S score remained below 0 at the week 54 timepoint.
Nel gruppo infliximab, il cambiamento medio nel punteggio totale modificato vdH-S è rimasto inferiore a 0 al timepoint della settimana 54.
Infliximab-treated patients demonstrated significant improvement in physical function as assessed by HAQ.
Nei pazienti trattati con infliximab è stato dimostrato un miglioramento significativo della funzione fisica valutata secondo l’ HAQ.
Significant improvements in health-related quality of life were also demonstrated as measured by the physical and mental component summary scores of the SF-36 in IMPACT 2.
Sono stati inoltre dimostrati miglioramenti significativi nella qualità di vita misurati dal punteggio riassuntivo delle componenti fisiche e mentali del SF-36 in IMPACT 2.
The efficacy of infliximab was assessed in two multicenter, randomised, double blind studies:
27 Psoriasi L’ efficacia di infliximab è stata valutata in due studi multicentrici randomizzati, in doppio cieco,:
SPIRIT and EXPRESS.
SPIRIT ed EXPRESS.
Patients in both studies had plaque psoriasis (Body Surface Area [BSA] ≥ 10% and Psoriasis Area and Severity Index [PASI] score ≥ 12).
I pazienti di entrambi gli studi presentavano psoriasi a placche (BSA [Body Surface Area] ≥ 10% e PASI [Psoriasis Area and Severity Index] ≥ 12.
The primary endpoint in both studies was the percent of patients who achieved ≥ 75% improvement in PASI from baseline at week 10.
L’ endpoint primario in entrambi gli studi era costituito dalla percentuale di pazienti che raggiungevano un miglioramento ≥ 75% rispetto al basale nel punteggio PASI alla settimana 10.
26 SPIRIT evaluated the efficacy of infliximab induction therapy in 249 patients with plaque psoriasis that had previously received PUVA or systemic therapy.
SPIRIT ha valutato l’ efficacia della terapia di induzione di infliximab in 249 pazienti con psoriasi a placche trattati in precedenza con PUVA o con una terapia sistemica.
Patients received either 3 or 5 mg/ kg infliximab or placebo infusions at weeks 0, 2 and 6.
I pazienti ricevevano infusioni di 3 o 5 mg/ kg di infliximab o placebo alle settimane 0, 2 e 6.
Patients with a PGA score ≥ 3 were eligible to receive an additional infusion of the same treatment at week 26.
I pazienti con un PGA ≥ 3 risultavano e idonei a ricevere un’ infusione aggiuntiva dello stesso trattamento alla settimana 26.
In SPIRIT, the proportion of patients achieving PASI 75 at week 10 was 71.7% in the 3 mg/ kg infliximab group, 87.9% in the 5 mg/ kg infliximab group, and 5.9% in the placebo group (p < 0.001).
In SPIRIT la proporzione dei pazienti che hanno raggiunto il PASI 75 alla settimana 10 è stata del 71,7% nel gruppo trattato con 3 mg/ kg di infliximab, del 87,9% nel gruppo trattato con 5 mg/ kg di infliximab e del 5,9% nel gruppo trattato con placebo (p < 0,001).
By week 26, twenty weeks after the last induction dose, 30% of patients in the 5mg/ kg group and 13.8% of patients in the 3mg/ kg group were PASI 75 responders.
Entro la settimana 26, venti settimane dopo l’ ultima dose di induzione, il 30% dei pazienti del gruppo trattato con 5 mg/ kg e il 13,8% dei pazienti del gruppo trattato con 3 mg/ kg hanno riscontrato PASI 75.
Between weeks 6 and 26, symptoms of psoriasis gradually returned with a median time to disease relapse of > 20 weeks.
Tra la settimana 6 e la settimana 26, i sintomi della psoriasi si ripresentavano gradualmente con un tempo mediano di recidiva della malattia > 20 settimane.
No rebound was observed.
Non si sono osservati fenomeni di rebound.
EXPRESS evaluated the efficacy of infliximab induction and maintenance therapy in 378 patients with plaque psoriasis.
EXPRESS ha valutato l’ efficacia della terapia di induzione e mantenimento con infliximab in 378 pazienti con psoriasi a placche.
Patients received 5 mg/ kg infliximab or placebo infusions at weeks 0, 2 and 6 followed by maintenance therapy every 8 weeks through week 22 in the placebo group and through week 46 in the infliximab group.
I pazienti ricevevano infusioni da 5 mg/ kg di infliximab o placebo alle settimane 0, 2 e 6 seguite da una terapia di mantenimento ogni 8 settimane fino alla settimana 22 nel gruppo trattato con placebo e fino alla settimana 46 nel gruppo trattato con infliximab.
At week 24, the placebo group crossed over to infliximab induction therapy (5 mg/ kg) followed by infliximab maintenance therapy (5 mg/ kg).
Alla settimana 24, il gruppo trattato con placebo passava alla terapia di induzione con infliximab (5 mg/ kg) seguita dalla terapia di mantenimento con infliximab (5 mg/ kg).
Nail psoriasis was assessed using the Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI).
La psoriasi ungueale è stata valutata utilizzando il NAPSI (Nail Psoriasis Severity Index).
Prior therapy with PUVA, methotrexate, cyclosporin, or acitretin had been received by 71.4% of patients, although they were not necessarily therapy resistant.
Una terapia precedente con PUVA, metotrexato, ciclosporina o acitretina era stata ricevuta dal 71,4% dei pazienti, sebbene questi non fossero necessariamente resistenti alla terapia.
Key results are presented in Table 9.
I risultati più significativi sono presentati in Tabella 9.
In infliximab treated subjects, significant PASI 50 responses were apparent at the first visit (week 2) and PASI 75 responses by the second visit (week 6).
Nei soggetti trattati con infliximab, risposte significative al PASI 50 erano evidenti alla prima visita (settimana 2) e risposte al PASI 75 alla seconda visita (settimana 6).
Efficacy was similar in the subgroup of patients that were exposed to previous systemic therapies compared to the overall study population.
L’ efficacia nel sottogruppo di pazienti sottoposti in precedenza a terapie sistemiche era simile a quella della totalità della popolazione in studio.
Table 9 Summary of PASI response, PGA response and percent of patients with all nails cleared at Weeks 10, 24 and 50.
28 Tabella 9 Riassunto delle risposte PASI, delle risposte PGA e percentuale di pazienti con tutte le unghie guarite alle settimane 10, 24 e 50.
Week 10
Placebo → Infliximab Settimana 10
24)
5 mg/ kg (alla settimana 24)
≥ 90% improvement ≥ 75% improvement ≥ 50% improvement PGA of cleared (0) or minimal (1)
172 (57,1 %)a ≥ 90% miglioramento
PGA of cleared (0), minimal (1), or mild (2) Week 24
PGA scomparsa (0) o minima (1)
N ≥ 90% improvement ≥ 75% improvement ≥ 50% improvement PGA of cleared (0) or minimal (1) PGA of cleared (0), minimal (1), or mild (2) Week 50
PGA scomparsa (0), minima (1), o media (2) Settimana 24
N ≥ 90% improvement ≥ 75% improvement ≥ 50% improvement PGA of cleared (0) or minimal (1) PGA of cleared (0), minimal (1), or mild (2) All nails cleared c
≥ 90% miglioramento ≥ 75% miglioramento ≥ 50% miglioramento PGA scomparsa (0) o minima (1) PGA scomparsa (0), minima (1), o media (2) Tutte le unghie guarite c
68 34 (50.0%) 52 (76.5%) 61 (89.7%) 46 (67.6%) 59 (86.8%)
34 (50,0%) 52 (76,5%) 61 (89,7%) 46 (67,6%) 59 (86,8%)
27
(45,2%) (60,5%) (68,7%) (53,0%) (67,3%)
Week 10
Settimana 10
Week 24
58/ 223 (26,0%) a Settimana 24
58/ 223 (26,0%) a
Settimana 50
c:
a: p < 0,001, per ogni gruppo di trattamento con infliximab vs. controllo b: n = 292 c:
Analysis was based on subjects with nail psoriasis at baseline (81.8% of subjects).
L’ analisi è stata effettuata su soggetti con psoriasi ungueale al basale (81,8% dei soggetti).
Mean baseline NAPSI scores were 4.6 and 4.3 in infliximab and placebo group.
I punteggi medi NAPSI al basale erano di 4,6 e 4,3 nel gruppo infliximab e nel gruppo placebo.
Significant improvements from baseline were demonstrated in DLQI (p < 0.001) and the physical and mental component scores of the SF 36 (p < 0.001 for each component comparison).
Miglioramenti significativi rispetto al basale erano evidenti nel DLQI (p < 0,001) e nei punteggi della componente fisica e mentale del SF 36 (p < 0,001 per ciascun confronto).
Single intravenous infusions of 1, 3, 5, 10 or 20 mg/ kg of infliximab yielded dose proportional increases in the maximum serum concentration (Cmax) and area under the concentration-time curve (AUC).
Infusioni endovenose singole di 1, 3, 5, 10 o 20 mg/ kg di infliximab hanno aumentato sia la concentrazione massima sierica (Cmax) sia l’ area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) in maniera proporzionale alla dose.
The volume of distribution at steady state (median Vd of 3.0 to 4.1 litres) was not dependent on the administered dose and indicated that infliximab is predominantly distributed within the vascular compartment.
Il volume di distribuzione allo steady state (Vd mediano pari a 3,0- 4,1 litri) risultava indipendente dalla dose somministrata mostrando quindi che infliximab viene distribuito principalmente nel compartimento vascolare.
No time-dependency of the Pharmacokinetics was observed.
Non è stata osservata dipendenza delle caratteristiche farmacocinetiche dal tempo.
The elimination pathways for infliximab have not been characterised.
La via di eliminazione di infliximab non è stata caratterizzata.
Unchanged infliximab was not detected in urine.
Infliximab non modificato non è stato rinvenuto nelle urine.
No major age- or weight-related differences in clearance or volume of distribution were observed in rheumatoid arthritis patients.
Non sono state osservate differenze maggiori della clearance o del volume di distribuzione correlate all' età o al peso in pazienti
The pharmacokinetics of infliximab in elderly patients has not been studied.
La farmacocinetica di infliximab nei pazienti anziani non è stata studiata.
Studies have not been performed in patients with liver or renal disease.
Non sono stati condotti studi in pazienti con funzionalità epatica o renale alterata.
At single doses of 3, 5, or 10 mg/ kg, the median Cmax values were 77, 118 and 277 micrograms/ ml, respectively.
Alle dosi singole di 3, 5 o 10 mg/ kg, i valori medi di Cmax erano rispettivamente 77, 118 e 277 microgrammi/ ml.
The median terminal half-life at these doses ranged from 8 to 9.5 days.
L’ emivita terminale media a queste dosi era compresa fra 8 e 9,5 giorni.
In most patients, infliximab could be detected in the serum for at least 8 weeks after the recommended single dose of 5 mg/ kg for Crohn’ s disease and the rheumatoid arthritis maintenance dose of 3 mg/ kg every 8 weeks.
Nella maggior parte dei pazienti, alla dose singola consigliata di 5 mg/ kg per la malattia di Crohn e di 3 mg/ kg ogni 8 settimane per il mantenimento nell’ artrite reumatoide, infliximab poteva essere rilevato nel siero per almeno 8 settimane.
Repeated administration of infliximab (5 mg/ kg at 0, 2 and 6 weeks in fistulising Crohn´s disease, 3 or 10 mg/ kg every 4 or 8 weeks in rheumatoid arthritis) resulted in a slight accumulation of infliximab in serum after the second dose.
La somministrazione ripetuta di infliximab (5 mg/ kg alle settimane 0, 2 e 6 nella malattia di Crohn fistolizzante, 3 o 10 mg/ kg ogni 4 o 8 settimane nell' artrite reumatoide) ha determinato un leggero accumulo di infliximab nel siero dopo la seconda dose.
No further clinically relevant accumulation was observed.
Non è stato osservato un ulteriore accumulo clinicamente rilevante.
In most fistulising Crohn’ s disease patients, infliximab was detected in serum for 12 weeks (range 4-28 weeks) after administration of the regimen.
Nella maggior parte dei pazienti con malattia di Crohn fistolizzante, infliximab è stato rilevato nel siero per 12 settimane (intervallo di 4-28 settimane) dopo somministrazione dello schema terapeutico.
Overall, serum levels in paediatric patients with Crohn's disease (53 patients aged 6 to 17 years old; 8 patients aged 6 to 10 years old) were similar to those in adult Crohn's disease patients.
In generale, i livelli sierici nei pazienti pediatrici affetti da malattia di Crohn (53 pazienti di età compresa tra i 6 e i 17 anni; 8 pazienti di età compresa tra i 6 e i 10 anni) erano sovrapponibili a quelli rilevati in pazienti adulti affetti da malattia di Crohn.
The median terminal half-life for the 5 mg/ kg dose in paediatric patients with Crohn's disease is 10.9 days.
L’ emivita media terminale a seguito di una dose di 5 mg/ kg in pazienti pediatrici affetti da malattia di Crohn, è pari a 10,9 giorni.
Infliximab does not cross react with TNFα from species other than human and chimpanzees.
Infliximab non dà reazione crociata con il TNFα nelle specie animali diverse dall’ uomo e dallo scimpanzè.
Therefore, conventional preclinical safety data with infliximab are limited.
Pertanto, i dati preclinici convenzionali di sicurezza con infliximab sono limitati.
In a developmental toxicity study conducted in mice using an analogous antibody that selectively inhibits the functional activity of mouse TNFα, there was no indication of maternal toxicity, embryotoxicity or teratogenicity.
In uno studio di tossicità sullo sviluppo effettuato sul topo, utilizzando un anticorpo analogo che inibisce selettivamente l' attività funzionale del TNFα del topo, non è stata riscontrata, tossicità materna, embriotossicità, teratogenicità.
In a fertility and general reproductive function study, the number of pregnant mice was reduced following administration of the same analogous antibody.
In uno studio sulla fertilità e sulla funzionalità riproduttiva generale, il numero di topi gravidi era ridotto dopo la somministrazione dello stesso anticorpo analogo.
It is not known whether this finding was due to effects on the males and/ or the females.
Non è noto se questi risultati fossero dovuti agli effetti sui maschi e/ o sulle femmine.
In a 6-month repeated dose toxicity study in mice, using the same analogous antibody against mouse TNFα, crystalline deposits were observed on the lens capsule of some of the treated male mice.
In uno studio a 6 mesi sulla tossicità a dose ripetuta sui ratti, usando gli stessi analoghi anticorpi per il TNFα murino, sono stati osservati dei depositi cristallini sulla capsula del cristallino di alcuni dei ratti maschi trattati.
No specific ophthalmologic examinations have been performed in patients to investigate the relevance of this finding for humans.
Nessun esame oftalmologico specifico è stato effettuato su pazienti per valutare la rilevanza di questo evento negli esseri umani.
Long-term studies have not been performed to evaluate the carcinogenic potential of infliximab.
Non sono stati effettuati studi a lungo termine per valutare il potenziale carcinogenico di infliximab.
Studies in mice deficient in TNFα demonstrated no increase in tumours when challenged with known tumour initiators and/ or promoters.
Negli studi effettuati in topi deficienti di TNFα è stato dimostrato che non si riscontra aumento di tumori quando provocati con noti iniziatori e/ o promotori tumorali.
28 6.1 List of excipients
6.1 Elenco degli eccipienti
Sucrose Polysorbate 80 Monobasic sodium phosphate Dibasic sodium phosphate
Saccarosio Polisorbato 80 Sodio fosfato monobasico Sodio fosfato dibasico
Chemical and physical in use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
30 La stabilità chimica e fisica in uso della soluzione ricostituita è stata dimostrata per 24 ore a 25°C.
From a microbiological point of view, the product should be used as soon as possible but within 3 hours of reconstitution and dilution.
Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere usato il prima possibile e comunque entro 3 ore dalla ricostituzione e diluizione.
If not used immediately, in use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and should not be longer than 24 hours at 2 to 8°C.
Se non viene utilizzato immediatamente, i tempi di stoccaggio e le condizioni di conservazione precedenti all’ uso sono una responsabilità dell’ utilizzatore e non devono in ogni caso superare le 24 ore ad una temperatura compresa tra 2 e 8°C.
Remicade is supplied as a lyophilised powder in single-use glass (Type 1) vials with rubber stoppers and aluminium crimps protected by plastic caps.
Remicade viene fornito sotto forma di polvere liofilizzata in flaconcini di vetro monouso (Tipo I), provvisti di tappi in gomma e ghiera in alluminio, protetti da un cappuccio in plastica.
Remicade is available in packs of 1, 2, 3, 4 or 5 vials.
Remicade è disponibile in confezioni da 1, 2, 3, 4 o 5 flaconcini.
Calculate the dose and the number of Remicade vials needed.
Calcolare la dose ed il numero di flaconcini di Remicade necessari.
Each Remicade vial contains 100 mg infliximab.
Ogni flaconcino di Remicade contiene 100 mg di infliximab.
Calculate the total volume of reconstituted Remicade solution required.
Calcolare il volume totale richiesto della soluzione di Remicade ricostituita.
Under aseptic conditions, reconstitute each Remicade vial with 10 ml of water for injections, using a syringe equipped with a 21-gauge (0.8 mm) or smaller needle.
In condizioni asettiche, ricostituire ogni flaconcino di Remicade con 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili con una siringa con ago di calibro 21 gauge (0,8 mm) o più piccolo.
Remove flip-top from the vial and wipe the top with a 70% alcohol swab.
Togliere la linguetta in alluminio del flaconcino e pulire il tappo con un batuffolo di cotone imbevuto di alcool al 70%.
Insert the syringe needle into the vial through the centre of the rubber stopper and direct the stream of water for injections to the glass wall of the vial.
Inserire l’ ago della siringa nel flaconcino attraverso il centro del tappo in gomma e dirigere il flusso di acqua per preparazioni iniettabili verso la parete di vetro del flaconcino.
Do not use the vial if the vacuum is not present.
Non usare il flaconcino se non è sottovuoto.
Gently swirl the solution by rotating the vial to dissolve the lyophilised powder.
Fare ruotare delicatamente la soluzione per sciogliere completamente la polvere liofilizzata.
Avoid prolonged or vigorous agitation.
Non scuotere energicamente o a lungo.
Foaming of the solution on reconstitution is not unusual.
Durante la ricostituzione si può verificare la formazione di schiuma.
Allow the reconstituted solution to stand for 5 minutes.
Lasciare riposare la soluzione ricostituita per 5 minuti.
The solution may develop a few fine translucent particles, as infliximab is a protein.
Controllare che la soluzione sia da incolore a gialla ed opalescente; la soluzione può presentare alcune piccole particelle traslucide, dato che infliximab è una proteina.
Do not use if opaque particles, discolouration, or other foreign particles are present.
Non usare la soluzione se si notano particelle opache, scolorimento o altri corpi estranei.
Dilute the total volume of the reconstituted Remicade solution dose to 250 ml with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion.
Diluire a 250 ml il volume totale della dose di soluzione ricostituita di Remicade utilizzando una soluzione di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) per infusione.
This can be accomplished by withdrawing a volume of the sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion from the 250-ml glass bottle or infusion bag equal to the volume of reconstituted Remicade.
Ciò può essere effettuato prelevando un volume di soluzione di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) per infusione, dal flacone di vetro o dalla sacca per infusione da 250 ml, pari al volume di Remicade ricostituito.
Slowly add the total volume of reconstituted Remicade solution to the 250-ml infusion bottle or bag.
Aggiungere lentamente il volume totale di soluzione ricostituita di Remicade al flacone o alla sacca per infusione da 250 ml.
Gently mix.
Mescolare delicatamente.
Administer the infusion solution over a period of not less than the infusion time recommended for the specific indication.
Somministrare la soluzione per infusione per un tempo di infusione non inferiore a quello raccomandato per l’ indicazione specifica.
Use only an infusion set with an in-line, sterile, non-pyrogenic, low protein-binding filter (pore size 1.2 micrometer or less).
Utilizzare solo un set per infusione con un filtro in linea sterile, non pirogeno, con bassa capacità legante le proteine (diametro dei pori 1,2 micrometri o meno).
Since no preservative is present, it is recommended that the administration of the solution for infusion is to be started as soon as possible and within 3 hours of reconstitution and dilution.
Poiché non è contenuto nessun conservante, si raccomanda di iniziare la somministrazione della soluzione per infusione endovenosa non appena possibile ed entro 3 ore dalla ricostituzione e diluizione.
When reconstitution and dilution are performed under aseptic conditions, Remicade infusion solution can be used within 24 hours if stored at 2°C to 8°C.
Se la ricostituzione e la diluizione vengono effettuate in condizioni di asepsi, la soluzione per infusione di Remicade può essere utilizzata entro 24 ore se conservata a temperatura compresa tra 2°C e 8°C.
Do not store any unused portion of the infusion solution for reuse.
La soluzione non utilizzata non deve essere conservata per un successivo utilizzo.
No physical biochemical compatibility studies have been conducted to evaluate the co- administration of Remicade with other agents.
Non sono stati condotti studi sulla compatibilità fisica e biochimica per valutare la somministrazione combinata di Remicade con altri agenti.
Do not infuse Remicade concomitantly in the same intravenous line with other agents.
Non somministrare Remicade in concomitanza ad altri farmaci nella stessa linea endovenosa.
Visually inspect parenteral medicinal products for particulate matter or discolouration prior to administration.
Prima della somministrazione, controllare visivamente il farmaco per accertarsi dell’ assenza di particelle o di scolorimento.
Do not use if visibly opaque particles, discolouration or foreign particles are observed.
Se si osservano particelle opache, scolorimento o particelle estranee, non utilizzarle.
Any unused product or waste material; should be disposed of in accordance with local requirements.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
13 August 1999.
13 agosto 1999.
13 August 2004.
13 agosto 2004.
Names and addresses of the manufacturer(s) of the biological active substance(s)
Nome ed indirizzo del(dei) produttore(i) del(dei) principio(i) attivo(i) biologico(i)
Centocor B. V., Einsteinweg 101, 2333 CB Leiden, The Netherlands
Centocor B. V., Einsteinweg 101, 2333 CB Leiden, Paesi Bassi
Centocor Inc., 200 Great Valley Parkway Malvern, Pennsylvania 19355-1307, United States of America
Centocor Inc., 200 Great Valley Parkway Malvern, Pennsylvania 19355-1307, Stati Uniti (USA)
The MAH shall develop an educational programme for Remicade to include paediatric Crohn’ s disease patients to ensure that physicians who intend to prescribe Remicade to these patients are aware of:
Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio deve sviluppare un programma educazionale per Remicade che includa i pazienti pediatrici affetti da malattia di Crohn affiche il medico che intende prescrivere Remicade in questi pazienti sia informato:
The risk of opportunistic infections and tuberculosis (TB) in patients treated with Remicade.
Sul rischio di infezioni opportunistiche e di tubercolosi in pazienti trattati con Remicade
The need to assess the risk of TB in patients prior to treating with Remicade.
Sulla necessità di valutare il rischio di tubercolosi nei pazienti prima di iniziare il trattamento
The risk of acute infusion related reactions and delayed hypersensitivity reactions.
Sul rischio di reazioni acute correlate all’infusione e di reazioni di ipersensibilità ritardate
The risk of lymphoma and other malignancies.
Sul rischio di linfomi e di altre neoplasie maligne
The patient alert card, which is to be given to patients using Remicade.
Dell’esistenza di una carta di allerta che deve essere fornita al paziente che utilizza Remicade
That children may be at increased risk of developing infections and the need for immunisations to be up to date.
Che i bambini possono essere esposti ad un rischio superiore di sviluppare infezioni e che le vaccinazioni devono essere aggiornate prima di iniziare il trattamento.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the pharmacovigilance plan.
Il titolare dell’autorizzazione all'immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel piano di farmacovigilanza.
An updated risk management plan should be provided as per the CHMP guideline on the risk management systems for medicinal products for human use.
Il Piano di Gestione del Rischio aggiornato deve essere presentato in accordo con la linea guida del CHMP sui “Sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso umano”.
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit annual PSURs.
Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio presenterà a cadenza annuale la Relazione Periodica di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR).
32 ANNEX III
34 ALLEGATO III
34 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
36 INFORMAZIONI DA APPORRE < SUL CONFEZIONAMENTOESTERNO > < E > < SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO >
1 VIAL CARTON 2 VIAL CARTON 3 VIAL CARTON 4 VIAL CARTON 5 VIAL CARTON
1 FLACONCINO – ASTUCCIO 2 FLACONCINI – ASTUCCIO 3 FLACONCINI – ASTUCCIO 4 FLACONCINI – ASTUCCIO 5 FLACONCINI – ASTUCCIO
Each vial contains 100 mg of infliximab
Ogni flaconcino contiene 100 mg di infliximab
Excipients: sucrose, polysorbate 80, monobasic sodium phosphate and dibasic sodium phosphate.
Eccipienti: saccarosio, polisorbato 80, sodio fosfato monobasico e sodio fosfato dibasico
1 vial 100 mg 2 vials 100 mg 3 vials 100 mg 4 vials 100 mg 5 vials 100 mg
1 flaconcino 100 mg 2 flaconcini 100 mg 3 flaconcini 100 mg 4 flaconcini 100 mg 5 flaconcini 100 mg
Intravenous infusion after reconstitution and dilution.
Infusione endovenosa dopo ricostituzione e diluizione.
Read the enclosed package leaflet before reconstitution and use.
Leggere il foglio illustrativo prima della ricostituzione e dell’uso.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C)
Conservare in frigorifero (2°C – 8°C)
Marketing Authorisation Holder:
Titolare dell’Autorizzazione alla Immissione in Commercio:
Centocor B.V., Einsteinweg 101, 2333 CB Leiden, The Netherlands
Centocor B.V., Einsteinweg 101, 2333 CB Leiden, Olanda
EU/1/99/116/001 1 vial 100 mg EU/1/99/116/002 2 vials 100 mg EU/1/99/116/003 3 vials 100 mg EU/1/99/116/004 4 vials 100 mg EU/1/99/116/005 5 vials 100 mg
EU/1/99/116/001 1 flaconcino da 100 mg EU/1/99/116/002 2 flaconcini da 100 mg EU/1/99/116/003 3 flaconcini da 100 mg EU/1/99/116/004 4 flaconcini da 100 mg EU/1/99/116/005 5 flaconcini da 100 mg
36 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
38 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Remicade 100 mg powder for concentrate for solution for infusion Infliximab For intravenous infusion
Remicade 100 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione Infliximab Per infusione endovenosa
For intravenous infusion after reconstitution and dilution
Per infusione endovenosa dopo ricostituzione e diluizione
Remicade Patient Alert Card
Scheda di Allerta per il Paziente
Heart Failure
Insufficienza cardiaca
This alert card contains important safety Prior to Remicade treatment: information that you need to be aware of before • Remicade should not be used if you have you are given Remicade and during treatment with Remicade.
delle quali deve essere consapevole prima che le venga somministrato o durante la terapia con Remicade.
moderate to severe heart failure.
di insufficienza cardiaca di grado moderato o grave.
During Remicade treatment: • Show this card to any doctor involved in your • If you develop symptoms of heart failure
• Se presenta sintomi di insufficienza cardiaca
treatment.
intervengono nel trattamento della sua malattia.
(shortness of breath or swelling of the feet) seek medical attention immediately.
(per es. respiro corto o gonfiore ai piedi) informi immediatamente il medico.
Infections Dates of Remicade treatment:
Data del trattamento con Remicade:
Remicade increases the risk of getting infections.
Remicade aumenta il rischio di contrarre infezioni.
1 st infusion: _______________________ Infections may progress more rapidly and be more severe.
Le infezioni possono progredire più velocemente ed essere più gravi.
This includes tuberculosis (TB).
Tra queste è inclusa la tubercolosi.
Prior to Remicade treatment: • You should not be treated with Remicade if
Prima di iniziare il trattamento con Remicade:
_______________________
Prima infusione: ___________________ Infusioni successive: ____________________ _____________ _____________ _____________ _____________
you have a severe infection. • You should be screened for TB.
• Lei non deve essere trattato con Remicade se presenta una infezione grave. • Lei deve essere sottoposto a una serie di accertamenti per la tubercolosi.
It is very important that you tell your doctor if you have ever had TB, or if you have been in close contact with someone who has had TB.
E’ molto importante che lei dica al medico se in passato ha avuto la tubercolosi, o se è venuto
• See the Remicade package leaflet for more information. • Please make sure you also have a list of all your other medicines with you at any visit to a health care professional.
• Per ulteriori informazioni legga il foglio illustrativo di Remicade. • Porti con sé a tutte le visite l’elenco di tutti gli altri farmaci che sta assumendo e lo mostri al personale sanitario.
Tuberculin test: _______________ Chest X-ray: _______________
in stretto contatto con qualcuno che ha avuto la tubercolosi. • Registri qui sotto la data dell’ultimo accertamento per la tubercolosi:
Patient’s Name: _____________________ Doctor’s Name: _____________________ Doctor’s Phone: _____________________
Nome del Paziente: ___________________ Nome del Medico: ___________________ Telefono del Medico: ___________________ •
During Remicade treatment: • If you develop symptoms suggestive of infections, such as fever, persistent cough, weight loss, or listlessness, seek medical attention immediately.
Test per la tubercolina: _________________ Radiografia del torace: __________________ Durante il trattamento con Remicade:
• Keep this card with you for 6 months after the last Remicade dose, since side effects may occur a long time after your last dose of Remicade.
Tenga questa scheda con sé durante tutto il trattamento e per i 6 mesi successivi all’ultima infusione di Remicade, gli effetti indesiderati possono comparire molto tempo
INFORMATION FOR THE USER
41 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Remicade 100 mg powder for concentrate for solution for infusion infliximab
INFORMAZIONI PER L’UTILIZZATORE Remicade 100 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione infliximab
In addition to this leaflet, you will be given a patient alert card, which contains important safety information that you need to know before you are given Remicade and during treatment with Remicade.
Oltre a questo foglio, le sarà consegnata anche la “Scheda di Allerta per il paziente”, che contiene informazioni importanti sulla sicurezza del medicinale che lei deve conoscere prima di essere trattato e durante il trattamento con Remicade.
You may need to read them again.
− Conservi questo foglio illustrativo e la “Scheda di Allerta per il paziente”.
Do not pass it on to others.
Potrebbe aver bisogno di leggerli di nuovo. − Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico. − Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
Infatti, per altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi. − Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico.
What Remicade is and what it is used for 2.
Che cos'è Remicade e a che cosa serve 2.
Before you use Remicade 3.
Prima di usare Remicade 3.
How to use Remicade 4.
Come usare Remicade 4.
How to store Remicade 6.
Come conservare Remicade 6.
WHAT REMICADE IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È REMICADE E A CHE COSA SERVE
Remicade is intended for treatment of Crohn’s disease, rheumatoid arthritis, ulcerative colitis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis or psoriasis, with the aim to reduce inflammatory activity.
Remicade si utilizza per il trattamento della malattia di Crohn, l’artrite reumatoide, la colite ulcerosa, la spondilite anchilosante, l’artrite psoriasica o la psoriasi, con lo scopo di ridurre l’attività infiammatoria.
The active substance, infliximab, is a human-mouse monoclonal antibody.
Il principio attivo, infliximab, è un anticorpo monoclonale umano-murino.
Monoclonal antibodies are proteins that recognise and bind to other unique proteins.
Gli anticorpi monoclonali sono proteine in grado di riconoscere e legarsi ad altre specifiche proteine.
Infliximab ties up a special protein in the body called tumour necrosis factor alpha or TNFα, which is involved in inflammation.
Infliximab si lega a una speciale proteina presente nel corpo chiamata fattore di necrosi tumorale alfa o TNFα, che è coinvolta nel processo infiammatorio.
Increased amounts of TNFα are common in inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis, Crohn’s disease, ulcerative colitis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis and psoriasis.
L’aumento dei livelli di TNFα è caratteristico delle malattie infiammatorie come l’artrite reumatoide, la malattia di Crohn, la colite ulcerosa, la spondilite anchilosante, l’artrite psoriasica e la psoriasi.
Rheumatoid arthritis Rheumatoid arthritis is an inflammatory disease of the joints.
Artrite reumatoide L’artrite reumatoide è una malattia infiammatoria delle articolazioni.
If you have active rheumatoid arthritis you first will be given other medicines.
Se lei soffre di artrite reumatoide, prima Le verranno somministrati altri farmaci.
If you are given other medicines and you still have signs and symptoms of your disease, you will be given Remicade in combination with methotrexate to: • reduce the signs and symptoms of your disease. • slow down the damage to your joints • improve your physical function
Se le vengono dati altri farmaci e continua ad avere i segni e i sintomi della sua malattia, le verrà somministrato Remicade in associazione a metotrexato per: • ridurre i segni e i sintomi della sua malattia • rallentare la progressione del danno a livello delle sue articolazioni • migliorare la sua funzionalità
Crohn’s disease Crohn’s disease is an inflammatory disease of the bowel.
Malattia di Crohn La malattia di Crohn è una malattia infiammatoria dell’intestino.
If you have Crohn’s disease and you are an adult (≥18 years) or a child (6 to 17 years), you will first be given other medicines.
Se lei soffre della malattia di Crohn ed è in una fascia di età adulta (≥ 18 anni) o in una fascia di età pediatrica (tra 6 e 17 anni), le verranno dati prima altri farmaci.
If you still have signs and symptoms of your disease, Remicade will be given to: • treat severe, active disease not controlled by a corticosteroid and/or an immunosuppressant; or if you have not been able to tolerate these types of medicines; • lower the number of draining enterocutaneous fistulae (abnormal openings through the skin from the bowel) that have not been controlled by other medicines or surgery.
42 • trattare la malattia in forma grave e in fase attiva per la quale i farmaci corticosteroidei e/o quelli immunosoppressori si sono rivelati inadeguati, o nel caso di pazienti che non tollerano questi tipi di farmaci; • ridurre il numero di fistole enterocutanee (comunicazioni anormali tra la pelle e l’intestino) spurganti, per le quali altri farmaci/o la chirurgia si sono rivelati inadeguati.
40 Ulcerative colitis Ulcerative colitis is an inflammatory disease of the bowel.
Colite ulcerosa La colite ulcerosa è una malattia infiammatoria dell’intestino.
If you have ulcerative colitis you will first be given other medicines.
Se lei soffre di colite ulcerosa, le verranno prescritti prima altri farmaci.