qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
During the controlled portions of ten Trudexa trials at least 12 weeks in duration (I-IX and CHARM) in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.7 (3.3, 10.1) per 1000 patient-years among t
CHARM) in pazienti con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva, artrite psoriasica, spondilite anchilosante, e malattia di Crohn, neoplasie, oltre a linfoma e carcinoma cutaneo non melanotico, sono stati osservati con una media (95% di intervallo di confidenza) di 5,7 (3,3; 10,1) per no
control patients (median duration of treatment was 5.7 months for Trudexa and 5.5 months for control- treated patients).
1.000 anni/ paziente fra 2.887 pazienti trattati con TRUDEXA verso una media di 4,1 (1,5; 10,9) per 1.000 anni/ paziente su 1.570 pazienti controllo (la durata mediana del trattamento è stata 5,7 mesi per i pazienti trattati con TRUDEXA e 5,5 mesi per i pazienti controllo).
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 7.6 (4.7, 12.4) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 2.0 (0.5, 8.2) per 1000 patient-years rod
Il tasso (95% di intervallo di confidenza) dei carcinomi cutanei non melanotici è stata di 7,6 (4,7; 12,4) per 1.000 anni/ paziente nei le
among control patients.
pazienti trattati con TRUDEXA e 2,0 (0,5; 8,2) per 1.000 anni/ paziente nei pazienti controllo.
Of these skin cancers, squamous cell carcinomas occurred at rates (95% confidence interval) of 2.4 (1.0, 5.7) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 0 per 1000 patient-years among control patients.
confidenza) di 2,4 (1,0; 5,7) per 1.000 anni/ paziente nei pazienti trattati con TRUDEXA e 0 per 1.000 anni/ pazientenei pazienti controllo.
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 1.0 lP
Il tasso (95% di intervallo di confidenza) di linfomi è stato di 1,0 (0,2; 2,3) per 1.000 anni/ pazientenei pazienti trattati con TRUDEXA e 1,0 (0,1; 7,3) per 1.000 i
(0.2, 3.8) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 1.0 (0.1, 7.3) per 1000 patient- years among control patients.
anni/ pazientenei pazienti controllo. dic
The observed rate of non- i dic
Quando vengono combinati porzioni di dieci studi (I-IX e CHARM) e studi di estensione in aperto con una durata mediana di approssivamativamente 2 anni includendo 4.843 pazienti e più di 13.000 pazienti/ anno di terapia, il tasso di neoplasie osservate, a parte linfoma e carcinoma cutaneo non Me
melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1000 patient years, and the observed rate of lymphomas is approximately 1.2 per 1000 patient years.
melanotico, è approssimativamente di 13,6 per 1.000 anni/ paziente. Il tasso osservato di carcinoma cutaneo non melanotico è approssimativamente di 9,0 per 1.000 anni/ paziente e il tasso osservato di linfomi è approssimativamente di 1,2 per 1000 anni/ paziente.
In post-marketing experience from January 2003, predominately in patients with rheumatoid arthritis, Me
In una esperienza post-marketing dal Gennaio 2003, principalmente in pazienti affetti da artrite reumatoide, il tasso riportato di neoplasie a parte linfomi e carcinomi cutanei non melanotici è approssimativamente di 1,7 per 1.000 anni/ paziente.
The reported rates for non-melanoma skin cancers and lymphomas are approximately 0.2 and 0.4 per 1000 patient years, respectively (see section 4.4).
I tassi riportati rispettivamente per carcinomi cutanei non melanotici e linfomi sono approssimativamente di 0,2 e 0,4 per 1.000 anni/ paziente (vedere paragrafo 4.4).
74 Patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple time points in rheumatoid arthritis Studies I− V.
77 Nel corso di Studi I-V condotti sull’ artrite reumatoide, sono stati analizzati, in varie occasioni, i campioni sierici dei pazienti per la valutazione degli autoanticorpi.
Two patients out of 3441 treated with Trudexa in all rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis studies developed clinical signs suggestive of new-onset lupus-like syndrome.
Due pazienti su 3.441 trattati con TRUDEXA nel corso di tutti gli studi condotti sull’ artrite reumatoide e sull’ artrite psoriasica ha manifestato segni clinici che indicavano l’ inizio di una sindrome simile al lupus.
ed nervous system symptoms.
Nessun paziente ha sviluppato una nefrite da lupus o sintomi a carico del sistema nervoso centrale.
In patients with early
at o Studi clinici sull’ artrite reumatoide: nel corso di studi clinici controllati sull’ artrite reumatoide (Studi I-IV), gli aumenti delle transaminasi nei pazienti che hanno assunto adalimumab o placebo sono risultati simili.
tho rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (Study V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Trudexa / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy arm or the Trudexa monotherapy arm.
In pazienti con artrite reumatoide precoce (con durata della malattia inferiore ai 3
au Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients (Studies VI-VII) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
tor Studi clinici sull’ artrite psoriasica: gli aumenti delle transaminasi sono risultati più comuni nei pazienti affetti da artrite psoriasica (Studi VI-VII) rispetto ai pazienti trattati negli studi clinici sull’ artrite reumatoide. au In tutti gli studi (I-VII), i pazienti con innalzamento delle transaminasi sono stati asintomatici e nella maggior parte dei casi gli aumenti sono stati transitori e si sono risolti con il proseguimento della iù terapia.
In all studies (I-VII), patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were
Studi clinici sulla malattia di Crohn: nel corso degli studi clinici controllati, gli aumenti delle np
r ge transient and resolved on continued treatment.
transaminasi sono risultati simili nei pazienti trattati con adalimumab o con placebo.
Crohn’ s disease clinical trials: in controlled clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo. lon Additional Adverse Reactions from Postmarketing Surveillance or Phase IV Clinical Trials
Ulteriori reazioni avverse osservate in fase di post-marketing e in studi clinici di fase IV no
The additional adverse reactions in Table 2 have been reported from postmarketing surveillance or no
Le ulteriori reazioni avverse osservate in fase di post-marketing o in studi clinici di fase IV sono state riportate nella Tabella 2: le
Phase IV clinical trials:
Tabella 2 Effetti indesiderati in fase di post-marketing ed in studi clinici di fase IV na
Table 2 Undesirable Effects in Postmarketing Surveillance and Phase IV Clinical Studies t uc
Classificazione sistemica organica Malattie epatobiliari i dic
System Organ Class Hepatobiliary Disorders
Reazione avversa Riattivazione dell’ epatite B
rod
Malattie del sistema nervoso
Adverse Reaction reactivation of hepatitis B
Malattie demielinizzanti (tra cui nevrite ottica)
Nervous system disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Malattie del sistema respiratorio, toracico e del Me
demyelinating disorders (e. g. optic neuritis) interstitial lung disease, including pulmonary fibrosis
Malattie polmonari interstiziali, inclusa la fibrosi
Skin and subcutaneous tissue disorders lP
Malattie della pelle e del tessuto sottocutaneo
cutaneous vasculitis
Vasculite cutanea
Immune system disorders na
Malattie del sistema immunitario
anaphylaxis
anafilassi
The highest dose level evaluated has been multiple intravenous doses of 10 mg/ kg. i dic
La dose più elevata è stata di 10 mg/ kg per via endovenosa.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES Me
PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE
75 Adalimumab binds specifically to TNF and neutralizes the biological function of TNF by blocking its interaction with the p55 and p75 cell surface TNF receptors.
Adalimumab si lega selettivamente al TNF e ne neutralizza la funzione biologica bloccando la sua interazione con i recettori del TNF di membrana cellulare, p55 e p75.
ed Pharmacodynamic effects
izz Effetti farmacodinamici
Serum levels of matrix
Dopo trattamento con TRUDEXA, si è osservata una rapida diminuzione delle proteine di fase acuta,
tho metalloproteinases (MMP-1 and MMP-3) that produce tissue remodelling responsible for cartilage destruction were also decreased after Trudexa administration.
tor indici di infiammazione (proteina C reattiva -PCR, velocità di eritrosedimentazione -VES) e delle citochine sieriche (IL-6) nei pazienti con artrite reumatoide.
au A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with Crohn’ s disease.
I pazienti trattati con TRUDEXA hanno generalmente mostrato un miglioramento dei segni emato-chimici dell’ infiammazione cronica. iù Nei pazienti affetti dalla malattia di Crohn, è stata anche osservata una rapida diminuzione dei livelli di PCR (proteina C reattiva). np
r Rheumatoid arthritis
Artrite reumatoide no
ge Trudexa was evaluated in over 3000 patients in all rheumatoid arthritis clinical trials.
TRUDEXA è stato valutato su oltre 3.000 pazienti in tutti gli studi clinici sull’ artrite reumatoide.
The efficacy and safety of Trudexa for the treatment of lon rheumatoid arthritis were assessed in five randomised, double-blind and well-controlled studies.
L’ efficacia e la sicurezza di TRUDEXA per il trattamento dell’ artrite reumatoide sono state valutate in le
Study I evaluated 271 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, had failed therapy with at least one disease-modifying, anti rheumatic drug and had no
cinque studi randomizzati, in doppio cieco e ben controllati. na
insufficient efficacy with methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg (10 mg if methotrexate-intolerant) every week and whose methotrexate dose remained constant at 10 to 25 mg every week.
Lo Studio I è stato condotto su 271 pazienti di età ≥ 18 anni, affetti da artrite reumatoide di grado moderato-severo, refrattari ad almeno un farmaco DMARD incluso il metotressato a dosaggi costanti, compresi tra 12,5 e 25 mg (10 mg se intolleranti al metotressato) a settimana.
Doses of 20, 40 or 80 mg of Trudexa or placebo were given every other week for 24 weeks. t
TRUDEXA 20, 40 o 80 i
Study II evaluated 544 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 uc
mg o placebo sono stati somministrati a settimane alterne per 24 settimane. dic
years old and had failed therapy with at least one disease-modifying, anti-rheumatic drugs.
Nello Studio II sono stati studiati 544 pazienti di età ≥ 18 anni, affetti da artrite reumatoide di grado moderato-severo, con insufficiente risposta ad almeno un farmaco DMARD.
Doses of 20 or 40 mg of Trudexa were given by subcutaneous injection every other week with placebo on rod
Sono state somministrate Me
alternative weeks or every week for 26 weeks; placebo was given every week for the same duration.
dosi di 20 o 40 mg di TRUDEXA attraverso iniezione sottocutanea ogni due settimane con placebo a settimane alterne, o ogni settimana per 26 settimane; il placebo è stato somministrato ogni settimana per la stessa durata.
The first received placebo injections every week for 52 weeks. na
Il primo ha ricevuto iniezioni di placebo ogni settimana per 52 settimane.
Thereafter, patients enrolled in an open-label extension phase in which 40 mg of Trudexa was administered every other week up to 60 months. i dic
Successivamente i pazienti sono stati arruolati in una fase di estensione in aperto in cui TRUDEXA è stato somministrato alla dose di 40 mg a settimane alterne fino a 60 mesi.
Study IV primarily assessed safety in 636 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old.
79 Lo Studio IV ha valutato in primo luogo la sicurezza di TRUDEXA in 636 pazienti con artrite reumatoide di grado moderato-severo e con età ≥ 18 anni.
therapy was stable for a minimum of 28 days.
La popolazione studiata era costituita sia da pazienti mai trattati con DMARDs, sia da pazienti refrattari a questi ultimi; in tal caso era possibile continuare la terapia anti-reumatica preesistente a condizione che questa fosse stabile da un minimo di 28 giorni.
Patients were randomised to 40 mg of Trudexa or placebo every other week for 24 weeks.
I pazienti sono stati randomizzati per ricevere 40 mg di TRUDEXA o placebo ogni due settimane per 24 settimane.
This study evaluated the efficacy of Trudexa 40 mg every other week/ methotrexate combination therapy, Trudexa 40 mg every other week
Questo studio ha valutato l’ efficacia di 40 mg di TRUDEXA somministrato a settimane alterne
76 monotherapy and methotrexate monotherapy in reducing the signs and symptoms and rate of progression of joint damage in rheumatoid arthritis for 104 weeks.
at o in terapia associata con il metotressato, di 40 mg di TRUDEXA somministrato in monoterapia a settimane alterne e di metotressato in monoterapia nella riduzione dei segni e sintomi di malattia e dell’ indice di progressione del danno articolare causato dall’ artrite reumatoide per 104 settimane.
ed additional primary endpoint at 52 weeks of retardation of disease progression (as detected by X-ray results).
Inoltre gli studi III e V avevano l’ obiettivo principale di dimostrare l’ inibizione della progressione di malattia (attraverso gli esami radiografici) alla settimana 52.
ris ACR response
au Risposta ACR
ACR Responses in Placebo-Controlled Trials (Percent of Patients)
Risposte ACR nei Trial controllati con Placebo (Percentuale di pazienti) no
au Response
Risposta
Trudexab/ MTXc
Placebo/ MTXc TRUDEXAb/ MTXc
Trudexab
Placebo
Trudexab/
TRUDEXAb Placebo/ MTXc TRUDEXAb/ MTXc
r
n=60 le
Placebo/ Placebo
n=110
Placebo/
n=113 n=200 n=207
ge ACR 20
n=63 ACR 20 na
ACR 50
ACR 50 i
3.3% NA
ND ND ND ND
b 40 mg Trudexa administered every other week c MTX = methotrexate **p < 0.01, Trudexa versus placebo rod
Studio I a 24 settimane, Studio II a 26 settimane, e Studio III a 24 e 52 settimane b 40 mg di TRUDEXA somministrato ogni due settimane c MTX = metotressato **p < 0,01, TRUDEXA versus placebo
In Study III, these lP
Negli Studi I-IV, tutti i parametri valutati per la definizione della risposta ACR (numero di articolazioni dolenti e tumefatte, valutazione dell’ attività di malattia da parte del medico e del paziente, valutazione del dolore da parte del paziente, indice di disabilità - HAQ) e i valori di PCR (mg/ dl) sono significativamente migliorati a 24 o 26 settimane rispetto al placebo.
improvements were maintained throughout 52 weeks.
Nello studio III, tali miglioramenti si sono mantenuti nell’ arco di 52 settimane.
In addition, ACR response rates were maintained in the majority of patients followed in the open-label extension phase to week 104.
Inoltre, le percentuali di risposta ACR si sono mantenute costanti, nella maggioranza dei pazienti seguiti nella fase di estensione in aperto, fino a 104 settimane.
There were 114 out of 207 patients who continued on Humira 40 mg every other week for 60 months. na
Su 207 pazienti che hanno continuato con TRUDEXA 40 mg a settimane alterne per
statistically significantly better than patients treated with placebo plus standard of care (p < 0.001). dic
Nello Studio IV, la risposta ACR di pazienti trattati con TRUDEXA, in combinazione con la terapia convenzionale, è stata significativamente migliore rispetto ai pazienti trattati con placebo associato a farmaci tradizionali (p < 0,001).
Me
Negli Studi I-IV, i pazienti trattati con TRUDEXA hanno raggiunto risposte ACR 20 e 50 in percentuali significativamente superiori rispetto al placebo già entro 1-2 settimane dall’ inizio del trattamento.
In Study V with early rheumatoid arthritis patients who were methotrexate naïve, combination therapy with Trudexa and methotrexate led to faster and significantly greater ACR responses than methotrexate monotherapy and Trudexa monotherapy at week 52 and responses were sustained at week 104 (see Table 4).
at o Nello Studio V, nei pazienti affetti da artrite reumatoide precoce che non erano mai stati precedentemente trattati con metotressato, la terapia associata TRUDEXA/ metotressato ha determinato risposte ACR più rapide e significativamente superiori rispetto alla monoterapia con metotressato ed alla monoterapia con TRUDEXA alla settimana 52 e tali risposte si sono mantenute
77 Table 4:
Tabella 4:
ACR Responses in Study V (percent of patients)
Risposte ACR nello Studio V
ed ACR 20
n=268 ACR 20 Settimana 52
Week 52 Week 104
62,6%
62.6% 56.0%
54,4%
54.4% 49.3%
iù
ris ACR 50
Settimana 104 ACR 50
Week 52
56,0%
45.9%
49,3%
41.2%
69,4%
61.6%
0,002
0.317
0,140
tho
np
Week 104
Settimana 52 Settimana 104 ACR 70
0.162
45,5%
au a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test
a. il valore p è stato ottenuto confrontando a due a due la terapia con metotressato e la terapia associata TRUDEXA/ metotressato utilizzando il test U Mann-Whitney. b. il valore p è stato ottenuto confrontando a due a due la terapia con TRUDEXA e la terapia associata le
r c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy
TRUDEXA/ metotressato utilizzando il test U Mann-Whitney c. il valore p è stato ottenuto confrontando a due a due la terapia con TRUDEXA e la terapia con na
ge using the Mann-Whitney U test
metotressato utilizzando il test U Mann-Whitney
At week 52, 42.9% of patients who received Trudexa/ methotrexate combination therapy achieved lon clinical remission (DAS28 < 2.6) compared to 20.6% of patients receiving methotrexate monotherapy and 23.4% of patients receiving Trudexa monotherapy.
Alla settimana 52, il 42,9% dei pazienti che era stato sottoposto a terapia associata con i
Trudexa/ methotrexate combination therapy was clinically and statistically superior to methotrexate (p < 0.001) and Trudexa monotherapy (p < 0.001) in achieving a low disease state in patients with recently diagnosed moderate to severe no
TRUDEXA/ metotressato ha raggiunto remissione clinica (DAS28 < 2,6) rispetto al 20,6% dei pazienti dic
rheumatoid arthritis.
trattato con metotressato in monoterapia ed al 23,4% dei pazienti che aveva ricevuto TRUDEXA in monoterapia.
In Study III, where Trudexa treated patients had a mean duration of rheumatoid arthritis of uc
determinare una riduzione dell’ attività di malattia in pazienti in cui era stata di recente diagnosticata atrite reumatoide di grado da moderato a grave.
Trudexa/ methotrexate patients demonstrated significantly less radiographic progression than rod
Nello Studio III, in cui i pazienti trattati con TRUDEXA avevano una durata media di malattia di circa 11 anni, il danno strutturale è stato valutato radiograficamente ed espresso come variazione dell’ indice totale di Sharp modificato e dei relativi componenti, gli indici di erosione e di riduzione della rima articolare (Joint Space Narrowing, JSN).
113/ 207 of patients originally treated with 40 mg Humira every other week were evaluated radiographically at 5 years.
113 81 pazienti su 207 originariamente trattati con TRUDEXA 40 mg a settimane alterne, sono stati valutati radiologicamente a 5 anni.
Among those, 66 patients showed no lP
Tra questi, 66 pazienti non hanno mostrato progressione del danno strutturale individuato attraverso una modifica del TSS di zero o minore.
Radiographic Mean Changes Over 12 Months in Study III na
Variazione radiografica media dopo 12 mesi nello studio III
40 mg every
40 mg a
dic
settimane alterne
other week
(Intervallo di
(95% Confidence
Confidenza 95%b)
Intervalb) Me
at o < 0,001c
Total Sharp score Erosion score
Indice Totale di Sharp
0.002
Variazioni radiografiche medie alla settimana 52 nello Studio V no
ed
TRUDEXA
(95% confidence (95% confidence
(95% intervallo di le
n=268
(95% intervallo
interval) interval)
confidenza) na
(95% confidence
di confidenza)
ris interval)
di confidenza)
Total Sharp score
Indice totale di Sharp
tho Erosion score JSN score
Indice di
3.7 (2.7-4.7) 2.0 (1.2-2.8)
3,7 (2,7-4,7) i
a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test.
Me
au b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
b. il valore p è stato ottenuto confrontando a due a due la terapia con TRUDEXA e la terapia associata TRUDEXA/ metotressato utilizzando il test U Mann-Whitney c. il valore p è stato ottenuto confrontando a due a due la terapia con TRUDEXA e la terapia con metotressato utilizzando il test U Mann-Whitney
r ge Following 52 weeks and 104 weeks of treatment, the percentage of patients without progression (change from baseline in modified total Sharp score ≤ 0.5) was significantly higher with lon Trudexa/ methotrexate combination therapy (63.8% and 61.2% respectively) compared to methotrexate monotherapy (37.4% and 33.5% respectively, p < 0.001) and Trudexa monotherapy (50.7%, p < 0.002 and 44.5%, p < 0.001 respectively).
Dopo 52 settimane e 104 settimane di trattamento, la percentuale di pazienti in cui non si è avuta progressione (variazione rispetto al valore basale dell’ indice totale di Sharp modificato ≤ 0,5) è stata significativamente maggiore con la terapia associata TRUDEXA/ metotressato (63,8% e 61,2% rispettivamente) rispetto alla monoterapia con metotressato (37,4% e 33,5% rispettivamente, p < 0,001) ed alla monoterapia con TRUDEXA (50,7%, p < 0,002 e 44,5%, p < 0,001, rispettivamente).
Quality of life and physical function no
Qualità della vita e funzionalità fisica
All doses/ schedules of Trudexa t
82 La qualità di vita e la funzionalità fisica sono state valutate con l’ indice di disabilità ottenuto attraverso il questionario di valutazione dello stato di salute (Health Assessment Questionnaire - HAQ), in quattro studi originali, adeguati e ben controllati, ed è stato uno degli obiettivi primari dello Studio III alla 52^ settimana.
Results from the Short Form Health Survey (SF 36) for all doses/ schedules of Trudexa in all four rod
Tutti gli schemi terapeutici con TRUDEXA, nei quattro studi hanno evidenziato miglioramenti statisticamente significativi dell’ indice di disabilità dell’ HAQ rispetto al placebo.
studies support these findings, with statistically significant physical component summary (PCS) scores, as well as statistically significant pain and vitality domain scores for the 40 mg every other week dose.
L’ analisi dello stato generale di salute, valutato attraverso lo Short Form Health Survey (SF -36) nei quattro studi, supporta queste conclusioni per tutti gli schemi di somministrazione di TRUDEXA con risultati statisticamente significativi per quanto riguarda gli indici di attività fisica, di dolore e dello stato di benessere, registrati con TRUDEXA 40 mg sottocute a settimane alterne.
A statistically significant decrease in fatigue as measured by functional assessment of chronic illness therapy (FACIT) scores was seen in all three studies in which it was assessed (Studies lP
Una diminuzione statisticamente significativa del senso di affaticamento così come risulta dagli indici della valutazione funzionale relativa al trattamento della patologia cronica (FACIT) è stata riscontrata in tutti i tre studi
I, III, IV).
at o in cui è stata valutata (Studi I, III, IV).
Improvement in quality of life was measured up to week 156 (36 months) and na
Il miglioramento della qualità di vita è stato misurato fino alla
improvement was maintained through that time.
izz settimana 156 (36 mesi) ed il miglioramento è stato mantenuto nel tempo.
In Study V, the improvement in the HAQ disability index and the physical component of the SF 36 i dic
Nello Studio V, il miglioramento dell’ indice di disabilità valutato in base all’ HAQ e della componente
Me
tor fisica dell’ SF 36 hanno dimostrato un miglioramento superiore (p < 0,001) quando è stata effettuata terapia associata TRUDEXA/ metotressato rispetto alla monoterapia con metotressato ed a quella con TRUDEXA alla settimana 52, e questo miglioramento si è mantenuto nell’ arco di 104 settimane.
Psoriatic arthritis
au Artrite psoriasica
Trudexa, 40 mg every other week, was studied in patients with moderately to severely active psoriatic arthritis in two placebo-controlled studies, Studies VI and VII.
TRUDEXA, somministrato alla dose di 40 mg a settimane alterne, è stato studiato in pazienti affetti da iù artrite psoriasica attiva di grado moderato-grave in due studi controllati con placebo, gli Studi VI e VII.
Study VI with 24 week duration, treated 313 adult patients who had an inadequate response to non-steroidal anti-inflammatory drug therapy and of these, approximately 50% were taking methotrexate.
Nel corso dello Studio VI della durata di 24 settimane, sono stati trattati 313 pazienti adulti che avevano una risposta inadeguata alla terapia con farmaci antinfiammatori nonsteroidei e di questi, np
Study VII with 12-week duration, treated 100 patients who had an inadequate response to DMARD therapy.
Nel corso dello Studio VII della durata di 12 settimane, sono stati trattati 100 pazienti che avevano una risposta inadeguata alla terapia con DMARD. no
79 There is insufficient evidence of the efficacy of Trudexa in patients with ankylosing spondylitis-like psoriatic arthropathy due to the small number of patients studied (see Table 7).
A causa del numero limitato di pazienti studiati, non vi è sufficiente evidenza dell’ efficacia di TRUDEXA in pazienti affetti da artrite psoriasica simil spondilite anchilosante (vedere tabella 7).
ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
Risposte ACR in Studi controllati con placebo nei casi di Artrite Psoriasica le
ed
(percentuale di Pazienti) na
Trudexa Placebo
TRUDEXA Placebo
ris Response
N=151 N=49
tho ***
Me
Week 24
Settimana 24 ACR 50
r *** p < 0.001 for all comparisons between Trudexa and placebo
*** p < 0,001 per tutti i confronti tra TRUDEXA e placebo
N/ A not applicable lon ACR responses in Study VI were similar with and without concomitant methotrexate therapy.
Le risposte ACR nello Studio VI sono state simili con e senza terapia concomitante con metotressato.
Trudexa treated patients demonstrated improvement in physical function as assessed by HAQ and Short Form Health Survey (SF 36), from base-line to week 24. no
83 I pazienti trattati con TRUDEXA hanno dimostrato un miglioramento della funzionalità fisica dai valori basali fino ai valori registrati alla settimana 24, come valutato dal HAQ e dallo Short Form Health Survey (SF 36).
Trudexa 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double− blind, placebo− controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean t
E’ stata valutata la somministrazione di 40 mg di TRUDEXA assunti a settimane alterne da 393 pazienti nel corso di due studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo della durata di 24 settimane in soggetti affetti da spondilite anchilosante (in cui il punteggio basale medio dell’ attività della malattia [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] è risultato pari a 6,3 in tutti i gruppi analizzati) che hanno sviluppato una risposta inadeguata alla terapia convenzionale.
Seventy-nine (20.1%) patients were treated concomitantly with disease modifying anti − rheumatic drugs, and 37 (9.4%) patients with glucocorticoids.
at o Settantanove pazienti (20,1%) sono stati trattati con terapia concomitante con DMARDs, e 37 pazienti (9,4%) con glucocorticoidi.
Subjects (n=215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses. lP
izz ottenere l’ ASAS 20 alla settimana 12, o alla 16 o alla 20, sono stati somministrati per via sottocutanea 40 mg di adalimumab come terapia di salvataggio precoce in aperto a settimane alterne e sono stati conseguentemente trattati come soggetti non-responders nelle analisi statistiche condotte in doppio
In the larger study (VIII) with 315 patients, results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of ankylosing spondylitis in patients treated with Trudexa compared to placebo. na
In uno studio più ampio (VIII) in cui sono stati analizzati 315 pazienti, i risultati hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo dei segni e dei sintomi della spondilite anchilosante nei pazienti trattati con TRUDEXA rispetto ai pazienti trattati con placebo. au La risposta significativa è stata per la prima volta osservata alla settimana 2 ed è stata mantenuta per un periodo di 24 settimane (Tabella 8). iù Tabella 8 – Risposte di Efficacia in uno studio controllato con placebo sulla Spondilite Anchilosante – Studio VIII Riduzione dei Segni e dei Sintomi np
Week 2 Week 12
Settimana 2 na
Week 24
Settimana 12 Settimana 24
ASAS 70
ASAS 70 i
ed BASDAIb 50
BASDAIb 50
Week 12
Settimana 12 Settimana 24
tho a ASsessments in Ankylosing Spondylitis b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
***, ** Statisticamente significativa a p < 0,001, < 0,01 per tutti i valori messi a confronto tra TRUDEXA e placebo alla settimana 2, 12 e 24 a Valutazioni della Spondilite Anchilosante b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
au through Week 24 in both the SF36 and Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire (ASQoL).
I pazienti trattati con TRUDEXA hanno manifestato un miglioramento significativamente più elevato alla settimana 12 che è stato mantenuto per tutta la durata della terapia fino alla settimana 24 sia nell’ SF36 che nel Questionario sulla Qualità della Vita della Spondilite Anchilosante (ASAQoL).
Similar trends (not all statistically significant) were seen in the smaller randomised, double− blind,
84 Tendenze simili (non tutte statisticamente significative) sono state osservate in uno studio più piccolo randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo (IX) condotto su 82 pazienti adulti affetti da spondilite anchilosante attiva.
r placebo controlled study (IX) of 82 adult patients with active ankylosing spondylitis.
Malattia di Crohn
ge Crohn’ s Disease lon The safety and efficacy of Trudexa were assessed in over 1400 patients with moderately to severely active Crohn’ s disease (Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 and ≤ 450) in randomised, double-blind, placebo-controlled studies.
La sicurezza e l’ efficacia di TRUDEXA sono state valutate in oltre 1.400 pazienti affetti da malattia di Crohn, da moderatamente a gravemente attiva (Crohn’ s Disease Activity Index = indice di attività della malattia di Crohn (CDAI)) ≥ 220 e ≤ 450) in studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo.
478 of the enrolled patients (32%) were defined as having a severe disease (CDAI score > 300 and concomitant corticosteroid and/ or immunosuppressants) no
478 dei pazienti arruolati (32%) sono stati definiti come affetti da malattia di Crohn grave (punteggio CDAI > 300 e terapia concomitante con corticosteroidi e/ o immunosoppressori),
corresponding to the population defined in the indication (see section 4.1).
at o corrispondente alla popolazione definita nell’ indicazione (vedere paragrafo 4.1).
Concomitant stable doses of aminosalicylates, corticosteroids, and/ or immunomodulatory agents were permitted and 79% of patients continued to receive at least one of these medications. t
E’ stata consentita la somministrazione concomitante di dosi costanti di amminosalicilati, di corticosteroidi, e/ o di agenti immunomodulatori ed il 79% dei pazienti ha continuato ad essere sottoposto a terapia con almeno uno di questi farmaci.
Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CLASSIC I and uc
izz L’ induzione della remissione clinica (definita come CDAI < 150) è stata valutata in due studi, il CLASSIC I e il GAIN.
In GAIN, 325 patients who had lost rod
tor randomizzati ad uno dei quattro gruppi di trattamento; il placebo alla settimana 0 e seconda, il gruppo trattato con 160 mg di TRUDEXA alla settimana 0 e con 80 mg alla seconda settimana, il gruppo trattato con 80 mg alla settimana 0 e 40 mg alla seconda settimana, ed il gruppo trattato con 40 mg alla settimana 0 e 20 mg alla seconda settimana.
response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
Nel GAIN, 325 dei pazienti che avevano perso la risposta au o o si sono rivelati intolleranti ad infliximab sono stati randomizzati per ricevere o 160 mg di TRUDEXA alla settimana 0 ed 80 mg di TRUDEXA alla seconda settimana oppure placebo alla settimana 0 ed alla seconda settimana.
The primary non-responders were excluded from the studies and therefore these patients were not further evaluated. lP
I non-responders primari sono stati esclusi dagli studi e, di iù conseguenza, questi pazienti non sono stati sottoposti ad ulteriori valutazioni.
In CHARM, 854 patients received open-label 80 mg at week 0 and 40 mg at week 2.
hanno ricevuto in aperto 80 mg di TRUDEXA alla settimana 0 e 40 mg alla seconda settimana.
At week 4 patients were randomised to 40 mg every other week, 40 mg every week, or placebo with a total study duration of 56 weeks.
Alla quarta settimana, i pazienti sono stati randomizzati per ricevere 40 mg a settimane alterne, 40 mg ogni settimana, oppure il placebo, la durata totale dello studio è stata pari a 56 settimane.
Patients in clinical na
I pazienti che no
response (decrease in CDAI ≥ 70) at week 4 were stratified and analysed separately from those not in clinical response at week 4.
hanno manifestato una risposta clinica adeguata (diminuzione dell’ indice CDAI ≥ 70) alla quarta settimana sono stati stratificati ed analizzati separatamente da coloro che non hanno manifestato una risposta clinica adeguata alla quarta settimana.
Corticosteroid taper was permitted after week 8. i
È stata consentita una riduzione graduale del dosaggio di corticosteroidi dopo l’ ottava settimana. le
CLASSIC I and GAIN induction of remission and response rates are presented in Table 9. dic Me
GAIN sono riportate nella Tabella 9.
81 Table 9:
Tabella 9:
Induction of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
(Percentuale di Pazienti) dic
Infliximab Naive Patients
Pazienti mai trattati con Infliximab Placebo TRUDEXA TRUDEXA
Infliximab Experienced Patients
Pazienti già utilizzatori di Infliximab Placebo TRUDEXA
Trudexa 160/ 80 m
80/ 40 mg 160/ 80 N=76
Similar remission rates were observed for the 160/ 80 mg and 80/ 40 mg induction regimens by week 8 and adverse events were more frequently noted in the 160/ 80 mg group.
85 Percentuali di remissione simili sono state osservate nel gruppo trattato con il dosaggio di induzione pari a 160/ 80 mg ed a 80/ 40 mg entro l’ ottava settimana e gli eventi avversi si sono manifestati più frequentemente nel gruppo trattato con il dosaggio pari a 160/ 80 mg.
82 Trudexa 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at weeks 26 and 56 in CHARM as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
Nel CLASSIC I e nel GAIN, un miglioramento statisticamente significativo del punteggio totale del questionario delle malattie infiammatorie intestinali specifiche della malattia (IBDQ) è stato ottenuto alla quarta settimana nei pazienti randomizzati a ricevere 80/ 40 mg di TRUDEXA e 160/ 80 mg rispetto al placebo ed è stato osservato anche nel CHARM alle settimane 26 e 56 tra i gruppi trattati con adalimumab rispetto al gruppo trattato con placebo.
ris Patients in Studies I, II and III were tested at multiple timepoints for antibodies to adalimumab during the 6 to 12 month period.
86 I pazienti degli Studi I, II e III sono stati esaminati a vari intervalli di tempo per valutare gli anticorpi anti-adalimumab durante il periodo da 6 a 12 mesi.
After subcutaneous administration of a single 40 mg dose, absorption and distribution of adalimumab uc
Poiché le analisi di immunogenicità sono specifiche del prodotto, il confronto fra le quantità di anticorpi con altri prodotti non è appropriato. au 5.2 Proprietà farmacocinetiche iù Dopo la somministrazione sottocutanea di una singola dose di 40 mg, l’ assorbimento e la distribuzione di adalimumab è stata lenta, con picchi di concentrazione sierica raggiunti circa 5 giorni dopo la somministrazione. np
83 levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
I livelli sierici di adalimumab libero (non legato agli anticorpi anti-adalimumab – AAA) sono stati più bassi nei pazienti con titoli misurabili di AAA.
5.3 Preclinical safety data
87 5.3 Dati preclinici di sicurezza
Keep the pre-filled pen in the outer carton.
Non na
Do not freeze. na
congelare.
6.5 Nature and contents of container i
6.5 Natura e contenuto del contenitore i dic
Trudexa 40 mg solution for injection in single-use pre-filled pen for patient use. dic
TRUDEXA 40 mg soluzione iniettabile è contenuta in penne pre-riempite monouso pronte per l’ utilizzo da parte dei pazienti:
Packs of: • 1 pre-filled pen with 1 alcohol pad in a blister.
Confezioni:
• 2 pre-filled pen, each with 1 alcohol pad, in a blister. • 4 pre-filled pen, each with 1 alcohol pad, in a blister. • 6 pre-filled pen, each with 1 alcohol pad, in a blister.
• 1 penna pre-riempita con 1 tampone imbevuto di alcool in un blister. • 2 penne pre-riempite, ciascuna con 1 tampone imbevuto di alcool, in un blister. • 4 penne pre-riempite, ciascuna con 1 tampone imbevuto di alcool, in un blister. • 6 penne pre-riempite, ciascuna con 1 tampone imbevuto di alcool, in un blister.
84 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Il prodotto inutilizzato e gli altri materiali di rifiuto devono essere trattati secondo le disposizioni locali.
tho EU/ 1/ 03/ 257/ 007 EU/ 1/ 03/ 257/ 008 EU/ 1/ 03/ 257/ 009
at o EU/ 1/ 03/ 257/ 007 EU/ 1/ 03/ 257/ 008 EU/ 1/ 03/ 257/ 009 EU/ 1/ 03/ 257/ 010
r ge 1 September 2003 10.
tor 1 Settembre 2003
lon
au 10.
{MM/ YYYY}
{MM/ AAAA} iù np no le na i dic Me
85 ed ris tho r au ge lon ANNEX II
89 at o izz tor au ALLEGATO II iù A.
MANUFACTURER(S) OF THE OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR no
PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE np
BATCH RELEASE
RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION t uc rod lP nai dic Me
ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO le nai dic Me
86 A.
90 A.
ed Abbott Bioresearch Center 100 Research Drive Worcester
Abbott Bioresearch Center 100 Research Drive Worcester MA 01605 USA
tho and
at o e
Road No.
izz Road No.
au Barceloneta Puerto Rico 00617
59,2 Barceloneta Porto Rico 00617
r Name and address of the manufacturer responsible for batch release
tor Nome ed indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti
ge Abbott Biotechnology Deutschland GmbH Max-Planck-Ring 2 lon D-65205 Wiesbaden Germany
Abbott Biotechnology Deutschland GmBH au Max-Planck-Ring 2 D-65205 Wiesbaden Germania iù B.
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION no
CONDIZIONI DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO np
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER t uc
• CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE IMPOSTE AL TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO no
Summary of Product Characteristics, section 4.2). rod
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, paragrafo 4.2). le
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDIZIONI O LIMITAZIONI RIGUARDO L’ UTILIZZO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE na
Not applicable. lP
Non applicabile i
• OTHER CONDITIONS na
• ALTRE CONDIZIONI dic
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the pharmacovigilance plan. i
Me
An updated risk management plan should be provided as per the CHMP guideline on the risk dic
Dovrà essere fornito un programma aggiornato di gestione del rischio, come indicato dalle linee guida CHMP, sui sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso umano.
Me
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve presentare le Relazioni Periodiche di Aggiornamento sulla Sicurezza (PSUR) ad intervalli di 6 mesi.
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET t no uc rod lP nai dic Me
91 at o izz tor au ALLEGATO III iù ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO np no le nai dic Me
88 Me dic ina lP rod uc t
92 Me dic ina le no
89 no A.
93 np iù A.
LABELLING lon ge PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETICHETTATURA au tor izz at o INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO
ed Trudexa 40 mg solution for injection Adalimumab
TRUDEXA 40 mg soluzione iniettabile Adalimumab
One 0.8 ml vial contains 40 mg adalimumab
izz Un flaconcino da 0, 8 ml contiene 40 mg di adalimumab
Excipients: mannitol, citric acid monohydrate, sodium citrate, sodium dihydrogen phosphate
tor Eccipienti: mannitolo, Acido citrico monoidrato, sodio citrato, sodio fosfato monobasico diidrato, sodio fosfato dibasico diidrato, sodio cloruro, polisorbato 80, sodio idrossido e acqua per preparazioni au iniettabili.
See leaflet for further information. lon 4.
Per ulteriori informazioni vedere il foglio illustrativo. iù 4.
1 vial containing 40 mg adalimumab 1 sterile injection syringe with fixed needle no
1 flaconcino contiene 40 mg di adalimumab 1 siringa sterile per iniezione con ago fisso 2 tamponi imbevuti di alcool no
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION t uc
MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE
Subcutaneous use.
Uso sottocutaneo. le
Read the package leaflet before use. rod
Leggere il foglio illustrativo prima dell' uso. na
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN lP
DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI dic
Keep out of the reach and sight of children. na
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini Me
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY i dic
ALTRE AVVERTENZE SPECIALI, SE NECESSARIO
EXP {MM/ YYYY} Me
{MM/ AAAA}
Do not freeze.
94 Non congelare.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
LE PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE NECESSARIO
ed Abbott Laboratories Ltd Queenborough
at o Abbott Laboratories Ltd Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
tho 12.
izz 12.
au EU/ 1/ 03/ 257/ 001
tor EU/ 1/ 03/ 257/ 001
BATCH NUMBER
NUMERO DI LOTTO iù LOTTO N. np
Medicinal product subject to medical prescription. no
Medicinale soggetto a prescrizione medica no
INSTRUCTIONS ON USE t
ISTRUZIONI PER L' USO le
INFORMATION IN BRAILLE uc
INFORMAZIONI IN BRAILLE na
Trudexa 40 mg rod lP i na dic Me
TRUDEXA 40 mg i dic Me
91 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
95 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUL BLISTER O STRIP
ris Store in a refrigerator.
Conservare in frigorifero.
NAME OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOME DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN
r ge EXP {MM/ YYYY} 4.
{MM/ AAAA} iù 4.
BATCH NUMBER
NUMERO DI LOTTO np
LOT:
LOTTO N.
dic
ALTRO no le na i dic Me
92 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
96 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
ed Trudexa 40 mg injection Subcutaneous use
TRUDEXA 40 mg soluzione iniettabile Uso sottocutaneo
au EXP {MM/ YYYY}
{MM/ AAAA}
BATCH NUMBER
NUMERO DI LOTTO au LOTTO N. iù 5.
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT
CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNITA 'np
40 mg/ 0.8 ml no
40 mg/ 0,8 ml no
OTHER t uc rod lP i na dic Me
ALTRO le na i dic Me
OUTER CARTON
97 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO CONFEZIONE ESTERNA
ed Trudexa 40 mg solution for injection in pre-filled syringe Adalimumab
TRUDEXA 40 mg soluzione iniettabile in siringhe pre-riempite Adalimumab
Excipients: mannitol, citric acid monohydrate, sodium citrate, sodium dihydrogen phosphate
tor Eccipienti: mannitolo, acido citrico monoidrato, sodio citrato, sodio fosfato monobasico diidrato, sodio fosfato dibasico diidrato, sodio cloruro, polisorbato 80, sodio idrossido e acqua per preparazioni iniettabili.
See leaflet for further information. lon 4.
Per ulteriori informazioni vedere il foglio illustrativo. au 4.
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO iù 1 siringa pre-riempita contenente 40 mg di adalimumab np
1 pre-filled syringe containing 40 mg adalimumab 1 alcohol pad no
1 tampone imbevuto di alcool
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION t
MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE no
Subcutaneous use uc
Uso sottocutaneo
Read the package leaflet before use. rod
Leggere il foglio illustrativo prima dell' uso. le na
Keep out of the reach and sight of children. na
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY i dic
ALTRE AVVERTENZE SPECIALI, SE NECESSARIO Me
au EU/ 1/ 03/ 257/ 002
tor EU/ 1/ 03/ 257/ 002
BATCH NUMBER
NUMERO DI LOTTO iù LOTTO N: np
Medicinal product subject to medical prescription. no
Medicinale soggetto a prescrizione medica. no
INSTRUCTIONS ON USE t
ISTRUZIONI PER L’ USO le na
INFORMATION IN BRAILLE uc
INFORMAZIONI IN BRAILLE
OUTER CARTON
99 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO CONFEZIONE ESTERNA
Excipients: mannitol, citric acid monohydrate, sodium citrate, sodium dihydrogen phosphate
tor Eccipienti: mannitolo, Acido citrico monoidrato, sodio citrato, sodio fosfato monobasico diidrato, sodio fosfato dibasico diidrato, sodio cloruro, polisorbato 80, sodio idrossido e acqua per preparazioni iniettabili.
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO iù 2 siringhe pre-riempite, ciascuna contenente 40 mg di adalimumab np
2 pre-filled syringes, each containing 40 mg adalimumab 2 alcohol pads no
2 tamponi imbevuti di alcool
Read the package leaflet before use. rod
Leggere il foglio illustrativo prima dell' uso le na
ris Kent ME11 5EL United Kingdom
at o Kent ME11 5EL United Kingdom
13.
tor 13.
BATCH NUMBER
NUMERO DI LOTTO au LOTTO N. iù 14.
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY
CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA np
INSTRUCTIONS ON USE t
ISTRUZIONI PER L’ USO le
OUTER CARTON
101 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO CONFEZIONE ESTERNA
One 0.8 ml pre-filled syringe contains 40 mg adalimumab
at o Una siringa pre-riempita da 0,8 ml contiene 40 mg di adalimumab
See leaflet for further information. lon 4.
Per ulteriori informazioni vedere il foglio illustrativo.
4 pre-filled syringes, each containing 40 mg adalimumab 4 alcohol pads no
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO iù 4 siringhe pre-riempite, ciascuna contenente 40 mg di adalimumab 4 tamponi imbevuti di alcool np
Read the package leaflet before use. rod
Leggere il foglio illustrativo prima dell' uso. le
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN lP
DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI
Keep out of the reach and sight of children. na
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. i dic
ed Abbott Laboratories Ltd Queenborough
Abbott Laboratories Ltd Queenborough Kent ME11 5EL
ris Kent ME11 5EL United Kingdom
at o United Kingdom
r ge LOT: lon 14.
au LOTTO N. iù 14.
Medicinal product subject to medical prescription. no
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
INSTRUCTIONS ON USE t
ISTRUZIONI PER L’ USO no
INFORMATION IN BRAILLE uc
INFORMAZIONI IN BRAILLE le
Trudexa 40 mg rod lP i na dic Me
TRUDEXA 40 mg na i dic Me
OUTER CARTON
103 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO CONFEZIONE ESTERNA
6 pre-filled syringes, each containing 40 mg adalimumab 6 alcohol pads no
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO iù 6 siringhe pre-riempite, ognuna con 40 mg adalimumab 6 tamponi imbevuti di alcool np
101 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
105 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
ris Store in a refrigerator.
at o Conservare in frigorifero.
tho 2.
izz 2.
EXPIRY DATE
DATA DI SCADENZA au SCAD.
no
LOTTO N. no
dic
ALTRO le na i dic Me
102 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
106 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
ed Trudexa 40 mg injection
TRUDEXA 40 mg soluzione iniettabile