qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The mean steady-state plasma Cmax for nepafenac and for amfenac were 0.310 ± 0.104 ng/ ml and 0.422 ± 0.121 ng/ ml, respectively, following ocular administration.
La Cmax plasmatica media allo stato stazionario per nepafenac e per amfenac in seguito a somministrazione oftalmica è stata rispettivamente pari a 0,310 ± 0,104 ng/ ml e a 0,422 ± 0,121 ng/ ml.
Distribution Amfenac has a high affinity toward serum albumin proteins.
Distribuzione Amfenac presenta un’ elevata affinità per le albumine sieriche.
In vitro, the percent bound to rat albumin, human albumin and human serum was 98.4%, 95.4% and 99.1%, respectively.
In vitro, il tasso di legame alle albumine di ratto, alle albumine umane e al siero umano è rispettivamente pari al 98,4%, 95,4% e al 99,1%.
Studies in rats have shown that radioactive labelled active substance-related materials distribute widely in the body following single and multiple oral doses of 14C-nepafenac.
Studi condotti sui ratti hanno dimostrato che materiali correlati al principio attivo marcato con radioattivo risultano ampiamente distribuiti all’ interno del corpo in seguito alla somministrazione orale di 14C-nepafenac in dosi singole o multiple.
Metabolism Nepafenac undergoes relatively rapid bioactivation to amfenac via intraocular hydrolases.
6 Metabolismo Nepafenac subisce una biotrasformazione relativamente rapida in amfenac ad opera delle idrossilasi intraoculari.
Subsequently, amfenac undergoes extensive metabolism to more polar metabolites involving hydroxylation of the aromatic ring leading to glucuronide conjugate formation.
Successivamente amfenac viene ampiamente metabolizzato a metaboliti più polari mediante idrossilazione del nucleo aromatico, con conseguente formazione di glucurono-coniugati.
Radiochromatographic analyses before and after β -glucuronidase hydrolysis indicated that all metabolites were in the form of glucuronide conjugates, with the exception of amfenac.
Analisi basate su radiocromatografie effettuate prima e dopo l’ idrolisi di β -glucuronidasi indicavano che tutti i metaboliti si presentavano come glucurono-coniugati, fatta eccezione per amfenac.
Amfenac was the major metabolite in plasma, representing approximately 13% of total plasma radioactivity.
Amfenac era il principale metabolita presente nel plasma e rappresentava circa il 13% della radioattività plasmatica complessiva.
The second most abundant plasma metabolite was identified as 5-hydroxy nepafenac, representing approximately 9% of total radioactivity at Cmax.
Il secondo metabolita plasmatico più abbondante è stato identificato nel 5-idrossi nepafenac, il quale rappresentava circa il 9% della radioattività complessiva alla Cmax.
Neither nepafenac nor amfenac inhibit any of the major human cytochrome P450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A4) metabolic activities in vitro at concentrations up to 300 ng/ ml.
Interazioni con altri medicinali: nepafenac e amfenac non inibiscono alcuna delle attività metaboliche delle principali forme di citocromi umani P450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4) in vitro in concentrazioni fino a 300 ng/ ml.
Therefore, interactions involving CYP-mediated metabolism of concomitantly administered medicinal products are unlikely.
È pertanto improbabile che si verifichi un’ interazione con il metabolismo mediato da CYP di medicinali somministrati in concomitanza.
Interactions mediated by protein binding are also unlikely.
Interazioni mediate da legami proteici sono altrettanto improbabili.
Excretion/ Elimination After oral administration of 14C-nepafenac to healthy volunteers, urinary excretion was found to be the major route of radioactive excretions, accounting for approximately 85% while faecal excretion represented approximately 6% of the dose.
Escrezione/ Eliminazione Successivamente alla somministrazione orale di 14C-nepafenac a volontari sani, è stato osservato che l’ escrezione urinaria rappresentava la principale via di escrezione radioattiva (85% circa), mentre l’ escrezione fecale riguardava circa il 6% della dose.
Nepafenac and amfenac were not quantifiable in the urine.
Nepafenac e amfenac non erano quantificabili nelle urine.
Following a single dose of NEVANAC in 25 cataract surgery patients, aqueous humour concentrations were measured at 15, 30, 45 and 60 minutes post-dose.
Dopo la somministrazione di una dose singola di NEVANAC in 25 pazienti sottoposti a intervento chirurgico di cataratta, sono state rilevate le concentrazioni nell’ umore acqueo a distanza di 15, 30, 45 e 60 minuti dalla somministrazione.
The maximum mean aqueous humour concentrations were observed at the 1 hour time-point (nepafenac 177 ng/ ml, amfenac 44.8 ng/ ml).
Le concentrazioni massime medie relative all’ umore acqueo sono state registrate alla rilevazione effettuata dopo 1 ora (nepafenac 177 ng/ ml, amfenac 44,8 ng/ ml).
These findings indicate rapid corneal penetration.
Questi dati indicano una penetrazione corneale rapida.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based upon conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità.
Nepafenac has not been evaluated in long-term carcinogenicity studies.
Nepafenac non è stato valutato in studi di carcinogenicità a lungo termine.
In reproduction studies performed with nepafenac in rats, maternally toxic doses ≥ 10 mg/ kg were associated with dystocia, increased postimplantation loss, reduced foetal weights and growth, and reduced foetal survival.
In studi sulla riproduzione condotti sui ratti con nepafenac, dosi tossiche per la madre di ≥ 10 mg/ kg sono state associate a distocia, aumento delle perdite postimpianto, riduzione del peso e dello sviluppo fetale e ridotta sopravvivenza del feto.
In pregnant rabbits, a maternal dose of 30 mg/ kg that produced slight toxicity in the mothers showed a statistically significant increase in the incidence of litter malformations.
In conigli gravidi, una dose materna di 30 mg/ kg dotata di leggera tossicità per la madre ha prodotto un aumento statisticamente significativo dell’ incidenza di malformazioni nella prole.
Mannitol (E421) Carbomer Sodium chloride Tyloxapol Disodium edetate Benzalkonium chloride Sodium hydroxide and/ or hydrochloric acid (for pH adjustment) Purified water
Mannitolo (E421) Carbomer Sodio cloruro Tiloxapolo Sodio edetato Benzalconio cloruro Sodio idrossido e/ o acido cloridrico (per aggiustare il pH) Acqua depurata
Do not store above 30˚ C.
Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.
5 ml round low density polyethylene bottle with a dispensing plug and white polypropylene screw cap containing 5 ml suspension.
Flacone tondo da 5 ml in polietilene a bassa densità con contagocce e tappo a vite in polipropilene bianco contenente 5 ml di sospensione.
Carton containing 1 bottle.
Scatola contenente 1 flacone.
Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD United Kingdom
Boundary Way Hemel Hempstead Herts, HP2 7UD Regno Unito
Name and address of the manufacturerresponsible for batch release
Nome ed indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti
Rijksweg 14 B-2870 Puurs Belgium
Rijksweg 14 B-2870 Puurs Belgium
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 4.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di farmacovigilanza Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza sia in vigore e funzionante prima e durante la commercializzazione del prodotto, come descritto nella versione 4.0 presentata nel Modulo 1.8.1. della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di Gestione del Rischio(Risk Management Plan, RMP) Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritte nel Piano di Farmacovigilanza, come concordato nella versione 2.0 del Piano di Gestione del Rischio presentato nel Modulo 1.8.2 della domanda di autorizzazione all’ immisione in commercio e in ogni successivo aggiornamento del Piano di Gestione del Rischio concordato con il CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo con la linea guida del CHMP sui Sistemi di Gestione del Rischio per i prodotti medicinali per uso umano, il Piano di Gestione del Rischio aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla Relazione Periodica di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR) successiva.
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Inoltre, un Piano di Gestione del Rischio aggiornato deve essere presentato: • Quando si ricevono nuove informazioni che possono avere un impatto sulle Specifiche di Sicurezza, sulle attivitità riguardanti il Piano di Farmacovigilanza o la minimizzazione del rischio attuali. • Entro 60 giorni da un importante risultato raggiunto (farmacovigilanza o minimizzazione del rischio) • Su richiesta dell’ EMEA
12 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON FOR SINGLE BOTTLE 5 ml
12 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO SCATOLA PER FLACONE SINGOLO DA 5 ml
NEVANAC 1 mg/ ml eye drops, suspension Nepafenac
NEVANAC 1 mg/ ml collirio, sospensione Nepafenac
Mannitol E421, carbomer, sodium chloride, tyloxapol, disodium edetate, benzalkonium chloride, sodium hydroxide and/ or hydrochloric acid (to adjust pH) and purified water.
Mannitolo E421, carbomer, sodio cloruro, tiloxapolo, sodio edetato, benzalconio cloruro, sodio idrossido e/ o acido cloridrico (per aggiustare il pH) e acqua depurata.
Eye drops, suspension 1 x 5 ml
Collirio, sospensione 1 x 5 ml
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATI O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE NECESSARIO
MANUFACTURER’ S BATCH NUMBER
NUMERO DI LOTTO DEL PRODUTTORE
14 PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDATE PACKAGING UNITS BOTTLE LABEL
14 INFORMAZIONI DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI ETICHETTA FLACONE
NEVANAC 1 mg/ ml eye drops Nepafenac Ocular use
NEVANAC, 1 mg/ ml collirio Nepafenac Per uso oftalmico.
If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista
What NEVANAC is and what it is used for 2.
Che cos'è NEVANAC e a che cosa serve 2.
Before you use NEVANAC 3.
Prima di usare NEVANAC 3.
How to use NEVANAC 4.
Come usare NEVANAC 4.
How to store NEVANAC 6.
Come conservare NEVANAC 6.
WHAT NEVANAC IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È NEVANAC E A CHE COSA SERVE
NEVANAC is used to prevent and relieve eye pain and inflammation following cataract surgery on the eye.
NEVANAC è usato per prevenire e alleviare il dolore e l’ infiammazione dell’ occhio in seguito ad intervento chirurgico di cataratta.
NEVANAC belongs to a group of medicines called nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs).
NEVANAC appartiene ad un gruppo di medicinali chiamati farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
BEFORE YOU USE NEVANAC
PRIMA DI USARE NEVANAC
Do not use NEVANAC
Non usi NEVANAC
if you are allergic (hypersensitive) to nepafenac or any of the other ingredients in NEVANAC or to other nonsteroidal anti-inflammatory drugs if you have experienced asthma, skin allergy, or intense inflammation in your nose when using other NSAIDs.
se è allergico (ipersensibile) a nepafenac o ad uno qualsiasi degli eccipienti di NEVANAC o ad
Examples of NSAIDs are: acetylsalicylic acid, ibuprofen, ketoprofen, piroxicam, diclofenac.
Esempi di FANS sono: acido acetilsalicilico, ibuprofene, chetoprofene, piroxicam e diclofenac.
You may still be able to use NEVANAC, but discuss it with your doctor first.
Faccia particolare attenzione con NEVANAC • Nei bambini. • Se si procura facilmente lividi o se ha problemi di sanguinamento o se ne ha avuti in passato. • Se ha un qualsiasi altro disturbo agli occhi (ad es. un’ infezione oculare) o se sta utilizzando altri medicinali oftalmici (specialmente steroidi topici). • Se ha il diabete. • Se soffre di artrite reumatoide. • Se ha subito ripetuti interventi chirurgici agli occhi in un breve periodo di tempo. • Evitare l’ esposizione alla luce solare durante il trattamento con NEVANAC.
Using other medicines
Informi il medico se si riconosce in uno di questi casi.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
17 Assunzione con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
If you are pregnant, or might get pregnant, talk to your doctor before you use NEVANAC.
Se è in gravidanza, o potrebbe iniziare una gravidanza, chieda consiglio al medico prima di usare NEVANAC.
If you are breast-feeding, NEVANAC may pass into your milk.
In caso di allattamento al seno, NEVANAC potrebbe passare nel latte materno.
Do not drive or use machines until your vision is clear.
Non guidi o usi macchinari finché non ritorna a vedere chiaramente.
You may find that your vision is blurred for a time just after using NEVANAC.
È possibile che la vista si offuschi momentaneamente subito dopo l’ uso di NEVANAC.
Important information about some of the ingredients
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di NEVANAC
• There is a preservative in NEVANAC (benzalkonium chloride) that can discolour soft lenses and may cause eye irritation.
• NEVANAC contiene un conservante (benzalconio cloruro) che può determinare lo scolorimento delle lenti a contatto morbide e causare irritazione agli occhi.
Additionally, wearing contact lenses is not recommended after cataract surgery.
Inoltre, l’ uso delle lenti a contatto dopo aver subito un intervento chirurgico di cataratta non è consigliato.
Therefore, do not wear contact lenses whilst using NEVANAC.
Pertanto, non porti lenti a contatto durante il trattamento con NEVANAC.
HOW TO USE NEVANAC
COME USARE NEVANAC
Always use NEVANAC exactly as your doctor has told you.
Usi sempre NEVANAC seguendo esattamente le istruzioni del medico.
Only use NEVANAC in both eyes if your doctor has told you to.
Usi NEVANAC in entrambi gli occhi soltanto se le è stato prescritto dal medico.
Only use NEVANAC as an eye drop.
Usi NEVANAC soltanto come collirio.
One drop in the affected eye or eyes, three times a day-morning, midday, and evening.
Adulti: una goccia nell’ occhio (o negli occhi) interessato(i), tre volte al giorno-mattina, mezzogiorno e sera.
Use at the same time each day.
Usi il medicinale ogni giorno allo stesso orario.
When to take and for how long Begin 1 day before cataract surgery.
Quando prenderlo e per quanto tempo:
Continue on the day of surgery.
Inizi un giorno prima dell’ intervento chirurgico di cataratta e lo applichi anche il giorno dell’ intervento.
Then use it for as long as your doctor tells you to.
Dopodiché, lo usi per il tempo che le indica il medico.
This may be up to 3 weeks after your operation.
Può essere fino a 3 settimane dopo l’ operazione.
How to use
Come usare NEVANAC
Wash your hands before you start.
Lavi le mani prima di cominciare.
Shake well before
Agiti bene prima
use.
dell’uso.
The drop will go in here (picture 1). • Bring the bottle tip close to the eye.
• Sviti il tappo del flacone. • Prenda in mano il flacone, tra il pollice e le altre dita, tenendolo rivolto verso il basso. • Pieghi indietro la testa. • Abbassi la palpebra inferiore con un dito pulito, così da formare una “tasca” tra la palpebra e l’occhio nella quale farà cadere la goccia di collirio (figura 1). • Avvicini all’occhio la punta del flacone.
It could infect the drops. • Gently press on the base of the bottle to release one drop of NEVANAC at a time. • Do not squeeze the bottle: it is designed so that a gentle press on the bottom is all that it needs (picture 2).
Se le è di aiuto, può farlo di fronte ad uno specchio. • Non tocchi l’occhio, la palpebra, le aree circostanti o altre superfici con il contagocce: il collirio potrebbe infettarsi. • Eserciti una leggera pressione sul fondo del flacone così da far uscire una goccia di NEVANAC alla volta (figura 2). • Non comprima il flacone: è stato appositamente studiato affinché una leggera pressione sul fondo sia sufficiente (figura 2).
If you use drops in both eyes, repeat the steps for your other eye.
Se deve mettere il collirio in entrambi gli occhi, ripeta questi passaggi anche per l’altro occhio.
Close the bottle cap firmly immediately after use.
Richiuda con cura il flacone immediatamente dopo l’uso.
Now turn over >
Continua
How to use: see also side 1
Come usare NEVANAC (vedere anche la prima parte)
If you use more NEVANAC than you should, rinse your eye out with warm water.
Se ha instillato troppo collirio, lavi subito l’occhio con acqua tiepida.
Do not put in any more drops until it is time for your next regular dose.
Non utilizzi più il collirio fino all’ora prevista per la dose successiva.
If you forget to use NEVANAC, use a single dose as soon as you remember.
Se ha dimenticato di usare NEVANAC, applichi una dose singola non appena se ne accorge.
If it is almost time for the next dose, leave out the missed dose and continue with the next dose of your regular routine.
Se manca poco all’ora prevista per la dose successiva, salti la dose dimenticata e riprenda la somministrazione abituale.
Do not use a double dose to make up for a missed dose.
Non usi una dose doppia per compensare la dimenticanza.
Do not use more than one drop in the affected eye(s) 3 times daily.
Non usi più di una goccia per occhio interessato 3 volte al giorno.
If you are using other eye drops, wait at least five minutes between using NEVANAC and the other drops.
Se usa contemporaneamente un altro collirio, attenda almeno cinque minuti tra l’uso di NEVANAC e l’applicazione dell’altro collirio.
> If you have any further questions on the use of this product ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo prodotto, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines NEVANAC can cause side effects although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, NEVANAC può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Do not stop taking NEVANAC without speaking to your doctor.
Non interrompa il trattamento con NEVANAC senza aver consultato il medico.
You can usually carry on using the drops, unless the effects are serious.
Normalmente può continuare a mettere il collirio, a meno che gli effetti collaterali non siano di notevole entità.
Contact your doctor immediately.
19 Se gli occhi si arrossano o avverte una sensazione di dolore durante l’uso del collirio: contatti immediatamente il medico.
19 Common side effects (1 to 10 users in 100).
Effetti indesiderati comuni (da 1 a 10 persone su 100)
Effects in the eye: eye surface inflammation with loss or damage of cells, eye pain, blurred vision, itchy eye, dry eye, foreign body sensation in the eyes, eyelid crusting
Effetti sull’occhio: infiammazione della superficie oculare con perdita o danno alle cellule, dolore oculare, visione offuscata, prurito oculare, occhio secco, sensazione di un corpo estraneo negli occhi, formazione di croste sul bordo palpebrale
General side effects: headache
Effetti indesiderati generali: mal di testa
Uncommon side effects (1 to 10 users in 1,000)
Effetti indesiderati non comuni (da 1 a 10 persone su 1000)
Effects in the eye: inflammation of the coloured part of the eye (iritis), eye surface inflammation, deposits on the eye surface, fluid or swelling at the back of the eye, eye discharge, sensitivity to light, allergic conjunctivitis (eye allergy), eye irritation or pain, eyelid disorder (swelling) or drooping, increased tear production, eye redness
Effetti sull’occhio: infiammazione della parte colorata dell’occhio (irite), infiammazione della superficie oculare, formazione di depositi sulla superficie oculare, presenza di fluidi o gonfiore retroculare, secrezione oculare, sensibilità alla luce, congiuntivite allergica (allergia oculare), irritazione o dolore oculare, disturbo delle palpebre (gonfiore) o abbassamento, aumento della lacrimazione, arrossamento oculare
General side effects: allergic symptoms, nausea, dry mouth
Effetti indesiderati generali: sintomi allergici, nausea, bocca secca
Additional side effects may also affect people using NEVANAC including:
Altri effetti indesiderati che si possono manifestare nelle persone che fanno uso di NEVANAC comprendono:
Effects in the eye: eye surface scar, scratch, clouding, inflammation or infection, inflammation inside the eye, impaired healing of the eye, reduced vision.
Effetti sull’occhio: cicatrice, graffio o opacità sulla superficie oculare, infiammazione o infezione, infiammazione all’interno dell’occhio, alterazione della guarigione dell’occhio, riduzione della vista
You may be at a higher risk for eye surface problems that could result in loss of vision if you have had: • complicated eye surgery • repeated eye surgery within a short period of time • certain disorders of the surface of the eye, such as inflammation or dry eye • certain general diseases, such as diabetes or rheumatoid arthritis
Lei può essere a rischio maggiore di incorrere in problemi alla superficie dell’occhio che potrebbero portare alla perdita della vista se ha avuto: • interventi chirurgici oculari complicati • ripetuti interventi chirurgici agli occhi in un breve lasso di tempo • alcuni disturbi della superficie oculare, quali infiammazione o occhio secco • alcune malattie generali, quali diabete o artrite reumatoide
If any of the side effects gets serious or if you notice any side effects not listed, please tell your doctor or pharmacist.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE NEVANAC
COME CONSERVARE NEVANAC
Do not use NEVANAC after the expiry date which is stated on the bottle and the carton after EXP.
Non usi NEVANAC dopo la data di scadenza che è riportata sul flacone e sulla scatola dopo SCAD.
Throw away the bottle 4 weeks after first opening, to prevent infections.
Gettare il flacone 4 settimane dopo la prima apertura, al fine di prevenire infezioni.
Write the date of opening on the bottle and carton label in the space provided.
Scrivere la data di apertura del flacone sull’etichetta del flacone e della scatola nello spazio apposito.
What NEVANAC contains
Cosa contiene NEVANAC
The active substance is nepafenac.
Il principio attivo è nepafenac.
One ml of suspension contains 1 mg of nepafenac.
Un ml di sospensione contiene 1 mg di nepafenac.
The other ingredients are benzalkonium chloride, carbomer, disodium edetate, mannitol, purified water, sodium-chloride and tyloxapol.
Gli eccipienti sono: benzalconio cloruro, carbomer, sodio edetato, mannitolo, acqua depurata, sodio cloruro e tiloxapolo.
Tiny amounts of sodium hydroxide and/or hydrochloric acid are added to keep acidity levels (pH levels) normal.
Piccole quantità di sodio idrossido e/o acido cloridrico sono aggiunte per mantenere i valori di acidità (valori di pH) normali.
What NEVANAC looks like and the contents of the pack
Descrizione dell’aspetto di NEVANAC e contenuto della confezione
NEVANAC is a liquid (light yellow to dark yellow suspension) supplied in a pack containing one 5 ml plastic bottle with a screw cap.
NEVANAC è un liquido (sospensione da giallo chiaro a giallo scuro) distribuito in una confezione contenente un flacone in plastica da 5 ml con tappo a vite.
Boundary Way Hemel Hempstead Herts, HP2 7UD United Kingdom.
Boundary Way Hemel Hempstead Herts, HP2 7UD Regno Unito
Alcon – Couvreur N.V Rijksweg 14 B-2870 Puurs Belgium
Alcon – Couvreur N.V Rijksweg 14 B-2870 Puurs Belgium
21 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
21 Per ulteriori informazioni su Nevanac, contatti il rappresentate locale del titolare dell'autorizzazione all’immissione in commercio.
Ελλάδα Κύπρος Άλκον Λαμποράτορις Ελλάς ΑΕΒΕ + 30 210 68 78 300 (Ελλάδα)
Άλκον Λαμποράτορις Ελλάς ΑΕΒΕ + 30 210 68 78 300 (ÅëëÜäá)
Sverige Alcon Sverige AB + 46 (0)8 634 40 00 E-post: receptionen@alconlabs.com
Sverige Alcon Sverige AB + 46 (0)8 634 40 00 < {e-mail} > receptionen@alconlabs.com
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) website: http://www.emea.europa.eu
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http://www.emea.europa.eu
What is Nexavar?
Che cos’ è Nexavar?
Nexavar is a medicine containing the active substance sorafenib.
Nexavar è un medicinale contenente il principio attivo sorafenib.
It is available as red, round tablets (200 mg).
Si presenta sotto forma di compresse rosse e rotonde (200 mg).
What is Nexavar used for?
Per che cosa si usa Nexavar?
Nexavar is used to treat patients who have: • hepatocellular carcinoma, • advanced renal cell carcinoma (a type of kidney cancer that affects the cells of the renal tubules) when anticancer treatment with interferon alfa or interleukin-2 has failed or cannot be used.
Nexavar viene utilizzato nel trattamento di pazienti con: • carcinoma epatocellulare, • carcinoma a cellule renali avanzato (una forma di tumore che aggredisce le cellule dei tubuli renali) dopo il fallimento di una terapia a base di interferone alfa o di interleuchina-2 o quando queste terapie non possono essere utilizzate.
Because the numbers of patients with hepatocellular carcinoma and renal cell carcinoma are low, the diseases are considered ‘ rare’, and Nexavar was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 11 April 2006 and 29 July 2004.
Poiché il numero di pazienti con carcinoma epatocellulare e con carcinoma a cellule renali è esiguo, queste malattie sono considerate “ rare” e Nexavar è stato designato “ medicinale orfano” (ossia medicinale usato nelle malattie rare) l’ 11 aprile 2006 e il 29 luglio 2004.
How is Nexavar used?
Come si usa Nexavar?
Treatment with Nexavar should be supervised by doctors who have experience of anticancer treatments.
Il trattamento con Nexavar deve avvenire sotto la supervisione di un medico con esperienza nell’ uso di terapie antitumorali.
Nexavar is given as two tablets (400 mg) twice a day, without food, or with a meal that is low in fat.
Nexavar deve essere somministrato alla dose di due compresse (400 mg) due volte al giorno, lontano dai pasti o con un pasto con un basso contenuto di grassi.
The treatment is continued as long as the patient continues to benefit from it without too many side effects.
Il trattamento deve continuare fino a quando il paziente ne trae beneficio senza troppi effetti collaterali.
How does Nexavar work?
Come agisce Nexavar?
The active substance in Nexavar, sorafenib, is a protein kinase inhibitor.
Il principio attivo di Nexavar, sorafenib, è un inibitore della protein-chinasi.
This means that it blocks some specific enzymes, known as protein kinases.
Esso cioè blocca alcuni enzimi specifici noti come protein-chinasi.
These enzymes can be found in some receptors on the surface of cancer cells, where they are involved in the growth and spread of cancer cells, and in the blood vessels that supply the tumours, where they are involved in the development of new blood vessels.
Questi enzimi si trovano in alcuni recettori presenti sulla superficie delle cellule tumorali, dove sono implicati nella crescita e nella diffusione delle cellule, e nei vasi sanguigni che irrorano la massa tumorale, dove intervengono nella formazione di nuovi vasi sanguigni.
Nexavar works by slowing down the rate of growth of cancer cells and cutting off the blood supply that keeps cancer cells growing.
Nexavar agisce rallentando la velocità di crescita delle cellule tumorali e bloccando l’ apporto di sangue che permette alle cellule tumorali di svilupparsi.
How has Nexavar been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Nexavar?
In both studies, Nexavar was compared with placebo (a dummy treatment) in a double-blind manner 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
L’ efficacia di Nexavar nel carcinoma epatocellulare è stata studiata in uno studio principale comprendente 602 pazienti e la sua efficacaia nel carcinoma a cellule renali avanzato è stata studiata in 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged (neither the doctor nor the patient knew which treatment the patient was receiving).
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged uno studio principale comprendente 903 pazienti in cui era cessato l’ effetto di un precedente trattamento antitumorale.
The main measure of effectiveness in the hepatocellular carcinoma study was overall patient survival.
La misura principale dell’ efficacia nello studio sul carcinoma epatocellulare era la sopravvivenza globale dei pazienti.
The main measures of effectiveness in the advanced renal cell carcinoma study were overall patient survival and how long the patients survived without their disease getting worse.
Le misure principali dell’ efficacia nello studio sul carcinoma a cellule renali erano la sopravvivenza globale dei pazienti e il periodo di sopravvivenza dei pazienti senza peggioramento della malattia.
What benefit has Nexavar shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Nexavar nel corso degli studi?
Nexavar was more effective than placebo in lengthening the overall survival of the patients.
Nexavar è risultato più efficace del placebo nell’ allungare la sopravvivenza globale dei pazienti.
In the study of hepatocellular carcinoma, the patients taking Nexavar survived for an average of 10.7 months, compared with 7.9 months in those taking placebo.
Nello studio sul carcinoma epatocellulare, i pazienti che assumevano Nexavar sono sopravvissuti in media 10, 7 mesi, contro 7,9 mesi di quelli che assumevano placebo.
In the study of renal cell carcinoma, the patients survived an average of 19.3 months on Nexavar compared with 15.9 months on placebo, based on data from 903 patients, including about 200 who had switched from placebo to Nexavar at the time of the analysis.
Nello studio sul carcinoma a cellule renali, i pazienti sono sopravvissuti in media 19,3 mesi con Nexavar, contro 15,9 con placebo, in base ai dati di 903 pazienti, tra cui circa 200 che erano passati da placebo a Nexavar al momento dell’ analisi.
Time until disease got worse was longer in patients treated with Nexavar (167 days, around five and a half months) than those who took placebo (84 days, around three months), based on data from 726 patients.
Il tempo fino al peggioramento della malattia è risultato più lungo nei pazienti trattati con Nexavar (167 giorni, circa cinque mesi e mezzo) rispetto a quelli trattati con placebo (84 giorni, circa tre mesi), in base ai dati di 726 pazienti.
What is the risk associated with Nexavar?
Qual è il rischio associato a Nexavar?
In clinical studies, the most common side effects with Nexavar (seen in more than 1 patient in 10) were lymphopenia (low levels of lymphocytes, a type of white blood cell), hypophosphataemia (low levels of phosphate in the blood), haemorrhage (bleeding), hypertension (high blood pressure), diarrhoea, nausea (feeling sick), vomiting, rash, alopecia (hair loss), ‘ hand foot syndrome’ (rash and pain on the palms and soles), erythema (redness), pruritus (itchiness), fatigue (tiredness), pain, and increased amylase and lipase (enzymes produced by the pancreas).
Negli studi clinici gli effetti indesiderati più comuni con Nexavar (osservati in più di 1 paziente su 10) sono stati linfopenia (bassi livelli di linfociti, un tipo di globuli bianchi), ipofosfatemia (bassi livelli di fosfato nel sangue), emorragia, ipertensione (aumento della pressione arteriosa), diarrea, nausea, vomito, eruzione cutanea, alopecia (caduta di capelli), “ sindrome mano-piede” (arrossamento o dolore al palmo delle mani o alla pianta dei piedi); eritema (arrossamento), prurito, affaticamento, dolore e aumento dei livelli di amilasi e lipasi (enzimi prodotti dal pancreas).
For the full list of all side effects reported with Nexavar, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti collaterali rilevati con Nexavar, si rimanda al foglio illustrativo.
Nexavar should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to sorafenib or any of the other ingredients.
Nexavar non deve essere somministrato a persone ipersensibili (allergiche) al sorafenib o a una qualsiasi delle altre sostanze.
Caution is needed when it is taken with other medicines.
Particolare attenzione è richiesta in caso di assunzione concomitante di altri medicinali.
See the Package Leaflet for the list of the medicines that may interact with Nexavar.
Per la lista dei medicinali che possono interagire con Nexavar si rimanda al foglio illustrativo.
Why has Nexavar been approved?
Perchè è stato approvato Nexavar?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Nexavar’ s benefits are greater than its risks for the treatment of hepatocellular carcinoma, and of advanced renal cell carcinoma in patients who have failed prior interferon alfa or interleukin-2 based therapy, or who are considered unsuitable for such therapy.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Nexavar sono superiori ai suoi rischi nel trattamento del carcinoma epatocellulare e del carcinoma a cellule renali avanzato in pazienti che non hanno risposto ad una precedente terapia a base di interferone alfa o interleuchina-2 o in pazienti considerati non idonei a ricevere tale terapia.
The Committee recommended that Nexavar be given marketing authorisation.
Il Comitato ha raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio per Nexavar.
Other information about Nexavar:
Altre informazioni su Nexavar:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Nexavar to Bayer HealthCare AG on 19 July 2006.
Il 19 luglio 2006 la Commissione europea ha rilasciato alla Bayer HealthCare AG un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Nexavar, valida in tutta l’ Unione europea.
The summaries of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Nexavar are available here (hepatocellular carcinoma) and here (renal cell carcinoma).
Le sintesi del parere del comitato per i medicinali orfani per Nexavar sono disponibili qui (carcinoma epatocellulare e qui (carcinoma a cellule renali).
The full EPAR for Nexavar can be found here.
Per la versione completa della valutazione (EPAR) di Nexavar cliccare qui.
112 tablets
112 compresse
Nexavar 200 mg film-coated tablets
Nexavar 200 mg compresse rivestite con film
Each film-coated tablet contains 200 mg of sorafenib (as tosylate).
Ogni compressa rivestita con film contiene 200 mg di sorafenib (come tosilato) Per l’ elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Red, round, biconvex film-coated tablets, debossed with Bayer cross on one side and "200" on the other side.
Compresse rivestite con film, rosse, rotonde, biconvesse, contrassegnate con la croce Bayer su un lato e “ 200” sull’ altro.
Hepatocellular carcinoma Nexavar is indicated for the treatment of hepatocellular carcinoma (see section 5.1).
Epatocarcinoma Nexavar è indicato per il trattamento dell’ epatocarcinoma (vedere paragrafo 5.1)
Renal cell carcinoma Nexavar is indicated for the treatment of patients with advanced renal cell carcinoma who have failed prior interferon-alpha or interleukin-2 based therapy or are considered unsuitable for such therapy.
Carcinoma a cellule renali Nexavar è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato dopo fallimento terapeutico ad una precedente terapia a base di interferone alfa o interleuchina-2, o che sono considerati non idonei a ricevere tale terapia.
Nexavar treatment should be supervised by a physician experienced in the use of anticancer therapies.
Il trattamento con Nexavar deve avvenire sotto la supervisione di un medico con esperienza nell’ uso di terapie antitumorali.
The recommended dose of Nexavar in adults is 400 mg (two tablets of 200 mg) twice daily (equivalent to a total daily dose of 800 mg).
La dose raccomandata di Nexavar negli adulti è di 400 mg (due compresse da 200 mg) due volte al giorno (equivalente a una dose totale giornaliera di 800 mg).
It is recommended that sorafenib should be administered without food or with a low or moderate fat meal.
Sorafenib deve essere somministrato lontano dai pasti o con un pasto a contenuto lipidico basso o moderato.
If the patient intends to have a high-fat meal, sorafenib tablets should be taken at least 1 hour before or 2 hours after the meal.
Se il paziente intende fare un pasto con alto contenuto lipidico, le compresse di sorafenib vanno prese almeno un’ ora prima o due ore dopo il pasto.
The tablets should be swallowed with a glass of water.
Le compresse devono essere deglutite con un bicchiere d’ acqua.
Treatment should continue as long as clinical benefit is observed or until unacceptable toxicity occurs.
Il trattamento deve continuare fino a quando si osserva un beneficio clinico, o finché non compaiono tossicità inaccettabili.
Management of suspected adverse drug reactions may require temporary interruption or dose reduction of Nexavar therapy.
Adeguamento della Posologia La gestione di sospette reazioni avverse al farmaco può richiedere l’ interruzione temporanea o la riduzione del dosaggio nella terapia con Nexavar.
When dose reduction is necessary, the Nexavar dose should be reduced to two tablets of 200 mg once daily (see section 4.4).
Quando si rende necessaria una riduzione della dose, la dose di Nexavar deve essere ridotta a due compresse da 200 mg una volta al giorno (vedere paragrafo 4.4).
The safety and efficacy in children and adolescents (< 18 years) have not been studied.
Pazienti in età pediatrica: la sicurezza e l’ efficacia in bambini e adolescenti (< 18 anni) non sono state studiate.
Nexavar is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.3).
L’ uso di Nexavar non è raccomandato in bambini e adolescenti per la mancanza di dati riguardanti la sicurezza e l’ efficacia (vedere paragrafo 5.3).
No dose adjustment is required in the elderly (patients above 65 years of age).
2 Pazienti anziani: per la popolazione anziana (pazienti con più di 65 anni di età) non è necessario alcun adeguamento della posologia.
No dose adjustment is required in patients with mild, moderate or severe renal impairment.
Ridotta funzionalità renale: non è necessario alcun adeguamento della posologia per pazienti con compromissione della funzionalità renale lieve, moderata o severa.
No data is available in patients requiring dialysis (see section 5.2).
Non sono disponibili dati relativi a pazienti in dialisi (vedere paragrafo 5.2).
Monitoring of fluid balance and electrolytes in patients at risk of renal dysfunction is advised.
E’ consigliabile il monitoraggio dell’ equilibrio idro-elettrolitico in pazienti a rischio di insufficienza renale.
No dose adjustment is required in patients with Child Pugh A and B (mild to moderate) hepatic impairment.
Ridotta funzionalità epatica: non è necessario alcun adeguamento della posologia per pazienti con compromissione della funzionalità epatica Child Pugh A e B (da lieve a moderata).
No data is available on patients with Child Pugh C (severe) hepatic impairment (see section 4.4 and 5.2).
Non sono disponibili dati su pazienti con compromissione della funzionalità epatica Child Pugh C grave (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Hand-foot skin reaction (palmar-plantar erythrodysaesthesia) and rash represent the most common adverse drug reactions with Nexavar.
Tossicità dermatologica: reazione cutanea mano-piede (eritrodisestesia palmo-plantare) e rash rappresentano le più comuni reazioni avverse a Nexavar.
Rash and hand-foot skin reaction are usually CTC (Common Toxicity Criteria) Grade 1 and 2 and generally appear during the first six weeks of treatment with Nexavar.
Rash e reazione cutanea mano-piede sono solitamente di Grado 1 e 2, secondo i Common Toxicity Criteria (CTC), e generalmente appaiono durante le prime sei settimane di trattamento con Nexavar.
Management of dermatological toxicities may include topical therapies for symptomatic relief, temporary treatment interruption and/ or dose modification of Nexavar, or in severe or persistent cases, permanent discontinuation of Nexavar (see section 4.8).
La gestione della tossicità dermatologica può includere terapie topiche per alleviare la sintomatologia, temporanea interruzione del trattamento con Nexavar e/ o una variazione del suo dosaggio, oppure in casi gravi o persistenti l’ interruzione definitiva della sua somministrazione (vedere paragrafo 4.8).
An increased incidence of arterial hypertension was observed in Nexavar-treated patients.
Ipertensione: in pazienti trattati con Nexavar si è osservata una maggiore incidenza d’ ipertensione arteriosa.
Hypertension was usually mild to moderate, occurred early in the course of treatment, and was amenable to management with standard antihypertensive therapy.
In questi pazienti l’ ipertensione era solitamente da lieve a moderata, si manifestava nelle prime fasi di trattamento e rispondeva alla terapia antiipertensiva standard.
Blood pressure should be monitored regularly and treated, if required, in accordance with standard medical practice.
La pressione arteriosa deve essere monitorata regolarmente e trattata, se necessario, secondo la pratica medica corrente.
In cases of severe or persistent hypertension, or hypertensive crisis despite institution of antihypertensive therapy, permanent discontinuation of Nexavar should be considered (see section 4.8).
In caso di ipertensione grave o persistente, o di crisi ipertensive nonostante si sia iniziata una terapia antiipertensiva, si raccomanda di considerare l’ eventuale interruzione definitiva della somministrazione di Nexavar (vedere paragrafo 4.8).
An increased risk of bleeding may occur following Nexavar administration.
Emorragia: il rischio di sanguinamento può aumentare a seguito della somministrazione di Nexavar.
If any bleeding event necessitates medical intervention it is recommended that permanent discontinuation of Nexavar should be considered (see section 4.8).
Se un episodio di sanguinamento necessita di intervento medico, si raccomanda di considerare l’ eventualità di interrompere definitivamente la somministrazione di Nexavar (vedere paragrafo 4.8).
In a randomised, placebo-controlled, double-blind study (study 1, see section 5.1) the incidence of treatment-emergent cardiac ischaemia/ infarction events was higher in the Nexavar group (2.9%) compared with the placebo group (0.4%).
Ischemia cardiaca e/ o infarto: in uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato verso placebo, (studio 1, vedere paragrafo 5.1) l’ incidenza di infarto o ischemia cardiaca insorti durante il trattamento era maggiore nel gruppo trattato con Nexavar (2,9%) che nel gruppo trattato con placebo (0,4%).
In study 3 (see section 5.1), the incidence of treatment-emergent cardiac ischaemia/ infarction events was 2.7% in Nexavar patients compared with 1.3% in the placebo group.
Nello studio 3 (vedere paragrafo 5.1) l’ incidenza di infarto o ischemia cardiaca insorti durante il trattamento era del 2,7% nei pazienti trattati con Nexavar e del 1,3% nei pazienti trattati con placebo.
Patients with unstable coronary artery disease or recent myocardial infarction were excluded from these studies.
Pazienti con malattia coronarica instabile o con infarto del miocardio recente erano esclusi da questi studi.
Temporary or permanent discontinuation of Nexavar should be considered in patients who develop cardiac ischaemia and/ or infarction (see section 4.8).
La necessità di una sospensione temporanea o definitiva del trattamento con Nexavar deve essere considerata nei pazienti che sviluppano un’ ischemia cardiaca e/ o un infarto (vedere paragrafo 4.8).
Gastrointestinal perforation is an uncommon event and has been reported in less than 1% of patients taking sorafenib.
Perforazione gastrointestinale: la perforazione gastrointestinale è un evento non comune ed è stato segnalato in meno del 1% dei pazienti che assumono sorafenib.
In some cases this was not associated with apparent intra- abdominal tumor.
In alcuni casi non vi era associazione con un tumore intra-addominale evidente.
Sorafenib therapy should be discontinued (see section 4.8).
In caso di perforazione gastrointestinale la somministrazione di sorafenib deve essere interrotta (vedere paragrafo 4.8)
No data is available on patients with Child Pugh C (severe) hepatic impairment.
3 Ridotta funzionalità epatica: non sono disponibili dati in pazienti con compromissione grave della funzionalità epatica (Child Pugh C).
Since sorafenib is mainly eliminated via the hepatic route exposure might be increased in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2 and 5.2).
In tali pazienti l’ esposizione potrebbe risultare aumentata poiché sorafenib è eliminato principalmente attraverso la via epatica (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
Infrequent bleeding events or elevations in the International Normalised Ratio (INR) have been reported in some patients taking warfarin while on Nexavar therapy.
Somministrazione concomitante di warfarin: episodi di sanguinamento non frequenti o un aumento nel valore del INR (International Normalized Ratio) sono stati segnalati in alcuni pazienti che assumevano warfarin durante la terapia con Nexavar.
Patients taking concomitant warfarin or phenprocoumon should be monitored regularly for changes in prothrombin time, INR or clinical bleeding episodes (see sections 4.5 and 4.8).
I pazienti in terapia con warfarin o fenprocumone devono essere monitorati regolarmente relativamente a variazioni nel tempo di protrombina, INR o episodi di sanguinamento di rilevanza clinica (vedere paragrafi 4.5 e 4.8).
No formal studies of the effect of sorafenib on wound healing have been conducted.
Complicanze nella cicatrizzazione delle ferite: non sono stati condotti studi formali sull’ effetto del sorafenib sulla cicatrizzazione delle ferite.
Temporary interruption of Nexavar therapy is recommended for precautionary reasons in patients undergoing major surgical procedures.
Per ragioni precauzionali si raccomanda la sospensione temporanea del trattamento con Nexavar nei pazienti che devono sottoporsi a interventi di chirurgia maggiore.
There is limited clinical experience regarding the timing of reinitiation of therapy following major surgical intervention.
L’ esperienza clinica in merito al momento in cui riprendere la terapia dopo interventi chirurgici maggiori, è limitata.
Therefore, the decision to resume Nexavar therapy following a major surgical intervention should be based on clinical judgement of adequate wound healing.
Pertanto la decisione di riprendere la terapia con Nexavar dopo un intervento chirurgico maggiore deve basarsi su una valutazione clinica di adeguata guarigione delle ferite.
The experience with the use of Nexavar in elderly patients is limited.
Popolazione anziana: l’ esperienza sull’ uso di Nexavar in pazienti anziani è limitata.