qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are using or have recently used any other medicines, including medicines obtained without a prescription Vivanza will usually be fine with most medicines.
Di solito Vivanza va bene con la maggior parte dei medicinali.
Driving and using machines Vivanza might make some people feel dizzy or affect their vision.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari In alcune persone Vivanza potrebbe provocare senso capogiri o alterare la visione.
Take a Vivanza tablet about 25 to 60 minutes before sexual activity.
68 Prenda una compressa di Vivanza circa 25-60 minuti prima dell’ attività sessuale.
Swallow one tablet with a glass of water
Deglutisca una compressa con un bicchiere d’ acqua VivanzaNon usi Vivanza più di una volta al giorno.
63 Tell the doctor if you think Vivanza is too strong or too weak.
Se ha l’ impressione che l’ effetto di Vivanza sia troppo forte o troppo debole, si rivolga al medico.
Partial, sudden, temporary or permanent decrease or loss of vision in one or both eyes has been experienced by patients.
69 Alcuni pazienti hanno accusato parziale ed improvvisa diminuzione o perdita della vista, da uno o da entrambi gli occhi, temporanea o permanente.
What Vivanza looks like and contents of the pack Vivanza 20 mg film-coated tablets are orange with the BAYER cross on one side and the strength (20) on the other side.
Descrizione dell’ aspetto di Vivanza e contenuto della confezione Vivanza 20 mg si presenta sotto forma di compresse rivestite con film di colore arancio, marcate con una “ v” da un lato e il dosaggio (20) dall’ altro.
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
70 Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
Lietuva UAB “ GlaxoSmithKline Lietuva” Tel: +370 5 264 90 00
71 Lietuva UAB “ GlaxoSmithKline Lietuva” Tel: +370 5 264 90 00
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
CONDIZIONI O RESTRIZIONI RELATIVE ALL’ UTILIZZO SICURO ED EFFICACE DEL FARMACO CHE DEVONO ESSERE IMPLEMENTATE DAGLI STATI MEMBRI CONDIZIONI O RESTRIZIONI RELATIVE ALL’ UTILIZZO SICURO ED EFFICACE DEL PRODOTTO MEDICINALE CHE DEVONO ESSERE ATTUATE DAGLI STATI MEMBRI
The Member States shall ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below are implemented:
Gli Stati Membri devono assicurare che tutte le condizioni o restrizioni riguardanti l’ utilizzo sicuro ed efficace del farmaco descritte di seguito siano implementate:
The Member States shall agree details of the implementation of the post-marketing surveillance study in each member state with the MAH and ensure that it is put in place prior to marketing of the product.
Gli Stati Membri devono concordare i dettagli relativi all’ attuazione dello studio di sorveglianza post-marketing in ciascuno stato membro con il Titolare dell’ Autorizzazione in Commercio ed assicurare che esso venga posto in essere prima della commercializzazione del prodotto.
The Member States shall agree the details of a controlled distribution system with the MAH according to national regulations and healthcare systems and ensure that it is implemented nationally so that prior to prescribing (and at the discretion of the Member State, dispensing) all health care professionals who intend to prescribe (and where appropriate, dispense) Volibris have been provided with the following:
Gli Stati Membri devono concordare con il Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio i dettagli di un sistema di distribuzione controllata secondo la normativa nazionale ed il sistema sanitario ed assicurare che esso venga attuato su base nazionale cosicchè prima della prescrizione (e, a discrezione dello Stato Membro, prima della dispensazione) tutti gli operatori sanitari che intendano prescrivere (e, laddove appropriato, dispensare) Volibris siano provvisti di un pacchetto informativo contenente quanto segue:
Product information (Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet) Healthcare professional information regarding Volibris Pre-prescription checklist for physicians Information about the post marketing surveillance study Information booklets for patients Information booklets for male partners of female patients with childbearing potential Patient reminder cards Pregnancy reporting forms Adverse drug reaction reporting forms
Informazioni per gli operatori sanitari Modulo di controllo per i medici da compilarsi prima della prescrizione Informazioni relative allo studio di sorveglianza post-marketing Opuscolo di informazione per i pazienti Opuscolo di informazione per i partner di sesso maschile di pazienti donne in età fertile Scheda promemoria per il paziente Registro delle gravidanze Registro delle reazioni avverse
The Member States shall ensure that the following key elements are included in the appropriate material and that the material is not promotional.
Gli Stati Membri devono assicurare che tutti gli elementi chiave seguenti siano inclusi nel materiale appropriato e che detto materiale non sia di carattere promozionale.
Health care Professional information The healthcare professional information regarding Volibris should contain the following key elements:
Informazioni per gli Operatori sanitari Le informazioni per gli operatori sanitari relativamente a Volibris devono contenere i seguenti elementi chiave:
Obligations of health care professionals in relation to the prescribing of Volibris: o That patients should be capable of complying with the requirements for the safe use of Volibris. o The need to provide comprehensive advice and counselling to patients. o The need to provide patients with the appropriate information booklet(s) and patient reminder card. o Should consider monthly prescription of 30 day supply to ensure that patients and key test results are reviewed prior to further prescription. o That the safety database of Volibris is limited and physicians are encouraged to enrol patients in a post marketing surveillance study. o To report suspected adverse reactions and pregnancy.
Obblighi per gli operatori sanitari in relazione alla prescrizione di Volibris: o Il paziente deve essere in grado di aderire ai requisiti per l’utilizzo sicuro di Volibris. o Fornire una esaustiva consulenza e consigli al paziente o Fornire ai pazienti l’opuscolo/gli opuscoli di informazione e la scheda promemoria o Considerare una prescrizione su base mensile per 30 giorni di terapia, al fine di assicurare che i pazienti ed i risultati dei test clinici più importanti vengano rivisti prima della successiva prescrizione o La banca dati sulla sicurezza di Volibris è limitata e pertanto i medici sono incoraggiati ad arruolare i pazienti nello studio di sorveglianza post-marketing. o Le reazioni avverse sospette e le gravidanze devono essere riportate.
That Volibris is teratogenic o Volibris is contraindicated in pregnancy and in women of child bearing potential who are not using reliable contraception. o That women receiving Volibris should be advised of the risk of foetal harm. o Guidance for identifying women of child bearing potential and the actions the physician should take if unsure.
Volibris è teratogeno o Volibris è controindicato in gravidanza e in donne in età fertile che non utilizzano un sistema di contraccezione efficace. o Le donne in trattamento con Volibris devono essere avvertite del rischio di malformazioni fetali. o Guida per l’identificazione di donne a rischio di gravidanza e le azioni che i medici devono intraprendere in caso di incertezza.
Exclusi on of pregnancy prior to treatment initiation and monthly pregnancy testing during treatment.
2/5 Per donne in età fertile Esclusione della gravidanza prima dell’inizio del trattamento e test di gravidanza o ogni mese durante la terapia.
The need t o advise women (even if a woman has amenorrhoea) on the use of reliable contraception during treatment and for one month following permanent discontinuation of treatment.
E’ necessario avvertire le donne (anche quelle con amenorrea) di usare un sistema di o contraccezione valido durante il trattamento e per il mese successivo alla sospensione permanente del trattamento.
Definiti on of reliable contraception and the need to seek expert advice if unsure what is suitable for an individual patient.
Definizione di contraccezione attendibile e necessità di chiedere consiglio ad un o esperto in caso di incertezza circa l’appropriatezza del metodo in relazione alla paziente.
That if a w omen of childbearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform: − The physician prescribing her contraception that she is taking Volibris − The physician prescribing Volibris that she has changed or stopped her method of contraception.
Se una donna in età fertile necessita di cambiare o interrompere il metodo o contraccettivo attualmente in uso deve informare: o il medico prescrittore del metodo contraccettivo che sta assumendo Volibris; o il medico che le ha prescritto Volibris che ha cambiato o sospeso il metodo di contraccezione La paziente deve contattare il medico immediatamente in caso di sospetta o gravidanza e deve essere iniziata una terapia alternativa nel caso che la gravidanza sia confermata.
That the patient sh ould contact her doctor immediately if pregnancy is suspected and that alternative therapy should be initiated if pregnancy confirmed.
La necessità di inviare le pazienti che rimangono incinte ad un medico specializzato o o con esperienza in teratologia e confermata la diagnosi, ricevere valutazioni e suggerimenti dell’esperto.
To report all cases of pregnancy occurring during therapy.
Riportare tutti i casi di gravidanza che si verifichino durante la terapia. o
• That Volibris is potentially hepatotoxic o Contraindication in patients with severe hepatic impairment (with or without cirrhosis) and in patients with baseline values of hepatic aminotransferases (AST and/or ALT) > 3X ULN. o Hepatic aminotransferases (ALT and/or AST) should be evaluated prior to initiation of ambrisentan. o During therapy, monthly monitoring of ALT and AST is recommended. o Discontinuation of ambrisentan therapy if patients develop sustained, unexplained clinically significant ALT and/or AST elevation or if ALT and/or AST elevation is accompanied by signs or symptoms of hepatic injury (e.g. jaundice). o In subjects without clinical symptoms of hepatic injury or jaundice, reinitiation of ambrisentan may be considered following resolution of hepatic enzyme abnormalities.
• Volibris è potenzialmente epatotossico o E’ controindicato in pazienti con insufficienza epatica grave (con o senza cirrosi) ed in pazienti con valori basali di aminotransferasi epatiche (AST and/or ALT) > 3X ULN. o Le aminotransferasi epatiche (ALT e/o AST) devono essere valutate prima dell’inizio della terapia con ambrisentan. o Durante la terapia si raccomanda di effettuare il monitoraggio su base mensile delle ALT e delle AST. o L’interruzione della terapia con ambrisentan è raccomandata nel caso in cui i pazienti sviluppino un innalzamento notevole, inspiegabile e clinicamente significativo delle ALT e/o delle AST o nel caso in cui l’innalzamento delle ALT e /o delle AST sia accompagnato da segni o sintomi di danno epatico (ad es. ittero). o In soggetti senza sintomi clinici di danno epatico o di ittero, dopo risoluzione delle anormalità dei valori degli enzimi epatici si può prendere in considerazione la ripresa della terapia con ambrisentan.
The advice of a hepatologist is recommended.
Si raccomanda di chiedere consiglio ad un epatologo.
• That treatment with Volibris often causes a decrease in haemoglobin and haematocrit o Initiation of Volibris is not recommended for patients with clinically significant anaemia. o Patients taking Volibris should have their haemoglobin and/or haematocrit levels measured regularly. o If tests show a clinically significant decrease in haemoglobin or haematocrit, and other causes have been excluded, consider reducing the dose of Volibris, or stopping treatment.
• Il trattamento con Volibris spesso causa una diminuzione nei valori di emoglobina e di ematocrito o L’inizio della terapia con Volibris non è raccomandato nei pazienti con un'anemia clinicamente significativa. o I pazienti che assumono Volibris devono sottoporsi a misurazione su base regolare dei valori di emoglobina e di ematocrito. o Qualora i test mostrino una diminuzione clinicamente significativa dei valori di emoglobina ed ematocrito, ed altre cause siano state escluse, si prenda in considerazione una riduzione della dose di Volibris, oppure l’interruzione del trattamento.
• That treatment with Volibris causes peripheral oedema and fluid retention o If a patient develops clinically significant peripheral oedema, with or without associated weight gain, carry out further evaluation to determine the cause and if appropriate consider discontinuation of Volibris.
• Il trattamento con Volibris causa edema periferico e ritenzione di liquidi o Qualora un paziente sviluppi edema periferico clinicamente significativo, con o senza aumento di peso, è opportuno effettuare ulteriori accertamenti per
• That chronic administration of Volibris in animals has been linked to testicular tubular atrophy and impaired fertility.
• La somministrazione cronica di Volibris negli animali è stata correlata all’atrofia dei tubuli dei testicoli ed alla compromissione della fertilità.
The effect of Volibris on human testicular function and male fertility is not known.
L’effetto di Volibris sulla funzionalità dei testicoli umani e sulla fertilità maschile non è noto.
• That Volibris should be initiated with caution in patients with severe renal impairment.
• La terapia con Volibris deve essere iniziata con cautela in pazienti con insufficienza renale grave.
• That hypersensitivity reactions, although uncommon, have been reported with Volibris.
• Sebbene non comuni, sono state riportate reazioni di ipersensibilità durante il trattamento con Volibris.
3/4 Physician checklist The physician pre-prescription checklist will highlight the contraindications to the use of ambrisentan and important pre-prescription assessments including: • Liver function tests. • Determination of child bearing potential in female patients. • Pregnancy test if female patient with childbearing potential. • That women of child bearing potential are on reliable contraception.
Modulo di controllo per il medico Il modulo di controllo da compilarsi prima della prescrizione, dovrà illustrare le controindicazioni all’uso di ambrisentan ed includere importanti verifiche pre-prescrizione che includano: • Test di funzionalità epatica. • Determinazione del potenziale stato di gravidanza nelle pazienti. • Test di gravidanza per pazienti in età fertile. • Un metodo contraccettivo valido per le donne in età fertile
Patient information The information for patients should include the following information: • That Volibris may cause serious birth defects in unborn babies conceived before, during, or within a month after stopping treatment. • That Volibris cannot be initiated if patient is pregnant. • Women with childbearing potential must have a pregnancy test immediately prior to the first prescription and at monthly intervals whilst taking Volibris. • The need to ensure that women of child bearing potential are using reliable contraception and that patients should inform their doctors of any possibility of pregnancy before a new prescription is issued. • That if a women of childbearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform: o The physician prescribing her contraception that she is taking Volibris o The physician prescribing Volibris that she has changed or stopped her method of contraception • The need for female patients to contact their treating doctor immediately if they suspect that they might be pregnant. • The need for the patient to discuss with her doctor if she is planning to become pregnant. • That Volibris may cause liver injury. • That because of the potential for liver injury and anaemia, patients should have regular blood tests and also tell their doctor if experiencing any symptoms of liver injury. • That the patient should not give Volibris to any other person. • That the patient should tell their doctor about any adverse event.
Informazioni al paziente Le informazioni per il paziente devono includere quanto segue: • Volibris può causare gravi difetti fetali nei bambini concepiti prima, durante o entro un mese dopo l’interruzione del trattamento. • Volibris non può essere iniziato se la paziente è incinta. • Le donne in età fertile devono sottoporsi ad un test di gravidanza immediatamente prima della prima prescrizione e ad intervalli di un mese durante l’assunzione di Volibris. • La necessità di assicurare che le donne in età fertile stiano utilizzando un sistema contraccettivo efficace e che le pazienti informino il medico di ogni possibile gravidanza prima che venga effettuata una nuova prescrizione. • Se una donna in età fertile necessita di modificare o interrompere il suo attuale metodo contraccettivo deve informare: o il medico prescrittore del metodo contraccettivo che sta assumendo Volibris o Il medico che le ha prescritto Volibris che ha cambiato o sospeso il metodo di contraccezione in uso • La necessità per le pazienti di contattare immediatamente il medico che segue il trattamento se sospettano di essere incinte. • La necessità per la paziente di discutere con il medico se sta programmando di rimanere incinta • Volibris può causare danno epatico. • A causa della possibilità di danno epatico ed anemia, i pazienti devono sottoporsi a regolari esami del sangue e comunicare al medico se avvertono sintomi di danno epatico. • Il paziente non deve dare Volibris a nessun’altra persona. • Il paziente deve comunicare al medico ogni evento avverso.
Booklet for male partners of women with childbearing potential The information for male partners of women with childbearing potential should include the following information: • That Volibris may cause serious birth defects in unborn babies conceived before, during, or within a month after stopping treatment. • The need to ensure that women of child bearing potential are using reliable contraception. • That Volibris cannot be taken if a woman is or might become pregnant.
4/5 • Volibris può causare gravi difetti fetali nei bambini concepiti prima, durante o entro un mese dopo l’interruzione del trattamento. • La necessità di assicurare che le donne in età fertile facciano uso di un metodo contraccettivo efficace. • Volibris non può essere assunto se una donna è incinta o se sta programmando di rimanere incinta.
Patient reminder card • This should include key messages regarding the need for regular blood and pregnancy tests and provide spaces for the dates of appointments and the results of tests.
Scheda promemoria del paziente • La scheda promemoria del paziente deve includere i messaggi chiave relativi alla necessità di regolari esami del sangue e test di gravidanza e presentare spazi per le date degli appuntamenti e i risultati degli esami.
What is Volibris?
Che cos’ è Volibris?
It is available as tablets (pale pink, square:
Volibris è un medicinale contenente il principio attivo ambrisentan ed è disponibile in compresse (rosa pallido, quadrate:
5 mg; deep pink, oval:
5 mg; rosa scuro, ovali:
What is Volibris used for?
Per che cosa si usa Volibris?
Volibris is used for the treatment of patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) to improve exercise capacity (the ability to carry out physical activity).
Volibris è usato nel trattamento dei pazienti con ipertensione polmonare arteriosa (PAH) per migliorare la loro capacità di esercizio (ovvero la possibilità di fare attività fisica).
PAH is abnormally high blood pressure in the arteries of the lungs.
Per PAH si intende una pressione sanguigna elevata oltre la norma nelle arterie dei polmoni.
Volibris is used in patients with class II or III disease.
Volibris è usato nei pazienti con PAH di classe II o III.
The ‘ class ’ reflects the seriousness of the disease: ‘ class II ’ involves slight limitation of physical activity and ‘ class III’ involves marked limitation of physical activity.
La classe indica il grado di gravità della malattia: per “ classe II” si intende una leggera limitazione dell’ attività fisica mentre per “ classe III” una limitazione marcata dell’ attività fisica.
The effectiveness of Volibris has been shown in PAH with no identified cause and in PAH caused by connective tissue disease.
L’ efficacia di Volibris è stata dimostrata nei casi di PAH senza causa riconosciuta e nei casi di PAH causata da malattie a carico del tessuto connettivo.
Because the number of patients with PAH is low, the disease is considered ‘ rare’, and Volibris was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 11 April 2005.
Poiché il numero di pazienti affetti da PAH è basso, la malattia è considerata “ rara” e Volibris è stato designato “ medicinale orfano” (ossia medicinale usato nelle malattie rare) l’ 11 aprile 2005.
How is Volibris used?
Come si usa Volibris?
Treatment with Volibris must be initiated by a doctor who has experience in the treatment of PAH.
La terapia con Volibris deve essere instaurata da un medico esperto nel trattamento della PAH.
The standard dose of Volibris is 5 mg once a day.
La dose standard di Volibris è di 5 mg una volta al giorno.
The tablets should be swallowed whole, with or without food.
Le compresse vanno deglutite intere a stomaco pieno o vuoto.
A 10 mg dose may have a greater effect in patients with class III disease but this is associated with an increased risk of fluid retention and swelling.
Una dose da 10 mg può avere un maggiore effetto nei pazienti con malattia di classe III, tuttavia ciò è associato ad un maggiore rischio di ritenzione di liquidi e gonfiore.
Patients with PAH caused by connective tissue disease may also need to take 10 mg to get the best benefit from Volibris.
Anche i pazienti con PAH dovuta a malattia del tessuto connettivo potrebbero aver bisogno della dose di 10 mg per ottenere effetti ottimali con Volibris.
The dose should only be increased if the 5 mg dose is well tolerated.
La dose va aumentata solo qualora la dose da 5 mg sia ben tollerata.
Volibris is not recommended for use in patients below 18 years of age because of a lack of information on safety and effectiveness in this group.
L’ uso di Volibris non è raccomandato nei giovani al di sotto dei 18 anni di età a causa della mancanza di informazioni sulla sicurezza e sull’ efficacia per questo gruppo.
In patients who have severe problems with their kidneys, treatment with Volibris should be started with caution, and a dose increase should be carried out with particular care.
Nei pazienti con gravi problemi renali il trattamento con Volibris va iniziato con cautela e l’ eventuale aumento della dose va effettuato con la massima attenzione.
Volibris should not be used in patients who have severe liver problems as it has not been studied in this group.
Volibris non va usato nei pazienti con gravi problemi di fegato, in quanto il medicinale non è ancora stato studiato in questo gruppo.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. pressure reduces the amount of oxygen that can get into the blood in the lungs, making physical activity more difficult.
La PAH è una malattia debilitante che comporta una grave costrizione (restringimento) dei vasi sanguigni dei polmoni, con conseguente aumento della pressione sanguigna nei vasi che trasportano il sangue dal cuore ai polmoni.
The active substance in Volibris, ambrisentan, blocks the receptors for a hormone called endothelin, which causes blood vessels to constrict.
Il principio attivo di Volibris, ambrisentan, agisce bloccando i recettori di un ormone, la endotelina, che causa la costrizione dei vasi sanguigni.
By blocking the effect of endothelin, Volibris allows the vessels to dilate (expand), helping to lower the blood pressure and improving symptoms.
Bloccando l’ effetto dell’ endotelina, Volibris consente la dilatazione dei vasi e quindi contribuisce ad abbassare la pressione del sangue e a migliorare i sintomi.
How has Volibris been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Volibris?
The effects of Volibris were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Volibris sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
The effectiveness of Volibris was studied in two main studies involving a total of 394 patients with PAH, most of whom had class II or III disease (slight or marked limitation of physical activity).
L’ efficacia di Volibris è stata oggetto di due studi principali su un totale di 394 pazienti con PAH, per la maggior parte di classe II o III (ovvero con limitazione leggera o marcata dell’ attività fisica).
The studies compared various doses of Volibris (2.5, 5 and 10 mg) with placebo (a dummy treatment).
Gli studi hanno confrontato le varie dosi di Volibris (2,5, 5 e 10 mg) con un placebo (trattamento fittizio).
The main measure of effectiveness was the change in the distance the patients could walk in six minutes after 12 weeks of treatment.
Il parametro principale dell’ efficacia era costituito dalla variazione della distanza percorribile dai pazienti in sei minuti dopo 12 settimane di trattamento.
This is a way of measuring the change in exercise capacity.
Si tratta di un metodo per misurare la variazione nella capacità di esercizio.
What benefit has Volibris shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Volibris nel corso degli studi?
Volibris was more effective than placebo at improving exercise capacity in patients with class II or III disease.
Volibris è risultato più efficace del placebo nel migliorare la capacità di esercizio nei pazienti con malattia di classe II o III.
Overall, in the two studies taken together, patients taking Volibris at a dose of 5 mg once a day could walk an average of 44.6 m further after 12 weeks of treatment, from a baseline of around 345 m at the start of the study.
Nei due studi considerati complessivamente, i pazienti trattati con Volibris 5 mg una volta al giorno riuscivano a camminare, dopo 12 settimane di trattamento, per una media di 44,6 metri in più rispetto al valore basale di circa 345 metri misurato all’ inizio dello studio.
Patients taking placebo showed a reduction of 9.0 m after 12 weeks.
Nei pazienti trattati con placebo si è avuta una riduzione di 9,0 metri dopo 12 settimane.
Patients with class III disease and those with PAH caused by connective tissue disease gained a greater benefit from the 10 mg dose than from the 5 mg dose.
I pazienti con malattia di classe III e i pazienti con PAH causata da malattia del tessuto connettivo hanno ottenuto un beneficio maggiore con la dose da 10 mg rispetto a quella da 5 mg.
What is the risk associated with Volibris?
Qual è il rischio associato a Volibris?
The most common side effects with Volibris (seen in more than 1 patient in 10) are headache (including sinus headache and migraine), peripheral oedema (swelling, especially of the ankles and feet) and fluid retention.
Gli effetti indesiderati più comuni associati a Volibris (ovvero osservati in oltre un paziente su 10) sono mal di testa (compresa cefalea sinusale ed emicrania), edema periferico (gonfiore, specialmente alle caviglie e ai piedi) e ritenzione di fluidi.
For the full list of all side effects reported with Volibris, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Volibris, si rimanda al foglio illustrativo.
Volibris should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to soya, ambrisentan or any of the other ingredients.
Volibris non va usato nei pazienti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) alla soia, ad ambrisentan o ad uno qualsiasi degli altri componenti.
Because it might be able to cause birth defects, Volibris should not be used in pregnant women or in women who could become pregnant unless they are using reliable contraception.
Dato che può causare malformazioni ai nascituri, Volibris non va usato nelle donne gravide o nelle donne che potrebbero diventarlo, a meno che non usino un metodo contraccettivo affidabile.
It should not be used in patients who are breast feeding, who have severe liver problems or who have high levels of liver enzymes in the blood.
Non va inoltre usato nelle pazienti che allattano, nei pazienti con gravi problemi al fegato o con livelli di enzimi epatici elevati nel sangue.
Why has Volibris been approved?
Perché è stato approvato Volibris?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Volibris’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with PAH classified as WHO functional class II and III, to improve exercise capacity.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Volibris sono superiori ai rischi per il trattamento dei pazienti con PAH di classe II e III (secondo il metodo WHO di classificazione funzionale) per migliorarne la capacità di esercizio.
The Committee recommended that Volibris be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Volibris.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Volibris?
Quali sono le misure prese per garantire l’ uso sicuro di Volibris?
The company that makes Volibris will set up a study in the European Union (EU) looking at how the medicine is used once it is on the market.
La ditta che produce Volibris istituirà uno studio nell’ Unione europea (UE) sulle modalità d’ uso del medicinale una volta commercializzato, concordando inoltre con ciascuno Stato membro un sistema per controllare la distribuzione di Volibris.
It will also agree on a system in each Member State to control the distribution of Volibris, and will prepare information packs to make sure that health care workers, patients, and the male partners of female patients are provided with information on the medicine’ s side effects and the need to avoid pregnancy.
La ditta si impegna anche a predisporre dei pacchetti informativi in modo che operatori sanitari, pazienti e partner maschili delle pazienti siano informati sugli effetti indesiderati del medicinale e sulla necessità di evitare gravidanze.
Other information about Volibris:
Altre informazioni su Volibris:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Volibris to Glaxo Group Ltd on 21 April 2008.
Il 21 Aprile 2008 la Commissione europea ha rilasciato a Glaxo Group Ltd un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Volibris, valida in tutta l’ Unione europea.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Volibris is available here.
Per la sintesi del parere del comitato per i medicinali orfani su Volibris, cliccare qui.
The full EPAR for Volibris can be found here.
2/ 3 Per la versione completa dell’ EPAR di Volibris, cliccare qui.
Pharmaceutical Form Film coated tablets Film coated tablets Film coated tablets Film coated tablets
Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film
Route of administration Oral use Oral use Oral use Oral use
Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale
Package size 10 tablets 30 tablets 10 tablets 30 tablets
10 compresse 30 compresse 10 compresse 30 compresse
Volibris 5 mg film-coated tablets
Volibris 5 mg compresse rivestite con film
Each tablet contains 5 mg of ambrisentan.
Ogni compressa contiene 5 mg di ambrisentan.
Each tablet contains lactose monohydrate (approximately 95 mg), Lecithin (Soya) (E322) (approximately 0.25 mg) and Allura red AC Aluminium Lake (E129) (approximately 0.11 mg).
Ogni compressa contiene lattosio monoidrato (circa 95 mg), Lecitina (Soia) (E322) (circa 0,25 mg) e Lacca Alluminio Rosso Allura AC (E129) (circa 0,11 mg).
Pale-pink, square, convex, film-coated tablet with “ GS ” debossed on one side and “ K2C” on the other side.
La compressa rivestita con film di colore rosa pallido, di forma quadrata, è convessa ed è marcata con "GS" su un lato e "K2C" sull' altro.
Volibris is indicated for the treatment of patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) classified as WHO functional class II and III, to improve exercise capacity (see section 5.1).
Volibris è indicato per il trattamento dei pazienti con ipertensione polmonare arteriosa (PAH) classificata in base alla classificazione funzionale dell' OMS in classe II e III, per migliorare la capacità di esercizio (vedere paragrafo 5.1).
Efficacy has been shown in idiopathic PAH (IPAH) and in PAH associated with connective tissue disease.
La sua efficacia è stata dimostrata nei pazienti con PAH idiopatica (IPAH) e nella PAH associata a malattia del tessuto connettivo.
Treatment must be initiated by a physician experienced in the treatment of PAH.
La terapia deve essere iniziata da medici esperti nel trattamento della Ipertensione Arteriosa Polmonare (PAH).
Volibris is to be taken orally at a dose of 5 mg once daily.
Volibris deve essere assunto per via orale alla dose di 5 mg al giorno.
It is recommended that the tablet is swallowed whole and it can be taken with or without food.
Si raccomanda che la compressa venga deglutita intera; essa può essere assunta con o senza cibo.
Some additional efficacy has been observed with 10 mg Volibris in patients with class III symptoms, however an increase in peripheral oedema has also been observed.
Un' ulteriore efficacia è stata osservata con Volibris 10 mg in pazienti con sintomi di classe III, tuttavia è stato osservato anche un incremento dell' edema periferico.
Patients with PAH associated with connective tissue disease may require 10 mg Volibris for optimal efficacy.
I pazienti con PAH associata a malattia del tessuto connettivo possono aver bisogno di 10 mg di Volibris per una efficacia ottimale.
Confirm that the 5 mg dose is well tolerated before considering an increase in dose to 10 mg Volibris in these patients (see sections 4.4 and 4.8).
Prima di prendere in considerazione un aumento della dose a 10 mg di Volibris in questi pazienti è necessario accertarsi che la dose di 5 mg sia ben tollerata (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Limited data suggest that the abrupt discontinuation of Volibris is not associated with rebound worsening of PAH.
Dati limitati suggeriscono che una interruzione improvvisa di Volibris non è associata ad un peggioramento di rimbalzo della PAH.
2 Volibris is not recommended for use in patients below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
2 L' uso di Volibris non è raccomandato nei pazienti di età inferiore ai 18 anni a causa della mancanza di dati di sicurezza ed efficacia.
No dose adjustment is required in patients over the age of 65 (see section 5.2).
Nei pazienti di età superiore ai 65 anni non sono necessari aggiustamenti del dosaggio (vedere paragrafo 5.2).
No dose adjustment is required in patients with renal impairment (see section 5.2).
Nei pazienti con insufficienza renale non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio (vedere paragrafo 5.2).
There is limited experience with Volibris in individuals with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min); initiate therapy cautiously in this subgroup and take particular care if the dose is increased to 10 mg Volibris.
C'è una limitata esperienza con Volibris in soggetti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/ min); in questo sottogruppo di pazienti è necessario essere cauti nell' iniziare la terapia e porre particolare attenzione nel caso in cui si debba aumentare a 10 mg la dose di Volibris.
Volibris has not been studied in individuals with severe hepatic impairment (with or without cirrhosis).
Volibris non è stato studiato in pazienti affetti da insufficienza epatica grave (con o senza cirrosi).
Since the main routes of metabolism of ambrisentan are glucuronidation and oxidation with subsequent elimination in the bile, hepatic impairment would be expected to increase exposure (Cmax and AUC) to ambrisentan.
Poichè le principali vie metaboliche di ambrisentan sono la glucuronidazione e l' ossidazione con successiva eliminazione biliare, ci si può attendere che l' insufficienza epatica porti ad un' incrementata esposizione (Cmax e AUC) ad ambrisentan.
Therefore Volibris should not be initiated in patients with severe hepatic impairment, or clinically significant elevated hepatic aminotransferases (greater than 3 times the Upper Limit of Normal (> 3xULN); see sections 4.3 and 4.4).
Pertanto Volibris non deve essere iniziato in pazienti con insufficienza epatica grave, oppure con valori delle aminotransferasi epatiche significativamente elevati dal punto di vista clinico (maggiori di 3 volte rispetto al limite superiore dei valori normali (> 3xULN); vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
• Hypersensitivity to the active substance, to soya, or to any of the excipients (see sections 4.4 and 6.1).
• Ipersensibilità al principio attivo, alla soia, o ad uno qualsiasi degli eccipienti (vedere paragrafi 4.4 e 6.1).
• Pregnancy (see section 4.6).
• Gravidanza (vedere paragrafo 4.6).
• Women of child-bearing potential who are not using reliable contraception (see sections 4.4 and 4.6).
• Donne in età fertile che non facciano uso di un metodo contraccettivo efficace (vedere paragrafi 4.4 e 4.6).
• Lactation (see section 4.6).
• Allattamento (vedere paragrafo 4.6).
• Severe hepatic impairment (with or without cirrhosis) (see section 4.2).
• Insufficienza epatica grave (con o senza cirrosi) (vedere paragrafo 4.2).
• Baseline values of hepatic aminotransferases (aspartate aminotransferases (AST) and/ or alanine aminotransferases (ALT)) > 3xULN (see sections 4.2 and 4.4).
Valori basali delle aminotransferasi epatiche (aminotransferasi aspartato (AST) e/ o alanina aminotransferasi (ALT)) > 3xULN (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). \x{FFFF}\x{FFFF}
Volibris has not been studied in a sufficient number of patients to establish the benefit/ risk balance in WHO functional class I PAH.
Volibris non è stato studiato in un numero sufficiente di pazienti per determinare il rapporto rischio/ beneficio in pazienti in classe funzionale I della classificazione WHO per la PAH.
The efficacy of Volibris as monotherapy has not been established in patients with WHO functional class IV PAH.
L’ efficacia di Volibris in monoterapia non è stata determinata nei pazienti in classe IV della classificazione OMS per la PAH.
Therapy that is recommended at the severe stage of the disease (e. g. epoprostenol) should be considered if the clinical condition deteriorates.
Qualora le condizioni cliniche peggiorino si deve prendere in considerazione la terapia raccomandata per gli stadi gravi della malattia (ad es. epoprostenolo).
Liver function
Funzionalità del fegato
3 Liver function abnormalities have been associated with PAH.
3 Alla PAH sono associate anche anomalie nella funzionalità epatica.
Hepatic enzyme elevations potentially related to therapy have been observed with endothelin receptor antagonists (ERAs) (see section 5.1).
Con l' utilizzo degli antagonisti dei recettori dell' endotelina (ERA) si è osservato un innalzamento degli enzimi epatici potenzialmente legato alla terapia (vedere paragrafo 5.1).
Therefore hepatic aminotransferases (ALT and AST) should be evaluated prior to initiation of Volibris.
Pertanto, prima di iniziare una terapia con Volibris devono essere valutati i valori delle aminotransferasi (ALT ed AST).
Volibris treatment should not be initiated in patients with baseline values of ALT and/ or AST > 3xULN (see section 4.3).
Il trattamento con Volibris non deve essere iniziato in pazienti con valori basali di ALT e/ o AST > 3xULN (vedere paragrafo 4.3).
Monthly monitoring of ALT and AST is recommended.
Si raccomanda di effettuare il monitoraggio su base mensile delle ALT e delle AST.
If patients develop sustained, unexplained, clinically significant ALT and/ or AST elevation, or if ALT and/ or AST elevation is accompanied by signs or symptoms of hepatic injury (e. g. jaundice), Volibris therapy should be discontinued.
Si deve interrompere la terapia con Volibris nel caso in cui i pazienti sviluppino un innalzamento sostenuto, inspiegato, clinicamente significativo delle ALT e/ o delle AST, oppure quando l' innalzamento di ALT e/ o AST sia accompagnato da segni o sintomi di danno epatico (ad esempio ittero).
In patients without clinical symptoms of hepatic injury or of jaundice, re-initiation of Volibris may be considered following resolution of hepatic enzyme abnormalities.
Nei pazienti privi di sintomi clinici di danno epatico o di ittero, dopo la risoluzione delle anomalie epatiche si può prendere in considerazione la ripresa della terapia con Volibris.
Haemoglobin concentration
Concentrazione di emoglobina
Reductions in haemoglobin concentrations and haematocrit have been associated with ERAs including Volibris (see section 4.8).
Una riduzione nelle concentrazioni di emoglobina ed ematocrito è stata messa in relazione con l' utilizzo degli ERA, incluso Volibris (vedere paragrafo 4.8).
Most of these decreases were detected during the first 4 weeks of treatment and haemoglobin generally stabilised thereafter.
La maggior parte di queste riduzioni è stata riscontrata durante le prime 4 settimane di trattamento e generalmente in seguito i livelli di emoglobina si sono stabilizzati.
Initiation of Volibris is not recommended for patients with clinically significant anaemia.
L' inizio della terapia con Volibris non è raccomandato nei pazienti con un' anemia clinicamente significativa.
It is recommended that haemoglobin and/ or haematocrit levels are measured during treatment with Volibris, for example at 1 month, 3 months and periodically thereafter in line with clinical practice.
Si raccomanda di misurare i livelli di emoglobina e/ o ematocrito durante il trattamento con Volibris, per esempio dopo 1 mese, dopo 3 mesi ed in seguito periodicamente in accordo con la pratica clinica.
If a clinically significant decrease in haemoglobin or haematocrit is observed, and other causes have been excluded, dose reduction or discontinuation of treatment should be considered.
Nel caso in cui, dopo aver escluso altre cause, si osservi una diminuzione clinicamente significativa nei valori di emoglobina o ematocrito, si deve prendere in considerazione o la riduzione della dose o la sospensione del trattamento.
Peripheral oedema has been observed with ERAs including ambrisentan.
Con l' utilizzo degli ERA, incluso ambrisentan, è stato osservato edema periferico.
Most cases of peripheral oedema in clinical studies with ambrisentan were mild to moderate in severity, although it appeared to occur with greater frequency and severity in patients ≥ 65 years.
La maggior parte dei casi di edema periferico negli studi clinici condotti con ambrisentan sono stati di gravità da lieve a moderata, nonostante esso sembri comparire con maggiore frequenza e gravità nei pazienti di età ≥ 65 anni.
Peripheral oedema was reported more frequently with 10 mg ambrisentan (see section 4.8).
L' edema periferico è stato riportato più frequentemente con l' utilizzo della dose da 10 mg di ambrisentan (vedi paragrafo 4.8).
Post-marketing reports of fluid retention occurring within weeks after starting ambrisentan have been received and, in some cases, have required intervention with a diuretic or hospitalisation for fluid management or decompensated heart failure.
Sono stati riportati casi post-marketing di ritenzione di liquidi verificatisi entro alcune settimane dall' inizio della terapia con ambrisentan e, in alcuni casi, si è reso necessario intervenire con un diuretico o con l' ospedalizzazione per il trattamento della ritenzione di liquidi o della insufficienza cardiaca scompensata.
If patients have pre-existing fluid overload, this should be managed as clinically appropriate prior to starting ambrisentan.
Se i pazienti hanno un preesistente sovraccarico di liquidi, esso deve essere gestito in maniera clinicamente appropriata prima di iniziare la terapia con ambrisentan.
If clinically significant fluid retention develops during therapy with ambrisentan, with or without associated weight gain, further evaluation should be undertaken to determine the cause, such as ambrisentan or underlying heart failure, and the possible need for specific treatment or discontinuation of ambrisentan therapy.
Nel caso in cui durante la terapia con ambrisentan si sviluppi una significativa ritenzione di liquidi, associata o meno ad aumento di peso, devono essere condotti ulteriori accertamenti per determinarne la causa, che sia essa associabile ad ambrisentan o a sottostante insufficienza cardiaca, con la possibile necessità di un trattamento specifico o interruzione della terapia con ambrisentan.
Women of child-bearing potential
Donne in età fertile
Volibris treatment must not be initiated in women of child-bearing potential unless the result of a pre-treatment pregnancy test is negative and reliable contraception is practiced.
4 La terapia con Volibris in pazienti di sesso femminile in età fertile non deve essere iniziata prima di accertarsi che il risultato del test di gravidanza sia negativo e che sia stata adottata una pratica di contraccezione efficace.
If there is any doubt on what contraceptive advice should be given to the individual patient, consultation with a gynaecologist should be considered.
Deve essere consultato un ginecologo in caso di dubbi sul tipo di contraccettivo da consigliare alla singola paziente.
Monthly pregnancy tests during treatment with Volibris are recommended (see sections 4.3 and 4.6).
Durante il trattamento con Volibris si raccomanda di effettuare mensilmente il test di gravidanza (vedi paragrafi 4.3 e 4.6).
4 Volibris tablets contain lactose monohydrate.
Le compresse di Volibris contengono lattosio monoidrato.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit della Lapp-lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco.
Volibris tablets contain the azo colouring agent Allura red AC Aluminium Lake (E129), which can cause allergic reactions.
Le compresse di Volibris contengono l' agente colorante Lacca Alluminio Rosso Allura AC (E129), che può causare reazioni allergiche.
Ambrisentan does not inhibit or induce phase I or II drug metabolizing enzymes at clinically relevant concentrations in in vitro and in vivo non-clinical studies, suggesting a low potential for ambrisentan to alter the profile of medicinal products metabolized by these pathways.
Ambrisentan non inibisce nè induce le fasi I o II della metabolizzazione enzimatica dei farmaci alle concentrazioni clinicamente relevanti negli studi non clinici sia in vitro che in vivo; suggerendo un basso potenziale di ambrisentan nell' alterare il profilo dei farmaci che vengono metabolizzati attraverso queste vie.
The potential for ambrisentan to induce CYP3A4 activity was explored in healthy volunteers with results suggesting a lack of inductive effect of ambrisentan on the CYP3A4 isoenzyme.
Il potenziale di ambrisentan nell' indurre l' attività del CYP3A4 è stata valutata in volontari sani con risultati che suggeriscono una mancanza di effetto induttivo di ambrisentan sull' isoenzima CYP3A4.
Co-administration of ambrisentan with a phosphodiesterase inhibitor, either sildenafil or tadalafil (both substrates of CYP3A4) in healthy volunteers did not significantly affect the pharmacokinetics of the phosphodiesterase inhibitor or ambrisentan (see section 5.2).
La co-somministrazione di ambrisentan con un inibitore della fosfodiesterasi, o sildenafil o tadalafil (entrambi substrati del CYP3A4) nei volontari sani non ha causato variazioni significative della farmacocinetica dell' inibitore della fosfodiesterasi o di ambrisentan (vedere paragrafo 5.2).
Steady state administration of ketoconazole (a strong inhibitor of CYP3A4) did not result in a clinically significant increase in exposure to ambrisentan (see section 5.2).
La somministrazione di ketoconazolo (un potente inibitore del CYP3A4) allo steady state non provoca un incremento clinicamente significativo dell' esposizione ad ambrisentan (vedere paragrafo 5.2).