qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The main measures of effectiveness were the change in symptoms in two main areas: cognitive (the ability to think, learn and remember) and global (a combination of several areas including general function, cognitive symptoms, behaviour and the ability to carry out everyday activities).
I principali indicatori dell’ efficacia erano la variazione dei sintomi in due ambiti principali: cognitivo (capacità di pensare, apprendere e ricordare) e globale (una combinazione di ambiti diversi tra cui il funzionamento generale, i sintomi cognitivi, il comportamento e la capacità di svolgere le attività quotidiane).
An additional study in 27 patients was used to show that Exelon capsules and oral solution produced similar levels of the active substance in the blood.
Uno studio aggiuntivo realizzato su 27 pazienti è stato usato per dimostrare che le formulazioni di EXELON capsule e soluzione orale producevano concentrazioni analoghe di principio attivo nel sangue.
What benefit has Exelon shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato EXELON nel corso degli studi?
Exelon was more effective than placebo at controlling symptoms.
EXELON è risultato più efficace del placebo nel controllare i sintomi.
In the three studies of Exelon capsules in patients with Alzheimer’ s dementia, patients taking doses of Exelon between 6 and 9 mg per day had an average increase in cognitive symptoms of 0.2 points from a baseline of 22.9 points at the start of the study, where a lower score indicates better performance.
Nei tre studi effettuati con EXELON capsule nei pazienti con sindrome di Alzheimer, i soggetti che assumevano dosi di EXELON comprese tra 6 e 9 mg al giorno hanno fatto registrare un aumento medio dei sintomi cognitivi di 0,2 punti, partendo da un valore di 22,9 punti all’ inizio dello studio; più basso è il punteggio, migliore è il risultato raggiunto dalla terapia.
This was compared with an increase of 2.6 points from 22.5 in the patients taking placebo.
Al confronto, nei pazienti trattati con placebo si è osservato un aumento di 2,6 punti da un valore di partenza di 22,5.
For the global score, patients taking Exelon capsules had in increase in symptoms of 4.1 points, compared with 4.4 in those taking placebo.
Per quanto riguarda il punteggio globale, i pazienti in cura con EXELON capsule hanno riportato un aumento dei sintomi di 4,1 punti rispetto ai 4,4 punti registrati nei soggetti trattati con placebo.
The Exelon transdermal patches were also more effective than placebo in preventing dementia from getting worse.
Anche EXELON cerotti transdermici si è rivelato più efficace del placebo nel rallentare il peggioramento della demenza.
The patients with dementia due to Parkinson’ s disease taking Exelon capsules showed an improvement in cognitive symptoms of 2.1 points, compared with a worsening of 0.7 points in those taking placebo, from a baseline of around 24 points.
I pazienti affetti da demenza associata alla malattia di Parkinson trattati con EXELON capsule hanno mostrato un miglioramento dei sintomi cognitivi di 2,1 punti rispetto al peggioramento di 0,7 punti osservato nei soggetti che hanno assunto placebo, a partire da un valore di base di 24 punti.
The global symptom score also improved more in the patients taking Exelon.
Anche il punteggio globale dei sintomi è migliorato di più nei pazienti in cura con EXELON.
What is the risk associated with Exelon?
Qual è il rischio associato a EXELON?
The types of side effects seen with Exelon depend on the type of dementia it is being used to treat and whether the capsules, oral solution or transdermal patches are used.
I tipi di effetti indesiderati osservati con EXELON dipendono dal tipo di demenza che si desidera curare e dalla formulazione somministrata (capsule, soluzione orale o cerotti transdermici).
Overall, the most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) include nausea (feeling sick) and vomiting, particularly during the phase when the dose of Exelon is being increased.
Nel complesso, gli effetti indesiderati più comuni (osservati in più di 1 paziente su 10) comprendono nausea e vomito, soprattutto durante la fase in cui il dosaggio di EXELON viene aumentato.
For the full list of all side effects reported with Exelon, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con EXELON, si rimanda al foglio illustrativo.
Exelon should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to rivastigmine, other carbamate derivatives or any of the other ingredients.
EXELON non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a rivastigmina, ad altri derivati dei carbammati o a uno qualsiasi degli altri ingredienti del medicinale.
It should not be used in patients with severe liver problems.
Non deve inoltre essere somministrato a pazienti con insufficienza epatica grave.
Why has Exelon been approved?
2/ 3 Perché è stato approvato EXELON?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Exelon has a modest effectiveness in treating the symptoms of Alzheimer’ s dementia, although this does reflect an important benefit in some patients.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che EXELON possiede un’ efficacia modesta nel trattamento dei sintomi della demenza di Alzheimer, nonostante ciò si traduca in un beneficio importante per alcuni pazienti.
The Committee initially concluded that for the treatment of dementia due to Parkinson’ s disease, Exelon’ s benefits did not outweigh its risks.
Inizialmente il comitato aveva deciso che, per il trattamento della demenza associata alla malattia di Parkinson, i benefici di EXELON non erano superiori ai suoi rischi.
However, following a re-examination of this opinion, the Committee concluded that the medicine’ s modest effectiveness could also be of benefit to some patients.
Tuttavia, dopo un riesame del suo parere, il comitato ha concluso che l’ efficacia del medicinale, sia pur modesta, poteva dare benefici ad alcuni pazienti.
The Committee recommended that Exelon be given marketing authorisation.
Pertanto, il comitato ha deciso che i benefici di EXELON sono superiori ai suoi rischi per il trattamento sintomatico della demenza di tipo Alzheimer da lieve a moderatamente grave e della demenza da lieve a moderatamente grave in pazienti con malattia di Parkinson idiopatica ed ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio del prodotto.
2/ 3 Other information about Exelon:
Altre informazioni su EXELON:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union to Novartis Europharm Limited for Exelon on 12 May 1998.
Il 12 maggio 1998 la Commissione europea ha rilasciato a Novartis Europharm Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per EXELON, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 12 May 2003 and on 12 May 2008.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 12 maggio 2003.
The full EPAR for Exelon can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di EXELON cliccare qui.
This summary was last updated in 05-2008.
Ultimo aggiornamento di questa sintesi:
Strength 1.5 mg 1.5 mg 1.5 mg 3 mg 3 mg 3 mg 4.5 mg 4.5 mg 4.5 mg 6 mg 6 mg 6 mg
1,5 mg 1,5 mg 1,5 mg 3 mg 3 mg 3 mg 4,5 mg 4,5 mg 4,5 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Pharmaceutical Form Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Capsula rigida Capsula rigida Capsula rigida Capsula rigida Capsula rigida Capsula rigida Capsula rigida Capsula rigida Capsula rigida Capsula rigida Capsula rigida Capsula rigida
Route of Administration Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale
2 mg/ ml 1.5 mg 3 mg 4.5 mg 6 mg
2 mg/ ml 1,5 mg 3 mg 4,5 mg
Oral solution Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Soluzione orale Capsula rigida Capsula rigida Capsula rigida
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale
bottle (amber glass) bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE)
flacone (vetro ambrato) flacone (HDPE) flacone (HDPE) flacone (HDPE) flacone (HDPE)
1 bottle 250 250 250 250
1 flacone 250 250 250 250
Oral solution
Capsula rigida
4.6 mg/ 24 h
2 mg/ ml 4,6 mg/ 24 ore
Transdermal patch
Soluzione orale Cerotto transdermico
Transdermal use
Uso orale Uso transdermico
sachet (paper/ polyester/ alu/ polyacrylonitrile)
flacone (vetro ambrato) bustina (carta/ poliestere/ alluminio/ poliac ronitrile)
7 sachets
1 flacone 7 bustine
4.6 mg/ 24 h
4,6 mg/ 24 ore
sachet (paper/ polyester/ alu/ polyacrylonitrile)
bustina (carta/ poliestere/ alluminio/ poliac ronitrile)
30 sachets
30 bustine
60 sachets (30x2 sachets)
60 bustine (30x2 bustine)
90 sachets (30x3 sachets)
90 bustine (30x3 bustine)
9.5 mg/ 24 h
9,5 mg/ 24 ore
7 sachets
7 bustine
Exelon 1.5 mg hard capsules
Exelon 1,5 mg capsule rigide
Each capsule contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine 1.5 mg.
Ciascuna capsula contiene rivastigmina idrogeno tartrato pari a 1,5 mg di rivastigmina.
Hard capsules
Capsule rigide.
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with yellow cap and yellow body, with red imprint “ EXELON 1,5 mg ” on body.
Polvere da quasi bianco a giallo pallido in una capsula con corpo di colore giallo e testa di colore giallo, con il marchio “ EXELON 1,5 mg” di colore rosso sul corpo.
Symptomatic treatment of mild to moderately severe Alzheimer’ s dementia.
Trattamento sintomatico della demenza di tipo Alzheimer da lieve a moderatamente grave.
Symptomatic treatment of mild to moderately severe dementia in patients with idiopathic Parkinson’ s disease.
Trattamento sintomatico della demenza da lieve a moderatamente grave in pazienti con malattia di Parkinson idiopatica.
Treatment should be initiated and supervised by a physician experienced in the diagnosis and treatment of Alzheimer’ s dementia or dementia associated with Parkinson’ s disease.
Il trattamento deve essere iniziato e controllato da un medico esperto nella diagnosi e terapia della demenza di Alzheimer o della demenza associata alla malattia di Parkinson.
Diagnosis should be made according to current guidelines.
La diagnosi deve essere effettuata in accordo con le attuali linee guida.
Therapy with rivastigmine should only be started if a caregiver is available who will regularly monitor intake of the medicinal product by the patient.
La terapia con rivastigmina deve essere iniziata solo se è disponibile un “ caregiver” (colui che assiste abitualmente il paziente) che controlli regolarmente l’ assunzione del medicinale da parte del paziente.
Rivastigmine should be administered twice a day, with morning and evening meals.
La rivastigmina va somministrata due volte al giorno, a colazione e a cena.
Initial dose 1.5 mg twice a day.
Dose iniziale 1,5 mg due volte al giorno.
Dose titration The starting dose is 1.5 mg twice a day.
Titolazione del dosaggio La dose iniziale è di 1,5 mg due volte al giorno.
If this dose is well tolerated after a minimum of two weeks of treatment, the dose may be increased to 3 mg twice a day.
Se questa dose risulta ben tollerata per almeno due settimane di trattamento, potrà essere aumentata a 3 mg due volte al giorno.
Subsequent increases to 4.5 mg and then 6 mg twice a day should also be based on good tolerability of the current dose and may be considered after a minimum of two weeks of treatment at that dose level.
Successivi aumenti a 4,5 e poi a 6 mg due volte al giorno dovranno sempre basarsi sulla buona tollerabilità, per almeno due settimane, della dose in corso di somministrazione.
If adverse reactions (e. g. nausea, vomiting, abdominal pain or loss of appetite), weight decrease or worsening of extrapyramidal symptoms (e. g. tremor) in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease are observed during treatment, these may respond to omitting one or more doses.
Se durante il trattamento compaiono reazioni avverse (es. nausea, vomito, dolore addominale, perdita dell’ appetito), perdita di peso o peggioramento dei sintomi extrapiramidali (es. tremore) nei pazienti con demenza associata alla malattia di Parkinson, queste potrebbero rispondere alla sospensione di una o più dosi del medicinale.
If adverse reactions persist, the daily dose should be temporarily reduced to the previous well-tolerated dose or the treatment may be discontinued.
In caso di persistenza delle reazioni avverse la dose giornaliera deve essere temporaneamente ridotta alla dose precedente ben tollerata, oppure può essere interrotto il trattamento.
Maintenance dose The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
2 Dose di mantenimento La dose efficace è da 3 a 6 mg due volte al giorno; per raggiungere il massimo beneficio terapeutico i pazienti devono essere mantenuti al più alto dosaggio ben tollerato.
The recommended maximum daily dose is 6 mg twice a day.
La dose massima raccomandata è di 6 mg due volte al giorno.
2 Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
Il trattamento di mantenimento puo’ essere continuato fino a quando sia riscontrabile un beneficio terapeutico.
Therefore, the clinical benefit of rivastigmine should be reassessed on a regular basis, especially for patients treated at doses less than 3 mg twice a day.
Pertanto il beneficio clinico della rivastigmina deve essere rivalutato regolarmente, in particolare per i pazienti trattati con dosi inferiori a 3 mg due volte al giorno.
If after 3 months of maintenance dose treatment the patient’ s rate of decline in dementia symptoms is not altered favourably, the treatment should be discontinued.
Se dopo 3 mesi di terapia con la dose di mantenimento il peggioramento dei sintomi della demenza non viene influenzato positivamente, il trattamento deve essere interrotto.
Discontinuation should also be considered when evidence of a therapeutic effect is no longer present.
Anche nel caso in cui non sia piu’ riscontrabile un effetto terapeutico, si deve prendere in considerazione l’ interruzione del trattamento.
Individual response to rivastigmine cannot be predicted.
La risposta individuale alla rivastigmina non è prevedibile.
However, a greater treatment effect was seen in Parkinson’ s disease patients with moderate dementia.
Comunque maggiore effetto terapeutico è stato riscontrato nei pazienti con demenza di grado moderato con malattia di Parkinson.
Similarly a larger effect was observed in Parkinson’ s disease patients with visual hallucinations (see section 5.1).
Alla stessa maniera un più ampio effetto è stato osservato nei pazienti con malattia di Parkinson con allucinazioni visive (vedere paragrafo 5.1).
Treatment effect has not been studied in placebo-controlled trials beyond 6 months.
Non è stato studiato l’ effetto terapeutico in studi clinici controllati verso placebo della durata di oltre 6 mesi.
Re-initiation of therapy If treatment is interrupted for more than several days, it should be re-initiated at 1.5 mg twice daily.
Reintroduzione della terapia Se si interrompe il trattamento per parecchi giorni, si deve riprendere la terapia partendo da 1,5 mg due volte al giorno.
Dose titration should then be carried out as described above.
La titolazione del dosaggio deve poi essere eseguita come descritto sopra.
Renal and hepatic impairment Due to increased exposure in moderate renal and mild to moderate hepatic impairment, dosing recommendations to titrate according to individual tolerability should be closely followed (see section 5.2).
Insufficienza renale e epatica A causa dell’ aumentata esposizione al medicinale, in caso di insufficienza renale moderata o compromissione epatica lieve o moderata, la posologia deve essere accuratamente titolata a seconda della tollerabilita’ individuale (vedere paragrafo 5.2).
Patients with severe liver impairment have not been studied (see section 4.3).
I pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica non sono stati studiati (vedere paragrafo 4.3).
Children Rivastigmine is not recommended for use in children.
Uso nei bambini L’ uso di rivastigmina non è raccomandato nei bambini.
The use of this medicinal product is contraindicated in patients with
L’ assunzione di questo medicinale è controindicata nei pazienti con:
- hypersensitivity to the active substance, other carbamate derivatives or to any of the excipients
- Ipersensibilità al principio attivo, ad altri derivati del carbammato o ad uno qualsiasi degli
used in the formulation,
eccipienti utilizzati nella formulazione.
- severe liver impairment, as it has not been studied in this population.
- grave compromissione della funzionalità epatica, poichè il medicinale non è stato studiato in
The incidence and severity of adverse reactions generally increase with higher doses.
L' incidenza e la gravità delle reazioni avverse generalmente aumenta con le dosi più alte.
If treatment is interrupted for more than several days, it should be re-initiated at 1.5 mg twice daily to reduce the possibility of adverse reactions (e. g. vomiting).
Se si interrompe il trattamento per parecchi giorni, si deve riprendere la terapia partendo da 1,5 mg due volte al giorno per ridurre il rischio di reazioni avverse (es. vomito).
Adverse reactions (e. g. hypertension and hallucinations in patients with Alzheimer’ s dementia and worsening of extrapyramidal symptoms, in particular tremor, in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease) have been observed shortly after dose increase.
Titolazione del dosaggio: subito dopo l’ aumento della dose sono state osservate reazioni avverse (es. ipertensione e allucinazioni in pazienti con demenza di Alzheimer e peggioramento dei sintomi extrapiramidali, in particolare tremore, in pazienti con demenza associata a malattia di Parkinson).
They may respond to a dose reduction.
Queste possono essere sensibili ad una riduzione della dose.
In other cases, Exelon has been discontinued (see section 4.8).
In altri casi, la somministrazione di Exelon è stata interrotta (vedere paragrafo 4.8).
Gastrointestinal disorders such as nausea and vomiting may occur particularly when initiating treatment and/ or increasing the dose.
Disturbi gastrointestinali quali nausea e vomito, si possono verificare in modo particolare all’ inizio del trattamento e/ o in occasione di incrementi posologici.
These adverse reactions occur more commonly in women.
3 frequentemente nelle donne.
Patients with Alzheimer’ s disease may lose weight.
I pazienti con malattia di Alzheimer tendono a perdere peso.
Cholinesterase inhibitors, including rivastigmine, have been associated with weight loss in these patients.
L’ uso degli inibitori delle colinesterasi, rivastigmina compresa, è stato associato a perdita di peso in questi pazienti.
During therapy patient’ s weight should be monitored.
Durante la terapia il peso corporeo dei pazienti deve essere controllato.
In case of severe vomiting associated with rivastigmine treatment, appropriate dose adjustments as recommended in section 4.2 must be made.
Qualora si verificassero, in associazione al trattamento con rivastigmina, episodi di vomito di grado severo, si deve procedere con opportuni aggiustamenti della dose come raccomandato al paragrafo 4.2.
Some cases of severe vomiting were associated with oesophageal rupture (see section 4.8).
Alcuni episodi di vomito di grado severo sono stati accompagnati da rottura esofagea (vedere paragrafo 4.8).
Such events appeared to occur particularly after dose increments or high doses of rivastigmine.
Tali episodi si sono verificati in particolare dopo incrementi del dosaggio di rivastigmina o dopo la somministrazione di alte dosi.
3 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
Si deve prestare attenzione alla somministrazione di rivastigmina in pazienti con sindrome del nodo del seno o disturbi della conduzione (blocco seno-atriale, blocco atrio-ventricolare) (vedere paragrafo 4.8).
Rivastigmine may cause increased gastric acid secretions.
La rivastigmina può provocare un aumento delle secrezioni acide gastriche.
Care should be exercised in treating patients with active gastric or duodenal ulcers or patients predisposed to these conditions.
E 'consigliabile particolare prudenza nel trattamento di pazienti con ulcera gastrica o duodenale in fase attiva o in pazienti predisposti.
Cholinesterase inhibitors should be prescribed with care to patients with a history of asthma or obstructive pulmonary disease.
Gli inibitori delle colinesterasi devono essere prescritti con cautela a pazienti con anamnesi positiva di asma o broncopneumopatia ostruttiva.
Cholinomimetics may induce or exacerbate urinary obstruction and seizures.
I colinomimetici possono causare o aggravare ostruzioni urinarie e crisi convulsive.
Caution is recommended in treating patients predisposed to such diseases.
Si raccomanda cautela nel trattamento di pazienti predisposti a questo tipo di disturbi.
The use of rivastigmine in patients with severe dementia of Alzheimer’ s disease or associated with Parkinson’ s disease, other types of dementia or other types of memory impairment (e. g. age-related cognitive decline) has not been investigated and therefore use in these patient populations is not recommended.
L’ impiego di rivastigmina in pazienti con grave demenza di Alzheimer o demenza associata alla malattia di Parkinson, in altri tipi di demenza, o in altri tipi di disturbi della memoria (es. declino cognitivo correlato all’ età) non è stato oggetto di studio, e pertanto si sconsiglia l’ uso in queste popolazioni di pazienti.
Like other cholinomimetics, rivastigmine may exacerbate or induce extrapyramidal symptoms.
Come altri colinomimetici, la rivastigmina può aggravare o indurre sintomi extrapiramidali.
Worsening (including bradykinesia, dyskinesia, gait abnormality) and an increased incidence or severity of tremor have been observed in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease (see section 4.8).
Un peggioramento (comprendente bradicinesia, discinesia, andatura anormale) ed un’ aumentata incidenza o gravità del tremore sono stati osservati in pazienti con demenza associata alla malattia di Parkinson (vedere paragrafo 4.8).
These events led to the discontinuation of rivastigmine in some cases (e. g. discontinuations due to tremor 1.7% on rivastigmine vs 0% on placebo).
Tali eventi possono, in alcuni casi, portare alla sospensione di rivastigmina (es. interruzione causata dal tremore nell’ 1,7% dei pazienti con rivastigmina verso 0% in placebo).
Clinical monitoring is recommended for these adverse reactions.
Si raccomanda il monitoraggio clinico per queste reazioni avverse.
As a cholinesterase inhibitor, rivastigmine may exaggerate the effects of succinylcholine-type muscle relaxants during anaesthesia.
Essendo un inibitore della colinesterasi, la rivastigmina può aumentare gli effetti dei miorilassanti di tipo succinilcolinico durante l’ anestesia.
Caution is recommended when selecting anaesthetic agents.
Si raccomanda cautela nella scelta degli anestetici.
Possible dose adjustments or temporarily stopping treatment can be considered if needed.
Se necessario, si possono prendere in considerazione aggiustamenti della dose o la sospensione temporanea del trattamento.
In view of its pharmacodynamic effects, rivastigmine should not be given concomitantly with other cholinomimetic substances and might interfere with the activity of anticholinergic medicinal products.
Per i suoi effetti farmacodinamici, la rivastigmina non va somministrata in associazione con altre sostanze colinomimetiche; essa può interferire con l’ attività di medicinali anticolinergici.
No pharmacokinetic interaction was observed between rivastigmine and digoxin, warfarin, diazepam or fluoxetine in studies in healthy volunteers.
In studi su volontari sani nessuna interazione farmacocinetica è stata osservata fra rivastigmina e digossina, warfarin, diazepam o fluoxetina.
The increase in prothrombin time induced by warfarin is not affected by administration of rivastigmine.
L’ aumento del tempo di protrombina indotto da warfarin non è modificato dalla somministrazione di rivastigmina.
No untoward effects on cardiac conduction were observed following concomitant administration of digoxin and rivastigmine.
Con la somministrazione concomitante di digossina e rivastigmina non sono stati osservati effetti indesiderati sulla conduzione cardiaca.
According to its metabolism, metabolic interactions with other medicinal products appear unlikely, although rivastigmine may inhibit the butyrylcholinesterase mediated metabolism of other substances.
Considerando il suo metabolismo, appaiono improbabili interazioni farmacometaboliche con altri medicinali, sebbene la rivastigmina possa inibire il metabolismo di altre sostanze mediato dalle butirrilcolinesterasi.
For rivastigmine no clinical data on exposed pregnancies are available.
Per rivastigmina non sono disponibili dati clinici relativi a gravidanze esposte.
No effects on fertility or embryofoetal development were observed in rats and rabbits, except at doses related to maternal toxicity.
Non sono stati osservati effetti sulla fertilità o sullo sviluppo embriofetale in ratti e conigli, ad eccezione delle dosi alle quali si è manifestata tossicità nella madre.
In peri/ postnatal studies in rats, an increased gestation time was observed.
In studi peri-postnatali nel ratto, è stato osservato un aumento del tempo di gestazione.
Rivastigmine should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Rivastigmina non deve essere usata durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità.
In animals, rivastigmine is excreted into milk.
Negli animali, la rivastigmina viene escreta nel latte.
Therefore, women on rivastigmine should not breast-feed.
Non è noto se la rivastigmina sia escreta nel latte umano e quindi le donne trattate con rivastigmina non devono allattare.
Alzheimer’ s disease may cause gradual impairment of driving performance or compromise the ability to use machinery.
La malattia di Alzheimer può causare una graduale perdita della capacità di guidare o compromettere l’ abilità di usare macchinari.
Furthermore, rivastigmine can induce dizziness and somnolence, mainly when initiating treatment or increasing the dose.
Inoltre la rivastigmina può indurre vertigini e sonnolenza, soprattutto all’ inizio del trattamento o in concomitanza con l’ aumento della dose.
Therefore, the ability of patients with dementia on rivastigmine to
Di conseguenza, rivastigmina ha una lieve o moderata influenza sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
4 continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Quindi la capacità dei pazienti con demenza trattati con rivastigmina di continuare a guidare o utilizzare macchine complesse deve essere abitualmente valutata dal medico curante.
The most commonly reported adverse reactions are gastrointestinal, including nausea (38%) and vomiting (23%), especially during titration.
Le reazioni avverse segnalate più frequentemente sono di natura gastrointestinale e comprendono nausea (38%) e vomito (23%), soprattutto durante la fase di titolazione.
Female patients in clinical studies were found to be more susceptible than male patients to gastrointestinal adverse reactions and weight loss.
Negli studi clinici le donne sono risultate più sensibili degli uomini alle reazioni gastrointestinali e alla perdita di peso.
The following adverse reactions, listed below in Table 1, have been accumulated in patients with Alzheimer’ s dementia treated with Exelon.
Le seguenti reazioni avverse, elencate in Tabella 1, si riferiscono a pazienti con demenza di Alzheimer trattati con Exelon.
Adverse reactions are ranked under headings of frequency, the most frequent first, using the following convention:
Le reazioni avverse sono classificate in ordine di frequenza decrescente utilizzando i seguenti parametri convenzionali:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100; < 1/ 10), non comune (≥ 1/ 1.000; < 1/ 100), raro (≥ 1/ 10.000; < 1/ 1.000), molto raro (< 1/ 10.000) e non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).
Table 1
5 Tabella 1
Urinary infection
Infezioni urinarie
Psychiatric disorders Nervous
Patologie del sistema nervoso
Common Common Uncommon Uncommon Very rare system disorders Very common Common Common Common Uncommon Rare Very rare
Molto comune Comune Comune Comune Non comune Raro Molto raro
Agitation Confusion Insomnia Depression Hallucinations Dizziness Headache Somnolence Tremor Syncope Seizures Extrapyramidal symptoms (including worsening of Parkinson’ s disease)
Capogiri Cefalea Sonnolenza Tremori Sincope Crisi convulsive Sintomi extrapiramidali (incluso un peggioramento della malattia di Parkinson.
Cardiac
Patologie cardiache
disorders Rare Very rare
Raro Molto raro
Angina pectoris Cardiac arrhythmia (e. g. bradycardia, atrio-ventricular block, atrial fibrillation and tachycardia)
Angina pectoris Aritmia cardiaca (es. bradicardia, blocco atrio-ventricolare, fibrillazione atriale e tachicardia)
Gastrointestinal disorders
Patologie gastrointestinali Molto comune
Very common Very common Very common Common Rare Very rare Very rare Not known
Molto comune Molto comune Comune Raro Molto raro Molto raro Non nota
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Gastric and duodenal ulcers Gastrointestinal haemorrhage Pancreatitis Some cases of severe vomiting were associated with oesophageal rupture (see section 4.4).
Nausea Vomito Diarrea Dolore addominale e dispepsia Ulcera gastrica e duodenale Emorragia gastrointestinale Pancreatite Alcuni episodi di vomito di grado severo sono stati accompagnati da rottura esofagea (vedi paragrafo 4.4)
Metabolism and nutritional disorders
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Elevated liver function tests
Alterazione dei test di funzionalità epatica
5 Skin and subcutaneous tissue disorders General
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Common Rare disorders and administration
Comune Raro
Sweating increased Rashes
Aumento della sudorazione Rash cutanei
site conditions
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Common Common Uncommon
Comune Comune Non comune
Fatigue and asthenia Malaise Accidental fall
Fatica ed astenia Malessere Cadute accidentali
Weight loss
Perdita di peso
The following additional adverse reactions have been observed with Exelon transdermal patches: anxiety, delirium, pyrexia (common).
6 Le seguenti reazioni avverse sono state osservate con Exelon cerotti transdermici: ansia, delirio, piressia (comune).
Table 2 shows the adverse reactions reported in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease treated with Exelon.
La Tabella 2 mostra le reazioni avverse segnalate in pazienti con demenza associata alla malattia di Parkinson trattati con Exelon.
Psychiatric disorders Nervous Cardiac
Patologie del sistema nervoso
Common Common Common system disorders Very common Common Common Common Common Common Common Uncommon disorders Common Uncommon Uncommon
Molto comune Comune Comune Comune Comune Comune Comune Non comune
Insomnia Anxiety Restlessness Tremor Dizziness Somnolence Headache Worsening of Parkinson’ s disease Bradykinesia Dyskinesia Dystonia Bradycardia Atrial Fibrillation Atrioventricular block
Tremori Capogiri Sonnolenza Cefalea Peggioramento della malattia di Parkinson Bradicinesia Discinesia Distonia
Gastrointestinal disorders
Patologie cardiache
Very common Very common Common Common Common
Comune Non comune Non comune
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Salivary hypersecretion
Bradicardia Fibrillazione atriale Blocco atrioventricolare
Skin and subcutaneous tissue disorders
Patologie gastrointestinali
Common
Molto comune Molto comune Comune Comune Comune
Sweating increased
Nausea Vomito Diarrea Dolore addominale e dispepsia Ipersecrezione salivare
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Muscle rigidity
Aumento della sudorazione
Metabolism and nutritional disorders General
Patologie del tessuto muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Disturbi
Common Common disorders and administration
Comune del metabolismo e della
Anorexia Dehydration
Rigidità muscolare
site conditions
Comune Comune
Common Common
Comune Comune
Fatigue and asthenia Gait abnormality
Fatica ed astenia Andatura anomala
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 6 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
7 Nella Tabella 3 sono elencati il numero e la percentuale dei pazienti che hanno partecipato ad uno specifico studio clinico della durata di 24 settimane, condotto in pazienti con demenza associata alla malattia di Parkinson trattati con Exelon, in cui si sono verificati eventi avversi pre-definiti che potrebbero rispecchiare un peggioramento dei sintomi parkinsoniani.
Pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease
Eventi avversi pre-definiti che potrebbero rispecchiare un peggioramento dei sintomi parkinsoniani in pazienti con demenza associata alla malattia di Parkinson
Exelon n (%)
Exelon N (%)
Placebo n (%)
Placebo N (%)
Total patients studied Total patients with pre-defined AE(s) Tremor Fall Parkinson’ s disease (worsening) Salivary hypersecretion Dyskinesia Parkinsonism Hypokinesia Movement disorder Bradykinesia Dystonia Gait abnormality Muscle rigidity Balance disorder Musculoskeletal stiffness Rigors Motor dysfunction
Totale pazienti studiati Totale pazienti con eventi avversi pre-definiti Tremore Cadute Malattia di Parkinson (peggioramento) Ipersecrezione salivare Discinesia Parkinsonismo Ipocinesia Disturbi del movimento Bradicinesia Distonia Andatura anormale Rigidità muscolare Disturbi dell’ equilibrio Rigidità muscolo-scheletrica Irrigidimento Disfunzioni motorie
362 (100) 99 (27.3) 37 (10.2) 21 (5.8) 12 (3.3) 5 (1.4) 5 (1.4) 8 (2.2) 1 (0.3) 1 (0.3) 9 (2.5) 3 (0.8) 5 (1.4) 1 (0.3) 3 (0.8) 3 (0.8) 1 (0.3) 1 (0.3)
362 (100) 99 (27,3) 37 (10,2) 21 (5,8) 12 (3,3) 5 (1,4) 5 (1,4) 8 (2,2) 1 (0,3) 1 (0,3) 9 (2,5) 3 (0,8) 5 (1,4) 1 (0,3) 3 (0,8) 3 (0,8) 1 (0,3) 1 (0,3)
179 (100) 28 (15.6) 7 (3.9) 11 (6.1) 2 (1.1) 0 1 (0.6) 1 (0.6) 0 0 3 (1.7) 1 (0.6) 0 0 2 (1.1) 0 0 0
179 (100) 28 (15,6) 7 (3,9) 11 (6,1) 2 (1,1) 0 1 (0,6) 1 (0,6) 0 0 3 (1,7) 1 (0,6) 0 0 2 (1,1) 0 0 0
Symptoms Most cases of accidental overdose have not been associated with any clinical signs or symptoms and almost all of the patients concerned continued rivastigmine treatment.
Sintomi La maggior parte degli episodi di sovradosaggio accidentale sono stati asintomatici e quasi tutti i pazienti interessati hanno proseguito il trattamento con rivastigmina.
Where symptoms have occurred, they have included nausea, vomiting and diarrhoea, hypertension or hallucinations.
Nei casi di sovradosaggio sintomatico si sono osservati: nausea, vomito, diarrea, ipertensione o allucinazioni.
Due to the known vagotonic effect of cholinesterase inhibitors on heart rate, bradycardia and/ or syncope may also occur.
A causa del noto effetto vagotonico degli inibitori delle colinesterasi sul battito cardiaco, si possono verificare episodi di bradicardia e/ o sincope.
Ingestion of 46 mg occurred in one case; following conservative management the patient fully recovered within 24 hours.
Si è verificato un caso di ingestione di 46 mg; dopo un trattamento conservativo il paziente si è completamente ripreso in 24 ore.
Treatment As rivastigmine has a plasma half-life of about 1 hour and a duration of acetylcholinesterase inhibition of about 9 hours, it is recommended that in cases of asymptomatic overdose no further dose of rivastigmine should be administered for the next 24 hours.
Trattamento Poiché la rivastigmina ha una emivita plasmatica di circa 1 ora e la durata dell’ inibizione dell’ acetilcolinesterasi è di circa 9 ore, in caso di sovradosaggio asintomatico si raccomanda di non somministrare altre dosi di rivastigmina nelle successive 24 ore.
In overdose accompanied by severe nausea and vomiting, the use of antiemetics should be considered.
Nei casi di sovradosaggio accompagnati da nausea e vomito gravi, si deve prendere in considerazione l’ uso di antiemetici.
Symptomatic treatment for other adverse reactions should be given as necessary.
In caso di comparsa di altra sintomatologia, si dovrà predisporre un opportuno trattamento sintomatico.
In massive overdose, atropine can be used.
Nei casi di grave sovradosaggio si può utilizzare atropina.
An initial dose of 0.03 mg/ kg intravenous atropine sulphate is recommended, with subsequent doses based on clinical response.
Si raccomanda una dose iniziale di 0,03 mg/ kg per via intravenosa di solfato di atropina, con successivi adeguamenti posologici conformemente alla risposta clinica.
Use of scopolamine as an antidote is not recommended.
È sconsigliato l’ uso di scopolamina come antidoto.
Pharmacotherapeutic group: anticholinesterases, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: anticolinesterasici, codice ATC:
Rivastigmine is an acetyl- and butyrylcholinesterase inhibitor of the carbamate type, thought to facilitate cholinergic neurotransmission by slowing the degradation of acetylcholine released by
La rivastigmina è un inibitore dell’ acetil- e butirrilcolinesterasi di tipo carbamidico, che facilita la neurotrasmissione colinergica rallentando l’ inattivazione della acetilcolina rilasciata dai neuroni colinergici funzionalmente integri.
Thus, rivastigmine may have an ameliorative effect on cholinergic-mediated cognitive deficits in dementia associated with Alzheimer’ s disease and Parkinson’ s disease.
La rivastigmina può quindi esercitare un miglioramento dei deficit cognitivi a mediazione colinergica nella demenza associata alla malattia di Alzheimer e alla malattia di Parkinson.
Rivastigmine interacts with its target enzymes by forming a covalently bound complex that temporarily inactivates the enzymes.
La rivastigmina interagisce con i suoi enzimi bersaglio formando un complesso a legame covalente che inattiva temporaneamente gli enzimi.
In healthy young men, an oral 3 mg dose decreases acetylcholinesterase (AChE) activity in CSF by approximately 40% within the first 1.5 hours after administration.
Nei giovani volontrari sani, una dose orale di 3 mg riduce l’ attività dell’ acetilcolinesterasi (AChE) a livello del liquido cerebrospinale di circa il 40% nella prima ora e mezza dalla somministrazione.
Activity of the enzyme returns to baseline levels about 9 hours after the maximum inhibitory effect has been achieved.
L’ attività dell’ enzima ritorna ai livelli basali dopo circa 9 ore dal raggiungimento dell’ effetto inibitorio massimo.
In patients with Alzheimer’ s disease, inhibition of AChE in CSF by rivastigmine was dose-dependent up to 6 mg given twice daily, the highest dose tested.
Nei pazienti con malattia di tipo Alzheimer, l’ inibizione dell’ AChE a livello del liquido cerebrospinale ad opera della rivastigmina è risultata dipendente dalla dose fino a 6 mg somministrata due volte al giorno, che è stata la massima dose testata.
Inhibition of butyrylcholinesterase activity in CSF of 14 Alzheimer patients treated by rivastigmine was similar to that of AChE.
In 14 pazienti con malattia di Alzheimer trattati con rivastigmina l’ inibizione dell’ attività della butirrilcolinesterasi a livello del liquido cerebrospinale è risultata simile a quella osservata per l’ AChE.
Clinical studies in Alzheimer’ s dementia The efficacy of rivastigmine has been established through the use of three independent, domain specific, assessment tools which were assessed at periodic intervals during 6 month treatment periods.
Studi clinici nella demenza di Alzheimer La valutazione dell’ efficacia di rivastigmina è stata effettuata mediante l’ uso di tre strumenti di valutazione indipendenti e dominio specifici, verificati ad intervalli regolari durante periodi di trattamento della durata di 6 mesi.
These include the ADAS-Cog (a performance based measure of cognition), the CIBIC-Plus (a comprehensive global assessment of the patient by the physician incorporating caregiver input), and the PDS (a caregiver-rated assessment of the activities of daily living including personal hygiene, feeding, dressing, household chores such as shopping, retention of ability to orient oneself to surroundings as well as involvement in activities relating to finances, etc.).
Questi strumenti sono la ADAS-Cog (una valutazione della capacità cognitiva), la CIBIC-Plus (una valutazione globale del paziente da parte del medico considerando quanto riportato anche dal “ caregiver”), e la PDS (una valutazione effettuata dal “ caregiver” delle normali attività quotidiane quali l’ igiene personale, la capacità di alimentarsi, di vestirsi, di effettuare faccende domestiche, di fare acquisti, il mantenimento della capacità di orientarsi nell’ ambiente circostante come pure il coinvolgimento in attività relative alla gestione del denaro, ecc.).
The patients studied had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 24.
I pazienti studiati avevano un punteggio al MMSE (Mini-Mental State Examination) compreso tra 10 e 24.
The results for clinically relevant responders pooled from two flexible dose studies out of the three pivotal 26-week multicentre studies in patients with mild-to-moderately severe Alzheimer’ s Dementia, are provided in Table 4 below.
I risultati dei pazienti con risposta clinicamente significativa, emersi dall’ analisi combinata di due degli studi, a dose flessibile, su tre studi pivotal multicentrici della durata di 26 settimane, condotti in pazienti affetti da demenza di tipo Alzheimer di grado lieve o moderatamente grave sono indicati nella Tabella 4, riportata piu’ oltre.
Clinically relevant improvement in these studies was defined a priori as at least 4-point improvement on the ADAS-Cog, improvement on the CIBIC-Plus, or at least a 10% improvement on the PDS.
In questi studi era stato definito a priori quale miglioramento rilevante dal punto di vista clinico un miglioramento di almeno 4 punti della ADAS-Cog, un miglioramento della CIBIC-Plus o un miglioramento di almeno il 10% della PDS.
In addition, a post-hoc definition of response is provided in the same table.
Viene inoltre fornita, nella stessa tabella, una definizione a posteriori della risposta.
The secondary definition of response required a 4-point or greater improvement on the ADAS-Cog, no worsening on the CIBIC-Plus, and no worsening on the PDS.
La definizione secondaria della risposta richiedeva un miglioramento di 4 punti o piu’ della ADAS-Cog, con nessun peggioramento della CIBIC-Plus e della PDS.
The mean actual daily dose for responders in the 6– 12 mg group, corresponding to this definition, was 9.3 mg.
La dose media nei responders del gruppo 6– 12 mg, corrispondente a questa definizione, era di 9,3 mg.
It is important to note that the scales used in this indication vary and direct comparisons of results for different therapeutic agents are not valid.
È importante notare che le scale utilizzate in questa indicazione variano, e il confronto diretto dei risultati per agenti terapeutici differenti non è valido.
Table 4
9 Tabella 4
Patients with Clinically Significant Response (%)
Pazienti con risposta clinicamente significativa (%)
Intent to Treat
Intent to Treat
Last Observation Carried Forward
Ultima osservazione effettuata
Response Measure
Misurazione della risposta
Rivastigmine 6– 12 mg
Rivastigmina 6– 12 mg N=473
Placebo Rivastigmine 6– 12 mg
Placebo Rivastigmina 6– 12 mg N=472 N=379
ADAS-Cog: improvement of at least 4 points
ADAS-Cog: miglioramento di almeno 4 punti
CIBIC-Plus: improvement PDS: improvement of at least 10%
CIBIC-Plus: miglioramento PDS: miglioramento di almeno il 10%
At least 4 points improvement on ADAS- Cog with no worsening on CIBIC-Plus and PDS
Miglioramento di almeno 4 punti della ADAS-Cog senza peggioramento della CIBIC-Plus e della PDS
8 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
Studi clinici nella demenza associata alla malattia di Parkinson L’ efficacia della rivastigmina nella demenza associata alla malattia di Parkinson è stata dimostrata nella fase in doppio cieco di uno studio multicentrico, controllato verso placebo, della durata di 24 settimane, e nella sua estensione in aperto della durata di 24 settimane.
Patients involved in this study had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 24.
I pazienti arruolati in questo studio avevano un punteggio al MMSE (Mini-Mental State Examination) compreso tra 10 e 24.
Efficacy has been established by the use of two independent scales which were assessed at regular intervals during a 6-month treatment period as shown in Table 5 below: the ADAS-Cog, a measure of cognition, and the global measure ADCS-CGIC (Alzheimer’ s Disease Cooperative Study- Clinician ’ s Global Impression of Change).
La valutazione dell’ efficacia è stata effettuata mediante l’ uso di due scale indipendenti, valutate ad intervalli regolari durante il periodo di trattamento della durata di 6 mesi, come riportato nella sottostante Tabella 5: la ADAS-Cog (una scala di valutazione della capacità cognitiva), e la valutazione generale ADCS-CGIC (una scala di valutazione globale del paziente da parte del medico).
Table 5
10 Tabella 5
Dementia associated with Parkinson’ s Disease
Demenza associata con la malattia di Parkinson
ITT + RDO population
ITT + popolazione RDO
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD Adjusted treatment
Media Basale ± DS Variazione media alla 24ma settimana ± DS
difference
2,881 Differenza a terapia accomodata
p-value versus placebo
P verso placebo
< 0.0011
< 0,001¹
0.0072
0,007²
ITT - LOCF population
ITT - popolazione LOCF
difference
Differenza a terapia accomodata
3.541
3,54¹
p-value versus placebo 1
P verso placebo 1
Based on ANCOVA with treatment and country as factors and baseline ADAS-Cog as a covariate.
In base all’ ANCOVA con il trattamento e il paese come fattori e la valutazione basale dell’ ADAS- Cog come covariata.
A positive change indicates improvement.
Un cambiamento positivo indica miglioramento.
2 Mean data shown for convenience, categorical analysis performed using van Elteren test ITT:
2 Valori medi presentati per comodità, analisi per categorie eseguita con test di van Elteren ITT:
Similarly a larger treatment effect was observed in those patients with visual hallucinations (see Table 6).
Sebbene l’ effetto del trattamento sia stato dimostrato nella totalità della popolazione studiata, i dati suggeriscono che un effetto più ampio relativo al placebo è stato visto nel sottogruppo di pazienti con demenza di grado moderato associata alla malattia di Parkinson.
Table 6
Allo stesso modo è stato osservato un effetto più importante del trattamento in quei pazienti con allucinazioni visive (vedere Tabella 6).
Patients with visual hallucinations
Pazienti con allucinazioni visive
Patients without visual hallucinations
Pazienti senza allucinazioni visive
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD
Media Basale ± DS Variazione media alla 24ma settimana ± DS
4.271
4,27¹
2.091
2,09¹
0.0021
0,002¹
0.0151
0,015¹
Patients with moderate dementia (MMSE 10-17)
Pazienti con demenza di grado moderato (MMSE 10- 17)
Patients with mild (MMSE 18-24)
Pazienti con demenza di grado lieve (MMSE 10-24)
ITT + RDO population
ITT - popolazione RDO
4.731
4,73¹ 0,0021
2.141
2,14¹
0.0101
0,010¹
Intent-To-Treat; RDO:
RDO:
Absorption Rivastigmine is rapidly and completely absorbed.
Assorbimento La rivastigmina viene assorbita in modo rapido e completo.
Peak plasma concentrations are reached in approximately 1 hour.
Il picco delle concentrazioni nel plasma viene raggiunto entro 1 ora circa.