qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients should be clinically evaluated after two years of treatment and longer-term treatment should be decided on an individual basis by the treating physician.
I pazienti devono essere valutati clinicamente dopo due anni di trattamento e la decisione per un trattamento a più lungo termine va presa su base individuale dal medico curante.
Treatment should be discontinued if the patient develops chronic progressive MS.
Il trattamento deve essere interrotto se il paziente sviluppa una SM cronica progressiva.
- Initiation of treatment in pregnancy (see section 4.6).
- Inizio della terapia in gravidanza (vedere paragrafo 4.6).
- Patients with a history of hypersensitivity to natural or recombinant interferon -ß, human
- Pazienti con anamnesi di ipersensibilità all' interferone beta naturale o ricombinante, all' albumina
albumin or to any excipients.
umana o a qualunque eccipiente.
- Patients with current severe depression and/ or suicidal ideation (see sections 4.4 and 4.8).
- Pazienti con depressione grave e/ o ideazione suicidaria in atto (vedere paragrafi 4.4 e 4.8)
AVONEX should be administered with caution to patients with previous or current depressive disorders, in particular to those with antecedents of suicidal ideation (see section 4.3).
AVONEX deve essere somministrato con prudenza ai pazienti con sindrome depressiva o altri disturbi dell’ umore in atto o pregressi, in particolare ai pazienti con precedenti di ideazione suicidaria (vedere paragrafo 4.3).
Depression and suicidal ideation are known to occur in increased frequency in the multiple sclerosis population and in association with interferon use.
È noto che la depressione e l' ideazione suicidaria sono condizioni che si verificano con una maggiore frequenza nei pazienti affetti da sclerosi multipla ed in associazione all' uso dell' interferone.
Patients should be advised to immediately report any symptoms of depression and/ or suicidal ideation to their prescribing physician.
I pazienti devono essere avvertiti di riferire immediatamente qualunque sintomo di depressione e/ o ideazione suicidaria al loro medico curante.
Patients exhibiting depression should be monitored closely during therapy and treated appropriately.
I pazienti con segni di depressione devono essere strettamente monitorati durante la terapia e trattati in modo appropriato.
Cessation of therapy with AVONEX should be considered (see also sections 4.3 and 4.8).
La sospensione della terapia con AVONEX deve essere presa in considerazione (vedere anche paragrafi 4.3 e 4.8).
AVONEX should be administered with caution to patients with a history of seizures, to those receiving treatment with anti-epileptics, particularly if their epilepsy is not adequately controlled with anti-epileptics (see sections 4.5 and 4.8).
AVONEX deve essere somministrato con prudenza ai pazienti con anamnesi di crisi convulsive ed in quelli trattati con farmaci antiepilettici, specialmente se la loro epilessia non è adeguatamente controllata dagli antiepilettici (vedere paragrafi 4.5 e 4.8).
Caution should be used and close monitoring considered when administering AVONEX to patients with severe renal and hepatic failure and to patients with severe myelosuppression.
È opportuno usare cautela e prendere in considerazione uno stretto monitoraggio quando si somministri AVONEX a pazienti con severa insufficienza renale ed epatica ed a pazienti con severa mielosoppressione.
Hepatic injury including elevated serum hepatic enzyme levels, hepatitis, autoimmune hepatitis and hepatic failure has been reported with interferon beta in post-marketing (see section 4.8).
Dopo la commercializzazione, sono stati segnalati casi di danno epatico, inclusi elevati livelli degli enzimi epatici nel siero, epatite, epatite autoimmune ed insufficienza epatica associati all’ uso di interferone beta (vedere paragrafo 4.8).
In some cases, these reactions have occurred in the presence of other medicinal products that have been associated with hepatic injury.
3 altri medicinali che sono stati associati a danno epatico.
The potential of additive effects from multiple medicinal products or other hepatotoxic agents (e. g. alcohol) has not been determined.
Il potenziale di effetti aggiuntivi provocati dalla somministrazione di più medicinali o da altri agenti epatotossici (ad esempio alcol), non è stato determinato.
Patients should be monitored for signs of hepatic injury and caution exercised when interferons are used concomitantly with other medicinal products associated with hepatic injury.
I pazienti devono essere monitorati per segni di danno epatico ed è necessario usare cautela durante l’ uso di interferoni contemporaneamente ad altri medicinali associati a danno epatico.
3 Patients with cardiac disease, such as angina, congestive heart failure or arrhythmia, should be closely monitored for worsening of their clinical condition during treatment with AVONEX.
I pazienti con malattie cardiache quali l' angina, l' insufficienza cardiaca congestizia o l' aritmia devono essere monitorati strettamente per il peggioramento delle loro condizioni cliniche durante il trattamento con AVONEX.
Flu-like symptoms associated with AVONEX therapy may prove stressful to patients with underlying cardiac conditions.
I sintomi simil-influenzali associati alla terapia con AVONEX possono risultare stressanti per i pazienti con associate disfunzioni cardiache.
Laboratory abnormalities are associated with the use of interferons.
Anormalità nei dati di laboratorio si possono manifestare con l’ uso degli interferoni.
Therefore, in addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with MS, complete and differential white blood cell counts, platelet counts, and blood chemistry, including liver function tests, are recommended during AVONEX therapy.
Perciò, oltre a quegli esami di laboratorio normalmente richiesti per il monitoraggio di pazienti con SM, durante la terapia con AVONEX si raccomanda di eseguire conte complete e differenziali di leucociti, conta piastrinica ed esami del sangue comprendenti i test di funzionalità epatica.
Patients with myelosuppression may require more intensive monitoring of complete blood cell counts, with differential and platelet counts.
I pazienti con mielosoppressione possono richiedere un monitoraggio più intensivo degli emocromi, con conte differenziali e conta piastrinica.
Patients may develop antibodies to AVONEX.
I pazienti possono sviluppare anticorpi verso AVONEX.
The antibodies of some of those patients reduce the activity of interferon beta-1a in vitro (neutralising antibodies).
Gli anticorpi di alcuni di questi pazienti riducono l' attività dell' interferone beta-1a in vitro (anticorpi neutralizzanti).
Neutralising antibodies are associated with a reduction in the in vivo biological effects of AVONEX and may potentially be associated with a reduction of clinical efficacy.
Gli anticorpi neutralizzanti sono associati ad una riduzione in vivo degli effetti biologici di AVONEX e potenzialmente possono essere associati ad una riduzione dell' efficacia clinica.
It is estimated that the plateau for the incidence of neutralising antibody formation is reached after 12 months of treatment.
È stimato che il plateau di incidenza di formazione degli anticorpi neutralizzanti viene raggiunto dopo 12 mesi di trattamento.
Data from patients treated up to two years with AVONEX suggests that approximately 8% develop neutralising antibodies.
I dati relativi ai pazienti trattati fino a due anni con AVONEX suggeriscono che approssimativamente l’ 8% di essi sviluppa anticorpi neutralizzanti.
The use of various assays to detect serum antibodies to interferons limits the ability to compare antigenicity among different products.
L’ uso di vari metodi per determinare gli anticorpi sierici all’ interferone limita la capacità di comparare l’ antigenicità tra differenti prodotti.
No formal interaction studies have been performed in humans.
Non sono stati effettuati studi formali di interazione nell' uomo.
The interaction of AVONEX with corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) has not been studied systematically.
L' interazione di AVONEX con i corticosteroidi o con ormone adrenocorticotropo (ACTH) non è stata studiata in modo sistematico.
The clinical studies indicate that MS patients can receive AVONEX and corticosteroids or ACTH during relapses.
Gli studi clinici indicano che i pazienti con SM possono ricevere AVONEX e corticosteroidi o ACTH durante le recidive.
Interferons have been reported to reduce the activity of hepatic cytochrome P450-dependent enzymes in humans and animals.
È stato riportato che gli interferoni riducono l' attività degli enzimi epatici dipendenti dal citocromo P450 nell' uomo e negli animali.
The effect of high-dose AVONEX administration on P450-dependent metabolism in monkeys was evaluated and no changes in liver metabolising capabilities were observed.
L' effetto della somministrazione di alte dosi di AVONEX sul metabolismo dipendente dal P450 nelle scimmie è stato valutato e non si sono osservate variazioni nella capacità metabolizzante del fegato.
Caution should be exercised when AVONEX is administered in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Deve essere usata cautela quando AVONEX è somministrato in combinazione con medicinali che hanno un ristretto indice terapeutico e la cui "clearance" è largamente dipendente dal sistema del citocromo P450 epatico, ad esempio gli antiepilettici ed alcune classi di antidepressivi.
There is limited information on the use of AVONEX in pregnancy.
Esistono dati limitati sull' uso di AVONEX in gravidanza.
Available data indicates that there may be an increased risk of spontaneous abortion.
I dati disponibili indicano un possibile aumentato rischio di aborto spontaneo.
Initiation of treatment is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
L’ inizio del trattamento è controindicato in gravidanza (vedere paragrafo 4.3).
Women of child-bearing potential have to take appropriate contraceptive measures.
Le donne in età fertile devono adottare metodi contraccettivi adeguati.
If the patient becomes pregnant or plans to become pregnant while taking AVONEX she should be informed of the potential hazards and discontinuation of therapy should be considered (see section 5.3).
Le pazienti che rimangono gravide e quelle che programmano una gravidanza durante la terapia con AVONEX devono essere informate sui rischi potenziali e la sospensione della terapia con AVONEX deve essere presa in
4 Lactation
4 considerazione (vedere paragrafo 5.3).
It is not known whether AVONEX is excreted in human milk.
Non è noto se AVONEX sia escreto nel latte materno.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, a decision should be made either to discontinue breast-feeding or AVONEX therapy.
A causa della possibilità di reazioni avverse gravi nei bambini allattati al seno, occorre decidere se sospendere l' allattamento al seno o la terapia con AVONEX.
No studies on the effects of AVONEX on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sugli effetti di AVONEX sulla capacità di guidare veicoli e sull' uso di macchinari.
Central nervous system-related adverse reactions may have a minor influence on the ability to drive and use machines in susceptible patients (see section 4.8).
Le reazioni avverse riportate a carico del sistema nervoso centrale possono avere un effetto minore sulla capacità di guidare veicoli e azionare macchinari in pazienti sensibili (vedere paragrafo 4.8).
The highest incidence of adverse reactions associated with AVONEX therapy is related to flu-like symptoms.
L' incidenza più elevata di reazioni avverse associate con la terapia con AVONEX è correlata ai sintomi simil-influenzali.
The most commonly reported flu-like symptoms are myalgia, fever, chills, sweating, asthenia, headache and nausea.
I sintomi simil-influenzali più comunemente riportati sono: dolori muscolari, febbre, brividi, sudorazione, astenia, mal di testa e nausea.
Flu-like symptoms tend to be most prominent at the initiation of therapy and decrease in frequency with continued treatment.
I sintomi simil-influenzali tendono ad essere più evidenti all' inizio della terapia e diventano meno frequenti con la prosecuzione del trattamento.
Transient neurological symptoms that may mimic MS exacerbations may occur following injections.
Dopo l’ iniezione del prodotto, possono manifestarsi sintomi neurologici transitori, che possono sembrare simili ad un’ esacerbazione della SM.
Transient episodes of hypertonia and/ or severe muscular weakness that prevent voluntary movements may occur at any time during treatment.
In qualsiasi momento del trattamento possono insorgere episodi transitori di ipertonia e/ o severa debolezza muscolare che impediscono movimenti volontari.
These episodes are of limited duration, temporally related to the injections and may recur after subsequent injections.
Questi episodi sono di durata limitata, temporalmente correlati alle iniezioni e possono ripresentarsi dopo successive iniezioni.
In some cases these symptoms are associated with flu-like symptoms.
In alcuni casi questi sintomi sono associati ai sintomi simil-influenzali.
The frequencies of adverse reactions are expressed in patient-years, according to the following categories:
Le frequenze delle reazioni avverse osservate sono espresse in pazienti-anni, secondo le seguenti categorie:
Very common (≥ 1/ 10 patient-years); Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10 patient-years); Uncommon (≥ 1/ 1, 000 to < 1/ 100 patient-years); Rare (≥ 1/ 10, 000 to < 1/ 1,000 patient-years); Very rare (< 1/ 10,000 patient-years); Not known (cannot be estimated from the available data).
Molto comune (≥ 1/ 10 pazienti-anni); Comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10 pazienti-anni); Non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100 pazienti-anni); Raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000 pazienti-anni); Molto raro (< 1/ 10.000 pazienti-anni); Non nota (la frequenza non puo essere definita sulla base dei dati disponibili).
Patient-time is the sum of individual units of time that the patient in the study has been exposed to AVONEX before experiencing the adverse reaction.
L’ indice paziente-tempo rappresenta la somma delle singole unità di tempo in cui il paziente dello studio è stato esposto ad AVONEX prima di manifestare la reazione avversa.
For example, 100 person-years could be observed in 100 patients who were on treatment for one year or in 200 patients who were on treatment for half a year.
Ad esempio, 100 persone-anno può indicare 100 pazienti trattati per un anno oppure 200 pazienti trattati per metà anno.
Adverse reactions identified from studies (clinical trials and observational studies, with a period of follow-up ranging from two years to six years) and other adverse reactions identified through spontaneous reporting from the market, with unknown frequency, are provided in the table below.
Nella seguente tabella sono riportate le reazioni avverse rilevate tramite studi (studi clinici ed osservazionali, con un periodo di follow-up compreso fra due e sei anni) e altre reazioni avverse identificate attraverso segnalazioni spontanee degli utilizzatori, con frequenza imprecisata.
5 Investigations
5 Esami diagnostici
lymphocyte count decreased, white blood cell count decreased, neutrophil count decreased, hematocrit decreased, blood potassium increased, blood urea nitrogen increased
diminuzione dei valori della conta dei comune linfociti, dei leucociti, dei neutrofili, dell’ ematocrito, aumento dei valori ematici del potassio e dell’ azoto ureico
platelet count decreased
diminuzione della conta delle piastrine
weight decreased, weight increased, liver function tests abnormal
diminuzione o aumento del peso corporeo, anomalie nei test di funzionalità epatica
cardiomyopathy, congestive heart failure (see section 4.4), palpitations, arrhythmia, tachycardia
cardiomiopatia, insufficienza cardiaca non nota congestizia (vedere paragrafo 4.4), palpitazioni, aritmia, tachicardia
not known
pancitopenia, trombocitopenia non nota
very common
cefalea2 molto comune
muscle spasticity, hypoesthesia
ipoestesia, spasticità muscolare comune
neurological symptoms, syncope3, hypertonia, dizziness, paraesthesia, seizures, migraine
sintomi neurologici, sincope3, non nota ipertonia, vertigini, parestesia, convulsioni, emicrania
rhinorrhoea
rinorrea comune
dyspnoea
dispnea raro
vomiting, diarrhoea, nausea2
vomito, diarrea, nausea2 comune
rash, sweating increased, contusion
rash, aumento della sudorazione, comune ecchimosi
angioneurotic oedema, pruritus, rash vesicular, urticaria, aggravation of psoriasis
edema angioneurotico, prurito, rash vescicolare, orticaria, aggravamento della psoriasi
6 Musculoskeletal and connective tissue disorders
6 Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
muscle cramp, neck pain, myalgia2, arthralgia, pain in extremity, back pain, muscle stiffness, musculoskeletal stiffness
crampi muscolari, dolore cervicale, comune mialgia2, artralgia, dolore alle estremità, mal di schiena, rigidità muscolare, rigidità muscolo-scheletrica
not known
lupus eritematoso sistemico, debolezza non nota
systemic lupus erythematosus, muscle weakness, arthritis
muscolare, artrite
hypothyroidism, hyperthyroidism
ipotiroidismo, ipertiroidismo
anorexia
anoressia comune
not known
ascesso nel sito di iniezione1 non nota
flushing
vampate comune
not known
vasodilatazione non nota
flu-like symptoms, pyrexia2, chills2, sweating2
sintomi simil-influenzali, piressia2, molto comune brividi2, sudorazione2
injection site pain, injection site erythema,
dolore nel sito d’ iniezione, eritema nel comune sito d’ iniezione, ecchimosi nel sito d’ iniezione, astenia2, dolore, senso di affaticamento2, malessere, sudorazione notturna
common
non comune
injection site bruising, asthenia2, pain, fatigue2, malaise, night sweats
senso di bruciore nel sito d’ iniezione
anaphylactic reaction, anaphylactic shock, hypersensitivity reactions (angioedema, dyspnoea, urticaria, rash, pruritic rash)
reazione nel sito d’ iniezione, infiammazione nel sito d’ iniezione, cellulite nel sito d’ iniezione1, necrosi nel sito d’ iniezione, sanguinamento nel sito d' iniezione, dolore toracico
7 Hepatobiliary disorders
7 Disturbi del sistema immunitario
hepatic failure (see section 4.4), hepatitis, autoimmune hepatitis
reazione anafilattica, shock non nota anafilattico, reazioni d’ ipersensibilità (angioedema, dispnea, orticaria, rash, rash pruriginoso)
Reproductive system and breast disorders
Patologie epatobiliari
uncommon
insufficienza epatica, (vedere non nota paragrafo 4.4) epatite, epatite autoimmune
metrorrhagia, menorrhagia
Patologie dell' apparato riproduttivo e della mammella
Psychiatric disorders
metrorragia, menorragia non comune
common
Disturbi psichiatrici
depression (see section 4.4), insomnia
depressione (vedere paragrafo 4.4), comune insonnia
suicide, psychosis, anxiety, confusion, emotional lability
suicidio, psicosi, ansia, confusione, labilità emotiva
1 Injection site reactions including pain, inflammation and very rare cases of abscess or cellulitis that may require surgical intervention have been reported.
1 Sono state segnalate reazioni a carico del sito d’ iniezione, che comprendono dolore, infiammazione e casi molto rari di ascesso o di cellulite che possono richiedere un intervento chirurgico.
2 The frequency of occurrence is higher at the beginning of treatment.
2 La frequenza della manifestazione è più elevata all' inizio della terapia.
3 A syncope episode may occur after AVONEX injection, it is normally a single episode that usually appears at the beginning of the treatment and does not recur with subsequent injections.
3 Dopo un’ iniezione di AVONEX è possibile che si verifichi un episodio di sincope, ma generalmente si tratta di un episodio isolato che di norma si presenta all’ inizio della terapia e non si ripete con le iniezioni successive.
However, in case of overdose, patients should be hospitalised for observation and appropriate supportive treatment given.
Tuttavia in caso di sovradosaggio, il paziente deve essere ospedalizzato per osservazione e sottoposto ad adeguato trattamento di supporto.
Interferons, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: interferoni, codice ATC:
Interferons are a family of naturally occurring proteins that are produced by eukaryotic cells in response to viral infection and other biological inducers.
Gli interferoni sono una famiglia di proteine naturali prodotte dalle cellule eucariote in risposta all' infezione virale e ad altri induttori biologici.
Interferons are cytokines that mediate antiviral, antiproliferative and immunomodulatory activities.
Gli interferoni sono citochine che mediano le attività antivirali, antiproliferative ed immunomodulanti.
Three major forms of interferons have been distinguished: alpha, beta and gamma.
Sono state distinte tre forme principali di interferone: alfa, beta e gamma.
Interferons alpha and beta are classified as Type I interferons and interferon gamma is a Type II interferon.
Gli interferoni alfa e beta sono classificati come interferoni di Tipo I e l' interferone gamma come un interferone di Tipo II.
These interferons have overlapping but clearly distinguishable biological activities.
Questi interferoni possiedono attività biologiche sovrapponibili ma chiaramente distinguibili.
They can also differ with respect to their cellular sites of synthesis.
Essi possono anche differire per quanto riguarda il sito cellulare di sintesi.
Interferon beta is produced by various cell types including fibroblasts and macrophages.
8 L' interferone beta è prodotto da vari tipi di cellule inclusi i fibroblasti e i macrofagi.
Natural interferon beta and AVONEX (interferon beta-1a) are glycosylated and have a single N-linked complex carbohydrate moiety.
L' interferone beta naturale e AVONEX (interferone beta-1a) sono glicosilati e hanno una singola molecola di carboidrato complesso legato all' azoto.
Glycosylation of other proteins is known to affect their stability, activity, biodistribution, and half-life in blood.
Per altre proteine è noto che la glicosilazione ha effetto sulla stabilità, attività, distribuzione biologica ed emivita nel sangue.
However, the effects of interferon beta that are dependent on glycosylation are not fully defined.
Tuttavia gli effetti dell' interferone beta che sono dipendenti dalla glicosilazione non sono completamente definiti.
AVONEX exerts its biological effects by binding to specific receptors on the surface of human cells.
AVONEX esercita i suoi effetti biologici legandosi a recettori specifici sulla superficie delle cellule umane.
This binding initiates a complex cascade of intracellular events that leads to the expression of numerous interferon-induced gene products and markers.
Questo legame inizia una complessa cascata di eventi intracellulari che conduce all' espressione di numerosi prodotti genici e marcatori indotti dall' interferone.
These include MHC Class I, Mx protein, 2’ / 5’ -oligoadenylate synthetase, β 2-microglobulin, and neopterin.
Questi includono MHC di Classe I, la proteina Mx, la 2 '/ 5' - oligoadenilato sintetasi, la β 2 microglobulina e la neopterina.
Some of these products have been 8 measured in the serum and cellular fractions of blood collected from patients treated with AVONEX.
Alcuni di questi prodotti sono stati misurati nel siero e nelle frazioni cellulari del sangue raccolto da pazienti trattati con AVONEX.
After a single intramuscular dose of AVONEX, serum levels of these products remain elevated for at least four days and up to one week.
Dopo una dose singola intramuscolare di AVONEX, i livelli sierici di questi prodotti rimangono elevati per almeno quattro giorni e fino a una settimana.
Whether the mechanism of action of AVONEX in MS is mediated by the same pathway as the biological effects described above is not known because the pathophysiology of MS is not well established.
Non è noto se il meccanismo d' azione di AVONEX nella SM segua la stessa sequenza di eventi biologici come sopra descritto, perché la patofisiologia della SM non è ben stabilita.
The effects of lyophilised AVONEX in the treatment of MS were demonstrated in a placebo- controlled study of 301 patients (AVONEX n=158, placebo n=143) with relapsing MS characterised by at least 2 exacerbations in the previous 3 years or at least one exacerbation per year prior to entry when the duration of the disease was less than 3 years.
Gli effetti del trattamento della SM con AVONEX liofilizzato sono stati dimostrati in uno studio controllato verso placebo in 301 pazienti (AVONEX n=158, placebo n=143) con SM recidivante caratterizzata da almeno 2 esacerbazioni nei 3 anni precedenti o almeno una esacerbazione all’ anno prima di entrare nello studio, quando la durata della malattia era inferiore a 3 anni.
Patients with an EDSS of 1.0 to 3.5 at entry were included in the clinical trial.
Vennero inseriti nello studio i pazienti con un EDSS all’ entrata da 1 a 3,5.
Due to the design of the study, patients were followed for variable lengths of time.
A causa del disegno dello studio, i pazienti furono seguiti per periodi di tempo variabili.
150 AVONEX-treated patients completed one year on study and 85 completed two years on study.
150 pazienti trattati con AVONEX completarono un anno di studio e 85 completarono due anni di studio.
In the study, the cumulative percentage of patients who developed disability progression (by Kaplan-Meier life table analysis) by the end of two years was 35% for placebo-treated patients and 22% for AVONEX-treated patients.
Nello studio, la percentuale cumulativa di pazienti che hanno sviluppato una progressione della disabilità (analisi di sopravvivenza secondo il metodo di Kaplan-Meier) alla fine dei due anni era del 35% per pazienti trattati con placebo e del 22% per pazienti trattati con AVONEX.
Disability progression was measured as an increase in the Expanded Disability Status Scale (EDSS) of 1.0 point, sustained for at least six months.
La progressione della disabilità è stata misurata come un aumento di 1.0 punto nella Scala Espansa per lo Stato di Disabilità (EDSS), della durata di almeno sei mesi.
It was also shown that there was a one-third reduction in annual relapse rate.
Un altro effetto di AVONEX dimostrato nello studio è stato la riduzione di un terzo della percentuale di recidive annuali.
This latter clinical effect was observed after more than one year of treatment.
Questo ultimo effetto clinico è stato osservato dopo più di un anno di trattamento.
A double-blind randomised dose comparison study of 802 relapsing MS patients (AVONEX 30 micrograms n=402, AVONEX 60 micrograms n=400) has shown no statistically significant differences or trends between the 30 micrograms and the 60 micrograms doses of AVONEX in clinical and general MRI parameters.
Uno studio in doppio cieco, randomizzato, di confronto tra dosi, di 802 pazienti con SM recidivante (AVONEX 30 microgrammi n=402, AVONEX 60 microgrammi n=400) non ha dimostrato alcuna differenza statisticamente significativa o tendenza tra le dosi da 30 microgrammi e 60 microgrammi di AVONEX relativamente a parametri clinici e generali di Risonanza Magnetica Nucleare (RMN).
The effects of AVONEX in the treatment of MS were also demonstrated in a randomised double-blind study performed with 383 patients (AVONEX n=193, placebo n=190) with a single demyelinating event associated with at least two compatible brain MRI lesions.
Gli effetti di AVONEX nel trattamento della SM sono stati dimostrati anche in uno studio randomizzato, in doppio cieco, condotto su 383 pazienti (AVONEX n = 193, placebo n = 190) con un singolo evento demielinizzante associato ad almeno due lesioni cerebrali compatibili rilevate alla RMN.
A reduction of the risk of experiencing a second event was noted in the AVONEX treatment group.
Una riduzione del rischio di andare incontro a un secondo evento è stata osservata nel gruppo in trattamento con AVONEX.
An effect on MRI parameters was also seen.
È stato anche riscontrato un effetto sui parametri RMN.
The estimated risk of a second event was 50% in three years and 39% in two years in the placebo group and 35% (three years) and 21% (two years) in the AVONEX group.
Il rischio stimato di un secondo evento era del 50% in tre anni e del 39% in due anni nel gruppo placebo, e del 35% (tre anni) e del 21% (due anni) in quello trattato con AVONEX.
In a post-hoc analysis, those patients with a baseline MRI with at least one Gd-enhancing lesion and nine T2 lesions had a two-year risk of suffering a second event of 56% in the placebo group and 21% in the AVONEX treatment group.
In un' analisi post-hoc, nei pazienti che alla RMN basale avevano almeno una lesione captante il gadolinio e nove lesioni T2, il rischio di un secondo evento entro due anni era del 56% nel gruppo placebo e del 21% nel gruppo in trattamento con AVONEX.
However, the impact of early treatment with AVONEX is unknown even in this high-risk subgroup as the study was mainly designed to assess the time to the second event rather than the long term evolution of the disease.
Tuttavia, l' impatto di un trattamento precoce con AVONEX non è noto nemmeno in questo sottogruppo ad alto rischio, poiché lo studio era stato disegnato principalmente per valutare l’ intervallo di tempo tra primo e secondo evento, piuttosto che l' evoluzione a lungo termine della malattia.
Furthermore, for the time-being there is no well established definition of a high risk patient although a more conservative approach is to accept at least nine T2 hyperintense lesions on the initial scan and at least one new T2 or one new Gd-enhancing lesion on a follow-up scan taken at least three months after the initial scan.
Inoltre, al momento non esiste una definizione ben stabilita dei pazienti ad alto rischio, sebbene un approccio più conservativo consista nell' accettare almeno nove lesioni T2 iperintense alla scansione iniziale e almeno una nuova lesione T2 o una nuova lesione captante il gadolinio in una scansione successiva eseguita ad almeno tre mesi dalla prima.
In any case, treatment should only be considered for patients classified at high risk.
In ogni caso, il trattamento deve essere preso in considerazione solo per i pazienti classificati ad alto rischio.
The pharmacokinetic profile of AVONEX has been investigated indirectly with an assay that measures interferon antiviral activity.
Il profilo farmacocinetico di AVONEX è stato valutato indirettamente con un metodo che misura l' attività antivirale dell’ interferone.
This assay is limited in that it is sensitive for interferon but lacks specificity for interferon beta.
Questo metodo di analisi è limitato dal fatto che è sensibile per l' interferone ma manca di specificità per l' interferone beta.
Alternative assay techniques are not sufficiently sensitive.
Tecniche di analisi alternative non sono sufficientemente sensibili.
Following intramuscular administration of AVONEX, serum antiviral activity levels peak between 5 and 15 hours post-dose and decline with a half-life of approximately 10 hours.
A seguito di somministrazione intramuscolare di AVONEX, i livelli sierici di attività antivirale raggiungono un massimo tra le 5 e le 15 ore dopo il trattamento e diminuiscono con una emivita di approssimativamente 10 ore.
With appropriate adjustment for the rate of absorption from the injection site, the calculated bioavailability is approximately 40%.
Con un’ appropriata correzione per la velocità di assorbimento dal sito di iniezione, la biodisponibilità calcolata è circa del 40%.
The calculated bioavailability is greater without such adjustments.
La biodisponibilità calcolata è più grande senza tali correzioni.
Intramuscular bioavailability is three-fold higher than subcutaneous bioavailability.
La biodisponibilità intramuscolare è tre volte più alta di quella sottocutanea.
Subcutaneous administration cannot be substituted for intramuscular administration.
La somministrazione intramuscolo non può essere sostituita da quella sottocutanea.
No carcinogenicity data for interferon beta-1a are available in animals or humans.
Carcinogenesi: non sono disponibili dati di carcinogenesi per l' interferone beta -1a negli animali e nell' uomo.
In a 26-week, repeated-dose toxicity study in rhesus monkeys by intramuscular route once per week, administered in combination with another immunomodulating agent, an anti CD40 ligand monoclonal antibody, no immune response toward interferon beta-1a and no signs of toxicity were demonstrated.
Tossicità cronica: in uno studio di tossicità ripetuta a 26 settimane nelle scimmie rhesus somministrando, per via intramuscolare una volta alla settimana, in combinazione con un altro agente immunomodulatore, un anticorpo monoclonale anti ligando del CD40, non è stata dimostrata alcuna risposta immunitaria né alcun segno di tossicità verso interferone beta-1a.
Intramuscular irritation has not been evaluated in animals following repeated administration to the same injection site.
Tollerabilità locale: l' irritazione a livello intramuscolare non è stata valutata negli animali dopo somministrazione ripetuta nello stesso sito di iniezione.
Limited but relevant mutagenesis tests have been carried out.
Mutagenesi: sono stati condotti limitati ma rilevanti studi di mutagenesi.
The results have been negative.
I risultati sono stati negativi.
Fertility and developmental studies in rhesus monkeys have been carried out with a related form of interferon beta-1a.
Alterazione della fertilità: sono stati condotti studi, con una forma correlata di interferone beta-1a, di fertilità e di sviluppo nelle scimmie Rhesus.
At very high doses, anovulatory and abortifacient effects in test animals were observed.
A dosi molto alte sono stati osservati effetti anovulatori e abortivi negli animali in studio.
Similar reproductive dose-related effects have also been observed with other forms of alpha and beta interferons.
Simili effetti sull' attività riproduttiva correlati alla dose sono stati osservati anche con altre forme di interferoni alfa e beta.
No teratogenic effects or effects on foetal development have been observed, but the available information on the effects of interferon beta-1a in the peri- and postnatal periods is limited.
Non si sono osservati effetti teratogeni o sullo sviluppo fetale, ma le informazioni disponibili sugli effetti dell' interferone beta-1a nei periodi peri- e post- natale sono limitate.
No information is available on the effects of interferon beta-1a on male fertility.
Non sono disponibili informazioni sugli effetti dell' interferone beta-1a sulla fertilità maschile.
Human serum albumin, Dibasic sodium phosphate, Monobasic sodium phosphate, Sodium chloride.
Albumina sierica umana, Sodio fosfato dibasico, Sodio fosfato monobasico, Sodio cloruro.
AVONEX should be administered as soon as possible after reconstitution.
10 AVONEX va somministrato il più presto possibile dopo la ricostituzione.
However, the reconstituted solution can be stored at 2 °C-8 °C for up to six hours, prior to injection.
Tuttavia la soluzione ricostituita può essere conservata a 2°C-8°C fino a sei ore prima della iniezione.
Store below 25 °C.
Conservare a temperatura inferiore a 25°C.
DO NOT FREEZE the powder or the reconstituted product.
NON CONGELARE la polvere o il prodotto ricostituito.
10 Nature and contents of container
6.5 Natura e contenuto del contenitore
AVONEX is available as a package of four individual doses.
AVONEX è disponibile come confezione da quattro dosi individuali.
Each dose is supplied in a 3 ml clear glass vial with BIO-SET device and a 13 mm bromobutyl rubber stopper.
Ciascuna dose si presenta in un flaconcino da 3 ml di vetro trasparente con il dispositivo medico BIO-SET e un tappo in gomma bromobutilica da 13 mm.
It is provided with a 1 ml pre-filled glass syringe of solvent for reconstitution (water for injections) and one needle.
Esso è corredato con una siringa preriempita di vetro da 1 ml contenente il solvente per la ricostituzione (acqua per preparazioni iniettabili) ed un ago.
Use the supplied pre-filled syringe of solvent to reconstitute AVONEX for injection.
Per ricostituire AVONEX per l' iniezione usare la siringa acclusa preriempita con solvente.
Do not use any other solvent.
Non usare nessun altro solvente.
Inject the content of the syringe into the vial of AVONEX by connecting the pre-filled syringe to the BIO-SET device.
Iniettare il contenuto della siringa nel flaconcino di AVONEX collegando la siringa preriempita al dispositivo medico BIO-SET.
Inspect the reconstituted product:
Mescolare delicatamente i contenuti del flaconcino con moto rotatorio finché tutto il materiale è sciolto; NON SCUOTERE.
If it contains particulate matter or is other than colourless to slightly yellow in colour, the vial must not be used.
Ispezionare il prodotto ricostituito e, se contiene delle particelle o non è incolore o leggermente giallo, il flaconcino non deve essere utilizzato.
After reconstitution, draw all the liquid (1 ml) from the vial back into the syringe for the administration of 30 micrograms AVONEX.
Dopo ricostituzione, estrarre tutto il liquido (1 ml) dal flaconcino nella siringa per la somministrazione di 30 microgrammi di AVONEX.
The needle for intramuscular injection is provided.
È fornito l’ ago per l’ iniezione intramuscolare.
The formulation does not contain a preservative.
La formulazione non contiene conservanti.
Each vial of AVONEX contains a single dose only.
Ogni flaconcino di AVONEX contiene solo una singola dose.
Discard the unused portion of any vial.
Scartare la porzione non utilizzata di ciascun flaconcino.
BIOGEN IDEC LIMITED Innovation House 70 Norden Road Maidenhead Berkshire SL6 4AY United Kingdom
BIOGEN IDEC LIMITED Innovation House 70 Norden Road Maidenhead Berkshire SL6 4AY Regno Unito
13 March 1997 Date of latest renewal:
13 marzo 1997 Data dell' ultimo rinnovo:
13 March 2007
13 marzo 2007
AVONEX 30 micrograms/ 0.5 ml solution for injection.
AVONEX 30 microgrammi/ 0,5 ml soluzione iniettabile.
Each 0.5 ml pre-filled syringe contains 30 micrograms (6 million IU) of interferon beta-1a.
Ciascuna siringa preriempita da 0,5 ml contiene 30 microgrammi (6 milioni UI) di interferone beta-1a.
The concentration is 30 micrograms per 0.5 ml.
La concentrazione è pari a 30 microgrammi per 0,5 ml.
• Patients diagnosed with relapsing multiple sclerosis (MS).
• Pazienti con diagnosi di sclerosi multipla recidivante (SM).
In clinical trials, this was characterised by two or more acute exacerbations (relapses) in the previous three-years without evidence of continuous progression between relapses; AVONEX slows the progression of disability and decreases the frequency of relapses.
Negli studi clinici questa era caratterizzata da due o più esacerbazioni acute (recidive) nei tre anni precedenti senza evidenza di una continua progressione tra le recidive; AVONEX rallenta la progressione della disabilità e diminuisce la frequenza delle recidive.
The recommended dosage for the treatment of relapsing MS is 30 micrograms (0.5 ml solution), administered by intramuscular (IM) injection once a week (see section 6.6).
Adulti: la dose raccomandata per il trattamento delle forme recidivanti di SM è di 30 microgrammi (0,5 ml di soluzione), somministrati tramite iniezione intramuscolare (i. m.) una volta alla settimana (vedere paragrafo 6.6).
At the initiation of treatment, patients may either be started on a full dose of 30 micrograms (0.5 ml solution) or on approximately half the dose once a week to help them to adjust to treatment and thereafter increased to the full dose of 30 micrograms (0.5 ml solution).
Per aiutarli ad adattarsi alla terapia, all’ inizio del trattamento i pazienti possono ricevere o una dose piena di 30 microgrammi (0,5 ml di soluzione) o circa metà della dose una volta alla settimana; la dose può essere successivamente aumentata fino alla dose piena di 30 microgrammi (0,5 ml di soluzione).
In order to obtain adequate efficacy, a dose of 30 micrograms (0.5 ml solution) once a week should be reached and maintained
13 Per ottenere l’ efficacia adeguata, si deve raggiungere una dose di 30 microgrammi (0,5 ml di soluzione) una volta alla settimana e mantenere poi questa dose dopo il periodo di titolazione iniziale.
A manual titration device to enable delivery of approximately half the dose is available for patients initiating AVONEX treatment.
Per i pazienti che iniziano il trattamento con AVONEX è disponibile un dispositivo di titolazione manuale per permettere la somministrazione di circa metà della dose.
No formal clinical trials or pharmacokinetic studies have been conducted in children or adolescents.
Bambini e adolescenti: non sono stati condotti studi clinici o di farmacocinetica su bambini o adolescenti.
However, limited published data suggest that the safety profile in adolescents from 12 to 16 years of age receiving AVONEX 30 micrograms IM once per week is similar to that seen in adults.
Tuttavia i pochi dati pubblicati suggeriscono che in adolescenti fra 12 e 16 anni di età che ricevono AVONEX in dosi pari a 30 microgrammi per via intramuscolare una volta alla settimana il profilo di sicurezza del prodotto è simile a quello osservato in pazienti adulti.
- Patients with a history of hypersensitivity to natural or recombinant interferon-ß or to any
- Pazienti con anamnesi di ipersensibilità all' interferone beta naturale o ricombinante o a
excipients.
qualunque eccipiente.
- Patients with current severe depression and/ or suicidal ideation (see sections 4.4 and 4.8).
- Pazienti con depressione grave e/ o ideazione suicidaria in atto (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Caution should be used and close monitoring considered when administering AVONEX to patients with severe renal and hepatic failure and to patients with severe myelosuppression.
14 È opportuno usare cautela e prendere in considerazione uno stretto monitoraggio quando si somministri AVONEX a pazienti con severa insufficienza renale ed epatica ed a pazienti con severa mielosoppressione.
13 Hepatic injury including elevated serum hepatic enzyme levels, hepatitis, autoimmune hepatitis and hepatic failure has been reported with interferon beta in post-marketing (see section 4.8).
Dopo la commercializzazione, sono stati segnalati casi di danno epatico, inclusi elevati livelli degli enzimi epatici nel siero, epatite, epatite autoimmune ed insufficienza epatica associati all’ uso di interferone beta (vedere paragrafo 4.8).
In some cases, these reactions have occurred in the presence of other medicinal products that have been associated with hepatic injury.
In alcuni casi, tali reazioni si sono verificate in presenza di altri medicinali che sono stati associati a danno epatico.
Patients with cardiac disease, such as angina, congestive heart failure or arrhythmia, should be closely monitored for worsening of their clinical condition during treatment with AVONEX.
I pazienti con malattie cardiache quali l' angina, l' insufficienza cardiaca congestizia o l' aritmia devono essere monitorati strettamente per il peggioramento delle loro condizioni cliniche durante il trattamento con AVONEX.
Recent clinical studies with patients treated up to three years with AVONEX suggest that approximately 5% to 8% develop neutralising antibodies.
Recenti studi clinici eseguiti su pazienti trattati fino a tre anni con AVONEX suggeriscono che approssimativamente dal 5% all’ 8% di essi sviluppa anticorpi neutralizzanti.
4.6 Pregnancy and lactation
15 4.6 Gravidanza e allattamento
If the patient becomes pregnant or plans to become pregnant while taking AVONEX she should be informed of the 14 potential hazards and discontinuation of therapy should be considered (see section 5.3).
Le pazienti che rimangono gravide e quelle che programmano una gravidanza durante la terapia con AVONEX devono essere informate sui rischi potenziali e la sospensione della terapia con AVONEX deve essere presa in considerazione (vedere paragrafo 5.3).
In patients with a high relapse rate before treatment started, the risk of a severe relapse following discontinuation of AVONEX in the event of pregnancy should be weighed against a possible increased risk of spontaneous abortion.
Nelle pazienti con un' elevata incidenza di recidive prima dell' inizio della terapia, occorre valutare il rischio di una recidiva seria in seguito alla sospensione di AVONEX a causa di una gravidanza rispetto ad un possibile aumentato rischio di aborto spontaneo.
No studies of the effects of AVONEX on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sugli effetti di AVONEX sulla capacità di guidare veicoli e sull' uso di macchinari.
Patient-time is the sum of individual units of time that the patient in the study has been exposed to AVONEX before experiencing the adverse reaction.
16 L’ indice Paziente-tempo rappresenta la somma delle singole unità di tempo in cui il paziente dello studio è stato esposto ad AVONEX prima di manifestare la reazione avversa.
15 Investigations
Esami diagnostici
Skin and subcutaneous tissue disorders
17 Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
16 Musculoskeletal and connective tissue disorders
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
General disorders and administration site conditions
18 Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
injection site burning uncommon injection site reaction, injection site not known
non nota
inflammation, injection site cellulitis1, injection site necrosis, injection site bleeding, chest pain
reazione nel sito d’ iniezione, infiammazione nel sito d’ iniezione, cellulite nel sito d’ iniezione1, necrosi nel sito d’ iniezione, sanguinamento nel sito d' iniezione, dolore toracico
anaphylactic reaction, anaphylactic shock, hypersensitivity reactions (angioedema, dyspnoea, urticaria, rash, pruritic rash)
reazione anafilattica, shock non nota anafilattico, reazioni d’ ipersensibilità (angioedema, dispnea, orticaria, rash, rash pruriginoso)
17 Hepatobiliary disorders
Patologie epatobiliari
hepatic failure (see section 4.4), hepatitis, autoimmune hepatitis
insufficienza epatica, (vedere non nota paragrafo 4.4) epatite, epatite autoimmune
metrorrhagia, menorrhagia
metrorragia, menorragia non comune
3 A syncope episode may occur after AVONEX injection, it is normally a single episode that usually appears at the beginning of the treatment and does not recur with subsequent injections.
19 3 Dopo un’ iniezione di AVONEX è possibile che si verifichi un episodio di sincope, ma generalmente si tratta di un episodio isolato che di norma si presenta all’ inizio della terapia e non si ripete con le iniezioni successive.
Interferons are cytokines that mediate antiviral, antiproliferative, and immunomodulatory activities.
Gli interferoni sono citochine che mediano le attività antivirali, antiproliferative ed immunomodulanti.
Three major forms of interferons have been distinguished: alpha, beta, and gamma.
Sono state distinte tre forme principali di interferone: alfa, beta e gamma.
Interferons alpha and beta are classified as Type I interferons, and interferon gamma is a Type II interferon.
Gli interferoni alfa e beta sono classificati come interferoni di Tipo I e l' interferone gamma come un interferone di Tipo II.
Interferon beta is produced by various cell types including fibroblasts and macrophages.
L' interferone beta è prodotto da vari tipi di cellule inclusi i fibroblasti e i macrofagi.
Some of these products have been 18 measured in the serum and cellular fractions of blood collected from patients treated with AVONEX.
Alcuni di questi prodotti sono stati misurati nel siero e nelle frazioni cellulari del sangue raccolto da pazienti trattati con AVONEX.
Whether the mechanism of action of AVONEX in MS is mediated by the same pathway as the biological effects described above is not known because the pathophysiology of MS is not well established.
Non è noto se il meccanismo d' azione di AVONEX nella sclerosi multipla segua la stessa sequenza di eventi biologici come sopra descritto, perché la patofisiologia della sclerosi multipla non è ben stabilita.