qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The dose should be individually adjusted and the treatment should be continued for as long as necessary.
Si raccomanda di adattare la dose alle esigenze individuali e di proseguire il trattamento per tutto il tempo necessario.
Daily doses of up to 180 mg have been used.
Sono state impiegate anche dosi giornaliere fino a 180 mg.
If the required daily dose exceeds 120 mg, it should be given in two divided doses.
Se la dose giornaliera necessaria supera i 120 mg, si consiglia la somministrazione in due dosi separate.
Impaired hepatic or renal function:
Alterata funzionalità epatica o renale:
There is no need to change the dose in patients with impaired renal function.
Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale non è necessario modificare la dose.
The normal daily dose of 30 mg should not be exceeded in these patients, however.
Tuttavia, in questi pazienti la dose normale di 30 mg/ die non dovrebbe essere superata.
Care should be exercised in the administration of lansoprazole in patients with mildly to moderately impaired hepatic function.
Usare prudenza in caso di somministrazione del lansoprazolo ai pazienti con alterazioni della funzionalità epatica da lievi a moderate.
In mildly impaired patients, the dose should not exceed 30 mg.
Nei pazienti con alterazioni epatiche lievi, la dose non dovrebbe superare i 30 mg.
In patients with moderately impaired hepatic function, the dose should be restricted to 15 mg daily.
Nei pazienti con alterazioni moderate della funzionalità epatica, è opportuno limitare la dose a 15 mg/ die.
Due to the lack of data in patients with severely impaired hepatic function, these patients should not be treated with lansoprazole (see section 4.4 “ Special warnings and precautions for use”).
In assenza di dati disponibili nei pazienti con alterazioni gravi della funzionalità epatica, a tali pazienti il lansoprazolo non dovrebbe essere somministrato (vedere paragrafo 4.4 “ Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego”).
Lansoprazole is not recommended in children as safety and efficacy have not been established in this population.
Si sconsiglia l' impiego del lansoprazolo nei bambini, in quanto la sicurezza e l’ efficacia non sono state stabilite in tale popolazione.
Due to delayed elimination of lansoprazole in the elderly it may be necessary to administer the treatment in doses of 15-30 mg adjusted to individual requirements.
A causa dell’ eliminazione ritardata del lansoprazolo negli anziani, può rendersi necessaria la somministrazione di dosi di 15-30 mg, adattate alle esigenze individuali.
However, the daily dose in the elderly should not exceed 30 mg.
Tuttavia, negli anziani la dose giornaliera non dovrebbe superare i 30 mg.
The capsules are swallowed whole with liquid.
Inghiottire le capsule intere, con del liquido.
The capsules may be emptied, but the contents may not be chewed or ground.
Le capsule possono essere aperte, ma il loro contenuto non deve essere masticato né frantumato.
Concomitantly taken food slows down and reduces the absorption of lansoprazole.
L’ assunzione contemporanea di cibo rallenta e riduce l’ assorbimento del lansoprazolo.
This medicine has the best effect when taken into empty stomach.
Questo farmaco svolge al meglio la sua azione se assunto a stomaco vuoto.
Hypersensitivity to lansoprazole or any of the excipients of the product.
Ipersensibilità al lansoprazolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Special Warning and Precautions for Use
Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego
The diagnosis of gastroduodenal ulcers and reflux oesophagitis should be confirmed by endoscopy or other appropriate diagnostic means.
La diagnosi di ulcera gastroduodenale e di esofagite da reflusso deve essere confermata tramite endoscopia o altri metodi diagnostici adeguati.
Reflux oesophagitis may not present as ulceration and/ or visual damage, therefore in certain cases endoscopy alone may not be sufficient.
L’ esofagite da reflusso può presentarsi senza ulcerazione e/ o lesione visibile; pertanto, in alcuni casi, la sola endoscopia può essere insufficiente.
The possibility of malignant gastric tumour should be excluded before initiating treatment of gastric ulcer with lansoprazole, because lansoprazole can mask the symptoms and delay the diagnosis.
È opportuno escludere la presenza di un tumore gastrico maligno prima di iniziare il trattamento dell’ ulcera gastrica con il lansoprazolo, in quanto il lansoprazolo può mascherarne i sintomi e ritardare la diagnosi.
Lansoprazole should be used with caution in patients with severe hepatic dysfunction.
8 Il lansoprazolo deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazioni gravi della funzionalità epatica.
(See Section 4.2 “ Posology and method of administration“)
(Vedere paragrafo 4.2 “ Posologia e modo di somministrazione“)
Decreased gastric acidity due to lansoprazole
Il lansoprazolo possiede un meccanismo d’ azione simile all’ omeprazolo ed entrambi innalzano il pH gastrico; l’ affermazione seguente è basata sull’ analogia con l’ omeprazolo.
8 increases gastric counts of bacteria normally present in the gastrointestinal tract.
La ridotta acidità gastrica, dovuta al lansoprazolo, provoca un aumento della carica batterica normalmente presente nel tratto gastrointestinale.
Treatment with lansoprazole may lead to a slightly increased risk of gastrointestinal infections such as Salmonella and Campylobacter.
Il trattamento con lansoprazolo può aumentare leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali, ad esempio da Salmonella e Campylobacter
Patients suffering from gastro-duodenal ulcers, the possibility of H. pylori infection as an etiological factor should be considered.
Nei pazienti affetti da ulcere gastroduodenali, deve essere tenuta in considerazione l’ eventualità di un’ infezione da H. pylori come fattore eziologico.
Because of limited safety data for patients on maintenance treatment for longer than 1 year, regular review of the treatment and a thorough benefit risk assessment should regularly be performed in these patients (see “ 5.3 Preclinical safety data”).
A causa della scarsa disponibilità di dati relativi ai pazienti sottoposti a trattamento di mantenimento per più di 1 anno, si consigliano una verifica periodica del trattamento e un’ attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio in tali pazienti (vedere “ 5.3 Dati preclinici di sicurezza”).
If visual disturbances occur during long-term use (> 1 year), an ophthalmologist should be consulted.
In presenza di disturbi visivi durante un trattamento prolungato (> 1 anno), si consiglia di consultare un oculista.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
I pazienti affetti da rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio- galattosio o insufficienza di sucrasi-isomaltasi non devono assumere questo farmaco.
Interaction with Other Medicinal Products and Other Forms of Interaction
Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’ interazione
Drugs associated with cytochrome P450 As lansoprazole is metabolised via a drug metabolising enzyme system associated with cytochrome P450 (CYP2C19 and CYP3A4), interactions with drugs metabolised via the same enzyme system are possible.
Farmaci associati al citocromo P450 Dal momento che il lansoprazolo viene metabolizzato tramite un sistema di metabolizzazione enzimatico associato al citocromo P450 (CYP2C19 e CYP3A4), sono possibili interazioni con i farmaci metabolizzati dagli stessi enzimi.
The effects of other drugs on lansoprazole
Effetti di altri farmaci sul lansoprazolo
Drugs which inhibits CYP2C19 Drugs which inhibit CYP2C19 may increase the plasma concentration of lansoprazole.
Farmaci che inibiscono il CYP2C19 I farmaci che inibiscono il CYP2C19 possono indurre un aumento della concentrazione plasmatica del lansoprazolo.
Fluvoxamine, an inhibitor of CYP2C19, increased the plasma concentrations of lansoprazole up to 4-fold.
La fluvoxamina, un inibitore del CYP2C19, induce un aumento della concentrazione plasmatica del lansoprazolo fino a 4 volte.
Drugs which inhibits CYP3A4 Drugs which inhibit CYP3A4 such as ketokonazole, itraconazole, protease inhibitors, macrolides etc may markedly increase the plasma concentrations of lansoprazole.
Farmaci che inibiscono il CYP3A4 I farmaci che inibiscono il CYP3A4, quali chetoconazolo, itraconazolo, inibitori delle proteasi, macrolidi ecc. possono indurre un marcato aumento delle concentrazioni plasmatiche del lansoprazolo.
Effects of lansoprazole on other drugs
Effetti del lansoprazolo su altri farmaci
Ketoconazole and itraconazole The absorption of ketoconazole and itraconazole from the gastrointestinal tract is enhanced by the presence of gastric acid.
Chetoconazolo e itraconazolo L’ assorbimento del chetoconazolo e dell’ itraconazolo dal tratto gastrointestinale aumenta in presenza di acido gastrico.
Administration of lansoprazole may result in subtherapeutic concentrations of ketoconazol and itraconazol and the combination should be avoided.
La somministrazione del lansoprazolo può causare concentrazioni subterapeutiche del chetoconazolo e dell’ itraconazolo; pertanto, tale associazione deve essere evitata.
The effect may also be present if lansoprazole is combined with other drugs with pH dependent absorption.
Lo stesso effetto può verificarsi in caso di associazione del lansoprazolo con altri farmaci dall’ assorbimento pH-dipendente.
Digoxin Coadminitration of lansoprazole and digoxin may lead to increased digoxin plasma levels.
Digossina La somministrazione contemporanea di lansoprazolo e digossina può indurre un aumento dei livelli plasmatici di digossina.
In patients receiving digoxin, the plasma levels should therefore be monitored and the dose of digoxin adjusted if necessary.
Pertanto, nei pazienti trattati con digossina, si consiglia di sottoporre a monitoraggio i livelli plasmatici e, se necessario, di modificare la dose di digossina.
Drugs metabolised by CYP3A4 Lansoprazole may give rise to increased plasma concentrations of drugs metabolised by CYP3A4.
Farmaci metabolizzati dal CYP3A4 Usare prudenza in caso di combinazione del lansoprazolo con farmaci metabolizzati da tale enzima.
Tacrolimus Coadministration of lansoprazole increases the plasma concentrations of tacrolimus (a CYP3A and P-gp substrate).
9 Tacrolimus La somministrazione contemporanea del lansoprazolo induce un aumento delle concentrazioni plasmatiche del tacrolimus (un substrato del CYP3A e del P-gp).
Lansoprazole exposure increased the mean exposure of tacrolimus by up to 81%.
L’ esposizione al lansoprazolo induce un aumento dell’ esposizione media del tacrolimus fino all’ 81%.
Monitoring of tacrolimus plasma concentrations is advised when concomitant treatment with lanzoprazole is initiated or ended.
Il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di tacrolimus è opportuno in occasione dell' inizio o della fine di un trattamento contemporaneo con il lansoprazolo.
9 Carbamazepine Caution is adviced during cotreatment with carbamazepin (a CYP3A substrate) and lansoprazole.
Carbamazepina Usare prudenza in caso di trattamento contemporaneo con carbamazepina (un substrato del CYP3A) e lansoprazolo.
The drug combination may result in increased carbamazepin concentrations as well as reduced lansoprazole concentrations.
Tale associazione di farmaci può causare un aumento delle concentrazioni di carbamazepina e una riduzione delle concentrazioni di lansoprazolo.
Phenytoin Studies have shown that the dosage of phenytoin (CYP2C19 and CYP2C9 substrate) may have to be reduced when administered concomitantly with lansoprazole.
Fenitoina Alcuni studi hanno dimostrato che può rendersi necessaria una riduzione del dosaggio della fenitoina (un substrato del CYP2C19 e del CYP2C9) in caso di somministrazione contemporanea con il lansoprazolo.
Caution and monitoring of phenytoin plasma concentrations is advised when initiating and ending lansoprazole treatment.
Si consigliano prudenza e il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina in occasione dell' inizio e della fine del trattamento con il lansoprazolo.
Warfarin Caution and increased monitoring frequency is advised when initiating or ending lansoprazole co- treatment in patients treated with warfarin.
Warfarina Si consigliano prudenza e un monitoraggio più frequente in occasione dell' inizio o della fine di un trattamento contemporaneo con il lansoprazolo nei pazienti trattati con warfarina.
Theophyllin Lansoprazol gives a 14% reduction in the plasma concentrations of theophyllin.
Teofillina Il lansoprazolo riduce le concentrazioni plasmatiche di teofillina del 14%.
Individual patients may receive a clinically relevant decrease.
In alcuni pazienti può verificarsi una riduzione clinicamente significativa.
Caution is advised when combining the two drugs.
Usare prudenza in caso di somministrazione concomitante dei due farmaci.
Clinically significant interactions of lansoprazole with nonsteroidal anti-inflammatory drugs or diazepam have not been demonstrated, though formal interaction studies with lansoprazole and NSAIDs have not been conducted.
Non sono state dimostrate interazioni clinicamente rilevanti del lansoprazolo con farmaci anti- infiammatori non steroidei o con il diazepam.
Antacids and sucralfate may decrease the bioavailabilty of lansoprazole.
Gli antiacidi e il sucralfato possono ridurre la biodisponibilità del lansoprazolo.
The lansoprazole dose should therefore be taken at least an hour prior or after.
Pertanto, la dose di lansoprazolo dovrebbe essere assunta almeno un’ ora prima o un’ ora dopo.
Lansoprazole has been observed to inhibit the transport protein, P-glycoprotein (Pgp) in vitro.
In vitro è stata osservata un’ inibizione della proteina di trasporto P-glicoproteina (Pgp) da parte del lansoprazolo.
It may not be excluded that lanzoprazole may affect transport via this protein giving rise to increased plasma concentrations of P-gp substrates such as digoxin.
Non si può escludere che il lansoprazolo possa compromettere i meccanismi di trasporto tramite tale proteina, con conseguente aumento delle concentrazioni plasmatiche dei substrati della P-gp, quali la digossina.
Caution should be exercised when combining lansoprazole with drugs which have a narrow therapeutic index, as the effect of lansoprazole on the metabolism of other drugs has not been extensively investigated.
Usare prudenza in caso di uso concomitante del lansoprazolo con farmaci con stretto indice terapeutico, in quanto gli effetti del lansoprazolo sul metabolismo di altri farmaci non sono ancora stati studiati per esteso.
Therapy of Helicobacter pyloti infection is intended to be combined with concurrent administration of lansoprazole, clarithromycin and a further antibiotic.
La terapia dell’ infezione da Helicobacter pylori è destinata a essere associata con la somministrazione contemporanea di lansoprazolo, claritromicina e un ulteriore antibiotico.
The influence of this combined administration has not yet been investigated systemically.
L’ effetto di questa somministrazione contemporanea non è ancora stato studiato per esteso.
For reasons of theoretical considerations, enhanced interactions with other medicinal products must be expected as a precaution.
In teoria, per precauzione ci si devono attendere interazionipotenziate con altri medicinali.
Monitoring of the serum levels of other medicinal products taken during the 1-week eradication therapy is therefore recommended.
Pertanto, si raccomanda il monitoraggio dei livelli sierici degli altri medicinali assunti durante la terapia eradicante di 1 settimana.
This concerns particularly such medicinal products also metabolized via the cytochrome P450 system.
Ciò vale soprattutto per i medicinali metabolizzati tramite il sistema del citocromo P450.
The following interactions between lansoprazole and one/ two antibiotics used in eradication therapy have been found so far:
Finora sono state riscontrate le seguenti interazioni tra il lansoprazolo ed alcuni antibiotici usati per una terapia eradicativa:
Co-administered medicinal products
Medicinali somministrati contemporaneamente
Dosage and duration of combined administration
Dosaggio e durata della somministrazione concomitante
Effect*
Effetto*
lansoprazole + clarithromycin
lansoprazolo + claritromicina
30 mg + 500 mg 3 times/ day for 5 days
30 mg + 500 mg 3 volte/ die per 5 giorni
Increased plasma levels of a clarithromycin metabolite by 16%; increased bioaivalability of lansoprazole by 19% up to 32%
Aumento dei livelli plasmatici di un metabolita della claritromicina del 16%; aumento della biodisponibilità del lansoprazolo del 19-32%
lansoprazole + amoxicillin lansoprazole + metronidazole
lansoprazolo + amoxicillina lansoprazolo + metronidazolo
30 mg + 1000 mg 3 times/ day for 5 days Not yet investigated
30 mg + 1000 mg 3 volte/ die per 5 giorni Non ancora studiato
Decelerates uptake of amoxicillin
Rallentato uptake di amoxicillina
lansoprazole + clarithromycin +
lansoprazolo + claritromicina + amoxicillina
30 mg + 500 mg + 1000 mg twice daily for 5 days
30 mg + 500 mg + 1000 mg due volte/ die per 5 giorni
Increase bioaivalability and half-life of lansoprazole by 30% each; increased plasma
Aumento della biodisponibilità e dell’ emivita del lansoprazolo del 30%; aumento dei livelli plasmatici di un metabolita della claritromicina del 30%
*The effects of clarithromycin on the pharmacokinetics of lansoprazole are likely to be dependent on the patient’ s CYP2C19 genotype.
*Gli effetti della claritromicina sulla farmacocinetica del lansoprazolo dipendono probabilmente dal genotipo CYP2C19 del paziente.
A poor metaboliser would have more marked effects than an extensive metaboliser.
Un metabolizzatore debole avrà effetti più marcati di un metabolizzatore potente.
The intake of food reduces the bioavailability of lansoprazole: it is recommended to take lansoprazole before the meal.
L’ assunzione di cibo riduce la biodisponibilità del lansoprazolo: pertanto, si raccomanda di assumere il lansoprazolo prima del pasto.
Pregnancy and Lactation
Gravidanza e allattamento
For lansoprazole no clinical data on exposed pregnancies are available.
Non sono disponibili dati clinici relativi all’ esposizione al lansoprazolo in gravidanza.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Gli studi condotti sugli animali non forniscono dati riconducibili ad effetti nocivi diretti o indiretti relativi alla gravidanza, allo sviluppo embrionale e fetale, al parto e allo sviluppo post-natale.
Therefore, the use of lansoprazole during pregnancy is not recommended.
Pertanto, l’ uso del lansoprazolo in gravidanza è sconsigliato.
It is not known whether lansoprazole is excreted in human breast milk.
Non è noto se il lansoprazolo venga escreto nel latte materno umano.
Animal studies have shown excretion of lansoprazole in milk.
Gli studi condotti sugli animali hanno dimostrato un’ escrezione del lansoprazolo nel latte.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with lansoprazole should be made taking into account the benefit of breast- feeding to the child and the benefit of lansoprazole therapy to the woman.
Pertanto, è necessario decidere se proseguire/ interrompere l’ allattamento o proseguire/ interrompere la somministrazione del lansoprazolo, tenendo in considerazione i vantaggi dell’ allattamento per il bambino e l’ importanza della terapia con il lansoprazolo per la paziente.
4.6.
4.7.
Effects on Ability to Drive and Use Machines
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
Adverse drug reactions such as dizziness and fatigue may occur (see section 4.8 undesirable effects).
Possono verificarsi reazioni avverse da farmaci, come vertigini e fatigue (vedere paragrafo 4.8 Effetti indesiderati).
Under these conditions the ability to react may be decreased.
In queste condizioni, la capacità di reazione può essere ridotta.
(see section 4.8 Undesirable effects).
Tale effetto deve essere tenuto in considerazione se si guida o si usano macchinari.
Common (> 1%)
Comuni (> 1%)
Uncommon (0.1-1%)
Non comuni (0.1-1%)
Rare (0.01-0.1%)
Rari (0.01-0.1%)
Very Rare (< 0.01%)
Molto rari (< 0.01%)
Gastrointestinal
Nausea, diarrea,
nausea, diarrhoea, stomach ache, constipation, vomiting, flatulence and dyspepsia.
Secchezza delle fauci o
dry mouth or throat, glossitis, candidiasis of oesophagus, pancreatitis
Colite, stomatite e colorazione
colitis, stomatitis and black tongue.
gastrointestinale
Skin and hair
dolori di stomaco,
eczema, urticaria and itching.
costipazione, vomito,
petechia, purpura, hair loss, erythema multiforme, stevens- Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis.
candidiasi dell’ esofago,
Nervous system
Cute e capelli
headache, dizziness
Eczema, orticaria e prurito
restlessness, insomnia, drowsiness, depression, hallucination, confusion, vertigo and paresthesia, somnolence, tremor.
Petecchie, porpora, caduta dei capelli, eritema multiforme, sindrome di Stevens- Johnson e necrolisi epidermica tossica
Liver and kidneys
Sistema nervoso
Increase in liver enzyme levels.
Cefalea, capogiro
hepatitis, icterus and interstitial nephritis.
Irrequietezza, insonnia, torpore, depressione,
thrombocytopenia, eosinophilia, pancytopenia and agranulocytosis, anemia, leucopenia.
allucinazioni, confusione, vertigini e parestesie, sonnolenza, tremore Fegato e reni
agranulocytosis
Aumento degli
Cardiovascular
Epatite, ittero e nefrite
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Sangue Apparato cardiovascolare Alterazioni muscoloscheletric he e del tessuto connettivo Organi sensoriali Alterazioni dell’ apparato endocrino
muscle and joint pain
enzimi epatici
Senses
interstiziale Trombocitopenia, eosinofilia, pancitopenia e agranulocitosi, anemia, leucopenia Edema periferico, palpitazioni e dolore toracico Dolori muscolari e articolari Disturbi del gusto e disturbi visivi
zaste disturbances and visual disturbances.
Agranulocitosi Ginecomastia, galattorrea
Endocrine disorders
Disturbi generali
gynecomastia, galactorrhoea.
Fatigue
General
Febbre, iperidrosi,
fatigue.
Shock
fever, hyperhidrosis, bronchial constriction, impotence and angioedema.
Esami di laboratorio
anaphylactic shock, general malaise
costrizione bronchiale, impotenza e angioedema
Increase in cholesterol and triglyceride levels.
anafilattico, malessere generale Aumento dei livelli del colesterolo e dei trigliceridi
The effects of overdose of lansoprazole in humans are not known (although the acute toxicity is likely to be low) and, consequently, instructions for treatment cannot be given.
Gli effetti di un sovradosaggio del lansoprazolo nell’ uomo non sono noti (benché la tossicità acuta sia probabilmente bassa); di conseguenza, non è possibile formulare raccomandazioni per il loro trattamento.
However, daily doses of up to 180 mg of lansoprazole have been administered in trials without significant undesirable effects.
Tuttavia, in studi clinici sono state somministrate dosi giornaliere di lansoprazolo fino a 180 mg, senza che comparissero effetti indesiderati di rilievo.
Undesirable effects for possible symptoms of lansoprazole overdose.
Fare riferimento al paragrafo 4.8 Effetti indesiderati per i possibili sintomi di un sovradosaggio da lansoprazolo.
Lansoprazole is not significantly eliminated by haemodialysis.
Il lansoprazolo non viene eliminato in maniera significativa con l’ emodialisi.
If necessary, gastric emptying, charcoal and symptomatic therapy is recommended.
Se necessario, si consigliano lo svuotamento gastrico, la somministrazione di carbone vegetale e una terapia sintomatica.
Pharmacodynamic Properties
Proprietà farmacodinamiche
Proton pump inhibitors, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: inibitori della pompa protonica, codice ATC:
Lansoprazole is a gastric proton pump inhibitor.
Il lansoprazolo è un inibitore della pompa protonica gastrica.
It inhibits the final stage of gastric acid formation by inhibiting the activity of H+/ K+ ATPase of the parietal cells in the stomach.
Esso inibisce la fase finale della produzione dell’ acido gastrico tramite l’ inibizione dell’ attività della H+/ K+ ATPasi delle cellule parietali dello stomaco.
The inhibition is dose- dependent and reversible, and the effect applies to both basal and stimulated secretion of gastric acid.
Tale inibizione è dose-dipendente e reversibile e l’ effetto si esplica sia sulla secrezione basale che sulla secrezione stimolata dell’ acido gastrico.
Lansoprazole is concentrated in the parietal cells and becomes active in their acidic environment, whereupon it reacts with the sulphydryl group of H+/ K+ATPase causing inhibition of the enzyme activity.
12 parietali e diventa attivo nel loro ambiente acido, dove reagisce con il gruppo sulfidrilico della H+/ K+ATPasi, con conseguente inibizione dell’ attività enzimatica.
Effect on gastric acid secretion:
Effetto sulla secrezione di acido gastrico:
Lansoprazole is a specific inhibitor of the parietal cell proton pump.
Il lansoprazolo è un inibitore specifico della pompa protonica delle cellule parietali.
A single oral dose of lansoprazole 30 mg inhibits pentagastrin-stimulated gastric acid secretion by about 80%.
Una singola dose orale di lansoprazolo di 30 mg inibisce la secrezione di acido gastrico in seguito a stimolazione con pentagastrina di circa l’ 80%.
After repeated daily administration for seven days, about 90% inhibition of gastric acid secretion is achieved.
In seguito a una somministrazione giornaliera ripetuta per sette giorni, si ottiene un’ inibizione della secrezione di acido gastrico di circa il 90%.
It has a corresponding effect on the basal secretion of gastric acid.
L’ effetto sulla secrezione basale dell’ acido gastrico è analogo.
A single oral dose of 30 mg reduces basal secretion by about 70%, and the patients' symptoms are consequently relieved starting from the very first dose.
Una singola dose orale di 30 mg riduce la secrezione basale di circa il 70% e, in tal modo, i sintomi del paziente vengono alleviati già a partire dalla prima dose.
A rapid relief of symptoms
Dopo otto giorni di somministrazione ripetuta, la riduzione della secrezione basale è di circa l’ 85%.
12 is obtained by 30 mg daily, and most patients with duodenal ulcer recover within 2 weeks, patients with gastric ulcer and reflux oesophagitis within 4 weeks.
Con 30 mg/ die si ottiene un rapido miglioramento della sintomatologia; la maggior parte dei pazienti con ulcera duodenale guarisce entro 2 settimane, i pazienti con ulcera gastrica ed esofagite da reflusso entro 4 settimane.
Pharmacokinetic Properties
Proprietà farmacocinetiche
Lansoprazole is rapidly inactivated by gastric acid and lansoprazole is consequently administered as enteric coated granules in gelatin capsules.
Il lansoprazolo viene rapidamente inattivato dall’ acido gastrico; di conseguenza, esso viene somministrato in forma di granuli con rivestimento gastroresistente, contenuti in capsule di gelatina.
Absorption from the duodenum is rapid and plasma peak concentration is achieved within 1.5-2.0 hours.
L’ assorbimento dal duodeno è rapido e il picco di concentrazione plasmatica viene raggiunto entro 1,5-2 ore.
Bioavailability after a single dose of 30 mg and after repeated daily administration is 80-90%.
La biodisponibilità dopo la somministrazione di una dose singola di 30 mg e dopo somministrazione giornaliera ripetuta è di circa l’ 80-90%.
Intake of food slows the absorption rate of lansoprazole and reduces its bioavailability (AUC) by about 25%.
L’ assunzione di cibo rallenta la velocità di assorbimento del lansoprazolo e ne riduce la biodisponibilità (AUC) di circa il 25%.
Antacids and sucralfate may reduce the bioavailability of lansoprazole.
Gli antiacidi e il sucralfato possono ridurre la biodisponibilità del lansoprazolo.
The plasma protein binding of lansoprazole is about 95%, but this has not been found to have a significant effect on other protein bound drugs.
Il legame del lansoprazolo con le proteine plasmatiche è di circa il 95%, ma tale fatto non possiede effetti rilevanti su altri farmaci legati alle proteine.
The metabolism of lansoprazole is mainly catalysed by the enzyme CYP2C19.
Il metabolismo del lansoprazolo è catalizzato principalmente dall’ enzima CYP2C19.
The enzyme CYUP3A4 also contributes to the metabolism.
Anche l’ enzima CYUP3A4 contribuisce al suo metabolismo.
CYP2C19 is subject to genetic polymorphism and 2-6% of the population, called poor metabolisers (PMs), are homozygote for a mutant CYP2C19 allele and therefore lacks a functional CYP2C19 enzyme.
Il CYP2C19 mostra un polimorfismo genetico e il 2-6% della popolazione, chiamati metabolizzatori deboli, è omozigote per un allele CYP2C19 mutante ed è pertanto sprovvisto di un enzima CYP2C19 funzionale.
The exposure of lansoprazole is several-fold higher in PMs than in extensive metabolisers (EMs).
L’ esposizione al lansoprazolo nei metabolizzatori deboli è superiore di diverse volte rispetto ai metabolizzatori potenti.
The elimination half-life of lansoprazole is 1.0-2.0 hours.
L’ emivita di eliminazione del lansoprazolo è di 1-2 ore.
There is no change in half-life during treatment.
Durante il trattamento, l’ emivita non cambia.
A single dose of lansoprazole has an inhibitory effect on gastric acid secretion lasting more than 24 hours.
Una singola dose di lansoprazolo inibisce la secrezione dell’ acido gastrico per più di 24 ore.
Since lansoprazole is activated in the parietal cells, its plasma concentration is not related to gastric acid inhibition.
Dal momento che il lansoprazolo viene attivato all’ interno delle cellule parietali, la sua concentrazione plasmatica non è in relazione con l’ inibizione dell’ acido gastrico.
Lansoprazole is mainly metabolised in the liver.
Il lansoprazolo viene metabolizzato principalmente nel fegato.
Three metabolites have been identified in the plasma: the sulphone, 5-hydroxy lansoprazole and the sulphide.
Nel plasma sono stati identificati tre metaboliti: il sulfone, il 5-idrossi lansoprazolo e il sulfide.
These metabolites have no significant effect on acid secretion.
Tali metaboliti non possiedono alcun effetto rilevante sulla secrezione acida.
About 15-50% of the metabolites are secreted in the urine and the remainder in the faeces.
Circa il 15-20% dei metaboliti viene secreto nelle urine e il rimanente nelle feci.
5-hydroxy sulphone, 5- hydroxy sulphide and 5-hydroxy lansoprazole.
Nelle urine sono stati identificati tre metaboliti: il 5-idrossi sulfone, il 5-idrossi sulfide e il 5-idrossi lansoprazolo.
In patients with cirrhosis the AUC of lansoprazole is significantly increased and the elimination half-life is prolonged, but no signs of accumulation of lansoprazole have been detected.
Nei pazienti affetti da cirrosi l’ AUC del lansoprazolo è significativamente aumentata e l’ emivita di eliminazione è prolungata, ma non sono stati rilevati segni di accumulo del lansoprazolo.
The bioavailability of lansoprazole is not significantly changed in renal insufficiency.
La biodisponibilità del lansoprazolo non varia in modo rilevante nell’ insufficienza renale.
Elimination of lansoprazole in the elderly is slightly delayed.
Negli anziani, l’ eliminazione del lansoprazolo è leggermente ritardata.
Preclinical Safety Data
Dati preclinici di sicurezza
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, toxicity to reproduction or genotoxicity.
I dati preclinici non rivelano rischi particolari per gli esseri umani sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità a dosi ripetute, tossicità riproduttiva o genotossicità.
In two rat carcinogenicity studies, lansoprazole produced dose-related gastric ECL cell hyperplasia and ECL cell carcinoids associated with hypergastrinaemia due to inhibition of acid secretion and retinal atrophy.
Due studi di carcinogenesi nel ratto hanno evidenziato che il lansoprazolo induce in maniera dose- dipendente iperplasia e carcinoidi delle cellule ECL gastriche, associati a ipergastrinemia dovuta all’ inibizione della secrezione acida e atrofia retinica.
Retinal atrophy occurred not until 18 months of treatment.
L’ atrofia retinica si verificava non prima di 18
This was not seen in monkeys, dogs or mice.
13 mesi di trattamento.
In mice dose-related gastric ECL cell hyperplasia developed as well as liver tumours and adenoma of rete testis.
Nel topo sono comparsi un’ iperplasia dose-dipendente delle cellule gastriche ECL, tumori epatici e adenomi della rete testis.
The clinical relevance of these findings is unknown.
La rilevanza clinica di questi dati è ancora sconosciuta.
Results of studies on carcinogenic potential show that lansoprazole therapy is associated with Leydig cell hyperplasia and benign Leydig cell tumours in rats.
I risultati di studi sul potenziale carcinogeno evidenziano che, nel ratto, la terapia con il lansoprazolo è associata a un’ iperplasia delle cellule di Leydig e a tumori benigni di dette cellule.
Intestinal metaplasia has been found in animal studies on rats.
In studi condotti nel ratto è stata riscontrata, altresì, una metaplasia intestinale.
List of Excipients
Elenco degli eccipienti
Sugar spheres (sucrose and maize starch) Sodium laurilsulphate Meglumine Mannitol Hypromellose Macrogol 6000 Talc Polysorbate 80 Titanium dioxide (E 171) methacrylic acid ethyl acrylate copolymer, 1:1, dispersion 30%
Granuli di zucchero (saccorosio e amido di mais) Sodio laurilsolfato Meglumina Mannitolo Ipromellosa Macrogol 6000 Talco Polisorbato 80 Titanio diossido (E 171) Copolimero acido metacrilico etil acrilato, 1:1, dispersione 30%
Gelatin Titanium dioxide (E 171)
Gelatina Titanio diossido (E 171)
In addition for Lansoprazole 15 mg:
In aggiunta, per il Lansoprazolo 15 mg:
Quinoline yellow (E 104)
Giallo di chinolina (E 104)
Special Precautions for Storage
Speciali precauzioni per la conservazione
Do not store above 25ºC.
Conservare a temperatura non superiore a 25°C.
Store in the original package in order to protect from moisture.
Conservare il prodotto nella confezione originale per proteggerlo dall’ umidità.
Nature and Contents of Container
Natura e contenuto della confezione
Aluminium/ Aluminium blister (Alu/ OPA/ PVC/ PE)
Blister alluminio/ alluminio (Alu/ OPA/ PVC/ PE)
Lansoprazole 15 mg:
Lansoprazolo 15 mg:
7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 35, 50, 56, 60, 84, 98, 100 and 250 capsules
7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 35, 50, 56, 60, 84, 98, 100 e 250 capsule
Lansoprazole 30 mg:
14 Lansoprazolo 30 mg:
2, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 60, 98, 100 and 250 capsules
2, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 60, 98, 100 e 250 capsule
Instructions for Use and Handling
Istruzioni per l’ impiego e la manipolazione
DATE OF FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF AUTHORISATION
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE / RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE
21 February 2006 EMEA/ CHMP/ 373083/ 2005
21 Febbraio 2006 EMEA/ CHMP/ 373083/ 2005
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(2)1 REFERRAL FOR Lansoprazol AbZ-Pharma 15 mg and 30 mg International Non-Proprietary Name (INN):
PARERE SU DEFERIMENTO AI SENSI DELL’ ARTICOLO 29, PARAGRAFO 2, 1PER Lansoprazol AbZ-Pharma 15 mg e 30 mg Denominazione comune internazionale (DCI):
Lansoprazole
Lansoprazolo
Lansoprazol AbZ-Pharma (lansoprazole) is a proton pump inhibitor that inhibits gastric acid secretion and is used for treatment of duodenal and gastric ulcer, reflux oesophagitis, gastro-oesophageal reflux disease, treatment and prophylaxis of NSAID-associated gastric and duodenal ulcers, Zollinger-Ellison syndrome, and in combination with appropriate antibacterial therapeutic regimens for the eradication of Helicobacter pylori and prevention of relapse of peptic ulcers in patients with H. pylori associated ulcers.
Lansoprazol AbZ-Pharma (lansoprazolo) è un inibitore della pompa protonica che inibisce la produzione di acido gastrico ed è impiegato per il trattamento dell’ ulcera duodenale e gastrica, del reflusso esofageo, della malattia da reflusso gastroesofageo, per il trattamento e la profilassi delle ulcere gastriche e duodenali in combinazione con i FANS, della sindrome di Zollinger-Ellison, e in combinazione con terapie antibatteriche idonee per l’ eradicazione dell’ Helicobacter pylori e la prevenzione della ricaduta di ulcere peptiche in pazienti affetti da H. pilori in combinazione con ulcere.
A Marketing Authorisation for Lansoprazol AbZ-Pharma (15 mg and 30 mg) was previously granted to ratiopharm GmbH in Finland on 7 November 2003.
Un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per il Lansoprazol AbZ-Pharma (15 mg e 30 mg) è stata inizialmente rilasciata in Finlandia a favore della ratiopharm GmbH, il 7 novembre 2003.
The Reference Member State was Finland and the Concerned Member State was Germany.
Una procedura di mutuo riconoscimento è stata quindi avviata il 16 settembre 2004, lo Stato membro di riferimento essendo la Finlandia e lo Stato membro interessato la Germania.
These Member States have not been able to reach an agreement in respect of the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
Questi Stati membri non sono pervenuti ad un accordo in merito al mutuo riconoscimento dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio concessa dallo Stato membro di riferimento.
Germany referred the reasons for disagreement to the EMEA on 15 December 2004.
Il 15 dicembre 2004, la Germania ha illustrato i motivi del disaccordo all’ EMEA.
Significant differences in comparison to the reference product have been identified with regard to the posology section of the SPCs.
Notevoli differenze, rispetto al prodotto di riferimento, sono state individuate relativamente alla sezione sulla posologia nei riassunti delle caratteristiche del prodotto.
The arbitration procedure started on 20 January 2005.
La procedura di arbitrato è iniziata il 20 gennaio 2005.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 20 July 2005.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha presentato dei chiarimenti scritti il 20 luglio 2005.
During its September 2005 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Lansoprazol AbZ-Pharma.
Nel corso della riunione del settembre 2005, il CHMP, alla luce di tutti gli elementi forniti e della discussione scientifica svoltasi in seno al Comitato, ha ritenuto che il Lansoprazol AbZ-Pharma presenti un rapporto rischi/ benefici favorevole.
Changes to the SPC section 4.2 (Posology and Methods of Administration) giving a detailed dosing recommendation for antibiotics, in accordance with “ Points to consider on wording of Helicobacter pylori eradication therapy in selected SPC sections”, were agreed by CHMP and a positive opinion was adopted on 15 September 2005.
Il CHMP ha emesso parere favorevole il 15 settembre 2005.
The list of product names concerned is given in Annex I.
L’ elenco delle denominazioni di prodotto interessate è fornito all’ allegato I.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the Summary of Product Characteristics in Annex III.
Le conclusioni scientifiche sono riportate nell’ allegato II e il riassunto delle caratteristiche del prodotto nell’ allegato III.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 21 February 2006.
Il parare definitivo è stato ripreso dalla Commissione europea con decisione in data 21 Febbraio 2006.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT, MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
ELENCO DEI NOMI DEI MEDICINALI, DELLA FORMA FARMACEUTICA, DEI DOSAGGI, DELLA VIA DI SOMMINISTRAZIONE, DEL RICHIEDENTE, DEL TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO NEGLI STATI MEMBRI
Gastro-resistant capsule, hard
Capsula rigida gastroresistente
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA SCIENTIFIC CONCLUSIONS
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVI DELLA MODIFICA DEL RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO, DELL’ ETICHETTATURA E DEL FOGLIETTO ILLUSTRATIVO PRESENTATI DALL’ EMEA
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LANSOPRAZOL ABZ- PHARMA 15 MG, 30 MG, GASTRO-RESISTANT CAPSULES, HARD (see Annex I) Lansoprazol AbZ-Pharma 15 mg, 30 mg, gastro-resistant capsules, hard were referred for arbitration according to Article 29 of Council Directive 2001/ 83/ EC, as amended, following concerns raised by Germany during a Mutual Recognition Procedure with Finland acting as Reference Member state.
SINTESI GENERALE DELLA VALUTAZIONE SCIENTIFICA DI LANSOPRAZOL ABZ PHARMA 15 MG, 30 MG, CAPSULE RIDIGE GASTRORESISTENTI (cfr. allegato I) Lansoprazol AbZ-Pharma 15 mg, 30 mg, caspule rigide gastroresistenti, è stato deferito per arbitrato ai sensi dell’ articolo 29 della direttiva 2001/ 83/ CE del Consiglio e successive modifiche, in seguito ai timori manifestati dalla Germania nel corso di una procedura di mutuo riconoscimento, di cui la Finlandia era lo Stato membro di riferimento.
The concerns rose referred to discrepancies in comparison to the reference products on posology of triple therapy for H. pylori eradication.
I timori manifestati riguardavano le discrepanze tra i prodotti di riferimento in merito alla posologia nella terapia tripla per l’ eradicazione di H. pylori.
Eradication of H. pylori and peptic ulcer healing In order to standardise the treatment regimens for H. pylori eradication guidelines on the management of Helicobacter pylori infection were published by the European Helicobacter pylori Study Group.
Eradicazione dell’ H. pylori e trattamento dell’ ulcera peptica Allo scopo di uniformare i regimi di trattamento per l’ eradicazione di H. pylori, il gruppo di studio europeo Helicobacter pylori ha pubblicato degli orientamenti riguardanti la gestione dell’ infezione da Helicobacter pylori.
The treatment regimens that have been shown to satisfy the criteria required above were following:
Il Consenso di Maastricht stabiliva che i regimi di trattamento per l’ eradicazione di H. pylori siano semplici, ben tollerati e che conseguano un tasso di eradicazione superiore all’ 80% in base alle intenzioni di trattamento.
Standard dose proton pump inhibitor, twice daily, and: • metronidazole, 400 mg (tinidazole, 500 mg) twice daily, + clarithromycin, 250 mg twice daily; • amoxicillin, 1000 mg twice daily, + clarithomycin, 500 mg twice daily (advisable when metronidazole resistance is likely); • amoxicillin, 500 mg three times daily, + metronidazole, 400 mg three times daily (advisable when clarithomycin resistance is likely) Since then new data became available that necessitated an update of the original guidelines in order to provide practical management guidelines that would be acceptable across clinical practice, both in primary care and the specialist level.
Da allora, sono pervenuti dei nuovi dati che richiedevano un aggiornamento degli orientamenti originali allo scopo di fornire delle linee guida di gestione pratica accettabili nel corso della prassi clinica, tanto nel trattamento primario quanto a livello specialistico.
The updated guidelines were established during the Maastricht 2- 2000 Consensus meeting.
Le linee guida aggiornate sono state elaborate nel corso della riunione di Consenso di Maastricht 2-2000.
It was pointed out that treatment should be thought of as a package, which considers first- and second-line eradication therapies together.
È stato specificato che il trattamento venga considerato come un pacchetto, che tenga conto unitamente delle terapie di eradicazione di prima e seconda linea.
First line therapy should be with triple therapy using a proton pump inhibitor or ranitidine bismuth citrate, combined with clarithromycin (500 mg twice daily) and amoxicillin (1 g twice daily) or metronidazole (500 twice daily).
La terapia di prima linea dovrebbe comprendere una terapia tripla basata su un inibitore della pompa protonica o ratinidina bismuto citrato, combinato con claritromicina (500 mg due volte al giorno) e amoxicillina (1 g due volte al giorno) oppure metronidazolo (500 mg due volte al giorno).
Metronidazole was originally considered as an alternative to amoxicillin but there is now tendency to reserve it for rescue therapy in the case of a first eradication failure.
Il metronidazolo era originariamente considerato come un’ alternativa all’ amoxicillina, ma attualmente prevale la tendenza di riservarlo per una terapia di salvataggio in caso di fallimento della prima eradicazione.
Second-line therapy with quadruple therapy using proton pump inhibitor combined with bismuth subcitrate (subsalicylate) and metronidazole, and tertacycline for a minimum of 7 days has been recommended.
È stata raccomandata una terapia di seconda linea consistente in una terapia quadrupla basata su un inibitore della pompa protonica combinato con bismuto subcitrato (subsalicilato) e metronidazolo nonché tertaciclina per almeno 7 giorni.
If bismuth is not available, PPI-based triple therapies should be used.
Qualora non sia disponibile il bismuto, si deve ricorrere alle terapie triple basate sull’ inibitore della pompa protonica.
Subsequent failures should be handled on case- by-case basis.
I successivi fallimenti dovranno essere trattati caso per caso.
Reduction of the clarithromycin dose in the clarithromycin-metronidazole combination is supported by clinical data as well as the Maastricht Consensus Report, stating that 250 mg dose is sufficient even if the recommended dose is 500 mg.
La riduzione della dose di claritromicina nella combinazione claritromicina-metronidazolo è giustificata dai dati clinici disponibili nonché dalla relazione di Consenso di Maastricht, in base ai quali è sufficiente una dose di 250 mg anche se è raccomandata una dose di 500 mg.
The reduction of clarithromycin to 250 mg in the triple combination therapy with amoxicillin 1000 mg, however, is not supported by the Maastricht 2-2000 Consensus Report.
Tuttavia, la riduzione della claritromicina a 250 mg nella terapia in tripla combinazione con 1000 mg non ha goduto del sostegno della relazione di Consenso di Maastricht 2-2000.
The paper newly published by Bago et al in Wiener Klinische Wochenschrift 2004, indicates that 250 mg twice daily may be as effective as 500 mg twice daily in eradicating H. pylori in patients with dyspepsia, even if numerically, eradication rates were somewhat lower.
Un documento di recente pubblicazione di Bago et al., nella Wiener Klinische Wochenschrift 2004, indica che 250 mg, due volte al giorno, sono altrettanto efficaci di 500 mg, due volte al giorno, nell’ eradicazione di H. pylori in pazienti con dispepsia, anche se numericamente i tassi di eradicazione risultavano leggermente inferiori.
However, awaiting confirmation as well as the results of the Maastricht 3-2005 Consensus Report, it is recommended that the dose should be 500 mg clarithromycin twice daily.
Tuttavia, in attesa di conferma nonché dei risultati della relazione di Consenso di Maastricht 3-2005, si raccomanda che la dose sua di 500 mg di claritromicina due volte al giorno.
4 metronidazole may be used, and in case of beta-lactam allergy the combination of lansoprazole- clarithromycin-metronidazole is advisable.
4 Considerazioni sul rapporto benefici/ rischi
However, in order to avoid treatment failure, local antibacterial resistance patterns and local guidelines should be considered.
In caso di resistenza alla claritromicina, o di insuccesso della terapia, si può ricorrere ad una combinazione di lansoprazolo-amoxicillina-metronidazolo e, in caso di allergia beta-lattamica, è consigliabile la combinazione di lansoprazolo-claritromicina-metronizadolo.
The risk/ benefit ratio of Lansoprazol AbZ-Pharma 15 mg, 30 mg is considered to be favourable provided that appropriate information regarding H. pylori eradication therapy are included in the SPC.
Il rapporto rischi/ benefici di Lansoprazol AbZ-Pharma 15 mg, 30 mg è ritenuto favorevole purché vengano incluse nel riassunto delle caratteristiche del prodotto informazioni adeguate sulla terapia di eradicazione dell’ H. pylori.