qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
HBVAXPRO is a monovalent vaccine developed for the active immunisation against Hepatitis B virus infection caused by all known subtypes in all age groups considered at risk of exposure to Hepatitis B virus.
HBVAXPRO è un vaccino monovalente sviluppato per l’ immunizzazione attiva contro l’ infezione da virus dell’ epatite B causata da tutti i sottotipi conosciuti in tutti i gruppi di età considerati a rischio di esposizione al virus dell’ epatite B.
The active substance of HBVAXPRO, Hepatitis B (Recombinant) vaccine, is purified Hepatitis B virus surface antigen, recombinant (HBsAg).
Il principio attivo di HBVAXPRO, vaccino dell’ epatite B (ricombinante), è l’ antigene di superficie del virus dell’ epatite B purificato, da ceppo ricombinante (HBsAg).
HBVAXPRO is a vaccine inducing a specific humoral and cellular immune response against HBsAg, which results in an active immunisation against Hepatitis B virus infection.
HBVAXPRO è un vaccino che induce una risposta immunitaria umorale e cellulare specifica contro gli HBsAg, con una conseguente immunizzazione attiva contro l’ infezione da virus dell’ epatite B.
The benefits with HBVAXPRO are the protective efficacy against Hepatitis B in all age groups in absence of thiomersal in the finished product.
I benefici riscontrati con HBVAXPRO sono la sua efficacia protettiva contro l’ epatite B in tutti i gruppi di età senza l’ impiego di thiomersal come conservante nel prodotto finito.
Issues pertaining to the relatively low immunogenicity of the Hepatitis B (HepB) component contained in the vaccines containing the recombinant Hepatitis B component from SPMSD have been assessed and extensively discussed by the CHMP and its Working Parties (Biotechnology Working Party, Vaccines Working Party).
Sono stati valutati e ampiamente discussi dal CHMP e dai suoi gruppi di lavoro (gruppo di lavoro sulle biotecnologie, gruppo di lavoro sui vaccini) gli aspetti riguardanti l’ immunogenicità relativamente bassa della componente epatite B (HepB) presente nei vaccini contenenti la componente HepB ricombinante fabbricata dal titolare dell’ AIC, Sanofi Pasteur MSD (SPMSD).
On 26 May 2005, the CHMP agreed on the need to convene an Ad Hoc Expert Group Meeting on Hepatitis short and long-term protection afforded by recombinant Hepatitis B vaccines.
Il 26 maggio 2005 il CHMP ha concordato sulla necessità di convocare una riunione ad hoc del gruppo di esperti sulla protezione antiepatite offerta, nel breve e lungo termine, dai vaccini dell’ epatite B ricombinanti.
The CHMP expressed concerns that there is evidence of unpredictable variability in Hepatitis B antibody response following vaccination with Hexavac.
Il CHMP ha detto di temere che vi sia prova di una variabilità imprevedibile nella risposta anticorpale all’ epatite B dopo la vaccinazione con Hexavac.
This variability seems to be related to currently uncontrollable variances in the manufacturing process of the recombinant HepB vaccine component.
Tale variabilità sembra correlata a cambiamenti attualmente incontrollabili che intervengono nel processo di fabbricazione della componente HepB ricombinante del vaccino.
Concerns were expressed on the low immunogenicity of the HepB component of Hexavac and the potential consequences on long-term protection against Hepatitis B infection and boostability post primary course of vaccination with this vaccine.
In particolare, i timori riguardano la bassa immunogenicità della componente HepB di Hexavac e le potenziali conseguenze sulla protezione contro l’ epatite B nel lungo termine nonché sull' induzione della risposta immunitaria dopo l’ immunizzazione primaria con questo vaccino.
Following the suspension of Hexavac due to reduced immunogenicity of the Hep B component in the vaccine, the MAH (Sanofi Pasteur MSD) was requested in September 2005 to provide further data and clarification on long-term immunological memory and protection against Hep B viral infection afforded by HBVAXPRO and PROCOMVAX, and the timelines of availability of further data.
Dopo la sospensione di Hexavac in conseguenza della ridotta immunogenicità della componente HepB del vaccino, nel settembre 2005 il titolare dell’ AIC (Sanofi Pasteur MSD) è stato invitato a presentare ulteriori dati ed esplicazioni sulla memoria e la protezione immunologica di lungo termine contro l’ infezione da virus dell’ epatite B offerte da HBVAXPRO e PROCOMVAX, nonché le tempistiche in merito alla disponibilità di altri dati.
In their January 2006 plenary meeting, the CHMP confirmed their concerns regarding the decreasing immunogenicity of the recombinant Hep B component contained in HBVAXPRO and PROCOMVAX.
Nella riunione plenaria del gennaio 2006 il CHMP ha confermato i propri timori sull’ immunogenicità in calo della componente HepB ricombinante di HBVAXPRO e PROCOMVAX.
The CHMP debated the current lack of knowledge about the clinical significance of the findings and immune memory in general and agreed that these issues needed to be carefully explored before deciding on regulatory action.
Il CHMP ha discusso dell’ attuale assenza di conoscenze sulla valenza clinica dei risultati e sulla memoria immunitaria in generale, concludendo che è necessario esaminare questi aspetti in maniera approfondita prima di decidere in favore di un’ azione regolamentare.
The Committee also noted that the last study performed in infants below one year was completed in 2001.
Il comitato ha fatto notare inoltre che l’ ultimo studio condotto sui lattanti di età inferiore all’ anno è stato completato nel 2001.
As a consequence the data obtained so far must be interpreted with caution since they were generated using the paediatric (5µg) dose of Hep B vaccine produced before 2001.
Di conseguenza, i dati ottenuti finora vanno interpretati con cautela, essendo stati generati usando la dose pediatrica (5µg) del vaccino contro l’ epatite B prodotto prima del 2001.
There are some indications that the Hep B vaccine currently produced is less immunogenic than the vaccine produced in the 1990’ s.
Vi sono indicazioni che il vaccino dell’ epatite B attualmente prodotto avrebbe un’ immunogenicità inferiore rispetto al vaccino fabbricato negli anni 1990.
The reason for decreasing immunogenicity over several years remains still unidentified.
Il motivo di questa riduzione dell’ immunogenicità nel corso degli anni rimane da chiarire.
It was considered that a decision will be taken according to the responses given on quality and clinical concerns.
Si è concordato che sarebbe stata presa una decisione sulla base delle risposte fornite alle domande relative alla qualità e agli aspetti clinici oggetto di preoccupazione.
The clinical issues were discussed with the MAH at the Vaccine Working Party (VWP) during its February 2006 meeting, while the quality issues were discussed at the February 2006 BWP meeting.
Gli aspetti clinici sono stati discussi con il titolare dell’ AIC in seno al gruppo di lavoro sui vaccini (VWP) durante la riunione del febbraio 2006, mentre degli aspetti relativi alla qualità si è parlato durante la riunione del gruppo di lavoro sulle biotecnologie del febbraio 2006.
On 13 February 2006, the European Commission (EC) triggered the procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/ 2004, after the CHMP expressed concerns on the low immunogenicity of the HepB component of HBVAXPRO.
Il 13 febbraio 2006 la Commissione europea (CE) ha avviato una procedura ai sensi dell’ articolo 20 del regolamento (CE) n.
726/ 2004 procedure.
È stato quindi chiesto al CHMP di formulare un parere sull’ opportunità o meno di confermare, modificare, sospendere o ritirare
DISCUSSION
DISCUSSIONE
From the quality point of view, there are no technical, analytical or animal tools able to predict immunogenicity of recombinant hepatitis B components in man.
Dal punto di vista qualitativo, non esistono strumenti tecnici, analitici o animali in grado di prevedere l’ immunogenicità delle componenti HepB ricombinanti nell’ uomo.
Analytical tools can be used as consistency criteria, but not as correlates for safety and efficacy (immunogenicity) of Hepatitis B batches produced at SPMSD.
Gli strumenti analitici possono essere utilizzati come criteri di consistenza, ma non come correlati per la sicurezza e l’ efficacia (immunogenicità) dei lotti dell’ epatite B prodotti presso la SPMSD.
As there is no in vitro or in vivo system suitable to predict acceptable immunogenicity in man, it is important to note at this stage that the C3H mouse model suggested by the MAH appears to be able to discriminate between Hepatitis B lots which are acceptable and those who are not.
In assenza di un sistema in vitro o in vivo adeguato per prevedere un livello di immunogenicità accettabile nell’ uomo, è importante notare a questo punto che il modello del topo C3H suggerito dal titolare dell’ AIC appare in grado di distinguere tra i lotti dell’ epatite B accettabili e quelli non accettabili.
Notwithstanding, the new proposed model will have only predictive value once it has been fully validated and has shown to be able to discriminate batches of HBVAXPRO that have elicited a high vs. a low immune response during clinical trials.
Ciò nonostante, il nuovo modello proposto avrà valore predittivo soltanto dopo essere stato del tutto validato; tale modello ha dimostrato di sapere distinguere i lotti di HBVAXPRO che provocano una risposta immunitaria massiccia rispetto a quelli che ne provocano una più modesta durante gli studi clinici.
Although the root cause for reduced immunogenicity during the past 5 years is still not ascertained, evidence was provided that the manufacturing process seems now to be better controlled.
Pur non essendo stata ancora individuata la causa alla radice della riduzione dell’ immunogenicità negli ultimi 5 anni, le prove addotte sembrano dimostrare che il processo di produzione sarebbe attualmente più controllato.
The MAH developed an upgraded manufacturing process to increase immunogenicity.
Per accrescere l’ immunogenicità il titolare dell’ AIC ha aggiornato il processo di produzione.
The interim outcome of a clinical trial with the ‘ process upgraded’ recombinant Hepatitis B batches confirms that the immunogenicity of the current HBVAXPRO vaccine is at the historic standard, and provides evidence for a consistent trend to higher GMTs with HBVAXPRO manufactured with the process modification.
L’ esito intermedio di una sperimentazione clinica condotta con i lotti HepB ricombinanti prodotti nell’ ambito di questo processo migliorato conferma che l’ immunogenicità dell’ attuale vaccino HBVAXPRO ha raggiunto lo standard storico e dà conto di una tendenza constante verso GMT più elevati con questi lotti.
The data reviewed by CHMP included data from 7 studies with HBVAXPRO and Procomvax, one of which is on-going at present.
Tra i dati esaminati dal CHMP erano compresi quelli provenienti da 7 studi con HBVAXPRO e Procomvax, dei quali uno ancora in corso.
These trials were carried out in different risk groups and age categories, i. e. children born to Hepatitis B positive mothers, infants, healthy young adults and healthy subjects between 16-35 years of age.
Questi studi sono stati svolti in gruppi a rischio diversi e in fasce d’ età diverse, vale a dire in bambini nati da madri portatrici del virus dell’ epatite B, lattanti, giovani adulti sani e soggetti sani di età compresa tra i 16 e i 35 anni.
In the studies conducted by the MAH to date with HBVAXPRO and Procomvax, seroprotective levels have been achieved in the large majority of vaccinees.
Negli studi realizzati finora dal titolare dell’ AIC con HBVAXPRO e Procomvax, livelli di sieroprotezione sono stati raggiunti nella stragrande maggioranza delle persone vaccinate.
There is no evidence that either short or long term protection has been impacted.
Non vi sono elementi che facciano pensare a una compromissione della protezione nel breve o lungo termine.
Although in some of the trials conducted in the past 5 years, the GMTs of the hepatitis B vaccines were lower than responses observed in the early 1990’ s, the clinical data generated by the sponsor in the trials described above, demonstrate consistent, high anti-HBs seroprotective rates, which is the established correlate of effectiveness.
Benché in alcuni degli studi realizzati negli ultimi 5 anni i GMT dei vaccini dell’ epatite B fossero inferiori rispetto alle risposte osservate all’ inizio degli anni 1990, i dati clinici prodotti dallo sponsor negli studi poc’ anzi descritti dimostrano livelli di sieroprotezione anti-HB coerenti ed elevati, un dato questo che rappresenta il correlato stabilito dell’ efficacia.
In addition, a review of clinical performance as assessed by protection against disease as noted in the V121-018 trial supports the conclusion that the hepatitis B vaccines remain effective in decreasing hepatitis B infection and its serious sequelae.
Inoltre, una nuova analisi della performance clinica intesa come protezione contro la malattia, come evidenziato nello studio V121-018, corroborerebbe la conclusine che i vaccini dell’ epatite B rimangono efficaci nel ridurre l’ infezione da virus dell’ epatite B e le sue gravi sequele.
Due to the relatively high risk of infection, the group of infants born to Hepatitis B positive mothers represents the population, which would be most vulnerable to a possible insufficient immunogenicity of the vaccine.
Per il rischio relativamente alto di infezione, il gruppo di lattanti nati da madri portatrici del virus dell’ epatite B rappresenta la popolazione che sarebbe più vulnerabile a una potenziale insufficiente immunogenicità del vaccino.
As there are currently no reports on increased numbers of Hepatitis B breakthrough cases after HBVAXPRO vaccination, considering that the EU is a low endemic region, no immediate safety signal could be identified by the CHMP.
Non essendoci per il momento segnalazioni di accresciuti casi di epatite B dopo la vaccinazione con HBVAXPRO e considerando che l’ Unione europea è oggi una regione a bassa endemicità, il CHMP non ha potuto individuare nell’ immediato un segnale di compromessa sicurezza.
The most recent immunogenicity data comes from the interim analysis of the V232-054 trial, this is the third trial in the past few years to study the current product (from the BTMC manufacturing facility) in young adults using the same dosing schedule (the other two trials are V501-011 and V232- 052).
I dati sull’ immunogenicità più recenti provengono dall’ analisi intermedia dello studio V232-054, il terzo condotto negli ultimi anni per esaminare il prodotto attuale (fabbricato nello stabilimento di BTMC) nei giovani adulti utilizzando lo stesso regime posologico (gli altri due erano il V501-011 e il V232-052).
The results from these three trials with product manufactured in the current facility, confirm solid, reproducible performance based on these recent historical data and should also predict performance as expected in other populations as well.
I risultati di queste tre sperimentazioni con il prodotto fabbricato nello stabilimento attuale confermano, in base ai recenti dati storici, una performance solida e riproducibile e dovrebbero inoltre servire a prevedere la performance attesa negli altri gruppi della popolazione.
In the past experience, there has never been an instance when high performance in adolescents and young adults did not correspond with high performance in infants.
In passato non è mai accaduto che una performance elevata negli adolescenti e nei giovani adulti non fosse associata a una performance elevata nei lattanti.
Therefore, the results of this study provide evidence that the currently available product is providing the expected level of protective antibodies in all populations for which it is indicated.
Pertanto, i risultati dello studio dimostrano che il prodotto attualmente disponibile fornisce il livello di anticorpi protettivi atteso in tutte le fasce della popolazione nelle quali è il vaccino è indicato.
In addition to the immunogenicity data generated in the past 5 years from clinical trials with the HBVAXPRO and PROCOMVAX data, the acceptable performance of these vaccines are supported from findings of surveillance for hepatitis B cases in the United States and New Zealand and from an analysis of the trend in vaccine failures reported to the MAH safety database.
2 Oltre ai dati sull’ immunogenicità prodotti negli ultimi 5 anni dagli studi clinici e dai dati su HBVAXPRO and PROCOMVAX, la performance accettabile di tali vaccini è confermata dai risultati della sorveglianza dei casi di epatite B negli Stati Uniti e in Nuova Zelanda, nonché da un’ analisi della tendenza degli insuccessi del vaccino riferiti alla banca dati della sicurezza del titolare dell’ AIC.
The CHMP requested the MAH to conduct studies regarding neonates, infants, older adults, renal dialysis patients, dose ranging and a booster study with the current formulation and the process upgraded product to further ensure that the vaccine provides a sufficient level of long-term protection against Hepatitis B.
Il CHMP ha invitato il titolare dell’ AIC ha effettuare studi su neonati, bambini, adulti in fasce d’ età più elevate e pazienti neuropatici in dialisi con dosi diverse, e di condurre uno studio sulla rivaccinazione con la formulazione attuale e il prodotto fabbricato con il processo di produzione aggiornato, quale ulteriore garanzia che il vaccino conferisce un livello sufficiente di protezione a lungo termine contro l’ epatite B.
In view of the lack of analytical tools to predict immunogenicity in man, the need for regular testing of recombinant HepB batches in clinical trials was considered, in order to ensure consistent high immunogenicity of HBVAXPRO produced in particular according to the new updated/ improved process.
Data l’ assenza di strumenti analitici adeguati per prevedere l’ immunogenicità nell’ uomo, è stata considerata la necessità di esaminare periodicamente i lotti di vaccino dell’ epatite B ricombinante nell’ ambito di studi clinici, onde assicurare un tasso di immunogenicità coerentemente alto di HBVAXPRO, prodotto in particolare con il nuovo processo aggiornato/ migliorato.
The CHMP agreed with the MAH that in 4 years time, in the absence of ongoing clinical studies of immunogenicity with the MAH’ s hepatitis B antigen, the MAH will conduct a study of vaccine immunogenicity no less frequently than every four years to confirm that experience with manufactured product remains current and that clinical performance meets expectations.
Il CHMP ha concordato con il titolare dell’ AIC che da qui a 4 anni, in assenza di studi clinici correnti dell’ immunogenicità con l’ antigene dell’ epatite B prodotto dal titolare dell’ AIC, quest’ ultimo realizzerà uno studio di immunogenicità del vaccino con cadenza perlomeno quadriennale, per garantire che l’ esperienza con il prodotto fabbricato rimanga attuale e che la performance clinica sia all’ altezza delle aspettative.
The CHMP agreed with the MAH on revised product information for all presentations of HBVAXPRO, reflecting advice and suggestions made during the procedure.
Il CHMP ha concordato con il titolare dell’ AIC di rivedere le informazioni sul prodotto per tutte le presentazioni di HBVAXPRO, affinché si tenga conto delle raccomandazioni e dei suggerimenti forniti nell’ ambito della presente procedura.
Revised SPCs and PLs provide updated information in relation to best use of the product considering latest clinical data.
Gli RCP e l’ etichettatura rivisti contengono informazioni aggiornate sull’ impiego migliore del prodotto, alla luce dei più recenti dati clinici.
These changes, in principle, address the concerns raised by the CHMP and its Working Parties.
Queste modifiche, in linea di principio, rispondono alle preoccupazioni sollevate dal CHMP e dai suoi gruppi di lavoro.
Pending the outcome of the studies, the MAH committed to amend the SPC sections 4.2, 4.4, 4.5 (where relevant) and 5.1 as follows:
In attesa dell’ esito degli studi, il titolare dell’ AIC si è impegnato a modificare le sezioni dell’ RCP 4.2, 4.4, 4.5 (se del caso) e 5.1 nel seguente modo:
• The need of the 4th dose at 12 months has been reinforced, when the compressed administration schedule 0, 1, 2 and 12 months is used • The recommendations for serologic testing, and administration of additional doses if needed, in immunocompromised patients, in non-responders of other high risk groups, and in the case of presumed exposure to hepatitis B, have been strengthened. • The concomitant administration of pneumococcal conjugate vaccine is not recommended since this has not been sufficiently studied for HBVAXPRO. • In renal dialysis patients in whom insufficient antibody titre is achieved after boosting, the use of alternative hepatitis B vaccines should be considered.
• Laddove i lattanti ricevano la schedula di vaccinazione accelerata (0, 1, 2 e 12 mesi), una dose di richiamo è richiesta al dodicesimo mese di età. • Ulteriori raccomandazioni di effettuare test sierologici e, ove necessario, di somministrare ulteriori dosi nei pazienti immunocompromessi, nei non responder appartenenti ad altri gruppi ad alto rischio e in caso di presunta esposizione al virus dell’ epatite B. • La somministrazione concomitante con il vaccino anti-pneumococcico coniugato non è raccomandata, in quanto non è stata sufficientemente studiata per HBVAXPRO. • Nei pazienti neuropatici in emodialisi nei quali si ottengono titoli anticorpali insufficienti anche dopo la somministrazione della dose di richiamo si deve considerare l’ uso di altri vaccini antiepatite B.
CONCLUSION
CONCLUSIONI
The CHMP reviewed all the technical and clinical data available for HBVAXPRO extensively.
Il CHMP ha ampiamente riesaminato tutti i dati tecnici e clinici disponibili per HBVAXPRO.
The CHMP also considered the commitments given by the MAH in response to CHMP’ s requests to meticulously control the performance of HBVAXPRO from now on in a broad array of appropriate clinical trials including all age and risk categories.
Il CHMP ha inoltre tenuto conto degli impegni assunti dal titolare dell’ AIC in risposta alle richieste del CHMP di controllare meticolosamente d’ ora in poi la performance di HBVAXPRO in un’ ampia gamma di studi clinici appropriati, che includano tutte le fasce d’ età e tutti i gruppi a rischio.
The CHMP concluded that the use of this vaccine will not pose an immediate risk to any of the target groups the vaccine is indicated for.
Il CHMP ha concluso che l’ impiego del vaccino non comporta un rischio immediato per nessuno dei gruppi bersaglio ai quali il vaccino è destinato.
Potential remaining risks will be minimised to an acceptable level by the fundamentally revised SPC.
I potenziali rischi residui saranno contenuti a un livello accettabile dall’ RCP fondamentalmente rivisto.
Information will be provided to health care professionals and will ensure that the vaccine will be correctly used in the different age and risk categories.
Verranno date informazioni agli operatori sanitari, affinché il vaccino venga utilizzato correttamente nei diversi gruppi della popolazione e nelle diverse categorie a rischio.
The CHMP endorsed the new product information and agreed to finalise the article 20 procedure without any further regulatory action.
Il CHMP ha approvato le nuove informazioni sul prodotto e ha concordato di ultimare la procedura ai sensi dell’ articolo 20 senza ulteriori azioni regolamentari.
Considering all points raised, including time lines required to fully explore all issues related to low HepB immunogenicity following vaccination with HBVAXPRO and further to the assessment of the data provided by the MAH, the CHMP concluded that the MA of HBVAXPRO should be varied in accordance with Article 5(1) of Regulation (EC) No.
3 Considerando tutti i punti emersi, compresi i tempi necessari per analizzare ampiamente tutti gli aspetti correlati alla bassa immunogenicità dell’ HepB dopo la vaccinazione con HBVAXPRO, e alla luce della valutazione dei dati forniti dal titolare dell’ AIC, il CHMP ha concluso che l’ autorizzazione all’ immissione in commercio di HBVAXPRO debba essere modificata in conformità con l’ articolo 5, paragrafo 1, del regolamento (CE) n.
GROUNDS FOR THE VARIATION OF THE MARKETING AUTHORISATION OF HBVAXPRO
4 MOTIVI DELLA VARIAZIONE COMMERCIO DI HBVAXPRO
WHEREAS
Considerato che
The CHMP is of the Opinion that the Product Information of HBVAXPRO, should be varied in order to maintain the safe and effective clinical use for the following reasons:
il CHMP è del parere che le informazioni sul prodotto di HBVAXPRO debbano essere modificate al fine di garantire l’ impiego clinico sicuro ed efficace per le seguenti ragioni:
• Considering the data on low immunogenicity available today, the CHMP identified the need for further studies to ensure long-term protection against Hepatitis B with the current vaccine in future.
• alla luce dei dati sulla bassa immunogenicità disponibili attualmente, il CHMP ha individuato la necessità di condurre ulteriori studi per garantire in futuro una protezione di lungo termine contro l’ epatite B con l’ attuale vaccino;
• The CHMP identified that the decreased immunogeniticy of the HepB component released by the MAH seems to be due to variability in the production process for this component and that following extensive review of the manufacturing process the MAH has identified the current adjuvantation process as a potential root cause for decreased immunogenicity of the HepB vaccine component.
• il CHMP ha rilevato che la ridotta immunogenicità della componente HepB prodotta dal titolare dell’ AIC sembra essere dovuta alla variabilità del processo di produzione di questa componente e che, dopo un’ accurata analisi del processo di produzione, il titolare dell’ AIC ha individuato l’ attuale processo di additivazione come una potenziale causa di ridotta immunogenicità della componente HepB del vaccino;
Potential remaining risks will be minimised to an acceptable level by the fundamentally revised SPC.
• l’ impiego del vaccino non comporta un rischio immediato per nessuno dei gruppi bersaglio ai quali il vaccino è destinato; i potenziali rischi residui saranno contenuti a un livello accettabile dall’ RCP fondamentalmente rivisto;
• The CHMP considered that the benefit/ risk balance of HBVAXPRO concerning protection against hepatitis B virus infection caused by all known subtypes in all age categories considered at risk of exposure to hepatitis B virus remains favourable.
• il CHMP ha ritenuto che il rapporto rischi/ benefici di HBVAXPRO per quanto concerne la protezione contro l’ infezione dal virus dell’ epatite B causata da tutti i sottotipi conosciuti in tutti i gruppi di età considerati a rischio di esposizione al virus dell’ epatite rimanga favorevole,
The CHMP has recommended the variation of the Marketing Authorisations for HBVAXPRO in accordance with Article 5(2) of Regulation (EC) No.
il CHMP ha raccomandato la variazione delle autorizzazioni all’ immissione in commercio per HBVAXPRO in conformità con l’ articolo 5, paragrafo 2, del regolamento (CE) n.
What is Helicobacter Test INFAI?
Che cos’ è Helicobacter Test INFAI?
Helicobacter Test INFAI is a diagnostic test.
Helicobacter Test INFAI è un test diagnostico.
It is available as a jar containing a powder to be made up into a solution for drinking.
Si trova in un flacone sotto forma di polvere da ricostituire in soluzione da bere.
The powder is the active substance 13C-urea (45 mg for children or 75 mg for adults).
La polvere è il principio attivo 13C urea (45 mg per bambini e adolescenti o 75 mg per adulti).
What is Helicobacter Test INFAI used for?
Per che cosa si usa Helicobacter Test INFAI?
Helicobacter Test INFAI is used to diagnose Helicobacter pylori infection in the stomach and duodenum (the part of the gut just below the stomach).
Helicobacter Test INFAI è usato per la diagnosi dell’ infezione da Helicobacter pylori nello stomaco e nel duodeno (il primo tratto dell’ intestino tenue).
H. pylori is a bacterium that is a factor in diseases such as dyspepsia (heartburn, bloating and nausea), gastritis (inflammation of the stomach), and peptic ulcer disease (ulcers in the stomach or the duodenum).
H. pylori è un batterio che concorre alla comparsa di malattie come la dispepsia (acidità gastrica, gonfiore addominale e nausea), la gastrite (infiammazione dello stomaco) e l’ ulcera peptica (lesioni ulcerose a carico di stomaco o duodeno).
Helicobacter Test INFAI can be used to test adults, adolescents who are likely to have peptic ulcer disease, and children aged three to 11 years.
Helicobacter Test INFAI trova impiego nella diagnosi dell’ infezione in adulti, adolescenti con predisposizione all’ ulcera peptica e in bambini dai 3 agli 11 anni di età.
It can only be used in children when invasive tests (taking a sample from the stomach using a probe) cannot be carried out or have given questionable results, or to check that H. pylori has been eliminated after a specific treatment to clear up the infection.
Nei bambini può essere usato soltanto qualora non possano essere usate tecniche invasive (per esempio, il prelievo di un campione dallo stomaco utilizzando una sonda) o in presenza di risultati discordanti derivanti da analisi invasive, oppure per valutare l’ efficacia della terapia di eliminazione di H. pylori.
How is Helicobacter Test INFAI used?
Come si usa Helicobacter Test INFAI?
Helicobacter Test INFAI is a breath test: breath samples are collected, which are then sent out for analysis to a specialised laboratory.
Helicobacter Test INFAI è un test del respiro: vengono cioè raccolti campioni di espirato, che vengono inviati in un laboratorio specialistico per l’ analisi.
To carry out the test, the patient must collect four samples, two before taking Helicobacter Test INFAI and two thereafter.
Per effettuare il test il paziente deve raccogliere quattro campioni di aria espirata, due prima dell’ assunzione di Helicobacter Test INFAI e due dopo.
The patient should not eat for at least six hours, preferably overnight, before taking the test.
Il paziente deve essere stato a digiuno per almeno 6 ore, preferibilmente per tutta la notte.
Firstly, the patient collects two breath samples, using the tubes or bags supplied with Helicobacter Test INFAI.
Innanzitutto, il paziente raccoglie due campioni di aria espirata utilizzando il contenitore o il sacco fornito con Helicobacter Test INFAI.
The patient then takes a ‘ test meal’ (either 200 ml of pure orange juice or 1 g of citric acid dissolved in 200 ml water), followed by the solution of Helicobacter Test INFAI dissolved in water.
Successivamente il paziente consuma il “ pasto di prova” (200 ml di succo d’ arancia non diluito oppure 1 g di acido citrico dissolto in 200 ml d’ acqua) e quindi ingerisce la soluzione di Helicobacter Test INFAI sciolta in acqua.
Finally, 30 minutes after drinking the solution, the patient collects a further two breath samples.
Infine, 30 minuti dopo la somministrazione della soluzione, il paziente raccoglie altri due campioni di aria espirata.
In children aged three to 11 years, the ‘ test meal’ should be 100 ml of pure orange juice.
Nei bambini di 3-11 anni il “ pasto di prova” è costituito da 100 ml di succo d’ arancia non diluito.
For full information on how the test is carried out, see the Package Leaflet.
Per maggiori informazioni sull’ esecuzione del test si rimanda al foglio illustrativo.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged H. pylori contain enzymes called ureases that make it able to break down urea into carbon dioxide, which is then removed in the breath.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Come agisce Helicobacter Test INFAI?
When the patient takes Helicobacter Test INFAI, the 13C-urea contained in the test is broken down by H Pylori into carbon dioxide that also contains 13C.
Il principio attivo di Helicobacter Test INFAI, 13C urea, è l’ urea chimica naturale marcata con carbonio 13 (13C).
This labelled carbon dioxide can be measured by specialised laboratories using a technique called mass spectrometry.
H. pylori contiene enzimi, denominati ureasi, che lo rendono in grado di disgregare l’ urea in anidride carbonica, che viene eliminata con l’ espirazione.
If there is labelled carbon dioxide in the breath sample after 30 minutes (a positive test), this means that the patient is infected with H. pylori.
Se dopo 30 minuti il campione di aria espirata contiene anidride carbonica marcata (test positivo), ciò significa che è in corso un’ infezione da H. pylori.
If there is no labelled carbon dioxide in the breath, this means there are no bacteria in the stomach or duodenum.
Se l’ aria espirata è priva di anidride carbonica marcata, ciò significa che non vi sono batteri nello stomaco o nel duodeno.
How has Helicobacter Test INFAI been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Helicobacter Test INFAI?
Helicobacter Test INFAI has been tested in four studies in adult patients involving a total of 561 patients and one study in 335 children and adolescents.
Helicobacter Test INFAI è stato esaminato nell’ ambito di quattro studi realizzati su un totale di 561 pazienti adulti e in uno studio condotto su 335 bambini e adolescenti.
All received 75 mg of 13C-urea, except 204 children under the age of 11 who received 45 mg.
Tutti questi soggetti hanno assunto 75 mg di 13C urea, salvo 204 bambini di età inferiore agli 11 anni, in cui la dose era di 45 mg.
One of the studies in adults was carried out in patients after they had received antibiotics to treat their infection.
Uno degli studi su adulti è stato realizzato con soggetti che erano stati sottoposti a cure antibiotiche per guarire l’ infezione.
In all studies, patients underwent an endoscopy and histology (when a probe is inserted in the stomach to take a sample and the sample is then analysed) as well as a breath test with Helicobacter Test INFAI, and the results of the two tests were compared.
In tutti gli studi i pazienti sono stati sottoposti a endoscopia ed esame istologico (prelievo di un frammento di tessuto dallo stomaco e successiva analisi microscopica) nonché al test del respiro con Helicobacter Test INFAI, allo scopo di confrontare i risultati dei due esami diagnostici.
What benefit has Helicobacter Test INFAI shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Helicobacter Test INFAI nel corso degli studi?
In all studies, the results of the test done using Helicobacter Test INFAI agreed with the results obtained with the endoscopy and histology in over 95% of cases.
In tutti gli studi i risultati dell’ esame effettuato con Helicobacter Test INFAI concordavano con i risultati ottenuti con endoscopia ed esame istologico in più del 95% dei casi.
What is the risk associated with Helicobacter Test INFAI?
Qual è il rischio associato a Helicobacter Test INFAI?
There are no known side effects of the test.
Non sono noti effetti indesiderati.
However, if the patient vomits during the test, the test will need to be done again, but not until at least the following day.
Tuttavia, se il paziente vomita durante l’ esecuzione del test, rendendone necessaria la ripetizione, questa non potrà essere effettuata prima del giorno seguente.
Helicobacter Test INFAI should not be used in patients who have, or may have gastric (stomach) infection or atrophic gastritis (stomach inflammation that causes the breakdown of the stomach lining), as these might interfere with the breath test.
Helicobacter Test INFAI non deve essere eseguito su pazienti con un’ infezione gastrica accertata o sospetta o con gastrite atrofica (infiammazione dello stomaco che provoca la distruzione della mucosa di rivestimento interno dello stomaco), che potrebbero interferire con la prova di respirazione.
Why has Helicobacter Test INFAI been approved?
Perché è stato approvato Helicobacter Test INFAI?
The Committee recommended that Helicobacter Test INFAI be given marketing authorisation.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Helicobacter Test INFAI sono superiori ai suoi rischi per l’ impiego nella diagnosi in vivo dell’ infezione gastroduodenale da H. pylori in adulti e adolescenti con predisposizione all’ ulcera peptica, nonché nei bambini dai 3 agli 11 anni per valutare l’ efficacia della terapia di eradicazione o qualora non possano essere usate tecniche invasive o in presenza di risultati discordanti derivanti da analisi invasive e ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio del prodotto.
Other information about Helicobacter Test INFAI:
Altre informazioni su Helicobacter Test INFAI:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Helicobacter Test INFAI to INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH on 14 August 1997.
Il 14 agosto 1997 la Commissione europea ha rilasciato alla INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Helicobacter Test INFAI, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 14 August 2002 and 14 August 2007.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 14 agosto 2002 e il 14 agosto 2007.
The full EPAR for Helicobacter Test INFAI is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Helicobacter Test INFAI cliccare qui.
Content
Dimensione della confezione
Package size
75 mg 13-C urea
jar (polystyrene)
Vasetto (polistirene)
75 mg 13C-urea
45 mg 13-C urea
1 jar, as part of a multicomponent kit with breath bags
1 flacone facente parte di un kit a più componenti con sacchetti respiratori
Helicobacter Test INFAI for children of the age 3-11
Helicobacter Test INFAI per bambini dai 3 agli 11 anni
1 jar, as part of a multicomponent kit with sample tubes
1 vasetto facente parte di un kit a più componenti con provette campione
EU/ 1/ 97/ 045/ 004
75 mg 13-C urea EU/ 1/ 97/ 045/ 004
50 jars, as part of a multicomponent kit with breath bags
50 flacones facente parte di un kit a più componenti con sacchetti respiratori
Helicobacter Test INFAI 75 mg powder for oral solution
Helicobacter Test INFAI 75 mg Polvere per soluzione orale
One jar contains 75 mg of 13C-urea powder.
1 vasetto contiene 75 mg di Urea- 13C in polvere.
Helicobacter Test INFAI may be used for in vivo diagnosis of gastroduodenal Helicobacter pylori infection in:
Helicobacter Test INFAI trova impiego nella diagnosi in vivo dell' infezione gastroduodenale da Helicobacter pylori in:
- adults,
- adulti,
- adolescents, who are likely to have peptic ulcer disease.
- adolescenti con predisposizione all' ulcera peptica.
This medicinal product is for diagnostic use only.
Questo medicinale è solo per uso diagnostico
This medicinal product should be administered by a healthcare professional and under appropriate medical supervision.
Questo medicinale deve essere somministrato da operatori sanitari e sotto appropriata supervisione medica.
Helicobacter Test INFAI is a breath test for single administration.
Helicobacter Test INFAI è un test respiratorio per singola somministrazione.
Patients from the age of 12 must take the content of 1 jar with 75 mg.
Adulti e adolescenti dall' età di 12 anni fino ai 17 anni assumono il contenuto di 1 vasetto.
For performance of the test, 200 ml 100% orange juice or 1 g citric acid in 200 ml water for patients from the age of 12 and older (as a pre-administered test meal), as well as tap water (for dissolving the 13 C-urea powder) are necessary.
Per l’ esecuzione del test sono necessari 200 ml di succo d’ arancia al 100% o 1 g di acido citrico dissolto in 200 ml d' acqua (come pasto presomministrato al test) ed acqua (per sciogliere la polvere di urea 13C).
The patient must have fasted for over 6 hours, preferably overnight.
Il paziente deve essere stato a digiuno per almeno 6 ore, preferibilmente per tutta la notte.
The test procedure takes approximately 40 minutes.
L’ esecuzione del test richiede approssimativamente 40 minuti.
In case it is necessary to repeat the test procedure, this should not be done until the following day.
Qualora si rendesse necessaria la ripetizione del test, questa non deve essere effettuata fino all’ indomani.
The suppression of Helicobacter pylori might give false negative results.
La soppressione dell’ Helicobacter pylori potrebbe fornire risultati falsi negativi.
Therefore the test shall be used after at least four weeks without systemic antibacterial therapy and two weeks after last dose of acid antisecretory agents.
Perciò il test dovrà essere eseguito dopo almeno 4 settimane di sospensione della terapia antibatterica sistemica e 2 settimane dopo l’ ultima somministrazione di agenti inibitori della secrezione acida.
Both might interfere with the Helicobacter pylori status.
Entrambi potrebbero interferire con la presenza dell’ Helicobacter pylori.
This is especially important after Helicobacter eradication therapy.
Questo risulta particolarmente importante dopo la terapia di eradicazione dell’ Helicobacter.
It is important to follow the instructions for use adequately (see section 6.6), otherwise the reliability of the outcome will become questionable.
E’ importante seguire le istruzioni per l’ uso descritte in dettaglio nella paragrafo 6.6, altrimenti la validità del risultato può essere dubbia.
The test must not be used in patients with documented or suspected gastric infection or atrophic gastritis, which might interfere with the urea breath test (see section 4.2).
Il test non deve essere usato in pazienti con accertata o sospetta infezione gastrica o gastrite atrofica, che potrebbe interferire con il test respiratorio dell’ urea. (vedere paragrafo 4.2)
A positive test alone does not constitute indication for eradication therapy.
Un solo test positivo non costituisce un’ indicazione per la terapia di eradicazione.
Differential diagnosis with invasive endoscopic methods might be indicated in order to examine the presence of any other complicating conditions, e. g. ulcer, autoimmune gastritis and malignancies.
Metodi endoscopici invasivi potrebbero essere richiesti, ai fini della diagnosi differenziale per accertare la presenza di altre situazioni che possano creare complicanze come, per esempio, ulcera, gastrite autoimmune e formazioni neoplastiche.
There is insufficient data on the diagnostic liability of the Helicobacter Test INFAI to recommend its use in patients with gastrectomy.
I dati sull’ affidabilità diagnostica del Helicobacter test INFAI sono insufficienti per raccomandarne l’ uso in pazienti sottoposti a gastrectomia e in pazienti minori dei 12 anni.
For children from the age of 3, Helicobacter Test INFAI for children aged 3 to 11 is available.
Per i bambini dall’ età di 3 anni, è disponibile Helicobacter test INFAI per età da 3 a 11
In individual cases of A-gastritis (atrophic gastritis) the breath test may have false positive results; other tests may be required to confirm the Helicobacter pylori status.
In casi individuali di gastrite-A (gastrite atrofica), il test respiratorio può fornire risultati falsi positivi; altri test possono essere richiesti per confermare la presenza dell’ Helicobacter pylori.
If the patient vomits during the test procedure, necessitating the repetition of the test, this should be done in fasted condition and not before the following day (see section 4.2).
Se il paziente vomita durante l’ esecuzione del test, rendendone necessaria la ripetizione, questa dovrà essere effettuata a digiuno e non prima del giorno seguente, come indicato nella paragrafo 4.2.
Helicobacter Test INFAI will be affected by all treatments interfering with Helicobacter pylori status or urease activity.
Helicobacter test INFAI sarà influenzato da tutti i trattamenti che interferiscono con la presenza dell’ Helicobacter pylori o con l’ attività dell’ ureasi.
It is not expected that the test procedure may be harmful during pregnancy or lactation.
Non vi è ragione di ritenere che l’ esecuzione del test possa essere dannosa durante la gravidanza o l’ allattamento.
It is recommended to take notice of the product information of eradication therapy products for their use during pregnancy and lactation.
Si raccomanda di osservare le avvertenze relative all’ uso durante la gravidanza e l’ allattamento dei farmaci impiegati nella terapia di eradicazione.
Helicobacter Test INFAI has no influence on the ability to drive and use machines.
Helicobacter Test INFAI non ha alcuna influenza sulla capacità di condurre e utilizzare macchine.
Due to the fact that only 75 mg of 13C-urea is delivered, an overdose is not expected.
Poiché vengono somministrati soltanto 75 mg di urea 13C, non è previsto alcun sovradosaggio.
Other diagnostic agents, ATC-code:
Categoria farmacoterapeutica: altri agenti diagnostici, codice ATC:
For the amount of 75 mg 13C-urea, which is administered per unit in the course of the breath test, no pharmacodynamic activity is described.
Per la quantità di 75 mg di urea13C, somministrata per unità nel corso del test respiratorio, non è stata descritta alcuna attività farmacodinamica.
After oral ingestion the labelled urea reaches the gastric mucosa.
3 Dopo l’ assunzione orale, l’ urea marcata raggiunge la mucosa gastrica.
In the presence of Helicobacter pylori the 13C-urea is metabolised by the enzyme urease of Helicobacter pylori.
In presenza di Helicobacter pylori, l’ urea 13C viene metabolizzata dall’ enzima ureasi dell’ Helicobacter pylori.
3
Enzima ureasi
The carbon dioxide diffuses into the blood vessels.
Il biossido di carbonio si diffonde nei vasi sanguigni.
From there it is transported as bicarbonate into the lung and liberated as 13CO2 with the exhaled air.
Da lì è trasportato, sotto forma di bicarbonato, nei polmoni e liberato come 13CO2 con l’ aria espirata.
In the presence of bacterial urease the ratio of the 13C/ 12C-carbon isotopes is significantly changed.
In presenza di ureasi batterica il rapporto degli isotopi di carbonio 13C/ 12C viene a modificarsi in modo significativo.
The portion of 13CO2 in the breath samples is determined by isotope-ratio-mass-spectrometry (IRMS) and stated as an absolute difference (Δδ -value) between the 00-minute- and the 30-minute-values.
La componente 13CO2 nei campioni di espirato viene determinata tramite spettrometria di massa basata sul rapporto degli isotopi (isotope-ratio-mass-spectrometry - IRMS) ed espressa come differenza assoluta (valore Δδ) tra il valore al tempo 00-minuti e il valore a 30-minuti.
Urease is produced in the stomach only by Helicobacter pylori.
L’ ureasi è prodotta nello stomaco solamente dall’ Helicobacter pylori.
Other urease producing bacteria were seldom found in the gastric flora.
Raramente nella flora batterica gastrica sono stati trovati altri batteri produttori di ureasi.
The cut off point for discriminating Helicobacter pylori-negative and positive patients is determined to be Δδ -value of 4 ‰, which means that an increase of the Δδ -value by more than 4 ‰ indicates an infection In comparison to bioptic diagnostics of an infection with Helicobacter pylori, the breath test achieved in clinical trials on 457 patients, a sensitivity in the range of 96.5% to 97.9% [95 %-CI:
In confronto con una diagnostica di un’ infezione da Helicobacter pylori basata sulla biopsia, il test respiratorio raggiunge, in studi clinici su 457 pazienti, una sensibilità compresa in un intervallo tra 96,5% e 97,9% [95 %-CI:
94.05 %-99.72%], and a specificity range from 96.7% to 100%.
94,05% - 99,72%] ed una specificità compresa tra 96,7% e 100% [95 %-CI:
[95 %-CI:
94,17% - 103,63%].
94.17 %-103.63%], whereas in clinical trials on 93 adolescents from the age 12– 17, a sensitivity of 97.7% [90 %-CI:
In studi clinici su 93 adolescenti dall' età di 12 anni fino ai 17 anni, il test respiratorio raggiunge una sensibilità del 97,7% [90 %-CI:
91.3%], and a specificity of 96.0% [90 %-CI:
91,3%] ed una specificità del 96,0% [90 %-CI:
89.7%] were achieved.
89,7%].
In the absence of bacterial urease, the whole amount of the administered urea after absorption from the gastrointestinal tract will be metabolised like the endogenous urea.
In assenza di ureasi batterica l’ intera quantità di urea somministrata, dopo il riassorbimento nel tratto gastrointestinale, viene metabolizzata come l’ urea endogena.