qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Because of the risk of hepatitis, serum transaminases, including ALT, should be measured before and during therapy with riluzole.
A causa del rischio di epatite, prima e durante la terapia con riluzolo, devono essere controllate le transaminasi sieriche compresa l’ ALT.
ALT should be measured every month during the first 3 months of treatment, every 3 months during the remainder of the first year, and periodically thereafter.
L’ ALT dovrebbe essere controllata mensilmente durante i primi 3 mesi di trattamento, trimestralmente durante i mesi successivi del primo anno e, poi, periodicamente.
ALT levels should be measured more frequently in patients who develop elevated ALT levels.
Nei pazienti con livelli elevati di ALT, i controlli sierici dovrebbero essere effettuati più frequentemente.
Riluzole should be discontinued if the ALT levels increase to 5 times the ULN.
Se i livelli di ALT aumentano fino a 5 volte il livello superiore della norma (LSN), il trattamento con riluzolo dovrebbe essere sospeso.
There is no experience with dose reduction or rechallenge in patients who have developed an increase of ALT to 5 times ULN.
Non sono stati condotti studi con dosi inferiori o con trattamento ripetuto in pazienti che hanno sviluppato un aumento dei livelli di ALT fino a 5 volte il LSN.
Readministration of riluzole to patients in this situation cannot be recommended.
Per questo tipo di pazienti si sconsiglia una ri-somministrazione di riluzolo.
Patients should be warned to report any febrile illness to their physicians.
I pazienti devono essere avvertiti di avvisare il proprio medico in caso di comparsa di febbre.
The report of a febrile illness should prompt physicians to check white blood cell counts and to discontinue riluzole in case of neutropenia (see section 4.8).
La segnalazione di febbre deve indurre il medico ad effettuare un controllo della conta dei globuli bianchi e ad interrompere la terapia con Riluzolo in caso di neutropenia (vedere paragrafo 4.8.).
Renal impairment:
Ridotta funzionalità renale:
Studies at repeated doses have not been conducted in patients with impaired renal function (see section 4.2).
(vedere paragrafo 4.2.).
There have been no clinical studies to evaluate the interactions of riluzole with other medicinal products.
Non sono stati eseguiti studi clinici di valutazione delle interazioni di riluzolo con altre specialità medicinali.
In vitro studies using human liver microsomal preparations suggest that CYP 1A2 is the principal isozyme involved in the initial oxidative metabolism of riluzole.
Studi in vitro su preparazioni di microsomi epatici umani hanno stabilito che il principale isoenzima coinvolto nel metabolismo ossidativo iniziale del riluzolo è il CYP 1A2.
Inhibitors of CYP 1A2 (e. g. caffeine, diclofenac, diazepam, nicergoline, clomipramine, imipramine, fluvoxamine, phenacetin, theophylline, amitriptyline and quinolones) could potentially decrease the rate of riluzole elimination, while inducers of CYP 1A2 (e. g. cigarette smoke, charcoal-broiled food, rifampicin and omeprazole) could increase the rate of riluzole elimination.
Gli inibitori dell’ enzima CYP 1A2 (es. caffeina, diclofenac, diazepam, nicergolina, clomipramina, imipramina, fluvoxamina, fenacetina, teofillina, amitriptilina, e chinoloni) possono potenzialmente diminuire il tasso di eliminazione del Riluzolo, mentre gli induttori del CYP 1A2 (es. fumo di sigaretta, cibi cotti alla brace, rifampicina e omeprazolo) potrebbero aumentare il tasso di eliminazione del Riluzolo.
RILUTEK is contraindicated (see section 4.3) in pregnancy (see section 5.3).
RILUTEK è controindicato (vedere paragrafo 4.3) in gravidanza (vedere paragrafo 5.3).
Clinical experience with riluzole in pregnant women is lacking.
Non esiste esperienza clinica con riluzolo in donne gravide.
RILUTEK is contraindicated (see section 4.3) in breast-feeding women (see section 5.3).
RILUTEK è controindicato (vedere paragrafo 4.3) in donne che allattano (vedere paragrafo 5.3).
It is not known whether riluzole is excreted in human milk.
Non è noto se riluzolo venga escreto nel latte materno.
Patients should be warned about the potential for dizziness or vertigo, and advised not to drive or operate machinery if these symptoms occur.
Si deve quindi sconsigliare di guidare e utilizzare macchinari qualora tali sintomi dovessero apparire.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare e sull’ uso di macchinari.
In phase III clinical studies conducted in ALS patients treated with riluzole, the most commonly reported adverse reactions were asthenia, nausea and abnormal liver function tests.
In studi clinici di fase III condotti su pazienti affetti da SLA trattati con riluzolo, le reazioni avverse più comunemente riportate sono state: astenia, nausea e alterazione dei parametri di funzionalità epatica.
Undesirable effects ranked under headings of frequency are listed below, using the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Gli effetti indesiderati sono elencati qui di seguito in ordine di frequenza usando le seguente convenzione: molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10); non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); molto raro (< 1/ 10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Blood and the lymphatic system disorders Uncommon: anaemia Not known: severe neutropenia (see section 4.4)
Patologie del sistema emolinfopoietico Non comune: anemia Non nota: neutropenia grave (vedere paragrafo 4.4)
Immune system disorders Uncommon: anaphylactoid reaction, angioedema
Disturbi del sistema immunitario Non comune: reazione anafilattoide, angioedema
Nervous system disorder Common: headache, dizziness, oral paraesthesia and somnolence
Patologie del sistema nervoso Comune: cefalea, capogiri, parestesia periorale e sonnolenza
Cardiac disorders Common: tachycardia
Comune: tachicardia
Gastrointestinal disorders Very common: nausea Common: diarrhoea, abdominal pain, vomiting Uncommon: pancreatitis
Molto comune: nausea Comune: diarrea, dolore addominale, vomito Non comune: pancreatite
Hepato-biliary disorders Very common: abnormal liver function tests*.
Patologie epatobiliari Molto comune: alterazione dei parametri di funzionalità epatica*.
Increased alanine aminotransferase usually appeared within 3 months after the start of therapy with riluzole; they were usually transient and levels returned to below twice the ULN after 2 to 6 months while treatment was continued.
Un aumento del livello di alanina aminotransferasi compare, di solito, entro 3 mesi dall’ inizio della terapia con riluzolo; le alterazioni sono di solito transitorie ed i livelli tornano a valori due volte inferiori al LSN dopo 2-6 mesi di trattamento.
These increases could be associated with jaundice.
Tali aumenti possono essere associati a ittero.
In patients (n=20) from clinical studies with increases in ALT to more than 5 times the ULN, treatment was discontinued and the levels returned to less than 2 times the ULN within 2 to 4 months in most cases (see section 4.4) Not known: hepatitis
In studi clinici nei pazienti (n=20) con aumenti dei valori di ALT più di 5 volte superiori rispetto al LSN, il trattamento è stato interrotto e i livelli sono ritornati a valori 2 volte inferiori rispetto al LSN entro 2-4 mesi, nella maggior parte dei casi (vedere paragrafo 4.4).
General disorders and administration site conditions Very common: asthenia Common: pain
Non nota: epatite
* study data indicate that Asian patients may be more susceptible to liver function test abnormalities - 3.2% (194/ 5995) of Asian patients and 1.8% (100/ 5641) of Caucasian patients.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comune: astenia Comune: dolore 4 * i dati degli studi indicano che i pazienti asiatici possono essere più soggetti ad alterazioni dei parametri di funzionalità epatica – 3,2% (194/ 5995) di pazienti asiatici e 1,8% (100/ 5641) di pazienti caucasici.
Neurological and psychiatric symptoms, acute toxic encephalopathy with stupor, coma, and methemoglobinemia have been observed in isolated cases.
Sono stati osservati casi isolati di sintomi neurologici e psichiatrici, encefalopatia tossica acuta con stupore, coma, metemoglobinemia.
In case of overdose, treatment is symptomatic and supportive.
In caso di sovradosaggio, istituire un trattamento sintomatico e di supporto.
Pharmacotherapeutic group: other nervous system drugs, ATC code:
Classe farmacoterapeutica: altri farmaci del sistema nervoso, ATC Codice:
Although the pathogenesis of ALS is not completely elucidated, it is suggested that glutamate (the primary excitatory neurotransmitter in the central nervous system) plays a role for cell death in the disease.
Benché la patogenesi della SLA non sia completamente chiarita, si ipotizza in questa patologia un ruolo del glutammato (il principale neurotrasmettitore eccitatorio del sistema nervoso centrale) nel condurre a morte la cellula.
Riluzole is proposed to act by inhibiting glutamate processes.
Si ipotizza che il riluzolo agisca inibendo l’ attività del glutammato.
The mode of action is unclear.
Il meccanismo d’ azione non è chiaro.
In a trial, 155 patients were randomised to riluzole 100 mg/ day (50 mg twice daily) or placebo and were followed-up for 12 to 21 months.
In uno studio, 155 pazienti sono stati randomizzati ad assumere 100 mg/ die di riluzolo (50 mg due volte al giorno) o placebo e sono stati controllati per 12-21 mesi.
Survival, as defined in the second paragraph of section 4.1, was significantly extended for patients who received riluzole as compared to patients who received placebo.
Nei pazienti che ricevevano riluzolo è stato osservato un prolungamento significativo della sopravvivenza, come definita nel secondo capoverso del paragrafo 4.1, rispetto a quelli in trattamento con placebo.
The median survival time was 17.7 months versus 14.9 months for riluzole and placebo, respectively.
Il tempo mediano di sopravvivenza è stato di 17,7 mesi verso 14,9 mesi per riluzolo e placebo, rispettivamente.
In a dose-ranging trial, 959 patients with ALS were randomised to one of four treatment groups: riluzole 50, 100, 200 mg/ day, or placebo and were followed-up for 18 months.
In uno studio di dose-ranging, 959 pazienti affetti da SLA sono stati randomizzati in uno dei 4 gruppi di trattamento: riluzolo 50, 100, 200 mg/ die, o placebo e sono stati controllati per 18 mesi.
In patients treated with riluzole 100 mg/ day, survival was significantly higher compared to patients who received placebo.
Nei pazienti trattati con riluzolo alla dose di 100 mg/ die, la sopravvivenza era significativamente maggiore rispetto al gruppo che aveva ricevuto placebo.
The effect of riluzole 50 mg/ day was not statistically significant compared to placebo and the effect of 200 mg/ day was essentially comparable to that of 100 mg/ day.
Dal punto di vista statistico l’ effetto di 50 mg/ die non è stato significativamente diverso rispetto al placebo, mentre l’ efficacia di 200 mg/ die è risultata sostanzialmente comparabile alla dose 100 mg/ die.
The median survival time approached 16.5 months versus 13.5 months for riluzole 100 mg/ day and placebo, respectively.
Il tempo di sopravvivenza mediano si avvicinava a 16,5 mesi verso 13,5 mesi per riluzolo 100 mg/ die e placebo, rispettivamente.
In a parallel group study designed to assess the efficacy and safety of riluzole in patients at a late stage of the disease, survival time and motor function under riluzole did not differ significantly from that of placebo.
In uno studio a gruppi paralleli, volto a verificare l’ efficacia e la sicurezza di riluzolo in pazienti in stadio avanzato della malattia, la sopravvivenza e la funzionalità motoria del gruppo trattato con riluzolo non sono risultate significativamente più elevate rispetto al gruppo trattato con placebo.
In this study the majority of patients had a vital capacity less than 60%.
In questo studio la maggior parte dei pazienti aveva una capacità vitale inferiore al 60%.
In a double-blind placebo-controlled trial designed to assess the efficacy and safety of riluzole in Japanese patients, 204 patients were randomised to riluzole 100 mg/ day (50 mg twice daily) or placebo and were followed-up for 18 months.
In uno studio su pazienti giapponesi in doppio cieco della durata di 18 mesi, volto a valutare l’ efficacia e la sicurezza del riluzolo verso placebo, 204 pazienti sono stati randomizzati ad assumere 100 mg/ die di riluzolo (50 mg due volte al giorno) o placebo.
In this study, the efficacy was assessed on inability to walk alone, loss of upper limb function, tracheostomy, need for artificial ventilation, gastric tube feeding or death.
In questo studio l’ efficacia terapeutica è stata valutata misurando: la capacità di deambulazione autonoma, la perdita di funzione limbica superiore, il ricorso alla tracheostomia ed alla ventilazione artificiale, il ricorso alla alimentazione tramite sondino gastrico, il tempo di sopravvivenza.
Tracheostomy-free survival in patients treated with riluzole did not differ significantly from placebo.
La sopravvivenza dei pazienti non tracheostomizzati trattati con riluzolo è risultata non differire significativamente rispetto alla sopravvivenza dei pazienti trattati con placebo.
However, the power of this study to detect differences between treatment groups was low.
Tuttavia, si deve notare che la potenza dello studio, cioè la capacità di evidenziare differenze statisticamente significative tra i gruppi di trattamento, era bassa.
Meta-analysis including this study and those described above showed a less striking effect on survival for riluzole as compared to placebo although the differences remained statistically significant.
5 un’ aumento meno evidente del tempo di sopravvivenza dei pazienti trattati con riluzolo rispetto al placebo, pur rimanendo le differenze statisticamente significative.
The pharmacokinetics of riluzole have been evaluated in healthy male volunteers after single oral administration of 25 to 300 mg and after multiple-dose oral administration of 25 to 100 mg bid.
La farmacocinetica di riluzolo è stata valutata in volontari maschi sani dopo somministrazione orale di dosi singole da 25 a 300 mg e dopo somministrazioni ripetute orali da 25 a 100 mg b. i. d.
Plasma levels increase linearly with the dose and the pharmacokinetic profile is dose-independent.
Il profilo farmacocinetico è dose-indipendente.
With multiple dose administration (10 day-treatment at 50 mg riluzole bid), unchanged riluzole accumulates in plasma by about 2 fold and steady-state is reached in less than 5 days.
Dopo somministrazioni ripetute (10 giorni di trattamento con 50 mg/ b. i. d. di Riluzolo), si ha un accumulo di Riluzolo immodificato di circa 2 volte e il raggiungimento dello stato stazionario entro 5 giorni.
Riluzole is rapidly absorbed after oral administration with maximal plasma concentrations occurring within 60 to 90 minutes (Cmax = 173 ± 72 (sd) ng/ ml).
Riluzolo viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale e raggiunge concentrazioni plasmatiche massime entro 60-90 minuti (Cmax = 173 ± 72(DS) ng/ ml).
About 90% of the dose is absorbed and the absolute bioavailability is 60 ± 18%.
La biodisponibilità assoluta di riluzolo è del 60 ± 18%.
5 The rate and extent of absorption is reduced when riluzole is administered with high-fat meals (decrease in Cmax of 44%, decrease in AUC of 17%).
L’ assorbimento è ridotto quando riluzolo viene somministrato in concomitanza di pasti ricchi in grassi (diminuzione della Cmax del 44%, diminuzione della AUC del 17%).
Riluzole is extensively distributed throughout the body and has been shown to cross the blood brain barrier.
Riluzolo è ampiamente distribuito nell’ organismo ed è stato dimostrato che attraversa la barriera ematoencefalica.
The volume of distribution of riluzole is about 245 ± 69 l (3.4 l/ kg).
Il volume di distribuzione di riluzolo è circa 245 ± 69 l (3,4 l/ kg).
Riluzole is about 97% protein bound and it binds mainly to serum albumin and to lipoproteins.
Riluzolo è legato per circa il 97% alle proteine e si lega principalmente alla albumina sierica e alle lipoproteine.
Unchanged riluzole is the main component in plasma and is extensively metabolised by cytochrome P450 and subsequent glucuronidation.
Riluzolo immodificato è il principale componente plasmatico e viene per lo più metabolizzato dal citocromo P450 e successivamente coniugato con l’ acido glucuronico.
In vitro studies using human liver preparations demonstrated that cytochrome P450 1A2 is the principal isoenzyme involved in the metabolism of riluzole.
Studi in vitro (impiegando preparazioni di tessuto epatico umano) hanno dimostrato che il citocromo P450 1A2 è il principale isoenzima coinvolto nel metabolismo del riluzolo.
The metabolites identified in urine are three phenolic derivatives, one ureido-derivative and unchanged riluzole.
I metaboliti identificati nelle urine sono tre derivati fenolici, un ureido-derivato e riluzolo immodificato.
The primary metabolic pathway for riluzole is initial oxidation by cytochrome P450 1A2 producing N- hydroxy-riluzole (RPR112512), the major active metabolite of riluzole.
La via metabolica primaria per riluzolo è l’ iniziale ossidazione da parte del citocromo P450 1A2 che produce l’ N-idrossi-riluzolo (RPR112512), il principale metabolita attivo di riluzolo.
This metabolite is rapidly glucuronoconjugated to O- and N-glucuronides.
Questo metabolita è rapidamente coniugato attraverso il meccanismo dei glucuronidi ad O- ed N-glucuronide.
The elimination half-life ranges from 9 to 15 hours.
L’ emivita varia da 9 a 15 ore.
Riluzole is eliminated mainly in the urine.
Riluzolo viene eliminato principalmente attraverso le urine.
The overall urinary excretion accounts for about 90% of the dose.
L’ escrezione totale urinaria copre il 90% della dose.
Glucuronides accounted for more than 85% of the metabolites in the urine.
Più dell’ 85% dei metaboliti urinari sono in forma glucuronata.
Only 2% of a riluzole dose was recovered unchanged in the urine.
Solo il 2% del Riluzolo somministrato si ritrova immodificato nelle urine.
Special populations
Particolari categorie di pazienti
Patients with impaired renal function: there is no significant difference in pharmacokinetic parameters between patients with moderate or severe chronic renal insufficiency (creatinine clearance between 10 and 50 ml. min-1) and healthy volunteers after a single oral dose of 50 mg riluzole.
Pazienti con ridotta funzionalità renale: non ci sono differenze significative dei parametri di farmacocinetica tra i pazienti con insufficienza renale cronica moderata o grave (clearance della creatinina compresa tra 10 e 50 ml min-1) e i volontari sani dopo singola somministrazione orale di 50 mg di riluzolo.
Elderly: the pharmacokinetic parameters of riluzole after multiple dose administration (4.5 days of treatment at 50 mg riluzole bid) are not affected in the elderly (> 70 years).
Anziani: i parametri farmacocinetici di riluzolo dopo somministrazione di dosi ripetute (4,5 giorni di trattamento a dosi di riluzolo di 50 mg b. i. d.) non risultano modificati nell’ anziano (> 70 anni).
Patients with impaired hepatic function: the AUC of riluzole after a single oral dose of 50 mg increases by about 1.7 fold in patients with mild chronic liver insufficiency and by about 3 fold in patients with moderate chronic liver insufficiency.
6 Pazienti con ridotta funzionalità epatica: l’ AUC di riluzolo dopo somministrazione singola orale di 50 mg, aumenta di circa 1,7 volte nei pazienti con insufficienza epatica cronica di grado lieve e di circa 3 volte in pazienti con insufficienza epatica cronica di grado moderato.
Race: a clinical study conducted to evaluate the pharmacokinetics of riluzole and its metabolite N- hydroxyriluzole following repeated oral administration twice daily for 8 days in 16 healthy Japanese and 16 Caucasian adult males showed in the Japanese group a lower exposure of riluzole (Cmax 0.85 [90% CI 0.68-1.08] and AUC inf.
Origine etnica: uno studio clinico, effettuato per valutare la farmacocinetica di riluzolo e del suo metabolita N-idrossiriluzolo in seguito a somministrazione orale ripetuta due volte al giorno per 8 giorni in 16 soggetti adulti sani di sesso maschile di razza giapponese e in 16 soggetti adulti sani di sesso maschile di razza caucasica, ha mostrato nel gruppo di razza giapponese un’ esposizione più bassa al riluzolo (Cmax 0,85 [90% CI 0,68-1,08] e AUCinf.
0.88 [90% CI 0.69-1.13]) and similar exposure to the metabolite.
0,88 [90% CI 0,69 - 1,13] e un’ esposizione simile al metabolita.
The clinical significance of these results is not known.
Non è noto il significato clinico di questi risultati.
Riluzole did not show any carcinogenicity potential in either rats or mice.
Riluzolo non ha evidenziato alcun potenziale cancerogenico sia nei ratti sia nei topi.
Standard tests for genotoxicity performed with riluzole were negative.
I test standard sulla genotossicità effettuati con riluzolo si sono rivelati negativi.
Tests on the major active metabolite of riluzole gave positive results in two in vitro tests.
I test con il principale metabolita attivo del riluzolo hanno dato risultati positivi in due studi in vitro.
On the basis
Ulteriori valutazioni approfondite in sette studi standard in vitro o in vivo non hanno mostrato alcun potenziale genotossico del metabolita.
6 of these data, and taking into consideration the negative studies on the carcinogenesis of riluzole in the mouse and rat, the genotoxic effect of this metabolite is not considered to be of relevance in humans.
Sulla base di questi dati e prendendo in considerazione i risultati negativi degli studi di cancerogenesi di riluzolo nel topo e nel ratto, l’ effetto genotossico di questo metabolita non è stato considerato rilevante nell’ uomo.
Reductions in red blood cell parameters and/ or alterations in liver parameters were noted inconsistently in subacute and chronic toxicity studies in rats and monkeys.
La riduzione degli indici eritrocitari e/ o le alterazioni dei parametri epatici sono state considerate come non rilevanti in studi di tossicità subacuta e cronica nel ratto e nella scimmia.
In dogs, haemolytic anaemia was observed.
Nel cane è stata osservata anemia emolitica.
In a single toxicity study, the absence of corpora lutea was noted at a higher incidence in the ovary of treated compared to control female rats.
In uno studio di tossicità, per somministrazione singola è stata osservata assenza di corpo luteo nell’ ovaio con maggiore incidenza degli animali trattati in confronto ai ratti femmina di controllo.
This isolated finding was not noted in any other study or species.
Questa osservazione isolata non è stata osservata in altri studi o specie.
All these findings were noted at doses which were 2-10 times higher than the human dose of 100 mg/ day.
Tutte queste osservazioni sono state notate a dosi da 2 a 10 volte superiori alla dose umana di 100 mg/ die.
Fertility studies in rats revealed slight impairment of reproductive performance and fertility at doses of 15 mg/ kg/ day (which is higher than the therapeutic dose), probably due to sedation and lethargy.
Studi di fertilità nei ratti hanno rivelato una leggera diminuzione della capacità riproduttiva e della fertilità alla dose di 15 mg/ kg/ die (dose superiore alla dose terapeutica), probabilmente dovuta a sedazione e letargia.
In the pregnant rat, the transfer of 14C- riluzole across the placenta to the foetus has been detected.
E’ stato valutato il passaggio del riluzolo-14C dalla placenta al feto del ratto durante la gravidanza.
In rats, riluzole decreased the pregnancy rate and the number of implantations at exposure levels at least twice the systemic exposure of humans given clinical therapy.
Nei ratti, il riluzolo ha diminuito la frequenza delle gravidanze ed il numero di attecchimenti fetali, a dosaggi almeno due volte superiori rispetto alle dosi terapeutiche previste nell’ uomo.
No malformations were seen in animal reproductive studies.
Nessuna malformazione sugli animali è stata evidenziata durante gli studi sulla riproduttività.
In lactating rats, 14C-riluzole was detected in milk.
E’ stato rilevato il riluzolo-14C nel latte del ratto durante l’ allattamento.
Dibasic calcium phosphate, anhydrous Micro crystalline cellulose Colloidal silica, anhydrous Magnesium stearate Croscarmellose sodium
Calcio fosfato bibasico anidro Cellulosa microcristallina Silice colloidale anidra Magnesio stearato Croscarmellosa sodica
Coating:
7 Rivestimento:
Hypromellose Macrogol 6000 Titanium dioxide (E171)
Ipromellosa Macrogol 6000 Titanio biossido (E 171)
3 years
6.3 Periodo di validità 3 anni.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
Tablets are packaged in opaque pvc/ aluminium blister cards.
Le compresse confezionate in blister opaco di PVC/ Alluminio.
Each package contains 56 tablets (4 blister cards of 14 tablets each).
Ogni confezione contiene 56 compresse (4 blister di 14 compresse ciascuno).
7 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
20 avenue Raymond Aron F-92165 Antony Cedex France
20, avenue Raymond Aron F-92165 Antony Cedex Francia
date of first authorisation:
data di prima autorizzazione:
10 June 1996 date of last renewal:
10 Giugno 1996 data dell’ ultimo rinnovo:
10 June 2006
10 Giugno 2006
The Marketing Authorisation Holder will provide Periodic Safety Update Report every two years until otherwise decided by the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP).
Il Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio fornirà ogni due anni il Rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) aggiornato fino a quando sarà deciso altrimenti dal Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP).
RILUTEK 50 mg film-coated tablets riluzole
RILUTEK 50 mg compresse rivestite con film riluzolo
56 film-coated tablets
56 compresse rivestite con film
Read the package leaflet before use Oral use
Leggere il foglio illustrativo prima dell’ uso Uso orale
Aventis Pharma S. A., 20 avenue Raymond Aron, F-92165 Antony Cedex, France
20, Avenue Raymond Aron F-92165 Antony Cedex Francia
14 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
14 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
PVC/ ALUMINIUM BLISTER
BLISTER PVC/ ALLUMINIO
Aventis Pharma
Aventis Pharma S. A.
RILUTEK 50 mg film-coated tablets Riluzole
RILUTEK 50mg compresse rivestite con film Riluzolo
What RILUTEK is and what it is used for 2.
Che cos'è RILUTEK e a che cosa serve 2.
Before you take RILUTEK 3.
Prima di prendere RILUTEK 3.
How to take RILUTEK 4.
Come prendere RILUTEK 4.
How to store RILUTEK 6.
Come conservare RILUTEK 6.
WHAT RILUTEK IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È RILUTEK E A CHE COSA SERVE
The active substance in RILUTEK is riluzole which acts on the nervous system.
Che cos’ è RILUTEK Il principio attivo contenuto in RILUTEK è il riluzolo, che agisce sul sistema nervoso..
What RILUTEK is used for
A che cosa serve RILUTEK
RILUTEK is used in patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS).
RILUTEK è utilizzato nei pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA).
ALS is a form of motor neurone disease where attacks of the nerve cells responsible for sending instructions to the muscles lead to weakness, muscle waste and paralysis.
La SLA è una forma di malattia dei neuroni motori in cui l’ attacco alle cellule nervose responsabili di inviare istruzioni ai muscoli porta a indebolimento, decadimento della funzione muscolare e paralisi.
The destruction of nerve cells in motor neurone disease may be caused by too much glutamate (a chemical messenger) in the brain and spinal cord.
La distruzione delle cellule nervose nella malattia dei neuroni motori può essere causata da troppo glutammato (un messaggero chimico) nel cervello e nel midollo spinale.
RILUTEK stops the release of glutamate and this may help in preventing the nerve cells being damaged.
RILUTEK interrompe il rilascio di glutammato e questo può aiutare a prevenire danni alle cellule nervose.
Please consult your doctor for more information about ALS and the reason why this medicine has been prescribed for you.
Chieda consiglio al suo medico per maggiori informazioni sulla SLA e sul motivo per cui questo farmaco le è stato prescritto.
BEFORE YOU TAKE RILUTEK
PRIMA DI PRENDERE RILUTEK
- if you are allergic (hypersensitive) to riluzole or any of the other ingredients of RILUTEK,
Non prenda RILUTEK • se è allergico (ipersensibile) al riluzolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di RILUTEK, • se soffre di malattie del fegato o ha aumenti dei livelli ematici di alcuni enzimi epatici (transaminasi), • se è gravida o sta allattando.
17 Take special care with RILUTEK Tell your doctor;
17 Faccia particolare attenzione con RILUTEK Si rivolga al medico:
- if you have any liver problems: yellowing of your skin or the white of your eyes (jaundice),
- se ha problemi al fegato: colorazione gialla della cute o della parte bianca dell’ occhio (ittero),
itching all over, feeling sick, being sick
prurito in tutto il corpo, se si sente male, se sta male
- if your kidneys are not working very well
- se i reni non funzionano molto bene
- if you have any fever: it may be due to a low number of white blood cells which can cause an
- se dovesse avere la febbre: questo potrebbe essere dovuto a diminuzione dei globuli bianchi,
increased risk of infection
tale diminuzione potrebbe causare un aumento del rischio di infezioni
- if you are less than 18 years of age.
- se ha meno di 18 anni.
The use of RILUTEK is not recommended in children
L’ uso di RILUTEK non è raccomandato nei bambini perché non ci sono
because there is no information available in this population.
informazioni disponibili su questa popolazione.
If any of the above apply to you, or if you are not sure, tell your doctor who will decide what to do.
Se dovesse verificarsi uno qualsiasi dei casi sopra riportati, o se non dovesse esserne sicuro, si rivolga al medico che deciderà cosa fare.
Taking other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Assunzione di RILUTEK con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
Pregnancy and breast-feeding You MUST NOT take RILUTEK if you are or think you may be pregnant, or if you are breast feeding.
Gravidanza e allattamento NON DEVE prendere RILUTEK se è in gravidanza o pensa di esserlo, o se sta allattando.
If you think you may be pregnant, or if you intend to breast-feed, ask your doctor for advice before taking RILUTEK.
Se pensa di essere in gravidanza o se ha intenzione di allattare, chieda consiglio al medico prima di prendere RILUTEK.
Driving and using machines You can drive or use any tools or machines, unless you feel dizzy or light headed after taking this medicine.
Lei può guidare o usare qualsiasi utensile o macchinario a meno che, dopo aver preso questo farmaco, non avverta capogiri o sensazione di leggerezza alla testa.
HOW TO TAKE RILUTEK
COME PRENDERE RILUTEK
The recommended dose is one tablet, twice a day.
La dose raccomandata è una compressa due volte al giorno.
The tablets should be taken by mouth, every 12 hours, at the same time of the day each day (e. g. in the morning and evening).
Le compresse devono essere prese per bocca, ogni 12 ore, nello stesso momento della giornata ogni giorno (ad es. la mattina e la sera).
If you take more RILUTEK than you should
Se prende più RILUTEK di quanto deve
If you take too many tablets, contact your doctor or the nearest hospital emergency department immediately.
Se lei prende troppe compresse, contatti immediatamente il suo medico o il pronto soccorso dell’ ospedale più vicino.
If you forget to take RILUTEK
Se dimentica di prendere RILUTEK:
If you forget to take your tablet, leave out that dose completely and take the next tablet at the usual time.
Se ha dimenticato di assumere la sua compressa, salti la dose dimenticata e prenda la compressa successiva al solito orario.
Like all medicines, RILUTEK can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, RILUTEK può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
18 IMPORTANT Tell your doctor immediately
IMPORTANTE Si rivolga immediatamente al medico
- if you experience any fever (increase in temperature) because RILUTEK may cause a decrease
- se dovesse avere la febbre (aumento della temperatura) poichè RILUTEK può causare una
in the number of white blood cells.
diminuzione del numero dei globuli bianchi.
Your doctor may want to take a blood sample to check the number of white blood cells, which are important in fighting infections.
Il medico potrebbe chiederle di sottoporsi a un
- if you experience any of the following symptoms: yellowing of your skin or the white of your
- se dovesse avere uno qualsiasi dei seguenti sintomi: colorazione gialla della cute o della parte
eyes (jaundice), itching all over, feeling sick, being sick, as this may be signs of liver disease (hepatitis). Your doctor may do regular blood tests while you are taking RILUTEK to make sure that this does not occur.
Il suo medico può effettuare regolarmente degli esami del sangue, mentre lei sta prendendo RILUTEK, per assicurarsi che questa possibilità non si verifichi.
Very common side effects (affecting more than 1 in 10 patients) of RILUTEK are:
Gli effetti indesiderati molto comuni (che compaiono in più di 1 paziente su 10) di RILUTEK sono:
- feeling sick
- malessere
- increased blood levels of some enzymes of the liver (transaminases).
- aumenti dei livelli ematici di alcuni enzimi epatici (transaminasi)
Common side effects (affecting between 1 in 10 and 1 in 100 patients) of RILUTEK are: -
Gli effetti indesiderati comuni (che compaiono in più di 1 paziente su 100 ma in meno di 1 su 10) di RILUTEK sono: -
- dizziness -
capogiri
- dizziness - numbness or tingling of the mouth -
intorpidimento o formicolio della bocca -
vomiting
vomito
increase in heart beat
sonnolenza mal di testa
headache - abdominal pain -
aumento del battito cardiaco dolore addominale
- headache -
- -
abdominal pain
diarrea dolore
Uncommon side effects (affecting between 1 in 100 and 1 in 1000 patients) of RILUTEK are:
Gli effetti indesiderati non comuni (che compaiono in più di 1 paziente su 1.000 ma in meno di 1 su 100) di RILUTEK sono:
- allergic reactions
- reazioni allergiche
- inflammation of the pancreas (pancreatitis).
- infiammazione del pancreas (pancreatite).
HOW TO STORE RILUTEK
COME CONSERVARE RILUTEK
Do not use RILUTEK after the expiry date which is stated on the carton and the blister.
Non usi RILUTEK dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola e sul blister.
What RILUTEK contains
Cosa contiene RILUTEK
- The active substance is riluzole.
Il principio attivo è il riluzolo
- The other ingredients are:
Gli eccipienti sono:
Core: anhydrous dibasic calcium phosphate, micro crystalline cellulose, anhydrous colloidal silica, magnesium stearate, croscarmellose sodium; Coating: hypromellose, macrogol 6000, titanium dioxide (E171).
Rivestimento: ipromellosa, macrogol 6000, titanio biossido (E 171).
What RILUTEK looks like and content of the pack
Descrizione dell’ aspetto di RILUTEK e contenuto della confezione
The tablets are film-coated, capsule-shaped and white.
Le compresse sono rivetite con film, a forma di capsula e bianche.
Each tablet contains 50 mg of riluzole and is engraved with “ RPR 202 ” on one side.
Ogni compressa contiene 50 mg di riluzolo, con inciso su un lato “ RPR 202”.
RILUTEK is available in a pack of 56 tablets (4 blister cards of 14 tablets each) to be taken orally.
RILUTEK è disponibile in confezioni da 56 compresse (4 blister da 14 compresse ciascuno) da prendere per via orale.
Marketing Authorisation Holder Aventis Pharma S. A., 20 avenue Raymond Aron, F-92165 Antony Cedex, France
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio Aventis Pharma S. A., 20 avenue Raymond Aron, F-92165 Antony Cedex, Francia
19 Manufacturer Sanofi Winthrop Industrie, 56, Route de Choisy au Bac, F-60205 Compiègne, France.
19 Produttore Sanofi Winthrop Industrie, 56 Route de Choisy au Bac, F-60205 Compiègne, Francia
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Per ulteriori informazioni su questo prodotto, contatti il rappresentate locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio.
20 Κύπρος sanofi-aventis Cyprus Ltd.
20 Κύπρος sanofi-aventis Cyprus Ltd.
This leaflet was last approved in {MM/ YYYY}.
Questo foglio illustrativo è stato approvato l' ultima volta il {MM/ AAAA}
What is Riprazo?
Che cos’ è Riprazo?
300 mg).
Riprazo è un farmaco contenente il principio attivo aliskiren, disponibile in compresse da 150 mg (compresse rotonde di colore rosa) e da 300 mg (compresse ovali di colore rosso).
What is Riprazo used for?
Per che cosa si usa Riprazo?
Riprazo is used to treat essential hypertension (high blood pressure). ‘ Essential ’ means that no specific cause for the hypertension can be found.
Il termine “ essenziale” indica che la causa dell’ ipertensione è sconosciuta.
How is Riprazo used?
Come si usa Riprazo?
The recommended dose of Riprazo is 150 mg once a day, either taken alone or in combination with other medicines for hypertension.
La dose raccomandata di Riprazo è 150 mg una volta al giorno, somministrato da solo o in associazione ad altri farmaci antipertensivi.
Riprazo is not recommended for children, due to a lack of information on safety and effectiveness in this group.
L’ uso di Riprazo non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti a causa della mancanza di informazioni sulla sicurezza e sull’ efficacia in questa categoria di pazienti.
How does Riprazo work?
Come agisce Riprazo?
The active substance in Riprazo, aliskiren, is a renin inhibitor.
Il principio attivo di Riprazo, aliskiren, è un inibitore della renina.
How has Riprazo been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Riprazo?
The effects of Riprazo were first tested in experimental models before being studied in humans.
Prima di essere studiati nell’ uomo, gli effetti di Riprazo sono stati analizzati in modelli sperimentali.
Riprazo was studied in 14 main studies involving over 10,000 patients with essential hypertension.
Riprazo è stato esaminato in 14 studi principali condotti su più di 10 000 pazienti con ipertensione essenziale.
Riprazo, taken alone or in combination with other medicines, was also compared with other medicines for hypertension.
In cinque di questi studi, gli effetti di Riprazo assunto in monoterapia (da solo) sono stati confrontati con quelli del placebo (trattamento fittizio).
Combination studies looked at Riprazo used with an angiotensin converting enzyme inhibitor (ramipril), an angiotensin receptor blocker (valsartan), a beta-blocker (atenolol), a calcium-channel blocker (amlodipine) and a 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Riprazo assunto in monoterapia o in associazione con altri medicinali è stato 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
What benefit has Riprazo shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Riprazo nel corso degli studi?
Riprazo on its own was more effective than placebo and as effective as comparator treatments in reducing blood pressure.
Riprazo in monoterapia è risultato più efficace del placebo e altrettanto efficace delle terapie di confronto nel ridurre la pressione arteriosa.
When the results of the five studies comparing Riprazo taken alone with placebo were looked at together, patients aged under 65 had an average fall in diastolic blood pressure of 9.0 mmHg after eight weeks of taking 150 mg Riprazo, from an average of 99.4 mmHg at the start of the study.
Dall’ analisi cumulativa dei risultati dei cinque studi di confronto tra Riprazo in monoterapia e placebo emerge che, dopo 8 settimane di terapia con Riprazo 150 mg, si è osservata nei pazienti di età inferiore ai 65 anni una riduzione media della pressione diastolica di 9,0 mmHg rispetto a un valore medio di 99,4 mmHg misurato all’ inizio dello studio.
Larger falls were seen in patients aged 65 or over and those taking higher doses of Riprazo.
Riduzioni maggiori sono state osservate nei pazienti di 65 anni o più e nei soggetti che ricevevano dosi maggiori di Riprazo.
Riprazo also reduced blood pressure in patients with diabetes, patients who were overweight, and those who were over 65 years of age.
Riprazo ha inoltre contribuito ad abbassare la pressione arteriosa nei pazienti diabetici, in sovrappeso e nei soggetti di età superiore a 65 anni.
The studies also showed that Riprazo, when taken in combination with other medicines (especially hydrochlorothiazide), can produce additional decreases in blood pressure compared with those produced by these medicines taken without Riprazo.
Gli studi hanno anche mostrato che Riprazo, se assunto in associazione con altri farmaci (specialmente con idroclorotiazide), può indurre ulteriori riduzioni della pressione arteriosa rispetto alle riduzioni indotte da questi stessi medicinali assunti senza Riprazo.
What is the risk associated with Riprazo?
Qual è il rischio associato a Riprazo?
The most common side effect with Riprazo (seen in between 1 and 10 patients in 100) is diarrhoea.
L’ effetto indesiderato più comune segnalato con Riprazo (osservato in un numero di pazienti compreso tra 1 e 10 su un totale di 100) è la diarrea.
For the full list of all side effects reported with Riprazo, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Riprazo, si rimanda al foglio illustrativo.
Riprazo should not be used by people who may be hypersensitive (allergic) to aliskiren or any of the other ingredients.
Riprazo non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) ad aliskiren o a uno qualsiasi degli altri ingredienti.
Why has Riprazo been approved?
Perché è stato approvato Riprazo?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that the benefits of Riprazo are greater than its risks for the treatment of essential hypertension.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Riprazo sono superiori ai suoi rischi nel trattamento dell’ ipertensione essenziale.
The Committee recommended that Riprazo be given marketing authorisation.
Il Comitato ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Riprazo.
Other information about Riprazo:
Altre informazioni su Riprazo:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Riprazo to Novartis Europharm Limited on 22 August 2007.
Il 22 agosto 2007 la Commissione europea ha rilasciato alla Novartis Europharm Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Riprazo, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Riprazo can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Riprazo, cliccare qui.
Riprazo 150 mg film-coated tablets
Riprazo 150 mg compresse rivestite con film
Light-pink, biconvex, round tablet, imprinted “ IL” on one side and “ NVR” on the other side.
Compressa rosa chiaro, biconvessa, rotonda con impresso “ IL” su un lato e “ NVR” sul lato opposto.
The recommended dose of Riprazo is 150 mg once daily.
La dose raccomandata di Riprazo è 150 mg una volta al giorno.
Riprazo may be used alone or in combination with other antihypertensive agents (see sections 4.4 and 5.1).
Riprazo può essere somministrato da solo o in associazione ad altri farmaci antipertensivi (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Riprazo should be taken with a light meal once a day, preferably at the same time each day.
Riprazo deve essere assunto con un pasto leggero una volta al giorno, preferibilmente ogni giorno alla stessa ora.
Grapefruit juice should not be taken together with Riprazo.
Non si deve assumere succo di pompelmo insieme con Riprazo.
Paediatric patients (below 18 years) Riprazo is not recommended for use in children and adolescents below age 18 due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.2).
Bambini e adolescenti (al di sotto di 18 anni) L’ uso di Riprazo non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti al di sotto di 18 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull’ efficacia (vedere paragrafo 5.2).
In the event of severe and persistent diarrhoea, Riprazo therapy should be stopped.
In caso di diarrea grave e persistente, la terapia con Riprazo deve essere interrotta.
Sodium and/ or volume depleted patients In patients with marked volume- and/ or salt-depletion (e. g. those receiving high doses of diuretics) symptomatic hypotension could occur after initiation of treatment with Riprazo.
Pazienti sodio e/ o volume depleti In pazienti fortemente sodio e/ o volume depleti (ad es. coloro che ricevono elevati dosaggi di diuretici), potrebbe verificarsi ipotensione sintomatica dopo l’ inizio della terapia con Riprazo.
This condition should be corrected prior to administration of Riprazo, or the treatment should start under close medical supervision.
Questa condizione deve essere corretta prima di iniziare la somministrazione di Riprazo o il trattamento deve essere iniziato sotto stretto controllo medico.
Renal impairment In clinical studies Riprazo has not been investigated in hypertensive patients with severe renal impairment (serum creatinine ≥ 150 μ mol/ l or 1.70 mg/ dl in women and ≥ 177 μ mol/ l or 2.00 mg/ dl in men and/ or estimated glomerular filtration rate (GFR) < 30 ml/ min), history of dialysis, nephrotic syndrome or renovascular hypertension.
Compromissione della funzionalità renale Negli studi clinici Riprazo non è stato studiato in pazienti ipertesi con grave compromissione della funzionalità renale (creatinina sierica ≥ 150 μ mol/ l o 1,70 mg/ dl nelle donne e ≥ 177 μ mol/ l o 2,00 mg/ dl negli uomini e/ o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) stimata < 30 ml/ min), storia di dialisi, sindrome nefrosica o ipertensione renovascolare.
Caution should be exercised in hypertensive patients with severe renal impairment due to the lack of safety information for Riprazo.
Nei pazienti ipertesi con grave compromissione della funzionalità renale si deve procedere con cautela a causa della mancanza di informazioni sulla sicurezza.
Renal artery stenosis No data are available on the use of Riprazo in patients with unilateral or bilateral renal artery stenosis, or stenosis to a solitary kidney.
Stenosi dell’ arteria renale Non sono disponibili dati sull’ uso di Riprazo in pazienti con stenosi unilaterale o bilaterale dell' arteria renale o stenosi di rene unico.
Riprazo has no known clinically relevant interactions with medicinal products commonly used to treat hypertension or diabetes.
Riprazo non ha interazioni note clinicamente rilevanti con i medicinali comunemente usati per trattare l’ ipertensione o il diabete.
Co-administration of aliskiren with either valsartan (↓ 28%), metformin (↓ 28%), amlodipine (↑ 29%) or cimetidine (↑ 19%) resulted in between 20% and 30% change in Cmax or AUC of Riprazo.
La somministrazione contemporanea di aliskiren e valsartan (↓ 28%), metformina (↓ 28%), amlodipina (↑ 29%) o cimetidina (↑ 19%) ha prodotto una variazione della Cmax o dell’ AUC di Riprazo compresa tra il 20% e il 30%.
When administered with atorvastatin, steady-state Riprazo AUC and Cmax increased by 50%.
In caso di somministrazione con atorvastatina, l’ AUC e la Cmax di Riprazo allo stato stazionario sono aumentate del 50%.
Co- administration of Riprazo had no significant impact on atorvastatin, valsartan, metformin or amlodipine pharmacokinetics.
La somministrazione contemporanea di Riprazo non influisce significativamente sulla farmacocinetica di atorvastatina, valsartan, metformina o amlodipina.
As a result no dose adjustment for Riprazo or these co-administered medicinal products is necessary.
3 Non è quindi necessario un aggiustamento della dose di Riprazo o di questi medicinali somministrati contemporaneamente.
Digoxin bioavailability may be slightly decreased by Riprazo.
La biodisponibilità della digossina può essere leggermente diminuita da Riprazo.