qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Use of Ciprofloxacin in Children and Adolescents The CHMP raised concerns on the following wording in Section 4.1 of the SPC: “ Other severe infections in accordance with Official guidance, after careful benefit-risk evaluation when other treatments cannot be used, or after failure to conventional therapy and when the microbiological documentation can justify a ciprofloxacin use .” It was deemed to describe clinical situations in which the use of ciprofloxacin may be considered in spite of a missing indication, in children and adolescents.
15 Uso della ciprofloxacina nei bambini e negli adolescenti Il CHMP ha sollevato perplessità in merito al seguente testo contenuto nel paragrafo 4.1 del riassunto delle caratteristiche del prodotto: “ Altre infezioni gravi conformemente alle linee guida ufficiali, dopo un’ attenta valutazione del rapporto rischi/ benefici qualora non possano essere usati altri trattamenti o dopo fallimento della terapia convenzionale e se gli accertamenti microbiologici possono giustificare l’ uso della ciprofloxacina .” Si è ritenuto che il teso descrivesse delle situazioni cliniche in cui può essere preso in considerazione l’ uso della ciprofloxacina, nonostante la mancanza dell’ indicazione, nei bambini e negli adolescenti.
The CHMP initially proposed to put this information in section 4.4 under the subheading “ Children and adolescents”.
Il CHMP ha inizialmente proposto di inserire queste informazioni nel paragrafo 4.4, sotto il titolo “ Bambini e adolescenti”.
However, after careful deliberations, an agreement was reach to include a statement in section 4.1 to cover the possible resort of ciprofloxacin in severe infections with a cross reference in section 4.4 that details such situations.
Tuttavia, dopo attenta considerazione, è stato concordato di inserire una frase nel paragrafo 4.1 in modo da includere il possibile ricorso alla ciprofloxacina nelle infezioni gravi con un richiamo nel paragrafo 4.4 che illustra nel dettaglio tali situazioni.
Therefore, the following wording was proposed for section 4.1:
Pertanto è stato proposto il testo seguente per il paragrafo 4.1:
Ciprofloxacin may also be used to treat severe infections in children and adolescents when this is considered to be necessary.
La ciprofloxacina può essere impiegata anche per trattare infezioni gravi nel bambino e nell’ adolescente qualora ciò sia ritenuto necessario.
Treatment should be initiated only by physicians who are 15 experienced in the treatment of cystic fibrosis and/ or severe infections in children and adolescents (see sections 4.4 and 5.1).
Il trattamento va iniziato solo da medici esperti nel trattamento della fibrosi cistica e/ o delle infezioni gravi dei bambini e degli adolescenti (cfr. paragrafi 4.4 e 5.1).
SPC Section 4.2 Posology and method of administration
Paragrafo 4.2 del riassunto delle caratteristiche del prodotto - Posologia e modo di somministrazione
Posology for severe respiratory tract infections, severe bone and joint infections In severe respiratory tract infections as well as in severe bone and joint infections, higher doses than that currently recommended (such as 750 mg x 3/ day or 1000 mg x 2/ day) for oral route are currently used in clinical practice given the known decreased susceptibility of the main pathogens involved (including Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Staphylococcus aureus) and the severity of the disease (as well as the difficulties in reaching optimal concentration at the bone level).
750 mg x 3/ die o 1000 mg x 2/ die) in considerazione della nota diminuzione di sensibilità dei principali patogeni responsabili (compresi Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Staphylococcus aureus) e della gravità della malattia (nonché delle difficoltà di ottenere una concentrazione ottimale a livello osseo).
Therefore, the CHMP asked the applicant/ MAH to discuss (PK/ PD rational) and make a proposal in this field.
Pertanto il CHMP ha chiesto al richiedente/ titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di illustrare (il razionale sotto il profilo farmacocinetico/ farmacodinamico) e avanzare una proposta al riguardo.
However, the recommendation of the administration of 750 mg tid and 1g bid by oral route in severe infections (respiratory tract infections, bone and joint infections) was not supported by the data submitted and the CHMP considered that none of the proposed posologies could be included in the Marketing Authorisation.
Tuttavia la raccomandazione per la somministrazione di 750 mg x 3/ die e di 1 g x 2/ die per os nei casi di infezione grave (a carico del tratto respiratorio e di ossa e articolazioni) non era suffragata dai dati presentati e il CHMP ha ritenuto che nessuna delle posologie proposte potesse essere inserita nell’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
Long-term safety profile of ciprofloxacin to treat bone and joint infections Since a treatment duration of up to 3 months may be required in clinical practice to treat bone and joints infections, the CHMP requested that the applicant/ MAH provide long term safety data to substantiate the safety profile of the drug in such a prolonged use.
Profilo di sicurezza della ciprofloxacina nel trattamento prolungato delle infezioni alle ossa e alle articolazioni Dato che nella pratica clinica le infezioni alle ossa e alle articolazioni possono richiedere anche trattamenti di 3 mesi, il CHMP ha chiesto al richiedente/ titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di fornire dati sulla sicurezza in caso di trattamento prolungato in modo da comprovare il profilo di sicurezza del farmaco in tale uso prolungato.
The applicant/ MAH submitted 11 studies (8 published clinical studies and 3 medical study reports) in which treatment duration for ciprofloxacin ranged from 2 and 476 days.
Il richiedente/ titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha presentato 11 studi (8 studi clinici pubblicati e 3 relazioni di studi medici) in cui la durata del trattamento con ciprofloxacina andava da 2 a 476 giorni.
No new safety concerns arose from these data.
Tali dati non hanno dato adito ad alcun timore per la sicurezza.
Most reported adverse events were not unexpected, mainly gastro-intestinal disorders or cutaneous disorders.
Per la maggior parte gli eventi avversi segnalati, prevalentemente disturbi gastrointestinali o cutanei, non erano inattesi.
In addition, taking into account the large use of ciprofloxacin in post-marketing, no safety signal was identified with long-term use of ciprofloxacin in PSURs.
Inoltre, se si considera l’ ampio uso della ciprofloxacina dopo la sua immissione in commercio, non è stato rilevato nei PSUR alcun segnale di sicurezza in relazione ad un uso prolungato.
Therefore, the CHMP agreed that the safety data did not show any evidence that the safety profile of ciprofloxacin is affected by a longer treatment duration up to 3 months.
Pertanto il CHMP ha deciso che i dati sulla sicurezza non contenevano indicazioni di effetti sul profilo di sicurezza della ciprofloxacina derivanti da trattamenti prolungati (fino a 3 mesi).
Posology in the treatment of upper respiratory tract infections The CHMP asked the applicant/ MAH to further substantiate the efficacy/ risk of the lower dosage proposed (500 mg BID) in the treatment of upper respiratory tract infection, especially with regard to malignant external otitis.
Posologia nel trattamento delle infezioni del tratto respiratorio superiore Il CHMP ha chiesto al richiedente/ titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di comprovare ulteriormente il rapporto rischio/ efficacia della dose inferiore proposta (500 mg x 2/ die) nel trattamento delle infezioni del tratto respiratorio superiore, con particolare riferimento all’ otite esterna maligna.
From the data submitted the CHMP considered that 500 mg bid could be used in the oral treatment of upper respiratory tract infections such as acute exacerbations of chronic sinusitis and chronic suppurative otitis media.
In base ai dati presentati il CHMP ha ritenuto che per il trattamento orale delle infezioni del tratto respiratorio superiore, come le riacutizzazioni della sinusite cronica e dell’ otite media suppurativa cronica, si potessero usare 500 mg x 2/ die.
The recommended dosage can be higher (750 mg bid) depending on the severity and the microorganism.
La dose raccomandata può essere maggiore (750 mg x 2/ die) a seconda della gravità e del microrganismo coinvolto.
However, 500 mg bid PO was considered inadequate for the treatment of malignant external otitis, and a dose of 750 mg bid PO was recommended for oral administration.
Tuttavia la dose da 500 mg x 2/ die p. o. era considerata non adatta per il trattamento dell’ otite esterna maligna, pertanto è stata raccomandata la dose di 750 mg x 2/ die p. o.
Long-term safety profile of ciprofloxacin to treat upper-respiratory tract infections The CHMP requested that applicant/ MAH provide the rationale for a 3-month treatment duration of upper respiratory tract infections and substantiate the long-term safety of the drug in such a prolonged use.
16 Profilo di sicurezza della ciprofloxacina nel trattamento prolungato delle infezioni del tratto respiratorio superiore Il CHMP ha chiesto al richiedente/ titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di indicare il razionale della durata di trattamento di 3 mesi per le infezioni del tratto respiratorio superiore e di comprovare la sicurezza del farmaco nel caso di un tale uso prolungato.
In general, treatment of upper respiratory tract infections requires short courses of antibiotic therapy.
In generale, il trattamento delle infezioni del tratto respiratorio superiore richiede un ciclo breve di terapia antibiotica.
In studies supporting the use of oral ciprofloxacin in acute exacerbation of chronic sinusitis and exacerbation of chronic otitis media, the treatment duration was 10 days and efficacy results have shown that this duration was sufficient.
Negli studi che sostengono l’ uso della ciprofloxacina per os nelle riacutizzazioni della sinusite cronica e nell’ esacerbazione dell’ otite media cronica, la durata del trattamento era di 10 giorni e i risultati sull’ efficacia hanno mostrato che tale durata era sufficiente.
However, for infections such as malignant external otitis (MEO), the scenario is different.
Tuttavia per infezioni come l’ otite esterna maligna (MEO) lo scenario è diverso.
The infection typically occurs in elderly diabetic patient and is thought to arise at the osseous-cartilaginous junction.
Si tratta di un’ infezione batterica spesso non trattabile dell’ orecchio, del mastoide e della base cranica causata da Pseudomonas aeruginosa, che si manifesta di solito nei diabetici anziani e si ritiene origini nella giunzione osteo- cartilaginea.
Typically, the infection spreads to the basis of the skull and mastoid, resulting in cranial neuropathies, and rarely, brain abscess, sphenoidal sinusitis.
Di norma l’ infezione si diffonde alla base del cranio e al mastoide con conseguenti neuropatie craniche e, più raramente, ascesso cerebrale e sinusite sfenoidale.
Additional studies
La durata media di trattamento della MEO con ciprofloxacina, come risulta dalla metanalisi di 13 pubblicazioni curata da Gehanno (1993), era di 3 mesi (6 mesi in 3 studi, 2 mesi in uno studio).
16 submitted also considered that the optimal duration of antibiotic administration may be as long as 8 to 12 weeks in view of the recalcitrant nature of the infection.
Secondo ulteriori studi presentati la durata ottimale della somministrazione antibiotica potrebbe durare fino a 8-12 settimane, in considerazione della natura resistente dell’ infezione.
Therefore, the CHMP and the Applicant/ MAH were in agreement that a duration up to 3 months with ciprofloxacin was justified for the treatment of malignant external otitis.
Pertanto il CHMP e il richiedente/ titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio hanno concordato che la durata fino a 3 mesi del trattamento con ciprofloxacina era giustificata per l’ otite esterna maligna.
The CHMP also considers that the safety data do not show any evidence that the safety profile of ciprofloxacin is affected by a longer treatment duration up to 3 months.
Il CHMP ritiene inoltre che i dati sulla sicurezza non contengano indicazioni di effetti sul profilo di sicurezza della ciprofloxacina derivanti da trattamenti prolungati (fino a 3 mesi).
Posology for the treatment of infections due to Vibrio cholerae The CHMP asked the Applicant/ MAH to justify the suggested dosage regimen for the treatment of infections caused by Vibrio cholerae (oral and iv formulations).
Posologia per il trattamento delle infezioni da Vibrio cholerae Il CHMP ha chiesto al richiedente/ titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di giustificare il regime posologico suggerito per il trattamento delle infezioni da Vibrio cholerae (formulazioni per os ed e. v.).
In its original document the applicant/ MAH proposed an oral posology of 500 mg QD and an IV posology of 200 mgx2.
Nel suo documento originale il richiedente/ titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha proposto una posologia orale di 500 mg ogni giorno e per e. v. di 200 mg x 2.
However, these proposals were not in line with the bioequivalence data.
Tuttavia tali proposte non erano in linea con i dati sulla bioequivalenza.
The Applicant/ MAH subsequently proposed to follow the same proposal for other diarrhoea indications, taking into account data supporting oral 500 mg bid daily dose and considering bioavailability purposes, the corresponding IV dosage should be 400 mg bid.
Il richiedente/ titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha successivamente proposto di seguire la stessa proposta per altre indicazioni di diarrea; tenendo conto dei dati a sostegno della dose di 500 mg x 2/ die per os e gli obiettivi in termini di biodisponibilità, la corrispondente dose per e. v. dovrebbe essere di 400 mg x 2/ die.
The CHMP agreed with this last Applicant/ MAH proposal which is in line with the bioequivalence data.
Il CHMP ha accettato quest’ ultima proposta del richiedente/ titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio, che è in linea con i dati sulla bioequivalenza.
Posology for the treatment of uncomplicated cystitis The CHMP asked the applicant/ MAH to provide reassurance that a 100 mg BID dose for 3 days (currently validated in some EU countries) is adequate for treating uncomplicated cystitis in young women with regards to the epidemiological figure pertaining to the bacteria potentially involved and with regards to the treatment response as compared to the proposed higher dose of 250 mg- 500 mg BID.
Posologia per il trattamento della cistite non complicata Il CHMP ha chiesto al richiedente/ titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di fornire rassicurazioni in merito all’ adeguatezza della posologia di 100 mg x 2/ die per 3 giorni (attualmente convalidata in alcuni paesi dell’ UE) per il trattamento della cistite non complicata nelle donne in giovane età con riferimento ai valori epidemiologici relativi ai batteri potenzialmente responsabili e con riferimento alla risposta al trattamento rispetto alla proposta maggiore dose di 250 - 500 mg x 2/ die.
After careful evaluation, the CHMP agreed with the Applicant/ MAH to delete the dose regimen “ 100 mg bid for 3 days” allocated to the treatment of uncomplicated cystitis.
Dopo attenta valutazione, il CHMP ha convenuto con il richiedente/ titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di cassare la posologia “ 100 mg x 2/ die per 3 giorni” assegnata al trattamento della cistite non complicata.
Considering risk of failures and taking into account epidemiological concerns due to this sub-optimal schedule, this posology could not be recommended
Considerando il rischio di fallimenti e tenendo conto dei timori sul piano epidemiologico dovuti a tale schema subottimale, non è stato possibile raccomandare tale posologia.
Therefore, the CHMP requested a revised proposal with specific documentation in support.
Regolazione della dose per i pazienti con compromissione della funzionalità renale Il CHMP ha riesaminato la proposta iniziale del richiedente/ titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per un aggiustamento della dose nei casi di compromissione renale, ritenendola incompleta e insufficientemente documentata e ha pertanto chiesto una proposta riveduta e corredata di una documentazione specifica.
Subsequently, the CHMP reached an agreement with the Applicant/ MAH concerning the new proposals for dose adjustments in case of renal impairment.
17 Successivamente il CHMP ha raggiunto un accordo con il richiedente/ titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio in merito alle nuove proposte di regolazione della dose in caso di compromissione renale.
Other Sections of the SPC The following sections of the SPC were also subject to extensive harmonisation during this referral procedure, namely sections 4.4 Special warnings and precautions, 4.5 Interactions, 4.6 Pregnancy and lactation, 4.8 Undesirable effects, 4.9 Overdose, 5.1 Pharmacodynamic properties, and 5.2 Pharmacokinetic properties.
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego, 4.5 Interazioni, 4.6 Gravidanza e allattamento, 4.8 Effetti indesiderati, 4.9 Sovradosaggio, 5.1 Proprietà farmacodinamiche e 5.2 Proprietà farmacocinetiche.
Package Leaflet and Labelling The changes to the SPC have been taken into account in the amendments to the Package Leaflet and Labelling.
Foglio illustrativo ed etichettatura In base alle modifiche al riassunto delle caratteristiche del prodotto, sono stati modificati anche il foglio illustrativo e l’ etichettatura.
Modified Release Tablets Formulation Regarding the modified release tablet SPC, no proposal for a harmonised SPC was provided.
Formulazione in compresse a rilascio modificato In merito al riassunto delle caratteristiche del prodotto per la formulazione in compresse a rilascio modificato, non è stata presentata alcuna proposta per un riassunto delle caratteristiche del prodotto armonizzato.
The Applicant/ MAH proposed to take the Ciprofloxacin Modified Release Tablets out of this Referral procedure to significantly simplify the exercise of harmonisation.
Il richiedente/ titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha proposto di stralciare le compresse di ciprofloxacina a rilascio modificato da questa procedura di deferimento onde semplificare l’ armonizzazione in misura significativa.
Given the fact that several EU member states have rejected the MR tablet Marketing Authorisations due to a negative benefit/ risk, and taking into consideration that only 5 countries approved this pharmaceutical formulation, no consensual recommendation on the SPC wording could be provided at a European level on the basis of this present Article 30 Referral procedure.
Dato che vari Stati membri dell’ UE hanno rifiutato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per la compressa a rilascio modificato a causa del rapporto rischi/ benefici sfavorevole e considerando che solo 5 paesi l’ hanno autorizzata, non è stato possibile formulare a livello europeo una raccomandazione unanime per il testo del riassunto delle caratteristiche del prodotto sulla base del presente deferimento ex articolo 30.
17 Therefore, the CHMP and the Applicant/ MAH were in agreement with the proposal to adapt the national SPCs of Ciprofloxacin MR tablets in those European Member States where the product is approved, to the outcome of the referral procedure for the other Ciprofloxacin Bayer formulations by submitting adequate national variations.
Pertanto il CHMP e il richiedente/ titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio hanno convenuto sulla proposta di adattare i riassunti delle caratteristiche del prodotto nazionali relativi alle compresse di Ciprofloxacin MR in quegli Stati membri dell’ UE in cui il prodotto è autorizzato in base all’ esito del deferimento per le altre formulazioni di Ciprofloxacin Bayer presentando opportune variazioni a livello nazionale.
Only those indications already present in the current MR tablets SPC would be subsequently harmonised to the individually agreed wording of each corresponding indication as per the outcome of the Article 30 Referral.
L’ aspetto importante è che alla formulazione in compresse a rilascio modificato non verrebbero aggiunte nuove indicazioni; solo le indicazioni già presenti nell’ attuale riassunto delle caratteristiche del prodotto per le compresse a rilascio modificato sarebbero successivamente armonizzate con il testo singolarmente concordato per ciascuna indicazione corrispondente, conformemente all’ esito del deferimento ex articolo 30.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
MOTIVI DELLA MODIFICA AI RIASSUNTI DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO, DELL’ ETICHETTATURA E DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO
labelling and package leaflet.
prodotto, delle etichette, del foglietto illustrativo;
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- che i riassunti delle caratteristiche del prodotto, le etichette e il foglietto illustrativo proposti dai titolari
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
delle autorizzazioni all’ immissione in commercio sono stati valutati sulla base della documentazione presentata e della discussione scientifica condotta in seno al comitato;
- the CHMP concluded that the Marketing Authorisation could be harmonised on the following
- il CHMP ha concluso che l’ autorizzazione all’ immissione in commercio potrebbe essere armonizzata nelle
indications for oral and intravenous formulations in adults: • Lower respiratory tract infections due to Gram-negative bacteria: o Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease o Broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis or in bronchiectasis o Pneumonia • Chronic suppurative otitis media • Acute exacerbations of chronic sinusitis, especially if these are caused by Gram-negative bacteria • Urinary tract infections • Gonococcal urethritis and cervicitis (only for oral formulations) • Epididymo-orchitis, including cases due to Neisseria gonorrhoeae • Pelvic inflammatory disease including cases due to Neisseria gonorrhoeae • Infections of the gastro-intestinal tract (e. g. travellers’ diarrhoea) • Intra-abdominal infections • Infections of the skin and soft tissue caused by Gram-negative bacteria • Malignant external otitis • Infections of the bone and joints • Treatment of infections in neutropenic patients • Prophylaxis of infections in neutropenic patients • Prophylaxis of invasive infections due to Neisseria meningitides (only for oral formulations) • Inhalation anthrax (post-exposure prophylaxis and curative intent)
18 • Riacutizzazioni della sinusite cronica, in particolare se causata da batteri Gram-negativi • Infezioni del tratto urinario • Uretrite e cervicite da gonococchi (solo per le formulazioni orali) • Orchiepididimite, compresi i casi da Neisseria gonorrhoeae • Malattia infiammatoria pelvica, compresi i casi da Neisseria gonorrhoeae • Infezioni del tratto gastrointestinale (ad es. diarrea del viaggiatore) • Infezioni intraddominali • Infezioni della cute e dei tessuti molli da batteri Gram-negativi • Otite esterna maligna • Infezioni delle ossa e delle articolazioni • Trattamento delle infezioni nei pazienti neutropenici • Profilassi delle infezioni nei pazienti neutropenici • Profilassi delle infezioni invasive da Neisseria meningitidis (solo per le formulazioni orali) • Inalazione di antrace (profilassi e cura a seguito di esposizione)
indications for oral and intravenous formulations in children and adolescents: • Broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis caused by Pseudomonas aeruginosa. • Complicated urinary tract infections and pyelonephritis • Inhalation anthrax (post-exposure prophylaxis and curative intent)
seguenti indicazioni per le formulazioni orali e per endovena nei bambini e negli adolescenti: • infezioni broncopolmonari in corso di fibrosi cistica causate da Pseudomonas aeruginosa • infezioni complicate del tratto urinario e pielonefrite • inalazione di antrace (profilassi e cura a seguito di esposizione)
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Ciprofloxacin Bayer and associated names (see Annex I).
il CHMP ha raccomandato la modifica delle autorizzazioni all’ immissione in commercio, i cui riassunti delle caratteristiche del prodotto, etichettatura e foglio illustrativo sono riportati nell’ allegato III relativo a Ciprofloxacin Bayer e denominazioni associate (cfr. allegato I).
19 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
19 ALLEGATO III
20 1.
20 RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
Ciprofloxacin Bayer and associated names (see Annex I) 100 mg film-coated tablets [See Annex I - To be completed nationally]
Ciprofloxacina Bayer e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 100 mg compresse rivestite con film [Vedere Allegato I - Completare con i dati nazionali]
[To be completed nationally] For a full list of excipients, see section 6.1.
[Completare con i dati nazionali] Per l’ elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Film-coated tablet [To be completed nationally]
Compressa rivestita con film [Completare con i dati nazionali]
Ciprofloxacin Bayer 100 mg film-coated tablets are indicated for the treatment of the following infections (see sections 4.4 and 5.1).
Ciprofloxacina Bayer 100 mg compresse rivestite con film è indicata nel trattamento delle infezioni riportate sotto (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Special attention should be paid to available information on resistance to ciprofloxacin before commencing therapy.
Prima di iniziare la terapia, si deve prestare particolare attenzione alle informazioni disponibili sulla resistenza alla ciprofloxacina.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Si raccomanda di fare riferimento alle linee guida ufficiali sull’ uso appropriato degli agenti antibatterici.
• Lower respiratory tract infections due to Gram-negative bacteria
• Infezioni delle basse vie respiratorie sostenute da batteri Gram-negativi riacutizzazioni di broncopneumopatia cronica ostruttiva
exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis or in bronchiectasis pneumonia
infezioni broncopolmonari in corso di fibrosi cistica o di bronchiectasie
• Chronic suppurative otitis media
• Otite media cronica purulenta
• Acute exacerbation of chronic sinusitis especially if these are caused by Gram-negative bacteria
• Riacutizzazioni di sinusite cronica, particolarmente se causate da batteri Gram-negativi
• Urinary tract infections
• Infezioni delle vie urinarie
• Gonococcal uretritis and cervicitis
• Uretrite e cervicite gonococciche
• Epididymo-orchitis including cases due to Neisseria gonorrhoeae
• Epididimo-orchite, compresi i casi da Neisseria gonorrhoeae
• Pelvic inflammatory disease including cases due to Neisseria gonorrhoeae In the above genital tract infections when thought or known to be due to Neisseria gonorrhoeae it is particularly important to obtain local information on the prevalence of resistance to ciprofloxacin and to confirm susceptibility based on laboratory testing.
• Malattia infiammatoria pelvica, compresi i casi da Neisseria gonorrhoea Nelle infezioni dell’ apparato genitale di cui sopra, qualora siano sostenute da Neisseria gonorrhoeae o ritenute tali, è particolarmente importante ottenere informazioni locali sulla prevalenza di resistenza alla ciprofloxacina e confermarne la sensibilità tramite prove di laboratorio.
• Infections of the gastro-intestinal tract (e. g. travellers’ diarrhoea)
• Infezioni del tratto gastroenterico (ad es. diarrea del viaggiatore)
• Intra-abdominal infections
• Infezioni intraddominali
• Infections of the skin and soft tissue caused by Gram-negative bacteria
• Infezioni della cute e dei tessuti molli causate da batteri Gram-negativi
21 • Malignant external otitis
22 • Otite esterna maligna
• Infections of the bones and joints
• Infezioni ossee ed articolari
• Treatment of infections in neutropenic patients
• Trattamento di infezioni in pazienti neutropenici
• Prophylaxis of infections in neutropenic patients
• Profilassi di infezioni in pazienti neutropenici
• Prophylaxis of invasive infections due to Neisseria meningitidis
• Profilassi di infezioni invasive da Neisseria meningitidis
• Inhalation anthrax (post-exposure prophylaxis and curative treatment)
• Antrace inalatorio (profilassi e terapia dopo esposizione)
• Broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis caused by Pseudomonas aeruginosa • Complicated urinary tract infections and pyelonephritis • Inhalation anthrax (post-exposure prophylaxis and curative treatment)
• Infezioni broncopolmonari in corso di fibrosi cistica, causate da Pseudomonas aeruginosa • Infezioni complicate delle vie urinarie e pielonefrite • Antrace inalatorio (profilassi e terapia dopo esposizione)
Ciprofloxacin may also be used to treat severe infections in children and adolescents when this is considered to be necessary.
La ciprofloxacina può anche essere usata per trattare infezioni gravi nei bambini e negli adolescenti, qualora lo si ritenga necessario.
Treatment should be initiated only by physicians who are experienced in the treatment of cystic fibrosis and/ or severe infections in children and adolescents (see sections 4.4 and 5.1).
Il trattamento deve essere iniziato solo da medici con esperienza nel trattamento della fibrosi cistica e/ o di infezioni gravi nei bambini e negli adolescenti (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
The dosage is determined by the indication, the severity and the site of the infection, the susceptibility to ciprofloxacin of the causative organism(s), the renal function of the patient and, in children and adolescents the body weight.
La posologia varia in funzione dell’ indicazione, della gravità e della sede dell’ infezione, della sensibilità dell’ agente patogeno alla ciprofloxacina, della funzionalità renale del paziente e, nei bambini e negli adolescenti, del peso corporeo.
The duration of treatment depends on the severity of the illness and on the clinical and bacteriological course.
La durata del trattamento dipende dalla gravità della malattia, nonché dal suo decorso clinico e batteriologico.
Treatment of infections due to certain bacteria (e. g.
Il trattamento di infezioni sostenute da certi batteri (ad es.
Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter or Staphylococci) may require higher ciprofloxacin doses and co-administration with other appropriate antibacterial agents.
Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter o Staphylococchi) può richiedere dosi di ciprofloxacina più elevate e l’ associazione con altri agenti antibatterici appropriati.
Treatment of some infections (e. g. pelvic inflammatory disease, intra-abdominal infections, infections in neutropenic patients and infections of bones and joints) may require co-administration with other appropriate antibacterial agents depending on the pathogens involved.
Il trattamento di talune infezioni (ad es. la malattia infiammatoria pelvica, le infezioni intraddominali, le infezioni in pazienti neutropenici e le infezioni ossee ed articolari) può richiedere l’ associazione con altri agenti antibatterici appropriati.
Daily dose in mg
Dose giornaliera in mg
Total duration of treatment (potentially including initial parenteral treatment with ciprofloxacin)
Durata totale del trattamento (comprensiva di un’ eventuale terapia parenterale iniziale con ciprofloxacina)
Infections of the lower
Infezioni delle basse vie respiratorie
500 mg twice daily to 750 mg twice daily
da 500 mg due volte al giorno a 750 mg due volte al giorno
to 14 days
da 7 a 14 giorni
Acute exacerbation of chronic sinusitis
Infezioni delle alte Riacutizzazione di vie respiratorie sinusite cronica
7 to 14 days
da 7 a 14 giorni
Chronic suppurative otitis media
Otite media cronica purulenta
Malignant external otitis
Otite esterna maligna
750 mg twice daily
750 mg due volte al giorno
28 days up to 3 months
da 28 giorni fino a 3 mesi
Urinary tract infections
Infezioni delle vie urinarie
Uncomplicated cystitis
Cistite non complicata
250 mg twice daily to 500 mg twice daily
da 250 mg due volte al giorno a 500 mg due volte al giorno
In pre-menopausal women, 500 mg single dose may be used
Nelle donne prima della menopausa, può essere usata una dose singola di 500 mg
Complicated cystitis, Uncomplicated pyelonephritis
Cistite complicata, Pielonefrite non complicata
500 mg twice daily
500 mg
Complicated
Pielonefrite
500 mg twice daily to
da 500 mg due volte al
at least 10 days, it can be
almeno 10 giorni, può essere
pyelonephritis
complicata
750 mg twice daily
giorno a 750 mg due volte al giorno
continued for longer than 21 days in some specific circumstances (such as abscesses)
proseguito per oltre 21 giorni in casi particolari (ad es. in presenza di ascesso)
2 to 4 weeks (acute) to 4 to 6 weeks (chronic)
da 2 - 4 settimane (acuta) a 4 - 6 settimane (cronica)
Genital tract infections
Infezioni dell’ apparato
Gonococcal uretritis and cervicitis
Uretrite e cervicite gonococciche
500 mg as a single dose
500 mg come dose singola
1 day (single dose)
1 giorno (dose singola)
Epididymo-orchitis and pelvic inflammatory diseases
Epididimo-orchite e malattia infiammatoria pelvica
at least 14 days
almeno 14 giorni
Infections of the gastro-intestinal tract and intra- abdominal infections
Infezioni del tratto gastroenterico e infezioni intraddominali
Diarrhoea caused by bacterial pathogens including Shigella spp. other than Shigella dysenteriae type 1 and empirical treatment of severe travellers’ diarrhoea
(eccetto la Shigella dysenteriae tipo 1) e trattamento empirico della diarrea del viaggiatore
Diarrhoea caused by Shigella dysenteriae type 1
Diarrea causata da Shigella dysenteriae tipo 1
Diarrhoea caused by Vibrio cholerae
Diarrea causata da Vibrio cholerae
Typhoid fever Intra-abdominal infections due to Gram-negative bacteria
Febbre tifoide
500 mg twice daily 500 mg twice daily to 750 mg twice daily
500 mg due volte al giorno
7 days 5 to 14 days
7 giorni
Infections of the skin
da 500 mg due volte al giorno a 750 mg due volte al giorno
and soft tissue
da 5 a 14 giorni
Bone and joint infections
Infezioni ossee ed articolari
max. of 3 months
massimo 3 mesi
Treatment of infections or prophylaxis of infections in neutropenic patients Ciprofloxacin should be co-administered with appropriate antibacterial agent(s) in accordance to official guidance.
Trattamento di infezioni o profilassi di infezioni in pazienti neutropenici La ciprofloxacina deve essere somministrata
Therapy should be continued over the entire period of neutropenia
terapia deve proseguire per l' intera durata della fase neutropenica
Prophylaxis of invasive infections due to Neisseria meningitidis
Profilassi di infezioni invasive da Neisseria meningitidis
Inhalation anthrax post-exposure prophylaxis and curative treatment for persons able to receive treatment by oral route when clinically appropriate.
Profilassi e terapia dopo esposizione dell’ antrace inalatorio, in persone in grado di ricevere una terapia orale, qualora clinicamente appropriato.
Drug administration should begin as soon as possible after suspected or confirmed exposure.
La somministrazione del farmaco deve iniziare il più presto possibile dopo l’ esposizione accertata o presunta.
500 mg twice daily
da 500 mg due volte al giorno a 750 mg due volte al giorno
60 days from the confirmation of Bacillus anthracis exposure
60 giorni dalla conferma dell’ esposizione al Bacillus anthracis
Total duration of
Durata totale del trattamento (comprensiva di
treatment (potentially including initial parenteral treatment with ciprofloxacin) Cystic fibrosis
un’ eventuale terapia parenterale iniziale con ciprofloxacina) Fibrosi cistica
20 mg/ kg body weight twice daily with a maximum of 750 mg per dose.
20 mg/ kg di peso corporeo due volte al giorno, per un massimo di 750 mg per dose.
10 to 14 days
da 10 a 14 giorni
Complicated urinary tract infections and pyelonephritis
Infezioni complicate delle vie urinarie e pielonefrite
10 mg/ kg body weight twice daily to 20 mg/ kg body weight twice daily with a maximum of 750 mg per dose.
da 10 mg/ kg di peso corporeo due volte al giorno a 20 mg/ kg di peso corporeo due volte al giorno, per un massimo di 750 mg per dose.
10 to 21 days
da 10 a 21 giorni
Inhalation anthrax
La somministrazione del farmaco deve iniziare il più presto possibile dopo l’ esposizione accertata o presunta.
10 mg/ kg body weight twice daily to 15 mg/ kg body
da 10 mg/ kg di peso corporeo due volte al giorno a 15 mg/ kg di peso corporeo due volte al giorno, per un massimo di 500 mg per dose.
confirmation of Bacillus anthracis exposure
giorni dalla conferma dell’ esposizione al Bacillus anthracis
Other severe infections
Altre infezioni gravi
20 mg/ kg body weight twice daily with a maximum of 750 mg per dose.
20 mg/ kg di peso corporeo 2 volte al giorno, per un massimo di 750 mg per dose.
According to the type of infections
In funzione del tipo di infezione
Geriatric patients
25 Anziani
Geriatric patients should receive a dose selected according to the severity of the infection and the patient’ s creatinine clearance.
I pazienti anziani devono essere trattati con una dose stabilita in funzione della gravità dell’ infezione e della clearance della creatinina del paziente.
Renal and hepatic impairment
Ridotta funzionalità renale ed epatica
Recommended starting and maintenance doses for patients with impaired renal function:
Dosi iniziali e di mantenimento raccomandate per i pazienti con ridotta funzionalità renale:
Creatinine Clearance [mL/ min/ 1.73 m²]
Clearance della Creatinina [mL/ min/ 1,73m²]
Serum Creatinine [µmol/ L]
Creatinina Sierica [µmol/ L]
Oral Dose [mg]
Dose Orale [mg]
See Usual Dosage.
Vedere dosaggio abituale
30-60 < 30 Patients on haemodialysis
30 – 60 < 30 Pazienti emodializzati
124 to 168 > 169 > 169
124 - 168 > 169 > 169
250-500 mg every 12 h 250-500 mg every 24 h 250-500 mg every 24 h (after dialysis)
250 - 500 mg ogni 12 ore 250 - 500 mg ogni 24 ore 250 - 500 mg ogni 24 ore (dopo la dialisi)
Patients on peritoneal dialysis
Pazienti in dialisi peritoneale
250-500 mg every 24 h
250 - 500 mg ogni 24 ore
In patients with impaired liver function no dose adjustment is required.
Non è necessaria alcuna modifica di dosaggio nei pazienti con ridotta funzionalità epatica.
Dosing in children with impaired renal and/ or hepatic function has not been studied.
La somministrazione a bambini con ridotta funzionalità renale e/ o epatica non è stata oggetto di sperimentazione.
They can be taken independent of mealtimes.
Le compresse devono essere inghiottite con un po’ di liquido, senza masticarle, e possono essere assunte indipendentemente dai pasti.
If taken on an empty stomach, the active substance is absorbed more rapidly.
L’ assunzione a stomaco vuoto accelera l’ assorbimento del principio attivo.
Ciprofloxacin tablets should not be taken with dairy products (e. g. milk, yoghurt) or mineral-fortified fruit-juice (e. g. calcium-fortified orange juice) (see section 4.5).
Le compresse di ciprofloxacina non devono essere ingerite assieme a latte, derivati (ad es. yogurt) o bevande arricchite con sali minerali (ad es. succo d’ arancia addizionato di calcio) (vedere paragrafo 4.5).
In severe cases or if the patient is unable to take tablets (e. g. patients on enteral nutrition), it is recommended to commence therapy with intravenous ciprofloxacin until a switch to oral administration is possible.
Se il paziente non è in grado di assumere le compresse a causa della gravità della malattia o per altre ragioni (ad es. pazienti in nutrizione enterale), si raccomanda di iniziare la terapia con ciprofloxacina endovenosa, fino a quando non sia possibile passare alla somministrazione orale.
• Hypersensitivity to the active substance, to other quinolones or to any of the excipients (see section 6.1).
• Ipersensibilità al principio attivo, ad altri chinoloni o ad uno qualsiasi degli eccipienti (vedere paragrafo 6.1).
• Concomitant administration of ciprofloxacin and tizanidine (see section 4.5).
• Somministrazione concomitante di ciprofloxacina e tizanidina (vedere paragrafo 4.5).
Severe infections and mixed infections with Gram-positive and anaerobic pathogens Ciprofloxacin monotherapy is not suited for treatment of severe infections and infections that might be due to Gram-positive or anaerobic pathogens.
Infezioni gravi ed infezioni miste con presenza di patogeni Gram-positivi ed anaerobi La monoterapia con ciprofloxacina non è adeguata per il trattamento di infezioni gravi e di infezioni potenzialmente sostenute da patogeni Gram-positivi o anaerobi.
In such infections ciprofloxacin must be co- administered with other appropriate antibacterial agents.
In queste infezioni la ciprofloxacina deve essere somministrata in associazione con altri agenti antibatterici appropriati.
Streptococcal Infections (including Streptococcus pneumoniae) Ciprofloxacin is not recommended for the treatment of streptococcal infections due to inadequate efficacy.
Infezioni streptococciche (compreso lo Streptococcus pneumoniae) La ciprofloxacina è sconsigliata per il trattamento delle infezioni streptococciche, per insufficiente efficacia.
Genital tract infections Epididymo-orchitis and pelvic inflammatory diseases may be caused by fluoroquinolone-resistant Neisseria gonorrhoeae.
Infezioni dell’ apparato genitale Le epididimo-orchiti e la malattia infiammatoria pelvica possono essere causate da Neisseria gonorrhoeae resistente ai fluorochinoloni.
Ciprofloxacin should be co-administered with another appropriate antibacterial agent unless ciprofloxacin-resistant Neisseria gonorrhoeae can be excluded.
La ciprofloxacina deve essere somministrata assieme a un altro antibatterico appropriato, a meno che non possa essere esclusa la presenza di Neisseria gonorrhoeae resistente alla
Intra-abdominal infections There are limited data on the efficacy of ciprofloxacin in the treatment of post-surgical intra-abdominal infections.
Infezioni intraddominali Sono disponibili dati limitati sull’ efficacia della ciprofloxacina nel trattamento delle infezioni intraddominali post-chirurgiche.
Travellers’ diarrhoea The choice of ciprofloxacin should take into account information on resistance to ciprofloxacin in relevant pathogens in the countries visited.
Diarrea del viaggiatore La scelta della ciprofloxacina deve tenere conto delle informazioni sulla resistenza alla ciprofloxacina dei patogeni rilevanti nei paesi visitati.
25 Infections of the bones and joints Ciprofloxacin should be used in combination with other antimicrobial agents depending on the results of the microbiological documentation.
Infezioni osse ed articolari La ciprofloxacina deve essere usata in associazione con un altro agente antimicrobico, in relazione ai risultati della documentazione microbiologica.
Inhalational anthrax Use in humans is based on in-vitro susceptibility data and on animal experimental data together with limited human data.
Antrace inalatorio L’ impiego nell’ uomo si basa su dati di sensibilità in vitro e dati sperimentali nell’ animale, assieme a qualche dato nell’ uomo.
Treating physicians should refer to national and/ or international consensus documents regarding the treatment of anthrax.
Il medico deve fare riferimento ai documenti ufficiali nazionali e/ o internazionali sul trattamento dell’ antrace.
Children and adolescents The use of ciprofloxacin in children and adolescents should follow available official guidance.
Bambini e adolescenti Nell’ impiego di ciprofloxacina nei bambini e negli adolescenti è necessario attenersi alle linee guida ufficiali.
Ciprofloxacin treatment should be initiated only by physicians who are experienced in the treatment of cystic fibrosis and/ or severe infections in children and adolescents.
Il trattamento con Ciprofloxacina Bayer deve essere iniziato solo da medici con esperienza nel trattamento della fibrosi cistica e/ o di infezioni gravi nei bambini e negli adolescenti.
Ciprofloxacin has been shown to cause arthropathy in weight-bearing joints of immature animals.
La ciprofloxacina provoca artropatia nelle articolazioni portanti degli animali in accrescimento.
Safety data from a randomised double-blind study on ciprofloxacin use in children (ciprofloxacin: n=335, mean age = 6.3 years; comparators: n=349, mean age = 6.2 years; age range = 1 to 17 years) revealed an incidence of suspected drug-related arthropathy (discerned from joint-related clinical signs and symptoms) by Day +42 of 7.2% and 4.6%.
I dati di sicurezza ricavati da uno studio randomizzato in doppio cieco, sull’ uso della ciprofloxacina nei bambini (ciprofloxacina: n=335, età media = 6,3 anni; farmaci di confronto: n=349, età media = 6,2 anni; intervallo di età = 1-17 anni), hanno rivelato un’ incidenza di sospetta artropatia correlata al farmaco (desunta da segni clinici e sintomi articolari) del 7,2% e 4,6% al giorno +42.
Respectively, an incidence of drug-related arthropathy by 1-year follow-up was 9.0% and 5.7%.
Ad un anno, l’ incidenza di artropatia correlata al farmaco era, rispettivamente, del 9,0% e 5,7%.
The increase of suspected drug-related arthropathy cases over time was not statistically significant between groups.
L’ incremento d’ incidenza nel tempo non è risultato statisticamente significativo fra i 2 gruppi.
Treatment should be initiated only after a careful benefit/ risk evaluation, due to possible adverse events related to joints and/ or surrounding tissue.
Il trattamento deve essere iniziato dopo un’ attenta valutazione del rischio/ beneficio, per la possibilità di eventi avversi a carico delle articolazioni e dei tessuti circostanti.
Broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis Clinical trials have included children and adolescents aged 5-17 years.
Infezioni broncopolmonari in corso di fibrosi cistica Gli studi clinici sono stati condotti in bambini e adolescenti di età compresa fra i 5 e i 17 anni.
More limited experience is available in treating children between 1 and 5 years of age.
L’ esperienza nel trattamento di bambini da 1 a 5 anni è più limitata.
Complicated urinary tract infections and pyelonephritis Ciprofloxacin treatment of urinary tract infections should be considered when other treatments cannot be used, and should be based on the results of the microbiological documentation.
Infezioni complicate delle vie urinarie e pielonefrite Il trattamento delle infezioni delle vie urinarie con ciprofloxacina deve essere preso in considerazione quando non possano essere usati altri trattamenti e deve essere basato sui risultati degli esami microbiologici.
Clinical trials have included children and adolescents aged 1-17 years.
Gli studi clinici sono stati condotti in bambini e adolescenti di età compresa fra 1 e 17 anni.
Other specific severe infections Other severe infections in accordance with official guidance, or after careful benefit-risk evaluation when other treatments cannot be used, or after failure to conventional therapy and when the microbiological documentation can justify a ciprofloxacin use.
Altre particolari infezioni gravi Altre infezioni gravi in conformità alle linee guida ufficiali o dopo attenta valutazione del rischio-beneficio, quando non possano essere usati altri trattamenti o dopo insuccesso della terapia convenzionale e quando la documentazione microbiologica giustifichi l’ uso di ciprofloxacina.
The use of ciprofloxacin for specific severe infections other than those mentioned above has not been evaluated in clinical trials and the clinical experience is limited.
L’ uso della ciprofloxacina per particolari infezioni gravi, con l’ eccezione di quelle sopra citate, non è stato oggetto di sperimentazione clinica e l’ esperienza clinica è limitata.
Consequently, caution is advised when treating patients with these infections.
Pertanto, si consiglia cautela nel trattare pazienti con queste infezioni.
Hypersensitivity Hypersensitivity and allergic reactions, including anaphylaxis and anaphylactoid reactions, may occur following a single dose (see section 4.8) and may be life-threatening.
In tale
If such reaction occurs, ciprofloxacin should be discontinued and an adequate medical treatment is required.
27 evenienza è necessario interrompere la somministrazione di ciprofloxacina ed instaurare una terapia adeguata.