qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
How duloxetine works in SUI is not clear but it is thought that, by increasing the levels of 5-hydroxytryptamine and noradrenaline at the level of the nerves that control the muscle of the urethra (the tube that leads from the bladder to outside), duloxetine causes a stronger closure of the urethra during urine storage.
L’ azione della duloxetina nella SUI non è chiara, ma si ritiene che, aumentando le concentrazioni di 5-idrossitripamina e noradrenalina in corrispondenza dei nervi che controllano la muscolatura dell’ uretra (il canale che collega la vescica all’ esterno), la duloxetina provochi una chiusura uretrale più forte durante il riempimento di urina.
By closing the urethra more powerfully, Ariclaim prevents the unwanted loss of urine during physical stress such as coughing or laughing.
Chiudendo più fortemente l’ uretra, Ariclaim previene le perdite involontarie di urina durante uno sforzo fisico come un colpo di tosse o una risata.
Since these neurotransmitters are also involved in reducing the sensation of pain, blocking their re-uptake into nerve cells may also improve the symptoms of neuropathic pain.
Siccome questi neurotrasmettitori intervengono anche nella riduzione della sensazione di dolore, il fatto d’ impedire la loro ricaptazione nelle cellule nervose contribuisce anche ad alleviare i sintomi del dolore neuropatico.
How has Ariclaim been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Ariclaim?
For the treatment of SUI, Ariclaim has been studied in a total of 2,850 women.
Per il trattamento della SUI, Ariclaim è stato studiato su un totale di 2 850 donne.
The four main studies involved 1,913 women and lasted 12 weeks, comparing Ariclaim (mostly as 40 mg twice a day) with placebo (a dummy treatment).
I quattro studi principali sono stati condotti su 1 913 pazienti e si sono protratti per 12 settimane confrontando Ariclaim (perlopiù a una dose di 40 mg due volte al giorno) con un placebo (trattamento fittizio).
The main measures of effectiveness were incontinence episode frequency (IEF, the number of episodes of incontinence per week) recorded in patient diaries and the patients’ scores on an incontinence-specific quality-of-life questionnaire (I-QOL).
I principali parametri dell’ efficacia sono stati la frequenza degli episodi di incontinenza (IEF, ossia il numero di episodi di incontinenza alla settimana) riportati su un diario dalle pazienti e il punteggio riportato dalle pazienti sulla base di un questionario di qualità della vita specifico per l’ incontinenza (I-QOL).
For the treatment of diabetic neuropathic pain, Ariclaim has been studied in two 12-week studies in 809 diabetic adults who had had pain every day for at least six months.
Per il trattamento del dolore neuropatico diabetico, Ariclaim è stato analizzato in due studi di 12 settimane in 809 adulti diabetici che erano stati colpiti da dolore ogni giorno negli ultimi sei mesi.
The effectiveness of three different doses of Ariclaim was compared with that of placebo.
L’ efficacia di tre diverse dosi di Ariclaim è stata confrontata con quella del placebo.
The main measure of effectiveness was the change in the severity of pain each week, as recorded by the patients on an 11-point scale in daily diaries.
Il principale parametro dell’ efficacia è stata la variazione della gravità del dolore ogni settimana riportata dai pazienti, su una scala di 11 punti, in un diario giornaliero.
What benefit has Ariclaim shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Ariclaim nel corso degli studi?
In all four studies of SUI, the patients treated with Ariclaim had fewer episodes of incontinence after 12 weeks, with about four or five fewer episodes of incontinence per week, in comparison with the number before the study.
In tutti e quattro gli studi della SUI le pazienti trattate con Ariclaim hanno avuto meno episodi di incontinenza dopo 12 settimane, circa quattro o cinque episodi in meno alla settimana rispetto alla frequenza registrata prima dell’ inizio dello studio.
The IEF decreased by 52% in the Ariclaim group, compared with a decrease of 33% in the placebo-treated group.
La IEF è diminuita del 52% nel gruppo trattato con Ariclaim rispetto a una diminuzione del 33% osservata nel gruppo trattato con placebo.
The I-QOL questionnaire scores were also improved in the Ariclaim group compared with the placebo group.
Il questionario a punteggio è risultato migliorato nel gruppo delle pazienti trattate con Ariclaim rispetto al gruppo trattato con placebo.
Ariclaim was more effective than placebo only in patients who had more than 14 incontinence episodes per week (moderate to severe SUI) at the start of the study.
Ariclaim è risultato più efficace del placebo soltanto nelle pazienti che avevano più di 14 episodi di incontinenza alla settimana (SUI da moderata a grave) all’ inizio dello studio.
For the treatment of diabetic neuropathic pain, Ariclaim at doses of 60 mg once or twice a day was more effective at reducing pain than placebo.
Per il trattamento del dolore neuropatico diabetico, Ariclaim alla dose di 60 mg una o due volte al giorno si è rivelato più efficace del placebo nel ridurre il dolore.
In both studies, pain reduction was seen from the first week of treatment for up to 12 weeks, with patients taking Ariclaim having pain scores between 1.17 and 1.45 points lower than those taking placebo.
In entrambi gli studi, la diminuzione del dolore è stata riscontrata dalla prima settimana di trattamento fino a un periodo massimo di 12 settimane ed i pazienti trattati con Ariclaim hanno riportato un punteggio del dolore inferiore di 1,17- 1,45 punti rispetto a quello dei pazienti trattati con placebo.
What is the risk associated with Ariclaim?
Qual è il rischio associato ad Ariclaim?
The most common side effects with Ariclaim when used to treat SUI (seen in more than 1 patient in 10) are nausea, dry mouth, constipation and fatigue (tiredness).
Gli effetti indesiderati più comuni di Ariclaim nel trattamento della SUI (osservati in più di una paziente su 10) sono nausea, bocca secca, stitichezza e stanchezza.
Most of these were mild or moderate, starting early in treatment and getting milder as treatment continued.
Nella maggior parte dei casi si tratta di effetti leggeri o moderati, che si manifestano all’ inizio del trattamento e diminuiscono man mano che si continua il trattamento.
The most common side effects when used to treat diabetic neuropathic pain (seen in more than 1 patient 10) are headache, somnolence (sleepiness), nausea and dry mouth.
Gli effetti indesiderati più comuni nel trattamento del dolore neuropatico diabetico (osservati in più di un paziente su 10) sono mal di testa, sonnolenza, nausea e bocca secca.
For the full list of all side effects reported with Ariclaim, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Ariclaim, si rimanda al foglio illustrativo.
Ariclaim should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to duloxetine or any of the other ingredients.
Ariclaim non deve essere somministrato a persone ipersensibili (allergiche) a duloxetina o a uno qualsiasi degli eccipienti.
Ariclaim should not be used in patients with certain types of liver disease or with severe kidney disease.
Ariclaim non deve essere somministrato a pazienti con alcuni tipi di malattie del fegato o a pazienti con gravi malattie renali.
Ariclaim should not be used with monoamine oxidase inhibitors (a group of antidepressants), fluvoxamine (another antidepressant), or ciprofloxacin or enoxacin (types of antibiotic).
Ariclaim non deve essere usato insieme con inibitori della monoamino-ossidasi (un gruppo di antidepressivi), con fluvoxamina (un altro antidepressivo) oppure con ciprofloxacina o enoxacina (tipi di antibiotici).
Treatment should not be started in patients with uncontrolled high blood pressure, because of a risk of hypertensive crisis (sudden, dangerously high blood pressure).
Il trattamento non deve essere iniziato in 2/ 3 pazienti con pressione sanguigna alta incontrollata, a causa del rischio di crisi ipertensive (innalzamento improvviso e talora pericoloso della pressione arteriosa).
Why has Ariclaim been approved?
Perché è stato approvato Ariclaim?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Ariclaim’ s benefits are greater than its risks for the treatment of moderate to severe SUI and of diabetic peripheral neuropathic pain in adults.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Ariclaim sono superiori ai suoi rischi per il trattamento della SUI da moderata a grave e del dolore neuropatico periferico diabetico negli adulti.
The Committee recommended that Ariclaim be given marketing authorisation.
Il Comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Ariclaim.
2/ 3 Other information about Ariclaim:
Altre informazioni su Ariclaim:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Ariclaim on 11 August 2004.
L’ 11 agosto 2004 la Commissione europea ha rilasciato un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Ariclaim, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation holder is Eli Lilly Nederland BV.
Il titolare dell’ autorizzazione all' immissione in commercio è Eli Lilly Nederland B. V.
The full EPAR for Ariclaim is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Ariclaim, cliccare qui.
ARICLAIM 40 mg hard gastro-resistant capsules.
ARICLAIM 40 mg capsule rigide gastroresistenti.
ARICLAIM is indicated for women for the treatment of moderate to severe Stress Urinary Incontinence (SUI), (see section 5.1).
ARICLAIM è indicato nelle donne per il trattamento dell’ Incontinenza Urinaria da Sforzo (SUI) di entità da moderata a grave (vedere paragrafo 5.1).
The recommended dose of ARICLAIM is 40 mg twice daily without regard to meals.
Il dosaggio raccomandato di ARICLAIM è 40 mg due volte al giorno da assumere indipendentemente dai pasti.
However, limited data are available to support the efficacy of ARICLAIM 20 mg twice daily.
Tuttavia, i dati disponibili che supportano l’ efficacia di ARICLAIM 20 mg due volte al giorno sono limitati.
The efficacy of ARICLAIM has not been evaluated for longer than 3 months in placebo-controlled studies.
In studi controllati con placebo l’ efficacia di ARICLAIM non è stata valutata per periodi di tempo superiori a 3 mesi.
Combining ARICLAIM with a pelvic floor muscle training (PFMT) program may be more effective than either treatment alone.
L’ associazione di ARICLAIM con un programma di esercizio della muscolatura del pavimento pelvico (PFMT) può risultare più efficace di ciascun trattamento da solo.
The medicinal product response should be evaluated after 2 months’ of treatment.
2 La risposta al medicinale deve essere valutata dopo 2 mesi di trattamento.
2 Hepatic insufficiency:
Insufficienza epatica:
ARICLAIM should not be used in patients with liver disease resulting in hepatic impairment (see section 4.3).
ARICLAIM non deve essere usato nei pazienti con epatopatia che comporta alterazione della funzionalità epatica (vedere paragrafo 4.3).
ARICLAIM should not be used in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min; see section 4.3).
ARICLAIM non deve essere usato nei pazienti con grave alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/ min; vedere paragrafo 4.3).
There is no experience in children (see section 4.4).
Non c’ è esperienza sull’ uso di ARICLAIM nei bambini (vedere paragrafo 4.4).
When stopping treatment with ARICLAIM the dose should be gradually reduced over a period of at least one to two weeks in order to reduce the risk of withdrawal reactions (see sections 4.4 and 4.8).
Quando si interrompe il trattamento con ARICLAIM la dose deve essere gradualmente ridotta in un periodo di almeno una-due settimane allo scopo di ridurre il rischio di comparsa di reazioni da sospensione (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
ARICLAIM should not be used in combination with nonselective, irreversible Monoamine Oxidase Inhibitors - MAOIs (see section 4.5).
ARICLAIM non deve essere utilizzato in combinazione con gli Inibitori della Monoamino Ossidasi (IMAO) non selettivi ed irreversibili (vedere paragrafo 4.5).
ARICLAIM should not be used in combination with CYP1A2 inhibitors, like fluvoxamine, ciprofloxacin or enoxacine since the combination results in elevated plasma concentrations of duloxetine (see section 4.5).
ARICLAIM non deve essere usato in associazione con inibitori del CYP1A2, come fluvoxamina, ciprofloxacina o enoxacina poiché l’ associazione determina concentrazioni plasmatiche elevate di duloxetina (vedere paragrafo 4.5).
The initiation of treatment with ARICLAIM is contraindicated in patients with uncontrolled hypertension that could expose patients to a potential risk of hypertensive crisis (see sections 4.4 and 4.8).
L' inizio del trattamento con ARICLAIM è controindicato nei pazienti con ipertensione non controllata, che potrebbe esporre i pazienti ad un potenziale rischio di crisi ipertensiva (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Mania and Seizures ARICLAIM should be used with caution in patients with a history of mania or a diagnosis of bipolar disorder, and/ or seizures.
Mania e Convulsioni ARICLAIM deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di mania o una diagnosi di disturbo bipolare, e/ o convulsioni.
Use with antidepressants The use of ARICLAIM in combination with antidepressants (especially with SSRI, SNRI and reversible MAOIs) is not recommended (see below “ Depression, suicidal ideation and behaviour” and Section 4.5).
3 Impiego con antidepressivi L’ uso di ARICLAIM in associazione con antidepressivi (specialmente con gli Inibitori Selettivi della Ricaptazione della Serotonina [SSRI], gli Inibitori della Ricaptazione della Serotonina/ Noradrenalina [SNRI] e gli IMAO reversibili) non è raccomandato (vedere più avanti a “ Depressione, ideazione e comportamento suicidario” ed al paragrafo 4.5).
3 St John’ s wort Undesirable effects may be more common during concomitant use of ARICLAIM and herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Giovanni (Hypericum perforatum).
In a clinical trial adverse events seen on abrupt treatment discontinuation occurred in approximately 44% of patients treated with ARICLAIM and 24% of patients taking placebo.
In uno studio clinico eventi avversi osservati alla sospensione brusca del trattamento si verificarono in circa il 44% dei pazienti trattati con ARICLAIM e nel 24% dei pazienti trattati con placebo.
Generally the symptoms are mild to moderate, however, in some patients they may be severe in intensity.
Generalmente i sintomi sono di intensità variabile da lieve a moderata, tuttavia in alcuni pazienti possono essere di intensità grave.
It is therefore advised that duloxetine should be gradually tapered when discontinuing treatment over a period of no less than 2 weeks, according to the patient’ s needs (see section 4.2).
Si consiglia pertanto che la duloxetina venga gradualmente ridotta in un periodo non inferiore alle 2
Hyponatremia Hyponatremia has been reported rarely, predominantly in the elderly, when administering ARICLAIM.
Iposodiemia Durante la somministrazione di ARICLAIM è stata riportata raramente iposodiemia, prevalentemente nel soggetto anziano.
4 Depression, suicidal ideation and behaviour Although ARICLAIM is not indicated for the treatment of depression, its active ingredient (duloxetine) also exists as an antidepressant medication.
Depressione, ideazione e comportamento suicidario Sebbene ARICLAIM non sia indicato per il trattamento della depressione, il suo principio attivo (duloxetina) esiste anche come medicinale antidepressivo.
A meta-analysis of placebo- controlled clinical trials of antidepressant medicinal products in psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old Cases of suicidal thoughts and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.8).
Durante la terapia con duloxetina od entro poco tempo dall’ interruzione del trattamento sono stati riportati casi di pensieri suicidari e comportamenti suicidari (vedere paragrafo 4.8).
If while on ARICLAIM therapy, the patient develops agitation or depressive symptoms, specialised medical advice should be sought, as depression is a serious medical condition.
Se durante la terapia con ARICLAIM, il paziente presenta agitazione o sintomi depressivi, deve essere chiesto il parere di uno specialista, poiché la depressione è una patologia seria.
If a decision to initiate antidepressant pharmacological therapy is taken, the gradual discontinuation of ARICLAIM is recommended (see Section 4.2).
Se viene presa la decisione di iniziare una terapia farmacologica antidepressiva, si raccomanda una sospensione graduale del trattamento con ARICLAIM (vedere paragrafo 4.2).
ARICLAIM should not be used in the treatment of children and adolescents under the age of 18 years.
ARICLAIM non deve essere usato nel trattamento di bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni di età.
Akathisia/ psychomotor restlessness The use of duloxetine has been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
5 Acatisia/ Irrequietezza psicomotoria L’ uso di duloxetina è stato associato con lo sviluppo di acatisia, caratterizzata da un’ irrequietezza soggettivamente spiacevole o penosa e dal bisogno di muoversi spesso accompagnato da un’ incapacità a stare seduto o immobile.
Sucrose ARICLAIM gastro-resistant capsules contain sucrose.
Saccarosio Le capsule gastroresistenti di ARICLAIM contengono saccarosio.
Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs): due to the risk of serotonin syndrome, ARICLAIM should not be used in combination with nonselective, irreversible monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), or within at least 14 days of discontinuing treatment with an MAOI.
Inibitori della Monoamino Ossidasi: a causa del rischio di comparsa della sindrome serotoninergica, ARICLAIM non deve essere usato in associazione con gli IMAO non selettivi ed irreversibili, o almeno entro i 14 giorni immediatamente successivi alla sospensione del trattamento con un IMAO.
Based on the half-life of duloxetine, at least 5 days should be allowed after stopping ARICLAIM before starting an MAOI (see section 4.3).
In base all’ emivita di duloxetina, si devono attendere almeno 5 giorni dopo la sospensione di ARICLAIM prima di iniziare il trattamento con un IMAO (vedere paragrafo 4.3).
Caution is advisable if ARICLAIM is used concomitantly with serotonergic antidepressants like SSRIs, tricyclics like clomipramine or amitriptyline, St John’ s wort (Hypericum perforatum), venlafaxine or triptans, tramadol, pethidine and tryptophan.
Giovanni (Hypericum perforatum), venlafaxina o triptani, tramadolo, petidina e triptofano.
CNS medicinal products: caution is advised when ARICLAIM is taken in combination with other centrally acting medicinal products or substances, including alcohol and sedative medicinal products (benzodiazepines, morphinomimetics, antipsychotics, phenobarbital, sedative antihistamines).
Medicinali per il SNC: si consiglia cautela quando ARICLAIM viene assunto in associazione con altri medicinali o con altre sostanze che agiscono a livello centrale, inclusi l’ alcool ed i medicinali sedativi (benzodiazepine, morfinomimetici, antipsicotici, fenobarbitale, antistaminici sedativi).
Caution is advised if ARICLAIM is co-administered with medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 (risperidone, tricyclic antidepressants [TCAs] such as nortriptyline, amitriptyline, and imipramine) particularly if they have a narrow therapeutic index (such as flecainide, propafenone and metoprolol).
Si consiglia cautela se ARICLAIM è somministrato in associazione con medicinali che sono prevalentemente metabolizzati dal CYP2D6 (risperidone, antidepressivi triciclici [TCA] come nortriptilina, amitriptilina ed imipramina) in particolare se questi hanno un basso indice terapeutico (così come flecainide, propafenone e metoprololo).
Effects of other medicinal products on duloxetine Antacids and H2 antagonists: co-administration of ARICLAIM with aluminium- and magnesium- containing antacids or with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine absorption after administration of a 40 mg oral dose.
6 Effetti di altri medicinali su duloxetina Antiacidi ed antagonisti dei recettori H2: la somministrazione contemporanea di ARICLAIM con antiacidi contenenti alluminio e magnesio o con famotidina non ha avuto un effetto significativo sulla percentuale o dimensione dell’ assorbimento di duloxetina dopo somministrazione di una dose orale di 40 mg.
Inhibitors of CYP1A2: because CYP1A2 is involved in duloxetine metabolism, concomitant use of ARICLAIM with potent inhibitors of CYP1A2 is likely to result in higher concentrations of duloxetine.
Inibitori del CYP1A2: poiché il CYP1A2 è coinvolto nel metabolismo di duloxetina, è probabile che l’ uso concomitante di ARICLAIM con potenti inibitori del CYP1A2 determini concentrazioni più alte di duloxetina.
Therefore ARICLAIM should not be administered in combination with potent inhibitors of CYP1A2 like fluvoxamine (see section 4.3).
Pertanto ARICLAIM non deve essere somministrato in associazione con inibitori potenti del CYP1A2 come la fluvoxamina (vedere paragrafo 4.3).
ARICLAIM should be used in pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
ARICLAIM deve essere usato in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
As the safety of duloxetine in infants is not known, the use of ARICLAIM while breast-feeding is not recommended.
Poiché la sicurezza di duloxetina nei neonati non è nota, ARICLAIM è controindicato durante l’ allattamento al seno (vedere paragrafo 4.3).
ARICLAIM may be associated with sedation and dizziness.
L’ assunzione di ARICLAIM può associarsi con un’ azione sedativa e capogiro.
The most commonly reported adverse events in patients treated with ARICLAIM in clinical trials in SUI and other lower urinary tract disorders were nausea, dry mouth fatigue and constipation.
Nelle pazienti trattate con ARICLAIM durante studi clinici sulla SUI e in altre alterazioni del tratto urinario inferiore, le reazioni avverse più comunemente riportate sono state nausea, secchezza della bocca, affaticamento e stipsi.
The data analysis of four 12-week, placebo-controlled clinical trials in patients with SUI, including 958 duloxetine-treated and 955 placebo-treated patients, showed that the onset of the reported adverse events typically occurred in the first week of therapy.
Comunque,
However, the majority of the most frequent adverse events were mild to moderate and resolved within 30 days of occurrence (e. g. nausea).
7 la maggior parte delle reazioni avverse più frequenti si sono presentate da lievi a moderate e si sono risolte entro 30 giorni dalla comparsa (ad es., la nausea).
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal Disorders
Patologie dell' orecchio e del labirinto Tinnito1 Vertigini Otalgia Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Gastrointestinal haemorrhage
Epistassi Costrizione alla gola
bruise Night sweats Cold sweat
raro
Muscoskeletal and connective tissue disorders
Patologie gastrointestinali Nausea (23,3%) Secchezza della bocca (11,9%) Stipsi (10,3%)
Muscle spasm Muscle tightness Musculo- skeletal pain Trismus
Diarrea Vomito Dispepsia
Muscle twitching
Gastroenterite Stomatite Gastrite Flatulenza Eruttazione Alitosi
Reproductive System and Breast Disorders Menopausal
Infezioni ed infestazioni Laringite
symptoms Gynaecological haemorrhage
Aumento della pressione sanguigna
Rare
Mania
The most commonly observed adverse reactions in patients with diabetic neuropathic pain treated with ARICLAIM were: nausea; headache, dry mouth and somnolence.
Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti con dolore neuropatico diabetico trattati con ARICLAIM sono state: nausea, cefalea, secchezza della bocca e sonnolenza.
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Patologie dell' occhio
Rash Sweating increased Night sweats
Disturbi visivi Midriasi
Photo- sensitivity reactions Increased tendency to bruise Dermatitis contact Urticaria Cold sweat
Glaucoma
Stevens- Johnson Syndrome Angio-neurotic oedema
Patologie dell' orecchio e del labirinto
Muscoskeletal and connective tissue disorders
Vertigini Otalgia
Musculo- skeletal pain Muscle tightness Muscle spasm
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Muscle twitching
Sbadiglio
Trismus
Epistassi Costrizione alla gola
Endocrine disorders Hypo- thyroidism Metabolism and Nutrition Disorders
Patologie gastrointestinali Nausea (21,7%) Secchezza
Decreased Appetite
Diarrea Stipsi Vomito
Hyperglycemia (reported especially in diabetic patients)
Gastroenterite Stomatite Gastrite
Dehydration SIADH Hypo-natremia
Emorragia gastrointestinale
Infections and infestations Laryngitis Vascular Disorders
della bocca Dispepsia (13,2%) Flatulenza Patologie renali e urinarie
Flushing
Eruttazione
Syncope2 Orthostatic hypotension2 Blood pressure increase Peripheral coldness
Ritenzione urinaria Difficoltà ad iniziare la minzione Disuria Nicturia Poliuria Ridotto flusso urinario
Hypertensive crisis Hypertension
Odore alterato delle urine
General Disorders and Administration Site Conditions
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Fatigue Abdominal pain
Eruzione cutanea Aumentata sudorazione Sudorazioni notturne
Feeling hot Malaise Gait disturbance Feeling abnormal Feeling cold Thirst Chills
Reazioni di fotosensibilità Aumentata tendenza a sviluppare lividi Dermatite da contatto Orticaria Sudorazione fredda
Chest pain
Sindrome di Stevens-Johnson Edema angioneurotico
Immune system disorders
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Hyper- sensitivity
Contrazione muscolare
Anaphylactic reaction
Patologie endocrine Ipotiroidismo
Rare
Molto Frequenza non
Very Rare
comune
Frequency not
raro
common
nota
disorder
Disidratazione SIADH
known
Vampata
Hepato-biliary disorders
Disturbi del sistema immunitario Patologie epatobiliari
Hepatitis3 Elevated liver enzymes (ALT, AST, alkaline phosphatase)
Epatite3 Enzimi epatici elevati (ALT, AST, fosfatasi alcalina) Danno epatico acuto
Acute liver injury
Molto Frequenza non
The efficacy of ARICLAIM has not been evaluated for longer than 3 months in placebo-controlled studies.
15 In studi controllati con placebo l’ efficacia di ARICLAIM non è stata valutata per un periodo di tempo superiore a 3 mesi.
The clinical benefit of ARICLAIM compared with placebo has not been demonstrated in women with mild SUI, defined in randomised trials as those with IEF < 14 per week.
Il beneficio clinico di ARICLAIM rispetto al placebo non è stato dimostrato in donne con lieve SUI, identificate negli studi randomizzati come quelle aventi un numero di IEF < a 14 per settimana.
In these women, ARICLAIM may provide no benefit beyond that afforded by more conservative behavioural interventions.
In queste donne, ARICLAIM non può fornire alcun beneficio oltre a quello determinato da interventi comportamentali più conservativi.
ARICLAIM and Prior Continence Surgery: there are limited data that suggest that the benefits of ARICLAIM are not diminished in women with stress urinary incontinence who have previously undergone continence surgery.
ARICLAIM e Precedente Intervento Chirurgico di Continenza: vi sono pochi dati che indicano che i benefici di ARICLAIM non risultano diminuiti nelle donne con SUI che si sono precedentemente sottoposte ad un intervento chirurgico di continenza.
ARICLAIM and Pelvic Floor Muscle Training (PFMT): during a 12-week blinded, randomised, controlled study, ARICLAIM demonstrated greater reductions in IEF compared with either placebo treatment or with PFMT alone.
ARICLAIM ed Esercizio della Muscolatura del Pavimento Pelvico (PFMT): in uno studio di 12 settimane in cieco, randomizzato controllato, ARICLAIM ha dimostrato maggiori riduzioni della IEF nei confronti sia del trattamento con placebo che del PFMT da solo.
Combined therapy (duloxetine + PFMT) showed greater improvement in both pad use and condition-specific quality of life measures than ARICLAIM alone or PFMT alone.
La terapia combinata (duloxetina + PFMT) ha mostrato un miglioramento maggiore sia riguardo l’ uso del pannolino sia riguardo la qualità della vita condizione-specifica, rispetto all’ uso di ARICLAIM da solo o del PFMT da solo.
The pharmacokinetics of duloxetine demonstrate large intersubject variability (generally 50-60%), partly due to gender, age, smoking status and CYP2D6 metaboliser status.
La farmacocinetica di duloxetina dimostra un’ ampia variabilità da soggetto a soggetto
Duloxetine is detected in breast milk, and steady-state concentrations in breast milk are about one-fourth those in plasma.
La duloxetina fu ritrovata nel latte materno, e le concentrazioni allo steady state nel latte materno furono circa 1/ 4 di quelle presenti nel plasma.
16 5.3 Preclinical safety data
17 5.3 Dati preclinici di sicurezza
17 6.4 Special precautions for storage
18 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
11 August 2004
11 Agosto 2004
ARICLAIM 20 mg hard gastro-resistant capsules.
ARICLAIM 20 mg capsule rigide gastroresistenti.
The medicinal product response should be evaluated after 2 months’ of treatment.
20 La risposta al medicinale deve essere valutata dopo 2 mesi di trattamento.
19 ARICLAIM should not be used in patients with liver disease resulting in hepatic impairment (see section 4.3).
ARICLAIM non deve essere usato nei pazienti con epatopatia che comporta alterazione della funzionalità epatica (vedere paragrafo 4.3).
ARICLAIM should not be used in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min; see section 4.3).
ARICLAIM non deve essere usato nei pazienti con grave alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/ min; vedere paragrafo 4.3)..
The initiation of treatment with ARICLAIM is contraindicated in patients with uncontrolled hypertension that could expose patients to a potential risk of hypertensive crisis (see sections 4.4 and 4.8).
L' inizio del trattamento con ARICLAIM è controindicato nei pazienti con ipertensione non controllata, che potrebbe esporre i pazienti ad un potenziale rischio di comparsa di crisi ipertensiva (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Use with antidepressants The use of ARICLAIM in combination with antidepressants (especially with SSRI, SNRI and reversible MAOIs) is not recommended (see below “ Depression, suicidal ideation and behaviour” and Section 4.5).
21 Impiego con antidepressivi L’ uso di ARICLAIM in associazione con antidepressivi (specialmente con gli Inibitori Selettivi della Ricaptazione della Serotonina [SSRI], gli Inibitori della Ricaptazione della Serotonina/ Noradrenalina [SNRI] e gli IMAO reversibili) non è raccomandato (vedere più avanti a “ Depressione, ideazione e comportamento suicidario” ed al paragrafo 4.5).
20 St John’ s wort Undesirable effects may be more common during concomitant use of ARICLAIM and herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Giovanni (Hypericum perforatum).
In a clinical trial, adverse events seen on abrupt treatment discontinuation occurred in approximately 44% of patients treated with ARICLAIM and 24% of patients taking placebo.
In uno studio clinico eventi avversi osservati alla sospensione brusca del trattamento si verificarono in circa il 44% dei pazienti trattate con ARICLAIM e nel 24% dei pazienti trattati con placebo.
21 Depression, suicidal ideation and behaviour Although ARICLAIM is not indicated for the treatment of depression, its active ingredient (duloxetine) also exists as an antidepressant medication.
Depressione, ideazione e comportamento suicidario Sebbene ARICLAIM non sia indicato per il trattamento della depressione, il suo principio attivo (duloxetina) esiste anche come medicinale antidepressivo.
Akathisia/ psychomotor restlessness The use of duloxetine has been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
23 Acatisia/ Irrequietezza psicomotoria L’ uso di duloxetina è stato associato con lo sviluppo di acatisia, caratterizzata da un’ irrequietezza soggettivamente spiacevole o penosa e dal bisogno di muoversi spesso accompagnato da un’ incapacità a stare seduto o immobile.
Effects of other medicinal products on duloxetine Antacids and H2 antagonists: co-administration of ARICLAIM with aluminium- and magnesium- containing antacids or with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine absorption after administration of a 40 mg oral dose.
24 Effetti di altri medicinali su duloxetina Antiacidi ed antagonisti dei recettori H2: la somministrazione contemporanea di ARICLAIM con antiacidi contenenti alluminio e magnesio o con famotidina non ha avuto un effetto significativo sulla percentuale o dimensione dell’ assorbimento di duloxetina dopo somministrazione di una dose orale di 40 mg.
However, the majority of the most frequent adverse events were mild to moderate and resolved within 30 days of occurrence (e. g. nausea).
25 la maggior parte delle reazioni avverse più frequenti si sono presentate da lievi a moderate e si sono risolte entro 30 giorni dalla comparsa (ad es., la nausea).
Ear and Labyrinth Disorders
Patologie dell' orecchio e del labirinto Tinnito1 Vertigini Otalgia Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Patologie gastrointestinali
Vertigo
Sbadiglio
Tinnitus1 Ear pain
Epistassi Costrizione alla gola
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal Disorders
Nausea Diarrea (23,3%) Vomito Secchezza Dispepsia della bocca (11,9%) Stipsi (10,3%)
Yawning
Ematochezia
Epistaxis Throat tightness
Emorragia gastrointestinale
Nausea (23.3%) Dry mouth (11.9%) Constipation (10.3%)
Comune
Diarrhoea Vomiting Dyspepsia
Non comune
Gastroenteritis Haematochezia Stomatitis Gastritis Flatulence Eructation Breath odour
Molto Comune Non comune Raro Molto
Gastrointestinal haemorrhage
Frequenza non
Dermatitis contact Urticaria
Infezioni ed infestazioni Laringite Patologie vascolari Sincope2
Muscoskeletal and connective tissue disorders
Aumento della pressione
Muscle spasm Muscle tightness Musculo- skeletal pain Trismus
Crisi ipertensiva Ipotensione ortostatica2
Muscle twitching
Ipertensione
Endocrine disorders
sanguigna
Appetite decreased
Estremità fredde
Dehydration
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Affaticamen Dolore to (10,9%) addominale Prurito Debolezza
Hyperglycemia (reported especially in diabetic patients) SIADH Hyponatremia
Malessere Sensazione di caldo Sensazione di
Infections and infestations Laryngitis Vascular Disorders
Disturbo della deambulazione Sensazione di freddo
Syncope2 Blood pressure increase
Brividi di freddo anormalità Sete
Hypertensive crisis Orthostatic hypotension2 Peripheral coldness
27
Hypertension
Molto
General Disorders and Administration Site Conditions Fatigue (10.9%)
Comune
Abdominal pain Pruritus Weakness Chills
Non comune
Malaise Feeling hot Feeling abnormal Thirst
Molto Comune Non comune Raro Molto
Gait disturbance Feeling cold
Frequenza non
Chest pain
comune
Immune system
raro
disorders
nota
Hyper- sensitivity disorder
Disturbi del sistema immunitario Patologie epatobiliari
Anaphylactic reaction
Disturbo di ipersensibilità
Hepato-biliary disorders
Reazione anafilattica
26
Disorientamento Allucinazioni Sogni anormali Apatia
Very
Comportamento suicidario Ideazione suicidaria4
Common
sonno
Uncommon
Bruxismo
Very Common Uncommon Rare Very
Mania
Frequency not known
Agitazione
common
Orgasmo
symptoms Gynaecological haemorrhage
Comportamento
Generally, for SSRIs and SNRIs, these events are mild to moderate and self-limiting, however, in some patients they may be severe and/ or prolonged.
Generalmente, per gli SSRI e gli SNRI, questi eventi sono di entità da lieve a moderata ed auto-limitanti, tuttavia, in alcune pazienti possono essere gravi e/ o prolungati.
In the extension phase of these studies, which lasted up to 52 weeks, there was an increase in HbA1c in both the duloxetine and routine care groups, but the mean increase was 0.3% greater in the duloxetine- treated group.
28 studi, che è durata fino a 52 settimane, c’ è stato un aumento del valore di HbA1c in entrambi i gruppi di pazienti trattati con duloxetina e con trattamento di routine, ma l’ aumento medio è stato maggiore dello 0,3% nel gruppo trattato con duloxetina.
Disorders
Sbadiglio
Nausea (21.7%) Dry mouth (13.2%)
Epistassi Costrizione alla gola
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Patologie gastrointestinali Nausea (21,7%) Secchezza
Rash Sweating increased Night sweats
Diarrea Stipsi Vomito
Photo- sensitivity reactions Increased tendency to bruise Dermatitis contact Urticaria Cold sweat
Gastroenterite Stomatite Gastrite
Stevens- Johnson Syndrome Angio-neurotic oedema
Ematochezia Alitosi
Muscoskeletal and connective tissue disorders
Emorragia gastrointestinale
Musculo- skeletal pain Muscle tightness Muscle spasm
della bocca Dispepsia (13,2%) Flatulenza Patologie renali e urinarie
Muscle twitching
Eruttazione
Endocrine disorders Hypo- thyroidism Metabolism and Nutrition Disorders
Ritenzione urinaria Difficoltà ad iniziare la minzione Disuria Nicturia Poliuria Ridotto flusso urinario
Decreased Appetite
Odore alterato delle urine
Hyperglycemia (reported especially in diabetic patients)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Dehydration SIADH Hypo-natremia
Eruzione cutanea Aumentata sudorazione Sudorazioni notturne
Infections and infestations Laryngitis Vascular Disorders
Reazioni di fotosensibilità Aumentata tendenza a sviluppare lividi Dermatite da contatto Orticaria Sudorazione fredda
Flushing
Sindrome di Stevens-Johnson Edema angioneurotico
Syncope2 Orthostatic hypotension2 Blood pressure increase Peripheral coldness
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Hypertensive crisis Hypertension
Dolore muscolo- scheletrico Rigidità muscolare Spasmo muscolare
General Disorders and Administration Site Conditions
Contrazione muscolare
Fatigue Abdominal pain
Trisma
Feeling hot Malaise Gait disturbance Feeling abnormal Feeling cold Thirst Chills
Patologie endocrine Ipotiroidismo Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Chest pain
Diminuzione dell’ appetito
Immune system disorders
Iperglicemia (riportata
Hyper- sensitivity
Disidratazione SIADH
Anaphylactic reaction
specialmente nei Iposodiemia pazienti diabetici) Infezioni ed infestazioni Laringite
Rare
Frequenza non
disorder
Vampata
known
Dolore toracico
Acute liver injury
Patologie dell' apparato riproduttivo
Reproductive System and Breast Disorders
e della mammella
Erectile dysfunction
Disfunzione erettile Disturbi psichiatrici
Menopausal symptoms
Sintomi della menopausa
Insomnia
Apatia
Aggression
aggressivo e ira5
Sleep disorder Apathy Disorientation
Disorientamento
and anger 5 Mania
Mania
2 Cases of orthostatic hypotension and syncope have been reported especially at the initiation of treatment.
31 2 Casi di ipotensione ortostatica e sincope sono stati riportati soprattutto all’ inizio del trattamento.
The efficacy of ARICLAIM has not been evaluated for longer than 3 months in placebo-controlled studies.
In studi controllati con placebo l’ efficacia di ARICLAIM non è stata valutata per un periodo di tempo superiore a 3 mesi.
ARICLAIM and Pelvic Floor Muscle Training (PFMT): during a 12-week blinded, randomised, controlled study, ARICLAIM demonstrated greater reductions in IEF compared with either placebo treatment or with PFMT alone.
33 ARICLAIM ed Esercizio della Muscolatura del Pavimento Pelvico (PFMT): in uno studio di 12 settimane in cieco, randomizzato controllato, ARICLAIM ha dimostrato maggiori riduzioni della IEF nei confronti sia del trattamento con placebo che del PFMT da solo.
The elimination half-life of duloxetine after an oral dose ranges from 8 to 17 hours (mean of 12 hours).
34 L’ emivita di eliminazione di duloxetina dopo una dose orale varia da 8 a 17 ore (in media, 12 ore).
ARICLAIM 30 mg hard gastro-resistant capsules
ARICLAIM 30 mg capsule rigide gastroresistenti
Children and adolescents There is no experience in children (see section 4.4).
Bambini e adolescenti Non c’ è esperienza sull’ uso di ARICLAIM nei bambini (vedere paragrafo 4.4).
Hepatic impairment ARICLAIM should not be used in patients with liver disease resulting in hepatic impairment (see sections 4.3 and 5.2).
Insufficienza epatica ARICLAIM non deve essere usato in pazienti con epatopatia che comporta alterazione della funzionalità epatica (vedere paragrafi 4.3 e 5.2).
ARICLAIM should not be used in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min; see section 4.3)..
ARICLAIM non deve essere usato nei pazienti con grave alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/ min; vedere paragrafo 4.3).
When stopping treatment with ARICLAIM the dose should be gradually reduced over a period of at least one to two weeks in order to reduce the risk of withdrawal reactions (see sections 4.4 and 4.8). If intolerable symptoms occur following a decrease in the dose or upon discontinuation of treatment, then resuming the previously prescribed dose may be considered.
Se a seguito di una riduzione della dose o per una sospensione del trattamento si presentano sintomi intollerabili, è da considerare la possibilità di riprendere il trattamento con la dose precedentemente prescritta.
Concomitant use of ARICLAIM with nonselective, irreversible Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs) is contraindicated (see section 4.5).
L’ uso contemporaneo di ARICLAIM con gli Inibitori della Monoamino Ossidasi (IMAO) non selettivi ed irreversibili è controindicato (vedere paragrafo 4.5).
ARICLAIM should not be used in combination with fluvoxamine, ciprofloxacin or enoxacine (i. e. potent CYP1A2 inhibitors) since the combination results in elevated plasma concentrations of duloxetine (see section 4.5).
ARICLAIM non deve essere usato in associazione con fluvoxamina, ciprofloxacina o enoxacina (potenti inibitori del CYP1A2) poiché l’ associazione determina concentrazioni plasmatiche elevate di duloxetina (vedere paragrafo 4.5).
Mania and seizures ARICLAIM should be used with caution in patients with a history of mania or a diagnosis of bipolar disorder, and/ or seizures.
Mania e Convulsioni ARICLAIM deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di mania o una diagnosi di disturbo bipolare, e/ o convulsioni.
Mydriasis Mydriasis has been reported in association with duloxetine, therefore, caution should be used when prescribing ARICLAIM to patients with increased intraocular pressure, or those at risk of acute narrow-angle glaucoma.
Midriasi La midriasi è stata riportata in associazione con duloxetina, perciò deve essere usata cautela quando ARICLAIM viene prescritto a pazienti con aumentata pressione intraoculare, o a quelli a rischio di glaucoma acuto ad angolo chiuso.
Renal impairment Increased plasma concentrations of duloxetine occur in patients with severe renal impairment on haemodialysis (creatinine clearance < 30 ml/ min).
39 Insufficienza renale Nei pazienti con grave insufficienza renale in emodialisi (clearance della creatinina < 30 ml/ min) le concentrazioni plasmatiche di duloxetina risultano aumentate.
For patients with severe renal impairment, see section 4.3. ee section 4.2 for information on patients with mild or moderate renal dysfunction.
Per i pazienti con grave alterazione della funzionalità renale, vedere paragrafo 4.3.
Use with antidepressants
Per informazioni sui pazienti con lieve o moderata disfunzione renale, vedere paragrafo 4.2.
37 Caution should be exercised when using ARICLAIM in combination with antidepressants.
Impiego con antidepressivi Si deve osservare cautela quando ARICLAIM viene usato in associazione con antidepressivi.
St John’ s wort Undesirable effects may be more common during concomitant use of ARICLAIM and herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Giovanni (Hypericum perforatum).
Depression, suicidal ideation and behaviour Although ARICLAIM is not indicated for the treatment of depression, its active ingredient (duloxetine) also exists as an antidepressant medication.
Depressione, ideazione e comportamento suicidario Sebbene ARICLAIM non sia indicato per il trattamento della depressione, il suo principio attivo (duloxetina) esiste anche come medicinale antidepressivo.
A meta-analysis of placebo- controlled clinical trials of antidepressant medicinal products in psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old.
Una metanalisi degli studi clinici condotti con medicinali antidepressivi in confronto con placebo nella terapia di disturbi psichiatrici, ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario nei pazienti di età inferiore ai 25 anni trattati con antidepressivi rispetto al placebo.
If a decision to initiate antidepressant pharmacological therapy is taken, the gradual discontinuation of ARICLAIM is recommended (see section 4.2).
Se viene presa la decisione di iniziare una terapia farmacologica antidepressiva, si raccomanda una sospensione graduale del trattamento con ARICLAIM (vedere paragrafo 4.2).
Hyponatremia Hyponatremia has been reported rarely, predominantly in the elderly, when administering ARICLAIM.
40 Iposodiemia Durante la somministrazione di ARICLAIM è stata riportata raramente iposodiemia, prevalentemente nel soggetto anziano.
In clinical trials adverse events seen on abrupt treatment discontinuation occurred in approximately 45% of patients treated with ARICLAIM and 23% of patients taking placebo.
In studi clinici, eventi avversi osservati alla sospensione brusca del trattamento si verificarono in circa il 45% dei pazienti trattati con ARICLAIM e nel 23% dei pazienti trattati con placebo.
The risk of withdrawal symptoms seen with SSRI’ s and SNRI’ s may be dependent on several factors including the duration and dose of therapy and the rate of dose reduction.
Il rischio di sintomi da sospensione osservati con gli SSRI e gli SRNI possono dipendere da parecchi fattori, inclusi la durata e la dose della terapia e la velocità di riduzione della dose.
The most commonly 38 reported reactions are listed in section 4.8.
Le reazioni più comunemente riportate sono elencate al paragrafo 4.8.
Sucrose ARICLAIM gastro-resistant capsules contain sucrose.
Saccarosio Le capsule rigide gastroresistenti di ARICLAIM contengono saccarosio.
Consequently, caution is advised when ARICLAIM is taken in combination with other centrally acting medicinal products and substances including alcohol and sedative medicinal products (e. g. benzodiazepines, morphinomimetics, antipsychotics, phenobarbital, sedative antihistamines).
Pertanto, si consiglia cautela quando ARICLAIM viene assunto in associazione con altri medicinali ed altre sostanze che agiscono a livello centrale, inclusi l’ alcool ed i medicinali sedativi (ad esempio benzodiazepine, morfinomimetici, antipsicotici, fenobarbitale, antistaminici sedativi).
Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs): due to the risk of serotonin syndrome, ARICLAIM should not be used in combination with nonselective irreversible monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), or within at least 14 days of discontinuing treatment with an MAOI.
41 Inibitori della Monoamino Ossidasi: a causa del rischio di comparsa della sindrome serotoninergica, ARICLAIM non deve essere usato in associazione con gli IMAO non selettivi ed irreversibili, o almeno entro i 14 giorni immediatamente successivi alla sospensione del trattamento con un IMAO.
However, the concomitant use of ARICLAIM with selective, reversible MAOIs is not recommended (see section 4.4).
Comunque, l’ uso di ARICLAIM in associazione con un IMAO selettivo e reversibile non è raccomandato (vedere paragrafo 4.4).
The pharmacokinetics of theophylline, a CYP1A2 39 substrate, were not significantly affected by co-administration with duloxetine (60 mg twice daily).
Effetti di duloxetina su altri medicinali Medicinali metabolizzati dal CYP1A2: la farmacocinetica della teofillina, un substrato del CYP1A2, non è risultata significativamente alterata dalla somministrazione contemporanea con duloxetina (60 mg due volte al giorno).
4.6 Pregnancy and lactation
42 4.6 Gravidanza e allattamento