qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Light blue, almond-shaped, film-coated tablets, debossed on one side with the markings “ GILEAD” and “ 4331” and on the other side with the marking “ 300”.
Compresse a forma di mandorla, rivestite con film azzurro, impresse da un lato con le diciture “ GILEAD” e “ 4331” e dall’ altro lato con la cifra “ 300”.
HIV-1 infection:
Infezione da HIV-1:
Viread is indicated in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of HIV-1 infected adults over 18 years of age.
Viread è indicato, in associazione con altre specialità medicinali antiretrovirali, in pazienti infetti da HIV-1 di età superiore ai 18 anni.
The demonstration of benefit of Viread in HIV-1 infection is based on results of one study in treatment-naïve patients, including patients with a high viral load (> 100,000 copies/ ml) and studies in which Viread was added to stable background therapy (mainly tritherapy) in antiretroviral pre-treated patients experiencing early virological failure (< 10,000 copies/ ml, with the majority of patients having < 5,000 copies/ ml).
La dimostrazione dei benefici di Viread nell’ infezione da HIV-1 è fondata sui risultati di uno studio in pazienti non pretrattati, che ha incluso pazienti con un’ alta carica virale (> 100.000 copie/ ml) e studi in cui Viread è stato aggiunto alla terapia di base ottimizzata (principalmente triplice terapia) in pazienti precedentemente trattati con farmaci antiretrovirali che avevano dimostrato insufficiente risposta virologica precoce (< 10.000 copie/ ml; la maggior parte dei pazienti aveva < 5.000 copie/ ml).
The choice of Viread to treat antiretroviral experienced patients with HIV-1 infection should be based on individual viral resistance testing and/ or treatment history of patients.
La scelta di utilizzare Viread per trattare pazienti infetti da HIV con precedenti esperienze di trattamento con antiretrovirali si deve basare sui risultati di test individuali di resistenza virale e/ o sulle terapie pregresse.
Hepatitis B infection:
Infezione da epatite B:
Viread is indicated for the treatment of chronic hepatitis B in adults with compensated liver disease, with evidence of active viral replication, persistently elevated serum alanine aminotransferase (ALT) levels and histological evidence of active inflammation and/ or fibrosis.
Viread è indicato per il trattamento dell’ epatite cronica B in adulti con malattia epatica compensata, con evidenza di replicazione virale attiva, livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT) persistentemente elevati ed evidenza istologica di infiammazione attiva e/ o di fibrosi.
This indication is based on histological, virological, biochemical and serological responses mainly in adult nucleoside-naïve patients with HBeAg positive and HBeAg negative chronic hepatitis B with compensated liver function.
Queste indicazioni si basano sui risultati istologici, virologici, biochimici e sierologici ottenuti principalmente in adulti non pretrattati con nucleosidi con epatite cronica B HBeAg positiva e HBeAg negativa con funzionalità epatica compensata.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection and/ or treatment of chronic hepatitis B.
La terapia deve essere avviata da un medico con esperienza nel campo dell’ infezione da HIV e/ o nel trattamento dell’ epatite cronica B.
In exceptional circumstances in patients having particular difficulty in swallowing, Viread can be administered following disintegration of the tablet in at least 100 ml of water, orange juice or grape juice.
2 In casi eccezionali nei pazienti che hanno particolari difficoltà nell’ inghiottire, Viread può essere somministrato dopo aver disciolto la compressa in almeno 100 ml di acqua, succo di arancia o succo d’ uva.
2 Adults:
Adulti:
The recommended dose for the treatment of HIV or for the treatment of chronic hepatitis B is 245 mg (one tablet) once daily taken orally with food.
La dose raccomandata per il trattamento dell’ infezione da HIV o per il trattamento dell’ epatite cronica B è di 245 mg (una compressa) una volta al giorno, assunta per via orale con il cibo.
The optimal duration of treatment is unknown.
La durata ottimale del trattamento non è nota.
Treatment discontinuation may be considered as follows:
L’ interruzione del trattamento può essere presa in considerazione nei seguenti casi:
- In HBeAg positive patients without cirrhosis, treatment should be administered for at least
- Nei pazienti HBeAg positivi senza cirrosi, il trattamento deve essere somministrato per almeno
6-12 months after HBe seroconversion (HBeAg loss and HBV DNA loss with anti-HBe detection) is confirmed or until HBs seroconversion or there is loss of efficacy (see section 4.4).
6-12 mesi dopo conferma di sieroconversione HBe (perdita di HBeAg e HBV DNA con rilevazione anti-HBe) o fino a sieroconversione HBs o in caso di perdita di efficacia (vedere paragrafo 4.4).
Serum ALT and HBV DNA levels should be followed regularly after treatment discontinuation to detect any late virological relapse.
I livelli sierici delle ALT e dell’ HBV DNA devono essere monitorati regolarmente dopo l’ interruzione del trattamento per rilevare recidive virologiche tardive.
- In HBeAg negative patients without cirrhosis, treatment should be administered at least until
- Nei pazienti HBeAg negativi senza cirrosi, il trattamento deve essere somministrato almeno fino
HBs seroconversion or there is evidence of loss of efficacy.
a sieroconversione HBs o in caso di evidenza di perdita di efficacia.
With prolonged treatment for more than 2 years, regular reassessment is recommended to confirm that continuing the selected therapy remains appropriate for the patient.
Con un trattamento prolungato oltre i 2 anni, si raccomanda di rivalutare con regolarità l’ appropriatezza per il paziente della terapia selezionata.
Viread is not recommended for use in children below the age of 18 years due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
L’ uso di Viread non è raccomandato nei bambini al di sotto di 18 anni a causa dell’ insufficienza di dati sulla sicurezza ed efficacia (vedere paragrafo 5.2).
No data are available on which to make a dose recommendation for patients over the age of 65 years (see section 4.4).
Non ci sono dati disponibili sui quali basarsi nel raccomandare una dose per pazienti di età superiore ai 65 anni (vedere paragrafo 4.4).
Tenofovir is eliminated by renal excretion and the exposure to tenofovir increases in patients with renal dysfunction.
Tenofovir è eliminato per escrezione renale e l’ esposizione a tenofovir aumenta in pazienti con disfunzioni renali.
There are limited data on the safety and efficacy of tenofovir disoproxil fumarate in patients with moderate and severe renal impairment (creatinine clearance < 50 ml/ min) and long term safety data has not been evaluated for mild renal impairment (creatinine clearance 50-80 ml/ min).
I dati di sicurezza ed efficacia relativi a tenofovir disoproxil fumarato nei pazienti con compromissione renale moderata e grave (clearance della creatinina < 50 ml/ min) sono limitati e i dati di sicurezza a lungo termine non sono stati valutati nei pazienti con lieve compromissione renale (clearance della creatinina tra 50 e 80 ml/ min).
Therefore, in patients with renal impairment tenofovir disoproxil fumarate should only be used if the potential benefits of treatment are considered to outweigh the potential risks.
Pertanto, nei pazienti con problemi renali tenofovir disoproxil fumarato deve essere utilizzato solo se i benefici potenziali del trattamento si possono considerare superiori ai rischi potenziali.
Dose interval adjustments are recommended for patients with creatinine clearance < 50 ml/ min.
Adattamenti dell’ intervallo tra le dosi sono raccomandati nei pazienti con clearance della creatinina < 50 ml/ min.
Limited data from clinical studies support once daily dosing of tenofovir disoproxil fumarate in patients with mild renal impairment.
Pochi dati da studi clinici supportano la somministrazione di una dose unica giornaliera di tenofovir disoproxil fumarato nei pazienti con lieve compromissione renale.
Administration of 245 mg tenofovir disoproxil (as fumarate) every 48 hours is recommended based on modelling of single-dose pharmacokinetic data in non-HIV and non-HBV infected subjects with varying degrees of renal impairment, including end-stage renal disease requiring haemodialysis, but has not been confirmed in clinical studies.
La somministrazione di 245 mg di tenofovir disoproxil (come fumarato) ogni 48 ore è raccomandata sulla base dei modelli elaborati da dati di farmacocinetica a dose singola in soggetti non infetti da HIV o da HBV con diversi livelli di compromissione renale, incluse patologie renali all’ ultimo stadio che richiedono emodialisi, ma non è stata confermata da studi clinici.
Therefore, clinical response to treatment and renal function should be closely monitored in these patients (see sections 4.4 and 5.2).
Perciò, la risposta clinica al trattamento e la funzione renale dovrebbero essere strettamente monitorate in questi pazienti (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) and haemodialysis patients:
Compromissione renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/ min) e pazienti in emodialisi:
Adequate dose adjustments cannot be applied due to lack of alternative tablet strengths, therefore use in this group of patients is not recommended.
Aggiustamenti adeguati delle dosi non possono essere effettuati per la mancanza di compresse a dosaggi alternativi, pertanto l’ uso in questo gruppo di pazienti non è raccomandato.
If no alternative treatment is available, prolonged dose intervals may be used as follows:
Se non sono disponibili trattamenti alternativi possono essere adottati intervalli prolungati tra le somministrazioni come segue:
Severe renal impairment:
Grave compromissione renale:
245 mg tenofovir disoproxil (as fumarate) may be administered every 72-96 hours (dosing twice a week).
245 mg di tenofovir disoproxil (come fumarato) possono essere somministrati ogni 72-96 ore (una dose 2 volte alla settimana).
Haemodialysis patients:
3 Pazienti in emodialisi:
245 mg tenofovir disoproxil (as fumarate) may be administered every 7 days following completion of a haemodialysis session*.
245 mg di tenofovir disoproxil (come fumarato) possono essere somministrati ogni 7 giorni dopo il completamento della seduta di emodialisi*.
These dose adjustments have not been confirmed in clinical studies.
Questi adattamenti di dose non sono stati confermati in studi clinici.
Simulations suggest that the prolonged dose interval is not optimal and could result in increased toxicity and possibly inadequate response.
Le simulazioni suggeriscono che il prolungamento degli intervalli tra le somministrazioni non sia ottimale e potrebbe portare ad un aumento della tossicità e ad una possibile risposta inadeguata.
Therefore clinical response to treatment and renal function should be closely monitored (see sections 4.4 and 5.2).
Pertanto la risposta clinica al trattamento e la funzionalità renale devono essere strettamente monitorate (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
3 * Generally, once weekly dosing assuming three haemodialysis sessions per week, each of approximately 4 hours duration or after 12 hours cumulative haemodialysis.
*Generalmente, una dose settimanale, ammettendo 3 sedute di emodialisi per settimana di circa 4 ore di durata oppure dopo 12 ore cumulative di emodialisi.
No dosing recommendations can be given for non-haemodialysis patients with creatinine clearance < 10 ml/ min.
Non possono essere date raccomandazioni per pazienti non in emodialisi con clearance di creatinina < 10 ml/ min.
Hepatic impairment:
Compromissione della funzionalità epatica:
No dose adjustment is required in patients with hepatic impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
If Viread is discontinued in patients with chronic hepatitis B with or without HIV co-infection, these patients should be closely monitored for evidence of exacerbation of hepatitis (see section 4.4).
Se la terapia con Viread viene interrotta in pazienti con epatite cronica B con o senza co-infezione da HIV, questi pazienti devono essere tenuti sotto stretto controllo per rilevare esacerbazioni dell’ epatite (vedere paragrafo 4.4).
Tenofovir disoproxil fumarate has not been studied in patients under the age of 18 or in patients over the age of 65.
Tenofovir disoproxil fumarato non è stato studiato in pazienti di età inferiore ai 18 anni o in pazienti di età superiore a 65 anni.
Elderly patients are more likely to have decreased renal function, therefore caution should be exercised when treating elderly patients with tenofovir disoproxil fumarate (see below).
Negli anziani la ridotta funzionalità renale è più probabile, pertanto il trattamento negli anziani con tenofovir disoproxil fumarato deve essere effettuato con cautela (vedere sotto).
HIV antibody testing should be offered to all HBV infected patients before initiating tenofovir disoproxil fumarate therapy (see below Co-infection with HIV-1 and hepatitis B).
Il test degli anticorpi HIV dovrebbe essere proposto a tutti i pazienti con infezione da HBV prima di iniziare la terapia con tenofovir disoproxil fumarato (vedere sotto il paragrafo Co-infezione da HIV-1 ed epatite B).
Patients must be advised that tenofovir disoproxil fumarate has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV or HBV to others through sexual contact or contamination with blood.
I pazienti devono essere avvisati che non è stato dimostrato che tenofovir disoproxil fumarato prevenga il rischio della trasmissione di HIV o HBV a terzi tramite contatto sessuale o la contaminazione con il sangue.
Appropriate precautions must continue to be used.
È necessario continuare a prendere opportune precauzioni.
Viread contains lactose monohydrate.
Viread contiene lattosio monoidrato.
Consequently, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Di conseguenza, i pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp-lattasi, o con malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
- Viread should not be administered with any other medicinal products containing tenofovir
Co-somministrazione con altri medicinali: − Viread non deve essere assunto con altri medicinali contenenti tenofovir disoproxil fumarato (Truvada o Atripla). − Viread non deve essere somministrato con adefovir dipivoxil. − La somministrazione congiunta di tenofovir disoproxil fumarato e didanosina non è raccomandata.
A decreased dosage of 250 mg didanosine co-administered with tenofovir disoproxil fumarate therapy has been associated with reports of high rates of virological failure within several tested combinations for the treatment of HIV-1 infection.
La riduzione a 250 mg
Triple therapy with nucleosides/ nucleotides:
Terapia con tre nucleosidi/ nucleotidi:
There have been reports of a high rate of virological failure and of emergence of resistance at early stage in HIV patients when tenofovir disoproxil fumarate was combined with lamivudine and abacavir as well as with lamivudine and didanosine as a once daily regimen.
Quando tenofovir disoproxil fumarato è stato somministrato a pazienti HIV in associazione con lamivudina ed abacavir, così come con lamivudina e didanosina in regimi di trattamento da assumere una volta al giorno, si sono osservate un’ alta percentuale di fallimenti virologici e l’ insorgenza precoce di resistenze.
Renal function:
Funzione renale:
Tenofovir is principally eliminated via the kidney.
Tenofovir viene eliminato principalmente per via renale.
4 Renal safety with tenofovir has only been studied to a very limited degree in patients with impaired renal function (CrCl < 80 ml/ min).
La sicurezza renale con tenofovir è stata solo studiata a livelli molto limitati nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (CrCl < 80 ml/ min).
It is recommended that creatinine clearance is calculated in all patients prior to initiating therapy with tenofovir disoproxil fumarate and renal function (creatinine clearance and serum phosphate) is also monitored every four weeks during the first year, and then every three months.
Si raccomanda la misurazione della clearance della creatinina in tutti i pazienti prima di iniziare la terapia con tenofovir disoproxil fumarato, mentre la funzionalità renale (clearance della creatinina e fosfato sierico) deve essere monitorata ogni quattro settimane durante il primo anno e in seguito ogni tre mesi.
Patients with creatinine clearance < 50 ml/ min, including haemodialysis patients:
Pazienti con clearance della creatinina < 50 ml/ min, inclusi i pazienti in emodialisi:
There are limited data on the safety and efficacy of tenofovir disoproxil fumarate in patients with impaired renal function.
I dati di sicurezza ed efficacia relativi a tenofovir disoproxil fumarato nei pazienti con compromissione renale sono limitati.
Therefore, tenofovir disoproxil fumarate should only be used if the potential benefits of treatment are considered to outweigh the potential risks.
Pertanto, tenofovir disoproxil fumarato deve essere utilizzato solo se i benefici potenziali del trattamento si possono considerare superiori ai rischi potenziali.
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) use of tenofovir is not recommended.
Nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/ min) l’ impiego di tenofovir non è raccomandato.
If no alternative treatment is available, the dosing interval must be adjusted and renal function should be closely monitored (see sections 4.2 and 5.2).
Se non sono disponibili trattamenti alternativi, l’ intervallo tra le dosi deve essere adattato e la funzionalità renale strettamente monitorata (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
If serum phosphate is < 1.5 mg/ dl (0.48 mmol/ l) or creatinine clearance is decreased to < 50 ml/ min in any patient receiving tenofovir disoproxil fumarate, renal function should be re-evaluated within one week, including measurements of blood glucose, blood potassium and urine glucose concentrations (see section 4.8, proximal tubulopathy).
Nel caso di concentrazioni di fosfato sierico < 1,5 mg/ dl (0,48 mmol/ l) o clearance della creatinina diminuita a < 50 ml/ min in ciascun paziente che assume tenofovir disoproxil fumarato, la funzione renale deve essere riesaminata entro una settimana, includendo la misurazione delle concentrazioni di glucosio e potassio ematico e di glucosio nelle urine (vedere paragrafo 4.8, tubulopatia prossimale).
Consideration should also be given to interrupting treatment with tenofovir disoproxil fumarate in patients with creatinine clearance decreased to < 50 ml/ min or decreases in serum phosphate to < 1.0 mg/ dl (0.32 mmol/ l).
Va considerata anche la possibilità di interrompere la terapia con tenofovir disoproxil fumarato nei pazienti che presentano clearance della creatinina diminuita a < 50 ml/ min o una diminuzione del fosfato sierico a < 1,0 mg/ dl (0,32 mmol/ l).
Use of tenofovir disoproxil fumarate should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic medicinal product (e. g. aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir or interleukin-2).
L’ uso di tenofovir disoproxil fumarato deve essere evitato con l’ uso concomitante o recente di medicinali nefrotossici (ad es. aminoglicosidi, amfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleukina-2).
If concomitant use of tenofovir disoproxil fumarate and nephrotoxic agents is unavoidable, renal function should be monitored weekly.
Nel caso in cui l’ uso concomitante di tenofovir disoproxil fumarato ed agenti nefrotossici non possa essere evitato, è opportuno controllare settimanalmente la funzione renale.
Tenofovir disoproxil fumarate has not been clinically evaluated in patients receiving medicinal products which are secreted by the same renal pathway, including the transport proteins human organic anion transporter (hOAT) 1 and 3 or MRP 4 (e. g. cidofovir, a known nephrotoxic medicinal product).
La valutazione clinica di tenofovir disoproxil fumarato non è stata condotta nei pazienti trattati con medicinali secreti mediante la stessa via renale, incluso il trasporto delle proteine human organic anion transporter 1 e 3 (hOAT) o MRP 4 (ad es. cidofovir, un farmaco di conosciute proprietà nefrotossiche).
These renal transport proteins may be responsible for tubular secretion and in part, renal elimination of tenofovir and cidofovir.
Questi trasportatori renali delle proteine possono essere la causa della secrezione tubulare e, in parte, dell’ eliminazione per via renale di tenofovir e cidofovir.
Consequently, the pharmacokinetics of these medicinal products which are secreted by the same renal pathway including transport proteins hOAT 1 and 3 or MRP 4 might be modified if they are co-administered.
Di conseguenza, la farmacocinetica di questi medicinali che sono secreti mediante la stessa via renale incluso il trasportatore delle proteine hOAT 1 e 3 o MRP 4 potrebbe essere modificata nel caso siano somministrati in associazione.
Unless clearly necessary, concomitant use of these medicinal products which are secreted by the same renal pathway is not recommended, but if such use is unavoidable, renal function should be monitored weekly (see section 4.5).
Salvo nei casi in cui sia espressamente richiesto, è sconsigliato l’ uso concomitante di questi medicinali che vengono secreti per la stessa via renale, ma qualora tale uso sia inevitabile, la funzionalità renale deve essere monitorata settimanalmente (vedere paragrafo 4.5).
Bone effects:
5 Effetti a livello osseo:
In HIV infected patients, in a 144-week controlled clinical study that compared tenofovir disoproxil fumarate with stavudine in combination with lamivudine and efavirenz in antiretroviral-naïve patients, small decreases in bone mineral density of the hip and spine were observed in both treatment groups.
In uno studio clinico controllato condotto per 144 settimane, in pazienti infetti da HIV in cui tenofovir disoproxil fumarato è stato comparato con stavudina in combinazione con lamivudina ed efavirenz in pazienti non pre-trattati con antiretrovirali, sono state osservate lievi diminuzioni della densità minerale ossea nell’ anca e nella spina dorsale in entrambi i gruppi.
However, there was no increased risk of fractures or evidence for clinically relevant bone abnormalities over 144 weeks.
Tuttavia, non aumenta il rischio di fratture o l’ evidenza di rilevanti anomalie delle ossa dopo 144 settimane di trattamento.
The safety of tenofovir in patients with decompensated liver disease is being studied.
La sicurezza di tenofovir nei pazienti con malattia epatica scompensata è in corso di studio.
At present the safety in this patient population has not been thoroughly evaluated.
Attualmente la sicurezza in questa popolazione di pazienti non è stata valutata completamente.
No safety and efficacy data are available in liver transplant patients.
Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia in pazienti con trapianto di fegato.
5 Exacerbations of hepatitis:
Esacerbazioni dell’ epatite:
Flares on treatment:
Riacutizzazione durante il trattamento:
Spontaneous exacerbations in chronic hepatitis B are relatively common and are characterised by transient increases in serum ALT.
Esacerbazioni spontanee dell’ epatite cronica B sono relativamente comuni e sono caratterizzate da incrementi transitori delle ALT sieriche.
After initiating antiviral therapy, serum ALT may increase in some patients as serum HBV DNA levels decline (see section 4.8).
Dopo l’ inizio della terapia antivirale, le ALT sieriche possono aumentare in alcuni pazienti così come i livelli di HBV DNA possono diminuire (vedere paragrafo 4.8).
Among tenofovir-treated patients on-treatment exacerbations typically occurred after 4-8 weeks of therapy.
Tra i pazienti trattati con tenofovir, esacerbazioni in corso di trattamento si verificano tipicamente dopo 4-8 settimane di terapia.
In patients with compensated liver disease, these increases in serum ALT are generally not accompanied by an increase in serum bilirubin concentrations or hepatic decompensation.
Nei pazienti con malattia epatica compensata, questi incrementi di ALT sieriche generalmente non si accompagnano ad un aumento delle concentrazioni sieriche di bilirubina o a scompenso epatico.
Patients with cirrhosis may be at a higher risk for hepatic decompensation following hepatitis exacerbation, and therefore should be monitored closely during therapy.
I pazienti con cirrosi possono essere a più alto rischio di scompenso epatico in seguito ad esacerbazione dell’ epatite e, pertanto, devono essere strettamente monitorati durante la terapia.
Flares after treatment discontinuation:
Riacutizzazione dopo interruzione del trattamento:
Acute exacerbation of hepatitis has also been reported in patients who have discontinued hepatitis B therapy.
Esacerbazioni acute dell’ epatite sono state riportate anche in pazienti che hanno interrotto la terapia per l’ epatite B.
Post-treatment exacerbations are usually associated with rising HBV DNA, and the majority appears to be self-limited.
Esacerbazioni post-trattamento sono usualmente associate all’ innalzamento di HBV DNA, e la maggior parte sembrano essere auto-limitanti.
However, severe exacerbations, including fatalities, have been reported.
Comunque, sono state riportate esacerbazioni gravi, compresi casi fatali.
Hepatic function should be monitored at repeated intervals with both clinical and laboratory follow-up for at least 6 months after discontinuation of hepatitis B therapy.
La funzione epatica deve essere monitorata ad intervalli ripetuti con follow up sia clinici che di laboratorio per almeno 6 mesi dopo l’ interruzione della terapia per epatite B.
If appropriate, resumption of hepatitis B therapy may be warranted.
Se appropriato, la ripresa della terapia è giustificabile.
Liver flares are especially serious, and sometimes fatal in patients with decompensated liver disease.
Riacutizzazioni epatiche sono particolarmente gravi, e talvolta fatali nei pazienti con malattia epatica scompensata.
There are no data on the efficacy of tenofovir in patients co-infected with hepatitis C or D virus.
Non sono disponibili dati sull’ efficacia di tenofovir nei pazienti co-infetti con epatite da virus C o D.
Co-infection with HIV-1 and hepatitis B:
Co-infezione da HIV-1 ed epatite B:
Due to the risk of development of HIV resistance, tenofovir disoproxil fumarate should only be used as part of an appropriate antiretroviral combination regimen in HIV/ HBV co-infected patients.
Nei pazienti co-infetti HIV/ HBV, a causa del rischio di sviluppo di resistenze all’ HIV, tenofovir disoproxil fumarato deve essere solo utilizzato come parte di un appropriato regime antiretrovirale di combinazione.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Pazienti con disfunzioni epatiche preesistenti, compresa l’ epatite cronica attiva, durante la terapia antiretrovirale combinata mostrano un aumento nella frequenza di alterazioni della funzione epatica e dovrebbero essere controllati secondo la comune pratica clinica.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Se si manifesta un peggioramento della malattia epatica in tali pazienti, si deve considerare di interrompere o sospendere il trattamento.
However, it should be noted that increases of ALT can be part of HBV clearance during therapy with tenofovir, see above Exacerbations of hepatitis.
Ad ogni modo, occorre tenere conto che l’ aumento delle ALT può essere parte della clearance dell’ HBV durante la terapia con tenofovir (vedere sopra Esacerbazioni dell’ epatite).
Lactic acidosis:
6 Acidosi lattica:
Lactic acidosis, usually associated with hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues.
L’ insorgenza di acidosi lattica, solitamente associata con steatosi epatica, è stata osservata nell’ uso di analoghi nucleosidici.
The preclinical and clinical data suggest that the risk of occurrence of lactic acidosis, a class effect of nucleoside analogues, is low for tenofovir disoproxil fumarate.
I dati preclinici e clinici suggeriscono che il rischio di insorgenza di acidosi lattica, un effetto di classe degli agenti analoghi nucleosidici, è limitato per tenofovir disoproxil fumarato.
However, as tenofovir is structurally related to nucleoside analogues, this risk cannot be excluded.
Tuttavia, poiché tenofovir è strutturalmente correlato agli analoghi nucleosidici, questo rischio non può essere escluso.
Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
I sintomi precoci (iperlattatemia sintomatica) comprendono sintomi digestivi benigni (quali nausea, vomito e dolore addominale), malessere non specifico, perdita di appetito, perdita di peso, sintomi respiratori (respiro frequente e/ o profondo) o sintomi neurologici (compresa debolezza di tipo motorio).
Lactic acidosis has a high mortality and may be associated with pancreatitis, liver failure or renal failure.
L’ acidosi lattica presenta un’ elevata mortalità e può essere associata a pancreatite, insufficienza epatica o renale.
Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
L’ acidosi lattica generalmente si manifesta dopo pochi o parecchi mesi di trattamento.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
In caso di iperlattatemia sintomatica e acidosi lattica/ metabolica, epatomegalia progressiva, o livelli di transaminasi rapidamente aumentati, il trattamento con analoghi nucleosidici deve essere interrotto.
Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
Bisogna avere cautela somministrando analoghi nucleosidici a qualsiasi paziente (in particolare donne obese) che presenti epatomegalia, epatite o altri fattori di rischio di malattia epatica e steatosi (compresi alcuni prodotti medicinali e alcool).
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
I pazienti co-infetti con il virus dell’ epatite C e trattati con α -interferone e ribavirina rappresentano un ulteriore fattore di rischio.
Patients at increased risk should be followed closely.
I pazienti ad alto rischio devono essere seguiti con attenzione.
Lipodystrophy (lipoatrophy/ lipomatosis):
Lipodistrofia (lipoatrofia/ lipomatosi):
In HIV infected patients, combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy).
Nei pazienti infetti da HIV la terapia antiretrovirale combinata è stata associata alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia).
The long-term consequences 6 of these events are currently unknown.
Le conseguenze a lungo termine di questi eventi sono attualmente sconosciute.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
È stata ipotizzata un’ associazione tra lipomatosi viscerale e inibitori della proteasi e lipoatrofia e inibitori nucleosidici della transcrittasi inversa.
However, 144-week clinical data from antiretroviral-naïve HIV infected patients indicate that the risk of lipodystrophy was lower with tenofovir disoproxil fumarate than with stavudine when administered with lamivudine and efavirenz.
Tuttavia, i dati clinici, rilevati alla 144a settimana di trattamento in pazienti infetti da HIV non pre-trattati con antiretrovirali, indicano che il rischio di lipodistrofia è stato inferiore con tenofovir disoproxil fumarato comparato a stavudina quando somministrati con lamivudina ed efavirenz.
Any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, even HIV negative children, should have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or symptoms.
Per qualsiasi bambino esposto in utero ad analoghi nucleosidici o nucleotidici, anche se HIV negativo, deve essere eseguito un follow up clinico e di laboratorio e nel caso di segni o sintomi rilevanti un esame completo per rilevare possibili disfunzioni mitocondriali.
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
In pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento della istituzione della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali e causare condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterium infections, and Pneumocystis jiroveci pneumonia.
Esempi rilevanti di ciò sono le retiniti da citomegalovirus, le infezioni micobatteriche generalizzate e/ o focali e
Based on the results of in vitro experiments and the known elimination pathway of tenofovir, the potential for CYP450 mediated interactions involving tenofovir with other medicinal products is low.
Sulla base dei risultati ottenuti con esperimenti in vitro e dei dati noti sulla via di eliminazione di tenofovir, è basso il potenziale di interazioni tra tenofovir ed altri medicinali mediate dal CYP450.
Concomitant use not recommended:
Terapie concomitanti non raccomandate:
Viread should not be administered with any other medicinal products containing tenofovir disoproxil fumarate (Truvada or Atripla).
Viread non deve essere somministrato con altri medicinali contenenti tenofovir disoproxil fumarato (Truvada o Atripla).
Viread should also not be administered concurrently with adefovir dipivoxil.
Viread non deve essere somministrato in concomitanza ad adefovir dipivoxil.
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine is not recommended (see section 4.4 and Table 1).
La co-somministrazione di tenofovir disoproxil fumarato e didanosina non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4 e Tabella 1).
7 Renally eliminated medicinal products:
Medicinali escreti per via renale:
Since tenofovir is primarily eliminated by the kidneys, co-administration of tenofovir disoproxil fumarate with medicinal products that reduce renal function or compete for active tubular secretion via transport proteins hOAT 1, hOAT 3 or MRP 4 (e. g. cidofovir) may increase serum concentrations of tenofovir and/ or the co-administered medicinal products.
Dal momento che tenofovir viene principalmente eliminato dai reni, la co-somministrazione di tenofovir disoproxil fumarato con medicinali che riducono la funzionalità renale o competono per la secrezione tubulare attiva per mezzo del trasportatore delle proteine hOAT 1, hOAT 3 o MRP 4 (es. cidofovir) può incrementare le concentrazioni sieriche di tenofovir e/ o di altri medicinali co-somministrati.
Some examples include, but are not limited to, aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir or interleukin-2 (see section 4.4).
Alcuni esempi includono, ma non si limitano a: aminoglicosidi, amfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleukina-2 (vedere paragrafo 4.4).
Given that tacrolimus can affect renal function, close monitoring is recommended when it is co-administered with tenofovir disoproxil fumarate.
Dato che tacrolimus può avere effetti sulla funzionalità renale, si raccomanda uno stretto controllo quando viene somministrato con tenofovir disoproxil fumarato.
Interactions between tenofovir disoproxil fumarate and protease inhibitors and antiretroviral agents other than protease inhibitors are listed in Table 1 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ b. i. d.”, and once daily as “ q. d.”).
Le interazioni tra tenofovir disoproxil fumarato e gli inibitori delle proteasi e gli antiretrovirali diversi dagli inibitori delle proteasi sono riportate nella Tabella 1 sotto riportata (l’ aumento è indicato come “↑”, la diminuzione come “↓”, nessuna variazione come “↔”, due volte al giorno come “ b. i. d.”, una volta al giorno come “ q. d.”).
Interactions between tenofovir disoproxil fumarate and other medicinal products
Interazioni tra tenofovir disoproxil fumarato e altri medicinali
Medicinal product by
Medicinale per categoria
Recommendation
Raccomandazione
therapeutic areas
terapeutica
concerning
relativa alla
co-administration with tenofovir disoproxil fumarate 300 mg
congiunta con tenofovir disoproxil fumarato 300 mg ANTI-INFETTIVI Antiretrovirali Inibitori delle proteasi Atazanavir/ Ritonavir
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors Atazanavir/ Ritonavir (300 q. d. / 100 q. d. / 300 q. d.)
(300 q. d. / 100 q. d. / 300 q. d.)
No dose adjustment is recommended.
l’ aggiustamento della dose.
The increased exposure of tenofovir could potentiate tenofovir associated adverse events, including renal disorders.
L’ aumento dell’ esposizione a tenofovir può potenziare gli eventi avversi associati, inclusi disordini renali.
Renal function should be closely monitored (see section 4.4).
La funzione renale deve essere strettamente monitorata (vedere paragrafo 4.4).
No significant effect on lopinavir/ ritonavir PK parameters.
Nessun effetto significativo sui parametri farmacocinetici di lopinavir/ ritonavir.
No dose adjustment is recommended.
Non è raccomandato l’ aggiustamento della dose.
Darunavir/ Ritonavir (300/ 100 b. i. d. / 300 q. d.) NRTIs
Darunavir/ Ritonavir (300/ 100 b. i. d. / 300 q. d.) NRTI
No significant effect on darunavir/ ritonavir PK parameters.
Nessun effetto significativo sui parametri farmacocinetici di darunavir/ ritonavir.
fumarate and didanosine results in a 40-60% increase in systemic exposure to didanosine that may increase the risk for didanosine-related adverse events.
La somministrazione congiunta di tenofovir disoproxil fumarato e didanosina ha comportato un aumento pari al 40-60% dell’ esposizione sistemica alla didanosina che può aumentare il rischio di eventi avversi correlati alla didanosina.
A decreased dosage of 250 mg didanosine co-administered with tenofovir disoproxil fumarate therapy has been associated with reports of high rates of virological failure within several tested combinations for the treatment of HIV-1 infection.
La riduzione a 250 mg del dosaggio di didanosina co-somministrata con tenofovir disoproxil fumarato è stata associata ad un’ alta percentuale di fallimenti virologici nell’ ambito di molte combinazioni testate per il trattamento dell’ infezione da HIV.
tenofovir disoproxil fumarate and didanosine is not recommended (see section 4.4).
Non è raccomandata la somministrazione contemporanea di tenofovir disoproxil fumarato e didanosina (vedere paragrafo 4.4).
Tenofovir disoproxil fumarate should not be administered concurrently with adefovir dipivoxil (see section 4.4).
Tenofovir disoproxil fumarato non deve essere somministrato in concomitanza con adefovir dipivoxil (vedere paragrafo 4.4).
No clinically significant pharmacokinetic interactions when tenofovir disoproxil fumarate was co-administered with entecavir.
Non si sono verificate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative quando tenofovir disoproxil fumarato è stato co-somministrato con entecavir.
Studies conducted with other medicinal products:
9 Studi condotti con altri medicinali:
There were no clinically significant pharmacokinetic interactions when tenofovir disoproxil fumarate was co-administered with emtricitabine, lamivudine, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (ritonavir boosted), methadone, ribavirin, rifampicin, tacrolimus, or the hormonal contraceptive norgestimate/ ethinyl oestradiol.
Non si sono verificate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative quando tenofovir disoproxil fumarato è stato co-somministrato con emtricitabina, lamivudina, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (boosterato con ritonavir), metadone, ribavirina, rifampicina, tacrolimus o il contraccettivo ormonale norgestimato/ etinil estradiolo.
Tenofovir disoproxil fumarate must be taken with food, as food enhances the bioavailability of tenofovir (see section 5.2).
Tenofovir disoproxil fumarato deve essere assunto col cibo poiché quest’ ultimo aumenta la biodisponibilità di tenofovir (vedere paragrafo 5.2).
Pregnancy For tenofovir disoproxil fumarate limited clinical data on exposed pregnancies are available.
Gravidanza Per tenofovir disoproxil fumarato sono disponibili dati clinici limitati relativi a gravidanze esposte.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects of tenofovir disoproxil fumarate with respect to pregnancy, foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti di tenofovir disoproxil fumarato su gravidanza, sviluppo fetale, parto o sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3).
Tenofovir disoproxil fumarate should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Tenofovir disoproxil fumarato deve essere usato durante la gravidanza solo se i potenziali benefici giustificano i potenziali rischi per il feto.
Given that the potential risks to developing human foetuses are unknown, the use of tenofovir disoproxil fumarate in women of childbearing potential must be accompanied by the use of effective contraception.
Dato che i rischi potenziali per i feti umani in fase di sviluppo non sono noti, la somministrazione di tenofovir disoproxil fumarato a donne in età fertile deve essere abbinata all’ uso di un contraccettivo efficace.
Lactation In animal studies it has been shown that tenofovir is excreted into milk.
Allattamento Negli studi effettuati su animali, si è visto che il tenofovir è escreto nel latte.
It is not known whether tenofovir is excreted in human milk.
Non è noto se il tenofovir venga escreto nel latte umano.
Therefore, it is recommended that mothers being treated with tenofovir disoproxil fumarate do not breast-feed their infants.
Si raccomanda pertanto che le donne trattate con tenofovir disoproxil fumarato non allattino al seno i propri figli.
9 As a general rule, it is recommended that HIV and HBV infected women do not breast-feed their infants in order to avoid transmission of HIV and HBV to the infant.
Come regola generale, si raccomanda che le donne infette da HIV e da HBV non allattino i propri figli, per evitare la trasmissione del virus HIV e HBV.
However, patients should be informed that dizziness has been reported during treatment with tenofovir disoproxil fumarate.
Tuttavia, i pazienti devono essere informati che l’ insorgenza di capogiri è stata osservata durante il trattamento con tenofovir disoproxil fumarato.
Assessment of adverse reactions from clinical study data is based on experience in two studies in 653 treatment-experienced patients receiving treatment with tenofovir disoproxil fumarate (n = 443) or placebo (n = 210) in combination with other antiretroviral medicinal products for 24 weeks and also in a double-blind comparative controlled study in which 600 treatment-naïve patients received treatment with tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) (n = 299) or stavudine (n = 301) in combination with lamivudine and efavirenz for 144 weeks.
La valutazione delle reazioni avverse da studi clinici si basa sull’ esperienza di due studi in cui 653 pazienti, con precedente esperienza di trattamenti, sono stati trattati con tenofovir disoproxil fumarato (n = 443) o placebo (n = 210) in associazione con altri farmaci antiretrovirali per 24 settimane, ed anche di uno studio comparativo in doppio cieco controllato in cui 600 pazienti non pretrattati sono stati trattati con tenofovir disoproxil 245 mg (come fumarato) (n = 299) o stavudina (n = 301) in combinazione con lamivudina ed efavirenz per 144 settimane.
Approximately one third of patients can be expected to experience adverse reactions following treatment with tenofovir disoproxil fumarate in combination with other antiretroviral agents.
Si può prevedere che circa un terzo dei pazienti sarà soggetto ad effetti indesiderati in seguito al trattamento con tenofovir disoproxil fumarato in associazione con altri agenti antiretrovirali.
These reactions are usually mild to moderate gastrointestinal events.
Queste reazioni consistono generalmente in episodi di carattere gastrointestinale lievi o moderati.
The adverse reactions with suspected (at least possible) relationship to treatment are listed below by body system organ class and absolute frequency.
Gli effetti indesiderati che hanno una sospetta (o almeno possibile) correlazione con il trattamento sono elencati di seguito, divisi per classi sistemiche organiche e frequenza assoluta.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10) or common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Le frequenze sono definite come molto comune (≥ 1/ 10) o comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
See also Post-marketing experience below.
Vedere anche sotto “ Esperienza post-marketing”.
Metabolism and nutrition disorders:
10 Disturbi del metabolismo e della nutrizione:
Very common: hypophosphataemia
Molto comune: ipofosfatemia
Very common: dizziness
Molto comune: capogiri
Very common: diarrhoea, vomiting, nausea Common: flatulence
Molto comuni: diarrea, vomito, nausea Comune: flatulenza
Approximately 1% of tenofovir disoproxil fumarate-treated patients discontinued treatment due to the gastrointestinal events.
Approssimativamente l’ 1% circa dei pazienti trattati con tenofovir disoproxil fumarato ha sospeso il trattamento a causa di effetti gastrointestinali.
In a 144-week controlled clinical study in antiretroviral-naïve patients that compared tenofovir disoproxil fumarate with stavudine in combination with lamivudine and efavirenz, patients who received tenofovir disoproxil had a significantly lower incidence of lipodystrophy compared with patients who received stavudine.
In uno studio controllato condotto per 144 settimane in pazienti non pre-trattati con antiretrovirali che ha comparato tenofovir disoproxil fumarato con stavudina in combinazione con lamivudina ed efavirenz, i pazienti trattati con tenofovir disoproxil fumarato hanno presentato un’ incidenza significativamente più bassa di lipodistrofia in comparazione con i pazienti che sono stati trattati con stavudina.
The tenofovir disoproxil fumarate arm also had significantly smaller mean increases in fasting triglycerides and total cholesterol than the comparator arm.
Il braccio trattato con tenofovir disoproxil fumarato ha anche dimostrato un aumento significativo medio inferiore nei trigliceridi e colesterolo totale a digiuno verso il braccio di comparazione.
10 Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Casi di osteonecrosi sono stati riportati soprattutto in pazienti con fattori di rischio generalmente noti, con malattia da HIV in stadio avanzato e/ o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART).
Hepatitis B:
Epatite B: