qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In patients aged less than 18 years the total surface area treated should be no more than 2% of the body surface area.
Nei pazienti di età inferiore ai 18 anni la superficie totale trattata non deve essere maggiore del 2% della superficie corporea totale.
2 Patients not showing a clinical response within two to three days should be re-evaluated and alternative therapy should be considered (see section 4.4).
2 I pazienti che non mostrano una risposta clinica entro due o tre giorni devono essere rivalutati e deve essere considerata una terapia alternativa (vedere paragrafo 4.4).
Infants under nine months of age
Neonati di età inferire ai nove mesi
The safety and efficacy of retapamulin ointment has not been established in paediatric patients less than nine months of age.
La sicurezza e l’efficacia di retapamulina unguento non è stata stabilita nei pazienti pediatrici di età inferiore ai nove mesi.
Elderly (aged 65 and older)
Anziani (dai 65 anni di età in poi)
No dosage adjustment is necessary.
Non è necessario alcun aggiustamento posologico.
Renal impairment
Compromissione renale
See section 5.3.
Vedere paragrafo 5.2
Hepatic impairment
Compromissione epatica
Known or suspected hypersensitivity to retapamulin or to the excipient.
Ipersensibilità nota o sospetta alla retapamulina o all’eccipiente.
In the event of a sensitisation or severe local irritation from the use of retapamulin ointment, treatment should be discontinued, the ointment carefully wiped off, and appropriate alternative therapy for the infection instituted.
In caso di sensibilizzazione o di grave irritazione locale derivante dall’impiego di retapamulina unguento, il trattamento deve essere sospeso, l’unguento deve essere rimosso con attenzione e deve essere attuata una terapia alternativa appropriata per l’infezione.
Retapamulin ointment must be kept away from the eyes and mucous membranes.
Retapamulina unguento deve essere tenuto lontano dagli occhi o dalle membrane mucose.
Care must be taken to avoid ingestion.
Si deve fare attenzione per evitare l’ingestione.
Retapamulin should not be used to treat infections known or thought likely to be due to MRSA (see section 5.1).
Retapamulina non deve essere usata per trattare infezioni che siano o che si ritiene possano essere probabilmente dovute a Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA) (vedere paragrafo 5.1).
In clinical studies of secondarily infected open wounds, the efficacy of retapamulin was inadequate in patients with infections caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA).
Negli studi clinici sulle infezioni secondarie delle ferite aperte, l’efficacia di retapamulina è risultata inadeguata nei pazienti con infezioni causate da MRSA.
The reason for the reduced clinical efficacy observed in these patients is unknown.
Il motivo della ridotta efficacia clinica osservata in questi pazienti non è noto.
Alternative therapy should be considered if there is no improvement or a worsening in the infected area after 2-3 days of treatment.
Qualora non vi sia alcun miglioramento o un peggioramento nell’area infetta dopo 2-3 giorni di trattamento, deve essere presa in considerazione una terapia alternativa.
Retapamulin should not be used to treat abscesses.
Retapamulina non deve essere impiegata per trattare gli ascessi.
Retapamulin ointment contains butylated hydroxytoluene, which may cause local skin reaction (e. g. contact dermatitis), or irritation to the eyes and mucous membranes.
Retapamulina unguento contiene idrossitoluene butilato che può causare reazioni cutanee locali (ad esempio dermatite da contatto), o irritazione degli occhi e delle membrane mucose.
As with other antibacterial agents, prolonged use of retapamulin may result in overgrowth of non-susceptible micro-organisms, including fungi.
Come con altri agenti antibatterici, l'uso prolungato di retapamulina può determinare una crescita eccessiva di microrganismi non-sensibili, inclusi i funghi.
The effect of concurrent application of retapamulin and other topical products to the same area of skin has not been studied, and is not recommended.
L’effetto di un’applicazione concomitante di retapamulina e di altri prodotti per uso topico sulla stessa area della cute non è stato studiato e pertanto l’impiego non è raccomandato.
3 In human liver microsomes, retapamulin was a strong inhibitor of CYP3A4.
Nei microsomi epatici umani, retapamulina è risultata un forte inibitore di CYP 3A4.
Based on the low plasma concentration achieved in humans after topical application to abraded skin or infected superficial wounds, a clinically relevant inhibition is not expected in vivo (see section 5.2)
3 cutanee o sulle ferite superficiali infette, non è attesa in vivo un’inibizione clinicamente significativa (vedere paragrafo 5.2).
Co-administration of oral ketoconazole 200mg twice daily increased mean retapamulin AUC(0-24) and Cmax by 81% after topical application of retapamulin 1% ointment on the abraded skin of healthy adult males.
La somministrazione concomitante di 200 mg di ketoconazolo per via orale due volte al giorno ha aumentato l’AUC(0-24) e la Cmax medie dell’81% dopo applicazione topica di retapamulina 1% unguento sulle abrasioni cutanee di maschi adulti sani.
Due to low systemic exposure following topical application in patients, dosage adjustments are considered to be unnecessary when topical retapamulin is applied during systemic treatment with CYP3A4 inhibitors.
A causa della ridotta esposizione sistemica dopo applicazione topica nei pazienti, non si ritengono necessari aggiustamenti della posologia quando retapamulina per uso topico viene impiegata durante un trattamento per via sistemica con inibitori del CYP3A4.
Pregnancy No clinical data on exposed pregnancies are available.
Gravidanza Non sono disponibili dati di esposizione in gravidanza.
Animal studies have shown reproductive toxicity after oral administration and are insufficient with respect to effects on parturition and fetal/ postnatal development (see Section 5.3).
Studi negli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva dopo somministrazione orale e non sono sufficienti per quanto riguarda gli effetti sul parto e sullo sviluppo fetale/postatale (vedere paragrafo 5.3).
Retapamulin ointment should only be used in pregnancy when topical antibacterial therapy is clearly indicated and the use of retapamulin is considered to be preferable to administration of a systemic antibacterial agent.
Retapamulina unguento deve essere usato in gravidanza solo quando la terapia antibatterica per uso topico è chiaramente indicata e l’uso di retapamulina è considerato preferibile alla somministrazione di un agente antibatterico per via sistemica.
Lactation It is unknown whether retapamulin is excreted in human breast milk.
Allattamento Non è noto se retapamulina sia escreta nel latte materno umano.
Minimal systemic exposure is observed in adults, therefore exposure of the breast-feeding infant is likely to be negligible.
Negli adulti si è osservata un’esposizione sistemica minima, pertanto è probabile che l’esposizione per i neonati che vengono allattati al seno sia trascurabile.
The excretion of retapamulin in milk has not been studied in animals.
L’escrezione di retapamulina nel latte non è stata studiata negli animali.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with Altargo should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of Altargo therapy to the woman.
La decisione di continuare/sospendere l’allattamento al seno o continuare/sospendere Altargo, deve essere presa tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia con Altargo per la madre.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sugli effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.
Altargo is administered topically and is unlikely to have an effect on the ability to drive or use machines.
Altargo è somministrato a livello topico ed è improbabile che abbia un effetto sulla capacità di guidare o sull’utilizzo di macchinari.
In clinical studies in which 2150 patients with superficial skin infections applied Altargo, the most commonly reported adverse reaction was application site irritation, which affected approximately 1% of patients.
Negli studi clinici in cui Altargo è stato applicato a 2150 pazienti con infezioni superficiali della cute, la reazione avversa più comunemente riportata è stata irritazione nel sito di applicazione che ha riguardato circa l’1% dei pazienti.
The following convention has been used for the classification of frequency:
La seguente convenzione è stata usata per la classificazione della frequenza: > 1/100 a < 1/10 comune
Common Uncommon
non comune
> 1/ 100 to< 1/10 > 1/1000 to< 1/100
> 1/1000 a < 1/100
4 Organ systems
4
Common
Organo/sistema Patologie sistemiche e
Uncommon
Comune Reazioni nel sito di
General disorders and administration site conditions
Non comune Reazioni nel sito di
Application site reactions
condizioni relative alla sede di somministrazione
Application site reactions
applicazione
Irritation
applicazione
Pain Pruritus Erythema
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Skin and subcutaneous tissue disorders
Irritazione
Contact dermatitis
Dolore Prurito Eritema Dermatite da contatto
Any signs or symptoms of overdose, either topically or by accidental ingestion, should be treated symptomatically.
Ogni segno o sintomo di sovradosaggio, sia a livello topico o per ingestione accidentale, deve essere trattato a livello sintomatico.
No specific antidote is known.
Non sono conosciuti antidoti specifici.
Dermatologicals
Dermatologici.
Mode of action
Meccanismo d’azione
Retapamulin is a semi-synthetic derivative of the compound pleuromutilin, which is isolated through fermentation from Clitopilus passeckerianus (formerly Pleurotus passeckerianus).
Retapamulina è un derivato semi-sintetico del composto pleuromutilin che viene isolato attraverso la fermentazione del Clitopilus passeckerianus (formalmente Pleurotus passeckerianus).
Retapamulin selectively inhibits bacterial protein synthesis by interacting at a unique site on the 50S subunit of the bacterial ribosome that is distinct from the binding sites of other non- pleuromutilin antibacterial agents that interact with the ribosome.
Retapamulina inbisce in maniera selettiva la sintesi proteica batterica attraverso l’interazione con un sito esclusivo sulla subunità 50S del ribosoma batterico che è distinto dai siti di legame per altri agenti antibatterici non appartenenti alle pleuromutiline che interagiscono con il ribosoma.
Data indicate that the binding site involves ribosomal protein L3 and is in the region of the ribosomal P site and peptidyl transferase centre.
I dati indicano che il sito di legame riguarda la proteina ribosomiale L3 e si trova nella regione del sito ribosomiale P e del centro catalitico della peptidil transferasi.
By virtue of binding to this site, pleuromutilins inhibit peptidyl transfer, partially block P-site interactions, and prevent normal formation of active 50S ribosomal subunits.
Grazie al legame con questo sito, le pleuromutiline inibiscono il trasferimento del peptidil, bloccano parzialmente le interazioni del sito-P e prevengono la normale formazione della subunità ribosomiale attiva S50.
Therefore the pleuromutilins appear to inhibit bacterial protein synthesis by multiple mechanisms.
Pertanto le pleuromutiline sembrano inibire la sintesi proteica batterica attraverso meccanismi multipli.
Retapamulin is predominantly bacteriostatic against S. aureus and S. pyogenes.
Retapamulina è prevalentemente batteriostatica verso S. aureus e S. pyogenes.
Mechanism of Resistance
Meccanismo di resistenza
Due to its distinct mechanism of action, retapamulin does not demonstrate target specific cross-resistance with other classes of antibacterial agents.
A causa del suo distinto meccanismo d’azione, retapamulina non dimostra resistenza crociata target- specifica con altre classi di agenti antibatterici.
In vitro, two mechanisms have been identified which reduce susceptibility to retapamulin.
In vitro, sono stati identificati due meccanismi che riducono la sensibilità alla retapamulina.
One involves mutations in ribosomal protein L3, the other is a non- specific efflux mechanism (ABC transporter vgaAv).
Uno coinvolge le mutazioni nella proteina ribosomiale L3, l’altro è un meccanismo non specifico di efflusso (ABC trasportatore vgaAv).
This non-target specific efflux mechanism has also been demonstrated to reduce the in vitro activity of streptogramin A.
Questo meccanismo non target-specifico di efflusso ha mostrato di ridurre anche l’attività in vitro della streptogramina A.
5 No development of resistance was observed during treatment with retapamulin in the clinical study programme and all clinical isolates were inhibited by retapamulin concentrations of < 2µg/ ml.
5 Spettro antibatterico
The prevalence of acquired resistance may vary geographically and with time for selected species, and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
La prevalenza di resistenze acquisite può variare geograficamente e con il tempo per le specie selezionate, ed è opportuna un’informazione locale sulla resistenza, in particolare nel trattamento di infezioni gravi.
As necessary, expert advice should be sought when the local prevalence of resistance is such that the utility of the agent in at least some types of infection is questionable.
Come necessario, il consiglio di un esperto deve essere richiesto qualora la prevalenza locale di resistenze sia tale che l’utilità dell’agente, in almeno alcuni tipi d’infezione, sia messa in dubbio.
Commonly susceptible species
Specie comunemente sensibili
Inherently resistant organisms
Organismi intrinsecamente resistenti
$In vitro, retapamulin was equally active against methicillin-susceptible and methicillin- resistant strains of S. aureus.
Enterococcus faecalis $In vitro, retapamulina è risultata egualmente attiva verso ceppi di S. aureus meticillino-sensibili e meticillino resistenti.
However, see section 4.4 and below regarding clinical efficacy against MRSA.
Comunque, vedere paragrafo 4.4 e di seguito, relativamente all’efficacia clinica nei confronti di MRSA.
Retapamulin should not be used to treat infections known or thought likely to be due to MRSA.
Retapamulina non deve essere usata nel trattamento di infezioni sostenute, o ritenute probabilmente causate, da MRSA.
* Activity has been satisfactorily demonstrated in clinical studies
*l’attività è stata dimostrata in maniera soddisfacente negli studi clinici.
Information from clinical trials
Informazioni dagli studi clinici
Very few MRSA were isolated in studies in impetigo and all were clinical successes (100%:
Negli studi sull’ impetigine sono stati isolati pochissimi MRSA e in tutti si era riscontrato un successo clinico (100%:
8/ 8).
8/8).
In studies in impetigo and in two studies of secondarily infected open wounds (SIOW), clinical success rates were high for retapamulin in patients with mupirocin-resistant S. aureus (100%:
Negli studi sull’impetigine e nei due studi sulle infezioni secondarie delle ferite aperte, il tasso di successo clinico è risultato elevato per retapamulina nei pazienti con S. aureus meticillino-resistente (100%:
11/ 11) or fusidic acid-resistant S. aureus (96.7%:
11/11) o S. aureus acido fusidico-resistente (96,7%:
29/ 30).
29/30).
However, in the two studies that enrolled patients with SIOW the efficacy of retapamulin in infections due to MRSA was inadequate (75.7%).
Tuttavia, nei due studi che avevano arruolato pazienti con infezioni secondarie delle ferite aperte, l’efficacia di retapamulina nelle infezioni dovute a MRSA è stata inadeguata (75,7%).
No differences were observed in the in vitro activity of retapamulin versus S. aureus whether the isolates were susceptible or resistant to methicillin.
Non è stata osservata alcuna differenza nell’attività in vitro di retapamulina verso S.aureus sia che gli isolati fossero sensibili o resistenti alla meticillina.
The explanation for lower clinical efficacy against MRSA in SIOW is unclear and it may have been influenced by the presence of a particular MRSA clone.
La spiegazione di una più bassa efficacia clinica contro MRSA nelle infezioni secondarie delle ferite aperte non è chiara e potrebbe essere stata influenzata dalla presenza di particolari colonie di MRSA.
In the case of treatment failure associated with S. aureus, the presence of strains possessing additional virulence factors (such as Panton-Valentine Leukocidin) should be considered.
Nel caso di fallimento del trattamento associato a S. aureus, deve essere considerata la presenza di ceppi che possiedono fattori addizionali di virulenza (come Leucocidina Panton-Valentine).
6 Clinical Success Rates at Follow up for SIOW patients with S. aureus
6 Tasso di Successo Clinico al Follow up per i pazienti con Infezioni Secondarie delle ferite aperte da S. aureus
Phenotype/ PFGE
Fenotipo/PFGE tipo
Cephalexin
Cefalessina
type
n/N
n/ N
95%
Success 95% Exact n/ N
Exact n/N CI
n/ N Success 95% Exact n/ N
S. aureus (tutti) MRSA $
Success
337/379 28/37
Rate (%)
88,9 75,7
CI
155/186 21/26
Rate (%)
83,3 80,8
337/ 379 28/ 37 309/ 342
309/342
88.9 75.7 90.4
90,4
(85.3,91.9) (58.8,88.2) (86.7,93.3)
(86,7-93,3)
155/ 186 21/ 26 133/ 159
133/159
83.3 80.8 83.6
83,6
CI: confidence interval.
CI: intervallo di confidenza.
Exact CI is calculated using the F-distribution method. $: the response rate for MRSA due to PVL+ MRSA was 8/ 13 (62%)
Exact CI è calcolato usando il metodo di distribuzione F. $:il tasso di risposta per MRSA dovuto a PVL+MRSA è stato 8/13 (62%)
In a study of healthy adult subjects, 1% retapamulin ointment was applied daily to intact and to abraded skin under occlusion for up to 7 days.
In uno studio su soggetti adulti sani, retapamulina 1% unguento è stato applicato giornalmente sulla cute intatta e abrasa con occlusione fino a 7 giorni.
Systemic exposure following topical application of retapamulin through intact skin was very low.
L’esposizione sistemica dopo l’applicazione topica di retapamulina attraverso la cute intatta è risultata molto bassa.
The geometric mean Cmax value in plasma after application to 200 cm2 of abraded skin was 9.75 ng/ ml on day 1 and 8.79 ng/ ml on day 7 and the maximum individual systemic exposure (Cmax) recorded was 22.1 ng/ ml.
Il valore mediano geometrico di Cmax nel plasma dopo l’applicazione su 200 cm2 di cute abrasa è risultato di 9,75 ng/ml il giorno 1 e di 8,79 ng/ml il giorno 7 e l’esposizione sistemica individuale massima (Cmax) riportata è risultata di 22,1 ng/ml.
Single plasma samples were obtained from 516 adult and paediatric patients who received topical treatment with retapamulin 1% ointment twice daily for 5 days for the treatment of secondarily infected traumatic lesions.
Sono stati ottenuti singoli campioni plasmatici da 516 pazienti adulti e pediatrici che erano stati trattati a livello topico con retapamulina 1% unguento due volte al giorno per 5 giorni per il trattamento delle infezioni secondarie di lesioni traumatiche.
Sampling occurred pre-dose for adult subjects on days 3 or 4, and between 0-12 hours after the last application for paediatric subjects on days 3 or 4.
Il campionamento è stato effettuato prima della dose nei soggetti adulti il 3° e il 4° giorno, e tra 0-12 ore dopo l’ultima applicazione nei soggetti pediatrici il 3° o il 4° giorno.
The majority of samples (89%) were below the lower limit of quantitation (0.5 ng/ ml).
La maggior parte dei campioni (89%) è risultata al di sotto del limite più basso di quantificazione (0,5 ng/ml).
Of the samples that had measurable concentrations 90% had retapamulin concentrations less than 2.5 ng/ ml.
Dei campioni che avevano avuto concentrazioni misurabili, il 90% aveva concentrazioni di retapamulina inferiori a 2,5 ng/ml.
The maximum measured plasma concentration of retapamulin was 10.7 ng/ ml in adults and 18.5 ng/ ml in paediatric patients.
La massima concentrazione plasmatica misurata di retapamulina è stata di 10,7 ng/ml negli adulti e di 18,5 ng/ml nei pazienti pediatrici.
Due to the very low systemic exposures, tissue distribution of retapamulin has not been investigated in humans.
A causa dell’esposizione sistemica molto bassa, la distribuzione di retapamulina nei tessuti non è stata valutata nell’uomo.
In vitro, retapamulin was shown to be a P-glycoprotein (Pgp) substrate and inhibitor.
In vitro, retapamulina ha mostrato di essere un substrato e un inibitore della glicoproteina-P (Pgp).
However, the maximum individual systemic exposure in humans following topical application of 1% ointment on 200 cm2 of abraded skin (Cmax= 22 ng/ ml; AUC(0-24) = 238 ng. h/ ml) was 660-fold lower than the retapamulin IC50 for Pgp inhibition.
Tuttavia, la massima esposizione sistemica individuale nell’uomo dopo applicazione topica dell’unguento 1% su 200 cm2 di cute abrasa (Cmax = 22 ng/ml; AUC(0-24) = 238 ng.h/ml) è risultata di 660 volte inferiore della IC50 di retapamulina per l’inibizione della Pgp.
Retapamulin is approximately 94% bound to human plasma proteins.
Retapamulina è per il 94% circa legata alle proteine plasmatiche umane.
The in vitro oxidative metabolism of retapamulin in human liver microsomes was primarily mediated by CYP3A4 with minor contributions from CYP2C8 and CYP2D6 (see section 4.5).
Il metabolismo ossidativo in vitro di retapamulina nei microsomi epatici umani è stato principalmente mediato dal CYP3A4 con minor contributo del CYP2C8 e CYP2D6 (vedere paragrafo 4.5).
Retapamulin elimination in humans has not been investigated.
L’eliminazione di retapamulina non è stata valutata nell’uomo.
7 Special Patient Populations
7 Speciali popolazioni di pazienti
No pharmacokinetic data are available in children aged less than 2 years, or in patients with renal or hepatic impairment.
Non sono disponibili dati di farmacocinetica nei bambini di età inferiore ai 2 anni o nei pazienti con compromissione renale o epatica.
However, due to the low systemic plasma levels that have been observed, no safety problems are foreseen.
Tuttavia, a causa dei bassi livelli plasmatici che sono stati osservati, non si prevedono problemi di sicurezza.
Repeated-dose toxicity
Tossicità a dosi ripetute
In 14-day (50, 150 or 450 mg/ kg) oral toxicity studies in rats there was evidence of adaptive hepatic and thyroid changes.
Negli studi a 14 giorni di tossicità orale (50, 150 o 450 mg/kg) nei ratti si sono evidenziati cambiamenti adattattivi epatici e tiroidei.
Neither of these findings is of clinical relevance.
Nessuna di queste osservazioni è di rilevanza clinica.
In monkeys dosed orally (50, 150 or 450 mg/ kg) for 14 days there was dose-related emesis.
Nelle scimmie trattate per via orale (50, 150 o 450 mg/kg) per 14 giorni si è verificata emesi dose- correlata.
Carcinogenesis, mutagenesis, reproductive toxicity
Cancerogenesi, mutagenesi, tossicità riproduttiva
Long-term studies in animals to evaluate carcinogenic potential have not been conducted with retapamulin.
Non sono stati eseguiti studi a lungo termine con retapamulina negli animali per valutare il potenziale cancerogeno.
There was no evidence of genotoxicity when evaluated in vitro for gene mutation and/ or chromosomal effects in the mouse lymphoma cell assay, in cultured human peripheral blood lymphocytes, or when evaluated in vivo for chromosomal effects in a rat micronucleus test.
Non è stata evidenziata genotossicità quando valutato in vitro per le mutazioni genetiche e/o gli effetti sui cromosomi nel test cellulare su linfoma di topo, nelle colture cellulari di linfociti periferici umani, o quando valutato in vivo per gli effetti sui cromosomi nel test del micronucleo nel ratto.
There was no evidence of impaired fertility in male or female rats at oral doses of 50, 150, or 450 mg/ kg/ day, resulting in exposure margins of up to 5-times the highest human estimated exposure (topical application to 200 cm2 abraded skin:
Non è stata evidenziata compromissione della fertilità nei maschi o nelle femmine di ratto alle dosi orali di 50, 150 o 450 mg/kg/die che comportavano dei margini di esposizione fino a 5 volte la più alta esposizione stimata nell’uomo (applicazione topica su 200 cm2 di cute abrasa:
AUC 238 ng. h/ ml).
AUC 238 ng.h/ml).
In an embryotoxicity study in rats, developmental toxicity (decreased fetal body weight and delayed skeletal ossification) and maternal toxicity were observed at oral doses of ≥ 150 mg/ kg/ day (corresponding to ≥ 3 times the human estimated exposure (see above).
In uno studio di embriotossicità nei ratti è stata osservata tossicità nello sviluppo (diminuzione del peso corporeo e ritardo nell’ossificazione dello scheletro) e tossicità materna a dosaggi orali > di 150mg/kg/die (corrispondenti a > di 3 volte l’esposizione stimata nell’uomo - vedere sopra).
There were no treatment-related malformations in rats.
Non è stata evidenziata alcuna malformazione nei ratti correlata al trattamento.
Retapamulin was given as a continuous intravenous infusion to pregnant rabbits from day 7 to day 19 of gestation.
Retapamulina è stata somministrata come infusione endovenosa continua a femmine di coniglio gravide dal 7° al 19° giorno di gestazione.
Maternal toxicity was demonstrated at dosages of ≥ 7.2 mg/ kg/ day corresponding to ≥ 8 times the estimated human exposure (see above).
La tossicità materna è stata dimostrata a dosaggi > di 7,2 mg/kg/die corrispondenti a > di 8 volte l’esposizione stimata nell’uomo (vedere sopra).
There was no treatment-related effect on embryo-fetal development.
Non è stato evidenziato alcun effetto correlato al trattamento sullo sviluppo embrio-fetale.
No studies to evaluate effects of retapamulin on pre-/ postnatal development were performed.
Non sono stati effettuati studi per valutare gli effetti di retapamulina sullo sviluppo pre/post-natale.
However, there were no systemic effects on juvenile rats with topical application of retapamulin ointment.
Tuttavia, non è stato osservato alcun effetto sistemico sui ratti giovani dopo applicazione topica di retapamulina unguento.
White soft paraffin.
Paraffina soffice bianca
Butylated hydroxytoluene
Idrossitoluene butilato
8 6.3 Shelf life
8 6.3 Periodo di validità
Unopened:
Tubo chiuso:
In-use:
In uso:
7 days.
7 giorni
0.5 g aluminium foil sachet.
Bustina di alluminio da 0,5 g.
Carton of 12 sachets.
Confezione da 12 bustine.
5 g, 10 g and 15 g aluminium tubes with a plastic screw cap.
Tubi di alluminio con tappo a vite di plastica da 5 g, 10 g e 15g.
Carton of 1 tube.
Confezione da 1 tubo.
Any remaining ointment at the end of treatment should be discarded.
L’unguento che rimane alla fine del trattamento deve essere eliminato.
Glaxo Group Ltd Glaxo Wellcome House Berkeley Avenue Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
Glaxo Group Ltd Glaxo Wellcome House Berkeley Avenue Greenford Middlesex UB6 0NN Regno unito
EU/ 1/ 07/ 390/ 001 EU/ 1/ 07/ 390/ 002 EU/ 1/ 07/ 390/ 003 EU/ 1/ 07/ 390/ 004
EU/1/07/390/001 EU/1/07/390/002 EU/1/07/390/003 EU/1/07/390/004
24/ 05/ 2007
24 Maggio 2007
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dellaAgenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http://www.emea.europa.eu/.
(trdg as Glaxo Wellcome Operations) Harmire Road Barnard Castle Durham, DL12 8DT United Kingdom
(trdg as Glaxo Wellcome Operations) Harmire Road Barnard Castle Durham, DL12 8DT Regno Unito
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 6.2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before the product is placed on the market and for as long as the marketed product remains in use.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve as sicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 6.2 presentata nel Modulo 1.8.1. della domanda di Autorizzazione all’Immissione in Commercio esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio si impegna a condurre gli studi e ulteriori attività di farmacovigilanza stabilite nel Piano di farmacovigilanza, così come concordato nella versione 1 del Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan - RMP) incluso nel Modulo 1.8.2. della domanda di Autorizzazione all’Immissione in Commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo con la lineaguida del CHMP sui Sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso umano, il RMP aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla presentazione del successivo Rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza (Periodic Safety Update Report - PSUR).
Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato: • Quando si ricevono nuove informazioni che possano avere impatto sulle specifiche di sicurezza, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio in vigore • Entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio) • Su richiesta dell’EMEA.
13 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
13 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO
CARTON FOR 5 g, 10 g, 15 g TUBE
ASTUCCIO PER IL TUBO DA 5 g, 10 g, 15 g
Altargo 1% ointment Retapamulin
Altargo 1% unguento Retapamulina
1 g contains:
1g contiene:
10 mg retapamulin (1% w/w)
10 mg di retapamulina (1% w/w)
Also contains:
Contiene anche:
White soft paraffin E321 See package leaflet for further information
Paraffina soffice bianca E321 Vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni
ointment 5 g x 1 tube 10 g x 1 tube 15 g x 1 tube
Unguento 5 g x 1 tubo 10 g x 1 tubo 15 g x 1 tubo
Cutaneous use only Do not swallow Apply to the affected area as directed by your doctor Read the package leaflet before use
Uso esclusivo cutaneo Non deglutire Applicare sull’area affetta come indicato dal medico Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso.
Do not use in the eyes or on mucous membranes
Non applicare negli occhi o sulle membrane mucose
EU/1/07/390/002 5 g EU/1/07/390/003 10 g EU/1/07/390/004 15 g
EU/1/07/390/002 EU/1/07/390/003 EU/1/07/390/004
CARTON FOR 0.5 g SACHET
ASTUCCIO PER LA BUSTINA DA 0,5 g
White soft paraffin E321 See package leaflet for further information
Vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni
0.5 g x 12 sachets
0,5 g x 12 bustine
16 EXP
16 Scad.
5 g, 10 g 15 g TUBE
TUBO DA 5 g, 10 g, 15g
Altargo 1% ointment Retapamulin Cutaneous use.
Altargo 1% unguento
0.5 g SACHET
0,5 g BUSTINA
Read the package leaflet before use
Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso.
20 PACKAGE LEAFLET:
20 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
them, even if their symptoms seem the same as yours.
altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this
- Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
What Altargo is and what it is used for 2.
Che cos'è Altargo e a che cosa serve 2.
Before you use Altargo 3.
Prima di usare Altargo 3.
How to use Altargo 4.
Come usare Altargo 4.
How to store Altargo 6.
Come conservare Altargo 6.
WHAT ALTARGO IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È ALTARGO E A CHE COSA SERVE
Altargo is used to treat bacterial infections affecting small areas of skin.
Altargo viene usato per il trattamento delle infezioni batteriche che interessano piccole aree della cute.
Infections that may be treated include impetigo (which causes crusting scabs on infected areas), cuts, grazes and stitched wounds.
Le infezioni che possono essere trattate includono l’impetigine (che causa la formazione di croste sulle aree infette), tagli, ferite superficiali e ferite suturate.
Altargo is for adults and children aged nine months and older.
Altargo è indicato per gli adulti e i bambini dai nove mesi di età in poi.
BEFORE YOU USE ALTARGO
PRIMA DI USARE ALTARGO
Do not use Altargo:
Non usi Altargo
If you are allergic (hypersensitive) to retapamulin or any of the other ingredients of Altargo.
- se è allergico (ipersensibile) alla retapamulina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Altargo.
Take special care with Altargo:
Faccia attenzione con Altargo soprattutto
If you notice any worsening of the infection or develop increased redness, irritation or other signs and symptoms at the site of application you should stop using Altargo and tell your doctor.
Se nota dei peggioramenti ne ll’ infezione o un ulteriore arrossamento, irritazione o altri segni e sintomi nel sito di applicazione, lei deve smettere di usare Altargo e rivolgersi al medico.
See also section 4 of this leaflet.
Vedere anche la sezione 4 di questo foglio.
If there is no improvement in your infection after two to three days of treatment contact your doctor.
Se l’infezione non migliora dopo due o tre giorni di trattamento, contatti il medico.
Using other medicines:
Uso di Altargo con altri medicinali
Do not apply other ointments, creams or lotions to the area being treated with Altargo unless specifically instructed to do so by your doctor.
Non applichi altri unguenti, creme o lozioni sull’area trattata con Altargo a meno che non le sia stato specificamente raccomandato dal medico.
21 Pregnancy and breast-feeding:
21 Non usi Altargo se è in gravidanza o se sta pianificando una gravidanza.
Ask your doctor or pharmacist for advice before using any medicine.
Chieda consiglio al medico o al farmacista.
Do not use Altargo if you are pregnant, or planning to become pregnant.
Non usi Altargo se sta allattando al seno il bambino.
Do not use Altargo if you are breast-feeding a baby.
Chieda consiglio al medico o al farmacista.
HOW TO USE ALTARGO
COME USARE ALTARGO
Always use Altargo exactly as your doctor has told you.
Usi sempre Altargo seguendo esattamente le istruzioni del medico.
Altargo is for use on the skin only.
Altargo deve essere usato solo sulla cute.
It must not be put in the eyes, on the mouth or lips, inside the nose or inside the female genital area.
Non deve essere applicato negli occhi, o nella bocca o nelle labbra, all’interno del naso o all’interno dell’area genitale femminile.
If the ointment accidentally gets on to these areas, wash the area with water and consult your doctor if you experience discomfort.
Se l’unguento accidentalmente viene a contatto con queste aree, lavi la zona con acqua e consulti il medico in caso lei abbia dei disturbi.
Wash your hands before and after applying the ointment.
Lavare le mani prima e dopo l’applicazione dell’unguento.
How to apply Altargo A thin layer of ointment is usually put on the infected skin twice a day for five days.
Un sottile strato di unguento viene generalmente posto sulla cute infetta due volte al giorno per cinque giorni.
After applying your ointment, you may cover the treated area with a sterile bandage or gauze dressing, unless your doctor has told you to leave it uncovered.
Dopo l’applicazione dell’unguento, lei può coprire l’area trattata con un bendaggio sterile o con una garza a meno che il medico non le abbia detto di lasciarla scoperta.
Keep using Altargo for as long as your doctor advises.
Usare Altargo fino a quando il medico lo consiglia.
If you use too much Altargo
Se usa più Altargo di quanto deve
Carefully wipe off the extra ointment.
Tolga via delicatamente l’unguento in eccesso.
Problems with overdosage with this medicine are unlikely.
Problemi di sovradosaggio con questo medicinale sono improbabili.
If you forget to use Altargo
Se dimentica di usare Altargo
Apply the ointment as soon as you remember, and apply the next dose at the usual time.
Applicare l’unguento appena lo ricorda e applicare la dose successiva come di consueto.
If you accidentally swallow Altargo
Se accidentalmente deglutisce Altargo
Contact your doctor or pharmacist for advice.
Contatti il medico o il farmacista per un consiglio.
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di Altargo, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, Altargo can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Altargo può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
These side effects have occurred on the skin where Altargo has been applied:
Questi effetti indesiderati si sono verificati sulla cute dove Altargo è stato applicato:
- skin irritation
-irritazione della cute
This may affect up to 1 in 10 people.
Questo può interessare fino a 1 su 10 persone.
Uncommon side effects
22 Effetti indesiderati non comuni
- pain, itching, redness or rash (contact dermatitis)
-dolore, prurito, arrossamento o eruzione cutanea (dermatite da contatto)
22 These may affect up to 1 in 100 people.
Questi possono interessare fino a 1 su 100 persone.
Altargo contains butylated hydroxytoluene (E321), which may cause local skin reactions (e.g. contact dermatitis), or irritation to the eyes and mucous membranes.
Altargo contiene idrossitoluene butilato (E321), che può causare reazioni locali della pelle (ad esempio dermatiti da contatto), o irritazione agli occhi e alle membrane mucose.
Tell your doctor.
Se sviluppa segni di reazione locale come prurito, gonfiore, arrossamento o dolore dove ha usato Altargo: contatti il medico.
Stop using Altargo, carefully wipe off the ointment, and contact your doctor or pharmacist immediately.
Se presenta una reazione grave (ad esempio grave prurito o eruzione cutanea grave): smetta di usare Altargo, tolga via delicatamente l’unguento e contatti il medico o il farmacista immediatamente.
Tell your doctor or pharmacist.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo: informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE ALTARGO
COME CONSERVARE ALTARGO
Do not use Altargo after the expiry date which is stated on the carton.
Non usi Altargo dopo la data di scadenza che è riportata sulla confezione.
Discard open tubes 7 days after opening.
Eliminare i tubi aperti 7 giorni dopo l’apertura.
Return any unused Altargo to your pharmacist.
Restituire Altargo non utilizzato al farmacista.
What Altargo contains
Cosa contiene Altargo
- The active substance is retapamulin.
- Il principio attivo è retapamulina.
- The other ingredients are white soft paraffin and butylated hydroxytoluene (E321), a
- Gli eccipienti sono paraffina soffice bianca e idrossitoluene butilato (E321), un conservante.
What Altargo looks like and contents of the pack
Descrizione dell’aspetto di Altargo e contenuto della confezione
Altargo is a smooth, off-white ointment.
Altargo è un unguento soffice, biancastro.
It is supplied in an aluminium tube with a plastic cap, containing either 5, 10 or 15 grams of ointment, or in an aluminium foil sachet containing 0.5 g of ointment.
Esso è fornito in un tubo di alluminio con un tappo di plastica, contenente sia 5, 10 o 15 grammi di unguento o in una bustina di alluminio contenente 0,5 g di unguento.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
23 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Marketing authorisation holder
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
23 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
24 Per ulteriori informazioni su Altargo, contatti il rappresentate locale del titolare dell'autorizzazione all’immissione in commercio:
Portugal GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: + 351 21 412 95 00 FI.PT@gsk.com
Portugal GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: + 351 21 412 95 00 FI.PT@gsk.com
Italia GlaxoSmithKline S.p.A.
25 Italia GlaxoSmithKline S.p.A.
Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 67312687 lv-epasts@gsk.com Lietuva GlaxoSmithKline Lietuva UAB Tel: + 370 5 264 90 00 info.lt@gsk.com
Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 67312687 lv-epasts@gsk.com
This leaflet was last approved on
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ultima volta il:
What is Ambirix?
Che cos'è Ambirix?
It contains inactivated (killed) hepatitis A virus and parts of the hepatitis B virus as active substances.
Ambirix è un vaccino disponibile in sospensione iniettabile, contenente come principi attivi il virus dell’ epatite A inattivato (vale a dire ucciso) e parti del virus dell' epatite B.
What is Ambirix used for?
Per che cosa si usa Ambirix?
Ambirix is used to protect against hepatitis A and hepatitis B (diseases that affect the liver) in children between one and 15 years of age who are not already immune to these two diseases.
Ambirix è utilizzato per proteggere dall’ epatite A e dall’ epatite B (malattie che colpiscono il fegato), in soggetti da uno a 15 anni di età che non sono già immuni a queste due malattie.
Ambirix is used as a two-dose schedule and protection against hepatitis B may not be obtained until after the second dose.
Ambirix è somministrato secondo un protocollo di vaccinazione a due dosi, per cui la protezione dall’ epatite B potrebbe non essere raggiunta fino a dopo la seconda dose.
Because of this, Ambirix should only be used when there is a low risk of hepatitis B infection during the vaccination course, and when it is certain that the two-dose vaccination course can be completed.
Per questo motivo, Ambirix deve essere usato solo nei casi in cui sussiste un rischio ridotto di infezione da epatite B durante il ciclo di vaccinazione e quando è sicuro che il ciclo di vaccinazione a due dosi possa essere completato.
This medicine can only be obtained with a prescription.
Il medicinale può essere ottenuto soltanto con prescrizione medica.
How is Ambirix used?
Come si usa Ambirix?
The vaccination schedule for Ambirix is two doses given six to 12 months apart.
Lo schema di vaccinazione di Ambirix è composto di due dosi somministrate a distanza di 6-12 mesi l' una dall' altra.
The vaccine is given as an injection into the muscle of the upper arm, or into the thigh in very young children.
Il vaccino si somministra per iniezione nel muscolo della parte alta del braccio, oppure nella coscia nei bambini molto piccoli.
Individuals who receive the first dose should complete the course with Ambirix.
Le persone che ricevono la prima dose devono completare il ciclo con Ambirix.
Where a booster dose of hepatitis A or B is desired, Ambirix, or a separate hepatitis A or B vaccine may be given.
Nel caso di una dose di richiamo per l’ epatite A o B, è possibile somministrare Ambirix oppure un vaccino separato per l’ epatite A o B.
How does Ambirix work?
Come agisce Ambirix?
Ambirix is a vaccine.
Ambirix è un vaccino.
Vaccines work by ‘ teaching’ the immune system (the body’ s natural defences) how to defend itself against a disease.
I vaccini agiscono “ insegnando” al sistema immunitario (le difese naturali dell' organismo) a difendersi da una malattia.
Ambirix contains small amounts of inactivated hepatitis A viruses and the ‘ surface antigen ’ (proteins from the surface) of the hepatitis B virus.
Ambirix contiene piccole quantità dei virus dell’ epatite A inattivati e l’“ antigene di superficie” (proteine della superficie) del virus dell’ epatite B.
When a child is given the vaccine, the immune system recognises the viruses and surface antigens as ‘ foreign’ and makes antibodies against them.
Quando un bambino riceve il vaccino, il sistema immunitario riconosce i virus e gli antigeni di superficie come “ estranei” e produce anticorpi contro di loro.
If exposed to the viruses in the future, the immune system will be able to make antibodies more quickly.
Se esposto ai virus in futuro, il sistema immunitario sarà in grado di produrre anticorpi più velocemente.
The antibodies will help to protect against diseases caused by these viruses.
Gli anticorpi contribuiscono a proteggere dalle malattie causate da questi virus.
The vaccine is ‘ adsorbed’.
Il vaccino è “ adsorbito”.
This means that the viruses and surface antigens are fixed onto aluminium compounds, to stimulate a better response.
Ciò significa che i virus e gli antigeni di superficie sono fissati su composti di alluminio per stimolare una risposta migliore.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Gli antigeni di superficie del virus dell’ epatite B sono 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. ottenuti mediante un metodo chiamato “ tecnica del DNA ricombinante”: essi sono prodotti da un lievito che ha ricevuto un gene (DNA) che lo rende capace di produrre le proteine.
The active substances in Ambirix have been available in other vaccines authorised in the European Union (EU):
I principi attivi di Ambirix sono disponibili in altri vaccini autorizzati in Unione europea (UE):
Ambirix contains the same ingredients as Twinrix Adult, which has been authorised since 1996, and as Twinrix Paediatric, which has been authorised since 1997.
Ambirix contiene gli stessi componenti di Twinrix Adulti, autorizzato dal 1996, e Twinrix Pediatrico, autorizzato dal 1997.
The three vaccines are used to protect against the same diseases, but Twinrix Adult and Twinrix Paediatric are given as a three-dose schedule.
I tre vaccini sono utilizzati per la protezione dalle stesse malattie ma Twinrix Adulti e Twinrix Pediatrico sono somministrati seguendo un protocollo di tre dosi.
How has Ambirix been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Ambirix?
Because Ambirix and Twinrix Adult contain identical ingredients, some of the data used to support the use of Twinrix Adult were used to support the use of Ambirix.
Poiché Ambirix e Twinrix Adulti contengono ingredienti identici, alcuni dei dati usati a sostegno dell’ impiego di Twinrix Adulti sono stati ripresi per giustificare l’ uso di Ambirix.
Three main studies of Ambirix were carried out in a total of 615 children from one year of age.
Tre studi principali su Ambirix sono stati condotti su un totale di 615 soggetti a partire da un anno di età.
All of the children received two doses of Ambirix six months apart.
Tutti i bambini hanno ricevuto due dosi di Ambirix a sei mesi di distanza l’ una dall’ altra.
Two of the studies compared Ambirix with other vaccines against hepatitis A and B.
Due degli studi hanno posto a confronto Ambirix con altri vaccini contro l’ epatite A e B.
The main measure of effectiveness was the proportion of vaccinated children who developed protective levels of antibodies one month after the last injection.
La principale misura di efficacia era la percentuale di bambini vaccinati che hanno sviluppato livelli protettivi di anticorpi un mese dopo l’ ultima iniezione.
An additional study in 208 children compared the vaccine’ s effectiveness when a six-month or a 12- month interval was used between the two injections.
Uno studio supplementare su 208 soggetti ha posto a confronto l’ efficacia del vaccino nel caso in cui l’ intervallo tra le due iniezioni era da 6 mesi a 12 mesi.
What benefit has Ambirix shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Ambirix nel corso degli studi?
Ambirix led to the development of protective levels of antibodies against hepatitis A and B in between 98 and 100% of the vaccinated children at one month after the last injection.
Ambirix ha portato allo sviluppo di livelli protettivi di anticorpi contro l’ epatite A e B in una percentuale tra il 98 e il 100% dei bambini vaccinati a un mese dall’ ultima iniezione.
These levels were maintained in over 93% of the children after two years.
Questi livelli erano mantenuti in oltre il 93% dei bambini dopo due anni.