qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• the CHMP agreed that appropriate warnings to inform doctors and parents about the need to monitor patients for the appearance of events in relation to growth, pubertal development, hostility and suicide related behaviour should be strengthen in the product information,
• il CHMP ha approvato che nelle informazioni sul prodotto devono essere rafforzate le avvertenze per informare medici e genitori della necessità di tenere sotto osservazione i pazienti al fine di individuare l’ eventuale comparsa di eventi correlati a crescita, sviluppo puberale, comportamento ostile e suicidario;
• the MAH committed to perform additional pre-clinical studies to explore further the mechanism of the effects on sexual development, testicular toxicity and emotional behaviour seen in rats, and to discuss any necessary follow up measures needed as a result of these studies,
• il titolare dell’ AIC si è impegnato a effettuare ulteriori studi pre-clinici per analizzare ulteriormente il meccanismo degli effetti su sviluppo sessuale, tossicità testicolare e comportamento emotivo osservati nei ratti e per discutere qualsiasi misura di follow-up necessaria in seguito a questi studi;
• the CHMP agreed that the benefits/ risk balance for fluoxetine in the treatment of moderate to severe major depressive episode in children and adolescents aged 8 to 18 is favourable,
• il CHMP ha ritenuto che il rapporto rischi/ benefici per la fluoxetina nel trattamento degli episodi di depressione maggiore da moderata a grave in bambini e adolescenti di età compresa tra 8 e 18 anni è favorevole,
The CHMP recommended the granting of the variation of the Marketing Authorisations for which the Summaries of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflets are set out in Annex III and under the conditions set out in Annex IV.
il CHMP raccomanda di concedere la variazione delle autorizzazioni all’ immissione in commercio per le quali i Riassunti delle caratteristiche del prodotto, l’ etichettatura ed i fogli illustrativi sono definiti nell’ allegato III e alle condizioni stipulate nell’ allegato IV.
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SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLETS
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
This Product Information is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 6(12) referral for fluoxetine containing medicinal products.
Le presenti informazioni sul prodotto sono quelle figuranti nell’ allegato alla decisione della Commissione relativa al suddetto deferimento ai sensi dell’ articolo 6, paragrafo 12, concernente i medicinali contenenti fluoxetina.
After the CD, the Member State competent authorities will update the product information as required.
In seguito alla decisione della Commissione, le autorità competenti degli Stati membri aggiorneranno, se del caso, le informazioni sul prodotto.
Therefore, this Product Information may not necessarily represent the current text.
È pertanto possibile che le presenti informazioni sul prodotto non corrispondano al testo attualizzato.
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NAME OF THE MEDICAL PRODUCT
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
(Invented name)® 20 mg hard capsules< [See Annex I - To be completed nationally] >
PROZAC® 20 mg capsule rigide
Each capsule contains fluoxetine hydrochloride equivalent to 20mg of fluoxetine.
Ogni capsula contiene fluoxetina cloridrato equivalente a 20 mg di fluoxetina.
Major depressive episodes.
Episodi di depressione maggiore.
Obsessive-compulsive disorder.
Disturbo ossessivo compulsivo.
(Invented name)® is indicated as a complement of psychotherapy for the reduction of binge-eating and purging activity.
PROZAC® è indicato in associazione alla psicoterapia per la riduzione delle abbuffate e delle condotte di eliminazione.
Children and adolescents aged 8 years and above:
Bambini e adolescenti di 8 anni di età ed oltre:
Moderate to severe major depressive episode, if depression is unresponsive to psychological therapy after 4– 6 sessions.
Episodio di depressione maggiore di grado da moderato a grave, se la depressione non risponde alla psicoterapia dopo 4-6 sedute.
Antidepressant medication should be offered to a child or young person with moderate to severe depression only in combination with a concurrent psychological therapy.
La terapia con antidepressivo deve essere proposta ad un bambino o ad una persona giovane con depressione da moderata a grave solo in associazione con una contemporanea psicoterapia.
Major depressive episodes
Episodi di depressione maggiore Adulti ed anziani:
The recommended dose is 20mg daily.
La dose consigliata è 20 mg al giorno.
Dosage should be reviewed and adjusted if necessary within 3 to 4 weeks of initiation of therapy and thereafter as judged clinically appropriate.
Se necessario il dosaggio deve essere rivisto e corretto entro 3-4 settimane dall’ inizio della terapia e quindi valutato se clinicamente appropriato.
Although there may be an increased potential for undesirable effects at higher doses, in some patients, with insufficient response to 20 mg, the dose may be increased gradually up to a maximum of 60 mg (see section 5.1).
Sebbene ai dosaggi più alti vi possa essere un potenziale aumento di effetti indesiderati, in alcuni pazienti, con insufficiente risposta terapeutica ai 20 mg, la dose può essere gradulamente aumentata fino ad un massimo di 60 mg (vedere paragrafo 5.1).
Dosage adjustments should be made carefully on an individual patient basis, to maintain the patients at the lowest effective dose.
Variazioni del dosaggio devono essere effettuate con attenzione su ogni singolo individuo, per mantenere il paziente alla più bassa dose efficace.
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN Obsessive-compulsive disorder -
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ IT
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Adults and the elderly:
Disturbo ossessivo compulsivo Adulti ed anziani:
Although there may be an increased potential for undesirable effects at higher doses in some patients, if after two weeks there is insufficient response to 20mg, the dose may be increased gradually up to a maximum of 60mg.
Sebbene ai dosaggi più alti vi possa essere un potenziale aumento di effetti indesiderati in alcuni pazienti, se dopo due settimane c’ è un’ insufficiente risposta terapeutica ai 20 mg, la dose può essere gradualmente aumentata fino ad un massimo di 60 mg.
If no improvement is observed within 10 weeks, treatment with fluoxetine should be reconsidered.
Se entro 10 settimane non si osserva alcun miglioramento, il trattamento con fluoxetina deve essere ripreso in esame.
If a good therapeutic response has been obtained, treatment can be continued at a dosage adjusted on an individual basis.
Se è stata ottenuta una buona risposta terapeutica, il trattamento può essere continuato ad un dosaggio adattato su base individuale.
While there are no systematic studies to answer the question of how long to continue fluoxetine treatment, OCD is a chronic condition and it is reasonable to consider continuation beyond 10 weeks in responding patients.
Anche se non ci sono studi sistematici che consentano di stabilire per quanto tempo continuare il trattamento con fluoxetina, il Disturbo Ossessivo Compulsivo è una condizione cronica ed è ragionevole considerare un prolungamento della terapia oltre le 10 settimane nei pazienti che rispondono al trattamento.
Dosage adjustments should be made carefully on an individual patient basis, to maintain the patient at the lowest effective dose.
Variazioni del dosaggio devono essere effettuate con attenzione su ogni singolo individuo, per mantenere il paziente alla più bassa dose efficace.
The need for treatment should be reassessed periodically.
La necessità di un trattamento deve essere rivalutata periodicamente.
Some clinicians advocate concomitant behavioural psychotherapy for patients who have done well on pharmacotherapy.
Nei pazienti che hanno risposto bene alla farmacoterapia alcuni clinici ritengono utile una contemporanea psicoterapia comportamentale.
Long-term efficacy (more than 24 weeks) has not been demonstrated in OCD.
Nel Disturbo Ossessivo Compulsivo non è stata dimostrata una efficacia nel lungo termine (oltre le 24 settimane).
Bulimia nervosa - Adults and the elderly:
Bulimia nervosa Adulti ed anziani:
A dose of 60 mg/ day is recommended.
Si consiglia una dose di 60 mg al giorno.
Long-term efficacy (more than 3 months) has not been demonstrated in bulimia nervosa.
Nella bulimia nervosa non è stata dimostrata una efficacia nel lungo termine (oltre i 3 mesi).
Adults - All indications:
Adulti Tutte le indicazioni:
The recommended dose may be increased or decreased.
La dose consigliata può essere aumentata o diminuita.
Doses above 80 mg/ day have not been systematically evaluated.
Non sono state sistematicamente valutate dosi superiori a 80 mg al giorno.
Fluoxetine may be administered as a single or divided dose, during or between meals.
Fluoxetina può essere somministrata in dose singola o frazionata, durante o lontano dai pasti.
When dosing is stopped, active drug substances will persist in the body for weeks.
Quando la somministrazione viene sospesa, le sostanze farmacologicamente attive persisteranno nell’ organismo per settimane.
This should be borne in mind when starting or stopping treatment.
Ciò deve essere tenuto presente quando si inizia o si interrompe il trattamento.
The capsule and liquid dosage forms are bioequivalent.
Le capsule e le preparazioni in forma liquida sono bioequivalenti.
Children and adolescents aged 8 years and above (Moderate to severe major depressive episode):
Bambini e adolescenti di 8 anni di età ed oltre (Episodio di depressione maggiore di grado da moderato a grave) Il trattamento deve essere iniziato e controllato sotto la supervisione dello specialista.
The starting dose is 10mg/ day given as 2.5ml of the (Invented name)® liquid formulation.
La dose iniziale è 10 mg al giorno somministrati come 2,5 ml di PROZAC® soluzione orale.
Dose adjustments should be made carefully, on an individual basis, to maintain the patient at the lowest effective dose.
Aggiustamenti della dose devono essere effettuati con attenzione, su base individuale, per mantenere il paziente alla dose minima efficace.
After one to two weeks, the dose may be increased to 20mg/ day.
Dopo una-due settimane, la dose può essere aumentata a 20 mg al giorno.
Clinical trial experience with daily doses greater than 20mg is minimal.
L’ esperienza clinica con dosi giornaliere superiori ai 20 mg è minima.
There is only limited data on treatment beyond 9 weeks.
Esistono solo dati limitati sul trattamento oltre le 9 settimane.
Lower weight children:
Bambini di peso corporeo inferiore
Due to higher plasma levels in lower weight children, the therapeutic effect may be achieved with lower doses (see Section 5.2 Pharmacokinetic properties).
A causa dei più alti livelli plasmatici che si raggiungono nei bambini di peso corporeo inferiore, l’ effetto terapeutico può essere raggiunto con dosaggi più bassi (vedere paragrafo 5.2 Proprietà farmacocinetiche).
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Withdrawal symptoms seen on discontinuation of (Invented name)®:
Sintomi da sospensione osservati all’ interruzione del trattamento con PROZAC®:
Abrupt discontinuation should be avoided.
L’ interruzione brusca deve essere evitata.
When stopping treatment with (Invented name)® the dose should be gradually reduced over a period of at least one to two weeks in order to reduce the risk of withdrawal reactions (see section 4.4 Special warnings and precautions for use and section 4.8 Undesirable Effects).
Quando si interrompe il trattamento con PROZAC® la dose deve essere gradualmente ridotta in un periodo di almeno 1-2 settimane allo scopo di ridurre il rischio di comparsa di reazioni da sospensione (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego e paragrafo 4.8 Effetti indesiderati).
If intolerable symptoms occur following a decrease in the dose or upon discontinuation of treatment, then resuming the previously prescribed dose may be considered.
Se a seguito di una riduzione della dose o per una interruzione del trattamento si presentano sintomi intollerabili, è da considerare la possibilità di riprendere il trattamento con la dose precedentemente prescritta.
4.3 Contraindications
4.3 Controindicazioni Ipersensibilità alla fluoxetina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Monoamine Oxidase Inhibitors:
Inibitori della Monoamino Ossidasi:
Cases of serious and sometimes fatal reactions have been reported in patients receiving an SSRI in combination with a monoamine oxidase inhibitor (MAOI), and in patients who have recently discontinued an SSRI and have been started on a MAOI.
Casi di reazioni gravi e tavolta letali sono stati riportati in pazienti che assumevano un SSRI in associazione con un inibitore della monoamino ossidasi (IMAO), e in pazienti che avevano recentemente sospeso il trattamento con un SSRI ed iniziato quello con un IMAO.
Treatment of fluoxetine should only be started 2 weeks after discontinuation of an irreversible MAOI and the following day after discontinuation of a reversible MAOI-A.
Il trattamento con fluoxetina deve essere iniziato solo 2 settimane dopo la sospensione del trattamento con un IMAO irreversibile ed il giorno seguente dopo l’ interruzione del trattamento con un IMAO-Tipo A reversibile.
Some cases presented with features resembling serotonin syndrome (which may resemble and be diagnosed as neuroleptic malignant syndrome).
Alcuni casi si sono presentati con caratteristiche simili alla sindrome serotoninergica (che possono assomigliare ed essere diagnosticati come sindrome maligna da neurolettici).
Cyproheptadine or dantrolene may benefit patients experiencing such reactions.
La ciproeptadina o il dantrolene possono essere di beneficio ai pazienti che presentano tali reazioni.
Symptoms of a drug interaction with a MAOI include: hyperthermia, rigidity, myoclonus, autonomic instability with possible rapid fluctuations of vital signs, mental status changes that include confusion, irritability and extreme agitation progressing to delirium and coma.
Sintomi di un’ interazione farmacologica con un IMAO comprendono: ipertermia, rigidità, mioclono, instabilità del sistema nervoso autonomo con possibili fluttuazioni rapide dei segni vitali, modificazioni dello stato mentale che comprendono stato confusionale, irritabilità ed agitazione estrema fino al delirio ed al coma.
Therefore, fluoxetine is contra-indicated in combination with a non-selective MAOI.
Pertanto, la fluoxetina è controindicata in associazione con un IMAO non selettivo.
Similarly, at least 5 weeks should elapse after discontinuing fluoxetine treatment before starting a MAOI.
Allo stesso modo, devono trascorrere almeno 5 settimane dopo la sospensione del trattamento con fluoxetina prima dell’ inizio della terapia con un IMAO.
If fluoxetine has been prescribed chronically and/ or at a high dose, a longer interval should be considered.
Se la fluoxetina viene prescritta per un lungo periodo di tempo e/ o a dosaggi elevati, deve essere considerato un intervallo di tempo più lungo.
The combination of fluoxetine with a reversible MAOI (e. g. moclobemide) is not recommended.
L’ associazione di fluoxetina con un IMAO reversibile (ad es. moclobemide) non è consigliata.
Treatment with fluoxetine can be initiated the following day after discontinuation of a reversible MAOI.
Il trattamento con fluoxetina può essere iniziato il giorno seguente la sospensione del trattamento con un IMAO reversibile.
Use in children and adolescents under 18 years of age
Assunzione da parte di bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni
If, based on clinical need, a decision to treat is nevertheless taken, the patient should be carefully monitored for the appearance of suicidal symptoms.
Comportamenti correlati al suicidio (tentativo di suicidio e ideazione suicidaria) e ostilità (essenzialmente aggressività, comportamento di opposizione e collera) sono stati osservati con maggiore frequenza negli studi clinici effettuati su bambini e adolescenti trattati con antidepressivi rispetto a quelli trattati con placebo.
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN
PROZAC® deve essere utilizzato nei bambini e adolescenti di età EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ IT
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In paediatric trials, mania and hypomania were commonly reported (see section 4.8).
In studi clinici pediatrici, mania e ipomania furono riportate frequentemente (vedere paragrafo 4.8).
Therefore, regular monitoring for the occurrence of mania/ hypomania is recommended.
Pertanto, si consiglia di effettuare un regolare monitoraggio per la comparsa di mania/ ipomania.
Fluoxetine should be discontinued in any patient entering a manic phase.
Fluoxetina deve essere sospesa in qualunque paziente che stia entrando in una fase maniacale.
It is important that the prescribers discusses carefully the risks and benefits of treatment with the child/ young person and/ or their parents.
E 'importante che il medico discuta attentamente i rischi ed i benefici del trattamento con il ragazzo o il giovane e/ o i loro genitori.
Rash and allergic reactions:
Eruzione cutanea e reazioni allergiche:
Rash, anaphylactoid events and progressive systemic events, sometimes serious (involving skin, kidney, liver or lung) have been reported.
Sono stati riportati eruzione cutanea, eventi anafilattoidi ed eventi sistemici progressivi, talvolta gravi (coinvolgenti la cute, i reni, il fegato o i polmoni).
Upon the appearance of rash or of other allergic phenomena for which an alternative aetiology cannot be identified, fluoxetine should be discontinued.
Alla comparsa dell’ eruzione cutanea o di altri fenomeni di natura allergica per i quali non può essere identificata una diversa etiologia, la somministrazione di fluoxetina deve essere sospesa.
Seizures:
Convulsioni:
Seizures are a potential risk with antidepressant drugs.
Le convulsioni costituiscono un rischio potenziale con i farmaci antidepressivi.
Therefore, as with other antidepressants, fluoxetine should be introduced cautiously in patients who have a history of seizures.
Pertanto, come per altri antidepressivi, fluoxetina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con anamnesi di convulsioni.
Treatment should be discontinued in any patient who develops seizures or where there is an increase in seizure frequency.
Il trattamento deve essere sospeso in qualunque paziente che manifesti la comparsa di convulsioni o in cui si osservi un aumento nella frequenza delle convulsioni.
Fluoxetine should be avoided in patients with unstable seizure disorders/ epilepsy and patients with controlled epilepsy should be carefully monitored.
La somministrazione di fluoxetina deve essere evitata nei pazienti con disturbi convulsivi instabili/ epilessia ed i pazienti con epilessia controllata devono essere attentamente monitorati.
Antidepressants should be used with caution in patients with a history of mania/ hypomania.
Gli antidepressivi devono essere usati con cautela nei pazienti con anamnesi di mania/ ipomania.
As with all antidepressants, fluoxetine should be discontinued in any patient entering a manic phase.
Come con tutti i farmaci antidepressivi, fluoxetina deve essere sospesa in qualunque paziente che stia entrando in una fase maniacale.
Hepatic/ Renal Function:
Funzionalità Epatica/ Renale:
Fluoxetine is extensively metabolised by the liver and excreted by the kidneys.
La fluoxetina è ampiamente metabolizzata dal fegato ed eliminata dai reni.
A lower dose, e. g., alternate day dosing, is recommended in patients with significant hepatic dysfunction.
Nei pazienti con disfunzione epatica significativa è consigliata una dose più bassa, per es. un dosaggio a giorni alterni.
When given fluoxetine 20 mg/ day for 2 months, patients with severe renal failure (GFR < 10 ml/ min) requiring dialysis showed no difference in plasma levels of fluoxetine or norfluoxetine compared to controls with normal renal function.
Quando fu somministrata fluoxetina 20 mg al giorno per 2 mesi, i pazienti con grave insufficienza renale (GFR < 10 ml/ min) che necessitavano della dialisi non mostrarono alcuna differenza nei livelli plasmatici di fluoxetina o norfluoxetina rispetto ai soggetti di controllo con normale funzionalità renale.
Cardiac Disease:
Malattia cardiaca:
No conduction abnormalities that resulted in heart block were observed in the ECG of 312 patients who received fluoxetine in double blind clinical trials.
Nessuna delle alterazioni di conduzione che portarono ad arresto cardiaco furono osservate all’ ECG in 312 pazienti che avevano ricevuto fluoxetina durante studi clinici in doppio cieco.
However, clinical experience in acute cardiac disease is limited, therefore caution is advisable.
Comunque, l’ esperienza clinica nella malattia cardiaca acuta è limitata, per cui si consiglia cautela.
Weight Loss:
Perdita di peso:
Weight loss may occur in patients taking fluoxetine but it is usually proportional to baseline body weight.
Nei pazienti che assumono fluoxetina può verificarsi perdita di peso, ma questa è abitualmente proporzionale al peso corporeo di partenza.
Diabetes:
Diabete:
In patients with diabetes, treatment with an SSRI may alter glycaemic control.
Nei pazienti diabetici, il trattamento con un SSRI può alterare il controllo glicemico.
Hypoglycaemia has occurred during therapy with fluoxetine and hyperglycaemia has developed following discontinuation.
Durante terapia con fluoxetina si è verificata ipoglicemia, mentre iperglicemia si è sviluppata dopo
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Patients (and caregivers of patients) should be alerted about the need to monitor for the emergence of such events and to seek medical advice immediately if these symptoms present.
Tra i pazienti con una storia di eventi correlati al suicidio, quelli che presentano un significativo grado di ideazione suicidaria prima dell' inizio del trattamento hanno un maggior rischio di pensieri suicidari e di tentativi di suicidio, e devono ricevere un attento monitoraggio durante il trattamento.
Akathisia/ psychomotor restlessness:
Acatisia/ irrequietezza psicomotoria:
The use of fluoxetine has been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
L’ uso di fluoxetina è stato associato con lo sviluppo di acatisia, caratterizzata da un’ irrequietezza soggettivamente spiacevole o penosa e dal bisogno di muoversi spesso accompagnato da un’ incapacità a stare seduto o immobile.
Withdrawal symptoms seen on discontinuation of SSRI treatment:
Sintomi da sospensione osservati all’ interruzione del trattamento con SSRI:
Withdrawal symptoms when treatment is discontinued are common, particularly if discontinuation is abrupt (see section 4.8 Undesirable effects).
I sintomi da sospensione sono comuni quando il trattamento viene interrotto, specialmente se l’ interruzione avviene in maniera brusca (vedere paragrafo 4.8 Effetti indesiderati).
In clinical trials adverse events seen on treatment discontinuation occurred in approximately 60% of patients in both the fluoxetine and placebo groups.
In studi clinici, eventi avversi osservati con l’ interruzione brusca del trattamento si verificarono in circa il 60% dei pazienti in entrambi i gruppi con fluoxetina e placebo.
Of these adverse events, 17% in the fluoxetine group and 12% in the placebo group were severe in nature.
Di questi eventi avversi, il 17% nel gruppo con fluoxetina ed il 12% nel gruppo con placebo furono di natura grave.
The risk of withdrawal symptoms may be dependent on several factors including the duration and dose of therapy and the rate of dose reduction.
Il rischio di sintomi da sospensione può dipendere da parecchi fattori inclusi la durata e la dose della terapia e la velocità di riduzione della dose.
Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), asthenia, agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor and headache are the most commonly reported reactions.
Le reazioni più comunemente riportate sono capogiro, disturbi del sensorio (compresa la parestesia), disturbi del sonno (compreso insonnia e sogni vividi), astenia, agitazione o ansia, nausea e/ o vomito, tremore e cefalea.
Generally these symptoms are mild to moderate however, in some patients they may be severe in intensity.
Generalmente questi sintomi sono di intensità variabile da lieve a moderata, tuttavia in alcuni pazienti possono essere di intensità grave.
They usually occur within the first few days of discontinuing treatment.
Abitualmente questi sintomi si manifestano entro i primi giorni dall’ interruzione del trattamento.
Generally these symptoms are self- limiting and usually resolve within 2 weeks, though in some individuals they may be prolonged (2-3 months or more).
Generalmente questi sintomi sono auto-limitanti ed abitualmente si risolvono entro 2 settimane, anche se in alcuni soggetti possono essere prolungati (2-3 mesi o più).
It is therefore advised that (Invented name)® should be gradually tapered when discontinuing treatment over a period of at least one to two weeks, according to the patient’ s needs (see "Withdrawal Symptoms Seen on Discontinuation of (Invented name)®", Section 4.2 Posology and Method of Administration).
Si consiglia pertanto che PROZAC® venga gradualmente ridotto in un periodo di almeno 1-2 settimane prima dell’ interruzione del trattamento, secondo le necessità del paziente (vedere “ Sintomi da sospensione osservati all’ interruzione del trattamento con PROZAC®”, paragrafo 4.2 Posologia e modo di somministrazione).
There have been reports of cutaneous bleeding abnormalities such as ecchymosis and purpura with SSRI’ s.
Con l’ impiego di SSRI sono state riportate manifestazioni di sanguinamento a livello cutaneo come ecchimosi e porpora.
Ecchymosis has been reported as an infrequent event during treatment with fluoxetine.
Durante il trattamento con fluoxetina l’ ecchimosi è stata riportata come un evento non frequente.
Other hemorrhagic manifestations (e. g., gynaecological haemorrhages, gastrointestinal bleedings and other cutaneous or mucous bleedings) have been reported rarely.
Altre manifestazioni emorragiche (per es. emorragie ginecologiche, sanguinamenti a carico del tratto gastrointestinale ed altri sanguinamenti a livello cutaneo o mucoso) sono stati riportati raramente.
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN
Nei pazienti che assumono SSRI si consiglia cautela, specialmente durante l’ uso contemporaneo con anticoagulanti orali, farmaci noti per influenzare la funzione EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ IT
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The long elimination half-lives of both fluoxetine and norfluoxetine should be borne in mind (see'Pharmacokinetic properties') when considering pharmacodynamic or pharmacokinetic drug interactions (e. g. when switching from fluoxetine to other antidepressants).
piastrinica (per es. gli antipsicotici atipici come la clozapina, le fenotiazine, la maggior parte degli antidepressivi triciclici, l’ aspirina, i FANS) o altri farmaci che possono aumentare il rischio di sanguinamento, così come nei pazienti con una storia di disturbi caratterizzati da sanguinamento.
Not recommended combinations:
Terapia elettroconvulsiva (ECT):
Clinical monitoring is recommended.
In pazienti trattati con fluoxetina che ricevono un trattamento con ECT, ci sono stati rari rapporti di convulsioni prolungate, per cui si consiglia cautela.
Phenytoin:
Giovanni:
In some cases manifestations of toxicity have occurred.
Quando gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e le preparazioni a base di erbe contenenti Erba di S.
Consideration should be given to using conservative titration schedules of the concomitant drug and to monitoring clinical status.
Giovanni (Hypericum perforatum) sono usati insieme, può verificarsi un aumento degli effetti di tipo serotoninergico, come la sindrome serotoninergica.
Use with triptans carries the additional risk of coronary vasoconstriction and hypertension.
In rare occasioni lo sviluppo di una sindrome serotoninergica o di eventi simili alla sindrome maligna da neurolettici sono stati riportati in associazione al trattamento con fluoxetina, particolarmente quando la fluoxetina viene somministrata in associazione con altri farmaci serotoninergici (fra gli altri L-triptofano) e/ o neurolettici.
There have been reports of serotonin syndrome when SSRIs have been given with lithium or tryptophan and, therefore, the concomitant use of fluoxetine with these drugs should be undertaken with caution.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’ interazione
When fluoxetine is used in combination with lithium, closer and more frequent clinical monitoring is required.
Studi di interazione sono stati effettuati solo negli adulti.
CYP2D6 isoenzyme:
Emivita:
Because fluoxetine’ s metabolism (like tricyclic antidepressants and other selective serotonin antidepressants) involves the hepatic cytochrome CYP2D6 isoenzyme system, concomitant therapy with drugs also metabolised by this enzyme system may lead to drug interactions.
Deve essere tenuta presente la lunga emivita di eliminazione di entrambi, fluoxetina e norfluoxetina (vedere “ Proprietà farmacocinetiche”), quando si devono prendere in considerazione le interazioni farmacologiche di tipo farmacodinamico o farmacocinetico (per es. nel cambiare da fluoxetina ad altri antidepressivi).
Oral anticoagulants:
Inibitori della Monoamino Ossidasi:
Patients receiving warfarin therapy should receive careful coagulation monitoring when fluoxetine is initiated or stopped.
Associazioni non consigliate:
(see ‘ Precautions’, Haemorrhage).
IMAO-Tipo A (vedere paragrafo 4.3)
Electroconvulsive Therapy (ECT):
Associazioni che richiedono precauzioni per il loro impiego:
There have been rare reports of prolonged seizures in patients on fluoxetine receiving ECT treatment, therefore caution is advisable.
Si consiglia un monitoraggio clinico.
Alcohol:
Fenitoina:
In formal testing, fluoxetine did not raise blood alcohol levels or enhance the effects of alcohol.
Quando viene associata con fluoxetina sono state osservate alterazioni dei livelli ematici.
However, the combination of SSRI treatment and alcohol is not advisable.
In alcuni casi si sono verificate manifestazioni di tossicità.
John’ s Wort:
Farmaci serotoninergici:
In common with other SSRIs, pharmacodynamic interactions between fluoxetine and the herbal remedy St.
La contemporanea somministrazione con farmaci serotoninergici (per es. tramadolo, triptani) può aumentare il rischio di comparsa di una sindrome serotoninergica.
John’ s Wort (Hypericum perforatum) may occur, which may result in an increase of undesirable effects.
L’ associazione con triptani aggiunge un ulteriore rischio di vasocostrizione coronarica ed ipertensione.
Pregnancy and lactation
Litio e triptofano:
Pregnancy:
Isoenzima CYP2D6:
Data on a large number of exposed pregnancies do not indicate a teratogenic effect of fluoxetine.
Poiché il metabolismo di fluoxetina (come per gli antidepressivi triciclici ed altri antidepressivi selettivi per la serotonina) interessa il sistema isoenzimatico del citocromo CYP2D6 a livello epatico, una concomitante terapia con farmaci ugualmente metabolizzati da questo sistema enzimatico può portare ad interazioni farmacologiche.
These symptoms may indicate either serotonergic effects
La terapia concomitante con farmaci prevalentemente metabolizzati da questo isoenzima, e che hanno un indice terapeutico limitato (così come flecainide, encainide, carbamazepina ed antidepressivi triciclici), deve essere iniziata o adattata a
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or a withdrawal syndrome.
partire dal valore più basso del range di dosaggio.
The time to occur and the duration of these symptoms may be related to the long half-life of fluoxetine (4-6 days) and its active metabolite, norfluoxetine (4-16 days).
Ciò dovrà essere attuato anche se la fluoxetina è stata assunta nelle 5 settimane precedenti.
Lactation:
Anticoagulanti orali:
Adverse events have been reported in breastfeeding infants.
A seguito della somministrazione contemporanea di fluoxetina ed anticoagulanti orali sono stati osservati infrequentemente effetti anticoagulanti alterati (dati di laboratorio e/ o sintomi e segni clinici), che non rientrano in una categoria omogenea, ma che comprendono un aumentato sanguinamento.
If treatment with fluoxetine is considered necessary, discontinuation of breastfeeding should be considered; however, if breastfeeding is continued, the lowest effective dose of fluoxetine should be prescribed.
Quando la terapia con fluoxetina viene iniziata od interrotta nei pazienti in trattamento con warfarin, deve essere effettuato un monitoraggio attento della coagulazione (vedere paragrafo 4.4, Emorragia).
Effects on ability to drive and use machines
In pazienti trattati con fluoxetina che ricevono un trattamento con ECT, ci sono stati rari rapporti di convulsioni prolungate, per cui si consiglia cautela.
Although fluoxetine has been shown not to affect psychomotor performance in healthy volunteers, any psychoactive drug may impair judgment or skills.
Nei test abituali, la fluoxetina non determina un aumento dei livelli di alcolemia né potenzia gli effetti dell’ alcool.
Patients should be advised to avoid driving a car or operating hazardous machinery until they are reasonably certain that their performance is not affected.
Tuttavia, l' associazione del trattamento con SSRI ed alcool non è consigliabile.
4.8.
Erba di S.
Undesirable effects
Giovanni:
Undesirable effects may decrease in intensity and frequency with continued treatment and do not generally lead to cessation of therapy.
Come con gli altri SSRI, possono verificarsi interazioni farmacodinamiche tra fluoxetina ed il preparato a base di erbe contenente Erba di S.
In common with other SSRIs the following undesirable effects have been seen:
Giovanni (Hypericum perforatum), che possono portare ad un aumento degli effetti indesiderati.
Body as a whole:
4.6 Gravidanza ed allattamento
Digestive system:
Gravidanza:
Gastrointestinal disorders (e. g. diarrhoea, nausea, vomiting, dyspepsia, dysphagia, taste perversion), dry mouth.
Dati raccolti da un gran numero di gravidanze non indicano che fluoxetina abbia un effetto teratogeno.
Abnormal liver function tests have been reported rarely.
Questi sintomi possono indicare sia effetti serotoninergici, sia una sindrome da sospensione.
Very rare cases of idiosyncratic hepatitis.
Il momento di insorgenza e la durata di questi sintomi possono essere correlati alla lunga emivita di fluoxetina (4-6 giorni) e del suo metabolita attivo, norfluoxetina (4-16 giorni).
Nervous system:
Allattamento:
Headache, sleep abnormalities (e. g. abnormal dreams, insomnia), dizziness, anorexia, fatigue (e. g. somnolence, drowsiness), euphoria, transient abnormal movement (e. g., twitching, ataxia, tremor, myoclonus), seizures and rarely psychomotor restlessness/ akathisia (see section 4.4 Special warning and precautions for use).
Eventi avversi sono stati riportati nei neonati allattati al seno.
Hallucinations, manic reaction, confusion, agitation, anxiety and associated symptoms (e. g. nervousness), impaired concentration and thought process (e. g. depersonalisation), panic attacks, suicidal thoughts and behaviour (these symptoms may be due to the underlying disease), very rarely serotonin syndrome.
Se il trattamento con fluoxetina è ritenuto necessario, deve essere presa in considerazione la sospensione dell’ allattamento al seno; comunque, se l’ allattamento al seno viene continuato, deve essere prescritta la più bassa dose efficace di fluoxetina.
Sexual dysfunction (delayed or absent ejaculation, anorgasmia), priapism, galactorrhoea.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
Alopecia, yawn, abnormal vision (e. g., blurred vision, mydriasis), sweating, vasodilatation, arthralgia, myalgia, postural hypotension, ecchymosis.
Anche se è stato dimostrato che la fluoxetina non interferisce con la performance psicomotoria nei volontari sani, qualsiasi farmaco psicoattivo può alterare il giudizio o le capacità professionali.
Other haemorrhagic manifestations (e. g., gynaecological haemorrhages, gastrointestinal bleedings and other cutaneous or mucous bleedings) have been reported rarely (see ‘ Precautions’, Haemorrhage).
I pazienti devono essere avvertiti di evitare di guidare un veicolo o di operare con macchinari pericolosi finché siano ragionevolmente consapevoli che la loro performance non sia alterata.
Hyponatraemia:
4.8 Effetti indesiderati
Hyponatraemia (including serum sodium below 110 mmol/ l) has been rarely reported and appeared to be reversible when fluoxetine was discontinued.
Gli effetti indesiderati possono diminuire di intensità e frequenza con il trattamento continuato e generalmente non portano ad una interruzione della terapia.
The majority of reports were associated with older patients, and patients taking diuretics or otherwise volume depleted.
Come con altri SSRI, sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati:
Respiratory system:
Corpo in toto:
Dyspnoea may be the only preceding symptom.
Manifestazioni di ipersensibilità (per es. prurito, eruzione cutanea, orticaria, reazione anafilattoide, vasculite, reazione simile alla malattia da siero, angioedema) (vedere “ Controindicazioni” e “ Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego”), tremori, sindrome serotoninergica, fotosensibilità, molto raramente la necrolisi tossica epidermica (sindrome di Lyell).
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Withdrawal symptoms seen on discontinuation of fluoxetine treatments:
Sintomi da sospensione osservati all’ interruzione del trattamento con fluoxetina:
Discontinuation of fluoxetine commonly leads to withdrawal symptoms.
L’ interruzione del trattamento con fluoxetina porta comunemente alla comparsa di sintomi da sospensione.
Generally these events are mild to moderate and are self-limiting, however, in some patients they may be severe and/ or prolonged (see section 4.4 Special warnings and precautions for use).
Generalmente questi sintomi sono di intensità variabile da lieve a moderata e sono auto- limitanti, tuttavia in alcuni pazienti possono essere di intensità grave e/ o prolungati (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego).
It is therefore advised that when (Invented name)® treatment is no longer required, gradual discontinuation by dose tapering should be carried out (see section 4.2 Posology and Method of Administration and section 4.4 Special warnings and precautions for use).
Quando il trattamento con PROZAC® non è più necessario, si consiglia pertanto di effettuare un’ interruzione graduale mediante una progressiva riduzione della dose (vedere paragrafo 4.2 Posologia e modo di somministrazione e paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego).
Children and adolescents (see section 4.4 Special warnings and precautions for use):
Bambini e adolescenti (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego):
In paediatric clinical trials suicide-related behaviours (suicide attempt and suicidal thoughts), and hostility were more frequently observed among children and adolescents treated with antidepressants compared to those treated with placebo.
In studi clinici pediatrici i comportamenti correlati al suicidio (tentativo di suicidio e pensieri suicidari) ed ostilità furono più frequentemente osservati nei bambini e adolescenti trattati con antidepressivi rispetto a quelli trattati con placebo.
The safety of fluoxetine has not been systematically assessed for chronic treatment longer than 19 weeks.
La sicurezza di fluoxetina non è stata sistematicamente valutata per trattamenti cronici di durata superiore alle 19 settimane.
In paediatric clinical trials, manic reactions, including mania and hypomania, were reported (2.6% of fluoxetine-treated patients vs.
In studi clinici pediatrici, furono riportate reazioni maniacali, incluse mania e ipomania (2,6% nei pazienti trattati con fluoxetina vs.
0% in placebo-controls), leading to discontinuation in the majority of cases.
0% nei controlli con placebo), portando ad una interruzione del trattamento nella maggior parte dei casi.
These patients had no prior episodes of hypomania/ mania.
Questi pazienti non ebbero precedenti episodi di ipomania/ mania.
After 19 weeks of treatment, paediatric subjects treated with fluoxetine in a clinical trial gained an average of 1.1 cm less in height (p=0.004) and 1.1 kg less in weight (p=0.008) than subjects treated with placebo.
Dopo 19 settimane di trattamento, pazienti pediatrici trattati con fluoxetina nel corso di uno studio clinico riportarono una media di 1,1 cm in meno in altezza (p=0.004) e 1,1 kg in meno di peso (P=0.008) rispetto ai soggetti trattati con placebo.
Isolated cases of growth retardation have also been reported from clinical use.
Nell’ impiego clinico sono stati riportati anche casi isolati di ritardo di crescita.
(see also section 5.3)
Nell’ impiego clinico in pediatria sono stati riportati casi isolati di eventi avversi potenzialmente indicanti una ritardata maturazione sessuale o una disfunzione sessuale (vedere anche paragrafo 5.3).
In paediatric clinical trials, fluoxetine treatment was associated with a decrease in alkaline phosphatase levels.
In studi clinici in pediatria, il trattamento con fluoxetina fu associato con una riduzione dei livelli ematici di fosfatasi alcalina.
Cases of overdose of fluoxetine alone usually have a mild course.
Casi di sovradosaggio dovuti a fluoxetina da sola hanno generalmente un decorso lieve.
Symptoms of overdose have included nausea, vomiting, seizures, cardiovascular dysfunction ranging from asymptomatic arrhythmias to cardiac arrest, pulmonary dysfunction, and signs of altered CNS status ranging from excitation to coma.
Sintomi di sovradosaggio comprendono nausea, vomito, convulsioni, disfunzione cardiovascolare variabile dall’ aritmia asintomatica all’ arresto cardiaco, disfunzione polmonare e segni di una condizione alterata del SNC variabili dall’ eccitazione al coma.
Fatality attributed to overdose of fluoxetine alone has been extremely rare.
Esito fatale attribuito a sovradosaggio di fluoxetina da sola è stato estremamente raro.
Cardiac and vital signs monitoring are recommended, along with general symptomatic and supportive measures.
Si consiglia di tenere sotto controllo la funzionalità cardiaca ed i segni vitali, oltre a misure generali sintomatiche e di supporto.
No specific antidote is known.
Non si conoscono antidoti specifici.
Forced diuresis, dialysis, haemoperfusion, and exchange transfusion are unlikely to be of benefit.
La diuresi forzata, la dialisi, l' emoperfusione e la trasfusione di ricambio non sono probabilmente in grado di offrire benefici.
Activated charcoal, which may be used with sorbitol, may be as or more effective than emesis or lavage.
Il carbone attivo, che può essere usato in associazione con il sorbitolo, può rappresentare un trattamento ancora più efficace dell’ emesi o della lavanda gastrica.
In managing overdosage, consider the possibility of multiple drug involvement.
Nel trattare un sovradosaggio, si consideri la possibilità di un coinvolgimento di più farmaci.
An extended time for close medical observation may be needed in patients who have taken excessive quantities of a tricyclic antidepressant if they are also taking, or have recently taken, fluoxetine.
Nei pazienti che hanno assunto quantità eccessive di un antidepressivo triciclico, può essere necessario un periodo di tempo più lungo per una stretta osservazione medica se essi stanno assumendo, od hanno recentemente assunto, anche la fluoxetina.
Selective serotonin reuptake inhibitors, ATC code:
Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, codice ATC:
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN
L’ effetto terapeutico fu EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ IT
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There was a therapeutic effect at 20 mg/ day, but higher doses (40 or 60 mg/ day) showed a higher response rate.
osservato con 20 mg al giorno, ma dosi più elevate (40 o 60 mg al giorno) dimostrarono una più alta percentuale di risposta.
In long term studies (three short term studies extension phase and a relapse prevention study) efficacy has not been shown.
In studi clinici a lungo termine (tre studi clinici a breve termine con fase di estensione ed uno studio sulla prevenzione delle ricadute) l’ efficacia non è stata dimostrata.
In short term trials (under 16 weeks), in out-patients fulfilling DSM-III-R-criteria for bulimia nervosa, fluoxetine 60 mg/ day was shown to be significantly more effective than placebo for the reduction of bingeing and purging activities.
In studi clinici a breve termine (di durata inferiore a 16 settimane), in pazienti non ricoverati che soddisfacevano pienamente i criteri del DSM-III-R per la bulimia nervosa, fluoxetina 60 mg al giorno ha dimostrato di essere significativamente più efficace del placebo nel ridurre le abbuffate e le condotte di eliminazione.
However, for long-term efficacy no conclusion can be drawn.
Tuttavia, per quanto concerne l’ efficacia nel lungo termine non è possibile trarre una conclusione.
Two placebo-controlled studies were conducted in patients meeting Pre-Menstrual Dysphoric Disorder (PMDD) diagnostic criteria according to DSM-IV.
Due studi clinici controllati con placebo furono condotti in pazienti che rispondevano ai criteri diagnostici per il Disturbo Disforico Pre-Mestruale, come riportati sul DSM-IV.
Patients were included if they had symptoms of sufficient severity to impair social and occupational function and relationships with others.
I pazienti furono inclusi se presentavano sintomi di gravità sufficiente da interferire con la loro funzione occupazionale e sociale e nella vita di relazione con gli altri.
Patients using oral contraceptives were excluded.
I pazienti che facevano uso di contraccettivi orali furono esclusi.
In the first study of continuous 20 mg daily dosing for 6 cycles, improvement was observed in the primary efficacy parameter (irritability, anxiety and dysphoria).
Nel primo studio con dosaggio continuo di 20 mg al giorno per 6 cicli mestruali, il miglioramento fu osservato nel parametro di efficacia primaria (irritabilità, ansia e disforia).
In the second study, with intermittent luteal phase dosing (20 mg daily for 14 days) for 3 cycles, improvement was observed in the primary efficacy parameter (Daily Record of Severity of Problems score).
Nel secondo studio, con dosaggio intermittente durante la fase luteinica (20 mg al giorno per 14 giorni) per 3 cicli mestruali, il miglioramento fu osservato nel parametro di efficacia primaria (punteggio in base alla scala di Registrazione Giornaliera della Gravità dei Disturbi, Daily Record of Severity of Problems).
However, definitive conclusions on efficacy and duration of treatment cannot be drawn from these studies.
Comunque, da questi studi non si possono trarre conclusioni definitive sull’ efficacia e sulla durata del trattamento.
Major depressive episodes (children and adolescents):
Episodi di depressione maggiore (bambini e adolescenti):
Clinical trials in children and adolescents aged 8 years and above have been conducted versus placebo.
In bambini e adolescenti di 8 anni di età ed oltre sono stati effettuati studi clinici di confronto con placebo.
(Invented name)®, at a dose of 20mg, has been shown to be significantly more effective than placebo in two short-term pivotal studies, as measured by the reduction of Childhood Depression Rating Scale-Revised (CDRS-R) total scores and Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) scores.
Alla dose di 20 mg, PROZAC® ha dimostrato di essere significativamente più efficace del placebo in due studi pilota a breve termine, come valutato dalla riduzione del punteggio totale della “ Childhood Depression Rating Scale” riveduta (CDRS-R) e del punteggio del "Clinical Global Impression of Improvement" (CGI-I).
In both studies, patients met criteria for moderate to severe MDD (DSM-III or DSM-IV) at three different evaluations by practising child psychiatrists.
In entrambi gli studi, i pazienti soddisfacevano i criteri per il Disturbo Depressivo Maggiore di grado da moderato a grave (secondo DSM-III o DSM-IV) in tre differenti valutazioni del neuropsichiatra infantile.
Efficacy in the fluoxetine trials may depend on the inclusion of a selective patient population (one that has not spontaneously recovered within a period of 3-5 weeks and whose depression persisted in the face of considerable attention).
L' efficacia negli studi con fluoxetina può dipendere dall' inclusione di una popolazione selezionata di pazienti (quella che non è guarita spontaneamente entro un periodo di 3-5 settimane e la cui depressione persisteva nonostante una notevole attenzione).
There is only limited data on safety and efficacy beyond 9 weeks.
Esistono solo dati limitati sulla sicurezza ed efficacia oltre le 9 settimane.