qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
History of Aplastic Anemia or MDS (%)
Storia di anemia aplastica o sindrome mielodisplastica (%)
Concomitant Anticoagulants (%)
Assunzione contemporanea di anticoagulanti
Concomitant Steroids/Immunosuppressant
Assunzione contemporanea di
Treatments (%)
steroidi/immunosoppressori (%)
Discontinued treatment
Sospensione del trattamento
18.0 (12.0, PRBC in previous 12 months (median (Q1,Q3))
Trasfusione di eritrociti concentrati nei 12 mesi
17.0 (13.5, 25.0)
17,0 (13,5; 25,0)
24.0)
24,0)
8.0 (4.0, 24.0)4
(4,0; 24,0)4
Mean Hgb level (g/dL) at setpoint (SD)
Livello medio di Hb (g/dl) al livello predefinito (DS)
Pre-treatment LDH levels (median, U/L) Free Haemoglobin at baseline (median, mg/dL)
Livelli di LDH pre-trattamento (mediana, U/l) Emoglobina libera al basale (mediana, mg/dl)
2,234.5 46.2
2.234,5 46,2
2,032.0 40.5
2.032,0 40,5
2,051.0 34.9
2.051,0 34,9
In TRIUMPH, study patients treated with Soliris had significantly reduced (p < 0.001) haemolysis resulting in improvements in anaemia as indicated by increased haemoglobin stabilization and reduced need for RBC transfusions compared to placebo treated patients (see table 3).
Nello studio TRIUMPH il trattamento con Soliris ha ridotto significativamente (p < 0,001) l’emolisi, inducendo miglioramenti dell’anemia, come indicato da un incremento della stabilizzazione dell’emoglobina e dalla ridotta necessità di trasfusioni RBC rispetto al gruppo trattato con placebo (vedere Tabella 3).
These effects were seen among patients within each of the three pre-study RBC transfusion strata (4 - 14 units; 15 - 25 units; > 25 units).
Questi effetti si sono osservati nei pazienti di ciascuna delle tre fasce di trasfusione RBC precedenti lo studio (4-14 unità; 15-25 unità; > 25 unità).
After 3 weeks of Soliris treatment, patients reported less fatigue and improved health- related quality of life.
Dopo 3 settimane di trattamento con Soliris, i pazienti hanno riferito un minore affaticamento e un miglioramento della qualità della vita determinato dallo stato di salute.
Because of the study sample size and duration, the effects of Soliris on thrombotic events could not be determined.
Per le dimensioni del campione dello studio e per la sua durata, non è stato possibile valutare gli effetti di Soliris sugli eventi trombotici.
In SHEPHERD study, 96 of the 97 enrolled patients completed the study (one patient died following a thrombotic event).
Nello studio SHEPHERD, hanno completato lo studio 96 sui 97 pazienti reclutati (un paziente è deceduto in seguito a un evento trombotico).
A reduction in intravascular haemolysis as measured by serum LDH levels was sustained for the treatment period and resulted in increased transfusion avoidance, a reduced need for RBC transfusion and less fatigue.
Per tutto il periodo di trattamento si è osservata una riduzione dell’emolisi intravascolare, misurata dai livelli sierici di LDH, con una conseguente rarefazione delle trasfusioni, una diminuzione della necessità di trasfusioni RBC e un calo dell’astenia.
See Table 3.
Vedere Tabella 3.
Efficacy Outcomes in C04-001 and C04-002
8 Tabella 3: esiti di efficacia negli studi C04-001 e C04-002
Soliris
Valore P
Percentage of patients with
Percentuale di pazienti con livelli
stabilized Hemoglobin levels at end of study PRBC transfused during
di emoglobina stabilizzati al termine dello studio Concentrati eritrocitari (RBC)
<
< 0.001
treatment (median) Transfusion Avoidance during
trasfusi durante il trattamento (mediana) Trasfusioni evitate durante il
treatment (%) LDH levels at end of study
trattamento (%) Livelli di LDH al termine dello
(median, U/L) LDH AUC at end of study
studio (mediana, U/l) AUC di LDH al termine dello
(median, U/L x Day) Free Hemoglobin at end of study
studio (mediana, U/l x giorno) Emoglobina libera al termine
(median, mg/dL)
dello studio (mediana, mg/dl) FACIT-Astenia (dimensione
FACIT-Fatigue (effect size)
dell’effetto)
* Results from study C04-002 refer to pre- versus post-treatment comparisons.
* I risultati dello studio C04-002 si riferiscono a confronti pre-trattamento verso post-trattamento.
8 From the 195 patients that originated in C04-001, C04-002 and other initial studies, Soliris-treated PNH patients were enrolled in a long term extension study (E05-001).
Dei 195 pazienti che hanno partecipato agli studi C04-001, C04-002 e ad altri studi iniziali, i soggetti trattati con Soliris sono stati reclutati in uno studio di estensione di lungo termine (E05-001).
All patients sustained a reduction in intravascular haemolysis over a total Soliris exposure time ranging from 10 to 54 months.
In tutti i pazienti si è osservata una riduzione dell’emolisi intravascolare nel corso di un periodo di esposizione complessivo a Soliris compreso tra 10 e 54 mesi.
There were fewer thrombotic events with Soliris treatment than during the same period of time prior to treatment.
Gli eventi trombotici osservati durante la terapia con Soliris sono stati meno numerosi rispetto a un periodo di pari durata precedente il trattamento.
However, this finding was shown in non-controlled clinical trials.
Questo risultato tuttavia è stato raccolto nel corso di studi clinici non controllati.
Pharmacokinetics and Drug Metabolism:
Farmacocinetica e metabolismo del farmaco:
Human antibodies undergo endocytotic digestion in the cells of the reticuloendothelial system.
Metabolismo: gli anticorpi umani subiscono una digestione intracellulare nelle cellule del sistema reticoloendoteliale.
Eculizumab contains only naturally occurring amino acids and has no known active metabolites.
Eculizumab contiene soltanto aminoacidi presenti in natura e non ha metaboliti attivi noti.
Human antibodies are predominately catabolized by lysosomal enzymes to small peptides and amino acids.
Gli anticorpi umani vengono catabolizzati prevalentemente dagli enzimi lisosomiali in piccoli peptidi e aminoacidi.
No specific studies have been performed to evaluate the hepatic, renal, lung, or gastrointestinal routes of excretion/elimination for Soliris.
Eliminazione: non sono stati condotti studi specifici per valutare le vie di escrezione/eliminazione epatica, renale, polmonare o gastroenterica di Soliris.
In normal kidneys, antibodies are not excreted and are excluded from filtration by their size.
Gli anticorpi non vengono escreti nei reni normali e sono esclusi dalla filtrazione a causa delle loro dimensioni.
Pharmacokinetic Parameters:
Parametri farmacocinetici:
In 40 patients with PNH, a 1-compartmental model was used to estimate pharmacokinetic parameters after multiple doses.
In 40 pazienti con EPN, è stato utilizzato un modello monocompartimentale per calcolare i parametri farmacocinetici dopo dosi multiple.
Mean clearance was 0.31 ± 0.12 ml/hr/kg, mean volume of distribution was 110.3 ± 17.9 ml/kg, and mean elimination half-live was 11.3 ± 3.4 days.
La clearance media era di 0,31 ± 0,12 ml/h/kg, il volume di distribuzione medio era di 110,3 ± 17, 9 ml/kg e l’emivita di eliminazione media era di 11,3 ± 3,4 giorni.
Based on these data, the onset of steady state is predicted to be approximately 49 – 56 days..
Sulla base di questi parametri, l’inizio dello steady state è prevedibile approssimativamente a 49–56 giorni.
Pharmacodynamic activity correlates directly with eculizumab serum concentrations and maintenance of trough levels above ≥ 35 microgram/ml results in essentially complete blockade of haemolytic activity in the majority of patients.
9 L’attività farmacodinamica correla direttamente con le concentrazioni sieriche di eculizumab e il mantenimento dei livelli di picco al di sopra di ≥35 microgrammi/ml consente un blocco sostanzialmente completo dell’attività emolitica nella maggior parte dei pazienti.
Formal studies have not been conducted to evaluate the pharmacokinetics of Soliris administration in special patient populations based on gender, race, age (paediatric or geriatric), or renal or hepatic impairment.
Non sono stati condotti studi formali per valutare la farmacocinetica della somministrazione di Soliris in popolazioni speciali di pazienti relative a sesso, razza, età (pediatrica o geriatrica) o insufficienza renale o epatica.
The specificity of eculizumab for C5 in human serum was evaluated in two in vitro studies.
La specificità di eculizumab per il C5 sierico umano è stata valutata in due studi in vitro.
The tissue cross-reactivity of eculizumab was evaluated by assessing binding to a panel of 38 human tissues.
La reattività crociata tissutale di eculizumab è stata stabilita valutando il legame a un pannello di 38 tessuti umani.
C5 expression in the human tissue panel examined in this study is consistent with published reports of C5 expression, as C5 has been reported in smooth muscle, striated muscle, and renal proximal tubular epithelium.
L’espressione del C5 nel pannello di tessuti umani esaminato in questo studio è coerente con i dati pubblicati relativi all’espressione del C5, dato che il C5 stesso è stato rilevato nel muscolo liscio, nel muscolo striato e nell’epitelio tubulare prossimale renale.
No unexpected tissue cross-reactivity was observed.
Non è stata osservata nessuna reattività crociata tissutale inattesa.
In a 26 week toxicity study performed in mice with a surrogate antibody directed against murine C5, treatment did not affect any of the toxicity parameters examined.
In uno studio di tossicità di 26 settimane effettuato su topi con un anticorpo surrogato contro il C5 murino la terapia non ha influenzato nessuno dei parametri di tossicità esaminati.
Haemolytic activity during the course of the study was effectively blocked in both female and male mice.
L’attività emolitica durante il corso dello studio è stata effettivamente bloccata nei topi maschi e femmine.
Animal reproduction studies have not been conducted with eculizumab.
Con eculizumab non sono stati effettuati studi di riproduzione animale.
No clear treatment-related effects or adverse effects were observed in reproductive toxicology studies in mice with a surrogate terminal complement inhibitory antibody.
Negli studi di tossicologia riproduttiva sui topi con un anticorpo surrogato inibitorio del complemento terminale non sono stati osservati chiari effetti correlati al trattamento o effetti avversi.
When maternal exposure to the antibody occurred during organogenesis, two cases of retinal dysplasia and one case of umbilical hernia were observed among 230 offspring born to mothers exposed to the higher antibody dose (approximately 4 times the
Quando si è verificata l’esposizione materna all’anticorpo durante l’organogenesi, su una prole di 230 animali nati da madri esposte a una dose anticorpale maggiore (circa 4 volte la dose di Soliris raccomandata nell’uomo, calcolata in base a un confronto del peso corporeo) si sono osservati due casi di displasia retinica e un caso di ernia ombelicale; l’esposizione, tuttavia, non ha accresciuto il numero degli aborti o delle morti neonatali.
No animal studies have been conducted to evaluate the genotoxic and carcinogenic potential of eculizumab or its effect on fertility.
Non sono stati condotti studi animali per valutare il potenziale genotossico e carcinogeno di eculizumab o i suoi effetti sulla fertilità.
Sodium phosphate monobasic Sodium phosphate dibasic Sodium chloride Polysorbate 80 Water for injections
Sodio fosfato monobasico Sodio fosfato dibasico Sodio cloruro Polisorbato 80 Acqua per preparazioni iniettabili.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Il medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti ad eccezione di quelli citati nel paragrafo 6.6.
After dilution, the medicinal product should be used immediately.
10 Usare immediatamente il medicinale dopo la diluizione.
However, chemical and physical stability has been demonstrated for 24 hours at 2 – 8 °C.
È stata tuttavia dimostrata stabilità chimica e fisica per 24 ore a 2–8 °C.
Store in a refrigerator (2°C - 8º C) Do not freeze.
Conservare in frigorifero (2°C-8°C) Non congelare.
30 ml of concentrate in a vial (Type I glass) with a stopper (butyl, siliconised), and a seal (aluminium) with flip-off cap (polypropylene),.
Flaconcino da 30 ml di concentrato (vetro tipo I) con tappo (gomma butilica, siliconato) e un sigillo (alluminio) con cappuccio a strappo (polipropilene).
Soliris should be administered by a health care professional.
Soliris deve essere somministrato da un operatore sanitario.
Soliris therapy must not be initiated without prior vaccination against Neisseria meningitidis at least 2 weeks prior to initial administration.
La terapia con Soliris non deve essere iniziata senza avere praticato in precedenza la vaccinazione contro Neisseria meningitidis almeno 2 settimane prima dell’inizio della terapia.
All patients should be administered a meningococcal vaccine at least two weeks prior to the first dose of Soliris (see section 4.4).
A tutti i pazienti deve essere somministrato un vaccino antimeningococcico almeno due settimane prima della prima dose di Soliris (vedere paragrafo 4.4).
Prior to administration, the Soliris solution should be visually inspected for particulate matter and discolouration.
Prima della somministrazione, la soluzione di Soliris deve essere osservata per evidenziare materiale particolato o alterazioni della colorazione.
Reconstitution and dilution should be performed in accordance with good practices rules, particularly for the respect of asepsis.
La ricostituzione e la diluizione devono essere eseguite in conformità con le norme di buona pratica, in particolare nel rispetto dell’asepsi.
Withdraw the total amount of Soliris from the vial(s) using a sterile syringe.
Estrarre l’intera quantità di Soliris dal flacone o dai flaconi utilizzando una siringa sterile.
10 Transfer the recommended dose to an infusion bag.
Trasferire la dose raccomandata in una sacca da infusione.
Dilute Soliris to a final concentration of 5 mg/ml by addition to the infusion bag using 0.9% sodium chloride, 0.45% sodium chloride, or 5% Dextrose in water, as the diluent.
Diluire Soliris fino alla concentrazione finale di 5 mg/ml aggiungendo alla sacca di infusione 0,9% di sodio cloruro, 0,45% di sodio cloruro o 5% di destrosio in acqua come diluente.
The final volume of a 5 mg/ml diluted solution is 120 ml for 600 mg doses or 180 ml for 900 mg doses.
Il volume finale di soluzione diluita a 5 mg/ml è di 120 ml per dosi da 600 mg o di 180 ml per dosi da 900 mg.
The solution should be clear and colourless.
La soluzione deve essere limpida e incolore.
Gently agitate the infusion bag containing the diluted solution to ensure thorough mixing of the product and diluent.
Agitare delicatamente la sacca di infusione contenente la soluzione diluita per permettere una miscelazione accurata di medicinale e diluente.
The diluted solution should be allowed to warm to room temperature prior to administration by exposure to ambient air.
La soluzione diluita deve essere lasciata scaldare a temperatura ambiente prima della somministrazione esponendola all’aria ambientale.
Discard any unused portion left in a vial, as the product contains no preservatives.
Eliminare qualsiasi porzione non utilizzata rimasta nel flacone, dato che il medicinale non contiene conservanti.
Any unused medicinal product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Il prodotto non utilizzato o i materiali di scarto devono essere smaltiti in conformità ai requisiti di legge locali.
Alexion Europe SAS 54-56 avenue Hoche 75008 Paris FRANCE
Alexion Europe SAS 54-56 avenue Hoche 75008 Parigi FRANCIA
20 June 2007
20 Giugno 2007
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu
< Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) http://www.emea.europa.eu >
101 International Drive Pease International Tradeport Portsmouth, New Hampshire 03801 U.S.A.
101 International Drive Pease International Tradeport Portsmouth, New Hampshire 03801 U.S.A.
228 Bath Road Slough Berkshire SL1 4DX United Kingdom
228 Bath Road Slough Berkshire SL1 4DX Regno Unito
352 Knotter Drive Cheshire, Connecticut 06410 U.S.A.
352 Knotter Drive Cheshire, Connecticut 06410 U.S.A.
Almac Pharma Services 22 Seagoe Industrial Estate Craigavon BT63 5QD United Kingdom
Almac Pharma Services 22 Seagoe Industrial Estate Craigavon BT63 5QD Regno Unito
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Prodotto medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (vedere Allegato I:
The MAH shall agree the details of a distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that:
Il titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio concorda i particolari di un sistema di distribuzione con le Autorità Nazionali Competenti ed è tenuto ad attuare tale programma a livello nazionale, per garantire che:
• drug distribution will only be possible after checking that the patient has effectively received a meningococcal vaccination with a written confirmation • prior to distribution, all health care professionals are provided with information on the following key safety concerns:
la distribuzione del farmaco sia possibile soltanto dopo aver verificato che il paziente sia • effettivamente stato sottoposto a vaccinazione anti-meningococcica; prima della distribuzione, tutti gli operatori sanitari ricevano le informazioni relative ai seguenti • aspetti importanti sulla sicurezza: cefalea o reazione all’infusione o Neisseria e infezione generale o rischio di grave emolisi dopo la sospensione di eculizumab e la terapia proposta o gravidanza e necessità di una contraccezione efficace nelle donne in età fertile o
o Renal and hepatic impairment.
14 o immunogenicità o insufficienza renale ed epatica
Prior to launch, the MAH shall agree on the implementation of a patient card system in each Member State.
Prima dell’immissione in commercio, il titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio dovrà concordare l’attuazione di un sistema di schede per i pazienti in ciascuno Stato Membro.
This patient card will provide details of the signs and symptoms of infection as well as instruction for the patient to immediately seek medical care.
Tale scheda-paziente dovrà contenere una descrizione dettagliata dei segni e sintomi dell’infezione nonché istruzioni per rivolgersi immediatamente al medico.
The MAH shall propose a detailed methodology for the Health Care Professionals and Patient survey.
Il titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio proporrà un metodo dettagliato d’indagine per gli operatori sanitari e i pazienti.
In addition to the assessment of the satisfaction of eculizumab information provided, the proposed questionnaire will investigate other methods for assessing the effectiveness of the risk minimisation program (e.g. surveys to follow compliance to vaccination).
Oltre alla valutazione dell’esaustività delle informazioni fornite su eculizumab, il questionario proposto esaminerà altri metodi di valutazione dell’efficacia del programma di riduzione del rischio (per esempio, indagini per monitorare che avvenga la vaccinazione).
The evaluation of the goals for distribution of educational materials should also be considered.
Dovrà inoltre essere considerata l’opportunità di valutare gli obiettivi della distribuzione di materiali informativi.
The Marketing Authorisation Holder must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market and for as long as the marketed product remains in use.
Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza sia organizzato ed operativo prima che il medicinale sia immesso in commercio e durante tutto il periodo di tempo per il quale il medicinale commercializzato rimarrà in uso.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio deve effettuare gli studi e le attività di farmacovigilanza aggiuntive in accordo a quanto dettagliato nel Piano di Farmacovigilanza.
An updated Risk Management Plan should be provided as per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use.
Deve essere introdotto un Piano aggiornato di Gestione del Rischio conforme alle Linee guida del CHMP sui sistemi di gestione del rischio per medicinali per uso umano.
15 A.LABELLING
15 ALLEGATO III
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING Carton Label
ETICHETTATURA
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Soliris 300 mg concentrate for solution for infusion Eculizumab
Soliris 300 mg concentrato per soluzione per infusione Eculizumab
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each vial of 30 ml contains 300 mg of eculizumab (10mg/ml)
Ciascun flaconcino da 30 ml contiene 300 mg di eculizumab (10mg/ml)
Eculizumab is a humanised monoclonal IgG2/4 k antibody produced in NS0 cell line by recombinant DNA technology.
Eculizumab è un anticorpo monoclonale IgG2/4k umanizzato prodotto con la tecnologia del DNA ricombinante dalla linea cellulare NS0.
After dilution, the final concentration of the solution to be infused is 5 mg/ml.
Dopo la diluizione la concentrazione finale della soluzione per infusione è 5 mg/ml.
LIST OF EXCIPIENTS Sodium as chloride, phosphate dibasic, phosphate monobasic, polysorbate 80 and water for injections.
Sodio cloruro, sodio fosfato dibasico, sodio fosfato monobasico, polisorbato 80 e acqua per preparazioni iniettabili.
See package leaflet for further information
Vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS Concentrate for solution for infusion 1 x 30 ml (10 mg/ml)
FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Concentrato per soluzione per infusione 1 x 30 ml (10 mg/ml)
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION For intravenous use.
MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
Must be diluted before use.
Diluire prima dell’uso.
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN Keep out of the reach and sight of children.
AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI
EXPIRY DATE EXP:
DATA DI SCADENZA
After dilution, the medicinal product should be used immediately within 24 hours.
18 dopo la diluizione, usare immediatamente il medicinale entro le 24 ore.
SPECIAL STORAGE CONDITIONS Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Conservare in frigorifero (2°C -8°C).
Do not Freeze.
Non congelare.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
L’eventuale prodotto non utilizzato o il materiale di scarto deve essere smaltito in conformità alla normativa locale vigente.
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER Marketing Authorisation Holder:
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:
Alexion Europe SAS 54-56 Avenue Hoche 75008 PARIS France
Alexion Europe SAS 54-56 Avenue Hoche 75008 PARIGI Francia
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/07/393/001
EU/1/07/393/001
BATCH NUMBER LOT:
NUMERO DI LOTTO
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY Medicinal product subject to medical prescription.
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
18 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
Giustificazione per non apporre il Braille accettata.
Single use Type I glass vial
Flaconcino monouso di vetro tipo I
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION Soliris 300 mg concentrate for solution for infusion Eculizumab For intravenous use
Soliris 300 mg concentrato per soluzione per infusione Eculizumab Uso endovenoso
METHOD OF ADMINISTRATION To be diluted before use.
Diluire prima dell’uso.
BATCH NUMBER LOT
NUMERO DI LOTTO
Soliris 300 mg, concentrate for solution for infusion Eculizumab
Soliris 300 mg concentrato per soluzione per infusione Eculizumab
- If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist
- Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
- If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please
- Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
What Soliris is and what it is used for 2.
Che cos’è Soliris e a che cosa serve 2.
Before you use Soliris 3.
Prima di prendere Soliris 3.
How to use Soliris 4.
Come prendere Soliris 4.
How to store Soliris 6.
Come conservare Soliris 6.
WHAT SOLIRIS IS AND WHAT IT IS USED FOR
COS’È SOLIRIS E A COSA SERVE
The active substance of Soliris is eculizumab and it belongs to a class of medicines called monoclonal antibodies.
Il principio attivo di Soliris è eculizumab e appartiene a una classe di medicinali denominati anticorpi monoclonali.
Eculizumab binds to and inhibits a specific protein in the body that causes inflammation.
Eculizumab si lega a una proteina specifica presente nell’organismo, che causa infiammazione, e ne inibisce l’azione.
Soliris is used for the treatment of patients with a certain type of disease affecting the blood system called Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria (PNH).
Soliris è utilizzato per il trattamento di pazienti affetti da una malattia che colpisce il sangue, chiamata emoglobinuria parossistica notturna (EPN).
In patients with PNH, their red blood cells can be destroyed which can lead to low blood counts (anaemia), tiredness, difficulty in functioning, pain, dark urine, shortness of breath, and blood clots.
Nei pazienti affetti da EPN, i globuli rossi possono essere distrutti; ciò provoca una diminuzione del numero di globuli rossi (anemia), stanchezza, difficoltà funzionali, dolore, urine scure, dispnea (difficoltà della respirazione) e coaguli di sangue.
Eculizumab can block the body’s inflammatory response, and its ability to attack and destroy its own vulnerable PNH blood cells.
Eculizumab può bloccare la risposta infiammatoria dell’organismo e la sua capacità di aggredire e distruggere i propri globuli rossi EPN vulnerabili.
There is only experience in the treatment of patients with previous history of transfusions.
Il medicinale è stato utilizzato soltanto nel trattamento di pazienti con storia precedente di trasfusioni.
BEFORE YOU USE SOLIRIS
PRIMA DI PRENDERE SOLIRIS
Do not use Soliris
Non prenda Soliris
- if you are allergic (hypersensitive) to eculizumab, proteins derived from mouse products, have
- se è allergico (ipersensibile) a eculizumab, alle proteine derivate da prodotti del topo o se ha
(See Section 6, What Soliris contains).
avuto una reazione allergica ad altri anticorpi monoclonali o a qualsiasi altro componente di Soliris (vedere paragrafo 6, Cosa contiene Soliris);
- If you have not been vaccinated against meningitis infection.
- se non è stato vaccinato contro la meningite;
- If you have a meningitis infection.
- se è affetto da meningite;
- If you have a disease that alters your immune system.
- se è affetto da una malattia che altera il sistema immunitario.
Take special care with Soliris
Faccia particolare attenzione con Soliris
Soliris treatment may reduce your natural resistance to infections, especially against certain organisms that cause meningitis.
Avvertenza sulla meningite La terapia con Soliris può ridurre la resistenza naturale alle infezioni, soprattutto nei confronti di alcuni microrganismi che causano la meningite.
Consult your doctor before you take Soliris to be sure that you receive vaccination against Neisseria meningitidis, an organism that causes meningitis, at least 2 weeks before beginning therapy, or that your current meningitis vaccination is up to date.
Consulti il medico prima di assumere Soliris per accertarsi di effettuare la vaccinazione contro Neisseria meningitidis, un organismo che causa la meningite, almeno 2 settimane prima di iniziare il trattamento o per verificare che la vaccinazione contro la meningite non sia scaduta.
You should also be aware that vaccination may not
Deve sapere,
21 prevent this type of infection.
22 tuttavia, che la vaccinazione può non prevenire questo tipo di infezione.
In accordance with national recommendations, your doctor might consider that you need supplementary measures to prevent infection.
In accordo con le raccomandazioni nazionali, il medico potrebbe ritenere necessario addottare misure aggiuntive per prevenire l’infezione.
Meningitis symptoms Because of the importance of rapidly identifying and treating certain types of infection in patients who receive Soliris, you will be provided a card to carry with you, listing specific trigger symptoms.
Sintomi di meningite Data l’importanza di identificare e trattare rapidamente alcuni tipi di infezione nei pazienti trattati con Soliris, le sarà fornita una scheda da portare con sé che elenca specifici sintomi a cui prestare attenzione.
This card is named: “Patient Safety Card”..
Questa scheda si chiama: “Scheda di sicurezza del paziente”.
If you experience any of the following symptoms, you should immediately inform your doctor:
Se soffre di uno dei seguenti sintomi, deve immediatamente chiamare il suo medico:
- bothersome headache with nausea or vomiting
- mal di testa intenso con nausea o vomito;
- bothersome headache with a stiff neck or back
- mal di testa intenso con rigidità del collo o della schiena;
- fever
- febbre;
- fever and a rash
- febbre ed eruzione cutanea (arrossamento della pelle);
- confusion
- stato confusionale;
- severe muscle aches combined with flu-like symptoms
- dolori muscolari intensi con sintomi simili a quelli influenzali;
- sensitivity to light
- sensibilità alla luce.
Treatment for meningitis while travelling If you are travelling in a remote region where you are unable to contact your doctor or in which you find yourself temporarily unable to receive medical treatment, your doctor can make arrangements to issue, as a preventive measure, a prescription for an antibiotic to counter Neisseria meningitidis that you keep with you.
Trattamento della meningite durante i viaggi Se pensa di recarsi in un paese lontano nel quale non sarà in grado di contattare il medico o nel quale temporaneamente non avrà la possibilità di ricevere una terapia medica, il medico può, a scopo preventivo, prescriverle un antibiotico attivo contro Neisseria meningitidis che lei dovrà portare con sé.
If you experience any of the symptoms amongst those cited above, you should take a tablet of antibiotic.
Se soffre di uno dei sintomi tra quelli elencati sopra, deve prendere una compressa di antibiotico.
You should bear in mind that you should see a doctor as soon as possible, even if you feel better after having taken the antibiotic tablets.
Ricordi di consultare un medico appena possibile, anche se si sente meglio dopo aver preso le compresse di antibiotico.
Infections Inform your doctor before you take Soliris if you have any infections.
Infezioni Informi il medico prima di prendere Soliris se ha delle infezioni in corso.
Allergic reactions Soliris contains a protein and proteins can cause allergic reactions in some people.
Reazioni allergiche Soliris contiene una proteina e le proteine possono causare reazioni allergiche in alcune persone.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Assunzione di Soliris con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
Interactions between your treatment with Soliris and food or drink are unlikely.
Uso di Soliris con cibi e bevande Le interazioni tra la terapia con Soliris e l’assunzione di cibo o bevande sono improbabili.
Women who are able to get pregnant should use adequate contraception methods during treatment and up to 5 months after treatment.
Donne in età fertile Le donne in età fertile devono usare metodi anticoncezionali efficaci durante la terapia e per almeno altri 5 mesi dal termine della terapia.
Ask your doctor or pharmacist for advice before using any medicine.
Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di usare qualsiasi medicinale.
Pregnancy Tell your doctor before starting treatment with Soliris if you are pregnant or plan to become pregnant..
Gravidanza Prima di iniziare il trattamento informi il medico se è in gravidanza o se sta programmando una gravidanza.
Soliris is not recommended during pregnancy.
Il trattamento con Soliris è sconsigliato durante la gravidanza.
Breast-feeding Soliris may pass through your breast milk to your baby.
Allattamento Soliris può passare al suo bambino attraverso il latte.
Therefore, you should not breast-feed while using Soliris.
Pertanto, non allatti il suo bambino se sta seguendo la terapia con Soliris.
22 The effects on the ability to drive and to use machines have not been studied.
23 Gli effetti sulla capacità di guidare e utilizzare macchinari non sono stati studiati.
As with all medicines, you should ask for advice from your doctor.
Come per ogni altro medicinale, chieda consiglio al medico.
Elderly people There is no evidence to suggest that any special precautions are needed when older people (65 years and over) are treated – although experience is still limited.
Anziani Non esistono prove che suggeriscono la necessità di precauzioni particolari durante il trattamento degli anziani (65 anni e più), anche se l’esperienza è ancora limitata.
Children and adolescents Soliris has not been administered to patients less than 18 years of age.
Bambini e adolescenti Soliris non è stato somministrato a pazienti di età inferiore ai 18 anni.
Important information about some of the ingredients of Soliris This medicinal product contains 5.00 mmol sodium per dose (1 vial).
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Soliris Questo medicinale contiene 5,00 mmol di sodio per dose (1 flaconcino).
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Si deve tener conto di ciò per i pazienti che seguono una dieta a ridotto contenuto di sodio.
HOW TO USE SOLIRIS
COME PRENDERE SOLIRIS
Prior to beginning treatment, your doctor will discuss with you the importance of:
Prima di iniziare il trattamento il medico discuterà con lei l’importanza di:
- Receiving a vaccine against meningitis,
- praticare la vaccinazione contro la meningite;
- Becoming knowledgeable about symptoms associated with infections, and
- conoscere i sintomi associati alle infezioni;
- Being carefully monitored by your doctor following any discontinuation of Soliris treatment.
- essere controllato attentamente dal medico dopo la sospensione della terapia con Soliris.
At least 14 days before you start treatment with Soliris, your doctor will administer a vaccine against meningitis if it was not previously administered or if your vaccination is outdated.
Almeno 14 giorni prima dell’inizio del trattamento con Soliris, il medico le somministrerà un vaccino contro la meningite, se già non era stato somministrato in precedenza o se la sua vaccinazione è scaduta.
Instructions for proper use The treatment will be given by your doctor or other health care provider by infusing a dilution of the Soliris vial from a drip bag through a tube directly into one of your veins.
Istruzioni per una corretta assunzione La terapia verrà somministrata dal medico o da un altro operatore sanitario tramite l’infusione di una soluzione diluita di una fiala di Soliris attraverso una flebo direttamente in vena.
It is recommended that the beginning of your treatments, called the initial phase, will extend over 5 weeks, followed by a maintenance phase:
Si raccomanda che l’inizio della terapia, la cosiddetta “fase iniziale”, prosegua per 5 settimane e sia seguita da una fase di mantenimento:
Initial Phase: • Every week for the first four weeks, your doctor will administer an intravenous infusion of diluted Soliris.
Fase iniziale • Ogni settimana per le prime quattro settimane il me dico le somministrerà un’infusione endovenosa di una soluzione diluita di Soliris.
Each infusion will consist of a dose of 600 mg (2 vials of 30 ml) and will take approximately 30 minutes. • In the fifth week your doctor will administer an intravenous infusion of diluted Soliris at a dose of 900 mg (3 vials of 30 ml) over a 30 minute period.
Ogni infusione sarà composta da una dose di 600 mg (due flaconi da 30 ml) e durerà circa 30 minuti. • Alla quinta settimana il medico somministrerà l’infusione endovenosa di una soluzione diluita di Soliris alla dose di 900 mg (tre fiale da 30 ml) in un periodo di 30 minuti.
Maintenance Phase: • After the fifth week, your doctor will administer 900 mg of diluted Soliris every two weeks as a long-term treatment.
Fase di mantenimento • Dopo la quinta settimana il medico somministrerà 900 mg di soluzione diluita di Soliris ogni due settimane come terapia a lungo termine.
Following each infusion, you will be monitored for about one hour.
Dopo ogni infusione lei resterà in osservazione per circa un’ora.
Your doctor’s instructions should be carefully observed.
Le istruzioni del suo medico devono essere osservate attentamente.
If you receive more Soliris than you should If you suspect that you have been accidentally administered a higher dose of Soliris than prescribed, please contact your doctor for advice.
Se riceve più Soliris di quanto deve Se sospetta di aver ricevuto una dose di Soliris superiore a quanto prescritto, chieda consiglio al suo medico.
If you forget an appointment to receive Soliris If you forget an appointment, please contact your doctor immediately for advice and see section below “If you stop using Soliris”
Se dimentica di recarsi a un appuntamento per l’assunzione di Soliris Se dovesse dimenticare un appuntamento, contatti immediatamente il suo medico e faccia riferimento al paragrafo successivo “Se interrompe il trattamento con Soliris”
If you stop treatment with Soliris, your doctor will
Se interrompe il trattamento con Soliris
23 discuss the possible side effects with you and explain the risks.
Se dovesse sospendere il trattamento con Soliris, il suo medico discuterà con lei i possibili effetti collaterali e le spiegherà i rischi.
Your doctor will want to continue to monitor you closely.
Il suo medico la terrà sotto stretto controllo.
The risks of stopping Soliris include an increase in the destruction of your red blood cells, which may cause:
I rischi della sospensione di Soliris comprendono l’aumento della distruzione dei globuli rossi, che può causare:
- A significant fall in your red blood cell counts (anaemia),
- una riduzione significativa del numero dei globuli rossi (anemia);
- You to be confused or unalert,
- sintomi di confusione o riduzione della concentrazione;
- Chest pain, or angina,
- dolore al torace o angina pectoris;
- An increase in your serum creatine level (problems with your kidneys), or
- aumento dei livelli di creatinina nel sangue (problemi ai reni);
- Thrombosis (blood clotting).
- trombosi (coaguli nel sangue).
If you have any of these symptoms, contact your doctor.
Se soffre di uno di questi sintomi, contatti il suo medico.
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, Soliris can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Soliris può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
The side effects caused by Soliris are usually mild or moderate.
Gli effetti collaterali di Soliris sono in genere lievi o moderati.
Your doctor will discuss the possible side effects with you and explain the risks and benefits of Soliris with you prior to treatment.
Il suo medico discuterà con lei i possibili effetti collaterali prima del trattamento e le spiegherà i rischi e i benefici di Soliris.
If you are not sure what the side effects below are, ask your doctor to explain them to you.
Se non è sicuro di quali siano gli effetti collaterali, chieda spiegazioni al suo medico.
Very common side effects (occurring in at least 1 in 10 patients) include: runny nose or sore throat, urinary infection (bladder infection), headaches, dizziness, nausea, diarrhoea, back pain, pain in joints, fever, and bruise.
Effetti collaterali molto comuni (osservati in almeno 1 paziente su 10): raffreddore o mal di gola, infezioni urinarie (infezione della vescica), mal di testa, capogiri, nausea, diarrea, mal di schiena, dolori alle articolazioni, febbre e lividi.
Common side effects (occurring in 5 or more out of 100 patients and less than 10 in 100 patients) include: herpes simplex (cold sores), sinus infection (sinusitis), viral infection, stomach flu (gastroenteritis), lung infection, insomnia, cough, sore throat, bloody nose, abdominal pain, constipation, vomiting, upper abdominal pain, itchy skin, rash, muscle aches, pain in the limbs (arms and legs), muscle cramp, fatigue, and influenza-like illness.
Effetti collaterali comuni (osservati in 5 o più pazienti su 100 e in meno di 10 pazienti su 100): herpes simplex, sinusite, infezione virale, gastroenterite (infiammazione dello stomaco e dell’intestino), infezione polmonare, insonnia, tosse, mal di gola, sangue dal naso, dolori addominali, costipazione, vomito, dolore addominale superiore, prurito, arrossamento della pelle, dolori muscolari, dolori agli arti (braccia e gambe), crampi muscolari, affaticamento e malattia simile all’influenza.
If any of these side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se uno qualsiasi di questi effetti indesiderati si dovesse aggravare, o se dovesse notare la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE SOLIRIS
COME CONSERVARE SOLIRIS
Keep out of the reach of children.
Tenere lontano dalla portata dei bambini.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) Do not freeze.
Conservare in frigorifero (2°C-8°C) Non congelare.
Do not use Soliris after the expiry date which is stated on the label after “EXP”.
Non usare Soliris dopo la data di scadenza che è riportata sul flaconcino dopo la scritta “Scad.”.
After dilution, the product should be used immediately within 24 hours.
Dopo la diluizione, usare immediatamente il medicinale entro le 24 ore.
What Soliris contains
Cosa contiene Soliris
The active substance is eculizumab (300 mg/30 ml in a vial corresponding to 10 mg/ml).
Il principio attivo è eculizumab (300 mg/30 ml in flaconcino da 10 mg/ml).
The other ingredients are:
25 Gli eccipienti sono:
- sodium phosphate monobasic
- sodio fosfato monobasico
- sodium phosphate dibasic
- sodio fosfato dibasico
- sodium chloride
- sodio cloruro
- polysorbate 80 (vegetable origin)
- polisorbato 80 (di origine vegetale)
What Soliris looks like and contents of the pack Soliris is presented as a concentrate for solution for infusion (30 ml in a vial – pack size of 1).
Descrizione dell’aspetto di Soliris e contenuto della confezione Soliris si presenta come concentrato per soluzione per infusione (30 ml in flaconcino – confezione da 1 flaconcino).
Soliris is a clear and colorless solution.
Soliris è una soluzione limpida e incolore.
Alexion Europe SAS 54-56 Avenue Hoche 75008 Paris Tel: +33 (0) 1 56 60 52 18 France
Alexion Europe SAS 54-56 Avenue Hoche 75008 Parigi Tel.: +33 (0) 1 56 60 52 18 Francia
Almac Pharma Service Seagoe Industrial Estate Craigavon BT63 5QD United Kingdom
Almac Pharma Service Seagoe Industrial Estate Craigavon BT63 5QD Inghilterra
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Per ulteriori informazioni su Soliris, contatti il rappresentante locale del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:
Tél/ Tel: +33 (0) 1 56 60 52 18 alexion .france@alxn.com
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Česká republika Alexion Pharma France 56 avenue Hoche 75008 Paris Francie
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Tel: +33 (0) 1 56 60 52 18 alexion.france@alxn.com
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Danmark Alexion Pharma France 56 avenue Hoche 75008 Paris Frankrig
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Tel: +49 89 57 95 96 41 alexion.germany@alxn.com
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Tel: +34 93 344 32 61 alexion.spain@alxn.com
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România Alexion Pharma France 56 avenue Hoche 75008 Paris Franţa
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Italia Alexion Pharma Italy Via Monte di Pieta 21 Milan 20121 Italia
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UK Tel: +44 (0)1 483 24 6641 alexion.uk@alxn.com
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This leaflet was last approved in June 2007.
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ultima volta il 20 Giugno 2007.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu.
28 Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http://www.emea.europa.eu.
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Instructions for Use for Healthcare Professionals Handling Soliris
Istruzioni per l’uso per operatori sanitari Manipolazione di Soliris
The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente a medici o operatori sanitari:
1- How is Soliris supplied?
1- Come è fornito Soliris?
Each vial of Soliris contains 300 mg of active ingredient in 30 ml of product solution.
Ogni flaconcino di Soliris contiene 300 mg di principio attivo in 30 ml di soluzione.
2- Before Administration Reconstitution and dilution should be performed in accordance with good practices rules, particularly for the respect of asepsis.
2- Prima della somministrazione La ricostituzione e la diluizione devono essere eseguite in conformità con le norme di buona pratica, in particolare nel rispetto dell’asepsi.
Soliris should be prepared for administration by a qualified healthcare professional using aseptic technique. • Inspect visually Soliris solution for particulate matter and discolouration • Withdraw the required amount of Soliris from the vial(s) using a sterile syringe. • Transfer the recommended dose to an infusion bag. • Dilute Soliris to a final concentration of 5 mg/ml (initial concentration divided by 2) by adding the appropriate amount of diluent to the infusion bag.
Soliris deve essere preparato per la somministrazione da un operatore sanitario qualificato, utilizzando una tecnica asettica. • Controllare visivamente la soluzione di Soliris per accertarsi dell’assenza di particelle o di alterazioni della colorazione • Estrarre la quantità necessaria di Soliris dal flaconcino o dai flaconcini utilizzando una siringa sterile. • Trasferire la dose raccomandata in una sacca da infusione. • Diluire Soliris a una concentrazione finale di 5 mg/ml (concentrazione iniziale divisa per 2) aggiungendo la quantità corretta di diluente alla sacca di infusione.