qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Lasofoxifene was studied, as a single 0.25 mg dose, in healthy subjects and subjects with mild or moderate hepatic impairment.
Lasofoxifene è stato studiato come singola dose da 0,25 mg in soggetti sani ed in soggetti con insufficienza epatica lieve o moderata.
Plasma lasofoxifene exposure was approximately the same in healthy subjects as in subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A) and was modestly increased (38%) in subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B) compared to healthy subjects.
L’ esposizione plasmatica di lasofoxifene è stata circa la stessa tra i soggetti sani e quelli con insufficienza epatica lieve (Classe Child-Pugh A) ed è aumentata in misura modesta (38%) in soggetti con insufficienza epatica moderata (Classe Child-Pugh B) rispetto ai soggetti sani.
These differences are not considered to be clinically meaningful.
Queste differenze non sono considerate clinicamente significative.
No dose adjustment for FABLYN is necessary for patients with mild or moderate hepatic insufficiency.
Non è necessario un aggiustamento del dosaggio di FABLYN in pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata.
Subjects with severe hepatic impairment have not been studied (see section 4.4).
I soggetti con insufficienza epatica grave non sono stati studiati (vedere paragrafo 4.4.).
Renally impaired patients:
Pazienti con insufficienza renale:
Since less than 2% of lasofoxifene is recovered in urine as unchanged active substance, a study in subjects with renal insufficiency was not conducted.
Poiché meno del 2% di lasofoxifene si ritrova nelle urine sotto forma di sostanza attiva immodificata, non è stato condotto uno studio in soggetti con insufficienza renale.
In a population pharmacokinetic analysis, there were no clinically meaningful differences in lasofoxifene pharmacokinetics between postmenopausal women with estimated creatinine clearance as low as 32 ml/ min and those with normal creatinine clearance.
In un’ analisi di farmacocinetica di popolazione, non sono state riscontrate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di lasofoxifene tra le donne in post-menopausa con clearance della creatinina stimata fino a 32 ml/ min e quelle con clearance della creatinina normale.
No dose adjustment for FABLYN is necessary for patients with mild or moderate renal insufficiency (see section 4.4).
Non è necessario un aggiustamento del dosaggio di FABLYN in pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (vedere paragrafo 4.4.).
Lasofoxifene was not genotoxic in any of the battery of tests applied.
Lasofoxifene non è risultato genotossico in nessuna delle batterie di test utilizzate.
In two-year carcinogenicity studies conducted in rats (≥ 1 mg/ kg/ day; 7 times systemic exposure following a human dose of 0.5 mg/ day based on plasma AUC) an increased incidence of renal tubular adenoma and carcinoma in males and granulosa cell tumours of the ovary in females was noted.
In uno studio di cancerogenesi a due anni condotto nei ratti (≥ 1 mg/ kg/ die; 7 volte l’ esposizione sistemica a seguito della somministrazione nell’ uomo di una dose da 0,5 mg/ die sulla base della AUC plasmatica) è stato osservato un aumento di incidenza di adenoma e carcinoma tubulare renale nei maschi e di tumori a cellule della granulosa delle ovaie nelle femmine.
In the corresponding 2-year study in mice (≥ 2 mg/ kg/ day; less than systemic exposure following a human dose of 0.5 mg/ day based on plasma AUC), there was an increased incidence of adrenal cortical adenoma and carcinoma, interstitial cell tumors of the testis, benign and malignant ovarian tumors and benign uterine glandular polyps.
Nel corrispondente studio a 2 anni nel topo (≥ 2 mg/ kg/ die; inferiore all’ esposizione sistemica a seguito della somministrazione nell’ uomo di una dose da 0,5 mg/ die sulla base della AUC plasmatica) è stato osservato un aumento di incidenza di adenoma e carcinoma surrenalico corticale, tumori cellulari interstiziali dei testicoli, tumori ovarici benigni e maligni e polipi ghiandolari uterini benigni.
Although all of these tumours are believed to be the result of rodent-specific hormonal mechanisms, their relevance for humans is currently unknown.
Sebbene si ritenga che tutti questi tumori siano il risultato di meccanismi ormonali specifici dei roditori, la rilevanza per l’ uomo non è stata al momento stabilita.
Based on 3- and 5-year human data in the clinical trials, the incidence of cancer during treatment with lasofoxifene was not higher than for placebo.
Sulla base dei dati a 3 e 5 anni sull’ uomo derivanti dalla sperimentazione clinica, l’ incidenza di cancro durante il trattamento con lasofoxifene non è stata più elevata di quella osservata con il placebo.
Lasofoxifene was not teratogenic in rats up to a dose of 10mg/ kg (approximately 53 times the AUC in humans) or rabbits up to a dose of 3 mg/ kg (below the level of systemic exposure in humans).
16 Lasofoxifene non è risultato teratogeno nei ratti con dosi fino a 10 mg/ kg (circa 53 volte l’ AUC nell’ uomo) o nei conigli con dosi fino a 3 mg/ kg (al di sotto del livello di esposizione sistemica nell’ uomo).
Increased incidence of imperforate anus, hypoplastic tail, edema and limb flexures noted in fetuses of pregnant rats dosed at 100 mg/ kg (approximately 400 times the AUC in humans) were associated with increased embryo-fetal lethality and generalized failure to thrive.
L’ aumento di incidenza di ano imperforato, coda ipolastica, edema e flessure degli arti osservati nei feti di ratte gravide trattate con 100 mg/ kg (circa 400 volte l’ AUC nell’ uomo) è stato associato ad un aumento di letalità embrio-fetale e ad una mancata crescita generalizzata.
In fertility studies conducted in rats with lasofoxifene, slight effects on male reproductive performance occurred at ≥ 10 mg/ kg/ day (approximately 42 times the AUC in humans) as evidenced by decreases in copulation index, implantation sites, and fetuses sired.
Negli studi di fertilità condotti nei ratti con lasofoxifene con dosaggio ≥ 10 mg/ kg/ die (circa 42 volte l’ AUC nell’ uomo) si sono verificati lievi effetti a carico della performance riproduttiva maschile, come evidenziato dalle riduzioni negli indici di copulazione, siti di impianto e nel numero dei feti generati.
Reduced fertility, and an increase in pre- and post-implantation loss leading to reduced litter size and prolonged gestation were observed in females treated at ≥ 0.01 mg/ kg/ day (below the level of systemic exposure in humans).
Una riduzione della fertilità ed un aumento delle perdite pre e post-impianto con conseguente riduzione della dimensione della prole ed un prolungamento del tempo di gestazione sono stati invece osservati nelle femmine con l’ impiego di un dosaggio ≥ 0,01 mg/ kg/ die (al di sotto del livello di esposizione sistemica nell’ uomo).
In a prenatal and postnatal study in rats, at ≥ 0.01 mg/ kg/ day lasofoxifene delayed and/ or disrupted parturition, increased pup mortality at birth, altered the achievement of developmental milestones, and reduced growth.
In uno studio prenatale e postnatale condotto nei ratti l’ impiego di un dosaggio di lasofoxifene ≥ 0,01 mg/ kg/ die ha ritardato e/ o interrotto il parto, ha aumentato la mortalità dei cuccioli alla nascita, ha alterato il raggiungimento delle fasi chiave dello sviluppo ed ha ridotto la crescita.
Overall, the reproductive and developmental effects observed in animals are consistent with the SERM class of compounds.
Nel complesso, gli effetti sulla riproduzione e sullo sviluppo osservati negli animali sono in linea con quelli della classe di farmaci SERM.
Tablet core:
Parte interna della compressa:
Lactose anhydrous
Lattosio anidro
Microcrystalline cellulose
Cellulosa microcristallina
Croscarmellose sodium
Croscarmellosa sodica
Silica, colloidal anhydrous
Silice colloidale anidra
Magnesium stearate
Magnesio stearato
Sunset yellow FCF aluminium lake (E110)
Giallo tramonto FCF lacca di alluminio (E110)
Hypromellose
Ipromellosa
Titanium dioxide (E171)
Titanio diossido (E171)
6.4 Special precautions for storage
17 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
FABLYN film-coated tablets are supplied in PVC blisters with aluminum foil backing or HDPE bottles with polyethylene/ aluminum foil lined polypropylene child-resistant closures.
Le compresse rivestite con film di FABLYN sono confezionate in blister di polivinil cloruro (PVC) con lamina di rivestimento in allumino o in flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) con chiusure a prova di bambino rivestite da una lamina in polietilene/ alluminio.
Blister packs of 7, 28 or 30 tablets and bottles of 90 tablets.
Confezioni in blister da 7, 28 o 30 compresse e flaconi da 90 compresse.
The programme materials shall be provided via the following means:
I materiali del programma educazionale verranno forniti attraverso i seguenti supporti:
• Web-based • On CD • Printed on paper
• Sito web • CD Rom • Formato cartaceo
The programme shall convey the following key messages:
Il programma educazionale dovrà trasmettere i seguenti messaggi chiave:
It results in increased mean endometrial thickness. • Based on the clinical trials, the morphologic changes caused by FABLYN are benign and do not require further investigation unless vaginal bleeding occurs. • References to authoritative international guidelines relevant for uterine surveillance. • The need to stop treatment with FABLYN and investigate when unexplained uterine bleeding occurs.
20 • FABLYN aumenta il rischio di tromboembolismo venoso (VTE). • Gli approcci raccomandati per ridurre il rischio di tromboembolismo venoso sulla base del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP), inclusa la controindicazione di FABLYN in pazienti con episodi di VTE in atto o pregressi. • FABLYN causa alterazioni morfologiche, in particolare atrofia cistica dell’ endometrio, con conseguente aumento dello spessore medio dell’ endometrio. • Sulla base degli studi clinici, le alterazioni morfologiche causate da FABLYN sono benigne e non richiedono ulteriori indagini, salvo il verificarsi di sanguinamento vaginale. • Riferimento alle linee guida internazionali accreditate relative alla sorveglianza uterina. • Necessità di interrompere il trattamento con FABLYN e indagare quando si verifica un sanguinamento uterino inspiegato.
19 The programme shall include the full text of the SmPC.
Il programma educazionale includerà il testo completo del RCP.
The MAH shall also provide access to educational programme for pathologists.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio darà inoltre accesso al programma educazionale ai medici patologi.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version version 1.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 1.1 del Modulo 1.8.1 della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.4 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritte nel Piano di Farmacovigilanza, come concordato nella versione 1.4 del Piano di Gestione del Rischio (RMP) presentato nel Modulo 1.8.2 della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
In addition, an updated RMP should be submitted
Inoltre, un RMP aggiornato deve essere presentato
• When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
• Quando si ricevono nuove informazioni che possano avere impatto sulle specifiche di sicurezza, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio in vigore • Entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio) • Su richiesta dell’ EMEA
21 A.
21 ALLEGATO III
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETICHETTATURA
CARTON FOR BOTTLE PACK (90 film-coated tablets)
ASTUCCIO PER FLACONE (90 compresse rivestite con film)
FABLYN 500 microgram film-coated tablets
FABLYN 500 microgrammi compresse rivestite con film
lasofoxifene
lasofoxifene
Each tablet contains lasofoxifene tartrate, equivalent to 500 microgram lasofoxifene.
Ogni compressa contiene lasofoxifene tartrato, equivalente a 500 microgrammi di lasofoxifene.
Contains lactose
Contiene lattosio
90 film-coated tablets
90 compresse rivestite con film
For oral use.
Uso orale
Sealed pack.
Confezione dotata di chiusura di protezione.
Do not use if box has been opened.
Non utilizzare se la confezione è stata già aperta.
25 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
26 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
CARTON FOR BLISTER PACK (30 film-coated tablets)
ASTUCCIO PER BLISTER (30 compresse rivestite con film)
28 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
29 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
CARTON FOR BLISTER PACK (7 film-coated tablets)
ASTUCCIO PER BLISTER (7 compresse rivestite con film)
7 film-coated tablets
7 compresse rivestite con film
31 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
32 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
CARTON FOR BLISTER PACK (28 film-coated tablets)
ASTUCCIO PER BLISTER (28 compresse rivestite con film)
BLISTER - 28 tablets
BLISTER – 28 compresse
FABLYN 500 microgram film-coated tablets
FABLYN 500 microgrammi Compresse rivestite con film
Wed
Mer
Thu
Gio
Fri
Ven
Sun
Dom
35 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
36 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
90 film-coated tablets
90 compresse rivestite con film.
36 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
37 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
BLISTER - 7 tablets
BLISTER - 7 compresse
37 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
38 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
BLISTER - 30 tablets
BLISTER- 30 compresse
FABLYN 500 microgram film-coated tablets lasofoxifene
FABLYN 500 microgrammi compresse rivestite con film lasofoxifene
What FABLYN is and what it is used for 2.
Che cos'è FABLYN e a che cosa serve 2.
Before you take FABLYN 3.
Prima di prendere FABLYN 3.
How to take FABLYN 4.
Come prendere FABLYN 4.
How to store FABLYN 6.
Come conservare FABLYN 6.
WHAT FABLYN IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È FABLYN E A CHE COSA SERVE
FABLYN is used to treat osteoporosis in women after the menopause (postmenopausal osteoporosis) who are likely to break bones, especially in the spine, hips and wrists.
FABLYN viene utilizzato per trattare l’ osteoporosi nelle donne dopo la menopausa (osteoporosi post-menopausale) nelle quali è probabile una frattura delle ossa, in particolare della colonna vertebrale, di anca e polsi.
It belongs to a group of medicines called Selective Estrogen Receptor Modulators (SERM).
Appartiene ad un gruppo di medicinali chiamati Modulatori Selettivi del Recettore Estrogenico (SERM).
In women with postmenopausal osteoporosis, FABLYN reduces the risk of both fractures of the spine (vertebral fractures) and non-spine fractures (non-vertebral fractures), but not hip fractures.
Nelle donne con osteoporosi post-menopausale, FABLYN riduce il rischio di fratture della colonna vertebrale (fratture delle vertebre) e di fratture non della colonna vertebrale (fratture non vertebrali), ma non delle fratture dell’ anca.
BEFORE YOU TAKE FABLYN
PRIMA DI PRENDERE FABLYN
Do not take FABLYN • if you are allergic (hypersensitive) to lasofoxifene or any of the other ingredients of FABLYN. • if you currently have or previously had blood clots, for example in your veins, lungs or eyes (deep vein thrombosis, pulmonary embolism or retinal vein thrombosis). • if you have any vaginal bleeding.
Se ha un sanguinamento vaginale.
This must be investigated by your doctor before starting treatment. • if you could still become pregnant. • if you are pregnant or breast-feeding.
Ciò deve essere analizzato dal medico prima di iniziare il • trattamento. • Se può ancora avere una gravidanza • Se è in gravidanza o se sta allattando
40 Take special care with FABLYN • if you are immobile for some time, such as, needing to be admitted to a hospital or having to stay in bed while recovering from an operation or an illness, as these may increase your risk of blood clots (deep vein thrombosis, pulmonary embolism or retinal vein thrombosis).
41 Faccia particolare attenzione con FABLYN Se è immobilizzata per un certo periodo di tempo, come nel caso di un ricovero in • ospedale o se è costretta a letto durante una convalescenza post-operatoria o per una malattia, perché queste situazioni possono aumentare il rischio che si formino coaguli nel sangue (trombosi venosa profonda, embolia polmonare o trombosi venosa retinica).
Your doctor may recommend that you stop treatment at least 3 weeks prior to this time.
Il medico può raccomandarle di sospendere il trattamento almeno 3 settimane prima di queste situazioni.
Treatment with FABLYN can be restarted as soon as you regain your mobility and in consultation with your doctor.
Il trattamento con FABLYN potrà riprendere non appena avrà recuperato la mobilità e previa consultazione del medico.
• if you are taking FABLYN, you should walk around or exercise your legs and feet at regular intervals when traveling long distances.
• Se sta assumendo FABLYN, quando è in viaggio su lunghe distanze deve camminare ed esercitare le gambe e i piedi ad intervalli regolari.
This is because sitting for a long time in the same position may prevent good blood circulation and may increase your risk of blood clots.
Questo perché stare seduti nella stessa posizione a lungo può impedire la circolazione del sangue e aumentare il rischio che si formino coaguli nel sangue.
It is unlikely that FABLYN will cause vaginal bleeding.
E’ improbabile che FABLYN causi sanguinamento vaginale.
So any vaginal bleeding while you take FABLYN is unexpected.
Pertanto qualsiasi episodio di sanguinamento vaginale durante il trattamento con FABLYN è imprevisto.
You should have this investigated by your doctor.
Tale evenienza deve essere indagata dal medico.
The following are reasons why this medicine may not be suitable for you.
Di seguito sono elencate le ragioni per cui questo medicinale può non essere adatto a lei.
You should talk to your doctor before starting to take FABLYN:
Consulti il medico prima di iniziare ad assumere FABLYN:
• if you have or have had breast cancer. • if you experience any unexplained breast abnormality. • if you have severe liver disease. • if you have severe kidney disease.
• se ha o ha avuto un tumore al seno. • se ha un’ anomalia inspiegata al seno. • se ha una grave malattia del fegato. • se ha una grave malattia dei reni.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Assunzione di FABLYN con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.
If you are taking estrogen replacement therapy (ERT) or hormone replacement therapy (HRT), FABLYN may not be suitable for you.
Se sta effettuando una terapia sostitutiva a base di estrogeni (ERT) o una terapia ormonale sostitutiva (HRT), FABLYN può non essere adatto per lei.
Taking FABLYN with food and drink FABLYN can be taken with or without food and drink.
Assunzione di FABLYN con cibi e bevande FABLYN può essere assunto con o senza cibo o bevande.
Pregnancy and breast-feeding FABLYN is only for women after the menopause and must not be taken by women who can still become pregnant.
Gravidanza e allattamento FABLYN è di uso esclusivo nelle donne dopo la menopausa e non deve essere assunto dalle donne che possono ancora avere una gravidanza.
Do not take FABLYN if you are pregnant or breast-feeding as it might be excreted in mother’ s milk.
Non prenda FABLYN se è incinta o se sta allattando perché il medicinale potrebbe essere eliminato nel latte materno.
Driving and using machines No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non sono stati effettuati studi sugli effetti sulla capacità di guidare veicoli ed utilizzare macchinari
FABLYN has no known influence on the ability to drive and use machines.
FABLYN non ha effetti noti sulla guida di veicoli o sull’ uso di macchinari.
Important information about some of the ingredients of FABLYN FABLYN contains lactose.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di FABLYN FABLYN contiene lattosio.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Se il medico le ha detto che ha un’ intolleranza ad alcuni zuccheri, contatti il medico prima di prendere questo medicinale.
HOW TO TAKE FABLYN
COME PRENDERE FABLYN
Always take FABLYN exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre FABLYN seguendo esattamente le istruzioni del medico.
The usual dose is one tablet each day.
La dose abituale è di una compressa al giorno.
41 Swallow the tablet whole.
Deglutisca la compressa intera.
You may take it with or without food.
Può assumerla con o senza cibo.
If you wish, you may take it with water or another beverage of choice.
Se preferisce, può assumere la compressa con l’ acqua o con un’ altra bevanda a scelta.
Your doctor may also advise you to take Calcium and Vitamin D supplements while you are treated with FABLYN if your daily intakes are not considered sufficient.
Il medico può consigliarle anche di assumere integratori a base di Calcio e Vitamina D quando è in trattamento con FABLYN se l’ apporto giornaliero non è considerato sufficiente.
If you take more FABLYN than you should If you take more tablets than you should, tell your doctor or pharmacist.
Se prende più FABLYN di quanto deve Se prende più compresse di quelle prescritte, informi il medico o il farmacista.
If you forget to take FABLYN Do not take a double dose to make up for a forgotten tablet.
Se dimentica di prendere FABLYN Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della compressa.
Take your next tablet and continue as before.
Prenda la compressa successiva e continui come prima.
If you stop taking FABLYN You should talk to your doctor before stopping FABLYN.
Se interrompe il trattamento con FABLYN Contatti il medico prima di interrompere il trattamento con FABLYN.
Like all medicines, FABLYN can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, FABLYN può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Most of the side effects that occurred during studies were mild.
La maggior parte degli effetti indesiderati verificatisi nel corso degli studi con FABLYN sono stati di entità lieve.
These side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows:
Questi effetti indesiderati possono verificarsi con frequenze diverse, definite come segue:
• Very common: affects more than 1 user in 10 • Common: affects 1 to 10 users in 100 • Uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000 • Rare: affects 1 to 10 users in 10,000 • Very rare: affects less than 1 user in 10,000 • Not known: frequency cannot be estimated from the available data
• Molto comune: interessa più di un paziente su 10 • Comune: interessa 1-10 pazienti su 100 • Non comune: interessa 1-10 pazienti su 1.000 • Raro: interessa 1-10 pazienti su 10.000 • Molto raro: interessa meno di un paziente su 10.000 • Non nota: la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili
Very common side effects:
Effetti indesiderati molto comuni:
• Muscle cramps
• Crampi muscolari
Common side effects:
Effetti indesiderati comuni:
• Hot flush • Constipation • Pressure in the lower abdomen • Vaginal discharge • Excessive sweating
• Vampate di calore • Stipsi • Pressione nell’ area addominale inferiore • Perdite vaginali • Sudorazione eccessiva
42 Uncommon side effects:
43 Effetti indesiderati non comuni:
• Urinary tract infection, burning on urination, urgent need to urinate, urinary incontinence • Abdominal pain or pressure, pain in the back, neck, joints or chest • Tiredness, abnormal or excessive bleeding commonly from the nose • Diabetes (typical symptoms are excessive thirst, frequent urination) • Burning sensation, dizziness, numbness, memory impairment, impaired or partial loss of movement of a limb, headache, restless legs syndrome (an irresistible urge to move legs to stop an uncomfortable or odd sensations) • Abnormal or irregular beating of the heart, increased heart rate • Swelling of hands, arms, feet or legs, limb pain • Cough, difficulty breathing, stuffy nose, runny nose • Dry mouth, flatulence (excessive amount of air or gases in the stomach or the intestine), stomach ache • Dry eye, hair loss, skin rash, night sweats, itching, feeling hot, weight gain • Breast stiffening, breast pain, vaginal bleeding, genital itching
• Infezione delle vie urinarie, bruciore all’ urinazione, urgente necessità di urinare, incontinenza urinaria • Dolore o pressione addominale, dolore alla schiena, al collo, alle articolazioni o al torace • Stanchezza, sanguinamento anomalo o eccessivo generalmente dal naso • Diabete (sintomi tipici sono sete eccessiva, urinazione frequente) • Sensazione di bruciore, capogiri, intorpidimento, compromissione della memoria, compromissione o perdita parziale della capacità di movimento di un arto, mal di testa, sindrome delle gambe senza riposo (necessità urgente di muovere le gambe per frenare sensazioni spiacevoli o insolite) • Battito alterato o irregolare del cuore, aumento della frequenza del cuore • Gonfiore di mani, braccia, piedi o gambe, dolore agli arti • Tosse, difficoltà della respirazione, naso chiuso, naso gocciolante • Secchezza della bocca, flatulenza (quantità eccessiva di aria o gas nello stomaco o nell’ intestino), mal di stomaco • Secchezza degli occhi, perdita di capelli, eruzione cutanea, sudorazioni notturne, prurito, sensazione di calore, aumento di peso • Indurimento del seno, dolore al seno, sanguinamento vaginale, prurito genitale
Rare side effects:
Effetti indesiderati rari:
• Infection in the ear, eye, respiratory tract or skin, diarrhea, blood in stools • Change in appetite • Abnormal dreams, mood swings • Dizziness, altered sense of taste, seizures, migraine, weakness of arms or legs, sciatica (pain felt in the lower back, buttock, and/ or various parts of the leg and foot; typically on one side of the body) • Impaired vision, pain in eyes, itchy eyes, swollen eyelids, redness of the eyes, ear pain • Lip lesions, change of bowel habits, difficulty swallowing, mouth ulcer, heart burn, mouth pain, anal pain • Jaundice (yellowing of the skin and eyes), changes in blood tests of liver function • Dry skin, unusual hair texture, nail disorder, skin rash, skin darkening, altered shape of fingers, skin lesion • Painful urination, blood in urine • Breast discharge, breast lump, vaginal pain, varicose vein • Decreased pulse in feet, bruising
• Infezione alle orecchie, agli occhi, infezione delle vie respiratorie o della pelle, diarrea, sangue nelle feci • Cambiamenti dell’ appetito • Sogni anomali, cambiamenti dell’ umore • Capogiri, alterato senso del gusto, convulsioni, emicrania, debolezza delle braccia o delle gambe, sciatica (dolore nella parte posteriore della schiena, alle natiche e/ o in varie parti delle gambe e dei piedi, che generalmente interessano un lato del corpo) • Alterazione della vista, dolore agli occhi, prurito agli occhi, gonfiore delle palpebre, rossore agli occhi, dolore alle orecchie • Lesioni delle labbra, alterate abitudini intestinali, difficoltà della deglutizione, ulcera alla bocca, bruciore gastrico, dolore alla bocca, dolore anale • Ittero (ingiallimento della pelle e degli occhi), alterazioni degli esami del sangue per la funzionalità epatica • Secchezza della pelle, alterazione della struttura dei capelli, anomalie delle unghie, eruzione cutanea, inscurimento della pelle, alterazione della forma delle dita, lesioni della pelle • Urinazione dolorosa, sangue nelle urine • Secrezione dal seno, gonfiore del seno, dolore vaginale, vene varicose • Riduzione delle pulsazioni alle estremità, formazione di lividi
HOW TO STORE FABLYN
COME CONSERVARE FABLYN
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere FABLYN fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
The expiry date refers to the last day of that month.
Non usi FABLYN dopo la data di scadenza che è riportata sul blister o sull' etichetta del flacone o sul cartone dopo “ SCAD .” La data di scadenza si riferisce all’ ultimo giorno del mese.
What FABLYN contains • The active substance is lasofoxifene.
Cosa contiene FABLYN • Il principio attivo è lasofoxifene.
Each film-coated tablet contains lasofoxifene tartrate, equivalent to 500 micrograms of lasofoxifene.
Ogni compressa rivestita con film contiene lasofoxifene tartrato, equivalente a 500 microgrammi di lasofoxifene.
• The other ingredients are lactose anhydrous; microcrystalline cellulose; croscarmellose sodium; silica, colloidal anhydrous; magnesium stearate; sunset yellow FCF aluminium lake (E110); hypromellose; lactose monohydrate; titanium dioxide (E171) and triacetin.
• Gli eccipienti sono lattosio anidro, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, silice colloidale anidra, magnesio stearato, giallo tramonto FCF lacca di alluminio (E110), ipromellosa, lattosio monoidrato, diossio di titanio (E171) e triacetina.
What FABLYN looks like and contents of the pack FABLYN tablets are triangular, peach coloured, film-coated tablets marked with “ Pfizer” on one side and “ OPR 05” on the other.
Descrizione dell’ aspetto di FABLYN e contenuto della confezione Le compresse di FABLYN sono rivestite con film, hanno forma triangolare, sono di color pesca ed hanno impresso “ Pfizer” da un lato e “ OPR 05” dall’ altro.
The tablets are provided in blister packs containing 7, 28 or 30 tablets, and in bottle packs containing 90 tablets.
Le compresse sono disponibili in blister in confezioni da 7, 28 o 30 compresse e in flaconi contenenti 90 compresse.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer The Marketing Authorisation Holder is Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, United Kingdom.
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio e produttore Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio è Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Regno Unito.
The Manufacturer is Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Heinrich Mack Strasse 35, 89257 Illertissen, Germany.
Il produttore è Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Heinrich Mack Strasse 35, 89257 Illertissen, Germania.
44 Pfizer Tél: +33 (0)1 58 07 34 40 Ireland Pfizer Healthcare Ireland Tel: + 1800 633 363
45 Tel: +34 91 490 99 00 France Pfizer Tél: +33 (0)1 58 07 34 40 Ireland Pfizer Healthcare Ireland Tel: + 1800 633 363
What is Fabrazyme?
Che cos’ è Fabrazyme?
Fabrazyme is a solution for infusion (drip into a vein) containing the active substance agalsidase beta.
Fabrazyme è una soluzione per infusione endovenosa (flebo in vena), che contiene come principio attivo l’ agalsidasi beta.
What is Fabrazyme used for?
Per che cosa si usa Fabrazyme?
Fabrazyme is used to treat patients who have Fabry disease, a rare inherited disorder.
Fabrazyme viene utilizzato per trattare pazienti affetti da malattia di Fabry, una rara patologia ereditaria.
Patients with Fabry disease do not have enough of an enzyme called alpha-galactosidase A.
I pazienti che soffrono di questa malattia presentano una carenza dell’ enzima denominato alpha-galattosidasi A.
This enzyme normally breaks down a fatty substance called globotriaosylceramide (GL-3).
Tale enzima normalmente scompone il lipide globotriaosilceramide (GL-3).
If the enzyme is not present, GL-3 cannot be broken down and it builds up in the body’ s cells, such as kidney cells.
Se tale enzima è carente, il GL-3 non può essere scomposto e si accumula nelle cellule dell’ organismo, come quelle renali.
People with Fabry disease may have a wide range of signs and symptoms, including severe conditions such as kidney failure, heart problems and stroke.
I pazienti affetti da questa malattia presentano un’ ampia sintomatologia, che include disturbi gravi, come l’ insufficienza renale, problemi cardiaci e ictus.
Because the number of patients with Fabry disease is low, the disease is considered ‘ rare’, and Fabrazyme was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 8 August 2000.
Visto il numero esiguo di pazienti affetti da questa malattia, essa è stata considerata “ rara” e, l’ 8 agosto 2000, Fabrazyme è stato definito “ medicinale orfano” (un medicinale usato per le malattie rare).
How is Fabrazyme used?
Come si usa Fabrazyme?
Only a doctor who has experience in treating patients with Fabry disease or other inherited metabolic diseases should give Fabrazyme.
Solo un medico esperto nel trattamento di pazienti affetti dalla malattia di Fabry o da altre patologie metaboliche ereditarie può prescrivere Fabrazyme.
It is used as an intravenous infusion of 1 mg per kilogram body weight given once every two weeks.
La dose di Fabrazyme è 1 mg per chilo di peso corporeo, somministrato una volta ogni due settimane come infusione endovenosa.
The starting infusion rate should be no more than 0.25 mg per minute (15 mg per hour) to reduce the risk of infusion-related side effects.
L’ iniziale tasso di infusione non deve superare 0,25 mg per minuto (15 mg per ora), per ridurre il rischio di reazioni connesse all’ infusione.
The infusion rate may be increased gradually with further infusions.
È possibile accrescere gradualmente il tasso di infusione nelle successive infusioni.
One study has looked at what happens to Fabrazyme when given to children and suggested that Fabrazyme could be used in children between eight and 16 years of age at the same dose.
Uno studio ha esaminato Fabrazyme quando somministrato a bambini ed è giunto alla conclusione che il medicinale possa essere somministrato a bambini dall’ età di otto anni ai 16 anni alla stessa dose.
Patients who have severe kidney damage may have a weaker response to treatment.
I pazienti affetti da lesioni renali gravi possono rispondere in maniera minore al trattamento.
Fabrazyme is intended for long-term use.
Fabrazyme è destinato ad un uso a lungo termine.
How does Fabrazyme work?
Come agisce Fabrazyme?
Fabrazyme is an enzyme replacement therapy.
Fabrazyme permette di attuare una terapia enzimatica sostitutiva.
Enzyme replacement therapies provide patients with the enzyme they are lacking.
Tale tipo di terapia fornisce ai pazienti l’ enzima di cui sono deficitari.
Fabrazyme is designed to replace the human enzyme alpha-galactosidase A, which people with Fabry disease are lacking.
Fabrazyme è destinato a sostituire l’ enzima alpha-galattosidasi A, di cui sono carenti le persone affette dalla malattia di Fabry.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Il principio attivo di Fabrazyme è l’ agalsidasi beta, una copia della forma umana dell’ enzima prodotta attraverso una metodologia nota 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
© European Medicines Agency, 2008.
©European Medicine Agency 2008.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged come “ tecnologia del DNA ricombinante”: l’ enzima viene prodotto da una cellula nella quale è stato immesso un gene (DNA) che ne rende possibile la generazione.
How has Fabrazyme been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Fabrazyme?
Three clinical studies involving a total of 73 adult patients were presented.
Sono stati presentati tre studi clinici, che hanno coinvolto 73 pazienti adulti.
The study looked at the effect of the medicines on clearing GL-3 from the kidney.
Nello studio principale Fabrazyme è stato comparato ad un placebo (un trattamento fittizio) in 58 pazienti, misurando gli effetti del farmaco sull’ eliminazione del GL-3 dalle cellule renali.
The effectiveness of Fabrazyme was also tested in 16 children aged between eight and 16 years who had Fabry disease.
L’ efficacia di Fabrazyme è stata anche esaminata in 16 bambini tra gli otto e i 16 anni di età, affetti dalla malattia di Fabry.
What benefit has Fabrazyme shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Fabrazyme nel corso degli studi?
In the main study, Fabrazyme produced a highly significant and almost complete clearance of GL-3 in the kidney cells after 20 weeks of treatment:
Nello studio principale, Fabrazyme ha eliminato in misura molto rilevante e quasi completa il GL-3 dalle cellule renali dopo 20 settimane di trattamento.
69% of the patients treated with Fabrazyme had the best score for clearance, compared with none of the patients in the placebo group.
Il 69% dei pazienti trattati con Fabrazyme hanno registrato i migliori livelli di eliminazione del lipide, rispetto ad effetti nulli riscontrati nel gruppo placebo.
This might lead to the symptoms of the disease improving or the disease becoming stable.
Ciò potrebbe portare ad un miglioramento dei sintomi oppure ad una stabilizzazione della patologia.
Children treated with Fabrazyme also had decreases in levels of GL-3 in the blood, with all children having normal levels after 20 weeks of treatment.
Anche nei bambini trattati con Fabrazyme è stata riscontrata una diminuzione dei livelli di GL-3 nel sangue, con il raggiungimento da parte di tutti i bambini di livelli normali dopo 20 settimane di trattamento.
This was accompanied by improvements in the children ’ s symptoms and quality of life.
Oltre a ciò, si è assistito ad un miglioramento dei sintomi e della qualità di vita dei bambini.
What is the risk associated with Fabrazyme?
Qual è il rischio associato a Fabrazyme?
The most common side effects with Fabrazyme (seen in more than 1 patient in 10) are caused by the infusion rather than the medicine.
Nel corso degli studi, gli effetti collaterali più comuni (in oltre un paziente su 10) di Fabrazyme sono causati dall’ infusione piuttosto che dal medicinale stesso.
These reactions are mainly fever and chills.
Le reazioni più comuni sono febbre e brividi.
Other very common side effects include headache, paraesthesia (abnormal sensations like pins and needles), nausea (feeling sick), vomiting, flushing and feeling cold.
Altri effetti indesiderati comuni sono stati: mal di testa, parestesia (sensazioni anormali, come formicolio e pizzicore), nausea, vomito, rossore e sensazione di freddo.
Side effects reported in children are similar to those seen in adult patients.
Gli effetti collaterali registrati nei bambini erano analoghi a quelli osservati negli adulti.
For the full list of all side effects reported with Fabrazyme, see the Package Leaflet.
Per la lista completa di tutti gli effetti indesiderati rilevati con Fabrazyme, si rimanda al foglio illustrativo.
Patients who receive Fabrazyme can develop antibodies (proteins that are produced in response to Fabrazyme and can affect treatment).
I pazienti che assumono Fabrazyme possono sviluppare degli anticorpi (proteine prodotte come reazione a Fabrazyme, che possono influire sul trattamento).
Fabrazyme should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to agalsidase beta or any of the other ingredients.
Fabrazyme non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero rivelarsi ipersensitivi (allergici) all’ agalsidasi beta o agli altri ingredienti del medicinale.
Why has Fabrazyme been approved?
Perché è stato approvato Fabrazyme?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that, for patients with Fabry disease, treatment with Fabrazyme might provide long-term clinical benefits.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP), ha ritenuto che per i pazienti affetti dalla malattia di Fabry, il trattamento con Fabrazyme è in grado di produrre benefici clinici nel lungo periodo.
The Committee recommended that Fabrazyme be given marketing authorisation.
Il CHMP ha ritenuto che i benefici di Fabrazyme sono superiori ai rischi in caso di terapia enzimatica sostitutiva a lungo termine nei pazienti con diagnosi confermata di malattia di Fabry, e pertanto ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per il medicinale.
Fabrazyme was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, as the disease is rare, limited information was available at the time of approval.
Fabrazyme è stato autorizzato inizialmente in circostanze eccezionali, poiché, dato che viene impiegato per trattare un malattia rara, i dati disponibili al momento dell’ approvazione erano limitati.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 6 February 2008.
Dal momento che l’ azienda produttrice ha fornito le informazioni aggiuntive richieste, la condizione riferita alle “ circostanze eccezionali” è stata rimossa il 6 febbraio 2008.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Fabrazyme to Genzyme Europe B. V. on 3 August 2001.
Altre informazioni su Fabrazyme Il 3 agosto 2001, la Commissione europea ha rilasciato a Genzyme Europe B. V. un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Fabrazyme valida per tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 3 August 2006.
Il 3 agosto 2006, tale autorizzazione è stata rinnovata.
The record of Fabrazyme’ s designation as an orphan medicine is available here.
La registrazione della qualifica di Fabrazyme quale medicinale orfano è disponibile qui.
The full EPAR for Fabrazyme can be found here.
È possibile consultare la versione completa della valutazione (EPAR) è disponibile qui.
This summary was last updated in 02-2008.
Ultimo aggiornamento di questa sintesi:
Strength
Dosaggi
Package size
5 flaconcini
Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use
polvere per concentrato per soluzione per infusione endovenosa
Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass)
flaconcino (vetro)
1 vial 5 vials 10 vials 1 vial 5 vials 10 vials
10 flaconcini
Fabrazyme 35 mg, powder for concentrate for solution for infusion.
Fabrazyme 35 mg, polvere per concentrato per soluzione per infusione.
Each vial of Fabrazyme contains a nominal value of 35 mg of agalsidase beta.
Ciascun flaconcino di Fabrazyme contiene un valore nominale di 35 mg di agalsidasi beta.
After reconstitution with 7.2 ml water for injections, each vial of Fabrazyme contains 5 mg/ ml (35 mg/ 7 ml) of agalsidase beta.
Dopo la ricostituzione con 7,2 ml di acqua per preparazioni iniettabili, ogni flaconcino di Fabrazyme contiene 5 mg/ ml (35 mg/ 7 ml) di agalsidasi beta.
The reconstituted solution must be diluted further (see section 6.6).
La soluzione ricostituita deve essere ulteriormente diluita (vedere paragrafo 6.6).
Agalsidase beta is a recombinant form of human α -galactosidase A and is produced by recombinant DNA technology using a mammalian Chinese Hamster Ovary (CHO) cell culture.
L’ agalsidasi beta è una forma ricombinante della α -galattosidasi A umana ed è prodotto mediante tecnologia del DNA ricombinante da colture cellulari di ovaia di criceto cinese (CHO).
The amino acid sequence of the recombinant form, as well as the nucleotide sequence which encoded it, are identical to the natural form of α -galactosidase.
La sequenza di aminoacidi della forma ricombinante, così come la sequenza di nucleotidi che l’ ha codificata, sono identiche alla forma naturale della α -galattosidasi.
Powder for concentrate for solution for infusion White to off-white lyophilized cake or powder
Polvere per concentrato per soluzione per infusione Tavoletta o polvere liofilizzata di colore da bianco a biancastro
Fabrazyme is indicated for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Fabry disease (α -galactosidase A deficiency).
Fabrazyme è indicato come terapia enzimatica sostitutiva a lungo termine nei pazienti con diagnosi confermata di malattia di Fabry (deficit di -galattosidasi A).
Fabrazyme treatment should be supervised by a physician experienced in the management of patients with Fabry Disease or other inherited metabolic diseases.
Il trattamento con Fabrazyme deve essere somministrato sotto controllo di un medico esperto nella gestione dei pazienti affetti da malattia di Fabry o da altre patologie metaboliche ereditarie.
The recommended dose of Fabrazyme is 1mg/ kg body weight administered once every 2 weeks as an intravenous infusion.
La dose consigliata di Fabrazyme è 1 mg/ kg di peso corporeo, somministrato una volta ogni 2 settimane come infusione endovenosa.
For further instructions see section 6.6.
Per ulteriori istruzioni, vedere paragrafo 6.6.
Alternative dosing regimens have been used in clinical studies.
Sono stati utilizzati regimi di dosaggio alternativi in studi clinici.
In one of these studies, after an initial dose of 1.0 mg/ kg every 2 weeks for 6 months, 0.3 mg/ kg every 2 weeks may maintain clearance of GL-3 in certain cell types in some patients; however, the long term clinical relevance of these findings has not been established (see section 5.1).
In uno di questi studi, dopo una dose iniziale di 1,0 mg/ kg ogni 2 settimane per 6 mesi, la dose di 0,3 mg/ kg ogni 2 settimane potrebbe essere in grado di mantenere la clearance di GL-3 in alcune tipologie cellulari in taluni pazienti; non è stata tuttavia stabilita la rilevanza clinica a lungo termine di questi risultati (vedere paragrafo 5.1).
The initial infusion rate should be no more than 0.25 mg/ min (15 mg/ hour) to minimise the potential occurrence of infusion-associated reactions.
L’ iniziale tasso di infusione non deve superare 0,25 mg/ min (15 mg/ ora), per ridurre la potenziale insorgenza di reazioni connesse all’ infusione.
After patient tolerance is established, the infusion rate may be increased gradually with subsequent infusions.
Dopo aver appurato la tolleranza del paziente è possibile accrescere gradualmente il tasso di infusione nelle successive infusioni.
No dose adjustment is necessary for patients with renal insufficiency.
Non è necessario regolare la dose nei pazienti con insufficienza renale.
Studies in patients with hepatic insufficiency have not been performed.
Non sono stati eseguiti studi su pazienti con insufficienza epatica.
The safety and efficacy of Fabrazyme in patients older than 65 years have not been established and no dosage regimen can presently be recommended in these patients.
Pertanto, nessun regime di dosaggio può essere attualmente raccomandato a questi pazienti.
2 Paediatric patients Studies in children 0-7 years have not been performed and no dosage regimen can presently be recommended in patients in this paediatric age group as safety and efficacy have not yet been established.
2 Pazienti pediatrici Non sono stati effettuati studi nei bambini di età compresa fra 0 e 7 anni, e attualmente non è possibile raccomandare alcuna posologia in questo gruppo di età pediatrica, poiché la sicurezza e l’ efficacia non sono state ancora determinate.
No dose adjustment is necessary for children 8-16 years.
Nei bambini fra 8 e 16 anni non è necessario regolare la dose.
Life threatening hypersensitivity (anaphylactic reaction) to the active substance or any of the excipients.
Ipersensibilità potenzialmente letale (reazione anafilattica) al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.