qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A total of 626 patients were randomly assigned in a phase 3, three-arm, randomised, open-label study of Interferon alfa (IFN-α) alone, TORISEL alone, and TORISEL and IFN-α.
In uno studio clinico di fase 3, randomizzato, in aperto, a tre braccia con solo interferone-α (IFN-α), solo TORISEL, e IFN-α e TORISEL, sono stati arruolati 626 pazienti.
A total of 616 patients received treatment:
Un totale di 616 pazienti hanno ricevuto il trattamento una volta la settimana:
200 patients received IFN-α weekly; 208 received TORISEL 25 mg weekly and 208 patients received a combination of IFN-α and TORISEL weekly.
200 pazienti hanno ricevuto IFN-α; 208 hanno ricevuto TORISEL 25 mg e 208 pazienti hanno ricevuto una combinazione di IFN-α e TORISEL.
Based on the results of the phase 3 study, elderly patients may be more likely to experience certain adverse reactions, including face oedema and pneumonia.
Sulla base dei risultati dello studio di fase 3, i pazienti anziani hanno una maggiore probabilità di manifestare alcune reazioni avverse, compreso edema facciale e polmonite.
The most serious reactions observed with TORISEL are hypersensitivity/ infusion reactions (including some life-threatening and rare fatal reactions), hyperglycaemia/ glucose intolerance, infections, interstitial lung disease, hyperlipaemia, intracerebral bleeding, renal failure, bowel perforation, and wound healing complication.
Le reazioni più serie osservate con TORISEL sono le reazioni di ipersensibilità/ da infusione (incluse alcune reazioni pericolose per la vita e rare reazioni fatali), iperglicemia/ intolleranza al glucosio, infezioni, patologia polmonare interstiziale, iperlipemia, sanguinamento intracerebrale, insufficenza renale, perforazione intestinale e complicazioni nella cicatrizzazione delle ferite.
The most common (≥ 30%) adverse reactions (all grades) observed with TORISEL include anaemia, nausea, rash (including rash, pruritic rash, maculopapular rash, pustular rash), anorexia, oedema (including facial oedema and peripheral oedema), and asthenia.
Le reazioni avverse più comuni (≥ 30%) (di ogni grado) osservate con TORISEL includono anemia, nausea, rash (inclusi rash, rash pruritico, rash maculopapulare, rash pustolare), anoressia, edema (inclusi edema facciale ed edema periferico), ed astenia.
Cataracts have been observed in some patients who received the combination of temsirolimus and interferon-α.
Sono stati osservati casi di cataratta in alcuni pazienti che hanno ricevuto la combinazione di temsirolimus ed interferone-α.
See section 4.4 for additional information concerning serious adverse reactions, including appropriate actions to be taken if specific reactions occur.
Vedere il paragrafo 4.4 per ulteriori informazioni riguardanti reazioni avverse gravi, incluse le azioni appropriate a cui ricorrere nel caso in cui si verifichino specifiche reazioni.
The following list contains adverse reactions seen in clinical trial (Study 1).
La presente tabella contiene le reazioni avverse osservate nello studio clinico (studio 1).
Only events for which there is at least reasonable suspicion of a causal relationship to intravenous treatment with TORISEL are listed.
Sono elencati esclusivamente gli eventi per i quali ci sia un sospetto almeno ragionevole di una relazione causale con la somministrazione endovenosa di TORISEL.
Adverse reactions are listed according to the following categories:
Le reazioni avverse sono elencate secondo le seguenti categorie:
7 Common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 Uncommon: ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100
Molto comune: ≥ 1/ 10 Comune: da≥ 1/ 100 a < 1/ 10 Non comune: da ≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100
Adverse reactions in clinical trial 1
Reazioni avverse insorte nello studio clinico 1 Classificazione sistemica-
All
Frequenza
Grade
Reazioni avverse 7
System Organ Class
Numero
Frequency
Numero
Adverse reactions
organica
Grades n (%)
di casi per tutti i gradi (%) 3
3 & 4 n (%)
dei casi di grado & 4 (%)
Blood creatinine increased Increased aspartate aminotransferase Increased alanine aminotransferase
Aumento della nel sangue
30 (14) 17 (8) 12 (6)
creatinina 30 (14)
Blood and lymphatic system disorders
aminotransferasi Patologie del sistema emolinfopoietico
Very common
Molto comune Comune Comune Comune Molto comune
Dysgeusia
Anemia Neutropenia Leucopenia Linfopenia Disgeusia
Ageusia Intracerebral bleeding
Ageusia Sanguinamento intracerebrale
Conjunctivitis (including lacrimation disorders)
Congiuntivite
Cardiac disorders
disturbi della lacrimazione) Patologie cardiache
2 (1)
Effusione
1 (1)
pericardica
All
2 (1)
Grade
1 (1)
System Organ Class
(inclusa pericardica emodinamicamente
Frequency
effusione
Respiratory, thoracic and
significativa che richiede intervento) Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Very common Very common Common
Molto comune Molto comune
Epistaxis Cough Pneumonitis [including fatal pneumonitis] (see section 4.4)
Epistassi Tosse
Pleural effusion
Polmonite
8 (4)
4 (2)
5 (2)
1 (1)
Gastrointestinal disorders
polmonite fatale) (vedere paragrafo 4.4) Patologie gastrointestinali
Abdominal pain
Effusione pleurica Dolore addominale
Very common Very common Very common Very common Common Common Common Common Uncommon
Molto comune Molto comune Molto comune Molto comune Comune Comune Comune Comune Non comune Comune
Vomiting Stomatitis Diarrhoea Nausea Abdominal distension Oral pain Gingivitis Aphthous stomatitis Bowel perforation
Vomito Stomatite Diarrea Nausea Distensione addominale Dolore del cavo orale Gengivite Stomatite aftosa Perforazione intestinale Insufficenza renale (compresi esiti fatali) (vedere paragrafo 4.4)
40 (19) 42 (20) 57 (27) 77 (37) 9 (4) 5 (2) 5 (2) 8 (4) 1 (0.5)
40 (19) 42 (20) 57 (27) 77 (37) 9 (4) 5 (2) 5 (2) 8 (4) 1 (0,5) 4 (2)
4 (2) 3 (1) 3 (1) 5 (2) 1 (1) 0 (0) 0 (0) 1 (0) 1 (0.5)
4 (2) 3 (1) 3 (1) 5 (2) 1 (1) 0 (0) 0 (0) 1 (0) 1 (0,5) 2 (1)
Renal and urinary disorders
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Rash (including rash, pruritic rash, maculopapular rash, pustular rash)
Rash (inclusi rash, rash accompagnato da prurito, rash maculopapulare, rash pustolare)
Very common Very common Very common Very common Common
Molto comune
Pruritus Acne Nail disorder Dry skin Exfoliative Dermatitis
Prurito
40 (19) 21 (10) 28 (14) 22 (11) 16 (8)
40 (19)
1 (1) 0 (0) 0 (0) 1 (1) 0 (0)
8
Musculoskeletal, and connective tissue disorders
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Very common
Molto comune Molto comune Molto comune Comune Molto comune
Back pain
Acne Patologie delle unghie Secchezza della pelle Dermatite esfoliativa Dolore alla schiena
41 (20)
21 (10) 28 (14) 22 (11) 16 (8) 41 (20)
6 (3)
0 (0) 0 (0) 1 (1) 0 (0) 6 (3)
Hypokalaemia
Artralgia Ipokalemia
Hyperglycaemia/ diabetes mellitus*
Iperglicemia/ diabete mellito*
Bacterial and viral infections (including infection, cellulitis, herpes zoster, herpes simplex, bronchitis, abscess)
Ipercolesterolemia Iperlipemia Anoressia Ipofosfatemia Infezioni virali e batteriche (incluse infezioni, cellulite, herpes zoster, herpes simplex, bronchite, ascesso)
42 (20)
51 (24) 57 (27) 66 (32) 17 (8) 42 (20)
6 (3)
1 (1) 8 (4) 6 (3) 11 (5) 6 (3)
Urinary tract infection (including dysuria, haematuria, cystitis, urinary frequency, urinary tract infection)
Infezioni del tratto urinario (incluse disuria, ematuria, cistite, frequenza della minzione, infezione del tratto urinario)
Very common Very common Common Common Common
Molto comune Molto comune comune comune
Pharyngitis Rhinitis Pneumonia Upper respiratory tract infection Folliculitis
Faringite Rinite Polmonite Infezioni delle alte vie respiratorie
Venous thromboembolism (including deep vein thrombosis, pulmonary embolus)
Follicolite Tromboembolismo venoso (incluso embolia polmonare, trombosi venosa profonda)
Common Common
Comune Comune Molto comune
Hypertension Thrombophlebitis
Ipertensione Tromboflebite Mucosite
Mucositis
Dolore
Very common Very common Very common
Molto comune Molto comune
Pain Chest pain Oedema (including oedema, facial oedema, peripheral oedema)
Dolore al torace Edema (inclusi edema, edema facciale, edema periferico)
Very common
Molto comune Molto comune Comune
Asthenia Impaired wound healing
Piressia Astenia Rallentata cicatrizzazione delle ferite
Allergic/ hypersensitivity reactions
Reazioni allergiche/ di 18 ipersensibilità
18 (9)
(9)
*Patients should be advised that treatment with TORISEL may be associated with an increase in blood glucose levels in diabetic and non-diabetic patients.
*I pazienti devono essere informati che il trattamento con TORISEL può esserre associato con un aumento dei livelli di glucosio ematico in pazienti diabetici e non diabetici.
There is no specific treatment for TORISEL intravenous overdose.
9 Non si dispone di alcun trattamento specifico per i casi di sovradosaggio di TORISEL per via endovenosa.
TORISEL has been safely administered to patients with renal cancer with repeated intravenous doses of temsirolimus as high as 220 mg/ m2.
TORISEL è stato somministrato senza comportare problemi di sicurezza per via endovenosa a pazienti con cancro del rene fino a dosi ripetute di temsirolimus di 220 mg/ m2.
L01X E09 10 Temsirolimus is a selective inhibitor of mTOR (mammalian target of rapamycin).
Temsirolimus è un inibitore selettivo del mTOR (target della rapamicina nei mammiferi).
Temsirolimus binds to an intracellular protein (FKBP-12), and the protein-temsirolimus complex binds and inhibits the activity of mTOR that controls cell division.
Temsirolimus si lega ad una proteina intracellulare (FKBP-12), ed il complesso proteina-temsirolimus lega ed inibisce l’ attività del mTOR che controlla la divisione cellulare.
Inhibition of mTOR activity results in a G1 growth arrest in treated tumour cells resulting from selective disruption of translation of cell cycle regulatory proteins, such as D-type cyclins, c-myc, and ornithine decarboxylase.
L’ inibizione dell’ attività del mTOR determina un arresto della crescita in G1 nelle cellule tumorali trattate causata da interruzione selettiva della traduzione di proteine che regolano il ciclo cellulare, come le cicline di tipo D, c-myc e la ornitina decarbossilasi.
Temsirolimus exerts its effect by binding in a complex with FKBP-12 and mTOR.
Temsirolimus esercita i suoi effetti formando un complesso con FKBP-12 e mTOR.
When mTOR is bound in this complex, its ability to phosphorylate, and thereby control the activity of protein translation factors (4E-BP1 and S6K, both downstream of mTOR in the P13 kinase/ AKT pathway) that control cell division, is blocked.
Quando mTOR è legato in questo complesso, la sua capacità di fosforilare, e quindi controllare l’ attività dei fattori di traduzione proteica (4E-BP1 e S6K, entrambi a valle di mTOR nella via di P13 chinasi/ AKT) che controllano la divisione cellulare, risulta bloccata.
In addition to regulating cell cycle proteins, mTOR can regulate translation of the hypoxia-inducible factors, HIF-1 and HIF-2 alpha.
In aggiunta alle proteine che regolano il ciclo cellulare, mTOR è in grado di regolare la traduzione dei fattori indotti dall’ ipossia, HIF-1 e HIF-2 alfa.
These transcription factors regulate the ability of tumours to adapt to hypoxic microenvironments and to produce the angiogenic factor vascular endothelial growth factor (VEGF).
Questi fattori di transcrizione regolano la capacità dei tumori di adattarsi ai microambienti in ipossia, e di produrre il fattore angiogenico “ fattore di crescita endoteliale vascolare” (VEGF).
The anti-tumour effect of temsirolimus, therefore, may also in part stem from its ability to depress levels of HIF and VEGF in the tumour or tumour microenvironment, thereby impairing vessel development.
L’ attività antitumorale di temsirolimus, quindi, può essere dovuta in parte alla sua capacità di abbassare i livelli di HIF e VEGF nel tumore o nel microambiente tumorale, impedendo quindi lo sviluppo vascolare.
Clinical Efficacy The safety and efficacy of TORISEL in the treatment of advanced renal cell carcinoma (RCC) were studied in the following two randomised clinical trials:
La sicurezza e l’ efficacia di TORISEL nel trattamento del carcinoma avanzato a cellule renali (RCC) sono state studiate nei due studi clinici randomizzati di seguito presentati:
Study 1 Study 1 was a phase 3, multi-centre, three-arm, randomised, open-label study in previously untreated patients with advanced renal cell carcinoma and with 3 or more of 6 pre-selected prognostic risk factors (less than one year from time of initial RCC diagnosis to randomisation, Karnofsky performance status of 60 or 70, haemoglobin less than the lower limit of normal, corrected calcium of greater than 10 mg/ dl, lactate dehydrogenase > 1.5 times the upper limit of normal, more than one metastatic organ site).
Studio 1 Lo studio 1 era uno studio di fase 3, multicentrico, a tre braccia, randomizzato, in aperto in pazienti che non avevano ricevuto precedentemente alcun trattamento, affetti da carcinoma avanzato a cellule renali che presentavano 3 o più dei 6 fattori di rischio prognostici (meno di un anno intercorso tra la iniziale diagnosi di RCC e la randomizzazione, performance status di Karnofsky di 60 o 70, emoglobina più bassa del limite inferiore normale, livelli di calcio corretti maggiori di 10 mg/ dl, lattato deidrogenasi > 1,5 volte il limite superiore normale, più di un organo interessato da metastasi). L’ endpoint principale dello studio era la sopravvivenza complessiva (overall survival, OS).
Secondary endpoints included progression-free survival (PFS), objective response rate (ORR), clinical benefit rate, time to treatment failure (TTF), and quality adjusted survival measurement.
Gli endpoint secondari comprendevano sopravvivenza senza ulteriore progressione della malattia (progression-free survival, PFS), tasso di risposta oggettiva (objective response rate, ORR), tasso di beneficio clinico (clinical benefit rate), il tempo al fallimento del trattamento (time to treatment failure, TTF), e la misura della sopravvivenza aggiustata per la qualità di vita.
Patients were stratified for prior nephrectomy status within three geographic regions and were randomly assigned (1:1:1) to receive IFN-α alone (n = 207), TORISEL alone (25 mg weekly; n = 209), or the combination of IFN-α and TORISEL (n = 210).
I pazienti sono stati stratificati a seconda del precedente stato di nefrectomia in tre aree geografiche e sono stati assegnati in maniera randomizzata (1:1:1) per ricevere solo IFN-α (n = 207), solo TORISEL (25 mg a settimana, n = 209) o IFN-α e TORISEL in combinanzione (n = 210).
In Study 1, TORISEL 25 mg was associated with a statistically significant advantage over IFN-α in the primary endpoint of OS at the 2nd pre-specified interim analysis (n = 446 events, p = 0.0078).
Nello studio 1, TORISEL 25 mg è stato associato ad un vantaggio statisticamente significativo sull’ IFN-α rispetto all’ endpoint principale dell’ OS alla seconda analisi ad interim pre-specificata (n=446 eventi; p=0,0078).
The TORISEL arm showed a 49% increase in median OS compared with the IFN-α arm.
Il braccio trattato con TORISEL ha mostrato un aumento del 49% del valore mediano dell’ OS in confronto con il braccio trattato con l’ IFN-α.
TORISEL also was associated with statistically significant advantages over IFN-α in the secondary endpoints of PFS, TTF, and clinical benefit rate.
Anche rispetto agli endpoint secondari di PFS, TTF e tasso di beneficio clinico TORISEL ha dimostrato un vantaggio statisticamente significativo rispetto al braccio trattato con IFN-α..
The combination of TORISEL 15 mg and IFN-α did not result in a significant increase in overall survival when compared with IFN-α alone at either the interim analysis (median 8.4 vs.
10 La combinazione di TORISEL 15 mg ed IFN-α non ha comportato un aumento significativo nella sopravvivenza complessiva quando confrontato con il solo IFN-α sia all’ analisi ad interim (mediana di 8,4 vs.
7.3 months, hazard ratio = 0.96, p = 0.6965) or final analysis (median 8.4 vs.
7,3 mesi, rapporto di rischio= 0,96, p=0,6965) o all’ analisi finale (mediana di 8,4 vs.
Treatment with the combination of TORISEL and IFN-α resulted in a statistically significant increase in the incidence of certain grade 3-4 adverse events (weight loss, anaemia, neutropaenia, thrombocytopaenia and mucosal inflammation) when compared with the adverse events observed in the IFN-α or TORISEL-alone arms.
7,3 mesi, rapporto di rischio= 0,93, p=0,4902). Il trattamento combinato di TORISEL e IFN-α ha comportato un incremento statisticamente significativo di incidenza di alcuni eventi avversi classificati di grado 3-4 (perdita di peso, anemia, neutropenia, trombocitopenia e infiammazione della mucose) in confronto agli eventi avversi osservati con la somministrazine di TORISEL soltanto e IFN- α soltanto.
Summary of efficacy results in TORISEL Study 1 a
Riassunto dei risultati di efficacia nello Studio 1 con TORISEL Valore Pa
TORISEL
TORISEL n=209
IFN-α
IFN-α n=207
(95% CI)
Rapporto di rischio (95% CI)b
Pre-specified interim analysis Median overall survival, Months
Analisi ad interim pre-specificata
(95% CI) Final analysis
Mediana della sopravvivenza complessiva Mesi (95% CI) Analisi finale
0.73 (0.58, 0.92)
0,73 (0,58, 0,92)
(95% CI) Median Progression- Free
Mediana della sopravvivenza complessiva Mesi (95% CI) Mediana della sopravvivenza
0.78 (0.63, 0.97)
0,78 (0,63, 0,97)
assessment Months (95% CI) Median Progression- Free
libera da progressione di malattia da valutazione indipendente Mesi (95% CI)
0.74 (0.60, 0.91)
0,74 (0,60, 0,91)
assessment Months (95% CI) Overall response rate by
Mediana della sopravvivenza libera da progressione di malattia da valutazione dello sperimentatore Mesi (95% CI) Tasso di risposta
0.0028
1,9 (1,9, 2,2)
0.74 (0.60, 0.90)
0,0028 0,1361c
5.3 (2.3,
0,74 (0,60, 0,90)
independent assessment% (95% CI)
complessiva da valutazione indipendente% (95% CI)
0.1361
5,3 (2,3, 8,4)
Based on Cochran-Mantel-Hansel test stratified by prior nephrectomy and region.
CI= intervallo di confidenza; NA= non applicabile a. basato sul test log-rank con stratificazione per precedente nefrectomia e regione b. basato sul modello di rischio proporzionale di Cox con stratificazione per precendente nefrectomia e regione (95% CI sono soltanto descrittivi). c. basato sul test di Cochran-Mantel-Haenszel con stratificazione per precendente nefrectomia e regione
In Study 1, 31% of patients treated with TORISEL were 65 or older.
Nello studio clinico 1, il 31% dei pazienti trattati con TORISEL aveva un’ età uguale o maggiore di 65 anni.
In patients younger than 65, median overall survival was 12 months (95% CI 9.9, 14.2) with a hazard ratio of 0.67 (95% CI 0.52, 0.87) compared with those treated with IFN-α.
Nei pazienti più giovani dei 65 anni, la mediana di sopravvivenza complessiva è stata di 12 mesi, (95% CI 9,9-14,2) con un rapporto di rischio di 0,67 (95% CI 0,52-0,87) rispetto ai pazienti trattati con il solo IFN-α..
In patients 65 or older, median overall survival was 8.6 months (95% CI 6.4, 11.5) with a hazard ratio of 1.15 (95% CI 0.78, 1.68) compared with those treated with IFN-α.
11 complessiva era di 8,6 mesi (95% CI 6,4-11,5) con un rapporto di rischio di 1,15 (95% CI 0,78-1,68) rispetto ai pazienti trattati con IFN- α..
Study 2 Study 2 was a randomised, double-blind, multi-centre, outpatient trial to evaluate the efficacy, safety, and pharmacokinetics of three dose levels of TORISEL when administered to previously treated patients with advanced RCC.
Studio 2 Lo studio 2 era uno studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, in pazienti ambulatoriali per valutare l’ efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di tre livelli di dose di TORISEL, quando somministrato a pazienti precedentemente trattati con cancro avanzato a cellule renali.
The primary efficacy endpoint was ORR, and OS was also evaluated.
L’ endpoint primario di efficacia era l’ ORR, ed è stata valutata anche la OS.
One hundred eleven (111) patients were randomly assigned in a 1:1:1 ratio to receive 25 mg, 75 mg, or 250 mg temsirolimus intravenous weekly.
Centoundici (111) pazienti sono stati assegnati in maniera random, in un rapporto 1:1:1, a ricevere temsirolimus 25 mg, 75 mg, o 250 mg per via endovenosa settimanalmente.
In the 25 mg arm (n = 36), all patients had metastatic disease; 4 (11%) had no prior chemo- or immunotherapy; 17 (47%) had one prior treatment, and 15 (42%) had 2 or more prior treatments for RCC.
Nel gruppo trattato con 25 mg (n = 36), tutti i pazienti avevano metastasi; 4 pazienti (11%) non avevano ricevuto precedentemente chemio o immunoterapia; 17 pazienti (47%) avevano già ricevuto un trattamento precedentemente, e 15 pazienti (42%) erano stati sottoposti a due o più trattamenti in precedenza per il cancro a cellule renali.
Twenty-seven (27, 75%) had undergone a nephrectomy.
Ventisette pazienti (27, 75%) erano stati sottoposti a nefrectomia.
Twenty-four (24, 67%) were Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) = 1, and 12 (33%) were ECOG PS = 0.
Ventiquattro pazienti (24, 67%) avevano un performance status (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 1, e 12 pazienti (33%) avevano un ECOG PS pari a 0.
For patients treated weekly with 25 mg temsirolimus OS was 13.8 months (95% CI:
Per i pazienti trattati settimanalmente con 25 mg di temsirolimus, l’ OS è stato di 13,8 mesi (95% CI:
9.0, 18.7 months); ORR was 5.6% (95% CI:
9,0, - 18,7 mesi); l’ ORR è stato del 5,6% (95% CI:
0.7, 18.7%).
0,7, - 18,7%).
Absorption Following administration of a single 25 mg intravenous dose of temsirolimus in patients with cancer, mean Cmax in whole blood was 585 ng/ ml (coefficient of variation, CV = 14%), and mean AUC in blood was 1627 ng• h/ ml (CV = 26%).
Assorbimento In seguito alla somministrazione di una singola dose di 25 mg per via endovenosa di temsirolimus in pazienti con cancro, la Cmax media nel sangue era di 585 ng/ ml (coefficiente di variazione CV = 14%) e la AUC media nel sangue era 1627 ng·h/ ml (CV = 26%)
Distribution Temsirolimus exhibits a polyexponential decline in whole blood concentrations, and distribution is attributable to preferential binding to FKBP-12 in blood cells.
Distribuzione Temsirolimus mostra una diminuzione poliesponenziale nelle concentrazioni ematiche totali, e la sua distribuzione è attribuibile al legame preferenziale a FKBP-12 nelle cellule del sangue.
The mean (standard deviation, SD) dissociation constant (Kd) of binding was 5.1 (3.0) ng/ ml, denoting the concentration at which 50% of binding sites in blood cells were occupied.
La costante di dissociazione (kd) media (deviazione standard, SD) di legame era 5,1 (3,0) ng/ ml, determinando la concentrazione alla quale il 50% dei siti di legame nelle cellule del sangue erano occupati.
Following a single
La distribuzione di temsirolimus è dose-dipendente con un valore medio (10mo, 90mo percentile) del legame specifico massimale nelle cellule ematiche di 1,4 mg (da 0,47 a 2,5 mg).
12 25 mg temsirolimus intravenous dose, mean steady-state volume of distribution in whole blood of patients with cancer was 172 liters.
In seguito alla somministrazione di un' unica dose di temsirolimus endovena, il valore medio del volume steady state di distribuzione nel sangue dei pazienti affetti da cancro era 172 litri.
Metabolism Sirolimus, an equally potent metabolite to temsirolimus, was observed as the principal metabolite in humans following intravenous treatment.
Metabolismo Sirolimus, un metabolita altrettanto potente del temsirolimus, è stato osservato come metabolita principale negli uomini in seguito a somministrazione endovenosa.
During in vitro temsirolimus metabolism studies, sirolimus, seco-temsirolimus and seco-sirolimus were observed; additional metabolic pathways were hydroxylation, reduction and demethylation.
Durante gli studi in vitro sul metabolismo del temsirolimus, sono stati rilevati sirolimus, seco-temsirolimus e seco-sirolimus; idrossilazione, riduzione e demetilazione sono vie addizionali di metabolizzazione.
Following a single 25 mg intravenous dose in patients with cancer, sirolimus AUC was 2.7-fold that of temsirolimus AUC, due principally to the longer half-life of sirolimus.
A seguito di una singola dose per via endovenosa di 25 mg di temsirolimus in pazienti con cancro, la AUC del sirolimus era maggiore della AUC del temsirolimus di un fattore pari a 2,7, principalmente a causa della emivita più lunga del sirolimus.
Elimination Following a single 25 mg intravenous dose of temsirolimus, temsirolimus mean ±SD systemic clearance was 11.4 ± 2.4 l/ h.
Eliminazione A seguito di una singola dose per via endovenosa di 25 mg di temsirolimus, il valore medio ±SD della clearance sistemica del temsirolimus era di 11,4 ± 2,4 l/ h.
Mean half-lives of temsirolimus and sirolimus were 17.7 hr and 73.3 hr, respectively.
Le emivite medie di temsirolimus e sirolimus erano rispettivamente 17,7 ore e 73,3 ore.
Following administration of [14C] temsirolimus, excretion was predominantly via the faeces (78%), with renal elimination of active substance and metabolites accounting for 4.6% of the administered dose.
In seguito alla somministrazione di temsirolimus marcato con [14C], l’ escrezione è risultata avvenire principalmente attraverso le feci (78%); l’ eliminazione attraverso la via renale del principio attivo e dei suoi metaboliti riguarda esclusivamente il 4,6% della dose somministrata.
Temsirolimus and sirolimus were demonstrated to be substrates for P-gp in vitro.
È stato dimostrato che temsirolimus e sirolimus sono substrati per P-gp in vitro.
Possible effects of inhibition of P-gp on elimination of temsirolimus and sirolimus in vivo have not been investigated.
Possibili effetti di inibizione della P-gp sulla eliminazione del temsirolimus e del sirolimus in vivo non sono stati oggetto di studio.
Special Populations Hepatic impairment Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics have not been investigated in patients with hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Insufficenza epatica La farmacocinetica di temsirolimus e sirolimus non è stata ancora analizzata in pazienti con insufficenza epatica (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
Gender, weight, race, age Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics are not significantly affected by gender or body weight.
Sesso, peso, razza, età Le farmacocinetiche di temsirolimus e sirolimus non sono influenzate in modo significativo dal sesso né dalla peso corporeo.
No relevant differences in exposure were apparent when data from the Caucasian population was compared with either the Japanese or Black population.
Non sono state evidenziate differenze significative nell’ esposizione al farmaco quando i dati ricavati dalla popolazione caucasica sono stati posti a confronto con le popolazioni giapponese e nera.
Pharmacokinetic data on temsirolmus and sirolimus are available in patients up to age 79 years.
Sono disponibili dati di farmacocinetica del temsirolimus e del sirolimus in pazienti con età fino ai 79 anni.
Age does not appear to affect temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics significantly.
L’ età non sembra avere alcun effetto significativo sul profilo farmacocinetico di temsirolimus e sirolimus.
Paediatric population Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics in the paediatric population have not been investigated.
Pazienti pediatrici La farmacocinetica di temsirolimus e sirolimus non è stata analizzata nella popolazione pediatrica.
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to or even lower than clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use, were as follows: pancreatic islet cell vacuolation (rat), testicular tubular degeneration (mouse, rat and monkey), lymphoid atrophy (mouse, rat and monkey), mixed cell inflammation of the colon/ caecum (monkey), and pulmonary phospholipidosis (rat).
Le reazioni avverse non osservate negli studi clinici, ma riscontrate in animali esposti a livelli analoghi o anche inferiori a quelli dell’ esposizione clinica e con possibile rilevanza clinica, sono le seguenti: vacuolazione delle cellule delle isole pancreatiche (ratto), degenerazione tubulare dei testicoli (topo, ratto e scimmia), atrofia linfoide (topo, ratto e scimmia), infiammazione mista delle cellule del colon/ cieco (scimmia), e fosfolipidosi polmonare (ratto).
13 Diarrhoea with mixed cell inflammation of the caecum or colon was observed in monkeys and was associated with an inflammatory response, and may have been due to a disruption of the normal intestinal flora.
Diarrea con infiammazione mista della cellule del colon e del cieco è stata osservata nelle scimmie ed è stata associata ad una risposta infiammatoria, e potrebbe essere stata causata da una distruzione della normale flora intestinale.
General inflammatory responses, as indicated by increased fibrinogen and neutrophils, and/ or changes in serum protein, were observed in mice, rats, and monkeys, although in some cases these clinical pathology changes were attributed to skin or intestinal inflammation as noted above.
Risposte infiammatorie generali, come indicato da livelli aumentati di fibrinogeno e neutrofili, e/ o cambiamenti delle proteine sieriche, sono state osservate in topi, ratti e scimmie, nonostante in alcuni casi queste modificazioni cliniche patologiche siano state attribuite ad una infiammazione della pelle o dell’ intestino, come sopra riportato.
For some animals, there were no specific clinical observations or histological changes that suggested inflammation.
Per alcuni animali, non c’ erano osservazioni cliniche specifiche o cambiamenti istologici che suggerissero infiammazione.
Temsirolimus was not genotoxic in a battery of in vitro (bacterial reverse mutation in Salmonella typhimurium and Escherichia coli, forward mutation in mouse lymphoma cells, and chromosome aberrations in Chinese hamster ovary cells) and in vivo (mouse micronucleus) assays.
Temsirolimus non è risultato genotossico in una serie di saggi in vitro (mutazione inversa batterica in Salmonella typhimurium e in Escherichia coli, mutazione progressiva in cellule di linfoma di topo, ed aberrazioni cromosomiche nelle cellule ovariche di porcellino d’ india cinese) e in saggi in vivo (micronucleo di topo).
Carcinogenicity studies have not been conducted with temsirolimus; however, sirolimus, the major metabolite of temsirolimus in humans, was carcinogenic in mice and rats.
Studi di carcinogenicità non sono ancora stati effettuati per temsirolimus; tuttavia, sirolimus, il principale metabolita del temsirolimus nella specie umana, è risultato cancerogeno nei ratti e nei topi.
The following effects were reported in mice and/ or rats in the carcinogenicity studies conducted: granulocytic leukaemia, lymphoma, hepatocellular adenoma and carcinoma, and testicular adenoma.
Nell’ ambito degli studi di carcinogenicità condotti, sono stati riportati i seguenti effetti in topi e/ o ratti: leucemia granulocitica, linfoma, adenoma e carcinoma epatocellulari, ed adenoma testicolare.
Reductions in testicular weights and/ or histological lesions (e. g., tubular atrophy and tubular giant cells) were observed in mice, rats, and monkeys.
Riduzioni del peso testicolare e/ o lesioni istologiche (es. atrofia tubulare e cellule tubulari giganti) sono state osservate nei topi, nei ratti e nelle scimmie.
In rats, these changes were accompanied by a decreased weight of accessory sex organs (epididymides, prostate, seminal vesicles).
Nei ratti, queste modificazioni erano associate a una riduzione del peso degli organi sessuali accessori (epididimo, prostata, vescicole seminali).
In reproduction toxicity studies in animals, decreased fertility and partly reversible reductions in sperm counts were reported in male rats.
In studi di tossicità riproduttiva condotti su animali, nei maschi di ratto sono stati riportati diminuzione della fertilità e riduzioni parzialmente reversibili della conta dello sperma.
Exposures in animals were lower than those seen in humans receiving clinically relevant doses of temsirolimus.
Le esposizioni negli animali erano inferiori a quelle osservate negli uomini che ricevevano dosi clinicamente rilevanti di temsirolimus.
Anhydrous ethanol all-rac-α -Tocopherol (E 307) Propylene glycol Anhydrous citric acid (E 330)
Etanolo anidro dl-α -Tocoferolo (E 307) Glicole polipropilenico Acido citrico anidro (E 330)
Polysorbate 80 (E 433) Macrogol 400 Anhydrous ethanol
Polisorbato 80 (E-433) Macrogol 400 Etanolo anidro
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products, except those mentioned in section 6.6.
Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, ad eccezione di quelli riportati nel paragrafo 6.6.
TORISEL 25 mg/ ml concentrate for solution for infusion must not be added directly to aqueous infusion solutions.
TORISEL 25 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione non deve essere aggiunto direttamente alle soluzioni acquose per infusione.
Direct addition of TORISEL 25 mg/ ml concentrate to aqueous solutions will result in precipitation of medicinal product.
L’ aggiunta diretta di TORISEL 25 mg/ ml concentrato alle soluzioni acquose determina la precipitazione del medicinale.
Always dilute TORISEL 25 mg/ ml concentrate for solution for infusion with the supplied diluent before adding to infusion solutions.
Diluire sempre TORISEL 25 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione con il diluente in dotazione prima di aggiungerlo alle soluzioni per infusione.
TORISEL may only be administered in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%)
TORISEL deve essere somministrato solo con soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%) per iniezione dopo l’ iniziale diluizione di TORISEL 25 mg/ ml concentrato con 1,8 ml di diluente prelevato
TORISEL, when diluted, contains polysorbate 80, which is known to increase the rate of di-(2-ethylhexyl) phthalate extraction (DEHP) from polyvinyl chloride (PVC).
TORISEL, una volta diluito, contiene polisorbato 80, che è noto aumentare la velocità di estrazione del di-(2-etilesil)ftalato (DEHP) dal polivinilcloruro (PVC).
This incompatibility has to be considered during the preparation and administration of TORISEL.
Quest’ incompatibilità deve essere tenuta in considerazione durante la preparazione e la somministrazione di TORISEL.
It is important that the recommendations in sections 4.2 and 6.6 be followed closely.
È importante che le raccomandazioni riportate nei paragrafi 4.2 e 6.6 siano seguite rigorosamente.
PVC bags and medical devices must not be used for the administration of preparations containing polysorbate 80, because polysorbate 80 leaches DEHP from PVC.
Sacche e dispositivi medici in PVC non devono essere utilizzati per la somministrazione di preparazioni contenenti polisorbato 80, in quanto il polisorbato 80 provoca il rilascio di DEHP dal PVC.
After first dilution of TORISEL 25 mg/ ml concentrate with 1.8 ml of withdrawn diluent:
Dopo la prima diluizione di TORISEL 25 mg/ ml concentrato con 1,8 ml del diluente prelevato:
24 hours when stored below 25°C and protected from light.
24 ore quando conservato a temperatura inferiore a 25°C e protetto dalla luce.
After further dilution of the concentrate-diluent mixture with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection:
Dopo ulteriore diluizione della miscela di concentrato - diluente con una soluzione per iniezione di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%):
6 hours when stored below 25°C and protected from light.
6 ore quando conservato a temperatura inferiore a 25°C e protetto dalla luce.
Keep the vials in the outer carton in order to protect from light.
Conservare i flaconcini nella confezione originale per tenerli al riparo dalla luce.
For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
14 Per le condizioni di conservazione del medicinale diluito, vedere paragrafo 6.3.
TORISEL 25 mg/ ml concentrate:
TORISEL 25 mg/ ml concentrato:
Clear glass vial (type 1 glass) with butyl rubber stopper and a plastic flip-top closure sealed with aluminum.
Flaconcino di vetro trasparente (vetro tipo I), con tappo in gomma di butile e linguetta a strappo in plastica, con sigillo in alluminio.
Pack size:
Contenuto della confezione:
1 vial of 1.2 ml of TORISEL 25 mg/ ml concentrate and 1 vial of 2.2 ml of diluent.
TORISEL 25 mg/ ml concentrato e un
During handling and preparation of admixtures, TORISEL should be protected from excessive room light and sunlight.
Durante la manipolazione e la preparazione della miscela, TORISEL deve essere protetto dall’ eccessiva luce solare e artificiale.
TORISEL, when diluted, contains polysorbate 80, which is known to increase the rate of di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
TORISEL, una volta diluito, contiene polisorbato 80, che è noto aumentare la velocità di estrazione del di- (2-etilexil) ftalato (DEHP) dal polivinil cloruro (PVC).
15 Therefore, PVC bags and medical devices must not be used for the preparation, storage and administration of TORISEL solutions for infusions.
Pertanto sacche e dispositivi medici di PVC non devono essere utilizzati per la preparazione, conservazione e somministrazione di soluzioni per infusioni di TORISEL Sacche/ contenitori che vengono in contatto con TORISEL devono essere costituiti di vetro, poliolefine, o polietilene.
Dilution TORISEL 25 mg/ ml concentrate must be diluted with the supplied diluent before administration in sodium chloride infusion.
Diluizione TORISEL 25 mg/ ml concentrato deve essere diluito con il diluente fornito prima della somministrazione per infusione in sodio cloruro.
In preparing the solution, the following two-step process must be carried out in an aseptic manner according to local standards for handling cytotoxic/ cytostatic drugs:
Nella preparazione della soluzione, i due step di seguito elencati devono essere eseguiti in ambiente sterile in accordo agli standard locali per la manipolazione di medicinali citotossici/ citostatici::
STEP 1:
•
DILUTION OF TORISEL 25 MG/ ML CONCENTRATE WITH THE SUPPLIED DILUENT • Withdraw 1.8 ml of the supplied diluent. • Inject the 1.8 ml of diluent into the vial of TORISEL 25 mg/ ml concentrate which contains 30 mg of temsirolimus (1.2 ml of concentrate). • Mix the diluent and the concentrate well by inversion of the vial.
Iniettare 1,8 ml di diluente nel flaconcino di TORISEL 25 mg/ml concentrato che contiene 30 mg di temsirolimus (1,2 ml di concentrato)
Sufficient time should be allowed for air bubbles to subside.
Si deve attendere il tempo sufficiente alla scomparsa delle bolle d’aria.
The solution should be a clear to slightly turbid, colourless to light-yellow to yellow solution, essentially free from visual particulates.
La soluzione deve risultare da limpida al leggermente torbida, da incolore a giallo pallido a gialla, praticamente priva di particelle visibili.
One vial of 1.2 ml of TORISEL 25 mg/ ml concentrate contains 30 mg of temsirolimus: when the 1.2 ml concentrate is combined with 1.8 ml of withdrawn diluent, a total volume of 3.0 ml is obtained, and the concentration of temsirolimus will be 10 mg/ ml.
Quando si combinano 1,2 ml di concentrato e 1,8 ml del diluente prelevato, si ottiene un volume totale di 3,0 ml e la concentrazione di temsirolimus risulta 10 mg/ml.
The concentrate-diluent mixture is stable below 25°C for up to 24 hours.
La miscela di concentrato e diluente è stabile a temperatura inferiore a 25°C fino a 24 ore.
STEP 2:
STEP 2:
ADMINISTRATION OF CONCENTRATE-DILUENT MIXTURE IN SODIUM CHLORIDE INFUSION • Withdraw the required amount of concentrate-diluent mixture (containing temsirolimus 10 mg/ ml) from the vial; i. e., 2.5 ml for a temsirolimus dose of 25 mg. • Inject the withdrawn volume rapidly into 250 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection to ensure adequate mixing.
SOMMINISTRAZIONE DELLA MISCELA DILUENTE-CONCENTRATO IN INFUSIONE in sodio cloruro • Prelevare dal flaconcino la quantità necessaria di miscela di concentrato-diluente (contenente 10 mg/ml di temsirolimus) cioè 2,5 ml per una dose di temsirolimus di 25 mg.
The admixture should be mixed by inversion of the bag or bottle, avoiding excessive shaking, as this may cause foaming.
La miscela deve essere mescolata per mezzo di capovolgimenti della sacca o della bottiglia, evitando uno scuotimento eccessivo, in quanto ciò può determinare la formazione di schiuma.
The resulting solution should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration, whenever solution and container permit.
La soluzione ottenuta deve essere ispezionata visivamente per rilevare l’eventuale presenza di particelle e lo scolorimento prima della somministrazione, in tutti i casi in cui il contenitore lo consenta.
The admixture of TORISEL in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection should be protected from excessive room light and sunlight.
La miscela di TORISEL nella soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) per iniezione deve essere protetta dalla luce solare e artificiale eccessiva.
• Administration of the final diluted solution should be completed within six hours from the time that the TORISEL is first added to sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Somministrazione • La somministrazione della soluzione finale diluita deve essere completata entro 6 ore dal momento in cui TORISEL è stato addizionato per primo alla soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) per iniezione. • TORISEL è infuso una volta a settimana in un tempo di 30-60 minuti.
The use of an infusion pump is the preferred method of administration to ensure accurate delivery of the medicinal product.
Il ricorso a una pompa per infusione è il miglior metodo di somministrazione per assicurare un rilascio accurato del medicinale. • Materiali appropriati di somministrazione devono essere costituiti da vetro, poliolefine o polietilene per evitare una perdita eccessiva di medicinale e diminuire il grado di estrazione di DEHP.
The administration materials must consist of non-DEHP, non-PVC tubing with appropriate filter.
Materiali appropriati di somministrazione devono essere costituiti da tubi non-DEHP e non-PVC con appositi filtri.
An in-line polyethersulfone filter with a pore size of not greater than 5 microns is recommended for administration to avoid the possibility of particles bigger than 5 microns being infused.
Un filtro in-linea in polieteresulfone con una grandezza dei pori non superiore ai 5 micron è raccomandato per la somministrazione per evitare la possibilità che particelle più grandi di 5 micron possano essere infuse.
If the administration set available does not have an in-line filter incorporated, a filter should be added at the end of the set (i. e., an end-filter) before
Se il set di somministrazione disponibile non ha un filtro in linea incorporato, deve essere aggiunto un filtro alla fine del set (cioè un filtro terminale) prima che la miscela raggiunga la vena del paziente.
Different end-filters can be used ranging in filter pore size from 0.2 microns up to 5 microns.
Posso essere utilizzati filtri terminali differenti con una dimensione dei pori del filtro che varia da 0,2 micron fino a 5 micron.
The use of both an in-line and end-filter is not recommended.
L’utilizzo di entrambi i filtri, filtro in linea e filtro terminale, non è raccomandato.
• TORISEL, when diluted, contains polysorbate 80, which is known to increase the rate of DEHP extraction from PVC.
TORISEL, una volta diluito, contiene polisorbato 80, che è noto aumentare la velocità di • estrazione del DEHP dal PVC.
This should be considered during the preparation and administration of TORISEL following constitution.
Questo deve essere tenuto in considerazione durante la preparazione e la somministrazione di TORISEL dopo ricostituzione.
It is important that the recommendations in section 4.2 be followed closely.
È importante che le raccomandazioni riportate nel paragrafo 4.2 vengano seguite precisamente.
Disposal Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Wyeth Europa Ltd Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire SL6 0PH United Kingdom
Wyeth Europa Ltd Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire SL6 0PH Regno Unito
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/ 1/ 07/ 424/ 001
NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO EU/01/07/424/001
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE Data di prima autorizzazione:
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
16 Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http://www.emea.europa.eu/
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Nome ed indirizzo del produttore responsabile per il rilascio dei lotti
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 1.0 presentata nel modulo 1.8.1 della domanda per l’autorizzazione all’immissione in commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.7 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP) Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza elencate nel Piano di Farmacovigilanza, come concordato nella versione 1.7 del RMP incluso nel modulo 1.8.2 approvato della domanda per l’autorizzazione all’immissione in commercio, e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo con linea guida CHMP sui Sistemi di Gestione del Rischio per i medicinali per uso umano, il RMP aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla presentazione del successivo Rapporto Periodico di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR).
• Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
In aggiunta, il RMP aggiornato deve essere presentato: • quando si ricevono nuove informazioni che possono avere un impatto sulle Specifiche di Sicurezza, sul Piano di Farmacovigilanza o le attività di minimizzazione del rischio in vigore • entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza di o minimizzazione del rischio) • su richiesta dell’EMEA
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON
21 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
TORISEL 25 mg/ ml concentrate and diluent for solution for infusion.
TORISEL 25 mg/ml concentrato e diluente per soluzione per infusione.
Each vial of 1.2 ml of TORISEL 25 mg/ ml concentrate contains 30 mg temsirolimus.
Ogni flaconcino da 1,2 ml di TORISEL 25 mg/ml concentrato contiene 30 mg di temsirolimus.
After first dilution of TORISEL 25 mg/ ml concentrate with 1.8 ml of withdrawn diluent, the concentration of temsirolimus is 10 mg/ ml.
Dopo la prima diluizione di TORISEL 25 mg/ml concentrato con 1,8 ml del diluente prelevato, la concentrazione di temsirolimus è pari a 10 mg/ml.
Anhydrous ethanol, all-rac-α -tocopherol (E 307), propylene glycol, anhydrous citric acid (E 330).
Gli altri eccipienti nel concentrato sono: etanolo anidro, dl-α-tocoferolo(E 307), propilene glicolo, acido citrico anidro (E 330).
The diluent contains: polysorbate 80 (E 433), macrogol 400, anhydrous ethanol.
Il diluente contiene: polisorbato 80 (E 433), macrogol 400 ed etanolo anidro.
Concentrate and diluent for solution for infusion:
Concentrato e diluente per soluzione per infusione.
One vial of 1.2 ml TORISEL concentrate for solution for infusion.
Un flaconcino da 1,2 ml di TORISEL concentrato per soluzione per infusione.
One vial of2.2 ml diluent.
Un flaconcino da 2,2 ml di diluente