qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Gadoversetamide does not undergo protein binding in vitro.
In vitro, la gadoversetamide non presenta alcun legame con le proteine.
Elimination The elimination half life at the 100 micromol/ kg dose ranges from 1.49 ± 0.15 h in healthy volunteers to 2.11 ± 0.62 h in non-renally impaired patients (including normal subjects and patients with CNS or liver pathology).
Eliminazione L’ emivita di eliminazione con una dose di 100 micromoli/ kg è risultata compresa tra 1,49 ± 0,15 h nei volontari sani e 2,11 ± 0,62 h nei pazienti senza compromissione della funzionalità renale (comprendenti sia soggetti normali che pazienti con patologia del SNC o epatica).
The mean plasma clearance of gadoversetamide in healthy subjects (111.0 ± 14.1 ml/ min/ 1.73m² BSA) is not significantly different from the mean renal clearance.
La clearance plasmatica media della gadoversetamide nei soggetti sani (111,0 ± 14,1 ml/ min/ 1,73 m² BSA) non si differenzia in misura significativa dalla clearance renale media.
Similar results are obtained in normal subjects and patients with various combinations of liver, CNS and renal dysfunctions with renal clearance of gadoversetamide being approximately 95% of the total plasma clearance.
Risultati simili si ottengono nei soggetti normali e nei pazienti con varie combinazioni di disfunzioni epatiche, del SNC e renali, nei quali la clearance della gadoversetamide è approssimativamente il 95% della clearance plasmatica totale.
Such results (ratio renal clearance/ total plasma clearance close to 1) indicate that gadoversetamide is essentially cleared through the kidneys.
Questi risultati (rapporto clearance renale/ clearance plasmatica totale prossimo a 1) indicano che la gadoversetamide viene eliminata principalmente per via renale.
There was no systematic difference in any of the kinetic parameters as a function of dose level (100 to 700 micromol/ kg).
Non sono state riscontrate differenze sistematiche in nessuno dei parametri cinetici in funzione del livello di dose (da 100 a 700 micromoli/ kg).
Therefore, within this dose range, the kinetics of gadoversetamide appear to be linear.
Pertanto, in questo range di dosaggio, la cinetica della gadoversetamide appare lineare.
Metabolism The high accountability for the dose as intact complex in urine suggests that no significant metabolism of gadoversetamide occurs in humans.
Metabolismo La prevalenza del complesso intatto nelle urine suggerisce che, nell’ uomo, la gadoversetamide non subisce alcun metabolismo significativo.
7 Special Populations
Popolazioni particolari di pazienti
Adult male and female subjects were enrolled in two pharmacokinetic studies.
Effetti legati al sesso Soggetti adulti di sesso maschile e femminile sono stati arruolati in due studi di farmacocinetica.
No significant differences in pharmacokinetics based on gender were identified.
Non sono state riscontrate differenze significative della farmacocinetica in relazione con il sesso.
When corrected for body weight, the total body clearance of gadoversetamide is greater in the 2 to 11 year age group (143 ± 27.9 ml/ h/ kg) than that observed in the 12 to 18 year age group (117 ± 26.1 ml/ h/ kg) and the two adult populations (82.1 ± 16.8 and 56.5 ± 9.7 ml/ h/ kg in the 19 to 64 and ≥ 65 year of age groups, respectively).
Effetti legati all’ età Dopo correzione in base al peso corporeo, la clearance totale della gadoversetamide è maggiore nella fascia d’ età compresa tra 2 e 11 anni (143 ± 27,9 ml/ h/ kg) rispetto alla fascia d’ età compresa tra 12 e 18 anni (117 ± 26,1 ml/ h/ kg) e alle due popolazioni di adulti (82,1 ± 16,8 e 56,5 ± 9,7 ml/ h/ kg nelle fasce d’ età compresa tra 19 e 64 anni e ≥ 65 anni, rispettivamente).
The elimination half life in the 2 to 11 and 12 to 18 year age groups (1.4 ± 0.3 and 1.6± 0.3 h-1, respectively) is shorter than that observed in the two adult populations (1.9 ± 0.5 and 2.5± 0.5 h-1 in the 19 to 64 and ≥ 65 year of age groups, respectively).
L’ emivita di eliminazione nelle fasce d’ età compresa tra 2 e 11 anni e tra 12 e 18 anni (1,4 ± 0,3 e 1,6 ± 0,3 h-1, rispettivamente) è minore rispetto a quella osservata nelle due popolazioni di adulti (1,9 ± 0,5 e 2,5± 0,5 h-1 nelle fasce d’ età compresa tra 19 e 64 anni e ≥ 65 anni, rispettivamente).
The number of elderly patients in whom the pharmacokinetics were determined was limited (over 65 years, N=3).
Il numero di pazienti anziani nei quali è stata determinata la farmacocinetica è stato limitato (oltre 65 anni, N=3).
Effect of Renal Impairment Gadoversetamide plasma levels increase linearly with decreasing renal function; in patients with severe renal impairment (CrCl < 30 ml/ min) this even leads to a six-fold decreased gadoversetamide clearance and a corresponding six-fold increased extent of exposure AUC and t½.
8 I livelli plasmatici di gadoversetamide aumentano linearmente con la diminuzione della funzionalità renale; nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (CrCl < 30 ml/ min) la clearance della gadoversetamide diminuisce di sei volte, con un corrispondente aumento di sei volte dell’ AUC e del t½ di esposizione.
Since gadoversetamide is only administered as a single dose this will lead to a longer and higher exposure for a limited duration.
Dal momento che la gadoversetamide viene somministrata sempre come dose singola, l’ esposizione sarà più lunga e maggiore per un tempo limitato.
Still, after 72 hours even in patients with severe renal impairment nearly the whole dose is recovered in the urine and in healthy populations up to 500 micromol/ kg doses were administered without safety issues.
Dopo 72 ore, anche nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale, pressoché l' intera dose viene recuperata nelle urine; a soggetti sani sono state somministrate dosi fino a 500 micromoli/ kg senza che si presentassero problemi di sicurezza.
Nevertheless, because of reported cases of NSF that may be associated with renal impairment for other gadolinium containing contrast agents and for gadoversetamide, Optimark should not be used in these patients.
Tuttavia, dal momento che i casi di NSF osservati dopo somministrazione di altri mezzi contrasto contenenti gadolinio e di gadoversetamide possono essere associati ad una compromissione della funzionalità renale, Optimark non deve essere usato in questi pazienti.
Nonclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, acute toxicity, reproductive toxicity, local tolerance, antigenicity, and genotoxicity.
I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità acuta, tossicità riproduttiva, tolleranza locale, antigenicità e genotossicità.
No carcinogenicity studies were performed.
Non sono stati condotti studi di carcinogenesi.
Repeated-dose toxicity studies in rats and dogs revealed vacuolation of the tubular cells of the kidneys, with strong evidence for reversibility of the effect.
Negli studi di tossicità a dosi ripetute, condotti nel ratto e nel cane, è stata osservata una vacuolizzazione delle cellule tubulari del rene, con una forte evidenza in favore della reversibilità di tale effetto.
No functional impairment was observed.
Non è stata osservata alcuna compromissione funzionale.
Versetamide Calcium hydroxide Calcium chloride dihydrate Sodium hydroxide and/ or hydrochloric acid for pH adjustment.
Versetamide Calcio idrossido Calcio cloruro diidrato Sodio idrossido e/ o acido cloridrico per l’ aggiustamento del pH.
In the absence of compatibility studies, Optimark should not be mixed with other medicinal products.
In assenza di studi di incompatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at up to 25°C.
La stabilità chimica e fisica durante l’ utilizzo é stata dimostrata per 24 ore a temperature fino a 25°C.
8 From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Da un punto di vista microbiologico, il prodotto dovrebbe essere usato immediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
Se il prodotto non viene usato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione prima dell' uso sono responsabilità dell' utente.
Keep the syringe in the outer carton in order to protect from light.
Tenere la siringa nell’ imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.
Optimark is filled in pre-filled syringes made of polypropylene.
Optimark è contenuto in siringhe preriempite in polipropilene.
Syringe tip cap and piston are made of bromobutyl rubber.
La capsula di chiusura e il pistone della siringa sono in gomma bromobutilica.
Pack sizes:
9 Confezioni:
Not all pack-sizes may be marketed.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Optimark is also available in glass vials of 10 ml, 15 ml and 20 ml.
Optimark è disponibile anche in flaconcini di vetro da 10 ml, 15 ml e 20 ml.
Optimark is intended for single use only; any unused portions should be discarded.
Optimark è un medicinale monouso; eventuali residui devono essere smaltiti.
Do not use the solution if it is discoloured or particulate matter is present.
Non usare la soluzione in caso di alterazione del colore o torbidità.
If non-disposable equipment is used, scrupulous care should be taken to prevent residual contamination with traces of cleansing agents.
Se si usano apparecchiature non monouso, usare particolare cautela per evitare contaminazioni residue con i detergenti.
Assembly and Inspection Inspect the syringe for signs of leakage.
Siringhe preriempite Montaggio e ispezione Ispezionare la siringa per individuare eventuali perdite.
Do not use if leakage is observed.
Non usare la siringa in caso di perdite.
After screwing the push rod into the syringe piston, it is important to turn the push rod an additional ½ turn so that the grey piston rotates freely
Dopo aver inserito l’ asta nel pistone della siringa con un movimento di rotazione, è importante ruotare l’ asta di un altro ½ giro, in modo che il pistone grigio possa ruotare liberamente
Prior to using the syringe, twist off grey tip cap and discard.
Prima di usare la siringa, rimuovere il cappuccio grigio ruotandolo e gettarlo via.
Syringe is now ready for needle or infusion tubing attachment.
La siringa è ora pronta per essere collegata ad un ago o ad un catetere per infusione.
Discard syringe and unused portion of the solution after use.
Dopo l’ uso, eliminare la siringa e i residui non utilizzati della soluzione.
1 x 10 ml:
10 8.
Optimark 500 micromol/ ml solution for injection in a vial
Optimark 500 micromoli/ ml soluzione iniettabile in flaconcino
Optimark has been studied in children of 2 years and older with a similar safety profile as shown in the adult population.
12 Optimark è stato studiato in bambini di 2 anni e oltre, e il profilo di sicurezza si è dimostrato simile a quello riscontrato nella popolazione adulta.
11 Insertion of a flexible in-dwelling venous catheter is recommended, see section 4.4.
Si raccomanda l’ uso di un catetere venoso flessibile permanenzte, vedere paragrafo 4.4.
 Hypersensitivity Allergoid and other idiosyncratic reactions may occur with all contrast media for intravenous application, also with gadoversetamide, which could become manifest in form of cardiovascular, respiratory and skin reactions (see section 4.8).
Sono valide le controindicazioni abituali per la RM, quali l’ esclusione dei pazienti portatori di pompe per infusione, pacemaker, clip ferromagnetiche ecc.  Ipersensibilità Reazioni allergoidi e altre reazioni idiosincrasiche possono verificarsi con tutti i mezzi di contrasto a somministrazione endovenosa e anche con la gadoversetamide, e possono presentarsi come reazioni cardiovascolari, respiratorie e cutanee (vedere paragrafo 4.8).
Premedication with antihistamines and/ or glucocorticoids may be considered.  Patients taking beta-blockers It should be noted that patients using beta-blockers do not necessarily respond to the beta-agonists usually used for the treatment of hypersensitivity reactions.  Patients with cardiovascular disease In this group of patients hypersensitivity reactions may be severe.
Può essere presa in considerazione l’ eventualità di una premedicazione con antistaminici e/ o glucocorticoidi.  Pazienti che assumono beta-bloccanti Occorre considerare che i pazienti che assumono beta-bloccanti non necessariamente rispondono ai beta-agonisti normalmente usati per il trattamento delle reazioni di ipersensibilità.  Pazienti con patologie cardiovascolari In questi pazienti le reazioni di ipersensibilità possono essere gravi.
Especially in patients with serious heart diseases (e. g. severe heart failure, coronary artery disease) cardiovascular reactions may deteriorate.
Soprattutto nei pazienti con gravi patologie cardiache (ad es. grave insufficienza cardiaca, coronaropatia) le reazioni cardiovascolari 13 possono aggravarsi.
However, these were not evident from clinical trials with Optimark.  Central nervous system disorders In patients suffering from epilepsy or brain lesions the likelihood of convulsions during the examination may be increased.
Tuttavia, negli studi clinici condotti con Optimark non sono state osservate reazioni di questo genere.  Patologie del sistema nervoso centrale Nei pazienti epilettici o con lesioni cerebrali, la probabilità di comparsa di convulsioni durante l’ esame può essere aumentata.
12  Renal impairment and liver transplant patients There have been reports of nephrogenic systemic fibrosis (NSF) associated with use of some gadolinium-containing contrast agents in patients with severe renal impairment (GFR < 30ml/ min/ 1.73m2) and those who have had or are undergoing liver transplantation.
Per l’ esame di questi pazienti sono necessarie misure precauzionali (ad es. monitoraggio del paziente) e devono essere disponibili l’ attrezzatura e i medicinali necessari per il rapido trattamento di eventuali convulsioni.  Pazienti con compromissione della funzionalità renale e pazienti sottoposti a trapianto di fegato Sono stati osservati casi di fibrosi sistemica nefrogenica (NSF) associati all’ uso di alcuni mezzi di contrasto contenenti gadolinio in pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (GFR < 30 ml/ min/ 1,73 m2) e nei pazienti che hanno subito o stanno per subire un trapianto di fegato.
4.6 Pregnancy and Lactation
4.6 Gravidanza e allattamento
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to reproductive toxicity (see section 5.3).
Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti per quanto riguarda la tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Optimark should not be used during pregnancy except in cases where a contrast enhanced MR scan is determined to be critical, with no acceptable alternative imaging examination.
14 Optimark non deve essere usato durante la gravidanza, se non nei casi in cui una RM a intensificazione di contrasto sia cruciale, in assenza di procedure di diagnostica per immagini alternative accettabili.
13 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
System Organ
Molto raro
Rare
(≥ 1/ 10.000,
Class (MedDRA) Immune System Disorders Metabolism and
secondo MedDRA Disturbi del sistema immunitario Disturbi del metabolismo e della nutrizione
(≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
< 1/ 1.000) Riduzione dell’ appetito
(< 1/ 10,000)
Disturbi
Nutrition Disorders
Ansietà, disturbi
Decreased appetite
Stato confusionale
Anxiety, Sleep
psichiatrici
Confusional state
del sonno Sincope, tremore,
Disorders
Patologie del
disorder
Capogiro,
Nervous System
Ipoestesia,
Dizziness,
sonnolenza,
Hypoaesthesia,
sistema nervoso Patologie
Syncope, Tremor,
cefalea, disgeusia
Paraesthesia,
parestesia, parosmia
Somnolence, Burning
sensazione di bruciore Eritema palpebrale,
Convulsion
Convulsione
Dysgeusia
dell’ occhio Patologie
Eye Disorders
Iperemia oculare
Eye pain, Vision blurred
dell’ orecchio e del labirinto
Ocular hyperaemia
Tinnito Tachicardia,
first degree, Extrasystoles
Patologie
Arrhythmia
palpitazioni, blocco
Vascular
Aritmia
Flushing
cardiache
Hypotension,
AV di primo grado, extrasistoli
Disorders Respiratory,
Classificazione
Hypertension Dyspnoea, Dysphonia,
15
Bronchospasm,
sistemica
Thoracic and
Comune
Nasal congestion,
Non comune
Cough, Rhinorrhoea,
Raro
Pharyngeal oedema,
Molto raro organica
Mediastinal
(≥ 1/ 100, < 1/ 10
Throat irritation
(≥ 1/ 1.000,
Throat tightness
(≥ 1/ 10.000,
Pharyngitis, Rhinitis,
(< 1/ 10.000)
Disorders
secondo MedDRA
Salivary hypersecretion,,
)
Sneezing
< 1/ 100)
Gastrointestinal
< 1/ 1.000)
Nausea,
Patologie
Vomiting, Abdominal
Flush
14
gastrointestinali
Common
Nausea, diarrea
Uncommon
dolore addominale, costipazione, bocca secca
System Organ
Patologie della
(≥ 1/ 100,
Orticaria, prurito,
(≥ 1/ 1,000,
Sudorazione
Rare
cute e del tessuto
Very Rare
rash
Class (MedDRA) Renal and Urinary Disorders
fredda, eritema,
< 1/ 10)
Edema periorbitale
< 1/ 100)
sottocutaneo Patologie renali e urinarie
(≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000) Blood creatinine increased, Hematuria Pain, Chest pain, Face
iperidrosi Aumento della creatinina nel sangue, ematuria
(< 1/ 10,000)
Patologie sistemiche e
General Disorders
Dolorabilità toracica,
Chest discomfort,
Dolore, dolore toracico, edema
oedema, Fatigue,
Malessere,
and
condizioni
Feeling hot
Sensazione di
Fever, Oedema
facciale,
Malaise, Feeling
sensazione di
Administration
relative alla sede
Administration
calore
peripheral, Peripheral
freddo, reazioni
abnormal,
stanchezza, febbre,
Site Conditions
anormalità
site reactions
di somministrazione
coldness ALT increased, Urine analysis abnormal, Urine electrolytes
nella sede di somministrazione
Investigations
edema periferico, estremità fredde Aumento dell’ ALT, anomalie nell’ analisi delle urine, anomalie degli elettroliti
abnormal CPK
Elettrocardiogramma:
Gadolinium containing MRI contrast agents (gadolinium-based chelates) are designed to act indirectly on the local magnetic environment by altering proton T1 (spin-lattice) and T2 (spin-spin) relaxation times and at the usual concentration of 100 micromol/ kg, the T1 shortening predominates, and the T2 shortening is not significant using T1-weighted sequences.
I mezzi di contrasto per MRI contenenti gadolinio (chelati a base di gadolinio) agiscono indirettamente sul campo magnetico locale attraverso la modifica dei tempi di rilassamento dei protoni T1 (spin- reticolo) e T2 (spin-spin); alle concentrazioni abituali di 100 micromoli/ kg predomina l’ accorciamento di T1, e l’ accorciamento di T2 non è significativo nelle sequenze T1pesate.
As a result of these characteristics, the timing of the image acquisition after contrast administration is critical in liver imaging.
Per via di tali caratteristiche, il timing dell’ acquisizione dell’ immagine dopo la somministrazione del mezzo di contrasto è cruciale negli esami del fegato.
For liver metastases, the signal difference between the tumour and surrounding liver tissue is significantly improved during the first 90 seconds after an extracellular
In presenza di metastasi epatiche, la differenza di segnale tra il tumore e il tessuto epatico circostante è aumentata in misura significativa nei primi 90 secondi dopo la somministrazione di un mezzo di contrasto extracellulare contenente gadolinio.
In general, the addition of contrast to MRI, at the standard clinical dose of 100 micromol/ kg, has led to a significantly improved lesion detection, sensitivity and diagnostic accuracy.
Generalmente, l’ aggiunta di un mezzo di contrasto nella MRI, alla dose clinica standard di 100 micromoli/ kg, ha migliorato in misura significativa il rilevamento della lesione, la sensibilità e l’ accuratezza diagnostica.
Distribution The pharmacokinetics of gadoversetamide conforms to a two compartment open-model.
Con una dose di 100 micromoli/ kg, l’ emivita media di distribuzione nei soggetti normali, calcolata con il
At the 100 micromol/ kg dose, the mean distribution half life in normal subjects calculated by the method of residuals in 12 normal volunteers is 13.3 ± 6.8 min.
17 metodo dei residui in 12 volontari sani, è stata di 13,3 ± 6,8 min.
16 Special Populations
Popolazioni particolari di pazienti
Effect of Renal Impairment Gadoversetamide plasma levels increase linearly with decreasing renal function; in patients with severe renal impairment (CrCl < 30 ml/ min) this even leads to a six-fold decreased gadoversetamide clearance and a corresponding six-fold increased extent of exposure AUC and t½.
Effetti legati alla compromissione della funzionalità renale I livelli plasmatici di gadoversetamide aumentano linearmente con la diminuzione della funzionalità renale; nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (CrCl < 30 ml/ min) la clearance della gadoversetamide diminuisce di sei volte, con un corrispondente aumento di sei volte dell’ AUC e del t½ di esposizione.
Nevertheless, because of reported cases of NSF that may be associated with renal impairment for other gadolinium containing contrast agents and for gadoversetamide, Optimark should not be used in these patients.
Tuttavia, dal momento che i casi di NSF osservati dopo somministrazione di altri mezzi contrasto contenenti gadolinio e di gadoversetamide possono essere
17 From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Da un punto di vista microbiologico, il prodotto dovrebbe essere usato immediatamente.
Optimark is filled in vials made of colourless highly resistant borosilicate glass (EP Type I).
Optimark è contenuto in flaconcini in vetro borosilicato incolore ad alta resistenza (tipo I EP).
The vials are fitted with bromobutyl rubber closures, aluminium cap seals, and plastic flip caps.
I flaconcini sono chiusi con tappi in gomma bromobutilica, ghiere in alluminio e flip cap in plastica.
Optimark is also available in pre-filled syringes of 10 ml, 15 ml, 20 ml and 30 ml.
Optimark è disponibile anche in siringhe preriempite da 10 ml, 15 ml, 20 ml e 30 ml.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
19 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Optimark should be drawn into the syringe and used immediately.
Aspirare Optimark nella siringa e usarlo immediatamente.
If frozen, presentations of gadoversetamide in glass containers may be warmed to room temperature and shaken vigorously.
Se il preparato a base di gadoversetamide, fornito in contenitori di vetro, è congelato, può essere riscaldato fino a temperatura ambiente e agitato con decisione.
The product must be examined before use to confirm that all solids are dissolved and that the container and closure are undamaged.
Il prodotto deve essere esaminato prima dell’ uso per accertarsi che tutte le particelle solide si siano sciolte e che il contenitore e la chiusura siano indenni.
If solids remain, the vial must be discarded.
Se rimangono particelle solide, il flaconcino deve essere eliminato.
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto - RCP -, paragrafo 4.2).
Prior to the launch, the MAA shall provide to all potential prescribers a copy of the SPC with a cover letter highlighting the safety information included in Sections 4.3 and 4.4.
Prima dell’ immissione in commercio, il titolare dell’ autorizzazione è tenuto a far pervenire a tutti i potenziali utenti una copia del RCP, unitamente ad una lettera nella quale si evidenzino le informazioni di sicurezza riportate nei paragrafi 4.3 e 4.4.
The text shall be agreed by the CHMP and shall also contain the following key element:
Il testo deve essere approvato dal CHMP e deve contenere anche la seguente informazione chiave:
 Optimark is not recommended for use in children below the age of two years because the safety, efficacy, and impact of immature kidney function have not been studied in this age group.
L’uso di Optimark non è raccomandato nei bambini al di sotto dei due anni perché la sicurezza, l’efficacia e l’impatto sulla funzionalità renale immatura non sono stati studiati in questa fascia d’età.
Optimark has been studied in children of 2 years and older with a similar safety profile as shown in the adult population.
Optimark è stato studiato in bambini di due anni e oltre, e il profilo di sicurezza si è dimostrato simile a quello riscontrato nella popolazione adulta.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2009/ 02 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di farmacovigilanza Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio deve garantire la presenza e il funzionamento del sistema di farmacovigilanza prima che il prodotto sia immesso in commercio e per l'intero periodo di impiego del prodotto immesso in commercio, come riportato nella versione 2009/02 presentata nel modulo 1.8.1. della domanda di autorizzazione all’immissione in commercio.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version dated 22 May 2007 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di gestione del rischio Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio si impegna a condurre gli studi e le ulteriori misure di farmacovigilanza, descritti in dettaglio nel piano di farmacovigilanza, come concordato nella versione datata 22 maggio 2007 del piano di gestione del rischio (RMP) presentato nel modulo 1.8.2. della domanda di autorizzazione all’immissione in commercio e in tutti gli aggiornamenti del RMP approvati dal CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Come stabilito dalla linea guida CHMP sui sistemi di gestione del rischio nei medicinali per uso umano, il piano di gestione del rischio aggiornato deve essere presentato contemporaneamente al successivo rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted  When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities  Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached  At the request of the EMEA
22  in presenza di nuove informazioni che possano avere ripercussioni sulle attuali specifiche di sicurezza, sul piano di farmacovigilanza o sulle misure finalizzate alla minimizzazione del rischio  entro 60 giorni dal raggiungimento di un traguardo di rilievo (per la farmacovigilanza o la minimizzazione del rischio)  su richiesta EMEA
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
25 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’IMBALLAGGIO ESTERNO
Text for the outer packaging of 10 ml, 15 ml, 20 ml and 30 ml pre-filled syringes
Testo per l’imballaggio esterno delle siringhe preriempite da 10 ml, 15 ml, 20 ml e 30 ml.
Optimark 500 micromol/ ml solution for injection in a pre-filled syringe Gadoversetamide
Optimark 500 micromoli/ml soluzione iniettabile in siringa preriempita Gadoversetamide
Excipients: versetamide, calcium hydroxide, calcium chloride dihydrate, sodium hydroxide and/ or hydrochloric acid, water for injections.
Eccipienti: versetamide, calcio idrossido, calcio cloruro diidrato, sodio idrossido e/o acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.
Solution for injection 10 ml (1, 10 syringes) 15 ml (1, 10 syringes) 20 ml (1, 10 syringes) 30 ml (1, 10 syringes)
Soluzione iniettabile 10 ml (1, 10 siringhe) 15 ml (1, 10 siringhe) 20 ml (1, 10 siringhe) 30 ml (1, 10 siringhe)
Contrast medium for magnetic resonance imaging
Mezzo di contrasto per risonanza magnetica
Keep the syringe in the outer carton in order to protect from light.
Tenere la siringa nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.
Discard any remaining solution after first use.
Eliminare i residui dopo il primo uso.
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOME ED INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Covidien Deutschland GmbH, Gewerbepark 1, 93333 Neustadt/ Donau, Germany
Covidien Deutschland GmbH, Gewerbepark 1, 93333 Neustadt/Donau, Germania
Subject to medical prescription.
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
25 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
27 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Text for the immediate packaging of 15 ml, 20 ml and 30 ml pre-filled syringes
Testo per il condizionamento primario delle siringhe preriempite da 15 ml, 20 ml e 30 ml
Solution for injection 15 ml 20 ml 30 ml
Soluzione iniettabile 15 ml 20 ml 30 ml
27 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
29 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Text for the immediate packaging of the 10 ml pre-filled syringe
Testo per il condizionamento primario delle siringhe preriempite da 10 ml
Optimark 500 micromol/ ml solution for injection in a pre-filled syringe Gadoversetamide IV use.
Optimark 500 micromoli/ml soluzione iniettabile in siringa preriempita Gadoversetamide Uso e.v.
28 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
30 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’IMBALLAGGIO ESTERNO
Text for the outer packaging of 10 ml, 15 ml and 20 ml vials
Testo per l’imballaggio esterno dei flaconcini da 10 ml, 15 ml e 20 ml
Optimark 500 micromol/ ml solution for injection in a vial Gadoversetamide
Optimark 500 micromoli/ml soluzione iniettabile in flaconcino Gadoversetamide
Solution for injection 10 ml (1, 10 vials) 15 ml (1, 10 vials) 20 ml (1, 10 vials)
Soluzione iniettabile 10 ml (1, 10 flaconcini) 15 ml (1, 10 flaconcini) 20 ml (1, 10 flaconcini)
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Tenere il flaconcino nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.
30 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
32 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Text for the immediate packaging of 15 ml and 20 ml vials
Testo per il condizionamento primario dei flaconcini da 15 ml e 20 ml
Solution for injection 15 ml 20 ml
Soluzione iniettabile 15 ml 20 ml
32 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
34 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Text for the immediate packaging of the 10 ml vial
Testo per il condizionamento primario dei flaconcini da 10 ml
Optimark 500 micromol/ ml solution for injection in a vial Gadoversetamide IV use.
Optimark 500 micromoli/ml soluzione iniettabile in flaconcino Gadoversetamide Uso e.v.
Read all of this leaflet carefully before you are being given this medicine.
Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale.
What Optimark is and what it is used for 2.
Che cos’è Optimark e a che cosa serve 2.
Before you are given Optimark 3.
Prima di ricevere Optimark 3.
How Optimark is given 4.
Come ricevere Optimark 4.
How to store Optimark 6.
Come conservare Optimark 6.
WHAT Optimark IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’È Optimark E A CHE COSA SERVE
Optimark is an injectable contrast medium.
Optimark è un mezzo di contrasto iniettabile.
It is used to make clearer diagnostic images of the brain, spine and of the liver, in adults and children.
Esso serve per ottenere immagini diagnostiche più nitide del cervello, della colonna vertebrale e del fegato, negli adulti e nei bambini.
As a result, it helps to clearly show abnormalities in the brain and spine, and in the liver.
Di conseguenza, il medicinale aiuta a visualizzare con chiarezza le anomalie del cervello, della colonna vertebrale e del fegato.
BEFORE YOU ARE GIVEN Optimark
PRIMA DI RICEVERE Optimark
Do not use Optimark if you are allergic (hypersensitive)  to the active substance gadoversetamide or  to any of the other ingredients of Optimark, or  to other gadolinium contrast agents
Non usi Optimark se è allergico (ipersensibile)  al principio attivo gadoversetamide o  ad uno qualsiasi degli eccipienti di Optimark, o  ad altri mezzi di contrasto contenenti gadolinio
You should not be given Optimark if you suffer from severe kidney impairment, or if you are a liver transplant patient as use of Optimark in patients with these conditions has been associated with a disease called Nephrogenic Systemic fibrosis (NSF).
Non deve usare Optimark se soffre di una grave alterazione della funzionalità renale o se ha subito o sta per subire un trapianto di fegato, perché, in questi pazienti, l’uso di Optimark è stato associato a una malattia chiamata fibrosi sistemica nefrogenica (NSF).
NSF is a disease involving thickening of the skin and connective tissues.
NSF è una malattia che provoca un ispessimento della pelle e del tessuto sottopelle.
NSF may result in debilitating joint immobility, muscle weakness or impairment of the function of internal organs which may potentially be life threatening.
NSF può causare un’immobilità debilitante delle articolazioni, debolezza muscolare o alterazione della funzione di organi interni, con potenziale pericolo di vita.
Take special care with Optimark Diagnostic procedures involving the use of contrast agents should be conducted under supervision of a physician with the prerequisite training and a thorough knowledge of the procedure to be performed.
Faccia attenzione con Optimark soprattutto Le procedure diagnostiche che prevedono l’uso di un mezzo di contrasto devono essere eseguite sotto la supervisione di un medico con esperienza e padronanza della procedura stessa.
Tell your doctor, if:  you suffer from allergies (e. g. medicinal products, seafood, hay fever, hives) or asthma  you had any reactions to previous injections of a contrast agent, including a previous history of reaction to iodine-based contrast agents  your kidneys do not work properly  Optimark is planned to be used in your child which is below the age of two years
Informi il medico se:  soffre di allergie (ad es. allergie a medicinali o ai frutti di mare, febbre da fieno, orticaria) o asma  ha avuto, in passato, una qualsiasi reazione all’iniezione di mezzi di contrasto, comprese le reazioni a mezzi di contrasto iodati  i suoi reni non funzionano come dovrebbero
35 Tell your doctor, if:  you are feeling thirsty and/ or if you have only had small quantities or nothing to drink before the examination  you have a cardiac pacemaker or any ferromagnetic implant (vascular clips, etc.) or a metallic stent in your body  you are taking a special kind of antihypertensive medicine, i. e. a beta-blocker  you have heart disease  you suffer from epilepsy or brain lesions  you are or your child is on a controlled sodium diet If any of these apply to you, your doctor will decide whether the intended examination is possible or not.
Informi il medico se:  ha sete e/o prima dell’esame ha bevuto poco o niente  ha un pacemaker cardiaco o un qualsiasi impianto ferromagnetico (clip vascolari ecc.) o uno stent metallico  prende un particolare tipo di medicinali anti-ipertensivi, cioè un beta-bloccante  ha una malattia del cuore  soffre di epilessia o lesioni del cervello  lei o il suo bambino segue una dieta a contenuto di sodio controllato Se si verifica una qualsiasi delle circostanze descritte, il medico deciderà se è possibile eseguire l’esame previsto.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Assunzione di Optimark con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
Pregnancy and breast-feeding Tell your doctor if you are pregnant and ask your doctor or pharmacist for advice before you are given Optimark.
Gravidanza e allattamento Informi il medico se è incinta e chieda consiglio al medico o al farmacista prima di ricevere Optimark.
Optimark can be used during breast-feeding.
Optimark può essere usato durante l’allattamento.
Driving and using machines If you are an ambulant patient and plan to drive or use tools or machines, take into acount that dizziness may incidentally occur after you undergo a procedure involving the injection of Optimark.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Se lei è un paziente ambulatoriale e prevede di guidare o usare attrezzi o macchine, ricordi che, dopo un esame eseguito con l’iniezione di Optimark, occasionalmente può manifestarsi capogiro.
Important information about some of the ingredients of Optimark This medicine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose of up to 17 ml, i. e. essentially ‘ sodium- free’.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Optimark Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per ogni dose fino a 17 ml, cioè è essenzialmente “privo di sodio”.
Higher doses contain 1 mmol of sodium or more, which have to be taken into consideration if you are or your child is on a controlled sodium diet.
Dosi superiori contengono 1 mmol di sodio o più: ciò deve essere tenuto in considerazione se lei o il suo bambino seguite una dieta a contenuto di sodio controllato.
HOW Optimark IS GIVEN
COME RICEVERE Optimark
The usual dose The usual dose is about 14 ml injected over about 7 -14 seconds into a vein, usually a vein in an arm.
Dose abituale La dose abituale è di circa 14 ml, iniettati in circa 7-14 secondi in vena, generalmente una vena del braccio.
The injection is then flushed through with a saline injection to make sure none is left in the needle or tube used for the injection.
All’iniezione del mezzo di contrasto segue l’iniezione di una soluzione salina, per assicurarsi che non rimangano residui della dose nell’ago o nel catetere usato per l’iniezione.
A second dose may be given within 30 minutes of the first injection.
Una seconda dose può essere somministrata entro 30 minuti dopo la prima iniezione.
Certain questions regarding treatment of a brain disease may require the injection of three times the usual dose in one injection.
Determinati quesiti riguardanti il trattamento di lesioni del cervello possono richiedere l’iniezione di una dose tre volte superiore a quella abituale, in un’unica iniezione.
The doctor will decide how much Optimark is needed for your examination.
Il medico stabilirà la dose di Optimark necessaria per l’esame previsto.
You must tell the doctor or nurse/ technologist immediately if you feel pain around the area where the needle is placed.
Informi immediatamente il medico o l’infermiere/il tecnico se avverte dolore nell’area in cui è stato inserito l’ago.
If you are given more Optimark than you should have been If too much Optimark was injected it is unlikely that it will do you much harm, as much higher doses did not lead to any problems when some people received them.
Se riceve più Optimark di quanto deve Se le è stata iniettata una quantità eccessiva di Optimark, è improbabile che ciò le causi danni di rilievo, perché dosi molto superiori a quelle abituali non hanno causato disturbi alle persone che le hanno ricevute.
If your kidneys are working normally it is unlikely you will have any problems.
Se i suoi reni funzionano normalmente è improbabile che abbia un qualsiasi problema.
Optimark can be removed using dialysis.
Optimark può essere eliminato con la dialisi.
If you think you have been injected with too much Optimark, tell the doctor or nurse/ technologist immediately.
Se pensa di aver ricevuto una quantità eccessiva di Optimark, informi immediatamente il medico o l’infermiere/il tecnico.
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di Optimark, si rivolga al medico o al farmacista.
36 4.
38 4.
Like all medicinal products, Optimark can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Optimark può causare effetti indesiderati sebbene non in tutte le persone si manifestino.
Most of the undesirable effects observed after the use of Optimark were of mild to moderate intensity and transient in nature.
La maggior parte degli effetti indesiderati osservati in seguito all’uso di Optimark è stata di intensità da lieve a moderata e di natura transitoria.
The most common undesirable effects were a strange taste in the mouth, feeling hot, headache and dizziness.
Gli effetti indesiderati più comuni sono stati uno strano sapore in bocca, sensazione di calore, mal di testa e capogiro.
Immediately tell the doctor or nurse/ technologist who is giving you the injection, if you feel unwell, especially if you feel any tightness, pain or discomfort in your chest, face or throat, or you have difficulty breathing.
Informi immediatamente il medico o l’infermiere/il tecnico che esegue l’iniezione se si sente poco bene, in particolare se avverte una sensazione di costrizione, dolore o fastidio al petto, al viso o alla gola, o se ha difficoltà a respirare.
Possible side effects are described in greater detail below.
I possibili effetti indesiderati sono descritti in dettaglio più innanzi.
The majority of adverse reactions observed after the use of Optimark were found to be adverse reactions of the nervous system, followed by general adverse reactions, digestive tract disorders/ skin disorders.
La maggior parte delle reazioni avverse osservate in seguito all’uso di Optimark sono state reazioni a carico del sistema nervoso centrale, seguite dalle reazioni avverse generali e dalle patologie dell’apparato digerente / della pelle.
The frequencies below and the following symptoms are based on clinical trials, and on the experience in using Optimark after it was on the market:
Le frequenze riportate di seguito e i sintomi seguenti derivano da studi clinici e dall’esperienza nell’uso di Optimark dopo la sua commercializzazione:
In more than 1 of 10 treated patients In less than 1 of 10, but more than 1 of 100 treated patients In less than 1 of 100, but more than 1 of 1,000 treated patients In less than 1 of 1,000, but more than 1 of 10,000 treated patients In 1 case or less of 10,000 treated patients including isolated reports
1.000 in meno di 1 paziente trattato su 1.000, ma in più di 1 paziente trattato su raro:
Frequency common uncommon
Frequenza comune non comune
Possible side effects dizziness, headache, strange taste in the mouth, feeling hot allergic/ hypersensitivity reaction, tingling sensation, numbness, reduced sense of smell, skin red and warm, nasal congestion, sore throat, nausea, diarrhoea, hives, itching, rash, chest discomfort, feeling cold, administration site reactions
Possibili effetti indesiderati capogiro, mal di testa, strano sapore in bocca, sensazione di calore reazione allergica/di ipersensibilità, sensazione di formicolio, intorpidimento, riduzione dell’olfatto, pelle arrossata e calda, congestione nasale, mal di gola, nausea, diarrea, orticaria, prurito, eruzione cutanea, dolorabilità al petto, sensazione di freddo, reazioni della sede di somministrazione
decreased appetite, feeling anxious, sleep disorder, fainting, shaking, drowsy feeling, burning sensation, ringing in the ears, eyelid redness, eye pain, vision blurred, fast heart beat, awareness of the heartbeat, irregular heartbeats, extra heartbeats, low blood pressure, high blood pressure, shortness of breath, hoarseness, cough, runny nose, throat constriction, mouth watering, vomiting, abdominal pain, constipation, dry mouth, cold sweat, redness, sweating, higher blood level of a substance (creatinine) usually eliminated by the kidneys, blood in urine, chest pain, face swollen, fatigue, fever, swelling in limbs, pain, cold feeling in extremities, liver enzyme increased, urine analysis abnormal, mineral values in urine increased, heart and muscle enzyme increased, decreased haemoglobin, changes in blood calcium levels
riduzione dell’appetito, sensazione di ansietà, disturbi del sonno, svenimento, tremore, sonnolenza, sensazione di bruciore, ronzio nelle orecchie, palpebre arrossate, dolore agli occhi, vista confusa, accelerazione del battito cardiaco, consapevolezza del battito cardiaco, battito cardiaco irregolare, battiti cardiaci aggiuntivi, bassa pressione arteriosa, alta pressione arteriosa, respiro corto, raucedine, tosse, naso che cola, costrizione alla gola, salivazione eccessiva, vomito, dolore addominale, stitichezza, bocca secca, sudorazione fredda, arrossamento, sudorazione, alti livelli nel sangue di una sostanza (creatinina) normalmente eliminata dai reni, sangue nelle urine, dolore toracico, gonfiore del viso, affaticamento, febbre, gonfiore degli arti, dolore, estremità fredde, aumento degli enzimi del fegato, anomalie nelle analisi delle urine, aumento dei minerali nelle urine, aumento degli enzimi del cuore e dei muscoli, diminuzione dell’emoglobina, alterazioni dei livelli di calcio nel sangue
very rare
molto raro
Feeling confused, convulsion, bloodshot eyes, heart beat irregularities, tightening of the airways, swollen throat or vocal cords, raw throat, itchy nose, sneezing, swelling around the eyes, flu-like symptoms, feeling unwell, problems with the electrical rhythm of the heart (long QT)
sensazione di confusione, convulsione, occhi iniettati di sangue, battito cardiaco irregolare, restringimento delle vie aeree, gonfiore della gola o delle corde vocali, gola irritata, prurito al naso, starnutazioni, gonfiore intorno agli occhi, sintomi similinfluenzali, sensazione di malessere, disturbi del ritmo elettrico del cuore (prolungamento QT)
Cases of abnormalities of the skin including thickening/ inflammation or fibrosis (NSF) have been reported.
Sono stati osservati casi di anomalie a carico della pelle, comprendenti ispessimento/infiammazione o fibrosi (NSF).
When Optimark was used in children aged 2 or older they had similar side effects as in adults.
Nei bambini di età pari o superiore ai 2 anni, con l'uso di Optimark gli effetti indesiderati osservati sono stati simili a quelli riscontrati negli adulti.
You must report any of the following symptoms immediately to the doctor or nurse/ technologist, and get immediate treatment as they can be or can become very serious: side effects affecting the heart (fainting, extra heart beats, chest pain) or the respiratory system (shortness of breath, tightening of the airways, swollen or tight throat, itchy or runny nose, sneezing).
39 In caso di comparsa di uno qualsiasi dei sintomi seguenti informi immediatamente il medico o l’infermiere/il tecnico che provvederanno a trattarla immediatamente, perché i sintomi possono essere o diventare molto gravi: effetti indesiderati a carico del cuore (svenimento, battiti cardiaci aggiuntivi, dolore toracico) o dell'apparato respiratorio (respiro corto, restringimento delle vie aeree, gonfiore o costrizione alla gola, prurito al naso o naso che cola, starnutazioni).
HOW TO STORE Optimark
COME CONSERVARE Optimark
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Optimark fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use Optimark after the expiry date which is stated on the label.
Non usi Optimark dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta.
Keep the syringe in the outer carton in order to protect from light.
Tenere le siringhe nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.
Medicinal products should not be disposed of via wastewater or household waste.
I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici.
What Optimark contains  The active substance is gadoversetamide.
Cosa contiene Optimark  Il principio attivo è gadoversetamide.
1 ml contains 330.9 mg gadoversetamide, equivalent to 500 micromol.  The other ingredients are: versetamide, calcium hydroxide, calcium chloride dihydrate, sodium hydroxide and/ or hydrochloric acid, water for injections.
1 ml contiene 330,9 mg di gadoversetamide, equivalenti a 500 micromoli.  Gli eccipienti sono: versetamide, calcio idrossido, calcio cloruro diidrato, sodio idrossido e/o acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.
What Optimark looks like and contents of the pack Optimark syringes contain a clear, colourless to pale yellow solution.
Descrizione dell’aspetto di Optimark e contenuto della confezione Le siringhe Optimark contengono una soluzione limpida, incolore o di colore giallo pallido.
Optimark is supplied in pre-filled syringes made of polypropylene.
Optimark è fornito in siringhe preriempite in polipropilene.