qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Haemodialysis would not be expected to remove clinically significant amounts of MPA or MPAG.
Èmolto improbabile che l’ emodialisi rimuova quantità clinicamente significative di MPA o MPAG.
However, MPA Cmax was decreased by 40% in the presence of food.
Tuttavia le Cmax dell’ MPA era diminuita del 40% in presenza di cibo.
However, at high MPAG plasma concentrations (> 100μ g/ ml), small amounts of MPAG are removed.
Tuttavia per concentrazioni plasmatiche di MPAG elevate (maggiori di 100 µg/ ml) sono eliminate piccole quantità di MPAG.
In the early post-transplant period (< 40 days post-transplant), renal, cardiac and hepatic transplant patients had mean MPA AUCs approximately 30% lower and Cmax approximately 40% lower compared to the late post-transplant period (3 - 6 months post-transplant).
Nel periodo immediatamente successivo al trapianto (meno di 40 giorni dopo il trapianto) i pazienti sottoposti a trapianto renale, cardiaco ed epatico avevano l’ AUC media dell’ MPA inferiore di circa il 30% e la Cmax inferiore di circa il 40% rispetto ai valori osservati molto tempo dopo il trapianto (3-6 mesi dopo il trapianto).
In a single dose study (6 subjects/ group), mean plasma MPA AUC observed in subjects with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml min-1 1.73 m-2) were 28-75% higher relative to the means observed in normal healthy subjects or subjects with lesser degrees of renal impairment.
In uno studio con dose unica (6 soggetti/ gruppo) l’ AUC media della concentrazione plasmatica dell’ MPA nei pazienti con grave disfunzione renale cronica (filtrazione glomerulare < 25 ml• min- 1 • 1,73 m-2) era del 28-75% superiore rispetto alle medie registrate nei volontari sani o in pazienti con disfunzione renale meno grave.
However, the mean single dose MPAG AUC was 3-6-fold higher in subjects with severe renal impairment than in subjects with mild renal impairment or normal healthy subjects, consistent with the known renal elimination of MPAG.
Tuttavia, dopo somministrazione di una dose unica, l’ AUC media dell’ MPAG era superiore di 3-6 volte nei soggetti con grave disfunzione renale rispetto ai soggetti con disfunzione renale meno grave o ai volontari sani.
Dose adjustment of Myfenax does not appear to be necessary.
Non sembra essere necessario alcun aggiustamento della dose di Myfenax.
Children and adolescents:
10 Bambini e adolescenti:
The pharmacokinetics of oral contraceptives were unaffected by co administration of mycophenolate (see also section 4.5).
La farmacocinetica dei contraccettivi orali non è stata influenzata dalla somministrazione contemporanea di Myfenax (vedere anche paragrafo 4.5).
The highest dose tested in the animal carcinogenicity studies resulted in approximately 2-3 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in renal transplant patients as the recommended clinical dose of 2 g/ day and 1.3-2 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in cardiac transplant patients at the recommended clinical dose of 3 g/ day.
La dose massima testata negli studi di carcinogenesi sugli animali comportava un’ esposizione sistemica (AUC o Cmax) di circa 2-3 volte rispetto a quanto osservato in pazienti sottoposti a trapianto renale trattati alla dose raccomandata di 2 g/ die e un’ esposizione sistemica (AUC o Cmax) di circa 1,3-2 volte rispetto a quanto osservato in pazienti sottoposti a trapianto cardiaco alla dose raccomandata di 3 g/ die.
Mycophenolate mofetil had no effect on fertility of male rats at oral doses up to 20 mg kg-1 day-1.
In dosi orali fino a 20 mg kg-1 die-1 il micofenolato mofetile non ha mostrato alcun effetto sulla fertilità dei ratti maschi.
The systemic exposure at this dose represents 2-3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day in renal transplant patients and 1.3-2 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day in cardiac transplant patients.
Questa dose ha comportato un’ esposizione sistemica di 2-3 volte quella osservata in clinica utilizzando la dose raccomandata di 2g/ die nei pazienti sottoposti a trapianto renale e un’ esposizione sistemica di 1,3-2 volte quella osservata in clinica utilizzando la dose raccomandata di 3g/ die nei pazienti sottoposti a trapianto cardiaco.
In teratology studies in rats and rabbits, foetal resorptions and malformations occurred in rats at 6 mg kg-1 day-1 (including anophthalmia, agnathia, and hydrocephaly) and in rabbits at 90 mg kg-1 day-1 (including cardiovascular and renal anomalies, such as ectopia cordis and ectopic kidneys, and diaphragmatic and umbilical hernia), in the absence of maternal toxicity.
Negli studi di teratologia nei ratti e nei conigli l’ assorbimento e le malformazioni fetali si sono riscontrate nel ratto alla dose di 6 mg kg-1 die-1 (compresi anoftalmia, mancanza della mandibola e idrocefalo) e nel coniglio alla dose di 90 mg kg-1 die-1 (comprese anomalie cardiovascolari e renali, quali ectopia cardiaca ed ectopia renale, ernie diaframmatiche e ombelicali), in assenza di tossicità per la madre.
The systemic exposure at these levels are approximately equivalent to or less than 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day for renal transplant patients and approximately 0.3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day for cardiac transplant patients.
11 e un’ esposizione sistemica di circa 0,3 volte quella osservata in clinica utilizzando la dose raccomandata di 3g/ die nei pazienti sottoposti a trapianto cardiaco.
Pregelatinised starch (maize) Povidone K-30 Croscarmellose sodium Magnesium stearate 12 Capsule shell:
Amido in forma pregelatinizzata (mais) Povidone K-30 Croscarmellosa sodica Magnesio stearato
Red iron oxide (E172) Yellow iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171) Gelatin Black ink containing: shellac, black iron oxide (E172), propylene glycol and potassium hydroxide.
Ferro ossido rosso (E172) Ferro ossido giallo (E172) Titanio diossido (E171) Gelatina Inchiostro nero contenente: lacca, ferro ossdio nero (E172), glicole propilenico e potassio idrossido.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
12 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbit, Myfenax capsules should not be opened or crushed.
Poiché il micofenolato mofetile si è dimostrato essere teratogeno nel ratto e nel coniglio, non aprire né rompere le capsule di Myfenax capsule.
Inhalation or direct contact with skin or mucous membranes of the powder contained in the capsules should be avoided.
Deve essere evitata l’ inalazione o il contatto diretto con la pelle o con le mucose della polvere contenuta nelle capsule di Myfenax capsule.
Teva Pharma B. V.
7 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO Teva Pharma B. V.
Myfenax 500 mg film-coated tablets
Myfenax 500 mg compresse rivestite con film
Myfenax tablets should only be prescribed to patients with a body surface area greater than 1.5 m2, at a dose of 1 g twice daily (2 g daily dose).
Myfenax compresse deve essere prescritto solamente a pazienti con una superficie corporea maggiore di 1,5 m2, ad una dose di 1 g due volte al giorno (dose giornaliera di 2 g).
As some adverse reactions occur with greater frequency in this age group (see section 4.8) compared with adults, temporary dose reduction or interruption may be required; these will need to take into account relevant clinical factors including severity of reaction.
Poiché alcune reazioni avverse si verificano con maggiore frequenza in questo gruppo di età rispetto agli adulti (vedere paragrafo 4.8), può essere richiesta temporaneamente una riduzione della dose o un’ interruzione del trattamento; in questi casi bisogna tener conto dei fattori clinici rilevanti, compresa la severità della reazione.
Adults: oral Myfenax should be initiated within 5 days following transplantation.
Adulti: la somministrazione di Myfenax orale deve iniziare entro i primi 5 giorni successivi al trapianto.
Children and adolescents: no data are available for paediatric cardiac transplant patients, therefore use in this patients group is not recommended until further data to support this is available.
14 Bambini e adolescenti: non sono disponibili dati riguardanti pazienti pediatrici con trapianto cardiaco, per cui se ne sconsiglia l’ uso in questo gruppo si pazienti finché non saranno disponibili ulteriori dati a supporto di questa terapia.
15 Adults: intravenous mycophenolate should be administered for the first 4 days following hepatic transplant, with oral Myfenax initiated as soon after this as it can be tolerated.
Adulti: il micofenolato per via endovenosa deve essere somministrato per i primi quattro giorni dopo il trapianto epatico; la somministrazione di Myfenax orale inizierà subito dopo, quando può essere tollerato.
Renal transplant rejection does not lead to changes in MPA pharmacokinetics; dose reduction or interruption of Myfenax is not required.
Il rigetto di trapianto renale non provoca mutamenti nella farmacocinetica dell’ MPA; non sono necessarie modificazioni del dosaggio o interruzioni della terapia con Myfenax.
Patients receiving immunosuppressive regimens involving combinations of medicinal products, including Myfenax, are at increased risk of developing lymphomas and other malignancies, particularly of the skin (see section 4.8).
I pazienti che ricevono una terapia immunosoppressiva di combinazione in cui sia compreso Myfenax sono maggiormente a rischio per quanto riguarda lo sviluppo di linfomi e di altri tumori maligni, soprattutto della pelle (vedere paragrafo 4.8).
As general advice to minimise the risk for skin cancer, exposure to sunlight and ultra-violet (UV) light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
Come precauzione generale per minimizzare il rischio di tumore della pelle, l’ esposizione alla luce solare e ai raggi ultravioletti (UV) deve essere limitata tramite l’ uso di indumenti protettivi e di creme solari ad alta protezione.
Patients receiving Myfenax should be instructed to report immediately any evidence of infection, unexpected bruising, bleeding or any other manifestation of bone marrow depression.
15 I pazienti trattati con Myfenax devono essere informati circa la necessità di riferire immediatamente qualsiasi evidenza di infezione, ematomi, sanguinamento o qualsiasi altra manifestazione di depressione midollare.
Patients treated with immunosuppressants, including Myfenax, are at increased risk for opportunistic infections (bacterial, fungal, viral and protozoal), fatal infections and sepsis (see section 4.8).
I pazienti trattati con immunosoppressori, compreso Myfenax, sono a maggior rischio di infezioni opportunistiche (batteriche, fungine, virali e da protozoi), infezioni fatali e sepsi (vedere paragrafo 4.8).
These infections are often related to a high total immunosuppressive burden and may lead to serious or fatal conditions that physicians should consider 16 in the differential diagnosis in immunosuppressed patients with deteriorating renal function or neurological symptoms.
Queste infezioni sono spesso correlate ad un elevato carico immunosoppressivo totale e possono portare a condizioni gravi o fatali che il medico deve considerare nella diagnosi differenziale dei pazienti immunodepressi con deterioramento della funzionalità renale o sintomi neurologici.
In view of the significant reduction in the area under the curve (AUC) of MPA by cholestyramine, caution should be used in the concomitant administration of Myfenax with medicinal products that interfere with enterohepatic recirculation because of the potential to reduce the efficacy of Myfenax.
Tenendo conto dell’ effetto della colestiramina nel ridurre significativamente l’ area sotto la curva (AUC) dell’ MPA, la somministrazione contemporanea di Myfenax con medicinali che interferiscono sulla circolazione enteroepatica richiede prudenza, in quanto l’ efficacia di Myfenax potrebbe venire diminuita.
Because MPAG plasma concentrations are increased in the presence of renal impairment, as are aciclovir concentrations, the potential exists for mycophenolate mofetil and aciclovir, or its prodrugs, e. g. valaciclovir, to compete for tubular secretion and further increases in concentrations of both substances may occur.
Poiché sia le concentrazioni plasmatiche di MPAG che quelle di aciclovir sono aumentate in presenza di disfunzione renale, è possibile che il micofenolato mofetile e l’ aciclovir o i suoi profarmaci, ad es.
Cholestyramine: following single dose administration 1.5 g of mycophenolate mofetil to normal healthy subjects pre-treated with 4 g three times a day (TID) of cholestyramine for 4 days, there was a 40% reduction in the AUC of MPA (see section 4.4, and section 5.2).
Colestiramina: in seguito alla somministrazione di una singola dose di 1,5 g di micofenolato mofetile in soggetti sani precedentemente trattati con colestiramina alla dose di 4 g tre volte al giorno per 4 giorni, si è osservata una riduzione del 40% dell’ AUC dell’ MPA (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
17 In contrast, if concomitant ciclosporin treatment is stopped, an increase in MPA AUC of around 30% should be expected.
Al contrario, se si interrompe il trattamento concomitante con ciclosporina, si deve prevedere un aumento dell’ AUC dell’ MPA del 30% circa.
No substantial alteration of MPA pharmacokinetics is anticipated and Myfenax dose adjustment is not required.
Non si prevedono sostanziali modificazioni della farmacocinetica dell’ MPA e non sono richiesti aggiustamenti della dose di micofenolato mofetile.
In patients with renal impairment in which mycophenolate mofetil and ganciclovir or its prodrugs, e. g. valganciclovir, are co-administered the dose recommendations for ganciclovir should be observed and patients monitored carefully.
In pazienti con alterata funzionalità renale in cui vengono somministrati contemporaneamente Myfenax e ganciclovir o i suoi profarmaci, ad es. valganciclovir, devono essere osservate le raccomandazioni per la dose di ganciclovir ed i pazienti devono essere controllati accuratamente.
Oral contraceptives: the pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral contraceptives were unaffected by co administration of mycophenolate (see also section 5.2).
Contraccettivi orali: la farmacocinetica e la farmacodinamica dei contraccettivi orali non sono state influenzate dalla somministrazione contemporanea di micofenolato (vedere anche paragrafo 5.2).
Rifampicin: in patients not also taking ciclosporin, concomitant administration of mycophenolate mofetil and rifampicin resulted in a decrease in MPA exposure (AUC0-12h) of 18% to 70%.
Rifampicina: in pazienti che non assumevano anche ciclosporina, la somministrazione concomitante di micofenolato mofetile e rifampicina ha portato ad una riduzione dell’ esposizione all’ MPA (AUC 0- 12h) del 18%-70%.
Sirolimus: in renal transplant patients, concomitant administration of mycophenolate mofetil and CsA resulted in reduced MPA exposures by 30-50% compared with patients receiving the combination of sirolimus and similar doses of mycophenolate mofetil (see also section 4.4).
Sirolimus: in pazienti con trapianto renale la somministrazione concomitante di micofenolato mofetile e CsA ha condotto ad una riduzione dell’ esposizione all’ MPA del 30-50% rispetto a pazienti che assumono la combinazione di sirolimus e dosi similari di Myfenax (vedere anche paragrafo 4.4).
Sevelamer: decrease in MPA Cmax and AUC0-12 by 30% and 25%, respectively, were observed when mycophenolate mofetil was concomitantly administered with sevelamer without any clinical consequences (i. e. graft rejection).
Sevelamer: quando si è somministrato micofenolato mofetile in concomitanza con sevelamer si è osservata una diminuzione della Cmax e dell’ AUC0-12 dell’ MPA rispettivamente del 30% e del 25% senza alcuna conseguenza clinica (ad esempio rigetto del trapianto).
It is recommended, however, to administer Myfenax at least one hour before or three hours after sevelamer intake to minimise the impact on the absorption of MPA.
Tuttavia, si raccomanda di somministrare Myfenax almeno un’ ora prima o tre ore dopo l’ assunzione di sevelamer al fine di minimizzare l’ effetto sull’ assorbimento dell’ MPA.
However, norfloxacin and metronidazole combined reduced the MPA exposure by approximately 30% following a single dose of mycophenolate mofetil.
17 l’ esposizione all’ MPA del 30% circa in seguito alla somministrazione di una sigola dose di micofenolato mofetile.
However, in hepatic transplant patients, there was an increase of approximately 20% in tacrolimus AUC when multiple doses of mycophenolate mofetil (1.5 g taken twice a day, morning and evening[BID) were administered to patients taking tacrolimus (see also section 4.4).
Comunque, in pazienti con trapianto renale, la concentrazione di tacrolimus non sembra essere alterata da micofenolato mofetile (vedere anche paragrafo 4.4).
18 It is recommended that Myfenax therapy should not be initiated until a negative pregnancy test has been obtained.
Prima di iniziare la terapia con Myfenax accertarsi che il test di gravidanza risulti negativo.
The principal adverse reactions associated with the administration of mycophenolate in combination with ciclosporin and corticosteroids include diarrhoea, leucopenia, sepsis and vomiting and there is evidence of a higher frequency of certain types of infections (see section 4.4).
Le principali reazioni avverse associate alla somministrazione di Myfenax in combinazione con ciclosporina e i corticosteroidi comprendono diarrea, leucopenia, sepsi e vomito: inoltre vi è un aumento della frequenza di certi tipi di infezione (vedere paragrafo 4.4).
Lymphoproliferative disease or lymphoma developed in 0.6% of patients receiving mycophenolate (2 g or 3 g daily) in combination with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year.
18 nello 0,6% dei pazienti che hanno assunto micofenolato (alla dose giornaliera di 2 o 3 g) in combinazione con altri immunosoppressori all’ interno di studi clinici controllati in pazienti con trapianto renale (dati relativi alla dose di 2 g giornalieri), cardiaco ed epatico seguiti per almeno 1 anno.
However, the following treatment-related adverse events were more frequent in the paediatric population, 19 particularly in children under 6 years of age, when compared to adults: diarrhoea, sepsis, leucopenia, anaemia and infection.
Tuttavia, i seguenti eventi avversi correlati al trattamento sono stati più frequenti nella popolazione pediatrica rispetto a quella adulta, in particolare nei bambini al di sotto dei 6 anni di età: diarrea, sepsi, leucopenia, anemia e infezioni.
20 Adverse reactions, probably or possibly related to mycophenolate, reported in patients treated with mycophenolate in renal, cardiac and hepatic clinical trials when used in combination with ciclosporin and corticosteroids
Reazioni avverse più o meno probabilmente correlate all’ assunzione di micofenolato riportate nei pazienti trattati con Myfenax negli studi clinici nel trapianto renale, cardiaco ed epatico quando usato in associazione con ciclosporina e corticosteroidi
- Hepatic enzyme increased, blood creatinine increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood urea increased, blood alkaline phosphatase increased, weight decreased
19
Cardiac disorders
Classificazione
- Tachycardia
per sistemi e organi
The following undesirable effects cover adverse reactions from post-marketing experience: the types of adverse reactions reported during post-marketing with mycophenolate are similar to those seen in the controlled renal, cardiac and hepatic transplant studies.
I seguenti effetti indesiderati comprendono le reazioni avverse che si sono verificate nell’ esperienza post-marketing: la tipologia delle reazioni avverse riportate successivamente alla commercializzazione 20 di micofenolato sono simili a quelle rilevate durante gli studi clinici controllati nel trapianto renale, cardiaco ed epatico.
Agranulocytosis (uncommon) and neutropenia have been reported; therefore regular monitoring of patients taking Myfenax is advised (see section 4.4). There have been reports of aplastic anaemia and bone marrow depression in patients treated with mycophenolate, some of which have been fatal.
Sono stati riportati casi isolati di anemia aplastica e depressione midollare nei pazienti trattati con micofenolato, alcuni dei quali sono risultati fatali.
22 Congenital disorders: see further details in section 4.6.
Patologie congenite: vedere ulteriori dettagli al paragrafo 4.6
It is expected that an overdose of mycophenolate mofetil could possibly result in oversuppression of the immune system and increase susceptibility to infections and bone marrow suppression (see section 4.4). If neutropenia develops, dosing with Myfenax should be interrupted or the dose reduced (see section 4.4).
Se si sviluppa neutropenia, si deve interrompere la somministrazione di Myfenax o ridurne la posologia (vedere paragrafo 4.4).
The mean bioavailability of oral mycophenolate mofetil, based on MPA AUC, is 94% relative to intravenous mycophenolate mofetil.
21 94% rispetto al micofenolato mofetile somministrato per via endovenosa.
Orally administered radiolabelled mycophenolate mofetil results in complete recovery of the administered dose; with 93%
La somministrazione orale di micofenolato mofetile radiomarcato dà luogo ad un recupero totale della dose somministrata, con il 93% della dose recuperata nell’ urina ed il 6% recuperata nelle feci.
However, at high MPAG plasma concentrations (> 100μ g/ ml), small amounts of PAG are removed.
Tuttavia per concentrazioni plasmatiche di MPAG elevate (maggiori di 100 µg/ ml) sono eliminate piccole quantità di MPAG.
In the early post-transplant period (< 40 days post-transplant), renal, cardiac and hepatic transplants patients had mean MPA AUCs approximately 30% lower and Cmax approximately 40% lower compared to the late post-transplant period (3 – 6 months post-transplant).
Nel periodo immediatamente successivo al trapianto (meno di 40 giorni dopo il trapianto) i pazienti sottoposti a trapianto renale, cardiaco ed epatico avevano l’ AUC media dell’ MPA inferiore di circa il 30% e la Cmax inferiore di circa il 40% rispetto ai valori osservati molto tempo dopo il trapianto (3-6 mesi dopo il trapianto).
In a single dose study (6 subjects/ group), mean plasma MPA AUC observed in subjects with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml min-1 1.73 m-2) were 28 – 75% higher relative to the means observed in normal healthy subjects or subjects with lesser degrees of renal impairment.
In uno studio con dose unica (6 soggetti/ gruppo) l’ AUC media della concentrazione plasmatica dell’ MPA nei pazienti con grave disfunzione renale cronica (filtrazione glomerulare < 25 ml• min- 1 • 1,73 m-2) era del 28-75% superiore rispetto alle medie registrate nei volontari sani o in pazienti con disfunzione renale meno grave.
Pharmacokinetic parameters were evaluated in 49 paediatric renal transplant patients given 600 mg/ m2 mycophenolate mofetil orally twice daily.
22 I parametri farmacocinetici sono stati valutati in 49 pazienti pediatrici con trapianto renale trattati con 600 mg/ m2 di micofenolato mofetile per via orale due volte al giorno.
24 In experimental models, mycophenolate mofetil was not tumourigenic.
Nei modelli sperimentali il micofenolato mofetile non si è mostrato cancerogeno.
The highest dose tested in the animal carcinogenicity studies resulted in approximately 2 – 3 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in renal transplant patients as the recommended clinical dose of 2 g/ day and 1.3 – 2 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in cardiac transplant patients at the recommended clinical dose of 3 g/ day.
La dose massima testata negli studi di carcinogenesi sugli animali comportava un’ esposizione sistemica (AUC o Cmax) di circa 2-3 volte rispetto a quanto osservato in pazienti sottoposti a trapianto renale trattati alla dose raccomandata di 2 g/ die e un’ esposizione sistemica (AUC o Cmax) di circa 1,3 – 2 volte rispetto a quanto osservato in pazienti sottoposti a trapianto cardiaco alla dose raccomandata di 3 g/ die.
In teratology studies in rats and rabbits, foetal resorptions and malformations occurred in rats at 6 mg kg1 day-1 (including anophthalmia, agnathia, and hydrocephaly) and in rabbits at 90 mg kg-1 day-1 (including cardiovascular and renal anomalies, such as ectopia cordis and ectopic kidneys, and diaphragmatic and umbilical hernia), in the absence of maternal toxicity.
Negli studi di teratologia nei ratti e nei conigli l’ assorbimento e le malformazioni fetali si sono riscontrate nel ratto alla dose di 6 mg kg-1 die-1 (compresi anoftalmia, mancanza della mandibola e idrocefalo) e nel coniglio alla dose di 90 mg kg-1 die-1 (comprese anomalie cardiovascolari e renali, quali ectopia cardiaca ed ectopia renale, ernie diaframmatiche e ombelicali), in assenza di tossicità per la madre.
Refer to section 4.6.
23 Fare riferimento al paragrafo 4.6.
Microcrystalline cellulose Povidone K-30 Magnesium stearate Croscarmellose sodium
Cellulosa microcristallina Povidone K30 Magnesio stearato Croscarmellosa sodica
25 Hypromellose (HPMC 2910) Titanium dioxide (E171) Macrogol (PEG 400) Talc Indigo carmine aluminium lake (E132) Iron oxide black (E172) Iron oxide red (E172)
Ipromellosa (HPMC 2910) Titanio diossido (E171) Macrogol (PEG 400) Talco Indigo carmine - lacca alluminio (E132) Ferro ossido nero (E172) Ferro ossido rosso (E172)
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbit, Myfenax film- coated tablets should not be crushed.
Poiché il micofenolato mofetile si è dimostrato essere teratogeno nel ratto e nel coniglio, non rompere le compresse rivestite con film di Myfenax.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
24 Il prodotto non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità ai requisiti di legge locali.
Teva Pharma B. V.
Teva Pharma B. V..
Computerweg 10, 3542 DR Utrecht The Netherlands
Computerweg 10, 3542 DR Utrecht Paesi Bassi
EU/ 1/ 07/ 438/ 003 (50 tablets) EU/ 1/ 07/ 438/ 004 (150 tablets)
EU/ 1/ 07/ 438/ 003 (50 compresse) EU/ 1/ 07/ 438/ 004 (150 compresse)
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu 26 ANNEX II
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu
28 Risk Management Plan No description of Risk Management Plan has been provided by the applicant.
28 ALLEGATO III
PSURs The PSUR submission schedule for both strengths should follow the PSUR schedule for the reference products.
ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO
30 A. LABELLING
30 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
OUTER CARTON
Astuccio
Myfenax 250mg hard capsules Mycophenolate mofetil
Myfenax 250 mg capsule rigide Micofenolato mofetile
Myfenax capsules should be handled with care.
Le capsule di Myfenax devono essere maneggiate con cura.
Myfenax 250 mg Capsules
Myfenax 250 mg Capsule
33 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
32 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
34 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
33 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
Myfenax 500mg film-coated tablets Mycophenolate mofetil
Myfenax 500 mg compresse rivestite con film Micofenolato mofetile
Myfenax film-coated tablets should be handled with care.
Le compresse rivestite con film di Myfenax devono essere maneggiate con cura.
Myfenax 500 mg Film-coated Tablets
Myfenax 500 mg compresse rivestite con film
36 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
35 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
Myfenax 500 mg film-coated tablets Mycophenolate mofetil
Myfenax 500 mg compresse rivestite con film Micofenolato mofetile
37 B. PACKAGE LEAFLET
37 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Myfenax 250 mg hard capsules Mycophenolate mofetil
Myfenax 250 mg capsule rigide Micofenolato mofetile
What Myfenax is and what it is used for 2.
Che cos’ è Myfenax e a che cosa serve 2.
Before you take Myfenax 3.
Prima di prendere Myfenax 3.
How to take Myfenax 4.
Come prendere Myfenax 4.
How to store Myfenax 6.
Come conservare Myfenax 6.
WHAT MYFENAX IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ E’ MYFENAX E A CHE COSA SERVE
Myfenax is a medicine that is used to suppress immune activity.
Myfenax è un medicinale utilizzato per sopprimere l’ attività immunitaria.
Myfenax is used to prevent your body rejecting a transplanted kidney, heart or liver.
Myfenax si usa per impedire il rigetto da parte del suo organismo del rene, del cuore o del fegato trapiantati.
BEFORE YOU TAKE MYFENAX
PRIMA DI PRENDERE MYFENAX
Do not take Myfenax
Non prenda Myfenax:
other ingredients of Myfenax.
qualsiasi degli eccipienti di Myfenax
Take special care with Myfenax You should inform your doctor immediately:
Deve informare immediatamente il medico:
Myfenax reduces your body’ s defence mechanism.
Myfenax riduce le difese del suo organismo.
If you answer yes to any of the following questions talk to your doctor before you start to take Myfenax:
In caso di risposta affermativa a una di queste domande, ne parli al medico prima di iniziare a prendere Myfenax:
are sometimes given to patients after a transplant operation), cholestyramine (used to treat patients 39 with high blood cholesterol), rifampicin (antibiotic), antacids, phosphate binders (used in patients with chronic renal kidney failure to reduce the absorption of phosphate) or any other medicines (including those you can buy without a prescription) that your doctor does not know about?
talvolta vengono prescritti ai pazienti dopo il trapianto d’ organo), colestiramina (utilizzata per il trattamento di pazienti con elevato colesterolo nel sangue), rifampicina (un antibiotico) antiacidi, leganti dei fosfati (utilizzati in pazienti con insufficienza renale cronica per ridurre l’ assorbimento dei fosfati) o qualsiasi altro medicinale (anche medicinali esenti da prescrizione medica) di cui il medico non è al corrente?
Taking Myfenax with food and drink Taking food and drink has no influence on your treatment with Myfenax.
Assunzione di Myfenax con cibi e bevande L’ asunzione di cibi e bevande non ha alcuna influenza sul trattamento con Myfenax.
Pregnancy and breast-feeding Do not take Myfenax if you are breast feeding.
Gravidanza e allattamento Non prenda Myfenax se sta allattando.
Your doctor should advise you about using contraception before taking Myfenax, whilst taking Myfenax, and for 6 weeks after you have stopped taking Myfenax.
Il medico deve avvisarla sull’ uso di contraccettivi prima di assumere Myfenax, nel corso della terapia con Myfenax e nelle sei settimane successive alla fine del trattamento con Myfenax.
Myfenax may cause spontaneous abortions or damage, including problems with development of the ears, to your unborn baby.
Myfenax può causare aborto spontaneo o danni al nascituro, inclusi problemi di sviluppo delle orecchie.
Driving and using machines Myfenax has not been shown to impair your ability to drive or operate machines.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Myfenax non altera la sua capacità di guidare veicoli o di azionare macchinari.
HOW TO TAKE MYFENAX
COME PRENDERE MYFENAX
Always take Myfenax exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre Myfenax seguendo esattamente le istruzioni del medico.
The usual way to take Myfenax is as follows:
Solitamente Myfenax si assume nel modo seguente:
No data are available to recommend the use of Myfenax in children and adolescents who have received a heart transplant.
Non sono disponibili dati che raccomandino l’ uso di Myfenax in ragazzi sottoposti a trapianto cardiaco.
Adults:
Adulti
The first dose of oral Myfenax will be given to you at least 4 days after the transplant operation and when you are able to swallow oral medicines.
39 La prima dose di Myfenax orale le sarà data almeno 4 giorni dopo il trapianto e quando sarà in grado di ingerire medicinali per via orale.
The recommended daily dose is 12 capsules (3 g of the
La dose raccomandata è di 12 capsule (3 g di principio attivo) al giorno, suddivise in 2 somministrazioni, cioè 6 capsule la mattina e 6 capsule la sera.
No data are available to recommend the use of Myfenax in children and adolescents who have received a liver transplant.
Non sono disponibili dati che raccomandino l’ uso di Myfenax in bambini e adolescenti sottoposti a trapianto di fegato.
If you take more Myfenax than you should It is important not to take too many capsules.
E’ importante non ingerire troppe capsule.
If you forget to take Myfenax If you forget to take your medicine at any time, take it as soon as you remember, then continue to take it at the usual times.
Se dimentica di prendere Myfenax:
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Se si dimentica di prendere la medicina, la prenda appena se ne ricorda, quindi continui a prenderla come al solito.
If you stop taking Myfenax Do not stop taking Myfenax because you feel better.
Non interrompa l’ assunzione di Myfenax perché si sente meglio.
Stopping your treatment with Myfenax may increase the chance of rejection of your transplanted organ.
Se interrompe il trattamento con Myfenax potrebbe aumentare il rischio di rigetto del suo organo trapiantato.
Like all medicines, Myfenax can have side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Myfenax può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
Common side effects likely to affect less than 1 in 10, but more than 1 in 100 people: • Changes in different laboratory parameters, including increase in liver enzymes, renal parameters such as creatinine, potassium, blood sugar, blood lipids, cholesterol, phosphates, magnesium, calcium and uric acid • Kidney problems with increased levels of urea • Disorders of the digestive system such as constipation, indigestion, flatulence, belching, inflammation of the mouth, oesophagus, stomach, intestine, liver or pancreas and gastrointestinal bleeding • Convulsions, increased tension in the muscles, shaking and muscle weakness, joint pain • Sleeplessness dizziness and headache, tingling or numbness, change of the sense of taste, loss of appetite, weight loss • Inflammation and infections of the respiratory and gastrointestinal tract, sore throat, inflammation of the sinuses, runny and itchy nose
Effetti indesiderati comuni, che possono colpire meno di 1 persona su 10 ma più di 1 su 100: • Variazione di diversi parametri di laboratorio, tra cui aumento degli enzimi epatici, parametri renali quali creatinina, potassio, zuccheri nel sangue, lipidi nel sangue, colesterolo, fosfati, magnesio, calcio e acido urico • Problemi renali, con livelli aumentati di urea
41 • Skin cancer or non cancerous growth of the skin and fungal infections of the skin and vagina • Changes in blood pressure, faster heart beat, dilation of blood vessels • Fluid retention in the body, fever, discomfort, lethargy and weakness • Inflammation of the liver, yellowing of the skin and whites of the eyes
40 • Disturbi del tratto digestivo, come costipazione, indigestione, flatulenza, eruttazione, infiammazione della bocca, dell’ esofago, dello stomaco, dell’ intestino, del fegato o del pancreas e sanguinamento gastrointestinale • Convulsioni, aumentata tensione muscolare, tremori e debolezza dei muscoli, dolori alle articolazioni • Insonnia, capogiro e mal di testa, formicolio o intorpidimento, modifica del senso del gusto, perdita di appetito, perdita di peso • Infiammazioni e infezioni del tratto respiratorio e gastrointestinale, mal di gola, infiammazione dei seni nasali, naso che cola e prude • Tumori della pelle o crescita non tumorale della pelle e infezioni fungine di pelle e vagina • Variazioni della pressione sanguigna, battito cardiaco accelerato, dilatazione dei vasi sanguigni • Ritenzione di liquidi, febbre, malessere, letargia e debolezza • Infiammazione del fegato, ingiallimento della pelle e del bianco degli occhi
HOW TO STORE MYFENAX
COME CONSERVARE MYFENAX
Do not use Myfenax after the expiry date as stated on the blister and carton.
Non usi Myfenax dopo la data di scadenza che è riportata sul blister e sul cartone.
What Myfenax contains:
Cosa contiene Myfenax
Red iron oxide (E172) Yellow iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171) 42 Gelatin Black ink containing: shellac, black iron oxide (E172), propylene glycol and potassium hydroxide
Ferro ossido rosso (E172) Ferro ossido giallo (E172) Titanio diossido (E171) Gelatina Inchiostro nero contenente: lacca, ferro ossdio nero (E172), glicole propilenico e potassio idrossido
What Myfenax looks like and contents of the pack
Descrizione dell’ aspetto di Myfenax e contenuto della confezione
Body: caramel opaque, printed ‘ 250 ’ axially in black ink.
Corpo: color caramello opaco con stampato in nero, assialmente, “ 250”.
Cap: light blue opaque printed ‘ M ’ axially in black ink.
Cappuccio: azzurro opaco con stampato in nero, assialmente, “ M”.
Myfenax 250 mg hard capsules are available in PVC/ PVdC – aluminium blisters in pack sizes of 100 or 300 capsules per carton.
Myfenax 250 mg capsule rigide è disponibile blister trasparenti di alluminio-PVC/ PVdC in in confezioni da 100 o 300 capsule per scatola.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturers
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio:
TEVA Santé SA Rue Bellocier 89107 Sens France
TEVA Santé SA Rue Bellocier 89107 Sens
This leaflet was last approved in {MM/ YYYY}.
42 Francia
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) hhtp: / /www. emea. europa. eu
Questo foglio è stato approvato l’ ultima volta il [MM/ AAAA] Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu
other ingredients of Myfenax. if you are breast-feeding.
qualsiasi degli eccipienti di Myfenax
- if you experience any evidence of infection (e. g. fever, sore throat), unexpected bruising
- in casi di segni di infezione (ad es. febbre, mal di gola), di lividi e/ o emorragia inattese
The first dose of oral Myfenax will be given to you at least 4 days after the transplant operation and when you are able to swallow oral medicines.
45 La prima dose di Myfenax orale le sarà data almeno 4 giorni dopo il trapianto e quando sarà in grado di ingerire medicinali per via orale.
If you take more Myfenax than you should It is important not to take too many tablets.
E’ importante non ingerire troppe compresse.
Common side effects likely to affect less than 1 in 10, but more than 1 in 100 people: • Changes in different laboratory parameters, including increase in liver enzymes, renal parameters such as creatinine, potassium, blood sugar, blood lipids, cholesterol, phosphates, magnesium, calcium and uric acid • Kidney problems with increased levels of urea • Disorders of the digestive system such as constipation, indigestion, flatulence, belching, inflammation of the mouth, oesophagus, stomach, intestine, liver or pancreas and gastrointestinal bleeding • Convulsions, increased tension in the muscles, shaking and muscle weakness, joint pain • Sleeplessness dizziness and headache, tingling or numbness, change of the sense of taste, loss of appetite, weight loss • Inflammation and infections of the respiratory and gastrointestinal tract, sore throat, inflammation of the sinuses, runny and itchy nose • Skin cancer or non cancerous growth of the skin and fungal infections of the skin and vagina • Changes in blood pressure, faster heart beat, dilation of blood vessels • Fluid retention in the body, fever, discomfort, lethargy and weakness
Effetti indesiderati comuni, che possono colpire meno di 1 persona su 10 ma più di 1 su 100: • Variazione di diversi parametri di laboratorio, tra cui aumento degli enzimi epatici, parametri renali quali creatinina, potassio, zuccheri nel sangue, lipidi nel sangue, colesterolo, fosfati, magnesio, calcio e acido urico • Problemi renali, con livelli aumentati di urea • Disturbi del tratto digestivo, come costipazione, indigestione, flatulenza, eruttazione, infiammazione della bocca, dell’ esofago, dello stomaco, dell’ intestino, del fegato o del pancreas e sanguinamento gastrointestinale
46 • Inflammation of the liver, yellowing of the skin and whites of the eyes
46 • Convulsioni, aumentata tensione muscolare, tremori e debolezza dei muscoli, dolori alle articolazioni • Insonnia, capogiro e mal di testa, formicolio o intorpidimento, modifica del senso del gusto, perdita di appetito, perdita di peso • Infiammazioni e infezioni del tratto respiratorio e gastrointestinale, mal di gola, infiammazione dei seni nasali, naso che cola e prude • Tumori della pelle o crescita non tumorale della pelle e infezioni fungine di pelle e vagina • Variazioni della pressione sanguigna, battito cardiaco accelerato, dilatazione dei vasi sanguigni • Ritenzione di liquidi, febbre, malessere, letargia e debolezza • Infiammazione del fegato, ingiallimento della pelle e del bianco degli occhi
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
The active substance is 500 mg mycophenolate mofetil.
Cosa contiene Myfenax Il principio attivo è micofenolato mofetile 500 mg.
Tablet coat:
Rivestimento della compresa:
Hypromellose (HPMC 2910) Titanium dioxide (E171) Macrogol (PEG 400) Talc Indigo carmine aluminium lake (E132) Iron oxide black (E172) Iron oxide red (E172)
47 Indigo carmine lacca alluminio (E132) Ferro ossido nero (E172) Ferro ossido rosso (E172)
47 Myfenax 500 mg film-coated tablets is available in PVC/ PVdC – aluminium blisters in pack sizes of 50 or 150 tablets per carton.
Myfenax 500 mg compresse rivestite con film è disponibile in blister trasparenti di alluminio- PVC/ PVdC in confezioni da 50 o 150 compresse per scatola.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio
Teva Pharmaceuticals Works Private Limited Company H-2100 Gödöll ő, Táncsics Mihály ut 82 Hungary
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company H-2100 Gödöllő Táncsics Mihály út 82 Ungheria
What is Myocet?
Che cos’ è Myocet?
Myocet is a powder and solutions to be made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Myocet è costituito da una polvere e da soluzioni per la preparazione di una soluzione per infusione (iniezione goccia a goccia in vena).
It contains the active substance doxorubicin hydrochloride.
Il principio attivo è la doxorubicina cloridrato.
What is Myocet used for?
Per che cosa si usa Myocet?
Myocet is used with cyclophosphamide (an anticancer medicine) for the treatment of metastatic breast cancer in women. ‘ Metastatic ’ means the cancer that has spread to other parts of the body.
Myocet viene usato con il ciclofosfamide (un farmaco antitumorale) per il trattamento del cancro metastatico della mammella della donna. “ Metastatico” vuol dire che il cancro si è esteso ad altre parti dell’ organismo.
How is Myocet used?
Come si usa Myocet?
Myocet should be used in units specialised in giving cytotoxic chemotherapy (cell-killing cancer treatments) under the supervision of a doctor who is qualified in the use of chemotherapy.
Myocet va usato esclusivamente all’ interno di strutture specializzate nella somministrazione di chemioterapia citotossica (cure antitumorali che uccidono le cellule) sotto il controllo di un medico qualificato nell’ uso della chemioterapia.
Myocet needs to be made up before use by mixing the separate components supplied in the pack and using a special heater or a water bath.
Myocet va ricostituito prima dell’ uso mescolando i componenti forniti separatamente all’ interno della confezione con l’ ausilio di un particolare riscaldatore o di un bagno d’ acqua.
The recommended starting dose of Myocet is 60 to 75 mg per square metre body surface area (calculated using the patient’ s weight and height).
La dose iniziale raccomandata di Myocet è di 60-75 mg per metro quadrato di superficie corporea (calcolata in base al peso e all’ altezza della paziente).
It is given every three weeks by infusion into a vein over a period of one hour.
Il medicinale va somministrato ogni tre settimane tramite un’ infusione endovenosa della durata di un’ ora.
The patient ’ s liver and bone marrow should be monitored during treatment using blood tests.
Durante il trattamento vanno tenuti sotto controllo, tramite opportuni esami del sangue, i parametri relativi al sangue e al midollo.
Treatment should be interrupted or the dose reduced if signs of liver problems or certain other side effects develop.
Qualora emergano indizi di problemi al fegato o insorgano determinati altri effetti indesiderati è necessario interrompere il trattamento o ridurre la dose.
How does Myocet work?
Come agisce Myocet?
The active substance in Myocet, doxorubicin hydrochloride, is a cytotoxic (cell-killing) medicine that belongs to the group ‘ anthracyclines’.
Il principio attivo contenuto in Myocet, la doxorubicina cloridrato, è un farmaco citotossico (cioè che uccide le cellule) della classe delle antracicline e agisce intervenendo sul DNA interno delle cellule, impedendo loro la replicazione del DNA e la produzione delle proteine.
It works by interfering with the DNA within cells, preventing them from making more copies of DNA and making proteins.
In tal modo le cellule cancerose non possono dividersi e successivamente muoiono.
Myocet accumulates in tumours, where its action can be concentrated.
Myocet si accumula all’ interno dei tumori e lì può concentrarsi la sua azione.
This reduces its negative effects on the heart and the gut, making it less likely to cause side effects.
La doxorubicina cloridrato contenuta in Myocet è immagazzinata all’ interno di minuscole particelle grasse dette “ liposomi”; ciò riduce gli
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. combination with cyclophosphamide, in 297 women.
Nel primo studio Myocet è stato confrontato in 297 donne con la doxorubicina convenzionale (ovvero non liposomiale), entrambi somministrati in combinazione con ciclofosfamide.
In the second study, Myocet alone was compared with standard doxorubicin alone in 224 women.
Il secondo studio ha confrontato Myocet da solo e la doxorubicina convenzionale da sola in 224 donne.
The third study compared the effects of Myocet with epirubicin (another anthracycline anticancer medicine), both in combination with cyclophosphamide in 160 women.
Il terzo studio ha confrontato gli effetti di Myocet con la epirubicina (un’ altra antraciclina, un farmaco antitumorale), entrambi in combinazione con il ciclofosfamide, su 160 donne.
In all three studies, the main measure of effectiveness was the proportion of patients who had responded to treatment after six weeks.
In tutti e tre gli studi il parametro principale dell’ efficacia era costituito dalla percentuale delle pazienti che rispondevano al trattamento dopo sei settimane.
What benefit has Myocet shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Myocet nel corso degli studi?
Myocet was as effective as the comparator medicines in all three studies.
Tutti e tre gli studi hanno mostrato che Myocet ha efficacia pari a quella dei medicinali di confronto.
In the first study, 43% of the patients receiving Myocet or standard doxorubicin in combination with cyclophosphamide responded to treatment, while in the study of Myocet or standard doxorubicin alone, 26% of each group responded.
Nel primo studio il 43% delle pazienti trattate con Myocet o doxorubicina convenzionale in combinazione con ciclofosfamide ha risposto al trattamento, mentre nello studio in cui i due farmaci sono stati usati da soli la percentuale è risultata del 26% in entrambi i gruppi.
In the third study, 46% of the patients taking Myocet in combination with cyclophosphamide responded to treatment, compared with 39% of those receiving epirubicin in combination with cyclophosphamide.
Nel terzo studio il 46% delle pazienti trattate con Myocet in combinazione con ciclofosfamide ha risposto al trattamento, rispetto al 39% delle pazienti trattate con epirubicina associata a ciclofosfamide.