qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In all three phase III studies (see table 2), rivaroxaban significantly reduced the rate of total VTE (any venographically detected or symptomatic DVT, non fatal PE and death) and major VTE (proximal DVT, non fatal PE and VTE-related death), the pre-specified primary and major secondary efficacy endpoints.
In tutti e tre gli studi di fase III (vedere tabella 2), rivaroxaban ha ridotto in misura significativa la frequenza di TEV totali (qualsiasi TVP rilevata tramite venografia o sintomatica, EP non fatale e decesso) e di TEV maggiori (TVP prossimale, EP non fatale e decesso correlato a TEV), che rappresentano gli endpoint predefiniti primari di efficacia e i principali endpoint secondari.
Furthermore, in all three studies the rate of symptomatic VTE (symptomatic DVT, non- fatal PE, VTE-related death) was lower in rivaroxaban treated patients compared to patients treated with enoxaparin.
Inoltre, in tutti e tre gli studi, la frequenza di TEV sintomatici (TVP sintomatica, EP non fatale, decesso correlato a TEV) è stata inferiore nei pazienti trattati con rivaroxaban rispetto ai pazienti trattati con enoxaparina.
The main safety endpoint, major bleeding, showed comparable rates for patients treated with rivaroxaban 10 mg compared to enoxaparin 40 mg.
Le frequenze di comparsa dell’ endpoint principale di sicurezza, le emorragie maggiori, sono risultate paragonabili nei pazienti trattati con rivaroxaban 10 mg e nei pazienti trattati con enoxaparina 40 mg.
Table 2:
9 Tabella 2:
Efficacy and safety results from phase III clinical studies
Dati di efficacia e sicurezza derivati da studi clinici di fase III
Study Population
Popolazione di studio
4,541 patients undergoing total hip replacement surgery
4541 pazienti sottoposti a sostituzione totale dell’ anca
2,509 patients undergoing total hip replacement surgery
2509 pazienti sottoposti a sostituzione totale dell’ anca
2,531 patients undergoing total replacement surgery
2531 pazienti sottoposti a sostituzione totale del ginocchio
Treatment dose and duration after surgery
durata del trattamento dopo l’ intervento
Rivaroxaban Enoxaparin p 10 mg od 40 mg od 35 ± 4 days 35 ± 4 days
40 mg od 10 mg od 35 ± 4 giorni 35 ± 4 giorni
Rivaroxaban Enoxaparin p 10 mg od 40 mg od 35 ± 4 days 12 ± 2 days
40 mg od 12 ± 2 giorni
Rivaroxaban Enoxaparin 10 mg od 40 mg od 12 ± 2 days 12 ± 2 days
10 mg od 12 ± 2 giorni 12
p
40 mg od ± 2 giorni
Total VTE Major VTE
TEV totale TEV maggiore
18 (1.1%) 4 (0.2%)
18 (1,1%) 4 (0,2%)
58 (3.7%) 33 (2.0%)
58 (3,7%) 33 (2,0%)
17 (2.0%) 6 (0.6%)
17 (2,0%) 6 (0,6%)
81 (9.3%) < 0.001 49 (5.1%) < 0.001
81 (9,3%) < 0,001 49 (5,1%) < 0,001
79 (9.6%) 9 (1.0%)
79 (9,6%) 9 (1,0%)
166 (18.9%) < 0.001 24 (2.6%) 0.01
166 (18,9%) 24 (2,6%)
24 (2.7%)
< 0,001 0,01
Major bleedings
TEV sintomatica Emorragie maggiori
The analysis of the pooled results of the phase III trials corroborated the data obtained in the individual studies regarding reduction of total VTE, major VTE and symptomatic VTE with rivaroxaban 10 mg once daily compared to enoxaparin 40 mg once daily.
L’ analisi dei risultati cumulativi degli studi di fase III ha avvalorato i dati ottenuti nei singoli studi riguardo alla riduzione di TEV totale, TEV maggiore e TEV sintomatico con rivaroxaban 10 mg una volta al giorno in confronto a enoxaparina 40 mg una volta al giorno.
Pharmacokinetic properties
Proprietà farmacocinetiche
Absorption The absolute bioavailability of rivaroxaban is high (80% - 100%) for the 10 mg dose.
Assorbimento La biodisponibilità assoluta di rivaroxaban è alta (80% - 100%) per la dose da 10 mg.
Rivaroxaban is rapidly absorbed with maximum concentrations (Cmax) appearing 2 - 4 hours after tablet intake.
Rivaroxaban è assorbito rapidamente e le concentrazioni massime (Cmax) si riscontrano 2 - 4 ore dopo l’ assunzione della compressa.
Intake with food does not affect rivaroxaban AUC or Cmax at the 10 mg dose.
L’ assunzione con il cibo non influisce su AUC o Cmax di rivaroxaban alla dose di 10 mg.
Rivaroxaban 10 mg dose can be taken with or without food.
La dose di rivaroxaban da 10 mg può essere assunta indipendentemente dai pasti.
Rivaroxaban pharmacokinetics are approximately linear up to about 15 mg once daily.
La farmacocinetica del rivaroxaban è grosso modo lineare fino a circa 15 mg una volta al giorno.
At higher doses rivaroxaban displays dissolution limited absorption with decreased bioavailability and decreased absorption rate with increased dose.
A dosi più elevate, rivaroxaban presenta un assorbimento limitato dalla dissoluzione, con riduzione della biodisponibilità e riduzione del tasso di assorbimento a dosi aumentate.
This is more marked in fasting state than in fed state.
Ciò è più marcato a digiuno che dopo i pasti.
Variability in rivaroxaban pharmacokinetics is moderate with inter-individual variability (CV%) ranging from 30% to 40%, apart from the day of surgery and the following day when variability in exposure is high (70%).
La variabilità della farmacocinetica di rivaroxaban è moderata, con una variabilità inter-individuale (CV%) compresa tra il 30% e il 40%, con l’ eccezione del giorno dell’ intervento chirurgico e del giorno successivo, quando la variabilità di esposizione è alta (70%).
Distribution Plasma protein binding in humans is high at approximately 92% to 95%, with serum albumin being the main binding component.
Distribuzione Nell’ uomo, il legame con le proteine plasmatiche è alto e raggiunge circa il 92%-95%, la componente principale del legame è l’ albumina sierica.
The volume of distribution is moderate with Vss being approximately 50 litres.
Il volume di distribuzione è moderato, con un Vss di circa 50 litri.
Metabolism and Elimination Of the administered rivaroxaban dose, approximately 2/ 3 undergoes metabolic degradation, with half then being eliminated renally and the other half eliminated by the faecal route.
Metabolismo ed eliminazione Approssimativamente 2/ 3 della dose somministrata di rivaroxaban subiscono una degradazione metabolica; una metà viene quindi eliminata per via renale e l’ altra metà per via fecale.
The final 1/ 3 of the administered dose undergoes direct renal excretion as unchanged active substance in the urine, mainly via active renal secretion.
Circa 1/ 3 della dose somministrata di rivaroxaban viene escreto direttamente per via renale, nelle urine, come principio attivo immodificato, principalmente tramite secrezione renale attiva.
9 Rivaroxaban is metabolised via CYP3A4, CYP2J2 and CYP-independent mechanisms.
Rivaroxaban viene metabolizzato tramite CYP3A4, CYP2J2 e meccanismi CYP-indipendenti.
Oxidative degradation of the morpholinone moiety and hydrolysis of the amide bonds are the major sites of biotransformation.
La degradazione ossidativa del gruppo morfolinone e l’ idrolisi dei legami ammidici sono i siti principali di biotrasformazione.
Based on in vitro investigations rivaroxaban is a substrate of the transporter proteins P-gp (P-glycoprotein) and Bcrp (breast cancer resistance protein).
In base ai dati ottenuti in vitro, rivaroxaban è un substrato delle proteine di trasporto P-gp (glicoproteina P) e Bcrp (breast cancer resistance protein).
Unchanged rivaroxaban is the most important compound in human plasma, with no major or active circulating metabolites being present.
Rivaroxaban immodificato è il composto principale presente nel plasma umano, nel quale non si rilevano metaboliti principali o attivi circolanti.
With a systemic clearance of about 10 l/ h, rivaroxaban can be classified as a low-clearance drug.
Con una clearance sistemica di circa 10 l/ h, rivaroxaban può essere definito un farmaco a bassa clearance.
After intravenous administration of a 1 mg dose the elimination half-life is about 4.5 hours.
Dopo somministrazione endovenosa di una dose da 1 mg, l’ emivita di eliminazione è di circa 4,5 ore.
After oral administration of a 10 mg dose the elimination becomes absorption rate limited with mean terminal half-lives of 7 to 11 hours.
Dopo somministrazione orale di una dose da 10 mg, l’ eliminazione diventa limitata dal tasso di assorbimento, con emivite terminali medie di 7 – 11 ore.
Special populations Gender/ Elderly (above 65 years) Elderly patients exhibited higher plasma concentrations than younger patients, with mean AUC values being approximately 1.5 fold higher, mainly due to reduced (apparent) total and renal clearance.
10 Popolazioni particolari Sesso / anziani (oltre i 65 anni) Nei pazienti anziani sono state osservate concentrazioni plasmatiche maggiori che nei pazienti giovani, con valori di AUC medi superiori di circa 1,5 volte, soprattutto dovuti alla ridotta clearance renale e totale (apparente).
No dose adjustment is necessary.
Non è necessario alcun adattamento posologico.
There were no clinically relevant differences in pharmacokinetics and pharmacodynamics between male and female patients.
Non sono state riscontrate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica e farmacodinamica dei pazienti di sesso maschile e femminile.
Different weight categories Extremes in body weight (< 50 kg or > 120 kg) had only a small influence on rivaroxaban plasma concentrations (less than 25%).
Categorie di peso I valori estremi di peso corporeo (< 50 kg o > 120 kg) hanno avuto solo un’ influenza ridotta sulle concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban (meno del 25%).
Inter-ethnic differences No clinically relevant inter-ethnic differences among Caucasian, African-American, Hispanic, Japanese or Chinese patients were observed regarding rivaroxaban pharmacokinetics and pharmacodynamics.
Differenze interetniche Non sono state osservate differenze interetniche clinicamente rilevanti in pazienti caucasici, afroamericani, ispanici, giapponesi o cinesi riguardo alla farmacocinetica e farmacodinamica di rivaroxaban.
Hepatic impairment Cirrhotic patients with mild hepatic impairment (classified as Child Pugh A) exhibited only minor changes in rivaroxaban pharmacokinetics (1.2 fold increase in rivaroxaban AUC on average), nearly comparable to their matched healthy control group.
Insufficienza epatica Nei pazienti cirrotici con lieve insufficienza epatica (classificati come Child Pugh A) sono state osservate solo lievi variazioni della farmacocinetica di rivaroxaban (aumento medio di 1,2 volte dell’ AUC di rivaroxaban), pressoché paragonabili a quelle del gruppo sano di controllo.
In cirrhotic patients with moderate hepatic impairment (classified as Child Pugh B), rivaroxaban mean AUC was significantly increased by 2.3 fold compared to healthy volunteers.
Nei pazienti cirrotici con moderata insufficienza epatica (classificati come Child Pugh B), l’ AUC media di rivaroxaban è risultata aumentata nella misura significativa di 2,3 volte rispetto ai volontari sani.
Unbound AUC was increased 2.6 fold.
L’ AUC del medicinale non legato è risultata aumentata di 2,6 volte.
These patients also had reduced renal elimination of rivaroxaban, similar to patients with moderate renal impairment.
Questi pazienti presentavano anche ridotta eliminazione renale di rivaroxaban, similmente ai pazienti con moderata insufficienza renale.
There are no data in patients with severe hepatic impairment.
Non sono disponibili dati relativi ai pazienti con grave insufficienza epatica.
The inhibition of Factor Xa activity was increased by a factor of 2.6 in patients with moderate hepatic impairment as compared to healthy volunteers; prolongation of PT was similarly increased by a factor of 2.1.
L’ inibizione dell’ attività del Fattore Xa è risultata aumentata di 2,6 volte nei pazienti con moderata insufficienza epatica rispetto ai volontari sani; anche il PT è risultato aumentato di 2,1 volte.
Patients with moderate hepatic impairment were more sensitive to rivaroxaban resulting in a steeper PK/ PD relationship between concentration and PT.
I pazienti con moderata insufficienza epatica sono risultati più sensibili a rivaroxaban, con conseguente aumento dell’ inclinazione della correlazione PK/ PD tra concentrazione e PT.
Xarelto may be used with caution in cirrhotic patients with moderate hepatic impairment (Child Pugh B) if it is not associated with coagulopathy (see sections 4.3 and 4.4).
Xarelto può essere impiegato con cautela nei pazienti con cirrosi e moderata insufficienza epatica (Child Pugh B), se questa non è associata a coagulopatia (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Renal impairment There was an increase in rivaroxaban exposure correlated to decrease in renal function, as assessed via creatinine clearance measurements.
Insufficienza renale È stato riscontrato un aumento dell’ esposizione a rivaroxaban correlato alla riduzione della funzionalità renale, come dimostrato con la determinazione della clearance della creatinina.
In individuals with mild (creatinine clearance 50 - 80 ml/ min), moderate (creatinine clearance 30 - 49 ml/ min) and severe (creatinine clearance 15 - 29 ml/ min) renal impairment, rivaroxaban plasma concentrations (AUC) were increased 1.4, 1.5 and 1.6 fold respectively.
Nei soggetti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina 50 - 80 ml/ min), moderata (clearance della creatinina 30 - 49 ml/ min) e grave (clearance della creatinina 15 - 29 ml/ min), le concentrazioni plasmatiche di rivaroxaban (AUC) sono risultate aumentate, rispettivamente, di 1,4, 1,5 e 1,6 volte.
Corresponding increases in pharmacodynamic effects were more pronounced.
Gli aumenti corrispondenti degli effetti farmacodinamici sono stati più pronunciati.
In individuals with mild, moderate and severe renal impairment the overall inhibition of factor Xa activity was increased by a factor of 1.5, 1.9 and 2.0 respectively as compared to healthy volunteers; prolongation of PT was similarly increased by a factor of 1.3, 2.2 and 2.4 respectively.
Nei soggetti con insufficienza renale lieve, moderata e grave, l’ inibizione globale dell’ attività del fattore Xa è risultata aumentata, rispettivamente, di 1,5, 1,9 e 2,0 volte in confronto ai volontari sani; similmente, il PT è risultato aumentato, rispettivamente, di 1,3, 2,2 e 2,4 volte.
There are no data in patients with creatinine clearance < 15 ml/ min.
Non sono disponibili dati relativi ai pazienti con clearance della creatinina < 15 ml/ min.
Xarelto is to be used with caution in patients with creatinine clearance 15 - 29 ml/ min (see section 4.4).
Xarelto deve essere usato con cautela nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 15 e 29 ml/ min (vedere paragrafo 4.4).
10 Pharmacokinetic/ pharmacodynamic relationship The Pharmacokinetic/ pharmacodynamic (PK/ PD) relationship between rivaroxaban plasma concentration and several PD endpoints (Factor Xa inhibition, PT, aPTT, Heptest) has been evaluated after administration of a wide range of doses (5 - 30 mg bid).
Rapporto farmacocinetica/ farmacodinamica Il rapporto farmacocinetica/ farmacodinamica (FC/ FD) tra la concentrazione plasmatica di rivaroxaban e diversi endpoint FD (inibizione del Fattore Xa, PT, aPTT, HepTest) è stato valutato dopo somministrazione di un ampio spettro di dosi (5 – 30 mg bid).
Rivaroxaban 10 mg od results in a steady state Cmax of about 125 µg/ l.
Rivaroxaban 10 mg od ha dato luogo a una Cmax all’ equilibrio di circa 125 µg/ l.
The relationship between rivaroxaban concentration and Factor Xa activity was best described by an Emax model.
Il rapporto fra la concentrazione di rivaroxaban e l’ attività del Fattore Xa è stato descritto al meglio tramite un modello Emax.
For PT, the linear intercept model generally described the data better.
Per il PT, il modello di intercettazione lineare ha generalmente descritto meglio i dati.
Depending on the different PT reagents used, the slope differed considerably.
A seconda dei differenti reagenti PT usati, lo slope differiva considerevolmente.
When Neoplastin PT was used, baseline PT was about 13 s and the slope was around 3 to 4 s/ (100 µg/ l).
Quando è stato usato PT Neoplastin, la PT basale è stata di circa 13 s e lo slope di circa 3-4 s (100 µg/ l).
The results of the PK/ PD analyses in Phase II were consistent with the data established in healthy subjects.
Nei pazienti, il Fattore Xa e il
In patients, baseline Factor Xa and PT were influenced by the surgery resulting in a difference in the concentration-PT slope between the day post-surgery and steady state.
11 PT al basale sono stati influenzati dalla chirurgia, portando a una differenza nel rapporto concentrazione- pendenza della curva del PT tra il giorno successivo all’ intervento e lo stadio stazionario.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single dose toxicity, phototoxicity and genotoxicity.
I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi singole, fototossicità e genotossicità.
Effects observed in repeat-dose toxicity studies were mainly due to the exaggerated pharmacodynamic activity of rivaroxaban.
Gli effetti osservati negli studi sulla tossicità a dosi ripetute erano prevalentemente dovuti all’ eccessiva attività farmacodinamica di rivaroxaban.
In rats, increased IgG and IgA plasma levels were seen at clinically relevant exposure levels.
Nei ratti, sono stati osservati livelli plasmatici aumentati di IgG e IgA a livelli di esposizione clinicamente rilevanti.
Animal studies have shown reproductive toxicity related to the pharmacological mode of action of rivaroxaban (e. g. haemorrhagic complications).
Gli studi su animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva correlata alla modalità d’ azione farmacologica di rivaroxaban (ad es. complicanze emorragiche).
Embryo-foetal toxicity (post-implantation loss, retarded/ progressed ossification, hepatic multiple light coloured spots) and an increased incidence of common malformations as well as placental changes were observed at clinically relevant plasma concentrations.
A concentrazioni plasmatiche clinicamente rilevanti, sono state osservate tossicità embrio-fetale (perdita post-impianto, ossificazione ritardata/ progredita, macchie epatiche multiple lievemente colorate), aumentata incidenza di malformazioni comuni e alterazioni placentari.
In the pre- and post-natal study in rats, reduced viability of the offspring was observed at doses that were toxic to the dams.
Nello studio pre- e post-natale nel ratto, una riduzione della vitalità della prole è stata osservata a dosi tossiche per la madre.
Microcrystalline cellulose Croscarmellose sodium Lactose monohydrate Hypromellose Sodium laurilsulfate Magnesium stearate
Nucleo della compressa Cellulosa microcristallina Croscarmellosa sodica Lattosio monoidrato Ipromellosa Sodio laurilsolfato Magnesio stearato
Macrogol 3350 Hypromellose Titanium dioxide (E171) Iron oxide red (E172)
Pellicola di rivestimento Macrogol 3350 Ipromellosa Titanio diossido (E171) Ossido di ferro rosso (E172)
PP/ Aluminium foil blisters or PVC/ PVDC/ Aluminium foil blisters in cartons of 5, 10, 30 and 100 tablets.
Blister in PP / pellicola d’ alluminio o blister in PVC / PVDC / pellicola d’ alluminio in scatole da 5, 10, 30 e 100 compresse.
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
14 A TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 9.2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di farmacovigilanza Il titolare dell’ autorizzazione all’ immisione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, così come descritto nella versione 9.2 presentata nel Modulo 1.8.1 della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.4 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP
Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP) Il titolare dell’ autorizzazione all' immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel piano di farmacovigilanza, come concordato nella versione 1.4 del RMP incluso nel Modulo 1.8.2 della domanda di autorizzazione all' immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
Outer Carton
Cartone esterno
Xarelto 10 mg film-coated tablets Rivaroxaban
Xarelto 10 mg compresse rivestite con film Rivaroxaban
5 film-coated tablets 10 film-coated tablets 30 film-coated tablets 100 film-coated tablets
5 compresse rivestite con film 10 compresse rivestite con film 30 compresse rivestite con film 100 compresse rivestite con film
Xarelto 10 mg tablets Rivaroxaban
Xarelto 10 mg compresse Rivaroxaban
What Xarelto is and what it is used for 2.
Che cos’ è Xarelto e a che cosa serve 2.
Before you take Xarelto 3.
Prima di prendere Xarelto 3.
How to take Xarelto 4.
Come prendere Xarelto 4.
How to store Xarelto 6.
Come conservare Xarelto 6.
WHAT XARELTO IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È XARELTO E A CHE COSA SERVE
Xarelto is used to prevent blood clots in your veins after a hip or knee replacement operation.
Xarelto serve per prevenire la formazione di coaguli nelle vene dopo un intervento di sostituzione di anca o di ginocchio.
Your doctor has prescribed this medicine for you because after an operation you are at an increased risk of getting blood clots.
Il medico le ha prescritto questo medicinale perché, dopo un intervento chirurgico, aumenta il rischio che nel sangue si formino coaguli.
Xarelto belongs to a group of medicines called antithrombotic agents.
Xarelto appartiene al gruppo di medicinali chiamati agenti antitrombotici.
It works by blocking a blood clotting factor (factor Xa) and thus reducing the tendency of the blood to form clots.
La sua azione è dovuta al blocco del fattore della coagulazione (Fattore Xa) e quindi alla riduzione della tendenza del sangue a formare coaguli.
BEFORE YOU TAKE XARELTO
PRIMA DI PRENDERE XARELTO
Do not take Xarelto
Non prenda Xarelto
- if you are allergic (hypersensitive) to rivaroxaban or any of the other ingredients of Xarelto.
Gli eccipienti
The ingredients are listed at the end of this leaflet
sono riportati al termine del presente foglio illustrativo.
- if you are bleeding excessively
- se ha perdite di sangue eccessive
- if you have a liver disease which leads to an increased risk of bleeding
- se ha una malattia del fegato che aumenta il rischio di emorragie
- if you are pregnant or breast-feeding
- durante la gravidanza o l’ allattamento
Do not take Xarelto and tell your doctor if any of these apply to you.
Non prenda Xarelto e informi il medico se una delle condizioni descritte è valida per lei.
Take special care with Xarelto
Faccia particolare attenzione con Xarelto se ha una moderata o grave malattia dei reni
- if you have moderate or severe kidney disease
-
- if you have moderate liver disease
se ha una moderata malattia del fegato
- if you have an increased risk of bleeding such as:
se ha un alto rischio di emorragie, dovuto a:
▪ ▪ ▪ ▪ ▪ ▪ ▪
- - - - - - -
bleeding disorders very high blood pressure, not controlled by medical treatment active ulcer or a recent ulcer of your stomach or bowel a problem with the blood vessels in the back of your eyes (retinopathy) recent bleeding in your brain (intracranial or intracerebral bleeding) problems with the blood vessels in your brain or spinal column a recent operation on your brain, spinal column or eye
disturbi emorragici pressione arteriosa molto alta, non controllata con un trattamento un’ ulcera attiva o un’ ulcera recente dello stomaco o dell’ intestino un disturbo ai vasi sanguigni del fondo dell’ occhio (retinopatia) una recente emorragia nel cervello (emorragia endocranica o endocerebrale) problemi a carico dei vasi sanguigni del cervello o della colonna vertebrale una recente operazione al cervello, alla colonna vertebrale o agli occhi
Tell your doctor before you take Xarelto, if any of these apply to you.
22 Informi il medico prima di prendere Xarelto se una delle condizioni descritte è valida per lei.
Your doctor will decide, if you should be treated with Xarelto and if you should be kept under closer observation.
Il medico deciderà se deve essere trattato con Xarelto e se deve essere tenuto sotto stretta osservazione.
- Xarelto is not recommended after an operation of a hip fracture.
- Xarelto non è raccomandato dopo un’ operazione per frattura dell’ anca
- in children and adolescents, Xarelto is not recommended for people under 18 years of age.
Non sono disponibili
There is not enough information on its use in children and adolescents.
informazioni sufficienti sul suo uso nei bambini e negli adolescenti.
- if your operation involves a catheter or injection into your spinal column (e.g. for epidural
- Se l’ intervento chirurgico prevede l’ uso di un catetere o di un’ iniezione nella colonna
or spinal anaesthesia or pain reduction):
vertebrale (ad es. per l’ anestesia epidurale o spinale per la riduzione del dolore):
it is very important to take Xarelto before and after the injection or removal of the catheter exactly at the times you have been told by your doctor
è molto importante prendere Xarelto prima e dopo l’ iniezione o la rimozione del catetere
tell your doctor immediately if you get numbness or weakness of your legs or problems with your bowel or bladder after the end of anaesthesia, because urgent care is necessary.
informi immediatamente il medico in caso di intorpidimento o debolezza alle gambe o di
Taking other medicines Tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Assunzione di Xarelto con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.
- If you are taking:
Se sta prendendo: -determinati medicinali contro le infezioni da funghi (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo, fluconazolo), a meno che non vengano solo -determinati medicinali antivirali contro HIV / AIDS (ad es. ritonavir)
▪
applicati sulla pelle
some medicines for fungal infections (e.g. ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, fluconazole), unless they are only applied to the skin
-altri medicinali usati per inibire la coagulazione (ad es. enoxaparina o
▪ ▪ ▪
clopidogrel)
some anti-viral medicines for HIV / AIDS (e.g. ritonavir) other medicines to reduce blood clotting (e.g. enoxaparin or clopidogrel) anti-inflammatory and pain relieving medicines (e.g. naproxen or acetylsalicylic acid)
-medicinali anti-infiammatori e anti-dolorifici (ad es. naprossene o acido acetilsalicilico) informi il medico prima di prendere Xarelto, perché la sua azione può essere potenziata.
Your doctor will decide, if you should be treated with Xarelto and if you should be kept under closer observation.
Il deciderà se deve essere trattato con Xarelto e se deve essere tenuto sotto stretta osservazione.
▪ ▪ ▪
medico
some medicines for treatment of epilepsy (phenytoin, carbamazepine, phenobarbital), St Johns Wort, a herbal product used for depression, rifampicin, an antibiotic.
Se sta prendendo: - alcuni medicinali per il trattamento dell’ epilessia (fenitoina, carbamazepina, fenobarbital), - iperico, un medicinale di origine vegetale per la depressione, - rifampicina, un antibiotico.
Tell your doctor before taking Xarelto, because its effect may be reduced.
Informi il medico prima di prendere Xarelto, poiché i suoi effetti potrebbero essere ridotti.
Taking Xarelto with food and drink Xarelto can be taken with or without food.
Assunzione di Xarelto con cibi e bevande Xarelto può essere preso indipendentemente dai pasti.
Pregnancy and breast-feeding If you are pregnant or breast-feeding do not take Xarelto.
Gravidanza e allattamento Non prenda Xarelto durante la gravidanza o l’ allattamento.
If there is a chance that you could become pregnant, use a reliable contraceptive while you are taking Xarelto.
Se esiste la possibilità che resti incinta, usi un metodo anticoncezionale affidabile durante l’ assunzione di Xarelto.
If you become pregnant while you are taking Xarelto, immediately tell your doctor, who will decide how you should be treated.
Se rimane incinta mentre assume Xarelto, informi immediatamente il medico, che deciderà come proseguire il trattamento.
Driving and using machines No studies on the effects of Xarelto on the ability to drive and use machines have been performed.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non sono stati effettuati studi sugli effetti di Xarelto sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
However, Xarelto may cause side effects such as dizziness or fainting.
Tuttavia, Xarelto può causare effetti indesiderati quali capogiri e mancamenti.
You should not drive or use machines if you are affected by these symptoms.
Se compaiono questi sintomi, non guidi veicoli e non usi macchinari.
For Xarelto, these side effects are uncommon (see section 4 “Possible side effects”).
Per Xarelto, questi effetti indesiderati non sono comuni (vedere paragrafo 4 “ Possibili effetti indesiderati”).
Important information about some of the ingredients of Xarelto Xarelto contains lactose.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Xarelto Xarelto contiene lattosio.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking Xarelto.
Se il medico le ha detto che ha un’ intolleranza a certi zuccheri, lo consulti prima di prendere Xarelto.
HOW TO TAKE XARELTO
COME PRENDERE XARELTO
Always take Xarelto exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre Xarelto seguendo esattamente le istruzioni del medico.
How much to take The usual dose is one tablet (10 mg) once a day.
Quale dose prendere La dose abituale è una compressa (10 mg) una volta al giorno.
Swallow the tablet preferably with water.
Inghiottisca la compressa preferibilmente con un po’ d’ acqua.
Xarelto can be taken with or without food.
Xarelto può essere preso indipendentemente dai pasti.
22 When to take Xarelto Take the first tablet 6 - 10 hours after your operation.
Quando prendere Xarelto Prenda la prima compressa 6 - 10 ore dopo l’ operazione.
Then take a tablet every day until your doctor tells you to stop.
Quindi prenda una compressa al giorno fino a che il medico non le dica di interrompere l’ assunzione.
Try to take the tablet at the same time every day to help you to remember it.
Cerchi di prendere le compresse sempre alla stessa ora del giorno, per potersene ricordare più facilmente.
If you have had a major hip operation you will usually take the tablets for 5 weeks.
Se ha avuto un intervento maggiore all’ anca, dovrà in genere prendere le compresse per 5 settimane.
If you have had a major knee operation you will usually take the tablets for 2 weeks.
Se ha avuto un intervento maggiore al ginocchio, dovrà in genere prendere le compresse per 2 settimane.
If you take more Xarelto than you should Contact your doctor immediately if you have taken too m any Xarelto tablets.
Se prende più Xarelto di quanto deve Si rivolga immediatamente al medico se ha preso troppe compresse di Xarelto.
Taking too much Xarelto increases the risk of bleeding.
Se ha preso una quantità eccessiva di Xarelto, il rischio di emorragie aumenta.
If you forget to take Xarelto If you have missed a dose, take it as soon as you remember.
Se dimentica di prendere Xarelto Se ha dimenticato una dose, la prenda non appena se ne ricorda.
Take the next tablet on the following day and then carry on taking a tablet once a day as normal.
Prenda la compressa successiva il giorno dopo e quindi prosegua con una compressa al giorno, come prima.
If you stop taking Xarelto Don’t stop taking Xarelto without talking to your doctor first, because Xarelto prevents the development of a serious condition.
Se interrompe il trattamento con Xarelto Non interrompa l’ assunzione di Xarelto senza averne prima parlato con il medico, perché Xarelto evita che insorga una condizione grave.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso di Xarelto, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, Xarelto can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Xarelto può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Like other similar medicines (antithrombotic agents), Xarelto may cause bleedings which may potentially be life threatening.
Come altri medicinali simili (agenti antitrombotici), Xarelto può causare emorragie che possono potenzialmente mettere in pericolo la vita del paziente.
In some cases these bleedings may not be obvious.
In alcuni casi, le emorragie possono non essere evidenti.
Tell your doctor, if you experience any of the following side effects:
Informi il medico se nota la comparsa di uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati:
- long or excessive bleeding
- perdita di sangue lunga o eccessiva
- exceptional weakness, tiredness, paleness, dizziness, headache or unexplained swelling.
- debolezza inusuale, stanchezza, pallore, capogiro, mal di testa o gonfiori di origine sconosciuta.
Your doctor may decide to keep you under closer observation or change how you should be treated.
Il medico potrà decidere di tenerla sotto stretta osservazione o modificare il tipo di trattamento.
The frequency of possible side effects listed below is defined using the following convention: very common (affects more than 1 user in 10) common (affects 1 to 10 users in 100) uncommon (affects 1 to 10 users in 1,000) rare (affects 1 to 10 users in 10,000) very rare (affects less than 1 user in 10,000) not known (frequency cannot be estimated from the available data).
Molto comune (colpisce più di 1 utente su 10) Comune (colpisce 1-10 utenti su 100) Non comune (colpisce 1-10 utenti su 1.000) Raro (colpisce 1-10 utenti su 10.000) Molto raro (colpisce meno di 1 utente su 10.000) Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
- bleeding following your operation
- emorragie dopo l’ operazione
- reduction in red blood cells which can make your sk in pale and cause weakness or breathlessness
- riduzione del numero di globuli rossi, che può essere causa di pallore della pelle e debolezza o affanno
- feeling sick
- nausea
- blood tests may show an increase in some liver enzymes
- aumento di determinati enzimi del fegato negli esami del sangue
- bleeding in your stomach or bowel, genital bleeding, nose bleed
- perdite di sangue nello stomaco o nell’ intestino, negli organi genitali, dal naso
- bleeding into tissue or a cavity of your body (haematoma, bruising)
- sanguinamenti nei tessuti o nelle cavità dell’ organismo (ematomi, lividi)
- blood in your urine
- sangue nelle urine
- oozing of blood or fluid from surgical wound
- lievi perdite di sangue o di liquidi dalla ferita chirurgica
- raised heartbeat
- battito cardiaco accelerato
- low blood pressure
- bassa pressione arteriosa
- feeling unwell (weakness, tiredness), headache, dizziness, fainting
- sensazione di malessere (debolezza, stanchezza), mal di testa, capogiro, svenimento
- stomach ache, indigestion, constipation, diarrhoea, being sick
- mal di stomaco, disturbi della digestione, stitichezza, diarrea, vomito
- dry mouth
- bocca asciutta
- localised swelling, swelling in your limbs
- gonfiori localizzati, gonfiore agli arti
- pain in your limbs
- dolore agli arti
- rash, itchy skin, hives
- eruzione cutanea, prurito, orticaria
- impaired function of your kidneys
- ridotta funzionalità dei reni
- blood tests may show an increase in bilirubin, some pancreatic enzymes or in the number of platelets
- eventuale aumento della bilirubina, di determinati enzimi del pancreas o del numero di piastrine negli esami
Rare side effects
Effetti indesiderati rari
- impaired function of your liver
- ridotta funzionalità del fegato
- allergic skin reactions
- reazioni cutanee allergiche
Side effects where frequency is not known
Effetti indesiderati dalla frequenza non nota
- bleeding into a critical organ (e.g. your brain)
- emorragia in un organo critico (ad es. nel cervello)
- adrenal bleeding
- emorragia surrenalica
- bleeding from the whites of your eyes
- emorragie dal bianco dell’ occhio
- coughing up blood
- emissione di sangue con la tosse
- yellowing of the skin and eye (jaundice)
- colorazione giallastra della pelle e degli occhi (ittero)
- hypersensitivity
- ipersensibilità
HOW TO STORE XARELTO
COME CONSERVARE XARELTO
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Xarelto fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use Xarelto after the expiry date which is stated on the carton and on each blister after EXP.
Non usi Xarelto dopo la data di scadenza che è riportata sul cartone e su ogni blister dopo Scad.
What Xarelto contains
Cosa contiene Xarelto
- The active substance is rivaroxaban.
- Il principio attivo è rivaroxaban.
Each tablet contains 10 mg of rivaroxaban.
Ogni compressa contiene 10 mg di rivaroxaban.
Tablet core: microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, lactose monohydrate, hypromellose, sodium laurilsulfate, magnesium stearate.
Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, lattosio monoidrato, ipromellosa, sodio laurilsolfato, magnesio stearato.
Film coat: macrogol 3350, hypromellose, titanium dioxide (E171), iron oxide red (E172).
25 Pellicola di rivestimento: macrogol 3350, ipromellosa, titanio diossido (E171), ossido di ferro rosso (E172).
What Xarelto looks like and contents of the pack The film-coated tablets are light red, round and marked with the BAYER-cross on one side and "10" and a triangle on the other side.
Descrizione dell’ aspetto di Xarelto e contenuto della confezione Le compresse rivestite con film sono rotonde, di colore rosso chiaro, con la croce BAYER impressa su un lato e “ 10” e un triangolo impressi sull’ altro lato.
They come in blisters in cartons of 5, 10, 30 and 100 tablets.
Le compresse sono fornite in blister in scatole da 5, 10, 30 e 100 compresse.
24 Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio e produttore
For more information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio:
Tél/ Tel: +32 2 535 63 11 България Байер България ЕООД Тел: +359 02 81 401 01 Česká republika Bayer s.r.o.
België / Belgique / Belgien Bayer S. A. / N. V., Tél/ Tel: +32 2 535 63 11 България Байер България ЕООД Тел +359 02 81 401 01 Č eská republika Bayer s. r. o.
Tel: +420 2 71 73 06 61 Danmark Bayer A/S Tlf: +45 45 23 50 00 Deutschland Bayer Vital GmbH Tel: +49 214 30 513 48 Eesti UAB Bayer Eesti filiaal Tel: +372 655 85 65 Ελλάδα Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ Τηλ: +30 210 618 75 00 España Química Farmacéutica Bayer S.L.
Tel: +420 2 71 73 06 61 Danmark Bayer A/ S Tlf: +45 45 23 50 00 Deutschland Bayer Vital GmbH
Tél/ Tel: +32 2 535 63 11 Magyarország Bayer Hungária KFT Tel: +36 14 87 41 00 Malta Alfred Gera and Sons Ltd.
Tél/ Tel: +32 2 535 63 11 Magyarország Bayer Hungária KFT Tel. :+36-14 87-41 00 Malta Alfred Gera and Sons Ltd.
Tel: +35621 44 62 05 Nederland Bayer B.V., Bayer Schering Pharma Tel: +31 297 28 06 66 Norge Bayer AS Tlf: +47 24 11 18 00 Österreich Bayer Austria Ges. m. b.
Tel: +356-21 44 62 05 Nederland Bayer B. V., Bayer Schering Pharma Tel: +31 297 28 06 66 Norge Bayer AS
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Tel: +40 21 528 59 00 Slovenija Bayer d. o. o.
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Puh/ Tel: +358 20 785 21 Sverige Bayer AB Tel: +46 8 580 223 00 26
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XELEVIA
XELEVIA Sintesi destinata al pubblico
What is Xelevia?
Che cos’ è Xelevia?
It is available as round tablets.
Xelevia è un farmaco contenente il principio attivo sitagliptin, disponibile sotto forma di compresse rotonde.
What is Xelevia used for?
Per che cosa si usa Xelevia?
Xelevia is used to treat patients with type 2 diabetes, to improve control of blood sugar levels.
Xelevia è usato per il trattamento di pazienti con diabete mellito di tipo 2, per migliorare il controllo della glicemia (concentrazione di glucosio nel sangue).
It is used with diet and exercise, together with one or more antidiabetes medicines: • in combination with metformin, in patients who are not satisfactorily controlled on metformin alone; • in combination with a sulphonylurea in patients who are not satisfactorily controlled with a sulphonylurea alone and in whom metformin is not suitable; • in combination with both metformin and a sulphonylurea, when both medicines are not sufficient to give satisfactory control of the patient ’ s diabetes; • in combination with a PPAR gamma agonist, such as a thiazolidinedione, in patients who are not satisfactorily controlled on the PPAR gamma agonist alone.
È usato in associazione con uno o più medicinali antidiabetici nonché con dieta ed esercizio fisico: • in combinazione con metformina, in pazienti che non sono sufficientemente controllati con sola metformina; • associato a sulfonilurea in pazienti che non sono sufficientemente controllati con una sola sulfonilurea e per i quali la metformina non è adeguata; • in combinazione con metformina e sulfonilurea, quando i due medicinali non sono sufficienti per controllare in maniera soddisfacente il diabete di un paziente; • associato ad un agonista PPAR-gamma, quale il tiazolidinedione, in pazienti che non sono controllati in maniera soddisfacente con il solo agonista PPAR-gamma.
How is Xelevia used?
Come si usa Xelevia?
Xelevia is taken at a dose of 100 mg once a day, with or without food.
Il dosaggio di Xelevia è di 100 mg una volta al giorno, assunto con o indipendentemente dai pasti.
There is no need to change the doses of the other medicines Xelevia is taken with, except when Xelevia is taken with a sulphonylurea.
Non è necessario modificare le dosi degli altri medicinali con i quali viene assunto Xelevia, tranne quando Xelevia viene assunto con una sulfonilurea.
In such cases, the dose of the sulphonylurea may be lowered to reduce the risk of hypoglycaemia (low blood sugar levels).
In tali casi, è possibile diminuire la dose di sulfonilurea per ridurre il rischio di ipoglicemia (livelli bassi di zucchero nel sangue).
Xelevia is not recommended for use in patients who have moderate or severe problems with their kidneys, or in patients aged less than 18 years.
L’ uso di Xelevia non è consigliato nei pazienti con problemi renali moderati o gravi o nei pazienti di età inferiore ai 18 anni.
How does Xelevia work?
Come agisce Xelevia?
Type 2 diabetes is a disease in which the pancreas does not make enough insulin to control the level of glucose (sugar) in the blood or when the body is unable to use insulin effectively.
Il diabete mellito di tipo 2 è una malattia in cui il pancreas non produce insulina a sufficienza per controllare il livello di glucosio (zuccheri) nel sangue o quando l’ organismo non usa efficacemente l’ insulina.
The active substance in Xelevia, sitagliptin, is a dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitor.
Il principio attivo di Xelevia, sitagliptin, è un inibitore della dipeptidil-peptidasi (DPP-4).
How has Xelevia been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Xelevia?
The effects of Xelevia were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Xelevia sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
Xelevia was studied in five main studies lasting up to a year, involving almost 4,000 patients with type 2 diabetes whose blood sugar levels were not adequately controlled.
Xelevia è stato esaminato nell’ ambito di cinque importanti studi della durata massima di un anno, condotti su quasi 4 000 pazienti affetti da diabete di tipo 2 con livelli glicemici non adeguatamente controllati.
Four of the studies compared Xelevia to placebo (a dummy treatment), either taken alone (two studies involving 1,262 patients), or as an add-on to metformin (in 702 patients) or to the PPAR gamma agonist pioglitazone (in 353 patients).
In quattro di questi studi Xelevia è stato confrontato a un placebo (sostanza priva di effetti sull’ organismo), assunto sia in monoterapia (ossia non associato ad altri farmaci: due studi condotti su 1 262 pazienti) sia in associazione a metformina (702 pazienti) o al pioglitazone agonista del PPAR- gamma (353 pazienti).
The fifth study compared Xelevia to glipizide (a sulphonylurea), as an add-on to metformin in 1,172 patients.
Nel quinto studio Xelevia è stato confrontato con glipizide (una sulfonilurea), in aggiunta a metformina, in 1 172 pazienti.
An additional study compared Xelevia to placebo, when used as an add-on to treatment with glimepiride (another sulphonylurea), with or without metformin, in 441 patients.
Un ulteriore studio ha comparato Xelevia ad un placebo, quando utilizzato in aggiunta al trattamento con glimepiride (un’ altra sulfonilurea), con o senza metformina, in 441 pazienti.
What benefit has Xelevia shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Xelevia nel corso degli studi?
Xelevia was more effective than placebo when it was taken alone or in combination with other antidiabetes medicines.
Xelevia si è dimostrato più efficace del placebo sia in monoterapia sia in associazione con altri farmaci antidiabetici.
In combination with metformin, a daily dose of 100 mg Xelevia reduced HbA1c by 0.70% (from 7.96 to 7.26%) after 24 weeks, compared to a fall of 0.08% in the patients adding placebo.
In combinazione con metformina, una dose quotidiana di 100 mg di Xelevia riduceva il tasso di HbA1c dello 0,70% (dal 7,96% al 7,26%) dopo 24 settimane di trattamento; nei pazienti trattati con placebo si è osservata invece una riduzione dello 0,08%.
In combination with pioglitazone, 100 mg Xelevia reduced HbA1c levels by 0.88% after 24 weeks, compared to 0.18% in the patients adding placebo.
In combinazione con pioglitazone, Xelevia 100 mg riduceva il tasso di HbA1c dello 0,88% dopo 24 settimane rispetto allo 0,18% osservato nei pazienti trattati con placebo.
In the study comparing Xelevia and glipizide as an add-on to metformin, glipizide was initially more effective than Xelevia in reducing HbA1c levels.
Nello studio che metteva a confronto Xelevia e glipizide in associazione a metformina, inizialmente glipizide era più efficace di Xelevia nell’ abbattere i livelli ematici di HbA1c.
However, in patients continuing to take Xelevia or glipizide, the two medicines had similar levels of effectiveness after a year of treatment.
Tuttavia, nei pazienti che hanno continuato ad assumere Xelevia o glipizide, dopo un anno di trattamento l’ efficacia dei due farmaci è risultata simile.
Xelevia was also more effective than placebo when it was added to glimepiride (with and without metformin).
Xelevia si è rivelato anche più efficace del placebo quando è stato aggiunto a glimepiride (con o senza metformina).
This reduced HbA1c levels after 24 weeks by 0.30% in patients receiving Xelevia and glimepiride, and by 0.60% in the patients who were also taking also taking metformin in addition to Xelevia and glimepiride.
Dopo 24 ore, ciò riduceva i livelli di HbA1c dello 0,30% nei pazienti che assumevano Xelevia e glimepiride e dello 0,60% in pazienti che assumevano anche metformina in aggiunta a Xelevia e glimepiride.
What is the risk associated with Xelevia?
Qual è il rischio associato a Xelevia?