qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
These results confirm those observed after a minimum of 6 months follow-up which showed HGD ablation in 72% of patients in the PhotoBarr PDT + OM group compared to 31% in the OM only group.
Tali risultati confermano quelli osservati dopo un minimo di 6 mesi di follow-up, che mostravano l’ ablazione dell’ HGD nel 72% dei pazienti del gruppo PDT con PhotoBarr + OM, rispetto al 31% nel gruppo OM in monoterapia.
Forty-one percent of patients showed normal squamous cell epithelium and 49% had absence of dysplasia.
Il 41% dei pazienti presentava un normale epitelio squamocellulare e il 49% mostrava assenza di displasia.
By the end of the minimum follow-up of two years, 13% in the PhotoBarr PDT + OM group had progressed to cancer compared to 28% in the OM only group in the intent-to-treat (ITT) population.
Al termine del follow-up minimo di 2 anni, nel gruppo PDT con PhotoBarr + OM il 13% dei pazienti aveva sviluppato un cancro, rispetto al 28% nel gruppo OM in monoterapia nella popolazione ITT (intent-to-treat).
The proportion of patients who progressed to cancer in the PhotoBarr PDT + OM group was statistically lower than in the OM only group (p=0.0060).
Nel gruppo PDT con PhotoBarr + OM la proporzione di pazienti che sviluppava un cancro era statisticamente inferiore a quella del gruppo OM in monoterapia (p=0,0060).
The survival curves indicated that, by the end of the entire follow-up period, patients in the PhotoBarr PDT + OM group had a 83% chance of being cancer-free as compared to a 53% chance for patients in the OM only group.
Le curve di sopravvivenza indicavano che i pazienti del gruppo PDT con PhotoBarr + OM presentavano l’ 83% di possibilità di guarire dal cancro al termine dell’ intero periodo di follow-up, rispetto al 53% di possibilità presentato dai pazienti del gruppo OM in monoterapia.
Comparison between the survival curves of the two treatment arms using the log rank test showed a statistically significant difference between the curves of the two groups in the ITT population (p=0.0014), indicating a significant delay in the progression to cancer.
Il confronto tra le curve di sopravvivenza presentate dai due bracci di trattamento, eseguito mediante il “ log rank test” (test dei ranghi logaritmici), mostrava una differenza statisticamente significativa tra le curve dei due gruppi nella popolazione ITT (p=0,0014), indicante un ritardo significativo nello sviluppo del cancro.
11 The pharmacokinetics of porfimer sodium have been studied in 12 patients with endobronchial cancer and 23 healthy subjects (11 men and 12 women), given 2 mg/ kg porfimer sodium through slow intravenous injection.
La farmacocinetica del porfimer sodico è stata studiata su 12 pazienti affetti da tumore endobronchiale e su 23 volontari sani (11 uomini e 12 donne), ai quali venivano somministrati 2 mg/ kg del porfimer sodico mediante iniezione endovenosa lenta.
Plasma samples were obtained out to 56 days (patients) or 36 days (volunteers) post-injection.
I campioni plasmatici venivano raccolti nei 56 giorni (nei pazienti) o 36 giorni (per i volontari) successivi all’ iniezione.
In patients, the mean peak plasma concentration (Cmax) was 79.6 μ g/ ml (CV 61%, range 39-222), whereas in volunteers Cmax was 40 μ g/ ml and AUCinf was 2400 μ g/ h/ ml.
Nei pazienti, il picco medio di concentrazione plasmatica (Cmax) era di 79,6 μ g/ ml (CV 61%, range 39- 222), mentre nei volontari il Cmax era di 40 μ g/ ml e la AUCinf era di 2400 μ g/ ora/ ml.
Distribution In vitro binding of porfimer sodium to human serum protein is around 90% and independent of concentration between 20 and 100 μ g/ ml.
Distribuzione Il binding in vitro del porfimer sodico con le proteine sieriche umane è del 90% circa ed è indipendente dalla concentrazione tra 20 e 100 μ g/ ml.
Elimination Porfimer sodium is cleared slowly from the body, with a mean CLT of 0.859 ml/ h/ kg (CV 53%) in patients.
Eliminazione La clearance del porfimer sodico dall’ organismo è lenta, con una CLT media di 0,859 ml/ ora/ kg (CV 53%) nei pazienti.
The serum decay was bi-exponential, with a slow distribution phase and a very long elimination phase that started approximately 24 hours after injection.
Il decadimento sierico era biesponenziale, con una fase di distribuzione lenta e una fase di eliminazione molto lunga, che iniziava circa 24 ore dopo l’ iniezione.
The mean elimination half-life (t1/ 2) was 21.5 days (CV 26%, range 264-672) in patients and 17 days in volunteers.
L’ emivita di eliminazione media (t1/ 2) era di 21,5 giorni (CV 26%, range 264-672) nei pazienti e di 17 giorni nei volontari.
Special populations The influence of renal and hepatic impairment on exposure to porfimer sodium has not been evaluated (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
Popolazioni specifiche L’ influenza dell’ insufficienza renale e di quella epatica sull’ esposizione al porfimer sodico non è stata valutata (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 4.4).
Gender had no effect on pharmacokinetic parameters except for tmax, which was approximately 1.5 hours in women and 0.17 hours in men.
Il sesso del paziente non influenzava in alcun modo i parametri farmacocinetici, eccetto per quanto riguarda il tmax,, che era di 1,5 ore circa per le donne e di 0,17 ore per gli uomini.
At the time of intended photoactivation 40-50 hours after injection, the pharmacokinetic profiles of porfimer sodium in men and women were very similar.
Al momento prestabilito per la fotoattivazione (da 40 a 50 ore dopo l’ iniezione), il profilo farmacocinetico del porfimer sodico negli uomini e nelle donne era molto simile.
Porfimer sodium was not mutagenic in standard genotoxicity tests in the absence of light.
Il porfimer sodico non è risultato mutagenico ai test standard di genotossicità in assenza di luce.
With light activation, porfimer sodium was mutagenic in some in-vitro tests.
In seguito alla fotoattivazione, in alcuni test in vitro, il porfimer sodico si rivelava mutagenico.
Reproductive toxicology studies were insufficient to support the safety of porfimer sodium during pregnancy, as no light activation had been used.
12 Gli studi di tossicologia riproduttiva non erano sufficienti a confermare la sicurezza del porfimer sodico durante la gravidanza, poiché non è stata eseguita la fotoattivazione.
In these studies foetotoxicity, but not teratogenicity, occurred in rats and rabbits only at evaluated intravenous doses (greater than of equal to 4 mg/ kg) and at greater frequency (daily) compared in the clinical use.
Nei suddetti studi, in ratti e conigli si presentavano casi di fetotossicità, ma non di teratogenicità, esclusivamente alle dosi endovenose valutate (≥ 4 mg/ kg) e a una frequenza (giornaliera) maggiore di quella indicata per l’ uso clinico.
Preclinical studies indicate that the excretion of porfimer sodium components occurs primarily via the faecal route.
Studi preclinici indicano che l’ escrezione dei componenti del porfimer sodico avviene principalmente per via fecale.
Hydrochloric acid (for pH-adjustment) Sodium hydroxide (for pH-adjustment)
Acido cloridrico (per la correzione del pH) Idrossido di sodio (per la correzione del pH)
12 After reconstitution: use immediately (within 3 hours).
Dopo la ricostituzione: utilizzare immediatamente (entro 3 ore).
After it has been reconstituted, PhotoBarr should be used immediately (within 3 hours) and protected from light.
Dopo la ricostituzione, PhotoBarr deve essere utilizzato immediatamente (entro 3 ore) e tenuto al riparo dalla luce.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at 23°C.
È stato dimostrato che, una volta aperto, il prodotto rimane chimicamente e fisicamente stabile per 3 ore a 23 °C.
If not used immediately, in-use storage time and conditions prior to use are the responsibility of the user.
In caso di utilizzo non immediato, il periodo e le condizioni di conservazione del prodotto aperto prima dell’ uso sono sotto la responsabilità dell’ operatore.
Do not use after the expiry date stated on the carton and vial after EXP.
Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla scatola e sul flaconcino dopo Scad.
Do not store above 25°C.
Non conservare a temperatura superiore a 25 °C.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Conservare il flaconcino nell’ imballaggio esterno in modo da tenerlo al riparo dalla luce.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Per le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito, vedere il paragrafo 6.3.
15 mg powder in a vial (glass type I, 7 ml capacity) with a grey butyl stopper.
15 mg di polvere in flaconcino (vetro tipo I, capacità 7 ml) con tappo di butile grigio.
Pack size:
Formato della confezione:
Instructions for reconstitution PhotoBarr 15 mg vial should be reconstituted with 6.6 ml of 5% glucose solution for injection resulting in a final porfimer sodium concentration of 2.5 mg/ ml in the solution for injection.
Istruzioni per la ricostituzione PhotoBarr 15 mg in flaconcino deve essere ricostituito con una soluzione iniettabile di glucosio al 5% da 6,6 ml, con una concentrazione finale di porfimer sodico di 2,5 mg/ ml nella soluzione iniettabile.
Do not use other diluents.
13 Non utilizzare altri diluenti.
Do not mix PhotoBarr with other medicinal products in the same solution.
Non miscelare PhotoBarr con altri medicinali nella stessa soluzione.
Sufficient vials of PhotoBarr should be reconstituted to provide the patient with a dose of 2 mg/ kg.
Si deve ricostituire un numero di flaconcini di PhotoBarr sufficiente a fornire al paziente una dose di 2 mg/ kg.
For most patients (up to 75 kg) two vials of PhotoBarr 75 mg will suffice.
Per la maggior parte dei pazienti (fino a 75 kg) saranno sufficienti due flaconcini di PhotoBarr 75 mg.
A PhotoBarr 15 mg vial will be needed for every additional 7.5 kg body weight.
Sarà necessario un flaconcino di PhotoBarr da 15 mg ogni 7,5 kg di peso corporeo supplementari.
Spills and disposal Spills of PhotoBarr should be wiped up with a damp cloth.
Fuoriuscite e smaltimento Le fuoriuscite di PhotoBarr devono essere raccolte con un panno umido.
Skin and eye contact should be avoided due to the potential for photosensitivity reactions upon exposure to light; use of rubber gloves and eye protection is recommended.
Evitare il contatto con la cute e con gli occhi a causa delle possibili reazioni di fotosensibilità dovute all’ esposizione alla luce; si raccomanda di indossare guanti di gomma e occhiali protettivi.
PhotoBarr is for single use only and any unused solution should be discarded.
PhotoBarr è un prodotto esclusivamente monouso e la soluzione non utilizzata deve essere eliminata.
Accidental exposure PhotoBarr is neither a primary ocular irritant nor a primary dermal irritant.
Esposizione accidentale PhotoBarr non è un irritante primario né per gli occhi, né per la cute.
However, because of its potential to induce photosensitivity, PhotoBarr might be an eye and/ or skin irritant in the presence of bright light.
Tuttavia, in considerazione del suo potenziale di induzione di fotosensibilità, PhotoBarr può irritare gli occhi e/ o la cute in presenza di forte luce.
It is important to avoid contact with the eyes and skin during preparation and/ or administration.
È importante evitare il contatto con gli occhi e con la cute durante la preparazione e/ o la somministrazione.
As with therapeutic overdose, any accidentally overexposed person must be protected from bright light .’
Come nel caso del sovradosaggio terapeutico, i soggetti che incorrono in una sovraesposizione accidentale devono proteggersi dalla luce forte.
Engelenkampstraat 72
Engelenkampstraat 72 NL-6131JJ Sittard Paesi Bassi
25 March 2004 Date of latest renewal:
25 marzo 2004 Data dell’ ultimo rinnovo:
PhotoBarr 75 mg powder for solution for injection.
PhotoBarr 75 mg polvere per soluzione iniettabile.
Each vial contains 75 mg porfimer sodium
Ogni flaconcino contiene 75 mg di polvere di porfimer sodico.
- ablation of high-grade dysplasia (HGD) in patients with Barrett's Oesophagus (BO).
La terapia fotodinamica (PDT) con PhotoBarr è indicata per ablazione della displasia grave (HGD) nei pazienti affetti da esofago di Barrett (BO)
This has to be balanced against the increased rate of stricture formation (see section 4.8 and section 5.1).
Il numero dei cicli deve essere valutato in rapporto all’ aumento percentuale della formazione di stenosi (vedere paragrafo 4.8 e 5.1).
15 Progression to cancer was related to the number of PDT courses administered.
Lo sviluppo del cancro era collegato al numero di cicli di PDT eseguiti.
Method of administration For instructions on reconstitution prior to administration, see section 6.6
15 Modo di somministrazione Per istruzioni sulla ricostituzione prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
PhotoBarr should be administered as a single slow intravenous injection over 3 to 5 minutes at 2 mg/ kg body weight.
PhotoBarr deve essere somministrato mediante una singola iniezione endovenosa lenta della durata di 3-5 minuti, a 2 mg/ kg di peso corporeo.
Approximately 40-50 hours after PhotoBarr administration, light should be delivered by a fibre optic diffuser passed through the central channel of a centring balloon.
L’ irradiazione laser deve essere eseguita 40-50 ore dopo la somministrazione di PhotoBarr, mediante un diffusore a fibre ottiche inserito attraverso il canale centrale di un palloncino guida.
Treated Barrett's Mucosa Length (cm)
Lunghezza della mucosa di Barrett trattata (cm)
Fibre Optic Diffuser Size (cm)
Misura del diffusore a fibre ottiche (cm)
Balloon Window Size (cm)
Misura della finestra del palloncino (cm)
The light dose (J/ cm)= power output from diffuser (W) x treatment time (sec) Diffuser length (cm)
Dose radiazione (J/ cm)= potenza di uscita dal diffusore (W) x tempo di trattamento (sec) Lunghezza del diffusore (cm)
Fibre optic power outputs and treatment times required to deliver 130 J/ cm of diffuser length using the centring balloon
Potenze di uscita delle fibre ottiche e tempi di trattamento richiesti per il rilascio di 130 J/ cm di lunghezza del diffusore, in caso di impiego di palloncino guida
16
16 Lunghezza
window
Lunghezza
length (cm)
Intensità
intensity
Tempo di
output from a
Tempo di
time (sec)
della finestra
time
della
length (cm)
diffusore (cm)
(mW/ cm)
radiazione (mW/ cm)
diffuser (W)
dal diffusore (W)
Procedure PhotoBarr Injection
Obiettivo del trattamento
Light delivery devices NA
Non pertinente
Patients may receive a second course of PDT a minimum of 90 days after the initial therapy; up to three courses of PDT (each injection separated by a minimum of 90 days) should be given to a previously treated segment which still shows HGD or to a new segment if the initial Barrett's segment was > 7 cm in length.
I pazienti possono essere sottoposti a un secondo ciclo di PDT dopo un intervallo minimo di 90 giorni dalla terapia iniziale; sui segmenti già trattati che presentano ancora HGD, oppure sui segmenti non ancora trattati (in caso di esofago di Barrett iniziale > 7 cm di lunghezza) occorre eseguire fino a tre cicli di PDT (con un intervallo di tempo tra un’ iniezione e l’ altra di minimo 90 giorni).
Paediatric patients PhotoBarr is not recommended for use in children below age 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Pazienti pediatrici L’ uso di PhotoBarr non è raccomandato nei bambini al di sotto di 18 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull’ efficacia.
Elderly patients(≥ 65 years old) Dose modification based upon age is not required.
Pazienti anziani (≥ 65 anni) Non è necessario modificare il dosaggio in base all’ età.
(see section 4.3).
Insufficienza renale L’ influenza dell’ insufficienza renale sull’ esposizione al porfimer sodico non è stata valutata (vedere paragrafo 4.3).
- Hypersensitivity to the active substance, other porphyrins or to any of the excipients.
Ipersensibilità al principio attivo e ad altre porfirine o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
- Severe renal and/ or hepatic impairment.
Grave insufficienza renale e/ o epatica.
- Oesophageal or gastric varices or patients with oesophageal ulcers > 1 cm in diameter.
Varici esofagee o gastriche oppure ulcere esofagee di diametro > 1 cm.
- Tracheo-oesophageal or broncho-oesophageal fistula.
18 Fistola tracheo-esofagea o bronco-esofagea.
- Suspected erosion of major blood vessels due to risk of massive, potentially fatal haemorrhage.
Sospetta erosione dei vasi ematici principali dovuta a rischio di forte emorragia, potenzialmente letale.
Photodynamic therapy with PhotoBarr has exclusively been studied in patients not suffering from severe medical conditions, such as
La terapia fotodinamica con PhotoBarr è stata studiata esclusivamente in pazienti che non presentavano condizioni cliniche gravi, come insufficienza cardiaca congestizia in fase avanzata, o disturbi polmonari gravi in grado di compromettere l’ idoneità del paziente per l’ intervento chirurgico.
Patients older than 75 years may be at a higher risk of respiratory related adverse events such as pleural effusion and dyspnoea
I pazienti di età superiore ai 75 anni possono presentare un maggiore rischio di eventi indesiderati associati all’ apparato respiratorio, come versamento pleurico e dispnea.
These patients may be at higher risk for the development of cardiac and pulmonary related adverse events such as heart rhythm disorders, angina pectoris, dyspnoea, cough, pleural effusion, pharyngitis, atelectasis and events like dehydration (see also section 4.8).
Tali pazienti possono presentare un maggiore rischio di sviluppare eventi indesiderati associati all’ apparato respiratorio o cardiaco, come aritmie cardiache, angina pectoris, dispnea, tosse, versamento pleurico, faringite, atelectasia ed eventi indesiderati come disidratazione (vedere il paragrafo 4.8).
Photosensitivity All patients who receive PhotoBarr will be photosensitive and must observe precautions to avoid exposure of skin and eyes to direct sunlight or bright indoor light (from examination lamps, including dental lamps, operating room lamps, unshaded light bulbs at close proximity, neon lights, etc.) for at least 90 days after treatment as some patients may remain photosensitive for up to 90 days or more.
Fotosensibilizzazione Poiché la somministrazione di PhotoBarr provoca fotosensibilizzazione, tutti i pazienti dovranno osservare delle precauzioni per evitare l’ esposizione diretta della cute e degli occhi alla luce solare, o l’ esposizione a luci da interno troppo vive (lampade per esame medico, comprese lampade da dentista, lampade da sala operatoria, lampadine prive di schermatura a distanza ravvicinata, luci al neon, ecc.) per almeno 90 giorni dopo il trattamento; alcuni pazienti possono infatti rimanere fotosensibili fino a 90 giorni e oltre.
Hepatic Impairment No pharmacokinetic and safety data in patients with hepatic impairment are available.
Insufficienza epatica Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica e sulla sicurezza nei pazienti con insufficienza epatica.
Based on evidence for a primarily hepatic/ biliary elimination of photoactive substances, severity of phototoxic reactions and duration of the period of photosensitivity in patients with any grade of hepatic impairment may be increased.
Sulla base dell’ evidenza di un’ eliminazione principalmente epatica/ biliare delle sostanze fotoattive, la gravità delle reazioni fototossiche e la durata del periodo di fotosensibilità nei pazienti affetti da
PhotoBarr is contraindicated in patients with severe hepatic impairment.
PhotoBarr è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica grave.
Patients with mild to moderate hepatic impairment should be clearly instructed that the period requiring the precautionary measures described below may be longer than 90 days.
I pazienti con insufficienza epatica di grado medio-moderato devono essere invitati a prendere le misure cautelativedescritte di seguito per periodi che possono essere maggiori di 90 giorni.
19 Prophylactic use of corticosteroids to reduce stricture formation should be avoided during PDT as its use has shown not to reduce, and may worsen, stricture formation.
Durante la PDT è necessario evitare l’ uso profilattico di corticosteroidi per ridurre la formazione di stenosi, poiché è stato dimostrato che tale terapia preventiva non riduce la formazione di stenosi, e può anzi aggravarla.
If PDT is to be used before or after radiotherapy, sufficient time should be allowed between the therapies to ensure that the inflammatory reaction produced by the first treatment has subsided prior to commencement of the second treatment.
Se la PDT deve essere eseguita prima o dopo una radioterapia, tra le due terapie deve intercorrere un periodo di tempo sufficiente a garantire che la reazione infiammatoria provocata dal primo trattamento sia scomparsa prima dell’ inizio del secondo trattamento.
No formal interaction studies have been performed with PhotoBarr investigating pharmacokinetic product interactions with other medicinal products.
Non sono stati eseguiti studi ufficiali su PhotoBarr in relazione alle interazioni farmacocinetiche con altri medicinali.
Compounds that quench active oxygen species or scavenge radicals, such as dimethyl sulphoxide, b- carotene, ethanol, formate and mannitol would be expected to decrease PDT activity.
20 Si presume che i composti che inibiscono le varietà di ossigeno attivo o eliminano i radicali (come il dimetil sulfossido, il beta carotene, l’ etanolo, il formiato e il mannitolo) diminuiscano l’ attività della PDT.
Preclinical data also suggest that tissue ischaemia, allopurinol, calcium channel blockers and some prostaglandin synthesis inhibitors could interfere with PhotoBarr PDT.
Anche i dati preclinici suggeriscono che l’ ischemia tissutale, l’ allopurinolo, i farmaci bloccanti i canali del calcio e alcuni inibitori della sintesi delle prostaglandine potrebbero interferire con la PDT a base di PhotoBarr.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryo/ foetal development, parturition and postnatal 20 development (see section 5.3).
Gli studi sugli animali non sono sufficienti per quanto riguarda gli effetti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrio-fetale, il parto e lo sviluppo post-natale (vedere il paragrafo 5.3).
Porfimer sodium should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Il porfimer sodico non deve essere utilizzato durante la gravidanza, eccetto in caso di assoluta necessità.
In rats porfimer sodium passed into breast milk.
Nei ratti, il porfimer sodico è presente nel latte materno.
Breastfeeding should be terminated prior to treatment.
L’ allattamento al seno deve essere interrotto prima del trattamento.
For the PDT procedure, sedation may be required and consequently caution should be taken.
Poiché la procedura di PDT può richiedere la somministrazione di sedativi, è necessario usare cautela.
Adverse reactions reported are listed below in Table 5 by organ class and frequency.
21 Le reazioni avverse riportate, sono elencate nella tabella 5 e sono suddivise per classificazione per organi e sistemi e per frequenza.
Summary of adverse reactions with porfimer sodium in patients with HGD and BO
Riassunto delle reazioni indesiderate con porfimer sodico nei pazienti affetti da HGD e BO
Blood and the lymphatic system disorders Uncommon:
Patologie del sistema emolinfopoietico Non comune:
21 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto comune:
Pleural effusion, pharyngitis, atelectasis, dyspnoea Choking, dyspnoea exertional, haemoptysis, hypoxia, nasal congestion, pneumonia aspiration, productive cough, respiratory depression, respiratory tract congestion, wheezing
Versamento pleurico, faringite, atelectasia, dispnea Soffocamento, dispnea da sforzo, emottisi, ipossia, congestione nasale, polmonite ab ingestis, tosse produttiva, depressione respiratoria, congestione
Gastrointestinal disorders Very common:
delle vie aeree, dispnea Patologie gastrointestinali Molto comune:
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
22 Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Molto comune:
Renal and urinary disorders:
Patologie renali e
Congenital and familial and genetic disorders Uncommon:
Patologie congenite, familiari e genetiche Non comune:
Pigmented naevus
Nevo pigmentato
Injury, poisoning, and procedural complications Common:
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura Comune:
The most frequently reported treatment-associated serious adverse reaction (SAR) was dehydration (4%), experienced by 5 patients.
La reazione indesiderata grave (SAR) associata al trattamento segnalata più frequentemente era la disidratazione (4%), verificatasi in 5 pazienti.
The majority of the SAEs experienced were gastrointestinal disorders (8% - 11 patients), specifically nausea (3% - 4 patients), vomiting (3% - 4 patients) and upper abdominal pain (2% - 2 patients).
La maggior parte dei SAE erano disturbi gastrointestinali (8% - 11 pazienti), in particolare nausea (3% - 4 pazienti), vomito (3% - 4 pazienti) e dolore all’ addome superiore (2% - 2 pazienti), manifestatosi in due pazienti.
One case of possible precipitation of cataracts has been reported.
23 È stato riportato un caso di possibile accelerazione dell’ insorgenza di cataratta.
A 51 year-old obese man was treated with PhotoBarr PDT for HGD in BO, off label.
Un paziente obeso di 51 anni è stato sottoposto, “ off label”, alla PDT con PhotoBarr destinata al trattamento dell’ HGD del BO.
The recommended 2 mg/ kg dose, instead of the recommended single administration, was given twice two days apart (10 patients) and three times within two weeks (1 patient) without any notable adverse reactions being reported.
La dose raccomandata di 2 mg/ kg è stata somministrata in due volte a due giorni di distanza (10 pazienti), invece della monosomministrazione raccomandata, e in tre volte nell’ arco di due settimane (1 paziente), senza alcuna segnalazione di reazioni indesiderate significative.
Laser light Light doses of two to three times the recommended dose have been administered to a few patients with superficial endobronchial tumours.
Radiazioni laser Sono state somministrate ad alcuni pazienti affetti da tumori endobronchiali superficiali dosi di radiazioni laser due o tre volte più elevate di quella raccomandata.
Mechanism of action Porfimer sodium is a mixture of porphyrin units, which are linked together in chains of two to eight units.
Meccanismo d’ azione Il porfimer sodico è una miscela di unità di porfirina, legate tra loro in catene da due a otto unità.
The cytotoxic actions of porfimer sodium are light and oxygen-dependent.
L’ azione citotossica del porfimer sodico è innescata dalla luce e dall’ ossigeno.
Clearance from a variety of tissues occurs over 40-72 hours, but tumours, skin, and organs of the reticuloendothelial system (including liver and spleen) retain porfimer sodium for a longer period.
La clearance relativa a diversi tessuti si manifesta in un arco da 40 a 72 ore, anche se i tumori, la cute e gli organi del sistema reticoloendoteliale (compresi fegato e milza) trattengono il porfimer sodico per un periodo maggiore.
Tumour and dysplastic tissue selectivity in treatment may occur partly through selective retention of porfimer sodium but mainly through a selective delivery of light.
La selettività del tumore e del tessuto displastico rispetto al trattamento può essere dovuta in parte alla ritenzione selettiva del porfimer sodico, ma principalmente all’ assorbimento selettivo delle radiazioni.
Cellular damage caused by porfimer sodium PDT is a consequence of the propagation of free radical reactions.
I danni cellulari provocati dalla PDT con il porfimer sodico sono una conseguenza della propagazione delle reazioni dei radicali liberi.
Spin transfer from porfimer sodium to molecular oxygen may then generate singlet oxygen.
Il trasferimento dello spin dal porfimer sodico all’ ossigeno molecolare può quindi generare ossigeno singoletto.
Clinical efficacy In a controlled clinical trial, a PhotoBarr PDT + OM (omeprazole) patient group (n=183) was compared to a group of patients receiving OM only (n=70).
Efficacia clinica In una sperimentazione clinica controllata, si confrontava un gruppo di pazienti sottoposto a PDT con PhotoBarr + OM (omeprazolo), con un gruppo di pazienti (n=183) sottoposto a monoterapia con OM (n=70).
Eligible patients for this study were to have biopsy-proven HGD in Barrett’ s oesophagus (BO).
Per essere idonei allo studio, i pazienti dovevano presentare HGD dell’ esofago di Barrett (BO) confermata mediante biopsia.
Patients were excluded from the study if there was a presence of invasive oesophageal cancer, if they had a history of cancer other than non- melanoma skin cancer or if they had received prior PDT to the oesophagus.
I pazienti venivano esclusi dallo studio in caso di presenza di cancro esofageo invasivo, di anamnesi di cancro diverso da tumore cutaneo non-melanoma, oppure in caso di
PhotoBarr PDT + OM was effective in eliminating HGD in patients with BO.
La PDT con PhotoBarr + OM risultava efficace nell’ eliminazione dell’ HGD nei pazienti con BO.
24 By the end of the minimum follow-up of two years, 13% in the PhotoBarr PDT + OM group had progressed to cancer compared to 28% in the OM only group in the intent-to-treat (ITT) population.
Al termine del follow-up minimo di 2 anni, nel gruppo PDT con PhotoBarr + OM il 13% dei pazienti aveva sviluppato un cancro, rispetto al 28% nel gruppo OM in monoterapia nella popolazione ITT (intent-to-treat).
Comparison between the survival curves of the two treatment arms using the log rank test showed a statistically significant difference between the curves of the two groups in the ITT population (p=0.0014) indicating a significant delay in the progression to cancer.
Il confronto tra le curve di sopravvivenza presentate dai due bracci di trattamento, eseguito mediante il “ log rank test” (test dei ranghi logaritmici), mostrava una differenza statisticamente significativa tra le curve dei due gruppi nella popolazione ITT (p=0,0014), indicante un ritardo significativo nello sviluppo del cancro.
The pharmacokinetics of porfimer sodium have been studied in 12 patients with endobronchial cancer and 23 healthy subjects (11 men and 12 women), given 2 mg/ kg porfimer sodium through slow intravenous injection.
La farmacocinetica del porfimer sodico è stata studiata su 12 pazienti affetti da tumore endobronchiale e su 23 volontari sani (11 uomini e 12 donne), ai quali venivano somministrati 2 mg/ kg del porfimer sodico mediante iniezione endovenosa lenta.
Plasma samples were obtained up to 56 days (patients) or 36 days (volunteers) post injection.
I campioni plasmatici venivano raccolti nei 56 giorni (nei pazienti) o 36 giorni (per i volontari) successivi all’ iniezione.
61%, range 39-222), whereas in volunteers Cmax was 40 μ g/ ml and AUCinf was 2400 μ g/ h/ ml.
Nei pazienti, il picco medio di concentrazione plasmatica (Cmax) era di 79,6 μ g/ ml (CV 61%, range 39- 222), mentre nei volontari il Cmax era di 40 μ g/ ml e la AUCinf era di 2400 μ g/ ora/ ml.
53%) in patients.
Eliminazione La clearance del porfimer sodico dall’ organismo è lenta, con una CLT media di 0,859 ml/ ora/ kg (CV 53%) nei pazienti.
The serum decay was bi-exponential, with a slow distribution phase and a very long elimination phase that started approximately 24 hours after injection.
25 Il decadimento sierico era biesponenziale, con una fase di distribuzione lenta e una fase di eliminazione molto lunga, che iniziava circa 24 ore dopo l’ iniezione.
This difference may have been due to the sensitivity of the assay used.
Tale differenza potrebbe essere dovuta alla sensibilità del dosaggio utilizzato.
Reproductive toxicology studies were insufficient to support the safety of porfimer sodium during pregnancy, as no light activation had been used.
Gli studi di tossicologia riproduttiva non erano sufficienti a confermare la sicurezza del porfimer sodico durante la gravidanza, poiché non è stata eseguita la fotoattivazione.
Preclinical studies indicate that the excretion of PhotoBarr components occurs primarily via the faecal route
Studi preclinici indicano che l’ escrezione dei componenti del porfimer sodico avviene principalmente per via fecale.
After reconstitution: use immediately (within 3 hours).
Dopo la ricostituzione: utilizzare immediatamente (entro 3 ore).
Do not use after the expiry date stated on the carton and vial after the EXP.
Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla scatola e sul flaconcino dopo Scad.
Do not store above 25°C.
26 Non conservare a temperatura superiore a 25 °C.
75 mg powder in a vial (glass type I, 40 ml capacity) with a grey butyl stopper.
75 mg di polvere in flaconcino (vetro tipo I, capacità 40 ml) con tappo di butile grigio.
Instructions for reconstitution PhotoBarr 75 mg vial should be reconstituted with 31.8 ml of 5% glucose solution for injection, resulting in a final porfimer sodium concentration of 2.5 mg/ ml in the solution for injection.
Ricostituzione PhotoBarr 75 mg in flaconcino deve essere ricostituito con una soluzione iniettabile di glucosio al 5% da 31,8 ml, con una concentrazione finale di porfimer sodico di 2,5 mg/ ml nella soluzione iniettabile.
Do not use other diluents.
Non utilizzare altri diluenti.
Sufficient vials of PhotoBarr should be reconstituted to provide the patient with a dose of 2 mg/ kg.
Si devono ricostituire un numero di fiale di PhotoBarr sufficiente a fornire al paziente una dose di 2 mg/ kg.
26 PhotoBarr is for single use only and any unused solution should be discarded.
PhotoBarr è un prodotto esclusivamente monouso e la soluzione non utilizzata deve essere eliminata.
Engelenkampstraat 72 NL-6131JJ Sittard The Netherlands
Engelenkampstraat 72 NL-6131JJ Sittard Paesi Bassi
Date of first authorisation:
27 Data della prima autorizzazione:
The MAH shall agree the details of educational materials with the National Competent Authorities to ensure that all health care professionals who intend to prescribe and/ or dispense PhotoBarr are provided with the following: • Prescriber guide • Prescriber slide kit • Healthcare professionals administration and monitoring guide • Patient alert card • Patient guide
Il TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO concorderà i particolari dei materiali educativi con le Autorità nazionali competenti per assicurare che tutti igli operatori sanitari che intendono prescrivere e/ o dispensare PhotoBarr siano dotati di quanto segue: • Guida alla prescrizione • Kit di diapositive per i prescrittori • Guida di somministrazione/ monitoraggio per gli operatori sanitari • Scheda di allerta per il paziente • Guida per il paziente
The following key elements should be included in the educational materials:
I seguenti elementi chiave devono essere inclusi nel materiale educazionale:
Caution should be exercised if patients have moderate hepatic disease
esercitata Occorre prestare cautela nei pazienti con malattia epatica moderata
Before initiating therapy, o The patient should be screened for skin type o Patients should be aware of the long half-life of porfimer and that the compound gets activated by light. o Patients should avoid being exposed to light for 60-90 days post-exposure. o all patients should know that UV blocking is not effective in blocking visible light which activates porfimer. o Patients should be aware of potential risk factors (skin phototype and hepatic impairment). o Patients should be instructed to seek medical advice if signs/symptoms suggestive of photosensitivity occur during or after therapy with porfimer.
Prima di iniziare la terapia: o i pazienti devono essere sottoposti a screening per valutare la tipologia cutanea o i pazienti devono essere consci della lunga emivita del porfimer e del fatto che tale composto viene attivato dalla luce o i pazienti devono evitare l’esposizione alla luce per 60-90 giorni dopo il trattamento o tutti i pazienti devono essere avvertiti del fatto che i filtri per raggi UV non bloccano in maniera efficace la luce visibile che attiva il porfimer o i pazienti devono essere consci dei potenziali fattori di rischio (fototipo cutaneo e insufficienza epatica)
Healthcare professionals administration and monitoring guide
30 comunicare ai pazienti l’importanza di consultare il medico in caso di o insorgenza di segni o sintomi che indicano fotosensibilità durante o dopo la terapia con porfimer.
29
Scheda di allerta per il paziente − Il paziente deve mostrare questa scheda a qualsiasi medico che lo abbia in cura − Considerare che: o PhotoBarr rimane nell’organismo per 60-90 giorni dopo l’iniezione o PhotoBarr è attivato dalla luce visibile o sussiste un rischio maggiore di fotosensibilità (sensibilità alla luce) o nella maggior parte dei casi si verifica rossore e fastidio alla pelle esposta, ma sono anche possibili casi di fotosensibilità grave o i filtri solari in commercio non sono efficaci contro la fotosensibilizzazione o la fotosensibilità può essere evitata solo evitando l’esposizione al sole per 90 giorni dopo l’iniezione con PhotoBarr
It is important to follow exactly the correct steps for reconstitution and administration of porfimer.
I pazienti con grave malattia epatica (ad es. cirrosi) non devono essere trattati con PhotoBarr
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
I pazienti devono essere sottoposti a screening per accertarne la tipologia cutanea Nella scheda vi è una parte dove il medico noterà la tipologia cutanea e la data dell’iniezione.
Healthcare professionals should be aware of side effects that may arise during or shortly after treatment, and how to treat them.
Guida per il paziente − Breve panoramica e introduzione all’esofago di Barrett e alla displasia grave − Informazioni sulla terapia fotodinamica − I pazienti devono informare il medico prima di iniziare il trattamento se soffrono di malattia epatica grave − Considerare che: o PhotoBarr rimane nell’organismo per 60-90 giorni dopo l’iniezione o PhotoBarr è attivato dalla luce visibile o sussiste un rischio maggiore di fotosensibilità (sensibilità alla luce) o nella maggior parte dei casi si verifica rossore e fastidio alla pelle esposta, ma sono anche possibili casi di fotosensibilità grave o i filtri solari in commercio non sono efficaci contro la fotosensibilizzazione
Patients should be warned of the possibility of long term side effects, especially photosensitivity, and the need to seek medical assistance if they arise.
La fotosensibilità può essere evitata solo evitando l’esposizione al sole per 90 giorni dopo l’iniezione con PhotoBarr
Record the patient’s skin type and the date of injection on the patient alert card
È importante che i pazienti informino il medico se si espongono alla luce del sole dopo aver ricevuto il trattamento con PhotoBarr
You should be screened for skin type Area in card for physician to record skin type and date of injection.
I pazienti devono essere avvertiti della possibilità dell’insorgenza di un certo numero di effetti indesiderati.
30 Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di gestione del rischio (RMP) Il titolare dell’autorizzazione all'immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel piano di farmacovigilanza, come concordato nella versione 2 del Piano di gestione del rischio (RMP) incluso nel Modulo 1.8.2. della domanda per l’autorizzazione all’immissione in commercio e in qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products of human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo alla Linea guida del CHMP sui “Sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso umano", l’RPM aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla presentazione del successivo Rapporto Periodico di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted:
Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato:
− When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities − Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached − At the request of the EMEA
quando si ricevono nuove informazioni che possano avere impatto sulle specifiche di sicurezza, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio in vigore
31 ANNEX III
−
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
su richiesta dell'EMEA.
32 A.
32 ALLEGATO III
33 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETICHETTATURA
Carton - 15 mg
Cartone – 15 mg
PhotoBarr 15 mg powder for solution for injection Porfimer sodium
PhotoBarr 15 mg polvere per soluzione iniettabile Porfimer sodico
One vial contains 15 mg porfimer sodium.
Un flaconcino contiene 15 mg di porfimer sodico.
After reconstitution, each ml solution contains 2.5 mg porfimer sodium.
Dopo la ricostituzione, ogni ml di soluzione contiene 2,5 mg/ml di porfimer sodico.
Hydrochloric acid, sodium hydroxide (for pH adjustment).
Acido cloridrico, idrossido di sodio (per la correzione del pH).
Intravenous use Read the package leaflet before use.
Per uso endovenoso Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Conservare il flaconcino nell’imballaggio esterno in modo da tenerlo al riparo dalla luce.
After reconstitution, protect from light and use within 3 hours.
Dopo la ricostituzione, tenere al riparo dalla luce e utilizzare entro 3 ore.
Engelenkampstraat 72 6131JJ Sittard The Netherlands
Engelenkampstraat 72 6131JJ Sittard Paesi Bassi
35 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
36 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Vial 15 mg - 7 ml
Flaconcino 15 mg - 7 ml
PhotoBarr 15 mg powder for solution for injection Porfimer sodium Intravenous use
PhotoBarr 15 mg polvere per soluzione iniettabile Porfimer sodico Per uso endovenoso
Read the package leaflet before use.
Prima dell’uso, leggere il foglio illustrativo.
36 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
37 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’IMBALLAGGIO ESTERNO
Carton – 75 mg
Cartone – 75 mg
PhotoBarr 75 mg powder for solution for injection Porfimer sodium
PhotoBarr 75 mg polvere per soluzione iniettabile Porfimer sodico
One vial contains 75 mg porfimer sodium After reconstitution, each ml solution contains 2.5 mg porfimer sodium.
Dopo la ricostituzione, ogni ml di soluzione contiene 2,5 mg di porfimer sodico.
Powder for solution for injection.1 vial
1 flaconcino
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light After reconstitution, protect from light and use immediately within 3 hours.
Dopo la ricostituzione, tenere al riparo dalla luce e utilizzare immediatamente entro 3 ore.
Axcan Pharma International B.V.
38 Axcan Pharma International B.V.
37 Engelenkampstraat 72 6131JJ Sittard The Netherlands
Engelenkampstraat 72 6131JJ Sittard Paesi Bassi
Vial 75 mg - 40 ml
Flaconcino 75 mg - 40 ml
PhotoBarr 75 mg powder for solution for injection Porfimer sodium Intravenous use
PhotoBarr 75 mg polvere per soluzione iniettabile Porfimer sodico Per uso endovenoso
40 PACKAGE LEAFLET:
FOGLIO ILLUSTRATIVO
You may need to read it again
Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
What PhotoBarr is and what it is used for 2.
Che cos’è PhotoBarr e a che cosa serve 2.
Before you use PhotoBarr 3.
Prima di usare PhotoBarr 3.
How to use PhotoBarr 4.
Come usare PhotoBarr 4.
Possible side effects 5 How to store PhotoBarr 6.
Come conservare PhotoBarr 6.
WHAT PHOTOBARR IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’È PHOTOBARR E A CHE COSA SERVE
PhotoBarr is a light -activated medicine used in photodynamic therapy (PDT) in combination with a non-burning red laser light.
PhotoBarr è un medicinale fotoattivabile utilizzato in un tipo di trattamento definito terapia fotodinamica (PDT) in combinazione con una luce laser rossa fredda.
PDT specifically targets and destroys abnormal cells.
Il PDT è un trattamento destinato a colpire in maniera specifica le cellule anomale.
PhotoBarr is used to remove high -grade dysplasia (cells with atypical changes that increase the risk of developing cancer) in patients with Barrett's oesophagus (gullet).
PhotoBarr viene utilizzato per l’eliminazione della displasia (cellule con alterazioni atipiche che aumentano il rischio di sviluppare il cancro) grave nei pazienti affetti da esofago di Barrett.
BEFORE YOU USE PHOTOBARR
PRIMA DI USARE PHOTOBARR
- if you are allergic (hypersensitive) to porfimer sodium, other porphyrins or any of the other
Non usi PhotoBarr − se è allergico (ipersensibile) al porfimer sodico, ad altre porfirine o ad uno qualsiasi degli eccipienti di PhotoBarr (elencati nel paragrafo 6 ‘Cosa contiene PhotoBarr’) − se è affetto da porfiria − se ha un’apertura (fistola) tra l’esofago e le vie aeree − se soffre di varici alle vene esofagee o erosione di altri vasi ematici principali − se ha ulcere dell’esofago − se ha gravi problemi epatici (del fegato) o renali
Take special care with PhotoBarr Tell your doctor if any of the following applies to you:
Faccia particolare attenzione con PhotoBarr Informi il medico se una qualsiasi delle seguenti condizioni si applica al suo caso:
- you are taking any other medicines (see below),
- se sta assumendo altri medicinali (vedere di seguito)
- you have a liver or kidney problems
- se ha problemi epatici o renali
- you have a family history of cataracts
- se presenta un’anamnesi (storia clinica) familiare di cataratta
- you are 75 years or older,
- se ha 75 anni o più di 75 anni
- you have or have had heart or lung disease
- se soffre o ha sofferto di malattie cardiache o polmonari.
PhotoBarr should not be used in children and adolescents below 18 years of age, due to lack of experience.
PhotoBarr non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni a causa della mancanza di esperienza con il farmaco.
41 Tell your doctor or pharmacist if you are using or have recently used any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
42 Informi il medico o il farmacista se sta usando o ha recentemente usato qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
Some other medicines may increase the risk for photosensitivity reactions for example antibiotics or antidiabetic medicines.
Alcuni medicinali possono aumentare il rischio di reazioni di fotosensibilità, come ad esempio antibiotici o farmaci antidiabetici.
Using PhotoBarr with food and drink The laser light application will induce difficulties with swallowing (pain, nausea and vomiting).
Uso di PhotoBarr con cibi e bevande L’applicazione di radiazioni laser induce difficoltà di deglutizione (dolore, nausea e vomito).
Therefore, you should take liquid food only for a few days (in some cases up to 4 weeks).
Pertanto, per alcuni giorni (in alcuni casi fino a 4 settimane) dovrà consumare solo cibi liquidi.
If eating or drinking becomes impossible or if you keep vomiting, please return to the clinical for medical attention.
Se le risulta impossibile mangiare o bere o se non riesce ad arrestare il vomito, torni in clinica per una visita medica.
Pregnancy and breast-feeding PhotoBarr should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Gravidanza e allattamento PhotoBarr non deve essere utilizzato durante la gravidanza, eccetto in caso di assoluta necessità.
Women of childbearing age should take adequate contraceptive precautions whilst and up to 90 days after receiving PhotoBarr.
Durante e fino a 90 giorni dopo la somministrazione di PhotoBarr, le donne in età fertile devono utilizzare un metodo anticoncezionale adeguato.
You should stop breast-feeding before using PhotoBarr.
L’allattamento al seno deve essere interrotto prima di usare PhotoBarr.
Driving and using machines No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.
During your light treatment you may receive sedation.
Durante la laserterapia, potrebbero esserle somministrati dei sedativi.