qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The main measures of effectiveness were the number of exacerbations and number of patients with exacerbations of asthma, the patients’ quality of life (assessed using standard questionnaires), and the reduction in the amount of inhaled corticosteroid that the patients needed to take.
I principali indicatori dell’ efficacia erano il numero di esacerbazioni e il numero di pazienti con esacerbazioni di asma, la qualità della vita dei pazienti (valutata sulla base di questionari standard) e la riduzione della quantità di corticosteroide per inalazione necessaria al paziente.
What benefit has Xolair shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Xolair nel corso degli studi?
The first three studies showed that patients receiving Xolair had around half as many exacerbations of asthma over the first 28 or 52 weeks of treatment, with around 0.5 exacerbations per year in the Xolair group and around one per year in the placebo group.
I primi tre studi hanno dimostrato che nei pazienti in cura con Xolair era stata osservata circa la metà di esacerbazioni d’ asma rispetto al placebo nel corso delle prime 28 o 52 settimane di trattamento, per un totale di circa 0,5 esacerbazioni all’ anno nel gruppo trattato con Xolair e circa un’ esacerbazione all’ anno nel gruppo trattato con placebo.
Fewer of the patients being given Xolair had exacerbations than those being given placebo.
Il numero di pazienti con esacerbazioni era inferiore tra coloro a cui era stato somministrato Xolair rispetto ai soggetti a cui era stato somministrato il placebo.
Patients taking Xolair also reported a greater improvement in their quality of life than those taking placebo.
I pazienti trattati con Xolair hanno inoltre riferito un maggiore miglioramento nella qualità della vita rispetto al gruppo trattato con placebo.
In the fourth study, there was a greater reduction in use of fluticasone (a corticosteroid) in the patients taking Xolair than in those taking placebo.
Nel quarto studio si è registrata una maggiore diminuzione nell’ uso di fluticasone (un corticosteroide) nei pazienti in cura con Xolair rispetto a quelli trattati con placebo.
Across these studies, the effects of Xolair were greater in patients with severe asthma.
In tutti gli studi, Xolair è risultato più efficace nei pazienti con asma grave.
In the study of patients with severe allergic asthma, although there was no difference in the rate of asthma exacerbations between Xolair- and placebo-treated patients, Xolair led to a reduction in the number of exacerbations that was consistent with previous studies.
Nello studio condotto su pazienti con asma allergico grave, sebbene non sia stata rilevata alcuna differenza nella percentuale di esacerbazioni asmatiche tra i soggetti trattati con Xolair o placebo, Xolair ha determinato una riduzione del numero di esacerbazioni coerente con gli studi precedenti.
What is the risk associated with Xolair?
Qual è il rischio associato a Xolair?
The most common side effects with Xolair (seen in between 1 and 10 patients in 100) are headache, and injection site reactions, including pain, swelling, erythema (redness) and pruritus (itching).
Gli effetti indesiderati più comuni riscontrati con Xolair (osservati tra 1 e 10 pazienti su 100) sono cefalea e reazioni nel sito di iniezione, tra cui dolore, gonfiore, eritema (arrossamento) e prurito.
For the full list of all side effects reported with Xolair, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Xolair, si rimanda al foglio illustrativo.
Xolair should not be given to people who may be hypersensitive (allergic) to omalizumab or any of the other ingredients.
Xolair non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a omalizumab o ad altre sostanze del medicinale.
Why has Xolair been approved?
Perché è stato approvato Xolair?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that, overall, there was a pattern of results in the studies of Xolair that show that it is effective in treating severe allergic asthma, despite the results of the final main study.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che, in generale, si riscontra negli studi effettuati con Xolair un modello di risultati che ne dimostra l’ efficacia nel trattamento dell’ asma allergico grave, nonostante i risultati ottenuti nell’ ultimo studio principale.
It recommended that Xolair be given marketing authorisation.
Pertanto, il comitato ha deciso che i benefici di Xolair sono superiori ai suoi rischi come terapia aggiuntiva in pazienti adulti e adolescenti (dai 12 anni di età in poi) con asma allergico grave persistente, e ne ha quindi raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Xolair to Novartis Europharm Limited on 25 October 2005.
Altre informazioni su Xolair Il 25 ottobre 2005 la Commissione europea ha rilasciato alla Novartis Europharm Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Xolair, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Xolair can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Xolair cliccare qui.
75 mg; solvent:
75 mg solvente:
150 mg; solvent:
150 mg solvente:
powder: vial (glass); solvent: ampoule (glass)
polvere: flaconcino
4 intermediate packs (1 vial + 1 ampoule)
intermedie (1 flaconcino + 1 fiala)
10 intermediate packs (1 vial + 1 ampoule)
intermedie (1 flaconcino + 1 fiala)
Xolair 75 mg powder and solvent for solution for injection
Xolair 75 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile
One vial contains 75 mg of omalizumab.
Un flaconcino contiene 75 mg di omalizumab.
Omalizumab is a humanised monoclonal antibody manufactured by recombinant DNA technology in a Chinese hamster ovary (CHO) mammalian cell line.
Omalizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato prodotto con la tecnologia DNA ricombinante in una linea cellulare ovarica di criceto cinese (CHO).
After reconstitution the vial contains 125 mg/ ml of omalizumab (75 mg in 0.6 ml).
Dopo ricostituzione il flaconcino contiene 125 mg/ ml di omalizumab (75 mg in 0,6 ml).
Xolair is an off-white lyophilised powder.
Xolair è una polvere liofilizzata di colore biancastro.
Xolair is indicated as add-on therapy to improve asthma control in adult and adolescent patients (12 years of age and above) with severe persistent allergic asthma who have a positive skin test or in vitro reactivity to a perennial aeroallergen and who have reduced lung function (FEV1 < 80%) as well as frequent daytime symptoms or night-time awakenings and who have had multiple documented severe asthma exacerbations despite daily high-dose inhaled corticosteroids, plus a long-acting inhaled beta2-agonist.
Xolair è indicato per migliorare il controllo dell’ asma quando somministrato come terapia aggiuntiva in pazienti adulti ed adolescenti (dai 12 anni di età in poi) con asma allergico grave persistente con test cutaneo o reattività in vitro positivi ad un aeroallergene perenne e che hanno ridotta funzionalità polmonare (FEV1 < 80%) nonché frequenti sintomi diurni o risvegli notturni e con documentazione di ripetute esacerbazioni asmatiche gravi nonostante l’ assunzione quotidiana di alte dosi di corticosteroidi per via inalatoria, più un beta2-agonista a lunga durata d’ azione per via inalatoria.
Xolair treatment should only be considered for patients with convincing IgE mediated asthma (see section 4.2).
Il trattamento con Xolair deve essere considerato solo per i pazienti con asma di accertata natura IgE mediata (vedere paragrafo 4.2).
Use in adolescents and adults (12 years of age and older) Xolair treatment should be initiated by physicians experienced in the diagnosis and treatment of severe persistent asthma.
Uso negli adolescenti e negli adulti (dai 12 anni di età in poi) Il trattamento con Xolair deve essere iniziato da medici esperti nella diagnosi e nel trattamento di asma persistente grave.
The appropriate dose and dosing frequency of Xolair is determined by baseline IgE (IU/ ml), measured before the start of treatment, and body weight (kg).
La dose appropriata e la frequenza di somministrazione di Xolair sono determinate dai livelli di IgE basali (UI/ ml), rilevati prima di iniziare il trattamento, e dal peso corporeo (kg).
Prior to initial dosing, patients should have their IgE level determined by any commercial serum total IgE assay for their dose assignment.
Prima della somministrazione iniziale, i pazienti devono determinare i propri livelli di IgE mediante qualsiasi test disponibile in commercio per le IgE sieriche totali al fine della definizione della loro dose.
Based on these measurements 75-375 mg of Xolair in 1 to 3 injections may be needed for each administration.
Sulla base di queste determinazioni possono essere necessari per ciascuna somministrazione 75-375 mg di Xolair in 1-3 iniezioni.
Patients with IgE lower than 76 IU/ ml were less likely to experience benefit (see section 5.1).
Nei pazienti con livelli di IgE inferiori a 76 UI/ ml è meno probabile osservare dei benefici (vedere paragrafo 5.1).
Prescribing physicians should ensure that patients with IgE below 76 IU/ ml have unequivocal in vitro reactivity (RAST) to a perennial allergen before starting therapy.
Prima di iniziare la terapia il medico deve accertarsi che i pazienti con livelli di IgE inferiori a 76 UI/ ml abbiano inequivocabile reattività in vitro (RAST) ad un allergene perenne.
See Table 1 for a conversion chart and Tables 2 and 3 for the dose determination charts.
2 Vedere la Tabella 1 per la conversione e le Tabelle 2 e 3 per la determinazione della dose.
Patients whose baseline IgE levels or body weight in kilograms are outside the limits of the dosing table should not be given Xolair.
Ai pazienti i cui livelli di IgE basali o peso corporeo in chilogrammi non rientrano nei limiti della tabella dei dosaggi, Xolair non deve essere somministrato.
The maximum recommended dose is 375 mg omalizumab every two weeks.
La dose massima raccomandata è di 375 mg di omalizumab ogni due settimane.
2 For subcutaneous administration only.
Solo per somministrazione sottocutanea.
Do not administer by the intravenous or intramuscular route.
Non somministrare per via endovenosa o intramuscolare.
The injections are administered subcutaneously in the deltoid region of the arm.
Le iniezioni vengono fatte per via sottocutanea nella regione deltoidea del braccio.
Alternatively, the injections can be administered in the thigh if there is any reason precluding administration in the deltoid region.
In alternativa, le iniezioni possono essere praticate nella coscia se vi sono motivi che precludono la somministrazione nella regione del deltoide.
There is limited experience with self-administration of Xolair.
Vi sono esperienze limitate riguardo l’ autosomministrazione di Xolair.
Therefore treatment is intended to be administered by a healthcare provider.
Pertanto il trattamento deve essere effettuato da un operatore sanitario.
For information on reconstitution of Xolair, see section 6.6.
Per informazioni sulla ricostituzione di Xolair, vedere paragrafo 6.6.
Conversion from dose to number of vials, number of injections and total injection volume for each administration
Conversione dalla dose a numero di flaconcini, numero di iniezioni e volume totale iniettato con ciascuna somministrazione
Number of vials
Numero di flaconcini a 75 mg 150 mg 1c
Number of injections
Numero di iniezioni
Total injection volume (ml)
Volume totale iniettato (ml)
75 mg a 150 mg b 75 150 225 300 375 a
75 150
1c 0 1c 0 1c
0 0 1 1c
0 1 1 1 1 2 2 2 2 3
1 1
0.6 1.2 1.8 2.4 3.0
0,6 1,2
0.6 ml = maximum b
225 300
delivered
1 0 2 1c
delivered
1,8 2,4
ADMINISTRATION EVERY 4 WEEKS.
SOMMINISTRAZIONE OGNI 4 SETTIMANE.
Xolair doses (milligrams per dose) administered by subcutaneous injection every 4 weeks
Dosi di Xolair (milligrammi per dose) somministrate mediante iniezione sottocutanea ogni 4 settimane
Body weight (kg) Baseline IgE
Peso corporeo (kg) Valori basali di IgE
(IU/ ml) ≥ 30-100
≥ 30-100
ADMINISTRATION EVERY 2 WEEKS SEE TABLE 3
SOMMINISTRAZIONE OGNI 2 SETTIMANE
3 Table 3:
3 Tabella 3:
ADMINSTRATION EVERY 2 WEEKS.
SOMMINISTRAZIONE OGNI 2 SETTIMANE.
Xolair doses (milligrams per dose) administered by subcutaneous injection every 2 weeks
Dosi di Xolair (milligrammi per dose) somministrate mediante iniezione sottocutanea ogni 2 settimane
ADMINISTRATION EVERY 4 WEEKS SEE TABLE 2
SOMMINISTRAZIONE OGNI 4 SETTIMANE
300-400
> 300-400
225 225 225 300
225 225
DO NOT ADMINISTER – data is unavailable for dose
NON SOMMINISTRARE – non sono disponibili dati per
recommendation
raccomandare una dose
Treatment duration, monitoring and dose adjustments Discontinuation of Xolair treatment generally results in a return to elevated free IgE levels and associated symptoms.
Durata del trattamento, monitoraggio e aggiustamento della dose La sospensione del trattamento di Xolair in genere provoca un ritorno dei valori di IgE a livelli elevati ed ai sintomi associati.
At 16 weeks after commencing Xolair therapy patients should be assessed by their physician for treatment effectiveness before further injections are administered.
A 16 settimane dall’ inizio della terapia con Xolair i pazienti devono essere valutati dal proprio medico per verificare l’ efficacia del trattamento prima che vengano effettuate ulteriori iniezioni.
The decision to continue Xolair should be based on whether a marked improvement in overall asthma control is seen (see section 5.1; Physician’ s overall assessment of treatment effectiveness).
La decisione di continuare la terapia con Xolair deve basarsi sull’ osservazione di un marcato miglioramento del controllo complessivo dell’ asma (vedere paragrafo 5.1; valutazione complessiva dell’ efficacia del trattamento da parte del medico).
Total IgE levels are elevated during treatment and remain elevated for up to one year after the discontinuation of treatment.
I livelli di IgE totali sono elevati durante il trattamento e restano elevati fino ad un anno dopo la sospensione del trattamento.
Therefore, re-testing of IgE levels during Xolair treatment cannot be used as a guide for dose determination.
Pertanto, una nuova misurazione dei livelli di IgE durante il trattamento con Xolair non può essere usata come guida per la determinazione della dose.
Dose determination after treatment interruptions lasting less than one year should be based on serum IgE levels obtained at the initial dose determination.
La determinazione della dose dopo un’ interruzione del trattamento di durata inferiore ad un anno deve basarsi sui livelli sierici di IgE ottenuti al momento della determinazione iniziale della dose.
Total serum IgE levels may be re-tested for dose determination if treatment with Xolair has been interrupted for one year or more.
I livelli di IgE sieriche totali possono essere rimisurati per la determinazione della dose se il trattamento con Xolair è stato interrotto per uno o più anni.
Doses should be adjusted for significant changes in body weight (see Tables 2 and 3).
Le dosi devono essere aggiustate in caso di modifiche significative del peso corporeo (vedere Tabelle 2 e 3).
Elderly (65 years of age and older) There are limited data available on the use of Xolair in patients older than 65 years but there is no evidence that elderly patients require a different dosage from younger adult patients.
Anziani (dai 65 anni di età in poi) Sono disponibili dati limitati sull’ utilizzo di Xolair in pazienti oltre i 65 anni di età ma non vi è prova che i pazienti anziani necessitino di un dosaggio diverso da quello di pazienti adulti più giovani.
Children (age below 12 years) Safety and efficacy in paediatric patients below the age of 12 years have not been established and use of Xolair in such patients is therefore not recommended.
Bambini (di età inferiore ai 12 anni) La sicurezza e l’ efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite e pertanto l’ utilizzo di Xolair in tali pazienti non è raccomandato.
4 4.4 Special warnings and precautions for use
4 4.3 Controindicazioni
General Xolair is not indicated for the treatment of acute asthma exacerbations, acute bronchospasm or status asthmaticus.
Generale Xolair non è indicato per il trattamento delle esacerbazioni asmatiche acute, broncospasmo acuto o stato asmatico.
Xolair has not been studied in patients with hyperimmunoglobulin E syndrome or allergic bronchopulmonary aspergillosis or for the prevention of anaphylactic reactions, including those provoked by food allergy.
Xolair non è stato studiato in pazienti con sindrome da iperimmunoglubulina E o aspergillosi broncopolmonare allergica nè per la prevenzione di reazioni anafilattiche, incluse quelle provocate da allergia alimentare.
Xolair therapy has not been studied in patients with autoimmune diseases, immune complex-mediated conditions, or pre-existing renal or hepatic impairment.
La terapia con Xolair non è stata studiata in pazienti con malattie autoimmuni, condizioni mediate da immunocomplessi, o insufficienza renale o epatica preesistente.
Caution should be exercised when administering Xolair in these patient populations.
Occorre prestare cautela nel somministrare Xolair a queste popolazioni di pazienti.
Abrupt discontinuation of systemic or inhaled corticosteroids after initiation of Xolair therapy is not recommended.
Dopo aver iniziato la terapia con Xolair non è raccomandato interrompere bruscamente il trattamento con corticosteroidi per uso sistemico o inalatorio.
Decreases in corticosteroids should be performed under the direct supervision of a physician and may need to be performed gradually.
Diminuzioni delle dosi di corticosteroidi devono essere effettuate sotto diretta supervisione di un medico e può rendersi necessario effettuarle gradualmente.
Patients with diabetes mellitus, the glucose-galactose malabsorption syndrome, fructose intolerance or sucrase-isomaltase deficiency should be warned that one 75 mg Xolair dose contains 54 mg of sucrose.
I pazienti con diabete mellito, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio, intolleranza al fruttosio o con deficienza dell’ enzima saccarasi-isomaltasi devono essere avvisati che una dose di Xolair 75 mg contiene 54 mg di saccarosio.
Immune system disorders a.
Disturbi del sistema immunitario a.
Allergic reactions type I Type I local or systemic allergic reactions, including anaphylaxis and anaphylactic shock, may occur when taking omalizumab, also with onset after a long duration of treatment.
Reazioni allergiche di tipo I Con l’ assunzione di omalizumab possono verificarsi reazioni allergiche locali o sistemiche di tipo I, compresi anafilassi e shock anafilattico, anche con insorgenza successiva ad un lungo periodo di trattamento.
Most of these reactions occurred within 2 hours after the first and subsequent injections of Xolair but some started beyond 2 hours and even beyond 24 hours after the injection.
La maggior parte di tali reazioni si verifica entro 2 ore dalla prima e successiva iniezione di Xolair ma alcune sono insorte oltre le 2 ore e persino oltre le 24 ore dall’ iniezione.
Therefore medications for the treatment of anaphylactic reactions should always be available for immediate use following administration of Xolair.
Pertanto devono essere sempre disponibili farmaci per il trattamento delle reazioni anafilattiche per l’ uso immediato dopo la somministrazione di Xolair.
Patients should be informed that such reactions are possible and prompt medical attention should be sought if allergic reactions occur.
I pazienti devono essere informati del fatto che tali reazioni sono possibili e che qualora si verificassero deve essere richiesto immediatamente l’ intervento di un medico.
Anaphylactic reactions were rare in clinical trials (see section 4.8).
Le reazioni anafilattiche sono state rare negli studi clinici (vedere paragrafo 4.8).
As with all recombinant DNA derived humanised monoclonal antibodies, patients may in rare cases develop antibodies to omalizumab.
Come per tutti gli anticorpi monoclonali immunizzati derivanti da DNA ricombinante, i pazienti possono sviluppare in rari casi anticorpi verso omalizumab.
Serum Sickness Serum sickness and serum sickness-like reactions, which are delayed allergic type III reactions, have rarely been seen in patients treated with humanized monoclonal antibodies including omalizumab.
Malattia da siero La malattia da siero e le reazioni simili a quelle della malattia da siero, che sono reazioni allergiche di tipo III ritardate, sono state osservate raramente in pazienti trattati con anticorpi monoclonali umanizzati, compreso l’ omalizumab.
The suggested pathophysiologic mechanism includes immune-complex formation and deposition due to development of antibodies against omalizumab.
Il meccanismo fisiopatologico suggerito comprende la formazione e il deposito di immunocomplessi in seguito alla formazione di anticorpi diretti contro omalizumab.
The onset has typically been 1-5 days after administration of the first or subsequent injections, also after long duration of treatment.
Questa evenienza si verifica solitamente dopo 1-5 giorni dalla somministrazione della prima iniezione o di quelle successive, anche dopo una lunga durata del trattamento.
Symptoms suggestive of serum sickness include arthritis/ arthralgias, rash (urticaria or other forms), fever and lymphadenopathy.
I sintomi suggestivi per una malattia da siero comprendono artrite/ artralgia, rash (orticaria o altre forme), febbre e linfadenopatia.
Antihistamines and corticosteroids may be useful for preventing or treating this disorder, and patients should be advised to report any suspected symptoms.
Antistaminici e cortisonici possono essere utili nel prevenire o trattare questi disturbi ed i pazienti devono essere avvisati di segnalare qualsiasi sintomo sospetto.
Churg-Strauss syndrome and hypereosinophilic syndrome Patients with severe asthma may rarely present systemic hypereosinophilic syndrome or allergic eosinophilic granulomatous vasculitis (Churg-Strauss syndrome), both of which are usually treated with systemic corticosteroids.
Sindrome di Churg-Strauss e sindrome ipereosinofila I pazienti con asma grave possono raramente presentare una sindrome ipereosinofila sistemica o una vascolite eosinofila granulomatosa allergica (sindrome di Churg-Strauss), che vengono entrambe generalmente trattate con corticosteroidi sistemici.
In rare cases, patients on therapy with anti-asthma agents, including omalizumab, may present or develop systemic eosinophilia and vasculitis.
In rari casi, pazienti in terapia con farmaci anti-asma, compreso omalizumab, possono presentare o sviluppare eosinofilia e vasculite sistemiche.
These events are commonly associated with the reduction of oral corticosteroid therapy.
Tali eventi sono comunemente associati alla riduzione della terapia orale con corticosteroidi.
In these patients, physicians should be alert to the development of marked eosinophilia, vasculitic rash, worsening pulmonary symptoms, paranasal sinus abnormalities, cardiac complications, and/ or neuropathy.
I medici devono essere avvisati che in tali pazienti si possono sviluppare marcata eosinofilia, rash vascolitico, peggioramento dei sintomi polmonari, anormalità dei seni paranasali, complicanze cardiache, e/ o neuropatia.
Discontinuation of omalizumab should be considered in all severe cases with the above mentioned immune system disorders.
La sospensione di omalizumab deve essere considerata in tutti i casi gravi con i suddetti disturbi del sisema immunitario.
Parasitic (helminth) infections IgE may be involved in the immunological response to some helminth infections.
Infezioni parassitarie (elminti) Le IgE possono essere coinvolte nella risposta immunologica ad alcune infezioni da elminti.
In patients at chronic high risk of helminth infection, a placebo-controlled trial showed a slight increase in infection rate with omalizumab, although the course, severity, and response to treatment of infection were unaltered.
Nei pazienti con rischio cronico elevato di infezione da elminti, uno studio controllato verso placebo ha dimostrato un leggero aumento del tasso di infezione con omalizumab, sebbene il decorso, la gravità, e la risposta al trattamento dell’ infezione fossero inalterati.
The helminth infection rate in the overall clinical programme, which was not designed to detect such infections, was less than 1 in 1,000 patients.
Il tasso di infezione da elminti nel programma clinico complessivo, che non era stato disegnato per evidenziare tali infezioni, è stato inferiore a 1 su 1.000 pazienti.
However, caution may be warranted in patients at high risk of helminth infection, in particular when travelling to areas where helminthic infections are endemic.
Tuttavia, potrebbe essere giustificato l’ impiego di cautela nei pazienti a rischio elevato di infezioni da elminti, in particolare quando viaggiano in aree in cui le infezioni da elminti sono endemiche.
If patients do not respond to recommended anti-helminth treatment, discontinuation of Xolair should be considered.
Qualora i pazienti non rispondessero al trattamento anti-elminti raccomandato, deve essere considerata la possibilità di sospendere la terapia con Xolair.
Malignancies During clinical trials, there was a numerical imbalance in cancers arising in the Xolair treatment group compared with the control group.
Tumori maligni Durante gli studi clinici, vi è stato uno squilibrio numerico di casi di cancro insorti nel gruppo in trattamento con Xolair rispetto al gruppo di controllo.
The frequency of observed cases was uncommon (< 1/ 100) in both the active and the control group, i. e.
La frequenza di casi osservati è stata non comune (< 1/ 100) sia nel gruppo attivo che nel controllo, i. e.
25 cancers in 5,015 patients treated with Xolair (0.5%) and 5 cancers in 2,854 patients in the control group (0.18%).
25 casi di cancro su 5.015 pazienti trattati con Xolair (0,5%) e 5 casi di cancro su 2.854 pazienti nel gruppo di controllo (0,18%).
The diversity in the type of cancers observed, the relatively short duration of exposure and the clinical features of the individual cases render a causal relationship unlikely.
La diversità nei tipi di cancro osservati, la durata relativamente breve dell’ esposizione e le caratteristiche cliniche dei singoli casi rendono improbabile una relazione causale.
The overall observed incidence rate of malignancy in the Xolair clinical trial programme was comparable to that reported in the general population.
Il tasso di incidenza di tumori maligni complessivo osservato nel programma di studi clinici con Xolair è stato paragonabile a quello riportato nella popolazione generale.
Cytochrome P450 enzymes, efflux pumps and protein-binding mechanisms are not involved in the clearance of omalizumab; thus, there is little potential for drug-drug interactions.
Gli enzimi del citocromo P450, le pompe di efflusso ed i meccanismi di legame alle proteine non sono coinvolti nella clearance dell’ omalizumab; pertanto, il potenziale di interazione farmaco-farmaco è limitato.
No formal medicinal product or vaccine interaction studies have been performed with Xolair.
Non sono stati eseguiti studi formali di interazione tra medicinali o vaccini e Xolair.
There is no pharmacological reason to expect that commonly prescribed medications used in the treatment of asthma will interact with omalizumab.
Non esistono ragioni farmacologiche tali da aspettarsi che farmaci comunemente prescritti nel trattamento dell’ asma possano interagire con omalizumab.
In clinical studies Xolair was commonly used in conjunction with inhaled and oral corticosteroids, inhaled short-acting and long-acting beta agonists, leukotriene modifiers, theophyllines and oral antihistamines.
Negli studi clinici Xolair è stato usato comunemente in associazione a corticosteroidi per via inalatoria e orale, beta agonisti per via inalatoria a breve e lunga durata d’ azione, antagonisti dei leucotrieni, teofilline e antistaminici orali.
There was no indication that the safety of Xolair was altered with these other commonly used asthma medications.
Non vi è stata alcuna indicazione riguardo l’ alterazione della sicurezza di Xolair con questi altri medicinali antiasmatici di uso comune.
Limited data are available on the use of Xolair in combination with specific immunotherapy (hypo-sensitisation therapy).
Sono disponibili dati limitati circa l’ utilizzo di Xolair in associazione a immunoterapia specifica (terapia iposensibilizzante).
Efficacy of Xolair treatment in combination with specific immunotherapy has not been established.
Non è stata stabilita l’ efficacia del trattamento di Xolair in associazione ad immunoterapia specifica.
Current data suggest that no dose adjustments of Xolair are needed in patients on established hypo-sensitisation therapy.
I dati attuali suggeriscono che non è necessario un aggiustamento del dosaggio di Xolair in pazienti sottoposti a terapia iposensibilizzante stabile.
6 4.6 Pregnancy and lactation
6 4.6 Gravidanza e allattamento
There are no adequate data from the use of omalizumab in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati provenienti dall’ uso di omalizumab in donne in gravidanza.
Omalizumab crosses the placental barrier and the potential for harm to the foetus is unknown.
Omalizumab attraversa la barriera placentare e il potenziale danno per il feto non è noto.
Omalizumab has been associated with age-dependent decreases in blood platelets in non-human primates, with a greater relative sensitivity in juvenile animals (see section 5.3).
Nei primati non umani omalizumab è stato associato a riduzione delle piastrine dipendente dall’ età, con una sensibilità relativamente maggiore negli animali giovani (vedere paragrafo 5.3).
Xolair should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Xolair non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità.
It is not known whether omalizumab is excreted in human breast milk.
Non è noto se omalizumab sia escreto nel latte materno umano.
Omalizumab is excreted into non-human primate breast milk and an effect on the suckling child cannot be excluded.
Omalizumab è escreto nel latte materno dei primati non umani e non è possibile escludere un effetto sul lattante.
Nursing mothers should not breast-feed during Xolair therapy.
Le madri non devono allattare al seno durante la terapia con Xolair.
Patients receiving Xolair should be warned that if they experience dizziness, fatigue, faintness or drowsiness they should not drive or use machinery.
I pazienti che assumono Xolair devono essere avvertiti del fatto che qualora si manifesti capogiro, affaticamento, svenimento o sonnolenza non devono guidare nè usare macchinari.
During clinical trials the most commonly reported adverse reactions were injection site reactions, including injection site pain, swelling, erythema and pruritus, and headaches.
Durante gli studi clinici le reazioni avverse più comunemente segnalate sono state reazioni nel sito di iniezione, comprendenti dolore, gonfiore, eritema e prurito, e cefalea.
Most of the reactions were mild or moderate in severity.
La maggior parte delle reazioni è stata di lieve o moderata gravità.
Table 4 lists the adverse reactions recorded in clinical studies in the total safety population treated with Xolair by system organ class and by frequency.
La Tabella 4 elenca le reazioni avverse per classificazione sistemico organica e per frequenza registrate negli studi clinici nella popolazione totale esaminata per la sicurezza trattata con Xolair.
Frequencies are defined as: common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (< 1/ 1,000).
La frequenza è definita come: comune (≥ 1/ 100; < 1/ 10), non comune (≥ 1/ 1.000; < 1/ 100) e rara (< 1/ 1.000).
Events reported in the post-marketing setting are listed with frequency not known (cannot be estimated from the available data).
Le osservazioni post-marketing sono elencate con frequenza non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Table 4:
7 Tabella 4:
Blood and lymphatic system disorders Not known Nervous system disorders
Patologie del sistema emolinfopoietico Non nota Patologie del sistema nervoso
Idiopathic severe thrombocytopenia
Trombocitopenia idiopatica grave
Headache Dizziness, somnolence, paraesthesia, syncope
Cefalea Capogiri, sonnolenza, parestesia, sincope
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon Rare Not known Gastrointestinal disorders
Patologie respiratory, toraciche e mediastiniche Non comune Raro Non nota Patologie gastrointestinali
Pharyngitis, coughing, allergic bronchospasm Laryngoedema Allergic granulomatous vasculitis (i. e.
Faringite, tosse, broncospasmo allergico Edema della laringe Vasculite granulomatosa allergica (i. e.
Churg-Strauss syndrome)
Sindrome di Churg- Strauss)
Nausea, diarrhoea, dyspeptic signs and symptoms
Nausea, diarrea, segni e sintomi dispeptici
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon Rare Not known
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune Raro Non nota
Urticaria, rash, pruritus, photosensitivity Angioedema Alopecia
Orticaria, eruzione cutanea, prurito, fotosensibilità Angioedema Alopecia
Musculoskeletal and connective tissue disorders Not known Infections and infestations
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Non nota Infezioni ed infestazioni
Arthralgia, myalgia, joint swelling
Artralgia, mialgia, gonfiore alle articolazioni
Rare Vascular disorders
Raro Patologie vascolari
Parasitic infection
Infezioni parassitarie
Postural hypotension, flushing
Ipotensione posturale, vampate
7 General disorders and administration site conditions Common Uncommon Immune system disorders
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comune
Injection site reactions such as pain, erythema, pruritus, swelling Weight increase, fatigue, swelling arms, influenza-like illness
Reazioni al sito di iniezione quali dolore, eritema, prurito, gonfiore
Rare Not known
Non comune Disturbi del sistema immunitario
Anaphylactic reaction, other serious allergic conditions Serum sickness, may include fever and lymphadenopathy
Reazioni anafilattiche, altre condizioni allergiche gravi Malattia da siero, può comprendere febbre e linfadenopatia
For further information, see section 4.4.
Per ulteriori informazioni, vedere il
Malignancies The overall observed incidence rate of malignancy in the Xolair clinical trial programme was comparable to that reported in the general population (see section 4.4).
Tumori maligni Il tasso complessivo di incidenza di tumori maligni osservato nel programma di studi clinici con Xolair è stato paragonabile a quello segnalato nella popolazione generale (vedere paragrafo 4.4).
Platelets In clinical trials few patients had platelet counts below the lower limit of the normal laboratory range.
Piastrine Negli studi clinici, pochi pazienti presentavano una conta piastrinica al di sotto del limite inferiore del normale intervallo di laboratorio.
None of these changes were associated with bleeding episodes or a decrease in haemoglobin.
Nessuna di queste variazioni era associata a episodi di sanguinamento o a una riduzione dell’ emoglobina.
No pattern of persistent decrease in platelet counts, as observed in non-human primates (see section 5.3), has been reported in humans even though isolated cases of idiopathic thrombocytopenia have been reported in the post-marketing setting.
Nessun modello di diminuzione persistente della conta piastrinica, come quello osservato nei primati non umani (vedere paragrafo 5.3), è stato segnalato nell’ uomo sebbene siano stati riportati nelle osservazioni post-marketing casi isolati di trombocitopenia idiopatica.
Parasitic infections In patients at chronic high risk of helminth infection, a placebo-controlled trial showed a slight numerical increase in infection rate with omalizumab that was not statistically significant.
Infezioni parassitarie Nei pazienti con rischio cronico elevato di infezioni da elminti, uno studio controllato verso placebo ha evidenziato un leggero aumento numerico del tasso di infezione nel gruppo di pazienti trattati con omalizumab che non era statisticamente significativo.
The course, severity, and response to treatment of infections was unaltered (see section 4.4).
Il decorso, la gravità e la risposta al trattamento delle infezioni sono rimasti inalterati (vedere paragrafo 4.4).
A maximum tolerated dose of Xolair has not been determined.
Non è stata determinata una dose massima tollerata di Xolair.
Single intravenous doses up to 4,000 mg have been administered to patients without evidence of dose- limiting toxicities.
Dosi singole per via endovenosa fino a 4.000 mg sono state somministrate a pazienti senza evidenza di tossicità dose-limitante.
The highest cumulative dose administered to patients was 44,000 mg over a 20- week period and this dose did not result in any untoward acute effects.
Il più alto dosaggio cumulativo somministrato ai pazienti è stato di 44.000 mg in un periodo di 20 settimane e questo dosaggio non ha provocato alcun effetto acuto inatteso.
Pharmacotherapeutic group: other systemic drugs for obstructive airway diseases, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: altri farmaci per le sindromi ostruttive delle vie respiratorie per uso sistemico, codice ATC:
Omalizumab is a recombinant DNA-derived humanised monoclonal antibody that selectively binds to human immunoglobulin E (IgE).
Omalizumab è un anticorpo monoclinale umanizzato derivato dal DNA ricombinante che si lega in maniera selettiva all’ immunoglobulina E (IgE) umana.
The antibody is an IgG1 kappa that contains human framework regions with the complementary-determining regions of a murine parent antibody that binds to IgE.
L’ anticorpo è una IgG1 kappa contenente regioni di supporto umane insieme a regioni complementari-determinanti di un anticorpo murino che si lega alle IgE.
Omalizumab binds to IgE and prevents binding of IgE to the high-affinity FCε RI receptor, thereby reducing the amount of free IgE that is available to trigger the allergic cascade.
Omalizumab si lega alle IgE e previene il legame delle IgE al recettore ad alta affinità FCε RI, riducendo in tal modo la quantità di IgE libera che può innescare la cascata allergica.
Treatment of atopic subjects with omalizumab resulted in a marked down-regulation of FCε RI receptors on basophils.
Nei soggetti atopici il trattamento con omalizumab riduce anche il numero di recettori FCε RI situati sui basofili.
Furthermore, the in vitro histamine release from basophils isolated from Xolair-treated subjects was reduced by approximately 90% following stimulation with an allergen compared to pre-treatment values.
Inoltre, il rilascio in vitro di istamina dai basofili isolati dai soggetti trattati con Xolair si è ridotto di circa il 90% a seguito di stimolazione con un allergene rispetto ai valori precedenti al trattamento.
8 In clinical studies, serum free IgE levels were reduced in a dose-dependent manner within one hour following the first dose and maintained between doses.
Negli studi clinici, i livelli sierici di IgE libera si sono abbassati in maniera dipendente dalla dose entro un’ ora dalla prima somministrazione e si sono mantenuti stabili tra una dose e l’ altra.
One year after discontinuation of Xolair dosing, the IgE levels had returned to pre-treatment levels with no observed rebound in IgE levels after drug washout.
Un anno dopo la sospensione della somministrazione di Xolair, i livelli di IgE sono tornati ai livelli pre-trattamento e non è stato osservato alcun effetto rebound sui livelli di IgE dopo il periodo di eliminazione del farmaco.
Clinical experience The efficacy and safety of Xolair were demonstrated in a 28-week double-blind placebo-controlled study (study 1) involving 419 severe allergic asthmatics, ages 12-79 years, who had reduced lung function (FEV1 40-80% predicted) and poor asthma symptom control despite receiving high dose inhaled corticosteroids and a long-acting beta2-agonist.
Esperienza clinica L’ efficacia e la sicurezza di Xolair sono state dimostrate in uno studio in doppio cieco controllato verso placebo della durata di 28 settimane (studio 1) che ha coinvolto 419 pazienti asmatici allergici gravi, di età compresa tra 12 e 79 anni, che presentavano ridotta funzionalità polmonare (prevista FEV1 40-80%) e scarso controllo della sintomatologia asmatica nonostante il trattamento con corticosteroidi ad alto dosaggio per via inalatoria e un beta2-agonista a lunga durata d’ azione.
Eligible patients had experienced multiple asthma exacerbations requiring systemic corticosteroid treatment or had been hospitalised or attended an emergency room due to a severe asthma exacerbation in the past year despite continuous treatment with high-dose inhaled corticosteroids and a long-acting beta2-agonist.
I pazienti eligibili avevano avuto esacerbazioni asmatiche multiple che richiedevano un trattamento con corticosteroidi sistemici oppure erano stati ricoverati in ospedale o erano ricorsi al pronto soccorso a causa di una grave esacerbazione asmatica nel corso dell’ anno precedente, nonostante il trattamento continuo con corticosteroidi ad alto dosaggio per via inalatoria e con un beta2-agonista a lunga durata d’ azione.
Subcutaneous Xolair or placebo were administered as add-on therapy to > 1,000 micrograms beclomethasone dipropionate (or equivalent) plus a long-acting beta2-agonist.
Xolair per via sottocutanea o il placebo sono stati somministrati come terapia aggiuntiva a > 1.000 microgrammi di beclometasone dipropionato (o equivalente) oltre ad un beta2-agonista a lunga durata d’ azione.
Oral corticosteroid, theophylline and leukotriene- modifier maintenance therapies were allowed (22%, 27%, and 35% of patients, respectively).
Erano consentite terapie di mantenimento con corticosteroidi orali, teofillina e antagonisti dei leucotrieni (rispettivamente 22%, 27%, e 35% dei pazienti).
The rate of asthma exacerbations requiring treatment with bursts of systemic corticosteroids was the primary endpoint.
La frequenza di esacerbazioni asmatiche che richiedevano un trattamento con dosi relativamente alte di corticosteroidi sistemici rappresentava l’ obiettivo primario.
Omalizumab reduced the rate of asthma exacerbations by 19% (p = 0.153).
Omalizumab ha ridotto la frequenza di esacerbazioni asmatiche del 19% (p = 0,153).
Further evaluations which did show statistical significance (p < 0.05) in favour of Xolair included reductions in severe exacerbations (where patient’ s lung function was reduced to below 60% of personal best and requiring systemic corticosteroids) and asthma-related emergency visits (comprised of hospitalisations, emergency room, and unscheduled doctor visits), and improvements in Physician’ s overall assessment of treatment effectiveness, Asthma-related Quality of Life (AQL), asthma symptoms and lung function.
Ulteriori valutazioni che hanno dimostrato significatività statistica (p < 0,05) a favore di Xolair comprendevano riduzioni delle esacerbazioni gravi (dove la funzionalità polmonare del paziente era ridotta al di sotto del 60% del valore migliore personale e richiedeva il trattamento con corticosteroidi sistemici) e visite d’ emergenza collegate all’ asma (comprendenti ricoveri ospedalieri, pronto soccorso, e visite mediche non programmate), e miglioramenti evidenziati nella valutazione complessiva del medico dell’ efficacia del trattamento, 9 Qualità della Vita correlata all’ Asma (AQL), sintomatologia asmatica e funzionalità polmonare.
In a subgroup analysis, patients with pre-treatment total IgE ≥ 76 IU/ ml were more likely to experience clinically meaningful benefit to Xolair.
Nell’ analisi di un sottogruppo, i pazienti con IgE totali pre-trattamento ≥ 76 UI/ ml avevano una maggior probabilità di ottenere un beneficio clinicamente significativo con Xolair.
In these patients in study 1 Xolair reduced the rate of asthma exacerbations by 40% (p = 0.002).
In questi pazienti dello studio 1 Xolair ha ridotto la frequenza di esacerbazioni asmatiche del 40% (p = 0,002).
In addition more patients had clinically meaningful responses in the total IgE ≥ 76 IU/ ml population across the Xolair severe asthma programme.
Inoltre ulteriori pazienti della popolazione con IgE totali ≥ 76 UI/ ml nel programma di Xolair nell’ asma grave avevano avuto risposte clinicamente significative.
Table 5 includes results in the study 1 population.
La Tabella 5 comprende i risultati sull’ intera popolazione dello studio 1.
Results of study 1
Risultati dello studio 1
Whole study 1 population Asthma exacerbations
Intera popolazione dello studio 1 Esacerbazioni asmatiche
Rate per 28-week period
Frequenza per periodo di 28 settimane
% reduction, p-value for rate ratio Severe asthma exacerbations
Riduzione%, valore di p per rapporto tra tassi Esacerbazioni asmatiche gravi
% reduction, p-value for rate ratio Emergency visits
Riduzione%, valore di p per rapporto tra tassi Visite d’ emergenza
% reduction, p-value for rate ratio Physician’ s overall assessment
Riduzione%, valore di p per rapporto tra tassi Valutazione complessiva del medico
% responders* p-value** AQL improvement
% dei pazienti che rispondono* Valore di p** Miglioramento della AQL
9 Whole study 1 population% of patients ≥ 0.5 improvement p-value
% di pazienti con miglioramento ≥ 0,5
* marked improvement or complete control ** p-value for overall distribution of assessment
* marcato miglioramento o controllo completo ** valore di p per la distribuzione generale della valutazione
Study 2 assessed the efficacy and safety of Xolair in a population of 312 severe allergic asthmatics which matched the population in study 1.
Lo studio 2 ha valutato l’ efficacia e la sicurezza di Xolair in una popolazione di 312 pazienti asmatici allergici gravi che combaciava con la popolazione dello studio 1.
Treatment with Xolair in this open label study led to a 61% reduction in clinically significant asthma exacerbation rate compared to current asthma therapy alone.
Il trattamento con Xolair in questo studio in aperto ha portato ad una riduzione del 61% della frequenza di esacerbazioni asmatiche clinicamente significative rispetto alla sola terapia antiasmatica in corso.
Four additional large placebo-controlled supportive studies of 28 to 52 weeks duration in 1,722 adults and adolescents (studies 3, 4, 5, 6) assessed the efficacy and safety of Xolair in patients with severe persistent asthma.
Quattro ulteriori ampi studi supportivi controllati verso placebo della durata da 28 a 52 settimane condotti su 1.722 adulti ed adolescenti (studi 3, 4, 5, 6) hanno valutato l’ efficacia e la sicurezza di Xolair in pazienti con asma persistente grave.
Most patients were inadequately controlled but were receiving less concomitant asthma therapy than patients in studies 1 or 2.
La maggior parte dei pazienti non era adeguatamente controllata, tuttavia riceveva una terapia antiasmatica concomitante ridotta rispetto ai pazienti degli studi 1 o 2.
Studies 3-5 used exacerbation as primary endpoint, whereas study 6 primarily evaluated inhaled corticosteroid sparing.
Gli studi 3-5 usavano l’ esacerbazione come obiettivo primario, mentre lo studio 6 valutava principalmente la riduzione dei corticosteroidi per via inalatoria.
In studies 3, 4 and 5 patients treated with Xolair had respective reductions in asthma exacerbation rates of 37.5% (p=0.027), 40.3% (p < 0.001) and 57.6% (p < 0.001) compared to placebo.
10 Negli studi 3, 4 e 5 i pazienti trattati con Xolair presentavano una riduzione della frequenza di esacerbazioni asmatiche rispettivamente del 37,5% (p=0,027), 40,3% (p < 0,001) e 57,6% (p < 0,001) rispetto al placebo.
In study 6, significantly more severe allergic asthma patients on Xolair were able to reduce their fluticasone dose to ≤ 500 micrograms/ day without deterioration of asthma control (60.3%) compared to the placebo group (45.8%, p < 0.05).
Nello studio 6, i pazienti asmatici allergici significativamente più gravi trattati con Xolair sono riusciti a ridurre la dose di fluticasone a ≤ 500 microgrammi/ giorno senza deterioramento del controllo dell’ asma (60,3%) rispetto al gruppo placebo (45,8%, p < 0,05).
Quality of life scores were measured using the Juniper Asthma-related Quality of Life Questionnaire.
La qualità della vita è stata misurata usando il Questionario Juniper Asthma-related Quality of Life.
For all six studies there was a statistically significant improvement from baseline in quality of life scores for Xolair patients versus the placebo or control group.
Per tutti i sei studi vi è stato un miglioramento statisticamente significativo rispetto al basale dei punteggi della qualità della vita per i pazienti Xolair rispetto al gruppo placebo o al controllo.