qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The initiation of treatment with DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is contraindicated in patients with uncontrolled hypertension that could expose patients to a potential risk of hypertensive crisis (see sections 4.4 and 4.8).
L' inizio del trattamento con DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM è controindicato nei pazienti con ipertensione non controllata, che potrebbe esporre i pazienti ad un potenziale rischio di crisi ipertensiva (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Mania and Seizures DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should be used with caution in patients with a history of mania or a diagnosis of bipolar disorder, and/ or seizures.
Mania e Convulsioni DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di mania o una diagnosi di disturbo bipolare, e/ o convulsioni.
Use with antidepressants The use of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM in combination with antidepressants (especially with SSRI, SNRI and reversible MAOIs) is not recommended (see below “ Depression, suicidal ideation and behaviour” and Section 4.5).
Impiego con antidepressivi L’ uso di DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM in associazione con antidepressivi (specialmente con gli Inibitori Selettivi della Ricaptazione della Serotonina [SSRI], gli Inibitori della Ricaptazione della Serotonina/ Noradrenalina [SNRI] e gli IMAO reversibili) non è raccomandato (vedere più avanti a “ Depressione, ideazione e comportamento suicidario” ed al paragrafo 4.5).
3 St John’ s wort Undesirable effects may be more common during concomitant use of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM and herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Giovanni (Hypericum perforatum).
Mydriasis Mydriasis has been reported in association with duloxetine, therefore, caution should be used when prescribing duloxetine in patients with increased intraocular pressure, or those at risk of acute narrow- angle glaucoma.
Midriasi La midriasi è stata riportata in associazione con duloxetina, perciò deve essere usata cautela quando duloxetina viene prescritta a pazienti con aumentata pressione intraoculare, o a quelli a rischio di glaucoma acuto ad angolo chiuso.
Blood pressure and heart rate Duloxetine has been associated with an increase in blood pressure and clinically significant hypertension in some patients.
Pressione sanguigna e frequenza cardiaca In alcuni pazienti duloxetina è stata associata con un aumento della pressione sanguigna e ipertensione clinicamente significativa.
Renal impairment Increased plasma concentrations of duloxetine occur in patients with severe renal impairment on haemodialysis (creatinine clearance < 30 ml/ min).
Alterazione della funzionalità renale Nei pazienti con grave alterazione della funzionalità renale in emodialisi (clearance della creatinina < 30 ml/ min) le concentrazioni plasmatiche di duloxetina risultano aumentate.
For patients with severe renal impairment, see section 4.3.
Per informazioni sui pazienti con grave alterazione della funzionalità renale, vedere paragrafo 4.3.
See section 4.2 for information on patients with mild or moderate renal dysfunction.
Vedere al paragrafo 4.2 per informazioni sui pazienti con lieve o moderata disfunzione renale.
Haemorrhage There have been reports of bleeding abnormalities, such as ecchymoses, purpura and gastrointestinal haemorrhage with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin/ norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs).
Emorragie Con l’ assunzione di SSRI e di SNRI sono state segnalate manifestazioni emorragiche, come ecchimosi, porpora ed emorragia gastrointestinale.
Caution is advised in patients taking anticoagulants and/ or medicinal products known to affect platelet function, and in patients with known bleeding tendencies.
Si consiglia cautela nei pazienti che stanno assumendo anticoagulanti e/ o medicinali noti per avere effetti sulla funzione piastrinica, e nei pazienti con predisposizione accertata al sanguinamento.
Discontinuation of treatment Withdrawal symptoms when treatment is discontinued are common, particularly if discontinuation is abrupt (see section 4.8).
Sospensione del trattamento I sintomi da sospensione sono comuni quando il trattamento viene interrotto, specialmente se l’ interruzione avviene in maniera brusca (vedere paragrafo 4.8).
In a clinical trial adverse events seen on abrupt treatment discontinuation occurred in approximately 44% of patients treated with DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM and 24% of patients taking placebo.
In uno studio clinico eventi avversi osservati alla sospensione brusca del trattamento si verificarono in circa il 44% dei pazienti trattati con DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM e nel 24% dei pazienti trattati con placebo.
The risk of withdrawal symptoms seen with SSRI’ s and SNRI ’ s may be dependent on several factors including the duration and dose of therapy and the rate of dose reduction.
Il rischio di sintomi da sospensione osservati con gli SSRI e gli SNRI possono dipendere da parecchi fattori, inclusi la durata e la dose della terapia e la velocità di riduzione della dose.
Generally the symptoms are mild to moderate, however, in some patients they may be severe in intensity.
4 variabile da lieve a moderata, tuttavia in alcuni pazienti possono essere di intensità grave.
They usually occur within the first few days of discontinuing treatment, but there have been very rare reports of such symptoms in patients who have inadvertently missed a dose.
Abitualmente questi sintomi si manifestano entro i primi giorni dalla sospensione del trattamento, ma ci sono state segnalazioni molto rare di tali sintomi nei pazienti che hanno involontariamente dimenticato di prendere una dose.
Hyponatremia Hyponatremia has been reported rarely, predominantly in the elderly, when administering DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM.
Iposodiemia Durante la somministrazione di DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM è stata riportata raramente iposodiemia, prevalentemente nel soggetto anziano.
Caution is required in patients at increased risk for hyponatremia; such as elderly, cirrhotic, or dehydrated patients or patients treated with diuretics.
Si richiede cautela nei pazienti ad aumentato rischio di iposodiemia, così come nei pazienti anziani, cirrotici o disidratati, o nei pazienti trattati con diuretici.
Depression, suicidal ideation and behaviour Although DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is not indicated for the treatment of depression, its active ingredient (duloxetine) also exists as an antidepressant medication.
Depressione, ideazione e comportamento suicidario Sebbene DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM non sia indicato per il trattamento della depressione, il suo principio attivo (duloxetina) esiste anche come medicinale antidepressivo.
Depression is 4 associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide (suicide-related events).
La depressione si associa con un aumentato rischio di pensieri suicidari, autolesionismo e suicidio (eventi correlati al suicidio).
As improvement may not occur during the first few weeks or more of treatment, patients should be closely monitored until such improvement occurs.
Poiché il miglioramento può non verificarsi durante le prime settimane di trattamento o nelle successive, i pazienti devono essere strettamente controllati fino a quando non si verifica tale miglioramento.
Patients with a history of suicide-related events or those exhibiting a significant degree of suicidal thoughts prior to commencement of treatment are known to be at a greater risk of suicidal thoughts or suicidal behaviour, and should receive careful monitoring during treatment.
I pazienti con una storia di eventi correlati al suicidio o quelli che presentano un significativo grado di pensieri suicidari prima dell' inizio del trattamento sono noti per essere a rischio più elevato di pensieri suicidari o di tentativi di suicidio, e devono essere attentamente controllati durante il trattamento.
A meta-analysis of placebo-controlled clinical trials of antidepressant medicinal products in psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old Cases of suicidal thoughts and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.8).
Durante la terapia con duloxetina od entro poco tempo dall’ interruzione del trattamento sono stati riportati casi di pensieri suicidari e comportamenti suicidari (vedere paragrafo 4.8).
Physicians should encourage patients to report any distressing thoughts or feelings or depressive symptoms at any time.
I medici devono incoraggiare i pazienti a riferire in qualsiasi momento ogni pensiero o senso di angoscia o sintomi depressivi.
If while on DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM therapy, the patient develops agitation or depressive symptoms, specialised medical advice should be sought, as depression is a serious medical condition.
Se durante la terapia con DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM, il paziente presenta agitazione o sintomi depressivi, deve essere chiesto il parere di uno specialista, poiché la depressione è una patologia seria.
If a decision to initiate antidepressant pharmacological therapy is taken, the gradual discontinuation of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is recommended (see Section 4.2).
Se viene presa la decisione di iniziare una terapia farmacologica antidepressiva, si raccomanda una sospensione graduale del trattamento con DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM (vedere paragrafo 4.2).
Use in children and adolescents under 18 years of age No clinical trials have been conducted with duloxetine in paediatric populations.
Uso nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni di età Nessuno studio clinico è stato effettuato con duloxetina nei pazienti pediatrici.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be used in the treatment of children and adolescents under the age of 18 years.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM non deve essere usato nel trattamento di bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni di età.
Long-term safety data in children and adolescents concerning growth, maturation and cognitive and behavioural development are lacking.
Nei bambini e negli adolescenti non ci sono dati sulla sicurezza a lungo termine relativi alla crescita, alla maturità ed allo sviluppo cognitivo e comportamentale.
Medicinal products containing duloxetine Duloxetine is used under different trademarks in several indications (treatment of diabetic neuropathic pain, major depressive episodes as well as stress urinary incontinence).
Medicinali contenenti duloxetina Duloxetina viene usata con diversi nomi commerciali per differenti indicazioni (trattamento del dolore neuropatico diabetico, episodi di depressione maggiore così come incontinenza urinaria da sforzo).
Hepatitis/ increased liver enzymes Cases of liver injury, including severe elevations of liver enzymes (> 10 times upper limit of normal), hepatitis and jaundice have been reported with duloxetine (see section 4.8).
5 Epatite/ aumentati valori degli enzimi epatici Con duloxetina (vedere paragrafo 4.8) sono stati riportati casi di danno epatico, comprendenti marcati aumenti dei valori degli enzimi epatici (> 10 volte il limite normale superiore), epatite ed ittero.
Most of them occurred during the first months of treatment.
La maggior parte di essi si verificò durante i primi mesi di trattamento.
The pattern of liver damage was predominantly hepatocellular.
Il tipo di danno epatico fu essenzialmente epatocellulare.
Duloxetine should be used with caution in patients treated with other medicinal products associated with hepatic injury.
Duloxetina deve essere usata con cautela nei pazienti trattati con altri medicinali che si associano ad un danno epatico.
Akathisia/ psychomotor restlessness The use of duloxetine has been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
Acatisia/ Irrequietezza psicomotoria L’ uso di duloxetina è stato associato con lo sviluppo di acatisia, caratterizzata da un’ irrequietezza soggettivamente spiacevole o penosa e dal bisogno di muoversi spesso accompagnato da un’ incapacità a stare seduto o immobile.
Sucrose DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM gastro-resistant capsules contain sucrose.
Saccarosio Le capsule gastroresistenti di DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM contengono saccarosio.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrose- isomaltase insufficiency should not take this medicine.
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, di malassorbimento di glucosio-galattosio o di insufficienza di saccarosio-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.
Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs): due to the risk of serotonin syndrome, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be used in combination with nonselective, irreversible monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), or within at least 14 days of discontinuing treatment with an MAOI.
Inibitori della Monoamino Ossidasi: a causa del rischio di comparsa della sindrome serotoninergica, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM non deve essere usato in associazione con gli IMAO non selettivi ed irreversibili, o almeno entro i 14 giorni immediatamente successivi alla sospensione del trattamento con un IMAO.
Based on the half-life of duloxetine, at least 5 days should be allowed after stopping DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM before starting an MAOI (see section 4.3).
In base all’ emivita di duloxetina, si devono attendere almeno 5 giorni dopo la sospensione di DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM prima di iniziare il trattamento con un IMAO (vedere paragrafo 4.3).
5 Serotonin syndrome: in rare cases, serotonin syndrome has been reported in patients using SSRIs (e. g. paroxetine, fluoxetine) concomitantly with serotonergic medicinal products.
Sindrome serotoninergica: in rari casi, nei pazienti che assumono SSRI (ad esempio paroxetina, fluoxetina) in associazione con medicinali serotoninergici è stata riportata sindrome serotoninergica.
Caution is advisable if DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is used concomitantly with serotonergic antidepressants like SSRIs, tricyclics like clomipramine or amitriptyline, St John’ s wort (Hypericum perforatum), venlafaxine or triptans, tramadol, pethidine and tryptophan.
Giovanni (Hypericum perforatum), venlafaxina o triptani, tramadolo, petidina e triptofano.
CNS medicinal products: caution is advised when DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is taken in combination with other centrally acting medicinal products or substances, including alcohol and sedative medicinal products (benzodiazepines, morphinomimetics, antipsychotics, phenobarbital, sedative antihistamines).
Medicinali per il SNC: si consiglia cautela quando DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM viene assunto in associazione con altri medicinali o con altre sostanze che agiscono a livello centrale, inclusi l’ alcool ed i medicinali sedativi (benzodiazepine, morfinomimetici, antipsicotici, fenobarbitale, antistaminici sedativi).
Caution is advised if DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is co-administered with medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 (risperidone, tricyclic antidepressants [TCAs] such as nortriptyline, amitriptyline, and imipramine) particularly if they have a narrow therapeutic index (such as flecainide, propafenone and metoprolol).
Si consiglia cautela se DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM è somministrato in associazione con medicinali che sono prevalentemente metabolizzati dal CYP2D6 (risperidone, antidepressivi triciclici [TCA] come nortriptilina, amitriptilina ed imipramina) in particolare se questi hanno un basso indice terapeutico (così come flecainide, propafenone e metoprololo).
Oral contraceptives and other steroidal agents: results of in vitro studies demonstrate that duloxetine does not induce the catalytic activity of CYP3A.
6 Contraccettivi orali ed altri agenti steroidei: i risultati di studi in vitro dimostrano che duloxetina non induce l’ attività catalitica del CYP3A.
Effects of other medicinal products on duloxetine Antacids and H2 antagonists: co-administration of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM with aluminium- and magnesium-containing antacids or with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine absorption after administration of a 40 mg oral dose.
Effetti di altri medicinali su duloxetina Antiacidi ed antagonisti dei recettori H2: la somministrazione contemporanea di DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM con antiacidi contenenti alluminio e magnesio o con famotidina non ha avuto un effetto significativo sulla percentuale o dimensione dell’ assorbimento di duloxetina dopo somministrazione di una dose orale di 40 mg.
Inhibitors of CYP1A2: because CYP1A2 is involved in duloxetine metabolism, concomitant use of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM with potent inhibitors of CYP1A2 is likely to result in higher concentrations of duloxetine.
Inibitori del CYP1A2: poiché il CYP1A2 è coinvolto nel metabolismo di duloxetina, è probabile che l’ uso concomitante di DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM con potenti inibitori del CYP1A2 determini concentrazioni più alte di duloxetina.
Fluvoxamine (100 mg once daily), a potent inhibitor of CYP1A2, decreased the apparent plasma clearance of duloxetine by about 77% and increased AUC0-t 6-fold.
La fluvoxamina (100 mg una volta al giorno), un potente inibitore del CYP1A2, ha diminuito la clearance plasmatica apparente di duloxetina di circa il 77% ed ha aumentato di 6 volte l’ AUC0-t.
Therefore DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be administered in combination with potent inhibitors of CYP1A2 like fluvoxamine (see section 4.3).
Pertanto DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM non deve essere somministrato in associazione con inibitori potenti del CYP1A2 come la fluvoxamina (vedere paragrafo 4.3).
Inducers of CYP1A2:
Induttori del CYP1A2:
Population pharmacokinetic studies analyses have shown that smokers have almost 50% lower plasma concentrations of duloxetine compared with non-smokers.
Studi di analisi della farmacocinetica di popolazione hanno evidenziato che i fumatori presentano concentrazioni plasmatiche di duloxetina quasi del 50% più basse rispetto ai non fumatori.
Pregnancy There are no data on the use of duloxetine in pregnant women.
Gravidanza Non vi sono dati sull’ uso di duloxetina in donne in gravidanza.
Studies in animals have shown reproductive toxicity at systemic exposure levels (AUC) of duloxetine lower than the maximum clinical exposure (see section 5.3).
Studi condotti su animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva per l’ esposizione a concentrazioni sistemiche (AUC) di duloxetina più basse rispetto all’ esposizione clinica massimale (vedere paragrafo 5.3).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should be used in pregnancy 6 only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM deve essere usato in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
As the safety of duloxetine in infants is not known, the use of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM while breast-feeding is not recommended.
Poiché la sicurezza di duloxetina nei neonati non è nota, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM è controindicato durante l’ allattamento al seno (vedere paragrafo 4.3).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM may be associated with sedation and dizziness.
L’ assunzione di DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM può associarsi con un’ azione sedativa e capogiro.
4.8 Undesirable effects
7 4.8 Effetti indesiderati
Table 1 gives the adverse reactions observed from spontaneous reporting and in placebo-controlled clinical trials (comprising a total of 7976 patients, 4370 on duloxetine and 3606 on placebo) in SUI and other lower urinary tract disorders.
La Tabella 1 mostra le reazioni avverse osservate in segnalazioni spontanee e in studi clinici controllati con placebo (per un totale di 7.976 pazienti, di cui 4.370 con duloxetina e 3.606 con placebo) nella SUI e in altre alterazioni del tratto urinario inferiore.
The most commonly reported adverse events in patients treated with DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM in clinical trials in SUI and other lower urinary tract disorders were nausea, dry mouth fatigue and constipation.
Nelle pazienti trattate con DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM durante studi clinici sulla SUI e in altre alterazioni del tratto urinario inferiore, le reazioni avverse più comunemente riportate sono state nausea, secchezza della bocca, affaticamento e stipsi.
The data analysis of four 12-week, placebo-controlled clinical trials in patients with SUI, including 958 duloxetine-treated and 955 placebo-treated patients, showed that the onset of the reported adverse events typically occurred in the first week of therapy.
L’ analisi dei dati di 4 studi clinici della durata di 12 settimane, controllati con placebo e condotti in pazienti con SUI, di cui 958 trattate con duloxetina e 955 trattate con placebo, indicò che l’ inizio delle reazioni avverse riportate si manifestava tipicamente durante la prima settimana di terapia.
However, the majority of the most frequent adverse events were mild to moderate and resolved within 30 days of occurrence (e. g. nausea).
Comunque, la maggior parte delle reazioni avverse più frequenti si sono presentate da lievi a moderate e si sono risolte entro 30 giorni dalla comparsa (ad es., la nausea).
Adverse reactions Frequency estimate:
Reazioni avverse Valutazione della frequenza:
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100 e < 1/ 10), non comune (≥ 1/ 1.000 e < 1/ 100), raro (≥ 1/ 10.000 e < 1/ 1.000), molto raro (< 1/ 10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Per ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
Very Common Uncommon Rare Very
Molto Comune Non comune Raro Molto
Rare
nota
Investigations Cardiac Disorders
Esami diagnostici Patologie cardiache
Weight decrease Weight increase Blood cholesterol increased
Riduzione di peso Aumento di peso Aumento della colesterolemia
Creatinine phosphokinase increase
Aumento della creatina fosfochinasi
Palpitations Nervous System Disorders
Palpitazioni Patologie del sistema nervoso
Supra-ventricular arrhythmia, mainly atrial fibrillation
Aritmia sopraventricolare, principalmente fibrillazione atriale
Headache Dizziness Tremor Lethargy Somnolence Paraesthesia
Cefalea Capogiro Tremore Letargia Sonnolenza Parestesia Patologie dell' occhio
Poor quality of sleep Disturbance in attention Nervousness Dysgeusia
Scarsa qualità del sonno Disturbo dell' attenzione Nervosismo Disgeusia
Dyskinesia Myoclonus
Discinesia Mioclono
Serotonin syndrome Psychomotor restlessness Convulsions AkathisiaExtrapyramidal symptoms
Sindrome serotoninergica Irrequietezza psicomotoria Convulsioni Acatisia Sintomi extra- piramidali
Visual disturbance Mydriasis
Disturbi visivi Midriasi
Ear and Labyrinth Disorders
Patologie dell' orecchio e del labirinto Tinnito1 Vertigini Otalgia
Night sweats Cold sweat
raro
contact Urticaria
nota
Rare
Sbadiglio
Muscoskeletal and connective tissue disorders
Epistassi Costrizione alla gola
Muscle spasm Muscle tightness Musculo- skeletal pain Trismus
Nausea (23,3%) Secchezza della bocca (11,9%) Stipsi (10,3%)
Muscle twitching
Diarrea Vomito Dispepsia
Endocrine disorders
Ematochezia
Hypo- thyroidism Metabolism and Nutrition Disorders
Emorragia gastrointestinale
Appetite decreased
Patologie renali
Dehydration
e urinarie
Hyperglycemia (reported especially in diabetic patients) SIADH Hyponatremia
Difficoltà ad iniziare la minzione Disuria Nicturia Odore alterato delle urine
Infections and infestations Laryngitis Vascular Disorders
Ridotto flusso urinario Poliuria
Syncope2 Blood pressure increase
Ritenzione urinaria
Hypertensive crisis Orthostatic hypotension2 Peripheral coldness
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Hypertension
Aumentata sudorazione
General Disorders and Administration Site Conditions Fatigue (10.9%)
Eruzione cutanea Aumentata tendenza a sviluppare lividi Sudorazioni notturne Sudorazione fredda
Abdominal pain Pruritus Weakness Chills
Reazioni di fotosensibilità Dermatite da contatto Orticaria
Malaise Feeling hot Feeling abnormal Thirst
Sindrome di Stevens-Johnson Edema angioneurotico
Gait disturbance Feeling cold
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Patologie endocrine
Chest pain
Spasmo muscolare Rigidità muscolare Dolore muscolo- scheletrico Trisma Ipotiroidismo
Immune system
Contrazione muscolare
Hyper- sensitivity disorder
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Anaphylactic reaction
Diminuzione dell’ appetito
Hepato-biliary disorders
Disidratazione
Hepatitis3 Elevated liver enzymes (ALT, AST, alkaline phosphatase) Acute liver injury
Iperglicemia (riportata specialmente nei pazienti diabetici) SIADH Iposodiemia
Hepatic failure Jaundice
Infezioni ed infestazioni Laringite
Gynaecological haemorrhage
Patologie vascolari Sincope2
Rare
Vampata
Psychiatric Disorders 1
Patologie epatobiliari
Insomnia Anxiety Sleep disorder Agitation Libido decreased
Disorientamento Allucinazioni Sogni anormali Apatia
Disorientation Abnormal dreams Apathy Bruxism Orgasm abnormal
Comportamento suicidario Ideazione suicidaria4
Hallucinations
aggressivo e ira5
Suicidal behaviour Suicidal ideation 4 Mania Aggression and anger 5
4 Casi di ideazione suicidaria e comportamenti suicidari sono stati riportati durante terapia con duloxetina o nelle fasi precoci dopo la sospensione del trattamento (vedere paragrafo 4.4).
Cases of tinnitus have also been reported after treatment discontinuation.
5 Casi di comportamento aggressivo e ira sono stati riportati specialmente nelle fasi precoci del trattamento o dopo la sua sospensione.
Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor, headache, irritability, diarrhoea, hyperhydrosis and vertigo are the most commonly reported reactions.
Le reazioni più comunemente riportate sono capogiro, disturbi del sensorio (compresa la parestesia), disturbi del sonno (compresi insonnia e sogni vividi), agitazione o ansia, nausea e/ o vomito, tremore, cefalea, irritabilità, diarrea, iperidrosi e vertigini.
Generally, for SSRIs and SNRIs, these events are mild to moderate and self-limiting, however, in some patients they may be severe and/ or prolonged.
Pertanto, quando il
It is therefore advised that when duloxetine treatment is no longer required, gradual discontinuation by dose tapering should be carried out (see sections 4.2 and 4.4).
10 trattamento con duloxetina non è più necessario, si consiglia di effettuare una sospensione graduale della terapia mediante una progressiva riduzione della dose (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
Electrocardiograms were obtained from 755 duloxetine-treated patients with SUI and 779 placebo- treated patients in 12-week clinical trials.
Negli studi clinici della durata di 12 settimane sono stati ottenuti elettrocardiogrammi da 755 pazienti con SUI trattate con duloxetina e da 779 pazienti trattate con placebo.
The heart rate-corrected QT interval in duloxetine-treated patients did not differ from that seen in placebo-treated patients.
Nelle pazienti trattate con duloxetina l’ intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca non è diverso da quello osservato nelle pazienti trattate con placebo.
In the extension phase of these studies, which lasted up to 52 weeks, there was an increase in HbA1c in both the duloxetine and routine care groups, but the mean increase was 0.3% greater in the duloxetine- treated group.
Nella fase di estensione di questi studi, che è durata fino a 52 settimane, c’ è stato un aumento del valore di HbA1c in entrambi i gruppi di pazienti trattati con duloxetina e con trattamento di routine, ma l’ aumento medio è stato maggiore dello 0,3% nel gruppo trattato con duloxetina.
Diabetic Peripheral Neuropathic Pain Table 2 gives the adverse reactions observed from spontaneous reporting and in placebo-controlled clinical trials (comprising a total of 5253 patients, 3289 on duloxetine and 1964 on placebo).
Dolore Neuropatico Diabetico Periferico La Tabella 2 mostra le reazioni avverse osservate in segnalazioni spontanee e in studi clinici controllati con placebo (per un totale di 5.253 pazienti, di cui 3.289 con duloxetina e 1.964 con placebo).
The most commonly observed adverse reactions in patients with diabetic neuropathic pain treated with DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM were: nausea; headache, dry mouth and somnolence.
Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti con dolore neuropatico diabetico trattati con DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM sono state: nausea, cefalea, secchezza della bocca e sonnolenza.
10 Table 2:
Tabella 2:
Frequency not
Frequenza non
known
nota
Weight decrease
Riduzione di peso
Weight increase Creatinine phosphokinase increase
Aumento di peso Aumento della creatina fosfochinasi
Blood cholesterol increased
Aumento della colesterolemia
Cardiac Disorders
Patologie cardiache
Nervous System
Frequenza non
Disorders
comune
Headache (13.8%) Somnolence (10.7%) Eye Disorders
Patologie del sistema nervoso Cefalea (13,8%) Sonnolenza (10,7%)
Dizziness Tremor Lethargy Paraesthesia
Capogiro Tremore Letargia Parestesia
Dyskinesia Poor quality sleep Nervousness Myoclonus Disturbance in attention Dysgeusia
Discinesia Scarsa qualità del sonno Nervosismo Mioclono Disturbo dell' attenzione Disgeusia
Serotonin syndrome Convulsions Akathisia Psychomotor restlessness Extra- pyramidal symptoms
Sindrome serotoninergica Convulsioni Acatisia Irrequietezza psicomotoria Sintomi extra- piramidali
Tinnitus 1
Tinnito1
Epistaxis Throat tightness
Epistassi Costrizione alla gola
Disorders
Patologie gastrointestinali Nausea (21,7%) Secchezza
Nausea (21.7%) Dry mouth (13.2%)
Diarrea Stipsi Vomito
Gastroenteritis Stomatitis Gastritis Eructation
Gastroenterite Stomatite Gastrite
Haematochezia Breath odour
Ematochezia Alitosi
Renals and Urinary Disorders
della bocca Dispepsia (13,2%) Flatulenza Patologie renali e urinarie
Urinary Retention Urinary hesitation Dysuria Nocturia
Ritenzione urinaria Difficoltà ad iniziare la minzione Disuria Nicturia Poliuria Ridotto flusso urinario
Urine odour abnormal
Odore alterato delle urine
11
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Very
Eruzione cutanea Aumentata sudorazione Sudorazioni notturne
Common
Reazioni di fotosensibilità Aumentata tendenza a sviluppare lividi Dermatite da contatto Orticaria Sudorazione fredda
Uncommon
Sindrome di Stevens-Johnson Edema angioneurotico
Rare
12
Very Rare
Molto
Frequency not
Comune
common
Non comune
Polyuria Urine flow decreased
Molto Frequenza non
known
comune
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
raro
Rash Sweating increased Night sweats
nota
Muscoskeletal and connective tissue disorders
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Hyperglycemia (reported especially in diabetic patients)
Iperglicemia (riportata
Dehydration SIADH Hypo-natremia
Disidratazione SIADH
Infections and infestations Laryngitis Vascular Disorders
specialmente nei Iposodiemia pazienti diabetici) Infezioni ed infestazioni Laringite Patologie vascolari Sincope2
Syncope2 Orthostatic hypotension2 Blood pressure increase Peripheral coldness
Ipotensione ortostatica2 Aumento della pressione sanguigna Estremità fredde
Hypertensive crisis Hypertension
Crisi ipertensive Ipertensione
General Disorders and Administration Site Conditions
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Feeling hot Malaise Gait disturbance Feeling abnormal Feeling cold Thirst Chills
Affaticamento Sensazione di Dolore caldo addominale Malessere Disturbo della deambulazione Sensazione di anormalità Sensazione di freddo Sete Brividi di freddo
Chest pain
Dolore toracico
Immune system disorders
Disturbi del sistema immunitario Patologie epatobiliari
Hyper- sensitivity
Reazione anafilattica
Anaphylactic reaction
Insufficienza epatica Ittero
Frequency not
Molto Frequenza non
disorder
raro
Hepato-biliary disorders
Patologie dell' apparato riproduttivo e della mammella
Hepatitis3 Elevated liver enzymes (ALT, AST, alkaline phosphatase)
Disfunzioni di natura sessuale Disturbi dell’ eiaculazione Eiaculazione ritardata Emorragia a carico dell' apparato riproduttivo femminile
Hepatic failure Jaundice
Sintomi della menopausa
Acute liver injury
Disturbi psichiatrici
Reproductive System and Breast Disorders
Insonnia Sogni
Erectile dysfunction
Disturbi del sonno
Menopausal symptoms
Comportamento aggressivo e ira5
Psychiatric Disorders
Comportamento suicidario4
Insomnia
anormali
Aggression
Apatia
Suicidal
Mania
Abnormal dreams Anxiety
Ideazione suicidaria4
Sleep disorder Apathy Disorientation
Ansia
and anger 5 Mania
Disorientamento
behaviour4 Suicidal ideation4
Allucinazioni
AgitationLibid Bruxism o decreased Orgasm abnormal
Agitazione Diminuzione della libido Orgasmo anormale
Hallucinations
Bruxismo
3 See section 4.4 4 Cases of suicidal ideation and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.4) 5 Cases of aggression and anger have been reported particularly early in treatment of after treatment discontinuation.
5 Casi di comportamento aggressivo e ira sono stati riportati specialmente nelle fasi precoci del trattamento o dopo la sua sospensione.
There was also a small increase in fasting blood glucose and in total cholesterol in
Nella fase di estensione di questi studi, che è durata fino a 52 settimane, c’ è stato un aumento del valore di HbA1c in entrambi i gruppi di pazienti trattati con duloxetina e con trattamento di routine, ma l’ aumento medio è stato maggiore dello 0,3% nel gruppo trattato con duloxetina.
13 duloxetine-treated patients while those laboratory tests showed a slight decrease in the routine care group.
C’ è stato anche un piccolo aumento della glicemia a digiuno e del colesterolo totale nei pazienti trattati con duloxetina mentre i test di laboratorio hanno mostrato una lieve diminuzione nel gruppo sottoposto a trattamento di routine.
Electrocardiograms were obtained from 528 duloxetine-treated and 205 placebo-treated patients with diabetic neuropathic pain in clinical trials lasting up to 13-weeks.
Controlli elettrocardiografici sono stati effettuati su 528 pazienti trattati con duloxetina e su 205 pazienti trattati con placebo nel corso di studi clinici sul dolore neuropatico diabetico della durata fino a 13 settimane.
The heart rate-corrected QT interval in duloxetine-treated patients did not differ from that seen in placebo-treated patients.
Nei pazienti trattati con
No clinically significant differences were observed for QT, PR, QRS, or QTcB measurements between duloxetine- treated and placebo-treated patients.
14 duloxetina e in quelli trattati con placebo non sono state osservate differenze clinicamente significative per le misurazioni del QT, PR, QRS, o QTcB.
Signs and symptoms of overdose (duloxetine alone or in combination with other medicinal products) included somnolence, coma, serotonin syndrome, seizures, vomiting and tachycardia.
Segni e sintomi di sovradosaggio (con duloxetina da sola o in associazione con altri medicinali) comprendevano sonnolenza, coma, sindrome serotoninergica, convulsioni, vomito e tachicardia.
No specific antidote for duloxetine is known but if serotonin syndrome ensues, specific treatment (such as with cyproheptadine and/ or temperature control) may be considered..
Non è conosciuto un antidoto specifico per duloxetina, ma se si manifesta una sindrome serotoninergica può essere preso in considerazione un trattamento specifico (come quello con ciproeptadina e/ o il controllo della temperatura).
Duloxetine is a combined serotonin (5-HT) and norepinephrine (NE) reuptake inhibitor.
Duloxetina è un inibitore combinato della ricaptazione di serotonina (5-HT) e noradrenalina (NA).
In animal studies, increased levels of 5-HT and NE in the sacral spinal cord, lead to increased urethral tone via enhanced pudendal nerve stimulation to the urethral striated sphincter muscle only during the storage phase of the micturition cycle.
In studi su animali, aumentati livelli di 5-HT e NA a livello del midollo spinale sacrale, portano ad un aumentato tono uretrale attraverso un’ accresciuta stimolazione del nervo pudendo sulla muscolatura striata dello sfintere uretrale solo durante la fase di riempimento del ciclo della minzione.
A similar mechanism in women is believed to result in stronger urethral closure during urine storage with physical stress that could explain the efficacy of duloxetine in the treatment of women with SUI.
Nelle donne un meccanismo simile dà luogo ad una chiusura uretrale più forte durante il riempimento di urina con sforzo fisico, ciò può spiegare l’ efficacia di duloxetina nel trattamento delle donne con SUI.
The efficacy of duloxetine 40 mg given twice daily in the treatment of SUI was established in four double-blind, placebo-controlled studies, that randomised 1913 women (22 to 83 years) with SUI; of these, 958 patients were randomised to duloxetine and 955 to placebo.
L’ efficacia di duloxetina 40 mg somministrata due volte al giorno nel trattamento della SUI è stata dimostrata in 4 studi in doppio cieco, controllati con placebo, in cui sono state randomizzate 1.913 donne (da 22 a 83 anni) con SUI; di cui, 958 pazienti sono state randomizzate a duloxetina e 955 a placebo.
The primary efficacy measures were Incontinence Episode Frequency (IEF) from diaries and an incontinence specific quality of life questionnaire score (I-QOL).
I principali parametri dell’ efficacia sono stati la Frequenza degli Episodi di Incontinenza (IEF) riportati su un diario ed un questionario a punteggio sulla qualità della vita specifico per l’ incontinenza (I-QOL).
Incontinence Episode Frequency: in all four studies the duloxetine-treated group had a 50% or greater median decrease in IEF compared with 33% in the placebo-treated group.
Frequenza degli Episodi di Incontinenza: in tutti e quattro gli studi il gruppo trattato con duloxetina ha avuto una riduzione media della IEF del 50% o più rispetto al 33% nel gruppo trattato con placebo.
Differences were observed at each visit after 4 weeks (duloxetine 54%, and placebo 22%), 8 weeks (52% and 29%), and 12 weeks (52% and 33%) of medication.
Differenze sono state osservate ad ogni visita dopo 4 settimane (duloxetina 54% e placebo 22%), 8 settimane (52% e 29%) e 12 settimane (52% e 33%) di trattamento.
14 In an additional study limited to patients with severe SUI, all responses with duloxetine were achieved within 2 weeks.
In uno studio aggiuntivo limitato alle pazienti con grave SUI, tutte le risposte con duloxetina sono state ottenute entro 2 settimane.
The efficacy of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM has not been evaluated for longer than 3 months in placebo-controlled studies.
15 In studi controllati con placebo l’ efficacia di DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM non è stata valutata per un periodo di tempo superiore a 3 mesi.
The clinical benefit of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM compared with placebo has not been demonstrated in women with mild SUI, defined in randomised trials as those with IEF < 14 per week.
Il beneficio clinico di DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM rispetto al placebo non è stato dimostrato in donne con lieve SUI, identificate negli studi randomizzati come quelle aventi un numero di IEF < a 14 per settimana.
In these women, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM may provide no benefit beyond that afforded by more conservative behavioural interventions.
In queste donne, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM non può fornire alcun beneficio oltre a quello determinato da interventi comportamentali più conservativi.
Quality of Life:
Qualità della vita:
Incontinence Quality of Life (I-QOL) questionnaire scores were significantly improved in the duloxetine-treated patient group compared with the placebo-treated group (9.2 versus 5.9 score improvement, p < .001).
Il questionario a punteggio sulla Qualità della Vita rispetto all’ Incontinenza (I-QOL) è risultato significativamente migliorato nel gruppo delle pazienti trattate con duloxetina rispetto al gruppo trattato con placebo (punteggio di miglioramento 9,2 rispetto a 5,9, p < .001).
Using a global improvement scale (PGI), significantly more women using duloxetine considered their symptoms of stress incontinence to be improved with treatment compared with women using placebo (64.6% versus 50.1%, p < .001).
Utilizzando una scala di valutazione del miglioramento generale (PGI), più donne che assumevano duloxetina considerarono che i loro sintomi di incontinenza da sforzo erano migliorati significativamente con il trattamento rispetto alle donne che assumevano placebo (64,6% rispetto al 50,1%, p < .001).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM and Prior Continence Surgery: there are limited data that suggest that the benefits of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM are not diminished in women with stress urinary incontinence who have previously undergone continence surgery.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM e Precedente Intervento Chirurgico di Continenza: vi sono pochi dati che indicano che i benefici di DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM non risultano diminuiti nelle donne con SUI che si sono precedentemente sottoposte ad un intervento chirurgico di continenza.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM and Pelvic Floor Muscle Training (PFMT): during a 12- week blinded, randomised, controlled study, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM demonstrated greater reductions in IEF compared with either placebo treatment or with PFMT alone.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM ed Esercizio della Muscolatura del Pavimento Pelvico (PFMT): in uno studio di 12 settimane in cieco, randomizzato controllato, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM ha dimostrato maggiori riduzioni della IEF nei confronti sia del trattamento con placebo che del PFMT da solo.
Combined therapy (duloxetine + PFMT) showed greater improvement in both pad use and condition- specific quality of life measures than DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM alone or PFMT alone.
La terapia combinata (duloxetina + PFMT) ha mostrato un miglioramento maggiore sia riguardo l’ uso del pannolino sia riguardo la qualità della vita condizione-specifica, rispetto all’ uso di DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM da solo o del PFMT da solo.
The efficacy of duloxetine as a treatment for diabetic neuropathic pain was established in 2 randomised, 12-week, double-blind, placebo-controlled, fixed dose studies in adults (22 to 88 years) having diabetic neuropathic pain for at least 6 months.
L’ efficacia di duloxetina come trattamento per il dolore neuropatico diabetico è stata accertata in 2 studi randomizzati, di 12 settimane, in doppio cieco, controllati con placebo, a dose fissa in pazienti adulti (età compresa tra 22 e 88 anni) sofferenti per dolore neuropatico diabetico per almeno 6 mesi.
In both studies, duloxetine 60 mg once daily and 60 mg twice daily significantly reduced pain compared with placebo.
In entrambi gli studi, duloxetina 60 mg una volta al giorno e 60 mg due volte al giorno ha ridotto significativamente il dolore in confronto al placebo.
15 5.2 Pharmacokinetic properties
16 5.2 Proprietà farmacocinetiche
The absolute oral bioavailability of duloxetine ranged from 32% to 80% (mean of 50%; N=8 subjects).
La biodisponibilità orale assoluta di duloxetina varia dal 32% all’ 80% (in media del 50%; N = 8 soggetti).
Duloxetine binds to both albumin and alpha-1 acid glycoprotein.
Duloxetina si lega sia all’ albumina che all’ alfa-1 glicoproteina acida.
Protein binding is not affected by renal or hepatic impairment.
Il legame con la proteina non è influenzato dall’ alterazione della funzionalità renale o epatica.
Both CYP2D6 and CYP1A2 catalyse the formation of the two major metabolites glucuronide conjugate of 4-hydroxy duloxetine and sulphate conjugate of 5-hydroxy,6-methoxy duloxetine.
Sia CYP2D6 che CYP1A2 catalizzano la formazione dei due maggiori metaboliti, il glucoronide coniugato di 4-idrossi duloxetina ed il solfato coniugato del 5-idrossi,6-metossi duloxetina.
Limited data suggest that the plasma levels of duloxetine are higher in these patients.
Pochi dati suggeriscono che in questi pazienti i livelli plasmatici di duloxetina sono più alti.
The elimination half-life of duloxetine after an oral dose ranges from 8 to 17 hours (mean of 12 hours).
L’ emivita di eliminazione di duloxetina dopo una dose orale varia da 8 a 17 ore (in media, 12 ore).
After an intravenous dose the plasma clearance of duloxetine ranges from 22 l/ hr to 46 l/ hr (mean of 36 l/ hr) After an oral dose the apparent plasma clearance of duloxetine ranges from 33 to 261 l/ hr (mean 101 l/ hr).
Dopo una dose orale la clearance plasmatica apparente di duloxetina varia da 33 a 261 l/ ora (in media, 101 l/ ora).
Gender: pharmacokinetic differences have been identified between males and females (apparent plasma clearance is approximatively 50% lower in females).
Sesso: tra maschi e femmine sono state identificate differenze farmacocinetiche (la clearance plasmatica apparente è circa il 50% più bassa nelle femmine).
Renal impairment: end stage renal disease (ESRD) patients receiving dialysis had a 2-fold higher duloxetine Cmax and AUC values compared to healthy subjects.
Alterazione della funzionalità renale: i pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) che si sottopongono alla dialisi hanno valori della Cmax e dell’ AUC di duloxetina 2 volte più alti rispetto ai soggetti sani.
Pharmacokinetic data on duloxetine is limited in patients with mild or moderate renal impairment.
Nei pazienti con alterata funzionalità renale lieve o moderata i dati di farmacocinetica della duloxetina sono limitati.
Hepatic insufficiency: moderate liver disease (Child Pugh Class B) affected the pharmacokinetics of duloxetine.
Alterazione della funzionalità epatica: l’ epatopatia di grado moderato (di classe B secondo la classificazione di Child-Pugh) influenza le proprietà farmacocinetiche di duloxetina.
Duloxetine is detected in breast milk, and steady-state concentrations in breast milk are about one-fourth those in plasma.
La
The amount of duloxetine in breast milk is approximately 7 µg/ day while on 40 mg twice daily dosing.
17 quantità di duloxetina nel latte materno fu circa 7 µg/ die per un dosaggio giornaliero di 40 mg due volte al giorno.
16 5.3 Preclinical safety data
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Female rats receiving duloxetine before and during mating and early pregnancy had a decrease in maternal food consumption and body weight, oestrous cycle disruption, decreased live birth indices and progeny survival, and progeny growth retardation at systemic exposure levels estimated to be at the most at maximum clinical exposure (AUC).
Ratti femmina in trattamento con duloxetina prima e durante l’ accoppiamento e le fasi iniziali di gravidanza hanno avuto una diminuzione del consumo di cibo materno e del peso corporeo, un’ interruzione del ciclo di estro, una diminuzione degli indici di vitalità alla nascita e di sopravvivenza della progenie ed un ritardo di crescita della progenie per livelli di esposizione sistemica ritenuti essere almeno uguali ai livelli di esposizione clinica massima (AUC).
In an embryotoxicity study in the rabbit, a higher incidence of cardiovascular and skeletal malformations was observed at systemic exposure levels below the maximun clinical exposure (AUC).
In uno studio di embriotossicità effettuato nel coniglio, fu osservata una più alta incidenza di malformazioni cardiovascolari e scheletriche per livelli di esposizione sistemica al di sotto dell’ esposizione clinica massima (AUC).
In pre/ postnatal toxicity study in the rat, duloxetine induced adverse behavioural effects in the offspring at systemic exposures levels below maximum clinical exposure (AUC).
In uno studio di tossicità pre- e post-natale effettuato sul ratto, duloxetina ha indotto effetti comportamentali avversi nella prole per livelli di esposizione sistemica al di sotto dell’ esposizione clinica massima (AUC).
Hypromellose Acetate Succinate Sucrose Sugar spheres Talc Titanium dioxide (E171) Triethyl citrate.
Ipromellosa Ipromellosa acetato succinato Saccarosio Granuli di zucchero Talco Biossido di titanio (E171) Trietilcitrato