qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
2 Epivir is also available as an oral solution for children over three months of age and who weigh less than 14 kg or for patients who are unable to swallow tablets.
Epivir è anche disponibile come soluzione orale per bambini di età superiore ai tre mesi e che pesino meno di 14 kg o per pazienti che non sono in grado di inghiottire le compresse.
Less than three months of age: the limited data available are insufficient to propose specific dosage recommendations (see section 5.2).
Bambini di età inferiore a 3 mesi: i dati disponibili sono limitati ed insufficienti per proporre specifiche raccomandazioni sulla posologia (vedere paragrafo 5.2).
Lamivudine concentrations are increased in patients with moderate - severe renal impairment due to decreased clearance.
Insufficienza renale: nei pazienti con insufficienza renale da moderata a grave, le concentrazioni di lamivudina sono aumentate a causa della ridotta clearance.
The dose should therefore be adjusted, using oral solution presentation of Epivir for patients whose creatinine clearance falls below 30 ml/ min (see tables).
Pertanto la dose deve essere modificata, usando la formulazione di Epivir in soluzione orale, nei pazienti con clearance della creatinina che diminuisca al di sotto di 30 ml/ min (vedere tabelle).
Dosing recommendations – Adults and adolescents weighing at least 30 kg::
Posologia raccomandata negli adulti e negli adolescenti che pesino almeno 30 kg:
Creatinine clearance (ml/ min)
Clearance della creatinina (ml/ min)
First dose
Prima dose
≥ 50 30- < 50
> 50 30 - < 50
150 150
150 mg due volte al dì 150 mg una volta al dì
< 30 As doses below 150 mg are needed the use of the oral solution is recommended
< 30 E 'raccomandato l' impiego della soluzione orale quando sono necessarie dosi inferiori a 150 mg
There are no data available on the use of lamivudine in children with renal impairment.
Non vi sono dati sull’ uso di lamivudina nei bambini con insufficienza renale.
Based on the assumption that creatinine clearance and lamivudine clearance are correlated similarly in children as in adults it is recommended that the dosage in children with renal impairment be reduced according to their creatinine clearance by the same proportion as in adults.
Presumendo che la clearance della creatinina e quella della lamivudina siano correlate in maniera simile nei bambini e negli adulti, si raccomanda di ridurre la posologia nei bambini con insufficienza renale in base alla loro clearance della creatinina, in maniera proporzionale a come effettuato negli adulti.
Dosing recommendations – Children aged at least 3 months and weighing less than 30 kg:
Posologia raccomandata nei bambini di almeno 3 mesi di età di peso inferiore ai 30 kgi:
≥ 50 30 to < 50 15 to < 30 5 to < 15 < 5
> 50 30 a < 50 15 a < 30 5 a < 15 < 5
4 mg/ kg twice daily 4 mg/ kg once daily 2.6 mg/ kg once daily 1.3 mg/ kg once daily 0.7 mg/ kg once daily
4 mg/ kg due volte al giorno 4 mg/ kg una volta al giorno 2,6 mg/ kg una volta al giorno 1,3 mg/ kg una volta al giorno 0,7 mg/ kg una volta al giorno
Data obtained in patients with moderate to severe hepatic impairment shows that lamivudine pharmacokinetics are not significantly affected by hepatic dysfunction.
Insufficienza epatica: i dati ottenuti nei pazienti con insufficienza epatica di grado moderato-grave mostrano che la cinetica della lamivudina non e 'significativamente influenzata da disfunzioni epatiche.
Based on these data, no dose adjustment is necessary in patients with moderate or severe hepatic impairment unless accompanied by renal impairment.
In base a tali dati, non e 'necessario un aggiustamento della posologia nei pazienti con insufficienza epatica di grado moderato-grave se non e' accompagnata da insufficienza renale.
Epivir is not recommended for use as monotherapy.
Epivir non è raccomandato per l' impiego in monoterapia.
In patients with moderate to severe renal impairment, the terminal plasma half-life of lamivudine is increased due to decreased clearance, therefore the dose should be adjusted (see section 4.2).
Insufficienza renale: nei pazienti con insufficienza renale da moderata a grave, l' emivita plasmatica terminale della lamivudina è aumentata a causa della riduzione della clearance, pertanto la dose deve essere opportunamente modificata (vedere paragrafo 4.2).
3 fumarate and abacavir as well as with tenofovir disoproxil fumarate and didanosine as a once daily regimen.
Terapia con tre nucleosidi: sono stati osservati casi di un’ elevata frequenza di fallimento virologico e di comparsa di resistenza in fase precoce di trattamento quando lamivudina veniva associata sia a tenofovir disoproxil fumarato e abacavir sia a tenofovir disoproxil fumarato e didanosina, somministrati una volta al giorno.
Patients receiving Epivir or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV infection, and therefore should remain under close clinical observation by physicians experienced in the treatment of patients with associated HIV diseases.
Infezioni opportunistiche: i pazienti in terapia con Epivir, o con altri farmaci antiretrovirali, possono ugualmente essere soggetti ad infezioni opportunistiche o ad altre complicazioni dell’ infezione da HIV, pertanto devono rimanere sotto stretta osservazione clinica da parte di medici con esperienza nel trattamento di pazienti con patologie HIV-correlate.
Patients should be advised that current antiretroviral therapy, including Epivir, has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
Trasmissione dell’ HIV: i pazienti devono essere informati che la terapia antiretrovirale attualmente in uso, compresa quella con Epivir, non ha dimostrato di essere in grado di prevenire il rischio di trasmissione dell' HIV ad altri soggetti nel corso di contatti sessuali o attraverso il sangue infetto.
Appropriate precautions should continue to be taken.
Pertanto devono continuare ad essere prese adeguate precauzioni.
Cases of pancreatitis have occurred rarely.
Pancreatite: sono stati osservati rari casi di pancreatite.
However it is not clear whether these cases were due to the antiretroviral treatment or to the underlying HIV disease.
Tuttavia non è chiaro se tali casi siano dovuti al trattamento con antiretrovirali ovvero alla patologia di base da HIV.
Treatment with Epivir should be stopped immediately if clinical signs, symptoms or laboratory abnormalities suggestive of pancreatitis occur.
Il trattamento con Epivir deve essere sospeso immediatamente se compaiono segni clinici, sintomi o anomalie nei dati di laboratorio che possano essere indicativi di pancreatite.
Lactic acidosis: lactic acidosis, usually associated with hepatomegaly and hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues.
Acidosi lattica: con l’ uso di analoghi nucleosidici è stata riportata acidosi lattica di solito associata ad epatomegalia e steatosi epatica.
Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Sintomi precoci (iperlattacidemia sintomatica) che includono sintomi non gravi a carico dell’ apparato digerente (nausea, vomito e dolore addominale), malessere non specifico, perdita di appetito, perdita di peso, sintomi respiratori (respirazione accelerata e/ o profonda) o sintomi neurologici (compresa debolezza motoria).
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
Il trattamento con analoghi nucleosidici deve essere interrotto in caso di comparsa di iperlattacidemia sintomatica e acidosi metabolica/ lattica, epatomegalia progressiva o rapido incremento dei livelli di aminotransferasi.
Nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage.
Disfunzione mitocondriale: è stato dimostrato che gli analoghi nucleosidici e nucleotidici sia in vivo che in vitro causano un grado variabile di danno mitocondriale.
Some late-onset neurological disorders have been reported (hypertonia, convulsion, abnormal behaviour).
Al momento non
Whether the neurological disorders are transient or permanent is currently unknown.
4 è noto se i disturbi neurologici siano transitori o permanenti.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and 4 associated metabolic disturbances.
Un rischio maggiore di lipodistrofia è stato associato alla presenza di fattori individuali, quali l’ età avanzata, e fattori legati al farmaco, come la maggior durata del trattamento antiretrovirale e dei disturbi metabolici associati.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
I disordini del metabolismo lipidico devono essere trattati in maniera clinicamente appropriata (vedere paragrafo 4.8).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterium infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Esempi rilevanti di ciò sono le retiniti da citomegalovirus, le infezioni micobatteriche generalizzate e/ o focali e la polmonite da Pneumocystis carinii.
If lamivudine is being used concomitantly for the treatment of HIV and HBV, additional information relating to the use of lamivudine in the treatment of hepatitis B infection is available in the Zeffix SPC.
Malattia epatica: se la lamivudina viene impiegata in concomitanza per il trattamento dell’ HIV e dell’ HBV, nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) di Zeffix sono disponibili ulteriori informazioni relative all’ impiego di lamivudina nel trattamento dell’ infezione da virus dell’ epatite B.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
In caso di terapia antivirale concomitante per l’ epatite B o C si faccia riferimento alle relative informazioni di tali medicinali.
If Epivir is discontinued in patients co-infected with hepatitis B virus, periodic monitoring of liver function tests and markers of HBV replication is recommended, as withdrawal of lamivudine may result in an acute exacerbation of hepatitis (see Zeffix SPC).
Se Epivir viene sospeso nei pazienti con infezione concomitante da virus dell’ epatite B, si raccomanda un controllo periodico sia dei test di funzionalità epatica sia dei marker di replicazione dell’ HBV, dal momento che la sospensione della lamivudina può condurre ad una riacutizzazione dell’ epatite (vedere RCP di Zeffix).
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered (see section 4.8).
Qualora si evidenzi un peggioramento della malattia epatica in tali pazienti, si deve prendere in considerazione l’ interruzione o la definitiva sospensione del trattamento (vedere paragrafo 4.8).
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonecrosi: sebbene l’ eziologia sia considerata multifattoriale (compreso l’ impiego di corticosteroidi, il consumo di alcol, l’ immunosoppressione grave, un più elevato indice di massa corporea), sono stati riportati casi di osteonecrosi soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e/ o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
5 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Interaction studies have only been performed in adults
Sono stati effettuati studi di interazione solo negli adulti.
Lamivudine may inhibit the intracellular phosphorylation of zalcitabine when the two medicinal products are used concurrently.
La lamivudina può inibire la fosforilazione intracellulare della zalcitabina qualora i due medicinali siano usati contemporaneamente.
Epivir is therefore not recommended to be used in combination with zalcitabine.
Pertanto non è raccomandato l' uso di Epivir in associazione con zalcitabina.
Co-administration of lamivudine with intravenous ganciclovir or foscarnet is not recommended.
La somministrazione di lamivudina in concomitanza con ganciclovir o foscarnet per via endovenosa non è raccomandata.
The likelihood of metabolic interactions is low due to limited metabolism and plasma protein binding and almost complete renal clearance.
La probabilità di interazioni metaboliche è bassa a causa del limitato metabolismo e del basso legame con le proteine plasmatiche e della clearance renale pressochè completa.
Administration of trimethoprim/ sulfamethoxazole 160 mg/ 800 mg results in a 40% increase in lamivudine exposure, because of the trimethoprim component; the sulfamethoxazole component did not interact.
La somministrazione di trimetoprim/ sulfametossazolo 160 mg/ 800 mg determina un aumento del 40% nella esposizione alla lamivudina dovuto al componente trimetoprim; il componente sulfametossazolo non interagisce.
However, unless the patient has renal impairment, no dosage adjustment of lamivudine is necessary (see section 4.2).
Tuttavia, nessuna modifica posologica della lamivudina è necessaria, a meno che il paziente non abbia insufficienza renale (vedere paragrafo 4.2).
When concomitant administration is warranted, patients should be monitored clinically.
Quando è giustificata tale somministrazione concomitante, il paziente deve essere monitorato clinicamente.
Co-administration of lamivudine with high doses of co-trimoxazole for the treatment of Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) and toxoplasmosis should be avoided.
Deve essere evitata la somministrazione di lamivudina in concomitanza con alte dosi di co- trimossazolo per il trattamento della polmonite da Pneumocystis carinii (PCP) e della toxoplasmosi.
5 The possibility of interactions with other medicinal products administered concurrently should be considered, particularly when the main route of elimination is active renal secretion via the organic cationic transport system e. g. trimethoprim.
Deve essere tenuta in considerazione la possibilità di interazioni con altri medicinali somministrati in concomitanza particolarmente quando la via di eliminazione principale è la secrezione renale attiva, per mezzo del sistema di trasporto dei cationi organici, come ad esempio con trimetoprim.
Other medicinal products (e. g. ranitidine, cimetidine) are eliminated only in part by this mechanism and were shown not to interact with lamivudine.
Altri medicinali (per es. ranitidina, cimetidina) sono eliminati solo in parte per mezzo di questo sistema e non hanno mostrato di interagire con la lamivudina.
The nucleoside analogues (e. g. didanosine and zalcitabine) like zidovudine, are not eliminated by this mechanism and are unlikely to interact with lamivudine.
Gli analoghi dei nucleosidi (per es. didanosina e zalcitabina), come la zidovudina, non sono eliminati tramite questo sistema ed è improbabile che interagiscano con la lamivudina.
A modest increase in Cmax (28%) was observed for zidovudine when administered with lamivudine, however overall exposure (AUC) is not significantly altered.
E 'stato osservato un lieve aumento della Cmax (28%) della zidovudina quando somministrata in associazione alla lamivudina, tuttavia l' esposizione complessiva (AUC) non risulta alterata in modo significativo.
Zidovudine has no effect on the pharmacokinetics of lamivudine (see section 5.2).
La zidovudina non ha effetti sulla farmacocinetica della lamivudina (vedere paragrafo 5.2).
PIs) unlikely.
Il metabolismo della lamivudina non coinvolge il CYP3A, rendendo improbabili interazioni con altri medicinali metabolizzati attraverso questo sistema (per es. i PI).
The safety of lamivudine in human pregnancy has not been established.
Gravidanza: la sicurezza dell' impiego della lamivudina in gravidanza non è stata stabilita.
Reproductive studies in animals have not shown evidence of teratogenicity, and showed no effect on male or female fertility.
Gli studi sulla riproduzione negli animali non hanno mostrato evidenze di teratogenicità, nè alcun effetto sulla fertilità nel maschio e nella femmina.
Lamivudine induces early embryonic death when administered to pregnant rabbits at exposure levels comparable to those achieved in man.
Quando somministrata a coniglie gravide, a livelli di esposizione comparabili a quelli raggiunti nell' uomo, la lamivudina induce morte embrionale precoce.
In humans, consistent with passive transmission of lamivudine across the placenta, lamivudine concentrations in infant serum at birth were similar to those in maternal and cord serum at delivery.
Negli esseri umani, in accordo con la trasmissione passiva della lamivudina attraverso la placenta, le concentrazioni sieriche della lamivudina nel bambino alla nascita erano simili a quelle della madre ed a quelle sieriche nel cordone ombelicale al parto.
Although animal reproductive studies are not always predictive of the human response, administration is not recommended during the first three months of pregnancy.
Sebbene gli studi sulla riproduzione negli animali non siano sempre predittivi della risposta nell' uomo, la somministrazione durante i primi 3 mesi di gravidanza non è raccomandata.
Following oral administration lamivudine was excreted in breast milk at similar concentrations to those found in serum.
Allattamento: dopo somministrazione orale la lamivudina era escreta nel latte materno a concentrazioni simili a quelle ritrovate nel siero.
Since lamivudine and the virus pass into breast milk, it is recommended that mothers taking Epivir do not breast-feed their infants.
Poichè la lamivudina ed il virus passano nel latte materno si raccomanda che le madri in terapia con Epivir non allattino al seno i loro bambini.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
6 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sugli effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
The following adverse reactions have been reported during therapy for HIV disease with Epivir.
Durante la terapia per la malattia da HIV con Epivir sono state riportate le seguenti reazioni avverse.
Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000).
Le frequenze sono definite come molto comune (> 1/ 10), comune (> 1/ 100, < 1/10), non comune (> 1/ 1000, < 1/100), raro (> 1/ 10.000, < 1/ 1000), molto raro (< 1/ 10.000).
Headache, insomnia Very rare: peripheral neuropathy (or paraesthesia)
Patologie del sistema nervoso Comune: cefalea, insonnia Molto raro: neuropatia periferica (o parestesie)
Cough, nasal symptoms
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Comune: tosse, sintomatologia nasale
Pancreatitis. elevations in serum amylase.
Patologie gastrointestinali Comune: nausea, vomito, dolori o crampi addominali, diarrea Raro: pancreatite, aumenti dell' amilasi sierica
Fatigue, malaise, fever.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comune: affaticamento, malessere, febbre
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
7 In pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento dell’ inizio della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a infezioni opportunistiche asintomatiche o residuali (vedere paragrafo 4.4).
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term combined antiretroviral exposure (cART).
Casi di osteonecrosi sono stati riportati soprattutto in pazienti con fattori di rischio generalmente noti, con malattia da HIV in stadio avanzato e/ o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART).
The frequency of which is unknown (see section 4.4).
La frequenza di tali casi è sconosciuta (vedere paragrafo 4.4).
Administration of lamivudine at very high dose levels in acute animal studies did not result in any organ toxicity.
La somministrazione della lamivudina a dosaggi particolarmente elevati negli studi di tossicità acuta nell' animale non ha dato origine ad alcuna tossicità d' organo.
Limited data are available on the consequences of ingestion of acute overdoses in humans.
I dati disponibili sulle conseguenze del sovradosaggio acuto per via orale nell' uomo sono limitati.
No fatalities occurred, and the patients recovered.
Non vi sono stati decessi e i pazienti si sono ristabiliti.
No specific signs or symptoms have been identified following such overdose.
Non è stato identificato alcun segno o sintomo specifico a seguito di sovradosaggio.
If overdosage occurs the patient should be monitored, and standard supportive treatment applied as required.
In caso di sovradosaggio il paziente deve essere monitorato e sottoposto ad adeguato trattamento standard di supporto.
Since lamivudine is dialysable, continuous haemodialysis could be used in the treatment of overdosage, although this has not been studied.
Poichè la lamivudina è dializzabile, nel trattamento del sovradosaggio potrebbe essere usata l' emodialisi continua, sebbene tale pratica non sia stata studiata.
Pharmacotherapeutic group: nucleoside analogue, ATC Code:
Categoria farmacoterapeutica - Nucleosidi e nucleotidi inibitori della trascrittasi inversa, codice ATC:
Lamivudine is a nucleoside analogue which has activity against human immunodeficiency virus (HIV) and hepatitis B virus (HBV).
La lamivudina è un analogo dei nucleosidi che possiede attività contro il virus dell’ immunodeficienza umana (HIV) e dell’ epatite B (HBV).
It is metabolised intracellularly to the active moiety, lamivudine 5’ -
La lamivudina è metabolizzata all' interno delle cellule nella parte attiva, lamivudina 5'-trifosfato.
Its main mode of action is as a chain terminator of viral reverse transcription.
Il suo meccanismo d' azione principale è basato sull' interruzione della catena nucleotidica durante la trascrizione inversa virale.
The triphosphate has selective inhibitory activity against HIV-1 and HIV-2 replication in vitro, it is also active against zidovudine-resistant clinical isolates of HIV.
Il trifosfato ha una attività inibitoria selettiva verso la replicazione dell' HIV-1 e dell' HIV-2 in vitro, ed è anche attivo verso ceppi di HIV zidovudina-resistenti, isolati clinicamente.
Lamivudine in combination with zidovudine exhibits synergistic anti-HIV activity against clinical isolates in cell culture.
La lamivudina in associazione con zidovudina mostra attività sinergica anti HIV verso gli isolati clinici in colture cellulari.
M184V mutants display greatly reduced susceptibility to lamivudine and show diminished viral replicative capacity in vitro.
I virus con mutazione M184V presentano una sensibilità alla lamivudina estremamente ridotta e mostrano una diminuita capacità replicativa virale in vitro.
In vitro studies indicate that zidovudine-resistant virus isolates can become zidovudine sensitive when they simultaneously acquire resistance to lamivudine.
Studi in vitro indicano che isolati di virus resistenti alla zidovudina possono diventare sensibili alla zidovudina qualora essi acquisiscano simultaneamente resistenza alla lamivudina.
Therefore, maintaining lamivudine therapy despite emergence of M184V mutation should only be considered in cases where no other active NRTI’ s are available.
Di conseguenza, il mantenimento della terapia con lamivudina, nonostante l’ insorgenza della mutazione M184V, deve essere preso in considerazione solo nei casi in cui nessun altro NRTI attivo sia disponibile.
Abacavir maintains its antiretroviral activities against lamivudine- resistant HIV-1 harbouring only the M184V mutation.
Abacavir mantiene la sua attività antiretrovirale contro i ceppi HIV-1 resistenti alla
Evidence from clinical studies shows that lamivudine plus zidovudine delays the emergence of zidovudine resistant isolates in individuals with no prior antiretroviral therapy.
L’ evidenza dagli studi clinici mostra che la lamivudina assieme alla zidovudina ritarda l’ emergenza di ceppi virali resistenti alla zidovudina negli individui mai sottoposti in precedenza a terapia antiretrovirale.
Lamivudine has been widely used as a component of antiretroviral combination therapy with other antiretroviral agents of the same class (NRTIs) or different classes (PIs, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors).
La lamivudina è stata largamente impiegata come un componente della terapia antiretrovirale di associazione con altri agenti antiretrovirali della stessa classe (NRTI) o di classi differenti (PI, inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa).
The relationship between in vitro susceptibility of HIV to lamivudine and clinical response to lamivudine-containing therapy remains under investigation.
La relazione tra la sensibilità in vitro dell’ HIV alla lamivudina e la risposta clinica alla terapia contenente lamivudina resta sotto osservazione.
8 Lamivudine has not been specifically investigated in HIV patients co-infected with HBV.
La lamivudina non è stata specificatamente studiata nei pazienti HIV con infezione concomitante da HBV.
Once daily dosing (300 mg once a day): a clinical study has demonstrated the non inferiority between Epivir once a day and Epivir twice a day containing regimens.
Dosaggio una volta al giorno (300 mg una volta al giorno): uno studio clinico ha dimostrato la non inferiorità tra regimi contenenti Epivir una volta al giorno ed Epivir due volte al giorno.
These results were obtained in an antiretroviral naïve-population, primarily consisting of asymptomatic HIV infected patients (CDC stage A).
A).
Lamivudine is well absorbed from the gastrointestinal tract, and the bioavailability of oral lamivudine in adults is normally between 80 and 85%.
Assorbimento: la lamivudina è ben assorbita nel tratto gastrointestinale, e la biodisponibilità della lamivudina orale negli adulti è normalmente tra l' 80 e l' 85%.
Following oral administration, the mean time (tmax) to maximal serum concentrations (Cmax) is about an hour.
A seguito di somministrazione orale, il tempo di picco (tmax) medio della concentrazione sierica massima (Cmax) è di circa 1 ora.
Based on data derived from a study in healthy volunteers, at a therapeutic dose of 150mg twice daily, mean (CV) steady-state Cmax and Cmin of lamivudine in plasma are 1.2 µg/ ml (24%) and 0.09 µg/ ml (27%), respectively.
Sulla base di dati provenienti da uno studio in volontari sani, alla dose terapeutica di 150 mg due volte al giorno, le medie (CV) allo steady-state delle Cmax e delle Cmin della lamivudina nel plasma sono di 1.2 µg/ ml (24%) e 0.09 µg/ ml (27%), rispettivamente.
The mean (CV) AUC over a dosing interval of 12 hours is 4.7 µg. h/ ml (18%).
La media (CV) dell’ AUC nell’ ambito di un intervallo di somministrazione di 12 ore è di 4.7 µg. ora/ ml (18%).
At a therapeutic dose of 300mg once daily, the mean (CV) steady-state Cmax, Cmin and 24h AUC are 2.0 µg/ ml (26%), 0.04 µg/ ml (34%) and 8.9 µg. h/ ml (21%), respectively.
Alla dose terapeutica di 300 mg una volta al giorno le medie (CV) allo steady-state delle Cmax e delle Cmin e l’ AUC a 24 ore erano di 2.0 µg/ ml (26%), 0.04 µg/ ml (34%) e 8.9 µg. ora/ ml (21%), rispettivamente.
The 150 mg tablet is bioequivalent and dose proportional to the 300 mg tablet with respect to AUC∞, Cmax, and tmax.
9 La compressa da 150 mg è bioequivalente e proporzionale nella dose alla compressa da 300 mg per quanto riguarda AUC∞, Cmax, e tmax.
Co-administration of lamivudine with food results in a delay of tmax and a lower C max (decreased by 47%).
La somministrazione della lamivudina in concomitanza con il cibo determina un ritardo del tmax e una diminuzione del Cmax (ridotto del 47%).
However, the extent (based on the AUC) of lamivudine absorbed is not influenced.
Tuttavia, non è influenzato il tasso (calcolato in base alla AUC) di lamivudina assorbita.
Co-administration of zidovudine results in a 13% increase in zidovudine exposure and a 28% increase in peak plasma levels.
La contemporanea somministrazione in associazione con zidovudina, determina un aumento del 13% nella esposizione alla zidovudina e un aumento del 28% nei livelli plasmatici di picco.
This is not considered to be of significance to patient safety and therefore no dosage adjustments are necessary.
Questo dato non viene ritenuto significativo per la sicurezza del paziente e pertanto non è necessario alcun adattamento posologico.
From intravenous studies, the mean volume of distribution is 1.3 l/ kg.
Distribuzione: il volume di distribuzione medio, risultato dagli studi per via endovenosa, è di 1,3 l/ kg.
The observed half-life of elimination is 5 to 7 hours.
L' emivita di eliminazione osservata è di 5-7 ore.
The mean systemic clearance of lamivudine is approximately 0.32 l/ h/ kg, with predominantly renal clearance (> 70%) via the organic cationic transport system.
La clearance sistemica media della lamivudina è circa 0,32 l/ ora/ kg: la clearance renale è predominante (> 70%) ed avviene per mezzo del sistema di trasporto dei cationi organici.
Lamivudine exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range and displays limited binding to the major plasma protein albumin (< 16% - 36% to serum albumin in in vitro studies).
La lamivudina presenta una farmacocinetica di tipo lineare nell' ambito delle dosi terapeutiche e mostra una ridotta capacità di legame con le principali proteine plasmatiche (< 16% -36% con l' albumina sierica in studi in vitro).
Limited data show that lamivudine penetrates the central nervous system and reaches the cerebro- spinal fluid (CSF).
Dati limitati mostrano che la lamivudina penetra nel sistema nervoso centrale e raggiunge il liquido cerebrospinale.
The mean ratio CSF/ serum lamivudine concentration 2-4 hours after oral administration was approximately 0.12.
In media il rapporto tra la concentrazione della lamivudina nel liquor e nel siero, dopo 2-4 ore dalla somministrazione orale, è di circa 0,12.
The true extent of penetration or relationship with any clinical efficacy is unknown.
Non è nota la reale entità di tale passaggio nè il rapporto con una eventuale efficacia clinica.
The active moiety, intracellular lamivudine triphosphate, has a prolonged terminal half- life in the cell (16 to 19 hours) compared to the plasma lamivudine half-life (5 to 7 hours).
Metabolismo: la parte attiva, lamivudina trifosfato intracellulare, ha un’ emivita finale prolungata nella cellula (da 16 a 19 ore) in confronto all’ emivita della lamivudina plasmatica (da 5 a 7 ore).
In 60 healthy adult volunteers, Epivir 300 mg once daily has been demonstrated to be pharmacokinetically equivalent at steady-state to Epivir 150 mg twice daily with respect to intracellular triphosphate AUC24 and Cmax.
In 60 adulti volontari sani Epivir 300 mg una volta al giorno ha dimostrato di possedere una farmacocinetica equivalente allo steady state ad Epivir 150 mg due volte al giorno per quanto riguarda l’ AUC24 e la Cmax del trifosfato intracellulare.
Lamivudine is predominately cleared unchanged by renal excretion.
La lamivudina viene principalmente escreta, immodificata, per via renale.
The likelihood of metabolic interactions of lamivudine with other medicinal products is low due to the small extent of hepatic metabolism (5-10%) and low plasma protein binding.
A causa del limitato metabolismo epatico (5-10%) e del ridotto legame con le proteine plasmatiche, è bassa la probabilità di interazioni metaboliche della lamivudina con altri medicinali.
Studies in patients with renal impairment show lamivudine elimination is affected by renal dysfunction.
Eliminazione: studi in pazienti con insufficienza renale dimostrano che l' eliminazione della lamivudina è influenzata dalla alterata funzionalità renale.
A recommended dosage regimen for patients with creatinine clearance below 50 ml/ min is shown in the dosage section (see section 4.2).
Il regime posologico raccomandato per i pazienti con clearance della creatinina inferiore ai 50 ml/ min è riportato nel paragrafo Posologia (vedere paragrafo 4.2).
An interaction with trimethoprim, a constituent of co-trimoxazole, causes a 40% increase in lamivudine exposure at therapeutic doses.
L' interazione con trimetoprim, un costituente del co-trimossazolo, causa un aumento del 40% della esposizione alla lamivudina, somministrata alle dosi terapeutiche.
This does not require dose adjustment unless the patient also has renal impairment (see sections 4.5 and 4.2).
Ciò non richiede alcuna modifica posologica, a meno che il paziente non presenti anche insufficienza renale (vedere paragrafi 4.5 e 4.2).
Administration of co-trimoxazole with lamivudine in patients with renal impairment should be carefully assessed.
La somministrazione di co-trimossazolo con lamivudina in pazienti con insufficienza renale deve essere attentamente valutata.
In general, lamivudine pharmacokinetics in paediatric patients is similar to adults.
Farmacocinetica nei bambini: in generale, la farmacocinetica della lamivudina è simile a quella negli adulti.
However, absolute bioavailability (approximately 55-65%) was reduced in paediatric patients below 12 years of age.
Tuttavia, la biodisponibilità assoluta (circa 55- 65%) era ridotta nei pazienti pediatrici sotto i 12 anni.
In addition, systemic clearance values were greater in younger paediatric patients and decreased with age, approaching adult values around 12 years of age.
A causa di queste
This dose will achieve an average AUC0-12 ranging from approximately 3,800 to 5,300 ng. h/ ml.
10 differenze, la dose raccomandata di lamivudina nei bambini (di età superiore ai 3 mesi e di peso inferiore a 30 kg) è 4 mg/ kg due volte al giorno. Questo dosaggio consentirà di ottenere una AUC0-12 media che oscilla tra circa 3.800-5.300 ng. ora/ ml.
Recent findings indicate that exposure in children < 6 years of age may be reduced by about 30% compared with other age groups.
Recenti osservazioni indicano che l’ esposizione nei bambini di età inferiore ai 6 anni può essere ridotta di circa il 30% in confronto ad altri gruppi di età.
Further data addressing this issue are currently awaited.
Si attendono ulteriori informazioni che confermino questo dato.
At present, the available data do not suggest that lamivudine is less efficacious in this age group.
Al momento i dati disponibili non suggeriscono che la lamivudina sia meno efficace in questo gruppo di età.
There are limited pharmacokinetic data for patients less than three months of age.
Vi sono limitati dati di farmacocinetica nei pazienti di età inferiore a 3 mesi.
In neonates one week of age, lamivudine oral clearance was reduced when compared to paediatric patients and is likely to be due to immature renal function and variable absorption.
Nei neonati di una settimana la clearance dalla lamivudina orale era ridotta in confronto a quella dei bambini ed è probabilmente una conseguenza della immaturità della funzione renale e dell’ assorbimento variabile.
Therefore to achieve similar adult and paediatric exposure, the recommended dose for neonates is 4 mg/ kg/ day.
Pertanto per raggiungere esposizioni simili a quelle degli adulti e dei bambini, nei neonati è raccomandata una dose di 4 mg/ kg/ giorno.
Glomerular filtration estimates suggests that to achieve similar adult and paediatric exposure, the recommended dose for children aged six weeks and older could be 8 mg/ kg/ day.
La valutazione della filtrazione glomerulare suggerisce che per ottenere esposizioni simili a quelle degli adulti e dei bambini, la dose raccomandata per i bambini di età di sei settimane e oltre potrebbe essere 8 mg/ kg/ giorno.
Following oral administration, lamivudine pharmacokinetics in late- pregnancy were similar to non-pregnant women.
Farmacocinetica in gravidanza: dopo somministrazione orale, la farmacocinetica della lamivudina nell’ ultimo periodo della gravidanza era simile a quella nella donna non gravida.
Administration of lamivudine in animal toxicity studies at high doses was not associated with any major organ toxicity.
Negli studi di tossicità nell' animale, la somministrazione di lamivudina ad alte dosi non è stata associata ad alcuna rilevante tossicità d' organo.
At the highest dosage levels, minor effects on indicators of liver and kidney function were seen together with occasional reductions in liver weight.
Alle dosi più elevate, sono stati osservati effetti minori sugli indicatori della funzionalità epatica e renale, oltre che occasionali riduzioni nel peso del fegato.
The clinically relevant effects noted were a reduction in red blood cell count and neutropenia.
Gli effetti clinicamente rilevanti comparsi sono stati la riduzione nella conta eritrocitaria e la neutropenia.
Lamivudine was not mutagenic in bacterial tests but, like many nucleoside analogues, showed activity in an in vitro cytogenetic assay and the mouse lymphoma assay.
La lamivudina non si è dimostrata mutagena nei test sui batteri ma, come molti analoghi dei nucleosidi, ha presentato attività in un test citogenetico in vitro e nel test sul linfoma del topo.
Lamivudine was not genotoxic in vivo at doses that gave plasma concentrations around 40-50 times higher than the anticipated clinical plasma levels.
La lamivudina non è genotossica in vivo a dosi che inducono concentrazioni plasmatiche circa 40-50 volte più alte dei livelli plasmatici previsti in ambito clinico.
As the in vitro mutagenic activity of lamivudine could not be confirmed in in vivo tests, it is concluded that lamivudine should not represent a genotoxic hazard to patients undergoing treatment.
Poichè l' attività mutagena in vitro della lamivudina non è stata confermata dai test in vivo, ne consegue che la lamivudina non dovrebbe rappresentare un rischio genotossico per i pazienti in trattamento.
A transplacental genotoxicity study conducted in monkeys compared zidovudine alone with the combination of zidovudine and lamivudine at human-equivalent exposures.
Uno studio di genotossicità transplacentare condotto nelle scimmie ha confrontato la zidovudina da sola con l’ associazione di zidovudina e lamivudina a livelli di esposizioni equivalenti a quelli raggiunti nell’ uomo.
The study demonstrated that foetuses exposed in utero to the combination sustained a higher level of nucleoside analogue- DNA incorporation into multiple foetal organs, and showed evidence of more telomere shortening than in those exposed to zidovudine alone.
Tale studio ha dimostrato che i feti esposti in utero alla associazione andavano incontro a un livello maggiore di incorporazione di analoghi nucleosidici del DNA all’ interno di vari organi fetali ed evidenziavano un maggior accorciamento dei telomeri rispetto a quanto osservato nei feti di scimmia esposti alla sola zidovudina.
The results of long-term carcinogenicity studies in rats and mice did not show any carcinogenic potential relevant for humans.
I risultati di studi a lungo termine di cancerogenesi nel ratto e nel topo non hanno mostrato alcun potenziale cancerogeno relativo all’ uomo.
10 Tablet core:
Nucleo della compressa:
Microcrystalline cellulose (E460), Sodium starch glycollate Magnesium stearate
Cellulosa microcristallina (E460) Sodio amido glicolato Magnesio stearato
Tablet film-coat:
Rivestimento della compressa:
Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171), Macrogol, Polysorbate 80
Ipromellosa (E464) Titanio biossido (E171) Macrogol
HDPE bottles:
Confezioni in flacone HDPE
PVC/ aluminium foil blister packs:
Confezioni in blister PVC/ Alluminio
Do not store above 30°C
Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.
Child resistant HDPE bottles or PVC/ aluminium foil blister packs each containing 60 tablets.
Flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) muniti di chiusura di sicurezza a prova di bambino o confezioni contenenti blister in PVC/ Alluminio da 60 compresse ciascuno.
EU/ 1/ 96/ 015/ 001 (Bottle) EU/ 1/ 96/ 015/ 004 (Blister pack)
EU/ 1/ 96/ 015/ 001 (Confezioni in flacone) EU/ 1/ 96/ 015/ 004 (Confezioni in blister)
8 August 1996 Date of last renewal:
08 Agosto 1996 Data dell’ ultimo rinnovo:
28 July 2006
28 Luglio 2006
11 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
Epivir 10 mg/ ml oral solution
Epivir 10 mg/ ml soluzione orale
Each ml of oral solution contains 10 mg of lamivudine.
Ogni ml di soluzione orale contiene 10 mg di lamivudina.
Sucrose 20% (3 g/ 15 ml) Methyl parahydroxybenzoate Propyl parahydroxybenzoate
Saccarosio 20% (3 g/ 15 ml) Metile paraidrossibenzoato Propile paraidrossibenzoato
Clear, colourless to pale yellow solution.
Soluzione limpida, da incolore a giallo pallido.
Adults and adolescents over 12 years of age: the recommended dose of Epivir is 300 mg daily.
Adulti ed adolescenti di età superiore a 12 anni: la dose raccomandata di Epivir è di 300 mg al giorno.
This may be administered as either 150 mg (15 ml) twice daily or 300 mg (30 ml) once daily (see section 4.4).
Questa può essere somministrata sia come 150 mg (15 ml) due volte al giorno che come 300 mg (30 ml) una volta al giorno (vedere paragrafo 4.4).
Patients changing to the once daily regimen should take 150 mg (15 ml) twice a day and switch to 300 mg (30 ml) once a day the following morning.
I pazienti che intendono passare alla somministrazione una volta al giorno devono prendere 150 mg (15 ml) due volte al giorno e passare a 300 mg (30 ml) una volta al giorno la mattina seguente.
Where an evening once daily regimen is preferred, 150 mg (15 ml) of Epivir should be taken on the first morning only, followed by 300 mg (30 ml) in the evening.
Qualora si preferisca un’ unica somministrazione alla sera, devono essere assunti 150 mg (15 ml) di Epivir solo alla prima mattina seguiti da 300 mg (30 ml) alla sera.
When changing back to a twice daily regimen, patients should complete the days treatment and start 150 mg (15 ml) twice a day the following morning.
Se si ritorna alle due somministrazioni giornaliere, i pazienti devono completare il trattamento giornaliero e iniziare ad assumere 150 mg (15 ml) due volte al giorno la mattina seguente.
Children
Bambini:
Three months to 12 years of age: the recommended dose is 4 mg/ kg twice daily up to a maximum of 300 mg daily.
Età compresa fra 3 mesi e 12 anni: la dose raccomandata è 4 mg/ kg due volte al giorno fino ad un massimo di 300 mg al giorno.
Less than three months of age: the limited data available are insufficient to propose specific dosage recommendations (see section 5.2).
Età inferiore a 3 mesi: i dati limitati disponibili sono insufficienti per proporre specifiche raccomandazioni sulla posologia (vedere paragrafo 5.2).
Epivir is also available as a tablet formulation.
Epivir è disponibile anche nella formulazione compresse.
13 Renal impairment:
13 Epivir può essere somministrato con o senza cibo.
The dose should therefore be adjusted (see tables).
Pertanto la dose deve essere modificata (vedere tabelle).
Dosing recommendations – Adults and adolescents over 12 years:
Posologia raccomandata negli adulti e negli adolescenti di età superiore a 12 anni:
150 mg (15 ml) twice daily 150 mg (15 ml) once daily 100 mg (10 ml) once daily 50 mg (5 ml) once daily 25 mg (2.5 ml) once daily
150 mg (15 ml) due volte al dì 150 mg (15 ml) una volta al dì 100 mg (10 ml) una volta al dì 50 mg (5 ml) una volta al dì 25 mg (2,5 ml) una volta al dì
Dosing recommendations – Children from 3 months to 12 years:
Posologia raccomandata nei bambini di età compresa fra 3 mesi e 12 anni:
In patients with moderate – to- severe renal impairment, the terminal plasma half- life of lamivudine is increased due to decreased clearance, therefore the dose should be adjusted (see section 4.2).
Insufficienza renale: nei pazienti con insufficienza renale da moderata a grave, l' emivita plasmatica terminale della lamivudina è aumentata a causa della riduzione della clearance, pertanto la dose deve essere opportunamente modificata (vedere paragrafo 4.2).
There have been reports of a high rate of virological failure and of emergence of resistance at an early stage when lamivudine was combined with tenofovir disoproxil fumarate and abacavir as well as with tenofovir disoproxil fumarate and didanosine as a once daily regimen.
Terapia con tre nucleosidi: sono stati osservati casi di un’ elevata frequenza di fallimento virologico e di comparsa di resistenza in fase precoce di trattamento quando lamivudina veniva associata sia a tenofovir disoproxil fumarato e abacavir sia a tenofovir disoproxil fumarato e didanosina, somministrati una volta al giorno.
Patients receiving Epivir or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV infection, and therefore should remain under close clinical observation by physicians experienced in the treatment of patients with associated HIV diseases.
Infezioni opportunistiche: i pazienti in terapia con Epivir, o con altri farmaci antiretrovirali, possono ugualmente essere soggetti ad infezioni opportunistiche o ad altre complicazioni dell’ infezione da
14 Transmission of HIV:
14 HIV, pertanto devono rimanere sotto stretta osservazione clinica da parte di medici con esperienza nel trattamento di pazienti con patologie HIV-correlate.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PIs) and lipoatrophy and nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
É stata ipotizzata una associazione tra lipomatosi viscerale e inibitori della proteasi (PIs) e lipoatrofia e inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI’ s).
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
Occorre prendere in
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
15 considerazione il dosaggio dei lipidi serici e della glicemia a digiuno.
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or 15 aggravation of symptoms.
Sindrome da riattivazione immunitaria: in pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento della istituzione della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali e causare condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi.
Diabetic patients should be advised that each dose (150 mg = 15 ml) contains 3 g of sucrose.
I pazienti diabetici devono tenere presente che ciascuna dose (150 mg = 15 ml) contiene 3 g di saccarosio.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
I pazienti con rari problemi di intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento del glucosio-galattosio o deficienza della sucrasi - isomaltasi non devono prendere questo medicinale.
Epivir contains methyl parahydroxybenzoate and propyl parahydroxybenzoate.
Epivir contiene metile paraidrossibenzoato e propile paraidrossibenzoato.
These may cause allergic reactions (possibly delayed).
Queste sostanze possono causare reazioni allergiche (che possono insorgere con ritardo).
The likelihood of metabolic interactions is low due to limited metabolism and plasma protein binding and almost complete renal clearance.
16 La probabilità di interazioni metaboliche è bassa a causa del limitato metabolismo e del basso legame con le proteine plasmatiche e della clearance renale pressoché completa.