qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Printing ink: shellac, propylene glycol, purified water, ammonium hydroxide, potassium hydroxide, black iron oxide (E 172).
Inchiostro di stampa: gommalacca, glicole propilenico, acqua purificata, ammonio idrossido, potassio idrossido, ossido di ferro nero (E 172).
14 6.2 Incompatibilities
14 Non pertinente.
Store in the original bottle in order to protect from moisture.
Conservare nel flacone originale per tenerlo al riparo dall’umidità.
Type I amber glass bottles with polypropylene child-resistant closures containing 5 -or 20 hard capsules.
Flaconi di vetro ambrato di tipo I con chiusure in polipropilene a prova di bambino contenenti 5 o 20 capsule rigide.
The carton contains one bottle.
L’astuccio contiene un flacone.
Capsules should not be opened.
Non aprire le capsule.
If a capsule becomes damaged, contact of the powder contents with skin or mucous membrane must be avoided.
Se una capsula fosse danneggiata, evitare il contatto della polvere in essa contenuta con la pelle o le mucose.
If Temodal comes into contact with skin or mucosa, it should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
Se si verificasse un contatto con la pelle o le mucose, lavare immediatamente ed accuratamente l’area interessata con acqua e sapone.
Patients should be advised to keep capsules out of the reach and sight of children, preferably in a locked cupboard.
I pazienti devono essere avvisati di tenere le capsule fuori dalla portata e dalla vista dei bambini, preferibilmente in un armadietto chiuso a chiave.
Accidental ingestion can be lethal for children.
L’ingestione accidentale può essere letale per i bambini.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
26 January 1999.
26 gennaio 1999.
Date of last renewal:
Data dell’ultimo rinnovo:
26 January 2009
26 gennaio 2009.
15 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http://www.emea.europa.eu/
Temodal 20 mg hard capsules
Temodal 20 mg capsule rigide
Each hard capsule contains 20 mg temozolomide.
Ogni capsula rigida contiene 20 mg di temozolomide.
Each hard capsule contains 182.2 mg of anhydrous lactose.
Eccipienti: ogni capsula rigida contiene 182,2 mg di lattosio anidro.
The hard capsules have an opaque white body, an opaque yellow cap, and are imprinted with black ink.
Le capsule rigide hanno un corpo bianco opaco, un involucro giallo opaco e sono stampate con inchiostro nero.
The cap is imprinted with “Temodal”.
Sull’involucro è stampato “Temodal”.
The body is imprinted with "20 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
Sul corpo sono stampati “20 mg”, il logo Schering-Plough e due righe.
as glioblastoma multiforme or anaplastic astrocytoma, showing recurrence or progression after standard therapy.
multiforme o l’astrocitoma anaplastico, che manifestino recidiva o progressione dopo la terapia standard.
Concomitant phase TMZ is administered orally at a dose of 75 mg/m2 daily for 42 days concomitant with focal radiotherapy (60 Gy administered in 30 fractions).
TMZ è somministrata per via orale ad un dosaggio giornaliero di 75 mg/m2 per 42 giorni in concomitanza a radioterapia focale (60 Gy somministrati in 30 frazioni).
- thrombocyte count ≥ 100 x 109/l
La somministrazione di TMZ
- common toxicity criteria (CTC) non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia, nausea
16 può essere continuata durante i 42 giorni di periodo concomitante (fino a un massimo di 49 giorni) se tutte le seguenti condizioni vengono soddisfatte: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l − conta trombocitica ≥ 100 x 109/l − − Common Toxicity Criteria (CTC) per tossicità non ematologica ≤ Grado 1 (eccetto per alopecia, nausea e vomito).
Absolute neutrophil count
≥ 0,5 e < 1,5 x 10 /l
CTC Gr ade 3 or 4
CTC Gr ado 3 o 4
Treatment with concomitant TMZ can be continued when all of the following conditions are met: absolute neutrophil count ≥ 1.5 x 109/l; thrombocyte count ≥ 100 x 109/l; CTC non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia, nausea, vomiting).
Il trattamento con TMZ concomitante può essere continuato quando tutte le seguenti condizioni siano soddisfatte: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/l; conta trombocitica ≥ 100 x 109/l; CTC tossicità non ematologica ≤ Grado 1 (eccetto per alopecia, nausea, vomito).
Four weeks after completing the TMZ + RT concomitant phase, TMZ is administered for up to 6 cycles of monotherapy treatment.
Dopo quattro settimane dalla fine della fase TMZ + RT concomitante,TMZ viene somministrato fino ad un massimo di 6 cicli in monoterapia.
Dose in Cycle 1 (monotherapy) is 150 mg/m2 once daily for 5 days followed by 23 days without treatment.
La dose del Ciclo 1 (monoterapia) è di 150 mg/m2 una volta al giorno per 5 giorni seguito da 23 giorni senza trattamento.
At the start of Cycle 2, the dose is escalated to 200 mg/m2 if the CTC non- haematological toxicity for Cycle 1 is Grade ≤ 2 (except for alopecia, nausea and vomiting), absolute neutrophil count (ANC) is ≥ 1.5 x 109/l, and the thrombocyte count is ≥ 100 x 109/l.
All’inizio del Ciclo 2, il dosaggio viene aumentato a 200 mg/m2 se la CTC per tossicità non ematologica per il Ciclo 1 è di Grado ≤ 2 (eccetto per alopecia, nausea e vomito), la conta assoluta dei neutrofili (ANC) è ≥ 1,5 x 109/l e la conta trombocitica è ≥ 100 x 109/l.
Once escalated, the dose remains at 200 mg/m2 per day for the first 5 days of each subsequent cycle except if toxicity occurs.
Una volta aumentato, il dosaggio rimarrà di 200 mg/m2 al giorno per i primi 5 giorni di ciascun ciclo successivo a meno che non si verifichi tossicità.
Dose level
Livelli di dose di TMZ in monoterapia
Table
Livello di Dose
TMZ dose
Dose di TMZ
TMZ dose levels for monotherapy treatment Remarks
Note
(mg/m2/day)
(mg/m2/giorno) Riduzione per precedente tossicità
–1 0 1
–1
18 Table 3.
17 Tabella 3.
< 1.0 x 109/l < 50 x 109/l
< 1,0 x 109/l < 50 x 109/l CTC Grado 3
See footnote b See footnote b
Vedere not a b Vedere nota b CTC Grado 4b
TMZ dose levels are l isted in Table 2. b:
i livelli di dose di TMZ sono elencati nella Tabella Error!
TMZ is to be discontinued if:
Reference source not found.2.
In patients previously untreated with chemotherapy, TMZ is administered orally at a dose of 200 mg/m2 once daily for the first 5 days followed by a 23 day treatment interruption (total of 28 days).
Nei pazienti non precedentemente sottoposti a chemioterapia, TMZ è somministrato oralmente ad un dosaggio di 200 mg/m2 una volta al giorno per i primi 5 giorni seguiti da un’interruzione del trattamento per 23 giorni (ciclo di trattamento di 28 giorni totali).
4.3 Contraindications
18 4.3 Controindicazioni
19 Severe myelosuppression (see section 4.4).
Grave mielosoppressione (vedere paragrafo 4.4).
There may be a higher occurrence of PCP when TMZ is administered during a longer dosing regimen.
Si può riscontrare una più ampia ricorrenza di PCP quando TMZ viene somministrato in un regime posologico più prolungato.
There is no clinical experience with use of TMZ in children under the age of 3 years.
19 Non c’è esperienza clinica in merito all’uso di TMZ in bambini al di sotto dei 3 anni di età.
20 Male patients
Pazienti di sesso maschile
4.5 Inter action with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
In a separate phase I study, administration of TMZ with ranitidine did not result in alterations in the extent of absorption of temozolomide or the exposure to its active metabolite monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
In uno studio separato di fase I, la somministrazione di TMZ con ranitidina non produce alterazioni sull’assorbimento della temozolomide né sull’esposizione al suo metabolita attivo monometil triazenoimidazolo carbossamide (MTIC).
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception to avoid pregnancy while they are receiving TMZ.
20 fertile devono essere avvisate di utilizzare efficaci metodi contraccettivi per evitare la gravidanza in corso di trattamento con TMZ.
21 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Convulsions were reported very commonly in the newly- diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving monotherapy, and rash was reported very commonly in newly-diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving TMZ concurrent with RT and also as monotherapy, and commonly in recurrent glioma.
Le convulsioni sono state riportate molto comunemente in pazienti con glioblastoma multiforme di prima diagnosi che hanno ricevuto monoterapia, e il rash è stato riportato molto comunemente in pazienti con glioblastoma multiforme di prima diagnosi che hanno assunto TMZ in concomitanza a RT ed anche in monoterapia e comunemente nel glioma in recidiva.
Uncommon:
21 Non comune:
22 Psychiatric disorders Common:
Comune:
Headache Convulsions, consciousness decreased, somnolence, aphasia, balance impaired, dizziness, confusion, memory impairment, concentration impaired, neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
Cefalea Convulsioni, diminuzione dello stato di coscienza, sonnolenza, afasia, disturbi dell’equilibrio, vertigini, confusione, disturbi della memoria, disturbi della concentrazione, neuropatia, parestesia, disturbi della parola, tremore
Convulsions, headache Hemiparesis, aphasia, balance impaired, somnolence, confusion, dizziness, memory impairment, concentration impaired, dysphasia, neurological disorder (NOS), neuropathy, peripheral neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
Convulsioni, cefalea Emiparesi, afasia, disturbi dell’equilibrio, sonnolenza, confusione, vertigini, disturbi della memoria, disturbi della concentrazione, disfasia, disturbi neurologici (NOS), neuropatia, neuropatia periferica, parestesia, disturbi della parola, tremore
Visual acuity reduced, eye pain, eyes dry
Ridotta acut ezza visiva, dolore agli occhi, occhi secchi
Ear and labyrinth disorders Common:
Patologie dell’orecchio
Otitis media, tinnitus, hyperacusis, earache
Disturbi dell’udito Otite media, tinnitus, iperacusia, otalgia
Gastrointestinal disorders Very common:
22
23 Common:
Comune:
When laboratory abnormalities and adverse events were combined across concomitant and monotherapy treatment phases, Grade 3 or Grade 4 neutrophil
Quando l’alterazione dei parametri di laboratorio si somma agli effetti indesiderati durante la fase concomitante e la fase in monoterapia, nell’8% dei pazienti si è osservata una alterazione dei neutrofili di Grado 3 o 4 comprendente eventi neutropenici.
In clinical trials, the most frequently occurring treatment-related undesirable effects were gastrointestinal disorders, specifically nausea (43%) and vomiting (36%).
Negli studi clinici gli effetti indesiderati più frequenti correlati al trattamento, sono stati i disordini gastrointestinali, e precisamente nausea (43%) e vomito (36%).
These reactions were usually Grade 1 or 2 (0 – 5 episodes of vomiting in 24 hours) and were either self-limiting or readily controlled with standard anti-emetic therapy.
Questi eventi sono stati solitamente di Grado 1 o 2 (0 - 5 episodi di vomito in 24 ore), auto-limitanti o rapidamente controllati dalla terapia anti-emetica convenzionale.
Table 5 includes adverse reactions reported during clinical trials for recurrent or progressive malignant glioma and following the marketing of Temodal.
23 Nella Tabella 5 sono elencate le reazioni avverse riscontrate durante gli studi clinici nel glioma maligno in recidiva o progressione e a seguito dell’immissione sul mercato di Temodal.
25 Gender
Sesso
In a 400 subject recurrent glioma data set, Grade 4 neutropenia occurred in 8% of female vs 4% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 8% of female vs 3% of male subjects in the first cycle of therapy.
In un set di dati relativi a 400 soggetti con glioma ricorrente, la neutropenia di Grado 4 si è verificata nell’8% di soggetti femmine vs il 4% di maschi e la trombocitopenia di Grado 4 nell’8% di soggetti femmine vs il 3% di maschi, al primo ciclo di terapia.
Antineoplastic agents, and notably alkylating agents, have been associated with a potential risk of myelodysplastic syndrome (MDS) and secondary malignancies, including leukaemia.
24 Agenti antineoplastici, e in particolare gli agenti alchilanti, sono stati associati ad un potenziale rischio di sindrome mielodisplastica (MDS) e di tumori secondari, compresa leucemia.
26 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
TMZ è stata somministrata come terapia di salvataggio nella fase di follow-up in 161 pazienti dei 282 (57%) nel braccio della sola RT e in 62 pazienti dei 277 (22%) nel braccio TMZ + RT.
The hazard ratio (HR) for overall survival was 1.59 (95% CI for HR=1.33 -1.91) with a log-rank p < 0.0001 in favour of the TMZ arm.
L’hazard ratio (HR) per la sopravvivenza totale è stato 1,59 (95% CI per HR=1,33 – 1,91) con un log-rank p < 0,0001 a favore del braccio TMZ.
Figure 1
25 Figura 1
The
I dati sul tempo di peggioramento dello stato neurologico sono stati favorevoli per TMZ rispetto alla procarbazina come anche i dati sul tempo di peggioramento del performance status (Diminuzione di KPS a < 70, o un calo di almeno 30 punti).
27 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
I tempi mediani di progressione in questi endpoint sono stati da 0,7 a 2,1 mesi più lunghi per TMZ che per la procarbazina (test log rank p = < 0,01 a 0,03).
Recurrent anaplastic astrocytoma
Astrocitoma anaplastico ricorrente
The 6-month event-free survival for the ITT population was 44% with a median event-free survival of 4.6 months, which was similar to the results for the progression-free survival.
26 sopravvivenza a 6 mesi libera da eventi per la popolazione ITT, è stata del 44% con una sopravvivenza mediana libera da eventi di 4,6 mesi; tali risultati sono simili a quelli per la sopravvivenza senza progressione.
After oral administration to adult patients, TMZ is absorbed rapidely, with peak concentrations reached as early as 20 minutes post-administration (mean time between 0.5 and 1.5 hours).
Dopo somministrazione orale in pazienti adulti, TMZ viene assorbita rapidamente, con concentrazioni massime raggiunte già 20 minuti dopo la dose (tempi medi fra 0,5 e 1,5 ore).
28 Special populations
Popolazioni speciali
Analysis of population-based pharmacokinetics of TMZ revealed that plasma TMZ clearance was independent of age, renal function or tobacco use.
L’analisi della farmacocinetica di popolazione ha evidenziato che la clearance plasmatica di TMZ era indipendente dall’età, dalla funzione renale e dall’uso di tabacco.
Paediatric patients had a higher AUC than adult patients; however, the maximum tolerated dose (MTD) was 1,000 mg/m2 per cycle both in children and in adults.
27 I pazienti pediatrici avevano una AUC più alta rispetto ai pazienti adulti; tuttavia la dose massima tollerata (MDT) era di 1.000 mg/m2 per ciclo sia nei bambini che negli adulti.
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, yellow iron oxide (E 172)
Involucro della capsula: gelatina, biossido di titanio (E 171), sodio lauril solfato, ossido di ferro giallo (E 172)
6.3 Shelf life
28 6.3 Periodo di validità
Bottle presentation
Presentazione in flacone
Sachet presentation
Non conservare a temperatura superiore ai 30 °C.
Sachet presentation
Presentazione in bustina
Sachets are composed of linear low density polyethylene (innermost layer), aluminium and polyethylene terephthalate.
Le bustine sono composte da polietilene lineare a bassa densità (strato più interno), alluminio o polietilene tereftalato.
Each sachet contains 1 hard capsule and is dispensed in a cardboard carton.
Ogni bustina contiene una capsula rigida ed è fornita in un astuccio di cartone.
The carton contains 5 or 20 hard capsules, individually sealed in sachets.
L’astuccio contiene 5 o 20 capsule rigide, in bustine individualmente sigillate
EU/1/98/096/003 EU/1/98/096/004 EU/1/98/096/013 EU/1/98/096/014
29 EU/1/98/096/003 EU/1/98/096/004 EU/1/98/096/013 EU/1/98/096/014
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http://www.emea.europa.eu/
Temodal 100 mg hard capsules
Temodal 100 mg capsule rigide
Each hard capsule contains 100 mg temozolomide.
Ogni capsula rigida contiene 100 mg di temozolomide.
Each hard capsule contains 175.7 mg of anhydrous lactose.
Eccipienti: ogni capsula rigida contiene 175,7 mg di lattosio anidro.
The hard capsules have an opaque white body, an opaque pink cap, and are imprinted with black ink.
Le capsule rigide hanno un corpo bianco opaco, un involucro rosa opaco e sono stampate con inchiostro nero.
The body is imprinted with "100 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
Sul corpo sono stampati “100 mg”, il logo Schering-Plough e due righe.
No dose reductionsare recommended, but delay or discontinuation of TMZ administration should be decided weekly according to haematological and non -haematological toxicity criteria.
Non sono raccomandate riduzioni della dose, ma, in base ai criteri di tossicità ematologica e non ematologica, settimanalmente verrà deciso se ritardare o interrompere la somministrazione di TMZ.
- common toxicity criteria (CTC) non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia, nausea
31 può essere continuata durante i 42 giorni di periodo concomitante (fino a un massimo di 49 giorni) se tutte le seguenti condizioni vengono soddisfatte: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l − conta trombocitica ≥ 100 x 109/l − − Common Toxicity Criteria (CTC) per tossicità non ematologica ≤ Grado 1 (eccetto per alopecia, nausea e vomito).
≥ 10 and < 100 x 109/l
≥ 10 e < 100 x 109/l
CTC Gr ade 2
CTC Gr ado 2
100 150 200
Dose durante il Ciclo 1
33 Table 3.
32 Tabella 3.
< 1.0 x 109/l < 50 x 109/l
< 1,0 x 109/l < 50 x 109/l CTC Gr ado 3
Based on the ph armacokinetic properties of TMZ, it is unlikely that dose reductions are required in patients with severe hepatic impairment or any degree of renalimpairment.
Sulla base delle proprietà farmacocinetiche di TMZ, è improbabile che nei pazienti con grave insufficienza epatica o qualsiasi grado di insufficienza renale sia richiesta una riduzione della dose.
4.3 Contraindications
33 4.3 Controindicazioni
34 Severe myelosuppression (see section 4.4).
Grave mielosoppressione (vedere paragrafo 4.4).
There is no clinical experience with use of TMZ in children under the age of 3 years.
34 Non c’è esperienza clinica in merito all’uso di TMZ in bambini al di sotto dei 3 anni di età.
35 Male patients
Pazienti di sesso maschile
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception to avoid pregnancy while they are receiving TMZ. pregnancy while they are receiving TMZ.
35 fertile devono essere avvisate di utilizzare efficaci metodi contraccettivi per evitare la gravidanza in corso di trattamento con TMZ.
36 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
In patients treated with TMZ, whe ther used in combination with RT or as monotherapy following RT for newly-diagnosed glioblastoma multiforme, or as monotherapy in patients with recurrent or progressive glioma, the reported very common adverse reactions were similar: nausea, vomiting, constipation, anorexia, headache and fatigue.
Nei pazienti trattati con TMZ, sia in trattamento concomitante con RT sia in monoterapia dopo RT per il glioblastoma multiforme di prima diagnosi, o in monoterapia in pazienti con glioma in recidiva o progressione, le reazioni avverse molto comuni riportate sono simili e sono: nausea, vomito, stipsi, anoressia, cefalea e affaticabilità.
Uncommon:
36 Non comune:
Hemianopia, visual acuity reduced, vision disorder, visual field defect, eye pain
Emianopia, ridotta acut ezza visiva, disturbi della vista, alterazioni del campo visivo, dolore agli occhi
Gastrointestinal disorders Very common:
37
38 Common:
Comune:
Table 5 includes adverse reactions reported during clinical trials for recurrent or progressive malignant glioma and following the marketing of Temodal.
38 Nella Tabella 5 sono elencate le reazioni avverse riscontrate durante gli studi clinici nel glioma maligno in recidiva o progressione e a seguito dell’immissione sul mercato di Temodal.
40 Gender
Sesso
Antineoplastic agents, and notably alkylating agents, have been associated with a potential risk of myelodysplastic syndrome (MDS) and secondary malignancies, including leukaemia.
39 Agenti antineoplastici, e in particolare gli agenti alchilanti, sono stati associati ad un potenziale rischio di sindrome mielodisplastica (MDS) e di tumori secondari, compresa leucemia.
41 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
TMZ è stata somministrata come terapia di salvataggio nella fase di follow-up in 161 pazienti dei 282 (57%) nel braccio della sola RT e in 62 pazienti dei 277 (22%) nel braccio TMZ + RT.
The hazard ratio (H R) for overall survival was 1.59 (9 5% CI for HR=1 .33 -1.91) with a log-rank p < 0.0001 in favour of the TMZ arm.
L’hazard ratio (HR) per la sopravvivenza totale è stato 1,59 (95% CI per HR=1,33 – 1,91) con un log-rank p < 0,0001 a favore del braccio TMZ.
Figure 1
40 Figura 1
42 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
I tempi mediani di progressione in questi endpoint sono stati da 0,7 a 2,1 mesi più lunghi per TMZ che per la procarbazina (test log rank p = < 0,01 a 0,03).
The 6-month event-free survival for the ITT population was 44% with a median event-free survival of 4.6 months, which was similar to the results for the progression-free survival.
41 sopravvivenza a 6 mesi libera da eventi per la popolazione ITT, è stata del 44% con una sopravvivenza mediana libera da eventi di 4,6 mesi; tali risultati sono simili a quelli per la sopravvivenza senza progressione.
Oral TMZ has been studied in paediatric patients (age 3-18 years) with recurrent brainstem glioma or recurrent high grade astrocytoma, in a regimen admin istered daily for 5 days every 28 days.
TMZ orale è stata studiata in pazienti pediatrici (di età compresa tra 3 e 18 anni) con glioma ricorrente al tronco cerebrale o astrocitoma di grado elevato ricorrente, in un regime di somministrazione giornaliero per 5 giorni ogni 28 giorni.
43 Special populations
Popolazioni speciali
Paediatric patients had a higher AUC than adult patients; however, the maximum tolerated dose (MTD) was 1,000 mg/m2 per cycle both in children and in adults.
42 I pazienti pediatrici avevano una AUC più alta rispetto ai pazienti adulti; tuttavia la dose massima tollerata (MDT) era di 1.000 mg/m2 per ciclo sia nei bambini che negli adulti.
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, red iron oxide (E172).
Involucro della capsula: gelatina, biossido di titanio (E 171), sodio lauril solfato, ossido di ferro rosso (E 172)
6.3 Shelf life
43 6.3 Periodo di validità
EU/1/98/096/005 EU/1/98/096/006 EU/1/98/096/015 EU/1/98/096/016
44 EU/1/98/096/005 EU/1/98/096/006 EU/1/98/096/015 EU/1/98/096/016
Temodal 140 mg hard capsules
Temodal 140 mg capsule rigide
Each hard capsule contains 140 mg temozolomide.
Ogni capsula rigida contiene 140 mg di temozolomide.
Each hard capsule contains 246 mg of anhydrous lactose.
Eccipienti: ogni capsula rigida contiene 246 mg di lattosio anidro.
Hard capsule The hard capsules have an opaque white body, a blue cap, and are imprinted with black ink.
Le capsule rigide hanno un corpo bianco opaco, un involucro blu e sono stampate con inchiostro nero.
The body is imprinted with "140 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
Sul corpo sono stampati “140 mg”, il logo Schering-Plough e due righe.
- adult patients with newly-diagnosed gliobl astoma multiforme concomitantly with radiotherapy
- pazienti adulti con glioblastoma multiforme di prima diagn osi in concomitanza a radioterapia
TMZ administration can be continued throughout the 42 day concomitant period (up to 49 days) if all of the following conditions are met:
La somministrazione di TMZ può essere continuata durante i 42 giorni di periodo concomitante (fino a un massimo di 49 giorni) se tutte le seguenti condizioni vengono soddisfatte:
- absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/l
46 conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l − conta trombocitica ≥ 100 x 109/l − − Common Toxicity Criteria (CTC) per tossicità non ematologica ≤ Grado 1 (eccetto per alopecia, nausea e vomito).
47 During treatment a complete blood count should be obtained weekly.
Durante il trattamento deve essere effettuato settimanalmente un esame emocromocitometrico completo.
48 Table 3.
47 Tabella 3.
Absolute neutrophil count Thrombocyte count CTC non-haematological Toxicity
Cont a assoluta dei neutrofili Conta trombocitica CTC per tossicità non ematologica (eccetto per alopecia, nausea, vomito)
In patients previously untreated with chemotherapy, TMZ is administered orally at a dose of 200 mg/m2 once daily for the first 5 days followed by a 2 3 day treatment interruption (total of 28 days).
Nei pazienti non precedentemente sottoposti a chemioterapia, TMZ è somministrato oralmente ad un dosaggio di 200 mg/m2 una volta al giorno per i primi 5 giorni seguiti da un’interruzione del trattamento per 23 giorni (ciclo di trattamento di 28 giorni totali).
49 Severe myelosuppression (see section 4.4).
Grave mielosoppressione (vedere paragrafo 4.4).
There is no clinical experience with use of TMZ in children under the age of 3 years.
49 Non c’è esperienza clinica in merito all’uso di TMZ in bambini al di sotto dei 3 anni di età.
50 Male patients
Pazienti di sesso maschile
In preclinical studies in rats and rabbits receiving 150 mg/m2 TMZ, teratogenicity and/or foetal toxicity were demonstrated (see section 5.3).
È stata dimostrata la tossicità teratogena e/o fetale in studi preclinici, condotti su ratti e conigli trattati con 1 50 mg/m2 di TMZ (vedere paragrafo 5.3).
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception to avoid pregnancy while they are receiving TMZ.
50 fertile devono essere avvisate di utilizzare efficaci metodi contraccettivi per evitare la gravidanza in corso di trattamento con TMZ.
51 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Uncommon:
51 Non comune:
52 Psychiatric disorders Common:
Comune:
Uncommon:
Non comun e:
Gastrointestinal disorders Very common:
52
53 Common:
Comune:
Table 5 includes adverse reactions reported during clinical trials for recurrent or progressive malignant glioma and following the marketing of Temodal.
53 Nella Tabella 5 sono elencate le reazioni avverse riscontrate durante gli studi clinici nel glioma maligno in recidiva o progressione e a seguito dell’immissione sul mercato di Temodal.
55 Gender
Sesso
Antineoplastic agents, and notably alkylating agents, have been associated with a potential risk of myelodysplastic syndrome (MDS) and secondary malignancies, including leukaemia.
54 Agenti antineoplastici, e in particolare gli agenti alchilanti, sono stati associati ad un potenziale rischio di sindrome mielodisplastica (MDS) e di tumori secondari, compresa leucemia.
The cytotoxicity of MTIC is thought to be due primarily to alkylation at the O6 position of guanine with additional alkylation also occurring at the N7 position.
Si pensa che la citotossicità dell’MT IC sia dovuta principalmente alla alchilazione alla posizione O6 della guanina con un’ulteriore alchilazione alla posizione N7.
56 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
TMZ è stata somministrata come terapia di salvataggio nella fase di follow-up in 161 pazienti dei 282 (57%) nel braccio della sola RT e in 62 pazienti dei 277 (22%) nel braccio TMZ + RT.
The estimated probability of surviving 2 years or more (26% vs 10%) is higher for the R T + TMZ arm.
La probabilità stimata di sopravvivenza a 2 o più anni (26% vs 10%) è più alta nel braccio di RT + TMZ.
Figure 1
55 Figura 1
57 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
I tempi mediani di progressione in questi endpoint sono stati da 0,7 a 2,1 mesi più lunghi per TMZ che per la procarbazina (test log rank p = < 0,01 a 0,03).
The 6-month event-free survival for the ITT population was 44% with a median event-free survival of 4.6 months, which was similar to the results for the progression-free survival.
56 sopravvivenza a 6 mesi libera da eventi per la popolazione ITT, è stata del 44% con una sopravvivenza mediana libera da eventi di 4,6 mesi; tali risultati sono simili a quelli per la sopravvivenza senza progressione.
58 Special populations
Popolazioni speciali
Paediatric patients had a higher AUC than adult patients; however, the maximum tolerated dose (MTD) was 1,000 mg/m2 per cycle both in children and in adults.
57 I pazienti pediatrici avevano una AUC più alta rispetto ai pazienti adulti; tuttavia la dose massima tollerata (MDT) era di 1.000 mg/m2 per ciclo sia nei bambini che negli adulti.
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, indigo carmine (E 132),
Involucro della capsula: gelatina, biossido di titanio (E 171), sodio lauril solfato, indaco carminio (E 132)
6.3 Shelf life
58 6.3 Periodo di validità
The carton contains one bottle.
L’ astuccio contiene un flacone.
EU/1/98/096/009 EU/1/98/096/010 EU/1/98/096/017 EU/1/98/096/018
59 EU/1/98/096/009 EU/1/98/096/010 EU/1/98/096/017 EU/1/98/096/018
Temodal 180 mg hard capsules
Temodal 180 mg capsule rigide
Each hard capsule contains 180 mg temozolomide.
Ogni capsula rigida contiene 180 mg di temozolomide.
Each hard capsule contains 316.3 mg of anhydrous lactose.
Eccipienti: ogni capsula rigida contiene 316,3 mg di lattosio anidro.
Hard capsule The hard capsules have an opaque white body, an opaque orange cap, and are imprinted with black ink.
Le capsule rigide hanno un corpo bianco opaco, un involucro arancione opaco e sono stampate con inchiostro nero.
The body is imprinted with "180 mg", the Schering-Plough logo and two stripes.
Sul corpo sono stampati “180 mg”, il logo Schering-Plough e due righe.
- common toxicity criteria (CTC) non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia, nausea
61 può essere continuata durante i 42 giorni di periodo concomitante (fino a un massimo di 49 giorni) se tutte le seguenti condizioni vengono soddisfatte: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l − conta trombocitica ≥ 100 x 109/l − − Common Toxicity Criteria (CTC) per tossicità non ematologica ≤ Grado 1 (eccetto per alopecia, nausea e vomito).
62 During treatment a complete blood count should be obtained weekly.
Durante il trattamento deve essere effettuato settimanalmente un esame emocromocitometrico completo.
63 Table 3.
62 Tabella 3.
Absolute neutrophil count Thrombocyte count CTC non-haematological Toxicity
Conta assoluta de i neutrofili Conta trombocitica CTC per tossicità non ematologica (eccetto per alopecia, nausea, vomito)
4.3 Contraindications
63 4.3 Controindicazioni
64 Severe myelosuppression (see section 4.4).
Grave mielosoppressione (vedere paragrafo 4.4).
There is no clinical experience with use of TMZ in children under the age of 3 years.
64 Non c’è esperienza clinica in merito all’uso di TMZ in bambini al di sotto dei 3 anni di età.
65 Male patients
Pazienti di sesso maschile
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception to avoid pregnancy while they are receiving TMZ.
65 fertile devono essere avvisate di utilizzare efficaci metodi contraccettivi per evitare la gravidanza in corso di trattamento con TMZ.
66 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Uncommon:
66 Non comune:
67 Psychiatric disorders Common:
Comune:
Visual field defect, vision blurred, diplopia
Alt erazioni del campo visivo, visione confusa, diplopia
Gastrointestinal disorders Very common:
67
Constipation, nausea, vomiting
Comune:
68 Common:
Non comune:
Table 5 includes adverse reactions reported during clinical trials for recurrent or progressive malignant glioma and following the marketing of Temodal.
68 Nella Tabella 5 sono elencate le reazioni avverse riscontrate durante gli studi clinici nel glioma maligno in recidiva o progressione e a seguito dell’immissione sul mercato di Temodal.
70 Gender
Sesso
In a population pharmacokinetics analysis of clinical trial experience there were 101 female and 169 male subjects for whom nadir neutrophil counts were available and 110 female and 174 male subjects for whom nadir platelet counts were available.
In un’analisi farmacocinetica di popolazione derivante da studi clinici, vi erano 101 soggetti femmine e 1 69 maschi per i quali era disponibile la conta di neutrofili al nadir e 110 soggetti femmine e 174 maschi per i quali era disponibile la conta delle piastrine al nadir.
Antineoplastic agents, and notably alkylating agents, have been associated with a potential risk of myelodysplastic syndrome (MDS) and secondary malignancies, including leukaemia.
69 Agenti antineoplastici, e in particolare gli agenti alchilanti, sono stati associati ad un potenziale rischio di sindrome mielodisplastica (MDS) e di tumori secondari, compresa leucemia.
Temozolomide is a triazene, which undergoes rapid chemical conversion at physiologic pH to the active monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
La temozolomide è un triazene che va incontro ad una rapida conversione chimica, a pH fisiologico, nel composto attivo monometil triazenoimidazolo carbossamide (MT IC).
71 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
TMZ è stata somministrata come terapia di salvataggio nella fase di follow-up in 161 pazienti dei 282 (57%) nel braccio della sola RT e in 62 pazienti dei 277 (22%) nel braccio TMZ + RT.
The hazard ratio (HR) for overall survival was 1.59 (95% CI for HR=1.33 -1.91) with a log-rank p < 0.0001 in favour of the TMZ arm.
L’hazard ratio (HR) per la sopravvivenza totale è stato 1,59 (95% C I per HR=1,33 – 1,91) con un log-rank p < 0,0001 a favore del braccio TMZ.
Figure 1
70 Figura 1
The objective response rate (ORR) based on MRI scans was 8%.
L’incidenza della risposta obiettiva (ORR) basata sulla MR I è stata pari all’8%.
In p atients with prior chemotherapy a benefit was indicated in those with a KPS ≥ 80.
Un beneficio è stato riscontrato nei pazienti precedentemente sottoposti a chemioterapia con un KPS ≥ 80.
72 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
I tempi mediani di progressione in questi endpoint sono stati da 0,7 a 2,1 mesi più lunghi per TMZ che per la procarbazina (test log rank p = < 0,01 a 0,03).
The 6-month event-free survival for the ITT population was 44% with a median event-free survival of 4.6 months, which was similar to the results for the progression-free survival.
71 sopravvivenza a 6 mesi libera da eventi per la popolazione ITT, è stata del 44% con una sopravvivenza mediana libera da eventi di 4,6 mesi; tali risultati sono simili a quelli per la sopravvivenza senza progressione.
73 Special populations
Popolazioni speciali
Paediatric patients had a higher AUC than adult patients; however, the maximum tolerated dose (MTD) was 1,000 mg/m2 per cycle both in children and in adults.
72 I pazienti pediatrici avevano una AUC più alta rispetto ai pazienti adulti; tuttavia la dose massima tollerata (MDT) era di 1.000 mg/m2 per ciclo sia nei bambini che negli adulti.
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, yellow iron oxide (E 172), red iron oxide (E 172)
Involucro della capsula: gelatina, biossido di titanio (E 171), sodio lauril solfato, ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172)
Printing ink: shellac, propylene glycol, purified water, ammonium hydroxide, potassium hydroxide,
Inchiostro di stampa: gommalacca, glicole propilenico, acqua purificata, ammonio idrossido, potassio idrossido, ossido di ferro nero (E 172).
Not applicable.
73 Non pertinente.
Temodal 250 mg hard capsules
Temodal 250 mg capsule rigide
Each hard capsule contains 250 mg temozolomide.
Ogni capsula rigida contiene 250 mg di temozolomide.
Each hard capsule contains 154.3 mg of anhydrous lactose.
Eccipienti: ogni capsula rigida contiene 154,3 mg di lattosio anidro.
The hard capsules have an opaque white body and cap and are imprinted with black ink.
Le capsule rigide hanno un corpo e un involucro bianco opaco e sono stampate con inchiostro nero.
The cap is imprinted with “ Temodal”.
Sull’involucro è stampato “ Temodal”.
The body is imprinted with "250 mg", the Schering -Plough logo and two stripes.
Sul corpo sono stampati “250 mg”, il logo Schering -Plough e due righe.
Adult patients with newly -diagnosed glioblastoma multiforme
Pazienti adulti con glioblastoma multiforme di prima diagnosi
- absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/l
76 conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l − conta trombocitica ≥ 100 x 109/l − − Common Toxicity Criteria (CTC) per tossicità non ematologica ≤ Grado 1 (eccetto per alopecia, nausea e vomito).
78 Table 3.
77 Tabella 3.
Reduce TMZ by 1 dose levela
Riduzione di TMZ di 1 livello di dose a
Discontinue TMZ
Interruz ione di TMZ
4.3 Contraindications
78 4.3 Controindicazioni
79 Severe myelosuppression (see section 4.4).
Grave mielosoppressione (vedere paragrafo 4.4).
There is no clinical experience with use of TMZ in children under the age of 3 years.
79 Non c’è esperienza clinica in merito all’uso di TMZ in bambini al di sotto dei 3 anni di età.
80 Male patients
Pazienti di sesso maschile
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception to avoid pregnancy while they are receiving TMZ.
80 fertile devono essere avvisate di utilizzare efficaci metodi contraccettivi per evitare la gravidanza in corso di trattamento con TMZ.
81 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Uncommon:
81 Non comune:
82 Psychiatric disorders Common:
Comune:
Vision blurred
Vision e confusa
Gastrointestinal disorders Very common:
82
83 Common:
Comune:
Table 5 includes adverse reactions reported during clinical trials for recurrent or progressive malignant glioma and following the marketing of Temodal.
83 Nella Tabella 5 sono elencate le reazioni avverse riscontrate durante gli studi clinici nel glioma maligno in recidiva o progressione e a seguito dell’immissione sul mercato di Temodal.
85 Gender
Sesso
Antineoplastic agents, and notably alkylating agents, have been associated with a potential risk of myelodysplastic syndrome (MDS) and secondary malignancies, including leukaemia.
84 Agenti antineoplastici, e in particolare gli agenti alchilanti, sono stati associati ad un potenziale rischio di sindrome mielodisplastica (MDS) e di tumori secondari, compresa leucemia.
86 TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
TMZ è stata somministrata come terapia di salvataggio nella fase di follow-up in 161 pazienti dei 282 (57%) nel braccio della sola RT e in 62 pazienti dei 277 (22%) nel braccio TMZ + RT.
Figure 1
85 Figura 1
87 median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
I tempi mediani di progressione in questi endpoint sono stati da 0,7 a 2,1 mesi più lunghi per TMZ che per la procarbazina (test log rank p = < 0,01 a 0,03).
The 6-month event-free survival for the ITT population was 44% with a median event-free survival of 4.6 months, which was similar to the results for the progression-free survival.
86 sopravvivenza a 6 mesi libera da eventi per la popolazione ITT, è stata del 44% con una sopravvivenza mediana libera da eventi di 4,6 mesi; tali risultati sono simili a quelli per la sopravvivenza senza progressione.
88 Special populations
Popolazioni speciali
Paediatric patients had a higher AUC than adult patients; however, the maximum tolerated dose (MTD) was 1,000 mg/m2 per cycle both in children and in adults.
87 I pazienti pediatrici avevano una AUC più alta rispetto ai pazienti adulti; tuttavia la dose massima tollerata (MDT) era di 1.000 mg/m2 per ciclo sia nei bambini che negli adulti.
Capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate
Involucro della capsula: gelatina, biossido di titanio (E 171), sodio lauril solfato
6.3 Shelf life
88 6.3 Periodo di validità
EU/1/98/096/007 EU/1/98/096/008 EU/1/98/096/021 EU/1/98/096/022
89 EU/1/98/096/007 EU/1/98/096/008 EU/1/98/096/021 EU/1/98/096/022
Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion
Temodal 2,5 mg/ml polvere per soluzione per infusione
Each vial contains 100 mg of temozolomide.
Ogni flaconcino contiene 100 mg di temozolomide.
After reconstitution, 1 ml solution for infusion contains 2.5 mg temozolomide.
Dopo la ricostituzione, 1 ml di soluzione per infusione contiene 2,5 mg di temozolomide.
Each vial contains 2.4 mmol sodium.
Ciascun flaconcino contiene 2,4 mmol di sodio.
White powder.
Polvere bianca.
Temodal 2.5 mg/ ml is indicated for the treatment of:
Temodal 2,5 mg/ ml è indicato nel trattamento di:
(RT) and subsequently as monotherapy treatment.
(RT) e in seguito come monoterapia
Temodal 2.5 mg/ml should only be prescribed by physicians experienced in the oncological treatment of brain tumours.
Temodal 2,5 mg/ml deve essere prescritto solo da medici esperti nel trattamento oncologico dei tumori cerebrali.
Anti-emetic therapy may be administered (see section 4.4).
Può essere somministrata una terapia antiemetica (vedere paragrafo 4.4).
Temodal 2.5 mg/ml is administered in combination with focal radiotherapy (concomitant phase) followed by up to 6 cycles of temozolomide (TMZ) monotherapy (monotherapy phase).
Temodal 2,5 mg/ml è somministrato in associazione a radioterapia focale (fase concomitante) e successivamente in monoterapia per un massimo di 6 cicli di temozolomide (TMZ) (fase in monoterapia).
Concomitant phase
Fase concomitante
TMZ is administered at a dose of 75 mg/m2 daily for 42 days concomitant with focal radiotherapy (60 Gy administered in 30 fractions).
TMZ è somministrata ad un dosaggio giornaliero di 75 mg/m2 per 42 giorni in concomitanza a radioterapia focale (60 Gy somministrati in 30 frazioni).
No dose reductions are recommended, but delay or discontinuation of TMZ administration should be decided weekly according to haematological and non- haematological toxicity criteria.
Non sono raccomandate riduzioni della dose, ma, in base ai criteri di tossicità ematologica e non ematologica, settimanalmente verrà deciso se ritardare o interrompere la somministrazione di TMZ.
TMZ administration can be continued throughout the 42 day concomitant period (up to 49 days) if all of the following conditions are met:
La somministrazione di TMZ può essere continuata durante i 42 giorni di periodo concomitante (fino a un massimo di 49 giorni) se tutte le seguenti condizioni vengono soddisfatte: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l •
- common toxicity criteria (CTC) non-haematological toxicity ≤ Grade 1 (except for alopecia,
91 conta trombocitica ≥ 100 x 109/l • • Common Toxicity Criteria (CTC) per tossicità non ematologica ≤ Grado 1 (eccetto per alopecia, nausea e vomito).
Absolute neutrophil count
Tossicità Conta assoluta dei neutrofili
≥ 0.5 and < 1.5 x 10 /l
≥ 0,5 e < 1,5 x 10 /l
Thrombocyte count CTC non-h aematological toxicity
Cont a trombocitica CTC per tossicità non ematologica (eccetto per alopecia, nausea,
Four weeks after completing the TMZ + RT concomitant phase, TMZ is administered for up to 6 cycles of monotherapy treatment.
Fase in monoterapia Dopo quattro settimane dalla fine della fase TMZ + RT concomitante, TMZ viene somministrato fino ad un massimo di 6 cicli in monoterapia.
TMZ dose levels for monotherapy treatment
Livelli di dose di TMZ in monoterapia
Dose level
Livello di Dose
TMZ dose (mg/m2/day)
Dose di TMZ (mg/m2/giorno)
Remarks
Note Riduzione per precedente tossicità
93 Table 3.
92 Tabella 3.
Reduce TMZ by 1 dose levela
R iduzione di TMZ di 1 livello di dosea
TMZ dose levels are listed in Table 2. b:
i livelli di dose di TMZ sono elencati nella Tabella 2.
TMZ is to be discontinued if:
TMZ deve essere interrotto se: il livello di dose -1 (100 mg/m2) provoca ancora tossicità inaccettabile
In patients previously untreated with chemotherapy, TMZ is administered at a dose of 200 mg/m2 once daily for the first 5 days followed by a 23 day treatment interruption (total of 28 days).
Nei pazienti non precedentemente sottoposti a chemioterapia, TMZ è somministrato ad un dosaggio di 200 mg/m2 una volta al giorno per i primi 5 giorni seguiti da un’interruzione del trattamento per 23 giorni (ciclo di trattamento di 28 giorni totali).
The pharmacokinetics of TMZ were comparable in patients with normal hepatic function and in those with mild or moderate hepatic impairment.
La farmacocinetica di TMZ in pazienti con funzionalità epatica normale è sovrapponibile a quella di pazienti con insufficienza epatica media o moderata.
No data are available on the administration of TMZ in patients with severe hepatic impairment (Child’s Class C) or with renal impairment.
Non sono disponibili dati sulla somministrazione di TMZ in pazienti con grave insufficienza epatica (Classe C di Child) o renale.
Based on the pharmacokinetic properties of TMZ, it is unlikely that dose reductions are required in patients with severe hepatic impairment or any degree of renal impairment.
Sulla base delle proprietà farmacocinetiche di TMZ, è improbabile che nei pazienti con grave insufficienza epatica o qualsiasi grado di insufficienza renale sia richiesta una riduzione della dose.
Temodal 2.5 mg/ ml powder for solution for infusion must be administered only by intravenous infusion.
Temodal 2,5 mg/ ml polvere per soluzione per infusione deve essere somministrato solo per infusione endovenosa.
It must not be given by other routes of administration, such as the intrathecal, intramuscular, or subcutaneous route.
Non deve essere somministrato attraverso altre vie di somministrazione, come quella intratecale, intramuscolare o sottocutanea.
The appropriate dose of TMZ should be infused intravenously using a pump over a period of 90 minutes.
La dose adeguata di TMZ deve essere infusa per via endovenosa, con l'impiego di una pompa, per un tempo di 90 minuti.
94 As with other similar chemotherapeutic agents, caution is recommended to avoid extravasation.
93 Analogamente a quanto accade per altri agenti chemioterapici simili, si raccomanda cautela per evitare uno stravaso.
Local injection site adverse reactions, which were mostly mild and short-lived were reported in patients receiving Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion.
Reazioni avverse nel sito di iniezione, per lo più di durata lieve o breve, sono state segnalate in pazienti in trattamento con Temodal 2,5 mg/ml polvere per soluzione per infusione.
Preclinical studies did not show permanent tissue damage (see sections 4.8 and 5.3).
Gli studi preclinici non hanno evidenziato alcun danno permanente dei tessuti (vedere paragrafi 4.8 e 5.3).
Temodal is also available as a hard capsule formulation (oral use).
Temodal è disponibile anche in una formulazione in capsule rigide (per uso orale).
Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion, given as an intravenous infusion over 90 minutes, is bioequivalent to the hard capsule formulation (see section 5.2).
Temodal 2,5 mg/ml polvere per soluzione per infusione, somministrato mediante infusione endovenosa per 90 minuti, è bioequivalente alla formulazione in capsule rigide (vedere paragrafo 5.2).