qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Experience with Tasmar obtained in parallel placebo-controlled randomised studies in patients with Parkinson’ s disease is shown in the following table, which lists adverse reactions with a potential relationship to Tasmar.
L’ esperienza con Tasmar ottenuta negli studi clinici randomizzati, a gruppi paralleli, controllati verso placebo in pazienti con morbo di Parkinson, è illustrata nella tabella qui sotto, che elenca le reazioni avverse potenzialmente correlate a Tasmar.
Summary of potentially Tasmar-related adverse reactions, with crude incidence rates for the phase III placebo-controlled studies:
Riassunto delle reazioni avverse potenzialmente correlate a Tasmar, con i tassi grezzi di incidenza per gli studi di fase III controllati verso placebo:
System organ class
Incidenza*
Incidence*
Eventi avversi
Gastrointestinal disorders Very common Nausea Anorexia Diarrhoea Common Vomiting Constipation Xerostomia
Vomito Costipazione Xerostomia Dolore addominale
17.8 12.8 7.7 3.7 5.0 2.3
3,7 5,0 2,3 2,7
30.4 18.9 15.5 8.4 6.4 4.7
8,4 6,4 4,7 4,7
34.9 22.8 18.1 9.7 8.4 6.4
9,7 8,4 6,4 5,7
Abdominal pain 2.7 Dyspepsia 1.7
Dispepsia
4.7 4.1
4,1
Chest pain 1.3
Dolore toracico
Upper 3.4 respiratory tract infection
Infezione delle vie 3,4 respiratorie superiori
Nervous system disorders Very common Dyskinesia Dystonia Headache Dizziness Common Hypokinesia Psychiatric disorders Very common Sleep disorder Excessive dreaming
Distonia Cefalea Capogiro Comune Ipocinesia
19.8 17.1 7.4 9.7 0.7 18.1 17.1
Disturbi psichiatrici
41.9 18.6 9.8 13.2 0.7 23.6 21.3
Molto Disordini del comune sonno
51.3 22.1 11.4 6.4 2.7 24.8 16.4
Eccessiva attività onirica
Somnolence Confusion Hallucination Renal and urinary Common Urine disorders discoloration
Sonnolenza Confusione Allucinazioni
13.4 8.7 5.4 0.7
13,4 8,7 5,4
17.9 10.5 8.4 2.4
17,9 10,5 8,4
14.4 10.4 10.4 7.4
14,4 10,4 10,4
Skin and subcutaneous Common Sweating tissue disorders increased
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo
Vascular disorders Very common Orthostatic complaints
Alterazioni del sistema vascolare
Common Syncope
Comune
* Very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100< 1/10), uncommon (> 1/1,000 < 1/ 100); rare (1/10,000 < 1/ 1,000); very rare (< 1/10,000)
* Molto comune (> 1/ 10); comune (> 1/ 100 < 1/10); non comune (> 1/ 1.000 < 1/ 100); raro (1/ 10.000 < 1/ 1.000); molto raro( < 1/ 10.000)
Isolated cases of either accidental or intentional overdose with tolcapone tablets have been reported.
Sono stati segnalati casi isolati di sovradosaggio accidentale o intenzionale con le compresse di tolcapone.
However clinical circumstances of these cases were so diverse, that no general conclusions can be drawn from the cases.
Tuttavia le circostanze cliniche nelle quali i casi si sono verificati erano così diverse che non è possibile trarne conclusioni generali.
The highest dose of tolcapone administered to humans was 800 mg three times daily, with and without levodopa coadministration, in a one week study in healthy elderly volunteers.
La dose più alta di tolcapone somministrata nell’ uomo è stata di 800 mg tre volte al giorno, con e senza somministrazione concomitante di levodopa, in uno studio di una settimana in volontari sani anziani.
The peak plasma concentrations of tolcapone at this dose were on average 30 µg/ ml (compared to 3 and 6 µg/ ml with 100 mg tid and 200 mg tid of tolcapone respectively).
Il picco delle concentrazioni plasmatiche di tolcapone a questo dosaggio è stato mediamente di 30 µg/ ml (rispetto a 3 e 6 µg/ ml rispettivamente con 100 mg x 3/ die e con 200 mg x 3/ die di tolcapone).
Nausea, vomiting and dizziness were observed, particularly in combination with levodopa.
Sono stati osservati nausea, vomito e vertigini, soprattutto in associazione alla levodopa.
Hospitalisation is advised.
Gestione del sovradosaggio: si consiglia l’ ospedalizzazione.
General supportive care is indicated.
E’ indicata una terapia di supporto generale.
Based on the physicochemical properties of the compound, hemodialysis is unlikely to be of benefit.
Sulla base delle proprietà fisicochimiche del composto è improbabile che la dialisi possa essere di qualche utilità.
Tolcapone is an orally active, selective and reversible catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitor.
Il tolcapone è un inibitore selettivo e reversibile delle catecol-O-metil transferasi (COMT), attivo per via orale.
Administered concomitantly with levodopa and an aromatic amino acid decarboxylase inhibitor (AADC-I), it leads to more stable plasma levels of levodopa by reducing metabolism of levodopa to 3-methoxy-4-hydroxy-L-phenylalanine (3-OMD).
Somministrato in concomitanza con la levodopa e un inibitore della decarbossilasi degli aminoacidi aromatici, determina una maggiore stabilità dei livelli plasmatici della levodopa riducendone la metabolizzazione a 3-metossi-4-idrossi-L-fenilalanina (3-OMD).
High levels of plasma 3-OMD have been associated with poor response to levodopa in Parkinson’ s disease patients.
Livelli elevati di 3-OMD nel plasma sono stati messi in relazione con una risposta scadente alla levodopa nei pazienti con morbo di Parkinson.
Tolcapone markedly reduces the formation of 3-OMD.
Il tolcapone riduce notevolmente la formazione di 3- OMD.
Anti-Parkinson drug, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: farmaco antiparkinsoniano, codice ATC:
Clinical pharmacology
Farmacologia clinica:
Studies in healthy volunteers have shown that tolcapone reversibly inhibits human erythrocyte COMT activity after oral administration.
Studi condotti su volontari sani hanno dimostrato che dopo somministrazione per via orale il tolcapone inibisce in modo reversibile l’ attività delle COMT eritrocitarie umane.
The inhibition is closely related to plasma tolcapone concentration.
L’ inibizione è strettamente correlata alla concentrazione plasmatica di tolcapone.
With 200 mg tolcapone, maximum inhibition of erythrocyte COMT activity is, on average, greater than 80%.
Con 200 mg di tolcapone l’ inibizione massima delle COMT eritrocitarie è, mediamente, superiore all’ 80%.
During dosing with Tasmar 200 mg three times daily, erythrocyte COMT inhibition at trough is 30% to 45%, with no development of tolerance.
9 200 mg tre volte al giorno, l’ inibizione delle COMT eritrocitarie alla concentrazione di valle va dal 30% al 45%, senza sviluppo di tolleranza.
Transient elevation above pretreatment levels of erythrocyte COMT activity was observed after withdrawal of tolcapone.
Dopo la sospensione del tolcapone è stato osservato un innalzamento transitorio dell’ attività delle COMT eritrocitarie al di sopra dei livelli pretrattamento.
However, a study in Parkinson’ s patients confirmed that after treatment discontinuation there was no significant change in levodopa pharmacokinetics or in patient response to levodopa compared to pretreatment levels.
Tuttavia uno studio su pazienti con morbo di Parkinson ha confermato che dopo la sospensione del trattamento non si sono verificate variazioni significative nella farmacocinetica della levodopa o nella risposta dei pazienti alla levodopa rispetto ai livelli pretrattamento.
When Tasmar is administered together with levodopa, it increases the relative bioavailability (AUC) of levodopa approximately twofold.
Tasmar, somministrato insieme alla levodopa, aumenta di circa due volte la biodisponibilità relativa (AUC) della levodopa.
This is due to a decrease in clearance in L-dopa resulting in a prolongation of the terminal elimination half-life (t1/ 2) of levodopa.
Ciò è dovuto alla riduzione della clearance della L-dopa che determina un prolungamento dell’ emivita di eliminazione terminale (t1/ 2) della levodopa.
In general, the average peak levodopa plasma concentration (Cmax) and the time of its occurrence (tmax) were unaffected.
In generale non ci sono state variazioni dei valori medi del picco di concentrazione plasmatica (Cmax) della levodopa e del tempo in cui questo si verifica (tmax).
The onset of effect occurs after the first administration.
La comparsa dell’ effetto si osserva dopo la prima somministrazione.
Studies in healthy volunteers and parkinsonian patients have confirmed that the maximum effect occurs with 100 – 200 mg tolcapone.
Studi su volontari sani e su pazienti con il morbo di Parkinson hanno confermato che l’ effetto massimo si realizza con 100-200 mg di tolcapone.
Plasma levels of 3- OMD were markedly and dose-dependently decreased by tolcapone when given with levodopa/ AADC-I (aromatic amino acid decarboxylase - inhibitor) (benserazide or carbidopa).
I livelli plasmatici di 3-OMD sono stati ridotti notevolmente e in modo dose-dipendente dal tolcapone somministrato insieme alla levodopa e a un inibitore della decarbossilasi degli aminoacidi aromatici (benserazide o carbidopa).
Tolcapone’ s effect on levodopa pharmacokinetics is similar with all pharmaceutical formulations of levodopa/ benserazide and levodopa/ carbidopa; it is independent of levodopa dose, levodopa/ AADC-I (benserazide or carbidopa) ratio and the use of sustained-release formulations.
L’ effetto del tolcapone sulla farmacocinetica della levodopa è simile con tutte le formulazioni di levodopa/ benserazide e levodopa/ carbidopa; è indipendente dal dosaggio della levodopa, dal rapporto levodopa/ inibitore della decarbossilasi degli aminoacidi aromatici (benserazide o carbidopa) e dall’ uso di formulazioni a lento rilascio.
Double blind placebo controlled clinical studies have shown a significant reduction of approximately 20% to 30% in OFF time and a similar increase in ON time, accompanied by reduced severity of symptoms in fluctuating patients receiving Tasmar.
Studi clinici in doppio cieco controllati verso placebo hanno dimostrato una riduzione significativa del 20-30% circa delle fasi OFF e un aumento analogo delle fasi ON, oltre a una riduzione della gravità dei sintomi, nei pazienti con fluttuazioni che assumevano Tasmar.
Investigator’ s global assessments of efficacy also showed significant improvement.
Anche la valutazione globale dell’ efficacia da parte dello sperimentatore ha mostrato un miglioramento significativo.
A double-blind trial compared Tasmar with entacapone in Parkinson's disease patients who had at least three hours of OFF time per day while receiving optimised levodopa therapy.
Uno studio in doppio cieco ha messo a confronto Tasmar ed entacapone in pazienti affetti da morbo di Parkinson con almeno 3 ore al giorno di fase OFF, in trattamento con una dose ottimale di levodopa.
The primary outcome was the proportion of patients with a 1 or more hour increase in ON time (see Table 1).
L' esito principale era la percentuale di pazienti con allungamento di almeno 1 ora della fase ON (vedere la Tabella 1).
1 Primary and Secondary Outcome of double-blind Trial Primary Outcome
Tabella 1 Esiti principale e secondario dello studio in doppio cieco Esito principale
p value
valore di p
95% CI
IC al 95%
Number (proportion) with ≥ 1 hour ON time response Secondary Outcome
Numero (percentuale) di risposte (aumento di almeno 1 ora della fase ON) Esito secondario
Number (proportion) with moderate or marked improvement
Numero (percentuale) con miglioramento moderato o notevole
Number (proportion) improved on both primary and secondary outcome
Numero (percentuale) con miglioramento di entrambi gli esiti, principale e secondario
In the therapeutic range, tolcapone pharmacokinetics are linear and independent of levodopa/ AADC-I (benserazide or carbidopa) coadministration.
Nel range terapeutico la farmacocinetica del tolcapone è lineare e indipendente dalla somministrazione concomitante di levodopa/ inibitore della decarbossilasi degli aminoacidi aromatici (benserazide o carbidopa).
Tolcapone is rapidly absorbed with a tmax of approximately 2 hours.
Assorbimento: il tolcapone viene assorbito rapidamente con un tmax di circa 2 ore.
The absolute bioavailability of an oral administration is around 65%.
La biodisponibilità assoluta di una somministrazione orale è del 65% circa.
Tolcapone does not accumulate with three times daily dosing of 100 or 200 mg.
La posologia di 100 o 200 mg tre volte al
At these doses, Cmax is approximately 3 and 6 µg/ ml, respectively.
A queste dosi la Cmax è rispettivamente di 3 e 6 µg/ ml circa.
Food delays and decreases the absorption of tolcapone, but the relative bioavailability of a dose of tolcapone taken with a meal is still 80% to 90%.
Il cibo ritarda e riduce l’ assorbimento del tolcapone, ma la biodisponibilità relativa di una dose di tolcapone assunta durante il pasto è ancora pari all’ 80-90%.
The volume of distribution (Vss) of tolcapone is small (9 l).
Distribuzione: il volume di distribuzione (Vss) del tolcapone è piccolo (9 l).
Tolcapone does not distribute widely into tissues due to its high plasma protein binding (> 99.9%).
A causa del suo elevato legame con le proteine plasmatiche (> 99,9%), il tolcapone non ha un’ ampia distribuzione tissutale.
In vitro experiments have shown that tolcapone binds mainly to serum albumin.
Le ricerche condotte in vitro hanno dimostrato che il tolcapone si lega principalmente all’ albumina sierica.
Tolcapone is almost completely metabolised prior to excretion, with only a very small amount (0.5% of dose) found unchanged in urine.
Metabolismo/ Eliminazione: prima dell’ escrezione il tolcapone viene quasi totalmente metabolizzato, con soltanto una minima quantità (0,5% della dose) che si ritrova nelle urine immodificata.
The main metabolic pathway of tolcapone is conjugation to its inactive glucuronide.
La principale via metabolica del tolcapone è la coniugazione che lo trasforma nel glucuronide inattivo.
In addition, the compound is methylated by COMT to 3-O-methyl-tolcapone and metabolised by cytochromes P450 3A4 and P450 2A6 to a primary alcohol (hydroxylation of the methyl group), which is subsequently oxidised to the carboxylic acid.
Inoltre il composto viene metilato dalle COMT a formare il 3-O-metil-tolcapone e metabolizzato dai citocromi P450 3A4 e P450 2A6 ad alcol primario (idrossilazione del gruppo metilico) che viene successivamente ossidato ad acido carbossilico.
The reduction to a putative amine, as well as the subsequent N-acetylation, occurs to a minor extent.
La possibile riduzione ad amina, così come la successiva N-acetilazione, si verificano in minor misura.
After oral administration, 60% of drug-related material is excreted into urine and 40% into faeces.
Dopo somministrazione orale il 60% delle sostanze correlate al farmaco viene escreto nelle urine e il 40% nelle feci.
Tolcapone is a low-extraction-ratio drug (extraction ratio = 0.15), with a moderate systemic clearance of about 7 L/ h.
Il tolcapone è un farmaco con un basso rapporto di estrazione (rapporto di estrazione = 0,15), con una clearance sistemica moderata di circa 7 l/ h.
The t1/ 2 of tolcapone is approximately 2 hours.
Il t1/ 2 del tolcapone è di circa 2 ore.
Because of the risk of liver injury observed during post-marketing use, Tasmar is contraindicated in patients with liver disease or increased liver enzymes.
Compromissione epatica: a causa del rischio di lesioni epatiche osservato durante l’ uso del prodotto in commercio, Tasmar è controindicato nei pazienti con epatopatia o con enzimi epatici elevati.
A study in patients with hepatic impairment has shown that moderate non-cirrhotic liver disease had no impact on the pharmacokinetics of tolcapone.
Uno studio condotto su pazienti con compromissione della funzione epatica ha mostrato che una moderata epatopatia non cirrotica non ha alcun effetto sulla farmacocinetica del tolcapone.
However, in patients with moderate cirrhotic liver disease, clearance of unbound tolcapone was reduced by almost 50%.
Tuttavia, nei pazienti con epatopatia cirrotica moderata, la clearance del tolcapone libero si è ridotta quasi del 50%.
This reduction may increase the average concentration of unbound drug two-fold.
Tale riduzione può aumentare di due volte la concentrazione media del farmaco libero.
The pharmacokinetics of tolcapone have not been investigated in patients with renal impairment.
Compromissione renale: la farmacocinetica del tolcapone non è stata studiata in pazienti con compromissione della funzione renale.
However, the relationship of renal function and tolcapone pharmacokinetics has been investigated using population pharmacokinetics during clinical trials.
Tuttavia la correlazione tra funzionalità renale e farmacocinetica del tolcapone è stata esaminata negli studi clinici utilizzando la farmacocinetica per gruppi di pazienti.
The data of more than 400 patients have confirmed that over a wide range of creatinine clearance values (30-130 mL/ min) the pharmacokinetics of tolcapone are unaffected by renal function.
Dati relativi a più di 400 pazienti hanno confermato che per un ampio intervallo di valori della clearance della creatinina (30-130 ml/ min) la funzionalità renale non influisce sulla farmacocinetica del tolcapone.
This could be explained by the fact that only a negligible amount of unchanged tolcapone is excreted in the urine, and the main metabolite, tolcapone-glucuronide, is excreted both in urine and in bile (faeces).
Ciò si può spiegare con il fatto che solo una quantità trascurabile di tolcapone immodificato viene escreta nelle urine e che il metabolita principale, il tolcapone- glucuronide, viene escreto sia nelle urine, sia nella bile (feci).
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
Sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità per somministrazioni ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità riproduttiva, i dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo.
3% and 5% of rats in the mid- and high- dose groups, respectively, of the 24-month carcinogenicity study were shown to have renal epithelial tumours (adenomas or carcinomas).
Cancerogenesi, mutagenesi: nello studio sulla cancerogenesi a 24 mesi, rispettivamente il 3% e il 5% dei ratti nei gruppi a medio e ad alto dosaggio, ha mostrato di avere tumori dell’ epitelio renale (adenomi o carcinomi).
However, no evidence of renal toxicity was observed in the low-dose group.
Comunque nessun segno di tossicità renale è stato osservato nel gruppo a basso dosaggio.
An increased incidence of uterine adenocarcinomas was seen in the high-dose group of the rat carcinogenicity study.
Nel gruppo a dose elevata dello studio di cancerogenesi nel ratto è stato osservato un aumento dell’ incidenza degli adenocarcinomi uterini.
There were no similar renal findings in the mouse or dogs carcinogenicity studies.
Negli studi di cancerogenesi sul topo o sul cane non sono stati osservati risultati simili a livello renale.
Tolcapone was shown not to be genotoxic in a complete series of mutagenicity studies.
Mutagenesi: il tolcapone ha dimostrato di non essere genotossico in una serie completa di studi di mutagenicità.
Tolcapone, when administered alone, was shown to be neither teratogenic nor to have any relevant effects on fertility.
Tossicità riproduttiva: somministrato da solo il tolcapone ha dimostrato di non essere teratogeno né di possedere effetti rilevanti sulla fertilità.
Tablet core:
Corpo della compressa:
Calcium hydrogen phosphate (anhydrous) Microcrystalline cellulose Polyvidone K30 Sodium starch glycollate Lactose monohydrate Talc Magnesium stearate.
Calcio fosfato dibasico anidro Cellulosa microcristallina Polividone K30 Sodio amido glicollato Lattosio monoidrato Talco Magnesio stearato
Film-coat:
Film di rivestimento:
Methylhydroxypropylcellulose, Talc Yellow iron oxide (E 172) Ethylcellulose Titanium dioxide (E 171) Triacetin Sodium lauryl sulfate
Metilidrossipropilcellulosa Talco Ossido di ferro giallo (E 172) Etilcellulosa Titanio diossido (E 171) Triacetina Sodio laurilsolfato
Tasmar is available in PVC/ PE/ PVDC blisters (pack sizes of 30 and 60 film-coated tablets) and in glass bottles (pack sizes of 30, 60 and 100 film-coated tablets).
Tasmar è disponibile in blister di PVC/ PE/ PVDC (confezioni da 30 e da 60 compresse rivestite con film) e in flaconi di vetro (confezioni da100 compresse rivestite con film).
11 6.6 Instructions for use and handling and disposal
6.6 Istruzioni per l’ impiego e la manipolazione e per lo smaltimento
Cedarwood, Chineham Business Park Crockford Lane Basingstoke Hampshire, RG24 8WD
Cedarwood, Chineham Business Park Crockford Lane Basingstoke Hampshire, RG24 8WD Regno Unito
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
NUMERO(I) DELL'AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI) ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Tasmar 100 mg tablets:
Tasmar 100 mg compresse:
27 August 1997 / 31 october2004
27 agosto 1997 / 31 agosto 2004
Tasmar 200 mg film coated tablets.
Tasmar 200 mg compresse rivestite con film
Each film-coated tablet contains 200 mg tolcapone.
Ogni compressa rivestita con film contiene 200 mg di tolcapone.
Tasmar 200 mg is an orange yellow to brown yellow, hexagonal, biconvex, film-coated tablet. “ TASMAR” and “ 200” are engraved on one side.
Tasmar 200 mg è una compressa rivestita con film biconvessa, esagonale, di colore tra il giallo arancio e il giallo scuro, con le scritte “ TASMAR” e “ 200” incise su un lato.
If substantial clinical benefits are not seen within 3 weeks of the initiation of the treatment (regardless of dose) Tasmar should be discontinued.
Solo in circostanze eccezionali, quando l`incremento del beneficio clinico incrementale previsto giustifica il maggior rischio di reazioni epatiche, è possibile aumentare la posologia a 200 mg tre volte al giorno (vedere 4.4 e 4.8). Tasmar deve essere sospeso se, indipendentemente dalla dose, non si manifestano considerevoli miglioramenti clinici entro 3 settimane dall’ inizio del trattamento.
13 Levodopa adjustments during Tasmar treatment:
14 Correzioni del dosaggio di levodopa durante il trattamento con Tasmar:
14 4.4 Special warnings and special precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego
Additionally late onset hepatitis after approximately 18 months of treatment has been reported rarely.
Inoltre, sono stati segnalati raramente casi di epatite ad esordio tardivo, dopo circa 18 mesi di trattamento.
NMS is characterised by motor symptoms (rigidity, myoclonus and tremor), mental status changes (agitation, confusion, stupor and coma), elevated temperature, autonomic dysfunction (labile blood pressure, tachycardia) and elevated serum creatine phosphokinase (CPK) which may be a consequence of myolysis.
16 alterazioni delle condizioni mentali (agitazione, confusione, stupore e coma), temperatura elevata, disfunzione del sistema autonomo (pressione arteriosa labile, tachicardia) e livelli elevati di creatinfosfochinasi (CPK) sierica, che può essere una conseguenza della miolisi.
Levodopa has been associated with somnolence and episodes of sudden sleep onset.
17 La levodopa è stata correlata con la sonnolenza e con attacchi di sonno improvviso.
Tolcapone may influence the pharmacokinetics of drugs metabolised by COMT.
Catecoli e altri farmaci metabolizzati dalle catecol-O-metiltransferasi (COMT): il tolcapone può influenzare la farmacocinetica dei farmaci metabolizzati dalle COMT.
No effects were seen on the pharmacokinetics of the COMT substrate carbidopa.
Non sono stati osservati effetti sulla farmacocinetica del substrato delle COMT carbidopa.
An interaction was observed with benserazide, which may lead to increased levels of benserazide and its active metabolite.
E`stata osservata un’ interazione con la benserazide, che può portare a un aumento dei livelli della benserazide e del suo metabolita attivo.
In clinical trials, patients receiving Tasmar/ levodopa preparations reported a similar adverse event profile independent of whether or not they were also concomitantly administered selegiline (a MAO-B inhibitor).
18 Negli studi clinici, i pazienti che assumevano Tasmar/ preparazioni a base di levodopa hanno riportato un profilo di eventi avversi simile, indipendentemente dal fatto che allo stesso tempo fosse loro somministrata o meno la selegilina (un inibitore delle MAO-B).
For the remainder, when treatment was discontinued, transaminase levels returned to pre-treatment levels.
19 Negli altri casi, sospendendo il trattamento i livelli di transaminasi sono tornati ai valori pre- trattamento.
Upper 3.4 respiratory tract infection
Infezione del vie 3,4 respiratorie superiori
* Very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100< 1/10), uncommon (> 1/1,000 < 1/ 100); rare (1/10,000 < 1/ 1,000); very rare (< 1/10,000)
* Molto comune (> 1/ 10); comune (> 1/ 100 < 1/10); non comune (> 1/ 1.000 < 1/ 100); raro (1/ 10.000 < 1/ 1.000); molto raro (< 1/ 10.000)
During dosing with Tasmar 200 mg three times daily, erythrocyte COMT inhibition at trough is 30% to 45%, with no development of tolerance.
21 200 mg tre volte al giorno, l’ inibizione delle COMT eritrocitarie alla concentrazione di valle va dal 30% al 45%, senza sviluppo di tolleranza.
Tasmar is available in PVC/ PE/ PVDC blisters (pack sizes of 30 and 60 film-coated tablets) and in glass bottles (pack sizes of 100 film-coated tablets).
Tasmar è disponibile in blister di PVC/ PE/ PVDC (confezioni da 30 e da 60 compresse rivestite con film) e in flaconi di vetro (confezioni da 100 compresse rivestite con film).
22 6.6 Instructions for use and handling and disposal
6.6 Istruzioni per l’ impiego e la manipolazione e per lo smaltimento
Tasmar 200 mg tablets:
Tasmar 200 mg compresse:
27 August 1997 / 31 October2004
27 agosto 1997 / 31 agosto 2004
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITOLARE(I) DELL'AUTORIZZAZIONE(I) ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI
Summary of Product Characteristics, 4.2)
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (vedere Allegato I: riassunto delle caratteristiche del prodotto, 4.2)
After the PSUR submitted in October 2004, in line with the international birth date, PSURs will be submitted according to the requirements for initial PSUR submissions after granting of a Marketing Authorisation as laid down in Council Regulation (EEC) 2309/ 93, Article 22 (2).
Dopo la relazione periodica di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR, Periodic Safety Update Report) presentata nell' ottobre 2004 in linea con la data di nascita internazionale, le PSUR verranno presentate in base ai requisiti per la presentazione della PSUR iniziale dopo l' ottenimento dell' autorizzazione all' immissione in commercio, come stabilito dal Regolamento (CEE) 2309/ 93, articolo 22, (2).
These PSURs will address cumulative data on hepatic reactions and NMS.
Queste PSUR conterranno dati cumulativi relativi alle reazioni epatiche e alla SNM.
27 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
29 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA, SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Bottle Packs and bottle label, 100 Film-Coated Tablets
Confezioni dei flaconi ed etichetta del flacone, 100 compresse rivestite con film
Tasmar 100 mg film-coated tablets Tolcapone
Tasmar 100 mg compresse rivestite con film Tolcapone
1 film-coated tablet contains tolcapone 100 mg
1 compressa rivestita con film contiene tolcapone 100 mg
Colours (E171, E172), lactose monohydrate
Coloranti (E171, E172), lattosio monoidrato
The tablets should be swallowed whole
Le compresse devono essere inghiottite intere
UK
Regno Unito
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NUMERO(I) DELL'AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI) ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Read package leaflet before use
Prima dell’ uso leggere il foglio illustrativo
29 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
31 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA, SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Bottle Packs and bottle label, 60 Film-Coated Tablets
Confezioni dei flaconi ed etichetta del flacone, 60 compresse rivestite con film
31 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
33 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA, SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Bottle Packs and bottle label, 30 Film-Coated Tablets
Confezioni dei flaconi ed etichetta del flacone, 30 compresse rivestite con film
33 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
35 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA, SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Blister Packs, 60 Film-Coated Tablets
Confezioni dei blister, 60 compresse rivestite con film
UK
REGNO UNITO
35 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
37 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA, SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Blister packs, 30 Film-Coated Tablets
Confezioni dei blister, 30 compresse rivestite con film
37 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
39 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI BLISTER O SUGLI STRIPS
38 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
40 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA, SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Tasmar 200 mg film-coated tablets Tolcapone
Tasmar 200 mg compresse rivestite con film Tolcapone
1 film-coated tablet contains tolcapone 200 mg
1 compressa rivestita con film contiene tolcapone 200 mg
40 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
42 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA, SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
42 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
44 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA, SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
44 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
46 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI BLISTER O SUGLI STRIPS
46 PACKAGE LEAFLET
48 FOGLIO ILLUSTRATIVO
- Keep this leaflet.
- conservi questo foglio.
You may need to read it again.
Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo
- If you have further questions, please ask your doctor or your pharmacist.
- se ha dei dubbi, si rivolga al medico o al farmacista
may harm them, even if their symptoms are the same as yours.
altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche sei i loro sintomi sono uguali ai suoi.
What Tasmar is and what it is used for 2.
Che cos’ è Tasmar e a che cosa serve 2.
Before you take Tasmar 3.
Prima di prendere Tasmar 3.
How to take Tasmar 4.
Come prendere Tasmar 4.
Storing Tasmar 6.
Come conservare Tasmar 6.
Tasmar 100 mg film-coated tablet Tolcapone
Tasmar 100 mg compressa rivestita con film Tolcapone
- The active substance is tolcapone (100 mg in each film- coated tablet)
- il principio attivo è il tolcapone (100 mg in ogni compressa rivestita con film)
- The other ingredients are:
- gli eccipienti sono:
Film-coat:
Corpo della compressa: calcio fosfato dibasico anidro, cellulosa microcristallina, polividone K30, sodio amido glicollato, lattosio monoidrato, talco, magnesio stearato.
Methylhydroxypropylcellulose, Talc, Yellow iron oxide (E 172), Ethylcellulose, Titanium dioxide (E 171), Triacetin, Sodium lauryl sulfate.
Film di rivestimento: metilidrossipropilcellulosa, talco, ossido di ferro giallo (E 172), etilcellulosa, titanio diossido (E 171), triacetina, sodio laurilsolfato.
The marketing authorisation holder is:
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio:
The manufacturer responsible for batch release is:
Produttore responsabile del rilascio del lotto:
WHAT TASMAR IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ E’ TASMAR E A CHE COSA SERVE
Tasmar is a pale to light yellow, oval shaped, film-coated tablet. “ TASMAR” and “ 100” is engraved on one side.
Tasmar è una compressa rivestita con film, di forma ovale, di colore tra il pallido e il giallo chiaro, con le scritte “ TASMAR” e “ 100” incise su un lato.
Tasmar is supplied as film coated tablets containing 100 mg tolcapone.
Tasmar viene fornito sotto forma di compresse rivestite con film contenenti 100 mg di tolcapone.
It is available in blisters in pack sizes of 30 and 60 tablets and in glass bottles in pack sizes of 30, 60 and 100 tablets.
È disponibile in blister in confezioni da 30 e da 60 compresse e in flaconi di vetro in confezioni da 30, 60 e da 100 compresse.
Tasmar is used together with levodopa/ benserazide or levodopa/ carbidopa when all other alternative medications cannot stabilise your Parkinson’ s disease.
Tasmar si utilizza insieme alla levodopa/ benserazide o alla levodopa/ carbidopa quando nessun altro farmaco alternativo riesce a stabilizzare il morbo di Parkinson.
Tasmar therapy should only be initiated by physicians experienced in the treatment of Parkinson’ s disease to ensure an appropriate risk-benefit assessment.
La terapia con Tasmar deve essere istituita solo da medici esperti nel trattamento del morbo di Parkinson, per garantire una valutazione appropriata del rapporto rischio-beneficio.
47 Catechol-O-methyltransferase (COMT) is a natural enzyme in your body that breaks down the levodopa medication used to treat your Parkinson’ s disease.
49 La Catecol-O-metiltransferasi (COMT) è un enzima naturale presente nell’ organismo che degrada il farmaco a base di levodopa utilizzato per trattare il morbo di Parkinson.
Tasmar blocks COMT and slows the breakdown of levodopa.
Tasmar blocca le COMT e rallenta la degradazione della levodopa.
This means when it is taken together with levodopa (as levodopa/ benserazide or levodopa/ carbidopa) you should have an improvement in your symptoms of Parkinson’ s disease.
Ciò significa che prendendolo insieme alla levodopa (come levodopa/ benserazide o levodopa/ carbidopa) i sintomi del morbo di Parkinson dovrebbero migliorare.
BEFORE YOU TAKE TASMAR
PRIMA DI PRENDERE TASMAR
You should not start taking Tasmar until your doctor has described the risks of treatment with Tasmar and measures necessary to minimise those risks, and answered any questions you may have.
Non incominci a prendere Tasmar fino a quando il medico non le avrà descritto i rischi del trattamento con Tasmar e le misure necessarie per ridurre al minimo tali rischi e non avrà risposto alle eventuali domande che lei vorrà porre.
You should only receive Tasmar if your Parkinson’ s disease is not adequately controlled by the use of other therapies.
Deve prendere Tasmar solo se il morbo di Parkinson non è sufficientemente controllato con le altre terapie.
In addition, your doctor will stop Tasmar treatment if after 3 weeks you do not improve enough to justify the risks of continuing treatment.
Inoltre il medico interromperà il trattamento con Tasmar se dopo 3 settimane non ci saranno miglioramenti tali da giustificare i rischi connessi con la prosecuzione del trattamento.
Tasmar may cause rare but potentially fatal liver injury.
Tasmar può provocare lesioni al fegato rare ma potenzialmente fatali.
Injury occurring earlier or later is also possible.
Le lesioni al fegato si sono verificate con maggiore frequenza dopo 1 mese e prima di 6 mesi, ma è anche possibile che compaiano lesioni più precocemente o più tardivamente.
It should also be noted that female patients may have a higher risk of liver injury.
È stato anche osservato che il rischio di lesioni epatiche puo ` essere più elevato tra le pazienti di sesso femminile.
To reduce the risk of liver injury you should not use Tasmar if 1) you have liver disease or 2) blood tests done before starting treatment show any liver abnormality (tests of ALT, alanine amino transferase and AST, aspartate amino transferase).
Prima di iniziare il trattamento: per ridurre il rischio di lesioni al fegato, non deve usare Tasmar se 1) ha una malattia del fegato oppure 2) gli esami del sangue eseguiti prima di iniziare il trattamento mostrano qualche anomalia epatica (esami dell’ ALT, alanina aminotransferasi e dell’ AST, aspartato aminotransferasi).
Blood tests will be done every 2 weeks for the first year of therapy, every 4 weeks for the next 6 months and every 8 weeks thereafter and treatment will be stopped if they become abnormal.
Durante il trattamento: eseguirà gli esami del sangue ogni 2 settimane durante il primo anno di trattamento, ogni 4 settimane nei 6 mesi successivi e quindi ogni 8 settimane; in presenza di valori anomali si interromperà il trattamento.
The following symptoms may indicate liver injury and you should report them to your doctor immediately: jaundice (yellowing of the skin or eyes), darkening of your urine, pain in your stomach (particularly over the liver in the right upper area), worsening of nausea or vomiting, loss of appetite, if you tire more easily than usual or feel weak.
I seguenti sintomi possono indicare una lesione del fegato e vanno comunicati immediatamente al medico: ittero (colorazione gialla della cute o degli occhi), urine scure, dolore allo stomaco (soprattutto in corrispondenza del fegato nella zona in alto a destra), peggioramento della nausea o vomito, perdita dell’ appetito, maggiore facilità a stancarsi o debolezza.
NMS (Neuroleptic Malignant Syndrome):
SNM (sindrome neurolettica maligna):
NMS (Neuroleptic Malignant Syndrome) consists of some or all of the following: severe muscle stiffness, jerking movements of muscles, arms or legs, and soreness of muscles.
La SNM (sindrome neurolettica maligna) è costituita da alcuni dei seguenti sintomi: grave rigidità muscolare, movimenti a scatto dei muscoli, delle braccia o delle gambe e dolore muscolare.
Muscle injury can sometimes cause dark urine.
A volte le lesioni muscolari possono provocare una colorazione scura delle urine.
Other important symptoms are high fever and mental confusion.
Altri sintomi importanti sono la febbre alta e uno stato di confusione mentale.
Very rarely, after abruptly reducing or stopping Tasmar or other antiparkinsonian drugs, you may experience severe symptoms of muscle stiffening, fever or mental confusion.
In casi molto rari, dopo una brusca riduzione o interruzione di Tasmar o di altri farmaci antiparkinsoniani si può andare incontro a sintomi gravi di rigidità muscolare, febbre o confusione mentale.
If this happens notify your doctor.
Se ciò dovesse accadere informi il medico.
Before beginning treatment:
I sintomi possono insorgere anche durante il trattamento con Tasmar.
To reduce the risk of NMS you should not use Tasmar if your doctor says you have severe dyskinesia (involuntary movement) or a previous illness that may have been NMS.
Prima di iniziare il trattamento: per ridurre il rischio di SNM non deve utilizzare Tasmar se secondo il medico è affetto/ a da discinesia (movimenti involontari) grave o ha avuto in precedenza una malattia che potrebbe essere stata la SNM.
Inform your doctor of all prescription and non-prescription medications as the risk of NMS may be increased if you are taking medications that may alter the effects of the brain messenger molecules of dopamine and serotonin.
Informi il medico di tutti i farmaci su prescrizione e non, dal momento che il rischio di SNM può aumentare se sta prendendo farmaci che possono alterare gli effetti delle molecole dei messaggeri cerebrali dopamina e serotonina.
If you develop symptoms as described above, that you think may be NMS, you should report them to your doctor immediately.
Durante il trattamento: se sviluppa sintomi come quelli sopra descritti e pensa che si tratti di SNM li riferisca immediatamente al medico.
Do not stop Tasmar or any other Parkinson’ s medications without telling your doctor as this may increase the risk of NMS.
Non sospenda Tasmar né qualunque altro farmaco per il Parkinson senza dirlo al medico perché ciò può aumentare il rischio di SNM.
Do not take Tasmar:
50 Non prenda Tasmar:
- if you have liver disease or increased liver enzymes
- se ha un malattia del fegato o un’ innalzamento degli enzimi epatici
- if you have severe dyskinesia (involuntary movement)
- se ha una discinesia grave (movimenti involontari)
- if you have a previous history of Neuroleptic Malignant Syndrome Symptom Complex (NMS)
- se ha avuto in precedenza il complesso sintomatico della sindrome neurolettica maligna (SNM)
and / or if you have non-traumatic Rhabdomyolysis or Hyperthermia.
e/ o se ha una rabdomiolisi non traumatica o ipertermia.
- if you are hypersensitive (allergic) to tolcapone or to any of the other ingredients of Tasmar.
- in caso di ipersensibilità (allergia) al tolcapone o a uno degli eccipienti di Tasmar
- if you have Phaeochromocytoma
- se è affetto(a) da feocromocitoma
Take special care with Tasmar:
Faccia attenzione soprattutto:
- if during the treatment you suffer from a liver condition.
- se durante il trattamento soffre di problemi al fegato.
The treatment with Tasmar may
A volte il trattamento con Tasmar può
sometimes lead to disturbances in the way the liver works.
indurre dei disturbi nel funzionamento del fegato.
Therefore, if you experience symptoms such as nausea, vomiting, abdominal pain, loss of appetite, weakness, fever, darkening of urine or jaundice you should contact your doctor immediately
Quindi se prova dei sintomi come nausea, vomito, dolore all’ addome, perdita dell’ appetito, debolezza, febbre, urine scure o ittero contatti immediatamente il medico
- if you have any illnesses other than Parkinson’ s disease.
- se ha altre malattie oltre al morbo di Parkinson
- if you are allergic to other medicines, foods and dyes.
- se è allergico/ a ad altri farmaci, a cibi o coloranti
- if you are taking other medicines, including those you can obtain without a prescription.
- se sta prendendo altri medicinali, compresi quelli che si possono avere senza ricetta
- If you have taken already Tasmar and developed acute liver injury while on Tasmar, it should
- se ha già preso Tasmar e ha sviluppato una lesione acuta del fegato durante il trattamento con
not be re-introduced again.
Tasmar, non deve ricominciare a prenderlo.
Taking Tasmar with food and drink:
Assunzione di Tasmar con cibi e bevande:
Swallow Tasmar with water.
Tasmar deve essere inghiottito con l’ acqua.
Tasmar can be taken with or without food.
Lo si può prendere con o senza cibo.
Your doctor will discuss the risks and benefits of taking Tasmar during pregnancy.
Gravidanza Se è incinta o intende rimanere incinta deve informare il medico che prenderà in esame i rischi e i benefici dell’ assunzione di Tasmar in gravidanza.
Breast-feeding The effects of Tasmar have not been studied in infants.
Allattamento Gli effetti di Tasmar non sono stati studiati nei neonati.
You should not breast-feed your infant during treatment with Tasmar.
Non deve allattare durante il trattamento con Tasmar.
Tasmar has an effect on your symptoms of Parkinson’ s disease.
Tasmar influisce sui sintomi del morbo di Parkinson.
Since your ability to drive a car or operate machinery may be affected by Parkinson’ s disease, you should discuss this with your doctor.
Dal momento che il morbo di Parkinson può incidere sulla capacità di guidare un’ automobile o di azionare macchinari, deve parlarne con il medico.
Tasmar used with your other Parkinson medication can cause somnolence (excessive drowsiness) and sudden sleep onset episodes.
L’ utilizzo di Tasmar insieme ad altri medicinali per il Parkinson può indurre sonnolenza (torpore eccessivo) e attacchi di sonno improvviso.
Therefore you must refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put yourself or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes and somnolence have resolved.
Perciò fino alla risoluzione di tali attacchi ricorrenti e della sonnolenza deve evitare di guidare o di intraprendere attività nelle quali una compromissione della vigilanza potrebbe mettere a rischio di lesioni gravi o di morte se stessi o gli altri (es. azionare macchinari).
Important information about some of the unwanted effects of Tasmar:
Informazioni importanti su alcuni effetti indesiderati di Tasmar:
Soon after beginning and during your treatment with Tasmar, you may have symptoms caused by levodopa such as dyskinesia (involuntary movement) and nausea.
Poco dopo l’ inizio e durante il trattamento con Tasmar può darsi che abbia dei sintomi provocati dalla levodopa, come discinesia (movimenti involontari) e nausea.
If you feel unwell, you should contact your doctor because you may need to take less levodopa.
Se non si sente bene contatti il medico perché potrebbe essere necessario ridurre il dosaggio della levodopa.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Se attraverso il suo medico sa di avere un’ intolleranza per qualche tipo di zucchero, contatti il medico prima di prendere il medicinale.
Please inform your doctor about all other medicines you are taking especially antidepressants, alpha- methyldopa (antihypertensive), apomorphine (used for Parkinson’ s disease), dobutamine (used in the management of congestive heart failure), adrenaline (used for heart attacks) and isoprenaline (used for heart attacks).
Informi il medico di tutti i medicinali che sta prendendo, soprattutto antidepressivi, alfa-metildopa (antiipertensivo), apomorfina (utilizzata per il morbo di Parkinson), dobutamina (per la gestione dello scompenso cardiaco congestizio), adrenalina (per gli attacchi cardiaci) e isoprenalina (per gli attacchi cardiaci).
When you are taking Tasmar with anticoagulants (that prevent blood clotting) of the warfarin type, your doctor may perform regular blood tests to monitor how easily the blood clots.
51 Se prende Tasmar con anticoagulanti (farmaci che evitano che il sangue coaguli) del tipo del warfarin, può darsi che periodicamente il medico le faccia fare degli esami del sangue per tenere sotto controllo la capacità del sangue di coagulare.
If you go to hospital or if you are prescribed a new medicine, you must tell your doctor that you are taking Tasmar.
Se si ricovera in ospedale o se le viene prescritto un nuovo medicinale, avverta il medico che sta prendendo Tasmar.
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed (non-prescription medications and herbals).
Informi il medico o il farmacista se sta prendendo o ha preso recentemente altri medicinali, anche quelli che non le sono stati prescritti (farmaci senza prescrizione e prodotti di erboristeria).
HOW TO TAKE TASMAR
COME PRENDERE TASMAR
Always take Tasmar exactly as your doctor has instructed you.
Prenda sempre Tasmar seguendo esattamente le istruzioni del medico.
You should check with your doctor if you are unsure.
Se non è sicuro(a) deve consultare il medico.
Do not break or crush tablets.
Non spezzi e non frantumi le compresse.
Dosage and Frequency of administration
Dosaggio e frequenza di somministrazione
When beginning and during treatment with Tasmar, your dose of levodopa may need to be changed.
All’ inizio e durante il trattamento con Tasmar può essere necessario modificare il dosaggio della levodopa.
Your doctor will advise you what to do.
Il medico le consiglierà cosa fare.
Your doctor should always begin your treatment with the standard dose (100 mg three times a day).
Il medico deve iniziare sempre il trattamento con la dose standard (100 mg tre volte al giorno).
If benefits are not seen within 3 weeks of the initiation of the treatment, Tasmar should be discontinued.
Si deve sospendere Tasmar se non si manifestano miglioramenti entro 3 settimane dall’ inizio del trattamento.
The dose should only be increased to the higher dose (200 mg three times a day) if the increase in how your Parkinson’ s disease symptoms are controlled outweighs the expected increase in side effects.
Si deve passare al dosaggio più alto (200 mg tre volte al giorno) solo se il miglior controllo dei sintomi del morbo di Parkinson controbilancia l’ incremento previsto degli effetti indesiderati.
The side effects at the higher dose can often be severe and affect your liver.
Spesso con il dosaggio più elevato gli effetti indesiderati possono essere gravi e colpire il fegato.
If you do not get better at the higher dose after a total of 3 weeks, your doctor should stop your treatment with Tasmar.
In assenza di un miglioramento con il dosaggio più elevato, dopo un totale di 3 settimane, il medico deve interrompere il trattamento con Tasmar.