qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
For 600mg doses, use 60 ml of Soliris (10mg/ml) and add the same volume of diluent.
Per le dosi da 600 mg utilizzare 60 ml di Soliris (10 mg/ml) e aggiungere lo stesso volume di diluente.
For 900 mg use 90 ml of Soliris and add 90 ml of diluent.
Per 900 mg utilizzare 90 ml di Soliris e aggiungere 90 ml di diluente.
The final volume of a 5 mg/ml diluted Soliris solution is 120 ml for 600 mg doses or 180 ml for 900 mg doses.
Il volume finale di una soluzione diluita a 5 mg/ml di Soliris è di 120 ml per dosi da 600 mg o di 180 ml per dosi da 900 mg.
Diluents are 0.9% Sodium chloride, 0.45% Sodium chloride or 5% Dextrose in Water • Gently agitate the infusion bag containing the diluted Soliris solution to ensure thorough mixing of the medicinal product and diluent. • The diluted solution should be allowed to warm to room temperature [18°-25° C] prior to administration by exposure to ambient air. • Discard any unused portion left in a vial as the medicinal product contains no preservatives. • Diluted solutions of Soliris may be stored at 2°C -8° C for up to 24 hours prior to administration.
I diluenti sono sodio cloruro (0,9%), sodio cloruro (0,45%) o destrosio in acqua (5%). • Agitare delicatamente la sacca di infusione contenente la soluzione diluita di Soliris per permettere una miscelazione accurata di medicinale e diluente. • La soluzione diluita deve essere lasciata scaldare a temperatura ambiente (18°-25° C) prima della somministrazione esponendola all’aria ambientale. • Eliminare qualsiasi porzione non utilizzata rimasta nel flacone dato che il medicinale non contiene conservanti. • Le soluzioni diluite di Soliris pos sono essere conservate a una temperatura di 2°C-8°C fino a 24 ore prima della somministrazione.
3- Administration • Do not administer Soliris as an intravenous Push or Bolus Injection • Soliris should only be administered via intravenous infusion and must be diluted to a final concentration of 5 mg/ml prior to administration..
3- Somministrazione • Non somministrare Soliris con iniezioni endovenose rapide o in bolo • Soliris deve essere somministrato soltanto per infusione endovenosa e deve essere diluito ad una concentrazione finale di 5 mg/ml prima della somministrazione.
Diluted solutions of Soliris are stable for 24 hours at 2°C-8°C.
Le soluzioni diluite di Soliris sono stabili per 24 ore a 2°C-8°C.
Prior to administration, the diluted solution should be allowed to warm to room temperature by exposure to ambient air.
Prima della somministrazione, la soluzione diluita deve essere lasciata riscaldare a temperatura ambiente esponendola all’aria ambientale.
The diluted solution must not be heated in a microwave or with any heat source other than the prevailing room temperature. • The diluted solution of Soliris should be administered by intravenous infusion over 25 to 45 minutes via gravity feed, a syringe-type pump, or an infusion pump.
La soluzione diluita non deve essere scaldata in un forno a microonde o con qualsiasi altra fonte di calore diversa dall’aria ambientale. • La soluzione diluita di Soliris va somministrata con un’infusione endovenosa della durata di 25-45 minuti per mezzo di una fleboclisi a caduta, una pompa a siringa o una pompa per infusione.
It is not necessary to protect the diluted solution of Soliris from light during administration to the patient.
Durante la somministrazione non è necessario proteggere dalla luce la soluzione diluita di Soliris.
The patient should be monitored for one hour following infusion.
Il paziente deve essere controllato per un’ora dopo l’infusione.
4- Special Handling and Storage Soliris vials must be stored in the original carton until time of use under refrigerated conditions at 2- 8ºC and protected from light.
30 I flaconi di Soliris devono essere conservati nella confezione originale fino al momento dell’impiego in condizioni di refrigerazione a 2-8ºC e protetti dalla luce.
Do not use beyond the expiration date stamped on the carton.
Non utilizzare oltre la data di scadenza stampata sulla confezione.
What is SOMAVERT?
Che cos’ è SOMAVERT?
SOMAVERT is a powder and solvent that are mixed together to make up a solution for injection.
SOMAVERT è costituito da una polvere e da un solvente da mescolare tra loro per ottenere una soluzione iniettabile.
It contains the active substance pegvisomant (10, 15 or 20 mg/ ml).
SOMAVERT contiene il principio attivo pegvisomant (10, 15 o 20 mg/ ml).
What is SOMAVERT used for?
Per che cosa si usa SOMAVERT?
SOMAVERT is used to treat patients with acromegaly (a rare hormonal disorder that usually occurs in middle-aged adults, which is caused by the pituitary gland producing excess growth hormone).
SOMAVERT è utilizzato per il trattamento di pazienti con acromegalia (un raro disturbo ormonale dovuto ad un’ eccessiva produzione di ormone della crescita da parte dell’ ipofisi, che colpisce di solito gli adulti di mezza età).
SOMAVERT is used in patients who did not respond well to surgery or radiation therapy, or to treatment with somatostatin analogues (another type of medicine used in acromegaly).
SOMAVERT viene usato nei pazienti che non hanno risposto in modo adeguato ad intervento chirurgico o a radioterapia o a una terapia farmacologica con analoghi della somatostotina (un altro genere di farmaco impiegato nella cura dell’ acromegalia).
Because the number of patients with acromegaly is low, the disease is considered ‘ rare’, and SOMAVERT was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 14 February 2001.
Poiché il numero di pazienti con acromegalia è basso, la malattia è considerata rara e SOMAVERT è stato designato “ medicinale orfano” (ossia medicinale usato nelle malattie rare) il 14 febbraio 2001.
How is SOMAVERT used?
Come si usa SOMAVERT?
SOMAVERT treatment should be initiated by a doctor who has experience in the treatment of acromegaly.
Il trattamento con SOMAVERT deve iniziare sotto la supervisione di un medico con esperienza nel trattamento dell’ acromegalia.
SOMAVERT is given by subcutaneous injection (under the skin).
SOMAVERT si somministra per iniezione sottocutanea (sotto la pelle).
The patient first receives a loading dose of 80 mg under medical supervision.
Il paziente riceve una dose iniziale di 80 mg sotto controllo medico.
Following this, SOMAVERT is given as a subcutaneous injection of 10 mg once a day.
Successivamente devono essere somministrati 10 mg di medicinale una volta al giorno, mediante iniezione sottocutanea.
The patient or caregiver can inject SOMAVERT, after training by a doctor or a nurse.
Il paziente stesso o la persona che si occupa di lui può effettuare l’ iniezione di SOMAVERT dopo aver ricevuto appropriate istruzioni da parte di un medico o di un infermiere.
The doctor should check the response every four to six weeks and adjust the dose if needed.
Il medico deve misurare la risposta ogni quattro-sei settimane e, se necessario, adeguare la dose.
The maximum dose is 30 mg per day.
La dose massima non deve superare i 30 mg/ giorno.
How does SOMAVERT work?
Come agisce SOMAVERT?
Acromegaly happens because the pituitary gland at the base of the brain makes too much growth hormone, generally because of a benign (non-cancerous) tumour.
L’ acromegalia si manifesta perché l’ ipofisi, la ghiandola situata nella parte inferiore del cervello, produce ormoni della crescita in eccesso, solitamente in conseguenza di un tumore benigno.
Growth hormone promotes growth during childhood and adolescence.
L’ ormone della crescita è responsabile della crescita dell’ organismo durante l’ infanzia e l’ adolescenza.
In acromegaly, this overproduction causes overgrowth of bone, swelling of soft tissue (such as the hands and feet), heart disease and other disorders.
Nell’ acromegalia, questa produzione in eccesso induce un accrescimento abnorme delle ossa e un ispessimento dei tessuti molli (per esempio, mani e piedi); è causa inoltre di malattie cardiache e di altri disturbi.
The active substance in SOMAVERT, pegvisomant, is very similar to human growth hormone, but it has been designed so that it blocks the receptors to which growth hormone normally fixes itself.
Il principio attivo di SOMAVERT, pegvisomant, è molto simile all’ ormone della crescita umano, ma è stato concepito in maniera tale da bloccare i recettori con cui solitamente l’ ormone della crescita si lega.
By blocking the receptors, it prevents growth hormone from having an effect.
In tal modo, impedisce all’ ormone della crescita di avere efficacia.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
SOMAVERT è 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has SOMAVERT been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged quindi in grado di prevenire uno sviluppo abnorme indesiderato e altri disturbi tipici dell’ acromegalia.
SOMAVERT has been studied in 112 patients with acromegaly in a 12-week study.
SOMAVERT è stato studiato in 112 pazienti con acromegalia nel corso di uno studio di 12 settimane.
Three different doses of the medicine (10, 15 or 20 mg/ day) were compared with placebo (a dummy treatment).
Tre diversi dosaggi del farmaco (10, 15 o 20 mg/ giorno) sono stati paragonati con un placebo (trattamento fittizio).
The effectiveness was measured by comparing the levels of insulin-like growth factor-I (IGF-I) before and at the end of the study.
L’ efficacia del trattamento è stata misurata paragonando i livelli di IGF-I (fattore di crescita insulino-simile I) all’ inizio e al termine dello studio.
IGF-I is regulated by human growth hormone and causes growth in the body.
Il fattore IGF-I è regolato dall’ ormone della crescita umano ed è responsabile della crescita corporea.
What benefit has SOMAVERT shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato SOMAVERT nel corso degli studi?
SOMAVERT lowered IGF-I levels at all of the doses tested.
SOMAVERT ha ridotto i livelli di IGF-1 a tutte le dosi testate.
IGF-I was normal at the end of the study (week 12) in 38.5%, 75% and 82% of patients treated with 10, 15 or 20 mg/ day SOMAVERT, respectively, compared with 9.7% of the patients treated with placebo.
Il valore IGF-I era rientrato nei limiti di normalità al termine dello studio (settimana 12) nel 38,5%, nel 75% e nell’ 82% dei pazienti trattati, rispettivamente, con 10, 15 o 20 mg/ giorno di SOMAVERT (rispetto al 9,7% dei pazienti trattati con placebo).
What is the risk associated with SOMAVERT?
Qual è il rischio associato a SOMAVERT?
The most common side effects of SOMAVERT during the clinical study were injection site reactions (seen in 11% of the patients), sweating (7%), headache (6%) and asthenia (loss of strength and energy, 6%).
Gli effetti indesiderati più frequenti rilevati con SOMAVERT nel corso dello studio clinico sono stati reazioni nel punto dell’ iniezione (osservate nell’ 11% dei pazienti), sudorazione (7%), mal di testa (6%) e astenia (perdita di forza e di energie, 6%).
Some patients who received SOMAVERT developed anti-growth hormone antibodies (proteins that are produced in response to SOMAVERT).
Alcuni pazienti trattati con SOMAVERT hanno sviluppato anticorpi anti-ormone della crescita (proteine prodotte dall’ organismo in risposta al medicinale).
For the full list of all side effects reported with SOMAVERT, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti indesiderati rilevati con SOMAVERT, si rimanda al foglio illustrativo.
SOMAVERT should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to pegvisomant or any of the other ingredients.
SOMAVERT non va usato nei pazienti potenzialmente ipersensibili (allergici) a pegvisomant o a una qualsiasi delle altre sostanze.
Diabetic patients using the medicine have a risk of hypoglycaemia (low blood sugar), and their antidiabetes treatment may need to be adjusted.
Nei pazienti diabetici in terapia con SOMAVERT è stato osservato il rischio di ipoglicemia (basso livello di zuccheri nel sangue); in questi pazienti quindi può essere necessario modificare la terapia antidiabetica.
Why has SOMAVERT been approved?
Perché è stato approvato SOMAVERT?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that SOMAVERT’ S benefits are greater than its risks for the treatment of patients with acromegaly who have had an inadequate response to surgery and/ or radiation therapy and in whom an appropriate medical treatment with somatostatin analogues did not normalise IGF-I concentrations or was not tolerated.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di SOMAVERT sono superiori ai rischi nel trattamento dei pazienti con acromegalia che non hanno risposto in modo adeguato ad intervento chirurgico e/ o a radioterapia e per i quali un’ appropriata terapia farmacologica con analoghi della somatostotina si è dimostrata inefficace nel normalizzare le concentrazioni di IGF-I o è risultata non tollerata.
The Committee recommended that SOMAVERT be given marketing authorisation.
Il Comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per SOMAVERT.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for SOMAVERT to Pfizer Limited on 13 November 2002.
Altre informazioni su SOMAVERT Il 13 novembre 2002 la Commissione europea ha rilasciato alla Pfizer Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per SOMAVERT, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 13 November 2007.
L’ autorizzazione è stata rinnovata il 13 novembre 2007.
The record of SOMAVERT’ s designation as an orphan medicine is available here.
Per la registrazione della qualifica di medicinale orfano di SOMAVERT, cliccare qui.
The full EPAR for SOMAVERT is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di SOMAVERT cliccare qui.
10 mg; Solvent:
10 mg; Solvente:
30 vials + 30 vials
30 flaconcini + 30 flaconcini
15 mg; Solvent:
15 mg; Solvente:
20 mg; Solvent:
20 mg; Solvente:
Powder: vial (glass); Solvent: vial (glass)
Polvere: flaconcino (vetro) Solvente: flaconcino (vetro)
SOMAVERT 10 mg powder and solvent for solution for injection.
SOMAVERT 10 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile.
Each vial contains 10 mg of pegvisomant.
Ogni flaconcino contiene 10 mg di pegvisomant.
After reconstitution, 1 ml of solution contains 10 mg pegvisomant.
Dopo ricostituzione, 1 ml di soluzione contiene 10 mg di pegvisomant.
Pegvisomant is produced in E. Coli by recombinant DNA technology.
Coli.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Per l’ elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1
The powder is white to slightly off-white.
La polvere è da bianca a leggermente biancastra.
Treatment of patients with acromegaly who have had an inadequate response to surgery and/ or radiation therapy and in whom an appropriate medical treatment with somatostatin analogues did not normalize IGF-I concentrations or was not tolerated.
Trattamento di pazienti con acromegalia, che non hanno risposto in modo adeguato ad intervento chirurgico e/ o a radioterapia, e per i quali un 'appropriata terapia farmacologica con analoghi della somatostatina si è dimostrata inefficace nel normalizzare le concentrazioni di IGF-1 o è risultata non tollerata.
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of acromegaly.
Il trattamento deve iniziare sotto la supervisione di un Medico con esperienza nel trattamento dell' acromegalia.
For the different dosage regimens the following strengths are available:
Per i differenti regimi posologici sono disponibili i seguenti dosaggi:
SOMAVERT 10 mg, SOMAVERT 15 mg and SOMAVERT 20 mg.
SOMAVERT 10 mg, SOMAVERT 15 mg e SOMAVERT 20 mg.
For instructions on preparation, see section 6.6.
Per istruzioni sulla preparazione, vedere pagarafo 6.6.
A loading dose of 80 mg pegvisomant should be administered subcutaneously under medical supervision.
Una dose iniziale di 80 mg di pegvisomant deve essere somministrata per via sottocutanea sotto controllo medico.
Following this, SOMAVERT 10 mg reconstituted in 1 ml of solvent should be administered once daily as a subcutaneous injection.
Successivamente devono essere somministrati una volta al giorno mediante iniezione sottocutanea SOMAVERT 10 mg, ricostituito in 1 ml di solvente.
The site of injection should be rotated daily to help prevent lipohypertrophy.
Il sito di inizione deve essere cambiato giornalmente per prevenire la formazione di lipoipertrofia.
Dose adjustments should be based on serum IGF-I levels.
Aggiustamenti posologici devono essere basati sui livelli serici di IGF-I.
Serum IGF-I concentrations should be measured every four to six weeks and appropriate dose adjustments made in increments of 5 mg/ day in order to maintain the serum IGF-I concentration within the age-adjusted normal range and to maintain an optimal therapeutic response.
Le concentrazioni sieriche di IGF-I sierico devono essere misurate ogni quattro - sei settimane e la dose deve essere adeguata con incrementi di 5 mg/ giorno per mantenere la concentrazione sierica di IGF-I nei limiti di normalità per l’ età e per mantenere una ottimale risposta terapeutica.
The maximum dose should not exceed 30 mg/ day.
La dose massima non deve superare i 30 mg/ giorno.
2 Paediatric patients
2 Pazienti anziani
There is no experience in children.
Non c’ è esperienza sull’ uso nei bambini.
Patients with impaired hepatic or renal function
Pazienti con funzionalità epatica o renale compromessa
The safety and effectiveness of SOMAVERT in patients with renal or hepatic insufficiency has not been established.
Non sono state stabilite la sicurezza e l’ efficacia di SOMAVERT in pazienti con insufficienza renale o epatica.
Special warnings and precautions for use
Avvertenze speciali e precuzioni di impiego
Growth hormone-secreting pituitary tumours may sometimes expand, causing serious complications (for example, visual field defects).
Tumori ipofisari GH secernenti possono talvolta espandersi causando gravi complicazioni (es. alterazioni del campo visivo).
Treatment by SOMAVERT does not reduce tumour size.
Il trattamento con SOMAVERT non riduce le dimensioni della massa tumorale.
All patients with these tumours should be carefully monitored in order to avoid any eventual progression in tumour size under treatment.
Tutti i pazienti affetti da questi tumori devono essere attentamente controllati al fine di evitare qualsiasi eventuale progressione delle dimensioni della massa tumorale durante il trattamento.
SOMAVERT is a potent antagonist of growth hormone action.
SOMAVERT è un potente antagonista dell’ azione dell’ ormone della crescita.
A growth hormone deficient state may result from SOMAVERT administration, despite the presence of elevated serum growth hormone levels.
La somministrazione di SOMAVERT può causare una condizione di deficit di ormone della crescita, nonostante la presenza di elevati livelli sierici dello stesso.
Serum IGF-I concentrations should be monitored and maintained within the age-adjusted normal range by adjustment of SOMAVERT dosing.
Le concentrazioni sieriche di IGF-I devono essere monitorate e mantenute nei limiti di normalità relativi all’ età del paziente mediante aggiustamento della dose di SOMAVERT.
Serum concentrations of alanine aminotransferase (ALT) and aspartate transaminase (AST) should be monitored at four to six week intervals for the first six months of treatment with SOMAVERT, or at any time in patients exhibiting symptoms suggestive of hepatitis.
Le concentrazioni sieriche di alanina aminotransferasi (ALT) e di aspartato transaminasi (AST) devono essere controllate ad intervalli di 4-6 settimane per i primi sei mesi di trattamento con SOMAVERT o in qualsiasi momento in pazienti con evidenti sintomi di epatite.
Evidence of obstructive biliary tract disease should be ruled out in patients with elevations of ALT and AST or in patients with a prior history of treatment with any somatostatin analogue.
Devono essere escluse evidenze di tipo ostruttivo del tratto biliare in pazienti con innalzamenti di ALT e AST o in pazienti trattati in precedenza con qualsiasi analogo della somatostatina.
Administration of SOMAVERT should be discontinued if signs of liver disease persist.
La somministrazione di SOMAVERT deve essere interrotta se persistono segni di malattia epatica.
The study conducted with SOMAVERT in diabetic patients treated either by insulin or by oral hypoglycaemic medicinal products revealed the risk of hypoglycemia in this population.
Gli studi condotti con SOMAVERT in pazienti diabetici trattati sia con insulina o con farmaci ipoglicemizzanti orali hanno evidenziato in questa popolazione il rischio di ipoglicemia.
Therefore, in acromegalic patients with diabetes mellitus, doses of insulin or hypoglycaemic medicinal products may need to be decreased (see also section 4.5).
(vedere anche paragrafo 4.5).
The therapeutic benefits of a reduction in IGF-I concentration which results in improvement of the patient’ s clinical condition could potentially increase fertility in female patients.
I benefici terapeutici di una riduzione della concentrazione di IGF-I che si manifestano nel miglioramento delle condizioni cliniche del paziente, potrebbero potenzialmente aumentare la fertilità nelle pazienti femmine.
Patients should be advised to use adequate contraception if necessary.
Se necessario, le pazienti devono essere informate di usare un contraccettivo adeguato.
SOMAVERT is not recommended during pregnancy (see also section 4.6).
Il trattamento con SOMAVERT non è raccomandato durante la gravidanza (vedere anche paragrafo 4.6).
It should be considered whether to continue treatment with somatostatin analogues.
Si deve valutare se proseguire il trattamento con gli analoghi della somatostatina.
The use of SOMAVERT in combination with other medicinal products for the treatment of acromegaly has not been extensively investigated.
L’ uso di SOMAVERT in combinazione ad altri medicinali per il trattamento dell’ acromegalia non è stato studiato in modo approfondito.
Patients receiving insulin or oral hypoglycaemic medicinal products may require dose reduction of these active substances due to the effect of pegvisomant on insulin sensitivity (see section 4.4).
(vedere paragrafo 4.4).
SOMAVERT
3 SOMAVERT è strutturalmente molto simile all’ ormone della crescita, è pertanto possibile una reazione crociata con i dosaggi di ormone della crescita disponibili in commercio. Dato che le concentrazioni plasmatiche terapeuticamente efficaci di SOMAVERT, sono da 100 a 1000 volte superiori alle effettive concentrazioni plasmatiche di ormone della crescita riscontrate negli acromegalici, le determinazioni delle concentrazioni plasmatiche di ormone delle crescita risulterebbero riportate in modo falsato nei dosaggi dell’ ormone della crescita in commercio.
3 treatment should therefore not be monitored or adjusted based on serum growth hormone concentrations reported from these assays.
Il trattamento con SOMAVERT non deve quindi essere monitorato o modificato sulla base delle concentrazioni plasmatiche di ormone della crescita risultanti da tali determinazioni.
For pegvisomant no clinical data on exposed pregnancies are available.
Per pegvisomant non sono disponibili dati clinici relativi a pazienti in gravidanza.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3). The potential risk for humans is unknown.
Risultano insufficienti gli studi negli animali rispetto agli effetti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale/ fetale, sul parto o sullo sviluppo postatale (vedere paragrafo 5.3).
SOMAVERT should not be used during pregnancy unless clearly necessary (see also section 4.4).
SOMAVERT non deve essere utilizzato durante la gravidanza se non in caso di assoluta necessità (vedere anche paragrafo 4.4)
The excretion of pegvisomant in breast milk has not been studied in animals.
L’ escrezione di pegvisomant nel latte materno non è stata studiata negli animali.
Clinical data are too limited (one reported case) to draw any conclusion on the excretion of pegvisomant in human breast milk.
I dati clinici sono troppo limitati (un caso segnalato) per trarre qualsiasi conclusione sull’ escrezione di pegvisomant nel latte materno.
Therefore, SOMAVERT should not be used in breast-feeding women.
Pertanto, SOMAVERT non deve essere utilizzato durante l’ allattamento.
However, breast-feeding may be continued if SOMAVERT is discontinued: this decision should take into account the benefit of SOMAVERT therapy to the mother and the benefit of breastfeeding to the child.
Tuttavia, l’ allattamento può proseguire se il trattamento con SOMAVERT viene interrotto: questa decisione deve tenere conto del beneficio della terapia con SOMAVERT per la madre e del beneficio dell’ allattamento per il bambino.
Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati condotti studi per valutare gli effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari.
The list below contains adverse reactions seen in clinical trials.
L' elenco sottoriportato riporta le reazioni avverse osservate negli studi clinici.
In clinical studies, for patients treated with pegvisomant (n=160), the majority of adverse reactions to pegvisomant were of mild to moderate intensity, of limited duration and did not require discontinuation of treatment.
In studi clinici, per pazienti trattati con pegvisomant (n=160), la maggioranza di reazioni avverse a pegvisomant sono state di grado da lieve a moderato, di durata limitata e non è stato necessario interrompere il trattamento.
The most commonly reported adverse reactions considered related to SOMAVERT occurring in ≥ 5% of patients with acromegaly during the clinical trials were injection site reactions 11%, sweating 7%, headache 6% and asthenia 6%.
Le reazioni avverse più comunemente riportate e considerate correlate a SOMAVERT, osservate in una percentuale ≥ 5% dei pazienti con acromegalia durante gli studi clinici, sono state reazioni al sito di iniezione 11%, sudorazione 7%, mal di testa 6% e astenia 6%.
Adverse reactions are listed according to the following categories:
Gli eventi avversi sono elencati secondo le seguenti categorie:
Uncommon:
Molto comune: ≥ 1/ 10 Comune:
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100
≥ 1/ 100 a < 1/ 10
Uncommon:
Non comune: ≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100
thrombocytopenia, leukopenia, leukocytosis, bleeding tendency
Patologie del sistema emolinfopoietico Non comune: trombocitopenia, leucopenia, leucocitosi, tendenza al sanguinamento
Common:
Patologie del sistema nervoso Comune:
headache, dizziness, somnolence, tremor
cefalea, vertigini, sonnolenza, tremori
diarrhoea, constipation, nausea, vomiting, abdominal distension, dyspepsia, flatulence
ipoestesia, disgeusia, emicrania, narcolessia
Uncommon:
Patologie dell' occhio Non comune: astenopia, dolore agli occhi
dry mouth, hemorrhoids, salivary hypersecretion, tooth disorder
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Non comune: dispnea
Renal and urinary disorders:
Patologie gastrointestinali Comune:
heamaturia, proteinuria, polyuria, renal impairment
Patologie renali e urinarie Non comune: ematuria, proteinuria, poliuria, insufficienza renale
Common:
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Comune:
sweating, pruritis, rash
sudorazione, prurito, rash cutaneo
face oedema, dry skin, contusion, tendency to bruise, night sweats
edema facciale, secchezza della cute, contusioni, tendenza all' ecchimosi, sudorazione notturna
Common:
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Comune:
arthralgia, myalgia, peripheral swelling
artralgia, mialgia, gonfiore delle estremità
arthritis
artrite
Common:
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Comune:
hypercholesterolemia, weight gain, hyperglycemia, hunger
ipercolesterolemia, aumento di peso, iperglicemia, fame
hypertriglyceridemia, hypoglycemia
ipertrigliceridemia, ipoglicemia
hypertension
ipertensione
General disorders Common:
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comune:
and administration site conditions: influenza-like illness, fatigue, injection site bruising or bleeding, injection site reaction (including injection site hypersensitivity), injection site hypertrophy (e. g. lipohypertrophy)*
sindrome simil-influenzale, senso di fatica, ecchimosi o sanguinamento in sede di iniezione, reazione cutanea in sede di iniezione (inclusa ipersensibilità nel sito di iniezione), ipertrofia in sede di iniezione (ad es. lipoipertrofia)*
oedema lower limb, pyrexia, weakness, asthenia, feeling abnormal, impaired healing, peripheral oedema
edema degli arti inferiori, febbre, debolezza, astenia, alterazione della sensibilità, anomalia di cicatrizzazione, edema periferico
Common
Patologie epatobiliari Comune:
abnormal liver function tests (e. g. transaminase elevation) (see section 4.4)
alterazioni dei test di funzionalità epatica (ad es. aumento delle transaminasi) (vedere paragrafo 4.4)
Common:
Disturbi psichiatrici Comune:
abnormal dreams, sleep disorder
sogni anomali, disturbi del sonno
anger, apathy, confusion, increased libido, panic attack, short term memory loss
collera, apatia, confusione, aumento della libido, attacchi di panico, perdita della memoria a breve termine
*see Additional Information below.
* Vedere di seguito Ulteriori Informazioni
Additional Information
5 Ulteriori Informazioni
Most injection site reactions characterised as localised erythemas and soreness, spontaneously resolved with local symptomatic treatment, while SOMAVERT therapy continued.
La maggioranza delle reazioni nel sito di iniezione sono state caratterizzate da eritemi locali e dolorabilità, risoltisi spontaneamente con trattamento sintomatico locale, mentre la terapia con SOMAVERT veniva continuata.
Occurrence of injection site hypertrophies has been observed, including lipohypertrophy.
Sono stati osservati casi di ipertrofia nel sito di iniezione, inclusa lipoipertrofia.
The development of isolated low-titre anti-growth hormone antibodies was observed in 16.9% of patients treated with SOMAVERT.
Nel 16,9% di pazienti trattati con SOMAVERT si è osservato lo sviluppo di isolati anticorpi anti ormone della crescita a basso titolo.
The clinical significance of these antibodies is unknown.
Non è noto il significato clinico di questi anticorpi.
There is limited experience of overdosage with SOMAVERT.
Esiste un’ esperienza limitata di sovradosaggio con SOMAVERT.
In the one reported incident of acute overdosage, where 80 mg/ day was administered for 7 days, the patient experienced a slight increase in fatigue and dry mouth.
E’ stato riportato un caso di sovradosaggio acuto con somministrazione di 80 mg/ giorno per 7 giorni, in cui il paziente ha lamentato un leggero aumento della stanchezza e secchezza delle fauci.
In the week following discontinuation of treatment the adverse reactions noted were: insomnia, increased fatigue, a trace of foot oedema, fine tremor, and weight gain.
Nella settimana successiva all' interruzione del trattamento le reazioni avverse osservate sono state: insonnia, aumento della fatica, tracce di edema declive, fine tremore ed aumento di peso.
Two weeks after stopping treatment, leukocytosis and moderate bleeding from injection and vein puncture sites was observed which were considered possibly related to SOMAVERT.
Dopo due settimane dall' interruzione del trattamento, è stata osservata leucocitosi e moderato sanguinamento nel sito di iniezione e di puntura venosa, che sono stati considerati possibilmente correlati a SOMAVERT.
In cases of overdose, administration of SOMAVERT should be discontinued and not resumed until IGF-I levels return to within or above the normal range.
In caso di sovradosaggio, la somministrazione di SOMAVERT deve essere interrotta e non dove essere ripristinata finché i livelli di IGF-I non rientrino entro o sopra il range di normalità.
Other anterior pituitary lobe hormones and analogues, ATC code:
Altri ormoni del lobo anteriore dell’ ipofisi e analoghi, Codice ATC:
Pegvisomant is an analogue of human growth hormone that has been genetically modified to be a growth hormone receptor antagonist.
Pegvisomant è un analogo dell’ ormone della crescita umano geneticamente modificato, per essere un antagonista del recettore dell’ ormone della crescita.
Pegvisomant binds to growth hormone receptors on cell surfaces, where it blocks growth hormone binding, and thus interferes with intracellular growth hormone signal transduction.
Pegvisomant si lega ai recettori dell’ ormone della crescita sulle superfici cellulari dove blocca il legame con l’ ormone della crescita e quindi interferisce con la trasduzione del segnale intracellulare dell’ ormone della crescita.
Pegvisomant is highly selective for the GH receptor, and does not cross-react with other cytokine receptors, including prolactin.
Pegvisomant è altamente selettivo per il recettore del GH e non reagisce in modo crociato con altri recettori citochinici, inclusa la prolattina.
Inhibition of growth hormone action with pegvisomant leads to decreased serum concentrations of insulin-like growth factor-I (IGF-I), as well as other growth hormone-responsive serum proteins such as free IGF-I, the acid-labile subunit of IGF-I (ALS), and insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3).
L’ inibizione dell’ azione dell’ ormone della crescita con pegvisomant porta ad una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di IGF-I (insulin-like growth factor-I), come anche di altre proteine plasmatiche responsive all’ ormone della crescita quali IGF-I “ free”, ALS (subunità acido labile di IGF-I) e IGFBP-3 (insulin like growth factor binding protein 3).
Acromegalic patients (n=112) have been treated in a 12-week, randomised, double-blind, multicentre study comparing placebo and pegvisomant.
Sono stati trattati pazienti acromegalici (n=112) per 12 settimane nell’ ambito di uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, comparativo tra pegvisomant e placebo.
Dose-dependent, statistically significant reductions in mean IGF-I (p < 0.0001), free IGF-I (p < 0.05), IGFBP-3 (p < 0.05) and ALS (p < 0.05) were observed at all post-baseline visits in the pegvisomant treatment groups.
Nel gruppo dei pazienti trattati con pegvisomant durante tutte le visite successive alla basale si sono osservate riduzioni medie di IGF-I statisticamente significative dose-dipendenti (p < 0,0,001), di “ free” IGF-I (p < 0,05), di IGFBP-3 (p < 0,05) e di ALS (p < 0,05).
The serum IGF-1 was normalised at the end of the study (week 12) in 9.7%, 38.5%, 75% and 82% of subjects treated with placebo, 10 mg/ day, 15 mg/ day or 20 mg/ day SOMAVERT respectively.
Le IGF-I sieriche si sono normalizzate alla fine dello studio (12° settimana) nel 9,7%, 38,5%, 75% e nel 82% dei soggetti trattati rispettivamente con placebo, con 10 mg/ die, 15 mg/ die o 20 mg/ die SOMAVERT.
Statistically significant differences from placebo (p < 0.05) were observed for improvements in the total signs and symptoms score for all dose groups compared to placebo.
In tutti i gruppi si sono osservate differenze statisticamente significative (p < 0,05) di miglioramento dello score relativo a segni e a sintomi clinici per aumenti rispetto al placebo.
A cohort of 38 acromegalic subjects has been followed in a long-term, open-label, dose-titration study for at least 12 consecutive months of daily dosing with pegvisomant (mean = 55 weeks).
Un gruppo di 38 soggetti acromegalici è stato seguito in uno studio a lungo termine, aperto, dose- titolato per almeno12 mesi consecutivi di dosaggio giornaliero con pegvisomant (media = 55 settimane).
The mean IGF-I concentration in this cohort fell from 917 ng/ ml to 299 ng/ ml on pegvisomant, with 92% achieving a normal (age-adjusted) IGF-I concentration.
6 299 ng/ ml durante il trattamento con pegvisomant, con il 92% che raggiungeva una concentrazione di IGF-I normale per l’ età.
Absorption of pegvisomant following subcutaneous administration is slow and prolonged, and peak serum pegvisomant concentrations are not generally attained until 33-77 hours after administration.
Dopo somministrazione sottocutanea l’ assorbimento di pegvisomant è lento e prolungato e il picco delle concentrazioni plasmatiche è stato generalmente ottenuto dopo 33-77 ore dalla somministrazione.
The mean extent of absorption of a subcutaneous dose was 57% relative to an intravenous dose.
L’ estensione media dell’ assorbimento di una dose sottocutanea è stata del 57% rispetto ad una dose endovenosa.
The apparent volume of distribution of pegvisomant is relatively small (7-12 l).
L’ apparente volume di distribuzione di pegvisomant è relativamente piccolo (7-12 l).
The mean total body systemic clearance of pegvisomant following multiple doses is estimated to be 28 ml/ h for subcutaneous doses ranging from 10 to 20 mg/ day.
La clearance media sistemica di pegvisomant a seguito di dosi multiple è stimata essere 28 ml/ h per dosi sottocutanee tra 10 e 20 mg/ die.
Renal clearance of pegvisomant is negligible and accounts for less than 1% of total body clearance.
La clearance renale di pegvisomant è trascurabile ed è meno dell’ 1% della clearance sistemica.
6 mean estimates of half-life generally ranging from 74 to 172 hours following either single or multiple- doses.
Pegvisomant è lentamente eliminato dal plasma con stime medie di emivita variabili generalmente da 74 a 172 ore a seguito sia di dosi singole che multiple.
The metabolism of pegvisomant is not studied.
Il metabolismo di pegvisomant non è studiato.
After single subcutaneous pegvisomant administration no linearity is observed with rising doses of 10, 15 or 20 mg.
Dopo singola somministrazione per via sottocutanea di pegvisomant si è osservata una cinetica non lineare con dosi crescenti di 10, 15 o 20 mg.
Approximately linear pharmacokinetics is observed at steady state in the population pharmacokinetic studies.
Approssimativamente negli studi di farmacocinetica è stata osservata una farmacocinetica lineare allo steady state.
The data from 145 patients in two long-term studies who received daily doses of 10, 15, or 20 mg, demonstrate pegvisomant mean serum concentrations (± SD) of approximately 8800 ± 6300, 13200 ± 8000 and 15600 ± 10300 ng/ ml, respectively.
I dati in 2 studi a lungo termine su una popolazione di 145 pazienti che avevano ricevuto giornalmente dosi di pegvisomant di 10, 15 o 20 mg, hanno dimostrato che le concentrazioni seriche medie (± SD) di pegvisomant sono state rispettivamente di circa 8800 ± 6300, 13200 ± 8000 e 15600 ± 10300 ng/ ml.
The pharmacokinetics of pegvisomant are similar in normal healthy volunteers and acromegaly patients, although heavier individuals tend to have a higher total body clearance of pegvisomant than lighter individuals, and may thus require greater doses of pegvisomant.
Le farmacocinetiche di pegvisomant sono simili in volontari sani normali e in pazienti acromegalici, sebbene individui più pesanti tendano ad avere una clearance sistemica di pegvisomant più alta rispetto ad individui meno pesanti e quindi potrebbero richiedere dosi più elevate di pegvisomant.
No pharmacokinetic data in special populations (children, populations with renal and hepatic impairment) are available.
Non sono disponibili dati farmacocinetici in popolazioni particolari (bambini, popolazioni con insufficienza renale ed epatica).
Non-clinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of repeated dose toxicity in rat and monkey.
I dati non clinici non rivelano particolari rischi per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità a dosi ripetute nel ratto e nella scimmia.
However, due to the marked pharmacological response in monkey, systemic exposures higher than those achieved in patients at therapeutic doses have not been studied.
Comunque, a causa dell' elevata risposta farmacologia nella scimmia, non sono state studiate esposizioni sistemiche a dosaggi più elevati di quelli raggiunti nei pazienti alle dosi terapeutiche.
Except for one segment II test in the rabbit, no other reproductive toxicity studies were conducted.
Non sono stati condotti altri studi di tossicità sulla riproduzione nell' animale a parte il test segmento II nel coniglio.
No data on carcinogenic potential are available.
Non sono disponibili dati sul potenziale cancerogeno.
Glycine Mannitol (E421) Sodium phosphate dibasic anhydrous Sodium phosphate monobasic monohydrate
Glicina Mannitolo (E421) Sodio fosfato anidro bibasico Sodio fosfato monobasico monoidrato
Water for Injections
Acqua per iniettabili
Incompatibilities
7 6.2 Incompatibilità
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Questo medicinale non deve essere mescolato con altri prodotti ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6.6.
Shelf life
6.3 Validità
After reconstitution, the product should be used immediately.
Dopo ricostituzione, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente
Keep the container in the outer carton in order to protect from light.
Conservare il contenitore nell’ imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce.
Use immediately.
Da utilizzare immediatamente.
Powder in a vial (type I glass) with a rubber stopper (butyl) and 8 ml solvent in a vial (type I glass), with a stopper (rubber butyl).
Polvere in flaconcino (vetro tipo I) con tappo di gomma (butilica) e 8 ml di solvente in flaconcino (vetro tipo I) con tappo (gomma butilica).
Pack size of 30.
Confezione da 30.
Special precautions for disposal and other handling
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Reconstitute using 1 ml solvent.
Ricostituire usando 1 ml di solvente.
Add solvent to vial with powder for injection.
Aggiungere il solvente al flaconcino di polvere per iniezione.
Gently dissolve the powder with a slow, swirling motion.
Sciogliere delicatamente la polvere con un movimento rotatorio lento.
Do not shake vigorously, as this might cause denaturation of the active ingredient.
Non agitare con forza, ciò potrebbe causare la denaturazione del principio attivo.
After reconstitution, if the solution is cloudy or contains particulate matter, the product must be discarded.
Dopo ricostituzione, se la soluzione è torbida o contiene particelle, il prodotto deve essere scartato.
For single use only.
Solo per monouso.
Pfizer Limited Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom
Pfizer Limited Sandwich, Kent CT13 9NJ Regno Unito
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO (I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE INCOMMERCIO
13/ 11/ 2002 Date of last renewal:
13/ 11/ 2002 Rinnovo dell’ autorizzazione:
SOMAVERT 15 mg powder and solvent for solution for injection.
SOMAVERT 15 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile.
Each vial contains 15 mg of pegvisomant.
Ogni flaconcino contiene 15 mg di pegvisomant.
After reconstitution, 1 ml of solution contains 15 mg pegvisomant.
Dopo ricostituzione, 1 ml di soluzione contiene 15 mg di pegvisomant.
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of acromegaly.
Il trattamento deve iniziare sotto la supervisione di un Medico con esperienza nel trattamento dell 'acromegalia.
Elderly patients
10 Pazienti anziani
No dose adjustment is required.
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
9 Paediatric patients
Pazienti pediatrici
Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precuzioni di impiego
Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
The use of SOMAVERT in combination with other medicinal products for the treatment of acromegaly has not been extensively investigated.
L’ uso di SOMAVERT in combinazione ad altri medicinali indicato nel trattamento dell’ acromegalia non è stato studiato in modo approfondito.
SOMAVERT
11 SOMAVERT è strutturalmente molto simile all’ ormone della crescita, è pertanto possibile una reazione crociata con i dosaggi di ormone della crescita disponibili in commercio. Dato che le concentrazioni plasmatiche terapeuticamente efficaci di SOMAVERT, sono da 100 a 1000 volte superiori alle effettive concentrazioni plasmatiche di ormone della crescita riscontrate negli acromegalici, le determinazioni delle concentrazioni plasmatiche di ormone delle crescita risulterebbero riportate in modo falsato nei dosaggi dell’ ormone della crescita in commercio.
10 treatment should therefore not be monitored or adjusted based on serum growth hormone concentrations reported from these assays.
Il trattamento con SOMAVERT non deve quindi essere monitorato o modificato sulla base delle concentrazioni plasmatiche di ormone della crescita risultanti da tali determinazioni.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Risultano insufficienti gli studi negli animali rispetto agli effetti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale/ fetale, sul parto o sullo sviluppo postatale (vedere paragrafo 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Non è noto il rischio potenziale per l' uomo.
Uncommon:
12 Non comune:
hypoesthesia, dysgeusia, migraine, narcolepsy
ipoestesia, disgeusia, emicrania, narcolessia
Uncommon:
Patologie dell' orecchio e del labirinto Non comune: malattia di Meniere
Uncommon:
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Non comune: dispnea
Common:
Patologie gastrointestinali Comune:
diarrhoea, constipation, nausea, vomiting, abdominal distension, dyspepsia, flatulence
diarrea, stipsi, nausea, vomito, gonfiore addominale, dispepsia, flatulenza
dry mouth, hemorrhoids, salivary hypersecretion, tooth disorder
secchezza della bocca, emorroidi, ipersecrezione salivare, alterazione dentaria
Uncommon:
Patologie renali e urinarie Non comune: ematuria, proteinuria, poliuria, insufficienza renale
Additional Information
13 Ulteriori Informazioni
Dose-dependent, statistically significant reductions in mean IGF-I (p < 0.0001), free IGF-I (p < 0.05), IGFBP-3 (p < 0.05) and ALS (p < 0.05) were observed at all post-baseline visits in the pegvisomant treatment groups.
Nel gruppo dei pazienti trattati con pegvisomant durante tutte le visite successive alla basale si sono osservate riduzioni medie di IGF-I statisticamente significative dose-dipendenti (p < 0,0001), di “ free” IGF-I (p < 0,05), di IGFBP-3 (p < 0,05) e di ALS (p < 0,05).
A cohort of 38 acromegalic subjects has been followed in a long-term, open-label, dose-titration study for at least 12 consecutive months of daily dosing with pegvisomant (mean = 55 weeks).
Un gruppo di 38 soggetti acromegalici è stato seguito in uno studio a lungo termine, aperto, dose- titolato per almeno12 mesi consecutivi di dosaggio giornaliero con pegvisomant (media =
The mean IGF-I concentration in this cohort fell from 917 ng/ ml to 299 ng/ ml on pegvisomant, with 92% achieving a normal (age-adjusted) IGF-I concentration.
La concentrazione media di IGF-I in questo gruppo veniva ridotta da 917 ng/ ml a 299 ng/ ml durante il trattamento con pegvisomant, con il 92% che raggiungeva una concentrazione di IGF-I normale per l’ età.
13 mean estimates of half-life generally ranging from 74 to 172 hours following either single or multiple- doses.
Pegvisomant è lentamente eliminato dal plasma con stime medie di emivita variabili generalmente da 74 a 172 ore a seguito sia di dosi singole che multiple.
Incompatibilities
15 6.2 Incompatibilità
SOMAVERT 20 mg powder and solvent for solution for injection.
SOMAVERT 20 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile.
Each vial contains 20 mg of pegvisomant.
Ogni flaconcino contiene 20 mg di pegvisomant..
After reconstitution, 1 ml of solution contains 20 mg pegvisomant.
Dopo ricostituzione, 1 ml di soluzione contiene 20 mg di pegvisomant.
Elderly patients
18 Pazienti anziani
16 Paediatric patients
Pazienti pediatrici