qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Changes in the levels of some blood cells; unusual heart beat, sudden unexplained death, heart attack; allergic reaction (e. g. swelling in the mouth, tongue, face and throat, itching, rash); high blood sugar, onset or worsening of diabetes, ketoacidosis (ketones in the blood and urine) or coma, low sodium level in the blood; weight gain, weight loss, anorexia; nervousness, agitation, feeling anxious; thoughts of suicide, suicide attempt and suicide; speech disorder, seizure, combination of fever, muscle stiffness, faster breathing, sweating, reduced consciousness and sudden changes in blood pressure and heart rate; fainting, high blood pressure, blockage of a blood vessel by a blood clot formed elsewhere in the body; spasm of the muscles around the voice box, accidental inhalation of food with risk of pneumonia, difficulty in swallowing; inflammation of the pancreas; inflammation of the liver, yellowing of the skin and white part of eyes, reports of abnormal liver test values, abdominal and stomach discomfort, diarrhoea; skin rash and sensitivity to light, unusual hair loss or thinning, excessive sweating; stiffness or cramps, muscle pain, weakness; involuntary loss of urine, difficulty in passing urine; prolonged and/ or painful erection; difficulty controlling core body temperature or overheating, chest pain, and swelling of hands, ankles or feet.
Modifiche dei livelli di alcune cellule del sangue; battito cardiaco insolito, morte improvvisa inspiegabile, attacco di cuore; reazione allergica (per es. gonfiore nella bocca, della lingua, del viso e nella gola, prurito, rash); alti livelli di zucchero nel sangue, inizio o peggioramento di uno stato diabetico, chetoacidosi (chetoni nel sangue e nell' urina) o coma, basso livello di sodio nel sangue; aumento di peso, perdita di peso, anoressia; nervosismo, agitazione; ansia; pensieri di suicidio; tentato suicidio e suicidio; disturbi nel parlare, convulsioni, combinazione di febbre, indolenzimento muscolare, respiro accelerato, sudorazione, coscienza ridotta e improvvisi cambi di pressione e del
Do not use ABILIFY after the expiry date which is stated on the carton and on the vial.
Non usi ABILIFY dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola e sul flaconcino.
Each ml contains 7.5 mg aripiprazole.
Ogni ml contiene 7,5 mg di aripiprazolo.
A vial contains 9.75 mg (1.3 ml) aripiprazole.
Un flaconcino contiene 9,75 mg (1,3 ml) di aripiprazolo.
The other ingredients are sulfobutylether β -cyclodextrin (SBECD), tartaric acid, sodium hydroxide, and water for injection.
Gli eccipienti sono sulfobutiletere β -ciclodestrina (SBECD), acido tartarico, sodio idrossido e acqua per preparazioni iniettabili.
What ABILIFY looks like and contents of the pack The ABILIFY solution for injection is a clear, colourless, aqueous solution.
Descrizione dell' aspetto di ABILIFY e contenuto della confezione ABILIFY soluzione iniettabile è una soluzione acquosa, limpida e incolore.
Each carton contains one single-use type I glass vial with a rubber butyl stopper and a "flip-off" aluminium seal.
Ogni confezione contiene un flaconcino monodose di vetro di tipo I con tappo di gomma butilica e un sigillo in alluminio “ flip-off”.
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What is Abraxane?
Che cos’ è Abraxane?
It contains the active substance paclitaxel (5 mg/ ml).
Abraxane è una polvere da ricostituire in una sospensione per infusione (iniezione goccia a goccia in vena), contenente il principio attivo paclitaxel (5 mg/ ml).
What is Abraxane used for?
Per che cosa si usa Abraxane?
Abraxane is used to treat metastatic breast cancer in patients whose first treatment for their metastatic disease has stopped working and for whom standard treatment including an ‘ anthracycline’ (a type of anticancer medicine) is not suitable. ‘ Metastatic’ means that the cancer has spread to other parts of the body.
Il termine “ metastatico” indica che il tumore si è diffuso ad altre parti del corpo.
Abraxane is used on its own.
Abraxane è somministrato da solo, in monoterapia.
How is Abraxane used?
Come si usa Abraxane?
Abraxane should only be given under the supervision of a specialist cancer doctor in wards that are specialised in giving ‘ cytotoxic’ (cell-killing) medicines.
Abraxane deve essere somministrato sotto la supervisione di un oncologo qualificato in reparti specializzati nella somministrazione di farmaci citotossici (ossia in grado di distruggere le cellule).
It is given over a period of 30 minutes, every three weeks.
La dose raccomandata è di 260 mg per metro quadrato di superficie corporea (calcolata in base all’ altezza e al peso del paziente), da somministrare nell’ arco di 30 minuti ogni 3 settimane.
The dose may be reduced or treatment interrupted in patients who have certain side effects affecting the blood or the nerves.
Il dosaggio può essere ridotto o il trattamento interrotto in pazienti che presentano effetti indesiderati a carico di sangue o nervi.
Abraxane should not be used in patients who have severe problems with their liver.
Abraxane non deve inoltre essere somministrato a pazienti con insufficienza epatica grave.
The appropriate doses for patients with mild or moderate liver problems or with kidney problems are not known.
Le dosi consigliate per pazienti con insufficienza epatica o renale lieve o moderata non sono note.
How does Abraxane work?
Come agisce Abraxane?
The active substance in Abraxane, paclitaxel, belongs to the group of anticancer medicines known as the ‘ taxanes’.
Il principio attivo di Abraxane, paclitaxel, appartiene al gruppo di farmaci antitumorali noti come “ taxani”.
Paclitaxel blocks the ability of cancer cells to break down their internal ‘ skeleton ’ that allows them to divide and multiply.
Paclitaxel blocca la capacità delle cellule tumorali di scindere il loro “ scheletro” interno che consente alle cellule stesse di dividersi e moltiplicarsi.
With their skeleton still in place, the cells cannot divide and they eventually die.
Se questo scheletro rimane intatto, le cellule non possono dividersi e pertanto muoiono.
Abraxane also affects non-cancer cells such as blood and nerve cells, which can cause side effects.
Abraxane agisce anche sulle cellule non tumorali (per esempio, le cellule ematiche e nervose), causando così effetti indesiderati.
Paclitaxel has been available as an anticancer medicine since 1993.
Paclitaxel è disponibile come farmaco antitumorale dal 1993.
Conventional types of paclitaxel contain substances (solvents) that dissolve the paclitaxel, but can cause side effects.
Nelle formulazioni tradizionali di paclitaxel vi sono sostanze (solventi) che dissolvono paclitaxel ma possono provocare effetti indesiderati.
Instead, the paclitaxel is attached to a human protein called albumin in tiny particles known as ‘ nanoparticles’.
Abraxane non contiene questi solventi; al contrario, paclitaxel è legato a una proteina umana denominata “ albumina” in minuscole particelle note come “ nanoparticelle”.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
In questo modo è più semplice preparare una sospensione di paclitaxel che può essere somministrata per infusione 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged body, and therefore its benefits and risks, in comparison with conventional medicines containing paclitaxel.
Le nanoparticelle possono inoltre influire sul modo in cui il farmaco viene distribuito all’ interno dell’ organismo, e pertanto sui suoi rischi e benefici, rispetto ai farmaci tradizionali contenenti paclitaxel.
How has Abraxane been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Abraxane?
The effects of Abraxane were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Abraxane sono stati inizialmente testati su modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
The company also presented data from the published literature.
La ditta ha presentato inoltre dati ricavati dalla letteratura scientifica.
The effectiveness of Abraxane has been studied in one main study involving 460 women with metastatic breast cancer, around three-quarters of whom had received an anthracycline in the past.
L’ efficacia di Abraxane è stata esaminata in un importante studio condotto su 460 donne affette da tumore metastatico della mammella, tre quarti delle quali avevano ricevuto in precedenza un trattamento con un’ antraciclina.
Around half of the patients in the study had already received treatments for their cancer after it had become metastatic.
Circa metà delle pazienti che hanno partecipato allo studio erano già state sottoposte a un trattamento antitumorale dopo che il tumore era entrato nella fase metastatica.
The effects of Abraxane (given on its own) were compared with those of a conventional paclitaxel- containing medicine (given together with other medicines to reduce side effects).
Gli effetti di Abraxane (somministrato in monoterapia) sono stati confrontati con quelli di un farmaco tradizionale contenente paclitaxel (somministrato in associazione ad altri farmaci al fine di ridurne gli effetti indesiderati).
The main measure of effectiveness was the number of patients who ‘ responded ’ after at least five weeks of treatment.
Il principale indicatore dell’ efficacia era il numero di pazienti che rispondevano alla terapia dopo almeno cinque settimane di trattamento.
This was defined as the patient’ s main tumours having disappeared or having shrunk in size by at least 30%.
La risposta alla terapia è stata definita come la scomparsa o la riduzione di almeno il 30% delle dimensioni della principale massa tumorale.
What benefit has Abraxane shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Abraxane nel corso degli studi?
Abraxane was more effective than conventional paclitaxel-containing medicines.
Abraxane si è dimostrato più efficace dei farmaci tradizionali contenenti paclitaxel.
Overall, in the main study, 72 (31%) of the 229 women receiving Abraxane responded to treatment, compared with 37 (16%) of the 225 receiving conventional paclitaxel-containing medicines.
In generale, nello studio menzionato hanno risposto al trattamento 72 pazienti (31%) sulle 229 a cui era stato somministrato Abraxane rispetto alle 37 pazienti (16%) sulle 225 trattate con medicinali tradizionali contenenti paclitaxel.
When looking only at the patients who were receiving their first treatment for metastatic breast cancer, there was no difference between the medicines in terms of measures of effectiveness such as the time until the disease got worse and survival.
Esaminando solo le pazienti sottoposte per la prima volta al trattamento del cancro metastatico della mammella, non sono emerse differenze tra i farmaci in termini di efficacia (per esempio, sul tempo alla progressione della malattia e la sopravvivenza).
In contrast, in patients who had taken other treatments for metastatic breast cancer before, these additional measures showed that Abraxane was more effective than conventional paclitaxel-containing medicines.
Al contrario, nelle pazienti che erano già state curate in precedenza per il cancro metastatico della mammella, questi parametri di valutazione aggiuntivi hanno evidenziato che Abraxane era più efficace degli altri farmaci tradizionali contenenti paclitaxel.
Therefore, the company withdrew its application for the use of Abraxane as first-line treatment during the assessment of the medicine.
Pertanto, durante la valutazione del farmaco la ditta ha ritirato la domanda di autorizzazione per l’ utilizzo di Abraxane come trattamento di prima linea.
What is the risk associated with Abraxane?
Qual è il rischio associato ad Abraxane?
The most common side effects with Abraxane (seen in more than 1 patient in 10) are neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell), anaemia (low red blood cell counts), leucopenia (low levels of leucocytes, a type of white blood cell), thrombocytopenia (low blood platelet counts), lymphopenia (low levels of lymphocytes, a type of white blood cell), peripheral neuropathy (nerve damage in the hands and feet), neuropathy (nerve damage), hypoaesthesia (reduced sense of touch), paraesthesia (unusual sensations like pins and needles), nausea (feeling sick), diarrhoea, vomiting, constipation, stomatitis (inflammation of the lining of the mouth), alopecia (hair loss), rash, arthralgia (joint pain), myalgia (muscle pain), anorexia (loss of appetite), fatigue (tiredness), asthenia (weakness) and pyrexia (fever).
Gli effetti indesiderati più comuni rilevati con Abraxane (osservati in più di 1 paziente su 10) sono: neutropenia (diminuzione del numero di neutrofili, un tipo di globuli bianchi), anemia (diminuzione del numero di globuli rossi), leucopenia (riduzione del numero di leucociti, ossia dei globuli bianchi), trombocitopenia (riduzione dei livelli di piastrine nel sangue), linfopenia (riduzione dei livelli di linfociti, un tipo di globuli bianchi), neuropatia periferica (danno ai nervi di mani e piedi), neuropatia (affezione del sistema nervoso), ipoestesia (diminuzione della sensibilità), parestesia (sensazione anomala di formicolio e pizzicore), nausea, diarrea, vomito, stitichezza, stomatite (infiammazione della mucosa della cavità orale), alopecia (caduta di capelli e peli), eruzione cutanea, artralgia (dolori alle articolazioni), mialgia (dolore muscolare), anoressia (grave diminuzione o scomparsa dell’ appetito), spossatezza, astenia (debolezza) e piressia (febbre).
For the full list of all side effects reported with Abraxane, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Abraxane, si rimanda al foglio illustrativo.
Abraxane should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to paclitaxel or any of the other ingredients.
Abraxane non deve essere somministrato a persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) a paclitaxel o a uno qualsiasi degli altri ingredienti.
It should also not be used in patients who are breast feeding or who have low levels of neutrophils in the blood before starting treatment.
Non deve essere utilizzato inoltre durante l’ allattamento o da pazienti che prima dell’ inizio del trattamento presentano livelli ridotti di neutrofili nel sangue.
Why has Abraxane been approved?
Perché è stato approvato Abraxane?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that Abraxane was more effective than conventional paclitaxel-containing medicines in patients whose first treatment had stopped working, and that, unlike other paclitaxel-containing medicines, it does not need other medicines to reduce side effects.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha notato che Abraxane è risultato più efficace dei tradizionali farmaci contenenti paclitaxel in pazienti in cui il trattamento di prima linea non mostrava più benefici e che, a differenza di altri farmaci contenenti paclitaxel, non è necessaria la somministrazione concomitante di medicinali per ridurre gli effetti indesiderati.
The Committee decided that Abraxane’ s benefits are greater than its risks for the treatment of metastatic breast cancer in patients who have failed first-line treatment for metastatic disease and for whom standard, anthracycline-containing therapy is not indicated.
Il comitato ha deciso che i benefici di Abraxane sono superiori ai suoi rischi nel trattamento del cancro metastatico della mammella in pazienti che hanno fallito il trattamento di prima linea per malattia metastatica e per le quali la terapia standard, contenente antraciclina, non è indicata.
The Committee recommended that Abraxane be given marketing authorisation.
Il comitato ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per il prodotto.
Other information about Abraxane:
Altre informazioni su Abraxane
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Abraxane to Abraxis BioScience Limited on 11 January 2008.
Il 11 gennaio 2008 la Commissione europea ha rilasciato alla Abraxis BioScience Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Abraxane, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Abraxane can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Abraxane cliccare qui.
Powder for suspension for infusion
Polvere per sospensione per infusione
vial (glass)
fiala (vetro)
ANNEX 1
ALLEGATO 1
Abraxane 5 mg/ ml powder for suspension for infusion.
Abraxane 5 mg/ ml di polvere per sospensione per infusione.
Each vial contains 100 mg of paclitaxel.
Ogni fiala contiene 100 mg di paclitaxel.
After reconstitution, each ml of suspension contains 5 mg of paclitaxel.
Dopo la ricostituzione, ogni ml di sospensione contiene 5 mg di paclitaxel.
Excipients The reconstituted medicinal product contains approximately 425 mg sodium per dose.
Eccipienti Il medicinale ricostituito contiene circa 425 mg di sodio per dose.
Powder for suspension for infusion.
Polvere per sospensione per infusione.
The reconstituted suspension has a pH of 6-7.5 and an osmolality of 300-360 mOsm/ kg.
La sospensione ricostituita presenta un pH di 6-7,5 e un valore di osmolalità di 300-360 mOsm/ kg.
The powder is white to yellow.
La polvere è di colore da bianco a giallo.
Abraxane monotherapy is indicated for the treatment of metastatic breast cancer in patients who have failed first-line treatment for metastatic disease and for whom standard, anthracycline containing therapy is not indicated (See also section 4.4).
La monoterapia con Abraxane è indicata nel trattamento del cancro metastatico della mammella in pazienti che hanno fallito il trattamento di prima linea per la malattia metastatica e per i quali la terapia standard, contenente antraciclina, non è indicata (vedere anche paragrafo 4.4).
Abraxane should only be administered under the supervision of a qualified oncologist in units specialised in the administration of cytotoxic agents.
Abraxane deve essere somministrato sotto la supervisione di un oncologo qualificato in reparti specializzati nella somministrazione di agenti citotossici.
The procedure for reconstitution is described in section 6.6.
La procedura per la ricostituzione è descritta nel paragrafo 6.6.
The recommended dose of Abraxane is 260 mg/ m2 administered intravenously over 30 minutes every 3 weeks.
La dose consigliata di Abraxane è di 260 mg/ m2 da somministrare per via endovenosa nell’ arco di 30 minuti ogni 3 settimane.
Dose adjustments during treatment:
Correzioni del dosaggio durante la terapia
Patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.50 x 109/ l for a week or longer) or severe sensory neuropathy during Abraxane therapy should have the dose reduced to 220 mg/ m2 for subsequent courses.
Nei pazienti che presentano grave neutropenia (conta dei neutrofili < 0,50 x 109/ l per una settimana o più) o grave neuropatia sensoriale durante la terapia con Abraxane, il dosaggio dovrà essere ridotto a 220 mg/ m2 nei cicli successivi.
Following recurrence of severe neutropenia or severe sensory neuropathy, additional dose reduction should be made to 180 mg/ m2.
In caso di ricorrenza di grave neutropenia o neuropatia sensoriale, il dosaggio dovrà essere ulteriormente ridotto a 180 mg/ m2.
Abraxane should not be administered until neutrophil counts recover to > 1.5 x 109/ l.
Abraxane non deve essere somministrato finché la conta dei neutrofili non ritorna su valori superiori a 1,5 x 109/ l.
For grade 3 sensory neuropathy withhold treatment until resolution to grade 1 or 2, followed by a dose reduction for all subsequent courses.
Per la neuropatia sensoriale di grado 3, sospendere il trattamento fino al ritorno al grado 1 o 2, e in seguito ridurre la dose per tutti i cicli successivi.
2 Patients with hepatic impairment:
2 Pazienti con insufficienza epatica
Insufficient data are currently available to recommend dose modifications in patients with mild to moderate hepatic impairment (see sections 4.4. and 5.2).
Non esistono al momento dati sufficienti per consigliare modifiche nella dose in pazienti affetti da insufficienza epatica da lieve a moderata (vedere paragrafi 4.4. e 5.2).
Patients with severe hepatic impairment should not be treated with paclitaxel.
I pazienti con insufficienza epatica grave non devono essere trattati con paclitaxel.
Patients with impaired renal function:
Pazienti con funzionalità renale ridotta
Studies in patients with impaired renal function have not been performed and insufficient data are currently available to recommend dose modifications in patients with renal impairment (see section 5.2).
Non sono stati condotti studi clinici in pazienti con funzionalità renale ridotta e quindi al momento non esistono dati sufficienti per consigliare modifiche nella dose in pazienti affetti da funzionalità renale ridotta (vedere paragrafo 5.2).
Paediatric patients:
Pazienti pediatrici
Abraxane is not recommended for use in children below age 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
Non è consigliato l’ uso di Abraxane in pazienti di età inferiore a 18 anni per insufficienza dei dati sulla sicurezza e l’ efficacia.
Elderly patients:
Pazienti anziani
In the clinical studies, no toxicities occurred notably more frequently among elderly patients who received Abraxane.
Dagli studi clinici non sono emerse in modo rilevante tossicità più frequenti nei pazienti anziani trattati con Abraxane.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno o più eccipienti.
Lactation.
Allattamento.
Patients who have baseline neutrophil counts < 1.5 x 109/ l.
Pazienti con un valore iniziale di conta dei neutrofili < 1,5 x 109/ l.
Abraxane is an albumin-bound nanoparticle formulation of paclitaxel, which may have substantially different pharmacological properties compared to other formulations of paclitaxel (see sections 5.1 and 5.2)..
Abraxane è una formulazione di paclitaxel in nanoparticelle legate dall’ albumina, la quale potrebbe avere proprietà farmacologiche sostanzialmente diverse da quelle di altre formulazioni di paclitaxel (vedere paragrafi 5.1 e 5.2).
Hypersensitivity:
Ipersensibilità
If hypersensitivity occurs, the medicinal product should be discontinued immediately, symptomatic treatment should be initiated, and that patient should not be rechallenged with paclitaxel.
In caso di ipersensibilità, il medicinale deve essere immediatamente sospeso; si deve iniziare una terapia sintomatica e il paziente non deve più essere sottoposto a trattamento con paclitaxel.
Haematology:
Ematologia
Bone marrow suppression (primarily neutropenia) occurs frequently with Abraxane.
La soppressione del midollo osseo (principalmente neutropenia) è frequente in seguito a terapia con Abraxane.
Neutropenia is dose-dependent and a dose-limiting toxicity.
La neutropenia è correlata al dosaggio ed è una forma di tossicità limitante del dosaggio.
Frequent monitoring of blood cell counts should be performed during Abraxane therapy.
Durante la terapia con Abraxane si dovranno eseguire frequenti controlli della conta emocromocitometrica.
Patients should not be retreated with subsequent cycles of Abraxane until neutrophils recover to > 1.5 x 109/ l and platelets recover to > 100 x 109/ l.
Il paziente non deve essere nuovamente sottoposto a cicli successivi di Abraxane fin quando i neutrofili non tornano a livelli di > 1,5 x 109/ l e le piastrine a livelli di > 100 x 109/ l.
Neuropathy:
Neuropatia
Sensory neuropathy occurs frequently with Abraxane, although development of severe symptoms is less common.
La neuropatia sensoriale è frequente in seguito a terapia con Abraxane, anche se lo sviluppo di sintomi gravi è meno comune.
The occurrence of grade 1 or 2 sensory neuropathy does not generally require dose reduction.
Una neuropatia sensoriale di grado 1 o 2 non richiede in generale alcuna riduzione di dosaggio.
If grade 3 sensory neuropathy develops, treatment should be withheld until resolution to grade 1 or 2 followed by a dose reduction for all subsequent courses of Abraxane is recommended (see section 4.2).
Qualora si sviluppi una neuropatia sensoriale di grado 3, la terapia dovrà essere sospesa finché la condizione ritorna al grado 1 o 2, e in seguito si consiglia di ridurre il dosaggio per tutti i cicli successivi di Abraxane (vedere paragrafo 4.2).
3 Hepatic Impairment:
3 Insufficienza epatica
Patients with hepatic impairment may be at increased risk of toxicity, particularly from myelosuppression, and such patients should be closely monitored for development of profound myelosuppression.
I pazienti con insufficienza epatica possono presentare un maggiore rischio di tossicità, soprattutto in seguito a mielosoppressione; tali pazienti vanno tenuti sotto attento controllo, in quanto possono sviluppare forme di mielosoppressione profonda.
The use of Abraxane has not been formally studied in patients specifically with hepatic impairment.
Non sono stati condotti studi formali specifici sull’ uso di Abraxane in pazienti con insufficienza epatica.
Patients with severe hepatic impairment (bilirubin > 5 x ULN or ASL/ ALT > 10 x ULN) should not be treated with Abraxane.
I pazienti con insufficienza epatica grave (bilirubina > 5 x ULN o ASL/ ALT > 10 x ULN) non devono essere trattati con Abraxane.
The appropriate dose regimen in patients with less severe hepatic impairment is unknown.
La posologia adatta per pazienti con insufficienza epatica meno grave non è nota.
Cardiotoxicity:
Cardiotossicità
While cardiotoxicity unequivocally related to Abraxane has not been demonstrated, cardiac events are not uncommon in the indicated population, especially in patients who have previously received anthracyclines or have underlying cardiac or pulmonary disease.
Non è stata dimostrata una correlazione certa tra cardiotossicità e l’ uso di Abraxane; tuttavia, eventi di natura cardiaca non sono infrequenti nella popolazione indicata, soprattutto in pazienti precedentemente trattati con antracicline o affetti da sottostanti patologie cardiache o polmonari.
Thus patients receiving Abraxane should be vigilantly monitored by physicians for the occurrence of cardiac events.
Pertanto i pazienti trattati con Abraxane dovranno essere sottoposti ad attento monitoraggio al fine di rilevare l’ insorgenza di eventi cardiaci.
Sexually active men and women should use effective methods of contraception during treatment and up to six months after treatment for men, and one month after treatment for women (see section 4.6).
I pazienti sessualmente attivi, sia di sesso maschile che femminile, devono utilizzare metodi contraccettivi sicuri durante la terapia e per i sei mesi successivi per gli uomini, o per un mese dopo la sospensione della terapia per le donne (vedere paragrafo 4.6).
The effectiveness and safety of Abraxane in patients with central nervous system (CNS) metastases has not been established.
L’ efficacia e la sicurezza di Abraxane nei pazienti con metastasi a livello di sistema nervoso centrale (SNC) non sono state accertate.
CNS metastases are generally not well controlled by systemic chemotherapy.
Le metastasi del SNC non sono generalmente ben controllate dalla chemioterapia sistemica.
Gastrointestinal Symptoms:
Sintomi gastrointestinali
If patients experience nausea, vomiting and diarrhoea following the administration of Abraxane, they may be treated with commonly used anti-emetics and constipating agents.
In caso di nausea, vomito e diarrea dopo la somministrazione di Abraxane, i pazienti possono essere sottoposti a terapia con antiemetici e agenti costipanti di uso comune.
Excipients:
Eccipienti
When reconstituted, Abraxane contains approximately 425 mg sodium per dose.
In forma ricostituita Abraxane contiene circa 425 mg di sodio per dose.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
I pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio devono tenere conto di ciò.
No interaction studies have been performed.
Non sono stati condotti studi riguardanti interazioni.
The metabolism of paclitaxel is catalysed, in part, by cytochrome P450 isoenzymes CYP2C8 and CYP3A4 (see section 5.2).
Il metabolismo del paclitaxel è catalizzato in parte dagli isoenzimi CYP2C8 e CYP3A4 del citocromo P450 (vedere paragrafo 5.2).
Therefore, caution should be exercised when administering paclitaxel concomitantly with medicines known to inhibit (e. g. erythromycin, fluoxetine, imidazole antifungals) or induce (e. g. rifampicin, carbamazepine, phenytoin, efavirenz, nevirapine) either CYP2C8 or CYP3A4.
Pertanto occorre esercitare cautela nel somministrare paclitaxel in concomitanza con farmaci di cui sono note le proprietà di inibizione (eritromicina, fluoxetina, antifungini derivati dell’ imidazolo) o di induzione (rifampicina, carbamazepina, fenitoina, efavirenz, nevirapina) dell’ isoenzima CYP2C8 o CYP3A4.
Abraxane is indicated for mono-therapy.
Abraxane è indicato come monoterapia.
Abraxane should not be used in combination with other anticancer agents.
Abraxane non deve essere utilizzato in concomitanza con altri agenti anticancro.
Pregnancy:
Gravidanza
There are very limited data on the use of paclitaxel in human pregnancy.
I dati relativi all’ uso di paclitaxel in corso di gravidanza umana sono molto scarsi.
Paclitaxel is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Gli studi condotti
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
4 sugli animali suggeriscono che il farmaco presenta tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Abraxane should not be used in pregnancy, and in women of childbearing potential not using effective contraception, unless the clinical condition of the mother requires treatment with paclitaxel.
Abraxane non deve essere utilizzato in gravidanza e in donne in età riproduttiva che non adottano metodi contraccettivi efficaci, salvo che la condizione clinica della madre non imponga il trattamento con paclitaxel.
4 Women of childbearing potential should use effective contraception during and up to 1 month after receiving treatment with Abraxane.
Le donne in età riproduttiva devono usare metodi contraccettivi efficaci durante la terapia con Abraxane e per un mese dopo la sospensione della terapia.
Male patients treated with Abraxane are advised not to father a child during and up to six months after treatment.
Per i pazienti di sesso maschile sottoposti a terapia con Abraxane si consiglia di non generare figli durante la terapia e per sei mesi dopo la sospensione della stessa.
Lactation:
Allattamento
It is not known if paclitaxel is excreted in human milk.
Non è noto se il paclitaxel sia escreto nel latte umano.
Because of potential serious adverse reactions in breast-feeding infants, Abraxane is contraindicated during lactation.
Data la possibilità di gravi effetti indesiderati che potrebbero verificarsi nei lattanti, Abraxane è controindicato durante l’ allattamento.
Breastfeeding must be discontinued for the duration of therapy.
La nutrizione con latte materno dovrà quindi essere sospesa per tutta la durata della terapia.
Fertility:
Fertilità
Abraxane induced infertility in male rats (see section 5.3).
Abraxane è risultato essere causa di infertilità nei ratti maschi (vedere paragrafo 5.3).
Male patients should seek advice on conservation of sperm prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with Abraxane.
Si consiglia ai pazienti di sesso maschile di informarsi sulla conservazione del seme prima del trattamento, in quanto la terapia con Abraxane potrebbe causare infertilità permanente.
Abraxane has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Abraxane incide in miniera lieve o moderata sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari.
Abraxane may cause side effects such as tiredness (very common) and dizziness (common) that may affect the ability to drive and use machinery.
Abraxane può causare effetti collaterali quali stanchezza (molto frequente) e capogiro (frequente) che possono incidere sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari.
Patients should be advised not to drive and use machines if they feel tired or dizzy.
I pazienti vanno informati del fatto che in caso di stanchezza o capogiro, devono astenersi dal guidare veicoli e usare macchinari.
The following are the most common and important incidences of adverse reactions related to 229 patients with metastatic breast cancer who were treated with 260 mg/ m2 Abraxane once every three weeks in the pivotal phase III clinical study.
È indicata di seguito l’ incidenza dei più comuni e rilevanti reazioni avverse relative a 229 pazienti con tumore metastatico della mammella trattati con 260 mg/ m2 di Abraxane una volta ogni tre settimane nello studio clinico pivotale di fase III.
Neutropenia was the most notable important haematological toxicity (reported in 79% of patients), and was rapidly reversible and dose dependent; leukopenia was reported in 71% of patients.
Patologie del sangue e del sistema linfatico: la forma di tossicità ematologica più rilevante è risultata essere la neutropenia (79% dei pazienti), peraltro rapidamente reversibile e correlata al dosaggio; è stata riscontrata leucopenia nel 71% dei pazienti.
Grade 4 neutropenia (< 0.5 x 109/ l) occurred in 9% of patients treated with Abraxane.
Una neutropenia di grado 4 (< 0,5 x 109/ l) si è verificata nel 9% dei pazienti trattati con Abraxane.
Febrile neutropenia occurred in four patients on Abraxane.
In quattro pazienti si è manifestata neutropenia febbrile.
Anaemia (Hb < 10 g/ dl) was observed in 46% of patients on Abraxane, and was severe (Hb < 8 g/ dl) in three cases.
Forme di anemia (Hb < 10 g/ dl) sono state osservate nel 46% dei pazienti trattati con Abraxane, con particolare gravità (Hb < 8 g/ dl) in tre casi.
Lymphopenia was observed in 45% of the patients.
Nel 45% dei pazienti si è verificata linfopenia.
In general, the frequency and severity of neurotoxicity was dose-dependent in patients receiving Abraxane.
Patologie del sistema nervoso: in generale, la frequenza e la gravità della neurotossicità nei pazienti trattati con Abraxane è risultata correlata al dosaggio.
Peripheral neuropathy (mostly Grade 1 or 2 sensory neuropathy) was observed in 68% of patients on Abraxane with 10% being Grade 3, and no cases of Grade 4.
Nel 68% dei pazienti è stata riscontrata neuropatia periferica, principalmente neuropatia sensoriale di grado 1 o 2, mentre il 10% era di grado 3; non si sono verificati casi di neuropatia sensoriale di grado 4.
Nausea occurred in 29% of the patients and diarrhoea in 25% of the patients.
Disturbi gastrointestinali: il 29% dei pazienti ha riferito nausea e il 25% diarrea.
Alopecia was observed in 90% of the patients treated with Abraxane.
Alterazioni della cute e del sistema sottocutaneo: il 90% dei pazienti trattati con Abraxane è stato colpito da alopecia.
Arthralgia occurred in 32% of patients on Abraxane and was severe in 6% of cases.
Patologie muscoloscheletriche e del tessuto connettivo: nel 32% dei pazienti trattati con Abraxane si sono manifestate forme di artralgia, gravi nel 6% dei casi.
Myalgia occurred in 24% of patients on Abraxane and was severe in 7% of cases.
Il 24% dei pazienti trattati con Abraxane è stato affetto da mialgia, grave nel 7% dei casi.
The symptoms were usually transient, typically occurred three days after Abraxane administration and resolved within a week.
I sintomi, generalmente transitori, sono comparsi tipicamente tre giorni dopo la somministrazione di Abraxane e si sono risolti entro una settimana.
Asthenia/ Fatigue was reported in 40% of the patients.
5 Disturbi aspecifici o relativi al sito di somministrazione: il 40% dei pazienti ha riferito astenia/ spossatezza.
Table 1 lists adverse reactions associated with the administration of Abraxane to patients from studies in which Abraxane has been administered as a single agent at any dose in any indication (N = 789).
Nella tabella 1 sono elencate le reazioni avverse associate alla somministrazione di Abraxane e manifestate dai pazienti inclusi negli studi in cui Abraxane è stato somministrato come agente singolo a qualunque dosaggio e per qualunque indicazione (N = 789).
5 The frequency of undesirable effects listed in table 1 is defined using the following convention:
La frequenza degli effetti indesiderati elencati nella tabella 1 è definita in base alla seguente convenzione:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10); non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); molto raro (< 1/ 10.000).
Adverse reactions reported with Abraxane at any dose in clinical trials.
Reazioni avverse riferite con Abraxane a qualunque dosaggio nelle sperimentazioni cliniche.
Decreased weight, increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, decreased haematocrit, decreased red blood cell count, increased body temperature, increased Investigations: gamma-glutamyltransferase, increased blood alkaline phosphatase
Comune: perdita di peso, aumento dell’ alanina aminotransferasi, aumento dell’ aspartato aminotransferasi, diminuzione dell’ ematocrito, diminuzione degli eritrociti, aumento della temperatura corporea, aumento della Esami diagnostici:
Increased blood pressure, increased weight, increased blood lactate dehydrogenase, increased blood creatinine, increased blood glucose, increased blood phosphorus, decreased blood potassium Cardiac disorders:
gamma-glutamiltransferasi, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue
Neutropenia, anaemia, leukopenia, thrombocytopenia,
Non comune: aumento della pressione arteriosa, aumento di peso, aumento della lattato deidrogenasi nel sangue, aumento della creatininemia, glicemia, fosforemia, diminuzione della potassiemia
Blood and lymphatic system disorders:
Patologie cardiache:
Peripheral neuropathy, neuropathy, hypoaesthesia, paraesthesia.
Comune: tachicardia Molto comune: neutropenia, anemia, leucopenia, trombocitopenia,
Nervous system disorders:
Patologie del sistema emolinfopoietico:
Peripheral sensory neuropathy, headache, dysgeusia, dizziness, peripheral motor neuropathy, ataxia, sensory disturbance, somnolence.
linfopenia Comune: neutropenia febbrile Molto comune: neuropatia periferica, neuropatia, ipoestesia, parestesia.
Increased lacrimation, blurred vision, dry eye, keratoconjunctivitis sicca, madarosis Eye disorders:
Comune: neuropatia sensoriale periferica, cefalea, disgeusia, capogiro, Patologie del sistema nervoso:
Uncommon:
Patologie dell’ occhio:
Ear pain, tinnitus Common:
Patologie dell’ orecchio e del labirinto:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorder:
neuropatia motoria periferica, atassia, disturbi sensoriali, sonnolenza.
Productive cough, exertional dyspnoea, sinus congestion, decreased breath sounds, pleural effusion, allergic rhinitis, hoarseness, nasal congestion, nasal dryness, wheezing
Non comune: polineuropatia, areflessia, discinesia, iporeflessia, nevralgia, perdita sensoriale, sincope, capogiro posturale, dolore neuropatico, tremore Comune: aumento della lacrimazione, offuscamento della vista, secchezza oculare, cheratocongiuntivite secca, madarosi Non comune: irritazione oculare, dolore oculare, anomalie della vista, ridotta acuità visiva, congiuntivite, disturbi della vista, prurito oculare Comune: vertigini Non comune: dolore auricolare, acufene Comune: dispnea, epistassi, dolore faringo-laringeo, tosse, rinite, rinorrea
Interstitial pneumonitis Very Common:
Patologie respiratorie, toraciche e del mediastiniche:
Dysphagia, flatulence, glossodynia, dry mouth, gingival pain, loose stools, oesophagitis, lower abdominal pain, mouth ulceration, oral pain, rectal haemorrhage Renal and urinary disorders:
Non comune: tosse produttiva, dispnea da sforzo, congestione sinusale, diminuzione dei suoni respiratori, effusione pleurica, rinite allergica, raucedine, congestione nasale, secchezza nasale, respirazione stertorosa
Dysuria, pollakiuria, haematuria, nocturia, polyuria, urinary incontinence
Raro: polmonite interstiziale
6 Table 1:
6 Tabella 1:
Alopecia, rash
Molto comune: nausea, diarrea, vomito, stitichezza, stomatite
Nail disorder, pruritus, dry skin, erythema, nail discolouration, skin hyperpigmentation, onycholysis Skin and subcutaneous tissue disorders:
Non comune: disfagia, flatulenza, glossodinia, secchezza della bocca, dolore gengivale, feci molli, esofagite, dolore della parte inferiore dell’ addome, ulcere del cavo orale, dolore del cavo orale, emorragia rettale Patologie renali e urinarie:
Arthralgia, myalgia.
Non comune: disuria, pollachiuria, ematuria, nicturia, poliuria, incontinenza urinaria Molto comune: alopecia, rash
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Comune: alterazioni delle unghie, prurito, secchezza cutanea, eritema, alterata colorazione delle unghie, iperpigmentazione cutanea, onicolisi
Metabolism and nutrition disorders:
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
Infections and
Non comune: sensibilità dolorosa del letto dell’ unghia, orticaria, dolore cutaneo, reazione fotosensibile, disturbi della pigmentazione, eruzione pruriginosa, disturbi cutanei, iperidrosi, onicomadesi, eruzione eritematosa, eruzione generalizzata, dermatite, sudorazione notturna, eruzione maculopapulare, vitiligine, ipotricosi, dolenzia delle unghie, prurito generalizzato, eruzione maculare, eruzione papulare, lesioni cutanee, gonfiore facciale Molto comune: artralgia, mialgia.
Pain in extremity, bone pain, back pain, muscle cramps, limb pain Uncommon:
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:
Chest wall pain, muscular weakness, neck pain, groin pain, muscle spasms, musculoskeletal pain, flank pain, limb discomfort, muscle weakness Very common:
Disturbi del metabolismo e della nutrizione:
Anorexia Common:
Infezioni e infestazioni:
Dehydration, decreased appetite, hypokalaemia Uncommon:
avvelenamento e complicazioni da
infestations:
Non comune: contusioni
Uncommon:
procedura:
Contusion Rare:
Tumori benigni, maligni
Radiation recall phenomenon
Raro: fenomeno detto radiation recall
malignant and unspecified (including cysts and polyps):
e non specificati (cisti e polipi compresi):
Hypotension, peripheral coldness, orthostatic hypotension Rare:
Non comune: dolore metastatico, necrosi tumorale Comune: flushing, vampate di calore, ipertensione, linfoedema Non comune: ipotensione, freddo periferico, ipotensione ortostatica Raro: trombosi
Thrombosis Very Common:
7 Tabella 1:
Fatigue, asthenia, pyrexia.
Reazioni avverse riferite con Abraxane a qualunque dosaggio nelle sperimentazioni cliniche.
General disorders and administration site conditions:
Molto comune: spossatezza, astenia, piressia.
Peripheral oedema, mucosal inflammation, pain, rigors, oedema, weakness, decreased performance status, chest pain, influenza-like illness, malaise, lethargy, hyperpyrexia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:
Hypersensitivity
Comune: edema periferico, infiammazione delle mucose, dolore, rigidità, edema, debolezza, diminuzione delle prestazioni fisiche, dolore toracico, sintomi influenzali, malessere, letargia, iperpiressia Non comune: dolenzia toracica, andatura anomala, gonfiore, reazione nel sito dell’ iniezione Non comune1: ipersensibilità
Hepatobiliary disorders Reproductive system and breast disorders:
Patologie epatobiliari Patologie dell' apparato
Hyperbilirubinaemia, hepatomegaly Uncommon:
Non comune: iperbilirubinemia, epatomegalia
7 Table 1:
riproduttivo e della mammella:
Adverse reactions reported with Abraxane at any dose in clinical trials.
Disturbi psichiatrici:
Uncommon:
Non comune: dolore mammario Comune: insonnia, depressione, ansia
Restlessness 1 The frequency of hypersensitivity reactions is calculated based on one definitely related case in a population of 789 patients
Non comune: irrequietezza 1 La frequenza delle reazioni di ipersensibilità è calcolata in base ad un caso decisamente correlato in una popolazione di 789 pazienti
Post-marketing experience
Esperienza post commercializzazione
Cranial nerve palsies, vocal cord paresis, and rare reports of severe hypersensitivity reactions have been reported during post-marketing surveillance of Abraxane.
Durante il monitoraggio post commercializzazione di Abraxane sono stati riferiti casi di paralisi dei nervi cranici, paresi delle corde vocali, e - raramente - di gravi reazioni da ipersensibilità.
In some patients previously exposed to capecitabine, reports of palmar-plantar erythrodysaesthesiae have been reported as part of the continuing surveillance of Abraxane.
Nell’ ambito del monitoraggio continuo di Abraxane, sono stati riferiti casi di eritrodisestesia palmo- plantare in pazienti precedentemente trattati con capecitabina.
Because these events have been reported voluntarily during clinical practice, true estimates of frequency cannot be made and a causal relationship to the events has not been established.
Dato che tali eventi sono stati riferiti volontariamente nel corso della pratica clinica, non è possibile eseguire una valutazione accurata della frequenza e non è stata quindi accertata una correlazione causale con l’ uso del farmaco.
There is no known antidote for paclitaxel overdose.
Non esiste alcun antidoto noto per il sovradosaggio di paclitaxel.
In the event of an overdose, the patient should be closely monitored.
In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere attentamente sorvegliato.
Treatment should be directed at the major anticipated toxicities, which are bone marrow suppression, mucositis and peripheral neuropathy.
La terapia deve essere mirata alle principali tossicità previste, in particolare: soppressione del midollo osseo, mucosite e neuropatia periferica.
Taxanes, ATC Code:
Gruppo farmacoterapeutico: tassani, codice ATC:
Paclitaxel is an antimicrotubule agent that promotes the assembly of microtubules from tubulin dimers and stabilises microtubules by preventing depolymerisation.
Il paclitaxel è un agente antimicrotubulare che favorisce l’ aggregazione dei microtubuli dai dimeri della tubulina, e li stabilizza impedendone la depolimerizzazione.
This stability results in the inhibition of the normal dynamic reorganisation of the microtubule network that is essential for vital interphase and mitotic cellular functions.
Tale stabilizzazione inibisce la normale riorganizzazione dinamica della struttura del microtubulo, essenziale per l’ interfase vitale e per le funzioni mitotiche cellulari.
In addition, paclitaxel induces abnormal arrays or “ bundles ” of microtubules throughout the cell cycle and multiple asters of microtubules during mitosis.
Inoltre, il paclitaxel induce la formazione di anormali aggregazioni o “ fasci” di microtubuli durante il ciclo della cellula e di astrosfere multiple di microtubuli durante la mitosi.
Abraxane contains human serum albumin-paclitaxel nanoparticles.
Abraxane contiene nanoparticelle di paclitaxel da albumina del siero umano.
Albumin is known to mediate endothelial transcytosis of plasma constituents and in vitro studies demonstrated that the presence of albumin enhances transport of paclitaxel across endothelial cells.
È nota la proprietà dell’ albumina di mediare la transcitosi endoteliale dei costituenti del plasma, e gli studi in vitro hanno dimostrato che la presenza di albumina favorisce il trasporto di paclitaxel attraverso le cellule endoteliali.
It is hypothesised that this enhanced transendothelial transport is mediated by the gp-60 albumin receptor, and that there is accumulation of paclitaxel in the area of tumour due to the albumin-binding protein SPARC (secreted protein acidic rich in cysteine).
8 dell’ albumina gp-60, e che si verifichi un accumulo di paclitaxel nella zona del tumore a causa della SPARC (secreted protein acidic rich in cysteine: proteina acidica secreta ricca di cisteina), una proteina legante dell’ albumina.
Breast carcinoma:
Carcinoma della mammella
Data from 106 patients accrued in two single-arm open-label studies and from 454 patients treated in a randomised Phase III comparative study are available to support the use of Abraxane in metastatic breast cancer.
A supporto dell’ uso di Abraxane per il cancro metastatico della mammella sono disponibili i dati acquisiti dai 106 pazienti di due studi a braccio unico in aperto e dai 454 pazienti trattati in uno studio comparativo randomizzato di fase III.
This information is presented below.
Tali dati sono presentati di seguito.
Single-arm open-label studies
Studi a braccio unico in aperto