qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Significant reduction in DAS28 from baseline (mean improvement) of 3.1– 3.4 were observed in tocilizumab-treated patients compared to control patients (1.3-2.1).
Riduzioni significative nel DAS28 dal basale (miglioramento medio) di 3,1-3,4 sono state osservate nei pazienti trattati con tocilizumab rispetto ai pazienti di controllo (1,3-2,1).
The proportion of patients achieving a DAS28 clinical remission (DAS28 < 2.6) was significantly higher in patients receiving
La percentuale dei pazienti che hanno raggiunto la remissione clinica secondo i criteri del DAS28 (DAS28 < 2,6) era significativamente maggiore nei pazienti che avevano ricevuto tocilizumab (28-34%) rispetto all’ 1- 12% dei pazienti di controllo alla settimana 24.
In study II, 47% of patients achieved a DAS28 < 2.6 at 52 weeks compared to 33% of patients at week 24.
Nello studio II, il 47% dei pazienti ha raggiunto un DAS28 < 2,6 alla settimana 52 rispetto al 33% dei pazienti alla settimana 24.
In a pooled analysis of studies II, III and IV, the proportion of patients achieving an ACR 20, 50 and 70 response was significantly higher (59% vs.
In un’ analisi di dati accorpati degli studi II, III e IV, la percentuale dei pazienti che hanno conseguito una risposta ACR 20, 50 e 70 è stata significativamente maggiore (rispettivamente 59% vs.
50%, 37% vs.
50%; 37% vs.
27%, 18% vs.
27%; 18% vs.
11%, respectively) in the tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARD vs. the tocilizumab 4 mg/ kg plus DMARD group (p < 0.03).
11%) nel gruppo trattato con tocilizumab 8 mg/ kg più DMARD rispetto al gruppo trattato con tocilizumab 4 mg/ kg più DMARD (p < 0,03).
Similarly the proportion of patients achieving a DAS 28 remission (DAS28 < 2.6) was significantly higher (31% vs.
Analogamente, la percentuale dei pazienti che hanno conseguito una remissione in base al criterio DAS28 (DAS28 < 2,6) è stata significativamente maggiore (rispettivamente 31% vs.
16% respectively) in patients receiving tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARD than in patients receiving tocilizumab 4 mg/ kg plus DMARD (p < 0.0001).
16%) nei pazienti trattati con tocilizumab 8 mg/ kg più DMARD rispetto ai pazienti trattati con tocilizumab 4 mg/ kg più DMARD (p < 0,0001).
ACR responses in placebo-/ MTX-/ DMARDs-controlled studies (% patients)
Risposte ACR osservate negli studi controllati con placebo / MTX / DMARD (% di pazienti)
Study I
Studio I
Study II
Studio II
Study III
Studio III
Study IV
Studio IV
Study V
Studio V
Week
Sett.
PBO +
PBO
8 mg/ kg
8 mg/ k g
mg/ kg + MTX MTX
mg/ kg + MTX 8 MTX +
8 mg/ kg + MTX + MTX
mg/ kg + MTX
mg/ kg MTX
mg/ k + MTX g MTX
N= 398
N= N= 398 393
N= 803
N= 204
N= 158
N= N= 170 158
70%** *
70%***
56%** * 56%** *
56%*** 56%***
32%***
32%***
44%** *
44%***
36%***
36%***
13%***
13%***
22%** *
22%*** 2% 21%*** 3% 12%
2%
2% 22%*** 2%
21%***
3%*** 2% 22%*** 2% 21%*** 3%
TCZ - Tocilizumab MTX - Methotrexate PBO - Placebo DMARD - Disease modifying anti-rheumatic drug * - p < 0.05, TCZ vs.
DMARD - Farmaco antireumatico modificante la malattia * - p < 0,05; TCZ vs.
PBO + MTX/ DMARD ** - p < 0.01, TCZ vs.
PBO + MTX/ DMARD ** - p < 0,01; TCZ vs.
PBO + MTX/ DMARD *** - p < 0.0001, TCZ vs.
PBO + MTX/ DMARD *** - p < 0,0001, TCZ vs.
Radiographic response In Study II, in patients with an inadequate response to MTX, inhibition of structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified Sharp score and its components, the erosion score and joint space narrowing score.
Risposta radiografica Nello studio II condotto su pazienti con risposta inadeguata a MTX, l’ inibizione del danno articolare strutturale è stata valutata radiograficamente ed espressa come variazione del punteggio di Sharp modificato e delle sue componenti, del punteggio dell’ erosione e del punteggio relativo al restringimento dello spazio articolare.
Inhibition of joint structural damage was shown with significantly less radiographic progression in patients receiving tocilizumab compared to control (Table 3).
Nei pazienti trattati con tocilizumab si è ottenuta l’ inibizione del danno articolare strutturale dimostrata da una progressione radiografica significativamente inferiore rispetto ai pazienti del gruppo di controllo (tabella 3).
11 Table 3.
Tabella 3.
Radiographic mean changes over 52 weeks in Study II
Variazioni radiografiche medie nell’ arco di 52 settimane nello studio II
(+ TCZ from week 24) Total Sharp-Genant score Erosion score
(+TCZ dalla settimana 24)
= 393 1.13 0.71
N = 393
JSN score PBO MTX TCZ JSN
Punteggio totale Sharp-Genant
*
Punteggio erosione Punteggio JSN PBO -Placebo MTX - Metotressato TCZ - Tocilizumab
PBO + MTX
JSN - Joint Space Narrowing, restringimento dello spazio articolare * - p ≤ 0,0001; TCZ vs PBO + MTX ** - p < 0,005; TCZ vs PBO + MTX
Health-related and quality of life outcomes Tocilizumab-treated patients reported an improvement in all patient-reported outcomes (Health Assessment Questionnaire Disability Index - HAQ-DI), Short Form-36 and Functional Assessment of Chronic Illness Therapy questionnaires.
Health Assessment Questionnaire Disability Index - HAQ-DI, Short Form-36 e Functional Assessment of Chronic Illness Therapy).
Statistically significant improvements in HAQ-DI scores were observed in patients treated with RoActemra compared with patients treated with DMARDs.
Miglioramenti statisticamente significativi nei punteggi dell’ HAQ-DI sono stati osservati nei pazienti trattati con RoActemra rispetto ai pazienti trattati con DMARD.
Haemoglobin levels Statistically significant improvements in haemoglobin levels were observed with tocilizumab compared with DMARDs (p < 0.0001) at week 24.
Livelli dell’ emoglobina Miglioramenti statisticamente significativi dei livelli di emoglobina sono stati osservati con tocilizumab rispetto ai DMARD (p < 0,0001) alla settimana 24.
Mean haemoglobin levels increased by week 2 and remained within normal range through to week 24.
I livelli medi di emoglobina sono aumentati entro la settimana 2 e si sono mantenuti nell’ intervallo di normalità fino alla settimana 24.
5.2 Pharmacokinetic properties
12 5.2 Proprietà farmacocinetiche
The pharmacokinetics of tocilizumab were determined using a population pharmacokinetic analysis on a database composed of 1,793 RA patients treated with a one-hour infusion of 4 and 8 mg/ kg tocilizumab every 4 weeks for 24 weeks.
La farmacocinetica di tocilizumab è stata determinata effettuando un’ analisi di farmacocinetica di popolazione su un database composto da 1.793 pazienti affetti da AR, trattati con un’ infusione da un’ ora di 4 e 8 mg/ kg di tocilizumab ogni 4 settimane per 24 settimane.
The following parameters (predicted mean ± SD) were estimated for a dose of 8 mg/ kg tocilizumab given every 4 weeks: steady-state area under curve (AUC) = 35000 ± 15500 h µg/ ml, trough concentration (Cmin) = 9.74 ± 10.5 μ g/ ml and maximum concentration (Cmax) = 183 ± 85.6 µg/ ml, and. the accumulation ratios for AUC and Cmax were small, 1.22 and 1.06, respectively.
I seguenti parametri (valori medi previsti ± DS) sono stati stimati per una dose di 8 mg/ kg di tocilizumab somministrata ogni 4 settimane: stato stazionario dell’ area sotto la curva (AUC) = 35000 ± 15500 h·µg/ ml, concentrazione di valle (Cmin) = 9,74 ± 10,5 μ g/ ml e concentrazione massima (Cmax) = 183 ± 85,6 µg/ ml; i tassi di accumulo relativi ad AUC e Cmax sono stati minimi, rispettivamente di 1,22 e 1,06.
The accumulation ratio was higher for Cmin (2.35), which was expected based on the non-linear clearance contribution at lower concentrations.
Il tasso di accumulo è stato maggiore per la Cmin (2,35), risultato atteso in base al contributo della clearance non lineare alle concentrazioni più basse.
Steady-state was reached following the first administration for Cmax and after 8 and 20 weeks for AUC and Cmin, respectively.
Lo stato stazionario è stato raggiunto dopo la prima somministrazione per la Cmax e dopo 8 e 20 settimane per AUC e Cmin rispettivamente.
Distribution In RA patients the central volume of distribution was 3.5 l, the peripheral volume of distribution was 2.9 l resulting in a volume of distribution at steady state of 6.4 l.
Distribuzione Nei pazienti con AR il volume centrale di distribuzione era 3,5 l, il volume periferico di distribuzione era 2,9 l, con un risultante volume di distribuzione allo stato stazionario di 6,4 l.
Elimination Following intravenous administration, tocilizumab undergoes biphasic elimination from the circulation.
Eliminazione In seguito a somministrazione endovenosa, tocilizumab viene eliminato dalla circolazione in due fasi.
The total clearance of tocilizumab was concentration-dependent and is the sum of the linear and non-linear clearance.
La clearance totale di tocilizumab è risultata dipendente dalla concentrazione e costituita dalla somma della clearance lineare e della clearance non lineare.
The linear clearance was estimated as a parameter in the population pharmacokinetic analysis and was 12.5 ml/ h.
La clearance lineare è stata stimata come parametro nell' analisi della farmacocinetica di popolazione ed è risultata pari a 12,5 ml/ h.
The concentration-dependent non-linear clearance plays a major role at low tocilizumab concentrations.
La clearance non lineare dipendente dalla concentrazione riveste un ruolo di primo piano a basse concentrazioni di tocilizumab.
Once the non-linear clearance pathway is saturated, at higher tocilizumab concentrations, clearance is mainly determined by the linear clearance.
Una volta che la via della clearance non lineare è satura, a concentrazioni più alte di tocilizumab, la clearance è determinata principalmente dalla clearance lineare.
The t1/ 2 of tocilizumab was concentration-dependent.
Il t1/ 2 di tocilizumab è risultato dipendente dalla concentrazione.
At steady-state following a dose of 8 mg/ kg every 4 weeks, the effective t1/ 2 decreased with decreasing concentrations within a dosing interval from 14 days to 8 days.
Allo stato stazionario, dopo la somministrazione di una dose di 8 mg/ kg ogni 4 settimane, il t1/ 2 effettivo si è ridotto di pari passo con le concentrazioni, e con un intervallo di somministrazione compreso tra i 14 e gli 8 giorni.
Linearity Pharmacokinetic parameters of tocilizumab did not change with time.
Linearità I parametri farmacocinetici di tocilizumab non cambiano col tempo.
Cmax increased
Si è osservato un incremento più che proporzionale alla dose della AUC e della Cmin per dosi di 4 e 8 mg/ kg ogni 4 settimane.
12 dose-proportionally.
La Cmax è cresciuta proporzionalmente alla dose.
At steady-state, predicted AUC and Cmin were 2.7 and 6.5 fold higher at 8 mg/ kg as compared to 4 mg/ kg, respectively.
Allo stato stazionario, le AUC e Cmin previste erano 2,7 e 6,5 volte più elevate con 8 mg/ kg rispetto a 4 mg/ kg rispettivamente.
No formal study of the effect of renal impairment on the pharmacokinetics of tocilizumab has been conducted.
Popolazioni particolari Compromissione renale: non sono stati condotti studi formali sull’ effetto di una funzione renale compromessa sulla farmacocinetica di tocilizumab.
Most of the patients in the population pharmacokinetic analysis had normal renal function or mild renal impairment.
La maggior parte dei pazienti inclusi nell’ analisi di farmacocinetica di popolazione presentava una funzione renale nella norma o una lieve alterazione della funzione renale.
Mild renal impairment (creatinine clearance based on Cockcroft-Gault < 80 ml/ min and ≥ 50 ml/ min) did not impact the pharmacokinetics of tocilizumab.
Una lieve alterazione della funzione renale (clearance della creatinina secondo il metodo Cockcroft-Gault < 80 ml/ min e ≥ 50 ml/ min) non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di tocilizumab.
No formal study of the effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of tocilizumab has been conducted.
Compromissione epatica: non sono stati condotti studi formali sull’ effetto di una funzione epatica compromessa sulla farmacocinetica di tocilizumab.
Population pharmacokinetic analyses in adult RA patients, showed that age, gender and ethnic origin did not affect the pharmacokinetics of tocilizumab.
Età, genere ed etnia: le analisi di farmacocinetica di popolazione effettuate su pazienti adulti affetti da AR hanno dimostrato che età, sesso e origine etnica non hanno influito sulla farmacocinetica di tocilizumab.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute e genotossicità.
Carcinogenicity and fertility studies were not performed with tocilizumab due to the lack of appropriate models for an antibody with no reactivity to rodent IL-6 receptors.
13 Non sono stati effettuati studi di carcinogenicità e fertilità con tocilizumab per la mancanza di modelli adeguati per un anticorpo senza reattività per i recettori IL-6 di roditori.
Available non-clinical data demonstrated the effect of IL-6 on malignant progression and apoptosis resistance to various cancer types.
I dati non-clinici disponibili hanno dimostrato l’ effetto di IL-6 sulla progressione tumorale e sulla resistenza all’ apoptosi di diverse tipologie tumorali.
This data does not suggest a relevant risk for cancer initiation and progression under tocilizumab treatment.
Questi dati non suggeriscono un rischio rilevante per l' instaurarsi e il progredire di una neoplasia nel corso della terapia con tocilizumab.
Additionally, proliferative lesions were not observed in a 6-month chronic toxicity study in cynomolgus monkeys or in IL-6 deficient mice.
Inoltre, non sono state osservate lesioni proliferative in uno studio di tossicità cronica della durata di 6 mesi effettuato nelle scimmie cynomolgus o su topi privi di IL-6.
Available non-clinical data do not suggest an effect on fertility under tocilizumab treatment.
I dati non-clinici disponibili non indicano un effetto sulla fertilità del trattamento con tocilizumab.
Effects on endocrine active and reproductive system organs were not observed in a chronic cynomolgus monkey toxicity study and reproductive performance was not affected in IL-6 deficient mice.
Non sono stati osservati effetti sugli organi attivi del sistema endocrino o dell’ apparato riproduttivo in uno studio di tossicità cronica effettuato su scimmie cynomolgus e le potenzialità riproduttive non sono state alterate in topi privi di IL-6.
Tocilizumab administered to cynomolgus monkeys during early gestation, was observed to have no direct or indirect harmful effect on pregnancy or embryonal-foetal development.
Tocilizumab somministrato a scimmie cynomolgus nella prima fase della gestazione non ha dimostrato di determinare alcun effetto nocivo diretto o indiretto sulla gravidanza o sullo sviluppo embrio-fetale.
However, a slight increase in abortion/ embryonal-foetal death was observed with high systemic exposure (> 100 x human exposure) in the 50 mg/ kg/ day high-dose group compared to placebo and other low-dose groups.
Con un’ esposizione sistemica elevata (> 100 volte l’ esposizione nell’ uomo) è stato tuttavia registrato un lieve incremento del tasso di aborto/ morte embrio-fetale nel gruppo trattato con la dose elevata di 50 mg/ kg/ die rispetto ai gruppi placebo e a basse dosi.
Although IL-6 does not seem to be a critical cytokine for foetal growth or the immunological control of the maternal/ foetal interface, a relation of this finding to tocilizumab cannot be excluded.
Sebbene IL-6 non sembri rappresentare una citochina fondamentale per la crescita fetale o per il controllo immunologico dell’ interfaccia materno-fetale, non può essere esclusa una correlazione tra questo risultato e tocilizumab.
Sucrose Polysorbate 80 Disodium phosphate dodecahydrate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Water for injections
Saccarosio Polisorbato 80 Fosfato disodico dodecaidrato Sodio diidrogeno fosfato diidrato Acqua per preparazioni iniettabili
Unopened vial:
Flaconcino integro:
After dilution, the prepared solution for infusion is physically and chemically stable in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection at 30ºC for 24 hours.
Prodotto diluito: dopo diluizione, la soluzione per infusione preparata si mantiene stabile dal punto di vista fisico e chimico in soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%) a 30°C per 24 ore.
From a microbiological point of view, the prepared solution for infusion should be used immediately.
Da un punto di vista microbiologico, la soluzione per infusione preparata deve essere utilizzata immediatamente.
If not used immediately, in use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C– 8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Nel caso in cui l' utilizzo non fosse immediato, l’ utente è responsabile dei tempi e delle condizioni di conservazione prima dell’ uso, generalmente non più di 24 ore a temperatura compresa tra 2°C e 8°C, a meno che la diluizione sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e convalidate.
RoActemra is supplied as a sterile concentrate that does not contain preservatives.
RoActemra è fornito come concentrato sterile che non contiene conservanti
Store vials in a refrigerator (2°C– 8°C).
Conservare i flaconcini in frigorifero (2°C - 8°C).
Keep the vial(s) in the outer carton in order to protect from light.
Tenere il(i) flaconcino(i) nell’ imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.
For storage conditions of the diluted medicinal product see section 6.3.
14 Per le condizioni di conservazione del medicinale diluito, vedere paragrafo 6.3.
RoActemra is supplied in a vial (type I glass) with a stopper (butyl rubber) containing 4 ml, 10 ml or 20 ml concentrate.
RoActemra è fornito in un flaconcino (vetro di tipo I) con tappo (gomma butilica) contenente 4 ml, 10 ml o 20 ml di concentrato.
Pack sizes of 1 and 4 vials.
Confezioni da 1 e 4 flaconcini.
Instructions for dilution prior to administration Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter or discoloration prior to administration.
Istruzioni per la diluizione prima della somministrazione I medicinali da somministrare per via parenterale devono essere sottoposti a un esame visivo prima della somministrazione, onde escludere la presenza di sostanza particellata o segni di alterazione del colore.
Only solutions which are clear to opalescent, colourless to pale yellow and free of visible particles should be diluted
Si devono diluire solo le soluzioni di aspetto da limpido a opalescente, da incolore a giallo chiaro, prive di particelle visibili.
Withdraw a volume of sterile, non-pyrogenic sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection from a 100 ml infusion bag, equal to the volume of RoActemra concentrate required for the patients dose, under aseptic conditions.
In condizioni asettiche, prelevare un volume di soluzione iniettabile sterile, non pirogenica, di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%) da una sacca da infusione da 100 ml pari al volume di RoActemra concentrato necessario al dosaggio del paziente.
The required amount of RoActemra concentrate (0.4 ml/ kg) should be withdrawn from the vial and placed in the 100 ml infusion bag.
La quantità necessaria di RoActemra concentrato (0,4 ml/ kg) deve essere prelevata dal flaconcino e immessa nella sacca da infusione da 100 ml.
This should be a final volume of 100 ml.
Il volume finale deve essere di 100 ml.
To mix the solution, gently invert the infusion bag to avoid foaming.
Per miscelare la soluzione, capovolgere delicatamente la sacca da infusione per evitare la formazione di schiuma.
RoActemra is for single-use only.
RoActemra è monouso.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu.
16-3 Kiyohara Kogyodanchi Utsunomiya City Tochigi, 321-3231 Japan
16-3 Kiyohara Kogyodanchi Utsunomiya City Tochigi, 321-3231 Giappone
Physician Information Pack Nurse Information Pack Patient Information Pack
Pacchetto Informativo per il medico Pacchetto Informativo per l’infermiere Pacchetto Informativo per il paziente
The Physician Information pack should contain the following key elements: • The Summary of Product Characteristics • Dose calculation, preparation of infusion and infusion rate • Risk of serious infections o The product should not be given to patients with active or suspected infection o The product may lessen signs and symptoms of acute infection delaying the diagnosis • Serious infusion reaction and their management • Serious hypersensitivity reactions and their management • Risk of gastrointestinal perforations especially in patients with history of diverticulitis or intestinal ulcerations • Reporting of serious adverse drug reactions • The Patient Information Packs (to be given to patients by healthcare professionals)
Il Pacchetto Informativo per il medico deve contenere i seguenti elementi chiave: • Il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto • I calcoli per il dosaggio, la preparazione dell’infusione e la velocità di somministrazione • Il rischio di infezioni gravi o Il prodotto non deve essere dato a pazienti con infezione attiva o sospetta o Il prodotto può diminuire i segni e i sintomi di infezione acuta, ritardandone la diagnosi • Reazioni all’infusione gravi e loro gestione • Reazioni di ipersensibilità gravi e loro gestione • Rischio di perforazioni gastrointestinali, specialmente in pazienti con storia di diverticolite o ulcere intestinali • Segnalazione delle reazioni avverse gravi al farmaco • Il pacchetto informativo per il paziente (che deve essere dato ai pazienti dal medico)
17 • Monitoring of the patient for infusion reactions • Reporting of serious adverse drug reactions
17 Il Pacchetto Informativo per l’infermiere deve contenere i seguenti elementi chiave: • Prevenzione degli errori medici e delle reazioni da infusione o Preparazione dell’infusione o Velocità dell’infusione • Monitoraggio del paziente per le reazioni da infusione • Segnalazione delle reazioni avverse gravi al farmaco
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.3 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di farmacovigilanza Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 3.3 presentata nel Modulo 1.8.1. della domanda di autorizzazione all’immissione in commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
Risk Management plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di gestione del rischio Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio si impegna a effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel Piano di Farmacovigilanza come concordato nella versione 3 del Piano di gestione del rischio (RMP) presentato nel Modulo 1.8.2 della domanda di autorizzazione all’immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo con la linea guida del CHMP sui “sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso umano”, il piano di gestione del rischio aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla successiva Relazione Periodica di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Inoltre, il piano di gestione del rischio aggiornato deve essere presentato: • quando si ricevono nuove informazioni che possano avere impatto sulle specifiche di sicurezza, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio • entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio • su richiesta dell’EMEA.
RoActemra 20 mg/ml concentrate for solution for infusion Tocilizumab
RoActemra 20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione Tocilizumab
1 vial contains 80 mg tocilizumab.
1 flaconcino contiene 80 mg di tocilizumab.
Polysorbate 80, sucrose, disodium phosphate dodecahydrate, sodium dihydrogen phosphate dihydrate and water for injections.
Eccipienti: polisorbato 80, saccarosio, fosfato disodico dodecaidrato, sodio diidrogeno fosfato diidrato e acqua per preparazioni iniettabili.
Concentrate for solution for infusion 80 mg/4 ml 1 vial of 4 ml 4 vials of 4 ml
Concentrato per soluzione per infusione 80 mg/4 ml 1 flaconcino da 4 ml 4 flaconcini da 4 ml
For intravenous infusion after dilution The diluted product should be used immediately Read the package leaflet before use
Infusione endovenosa dopo diluizione Il prodotto diluito deve essere usato immediatamente Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso
Store in a refrigerator Do not freeze Keep the vial in the outer carton in order to protect from light
Conservare in frigorifero Non congelare Tenere il flaconcino nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce
1 vial contains 200 mg tocilizumab.
1 flaconcino contiene 200 mg di tocilizumab.
Concentrate for solution for infusion 200 mg/10 ml 1 vial of 10 ml 4 vials of 10 ml
Concentrato per soluzione per infusione 200 mg/10 ml 1 flaconcino da 10 ml 4 flaconcini da 10 ml
Store in a refrigerator Do not freeze Keep the vial in the outer carton, in order to protect from light
Conservare in frigorifero Non congelare Tenere il flaconcino nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce
1 vial contains 400 mg tocilizumab.
1 flaconcino contiene 400 mg di Tocilizumab.
Concentrate for solution for infusion 400 mg/20 ml 1 vial of 20 ml 4 vials of 20 ml
Concentrato per soluzione per infusione 400 mg/20 ml 1 flaconcino da 20 ml 4 flaconcini da 20 ml
26 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
26 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
RoActemra 20 mg/ml sterile concentrate Tocilizumab IV
RoActemra 20 mg/ml concentrato sterile Tocilizumab e.v.
IV infusion
Infusione e.v.
27 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
27 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
28 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
28 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Complications of Diverticulitis
Scheda di Allerta per il Paziente su RoActemra
This patient alert card contains important safety Patients using RoActemra may develop information that you need to be aware of before complications of diverticulitis which can and
Complicanze della diverticolite I pazienti che assumono RoActemra possono
Show this card to any doctor involved in your care.
Questa scheda di allerta per il paziente contiene sviluppare complicanze della diverticolite che importanti informazioni di sicurezza che deve possono divenire gravi se non trattate. conoscere prima che le venga somministrato RoActemra e durante il trattamento con RoActemra. • Mostri questa scheda a tutti i medici che si
- Seek medical attention immediately if you develop stomach pain, colic, or
- Si rivolga immediatamente al medico se manifesta mal di stomaco, coliche o se nota la presenza di sangue nelle feci.
•
Date della terapia con RoActemra: occupano di lei. • Legga il foglio illustrativo di RoActemra Inizio: per avere maggiori informazioni. ______________________ Infezioni La più recente: ______________________ RoActemra aumenta il rischio di sviluppare infezioni che possono divenire gravi se non trattate.
Read the RoActemra package leaflet for more information.
- Non deve essere trattato con RoActemra • se ha una infezione grave - Prima di iniziare il trattamento con RoActemra lei deve essere stato sottoposto al test per la tubercolosi
notice blood in your stools.
Si accerti di portare con sé, in occasione delle visite dallo specialista, anche un elenco di tutti gli altri medicinali che assume.
RoActemra increases the risk of getting infections which can become serious if not
- Parli con il medico di eventuali Nome del paziente: __________________
treated. - -You should not be treated with RoActemra if you have a severe infection.
vaccinazioni di cui potrebbe aver bisogno Nome del medico: __________________ prima di iniziare il trattamento con Telefono del medico: __________________ RoActemra
Most recent: ______________________
- Se al momento del successivo
• Please make sure you also have a list of all your other medicines with you at any visit to a healthcare professional.
trattamento presenta un’infezione di Porti con sé questa scheda fino a 3 mesi dopo qualche tipo (anche un semplice aver ricevuto l’ultima dose di RoActemra, in raffreddore), l’infusione dovrà essere quanto gli effetti indesiderati possono manifestarsi per un certo tempo dall’ultima rimandata a quando si sentirà meglio
vaccinations you may need before you start treatment with RoActemra - If you have an infection of any kind (even a head cold) at the time of your next treatment, the infusion should be
- Si rivolga immediatamente al medico se dose di RoActemra.
delayed until you are feeling better - Seek medical attention immediately if you develop symptoms such as fever, persistent cough, weight loss, throat pain or soreness, wheezing, red or swollen skin blisters, tears, wounds, severe weakness or tiredness.
sviluppa sintomi quali febbre, tosse persistente, perdita di peso, mal di gola, respiro sibilante, formazione di vesciche arrossate o tumefatte sulla pelle, lacrimazione, ferite, forte debolezza o stanchezza.
31 PACKAGE LEAFLET:
31 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
In addition to this leaflet, you will be given a Patient Alert Card, which contains important safety information that you need to be aware of before and during treatment with RoActemra.
Oltre a questo foglio illustrativo, le sarà consegnata una Scheda di Allerta per il Paziente, la quale contiene importanti informazioni di sicurezza che lei deve conoscere prima che le venga somministrato RoActemra e durante il trattamento con RoActemra.
What RoActemra is and what it is used for 2.
Che cos’è RoActemra e a che cosa serve 2.
Before you use RoActemra 3.
Prima di usare RoActemra 3.
How to use RoActemra 4.
Come usare RoActemra 4.
How to store RoActemra 6.
Come conservare RoActemra 6.
WHAT ROACTEMRA IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’È ROACTEMRA E A CHE COSA SERVE
RoActemra contains the active substance tocilizumab, a monoclonal antibody that blocks the action of a specific protein (cytokine) called interleukin-6.
RoActemra contiene la sostanza attiva tocilizumab, un anticorpo monoclonale che blocca l’azione di una specifica proteina (citochina) chiamata interleuchina-6.
This protein is involved in inflammatory processes of the body, and blocking it can reduce the inflammation in your body.
Questa proteina è coinvolta nei processi infiammatori dell’organismo e il suo blocco può ridurre l’infiammazione nel suo organismo.
RoActemra is used to treat adults with moderate to severe active rheumatoid arthritis (RA), an autoimmune disease, if previous therapies did not work well enough.
RoActemra è utilizzato per trattare adulti con artrite reumatoide (AR) attiva da moderata a grave, una malattia autoimmune, se le precedenti terapie non hanno funzionato abbastanza.
RoActemra helps to reduce symptoms such as pain and swelling in your joints and can also improve your performance of daily tasks.
RoActemra aiuta a ridurre i sintomi come il dolore e la tumefazione delle articolazioni e può inoltre migliorare le sue capacità di effettuare le attività quotidiane.
RoActemra is usually given in combination with methotrexate.
RoActemra è solitamente usato in associazione con metotressato.
However, RoActemra can be given alone if your doctor determines that methotrexate is inappropriate.
RoActemra può comunque essere usato da solo se il medico decide che il trattamento con metotressato è inappropriato.
BEFORE YOU USE ROACTEMRA
PRIMA DI USARE ROACTEMRA
Do not use RoActemra
Non usi RoActemra
- if you are allergic (hypersensitive) to tocilizumab or any of the other ingredients of RoActemra
- se è allergico (ipersensibile) a tocilizumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti di RoActemra
(listed in section 6, ‘What RoActemra contains’).
(elencati nel paragrafo 6 “Cosa contiene RoActemra”).
- if you have an active, severe infection.
- se ha un’infezione grave attiva.
Take special care with RoActemra
Faccia particolare attenzione con RoActemra
- If you experience allergic reactions such as chest tightness, wheezing, severe dizziness or light-
- Se manifesta reazioni allergiche, quali oppressione al torace, respiro sibilante, forti capogiri o
headedness, swelling of the lips or skin rash during or after the infusion, then tell your doctor immediately.
mancamenti, tumefazione delle labbra o eruzione cutanea durante l’infusione o subito dopo, informi immediatamente il medico.
- If you have had tuberculosis, tell your doctor.
- Se ha avuto la tubercolosi, informi il medico.
Your doctor will check for signs and symptoms
Il medico ricercherà segni e sintomi della
of tuberculosis before starting RoActemra.
tubercolosi prima di iniziare la terapia con RoActemra.
- If you have had intestinal ulcers or diverticulitis, tell your doctor.
- Se ha una storia di ulcere intestinali o diverticolite, informi il medico.
Symptoms would include
Tra i sintomi vi
abdominal pain and unexplained changes in bowel habits with a fever.
potrebbero essere dolore addominale e variazioni inspiegabili degli abituali movimenti intestinali associate a febbre.
- If you have liver disease, tell your doctor.
- Se ha una malattia del fegato, informi il medico.
Before you use RoActemra, your doctor may examine
Prima di usare RoActemra il medico potrebbe
your liver function.
voler esaminare la funzionalità del suo fegato.
Certain types of
- Se è stato vaccinato di recente o prevede di sottoporsi ad una vaccinazione, informi il medico.
vaccines should not be given while receiving RoActemra.
Alcuni tipi di vaccini non devono essere somministrati durante la terapia con RoActemra.
- If you have cancer, tell your doctor.
- Se ha un cancro, informi il medico.
Your doctor will have to decide if you can still be given
Il medico dovrà decidere se potrà ancora ricevere
- If you have cardiovascular risk factors such as raised blood pressure and raised cholesterol
- Se ha fattori di rischio cardiovascolari quali aumento della pressione arteriosa o aumento dei
levels, tell your doctor.
livelli di colesterolo, informi il medico.
These factors need to be monitored while receiving RoActemra.
Questi fattori devono essere monitorati mentre assume RoActemra.
- If you have moderate to severe kidney function problems, your doctor will monitor you.
- Se ha problemi di funzionalità renale di grado da moderato a grave, il medico la terrà sotto
Your doctor will perform a blood test before you receive RoActemra, to determine if you have a low white blood cell count, low platelet count or high liver enzymes.
Il medico la sottoporrà ad un esame del sangue prima di somministrarle RoActemra, per stabilire se presenta un basso numero dei globuli bianchi o delle piastrine, oppure un elevato livello degli enzimi del fegato.
RoActemra is not recommended for use in children or adolescents under 18 years of age.
L’uso di RoActemra non è raccomandato in bambini o adolescenti di età inferiore ai 18 anni.
Using other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Uso di RoActemra con altri medicinali Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.
RoActemra can affect the way some medicines work, and the dose of these may require adjustment.
RoActemra può influire sulle modalità di azione di alcuni medicinali e la dose di questi può necessitare di aggiustamenti.
You should tell your doctor if you are using medicines containing any of the following active substances: • atorvastatin, used to reduce cholesterol levels • calcium channel blockers (e.g. amlodipine), used to treat raised blood pressure • theophylline, used to treat asthma • warfarin, used as a blood thinning agent • phenytoin, used to treat convulsions • ciclosporin, used to suppress your immune system during organ transplants • benzodiazepines (e.g. temazepam), used to relieve anxiety
Deve informare il medico se sta usando medicinali che contengono i seguenti principi attivi: • atorvastatina, usata per ridurre i livelli di colesterolo • bloccanti dei canali del calcio (ad es. amlodipina), usati per trattare l’aumento della pressione arteriosa • teofillina, usata per trattare l’asma • warfarin, anticoagulante usato per rendere più fluido il sangue • fenitoina, usata per trattare le convulsioni • ciclosporina, usata per sopprimere il sistema immunitario durante il trapianto di organi • benzodiazepine (ad es. temazepam), usate per trattare l’ansia
Due to lack of clinical experience, RoActemra is not recommended for use with other biological medicines for the treatment of RA.
A causa della mancanza di esperienza clinica, RoActemra non è indicato per l’uso con altri farmaci biologici per il trattamento dell’AR.
Pregnancy and breast-feeding Talk to your doctor if you are pregnant, may be pregnant, intend to become pregnant or if you are breast-feeding.
Gravidanza e allattamento Informi il medico se è in stato di gravidanza, se potrebbe esserlo, se pianifica una gravidanza o se sta allattando.
RoActemra should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
RoActemra non deve essere usato in gravidanza se non strettamente necessario.
It is not known whether RoActemra is excreted in breast milk.
33 Non è noto se RoActemra passi nel latte materno.
If you are a nursing mother, you should stop breast-feeding if you are to be given RoActemra.
Se è una madre che allatta, deve smettere di allattare se sta per assumere RoActemra.
Before starting breast-feeding, your last treatment with RoActemra should be at least 3 months ago.
Prima di iniziare l’allattamento, devono passare almeno 3 mesi dall’ultima assunzione di RoActemra.
Driving and using machines There are no studies on the effects of RoActemra on the ability to drive and use machines.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non ci sono studi sugli effetti di RoActemra sulla capacità di guidare e usare macchinari.
However, if you experience dizziness, a common side effect, then you should not drive or use machines.
Comunque, non deve guidare o usare macchinari in caso di capogiri, un effetto indesiderato comune.
33 Important information about some of the ingredients of RoActemra This medicinal product contains 26.55 mg sodium per maximum dose of 1200 mg (8.85 mg sodium per 400 mg vial).
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di RoActemra Questo medicinale contiene 26,55 mg di sodio per dose massima di 1200 mg (8,85 mg di sodio per flaconcino da 400 mg).
Doses below 1025 mg of this medicinal product contain less than 1 mmol sodium (23 mg), i.e. essentially ‘sodium free’.
Dosi al di sotto di 1025 mg di questo medicinale contengono meno di 1 mmol (23 mg) di sodio, cioè sono praticamente “senza sodio”
HOW TO USE ROACTEMRA
COME USARE ROACTEMRA
The usual dose of RoActemra is 8 mg per kg of body weight.
La dose usuale di Ro Actemra è 8 mg per kg di peso corporeo.
Depending on your response, your doctor may decrease your dose to 4 mg/kg then increase back to 8 mg/kg when appropriate.
A seconda della sua risposta, il medico potrà diminuire la dose a 4 mg/kg e riportarla a 8 mg/kg quando appropriato.
You will receive RoActemra once every 4 weeks through a drip in your vein (intravenous infusion) over one hour.
Riceverà RoActemra ogni 4 settimane attraverso un ago nella vena (infusione endovenosa) per un’ora.
After dilution, RoActemra will be given to you by a doctor or nurse, who will also monitor you during and after administration.
Dopo diluizione, RoActemra le sarà somministrato da un medico o da un infermiere che la terrà in osservazione durante e dopo la somministrazione.
If you use more RoActemra than you should Since RoActemra is given by a doctor or nurse, it is unlikely that you will be given too much.
Se le viene dato più RoActemra di quanto dovuto Dal momento che RoActemra le verrà somministrato da un medico o da un infermiere, è improbabile che gliene venga dato troppo.
However, if you are worried, talk to your doctor.
Tuttavia, se ha delle preoccupazioni in merito, si rivolga al medico.
If you forget to use RoActemra Since RoActemra is given by a doctor or nurse, it is unlikely that you will miss a dose.
Se dimentica di usare RoActemra Dal momento che RoActemra le verrà somministrato da un medico o da un infermiere, è improbabile che salti una dose.
If you stop using RoActemra You should not stop using RoActemra without discussing with your doctor first.
Se interrompe il trattamento con RoActemra Non deve sospendere il trattamento con RoActemra senza averne prima parlato con il medico.
If you have any further questions on the use of RoActemra, then please ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di RoActemra, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, RoActemra can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, RoActemra può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Side effects could occur at least up to 3 months after your last dose of RoActemra.
Gli effetti indesiderati possono verificarsi fino a 3 mesi dopo l’ultima assunzione di RoActemra.
The most common side effects of RoActemra are upper respiratory tract infections, with typical symptoms such as cough, blocked nose, runny nose, sore throat and headache.
Gli effetti indesiderati più comuni di RoActemra sono le infezioni alle vie aeree superiori, con i tipici sintomi quali tosse, naso chiuso, naso che cola, mal di gola e mal di testa.
Possible serious side effects include serious infections and allergic (hypersensitivity) reactions.
Possibili effetti indesiderati gravi sono le infezioni gravi e le reazioni allergiche (ipersensibilità).
If you notice any of the following signs of:
Se nota uno dei seguenti sintomi:
allergic reactions during or after infusion, tell your doctor immediately:
reazioni allergiche durante o dopo l’infusione, informi il medico immediatamente:
- difficulty with breathing or light-headedness
- difficoltà a respirare o mancamenti
- rash, itching, hives, swelling of the lips.
- eruzione cutanea, prurito, orticaria, labbra tumefatte.
infections, tell your doctor as soon as possible:
34 infezioni, informi il medico il prima possibile:
- fever and chills
- febbre e brividi
- mouth or skin blisters
- vesciche nella bocca o sulla pelle
- stomach ache
- mal di stomaco
- persistent headaches.
- mal di testa persistenti.
The symptoms described above can be signs of the side effects listed below, all of which have been observed with RoActemra in clinical studies.
I sintomi sopra descritti possono essere segni degli effetti indesiderati elencati di seguito, effetti che sono stati osservati con RoActemra negli studi clinici.
34 Side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows:
Gli effetti indesiderati possono verificarsi con una certa frequenza, che è definita come segue:
Very common side effects: upper respiratory tract infections like coughs and colds.
Effetti indesiderati molto comuni: infezioni delle vie aeree superiori, quali tosse e raffreddore.
Common side effects: lung infection (pneumonia), cold sores (oral herpes simplex), blisters, shingles (herpes zoster), skin infection sometimes with fever and chills, low white blood cell counts shown by blood tests (neutropenia, leucopenia), high cholesterol levels, headache, dizziness, high blood pressure, mouth ulceration, stomach pain, abnormal liver function tests (increased transaminases), rash and itching and eye infection (conjunctivitis).
Effetti indesiderati comuni: infezione polmonare (polmonite), febbre delle labbra (herpes simplex orale), formazione di vesciche, fuoco di Sant’Antonio (herpes zoster), infezioni della pelle talvolta associate a febbre e brividi, basso numero dei globuli bianchi (neutropenia, leucopenia) negli esami del sangue, livelli elevati di colesterolo, mal di testa, capogiri, pressione sanguigna elevata, ulcere della bocca, mal di stomaco, anomalie nei test di funzionalità epatica (aumento delle transaminasi), eruzione cutanea e prurito e infezione agli occhi (congiuntivite).
Uncommon side effects: diverticulitis (fever, nausea, diarrhoea, constipation, stomach pain), red swollen (inflamed) areas in the mouth, high blood fat (triglycerides) and serious allergic (hypersensitivity) reactions.
Effetti indesiderati non comuni: diverticolite (febbre, nausea, diarrea, stipsi, mal di stomaco), aree arrossate e tumefatte (infiammate) nella bocca, elevati livelli di grassi (trigliceridi) nel sangue e gravi reazioni allergiche (ipersensibilità).
HOW TO STORE ROACTEMRA
COME CONSERVARE ROACTEMRA
Store in a refrigerator (2°C–8°C).
Conservare in frigorifero (2°C - 8°C).
What RoActemra contains
Cosa contiene RoActemra
- The active substance is tocilizumab.
- Il principio attivo è il tocilizumab.
Each 4 ml vial contains 80 mg tocilizumab (20 mg/ml).
Ciascun flaconcino da 4 ml contiene 80 mg di tocilizumab (20 mg/ml).
Each 10 ml vial contains 200 mg tocilizumab (20 mg/ml).
Ciascun flaconcino da 10 ml contiene 200 mg di tocilizumab (20 mg/ ml).
Each 20 ml vial contains 400 mg tocilizumab (20 mg/ml).
Ciascun flaconcino da 20 ml contiene 400 mg di tocilizumab (20 mg/ml).
- The other ingredients are sucrose, polysorbate 80, disodium phosphate dodecahydrate, sodium
- Gli eccipienti sono saccarosio, polisorbato 80, fosfato disodico dodecaidrato, sodio diidrogeno
dihydrogen phosphate dihydrate and water for injections.
fosfato diidrato e acqua per preparazioni iniettabili.
What RoActemra looks like and contents of the pack RoActemra is a concentrate for solution for infusion.
Descrizione dell’aspetto di RoActemra e contenuto della confezione RoActemra è un concentrato per soluzione per infusione.
The concentrate is a clear to opalescent, colourless to pale yellow liquid.
Il concentrato è un liquido di aspetto da limpido a opalescente, da incolore a giallo chiaro.
RoActemra is supplied as vials containing 4 ml, 10 ml and 20 ml concentrate for solution for infusion.
35 10 ml e 20 ml di concentrato per soluzione per infusione.
Pack size of 1 and 4 vials.
Confezioni da 1 e 4 flaconcini.
Marketing Authorisation Holder Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Regno Unito
35 Manufacturer Roche Pharma AG Emil-Barell-Str.
Produttore Roche Pharma AG Emil-Barell-Str.
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare dell’autorizzazione all'immissione in commercio:
This leaflet was last approved in
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ultima volta il {MM/AAAA}
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) website: http://www.emea.europa.eu/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http://www.emea.europa.eu/