qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• Very common means 10 or more in every 100 patients are likely to get these:
• Molto comune significa che tali effetti si possono manifestare in 10 o più pazienti su 100:
- bruising, low numbers of platelets, red or white blood cells*,
lividi, riduzione del numero delle piastrine, dei globuli rossi o dei globuli bianchi*,
- feeling sick (nausea),
nausea,
- weakness, fever, chills (rigor).
debolezza, febbre, brividi.
• Common means between 1 and 10 in every 100 patients are likely to get these.
• Comune significa che tali effetti si possono manifestare in un numero di pazienti compreso tra 1 e 10 su 100.
- -infection*, blood poisoning*, infection in the lungs which can lead to breathing difficulties
-infezioni*, intossicazione del sangue*, infezione dei polmoni che può causare difficoltà a
(pneumonia)*, urinary tract infection, which can cause pain when passing urine, fungal infections in the mouth such as oral thrush,
respirare (polmonite)*, infezioni del tratto urinario, che può causare dolore alla minzione, infezioni fungine in bocca, come il mughetto orale, dolore tumorale, sindrome mielodisplastica / leucemia mieloide acuta (vedere di seguito)*
- white blood-cell depletion leading up to fever (febrile neutropenia), decreased levels of all blood
34 riduzione dei globuli bianchi con febbre (neutropenia febbrile), riduzione del numero di tutte le
cells possibly leading to tiredness, frequent infections, bleeding and fever (pancytopenia)*; lower number of lymphocytes (lymphocytopenia),
cellule del sangue con possibile stanchezza, infezioni frequenti, perdite di sangue e febbre (pancitopenia)*; riduzione del numero dei linfociti (linfocitopenia), reazioni di ipersensibilità,
- severe loss of appetite leading to weight loss (anorexia),
inappetenza grave, con perdita di peso (anoressia),
- feeling anxious, trouble sleeping,
ansietà, difficoltà a dormire,
- dizziness, headache,
capogiro, cefalea,
- bleeding due to lower platelet count*,
perdite di sangue dovute alla bassa conta piastrinica*,
- cough, runny nose,
tosse, naso che cola,
- being sick (vomiting), stomach pain, diarrhea, indigestion, throat irritation, constipation,
vomito, mal di stomaco, diarrea, indigestione, irritazione alla gola, stitichezza,
- rash, itching.
rash, prurito,
- joint pain, aching muscles, back pain, neck pain,
dolore alle articolazioni, dolore ai muscoli, mal di schiena, dolore al collo,
- pain, flu-like symptoms, generally feeling unwell, swelling caused by build-up of fluid in the arms
dolore, sintomi simil -influenzali, sensazione generale di malessere, gonfiore delle braccia, delle
and legs and other tissues, increased sweating.
gambe e di altri tessuti per accumulo di liquidi, aumento della sudorazione.
• Uncommon means between 1 and 10 in every 1,000 patients are likely to get these.
• Non comune significa che tali effetti si possono manifestare in un numero di pazienti compreso tra 1 e 10 su 1.000.
- f ast heart rate.
accelerazione del battito cardiaco,
• Rare means between 1 and 10 in every 10,000 patients are likely to get these.
• Raro significa che tali effetti si possono manifestare in un numero di pazienti compreso tra 1 e 10 su 1.0000: un determinato tumore benigno del cervello (meningioma),
- bleeding in the head due to lower platelet count*.
perdite di sangue nella testa dovute alla bassa conta piastrinica*,
In patients where Zevalin is used following remission induction therapy, infections were observed more frequently than described above (very common).
Nei pazienti nei quali Zevalin era stato usato dopo la terapia di induzione della remissione della malattia, le infezioni sono state osservate con una frequenza maggiore di quanto sopra riportato (molto comune).
In addition, the following side effects were observed in these patients:
Inoltre, in questi pazienti sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati:
• Very common:
• Molto comuni: stanchezza
- red spots under the skin (petechia)
puntini rossi sotto la pelle (petecchie)
• Common:
• Comuni: alta pressione arteriosa
- high blood pressure
bassa pressione arteriosa
- low blood pressure
soppressione delle mestruazioni
Spontaneous reporting from post-marketing:
Spontanee segnalazioni post-marketing:
Skin and subcutaneous system
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Reaction of the skin and/or mucous membranes with fatal outcome has been reported (Stevens- Johnson Syndrome).
Sono stati segnalati casi di reazione cutanea e/o delle membrane mucose ad esito fatale (sindrome di Stevens-Johnson).
General disorders and administration site
Patologie sistemiche e condizioni relative al sito di somministrazione
A few cases have been reported where Zevalin leaked from the vein to the surrounding tissue, which then inflamed (infusion site dermatitis) and scars develop (infusion site desquamation) of the skin at the infusion site.
Sono stati segnalati alcuni casi di fuoriuscita di Zevalin dalla vena nei tessuti circostanti, con conseguente infiammazione (dermatite della sede di infusione) e formazione di cicatrici (desquamazione della sede di infusione) della pelle in corrispondenza della sede di infusione.
Radiation due to Zevalin might cause damage to tissue around tumors of the lymph system and might cause complications due to swelling of such tumors of the lymph system.
Le radiazioni dovute a Zevalin possono causare danni ai tessuti circostanti i tumori del sistema linfatico e provocare complicazioni dovute all’aumento di volume di tali tumori del sistema linfatico.
35 Keep out of the reach and sight of children.
35
Do not use Zevalin after the expiry date which is stated on the pack.
Tenere Zevalin fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C) Do not freeze.
Non usi Zevalin dopo la data di scadenza che è riportata sulla confezione.
Store in the original package in order to protect from light.
Conservare in frigorifero (2°C-8°C) Non congelare Conservare nel contenitore originale al riparo dalla luce.
Store at 2°C - 8°C and protect from light.
Dopo la radiomarcatura: conservare a 2-8°C e al riparo dalla luce.
Storage should be in accordance with national regulations for radioactive materials.
La conservazione della soluzione radiomarcata deve essere realizzata in accordo alla normativa locale vigente per le sostanze radioattive.
What Zevalin contains
Cosa contiene Zevalin
• The active substance is ibritumomab tiuxetan (3.2 mg/ 2 ml).
• Il principio attivo è l’ibritumomab tiuxetano (3,2 mg/2 ml).
- in the ibritumomab tiuxetan vial: sodium chloride, water for injection
- nel flaconcino con ibritumomab tiuxetano: sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili
- in the sodium acetate vial: sodium acetate, water for injection
- nel flaconcino con sodio acetato: sodio acetato, acqua per preparazioni iniettabili
- in the formulation buffer vial: human albumin solution, sodium chloride, disodium phosphate
- nel flaconcino con soluzione tampone: soluzione di albumina umana, sodio cloruro, disodio
dodecahydrate, sodium hydroxide, potassium dihydrogen phosphate, potassium chloride, pentetic acid, hydrochloric acid (diluted), water for injection
fosfato dodecaidrato, sodio idrossido, potassio fosfato monobasico, potassio cloruro, acido pentetico, acido cloridrico (diluito), acqua per preparazioni iniettabili
What Zevalin looks like and contents of the pack:
Descrizione dell’aspetto di Zevalin e contenuto della confezione:
Zevalin is a kit for radiopharmaceutical preparation for infusion.
Zevalin è un kit per preparazione radiofarmaceutica per infusione.
Clear, colourless solution.
Soluzione trasparente e incolore.
- One ibritumomab tiuxetan vial
- Un flaconcino di ibritumomab tiuxetano
- One sodium acetate vial
- Un flaconcino di sodio acetato
- One formulation buffer vial
- Un flaconcino di soluzione tampone
- One empty reaction vial
- Un flaconcino vuoto per reazione
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
36 Per ulteriori informazioni su Zevalin, contatti il rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all’immissione in commercio.
Tel.+ 45 45 23 50 00
Tel .+ 45 45 23 50 00
Bayer Vital GmbH UAB Bayer Eesti filiaal Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ Química Farmacéutica Bayer S.L.
Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ
Tel. +49 (0)214-30 513 48 Tel. +37 26 55 85 65 Tηλ. +30 210-618 75 00 Tel: +34 93-495 65 00
Tηλ. +30 210-618 75 00
France Ireland Ísland Italia Κύπρος (Kypros) Latvija Lietuva
Química Farmacéutica Bayer S.L.
Tél/Tel.+32-(0)2-535 63 11
Tél/ Tel .+32-(0)2-535 63 11
Bayer Oy, Bayer Schering Pharma
Bayer Oy, Bayer Schering
37
37 Pharma Sverige
EU Number
Numero Procedura EMEA
Film-coated tablet
Compressa con film
blister (PVC/ alu)
blister (PVC/ alluminio)
60 tablets
60 compresase
1 bottle + 1 dosing syringe + 1 adaptor
1 flacone + 1 siringa dosatrice + 1 adattatore
What is Ziagen?
Che cos’ è Ziagen?
Ziagen is a medicine containing the active substance abacavir.
Ziagen è un farmaco contenente il principio attivo abacavir.
It is available as yellow capsule-shaped tablets (300 mg) and as an oral solution (20 mg/ ml).
È disponibile in compresse a forma di capsula di colore giallo (300 mg) e in soluzione orale (20 mg/ ml).
What is Ziagen used for?
Per che cosa si usa Ziagen?
Ziagen is an antiviral medicine.
Ziagen è un farmaco antivirale.
It is used in combination with other antiviral medicines to treat adults and children who are infected with human immunodeficiency virus (HIV), the virus that causes acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
Viene usato in associazione con altri farmaci antivirali per il trattamento di adulti e bambini con infezione causata dal virus dell’ immunodeficienza umana (HIV), il virus che provoca la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
How is Ziagen used?
Come si usa Ziagen?
Treatment with Ziagen should be prescribed by a doctor who has experience in the management of HIV infection.
Ziagen deve essere prescritto da medici esperti nel trattamento dell’ infezione da HIV.
The recommended dose of Ziagen for patients over 12 years of age is 600 mg daily, either as 600 mg once a day or 300 mg twice a day.
La dose raccomandata di Ziagen per pazienti con più di 12 anni di età è di 600 mg al giorno, somministrata sia in dosi di 600 mg una volta al giorno oppure in dosi di 300 mg due volte al giorno.
In children aged below 12 years, the dose depends on body weight.
Nei bambini di età inferiore ai 12 anni, il dosaggio è in funzione del peso corporeo.
Children taking Ziagen tablets should be closely monitored for side effects.
È necessario monitorare attentamente i bambini che assumono le compresse di Ziagen in caso di effetti indesiderati.
Information on the use of Ziagen in children aged below three months is very limited.
Sussistono informazioni molto limitate riguardo all’ uso del medicinale nei neonati con meno di tre mesi.
Ziagen can be taken with or without food.
Ziagen può essere assunto con o senza cibo.
Ziagen tablets should ideally be swallowed without crushing.
Si consiglia di ingerire le compresse intere.
Patients who cannot swallow tablets should use the oral solution, or they may crush and add the tablets to a small amount of food or drink, before taking the dose immediately.
Per i pazienti che non sono in grado di ingerire le compresse intere è preferibile la soluzione orale oppure schiacciare le compresse e aggiungerle a una piccola quantità di cibo o di una bevanda, subito prima di assumere la dose.
For more information, see the Package Leaflet.
Per maggiori informazioni si rimanda al foglio illustrativo.
Before starting treatment with Ziagen, all patients should have a test to find out if they have a specific gene called ‘ HLA-B (type 5701 )’.
Prima di iniziare la terapia con Ziagen, per tutti i pazienti è opportuno accertare la presenza di un gene specifico denominato “ HLA-B (tipo 5701 )”.
Patients with this gene have an increased risk of having an allergic reaction to abacavir, so they should only take Ziagen if there are no other treatment options.
Nei pazienti in cui detto gene è presente sussiste un rischio aumentato di reazione allergica ad abacavir, per cui dovrebbero assumere Ziagen solo nel caso in cui non vi siano terapie alternative.
Patients who take Ziagen must be given the special alert card that summarises the key safety information about the medicine.
Ai pazienti in cura con Ziagen deve essere consegnata una scheda speciale che riporta le avvertenze principali sulla sicurezza del farmaco.
How does Ziagen work?
Come agisce Ziagen?
The active substance in Ziagen, abacavir, is a nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI).
Il principio attivo di Ziagen, abacavir, è un inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI).
It blocks the activity of reverse transcriptase, an enzyme produced by HIV that allows it to infect cells in the body and make more viruses.
Esso blocca l’ attività della trascrittasi inversa, un enzima prodotto dall’ HIV che permette al virus di infettare le cellule dell’ organismo e di riprodursi.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Inibendo questo enzima, Ziagen assunto in associazione con altri farmaci antivirali riduce la quantità di HIV nel sangue, mantenendola a livello 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. not cure HIV infection or AIDS, but it may delay the damage to the immune system and the development of infections and diseases associated with AIDS.
Ziagen non cura l’ infezione da HIV o l’ AIDS, ma può ritardare i danni al sistema immunitario e l’ insorgenza di infezioni e malattie associate all’ AIDS.
How has Ziagen been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Ziagen?
Ziagen has been studied in six main studies including 1,843 HIV-infected adults.
Ziagen è stato esaminato nell’ ambito di sei studi principali, condotti su 1 843 pazienti adulti affetti da HIV.
Ziagen was taken alone, or added to the combination of lamivudine and zidovudine (other antiviral medicines) or the patients’ existing HIV treatment.
Ziagen è stato assunto in monoterapia (da solo) o è stato aggiunto alla combinazione di lamivudina e zidovudina (altri farmaci antivirali) o alla terapia in corso per l’ HIV del paziente.
One study compared the effects of Ziagen taken once and twice a day, in combination with lamivudine and efavirenz (other antiviral medicines) in 784 patients.
In uno studio è stata confrontata l’ efficacia di Ziagen assunto una oppure due volte al giorno, in combinazione con lamivudina ed efavirenz (altri farmaci antivirali) su 784 pazienti.
Ziagen has also been studied in three studies including 489 HIV-infected children aged between three months and 18 years.
L’ efficacia di Ziagen è stata esaminata anche in tre studi realizzati su 489 bambini e adolescenti affetti da HIV di età compresa tra tre mesi e 18 anni.
Ziagen’ s effects were compared with other antiviral medicines, placebo (a dummy treatment) or no treatment.
Gli effetti di Ziagen sono stati confrontati con quelli di altri farmaci antivirali, con placebo (trattamento fittizio) o con nessun trattamento.
The main measures of effectiveness were the effect of Ziagen on the levels of HIV in the blood (viral load) and the number of CD4 T-cells in the blood (CD4 cell count).
I principali parametri dell’ efficacia erano l’ effetto di Ziagen sulla concentrazione di HIV nel sangue (carica virale) e il numero di cellule T CD4 nel sangue (conta delle cellule CD4).
CD4 T-cells are white blood cells that are important in helping to fight infections, but which are killed by HIV.
Le cellule T CD4 sono un tipo di globuli bianchi che svolgono un ruolo importante nella lotta alle infezioni, ma che sono uccisi dall’ HIV.
What benefit has Ziagen shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Ziagen nel corso degli studi?
In all studies, Ziagen caused a decrease in viral loads, particularly when taken with other antiviral medicines.
In tutti gli studi Ziagen ha fatto registrare una riduzione delle cariche virali, in particolare se assunto in associazione con altri farmaci antivirali.
It was more effective than placebo, and as effective as other antiviral medicines in reducing viral loads.
È risultato più efficace del placebo nel ridurre le cariche virali e altrettanto efficace rispetto ad altri farmaci antivirali.
Patients receiving Ziagen also had increases in their CD4 cell counts.
Nei pazienti trattati con Ziagen si sono osservati inoltre incrementi della conta delle cellule CD4.
After 16 weeks of treatment, 77% of the adults taking Ziagen with lamivudine and zidovudine had viral loads below 400 copies/ ml (67 out of 87), compared with 38% of the adults taking lamivudine and zidovudine alone (33 out of 86).
Dopo 16 settimane di terapia, il 77% degli adulti in cura con Ziagen associato a lamivudina e zidovudina ha registrato una carica virale inferiore a 400 copie/ ml (vale a dire 67 soggetti su 87), rispetto al 38% dei pazienti adulti trattati solo con lamivudina e zidovudina (vale a dire 33 soggetti su 86).
Ziagen was of similar effectiveness to indinavir, with around two thirds of the patients having viral loads below 400 copies/ ml after 16 weeks.
L’ efficacia di Ziagen si è inoltre dimostrata simile a quella di indinavir, con circa due terzi dei pazienti con carica virale inferiore a 400 copie/ ml dopo 16 settimane.
Once- and twice-daily Ziagen had similar effects on viral load, with around two thirds of patients having viral loads below 50 copies/ ml after 48 weeks.
I due regimi posologici di Ziagen (assunto una o due volte al giorno) hanno evidenziato risultati analoghi sulla carica virale, con circa due terzi dei pazienti con cariche virali inferiori a 50 copie/ ml dopo 48 settimane.
The studies in children showed that Ziagen, in combination with other antiviral medicines, reduced viral loads to a similar extent to other combinations after 24 weeks.
Gli studi condotti sui bambini hanno dimostrato che Ziagen, in combinazione con altri farmaci antivirali, ha ridotto le cariche virali nella stessa misura di altre combinazioni di farmaci dopo 24 settimane.
What is the risk associated with Ziagen?
Qual è il rischio associato a Ziagen?
The most common side effects when taking Ziagen (seen in between 1 and 10 patients in 100) are anorexia (loss of appetite), headache, nausea (feeling sick), vomiting, diarrhoea, rash, fever, lethargy (lack of energy) and fatigue (tiredness).
Gli effetti indesiderati più comuni riscontrati con Ziagen (osservati in 1-10 pazienti su 100) sono anoressia (grave diminuzione o scomparsa dell’ appetito), mal di testa, nausea, vomito, diarrea, eruzioni cutanee, febbre, letargia (mancanza di energia) e stanchezza.
For the full list of all side effects reported with Ziagen, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Ziagen, si rimanda al foglio illustrativo.
Hypersensitivity reactions (allergic reactions) occur in about 5% of patients taking Ziagen, usually within the first six weeks of treatment.
Circa il 5% dei soggetti in trattamento con Ziagen sviluppa una reazione di ipersensibilità (reazione allergica), che generalmente si presenta entro le prime sei settimane di trattamento.
The risk of hypersensitivity is higher in patients who have the HLA-B (type 5701) gene.
Il rischio di ipersensibilità è più elevato nei pazienti con gene HLA- B (tipo 5701).
Symptoms almost always include fever or rash, but also very commonly include nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, dyspnoea (difficulty breathing), cough, fever, lethargy, malaise (feeling unwell), headache, signs of liver damage in the blood and myalgia (muscle pain).
Le reazioni di ipersensibilità sono caratterizzate quasi sempre da sintomi quali febbre o eruzioni cutanee, ma anche spesso da nausea, vomito, diarrea, dolori addominali, dispnea (difficoltà di respirazione), tosse, febbre, letargia, malessere, mal di testa, segni di danni a carico del fegato nel sangue e mialgia (dolore muscolare).
Patients treated with Ziagen receive a card detailing these symptoms so that they are aware of them, and must contact their doctor immediately if they develop a reaction.
Qualora sviluppino una reazione allergica, i pazienti devono contattare immediatamente il medico curante.
Ziagen should not be used in patients with severe liver disease or who may be hypersensitive (allergic) to abacavir or any of the other ingredients.
Ziagen non deve essere somministrato a persone affette da gravi patologie epatiche o che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) ad abacavir o a uno qualsiasi degli altri componenti.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Ziagen may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Come per altri farmaci anti-HIV, i pazienti che ricevono Ziagen possono essere a rischio di lipodistrofia (alterazioni nella distribuzione del grasso corporeo), osteonecrosi (morte del tessuto osseo) o sindrome da riattivazione immunitaria (sintomi infiammatori causati dalla riattivazione del sistema immunitario).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Ziagen.
I pazienti con problemi di fegato (compresa l’ epatite B o C) possono essere esposti a un maggiore rischio di sviluppare lesioni al fegato se trattati con Ziagen.
As with all other NRTIs, Ziagen may also cause lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the body) and, in the babies of mothers taking Ziagen during pregnancy, mitochondrial dysfunction (damage to the energy-producing components within cells that can cause problems in the blood).
Come tutti gli altri NRTI, Ziagen può causare anche una condizione chiamata acidosi lattica (accumulo di acido lattico nell’ organismo) e, nei neonati di madri trattate con Ziagen in gravidanza, disfunzione mitocondriale
Why has Ziagen been approved?
Perché è stato approvato Ziagen?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Ziagen’ s benefits are greater than its risks for use in antiretroviral combination therapy for the treatment of HIV-infected patients.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Ziagen sono superiori ai suoi rischi nella terapia di associazione antiretrovirale per il trattamento di pazienti affetti da HIV.
The Committee noted that the demonstration of the benefit of Ziagen was based on the results of studies mainly carried out with the medicine taken twice a day in combination with other medicines
Il comitato ha notato che la dimostrazione del beneficio di Ziagen si basava sui risultati di studi condotti principalmente sul medicinale assunto due volte al giorno in combinazione con altri farmaci in pazienti adulti non trattati in precedenza per l’ infezione da HIV.
The Committee recommended that Ziagen be given marketing authorisation.
Il comitato ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Ziagen.
Other information about Ziagen:
Altre informazioni su Ziagen:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Ziagen to Glaxo Group Ltd on 8 July 1999.
L’ 8 luglio 1999 la Commissione europea ha rilasciato alla Glaxo Group Ltd un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Ziagen, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 8 July 2004.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata l’ 8 luglio 2004.
The full EPAR for Ziagen can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Ziagen cliccare qui.
Ziagen 300 mg film-coated tablets
Ziagen 300 mg compresse rivestite con film
Each film-coated tablet contains 300 mg of abacavir (as sulfate).
Ogni compressa rivestita con film contiene 300 mg di abacavir (come solfato).
The scored tablets are yellow, biconvex, capsule shaped and are engraved with GX 623 on both sides.
Le compresse divisibili sono gialle, biconvesse, a forma di capsula e recano l’ incisione GX 623 su entrambi i lati.
Ziagen is indicated in antiretroviral combination therapy for the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection.
Ziagen è indicato nella terapia di associazione antiretrovirale per il trattamento dell’ infezione da Virus dell’ Immunodeficienza Umana (HIV).
The demonstration of the benefit of Ziagen is mainly based on results of studies performed with a twice daily regimen, in treatment-naïve adult patients on combination therapy (see section 5.1).
La dimostrazione dell’ utilità di Ziagen è soprattutto basata sui risultati di studi effettuati con un regime posologico due volte al giorno, in pazienti adulti mai sottoposti a trattamento (naïve) in terapia di combinazione (vedere paragrafo 5.1).
Ziagen should be prescribed by physicians experienced in the management of HIV infection.
Ziagen deve essere prescritto da medici esperti nel trattamento dell’ infezione da HIV.
To ensure administration of the entire dose, the tablet(s) should ideally be swallowed without crushing.
Al fine di garantire la somministrazione dell’ intera dose, la compressa deve idealmente essere deglutita senza essere rotta.
Ziagen is also available as an oral solution for use in children over three months of age and weighing less than 14 kg and for those patients for whom the tablets are inappropriate.
Ziagen è disponibile anche in soluzione orale per l’ uso nei bambini di età superiore ai tre mesi e con un peso corporeo inferiore ai 14 kg e nei pazienti per i quali non sono adatte le compresse.
Alternatively, for patients who are unable to swallow tablets, the tablet(s) may be crushed and added to a small amount of semi-solid food or liquid, all of which should be consumed immediately (see section 5.2).
In alternativa, per i pazienti che non sono in grado di deglutire le compresse, queste possono essere frantumate e aggiunte ad una piccola quantità di cibo semi-solido o liquido, il tutto deve essere assunto immediatamente (vedere paragrafo 5.2).
Adults and adolescents (over 12 years of age): the recommended dose of Ziagen is 600 mg daily.
Adulti ed adolescenti (dai 12 anni di età): la dose raccomandata di Ziagen è di 600 mg al giorno.
This may be administered as either 300 mg (one tablet) twice daily or 600 mg (two tablets) once daily (see sections 4.4 and 5.1).
Questa può essere somministrata sia come 300 mg (una compressa) due volte al giorno che come 600 mg (due compresse) una volta al giorno (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Patients changing to the once daily regimen should take 300 mg twice a day and switch to 600 mg once a day the following morning.
2 I pazienti che intendono passare alla somministrazione una volta al giorno devono assumere 300 mg due volte al giorno e passare a 600 mg una volta al giorno la mattina seguente.
When changing
Qualora si preferisca un’ unica somministrazione alla sera, devono essere assunti 300 mg di Ziagen solo alla prima mattina seguiti da 600 mg alla sera.
2 back to a twice daily regimen, patients should complete the day's treatment and start 300 mg twice a day the following morning.
Se si intende ritornare alle due somministrazioni giornaliere, i pazienti devono completare il trattamento giornaliero e iniziare ad assumere 300 mg due volte al giorno la mattina seguente.
Children (under 12 years of age):
Bambini (al di sotto dei 12 anni di età:
A dosing according to weight bands is recommended for Ziagen tablets.
Si raccomanda un dosaggio di Ziagen in compresse basato sul peso corporeo.
This dosing regimen for paediatric patients weighing 14-30 kg is based primarily on pharmacokinetic modelling.
Questo regime di dosaggio per pazienti pediatrici di peso compreso fra 14-30 kg è basato principalmente su modelli farmacocinetici.
A pharmacokinetic overexposure of abacavir can occur since accurate dosing can not be achieved with this formulation.
Una sovraesposizione di abacavir può verificarsi nel momento in cui una dose accurata non può essere ottenuta con questa formulazione.
Therefore a close safety monitoring is warranted in these patients.
Perciò uno stretto monitoraggio viene richiesto in questi pazienti.
Children weighing at least 30 kg: the adult dosage of 300 mg twice daily should be taken.
Bambini di peso pari ad almeno 30 kg: deve essere assunto il dosaggio da adulti di 300 mg due volte al giorno.
Children weighing > 21 kg to < 30 kg: one half of a Ziagen tablet taken in the morning and one whole tablet taken in the evening.
Bambini di peso compreso fra 21 kg e 30 kg: mezza compressa di Ziagen assunta al mattino e una compressa intera assunta alla sera.
Children weighing 14 to 21 kg: one half of a Ziagen tablet twice daily.
Bambini di peso compreso fra 14 kg e 21 kg: mezza compressa di Ziagen due volte al giorno.
Children less than three months: the data available on the use of Ziagen in this age group are very limited (see section 5.2).
Bambini di età inferiore ai tre mesi: i dati disponibili sull’ uso di Ziagen in questo gruppo di età sono molto limitati (vedere paragrafo 5.2).
Renal impairment: no dosage adjustment of Ziagen is necessary in patients with renal dysfunction.
Compromissione renale: non è necessario alcun aggiustamento della posologia di Ziagen in pazienti con disfunzione renale.
However, Ziagen should be avoided in patients with end-stage renal disease (see section 5.2).
Tuttavia, Ziagen deve essere evitato in pazienti con malattia renale all’ ultimo stadio (vedere paragrafo 5.2).
Hepatic impairment: abacavir is primarily metabolised by the liver.
Compromissione epatica: abacavir è principalmente metabolizzato dal fegato.
No dose recommendation can be made in patients with mild hepatic impairment.
Non può essere fatta alcuna raccomandazione posologica nei pazienti con compromissione epatica lieve.
No data are available in patients with moderate hepatic impairment, therefore the use of abacavir is not recommended unless judged necessary.
Non ci sono dati disponibili nei pazienti con compromissione epatica moderata, pertanto l’ uso di abacavir non è raccomandato a meno che non sia ritenuto necessario.
In patients with mild and moderate hepatic impairment close monitoring is required, and if feasible, monitoring of abacavir plasma levels is recommended (see section 5.2).
Nei pazienti con compromissione epatica lieve e moderata è richiesto uno stretto controllo e, se fattibile, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di abacavir (vedere paragrafo 5.2).
Abacavir is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3 and 4.4).
Abacavir è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Elderly: no pharmacokinetic data is currently available in patients over 65 years of age.
Anziani: attualmente non sono disponibili dati di farmacocinetica nei pazienti di età superiore ai 65 anni.
Ziagen is contraindicated in patients with known hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Ziagen è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
See BOXED INFORMATION ON HYPERSENSITIVITY REACTIONS in sections 4.4. and 4.8.
Vedere LE INFORMAZIONI NEL RIQUADRO SULLE REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ nei paragrafi 4.4 e 4.8.
Ziagen is contraindicated in patients with severe hepatic impairment.
Ziagen è controindicato in pazienti con grave compromissione epatica.
In clinical studies approximately 5% of subjects receiving abacavir develop a hypersensitivity reaction; some of these cases were life-threatening and resulted in a fatal outcome despite taking precautions.
Negli studi clinici circa il 5% dei soggetti in trattamento con abacavir ha sviluppato una reazione di ipersensibilità; alcuni di questi casi si sono rivelati pericolosi per la vita e hanno avuto un esito fatale nonostante le precauzioni prese.
Studies have shown that carriage of the HLA-B*5701 allele is associated with a significantly increased risk of a hypersensitivity reaction to abacavir.
3 Gli studi hanno dimostrato che la presenza dell’ allele HLA-B*5701 è associato ad un incremento significativo del rischio di reazione di ipersensibilità ad abacavir.
3 These results are consistent with those of prior retrospective studies.
Questi risultati sono conformi a quelli ottenuti con gli studi retrospettivi precedenti.
As a consequence, before initiating treatment with abacavir, screening for carriage of the HLA- B*5701 allele should be performed in any HIV-infected patient, irrespective of racial origin.
Di conseguenza, prima di iniziare il trattamento con abacavir, deve essere eseguito uno screening per la presenza dell’ allele HLA-B*5701 in ogni paziente affetto da HIV, a prescindere dalla razza.
In any patient treated with abacavir, the clinical diagnosis of suspected hypersensitivity reaction must remain the basis of clinical decision-making.
In tutti i pazienti trattati con abacavir, la diagnosi clinica di sospetta reazione di ipersensibilità deve rimanere la base sulla quale adottare una decisione clinica.
Other signs and symptoms may include respiratory signs and symptoms such as dyspnoea, sore throat, cough and abnormal chest x-ray findings (predominantly infiltrates, which can be localised), gastrointestinal symptoms, such as nausea, vomiting, diarrhoea, or abdominal pain, and may lead to misdiagnosis of hypersensitivity as respiratory disease (pneumonia, bronchitis, pharyngitis), or gastroenteritis.
Altri segni e sintomi possono includere segni e sintomi respiratori quali dispnea, mal di gola, tosse ed anomali reperti radiologici a livello toracico (soprattutto infiltrati che possono essere localizzati), sintomi gastrointestinali, come nausea, vomito, diarrea, o dolori addominali, e possono condurre ad una erronea diagnosi dell' ipersensibilità interpretata come patologia respiratoria (polmonite, bronchite, faringite) o gastroenterite.
These symptoms usually resolve upon discontinuation of Ziagen.
Questi sintomi generalmente si risolvono dopo la sospensione di Ziagen.
• Clinical Management
• Gestione clinica
Hypersensitivity reaction symptoms usually appear within the first six weeks of initiation of treatment with abacavir, although these reactions may occur at any time during therapy.
I sintomi della reazione di ipersensibilità generalmente avvengono entro le prime sei settimane dall’ inizio del trattamento con abacavir, anche se tali reazioni possono avvenire in ogni momento durante il corso del trattamento.
Patients should be monitored closely, especially during the first two months of treatment with Ziagen, with consultation every two weeks.
I pazienti devono essere strettamente controllati, specialmente durante i primi due mesi di trattamento con Ziagen mediante consultazione medica ogni due settimane.
Patients who are diagnosed with a hypersensitivity reaction whilst on therapy MUST discontinue Ziagen immediately.
I pazienti ai quali sia stata diagnosticata una reazione di ipersensibilità in corso di terapia, DEVONO sospendere immediatamente Ziagen.
Kivexa, Trizivir), MUST NEVER be restarted in patients who have stopped therapy due to a hypersensitivity reaction.
4 Ziagen, o qualsiasi altro medicinale contenente abacavir (ad esempio Kivexa, Trizivir), NON DEVE MAI essere assunto di nuovo nei pazienti che hanno interrotto la terapia a causa di una reazione di ipersensibilità.
This recurrence is usually more severe than on initial presentation, and may include life- threatening hypotension and death.
Tale ripresentazione dei sintomi è generalmente più grave della forma verificatasi all' inizio e può includere ipotensione pericolosa per la vita e morte.
To avoid a delay in diagnosis and minimise the risk of a life-threatening hypersensitivity reaction, Ziagen must be permanently discontinued if hypersensitivity cannot be ruled out, even when other diagnoses are possible (respiratory diseases, flu-like illness, gastroenteritis or reactions to other medications).
Al fine di evitare un ritardo nella diagnosi e di minimizzare il rischio di una reazione di ipersensibilità pericolosa per la vita, Ziagen deve essere sospeso definitivamente qualora non si possa escludere l' ipersensibilità anche quando altre diagnosi siano possibili (patologie respiratorie, malattia simil influenzale, gastroenterite o reazioni ad altri medicinali).
This is because it is currently difficult to differentiate between rashes induced
Si deve porre particolare attenzione verso quei pazienti che iniziano contemporaneamente il trattamento con Ziagen e con altri farmaci noti per indurre tossicità cutanea (come gli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa - NNRTI).
4 by these products and abacavir related hypersensitivity reactions.
Questo perchè attualmente è difficile trovare una differenza tra i rash indotti da questi prodotti e le reazioni di ipersensibilità correlate ad abacavir.
• Management after an interruption of Ziagen therapy
• Gestione dopo interruzione della terapia con Ziagen
If therapy with Ziagen has been discontinued for any reason and restarting therapy is under consideration, the reason for discontinuation must be established to assess whether the patient had any symptoms of a hypersensitivity reaction.
Se la terapia con Ziagen è stata sospesa per qualche ragione e se ne considera il reinizio, si deve stabilire il motivo della sospensione per verificare se il paziente non abbia avuto alcuni sintomi di una reazione di ipersensibilità.
Kivexa, Trizivir) must not be restarted.
Qualora non possa essere esclusa una reazione di ipersensibilità, Ziagen o qualsiasi altro medicinale contenente abacavir (ad esempio Kivexa, Trizivir) non deve essere assunto nuovamente.
Hypersensitivity reactions with rapid onset, including life-threatening reactions have occurred after restarting Ziagen in patients who had only one of the key symptoms of hypersensitivity (skin rash, fever, gastrointestinal, respiratory or constitutional symptoms such as lethargy and malaise) prior to stopping Ziagen.
Reazioni di ipersensibilità a rapida insorgenza, talora dimostratesi pericolose per la vita, si sono verificate dopo che Ziagen era stato assunto nuovamente da pazienti che, prima di interrompere Ziagen, avevano manifestato anche solo uno dei sintomi principali dell' ipersensibilità (rash cutaneo, febbre, sintomi gastrointestinali, respiratori o sintomi quali, stato di torpore e malessere).
In both cases, if a decision is made to restart Ziagen this must be done in a setting where medical assistance is readily available.
In entrambi i casi, se si decide di riprendere Ziagen, ciò dovrà essere fatto in un ambiente dove sia disponibile un pronto intervento medico.
- patients must be made aware of the possibility of a hypersensitivity reaction to abacavir that
- I pazienti devono essere informati circa la possibilità di una reazione di ipersensibilità ad
may result in a life-threatening reaction or death.
abacavir che può risultare in una reazione pericolosa per la vita o nella morte.
- patients developing signs or symptoms possibly linked with a hypersensitivity reaction
- I pazienti che sviluppino sintomi o segni possibilmente collegati con una reazione di
- patients who are hypersensitive to abacavir should be reminded that they must never take
- Si deve ricordare ai pazienti che sono ipersensibili, che essi non devono più prendere di nuovo
Kivexa, Trizivir)
Ziagen o qualsiasi altro medicinale contenente abacavir (ad esempio Kivexa, Trizivir).
- in order to avoid restarting Ziagen, patients who have experienced a hypersensitivity reaction
- Per evitare la riassunzione di Ziagen, si deve richiedere ai pazienti che hanno manifestato la
should be asked to return the remaining Ziagen tablets or oral solution to the pharmacy.
reazione di ipersensibilità, di restituire al farmacista le compresse o la soluzione orale di Ziagen rimanenti.
- patients who have stopped Ziagen for any reason, and particularly due to possible adverse
- I pazienti che hanno sospeso Ziagen per qualsiasi ragione, e in particolare a causa di una
- patients should be advised of the importance of taking Ziagen regularly.
- I pazienti devono essere avvisati dell’ importanza di assumere regolarmente Ziagen.
- each patient should be reminded to read the Package Leaflet included in the Ziagen pack.
- Si raccomanda che ogni paziente legga il Foglio Illustrativo incluso nella confezione di Ziagen.
They should be reminded of the importance of removing the Alert Card included in the pack, and keeping it with them at all times.
Si deve ricordare inoltre ai pazienti l' importanza di rimuovere il Cartellino di Avvertimento incluso nella confezione e di portarlo sempre con sé.
5 Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
Il trattamento con analoghi nucleosidici deve essere interrotto in caso di comparsa di iperlattacidemia sintomatica e acidosi metabolica/ lattica, epatomegalia progressiva o rapido incremento dei livelli di aminotransferasi.
Pancreatitis: pancreatitis has been reported, but a causal relationship to Ziagen treatment is uncertain.
Pancreatite: è stata riportata pancreatite, ma una relazione causale con il trattamento con Ziagen non è certa.
Triple nucleoside therapy: in patients with high viral load (> 100,000 copies/ ml) the choice of a triple combination with abacavir, lamivudine and zidovudine needs special consideration (see section 5.1).
Terapia con tre nucleosidi: nei pazienti con alta carica virale (> 100.000 copie/ ml), la scelta di una triplice combinazione con abacavir, lamivudina e zidovudina, necessita di adeguate considerazioni (vedere paragrafo 5.1).
There have been reports of a high rate of virological failure and of emergence of resistance at an early stage when abacavir was combined with tenofovir disoproxil fumarate and lamivudine as a once daily regimen.
6 Sono stati osservati casi di un’ elevata frequenza di fallimento virologico e di comparsa di resistenza in fase precoce di trattamento quando abacavir veniva associato a tenofovir disoproxil fumarato e lamivudina, somministrati una volta al giorno.
Once daily administration (abacavir 600 mg): the benefit of abacavir as a once daily regimen is mainly based on a study performed in combination with efavirenz and lamivudine, in antiretroviral- naïve adult patients (see section 5.1).
Dosaggio una volta al giorno (abacavir 600 mg): il beneficio di abacavir al regime posologico di una volta al giorno è basato soprattutto su uno studio condotto in associazione con efavirenz e lamivudina nei pazienti adulti naïve agli antiretrovirali (vedere paragrafo 5.1).
Liver disease: the safety and efficacy of Ziagen has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Malattia epatica: la tollerabilità e l’ efficacia di Ziagen non sono state stabilite nei pazienti con significativi disturbi epatici pre-esistenti.
Ziagen is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Ziagen è controindicato nei pazienti con compromissione epatica grave (vedere paragrafo 4.3).
6 A pharmacokinetic study has been performed in patients with mild hepatic impairment.
Uno studio di farmacocinetica è stato condotto in pazienti con compromissione epatica lieve.
However, a definitive recommendation on dose reduction is not possible due to substantial variability of drug exposure in this patient population (see section 5.2).
Tuttavia non è possibile una raccomandazione definitiva sulla riduzione della dose a causa della considerevole variabilità delle esposizioni al farmaco in questa popolazione di pazienti (vedere paragrafo 5.2).
The clinical safety data available with abacavir in hepatically impaired patients is very limited.
I dati clinici di tollerabilità disponibili con abacavir in pazienti con compromissione epatica sono molto limitati.
Due to the potential increases in exposure (AUC) in some patients, close monitoring is required.
A causa di potenziali incrementi nell’ esposizione (AUC) in alcuni pazienti è richiesto un attento controllo.
No data are available in patients with moderate or severe hepatic impairment.
Non sono disponibili dati in pazienti con compromissione epatica moderata o grave.
Plasma concentrations of abacavir are expected to substantially increase in these patients.
Si prevede che le concentrazioni plasmatiche di abacavir aumentino in maniera considerevole in questi pazienti.
Therefore, the use of abacavir in patients with moderate hepatic impairment is not recommended unless judged necessary and requires close monitoring of these patients.
Pertanto l’ uso di abacavir in pazienti con compromissione epatica moderata non è raccomandato a meno che non sia giudicato necessario, e richiede un controllo accurato di tali pazienti.
For patients with severe hepatic impairment, Ziagen is contraindicated (see section 4.3).
Ziagen è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica (vedere paragrafo 4.3).
Renal disease:
Malattia renale:
Ziagen should not be administered to patients with end-stage renal disease (see section 5.2).
Ziagen non deve essere somministrato in pazienti con malattia renale all’ ultimo stadio (vedere paragrafo 5.2).
Opportunistic infections: patients receiving Ziagen or any other antiretroviral therapy may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Infezioni opportunistiche: i pazienti che ricevono Ziagen od altre terapie antiretrovirali possono continuare a sviluppare infezioni opportunistiche ed altre complicanze dell’ infezione da HIV.
Transmission: patients should be advised that current antiretroviral therapy, including Ziagen, have not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
7 Trasmissione: i pazienti vanno avvertiti che l’ attuale terapia antiretrovirale, Ziagen compreso, non si é dimostrata in grado di impedire la trasmissione dell' HIV ad altri soggetti, tramite contatti sessuali o per contaminazione ematica.
Abacavir has also been shown in vitro not to inhibit CYP 3A4, CYP2C9 or CYP2D6 enzymes at clinically relevant concentrations.
Abacavir ha anche dimostrato in vitro di non inibire gli enzimi CYP3A4, CYP2C9 o CYP2D6, in concentrazioni clinicamente rilevanti.
Induction of hepatic metabolism has not been observed in clinical studies.
Negli studi clinici non è stata osservata induzione del metabolismo epatico.
Therefore, there is little potential for interactions with antiretroviral PIs and other medicinal products metabolised by major P450 enzymes.
Pertanto vi sono scarse probabilità di interazioni con i PI antiretrovirali ed altri medicinali metabolizzati dai principali enzimi P450.
Clinical studies have shown that there are no clinically significant interactions between abacavir, zidovudine, and lamivudine.
Gli studi clinici hanno dimostrato che non ci sono interazioni clinicamente significative fra abacavir, zidovudina e lamivudina.
Potent enzymatic inducers such as rifampicin, phenobarbital and phenytoin may via their action on UDP-glucuronyltransferases slightly decrease the plasma concentrations of abacavir.
Potenti induttori enzimatici come la rifampicina, il fenobarbital e la fenitoina, possono, attraverso la loro azione su l’ UDP-glucuroniltransferasi, far diminuire leggermente la concentrazione plasmatica di abacavir.
Ethanol: the metabolism of abacavir is altered by concomitant ethanol resulting in an increase in AUC of abacavir of about 41%.
Etanolo: il metabolismo di abacavir è alterato dalla presenza contemporanea di etanolo, con conseguente aumento della AUC di abacavir di circa 41%.
7 Methadone: in a pharmacokinetic study, coadministration of 600 mg abacavir twice daily with methadone showed a 35% reduction in abacavir Cmax and a one hour delay in tmax but the AUC was unchanged.
Metadone: in uno studio di farmacocinetica, la somministrazione concomitante di 600 mg di abacavir due volte al giorno con metadone ha mostrato una riduzione del 35% della Cmax di abacavir e un ritardo di un' ora nella t max, ma la AUC era immutata.
In this study abacavir increased the mean methadone systemic clearance by 22%.
In questo studio abacavir ha aumentato la clearance sistemica media del metadone del 22%.
The induction of drug metabolising enzymes cannot therefore be excluded.
Non è pertanto possibile escludere l’ induzione di enzimi metabolizzanti il farmaco.
Retinoids: retinoid compounds are eliminated via alcohol dehydrogenase.
Retinoidi: i composti retinoidi sono eliminati attraverso l’ alcool deidrogenasi.
Ziagen is not recommended during pregnancy.
Ziagen non è raccomandato durante la gravidanza.