qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
What is Abilify?
Che cos’ è Abilify?
Abilify is a medicine containing the active substance aripiprazole.
Abilify è un farmaco contente il principio attivo aripiprazolo.
It is available as 5 mg, 10 mg, 15 mg and 30 mg tablets, as 10 mg, 15 mg and 30 mg orodispersible tablets (tablets that dissolve in the mouth), as an oral solution (1 mg/ ml) and as a solution for injection (7.5 mg/ ml).
È disponibile sotto forma di compresse da 5 mg, 10 mg, 15 mg e 30 mg, di compresse orodispersibili (che si sciolgono in bocca) da 10 mg, 15 mg e 30 mg, di soluzione orale (da 1 mg/ ml) e di soluzione iniettabile (da 7,5 mg/ ml).
What is Abilify used for?
Per che cosa si usa Abilify?
Abilify is used to treat adults with the following mental illnesses: • schizophrenia, a mental illness with a number of symptoms, including disorganised thinking and speech, hallucinations (hearing or seeing things that are not there), suspiciousness and delusions (mistaken beliefs); • bipolar I disorder, a mental illness in which patients have manic episodes (periods of abnormally high mood), alternating with periods of normal mood.
Abilify è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti dalle seguenti patologie mentali: • schizofrenia, malattia mentale caratterizzata da una serie di sintomi, tra cui disturbi del pensiero e del linguaggio, allucinazioni (sentire o vedere cose che non esistono), sospettosità e deliri (convinzioni errate); • disturbo bipolare di tipo I, una patologia mentale in cui i pazienti attraversano episodi maniacali (periodi di euforia anomala) in alternanza a periodi di umore normale.
They may also have episodes of depression.
Possono inoltre verificarsi episodi di depressione.
Abilify is used to treat moderate to severe manic episodes and to prevent manic episodes in patients who have responded to the medicine in the past.
Abilify è impiegato per il trattamento di episodi maniacali di grado da moderato a grave e per la prevenzione di episodi maniacali in pazienti che hanno risposto al medicinale in passato.
The solution for injection is used for the rapid control of agitation or disturbed behaviour when taking the medicine by mouth is not appropriate.
La soluzione iniettabile è utilizzata per il controllo rapido del comportamento agitato o disturbato, laddove sia sconsigliata la dose per via orale.
How is Abilify used?
Come si usa Abilify?
For schizophrenia, the recommended starting dose is 10 or 15 mg by mouth per day.
In caso di schizofrenia, la dose di partenza raccomandata è di 10 o 15 mg al giorno, per via orale.
The maintenance dose is 15 mg once a day, but higher doses may benefit some patients.
La dose di mantenimento è di 15 mg una volta al giorno, sebbene alcuni pazienti possano trarre beneficio da una dose maggiore.
Some patients may benefit from a higher dose.
Per il disturbo bipolare, la dose di partenza raccomandata è 15 mg una volta al giorno, per via orale, assunta singolarmente o in combinazione con altri medicinali.
To prevent manic episodes, the same dose should be continued.
Alcuni pazienti possono trarre beneficio da una dose maggiore.
For both illnesses, the oral solution or orodispersible tablets can be used in patients who have difficulty swallowing tablets.
Per prevenire episodi maniacali, la stessa dose dovrebbe essere mantenuta.
The solution for injection is only for short-term use and should be replaced by tablets, orodispersible tablets or oral solution as soon as possible: the usual dose is 9.75 mg as a single injection into the upper arm or buttock muscle, but effective doses range between 5.25 and 15 mg.
Per entrambe le patologie, la soluzione per via orale o le compresse orodispersibili possono essere impiegate nei pazienti con difficoltà a deglutire compresse.
A second injection can be given from two hours after the first if necessary, but no more than three injections should be given in any 24-hour period.
Le compresse orodispersibili sono assunte ponendole sulla lingua, dove si dissolvono rapidamente a contatto con la saliva, oppure diluite in acqua prima dell’ assunzione.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
La soluzione iniettabile è concepita solo per uso a breve termine e andrebbe sostituita con compresse, compresse orodispersibili o soluzione per via orale non appena possibile: la dose abituale è di 9,75 mg in un’ unica iniezione nella parte superiore del braccio o nel 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. gluteo, ma le dosi efficaci vanno da 5,25 mg a 15 mg.
Abilify can be taken with or without food.
Il medicinale può essere somministrato con o senza cibo.
The daily dose of Abilify should not exceed 30 mg, but this dose should be used with caution in patients who have severe problems with their liver.
La dose giornaliera di Abilify non deve superare i 30 mg e comunque deve essere usata con cautela in pazienti con gravi problemi di fegato.
The dose of Abilify should be adjusted in patients who are taking other medicines that are broken down in the same way as Abilify.
La dose di Abilify andrebbe aggiustata nel caso in cui i pazienti assumano altri medicinali che vengono metabolizzati in maniera analoga.
Abilify has not been studied in children aged below 18 years or adults aged over 65 years.
Il medicinale non è stato studiato nei bambini e nei ragazzi con meno di 18 anni di età o negli adulti con oltre 65 anni di età.
How does Abilify work?
Come agisce Abilify?
The active substance in Abilify, aripiprazole, is an antipsychotic medicine.
Il principio attivo di Abilify, aripiprazolo, è un farmaco antipsicotico.
This disrupts signals transmitted between brain cells by ‘ neurotransmitters’, chemicals that allow nerve cells to communicate with each other.
Pur non essendo noto il preciso meccanismo d’ azione, si pensa che questa sostanza si leghi a una serie di recettori presenti sulla superficie delle cellule nervose del cervello, disfacendo così i segnali trasmessi tra le cellule cerebrali da “ neurotrasmettitori”, ossia sostanze chimiche che consentono alle cellule nervose di comunicare tra di loro.
Aripiprazole is thought to act mainly by being a ‘ partial agonist ’ for the receptors for the neurotransmitters dopamine and 5-hydroxytryptamine (also called serotonin).
Si ritiene che l’ aripiprazolo agisca principalmente come “ agonista parziale” per i recettori per i neurotrasmettitori dopamina e 5-idrossitriptamina (anche nota come serotonina).
This means that aripiprazole acts like 5-hydroxytryptamine and dopamine to activate the receptors, but to a lesser extent than the neurotransmitters.
Ciò significa che l’ aripiprazolo agisce come la 5-idrossitriptamina e la dopamina per attivare i recettori, ma in misura minore rispetto ai neurotrasmettitori.
Since dopamine and 5-hydroxytryptamine are involved in schizophrenia and bipolar disorder, aripiprazole helps to normalise the activity of the brain, reducing psychotic or manic symptoms and preventing them from returning.
Poiché la 5-idrossitriptamina e la dopamina sono implicate nella schizofrenia e nel disturbo bipolare, l’ aripiprazolo contribuisce alla normalizzazione dell’ attività cerebrale, riducendo i sintomi psicotici o maniacali e prevenendone la ricomparsa.
How has Abilify been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Abilify?
For the treatment of schizophrenia, there were three main short-term studies of Abilify tablets lasting four to six weeks, which involved 1,203 patients and compared Abilify with placebo (a dummy treatment).
Per il trattamento della schizofrenia, sono stati condotti tre studi principali a breve termine (da quattro a sei settimane) su Abilify compresse, cui hanno partecipato 1 203 pazienti, in cui il medicinale è stato posto a confronto con un placebo (trattamento fittizio).
The effectiveness of Abilify in preventing symptoms from returning was assessed in three studies lasting up to a year, two of which used haloperidol (another antipsychotic medicine) as a comparator.
In due di questi studi il medicinale di confronto utilizzato era aloperidolo (altro farmaco antipsicotico).
The effectiveness of the solution for injection was compared with placebo over a period of two hours in two studies involving 805 patients with schizophrenia or related conditions who were experiencing symptoms of agitation.
L’ efficacia della soluzione iniettabile è stata confrontata con placebo su un arco di due ore di tempo, in due studi che hanno coinvolto 805 pazienti schizofrenici o con condizioni collegate, in stato di agitazione.
All of the studies measured the change in the patient’ s symptoms using a standard scale for schizophrenia.
Per tutti gli studi, il principale indicatore dell’ efficacia è stato il cambiamento dei sintomi del paziente in base a una scala standard di valutazione della schizofrenia.
For the treatment of bipolar disorder, there were eight main studies looking at Abilify taken by mouth.
Per il trattamento del disturbo bipolare, sono stati condotti otto studi principali su Abilify assunto per via orale.
There were five short-term studies that compared the effectiveness of Abilify and placebo over three weeks in a total of 1,900 patients.
Sono stati condotti cinque studi a breve termine che hanno posto a confronto l’ efficacia di Abilify con un placebo per un periodo di tre settimane su un totale di 1 900 pazienti.
Two of these studies used haloperidol and lithium (another antipsychotic medicine) as comparators and continued for a further nine weeks to look at the maintenance of the effect of the medicines.
In due studi sono stati usati aloperidolo e litio (altro farmaco antipsicotico) come comparatori e si è continuato per altre nove settimane a osservare il persistere degli effetti dei medicinali.
Another study compared Abilify with haloperidol over 12 weeks in 347 patients, and a further study compared the effectiveness of Abilify and placebo in preventing recurrence in 160 patients whose manic symptoms had already been stabilised using Abilify.
Un altro studio ha confrontato Abilify con aloperidolo lungo un arco di 12 settimane, su 347 pazienti, e un ulteriore studio ha confrontato l’ efficacia di Abilify rispetto a un placebo nel prevenire una ricaduta in 160 pazienti i cui sintomi maniacali erano già stati stabilizzati con Abilify.
The eighth study looked at the effect of adding Abilify or placebo to existing treatment with lithium or valproate (another antipsychotic medicine) in 384 patients.
L’ ottavo studio ha esaminato l’ efficacia ove si aggiunga Abilify o un placebo al trattamento esistente con litio o valproato (altro farmaco antipsicotico) su 384 pazienti.
The effectiveness of Abilify solution for injection was compared with that of lorazepam (another antipsychotic medicine) and of placebo over a period of two hours in one study involving 301 patients with bipolar disorder who were experiencing symptoms of agitation.
L’ efficacia di Abilify in soluzione iniettabile è stata confrontata con quella di lorazepam (altro farmaco antipsicotico) e con quella del placebo, in un arco di due ore, in uno studio che ha coinvolto 301 pazienti affetti da disturbo bipolare in stato di agitazione.
All of these studies looked at the change in symptoms using a standard scale for bipolar disorder or at the number of patients who responded to treatment.
Per tutti gli studi, il principale indicatore dell’ efficacia era basato sul cambiamento dei sintomi del paziente in funzione di una scala standard di valutazione del disturbo bipolare ovvero del numero di pazienti che hanno risposto al trattamento.
The company also carried out studies looking at the absorption of the orodispersible tablets and oral solution by the body.
La ditta ha inoltre condotto degli studi per verificare l’ assorbimento delle compresse orodispersibili e della soluzione orale da parte dell’ organismo.
What benefit has Abilify shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Abilify nel corso degli studi?
When used to treat schizophrenia, Abilify was more effective than placebo in the short-term studies.
Abilify è risultato più efficace del placebo nel migliorare i sintomi della schizofrenia negli studi a breve termine.
In the long-term studies, Abilify was more effective than placebo, and as effective as haloperidol, after up to a year of treatment.
Negli studi sul lungo periodo, il medicinale si è rivelato più efficace del placebo e altrettanto efficace dell’ aloperidolo, dopo fino a un anno di trattamento.
In both studies of the solution for injection, patients receiving Abilify at doses of 5.25, 9.75 or 15 mg had a significantly greater reduction in symptoms of agitation than those receiving placebo.
In entrambi gli studi con soluzione per iniezione, i soggetti che hanno ricevuto Abilify a dosi di 5,25, 9,75 o 15 mg hanno mostrato una riduzione sensibilmente superiore dei sintomi di agitazione rispetto ai pazienti trattati con placebo.
When used to treat bipolar disorder, Abilify was more effective than placebo at reducing manic symptoms in four of the five short-term studies.
2/ 3 Laddove impiegato per la cura del disturbo bipolare, Abilify si è rivelato più efficace del placebo nel ridurre i sintomi maniacali in quattro su cinque degli studi condotti a breve termine.
Abilify also had a similar effect to haloperidol and to lithium over three weeks.
Il medicinale ha inoltre riportato effetti simili all’ aloperidolo e al litio nell’ arco di tre settimane.
This effect was maintained for up to 12 weeks.
L’ effetto si è protratto per un periodo fino a 12 settimane.
Abilify was also more effective than placebo at preventing manic episodes returning in previously treated patients for up to 74 weeks, and when it was used as an add-on to existing treatment.
Abilify si è dimostrato più efficace del placebo anche nel prevenire il ripresentarsi di episodi maniacali nei pazienti precedentemente trattati per un periodo fino a 74 settimane e come trattamento aggiuntivo ad altro trattamento in corso.
Injections of Abilify at doses of 10 or 15 mg were also more effective than placebo in reducing the symptoms of agitation, and were of similar effectiveness to lorazepam.
Le iniezioni di Abilify a dosi di 10 o 15 mg sono state del pari più efficaci del placebo nella riduzione dei sintomi di agitazione ed efficaci in maniera analoga a lorazepam.
2/ 3 What is the risk associated with Abilify?
Qual è il rischio associato ad Abilify?
The most common side effects when taking Abilify by mouth (seen in between 1 and 10 patients in 100) are extrapyramidal disorder (uncontrolled twitching or jerking), akathisia (constant urge to move), tremor (shaking), somnolence (sleepiness), sedation (drowsiness), headache, blurred vision, dyspepsia (heartburn), vomiting, nausea (feeling sick), constipation, salivary hypersecretion (increased production of saliva), fatigue (tiredness), restlessness, insomnia (difficulty sleeping) and anxiety.
Gli effetti indesiderati più comuni dall’ assunzione orale di Abilify (osservati in 1-10 pazienti su 100) sono disturbo extrapiramidale (convulsioni o spasmi incontrollati), acatisia (incapacità di stare fermi), tremore, sonnolenza, sedazione, cefalea, visione sfocata, dispepsia (difficoltà a digerire), vomito, nausea, costipazione, ipersecrezione salivare (aumento nella produzione di saliva), affaticamento, irrequietezza, insonnia e ansia.
Akathisia is more common in patients with bipolar disorder than in those with schizophrenia.
L’ acatisia è più frequente nei pazienti affetti da disturbo bipolare che nei pazienti schizofrenici.
Between 1 and 10 patients in 100 receiving injections of Abilify experience somnolence, dizziness, headache, akathisia, nausea and vomiting.
Tra uno e dieci pazienti su 100 cui è stato iniettato Abilify presentano comunemente sonnolenza, capogiro, cefalea, acatisia, nausea e vomito.
For the full list of all side effects reported with Abilify, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Abilify, si rimanda al foglio illustrativo.
Abilify should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to aripiprazole or any of the other ingredients.
Abilify non deve essere somministrato a persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) ad aripiprazolo o a uno qualsiasi degli altri componenti.
Why has Abilify been approved?
Perché è stato approvato Abilify?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Abilify’ s benefits are greater than its risks for the treatment of schizophrenia and of moderate to severe manic episodes in bipolar I disorder, and for the prevention of a new manic episode in patients who experienced predominantly manic episodes and whose manic episodes responded to aripiprazole treatment.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Abilify sono superiori ai suoi rischi nel trattamento della schizofrenia e degli episodi maniacali, da moderati a gravi, del disturbo bipolare di tipo I nonché per la prevenzione di un nuovo episodio maniacale in pazienti che hanno vissuto episodi a predominanza maniacale e hanno risposto a trattamento con aripiprazolo.
It also decided that the benefits of the solution for injection outweighed its risks for the rapid control of agitation and disturbed behaviours in patients with schizophrenia or in patients with manic episodes in bipolar I disorder, when oral therapy is not appropriate.
Il comitato ha inoltre deciso che i benefici della soluzione iniettabile sono superiori ai rischi per il controllo rapido di agitazione e disturbi del comportamento in pazienti con schizofrenia o in pazienti affetti da episodi maniacali nell’ ambito del disturbo bipolare di tipo I, laddove la terapia orale non è indicata.
The Committee recommended that Abilify be given marketing authorisation.
Il comitato ha pertanto raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio per Abilify.
Other information about Abilify:
Altre informazioni su Abilify:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Abilify to Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd. on 4 June 2004.
Il 4 giugno 2004 la Commissione europea ha rilasciato alla Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd. un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Abilify, valida in tutta l' Unione europea.
The full EPAR for Abilify can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Abilify cliccare qui.
unit dose perforated blister (alu/ alu)
Blister divisibile per dose unitaria (all/ all)
Orodispersible Tablet
Compressa orodispersibile
bottle (PET)
Flacone (PET)
1 bottle + 1 cup + 1 calibrated dropper
1 Flacone + 1 bicchiere dosatore + 1 contagocce graduato
vial (glass)
Flaconcino(vetro)
1 vial
1 Flaconcino
ABILIFY 5 mg tablets
ABILIFY 5 mg compresse
67 mg lactose per tablet
67 mg di lattosio ogni compressa.
Tablet Rectangular and blue, engraved with "A-007" and "5" on one side.
Compressa Rettangolare e blu con impresso "A-007" e "5" su un lato.
2 maximum daily dose of 30 mg should be used with caution in patients with severe hepatic impairment (see section 5.2).
Comunque, la dose massima giornaliera di 30 mg deve essere usata con cautela in pazienti con disfunzione epatica grave (vedere paragrafo 5.2).
If signs and symptoms of tardive dyskinesia appear in a patient on ABILIFY, dose reduction or discontinuation should be considered.
3 segni e sintomi di discinesia tardiva in pazienti in trattamento con ABILIFY, si deve considerare la riduzione del dosaggio o l' interruzione della terapia.
3 mental status and evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure, tachycardia, diaphoresis and cardiac dysrhythmia).
Ulteriori segni possono includere elevata creatin fosfochinasi, mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta.
Additional signs may include elevated creatine phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis), and acute renal failure.
Tuttavia, sono stati riportati, non necessariamente associati a SNM, elevati livelli di creatin fosfochinasi e rabdomiolisi.
Dysphagia: oesophageal dysmotility and aspiration have been associated with antipsychotic drug use, including ABILIFY.
4 Disfagia: disturbi della motilità esofagea ed aspirazione sono state associate con l' uso di farmaci antipsicotici, incluso ABILIFY.
When weak inhibitors of CYP3A4 (e. g., diltiazem or escitalopram) or CYP2D6 are used concomitantly with ABILIFY, modest increases in aripiprazole concentrations might be expected.
5 Quando deboli inibitori del CYP3A4 (per es. diltiazem o escitalopram) o del CYP2D6 sono usati contemporaneamente a ABILIFY, si possono verificare modesti incrementi delle concentrazioni di aripiprazolo.
5 When either valproate or lithium were administered concomitantly with aripiprazole, there was no clinically significant change in aripiprazole concentrations.
Quando litio e valproato sono stati somministrati contemporaneamente ad aripiprazolo non si sono avute variazioni clinicamente significative delle concentrazioni di aripiprazolo.
6 Extrapyramidal symptoms (EPS):
Sintomi extrapiramidali:
Post-Marketing:
7 Esperienza post-marketing
8 It has been proposed that aripiprazole’ s efficacy in schizophrenia and Bipolar I Disorder is mediated through a combination of partial agonism at dopamine D2 and serotonin 5HT1a receptors and antagonism of serotonin 5HT2a receptors.
È stato proposto che l' efficacia dell' aripiprazolo nella schizofrenia e nel disturbo Bipolare di Tipo I è mediata da una combinazione di una attività di parziale agonista sui recettori dopaminergici D2 e su quelli serotoninergici 5HT1a e un' azione antagonista sui recettori serotoninergici 5HT2a.
In three short-term (4 to 6 weeks) placebo-controlled trials involving 1,228 schizophrenic patients, presenting with positive or negative symptoms, aripiprazole was associated with statistically significantly greater improvements in psychotic symptoms compared to placebo.
9 In tre studi clinici a breve termine (da 4 a 6 settimane) controllati con placebo che hanno coinvolto 1.228 pazienti schizofrenici che presentavano sintomi positivi o negativi, l' aripiprazolo è stato associato a miglioramenti più ampi, statisticamente significativi nei sintomi psicotici rispetto al placebo.
9 In a 26-week, placebo-controlled trial, followed by a 74-week extension, in manic patients who achieved remission on aripiprazole during a stabilization phase prior to randomization, aripiprazole demonstrated superiority over placebo in preventing bipolar recurrence, primarily in preventing recurrence into mania but failed to demonstrate superiority over placebo in preventing recurrence into depression.
In uno studio di 26 settimane, controllato con placebo, seguito da una fase di estensione di 74 settimane, in pazienti maniacali che avevano raggiunto la remissione con aripiprazolo durante una fase di stabilizzazione precedente la randomizzazione, aripiprazolo ha dimostrato superiorità rispetto a placebo nel prevenire la ricaduta nella fase maniacale, ma non ha dimostrato di essere superiore al placebo nel prevenire la ricaduta in depressione.
A single-dose study in subjects with varying degrees of liver cirrhosis (Child-Pugh Classes A, B, and C) did not reveal a significant effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of aripiprazole and dehydro-aripiprazole, but the study included only 3 patients with Class C liver cirrhosis, which is insufficient to draw conclusions on their metabolic capacity.
11 dell' aripiprazolo e del deidro-aripiprazolo, ma lo studio includeva solo 3 pazienti con cirrosi epatica di classe C, che non è sufficiente a trarre delle conclusioni sulla sua capacità metabolica.
Indigo carmine aluminium lake (E132)
Indigotina (E132) lacca d' alluminio
11 6.4 Special precautions for storage
12 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
ABILIFY 10 mg tablets
ABILIFY 10 mg compresse
62.18 mg lactose per tablet
62,18 mg di lattosio ogni compressa.
Tablet Rectangular and pink, engraved with "A-008" and "10" on one side.
Compressa Rettangolare e rosa con impresso "A-008" e "10" su un lato.
13 maximum daily dose of 30 mg should be used with caution in patients with severe hepatic impairment (see section 5.2).
Comunque, la dose massima giornaliera di 30 mg deve essere usata con cautela in pazienti con disfunzione epatica grave (vedere paragrafo 5.2).
If signs and symptoms of tardive dyskinesia appear in a patient on ABILIFY, dose reduction or discontinuation should be considered.
15 segni e sintomi di discinesia tardiva in pazienti in trattamento con ABILIFY, si deve considerare la riduzione del dosaggio o l' interruzione della terapia.
Dysphagia: oesophageal dysmotility and aspiration have been associated with antipsychotic drug use, including ABILIFY.
16 Disfagia: disturbi della motilità esofagea ed aspirazione sono state associate con l' uso di farmaci antipsicotici, incluso ABILIFY.
15 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’ interazione
When weak inhibitors of CYP3A4 (e. g., diltiazem or escitalopram) or CYP2D6 are used concomitantly with ABILIFY, modest increases in aripiprazole concentrations might be expected.
17 Quando deboli inibitori del CYP3A4 (per es. diltiazem o escitalopram) o del CYP2D6 sono usati contemporaneamente a ABILIFY, si possono verificare modesti incrementi delle concentrazioni di aripiprazolo.
16 When either valproate or lithium were administered concomitantly with aripiprazole, there was no clinically significant change in aripiprazole concentrations.
Quando litio e valproato sono stati somministrati contemporaneamente ad aripiprazolo non si sono avute variazioni clinicamente significative delle concentrazioni di aripiprazolo.
4.8 Undesirable effects
18 4.8 Effetti indesiderati
17 Extrapyramidal symptoms (EPS):
Sintomi extrapiramidali:
Post-Marketing:
19 Esperienza post-marketing
19 It has been proposed that aripiprazole’ s efficacy in schizophrenia and Bipolar I Disorder is mediated through a combination of partial agonism at dopamine D2 and serotonin 5HT1a receptors and antagonism of serotonin 5HT2a receptors.
È stato proposto che l' efficacia dell' aripiprazolo nella schizofrenia e nel disturbo Bipolare di Tipo I è mediata da una combinazione di una attività di parziale agonista sui recettori dopaminergici D2 e su quelli serotoninergici 5HT1a e un' azione antagonista sui recettori serotoninergici 5HT2a.
In three short-term (4 to 6 weeks) placebo-controlled trials involving 1,228 schizophrenic patients, presenting with positive or negative symptoms, aripiprazole was associated with statistically significantly greater improvements in psychotic symptoms compared to placebo.
21 In tre studi clinici a breve termine (da 4 a 6 settimane) controllati con placebo che hanno coinvolto 1.228 pazienti schizofrenici che presentavano sintomi positivi o negativi, l' aripiprazolo è stato associato a miglioramenti più ampi, statisticamente significativi nei sintomi psicotici rispetto al placebo.
20 In a 26-week, placebo-controlled trial, followed by a 74-week extension, in manic patients who achieved remission on aripiprazole during a stabilization phase prior to randomization, aripiprazole demonstrated superiority over placebo in preventing bipolar recurrence, primarily in preventing recurrence into mania but failed to demonstrate superiority over placebo in preventing recurrence into depression.
In uno studio di 26 settimane, controllato con placebo, seguito da una fase di estensione di 74 settimane, in pazienti maniacali che avevano raggiunto la remissione con aripiprazolo durante una fase di stabilizzazione precedente la randomizzazione, aripiprazolo ha dimostrato superiorità rispetto a placebo nel prevenire la ricaduta nella fase maniacale, ma non ha dimostrato di essere superiore al placebo nel prevenire la ricaduta in depressione.
A single-dose study in subjects with varying degrees of liver cirrhosis (Child-Pugh Classes A, B, and C) did not reveal a significant effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of aripiprazole and dehydro-aripiprazole, but the study included only 3 patients with Class C liver cirrhosis, which is insufficient to draw conclusions on their metabolic capacity.
23 dell' aripiprazolo e del deidro-aripiprazolo, ma lo studio includeva solo 3 pazienti con cirrosi epatica di classe C, che non è sufficiente a trarre delle conclusioni sulla sua capacità metabolica.
22 6.4 Special precautions for storage
24 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
ABILIFY 15 mg tablets
ABILIFY 15 mg compresse
57 mg lactose per tablet
57 mg di lattosio ogni compressa.
Tablet Round and yellow, engraved with "A-009" and "15" on one side.
Compressa Rotonda e gialla con impresso "A-009" e "15" su un lato.
24 maximum daily dose of 30 mg should be used with caution in patients with severe hepatic impairment (see section 5.2).
Comunque, la dose massima giornaliera di 30 mg deve essere usata con cautela in pazienti con disfunzione epatica grave (vedere paragrafo 5.2).
If signs and symptoms of tardive dyskinesia appear in a patient on ABILIFY, dose reduction or discontinuation should be considered.
27 segni e sintomi di discinesia tardiva in pazienti in trattamento con ABILIFY, si deve considerare la riduzione del dosaggio o l' interruzione della terapia.
Dysphagia: oesophageal dysmotility and aspiration have been associated with antipsychotic drug use, including ABILIFY.
28 Disfagia: disturbi della motilità esofagea ed aspirazione sono state associate con l' uso di farmaci antipsicotici, incluso ABILIFY.
26 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’ interazione
Given the primary CNS effects of aripiprazole, caution should be used when aripiprazole is taken in combination with alcohol or other CNS medicinal products with overlapping undesirable effects such as sedation (see section 4.8).
Dato l' effetto primario dell' aripiprazolo sul sistema nervoso centrale, si deve esercitare cautela quando è assunto in combinazione con alcol o con altri medicinali ad azione centrale con effetti indesiderati sovrapponibili come la sedazione (vedere paragrafo 4.8).
If aripiprazole is administered concomitantly with medicines known to cause QT prolongation or electrolyte imbalance, caution should be used.
Si deve prestare cautela nel somministrare aripiprazolo contemporaneamente a medicinali noti causare prolungamento del tratto QT o squilibrio elettrolitico.
Potential for other medicinal products to affect ABILIFY:
Possibilità per altri medicinali di influenzare ABILIFY
A gastric acid blocker, the H2 antagonist famotidine, reduces aripiprazole rate of absorption but this effect is deemed not clinically relevant.
L' H2 antagonista famotidina, un bloccante dell' acidità gastrica, riduce il tasso di assorbimento dell' aripiprazolo ma si ritiene che tale effetto non sia clinicamente rilevante.
Aripiprazole is metabolised by multiple pathways involving the CYP2D6 and CYP3A4 enzymes but not CYP1A enzymes.
L' aripiprazolo è metabolizzato attraverso diverse vie che coinvolgono gli enzimi CYP2D6 e CYP3A4 ma non gli enzimi CYP1A.
Thus, no dosage adjustment is required for smokers.
Di conseguenza, non viene richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per i fumatori.
In a clinical trial in healthy subjects, a potent inhibitor of CYP2D6 (quinidine) increased aripiprazole AUC by 107%, while Cmax was unchanged.
In uno studio clinico in soggetti sani, un forte inibitore del CYP2D6 (chinidina) ha aumentato l' AUC dell' aripiprazolo del 107% mentre la Cmax è rimasta invariata.
The AUC and Cmax of dehydro-aripiprazole, the active metabolite, decreased by 32% and 47%.
L' AUC e la Cmax del deidro-aripiprazolo, il metabolita attivo, sono diminuiti rispettivamente del 32% e del 47%.
ABILIFY dose should be reduced to approximately one-half of its prescribed dose when concomitant administration of ABILIFY with quinidine occurs.
Nell' eventualità di somministrazione concomitante di ABILIFY e chinidina, il dosaggio di ABILIFY deve essere diminuito di circa la metà rispetto al dosaggio prescritto.
Other potent inhibitors of CYP2D6, such as fluoxetine and paroxetine, may be expected to have similar effects and similar dose reductions should therefore be applied.
Ci si aspetta che altri potenti inibitori del CYP2D6, come fluoxetina e paroxetina, abbiano effetti simili e per questo si dovranno applicare analoghe riduzioni del dosaggio.
In a clinical trial in healthy subjects, a potent inhibitor of CYP3A4 (ketoconazole) increased aripiprazole AUC and Cmax by 63% and 37%, respectively.
In uno studio clinico con soggetti sani, un forte inibitore del CYP3A4 (ketoconazolo) ha aumentato l' AUC e la Cmax rispettivamente del 63% e del 37%.
The AUC and Cmax of dehydro-aripiprazole increased by 77% and 43%, respectively.
L' AUC e la Cmax del deidro-aripiprazolo sono aumentate rispettivamente del 77% e del 43%.
In CYP2D6 poor metabolisers, concomitant use of potent inhibitors of CYP3A4 may result in higher plasma concentrations of aripiprazole compared to that in CYP2D6 extensive metabolizers.
Nei metabolizzatori lenti del CYP2D6, l' uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 può causare maggiori concentrazioni plasmatiche di aripiprazolo rispetto a quelle dei metabolizzatori veloci del CYP2D6.
When considering concomitant administration of ketoconazole or other potent CYP3A4 inhibitors with ABILIFY, potential benefits should outweigh the potential risks to the patient.
Quando si prende in considerazione la somministrazione concomitante di ketoconazolo o di altri potenti inibitori di CYP3A4 con ABILIFY, i potenziali benefici per il paziente devono superare i rischi potenziali.
When concomitant administration of ketoconozole with ABILIFY occurs, ABILIFY dose should be reduced to approximately one-half of its prescribed dose.
Nell' eventualità di somministrazione concomitante di ketoconazolo e ABILIFY, il dosaggio di ABILIFY deve essere diminuito di circa la metà rispetto al dosaggio prescritto.
Other potent inhibitors of CYP3A4, such as itraconazole and HIV protease inhibitors, may be expected to have similar effects and similar dose reductions should therefore be applied.
Ci si aspetta che altri potenti inibitori del CYP3A4, come itraconazolo e gli inibitori della proteasi HIV, abbiano effetti simili e per questo si devono applicare analoghe riduzioni del dosaggio.
Upon discontinuation of the CYP2D6 or 3A4 inhibitor, the dosage of ABILIFY should be increased to the level prior to the initiation of the concomitant therapy.
A seguito della interruzione della somministrazione dell' inibitore del CYP2D6 e 3A4, il dosaggio di ABILIFY deve essere aumentato fino a raggiungere il livello precedente l' inizio della terapia di combinazione.
When weak inhibitors of CYP3A4 (e. g., diltiazem or escitalopram) or CYP2D6 are used concomitantly with ABILIFY, modest increases in aripiprazole concentrations might be expected.
29 Quando deboli inibitori del CYP3A4 (per es. diltiazem o escitalopram) o del CYP2D6 sono usati contemporaneamente a ABILIFY, si possono verificare modesti incrementi delle concentrazioni di aripiprazolo.
Following concomitant administration of carbamazepine, a potent inducer of CYP3A4, the geometric means of Cmax and AUC for aripiprazole were 68% and 73% lower, respectively, compared to when aripiprazole (30 mg) was administered alone.
A seguito di somministrazione concomitante di carbamazepina, un potente induttore del CYP3A4, le medie geometriche della Cmax e dell' AUC dell' aripiprazolo sono risultate rispettivamente più basse del 68% e del 73%,, rispetto a quando l' aripiprazolo (30 mg) è stato somministrato da solo.
Similarly, for dehydro-aripiprazole the geometric means of Cmax and AUC after carbamazepine co-administration were 69% and 71% lower, respectively, than those following treatment with aripiprazole alone.
Analogamente, per quanto riguarda deidro-aripiprazolo, le medie geometriche della Cmax e dell' AUC dopo somministrazione concomitante di carbamazepina sono risultate rispettivamente più basse del 69% e del 71%,, rispetto a quelle rilevate a seguito di trattamento con aripiprazolo da solo.
ABILIFY dose should be doubled when concomitant administration of ABILIFY occurs with carbamazepine.
Il dosaggio di ABILIFY deve essere raddoppiato in caso di somministrazione concomitante di ABILIFY e carbamazepina.
John's Wort) may be expected to have similar effects and similar dose increases should therefore be applied.
Ci si può aspettare che altri potenti induttori del CYP3A4 (come rifampicina, rifabutina, fenitoina, fenobarbital, primidone, efavirenz, nevirapina ed Hypericum perforatum) abbiano gli stessi effetti, quindi, devono essere effettuati analoghi aumenti del dosaggio.
Upon discontinuation of potent CYP3A4 inducers, the dosage of ABILIFY should be reduced to the recommended dose.
A seguito dell' interruzione dell' uso dei potenti induttori del CYP3A4, il dosaggio di ABILIFY deve essere ridotto al dosaggio raccomandato.
27 When either valproate or lithium were administered concomitantly with aripiprazole, there was no clinically significant change in aripiprazole concentrations.
Quando litio e valproato sono stati somministrati contemporaneamente ad aripiprazolo non si sono avute variazioni clinicamente significative delle concentrazioni di aripiprazolo.
Potential for ABILIFY to affect other medicinal products:
Possibilità per ABILIFY di influenzare altri medicinali:
In clinical studies, 10-30 mg/ day doses of aripiprazole had no significant effect on the metabolism of substrates of CYP2D6 (dextromethorphan/ 3-methoxymorphinan ratio), 2C9 (warfarin), 2C19 (omeprazole), and 3A4 (dextromethorphan).
In studi clinici, dosaggi di 10-30 mg/ die di aripiprazolo non hanno mostrato di avere effetti significativi sul metabolismo dei substrati del CYP2D6 (rapporto destrometorfano/ 3-metossimorfina), 2C9 (warfarin), 2C19 (omeprazolo) e 3A4 (destrometorfano).
Additionally, aripiprazole and dehydro-aripiprazole did not show potential for altering CYP1A2-mediated metabolism in vitro.
Inoltre, aripiprazolo e deidro- aripiprazolo non hanno mostrato di potere potenzialmente alterare l' attività metabolica in vitro mediata dal CYP1A2.
Thus, aripiprazole is unlikely to cause clinically important medicinal product interactions mediated by these enzymes.
Perciò, si ritiene improbabile che l' aripiprazolo possa causare interazioni farmacologiche di rilevanza clinica mediate da questi enzimi.
When aripiprazole was administered concomitantly with either valproate or lithium, there was no clinically important change in valproate or lithium concentrations.
Quando aripiprazolo è stato somministrato contemporaneamente a valproato o litio, non si sono avute variazioni clinicamente significative delle concentrazioni di questi ultimi.
There are no adequate and well-controlled trials of aripiprazole in pregnant women.
Non ci sono studi specifici e adeguatamente controllati con aripiprazolo in donne gravide.
Animal studies could not exclude potential developmental toxicity (see section 5.3).
Studi condotti sugli animali non possono escludere potenziale tossicità sullo sviluppo (vedere paragrafo 5.3).
Patients should be advised to notify their physician if they become pregnant or intend to become pregnant during treatment with aripiprazole.
Le pazienti devono essere informate di riportare al proprio medico se sono in gravidanza o intendendano esserlo durante il trattamento con aripiprazolo.
Due to insufficient safety information in humans and concerns raised by animal reproductive studies, this medicinal product should not be used in pregnancy unless the expected benefit clearly justifies the potential risk to the foetus.
Date le insufficienti informazioni sulla sicurezza nell' uomo ed i quesiti emersi dagli studi sulla riproduzione animale, questo medicinale non deve essere usato in gravidanza a meno che il beneficio atteso non giustifichi chiaramente il potenziale rischio per il feto.
Aripiprazole was excreted in the milk of treated rats during lactation.
L' aripiprazolo è risultato essere escreto nel latte di ratti trattati durante l' allattamento.
It is not known whether aripiprazole is excreted in human milk.
Non si sa se l' aripiprazolo sia escreto nel latte materno.
Patients should be advised not to breast feed if they are taking aripiprazole.
Le pazienti devono essere informate di non allattare al seno qualora stiano assumendo aripiprazolo.
No studies on the effect on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull' uso di macchinari.
However, as with other antipsychotics, patients should be cautioned about operating hazardous machines, including motor vehicles, until they are reasonably certain that aripiprazole does not affect them adversely.
Comunque, come con altri antipsicotici, i pazienti devono essere avvertiti circa l' uso di macchinari pericolosi, compresi i veicoli a motore fino a che non siano ragionevolmente certi che l' aripiprazolo non li influenzi negativamente.
4.8 Undesirable effects
30 4.8 Effetti indesiderati
The following undesirable effects occurred more often (≥ 1/ 100) than placebo, or were identified as possibly medically relevant adverse reactions (*):
I seguenti effetti indesiderati si sono manifestati più spesso (≥ 1/ 100) rispetto al placebo, o sono stati identificati come reazioni avverse con possibile rilevanza medica (*).
The frequency listed below is defined using the following convention: common (> 1/ 100 ,< 1/10) and uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100).
La sottoelencata frequenza è descritta utilizzando la seguente convenzione: comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10) e non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100).
Cardiac disorders Uncommon: tachycardia* Nervous System disorders Common: extrapyramidal disorder, akathisia, tremor, dizziness, somnolence, sedation, headache Eye disorders Common: blurred vision Gastrointestinal disorders Common: dyspepsia, vomiting, nausea, constipation, salivary hypersecretion Vascular disorders Uncommon: orthostatic hypotension* General disorders and administration site conditions Common: fatigue Psychiatric disorders Common: restlessness, insomnia, anxiety Uncommon: depression*
Patologie cardiache Non comuni: tachicardia* Patologie del sistema nervoso Comuni: sintomi extrapiramidali, acatisia, tremore, capogiro, sonnolenza, sedazione, cefalea Patologie dell’ occhio Comuni: visione sfocata Patologie gastrointestinali Comuni: dispepsia, vomito, nausea, costipazione, ipersecrezione della saliva Patologie vascolari Non comuni: ipotensione ortostatica* Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comuni: affaticamento Disturbi psichiatrici Comuni: irrequietezza, insonnia, ansia Non comuni: depressione*
28 Extrapyramidal symptoms (EPS):
Sintomi extrapiramidali:
Schizophrenia - in a long term 52-week controlled trial, aripiprazole-treated patients had an overall-lower incidence (25.8%) of EPS including parkinsonism, akathisia, dystonia and dyskinesia compared with those treated with haloperidol (57.3%).
Schizofrenia - in uno studio a lungo termine controllato di 52 settimane, i pazienti trattati con aripiprazolo hanno avuto un' incidenza globalmente inferiore (25,8%) di sintomi extrapiramidali incluso parkinsonismo, acatisia, distonia e discinesia rispetto a quelli trattati con aloperidolo (57,3%).
In a long term 26-week placebo-controlled trial, the incidence of EPS was 19% for aripiprazole-treated patients and 13.1% for placebo-treated patients.
In uno studio a lungo termine, controllato verso placebo, di 26 settimane, l' incidenza di sintomi extrapiramidali è stata del 19% per i pazienti trattati con aripiprazolo e del 13,1% per i pazienti trattati con placebo.
In another long-term 26-week controlled trial, the incidence of EPS was 14.8% for aripiprazole-treated patients and 15.1% for olanzapine-treated patients.
In un altro studio a lungo termine controllato di 26 settimane, l' incidenza dei sintomi extrapiramidali è stata del 14,8% per i pazienti trattati con aripiprazolo e del 15,1% per i pazienti trattati con olanzapina.
Manic episodes in Bipolar I Disorder - in a 12-week controlled trial, the incidence of EPS was 23.5% for aripiprazole-treated patients and 53.3% for haloperidol-treated patients.
Episodi maniacali nel Disturbo Bipolare di Tipo I – in uno studio controllato di 12 settimane, l’ incidenza dei sintomi extrapiramidali è stata del 23,5% nei pazienti trattati con aripiprazolo e del 53,3% nei pazienti trattati con aloperidolo.
In another 12-week trial, the incidence of EPS was 26.6% for patients treated with aripiprazole and 17.6% for those treated with lithium.
In un altro studio di 12 settimane, l’ incidenza dei sintomi extrapiramidali è stata del 26,6% nei pazienti trattati con aripiprazolo e del 17,6% in quelli trattati con litio.
In the long term 26-week maintenance phase of a placebo-controlled trial, the incidence of EPS was 18.2% for aripiprazole-treated patients and 15.7% for placebo-treated patients.
In uno studio a lungo termine controllato con placebo, nella fase di mantenimento di 26 settimane, l’ incidenza dei sintomi extrapiramidali è stata del 18,2% nei pazienti trattati con aripiprazolo e del 15,7% nei pazienti trattati con placebo.
In placebo-controlled trials, the incidence of akathisia in bipolar patients was 12.1% with aripiprazole and 3.2% with placebo.
In studi controllati con placebo, l’ incidenza dell’ acatisia in pazienti con disturbo bipolare è stata del 12,1% con aripiprazolo e del 3,2% con placebo.
In schizophrenia patients the incidence of akathisia was 6.2% with aripiprazole and 3.0% with placebo.
Nei pazienti con schizofrenia l’ incidenza dell’ acatisia è stata del 6,2% con aripiprazolo e del 3,0% con placebo.
Comparisons between aripiprazole and placebo in the proportions of patients experiencing potentially clinically significant changes in routine laboratory parameters revealed no medically important differences.
Il confronto tra aripiprazolo e placebo circa la proporzione di pazienti che hanno mostrato alterazioni dei parametri routinari di laboratorio di potenziale significato clinico non ha mostrato differenze importanti dal punto di vista medico.
Elevations of CPK (Creatine Phosphokinase), generally transient and asymptomatic, were observed in 3.5% of aripiprazole treated patients as compared to 2.0% of patients who received placebo.
Innalzamenti del CPK (creatin fosfochinasi), generalmente transitori ed asintomatici, sono stati osservati nel 3,5% dei pazienti trattati con aripiprazolo in confronto al 2,0% dei pazienti ai quali era stato somministrato placebo.
Undesirable effects known to be associated with antipsychotic therapy and also reported during treatment with aripiprazole include neuroleptic malignant syndrome, tardive dyskinesia, seizure, cerebrovascular adverse events and increased mortality in elderly demented patients, hyperglycaemia and diabetes mellitus (see section 4.4).
Altri risultati Effetti indesiderati notoriamente associati alla terapia antipsicotica e riportati anche durante il trattamento con aripiprazolo hanno compreso sindrome neurolettica maligna, discinesia tardiva, convulsioni, eventi avversi cerebrovascolari ed aumentata mortalità in pazienti anziani con demenza, iperglicemia e diabete mellito (vedere paragrafo 4.4).
Post-Marketing:
31 Esperienza post-marketing
The following adverse events have been reported during post-marketing surveillance.
I seguenti eventi avversi sono stati riportati durante la vigilanza post-marketing.
The frequency of these events is considered not known (cannot be estimated from the available data).
La frequenza di questi eventi è considerata non conosciuta (non può essere stimata dai dati disponibili).
increased Creatine Phosphokinase, blood glucose increased, blood glucose fluctuation, glycosylated haemoglobin increased
incremento della creatin fosfochinasi, incremento dei livelli di glucosio nel sangue, fluttuazione dei livelli di glucosio nel sangue, incremento dell' emoglobina glicosilata
QT prolongation, ventricular arrhythmias, sudden unexplained death, cardiac arrest, torsades de pointes, bradycardia
prolungamento del tratto QT, aritmia ventricolare, morte improvvisa inspiegabile, arresto cardiaco, torsione di punta, bradicardia
Blood and the lymphatic system disorders:
Patologie del sistema emolinfopoietico:
speech disorder, Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS), grand mal convulsion
disturbi del linguaggio, Sindrome Neurolettica Maligna (SNM), crisi tonico-clonica generalizzata (grande male)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: