qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
When transferring a patient from biphasic human insulin to NovoMix 30, start with the same dose and regimen.
Nel trasferimento di un paziente da insulina bifasica umana a NovoMix 30, iniziare con la stessa dose e lo stesso regime terapeutico.
Then titrate according to individual needs (See titration guidelines in table above).
In seguito titolare in base alle necessità individuali (vedere la lineaguida di titolazione sopra riportata).
NovoMix 30 can be used in elderly patients; however there is limited experience with the use of NovoMix 30 in combination with OADs in patients older than 75 years.
NovoMix 30 può essere utilizzato in pazienti anziani; comunque l’ esperienza sull’ uso di NovoMix 30 in combinazione con gli ipoglicemizzanti orali in pazienti con età superiore ai 75 anni è limitata.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Hypoglycaemia.
• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti • Ipoglicemia.
The use of dosages which are inadequate or discontinuation of treatment, especially in insulin- dependent diabetics, may lead to hyperglycaemia and diabetic ketoacidosis; conditions which are potentially lethal.
Una posologia inadeguata o l’ interruzione del trattamento, specialmente nei diabetici insulino- dipendenti, può portare ad iperglicemia e a chetoacidosi diabetica, condizioni potenzialmente letali.
Omission of a meal or unplanned, strenuous physical exercise may lead to hypoglycaemia (see section 4.8 and section 4.9).
L’ omissione di un pasto o un’ imprevista intensa attività fisica può portare all’ ipoglicemia (vedere paragrafo 4.8 e paragrafo 4.9).
Compared with biphasic human insulin, NovoMix 30 may have a more pronounced glucose lowering effect up to 6 hours after injection.
Rispetto all’ insulina umana bifasica, NovoMix 30 può avere un effetto ipoglicemizzante più pronunciato fino a 6 ore dopo l’ iniezione.
This may have to be compensated for in the individual patient, through adjustment of insulin dose and/ or food intake.
3 nel singolo soggetto attraverso l’ aggiustamento della dose di insulina e/ o della quantità di cibo da assumere.
Patients, whose blood glucose control is greatly improved, e. g. by intensified insulin therapy, may experience a change in their usual warning symptoms of hypoglycaemia, and should be advised accordingly.
I pazienti che hanno riscontrato un notevole miglioramento del controllo della glicemia, ad esempio utilizzando il trattamento insulinico intensivo, devono essere informati che potrebbero andare incontro ad una ridotta capacità di avvertire i sintomi iniziali dell’ ipoglicemia.
3 Tighter control of glucose levels can increase the potential for hypoglycaemic episodes and therefore require special attention during dose intensification as outlined in section 4.2.
Un controllo più stretto della glicemia può aumentare il rischio di episodi ipoglicemici e pertanto richiede un’ attenzione particolare durante l’ intensificazione del dosaggio come indicato nel paragrafo 4.2.
NovoMix 30 should be administered in immediate relation to a meal.
NovoMix 30 deve essere somministrato nella immediata vicinanza di un pasto.
The rapid onset of action should therefore be considered in patients with concomitant diseases or treatment with other medicinal products where a delayed absorption of food might be expected.
In presenza di malattie o di trattamenti farmacologici concomitanti che rallentano l’ assorbimento del cibo bisogna tenere in debita considerazione la rapidità con la quale il farmaco agisce.
Concomitant illness, especially infections, usually increases the patient’ s insulin requirements.
Le malattie concomitanti, specialmente le infezioni, aumentano in genere il fabbisogno di insulina del paziente.
When patients are transferred between different types of insulin products, the early warning symptoms of hypoglycaemia may change or become less pronounced than those experienced with their previous insulin.
Quando i pazienti vengono trasferiti da un differente tipo di insulina i sintomi iniziali della ipoglicemia possono cambiare o essere meno pronunciati rispetto a quelli accusati durante il trattamento precedente.
Transferring a patient to a new type or brand of insulin should be done under strict medical supervision.
Il trasferimento ad un nuovo tipo o ad una nuova marca di insulina deve essere effettuato sotto stretto controllo medico.
Changes in strength, brand (manufacturer), type, origin (animal, human, human insulin analogue), and/ or method of manufacture (recombinant DNA versus animal source insulin) may result in the need for a change in dosage.
I cambiamenti della concentrazione, marca (produttore), tipo, origine (animale, umana, analogo dell’ insulina umana) e/ o del metodo di produzione (da DNA ricombinante o insulina di origine animale) possono rendere necessarie modifiche di dosaggio.
Patients taking NovoMix 30 may need a change in dosage from that used with their usual insulin.
Nei pazienti che assumono NovoMix 30 potrebbe verificarsi la necessità di modificare il dosaggio rispetto a quello adottato con l’ insulina da loro precedentemente usata.
If dosage adjustment is needed, it may be done with the first dose or during the first few weeks or months.
Se è necessario effettuare aggiustamenti del dosaggio, questo può essere effettuato con la prima dose o durante le prime settimane o i primi mesi.
Adjustment of dosage may also be necessary if patients undertake increased physical activity or change their usual diet.
Aggiustamenti posologici possono rendersi necessari se i pazienti aumentano l’ attività fisica o variano la loro dieta abituale.
Exercise taken immediately after a meal may increase the risk of hypoglycaemia.
L’ attività fisica eseguita immediatamente dopo il pasto può aumentare il rischio di ipoglicemia.
Insulin suspensions are not to be used in insulin infusion pumps.
Non utilizzare le sospensioni di insulina nei microinfusori.
On rare occasions, injection site reactions may require discontinuation of NovoMix 30.
In rare occasioni, le reazioni al sito di iniezione possono richiedere l’ interruzione del trattamento con NovoMix 30.
Combination of NovoMix 30 with pioglitazone:
NovoMix 30 in combinazione con il pioglitazone:
There have been cases of cardiac failure reported from the market when pioglitazone was used in combination with insulin, especially in patients with risk factors for development of cardiac heart failure.
Sono stati riportati dopo la commercializzazione casi di insufficienza cardiaca quando il pioglitazone veniva utilizzato in combinazione con l’ insulina, specialmente in pazienti con fattori di rischio ad sviluppare insufficienza cardiaca.
Patients should be observed for signs and symptoms of heart failure, weight gain and oedema when NovoMix 30 is used in combination with pioglitazone.
I pazienti devono essere osservati clinicamente per i segni e sintomi dell’ insufficienza cardiaca, aumento di peso ed edema quando NovoMix 30 viene utilizzato in combinazione con il pioglitazone.
As a consequence of increased insulin sensitivity, patients receiving pioglitazone in dual therapy with insulin may be at risk for dose-related hypoglycaemia, and a reduction in the dose of insulin may be necessary.
Come conseguenza di un aumento della sensibilità insulinica, i pazienti in trattamento con pioglitazone e insulina potrebbero essere a rischio di ipoglicemia correlata alla dose, e una riduzione della dose di insulina può essere necessaria.
A number of medicinal products are known to interact with the glucose metabolism.
Numerosi farmaci sono noti influenzare il metabolismo del glucosio.
The following substances may reduce the patient’ s insulin requirements:
Le seguenti sostanze possono ridurre il fabbisogno di insulina:
Oral antidiabetic drugs (OAD), octreotide, monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), non-selective beta-adrenergic blocking agents, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, salicylates, alcohol, anabolic steroids and sulphonamides.
4 i farmaci antidiabetici orali (OAD), l’ octreotide, gli inibitori delle monoamminoossidasi (IMAO), gli agenti bloccanti beta-adrenergici non selettivi, gli inibitori degli enzimi convertitori dell’ angiotensina (ACE-inibitori), i salicilati, l’ alcool, gli steroidi anabolizzanti e le sulfonammidi.
Oral contraceptives, thiazides, glucocorticoids, thyroid hormones, sympathomimetics and danazol.
Le seguenti sostanze possono aumentare il fabbisogno di insulina: i contraccettivi orali, i tiazidi, i glucocorticoidi, gli ormoni tiroidei, i farmaci simpaticomimetici e il danazolo.
Beta-blocking agents may mask the symptoms of hypoglycaemia.
Gli agenti beta-bloccanti possono mascherare i sintomi dell’ ipoglicemia.
Alcohol may intensify and prolong the glucose lowering effect of insulin.
L’ alcool può intensificare e prolungare l’ effetto dell’ insulina sulla riduzione dei livelli di glucosio.
There is limited clinical experience with NovoMix 30 in pregnancy.
Vi è una limitata esperienza clinica con NovoMix 30 durante la gravidanza.
Animal reproduction studies have not revealed any differences between insulin aspart and human insulin regarding embryotoxicity or teratogenicity.
Studi condotti sulla riproduzione animale non hanno evidenziato alcuna differenza tra insulina aspart e l’ insulina umana per quanto riguarda l’ embriotossicità e gli effetti teratogeni.
In general, intensified blood glucose control and monitoring of pregnant women with diabetes are recommended throughout pregnancy and when contemplating pregnancy.
In generale, si raccomanda di intensificare un controllo della glicemia ed un attento monitoraggio delle donne diabetiche sia durante la gravidanza che durante la sua pianificazione.
Insulin requirements usually fall in the first trimester and increase subsequently during the second and third trimesters.
Il fabbisogno di insulina in genere diminuisce nel primo trimestre e aumenta successivamente nel secondo e terzo trimestre.
After delivery, insulin requirements return rapidly to pre-pregnancy levels.
Dopo il parto, il fabbisogno di insulina ritorna rapidamente ai livelli che precedono la gravidanza.
There are no restrictions on treatment with NovoMix 30 during lactation.
Non esistono limitazioni per la terapia con NovoMix 30 durante l’ allattamento.
Insulin treatment of the breast-feeding mother presents no risk to the baby.
La terapia insulinica nella donna che allatta non implica rischi per il bambino.
However, the NovoMix 30 dosage may need to be adjusted.
Tuttavia, potrebbe essere necessario adeguare il dosaggio di NovoMix 30.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Non non stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
This may constitute a risk in situations where these abilities are of special importance (e. g. driving a car or operating machinery).
Questo fatto può costituire un rischio in situazioni dove tali capacità sono di particolare importanza (per esempio guidare un autoveicolo o utilizzare macchinari).
Patients should be advised to take precautions in order to avoid hypoglycaemia whilst driving.
I pazienti devono essere informati di prendere le necessarie precauzioni per evitare la comparsa di una ipoglicemia mentre stanno guidando.
Adverse drug reactions observed in patients using NovoMix products are mainly dose-dependent and due to the pharmacologic effect of insulin.
Le reazioni avverse al farmaco osservate nei pazienti che usano prodotti NovoMix sono per lo più dose-dipendenti e dovute all’ effetto farmacologico dell’ insulina.
As for other insulin products, hypoglycaemia, in general is the most frequently occurring undesirable effect.
Come per altri prodotti insulinici, l’ ipoglicemia in generale è l’ effetto indesiderato che accade più di frequente.
It may occur if the insulin dose is too high in relation to the insulin requirement and therefore require special attention during dose intensification as outlined in section 4.2.
Essa può sopraggiungere se la dose di insulina è troppo alta in relazione alla richiesta insulinica e quindi richiede un’ attenzione speciale durante l’ intensificazione del dosaggio come indicato nel paragrafo 4.2.
In clinical trials and during marketed use the frequency varies with patient population and dose regimens therefore no specific frequency can be presented.
Durante le sperimentazioni cliniche e la commercializzazione la frequenza varia con la popolazione dei pazienti ed il dosaggio, pertanto non può essere presentata nessuna frequenza specifica.
During clinical trials the overall rates of hypoglycaemia did not differ between patients treated with insulin aspart compared to human insulin.
Durante le sperimentazioni cliniche il numero totale di ipoglicemie non differisce tra i pazienti trattati con insulina aspart e quelli con insulina umana.
Frequencies of adverse drug reactions from clinical trials, which by an overall judgement are considered related to insulin aspart are listed below.
5 Di seguito sono elencate le frequenze delle reazioni avverse al farmaco correlate a giudizio complessivo all’ insulina aspart, evidenziate dagli studi clinici.
Uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100) and rare (> 1/10 ,000, < 1/1,000).
Le frequenze sono definite: non comuni (1/ 1.000, < 1/ 100) e rare (1/ 10.000, < 1/ 1.000).
Isolated spontaneous cases are presented as very rare defined as (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Casi isolati sporadici sono presentati come molto rari (< 1/ 10.000).
Immune system disorders Uncommon - Urticaria, rash, eruptions
Alterazioni del sistema immunitario Non comuni - Orticaria, rash, eruzioni
Very rare - Anaphylactic reactions Symptoms of generalised hypersensitivity may include generalised skin rash, itching, sweating, gastrointestinal upset, angioneurotic oedema, difficulties in breathing, palpitation and reduction in blood pressure.
Molto rare - Reazioni anafilattiche I sintomi di ipersensibilità generalizzata possono includere: rash cutaneo generalizzato, prurito, sudorazione, disturbi gastrointestinali, edema angioneurotico, difficoltà nella respirazione, palpitazioni e ipotensione.
Generalised hypersensitivity reactions are potentially life threatening.
Le reazioni di ipersensibilità generalizzata sono potenzialmente a rischio di vita.
5 Nervous system disorders Rare - Peripheral neuropathy Fast improvement in blood glucose control may be associated with a condition termed acute painful neuropathy, which is usually reversible.
Alterazioni del sistema nervoso Rara - Neuropatia periferica Un rapido aumento nel controllo della glicemia può essere associato ad una condizione nota come neuropatia acuta dolorosa che di norma ha carattere transitorio.
Eye disorders Uncommon - Refraction disorder Refraction anomalies may occur upon initiation of insulin therapy.
Disturbi oculari Non comune - Alterazione della rifrazione All 'inizio della terapia con insulina possono verificarsi anomalie di rifrazione.
However, intensification of insulin therapy with abrupt improvement in glycaemic control may be associated with worsening of diabetic retinopathy.
Tuttavia, l’ intensificarsi della terapia insulinica con un brusco aumento del controllo glicemico può essere associato ad un peggioramento della retinopatia diabetica.
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon - Lipodystrophy Lipodystrophy may occur at the injection site as a consequence of failure to rotate injection sites within an area.
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune - Lipodistrofia La lipodistrofia si può verificare nel sito di iniezione per non aver ruotato il sito di iniezione entro la stessa area.
Uncommon - Local hypersensitivity Local hypersensitivity reactions (redness, swelling and itching at the injection site) may occur during treatment with insulin.
Non comune - Ipersensibilità locale Durante il trattamento con insulina possono verificarsi reazioni di ipersensibilità locale (arrossamento, gonfiore e prurito nel sito di iniezione).
General disorders and administration site conditions Uncommon - Oedema Oedema may occur upon initiation of insulin therapy.
Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione Non comune - Edema All' inizio della terapia con insulina può verificarsi edema.
Oedema and weight increase may occur when NovoMix 30 is used in combination with OADs.
Edema ed aumento di peso possono verificarsi quando NovoMix 30 è utilizzato in combinazione con gli ipoglicemzzanti orali.
A specific overdose for insulin cannot be defined, however, hypoglycaemia may develop over sequential stages if too high doses relative to the patient’ s requirement are administered:
Non è possibile definire uno specifico livello di sovradosaggio per l’ insulina, tuttavia, l 'ipoglicemia può svilupparsi in fasi sequenziali se sono state somministrate dosi troppo elevate rispetto alle necessità del paziente:
• Mild hypoglycaemic episodes can be treated by oral administration of glucose or sugary products.
• Gli episodi ipoglicemici lievi possono essere trattati mediante somministrazione orale di glucosio o prodotti zuccherati.
It is therefore recommended that the diabetic patient always carry sugar-containing products • Severe hypoglycaemic episodes, where the patient has become unconscious, can be treated by glucagon (0.5 to 1 mg) given intramuscularly or subcutaneously by a trained person or glucose given intravenously by a medical professional.
6 con sé prodotti zuccherati. • Gli episodi ipoglicemici gravi, in cui il paziente perde conoscenza, possono essere trattati con glucagone (da 0,5 a 1 mg) somministrato per via intramuscolare o sottocutanea da una persona esperta oppure mediante glucosio somministrato per via endovenosa da un medico.
Glucose must also be given intravenously if the patient does not respond to glucagon within 10 to 15 minutes.
Somministrare anche il glucosio per via endovenosa se il paziente non reagisce al glucagone entro 10– 15 minuti.
Upon regaining consciousness administration of oral carbohydrate is recommended for the patient in order to prevent relapse.
Quando il paziente riprende conoscenza, si raccomanda la somministrazione di carboidrati orali per evitare le recidive.
Drugs used in diabetes.
Farmaci utilizzati nel diabete.
ATC code:
Insuline ed analoghi per uso iniettabile, ad azione intermedia e rapida in combinazione. Codice ATC:
NovoMix 30 is a biphasic suspension of insulin aspart (rapid-acting human insulin analogue) and protamine-crystallised insulin aspart (intermediate-acting human insulin analogue).
NovoMix 30 è una sospensione bifasica di insulina aspart (analogo dell’ insulina umana ad azione rapida) e insulina aspart protamino-cristallizzata (analogo dell’ insulina umana ad azione intermedia).
6 The blood glucose lowering effect of insulin occurs when the molecules facilitate the uptake of glucose by binding to insulin receptors on muscle and fat cells - and simultaneously inhibit the output of glucose from the liver.
L’ effetto di riduzione del livello della glicemia proprio dell’ insulina si verifica quando le molecole legandosi ai recettori dell’ insulina sulle cellule muscolari e adipose favoriscono la captazione del glucosio e contemporaneamente inibiscono il rilascio di glucosio dal fegato.
NovoMix 30 is a biphasic insulin, which contains 30% soluble insulin aspart.
insulina bifasica contenente 30% di insulina aspart solubile.
This has a rapid onset of action, thus allowing it to be given closer to a meal (within zero to 10 minutes of the meal) when compared to soluble human insulin.
dal pasto) rispetto all 'insulina umana solubile.
The crystalline phase (70%) consists of protamine-crystallised insulin aspart, which has an activity profile that is similar to that of human NPH insulin (Figure 1).
La fase cristallina (70%) consiste di insulina aspart protamino-cristallizzata con un profilo di attività simile a quello dell 'insulina umana NPH (Figura 1).
When NovoMix 30 is injected subcutaneously, the onset of action will occur within 10 to 20 minutes of injection.
Quando viene iniettato per via sottocutanea, NovoMix 30 inizierà ad agire entro 10-20 minuti dall’ iniezione.
The maximum effect is exerted between 1 and 4 hours after injection.
L’ effetto massimo si ha tra 1 e 4 ore dopo l’ iniezione.
Figure 1:
Ore ___ Figura 1:
Activity profile of NovoMix 30 (___) and biphasic human insulin 30 (---) in healthy subjects.
Profilo di attività di NovoMix 30 () e dell' insulina umana bifasica 30 (---) in soggetti sani.
In a 3 month trial in patients with type 1 and type 2 diabetes NovoMix 30 showed equal control of glycosylated haemoglobin compared to treatment with biphasic human insulin 30.
In uno studio clinico della durata di 3 mesi condotto in pazienti affetti da diabete di tipo 1 e 2, con NovoMix 30 si è ottenuto un controllo dell 'l'
Insulin aspart is equipotent to human insulin on a molar basis.
L’ insulina aspart è equipotente all’ insulina umana su base molare.
Compared to biphasic human insulin 30, administration of NovoMix 30 before breakfast and dinner resulted in lower postprandial blood glucose after both meals (breakfast and dinner).
Rispetto all’ insulina bifasica umana 30, con la somministrazione di NovoMix 30 prima di colazione e cena, sono stati ottenuti livelli glicemici postprandiali più bassi dopo entrambi i pasti (colazione e cena).
A meta-analysis including nine trials in patients with type 1 and type 2 diabetes showed that fasting blood glucose was higher in patients treated with NovoMix 30, than in patients treated with biphasic human insulin 30.
7 Una meta-analisi di 9 studi clinici su pazienti con diabete tipo 1 e tipo 2 ha mostrato che la glicemia a digiuno è più alta nei pazienti trattati con NovoMix 30 rispetto ai pazienti trattati con insulina bifasica umana 30.
In one study, 341 patients with type 2 diabetes were randomised to treatment with NovoMix 30 either alone or in combination with metformin, or to metformin together with sulfonylurea.
In uno studio, 341 pazienti con diabete tipo 2 sono stati randomizzati al trattamento con NovoMix 30 da solo o in combinazione con metformina, o con metformina insieme con sulfonilurea.
The primary efficacy variable - HbA1c after 16 weeks of treatment - did not differ between patients with NovoMix 30 combined with metformin and patients with metformin plus sulfonylurea.
La variabile primaria di efficacia, HbA1c dopo 16 settimane di trattamento, non differiva tra i pazienti trattati con NovoMix 30 in combinazione con metformina e i pazienti con metformina più sulfonilurea.
In this trial 57% of the patients had baseline HbA1c above 9%; in these patients treatment with NovoMix 30 in combination with metformin resulted in significantly lower HbA1c than metformin in combination with sulfonylurea.
In questo studio clinico, il 57% dei pazienti ha la HbA1c basale sopra il 9%; in questi pazienti il trattamento con NovoMix 30 in combinazione con metformina ha come risultato un abbassamento significativo della HbA1c rispetto alla metformina in combinazione con la sulfonilurea.
In one study, patients with type 2 diabetes, insufficiently controlled on oral hypoglycaemic agents alone, were randomised to treatment with twice daily NovoMix 30 (117 patients) or once daily insulin glargine (116 patients).
In uno studio, pazienti con diabete di tipo 2, non sufficientemente controllati con i soli ipoglicemizzanti orali, sono stati randomizzati a trattamento con NovoMix 30 somministrato 2 volte al giorno (117 pazienti) o con insulina glargine somministrata 1 volta al giorno (116 pazienti).
After 28 weeks treatment following the dosing guideline outlined in section 4.2, the mean reduction in HbA1c was 2.8% with NovoMix 30 (mean at baseline = 9.7%).
Dopo 28 settimane di trattamento seguendo la lineaguida sul dosaggio indicata nel paragrafo 4.2, la riduzione media in HbA1c è stata del 2,8% con NovoMix 30 (media dei valori basali = 9,7%).
With NovoMix 30, 66% and 42% of the patients reached HbA1c levels below 7% and 6.5%, respectively, and mean FPG was reduced by about 7 mmol/ L (from 14.0 mmol/ L at baseline to 7.1 mmol/ L).
Con NovoMix 30, il 66% e il 42% dei pazienti hanno raggiunto livelli di HbA1c inferiori rispettivamente a 7% e 6,5%, e la media della glicemia a digiuno si è ridotta di circa 7 mmol/ l (da 14 mmol/ l come valore di base a 7,1 mmol/ l).
7 In patients with type 2 diabetes a meta-analysis showed a reduced risk of overall nocturnal hypoglycaemic episodes and major hypoglycaemia with NovoMix 30 compared to biphasic human insulin 30.
In soggetti con diabete tipo 2 una meta-analisi ha mostrato una riduzione del rischio di ipoglicemie notturne e maggiori con NovoMix 30 rispetto all’ insulina umana bifasica 30.
The risk of overall daytime hypoglycaemic episodes was increased in patients treated with NovoMix 30
Il rischio di episodi ipoglicemici diurni complessivi è aumentato in pazienti trattati con NovoMix 30.
A 16-week clinical trial comparing postprandial glycaemic control of meal- related NovoMix 30 with meal-related human insulin/ biphasic human insulin 30 and bedtime NPH insulin was performed in 167 subjects aged 10 to 18 years.
Bambini e adolescenti: è stato condotto su 167 soggetti di età compresa tra i 10 e i 18 anni uno studio clinico di 16 settimane che mette a confronto il controllo glicemico postprandiale ottenuto utilizzando NovoMix 30 ai pasti rispetto a quello ottenuto utilizzando insulina umana/ insulina umana bifasica 30 ai pasti e insulina NPH prima di coricarsi.
Mean HbA1c remained similar to baseline throughout the trial in both treatment groups, and there was no difference in hypoglycaemia rate with NovoMix 30 or biphasic human insulin 30.
L’ emoglobina glicosilata media è rimasta simile a quella iniziale nel corso dello studio in entrambi i gruppi di trattamento, e non si è evidenziata alcuna differenza nell’ incidenza di ipoglicemia con NovoMix 30 o insulina umana bifasica 30.
In a smaller (54 subjects) and younger (age range 6 to 12 years) population, treated in a double-blind, cross-over trial (12 weeks on each treatment) the rate of hypoglycaemic episodes and the postprandial glucose increase was significantly lower with NovoMix 30 compared to biphasic human insulin 30.
In uno studio in doppio cieco, cross-over (12 settimane per ciascun trattamento) condotto su un gruppo più ristretto (54 soggetti) e di età inferiore (dai 6 ai 12 anni), l’ incidenza di episodi ipoglicemici e l’ aumento della glicemia postprandiale era significativamente inferiore con NovoMix 30 in confronto a insulina umana bifasica 30.
Final HbA1c was significantly lower in the biphasic human insulin 30 treated group compared with NovoMix 30.
L’ emoglobina glicosilata finale era significativamente inferiore nel gruppo trattato con insulina umana bifasica 30 in confronto a quello trattato con NovoMix 30.
In insulin aspart substitution of amino acid proline with aspartic acid at position B28 reduces the tendency to form hexamers in the soluble fraction of NovoMix 30, as compared with soluble human insulin.
La sostituzione dell 'aminoacido prolina con l’ acido aspartico in posizione B28 nell' insulina aspart riduce la tendenza a formare esameri nella frazione solubile di NovoMix 30 in confronto all’ insulina umana solubile.
The insulin aspart in the soluble phase of NovoMix 30 comprises 30% of the total insulin; this is absorbed more rapidly from the subcutaneous layer than the soluble insulin component of biphasic human insulin.
L 'insulina aspart nella fase solubile di NovoMix 30 costituisce il 30% dell' insulina totale; essa viene assorbita più rapidamente dallo strato sottocutaneo rispetto alla componente solubile dell' insulina umana bifasica.
The remaining 70% is in crystalline form as protamine-crystallised insulin aspart; this has a prolonged absorption profile similar to human NPH insulin.
Il restante 70% è in forma cristallina come insulina aspart protamino- cristallizzata con un profilo di assorbimento prolungato simile all' insulina umana NPH.
The maximum serum insulin concentration is, on average, 50% higher with NovoMix 30 than with biphasic human insulin 30.
insulina è, in media, 50% più elevata con NovoMix 30 che
The time to maximum concentration is, on average, half of that for biphasic human insulin 30.
Il tempo necessario per raggiungere la massima concentrazione è, in media, pari alla metà di quello dell’ insulina umana bifasica 30.
In healthy volunteers a mean maximum serum concentration of 140 ± 32 pmol/ l was reached about 60 minutes after a subcutaneous dose of 0.20 U/ kg body weight.
L '
The mean half life (t½) of NovoMix 30, reflecting the absorption rate of the protamine bound fraction, was about 8-9 hours.
emivita media (t½) di NovoMix 30,
Serum insulin levels returned to baseline 15-18 hours after a subcutaneous dose.
che indica il livello di assorbimento della frazione legata alla protamina, è stata di circa 8-9 ore.
In type 2 diabetic patients, the maximum concentration was reached about 95 minutes after dosing, and concentrations well above zero for not less than 14 hours post-dosing were measured.
8 raggiunta dopo circa 95 minuti dalla somministrazione e sono state registrate concentrazioni nettamente superiori allo zero per almeno 14 ore dopo la somministrazione.
The pharmacokinetics of NovoMix 30 has not been investigated in children or adolescents.
Le proprietà farmacocinetiche di NovoMix 30 non sono state studiate in bambini e adolescenti.
However, the pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of soluble insulin aspart have been investigated in children (6– 12 years) and adolescents (13– 17 years) with type 1 diabetes.
Tuttavia, le proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche dell’ insulina solubile aspart sono state studiate in bambini (6-12 anni) e adolescenti (13-17 anni) con diabete tipo 1.
Insulin aspart was rapidly absorbed in both age groups, with similar tmax as in adults.
L’ insulina aspart era rapidamente assorbita in entrambi i gruppi, con tmax simili agli adulti.
However, Cmax differed between the age groups, stressing the importance of the individual titration of insulin aspart.
Tuttavia, la Cmax differiva tra i due gruppi, confermando l’ importanza della titolazione individuale dell’ insulina aspart.
The pharmacokinetics of NovoMix 30 has not been investigated in elderly, or patients with impaired renal or liver function.
Non sono stati condotti studi sulle proprietà farmacocinetiche di NovoMix 30 in anziani o in pazienti con insufficienza renale o epatica.
Non-clinical data with insulin aspart reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and toxicity to reproduction.
I dati non-clinici con l’ insulina aspart non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e tossicità riproduttiva.
In in vitro tests, including binding to insulin and IGF-1 receptor sites and effects on cell growth, insulin aspart behaved in a manner that closely resembled human insulin.
Il comportamento dell’ insulina aspart nei test in vitro, compresi il legame con i siti recettoriali dell’ insulina e dell’ IGF-1, e gli effetti sulla crescita cellulare, è stato molto simile a quello dell’ insulina umana.
Studies also demonstrate that the dissociation of binding to the insulin receptor of insulin aspart is equivalent to human insulin.
Gli studi dimostrano, inoltre, che la dissociazione del legame col recettore dell’ insulina aspart è equivalente a quella dell’ insulina umana.
Glycerol Phenol Metacresol Zinc (as chloride) Sodium chloride Disodium phosphate dihydrate Protamine sulphate Sodium hydroxide (for pH adjustment) Hydrochloric acid (for pH adjustment) Water for injections
Glicerolo Fenolo Metacresolo Zinco (come cloruro) Sodio cloruro Sodio fosfato dibasico diidrato Protamina solfato Sodio idrossido (per aggiustamento del pH) Acido cloridrico (per aggiustamento del pH) Acqua per preparazioni iniettabili
In absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti medicinali.
The in-use shelf life is 4 weeks (not above 30°C).
Dopo il primo utilizzo la validità è di 4 settimane (non superiore a 30°C).
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) away from the freezing compartment.
Conservare in frigorifero (2°C – 8°C) lontano dal congelatore.
NovoMix 30 Penfill cartridges in use or carried as a spare: can be kept at ambient temperature (below 30°C) for up to 4 weeks, but any remainder must then be discarded.
Cartucce NovoMix 30 Penfill in uso o trasportate come scorta: possono essere conservate a temperatura ambiente (al di sotto di 30° C) fino a 4 settimane, dopodiché il prodotto non utilizzato va
Do not refrigerate.
Non conservare in frigorifero.
Do not store above 30°C.
Non conservare a temperatura superiore ai 30° C.
Keep the cartridges in the outer carton in order to protect from light.
Tenere le cartucce nell’ imballaggio esterno per proteggerle dalla luce.
After removing NovoMix 30 Penfill from the refrigerator it is recommended to allow NovoMix 30 Penfill to reach room temperature before resuspending the insulin as instructed for the first time use.
Dopo aver tolto NovoMix 30 Penfill dal frigorifero, si raccomanda di far raggiungere la temperatura ambiente a NovoMix 30 Penfill prima di risospendere l’ insulina secondo le istruzioni circa il primo utilizzo.
A glass (Type 1) cartridge which is closed with a latex-free (bromobutyl) rubber piston at one end and a latex-free (bromobutyl/ polyisoprene) rubber closure at the other.
Una cartuccia in vetro (tipo 1), chiusa con uno stantuffo di gomma privo di lattice (in bromobutile) ad una estremità e da una chiusura di gomma priva di lattice all’ altra estremità (in bromobutil/ poliisoprene).
The cartridge contains a glass ball to facilitate resuspension.
La cartuccia contiene una sfera di vetro per facilitare la risospensione.
Each cartridge contains 3 ml suspension.
Ogni cartuccia contiene 3 ml di sospensione.
Cartons of 5 or 10 cartridges.
Confezioni da 5 o 10 cartucce.
The cartridges are designed to be used with Novo Nordisk delivery systems (durable devices for repeated use) and NovoFine needles.
Le cartucce sono progettate per essere utilizzate con sistemi di somministrazione Novo Nordisk (dispositivi ricaricabili per uso ripetuto) e aghi NovoFine.
Detailed instruction accompanying the cartridge and delivery system must be followed.
Occorre seguire le istruzioni dettagliate allegate alla confezione delle cartucce e dei sistemi di somministrazione).
NovoMix 30 Penfill is for use by one person only.
NovoMix 30 Penfill deve essere usato da una sola persona.
The resuspended liquid must appear uniformly white and cloudy.
Ribadire al paziente la necessità di risospendere NovoMix 30 immediatamente prima dell 'Il uso. liquido risospeso deve apparire uniformemente bianco e lattescente.
NovoMix 30 which has been frozen must not be used.
NovoMix 30 non deve essere utilizzato se è stato congelato.
The patient should be advised to discard the needle after each injection.
Il paziente deve essere invitato a gettare l’ ago dopo ogni iniezione.
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK- 2880 Bagsværd Danimarca
1 August 2000 Date of last renewal:
1 agosto 2000 Data dell’ ultimo rinnovo:
1 August 2005
1 agosto 2005
NovoMix 50 Penfill 100 U/ ml, suspension for injection in a cartridge.
NovoMix 50 Penfill 100 U/ ml, sospensione iniettabile in una cartuccia.
Soluble insulin aspart*/ protamine-crystallised insulin aspart*…… ..100 U/ ml in the ratio of 50/ 50
Insulina aspart solubile*/ insulina aspart protamino-cristallizzata*…… 100 U/ ml nel rapporto di 50/ 50
1 cartridge contains 3 ml equivalent to 300 U.
Una cartuccia contiene 3 ml equivalenti a 300 U.
NovoMix 50 is a white suspension.
NovoMix 50 è una sospensione bianca.
The rapid onset of action and early peak of activity of insulin aspart allows NovoMix 50 to be given immediately before a meal.
La rapidità di azione e l’ immediato picco di attività dell’ insulina aspart permette a NovoMix 50 di essere somministrato subito prima di un pasto.
When necessary, NovoMix 50 can be given soon after start of a meal.
Quando necessario, NovoMix 50 può essere somministrato subito dopo aver iniziato un pasto.
Dosage of NovoMix 50 is individual and determined on the basis of the physician’ s advice in accordance with the patient’ s needs.
La dose di NovoMix 50 varia da paziente a paziente e deve essere stabilita in base al giudizio del medico e al fabbisogno del paziente.
The individual insulin requirement is usually between 0.5 and 1.0 Units/ kg/ day in adult patients and this may be fully or partially supplied with NovoMix 50.
Il fabbisogno individuale di insulina è compreso in genere tra 0,5 e 1,0 Unità/ Kg/ giorno nei pazienti adulti e queste possono essere interamente o parzialmente fornite da NovoMix 50.
The daily insulin requirement may be higher in patients with insulin resistance (e. g. due to obesity), and lower in patients with residual endogenous insulin production.
Il fabbisogno giornaliero di insulina può essere maggiore nei pazienti insulino-resistenti (ad esempio a causa dell' obesità) e essere minore nei pazienti con residua produzione endogena di insulina.
In patients with type 2 diabetes, NovoMix 50 can be given in monotherapy or in combination with metformin, when the blood glucose is inadequately controlled with metformin alone.
Nei pazienti con diabete tipo 2, NovoMix 50 può essere somministrato in monoterapia o in combinazione con metformina quando la glicemia non è controllata in maniera adeguata con la sola metformina.
Transfer to NovoMix 50 from other insulin preparations may require adjustment of dose and timing of administration.
Il trasferimento a NovoMix 50 da altri preparati insulinici possono richiedere aggiustamenti del dosaggio e dell’ orario di somministrazione.
As with all insulins, close glucose monitoring is recommended during transition and the initial weeks thereafter (see section 4.4).
Come con tutte le insuline, si raccomanda uno stretto monitoraggio della glicemia durante tutto il periodo della transizione e nelle prime settimane successive (vedere paragrafo 4.4).
Adjustment of dosage may also be necessary if patients change their diet.
L’ aggiustamento del dosaggio può anche essere necessario se i pazienti cambiano la loro dieta.
Physical activity may reduce the patients’ insulin requirements.
L’ attività fisica può ridurre il fabbisogno di insulina.
In patients with diabetes mellitus optimised metabolic control effectively delays the onset and slows the progression of diabetic late complications.
Nei pazienti con diabete mellito un controllo metabolico ottimale ritarda l’ insorgenza delle
11 As with all insulins, in elderly patients and patients with hepatic or renal impairment, glucose monitoring should be intensified and dosage adjusted on an individual basis.
Un controllo metabolico ottimale, incluso il monitoraggio della glicemia, è pertanto raccomandato.
No studies have been performed with NovoMix 50 in children and adolescents under the age of 18 years.
Non sono stati condotti studi con NovoMix 50 su bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni.
Administration:
Somministrazione:
NovoMix 50 is administered subcutaneously by injection in the thigh or in the abdominal wall.
NovoMix 50 viene somministrato per via sottocutanea nella coscia o nella parete addominale.
Injection sites should be alternated within the same region.
Ruotare le sedi di iniezione all’ interno della stessa regione.
As with all types of insulin, the duration of action will vary according to the dose, injection site, blood flow, temperature and level of physical activity.
Come per tutte le insuline, la durata di azione varia in base alla dose, alla sede di iniezione, al flusso ematico, alla temperatura e al livello di attività fisica.
The influence of different injection sites on the absorption of NovoMix 50 has not been investigated.
L’ influenza di differenti sedi di iniezione sull’ assorbimento di NovoMix 50 non è stata investigata.
NovoMix 50 should never be administered intravenously.
Non somministrare mai NovoMix 50 per via endovenosa.
Omission of a meal or unplanned, strenuous physical exercise may lead to hypoglycaemia (see section 4.8 and section 4.9).
L’ omissione di un pasto o un’ imprevista intensa attività fisica può portare all’ ipoglicemia (vedere paragrafi 4.8 e 4.9).
NovoMix 50 should be administered in immediate relation to a meal.
NovoMix 50 deve essere somministrato nella immediata vicinanza di un pasto.
The rapid onset of action should therefore be considered in patients with concomitant diseases or treatment with other medicinal products where a delayed absorption of food might be expected.
La rapidità con la quale il farmaco agisce deve essere tenuta in debita considerazione in presenza di malattie o di trattamenti farmacologici concomitanti che rallentano l’ assorbimento del cibo.
When patients are transferred between different types of insulin products, the early warning symptoms of hypoglycaemia may change or become less pronounced than those experienced with their previous insulin.
Quando i pazienti vengono trasferiti tra differenti tipi di prodotti insulinici i sintomi iniziali della ipoglicemia possono cambiare o essere meno pronunciati rispetto a quelli accusati durante il trattamento precedente.
Transferring a patient to a new type or brand of insulin should be done under strict medical supervision.
Il trasferimento di un paziente ad un nuovo tipo o ad una nuova marca di insulina deve essere effettuato sotto stretto controllo medico.
Changes in strength, brand (manufacturer), type, origin (animal, human, human insulin analogue), and/ or method of manufacture (recombinant DNA versus animal source insulin) may result in the need for a change in dosage.
I cambiamenti della concentrazione, marca (produttore), tipo, origine (animale, umana, analogo dell’ insulina umana) e/ o del metodo di produzione (DNA ricombinante rispetto a insulina di origine animale) possono rendere necessarie modifiche di dosaggio.
Patients taking NovoMix 50 may need a change in dosage from that used with their usual insulin.
Nei pazienti che assumono NovoMix 50 potrebbe verificarsi la necessità di modificare il dosaggio rispetto a quello adottato con le insuline da loro precedentemente usate.
If dosage adjustment is needed, it may be done with the first dose or during the first few weeks or months.
Se è necessario effettuare modifiche, il dosaggio può essere aggiustato, con la prima dose o durante le prime settimane o i primi mesi.
Insulin suspensions are not to be used in insulin infusion pumps.
Le sospensioni insuliniche non devono essere utilizzate in sistemi di infusione insuliniche a pompa.
As with any insulin therapy, injection site reactions may occur and include pain, itching, hives, swelling and inflammation.
12 Come in ogni terapia insulinica, si possono verificare reazioni intorno al sito di iniezione che comprendono dolore, prurito, orticaria, gonfiore e infiammazione.
On rare occasions, injection site reactions may require discontinuation of NovoMix 50.
In rare occasioni, le reazioni al sito di iniezione possono richiedere l’ interruzione del trattamento con NovoMix 50.
12 NovoMix 50 contains metacresol, which may cause allergic reactions.
NovoMix 50 contiene metacresolo, che può causare reazioni allergiche.
Oral antidiabetic drugs (OAD), octreotide, monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), non-selective beta-adrenergic blocking agents, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, salicylates, alcohol, anabolic steroids and sulphonamides.
Le seguenti sostanze possono ridurre il fabbisogno di insulina: i farmaci antidiabetici orali (OAD), l’ octreotide, gli inibitori delle monoamminoossidasi (MAOIs), gli agenti bloccanti beta-adrenergici non selettivi, gli inibitori degli enzimi convertitori dell’ angiotensina (ACE-inibitori), i salicilati, l’ alcool, gli steroidi anabolizzanti e le sulfonammidi.
Alcohol may intensify and prolong the glucose lowering effect of insulin.
L’ alcool può intensificare e prolungare l’ effetto ipoglicemizzante dell’ insulina.
There is limited clinical experience with NovoMix 50 in pregnancy.
Vi è una limitata esperienza clinica con NovoMix 50 durante la gravidanza.
In general, intensified blood glucose control and monitoring of pregnant women with diabetes are recommended throughout pregnancy and when contemplating pregnancy.
In generale, si raccomanda un intensificato controllo della glicemia ed un attento monitoraggio delle donne diabetiche sia durante la gravidanza che durante la sua pianificazione.
Insulin requirements usually fall in the first trimester and increase subsequently during the second and third trimesters.
Il fabbisogno di insulina di solito diminuisce nel primo trimestre e aumenta successivamente nel secondo e terzo trimestre.
There are no restrictions on treatment with NovoMix 50 during lactation.
Non esistono limitazioni per la terapia con NovoMix 50 durante l’ allattamento.
However, the NovoMix 50 dosage may need to be adjusted.
Tuttavia, potrebbe essere necessario adeguare il dosaggio di NovoMix 50.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati condotti studi che valutino gli effetti sulla capacità di guidare e usare macchinari.
Adverse drug reactions observed in patients using NovoMix products are mainly dose-dependent and due to the pharmacologic effect of insulin.
Le reazioni avverse al farmaco osservate nei pazienti che usano i prodotti NovoMix sono per lo più
As for other insulin products, hypoglycaemia, in general is the most frequently occurring undesirable effect.
13 dose-dipendenti e dovute all’ effetto farmacologico dell’ insulina.
It may occur if the insulin dose is too high in relation to the insulin requirement.
Come per altri prodotti insulinici, l’ ipoglicemia in generale è l’ effetto indesiderato che accade più di frequente.
Severe hypoglycaemia may lead to unconsciousness and/ or convulsions and may result in temporary or permanent impairment of brain function or even death.
Essa può sopraggiungere se la dose di insulina è troppo alta in relazione alla richiesta insulinica.
In clinical trials and during marketed use the frequency varies with patient population and dose
L’ ipoglicemia grave può determinare perdita di coscienza e/ o convulsioni e produrre un deficit transitorio o permanente della funzione cerebrale o persino il decesso.
13 regimens therefore no specific frequency can be presented.
Nelle sperimentazioni cliniche e nell’ utilizzo nel mercato, la frequenza varia con la popolazione dei pazienti e con il dosaggio, pertanto non può essere presentata nessuna frequenza specifica.
During clinical trials the overall rates of hypoglycaemia did not differ between patients treated with insulin aspart compared to human insulin.
Durante le sperimentazioni cliniche, il numero totale di ipoglicemie non differisce tra i pazienti trattati con insulina aspart e quelli con insulina umana.
Frequencies of adverse drug reactions from clinical trials, which by an overall judgement are considered related to insulin aspart are listed below.
Di seguito sono elencate le frequenze delle reazioni avverse al farmaco correlate a giudizio complessivo all’ insulina aspart, evidenziate dagli studi clinici.
Very rare - Anaphylactic reactions Symptoms of generalised hypersensitivity may include generalised skin rash, itching, sweating, gastrointestinal upset, angioneurotic oedema, difficulties in breathing, palpitation and reduction in blood pressure.
Molto rare - Reazioni anafilattiche Sintomi di ipersensibilità generalizzata possono includere: rash cutaneo generalizzato, prurito, sudorazione, disturbi gastrointestinali, edema angioneurotico, difficoltà nella respirazione, palpitazioni e ipotensione.
Nervous system disorders Rare - Peripheral neuropathy Fast improvement in blood glucose control may be associated with a condition termed acute painful neuropathy, which is usually reversible.
Alterazioni del sistema nervoso Rara - Neuropatia periferica Un rapido aumento nel controllo della glicemia può essere associato ad una condizione nota come neuropatia acuta dolorosa che di norma è reversibile.
Eye disorders Uncommon - Refraction disorder Refraction anomalies may occur upon initiation of insulin therapy.
Disturbi oculari Non comune - Alterazione della rifrazione All 'inizio della terapia insulinica possono verificarsi anomalie di rifrazione.