qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If clinical hepatitis occurs, characterised by anorexia, nausea, vomiting, icterus AND laboratory findings (such as moderate or severe liver function test abnormalities (excluding GGT), VIRAMUNE must be permanently stopped.
Nel caso si verifichi epatite clinicamente manifesta, caratterizzata da anoressia, nausea, vomito, ittero E da alterazioni dei dati di laboratorio (quali anomalie del test di funzionalità epatica moderate o gravi (escluso GGT), VIRAMUNE deve essere sospeso in modo permanente.
VIRAMUNE must not be readministered to patients who have required permanent discontinuation for clinical hepatitis due to nevirapine.
VIRAMUNE non deve essere risomministrato ai pazienti che hanno sospeso il trattamento a causa di epatite clinica causata dalla nevirapina.
Liver Disease
Epatopatie
The safety and efficacy of VIRAMUNE has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
La sicurezza e l’ efficacia di VIRAMUNE non sono state stabilite in pazienti con significative alterazioni epatiche concomitanti.
VIRAMUNE is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C, see section 4.3).
VIRAMUNE è controindicato nei pazienti con gravi compromissioni epatiche (Child-Pugh C, vedere paragrafo 4.3).
Pharmacokinetic results suggest caution should be exercised when VIRAMUNE is administered to patients with moderate hepatic dysfunction (Child-Pugh B).
I risultati di farmacocinetica suggeriscono di somministrare con cautela VIRAMUNE a pazienti con disfunzione epatica moderata (Child-Pugh B).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Il rischio di eventi avversi gravi e potenzialmente fatali a carico del fegato è aumentato nei pazienti con epatite cronica B o C trattati con terapia antiretrovirale.
In the case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
In caso di terapia antivirale di associazione per epatite B o C, fare riferimento alle informazioni del caso contenute nelle schede tecniche dei relativi farmaci.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Nel corso della terapia antiretrovirale di associazione la frequenza di alterazioni della funzionalità epatica nei pazienti con disfunzioni epatiche preesistenti, inclusa l’ epatite cronica attiva, è aumentata e deve essere sottoposta a monitoraggio secondo la pratica standard.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
In presenza di deterioramento dell’ epatopatia in questi pazienti, si deve prendere in considerazione la sospensione o l’ interruzione del trattamento.
Other warnings
6 Altre avvertenze
Post-Exposure-Prophylaxis:
Profilassi post-esposizione:
Serious hepatotoxicity, including liver failure requiring transplantation, has been reported in HIV-uninfected individuals receiving multiple doses of VIRAMUNE in the setting of post-exposure-prophylaxis (PEP), an unapproved use.
Epatotossicità grave, inclusa insufficienza epatica che ha richiesto il trapianto, è stata riportata in individui non infetti da HIV che hanno ricevuto dosi multiple di VIRAMUNE in profilassi post-esposizione (PEP), un’ indicazione non autorizzata.
The use of VIRAMUNE has not been evaluated within a specific study on PEP, especially in term of treatment duration and therefore, is strongly discouraged.
L' uso di VIRAMUNE nella PEP non è stato valutato in nessuno studio specifico, soprattutto in funzione della durata del trattamento e pertanto tale impiego è decisamente sconsigliato.
Combination therapy with VIRAMUNE is not a curative treatment of patients infected with HIV-1; patients may continue to experience illnesses associated with advanced HIV-1 infection, including opportunistic infections.
La terapia di associazione con VIRAMUNE non costituisce un trattamento risolutivo per i pazienti infettati da HIV-1; i pazienti possono continuare a manifestare le patologie associate all' infezione da HIV-1 in fase avanzata, incluse le infezioni opportunistiche.
Combination therapy with VIRAMUNE has not been shown to reduce the risk of transmission of
La terapia di associazione con VIRAMUNE non ha dimostrato di ridurre il rischio di trasmissione dell' HIV-1 ad altri soggetti tramite contatto sessuale o di sangue infetto.
Hormonal methods of birth control other than DMPA should not be used as the sole method of contraception in women taking VIRAMUNE, since nevirapine might lower the plasma concentrations of these medications.
Nelle donne che assumono VIRAMUNE non devono essere usati, come unico metodo contraccettivo, metodi ormonali diversi dal medrossiprogesterone acetato depot, dal momento che la nevirapina potrebbe determinare una riduzione nelle concentrazioni plasmatiche di questi farmaci.
For this reason, and to reduce the risk of HIV transmission, barrier contraception (e. g., condoms) is recommended.
Per questa ragione, e per ridurre il rischio di trasmissione del virus HIV, si raccomandano contraccettivi di barriera (per esempio preservativi).
Additionally, when postmenopausal hormone therapy is used during administration of VIRAMUNE, its therapeutic effect should be monitored.
Inoltre, quando si somministra la terapia ormonale post menopausale durante la somministrazione di VIRAMUNE, si deve controllare il suo effetto terapeutico.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
É stata ipotizzata una associazione tra lipomatosi viscerale e inibitori della proteasi e lipoatrofia e inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Un rischio maggiore di lipodistrofia è stato associato alla presenza di fattori individuali, quali l’ età avanzata, e fattori legati al farmaco, come la maggior durata del trattamento antiretrovirale e dei disturbi metabolici ad esso associati.
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary.
Qualsiasi sintomo infiammatorio deve essere valutato e, se necessario, deve essere instaurato un opportuno trattamento.
The available pharmacokinetic data suggest that the concomitant use of rifampicin and VIRAMUNE is not recommended (please also refer to section 4.5).
I dati disponibili di farmacocinetica suggeriscono che l’ uso concomitante di rifampicina e VIRAMUNE non è raccomandato (vedere anche paragrafo 4.5).
VIRAMUNE tablets contain 636 mg of lactose per maximum recommended daily dose.
VIRAMUNE compresse contiene 636 mg di lattosio per dose massima giornaliera raccomandata.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance e. g. galactosaemia, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
7 I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio da galattosemia, da deficit di Lapp lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.
Nevirapine is an inducer of CYP3A and potentially CYP2B6, with maximal induction occurring within 2-4 weeks of initiating multiple-dose therapy.
Nevirapina è un induttore degli isoenzimi CYP3A e potenzialmente del CYP2B6, con la massima induzione entro le 2-4 settimane dall' inizio della terapia a dosi multiple.
Compounds using this metabolic pathway may have decreased plasma concentrations when co- administered with VIRAMUNE.
La contemporanea somministrazione di VIRAMUNE può diminuire le concentrazioni plasmatiche dei composti metabolizzati tramite questi isoenzimi.
Careful monitoring of the therapeutic effectiveness of P450 metabolised medicinal products is recommended when taken in combination with VIRAMUNE.
Si raccomanda un attento controllo dell' efficacia terapeutica dei medicinali metabolizzati dal citocromo P450, quando somministrati in associazione a VIRAMUNE.
The absorption of nevirapine is not affected by food, antacids or medicinal products which are formulated with an alkaline buffering agent.
L’ assorbimento di nevirapina non è alterato dal cibo, antiacidi o medicinali che sono formulati con un agente tampone alcalino.
7 The interaction data is presented as geometric mean value with 90% confidence interval (90% CI) whenever these data were available.
I dati di interazione, quando disponibili, sono presentati come media geometrica con un intervallo di confidenza del 90% (IC 90%).
ND = Not Determined, ↑ = Increased, ↓ = Decreased, ↔ = No Effect
ND = Non Determinato, ↑ = Aumento, ↓ = Calo, ↔ = Nessun effetto.
Medicinal products by therapeutic areas ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
Medicinali per aree terapeutiche ANTI-INFETTIVI Antiretrovirali NRTIs
Recommendations concerning co- administration
Raccomandazioni relative alla co-somministrazione
Didanosine AUC ↔ 1.08 (0.92-1.27) Didanosine Cmin ND Didanosine Cmax ↔ 0.98 (0.79-1.21)
Didanosina Cmin ND Didanosina Cmax ↔ 0,98 (0,79-1,21)
Didanosine and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
somministrati senza aggiustamenti posologici.
Lamivudine 150 mg BID
150 mg BID
No changes to lamivudine apparent clearance and volume of distribution, suggesting no induction effect of nevirapine on lamivudine clearance.
della lamivudina, il che suggerisce che non vi sia alcun effetto d’ induzione della nevirapina sulla clearance della lamivudina.
Lamivudine and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
somministrati senza aggiustamenti posologici.
30/ 40 mg BID
Stavudina AUC ↔ 0,96 (0,89-1,03) Stavudina 30/ 40 mg BID
Stavudine AUC ↔ 0.96 (0.89-1.03) Stavudine Cmin ND Stavudine Cmax ↔ 0.94 (0.86-1.03)
Stavudina Cmin ND Stavudina Cmax ↔ 0,94 (0,86-1,03) Nevirapina: rispetto ai controlli storici, i livelli sembravano immodificati.
Stavudine and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Stavudina e VIRAMUNE possono essere co- somministrati senza aggiustamenti posologici.
Tenofovir plasma levels remain unchanged when co-administered with Nevirapine.
I livelli plasmatici di tenofovir sono immodificati quando co-somministrato con nevirapina.
Tenofovir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
I livelli plasmatici di nevirapina non sono alterati dalla co-somministrazione di tenofovir.
Nevirapine plasma levels were not altered by co-administration of tenofovir.
Tenofovir e VIRAMUNE possono essere co- somministrati senza aggiustamenti posologici.
Zidovudine 100-200 mg TID
Zidovudina AUC ↓ 0,72 (0,60-0,96) Zidovudina 100-200 mg TID
Zidovudine AUC ↓ 0.72 (0.60-0.96) Zidovudine Cmin ND Zidovudine Cmax ↓ 0.70 (0.49-1.04)
Zidovudina Cmin ND Zidovudina Cmax ↓ 0,70 (0,49-1,04) Nevirapina: la zidovudina non esercita effetti sulla sua farmacocinetica.
Zidovudine and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments
Zidovudina e VIRAMUNE possono essere co- somministrati senza aggiustamenti posologici.
Nevirapine:
NNRTIs
Zidovudine had no effect on its pharmacokinetics.
8
NNRTIs Efavirenz 600 mg QD
Efavirenz AUC ↓ 0,72 (0,66-0,86) Efavirenz 600 mg QD
It is not recommended to co- administer efavirenz and VIRAMUNE, because of additive toxicity and no benefit in terms of efficacy over either NNRTI alone.
La co-somministrazione di efavirenz e VIRAMUNE non è raccomandata, a causa della tossicità aggiuntiva e della mancanza di benefici in termini di efficacia rispetto a ciascuno dei NNRTI impiegati in monoterapia.
PIs
PIs
Atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg QD 400/ 100 mg QD
300/ 100 mg QD 400/ 100 mg QD
Atazanavir/ r AUC ↓ 0.58 (0.48-0.71) Atazanavir/ r Cmin ↓ 0.28 (0.20-0.40) Atazanavir/ r Cmax ↓ 0.72 (0.60-0.86)
Atazanavir/ r Cmin ↓ 0,28 (0,20-0,40) Atazanavir/ r Cmax ↓ 0,72 (0,60-0,86)
It is not recommended to co- administer atazanavir/ ritonavir and VIRAMUNE.
atazanavir/ ritonavir e VIRAMUNE non è raccomandata.
Atazanavir/ r AUC ↓ 0.81 (0.65-1.02) Atazanavir/ r Cmin ↓ 0.41 (0.27-0.60) Atazanavir/ r Cmax ↔ 1.02 (0.85– 1.24) (compared to 300/ 100mg without nevirapine)
Atazanavir/ r 400/ 100 mg Atazanavir/ r AUC ↓ 0,81 (0,65-1,02) Atazanavir/ r Cmin ↓ 0,41 (0,27-0,60) Atazanavir/ r Cmax ↔ 1,02 (0,85-1,24) (confrontato a 300/ 100 mg senza nevirapina)
Nevirapine AUC ↑ 1.25 (1.17-1.34) Nevirapine Cmin ↑ 1.32 (1.22– 1.43) Nevirapine Cmax ↑ 1.17 (1.09-1.25)
Nevirapina AUC ↑ 1,25 (1,17-1,34) Nevirapina Cmax ↑ 1,32 (1,22-1,43) Nevirapina Cmin ↑ 1,17 (1,09-1,25)
Darunavir/ ritonavir 400/ 100 mg BID
Darunavir AUC ↑ 1,24 (0,97-1,57) Darunavir/ ritonavir 400/ 100 mg bid
Darunavir AUC ↑ 1.24 (0.97-1.57) Darunavir Cmin ↔ 1.02 (0.79-1.32) Darunavir Cmax ↑ 1.40 (1.14-1.73)
Darunavir Cmin ↔ 1,02 (0,79-1,32) Darunavir Cmax ↑ 1,40 (1,14-1,73) Nevirapina AUC ↑ 1,27 (1,12-1,44) Nevirapina Cmin ↑ 1,47 (1,20-1,82) Nevirapina Cmax ↑ 1,18 (1,02-1,37) Amprenavir AUC ↓ 0,67 (0,55-0,80)
Darunavir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Darunavir e VIRAMUNE possono essere co- somministrati senza aggiustamenti posologici.
Fosamprenavir 1400 mg BID,
Fosamprenavir 1400 mg BID
Amprenavir AUC ↓ 0.67 (0.55-0.80) Amprenavir Cmin ↓ 0.65 (0.49-0.85) Amprenavir Cmax ↓ 0.75 (0.63-0.89) Nevirapine AUC ↑ 1.29 (1.19-1.40) Nevirapine Cmin ↑ 1.34 (1.21-1.49) Nevirapine Cmax ↑ 1.25 (1.14-1.37)
Amprenavir Cmin ↓ 0,65 (0,49-0,85) Amprenavir Cmax ↓ 0,75 (0,63-0,89) Nevirapina AUC ↑ 1,29 (1,19-1,40) Nevirapina Cmin ↑ 1,34 (1,21-1,49) Nevirapina Cmax ↑ 1,25 (1,14-1,37)
It is not recommended to co- administer fosamprenavir and VIRAMUNE if fosamprenavir is not co-administered with ritonavir.
La co-somministrazione di fosamprenavir e VIRAMUNE non è raccomandata se fosamprenavir non è associato a ritonavir.
Fosamprenavir/ ritona vir 700/ 100 mg BID
Fosamprenavir/ ritonavi r 700/ 100 mg BID
Amprenavir AUC ↔ 0.89 (0.77- 1.03) Amprenavir Cmin ↓ 0.81 (0.69-0.96) Amprenavir Cmax ↔ 0.97 (0.85-1.10)
Amprenavir Cmin ↓ 0,81 (0,69-0,96) Amprenavir Cmax ↔ 0,97 (0,85-1,10) Nevirapina AUC ↑ 1,14 (1,05-1,24) Nevirapina Cmin ↑ 1,22 (1,10-1,35) Nevirapina Cmax ↑ 1,13 (1,03-1,24)
Fosamprenavir/ ritonavir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments
Fosamprenavir/ ritonavir e VIRAMUNE possono essere co-somministrati senza aggiustamenti posologici.
Nevirapine AUC ↑ 1.14 (1.05-1.24) Nevirapine Cmin ↑ 1.22 (1.10-1.35) Nevirapine Cmax ↑ 1.13 (1.03-1.24)
Lopinavir AUC ↓ 0,73 (0,53-0,98)
Lopinavir/ ritonavir (capsules) 400/ 100 mg BID
(capsule) 400/ 100 mg BID
An increase in the dose of lopinavir/ ritonavir to 533/ 133 mg (4 capsules) or 500/ 125 mg (5 tablets with 100/ 25 mg each) twice daily with food is recommended in combination with VIRAMUNE.
lopinavir/ ritonavir a 533/ 133 mg (4 capsule) o 500/ 125 mg (5 capsule ciascuna
Dose adjustment of VIRAMUNE is not required when co-administered with lopinavir.
Non è richiesto un aggiustamento posologico di VIRAMUNE quando co-somministrato con lopinavir.
Lopinavir AUC ↓ 0.78 (0.56-1.09) Lopinavir Cmin ↓ 0.45 (0.25-0.82) Lopinavir Cmax ↓ 0.86 (0.64-1.16)
Lopinavir Cmin ↓ 0,45 (0,25-0,82) Lopinavir Cmax ↓ 0,86 (0,64-1,16)
For children, increase of the dose of lopinavir/ ritonavir to 300/ 75 mg/ m2 twice daily with food should be considered when used in combination with VIRAMUNE, particularly for patients in whom reduced susceptibility to lopinavir/ ritonavir is suspected.
dose di lopinavir/ ritonavir a 300/ 75 mg/ m2 due volte al giorno con il cibo deve essere considerato quando utilizzato in associazione a VIRAMUNE, particolarmente per i pazienti in cui si sospetti una ridotta sensibilità a lopinavir/ ritonavir.
Nelfinavir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
possono essere co- somministrati senza aggiustamenti posologici.
Nelfinavir metabolite M8:
Metabolita di nelfinavir M8:
AUC ↓ 0.38 (0.30– 0.47) Cmin ↓ 0.34 (0.26– 0.45) Cmax ↓ 0.41 (0.32– 0.52)
AUC ↓ 0,38 (0,30-0,47) Cmin ↓ 0,34 (0,26-0,45) Cmax ↓ 0,41 (0,32-0,52)
Nevirapine: compared to historical controls, levels appeared to be unchanged.
Nevirapina: rispetto ai controlli storici, i livelli sono immodificati.
Ritonavir 600 mg BID
Ritonavir AUC ↔ 0,92 (0,79-1,07) Ritonavir 600 mg BID
Ritonavir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Ritonavir e VIRAMUNE possono essere co-somminstrati senza aggiustamenti posologici.
Co-administration of ritonavir does not lead to any clinically relevant change in nevirapine plasma levels.
La co-somministrazione di ritonavir non determina alcuna modifica clinicamente rilevante dei livelli plasmatici di nevirapina.
The limited data available with saquinavir soft gel capsule boosted with ritonavir do not suggest any clinically relevant interaction between saquinavir boosted with ritonavir and Nevirapine
I limitati dati disponibili con saquinavir capsule di gelatina molle potenziato da ritonavir non suggeriscono alcuna interazione clinicamente rilevante fra saquinavir potenziato da ritonavir e nevirapina.
Saquinavir/ ritonavir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Saqinavir/ ritonavir e VIRAMUNE possono essere co-somministrati senza aggiustamenti posologici.
No specific drug-drug interaction study has been performed.
Non sono stati effettuati studi specifici di interazione farmaco-farmaco.
The limited data available from a phase IIa study in HIV-infected patients have shown a clinically non significant 20% decrease of TPV Cmin.
I limitati dati disponibili da uno studio di fase IIa in pazienti infetti da HIV hanno mostrato una riduzione clinicamente non significativa pari al 20% della Cmin di TPV.
Tipranavir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Tipranavir e VIRAMUNE possono essere co- somministrati senza aggiustamenti posologici.
Entry Inhibitors Enfuvirtide
10 Inibitori dell’ Entrata Enfuvirtide
Due to the metabolic pathway no clinically significant pharmacokinetic interactions are expected between enfuvirtide and nevirapine.
A causa del percorso metabolico non sono attese interazioni farmacocinetiche clinicamente significative fra enfuvirtide nevirapina.
Enfuvirtide and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Enfuvirtide e VIRAMUNE possono essere co- somministrati senza aggiustamenti posologici.
10 Maraviroc 300 mg QD
Maraviroc 300 mg QD
Maraviroc AUC ↔ 1.01 (0.6 -1.55) Maraviroc Cmin ND Maraviroc Cmax ↔ 1.54 (0.94-2.52) compared to historical controls
Maraviroc Cmin ND Maraviroc Cmax ↔ 1,54 (0,94-2,52) rispetto ai controlli storici
Maraviroc and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Maraviroc e VIRAMUNE possono essere co- somministrati senza aggiustamenti posologici.
Nevirapine concentrations not measured, no effect is expected.
Le concentrazioni di nevirapina non sono state misurate, non sono attesi effetti.
Integrase Inhibitors Raltegravir 400 mg BID
Inibitori dell’ Integrasi Raltegravir 400 mg BID
No clinical data available.
Non sono disponibili dati clinici.
Due to the metabolic pathway of raltegravir no interaction is expected.
A causa del percorso metabolico di raltegravir non sono attese interazioni.
Raltegravir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Raltegravir e VIRAMUNE possono essere co- somministrati senza aggiustamenti posologici.
Clarithromycin 500 mg BID
Claritromicina 500 mg BID
Clarithromycin AUC ↓ 0.69 (0.62- 0.76) Clarithromycin Cmin ↓ 0.44 (0.30- 0.64) Clarithromycin Cmax ↓ 0.77 (0.69- 0.86)
Claritromicina Cmin ↓ 0,44 (0,30-0,64) Claritromicina Cmax ↓ 0,77 (0,69-0,86) Metabolita 14-OH claritromicina AUC ↑ 1,42 (1,16-1,73) Metabolita 14-OH claritromicina Cmin ↔ 0 (0,68-1,49) Metabolita 14-OH claritromicina Cmax ↑ 1,47 (1,21-1,80) Nevirapina AUC ↑ 1,26 Nevirapina Cmin ↑ 1,28
Clarithromycin exposure was significantly decreased, 14-OH metabolite exposure increased.
L’ esposizione alla claritromicina è significativamente diminuita, l’ esposizione al metabolita 14- OH aumentata.
Because the clarithromycin active metabolite has reduced activity against Mycobacterium avium- intracellulare complex overall activity against the pathogen may be
Poiché il metabolita attivo della claritromicina ha un’ attività ridotta contro il complesso intracellulare del Mycobacterium avium l’ efficacia totale contro il patogeno può essere alterata.
Metabolite 14-OH clarithromycin AUC ↑ 1.42 (1.16-1.73) Metabolite 14-OH clarithromycin Cmin ↔ 0 (0.68-1.49) Metabolite 14-OH clarithromycin Cmax ↑ 1.47 (1.21-1.80)
Nevirapina Cmax ↑ 1,24 rispetto ai controlli storici.
Alternatives to clarithromycin, such as azithromycin should be considered.
claritromicina, come l’ azitromicina.
Nevirapine AUC ↑ 1.26 Nevirapine Cmin ↑ 1.28 Nevirapine Cmax ↑ 1.24 compared to historical controls.
Si raccomanda un attento monitoraggio delle funzioni epatiche.
Rifabutin 150 or 300 mg QD
Rifabutina AUC ↑ 1,17 (0,98-1,40) Rifabutina 150 o 300 mg QD
Rifabutin AUC ↑ 1.17 (0.98-1.40) Rifabutin Cmin ↔ 1.07 (0.84-1.37) Rifabutin Cmax ↑ 1.28 (1.09-1.51)
Rifabutina Cmin ↔ 1,07 (0,84-1,37) Rifabutina Cmax ↑ 1,28 (1,098-1,51) Metabolita 25-O-desacetilrifabutina AUC ↑ 1,24 (0,84-1,84) Metabolite 25-O-desacetilrifabutina Cmin ↑ 1,22 (0,86-1,74) Metabolite 25-O-desacetilrifabutina Cmax ↑ 1,29 (0,98-1,68) È stato riportato un aumento della clearance apparente della nevirapina (9%) rispetto ai dati storici.
No significant effect on rifabutin and VIRAMUNE mean PK parameters is seen.
Non sono stati osservati effetti significativi sui parametri farmacocinetici medi di rifabutina e VIRAMUNE.
Rifabutin and VIRAMUNE can be co-administered without dose
Rifabutina e VIRAMUNE possono essere co- somministrati senza aggiustamenti posologici.
However, due to the high intersubject variability some patients may experience large increases in rifabutin exposure and may be at higher risk for rifabutin toxicity.
Tuttavia a causa dell’ elevata variabilità interpersonale in alcuni pazienti può verificarsi un elevato aumento dell’ esposizione alla rifabutina, tali soggetti possono essere a maggior rischio di tossicità della rifabutina.
Therefore, caution should be used in concomitant administration.
Pertanto la
Rifampicin AUC ↔ 1.11 (0.96-1.28) Rifampicin Cmin ND Rifampicin Cmax ↔ 1.06 (0.91-1.22)
somministrazione concomitante dei due farmaci deve essere effettuata con cautela.
It is not recommended to co- administer rifampicin and VIRAMUNE (see section 4.4).
Rifampicina AUC ↔ 1,11 (0,96-1,28) Rifampicina 600 mg QD
Nevirapine AUC ↓ 0.42 Nevirapine Cmin ↓ 0.32 Nevirapine Cmax ↓ 0.50 compared to historical controls.
Rifampicina Cmin ND Rifampicina Cmax ↔ 1,06 (0,91-1,22) Nevirapina AUC ↓ 0,42 Nevirapina Cmin ↓ 0,32 Nevirapina Cmax ↓ 0,50 rispetto ai controlli storici.
co-infected with tuberculosis and using a VIRAMUNE containing regimen may consider co- administration of rifabutin instead.
I medici che utilizzano un regime con VIRAMUNE e che devono trattare pazienti infetti anche da tubercolosi, possono in alternativa considerare la co- somministrazione di rifabutina.
Antifungals
Antifungini
Fluconazole 200 mg QD
Fluconazolo 200 mg QD
Fluconazole AUC ↔ 0.94 (0.88- 1.01) Fluconazole Cmin ↔ 0.93 (0.86-1.01) Fluconazole Cmax ↔ 0.92 (0.85-0.99) Nevirapine: exposure: ↑ 100% compared with historical data where nevirapine was administered alone.
Fluconazolo Cmin ↔ 0,93 (0,86-1,01) Fluconazolo Cmax ↔ 0,92 (0,85-0,99) Nevirapina: esposizione: ↑ 100% rispetto ai dati storici, dove nevirapina era somministrata da sola.
Because of the risk of increased exposure to VIRAMUNE, caution should be exercised if the medicinal products are given concomitantly and patients should be monitored closely.
A causa del rischio di un’ aumentata esposizione a VIRAMUNE, occorre cautela in caso di co-somministrazione dei farmaci ed è necessario un attento monitoraggio dei pazienti.
Itraconazole 200 mg QD
Itraconazolo AUC ↓ 0,39 Itraconazolo 200 mg QD
Itraconazole AUC ↓ 0.39 Itraconazole Cmin ↓ 0.13 Itraconazole Cmax ↓ 0.62 Nevirapine: there was no significant difference in Nevirapine pharmacokinetic parameters.
Itraconazolo Cmin ↓ 0,13 Itraconazolo Cmax ↓ 0,62 Nevirapina: non è stata riscontrata una differenza significativa nei parametri farmacocinetici di nevirapina.
A dose increase for itraconazole should be considered when these two agents are administered concomitantly.
Deve essere considerato un aumento della dose di itraconazolo in caso di co- somministrazione di questi due agenti.
Ketoconazole 400 mg QD
Ketoconazolo 400 mg QD
Ketoconazole AUC ↓ 0.28 (0.20- 0.40) Ketoconazole Cmin ND Ketoconazole Cmax ↓ 0.56 (0.42- 0.73)
Ketoconazolo Cmin ND Ketoconazolo Cmax ↓ 0,56 (0,42-0,73)
It is not recommended to co- administer ketoconazole and VIRAMUNE.
La co-somministrazione di ketoconazolo e VIRAMUNE non è raccomandata.
Nevirapine: plasma levels: ↑ 1.15- 1.28 compared to historical controls.
Nevirapina: livelli plasmatici: ↑ 1,15-1,28 rispetto ai controlli storici.
ANTACIDS Cimetidine
ANTIACIDI Cimetidina
Cimetidine: no significant effect on cimetidine PK parameters is seen.
Cimetidina: non sono stati osservati effetti significativi sui parametri farmacocinetici di cimetidina.
Cimetidine and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Cimetidina e VIRAMUNE possono essere co- somministrati senza aggiustamenti posologici.
Nevirapine Cmin ↑ 1.07 ANTITHROMBOTICS Warfarin
ANTITROMBOTICI
The interaction between Nevirapine and the antithrombotic agent warfarin is complex, with the potential for both increases and decreases in coagulation time when used concomitantly.
L’ interazione tra nevirapina e l’ agente antitrombotico warfarina è complessa, con la possibilità sia di aumenti che di riduzioni del tempo di coagulazione quando utilizzati in concomitanza.
Close monitoring of anticoagulation levels is warranted.
È giustificato uno stretto controllo dei parametri della coagulazione.
12 CONTRACEPTIVES Depo- medroxyprogesterone acetate (DMPA) 150 mg every 3
12 CONTRACCETTIVI DMPA AUC ↔ Medrossiprogesterone acetato-depot (DMPA)
Viramune co-administration did not alter the ovulation suppression effects of DMPA.
La co-somministrazione di VIRAMUNE non altera la
months
150 mg ogni 3 mesi
Nevirapine AUC ↑ 1.20 Nevirapine Cmax ↑ 1.20
DMPA Cmax ↔ Nevirapina AUC ↑ 1,20 Nevirapina Cmax ↑ 1,20
adjustments.
DMPA e VIRAMUNE possono essere co-somministrati senza aggiustamenti posologici.
Ethinyl estradiol (EE) 0.035 mg
Etinil estradiolo (EE) 0,035 mg
EE AUC ↓ 0.80 (0.67 - 0.97) EE Cmin ND EE Cmax ↔ 0.94 (0.79 - 1.12)
EE Cmin ND EE Cmax ↔ 0,94 (0,79-1,12) NET AUC ↓ 0,81 (0,70-0,93)
Oral hormonal contraceptives should not be used as the sole method of contraception in women taking VIRAMUNE (see section 4.4).
I contraccettivi ormonali orali non devono essere utilizzati come unico metodo di controllo delle nascite in donne che assumono VIRAMUNE (vedere
Norethindrone (NET) 1.0 mg QD
1,0 mg (QD)
NET AUC ↓ 0.81 (0.70 - 0.93) NET Cmin ND NET Cmax ↓ 0.84 (0.73 - 0.97)
NET Cmin NR NET Cmax ↓ 0,84 (0,73-0,97)
Appropriate doses for hormonal contraceptives (oral or other forms of application) other than DMPA in combination with VIRAMUNE have not been established with respect to safety and efficacy.
Non sono state stabilite dosi appropriate, in termini di sicurezza ed efficacia, di contraccettivi ormonali diversi da DMPA (sia orali che somministrati per altre vie) in associazione con VIRAMUNE.
DRUG ABUSE Methadone Individual Patient Dosing
ABUSO DI DROGHE Metadone AUC ↓ 0,40 (0,31-0,51) Metadone con dosaggio individuale
Methadone AUC ↓ 0.40 (0.31 - 0.51) Methadone-maintained patients Methadone Cmin ND beginning VIRAMUNE therapy Methadone Cmax ↓ 0.58 (0.50 - 0.67) should be monitored for evidence of withdrawal and methadone dose should be adjusted accordingly.
I pazienti in terapia con metadone, che iniziano il
HERBAL PRODUCTS
per paziente
John's Wort
Metadone Cmax ↓ 0,58 (0,50-0,67)
Serum levels of Nevirapine can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St.
trattamento con VIRAMUNE, devono essere valutati per l’ insorgenza di eventuali sintomi di crisi di astinenza e la dose di metadone deve essere modificata di conseguenza.
John's Wort (Hypericum perforatum).
I livelli sierici di nevirapina possono essere ridotti dall’ uso concomitante di preparati di erbe medicinali a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).
This is due to induction of drug metabolism enzymes and/ or transport proteins by St.
Ciò è dovuto all’ induzione degli enzimi del metabolismo e/ o delle proteine di trasporto del farmaco, causata dall’ erba di S.
John’ s Wort.
Giovanni.
Herbal preparations containing St.
Prodotti a base di erbe che contengono l’ erba di S.
John‘ s Wort and VIRAMUNE must not be co-administered (see section 4.3).
Giovanni e VIRAMUNE non devono essere co-somministrati (vedere paragrafo 4.3).
If a patient is already taking St.
Se il paziente sta già prendendo l’ erba di S.
John‘ s Wort check nevirapine and if possible viral levels and stop St John‘ s Wort.
Giovanni.
Nevirapine levels may increase on stopping St John‘ s Wort.
Giovanni.
The dose of VIRAMUNE may need adjusting.
Il dosaggio di VIRAMUNE può necessitare di aggiustamenti.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St.
L’ effetto induttivo può persistere per almeno 2 settimane dopo l’ interruzione del trattamento con l’ erba di S.
John‘ s Wort.
Giovanni.
Other information:
13 Altre informazioni:
Nevirapine metabolites:
Metaboliti della nevirapina:
Studies using human liver microsomes indicated that the formation of nevirapine hydroxylated metabolites was not affected by the presence of dapsone, rifabutin, rifampicin, and trimethoprim/ sulfamethoxazole.
Studi condotti impiegando microsomi di epatociti umani indicano che la formazione di metaboliti idrossilati della nevirapina non viene influenzata dalla presenza di dapsone, rifabutina, rifampicina e trimetoprim/ sulfametossazolo.
Ketoconazole and erythromycin significantly inhibited the formation of nevirapine hydroxylated metabolites.
Il ketoconazolo e l' eritromicina inibiscono significativamente la formazione di metaboliti idrossilati della nevirapina.
Currently available data on pregnant women indicate no malformative or foeto/ neonatal toxicity.
I dati al momento disponibili su donne in gravidanza indicano assenza di malformazioni o di tossicità sul del feto/ neonato.
To date no other relevant epidemiological data are available.
Finora non sono disponibili altri dati epidemiologici di rilievo.
No observable teratogenicity was detected in reproductive studies performed in pregnant rats and rabbits (see section 5.3).
Studi sulla tossicità riproduttiva effettuati su ratti e conigli gravidi non hanno rilevato effetti teratogeni (vedere paragrafo 5.3).
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
Non ci sono studi adeguati e controllati in donne in gravidanza.
Caution should be exercised when prescribing VIRAMUNE to pregnant women (see section 4.4).
Si deve prescrivere con cautela VIRAMUNE a donne in gravidanza (vedere paragrafo 4.4).
As hepatotoxicity is more frequent in women with CD4 cell counts above 250 cells/ mm3, these conditions should be taken in consideration on therapeutic decision (see section 4.4).
Poiché l’ epatotossicità è più frequente in donne con una conta di cellule CD4 superiore a 250 cellule/ mm3, queste valutazioni devono essere considerate al momento della decisione terapeutica (vedere paragrafo 4.4).
Women of childbearing potential should not use oral contraceptives as the sole method for birth control, since nevirapine might lower the plasma concentrations of these medications (see sections 4.4 & 4.5).
Le donne in età fertile non devono utilizzare contraccettivi orali come unico metodo anticoncezionale, poiché nevirapina può ridurre le concentrazioni plasmatiche di questi medicinali (vedere paragrafo 4.4 e 4.5).
Nevirapine readily crosses the placenta and is found in breast milk.
La nevirapina attraversa rapidamente la placenta ed è stata trovata nel latte materno.
It is recommended that HIV-infected mothers do not breast-feed their infants to avoid risking postnatal transmission of HIV and that mothers should discontinue breast-feeding if they are receiving VIRAMUNE.
L' allattamento al seno è sconsigliato nelle madri infette da virus HIV per il rischio di trasmissione postnatale del virus HIV e comunque deve essere interrotto in caso di trattamento con VIRAMUNE.
The most frequently reported adverse reactions related to VIRAMUNE therapy, across all clinical trials, were rash, allergic reactions, hepatitis, abnormal liver function tests, nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, fatigue, fever, headache and myalgia.
Le reazioni avverse correlate alla terapia con VIRAMUNE più frequentemente riportate, in tutti gli studi clinici, sono eruzione cutanea, reazioni allergiche, epatite, alterazione dei test di funzionalità epatica, nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, debolezza, febbre, cefalea e mialgia.
The postmarketing experience has shown that the most serious adverse reactions are Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis and serious hepatitis/ hepatic failure and hypersensitivity reactions, characterised by rash with constitutional symptoms such as fever, arthralgia, myalgia and lymphadenopathy, plus visceral involvement, such as hepatitis, eosinophilia, granulocytopenia, and renal dysfunction.
L’ esperienza clinica acquisita successiva alla commercializzazione di VIRAMUNE ha mostrato che le reazioni avverse più gravi sono la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica e grave epatite/ insufficienza epatica e reazioni di ipersensibilità, caratterizzate da eruzione cutanea con sintomi costituzionali, quali febbre, artralgia, mialgia e linfoadenopatia, in aggiunta a compromissioni viscerali, quali epatite, eosinofilia, granulocitopenia e disfunzione renale.
The first 18 weeks of treatment is a critical period which requires close monitoring (see section 4.4).
Le prime 18 settimane di trattamento sono un periodo critico che richiede un attento monitoraggio del paziente.
The following adverse reactions which may be causally related to the administration of VIRAMUNE have been reported.
Sono state riportate le seguenti reazioni avverse la cui causa può essere correlata alla somministrazione di VIRAMUNE.
The frequencies estimated are based on pooled clinical trial data for events considered related to VIRAMUNE treatment.
La stima della frequenza si basa su dati raccolti da vari studi clinici per eventi considerati correlati al trattamento con Viramune.
Frequency is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
La frequenza è stata definita utilizzando la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10); non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); molto raro (< 1/ 10.000), non nota (la frequenza non puo essere definita sulla base dei dati disponibili).
Investigations Common
Esami diagnostici Comune
liver function tests abnormal
alterazione dei test di funzionalità epatica
Blood and lymphatic system disorders Common Uncommon
14 Patologie del sistema emolinfopoietico Comune Non comune
* In study 1100.1090, from which the majority of related adverse events (n=28) were received, patients on placebo had a higher incidence of events of granulocytopenia (3.3%) than patients on nevirapine (2.5%).
* Nello studio 1100.1090, che ha consentito la raccolta della maggior parte degli eventi avversi correlati (n=28), nei pazienti trattati con placebo si è riscontrata una maggiore incidenza di episodi di granulocitopenia (3,3%) rispetto ai pazienti trattati con nevirapina (2,5%).
14 Nervous system disorders Common
Patologie del sistema nervoso Comune
Gastrointestinal Common
Patologie gastrointestinali Comune
disorders vomiting, diarrhoea, abdominal pain, nausea
vomito, diarrea, dolore addominale, nausea
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common Uncommon oedema, urticaria
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Molto comune Non comune
rash (13.6%) Stevens Johnson Syndrome/ toxic epidermal necrolysis (0.1%), angioneurotic
rash (13,6%) sindrome di Stevens Johnson/ necrolisi epidermica tossica (0,1%), edema
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common Uncommon
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Comune Non comune
General disorders and administration site conditions Common
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comune
fever, fatigue
debolezza, febbre
Immune system disorders Common Not known
Disturbi del sistema immunitario Comune Non nota
hypersensitivity drug rash with eosinophilia and systemic symptoms, anaphylaxis
ipersensibilità rash con eosinofilia e sintomi sistemici, anafilassi
Hepatobiliary disorders Common Uncommon Rare
Patologie epatobiliari Comune Non comune Raro
hepatitis (1.4%) jaundice hepatitis fulminant
epatite (1,4%) ittero epatite fulminante
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra- abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
La terapia antiretrovirale di combinazione è stata associata alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) nei pazienti con infezione da HIV, inclusi la perdita di grasso sottocutaneo periferico e facciale, l’ aumento del grasso addominale e viscerale, l’ ipertrofia mammaria e l’ accumulo di grasso dorsocervicale (gobba di bufalo).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
La terapia antiretrovirale di combinazione è stata associata ad anormalità metaboliche quali ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, insulino resistenza, iperglicemia e iperlattatemia (vedere paragrafo 4.4).
The following events have also been reported when VIRAMUNE has been used in combination with other anti-retroviral agents: pancreatitis, peripheral neuropathy and thrombocytopaenia.
Quando VIRAMUNE è stato utilizzato in associazione con altri agenti antiretrovirali sono stati anche riportati i seguenti effetti: pancreatite, neuropatia periferica e trombocitopenia.
These events are commonly associated with other antiretroviral agents and may be expected to occur when VIRAMUNE is used in combination with other agents; however it is unlikely that these events are due to VIRAMUNE treatment.
Questi effetti sono comunemente associati con altri agenti antiretrovirali e possono verificarsi quando VIRAMUNE è utilizzato in associazione ad altri agenti; ad ogni modo è improbabile che questi eventi siano dovuti al trattamento con VIRAMUNE.
Hepatic-renal failure syndromes have been reported rarely.
Raramente sono state riportate sindromi di insufficienza epatica-renale.
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonecrosi: casi di osteonecrosi sono stati riportati soprattutto in pazienti con fattori di rischio generalmente noti, con malattia da HIV in stadio avanzato e/ o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART).
Skin and subcutaneous tissues
15 Cute e tessuti sottocutanei
The most common clinical toxicity of VIRAMUNE is rash, with VIRAMUNE attributable rash occurring in 13.6% of patients in combination regimens in controlled studies.
La più comune tossicità clinica di VIRAMUNE è rappresentata da rash, che negli studi controllati si è manifestato nel 13,6% dei pazienti trattati con VIRAMUNE.
Rashes are usually mild to moderate, maculopapular erythematous cutaneous eruptions, with or
Normalmente le eruzioni cutanee sono lievi o moderate: si tratta di eruzioni cutanee eritematose maculo-papulose, associate o meno a prurito, localizzate al tronco, al viso ed alle estremità.
Allergic reactions (anaphylaxis, angioedema and urticaria) have been reported.
Sono state riportate reazioni allergiche (anafilassi, angioedema e orticaria).
Rashes occur alone or in the context of hypersensitivity reactions, characterised by rash with constitutional symptoms such as fever, arthralgia, myalgia and lympadenopathy, plus visceral involvement, such as hepatitis, eosinophilia, granulocytopenia, and renal dysfunction.
Si possono manifestare eruzioni cutanee isolate o nell’ ambito di reazioni di ipersensibilità, caratterizzate da eruzioni cutanee associate a sintomi sistemici quali febbre, artralgia, mialgia e linfoadenopatia associate a compromissioni viscerali quali, epatite, eosinofilia, granulocitopenia e disfunzione renale.
Severe and life-threatening skin reactions have occurred in patients treated with VIRAMUNE, including Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN).
Nei pazienti trattati con VIRAMUNE, sono state osservate reazioni cutanee gravi e pericolose per la vita, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN).
Fatal cases of SJS, TEN and hypersensitivity reactions have been reported.
Sono stati riportati casi fatali di SYS, TEN e reazioni di ipersensibilità.
The majority of severe rashes occurred within the first 6 weeks of treatment and some required hospitalisation, with one patient requiring surgical intervention (see section 4.4).
La maggior parte dei casi di eruzione cutanea grave si sono verificati entro le prime 6 settimane di trattamento e per alcuni casi è stata necessaria l' ospedalizzazione; per un paziente si è dovuto ricorrere ad un intervento chirurgico (vedere paragrafo 4.4).
Hepato-biliary
Apparato epato-biliare
The most frequently observed laboratory test abnormalities are elevations in liver function tests (LFTs), including ALAT, ASAT, GGT, total bilirubin and alkaline phosphatase.
Aumenti nei valori dei parametri di funzionalità epatica (LFTs), quali ALT, AST, GGT, bilirubina totale e fosfatasi alcalina, rappresentano le alterazioni più frequenti dei parametri di laboratorio.
Asymptomatic elevations of GGT levels are the most frequent.
Fra questi i più frequenti sono gli aumenti asintomatici dei livelli di GGT.
Cases of jaundice have been reported.
Sono stati riportati casi di ittero.
Cases of hepatitis (severe and life-threatening hepatoxicity, including fatal fulminant hepatitis) have been reported in patients treated with VIRAMUNE.
Casi di epatite (epatotossicità grave e pericolosa per la vita, compresa l’ epatite fulminante fatale) sono stati riportati in pazienti trattati con VIRAMUNE.
The best predictor of a serious hepatic event was elevated baseline liver function tests.
Può essere predittivo di un evento epatico grave il riscontro di alterazioni dei test di funzionalità epatica al basale.
The first 18 weeks of treatment is a critical period which requires close monitoring (see section 4.4).
Le prime 18 settimane di trattamento sono un periodo critico che richiede uno stretto controllo (vedere paragrafo 4.4.).
Based on clinical trial experience of 361 paediatric patients the majority of which received combination treatment with ZDV or/ and ddI, the most frequently reported adverse events related to VIRAMUNE were similar to those observed in adults.
Sulla base dei dati di uno studio clinico condotto su 361 pazienti in età pediatrica la maggior parte dei quali trattata con ZVD o/ e ddI, gli eventi avversi più frequentemente riportati correlati a VIRAMUNE erano simili a quelli osservati negli adulti.
Granulocytopenia was more frequently observed in children.
La granulocitopenia è stata osservata più frequentemente nei bambini.
In an open-label clinical trial (ACTG 180) granulocytopenia assessed as drug- related occurred in 5/ 37 (13.5%) of patients.
In uno studio clinico in aperto (ACTG 180) la granulocitopenia considerata come correlata al farmaco si è verificata in 5/ 37 pazienti (13,5%).
In ACTG 245, a double-blind placebo controlled study, the frequency of serious drug-related granulocytopenia was 5/ 305 (1.6%).
Nello ACTG 245, uno studio in doppio cieco controllato verso placebo, la frequenza di granulocitopenia grave correlata al farmaco è stata di 5/ 305 (1,6%).
Isolated cases of Stevens- Johnson syndrome or Stevens-Johnson/ toxic epidermal necrolysis transition syndrome have been reported in this population.
In questa popolazione sono stati riportati casi isolati di sindrome di Stevens-Johnson o sindrome di transizione da Stevens-Johnson a necrolisi epidermica tossica.
There is no known antidote for VIRAMUNE overdosage.
Non esistono antidoti al sovradosaggio di VIRAMUNE.
Cases of VIRAMUNE overdose at doses ranging from 800 to 6000 mg per day for up to 15 days have been reported.
Sono stati riportati casi di sovradosaggio di VIRAMUNE a seguito dell’ assunzione di dosi comprese tra 800 e 6000 mg al giorno fino a 15 giorni.
Patients have experienced oedema, erythema nodosum, fatigue, fever, headache, insomnia, nausea, pulmonary infiltrates, rash, vertigo, vomiting, increase in transaminases and weight decrease.
I pazienti hanno accusato edema, eritema nodoso, debolezza, febbre, cefalea, insonnia, nausea, infiltrati polmonari, eruzioni cutanee, vertigini, vomito, aumento delle transaminasi e diminuzione di peso.
All of these effects subsided following discontinuation of VIRAMUNE.
Questi effetti cessano con l' interruzione di VIRAMUNE.
NNRTI (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors), ATC code J05AG01.
NNRTI (non nucleosidi inibitori della transcrittasi inversa), codice ATC J05AG01.
Mechanism of Action Nevirapine is a NNRTI of HIV-1.
16 Meccanismo di azione La nevirapina è un inibitore non nucleosidico della transcriptasi inversa (NNRTI) del virus HIV-1.
Nevirapine binds directly to reverse transcriptase and blocks the RNA-dependent and DNA-dependent DNA polymerase activities by causing a disruption of the enzyme's catalytic site.
La nevirapina si lega direttamente alla transcriptasi inversa e blocca l' attività della DNA-polimerasi RNA- dipendente e DNA-dipendente distruggendo il sito catalitico dell' enzima.
The activity of nevirapine does not compete with template or nucleoside triphosphates.
L' attività della nevirapina non compete con quella del filamento di acido nucleico (template) su cui agisce la transcrittasi inversa e dei nucleosidi trifosfati.
HIV-2 reverse transcriptase and eukaryotic DNA polymerases (such as human DNA polymerases α, β, γ, or δ) are not inhibited by nevirapine.
La transcriptasi inversa HIV-2 e le DNA polimerasi eucariotiche (quali le DNA polimerasi alfa, beta, gamma o delta umane) non vengono inibite dalla nevirapina.
16 In vitro HIV susceptibility:
Suscettibilità in vitro di HIV:
The in vitro antiviral activity of nevirapine has been measured in a variety of cell lines including peripheral blood mononuclear cells, monocyte derived macrophages, and lymphoblastoid cell lines.
L’ attività antivirale di nevirapina in vitro è stata misurata in una varietà di linee cellulari incluse cellule mononucleari di sangue periferico, monociti derivati da macrofagi e linee di cellule linfoblastoidi.
In recent studies using human cord blood lymphocytes and human embryonic kidney 293 cells, EC50 values (50% inhibitory concentration) ranged from 14-302 nM against laboratory and clinical isolates of HIV-1.
In studi recenti che hanno utilizzato linfociti di sangue di cordone umano e cellule embrionali renali umane 293, i valori di EC50 (concentrazione che inibisce il 50%) erano compresi tra 14-302 nMa rispetto a isolati di laboratorio e clinici di HIV-1.
Nevirapine exhibited antiviral activity in vitro against group M HIV-1 isolates from clades A, B, C, D, F, G, and H, and circulating recombinant forms (CRF), CRF01_AE, CRF02_AG and CRF12_BF (median EC50 value of 63 nM).
Nevirapina mostra attività antivirale in vitro contro gruppi di isolati M HIV-1 da clade A, B, C, D, F, G, e H e forme circolanti ricombinanti (CRF), CRF01_AE, CRF02_AG e CRF12_BF (valore mediano di EC50 pari a 63 nM).
Nevirapine had no antiviral activity in vitro against isolates from group O HIV-1 and HIV-2.
Nevirapina non esercita attività antivirale in vitro contro isolati da gruppi O HIV-1 e HIV-2.