qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Caution is advised when sildenafil is administered to patients taking an alpha-blocker, as the coadministration may lead to symptomatic hypotension in a few susceptible individuals (see section 4.5).
Si consiglia di prestare attenzione quando sildenafil viene somministrato ai pazienti in trattamento con alfa-bloccanti in quanto la somministrazione concomitante può causare ipotensione sintomatica in alcuni soggetti sensibili (vedere Sezione 4.5).
This is most likely to occur within 4 hours post sildenafil dosing.
Ciò si verifica con maggiore probabilità entro le 4 ore successive all’ assunzione di sildenafil.
In order to minimise the potential for developing postural hypotension, patients should be hemodynamically stable on alpha- blocker therapy prior to initiating sildenafil treatment.
Prima di iniziare il trattamento con sildenafil, per ridurre al minimo lo sviluppo di ipotensione posturale, i pazienti dovranno essere stabilizzati da un punto di vista emodinamico con un trattamento a base di alfa-bloccanti.
Initiation of sildenafil at a dose of 25 mg should be considered (see section 4.2).
Si dovrà prendere in considerazione l’ inizio del trattamento con sildenafil al dosaggio di 25 mg (vedi Sezione 4.2).
In addition, physicians should advise patients what to do in the event of postural hypotensive symptoms.
Inoltre, i medici dovranno consigliare ai pazienti cosa fare in presenza dei sintomi di ipotensione posturale.
Studies with human platelets indicate that sildenafil potentiates the antiaggregatory effect of sodium nitroprusside in vitro.
Gli studi con piastrine umane indicano che il sildenafil potenzia l’ effetto antiaggregante del nitroprussiato di sodio in vitro.
The film coating of the VIAGRA tablet contains lactose.
Il film di rivestimento delle compresse di VIAGRA contiene lattosio.
VIAGRA should not be administered to men with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
VIAGRA non deve essere somministrato agli uomini con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, una carenza da Lapp lattasi o un malassorbimento di glucosio-galattosio.
VIAGRA is not indicated for use by women.
Non è indicato l’ uso di VIAGRA nelle donne.
Effects of other medicinal products on sildenafil
Effetti di altri medicinali sul sildenafil
Therefore, inhibitors of these isoenzymes may reduce sildenafil clearance.
Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance del sildenafil.
Population pharmacokinetic analysis of clinical trial data indicated a reduction in sildenafil clearance when co-administered with CYP3A4 inhibitors (such as ketoconazole, erythromycin, cimetidine).
L’ analisi farmacocinetica eseguita negli studi clinici indica una riduzione della clearance del sildenafil quando somministrato insieme agli inibitori del CYP3A4 (es. ketoconazolo, eritromicina, cimetidina).
Although no increased incidence of adverse events was observed in these patients, when sildenafil is administered concomitantly with CYP3A4 inhibitors, a starting dose of 25 mg should be considered.
Sebbene in questi pazienti non sia stato rilevato un aumento di incidenza degli eventi avversi, quando il sildenafil viene somministrato insieme agli inibitori del CYP3A4 si deve prendere in considerazione una dose iniziale da 25 mg.
4 Co-administration of the HIV protease inhibitor ritonavir, which is a highly potent P450 inhibitor, at steady state (500 mg twice daily) with sildenafil (100 mg single dose) resulted in a 300% (4-fold) increase in sildenafil Cmax and a 1,000% (11-fold) increase in sildenafil plasma AUC.
Quando il ritonavir, un inibitore delle proteasi dell’ HIV ed inibitore altamente specifico del citocromo P450, è stato somministrato insieme al sildenafil (100 mg in dose singola), allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno) è stato rilevato un incremento del 300% (pari a 4 volte) della Cmax del sildenafil ed un incremento del 1.000% (pari a 11 volte) della AUC plasmatica del sildenafil.
This is consistent with ritonavir’ s marked effects on a broad range of P450 substrates.
Questo dato è in accordo con gli effetti marcati che il ritonavir esplica su una vasta gamma di substrati del citocromo P450.
Sildenafil had no effect on ritonavir pharmacokinetics.
Il sildenafil non ha alterato la farmacocinetica del ritonavir.
Based on these pharmacokinetic results co-administration of sildenafil with ritonavir is not advised (see section 4.4) and in any event the maximum dose of sildenafil should under no circumstances exceed 25 mg within 48 hours.
Sulla base di questi risultati di farmacocinetica, la co- somministrazione di sildenafil e ritonavir non è raccomandata (vedi Sezione 4.4.), ed in ogni caso la dose massima di sildenafil non deve superare i 25 mg nell’ arco di 48 ore.
Co-administration of the HIV protease inhibitor saquinavir, a CYP3A4 inhibitor, at steady state (1200 mg three times a day) with sildenafil (100 mg single dose) resulted in a 140% increase in sildenafil Cmax and a 210% increase in sildenafil AUC.
Quando il saquinavir, un inibitore delle proteasi dell’ HIV ed inibitore del CYP3A4, è stato somministrato insieme al sildenafil (100 mg in dose singola), allo stato stazionario (1200 mg tre volte al giorno) è stato rilevato un incremento del 140% della Cmax del sildenafil ed un incremento del 210% della AUC del sildenafil.
Sildenafil had no effect on saquinavir pharmacokinetics (see section 4.2).
Il sildenafil non ha alterato la farmacocinetica del saquinavir (vedi Sezione 4.2).
Stronger CYP3A4 inhibitors such as ketoconazole and itraconazole would be expected to have greater effects.
È prevedibile che gli inibitori più potenti del CYP3A4, come il ketoconazolo e l’ itraconazolo, possano avere degli effetti maggiori.
When a single 100 mg dose of sildenafil was administered with erythromycin, a specific CYP3A4 inhibitor, at steady state (500 mg twice daily. for 5 days), there was a 182% increase in sildenafil systemic exposure (AUC).
Quando una singola dose di sildenafil da 100 mg è stata somministrata insieme all’ eritromicina, inibitore specifico del CYP3A4, allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno per 5 giorni) è stato rilevato un incremento del 182% dell’ esposizione sistemica al sildenafil (AUC).
In normal healthy male volunteers, there was no evidence of an effect of azithromycin (500 mg daily for 3 days) on the AUC, Cmax, tmax, elimination rate constant, or subsequent half-life of sildenafil or its principal circulating metabolite.
Nei volontari sani maschi non è stato riscontrato alcun effetto dell’ azitromicina (500 mg/ die per 3 giorni) su AUC, Cmax, tmax, costante di eliminazione o emivita del sildenafil o del suo principale metabolita in circolo.
Cimetidine (800 mg), a cytochrome P450 inhibitor and non-specific CYP3A4 inhibitor, caused a 56% increase in plasma sildenafil concentrations when co-administered with sildenafil (50 mg) to healthy volunteers.
La somministrazione concomitante di cimetidina (800 mg), inibitore del citocromo P450 ed inibitore non specifico del CYP3A4, e sildenafil (50 mg) in volontari sani, ha causato un aumento del 56% delle concentrazioni plasmatiche del sildenafil.
Although specific interaction studies were not conducted for all medicinal products, population pharmacokinetic analysis showed no effect of concomitant medication on sildenafil pharmacokinetics when grouped as CYP2C9 inhibitors (such as tolbutamide, warfarin, phenytoin), CYP2D6 inhibitors (such as selective serotonin reuptake inhibitors, tricyclic antidepressants), thiazide and related diuretics, loop and potassium sparing diuretics, angiotensin converting enzyme inhibitors, calcium channel blockers, beta-adrenoreceptor antagonists or inducers of CYP450 metabolism (such as rifampicin, barbiturates).
Sebbene non siano stati condotti specifici studi di interazione con tutti i prodotti medicinali, l' analisi farmacocinetica eseguita sulla popolazione non ha evidenziato effetti sulla farmacocinetica del sildenafil in seguito alla somministrazione concomitante con gli inibitori del CYP2C9 (es. tolbutamide, warfarin, fenitoina), gli inibitori del CYP2D6 (es. inibitori selettivi del reuptake della serotonina, antidepressivi triciclici), i diuretici tiazidici e simili, i diuretici dell’ ansa e i diuretici risparmiatori di potassio, gli inibitori dell’ enzima di conversione dell’ angiotensina, i calcio-
Effects of sildenafil on other medicinal products
Effetti del sildenafil su altri medicinali
Sildenafil is a weak inhibitor of the cytochrome P450 isoforms 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A4 (IC50 > 150 µM).
1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (IC50 > 150 µM).
Given sildenafil peak plasma concentrations of approximately 1 µM after recommended doses, it is unlikely that VIAGRA will alter the clearance of substrates of these isoenzymes.
Poiché alle dosi raccomandate si raggiungono concentrazioni plasmatiche di picco di circa 1 µM, è improbabile che VIAGRA possa alterare la clearance dei substrati di questi isoenzimi.
Consistent with its known effects on the nitric oxide/ cGMP pathway (see section 5.1), sildenafil was shown to potentiate the hypotensive effects of nitrates, and its co-administration with nitric oxide donors or nitrates in any form is therefore contraindicated (see section 4.3).
In accordo con gli effetti accertati sulla via ossido di azoto/ cGMP (vedi Sezione 5.1), è stato osservato che il sildenafil potenzia gli effetti ipotensivi dei nitrati e pertanto la co-somministrazione con i donatori di ossido di azoto o con i nitrati in qualsiasi forma è controindicata (vedi Sezione 4.3).
5 Concomitant administration of sildenafil to patients taking alpha-blocker therapy may lead to symptomatic hypotension in a few susceptible individuals.
La somministrazione concomitante di sildenafil in pazienti in terapia con alfa-bloccanti può causare ipotensione sintomatica in alcuni soggetti sensibili.
This is most likely to occur within 4 hours post sildenafil dosing (see sections 4.2 and 4.4).
Ciò si verifica con maggiore probabilità entro le 4 ore successive all’ assunzione di sildenafil (vedere Sezioni 4.2 e 4.4.).
In three specific drug-drug interaction studies, the alpha-blocker doxazosin (4 mg and 8 mg) and sildenafil (25 mg, 50 mg, or 100 mg) were administered simultaneously to patients with benign prostatic hyperplasia (BPH) stabilized on doxazosin therapy.
In tre studi di interazione diretti l’ alfa-bloccante doxazosin (4 mg e 8 mg) ed il sildenafil (25 mg, 50 mg o 100 mg) sono stati somministrati contemporaneamente in pazienti con ipertrofia prostatica benigna (BPH) stabilizzati con la terapia a base di doxazosin.
In these study populations, mean additional reductions of supine blood pressure of 7/ 7 mmHg, 9/ 5 mmHg, and 8/ 4 mmHg, and mean additional reductions of standing blood pressure of 6/ 6 mmHg, 11/ 4 mmHg, and 4/ 5 mmHg, respectively, were observed.
In questi studi di popolazione sono state osservate riduzioni medie aggiuntive della pressione in posizione supina rispettivamente di 7/ 7 mmHg, 9/ 5 mmHg e 8/ 4 mmHg e riduzioni medie aggiuntive della pressione in posizione eretta rispettivamente di 6/ 6 mmHg, 11/ 4 mmHg e 4/ 5 mmHg.
These reports included dizziness and light-headedness, but not syncope.
Questi casi hanno incluso capogiri e sensazione di testa vuota, ma non sincope.
Pooling of the following classes of antihypertensive medication: diuretics, beta-blockers, ACE inhibitors, angiotensin II antagonists, antihypertensive medicinal products (vasodilator and centrally- acting), adrenergic neurone blockers, calcium channel blockers and alpha-adrenoceptor blockers, showed no difference in the side effect profile in patients taking sildenafil compared to placebo treatment.
L' analisi dei dati relativi alle seguenti classi di farmaci antipertensivi non ha evidenziato alcuna differenza nel profilo di tollerabilità tra i pazienti che hanno assunto il sildenafil e quelli trattati con placebo: diuretici, beta-bloccanti, ACE-inibitori, antagonisti dell’ angiotensina II, antipertensivi (vasodilatatori e ad azione centrale), bloccanti neuroadrenergici, calcio-antagonisti e bloccanti degli alfa-adrenocettori.
In a specific interaction study, where sildenafil (100 mg) was co-administered with amlodipine in hypertensive patients, there was an additional reduction on supine systolic blood pressure of 8 mmHg.
Nel corso di uno studio specifico di interazione, in cui il sildenafil (100 mg) è stato somministrato insieme all' amlodipina in pazienti ipertesi, la riduzione aggiuntiva sulla pressione sistolica in posizione supina è stata di 8 mmHg.
These additional blood pressure reductions were of a similar magnitude to those seen when sildenafil was administered alone to healthy volunteers (see section 5.1).
Queste riduzioni pressorie aggiuntive sono state sovrapponibili a quelle riscontrate quando il sildenafil è stato somministrato in monoterapia nei volontari sani (vedi Sezione 5.1).
Sildenafil (100 mg) did not affect the steady state pharmacokinetics of the HIV protease inhibitors, saquinavir and ritonavir, both of which are CYP3A4 substrates.
Il sildenafil (100 mg) non ha alterato la farmacocinetica allo stato stazionario degli inibitori delle 6 proteasi dell’ HIV, il saquinavir e il ritonavir, che sono entrambi substrati del CYP3A4.
No relevant adverse effects were found in reproduction studies in rats and rabbits following oral administration of sildenafil.
Negli studi sulla riproduzione condotti sui ratti e conigli in seguito alla somministrazione orale di sildenafil non sono stati riscontrati eventi avversi rilevanti.
As dizziness and altered vision were reported in clinical trials with sildenafil, patients should be aware of how they react to VIAGRA, before driving or operating machinery.
Poiché nel corso degli studi clinici con sildenafil sono stati segnalati episodi di capogiro e disturbi della vista, prima di guidare e di usare macchinari i pazienti devono essere consapevoli di come reagiscono al VIAGRA.
The safety profile of VIAGRA is based on 8691 patients who received the recommended dosing regimen in 67 placebo-controlled clinical studies.
Il profilo di sicurezza di VIAGRA è basato su 8691 pazienti trattati al regime posologico raccomandato in 67 studi clinici controllati verso placebo.
The most commonly reported adverse reactions in clinical studies among sildenafil treated patients were headache, flushing, dyspepsia, visual disorders, nasal congestion, dizziness and visual colour distortion.
Le reazioni avverse più comunemente segnalate in pazienti in trattamento con sildenafil nell’ ambito negli studi clinici sono state cefalea, vampate di calore, dispepsia, disturbi della vista, congestione nasale, capogiri e alterata percezione del colori.
6 Adverse reactions from post-marketing surveillance has been gathered covering an estimated period > 9 years.
Le reazioni avverse provenienti dalla sorveglianza post-marketing sono state raccolte da un periodo stimato > 9 anni.
Because not all adverse reactions are reported to the Marketing Authorisation Holder and included in the safety database, the frequencies of these reactions cannot be reliably determined.
Poiché non tutte le reazioni avverse vengono segnalate al titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ed incluse nel database di farmacovigilanza, le frequenze di queste reazioni non possono essere stabilite in modo affidabile.
In the table below all medically important adverse reactions, which occurred in clinical trials at an incidence greater than placebo are listed by system organ class and frequency (very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000).
Nella tabella sottostante sono elencate tutte le reazioni avverse clinicamente importanti, che si sono verificate negli studi clinici con un’ incidenza superiore a quella del placebo e sono suddivise attraverso una classificazione per sistemi e organi e per frequenza (molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), non comune (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100), rara (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000).
In addition, the frequency of medically important adverse reactions reported from post-marketing experience is included as not known.
Inoltre, la frequenza delle reazioni avverse clinicamente importanti segnalate dall’ esperienza post- marketing è indicata come non nota.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Nell’ ambito di ogni classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine di gravità decrescente.
Medically important adverse reactions reported at an incidence greater than placebo in controlled clinical studies and medically important adverse reactions reported through post- marketing surveillance
Reazioni avverse clinicamente importanti segnalate con un’ incidenza superiore a quella del placebo nell’ ambito degli studi clinici controllati e reazioni avverse clinicamente importanti segnalate nel corso della sorveglianza post-marketing.
Adverse Reactions
Reazioni Avverse
Rare Nervous system disorders
Raro Patologie del sistema nervoso
Very common Common Uncommon Rare Not known Eye disorders
Molto comune Comune Non comune Raro Non nota Patologie dell' occhio
Headache Dizziness Somnolence, Hypoaesthesia Cerebrovascular accident, Syncope Transient ischaemic attack, Seizure, Seizure recurrence
Cefalea Capogiri Sonnolenza, ipoestesia Eventi cerebrovascolari, sincope Attacco ischemico transitorio, convulsioni, convulsioni ricorrenti
Visual disorders, Visual colour distortion Conjunctival disorders, Eye Disorders, Lacrimation Disorders, Other Eye Disorders
Disturbi della vista, alterata percezione dei colori Disturbi congiuntivali, disturbi agli occhi, disturbi della lacrimazione, altri disturbi degli occhi
Not known Ear and labyrinth disorders
Non nota Patologie dell' orecchio e del labirinto
Non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy (NAION), Retinal vascular occlusion, Visual field defect
Neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION), occlusione vascolare della retina, difetti del campo visivo
Uncommon Rare Vascular disorders
Non comune Raro Patologie vascolari
Vertigo, Tinnitus Deafness*
Vertigini, tinnito Sordità*
Common Rare Cardiac disorders
Comune Raro Patologie cardiache
Flushing Hypertension, Hypotension
Vampate di calore Ipertensione, ipotensione
Uncommon Rare Not known
Non comune Raro Non nota
Palpitations, Tachycardia Myocardial infarction, Atrial fibrillation Ventricular arrhythmia, Unstable angina, Sudden cardiac death
Palpitazioni, tachicardia Infarto del miocardio, fibrillazione atriale Aritmia ventricolare, angina instabile, morte cardiaca improvvisa
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common Rare Gastrointestinal disorders
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Comune Raro Patologie gastrointestinali
Nasal congestion Epistaxis
Congestione nasale Epistassi
Dyspepsia Vomiting, Nausea, Dry mouth
Dispepsia Vomito, nausea, secchezza della bocca
Skin, subcutaneous and soft tissue disorders Uncommon
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune
Skin rash
Rash cutaneo
Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon Reproductive system and breast disorders
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Non comune
Not known
Patologie dell' apparato riproduttivo e della mammella Non nota
Priapism, Prolonged erection
Priapismo, erezioni prolungate
General disorders and administration site conditions Uncommon Investigations
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Non comune Esami diagnostici
Chest pain, Fatigue
Dolore al torace, affaticamento
Heart rate increased
Aumento della frequenza cardiaca
* Ear disorders:
* Patologie dell’ orecchio:
Sudden
Sordità improvvisa.
number of post-marketing and clinical trials cases with the use of all PDE5 inhibitors, including sildenafil.
Nella fase post-marketing e negli studi clinici, con l’ uso degli inibitori della PDE5, compreso il sildenafil, è stata segnalata, in un piccolo numero di casi, un’ improvvisa diminuzione o perdita dell’ udito.
Doses of 200 mg did not result in increased efficacy but the incidence of adverse reactions (headache, flushing, dizziness, dyspepsia, nasal congestion, altered vision) was increased.
La somministrazione di dosi da 200 mg non ha determinato un aumento di efficacia, ma l’ incidenza delle reazioni avverse (mal di testa, vampate di calore, capogiro, dispepsia, congestione nasale, disturbi della vista) è aumentata.
ATC Code:
Farmaci impiegati per la disfunzione erettile.
G04B E03.
Codice ATC G04B E03
Sildenafil is an oral therapy for erectile dysfunction.
Il sildenafil rappresenta una terapia orale per la disfunzione erettile.
In the natural setting, i. e. with sexual stimulation, it restores impaired erectile function by increasing blood flow to the penis.
In condizioni normali, ovvero in presenza di una stimolazione sessuale, il sildenafil ripristina una funzione erettile compromessa mediante un aumento del flusso sanguigno al pene.
The physiological mechanism responsible for erection of the penis involves the release of nitric oxide (NO) in the corpus cavernosum during sexual stimulation.
Il meccanismo fisiologico responsabile dell’ erezione del pene implica il rilascio di ossido di azoto (NO) nel corpo cavernoso durante la stimolazione sessuale.
Nitric oxide then activates the enzyme guanylate cyclase, which results in increased levels of cyclic guanosine monophosphate (cGMP), producing smooth muscle relaxation in the corpus cavernosum and allowing inflow of blood.
L’ ossido di azoto a sua volta attiva l’ enzima guanil-ciclasi che provoca un aumento dei livelli di guanosin monofosfato ciclico (cGMP), producendo il rilassamento della muscolatura liscia nel corpo cavernoso e consentendo quindi l’ afflusso di sangue.
Sildenafil is a potent and selective inhibitor of cGMP specific phosphodiesterase type 5 (PDE5) in the corpus cavernosum, where PDE5 is responsible for degradation of cGMP.
Il sildenafil è un potente inibitore selettivo della fosfodiesterasi di tipo 5 cGMP-specifica (PDE5) nel corpo cavernoso, dove la PDE5 è responsabile della degradazione di cGMP.
Sildenafil has a peripheral site of action on erections.
Il sildenafil agisce perifericamente sulle erezioni.
Sildenafil has no direct relaxant effect on isolated human corpus cavernosum but potently enhances the relaxant effect of NO on this tissue.
Il Sildenafil non ha un effetto rilassante diretto sul corpo cavernoso isolato dall’ uomo, ma aumenta in modo efficace l' effetto rilassante dell' ossido di azoto (NO) su questo tessuto.
When the NO/ cGMP pathway is activated, as occurs with sexual stimulation, inhibition of PDE5 by sildenafil results in increased corpus cavernosum levels of cGMP.
Quando la via NO/ cGMP viene attivata, come avviene con la stimolazione sessuale, l’ inibizione della PDE5 da parte del sildenafil provoca un aumento dei livelli di cGMP nel corpo cavernoso.
Therefore sexual stimulation is required in order for sildenafil to produce its intended beneficial pharmacological effects.
Pertanto è necessaria la stimolazione sessuale affinché il sildenafil possa produrre i suoi benefici effetti farmacologici previsti.
Studies in vitro have shown that sildenafil is selective for PDE5, which is involved in the erection process.
Gli studi in vitro hanno dimostrato che il sildenafil ha una selettività per la PDE5, la quale è coinvolta nel processo di erezione.
There is a 10-fold selectivity over PDE6 which is involved in the phototransduction pathway in the retina.
Ha una selettività 10 volte superiore per la PDE6, coinvolta nella fototrasduzione della retina.
At maximum recommended doses, there is an 80-fold selectivity over PDE1, and over 700-fold over PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 and 11.
Alle massime dosi raccomandate, ha una selettività 80 volte superiore per la PDE1 e oltre 700 volte per la PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 e 11.
In a penile plethysmography (RigiScan) study of fasted patients, the median time to onset for those who obtained erections of 60%
Sono stati condotti due studi clinici per valutare appositamente l’ intervallo di tempo successivo all’ assunzione del farmaco entro il quale il sildenafil può produrre un’ erezione in risposta allo stimolo sessuale.
8 rigidity (sufficient for sexual intercourse) was 25 minutes (range 12-37 minutes) on sildenafil.
In uno studio condotto con pletismografia peniena (RigiScan) in pazienti a stomaco vuoto, il tempo medio di insorgenza nei soggetti in trattamento con sildenafil che hanno avuto erezioni con una rigidità del 60% (sufficiente per un rapporto sessuale) è stato di 25 minuti (range 12-37 minuti).
In a separate RigiScan study, sildenafil was still able to produce an erection in response to sexual stimulation 4-5 hours post-dose.
In un altro studio con RigiScan, ancora a distanza di 4-5 ore dalla somministrazione il sildenafil ha prodotto un’ erezione in risposta allo stimolo sessuale.
Sildenafil causes mild and transient decreases in blood pressure which, in the majority of cases, do not translate into clinical effects.
Il sildenafil causa riduzioni lievi e transitorie della pressione sanguigna che, nella maggior parte dei casi, non si traducono in effetti clinici.
The mean maximum decreases in supine systolic blood pressure following 100 mg oral dosing of sildenafil was 8.4 mmHg.
La
The corresponding change in supine diastolic blood pressure was 5.5 mmHg.
9 corrispondente variazione della pressione diastolica in posizione supina è stata di 5.5 mmHg.
These decreases in blood pressure are consistent with the vasodilatory effects of sildenafil, probably due to increased cGMP levels in vascular smooth muscle.
Queste riduzioni pressorie rientrano negli effetti vasodilatatori del sildenafil, probabilmente dovuti ai maggiori livelli di cGMP nella muscolatura vascolare liscia.
No clinical relevant differences were demonstrated in time to limiting angina for sildenafil when compared with placebo in a double blind, placebo controlled exercise stress trial in 144 patients with erectile dysfunction and chronic stable angina, who were taking on a regular basis anti-anginal medications (except nitrates).
Non sono state osservate differenze clinicamente significative nei tempi di insorgenza dell’ angina tra il sildenafil ed il placebo nel corso di uno studio in doppio cieco, controllato verso placebo condotto su 144 pazienti con disfunzione erettile ed angina cronica stabile sottoposti a test da sforzo che assumevano abitualmente farmaci antianginosi (ad eccezione dei nitrati).
There was no effect on sperm motility or morphology after single 100 mg oral doses of sildenafil in healthy volunteers.
Non è stato osservato alcun effetto sulla motilità o sulla morfologia dello sperma in seguito alla somministrazione di singole dosi orali di sildenafil da 100 mg in volontari sani.
Further information on clinical trials In clinical trials sildenafil was administered to more than 8000 patients aged 19-87.
Ulteriori informazioni sugli studi clinici Negli studi clinici il sildenafil è stato somministrato ad oltre 8000 pazienti di età compresa tra 19 e 87 anni.
The following patient groups were represented: elderly (19.9%), patients with hypertension (30.9%), diabetes mellitus (20.3%), ischaemic heart disease (5.8%), hyperlipidaemia (19.8%), spinal cord injury (0.6%), depression (5.2%), transurethral resection of the prostate (3.7%), radical prostatectomy (3.3%).
I seguenti gruppi di pazienti sono stati inclusi: anziani (19,9%), pazienti con ipertensione (30,9%), diabete mellito (20,3%), cardiopatia ischemica (5,8%), iperlipidemia (19,8%), lesioni del midollo spinale (0,6%), depressione (5,2%), resezione transuretrale della prostata (3,7%), prostatectomia radicale (3,3%).
The following groups were not well represented or excluded from clinical trials: patients with pelvic surgery, patients post-radiotherapy, patients with severe renal or hepatic impairment and patients with certain cardiovascular conditions (see section 4.3).
I seguenti gruppi di pazienti non sono stati significativamente rappresentati oppure sono stati esclusi dagli studi clinici: pazienti sottoposti a chirurgia pelvica, pazienti sottoposti a radioterapia, pazienti con grave compromissione renale o epatica e pazienti con specifiche condizioni cardiovascolari (vedi Sezione 4.3).
In fixed dose studies, the proportions of patients reporting that treatment improved their erections were 62% (25 mg), 74% (50 mg) and 82% (100 mg) compared to 25% on placebo.
Negli studi clinici con dosi fisse, la percentuale dei pazienti che ha riportato un miglioramento è stata del 62% (25 mg), 74% (50 mg) e 82% (100 mg), rispetto al 25% riportato con il placebo.
In controlled clinical trials, the discontinuation rate due to sildenafil was low and similar to placebo.
Negli studi clinici controllati, la percentuale di interruzione dovuta al sildenafil è stata bassa e simile a quella riportata con il placebo.
Across all trials, the proportion of patients reporting improvement on sildenafil were as follows: psychogenic erectile dysfunction (84%), mixed erectile dysfunction (77%), organic erectile dysfunction (68%), elderly (67%), diabetes mellitus (59%), ischaemic heart disease (69%), hypertension (68%), TURP (61%), radical prostatectomy (43%), spinal cord injury (83%), depression (75%).
In tutti gli studi clinici la percentuale dei pazienti che ha riportato un miglioramento durante il trattamento con il sildenafil è stata la seguente: disfunzione erettile psicogena (84%), disfunzione erettile mista (77%), disfunzione erettile organica (68%), anziani (67%), diabete mellito (59%), cardiopatia ischemica (69%), ipertensione (68%), TURP (61%), prostatectomia radicale (43%), lesioni del midollo spinale (83%), depressione (75%).
The safety and efficacy of sildenafil was maintained in long-term studies.
La sicurezza e l’ efficacia del sildenafil si è mantenuta negli studi a lungo termine.
9 5.2 Pharmacokinetic properties
10 5.2 Proprietà farmacocinetiche
Maximum observed plasma concentrations are reached within 30 to 120 minutes (median 60 minutes) of oral dosing in the fasted state.
Le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte entro 30-120 minuti (media 60 minuti) dalla somministrazione orale a digiuno.
After oral dosing of sildenafil AUC and Cmax increase in proportion with dose over the recommended dose range (25-100 mg).
Dopo somministrazione orale di sildenafil, quando il farmaco viene impiegato al range posologico raccomandato (25-100 mg), la AUC e la Cmax aumentano in proporzione alla dose.
When sildenafil is taken with food, the rate of absorption is reduced with a mean delay in tmax of 60 minutes and a mean reduction in Cmax of 29%.
Quando il sildenafil viene assunto insieme ai pasti, la velocità di assorbimento si riduce con un ritardo medio nel Tmax di 60 minuti ed una riduzione media della Cmax del 29%.
The mean steady state volume of distribution (Vd) for sildenafil is 105 l, indicating distribution into the tissues.
Il volume medio di distribuzione del sildenafil allo stato stazionario (Vd), ovvero la distribuzione nei tessuti, è pari a 105 l.
After a single oral dose of 100 mg, the mean maximum total plasma concentration of sildenafil is approximately 440 ng/ ml (CV 40%).
In seguito all’ impiego di una singola dose orale da 100 mg, la concentrazione plasmatica massima media di sildenafil è di circa 440 ng/ ml (CV 40%).
Since sildenafil (and its major circulating N- desmethyl metabolite) is 96% bound to plasma proteins, this results in the mean maximum free plasma concentration for sildenafil of 18 ng/ ml (38 nM).
Poiché il sildenafil (ed il suo principale metabolita in circolo N-desmetil) è legato alle proteine plasmatiche per il 96%, questo determina una concentrazione plasmatica massima media del sildenafil libero pari a 18 ng/ ml (38 nM).
Protein binding is independent of total drug concentrations.
Il legame proteico è indipendente dalle concentrazioni totali del farmaco.
In healthy volunteers receiving sildenafil (100 mg single dose), less than 0.0002% (average 188 ng) of the administered dose was present in ejaculate 90 minutes after dosing.
Nei volontari sani che hanno ricevuto sildenafil (dose singola da 100 mg), nell’ eiaculato ottenuto 90 minuti dopo la somministrazione sono state rilevate quantità inferiori allo 0,0002% (media 188 ng) della dose somministrata.
Plasma concentrations of this metabolite are approximately 40% of those seen for sildenafil.
Le concentrazioni plasmatiche di questo metabolita sono circa il 40% di quelle osservate per il sildenafil.
Due to age-differences in plasma protein binding, the corresponding increase in free sildenafil plasma concentration was approximately 40%.
A causa delle differenze età- correlate nel legame con le proteine plasmatiche, il corrispondente incremento nelle concentrazioni plasmatiche del sildenafil libero è stato di circa il 40%.
In volunteers with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance = 30-80 ml/ min), the pharmacokinetics of sildenafil were not altered after receiving a 50 mg single oral dose.
Nei volontari con compromissione renale di grado lieve-moderato (clearance della creatinina = 30- 80 ml/ min) non sono state rilevate alterazioni nella farmacocinetica del sildenafil dopo somministrazione di una singola dose orale da 50 mg.
The mean AUC and Cmax of the N-desmethyl metabolite increased 126% and 73% respectively, compared to age-matched volunteers with no renal impairment.
La AUC e la Cmax medie del metabolita N- desmetil sono aumentate rispettivamente del 126% e del 73%, rispetto ai volontari di età confrontabile che non presentavano compromissione renale.
However, due to high inter-subject variability, these differences were not statistically significant.
Nei volontari con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/ min) è stata osservata una riduzione della
In volunteers with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), sildenafil clearance was reduced, resulting in mean increases in AUC and Cmax of 100% and 88% respectively compared to age-matched volunteers with no renal impairment.
11 clearance del sildenafil, con conseguenti incrementi medi della AUC (100%) e della Cmax (88%) rispetto ai volontari di età confrontabile che non presentavano compromissione renale.
In addition, N-desmethyl metabolite AUC and Cmax values were significantly increased 79% and 200% respectively.
Inoltre, la AUC e la Cmax del metabolita N-desmetil sono aumentate significativamente, rispettivamente del 79% e 200%.
10 Hepatic insufficiency:
Insufficienza epatica:
In volunteers with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) sildenafil clearance was reduced, resulting in increases in AUC (84%) and Cmax (47%) compared to age-matched volunteers with no hepatic impairment.
Nei volontari con cirrosi epatica lieve-moderata (Child-Pugh A e B) è stata osservata una riduzione della clearance del sildenafil, con un conseguente aumento della AUC (84%) e della Cmax (47%), rispetto a volontari di età confrontabile che non presentavano compromissione epatica.
Non-clinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to reproduction.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità riproduttiva.
Tablet core: microcrystalline cellulose calcium hydrogen phosphate (anhydrous) croscarmellose sodium magnesium stearate
Parte interna: cellulosa microcristallina calcio idrogeno fosfato (anidro) sodio croscaramelloso magnesio stearato
Film coat: hypromellose titanium dioxide (E171) lactose triacetin indigo carmine aluminium lake (E132)
Ricopertura: ipromellosa titanio biossido (E171) lattosio triacetina lacca di alluminio contenente indaco carminio (E132)
Do not store above 30oC.
Conservare a temperatura non superiore ai 30°C.
Store in the original package, in order to protect from moisture.
Conservare nella confezione originale per tenere al riparo dall’ umidità.
PVC/ Aluminium foil blisters in cartons of 2, 4, 8 or 12 tablets.
Blister PVC/ Alluminio in confezioni da 2, 4, 8 o 12 compresse.
14 September 1998 Date of last renewal:
14 settembre 1998 Data dell’ ultimo rinnovo:
26 August 2008
26 augusto 2008
VIAGRA 50 mg film-coated tablets
VIAGRA 50 mg compresse rivestite con film
Each tablet contains 50 mg of sildenafil (as citrate) Excipient:
Ogni compressa contiene 50 mg di sildenafil (come citrato).
Blue, rounded diamond-shaped tablets, marked “ PFIZER ” on one side and “ VGR 50 ” on the other.
Compresse rivestite con film e di colore blu, a forma di diamante arrotondato e con impresso “ PFIZER” da un lato e “ VGR 50” dall’ altro.
Use in patients with impaired hepatic function:
14 Uso nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica:
13 Use in children and adolescents:
Uso nei pazienti pediatrici e adolescenti:
Serious cardiovascular events, including myocardial infarction, unstable angina, sudden cardiac death, ventricular arrhythmia, cerebrovascular haemorrhage, transient ischaemic attack, hypertension and hypotension have been reported post-marketing in temporal association with the use of VIAGRA.
Durante la fase di commercializzazione del prodotto, in associazione temporale all’ uso di VIAGRA, sono stati segnalati gravi eventi cardiovascolari, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmie ventricolari, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione ed ipotensione.
Many events were reported to occur during or shortly after sexual intercourse and a few were reported to occur shortly
È stato segnalato che molti eventi si sono verificati durante o subito dopo il rapporto sessuale e alcuni subito dopo l’ assunzione di VIAGRA in assenza di attività sessuale.
VIAGRA is not indicated for use by women.
Non è indicato l’ uso di VIAGRA nella donne.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
16 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’ interazione
Co-administration of the HIV protease inhibitor ritonavir, which is a highly potent P450 inhibitor, at steady state (500 mg twice daily) with sildenafil (100 mg single dose) resulted in a 300% (4-fold) increase in sildenafil Cmax and a 1,000% (11-fold) increase in sildenafil plasma AUC.
Quando il ritonavir, un inibitore delle proteasi dell’ HIV ed inibitore altamente specifico del citocromo P450, è stato somministrato insieme al sildenafil (100 mg in dose singola), allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno) è stato rilevato un incremento del 300% (pari a 4 volte) della Cmax del sildenafil ed un incremento del 1.000% (pari a 11 volte) della AUC plasmatica del sildenafil.
This is consistent with ritonavir’ s marked effects on a broad
Questo dato è in accordo con gli effetti marcati che il ritonavir esplica su una vasta gamma di substrati del citocromo P450.
When a single 100 mg dose of sildenafil was administered with erythromycin, a specific CYP3A4 inhibitor, at steady state (500 mg twice daily for 5 days), there was a 182% increase in sildenafil systemic exposure (AUC).
Quando una singola dose di sildenafil da 100 mg è stata somministrata insieme all’ eritromicina, inibitore specifico del CYP3A4, allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno per 5 giorni) è stato rilevato un incremento del 182% dell’ esposizione sistemica al sildenafil (AUC).
Concomitant administration of sildenafil to patients taking alpha-blocker therapy may lead to symptomatic hypotension in a few susceptible individuals.
La somministrazione concomitante di sildenafil in pazienti in terapia con alfa-bloccanti può causare ipotensione sintomatica in alcuni soggetti sensibili.
In three specific drug-drug interaction studies, the alpha-blocker doxazosin (4 mg and 8 mg) and sildenafil (25 mg, 50 mg, or 100 mg) were administered
In tre studi di interazione diretti l’ alfa-bloccante doxazosin (4 mg e 8 mg) ed il sildenafil (25 mg, 50 mg o 100 mg) sono stati somministrati contemporaneamente in pazienti con ipertrofia prostatica benigna (BPH) stabilizzati con la terapia a base di doxazosin.
Sildenafil (100 mg) did not affect the steady state pharmacokinetics of the HIV protease inhibitors, saquinavir and ritonavir, both of which are CYP3A4 substrates.
Il sildenafil (100 mg) non ha alterato la farmacocinetica allo stato stazionario degli inibitori delle 18 proteasi dell’ HIV, il saquinavir e il ritonavir, che sono entrambi substrati del CYP3A4.
Adverse reactions from post-marketing surveillance has been gathered covering an estimated period > 9 years.
Le reazioni avverse provenienti dalla sorveglianza post-marketing sono state raccolte da un periodo stimato > 9 anni.
In the table below all medically important adverse reactions, which occurred in clinical trials at an incidence greater than placebo are listed by system organ class and frequency (very common (≥ 1/ 10),
Nella tabella sottostante sono elencate tutte le reazioni avverse clinicamente importanti, che si sono verificate negli studi clinici con un’ incidenza superiore a quella del placebo e sono suddivise attraverso una classificazione per sistemi e organi e per frequenza (molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), non comune (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100), rara (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000).
Immune system disorders
Reazioni di ipersensibilità
Rare Nervous system disorders
Molto comune Comune Non comune Raro
Hypersensitivity reactions
Reazioni Avverse
Very common Common Uncommon Rare Not known Eye disorders
Non nota Patologie dell' occhio
Headache Dizziness Somnolence, Hypoaesthesia Cerebrovascular accident, Syncope Transient ischaemic attack, Seizure, Seizure recurrence
Attacco ischemico transitorio, convulsioni, convulsioni ricorrenti
Not known General disorders and administration site Uncommon Investigations
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Non comune Esami diagnostici
Priapism, Prolonged erection conditions Chest pain, Fatigue
Dolore al torace, affaticamento
Sudden deafness.
Sordità improvvisa.
Sudden decrease or loss of hearing has been reported in a small number of post-marketing and clinical trials cases with the use of all PDE5 inhibitors, including sildenafil.
Nella fase post-marketing e negli studi clinici, con l’ uso degli inibitori della PDE5, compreso il sildenafil, è stata segnalata, in un piccolo numero di casi, un’ improvvisa diminuzione o perdita dell’ udito.
18 4.9 Overdose
4.9 Sovradosaggio
Drugs used in erectile dysfunction.
Farmaci impiegati per la disfunzione erettile.
G04B E03.
Codice ATC G04B E03 Il sildenafil rappresenta una terapia orale per la disfunzione erettile.
Two clinical studies were specifically designed to assess the time window after dosing during which sildenafil could produce an erection in response to sexual stimulation.
Sono stati condotti due studi clinici per valutare appositamente l’ intervallo di tempo successivo all’ assunzione del farmaco entro il quale il sildenafil può produrre un’ erezione in risposta allo stimolo sessuale.
In a penile plethysmography (RigiScan) study of fasted patients, the median time to onset for those who obtained erections of 60% rigidity (sufficient for sexual intercourse) was 25 minutes (range 12-37 minutes) on sildenafil.
In uno studio condotto con pletismografia peniena (RigiScan) in pazienti a stomaco vuoto, il tempo medio di insorgenza nei soggetti in trattamento con sildenafil che hanno avuto erezioni con una rigidità del 60% (sufficiente per un rapporto sessuale) è stato di 25 minuti (range 12-37 minuti).
The mean maximum decreases in supine systolic blood pressure following 100 mg oral dosing of sildenafil was 8.4 mmHg.
La media delle massime riduzioni sulla pressione sistolica in posizione supina dopo somministrazione orale di 100 mg di sildenafil è stata di 8.4 mmHg.
The corresponding change in supine diastolic blood pressure was 5.5 mmHg.
La corrispondente variazione della pressione diastolica in posizione supina è stata di 5.5 mmHg.
19 In a study of the hemodynamic effects of a single oral 100 mg dose of sildenafil in 14 patients with severe coronary artery disease (CAD) (> 70% stenosis of at least one coronary artery), the mean resting systolic and diastolic blood pressures decreased by 7% and 6% respectively compared to baseline.
In uno studio sugli effetti emodinamici di una singole dose orale di sildenafil 100 mg condotto su 14 pazienti con grave coronaropatia (CAD) (stenosi di almeno un’ arteria coronarica > 70%), i valori della pressione sistolica e diastolica media a riposo sono diminuiti rispettivamente del 7% e del 6% rispetto al basale.
No clinical relevant differences were demonstrated in time to limiting angina for sildenafil when compared with placebo in a double blind, placebo controlled exercise stress trial in 144 patients with erectile dysfunction and chronic stable angina, who were taking on a regular basis anti-anginal medications (except nitrates).
21 Non sono state osservate differenze clinicamente significative nei tempi di insorgenza dell’ angina tra il sildenafil ed il placebo nel corso di uno studio in doppio cieco, controllato verso placebo condotto su 144 pazienti con disfunzione erettile ed angina cronica stabile sottoposti a test da sforzo che assumevano abitualmente farmaci antianginosi (ad eccezione dei nitrati).
20 Distribution:
Distribuzione:
After a single oral dose of 100 mg, the mean maximum total plasma concentration of sildenafil is approximately 440 ng/ ml (CV 40%).
22 plasmatica massima media di sildenafil è di circa 440 ng/ ml (CV 40%).
However, due to high inter-subject variability, these differences were not statistically significant.
Tuttavia, a causa dell’ elevata variabilità inter-soggetto, queste differenze non sono risultate statisticamente significative.
In volunteers with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), sildenafil clearance was reduced, resulting in mean increases in AUC and Cmax of 100% and 88% respectively compared to age-matched volunteers with no renal impairment.
Nei volontari con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/ min) è stata osservata una riduzione della clearance del sildenafil, con conseguenti incrementi medi della AUC (100%) e della Cmax (88%) rispetto ai volontari di età confrontabile che non presentavano compromissione renale.
Film coat: hypromellose titanium dioxide (E171) lactose triacetin indigo carmine aluminium lake (E132)
Ricopertura: ipromellosa titanio biossido (E171) lattosio, triacetina lacca di alluminio contenente indaco carminio (E132)
PVC/ Aluminium foil blisters in cartons or secondary heat sealed card packaging of 2, 4, 8 or 12 tablets.
Astuccio contenente blister PVC/ Alluminio o confezionamento secondario di cartone termosaldato in confezioni da 2, 4, 8 o 12 compresse.
VIAGRA 100 mg film-coated tablets
VIAGRA 100 mg compresse rivestite con film
Each tablet contains 100 mg of sildenafil (as citrate) Excipient:
Ogni compressa contiene 100 mg di sildenafil (come citrato).
Blue, rounded diamond-shaped tablets, marked “ PFIZER ” on one side and “ VGR 100 ” on the other.
Compresse rivestite con film e di colore blu, a forma di diamante arrotondato e con impresso “ PFIZER” da un lato e “ VGR 100” dall’ altro.
Dosage adjustments are not required in elderly patients.
Nei pazienti anziani non sono necessari aggiustamento posologici.
Use in patients with impaired hepatic function:
26 Uso nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica:
24 Use in children and adolescents:
Uso nei pazienti pediatrici e adolescenti:
With the exception of ritonavir for which co-administration with sildenafil is not advised (see section 4.4) a starting dose of 25 mg should be considered in patients receiving concomitant treatment with CYP3A4 inhibitors (see section 4.5)
Con l’ eccezione del ritonavir, per il quale la co-somministrazione con sildenafil è sconsigliata (vedi Sezione 4.4) una dose iniziale di 25 mg deve essere considerata in pazienti che ricevono un trattamento concomitante con inibitori del CYP3A4 (vedi Sezione 4.5).
Many events were
La maggior parte di questi pazienti, ma non tutti, presentava preesistenti fattori di rischio cardiovascolare.
25 reported to occur during or shortly after sexual intercourse and a few were reported to occur shortly after the use of VIAGRA without sexual activity.
È stato segnalato che molti eventi si sono verificati durante o subito dopo il rapporto sessuale e alcuni subito dopo l’ assunzione di VIAGRA in assenza di attività sessuale.