qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Glustin 45 mg tablets may be used on their own or in combination with metformin and/ or a sulphonylurea which are also oral anti-diabetic medicines.
Glustin 45 mg compresse può essere usato da solo o in combinazione con metformina e/ o una sulfonilurea, anche essi farmaci anti-diabetici orali.
Glustin 45 mg tablets may also be used in combination with insulin.
Glustin 45 mg compresse può essere usato anche in combinazione con insulina.
Do not take Glustin 45 mg tablets:
Non prenda Glustin 45 mg compresse:
45 mg tablets.
- Se è allergico (ipersensibile) a pioglitazone o ad uno qualsiasi degli eccipient di Glustin 45 mg
Take special care with Glustin 45 mg tablets:
Faccia particolare attenzione con Glustin 45 mg compresse:
Taking Glustin 45 mg tablets with food and drink:
65 Assunzione di Glustin 45 mg compresse con cibi e bevande:
Important information about some of the ingredients of Glustin 45 mg tablets:
Informazioni importanti su alcuni degli ingredienti di Glustin 45 mg compresse:
If you have been told by your doctor that you have intolerance to some sugars, contact your doctor before taking Glustin 45 mg tablets.
Se le è stato detto dal medico che ha una intolleranza ad alcuni zuccheri, contatti il medico prima di prendere Glustin 45 mg compresse.
You can usually continue to take other medicines whilst you are being treated with Glustin 45 mg tablets.
Di norma, può continuare a prendere altri medicinali mentre è in trattamento con Glustin 45 mg compresse.
If you have the impression that the effect of Glustin 45 mg tablets is too weak, talk to your doctor.
Se ha l’ impressione che l’ effetto di Glustin 45 mg compresse sia troppo debole, ne parli al medico.
Glustin 45 mg tablets can be taken with or without food.
Le compresse di Glustin 45 mg possono essere assunte con o senza cibo.
When Glustin 45 mg tablets are taken in combination with other medicines used to treat diabetes (such as insulin, chlorpropamide, glibenclamide, gliclazide, tolbutamide) your doctor will tell you whether you need to take a smaller dose of your medicines.
Quando le compresse di Glustin 45 mg sono assunte in combinazione con altri medicinali usati per il trattamento del diabete (quali insulina, clorpropamide, glibenclamide, gliclazide, tolbutamide) il medico le dirà se è necessario prendere una dose minore degli altri medicinali.
If you are following a diabetic diet, you should continue with this while you are taking Glustin 45 mg tablets.
Se sta seguendo una dieta per diabetici, deve continuarla mentre sta prendendo Glustin 45 mg compresse.
60 Some patients with long-standing type 2 diabetes mellitus and heart disease or previous stroke who were treated with Glustin and insulin experienced the development of heart failure.
Alcuni pazienti con diabete mellito di tipo 2 di lunga durata e malattia cardiaca o precedente ictus che sono stati trattati con Actos e insulina hanno manifestato insufficienza cardiaca.
If you take more Glustin 45 mg tablets than you should:
66 Se prende più compresse di Glustin 45 mg di quanto deve:
If you forget to take Glustin 45 mg tablets:
Se si dimentica di prendere le compresse di Glustin 45 mg:
Try to take Glustin 45 mg tablets daily as prescribed.
Cerchi di prendere Glustin 45 mg compresse tutti i giorni come prescritto.
Like all medicines, Glustin 45 mg tablets can have side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Glustin 45 mg compresse può avere causare effetti collaterali, sebbene non tutte le persone li manifestino.
The following side effects have been experienced by some patients taking Glustin 45 mg tablets:
I seguenti effetti collaterali sono stati manifestati da alcuni pazienti che prendevano Glustin 45 mg compresse:
- in rare cases, impaired liver function
sangue nelle urine
- a small reduction in red blood cell count.
- in rari casi, ridotta funzionalità del fegato
- back pain
- una piccola riduzione della conta dei globuli rossi nel sanguemal di schiena
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not mentioned in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava o se nota la comparsa di qualche effetto collaterale non menzionato in questo foglio, ne informi il medico o il farmacista.
61 Do not use after the expiry date stated on the carton.
I medicinali non devono essere gettati nell’ acqua di scarico o nei rifiuti domestici.
The active substance in Glustin 45 mg tablets is pioglitazone.
Cosa contiene Glustin Il principio attivo di Glustin 45 mg compresse è pioglitazone.
Each tablet contains 45 mg of pioglitazone (as hydrochloride).
Ogni compressa contiene 45 mg di pioglitazone (come cloridrato).
Glustin 45 mg tablets are white to off white, round, flat tablets marked 45 on one face, AD4 on the other..
Descrizione dell’ aspetto di Glustin e contenuto della confezione Le compresse di Glustin 45 mg sono di colore da bianco a biancastro, tonde, piatte, con impresso ‘ 45’ su un lato, AD4 sullaltro.
62 Eesti Österreich
Eesti Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd., Ühendkuningriik Tel: +44 (0)20 3116 8000
Ελλάδα Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd., Ηνω µένο Βασίλειο Τηλ: +44 (0)20 3116 8000
Österreich Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd., Vereinigtes Königreich Tel: +44 (0)20 3116 8000
Ireland Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd., United Kingdom Tel: +44 (0)20 3116 8000
Ireland Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd., United Kingdom Tel: + +44 (0)20 3116 8000
GONAL-f is available either as a solution for injection in a pre-filled pen or as a powder and solvent to be made up into a solution for injection.
Caratteristiche del medicinale GONAL-f è disponibile come soluzione iniettabile in penne preriempite o come polvere e solvente per soluzione iniettabile.
GONAL-f contains the active substance follitropin alfa.
GONAL-f contiene il principio attivo follitropina alfa.
GONAL-f is used to treat women in the following cases: • Women who are anovulatory (do not produce eggs) and do not respond to treatment with clomiphene citrate (another medicine that stimulates ovulation). • Women who are undergoing fertility treatment (assisted reproductive techniques, such as in vitro fertilisation).
Indicazioni terapeutiche Il trattamento con GONAL-f è indicato nei seguenti casi: • Donne con anovulazione (ossia in cui è assente il fenomeno dell’ ovulazione) che non rispondono al trattamento con clomifene citrato (un altro medicinale che stimola l’ ovulazione). • Donne sottoposte a tecniche di riproduzione assistita (come la fecondazione in vitro).
GONAL-f is administered to stimulate the ovaries to produce more than one egg at the time. • Women with severe hormone deficiency for luteinising hormone (LH) and follicle stimulating hormone (FSH).
GONAL-f viene somministrato per stimolare l’ ovaio a produrre più di un uovo alla volta. • Donne con grave insufficienza dell’ ormone luteinizzante (LH) e dell’ ormone follicolo stimolante (FSH).
GONAL-f is administered together with a LH preparation to stimulate egg maturation in the ovaries.
GONAL-f viene somministrato in associazione a una preparazione a base di LH per stimolare l’ ovulazione nell’ ovaio.
GONAL-f can also be used together with human Chorionic Gonadotrophin (hCG) to stimulate sperm production in men who have hypogonadotrophic hypogonadism (a rare hormone deficiency disease).
GONAL-f può anche essere utilizzato in associazione alla gonadotropina corionica umana (hCG) per indurre la produzione di sperma negli uomini affetti da ipogonadismo ipogonadotropo (una rara malattia caratterizzata da deficit ormonale).
GONAL-f can only be obtained with a prescription.
Il medicinale può essere ottenuto soltanto con prescrizione medica.
Treatment with GONAL-f should be carried out by a doctor who has experience in the treatment of fertility problems.
Modalità d’ uso Il trattamento con GONAL-f deve essere eseguito da un medico esperto nel trattamento di problemi di fertilità.
GONAL-f is given subcutaneously (under the skin).
GONAL-f deve essere somministrato per via sottocutanea (sotto la pelle).
If using the powder, it should be mixed with the solvent provided just before use, and the contents of more than one vial of powder can be dissolved in one vial of solvent if needed.
Se si usa la polvere, questa deve essere mescolata con il solvente fornito immediatamente prima dell’ uso; se necessario, in una fiala di solvente si può dissolvere più di un contenitore di prodotto.
The patient or their partner may carry out subcutaneous injection of GONAL-f if they have been properly instructed.
L’ iniezione sottocutanea di GONAL-f può essere eseguita dal paziente o dal partner, purché adeguatamente istruiti.
The dosage and frequency of administration of GONAL-f depend on its use (see above) and the patient ’ s response to treatment.
Il dosaggio e la frequenza della somministrazione di GONAL-f dipendono dall’ uso (vedi sopra) e dalla risposta del paziente al trattamento.
For a full description of the dosages, please see the Package Leaflet.
Per una descrizione completa delle dosi, si rimanda al foglietto illustrativo.
The active substance in GONAL-f, follitropin alfa, is a copy of the natural hormone FSH (follicle stimulating hormone).
Meccanismi d’ azione Il principio attivo di GONAL-f, la follitropina alfa, è una copia dell’ ormone naturale FHS (ormone follicolo stimolante).
In the body, FSH regulates the reproductive function: in women, it stimulates the production of eggs and in men, it stimulates the production of sperm by the testicles.
Nell’ organismo l’ FSH regola la funzione riproduttiva: nelle donne stimola l’ ovulazione e negli uomini la produzione di sperma da parte dei testicoli.
It is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce human FSH.
La follitropina alfa contenuta nel medicinale GONAL-f è prodotta con un metodo noto come “ tecnologia del DNA ricombinante”: viene cioè ottenuta da una cellula in cui è stato immesso un gene (DNA) che la rende capace di produrre FSH umano.
The effectiveness of GONAL-f has been studied as part of an assisted reproductive procedure in 470 patients, and in 222 women who could not ovulate.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Studi svolti L’ efficacia di GONAL-f è stata studiata nell’ ambito di una procedura di fecondazione assistita in 470 pazienti e in 222 donne che non erano in grado di ovulare.
In these studies, GONAL-f was compared to human FSH that had been extracted from urine.
In questi studi GONAL-f è stato paragonato all’ FSH umano estratto dall’ urina.
GONAL-f has also been studied in 38 women with severe LH/ FSH deficiency and in 19 men with hypogonadotrophic hypogonadism.
GONAL-f è stato inoltre studiato in 38 donne con grave insufficienza di LH/ FSH e in 19 uomini con ipogonadismo ipogonadotropo.
Because of the rarity of the conditions, these two studies were uncontrolled (GONAL-f was not compared to another treatment).
Data la rarità di queste affezioni, i due studi non erano controllati (GONAL-f non è stato cioè confrontato con nessun altro trattamento).
GONAL-f was as effective as the comparator to stimulate ovaries during assisted reproductive procedures.
Benefici riscontrati in seguito agli studi Nelle procedure di riproduzione assistita GONAL-f è risultato tanto efficace quanto il medicinale di confronto per la stimolazione dell’ ovaio.
In women who could not ovulate, GONAL-f produced ovulation in 84% of women compared with 91% for the Comparator.
Nelle donne con anovulazione, GONAL-f ha indotto l’ ovulazione nell’ 84% delle donne rispetto al 91% delle pazienti trattate con il medicinale di confronto.
It was also effective in triggering egg development in women with severe LF/ FSH deficiency.
GONAL-f si è dimostrato efficace anche nella stimolazione dello sviluppo follicolare nelle donne con grave insufficienza di LF/ FSH.
63% of patients achieved sperm counts above 1.5 million/ ml.
Nello studio condotto sugli uomini GONAL-f ha indotto la produzione di sperma: il 63% dei pazienti ha raggiunto conte di spermatozoi superiori a 1,5 milioni/ ml.
The studies in women with severe LH/ FSH deficiency and in men with hypogonadotrophic hypogonadism had low numbers of patients but were acceptable because these are rare conditions.
Negli studi condotti sulle donne con grave insufficienza di LH/ FSH e sugli uomini con ipogonadismo ipogonadotropo il numero di pazienti era esiguo ma accettabile, data la rarità di queste affezioni.
The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are ovarian cysts, local reactions at the site of the injection (pain, redness, bruising, swelling and/ or irritation), and headache.
Rischi associati Gli effetti indesiderati più frequenti (osservati in più di 1 paziente su 10) sono cisti ovariche, reazioni locali nel sito dell’ iniezione (dolore, rossore, ematoma, gonfiore e/ o irritazione) e cefalea.
For the full list of all side effects reported with GONAL-f, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti indesiderati rilevati con GONAL-f, si rimanda al foglietto illustrativo.
Sometimes, the ovaries can over-respond to treatment, especially when hCG has been used (ovarian hyperstimulation syndrome), and both doctors and patients must be aware of this possibility.
Può accadere che l’ ovaio risponda al trattamento in maniera eccessiva (sindrome da iperstimolazione ovarica), soprattutto se è stato usato l’ hCG; tanto il medico quanto i pazienti devono essere al corrente di questa possibilità.
GONAL-f must not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to follitropin alfa, FSH, or any of the other ingredients, or in patients with tumours of the pituitary gland, hypothalamus, breast, uterus, or ovary.
GONAL-f non deve essere somministrato a persone che possono essere ipersensibili (allergiche) alla follitropina alfa, all’ FSH o a uno qualsiasi degli eccipienti, né a pazienti con tumori della ghiandola pituitaria, dell’ ipotalamo, del seno, dell’ utero o dell’ ovaio.
It should not be used when an effective response cannot be obtained (such as in patients with primary ovarian or testicular failure).
Non deve inoltre essere usato nei soggetti nei quali non sia possibile ottenere una risposta efficace (come nei pazienti con insufficienza ovarica o testicolare primaria).
In women, it must not be used when there is ovarian enlargement or cyst not due to polycystic ovarian disease, or vaginal bleeding.
Nelle donne è controindicato in presenza di ingrossamento ovarico o cisti non dovute alla sindrome dell’ ovaio policistico o a emorragie ginecologiche.
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that GONAL-f’ s benefits are greater than its risks for women who are anovulatory, women who need to ovulate before fertility treatment, with luteinising hormone for the stimulation of follicular development in women with severe LH and FSH deficiency, and in men who have hypogonadotrophic hypogonadism.
Motivi dell’ approvazione Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di GONAL-f sono superiori ai rischi nelle donne con anovulazione, nelle donne che devono ovulare prima di sottoporsi a una terapia per fertilità, con l’ ormone luteinizzante per la stimolazione dello sviluppo follicolare nelle donne con grave insufficienza di LH e FSH, e negli uomini con ipogonadismo ipogonadotropo.
They recommended that GONAL-f be given marketing authorisation.
Il CHMP ha quindi raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per GONAL-f.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for GONAL-f to Serono Europe Limited on 20 October 1995.
Ulteriori informazioni Il 20 ottobre 1995 la Commissione europea ha rilasciato alla Serono Europe Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per GONAL-f valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 20 October 2000 and 20 October 2005.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 20 ottobre 2000 e il 20 ottobre 2005.
The full EPAR for GONAL-f is available here.
Per la versione completa della valutazione (EPAR) cliccare qui.
powder: ampoule (glass); solvent: ampoule (glass)
Polvere: fiala (vetro) Solvente: fiala (vetro)
75 IU; solvent:
75 UI Solvente:
1 ampoule + 1 ampoule
1 fiala + 1 fiala
5 ampoules + 5 ampoules
5 fiale + 5 fiale
10 ampoules + 10 ampoules
10 fiale + 10 fiale
75 IU (5.5 micrograms)
75 UI (5,5 microgrammi)
Powder and solvent for solution for injection
Polvere e solvente per soluzione
powder: vial (glass); solvent: vial (glass)
Polvere: flaconcino (vetro)
powder:
Solvente:
150 IU; solvent:
150 UI Solvente:
1050 IU/ 1.75 ml (77 micrograms/ 1.75 ml)
1050 UI/ 1,75ml (77 microgrammi/
powder: vial (glass); solvent: pre-filled syringe (glass)
Polvere: flaconcino (vetro)
80 µg; solvent:
Solvente: siringa
1 vial + 1 pre-filled syringe + 15 disposable syringes
15 siringhe monouso
EU/ 1/ 95/ 001/ 022
2,5 µg EU/ 1/ 95/ 001/ 022 GONAL-f
37.5 IU (2.8 micrograms)
37,5 UI (2,8 microgrammi)
1 vial + 1 pre-filled syringe
1 flaconcino + 1 siringa preriempita
1/ 2 EU Number
iniettabile
Route of administration
Solvente: siringa preriempita (vetro)
Content (concentration)
(5 µg/ ml)
Package size
Polvere:
EU/ 1/ 95/ 001/ 026
5 µg EU/ 1/ 95/ 001/ 026 GONAL-f
powder:
(5 µg/ ml) Polvere:
5 vials + 5 pre-filled syringes
preriempite
10 vials + 10 pre-filled syringes
10 flaconcini + 10 siringhe
150 IU (11 micrograms)
150 UI (11 microgrammi)
450 IU/ 0.75 ml (33 micrograms/ 0.75 ml)
450 UI/ 0,75 ml (33 microgrammi/
40 µg; solvent:
(40 µg/ ml)
1 ml (40 µg/ ml)
preriempita (vetro)
1 vial + 1 pre-filled syringe + 6 disposable syringes
6 siringhe monouso
300 IU/ 0.5 ml (22 micrograms/ 0.5 ml)
300 UI/ 0,5 ml (22 microgrammi/ 0,5 ml)
450 IU; solvent:
450 UI 1 Solvente:
1 vial + 1 pre-filled syringe + 4 disposable syringes
flaconcino + 1 siringa preriempita + 4 siringhe monouso
300 IU/ 0.5 ml (22 micrograms/ 0.5 ml)
300 UI/ 0,5 ml
Subcutaneous use
Soluzione iniettabile Uso sottocutaneo Cartuccia (vetro) in una 0,5 ml 1 penna
cartridge (glass) in pre-filled pen
0,5 ml Soluzione iniettabile Uso sottocutaneo Cartuccia (vetro) in una 0,5 ml
0.5 ml
1 penna preriempita
1 pre-filled pen + 5 needles
(22 microgrammi/ 0,5 ml)
450 IU/ 0.75 ml (33 micrograms/ 0.75 ml)
450 UI/ 0,75 ml
Subcutaneous use
Soluzione iniettabile Uso sottocutaneo Cartuccia (vetro) in una 0,75 ml 1 penna
cartridge (glass) in pre-filled pen
0,75 ml Soluzione iniettabile Uso sottocutaneo Cartuccia (vetro) in una 0,75 ml
0.75 ml
1 penna preriempita
1 pre-filled pen + 7 needles
(33 microgrammi/ 0,75 ml)
900 IU/ 1.5 ml (66 micrograms/ 1.5 ml)
Soluzione iniettabile Uso sottocutaneo Cartuccia (vetro) in una 1,5 ml 1 penna
Solution for injection in a pre-filled pen
1,5 ml Soluzione iniettabile Uso sottocutaneo Cartuccia (vetro) in una 1,5 ml
Subcutaneous use
1 penna preriempita
cartridge (glass) in pre-filled pen
(66 microgrammi/ 1,5 ml)
1.5 ml
in
1 pre-filled pen + 14 needles
+ 14 aghi
GONAL-f 75 IU powder and solvent for solution for injection.
GONAL-f 75 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile.
One ampoule contains 75 IU follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH).
Una fiala contiene 75 UI di follitropina alfa, ormone follicolostimolante ricombinante umano (FSH).
The reconstituted solution contains 75 IU/ ml.
La soluzione ricostituita contiene 75 UI/ ml.
Follitropin alfa is produced in genetically engineered Chinese Hamster Ovary (CHO) cells.
Follitropina alfa è prodotta da cellule Ovariche di Criceto Cinese (CHO) geneticamente modificate.
30 mg sucrose, 1.11 mg disodium phosphate dihydrate, 0.45 mg sodium dihydrogen phosphate monohydrate.
Eccipienti: saccarosio 30 mg, sodio fosfato dibasico diidrato 1,11 mg, sodio fosfato monobasico monoidrato 0,45 mg.
Appearance of the solvent: clear colourless solution.
Aspetto della polvere: pellet di liofilizzato bianco Aspetto del solvente: soluzione limpida incolore
The pH of the reconstituted solution is 6.5 - 7.5.
Il pH della soluzione ricostituita è 6,5 – 7,5.
• Anovulation (including polycystic ovarian disease, PCOD) in women who have been unresponsive to treatment with clomiphene citrate.
• Anovulazione (inclusa la Sindrome dell’ Ovaio Policistico PCOD) in donne che non rispondono al trattamento con clomifene citrato.
• Stimulation of multifollicular development in patients undergoing superovulation for assisted reproductive technologies (ART) such as in vitro fertilisation (IVF), gamete intra-fallopian transfer (GIFT) and zygote intra-fallopian transfer (ZIFT).
• Stimolazione dello sviluppo follicolare multiplo in donne sottoposte a tecniche di riproduzione assistita (ART), come la fertilizzazione in vitro (IVF), trasferimento di gameti all’ interno delle tube (GIFT) o trasferimento di zigoti all’ interno delle tube (ZIFT).
• GONAL-f in association with a luteinising hormone (LH) preparation is recommended for the stimulation of follicular development in women with severe LH and FSH deficiency.
• GONAL-f, in associazione ad una preparazione a base di ormone luteinizzante (LH), è raccomandato per la stimolazione dello sviluppo follicolare e dell’ ovulazione in donne con grave insufficienza di LH ed FSH.
In clinical trials these patients were defined by an endogenous serum LH level < 1.2 IU/ l.
Negli studi clinici tali pazienti venivano identificate in base a livelli sierici di LH endogeno < 1,2 UI/ l.
• GONAL-f is indicated for the stimulation of spermatogenesis in men who have congenital or acquired hypogonadotrophic hypogonadism with concomitant human Chorionic Gonadotrophin (hCG) therapy.
• GONAL-f è indicato nella induzione della spermatogenesi in uomini affetti da ipogonadismo ipogonadotropo congenito o acquisito, in associazione alla Gonadotropina Corionica umana (hCG).
Treatment with GONAL-f should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of fertility problems.
Il trattamento con GONAL-f deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento di problemi di fertilità.
GONAL-f is intended for subcutaneous administration.
GONAL-f deve essere somministrato per via sottocutanea.
The powder should be reconstituted immediately prior to use with the solvent provided.
La polvere va ricostituita immediatamente prima dell’ uso con il solvente fornito.
In order to avoid the injection of large volumes, up to 3 containers of product may be dissolved in 1 ml of solvent.
Per evitare l’ iniezione di volumi eccessivi, in 1 ml di solvente si possono dissolvere fino a 3 contenitori di prodotto.
2 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
2 I dosaggi raccomandati per il GONAL-f sono quelli utilizzati per l’ FSH urinario.
Clinical assessment of GONAL-f indicates that its daily doses, regimens of administration, and treatment monitoring procedures should not be different from those currently used for urinary FSH-containing preparations.
Evidenze cliniche del GONAL-f indicano che le sue dosi giornaliere, i regimi di somministrazione e i metodi di monitoraggio del trattamento non dovrebbero essere diversi da quelli normalmente usati per le preparazioni contenenti FSH urinario.
However, when these doses were used in a clinical study comparing GONAL-f and urinary FSH, GONAL-f was more effective than urinary FSH in terms of a lower total dose and a shorter treatment period needed to achieve pre-ovulatory conditions.
Tuttavia, quando queste dosi sono state usate in uno studio clinico comparativo tra GONAL-f e FSH urinario, GONAL-f è risultato più efficace dell’ FSH urinario in termini di dose totale più bassa e di periodo di trattamento più breve necessari per ottenere condizioni pre-ovulatorie.
It is advised to adhere to the recommended starting doses indicated below.
Si consiglia di seguire le dosi iniziali raccomandate sotto indicate.
Women with anovulation (including PCOD):
Donne con anovulazione (inclusa la Sindrome dell’ Ovaio Policistico PCOD):
The object of GONAL-f therapy is to develop a single mature Graafian follicle from which the ovum will be liberated after the administration of hCG.
L’ obiettivo del trattamento con GONAL-f è quello di stimolare la maturazione di un singolo follicolo di Graaf che andrà incontro ad ovulazione dopo somministrazione di hCG.
In menstruating patients treatment should commence within the first 7 days of the menstrual cycle.
Il trattamento con GONAL-f può essere effettuato con iniezioni giornaliere e la terapia deve iniziare entro i primi 7 giorni del ciclo mestruale.
Treatment should be tailored to the individual patient's response as assessed by measuring follicle size by ultrasound and/ or oestrogen secretion.
La posologia va adattata in base alla risposta individuale che va valutata attraverso il monitoraggio ecografico delle dimensioni del follicolo e/ o mediante il dosaggio degli estrogeni.
A commonly used regimen commences at 75-150 IU FSH daily and is increased preferably by 37.5 IU, or 75 IU at 7 or preferably 14 day intervals if necessary, to obtain an adequate, but not excessive, response.
Lo schema posologico più comune prevede iniezioni giornaliere di 75-150 UI di FSH che possono essere aumentate, se necessario, di 37,5 UI o 75 UI ad intervalli di 7 o 14 giorni per ottenere una risposta adeguata ma non eccessiva.
The maximal daily dose is usually not higher than 225 IU FSH.
La dose massima giornaliera non supera generalmente le 225 UI di FSH.
If a patient fails to respond adequately after 4 weeks of treatment, that cycle should be abandoned and the patient should recommence treatment at a higher starting dose than in the abandoned cycle.
Se la paziente non risponde adeguatamente dopo 4 settimane di trattamento il ciclo di terapia deve essere interrotto; il ciclo terapeutico seguente dovrà iniziare con una dose superiore a quella del ciclo precedentemente interrotto.
When an optimal response is obtained, a single injection of 5 000 IU, up to 10 000 IU hCG should be administered 24-48 hours after the last GONAL-f injection.
Una volta ottenuta la risposta ottimale, 24-48 ore dopo l’ ultima iniezione di GONAL-f è necessario somministrare da 5.000 a 10.000 UI di HCG in unica somministrazione.
The patient is recommended to have coitus on the day of, and the day following, hCG administration.
È preferibile che la paziente abbia rapporti sessuali a scopo procreativo sia il giorno della somministrazione di HCG che quello successivo.
Alternatively intrauterine insemination (IUI) may be performed.
In alternativa, potrà essere eseguita una inseminazione intrauterina (IUI).
If an excessive response is obtained, treatment should be stopped and hCG withheld (see section 4.4).
Se si ottiene una risposta eccessiva, si deve interrompere il trattamento con GONAL-f e rinunciare alla somministrazione di HCG (vedere paragrafo 4.4).
Treatment should recommence in the next cycle at a dosage lower than that of the previous cycle.
Nel ciclo successivo il trattamento deve essere ripreso con un dosaggio più basso.
Women undergoing ovarian stimulation for multiple follicular development prior to in vitro fertilisation or other assisted reproductive technologies:
Donne sottoposte a stimolazione ovarica per lo sviluppo follicolare multiplo che precede la fertilizzazione in vitro o altre tecniche di riproduzione assistita:
A commonly used regimen for superovulation involves the administration of 150-225 IU of GONAL-f daily, commencing on days 2 or 3 of the cycle.
Il regime comunemente adottato nella superovulazione prevede la somministrazione di 150-225 UI di GONAL-f al giorno iniziando il 2° o 3° giorno del ciclo.
Treatment is continued until adequate follicular development has been achieved (as assessed by monitoring of serum oestrogen concentrations and/ or ultrasound examination), with the dose adjusted according to the patient's response, to usually not higher than 450 IU daily.
Il trattamento viene continuato finché non viene raggiunto un adeguato sviluppo follicolare (valutato mediante monitoraggio della concentrazione degli estrogeni e/ o mediante monitoraggio ecografico) adattando la dose in base alla risposta della paziente fino ad un massimo generalmente di 450 UI al giorno.
In general adequate follicular development is achieved on average by the tenth day of treatment (range 5 to 20 days).
In genere un adeguato sviluppo follicolare viene raggiunto intorno al 10° giorno di trattamento (range compreso tra 5 e 20 giorni).
A single injection of up to 10 000 IU hCG is administered 24-48 hours after the last GONAL-f injection to induce final follicular maturation.
Per indurre la maturazione follicolare finale devono essere somministrate fino a 10.000 UI di gonadotropina corionica (hCG), in unica somministrazione, 24-48 ore dopo l’ ultima somministrazione di GONAL-f.
Down-regulation with a gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) agonist is now commonly used in order to suppress the endogenous LH surge and to control tonic levels of LH.
Comunemente si provoca una down-regulation con un agonista dell’ ormone che rilascia la gonadotropina (GnRH) al fine di sopprimere il picco dell’ LH endogeno e di controllarne la secrezione tonica.
In a commonly used protocol, GONAL-f is started approximately 2 weeks after the start of agonist treatment, both being continued until adequate follicular development is achieved.
Lo schema di trattamento più comune prevede l’ utilizzo del GONAL-f circa 2 settimane dopo l’ inizio della terapia con l’ agonista; entrambi i trattamenti vengono continuati fino a quando si raggiunge un adeguato sviluppo follicolare.
For example, following two weeks of treatment with an agonist, 150-225 IU GONAL-f are administered for the first 7 days.
Per esempio dopo 2 settimane di trattamento con l’ agonista, somministrare 150-225 UI di GONAL-f per i primi 7 giorni.
The dose is then adjusted according to the ovarian response.
La dose viene poi aggiustata secondo la risposta ovarica.
Overall experience with IVF indicates that in general the treatment success rate remains stable during the first four attempts and gradually declines thereafter.
3 L’ esperienza acquisita nella IVF indica che in genere la percentuale di successi rimane stabile durante i primi quattro tentativi, per poi diminuire successivamente in maniera graduale.
3 Women with anovulation resulting from severe LH and FSH deficiency:
Donne con anovulazione dovuta a grave insufficienza di LH ed FSH:
In LH and FSH deficient women (hypogonadotrophic hypogonadism), the objective of GONAL-f therapy in association with lutropin alfa is to develop a single mature Graafian follicle from which the oocyte will be liberated after the administration of human chorionic gonadotrophin (hCG).
Nelle donne carenti di LH ed FSH (ipogonadismo ipogonadotropo), l’ obiettivo della terapia con GONAL-f in associazione alla lutropina alfa è lo sviluppo di un singolo follicolo di Graaf maturo dal quale verrà liberato l’ ovocita dopo la somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG).
GONAL-f should be given as a course of daily injections simultaneously with lutropin alfa.
GONAL-f deve essere somministrato con iniezioni giornaliere contemporaneamente a lutropina alfa.
Since these patients are amenorrhoeic and have low endogenous oestrogen secretion, treatment can commence at any time.
Poiché tali pazienti sono amenorroiche ed hanno una bassa secrezione endogena di estrogeni, il trattamento può iniziare in qualsiasi giorno.
Treatment should be tailored to the individual patient’ s response as assessed by measuring follicle size by ultrasound and oestrogen response.
Il trattamento deve essere adattato in base alla risposta individuale della paziente che va valutata attraverso il monitoraggio ecografico delle dimensioni del follicolo e mediante il dosaggio degli estrogeni.
A recommended regimen commences at 75 IU of lutropin alfa daily with 75-150 IU FSH.
Uno schema posologico raccomandato comincia con 75 UI di lutropina alfa al giorno e 75 - 150 UI di FSH.
If an FSH dose increase is deemed appropriate, dose adaptation should preferably be after 7-14 day intervals and preferably by 37.5 IU-75 IU increments.
Se si ritiene opportuno un aumento della dose di FSH, l’ adattamento del dosaggio dovrà essere effettuato preferibilmente con incrementi di 37,5 UI-75 UI ad intervalli di 7-14 giorni.
It may be acceptable to extend the duration of stimulation in any one cycle to up to 5 weeks.
La durata della stimolazione di un ciclo può essere estesa fino a 5 settimane.
When an optimal response is obtained, a single injection of 5,000 IU to 10,000 IU hCG should be administered 24-48 hours after the last GONAL-f and lutropin alfa injections.
Una volta ottenuta la risposta ottimale, 24-48 ore dopo l’ ultima iniezione di GONAL-f e lutropina alfa, è necessario somministrare da 5.000 a 10.000 UI di hCG in dose unica.
The patient is recommended to have coitus on the day of, and on the day following, hCG administration.
Si raccomanda alla paziente di avere rapporti sessuali a scopi procreativi il giorno della somministrazione dell’ hCG e il giorno successivo.
Alternatively, intrauterine insemination (IUI) may be performed.
In alternativa, può essere eseguita una inseminazione intrauterina (IUI).
Luteal phase support may be considered since lack of substances with luteotrophic activity (LH/ hCG) after ovulation may lead to premature failure of the corpus luteum.
Al fine di evitare una insufficienza precoce del corpo luteo dopo l’ ovulazione, dovuta alla carenza di sostanze ad attività luteotropa (LH/ hCG), deve essere valutata l’ opportunità di un supporto della fase luteale.
If an excessive response is obtained, treatment should be stopped and hCG withheld.
In caso di risposta eccessiva, il trattamento deve essere interrotto e l’ hCG non deve essere somministrato.
Treatment should recommence in the next cycle at a dose of FSH lower than that of the previous cycle.
Nel ciclo successivo il trattamento deve essere ripreso con dosaggi di FSH più bassi rispetto al ciclo precedente.
Men with hypogonadotrophic hypogonadism:
Uomini con ipogonadismo ipogonadotropo:
GONAL-f should be given at a dosage of 150 IU three times a week, concomitantly with hCG, for a minimum of 4 months.
GONAL-f deve essere somministrato ad un dosaggio di 150 UI tre volte la settimana, in associazione con l’ hCG, per almeno 4 mesi.
If after this period, the patient has not responded, the combination treatment may be continued; current clinical experience indicates that treatment for at least 18 months may be necessary to achieve spermatogenesis.
Se dopo tale periodo il paziente non risponde, il trattamento combinato può ulteriormente continuare; l’ esperienza clinica corrente indica che il trattamento per almeno 18 mesi può essere necessario per indurre la spermatogenesi.
GONAL-f must not be used in: • hypersensitivity to the active substance follitropin alfa, FSH or to any of the excipients • case of tumours of the hypothalamus and pituitary gland
GONAL-f non deve essere usato in caso di: • ipersensibilità al principio attivo follitropina alfa, all’ FSH o ad uno qualsiasi degli eccipienti • tumori dell’ ipotalamo o della ghiandola ipofisaria
and in women: • ovarian enlargement or cyst not due to polycystic ovarian disease • gynaecological haemorrhages of unknown aetiology • ovarian, uterine or mammary carcinoma
e nelle donne: • ingrossamento ovarico o cisti non dovute alla sindrome dell’ ovaio policistico • emorragie ginecologiche ad eziologia sconosciuta • carcinoma dell’ ovaio, dell’ utero o della mammella
GONAL-f should not be used when an effective response cannot be obtained, such as:
GONAL-f non deve essere usato anche quando non possa essere ottenuta una risposta efficace a causa di:
In women: • primary ovarian failure • malformations of sexual organs incompatible with pregnancy • fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy
4 nelle donne: • insufficienza ovarica primitiva • malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la gravidanza • fibromi dell’ utero incompatibili con la gravidanza
In men: primary testicular insufficiency
Negli uomini: • in caso di insufficienza testicolare primaria
4 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d' impiego
GONAL-f is a potent gonadotrophic substance capable of causing mild to severe adverse reactions, and should only be used by physicians who are thoroughly familiar with infertility problems and their management.
GONAL-f è una potente gonadotropina in grado di causare reazioni avverse da lievi a severe e dovrebbe essere usato solo da medici esperti nei problemi di infertilità e nel loro trattamento.
Gonadotrophin therapy requires a certain time commitment by physicians and supportive health professionals, as well as the availability of appropriate monitoring facilities.
La terapia con gonadotropine richiede un certo impegno da parte del medico, il supporto di personale infermieristico e la disponibilità di adeguate attrezzature per il monitoraggio.
In women, safe and effective use of GONAL-f calls for monitoring of ovarian response with ultrasound, alone or preferably in combination with measurement of serum oestradiol levels, on a regular basis.
Nelle donne, l’ uso sicuro ed efficace di GONAL-f prevede il monitoraggio della risposta ovarica tramite ecografia, associata preferibilmente al dosaggio dei livelli sierici di estradiolo, eseguiti regolarmente.
There may be a degree of interpatient variability in response to FSH administration, with a poor response to FSH in some patients.
Può verificarsi un certo grado di variabilità individuale nella risposta all’ FSH, e in alcuni pazienti la risposta può essere scarsa.
The lowest effective dose in relation to the treatment objective should be used in both men and women.
Sia nelle donne che negli uomini dovrebbe essere utilizzata la dose minima efficace in relazione agli obiettivi del trattamento.
Self-administration of GONAL-f should only be performed by patients who are well motivated, adequately trained and with access to expert advice.
L’ autosomministrazione di GONAL-f dovrebbe essere eseguita solo da pazienti ben motivati, adeguatamente istruiti e che possano consultarsi con un esperto.
The first injection of GONAL-f should be performed under direct medical supervision.
La prima iniezione di GONAL-f deve essere eseguita sotto la diretta supervisione medica.
Patients with porphyria or a family history of porphyria should be closely monitored during treatment with GONAL-f.
I pazienti affetti da porfiria o con familiarità per porfiria devono essere attentamente controllati durante il trattamento con GONAL-f.
Deterioration or a first appearance of this condition may require cessation of treatment.
L' aggravamento o l' insorgenza di questa condizione può richiedere l' interruzione della terapia.
GONAL-f contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e. essentially “ sodium-free”.
GONAL-f contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, ed e ` pertanto praticamente “ senza sodio”.
Treatment in women
Trattamento nelle donne
Before starting treatment, the couple's infertility should be assessed as appropriate and putative contraindications for pregnancy evaluated.
Prima di iniziare il trattamento dovrebbe essere adeguatamente verificata l’ infertilità di coppia e dovrebbero essere valutate eventuali controindicazioni per la gravidanza.
In particular, patients should be evaluated for hypothyroidism, adrenocortical deficiency, hyperprolactinemia and pituitary or hypothalamic tumours, and appropriate specific treatment given.
In particolare le pazienti dovrebbero essere esaminate per verificare l’ eventuale presenza di ipotiroidismo, insufficienza corticosurrenalica, iperprolattinemia, tumori ipotalamici o ipofisari ed effettuare la terapia del caso.
Patients undergoing stimulation of follicular growth, whether in the frame of a treatment for anovulatory infertility or ART procedures, may experience ovarian enlargement or develop hyperstimulation.
Le pazienti che si sottopongono a stimolazione della crescita follicolare nell’ ambito del trattamento dell’ infertilità anovulatoria o di tecniche di riproduzione assistita, possono sviluppare ingrossamento ovarico o iperstimolazione.
Adherence to recommended GONAL-f dosage and regimen of administration, and careful monitoring of therapy will minimise the incidence of such events.
L’ aderenza ai dosaggi di GONAL-f raccomandati, alle modalità di somministrazione ed un attento monitoraggio della terapia minimizzeranno l’ incidenza di tali eventi.
Acute interpretation of the indices of follicle development and maturation require a physician whom is experienced in the interpretation of the relevant tests.
L’ interpretazione esatta degli indici dello sviluppo e della maturazione follicolare richiede l’ esperienza di un medico specializzato nella loro interpretazione.
In clinical trials, an increase of the ovarian sensitivity to GONAL-f was shown when administered with lutropin alfa.
Negli studi clinici si manifestava un incremento della sensibilità ovarica al GONAL-f quando veniva somministrato in associazione a lutropina alfa.
If an FSH dose increase is deemed appropriate, dose adaptation should preferably be at 7-14 day intervals and preferably with 37.5-75 IU increments.
Se si ritiene opportuno un aumento della dose di FSH, l’ adattamento del dosaggio dovrà essere effettuato preferibilmente con incrementi di 37,5-75 UI ad intervalli di 7-14 giorni.
No direct comparison of GONAL-f/ LH versus human menopausal gonadotrophin (hMG) has been performed.
Non è stata eseguita una comparazione diretta tra GONAL-f / LH e gonadotropina umana menopausale (hMG).
Comparison with historical data suggests that the ovulation rate obtained with GONAL-f/ LH is similar to what can be obtained with hMG.
Un confronto eseguito su dati storici indica che il tasso di ovulazione ottenuto con GONAL- f/ LH sia simile a quello ottenibile con hMG.
Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
5 Sindrome da Iperstimolazione Ovarica (OHSS)
OHSS is a medical event distinct from uncomplicated ovarian enlargement.
OHSS è un evento medico distinto dall’ ingrossamento ovarico privo di complicazioni.
OHSS is a syndrome that can manifest itself with increasing degrees of severity.
OHSS è una sindrome che può manifestarsi con diversi gradi di severità.
It comprises marked ovarian enlargement, high serum sex steroids, and an increase in vascular permeability which can result in an accumulation of fluid in the peritoneal, pleural and, rarely, in the pericardial cavities.
Essa comprende un ingrossamento ovarico marcato, alti livelli sierici di ormoni steroidei e un incremento della permeabilità vascolare che può evolversi in un accumulo di liquidi nel peritoneo, nella pleure e, raramente, nelle cavità pericardiache.
Clinical evaluation may reveal hypovolaemia,
In casi gravi di OHSS può essere osservata la seguente sintomatologia: dolore addominale, distensione addominale, ingrossamento ovarico di grado severo, aumento di peso, dispnea, oliguria e sintomi gastrointestinali quali nausea, vomito e diarrea.
5 haemoconcentration, electrolyte imbalances, ascites, haemoperitoneum, pleural effusions, hydrothorax, acute pulmonary distress, and thromboembolic events.
La valutazione clinica può rivelare ipovolemia, emoconcentrazione, sbilancio elettrolitico, ascite, emoperitoneo, versamenti pleurici, idrotorace, insufficienza polmonare acuta ed eventi tromboembolici.
Very rarely, severe OHSS may be complicated by pulmonary embolism, ischemic stroke and myocardial infarction.
Molto raramente, una severa OHSS può essere complicata da embolia polmonare, ictus ischemico e infarto del miocardio.
Excessive ovarian response to gonadotrophin treatment seldom gives rise to OHSS unless hCG is administered to trigger ovulation.
Un’ eccessiva risposta ovarica dà raramente luogo a OHSS se si evita la somministrazione di hCG per indurre l’ ovulazione.
Therefore in cases of ovarian hyperstimulation it is prudent to withhold hCG and advise the patient to refrain from coitus or to use barrier methods for at least 4 days.
Pertanto nei casi di iperstimolazione ovarica è prudente non somministrare hCG e consigliare la paziente di astenersi dai rapporti sessuali o di usare metodi barriera di contraccezione per almeno 4 giorni.
OHSS may progress rapidly (within 24 hours to several days) to become a serious medical event, therefore patients should be followed for at least two weeks after hCG administration.
La OHSS può evolversi rapidamente (nell’ arco delle 24 ore e per diversi giorni) e diventare un evento clinico serio, pertanto le pazienti dovrebbero essere tenute sotto controllo per almeno due settimane dopo la somministrazione di hCG.
To minimise the risk of OHSS or of multiple pregnancy, ultrasound scans as well as oestradiol measurements are recommended.
Si raccomanda l’ esecuzione di ecografie pelviche ed il dosaggio dei livelli sierici di estradiolo al fine di ridurre i rischi di OHSS o di gravidanze multiple.
In anovulation the risk of OHSS and multiple pregnancy is increased by a serum oestradiol > 900 pg/ ml (3300 pmol/ l) and more than 3 follicles of 14 mm or more in diameter.
I principali fattori di rischio di OHSS e di gravidanza multipla nelle pazienti anovulatorie sono rappresentati da livelli di estradiolo maggiori di 900 pg/ ml (3.300 pmol/ l) e dalla presenza di più di tre follicoli di diametro uguale o superiore a 14 mm.
In ART there is an increased risk of OHSS with a serum oestradiol > 3000 pg/ ml (11000 pmol/ l) and 20 or more follicles of 12 mm or more in diameter.
Nelle tecniche di riproduzione assistita (ART) i principali fattori di rischio sono rappresentati da livelli di estradiolo maggiori di 3.000 pg/ ml (11.000 pmol/ l) e dalla presenza di 20 o più follicoli di diametro uguale o superiore a 12 mm.
When the oestradiol level is > 5500 pg/ ml (20200 pmol/ l) and where there are 40 or more follicles in total, it may be necessary to withhold hCG administration.
Quando i livelli di estradiolo superano 5.500 pg/ ml (20.200 pmol/ l) e in presenza di 40 o più follicoli, è opportuno evitare la somministrazione della hCG.
Adherence to recommended GONAL-f dosage, regimen of administration and careful monitoring of therapy will minimise the incidence of ovarian hyperstimulation and multiple pregnancy (see Sections 4.2 and 4.8).
L’ aderenza ai dosaggi raccomandati, alle modalità di somministrazione ed un attento monitoraggio della terapia possono minimizzare l’ incidenza di iperstimolazione ovarica e gravidanze multiple (vedere paragrafi 4.2 e 4.8).
In ART, aspiration of all follicles prior to ovulation may reduce the occurrence of hyperstimulation.
Nella ART, l’ aspirazione di tutti i follicoli prima dell’ ovulazione può evitare il verificarsi di iperstimolazione.
OHSS may be more severe and more protracted if pregnancy occurs.
La OHSS potrebbe divenire più severa e più protratta se si instaura la gravidanza.
Most often, OHSS occurs after hormonal treatment has been discontinued and reaches its maximum at about seven to ten days following treatment.
Molto spesso la OHSS si verifica dopo la sospensione del trattamento e raggiunge i suoi massimi livelli circa sette/ dieci giorni dopo il trattamento.
Usually, OHSS resolves spontaneously with the onset of menses.
Generalmente si risolve spontaneamente con l’ inizio delle mestruazioni.
If severe OHSS occurs, gonadotrophin treatment should be stopped if still ongoing, the patient hospitalised and specific therapy for OHSS started.
Se si verifica una OHSS grave, il trattamento con gonadotropine, se ancora in corso, deve essere sospeso, la paziente ospedalizzata, e iniziata la terapia specifica per la OHSS.
This syndrome occurs with higher incidence in patients with polycystic ovarian disease.
Questa sindrome si verifica con una più alta incidenza nelle pazienti affette da ovaio policistico.
Multiple pregnancy
Gravidanza multipla
Multiple pregnancy, specially high order, carries an increase risk in adverse maternal and perinatal outcomes.
La gravidanza multipla, specie plurigemellare, porta ad un rischio aumentato di esiti materni e perinatali sfavorevoli.
In patients undergoing ovulation induction with GONAL-f, the incidence of multiple pregnancies is increased as compared with natural conception.
Nelle pazienti che si sottopongono ad induzione dell’ ovulazione con GONAL-f, l’ incidenza di gravidanze multiple è aumentata rispetto ai concepimenti naturali.