qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Although toxicity data for the target animal may be scarce, the adverse effects connected to ephedrine treatment are well known from human use, and the applicant had provided some post-marketing information regarding the use in dogs.
Sebbene i dati sulla tossicità per l’ animale bersaglio possano essere scarsi, gli effetti avversi correlati al trattamento con efedrina sono noti grazie all’ impiego nell’ uomo; il richiedente inoltre aveva fornito alcune informazioni post-commercializzazione relative all’ uso nel cane.
At the recommended dose level, which according to the suggested SPC should be individually adjusted, safety is ensured to a reasonable level.
Alla dose raccomandata, che conformemente all’ RCP suggerito dovrebbe essere adeguata caso per caso, la sicurezza è garantita a un livello ragionevole.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Per quanto concerne le malattie cardiovascolari correlate, l’ RCP dovrà essere modificato al paragrafo 4.5, dove dovrà essere inserita la frase seguente “ la funzionalità cardiovascolare del cane dev’ essere attentamente valutata prima di instaurare la terapia con Enurace 50 e dovrà essere regolarmente 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. monitorata nel corso del trattamento”.
These results were convincing when compared to the 20% placebo treated animals that became continent in study ACE129801.
Questi risultati sono apparsi convincenti se confrontati con il 20% degli animali trattati con placebo divenuti continenti nello studio ACE129801.
The CVMP, therefore, concluded that the benefit/ risk for this product was favourable.
Il CVMP ha pertanto concluso che il rapporto rischi/ benefici per questo medicinale è favorevole.
The CVMP Opinion was adopted on 18 April 2007 and the subsequent Commission Decision on 10 July 2007.
Il parere del CVMP è stato adottato il 18 aprile 2007 e la relativa decisione della Commissione è stata adottata il 10 luglio 2007.
EMEA/ 532222/ 2007 – Rev.1
EMEA/ 532222/ 2007 – Rev.1-IT
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel:
1/ 7 Stato Membro
The Netherlands, Belgium, Germany, France, Italy, Spain and the United Kingdom.
Paesi Bassi, Belgio, Germania, Francia, Italia, Spagna e Regno Unito.
ACE Pharmaceuticals BV Schepenveld 41 3891 ZK Zeewolde The Netherlands + 31 36 522 7201 + 31 36 522 9096 fs@ace-pharm. nl
ACE Pharmaceuticals BV Schepenveld 41 3891 ZK Zeewolde Paesi Bassi + 31 36 522 7201 + 31 36 522 9096 fs@ace-pharm. nl
Tablets
Compresse
Female dogs
Cagne
For oral administration only, to be administered with food
Soltanto per via orale, assieme al cibo
A starting dose of 2 mg Ephedrine HCl per kg of bodyweight per day, divided in two oral doses is recommended.
Si raccomanda una dose iniziale di 2 mg di cloridrato di efedrina per kg di peso corporeo al giorno, suddivisa in due dosi orali.
Enurace 50 was first authorised in The Netherlands on 15 September 2000.
Enurace 50 è stato autorizzato per la prima volta nei Paesi Bassi il 15 settembre 2000.
A Mutual Recognition Procedure started on 29 June 2006 with The Netherlands as Reference Member State and Belgium, Germany, Spain, France, Italy and the United Kingdom as Concerned Member States.
Il 29 giugno 2006 è stata avviata una procedura di mutuo riconoscimento, nell’ ambito della quale i Paesi Bassi hanno funto da Stato membro di riferimento, mentre Belgio, Germania, Spagna, Francia, Italia e Regno Unito erano gli Stati membri interessati.
At Day 90 of the MRP, 27 September 2006, France and Italy could not agree to the granting of a marketing authorization as they consider there are potentially serious risks for animal health.
Il giorno 90 della procedura di mutuo riconoscimento, ossia il 27 settembre 2006, Francia e Italia si sono dichiarate impossibilitate a concedere l’ autorizzazione all’ immissione in commercio, in quanto il prodotto presentava, a loro detta, un potenziale grave rischio per la salute animale.
The matter was referred to the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures CMD(v) for a 60 day procedure in accordance with Article 33(1) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended.
La questione è stata rinviata al gruppo di coordinamento delle procedure di mutuo riconoscimento e decentrate, CMD(v), per essere sottoposta a una procedura di 60 giorni ai sensi dell’ articolo 33, paragrafo 1, della direttiva 2001/ 82/ CE e successive modifiche.
This procedure ended on 28 November 2006.
La procedura è iniziata il 28 novembre 2006.
CMD(v) could not reach an agreement by day 60 of this procedure, as France and Italy maintained their concerns.
Il giorno 60 di questa procedura il CMD(v) non era riuscito a trovare un accordo sugli aspetti in merito ai quali Francia e Italia continuavano a mantenere i propri timori.
Consequently the matter was referred to the CVMP.
Di conseguenza, la questione è stata riferita al CVMP.
France considers the risk/ benefit analysis unfavourable for the animal when the adverse effects (in very rare cases atrium fibrillation and tachycardia) are weighed against the potential benefits of effective treatment of incontinence.
La Francia considera l’ analisi del rapporto rischi/ benefici non favorevole per l’ animale, allorché gli effetti avversi (rarissimi casi di fibrillazione atriale e tachicardia) vengono confrontati con i potenziali benefici del trattamento efficace dell’ incontinenza.
Italy could accept the application with revised wording in the SPC.
L’ Italia, invece, non è stata in grado di accettare la domanda con la formulazione rivista nel riassunto delle caratteristiche del prodotto.
The Marketing Authorisation Holder should provide all supporting data (preclinical and clinical documentation, including the expert reports, efficacy and tolerance studies conducted), to justify a positive benefit-risk ratio for the treated animal.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio doveva fornire tutti i dati (documentazione preclinica e clinica, ivi comprese le relazioni degli esperti, gli studi sull’ efficacia e sulla tolleranza eseguiti) necessari per documentare un rapporto rischi/ benefici positivo per l’ animale trattato.
For the reason of very limited treatment options, high risk of euthanasia if treatment fails or is not affordable, ephedrine is a substance of other eventual choice - Propalin instead Enurace and vice versa, considering that sympathicomimetic treatment of urinary incontinence is far better than hormonal treatment (an alternative is surgical therapies as colposuspension, urethropexy and the endoscopic injection of collagen in refractory cases).
Propalin anziché Enurace e viceversa, tenendo conto che il trattamento simpaticomimetico dell’ incontinenza urinaria è di gran lunga migliore del trattamento ormonale (un’ alternativa è la terapia chirurgica come la colposospensione, l’ uretropessia e l’ iniezione endoscopica di collagene nei casi refrattari).
Proposed dose of 1 – 3 mg Ephedrine HCl / kg/ day, divided in two oral doses is effective and safe, but some animals may need a higher dose, which is associated with individual variation in the response to ephedrine.
La dose proposta di 1– 3 mg di cloridrato d’ efedrina/ kg/ die, suddivisa in due dosi orali, è efficace e sicura, ma alcuni animali potrebbero necessitare di una dose maggiore, associata alla variabilità individuale della risposta a efedrina.
Indeed, treatment is not successful in all animals, but the level of efficacy is such that there is an advantage in treatment.
In effetti, il trattamento non dà esito positivo in tutti gli animali, ma il livello di efficacia è tale che il trattamento produce comunque un vantaggio.
Taking the benefit of the treatment into account and the relatively low level of adverse effects, as it appears from PMS studies, the risk/ benefit balance is considered favourable.
Se si tiene conto del beneficio del trattamento e del livello relativamente basso degli effetti avversi, rilevato dagli studi di sorveglianza post-commercializzazione, l’ equilibrio rischi/ benefici è considerato favorevole.
Enurace has been officially authorised since 2000 (since 1995 available in the Netherlands).
Enurace è stato autorizzato ufficialmente nel 2000 (e dal 1995 è disponibile nei Paesi Bassi).
Since 1998 post-marketing studies have been performed as well as regular monitoring of adverse effects by FAQ system.
A partire dal 1998 sono stati realizzati studi di post-commercializzazione nonché un periodico controllo degli effetti avversi attraverso il sistema FAQ.
There is no doubt that treatment of the dog with Enurace may involve an occurrence of adverse reactions due to peculiar activity of ephedrine.
Non vi sono dubbi che il trattamento del cane con Enurace può implicare reazioni avverse dovute alla particolare attività di efedrina.
The use of human labelled preparations or dosage forms obtained from a compounding pharmacy which contain ephedrine constitute a much more dangerous alternative for treatment of urinary incontinence in dogs if the product with a marketing authorisation and a proved efficacious use in the RMS for many years is not available.
4/ 7 ottenute da farmacie galeniche contenenti efedrina rappresentano un’ alternativa molto più pericolosa per il trattamento dell’ incontinenza urinaria nei cani se il prodotto che gode dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio e di un impiego efficace dimostrato da molti anni nello Stato membro di riferimento non è disponibile.
The data provided by the applicant show that Enurace 50 is an effective medicinal product for treatment of urinary incontinence in ovariohysterectomised bitches.
I dati forniti dal richiedente dimostrano che Enurace 50 è un medicinale efficace nel trattamento dell’ incontinenza urinaria nelle cagne ovarioisterectomizzate.
4/ 7 Considering safety, the product seems not to create a considerable risk to young and healthy animals.
Per quanto riguarda la sicurezza, il prodotto non sembra porre un rischio significativo per gli animali giovani e sani.
However, in Europe ovariohysterectomy is most frequently performed in middle aged and old bitches.
Tuttavia, in Europa l’ ovarioisterectomia si esegue più di frequente nelle cagne di media età e vecchie.
Taking into account that urinary incontinence may occur even several years after the operation it can be suspected that Enurace would be used mostly in older animals, more frequently suffering form cardiovascular, liver, renal and other diseases.
Se si considera che l’ incontinenza urinaria può verificarsi anche a distanza di qualche anno dall’ operazione, si può sospettare che Enurace verrebbe usato perlopiù negli animali vecchi, che più spesso soffrono di malattie cardiovascolari, epatiche, renali e di altro genere.
Although the influence of age was not reflected in the tolerance studies, it was taken into account in the efficacy and post- marketing studies.
Benché gli studi sulla tolleranza non riflettano l’ influsso dell’ età, questo fattore è stato preso in considerazione negli studi sull’ efficacia e post-commercializzazione.
Regarding cardiac dysfunction, this was one of the exclusion criteria so the studies give no information on use of the product in animals with such a condition but there is also no data suggesting that the cardiac patients must not be treated with the substance.
Per quanto riguarda la disfunzione cardiaca, tale condizione rappresentava uno dei criteri di esclusione, per cui gli studi non danno informazioni sull’ uso del prodotto negli animali affetti da questo disturbo; è anche vero, tuttavia, che non vi sono dati che sconsigliano l’ impiego di questa sostanza nei pazienti cardiaci.
Possible risk connected with the use of ephedrine in this group of animals can be reduced by appropriate management measures.
Il potenziale rischio collegato all’ uso di efedrina in questo gruppo di animali può esser ridotto con misure terapeutiche appropriate.
3 Conclusion and Recommendation
3 Conclusione e raccomandazione
In response to the questions related to toxicity, the applicant argues that due to the pharmacologic effect of ephedrine and the individual variation in receptor density no safety margin can be determined and increasing doses will be associated to increased intensity and frequency of well known adverse effects.
In risposta alle domande relative alla tossicità, il richiedente sostiene che, per via dell’ effetto farmacologico di efedrina e della variabilità individuale della densità dei recettori, non è possibile determinare un margine di sicurezza e che l’ aumento della dose sarà associato a un aumento dell’ intensità e della frequenza degli effetti avversi ben noti.
This conclusion is accepted.
Questa conclusione è condivisa.
Although toxicity data for the target animal may be scarce, the adverse effects connected to ephedrine treatment are well known from human use, and the applicant has provided some post-marketing information regarding the use in dogs.
Sebbene i dati sulla tossicità per l’ animale bersaglio possano essere scarsi, gli effetti avversi correlati al trattamento con efedrina sono ben noti grazie all’ impiego nell’ uomo; il richiedente inoltre ha fornito alcune informazioni post-commercializzazione relative all’ uso nel cane.
At the recommended dose level, which according to the suggested SPC should be individually adjusted, safety is ensured to a reasonable level.
Alla dose raccomandata, che conformemente al riassunto delle caratteristiche del prodotto suggerito dovrebbe essere adeguata caso per caso, la sicurezza è garantita a un livello ragionevole.
With regard to the related to cardiovascular diseases, the SPC is to be modified under section 4.5 to include the sentence “ the dog’ s cardiovascular functionality should be carefully assessed before the start of the treatment with Enurace 50 and it should be periodically monitored during the treatment”.
Per quanto concerne le malattie cardiovascolari correlate, il riassunto delle caratteristiche del prodotto dovrà essere modificato al paragrafo 4.5, dove dovrà essere inserita la frase seguente “ la funzionalità cardiovascolare del cane dev’ essere attentamente valutata prima di instaurare la terapia con Enurace 50 e dovrà essere regolarmente monitorata nel corso del trattamento”.
Efficacy data are connected to several shortcomings and the amount of data available is sparse.
I dati sull’ efficacia contengono alcune lacune e la quantità di dati disponibili è limitata.
However, the study where Enurace 50 is compared to Propaline (ACE129802) is convincing although a non-inferiority analysis has not been performed.
Tuttavia, lo studio in cui Enurace 50 è stato confrontato con Propalin (ACE129802) è convincente, nonostante non sia stata eseguita un’ analisi di non inferiorità.
The raw outcome shows good effect in both test and control groups (87% vs 85.5%), an effect that might be somewhat higher in treatment naïve animals (93.7% vs 88.9%).
Il dato grezzo mostra un buon effetto sia nei gruppi trattati sia nei controlli (87% rispetto a 85,5%), un effetto questo che potrebbe essere leggermente superiore negli animali naïve al trattamento (93,7% rispetto a 88,9%).
These figures seem highly convincing when compared to the 20% placebo treated animals that became continent in study ACE129801.
Queste cifre sembrano altamente convincenti se confrontate con il 20% degli animali trattati con placebo divenuti continenti nello studio ACE129801.
The CVMP has concluded that the risk/ benefit for this product is favourable.
Il CVMP ha concluso che il rapporto rischi/ benefici per questo medicinale è favorevole.
The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination Group procedure with the following amendment:
Il riassunto delle caratteristiche del prodotto, l’ etichettatura e il foglio illustrativo validi sono le versioni definitive prodotte durante la procedura del gruppo di coordinamento, con l’ introduzione della seguente modifica:
Section 4.5 of the SPC and Section 12 of the Package Leaflet:
paragrafo 4.5 del riassunto delle caratteristiche del prodotto e paragrafo 12 del foglio illustrativo:
Special precautions for use
6/ 7 4.5 Precauzioni speciali per l’ utilizzazione
The dog’ s cardiovascular functionality should be carefully assessed before the start of the treatment with Enurace 50 and it should be periodically monitored during the treatment.
La funzione cardiovascolare del cane va attentamente valutata prima dell’ inizio del trattamento con Enurace 50 e va periodicamente controllata durante il trattamento.
London, August 2008 EMEA/ 455918/ 2008
Londra, agosto 2008 EMEA/ 455918/ 2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 33 (4) REFERRAL FOR EQUIBACTIN VET.
PARERE SUCCESSIVO A UN DEFERIMENTO AI SENSI DELL’ ARTICOLO 33, PARAGRAFO 4, PER EQUIBACTIN VET.
Equibactin vet. is a paste for oral use containing trimethoprim and sulfadiazine as active ingredients and is indicated for treatment of infections in horses caused by bacteria sensitive to the combination of trimethoprim and sulfadiazine, particularly: • Respiratory tract infections associated with Streptococcus spp. and Staphylococcus aureus; • Gastrointestinal infections associated with E. coli; • Urogenital infections associated with beta-hemolytic streptococci; • Wound infections and open or drained abscesses associated with Streptococcus spp. and Staphylococcus aureus.
Equibactin vet. è una pasta orale per cavalli contenente i principi attivi trimetoprim e sulfadiazina, indicata per il trattamento delle infezioni provocate da batteri sensibili alla combinazione di trimetoprim e sulfadiazina, in particolare: • infezioni dell’ apparato respiratorio causate da Streptococcus spp. e Staphylococcus aureus; • infezioni gastrointestinali associate a E. coli; • infezioni urogenitali da streptococchi beta-emolitici; • infezioni secondarie a ferite o ad ascessi aperti o drenati provocate da Streptococcus spp. e Staphylococcus aureus.
Equibactin vet. is a generic product.
Equibactin vet. è un prodotto generico.
In August 2006 a decentralised procedure started with The Netherlands as Reference Member State and 17 Concerned Member States.
Nell’ agosto 2006 è stata avviata una procedura decentrata, nell’ ambito della quale i Paesi Bassi rappresentavano lo Stato membro di riferimento; gli Stati membri interessati dalla procedura erano 17.
France could not agree to the granting of a marketing authorisation as it considered there were potential serious risks to animal health.
La Francia era contraria al rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio, poiché riteneva che il prodotto presentasse potenziali gravi rischi per la salute animale.
It considered this may lead to lack of efficacy and furthering resistance development in target pathogens, which could possibly lead to risks to human health where zoonotic bacteria are concerned.
La Francia era del parere che il regime posologico del prodotto non fosse corretto e che ciò potesse, da un lato, compromettere l’ efficacia del farmaco e, dall’ altro lato, promuovere lo sviluppo della resistenza nei patogeni bersaglio, con un conseguente aumento dei rischi per la salute umana nel caso dei batteri zoonotici.
The CVMP started the referral procedure during its meeting of 6-8 November 2007.
Il CVMP ha avviato la procedura di riferimento nel corso della riunione del 6-8 novembre 2007.
The Marketing Authorisation Holder was requested to provide a copy of the dossier and, in view of the concerns raised by France, to indicate and to substantiate where necessary, any differences between Equibactin vet. and the reference product Tribrissen Oral Paste that could justify different conclusions on the safety or efficacy.
Al titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stato chiesto di fornire una copia del fascicolo e, alla luce delle perplessità manifestate dalla Francia, di indicare e, se del caso, motivare l’ eventuale esistenza di differenze tra Equibactin vet. e il prodotto di riferimento Tribrissen pasta orale tali da giustificare l’ adozione di conclusioni diverse in materia di sicurezza o efficacia.
In response to the questions, the applicant submitted the dossier and argued on the basis of a comparison of compositions and pharmacokinetic data, that there are no differences between Equibactin vet. and the reference product that would justify different conclusions on the safety and efficacy for the two products.
In risposta a tali richieste il titolare ha inoltrato il fascicolo e ha spiegato, facendo un confronto tra la composizione e i dati farmacocinetici dei due prodotti, che tra Equibactin vet. e il prodotto di riferimento non vi sono differenze tali da giustificare l’ adozione di conclusioni diverse sulla sicurezza e l’ efficacia dei due farmaci.
Being aware of a referral ongoing at the time under Article 35 of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, for reference product Tribrissen Oral Paste, CVMP recommended that the outcome of that referral procedure (EMEA/ V/ 023) should apply to the marketing authorisation of Equibactin vet.
Essendo al corrente del fatto che all’ epoca era in corso, per il prodotto di riferimento Tribrissen pasta orale, una procedura di deferimento ai sensi dell’ articolo 35 della direttiva 2001/ 82/ CE e successive modifiche, il CVMP ha raccomandato che l’ esito di tale procedura di deferimento (EMEA/ V/ 023) fosse applicato anche all’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Equibactin vet.
The CVMP Opinion was adopted on 12 December 2007 and the subsequent Commission Decision on 3 March 2008.
Il parere del CVMP è stato adottato il 12 dicembre 2007 e la relativa decisione della Commissione è stata adottata il 3 marzo 2008.
EMEA/ 455818/ 2008-EN
EMEA/ 455818/ 2008-IT
Willeskop 212 3421 GW Oudewater The Netherlands
Willeskop 212 3421 GW Oudewater Paesi Bassi
(333 mg/ g + 67 mg/ g) Oral Paste for Horses.
(333 mg/ g + 67 mg/ g) Oral Paste for Horses (pasta orale per cavalli).
333.3 mg/ g sulfadiazine and 66.7 mg/ g trimethoprim.
333,3 mg/ g di sulfadiazina e 66,7 mg/ g di trimetoprim.
5 mg trimethoprim and 25 mg sulfadiazine per kg body weight per day to a maximum of 5 days.
5 mg di trimetoprim e 25 mg di sulfadiazina per chilo di peso corporeo al giorno per un massimo di 5 giorni.
The Netherlands, reference member state in the decentralised procedure, notified the EMEA on 24 September 2007 that the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures - Veterinary (CMD(v)) failed to reach an agreement for Equibactin vet.
Il 24 settembre 2007 i Paesi Bassi, Stato membro di riferimento per la procedura decentrata, hanno notificato all’ EMEA che il gruppo di coordinamento per il mutuo riconoscimento e le procedure decentrate - Veterinaria (CMD(v)) non aveva raggiunto un accordo in merito a Equibactin vet.
Pursuant to Article 33(4) of Council Directive 2001/ 82/ EC, as amended, the matter was referred to the CVMP.
Pertanto, ai sensi dell’ articolo 33 paragrafo 4 della direttiva 2001/ 82/ CE del Consiglio la questione è stata rinviata al CVMP.
This may lead to lack of efficacy and furthering resistance development in target pathogens, which could possibly lead to risks to human health where zoonotic bacteria are concerned.
La Francia ritiene che il regime di somministrazione del prodotto non sia corretto, potendo esso portare ad una mancanza di efficacia e a favorire lo sviluppo di una resistenza nei patogeni bersaglio con conseguenti possibili rischi per la salute umana qualora siano coinvolti batteri zoonotici.
CVMP noted that Equibactin vet.
Il CVMP ha osservato che Equibactin vet.
(333 mg/ g + 67 mg/ g) Oral Paste for Horses is a generic of Tribrissen oral paste (authorised in the Netherlands) and that the concerns raised by France can only be addressed in the framework of this procedure, in case any differences between both products would justify different conclusions on the safety or efficacy.
(333 mg/ g + 67 mg/ g) Oral Paste for Horses è un farmaco generico di Tribrissen Oral Paste (autorizzato nei Paesi Bassi) e che i timori sollevati dalla Francia possono trovare risposta solo nell’ ambito di questa procedura, qualora eventuali differenze tra i due prodotti giustificassero conclusioni diverse sulla sicurezza o l’ efficacia.
CVMP started the procedure on 6 November 2007.
Il CVMP ha avviato la procedura il 6 novembre 2007.
A list of questions was adopted on 8 November 2007 and sent to the marketing authorisations holders (MAH), by which the procedure clock was stopped.
L’ 8 novembre 2007 è stato adottato un elenco di domande successivamente inviato ai titolari delle autorizzazioni all’ immissione in commercio; con ciò la procedura è stata congelata.
On 16 November 2007 responses to the questions were received from MAH and the clock restarted.
Il 16 novembre 2007 sono giunte le risposte alle domande dei titolari dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio e la procedura è ripresa.
A copy of the dossier of Equibactin vet.
1. fornire copia del fascicolo relativo a Equibactin vet.
In view of the concerns raised by France, to indicate and to substantiate where necessary any differences between Equibactin vet.
(333 mg/ g + 67 mg/ g) Oral Paste for Horses nonché qualsiasi ulteriore dato aggiunto ad esso fino al giorno 60° della procedura di deferimento in seno al CM(v); 2. in considerazione dei timori sollevati dalla Francia, ad indicare e documentare, ove necessario, eventuali differenze tra Equibactin vet.
(333 mg/ g + 67 mg/ g) Oral Paste for Horses and the reference product Tribrissen Oral Paste (authorised in the Netherlands) that could justify different conclusions on the safety or efficacy for the two products.
(333 mg/ g + 67 mg/ g) Oral Paste for Horses e il prodotto di riferimento Tribrissen Oral Paste (autorizzato nei Paesi Bassi) che potevano giustificare conclusioni diverse in ordine alla sicurezza o all’ efficacia dei due prodotti.
In response to question 1, the applicant provided a copy of the original dossier as submitted in support of the application of a decentralised procedure, and any supplementary data submitted during the decentralised procedure in response to the phase I and phase II assessment and the referral procedure in CMD(v) thereafter.
In risposta al primo punto, il richiedente ha fornito copia del fascicolo originale così come presentato a sostegno della domanda per una procedura decentrata nonché qualsiasi dato supplementare presentato durante la procedura decentrata in risposta alla valutazione di fase I e fase II e alla successiva procedura di deferimento in seno al CMD(v).
In a GLP single dose bioequivalence study in horses, performed in accordance with appropriate guidelines, Equibactin vet.
In uno studio, condotto secondo le GLP e le linee guida pertinenti, sulla bioequivalenza con unica somministrazione nel cavallo, Equibactin vet.
Oral Paste for Horses proved to be bioequivalent to the reference products Tribrissen (REG NL 5055 in the Netherlands) and Tribissen (Vm 0201/ 4064 in the UK).
Oral Paste for Horses si è dimostrato bioequivalente ai prodotti di riferimento Tribrissen (REG NL 5055 nei Paesi Bassi) e Tribissen (Vm 0201/ 4064 nel Regno Unito).
The original reference product "Tribrissen Oral Paste" was authorised in the Netherlands in 1992.
Il prodotto di riferimento originale “ Tribrissen Oral Paste” era stato autorizzato nei Paesi Bassi nel 1992.
Under these conditions the applicant is exempted from submitting further preclinical or clinical data on efficacy of the proposed product, and can claim the same indications for use and the same precautionary warnings to ensure safe use for the product as for the reference product Tribrissen Oral Paste.
In tali condizioni il richiedente non è tenuto a presentare ulteriori dati preclinici o clinici sull’ efficacia del prodotto proposto, potendo usare le stesse indicazioni per l’ uso e le stesse avvertenze del prodotto di riferimento Tribrissen Oral Paste finalizzate all’ uso sicuro del prodotto.
In response to question 2, the applicant pointed out that there are no differences at all that would justify different conclusions on the safety and efficacy for the two products.
In risposta al secondo punto, il richiedente ha indicato che non vi è alcuna differenza tale da giustificare conclusioni diverse sulla sicurezza e l’ efficacia dei due prodotti.
Moreover, there are only
Inoltre le analogie
4/ 7 similarities proving equal safety and efficacy of Equibactin vet.
4/ 7 esistenti altro non dimostrano se non che, quanto a sicurezza ed efficacia, Equibactin vet.
Oral Paste for Horses with the reference product Tribrissen Oral Paste (authorised in the Netherlands under REG NL 5055).
Oral Paste for Horses è pari al prodotto di riferimento Tribrissen Oral Paste (autorizzato nei Paesi Bassi con REG NL 5055).
Based on the identical composition with respect to active ingredients, Trimethoprim and Sulfadiazine, the same pharmaceutical form, and proven bioequivalence between Equibactin vet.
Dato che hanno gli stessi principi attivi (trimetoprim e sulfadiazina), la stessa forma farmaceutica e che si sono dimostrati bioequivalenti relativamente sia al trimetoprim sia alla sulfadiazina, Equibactin vet.
Consequently, the conclusions on efficacy and safety for the reference product, Tribrissen oral paste, can be extended to the generic product, Equibactin vet.
Oral Paste e Tribrissen Oral Paste sono considerati essenzialmente simili e pertanto le conclusioni sull’ efficacia e la sicurezza riferite al prodotto di riferimento, Tribrissen Oral Paste, possono essere estese anche al prodotto generico Equibactin vet.
Oral Paste.
Oral Paste.
The applicant agreed to submit a request for variation of Equibactin vet.
Il richiedente ha accettato di presentare una richiesta di modifica per Equibactin vet.
Oral Paste, in accordance with the outcome of referral procedure EMEA/ V/ 023 under Article 35 of Directive 2001/ 82/ EC as amended, for the reference medicinal product Tribrissen Oral Paste authorised in The Netherlands.
Oral Paste, in base all’ esito della procedura di deferimento EMEA/ V/ 023, ai sensi dell’ articolo 35 della direttiva 2001/ 82/ CE e successive modifiche, per il prodotto medicinale di riferimento Tribrissen Oral Paste autorizzato nei Paesi Bassi.
Equibactin vet Oral Paste proved to be essentially similar to the reference product, Tribrissen Oral Paste.
Equibactin vet.
Consequently, the same conclusions on efficacy and safety apply to both products.
Oral Paste si è dimostrato essenzialmente simile al prodotto di riferimento Tribrissen Oral Paste e pertanto valgono per entrambi i prodotti le stesse conclusioni in merito all’ efficacia e alla sicurezza.
The objections raised by France should not prevent the granting of a marketing authorisation for Equibactin vet.
Le obiezioni sollevate dalla Francia non devono impedire il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Equibactin vet.
It is recommended to vary Equibactin vet.
Si raccomanda una variazione a Equibactin vet.
Oral Paste in accordance with the outcome of referral procedure EMEA/ V/ 023 under Article 35 of Directive 2001/ 82/ EC as amended, for the reference medicinal product Tribrissen Oral Paste authorised in The Netherlands.
Oral Paste in base all’ esito della procedura di deferimento EMEA/ V/ 023, ai sensi dell’ articolo 35 della direttiva 2001/ 82/ CE così come successivamente modificata, per il prodotto medicinale di riferimento Tribrissen Oral Paste autorizzato nei Paesi Bassi.
6/ 7 The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the versions agreed by the Reference Member State and Concerned Member States (except France) at day 210 of the decentralised procedure.
6/ 7 Il riassunto delle caratteristiche del prodotto, l’ etichettatura e il foglio illustrativo validi costituiscono le versioni approvate dallo Stato membro di riferimento e dagli Stati membri interessati (con l’ esclusione della Francia) il 210° giorno della procedura decentrata.
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOME, FORMA FARMACEUTICA, CONCENTRAZIONE DEL MEDICINALE, SPECIE ANIMALI, VIE DI SOMMINISTRAZIONE E TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO Stato membro
Netherlands, Austria, Belgium, Denmark, Finland, France, Germany, Greece, Hungary, Ireland, Italy, Luxembourg, Norway, Poland, Portugal and Spain.
Paesi Bassi, Austria, Belgio, Danimarca, Finlandia, Francia, Germania, Grecia, Irlanda, Italia, Lussemburgo, Norvegia, Polonia, Portogallo, Spagna e Ungheria ALLEGATO II
Williskop 212 3421 GW Oudewater The Netherlands
Paesi Bassi
Oral gel
Gel orale
Horses
Cavallo
A single administration of 0.2 A single administration mg ivermectin per kg of odyweight. of 0.2 mg ivermectin Retreatment should be done according to per kg of bodyweight. the epidemiological situation, but not at less than 30 days interval
L’ eventuale ritrattamento potrà avvenire in base alle condizioni epidemiologiche ma non prima che siano passati 30 giorni dal precedente trattamento.
SCIENTIFIC CONCLUSIONS
Un’ unica somministrazione di 0,2 mg di ivermectina per kg di peso corporeo.
EMEA/ CVMP/ 73765/ 2007 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
The current application cannot be considered satisfactory as there is no scientific basis on which to grant an authorisation with the proposed SPC.
La presente richiesta non può essere giudicata soddisfacente perché manca delle basi scientifiche necessarie per la concessione dell’ autorizzazione con il riassunto delle caratteristiche del prodotto proposto.
No data were provided concerning the efficacy against ectoparasites.
Non sono stati forniti dati sull’ efficacia contro gli ectoparassiti.
The wording of the proposal for Section 4.2 of the SPC is not supported.
La formulazione della sezione 4.2 proposta del riassunto delle caratteristiche del prodotto non è suffragata.
The statement ‘ The treatment of gastrointestinal endoparasite infections in horses ’ implies that all gastrointestinal endoparasite infections in horses are treated with this product; ‘ particularly’ implies that the product has a specific action against those species listed.
L’ affermazione ‘ Il trattamento delle infezioni gastrointestinali da endoparassiti nel cavallo’ implica che il prodotto cura tutte le infezioni gastrointestinali nel cavallo causate da endoparassiti; ‘ particolarmente’ implica che il prodotto esplica un’ azione specifica contro le specie elencate.
It is not practical for an SPC for an equine wormer to only indicate use of the product against 5 specific parasites that do not include the important Strongylus genus in horses, but to imply that the product has efficacy against a wider population of parasites.
Non è possibile per il riassunto delle caratteristiche del prodotto di un antielmintico per il cavallo indicare che il prodotto è utile solo contro 5 parassiti specifici tra i quali non rientra il genere Strongylus, genere di particolare importanza per il cavallo, lasciando contemporaneamente intendere che il prodotto è efficace contro una popolazione più vasta di parassiti.
Therefore, this product would not be considered interchangable with other ivermectin containing products already on the market.
Pertanto il prodotto non potrebbe essere considerato equivalente ad altri prodotti a base di ivermectina già presenti sul mercato.
The indication proposed cannot be accepted.
L’ indicazione proposta non può quindi essere accettata.
The effect against e. g. the large strongyles that are important parasites in the horse is not supported by the presented data and moreover, as the effect on the L4 stage of the small strongyles is not substantiated, the period between necessary prophylactic deworming will be significantly shortened.
L’ efficacia contro, ad esempio, i grandi strongili, importanti parassiti del cavallo, non è suffragata dai dati presentati; inoltre, non essendo comprovata l’ efficacia sullo stadio L4 dei piccoli strongili, l’ intervallo tra i necessari trattamenti di profilassi antielmintica risulta significativamente ridotto.
Ivermectin containing pastes/ oral gels for horses are well established on the market and the prescriber/ animal owner would expect Equimectin to be interchangeable with other available products of the avermectin class.
Dato che le paste e i gel orali per il cavallo a base di ivermectina costituiscono un rimedio consolidato presente sul mercato, il veterinario o il proprietario del cavallo sarebbero indotti a ritenere che Equimectin sia equivalente agli altri prodotti disponibili a base di avermectina.
This has not been shown, and in fact the indication is so restricted that the product could not be used for routine deworming in the horse.
Ma tale equivalenza non è stata dimostrata, tanto più che l’ indicazione è talmente limitata che il prodotto non sarebbe utilizzabile per l’ ordinaria devermificazione del cavallo.
Thus the proposal from the MAH, although scientifically justified, remains practically very questionable.
Per questo motivo la proposta avanzata dal titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio, sebbene giustificata dal punto di vista scientifico, rimane nella pratica alquanto discutibile.
Based on the following, interchangeability with other ivermectin containing products cannot be accepted:
In base a quanto esposto di seguito, non è possibile accettare il principio dell’ equivalenza con altri prodotti a base di ivermectina.
The documentation submitted with this application consists of literature referring to the use of the originator product Eqvalan, a comparative pharmacokinetic study using Equimectin and Eqvalan, and a supplementary clinical field study.
La documentazione presentata a corredo della richiesta è costituita da pubblicazioni sull’ uso del medicinale originario (Eqvalan), da uno studio di confronto sulla farmacocinetica di Equimectin ed Eqvalan e da un ulteriore studio clinico sul campo.
During the referral procedure, it has been established that the submitted bioequivalence study was inadequate to demonstrate bioequivalence (as defined in current guidance EMEA/ CVMP/ 016/ 00-corr- FINAL), however from the comparative pharmacokinetic data it is possible that the test product is systemically less bioavailable than the reference product.
Nel corso della procedura di deferimento è stato accertato che lo studio presentato sulla bioequivalenza era inadeguato per dimostrare la bioequivalenza (così come definita nell’ attuale documento di orientamento EMEA/ CVMP/ 016/ 00-corr-FINAL) anche se è comunque possibile, in base ai dati dello studio comparativo sulla farmacocinetica, che il prodotto in esame abbia sistematicamente una biodisponibilità inferiore rispetto al prodotto di riferimento.
Therefore the relevance of the bibliographical data regarding Eqvalan to the test product cannot be confirmed.
Pertanto non è possibile confermare che i dati bibliografici relativi ad Eqvalan siano validi anche per il prodotto in esame.
The residue data provided was inadequate and the withdrawal period is therefore inadequately supported.
I dati forniti sui livelli di residui sono insufficienti e pertanto il periodo di sospensione indicato non è sufficientemente suffragato.
A single field study was submitted in support of the efficacy of the product.
A dimostrazione dell’ efficacia del prodotto è stato presentato un unico studio sul campo.
There is no reference in the Marketing Authorisation Holder's responses to the study that generated the results tables.
Nelle risposte presentate dal titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio non viene indicato lo studio dal quale derivano le tabelle dei risultati.
If it is assumed that the tables submitted in the response dossier refer to the results from the field study submitted in the original dossier, then these data are inadequate and therefore irrelevant due to the following reasons:
È presumibile che le tabelle presentate nel dossier di risposta si riferiscano ai risultati dello studio di campo presentato nel dossier originale, nel qual caso i dati sarebbero inadeguati e quindi senza valore per i seguenti motivi:
- The principle criteria used for a comparison of effect is egg count reduction/ larval identification or
- Il principale criterio usato per il confronto dell’ efficacia è la riduzione della conta delle uova e
parasite counts in dose confirmation studies.
l’ identificazione delle larve oppure la conta dei parassiti negli studi di conferma delle dosi.
The test procedure did not follow the methods for a controlled or critical test.
La procedura impiegata per il test non ha seguito i metodi previsti per i test controllati o critici.
This does not comply with the recommendations of the current guidance document (CVMP/ VICH/ 832/ 99), ‘ where pharmacokinetic parameters cannot demonstrate a relationship with effectiveness, two dose confirmation studies using the dose limiting parasite for therapeutic claims ….. will be needed .’ For dose confirmation studies, ‘ at least two controlled or, where appropriate, critical dose confirmation studies ….. are recommended. ’ Efficacy could be claimed if effectiveness against each parasite declared on the labelling was at 90% or above based on calculation of geometric means and there was a statistically significant difference in parasite numbers between control and treated horses.
Il prodotto può essere definito efficace se l’ efficacia contro ciascun parassita indicato in etichetta è almeno del 90% in base al calcolo delle medie geometriche e se emerge una differenza statisticamente significativa nel numero dei parassiti tra i cavalli di controllo e quelli trattati.
- The tables included in the response dossier do not indicate which parasites are referred to, and there
- Le tabelle inserite nel dossier di risposta non indicano a quali parassiti si fa riferimento e non viene
is no break down of species of parasite.
fornito il dettaglio per specie di parassita.
- The dose-limiting parasite had not been specified or selected.
- Il parassita dose-limitante non è stato indicato o selezionato.
It is known that there is a potential
È noto che il Parascaris equorum è
The youngest horse included in the field trial was 16 months old.
potenzialmente in grado di diventare resistente all’ ivermectina, tuttavia il numero massimo di P. equorum è riscontrabile nei cavalli al pascolo di 3-18 mesi, mentre il cavallo più giovane incluso nello studio sul campo aveva 16 mesi.
Parascaris equorum should have been selected as the dose limiting parasite.
Come parassita dose-limitante avrebbe dovuto essere scelto il Parascaris equorum.
- Based on the type of study conducted, the background exposure of the ponies included in the trial
- In base al tipo di studio condotto, non è stata indicata l’ esposizione di fondo dei pony inclusi nello
was not stated therefore the adequacy of the infections cannot be documented.
studio, pertanto non è possibile documentare la congruità delle infezioni.
The number of horses with an adequate infection pretreatment is impossible to determine as no negative control group was included.
Non essendo stato inserito alcun gruppo di controllo negativo è impossibile stabilire il numero dei cavalli con un adeguato pretrattamento antiinfezione.
- The number of horses recruited was too low to produce meaningful results.
- Il numero dei cavalli inseriti nello studio è insufficiente per ottenere risultati significativi.
The WAAVP guidelines
Le linee
state that, for a field trial, data from at least 100 horses should be obtained in each of 3 different areas.
guida WAAVP indicano che per gli studi sul campo sono necessari i dati di almeno 100 cavalli per ciascuna di 3 diverse aree.
- This was not a multicentric trial.
- Quello presentato non è uno studio multicentrico.
- The mean dose of test product administered was consistently and significantly more (40%,
- Il prodotto di studio è stato somministrato ad una dose media sistematicamente e significativamente
Efficacy should have been investigated at the lowest dose recommended.
superiore (del 40%, pari a 0,278 mg/ kg) alla dose raccomandata per il trattamento, mentre l’ efficacia avrebbe dovuto essere studiata alla minima dose raccomandata.
The dose of Eqvalan was found to be 10% higher in the field trial than indicated.
È emerso che la dose di Eqvalan usata nello studio sul campo era superiore del 10% alla dose indicata.
- The test product demonstrated lower bioavailability compared to Eqvalan, the cited reference
- Nel corso dello studio sulla bioequivalenza il prodotto in esame ha mostrato una minore
product, during the bioequivalence study, and the test product was administered at greater than the recommended treatment dose in the field study.
biodisponibilità rispetto ad Eqvalan, il prodotto di riferimento, e nel corso dello studio sul campo è stato somministrato a dosi superiori alla dose raccomandata per il trattamento.
Therefore, if the product is administered at the recommended dose rate, there is the possibility of lack of efficacy and the potential for anthelmintic resistance.
Pertanto il prodotto somministrato nel dosaggio raccomandato potrebbe non essere efficace e potrebbe aversi una resistenza agli antielmintici.
- Although non-inferiority was demonstrated to Eqvalan, this is not a recognised measure of efficacy
- Anche se è stato dimostrato che il prodotto non è inferiore ad Eqvalan, ciò non costituisce un criterio
of a new product.
riconosciuto per misurare l’ efficacia di un nuovo prodotto.
For Parascaris type eggs, the results were 50% by day 3 and 65.2% by day 8.
La riduzione relativa nel numero di uova indotta dal prodotto in esame per grammo di feci è stata calcolata, per le uova del genere Strongylus, pari all’ 88,2% al 3° giorno e all’ 88,2% all’ 8° giorno e, per le uova del genere Parascaris, pari al 50% al 3° giorno e al 65,2% all’ 8° giorno.
The results for efficacy of Eqvalan measured this way were also below 90%.
Anche i risultati sull’ efficacia di Eqvalan misurati con tale metodo sono risultati inferiori al 90%.
The results were not divided for each parasite species.
I risultati non sono stati suddivisi per specie di parassita.
These results were below the accepted 90% or higher and, as there was no control group to compare the differences in parasite counts statistically, which should be significant at p < 0.05, it is not possible to determine the efficacy of Equimectin from this study.
Tali risultati sono inferiori al valore minimo accettabile del 90% e, in mancanza di un gruppo di controllo per il confronto statistico delle differenze nella conta dei parassiti, che dovrebbero essere significative con p < 0,05, non è possibile stabilire l’ efficacia di Equimectin in base a questo studio.
The Marketing Authorisation Holder re- examined the data from this study and stated that on day 6 after treatment no small nor large strongyle larvae were detected in a minimum amount of 25 gram faeces indicating 100% efficacy for all animals, and the recalculated effectiveness against Strongylides is > > 90% on 2 and 7 days after treatment.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha riesaminato i dati dello studio e ha affermato che al 6° giorno dopo il trattamento non erano osservabili larve di grandi o piccoli strongili in una quantità minima di 25 g di feci, ad indicare un’ efficacia del 100% per tutti gli animali, e che l’ efficacia ricalcolata contro gli strongilidi è > > 90% a 2 e 7 giorni dopo il trattamento.
Based on the critical test performed, the efficacy against Parascaris was 100%.
In base al test critico eseguito, l’ efficacia contro Parascaris è risultata del 100%.
The relative egg reductions calculations do not reflect these findings, particularly regarding P. equorum.
Le riduzioni relative calcolate del numero di uova non rispecchiano tali risultanze, in particolare per quanto riguarda il P. equorum.
Without necropsy or a large sample size, it is impossible to draw any meaningful conclusions from this study regarding the efficacy of Equimectin.
In assenza di autopsia o di un campione di grandi dimensioni è impossibile formulare conclusioni significative sull’ efficacia di Equimectin sulla base di questo studio.
The Committee, having considered the matter, concluded that on the basis of the available data for Equimectin bioequivalence with the reference product has not been shown.
Dopo aver esaminato la questione il Comitato ha concluso che, sulla base dei dati disponibili, non è stata dimostrata la bioequivalenza di Equimectin con il prodotto di riferimento.