qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The indication applied for was the treatment of patients with advanced or metastatic pancretic cancer.
L’ indicazione oggetto della domanda era il trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico avanzato o metastatico.
Orathecin was designated as an orphan medicinal product on 10 June 2003.
Orathecin è stato qualificato medicinale orfano il 10 giugno del 2003.
Link to withdrawal EMEA press release.
Link al comunicato stampa dell’ EMEA sul ritiro della domanda.
Orathecin is a capsule to be taken orally.
Caratteristiche del medicinale Orathecin è una capsula da assumere per via orale.
Orathecin contains 0.5 or 1.25 of the active substance rubitecan.
Orathecin contiene 0,5 o 1,25 mg del principio attivo rubitecan.
Orathecin was to be used to treat patients with advanced cancer of the pancreas, who cannot be operated or who have metastasis (cancer cells that spread from the original site to other parts of the body), and who do not respond to the other anticancer drugs used for the treatment of their disease.
Indicazioni terapeutiche previste Orathecin doveva essere utilizzato per trattare pazienti con carcinoma pancreatico avanzato, non operabile o con metastasi (cellule tumorali che si sono diffuse dal sito originario ad altre parti del corpo), e che non rispondono agli altri farmaci antitumorali impiegati nel trattamento della loro malattia.
Orathecin belongs to a group of alkaloids called camptothecins.
Meccanismi di azione previsti Orathecin appartiene al gruppo di alcaloidi detti camptotecine.
Alkaloids are substances that are naturally found in plants.
Gli alcaloidi sono sostanze presenti naturalmente nei vegetali.
Certain camptothecins are used in medicine as anti-cancer agents.
Alcune camptotecine trovano impiego in medicina come farmaci antitumorali.
When cells are growing, as in the case for cancer cells, the genetic material (DNA) inside the cell may become twisted.
Quando le cellule si trovano in fase di crescita, come nel caso delle cellule tumorali, il materiale genetico (DNA) contenuto al loro interno può alterarsi.
Cells have several proteins, which help to remove any twists in the DNA.
Le cellule sono dotate di diverse proteine, che aiutano a rimuovere eventuali alterazioni nel DNA.
This avoids that the DNA breaks, which would damage the cells.
In questo modo si evitano le rotture del DNA, che danneggerebbero le cellule.
This protein is called topoisomerase I.
Le camptotecine sono in grado di bloccare una delle proteine in grado di rimuovere eventuali alterazioni del DNA: la topoisomerasi I.
By blocking this protein, Orathecin is expected to damage the cancer cells.
Bloccando questa proteina, si presume che Orathecin danneggi le cellule tumorali.
The effects of orathecin were first tested in experimental models before being studied in humans.
Documentazione presentata dalla ditta al CHMP a sostegno della domanda Gli effetti di Orathecin sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
The studies included approximately 800 patients with advanced or metastatic cancer of the pancreas.
Orathecin è stato oggetto di due principali studi clinici, che hanno incluso all’ incirca 800 pazienti con carcinoma pancreatico avanzato o metastatico.
The studies looked at how long the patients survived after receiving orathecin, compared to those receiving the standard medicines used to treat pancreatic cancer, including 5-fluorouracil (5-FU) or gemcitabine.
Questi studi hanno analizzato la durata della sopravvivenza dei pazienti dall’ inizio della terapia con Orathecin, confrontandola con la sopravvivenza dei pazienti trattati con i farmaci convenzionalmente utilizzati per trattare il carcinoma pancreatico, inclusi 5-fluoruracile (5-FU) e gemcitabina.
Orathecin was given to the patients until their cancer progressed or they could not tolerate the treatment anymore.
Orathecin è stato somministrato ai pazienti fino a quando è stata rilevata una progressione del cancro o si è sviluppata un’ intolleranza al trattamento.
The CHMP normally takes up to 210 days to evaluate a new application.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Stato della valutazione della domanda al momento del suo ritiro Il CHMP normalmente impiega fino a 210 giorni per valutare una nuova domanda.
Based on the review of the initial documentation, the CHMP prepares a list of questions (at day 120), which is sent to the Company.
Sulla base dell’ esame della documentazione iniziale, il CHMP prepara un elenco di domande (il giorno 120) da inviare alla ditta.
Once the Company has supplied responses to the questions, the CHMP reviews them and may, before give an opinion, ask any remaining questions (at day 180) to the Company.
Una volta che questa ha fornito le risposte alle domande poste, il CHMP le analizza e, prima di esprimere un parere, può sottoporre nuove domande alla ditta (il giorno 180).
Following CHMP opinion, it usually takes around 2 months to the European Commission to give a licence.
Dopo il parere del CHMP, occorrono generalmente circa 2 mesi perché la Commissione europea conceda un' autorizzazione all' immissione in commercio.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
La ditta ha ritirato la domanda quando questa si trovava al giorno 172.
The CHMP was assessing the responses given by the Company to a list of questions.
Il CHMP stava valutando le risposte fornite dalla ditta ad un elenco di domande.
Based on the review of the data and the Company’ s response to the CHMP list of questions, at the time the withdrawal, the CHMP had concerns and was of the provisional opinion that Orathecin could not be approved for treatment of patients with advanced or metastatic pancretic cancer.
Raccomandazione del CHMP a quel punto In base all’ esame dei dati e delle risposte fornite dalla ditta all' elenco di domande formulate dal CHMP, al momento del ritiro della domanda il CHMP aveva delle perplessità ed era provvisoriamente del parere che non potesse essere autorizzata la commercializzazione di Orathecin per il trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico avanzato o metastatico.
In the studies presented by the Company, it could not be shown that Orathecin extends the life of patients nor improves their quality of life.
Principali dubbi del CHMP Negli studi presentati dalla dita non era stato possibile dimostrare che Orathecin prolungasse la vita dei pazienti o che ne migliorasse la qualità.
Moreover, patients treated with Orathecin experienced many side effects, including serious ones.
Inoltre, i pazienti trattati con Orathecin hanno manifestato molti effetti collaterali, anche di entità grave.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that the benefit had not been sufficiently demonstrated and did not outweigh the identified risks.
Pertanto, al momento del ritiro della domanda era opinione del CHMP che i benefici del farmaco non fossero stati sufficientemente dimostrati e che non fossero superiori ai rischi identificati.
Link to the withdrawal letter.
Motivi esposti dalla ditta per il ritiro della domanda Link alla lettera di ritiro.
The Company informed the Agency that at the time of the withdrawal, all clinical trials in the European Union are closed to enrolment and there is no ongoing compassionate use programmes.
Conseguenze del ritiro per i pazienti inseriti in studi clinici o in programmi di uso compassionevole con Orathecin La ditta ha informato l’ EMEA che al momento del ritiro tutti gli studi clinici nell’ Unione europea hanno chiuso l’ arruolamento di pazienti e che non sono in corso programmi di uso compassionevole.
However, if you are in a clinical trial or compassionate use programme and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving you the treatment.
Comunque, le persone inserite in uno studio clinico o in un programma di uso compassionevole che abbiano bisogno di maggiori informazioni sul trattamento sono pregate di rivolgersi al medico che le sta trattando.
No information has been given by the Company on the future development of the product.
La ditta non ha fornito alcuna informazione circa lo sviluppo futuro del prodotto.
What is ORENCIA?
Che cos’ è ORENCIA?
ORENCIA is a vial containing a powder to be made up into a solution for infusion.
ORENCIA è un flaconcino contenente una polvere per soluzione per infusione.
Each vial contains 250 mg of the active substance abatacept.
Ogni flaconcino contiene 250 mg del principio attivo abatacept.
What is ORENCIA used for?
Per che cosa si usa ORENCIA?
ORENCIA is an anti-inflammatory medicine that is used in combination with methotrexate (another medicine that acts on the immune system) to treat adults with moderate to severe active rheumatoid arthritis (an immune system disease causing damage and inflammation in the joints).
L’ artrite reumatoide è una malattia del sistema immunitario che causa infiammazione e lesioni a livello articolare.
ORENCIA is used in patients who have not had a sufficient response to other medicines for rheumatoid arthritis including at least one ‘ tumour necrosis factor (TNF) blocker’, or who cannot be given these medicines.
ORENCIA è utilizzato in pazienti che hanno avuto una risposta insufficiente ad altri farmaci antireumatici, incluso almeno un “ inibitore del fattore di necrosi tumorale” (TNF), o che non possono assumere tali farmaci.
How is ORENCIA used?
Come si usa ORENCIA?
Treatment with ORENCIA should be initiated and supervised by a specialised doctor who has experience in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis.
Il trattamento con ORENCIA deve essere iniziato e seguito da un medico specialista con esperienza nella diagnosi e nel trattamento dell’ artrite reumatoide.
ORENCIA is given as an intravenous infusion (drip into a vein) of 500, 750 or 1,000 mg over 30 minutes.
ORENCIA deve essere somministrato come infusione endovenosa (iniezione goccia a goccia in vena) della durata di 30 minuti alla dose di 500, 750 o 1 000 mg.
The dose to use depends on the patient’ s weight.
La dose da utilizzare dipende dal peso del paziente.
It is given every two weeks in the first month (3 doses), then every 4 weeks.
Nel primo mese deve essere somministrato ogni due settimane (3 dosi) e successivamente ogni 4 settimane.
If there is no response within 6 months, doctors should consider the benefits and risks of continuing treatment, and consider alternative treatments.
Se non è presente una risposta entro 6 mesi, devono essere presi in considerazione i potenziali benefici della continuazione del trattamento, i rischi potenziali e le alternative terapeutiche.
How does ORENCIA work?
Come agisce ORENCIA?
The active substance in ORENCIA, abatacept, is a protein that has been designed to suppress the activity of ‘ T-cells’, specific cells in the immune system (the body’ s defence system) that are involved in causing inflammation and joint damage in rheumatoid arthritis.
Il principio attivo in ORENCIA, abatacept, è una proteina prodotta per sopprimere l’ attività delle “ cellule T”, ossia di specifiche cellule presenti nel sistema immunitario (il sistema di difesa dell’ organismo) che sono responsabili dell’ infiammazione e dei danni a carico delle articolazioni nell’ artrite reumatoide.
T-cells must be ‘ activated ’ before they work.
Per poter agire, le cellule T devono prima essere “ attivate”.
This happens when some molecules (‘ signals’) bind to receptors on the surface of the T-cell.
Ciò avviene quando alcune molecole (“ segnali”) si legano ai recettori presenti sulla superficie di tali cellule T.
Abatacept has been designed to bind to two of these molecules (CD80 and CD86), preventing them from activating the T-cells.
Abatacept è stato prodotto per legarsi a due di queste molecole (CD80 e CD86), impedendo loro in tal modo di attivare le cellule T.
This helps to reduce inflammation, improving the joint damage and other symptoms of the disease.
Ciò contribuisce a ridurre l’ infiammazione, migliorando i danni articolari e altri sintomi della malattia.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has ORENCIA been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Abatacept viene prodotto con un metodo noto come “ tecnologia del DNA ricombinante”: viene cioè ottenuto da una cellula dotata di un gene (DNA) che la rende in grado di produrlo.
The effects of ORENCIA were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di ORENCIA sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
ORENCIA has been studied in three main studies involving 1,382 patients with rheumatoid arthritis.
ORENCIA è stato esaminato in tre studi principali che hanno coinvolto 1 382 pazienti affetti da artrite reumatoide.
The first two studies included 991 patients who had not had an adequate response to methotrexate, and the third included 391 patients who had not had an adequate response to TNF blockers in the past.
I primi due studi hanno coinvolto 991 pazienti che non avevano mostrato una risposta adeguata a metotressato; il terzo studio ha coinvolto 391 pazienti che non avevano mostrato in passato una risposta adeguata agli inibitori del TNF.
All three studies compared the effects of adding ORENCIA or placebo (a dummy treatment) to the other medicines that the patients were already taking for rheumatoid arthritis: these did not include a TNF blocker.
Tutti e tre gli studi hanno confrontato gli effetti di ORENCIA o del placebo (sostanza priva di effetti sull’ organismo) come terapia aggiuntiva rispetto ad altri farmaci che i pazienti stavano già assumendo nel trattamento dell’ artrite reumatoide, tra i quali tuttavia non era presente un inibitore del TNF.
The main measures of effectiveness were the reduction in symptoms of arthritis after 6 months of treatment, as well as physical function and the amount of damage to the joints (assessed using X rays).
I principali indicatori dell’ efficacia erano la riduzione dei sintomi dell’ artrite dopo 6 mesi di trattamento, la funzione fisica e l’ entità del danno a carico delle articolazioni (valutata utilizzando il metodo radiografico).
An additional study compared the effects of adding ORENCIA, infliximab (a TNF blocker) or placebo to treatment containing methotrexate.
In un ulteriore studio sono stati confrontati gli effetti dell’ aggiunta di ORENCIA, infliximab (un inibitore del TNF) o placebo al trattamento contenente metotressato.
This study included 266 patients who had not responded adequately to methotrexate.
Questo studio ha coinvolto 266 pazienti che non avevano mostrato una risposta adeguata a metotressato.
What benefit has ORENCIA shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato ORENCIA nel corso degli studi?
ORENCIA was more effective than placebo in improving the symptoms of rheumatoid arthritis in all studies.
ORENCIA è risultato più efficace del placebo nel migliorare i sintomi dell’ artrite reumatoide in tutti gli studi.
In the first study, 70 (60.9%) of the 115 patients adding the approved dose of ORENCIA to methotrexate had at least a 20% reduction in symptoms, compared to 42 (35.3%) of the 119 adding placebo.
Nel primo studio, 70 pazienti (60,9%) sui 115 che avevano aggiunto la dose approvata di ORENCIA a metotressato hanno riferito una riduzione di almeno un 20% nei sintomi rispetto ai 42 pazienti (35,3%) su 119 che avevano aggiunto placebo.
The second study showed a similar effect of ORENCIA on symptoms of rheumatoid arthritis, as well as improved physical function and a reduced rate of joint damage after a year of treatment.
Il secondo studio ha mostrato un effetto analogo di ORENCIA sui sintomi dell’ artrite reumatoide, nonché un miglioramento della funzione fisica e una riduzione della progressione del danno articolare dopo un anno di trattamento.
In the study of patients with an inadequate response to TNF blockers in the past, adding ORENCIA to existing treatment led to 129 (50.4%) of the 256 patients having at least a 20% reduction in symptoms, compared with 26 (19.5%) of the 133 patients adding placebo.
Nello studio condotto su pazienti che in passato avevano avuto una risposta inadeguata agli inibitori del TNF, l’ aggiunta di ORENCIA al trattamento in corso ha indotto una riduzione di almeno un 20% dei sintomi in 129 pazienti (50,4%) su 256 pazienti rispetto ai 26 pazienti (19,5%) su 113 trattati con placebo.
Patients taking ORENCIA also had a greater improvement in physical function after 6 months.
I pazienti che hanno assunto ORENCIA inoltre hanno mostrato un maggiore miglioramento della funzione fisica dopo 6 mesi di trattamento.
The additional study confirmed the improvement in symptoms with ORENCIA in patients who had not responded adequately to methotrexate.
Lo studio aggiuntivo ha confermato il miglioramento dei sintomi con ORENCIA nei pazienti che non avevano avuto una risposta adeguata a metotressato.
The response after 6 months was similar to that seen with infliximab.
La risposta dopo 6 mesi era simile a quella osservata con infliximab.
What is the risk associated with ORENCIA?
Qual è il rischio associato a ORENCIA?
The most common side effect when taking ORENCIA (seen in more than 1 patient in 10) is headache.
L’ effetto indesiderato più comune di ORENCIA (osservato in più di 1 paziente su 10) è il mal di testa.
For the full list of all side effects reported with ORENCIA, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con ORENCIA, si rimanda al foglio illustrativo.
ORENCIA should not be used in patients who may be hypersensitive (allergic) to abatacept or any of the other ingredients.
ORENCIA non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) ad abatacept o a una qualsiasi delle altre sostanze.
It should also not be used in patients with severe and uncontrolled infections, such as sepsis (serious blood infection) or ‘ opportunistic’ infections (infections seen in patients with damaged immune systems).
Non è indicato inoltre in pazienti affetti da infezioni gravi e non controllate, come sepsi (una grave infezione del sangue) o infezioni “ opportunistiche” (osservate in pazienti con un sistema immunitario danneggiato).
Patients who take ORENCIA are given a special alert card that explains this restriction, and instructs them to contact their doctor immediately if they develop an infection during a course of treatment with ORENCIA.
Ai pazienti in cura con ORENCIA viene consegnata una speciale scheda di allerta nella quale sono spiegate queste restrizioni e nella quale viene raccomandato di contattare immediatamente al medico in caso di insorgenza di infezione nel corso del trattamento con ORENCIA.
Why has ORENCIA been approved?
Perché è stato approvato ORENCIA?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that ORENCIA had a modest anti-inflammatory effect, and in combination with methotrexate, led to a reduction in the worsening of joint damage and an improvement in physical function.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che ORENCIA ha un modesto effetto antinfiammatorio e che, in combinazione con metotressato, inibisce la progressione del danno articolare e determina un miglioramento della funzione fisica.
It recommended that ORENCIA be given marketing authorisation.
Il comitato ha deciso che i benefici di ORENCIA sono superiori ai rischi nel trattamento dell’ artrite reumatoide attiva da moderata a grave in pazienti adulti che hanno avuto una risposta insufficiente o una intolleranza ad altri farmaci modificanti la malattia incluso almeno un inibitore del fattore di necrosi tumorale (TNF), e ne ha quindi raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
Other information about ORENCIA:
Altre informazioni su ORENCIA:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for ORENCIA to Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG on 21 May 2007.
Il 21 maggio 2007 la Commissione europea ha rilasciato alla Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG un’ autorizzazione all’ immissione in commercio di ORENCIA, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for ORENCIA can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di ORENCIA cliccare qui.
Pharmaceutical Form Powder for concentrate for solution for infusion
Polvere per soluzione concentrata per infusione
Package size 1 vial + 1 syringe
1 flaconcino + 1 siringa
Powder for concentrate for solution for infusion
Polvere per soluzione concentrata per infusione
2 vials + 2 syringes
2 flaconcini + 2 siringhe
3 vials + 3 syringes
3 flaconcini + 3 siringhe
ORENCIA 250 mg powder for concentrate for solution for infusion.
ORENCIA 250 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione.
Each vial contains 250 mg of abatacept.
Ogni flaconcino contiene 250 mg di abatacept.
Each ml contains 25 mg of abatacept, after reconstitution.
Ogni ml contiene 25 mg di abatacept, dopo ricostituzione.
Abatacept is a fusion protein produced by recombinant DNA technology in Chinese hamster ovary cells.
Abatacept è una proteina di fusione prodotta con tecnologia del DNA ricombinante in cellule ovariche di criceto cinese.
Excipient: sodium:
Eccipienti: sodio:
0.375 mmol per vial
0,375 mmol per flaconcino.
The powder is a white to off-white whole or fragmented cake.
La polvere è un panetto intero o frammentato da bianco a quasi bianco.
ORENCIA in combination with methotrexate is indicated for the treatment of moderate to severe active rheumatoid arthritis in adult patients who have had an insufficient response or intolerance to other disease-modifying anti-rheumatic drugs including at least one tumour necrosis factor (TNF) inhibitor.
ORENCIA in combinazione con metotressato è indicato per il trattamento dell’ artrite reumatoide attiva da moderata a grave in pazienti adulti che hanno avuto una risposta insufficiente o una intolleranza ad altri farmaci antireumatici modificanti la malattia incluso almeno un inibitore del fattore di necrosi tumorale (TNF).
A reduction in the progression of joint damage and improvement of physical function have been demonstrated during combination treatment with abatacept and methotrexate.
Sono stati dimostrati una inibizione della progressione del danno articolare ed un miglioramento della funzione fisica durante il trattamento di combinazione con abatacept e metotressato.
Treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis.
Il trattamento deve essere iniziato e seguito da un medico specialista con esperienza nella diagnosi e nel trattamento dell’ artrite reumatoide.
Adults To be administered as a 30-minute intravenous infusion at the dose specified in Table 1.
Adulti Deve essere somministrato come infusione endovenosa della durata di 30 minuti alla dose specificata nella Tabella 1.
Following the initial administration, ORENCIA should be given 2 and 4 weeks after the first infusion, then every 4 weeks thereafter. a
Dopo la somministrazione iniziale, ORENCIA deve essere somministrato 2 e 4 settimane dopo la prima infusione, e successivamente ogni 4 settimane. a
Table 1:
1: corporeo del
Dose of ORENCIA
Dose di
Body Weight of Patient
Numero di Flaconcini b
≥ 60 kg to ≤ 100 kg
da ≥ 60 kg a ≤ 100 kg
Approximating 10 mg/ kg. b Each vial provides 250 mg of abatacept for administration.
Approssimativamente 10 mg/ kg. b Ciascun flaconcino contiene 250 mg di abatacept per somministrazione.
Each vial of ORENCIA 250 mg must be reconstituted with 10 ml of water for injections, using the silicone-free syringe provided.
Ciascun flaconcino di ORENCIA 250 mg deve essere ricostituito con 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili, utilizzando la siringa priva di silicone in dotazione.
The reconstituted solution must then be diluted to 100 ml with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, before administration by intravenous infusion (see section 6.6).
2 diluita fino a 100 ml con soluzione iniettabile di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) prima della somministrazione per infusione endovenosa (vedere paragrafo 6.6).
2 No dose adjustment is required when used in combination with other DMARDs, corticosteroids, salicylates, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), or analgesics.
Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio quando usato in combinazione con altri DMARDs, corticosteroidi, salicilati, farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS), o analgesici.
If a response to abatacept is not present within 6 months of treatment, the potential benefits of continuing treatment, known and potential risks, and therapeutic alternatives should be considered (see section 5.1).
Se non è presente una risposta ad abatacept entro 6 mesi dall’ inizio del trattamento, devono essere presi in considerazione i potenziali benefici della continuazione del trattamento, i rischi potenziali e quelli noti e le alternative terapeutiche (vedere paragrafo 5.1).
Elderly patients No dose adjustment is required.
Pazienti anziani Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.
Paediatric patients There is no experience in children or adolescents.
Pazienti pediatrici Non c’ è esperienza nei bambini o negli adolescenti.
As a result, the use of ORENCIA in children or adolescents is not recommended until further data become available.
Pertanto, l’ uso di ORENCIA nei bambini o negli adolescenti non è raccomandato fino a quando ulteriori dati non saranno disponibili.
Renal and hepatic impairment ORENCIA has not been studied in these patient populations.
Insufficienza renale ed epatica ORENCIA non è stato studiato in queste popolazioni di pazienti.
No dose recommendations can be made.
Non può essere data alcuna raccomandazione sulla dose.
Severe and uncontrolled infections such as sepsis and opportunistic infections (see section 4.4).
Infezioni gravi ed incontrollate come sepsi e infezioni opportunistiche (vedere paragrafo 4.4).
Combination with TNF blocking agents There is limited experience with use of abatacept in combination with TNF blocking agents (see section 5.1).
Combinazione con inibitori del TNF Ci sono esperienze limitate con l’ uso di abatacept in combinazione con inibitori del TNF (vedere paragrafo 5.1).
In placebo-controlled clinical trials, in comparison with patients treated with TNF blocking agents and placebo, patients who received combination TNF blocking agents with abatacept experienced an increase in overall infections and serious infections (see section 4.5).
In studi clinici controllati con placebo, rispetto ai pazienti trattati con inibitori del TNF e placebo, i pazienti che ricevevano abatacept in combinazione con inibitori del TNF presentavano un incremento delle infezioni totali e delle infezioni gravi (vedere paragrafo 4.5).
Abatacept is not recommended for use in combination with TNF blocking agents.
Abatacept non è raccomandato per l’ uso in combinazione con inibitori del TNF.
While transitioning from TNF blocking agent therapy to ORENCIA therapy, patients should be monitored for signs of infection.
Nel passaggio dalla terapia con inibitori del TNF alla terapia con ORENCIA, i pazienti devono essere monitorati per segni di infezione.
Allergic reactions Allergic reactions have been reported uncommonly with abatacept administration in clinical trials, where patients were not required to be pretreated to prevent allergic reactions (see section 4.8).
Reazioni allergiche Reazioni allergiche sono state riportate non frequentemente a seguito della somministrazione di abatacept in studi clinici dove non veniva richiesto che i pazienti fossero pretrattati per prevenire reazioni allergiche (vedere paragrafo 4.8).
Special caution should be exercised in patients with a history of allergic reactions to abatacept or to any of the excipients.
E’ necessaria una particolare cautela nei pazienti con un’ anamnesi di reazioni allergiche ad abatacept o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
If any serious allergic or anaphylactic reaction occurs, ORENCIA therapy should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
Se si verifica una reazione grave allergica o anafilattica, la terapia con ORENCIA deve essere interrotta immediatamente ed iniziata una terapia appropriata.
Effects on the immune system Medicinal products which affect the immune system, including ORENCIA, may affect host defences against infections and malignancies, and affect vaccination responses.
Effetti sul sistema immunitario I prodotti medicinali che agiscono sul sistema immunitario, incluso ORENCIA, possono interferire con i meccanismi di difesa dell’ organismo ospite contro le infezioni e le neoplasie ed influenzare le risposte alle vaccinazioni.
Co-administration of ORENCIA with biologic immunosuppressive or immunomodulatory agents could potentiate the effects of ORENCIA on the immune system.
La co-somministrazione di ORENCIA con agenti biologici immunosoppressori o immunomodulatori potrebbe potenziare gli effetti di ORENCIA sul sistema immunitario.
There is insufficient evidence to assess the safety and efficacy of ORENCIA in combination with anakinra or rituximab.
Non ci sono evidenze sufficienti per valutare la sicurezza e l’ efficacia di ORENCIA in combinazione con anakinra o rituximab.
Infections Serious infections have been reported with abatacept (see section 4.8).
3 Infezioni Sono state riportate gravi infezioni con l’ uso di abatacept (vedere paragrafo 4.8).
Treatment with ORENCIA should not be initiated in patients with active infections until infections are controlled.
Il trattamento con ORENCIA non deve essere iniziato in pazienti con infezioni attive fino a quando le infezioni non sono sotto controllo.
Patients who develop a
I medici devono prestare attenzione quando valutano l’ uso di ORENCIA in pazienti con un’ anamnesi di infezioni ricorrenti o con condizioni di base che possono predisporre i pazienti alle infezioni.
3 new infection while undergoing treatment with ORENCIA should be monitored closely.
I pazienti che sviluppano una nuova infezione mentre sono sottoposti al trattamento con ORENCIA devono essere attentamente monitorati.
Administration of ORENCIA should be discontinued if a patient develops a serious infection.
Se il paziente sviluppa un’ infezione grave la somministrazione di ORENCIA deve essere interrotta.
No increase of tuberculosis was observed in the pivotal placebo-controlled studies.
In studi pilota controllati con placebo non è stato osservato aumento della tubercolosi.
Nevertheless, patients should be screened for latent tuberculosis prior to initiating ORENCIA.
Tuttavia, i pazienti devono essere valutati per uno stato di tubercolosi latente prima di iniziare il trattamento con ORENCIA.
The available medical guidelines should also be taken into account.
Le linee guida mediche disponibili devono anche essere prese in considerazione.
Anti-rheumatic therapies have been associated with hepatitis B reactivation.
Le terapie anti-reumatiche sono state associate con la riattivazione dell’ epatite B.
Therefore, screening for viral hepatitis should be performed in accordance with published guidelines before starting therapy with ORENCIA.
Pertanto, lo screening per l’ epatite virale deve essere fatto prima di iniziare il trattamento con ORENCIA in accordo con le linee guida pubblicate.
Malignancies In the placebo-controlled clinical trials, the frequencies of malignancies in abatacept- and placebo-treated patients were 1.4% and 1.1%, respectively (see section 4.8).
Neoplasie In studi clinici controllati con placebo le frequenze di neoplasie nei pazienti trattati con abatacept e in quelli trattati con placebo sono state rispettivamente dell’ 1,4% e dell’ 1,1% (vedere paragrafo 4.8).
Patients with known malignancies were not included in these clinical trials.
Pazienti con neoplasie note non erano stati inclusi in questi studi clinici.
In carcinogenicity studies in mice, an increase in lymphomas and mammary tumours were noted.
In studi di carcinogenicità nei topi è stato riportato un aumento di linfomi e tumori mammari.
The clinical significance of this observation is unknown (see section 5.3).
La rilevanza clinica di tale osservazione non è nota (vedere paragrafo 5.3).
The potential role of ORENCIA in the development of malignancies, including lymphoma, in humans is unknown.
Il ruolo potenziale di ORENCIA nello sviluppo di neoplasie, incluso il linfoma, nell’ uomo non è noto.
Vaccinations Live vaccines should not be given concurrently with ORENCIA or within 3 months of its discontinuation.
Vaccinazioni I vaccini vivi non devono essere somministrati contemporaneamente ad ORENCIA o entro tre mesi dalla sua interruzione.
No data are available on the secondary transmission of infection from persons receiving live vaccines to patients receiving ORENCIA.
Non ci sono dati disponibili sulla trasmissione secondaria di infezione da soggetti che ricevono vaccini vivi a pazienti che ricevono ORENCIA.
Insufficient data are available on the effects of vaccinations in patients receiving ORENCIA.
Non sono disponibili dati sufficienti sugli effetti delle vaccinazioni nei pazienti che ricevono ORENCIA.
Medicinal products that affect the immune system, including ORENCIA, may blunt the effectiveness of some immunisations.
I prodotti medicinali che agiscono sul sistema immunitario, incluso ORENCIA, possono attenuare l’ efficacia di alcune immunizzazioni.
Elderly patients A total of 323 patients 65 years of age and older, including 53 patients 75 years and older, received abatacept in placebo-controlled clinical trials.
Pazienti anziani Un totale di 323 pazienti di età pari o superiore a 65 anni, inclusi 53 pazienti di età pari o superiore a 75 anni, hanno ricevuto abatacept in studi clinici controllati con placebo.
Similar efficacy was observed in these patients and in younger patients.
Un’ efficacia simile è stata osservata in questi pazienti e in pazienti più giovani.
The frequencies of serious infection and malignancy relative to placebo among abatacept-treated patients over age 65 were higher than among those under age 65.
Le frequenze di infezioni gravi e di neoplasie sono state, rispetto al placebo, maggiori tra i pazienti trattati con abatacept di età pari o superiore a 65 anni rispetto a quelli di età inferiore a 65 anni.
Because there is a higher incidence of infections and malignancies in the elderly in general, caution should be used when treating the elderly (see section 4.8).
Poiché vi è una maggiore incidenza di infezioni e neoplasie negli anziani in generale, deve essere usata cautela nel trattamento degli anziani (vedere paragrafo 4.8).
Autoimmune processes There is a theoretical concern that treatment with ORENCIA might increase the risk for autoimmune processes, for example deterioration of multiple sclerosis.
Reazioni autoimmuni Teoricamente il trattamento con ORENCIA potrebbe aumentare il rischio di processi autoimmuni, per esempio deterioramento della sclerosi multipla.
In the placebo-controlled clinical trials, abatacept treatment did not lead to increased autoantibody formation, such as antinuclear and anti- dsDNA antibodies, relative to placebo treatment (see section 4.8).
In studi clinici controllati con placebo, il trattamento con abatacept non ha portato ad un aumento dalla formazione di autoanticorpi, come anticorpi antinucleari e anticorpi anti dsDNA, se confrontato al trattamento con placebo (vedere paragrafo 4.8).
Blood glucose testing Parenteral medicinal products containing maltose can interfere with the readings of blood glucose monitors that use test strips with glucose dehydrogenase pyrroloquinolinequinone (GDH-PQQ).
Esame dei livelli di glucosio nel sangue Prodotti medicinali parenterali che contengono maltosio possono interferire con la lettura dei sistemi di monitoraggio del glucosio nel sangue che usano strisce reattive con glucosio deidrogenasi pirrolochinolinchinone (GDH-PQQ).
The GDH-PQQ based glucose monitoring systems may react with the maltose present in ORENCIA, resulting in falsely elevated blood glucose readings on the day of infusion.
Il sistema di monitoraggio del glucosio basato su GDH-PQQ può reagire con il maltosio presente in ORENCIA, riportando falsi risultati di aumento di glucosio nel sangue il giorno dell’ infusione.
When receiving ORENCIA, patients that require blood glucose monitoring should be advised to consider methods that do not react with maltose, such as those based on glucose dehydrogenase nicotine adenine dinucleotide (GDH-NAD), glucose oxidase, or glucose hexokinase test methods.
Quando ricevono ORENCIA, i pazienti che richiedono il monitoraggio del glucosio nel sangue devono essere avvisati di utilizzare metodi che non reagiscono con il maltosio, come quelli basati sul glucosio deidrogenasi nicotin adenin dinucleotide (GDH-NAD), glucosio ossidasi o i metodi del glucosio esochinasi.
Patients on controlled sodium diet This medicinal product contains 1.5 mmol (or 34.5 mg) sodium per maximum dose of 4 vials (0.375 mmol or 8.625 mg sodium per vial).
4 Pazienti a dieta controllata di sodio Questo prodotto medicinale contiene 1,5 mmol (oppure 34,5 mg) di sodio per una dose massima di 4 flaconcini (0,375 mmol oppure 8,625 mg di sodio per flaconcino).
To be taken into consideration when treating patients on a controlled sodium diet.
Da prendere in considerazione quando si tratta un paziente a dieta controllata di sodio.
Combination with TNF blocking agents There is limited experience with the use of abatacept in combination with TNF blocking agents (see section 5.1).
Somministrazione con inibitori del TNF Vi è esperienza limitata sull’ uso di abatacept in combinazione con inibitori del TNF (vedere paragrafo 5.1).
While TNF blocking agents did not influence abatacept clearance, in placebo-controlled clinical trials, patients receiving concomitant treatment with abatacept and TNF blocking agents experienced more infections and serious infections than patients treated with only TNF blocking agents.
Mentre l’ uso di inibitori del TNF non influenzava la clearance di abatacept, in studi clinici controllati con placebo, i pazienti che ricevevano un trattamento concomitante con abatacept e gli inibitori del TNF presentavano più infezioni ed infezioni gravi rispetto ai pazienti trattati solo con inibitori del TNF.
Therefore, concurrent therapy with ORENCIA and a TNF blocking agent is not recommended.
Pertanto, la terapia concomitante di ORENCIA con un inibitore del TNF non è raccomandata.
Combination with other medicinal products Population pharmacokinetic analyses did not detect any effect of methotrexate, NSAIDs, and corticosteroids on abatacept clearance (see section 5.2).
Somministrazione con altri prodotti medicinali Analisi farmacocinetiche sulla popolazione non hanno rilevato alcun effetto di metotressato, FANS e corticosteroidi sulla clearance di abatacept (vedere paragrafo 5.2).
No major safety issues were identified with use of abatacept in combination with sulfasalazine, hydroxychloroquine, or leflunomide.
Non sono stati identificati problemi di sicurezza maggiori con l’ uso di abatacept in combinazione con sulfasalazina, idrossiclorochina, o leflunomide.
See section 4.4 regarding combination with other medicinal products that affect the immune system and with vaccinations.
Vedere paragrafo 4.4 riguardante la combinazione con altri prodotti medicinali che colpiscono il sistema immunitario e con le vaccinazioni.
There are no adequate data from use of abatacept in pregnant women.
Non ci sono dati sufficienti sull’ uso di abatacept nelle donne in stato di gravidanza.
In embryo-foetal development studies no undesirable effects were observed at doses up to 29-fold a human 10 mg/ kg dose based on AUC.
In studi sullo sviluppo embrio-fetale non sono stati osservati effetti indesiderati a dosi fino a 29 volte maggiori rispetto alla dose umana di 10 mg/ kg in base all’ AUC.
In a pre- and postnatal development study limited changes in immune function were observed at 11-fold a human 10 mg/ kg dose based on AUC (see section 5.3).
In uno studio sullo sviluppo pre- e post-natale sono state osservate limitate modifiche della funzione immunitaria ad una dose 11 volte maggiore rispetto alla dose umana di 10 mg/ kg in base all’ AUC (vedere paragrafo 5.3).
ORENCIA should not be used in pregnant women unless clearly necessary.
ORENCIA non deve essere usato nelle donne in stato di gravidanza se non strettamente necessario.
Women of child-bearing potential should use effective contraception during treatment with ORENCIA and up to 14 weeks after the last dose of abatacept treatment.
Donne potenzialmente in età fertile devono usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con ORENCIA e fino a 14 settimane dopo l’ ultima dose di abatacept.
Use during lactation Abatacept has been shown to be present in rat milk.
Uso durante l’ allattamento E’ stato dimostrato che abatacept è presente nel latte del ratto.
It is not known whether abatacept is excreted in human milk.
Non è noto se abatacept viene escreto nel latte umano.
Women should not breastfeed while treated with ORENCIA and for up to 14 weeks after the last dose of abatacept treatment.
Le donne devono interrompere l’ allattamento durante il trattamento con ORENCIA e fino a 14 settimane dopo l’ ultima dose di abatacept.
Fertility Formal studies of the potential effect of ORENCIA on human fertility have not been conducted.
Fertilità Non sono stati condotti studi specifici sul potenziale effetto di ORENCIA sulla fertilità umana.
In rats, abatacept had no undesirable effects on male or female fertility (see section 5.3).
Nei ratti, abatacept non ha avuto effetti indesiderati sulla fertilità maschile o femminile (vedere paragrafo 5.3).
Abatacept has been studied in patients with active rheumatoid arthritis in placebo-controlled clinical trials (1,955 patients with abatacept, 989 with placebo).
Abatacept è stato studiato in pazienti con artrite reumatoide attiva in studi clinici controllati con placebo (1.955 pazienti con abatacept, 989 con placebo).
The trials had either a double-blind, placebo-controlled period of 6 months (258 patients with abatacept, 133 with placebo) or 1 year (1,697 patients with abatacept, 856 with placebo).
Gli studi clinici avevano un periodo in doppio cieco e controllato con placebo della durata sia di 6 mesi (258 pazienti con abatacept, 133 con placebo) che di 1 anno (1.697 pazienti con abatacept, 856 con placebo).
Most patients in these trials were taking methotrexate (81.9% with abatacept, 83.3% with placebo).
Altri
Other concomitant medications included:
5 medicinali concomitanti includevano:
NSAIDs (83.9% with abatacept, 85.1% with placebo); systemic corticosteroids (74.7% with abatacept, 75.8% with placebo); non-biological DMARD therapy, most commonly chloroquine/ hydroxychloroquine, leflunomide and/ or sulfasalazine (26.9% with abatacept, 32.1% with placebo); TNF blocking agents, mainly etanercept (9.4% with abatacept, 12.3% with placebo); and anakinra (1.1% with abatacept, 1.6% with placebo).
FANS (83,9% con abatacept, 85,1% con placebo); corticosteroidi sistemici (74,7% con abatacept, 75,8% con placebo); terapia con DMARD non-biologico, più comunemente clorochina/ idrossiclorochina, leflunomide e/ o sulfasalazina (26,9% con abatacept, 32,1% con placebo); inibitori del TNF, principalmente etanercept (9,4% con abatacept, 12,3% con placebo); e anakinra (1,1% con abatacept, 1,6% con placebo).
In placebo-controlled clinical trials with abatacept, adverse drug reactions (ADRs) were reported in 52.2% of abatacept-treated patients and 46.1% of placebo-treated patients.
Negli studi clinici controllati con placebo condotti con abatacept, sono state riportate reazioni avverse al farmaco (ADRs) nel 52,2% dei pazienti trattati con abatacept e nel 46,1% dei pazienti trattati con placebo.
The most frequently reported adverse drug reactions (≥ 5%) among abatacept-treated patients were headache and nausea.
Le reazioni avverse riportate più frequentemente (≥ 5%) tra i pazienti trattati con abatacept sono state il mal di testa e la nausea.
5 The proportion of patients who discontinued treatment due to ADRs was 3.4% for abatacept-treated patients and 2.2% for placebo-treated patients.
La percentuale di pazienti che ha interrotto il trattamento a causa di ADRs è stata del 3,4% per i pazienti trattati con abatacept e del 2,2% per i pazienti trattati con placebo.
Listed in Table 2 are adverse drug reactions that occurred with greater frequency (difference > 0.2%) in abatacept-treated patients than in placebo-treated patients.
Nella tabella 2 sono elencate le reazioni avverse al farmaco che si sono verificate con maggiore frequenza (differenza > 0,2%) nei pazienti trattati con abatacept rispetto ai pazienti trattati con placebo.
The list is presented by system organ class and frequency, using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Questa lista è presentata secondo classificazione per sistemi e organi e per frequenza, utilizzando le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100 a < 1/ 10); non comune (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100); raro (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000); molto raro (< 1/ 10.000).
Undesirable Effects in Placebo-Controlled Trials
Effetti Indesiderati in Studi Controllati con Placebo
Common Blood pressure increased, liver function test abnormal (including transaminases increased) Uncommon Blood pressure decreased, weight increased
Comune Aumento della pressione del sangue, alterazione dei test di funzionalità epatica (incluso aumento delle transaminasi) Non comune Pressione del sangue diminuita, aumento di peso
Tachycardia, bradycardia, palpitations
Tachicardia, bradicardia, palpitazioni
Very Common Common Uncommon
Molto comune Comune Non comune
Headache Dizziness Paraesthesia
Mal di testa Capogiro Parestesia
Conjunctivitis, visual acuity reduced
Congiuntivite, acuità visiva ridotta
Abdominal pain, diarrhoea, nausea, dyspepsia Gastritis, mouth ulceration, aphthous stomatitis
Dolore addominale, diarrea, nausea, dispepsia Gastrite, ulcerazione della bocca, stomatite aftosa
Skin and subcutaneous tissue disorders
6 Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Rash (including dermatitis)
Rash cutaneo (incluso dermatite)
Increased tendency to bruise, alopecia, dry skin
Aumento della tendenza ai lividi, alopecia, cute secca
Arthralgia, pain in extremity
Artralgia, dolore agli arti
Lower respiratory tract infection (including bronchitis), urinary tract infection, herpes simplex, upper respiratory tract infection (including tracheitis, nasopharyngitis), rhinitis
Infezione delle basse vie respiratorie (incluso bronchite), infezione del tratto urinario, herpes simplex, infezione delle alte vie respiratorie (incluso tracheite, nasofaringite), rinite
Tooth infection, infected skin ulcer, onychomycosis
Infezione dentaria, ulcera cutanea infetta, onicomicosi
6 Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl. cysts and polyps)
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)
Basal cell carcinoma
Carcinoma basocellulare
Hypertension, flushing Hypotension, hot flush
Ipertensione, rossore Ipotensione, vampate di calore
Common Uncommon
Affaticamento, astenia
Fatigue, asthenia Influenza like illness
Malattia simil-influenzale
Depression, anxiety
Depressione, ansietà
ADRs reported in abatacept-treated patients which did not occur with an excess incidence (i. e. the difference was not > 0.2%) over placebo but were considered to be medically relevant include the following events:
ADRs riportati nei pazienti trattati con abatacept che non si sono verificati con maggiore incidenza (la differenza non era > 0,2%) rispetto al placebo ma sono stati considerati rilevanti dal punto di vista medico sono i seguenti eventi:
Common: herpes zoster; Uncommon: pneumonia, hypersensitivity, pyelonephritis, bronchospasm, urticaria, psoriasis, cystitis, migraine, throat tightness, dry eye; Rare: sepsis, bacteraemia.
Sepsi, batteriemia