qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Because Levitra has not been studied in patients with severe liver or kidney disease, patients who have problems with their blood pressure, or who have had a stroke or a heart attack within the last six months, they should not use it.
Dal momento che Levitra non è stato studiato in pazienti con gravi disturbi di fegato o di reni, le persone che hanno problemi di pressione o che negli ultimi sei mesi hanno avuto un ictus o un infarto non devono usarlo.
Levitra should not be taken with some medicines, such as ketoconazole and itraconazole (to treat fungal infections) in men over 75 years, or ritonavir or indinavir (to treat HIV infection).
Levitra non deve essere preso con medicinali, quali ketoconazolo e itraconazolo (usati per curare infezioni fungine) da uomini di età superiore a 75 anni, oppure ritonavir o indinavir (per il trattamento di pazienti affetti da AIDS).
Why has Levitra been approved?
Perché è stato approvato Levitra?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Levitra’ s benefits are greater than its risks for the treatment of men with erectile dysfunction.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Levitra sono superiori ai suoi rischi per il trattamento di uomini con disfunzione erettile.
The Committee recommended that Levitra be given marketing authorisation.
Il comitato ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Levitra.
Other information about Levitra:
Altre informazioni su Levitra:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Levitra to Bayer AG on 6 March 2003.
Il 6 marzo 2003 la Commissione europea ha rilasciato alla Bayer AG un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Levitra, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Levitra is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Levitra cliccare qui.
2 tablets
2 Compresse
4 tablets
4 Compresse
8 tablets
8 Compresse
12 tablets
12 Compresse
Levitra 5 mg film-coated tablets
Levitra 5 mg compresse rivestite con film
Each tablet contains 5 mg of vardenafil (as hydrochloride trihydrate).
Ogni compressa contiene 5 mg di vardenafil (come cloridrato triidrato).
Orange round tablets marked with the BAYER-cross on one side and “ 5 ” on the other side.
Compresse rotonde di colore arancio, marcate con la croce BAYER da un lato e “ 5” dall’ altro.
Treatment of erectile dysfunction in adult men.
Trattamento della disfunzione erettile negli uomini adulti.
Erectile dysfunction is the inability to achieve or maintain a penile erection sufficient for satisfactory sexual performance.
La disfunzione erettile consiste nell’ incapacità di raggiungere o mantenere un’ erezione idonea per un’ attività sessuale soddisfacente.
In order for Levitra to be effective, sexual stimulation is required.
E’ necessaria la stimolazione sessuale affinché Levitra possa essere efficace.
Levitra is not indicated for use by women.
Non è indicato l’ uso di Levitra nelle donne.
Use in adult men
Uso negli uomini adulti
The recommended dose is 10 mg taken as needed approximately 25 to 60 minutes before sexual activity.
La dose raccomandata è 10 mg al bisogno, da assumere da 25 a 60 minuti prima dell’ attività sessuale.
Based on efficacy and tolerability the dose may be increased to 20 mg or decreased to 5 mg.
In base all’ efficacia ed alla tollerabilità, la dose può essere aumentata a 20 mg oppure ridotta a 5 mg.
The maximum recommended dose is 20 mg.
La dose massima raccomandata è di 20 mg.
The maximum recommended dosing frequency is once per day.
Il prodotto non deve essere somministrato più di una volta al giorno.
Levitra can be taken with or without food.
Levitra può essere assunto indipendentemente dai pasti.
The onset of activity may be delayed if taken with a high fat meal (see section 5.2).
Se viene assunto con un pasto ricco di grassi, l’ effetto può manifestarsi con ritardo (vedere paragrafo 5.2).
Use in elderly men
Uso negli uomini anziani
Dosage adjustments are not required in elderly patients.
Non sono necessari aggiustamenti posologici nei pazienti anziani.
However, an increase to a maximum 20 mg dose should be carefully considered depending on the individual tolerability (see sections 4.4 and 4.8).
Tuttavia, un incremento fino alla dose massima di 20 mg deve essere valutato con attenzione, in funzione della tollerabilità individuale (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Levitra is not indicated for individuals below 18 years of age.
Levitra non è indicato nei soggetti di età inferiore ai 18 anni.
There is no relevant indication for use of Levitra in children.
Non ci sono indicazioni relative all’ uso di Levitra nei bambini.
Use in patients with hepatic impairment
Uso nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica
A starting dose of 5 mg should be considered in patients with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh A-B).
Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica lieve e moderata (Child-Pugh A-B) si deve prendere in considerazione una dose iniziale di 5 mg.
Based on tolerability and efficacy, the dose may subsequently be increased.
In base alla tollerabilità e all’ efficacia, la dose può successivamente essere aumentata.
The maximum dose recommended in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh B) is 10 mg (see sections 4.3 and 5.2).
La dose massima raccomandata in pazienti con moderata compromissione della funzionalità epatica (Child-Pugh B) è 10 mg (vedere paragrafi 4.3 e 5.2).
2 Use in patients with renal impairment
2 Uso nei pazienti con compromissione della funzionalità renale
No dosage adjustment is required in patients with mild to moderate renal impairment.
Non sono necessari aggiustamenti posologici nei pazienti con compromissione della funzionalità renale da lieve a moderata.
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), a starting dose of 5 mg should be considered.
Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/ min), si deve prendere in considerazione una dose iniziale di 5 mg.
Based on tolerability and efficacy the dose may be increased to 10 mg and 20 mg.
In base alla tollerabilità e all’ efficacia, la dose può essere aumentata a 10 mg e successivamente a 20 mg.
Use in patients using other medicinal products
Uso nei pazienti in trattamento con altri medicinali
When used in combination with the CYP 3A4 inhibitors such as erythromycin or clarithromycin, the dose of vardenafil should not exceed 5 mg (see section 4.5).
Nell’ impiego in associazione con inibitori del CYP 3A4 come l’ eritromicina o la claritromicina, la dose di vardenafil non deve superare i 5 mg (vedere paragrafo 4.5).
For oral use
Per uso orale
The coadministration of vardenafil with nitrates or nitric oxide donors (such as amyl nitrite) in any form is contraindicated (see sections 4.5 and 5.1).
La somministrazione concomitante di vardenafil con i nitrati o con le fonti di ossido di azoto (come il nitrito di amile) in qualsiasi forma è controindicata (vedere paragrafi 4.5 e 5.1).
Levitra is contraindicated in patients who have loss of vision in one eye because of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION), regardless of whether this episode was in connection or not with previous PDE5 inhibitor exposure (see section 4.4).
Levitra è controindicato nei pazienti che hanno perso la vista ad un occhio a causa di una neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION), indipendentemente dal fatto che questo evento sia stato o meno correlato al precedente impiego di un inibitore della PDE5 (vedere paragrafo 4.4).
Agents for the treatment of erectile dysfunction should generally not be used in men for whom sexual activity is inadvisable (e. g. patients with severe cardiovascular disorders such as unstable angina or severe cardiac failure [New York Heart Association III or IV]).
I prodotti indicati per il trattamento della disfunzione erettile non devono essere utilizzati nei soggetti per i quali l’ attività sessuale è sconsigliata (ad es. pazienti con gravi disturbi cardiovascolari, come angina instabile o grave insufficienza cardiaca [classe III o IV secondo la New York Heart Association]).
The safety of vardenafil has not been studied in the following sub-groups of patients and its use is therefore contraindicated until further information is available:
La sicurezza del vardenafil non è stata studiata nei pazienti che presentano le seguenti patologie e il suo utilizzo è quindi controindicato fino a quando non si renderanno disponibili ulteriori informazioni:
- severe hepatic impairment (Child-Pugh C),
- grave compromissione epatica (Child-Pugh C),
- end stage renal disease requiring dialysis,
- insufficienza renale terminale che richieda la dialisi,
- hypotension (blood pressure < 90/ 50 mmHg),
- ipotensione (pressione arteriosa < 90/ 50 mmHg),
- recent history of stroke or myocardial infarction (within the last 6 months),
- storia recente di ictus o infarto del miocardio (negli ultimi 6 mesi),
- unstable angina and known hereditary retinal degenerative disorders such as retinitis pigmentosa.
- angina instabile e disturbi ereditari degenerativi accertati della retina, come la retinite pigmentosa.
Concomitant use of vardenafil with the potent CYP3A4 inhibitors ketoconazole and itraconazole (oral form) is contraindicated in men older than 75 years.
L’ uso concomitante di vardenafil e i potenti inibitori del CYP 3A4 ketoconazolo e itraconazolo (forme orali) è controindicato in pazienti di età superiore a 75 anni.
Concomitant use of vardenafil with HIV protease inhibitors such as ritonavir and indinavir is contraindicated, as they are very potent inhibitors of CYP3A4 (see section 4.5).
L’ uso concomitante di vardenafil e inibitori dell’ HIV proteasi come ritonavir e indinavir è controindicato, in quanto questi sono inibitori molto potenti del CYP3A4 (vedere paragrafo 4.5).
A medical history and physical examination should be undertaken to diagnose erectile dysfunction and determine potential underlying causes, before pharmacological treatment is considered.
Prima di considerare un trattamento farmacologico, devono essere eseguiti un’ anamnesi ed un esame obiettivo, per diagnosticare la disfunzione erettile e stabilirne le potenziali cause.
Prior to initiating any treatment for erectile dysfunction, physicians should consider the cardiovascular status of their patients, since there is a degree of cardiac risk associated with sexual activity (see section 4.3).
Prima di avviare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, i medici dovranno valutare le condizioni cardiovascolari dei loro pazienti, poiché esiste un certo rischio cardiaco associato all’ attività sessuale (vedere paragrafo 4.3).
Vardenafil has vasodilator properties, resulting in mild and transient decreases in blood pressure (see section 5.1).
Il vardenafil ha proprietà vasodilatatorie che provocano lieve e transitoria diminuzione della pressione sanguigna (vedere paragrafo 5.1).
Patients with left ventricular outflow obstruction, e. g., aortic stenosis and idiopathic hypertrophic subaortic stenosis, can be sensitive to the action of vasodilators including Type 5 phosphodiesterase inhibitors.
Pazienti con ostruzione dell’ eiezione ventricolare sinistra, per esempio stenosi aortica e stenosi subaortica
Agents for the treatment of erectile dysfunction should be used with caution in patients with anatomical deformation of the penis (such as angulation, cavernosal fibrosis or Peyronie’ s disease), or in patients
3 ipertrofica idiopatica, possono risultare sensibili all’ azione dei vasodilatatori, inclusi gli inibitori della fosfodiesterasi Tipo 5.
3 who have conditions which may predispose them to priapism (such as sickle cell anaemia, multiple myeloma or leukaemia).
I prodotti indicati per il trattamento della disfunzione erettile devono essere impiegati con cautela nei pazienti con deformazioni anatomiche del pene (ad es. angolazione, fibrosi dei corpi cavernosi o malattia di Peyronie), o nei pazienti che presentano patologie che possano predisporre al priapismo (ad es. anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).
The safety and efficacy of combinations of vardenafil with other treatments for erectile dysfunction have not been studied.
La sicurezza e l’ efficacia dell’ associazione del vardenafil con altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state studiate.
Therefore the use of such combinations is not recommended.
L’ uso di queste associazioni è pertanto sconsigliato.
The concomitant use of alpha-blockers and vardenafil may lead to symptomatic hypotension in some patients because both are vasodilators.
L’ uso concomitante di alfa-bloccanti e vardenafil può portare a ipotensione sintomatica in alcuni pazienti, in quanto entrambi i medicinali sono vasodilatatori.
In those patients who are stable on alpha-blocker therapy, vardenafil should be initiated at the lowest recommended starting dose of 5 mg.
Il trattamento concomitante con vardenafil dovrebbe essere iniziato solo quando il paziente sia stabilizzato nella terapia con alfa-bloccante, partendo dalla dose iniziale più bassa consigliata di 5 mg.
With other alpha blockers a time separation of dosing should be considered when vardenafil is prescribed concomitantly (see section 4.5).
Il vardenafil può essere somministrato in qualsiasi momento con la tamsulosina, mentre con altri alfa-bloccanti è opportuno prendere in considerazione un intervallo temporale fra le somministrazioni, quando il vardenafil viene prescritto in associazione (vedere paragrafo 4.5).
In those patients already taking an optimized dose of vardenafil, alpha-blocker therapy should be initiated at the lowest dose.
Nei pazienti che già assumono vardenafil ad una dose ottimale, l’ alfa-bloccante dovrebbe essere iniziato alla dose più bassa.
Stepwise increase in alpha-blocker dose may be associated with further lowering of blood pressure in patients taking vardenafil.
Un aumento graduale nella dose di alfa-bloccante può essere associato ad un ulteriore abbassamento della pressione arteriosa nei pazienti che assumono vardenafil.
Concomitant use of vardenafil with potent CYP 3A4 inhibitors such as itraconazole and ketoconazole (oral form) should be avoided as very high plasma concentrations of vardenafil are reached if the medicinal products are combined (see sections 4.5 and 4.3).
L’ uso concomitante di vardenafil con potenti inibitori del CYP 3A4 quali itraconazolo e ketoconazolo (forme orali) deve essere evitato, dato che una combinazione di questi medicinali porta a concentrazioni plasmatiche di vardenafil molto elevate (vedere paragrafi 4.5 e 4.3).
Vardenafil dose adjustment might be necessary if moderate CYP 3A4 inhibitors such as erythromycin and clarithromycin, are given concomitantly (see sections 4.5 and 4.2).
Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di vardenafil in caso di somministrazione contemporanea di inibitori moderati del CYP 3A4 come l’ eritromicina e la claritromicina (vedere paragrafi 4.5 e 4.2).
Concomitant intake of grapefruit juice is expected to increase the plasma concentrations of vardenafil.
E’ probabile che la concomitante assunzione di succo di pompelmo aumenti le concentrazioni plasmatiche di vardenafil.
The combination should be avoided (see section 4.5).
Questa associazione deve essere evitata (vedere paragrafo 4.5).
Single oral doses of 10 mg and 80 mg of vardenafil have been shown to prolong the QTc interval by a mean of 8 msec and 10 msec, respectively.
Dosi orali singole di 10 mg e 80 mg di vardenafil hanno dimostrato di prolungare l’ intervallo QTc in media rispettivamente di 8 msec e 10 msec.
And single doses of 10 mg vardenafil co-administered concomitantly with 400 mg gatifloxacin, a drug with comparable QT effect, showed an additive QTc effect of 4 msec when compared to either drug alone.
Dosi singole di 10 mg di vardenafil, somministrate assieme a 400 mg di gatifloxacina, un farmaco con effetti simili sull’ intervallo QT, hanno mostrato un effetto additivo sul QTc di 4 msec, rispetto all’ effetto di ciascuno dei due farmaci assunti singolarmente.
The clinical impact of these QT changes is unknown (see section 5.1).
L’ impatto clinico di questi cambiamenti del QT non è noto (vedere paragrafo 5.1).
The clinical relevance of this finding is unknown and cannot be generalised to all patients under all circumstances, as it will depend on the individual risk factors and susceptibilities that may be present at any time in any given patient.
La rilevanza clinica di queste osservazioni è sconosciuta e non può essere generalizzata a tutti i pazienti ed in tutte le circostanze, dato che questo dipende da fattori di rischio individuali e dalla suscettibilità che può essere presente ad un dato momento ed in ogni determinato paziente.
Medicinal products that may prolong QTc interval, including vardenafil, are best avoided in patients with relevant risk factors, for example, hypokalaemia; congenital QT prolongation; concomitant administration of antiarrhythmic medicinal products in Class 1ª (e. g. quinidine, procainamide), or Class III (e. g. amiodarone, sotalol).
E’ consigliabile evitare la somministrazione di medicinali che possono prolungare l’ intervallo QTc, incluso il vardenafil, in pazienti con rilevanti fattori di rischio, per esempio ipokaliemia; prolungamento congenito del tratto QT; concomitante somministrazione di medicinali antiaritmici di classe 1a (es: chinidina, procainamide) o classe III (es: amiodarone, sotalolo).
Visual defects and cases of non-arteritic ischemic optic neuropathy (NAION) have been reported in connection with the intake of Levitra and other PDE5 inhibitors.
Disturbi della vista e casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica sono stati segnalati in associazione all’ uso di vardenafil e di altri inibitori della PDE5.
The patient should be advised that in the case of sudden visual defect, he should stop taking Levitra and consult immediately a physician (see section 4.3).
Il paziente deve essere avvertito che in caso di improvvisi problemi alla vista, deve interrompere l’ assunzione di Levitra e consultare immediatamente un medico (vedere paragrafo 4.3).
Tolerability of the maximum dose of 20 mg may be lower in elderly patients (≥ 65 years old) (see sections 4.2 and 4.8).
La tollerabilità della dose massima di 20 mg può essere minore nei pazienti anziani (≥ 65 anni) (vedere paragrafi 4.2 e 4.8).
In vitro studies with human platelets indicate that vardenafil has no antiaggregatory effect on its own, but at high (super-therapeutic) concentrations vardenafil potentiates the antiaggregatory effect of the nitric oxide donor sodium nitroprusside.
Gli studi in vitro con piastrine umane indicano che il vardenafil non ha, di per sé, un effetto antiaggregante, ma ad alte concentrazioni (sovra-terapeutiche) potenzia l’ effetto antiaggregante della
In humans, vardenafil had no effect on bleeding time alone or in combination with acetylsalicyclic acid (see section 4.5).
Nell’ uomo, il vardenafil, da solo o in associazione con acido acetilsalicilico, non ha avuto alcun effetto sul tempo di sanguinamento (vedere paragrafo 4.5).
There is no safety information available on the administration of vardenafil to patients with bleeding disorders or active peptic ulceration.
Non sono disponibili informazioni relative alla sicurezza della somministrazione di vardenafil nei pazienti con disturbi emorragici o con ulcera peptica attiva.
Therefore vardenafil should be administered to these patients only after careful benefit-risk assessment.
Il vardenafil dev’ essere pertanto somministrato a questi pazienti solo dopo un’ attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio.
Effects of other medicinal products on vardenafil
Effetti di altri medicinali sul vardenafil
In vitro studies:
Studi in vitro:
Vardenafil is metabolised predominantly by hepatic enzymes via cytochrome P450 (CYP) isoform 3A4, with some contribution from CYP3A5 and CYP2C isoforms.
Il vardenafil viene metabolizzato principalmente dagli enzimi epatici attraverso il citocromo P450 (CYP) isoforma 3A4, con qualche contributo delle isoforme CYP3A5 e CYP2C.
Therefore, inhibitors of these isoenzymes may reduce vardenafil clearance.
Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance del vardenafil.
In vivo studies:
Studi in vivo:
Co-administration of the HIV protease inhibitor indinavir (800 mg three times a day), a potent CYP3A4 inhibitor, with vardenafil (10 mg) resulted in a 16-fold increase in vardenafil AUC and a 7-fold increase in vardenafil Cmax.
La somministrazione di indinavir (800 mg 3 volte al giorno), inibitore delle proteasi dell’ HIV e potente inibitore del CYP3A4, insieme con vardenafil (10 mg), ha dato luogo ad un incremento di 16 volte della AUC e di 7 volte della Cmax del vardenafil.
At 24 hours, the plasma levels of vardenafil had fallen to approximately 4% of the maximum vardenafil plasma level (Cmax).
A distanza di 24 ore, i livelli plasmatici di vardenafil erano scesi a circa il 4% del livello plasmatico massimo (Cmax).
Co-administration of vardenafil with ritonavir (600 mg twice daily) resulted in a 13-fold increase in vardenafil Cmax and a 49-fold increase in vardenafil AUC0-24 when co-administered with vardenafil 5 mg.
La somministrazione contemporanea di vardenafil con ritonavir (600 mg 2 volte al giorno), ha dato luogo ad un incremento di 13 volte della Cmax e ad un incremento di 49 volte della AUC 0-24 del vardenafil quando somministrato in concomitanza con 5 mg di vardenafil.
The interaction is a consequence of blocking hepatic metabolism of Levitra by ritonavir, a highly potent CYP3A4 inhibitor, which also inhibits CYP2C9.
L’ interazione è una conseguenza del blocco del metabolismo epatico di Levitra da parte del ritonavir, inibitore molto potente del CYP3A4 che inibisce anche il CYP2C9.
Ritonavir significantly prolonged the half-life of Levitra to 25.7 hours (see section 4.3).
Il ritonavir prolunga significativamente l’ emivita di Levitra fino a 25,7 ore (vedere paragrafo 4.3).
Co-administration of ketoconazole (200 mg), a potent CYP3A4 inhibitor, with vardenafil (5 mg) resulted in a 10-fold increase in vardenafil AUC and a 4-fold increase in vardenafil Cmax (see section 4.4).
La somministrazione di ketoconazolo (200 mg), potente inibitore del CYP3A4, insieme con vardenafil (5 mg), ha dato luogo ad un incremento di 10 volte della AUC e di 4 volte della Cmax del vardenafil (vedere paragrafo 4.4).
Although specific interaction studies have not been conducted, the concomitant use of other potent CYP3A4 inhibitors (such as itraconazole) can be expected to produce vardenafil plasma levels comparable to those produced by ketoconazole.
Sebbene non siano stati condotti specifici studi di interazione, si deve ritenere che l’ uso di altri potenti inibitori del CYP3A4 (come l’ itraconazolo) dia luogo a livelli plasmatici di vardenafil paragonabili a quelli prodotti dal ketoconazolo.
Concomitant use of vardenafil with potent CYP 3A4 inhibitors such as itraconazole and ketoconazole (oral use) should be avoided (see sections 4.3 and 4.4).
L’ uso concomitante di vardenafil con potenti inibitori del CYP 3A4 quali itraconazolo e ketoconazolo (uso orale) deve essere evitato (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
In men older than 75 years the concomitant use of vardenafil with itraconazole or ketoconazole is contraindicated (see section 4.3)
L’ uso concomitante di vardenafil con itraconazolo o ketoconazolo è controindicato in pazienti di età superiore a 75 anni (vedere paragrafo 4.3).
Co-administration of erythromycin (500 mg three times a day), a CYP3A4 inhibitor, with vardenafil (5 mg) resulted in a 4-fold increase in vardenafil AUC and a 3-fold increase in Cmax.
La somministrazione di eritromicina (500 mg 3 volte al giorno), un inibitore del CYP3A4, insieme con vardenafil (5 mg), ha dato luogo ad un incremento di 4 volte della AUC e di 3 volte della Cmax del vardenafil.
Although a specific interaction study has not been conducted, the co-administration of clarithromycin can be expected to result in similar effects on vardenafil AUC and Cmax.
Sebbene non sia stato condotto uno specifico studio di interazione, si deve ritenere che la somministrazione concomitante di claritromicina dia luogo a effetti simili sulla AUC e sulla Cmax del vardenafil.
When used in combination with a moderate CYP 3A4 inhibitor such as erythromycin or clarithromycin, vardenafil dose adjustment might be necessary (see sections 4.2 and 4.4).
Quando il vardenafil viene usato in combinazione con un inibitore moderato del CYP 3A4 come l’ eritromicina o la claritromicina, può essere necessario un aggiustamento della dose (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
Cimetidine (400 mg twice daily), a non-specific cytochrome P450 inhibitor, had no effect on vardenafil AUC and Cmax when co-administered with vardenafil (20 mg) to healthy volunteers.
La cimetidina (400 mg 2 volte al giorno), un inibitore aspecifico del citocromo P450, somministrata insieme con vardenafil (20 mg) a volontari sani, non ha avuto effetto sulla AUC e sulla Cmax del vardenafil.
Grapefruit juice being a weak inhibitor of CYP3A4 gut wall metabolism, may give rise to modest increases in plasma levels of vardenafil (see section 4.4).
Il succo di pompelmo, essendo un debole inibitore del metabolismo del CYP 3A4 intestinale, può portare ad un modesto incremento dei livelli plasmatici di vardenafil (vedere paragrafo 4.4).
The pharmacokinetics of vardenafil (20 mg) was not affected by co-administration with the H2-antagonist ranitidine (150 mg twice daily), digoxin, warfarin, glibenclamide, alcohol (mean maximum blood alcohol level of 73 mg/ dl) or single doses of antacid (magnesium hydroxide/ aluminium hydroxide).
La farmacocinetica del vardenafil (20 mg) non è stata influenzata dalla somministrazione concomitante con l’ H2-antagonista ranitidina (150 mg 2 volte al giorno), con la digossina, il warfarin, la glibenclamide, l’ alcol (media dei livelli ematici massimi di alcol di 73 mg/ dl) o singole dosi di antiacido (magnesio idrossido/ alluminio idrossido).
Although specific interaction studies were not conducted for all medicinal products, population pharmacokinetic analysis showed no effect on vardenafil pharmacokinetics of the following concomitant medicinal products: acetylsalicylic acid, ACE-inhibitors, beta-blockers, weak CYP 3A4 inhibitors, diuretics and medicinal products for the treatment of diabetes (sulfonylureas and metformin).
5 Sebbene non siano stati condotti specifici studi di interazione con tutti i prodotti medicinali, l’ analisi farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato effetti sulla farmacocinetica del vardenafil in seguito alla somministrazione concomitante con i seguenti medicinali: acido acetilsalicilico, ACE-inibitori, beta-bloccanti, deboli inibitori del CYP 3A4, diuretici e medicinali per il trattamento del diabete (sulfoniluree e metformina).
5 Effects of vardenafil on other medicinal products
Effetti del vardenafil su altri medicinali
There are no data on the interaction of vardenafil and non-specific phosphodiesterase inhibitors such as theophylline or dipyridamole.
Non sono disponibili dati sull’ interazione tra vardenafil ed inibitori aspecifici delle fosfodiesterasi, come la teofillina o il dipiridamolo.
No potentiation of the blood pressure lowering effect of sublingual nitroglycerin (0.4 mg) was observed when vardenafil (10 mg) was given at varying time intervals (1 h to 24 h) prior to the dose of nitroglycerin in a study in 18 healthy male subjects.
In uno studio condotto su 18 volontari sani maschi, non si è osservato potenziamento dell’ effetto di riduzione della pressione arteriosa della nitroglicerina sublinguale (0,4 mg), in seguito alla somministrazione di vardenafil (10 mg) a diversi intervalli di tempo (da 1 a 24 ore) prima della dose di nitroglicerina.
Vardenafil 20 mg potentiated the blood pressure lowering effect of sublingual nitroglycerin (0.4mg) taken 1 and 4 hours after vardenafil administration to healthy middle aged subjects.
Il vardenafil 20 mg ha potenziato l’ effetto di riduzione della pressione arteriosa della nitroglicerina sublinguale (0,4 mg), assunta 1 e 4 ore dopo la somministrazione di vardenafil a pazienti sani di mezza età.
No effect on blood pressure was observed when nitroglycerin was taken 24 hours after administration of a single dose of vardenafil 20 mg.
Non è stato osservato nessun effetto sulla pressione sanguigna quando la nitroglicerina è stata assunta 24 ore dopo la somministrazione di una singola dose da 20 mg di vardenafil.
However, there is no information on the possible potentiation of the hypotensive effects of nitrates by vardenafil in patients, and concomitant use is therefore contraindicated (see section 4.3).
Tuttavia, non essendo disponibili informazioni riguardo ad un possibile potenziamento da parte del vardenafil degli effetti ipotensivi dei nitrati nei pazienti, l’ uso concomitante con questa classe di farmaci è controindicato (vedere paragrafo 4.3).
Nicorandil is a hybrid of potassium channel opener and nitrate.
Nicorandil è un ibrido che ha effetto come nitrato e come farmaco che attiva i canali di potassio.
Due to the nitrate component it has the potential to have serious interaction with vardenafil.
In qualità di nitrato può causare gravi interazioni quando somministrato insieme al vardenafil.
Since alpha-blocker monotherapy can cause marked lowering of blood pressure, especially postural hypotension and syncope, interaction studies were conducted with vardenafil.
Dato che la monoterapia con alfa-bloccanti può provocare marcata riduzione della pressione arteriosa, specialmente ipotensione posturale e sincope, sono stati condotti studi di interazione tra alfa-bloccanti e vardenafil.
In two interaction studies with healthy normotensive volunteers after forced titration of the alpha-blockers tamsulosin or terazosin to high doses, hypotension (in some cases symptomatic) was reported in a significant number of subjects after co-administration of vardenafil.
In due studi d’ interazione in volontari sani normotesi, dopo titolazione forzata ad alti dosaggi degli alfa-bloccanti tamsulosina o terazosina, è stata segnalata ipotensione (in alcuni casi sintomatica) in un numero significativo di soggetti dopo somministrazione concomitante di vardenafil.
Among subjects treated with terazosin, hypotension was observed more frequently when vardenafil and terazosin were given simultaneously than when the dosing was separated by a time interval of 6 hours.
Tra i soggetti trattati con terazosina, il riscontro di ipotensione era più frequente quando il vardenafil e la terazosina venivano somministrati contemporaneamente rispetto a quando la somministrazione era separata da un’ intervallo di 6 ore.
Based on the results of interaction studies conducted with vardenafil in patients with benign prostatic hyperplasia (BPH) on stable tamsulosin or terazosin therapy: • When vardenafil was given at doses of 5, 10 or 20 mg on a background of stable therapy with tamsulosin, there was no symptomatic reduction in blood pressure, although 3/ 21 tamsulosin treated subjects exhibited transient standing systolic blood pressures of less than 85 mmHg. • When vardenafil 5 mg was given simultaneously with terazosin 5 or 10 mg, one of 21 patients experienced symptomatic postural hypotension.
Sulla base dei risultati di studi d’ interazione condotti con vardenafil in pazienti con ipertrofia prostatica benigna (BPH), in terapia stabile con tamsulosina o terazosina, si è osservato che: • Quando il vardenafil è stato somministrato a dosi di 5, 10 o 20 mg in aggiunta ad una terapia stabile con tamsulosina, non si è avuta riduzione sintomatica della pressione arteriosa, sebbene in 3/ 21 soggetti trattati con tamsulosina siano stati riscontrati valori pressori sistolici in ortostatismo transitoriamente inferiori a 85 mmHg. • Quando il vardenafil, alla dose di 5 mg, è stato somministrato contemporaneamente a terazosina 5 o 10 mg, un paziente su 21 ha manifestato ipotensione posturale sintomatica.
Hypotension was not observed when vardenafil 5 mg and terazosin administration was separated by 6 hours.
Non si è osservata ipotensione quando la somministrazione di vardenafil 5 mg e terazosina era separata da un intervallo di 6 ore.
In those patients who are stable on alpha-blocker therapy, vardenafil should be initiated at the lowest recommended starting dose of 5mg.
Pertanto, il trattamento concomitante con vardenafil dovrebbe essere iniziato solo quando il paziente sia in terapia stabile con alfa-bloccante, partendo dalla dose iniziale più bassa consigliata di 5 mg.
With other alpha blockers a time separation of dosing should be considered when vardenafil is prescribed concomitantly (see section 4.4).
Levitra può essere somministrato in qualsiasi momento con la tamsulosina, mentre con altri alfa-bloccanti è opportuno prendere in considerazione un intervallo temporale fra le somministrazioni, quando il vardenafil viene prescritto in associazione (vedere paragrafo 4.4).
No significant interactions were shown when warfarin (25 mg), which is metabolised by CYP2C9, or digoxin (0.375 mg) was co-administered with vardenafil (20 mg).
Non sono state evidenziate interazioni significative quando il warfarin (25 mg), che è metabolizzato dal CYP2C9, o la digossina (0,375 mg) sono stati somministrati insieme con il vardenafil (20 mg).
The relative bioavailability of glibenclamide (3.5 mg) was not affected when co-administered with vardenafil (20 mg).
La biodisponibilità relativa della glibenclamide (3,5 mg) non è stata influenzata dalla somministrazione concomitante di vardenafil (20 mg).
In a specific study, where vardenafil (20 mg) was co-administered with slow release nifedipine (30 mg or 60 mg) in hypertensive patients, there was an additional reduction on supine systolic blood pressure of 6 mmHg and supine diastolic blood pressure of 5 mmHg accompanied with an increase in heart rate of 4 bpm.
6 pressione diastolica in posizione supina di 5 mmHg, accompagnata da un aumento della frequenza cardiaca di 4 bpm.
When vardenafil (20 mg) and alcohol (mean maximum blood alcohol level of 73 mg/ dl) were taken together, vardenafil did not potentiate the effects of alcohol on blood pressure and heart rate and the pharmacokinetics of vardenafil were not altered.
In seguito all’ assunzione di vardenafil (20 mg) insieme con alcol (media dei livelli ematici massimi di alcol di 73 mg/ dl), il vardenafil non ha potenziato gli effetti dell’ alcol sulla pressione arteriosa e sulla frequenza cardiaca e la farmacocinetica del vardenafil non è stata modificata.
Vardenafil (10 mg) did not potentiate the increase in bleeding time caused by acetylsalicylic acid (2 x 81 mg).
Il vardenafil (10 mg) non ha potenziato l’ incremento del tempo di emorragia causato dall’ acido acetilsalicilico (2 x 81 mg).
There are no studies of vardenafil in pregnant women.
Non sono disponibili studi con vardenafil nelle donne in gravidanza.
As dizziness and abnormal vision have been reported in clinical trials with vardenafil, patients should be aware of how they react to Levitra, before driving or operating machinery.
Poiché nel corso degli studi clinici con vardenafil sono stati segnalati episodi di capogiro e di visione alterata, prima di guidare o di usare macchinari i pazienti devono essere consapevoli di come reagiscono a Levitra.
Over 9,500 patients have received Levitra in clinical trials.
Oltre 9500 pazienti hanno ricevuto Levitra nel corso degli studi clinici.
The adverse reactions were generally transient and mild to moderate in nature.
Le reazioni avverse sono state generalmente passeggere e di intensità lieve o moderata.
The most commonly reported adverse drug reactions occurring in ≥ 10% of patients are headache and flushing.
Le reazioni avverse segnalate più comunemente sono cefalea e arrossamento, che si sono manifestate nel 10% o più dei pazienti.
The following adverse reactions have been reported:
7 Sono state segnalate le seguenti reazioni avverse:
System Organ Class
Raro (≥ 1/ 10.000
Rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000)*
< 1/ 1000)*
Not Known (can not be estimated from the available data)
base dei dati disponibili)
Immune System Disorders Psychiatric Disorders
Disturbi del sistema immunitario
Hypersensitivit y Anxiety
Disturbi psichiatrici
Dizziness
Capogiro
Syncope Seizure Transient global amnesia
Sincope Convulsione Amnesia globale transitoria
Related Investigations
Patologie dell’ occhio e alterazioni dei parametri correlati
Visual brightness) Chromatopsia Conjunctivitis Blurred Vision
Aumento della lacrimazione Disturbo visivo (compresa aumentata percezione luminosa) Disturbi della percezione cromatica Congiuntivite Visione offuscata
Intraocular pressure increased
Aumento della pressione intraoculare
Non-arteritic-anterior ischemic optic neuropathy Visual defects
Neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica Disturbi della vista
Ear and labyrinth Disorders
Patologie dell’ orecchio e del labirinto
Sudden deafness**
Sordità improvvisa**
Cardiac Disorders incl. related Investigations
Patologie cardiache e alterazioni dei parametri correlati
Tachycardia Palpitations
Tachicardia Palpitazioni
Angina Pectoris Myocardial ischemia
Angina pectoris Ischemia miocardica
Myocardial Infarction
Infarto miocardico
Vascular Disorders incl. related Investigations
Patologie vascolari e alterazioni dei parametri correlati
Flushing
Arrossa- mento
Hypertension Hypotension Orthostatic Hypotension
Ipertensione Ipotensione Ipotensione ortostatica
Nasal Congestion
Congestione nasale
Dyspnoea Epistaxis
Dispnea epistassi
Laryngeal oedema
Comune (≥ 1/ 100
7 System Organ Class
Raro (≥ 1/ 10.000
Gastrointestinal Disorders incl. related Investigations
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Dyspepsia Nausea
Reazione di fotosensibilità Edema del volto Eruzione cutanea
Abnormal liver function tests GGTP increased
Patologie del sistema muscoloscheletri co e del tessuto connettivo e alterazioni dei parametri correlati
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Aumento della creatin- fosfochinasi ematica Mialgia Mal di schiena
Photosensitivit y reaction Face oedema Rash
Rigidità muscolare
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders incl.
Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella
Blood creatine Muscle phosphokinase Rigidity increased Myalgia Back Pain Priapism Erections increased (prolonged or painful erections)
Priapismo Disturbi dell’ erezione (erezioni prolungate o dolorose)
*For adverse reactions reported in < 1% of patients, only those which warrant special attention, because of their possible association with serious disease states or of otherwise clinical relevance are listed. **Sudden deafness or loss of hearing has been reported in a small number of postmarketing and clinical trial cases with the use of all PDE5 inhibitors, including vardenafil.
*Fra le reazioni avverse segnalate in meno dell’ 1% dei pazienti, vengono riportate solo quelle che meritano particolare attenzione per la loro possibile associazione con gravi condizioni patologiche, o che rivestono comunque rilevanza clinica. ** Nella fase postmarketing e negli studi clinici, con l’ uso degli inibitori della PDE5, compreso il vardenafil, è stata segnalata, in un piccolo numero di casi, un’ improvvisa diminuzione o perdita dell’ udito.
At the 20mg dose, elderly (≥ 65 years old) patients had higher frequencies of headaches (16.2% versus 11.8%) and dizziness (3.7% versus 0.7%) than younger patients (< 65 years old).
Alla dose di 20 mg, i pazienti anziani (≥ 65 anni) hanno manifestato con maggior frequenza cefalea (16,2% verso 11,8%) e capogiri (3,7% verso 0,7%), rispetto ai pazienti più giovani (< 65 anni).
Post marketing reports of another medicinal product of this class:
Segnalazioni durante la fase di commercializzazione di un’ altra specialità medicinale della stessa classe:
Vascular Disorders:
Disturbi vascolari:
Serious cardiovascular events, including cerebrovascular haemorrhage, sudden cardiac death, transient ischaemic attack, unstable angina and ventricular arrhythmia have been reported post marketing in temporal association with another medicinal product in this class.
In associazione temporale con l’ uso di un altro farmaco di questa classe, durante la fase di commercializzazione del prodotto, sono stati segnalati gravi eventi cardiovascolari, fra cui emorragia cerebrovascolare, morte cardiaca improvvisa, attacco ischemico transitorio, angina instabile ed aritmia ventricolare.
In single dose volunteer studies, doses up to and including 80 mg per day were tolerated without exhibiting serious adverse reactions.
Negli studi condotti sui volontari con dosi singole fino a 80 mg al giorno, il farmaco è stato tollerato senza che comparissero reazioni avverse importanti.
This was not associated with any muscle or neurological toxicity.
Quando il vardenafil è stato somministrato a dosi superiori e con maggior frequenza rispetto al regime posologico raccomandato (40 mg 2 volte al giorno), sono stati segnalati casi di dolore lombare intenso, peraltro non associato a tossicità muscolare o neurologica.
In cases of overdose, standard supportive measures should be adopted as required.
In caso di sovradosaggio, dovranno essere adottate le necessarie misure di supporto.
Renal dialysis is not expected to accelerate clearance, as vardenafil is highly bound to plasma proteins and not significantly eliminated in the urine.
La dialisi renale non accelera la clearance, poiché il vardenafil è altamente legato alle proteine plasmatiche e non viene eliminato in misura significativa nelle urine.
Medicinal product used in erectile dysfunction, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: medicinale impiegato nella disfunzione erettile, codice ATC:
8 Vardenafil is an oral therapy for the improvement of erectile function in men with erectile dysfunction.
Il vardenafil è una terapia orale per migliorare la funzione erettile nei pazienti con disfunzione erettile.
In the natural setting, i. e. with sexual stimulation it restores impaired erectile function by increasing blood flow to the penis.
In condizioni normali, ovvero in presenza di una stimolazione sessuale, esso ripristina la funzione erettile compromessa grazie ad un aumento del flusso sanguigno al pene.
Penile erection is a haemodynamic process.
L’ erezione del pene è un processo emodinamico.
During sexual stimulation, nitric oxide is released.
Durante la stimolazione sessuale, viene rilasciato ossido di azoto.
It activates the enzyme guanylate cyclase, resulting in an increased level of cyclic guanosine monophosphate (cGMP) in the corpus cavernosum.
Quest’ ultimo attiva l’ enzima guanil-ciclasi, che provoca un aumento dei livelli di guanosin monofosfato ciclico (cGMP) nei corpi cavernosi.
This in turn results in smooth muscle relaxation, allowing increased inflow of blood into the penis.
Questo, a sua volta, produce il rilassamento della muscolatura liscia, consentendo un maggiore afflusso di sangue al pene.
The level of cGMP is regulated by the rate of synthesis via guanylate cyclase and by the rate of degradation via cGMP hydrolysing phosphodiesterases (PDEs).
I livelli di cGMP sono regolati dalla velocità di sintesi, attraverso la guanil-ciclasi, e dalla velocità di degradazione, attraverso le fosfodiesterasi (PDE) che idrolizzano il cGMP.
Vardenafil is a potent and selective inhibitor of the cGMP specific phosphodiesterase type 5 (PDE5), the most prominent PDE in the human corpus cavernosum.
Il vardenafil è un inibitore potente e selettivo della fosfodiesterasi di tipo 5 cGMP-specifica (PDE5), la PDE predominante nei corpi cavernosi dell’ uomo.
Vardenafil potently enhances the effect of endogenous nitric oxide in the corpus cavernosum by inhibiting PDE5.
Il vardenafil, tramite l’ inibizione della PDE5, potenzia notevolmente l’ effetto dell’ ossido di azoto endogeno nei corpi cavernosi.
When nitric oxide is released in response to sexual stimulation, inhibition of PDE5 by vardenafil results in increased corpus cavernosum levels of cGMP.
Quando l’ ossido di azoto viene rilasciato in risposta alla stimolazione sessuale, l’ inibizione della PDE5 da parte del vardenafil provoca un aumento dei livelli di cGMP nei corpi cavernosi.
Sexual stimulation is therefore required for vardenafil to produce its beneficial therapeutic effects.
E’ necessaria pertanto la stimolazione sessuale affinché il vardenafil possa produrre i suoi benefici effetti terapeutici.
In vitro studies have shown that vardenafil is more potent on PDE5 than on other known phosphodiesterases (> 15-fold relative to PDE6, > 130-fold relative to PDE1, > 300-fold relative to PDE11, and > 1000-fold relative to PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 and PDE10).
Gli studi in vitro hanno dimostrato che il vardenafil è più potente sulla PDE5 di quanto non sia sulle altre fosfodiesterasi note (> 15 volte rispetto alla PDE6, > 130 volte rispetto alla PDE1, > 300 volte rispetto alla PDE11 e > 1000 volte rispetto alle PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 e PDE10).
In a penile plesthysmography (RigiScan) study, vardenafil 20 mg produced erections considered sufficient for penetration (60% rigidity by RigiScan) in some men as early as 15 minutes after dosing.
In uno studio condotto con pletismografia peniena (RigiScan), già 15 minuti dopo la somministrazione di una dose di 20 mg di vardenafil si sono registrate, in alcuni soggetti, erezioni sufficienti per la penetrazione (rigidità del 60%).
The overall response of these subjects to vardenafil became statistically significant, compared to placebo, 25 minutes after dosing.
La risposta globale di questi soggetti al vardenafil è diventata statisticamente significativa rispetto al placebo 25 minuti dopo la somministrazione.
Vardenafil causes mild and transient decreases in blood pressure which, in the majority of the cases, do not translate into clinical effects.
Vardenafil provoca una diminuzione lieve e transitoria della pressione sanguigna che, nella maggioranza dei casi, non si traduce in sintomi clinici.
The mean maximum decreases in supine systolic blood pressure following 20 mg and 40 mg vardenafil were – 6.9 mmHg under 20 mg and – 4.3 mmHg under 40 mg of vardenafil, when compared to placebo.
La media del decremento massimo della pressione arteriosa sistolica in posizione supina, in seguito a dosaggi di 20 e 40 mg di vardenafil, è stata pari a – 6,9 mmHg per 20 mg e – 4,3 mmHg per 40 mg di vardenafil, in confronto con il placebo.
These effects are consistent with the vasodilatory effects of PDE5-inhibitors and are probably due to increased cGMP levels in vascular smooth muscle cells.
Questi effetti sono coerenti con l’ effetto vasodilatatorio degli inibitori della PDE5 e sono probabilmente dovuti all’ aumento dei livelli di cGMP nella cellule muscolari lisce.
Single and multiple oral doses of vardenafil up to 40 mg produced no clinically relevant changes in the ECGs of normal male volunteers.
Dosi orali singole e multiple di vardenafil fino a 40 mg non hanno prodotto effetti clinicamente rilevanti sugli ECG di volontari sani.
A single dose, double blind, crossover, randomised trial in 59 healthy males compared the effects on the QT interval of vardenafil (10 mg and 80 mg), sildenafil (50 mg and 400 mg) and placebo.
Uno studio randomizzato, in crossover, in doppio cieco e in singola dose, eseguito con 59 volontari sani ha confrontato gli effetti sul tratto QT di vardenafil (10 mg – 80 mg), sildenafil (50 mg e 400 mg) e placebo.
Moxifloxacin (400 mg) was included as an active internal control.
La moxifloxacina (400 mg) è stata inclusa come controllo attivo interno.
Effects on the QT interval were measured one hour post dose (average Tmax for vardenafil).
Gli effetti sul tratto QT sono stati misurati un’ ora dopo la somministrazione (tmax medio per vardenafil).
The primary objective of this study was to rule out a greater than 10 msec effect (i. e. to demonstrate lack of effect) of a single 80 mg oral dose of vardenafil on QTc interval compared to placebo, as measured by the change in Fridericia's correction formula (QTcF=QT/ RR1/ 3) from baseline at the 1 hour post-dose time point.
L’ obiettivo primario di questo studio è stato escludere un effetto superiore a 10 msec (per dimostrare, quindi, la mancanza di effetto) di una singola dose orale di 80 mg di vardenafil sul tratto QT in confronto a placebo, misurato in base alla variazione nella formula di correzione di Fridericia (QTcF=QT/ RR1/ 3) dal basale rispetto ad una ora dopo la somministrazione.
The vardenafil results showed an increase in QTc (Fridericia) of 8 msec (90% CI:
Il vardenafil ha dimostrato un aumento del QTc (Fridericia) di 8 msec (90% CI:
6-9) and 10 msec (90% CI:
6-9) e 10 msec (90% CI: