qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Tyverb should only be initiated by a doctor who has experience in giving anticancer medicines.
Il trattamento con Tyverb deve essere iniziato solo da un medico esperto nella somministrazione di farmaci antitumorali.
The recommended dose of Tyverb is five tablets once a day.
La dose raccomandata di Tyverb è di cinque compresse una volta al giorno.
All five tablets must be taken at the same time, at least one hour before or one hour after food.
Tutte e cinque le compresse devono essere assunte contemporaneamente, almeno un’ ora prima o almeno un’ ora dopo i pasti.
Each patient should take the medicine at the same time each day with respect to food, such as always before or always after a meal.
Ciascuna paziente deve assumere il medicinale ogni giorno alla stessa ora in relazione ai pasti, per esempio sempre prima di un pasto o sempre dopo un pasto.
The doctor may decide to interrupt or stop treatment in patients experiencing certain side effects, especially those affecting the heart, lungs or liver.
Il medico può decidere di sospendere o di interrompere la terapia nelle pazienti che riportano determinati effetti collaterali, soprattutto a carico di cuore, polmoni o fegato.
If patients start to take Tyverb again, they may need to use a lower dose.
Ove si riprenda la somministrazione di Tyverb, può essere opportuno ridurre il dosaggio.
Patients who stop taking Tyverb after developing severe liver problems should not start to take the medicine again.
Alle pazienti che hanno interrotto il trattamento per gravi disturbi epatici si sconsiglia di riprendere l’ assunzione del farmaco.
Tyverb should be used with caution in patients who have severe kidney problems or moderate to severe liver problems.
Tyverb deve essere utilizzato con cautela nelle pazienti affette da insufficienza renale grave o da insufficienza epatica (del fegato) da moderata a grave.
How does Tyverb work?
Come agisce Tyverb?
These compounds act by blocking types of enzymes known as protein kinases.
Lapatinib, il principio attivo contenuto in Tyverb, appartiene a una classe di medicinali denominati inibitori delle protein chinasi.
ErbB2 is involved in stimulating the cells to divide 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Questi composti agiscono inibendo una classe di enzimi noti come 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. uncontrollably.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. protein chinasi, che possono essere presenti in taluni recettori sulla superficie delle cellule tumorali, compresa tra questi la proteina ErbB2, un recettore del fattore di crescita epidermico.
By blocking these receptors, Tyverb helps to control cell division.
Bloccando questi recettori, Tyverb contribuisce a ridurre la divisione cellulare.
About a quarter of breast cancers express ErbB2.
Circa un quarto dei tumori mammari esprime ErbB2.
How has Tyverb been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Tyverb?
The effects of Tyverb were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Tyverb sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
Tyverb was studied in one main study involving 408 women with advanced or metastatic breast cancer that was expressing large quantities of ErbB2.
L’ efficacia di Tyverb è stata esaminata nell’ ambito di uno studio principale condotto su 408 donne con carcinoma mammario avanzato o metastatico che esprimeva grandi quantità di ErbB2.
The women had already been treated with anthracyclines, taxanes and trastuzumab but their disease had got worse or come back.
Sebbene le pazienti fossero già state trattate con antracicline, taxani e trastuzumab, la malattia era progredita o si era ripresentata.
The study compared the effectiveness of Tyverb in combination with capecitabine with that of capecitabine alone.
Lo studio ha messo a confronto l’ efficacia di Tyverb in associazione con capecitabina con una terapia esclusivamente a base di capecitabina.
The main measure of effectiveness was the time until the disease got worse, which was assessed in scans about every six weeks.
Il principale parametro dell’ efficacia era il tempo alla progressione della malattia, determinato sulla base di scansioni effettuate ogni sei settimane.
What benefit has Tyverb shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Tyverb nel corso degli studi?
Tyverb in combination with capecitabine was more effective than capecitabine alone.
Tyverb in combinazione con capecitabina si è dimostrato più efficace della sola capecitabina.
On average, as assessed by the patients’ doctors, adding Tyverb increased the time until the disease got worse from 18.3 to 23.9 weeks.
In media, secondo la valutazione dei medici delle pazienti, l’ aggiunta di Tyverb ha allungato il tempo alla progressione della malattia da 18,3 a 23,9 settimane.
However, at the time of the medicine’ s assessment, it was difficult to determine within this study whether adding Tyverb had increased the patients’ survival times or not.
Tuttavia, all’ epoca della valutazione del medicinale, era difficile determinare nell’ ambito di questo studio se l’ aggiunta di Tyverb avesse prolungato o meno i tempi di sopravvivenza delle pazienti.
What is the risk associated with Tyverb?
Qual è il rischio associato a Tyverb?
The most common side effects with Tyverb in combination with capecitabine (seen in more than 1 patient in 10) are diarrhoea (which may lead to dehydration), nausea (feeling sick), vomiting, rash, anorexia (loss of appetite), fatigue (tiredness), dyspepsia (indigestion), dry skin, stomatitis (inflammation of the lining of the mouth), constipation, abdominal (tummy) pain, palmar-plantar erythrodysaesthesia (redness and pain on the hands and feet), pain in the extremities (hands and feet), back pain, inflammation of the mucous membranes (moist body surfaces) and insomnia (difficulty sleeping).
Gli effetti indesiderati più comuni rilevati con Tyverb in associazione a capecitabina (osservati in più di una paziente su dieci) sono diarrea (che può portare a disidratazione), nausea, vomito, eruzione cutanea, anoressia (perdita dell’ appetito), affaticamento, dispepsia (indigestione), secchezza cutanea, stomatite (infiammazione della mucosa della cavità orale), stitichezza, dolore addominale, eritrodisestesia palmo-plantare (arrossamento e dolore di mani e piedi), dolore alle estremità, lombalgia (mal di schiena), infiammazione delle mucose (membrane che ricoprono gli organi cavi) e insonnia (difficoltà a dormire).
For the full list of all side effects reported with Tyverb, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Tyverb, si rimanda al foglio illustrativo.
Tyverb should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to lapatinib or any of the other ingredients.
Tyverb non deve essere utilizzato in soggetti potenzialmente ipersensibili (allergici) a lapatinib o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
Why has Tyverb been approved?
Perché è stato approvato Tyverb?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Tyverb’ s benefits are greater than its risks, in combination with capecitabine, for the treatment of patients with advanced or metastatic breast cancer whose tumours overexpress ErbB2 (HER2).
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Tyverb, in associazione a capecitabina, sono superiori ai suoi rischi nel trattamento di pazienti affette da carcinoma mammario avanzato o metastatico, il cui tumore sovraesprime l’ ErbB2 (HER2) e ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio del prodotto.
The Committee recommended that Tyverb be given marketing authorisation.
Tyverb ha ottenuto l’“ approvazione condizionata”.
This means that there is more evidence to come about the medicine, in particular its effects on survival and on the spread of breast cancer.
Ciò significa che in futuro saranno disponibili ulteriori informazioni sul medicinale, soprattutto in merito ai suoi effetti sulla sopravvivenza delle pazienti e sulla diffusione del carcinoma mammario.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may have become available and this summary will be updated as necessary.
L’ Agenzia europea per i medicinali (EMEA) riesamina ogni anno le nuove informazioni disponibili e, se necessario, aggiorna questa sintesi.
What information is still awaited for Tyverb?
Quali informazioni sono ancora attese per Tyverb?
The company that makes Tyverb will provide an updated analysis of the effects of Tyverb on survival times of patients in the main study.
La ditta che produce Tyverb fornirà un’ analisi aggiornata degli effetti di Tyverb sul tempo di sopravvivenza delle pazienti nello studio principale.
It will also perform a study comparing the effects of treatment containing Tyverb and a treatment containing trastuzumab on the spread of cancer to the brain.
Eseguirà inoltre uno studio per confrontare l’ efficacia della terapia con Tyverb e di una terapia a base di trastuzumab sulla diffusione del tumore al cervello.
Other information about Tyverb:
Altre informazioni su Tyverb:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Tyverb to Glaxo Group Limited on 10 June 2008.
Il 10 giugno 2008 la Commissione europea ha rilasciato alla Glaxo Group Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Tyverb, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Tyverb can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Tyverb cliccare qui.
Pharmaceutical Form Film-coated tablet Film-coated tablet
Compressa rivestita con film
Route of administration Oral use Oral use
Uso orale
Packaging Blister (PA/ Alu/ PVC/ Alu) Blister (PA/ Alu/ PVC/ Alu)
Blister (PA/ Alu/ PVC/ Alu)
Package size 70 tablets 2x70 tablets
70 compresse
Tyverb 250 mg film-coated tablets
Tyverb 250 mg compresse rivestite con film
Each film-coated tablet contains lapatinib ditosylate monohydrate, equivalent to 250 mg lapatinib.
Ogni compressa rivestita con film contiene lapatinib ditosilato monoidrato, equivalente a lapatinib 250 mg.
Oval, biconvex, yellow film-coated tablets, with “ GS XJG ” debossed on one side.
Compresse rivestite con film, ovali, biconvesse, di colore giallo, con impresso su di un lato “ GS XJG”
Tyverb, in combination with capecitabine, is indicated for the treatment of patients with advanced or metastatic breast cancer whose tumours overexpress ErbB2 (HER2).
Tyverb, in associazione con capecitabina, è indicato nel trattamento di pazienti affetti da carcinoma mammario avanzato o metastatico, il cui tumore sovraesprime l’ ErbB2 (HER2).
Patients should have progressive disease following prior therapy which must include anthracyclines and taxanes and therapy with trastuzumab in the metastatic setting (see section 5.1).
La malattia deve essere in progressione dopo che i pazienti abbiano ricevuto un trattamento che deve aver incluso antracicline e taxani ed una terapia con trastuzumab per malattia metastatica (vedere paragrafo 5.1).
Lapatinib treatment should only be initiated by a physician experienced in the administration of anti- cancer agents.
Il trattamento con lapatinib deve essere iniziato solo da un medico esperto nella somministrazione di agenti anti-tumorali.
ErbB2 overexpressing tumours are defined by IHC3+, or IHC2+ and gene amplification or gene amplification alone.
I tumori che sovraesprimono l’ ErbB2 sono definiti da IHC3+ o IHC2+ e amplificazione genica o dalla sola amplificazione genica.
Gene amplification should be performed using an accurate and validated assay.
L’ amplificazione genica deve essere definita utilizzando un test accurato e validato.
Lapatinib is taken in combination with capecitabine.
Lapatinib deve essere assunto in associazione con capecitabina.
The recommended dose of lapatinib is 1250 mg (i. e. five tablets) once daily continuously.
La dose raccomandata di lapatinib è di 1250 mg (ovvero cinque compresse) una volta al giorno in modo continuativo.
The daily dose should not be divided.
La dose giornaliera non deve essere suddivisa.
Lapatinib should be taken either at least one hour before, or at least one hour after food.
Lapatinib deve essere assunto almeno un’ ora prima, o almeno un’ ora dopo, l’ assunzione di cibo.
To minimise variability in the individual patient, administration of lapatinib should be standardised in relation to food intake, for example always be taken before a meal (see sections 4.5 and 5.2 for information on absorption).
Per minimizzare la variabilità nel singolo paziente, la somministrazione di lapatinib deve essere standardizzata in relazione all’ assunzione di cibo, per esempio deve essere sempre assunto prima di un pasto (vedere paragrafi 4.5 e 5.2 per le informazioni sull’ assorbimento).
Missed doses should not be replaced and the dosing should resume with the next scheduled daily dose (see section 4.9).
Le dosi omesse non devono essere integrate e il dosaggio deve essere ripristinato con la successiva dose giornaliera prevista (vedere paragrafo 4.9).
The recommended dose of capecitabine is 2000 mg/ m2/ day taken in 2 doses 12 hours apart on days 1- 14 in a 21 day cycle (see section 5.1).
La dose raccomandata di capecitabina è di 2000 mg/ m2 al giorno suddivisa in 2 dosi, somministrate a distanza di 12 ore, nei giorni 1-14 di un ciclo di 21 giorni (vedere paragrafo 5.1).
Capecitabine should be taken with food or within 30 minutes after food.
La capecitabina deve essere assunta con il cibo o entro 30 minuti dall' assunzione di cibo.
Dose delay and dose reduction
2 Ritardo nella somministrazione della dose e riduzione della dose
Cardiac events
Eventi cardiaci
2 Lapatinib should be discontinued in patients with symptoms associated with decreased left ventricular ejection fraction (LVEF) that are National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) grade 3 or greater or if their LVEF drops below the institutions lower limit of normal (see section 4.4).
Lapatinib deve essere sospeso nei pazienti con sintomi associati ad una diminuzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) pari o superiore al grado 3 dei National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) o se la LVEF si riduce al di sotto del valore minimo normale (vedere paragrafo 4.4).
Lapatinib may be restarted at a reduced dose (1000 mg/ day) after a minimum of 2 weeks and if the LVEF recovers to normal and the patient is asymptomatic.
Si può riprendere la somministrazione di lapatinib ad un dosaggio ridotto (1000 mg al giorno) dopo almeno 2 settimane e se la LVEF ritorna normale e i pazienti sono asintomatici.
Interstitial lung disease / pneumonitis
Malattia polmonare interstiziale / polmonite
Lapatinib should be discontinued in patients who experience pulmonary symptoms which are NCI CTCAE grade 3 or greater (see section 4.4).
Lapatinib deve essere interrotto nei pazienti che presentano sintomi polmonari che siano pari o superiori al grado 3 NCI CTCAE (vedere paragrafo 4.4).
Other toxicities
Altre forme di tossicità
Discontinuation or interruption of dosing with lapatinib may be considered when a patient develops toxicity greater than or equal to grade 2 on the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE).
Possono essere prese in considerazione la sospensione o l’ interruzione della somministrazione delle dosi di lapatinib nel caso un paziente sviluppi una tossicità uguale o superiore al grado 2 dei National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE).
Dosing can be restarted at 1250 mg/ day when the toxicity improves to grade 1 or less.
La somministrazione può iniziare di nuovo alla dose di 1250 mg al giorno nel caso la tossicità migliori al livello pari o inferiore al grado 1.
If the toxicity recurs, then lapatinib should be restarted at a lower dose (1000 mg/ day).
Nel caso la tossicità si dovesse ripresentare, la somministrazione di lapatinib deve essere iniziata di nuovo ad una dose più bassa (1000 mg al giorno).
The prescribing information for capecitabine must be consulted for guidance on dose delay and dose reduction recommendations for capecitabine.
Per una guida sulle raccomandazioni riguardanti il ritardo nella somministrazione della dose e la riduzione della dose di capecitabina, si devono consultare le informazioni sulla prescrizione di capecitabina.
No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment.
Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata.
Caution is advised in patients with severe renal impairment as there is no experience of lapatinib in this population (see section 5.2),
Si consiglia cautela nei pazienti con insufficienza renale grave in quanto non vi è esperienza con lapatinib in questa popolazione (vedere paragrafo 5.2).
Lapatinib should be discontinued if changes in liver function are severe and patients should not be retreated (see section 4.4).
Se le alterazioni della funzionalità epatica sono gravi, la somministrazione di lapatinib deve essere interrotta e i pazienti non devono essere più trattati (vedere paragrafo 4.4).
Administration of lapatinib to patients with moderate to severe hepatic impairment should be undertaken with caution due to increased exposure to the medicinal product.
La somministrazione di lapatinib a pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave deve avvenire con cautela a causa del conseguente aumento dell’ esposizione al medicinale.
Insufficient data are available in patients with hepatic impairment to provide a dose adjustment recommendation (see section 5.2).
Nei pazienti con insufficienza epatica non sono disponibili dati sufficienti per poter fornire una raccomandazione sull’ aggiustamento delle dosi (vedere paragrafo 5.2).
Tyverb is not recommended for use in paediatrics due to insufficient data on safety and efficacy.
Non è raccomandato l’ utilizzo di Tyverb in pediatria a causa dell’ insufficienza dei dati sulla sicurezza ed efficacia.
There are limited data of the use of lapatinib in patients aged 65 years and older.
Esistono dati limitati sull’ utilizzo di lapatinib nei pazienti di età pari o superiore ai 65 anni.
Please refer to the capecitabine prescribing information for relevant contraindications and safety information when administering lapatinib in combination with capecitabine.
Quando lapatinib è somministrato in associazione con capecitabina, si deve fare riferimento alle informazioni sulla prescrizione di capecitabina per le relative controindicazioni e informazioni sulla sicurezza.
3 Lapatinib has been associated with reports of decreases in left ventricular ejection fraction (LVEF) (see section 4.8).
Lapatinib è stato associato a segnalazioni di riduzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) (vedere paragrafo 4.8).
Caution should be taken if lapatinib is to be administered to patients with conditions that could impair left ventricular function.
Deve essere usata cautela nel caso che lapatinib sia somministrato a pazienti con condizioni che possano ridurre la funzione ventricolare sinistra.
LVEF should be evaluated in all patients prior to initiation of treatment with lapatinib to ensure that the patient has a baseline LVEF that is within the institutions normal limits.
La LVEF deve essere valutata in tutti i pazienti prima di iniziare il trattamento con lapatinib per assicurarsi che il paziente abbia una LVEF basale entro i limiti normali.
LVEF should continue to be evaluated during treatment with lapatinib to ensure that LVEF does not decline to an unacceptable level (see section 4.2).
Si deve continuare a valutare la LVEF durante il trattamento con lapatinib per assicurarsi che la LVEF non si riduca a livelli non accettabili (vedere paragrafo 4.2).
Lapatinib has been associated with reports of pulmonary toxicity including interstitial lung disease and pneumonitis (see section 4.8).
Lapatinib è stato associato a segnalazioni di tossicità polmonare che comprendevano malattia polmonare interstiziale e polmonite (vedere paragrafo 4.8).
Patients should be monitored for symptoms of pulmonary toxicity (see section 4.2).
I pazienti devono essere controllati per la comparsa dei sintomi di tossicità polmonare (vedere paragrafo 4.2).
Hepatotoxicity has occurred with lapatinib use and may in rare cases be fatal.
Con l’ utilizzo di lapatinib si è manifestata epatotossicità che può essere, in rari casi, fatale.
Liver function (transaminases, bilirubin and alkaline phosphatase) should be monitored before initiation of treatment and monthly thereafter, or as clinically indicated.
La funzionalità epatica (transaminasi, bilirubina e fosfatasi alcalina) deve essere monitorata prima dell’ inizio del trattamento ed in seguito mensilmente, o come indicato clinicamente.
Lapatinib dosing should be discontinued if changes in liver function are severe and patients should not be retreated.
Se le alterazioni della funzionalità epatica sono gravi, la somministrazione di lapatinib deve essere interrotta e i pazienti non devono essere più trattati.
Caution is warranted if lapatinib is prescribed to patients with moderate or severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 5.2).
E’ richiesta cautela nel caso lapatinib sia prescritto a pazienti con insufficienza epatica moderata o grave (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
Caution is advised if lapatinib is prescribed to patients with severe renal impairment (see sections 4.2 and 5.2).
Si consiglia cautela se lapatinib viene prescritto a pazienti con insufficienza renale grave (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
Diarrhoea, including severe diarrhoea, has been reported with lapatinib treatment (see section 4.8).
E’ stata riportata diarrea, anche grave, con il trattamento con lapatinib (vedere paragrafo 4.8).
Proactive management of diarrhoea with anti-diarrhoeal agents is important.
E’ importante il trattamento preventivo della diarrea con agenti anti-diarroici.
Severe cases of diarrhoea may require administration of oral or intravenous electrolytes and fluids, and interruption or discontinuation of lapatinib therapy (see section 4.2 – dose delay and dose reduction – other toxicities).
Casi gravi di diarrea possono richiedere la somministrazione di elettroliti e liquidi per via orale o endovenosa, e l’ interruzione o la sospensione della terapia con lapatinib (vedere paragrafo 4.2 - ritardo nella somministrazione della dose e riduzione della dose – altre forme di tossicità).
Concomitant treatment with inducers of CYP3A4 should be avoided due to risk of decreased exposure to lapatinib (see section 4.5).
Il trattamento concomitante con induttori del CYP3A4 deve essere evitato a causa del rischio di riduzione dell’ esposizione a lapatinib (vedere paragrafo 4.5).
Concomitant treatment with strong inhibitors of CYP3A4 should be avoided due to risk of increased exposure to lapatinib (see section 4.5).
Il trattamento concomitante con forti inibitori del CYP3A4 deve essere evitato a causa del rischio di aumento dell’ esposizione a lapatinib (vedere paragrafo 4.5).
Grapefruit juice should be avoided during treatment with lapatinib (see section 4.5).
Durante il trattamento con lapatinib si deve evitare l’ assunzione di succo di pompelmo (vedere paragrafo 4.5).
Coadministration of lapatinib with medicinal product with narrow therapeutic windows that are substrates of CYP3A4 or CYP2C8 should be avoided (see section 4.5).
La somministrazione concomitante di lapatinib con medicinali con finestra terapeutica ristretta che siano substrati di CYP3A4 o CYP2C8 deve essere evitata (vedere paragrafo 4.5).
Concomitant treatment with substances that increase gastric pH should be avoided, as lapatinib solubility and absorption may decrease (see section 4.5).
Il trattamento concomitante con sostanze che aumentano il pH gastrico deve essere evitato, in quanto la solubilità e l' assorbimento di lapatinib possono diminuire (vedere paragrafo 4.5).
Effects of other medicinal products on lapatinib
Effetti di altri medicinali su lapatinib
Lapatinib is predominantly metabolised by CYP3A (see section 5.2).
Lapatinib è metabolizzato soprattutto dal CYP3A (vedere paragrafo 5.2).
In healthy volunteers receiving ketoconazole, a strong CYP3A4 inhibitor, at 200 mg twice daily for 7 days, systemic exposure to lapatinib (100 mg daily) was increased approximately 3.6– fold, and half- life increased 1.7 – fold.
In volontari sani che assumevano ketoconazolo, un forte inibitore del CYP3A4, alla dose di 200 mg due volte al giorno per 7 giorni, l’ esposizione sistemica a lapatinib (100 mg al giorno) risultava aumentata di circa 3,6 volte, e l' emivita era aumentata di 1,7 volte.
Coadministration of lapatinib with strong inhibitors of CYP3A4 (e. g. ritonavir, saquinavir, telithromycin, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, nefazodone) should be avoided.
La somministrazione concomitante di lapatinib con forti inibitori del CYP3A4 (ad esempio ritonavir, saquinavir, telitromicina, ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo, nefazodone) deve essere evitata.
Coadministration of lapatinib with moderate inhibitors of CYP3A4 should proceed with caution and clinical adverse reactions should be carefully monitored.
La somministrazione concomitante di lapatinib con moderati inibitori del CYP3A4 deve essere effettuata con cautela e deve essere attentamente controllata la comparsa di reazioni avverse.
4 In healthy volunteers receiving carbamazepine, a CYP3A4 inducer, at 100 mg twice daily for 3 days and 200 mg twice daily for 17 days, systemic exposure to lapatinib was decreased approximately 72%.
In volontari sani che assumevano carbamazepina, un induttore del CYP3A4, alle dosi di 100 mg due volte al giorno per 3 giorni e 200 mg due volte al giorno per 17 giorni, l’ esposizione sistemica a lapatinib risultava ridotta a circa il 72%.
Coadministration of lapatinib with known inducers of CYP3A4 (e. g. rifampicin, rifabutin, carbamazepine, phenytoin or Hypericum perforatum [St John’ s wort]) should be avoided.
La somministrazione concomitante di lapatinib con noti induttori del CYP3A4 (ad esempio rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, o Hypericum perforatum [erba di San Giovanni]) deve essere evitata.
Lapatinib is a substrate for the transport proteins Pgp and BCRP.
Lapatinib è un substrato per le proteine di trasporto Pgp e BCRP.
Inhibitors (ketoconazole, itraconazole, quinidine, verapamil, cyclosporine, erythromycin) and inducers (rifampin, St John’ s Wort) of these proteins may alter the exposure and/ or distribution of lapatinib (see section 5.2).
Gli inibitori (ketoconazolo, itraconazolo, chinidina, verapamil, ciclosporina, eritromicina) e gli induttori (rifampicina, erba di San Giovanni) di queste proteine possono alterare l' esposizione e/ o la distribuzione di lapatinib (vedere paragrafo 5.2)
The solubility of lapatinib is pH-dependent.
La solubilità di lapatinib è pH-dipendente.
Concomitant treatment with substances that increase gastric pH should be avoided, as lapatinib solubility and absorption may decrease.
Il trattamento concomitante con sostanze che aumentano il pH gastrico deve essere evitato, in quanto la solubilità e l' assorbimento di lapatinib possono diminuire.
Effects of lapatinib on other medicinal products
Effetti di lapatinib su altri medicinali
Lapatinib inhibits CYP3A4 and CYP2C8 in vitro at clinically relevant concentrations.
A concentrazioni clinicamente rilevanti, lapatinib in vitro inibisce il CYP3A4 e il CYP2C8.
Coadministration of lapatinib with medicines with narrow therapeutic windows that are substrates of CYP3A4 (e. g. cisapride, pimozide and quinidine) or CYP2C8 (e. g. repaglinide) should be avoided (see sections 4.4 and 5.2).
La somministrazione concomitante di lapatinib con medicinali con finestra terapeutica ristretta, che siano substrati del CYP3A4 (ad esempio cisapride, pimozide e chinidina) o del CYP2C8 (ad esempio repaglinide), deve essere evitata (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
If lapatinib is administered in combination with paclitaxel (175 mg/ m2 every three weeks), severe neutropenia may coincide with diarrhoea.
Se lapatinib è somministrato in associazione con paclitaxel (175 mg/ m2 ogni tre settimane), una neutropenia grave può coincidere con la diarrea.
This warrants monitoring and early treatment of diarrhoea.
Questo richiede il controllo e il trattamento precoce della diarrea.
Lapatinib inhibits the transport proteins Pgp, BCRP and OATP1B1 in vitro.
Lapatinib inibisce le proteine di trasporto Pgp, BCRP e OATP1B1 in vitro.
The clinical relevance of this effect has not been evaluated.
La rilevanza clinica di questo effetto non è stata valutata.
It cannot be excluded that lapatinib will affect the pharmacokinetics of substrates of Pgp (e. g. digoxin), BCRP (e. g. topotecan) and OATP1B1 (e. g. rosuvastatin) (see section 5.2).
Non si può escludere che lapatinib influisca sulla farmacocinetica dei substrati di Pgp (ad esempio digossina), BCRP (ad esempio topotecan) e OATP1B1 (ad esempio rosuvastatina) (vedere paragrafo 5.2).
Concomitant administration of lapatinib with capecitabine or trastuzumab did not meaningfully alter the pharmacokinetics of these agents (or the metabolites of capecitabine) or lapatinib.
La somministrazione concomitante di lapatinib con capecitabina o trastuzumab non altera in modo significativo la farmacocinetica di tali agenti (o dei metaboliti di capecitabina) o di lapatinib.
Interactions with food and drink
Interazioni con cibo e bevande
The bioavailability of lapatinib is increased up to about 4 times by food, depending on e. g. the fat content in the meal (see sections 4.2 and 5.2).
La biodisponibilità di lapatinib è aumentata dal cibo fino a circa 4 volte, in base, ad esempio, al contenuto di grassi del pasto (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
Grapefruit juice may inhibit CYP3A4 in the gut wall and increase the bioavailability of lapatinib and should therefore be avoided during treatment with lapatinib.
Il succo di pompelmo può inibire il CYP3A4 nella parete intestinale e aumentare la biodisponibilità di lapatinib e pertanto deve essere evitato durante il trattamento con lapatinib.
There are no adequate data from the use of lapatinib in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati sull’ utilizzo di lapatinib nelle donne in gravidanza.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Studi nell' animale hanno mostrato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
The potential risk for humans is not known.
Il rischio potenziale per l’ uomo non è noto.
Lapatinib should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Lapatinib non deve essere utilizzato durante la gravidanza a meno che non sia chiaramente necessario.
Women of childbearing potential should be advised to use adequate contraception and avoid becoming pregnant while receiving treatment with lapatinib.
Si deve raccomandare alle donne in età fertile di usare adeguati metodi contraccettivi e di evitare la gravidanza durante il trattamento con lapatinib.
The safe use of lapatinib during lactation has not been established.
Non è stata accertata la sicurezza dell’ impiego di lapatinib durante l' allattamento.
It is not known whether lapatinib is excreted in human milk.
Non è noto se lapatinib sia escreto nel latte umano.
In rats, growth retardation was observed in pups which were exposed to lapatinib via breast milk.
Nel ratto, è stato osservato ritardo nella crescita della prole che era stata esposta a lapatinib attraverso il latte materno.
Breast feeding must be discontinued in women who are receiving therapy with lapatinib.
L’ allattamento al seno deve essere interrotto nelle donne in terapia con lapatinib.
The clinical status of
Effetti negativi su tali attività non possono essere previsti sulla base della farmacologia di lapatinib.
5 the patient and the adverse event profile of lapatinib should be borne in mind when considering the patient's ability to perform tasks that require judgement, motor or cognitive skills.
Si deve tenere presente lo stato clinico del paziente ed il profilo degli effetti indesiderati di lapatinib quando si prende in considerazione la capacità del paziente di svolgere attività che richiedano capacità cognitive, motorie o di giudizio.
Safety of lapatinib has been evaluated as monotherapy or in combination with other chemotherapies for various cancers including patients who received lapatinib in combination with capecitabine (see section 5.1).
La sicurezza di lapatinib è stata valutata in monoterapia o in associazione con altri chemioterapici, per diverse forme di tumore, comprese quelle in pazienti trattati con lapatinib in associazione con capecitabina (vedere paragrafo 5.1).
The most common adverse reactions (> 25%) during therapy with lapatinib plus capecitabine were gastrointestinal (diarrhoea, nausea, and vomiting) or dermatologic (palmar-plantar erythrodysesthesia [PPE] and rash).
Le reazioni avverse più comuni (> 25%) durante la terapia con lapatinib più capecitabina sono state di tipo gastrointestinale (diarrea, nausea e vomito) o dermatologico (eritrodisestesia palmo-plantare [PPE] e rash).
The incidence of PPE was similar in both lapatinib plus capecitabine and capecitabine alone treatment arms.
L’ incidenza di PPE è risultata simile in entrambi i bracci di trattamento, sia lapatinib più capecitabina che capecitabina da sola.
Diarrhoea was the most common adverse reaction resulting in discontinuation of treatment and this had a similar incidence in both treatment groups (lapatinib plus capecitabine:
La diarrea è stato l’ effetto indesiderato più comune che ha portato all’ interruzione del trattamento ed ha avuto un’ incidenza simile in entrambi i gruppi di trattamento (lapatinib più capecitabina:
The following convention has been utilised for the classification of frequency:
La seguente convenzione è stata utilizzata per la classificazione della frequenza:
Very common ((≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Molto comune (≥ 1/ 10), Comune (da ≥ 1/ 100 a < 1/ 10), Non comune (da ≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100), Raro (da ≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000), Molto raro (< 1/ 10.000), non nota (non è possibile stimarla dai dati disponibili).
The following adverse reactions have been reported to be associated with lapatinib:
Le seguenti reazioni avverse sono state riportate in associazione con lapatinib.
Cardiac disorders Common
6 Patologie cardiache Comune
Decreased left ventricular ejection fraction (see section 4.2 - dose reduction – cardiac events and section 4.4)
Riduzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (vedere paragrafo 4.2 - riduzione della dose - eventi cardiaci e paragrafo 4.4)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Non comune
Interstitial lung disease/ pneumonitis
Malattia polmonare interstiziale/ polmonite
Gastrointestinal disorders Very common
Patologie gastrointestinali Molto comune
Diarrhoea, which may lead to dehydration (see section 4.2 - dose delay and dose reduction – other toxicities and section 4.4).
Diarrea, che può portare a disidratazione (vedere paragrafo 4.2 - ritardo nella somministrazione della dose e riduzione della dose - altre forme di tossicità e paragrafo 4.4).
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common
Patologie della cute e del Molto comune
Rash (including dermatitis acneiform) (see section 4.2 - dose delay and dose reduction – other toxicities)
tessuto sottocutaneo Rash (compresa dermatite acneiforme) (vedere paragrafo 4.2 - ritardo nella somministrazione della dose e riduzione della dose - altre forme di tossicità)
Metabolism and nutrition disorders Very common
Disturbi del metabolismo e Molto comune
Anorexia
della nutrizione Anoressia
General disorders and administration site conditions Very common
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comune Patologie epatobiliari
Hepatobiliary disorders Common
Comune
Hyperbilirubinaemia, hepatotoxicity
Iperbilirubinemia, epatossicità
The following additional adverse reactions have been reported to be associated with lapatinib in combination with capecitabine with a frequency difference of greater than 5% compared to capecitabine alone.
Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate con lapatinib in associazione con capecitabina, con una differenza nella frequenza maggiore del 5% in confronto a capecitabina da sola.
Gastrointestinal disorders Very common Skin and subcutaneous Very common
Patologie gastrointestinali Molto comune Patologie della cute e del Molto comune
Dyspepsia tissue disorders Dry skin
Dispepsia tessuto sottocutaneo Secchezza della cute
6 In addition, the following adverse reactions were reported to be associated with lapatinib in combination with capecitabine but were seen at a similar frequency in the capecitabine alone arm.
Inoltre, le seguenti reazioni avverse sono state riportate con lapatinib in associazione con capecitabina, ma sono state osservate con una frequenza simile a quella del braccio con capecitabina da sola.
Nervous system disorders Common
Patologie del sistema nervoso Comune
Stomatitis, constipation, abdominal pain tissue disorders Palmar-plantar erythrodysaesthesia
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Molto comune
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common General disorders and Very common Psychiatric disorders
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comune Disturbi psichiatrici
Pain in extremity, back pain administrative site conditions Mucosal inflammation
Infiammazione delle mucose
Decreased left ventricular ejection fraction Left ventricular ejection fraction (LVEF) decreases have been reported in approximately 1% of patients receiving lapatinib and were asymptomatic in more than 90% of cases.
eiezione ventricolare sinistra di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) è stata riportata nell’ 1% circa dei
LVEF decreases resolved or improved in more than 60% of cases on discontinuation of treatment with lapatinib.
La riduzione del LVEF si è risolta o è migliorata in più del 60% dei casi con la sospensione del trattamento con lapatinib.
Symptomatic LVEF decreases were observed in approximately 0.1% of patients who received lapatinib monotherapy.
La riduzione sintomatica del LVEF è stata osservata nello 0,1% circa dei pazienti trattati con lapatinib in monoterapia.
Observed symptoms included dyspnoea, cardiac failure and palpitations.
I sintomi osservati comprendevano dispnea, insufficienza cardiaca e palpitazioni.
All events resolved promptly on discontinuation of lapatinib.
La riduzione del
LVEF decreases were reported in 2.5% of patients who received lapatinib in combination with capecitabine, as compared to 1.0% with capecitabine alone.
7 LVEF è stata riportata nel 2,5% dei pazienti trattati con lapatinib in associazione con capecitabina, in confronto all’ 1,0% con capecitabina da sola.
Diarrhoea Diarrhoea occurred in approximately 65% of patients who received lapatinib in combination with capecitabine.
Diarrea La diarrea si è presentata nel 65% circa dei pazienti trattati con lapatinib in associazione con capecitabina.
Most cases of diarrhoea were grade 1 or 2 and did not result in discontinuation of treatment with lapatinib.
La maggior parte dei casi di diarrea è stata di grado 1 o 2 e non ha dato luogo alla interruzione del trattamento con lapatinib.
Diarrhoea responds well to proactive management (see section 4.4).
La diarrea risponde bene al trattamento preventivo (vedere paragrafo 4.4).
Rash Rash occurred in approximately 28% of patients who received lapatinib in combination with capecitabine.
Rash Il rash si è presentato nel 28% circa dei pazienti trattati con lapatinib in associazione con capecitabina.
Rash was generally low grade and did not result in discontinuation of treatment with lapatinib.
Il rash è stato generalmente di grado lieve e non ha portato alla interruzione del trattamento con lapatinib.
There is no specific antidote for the inhibition of EGFR (ErbB1) and/ or ErbB2 (HER2) tyrosine phosphorylation.
Non vi è uno specifico antidoto per l’ inibizione della fosforilazione tirosinica da parte di EGFR (ErbB1) e/ o ErbB2 (HER2).
The maximum oral dose of lapatinib that has been administered in clinical trials is 1800 mg once daily.
La dose orale massima di lapatinib somministrata negli studi clinici è stata di 1800 mg una volta al giorno.
There has been a report of one patient who took an overdose of 3000 mg of lapatinib for 10 days and suffered grade 3 diarrhoea and vomiting on day 10.
E’ stato segnalato il caso di una paziente che ha assunto un sovradosaggio di 3000 mg di lapatinib per 10 giorni e ha sofferto di diarrea di grado 3 e di vomito al giorno 10.
The symptoms resolved following intravenous hydration and interruption of treatment with lapatinib and letrozole.
I sintomi si sono risolti a seguito di idratazione per via endovenosa e di interruzione del trattamento con lapatinib e letrozolo.
Lapatinib is not significantly renally excreted and is highly bound to plasma proteins, therefore haemodialysis would not be expected to be an effective method to enhance the elimination of lapatinib.
Lapatinib non è escreto in modo significativo per via renale ed è altamente legato alle proteine plasmatiche, pertanto non si prevede che l’ emodialisi sia un metodo efficace per aumentare l’ eliminazione di lapatinib.
7 Pharmacotherapeutic group:
Categoria farmacoterapeutica:
Protein kinase inhibitor, ATC code:
Inibitore della protein chinasi, codice ATC:
This medicinal product has been authorised under a so-called “ conditional approval” scheme.
Questo medicinale è stato autorizzato con procedura definita come “ approvazione condizionata”.
This means that furrther evidence on this medicinal product is awaited.
Ciò significa che devono essere fornite ulteriori prove su questo medicinale.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
L’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) revisionerà annualmente le nuove informazioni sul medicinale e questo Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) verrà aggiornato, se necessario.
Lapatinib a 4-anilinoquinazoline, is an inhibitor of the intracellular tyrosine kinase domains of both EGFR (ErbB1) and of ErbB2 (HER2) receptors (estimated Kiapp values of 3nM and 13nM, respectively) with a slow off-rate from these receptors (half-life greater than or equal to 300 minutes).
Lapatinib, un 4-anilinochinazolina, è un inibitore della tirosin chinasi intracellulare di entrambi i recettori EGFR (ErbB1) e ErbB2 (HER2) (valori stimati di Kiapp di 3nM e 13nM, rispettivamente), con una lenta dissociazione da questi recettori (emivita uguale o superiore a 300 minuti).
Lapatinib inhibits ErbB-driven tumour cell growth in vitro and in various animal models.
Lapatinib inibisce la crescita ErbB-indotta delle cellule tumorali in vitro e in vari modelli animali.
The growth inhibitory effects of lapatinib were evaluated in trastuzumab-conditioned cell lines.
Gli effetti inibitori sulla crescita di lapatinib sono stati valutati su linee cellulari condizionate da trastuzumab.
Lapatinib retained significant activity against breast cancer cell lines selected for long-term growth in trastuzumab-containing medium in vitro.
Lapatinib ha mantenuto un’ attività significativa su linee cellulari di tumore mammario selezionate per la crescita a lungo termine in un mezzo contenente trastuzumab in vitro.
Clinical studies
8 Studi clinici
The efficacy and safety of lapatinib in combination with capecitabine in breast cancer patients with good performance status was evaluated in a randomized, phase III trial.
L’ efficacia e la sicurezza di lapatinib in associazione con capecitabina in pazienti affette da carcinoma mammario con un performance status buono, sono state valutate in uno studio di fase III, randomizzato.
Patients eligible for enrolment had ErbB2 (HER2)-over-expressing, locally advanced or metastatic breast cancer, progressing after prior treatment that included taxanes, anthracyclines and trastuzumab.
Le pazienti eleggibili per l’ arruolamento erano affette da carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico, in progressione dopo precedente trattamento che includeva taxani, antracicline e trastuzumab, e presentavano sovraespressione dell’ ErbB2 (HER2).
LVEF was evaluated in all patients (using echocardiogram or MUGA) prior to initiation of treatment with lapatinib to ensure baseline LVEF was within the institutions normal limits.
La LVEF è stata valutata in tutti i pazienti (tramite ecocardiogramma o MUGA) prima dell’ inizio del trattamento con lapatinib, per assicurarsi che la LVEF basale rimanesse entro il range standard di normalità.
In clinical trials LVEF was monitored at approximately eight week intervals during treatment with lapatinib to ensure it did not decline to below the institutions lower limit of normal.
Negli studi clinici la LVEF è stata monitorata ad intervalli di circa otto settimane durante il trattamento con lapatinib per assicurarsi che non diminuisse al di sotto dei limiti inferiori della norma.
The majority of LVEF decreases (greater than 60%) were observed during the first nine weeks of treatment, however limited data was available for long term exposure.
La maggior parte delle riduzioni di LVEF (maggiori del 60%) è stata osservata durante le prime nove settimane di trattamento, tuttavia erano disponibili dati limitati sull’ esposizione a lungo termine.
Patients were randomized to receive either lapatinib 1250 mg once daily (continuously) plus capecitabine (2000 mg/ m2/ day on days 1-14 every 21 days), or to receive capecitabine alone (2500 mg/ m2/ day on days 1-14 every 21 days).
I pazienti sono stati randomizzati al trattamento con lapatinib 1250 mg una volta al giorno (in modo continuo) più capecitabina (2000 mg/ m2 al giorno, nei giorni 1-14, ogni 21 giorni), o al trattamento con capecitabina da sola (2500 mg/ m2 al giorno, nei giorni 1-14, ogni 21 giorni).
The primary endpoint was time to progression (TTP).
L’ endpoint primario è stato il tempo alla progressione (TTP).
Assessments were undertaken by the study investigators and by an independent review panel, blinded to treatment.
La valutazione è stata condotta dagli sperimentatori degli studi e da un gruppo indipendente di revisione, in cieco rispetto al trattamento.
The study was halted based on the results of a pre-specified interim analysis that showed an improvement in TTP for patients receiving lapatinib plus capecitabine.
Lo studio è stato interrotto sulla base dei risultati di un’ analisi ad interim pianificata in precedenza, che ha mostrato un miglioramento del TTP nei pazienti che ricevevano lapatinib più capecitabina.
An additional 75 patients were enrolled in the study between the time of the interim analysis and the end of the enrolment.
Tra il tempo dell’ analisi ad interim e l’ interruzione dell’ arruolamento, ulteriori 75 pazienti sono stati arruolati nello studio.
Investigator analysis on data at the stop of enrolment is presented in the following table.
L’ analisi degli sperimentatori basata sui dati all’ interruzione del trattamento viene presentata nella tabella seguente.
capecitabine (2,000 mg/ m2/ day) Number of TTP events
Analisi degli sperimentatori Capecitabina (2500 mg/ m2/ die) Lapatinib (1250 mg/ die)+ capecitabina (2000 mg/ m2/ die) Numero di eventi (progressioni)
Median TTP, weeks Hazard Ratio
TTP mediana, in settimane Hazard Ratio
(95% CI) p value
(95% IC) p value
The independent assessment of the data also demonstrated that lapatinib when given in combination with capecitabine significantly increased time to progression (Hazard Ratio 0.57 [95% Cl 0.43, 0.77] p=0.0001) compared to capecitabine alone.
0,57 [95% IC 0,43; 0,77] p=0,0001) in confronto a capecitabina da sola.
8 Results of an updated analysis of the overall survival data to 28 September 2007 are presented in the table below.
I risultati di un’ analisi aggiornata al 28 settembre 2007 dei dati dell’ overall survival sono riportati nella tabella seguente.
Capecitabine (2,500 mg/ m2/ day)
Capecitabina (2500 mg/ m2/ die) Lapatinib (1250 mg/ die)+ capecitabina (2000 mg/ m2/ die) Numero dei decessi
Median overall survival, weeks
Overall survival mediana, in settimane Hazard Ratio
65.9
0,9
0.9
65,9