qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Do not store above 25°C
Non conservare a temperatura superiore ai 25ºC
19 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND ON THE IMMEDIATE PACKAGING
21 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
OUTER CARTON BOX AND BOTTLE LABEL (Wilzin 50 mg hard capsules)
ETICHETTA DELLA SCATOLA E DEL FLACONE (Wilzin 50 mg capsule rigide)
Wilzin 50 mg hard capsules Zinc acetate dihydrate
Wilzin 50 mg capsule rigide Zinco acetato diidrato
Each hard capsule contains 50 mg of zinc (corresponding to 167.84 mg of zinc acetate dihydrate)
Ciascuna capsula rigida contiene 50 mg of zinco (corrispondente a 167,84 mg of zinco acetato diidrato)
Wilzin 50 mg hard capsules Includes E110.
Include E110.
See leaflet for further information.
Vedere ulteriori informazioni nel foglio illustrativo.
22 PACKAGE LEAFLET
24 FOGLIO ILLUSTRATIVO
What Wilzin is and what it is used for 2.
Che cos’ è Wilzin e a che cosa serve 2.
Before you take Wilzin 3.
Prima di prendere Wilzin 3.
How to take Wilzin 4.
Come prendere Wilzin 4.
Possible side effects 5 Storing Wilzin 6.
Possibili effetti indesiderati 5 Come conservare Wilzin 6.
Wilzin 25 mg hard capsules Wilzin 50 mg hard capsules zinc acetate dihydrate
Wilzin 25 mg capsule rigide Wilzin 50 mg capsule rigide zinco acetato diidrato
• The active substance is zinc acetate dihydrate.
• Il principio attivo è lo zinco acetato diidrato.
Each hard capsule contains 25 mg of zinc (corresponding to 83.92 mg of zinc acetate dihydrate) or 50 mg of zinc (corresponding to 167.84 mg of zinc acetate dihydrate). • The other ingredients are maize starch and magnesium stearate.
Ciascuna capsula rigida contiene 25 mg di zinco (corrispondente a 83,92 mg di zinco acetato diidrato) o 50 mg di zinco (corrispondente a 167,84 mg di zinco acetato diidrato). • Gli eccipienti sono amido di mais e stearato di magnesio.
The capsule shells contains gelatin, titanium dioxide (E171) and either brilliant blue FCF (E133) for Wilzin 25 mg or sunset yellow FCF (E110) for Wilzin 50 mg.
Gli involucri delle capsule contengono gelatina, diossido di titanio (E171) e blu brillante FCF (E133) per Wilzin 25 mg o giallo tramonto FCF (E110) per Wilzin 50 mg.
The printing ink contains black iron oxide (E172) and shellac.
L’ inchiostro di stampa contiene ossido di ferro nero (E172) e gomma lacca (shellac).
WHAT WILZIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È WILZIN E A CHE COSA SERVE
Wilzin 25 mg is an aqua blue hard capsule imprinted "93-376”.
Wilzin 25 mg è una capsula rigida blu acqua con impresso "93-376”.
Wilzin 50 mg is a orange opaque hard capsule imprinted “ 93-377”.
Wilzin 50 mg è una capsula rigida opaca arancione con impresso "93-377”.
It is available in packs of 250 hard capsules in a polyethylene bottle closed by a polypropylene and polyethylene closure.
È disponibile in confezioni di 250 capsule rigide in un flacone in polietilene chiuso con una chiusura in polipropilene e polietilene.
The bottle also contains a cotton filler.
Il flaconcino contiene anche un tampone di cotone.
Wilzin is prescribed for the treatment of Wilson’ s disease, which is a rare inherited defect in copper excretion.
Wilzin è prescritto per la terapia del morbo di Wilson, che è un raro difetto ereditario dell’ escrezione del rame.
Dietary copper, which cannot be properly eliminated, accumulates first in the liver, then in other organs such as the eyes and the brain.
Il rame proveniente dagli alimenti, che non può essere eliminato correttamente, si accumula prima nel fegato, poi in altri organi come gli occhi e il cervello.
This potentially leads to liver damage and neurological disorders.
Questo provoca potenzialmente danni epatici e disturbi neurologici.
Wilzin blocks the absorption of copper from the intestine thereby preventing its transfer into the blood and its further accumulation in the body.
Wilzin blocca l’ assorbimento del rame dall’ intestino, prevenendone il trasferimento nel sangue e il successivo accumulo nel corpo.
Unabsorbed copper is then eliminated in the stool.
Il rame non assorbito viene quindi eliminato nelle feci.
Wilson’ s disease will persist during the entire lifetime of the patient and therefore the need for this treatment is life-long.
Il morbo di Wilson persiste per tutta la vita del paziente e per questo è necessario proseguire il trattamento per tutta la vita.
BEFORE YOU TAKE WILZIN
PRIMA DI PRENDERE WILZIN
Do not take Wilzin:
Non prenda Wilzin:
If you are hypersensitive (allergic) to zinc or any of the other ingredients of Wilzin.
In caso di ipersensibilità (allergia) allo zinco o ad uno degli eccipienti di Wilzin.
Take special care with Wilzin:
Faccia attenzione con Wilzin:
Wilzin is usually not recommended for initial therapy of patients with signs and symptoms of Wilson’ s disease because of its slow onset of action.
In genere Wilzin non è consigliato per la terapia iniziale di pazienti con segni e sintomi del morbo di Wilson a causa della sua lenta insorgenza d’ azione.
If you are currently treated with another anti-copper agent, for example, penicillamine, your doctor may add Wilzin before stopping the initial treatment.
Se è attualmente in trattamento con un altro agente anti-rame, penicillamina ad esempio, il suo medico potrà aggiungere Wilzin prima di interrompere la terapia iniziale.
As with other anti-copper agents such as penicillamine, your symptoms may get worse after starting the treatment.
Come con altri agenti anti-rame, quali la penicillamina, i suoi sintomi possono peggiorare dopo l’ inizio del trattamento.
In this case, you must inform your doctor.
In questo caso deve informare il medico.
This is to ensure that you receive sufficient treatment.
Per seguire la sua patologia e la sua terapia il suo medico controllerà regolarmente il sangue e l’ urina, per accertarsi che lei riceva terapia sufficiente.
Monitoring may detect evidence of insufficient treatment (copper excess) or excessive treatment (copper deficiency), both of which can be harmful, particularly to growing children and pregnant women.
Il monitoraggio potrà rilevare evidenza di trattamento insufficiente (eccesso di rame) o trattamento eccessivo (carenza di rame), che possono essere entrambi nocivi, particolarmente per i bambini in fase di accrescimento e le donne in gravidanza.
Taking Wilzin with food and drink:
Assunzione di Wilzin con cibi e bevande:
Wilzin should be taken on an empty stomach, separated from mealtimes.
Wilzin va assunto a stomaco vuoto, lontano dai pasti.
Dietary fibres and some dairy products, in particular, delay the absorption of zinc salts.
Le fibre alimentari e alcuni latticini, in particolare, ritardano l’ assorbimento dei sali di zinco.
Some patients experience stomach upset after the morning dose.
Alcuni pazienti hanno mal di stomaco dopo la dose del mattino.
Please discuss the matter with your Wilson’ s disease physician if this affects you.
Parli di questo con il medico che la tratta per il morbo di Wilson se ha dal mal di stomaco.
This side effect may be reduced by postponing the first dose of the day until mid-morning (between breakfast and the midday meal).
Questo effetto collaterale potrà essere ridotto posticipando la prima dose del giorno fino a metà mattina (fra la prima colazione e il pasto di mezzogiorno).
It may also be minimised by taking the first dose of Wilzin with a small amount of protein-containing food, such as meat (but not milk).
Può essere anche minimizzato prendendo la prima dose di Wilzin con una piccola quantità di cibo contenente proteine, ad esempio della carne (ma non latte).
Pregnancy Please consult your doctor if you plan to become pregnant.
Gravidanza Consulti il suo medico se ha intenzione di diventare incinta.
It is very important to continue anti-copper therapy during pregnancy.
È importantissimo continuare la terapia anti-rame durante la gravidanza.
If you become pregnant during therapy with Wilzin, your doctor will decide which treatment and which dose is best in your situation.
Se rimane incinta durante la terapia con Wilzin, il suo medico deciderà il trattamento e la dose migliori nella sua situazione.
Breast-feeding Breast-feeding should be avoided if you are on Wilzin therapy.
Allattamento L’ allattamento va evitato se lei è in trattamento con Wilzin.
Please discuss with your physician.
Ne parli con il suo medico.
No studies of the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nessuno studio è stato effettuato sugli effetti sull’ abilità di guidare e sull’ utilizzo di macchinari.
Important information about some of the ingredients of Wilzin Wilzin 50 mg hard capsules include sunset yellow FCF (E110) which may cause allergic reactions.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Wilzin Wilzin 50 mg capsule rigide contiene giallo tramonto FCF (E110) che può causare reazioni allergiche.
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed.
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha assunto di recente altri medicinali, anche quelli senza prescrizione:
Please consult your doctor before taking any other medicines which may reduce the effectiveness of Wilzin, such as iron, calcium supplements, tetracyclines (antibiotics) or phosphorus.
Consulti il suo medico prima di prendere qualsiasi altro farmaco che può ridurre l’ efficacia di Wilzin, come ferro, integratori di calcio, tetracicline (antibiotici) o fosforo.
Conversely, the effectiveness of some medicines, such as iron, tetracyclines, fluoroquinolones (antibiotics), may be reduced by Wilzin.
Per contro, l’ efficacia di alcuni farmaci, come ferro, tetracicline, fluorochinoloni (antibiotici), può essere ridotta da Wilzin.
HOW TO TAKE WILZIN
COME PRENDERE WILZIN
Wilzin treatment should be initiated and monitored by a physician experienced in the treatment of Wilson’ s disease.
La terapia con Wilzin va iniziata e monitorizzata da un medico esperto nel trattamento del morbo di Wilson.
Always take Wilzin exactly as your doctor has instructed you.
Prenda sempre Wilzin seguendo esattamente le istruzioni del medico.
For the different dosage regimens Wilzin is available in hard capsules of 25 mg or 50 mg.
Per i diversi regimi posologici Wilzin è disponibile in capsule rigide da 25 mg o 50 mg.
• For adults:
• Per adulti:
The usual dosage is 1 hard capsule of Wilzin 50 mg (or 2 hard capsules of Wilzin 25 mg) three times daily with a maximum dose of 1 hard capsule of Wilzin 50 mg (or 2 hard capsules of Wilzin 25 mg) five times daily. • For children and adolescents:
La dose consueta è 1 capsula rigida di Wilzin 50 mg (o 2 capsule rigide di Wilzin 25 mg) tre volte al giorno con una dose massima di 1 capsula rigida di Wilzin 50 mg (o 2 capsule rigide di Wilzin 25 mg) cinque volte al giorno. • Per i bambini e gli adolescenti:
The usual dosage is:
La posologia consueta è:
1 hard capsule of Wilzin 25 mg twice daily
1 capsula rigida di Wilzin 25 mg due volte al giorno
1 hard capsule of Wilzin 25 mg
1 capsula rigida di Wilzin 25 mg
three times daily
tre volte al giorno
2 hard capsules of Wilzin 25 mg or 1 hard
2 capsule rigide di
capsule of Wilzin 50 mg three times daily.
Wilzin 25 mg o 1 capsula rigida di Wilzin 50 mg tre volte al giorno.
Always take Wilzin on an empty stomach, at least one hour before or 2-3 hours after meals.
Prenda Wilzin sempre a stomaco vuoto, almeno un’ ora prima o 2-3 ore dopo i pasti.
If the morning dose is not well tolerated (see section 4) it is possible to delay it to mid-morning, between breakfast and lunch.
Se la dose del mattino non è ben tollerata (vedere paragrafo 4) è possibile ritardarla a metà mattina, fra la prima colazione e il pranzo.
It is also possible to take Wilzin with a little protein, such as meat.
È anche possibile prendere Wilzin con delle proteine, ad esempio della carne.
If you have been prescribed Wilzin with another anti-copper agent, such as penicillamine, keep an interval of at least 1 hour between the two medicines.
Se le è stato prescritto Wilzin con un altro agente anti-rame, come la penicillamina, prenda i due farmaci con un intervallo di almeno 1 ora.
To administer Wilzin to children who are unable to swallow capsules, open the capsule and mix the powder with a little water (possibly flavoured with sugar or syrup).
Per somministrare Wilzin ai bambini che non sono in grado di ingerire capsule, aprire la capsula e miscelare la polvere con un po’ d’ acqua (possibilmente aromatizzata con zucchero o sciroppo).
If you take more Wilzin than you should:
Se prende più Wilzin di quanto deve:
If you take more Wilzin than prescribed, you may experience nausea, vomiting and dizziness.
Se prende più Wilzin del prescritto, può essere affetto da nausea, vomito e capogiri.
In this case you must ask your physician for advice.
In questo caso deve chiedere consiglio al suo medico.
If you forget to take Wilzin:
Se si dimentica di prendere Wilzin:
Like all medicines, Wilzin can have side effects.
Come tutti i medicinali Wilzin può avere effetti indesiderati.
You may not have any of them, but tell your doctor as soon as possible if any of the following side effects bothers you or continues:
E’ possibile che non se ne manifesti alcuno, ma nel caso uno dei seguenti effetti le provochi disturbo persista, informi il medico al più presto possibile se indesiderati o continua:
Common effects (1 to 10 of every 100 patients have these): • After Wilzin intake, gastric irritation may occur, especially at the beginning of treatment. • Changes in blood tests have been reported, including an increase in some liver and pancreatic enzymes.
Effetti comuni (da 1 a 10 per ogni 100 pazienti presentano i seguenti): • Dopo l’ assunzione di Wilzin, può insorgere irritazione gastrica, particolarmente all’ inizio della terapia. • Sono stati riferiti cambiamenti nelle analisi del sangue, incluso l’ aumento in alcuni enzimi epatici e pancreatici.
Uncommon effects (less than 1 of every 100 patients have these):
Effetti non comuni (meno di 1 per ogni 100 pazienti presenta i seguenti):
A decrease in blood red and white cells may occur.
Può verificarsi una riduzione dei globuli rossi e bianchi.
25 If you notice any side effects not mentioned in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
27 Se nota la comparsa di qualche effetto indesiderato non menzionato in questo foglio, ne informi il suo medico o farmacista.
STORING WILZIN
COME CONSERVARE WILZIN
Do not use after the expiry date stated on the bottle and the carton.
Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sul flacone e sulla scatola.
Eesti Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37 S- 11522 Stockholm Rootsi Tel: +46 8 545 80 230 Ελλαδα Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F - 92058 Paris La Défense Γαλλία Τηλ: +33 1 47 73 64 58
Eesti Orphan Europe Nordic AB Banérgatan 37 S- 11522 Stockholm Rootsi Tel: +46 8 545 80 230 Ελλαδα Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F - 92058 Paris La Défense Γαλλία
6 D - 63128 Dietzenbach Niemcy Tel: +49 6074 812160
6 D - 63128 Dietzenbach Niemcy
6 D-63128 Dietzenbach Nemč ija Tel: +49 6074 812160
6 D-63128 Dietzenbach Nemč ija Tel: +49 6074 81260
This leaflet was last approved on:
Questo foglio è stato approvato per l’ ultima volta il:
What is Xagrid?
Che cos’ è Xagrid?
Xagrid are white capsules containing the active substance anagrelide 0.5 mg.
Xagrid sono delle capsule di colore bianco contenenti 0,5 mg del principio attivo anagrelide.
What is Xagrid used for?
Per che cosa si usa Xagrid?
Xagrid is used to reduce the number of platelets (small blood particles involved in clotting) in patients with essential thrombocythaemia (a disease where there are too many circulating platelets in the blood).
Xagrid è indicato per ridurre il numero di piastrine (piccole particelle del sangue che sono coinvolte nella coagulazione) in pazienti con trombocitemia essenziale (una malattia caratterizzata da una sovrapproduzione di piastrine nel sangue).
Xagrid is used when patients do not respond to or do not tolerate their current treatment, and when they are ‘ at risk’ because of their age (over 60), very high platelet counts or previous clotting problems.
Xagrid viene usato quando i pazienti non rispondono e non tollerano la terapia seguita e nei pazienti ritenuti “ a rischio” a causa dell’ età (superiore ai 60 anni), dell’ elevata conta piastrinica o perché hanno avuto in passato problemi di coagulazione.
Because the number of people with essential thrombocythaemia is low, the disease is rare, and Xagrid was designated as an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare disease) on 29 December 2000.
Dal momento che il numero di pazienti affetti da trombocitemia essenziale è basso, la malattia è considerata rara e Xagrid è stato designato “ medicinale orfano” (ossia un medicinale usato nelle malattie rare) il 29 dicembre 2000.
How is Xagrid used?
Come si usa Xagrid?
Treatment with Xagrid should only be started by a doctor who has experience in the treatment of essential thrombocythaemia.
Il trattamento con Xagrid deve essere prescritto da un medico esperto nella cura della trombocitemia essenziale.
The recommended starting dose of Xagrid is 1 mg/ day, given orally (as one capsule twice daily).
La dose iniziale consigliata di Xagrid è di 1 mg/ die, da somministrare per via orale (una capsula due volte al giorno).
After one week the dose is adjusted: the doses may be increased by 0.5 mg/ day on a weekly basis, and the recommended maximum single dose is 2.5 mg.
Dopo una settimana la dose può essere aggiustata: le dosi possono essere aumentate di 0,5 mg/ die con cadenza settimanale; la dose singola massima consigliata non deve superare 2,5 mg.
The aim is to obtain a platelet count that is below 600 million platelets/ ml, and ideally between 150 and 400 millions/ ml.
Lo scopo è quello di mantenere la conta piastrinica al di sotto di 600 milioni piastrine/ ml, e se possibile a un livello fra 150 e 400 milioni/ ml.
Results are normally seen within 2 or 3 weeks of starting treatment.
Solitamente si registrano risultati entro due o tre settimane dall’ inizio del trattamento.
How does Xagrid work?
Come agisce Xagrid?
Essential thrombocythaemia (ET) is a disease where the bone marrow produces too many platelets.
La trombocitemia essenziale (TE) è una malattia caratterizzata da una sovrapproduzione di piastrine da parte del midollo osseo.
This puts the patient at risk of developing blood clots or bleeding problems.
Questo mette il paziente a rischio di sviluppare coaguli di sangue o emorragie.
The active substance in Xagrid, anagrelide, blocks the development and growth of megakaryocytes (bone marrow cells that produce platelets) and so reduces the platelet count, and this helps patients with ET.
Il principio attivo in Xagrid, anagrelide, blocca lo sviluppo e la crescita dei megacariociti (cellule del midollo osseo che producono le piastrine) e riduce in tal modo la conta piastrinica, aiutando i pazienti affetti da TE.
How has Xagrid been studied?
Quali studi sono stati svolti su Xagrid?
The effects of Xagrid were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Xagrid sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
The company also presented data from published articles.
La casa farmaceutica ha presentato anche dati provenienti da articoli pubblicati.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
L’ efficacia di 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Xagrid was not compared with any other medicine.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Xagrid è stata studiata in quattro studi clinici condotti su una serie di pazienti affetti da disordini mieloproliferativi (malattie caratterizzate da una sovrapproduzione di piastrine da parte del midollo osseo), coinvolgendo quasi 3 000 pazienti affetti da TE.
Patients were treated with Xagrid for up to 5 years.
Xagrid non è stato confrontato con altri medicinali.
The main measure of effectiveness (complete response) was a reduction in platelet count of at least 50% from the start of treatment or to a count below 600 million/ ml.
Il principale indicatore dell’ efficacia (risposta completa) era una riduzione nella conta piastrinica di almeno il 50% dall’ inizio del trattamento o una riduzione della conta al di sotto di 600 milioni/ ml.
What benefit has Xagrid shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Xagrid nel corso degli studi?
Xagrid was effective in lowering the platelet counts.
Xagrid è risultato efficace nel ridurre la conta piastrinica.
In the largest study, 628 out of the 934 patients with ET treated with Xagrid (67.2%) had a complete response to treatment.
Nello studio principale, 628 pazienti affetti da TE trattati con Xagrid su un totale di 934 (67,2%) hanno evidenziato una risposta completa al trattamento.
The percentage was 66.2% when looking specifically at patients who could not tolerate, or did not responded to other treatments.
La percentuale è stata del 66,2% considerando nello specifico i pazienti che non potevano tollerare o che non avevano risposto ad altri trattamenti.
The number of clotting and bleeding events decreased during the studies, but the benefit of this was not convincingly shown.
Il numero di episodi di coagulazione o emorragia è diminuito nel corso degli studi, tuttavia il beneficio di tale riduzione non è stato dimostrato in maniera convincente.
What is the risk associated with Xagrid?
Quali sono i rischi associati a Xagrid?
The most commonly reported side effects were headache (seen in 14% of patients), palpitations (awareness of a forceful heartbeat that may be rapid or irregular, 9%), fluid retention (6%), nausea (feeling sick, 6%), and diarrhoea (5%).
Gli effetti collaterali riportati più di frequente sono stati cefalea (osservata nel 14% dei pazienti), palpitazioni (percezione di un forte battito cardiaco, che può essere accelerato o irregolare, 9%), ritenzione di liquidi (6%), nausea (6%) e diarrea (5%).
For the full list of all side effects reported with Xagrid, please see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti collaterali rilevati con Xagrid, si rimanda al foglietto illustrativo.
Xagrid should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to anagrelide or any of the other ingredients.
Xagrid non deve essere somministrato a persone ipersensibili (allergiche) ad anagrelide o a una qualsiasi delle altre sostanze.
Xagrid should not be used in patients with moderate or severe liver disease or in patients with moderate or severe kidney disease.
Xagrid non deve essere utilizzato in pazienti con problemi epatici moderati o gravi ovvero in pazienti con problemi renali moderati o gravi.
Why has Xagrid been approved?
Perché è stato approvato Xagrid?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that Xagrid had shown its effectiveness in lowering platelet counts in ET patients.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che Xagrid si è dimostrato efficace nel ridurre la conta piastrinica in pazienti affetti da TE.
They recommended that Xagrid be given marketing authorisation.
Ha stabilito pertanto che i benefici di Xagrid sono superiori ai rischi nel trattamento di seconda linea di pazienti a rischio affetti da trombocitemia essenziale, e ne ha quindi raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
Xagrid has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Xagrid è stato autorizzato in “ circostanze eccezionali”.
This means that, because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about Xagrid.
Ciò significa che, essendo la malattia rara, non è stato possibile ottenere informazioni complete su Xagrid.
What information is still awaited for Xagrid?
Quali informazioni sono ancora attese per Xagrid?
The company that markets Xagrid will carry our further studies, looking in particular at comparing the effectiveness of Xagrid to that of hydroxyurea (another medicine used in ET), its use in pregnancy and the way the medicine is absorbed in young and elderly patients.
La casa farmaceutica che produce Xagrid svolgerà ulteriori studi, esaminando in particolare l’ efficacia di Xagrid rispetto a idrossiurea (un altro farmaco usato nella TE), il suo uso in gravidanza e il modo in cui il farmaco viene assorbito nei pazienti giovani e anziani.
They will also inform the CHMP of all information published on the effectiveness of the medicine.
Comunicherà inoltre al CHMP tutte le informazioni pubblicate sull’ efficacia del medicinale.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, to Shire Pharmaceutical Contracts Limited for Xagrid on 16 November 2004.
Altre informazioni su Xagrid Il 16 novembre 2004 la Commissione europea ha rilasciato alla Shire Pharmaceutical Contracts Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Xagrid, valida in tutta l’ Unione europea.
Invented name Xagrid
Xagrid 0,5 mg
Strength 0.5 mg
Capsula rigida
Packaging Bottle (HDPE)
Flacone (HDPE)
Package size 100 capsules
100 capsule
Xagrid 0.5mg hard capsule
Xagrid 0,5mg capsule rigide
Each capsule contains 0.5 mg anagrelide (as 0.61 mg anagrelide hydrochloride)
Ciascuna capsula contiene 0,5 mg di anagrelide (come 0,61 mg di anagrelide cloridrato) Per l’ elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Capsule, hard An opaque white hard capsule imprinted with S 063
Capsula rigida Una capsula rigida, di colore bianco opaco, contrassegnata con la dicitura S 063
Xagrid is indicated for the reduction of elevated platelet counts in at risk essential thrombocythaemia (ET) patients who are intolerant to their current therapy or whose elevated platelet counts are not reduced to an acceptable level by their current therapy.
Xagrid è indicato per la riduzione della conta piastrinica elevata nei pazienti a rischio con trombocitemia essenziale (TE), i quali mostrano intolleranza nei riguardi della loro attuale terapia, oppure la cui conta piastrinica elevata non possa essere ridotta a un livello accettabile con l’ attuale terapia.
An at risk patient An at risk essential thrombocythaemia patient is defined by one or more of the following features: > 60 years of age or A platelet count > 1000 x 109/ l or A history of thrombo-haemorrhagic events.
Età > 60 anni, oppure Conta piastrinica > 1.000 x 109/ l, oppure Storia di eventi tromboemorragici.
Treatment with Xagrid capsules should be initiated by a clinician with experience in the management of essential thrombocythaemia.
Il trattamento con Xagrid capsule deve essere istituito da un medico esperto nel controllo della trombocitemia essenziale.
The recommended starting dosage of anagrelide is 1mg/ day, which should be administered orally in two divided doses (0.5mg/ dose).
La dose iniziale di anagrelide consigliata è di 1mg/ die, da somministrare per via orale in due dosi separate (0,5mg/ dose).
The starting dose should be maintained for at least one week.
Mantenere costante la dose iniziale per almeno una settimana.
After one week the dosage may be titrated, on an individual basis, to achieve the lowest effective dosage required to reduce and/ or maintain a platelet count below 600 x 109/ l and ideally at levels between 150 x 109/ l and 400 x 109/ l.
Dopo una settimana è possibile titolare la dose, caso per caso, per pervenire al minimo dosaggio efficace per ridurre e/ o mantenere la conta piastrinica al di sotto di 600 x 109/ l, e se possibile a un livello fra 150 x 109/ l e 400 x 109/ l.
The dosage increment must not exceed more than 0.5mg/ day in any one-week and the recommended maximum single dose should not exceed 2.5mg (see section 4.9).
Non aumentare la dose di oltre 0,5mg/ die nell’ arco della stessa settimana; la dose singola massima consigliata non deve superare 2,5mg (vedere paragrafo 4.9).
During clinical development dosages of 10mg/ day have been used.
Durante lo sviluppo clinico si sono utilizzate dosi pari a 10mg/ die.
The effects of treatment with anagrelide must be monitored on a regular basis (see section 4.4).
Controllare regolarmente gli effetti del trattamento con anagrelide (vedere paragrafo 4.4).
If the starting dose is > 1mg/ day platelet counts should be performed every two days during the first week of treatment and at least weekly thereafter until a stable maintenance dose is reached.
Se la dose iniziale è > 1mg/ die, procedere a conteggi delle piastrine ogni due giorni nella prima settimana di trattamento, e almeno una volta alla settimana in seguito, fino a giungere a una dose stabile di mantenimento.
Typically, a fall in the platelet count will be observed within 14 to 21 days of starting treatment and in most patients an adequate therapeutic response will be observed and maintained at a dosage of 1 to 3mg/ day (for further information on the clinical effects refer to section 5.1).
Nella maggior parte dei pazienti sarà possibile osservare una risposta terapeutica adeguata e stabile con l’ assunzione di 1 - 3mg/ die (per maggiori dettagli circa gli effetti clinici, vedere paragrafo 5.1).
2 Elderly The observed pharmacokinetic differences between elderly and young patients with ET (see section 5.2) do not warrant using a different starting regimen or different dose titration step to achieve an individual patient-optimised anagrelide regimen.
2 Anziani Le differenze di farmacocinetica osservate tra pazienti anziani e pazienti giovani con TE (vedere paragrafo 5.2) non giustificano l’ uso di un diverso regime di trattamento iniziale o di una diversa fase di titolazione della dose per raggiungere un regime di anagrelide ottimizzato per il singolo paziente.
During clinical development approximately 50% of the patients treated with anagrelide were over 60 years of age and no age specific alterations in dosage were required in these patients.
Nella fase di sviluppo clinico circa il 50% dei pazienti trattati con anagrelide era di età superiore a 60 anni e non è stato necessario modificare specificatamente la dose in base all’ età in questi pazienti.
However, as expected, patients in this age group had twice the incidence of serious adverse events (mainly cardiac).
Tuttavia, come previsto i pazienti in questa fascia di età presentavano un’ incidenza doppia di eventi avversi seri (principalmente di natura cardiaca).
Renal impairment Currently, there are no specific pharmacokinetic data for this patient population and the potential risks and benefits of anagrelide therapy in a patient with impairment of renal function should be assessed before treatment is commenced.
Insufficienza renale Attualmente non si dispone di dati farmacocinetici specifici per questa popolazione di pazienti e prima di avviare il trattamento occorre valutare i rischi potenziali e i possibili benefici della terapia con anagrelide nei pazienti con funzione renale compromessa.
Hepatic impairment Currently, there are no specific pharmacokinetic data for this patient population.
Insufficienza epatica Attualmente non si dispone di dati farmacocinetici specifici per questa popolazione di pazienti.
However, hepatic metabolism represents the major route of drug clearance and liver function may therefore be expected to influence this process.
Tuttavia, il metabolismo epatico rappresenta la principale via di eliminazione per il farmaco, pertanto è prevedibile che la funzione epatica possa influenzare questo processo.
Therefore it is recommended that patients with moderate or severe hepatic impairment are not treated with anagrelide.
Si consiglia pertanto di non trattare con anagrelide pazienti con insufficienza epatica moderata o grave.
The potential risks and benefits of anagrelide therapy in a patient with mild impairment of hepatic function should be assessed before treatment is commenced (see sections 4.3 and 4.4).
Prima di avviare il trattamento occorre valutare il potenziale rischio e i possibili benefici della terapia con anagrelide nei pazienti con funzione epatica lievemente compromessa (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
The experience in children is limited.
L’ esperienza sull’ uso di Xagrid nei bambini è limitata.
Hypersensitivity to anagrelide or to any of the excipients of the medicinal product.
Ipersensibilità ad anagrelide o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Patients with moderate or severe hepatic impairment.
Pazienti con insufficienza epatica moderata o grave.
Patients with moderate or severe renal impairment (creatinine clearance < 50ml/ min).
Pazienti con insufficienza renale moderata o grave (clearance della creatinina < 50ml/ min).
(see sections 4.2 and 4.3) the potential risks and benefits of anagrelide therapy in a patient with mild impairment of hepatic function should be assessed before treatment is commenced.
(vedere paragrafi 4.2 e 4.3) prima di avviare il trattamento occorre valutare il potenziale rischio e i possibili benefici della terapia con anagrelide nei pazienti con funzione epatica lievemente compromessa.
It is not recommended in patients with elevated transaminases (> 5 times the upper limit of normal).
Si sconsiglia il trattamento in pazienti con transaminasi elevate (> 5 volte il limite massimo del campo di valori normali).
(see sections 4.2 and 4.3) the potential risks and benefits of anagrelide therapy in a patient with impairment of renal function should be assessed before treatment is commenced.
(vedere paragrafi 4.2 e 4.3) prima di avviare il trattamento occorre valutare il potenziale rischio e i possibili benefici della terapia con anagrelide nei pazienti con funzione renale compromessa.
General: therapy requires close clinical supervision of the patient which will include a full blood count (haemoglobin and white blood cell and platelet counts), and assessment of liver function (ALT and AST) and renal function (serum creatinine and urea) tests.
Generali: la terapia richiede un’ attenta supervisione clinica del paziente, inclusi esami con emocromo completo (emoglobina e conta leucocitaria e piastrinica) e test della funzionalità epatica (ALT e AST) e renale (creatinina e azotemia).
Platelets: the platelet count will increase within 4 days of stopping treatment with Xagrid capsules and will return to pre-treatment levels within 10 to 14 days.
Le piastrine si ripristineranno ai livelli pre-trattamento nel giro di 10 – 14 giorni.
Cardiovascular:
Cardiovascolari:
Cases of cardiomegaly and congestive heart failure have been reported (see section 4.8).
Si sono riferiti casi di cardiomegalia e di scompenso cardiaco congestizio (vedere paragrafo 4.8).
Anagrelide should be used with caution in patients of any age with known or suspected heart disease, and only if the potential benefits of therapy outweigh the potential risks.
Usare anagrelide con cautela nei pazienti di qualsiasi età con cardiopatia accertata o sospetta, e solo se i potenziali benefici della terapia superano i possibili rischi.
Anagrelide is an inhibitor of cyclic AMP phosphodiesterase III and because of its positive inotropic effects, a pre- treatment cardiovascular examination (including further investigation such as echocardiography, electrocardiogram) is recommended.
Anagrelide è un inibitore della AMP fosfodieresterasi III ciclica, e per via degli effetti inotropi positivi si consiglia un
Patients should be monitored during treatment for evidence of cardiovascular effects that may require further cardiovascular examination and investigation.
Monitorare i pazienti nel corso del trattamento, per rilevare eventuali effetti cardiovascolari che potrebbero richiedere ulteriori esami e indagini cardiovascolari.
(see section 5.1) limited data are available on the use of anagrelide in the paediatric population and anagrelide should be used in this patient group with caution.
(vedere paragrafo 5.1) si dispone di dati limitati sull’ uso di anagrelide nella popolazione pediatrica, pertanto occorre usarlo con cautela in questo particolare gruppo di pazienti.
3 Clinically relevant interactions: anagrelide is an inhibitor of cyclic AMP phosphodiesterase III (PDE III).
Interazioni cliniche di rilievo: anagrelide è un inibitore della fosfodiesterasi III c-AMP dipendente (PDE III).
Concomitant use of anagrelide with other PDE III inhibitors such as milrinone, amrinone, enoximone, olprinone and cilostazol is not recommended.
Si sconsiglia l’ uso concomitante di anagrelide e altri inibitori PDEIII, ad esempio milrinone, amrinone, enoximone, olprinone e cilostazolo.
This product contains lactose.
Eccipienti: questo prodotto contiene lattosio.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp-lattasi o insufficiente assorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Limited pharmacokinetic and/ or pharmacodynamic studies investigating possible interactions between anagrelide and other medicinal products have been conducted.
Si sono effettuati limitati studi farmacocinetici e/ o farmacodinamici sulle possibili interazioni fra anagrelide e altri medicinali.
Drug interactions: effects of other substances on anagrelide • Anagrelide is primarily metabolised by CYP1A2.
Interazioni farmacologiche: effetti di altre sostanze su anagrelide • Anagrelide è metabolizzato principalmente dal complesso enzimatico CYP1A2.
It is known that CYP1A2 is inhibited by several medicinal products, including fluvoxamine and omeprazole, and such medicinal products could theoretically adversely influence the clearance of anagrelide. • In vivo interaction studies in humans have demonstrated that digoxin and warfarin do not affect the pharmacokinetic properties of anagrelide.
È noto che il CYP1A2 viene inibito da numerosi medicinali, tra cui anche fluvoxamina e omeprazolo e teoricamente questi farmaci potrebbero avere effetti negativi sulla clearance di anagrelide. • Studi in vivo sulle interazioni negli esseri umani hanno dimostrato che digossina e warfarin non influenzano le proprietà farmacocinetiche di anagrelide.
Drug interactions: effects of anagrelide on other substances • Anagrelide demonstrates some limited inhibitory activity towards CYP1A2 which may present a theoretical potential for interaction with other co-administered medicinal products sharing that clearance mechanism e. g. theophylline. • Anagrelide is an inhibitor of PDE III.
Interazioni farmacologiche: effetti di anagrelide su altre sostanze • Anagrelide dimostra una scarsa attività inibitoria nei riguardi del complesso enzimatico CYP1A2 e ciò potrebbe rappresentare un rischio teorico di interazione con altri medicinali somministrati in concomitanza che condividono il medesimo meccanismo di clearance, p. es. la teofillina. • Anagrelide è un inibitore della PDE III.
The effects of medicinal products with similar properties such as the inotropes milrinone, enoximone, amrinone, olprinone and cilostazol may be exacerbated by anagrelide. • In vivo interaction studies in humans have demonstrated that anagrelide does not affect the pharmacokinetic properties of digoxin or warfarin. • At the doses recommended for use in the treatment of essential thrombocythaemia, anagrelide may theoretically potentiate the effects of other medicinal products that inhibit or modify platelet function e. g. acetylsalicylic acid. • A clinical interaction study performed in healthy subjects showed that co-administration of repeat-dose anagrelide 1mg once daily and acetylsalicylic acid 75mg once daily may enhance the anti-platelet aggregation effects of each drug compared with administration of acetylsalicylic acid alone.
È possibile che gli effetti di medicinali con proprietà simili, ad esempio gli inotropi milrinone, enoximone, amrinone, olprinone e cilostazolo, possa venire esacerbato da anagrelide. • Gli studi in vivo sulle interazioni negli esseri umani hanno dimostrato che anagrelide non influenza le proprietà farmacocinetiche di digossina e warfarin. • Alle dosi consigliate per l’ uso nel trattamento della trombocitemia essenziale, teoricamente anagrelide potrebbe potenziare l’ effetto di altri medicinali che inibiscono o modificano la funzione delle piastrine, ad esempio l’ acido acetilsalicilico. • Uno studio clinico sulle interazioni, condotto in soggetti sani, ha evidenziato che la somministrazione concomitante di dosi ripetute di anagrelide 1 mg una volta al giorno e acido acetilsalicilico 75 mg una volta al giorno può potenziare gli effetti di antiaggregazione piastrinica di ciascun farmaco, rispetto alla somministrazione di acido acetilsalicilico da solo.
Therefore, due to the lack of data in ET patients, the potential risks of the concomitant use of anagrelide with acetylsalicylic acid should be assessed, particularly in patients with a high risk profile for haemorrhage before treatment is initiated. • Anagrelide may cause intestinal disturbance in some patients and compromise the absorption of hormonal oral contraceptives.
Pertanto, a causa dell’ assenza di dati nei pazienti con trombocitemia essenziale (TE), prima di avviare il trattamento occorre valutare i potenziali rischi dell’ uso concomitante di anagrelide e acido acetilsalicilico, in particolare nei pazienti con profilo di rischio elevato per emorragia. • Anagrelide potrebbe causare disturbi intestinali in taluni pazienti e compromettere l’ assorbimento dei contraccettivi ormonali orali.
Food interactions: • Food delays the absorption of anagrelide but does not significantly alter systemic exposure. • The effects of food on bioavailability are not considered clinically relevant to the use of anagrelide.
Interazioni alimentari: • L’ assunzione di alimenti ritarda l’ assorbimento di anagrelide ma non altera in modo significativo l’ esposizione sistemica. • Gli effetti del cibo sulla biodisponibilità non sono considerati clinicamente rilevanti per l’ uso di anagrelide.
There are no adequate data from the use of anagrelide in pregnant women.
Non si dispone di dati adeguati sull’ uso di anagrelide nelle donne in stato di gravidanza.
The potential risk for humans is unknown.
Non si conosce il potenziale rischio per gli esseri umani.
4 Use of Xagrid during pregnancy is not recommended.
Si sconsiglia l’ uso di Xagrid durante la gravidanza.
If Xagrid is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while using the drug, she should be advised of the potential risk to the foetus.
Se Xagrid viene utilizzato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta mentre usa il medicinale, la si deve informare del potenziale rischio per il feto.
Women of child-bearing potential should use adequate birth-control measures during treatment with anagrelide.
Le donne in età fertile devono ricorrere a misure adeguate per il controllo delle nascite durante il trattamento con anagrelide.
Lactation:
Allattamento.
It is not known whether anagrelide hydrochloride is excreted in milk.
Non è noto se l’ anagrelide cloridrato venga escreto nel latte materno.
Since many medicinal products are excreted in human milk and because of the potential for adverse reactions in breast-feeding infants, mothers should discontinue breast-feeding when taking Xagrid.
Poiché numerosi medicinali sono escreti nel latte materno e poiché vi è un potenziale rischio di reazioni avverse nei neonati allattati al seno, le madri dovranno interrompere l’ allattamento durante l’ assunzione di Xagrid.
In clinical development, dizziness was commonly reported.
In fase di sviluppo clinico si sono riferiti comunemente capogiri.
Patients are advised not to drive or operate machinery while taking Xagrid if dizziness is experienced.
Si consiglia ai pazienti di non guidare veicoli o adoperare macchinari mentre prendono Xagrid, se avvertono capogiri.
The safety of anagrelide has been examined in 4 open label clinical studies.
Si è esaminata la sicurezza di anagrelide in 4 studi clinici in aperto.
In 3 of the studies 942 patients who received anagrelide at a mean dose of approximately 2mg/ day were assessed for safety.
3 di questi studi hanno valutato la sicurezza per 942 pazienti che assumevano una dose media di anagrelide pari a circa 2 mg/ die.
In these studies 22 patients received anagrelide for up to 4 years.
Nell’ ambito di questi studi, 22 pazienti hanno ricevuto anagrelide fino a 4 anni.
In the later study 3660 patients who received anagrelide at a mean dose of approximately 2mg/ day were assessed for safety.
In un successivo studio, è stata valutata la sicurezza su 3.660 pazienti che ricevevano una dose media di circa 2 mg/ die di anagrelide.
In this study 34 patients received anagrelide for up to 5 years.
In questo particolare studio, 34 dei pazienti hanno ricevuto anagrelide fino a 5 anni.
The most commonly reported drug related adverse reactions were headache occurring at approximately 14%, palpitations occurring at approximately 9%, fluid retention and nausea both occurring at approximately 6%, and diarrhoea occurring at 5%.
Le reazioni avverse legate al medicinale e riferite con maggiore frequenza erano cefalea (in circa il 14% dei pazienti), palpitazioni (in circa il 9%), ritenzione di liquidi e nausea (entrambe nel 6% circa dei pazienti) e diarrea (nel 5%).
These adverse drug reactions are expected based on the pharmacology of anagrelide (inhibition of PDE III).
Queste reazioni avverse al farmaco sono prevedibili sulla base della farmacologia di anagrelide (inibizione della PDE III).
Gradual dose titration may help diminish these effects (see section 4.2).
La titolazione graduale della dose potrebbe aiutare a ridurre questi effetti (vedere paragrafo 4.2).
The following convention was used for frequency of adverse drug reactions: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000); not known (cannot be estimated from the available data).
La frequenza delle reazioni avverse al farmaco è stata valutata sulla base della seguente convenzione: molto comuni (> 1/ 10); comuni (> 1/ 100, < 1/10); non comuni (> 1/ 1.000, < 1/100); rare (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000); non note (impossibile la stima in base ai dati disponibili)
Blood and lymphatic system disorders Common:
Patologie del sistema emolinfopoietico Comuni:
Anaemia Thrombocytopenia, pancytopenia, ecchymosis, haemorrhage
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Comuni:
Metabolism and nutrition disorders Common:
Ritenzione di liquidi
Rare:
Edema, calo ponderale Rare:
Fluid retention Oedema, weight loss Weight gain
Aumento ponderale
Nervous system disorders Very common:
Patologie del sistema nervoso Molto comuni:
Headache Common:
Cefalea Comuni:
Dizziness Paraesthesia, insomnia, depression, confusion, hypoaesthesia, nervousness, dry mouth, amnesia
Parestesia, insonnia, stati depressivi, stati confusionali, ipoestesia, nervosismo, secchezza delle fauci, amnesia
Somnolence, abnormal coordination, dysarthria, migraine
Sonnolenza, anormalità della coordinazione, disartria, emicrania
Rare:
Alterazioni sensoriali periferiche Rare:
Vision abnormal, tinnitus, diplopia
Anormalità visive, tinnito, diplopia
Cardiac disorders Common:
Patologie cardiache Comuni:
Palpitations, tachycardia
Palpitazioni, tachicardia
5 Uncommon:
Non comuni:
Congestive heart failure, hypertension, arrhythmia, atrial fibrillation, supraventricular tachycardia, ventricular tachycardia, syncope
Scompenso cardiaco congestizio, ipertensione, aritmia, fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare, tachicardia ventricolare, sincope Rare:
Angina pectoris, myocardial infarction, cardiomegaly, cardiomyopathy, pericardial effusion, vasodilatation, postural hypotension
Angina pectoris, infarto miocardico, cardiomegalia, cardiomiopatia, versamento pericardico, vasodilatazione, ipotensione posturale
Respiratory and thoracic disorders Uncommon:
Alterazioni dell’ apparato respiratorio, del torace e del mediastino Non comuni:
Not known:
Ipertensione polmonare, infiltrati polmonari Non note:
Dyspnoea, epistaxis, pleural effusion, pneumonia Pulmonary hypertension, pulmonary infiltrates Allergic alveolitis
Alveolite allergica
Nausea, diarrhoea, abdominal pain, flatulence, vomiting Dyspepsia, anorexia, pancreatitis, constipation, gastrointestinal haemorrhage, gastrointestinal disorder
Nausea, diarrea, dolori addominali, flatulenza, vomito
Rare:
Non comuni:
Colitis, gastritis, gingival bleeding
Aumento dei livelli degli enzimi epatici
Hepatobiliary disorders Uncommon:
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo Comuni: