qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Two years of data from the Phase 3 Open Label Extension study showed that the maintenance of serum urate levels < 6 mg/ dl (< 357 µmol/ l) resulted in a decrease in the incidence of gout flares with less than 3% of subjects requiring treatment for a flare (i. e. more than 97% of patients did not require treatment for a flare) at Month 16-24.
Dati relativi a due anni dello studio di estensione in aperto di fase III hanno dimostrato che il mantenimento dei livelli dell' urato sierico a < 6 mg/ dl (< 357 µmol/ l) si è tradotto in una riduzione dell' incidenza delle riacutizzazioni della gotta con meno del 3% dei soggetti che ha richiesto trattamento per una riacutizzazione (ovvero oltre il 97% dei pazienti non ha richiesto trattamento per una riacutizzazione) dopo 16-24 mesi.
In general, febuxostat pharmacokinetic parameters estimated by these analyses are consistent with those obtained 23 from healthy subjects, indicating that healthy subjects are representative for pharmacokinetic/ pharmacodynamic assessment in the patient population with gout.
In generale, i parametri farmacocinetici di febuxostat, stimati mediante queste analisi, sono coerenti con quelli osservati nei soggetti sani, ad indicazione che i soggetti sani sono rappresentativi ai fini di una valutazione farmacocinetica/ farmacodinamica nella popolazione di pazienti affetti da gotta.
Metabolism Febuxostat is extensively metabolized by conjugation via uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UDPGT) enzyme system and oxidation via the cytochrome P450 (CYP) system.
22 Metabolismo Febuxostat è ampiamente metabolizzato per coniugazione attraverso il sistema enzimatico dell' uridin difosfato glucuronosiltransferasi (UDPGT) e per ossidazione attraverso il sistema del citocromo P450 (CYP).
24 Hepatic impairment Following multiple doses of 80 mg of ADENURIC in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment, the Cmax and AUC of febuxostat and its metabolites did not change significantly compared to subjects with normal hepatic function.
Insufficienza epatica Dopo somministrazioni ripetute di 80 mg di ADENURIC in pazienti con insufficienza epatica lieve (Classe A di Child-Pugh) o moderata (Classe B di Child-Pugh), la Cmax e l 'AUC di febuxostat e dei suoi metaboliti non sono variate in misura significativa rispetto ai soggetti con funzionalità epatica normale.
Carcinogenesis, mutagenesis, impairment of fertility In male rats, a statistically significant increase in urinary bladder tumours (transitional cell papilloma and carcinoma) was found only in association with xanthine calculi in the high dose group, at approximately 11 times human exposure.
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità Nei ratti maschi è stato osservato un aumento statisticamente significativo dei tumori della vescica (papilloma a cellule transizionali e carcinoma) soltanto in presenza di calcoli di xantina nel gruppo trattato con il dosaggio più elevato, corrispondente a dosi di circa 11 volte maggiori rispetto all' esposizione umana.
There was no significant increase in any other tumour type in either male or female mice or rats.
Non é stato osservato un aumento significativo di nessuno degli altri tipi di tumore, né nei topi o ratti maschi, né nei topi o ratti femmina.
These findings are considered a consequence of species specific purine metabolism and urine composition and of no relevance to clinical use.
23 conseguenza del metabolismo specie -specifico delle purine e della composizione delle urine e non è di alcuna rilevanza ai fini dell' uso clinico del medicinale.
Tablet core Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Magnesium stearate Hydroxypropylcellulose 25 Croscarmellose sodium Silica, colloidal hydrated
Nucleo della compressa Lattosio monoidrato Cellulosa microcristallina Magnesio stearato Idrossipropilcellulosa Croscarmellosio sodico Silice, colloidale idrato
ADENURIC 120 mg is available in pack sizes of 28 and 84 film-coated tablets.
ADENURIC 120 mg è disponibile in confezioni da 28 e 84 compresse rivestite con film.
27 ANNEX II
25 ALLEGATO II
AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITOLARE(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Il Titolare dell' Autorizzazione all' Immissione in Commercio deve assicurare che il sistema di Farmacovigilanza, come descritto nellaversione 2.0 presentata nel Modulo 1.8.1. della domanda di autorizzazione all' immissione in commercio, esista e sia operativo precedentemente e per tutto il tempo in cui il medicinale è sul mercato.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 (19 February 2008) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Il titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna a effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel Piano di Farmacovigilanza, come concordato nella versione 2.0 (19 Febbraio 2008) del Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP) incluso nel Modulo1.8.2. della domanda di autorizzazione all' immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (CHMP, Committee for Medicinal Products for Human Use In accordo con la linea guida del CHMP sui Sistemi di Gestione del Rischio per i medicinali per uso umano, il RMP aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla presentazione del successivo Rapporto Periodica di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR) successiva.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Inoltre, un RMP aggiornato deve essere presentato • Quando viene ricevuta una nuova informazione che possa avere un impatto sulle Specifiche di Sicurezza in vigore, sul Piano di Farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
27 • Entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo stabilito (farmacovigilanza o minimizzazione del rischio) Su richiesta dell' EMEA •
LABELLING
30 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO CARTONE ESTERNO
ADENURIC 80 mg film-coated tablets Febuxostat
ADENURIC 80 mg compresse rivestite con film Febuxostat
Each tablet contains 80 mg febuxostat.
Ogni compressa contiene 80 mg di febuxostat.
Also contains lactose monohydrate.
Il medicinale contiene anche lattosio monoidrato.
See the package leaflet for further information.
Per ulteriori informazioni, leggere il foglio illustrativo.
BATCH NUMBER Lot:
NUMERO DI LOTTO
33 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
32 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO CARTONE ESTERNO
35 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
34 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
ADENURIC 80 mg tablets Febuxostat
ADENURIC 80 mg compresse Febuxostat
BATCH NUMBER Lot
NUMERO DI LOTTO
Mon Tue Wed Thurs Fri Sat Sun
Lun Mart Merc Giov Ven Sab Dom
36 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
35 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO CARTONE ESTERNO
ADENURIC 120 mg film-coated tablets Febuxostat
ADENURIC 120 mg compresse rivestite con film Febuxostat
Each tablet contains 120 mg febuxostat.
Ogni compressa contiene 120 mg di febuxostat.
38 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
37 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO CARTONE ESTERNO
40 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
39 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
ADENURIC 120 mg tablets Febuxostat
ADENURIC 120 mg compresse Febuxostat
PACKAGE LEAFLET
41 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
What ADENURIC is and what it is used for 2.
Che cos'è ADENURIC e a che cosa serve 2.
Before you take ADENURIC 3.
Prima di prendere ADENURIC 3.
How to take ADENURIC 4.
Come prendere ADENURIC 4.
Possible side effects 5 How to store ADENURIC 6.
Possibili effetti indesiderati 5 Come conservare ADENURIC 6.
WHAT ADENURIC IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'E 'ADENURIC E A CHE COSA SERVE
ADENURIC tablets are used to treat gout, which is associated with an excess of a chemical called uric acid (urate) in the body.
Le compresse di ADENURIC sono usate per trattare la gotta, che è una malattia associata ad un eccesso di un composto chimico denominato acido urico (urato) nell' organismo.
In some people, the amount of uric acid builds up in the blood and may become too high to remain soluble.
In alcune persone, la quantità di acido urico che si accumula nel sangue può diventare troppo elevata per restare in soluzione.
When this happens, urate crystals may form in and around the joints and kidneys.
In questo caso, si possono formare dei cristalli di urato dentro e intorno alle articolazioni ed ai reni.
These crystals can cause sudden, severe pain, redness, warmth and swelling in a joint (known as a gout attack).
Questi cristalli possono provocare un dolore intenso ed improvviso, arrossamento, sensazione di calore e tumefazione a carico di un' articolazione (attacco di gotta).
Left untreated, larger deposits called tophi (TOE-FI) may form in and around joints.
Se non trattati, si possono formare depositi più grandi, chiamati tofi, dentro e intorno alle articolazioni.
These tophi may cause joint and bone damage.
I tofi possono danneggiare le articolazioni e le ossa.
ADENURIC works by reducing uric acid levels.
ADENURIC agisce riducendo i livelli di acido urico.
Keeping uric acid levels low by taking ADENURIC once every day stops crystals building up, and over time it reduces symptoms.
Il mantenimento di bassi livelli di acido urico mediante l’ assunzione di ADENURIC una volta al giorno impedisce l' accumulo dei cristalli, e nel tempo fa diminuire i sintomi.
Keeping uric acid levels sufficiently low for a long enough period can also shrink tophi.
Se si tengono bassi i livelli di acido urico per un tempo sufficientemente lungo, i tofi si possono anche riassorbire.
BEFORE YOU TAKE ADENURIC
PRIMA DI PRENDERE ADENURIC
Do not take ADENURIC if you are: • If you are allergic (hypersensitive) to febuxostat, the active ingredient of ADENURIC, or any of the other ingredients in these tablets.
Non prenda ADENURIC: • Se è allergico (ipersensibile) a febuxostat, il principio attivo di ADENURIC, o ad uno qualsiasi degli eccipienti di queste compresse.
Take special care with ADENURIC Tell your doctor before you start to take this medicine: • If you have or have had heart failure or heart problems • If you are being treated for high uric acid levels as a result of cancer disease or Lesch-Nyhan syndrome (a rare inherited condition in which there is too much uric acid in the blood) • If you have thyroid problems
Faccia particolare attenzione con ADENURIC Prima del trattamento con ADENURIC informi il medico: • Se soffre o se ha sofferto di insufficienza cardiaca o di altri problemi cardiaci • Se il trattamento degli elevati valori dell' acido urico viene ad essere avviato a causa di un tumore maligno o della sindrome di Lesch-Nyhan (una rara condizione ereditaria nella quale vi è troppo acido urico nel sangue) • Se ha qualche problema alla tiroide
If you are having a gout attack at the moment (a sudden onset of severe pain, tenderness, redness, warmth and swelling in a joint), wait for the gout attack to subside before first starting treatment with ADENURIC.
42 Se attualmente presenta un attacco di gotta (esordio improvviso di dolore intenso, dolorabilità, arrossamento, calore e tumefazione a carico di un' articolazione), attenda la risoluzione dell' attacco di gotta prima di iniziare la terapia con ADENURIC.
43 For some people, gout attacks may flare up when starting certain medicines that control uric acid levels.
In alcune persone, gli attacchi di gotta possono riacutizzarsi all' inizio di certe terapie utilizzate per controllare i livelli dell' acido urico.
Not everyone gets flares, but you could get a flare-up even if you are taking ADENURIC, and especially during the first weeks or months of treatment.
Non tutte le persone presentano riacutizzazioni, ma lei potrebbe manifestare una riacutizzazione anche assumendo ADENURIC, specialmente durante le prime settimane o mesi di terapia.
It is important to keep taking ADENURIC even if you have a flare, as ADENURIC is still working to lower uric acid.
E 'importante che lei continui a prendere ADENURIC anche in presenza di una riacutizzazione, poiché ADENURIC continua ad agire per abbassare il livello del suo acido urico.
Over time, gout flares will occur less often and be less painful if you keep taking ADENURIC every day.
Se continua a prendere ADENURIC tutti i giorni, con il passare del tempo, le riacutizzazioni si verificheranno meno frequentemente e saranno sempre meno dolorose.
Your doctor will often prescribe other medicines, if they are needed, to help prevent or treat the symptoms of flares (such as pain and swelling in a joint).
Spesso il medico le prescriverà altri medicinali, se necessario, per aiutare a prevenire o a trattare i sintomi delle riacutizzazioni (quali il dolore e la tumefazione a carico di un' articolazione).
Your doctor may ask you to have blood tests to check that your liver is working normally.
Il medico le può prescrivere degli esami del sangue per controllare che il suo fegato funzioni in maniera normale
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking, or have recently taken, any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Assunzione di ADENURIC con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
It is especially important to tell your doctor or pharmacist if you are taking medicines containing any of the following substances as they may interact with ADENURIC and your doctor may wish to consider necessary measures: • Mercaptopurine (used to treat cancer) • Azathioprine (used to reduce immune response) • Theophylline (used to treat asthma) • Warfarin (used to thin your blood if you have a heart condition)
E 'molto importante che informi il medico o il farmacista se sta assumendo un medicinale che contiene qualcuna delle seguenti sostanze, poiché queste possono interagire con ADENURIC ed il medico potrebbe volere prendere in considerazione le opportune misure: • Mercaptopurina (usata per trattare il cancro) • Azatioprina (usata per ridurre la risposta immunitaria) • Teofillina (usata per trattare l' asma) • Warfarin (usato per diluire il sangue nel caso di cardiopatie)
Taking ADENURIC with food and drink The tablets should be taken by mouth and can be taken with or without food.
Assunzione di ADENURIC con cibi e bevande Le compresse devono essere prese per bocca e possono essere prese indifferentemente sia vicino sia lontano dai pasti.
Pregnancy and breast-feeding It is not known if ADENURIC may harm your unborn child.
Gravidanza e allattamento Non è noto se ADENURIC possa nuocere al feto.
Tell your doctor if you think you are pregnant or if you are planning to become pregnant as ADENURIC should not be used during pregnancy.
Avvisi il medico in caso di sospetta gravidanza o se intende intraprendere una gravidanza, poiché ADENURIC non deve essere utilizzato durante la gravidanza.
It is not known if ADENURIC may pass into human breast milk.
Non è noto se ADENURIC passa nel latte materno.
You should not use ADENURIC if you are breast feeding, or if you are planning to breastfeed.
Non deve prendere ADENURIC se sta allattando al seno o se intende farlo.
Driving and using machines No studies on the effects of ADENURIC on the ability to drive and use machines have been performed.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non sono stati condotti studi sugli effetti di ADENURIC sulla capacità di guidare veicoli ed utilizzare macchinari.
However, you should be aware that you may experience dizziness, sleepiness and numbness or tingling sensation during treatment and should not drive or operate machines if affected.
Tuttavia, è necessario che sia consapevole del fatto che potrebbe avvertire capogiri, sonnolenza, intorpidimento o formicolio durante il trattamento ed in tale caso, in presenza di questi sintomi, non deve guidare veicoli o utilizzare macchinari.
Important information about some of the ingredients of ADENURIC ADENURIC tablets contain lactose (a type of sugar).
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di ADENURIC Le compresse di ADENURIC contengono lattosio (un tipo di zucchero).
If you have been told that you have an intolerance to some sugars contact your doctor before taking this medicine.
Se sa di essere intollerante ad alcuni zuccheri, si rivolga al medico prima di prendere questo medicinale.
HOW TO TAKE ADENURIC
COME PRENDERE ADENURIC
Always take ADENURIC exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre ADENURIC seguendo esattamente le istruzioni del medico.
ADENURIC is available as either an 80 mg tablet or a 120 mg tablet.
43 ADENURIC è disponibile sotto forma di compressa da 80 mg o da 120 mg.
Your doctor will have prescribed the strength most suitable for you.
Il medico le avrà prescritto il dosaggio più adatto.
• The usual dose is one tablet daily.
• La dose abituale è di una compressa al giorno.
The back of the blister pack is marked with the days of the week to help you check that you have taken a dose each day. • The tablets should be taken by mouth and can be taken with or without food.
Il retro del blister riporta i giorni della settimana per aiutarla a controllare di aver assunto la sua dose ogni giorno. • Le compresse devono essere prese per bocca e possono essere prese indifferentemente sia vicino sia lontano dai pasti.
It is important that you do not stop taking ADENURIC unless your doctor tells you to.
E 'importante che non interrompa l’ assunzione di ADENURIC a meno che non sia il medico a dirglielo.
Continue to take ADENURIC every day even when you are not experiencing gout flare or attack.
Continui a prendere ADENURIC ogni giorno, anche in assenza di riacutizzazioni o di un attacco di gotta.
44 If you take more ADENURIC than you should In the event of an accidental overdose ask your doctor what to do, or contact your nearest accident and emergency department.
Se prende più ADENURIC di quanto deve In caso di sovradosaggio accidentale, si rivolga al medico per sapere cosa fare o contatti il più vicino pronto soccorso.
If you forget to take ADENURIC If you miss a dose of ADENURIC take it as soon as you remember unless it is almost time for your next dose, in which case miss out the forgotten dose and take your next dose at the normal time.
In tale caso salti la dose dimenticata e prenda la dose successiva nel momento previsto.
If you stop taking ADENURIC Do not stop taking ADENURIC without the advice of your doctor even if you feel better.
Se interrompe il trattamento con ADENURIC Non interrompa il trattamento con ADENURIC senza il consenso del medico, anche se si sente meglio.
If you stop taking ADENURIC your uric acid levels may begin to rise and your symptoms may worsen due to the formation of new crystals of urate in and around your joints and kidneys.
Se interrompe il trattamento con ADENURIC, i suoi livelli di acido urico possono iniziare a salire ed i suoi sintomi possono peggiorare a causa della formazione di nuovi cristalli di urato dentro e intorno alle sue articolazioni ed ai suoi reni.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull' uso del farmaco, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, ADENURIC can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali ADENURIC può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Common side effects (more than 1 in 100 patients but less than 1 in 10 patients) are: • abnormal liver test results • diarrhoea • headache • rashes • feeling sick
Effetti indesiderati comuni (colpisce da 1 a 10 pazienti su 100): • anomalie nei risultati dei test di funzionalità epatica • diarrea • mal di testa • rash cutaneo • nausea
Uncommon side effects (more than 1 in 1,000 patients but less than 1 in 100 patients) are: • weight gain, increased appetite, change in blood sugar levels (diabetes) of which a symptom may be excessive thirst, increased blood fat levels • erectile difficulties and/ or loss of sex drive • difficulty in sleeping • dizziness, numbness or tingling sensation, sleepiness, impaired sense of taste, reduction in sensation of touch • abnormal ECG heart tracing • hot flushes or blushing (e. g. redness of the face or neck), increased blood pressure • cough, shortness of breath, flu-like symptoms • dry mouth, abdominal pain/ discomfort or wind, heartburn/ indigestion, constipation, more frequent passing of stools • vomiting • itching, hives, skin inflammation or discolouration, other type of skin conditions • muscle cramp, pain/ ache in muscles/ joints, bursitis or arthritis (inflammation of joints usually accompanied by pain, swelling and/ or stiffness) • blood in the urine, abnormal frequent urination, kidney stones, abnormal urine tests (increased level of proteins in urine), a reduction in the ability of the kidneys to function properly • fatigue, localised swelling due to the retention of fluids in the tissues (oedema) • changes in blood chemistry or amount of blood cells (abnormal blood test results)
44 • tosse, fiato corto, sintomi simil-influenzali • secchezza della bocca, dolore o fastidio addominale, eccesso di gas intestinale, bruciore gastrico/ indigestione, stitichezza, defecazione più frequente • vomito • prurito, orticaria, infiammazione o alterazione del colore della pelle, altri disturbi della pelle • crampi muscolari, dolori muscolari o a carico delle articolazioni, borsite o artrite (infiammazione delle articolazioni solitamente accompagnata da dolore, tumefazione e/ o rigidità) • sangue nelle urine, aumentata frequenza della minzione, calcoli renali, anomalie nei risultati dei test sulle urine (aumentati livelli di proteine nelle urine) diminuzione della capacità dei reni di funzionare correttamente • affaticamento, tumefazione localizzata dovuta alla ritenzione di liquidi nei tessuti (edema) • alterazioni nei valori dei test biochimici sul sangue o della conta dei globuli rossi (alterazione dei risultati delle analisi del sangue).
Rare side effects (more than 1 in 10,000 patients but less than 1 in 1,000 patients) are: • weakness • nervousness • feeling thirsty • feeling your heartbeat
Effetti indesiderati rari (colpisce da 1 a 10 pazienti su 10.000): • debolezza • nervosismo • sete • percezione del battito cardiaco
45 If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE ADENURIC
COME CONSERVARE ADENURIC
• Keep out of the reach and sight of children. • Do not use after the expiry date which is stated on the carton and the tablet blister foil after ‘ EXP .’ The expiry date refers to the last day of that month. • This medicinal product does not require any special storage conditions.
La data di scadenza si riferisce all' ultimo giorno del mese. • Questo medicinale non richiede alcuna particolare condizione per la conservazione.
What ADENURIC contains
Cosa contiene ADENURIC
The active substance is febuxostat.
Il principio attivo è febuxostat.
Each tablet contains 80 mg or 120 mg of febuxostat.
Ogni compressa contiene 80 mg o 120 mg di febuxostat.
Tablet core: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, magnesium stearate, hydroxypropylcellulose, croscarmellose sodium, colloidal hydrated silica.
Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, stearato di magnesio, idrossipropilcellulosa, croscarmellosio sodico, silice colloidale idrato.
Film-coating:
Rivestimento della compressa:
Opadry II yellow, 85F42129 containing: polyvinyl alcohol, titanium dioxide (E171), macrogols 3350, talc, iron oxide yellow (E172)
Opadry II giallo, 85F42129 contenente: alcol polivinilico, titanio biossido (E171), macrogol tipo 3350, talco, ossido di ferro giallo (E172).
What ADENURIC looks like and contents of the pack
Aspetto di ADENURIC e contenuto della confezione
ADENURIC film-coated tablets are pale yellow to yellow in colour and capsule shaped.
Le compresse ADENURIC rivestite con film sono di colore giallo pallido/ giallo e a forma di capsula.
The 80 mg film-coated tablets are marked on one side with ‘ 80’.
Le compresse rivestite con film da 80 mg hanno impresso su un lato la scritta ‘ 80’.
The 120 mg film-coated tablets are marked on one side with ‘ 120’.
Le compresse rivestite con film da 120 mg hanno impresso su un lato la scritta ‘ 120’.
ADENURIC is supplied in 2 blisters of 14 tablets (28 tablet pack), or 6 blisters of 14 tablets (84 tablet pack).
45 ADENURIC si presenta in confezioni da 2 blister contenenti ciascuno 14 compresse (confezione da 28 compresse) o da 6 blister contenenti ciascuno 14 compresse (confezione da 84 compresse).
Marketing Authorisation Holder Beaufour Ipsen Pharma 24 rue Erlanger 75781 Paris Cedex 16 France
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio Beaufour Ipsen Pharma 24 rue Erlanger 75781 Paris Cedex 16 France
Manufacturer Patheon France 40 boulevard de Champaret 38300 Bourgoin Jallieu France
Produttore Patheon France 40 boulevard de Champaret 38300 Bourgoin Jallieu Francia
46 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Per ulteriori informazioni su ADENURIC contatti il rappresentate locale del titolare dell' Autorizzazione all’ Immissione in Commercio:
Eesti ESTOBIIN OÜ Udeselja 4-4 11913 Tallinn Tel: +372 51 55810
Eesti ESTOBIIN OÜ Udeselja 4-4
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) website http: / /www. emea. europa. eu/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
This document is a summary of the European Public Assessment Report (EPAR).
Questo documento è la sintesi di una relazione di valutazione pubblica europea (EPAR).
It explains how the Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
L’ EPAR descrive il modo in cui il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP), ha valutato gli studi scientifici effettuati e ha formulato le raccomandazioni su come usare il medicinale.
What is ADROVANCE?
Cosa è ADROVANCE?
ADROVANCE is a white capsule-shaped tablet containing two active substances: alendronate sodium trihydrate (70 mg) and colecalciferol (vitamin D3, 70 micrograms equivalent to 2,800 international units).
ADROVANCE si presenta in compresse a forma di capsula contenenti due principi attivi: alendronato sodico triidrato (70 mg) e colecalciferolo (vitamina D3, 70 microgrammi equivalenti a 2800 Unità Internazionali).
This medicine is the same as FOSAVANCE, which is already authorised in the European Union.
Il medicinale è identico a FOSAVANCE, la cui commercializzazione nell’ Unione europea è già stata autorizzata.
The company that makes FOSAVANCE has agreed that its scientific data can be used for ADROVANCE.
L’ azienda produttrice di FOSAVANCE ha ritenuto che i dati scientifici ad esso relativi potessero essere usati anche per ADROVANCE.
What is ADROVANCE used for?
A cosa serve ADROVANCE?
ADROVANCE is used to treat osteoporosis (a disease that makes bones fragile) in post-menopausal women at risk of low vitamin D levels.
ADROVANCE viene usato nel trattamento dell’ osteoporosi (malattia che rende fragili le ossa) nelle donne in post-menopausa a rischio di carenza di vitamina D.
ADROVANCE reduces the risk of vertebral (spine) and hip fractures (breaks).
ADROVANCE riduce il rischio di fratture delle vertebre e dell’ anca.
How is ADROVANCE used?
Come si usa ADROVANCE?
The recommended dose is one tablet once a week.
La dose raccomandata è di una compressa la settimana.
ADROVANCE is intended for long-term use.
ADROVANCE è un medicinale per terapie di lunga durata.
The patient must take the tablet with a full glass of water (not mineral water), at least 30 minutes before any food, drink, or other medicines (including antacids, calcium supplements and vitamins).
La compressa va ingerita con un bicchiere colmo di acqua (non minerale) almeno 30 minuti prima dell’ ingestione di qualsiasi alimento, bevanda o farmaco assunti nella giornata (compresi antiacidi, integratori di calcio e vitamine).
To avoid irritation of the oesophagus (gullet), the patient should not lie down until after their first food of the day, which should be at least 30 minutes after taking the tablet.
Per evitare di irritare l’ esofago una volta assunto il medicinale, il paziente può distendersi solo dopo aver mangiato, il che deve avvenire almeno 30 minuti dopo l’ assunzione.
Patients should also take calcium supplements if they are not getting enough calcium from their diet.
Se la normale dieta non assicura un apporto sufficiente di calcio, il paziente dovrà assumere integratori di calcio.
How does ADROVANCE work?
Come agisce ADROVANCE?
Osteoporosis is a disease in which the bones gradually become thin and fragile, and more likely to break (fracture).
L’ osteoporosi è una malattia per cui le ossa diventano progressivamente più sottili e fragili e quindi sono più facili a fratturarsi.
Osteoporosis is more common in women after the menopause, when the levels of the female hormone oestrogen fall, since oestrogen helps to keep bones healthy.
L’ osteoporosi è più frequente nelle donne che hanno superato la menopausa a causa dell’ abbassamento dei livelli degli estrogeni, in quali consentono appunto di preservare le ossa.
The active substances in ADROVANCE are alendronate and vitamin D3.
ADROVANCE contiene i principi attivi alendronato e vitamina D3.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
L’ alendronato è un bifosfonato usato nella cura dell’ osteoporosi dalla metà degli anni Novanta che agisce inibendo l’ azione degli 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Vitamin D3 is a nutrient that is found in some foods, but is also made in the skin through exposure to natural sunlight.
Tale azione inibitoria consente di ridurre la perdita di tessuto osseo.
Vitamin D3, along with other forms of vitamin D, is required for calcium absorption and normal bone formation.
La vitamina D3, come anche altre forme di vitamina D, è necessaria per l’ assorbimento del calcio e la normale formazione del tessuto osseo.
Since patients with osteoporosis may not get enough vitamin D3 through exposure to sunlight, it is included in ADROVANCE.
Dato che una delle cause dell’ osteoporosi è l’ insufficiente apporto di vitamina D3 prodotta per esposizione alla luce solare, ADROVANCE contiene vitamina D3.
How has ADROVANCE been studied?
Quali studi sono stati effettuati su ADROVANCE?
Because alendronate and vitamin D3 are already used separately in authorised medicines in the European Union, the company presented data obtained in earlier studies and from the published literature.
Siccome alendronato e vitamina D3 sono già usati separatamente in altri medicinali autorizzati nell’ Unione europea, l’ azienda ha presentato dati ottenuti da studi precedenti e dati pubblicati nella letteratura scientifica.
The company also carried out a study in 35 men and 682 post-menopausal women with osteoporosis to show ADROVANCE’ s effectiveness in increasing vitamin D levels.
L’ azienda ha inoltre condotto uno studio su 35 uomini e 682 donne in post- menopausa affetti da osteoporosi per dimostrare l’ efficacia di ADROVANCE per innalzare i livelli di vitamina D.
Patients received either ADROVANCE or alendronate only once a week.
Ai pazienti è stato somministrato in alternativa ADROVANCE o solo alendronato una volta la settimana.
The main measure of effectiveness was the percentage of patients with low vitamin D levels.
Il principale parametro per valutare l’ efficacia era costituito dalla percentuale di pazienti con carenza di vitamina D.
What benefit has ADROVANCE shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato ADROVANCE nel corso degli studi?
After 15 weeks of treatment, the proportion of patients with low vitamin D levels was lower among the patients treated with ADROVANCE (11%) than those taking alendronate only (32%).
Dopo 15 settimane di trattamento, la percentuale di pazienti con carenza di vitamina D è risultata minore nei pazienti trattati con ADROVANCE (11%) rispetto a quelli trattati solo con alendronato (32%).
The company also presented evidence that the dose of alendronate included in ADROVANCE was the same as the dose needed to prevent bone loss.
L’ azienda ha inoltre presentato elementi che dimostrano che la dose di alendronato contenuta in ADROVANCE è la stessa necessaria per evitare la perdita di tessuto osseo.
What is the risk associated with ADROVANCE?
Qual è il rischio associato a ADROVANCE?
The most common side effects (seen in between 1 and 10 patients in 100) are headache, musculoskeletal (bone, muscle or joint) pain and gastro-intestinal symptoms such as abdominal (tummy) pain, dyspepsia (indigestion), constipation, diarrhoea, flatulence (wind), oesophageal (gullet) ulcers, dysphagia (difficulty swallowing), abdominal distension (swollen tummy) and acid regurgitation.
Gli effetti collaterali più comuni, osservati cioè in 1-10 pazienti su 100, sono mal di testa, dolori muscoloscheletrici (ossa, muscoli, articolazioni) e sintomi gastrointestinali come dolori addominali (mal di pancia), dispepsia (indigestione), stitichezza, diarrea, flatulenza, ulcere nell’ esofago, disfagia (difficoltà nella deglutizione), distensione addominale (ventre gonfio) e rigurgito acido.
For the full list of all side effects reported with ADROVANCE, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti collaterali rilevati con ADROVANCE si rimanda al foglio illustrativo.
ADROVANCE should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to alendronate, vitamin D3 or any of the other ingredients.
ADROVANCE non va usato nei pazienti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) all’ alendronato, alla vitamina D3 o ad uno qualsiasi degli altri componenti.
It should not be used where there are abnormalities of the oesophagus (gullet), in patients who have hypocalcaemia (low calcium levels), or in patients who cannot stand or sit upright for at least 30 minutes.
ADROVANCE non va inoltre usato in presenza di anomalie dell’ esofago, nei pazienti con ipocalcemia (carenza di calcio) e nei pazienti impossibilitati a rimanere in piedi o seduti in posizione eretta per almeno 30 minuti.
Why has ADROVANCE been approved?
Perché è stato approvato ADROVANCE?
The Committee recommended that ADROVANCE be given marketing authorisation.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di ADROVANCE sono superiori ai rischi per il trattamento e la prevenzione dell’ osteoporosi nelle donne in post-menopausa con rischio di carenza di vitamina D e ne ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for ADROVANCE to Merck Sharp & Dohme Ltd. on 4 January 2007.
Altre informazioni su ADROVANCE Il 4 gennaio 2007 la Commissione europea ha rilasciato alla Merck Sharp & Dohme Ltd. un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per ADROVANCE, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for ADROVANCE is available here.
Per la versione completa della valutazione (EPAR) di ADROVANCE, cliccare qui.
Pharmaceutical Form Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet
Compressa Compressa Compressa Compressa Compressa Compressa Compressa Compressa Compressa
Route of Administration Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale
Packaging blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu)
blister (all/ all) blister (all/ all) blister (all/ all) blister (all/ all) blister (all/ all) blister (all/ all) blister (all/ all) blister (all/ all) blister (all/ all)
Package size 2 tablets 4 tablets 6 tablets 12 tablets 40 tablets 2 tablets 4 tablets 12 tablets 40 tablets
2 compresse 4 compresse 6 compresse 12 compresse 40 compresse 2 compresse 4 compresse 12 compresse 40 compresse
ADROVANCE 70 mg/ 2800 IU tablets
ADROVANCE 70 mg/ 2800 UI compresse
ADROVANCE reduces the risk of vertebral and hip fractures.
ADROVANCE riduce il rischio di fratture vertebrali e dell’ anca.
The recommended dosage is one ADROVANCE tablet once weekly.
Il dosaggio raccomandato è di una compressa di ADROVANCE in monosomministrazione settimanale.
Due to the nature of the disease process in osteoporosis, ADROVANCE is intended for long-term use.
A causa della natura del processo patologico dell’ osteoporosi, ADROVANCE deve essere utilizzato come terapia a lungo termine.
ADROVANCE must be taken with water only (not mineral water) at least 30 minutes before the first food, beverage, or medicinal product (including antacids, calcium supplements and vitamins) of the day.
ADROVANCE deve essere assunto solo con acqua semplice (non acqua minerale) almeno 30 minuti prima di qualsiasi alimento, bevanda o farmaco (inclusi antiacidi, integratori di calcio e vitamine) della giornata.
• ADROVANCE should only be swallowed after getting up for the day with a full glass of water (not less than 200ml or 7fl. oz.).
• ADROVANCE deve essere deglutito solo dopo essersi alzati dal letto per iniziare la giornata, con un bicchiere colmo d’ acqua (non meno di 200 ml).
• Patients should not lie down for at least 30 minutes after taking ADROVANCE.
• Il paziente non deve distendersi per almeno 30 minuti dopo aver assunto ADROVANCE.
2 • ADROVANCE should not be taken at bedtime or before arising for the day.
• ADROVANCE non deve essere assunto al momento di coricarsi o prima di alzarsi dal letto all’ inizio della giornata.
The equivalence of intake of 2800 IU of vitamin D3 weekly in ADROVANCE to daily dosing of vitamin D 400 IU has not been studied.
L’ equivalenza dell’ assunzione di 2800 UI di vitamina D3 di ADROVANCE in monosomministrazione settimanale e di 400 UI di vitamina D in monosomministrazione giornaliera non è stata studiata.
ADROVANCE is not recommended for patients with renal impairment where GFR is less than 35ml/ min, due to lack of experience.
ADROVANCE non è raccomandato in pazienti con funzione renale compromessa quando la VFG è minore di 35 ml/ min, in quanto non vi sono esperienze in proposito.
ADROVANCE has not been studied in children and adolescents and therefore should not be given to them.
ADROVANCE non è stato studiato nei bambini e negli adolescenti e non deve essere loro somministrato.
Patients should be instructed that if they miss a dose of ADROVANCE they should take one tablet on the morning after they remember.
I pazienti devono essere informati che in caso di mancata assunzione della dose settimanale di ADROVANCE, devono assumere una compressa al mattino successivo al giorno in cui se ne sono accorti.
ADROVANCE is not recommended for patients with renal impairment where GFR is less than 35ml/ min (see section 4.2).
Non si raccomanda l' uso di ADROVANCE in pazienti con compromissione della funzione renale quando la VFG è minore di 35 ml/ min (vedere paragrafo 4.2).
Hypocalcaemia must be corrected before initiating therapy with ADROVANCE (see section 4.3).
L' ipocalcemia deve essere corretta prima di iniziare la terapia con ADROVANCE (vedere paragrafo 4.3).
Other disorders affecting mineral metabolism (such as vitamin D deficiency and hypoparathyroidism) should also be effectively treated before starting ADROVANCE.
Anche altri disordini del metabolismo minerale (come una carenza di vitamina D e ipoparatiroidismo) devono essere trattati adeguatamente prima di iniziare la terapia con ADROVANCE.
The content of vitamin D in ADROVANCE is not suitable for correction of vitamin D deficiency.
Il contenuto di vitamina D in ADROVANCE non è adatto a correggere la carenza di vitamina D.
In patients with these conditions, serum calcium and symptoms of hypocalcaemia should be monitored during therapy with ADROVANCE.
In pazienti affetti da queste condizioni cliniche deve essere effettuato il monitoraggio dei livelli del calcio sierico e dei sintomi di ipocalcemia nel corso del trattamento con ADROVANCE.
ADROVANCE is only intended for use in postmenopausal women and therefore it should not be used during pregnancy or in breast-feeding women.
ADROVANCE deve essere utilizzato unicamente nelle donne in post-menopausa e pertanto non deve essere utilizzato durante la gravidanza o l’ allattamento.
There are no adequate data from the use of ADROVANCE in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati sull’ uso di ADROVANCE in donne in gravidanza.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati eseguiti studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso delle macchine.
However, there is no information to indicate that ADROVANCE affects a patient’ s ability to drive or operate machines.
Non vi sono informazioni tali da indicare che ADROVANCE influisca sulla capacità dei pazienti di guidare o di usare macchinari.
No additional adverse reactions have been identified for ADROVANCE.
Con ADROVANCE non è stata identificata alcuna ulteriore reazione avversa.
dizziness
capogiro Patologie del sistema nervoso: vertigine Patologie dell' orecchio e del labirinto: alopecia Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: osteonecrosi della mandibola è stata segnalata in pazienti trattati con Patologie del sistema
In case of overdose with ADROVANCE, milk or antacids should be given to bind alendronate.
In caso di sovradosaggio con ADROVANCE, somministrare latte o antiacidi che si legano all' alendronato.
ADROVANCE is a combination tablet containing the two active substances alendronate sodium trihydrate and colecalciferol (vitamin D3).
M05BB03 ADROVANCE è un farmaco di associazione in compressa contenente i due principi attivi sodio alendronato triidrato e colecalciferolo (vitamina D3).
Colecalciferol (vitamin D3) Vitamin D3 is produced in the skin by conversion of 7-dehydrocholesterol to vitamin D3 by ultraviolet light.
Colecalciferolo (vitamina D3) 7 La vitamina D3 viene prodotta nella cute attraverso la conversione del 7-deidrocolesterolo a vitamina D3 dalla luce ultravioletta.
ADROVANCE studies The effect of ADROVANCE (alendronate 70 mg/ vitamin D3 2800 IU) on vitamin D status was demonstrated in a 15-week, multinational study that enrolled 682 osteoporotic post-menopausal women (serum 25-hydroxyvitamin D at baseline: mean, 56 nmol/ l [22.3 ng/ ml]; range, 22.5- 225 nmol/ l [9-90 ng/ ml]).
Studi su ADROVANCE L’ effetto di ADROVANCE (alendronato 70 mg/ vitamina D3 2800 UI) sui parametri relativi alla vitamina D è stato dimostrato in uno studio multinazionale di 15 settimane che ha arruolato 682 donne in post-menopausa affette da osteoporosi (25-idrossivitamina D sierica al basale: media 56 nmol/ l [22,3 ng/ ml]; range 22,5-225 nmol/ l [9-90 ng/ ml]).
Patients received the lower strength (70 mg/ 2800 IU) of ADROVANCE (n=350) or FOSAMAX (alendronate) 70 mg (n=332) once a week; additional vitamin D supplements
Le pazienti sono state trattate con la formulazione a minore dosaggio (70 mg/ 2800 UI) di ADROVANCE (n=350) o con FOSAMAX (alendronato) 70 mg (n=332) una volta a settimana; sono stati proibiti ulteriori integratori di vitamina D.
After 15 weeks of treatment, the mean serum 25-hydroxyvitamin D levels were significantly higher (26%) in the ADROVANCE (70 mg/ 2800 IU) group (56 nmol/ l [23 ng/ ml]) than in the alendronate-only group (46 nmol/ l [18.2 ng/ ml]).
Dopo 15 settimane di trattamento i livelli medi di 25-idrossivitamina D sierica sono risultati significativamente superiori (26%) nel gruppo ADROVANCE (70 mg/ 2800 UI) (56 nmol/ l [23 ng/ ml]) rispetto al gruppo trattato con alendronato da solo (46 nmol/ l [18,2 ng/ ml]).
32%, respectively), through week 15.
La percentuale di pazienti con insufficienza di vitamina D (25-idrossivitamina D sierica < 37,5 nmol/ l-[ < 15 ng/ ml]) è stata ridotta in misura significativa del 62,5% con ADROVANCE (70 mg/ 2800 UI) vs alendronato da solo (12% vs 32%, rispettivamente), fino a tutta la settimana 15.
The percentage of patients with vitamin D deficiency (serum 25-hydroxyvitamin D < 22.5 nmol/ l [<  9 ng/ ml]) was significantly reduced by 92% with ADROVANCE (70 mg/ 2800 IU) vs. alendronate-only (1% vs 13%, respectively).
La percentuale di pazienti con deficit di vitamina D (25- idrossivitamina D sierica < 22,5 nmol/ l [< 9 ng/ ml]) è stata significativamente ridotta del 92% con ADROVANCE (70 mg/ 2800 UI) vs. alendronato da solo (1% vs 13%, rispettivamente).
In this study, mean 25-hydroxyvitamin D levels in patients with vitamin D insufficiency at baseline (25- hydroxyvitamin D, 22.5 to 37.5 nmol/ l [9 to < 15 ng/ ml]) increased from 30 nmol/ l (12.1 ng/ ml) to 40 nmol/ l (15.9 ng/ ml) at week 15 in the ADROVANCE (70 mg/ 2800 IU) group (n=75) and decreased from 30 nmol/ l (12.0 ng/ ml) at baseline to 26 nmol/ l (10.4 ng/ ml) at week 15 in the alendronate-only group (n=70).
In questo studio, i livelli medi di 25-idrossivitamina D nei pazienti con insufficienza di vitamina D al basale (25- idrossivitamina D, da 22,5 a 37,5 nmol/ l [da 9 a < 15 ng/ ml]) sono aumentati da 30 nmol/ l (12,1 ng/ ml) a 40 nmol/ l (15,9 ng/ ml) alla settimana 15 nel gruppo ADROVANCE (70 mg/ 2800 UI) (n=75) e sono diminuiti da 30 nmol/ l (12,0 ng/ ml) al basale a 26 nmol/ l (10,4 ng/ ml) alla settimana 15 nel gruppo trattato con alendronato da solo (n=70).
The alendronate component in the ADROVANCE (70 mg/ 2800 IU) combination tablet is bioequivalent to the alendronate 70 mg tablet.
L’ alendronato contenuto nella compressa di associazione di ADROVANCE (70 mg/ 2800 UI) è bioequivalente a una compressa di alendronato 70 mg.
Absorption In healthy adult subjects (males and females), following administration of ADROVANCE after an overnight fast and two hours before a meal, the mean area under the serum-concentration-time curve (AUC0-120 hrs) for vitamin D3 (unadjusted for endogenous vitamin D3 levels) was 296.4 ng• hr/ ml.
Assorbimento In persone sane (di entrambi i sessi) a seguito della somministrazione di ADROVANCE al mattino a digiuno e due ore prima di un pasto, l’ area media sotto la curva concentrazione sierica-tempo (AUC0- 120h) per la vitamina D3 (non aggiustata per i livelli di vitamina D3 endogena) è risultata di 296,4 ng- h/ ml.
The bioavailability of the 2800 IU vitamin D3 in ADROVANCE is similar to 2800 IU vitamin D3 administered alone.
La biodisponibilità delle 2800 UI di vitamina D3 in ADROVANCE è simile alle 2800 UI di vitamina D3 somministrata da sola.
The mean half-life of vitamin D3 in the serum following an oral dose of ADROVANCE (70 mg/ 2800 IU) is approximately 24 hours.
L’ emivita media della vitamina D3 sierica dopo una dose orale di ADROVANCE (70 mg/ 2800 UI) è di circa 24 ore.