qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Add-on use Singulair is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom “ as-needed” short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma, in patients aged 6 months to 5 years.
11 Efficacia clinica: uso aggiuntivo Singulair è indicato, nei pazienti di età compresa tra 6 mesi e 5 anni, per il trattamento dell’ asma come terapia aggiuntiva in quei pazienti con asma persistente di lieve/ moderata entità che non sono adeguatamente controllati con corticosteroidi per via inalatoria e nei quali i β -agonisti a breve durata d’ azione assunti “ al bisogno” forniscono un controllo clinico inadeguato dell’ asma.
The Applicant/ MAH provided supportive documentation for this indication of 4mg OG in children aged 6 month to 2 years based on pharmacokinetic data PN 136/ 138, supportive safety data PN 176, and the extrapolation of efficacy to this age group from the efficacy demonstrated in older children (2- 5 years old, 6-14 years old) according to ICH E11 guideline.
Il richiedente/ titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha fornito una documentazione a supporto di questa indicazione per la formulazione granulato orale da 4 mg per i bambini di età compresa tra 6 mesi e 2 anni sulla base dei dati farmacocinetici PN 136/ 138, dei dati a riprova della sicurezza PN 176 e dell’ efficacia per questo gruppo di età estrapolata dall’ efficacia dimostrata in bambini di età superiore (2-5 anni, 6-14 anni) conformemente alle linee guida ICH E11.
Further efficacy reports of two clinical 11 studies (P176 and P072-02; double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel group) were presented for both 4mg OG and CT formulations.
Ulteriori indicazioni sull’ efficacia ottenute in due studi clinici (P176 e P072-02, in doppio cieco, randomizzati, controllati contro placebo, a gruppi paralleli) sono state presentate per entrambe le formulazioni 4 mg granulato orale e compresse masticabili.
Montelukast showed improvement in the variables of asthma as compared to placebo.
Rispetto al placebo, il montelukast ha mostrato un miglioramento delle variabili dell’ asma.
The effect of montelukast on asthma was modest, but consistent across the spectrum of variables, and in line with results obtained from studies on adults and older children.
L’ effetto del montelukast sull’ asma è stato modesto ma omogeneo su tutto lo spettro delle variabili e in linea con i risultati ottenuti in studi condotti su adulti e bambini di età superiore.
The Applicant/ MAH also made reference to an original application concerning the 10 mg film-coated tablet and 5 mg CT, which presents the results of two placebo-controlled clinical studies in more than 1600 adult patients with mild-to-moderate asthma.
Il richiedente/ titolare dell’ autorizzazione al’ immissione in commercio ha inoltre richiamato un’ originaria domanda riguardante la compressa da 10 mg rivestita con film e la compressa masticabile da 5 mg nella quale sono presentati i risultati di due studi clinici controllati contro placebo condotti su oltre 1600 pazienti adulti con asma da lieve a moderato.
Montelukast (10 mg once daily at bedtime) was shown to improve respiratory functions, reduce asthma symptoms and beta-agonist use, and to improve quality of life as compared to placebo.
È stato dimostrato che, rispetto al placebo, il montelukast (10 mg assunto una volta al giorno prima di coricarsi) migliora la funzione respiratoria, riduce i sintomi dell’ asma e il ricorso ai beta-agonisti e migliora la qualità della vita.
In three active-controlled studies, in nearly 1000 adult patients with mild-to-moderate asthma, the effect of montelukast (10 mg once daily) was shown to be better than that obtained with placebo, but less than that obtained with inhaled beclometasone dipropionate (400 µg/ day).
In tre studi verso controllo attivo, su quasi 1000 pazienti adulti con asma da lieve a moderato l’ effetto del montelukast (10 mg una volta al giorno) è risultato migliore del risultato ottenuto con il placebo ma peggiore di quello ottenuto con il beclometasone dipropionato per via inalatoria (400 µg/ die).
The Applicant/ MAH also made reference to an original application concerning 5 mg CT, which presented the results of a study in 336 paediatric patients (age 6 to 14 years).
Il richiedente/ titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha inoltre richiamato un’ originaria richiesta riguardante le compresse masticabili da 5 mg in cui sono presentati i risultati di uno studio condotto su 336 pazienti pediatrici (età 6-14 anni).
Montelukast (5 mg once daily) was shown to exert an anti-asthmatic effect that was larger than the effect obtained with placebo.
È stato dimostrato che il montelukast (5 mg una volta al giorno) esercita un effetto antiasmatico maggiore di quello del placebo.
However, there were no data of studies comparing montelukast with active treatments in paediatric patients.
Non vi erano tuttavia dati da studi di confronto tra montelukast e trattamenti attivi nei pazienti pediatrici.
Given that the efficacy data from children aged 6 months to 2 years of age is not considered very robust, the CHMP requested, that the Applicant/ MAH should give a more detailed instruction in Section 4.2 as to how the treatment effect should be monitored and evaluated.
Considerando che i dati sull’ efficacia relativi ai bambini di età compresa tra 6 mesi e 2 anni non sono considerati molto solidi, il CHMP ha chiesto al richiedente/ titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di fornire nella sezione 4.2 istruzioni più dettagliate sulle modalità di monitoraggio e valutazione degli effetti del trattamento.
The following revision to Section 4.2 of Singulair 4 mg OG SPC was finally accepted:
In conclusione è stata accettata la seguente revisione della sezione 4.2 del riassunto delle caratteristiche del prodotto di Singulair 4 mg granulato orale:
Efficacy data from clinical trials in paediatric patients 6 months to 2 years of age with persistent asthma are limited.
I dati sull’ efficacia di studi clinici condotti su pazienti pediatrici di età compresa tra i 6 mesi e i 2 anni con asma persistente sono limitati.
Patients should be evaluated after 2 to 4 weeks for response to montelukast.
I pazienti vanno valutati dopo 2-4 settimane per determinare la risposta al montelukast.
Treatment should be discontinued if lack of response is observed.
Il trattamento va sospeso in assenza di risposta.
Subsequently, Section 4.4 of Singulair 4mg OG SPC was revised to include the following wording:
Successivamente è stata riveduta la sezione 4.4 del riassunto delle caratteristiche del prodotto di Singulair 4 mg granulato inserendo quanto segue:
The diagnosis of persistent asthma in very young children (6 months – 2 years) should be established by a paediatrician or pulmonologist.
La diagnosi di asma persistente nei bambini molto piccoli (età compresa tra 6 mesi e 2 anni) va effettuata da un pediatra o da uno pneumologo.
After careful deliberations, the CHMP considered that the clinical data to support the add-on therapy in very young children are sufficient for approval, taking into account that this formulation was approved for use in children aged 6 months to 2 years in approximately 52 countries, including 17 of 27 European Union (EU) Member States (first approval in 2002) plus Iceland and Norway.
Con una “ trend voting” tenutasi dopo la spiegazione orale da parte del
In a trend voting after the Applicant/ MAH’ s Oral Explanation, the majority of the CHMP (26+2 positive, 3 negative votes) was in favour of accepting the indication as proposed by the Applicant/ MAH, including the treatment of very young patients (6 months to 2 year old) when diagnosis of persistent asthma has been established.
12 richiedente/ titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio, il CHMP a maggioranza (26+2 favorevoli, 3 contrari) si è dichiarato a favore dell’ accettazione dell’ indicazione proposta dal richiedente/ titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio, compreso il trattamento di pazienti molto piccoli (da 6 mesi a 2 anni) una volta stabilita la diagnosi di asma persistente.
Therefore, the CHMP agreed with the following proposed indication for 4mg chewable tablets:
Pertanto il CHMP ha convenuto con la seguente indicazione proposta per le compresse masticabili da 4 mg:
"SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 2 to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom" as-needed "short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma".
“ SINGULAIR è indicato per il trattamento dell’ asma come terapia aggiuntiva in quei pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni con asma persistente di lieve/ moderata entità che non sono adeguatamente controllati con corticosteroidi per via inalatoria e nei quali i β -agonisti a breve durata d’ azione assunti “ al bisogno” forniscono un controllo clinico inadeguato dell’ asma”.
The CHMP agreed with the following proposed indication for 4mg oral granules:
Il CHMP si è detto d’ accordo con la seguente indicazione proposta per la formulazione granulato orale da 4 mg:
"SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 6 months to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom" as-needed "short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma".
“ SINGULAIR è indicato per il trattamento dell’ asma come terapia aggiuntiva in quei pazienti di età compresa tra 6 mesi e 5 anni con asma persistente di lieve/ moderata entità che non sono adeguatamente controllati con corticosteroidi per via inalatoria e nei quali i β -agonisti a breve durata d’ azione assunti “ al bisogno” forniscono un controllo clinico inadeguato dell’ asma”.
2 to 5 year old) with mild persistent asthma who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use, and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids.
Efficacia clinica: monoterapia per l’ asma Singulair può anche essere un’ opzione di trattamento alternativa ai corticosteroidi a basso dosaggio per via inalatoria (4 mg granulato orale e compresse masticabili: pazienti dai 2 ai 5 anni di età) con asma lieve persistente che non hanno una storia recente di attacchi seri di asma richiedenti l’ assunzione di corticosteroidi per via orale e che hanno dimostrato di non essere in grado di usare i corticosteroidi per via inalatoria.
Two long term studies to support the monotherapy indication were presented.
Sono stati presentati due studi di lungo termine a sostegno dell’ indicazione in monoterapia, entrambi in doppio cieco, randomizzati e a gruppi paralleli.
Both were of double- blind, randomised, parallel-group type.
Lo studio P910 (durata del trattamento:
Study P910 (treatment duration 52 weeks) was carried out in 6 to 14-year old paediatric patients, study P907 in patients 2 to 6 years old.
52 settimane) è stato condotto su pazienti pediatrici di 6-14 anni, mentre lo studio P907 su pazienti di 2-6 anni.
The results of P910 suggest that with montelukast, as good benefit-risk ratio can be achieved in the treatment of paediatric mild, persistent asthma as with inhaled fluticasone.
I risultati dello studio P910 suggeriscono che, con il montelukast, sia possibile ottenere un buon rapporto rischi/ benefici nel trattamento dell’ asma pediatrico persistente di entità lieve simile a quanto si ottiene con il fluticasone per via inalatoria.
The treatment effect by montelukast is smaller than that achieved with fluticasone, but the difference is small enough to be clinically not significant, and it can be compensated with better treatment compliance due to oral, once daily administration of montelukast as opposed to twice-daily inhalation of fluticasone.
L’ effetto ottenuto con il montelukast è inferiore a quello ottenuto con il fluticasone, tuttavia si tratta di una differenza abbastanza minima da non essere clinicamente significativa e che può essere compensata dalla migliore compliance ottenibile con la monosomministrazione orale giornaliera del montelukast rispetto alle due inalazioni giornaliere del fluticasone.
Lack of effect on growth rate is also a benefit of montelukast.
La mancanza di effetti sulla velocità di accrescimento rappresenta anch’ essa un vantaggio del montelukast.
Results of P907 showed efficacy over placebo.
I risultati dello studio P907 indicano che è efficace rispetto al placebo.
Given the lack of efficacy data for this indication in patients younger than 2 years, the CHMP consulted with the Paediatric Committee regarding the extrapolation of data from studies conducted in older paediatric patients to assess the safety/ efficacy of montelukast in very young paediatric patients.
Data la mancanza di dati sull’ efficacia relativamente a questa indicazione nei pazienti di età inferiore ai 2 anni, il CHMP si è consultato con il comitato pediatrico in merito all’ estrapolazione dei dati degli studi condotti su pazienti pediatrici di età superiore onde valutare la sicurezza e l’ efficacia del montelukast nei pazienti pediatrici di età giovanissima.
The PDCO, basing its decision on the GINA paediatric handbook 2006 and expert intervention, concluded that, due to a shortage of clinical data in patients aged 6 months – 2 years with asthma, pharmacokinetic data from patients aged 2-5 years diagnosed with asthma cannot be extrapolated to younger patients aged 6 months- 2 years presenting with the same symptoms.
Il comitato pediatrico, basandosi per la propria decisione sul manuale pediatrico GINA 2006 e sugli interventi degli esperti ha concluso che, a causa della scarsità di dati clinici riferiti a pazienti asmatici di età compresa tra 6 mesi e 2 anni, non è possibile estrapolare dai dati farmacocinetici relativi ai pazienti di 2-5 anni con diagnosi di asma i dati farmacocinetici dei pazienti più giovani di età compresa tra 6 mesi e 2 anni che presentano gli stessi sintomi.
The wheezing observed in the younger age group could be attributed to a number of diagnoses (viral infection, RSV bronchiolitis, or early symptoms of classic asthma).
Il rantolio osservato nel gruppo di età inferiore potrebbe essere ricondotto a varie diagnosi (infezione virale, bronchiolite da virus respiratorio sinciziale o sintomi precoci di asma classico).
Therefore, the PDCO expressed the need to conduct studies to precisely define the patient population that should receive montelukast sodium for the treatment of mild persistent asthma.
Il comitato pediatrico ha pertanto espresso l’ esigenza di condurre studi per definire con precisione la popolazione di pazienti che andrebbe trattata con montelukast sodico per l’ asma persistente di entità lieve.
However, the Applicant/ MAH only seeks to maintain the indication for montelukast as monotherapy in mild to moderate persistent asthma in children aged 2 years to 5 years.
13 Tuttavia il richiedente/ titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio punta solo a mantenere l’ indicazione del montelukast per la monoterapia contro l’ asma persistente da lieve e moderato nei bambini di 2-5 anni.
Therefore, the CHMP agreed with the following proposed indication for 4mg chewable tablets and 4mg oral granules: “ Singulair may also be an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for 2 to 5 year old patients with mild persistent asthma who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use, and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids”
Pertanto il CHMP si è detto d’ accordo con la seguente indicazione proposta per le compresse masticabili da 4 mg e il granulato orale da 4 mg: “ Singulair può anche essere un’ opzione di trattamento alternativa ai corticosteroidi a basso dosaggio per via inalatoria per i pazienti dai 2 ai 5 anni di età con asma lieve persistente che non hanno una storia recente di attacchi seri di asma richiedenti l’ assunzione di corticosteroidi per via orale e che hanno dimostrato di non essere in grado di usare i corticosteroidi per via inalatoria”.
Exercise-induced asthma Singulair is also indicated in the prophylaxis of asthma in which the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction.
Efficacia clinica: asma da esercizio Singulair è indicato anche per la profilassi dell’ asma laddove la componente predominante è la broncocostrizione indotta dall’ esercizio.
In double-blind, randomised studies it was also shown that the anti-asthmatic effect of montelukast can be shown against exercise-induced asthma in adults.
Studi randomizzati in doppio cieco hanno mostrato anche che l’ effetto antiasmatico del montelukast è osservabile contro l’ asma da esercizio negli adulti.
The effect was seen over 12 weeks of therapy.
L’ effetto è stato osservato sull’ arco di 12 settimane di terapia.
There were no gender or race-related differences in the effect.
L’ effetto non si differenzia a seconda del sesso o della razza.
In a small study on 27 paediatric patients it was also shown that montelukast seems to protect paediatric patients against exercise-induced broncho- constriction.
Uno studio di ridotte dimensioni condotto su 27 pazienti pediatrici ha mostrato anche che il montelukast sembra proteggere i pazienti pediatrici contro la broncocostrizione da esercizio.
This indication with regard to younger paediatric patients is largely based on these data, taking into account the pharmacokinetics of montelukast (rapid absorption) and data in adults showing the rapid onset of effect.
Tale indicazione riferita ai pazienti pediatrici di età più giovane si fonda largamente su tali dati, tenendo conto della farmacocinetica del montelukast (rapido assorbimento) e dei dati riferiti agli adulti che indicano un esordio rapido degli effetti.
Given that activity limitation due to asthma is difficult to assess in very young children (aged < 2 years), the Applicant/ MAH revised the indication to state that it refers only to children 2 years of age or older.
Considerando che la limitazione dell’ attività causata dall’ asma è di difficile valutazione nei pazienti molto piccoli (età < 2 anni), il richiedente/ titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha riveduto l’ indicazione, specificando che si riferisce solo ai bambini dai 2 anni in su.
Therefore the final revised indication for 4mg CT and 4mg OG is as follows:
Pertanto l’ indicazione definitiva riveduta per le compresse masticabili 4 mg e il granulato orale 4 mg è la seguente:
13 “ Singulair is also indicated in the prophylaxis of asthma from 2 years of age and older in which the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction”.
“ Singulair è anche indicato per la profilassi dell’ asma a partire dai 2 anni di età laddove la componente predominante è la broncocostrizione indotta dall’ esercizio”.
Additionally, the CHMP requested, that the Applicant/ MAH should give a more detailed instruction in Section 4.2 as to how the treatment effect should be monitored and evaluated.
Inoltre il CHMP ha chiesto al richiedente/ titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di fornire, nella sezione 4.2, istruzioni più dettagliate sulle modalità di monitoraggio e valutazione degli effetti del trattamento.
The following wording was therefore accepted for Section 4.2, 4 mg CT and 4 mg OG:
Per la sezione 4.2 riferita alle formulazioni 4 mg compresse masticabili e 4 mg granulato orale è stata pertanto accettata la seguente formulazione:
SINGULAIR as prophylaxis of asthma for 2 to 5 year old patients in whom the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction.
SINGULAIR quale profilassi dell’ asma nei pazienti dai 2 ai 5 anni di età laddove la componente predominante è la broncocostrizione indotta dall’ esercizio.
In 2 to 5 year old patients, exercise-induced bronchoconstriction may be the predominant manifestation of persistent asthma that requires treatment with inhaled corticosteroids.
Nei pazienti di 2-5 anni di età la broncocostrizione da esercizio può costituire la manifestazione predominante di un asma persistente che richiede un trattamento con corticosteroidi per via inalatoria.
Patients should be evaluated after 2 to 4 weeks of treatment with montelukast.
I pazienti vanno valutati dopo 2-4 settimane di trattamento con il montelukast.
If satisfactory response is not achieved, an additional or different therapy should be considered .”
Se non si ottiene una risposta soddisfacente andrà considerata la possibilità di una terapia aggiuntiva o diversa .”
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
MOTIVI DELLA MODIFICA AI RIASSUNTI DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO, DELL’ ETICHETTATURA E DEL FOGLIETTO ILLUSTRATIVO
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- lo scopo della procedura di deferimento era l’ armonizzazione dei riassunti delle caratteristiche del
labelling, package leaflet and Module 3.
prodotto, delle etichette, del foglietto illustrativo e del modulo 3;
- the Summaries of Products Characteristic, labelling, package leaflet and Module 3 proposed by the
- i riassunti delle caratteristiche del prodotto, le etichette, il foglietto illustrativo e il modulo 3 proposti
Marketing Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
dai titolari delle autorizzazioni all’ immissione in commercio sono stati valutati sulla base della documentazione presentata e della discussione scientifica condotta in seno al Comitato;
- the CHMP concluded that the Marketing Authorisation could be harmonised for Singulair 4mg
- il CHMP ha concluso che l’ autorizzazione all’ immissione in commercio di Singulair 4 mg granulato
Granules (previously known as Oral Granules) for patients aged 6 months to 5 years on the following indications:
(in precedenza noto come “ granulato orale”) potrebbe essere armonizzata per i pazienti di età compresa tra 6 mesi e 5 anni per le seguenti indicazioni:
• SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 6 months to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom “ as-needed” short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma.
• SINGULAIR è indicato per il trattamento dell’ asma come terapia aggiuntiva in quei pazienti di età compresa tra 6 mesi e 5 anni con asma persistente di lieve/ moderata entità che non sono adeguatamente controllati con corticosteroidi per via inalatoria e nei quali i β -agonisti a breve durata d’ azione assunti “ al bisogno” forniscono un controllo clinico inadeguato dell’ asma.
• SINGULAIR may also be an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for 2 to 5 year old patients with mild persistent asthma who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use, and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids (see section 4.2).
• SINGULAIR può anche essere un’ opzione di trattamento alternativa ai corticosteroidi a basso dosaggio per via inalatoria per i pazienti dai 2 ai 5 anni di età con asma lieve persistente che non hanno una storia recente di attacchi seri di asma richiedenti l’ assunzione di corticosteroidi per via orale e che hanno dimostrato di non essere in grado di usare i corticosteroidi per via inalatoria (cfr. sezione 4.2).
• SINGULAIR is also indicated in the prophylaxis of asthma from 2 years of age and older in which the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction.
• SINGULAIR è anche indicato per la profilassi dell’ asma a partire dai 2 anni di età laddove la componente predominante è la broncocostrizione indotta dall’ esercizio.
- the CHMP concluded that the Marketing Authorisation could be harmonised for Singulair 4mg
- il CHMP ha concluso che l’ autorizzazione all’ immissione in commercio di Singulair 4 mg
Chewable Tablets for patients aged 2 to 5 years on the following indications:
compresse masticabili potrebbe essere armonizzata per i pazienti di 2-5 anni per le seguenti indicazioni:
• SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 2 to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom “ as-needed” short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma.
• SINGULAIR è indicato per il trattamento dell’ asma come terapia aggiuntiva in quei pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni con asma persistente di lieve/ moderata entità che non sono adeguatamente controllati con corticosteroidi per via inalatoria e nei quali i β -agonisti a breve durata d’ azione assunti “ al bisogno” forniscono un controllo clinico inadeguato dell’ asma.
• SINGULAIR may also be an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for 2 to 5 year old patients with mild persistent asthma who do not have a recent history of
• SINGULAIR può anche essere un’ opzione di trattamento alternativa ai corticosteroidi a basso dosaggio per via inalatoria per i pazienti dai 2 ai 5 anni di età con asma lieve persistente che non hanno una storia recente di attacchi seri di asma richiedenti l’ assunzione di corticosteroidi per via orale e che hanno dimostrato di non essere in grado di usare i corticosteroidi per via inalatoria (cfr. sezione 4.2).
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Singulair and associated names (see Annex I).
il CHMP ha raccomandato l’ approvazione della modifica delle autorizzazioni all’ immissione in commercio, i cui riassunti delle caratteristiche del prodotto, etichettatura e foglietto illustrativo sono riportati nell’ allegato III relativo a Singulair e denominazioni associate (cfr. allegato I).
15 ANNEX III
15 ALLEGATO III
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO, ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO
16 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
16 RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE TECNICHE DEL PRODOTTO
SINGULAIR 4 mg granules
SINGULAIR 4 mg granulato
One sachet of granules contains montelukast sodium, which is equivalent to 4 mg montelukast.
Una bustina di granulato contiene montelukast sodico, equivalente a 4 mg di montelukast.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Per la lista completa degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Granules.
Granulato.
White granules
Granulato bianco.
SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 6 months to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom “ as-needed” short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma.
SINGULAIR è indicato per il trattamento dell’ asma come terapia aggiuntiva in quei pazienti tra i 6 mesi ed i 5 anni di età con asma persistente di lieve/ moderata entità che non sono adeguatamente controllati con corticosteroidi per via inalatoria e nei quali gli agonisti β -adrenergici a breve durata d’ azione assunti “ al bisogno” forniscono un controllo clinico inadeguato dell’ asma.
SINGULAIR may also be an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for 2 to 5 year old patients with mild persistent asthma who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use, and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids (see section 4.2).
SINGULAIR può anche essere un’ opzione di trattamento alternativa ai corticosteroidi a basso dosaggio per via inalatoria per i pazienti dai 2 ai 5 anni di età con asma lieve persistente che non hanno una storia recente di attacchi seri di asma che richiedono l’ assunzione di corticosteroidi per via orale, e che hanno dimostrato di non essere in grado di usare i corticosteroidi per via inalatoria (vedere paragrafo 4.2).
SINGULAIR is also indicated in the prophylaxis of asthma from 2 years of age and older in which the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction.
SINGULAIR è anche indicato per la profilassi dell’ asma a partire dai 2 anni di età laddove la componente predominante è la broncocostrizione indotta dall’ esercizio.
This medicinal product is to be given to a child under adult supervision.
Questo medicinale va somministrato al bambino sotto la sorveglianza di un adulto.
The dosage for paediatric patients 6 months to 5 years of age is one sachet of 4 mg granules daily to be taken in the evening.
Il dosaggio per i pazienti pediatrici da 6 mesi a 5 anni di età è di una bustina di granulato da 4 mg al giorno, assunta alla sera.
No dosage adjustment within this age group is necessary.
Entro questa fascia di età non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.
Efficacy data from clinical trials in paediatric patients 6 months to 2 years of age with persistent asthma are limited.
I dati di efficacia derivanti da studi clinici effettuati in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 mesi e 2 anni con asma persistente sono limitati.
Patients should be evaluated after 2 to 4 weeks for response to montelukast treatment.
La risposta clinica dei pazienti al trattamento con montelukast deve essere valutata entro un periodo di tempo compreso tra 2 e 4 settimane.
Treatment should be discontinued if a lack of response is observed.
In caso di mancata risposta clinica il trattamento va interrotto.
The SINGULAIR 4 mg granules formulation is not recommended below 6 months of age.
La formulazione SINGULAIR 4 mg granulato non è raccomandata al di sotto dei 6 mesi di età.
Administration of SINGULAIR granules:
Somministrazione di SINGULAIR granulato:
SINGULAIR granules can be administered either directly in the mouth, or mixed with a spoonful of cold or room temperature soft food (e. g., applesauce, ice cream, carrots and rice).
SINGULAIR granulato può essere somministrato per via orale o direttamente o mescolato con un cucchiaio di cibo soffice (per es.: passato di mela, gelato, carote e riso), freddo o a temperatura ambiente.
The sachet should not be opened until ready to use.
La bustina non deve essere aperta se non immediatamente prima dell’ uso.
After opening the sachet, the full dose of SINGULAIR granules must be administered immediately (within 15 minutes).
Dopo aver aperto la bustina, la dose piena di SINGULAIR granulato deve essere somministrata immediatamente (entro 15 minuti).
If mixed with food, SINGULAIR granules must not be stored for future use.
Se mescolato al cibo, SINGULAIR granulato non deve essere conservato per farne uso successivamente.
SINGULAIR granules are not intended to be dissolved in liquid for administration.
SINGULAIR granulato non è formulato per essere somministrato dissolto nei liquidi.
However, liquids may be taken subsequent to administration.
I liquidi possono tuttavia essere assunti dopo la somministrazione.
SINGULAIR granules can be administered without regard to the timing of food ingestion.
SINGULAIR granulato può essere assunto indipendentemente dai pasti.
18 General recommendations.
18 Raccomandazioni generali.
The therapeutic effect of SINGULAIR on parameters of asthma control occurs within one day.
L’ effetto terapeutico di SINGULAIR sui parametri di controllo dell’ asma si rende evidente entro un giorno.
Patients should be advised to continue taking SINGULAIR even if their asthma is under control, as well as during periods of worsening asthma.
Avvisare il paziente di continuare ad assumere SINGULAIR anche quando l’ asma è sotto controllo, così come durante i periodi di peggioramento dell’ asma.
No dosage adjustment is necessary for patients with renal insufficiency, or mild to moderate hepatic impairment.
Non sono necessari aggiustamenti del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale o con compromissione lieve-moderata della funzionalità epatica.
There are no data on patients with severe hepatic impairment.
Non ci sono dati su pazienti con compromissione epatica grave.
The dosage is the same for both male and female patients.
Il dosaggio è lo stesso per i pazienti di entrambi i sessi.
SINGULAIR as an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for mild, persistent asthma:
SINGULAIR come un' opzione di trattamento alternativa ai corticosteroidi a basso dosaggio per via inalatoria per l’ asma lieve persistente:
Montelukast is not recommended as monotherapy in patients with moderate persistent asthma.
L’ uso di montelukast non è raccomandato in monoterapia nei pazienti con asma moderato persistente.
The use of montelukast as an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for children 2 to 5 years old with mild persistent asthma should only be considered for patients who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids (see section 4.1).
L’ uso di montelukast come un' opzione di trattamento alternativa ai corticosteroidi a basso dosaggio per via inalatoria per i bambini dai 2 ai 5 anni di età con asma lieve persistente deve essere preso in considerazione solo per quei pazienti che non hanno una storia recente di attacchi seri di asma che richiedono l’ assunzione di corticosteroidi per via orale, e che hanno dimostrato di non essere in grado di usare i corticosteroidi per via inalatoria (vedere paragrafo 4.1).
Mild persistent asthma is defined as asthma symptoms more than once a week but less that once a day, nocturnal symptoms more than twice a month but less than once a week, normal lung function between episodes.
Vengono definiti come asma lieve persistente i sintomi asmatici che si verificano più di una volta a settimana ma meno di una volta al giorno e i sintomi notturni che si verificano più di due volte al mese ma meno di una volta a settimana.
If satisfactory control of asthma is not achieved at follow-up (usually within one month), the need for an additional or different anti-inflammatory therapy based on the step system for asthma therapy should be evaluated.
Se nel corso del follow-up (normalmente entro un mese) non viene ottenuto un controllo soddisfacente dell’ asma, deve essere presa in considerazione la necessità di una terapia antinfiammatoria aggiuntiva o diversa, sulla base dell’ approccio terapeutico graduale dell’ asma.
Patients should be periodically evaluated for their asthma control.
I pazienti devono essere sottoposti a valutazione periodica del controllo dell’ asma.
SINGULAIR as prophylaxis of asthma for 2 to 5 year old patients in whom the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction.
SINGULAIR come profilassi dell' asma in pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni nei quali la componente predominante è la broncocostrizione indotta dall' esercizio:
In 2 to 5 year old patients, exercise-induced bronchoconstriction may be the predominant manifestation of persistent asthma that requires treatment with inhaled corticosteroids.
In pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni, la broncocostrizione indotta dall' esercizio può essere la manifestazione predominante di asma persistente per la quale è necessario il trattamento con corticosteroidi per via inalatoria.
Patients should be evaluated after 2 to 4 weeks of treatment with montelukast.
I pazienti devono essere valutati dopo 2-4 settimane di trattamento con montelukast.
If satisfactory response is not achieved, an additional or different therapy should be considered.
Se non viene raggiunta una risposta soddisfacente, deve essere presa in considerazione una terapia aggiuntiva o differente.
Therapy with SINGULAIR in relation to other treatments for asthma.
Terapia con SINGULAIR in relazione ad altri trattamenti per l’ asma:
When treatment with SINGULAIR is used as add-on therapy to inhaled corticosteroids, SINGULAIR should not be abruptly substituted for inhaled corticosteroids (see section 4.4).
Quando il trattamento con SINGULAIR è usato come terapia aggiuntiva ai corticosteroidi per via inalatoria, SINGULAIR non deve essere sostituito bruscamente ai corticosteroidi per via inalatoria (vedere paragrafo 4.4).
10 mg film-coated tablets are available for adults 15 years of age and older.
Sono disponibili compresse rivestite con film da 10 mg per adulti dai 15 anni di età in su.
5 mg chewable tablets are available for paediatric patients 6 to 14 years of age.
Sono disponibili compresse masticabili da 5 mg per pazienti pediatrici tra i 6 e i 14 anni di età.
4 mg chewable tablets are available as an alternative formulation for paediatric patients 2 to 5 years of age.
Sono disponibili compresse masticabili da 4 mg come formulazione alternativa per pazienti pediatrici dai 2 ai 5 anni di età.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego
The diagnosis of persistent asthma in very young children (6 months – 2 years) should be established by a paediatrician or pulmonologist.
La diagnosi di asma persistente in bambini molto piccoli (6 mesi-2 anni) deve essere stabilita da un pediatra o da uno pneumologo.
Patients should be advised never to use oral montelukast to treat acute asthma attacks and to keep their usual appropriate rescue medication for this purpose readily available.
Avvisare il paziente di non usare montelukast orale per il trattamento degli attacchi acuti di asma e di tenere a portata di mano i farmaci appropriati di pronto intervento comunemente usati in tali condizioni.
If an acute attack occurs, a short-acting inhaled β -agonist should be used.
Nel caso di un attacco acuto si deve usare un agonista β -adrenergico per via inalatoria.
Patients should seek their doctors’ advice as soon as possible if they need more inhalations of short-acting β -agonists than usual.
Nel caso il paziente abbia bisogno di più inalazioni di agonista β -adrenergico rispetto al solito, deve rivolgersi al medico curante non appena possibile.
Montelukast should not be abruptly substituted for inhaled or oral corticosteroids.
Non ci sono dati che dimostrino che la dose orale di corticosteroidi possa essere ridotta dalla concomitante somministrazione di montelukast.
19 In rare cases, patients on therapy with anti-asthma agents including montelukast may present with systemic eosinophilia, sometimes presenting with clinical features of vasculitis consistent with Churg- Strauss syndrome, a condition which is often treated with systemic corticosteroid therapy.
In rari casi, i pazienti in terapia con farmaci anti-asma che includono il montelukast possono manifestare una eosinofilia sistemica, che talvolta si manifesta con le caratteristiche cliniche della vasculite analoga a quella della sindrome di Churg-Strauss, una condizione spesso trattata con la terapia sistemica corticosteroidea.
These cases usually, but not always, have been associated with the reduction or withdrawal of oral corticosteroid therapy.
Questi casi in genere, ma non sempre, sono stati associati con la riduzione o l’ interruzione della terapia orale con corticosteroidi.
The possibility that leukotriene receptor antagonists may be associated with emergence of Churg-Strauss syndrome can neither be excluded nor established.
La possibilità che gli antagonisti recettoriali dei leucotrieni possano essere associati con la comparsa della sindrome di Churg-Strauss non può essere esclusa né stabilita.
Physicians should be alert to eosinophilia, vasculitic rash, worsening pulmonary symptoms, cardiac complications, and/ or neuropathy presenting in their patients.
I medici devono tenere sotto controllo i pazienti per la comparsa di eosinofilia, rash di natura vasculitica, peggioramento dei sintomi polmonari, complicanze cardiache e/ o neuropatia.
Patients who develop these symptoms should be reassessed and their treatment regimens evaluated.
I pazienti che sviluppano questi sintomi devono essere valutati e i loro regimi di trattamento devono essere riconsiderati.
4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Montelukast may be administered with other therapies routinely used in the prophylaxis and chronic treatment of asthma.
Montelukast può essere somministrato con altri farmaci comunemente impiegati nella profilassi e nel trattamento cronico dell’ asma.
In drug-interactions studies, the recommended clinical dose of montelukast did not have clinically important effects on the pharmacokinetics of the following medicinal products: theophylline, prednisone, prednisolone, oral contraceptives (ethinyl estradiol/ norethindrone 35/ 1), terfenadine, digoxin and warfarin.
In studi di interazione farmacologica, il dosaggio clinico raccomandato di montelukast non ha presentato effetti clinicamente importanti sulla farmacocinetica dei seguentimedicinali: teofillina, prednisone, prednisolone, contraccettivi orali (etinilestradiolo/ noretindrone 35/ 1), terfenadina, digossina e warfarin.
The area under the plasma concentration curve (AUC) for montelukast was decreased approximately 40% in subjects with co-administration of phenobarbital.
L’ area sotto la curva di concentrazione plasmatica (AUC) di montelukast è risultata diminuita approssimativamente del 40% nei soggetti in cui veniva somministrato contemporaneamente fenobarbital.
Since montelukast is metabolised by CYP 3A4, caution should be exercised, particularly in children, when montelukast is coadministered with inducers of CYP 3A4, such as phenytoin, phenobarbital and rifampicin.
Dato che montelukast viene metabolizzato dal CYP 3A4, usare cautela, specie nei bambini, qualora si somministri montelukast in concomitanza ad induttori del CYP 3A4, come la fenitoina, il fenobarbital e la rifampicina.
In vitro studies have shown that montelukast is a potent inhibitor of CYP 2C8.
Studi in vitro hanno mostrato che montelukast è un potente inibitore del CYP2C8.
However, data from a clinical drug-drug interaction study involving montelukast and rosiglitazone (a probe substrate representative of medicinal products primarily metabolized by CYP 2C8) demonstrated that montelukast does not inhibit CYP 2C8 in vivo.
Dati provenienti da uno studio clinico di interazione farmacologica con montelukast e rosiglitazone (un substrato utilizzato come test rappresentativo dei medicinali metabolizzati principalmente dal CYP2C8) hanno tuttavia dimostrato che montelukast non inibisce il CYP2C8 in vivo.
Therefore, montelukast is not anticipated to markedly alter the metabolism of medicinal products metabolized by this enzyme (e. g., paclitaxel, rosiglitazone, and repaglinide.)
Non si prevede pertanto che montelukast alteri notevolmente il metabolismo dei medicinali metabolizzati da questo enzima (es.: paclitaxel, rosiglitazone e repaglinide).
4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza e allattamento
Use during pregnancy
Uso durante la gravidanza
Animal studies do not indicate harmful effects with respect to effects on pregnancy or embryonal/ foetal development.
Gli studi sugli animali non indicano la presenza di effetti dannosi sulla gravidanza o sullo sviluppo embriofetale.
Limited data from available pregnancy databases do not suggest a causal relationship between SINGULAIR and malformations (i. e. limb defects) that have been rarely reported in worldwide post marketing experience.
I dati limitati disponibili nelle banche dati sulla gravidanza non suggeriscono l' esistenza di una relazione causale fra SINGULAIR e le malformazioni (difetti agli arti) raramente segnalati nell' esperienza post-marketing mondiale.
SINGULAIR may be used during pregnancy only if it is considered to be clearly essential.
SINGULAIR può essere usato in gravidanza solo se ritenuto chiaramente essenziale.
Use during lactation
Uso durante l' allattamento
Studies in rats have shown that montelukast is excreted in milk (see section 5.3).
Gli studi nei ratti hanno mostrato che montelukast viene escreto nel latte materno (vedere paragrafo 5.3).
It is not known if montelukast is excreted in human milk.
Non è noto se montelukast venga escreto nel latte delle donne durante l' allattamento.
SINGULAIR may be used in breast-feeding mothers only if it is considered to be clearly essential.
20 SINGULAIR può essere usato durante l' allattamento solo se ritenuto chiaramente essenziale.
20 Montelukast is not expected to affect a patient’ s ability to drive a car or operate machinery.
Non si ritiene che montelukast interferisca con la capacità di guidare o con l’ uso di macchinari.
However, in very rare cases, individuals have reported drowsiness or dizziness.
Tuttavia, in casi molto rari, alcune persone hanno riferito sonnolenza o capogiro.
10 mg film-coated tablets in approximately 4000 adult patients 15 years of age and older 5 mg chewable tablets in approximately 1750 paediatric patients 6 to 14 years of age 4 mg chewable tablets in 851 paediatric patients 2 to 5 years of age, and 4 mg granules in 175 paediatric patients 6 months to 2 years of age.
Montelukast è stato valutato negli studi clinici come segue: • Compresse rivestite con film da 10 mg in circa 4.000 pazienti adulti di età ≥ 15 anni • Compresse masticabili da 5 mg in circa 1.750 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 14 anni • Compresse masticabili da 4 mg in 851 pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 5 anni e • Granulato da 4 mg in 175 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 mesi e 2 anni.
The following drug-related adverse reactions in clinical studies were reported commonly (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) in patients treated with montelukast and at a greater incidence than in patients treated with placebo:
Nei pazienti trattati con montelukast negli studi clinici, le seguenti reazioni avverse correlate al farmaco sono state segnalate comunemente (da ≥ 1/ 100 a < 1/ 10) e con un’ incidenza superiore a quella dei pazienti trattati con placebo:
Adult Patients
Pazienti
Patients
Pazienti
Patients
pediatrici da 6 a
Paediatric
Pazienti pediatrici
15 years and
adulti di età
6 to 14 years
14 anni
2 to 5 years old
da 2 a 5 anni
Patients
Pazienti pediatrici
old
≥ 15 anni
6 months up to
(uno studio di 8
Body System
(uno studio di 12
older
da 6 mesi fino a
(one
APPARATO
8-week
(due studi
(one 12-week
settimane;
2 years old
settimane; n=461)
Class
2 anni
(two 12-week
di 12
study; n=461)
(uno studio di 48
(one 6-week
(uno studio di 6
studies; n=795)
settimane;
(two 56-week
(due studi di 56
(one 48-week study; n=278)
settimane; n=278)
study; n=175)
settimane; n=175)
disorders
Patologie del
headache headache
n=795)
hyperkinesia
settimane; n=615)
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders
sistema nervoso Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Patologie
Gastrointestina l disorders
cefalea dolore
abdominal pain
cefalea
abdominal pain
Dolore
diarrhoea
ipercinesia asma
Skin and subcutaneous tissue disorders General disorders and administration site conditions
gastrointestinali Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
thirst
addominale
eczematous dermatitis, rash
diarrea dermatite eczematosa, rash
With prolonged treatment in clinical trials with a limited number of patients for up to 2 years for adults, and up to 12 months for paediatric patients 6 to 14 years of age, the safety profile did not change.
Con il proseguimento della terapia in studi clinici fino a 2 anni su di un limitato numero di pazienti adulti e fino a 12 mesi su pazienti pediatrici di età compresa fra 6 e 14 anni, il profilo di sicurezza non si è modificato.
Cumulatively, 502 paediatric patients 2 to 5 years of age were treated with montelukast for at least 3 months, 338 for 6 months or longer, and 534 patients for 12 months or longer.
Cumulativamente, sono stati trattati con montelukast 502 pazienti pediatrici di età compresa fra 2 e 5 anni per almeno 3 mesi, 338 pazienti per 6 mesi o più e 534 pazienti per 12 mesi o più.
With prolonged treatment, the safety profile did not change in these patients either.
Con il trattamento prolungato il profilo di sicurezza si è mantenuto immutato anche in questi pazienti.