qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Xeloda is also indicated as monotherapy for the treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer after failure of taxanes and an anthracycline- containing chemotherapy regimen or for whom further anthracycline therapy is not indicated.
Inoltre Xeloda è indicato in monoterapia per il trattamento di pazienti con tumore mammario localmente avanzato o metastatico dopo fallimento di un regime chemioterapico contenente taxani e un’antraciclina o per le quali non è indicata un’ulteriore terapia con antracicline.
Xeloda should only be prescribed by a qualified physician experienced in the utilisation of anti- neoplastic agents.
Xeloda deve essere prescritto solo da un medico specializzato nell’uso di agenti antineoplastici.
Standard and reduced dose calculations according to body surface area for starting doses of Xeloda of 1250 mg/ m2 and 1000 mg/ m2 are provided in tables 1 and 2, respectively.
I calcoli della dose standard e ridotta in base alla superficie corporea per dosaggi iniziali di Xeloda di 1250 mg/m2 e 1000 mg/m2 sono dettagliati rispettivamente nelle tabelle 1 e 2.
Monotherapy Colon, colorectal and breast cancer Given as single agent, the recommended starting dose for Xeloda in the adjuvant treatment of colon cancer, in the treatment of metastatic colorectal cancer or of locally advanced or metastatic breast cancer is 1250 mg/ m2 administered twice daily (morning and evening; equivalent to 2500 mg/ m2 total daily dose) for 14 days followed by a 7-day rest period.
Monoterapia Carcinoma del colon, del colon-retto e della mammella Nella somministrazione in monoterapia, il dosaggio iniziale consigliato di Xeloda nel trattamento adiuvante del carcinoma del colon, nel trattamento del carcinoma del colon-retto metastatico o del carcinoma della mammella localmente avanzato o metastatico è 1250 mg/m2, somministrato due volte al giorno (mattino e sera; dosaggio totale giornaliero pari a 2500 mg/m2) per 14 giorni, seguiti da un
25 Combination therapy Colorectal and gastric cancer In combination treatment, the recommended starting dose of Xeloda should be reduced to 800 – 1000 mg/ m2 when administered twice daily for 14 days followed by a 7-day rest period, or to 625 mg/ m2 twice daily when administered continuously (see section 5.1).
Terapia di associazione Carcinoma colorettale e gastrico Nel trattamento di associazione, la dose iniziale consigliata di Xeloda deve essere ridotta a 800 - 1000 mg/m2, se somministrato due volte al giorno per 14 giorni, seguiti da un periodo di 7 giorni di intervallo o a 625 mg/m2 due volte al giorno se somministrato continuativamente (vedere paragrafo 5.1).
The inclusion of biological agents in a combination regimen has no effect on the starting dose of Xeloda.
L’introduzione di agenti biologici in regime di associazione non ha effetto sulla dose iniziale di Xeloda.
Premedication to maintain adequate hydration and anti-emesis according to the cisplatin summary of product characteristics should be started prior to cisplatin administration for patients receiving the Xeloda plus cisplatin combination.
Nei pazienti in trattamento con l’ associazione Xeloda più cisplatino si d eve iniziare, prima della somministrazione di cisplatino, una pre-medicazione per mantenere un’adeguata idratazione e un trattamento antiemetico, in accordo al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di cisplatino.
Breast cancer In combination with docetaxel, the recommended starting dose of Xeloda in the treatment of metastatic breast cancer is 1250 mg/ m2 twice daily for 14 days followed by a 7-day rest period, combined with docetaxel at 75 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks.
Carcinoma mammario In associazione con docetaxel, il dosaggio iniziale consigliato di Xeloda nel trattamento del carcinoma mammario metastatico è 1250 mg/m2 due volte al giorno per 14 giorni, seguiti da un periodo di 7 giorni di intervallo, in associazione a docetaxel 75 mg/m2 in infusione endovenosa di 1 ora ogni 3 settimane.
Pre-medication with an oral corticosteroid such as dexamethasone according to the docetaxel summary of product characteristics should be started prior to docetaxel administration for patients receiving the Xeloda plus docetaxel combination.
Nei pazienti in trattamento con l’associazione Xeloda e docetaxel, prima della somministrazione di docetaxel, si deve iniziare una pre-medicazione con un corticosteroide orale, come desametasone, in accordo al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di docetaxel.
Table 1 Standard and reduced dose calculations according to body surface area for a starting dose of Xeloda of 1250 mg/ m2 2 Dose level 1250 mg/ m (twice daily)
Calcolo della dose standard e ridotta di Xeloda in base alla superficie corporea, al dosaggio iniziale 1250 mg/m2
Number of 150 mg
Dosaggio di 1250 mg/m2 (due volte al giorno)
Reduced dose
Dose ridotta
Reduced dose
Dosaggio pieno
tablets and/ or 500 mg tablets per
Numero di compresse
(50%)
Dose ridotta
625 mg/ m2
625 mg/m2 Dose per
500 mg administration (mg)
somministrazi one (mg)
26 Table 2 Standard and reduced dose calculations according to body surface area for a starting dose of Xeloda of 1000 mg/ m2 2 Dose level 1000 mg/ m (twice daily)
Calcolo della dose standard e ridotta di Xeloda in base alla superficie corporea, al dosaggio iniziale di 1000 mg/m2
Number of 150 mg
Dosaggio di 1000 mg/m2 (due volte al giorno)
tablets and/ or 500 mg tablets per
Numero di compresse da
500 mg administration (mg)
somministrazione
administration (mg)
somministr azione (mg)
≤ 1.26 1.27 - 1.38 1.39 - 1.52 1.53 - 1.66 1.67 - 1.78 1.79 - 1.92 1.93 - 2.06 2.07 - 2.18 ≥ 2.19
somministra zione (mg)
Patients taking Xeloda should be informed of the need to interrupt treatment immediately if moderate or severe toxicity occurs Doses of Xeloda omitted for toxicity are not replaced.
I pazienti che assumono Xeloda devono essere informati della necessità di interrompere il trattamento immediatamente se si verifica una tossicità di grado moderato o grave.
27 Table 3 Xeloda Dose Reduction Schedule (3-weekly Cycle or Continuous Treatment)
Tabella 3Schema di riduzione della dose di Xeloda (ciclo di 3 settimane o somministrazione continua)
-4th appearance • Grade 3
- Quarta comparsa • Grado 3
-3rd appearance • Grade 4
- Terza comparsa
-1st appearance
Gradi* di tossicità
Discontinue permanently or If physician deems it to be in the patient’ s best interest to continue, interrupt until resolved to grade 0-1
Modifiche della dose durante un ciclo di terapia trattamento
50%
•
-2nd appearance
- Prima comparsa
Discontinue permanently
Interruzione permanente o
applicable
Non applicabile
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used as a 3 weekly in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent(s).
Le modificazioni di dose per tossicità quando Xeloda è utilizzato in cicli di 3 settimane in associazione con altri agenti devono essere fatte in accordo alla precedente tabella 3 per Xeloda e in accordo al relativo Riassunto delle Caratteristiche di Prodotto per l’altro agente/i.
28 Dose modifications for toxicity when Xeloda is used continuously in combination with other agents:
Modifiche della dose per tossicità quando Xeloda è utilizzato ininterrottamente in associazione con altri agenti:
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used continuously in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent.
Modifiche della dose per tossicità quando Xeloda è utilizzato ininterrottamente in associazione con altri agenti devono essere fatte in accordo alla precedente tabella 3 per Xeloda e in accordo al relativo Riassunto delle Caratteristiche di Prodotto per l’altro agente.
Xeloda is contraindicated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min [Cockcroft and Gault] at baseline).
L’incidenza di reazioni
The incidence of grade 3 or 4 adverse reactions in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min at baseline) is increased compared to the overall population.
28 avverse di grado 3 o 4 in pazienti affetti da insufficienza renale moderata (clearance della creatinina pari a 30-50 ml/min al basale) è maggiore rispetto alla popolazione totale.
In patients with moderate renal impairment at baseline, a dose reduction to 75% for a starting dose of 1250mg/ m2 is recommended.
Si raccomanda una riduzione al 75% per una dose iniziale pari a 1250 mg/m2 nei pazienti affetti da insufficienza renale moderata al basale.
In patients with moderate renal impairment at baseline, no dose reduction is required for a starting dose of 1000mg/ m2.
Non è richiesta una riduzione della dose per una dose iniziale di 1000 mg/m2 in pazienti con insufficienza renale moderata al basale.
In patients with mild renal impairment (creatinine clearance 51-80 ml/ min at baseline) no adjustment of the starting dose is recommended.
Non si ra ccomanda alcuna modifica della dose iniziale nei pazienti affetti da insufficienza renale lieve (clearance della creatinina pari a 51-80 ml/min al basale).
These dose adjustment recommendations for renal impairment apply both to monotherapy and combination use (see also section “ Elderly” below).
Queste raccomandazioni sulle modifiche della posologia in caso di insufficienza renale si applicano sia alla monoterapia che all’uso in associazione (vedere anche il paragrafo “Anziani” riportato di seguito).
Careful monitoring of patients ≥ 60 years of age is advisable.
Quando Xeloda è stato usato in associazione con altri agenti, i pazienti anziani (≥ 65 anni), hanno manifestato più reazioni avverse al farmaco di grado 3 e 4, comprese quelle che hanno portato all’interruzione del trattamento, rispetto ai pazienti più giovani.
- In combination with docetaxel: an increased incidence of grade 3 or 4 treatment-related adverse
E' consigliabile un attento monitoraggio dei pazienti di età ≥ 60 anni.
reactions and treatment-related serious adverse reactions were observed in patients 60 years of age or more (see section 5.1).
In associazione con docetaxel: nei pazienti di età uguale o superiore a 60 anni si è osservato un incrementato numero di reazioni avverse di grado 3 o 4 correlate al trattamento e di reazioni avverse serie correlate al trattamento (vedere paragrafo 5.1).
• History of severe and unexpected reactions to fluoropyrimidine therapy, • Hypersensitivity to capecitabine or to any of the excipients or fluorouracil, • In patients with known dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency, • During pregnancy and lactation, • In patients with severe leucopenia, neutropenia, or thrombocytopenia, • In patients with severe hepatic impairment, • In patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min), • Treatment with sorivudine or its chemically related analogues, such as brivudine (See section 4.5), • If contraindications exist to any of the agents in the combination regimen, that agent should not be used.
• Storia di reazioni gravi o inattese alla terapia con una fluoropirimidina, • Ipersensibilità alla capecitabina o ad uno qualsiasi degli eccipienti o al fluorouracile, • Nei pazienti con nota deficienza di diidropirimidina deidrogenasi (DPD), • Durante la gravidanza e l’allattamento, • Nei pazienti affetti da forme gravi di leucopenia, neutropenia o trombocitopenia, • Nei pazienti affetti da insufficienza epatica grave, • Nei pazienti affetti da insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), • Durante il trattamento con sorivudina o suoi analoghi chimicamente correlati, come la brivudina (vedere paragrafo 4.5), • Se esistono controindicazioni ad uno qualsiasi degli agenti nel regime di associazione, tale agente non deve essere utilizzato.
Grade 4 diarrhoea is an increase of ≥ 10 stools/ day or grossly bloody diarrhoea or the need for parenteral support.
Per diarrea di grado 2 secondo i Criteri Comuni di Tossicità del NC IC si intende un incremento da 4 a 6 scariche al giorno o scariche notturne, per diarrea di grado 3 un incremento da 7 a 9 scariche al giorno o incontinenza e malassorbimento, e per diarrea di grado 4 un incremento superiore o uguale a 10 scariche al giorno o diarrea molto emorragica o necessità di supporto parenterale.
Caution must be exercised in patients with diabetes mellitus or electrolyte disturbances, as these may be aggravated during Xeloda treatment.
I pazienti affetti da diabete mellito o disturbi elettrolitici, vista la possibilità di aggravamento durante il trattamento con Xeloda, devono essere considerati con cautela.
Coumarin-derivative anticoagulation.
Anticoagulanti cumarino-derivati.
In a drug interaction study with single-dose warfarin administration, there was a significant increase in the mean AUC (+57%) of S-warfarin.
In uno studio sull’interazione con la somministrazione di una singola dose di warfarin, si è registrato un significativo incremento dell’AUC media (+57%) di S- warfarin.
These results suggest an interaction, probably due to an inhibition of the cytochrome P450 2C9 isoenzyme system
Questi dati suggeriscono un’interazione, probabilmente dovuta all’inibizione dell’isoenzima 2C9 del citocromo P450 da parte della capecitabina.
Patients receiving concomitant Xeloda and oral coumarin-derivative anticoagulant therapy should have their anticoagulant response (INR or prothrombin time) monitored closely and the anticoagulant dose adjusted accordingly (see section 4.5).
30 di alterazioni dei parametri della coagulazione (INR o PT) e il dosaggio degli anticoagulanti deve essere aggiustato di conseguenza (vedere paragrafo 4.5).
Sorivudine and analogues: a clinically significant drug-drug interaction between sorivudine and 5-FU, resulting from the inhibition of dihydropyrimidine dehydrogenase by sorivudine, has been described.
Sorivudina e analoghi: è stata riportata una interazione farmaceutica clinicamente significativa tra sorivudina e 5-FU, risultante dall’inibizione della diidropirimidina deidrogenasi da parte della sorivudina.
31 Antacid: the effect of an aluminum hydroxide and magnesium hydroxide-containing antacid on the pharmacokinetics of capecitabine was investigated.
31 sorivudina o con i suoi analoghi chimicamente correlati come la brivudina e l’inizio della terapia con Xeloda.
There was a small increase in plasma concentrations of capecitabine and one metabolite (5’ -DFCR); there was no effect on the 3 major metabolites (5’ -DFUR, 5-FU and FBAL).
Antiacidi: è stato studiato l’effetto di un antiacido contenente idrossido di alluminio e idrossido di magnesio sulla farmacocinetica della capecitabina.
Xeloda may cause dizziness, fatigue and nausea.
Xeloda può indurre capogiri, stato di affaticamento e nausea.
4.8 Undesirable effects
32 4.8 Effetti indesiderati
The safety profiles of Xeloda monotherapy for the metastatic breast cancer, metastatic colorectal
I profili di sicurezza della monoterapia con Xeloda nelle popolazioni di pazienti con carcinoma metastatico della mammella, carcinoma colorettale metastatico e carcinoma del colon in ambito adiuvante sono simili.
Severe and/ or
per la vita (grado 3-4) o considerati clinicamente rilevanti
Lifethreatening (grade 3-4) or considered medically relevant Infections and infestations
Sepsi, Infezione del Infezioni ed infestazioni
Severe and/ or
Neutropenia, Anemia
Lifethreatening (grade 3-4) or considered medically relevant Immune system disorders
Neutropenia febbrile, Pancitopenia, Granulocitopenia, Trombocitopenia, Leucopenia, Anemia emolitica, Aumento del Rapporto internazionale normalizzato/ Prolungamento del tempo di protrombina
Headache, Lethargy, Dizziness, Parasthesia, Dysgeusia
Mal di testa, Letargia, Capogiro, Parestesia, Disgeusia
Severe and/ or
Ascite, Enterite
Lifethreatening (grade 3-4) or considered medically relevant Skin and subcutaneous tissue disorders
Dolore all’addome inferiore, Esofagite, Disturbi addominali, Malattia da reflusso gastroesofageo, Colite, Sangue nelle feci
Joint swelling, Bone pain, Facial pain, Musculoskeletal stiffness, Muscular weakness,
osseo, Dolore facciale, Rigidità musculosheletrica, Debolezza muscolare
Oedema, Chills, Influenza like illness, Rigors, Body temperature increased
Malattia simil- influenzale, Rigidità, Aumento della temperatura corporea
Xeloda in combination therapy:
35 Xeloda nella terapia di associazione:
35 Table 5 Summary of related ADRs reported in patients treated with Xeloda in combination treatment in addition to those seen with Xeloda monotherapy or seen at a higher frequency grouping compared to Xeloda monotherapy Body System
Riassunto delle ADR riportate in pazienti trattati con Xeloda nella terapia di associazione in aggiunta a quelle osservate con Xeloda in monoterapia o osservate in un gruppo di frequenza più elevata rispetto a Xeloda in monoterapia.
Blood and lymphatic system
Patologie del sistema
Bone marrow depression,
Depressione midollare,
disorders
emolinfopoietico
Anaemia, +Neutropenic fever,
Anemia, +Neutropenia
+ Febrile Neutropenia
+ Neutropenia febbrile
Thrombocytopenia Immune system disorders Metabolism and nutrition disorders
febbrile, Trombocitopenia Ipersensibilità Disturbi del sistema immunitario Disturbi del metabolismo e della nutrizione
- Appetite decreased
Riduzione dell’appetito
Hypersensitivity Hypokalaemia, Hyponatremia, Hypomagnesaemia, Hypocalcaemia, Hyperglycaemia
Ipokaliemia, Iponatremia, Ipomagnesemia, Ipocalcemia, Iperglicemia
Psychiatric disorders Nervous system disorders
Disturbi psichiatrici Patologie del sistema nervoso
- Taste disturbance, Paraesthesia and dysaesthesia, Peripheral neuropathy, Dysgeusia, Headache
- Alterazione del gusto, Parestesia e disestesia, Neuropatia periferica, Disgeusia, Cefalea
Sleep disorder, Anxiety Neurotoxicity, Tremor, Neuralgia, Hypersensitivity reaction
Disturbi del sonno, Ansia Neurotossicità, Tremore, Nevralgia, Reazione di ipersensibilità
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders
Patologie dell’occhio
Lacrimation increased - -
Aumento della lacrimazione
Visual disorders, Dry eye Tinnitus, Hypoacusis Atrial fibrillation, Cardiac ischemia/ infarction
Disturbi della visione, Secchezza oculare
Vascular disorders
Patologie dell'orecchio e del labirinto
Lower limb oedema, Hypertension, +Embolism and thrombosis
-
Flushing, Hypotension, Hypertensive crisis
Tinnito, Ipoacusia
Respiratory, thoracic and mediastinal system disorders
Patologie cardiache
Sore throat, Dysaesthesia pharynx
-
Hiccups, Pharyngolaryngeal pain, Dysphonia
Fibrillazione atriale, Ischemia cardiaca/infarto
Gastrointestinal disorders
Patologie vascolari
Constipation, Dyspepsia
Edema degli arti inferiori,
Hepatobiliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Vampate, Ipotensione, Crisi
- Alopecia, Nail disorder
Ipertensione, +Embolia e trombosi
Hepatic function abnormal Hyperhidrosis, Rash erythematous, Urticaria, Night sweats
ipertensive
Musculoskeletal and connective tissue disorders Renal and urinary disorder
Patologie respiratorie,
Myalgia, Arthralgia, Pain in extremity -
Mal di gola, Disestesia della
Pain in jaw, Muscle spasms, Trismus, Muscular weakness Haematuria, Proteinuria, Creatinine renal clearance decreased
Singhiozzo, Dolore della
General disorders and administration site conditions
toraciche e mediastiniche
Pyrexia, Weakness, +Lethargy
faringe e/o laringe, Disfonia
Mucosal inflammation, Pain in limb, Pain, Temperature intolerance, Chills, Chest pain, Influenza-like illness, +Fever
Patologie gastrointestinali
36
Stipsi, Dispepsia 36
All grades
Tutti i gradi -
All grades
delle unghie
Injury, poisoning and procedural complications +
condizioni relative alla sede di somministrazione
For terms marked with a “ +”, the frequency count was based on grade 3-4 ADRs.
Per i termini contrassegnati da un “+”, la frequenza è stata calcolata sulla base delle ADR di grado 3 -4.
Post-Marketing Experience The following additional serious adverse reactions have been identified during post-marketing exposure:
Le seguenti reazioni avverse serie addizionali sono state identificate durante l’esposizione post- marketing:
For the capecitabine dose of 1000 mg/ m2 twice daily on days 1 to 14 every 3 weeks, a frequency of 22% to 30% of all-grade HFS was observed in capecitabine combination therapy.
Nella terapia con capecitabina in associazione, con il dosaggio di 1000 mg/m2 di capecitabina due volte al giorno nei giorni da 1 a 14 ogni tre settimane, la sindrome mano-piede di qualunque grado è stata osservata con una frequenza compresa tra il 22% e il 30%.
The following covariates were statistically significantly associated with a decreased risk of developing diarrhea: increasing cumulative capecitabine dose (0.1*kg) and increasing relative dose intensity in the first six weeks
È stata osservata un'associazione statisticamente significativa tra le seguenti covariate e una riduzione del rischio di sviluppare diarrea: aumento della dose cumulativa di capecitabina (0,1*kg) e aumento dell'intensità di dose relativa nelle prime 6 settimane.
An analysis of safety data in patients ≥ 60 years of age treated with Xeloda monotherapy and an analysis of patients treated with Xeloda plus docetaxel combination therapy showed an increase in the incidence of treatment-related grade 3 and 4 adverse reactions and treatment-related serious adverse reactions compared to patients < 60 years of age.
Un'analisi dei dati sulla sicurezza in pazienti di età ≥ 60 anni trattati con Xeloda in monoterapia e un’analisi dei pazienti trattati con l’associazione terapeutica di Xeloda e docetaxel hanno mostrato un aumento dell’incidenza delle reazioni avverse di grado 3 e 4 correlate al trattamento e delle reazioni avverse gravi correlate al trattamento rispetto ai pazienti con meno di 60 anni di età.
The results of a meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine showed that in all studies combined, increasing age (by 10 year increments) was statistically significantly associated with an increased risk of developing HFS and diarrhea and with a decreased risk of developing neutropenia.
I risultati di una metanalisi su 13 studi clinici con dati relativi a più di 3800 pazienti trattati con capecitabina hanno dimostrato che in tutti gli studi combinati è emersa un’associazione statisticamente significativa tra l’avanzamento dell'età (incrementi di 10 anni) e un aumento del rischio di sviluppare la sindrome mano-piede e diarrea e una riduzione del rischio di sviluppare neutropenia.
33% and 32% in patients with no or mild renal impairment and an increase in early withdrawals from treatment (21% withdrawals during the first two cycles) vs.
38 prematura del trattamento (21% di interruzioni durante i primi due cicli) vs 5% e 8% nei pazienti con insufficienza renale lieve o assente.
38 There is evidence that the metabolism of 5-FU in the anabolic pathway blocks the methylation reaction of deoxyuridylic acid to thymidylic acid, thereby interfering with the synthesis of deoxyribonucleic acid (DNA).
È stato osservato che il metabolismo del 5-FU nel percorso anabolico blocca la reazione di metilazione dell'acido deossiuridilico in acido timidilico, interferendo così nella sintesi dell'acido deossiribonucleico (DNA).
Colon and colorectal cancer:
Carcinoma del colon e del colon-retto:
In the all-randomised population, tests for difference of Xeloda vs 5-FU/ LV in disease-free and overall survival showed hazard ratios of 0.88 (95% CI 0.77 – 1.01; p = 0.068) and 0.86 (95% CI 0.74 – 1.01; p = 0.060), respectively.
In tutta la popolazione randomizzata la differenza tra Xeloda e 5-FU/LV per la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale ha evidenziato una HR di 0 ,88 (95% IC 0,77-1,01; p=0,068) e 0,86 (95% IC 0,74-1,01; p=0,060) rispettivamente.
In the all-randomised population, Xeloda was shown to be superior to 5FU/ LV for disease-free survival (hazard ratio 0.849; 95% CI 0.739 - 0.976;, p = 0.0212), as well as for overall survival (hazard ratio 0.828; 95% CI 0.705 - 0.971; p = 0.0203).
0,828; 95% IC 0,705 – 0,971; p=0,0203).
Combination therapy in first-line treatment of metastatic colorectal cancer Data from a multicentre, randomised, controlled phase III clinical study (NO16966) support the use of Xeloda in combination with oxaliplatin or in combination with oxaliplatin and bevacizumab for the first-line treatment of metastatic colorectal cancer.
Terapia di associazione nel trattamento di prima linea del carcinoma colorettale metastatico I dati di uno studio clinico multicentrico, randomizzato, controllato di fase III (NO16966) supportano l’uso di Xeloda in associazione con oxaliplatino o in associazione con oxaliplatino e bevacizumab per il trattamento di prima linea del carcinoma colorettale metastatico.
The study contained two parts: an initial 2-arm part in which 634 patients were randomised to two different treatment groups, including XELOX or FOLFOX-4, and a subsequent 2x2 factorial part in which 1401 patients were randomised to four different treatment groups, including XELOX plus placebo, FOLFOX-4 plus placebo, XELOX plus bevacizumab, and FOLFOX-4 plus bevacizumab.
Vedere Tabella 6 per i regimi di trattamento.
See Table 6 for treatment regimens.
Tabella 6
Treatment Regimens in Study NO16966 (mCRC) Treatment Starting Dose 2
Regimi di trattamento nello studio NO16966 (CCRm) Trattamento Dose iniziale 2
85 mg/ m IV 2
85 mg/m e.v.
hr 2
Oxaliplatino al giorno 1, ogni 2 settimane Leucovorin al giorno 1 e 2, ogni 2
Oxaliplatin on Day 1, every 2 weeks
22 ore
FOLFOX-4 + Bevacizumab
Placebo o Bevacizumab
200 mg/ m IV 2 hr 400 mg/ m2 IV bolus, followed by 600 mg/ m2 IV 22 hr
Giorno 1, prima di FOLFOX-4, ogni 2 settimane
Leucovorin on Days 1 and 2, every 2 weeks 5-fluorouracil IV bolus/ infusion, each on Days 1 and 2, every 2 weeks
XELOX o
130 mg/ m2 IV 2 hr 1000 mg/ m2 oral twice daily
giorno per 2 settimane (seguita da
Oxaliplatin on Day 1, every 3 weeks Capecitabine oral twice daily for 2 weeks (followed by 1 week off- treatment)
una settimana di interruzione)
In this treatment subgroup comparison, XELOX plus bevacizumab was similar compared to FOLFOX-4 plus bevacizumab in terms of progression-free survival (hazard ratio 1.01; 97.5% CI 0.84 - 1.22]).
Nel confronto tra questi due sottogruppi di trattamento, XELOX più bevacizumab è risultato simile a FOLFOX-4 più bevacizumab in termini di sopravvivenza libera da progressione (hazard ratio 1,01; 97,5% IC 0,84 - 1,22).
However, the on-treatment PFS analysis did not confirm the results of the general PFS and OS analysis: the hazard ratio of XELOX versus FOLFOX-4 was 1.24 with 97.5% CI 1.07 - 1.44.
40 treatment non ha confermato i risultati dell’analisi della PFS generale e della OS: l’hazard ratio di XELOX verso FOLFOX-4 era di 1,24 con IC 97,5% 1,07 - 1,44.
N=1017)
N=1017) (PPE*:
Data from a randomised, controlled phase III study (CAIRO) support the use of Xeloda at a starting dose of 1000 mg/ m2 for 2 weeks every 3 weeks in combination with irinotecan for the first-line
I dati emersi da uno studio randomizzato, controllato di fase III (CAIRO) supportano l’uso di Xeloda alla dose iniziale di 1000 mg/m2 per 2 settimane ogni 3 settimane in associazione con irinotecan per il trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma colorettale metastatico.
Combination therapy in second-line treatment of metastatic colorectal cancer Data from a multicentre, randomised, controlled phase III clinical study (NO16967) support the use of Xeloda in combination with oxaliplatin for the second-line treatment of metastastic colorectal cancer.
41 Terapia di associazione nel trattamento di seconda linea del carcinoma colorettale metastatico I dati di uno studio clinico mulitcentrico, randomizzato, controllato di fase III (NO16967) supportano l’uso di Xeloda in associazione con oxaliplatino per il trattamento di seconda linea del carcinoma colorettale metastatico.
XELOX was demonstrated to be non-inferior to FOLFOX-4 in terms of progression-free survival in the per-protocol population and intent-to-treat population (see Table 8).
È stato dimostrato che XELOX non è inferiore a FOLFOX-4 in termini di sopravvivenza libera da progressione nella popolazione per-protocol e intent-to-treat (vedere tabella 8).
The results indicate that XELOX is equivalent to FOLFOX-4 in terms of overall survival (see Table 8).
Tabella 8
*PPP=per-protocol population; **ITT=intent-to-treat population
*PPP=popolazione per-protocol; **ITT=popoalazione intent-to-treat
In this trial, 160 patients were randomised to treatment with Xeloda (1000 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by a 7-day rest period) and cisplatin (80 mg/ m2 as a 2-hour infusion every 3 weeks).
In questo studio, 160 pazienti sono stati randomizzati al trattamento con Xeloda (1000 mg/m2 due volte al giorno per 2 settimane seguiti da 7 giorni di riposo) e cisplatino (80 mg/m2 in infusione endovenosa di 2 ore ogni 3 settimane).
The median duration of survival was 10.5 months (Xeloda + cisplatin) versus 9.3 months (5-FU + cisplatin).
La mediana della durata della sopravvivenza è stata di 10,5 mesi (Xeloda + cisplatino) rispetto a 9,3 mesi (5 -FU + cisplatino).
Data from a randomised multicentre, phase III study comparing capecitabine to 5-FU and oxaliplatin to cisplatin in patients with advanced gastric cancer supports the use of Xeloda for the first-line treatment of advanced gastric cancer (REAL-2).
42 I dati che derivano da uno studio clinico multicentrico, randomizzato, di fase III di confronto tra capecitabina e 5-FU e tra oxaliplatino e cisplatino in pazienti con carcinoma gastrico avanzato supportano l’uso di Xeloda nel trattamento di prima linea del carcinoma gastrico avanzato (REAL-2).
In this trial, 1002 patients were randomised in a 2x2 factorial design to one of the following 4 arms:
In questo studio, 1002 pazienti sono stati randomizzati con un disegno 2x2 fattoriale a uno dei seguenti 4 bracci:
hour infusion on day 1 every 3 weeks) and 5-FU (200 mg/ m2 daily given by continuous infusion via a central line).
infusione di 2 ore al giorno 1 ogni 3 settimane) e 5-FU (200 mg/m2 somministrato giornalmente in infusione continua mediante catetere centrale).
a 2 hour infusion on day 1 every three weeks), and 5-FU (200 mg/ m2 daily given by continuous infusion via a central line).
infusione di 2 ore al giorno 1 ogni 3 settimane) e 5-FU (200 mg/m2 somministrato giornalmente in infusione continua mediante catetere centrale).
The primary efficacy analyses in the per protocol population demonstrated non-inferiority in overall survival for capecitabine- vs 5-FU-based regimens (hazard ratio 0.86; 95% CI 08 - 0.99) and for oxaliplatin- vs cisplatin-based regimens (hazard ratio 0.92; 95% CI 0.80 - 1.1).
L’analisi primaria sull’efficacia nella popolazione per protocollo ha dimostrato la non-inferiorità in termini di sopravvivenza globale per capecitabina verso i regimi a base di 5-FU (hazard ratio 0,86; IC al 95% 0,8 - 0,99) e per oxaliplatino verso regimi a base di cisplatino (hazard ratio 0,92; IC al 95% 0,80 - 1,1).
42 The median overall survival was 10.0 months in cisplatin-based regimens and 10.4 months in oxaliplatin-based regimens.
La mediana della sopravvivenza globale è stata di 10,0 mesi nei regimi a base di cisplatino e di 10,4 mesi nei regimi a base di oxaliplatino.
The overall objective response rates in the all-randomised population (investigator assessment) were 41.6% (Xeloda + docetaxel) vs.
La percentuale di risposta obiettiva globale riscontrabile nell’intera popolazione randomizzata (valutazione dello sperimentatore) è stata di 41,6% (Xeloda + docetaxel) rispetto a 29,7% (docetaxel da solo); p = 0,0058.
29.7% (docetaxel alone); p = 0.0058.
Il tempo alla progressione della malattia è stato superiore nel braccio di
Time to progressive disease was superior in the Xeloda + docetaxel combination arm (p < 0.0001).
43 associazione Xeloda + docetaxel (p < 0,0001).
Monotherapy with Xeloda after failure of taxanes, anthracycline containing chemotherapy, and for whom anthracycline therapy is not indicated Data from two multicentre phase II clinical trials support the use of Xeloda monotherapy for treatment of patients after failure of taxanes and an anthracycline-containing chemotherapy regimen or for whom further anthracycline therapy is not indicated.
Monoterapia con Xeloda dopo fallimento con chemioterapia contenente taxani, antracicline e dove la terapia con antracicline non è indicata I dati di due studi clinici multicentrici di fase II supportano l’utilizzo di Xeloda in monoterapia per il trattamento di pazienti in progressione dopo chemioterapia che includeva taxani e un’antraciclina o per le quali non sia indicata un’ulteriore terapia con antracicline.
A meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with Xeloda monotherapy or Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications (colon, colorectal, gastric and breast cancer), showed that patients on Xeloda who developed hand-foot syndrome (HFS) had a longer overall survival compared to patients who did not develop HFS: median overall survival 29.0 months (95% CI 26.0; 31.6) vs 15.9 months (95% CI 15.0; 17.0) with a hazard ratio of 0.59 (95% CI 0.54; 0.64).
0,54; 0,64).
Capecitabine dose reduction decreases systemic exposure to 5-FU more than dose-proportionally, due to non-linear pharmacokinetics for the active metabolite.
La riduzione della dose di capecitabina diminuisce l’esposizione sistemica al 5 -FU in maniera più che dose-proporzionale, a causa della non lineare farmacocinetica relativa al metabolita attivo.
43 Absorption: after oral administration, capecitabine is rapidly and extensively absorbed, followed by extensive conversion to the metabolites, 5'-DFCR and 5'-DFUR.
Assorbimento: dopo somministrazione orale, la capecitabina è assorbita completamente e rapidamente; successivamente si converte completamente nei metaboliti 5'-DFCR e 5'-DFUR.
Administration with food decreases the rate of capecitabine absorption, but only results in a minor effect on the AUC of 5'-DFUR, and on the AUC of the subsequent metabolite 5-FU.
La somministrazione con il cibo diminuisce la percentuale di assorbimento della capecitabina, ma provoca soltanto un min ore effetto sulla AUC di 5'-DFUR e sulla AUC del successivo metabolita 5-FU.
The ratio of 5-FU concentration in tumour to plasma was 21.4 (ranged from 3.9 to 59.9, n=8) whereas the ratio in healthy tissues to plasma was 8.9 (ranged from 3.0 to 25.8, n=8).
E’ stata misurata l’attività della
Thymidine phosphorylase activity was measured and found to be 4 times greater in primary colorectal tumour than in adjacent normal tissue.
44 timidina fosforilasi che è risultata essere 4 volte superiore nel tumore colorettale primitivo rispetto ai valori riportati nel tessuto normale adiacente.
5-FU is further catabolised by the enzyme dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) to the much less toxic dihydro-5-fluorouracil (FUH2).
Il 5-FU è successivamente catabolizzato dall’enzima diidropirimidina deidrogenasi (DPD) nel molto meno tossico diidro-5-fluorouracile (FUH2).
Deficiency of DPD may lead to increased toxicity of capecitabine (see section 4.3 and 4.4).
La carenza di DPD può indurre una aumentata tossicità della capecitabina (vedere paragrafo 4.3 e 4.4).
Elimination: the elimination half-life (t1/ 2 in hours) of capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU and FBAL were 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 and 3.23 respectively.
Eliminazione: l’emivita di eliminazione (t1/2 in ore) di capecitabina, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU e FBAL è stata rispettivamente di 0,85 - 1,11 - 0,66 - 0,76 e 3,23.
Phase I studies evaluating the effect of Xeloda on the pharmacokinetics of either docetaxel or paclitaxel and vice versa showed no effect by Xeloda on the pharmacokinetics of docetaxel or paclitaxel (Cmax and AUC) and no effect by docetaxel or paclitaxel on the pharmacokinetics of 5’ -DFUR
Terapia in associazione: studi di fase I sulla valutazione degli effetti di Xeloda sulla farmacocinetica di docetaxel o paclitaxel e viceversa hanno dimostrato che non vi è alcun effetto di Xeloda sulla farmacocinetica di docetaxel o paclitaxel (Cmax e AUC) e che non vi è alcun effetto di docetaxel o paclitaxel sulla farmacocinetica di 5’-DFUR.
A population pharmacokinetic analysis was carried out after Xeloda treatment of 505 patients with colorectal cancer dosed at 1250 mg/ m2 twice daily.
Farmacocinetica in particolari popolazioni di pazienti: è stata condotta una analisi di farmacocinetica campionaria in seguito a trattamento con Xeloda somministrato alla dose di 1250 mg/m2 due volte al giorno in 505 pazienti affetti da tumore del colon-retto.
Gender, presence or absence of liver metastasis at baseline, Karnofsky Performance Status, total bilirubin, serum albumin, ASAT and ALAT had no statistically significant effect on the pharmacokinetics of 5'-DFUR, 5-FU and FBAL.
Il sesso, la presenza o l’assenza di metastasi epatica al basale, lo Status della performance secondo Karnofsky, la bilirubina totale, l’albumina sierica, ASAT e ALAT non hanno influito in maniera statisticamente significativa sulla farmacocinetica di 5’-DFUR, 5-FU e FBAL.
5.3 Preclinical safety data
45 5.3 Dati preclinici di sicurezza
45 Tablet coating: hypromellose, titanium dioxide (E171), yellow and red iron oxide (E172), talc.
Rivestimento della compressa: ipromellosa, titanio diossido (E171), ossido di ferro giallo e rosso (E172), talco.
6.4 Special precautions for storage
46 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
120 film-coated tablets (12 blisters of 10 tablets)
120 compresse rivestite con film (12 blister da 10 compresse)
EU/ 1/ 00/ 163/ 002
EU/1/00/163/00 2
46 ANNEX II
47 ALLEGATO II
49 A.
49 ALLEGATO III
Xeloda 150 mg film-coated tablets Capecitabine
Xeloda 150 mg compresse rivestite con film Capecitabina
Each film-coated tablet contains 150 mg capecitabine.
Ogni compressa rivestita con film contiene 150 mg di capecitabina.
Also contains anhydrous lactose, colourants titanium dioxide (E171), yellow and red iron oxide (E172), and other constituents.
Contiene inoltre lattosio anidro, coloranti titanio diossido (E171), ossido di ferro giallo e rosso (E172) e altri costituenti.
Roche Registration Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, United Kingdom
Roche Registration Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, Regno Unito
52 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
53 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
53 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
54 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO
Xeloda 500 mg film-coated tablets Capecitabine
Xeloda 500 mg compresse rivestite con film Capecitabina
Each film-coated tablet contains 500 mg capecitabine.
Ogni compressa rivestita con film contiene 500 mg di capecitabina.
55 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
56 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
57 PACKAGE LEAFLET:
FOGLIO ILLUSTRATIVO
Xeloda 150 mg film-coated tablets capecitabine
Xeloda 150 mg compresse rivestite con film capecitabina
What Xeloda is and what it is used for 2.
Che cos'è Xeloda e a che cosa serve 2.
Before you take Xeloda 3.
Prima di prendere Xeloda 3.
How to take Xeloda 4.
Come prendere Xeloda 4.
How to store Xeloda 6.
Come conservare Xeloda 6.
WHAT XELODA IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È XELODA E A CHE COSA SERVE
Xeloda belongs to the group of medicines called "cytostatic agents", which stop the growth of cancer cells.
Xeloda appartiene alla categoria di medicinali chiamati “agenti citostatici”, che bloccano la crescita delle cellule tumorali.
Xeloda contains 150 mg capecitabine, which itself is not a cytostatic agent.
Xeloda contiene 150 mg di capecitabina, che di per sé non è un agente citostatico.
Only after being absorbed by the body is it changed into an active anti-cancer agent (more in tumour tissue than in normal tissue).
Soltanto una volta assorbito dall’organismo esso viene trasformato in un agente antitumorale attivo (in misura superiore nei tessuti tumorali rispetto ai tessuti normali).
Xeloda is prescribed by doctors for the treatment of colon, rectal, gastric, or breast cancers.
Xeloda è prescritto dai medici per il trattamento dei tumori del colon, del retto, dello stomaco o della mammella.
Furthermore, Xeloda is prescribed by doctors to prevent new occurrence of colon cancer after complete removal of the tumour by surgery.
Inoltre, Xeloda è prescritto dai medici per prevenire nuove comparse del tumore del colon dopo completa rimozione chirurgica del tumore.
Xeloda may be used either alone or in combination with other agents.
Xeloda può essere utilizzato da solo o in associazione con altri agenti.
BEFORE YOU TAKE XELODA
PRIMA DI PRENDERE XELODA
Do not take Xeloda:
Non prenda Xeloda:
- if you are allergic (hypersensitive) to capecitabine or any of the other ingredients of Xeloda.
- se è allergico (ipersensibile) alla capecitabina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Xeloda.
You must inform your doctor if you know that you have an allergy or over-reaction to Xeloda,
Deve informare il medico se sa di essere allergico o di reagire eccessivamente a Xeloda,
- if you are pregnant or nursing,
- se è in stato di gravidanza o durante l’allattamento,
- if you have blood disorders,
- se è affetto da disturbi ematici,
- if you have liver ailments or kidney problems,
- se è affetto da disturbi epatici o problemi renali,
- if you have a known deficiency for the enzyme dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD), or
- se ha un deficit accertato dell'enzima diidropirimidina deidrogenasi (DPD), o
- if you are being treated now or have been treated in the last 4 weeks with brivudine, sorivudine
- se è attualmente in trattamento o è stato trattato nelle ultime 4 settimane con brivudina,
or similar classes of substance as part of herpes zoster (chickenpox or shingles) therapy.
sorivudina o con sostanze di classi simili nell'ambito della terapia per l’herpes zoster (varicella o fuoco di Sant'Antonio).
Take special care with Xeloda:
59 Faccia attenzione con Xeloda soprattutto:
Before treatment with Xeloda, make sure your doctor knows if you
Prima del trattamento con Xeloda, si assicuri che il medico sappia se lei
- have liver or kidney diseases
- ha malattie renali o epatiche
- have or had other illnesses, such as heart problems or chest pain
- ha o ha avuto altre malattie, come per esempio problemi di tipo cardiaco o dolore toracico
- have brain diseases
- ha malattie cerebrali
- have calcium imbalances
- ha alterazioni del calcio
- have diabetes
- ha il diabete
58 Taking other medicines:
Assunzione di Xeloda con altri medicinali:
Before starting treatment, please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Prima di iniziare il trattamento, informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
This is extremely important, as taking more than one medicine at the same time can strengthen or weaken the effect of the medicines.
Ciò è di fondamentale importanza, poiché l'assunzione contemporanea di più farmaci può rinforzare o ridurre il loro effetto.
You need to be particularly careful if you are taking any of the following: • gout medicines (allopurinol), • blood-thinning medicines (coumarin, warfarin), • certain anti-viral medicines (sorivudine and brivudine) or • medicines for seizures or tremors (phenytoin).
E’ necessario prestare particolare attenzione in caso di assunzione concomitante di: • farmaci per la gotta (allopurinolo), • farmaci che fluidificano il sangue (cumarina, warfarina), • determinati farmaci antivirali (sorivudina e brivudina) o • farmaci per il trattamento di convulsioni o tremore (fenitoina).
Taking Xeloda with food and drink:
Assunzione di Xeloda con cibi e bevande:
You should take Xeloda no later than 30 minutes after meals.
Deve assumere Xeloda non oltre 30 minuti dopo i pasti.
Pregnancy and breast-feeding Before starting treatment, you must tell your doctor if you are pregnant, if you think you are pregnant or if you intend to become pregnant.
Gravidanza e allattamento Prima di iniziare il trattamento, informi il medico di una eventuale gravidanza o se desidera programmarne una.
You should not take Xeloda if you are pregnant or think you might be.
Non deve assumere Xeloda in caso di gravidanza certa o sospetta.
You should not breast-feed if you are taking Xeloda.
Non deve allattare durante la terapia con Xeloda.
Xeloda may make you feel dizzy, nauseous or tired.
Xeloda può indurre capogiri, nausea o stanchezza.
It is therefore possible that Xeloda could affect your ability to drive a car or operate machinery.
E’ pertanto possibile che Xeloda possa influenzare la sua capacità di guidare veicoli o usare macchinari.
Important information about some of the ingredients of Xeloda:
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Xeloda:
This medicinal product contains anhydrous lactose as an excipient.
Questo medicinale contiene lattosio anidro come eccipiente.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking Xeloda.
Se il medico le ha detto che ha un’intolleranza ad alcuni zuccheri, contatti il medico prima di prendere Xeloda.
HOW TO TAKE XELODA
COME PRENDERE XELODA
Xeloda tablets should be swallowed with water.
Le compresse di Xeloda devono essere ingerite con acqua.
Your doctor will prescribe a dose and treatment regimen that is right for you.
Il medico prescriverà il dosaggio e il regime di trattamento indicato per lei.
The dose of Xeloda is based on your body surface area.
Il dosaggio di Xeloda è in base alla sua superficie corporea.
This is calculated from your height and weight.
Questa è calcolata partendo dalla sua altezza e dal suo peso.
The usual dose for adults is 1250 mg/ m2 of body surface area taken two times daily (morning and evening).
La dose abituale per gli adulti è 1250 mg/m2 di superficie corporea due volte al giorno (mattino e sera).
A person whose body weight is 64 kg and height is 1.64 m has a body surface area of 1.7 m2 and should take 4 tablets of 500 mg and 1 tablet of 150 mg two times daily.
Vengono proposti due esempi: una persona il cui peso è 64 kg e con altezza 1,64 m ha una superficie corporea di 1,7 m2 e deve prendere 4 compresse da 500 mg e 1 compressa da 150 mg due volte al giorno.
A person whose body weight is 80 kg and height is 1.80 m has a body surface area of 2.00 m2 and should take 5 tablets of 500 mg two times daily.
Una persona il cui peso è 80 kg e con altezza di 1,80 m ha una superficie corporea di 2,00 m2 e deve prendere 5 compresse da 500 mg due volte al giorno.
Xeloda tablets are usually taken for 14 days followed by a 7 day rest period (when no tablets are taken).
Le compresse di Xeloda sono generalmente assunte per 14 giorni, seguiti da un periodo di 7 giorni di riposo (durante i quali le compresse non vengono assunte).
This 21 day period is one treatment cycle.
Questi 21 giorni corrispondono ad un ciclo di terapia.
In combination with other agents the usual dose for adults may be less than 1250 mg/ m2 of body surface area, and you may need to take the tablets over a different time period (e. g. every day, with no rest period).
In associazione con altri agenti, la dose abituale per gli adulti può essere meno di 1250 mg/m2 della superficie corporea e può essere necessario che lei assuma le compresse per un periodo di tempo differente (per esempio ogni giorno, senza alcun periodo di riposo).
Your doctor will tell you what dose you need to take, when to take it and for how long you need to take it.
60 Il medico le dirà quale dose è necessario assumere, quando assumerla e per quanto tempo è necessario assumerla.
Your doctor may want you to take a combination of 150 mg and 500 mg tablets for each dose. • Take the tablets in the combination prescribed by your doctor for your morning and evening doses. • Take the tablets within 30 minutes after the end of a meal (breakfast and dinner). • It is important that you take all your medication as prescribed by your doctor.
Il medico può prescriverle un’associazione di compresse da 150 mg e da 500 mg per ogni dosaggio. • Assumere le compresse nell’associazione prescritta dal medico per i dosaggi di mattina e sera. • Assumere le compresse entro 30 minuti dal termine dei pasti (colazione e cena). • E’ importante rispettare le modalità di assunzione prescritte dal medico.
59 If you take more Xeloda than you should, contact your doctor before taking the next dose.
Se prende più Xeloda di quanto deve, contatti il medico prima di assumere la dose successiva.