qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In clinical trials in CML, drug discontinuation for drug-related adverse reactions was observed in 2.4% of newly diagnosed patients, 4% of patients in late chronic phase after failure of interferon therapy, 4% of patients in accelerated phase after failure of interferon therapy and 5% of blast crisis patients after failure of interferon therapy.
Negli studi clinici sulla LMC la sospensione del farmaco per reazioni avverse correlate al farmaco stesso è stata osservata nel 2,4% dei pazienti di nuova diagnosi, nel 4% dei pazienti in fase cronica avanzata dopo fallimento della terapia con interferone, nel 4% dei pazienti in fase accelerata dopo dopo fallimento della terapia con interferone e nel 5% dei pazienti con crisi blastica dopo fallimento della terapia con interferone.
However, these oedemas were rarely severe and may be managed with diuretics, other supportive measures, or by reducing the dose of Glivec.
Tuttavia raramente questi edemi sono risultati gravi e possono essere trattati con diuretici, altre misure di supporto o riducendo la dose di Glivec.
57 When imatinib was combined with high dose chemotherapy in Ph+ ALL patients, transient liver toxicity in the form of transaminase elevation and hyperbilirubinaemia were observed.
Quando imatinib è stato associato a chemioterapia ad alte dosi nei pazienti con LLA Ph+, si è osservata tossicità epatica transitoria in termini di aumento delle transaminasi ed iperbilirubinemia.
Miscellaneous adverse reactions such as pleural effusion, ascites, pulmonary oedema and rapid weight gain with or without superficial oedema may be collectively described as “ fluid retention”.
Varie reazioni avverse come effusione pleurica, ascite, edemi polmonari e rapido aumento del peso corporeo con o senza edemi superficiali possono essere descritte collettivamente come “ ritenzione di liquidi”.
However, some of these reactions may be serious or life- threatening and several patients with blast crisis died with a complex clinical history of pleural effusion, congestive heart failure and renal failure.
Alcune di queste reazioni, tuttavia, possono essere gravi o pericolose per la vita dei soggetti e diversi pazienti con crisi blastica sono deceduti con un complesso quadro clinico di effusione pleurica, insufficienza cardiaca congestizia e insufficienza renale.
Weight increased Weight decreased Blood creatinine increased, blood creatine phosphokinase increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood alkaline phosphatase increased
Aumento della creatinina ematica, aumento della creatinfosfochinasi ematica, aumento della lattato deidrogenasi ematica, aumento della fosfatasi alcalina ematica
Cardiac disorders
Patologie cardiache Non comune:
Blood amylase increased
Aumento dell’ amilasi ematica Palpitazioni, tachicardia, scompenso cardiaco congestizio1, edema polmonare
Palpitations, tachycardia, cardiac failure congestive1, pulmonary oedema Arrhythmia, atrial fibrillation, cardiac arrest, myocardial infarction, angina pectoris, pericardial effusion
Aritmia, fibrillazione atriale, arresto cardiaco, infarto miocardico, angina pectoris, effusione pericardica
Blood and lymphatic system disorders Very common:
Patologie del sistema emolinfopoietico Molto comune:
58 Common:
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Comune:
Joint swelling Joint and muscle stiffness Muscular weakness, arthritis disorders Anorexia Hypokalaemia, increased appetite, hypophosphataemia, decreased appetite, dehydration, gout, hyperuricaemia, hypercalcaemia, hyperglycaemia, hyponatraemia
Rigidità articolare e muscolare Debolezza muscolare, artrite e della nutrizione Anoressia Ipokaliemia, aumento dell’ appetito, ipofosfatemia, diminuzione dell’ appetito, disidratazione, gotta, iperuricemia, ipercalcemia, iperglicemia, iponatriemia
Table 2
63 Tabella 2
60 Laboratory test abnormalities Haematology In CML, cytopenias, particularly neutropenia and thrombocytopenia, have been a consistent finding in all studies, with the suggestion of a higher frequency at high doses ≥ 750 mg (phase I study).
Ematologia Nella LMC, le citopenie, ed in particolare la neutropenia e la trombocitopenia, sono state di riscontro comune in tutti gli studi, con l’ indicazione di una maggiore frequenza ad alte dosi ≥ 750 mg (studio fase I).
Biochemistry Severe elevation of transaminases (< 5%) or bilirubin (< 1%) was seen in CML patients and was usually managed with dose reduction or interruption (the median duration of these episodes was approximately one week).
64 Biochimica Nei pazienti con LMC è stato osservato un grave innalzamento delle transaminasi (< 5%) o della bilirubina (< 1%) e generalmente è stato gestito con una riduzione della dose o con una interruzione del trattamento (la durata media di questi episodi è stata approssimativamente di una settimana).
There have been cases of cytolytic and cholestatic hepatitis and hepatic failure; in some of them outcome was fatal, including one patient on high dose paracetamol.
Ci sono stati casi di epatite citolitica e colestatica e di insufficienza epatica; in alcuni dei quali l’ esito è stato fatale, incluso un paziente in trattamento con dosi elevate di paracetamolo.
In vitro, imatinib inhibits proliferation and induces apoptosis in gastrointestinal stromal tumour (GIST) cells, which express an activating kit mutation.
In vitro, imatinib inibisce la proliferazione e induce apoptosi nelle cellule dei tumori stromali del tratto gastro-intestinale (GIST) che esprimono una mutazione attiva di kit.
Except in newly diagnosed chronic phase CML, there are no controlled trials demonstrating a clinical benefit, such as improvement in disease-related symptoms or increased survival.
Ad eccezione della LMC di nuova diagnosi in fase cronica, non ci sono sperimentazioni cliniche controllate che dimostrino un beneficio clinico, inteso come 65 miglioramento dei sintomi correlati alla malattia o un aumento della sopravvivenza.
Patients showing lack of response (lack of complete haematological response (CHR) at 6 months, increasing WBC, no major cytogenetic response (MCyR) at 24 months), loss of response (loss of CHR or MCyR) or severe intolerance to treatment were allowed to cross over to the alternative treatment arm.
Ai pazienti che non hanno risposto (assenza di risposta ematologica completa (REC) a 6 mesi, aumento del numero dei globuli bianchi (WBC), nessuna risposta citogenetica maggiore (MCR) a 24 mesi), o che hanno manifestato una perdita della risposta (perdita della REC e della MCR) o una grave intolleranza al trattamento, è stato consentito di passare al trattamento alternativo.
Progression was defined as any of the following events: progression to accelerated phase or blast crisis, death, loss of CHR or MCyR, or in patients not achieving a CHR an increasing WBC despite
La progressione è stata definita come uno dei seguenti eventi: progressione verso una fase accelerata o una crisi blastica, morte, perdita della risposta ematologica completa (REC) o della risposta citogenica maggiore (MCR) o, nei pazienti che non raggiungono una REC, un aumento del numero dei globuli bianchi malgrado una appropriata gestione della terapia.
** insufficient data, only two patients available with samples Haematological response criteria (all responses to be confirmed after ≥ 4 weeks):
** dati insufficienti, disponibili solo due pazienti con 66
Of these 11 patients, 4 patients escalated up to 800 mg daily, 2 of whom regained a cytogenetic response (1 partial and 1 complete, the latter also achieving a molecular response), while of the 7 patients who did not escalate the dose, only one regained a complete cytogenetic response.
Di questi 11 pazienti, 4 pazienti avevano avuto un aumento della dose fino a 800 mg al giorno, 2 di questi con 67 recupero della risposta citogenetica (1 parziale ed 1 completa, raggiungendo quest’ ultimo anche la risposta molecolare), mentre dei 7 pazienti che non avevano avuto l’ aumento della dose, solo uno aveva recuperato la risposta citogenetica completa.
Patients had received a median of 14 months of prior IFN therapy at doses ≥ 25 x 106 IU/ week and were all in late chronic phase, with a median time from diagnosis of 32 months.
I pazienti erano stati precedentemente sottoposti mediamente ad una terapia di 14 mesi con IFN a dosi ≥ 25 x 106 IU/ settimana e si trovavano tutti in fase cronica avanzata, con un tempo medio dalla diagnosi di 32 mesi.
Importantly, 27.7% of patients also achieved a major cytogenetic response, which was complete in 20.4% (confirmed 16%) of patients.
Da evidenziare che nel 27,7% dei pazienti è stata raggiunta anche una rilevante risposta citogenetica, che è risultata completa nel 20,4% dei pazienti (confermata per il 16%).
64 response was also higher in the patients treated at 600 mg (33%) as compared to the patients treated at 400 mg (16%, p=0.0220).
Il tasso di risposta è risultato quindi più elevato nei pazienti trattati con 600 mg (33%) rispetto ai pazienti trattati con 400 mg (16%, p=0,0220).
Table 4
68 Tabella 4
(Confirmed3) [95% CI] Partial
(Confermato3) [95% IC] Parziale
65 majority of patients who achieved a CCyR developed the CCyR between months 3 and 10 with a median time to response based on the Kaplan-Meier estimate of 5.6 months.
Nella maggioranza dei pazienti che aveva raggiunto una risposta citogenetica completa (CCyR), la CCyR si era manifestata tra il mese 3 ed il mese 10°con un tempo mediano di risposta, basato sulla stima Kaplan-Meier, di 69 5,6 mesi.
DEX 10 mg/ m2 oral, days 1-5; VCR 2 mg i. v., days 6, 13, 20; daunorubicin 45 mg/ m2 i. v., days 6-7, 13-14
giorni 3-5; MTX 15 mg per via intratecale, giorno 1; metilprednisolone 40 mg per via intratecale, giorno 1 DEX 10 mg/ m2 per via orale, giorni 1-5; CP 200 mg/ m2 i. v., giorni 3-5; MTX 15 mg per via intratecale, giorno 1 DEX 10 mg/ m2 per via orale, giorni 1-5; VCR 2 mg i. v., giorni 6, 13, 20; 70 daunorubicina 45 mg/ m2 i. v., giorni 6-7, 13-14 CP 1 g/ m2 i. v.
The same publication reported long term follow-up data from 12 MDS/ MPD patients with PDGFR gene rearrangements (5 patients from study B2225).
71 La stessa pubblicazione ha riportato i dati di follow-up a lungo termine di 12 pazienti (di cui 5 pazienti dello studio B2225) affetti da MDS/ MPD con riarrangiamenti del gene PDGFR.
There were no differences in response rates between the two dose groups.
72 Non vi erano differenze nella percentuale di risposta tra i due gruppi di trattamento.
68 In two clinical studies (study B2222 and an intergroup study S0033) the daily dose of Glivec was escalated to 800 mg in patients progressing at the lower daily doses of 400 mg or 600 mg.
Nei due studi clinici (studio B2222 e lo studio intergruppo S0033) la dose giornaliera di Glivec è stata aumentata fino a 800 mg nei pazienti in progressione alle dosi giornaliere più basse di 400 mg o 600 mg.
Absorption Mean absolute bioavailability for imatinib is 98%.
Assorbimento La biodisponibilità media assoluta di imatinib è del 98%.
The plasma AUC for this metabolite was found to be only 16% of the AUC for imatinib.
E 'emerso che l' AUC plasmatica di questo 73 metabolita è soltanto il 16% dell’ AUC di imatinib.
69 Imatinib was shown in vitro to be a competitive inhibitor of marker substrates for CYP2C9, CYP2D6 and CYP3A4/ 5.
Imatinib in vitro si è rivelato un inibitore competitivo dei substrati marcati per il CYP2C9, il CYP2D6 ed il CYP3A4/ 5.
Pharmacokinetics in children As in adult patients, imatinib was rapidly absorbed after oral administration in paediatric patients in both phase I and phase II studies.
74 Farmacocinetica nei bambini Come nei pazienti adulti, imatinib è stato rapidamente assorbito in pazienti pediatrici dopo somministrazione orale in studi sia di fase I che di fase II.
70 5.3 Preclinical safety data
5.3 Dati preclinici di sicurezza
One of these intermediates was also positive in the mouse lymphoma assay.
75 preparazione, che sono presenti anche nel prodotto finale, si sono dimostrati positivi alla mutagenesi nel test di Ames ed uno di questi è risultato inoltre positivo all’ analisi del linfoma di topo.
71 In the 2-year rat carcinogenicity study administration of imatinib at 15, 30 and 60 mg/ kg/ day resulted in a statistically significant reduction in the longevity of males at 60 mg/ kg/ day and females at ≥ 30 mg/ kg/ day.
Uno studio di carcinogenesi della durata di 2 anni in ratti trattati con dosi di 15, 30 e 60 mg/ kg/ die di imatinib ha evidenziato una riduzione statisticamente significativa della longevità dei maschi trattati alla dose di 60 mg/ kg/ die e delle femmine trattate a dosi ≥ 30 mg/ kg/ die.
The most important changes included cardiac hypertrophy and dilatation, leading to signs of cardiac insufficiency in some animals.
I cambiamenti più importanti hanno 76 compreso l’ ipertrofia e la dilatazione cardiaca che hanno portano a segni di insufficienza cardiaca in alcuni animali.
Cellulose microcrystalline Crospovidone Hypromellose Magnesium stearate Silica, colloidal anhydrous
Cellulosa microcristallina Crospovidone Ipromellosa Magnesio stearato Silice colloidale anidra
Iron oxide, red (E172) Iron oxide, yellow (E172) Macrogol Talc Hypromellose
Ossido di ferro rosso (E172) Ossido di ferro giallo (E172) Macrogol Talco Ipromellosa
72 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
PVC/ alu blisters
Blister in PVC/ alu
Packs containing 20, 60, 120 or 180 film-coated tablets
Confezioni da 20, 60, 120 e 180 compresse rivestite con film.
Not all pack sizes may be marketed.
Non tutte le confezioni potrebbero essere commercializzate.
11.11.2003 Date of first renewal:
11.11.2003 Data del primo rinnovo:
Glivec 400 mg film-coated tablets
Glivec 400 mg compresse rivestite con film
Each film-coated tablet contains 400 mg imatinib (as mesilate).
Ogni compressa rivestita con film contiene 400 mg di imatinib (come mesilato).
Very dark yellow to brownish-orange, ovaloid, biconvex film-coated tablet with bevelled edges, debossed with “ NVR” on one side and “ SL” on the other side.
Compressa rivestita con film di colore da giallo molto scuro ad arancio brunastro, di forma ovale, biconvessa con angoli smussati, con inciso su un lato“ NVR” e sull’ altro “ SL”.
74 4.2 Posology and method of administration
79 4.2 Posologia e modo di somministrazione
For doses other than 400 mg and 800 mg (see dosage recommendation below) a 100 mg divisible tablet is available.
Per dosaggi diversi da 400 mg o 800 mg è disponibile una compressa divisibile da 100 mg (vedere le raccomandazioni sul dosaggio sotto riportate).
The dose of 340 mg/ m2 daily is recommended for children with chronic phase CML and advanced phase CML (not to exceed the total dose of 800 mg).
A bambini con LMC in fase cronica e in fase avanzata si raccomanda la dose giornaliera 340 mg/ m2 (non superare la dose totale di 800 mg).
Dose increases from 340 mg/ m2 daily to 570 mg/ m2 daily (not to exceed the total dose of 800 mg) may be considered in children in the absence of severe adverse drug reaction and severe non-leukaemia- related neutropenia or thrombocytopenia in the following circumstances: disease progression (at any 75 time); failure to achieve a satisfactory haematological response after at least 3 months of treatment; failure to achieve a cytogenetic response after 12 months of treatment; or loss of a previously achieved haematological and/ or cytogenetic response.
E’ possibile aumentare la dose giornaliera da 340 mg/ m2 a 570 mg/ m2 (non superare la dose totale di 800 mg) nella popolazione pediatrica in assenza di gravi reazioni avverse al farmaco e grave 80 neutropenia o trombocitopenia non associata alla leucemia nelle seguenti circostanze: progressione della malattia (in qualsiasi momento); mancato ottenimento di una risposta ematologica soddisfacente dopo almeno 3 mesi di trattamento, mancato ottenimento di una risposta citogenetica dopo 12 mesi di trattamento; o perdita di una risposta ematologica e/ o citogenetica precedentemente ottenuta.
Dose adjustment for adverse reactions Non-haematological adverse reactions If a severe non-haematological adverse reaction develops with Glivec use, treatment must be withheld until the event has resolved.
81 Adeguamento della dose in caso di reazioni avverse Reazioni avverse non ematologiche Se dovesse presentarsi una reazione avversa non ematologica con l' uso di Glivec, il trattamento deve essere sospeso fino alla risoluzione dell’ evento.
76 If elevations in bilirubin > 3 x institutional upper limit of normal (IULN) or in liver transaminases > 5 x IULN occur, Glivec should be withheld until bilirubin levels have returned to < 1.5 x IULN and transaminase levels to < 2.5 x IULN.
Se si verificano innalzamenti dei livelli di bilirubina superiori a 3 volte il normale limite massimo istituzionale (“ Institutional upper limit of normal” IULN) o dei livelli di transaminasi epatiche superiori a 5 volte il limite IULN, Glivec deve essere sospeso fintanto che i livelli di bilirubina siano tornati a valori inferiori a 1,5 volte il limite IULN e i livelli di transaminasi inferiori a 2,5 volte il limite IULN.
a
82
Elderly patients:
83 Pazienti anziani:
Concomitant use of imatinib and medicinal products that induce CYP3A4 (e. g. dexamethasone,
L’ uso concomitante di imatinib e di medicinali che inducono il CYP3A4 (es. desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, fenobarbitale o Hypericum perforatum, anche noto come erba di San Giovanni) può ridurre significativamente l’ esposizione a Glivec, aumentando potenzialmente il rischio di fallimento terapeutico.
Evaluation by a cardiology specialist, performance of an echocardiogram and determination of serum troponin should therefore be considered in patients with HES/ CEL, and in patients with MDS/ MPD associated with high eosinophil levels before imatinib is administered.
Pertanto nei pazienti con HES/ LEC e 84 nei pazienti con MDS/ MPD associate a livelli elevati di eosinofili, prima della somministrazione di imatinib, si deve considerare la valutazione di un cardiologo, l’ esecuzione di un ecocardiogramma e la determinazione della troponina sierica.
Active substances that may have their plasma concentration altered by Glivec Imatinib increases the mean Cmax and AUC of simvastatin (CYP3A4 substrate) 2- and 3.5-fold, respectively, indicating an inhibition of the CYP3A4 by imatinib.
85 Principi attivi la cui concentrazione plasmatica può essere alterata da Glivec Imatinib aumenta i valori medi Cmax e AUC della simvastatina (substrato del CYP3A4) rispettivamente di 2 e 3,5 volte, indicando un' inibizione del CYP3A4 da parte di imatinib.
80 Caution should therefore be exercised when using Glivec and paracetamol concomitantly, especially with high doses of paracetamol.
Deve essere pertanto prestata attenzione quanto Glivec è usato in concomitanza a paracetamolo, specialmente ad alte dosi di paracetamolo.
4.8 Undesirable effects
86 4.8 Effetti indesiderati
In clinical trials in CML, drug discontinuation for drug-related adverse reactions was observed in 2.4% of newly diagnosed patients, 4% of patients in late chronic phase after failure of interferon therapy, 4% of patients in accelerated phase after failure of interferon therapy and 5% of blast crisis patients after failure of interferon therapy.
Negli studi clinici sulla LMC la sospensione del farmaco per reazioni avverse correlate al farmaco stesso è stata osservata nel 2,4% dei pazienti di nuova diagnosi, nel 4% dei pazienti in fase cronica avanzata dopo fallimento della terapia con interferone, nel 4% dei pazienti in fase accelerata dopo fallimento della terapia con interferone e nel 5% dei pazienti con crisi blastica dopo fallimento della terapia con interferone.
81 When imatinib was combined with high dose chemotherapy in Ph+ ALL patients, transient liver toxicity in the form of transaminase elevation and hyperbilirubinaemia were observed.
Quando imatinib è stato associato a chemioterapia ad alte dosi nei pazienti con LLA Ph+, si è osservata tossicità epatica transitoria in termini di aumento delle transaminasi ed iperbilirubinemia.
82 Common:
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Comune:
Table 2
89 Tabella 2
84 Laboratory test abnormalities Haematology In CML, cytopenias, particularly neutropenia and thrombocytopenia, have been a consistent finding in all studies, with the suggestion of a higher frequency at high doses ≥ 750 mg (phase I study).
Ematologia Nella LMC, le citopenie, ed in particolare la neutropenia e la trombocitopenia, sono state di riscontro comune in tutti gli studi, con l’ indicazione di una maggiore frequenza ad alte dosi ≥ 750 mg (studio fase I).
Grade 3 and 4 neutropenia was seen in 7.5% and 2.7% of patients, respectively, and grade 3 thrombocytopenia in 0.7% of patients.
E 'stata osservata neutropenia di grado 3 e 4 rispettivamente nel 7,4% e nel 2,7% dei pazienti, e trombocitopenia di grado 3 nello 0,7% dei pazienti.
Biochemistry Severe elevation of transaminases (< 5%) or bilirubin (< 1%) was seen in CML patients and was usually managed with dose reduction or interruption (the median duration of these episodes was approximately one week).
90 Biochimica Nei pazienti con LMC è stato osservato un grave innalzamento delle transaminasi (< 5%) o della bilirubina (< 1%) e generalmente è stato gestito con una riduzione della dose o con una interruzione del trattamento (la durata media di questi episodi è stata approssimativamente di una settimana).
Treatment was discontinued permanently because of liver laboratory abnormalities in less than 1% of CML patients.
Il trattamento è stato sospeso permanentemente in meno dell’ 1% dei pazienti con LMCa causa di anomalie nelle analisi epatiche di laboratorio.
Except in newly diagnosed chronic phase CML, there are no controlled trials demonstrating a clinical benefit, such as improvement in disease-related symptoms or increased survival.
Ad eccezione della LMC di nuova diagnosi in fase cronica, non ci sono sperimentazioni cliniche controllate che dimostrino un beneficio clinico, inteso come 91 miglioramento dei sintomi correlati alla malattia o un aumento della sopravvivenza.
** insufficient data, only two patients available with samples Haematological response criteria (all responses to be confirmed after ≥ 4 weeks):
** dati insufficienti, disponibili solo due pazienti con 92
Of these 11 patients, 4 patients escalated up to 800 mg daily, 2 of whom regained a cytogenetic response (1 partial and 1 complete, the latter also achieving a molecular response), while of the 7 patients who did not escalate the dose, only one regained a complete cytogenetic response.
Di questi 11 pazienti, 4 pazienti avevano avuto un aumento della dose fino a 800 mg al giorno, 2 di questi con 93 recupero della risposta citogenetica (1 parziale ed 1 completa, raggiungendo quest’ ultimo anche la risposta molecolare), mentre dei 7 pazienti che non avevano avuto l’ aumento della dose, solo uno aveva recuperato la risposta citogenetica completa.
88 response was also higher in the patients treated at 600 mg (33%) as compared to the patients treated at 400 mg (16%, p=0.0220).
Il tasso di risposta è risultato quindi più elevato nei pazienti trattati con 600 mg (33%) rispetto ai pazienti trattati con 400 mg (16%, p=0,0220).
Table 4
94 Tabella 4
89 majority of patients who achieved a CCyR developed the CCyR between months 3 and 10 with a median time to response based on the Kaplan-Meier estimate of 5.6 months.
Nella maggioranza dei pazienti che aveva raggiunto una risposta citogenetica completa (CCyR), la CCyR si era manifestata tra il mese 3 ed il mese 10°con un tempo mediano di risposta, basato sulla stima Kaplan-Meier, di 95 5,6 mesi.
DEX 10 mg/ m2 oral, days 1-5; VCR 2 mg i. v., days 6, 13, 20; daunorubicin 45 mg/ m2 i. v., days 6-7, 13-14
giorni 3-5; MTX 15 mg per via intratecale, giorno 1; metilprednisolone 40 mg per via intratecale, giorno 1 DEX 10 mg/ m2 per via orale, giorni 1-5; CP 200 mg/ m2 i. v., giorni 3-5; MTX 15 mg per via intratecale, giorno 1 DEX 10 mg/ m2 per via orale, giorni 1-5; VCR 2 mg i. v., giorni 6, 13, 20; 96 daunorubicina 45 mg/ m2 i. v., giorni 6-7, 13-14 CP 1 g/ m2 i. v.
The same publication reported long term follow-up data from 12 MDS/ MPD patients with PDGFR gene rearrangements (5 patients from study B2225).
97 La stessa pubblicazione ha riportato i dati di follow-up a lungo termine di 12 pazienti (di cui 5 pazienti dello studio B2225) affetti da MDS/ MPD con riarrangiamenti del gene PDGFR.
There were no differences in response rates between the two dose groups.
98 Non vi erano differenze nella percentuale di risposta tra i due gruppi di trattamento.
92 In two clinical studies (study B2222 and an intergroup study S0033) the daily dose of Glivec was escalated to 800 mg in patients progressing at the lower daily doses of 400 mg or 600 mg.
Nei due studi clinici (studio B2222 e lo studio intergruppo S0033) la dose giornaliera di Glivec è stata aumentata fino a 800 mg nei pazienti in progressione alle dosi giornaliere più basse di 400 mg o 600 mg.
There was high between- patient variability in plasma imatinib AUC levels after an oral dose.
Vi è un' elevata variabilità tra i pazienti nei livelli plasmatici di AUC di imatinib dopo una dose orale.
The plasma AUC for this metabolite was found to be only 16% of the AUC for imatinib.
E 'emerso che l' AUC plasmatica di questo 99 metabolita è soltanto il 16% dell’ AUC di imatinib.
93 Imatinib was shown in vitro to be a competitive inhibitor of marker substrates for CYP2C9, CYP2D6 and CYP3A4/ 5.
Imatinib in vitro si è rivelato un inibitore competitivo dei substrati marcati per il CYP2C9, il CYP2D6 ed il CYP3A4/ 5.
Pharmacokinetics in children As in adult patients, imatinib was rapidly absorbed after oral administration in paediatric patients in both phase I and phase II studies.
100 Farmacocinetica nei bambini Come nei pazienti adulti, imatinib è stato rapidamente assorbito in pazienti pediatrici dopo somministrazione orale in studi sia di fase I che di fase II.
94 5.3 Preclinical safety data
5.3 Dati preclinici di sicurezza
One of these intermediates was also positive in the mouse lymphoma assay.
101 preparazione, che sono presenti anche nel prodotto finale, si sono dimostrati positivi alla mutagenesi nel test di Ames ed uno di questi è risultato inoltre positivo all’ analisi del linfoma di topo.
95 In the 2-year rat carcinogenicity study administration of imatinib at 15, 30 and 60 mg/ kg/ day resulted in a statistically significant reduction in the longevity of males at 60 mg/ kg/ day and females at ≥ 30 mg/ kg/ day.
Uno studio di carcinogenesi della durata di 2 anni in ratti trattati con dosi di 15, 30 e 60 mg/ kg/ die di imatinib ha evidenziato una riduzione statisticamente significativa della longevità dei maschi trattati alla dose di 60 mg/ kg/ die e delle femmine trattate a dosi ≥ 30 mg/ kg/ die.
The most important changes included cardiac hypertrophy and dilatation, leading to signs of cardiac insufficiency in some animals.
I cambiamenti più importanti hanno 102 compreso l’ ipertrofia e la dilatazione cardiaca che hanno portano a segni di insufficienza cardiaca in alcuni animali.
Not applicable.
Non pertinente:
96 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
PVDC/ alu blisters
Blister in PVDC/ alu
Packs containing 10, 30 or 90 film-coated tablets
Confezioni da 10, 30 e da 90 compresse rivestite con film.
97 ANNEX II
104 ALLEGATO II
98 A.
105 A.
Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nuremberg Germany
Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25, D-90429 Norimberga Germania
The MAH will continue to submit yearly PSURs unless otherwise requested by the CHMP.
Il titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio continuerà a presentare su base annuale le Relazioni Periodiche di Aggiornamento sulla Sicurezza (PSUR) a meno che non sia richiesto diversamente dal Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP).
99 ANNEX III
106 ALLEGATO III
101 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
108 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
Glivec 50 mg hard capsules Imatinib
Glivec 50 mg capsule rigide Imatinib
Each capsule contains 50 mg of imatinib (as mesilate).
Ogni capsula contiene 50 mg di imatinib (come mesilato).
30 hard capsules
30 capsule rigide
Use only as directed by a doctor.
Utilizzare solo come prescritto dal medico.
103 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
110 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
104 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
111 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
Glivec 100 mg hard capsules Imatinib
Glivec 100 mg capsule rigide Imatinib
Each capsule contains 100 mg of imatinib (as mesilate).
Ogni capsula contiene 100 mg di imatinib (come mesilato).
24 hard capsules 48 hard capsules 96 hard capsules 120 hard capsules 180 hard capsules
24 capsule rigide 48 capsule rigide 96 capsule rigide 120 capsule rigide 180 capsule rigide
106 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
113 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
107 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
114 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
Glivec 100 mg film-coated tablets Imatinib
Glivec 100 mg compresse rivestite con film Imatinib
20 film-coated tablets 60 film-coated tablets 120 film-coated tablets 180 film-coated tablets
20 compresse rivestite con film 60 compresse rivestite con film 120 compresse rivestite con film 180 compresse rivestite con film
108 10.
115 10.
20 tablets 60 tablets 120 tablets 180 tablets
20 compresse 60 compresse 120 compresse 180 compresse
109 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
116 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
Glivec 100 mg tablets Imatinib
Glivec 100 mg compresse Imatinib
110 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
117 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
Glivec 400 mg film-coated tablets Imatinib
Glivec 400 mg compresse rivestite con film Imatinib
Each film-coated tablet contains 400 mg of imatinib (as mesilate).
Ogni compressa rivestita con film contiene 400 mg di imatinib (come mesilato).
10 film-coated tablets 30 film-coated tablets 90 film-coated tablets
10 compresse rivestite con film 30 compresse rivestite con film 90 compresse rivestite con film
111 10.
118 10.
10 tablets 30 tablets 90 tablets
10 compresse 30 compresse 90 compresse
112 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
119 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
Glivec 400 mg tablets Imatinib
Glivec 400 mg compresse Imatinib
113 B.
120 B.
114 PACKAGE LEAFLET:
121 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
What Glivec is and what it is used for 2.
Che cos’ è Glivec e a che cosa serve 2.
Before you take Glivec 3.
Prima di prendere Glivec 3.
How to take Glivec 4.
Come prendere Glivec 4.
How to store Glivec 6.
Come conservare Glivec 6.
WHAT GLIVEC IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ E’ GLIVEC E A CHE COSA SERVE
Glivec is a treatment for adults and children for:
Glivec è indicato nei pazienti adulti e pediatrici per il trattamento di:
Chronic myeloid leukaemia (CML).
Leucemia mieloide cronica (LMC).
Leukaemia is a cancer of white blood cells.
La leucemia è un tumore dei globuli bianchi.
These white cells usually help the body to fight infection.
I globuli bianchi normalmente aiutano l’ organismo a combattere le infezioni.
Chronic myeloid leukaemia is a form of leukaemia in which certain abnormal white cells (named “ myeloid” cells) start growing out of control.
La leucemia mieloide cronica è una forma di leucemia nella quale certi globuli bianchi anormali (chiamati cellule “ mieloidi”) iniziano a crescere senza controllo.
Glivec is also a treatment for adults for:
Glivec è anche indicato nei pazienti adulti per il trattamento di:
Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukaemia (Ph-positive ALL).
Leucemia linfoblastica acuta positiva al cromosoma philadelphia (LLA Ph+).
Acute lymphoblastic leukaemia is a form of leukaemia in which certain abnormal white cells (named “ lymphoblasts”) start growing out of control.
La leucemia linfoblastica acuta è una forma di leucemia nella quale certi globuli bianchi anormali (chiamati “ linfoblasti”) iniziano a crescere senza controllo.
Glivec inhibits the growth of these cells.
Glivec inibisce la crescita di queste cellule.
Myelodysplastic/ myeloproliferative diseases (MDS/ MPD).
Malattie mielodisplastiche/ mieloproliferative (MDS/ MPD).
These are a group of blood diseases in which some blood cells start growing out of control.
Queste sono un gruppo di malattie ematologiche nelle quali alcune cellule del sangue iniziano a crescere senza controllo.
Glivec inhibits the growth of these cells in a certain subtype of these diseases.
Glivec inibisce la crescita di queste cellule in certi sottotipi di queste malattie.
Hypereosinophilic syndrome (HES) and/ or chronic eosinophilic leukaemia (CEL).
Sindrome ipereosinofila (HES) e/ o leucemia eosinofila cronica (LEC).
These are blood diseases in which some blood cells (named “ eosinophils”) start growing out of control.
Sono malattie del sangue dove delle cellule del sangue (chiamate “ eosinifili”) iniziano a crescere senza controllo.
Glivec inhibits the growth of these cells in a certain subtype of these diseases.
Glivec inibisce la crescita di queste cellule in un certo sottotipo di queste malattie.
Gastrointestinal stromal tumours (GIST).
Tumori stromali del tratto gastro-intestinale (GIST) maligni.
GIST is a cancer of the stomach and bowels.
Il GIST è una neoplasia dello stomaco e dell' intestino.
It arises from uncontrolled cell growth of the supporting tissues of these organs.
Esso ha origine dalla crescita incontrollata delle cellule che supportano i tessuti di questi organi.
DFSP is a cancer of the tissue beneath the skin in which some cells start growing out of control.
DFSP è un tumore del tessuto sottocutaneo nel quale alcune cellule iniziano a crescere senza controllo.
Glivec works by inhibiting the growth of abnormal cells in the diseases listed above.
Nelle malattie sopra elencate Glivec agisce inibendo la crescita di cellule anormali.
If you have any questions about how Glivec works or why this medicine has been prescribed for you, ask your doctor.
Se ha delle domande riguardo a come Glivec agisce o sul motivo per cui le è stato prescritto Glivec, consulti il 122 medico.
BEFORE YOU TAKE GLIVEC
PRIMA DI PRENDERE GLIVEC
Glivec will only be prescribed to you by a doctor with experience in medicines to treat blood cancers or solid tumours.
Glivec le verrà prescritto solo da medici con esperienza in medicinali per il trattamento dei tumori del sangue e dei tumori solidi.
Follow all your doctor’ s instructions carefully, even if they differ from the general information contained in this leaflet.
Segua attentamente tutte le istruzioni del medico, anche se differiscono dalle informazioni generali contenute in questo foglio.
Do not take Glivec:
Non prenda Glivec:
- if you are allergic (hypersensitive) to imatinib or any of the other ingredients of Glivec listed at
- se è allergico (ipersensibile) a imatinib o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Glivec elencati alla
the end of this leaflet (see section 6).
fine di questo foglio (vedere paragrafo 6).
Take special care with Glivec:
Faccia particolare attenzione con Glivec:
- if you have a liver, kidney or heart problem, or used to have one.
- se ha disturbi epatici, renali o cardiaci o ne ha avuti.
- if you are receiving treatment with levothyroxine because your thyroid has been removed.
- se sta assumendo un trattamento con levotiroxina in quanto le è stata asportata la tiroide.
If any of these apply to you, tell your doctor before you take Glivec.
Se è in una di queste situazioni, consulti il medico prima di prendere Glivec.
While you are taking Glivec, you may get severe fluid retention.
Mentre sta assumendo Glivec, potrebbe avere una grave ritenzione di fluidi.
If you put on weight rapidly tell your doctor straight away.
Se aumenta di peso rapidamente, informi immediatamente il medico.
Your doctor will regularly monitor your condition to check whether Glivec is having the desired effect.
Il medico dovrà regolarmente monitorare la sua condizione per controllare se Glivec sta avendo l' effetto desiderato.
You will also have blood tests and be weighed regularly while you are taking Glivec.
Inoltre le verranno fatti esami del sangue e verrà pesato regolarmente mentre lei sta assumendo Glivec.
Glivec is a treatment for children with CML.
Glivec è un trattamento per i bambini con LMC.
There is no experience in children with CML below 2 years of age.
Non c’ è esperienza nei bambini con LMC di età inferiore a 2 anni.
There is limited experience in children with Ph-positive ALL.
C’ è limitata esperienza nei bambini con LLA Ph+.
There is no experience in children or adolescents with GIST.
Non c’ è esperienza nei bambini o adolescenti con GIST.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription (e. g. paracetamol) and including herbal medicines (e. g.
Assunzione di Glivec con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica (es. paracetamolo) e inclusi i medicinali a base di piante medicinali (es.
John’ s Wort).
Erba di San Giovanni).
Certain medicines may interfere with the effect of Glivec when taken together.
Certi medicinali potrebbero interferire con l’ effetto di Glivec quando si assumono insieme.
They may increase or decrease the effect of Glivec either leading to increased side effects or making Glivec ineffective.
Potrebbero aumentare o diminuire l’ effetto di Glivec sia portando ad un aumento degli effetti indesiderati che rendendo Glivec non efficace.
Glivec may do the same to some other medicines.
Glivec potrebbe fare lo stesso nei confronti di altri medicinali.
Pregnancy and breast-feeding If you are pregnant or think you may be, tell your doctor.
Gravidanza e allattamento Se è in stato di gravidanza o pensa che potrebbe esserlo, informi il medico.
Glivec is not to be used during pregnancy unless clearly necessary.
Glivec non deve essere usato in gravidanza a meno che non sia strettamente necessario.
Your doctor will discuss with you the potential risk of taking Glivec during pregnancy.
Il medico discuterà con lei i potenziali rischi dell’ assunzione di Glivec durante la gravidanza.
Women who might become pregnant are advised to use effective contraception during treatment.
Alle donne che potrebbero rimanere in stato di gravidanza deve essere consigliato l’ utilizzo di un’ efficace contraccezione durante il trattamento.
If you are breast-feeding, tell your doctor.
Se sta allattando, informi il medico.
Do not breast-feed during treatment with Glivec.
Non allatti durante il trattamento con Glivec.
Driving and using machines If you feel dizzy or if you have blurred vision while taking Glivec, do not drive a vehicle or operate any tools or machines until you are feeling well again.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Se ha un senso di vertigini o ha un offuscamento della vista mentre prende Glivec, non guidi un veicolo o non usi strumenti o macchinari finchè si sente di nuovo bene.
HOW TO TAKE GLIVEC
COME PRENDERE GLIVEC
Always take Glivec exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre Glivec seguendo esattamente le istruzioni del medico.
116 How much to take Adults:
Quanto prenderne Adulti:
Your doctor will tell you how many capsules of Glivec to take.
Il medico le dirà quante capsule di Glivec dovrà prendere.
If you are being treated for CML, the usual starting dose given is:
Se è in trattamento per la LMC, la dose iniziale somministrata è generalmente:
- either 400 mg to be taken as 4 capsules of 100 mg (or as 8 capsules of 50 mg) once a day,
- sia 400 mg da assumere come 4 capsule da 100 mg (o come 8 capsule da 50 mg) una volta al
- or 600 mg to be taken as 6 capsules of 100 mg (or as 12 capsules of 50 mg) once a day.
- o 600 mg da assumere come 6 capsule da 100 mg (o come 12 capsule da 50 mg) una volta al
If you are being treated for GIST, the starting dose is 400 mg, to be taken as 4 capsules of 100 mg (or as 8 capsules of 50 mg) once a day.
Se è in trattamento per i GIST, la dose iniziale è 400 mg, da assumere come 4 capsule da 100 mg (o come 8 capsule da 50 mg), una volta al giorno.
Depending on how you respond to the treatment, your doctor may prescribe a higher or lower dose.
A seconda di come risponderà al trattamento, il medico potrà prescrivere un dosaggio maggiore o minore.
If your daily dose is 800 mg, you should take 4 capsules of 100 mg in the morning and 4 capsules of 100 mg in the evening (or 8 capsules of 50 mg in the morning and 8 capsules of 50 mg in the evening).
Se la dose giornaliera è 800 mg, dovrà assumere 4 capsule da 100 mg al mattino e 4 capsule da 100 mg alla sera (o 8 capsule da 50 mg al mattino e 8 capsule da 50 mg alla sera).
If you are being treated for Ph-positive ALL, the starting dose is 600 mg to be taken as 6 capsules of 100 mg (or 12 capsules of 50 mg) once a day.
Se è in trattamento per la LLA Ph+, la dose iniziale è di 600 mg da assumere come 6 capsule da 100 mg (o 12 capsule da 50 mg) una volta al giorno.
If you are being treated for MDS/ MPD, the starting dose is 400 mg, to be taken as 4 capsules of 100 mg (or as 8 capsules of 50 mg) once a day.
Se è in trattamento per le MSD/ MPD, la dose iniziale è di 400 mg, da assumere come 4 capsule da 100 mg (o 8 capsule da 50 mg) una volta al giorno.
If you are being treated for HES/ CEL, the starting dose is 100 mg, to be taken as one capsule of 100 mg (or as 2 capsules of 50 mg) once a day.
Se è in trattamento per la HES/ LEC, la dose iniziale è di 100 mg, da assumere come una capsule da 100 mg (o 2 capsule da 50 mg) una volta al giorno.
Your doctor may decide to increase the dose to 400 mg, to be taken as 4 capsules of 100 mg (or as 8 capsules of 50 mg) once a day, depending on how you respond to treatment.
Il medico può decidere di aumentare il dosaggio a 400 mg, da assumere come 4 capsule da 100 mg (o 8 capsule da 50 mg) una volta al giorno sulla base della sua risposta al trattamento.
If you are being treated for DFSP, the dose is 800 mg per day, to be taken as 4 capsules of 100 mg in the morning and 4 capsules of 100 mg in the evening (or as 8 capsules of 50 mg in the morning and 8 capsules of 50 mg in the evening).
Se è in trattamento per il DFSP, la dose è di 800 mg al giorno, da assumere come 4 capsule da 100 mg al mattino e 4 capsule da 100 mg alla sera (o 8 capsule da 50 mg al mattino e 8 capsule da 50 mg alla sera).
The doctor will tell you how many capsules of Glivec should be given to your child.
Il medico le dirà quante capsule di Glivec dovranno essere somministrate al bambino.
The amount of Glivec given will depend on your child’ s condition and also his or her body weight and height.
La quantità di Glivec somministrata dipenderà dalle condizioni del bambino e anche dal suo peso ed altezza.
The total daily dose in children must not exceed 800 mg, to be taken as 8 capsules of 100 mg (or 16 capsules of 50 mg).
Nei bambini la dose totale giornaliera non deve superare 800 mg da assumere come 8 capsule da 100 mg (o 16 capsule da 50 mg).
The treatment can either be given to your child as a once-daily dose or alternatively the daily dose can be split into two administrations (one in the morning and one in the evening).
Il trattamento può essere somministrato al bambino sia come dose singola giornaliera o in alternativa la dose giornaliera può essere suddivisa in due somministrazioni (una al mattino e l’ altra alla sera).
When and how to take Glivec Take Glivec with a meal as this will help protect your stomach.
Quando e come prendere Glivec Prenda Glivec con un pasto in quanto aiuterà a proteggere lo stomaco.
Swallow the capsules whole with a large glass of water.
Deglutisca le capsule intere con un grosso bicchiere d' acqua.
Do not open or crush the capsules unless you have difficulty in swallowing (e. g. in children).
Non apra o rompa le capsule a meno che non abbia difficoltà a ingoiare (es. nei bambini).
The contents of the capsules can then be diluted in a glass of either still water or apple juice.
Il contenuto delle capsule può quindi essere diluito in un bicchiere d’ acqua non gassata o di succo di mela.
If you are a woman who is pregnant or might get pregnant and are trying to open the capsules, you should handle the contents with caution in order to avoid skin-eye contact or inhalation.
Se è in gravidanza o potrebbe diventarlo e sta cercando di aprire le capsule, deve maneggiare il contenuto con cautela per evitare il contatto con la cute e con gli occhi o l’ inalazione.
You should wash your hands immediately after opening the capsules.
Si deve lavare le mani immediatamente dopo l’ apertura delle capsule.
How long to take Glivec Take Glivec daily until your doctor tells you to stop.
Per quanto tempo prendere Glivec Prenda Glivec giornalmente fintanto che il medico non le dice di smettere.
Make sure you take Glivec for as long as it is prescribed.
Si assicuri di prendere Glivec per tutto il tempo per il quale è stato prescritto.
If you take more Glivec than you should If you have accidentally taken too many capsules, talk to your doctor straight away.
124 Se prende più Glivec di quanto deve Se ha preso accidentalmente troppe capsule contatti immediatamente il medico.
You may require medical attention.
Potrebbe aver bisogno di assistenza medica.
If you forget to take Glivec Take the missed dose as soon as you remember on the day you missed, then continue with your normal schedule.
Se dimentica di prendere Glivec Prenda la dose dimenticata appena si ricorda durante quel giorno, quindi continui con il dosaggio normale.
Do not take a double dose the next day to make up a forgotten dose.
Non prenda una dose doppia il giorno successivo per compensare la dimenticanza della dose.
117 If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso di questo prodotto, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, Glivec can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Glivec può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
They are usually mild to moderate.
Questi sono generalmente da lievi a moderati.
If you experience any of these, tell your doctor straight away.
Informi il medico immediatamente se si manifesta uno di questi effetti.
Some effects could be serious:
Alcuni effetti possono essere gravi:
These side effects are common or very common, that is they may affect from 1 to more than 10 in every 100 patients: • Rapid weight gain.
Questi effetti indesiderati sono comuni o molto comuni cioè potrebbero colpire da 1 a più di 10 pazienti ogni 100:
Treatment with Glivec may cause your body to retain water (fluid retention). • Signs of infection such as fever, severe chills, sore throat or mouth ulcers.
Il trattamento con Glivec può far trattenere al suo corpo acqua (ritenzione di liquidi).
Glivec can reduce the number of white cells in the blood, resulting in greater sensitivity to infection. • Unexpected bleeding or bruising in the absence of any injury.
Glivec può ridurre il numero dei globuli bianchi nel sangue, provocando una maggiore sensibilità alle infezioni.