qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Vision blurred Cardiac failure Ventricular tachycardia Ventricular extrasystoles
Vista offuscata Insufficienza cardiaca Tachicardia ventricolare Extrasistole ventricolare
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Patologie gastrointestinali
Pneumonitis
Polmonite Vomito Dolore addominale
Differentiation syndrome
Sindrome di differenziazione
Gastrointestinal Disorders
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Patologie renali e urinarie Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di omministrazone
Skin and Subcutaneous Disorders
Edema facciale Eruzione cutanea Insufficienza renale Edema Brividi
Face oedema Rash
Esami diagnostici
Renal failure Oedema Chills Blood creatinine increased Weight increased
Aumento della creatinina ematica Aumento ponderale
In post marketing experience, a differentiation syndrome, like retinoic acid syndrome, has also been reported for the treatment of malignancies other than APL with TRISENOX.
Nell’ esperienza post-marketing, una sindrome di differenziazione simile alla sindrome da acido retinico è stata anche riportata per il trattamento con TRISENOX di neoplasie maligne diverse da APL.
If symptoms suggestive of serious acute arsenic toxicity (e. g. convulsions, muscle weakness and confusion) appear, TRISENOX must be immediately discontinued and chelating therapy with penicilamine at a daily dose ≤ 1 gm per day may be considered.
Se compaiono sintomi che suggeriscono una grave tossicità acuta da arsenico (es. convulsioni, debolezza muscolare e stato confusionale), TRISENOX deve essere immediatamente sospeso e si può prendere in considerazione la terapia chelante con penicillamina in dosi giornaliere di < 1 g/ die.
The duration of treatment with penicillamine must be evaluated taking into account the urinary arsenic laboratory values.
La durata del trattamento con penicillamina deve essere valutata in base ai valori di laboratorio per l’ arsenico urinario.
For patients who cannot take oral medication, dimercaprol administered at a dose of 3 mg/ kg intramuscularly every 4 hours until any immediately life-threatening toxicity has subsided may be considered.
Per quei pazienti non in grado di assumere farmaci per via orale è consigliabile il dimercaprolo somministrato alla dose di 3 mg/ kg per via intramuscolare ogni 4 ore fino al regresso della tossicità ad esito potenzialmente fatale.
Thereafter, penicillamine at a daily dose ≤ 1 gm per day may be given.
Successivamente, si può somministrare penicillamina a dosi giornaliere di ≤ 1 g/ die.
In the presence of coagulopathy, the oral administration of the chelating agent Dimercaptosuccinic Acid Succimer (DCI) 10 mg/ kg or 350 mg/ m2 every 8 hours during 5 days and then every 12 hours during 2 weeks is recommended.
In presenza di coagulopatia, si consiglia la somministrazione dell’ agente chelante succimero (acido dimercaptosuccinico) 10 mg/ kg oppure 350 mg/ m2 ogni 8 ore per 5 giorni,
For patients with severe, acute arsenic overdose, dialysis should be considered
Nel caso di pazienti con sovradosaggio di arsenico severo e acuto, la dialisi deve essere presa in considerazione.
7 TRISENOX has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
TRISENOX è stato autorizzato in “ circostanze eccezionali”.
This means that due to the rarity of the disease, it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Ciò significa che, a causa della rarità della malattia, non è stato possibile ottenere informazioni complete su questo medicinale.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
L’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) rivedrà ogni anno tutte le nuove informazioni che dovessero rendersi disponibili, e se necessario il presente Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) verrà aggiornato.
The mechanism of action of TRISENOX is not completely understood.
Il meccanismo d’ azione di TRISENOX non è completamente noto.
Arsenic trioxide causes morphological changes and deoxyribonucleic acid (DNA) fragmentation characteristic of apoptosis in NB4 human promyelocytic leukaemia cells in vitro.
Il triossido di arsenico provoca cambiamenti morfologici e la frammentazione dell’ acido desossiribonucleico (DNA) caratteristica dell’ apoptosi nelle cellule NB4 della leucemia promielocitica umana in vitro.
Arsenic trioxide also causes damage or degradation of the fusion protein Pro-Myelocytic Leukaemia/ Retinoic Acid Receptor-alpha (PML/ RAR alpha).
Il triossido di arsenico causa inoltre danno o degradazione a carico della proteina di fusione PML/ RAR- alfa.
TRISENOX has been investigated in 52 APL patients, previously treated with an anthracycline and a retinoid regimen, in two open-label, single-arm, non-comparative studies.
TRISENOX è stato studiato in 52 pazienti affetti da LPA, precedentemente trattati con un regime a base di antraciclina e retinoidi, in due studi in aperto, a braccio unico e non comparativi.
One was a single investigator clinical study (n=12) and the other was a multicentre, 9-institution study (n=40).
Uno era uno studio clinico che ha coinvolto un unico centro (n=12) e l’ altro era uno studio multicentrico che coinvolgeva 9 istituti (n=40).
Patients in the first study received a median dose of 0.16 mg/ kg/ day of TRISENOX (range 0.06 to 0.20 mg/ kg/ day) and patients in the multicentre study received a fixed dose of 0.15 mg/ kg/ day.
I pazienti partecipanti al primo studio hanno ricevuto una dose media di 0,16 mg/ kg/ die di TRISENOX (dosi comprese fra 0,06 e 0,20 mg/ kg/ die), mentre i pazienti partecipanti allo studio multicentrico hanno ricevuto una dose fissa di 0,15 mg/ kg/ die.
TRISENOX was administered intravenously over 1 to 2 hours until the bone marrow was free of leukaemic cells, up to a maximum of 60 days.
TRISENOX è stato somministrato per via endovenosa nell’ arco di 1-2 ore finché il midollo osseo risultava esente dalle cellule leucemiche, fino ad un massimo di 60 giorni.
Patients with complete remission received consolidation therapy with TRISENOX for 25 additional doses over a 5 week period.
I pazienti con remissione completa hanno ricevuto una terapia di consolidamento con TRISENOX per altre 25 dosi in un periodo di 5 settimane.
Consolidation therapy began 6 weeks (range, 3-8) after induction in the single institution study and 4 weeks (range, 3-6) in the multicentre study.
La terapia di consolidamento è cominciata 6 settimane (range 3-8) dopo il trattamento di induzione nello studio monocentrico e 4 settimane (range 3-6) dopo il trattamento di induzione nello studio multicentrico.
Complete remission (CR) was defined as the absence of visible leukaemic cells in the bone marrow and peripheral recovery of platelets and white blood cells.
La remissione completa (RC) è stata definita come l’ assenza di cellule leucemiche visibili all’ interno del midollo osseo e recupero periferico di piastrine e leucociti.
Patients in the single centre study had relapsed following 1-6 prior therapy regimens and 2 patients had relapsed following stem cell transplantation.
I pazienti partecipanti allo studio monocentrico avevano avuto una recidiva a seguito di 1-6 regimi precedenti, e 2 pazienti avevano avuto una recidiva a seguito del trapianto di cellule staminali.
Patients in the multicentre study had relapsed following 1-4 prior therapy regimens and 5 patients had relapsed following stem cell transplantation.
I pazienti partecipanti allo studio multicentrico avevano avuto una recidiva a seguito di 1-4 regimi precedenti e 5 pazienti avevano avuto una recidiva a seguito del trapianto di cellule staminali.
The median age in the single centre study was 33 years (age range 9 to 75).
L’ età mediana dei partecipanti allo studio monocentrico era di 33 anni (età compresa fra 9 e 75 anni).
The median age in the multicentre study was 40 years (age range 5 to 73).
L’ età mediana dei partecipanti allo studio multicentrico era di 40 anni (età compresa fra 5 e 73 anni).
The results are summarised in the table below.
I risultati sono sintetizzati nella tabella di seguito.
Single
Studio monocentrico N=12
Centre Trial N=12
Studio
Multicentre Trial N=40
multicentrico N=40
TRISENOX Dose, mg/ kg/ day (Median, Range)
Dose di TRISENOX, mg/ kg/ die (Mediana, Range)
0.16 (0.06 – 0.20)
0,16 (0,06 - 0,20)
Complete Remission Time to Bone Marrow Remission (Median)
Remissione completa Tempo per la remissione del midollo osseo (Mediana)
11 (92%) 32 days
11 (92%) 32 giorni
Time to CR (Median) 18-Month Survival
Tempo per la remissione completa (Mediana)
54 days 67%
54 giorni
The single institution study included 2 paediatric patients (< 18 years old), both of whom achieved CR.
8 Lo studio monocentrico comprendeva 2 pazienti pediatrici (< 18 anni di età), entrambi i quali hanno raggiunto una remissione completa.
The multicentre trial included 5 paediatric patients (< 18 years old), 3 of whom achieved CR.
Lo studio multicentrico comprendeva 5 pazienti pediatrici (< 18 anni di età), 3 dei quali hanno raggiunto una remissione completa.
No children of less than 5 years of age were treated.
Non sono stati trattati bambini sotto i 5 anni d’ età.
In a follow-up treatment after consolidation, 7 patients in the single institution study and 18 patients in the multicentre study received further maintenance therapy with TRISENOX.
Nel trattamento di follow-up successivo alla terapia di consolidamento, 7 pazienti partecipanti allo studio monocentrico e 18 pazienti partecipanti allo studio multicentrico hanno ricevuto ulteriore terapia di mantenimento con TRISENOX.
Three patients from the single institution study and 15 patients from the multicentre study had stem cell transplants after completing TRISENOX.
Tre pazienti partecipanti allo studio monocentrico e 15 pazienti partecipanti allo studio multicentrico hanno ricevuto il trapianto di cellule staminali dopo aver completato la terapia con TRISENOX.
The Kaplan-Meier median CR duration for the single institution study is 14 months and has not been reached for the multicentre study.
La durata mediana della remissione completa sulla base della misurazione col metodo di Kaplan-Meier per lo studio monocentrico è di 14 mesi, e non è stata raggiunta per lo studio multicentrico.
At last follow-up, 6 of 12 patients in the single institution study were alive with a median follow-up time of 28 months (range 25 to 29).
Al momento dell’ ultimo follow-up, 6 dei 12 pazienti partecipanti allo studio monocentrico erano vivi con un follow-up mediano di 28 mesi (range da 25 a 29).
In the multicentre study 27 of 40 patients were alive with a median follow-up time of 16 months (range 9 to 25).
Nello studio multicentrico, 27 dei 40 pazienti partecipanti erano vivi con follow-up mediano di 16 mesi (range da 9 a 25).
Kaplan-Meier estimates of 18-month survival for each study are shown below.
Le stime di Kaplan-Meier della sopravvivenza a 18 mesi per ciascuno studio sono mostrate di seguito.
40%
40% A rischio Decessi A 18 mesi
Single Center Multicenter Study
Studio monocentrico
12 18 Months
12 18 Mesi
Cytogenetic confirmation of conversion to a normal genotype and Reverse Transcriptase - Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) detection of PML/ RARα conversion to normal are shown in the table below.
La conferma citogenetica della conversione in un normale genotipo e il rilevamento mediante Trascrittasi inversa - Reazione a catena della polimerasi (TI-RCP) della conversione del PML/ RAR- alfa in normale sono mostrati nella tabella sottostante.
Cytogenetics after TRISENOX therapy
Citogenetica a seguito della terapia con TRISENOX
Conventional Cytogenetics [t(15; 17)]
Citogenetica Tradizionale [t(15; 17)]
Single Centre Pilot Trial N with CR = 11
Studio pilota monocentrico N con RC= 11
Multicentre Trial N with CR = 34
Studio multicentrico N con RC = 34
Absent Present Not evaluable
Assente
RT-PCR for PML/ RAR α
TI-RCP per PML/ RAR-alfa
Negative Positive Not evaluable
Studio multicentrico N con RC = 34
Responses were seen across all age groups tested, ranging from 6 to 75 years.
Sono state osservate risposte in tutti i gruppi d’ età esaminati, da 6 a 75 anni.
The response rate was similar for both genders.
Il tasso di risposta era simile per i due sessi.
There is no experience on the effect of TRISENOX on the variant APL containing the t(11; 17) and t(5; 17) chromosomal translocations.
Non si ha esperienza dell’ effetto di TRISENOX sulla variante APL contenente le traslocazioni cromosomiche t(11; 17) e t(5; 17).
The inorganic, lyophilized form of arsenic trioxide, when placed into solution, immediately forms the hydrolysis product arsenious acid (AsIII).
La forma inorganica, liofilizzata del triossido di arsenico, quando posta in soluzione immediatamente dà origine al prodotto di idrolisi acido arsenioso (AsIII.).
AsIII is the pharmacologically active species of arsenic trioxide.
L’ AsIII é la specie farmacologicamente attiva del triossido di arsenico.
9 In the total single dose range of 7 to 32 mg (administered as 0.15 mg/ kg), systemic exposure (AUC) appears to be linear.
Nel range posologico totale a dose singola da 7 a 32 mg (somministrato alla dose di 0.15 mg/ Kg), l’ esposizione sistemica (AUC) appare lineare.
The decline from peak plasma concentration of AsIII occurs in a biphasic manner and is characterized by an initial rapid distribution phase followed by a slower terminal elimination phase.
Il declino della concentrazione plasmatica di picco dell’ AsIII ha luogo in maniera bifasica ed è caratterizzato da una fase rapida iniziale di distribuzione seguita da una fase più lenta di eliminazione terminale.
After administration at 0.15 mg/ kg on a daily (n=6) or twice-weekly (n=3) regimen, an approximate 2-fold accumulation of AsIII was observed as compared to a single infusion.
Dopo somministrazione di una dose di 0,15 mg/ Kg in un regime giornaliero (n=6) o bisettimanale (n=3), è stato osservato un accumulo di AsIII di circa 2 volte rispetto ad una infusione unica.
This accumulation was slightly more than expected based on single-dose results.
Tale accumulo era lievemente superiore a quello atteso sulla base dei risultati ottenuti con la dose singola.
The volume of distribution (Vd) for AsIII is large (> 400 L) indicating significant distribution into the tissues with negligible protein binding.
Il volume di distribuzione (Vd) dell’ AsIII è grande (> 400L), indicando una distribuzione significativa nei tessuti, con trascurabile legame proteico.
Vd is also weight dependent, increasing with increasing body weight.
Il Vd dipende anche dal peso corporeo, aumentando con l’ aumento di questo.
Total arsenic accumulates mainly in the liver, kidney, and heart and, to a lesser extent, in the lung, hair, and nails.
L’ arsenico totale si accumula principalmente nel fegato, nei reni, nel cuore e, in misura minore, nei polmoni, nei peli e nelle unghie.
The metabolism of arsenic trioxide involves oxidation of arsenious acid (AsIII), the active species of arsenic trioxide, to arsenic acid (AsV), as well as oxidative methylation to monomethylarsonic acid (MMAV) and dimethylarsinic acid (DMAV) by methyltransferases, primarily in the liver.
Il metabolismo del triossido di arsenico coinvolge l’ ossidazione dell’ acido arsenioso (AsIII), la specie attiva del triossido di arsenico, ad acido arsenico (AsV), nonché la metilazione ossidativa ad acido monometilarsonico (MMAV) e acido dimetilarsinico (DMAV) ad opera di metiltransferasi, soprattutto nel fegato.
The pentavalent metabolites, MMAV and DMAV, are slow to appear in plasma (approximately 10-24 hours after first administration of arsenic trioxide), but due to their longer half-life, accumulate more upon multiple dosing than does AsIII.
I metaboliti pentavalenti MMAV e DMAV compaiono lentamente nel plasma (circa 10-24 ore dopo la prima somministrazione di triossido di arsenico) ma, a causa della loro più lunga emivita, in seguito a somministrazioni multiple, si accumulano maggiormente rispetto all’ AsIII.
The extent of accumulation of these metabolites is dependent on the dosing regimen.
Il prolungato accumulo di questi metaboliti è dipendente dal regime posologico.
Approximate accumulation ranged from 1.4- to 8-fold following multiple as compared to single dose administration.
In confronto alla somministrazione unica, dopo somministrazioni multiple questo accumulo varia da 1,4 a 8 volte.
AsV is present in plasma only at relatively low levels.
L’ AsV è presente nel plasma solo a livelli relativamente bassi.
In vitro enzymatic studies with human liver microsomes revealed that arsenic trioxide has no inhibitory activity on substrates of the major cytochrome P450 enzymes such as 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/ 5, 4A9/ 11.
Studi enzimatici condotti in vitro con microsomi epatici umani hanno dimostrato che il triossido di arsenico non ha attività inibitrice sui substrati dei principali enzimi del citocromo P450, quali 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/ 5, 4A9/ 11.
Drugs that are substrates for these P450 enzymes are not expected to interact with TRISENOX.
Non ci si aspetta quindi che i farmaci che sono substrati per questi enzimi P450 interagiscono con TRISENOX.
Approximately 15% of the administered TRISENOX dose is excreted in the urine as unchanged AsIII.
Circa il 15% della dose di TRISENOX somministrata viene escreta nelle urine come AsIII immodificato.
The methylated metabolites of AsIII (MMAV, DMAV) are primarily excreted in the urine.
I metaboliti metilati dell’ AsIII (MMAV, DMAV) sono escreti principalmente nelle urine.
The plasma concentration of AsIII declines from peak plasma concentration in a biphasic manner with a mean terminal elimination half-life of 10 to 14 hours.
La concentrazione plasmatica di AsIII si abbassa da quella di picco in maniera bifasica, con una emivita di eliminazione terminale media di 10-14 ore.
The total clearance of AsIII over the single-dose range of 7-32 mg (administered as 0.15 mg/ kg) is 49 L/ h and the renal clearance is 9 L/ h.
La clearance totale dell’ AsIII nel range posologico di 7-32 mg a dose singola (somministrati in una dose di 0,15 mg/ Kg) è di 49 L/ h, e la clearance renale di 9L/ h.
Clearance is not dependent on the weight of the subject or the dose administered over the dose range studied.
La clearance non dipende dal peso corporeo del soggetto o della dose somministrata nel range posologico studiato.
The mean estimated terminal elimination half-lives of the metabolites MMAV and DMAV are 32 hours and 70 hours, respectively.
Le emivite di eliminazione terminali dei metaboliti MMAV e DMAV sono, rispettivamente, di 32 ore e 70 ore.
Plasma clearance of AsIII was not altered in patients with mild renal impairment (creatinine clearance of 50-80 mL/ min) or moderate renal impairment (creatinine clearance of 30-49 mL/ min).
10 La clearance plasmatica dell’ AsIII non è risultata alterata in pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 50-80 ml/ min) o moderata (creatinina clearance:
The plasma clearance of AsIII in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/ min) was 40% lower when compared with patients with normal renal function (see section 4.4).
La clearance plasmatica dell’ AsIII nei pazienti con grave compromissione renale (creatinina clearence < 30 ml/ min) era del 40% inferiore a quella dei pazienti con normale funzione renale (vedi paragrafo 4.4).
Systemic exposure to MMAV and DMAV tended to be larger in patients with renal impairment; the clinical consequence of this is unknown but no increased toxicity was noted.
L’ esposizione sistemica a MMAV e DMAV tendeva ad essere maggiore nei pazienti con compromissione renale: le conseguenze cliniche di ciò non sono note, ma non è stata osservata un’ aumentata tossicità.
Pharmacokinetic data from patients with hepatocellular carcinoma having mild to moderate hepatic impairment indicate that AsIII or AsV do not accumulate following twice-weekly infusions.
I dati farmacocinetici relativi a pazienti con carcinoma epatocellulare con compromissione epatica da lieve a moderata indicano che l’ AsIII o l’ AsV non si accumulano dopo infusioni bi-settimanali.
No clear trend toward an increase in systemic exposure to AsIII, AsV, MMAV or DMAV was observed with decreasing level of hepatic function as assessed by dose-normalized (per mg dose) AUC.
Non si è osservata alcuna chiara tendenza all’ aumento dell’ esposizione sistemica ad AsIII, AsV, MMAV o DMAV con livelli decrescenti di funzione epatica valutati per mezzo dell’ AUC normalizzata per la dose (in milligrammi).
Limited reproductive toxicity studies of arsenic trioxide in animals indicate embryotoxicity and teratogenicity (neural tube defects, anophthalmia and microphthalmia) at administration of 1-10 times the recommended clinical dose (mg/ m2).
I limitati studi sulla tossicità riproduttiva del triossido di arsenico negli animali indicano embriotossicità e teratogenicità (difetti del tubo neurale, anoftalmia e microftalmia) con la somministrazione di dosi superiori di 1-10 volte alla dose clinica consigliata (mg/ m2).
Fertility studies have not been conducted with TRISENOX.
Non sono stati condotti studi sugli effetti sulla fertilità di TRISENOX.
Arsenic compounds induce chromosomal aberrations and morphological transformations of mammalian cells in vitro and in vivo.
I composti dell’ arsenico inducono aberrazioni cromosomiche e trasformazioni morfologiche delle cellule di mammifero in vitro e in vivo.
No formal carcinogenicity studies of arsenic trioxide have been performed.
Non si sono condotti studi formali sul potenziale cancerogeno del triossido di arsenico.
However, arsenic trioxide and other inorganic arsenic compounds are recognised as human carcinogens.
Tuttavia, il triossido di arsenico e altri composti inorganici dell’ arsenico sono riconosciuti come cancerogeni per gli esseri umani.
sodium hydroxide hydrochloric acid as pH adjuster water for injections
idrossido di sodio acido cloridrico come regolatore del pH acqua per preparazioni iniettabili
In the absence of incompatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in 6.6.
In assenza di studi di incompatibilità, questo farmaco non deve essere miscelato con altri prodotti, salvo quelli indicati in 6.6.
After dilution in intravenous solutions, TRISENOX is chemically and physically stable for 24 hours at 15-30°C and 48 hours at refrigerated (2-8°C) temperatures.
Dopo diluizione in soluzioni endovenose, TRISENOX si mantiene stabile dal punto di vista chimico e fisico per 24 ore a 15-30ºC e per 48 ore a temperature refrigerate (2-8ºC).
From a microbiological point of view, the product must be used immediately.
Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2-8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Se esso non viene usato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione in uso, prima dell’ utilizzo del prodotto, sono di responsabilità dell’ utilizzatore e normalmente non devono superare 24 ore a 2º-8ºC, salvo dove si sia effettuata la diluizione in condizioni asettiche controllate e convalidate.
Type I borosilicate glass ampoule of 10 ml.
11 Fiala di vetro al borosilicato di tipo I da 10 ml.
Each pack contains 10 ampoules.
Ogni confezione contiene 10 fiale.
Preparation of TRISENOX
Preparazione di TRISENOX
ASEPTIC TECHNIQUE MUST BE STRICTLY OBSERVED THROUGHOUT HANDLING OF TRISENOX SINCE NO PRESERVATIVE IS PRESENT.
DEVE ESSERE RIGOROSAMENTE OSSERVATA UNA TECNICA ASETTICA PER TUTTE LE PROCEDURE DI MANIPOLAZIONE DI TRISENOX, VISTA L’ ASSENZA DI CONSERVANTE NEL PRODOTTO.
TRISENOX must be diluted with 100 to 250 ml of glucose 50 mg/ ml (5%) injection or sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) injection immediately after withdrawal from the ampoule.
TRISENOX deve essere diluito con 100-250 ml di soluzione di glucosio 50 mg/ ml (5%), o soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%), immediatamente dopo averlo aspirato dalla fiala.
Unused portions of each ampoule must be discarded properly.
Le parti inutilizzate di ciascuna fiala devono essere smaltite secondo modalità appropriate.
Do not save any unused portions for later administration.
Non conservare le parti non utilizzate per una somministrazione successiva.
TRISENOX must not be mixed with or concomitantly administered in the same intravenous line with other medicinal products.
TRISENOX non deve essere miscelato con altri prodotti medicinali né somministrato simultaneamente a loro nella stessa linea endovenosa.
11 TRISENOX must be administered intravenously over 1-2 hours.
TRISENOX deve essere somministrato per via endovenosa nell’ arco di 1-2 ore.
The diluted solution must be clear and colourless.
La soluzione diluita deve essere limpida e incolore.
All parenteral solutions must be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Tutte le soluzioni parenterali devono essere ispezionate a vista, per escludere la presenza di materia particellare e scolorimento prima della somministrazione.
Do not use the preparation if foreign particulate matter is present.
Non usare la preparazione se essa contiene materia particellare estranea.
Procedure for proper disposal
Procedura per il corretto smaltimento
Any unused product, any items that come into contact with the product, and waste material must be disposed of in accordance with local requirements.
Il prodotto non utilizzato, gli articoli che vengono a contatto con il prodotto ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità ai requisiti di legge locali.
05 March 2002 Date of last renewal:
05 Marzo 2002 Data dell’ ultimo rinnovo:
Almac Pharma Services Limited, Almac House, 20 Seagoe Industrial Estate, Craigavon, BT63 5QD, United Kingdom
Almac Pharma Services Limited Almac House 20 Seagoe Industrial Estate Craigavon, BT63 5QD Regno Unito
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio deve completare entro i tempi stabiliti il seguente programma di studi, i cui risultati formeranno la base del riesame annuale del rapporto rischio/beneficio.
Study #
Risultati Data di finali e Protocollo inizio dello Studio
Title
Titolo
Study Start
presentato
date
studio
and submission
presentazion e previsti per
Phase I Study of TRISENOX (arsenic trioxide) injection in Patients with Hepatocellular Carcinoma
Studio di fase I sull’iniezione di Trisenox (triossido di arsenico) in pazienti affetti da carcinoma epatocellulare
November 2001(initial protocol); protocol amendment agreed by CHMP in November 2006
Novembre 2001 (protocollo iniziale) Emendamento al protocollo approvato dal CHMP in Novembre 2006
January 2002 (on-going)
Gennaio 2002 (in corso)
December 2008
Dicembre 2008
Phase III randomized study of concurrent tretinoin and chemotherapy with or without arsenic trioxide (As2O3) as initial consolidation therapy followed by maintenance with intermittent tretinoin therapy versus intermittent tretinoin plus mercaptopurine and methotrexate for patients with untreated acute promyelocytic leukemia.
Studio randomizzato di fase III sulla somministrazione concomitante di tretinoina e di chemioterapia con o senza triossido di arsenico (As2O3) quale terapia iniziale di consolidamento seguita da mantenimento con una terapia intermittente di tretinoina rispetto alla terapia
June 1999
Giugno 1999
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
17 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
{CARTON LABEL}
{ETICHETTA SULLA SCATOLA}
TRISENOX 1 mg/ ml, concentrate for solution for infusion Arsenic trioxide
TRISENOX 1 mg/ml, concentrato per soluzione per infusione endovenosa Triossido di arsenico
One ml contains 1 mg of arsenic trioxide
Un ml contiene 1 mg di triossido di arsenico
Other ingredients: sodium hydroxide hydrochloric acid water for injections
Altri ingredienti: idrossido di sodio acido cloridrico acqua per preparazioni iniettabili
concentrate for solution for infusion 10 ampoules of 10 ml (10 mg/ 10 ml)
concentrato per soluzione per infusione endovenosa 10 fiale da 10 ml (10 mg/10 ml)
Intravenous use, single use only Must be diluted before use – Read the package leaflet before use
Uso endovenoso, esclusivamente monouso Diluire prima dell’uso – Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso
EXP {MM/ YYYY} Read the leaflet for the shelf-life of the diluted product
{MM/AAAA} Per la validità del prodotto diluito consultare il foglio illustrativo
< Justification for not including Braille accepted >
Giustificazione per non apporre il Braille accettata
{AMPOULE LABEL}
{ETICHETTA DELLA FIALA}
TRISENOX 1 mg/ ml, concentrate for solution for infusion Arsenic trioxide Intravenous use
TRISENOX 1 mg/ml, concentrato per soluzione per infusione endovenosa Triossido di arsenico Uso endovenoso
Single use only, must be diluted – see leaflet
Esclusivamente monouso, diluire prima dell’uso – vedere foglio illustrativo
TRISENOX 1 mg/ ml, concentrate for solution for infusion Arsenic trioxide
TRISENOX 1 mg/ml, concentrato per soluzione per infusione Triossido di Arsenico
please tell your doctor or your pharmacist.
effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
What TRISENOX is and what it is used for 2.
Che cos'è TRISENOX e a che cosa serve 2.
Before you use TRISENOX 3.
Prima di usare TRISENOX 3.
How to use TRISENOX 4.
Come usare TRISENOX 4.
How to store TRISENOX 6.
Come conservare TRISENOX 6.
Further information
Ulteriori informazioni
WHAT TRISENOX IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’È TRISENOX E A CHE COSA SERVE
TRISENOX is used in patients with acute promyelocytic leukaemia (APL) whose disease has not responded to other therapies.
TRISENOX è usato nei pazienti affetti da leucemia promielocitica acuta (LPA), se la loro malattia non ha risposto ad altre terapie.
APL is a unique type of myeloid leukaemia, a disease in which abnormal white blood cells and abnormal bleeding and bruising occur.
La LPA è una variante esclusiva della leucemia mieloide, una malattia in cui si hanno anormalità dei globuli bianchi del sangue e anormalità nel sanguinamento e nella comparsa di ematomi.
BEFORE YOU USE TRISENOX
PRIMA DI USARE TRISENOX
TRISENOX must be injected under the supervision of a physician experienced in the treatment of acute leukaemias.
TRISENOX deve essere iniettato con la supervisione di un medico esperto nel trattamento delle leucemie acute.
Do not use TRISENOX
Non usi TRISENOX
- if you are hypersensitive (allergic) to arsenic trioxide or any of the other ingredients of
- in caso di ipersensibilità (allergia) al triossido di arsenico o ad uno degli eccipienti di
Take special care with TRISENOX Please tell your doctor immediately if you have any of the following symptoms: shortness of breath, fever, sudden weight gain, fainting, water retention or palpitations (strong heartbeat you can feel in your chest)..
Avvisi immediatamente il medico se avverte qualcuno dei seguenti sintomi: respiro affannoso, febbre, improvviso aumento di peso, svenimento, ritenzione di liquidi o palpitazioni (forti battiti del cuore che avverte nel petto).:
Your doctor must check your blood to be sure that you do not have low amounts of potassium or magnesium before your first dose of TRISENOX.
Prima di somministrare la prima dose di TRISENOX, il medico deve controllare il suo sangue per accertarsi che il potassio e il magnesio non siano troppo bassi.
You should also have a 12-lead electrocardiogram performed before your first dose.
Deve essere eseguito un elettrocardiogramma in 12 derivazioni.
In addition, you will receive electrocardiograms twice weekly.
Durante il trattamento con TRISENOX, gli esami del sangue e l’elettrocardiogramma devono essere ripetuti due volte la settimana.
If you are at risk for a certain type of abnormal heart rhythm (e. g. torsade de pointes or QTc prolongation) your heart will be monitored continuously.
Inoltre, se è a rischio di un certo tipo di disturbi del ritmo cardiaco (ad es., torsioni di punta o prolungamento di QTc), il suo cuore sarà sottoposto a un controllo continuo.
You must tell your doctor if you have impaired kidney or liver function.
Deve dire al medico se ha alterazioni della funzione dei reni o del fegato.
These include:
Uso di TRISENOX con altri medicinali
some types of antiarrhythmics (drugs used to correct irregular heart beats, e.g.
Dica al suo medico se sta prendendo qualunque medicinale che possa provocare un cambiamento del ritmo cardiaco.
quinidine, amiodarone, sotalol, dofetilide)
Questi comprendono:
antipsychotics (e.g. thioridazine) antidepressants (e.g. amitriptyline) 22
22 • Alcuni tipi di antiaritmici (farmaci usati per correggere battiti cardiaci irregolari, ad es. chinidina, amiodarone, solatolo, dofetilide) • Antipsicotici (ad es. tioridazina) • Antidepressivi (ad es. amitriptilina) • Alcuni tipi di antibiotici (ad es. eritromicina e sparfloxacina) • Alcuni antistaminici (ad es. terfenadina e astemizolo) • Qualsiasi medicinale che provochi una diminuzione del magnesio o del potassio nel sangue (ad es. amfotericinaB) • Cisapride (un medicinale usato per certi problemi di stomaco) L’effetto di questi medicinali sul suo battito cardiaco potrebbe essere aggravato da TRISENOX.
some types of antibiotics (e.g. erythromycin and sparfloxacin) some antihistamines (e.g. terfenadine and astemizole) any medicines that cause a decrease in magnesium or potassium in your blood (e.g.
Deve accertarsi di aver comunicato al medico tutti i medicinali che sta prendendo.
cisapride (a medicine used to relieve certain stomach problems).
Informi il medico o il farmacista se sta prendendo, o ha preso di recente, qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
You must be sure to tell your doctor about all medicines you are taking.
Uso di TRISENOX con cibi e bevande
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without prescription.
- non occorre limitare in alcun modo l’assunzione di cibi e bevande mentre assume
- no restrictions on your food or drink are needed while you are receiving TRISENOX.
TRISENOX.
TRISENOX may cause harm to the foetus when used by pregnant women.
TRISENOX può nuocere al feto se usato dalle donne in stato di gravidanza.
If you are able to become pregnant, you must use effective birth control during treatment with TRISENOX.
Se lei è in età fertile, deve usare un efficace metodo anticoncezionale durante il trattamento con TRISENOX.
If you are pregnant or you become pregnant during the treatment with TRISENOX, you must ask your doctor for advice.
Se lei è incinta o rimane incinta durante il trattamento con TRISENOX, deve consultare il medico.
Men should also use effective contraception during treatment with TRISENOX.
Gli uomini devono utilizzare un metodo anticoncenzionale efficace durante il trattamento con TRISENOX.
Arsenic will be present in the milk of TRISENOX patients who are breast-feeding.
L’arsenico sarà presente nel latte delle pazienti che ricevono TRISENOX e allattano.
Because of the potential for serious side-effects in nursing infants from TRISENOX, do not breast-feed while on TRISENOX.
Per il rischio di potenziali reazioni avverse gravi da TRISENOX nei bambini in corso di allattamento, l’allattamento deve essere sospeso prima e durante l’intero periodo di somministrazione.
The effect of TRISENOX on your ability to drive is not known.
Non si conosce l’effetto di TRISENOX sulla capacità di guidare veicoli.
If you experience discomfort or if you feel unwell after a TRISENOX injection, you should wait until the symptoms go away before driving or using machines.
Se avverte disturbi o malessere dopo un’iniezione di TRISENOX, aspetti fino a quando i sintomi non scompaiono prima di guidare veicoli o utilizzare macchinari.
Trisenox contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose i.e. essentially ‘sodium-free’.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di TRISENOX Trisenox contiene meno di 1mmole di sodio (23 mg) per dose, cioè è praticamente “privo di sodio”
HOW TO USE TRISENOX
COME USARE TRISENOX
Your doctor will dilute TRISENOX with 100 to 250 ml of glucose 50 mg/ml (5%) injection, or sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) injection.
Il suo medico diluirà TRISENOX con una soluzione contenente fra 100 e 250 ml di glucosio al 5% (50 mg/ml), oppure con una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% (9 mg/ml).
Your doctor will infuse TRISENOX through a tube into a blood vessel over 1-2 hours, but the infusion may last longer if side-effects like flushing and dizziness occur.
Tuttavia, l’infusione può richiedere più tempo se insorgono effetti collaterali come vampate e capogiri.
Your doctor will give you TRISENOX once every day as a single infusion each day.
Il suo medico le somministrerà TRISENOX una volta al giorno, tutti i giorni, come singola infusione.
In your first treatment cycle, you may be treated every day up to 50 days at most, or until your doctor determines that your disease is better.
Nel primo ciclo di trattamento lei potrà essere trattato/a ogni giorno per un massimo di 50 giorni, oppure fino a quando il suo medico non determinerà un miglioramento nella malattia di cui lei soffre.
If your disease responds to TRISENOX, you will be given a second treatment cycle of 25 doses, one infusion every weekday for 5 weeks.
23 Se la sua malattia risponde a TRISENOX, riceverà un secondo ciclo di trattamento di 25 dosi, come singola infusione ogni giorno feriale, per 5 settimane.
Your doctor will decide exactly how long you must continue on therapy with TRISENOX.
Sarà il medico a decidere esattamente per quanto tempo lei dovrà continuare la terapia con TRISENOX.
Each TRISENOX ampoule must be used only once and does not contain any preservatives.
Ciascuna fiala di TRISENOX deve essere usata una sola volta e non contiene conservanti.
Unused portions of each ampoule must be discarded properly.
Le parti non utilizzate di ciascuna fiala devono essere smaltite in modo appropriato.
23 Do not save any unused portions for later use.
Non conservi le parti non utilizzate per l’uso in un secondo tempo.
TRISENOX must not be mixed with, or infused through the same tube with other medicinal products.
TRISENOX non deve essere miscelato con altri prodotti medicinali né infuso attraverso lo stesso tubicino usato per altri prodotti medicinali.
If your doctor gives you more TRISENOX than he/she should
Se il medico le dà più TRISENOX di quanto deve
You may experience convulsions, muscle weakness and confusion.
Lei potrà soffrire di convulsioni, debolezza muscolare e stato confusionale.
If this happens, treatment with TRISENOX must be stopped immediately and your doctor will treat the arsenic overdose.
In questo caso, il trattamento con TRISENOX deve essere sospeso immediatamente e il medico tratterà il sovradosaggio da arsenico.
Like all medicines, TRISENOX can have side effects.
Come tutti i medicinali, TRISENOX può avere effetti indesiderati.
While on treatment with TRISENOX, you may experience some of the following reactions: common side effects (greater than or equal to 1 in 100 but less than 1 in 10): fatigue (weariness), increased blood sugar, shortness of breath, cough, headache. uncommon side effects (greater than or equal to 1 in 1000 but less than 1 in 100): increased white blood cell count, Herpes zoster, pneumonia, sepsis, anaemia, dehydration, confusion, blurry vision, cardiac failure, hypotension, pneumonitis, chills, renal failure, increased weight, nausea, vomiting, diarrhoea, stomach ache, oedema (water retention), rash or itching, change in your heart rhythm or dizziness.
Durante il trattamento con TRISENOX potrà avvertire alcune delle reazioni seguenti: effetti collaterali comuni (si verificano in 1 o più pazienti su 100, ma in meno di 1 su 10): senso di affaticamento (stanchezza), aumento degli zuccheri nel sangue, respiro affannoso, tosse, mal di testa.
Frequency unknown: decreased blood cell counts, a syndrome including fever, together with difficulty in breathing, coughing and chest pain.
Di frequenza non nota: diminuzione del numero delle cellule del sangue, una sindrome che comprende febbre, contemporaneamente a difficoltà di respirazione, tosse e dolore al petto.
If you experience these symptoms, you should inform your doctor immediately.
Se avverte questi sintomi, deve avvertire immediatamente il medico.
Other side effects not mentioned above may also occur in some patients.
In alcuni pazienti potranno verificarsi anche altri effetti collaterali non citati qui.
Tell your doctor immediately if you experience shortness of breath, fever, sudden weight gain, water retention, fainting or palpitations (strong heartbeat you can feel in your chest).
Informi immediatamente il medico se avverte respiro affannoso, febbre, improvviso aumento di peso, ritenzione di liquidi, svenimento o palpitazioni (forti battiti del cuore che può avvertire nel petto).
HOW TO STORE TRISENOX
COME CONSERVARE TRISENOX
Do not use after the expiry date stated on the ampoule label.
Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sull’etichetta della fiala.
After dilution, if not used immediately, in-use storage times and conditions before use are the responsibility of your doctor and would normally not be longer than 24 hours at 2ºC – 8ºC, unless dilution has taken place in a sterile environment.
Dopo la diluizione, se il prodotto medicinale non è usato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione durante l’uso sono di responsabilità del medico e normalmente non supereranno 24 ore a 2ºC – 8ºC, a meno che la diluizione non sia avvenuta in un ambiente sterile.
Do not use TRISENOX if you notice foreign particulate matter or if discolouration is present.
Non usi TRISENOX se nota la presenza di particelle estranee, oppure se appare scolorito.
What TRISENOX contains
Cosa contiene TRISENOX
- The active substance is arsenic trioxide 1 mg/ml
- Il principio attivo è il triossido di arsenico 1 mg/ml
- The other ingredients are sodium hydroxide, hydrochloric acid and water for injections
- Gli eccipienti sono idrossido di sodio, acido cloridrico e acqua per iniezioni
What TRISENOX looks like and contents of the pack
Descrizione dell’aspetto di TRISENOX e contenuto della confezione
- TRISENOX is a concentrate for solution for infusion.
- TRISENOX è un concentrato per soluzione per infusione.
TRISENOX is supplied in glass ampoules
TRISENOX è fornito in fiale di
as a concentrated, sterile, clear, colourless, aqueous solution that is prepared and diluted at the hospital
vetro come soluzione acquosa concentrata, sterile, limpida, che viene preparata e diluita in ospedale e somministrata come infusione in un vaso sanguigno.
Each carton contains 10 single-use glass ampoules.
Ogni scatola contiene 10 fiale monouso di vetro.
Each ampoule contains 10 mg of arsenic trioxide.
Ogni fiala contiene 10 mg di triossido di arsenico.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore -Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:
- Manufacturer:
Produttore:
Almac Pharma Services Limited, Almac House, 20 Seagoe Industrial Estate, Craigavon, BT63 5QD, United Kingdom
Almac Pharma Services Limited, Almac House, 20 Seagoe Industrial Estate, Craigavon, BT63 5QD, Regno Unito
This leaflet was last approved in {MM/YYYY}
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ultima volta in data {MM/YYYY}
This medicine has been authorised under “Exceptional Circumstances”.
A questo medicinale è stata rilasciata una autorizzazione in “circostanze eccezionali”.
This means that because of the rarity of this disease, it has been impossible to get complete information on this medicine.
Ciò significa che data la rarità della sua malattia non è stato possibile ottenere informazioni complete su questo medicinale.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information on the medicine every year and this leaflet will be updated as necessary.
L’Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) esaminerà annualmente qualsiasi nuova informazione sul medicinale e questo foglio illustrativo verrà aggiornato, se necessario.
Detailed information on this medicine is available on the EMEA web site:http://www.emea.europa.eu There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http://www.emea.europa.eu/.
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Inoltre, sono riportati link ad altri siti web su malattie rare e relativi trattamenti terapeutici. < ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- --
ASEPTIC TECHNIQUE MUST BE STRICTLY OBSERVED THROUGHOUT HANDLING OF TRISENOX SINCE NO PRESERVATIVE IS PRESENT.
DEVE ESSERE RIGOROSAMENTE OSSERVATA UNA TECNICA ASETTICA PER TUTTE LE PROCEDURE DI MANIPOLAZIONE DI TRISENOX, VISTA L’ASSENZA DI CONSERVANTE NEL PRODOTTO.
TRISENOX must be diluted with 100 to 250 ml of glucose 50 mg/ml (5%) injection or sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) injection immediately after withdrawal from the ampoule.
TRISENOX deve essere diluito con 100-250 ml di soluzione di glucosio 50 mg/ml (5%), o soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%), immediatamente dopo averlo aspirato dalla fiala.
TRISENOX must be administered intravenously over 1-2 hours.
TRISENOX deve essere somministrato per via endovenosa nell’arco di 1-2 ore.
The infusion duration may be extended up to 4 hours if vasomotor reactions are observed.
La durata dell’infusione può essere prolungata ad un massimo di 4 ore se si osservano reazioni vasomotorie.
A central venous catheter is not required.
Non c’è bisogno di catetere venoso centrale.
The diluted solution must be clear and colourless.
25 La soluzione diluita deve essere limpida e incolore.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2-8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Se esso non viene usato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione in uso, prima dell’utilizzo del prodotto, sono di responsabilità dell’utilizzatore e normalmente non devono superare 24 ore a 2º-8ºC, a meno che non si sia effettuata la diluizione in condizioni asettiche controllate e convalidate.
25 Any unused product, any items that come into contact with the product, and waste material must be disposed of in accordance with local requirements.
Il prodotto non utilizzato, gli articoli che vengono a contatto con il prodotto ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità ai requisiti di legge locali.
What is Tritanrix HepB?
Che cos’ è Tritanrix HepB?
Tritanrix HepB is a vaccine, which is available as a suspension for injection.
Tritanrix HepB è un vaccino in forma di sospensione iniettabile.
It contains toxoids (chemically weakened toxins) from diphtheria and tetanus, inactivated (killed) Bordetella pertussis (a bacterium that causes whooping cough) and parts of the hepatitis B virus as active substances.
Il prodotto contiene quali componenti attive tossoidi (detti anche anatossine; sono tossine chimicamente private del potere tossico) della difterite e del tetano, Bordetella pertussis (batterio che causa la pertosse) inattivata (ovvero morta) e parti del virus dell’ epatite B.
What is Tritanrix HepB used for?
Per che cosa si usa Tritanrix HepB?
Tritanrix HepB is used to vaccinate infants from six weeks of age against diphtheria, tetanus, pertussis (whooping cough) and hepatitis B.
Tritanrix HepB viene usato per vaccinare i neonati di almeno sei settimane contro la difterite, il tetano, la pertosse e l’ epatite B.
How is Tritanrix HepB used?
Come si usa Tritanrix HepB?
Tritanrix HepB is given by deep injection into a muscle, preferably the thigh.
Tritanrix HepB va somministrato tramite iniezione profonda praticata nel muscolo, preferibilmente la coscia.