qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- the CHMP concluded that the products are bioequivalent and that the benefit-risk ratio is positive,
- il CHMP ha concluso che i medicinali sono bioequivalenti e che il rapporto rischi/ benefici è
11 ANNEX III
favorevole,
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
il CHMP ha raccomandato il rilascio delle autorizzazioni all’ immissione in commercio, per le quali il riassunto delle caratteristiche del prodotto, l’ etichettatura e il foglio illustrativo validi sono le versioni concordate nel corso della procedura del gruppo di coordinamento, come previsto nell’ allegato III per Sabumalin e denominazioni associate (cfr. allegato I).
12 The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure.
12 ALLEGATO III
London, 17 March 2009 Doc.
Londra, 17 marzo 2009 Doc.
Ref.
Rif.
EMEA/ CHMP/ 194784/ 2009 EMEA/ H/ A-29/ 990
EMEA/ CHMP/ 194619/ 2009 EMEA/ H/ A-29/ 990
Questions and answers on the referral for Sabumalin salbutamol, metered dose aerosol inhaler, 100 μ g/ dose
Domande e risposte sul deferimento per Sabumalin salbutamolo, inalatore aerosol dosato, 100 μ g/ dose
The European Medicines Agency (EMEA) has completed a referral procedure following a disagreement among Member States of the European Union regarding the authorisation of the medicine Sabumalin.
L' Agenzia europea per i medicinali (EMEA) ha condotto una procedura di deferimento a causa del disaccordo tra gli Stati membri dell' Unione europea in merito all' autorizzazione del medicinale Sabumalin.
The Agency’ s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has concluded that the benefits of Sabumalin outweigh its risks, and that the marketing authorisation can be granted in Sweden as well as in the following Member States of the European Union:
Il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell' EMEA ha stabilito che i benefici di Sabumalin sono superiori ai suoi rischi e che può essere concessa l' autorizzazione all' immissione in commercio in Svezia e nei seguenti Stati membri dell' Unione europea:
Belgium, Denmark, Estonia, Finland, Germany, Greece, Hungary, Italy, Latvia, Lithuania, the Netherlands, Norway, Poland, Portugal, Slovenia, Spain and the United Kingdom.
Belgio, Danimarca, Estonia, Finlandia, Germania, Grecia, Ungheria, Italia, Lettonia, Lituania, Paesi Bassi, Norvegia, Polonia, Portogallo, Slovenia, Spagna e Regno Unito.
The review was carried out under an ‘ Article 29’ referral 1.
L' esame del medicinale è stato condotto con una procedura di deferimento ai sensi dell' 'articolo 29 '1.
What is Sabumalin?
Che cos'è Sabumalin?
Sabumalin is a medicine in a pressurised inhaler that contains salbutamol as active substance.
Sabumalin è un medicinale in un inalatore pressurizzato che contiene come principio attivo salbutamolo.
Salbutamol is a beta2-adrenergic receptor agonist.
Il salbutamolo è un agonista dei recettori beta2 adrenergici.
This means that salbutamol activates the beta2- receptors in the body.
Questo vuol dire che il salbutamolo attiva i beta2-recettori nell' organismo.
When given by inhalation as in Sabumalin, salbutamol directly activates the beta2-receptors in the respiratory system.
Somministrato per via inalatoria, come nel caso di Sabumalin, il salbutamolo attiva direttamente i beta2 recettori dell' apparato respiratorio.
This makes the airways widen, allowing the air to flow more freely.
Questo provoca un allargamento delle vie aeree, consentendo all' aria di passare più liberamente.
Sabumalin is used to treat the breathing difficulties caused by asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).
Sabumalin viene utilizzato per il trattamento delle difficoltà respiratorie causate dall' asma e dalla pneumopatia cronica ostruttiva.
It can also be used to prevent asthma symptoms caused by exercise or other triggering factors, such as house dust, pollen, cats, dogs and cigarette smoke.
Può anche essere usato per prevenire i sintomi asmatici causati dall' attività fisica o da altri fattori scatenanti, ad es. la polvere domestica, il polline, i gatti, i cani e il fumo di sigaretta.
Sabumalin is used to relieve symptoms, and its use should not delay the use of inhaled steroids.
Sabumalin si usa per alleviare i sintomi e il suo utilizzo non deve ritardare l' uso di steroidi per via inalatoria.
Sabumalin is a ‘ generic medicine’.
Sabumalin è un "medicinale generico".
This means that Sabumalin is similar to a ‘ reference medicine’ already authorised in the European Union (EU) called Sultanol inhaler.
Ciò implica che esso è analogo ad un "farmaco di riferimento", già autorizzato nell' Unione europea (UE) denominato Sultanol inalatore.
Why was Sabumalin reviewed?
Perché è stato esaminato Sabumalin?
Hexal AG submitted Sabumalin to the Swedish medicines regulatory agency for a decentralised procedure on 5 December 2006.
Il 5 dicembre 2006 Hexal AG ha presentato Sabumalin all' autorità regolatoria per i medicinali svedese per una procedura decentralizzata.
This is a procedure when one Member State (the ‘ reference Member State’, in this instance Sweden) assesses a medicine with a view of granting a marketing authorisation that will be valid in this country as well as in other member states (the ‘ concerned Member States’, in this instance Belgium, Denmark, Estonia, Finland, Germany, Greece, Hungary, Italy, Latvia, Lithuania, the Netherlands, Norway, Poland, Portugal, Slovenia, Spain and the United Kingdom).
Questo tipo di procedura prevede che uno Stato membro (lo "Stato membro di riferimento", in questo caso la Svezia) valuti un medicinale nell' intento di concedere un' autorizzazione all' immissione in commercio che sarà valida in questo paese ma anche in altri Stati membri (gli "Stati membri interessati", in questo caso Belgio, Danimarca, Estonia, Finlandia, Germania, Grecia, Ungheria, Italia, Lettonia, Lituania, Paesi Bassi, Norvegia, Polonia, Portogallo, Slovenia, Spagna e Regno Unito).
These member states were not able to reach an agreement.
Questi Stati membri non sono riusciti a trovare un accordo.
On 4 March 2008, the Swedish medicines regulatory agency referred the matter to the CHMP.
Il 4 marzo 2008, l' autorità regolatoria per i medicinali svedese ha rimandato la questione al CHMP.
The grounds for the referral were concerns regarding that there was not enough data showing that Sabumalin is equivalent to the reference medicine.
I motivi del deferimento erano le perplessità sul fatto che non ci fossero dati sufficienti che dimostrassero che Sabumalin è equivalente al medicinale di riferimento.
Based on evaluation of the currently available data and the scientific discussion within the Committee, the CHMP concluded that the benefits of Sabumalin outweigh its risks, and that therefore the marketing authorisation for Sabumalin should be granted in all concerned member states.
Venivano anche sollevate perplessità in merito alle modalità di conservazione dell' inalatore e all' effetto dell' orientamento dell' inalatore sull' erogazione del medicinale.
1 Article 29 of Directive 2001/ 83/ EC as amended, referral on the grounds of potential serious risk to public health 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
1 Articolo 29 della direttiva 2001/ 83/ CE e successive modifiche: deferimento motivato da potenziali gravi rischi per la salute pubblica 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
The European Commission issued a decision on 12 March 2009.
La Commissione europea ha adottato una decisione il 12 marzo 2009.
Rapporteur:
Relatore:
Co-rapporteur:
Correlatore:
Referral start date:
Data d' inizio del deferimento:
Company responses provided on:
Risposte della ditta fornite il:
Opinion date:
Data del parere:
Prof Michal Piroż ynski (Poland) Dr Gonzalo Calvo Rojas (Spain) 19 March 2008 30 May 2008, 20 October 2008 18 December 2008
Gonzalo Calvo Rojas (Spagna) 19 marzo 2008 30 maggio 2008, 20 ottobre 2008 18 dicembre 2008
7 July 2003 CPMP/ 1327/ 03
ALLEGATO III
Oral explanations were given by MAHs on 21 January 2003.
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO DEL PAESE MEMBRO DI RIFERIMENTO, CORRETTO
* Notes:
NB:
The Member States competent authorities will continue to keep the product under regular review.
Questo SPC e ` quello precedentemente annesso alla Decisione della Commissione riguardo questo 'Community Referral '(Articolo 7(5)) per prodotti medicinali contenenti salmeterolo/ fluticasone propionato.
1x28, 1x60, 2x60, 3x60, 10x60 doses
Il testo era quello valido all' epoca.
GlaxoSmithKline Pharma GmbH, Albert-Schweitzer-Gasse 6, A- 1140 Wien
Una volta ottenuta la Decisione della Commissione, le autorita ` competenti degli Stati Membri aggiorneranno l' informazione rlativa al prodotto come stabilito.
GlazoSmithKline Pharma A/ S, Nykær 68, DK-2605 Brøndby, Denmark
Questo SPC potrebbe percio ` non rappresentare il testo attuale.
CPMP/ 1327/ 03
 EMEA 2003 CPMP/ 1327/ 03 1.
1x28, 1x60, 2x60, 3x60, 10x60 doses
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
10 D-40789 Monheim
1/ 10
50/ 100, 50/ 250 and 50/ 500
< Nomi di fantasia > 50/ 100 microgrammi/ dose di polvere per inalazione, pre-dosata. < Nomi di fantasia > 50/ 250 microgrammi/ dose di polvere per inalazione, pre-dosata. < Nomi di fantasia > 50/ 500 microgrammi/ dose di polvere per inalazione, pre-dosata.
Each single dose of< invented name > provides:
Ogni singola dose di < nomi di fantasia > fornisce:
50 micrograms of salmeterol (as salmeterol xinafoate) and 100, 250 or 500 micrograms of fluticasone propionate.
Salmeterolo 50 microgrammi (come Salmeterolo xinafoato) e Fluticasone propionato 100, 250 o 500 microgrammi.
For excipients, see 6.1.
Per gli eccipienti vedere 6.1
Inhalation powder, pre-dispensed.
Polvere per inalazione pre-dosata
< Invented name > is indicated in the regular treatment of asthma where use of a combination product (long-acting beta-2-agonist and inhaled corticosteroid) is appropriate:
< Nomi di fantasia > è indicato nel trattamento regolare dell’ asma quando l’ uso di un prodotto di associazione (beta-2-agonista a lunga durata d’ azione e corticosteroide per via inalatoria) è appropriato:
- patients not adequately controlled with inhaled corticosteroids and ‘ as needed’ inhaled short
- in pazienti che non sono adeguatamente controllati con corticosteroidi per via inalatoria e
acting beta-2-agonist or
con beta-2-agonisti a breve durata d’ azione usati “ al bisogno” oppure
- patients already adequately controlled on both inhaled corticosteroid and long-acting
- in pazienti che sono già adeguatamente controllati sia con corticosteroidi per via inalatoria
beta-2-agonist.
che con beta-2-agonisti a lunga durata d’ azione
Note :< invented name > 50/100 microgram strength is not appropriate in adults and children with severe asthma.
Nota: il dosaggio di < nomi di fantasia > 50/ 100 (50 microgrammi di salmeterolo e 100 microgrammi di fluticasone propionato) non è appropriato per il trattamento dell’ asma grave negli adulti e nei bambini.
Chronic Obstructive Pulmonary Disease
Bronco Pneumopatia Cronica Ostruttiva (BPCO)
< Invented name > is indicated for the symptomatic treatment of patients with severe COPD (FEV1 < 50% predicted normal) and a history of repeated exacerbations, who have significant symptoms despite regular bronchodilator therapy.
< Nomi di fantasia > è indicato per il trattamento sintomatico di pazienti con BPCO grave (FEV1 < 50% del normale previsto) ed una storia di riacutizzazioni ripetute, che abbiano sintomi significativi nonostante la terapia regolare con broncodilatatori.
< Invented name > is for inhalation use only.
< Nomi di fantasia > deve essere impiegato esclusivamente per uso inalatorio.
The dose should be titrated to the lowest dose at which effective control of symptoms is maintained.
I pazienti devono essere informati che l’ assunzione regolare della terapia con < nomi di fantasia >, al fine di ricavarne il miglior beneficio, è necessaria anche quando essi non sono sintomatici.
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beta-2-agonist could be titrated to< invented name > given once daily if, in the opinion of the prescriber, it would be adequate to maintain disease control.
I pazienti devono essere sottoposti ad una verifica medica regolare della loro condizione, in modo da garantire che il dosaggio assunto di < nomi di fantasia > rimanga ottimale e venga modificato solo su indicazione medica.
In the event of once daily dosing when the patient has a history of nocturnal symptoms the dose should be given at night and when the patient has a history of mainly day-time symptoms the dose should be given in the morning.
In alternativa, i pazienti che richiedano una terapia con un beta-2-agonista a lunga durata d’ azione possono essere passati al trattamento con < nomi di fantasia > somministrato una volta al giorno se, a giudizio del medico, esso costituisca una terapia adeguata per mantenere il controllo della malattia.
Patients should be given the strength of< invented name > containing the appropriate fluticasone propionate dosage for the severity of their disease.
Deve essere prescritta la dose di < nomi di fantasia > contenente il dosaggio di fluticasone propionato appropriato per la gravità della patologia.
If an individual patient should require dosages outside the recommended regimen, appropriate doses of beta-agonist and/ or corticosteroid should be prescribed.
Se per un paziente si rende necessaria la somministrazione di dosaggi al di fuori di quelli consigliati, dovranno essere somministrate dosi appropriate di beta agonista e/ o corticosteroide.
Recommended Doses:
Dosi consigliate:
Adults and adolescents 12 years and older:
Adulti ed adolescenti dai 12 anni in su:
One inhalation of 50 micrograms salmeterol and 100 micrograms fluticasone propionate twice daily. or One inhalation of 50 micrograms salmeterol and 250 micrograms fluticasone propionate twice daily. or One inhalation of 50 micrograms salmeterol and 500 micrograms fluticasone propionate twice daily.
Una dose da 50 microgrammi di salmeterolo e 100 microgrammi di fluticasone propionato due volte al giorno. oppure Una dose da 50 microgrammi di salmeterolo e 250 microgrammidi fluticasone propionato due volte al giorno. oppure Una dose da 50 microgrammi di salmeterolo e 500 microgrammi di fluticasone propionato due volte al giorno.
Children 4 years and older:
Bambini dai 4 anni in su:
One inhalation of 50 micrograms salmeterol and 100 micrograms fluticasone propionate twice daily.
Una dose da 50 microgrammi di salmeterolo e 100 microgrammi di fluticasone propionato due volte al giorno.
There are no data available for use of< invented name > in children aged under 4 years.
Non sono disponibili dati sull’ uso di < nomi di fantasia > in bambini di età inferiore ai 4 anni.
Adults:
Adulti:
One inhalation of 50 micrograms salmeterol and 500 micrograms fluticasone propionate twice daily.
Una dose di 50 microgrammi di salmeterolo e 500 microgrammi di fluticasone propionato due volte al giorno.
Special patient groups:
Speciali gruppi di pazienti:
There is no need to adjust the dose in elderly patients or in those with renal impairment.
Non è necessario aggiustare la dose in pazienti anziani oppure nei pazienti con insufficienza renale.
There are no data available for use of< invented name > in patients with hepatic impairment.
Non vi sono dati disponibili sull’ uso di < nomi di fantasia > in pazienti con insufficienza epatica.
Using the Diskus:
Come impiegare il Diskus
The device is opened and primed by sliding the lever.
L’ apparecchio viene aperto ed attivato facendo scorrere la leva.
The mouthpiece is then placed in the mouth and the lips closed round it.
Il boccaglio viene quindi posto in bocca e le labbra chiuse intorno ad esso.
The dose can then be inhaled and the device closed.
La dose può quindi essere inalata e l’ apparecchio chiuso.
CPMP/ 1327/ 03
 EMEA 2003 CPMP/ 1327/ 03 4.3 Controindicazioni
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 EMEA 2003
< Nomi di fantasia > è controindicato in pazienti con ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
The management of asthma should normally follow a stepwise programme and patient response should be monitored clinically and by lung function tests.
Il trattamento dell’ asma deve essere eseguito normalmente sulla base di un programma graduale e la risposta del paziente deve essere controllata sia clinicamente che mediante test di funzionalità respiratoria.
< Invented name > should not be used to treat acute asthma symptoms for which a fast and short acting bronchodilator is required.
< Nomi di fantasia > non è indicato per il trattamento della sintomatologia acuta dell’ asma per la quale è necessario un broncodilatatore a rapida insorgenza ed a breve durata d’ azione.
Patients should be advised to have their medicinal product to be used for relief in an acute asthma attack available at all times .< Invented name > is not intended for the initial management of asthma until the need for and approximate dosage of corticosteroids has been established.
I pazienti devono essere avvertiti di avere sempre a disposizione il prodotto usato per il sollievo dei sintomi durante un attacco acuto di asma. < Nomi di fantasia > non è indicato per il trattamento iniziale dell’ asma fino a che non siano stati stabiliti la necessità ed il dosaggio approssimativo del corticosteroide.
Increasing use of short-acting bronchodilators to relieve symptoms indicates deterioration of control and patients should be reviewed by a physician.
L’ aumento dell’ uso di broncodilatatori a breve durata d’ azione per il sollievo dei sintomi è indice di un peggioramento del controllo ed i pazienti dovrebbero essere sottoposti a visita medica.
Sudden and progressive deterioration in control of asthma is potentially life threatening and the patient should undergo urgent medical assessment.
Il peggioramento improvviso e progressivo del controllo dell’ asma è potenzialmente pericoloso per la vita ed il paziente deve essere urgentemente visitato da un medico.
Consideration should be given to increasing corticosteroid therapy.
Si deve prendere in considerazione la possibilità di aumentare la terapia corticosteroidea.
The patient should also be medically reviewed where the current dosage of< invented name > has failed to give adequate control of asthma.
Il paziente deve essere esaminato da un medico anche ogni volta che il dosaggio impiegato di < nomi di fantasia > non sia stato in grado di fornire un adeguato controllo dell’ asma.
For patients with asthma or COPD, consideration should be given to additional corticosteroid therapies.
Sia nei pazienti con asma che in quelli con BPCO, deve essere presa in considerazione la possibilità di somministrare una terapia corticosteroidea addizionale.
Treatment with< invented name > should not be stopped abruptly in patients with asthma due to risk of exacerbation.
Il trattamento con < nomi di fantasia > non deve essere interrotto bruscamente in pazienti con asma a causa del rischio che si verifichi una riacutizzazione.
Therapy should be down-titrated under physician supervision.
La terapia deve essere aggiustata, riducendo la dose sotto controllo medico.
For patients with COPD cessation of therapy may also be associated with symptomatic decompensation and should be supervised by a physician.
Anche nel caso dei pazienti con BPCO, l’ interruzione della terapia può essere associata ad un peggioramento dei sintomi e dovrebbe essere eseguita sotto controllo medico.
As with all inhaled medication containing corticosteroids ,< invented name > should be administered with caution in patients with pulmonary tuberculosis.
Come con tutti i farmaci inalatori contenenti corticosteroidi, < nomi di fantasia > deve essere somministrato con cautela a pazienti con tubercolosi polmonare.
< Invented name > should be administered with caution in patients with severe cardiovascular disorders, including heart rhythm abnormalities, diabetes mellitus, untreated hypokalaemia or thyrotoxicosis.
< Nomi di fantasia > deve essere somministrato con cautela in pazienti con gravi patologie cardiovascolari, incluse anomalie del ritmo cardiaco, diabete mellito, ipokaliemia non trattata o tireotossicosi.
Potentially serious hypokalaemia may result from systemic beta-2-agonist therapy but following inhalation at therapeutic doses plasma levels of salmeterol are very low.
Come conseguenza della terapia sistemica con beta-2-agonisti si può verificare ipokaliemia potenzialmente grave ma i livelli plasmatici di salmeterolo che si ottengono, a seguito dell’ inalazione di dosi terapeutiche, sono molto bassi.
As with other inhalation therapy paradoxical bronchospasm may occur with an immediate increase in wheezing after dosing .< Invented name > should be discontinued immediately, the patient assessed and alternative therapy instituted if necessary.
Si deve immediatamente sospendere la terapia con < nomi di fantasia >, verificare le condizioni del paziente ed istituire, se necessario, una terapia alternativa.
< Invented name > contains lactose up to 12.5 milligram / dose.
< Nomi di fantasia > contiene lattosio fino a 12,5 milligrammi per singola dose.
This amount does not normally cause problems in lactose intolerant people.
Questa quantità normalmente non determina problemi in pazienti intolleranti al lattosio.
Care should be taken when transferring patients to< invented name > therapy, particularly if there is any reason to suppose that adrenal function is impaired from previous systemic steroid therapy.
In particolare nei pazienti dove esiste motivo di supporre che la funzione surrenale sia compromessa da una precedente terapia steroidea sistemica, il passaggio alla terapia con < nomi di fantasia > deve essere effettuato con cautela.
Systemic effects may occur with any inhaled corticosteroid, particularly at high doses prescribed for long periods.
Con qualsiasi corticosteroide inalatorio si possono verificare effetti sistemici, particolarmente ad alte dosi prescritte per lunghi periodi di tempo.
These effects are much less likely to occur than with oral corticosteroids.
E’ molto meno probabile che tali effetti si verifichino rispetto a quanto avviene con i corticosteroidi orali.
Possible systemic effects include adrenal suppression, growth retardation in children and adolescents, decrease in bone mineral density, cataract and glaucoma.
I possibili effetti sistemici includono: soppressione surrenale, ritardo della crescita in bambini ed adolescenti, diminuzione della densità minerale ossea, cataratta e glaucoma.
It is important, therefore, for asthma patients that the dose of inhaled corticosteroid is titrated to the lowest dose at which effective control is maintained.
E’ importante quindi che, nei pazienti asmatici, la dose di corticosteroide inalatorio sia aggiustata alla dose più bassa alla quale viene mantenuto un efficace controllo.
It is recommended that the height of children receiving prolonged treatment with inhaled corticosteroid is regularly monitored.
Si raccomanda che l’ altezza dei bambini che ricevono un trattamento prolungato con corticosteroide inalatorio venga controllata con regolarità.
Additional systemic corticosteroid cover should be considered during periods of stress or elective surgery.
Deve essere presa in considerazione la necessità di effettuare una copertura addizionale con corticosteroide sistemico durante periodi di stress o in caso di chirurgia elettiva.
The benefits of inhaled fluticasone propionate therapy should minimise the need for oral steroids, but patients transferring from oral steroids may remain at risk of impaired adrenal reserve for a considerable time.
I benefici della terapia inalatoria con fluticasone propionato dovrebbero minimizzare la necessità di ricorrere alla terapia corticosteroidea orale, tuttavia i pazienti trasferiti dalla terapia steroidea orale possono rimanere a rischio di insufficienza della riserva surrenale per un considerevole periodo di tempo.
Patients who have required high dose emergency corticosteroid therapy in the past may also be at risk.
Possono anche essere a rischio i pazienti che abbiano richiesto in passato la somministrazione di corticosteroidi ad alte dosi in situazione di emergenza.
This possibility of residual impairment should always be borne in mind in emergency and elective situations likely to produce stress, and appropriate corticosteroid treatment must be considered.
Tale possibilità di un’ insufficienza surrenale residua dovrebbe essere sempre tenuta presente nelle situazioni di emergenza ed in quelle considerate in grado di produrre stress; in tali casi deve essere considerata un’ appropriata terapia corticosteroidea sistemica.
The extent of the adrenal impairment may require specialist advice before elective procedures.
Il grado di insufficienza surrenale può richiedere la valutazione dello specialista prima di adottare procedure specifiche.
Due to the very low plasma concentrations achieved after inhaled dosing clinically significant drug interactions are in general unlikely.
A causa delle concentrazioni plasmatiche estremamente ridotte che si raggiungono dopo la somministrazione per via inalatoria, è generalmente improbabile che si verifichino interazioni clinicamente significative.
Care should be taken when co-administering known strong CYP3A4 inhibitors (e. g. ketoconazole, ritonavir) as there is potential for increased systemic exposure to fluticasone propionate.
Si deve porre attenzione quando vengono somministrati farmaci noti per essere forti inibitori dell’ enzima CYP3A4 (es. ketoconazolo, ritonavir) dal momento che esiste la possibilità di un aumento dell’ esposizione sistemica al Fluticasone propionato.
Any increased exposure during long-term concomitant treatment may can result in enhanced cortisol suppression.
Qualsiasi aumento dell’ esposizione durante terapia concomitante a lungo termine può dar luogo ad una aumentata soppressione della secrezione del cortisolo.
A few cases of such significant drug interactions have been reported (see 4.4 ‘ Special Warnings and Precautions for Use’).
Sono stati segnalati alcuni casi di tali interazioni farmacologiche significative (vedi 4.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’ uso).
Both non-selective and selective beta-blockers should be avoided unless there are compelling reasons for their use.
In pazienti con asma dovrebbero essere evitati i beta-bloccanti selettivi e non selettivi, a meno che non sussistano ragioni che costringano al loro impiego.
Concomitant use of other beta-adrenergic containing drugs can have a potentially additive effect.
L’ uso concomitante di altri farmaci che contengono beta adrenergici può dar luogo ad un effetto potenzialmente additivo.
There are insufficient data on the use of salmeterol and fluticasone propionate during pregnancy and lactation in man to assess the possible harmful effects.
Non ci sono dati sufficienti circa l’ uso del salmeterolo e fluticasone propionato durante la gravidanza e l’ allattamento nell’ uomo per stabilirne i possibili effetti dannosi.
In animal studies foetal abnormalities occur after administration of beta-2-adrenoreceptor agonists and glucocorticosteroids (see 5.3 ‘ Preclinical Safety Data’).
In studi nell’ animale sono state riscontrate anomalie fetali a seguito di somministrazione di beta-2-agonisti e glucocorticosteroidi (vedi 5.3 “ Dati preclinici di sicurezza”).
Administration of< invented name > to pregnant women should only be considered if the expected benefit to the mother is greater than any possible risk to the foetus.
La somministrazione di < nomi di fantasia > nelle donne in stato di gravidanza dovrebbe essere presa in considerazione solo nel caso in cui il beneficio atteso per la madre sia maggiore dei possibili rischi per il feto.
The lowest effective dose of fluticasone propionate needed to maintain adequate asthma control should be used in the treatment of pregnant women.
Nel trattamento di donne in gravidanza deve essere impiegata la più bassa dose efficace di fluticasone propionato necessaria a mantenere un adeguato controllo dell’ asma.
There are no data available for human breast milk.
Non sono disponibili dati sull’ uso durante l’ allattamento.
Both salmeterol and fluticasone propionate are excreted into breast milk in rats.
Nei ratti, sia il salmeterolo che il fluticasone propionato sono escreti nel latte.
Administration of< invented name > to women who are breastfeeding should only be considered if the expected benefit to the mother is greater than any possible risk to the child.
La somministrazione di < nomi di fantasia > in donne che stanno allattando al seno deve essere presa in considerazione solo nel caso in cui il beneficio atteso per la madre sia maggiore dei possibili rischi per il bambino.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
No studies of the effect on the ability to drive and use machines have been performed
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
As< invented name > contains salmeterol and fluticasone propionate, the type and severity of adverse reactions associated with each of the compounds may be expected.
Poiché < nomi di fantasia > contiene salmeterolo e fluticasone propionato, ci si può attendere il tipo e la gravità delle reazioni avverse associate a ciascuno dei due componenti.
There is no incidence of additional adverse events following concurrent administration of the two compounds.
Non si osserva incidenza di effetti indesiderati addizionali a seguito della somministrazione concomitante dei due composti.
As with other inhalation therapy, paradoxical bronchospasm may occur.
Come con altra terapia inalatoria si può verificare broncospasmo paradosso.
Adverse events which have been associated with salmeterol or fluticasone propionate are given below.
Di seguito sono riportati gli eventi avversi che sono stati associati con il salmeterolo od il fluticasone propionato.
CPMP/ 1327/ 03 Salmeterol:
Salmeterolo:
The pharmacological side effects of beta-2-agonist treatment, such as tremor, palpitations and headache, have been reported, but tend to be transient and reduce with regular therapy.
Sono stati segnalati gli effetti collaterali farmacologici del trattamento con beta-2-agonisti, quali: tremore, palpitazioni e cefalea, ma essi tendono ad essere transitori ed a ridursi con il proseguimento regolare della terapia.
Cardiac arrhythmias (including atrial fibrillation, supraventricular tachycardia and extrasystoles) may occur in some patients.
In alcuni pazienti si possono verificare aritmie cardiache (incluse fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare ed extrasistolia).
There have been reports of arthralgia, myalgia, muscle cramps, oropharyngeal irritation and hypersensitivity reactions, including rash, oedema and angioedema.
Sono stati segnalati casi di artralgia, mialgia, crampi muscolari, irritazione orofaringea e reazioni di ipersensibilità, inclusi rash, edema ed angioedema.
Fluticasone propionate:
Fluticasone propionato:
Hoarseness and candidiasis (thrush) of the mouth and throat can occur in some patients.
In alcuni pazienti si possono verificare raucedine e candidiasi (mughetto) della bocca e della gola.
Both hoarseness and incidence of candidiasis may be relieved by gargling with water after using the product.
Sia la raucedine che l’ incidenza di candidiasi possono essere ridotte risciacquando la bocca con acqua dopo l’ uso di < nomi di fantasia >.
Symptomatic candidiasis can be treated with topical anti-fungal therapy whilst still continuing with the< invented name >.
La candidiasi sintomatica può essere trattata con terapia topica antifungina mentre si prosegue il trattamento con < nomi di fantasia >.
Cutaneous hypersensitivity reactions have been reported.
Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità cutanea.
Rare cases of facial and oropharyngeal oedema have been reported.
Sono stati segnalati rari casi di edema del viso e del cavo orofaringeo.
Possible systemic effects include adrenal suppression, growth retardation in children and adolescents, decrease in bone mineral density, cataract and glaucoma (see 4.4 ‘ Special Warnings and Precautions For Use’).
(vedi 4.4 “ Speciali avvertenze e precauzioni per l’ uso).
< Invented name > clinical trials:
Studi clinici con < nomi di fantasia >:
The following undesirable effects were commonly (> 1/ 100 and < 1/ 10) reported:
Sono stati riportati comunemente (> 1/ 100 e < 1/ 10) i seguenti effetti indesiderati:
Hoarseness/ dysphonia, throat irritation, headache, candidiasis of mouth and throat and palpitations.
Raucedine/ disfonia, irritazione della gola, cefalea, candidiasi della bocca e della gola e palpitazioni.
4.9 Overdose
 EMEA 2003 CPMP/ 1327/ 03 4.9 Sovradosaggio
There are no data available from clinical trials on overdose with< invented name >, however data on overdose with both drugs are given below:
Dagli studi clinici condotti non sono disponibili dati circa il sovradosaggio con < nomi di fantasia >, tuttavia si riportano di seguito i dati disponibili sul sovradosaggio con entrambi i farmaci presi singolarmente.
The signs and symptoms of salmeterol overdose are tremor, headache and tachycardia.
I segni ed i sintomi del sovradosaggio di salmeterolo sono tremore, cefalea e tachicardia.
The preferred antidotes are cardioselective beta-blocking agents, which should be used with caution in patients with a history of bronchospasm.
Gli antidoti preferiti sono i beta-bloccanti cardioselettivi che dovrebbero essere impiegati con cautela in pazienti con una storia di broncospasmo.
If< invented name > therapy has to be withdrawn due to overdose of the beta agonist component of the drug, provision of appropriate replacement steroid therapy should be considered.
Se la terapia con < nomi di fantasia > deve essere interrotta a causa di sovradosaggio della componente beta-agonista del farmaco, si deve prendere in considerazione la necessità di adottare un’ appropriata terapia steroidea sostitutiva.
Additionally, hypokalaemia can occur and potassium replacement should be considered.
Inoltre si può verificare ipokaliemia e deve essere presa in considerazione la somministrazione addizionale di potassio.
Acute inhalation of fluticasone propionate doses in excess of those recommended may lead to temporary suppression of adrenal function.
L’ inalazione acuta di fluticasone propionato in dosi superiori a quelle raccomandate può condurre ad una soppressione temporanea della funzione surrenale.
This does not need emergency action as adrenal function is recovered in a few days, as verified by plasma cortisol measurements.
Ciò non richiede l’ adozione di misure di emergenza in quanto la funzione surrenale viene recuperata in alcuni giorni come dimostrato dalle misurazioni del cortisolo plasmatico.
However, if higher than recommended dosage is continued over prolonged periods, some degree of adrenal suppression may result.
Tuttavia, qualora il dosaggio superiore a quello raccomandato venga assunto continuativamente per periodi di tempo prolungato, può aver luogo un certo grado di soppressione surrenale.
Monitoring of adrenal reserve may be necessary.
Può essere necessario il monitoraggio della riserva surrenale.
In cases of fluticasone propionate overdose< invented name > therapy may still be continued at a suitable dosage for symptom control (see 4.4 ‘Special Warnings and Precautions for Use’).
In caso di sovradosaggio da fluticasone propionato, la terapia con < nomi di fantasia > può essere continuata ad un dosaggio idoneo al controllo dei sintomi (Vedere 4.4 “ Speciali avvertenze e precauzioni per l’ uso”).
5.1 Pharmacodynamic Properties
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Adrenergics and other anti-asthmatics, ATC code:
Gruppo farmacoterapeutico: adrenergici ed altri antiasmatici, Codice ATC:
< Invented name > COPD clinical trials:
Studi Clinici nella BPCO:
Placebo-controlled clinical trials, over 6 and 12 months, have shown that regular use of< invented name > 50/500 micrograms improves lung function and reduces breathlessness and the use of relief medication.
Studi clinici controllati con placebo, della durata di 6 e 12 mesi, hanno dimostrato che l’ uso regolare di < nomi di fantasia > 50/ 500 microgrammi migliora la funzionalità polmonare, riduce la dispnea e l’ uso di farmaci per il controllo dei sintomi.
Over a 12 month period the risk of COPD exacerbations was reduced from 1.42 per year to 0.99 per year compared with placebo and the risk of exacerbations requiring oral corticosteroids was significantly reduced from 0.81 to 0.47 per year compared with placebo.
Durante il periodo di 12 mesi il rischio che si verifichino riacutizzazioni di BPCO era ridotto, rispetto al placebo, da 1,42 a 0,99 all’ anno ed il rischio di riacutizzazioni che richiedono il trattamento con corticosteroidi orali era ridotto significativamente, rispetto al placebo, da 0,81 a 0,47 all’ anno.
Mechanism of action:
Meccanismo di azione:
< Invented name > contains salmeterol and fluticasone propionate which have differing modes of action.
Il < nomi di fantasia > contiene Salmeterolo e Fluticasone propionato che hanno differenti meccanismi di azione.
The respective mechanisms of action of both drugs are discussed below:
Di seguito viene discusso il rispettivo meccanismo di azione di entrambi i farmaci:
Salmeterol:
Salmeterolo:
Salmeterol is a selective long-acting (12 hour) beta-2-adrenoceptor agonist with a long side chain which binds to the exo-site of the receptor.
Il Salmeterolo è un agonista selettivo dei beta-2-adrenocettori a lunga durata di azione (12 ore) dotato di una lunga catena laterale che si lega all’ esosito del recettore.
Salmeterol produces a longer duration of bronchodilation, lasting for at least 12 hours, than recommended doses of conventional short-acting beta-2-agonists.
Salmeterolo produce una broncodilatazione di più lunga durata, fino a 12 ore, rispetto a quella ottenuta con le dosi raccomandate dei beta-2-agonisti convenzionali a breve durata di azione.
Fluticasone propionate:
 EMEA 2003 CPMP/ 1327/ 03 Fluticasone propionato:
Fluticasone propionate given by inhalation at recommended doses has a glucocorticoid anti- inflammatory action within the lungs, resulting in reduced symptoms and exacerbations of asthma, without the adverse effects observed when corticosteroids are administered systemically.
Il Fluticasone propionato, somministrato per via inalatoria, alle dosi raccomandate è dotato di attività antiinfiammatoria glucocorticoide a livello del polmone, con conseguente riduzione dei sintomi e delle esacerbazioni dell’ asma, senza gli effetti collaterali osservati a seguito della somministrazione sistemica dei corticosteroidi.
When salmeterol and fluticasone propionate were administered in combination by the inhaled route, the pharmacokinetics of each component were similar to those observed when the drugs were administered separately.
La farmacocinetica di Salmeterolo e Fluticasone propionato somministrati contemporaneamente per via inalatoria è simile a quella di ciascuno dei due composti somministrati separatamente.
For pharmacokinetic purposes therefore each component can be considered separately.
Pertanto ai fini delle valutazioni di farmacocinetica ciascuno dei due componenti può essere considerato separatamente.
Salmeterol acts locally in the lung therefore plasma levels are not an indication of therapeutic effects.
Il Salmeterolo agisce localmente nel polmone e pertanto i livelli plasmatici non sono indicativi dell’ effetto terapeutico.
In addition there are only limited data available on the pharmacokinetics of salmeterol because of the technical difficulty of assaying the drug in plasma due to the low plasma concentrations at therapeutic doses (approximately 200 picogram/ ml or less) achieved after inhaled dosing.
Inoltre sono disponibili solo dati limitati sulla farmacocinetica del Salmeterolo in conseguenza della difficoltà tecnica di analizzare il farmaco nel plasma causata dalle basse concentrazioni plasmatiche che si riscontrano alle dosi terapeutiche somministrate per via inalatoria (circa 200 picogrammi/ ml o meno).
The absolute bioavailability of inhaled fluticasone propionate in healthy subjects varies between approximately 10-30% of the nominal dose depending on the inhalation device used.
La biodisponibilità assoluta del Fluticasone propionato somministrato per via inalatoria in volontari sani varia approssimativamente fra il 10 ed il 30% della dose nominale in base al tipo di erogatore impiegato per l’ inalazione.
In patients with asthma or COPD a lesser degree of systemic exposure to inhaled fluticasone propionate has been observed.
Nei pazienti asmatici o con BPCO è stato osservato un livello inferiore di esposizione sistemica al fluticasone propionato somministrato per via inalatoria.
The remainder of the inhaled dose may be swallowed but contributes minimally to systemic exposure due
L’ assorbimento sistemico si verifica principalmente attraverso i polmoni ed è inizialmente rapido, quindi prolungato.
to the low aqueous solubility and pre-systemic metabolism, resulting in oral availability of less than 1%.
La rimanente porzione della dose inalata può essere ingerita ma contribuisce in modo irrilevante all’ esposizione sistemica a causa della bassa solubilità in acqua e del metabolismo pre-sistemico, con una disponibilità orale inferiore all’ 1%.
There is a linear increase in systemic exposure with increasing inhaled dose.
Si verifica un incremento lineare nell’ esposizione sistemica in rapporto all’ aumento della dose inalata.
The disposition of fluticasone propionate is characterised by high plasma clearance (1150 ml/ min), a large volume of distribution at steady-state (approximately 300 l) and a terminal half-life of approximately 8 hours.
La distribuzione del Fluticasone propionato è caratterizzata da un’ elevata clearance plasmatica (1150 ml/ min), un ampio volume di distribuzione allo stato stazionario (circa 300 l) ed un’ emivita di eliminazione terminale di circa 8 ore.
Plasma protein binding is 91%.
Il legame con le proteine plasmatiche è del 91%.
The main pathway is metabolism to an inactive carboxylic acid metabolite, by the cytochrome P450 enzyme CYP3A4.
Il Fluticasone propionato viene eliminato molto rapidamente dalla circolazione sistemica, principalmente mediante metabolismo in un composto acido carbossilico inattivo, ad opera dell’ enzima CYP3A4 del sistema del citocromo P450.
Other unidentified metabolites are also found in the faeces.
Sono stati rilevati nelle feci altri metaboliti non identificati.
The renal clearance of fluticasone propionate is negligible.
La clearance renale del Fluticasone propionato è trascurabile.
Less than 5% of the dose is excreted in urine, mainly as metabolites.
Meno del 5% della dose viene eliminata nelle urine, principalmente come metaboliti.
The main part of the dose is excreted in faeces as metabolites and unchanged drug.
La porzione principale della dose viene escreta con le feci sotto forma di metaboliti e di farmaco immodificato.
5.3 Preclinical safety data
5.3 Dati preclinici di sicurezza
The only safety concerns for human use derived from animal studies of salmeterol xinafoate and fluticasone propionate given separately were effects associated with exaggerated pharmacological actions.
Negli studi sull’ animale in cui il Salmeterolo xinafoato ed il Fluticasone propionato sono stati somministrati separatamente, i soli elementi di rilievo per la salute umana erano gli effetti associati ad azioni farmacologiche eccessive.
In animal reproduction studies, glucocorticosteroids have been shown to induce malformations (cleft palate, skeletal malformations).
Negli studi sulla riproduzione animale, i glucocorticoidi hanno mostrato di indurre malformazioni (palatoschisi, malformazioni scheletriche).
However, these animal experimental results do not seem to be relevant for man given recommended doses.
Tuttavia questi risultati sperimentali nell’ animale non sembrano avere rilevanza per quanto riguarda la somministrazione nell’ uomo alle dosi raccomandate.
Animal studies with salmeterol xinafoate have shown embryofoetal toxicity only at high exposure levels.
Gli studi nell’ animale con Salmeterolo xinafoato hanno dato luogo a tossicità embriofetale solo ad alti livelli di esposizione.
Following co-administration, increased incidences of transposed umbilical artery and incomplete ossification of occipital bone were found in rats at doses associated with known glucocorticoid-induced abnormalities.
A seguito della co-somministrazione in ratti, a dosi associate all’ induzione da parte dei glucocorticoidi di anomalie note, si è osservato l’ aumento dell’ incidenza di trasposizione dell’ arteria ombelicale e di incompleta ossificazione dell’ osso occipitale.
Lactose monohydrate.
Lattosio monoidrato
Not applicable.
Non pertinente
18 months
18 mesi
6.4 Special precautions for storage
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Do not store above 30°C
Conservare a temperatura non superiore a 30°C.
CPMP/ 1327/ 03 6.5 Nature and contents of container
6.5 Natura e contenuto del contenitore
The inhalation powder is contained in blisters held on a formed PVC coated base, with a peelable foil laminate lid.
La polvere per inalazione è contenuta in blister costituiti da una base preformata di PVC, coperta da alluminio laminato pelabile.
The strip is contained in a moulded plastic device.
La striscia a nastro è contenuta in un apparecchio plastico prestampato.
The plastic devices are available in cardboard containers, which hold 1 x 28 dose Diskus or 1 x 60 dose Diskus or 2 x 60 dose Diskus or 3 x 60 dose Diskus or 10 x 60 dose Diskus
1 DISKUS da 28 dosi o 1 DISKUS da 60 dosi o 2 DISKUS da 60 dosi o 3 DISKUS da 60 dosi o 10 DISKUS da 60 dosi
Not all pack sizes may be marketed.
Non tutte le confezioni possono trovarsi in commercio
6.6 Instructions for use and handling
6.6 Istruzioni per l’ impiego e la manipolazione
The Diskus releases a powder which is inhaled into the lungs.
Il DISKUS eroga una polvere che viene inalata nei polmoni.
A dose indicator on the Diskus indicates the number of doses left.
Un contatore di dosi sul DISKUS indica il numero di dosi rimaste.
For detailed instructions for use see the Patient Information Leaflet.
Per le istruzioni dettagliate per l’ uso vedere il Foglio Illustrativo per il Paziente.
To be completed as appropriate
 EMEA 2003 CPMP/ 1327/ 03
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
To be completed as appropriate
Da completare
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATA DI (PARZIALE) REVISIONE DEL TESTO
Hexal AG
83607 Holzkirchen Germania
Salbul 100 micrograms
83607 Holzkirchen Germania
Salbutamol Hexal 100
100 µg/ dose
Spain
inalazione
Hexal AG
Spagna
Sanohex
83607 Holzkirchen Germania
2 ANNEX II
2 ALLEGATO II
3 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
3 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF SANOHEX AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
ALLEGATO I)
Sanohex is a metered dose aerosol inhaler containing a suspension formulation of salbutamol sulphate 100 µg/ spray, with HFA 134a as propellant.
Sanohex è un inalatore-dosatore per aerosol contenente una sospensione di salbutamolo solfato 100 µg/ nebulizzazione ed HFA 134a come propellente.
The marketing applications were submitted as hybrid applications under Article 10(3) of Directive 2001/ 83/ EC and the EU reference product is Sultanol Dosier-Aerosol 100 μ g/ dose, Druckgasinhalation, suspension, (GlaxoSmithKline).
Le domande di autorizzazione all’ immissione in commercio sono state presentate come “ domande ibride” ai sensi dell’ articolo, 10 paragrafo 3 della direttiva 2001/ 83/ CE; nell’ UE il prodotto di riferimento è il Sultanol Dosier-Aerosol 100 μ g/ dose, Druckgasinhalation, sospensione, (GlaxoSmithKline).
The new formal protocol of the performed retrospective analysis and the new final report on the in vitro data indicated that the 90% CI remained outside the 15% or 20% acceptance range for stage 0, stage 1 and stage 2 and within the 20% CI but outside the 15% CI for stage 3 the 90% CI.
Il nuovo protocollo formale dell’ analisi retrospettiva effettuata e la nuova relazione finale sui dati in vitro indicavano che l’ IC al 90% permaneva al di fuori dell’ intervallo di accettabilità del 15% o 20% per lo stadio 0, stadio 1 e
4 Question 2 - The Applicant´s justification of the selected pooling of stages is not acceptable.
Domanda 2 - La giustificazione del richiedente per il raggruppamento scelto degli stadi non è accettabile.