qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
As described in the RMP, additional risk minimisation activity including educational material will be provided to prescribers.
Come descritto nel Piano di gestione del rischio, saranno previste per i medici delle ulteriori attività di minimizzazione del rischio, compresa la fornitura di materiale informativo.
Objectives of agomelatine Educational Plan:
Obiettivi del Piano educazionale su agomelatina
The prescriber educational material about Valdoxan / Thymanax will be focused on:
Il materiale educazionale per il medico su Valdoxan/ Thymanax sarà focalizzato su:
- The potential risks of agomelatine
- I potenziali rischi di agomelatina
- Transaminases Elevations
- Aumento delle transaminasi
- Interactions with potent CYP 1A2 inhibitors (e. g. fluvoxamine, ciprofloxacin).
- Interazioni con potenti inibitori del CYP 1A2 (ad esempio, fluvoxamina, ciprofloxacina).
- Guidance for hepatic function screening (Need to perform liver function tests in all patients: at initiation
- Una guida per lo screening della funzionalità epatica (necessità di effettuare test della funzionalità
of treatment, and then periodically after around six weeks (end of acute phase), twelve weeks and twenty four weeks (end of maintenance phase) and thereafter when clinically indicated;
epatica in tutti i pazienti: all’ inizio del trattamento, e poi periodicamente dopo circa sei settimane (fine della fase acuta), dodici settimane e ventiquattro settimane (fine della fase di mantenimento) e, in seguito, quando clinicamente indicato;
- Guidance in case of clinical symptoms or liver function tests abnormality;
- Una guida in caso di sintomi clinici o di anomalie nei test della funzionalità epatica;
- Caution to be exercised when therapy is administered to patients who consume substantial quantities of
- Occorre prestare cautela quando si prescrive la terapia a pazienti che assumono importanti quantità di
alcohol or who are treated with medicinal products associated with risk of hepatic injury;
alcool o che sono in trattamento con farmaci associati ad un rischio di danno epatico;
- Contra-indication in patients with hepatic impairment (i. e. cirrhosis or active liver disease);
- Controindicazione per i pazienti con insufficienza epatica (ad esempio, cirrosi o epatopatia in atto);
- Contra-indication in patients receiving concomitantly potent CYP1A2 inhibitors.
- Controindicazione per i pazienti in trattamento contemporaneo con potenti inibitori del CYP1A2.
What is Thymanax?
Che cos’ è Thymanax?
It is available as orange- yellow, oblong tablets (25 mg).
Thymanax è un medicinale che contiene il principio attivo agomelatina ed è disponibile in compresse giallo-arancione di forma allungata (25 mg).
What is Thymanax used for?
Per che cosa si usa Thymanax?
Thymanax is used to treat major depression in adults.
Thymanax viene usato nel trattamento della depressione maggiore negli adulti.
Major depression is a condition in which patients have mood disturbances that interfere with their everyday life.
La depressione maggiore è una malattia che causa a chi ne soffre disturbi dell’ umore che interferiscono con la vita quotidiana.
Symptoms often include deep sadness, feelings of worthlessness, loss of interest in favourite activities, sleep disturbances, a feeling of being slowed down, feelings of anxiety and changes in weight.
Tra i sintomi compaiono spesso profonda tristezza, senso di inutilità, perdita di interesse per le attività preferite, disturbi del sonno, senso di rallentamento, sensazioni d’ ansia e variazioni del peso.
How is Thymanax used?
Come si usa Thymanax?
The recommended dose of Thymanax is one tablet once a day, taken at bedtime with or without food.
La dose raccomandata di Thymanax è di una compressa al giorno, assunta prima di andare a letto, con o senza cibo.
If there is no improvement in symptoms after two weeks, the doctor may increase the dose to two tablets taken together at bedtime.
Se dopo due settimane non si osserva un miglioramento dei sintomi, il medico può aumentare la dose a due compresse, assunte assieme prima di andare a letto.
Patients with depression should be treated for at least six months to make sure that they are free of symptoms.
I pazienti depressi vanno trattati per almeno sei mesi onde assicurare la scomparsa dei sintomi.
The patient’ s liver should be checked with blood tests when treatment starts, and then after around six, 12 and 24 weeks of treatment The liver should also be checked if the patient develops symptoms that could indicate liver problems.
Il fegato del paziente va tenuto sotto controllo effettuando un esame del sangue all’ inizio del trattamento e successivamente dopo circa 6, 12 e 24 settimane.
Treatment should be interrupted in patients with abnormal liver enzyme levels in the blood.
Controlli al fegato vanno effettuati anche in caso di sintomi che potrebbero indicare l’ insorgenza di problemi al fegato.
Blood tests should then be repeated until the liver enzymes have returned to normal levels.
Il trattamento va interrotto se dagli esami del sangue emergono livelli anomali degli enzimi epatici.
Because a benefit of Thymanax has not been shown clearly in patients aged over 65 years, it should be used with caution in this age group.
Siccome un effetto positivo di Thymanax nei pazienti di oltre 65 anni non è stato dimostrato chiaramente, il medicinale va usato con cautela nei pazienti di questa fascia di età.
It should also be used with caution in patients with moderate or severe kidney problems.
Va inoltre usato con cautela nei pazienti con gravi o moderati problemi ai reni.
It must not be used in patients who have liver problems.
Il medicinale non deve essere usato nei pazienti con problemi al fegato.
How does Thymanax work?
Come agisce Thymanax?
It works in two ways, both by stimulating the MT1 and MT2 receptors, which are normally activated by melatonin, and also by blocking the 5-HT 2C receptors, which are normally activated by the neurotransmitter 5-hydroxytryptamine (also called serotonin).
Il principio attivo di Thymanax, l’ agomelatina, è un antidepressivo e agisce in due modi: stimolando i recettori MT1 e MT2, di norma attivati dalla melatonina, e bloccando i recettori 5-HT 2C, di norma attivati dal neurotrasmettitore 5-idrossitriptamina (noto anche come “ serotonina”).
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Si ritiene che ciò porti ad un aumento dei livelli di dopamina e noradrenalina tra le cellule nervose nelle zone del 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. control of mood.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. cervello coinvolte nel controllo dell’ umore.
This is believed to help relieve the symptoms of depression.
Si ritiene che ciò contribuisca ad alleviare i sintomi della depressione.
Thymanax might also help to normalise the patient ’ s sleep patterns.
Thymanax potrebbe inoltre essere usato per normalizzare le fasi del sonno del paziente.
How has Thymanax been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Thymanax?
The effects of Thymanax were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Thymanax sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
Thymanax has been compared with placebo (a dummy treatment) in five main short-term studies involving a total of 1,893 adults with major depression.
Thymanax è stato confrontato con un placebo (trattamento fittizio) nel corso di cinque studi principali di breve termine condotti su un totale di 1893 adulti con depressione maggiore.
Three of these studies included some patients treated with other antidepressants, either fluoxetine or paroxetine, as an ‘ active comparator’.
Tre degli studi includevano pazienti trattati con altri antidepressivi, fluoxetina o paroxetina, come ‘ comparatore attivo’.
The active comparator groups were included to check that the study was able to measure the effectiveness of medicines in treating depression.
I gruppi con comparatore attivo sono stati inclusi per controllare la capacità dello studio di misurare l’ efficacia dei medicinali nel curare la depressione.
The main measure of effectiveness in these five studies was the change in symptoms after six weeks, as measured on a standard scale for depression called the Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D).
Il parametro principale di efficacia di tutti e cinque gli studi era costituito dal cambiamento dei sintomi dopo sei settimane, misurato tramite una scala standard per la depressione, la Hamilton Depression Rating Scale (o HAM-D, scala di Hamilton per la valutazione della depressione).
The company also presented the results of a further study comparing Thymanax with sertraline (another antidepressant).
La ditta ha presentato inoltre i risultati di un ulteriore studio che ha confrontato Thymanax con sertralina (un altro antidepressivo).
Two other main studies compared the ability of Thymanax and placebo to prevent symptoms returning in 706 patients whose depression had already been controlled with Thymanax.
Altri due studi principali hanno confrontato la capacità di Thymanax e del placebo di prevenire la ricomparsa dei sintomi in 706 pazienti con depressione già controllata in precedenza con Thymanax.
The main measure of effectiveness was the number of patients whose symptoms returned during 24 to 26 weeks of treatment.
Il parametro principale di efficacia era costituito dal numero di pazienti con ricomparsa dei sintomi nelle 24-26 settimane di trattamento.
What benefit has Thymanax shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Thymanax nel corso degli studi?
In the short-term studies, Thymanax was seen to be more effective than placebo in the two studies where no active comparator was used.
Negli studi di breve termine, Thymanax si è rivelato più efficace del placebo nei due studi in cui non era stato utilizzato alcun comparatore attivo.
In the other three studies, which did include an active comparator, there were no differences in scores between the patients taking Thymanax and those taking placebo.
Negli altri tre studi, in cui era stato impiegato un comparatore attivo, non sono emerse differenze nei punteggi tra i pazienti trattati con Thymanax e quelli trattati con placebo.
However, no effect of fluoxetine or paroxetine was seen in two of these studies, making the results difficult to interpret.
Tuttavia in due di questi studi non sono stati osservati effetti della fluoxetina o della paroxetina, rendendo difficile l’ interpretazione dei risultati.
The additional study showed that agomelatine was more effective than sertraline, with a difference in HAM-D scores of 1.68 after six weeks.
L’ ulteriore studio ha indicato che l’ agomelatina era più efficace della sertralina, con una differenza di punteggio HAM-D di 1,68 dopo sei settimane.
In the first of the long-term studies, there was no difference between Thymanax and placebo in preventing symptoms returning during 26 weeks of treatment.
Nel primo degli studi di lungo periodo non è emersa alcuna differenza tra Thymanax e il placebo nella prevenzione della ricomparsa dei sintomi durante le 26 settimane di trattamento.
However, the second study showed that symptoms returned in 21% of the patients taking Thymanax over 24 weeks (34 out of 165), compared with 41% of the patients taking placebo (72 out of 174).
Tuttavia il secondo studio ha mostrato che i sintomi ricomparivano nel 21% dei pazienti trattati con Thymanax nel corso di 24 settimane (34 su 165), rispetto al 41% dei pazienti trattati con placebo (72 su 174).
What is the risk associated with Thymanax?
Qual è il rischio associato a Thymanax?
The most common side effects with Thymanax (seen in between 1 and 10 patients in 100) are headache, dizziness, somnolence (sleepiness), insomnia (difficulty sleeping), migraine, nausea (feeling sick), diarrhoea, constipation, upper abdominal pain (tummy ache), hyperhidrosis (excessive sweating), back pain, fatigue (tiredness), increases in liver enzymes and anxiety.
Gli effetti collaterali più comuni di Thymanax (osservati in 1-10 pazienti su 100) sono mal di testa, vertigini, sonnolenza, insonnia, emicrania, nausea, diarrea, stitichezza, dolori nell’ addome superiore (mal di stomaco), iperidrosi (eccessiva sudorazione), mal di schiena, affaticamento, aumento degli enzimi epatici e ansia.
Most side effects were mild or moderate in intensity and happened within the first two weeks of treatment.
Per la maggior parte gli effetti collaterali erano lievi o moderati e si sono manifestati entro le prime due settimane di trattamento.
Some of these side effects may be linked to the patient’ s depression rather than Thymanax itself.
Alcuni di essi possono essere collegati alla depressione del paziente più che a Thymanax in sé.
For the full list of all side effects reported with Thymanax, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Thymanax, si rimanda al foglio illustrativo.
Thymanax should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to agomelatine or any of the other ingredients.
Thymanax non va usato nei pazienti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) all’ agomelatina o ad uno qualsiasi degli altri componenti.
It must not be used in patients who have problems with their liver, such as cirrhosis (scarring of the liver) or active liver disease.
Thymanax non deve essere usato nei pazienti con problemi al fegato, come cirrosi (formazione di cicatrizzazioni nel fegato) o malattia epatica attiva.
It must also not be used in patients who are taking medicines that slow down the breakdown of Thymanax in the body, such as fluvoxamine (another antidepressant) and ciprofloxacin (an antibiotic).
Esso inoltre non deve essere usato nei pazienti che assumono medicinali che rallentano la scomposizione di Thymanax nell’ organismo, come fluvoxamina (un altro antidepressivo) e ciprofloxacina (un antibiotico).
Thymanax should not be used in elderly patients with dementia.
Thymanax non va inoltre usato nei pazienti anziani affetti da demenza.
Why has Thymanax been approved?
Perché è stato approvato Thymanax?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that Thymanax’ s benefits in terms of treating depression might be lower than seen with other antidepressants.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha preso atto che i benefici di Thymanax nel trattamento della depressione potrebbero essere inferiori a quelli osservati con altri antidepressivi.
However, since the medicine has a new mode of action, few side effects and a different safety profile to existing antidepressants, the Committee concluded that Thymanax could be a valuable treatment for some patients as long as their liver function is tested frequently.
Tuttavia, considerando che il medicinale è caratterizzato da una nuova modalità d’ azione, da un numero limitato di effetti collaterali e da un profilo di sicurezza diverso rispetto agli antidepressivi esistenti, il comitato ha concluso che Thymanax potrebbe costituire un valido trattamento per alcuni pazienti, a condizione di controllarne spesso la funzionalità epatica.
Therefore, the CHMP decided that Thymanax’ s benefits are greater than its risks for the treatment of major depressive episodes in adults.
Il CHMP ha pertanto deciso che i benefici di Thymanax superano i suoi rischi nel trattamento degli episodi di depressione maggiore 2/ 3 negli adulti.
The Committee recommended that Thymanax be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandando il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Thymanax.
2/ 3 Which measures are being taken to ensure the safe use of Thymanax?
Quali sono le misure prese per garantire l’ uso sicuro di Thymanax?
The company that makes Thymanax will supply educational material for prescribers of Thymanax when it is launched.
Al momento della commercializzazione di Thymanax, la ditta che lo produce fornirà materiali formativi destinati a coloro che lo prescrivono.
This material will explain the safety of the medicine, particularly its possible effects on the liver and its interactions with other medicines.
Tali materiali illustreranno la sicurezza del medicinale, in particolare i possibili effetti sul fegato e le interazioni con altri medicinali.
Other information about Thymanax:
Altre informazioni su Thymanax:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Thymanax to Servier (Ireland) Industries Ltd on 19 February 2009.
Il 19 febbraio 2009 la Commissione europea ha rilasciato a Servier (Ireland) Industries Ltd un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Thymanax, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Thymanax can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Thymanax, cliccare qui.
Pharmaceutical form Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film
Route of administration Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale
Packaging Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC)
Blister (alluminio/ PVC) Blister (alluminio/ PVC) Blister (alluminio/ PVC) Blister (alluminio/ PVC) Blister (alluminio/ PVC) Blister (alluminio/ PVC) Blister (alluminio/ PVC) Blister (alluminio/ PVC)
1 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Thymanax 25 mg film-coated tablets
Thymanax 25 mg compresse rivestite con film.
Each film-coated tablet contains 25 mg of agomelatine.
Ogni compressa rivestita con film contiene 25 mg di agomelatina.
Excipient: lactose monohydrate 61.84 mg
Eccipiente: lattosio monoidrato 61,84 mg
Film-coated tablet [tablet].
Compressa rivestita con film [compressa].
Orange-yellow, oblong, film-coated tablet with blue imprint of company logo on one side.
Compressa rivestita con film giallo-arancio, oblunga, con il logo dell’ azienda impresso in blu su di un lato.
Treatment of major depressive episodes in adults
Trattamento degli episodi di depressione maggiore negli adulti.
The recommended dose is 25 mg once daily taken orally at bedtime.
La dose raccomandata è 25 mg una volta al giorno per via orale da assumere prima di coricarsi.
After two weeks of treatment, if there is no improvement of symptoms, the dose may be increased to 50 mg once daily, i. e. two 25 mg tablets, taken together at bedtime.
Dopo due settimane di trattamento, se non vi è un miglioramento dei sintomi, la dose può essere aumentata a 50 mg una volta al giorno, ovvero due compresse da 25 mg in un’ unica assunzione, prese la sera prima di coricarsi.
Liver function tests should be performed in all patients: at initiation of treatment, and then periodically after around six weeks (end of acute phase), twelve weeks and twenty four weeks (end of maintenance phase) and thereafter when clinically indicated (see also section 4.4).
I test della funzionalità epatica devono essere effettuati in tutti i pazienti: all’ inizio del trattamento, poi periodicamente dopo circa sei settimane (fine della fase acuta), dodici e ventiquattro settimane (fine della fase di mantenimento) e, in seguito, quando clinicamente indicato (vedere anche paragrafo 4.4).
Patients with depression should be treated for a sufficient period of at least 6 months to ensure that they are free of symptoms.
I pazienti depressi devono essere trattati per un periodo sufficiente di almeno 6 mesi per assicurarsi che non presentino più sintomi.
Thymanax tablets may be taken with or without food.
Le compresse di Thymanax possono essere assunte con o senza cibo.
Thymanax is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy (see section 4.4).
Bambini e adolescenti L’ uso di Thymanax non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti al di sotto di 18 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e efficacia (vedere paragrafo 4.4).
Efficacy has not been clearly demonstrated in the elderly (≥ 65 years).
Pazienti anziani L’ efficacia nei pazienti anziani (≥ 65 anni) non è stata chiaramente dimostrata.
Only limited clinical data is available on the use of Thymanax in elderly patients ≥ 65 years old with major depressive episodes.
Sono disponibili soltanto limitati dati clinici sull’ uso di Thymanax in pazienti anziani ≥ 65 anni con episodi di depressione maggiore.
Therefore, caution should be exercised when prescribing Thymanax to these patients (see section 4.4).
Pertanto, Thymanax deve essere prescritto con cautela a questi pazienti (vedere paragrafo 4.4).
No relevant modification in agomelatine pharmacokinetic parameters in patients with severe renal impairment has been observed.
Pazienti con insufficienza renale Non sono state osservate variazioni rilevanti nei parametri di farmacocinetica di agomelatina nei pazienti con insufficienza renale grave.
However, only limited clinical data on the use of Thymanax in depressed patients with severe or moderate renal impairment with major depressive episodes is available.
Tuttavia, sono disponibili soltanto limitati dati clinici sull’ uso di Thymanax in pazienti depressi con insufficienza renale grave o moderata affetti da episodi di depressione maggiore.
Therefore, caution should be exercised when prescribing Thymanax to these patients.
Pertanto, Thymanax deve essere prescritto con cautela a questi pazienti.
2 Thymanax is contraindicated in patients with hepatic impairment (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
2 Pazienti con insufficienza epatica Thymanax è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2).
No dosage tapering is needed on treatment discontinuation.
Interruzione del trattamento In caso di interruzione del trattamento non è necessaria una riduzione progressiva del dosaggio.
Hepatic impairment (i. e. cirrhosis or active liver disease) (see sections 4.2 and 4.4).
Insufficienza epatica (ad esempio, cirrosi o epatopatia in atto) (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
Concomitant use of potent CYP1A2 inhibitors (e. g. fluvoxamine, ciprofloxacin) (see section 4.5).
Uso concomitante di potenti inibitori del CYP1A2 (ad esempio fluvoxamina, ciprofloxacina) (vedere paragrafo 4.5).
Thymanax is not recommended in the treatment of depression in patients under 18 years of age since safety and efficacy of Thymanax have not been established in this age group.
Uso nei bambini e negli adolescenti Thymanax non è raccomandato nel trattamento della depressione in pazienti di età inferiore ai 18 anni in quanto la sicurezza e l’ efficacia di Thymanax non sono state valutate in questo gruppo di età.
In clinical trials among children and adolescents treated with other antidepressants, suicide-related behaviour (suicide attempt and suicidal thoughts), and hostility (predominantly aggression, oppositional behaviour and anger) were more frequently observed compared to those treated with placebo.
In studi clinici su bambini e adolescenti trattati con altri antidepressivi sono stati osservati più frequentemente rispetto a quelli trattati con placebo comportamenti suicidari (tentativo di suicidio e ideazione suicidaria), ed atteggiamento ostile (soprattutto comportamento aggressivo, oppositivo e ira).
Thymanax should not be used for the treatment of major depressive episodes in elderly patients with dementia since the safety and efficacy of Thymanax have not been established in these patients.
Uso in pazienti anziani affetti da demenza Thymanax non deve essere usato per il trattamento di episodi di depressione maggiore in pazienti anziani affetti da demenza, poiché in questi pazienti la sicurezza e l’ efficacia di Thymanax non sono state valutate.
Thymanax should be used with caution in patients with a history of mania or hypomania and should be discontinued if a patient develops manic symptoms.
Mania/ Ipomania Thymanax deve essere utilizzato con cautela in pazienti con una anamnesi di mania o ipomania e deve essere interrotto se un paziente sviluppa sintomi maniacali.
Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide (suicide- related events).
Suicidio/ ideazione suicidaria La depressione è associata ad aumentato rischio di pensieri suicidari, autolesionismo e suicidio (eventi correlati al suicidio).
This risk persists until significant remission occurs.
Tale rischio persiste fino a che non si verifica una remissione significativa.
As improvement may not occur during the first few weeks or more of treatment, patients should be closely monitored until such improvement occurs.
Poiché possono non verificarsi miglioramenti durante le prime settimane di trattamento o in quelle successive, i pazienti devono essere attentamente controllati fino ad avvenuto miglioramento.
Patients with a history of suicide-related events or those exhibiting a significant degree of suicidal ideation prior to commencement of treatment are known to be at greater risk of suicidal thoughts or suicide attempts, and should receive careful monitoring during treatment.
Pazienti con anamnesi di eventi correlati al suicidio, o che manifestano un grado significativo di ideazione suicidaria prima dell’ inizio del trattamento, sono noti per essere a rischio più elevato di ideazione suicidaria o tentativi di suicidio, e devono essere attentamente controllati durante il trattamento.
A meta-analysis of placebo- controlled clinical trials of antidepressants in adult patients with psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo, in patients less than 25 years old.
Una metanalisi degli studi clinici condotti con farmaci antidepressivi in confronto con placebo nella terapia di disturbi psichiatrici, ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario nei pazienti di età inferiore a 25 anni trattati con antidepressivi rispetto al placebo.
Close supervision of patients and in particular those at high risk should accompany treatment especially in early treatment and following dose changes.
Il trattamento deve essere associato ad una stretta sorveglianza dei pazienti, in particolare quelli ad alto rischio, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento e dopo cambiamenti di dose.
Patients (and caregivers of patients) should be alerted to the need to monitor for any clinical worsening, suicidal behaviour or thoughts and unusual changes in behaviour and to seek medical advice immediately if these symptoms present.
I pazienti (e chi si prende cura di loro) devono essere avvertiti della necessità di controllare qualsiasi peggioramento del quadro clinico, comportamenti o pensieri suicidari e insoliti cambiamenti nel comportamento e di consultare immediatamente un medico qualora questi sintomi si manifestino.
Combination with CYP1A2 inhibitors (see sections 4.3 and 4.5) Combination with potent CYP1A2 inhibitors is contraindicated.
Associazione con inibitori del CYP1A2 (vedere paragrafi 4.3 e 4.5) L’ associazione con potenti inibitori del CYP1A2 è controindicata.
Caution should be exercised when prescribing Thymanax with moderate CYP1A2 inhibitors (e. g. propranolol, grepafloxacine, enoxacine) which may result in increased exposure of agomelatine.
Occorre prestare cautela quando si prescrive Thymanax con moderati inibitori del CYP1A2 (ad esempio, propranololo, grepafloxacina, enoxacina) che possono comportare un aumento dell’ esposizione all’ agomelatina.
In clinical studies, elevations of serum transaminases (> 3 times the upper limit of the normal range) have been observed in patients treated with Thymanax particularly on a 50 mg dose (see section 4.8).
3 Aumento delle transaminasi seriche Negli studi clinici, sono stati osservati aumenti delle transaminasi seriche (oltre 3 volte il limite superiore del range di normalità) nei pazienti trattati con Thymanax, in particolare alla dose di 50 mg (vedere paragrafo 4.8).
When Thymanax was discontinued in these patients, the serum transaminases usually returned to normal levels.
Quando la somministrazione di Thymanax in questi pazienti è stata interrotta, le transaminasi seriche solitamente sono ritornate a livelli normali.
Any patient who develops
I test della funzionalità epatica devono essere effettuati in tutti i pazienti: all’ inizio del trattamento, poi periodicamente dopo circa sei settimane (fine della fase acuta), dopo circa dodici e ventiquattro settimane (fine della fase di mantenimento) e, in seguito, quando clinicamente indicato.
3 increased serum transaminases should have his/ her liver function tests repeated within 48 hours.
Il paziente che ha sviluppato un aumento delle transaminasi seriche deve ripetere i test di funzionalità epatica entro 48 ore.
Therapy should be discontinued if the increase in serum transaminases exceeds 3X upper limit of normal and liver function tests should be performed regularly until serum transaminases return to normal.
La terapia deve essere interrotta se l’ aumento delle transaminasi seriche supera di 3 volte il limite superiore della norma e i test di funzionalità epatica devono essere effettuati regolarmente finché le transaminasi seriche non tornano a livelli normali.
If any patient develops symptoms suggesting hepatic dysfunction liver function tests should be performed.
Se il paziente sviluppa sintomi che suggeriscono una disfunzione epatica, devono essere effettuati i test di funzionalità epatica.
The decision whether to continue the patient on therapy with Thymanax should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
La decisione di proseguire il trattamento del paziente con Thymanax deve essere guidata dal giudizio clinico in attesa delle valutazioni di laboratorio.
If jaundice is observed therapy should be discontinued.
In caso di ittero, la terapia deve essere interrotta.
Caution should be exercised when Thymanax is administered to patients who consume substantial quantities of alcohol or who are treated with medicinal products associated with risk of hepatic injury.
Occorre prestare particolare cautela quando Thymanax è somministrato a pazienti che consumano notevoli quantità di alcolici o che sono trattati con medicinali associati a rischio di danno epatico.
Thymanax contains lactose.
Intolleranza al lattosio Thymanax contiene lattosio.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, di deficienza di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.
Agomelatine is metabolised mainly by cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) (90%) and by CYP2C9/ 19 (10%).
Potenziali interazioni con agomelatina Agomelatina viene metabolizzata principalmente dal citocromo P450 1A2 (CYP1A2) (90%) e dal CYP2C9/ 19 (10%).
Medicinal products that interact with these isoenzymes may decrease or increase the bioavailability of agomelatine.
Farmaci che interagiscono con questi isoenzimi possono ridurre o aumentare la biodisponibilità dell’ agomelatina.
Fluvoxamine, a potent CYP1A2 and moderate CYP2C9 inhibitor markedly inhibits the metabolism of agomelatine resulting in a 60-fold (range 12-412) increase of agomelatine exposure.
Fluvoxamina, un potente inibitore del CYP1A2 e moderato inibitore del CYP2C9, inibisce marcatamente il metabolismo di agomelatina, dando luogo ad un incremento di 60 volte (range12-412) della esposizione ad agomelatina.
Consequently, co-administration of Thymanax with potent CYP1A2 inhibitors (e. g. fluvoxamine, ciprofloxacin) is contraindicated.
Pertanto, è controindicata la co-somministrazione di Thymanax con potenti inibitori di CYP1A2 (ad esempio, fluvoxamina, ciprofloxacina).
Combination of agomelatine with oestrogens (moderate CYP1A2 inhibitors) results in a several fold increased exposure of agomelatine.
L’ associazione di agomelatina con estrogeni (moderati inibitori del CYP1A2) comporta un aumento di diverse volte dell’ esposizione ad agomelatina.
While there was no specific safety signal in the 800 patients treated in combination with oestrogens, caution should be exercised when prescribing agomelatine with other moderate CYP1A2 inhibitors (e. g. propranolol, grepafloxacine, enoxacine) until more experience has been gained (see section 4.4).
Anche se non sono state riscontrate evidenze specifiche collegate alla sicurezza del medicinale negli 800 pazienti trattati in associazione con estrogeni, occorre prestare cautela quando si prescrive agomelatina con altri moderati inibitori del CYP1A2 (ad esempio, propranololo, grepafloxacina, enoxacina) fino a che non sarà acquisita una maggiore esperienza (vedere paragrafo 4.4).
In vivo, agomelatine does not induce CYP450 isoenzymes.
Possibili interazioni di agomelatina con altri medicinali In vivo, agomelatina non induce gli isoenzimi CYP450.
Agomelatine inhibits neither CYP1A2 in vivo nor the other CYP450 in vitro.
Agomelatina non inibisce né il CYP1A2 in vivo, né il CYP450 in vitro.
Therefore, agomelatine will not modify exposure to medicinal products metabolised by CYP 450.
Pertanto, agomelatina non modifica l’ esposizione a farmaci metabolizzati dal CYP450.
Agomelatine does not modify free concentrations of medicinal products highly bound to plasma proteins or vice versa.
Medicinali fortemente legati a proteine plasmatiche Agomelatina non modifica la concentrazione libera di farmaci fortemente legati a proteine plasmatiche o vice versa.
No evidence of pharmacokinetic or pharmacodynamic interaction with medicinal products which could be prescribed concomitantly with Thymanax in the target population was found in phase I clinical trials: benzodiazepines, lithium, paroxetine, fluconazole and theophylline.
Interazioni con altri medicinali Negli studi clinici di fase I non sono state osservate interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche con medicinali che potrebbero essere prescritti in concomitanza con Thymanax nella popolazione target, quali benzodiazepine, litio, paroxetina, fluconazolo e teofillina.
The combination of Thymanax and alcohol is not advisable.
4 Alcool La combinazione di Thymanax con alcool non è raccomandata.
There is no experience of concurrent use of agomelatine with ECT.
Terapia elettroconvulsivante (ECT) Non vi è esperienza sull’ uso combinato di agomelatina con ECT.
Animal studies have not shown proconvulsant properties (see section 5.3).
Gli studi su animali non hanno mostrato proprietà proconvulsivanti (vedere paragrafo 5.3).
Therefore, clinical consequences of ECT concomitant treatment with Thymanax are considered to be unlikely.
Pertanto si considerano improbabili conseguenze cliniche di un concomitante trattamento con ECT e agomelatina.
For agomelatine, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Non sono disponibili per agomelatina dati clinici relativi a gravidanze esposte.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition
Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/ fetale, parto o sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3).
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Occorre prestare cautela nel prescrivere il medicinale a donne in stato di gravidanza.
It is not known whether agomelatine is excreted into human milk.
Non è noto se agomelatina sia escreta nel latte materno.
Agomelatine or its metabolites are excreted in the milk of lactating rats.
Agomelatina o i suoi metaboliti sono escreti nel latte di ratti durante l’ allattamento.
Potential effects of agomelatine on the breast-feeding infant have not been established.
I potenziali effetti dell’ agomelatina sui neonati allattati al seno non sono stati stabiliti.
If treatment with Thymanax is considered necessary, breastfeeding should be discontinued.
Se il trattamento con Thymanax è considerato necessario, l’ allattamento deve essere interrotto.
However, considering that dizziness and somnolence are common adverse reactions patients should be cautioned about their ability to drive a car or operate machinery.
Comunque, considerando che i capogiri e la sonnolenza sono reazioni avverse comuni, i pazienti devono essere avvertiti di prestare attenzione alla loro capacità di guidare o di utilizzare macchinari.
In clinical trials, over 3,900 depressed patients have received Thymanax.
Negli studi clinici, oltre 3.900 pazienti depressi hanno ricevuto Thymanax.
Adverse reactions were usually mild or moderate and occurred within the first two weeks of treatment.
Le reazioni avverse sono state solitamente lievi o moderate e si sono verificate durante le prime due settimane di trattamento.
The most common adverse reactions were nausea and dizziness.
Le reazioni avverse più comuni sono state nausea e capogiri.
These adverse reactions were usually transient and did not generally lead to cessation of therapy.
Queste reazioni avverse sono state solitamente transitorie e generalmente non hanno portato all’ interruzione della terapia.
Depressed patients display a number of symptoms that are associated with the illness itself.
I pazienti depressi mostrano un certo numero di sintomi associati alla malattia stessa.
It is therefore sometimes difficult to ascertain which symptoms are a result of the illness itself and which are a result of treatment with Thymanax.
È pertanto difficile, talvolta, stabilire quali sintomi siano il risultato della malattia stessa e quali siano il risultato del trattamento con Thymanax.
Adverse reactions are listed below using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Le reazioni avverse sono elencate di seguito usando la seguente convenzione: molto comune (> 1/ 10); comune (> 1/ 100, < 1/10); non comune (> 1/ 1.000, < 1/100); raro (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000); molto raro (< 1/ 10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
The frequencies have not been corrected for placebo.
Le frequenze non sono state corrette per il placebo.
Common: headache, dizziness, somnolence, insomnia, migraine Uncommon: paraesthesia
Patologie del sistema nervoso Comune: mal di testa, capogiri, sonnolenza, insonnia, emicrania Non comune: parestesia
Uncommon: blurred vision
Patologie dell’ occhio Non comune: visione offuscata
Common: nausea, diarrhoea, constipation, upper abdominal pain
Patologie gastrointestinali Comune: nausea, diarrea, costipazione, dolore nella parte alta dell’ addome
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: hyperhidrosis Uncommon: eczema Rare: erythematous rash
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Comune: iperidrosi Non comune: eczema Raro: rash eritematoso
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: back pain
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Common: fatigue
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comune: affaticamento
Common: increases (> 3 times the upper limit of the normal range) in ALAT and/ or ASAT (i. e.
Patologie epatobiliari Comune: aumento (> 3 volte il limite superiore del range di normalità) di ALAT e/ o ASAT (i. e.
Rare: hepatitis
1,1% per agomelatina 25/ 50 mg versus 0,7% per il placebo) Raro: epatite.
Suicidal thoughts or behaviour (see section 4.4)
Disturbi psichiatrici Comune: ansia Frequenza non nota: pensieri o comportamenti suicidari (vedere paragrafo 4.4)
There is limited experience with agomelatine overdose.
L’ esperienza relativa al sovradosaggio di agomelatina è limitata.
During the clinical development, there were a few reports of agomelatine overdose, taken alone (up to 450 mg) or in combination (up to 525 mg) with other psychotropic medicinal products.
Durante lo sviluppo clinico sono stati riportati pochi casi di sovradosaggio da agomelatina, assunta da sola (fino a 450 mg) o in combinazione (fino a 525 mg) con altre sostanze psicotrope.
Signs and symptoms of overdose were limited and included drowsiness and epigastralgia.
I segni e i sintomi di overdose sono stati limitati e hanno incluso sonnolenza e epigastralgia.
No specific antidotes for agomelatine are known.
Non vi sono antidoti specifici noti per agomelatina.
Management of overdose should consist of treatment of clinical symptoms and routine monitoring.
La gestione del sovradosaggio deve consistere nel trattamento dei sintomi clinici e monitoraggio di routine.
Medical follow-up in a specialised environment is recommended.
Si raccomanda una assistenza medica in ambiente specialistico.
Other antidepressants, ATC-code:
Altri antidepressivi, codice ATC:
Agomelatine is a melatonergic agonist (MT1 and MT2 receptors) and 5-HT2C antagonist.
Agomelatina è un agonista melatoninergico (recettori MT1 e MT2) e un antagonista dei recettori 5- HT2C.
Binding studies indicate that agomelatine has no effect on monoamine uptake and no affinity for α, β adrenergic, histaminergic, cholinergic, dopaminergic and benzodiazepine receptors.
Studi di legame indicano che agomelatina non ha alcun effetto sulla captazione delle monoammine e non ha alcuna affinità per i recettori α, β adrenergici, istaminergici, colinergici, dopaminergici e benzodiazepinici.
Agomelatine resynchronises circadian rhythms in animal models of circadian rhythm disruption.
Agomelatina risincronizza i ritmi circadiani nei modelli animali di alterazione del ritmo circadiano.
Agomelatine increases noradrenaline and dopamine release specifically in the frontal cortex and has no influence on the extracellular levels of serotonin.
Agomelatina aumenta il rilascio di noradrenalina e dopamina in particolare nella corteccia frontale e non ha influenza sui livelli extracellulari di serotonina.
Agomelatine has shown an antidepressant-like effect in animal models of depression (learned helplessness test, despair test, chronic mild stress) as well as in models with circadian rhythm desynchronisation and in models related to stress and anxiety.
Agomelatina ha mostrato un effetto simil-antidepressivo in modelli animali di depressione (learned helplessness test, despair test, chronic mild stress) nonché in modelli con desincronizzazione del ritmo circadiano e in modelli connessi a stress e ansia.
In humans, Thymanax has positive phase shifting properties; it induces a phase advance of sleep, body temperature decline and melatonin onset.
Nell’ uomo, Thymanax ha proprietà positive di spostamento di fase; induce un avanzamento di fase del sonno, della diminuzione della temperatura corporea e dell’ inizio della produzione di melatonina.
The efficacy and safety of Thymanax in major depressive episodes have been studied in a clinical programme including 5,800 patients of whom 3,900 were treated with Thymanax.
L’ efficacia e la sicurezza di Thymanax negli episodi di depressione maggiore sono state studiate in un programma clinico comprendente 5.800 pazienti, di cui 3.900 trattati con Thymanax.
Six placebo controlled trials have been performed to investigate the short term efficacy of Thymanax in major depressive disorder: two flexible dose studies and four fixed dose studies.
Sono stati effettuati sei studi controllati verso placebo per studiare l’ efficacia a breve termine di Thymanax nel disturbo di depressione maggiore: due studi a dose flessibile e quattro studi a dose fissa.
At the end of treatment (over 6 or 8 weeks), significant efficacy of agomelatine 25-50 mg was demonstrated in 3 of the six short-term double-blind placebo-controlled studies.
Al termine del trattamento (oltre 6 o 8 settimane) è stata dimostrata un’ efficacia significativa di agomelatina 25-50 mg in tre su sei degli studi a breve termine condotti in doppio cieco controllati verso placebo.
Agomelatine failed to differentiate from placebo in one study where the active control fluoxetine showed assay sensitivity.
Agomelatina non si è differenziata dal placebo in uno studio in cui fluoxetina, controllo attivo, ha mostrato sensibilità al test.
In two other studies, it was not possible to draw any conclusions because the active controls, paroxetine and fluoxetine, failed to differentiate from placebo.
In altri due studi non è stato possibile ricavare alcuna conclusione in quanto i due controlli attivi, paroxetina e fluoxetina, non si sono differenziati dal placebo.
Efficacy was also observed in more severely depressed patients (baseline HAM-D ≥ 25) in all positive placebo-controlled studies.
L’ efficacia è stata osservata anche in pazienti affetti da depressione più grave (punteggio iniziale HAM-D ≥ 25) in tutti gli studi positivi controllati verso placebo.
Response rates were statistically significantly higher with Thymanax compared with placebo.
Le percentuali di risposta erano, dal punto di vista statistico, significativamente più elevate con Thymanax rispetto al placebo.
The maintenance of antidepressant efficacy was demonstrated in a relapse prevention study.
6 Il mantenimento dell’ efficacia antidepressiva è stato dimostrato in uno studio sulla prevenzione delle ricadute.
Patients responding to 8/ 10-weeks of acute treatment with open-label Thymanax 25-50 mg once daily were randomised to either Thymanax 25-50 mg once daily or placebo for further 6-months.
I pazienti che rispondevano a 8/ 10 settimane di trattamento acuto in aperto con 25-50 mg di Thymanax una volta al giorno sono stati randomizzati a 25-50 mg di Thymanax una volta al giorno oppure al placebo per ulteriori 6 mesi.
Thymanax 25- 50 mg once daily demonstrated a statistically significant superiority compared to placebo (p=0.0001) on the primary outcome measure, the prevention of depressive relapse, as measured by time to relapse.
La somministrazione di Thymanax 25-50 mg una volta al giorno ha dimostrato una superiorità statisticamente significativa rispetto al placebo (p=0,0001) sull’ outcome primario, la prevenzione di ricadute depressive, valutato come tempo alla ricaduta.
The incidence of relapse during the 6-months double-blind follow up period was 22% and 47% for Thymanax and placebo, respectively.
L’ incidenza di ricadute durante il periodo di 6 mesi di follow-up in doppio cieco era rispettivamente del 22% per Thymanax e del 47% per il placebo.
Thymanax does not alter daytime vigilance and memory in healthy volunteers.
Nei volontari sani Thymanax non altera la vigilanza diurna e la memoria.
In depressed patients, treatment with Thymanax 25 mg increased slow wave sleep without modification of REM (Rapid Eye Movement) sleep amount or REM latency.
Nei pazienti depressi, il trattamento con Thymanax 25 mg ha aumentato la fase di sonno ad onde lente senza modificare la quantità di sonno REM (Rapid Eye Movement) o la latenza del sonno REM.
Thymanax 25 mg also induced an advance of the time of sleep onset and of minimum heart rate.
Thymanax 25 mg ha anche indotto un anticipo dell’ inizio del sonno e un aumento della frequenza cardiaca minima.
From the first week of treatment, onset of sleep and the quality of sleep were significantly improved without daytime clumsiness as assessed by patients.
Come valutato dagli stessi pazienti, l’ inizio e la qualità del sonno sono migliorati in maniera significativa, a partire dalla prima settimana di trattamento senza causare sonnolenza diurna.
6 In a specific sexual dysfunction comparative study with remitted depressed patients, there was a numerical trend (not statistically significant) towards less sexual emergent dysfunction than venlafaxine for Sex Effects Scale (SEXFX) drive arousal or orgasm scores on Thymanax.
In uno specifico studio comparativo sulla disfunzione sessuale, condotto su pazienti che avevano raggiunto la remissione dalla depressione, si è osservata una tendenza ad una minore insorgenza di disfunzioni sessuali attribuiti a Thymanax rispetto a venlafaxina (statisticamente non significativa) per i punteggi di eccitazione o di orgasmo secondo la Sex Effects Scale (SEXFX).
The pooled analysis of studies using the Arizona Sexual Experience Scale (ASEX) showed that Thymanax was not associated with sexual dysfunction.
L’ analisi combinata degli studi utilizzando l’ Arizona Sexual Experience Scale (ASEX) ha dimostrato che Thymanax non è associato a disfunzione sessuale.