qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The 250-mg dose of Faslodex was more effective than the 125-mg dose.
La dose di 250 mg di Faslodex è risultata essere più efficace della dose di 125 mg.
What is the risk associated with Faslodex?
Qual è il rischio associato a Faslodex?
The most common side effect with Faslodex (seen in more than 1 patient in 10) is hot flushes.
L’ effetto indesiderato più comune di Faslodex (osservato in più di 1 paziente su 10) sono le vampate di calore.
For the full list of all side effects reported with Faslodex, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Faslodex, si rimanda al foglio illustrativo.
Faslodex should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to fulvestrant or any of the other ingredients.
Faslodex non deve essere somministrato a persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) a fulvestrant o a uno qualsiasi degli altri ingredienti.
Faslodex must not be used in patients who are pregnant or breast-feeding, or in patients who have severe liver disease.
Faslodex non deve essere utilizzato in gravidanza o allattamento, o da pazienti che soffrono di gravi malattie del fegato.
Why has Faslodex been approved?
Perché è stato approvato Faslodex?
The Committee recommended that Faslodex be given marketing authorisation.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Faslodex sono superiori ai suoi rischi per il trattamento di donne in postmenopausa affette da carcinoma della mammella localmente avanzato o metastatico, positivo ai recettori degli estrogeni, in ricaduta di malattia durante o dopo terapia antiestrogenica adiuvante o progressione di malattia durante terapia con un antiestrogeno, e ne ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
Other information about Faslodex:
Altre informazioni su Faslodex:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Faslodex to AstraZeneca UK Limited on 10 March 2004.
Il 10 marzo 2004 la Commissione europea ha rilasciato alla AstraZeneca UK Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Faslodex, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Faslodex can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Faslodex cliccare qui.
Route of administration
Via di somministrazione Contenuto
Solution for injection
5 ml
Intramuscular use
Soluzione iniettabile
5 ml
5 ml Uso intramuscolare
Pre-filled syringe (glass)
Siringa preriempita (vetro)
1 pre-filled syringe + 1 safety needle
1 siringa preriempita + 1 ago di sicurezza
Faslodex 250 mg solution for injection
Faslodex 250 mg soluzione iniettabile.
One pre-filled syringe contains 250 mg fulvestrant in 5 ml solution.
Una siringa preriempita contenente 250 mg di fulvestrant in 5 ml di soluzione.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Per una lista completa degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Clear, colourless to yellow, viscous solution.
Soluzione viscosa, limpida, da incolore a gialla.
Faslodex is indicated for the treatment of postmenopausal women with estrogen receptor positive, locally advanced or metastatic breast cancer for disease relapse on or after adjuvant anti-estrogen therapy or disease progression on therapy with an anti-estrogen.
Faslodex è indicato per il trattamento di donne in postmenopausa affette da carcinoma della mammella localmente avanzato o metastatico con recettori per gli estrogeni positivi, in ricaduta di malattia durante o dopo terapia antiestrogenica adiuvante o progressione di malattia durante terapia con un antiestrogeno.
Posology Adult females (including the elderly) The recommended dose is 250 mg at intervals of 1 month.
La dose raccomandata è 250 mg ad intervalli di un mese.
Paediatric patients Faslodex is not recommended for use in children or adolescents, as safety and efficacy have not been established in this age group.
Faslodex non è raccomandato per l’ uso nei bambini o negli adolescenti, poiché la sicurezza e l’ efficacia non sono state stabilite in questa fascia di età.
Renal impairment No dose adjustments are recommended for patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance ≥ 30 ml/ min).
Non sono raccomandati aggiustamenti del dosaggio per i pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina ≥ 30 ml/ min).
Safety and efficacy have not been evaluated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), and, therefore, caution is recommended in these patients (see section 4.4).
(vedere paragrafo 4.4).
Hepatic impairment No dose adjustments are recommended for patients with mild to moderate hepatic impairment.
Non sono raccomandati aggiustamenti del dosaggio per i pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata.
However, as fulvestrant exposure may be increased, Faslodex should be used with caution in these patients.
Tuttavia, dato che l’ esposizione a fulvestrant può essere aumentata, Faslodex deve essere utilizzato con cautela in questa categoria di pazienti.
There are no data in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Non ci sono dati sull’ uso di Faslodex nei pazienti con insufficienza epatica grave (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2).
Method of administration Faslodex should be administered by slow intramuscular injection into the buttock.
Modo di somministrazione
Hypersensitivity to the active substance, or to any of the other excipients.
Faslodex deve essere somministrato per iniezione intramuscolare lenta nella regione glutea.
Pregnancy and lactation (see section 4.6) Severe hepatic impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Per le istruzioni dettagliate per la somministrazione vedere paragrafo 6.6.
2 4.4 Special warnings and precautions for use
2 4.3 Controindicazioni
Faslodex should be used with caution in patients with mild to moderate hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Faslodex deve essere utilizzato con cautela in pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 5.2).
Faslodex should be used with caution in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 ml/ min)
Faslodex deve essere utilizzato con cautela in pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/ min).
Due to the intramuscular route of administration, Faslodex should be used with caution if treating patients with bleeding diatheses, thrombocytopenia or those taking anticoagulant treatment.
A causa della via di somministrazione intramuscolare, Faslodex deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con diatesi emorragica, trombocitopenia o in trattamento anticoagulante.
Thromboembolic events are commonly observed in women with advanced breast cancer and have been observed in clinical trials with Faslodex (see section 4.8).
Eventi tromboembolici sono frequentemente osservati nelle donne con carcinoma della mammella in fase avanzata e sono stati osservati durante gli studi clinici con Faslodex (vedere paragrafo 4.8).
This should be taken into consideration when prescribing Faslodex to patients at risk.
Questo deve essere tenuto in considerazione quando Faslodex viene prescritto a pazienti a rischio.
There are no long-term data on the effect of fulvestrant on bone.
Non ci sono dati a lungo termine sull’ effetto di fulvestrant sul tessuto osseo.
Due to the mechanism of action of fulvestrant, there is a potential risk of osteoporosis.
C’ è un rischio potenziale di osteoporosi legato al meccanismo di azione di fulvestrant.
A clinical interaction study with midazolam (substrate of CYP3A4) demonstrated that fulvestrant does not inhibit CYP3A4.
Uno studio clinico di interazione con midazolam (substrato del CYP3A4) ha dimostrato che fulvestrant non inibisce il CYP3A4.
Clinical interaction studies with rifampicin (inducer of CYP3A4) and ketoconazole (inhibitor of CYP3A4) showed no clinically relevant change in fulvestrant clearance.
Gli studi di interazione clinica con rifampicina (induttore del CYP3A4) e ketoconazolo (inibitore del CYP3A4) non hanno evidenziato alcuna modifica, clinicamente rilevante, della clearance di fulvestrant.
Dose adjustment is therefore not necessary in patients who are receiving fulvestrant and CYP3A4 inhibitors or inducers concomitantly.
Pertanto non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti che ricevono in concomitanza fulvestrant e inibitori o induttori del CYP3A4.
Faslodex is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Faslodex è controindicato in gravidanza (vedere paragrafo 4.3).
Fulvestrant has been shown to cross the placenta after single intramuscular doses in rat and rabbit.
Nel ratto e nel coniglio è stato dimostrato che fulvestrant passa attraverso la placenta dopo singole dosi somministrate per via intramuscolare.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including an increased incidence of foetal abnormalities and deaths (see section 5.3).
Gli studi nell’ animale hanno evidenziato tossicità riproduttiva incluso un’ aumentata incidenza di anomalie e decessi fetali (vedere paragrafo 5.3).
Patients of child-bearing potential should be advised to use effective contraception while on treatment.
Le pazienti in età fertile devono essere avvisate di utilizzare un contraccettivo efficace durante il trattamento.
If pregnancy occurs while taking Faslodex, the patient must be informed of the potential hazard to the foetus and potential risk for loss of pregnancy.
In caso di gravidanza durante il trattamento di Faslodex la paziente deve essere informata del potenziale rischio per il feto e del potenziale rischio di interruzione della gravidanza.
Fulvestrant is excreted in milk in lactating rats.
Fulvestrant viene escreto nel latte dei ratti che allattano.
It is not known whether fulvestrant is excreted in human milk.
Non è noto se fulvestrant sia escreto nel latte umano.
Considering the potential for serious adverse reactions due to fulvestrant in breast-fed infants, lactation is contraindicated (see section 4.3).
In considerazione delle potenziali reazioni avverse gravi legate a fulvestrant nei lattanti, l’ allattamento al seno è controindicato (vedere paragrafo 4.3).
Faslodex has no or negligible influence on the ability to drive or use machines.
Faslodex non influisce o influisce in modo trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
However, since asthenia has been reported commonly with Faslodex, caution should be observed by those patients who experience this adverse reaction when driving or operating machinery.
Tuttavia, poichè con Faslodex è stata riportata comunemente astenia, le pazienti che manifestano questa reazione avversa devono osservare cautela quando guidano o usano macchinari.
4.8 Undesirable effects
3 4.8 Effetti indesiderati
This section provides information based on all adverse reactions from clinical trials, post-marketing studies or spontaneous reports.
Questo paragrafo fornisce informazioni provenienti da tutte le reazioni avverse registrate nel corso delle sperimentazioni cliniche, degli studi di post-marketing o di report spontanei.
Approximately 47% of patients experienced adverse reactions in the clinical trial programme.
Nel corso degli studi clinici approssimativamente il 47% delle pazienti hanno manifestato reazioni avverse.
However, only 0.9% of patients stopped therapy because of an adverse reaction.
Tuttavia solo lo 0,9% delle pazienti ha interrotto la terapia a causa di una reazione avversa.
The most frequently reported adverse reactions are hot flushes, nausea, and injection site reactions.
Le reazioni avverse più comunemente riportate sono vampate di calore, nausea, e reazioni a livello del sito di iniezione.
Adverse reactions listed below are classified according to frequency and System Organ Class (SOC).
Le reazioni avverse di seguito riportate sono classificate in accordo alla frequenza ed alla Classificazione per organi e sistemi (SOC).
Frequency groupings are defined according to the following convention:
I raggruppamenti per frequenza sono definiti in accordo alla seguente convenzione:
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Molto comuni (≥ 1/ 10), Comuni (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), Non comuni (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100).
Within each frequency grouping adverse reactions are reported in order of decreasing seriousness.
All’ interno di ciascun raggruppamento per frequenza le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di severità.
3 Table 1 Adverse Drug Reactions
Tabella 1 - Reazioni avverse al farmaco
Very common
Molto Comune
Nervous system disorders Gastrointestinal disorders
Patologie del sistema nervoso
Renal and urinary disorders
Patologie gastrointestinali
Urinary tract infections
Vomito, nauesa e diarrea
Skin and subcutaneous tissue disorders
Patologie renali e urinarie
Rash
Infezioni del tratto urinario
Back pain
Rash
Metabolism and nutrition disorders
Patologie del sistema muscoloscheletric o e del tessuto connettivo
Anorexia
Dolore alla schiena
Vascular disorders
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Hot flushes
Anoressia
Venous thromboembolism
Patologie vascolari Patologie generali e al sito di somministrazione
General disorders and administration site conditions
Vampate di calore
Asthenia Injection site reactions including injection site pain and injection site inflammation1
Tromboembolismo venoso Astenia Reazioni al sito di iniezione incluso dolore al sito di iniezione e infiammazione al sito di iniezione1
Immune system disorders
Patologie del sistema immunitario Patologie epatobiliari
Hypersensitivity reactions, including angioedema and urticaria
Aumentati enzimi epatici2
Hepatobiliary disorders
Reazioni di ipersensibilità.
Increased Hepatic Enzymes2
Inclusi angioedema ed orticaria
Reproductive system and breast disorders 1
Patologie del sistema riproduttivo e della mammella
Vaginal moniliasis Leukorrhea Vaginal haemorrhage
Moniliasi vaginale Leucorrea Emorragia vaginale
injection site reactions pain is transient 7% of patients (1% of injections) when given as a single 5 ml injection.
4 1 Le reazioni dolorose al sito di iniezione sono transitorie nel 7% delle pazienti (1% delle iniezioni) quando somministrato come singola iniezione da 5 ml.
2 the vast majority < 2xULN
2 La grande maggioranza inferiore a 2 volte i massimi livelli normali.
There is no human experience of overdose.
Non esiste esperienza di sovradosaggio nell’ uomo.
Animal studies suggest that no effects other than those related directly or indirectly to anti-estrogenic activity were evident with higher doses of fulvestrant (see section 5.3).
Gli studi nell’ animale suggeriscono che nessun effetto oltre quelli correlati direttamente o indirettamente all’ attività antiestrogenica di fulvestrant erano evidenti con dosi più elevate (vedere paragrafo 5.3).
If overdose occurs, symptomatic supportive treatment is recommended.
Se si verifica sovradosaggio, si raccomanda un trattamento sintomatico di supporto.
Anti-estrogens, ATC code:
Antiestrogeni, codice ATC:
Mechanism of action Fulvestrant is a competitive estrogen receptor (ER) antagonist with an affinity comparable to estradiol.
Meccanismo d’ azione Fulvestrant è un antagonista competitivo del recettore per gli estrogeni (RE) con un’ affinità paragonabile all’ estradiolo.
Fulvestrant blocks the trophic actions of estrogens without any partial agonist (estrogen-like) activity.
Fulvestrant blocca l’ attività trofica degli estrogeni senza alcuna attività parziale agonista (estrogeno-simile).
The mechanism of action is associated with down-regulation of estrogen receptor protein levels.
Il meccanismo d’ azione è associato alla deplezione della proteina del recettore per i livelli di estrogeni.
4 Clinical trials in postmenopausal women with primary breast cancer have shown that fulvestrant significantly down-regulates ER protein in ER positive tumours compared with placebo.
Gli studi clinici condotti in donne in postmenopausa con carcinoma della mammella primario hanno mostrato che, rispetto a placebo, fulvestrant provoca una deplezione significativa di una proteina ER in tumori ER positivi.
There was also a significant decrease in progesterone receptor expression consistent with a lack of intrinsic estrogen agonist effects.
E’ stata osservata anche una riduzione significativa dell’ espressione del recettore per il progesterone in linea con la mancanza di effetti intrinseci estrogeno agonisti.
Clinical safety and efficacy in advanced breast cancer Two phase III clinical trials were completed in a total of 851 postmenopausal women with advanced breast cancer who had disease recurrence on or after adjuvant endocrine therapy or progression following endocrine therapy for advanced disease.
Sono stati completati due studi clinici di fase III in un totale di 851 donne in postmenopausa affette da carcinoma della mammella in fase avanzata che presentavano una recidiva di malattia durante o dopo terapia adiuvante endocrina o progressione dopo terapia endocrina per malattia avanzata.
77% of the study population had estrogen receptor positive breast cancer.
Il 77% della popolazione in studio era affetta da carcinoma della mammella con recettori per gli estrogeni positivi.
These trials compared the safety and efficacy of monthly administration of 250 mg fulvestrant versus the daily administration of 1 mg anastrozole (aromatase inhibitor).
Questi studi hanno confrontato la sicurezza e l’ efficacia della somministrazione mensile di 250 mg di fulvestrant con la somministrazione giornaliera di 1 mg di anastrozolo (inibitore dell’ aromatasi).
Overall, fulvestrant at the 250 mg monthly dose was at least as effective as anastrozole in terms of time to progression, objective response, and time to death.
Complessivamente fulvestrant alla dose mensile di 250 mg è stato efficace almeno quanto anastrozolo in termini di tempo alla progressione, risposta obiettiva, e tempo al decesso.
There were no statistically significant differences in any of these endpoints between the two treatment groups.
Per nessuno di questi parametri sono state osservate differenze statisticamente significative tra i due gruppi di trattamento.
Time to progression was the primary endpoint.
Il tempo alla progressione era l’ obiettivo primario.
Combined analysis of both trials showed that 83% of patients who received fulvestrant progressed, compared with 85% of patients who received anastrozole.
L’ analisi combinata di entrambi gli studi ha dimostrato una progressione nell’ 83% dei pazienti che hanno ricevuto fulvestrant rispetto all’ 85% nei pazienti che hanno assunto anastrozolo.
The hazard ratio of fulvestrant to anastrozole for time to progression was 0.95 (95% CI 0.82 to 1.10).
Per quanto riguarda il tempo alla progressione, il rapporto di rischio di fulvestrant rispetto ad anastrozolo è stato 0,95 (IC 95% 0,82 a 1,10).
The objective response rate for fulvestrant was 19.2% compared with 16.5% for anastrozole.
Il tasso di risposta obiettiva per fulvestrant è stato del 19,2% rispetto al 16,5% per anastrozolo.
The median time to death was 27.4months for patients treated with fulvestrant and 27.6 months for patients treated with anastrozole.
Il tempo mediano al decesso è stato di 27,4 mesi per i pazienti trattati con fulvestrant e 27,6 mesi per i pazienti trattati con anastrozolo.
The hazard ratio of fulvestrant to anastrozole for time to death was 1.01 (95% CI 0.86 to 1.19).
Il rapporto di rischio di fulvestrant rispetto ad anastrozolo, per quanto riguarda il tempo al decesso, è stato 1,01 (IC 95% 0,86 a 1,19).
Analysis of results by ER status showed that the use of fulvestrant should be restricted to patients with ER positive breast cancer.
L’ analisi dei risultati per stato ER ha mostrato che l’ uso di fulvestrant deve essere ristretto ai pazienti con carcinoma della mammella ER positivo.
Effects on the postmenopausal endometrium Preclinical data do not suggest a stimulatory effect of fulvestrant on the postmenopausal endometrium (see section 5.3).
I dati preclinici non suggeriscono un effetto stimolatore di fulvestrant sull’ endometrio postmenopausale (vedere paragrafo 5.3).
A 2-week study in healthy postmenopausal volunteers treated with 20 μ g per day ethinylestradiol showed that pre-treatment with 250 mg fulvestrant resulted in significantly reduced stimulation of the postmenopausal endometrium, compared to pre-treatment with placebo, as judged by ultrasound measurement of endometrium thickness
Uno studio di due settimane su volontarie sane in postmenopausa trattate con 20 μ g al giorno di etinil estradiolo ha mostrato che il pre-trattamento con
There are no data on the long-term effects of fulvestrant on the postmenopausal endometrium.
Non ci sono dati sugli effetti a lungo termine di fulvestrant sull’ endometrio di donne in postmenopausa.
No data are available regarding endometrial morphology.
Nessun dato è disponibile sulla morfologia endometriale.
In two short-term studies (1 and 12 weeks) with premenopausal patients with benign gynaecologic disease, no significant differences in endometrial thickness were observed by ultrasound measuring between fulvestrant and placebo groups.
Effetti sul tessuto osseo
Effects on bone There are no long-term data on the effect of fulvestrant on bone.
Non ci sono dati a lungo termine sull’ effetto di fulvestrant sul tessuto osseo.
Absorption After administration of Faslodex long-acting as an intramuscular injection, fulvestrant is slowly absorbed and maximum plasma concentrations (Cmax) are reached after about 7 days.
Dopo somministrazione di Faslodex a lunga durata d’ azione come un’ iniezione intramuscolare, fulvestrant viene assorbito lentamente e le concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) vengono raggiunte dopo circa 7 giorni.
Absorption continues for over one month, and monthly administration results in an approximate 2-fold accumulation.
L’ assorbimento continua per oltre un mese e la somministrazione mensile determina un accumulo di circa 2 volte.
Steady-state levels are reached after about 6 monthly injections, with the major part of the accumulation achieved after 3-4 doses.
I livelli allo stato stazionario sono raggiunti dopo circa 6 iniezioni mensili con la maggior parte di accumulo raggiunto dopo 3-4 dosi.
At steady state, fulvestrant plasma concentrations are maintained within a relatively narrow range with approximately 2- to 3-fold difference between maximum and trough concentrations.
Le concentrazioni plasmatiche di fulvestrant allo stato stazionario si mantengono entro un’ intervallo relativamente stretto con una differenza tra la concentrazione massima e di valle di approssimativamente 2-3 volte.
After intramuscular administration, the exposure is approximately dose-proportional in the dose range 50 to 250 mg.
Dopo somministrazione intramuscolare l’ esposizione è approssimativamente proporzionale alla dose nell’ intervallo di dose tra 50 e 250 mg.
Distribution Fulvestrant is subject to extensive and rapid distribution.
Fulvestrant è soggetto a distribuzione estesa e rapida.
The large apparent volume of distribution at steady state (Vdss) of approximately 3 to 5 l/ kg suggests that distribution is largely extravascular.
L’ ampio volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (Vdss) approssimativamente da 3 a 5 l/ kg suggerisce che la distribuzione sia per la maggior parte extravascolare.
Fulvestrant is highly (99%) bound to plasma proteins.
Fulvestrant è altamente legato alle proteine plasmatiche (99%).
Very low density lipoprotein (VLDL), low 5 density lipoprotein (LDL), and high density lipoprotein (HDL) fractions are the major binding components.
Le frazioni di lipoproteine a bassissima densità (VLDL), a bassa densità (LDL) e ad alta densità (HDL) sono i principali componenti leganti.
No interaction studies were conducted on competitive protein binding.
Non sono stati effettuati studi di interazione sul legame competitivo con le proteine.
The role of sex hormone-binding globulin (SHBG) has not been determined.
Il ruolo della globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) non è stato determinato.
Metabolism The metabolism of fulvestrant has not been fully evaluated, but involves combinations of a number of possible biotransformation pathways analogous to those of endogenous steroids.
Il metabolismo di fulvestrant non è stato esaustivamente valutato, ma coinvolge un insieme di numerose possibili vie di biotrasformazione analoghe a quelle degli steroidi endogeni.
Identified metabolites (includes 17-ketone, sulphone, 3-sulphate, 3- and 17-glucuronide metabolites) are either less active or exhibit similar activity to fulvestrant in anti-estrogen models.
I metaboliti identificati (inclusi i metaboliti 17-chetone, solfone, 3-solfato, 3 e 17 glucuronidi) sono meno attivi o hanno un’ attività simile a fulvestrant nei modelli antiestrogeni.
Studies using human liver preparations and recombinant human enzymes indicate that CYP3A4 is the only P450 isoenzyme involved in the oxidation of fulvestrant; however, non-P450 routes appear to be more predominant in vivo.
Gli studi che utilizzano preparati di fegato umano ed enzimi umani ricombinanti indicano che il CYP3A4 è l’ unico isoenzima P450 coinvolto nell’ ossidazione di fulvestrant; tuttavia in vivo le vie non P450 appaiono essere predominanti.
In vitro data suggest that fulvestrant does not inhibit CYP450 isoenzymes.
I dati in vitro suggeriscono che fulvestrant non inibisce gli isoenzimi CYP450.
Elimination Fulvestrant is eliminated mainly in metabolised form.
Fulvestrant viene eliminato principalmente nella forma metabolizzata.
The major route of excretion is via the faeces, with less than 1% being excreted in the urine.
La principale via di escrezione è tramite le feci con meno dell’ 1% escreto nelle urine.
Fulvestrant has a high clearance, 11±1.7 ml/ min/ kg, suggesting a high hepatic extraction ratio.
Fulvestrant ha una clearance elevata, 11±1,7 ml/ min/ kg, che suggerisce un rapporto elevato di estrazione epatica.
The terminal half-life (t1/ 2) after intramuscular administration is governed by the absorption rate and was estimated to be 50 days.
Dopo somministrazione intramuscolare, l’ emivita terminale (t1/ 2) è regolamentata dalla velocità di assorbimento ed è stata stimata essere 50 giorni.
Special populations In a population pharmacokinetic analysis of data from phase III studies, no difference in fulvestrant’ s pharmacokinetic profile was detected with regard to age (range 33 to 89 years), weight (40-127 kg) or race.
Nell’ analisi dei dati di farmacocinetica in una popolazione degli studi di fase III non è stata rilevata alcuna differenza nel profilo farmacocinetico di fulvestrant rispetto all’ età (intervallo tra 33 e 89 anni), al peso (40-127 kg) o alla razza.
Renal impairment Mild to moderate impairment of renal function did not influence the pharmacokinetics of fulvestrant to any clinically relevant extent.
La farmacocinetica di fulvestrant non è influenzata in modo clinicamente rilevante in caso di insufficienza della funzionalità renale da lieve a moderata.
Hepatic impairment The pharmacokinetics of fulvestrant has been evaluated in a single-dose clinical trial conducted in subjects with mild to moderate hepatic impairment (Child-Pugh class A and B).
La farmacocinetica di fulvestrant è stata valutata in uno studio clinico a singola dose eseguito in soggetti con insufficienza epatica da lieve a moderata (Child-Pugh classe A e B).
A high dose of a shorter duration intramuscular injection formulation was used.
Nello studio è stata utilizzata una dose elevata di una formulazione per iniezione intramuscolare di durata più breve.
There was up to about 2.5-fold increase in AUC in subjects with hepatic impairment compared to healthy subjects.
Nei soggetti con insufficienza epatica vi è stato un incremento fino a circa 2,5 volte del valore di AUC rispetto ai soggetti sani.
In patients administered Faslodex, an increase in exposure of this magnitude is expected to be well tolerated.
Nei pazienti trattati con Faslodex, un incremento dell’ esposizione di questa entità è considerato essere ben tollerato.
Subjects with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) were not evaluated.
I soggetti con grave insufficienza epatica (Child-Pugh classe C) non sono stati valutati.
The acute toxicity of fulvestrant is low.
La tossicità acuta di fulvestrant è bassa.
Faslodex and other formulations of fulvestrant were well tolerated in animal species used in multiple dose studies.
Faslodex e altre formulazioni di fulvestrant sono state ben tollerate nelle specie animali negli studi di dose multipla.
Local reactions, including myositis and granulomatoma at the injection site were attributed to the vehicle but the severity of myositis in rabbits increased with fulvestrant, compared to the saline control.
Reazioni locali, incluso miosite e granulomatoma al sito di iniezione sono stati attribuiti al veicolo, ma la gravità della miosite nel coniglio aumentava con fulvestrant, rispetto al controllo con soluzione salina.
In toxicity studies with multiple intramuscular doses of fulvestrant in rats and dogs, the anti-estrogenic activity of fulvestrant was responsible for most of the effects seen, particularly in the female reproductive system, but also in other organs sensitive to hormones in both sexes.
Negli studi di tossicità condotti nei ratti e nei cani con dosi multiple intramuscolari di fulvestrant, l’ attività antiestrogenica di fulvestrant è stata responsabile della maggior parte degli effetti osservati, particolarmente sul sistema riproduttivo femminile ma anche su altri organi sensibili agli ormoni in entrambi i sessi.
In dog studies following oral and intravenous administration, effects on the cardiovascular system (slight elevations of the S-T segment of the ECG [oral], and sinus arrest in one dog [intravenous]) were seen.
Negli studi nel cane dopo somministrazione orale e endovenosa sono stati osservati effetti sul sistema cardiovascolare (lievi sopralivellamenti del segmento S-T dell’ ECG [orale] e arresto sinusale in un cane [endovena]).
These occurred at exposure levels higher than in patients (Cmax > 40 times) and are likely to be of limited significance for human safety at the clinical dose.
Questi si sono verificati a livelli di esposizione più alti che nei pazienti (Cmax > di 40 volte) e sono probabilmente di limitato significato per la sicurezza nell’ uomo alla dose clinica.
Fulvestrant showed no genotoxic potential.
Fulvestrant non ha dimostrato potenziale genotossico.
Fulvestrant showed effects upon reproduction and embryo/ foetal development consistent with its anti-estrogenic activity, at doses similar to the clinical dose.
Fulvestrant, a dosi simili alla dose clinica, ha mostrato effetti sulla riproduzione e sullo sviluppo embrio/ fetale compatibili con la sua attività antiestrogenica.
In rats, a reversible reduction in female fertility and embryonic survival, dystocia and an increased incidence of foetal abnormalities including tarsal flexure were observed.
Nei ratti sono state osservate una riduzione reversibile della fertilità nella femmina e della sopravvivenza dell’ embrione, distocia e un’ aumentata incidenza di anormalità del feto incluso flessione tarsale.
Increases in
I conigli trattati con fulvestrant non sono riusciti a proseguire la gravidanza.
6 placental weight and post-implantation loss of foetuses were seen.
Sono stati osservati aumenti del peso della placenta e perdita dei feti dopo impianto.
There was an increased incidence of foetal variations in rabbits (backwards displacement of the pelvic girdle and 27 pre-sacral vertebrae).
E’ stata osservata un’ aumentata incidenza di variazioni fetali nei conigli (spostamento all’ indietro della cintura pelvica e della 27a vertebra pre-sacrale).
A two-year oncogenicity study in rats (intramuscular administration of Faslodex) showed increased incidence of ovarian benign granulosa cell tumours in female rats at the high dose, 10 mg/ rat/ 15 days and an increased incidence of testicular Leydig cell tumours in males.
Uno studio a due anni di oncogenesi nei ratti (con somministrazione intramuscolare di Faslodex) ha mostrato un’ aumentata incidenza di tumori ovarici benigni delle cellule della granulosa nelle femmine di ratto alle alti dosi, 10 mg/ ratto/ 15 giorni, e un’ aumentata incidenza di tumori testicolari delle cellule di Leydig nei maschi.
Induction of such tumours is consistent with pharmacology-related endocrine feedback alterations.
L’ induzione di tali tumori è compatibile con le alterazioni del feedback endocrino correlate alla farmacologia.
These findings are not of clinical relevance for the use of fulvestrant in postmenopausal women with advanced breast cancer.
Questi risultati non sono di rilevanza clinica per l’ uso di fulvestrant in donne in postmenopausa affette da carcinoma della mammella in fase avanzata.
Ethanol (96 per cent) Benzyl alcohol Benzyl benzoate Castor oil
Etanolo (96 per cento) Alcool benzilico Benzil benzoato Olio di ricino
Store the pre-filled syringe in the original package in order to protect from light.
Conservare la siringa pre-riempita nella confezione originale per tenerla al riparo dalla luce
One clear type 1 glass pre-filled syringe with polystyrene plunger rod, fitted with a tamper-evident closure, containing 5 ml solution for injection.
Una siringa pre-riempita di vetro chiarotipo I con pistone in polistirene, assemblata con una chiusura di garanzia, contenente 5 ml di soluzione per iniezione.
A safety needle (SafetyGlide) for connection to the barrel is also provided.
E’ fornito anche un ago provvisto di dispositivo di protezione (SafetyGlide) per la connessione al corpo della siringa.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Precauzioni speciali per lo smaltimento e la manipolazione
Instructions for administration Remove glass syringe barrel from tray and check that it is not damaged.
Istruzioni per la manipolazione Rimuovere il corpo della siringa di vetro dal vassoio e verificare che esso non sia danneggiato.
(For safety needle instructions see below).
Aprire il confezionamento esterno dell’ ago provvisto di dispositivo di protezione (SafetyGlide) (per le istruzioni dell’ ago provvisto di dispositivo di protezione vedere di seguito).
Break the seal of the white plastic cover on the syringe Luer connector to remove the cover with the attached rubber tip cap (see Figure 1).
Rompere il sigillo del cappuccio di plastica bianco sul raccordo Luer della siringa per rimuovere il tappo con il cappuccio in gomma accluso (vedi Figura 1).
Twist to lock the needle to the Luer connector.
Ruotare per bloccare l’ ago al raccordo Luer.
Remove needle sheath.
Rimuovere la guaina dell’ ago.
Parenteral solutions must be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Prima della somministrazione le soluzioni parenterali devono essere ispezionate visivamente per la contaminazione particellare e per lo scolorimento.
Remove excess gas from the syringe (a small gas bubble may remain).
Rimuovere l’ eccesso di gas dalla siringa (può rimanere una piccola bolla di gas).
Administer intramuscularly slowly into the buttock.
Somministrare lentamente per via intramuscolare nel gluteo.
Immediately activate needle protection device upon withdrawal of the needle from patient by pushing lever arm completely forward until needle tip is fully covered (see Figure 2).
Attivare il dispositivo di protezione immediatamente dopo aver estratto l’ ago dal paziente, spingendo il braccio della leva completamente in avanti fino a coprire totalmente la punta dell’ ago (vedere Figura 2).
Visually confirm that the lever arm has fully advanced and the needle tip is covered.
Verificare visivamente che il braccio della leva sia avanzato completamente e che la punta dell’ ago sia coperta.
If unable to activate the safety needle, discard immediately into an approved sharps collector.
Qualora non fosse possibile attivare il dispositivo di protezione dell’ ago eliminare immediatamente in un contenitore approvato per lo smaltimento di oggetti taglienti.
7 SafetyGlide Information from Becton Dickinson WARNING: - Do not autoclave safety needle before use.
Informazioni sul SafetyGlide da Becton Dickinson
Hands must remain behind the needle at all times during use and disposal.
8 Istruzioni per l’ uso dell’ ago provvisto di dispositivo di protezione.
Directions for Use of safety needle Peel apart packaging of the safety needle, break the seal of the white plastic cover on the syringe Luer connector and attach the safety needle to the Luer Lock of the syringe by twisting.
Aprire a parte il confezionamento dell’ ago provvisto di dispositivo di protezione, rompere il sigillo del cappuccio di plastica bianco sul raccordo Luer della siringa ed attaccare l’ ago provvisto di dispositivo di protezione alla chiusura Luer della siringa con un movimento di rotazione.
Transport filled syringe to point of administration.
Portare la siringa riempita al punto di somministrazione.
Pull shield straight off needle to avoid damaging needle point.
Togliere il cappuccio dell’ ago rapidamente per evitare danni alla punta dell’ ago.
Administer injection following package instruction.
Somministrare l’ iniezione seguendo le istruzioni riportate nella confezione.
For user convenience, the needle ‘ bevel up’ position is orientated to the lever arm, as shown in Figure 3.
Per comodità dell’ utilizzatore la punta dell’ ago “ smussata” è allineata al braccio della leva, come mostrato in Figura 3.
Immediately activate needle protection device upon withdrawal from patient by pushing lever arm completely forward until needle tip is fully covered (Figure 2).
Attivare il dispositivo di protezione immediatamente dopo aver estratto l’ ago dal paziente, spingendo il braccio della leva completamente in avanti fino a coprire totalmente la punta dell’ ago (Figura 2).
If unable to activate, discard immediately into an approved sharps collector.
Qualora non fosse possibile attivare il dispositivo di protezione dell’ ago eliminare immediatamente in un contenitore approvato per lo smaltimento di oggetti taglienti.
Activation of the protective mechanism may cause minimal splatter of fluid that may remain on the needle after injection.
L‘ attivazione del meccanismo di protezione può causare un minimo spruzzo di fluido che può rimanere sull’ ago dopo l’ iniezione.
For greatest safety, use a one-handed technique and activate away from self and others.
Per una maggiore sicurezza utilizzare la tecnica con una sola mano ed eseguire l’ attivazione lontano da sé e dagli altri.
Disposal Pre-filled syringes are for single use only.
Smaltimento Le siringhe pre-riempite sono solo per uso singolo.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Ogni prodotto non autorizzato o materiale di scarto deve essere smaltito in accordo con i requisiti locali.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER AstraZeneca UK Limited Alderley Park Macclesfield Cheshire SK10 4TG United Kingdom 8.
AstraZeneca UK Limited Alderley Park Macclesfield Cheshire SK10 4TG Regno Unito
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/ 1/ 03/ 269/ 001
036387013/ E
10 March 2004 Date of last renewal:
10 Marzo 2004 Data dell’ ultimo rinnovo:
DATE OF REVISION OF THE TEXT 9 ANNEX II
11 ALLEGATO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILEDEL RILASCIO DEI LOTTI
10 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
Name and address of the manufacturer responsible for batch release AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park, Macclesfield, SK10 2NA United Kingdom
AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park, Macclesfield, SK 10 2NA United Kingdom
11 ANNEX III
13 ALLEGATO III
13 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
15 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
Faslodex 250 mg solution for injection. fulvestrant
Faslodex 250 mg soluzione per iniezione fulvestrant
One pre-filled syringe contains 250 mg fulvestrant in 5 ml solution
Una siringa preriempita continene fulvestrant 250 mg in 5 ml di soluzione
Ethanol (96 per cent), benzyl alcohol, benzyl benzoate and castor oil.
Etanolo (96 per cento), alcol benzilico, benzil benzoato e olio di ricino.
See the package leaflet for further information.
Vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni.
Solution for injection in a pre-filled syringe.
Soluzione per iniezione in una siringa preriempita 1 siringa pre-riempita (5 ml).
1 pre-filled syringe (5 ml) 1 safety needle (SafetyGlide)
1 ago sicuro (SafetyGlide).
Intramuscular use.
Per uso intramuscolare.
For single use only.
Unicamente per uso singolo.
For full instructions on the administration of Faslodex and the use of the safety needle see enclosed Instructions for Use.
Per le istruzioni complete sulla somministrazione di Faslodex e l’ uso dell’ ago sicuro vedere le Istruzioni per l’ Uso allegate.
EXP
Scad:
Store the pre-filled syringe in the original package in order to protect from light.
Conservare la siringa pre-riempita nella confezione originale per proteggerla dalla luce.
AstraZeneca UK Limited Alderley Park Macclesfield Cheshire SK10 4TG United Kingdom
AstraZeneca UK Limited Alderly Park, Macclesfield, Cheshire SK 10 2TG Regno Unito
15 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
17 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI ETICHETTA SIRINGA PRE-RIEMPITA
Faslodex 250 mg solution for injection fulvestrant IM use
Faslodex 250 mg soluzione per iniezione Fulvestrant Uso IM
17 PACKAGE LEAFLET:
19 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Faslodex 250 mg solution for injection Fulvestrant
INFORMAZIONI PER L’ UTILIZZATORE Faslodex 250 mgsoluzione per iniezione fulvestrant
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine.
Legga attentamente questo foglio prima di usarequesto medicinale.
- If you have any further questions, ask your doctor, nurse or pharmacist.
- Se ha qualsiasi ulteriore dubbio, si rivolga al medico, all’ infermiera o al farmacista.
It may harm them, even
Infatti per altri individui
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico, l’ infermiera o il farmacista.
please tell your doctor, nurse or pharmacist.
Contenuto di questo foglio:
What Faslodex is and what it is used for 2.
Che cos’ è Faslodex e a che cosa serve 2.
Before you use Faslodex 3.
Prima di prendere Faslodex 3.
How to use Faslodex 4.
Come prendere Faslodex 4.
How to store Faslodex 6.
Come conservare Faslodex 6.
WHAT FASLODEX IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ E’ FASLODEX E A COSA SERVE
Faslodex contains the active substance fulvestrant, which belongs to the group of estrogen blockers.
Faslodex contiene il principio attivo fulvestrant, che appartiene al gruppo dei bloccanti degli estrogeni.
Estrogens, a type of female sex hormones, can in some cases be involved in the growth of breast cancer.
Gli estrogeni, un tipo di ormoni sessuali femminili, possono in alcuni casi essere coinvolti nella crescita del carcinoma della mammella.
Faslodex is used to treat advanced or metastatic breast cancer in postmenopausal women.
Faslodex è utilizzato per il trattamento del carcinoma della mammella avanzato o metastatico in donne in post-menopausa.
BEFORE YOU USE FASLODEX
PRIMA DI UTILIZZZARE FASLODEX
Do not use Faslodex
Non usi Faslodex
- if you are allergic (hypersensitive) to fulvestrant or to any of the other ingredients of Faslodex
- se è allergica (ipersensibile) a fulvestrant o ad uno degli eccipienti di Faslodex (elencati nel
(listed in section 6 ‘ What Faslodex contains’)
paragrafo 6 “ Cosa contiene Faslodex”)
- if you are pregnant or breast-feeding
- se è in gravidanza o sta allattando
- if you have severe liver problems
- se soffre di malattie epatiche gravi
Take special care with Faslodex Tell your doctor if any of these apply to you:
Faccia particolare attenzione con Faslodex
- kidney or liver problems
- problemi di reni o di fegato
- low numbers of platelets (which help blood clotting) or bleeding disorders
- basso numero di piastrine (che aiutano la coagulazione del sangue) o problemi di
- previous problems with blood clots
- precedenti problemi di coaguli ematici
- osteoporosis (loss of bone density)
- osteoporosi (perdita di densità ossea)
- Alcoholism
- alcolismo.
Using other medicines Please tell your doctor, nurse or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
20 Informi il suo medico, l’ infermiera o il farmacista se sta assumendo o se ha recentemente assunto altri medicinali, anche quelli comprato senza prescrizione.
In particular, you should tell your doctor if you are using anticoagulants (medicines to prevent blood clots).
In particolare, deve informare il suo medico se sta utilizzando anticoagulanti (medicinali che prevengono i coaguli del sangue).
Pregnancy and breast-feeding You must not use Faslodex if you are pregnant.
Non deve usare Faslodex se è in gravidanza.
If you can become pregnant, you should use effective contraception while being treated with Faslodex.
Se vi è la possibilità che resti incinta, deve usare un contraccettivo efficace durante il trattamento con Faslodex.
You must not breast-feed while on treatment with Faslodex.
Non deve allattare durante il trattamento con Faslodex.
18 Driving and using machines Faslodex is not expected to affect your ability to drive or use machines.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
However, if you feel tired after treatment do not drive or use machines.
Non ci si aspetta che Faslodex influisca sulla capacità di guidare o di usare macchinari, tuttavia, se si sente stanca dopo il trattamento non guidi o usi macchinari.
Important information about some of the ingredients of Faslodex
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Faslodex.
This medicinal product contains 10% w/ v ethanol (alcohol), i. e. up to 500 mg per dose, equivalent to 10 ml beer or 4 ml wine per dose.
Questo medicinale contiene il 10% in peso/ volume di etanolo (alcol), ad esempio fino a 500 mg per dose, equivalente a 10 ml di birra o 4 ml di vino per dose.
Harmful for those suffering from alcoholism.
Dannoso per coloro che soffrono di alcolismo.
To be taken into account in pregnant or breast-feeding women, children and high-risk groups such as patients with liver disease, or epilepsy.
Prestare cautela nelle donne in stato di gravidanza o in allattamento, nei bambini e nei gruppi ad alto rischio quali le pazienti con disturbi epatici o epilessia.
HOW TO USE FASLODEX
COME USARE FASLODEX
The usual dose is 250 mg fulvestrant (one 5 ml injection) given once a month.
La dose abituale è 250 mg di fulvestrant (
Your doctor or nurse will give you Faslodex as a slow intramuscular injection into your buttock.
una iniezione da 5 ml) somministrata una volta al mese.
Like all medicines, Faslodex can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Faslodex può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestano.
These side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows: very common: affects more than 1 user in 10 common: affects 1 to 10 users in 100 uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000 rare: affects 1 to 10 users in 10,000 very rare: affects less than 1 user in 10,000 not known: frequency cannot be estimated from the available data.
• molto comuni: si verificano in più di 1 utilizzatore su 10 • comuni: si verificano da 1 a 10 utilizzatori su 100 • non comuni: si verificano da 1 a 10 utilizzatori su 1.000 • rari: si verificano da 1 a 10 utilizzatori su 10.000 • molto rari: si verificano meno di 1 utilizzatore su 10.000 • non noti: la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili.
Very common side effects • Hot flushes
• Vampate di calore.
Common side effects • Injection site reactions, such as pain and/ or inflammation • Headache • Weakness and tiredness • Nausea (feeling sick), vomiting, diarrhoea or loss of appetite • Rash • Urinary tract infections • Back pain • Increased risk of blood clots • Abnormal levels of liver enzymes (in blood tests)
21 • Reazioni al sito di iniezione quali dolore e/ o infiammazione • Mal di testa • Debolezza e stanchezza • Nausea (sentirsi male), vomito, diarrea o perdita dell’ appetito. • Rash • Infezioni delle vie urinarie • Dolore alla schiena • Aumentato rischio di coaguli ematici • Anormali livelli degli enzimi epatici (negli esami del sangue)