qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The reasons for referral concerned the risk of suicidal behaviour, including suicide attempts and suicidal ideation and/ or related behaviour like self-harm, hostility and mood lability in children and adolescents treated with the above mentioned active substances.
Il deferimento era collegato al rischio di comportamento suicidario, comprendendo con ciò tentativi di suicidio, ideazione suicida e/ o comportamenti correlati come autolesionismo, ostilità e instabilità dell’ umore, nei bambini e adolescenti trattati con i principi attivi summenzionati.
The referral procedure started on 20 January 2005.
La procedura di deferimento è stata avviata il 20 gennaio 2005.
Dr Barbara van Zwieten-Boot was appointed Rapporteur and Dr Gonzalo Calvo Rojas, Dr Eric Abadie, Dr Karl Broich and Dr Julia Dunne were appointed Co-Rapporteurs.
Karl Broich e la dr. ssa Julia Dunne.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holders by 22 February 2005.
I titolari delle autorizzazioni all’ immissione in commercio hanno presentato chiarimenti scritti entro il 22 febbraio 2005.
Based on the evaluation of the available data and the Rapporteurs’ assessment reports, the CHMP adopted and opinion on 21 April 2005.
Il 21 aprile 2005, dopo aver esaminato i dati a disposizione e le relazioni di valutazione dei relatori, il CHMP ha adottato un parere.
This Opinion recommended the maintenance of the Marketing Authorisations in accordance with the amendments to the relevant sections of the Summaries of Product Characteristics and Package Leaflets as set out in Annexes III and IV.
In tale parere si raccomanda di mantenere l’ autorizzazione all’ immissione in commercio conformemente alle modifiche, contenute negli allegati III e IV, delle sezioni interessate del riassunto delle caratteristiche del prodotto e del foglietto illustrativo.
The scientific conclusions are provided in the Annex II.
L’ elenco dei prodotti interessati è riportato nell’ allegato I; le conclusioni scientifiche sono riportate nell’ allegato II.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 19 August 2005.
Il 19 agosto 2005 la Commissione europea ha convertito il parere definitivo in decisione.
The information given in this document and Annexes reflect only the CHMP Opinion dated 21 April 2005.
Note: le informazioni riportate in questo documento e negli allegati rispecchiano esclusivamente il parere del CHMP del 21 aprile 2005.
Following the adoption of the CHMP, further data have become available on Atomoxetine.
Dopo l’ adozione del parere sono emersi altri dati sull’ atomoxetina.
These data have been evaluated by the Reference Member State (MHRA) and has identified an increased risk of suicidal thoughts and behaviour in children treated with Atomoxetine.
Tali dati, esaminati dallo Stato membro di riferimento (MHRA), hanno indicato un aumento del rischio di ideazione e comportamento suicidario nei bambini trattati con atomoxetina.
Updated warnings will be put on the Product Information for Atomoxetine about the risk of suicidal thoughts and behaviour.
Di conseguenza, verranno aggiunte alle informazioni sul prodotto (atomoxetina) delle avvertenze aggiornate sul rischio di ideazione e comportamento suicidario.
For more information see: http: / /www. mhra. gov. uk/ home/ groups/ pl-p/ documents/ drugsafetymessage/ con2018037. pdf
Per ulteriori informazioni vedere: http: / /www. mhra. gov. uk/ home/ groups/ pl-p/ documents/ drugsafetymessage/ con2018037. pdf
The Member States competent authorities will continue to keep the product under regular review.
Le autorità competenti degli Stati membri continueranno a monitorare regolarmente il prodotto.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTES OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
ELENCO DEI NOMI DEI MEDICINALI, DELLE FORME FARMACEUTICHE, DEI DOSAGGI, DELLE VIE DI SOMMINISTRAZIONI, DEI RICHIEDENTI, DEI TITOLARI DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO NEGLI STATI MEMBRI
1 Member State Austria
1 Stato Membro
Strength Not less than 1000 LD50 units
Stamaril Non meno di 1000 LD50 unità
Pharmaceutical Form Powder and solvent for suspension for injection
Polvere e solvente per sospensione iniettabile
Route of administration Subcutaneous use (preferred) or intramuscular use
Uso sottocutaneo (preferito) o uso intramuscolare
Not less than 1000 LD50 units
Stamaril Pasteur Non meno di 1000 LD50 unità
Powder and solvent for suspension for injection
Polvere e solvente per sospensione iniettabile
Subcutaneous use (preferred) or intramuscular use
Uso sottocutaneo (preferito) o uso intramuscolare
Czech Republic
Repubblica Ceca
Not less than 1000 LD50 units
Stamaril Non meno di 1000 LD50 unità
2 Germany
2 Germania
Not less than 1000 LD50 units
Non meno di 1000 LD50 unità
Luxemburg
Lussemburgo
3 Poland
3 Polonia
United Kingdom
Inghilterra
4
4 Islanda
5 ANNEX II
5 ALLEGATO II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVI DELLA MODIFICA DEI RIASSUNTI DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO, DELL’ ETICHETTATURA E DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO PRESENTATI DALL’ EMEA
6 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
6 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF STAMARIL AND ASSOCIATED NAMES
RIASSUNTO GENERALE DELLA VALUTAZIONE SCIENTIFICA DI STAMARIL E DENOMINAZIONI ASSOCIATE
Due to the fact that STAMARIL and associated names, powder and solvent for suspension for injection do not have the same Summary of Product Characteristics (SPC) in the various Member States in the European Union as a result of divergent national decisions, a harmonisation of the SPC for STAMARIL and associated names, throughout Europe has become necessary.
Poiché, a causa di decisioni nazionali non uniformi, STAMARIL e denominazioni associate, polvere e solvente per sospensione iniettabile non hanno lo stesso riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) nei diversi Stati membri dell’ Unione europea, si è resa necessaria un’ armonizzazione dell’ RCP di STAMARIL e denominazioni associate in tutti i paesi europei.
While most sections of the SPC are affected, the MAH identifies two issues, each affecting several sections of the SPC, which would seem to have an important effect on the optimal use of the vaccine.
Il titolare dell’ AIC, pur essendo interessata la maggior parte delle sezioni dell’ RCP, individua in particolare due problemi che riguardano ognuno sezioni diverse dell’ RCP stesso e che potrebbero influenzare in modo significativo l' uso ottimale del vaccino.
These are:
Si tratta di:
Inconsistent recommendations on usage in children
Raccomandazioni non uniformi sull’ utilizzo nei bambini
Corresponding to 4.3, warnings for children between 6 to 9 months or for children less than 9 months.
• Sezione 4.1 Indicazioni: indicato nei bambini da 6 mesi a 1 anno a seconda del paese • Sezione 4.3 Controindicazioni: controindicato nei bambini di età inferiore a 4 mesi, 9 mesi o 1 anno • Sezione 4.4 Avvertenze: corrispondente alla sezione 4.3, avvertenze relative a bambini di età compresa tra 6 e 9 mesi o con meno di 9 mesi.
Disparate information provided on viscerotropic disease, and associated risk factors in sections 4.4 Warning and 4.8 Undesirable effects:
Informazioni contrastanti riguardo alla malattia viscerotropica e fattori di rischio associati nelle sezioni 4.4 Avvertenze e 4.9 Effetti indesiderati:
• The wording used to describe warnings in the elderly population is divergent depending on the country. • Warnings against vaccination in those with asymptomatic HIV infection. • Warnings against vaccination in those with thymic disease.
• Le formulazioni utilizzate per descrivere le avvertenze nella popolazione anziana sono diverse a seconda del paese. • Avvertenze relative alla vaccinazione nei soggetti portatori di infezione asintomatica da HIV. • Avvertenze relative alla vaccinazione nei soggetti con patologie del timo.
Further discrepancies also exist between Member States regarding sections 4.2 Method of administration, 4.5 Interactions with other Medicinal Products and other forms of Interaction, 4.6 Pregnancy and lactation and 6.2 Incompatibilities
Tra gli Stati membri esistono ulteriori discrepanze relativamente alle sezioni 4.2 Modalità di somministrazione, 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d' interazione, 4.6 Gravidanza e allattamento e 6.2 Incompatibilità
Sanofi Pasteur MSD on behalf of all the Marketing Authorisation Holders, (see Annex I of opinion) applied for harmonisation according to Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, of their medicinal products STAMARIL and associated names.
La Sanofi Pasteur MSD, per conto di tutti i titolari dell’ AIC (cfr. allegato I del parere), ha presentato una richiesta di armonizzazione dei medicinali STAMARIL e denominazioni associate ai sensi dell’ articolo 30 della direttiva 2001/ 83/ CE e successive modifiche.
The pharmaceutical form (powder and solvent for suspension for injection) and the strength (each 0.5ml dose contains live yellow fever virus not less than 1000 LD50 units) are identical for all countries.
La forma farmaceutica (polvere e solvente per sospensione iniettabile) e la concentrazione (ogni dose da 0,5 ml contiene virus vivi della febbre gialla per non meno di 1000 unità LD50) sono identiche in tutti i paesi.
However, since 2003, STAMARIL has been marketed under two different presentations in the EU (1 dose and 10 doses).
Dal 2003, tuttavia, STAMARIL è stato commercializzato nell’ UE in due presentazioni diverse (da 1 dose e da 10 dosi).
The multi-dose presentation is licensed only in the Czech Republic, France and Latvia.
La presentazione multidose è autorizzata solo nella Repubblica ceca, in Francia e in Lettonia.
Although the products in single and multi-dose presentations differ by the quantity of excipients in the finished product, the Applicant wishes to harmonize the SPCs for both presentations.
Benché i prodotti nelle presentazioni singola o multidose differiscano per quantità degli eccipienti nel prodotto finito, il richiedente desidera armonizzare l’ RCP per entrambe le presentazioni.
A dossier and a proposal for SPC were submitted by the MAH on 30 August 2005.
Il titolare dell’ AIC ha trasmesso un fascicolo e una proposta di RCP in data 30 agosto 2005.
Recommendations on usage in children
Raccomandazioni riguardo all’ utilizzo nei bambini
Very young age is associated with an increased risk of developing YEL-AND.
L’ età molto precoce è associata a un maggior rischio di sviluppare una patologia neurotropica da vaccino antifebbre gialla (YEL-AND).
Fourteen out of 26 reported cases occurred in infants below the age of 4 months, one case was reported at 7 months of age and one at 3 years of age.
Su 26 casi riportati, 14 si sono verificati in bambini di età inferiore a 4 mesi, un caso a 7 mesi e uno a 3 anni.
The remaining 9 cases of YEL-AND developed in adolescent and adults.
I restanti 9 casi di YEL-AND sono stati osservati in adolescenti e adulti.
8 Mio doses of vaccine were given to children below 1 year of age with no reporting of serious adverse events as YEL-AND.
Dai dati più recenti sulle campagne di controllo globale delle epidemie in Brasile si evince che circa 8 milioni di dosi di vaccino sono state somministrate a bambini di età inferiore a 1 anno senza che si siano registrati effetti avversi gravi come la YEL-AND.
Up to the present, 110 Mio doses of STAMARIL have been administered during outbreak control campaigns in Africa and South America, whereof it was estimated that 10% of doses were used in children below 1 year of age.
Fino ad oggi, durante le campagne di controllo delle epidemie in Africa e America Latina sono state somministrate 110 milioni di dosi di STAMARIL, delle quali si stima che il 10% sia stato utilizzato in bambini di età inferiore a 1
No case of neurological AE was reported after introduction of STAMARIL.
Dopo l’ introduzione di STAMARIL non è stato registrato alcun caso di effetto avverso neurologico.
7 The EPI Global Advisory Group recommends that YF vaccine should be administered from the age of 6 months, but is more easily integrated in the EPI by administering YF together with measles vaccine at the age of 9 months.
Il gruppo consultivo globale sul programma esteso per le vaccinazioni (EPI) raccomanda che il vaccino contro la febbre gialla sia somministrato dall’ età di 6 mesi, anche se è più semplice integrarlo nell’ EPI somministrando il vaccino contro la febbre gialla (FG) insieme al vaccino contro il morbillo all’ età di 9 mesi.
The starting age for vaccination with YF vaccine is 9 months of age.
L’ età iniziale per la vaccinazione con il vaccino FG è 9 mesi.
The vaccine is contraindicated in children less than 6 months of age.
Il vaccino è controindicato nei bambini di età inferiore a 6 mesi.
However, in order to keep the possibility to vaccinate children between 6 and 9 months during outbreak situations a statement regarding this issue is implemented.
Tuttavia, per conservare la possibilità di vaccinare bambini di età tra 6 e 9 mesi nel corso di epidemie, è stata inserita un’ avvertenza relativa a questo problema.
The SPC is amended in section 4.1, 4.2, 4.3 and 4.4 in section 4.4. to reflect the lower age limit for vaccination with STAMARIL.
L’ RCP viene modificato nelle sezioni 4.1, 4.2, 4.3 e 4.4 al fine di evidenziare il limite inferiore di età per la vaccinazione con STAMARIL.
Information provided on viscerotropic disease, and associated risk factors in sections 4.4 Warning and 4.8 Undesirable effects:
Informazioni riguardo alla malattia viscerotropica e fattori di rischio associati nelle sezioni 4.4 Avvertenze e 4.8 Effetti indesiderati
The wording used to describe warnings in the elderly population.
Formulazione utilizzata per descrivere le avvertenze nella popolazione anziana.
In elderly persons, yellow fever vaccines are associated with a higher frequency of significant AEs in the elderly and with a lower incidence of common non-serious side effects.
Nelle persone anziane i vaccini contro la febbre gialla sono associati a effetti avversi significativi più frequenti e a una minore incidenza dei comuni effetti collaterali non gravi.
The neutralizing antibody response is not reduced in healthy, elderly persons.
Negli anziani sani la risposta anticorpale neutralizzante non è ridotta.
A warning for the use of the YF vaccine in persons 60 years and older is included in the SPC.
Nell’RCP viene inserita un’avvertenza riguardo all’uso del vaccino FG nelle persone di età superiore o uguale a 60 anni.
In addition, the warning includes a clear statement that the benefit and risk of the YF vaccine should be carefully evaluated before considering the use of this vaccine.
L’avvertenza, inoltre, comprende una dichiarazione esplicita del fatto che i benefici e i rischi del vaccino devono essere valutati attentamente prima di prendere in considerazione l’utilizzo di questo vaccino.
Warnings vaccination in those with for asymptomatic HIV infection.
Avvertenze relative alla vaccinazione nei soggetti portatori di infezione asintomatica da HIV.
Based on the available data from clinical studies investigating the safe administration of live attenuated vaccines (including YF vaccine) to HIV infected subjects, a universally accepted recommendation cannot be concluded.
Non è possibile dare una raccomandazione universalmente accettata sulla base dei dati provenienti da studi clinici in cui è stata esaminata la somministrazione sicura di vaccini vivi attenuati (tra cui il vaccino FG) in soggetti con infezione da HIV.
In addition, the absence of routine testing opportunities of the CD4 cell count in many countries and due to the fact that for adults the recommended CD4 cell count thresholds for the indication to vaccinate varies and may differ significantly when vaccinating infants and children, the proposal to focus on the distinction of symptomatic and asymptomatic HIV-infection is implemented in the SPC.
Inoltre, la mancata possibilità di effettuare la conta delle cellule CD4 in molti paesi e il fatto che per gli adulti la soglia raccomandata di cellule CD4 per porre l’indicazione alla vaccinazione è variabile e può essere molto diversa per la vaccinazione di neonati e bambini, nell’RCP si adotta la proposta di differenziare tra infezione da HIV sintomatica e asintomatica.
Where accepted a locally established recommendation for a CD4 cell count threshold may be used additionally to support the decision whether the vaccination is indicated.
Nel caso venga accettata, la raccomandazione stabilita localmente di una soglia di cellule CD4 può essere utilizzata come criterio aggiuntivo nella decisione sull’indicazione alla vaccinazione.
Warnings vaccination in those with for thymic disease.
Avvertenze relative alla vaccinazione nei soggetti con patologie del timo.
Taking into account that those with an impaired immune response due to congenital or acquired dysfunction or absence of the thymus could have a low immune response and so questionable protection from YF vaccination the warning statement regarding special populations is endorsed.
Viene approvata l’avvertenza relativa a popolazioni speciali, tenendo presente che i soggetti con alterazioni della risposta immunitaria da disfunzioni congenite o acquisite o assenza del timo possono sviluppare una risposta immunitaria scarsa e quindi ricevere una dubbia protezione dal vaccino FG.
The CHMP acknowledges that the contraindication for subjects with a history of thymus dysfunction or thymectomy is based on a small number of observations made during post-marketing surveillance of yellow fever vaccines.
Il CHMP riconosce che la controindicazione per i soggetti con storia di disfunzioni timiche o timectomia si basa su un ridotto numero di osservazioni effettuate nel periodo di vigilanza successivo all’immissione in commercio dei vaccini FG.
Further discrepancies
Ulteriori discrepanze
4.2 Method of administration
4.2 Modalità di somministrazione
The recommendation to administer the yellow fever vaccine subcutaneously or intramuscularly was based on the standard of care at the time of the development of STAMARIL in the early 1980s.
La raccomandazione di somministrare il vaccino FG per via sottocutanea o intramuscolare era basata sulla pratica medica standard ai tempi dello sviluppo di STAMARIL, ossia all’inizio degli anni 1980.
Following a review of published data the recommended route of administration of different yellow fever vaccines is subcutaneous.
Dopo una revisione dei dati pubblicati, la via di somministrazione raccomandata per vaccini FG diversi è quella sottocutanea.
Despite the fact that only limited data are available on the i.m. use of STAMARIL and no clinical studies were performed to demonstrate that both routes of administration are comparable most
Questo atteggiamento è concorde con le raccomandazioni dell’OMS.
8 European MS allow both, the s.c. and i.m. use due to routine vaccination practice.
• •
• 4.2 Interactions with other Medicinal Products and other forms of Interaction • 6.2 Incompatibilities
4.2 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione 6.2 Incompatibilità
• Co-administration with other vaccines
Co-somministrazione con altri vaccini
The data on co-administration of STAMARIL with Vi polysaccharide, measles, HAV and Men A+C plain polysaccharide vaccines are limited.
Esistono dati limitati relativi alla co-somministrazione di STAMARIL e polisaccaride Vi, vaccini contro morbillo e HAV e vaccini polisaccaridici purificati contro la meningite A e C.
However, these studies did not show any major problems on co-administration and it must be acknowledged that some co-administrations have become common practise.
In questi studi, tuttavia, non si sono osservati problemi importanti derivanti dalla co-somministrazione e va riconosciuto che alcuni tipi di co-somministrazione sono entrati nella pratica comune.
In particular, concomitant administration of yellow fever and the first dose of measles vaccine in children aged around 9-12 months.
In particolare, la co-somministrazione del vaccino FG e della prima dose di vaccino contro il morbillo nei bambini di età compresa tra 9 e 12 mesi.
Thus, STAMARIL may be administered at the same time as vaccines containing typhoid Vi capsular polysaccharide and/or inactivated hepatitis A virus (section 4.2).
STAMARIL, quindi, può essere somministrato contemporaneamente a vaccini contenenti il polisaccaride capsulare Vi del tifo e/o il virus inattivato dell'epatite A (sezione 4.2).
STAMARIL may be administered at the same time as measles vaccine if this is in accordance with official recommendations (section 4.2).
STAMARIL può essere somministrato contemporaneamente al vaccino per il morbillo se ciò non contrasta con le raccomandazioni ufficiali (sezione 4.2).
• Mixing of STAMARIL with Vi or measles vaccine
Miscelazione di STAMARIL con polisaccaride Vi o vaccino contro il morbillo
Although this practise is endorsed in some existing EU SPCs, the CHMP considers that the data are very limited.
Benché questa pratica sia approvata in alcuni degli RCP europei esistenti, il CHMP ritiene che i dati a disposizione siano molto limitati.
The limitations include the age of the studies, the nature of the population enrolled (e.g. only healthy young adults in some), the lack of details on vaccines, assays, safety and/or attention to GCP.
Le limitazioni comprendono l’età degli studi, la natura della popolazione coinvolta (per esempio solo giovani adulti sani in alcuni studi), la mancanza di dettagli sui vaccini, sugli accertamenti, sulla sicurezza e/o la scarsa attenzione alla buona pratica clinica.
Therefore, the assessor is reluctant to accept the findings.
L’esperto, perciò, è riluttante ad accettare questi risultati.
In addition, there would seem to be no reason to mix these vaccines before administration to EU residents and the CHMP does not find any endorsement for mixing in the recommendations of WHO.
Inoltre non sembrerebbe esserci alcun motivo per miscelare questi vaccini prima della somministrazione a soggetti residenti nell’Unione europea e il CHMP non ha reperito alcuna approvazione di questa miscela nelle raccomandazioni dell’OMS.
This is reflected in section 4.5 and 6.2 of the SPC.
Questa conclusione si riflette nelle sezioni 4.5 e 6.2 dell'RCP.
• Co-administration with immunoglobulin (IG)
Co-somministrazione con immunoglobuline (IG)
The interaction of immunoglobulin (IG) with YF vaccine was investigated in 160 healthy subjects in the US.
L'interazione delle immunoglobuline (IG) con il vaccino FG è stata studiata in 160 soggetti sani negli USA.
IG with a neutralising antibody titer of ≥640 was administered 0-7 days before vaccination and in a control group 28-35 days after YF vaccination.
IG con un titolo di anticorpi neutralizzanti ≥640 sono state somministrate 0-7 giorni prima della vaccinazione e in un gruppo di controllo 28-35 giorni dopo la vaccinazione FG.
The seroconversion rates were comparable in both groups (82 vs 83%) indicating that the administration of IG has no influence on the replication of the YF vaccine virus.
I tassi di sieroconversione erano simili in entrambi i gruppi (82% rispetto all’83%), a indicare che la somministrazione di IG non influisce sulla replicazione dei virus del vaccino FG.
Thus an interference of IG on the immune response to YF vaccine is not likely, and it is not necessary to include a statement on any potential interaction with IG in section 4.5.
Inoltre le IG estratte da donatori europei contengono livelli ridotti o assenti di titoli anticorpali neutralizzanti contro la febbre gialla.
STAMARIL should be given to pregnant women only when clearly needed (for example during an outbreak) and only after careful consideration of the potential risks and benefit (section 4.6) Although the risk of transmitting vaccine virus via breast milk cannot be excluded in general no reports of adverse events or transmission of yellow fever vaccine virus from breastfeeding mothers to infants exist for the time being.
Non è quindi probabile un’interferenza delle IG sulla risposta immunitaria al vaccino FG e nella sezione 4.5 non è necessario inserire un’avvertenza su una qualsiasi potenziale interazione con le IG.
9
9 • 4.6 Gravidanza ed allattamento
•
Perciò si raccomanda di vaccinare le madri che allattano solo in situazioni particolari, come indicato nella sezione 4.6.
4.6 Undesirable effect
• 4.6 Effetti indesiderati
The MAH conduct a review of the safety data obtained with the current formulation of STAMARIL in all clinical trials.
Il titolare dell’AIC ha effettuato una revisione dei dati di sicurezza ottenuti negli studi clinici con la formulazione attuale di STAMARIL.
The clinical development of the yellow fever vaccine has been part of the development of a stabilized live attenuated yellow fever vaccine, derived from the working seed IP/F2, and the validation process of a new working seed, PV26.
Il vaccino della febbre gialla è stato creato a livello clinico sviluppando un vaccino stabilizzato, vivo e attenuato contro la febbre gialla, ottenuto dal ceppo operativo IP/F2 e dal processo di validazione di un nuovo ceppo operativo PV26.
Altogether ten different clinical studies have been conducted and the safety data are summarised below:
In totale sono stati effettuati dieci studi clinici e i dati sulla sicurezza sono riassunti di seguito:
Summary of the eight studies conducted between 1983 and 1988 for the development of a stabilized live attenuated yellow fever vaccine derived from the working seed IP/F2 Investigator
Riassunto degli otto studi clinici condotti tra il 1983 e il 1988 per lo sviluppo di un vaccino stabilizzato vivo e attenuato contro la febbre gialla derivato dal ceppo operativo IP/F2 Ricercatore
Vaccine
Anno Vaccino
# sub
# sogg Età (anni)
Age (years)
Sicurezza
Immune response
Risposta immunitaria
Fabiyi A Gentilini M Georges AJ Roche JC
Fabiyi A Gentilini M Georges AJ Roche JC Wolga J
1983 1984 1984 1984
1983 STAMARIL 1984 STAMARIL 1984 STAMARIL 1984 STAMARIL 1984 STAMARIL Amaril
762 74 209 45
762 17-65 74 3-62 209 1-5 45 49 16-71 146
No SAE No SAE No SAE No SAE
No SAE No SAE No SAE No SAE No SAE No SAE
100% SC (*) Not tested 94% SC 95.5% SC
100% SC (*) Non testato 94% SC 95,5% SC 93,8% SC 92,8% SC
1985
1985 STAMARIL Amaril
115 143
115 19,8 [± 48 m] 143
No SAE No SAE
No SAE No SAE
100% SN 99.3% SN
100% SN 99,3% SN
1986 1988
1986 STAMARIL 1988 STAMARIL Arilva
370 58 59
370 1-70 58 Adulti 59
No SAE No SAE No SAE
No SAE No SAE No SAE
Not tested 100% SC 100% SC
Non testato 100% SC 100% SC
Abbreviations: # subj: number subjects; SC: seroconversion; SN: sero-neutralisation; No sAE: no serious AE; (*) tested in 322 subjects
Abbreviazioni: # sogg: numero di soggetti; SC: sieroconversione; SN: sieroneutralizzazione; No SAE: nessun evento avverso grave; (*) testato in 322 soggetti
Summary of the four studies conducted between 1987 and 1998 for the development of a stabilized live attenuated yellow fever vaccine derived from the new working seed PV26
10 Riassunto dei quattro studi clinici condotti tra il 1987 e il 1998 per lo sviluppo di un vaccino stabilizzato vivo e attenuato contro la febbre gialla derivato dal nuovo ceppo operativo PV26 Ricercatore
Year
Anno
Vaccine
Vaccino
(years)
Sicurezza
response
Risposta immunitaria
STAMARIL Batch P5050 Batch P5095 Batch P5126 Batch P5139
STAMARIL Lotto P5050 Lotto P5095 Lotto P5126 Lotto P5139
Adults Adults
Adulti Adulti
No SAE No SAE No SAE No SAE No SAE
No SAE No SAE No SAE No SAE No SAE
Batch P5659 Batch N504 9
Lotto P5659 Lotto N5049 Lotto P5139
54 54
54 54 54
No SAE No SAE
No SAE No SAE No SAE
100% SC 100% SC
100% SC 100% SC 100% SC
18-65 18-69
18-65 18-69
Abbreviations: # subj: number subjects; in the studies by Thabaut and Muzellec different batches of STAMARIL were used; SC: se
Abbreviazioni: # sogg: numero di soggetti; negli studi di Thabaut e Muzellec sono stati utilizzati lotti diversi di STAMARIL; SC: sieroconversione
During the clinical development of the stabilised live attenuated yellow fever vaccine, from the working seed lots IP/F2 and PV26, a total of 2,048 subjects were monitored for adverse events and a
Durante lo sviluppo clinico del vaccino FG stabilizzato, vivo e attenuato, dai lotti dei ceppi operativi IP/F2 e PV26 sono stati monitorati nel complesso 2 048 soggetti registrando gli eventi avversi, mentre 1 158 soggetti in totale hanno partecipato anche a una valutazione della risposta immunitaria.
An overall seroconversion rate of 97% was calculated, including the low performance result of batch P5139 in the study by Thabaut and Meyran.
È stato calcolato un tasso complessivo di sieroconversione del 97%, comprendendo anche le scarse prestazioni del lotto P5139 nello studio di Thabaut e Meyran.
When the same batch was used in another comparative double-blind randomized study, a 100% seroconversion rate observed in the 54 vaccinees.
Quando lo stesso lotto è stato utilizzato in un altro studio di confronto, randomizzato e in doppio cieco, si è osservato un tasso di sieroconversione del 100% nei 54 soggetti vaccinati.
No serious adverse events have been reported in the study volunteers.
Non sono stati segnalati eventi avversi nei volontari inseriti nello studio.
A total of 453 subjects received either the non-stabilised yellow fever vaccine or a competitive yellow fever vaccine and the seroconversion rate and adverse event profile was similar.
Un totale di 453 soggetti ha ricevuto il vaccino FG non stabilizzato o un vaccino FG competitivo e il tasso di sieroconversione e il profilo degli eventi avversi è risultato simile.
The final wording of section 4.8.
La formulazione finale della sezione 4.8 (cfr.
(see attached SPC) was agreed upon this analysis.
RCP allegato) è stata concordata sulla base di questa analisi.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
MOTIVI DELLA MODIFICA DEI RIASSUNTI DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO, DELL’ETICHETTATURA E DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO
Based on the documentation submitted by the MAH and the scientific discussion within the Committee, the CHMP considered that the benefit/risk ratio of STAMARIL and associated names is favourable for use relating to:
Sulla base della documentazione presentata dal titolare dell’AIC e della discussione scientifica condotta in seno al Comitato il CHMP ritiene che il rapporto rischi/benefici di STAMARIL e denominazioni associate sia favorevole nella terapia per:
Active immunisation against yellow fever in persons from 9 months of age: • Travelling to, passing through or living in an endemic area, • Travelling to any country that requires an International Certificate of Vaccination for entry (which may or may not depend on the previous itinerary). • Handling potentially infectious materials (e.g. laboratory personnel).
Immunizzazione attiva contro la febbre gialla nei soggetti a partire dall’età di 9 mesi: • in viaggio verso un'area endemica, di passaggio attraverso un'area endemica o che vivono in un'area endemica, • in viaggio verso paesi che richiedono un Certificato internazionale di vaccinazione per l'ingresso (che potrebbe essere richiesto o meno anche in base al precedente itinerario). • che manipolano materiali potenzialmente infettanti (per esempio, il personale di laboratorio).
The divergences identified at the start of the referral have been resolved.
Le principali discrepanze individuate all’avvio della procedura di deferimento sono state eliminate.
11 ANNEX III
11 MOTIVI DELLA MODIFICA DEI RIASSUNTI DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
The text was valid at that time.
Considerato che, • scopo del deferimento era l’armonizzazione del riassunto delle caratteristiche del prodotto; • il riassunto delle caratteristiche del prodotto proposto dai titolari delle autorizzazioni all’immissione in commercio è stato valutato sulla base della documentazione presentata e della discussione scientifica condotta in seno al Comitato,
Therefore, this SPC, labelling and package leaflet may not necessarily represent the current text.
il CHMP ha raccomandato la modifica delle autorizzazioni all’immissione in commercio, per le quali il riassunto delle caratteristiche del prodotto, l’etichettatura e il foglio illustrativo figurano nell’allegato III del parere del CHMP per STAMARIL e denominazioni associate (cfr. allegato I del parere).
12 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
12 ALLEGATO III
SINGLE DOSE PRESENTATION
Tale testo era valido a quel tempo.
Yellow fever vaccine (Live).
STAMARIL (Denominazione commerciale locale) Polvere e solvente per sospensione iniettabile Vaccino della febbre gialla (Vivo)
After reconstitution, 1 dose (0.5 ml) contains:
Dopo ricostituzione, 1 dose (0,5 ml) contiene:
Yellow fever virus1 17 D-204 strain (live, attenuated) …………………….not less than 1000 LD50 units2 1 produced in specified pathogen-free chick embryos 2 The statistically determined lethal dose in 50% of animals tested
Virus della febbre gialla1 ceppo 17 D-204 (vivo, attenuato)……………non meno di 1000LD50 unità2 1 Coltivato in embrioni di gallina esenti da patogeni 2 Dose letale statististicamente determinata nel 50% degli animali testati.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Powder and solvent for suspension for injection.
Polvere e solvente per sospensione iniettabile
Before reconstitution, the powder is beige to orange beige; the solvent is clear and colourless.
Prima della ricostituzione, la polvere è da beige a beige arancio; il solvente è chiaro e trasparente.
STAMARIL is indicated for active immunization against yellow fever in persons:
STAMARIL è indicato per l’immunizzazione primaria contro la febbre gialla in soggetti:
travelling to, passing through or living in an endemic area, travelling to any country that requires an International Certificate of Vaccination for entry (which may or may not depend on the previous itinerary). handling potentially infectious materials (e.g. laboratory personnel).
in viaggio verso un’area endemica, di passaggio attraverso un’area endemica o che vivono in un’area endemica, in viaggio verso paesi che richiedono un Certificato Internazionale di Vaccinazione per l’ingresso (che potrebbe essere richiesto o meno anche in base al precedente itinerario). che manipolano materiali potenzialmente infettanti (ad es. personale di laboratorio).
See sections 4.2, 4.3 and 4.4 regarding the minimum age for vaccination of children under special circumstances and guidance for vaccination of other specific patient populations.
Vedere i paragrafi 4.2, 4.3 e 4.4 rigurdanti l’età minima per la vaccinazione dei bambini in speciali circostanze e le linee guida per la vaccinazione di altre specifiche popolazioni di pazienti.
In order to comply with vaccine regulations and to be officially recognised, yellow fever vaccines must be administered in an approved World Health Organization (WHO) vaccination centre and registered on an International Certificate of Vaccination.
In accordo con la regolamentazione vaccinale ed affinchè la vaccinazione sia ufficialmente riconosciuta, i vaccini della febbre gialla deveno essere somministrati in un centro di vaccinazioni autorizzato dall’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) e la vaccinazione deve essere registrata su un Certificato di Vaccinazione.
This certificate is valid for 10 years from the 10th day after vaccination and immediately after re-vaccination.
Il certificato ha una validità di 10 anni a partire dal decimo giorno successivo alla vaccinazione e subito dopo la somministrazione di una dose di richiamo.
Posology:
Posologia:
A single dose of 0.5 ml of reconstituted vaccine.
Vaccinazione primaria Adulti e bambini di età pari o superiore ai nove mesi: una dose singola da 0,5 ml di vaccino ricostituito.
Vaccination against yellow fever is not usually recommended in children aged from
Bambini di età inferiore ai nove mesi: il vaccino non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore ai 6 mesi (vedere paragrafo 4.3).
14 6 months up to 9 months except in specific circumstances and in accordance with available official recommendations (see section 4.4), in which case the dose is the same as in older children and adults.
La vaccinazione contro la febbre gialla non è usualmente raccomandata nei bambini di età compresa tra 6 e 9 mesi ad eccezione di circostanze specifiche ed in accordo con le raccomandazioni ufficiali disponibili (vedere paragrafo 4.4), dove in tal caso la dose è la stessa utilizzata per i bambini più grandi e per gli adulti.
The vaccine should be given at least 10 days before entering an endemic area since protective immunity may not be achieved until at least this time has elapsed.
14 Il vaccino deve essere somministrato almeno 10 giorni prima di entrare in un’area endemica in quanto la protezione immunitaria potrebbe non essere ottenuta prima che questo intervallo di tempo sia trascorso.
Elderly The dose is the same as for adults.
Anziani La dose è la stessa di quella indicata per gli adulti.
However due to a higher risk of yellow fever vaccine-associated severe and potentially fatal disease in persons from 60 years of age, the vaccine should only be given when it is considered that there is a considerable and unavoidable risk of acquiring yellow fever infection (see sections 4.4 and 4.8).
Tuttavia a causa di un più alto rischio di grave e fatale malattia associata alla vaccinazione contro la febbre gialla in persone di età pari o superiore ai 60 anni, il vaccino dovrebbe essere somministrato soltanto quando si ritiene che esista un rischio consistente ed inevitabile di contrarre l’infezione della febbre gialla (vedere paragrafo 4.4 e 4.8).
Re-vaccination:
Richiami:
Re-vaccination with one dose of 0.5 ml is recommended every 10 years in persons considered to be at risk of exposure.
Nei soggetti considerati a rischio di esposizione è raccomandato il richiamo con una dose da 0,5 ml ogni 10 anni.
International Health Regulations require re-vaccination, using the same dose as for primary vaccination, at intervals of 10 years in order to retain a valid certificate.
Le International Health Regulations richiedono la somministrazione della vaccinazione di richiamo, usando la stessa dose della vaccinazione primaria, ad intervalli di 10 anni al fine di mantenere valido il certificato di vaccinazione.
Method of administration:
Metodi di somministrazione:
It is preferable that the vaccine is injected by the subcutaneous route
E’ preferibile che il vaccino venga iniettato per via sottocutanea.
Intramuscular injection may be performed if this is in accordance with applicable official recommendations.
L’iniezione intramuscolare può essere eseguita se è in accordo con le raccomandazioni ufficiali applicabili.
For intramuscular use the recommended injection sites are the anterolateral aspect of the thigh in the infants and toddlers (6 months up to 2 years of age) and the deltoid muscle in older children and adults.
Per l’uso intramuscolare i siti di iniezione raccomandati sono la regione anterolaterale della coscia nei lattanti e nei bambini piccoli (di età compresa tra 6 mesi a 2 anni di età) ed il muscolo deltoide nei bambini più grandi e negli adulti.
DO NOT INJECT INTRAVASCULARLY
NON INIETTARE PER VIA INTRAVASCOLARE
See section 6.6. for instructions on reconstitution
Vedere paragrafo 6.6 per le istruzioni sulla ricostituzione.
Current severe febrile illness.
Reazione di ipersensibilità alle uova, alle proteine di pollo o a qualsiasi altro componente di STAMARIL; Reazioni di ipersensibilità grave (ad es. anafilassi) dopo una precedente dose di un qualsiasi altro vaccino della febbre gialla; Immunodepressione congenita, idiopatica o come risultato del trattamento con steroidi sistemici (con un dosaggio superiore a quello standard utilizzato con steroidi per uso topico o inalatorio), radioterapia o farmaci citotossici; Pregressa disfunzione timica (incluso timoma, timectomia); Infezione sintomatica da HIV; Infezione asintomatica da HIV quando accompagnata da evidente compromissione della risposta immunitaria (vedere paragrafo 4.4); Età inferiore a 6 mesi (vedere paragrafo 4.2 e 4.4); Malattia in fase acuta con febbre in atto.
4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego
As with all injectable vaccines, appropriate medical treatment and supervision should always be readily available in case of anaphylaxis or other severe hypersensitivity reaction following administration of the vaccine.
Così come con tutti i vaccini iniettabili, un adeguato trattamento e supervisione medica devono essere sempre prontamente disponibili in caso di anafilassi o altra grave reazione di ipersensibilità successiva alla somministrazione del vaccino.
Before
STAMARIL deve essere somministrato soltanto ai soggetti che sono o saranno a rischio di infezione con il virus della febbre gialla o che devono essere vaccinati in accordo con i regolamenti sanitari internazionali.
15 considering administration of yellow fever vaccine, care should be taken to identify those who might be at increased risk of adverse reactions following vaccination (see section 4.3 and below).
Prima di considerare la somministrazione del vaccino della febbre gialla, è opportuno prestare attenzione all’identificazione di coloro che potrebbero essere ad elevato rischio di sviluppare reazioni avverse a seguito della vaccinazione (vedere paragrafo 4.3 e a seguire).
Yellow fever vaccine associated neurotropic disease Very rarely, yellow fever vaccine-associated neurotropic disease (YEL-AND) has been reported following vaccination, with sequelae or with fatal outcome in some cases (see section 4.8).
15 Sindrome neurotropica associata al vaccino della febbre gialla Molto raramente, è stata riportata, a seguito della vaccinazione, la sindrome neurotropica associata al vaccino della febbre gialla (YEL-AND), con sequele o con esito fatale in alcuni casi (vedere paragrafo 4.8).
Clinical features have appeared within one month of vaccination and include high fever with headache that may progress to include one or more of the following: confusion, encephalitis/encephalopathy, meningitis, focal neurological deficits, or Guillain Barré syndrome.
I sintomi clinici si sono manifestati nell’arco di un mese dalla vaccinazione e includono febbre alta con mal di testa che può evolvere verso una o più delle seguenti manifestazioni: confusione, encefaliti/encefalopatie, meningiti, deficit neurologici focali o sindrome di Guillain Barré.
To date, those affected have been primary vaccinees.
Ad oggi, coloro che ne sono stati affetti erano quelli che si erano sottoposti ad un ciclo di vaccinazione primaria.
The risk appears to be higher in those aged over 60 years, although cases have been also reported in younger persons.
Il rischio sembra essere più alto nei soggetti di età superiore ai 60 anni sebbene alcuni casi siano stati riportati anche per soggetti più giovani.
Yellow fever vaccine-associated viscerotropic disease Very rarely, yellow fever vaccine-associated viscerotropic disease (YEL-AVD) resembling fulminant infection by wild-type virus has been reported following vaccination (see section 4.8).
Sindrome viscerotropica associata al vaccino della febbre gialla Molto raramente, è stata riportata, a seguito della vaccinazione, la sindrome viscerotropica associata al vaccino della febbre gialla (YEL-AVD) con sintomatolgia simile a quella dell’infezione fulminante da parte del ceppo virale selvaggio virale (vedere paragrafo 4.8).
The clinical presentation may include fever, fatigue, myalgia, headache, hypotension, progressing to one or more of metabolic acidosis, muscle and liver cytolysis, lymphocytopenia and thrombocytopenia, renal failure and respiratory failure.
Il quadro clinico può includere febbre, affaticamento, mialgia, mal di testa, ipotensione, progressione di uno o più sintomi da acidosi metabolica, citolisi del muscolo e del fegato, linfocitopenia e trombocitopenia, scompenso renale e scompenso respiratorio.
The mortality rate has been around 60%.
Il tasso di mortalità è intorno al 60% dei soggetti colpiti.
To date, all cases of YEL- AVD have been in primary vaccinees with onset within 10 days of vaccination.
Ad oggi, tutti i casi di YEL-ADV si sono verificati dopo la vaccinazione primaria con comparsa dei sintomi nei 10 giorni successivi alla vaccinazione.
The risk appears to be higher in those aged over 60 years although cases have also been reported in younger persons.
Il rischio sembra essere più alto nei soggetti di età superiore ai 60 anni, sebbene alcuni casi siano stati riportati anche in soggetti più giovani.
Disease of the thymus gland has also been recognised as a potential risk factor (see section 4.3 and section 4.8).
Le disfunzioni della ghiandola timica sono state anche riconosciute come un potenziale fattore di rischio (vedere paragrafo 4.3 e paragrafo 4.8).
Immunosuppressed persons STAMARIL must not be administered to immunosuppressed persons (see section 4.3).
Soggetti immunocompromessi STAMARIL non deve essere somministrato a soggetti immunocompromessi (vedere paragrafo 4.3).
If the immunosuppression is temporary, vaccination should be delayed until the immune function has recovered.
Se l’immunodepressione è temporanea, la vaccinazione deve essere rimandata fino al ripristino della risposta immunitaria.
In patients who have received systemic corticosteroids for 14 days or more, it is advisable to delay vaccination until at least one month after completing the course.
In soggetti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici per 14 giorni od oltre, è opportuno rimandare la vaccinazione di almeno un mese dal completamento del trattamento.
HIV infection STAMARIL must not be administrated to persons with symptomatic HIV infection or with asymptomatic HIV infection when accompanied by evidence of impaired immune function (see section 4.3).
Infezione da HIV STAMARIL non deve essere somministrato a soggetti con infezione sintomatica o asintomatica da HIV quando accompagnata da una compromissione della risposta immunitaria (vedere paragrafo 4.3).
However, there are insufficient data at present to determine the immunological parameters that might differentiate persons who could be safely vaccinated and who might mount a protective immune response from those in whom vaccination could be both hazardous and ineffective.
Tuttavia, allo stato attuale non vi sono dati sufficienti per determinare i parametri immunologici che potrebbero essere utili per individuare i soggetti che potrebbero essere vaccinati in modo sicuro ed ottenere una risposta protettiva immune da quelli nei quali la vaccinazione potrebbe essere pericolosa ed inefficace.
Therefore, if an asymptomatic HIV-infected person cannot avoid travel to an endemic area available official guidance should be taken into account when considering the potential risks and benefits of vaccination.
Pertanto, ove un soggetto asintomatico affetto da HIV non possa evitare di recarsi verso un’area endemica, dovranno essere prese in considerazione le raccomandazioni ufficiali nel valutare il rapporto potenziale rischio/beneficio della vaccinazione.
Children born to HIV positive mothers Children aged at least 6 months (see sections 4.2 and 4.3 and below) may be vaccinated if it is confirmed that they are not infected with HIV.
Bambini nati da madre HIV positiva Bambini con un’età minima di almeno 6 mesi (vedere paragrafo 4.2 e 4.3 ed oltre) possono essere vaccinati se esiste conferma che non siano stati infettati da HIV.
HIV infected children aged at least 6 months who are potentially in need of protection against yellow fever should be referred to a specialist paediatric team for advice on whether or not to vaccinate.
Bambini infetti da HIV con un’età minima di almeno 6 mesi, che potrebbero potenzialmente necessitare di una protezione contro la febbre gialla, devono essere indirizzati ad un team di pediatri specialisti per valutare l’opportunità della vaccinazione.
Age Children aged 6 to 9 months STAMARIL must not be administered to children before the age of 6 months (see section 4.3).
Età Bambini di età compresa tra 6 e 9 mesi STAMARIL non deve essere somministrato a bambini di età inferiore ai 6 mesi (vedere paragrafo 4.3).
Children aged from 6 months up to 9 months should only be vaccinated under special circumstances (e.g. during major outbreaks) and on the basis of current official advice.
I bambini di età compresa tra 6 e 9 mesi devono essere vaccinati solo in caso di situazioni particolari (ad es. durante un focolaio epidemico) e sulla base delle raccomandazioni ufficiali in vigore.