qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Ammonia which is produced as described above by the bacterial hydrolysis is included into the metabolism as NH4+.
L’ ammoniaca, che si forma dall’ idrolisi batterica sopra descritta, entra nel ciclo metabolico sotto forma di NH4+.
The orally applied 13C-urea is metabolised to carbon dioxide and ammonia or is integrated into the body’ s own urea cycle.
L’ urea13C somministrata per via orale viene metabolizzata a biossido di carbonio ed ammoniaca o integrata nel ciclo fisiologico dell’ urea.
Any increase in 13CO2 will be measured by isotopic analysis.
Qualunque incremento di 13CO2 sarà misurato per mezzo dell’ analisi isotopica.
Absorption and distribution of 13CO2 is faster than the urease reaction.
L’ assorbimento e la distribuzione di 13CO2 è più veloce della reazione catalizzata dall’ ureasi.
Therefore, the rate limiting step in the whole process is the cleavage of 13C-urea by Helicobacter's urease.
Perciò il fattore limitante di tutto il processo è la scissione dell’ urea13C da parte dell’ ureasi dell’ Helicobacter.
Only in Helicobacter pylori- positive patients does the administration of 75 mg labelled urea lead to a significant increase of 13CO2 in the breath sample within the first 30 minutes.
Solamente in pazienti positivi all’ Helicobacter pylori, la somministrazione di 75 mg di urea marcata comporta un significativo aumento di 13CO2 nel campione di espirato entro i primi 30 minuti.
No concerns in relation to the clinical use of the product.
Nessuna preoccupazione relativamente all’ uso clinico del prodotto.
None.
Non pertinente
6.3 Shelf-life
4 6.3 Periodo di validità
4 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
No.
Componente Vasetto (10 ml di volume, in polistirene con capsula in polietilene) contiene 75 mg di urea 13C in polvere per soluzione orale
Quantity
Quantità 1
containing 75 mg 13C-urea powder for oral solution Labelled sample glass or plastic containers for sampling, storing and transporting the breath samples for analysis:
Contenitori etichettati, in vetro o plastica per il campionamento, la conservazione ed il trasporto del campione respiratorio per l’ analisi:
30-minute-value Bendable straw for collection of the breath samples into the
Tempo di campionamento: valore-00-minuti Tempo di campionamento: valore-30-minuti
corresponding sample containers
Cannuccia flessibile per la raccolta dei campioni respiratori nei rispettivi contenitori
Data sheet for patient documentation Package leaflet Page of barcode labels and sticker
Scheda di documentazione del paziente Foglio illustrativo Pagina di etichette e adesivo
The test is to be performed in the presence of a qualified person.
Il test deve essere eseguito in presenza di una persona qualificata.
Each patient should be documented according to the provided data sheet.
Ogni paziente deve essere documentato in accordo con la scheda acclusa.
It is recommended to perform the test with the patient being in a resting position.
Si raccomanda di eseguire il test con il paziente in posizione di riposo.
The test starts with the collection of samples for the determination of baseline-value (00-minute-value):
Il test comincia con la raccolta di campioni per la determinazione del valore basale (valore-00- minuti):
00-minute-value” out of the test set.
Prendere dalla confezione per il test la cannuccia e i due contenitori con l’etichetta: “Tempo di campionamento: valore-00-minuti”.
Remove the stopper from one of the sample tubes, unwrap the straw and place the straw into the container.
Rimuovere il tappo da uno dei contenitori, scartare la cannuccia e inserire la cannuccia nel contenitore.
Now the patient breathes gently through the straw until the inner surface of the sample tube steams up.
Espirare ora piano attraverso la cannuccia finché la superficie interna del contenitore si appanna.
By continuously breathing the patient must pull out the straw and immediately close the sample tube with its stopper.
Continuando ad espirare, si deve estrarre la cannuccia e chiudere immediatamente il contenitore con il suo tappo.
(If the sample tube remains open for more than 30 seconds, the test result might be falsified.)
(Se il contenitore del campione rimane aperto per più di 30 secondi, il risultato del test potrebbe essere alterato)
Hold the sample tube upright and stick the bar-code label marked “00-minute-value” round the sample tube, so that the lines of the bar-code are horizontal.
Tenere il contenitore verticale e attaccare l’etichetta con codice a barre contrassegnata “valore-00-minuti” attorno al contenitore in modo che le linee del codice a barre siano orizzontali.
00-minute-value”) with breath by following the same procedure.
Riempire il secondo contenitore (Etichetta: “Tempo di campionamento: valore-00-minuti”) con espirato, seguendo lo stesso procedimento.
Now 200 ml of 100% orange juice or 1 g citric acid in 200 ml water must be drunk by the patient without delay.
Si devono ora bere senza indugio 200 ml di succo d’arancia al 100%.
Now the preparation of the test solution follows:
Ora segue la preparazione della soluzione test:
The jar labelled “13C-urea powder” is taken from the test set, opened, and filled up to three quarters of its volume with tap water.
Il vasetto etichettato “urea 13C polvere” viene estratto dalla confezione del test, aperto e • riempito con acqua fino a tre quarti del suo volume.
Pour the contents into a drinking glass.
• •
•
Versare il contenuto in un bicchiere.
Fill the 13C-urea jar to the brim with water for a second and third time and add these contents to the drinking glass (total volume of tap water should be approximately 30 ml).
Riempire il vasetto di urea 13C con acqua fino all’orlo per una seconda e terza volta e aggiungere questi contenuti nel bicchiere (il volume totale di acqua dovrebbe essere circa 30 ml).
This test solution must now be drunk immediately by the patient, and the time of application must be noted.
soluzione test deve ora essere bevuta dal paziente immediatamente e il tempo di
30-
Trenta minuti dopo la somministrazione della soluzione test (punto 7), raccogliere i campioni valore-30-minuti nei due contenitori rimasti nella confezione del test (Etichetta: “Tempo di campionamento: valore-30-minuti”), come descritto nei punti 3 e 4.
Use the bar-code labels marked “30-minute- value” for these samples.
Usare per questi campioni le etichette con codice a barre contrassegnate “valore-30-minuti”.
Put the relevant bar-code label on the data sheet for patient documentation.
Mettere le relative etichette con il codice a barre sulla scheda per la documentazione del paziente.
Finally seal the package with the sticker.
Sigillare infine la confezione con l’adesivo.
The sample tubes have to be sent in the original packaging, for analysis, to a qualified laboratory.
I contenitori dei campioni devono essere inviati nel confezionamento originale a un laboratorio qualificato, per l’analisi.
Analysis of breath samples and testing specification for laboratories
Analisi dei campioni respiratori e specifiche analitiche per laboratori
The breath samples, collected in 10 ml glass- or plastic sample tubes, are analysed by isotope ratio mass spectrometry (IRMS).
I campioni respiratori, raccolti in un contenitore da 10 ml, in vetro od in plastica, vengono analizzati per mezzo della spettrometria di massa basata sul rapporto tra isotopi (IRMS).
The analysis of the 13C/12C-ratio in carbon dioxide of breath is an integrated part of the diagnostic test Helicobacter Test INFAI.
L’analisi del rapporto 13C/12C nel biossido di carbonio nell’espirato è una parte integrante del kit diagnostico Helicobacter Test INFAI.
The accuracy of the test strongly depends on the quality of the breath analysis.
L’accuratezza del test dipende decisamente dalla qualità dell’analisi dell’espirato.
The specification of breath analysis parameters like linearity, stability (reference gas precision), and precision of measurement are fundamental for the accuracy of the system.
Le specifiche dei parametri dello spettrometro di massa quali linearità, stabilità (precisione del gas di riferimento) e precisione della misurazione sono fondamentali per l’accuratezza del sistema.
It has to be ensured that the analysis is carried out by a qualified laboratory.
Si deve garantire che l’analisi sia eseguita da laboratori qualificati.
The method validated in the application is as follows:
Il metodo validato nella domanda è il seguente:
• Sample preparation for (IRMS)
Preparazione del campione per IRMS
To determine the 13C/12C-ratio of carbon dioxide in breath by mass spectrometric analysis the carbon dioxide must be separated from the breath and introduced into the mass spectrometer.
Per determinare il rapporto 13C/12C di biossido di carbonio nell’espirato per mezzo della spettrometria di massa, il biossido di carbonio deve essere separato dall’espirato ed introdotto nello spettrometro di massa.
The automatic preparation system for isotope mass spectrometers which is dedicated for breath test analysis is based on a gas-chromatographic continuous flow separation technique.
Il sistema di preparazione automatica per spettrometri di massa isotopici che è dedicato all’analisi del test respiratorio, si basa su una tecnica di separazione gascromatografica a flusso continuo.
Water is removed from the sample by means of a Nafion water trap or the gas-chromatographic preparation system that separates the individual gases in a gas chromatographic column with Helium as eluent.
L’acqua viene rimossa dal campione per mezzo di una trappola di Nafion o del sistema gas- cromatografico di preparazione che separa i singoli gas in una colonna gascromatografica, con elio come eluente.
Passing the column the separated gas species of breath are detected by an ionisation detector.
All’uscita della colonna, i gas dell’espirato separati vengono rilevati da un rilevatore a ionizzazione.
The fraction of carbon dioxide gas, identified by its characteristic retention time, is introduced into mass spectrometer.
La frazione di gas biossido di carbonio, identificata dal suo caratteristico tempo di ritenzione, viene introdotta nello spettrometro di massa.
• Mass spectrometric analysis
• Analisi tramite spettrometria di massa
To analyse the separated carbon dioxide sample gas its molecules must be ionised, formed into a beam, accelerated by an electric field, deflected in a magnetic field, and finally detected.
Per analizzare nel campione gassoso il biossido di carbonio, le sue molecole separate devono essere ionizzate, trasformate in un fascio, accelerate da un campo elettrico, deflesse in un campo magnetico ed infine rilevate.
These five processes take place in the analyser of a mass spectrometer, which consists of three separate sections: the source, flight tube, and collector.
Questi cinque processi hanno luogo nell’analizzatore di uno spettrometro di massa che è costituito da tre sezioni separate: la sorgente, il tubo di volo e il collettore.
Ionisation, beam formation and acceleration all occur in the source, magnetic deflection takes place in the flight tube and detection takes place in the collector.
Ionizzazione, formazione del fascio e accelerazione si verificano tutte nella sorgente, la deflessione magnetica avviene nel tubo di volo e la rilevazione ha luogo nel collettore.
• Sample inlet
• Introduzione del campione
For introduction of the carbon dioxide into the analyser many sample inlet systems are available.
6 Per l’introduzione del biossido di carbonio nell’analizzatore sono disponibili molti sistemi di inserimento del campione.
For breath test analysis the individual balancing of the carbon dioxide of the sample to a reference standard gas is essential.
Per l’analisi del test respiratorio è essenziale il singolo bilanciamento del biossido di carbonio del campione rispetto a un gas, che funge da standard di riferimento.
This ensures the high accuracy of this system, as calculation of the isotopic content in carbon dioxide is done with respect to an independent standard.
Questo garantisce un’elevata accuratezza del sistema, poiché il calcolo del contenuto isotopico nel biossido di carbonio viene fatto in confronto con uno standard indipendente.
• Specifications for determining 13 C/ 12C-ratios
Specifiche per la determinazione del rapporto 13C/12C •
The breath test concept relies on the administration of a specifically 13C-labelled urea whose metabolite utilisation is monitored by measuring 13CO2 in the expired breath gas.
Il principio del test respiratorio si fonda sulla somministrazione di una urea specificatamente marcata 13 C, la cui utilizzazione come metabolita viene seguita misurando la 13CO2 nel gas espirato.
6 • The mass spectrometer must be capable of:
Lo spettrometro di massa deve essere in grado di:
Multiple replicate analyses:
Analisi multiple replicate:
Minimum of 3 replicate analyses on the same sample during operation
Minimo 3 replicazioni dell’analisi sullo stesso campione durante l’operazione
Security access:
Accesso di sicurezza:
Adjustment:
Aggiustamento:
Sample loop:
Loop del campione:
< 200 µl
Memorizzazione dei parametri operativi e dei risultati sotto accesso di sicurezza per evitare successive manipolazioni rapporto 13C/12C rispetto a PDB (Pee Dee Beliminate) < 200 μl
The principal tests to verify the specifications are linearity, stability (reference gas precision), and precision of measurement.
I test fondamentali per verificare le specifiche sono linearità, stabilità (precisione del gas di riferimento) e precisione della misurazione.
• All mass spectrometers for breath analysis must comply with the following specifications:
• Tutti gli spettrometri di massa per l’analisi dell’espirato devono soddisfare le seguenti specifiche:
≤ 0.3 ‰ for 13C at natural abundance using a 10 ml breath sample tube with 3% CO2 breath concentration
≤ 0,5 ‰ per campioni respiratori a CO2 concentrazione variabile tra 1 Linearità: %e7% ≤ 0,2 ‰ su 10 impulsi consecutivi Stabilità: ≤ 0,3 ‰ per 13C all’abbondanza naturale usando un contenitore da 10 Precisione della misurazione: ml di campione respiratorio con una concentrazione del 3% di CO2 espirata
Helicobacter pylori infection is present if the difference in 13C/12C of baseline-value and 30-minute- value exceeds 4.0 ‰.
L’infezione da Helicobacter pylori è presente se la differenza del rapporto 13C/12C del valore basale e del valore-30-minuti supera il 4,00/00.
Alternatively, any other suitable-validated method may be used, carried out by any objectively qualified laboratory.
In alternativa si può utilizzare ogni altro metodo idoneo approvato, se applicato da qualunque laboratorio oggettivamente qualificato.
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Germany
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Germania
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NUMERO DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/1/9 7/045/001
EU/1/97/045/001
Date of latest renewal:
Data delle rinnovo dell’autorizzazione
14/08/1997 14/08/2007
14.08.1997 14.08.2007
7 1.
7
Helicobacter Test INFAI 75 mg powder for oral solution
Helicobacter Test INFAI, 75 mg polvere per soluzione orale.
1 jar contains 75 mg of 13C-urea powder.
Un vasetto contiene 75 mg di urea-13C Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Helicobacter Test INFAI may be used for in vivo diagnosis of gastroduodenal Helicobacter pylori infection in:
Helicobacter Test INFAI trova impiego nella diagnosi in vivo dell'infezione gastroduodenale da Helicobacter pylori in:
- adolescents, who are likely to have peptic ulcer disease.
- adolescenti con predisposizione all'ulcera peptica.
This medicinal product is for diagnostic use only.
Questo medicinale è solo per uso diagnostico.
Helicobacter Test INFAI is a breath test for single administration.
Helicobacter Test INFAI è un test respiratorio per una singola somministrazione.
Patients from the age of 12 must take the contents of 1 jar with 75 mg.
I pazienti da 12 anni in su devono assumere il contenuto di un vasetto da 75 mg.
For performance of the test, 200 ml 100% orange juice or 1 g citric acid in 200 ml water for patients from the age of 12 and older (as a pre-administered test meal), as well as tap water (for dissolving the 13 C-urea powder) are necessary.
Per l’esecuzione del test in pazienti con età maggiore o uguale ai 12 anni, sono necessari 200 ml di succo d’arancia al 100% o 1 g di acido citrico dissolto in 200 ml d'acqua (come pasto presomministrato al test) ed acqua non gassata (per sciogliere la polvere di urea 13C).
The test procedure takes approximately 40 minutes.
L’esecuzione del test richiede approssimativamente 40 minuti.
In case it is necessary to repeat the test procedure, this should not be done until the following day.
Qualora si rendesse necessaria la ripetizione del test, questa non deve essere effettuata fino all’indomani.
The suppression of Helicobacter pylori might give false negative results.
La soppressione dell’Helicobacter pylori potrebbe fornire risultati falsi negativi.
Therefore the test shall be used after at least four weeks without systemic antibacterial therapy and two weeks after last dose of acid antisecretory agents.
Perciò il test dovrà essere eseguito dopo almeno 4 settimane di sospensione della terapia antibatterica sistemica e 2 settimane dopo l’ultima somministrazione di agenti inibitori della secrezione acida.
Both might interfere with the Helicobacter pylori status.
Entrambi potrebbero interferire con la presenza dell’Helicobacter pylori.
This is especially important after Helicobacter eradication therapy.
Questo risulta particolarmente importante dopo la terapia di eradicazione dell’Helicobacter.
It is important to follow the instructions for use adequately (see section 6.6), otherwise the reliability of the outcome will become questionable.
E’ importante seguire le istruzioni per l’uso descritte in dettaglio nelparagrafo paragrafo 6.6, altrimenti la validità del risultato può essere dubbia.
8 4.3 Contraindications
9 4.3 Controindicazioni
The test must not be used in patients with documented or suspected gastric infection or atrophic gastritis, which might interfere with the urea breath test (see section 4.2).
(vedere paragrafo 4.2)
4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego
A positive test alone does not constitute indication for eradication therapy.
Un solo test positivo non costituisce un’indicazione per la terapia di eradicazione.
Differential diagnosis with invasive endoscopic methods might be indicated in order to examine the presence of any other complicating conditions, e.g. ulcer, autoimmune gastritis and malignancies.
Metodi endoscopici invasivi potrebbero essere richiesti, ai fini della diagnosi differenziale per accertare la presenza di altre situazioni che possano creare complicanze come, per esempio, ulcera, gastrite autoimmune e formazioni neoplastiche.
There is insufficient data on the diagnostic liability of the Helicobacter Test INFAI to recommend its use in patients with gastrectomy.
I dati sull’affidabilità diagnostica del Helicobacter test INFAI sono insufficienti per raccomandarne l’uso in pazienti sottoposti a gastrectomia.
For children from the age of 3, Helicobacter Test INFAI for children aged 3 to 11 is available.
Per i bambini dai 3 ann idi età, è disponibile Helicobacter test INFAI per età comprese tra 3 a 11.
In individual cases of A-gastritis (atrophic gastritis) the breath test may have false positive results; other tests may be required to confirm the Helicobacter pylori status.
In casi individuali di gastrite-A (gastrite atrofica), il test respiratorio può fornire risultati falsi positivi; altri test possono essere richiesti per confermare la presenza dell’Helicobacter pylori.
If the patient vomits during the test procedure, necessitating the repetition of the test, this should be done in fasted condition and not before the following day (see section 4.2).
Se il paziente vomita durante l’esecuzione del test, rendendone necessaria la ripetizione, questa dovrà essere effettuata a digiuno e non prima del giorno seguente, come indicato nel paragrafo 4.2.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri medicinali ed interazioni di qualsiasi altro genere
Helicobacter Test INFAI will be affected by all treatments interfering with Helicobacter pylori status or urease activity.
Helicobacter test INFAI sarà influenzato da tutti i trattamenti che interferiscono con la presenza dell’Helicobacter pylori o con l’attività dell’ureasi.
It is not expected that the test procedure may be harmful during pregnancy or lactation.
Non vi è ragione di ritenere che l’esecuzione del test possa essere dannosa durante la gravidanza o l’allattamento.
It is recommended to take notice of the product information of eradication therapy products for their use during pregnancy and lactation.
Si raccomanda di osservare le avvertenze relative all’uso durante la gravidanza e l’allattamento dei farmaci impiegati nella terapia di eradicazione.
Helicobacter Test INFAI has no influence on the ability to drive and use machines.
Helicobacter Test INFAI non ha alcuna influenza sulla capacità di condurre e utilizzare macchinari.
After oral ingestion the labelled urea reaches the gastric mucosa.
10 Dopo l’assunzione orale, l’urea marcata raggiunge la mucosa gastrica.
In the presence of Helicobacter pylori the 13C-urea is metabolised by the enzyme urease of Helicobacter pylori.
In presenza di Helicobacter pylori, l’urea 13C viene metabolizzata dall’enzima ureasi dell’Helicobacter pylori.
Enzyme urease
Enzima ureasi
From there it is transported as bicarbonate into the lung and liberated as 13CO2 with the exhaled air.
Da lì è trasportato, sotto forma di bicarbonato, nei polmoni e liberato come 13CO2 con l’aria espirata.
In the presence of bacterial urease the ratio of the 13C/12C-carbon isotopes is significantly changed.
In presenza di ureasi batterica il rapporto degli isotopi di carbonio 13C/12C viene a modificarsi in modo significativo.
The portion of 13CO2 in the breath samples is determined by non-dispersive infrared spectrometry and stated as an absolute difference (Δδ-value) between the 00-minute- and the 30-minute-values.
La componente 13CO2 nei campioni di espirato viene determinata tramite spettrometria a infrarossi non dispersiva (NDIR) ed espressa come differenza assoluta (valore Δδ) tra il valore al tempo 00-minuti e il valore a 30-minuti.
Urease is produced in the stomach only by Helicobacter pylori.
L’ureasi è prodotta nello stomaco solamente dall’Helicobacter pylori.
The cut off point for discriminating Helicobacter pylori-negative and positive patients is determined to be Δδ-value of 4 ‰, which means that an increase of the Δδ-value by more than 4 ‰ indicates an infection.
Il punto di discriminazione tra i pazienti negativi all’Helicobacter pylori e quelli positivi è stabilito essere un valore Δδ del 4‰; ciò significa che un incremento maggiore di 4‰ del valore Δδ sta ad indicare un’infezione.
In comparison to bioptic diagnostics of an infection with Helicobacter pylori, the breath test achieved, in clinical trials on 457 patients, sensitivity in the range of 96.5% to 97.9% [95 %-CI:
In confronto con una diagnostica di un’infezione da Helicobacter pylori basata sulla biopsia, il test respiratorio raggiunge, in studi clinici su 457 pazienti, una sensibilità compresa in un intervallo tra 96,5% e 97,9% [95%-CI:
[95 %-CI:
94,05% - 99,72%] ed una specificità compresa tra 96,7% e 100% [95%-CI:
In the absence of bacterial urease, the whole amount of the administered urea after absorption from the gastrointestinal tract will be metabolised like the endogenous urea.
In assenza di ureasi batterica l’intera quantità di urea somministrata, dopo il riassorbimento nel tratto gastrointestinale, viene metabolizzata come l’urea endogena.
Ammonia which is produced as described above by the bacterial hydrolysis is included into the metabolism as NH4+.
L’ammoniaca, che si forma dall’idrolisi batterica sopra descritta, entra nel ciclo metabolico sotto forma di NH4+.
The orally applied 13C-urea is metabolised to carbon dioxide and ammonia or is integrated into the body’s own urea cycle.
L’urea13C somministrata per via orale viene metabolizzata a biossido di carbonio ed ammoniaca o integrata nel ciclo fisiologico dell’urea.
Any increase in 13CO2 will be measured by isotopic analysis.
Qualunque incremento di 13CO2 sarà misurato per mezzo dell’analisi isotopica.
Absorption and distribution of 13CO2 is faster than the urease reaction.
L’assorbimento e la distribuzione di 13CO2 è più veloce della reazione catalizzata dall’ureasi.
Therefore, the rate-limiting step in the whole process is the cleavage of 13C-urea by Helicobacter's urease.
Perciò il fattore limitante di tutto il processo è la scissione dell’urea13C da parte dell’ureasi dell’Helicobacter.
Only in Helicobacter pylori- positive patients does the administration of 75 mg labelled urea lead to a significant increase of 13CO2 in the breath sample within the first 30 minutes.
Solamente in pazienti positivi all’Helicobacter pylori, la somministrazione di 75 mg di urea marcata comporta un significativo aumento di 13CO2 nel campione di espirato entro i primi 30 minuti.
No concerns in relation to the clinical use of the product.
Nessuna preoccupazione relativamente all’uso clinico del medicinale.
6.4 Special precautions for storage
11 6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
10 6.5 Nature and contents of container
6.5 Natura e contenuto della confezione
A test set contains 1 jar with the additional components:
Un test contiene 1 vasetto con componenti aggiuntivi:
Quantity
Quantità
Jar (10 ml volume, polystyrene with polyethylene snap cap)
contiene 75 mg di urea 13C in polvere per soluzione orale
Sampling time:
Sacchi etichettati per il campionamento, la conservazione ed il trasporto del campione respiratorio per l’analisi:
corresponding sample bags
Cannuccia flessibile per la raccolta dei campioni respiratori nei rispettivi contenitori
Data sheet for patient documentation Package leaflet Page of Barcode labels and sticker
Scheda di documentazione del paziente Foglio illustrativo Etichette con codice a barre e adesivo
A test set contains 50 jars with the additional components:
Una confezione di test contiene 50 flaconi con componenti aggiuntivi:
Jar (10 ml volume, polystyrene with polyethylene snap cap)
Vasetto (10 ml di volume, in
containing 75 mg 13C-urea powder for oral solution Breath bags:
polistirene con capsula in polietilene)
00-minute-value Sampling time:
Sacchi etichettati per il campionamento, la conservazione ed il trasporto del campione respiratorio per l’analisi:
Data sheet for patient documentation Package leaflet Page of barcode labels and sticker
Scheda di documentazione del paziente Foglio illustrativo Etichette con codice a barre e adesivo
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Istruzioni per l’impiego e la manipolazione e per lo smaltimento
00-minute-value” out of the test set.
Prendere dalla confezione per il test la cannuccia e il sacco per il campionamento con l’etichetta: “Tempo di campionamento: valore-00-minuti”.
Remove the stopper from one of the breath bags, unwrap the straw and place the straw into the breath bag.
Rimuovere il tappo dal sacco per il campionamento, scartare la cannuccia e inserire la cannuccia nel sacco per il campionamento.
Now the patient breathes gently through the straw.
Espirare ora piano attraverso la cannuccia.
By continuously breathing the patient must pull out the straw and immediately close the breath bag with its stopper.
Continuando ad espirare, si deve estrarre la cannuccia e chiudere immediatamente il sacco per il campionamento con il suo tappo.
(If the breath bag remains open for more than 30 seconds, the test result might be falsified.)
(Se il sacco rimane aperto per più di 30 secondi, il risultato del test potrebbe essere alterato)
Hold the breath bag upright and stick the bar-code label marked “00-minute-value” on the breath bag.
Tenere il sacco verticale e attaccare l’etichetta con codice a barre contrassegnata “valore- 00-minuti” sul sacco.
Now 200 ml of 100% orange juice or 1 g citric acid in 200 ml water must be drunk by the patient without delay.
Si devono ora bere senza indugio 200 ml di succo d’arancia al 100% o 1 g di acido citrico dissolto in 200 ml d'acqua.
The jar labelled “13C-urea powder” is taken from the test set, opened, and filled up to three quarters of its volume with tap water.
Il vasetto etichettato “urea 13C polvere” viene estratto dalla confezione del test, aperto e riempito con acqua fino a tre quarti del suo volume.
Close the jar and shake it carefully until all the powder is dissolved.
Chiudere il vasetto e agitare accuratamente fino a quando tutta la polvere non è sciolta.
11
Versare il contenuto in un bicchiere.
This test solution must now be drunk immediately by the patient, and the time of application must be noted.
Questa soluzione test deve ora essere bevuta dal paziente immediatamente e il tempo di ingestione deve essere annotato.
30-minute- value”), as described under step 3.
Trenta minuti dopo la somministrazione della soluzione test (punto 6), raccogliere il campione valore-30-minuti nel sacco per il campionamento rimasto nella confezione del test (Etichetta: “Tempo di campionamento: valore-30-minuti”), come descritto nel punto 3.
Use the bar-code labels marked “30-minute-value” for this sample.
Usare per questo campione l’etichetta con codice a barre contrassegnata “valore-30- minuti”.
Put the relevant bar-code label on the data sheet for patient documentation.
Mettere la relativa etichetta con il codice a barre sulla scheda per la documentazione del paziente.
The breath bags have to be sent in the original packaging, for analysis, to a qualified laboratory.
I sacchi per il campionamento devono essere inviati nel confezionamento originale a un laboratorio qualificato, per l’analisi.
The breath samples, collected in 100 ml breath bags, are analysed by non-dispersive infrared spectrometry (NDIR).
I campioni respiratori, raccolti in sacchi per espirato da 100 ml, vengono analizzati per mezzo della spettrometria a infrarossi non dispersiva (NDIR).
The specification of breath analysis parameters like linearity, stability (reference gas precision), and precision of measurement are fundamental for the accuracy of the system.
Le specifiche dei parametri dell’analisi dell’espirato, quali linearità, stabilità (precisione del gas di riferimento) e precisione della misurazione sono fondamentali per l’accuratezza del sistema.
It is recommended to measure as soon as possible after the breath collection, in any case not later than 4 weeks.
Si raccomanda di effettuare la misurazione al più presto possibile dopo la raccolta di espirato, in ogni caso non più tardi di quattro settimane dopo.
• Sample preparation for Infrared Spectroscopy (NDIR)
• Preparazione dei campioni per la spettrometria a infrarossi
The determination of 13C/12C-ratio in the carbon dioxide of the breath samples is carried out directly in the breath.
La determinazione del rapporto 13C/12C nel biossido di carbonio dei campioni respiratori viene effettuata direttamente nell'espirato.
The breath from the bags will be introduced into the NDIR spectrometer using a variable gas pump.
L'espirato dei contenitori viene introdotto nella spettrometria NDIR con l'aiuto di una pompa a gas a portata variabile.
The water content of the breath sample will be kept mostly constant through Nafion water trap.
Il contenuto d'acqua nel campione respiratorio viene tenuto pressoché costante per mezzo di una trappola di Nafion.
For calibration and measurement necessary CO2-free air (zero-gas) will be produced via an integrated CO2-absorber in the analysator.
L'aria libera da CO2 necessaria per la taratura e la misurazione (gas zero) viene prodotta tramite un elemento di assorbimento di CO2 integrato nell'analizzatore.
• Infrared spectroscopic analysis
13 • Analisi spettrometrica a infrarossi
To analyse the carbon dioxide in breath a broad band infrared radiation bunch emitted by an infrared radiation source is alternately sent through the measuring chamber and a reference chamber by means of a beam chopper.
Per analizzare il biossido di carbonio presente nel l'espirato, un'apposita fonte emette un gruppo di radiazioni a infrarossi a larga banda; un modulatore di fascio invia alternativamente le radiazioni verso la camera di misurazione e verso una camera di riferimento.
The modulated infrared beams then enter the infrared detectors, which are double layer transmission detectors with a front, and a rear chamber each filled with one of the isotopicly pure gases (13CO2 or 12CO2, respectively) to be measured.
I fasci modulati di infrarossi entrano quindi nei rilevatori di infrarossi, che sono costituiti da rilevatori di trasmissione a doppio strato, dotati di una camera anteriore e una posteriore, ciascuna delle quali riempita con uno dei gas isotopicamente puri (rispettivamente 13CO2 o 12CO2) da misurare.
Thus the radiation equilibrium between measuring and comparative beam is disturbed.
La radiazione a infrarossi nella camera di misurazione viene indebolita dalla componente di gas da misurare, disturbando così l'equilibrio della radiazione tra fascio di misurazione e fascio comparativo.
In consequence there is a temperature fluctuation, which in its turn causes a fluctuating pressure in the front chamber of the infrared detector.
Di conseguenza si verifica una fluttuazione di temperatura che, a sua volta, determina una fluttuazione di pressione nella camera anteriore del rilevatore a infrarossi.
A membrane capacitor connected with this chamber, which is exposed to a high resistance direct voltage, transforms these pressure fluctuations into an alternating voltage, which is a measure of the isotopic composition of breath carbon dioxide.
Un condensatore a membrana collegato a questa camera, esposto a una tensione continua ad alta resistenza, trasforma queste fluttuazioni di pressione in una tensione alternata, che è la misura della composizione isotopica del biossido di carbonio nell'espirato.
12 • Sample Inlet
• Introduzione del campione
A semi-automatic sample inlet system injects the measuring gas in definite amounts into the zero gas circulating in the gas circuit of the infrared spectrometer.
Un sistema semiautomatico di campionatura inietta il gas di misurazione in quantità predefinite nel gas zero che circola all'interno del circuito dello spettrometro a infrarossi.
This enables measurement of the 13C/12C ratio at any CO2 concentration above 1%.
Questo consente la misurazione del rapporto 13C/12C per ogni concentrazione di CO2 superiore all'1%.
• Specifications for determining 13C/12C-ratios
Specifiche per la determinazione del rapporto 13C/12C •
The breath test concept is based upon the oral administration of 13C-labelled urea whose enzymatic hydrolysis is monitored by measuring 13CO2 in breath using non-dispersive infrared spectrometry.
Il principio del test respiratorio si fonda sulla somministrazione orale di una urea specificamente marcata 13C, la cui idrolisi enzimatica è monitorata dalla misurazione di 13CO2 nell'espirato, utilizzando la spettrometria a infrarossi non dispersiva.
• Infrared spectrometers for breath analysis must comply with the following specifications:
Gli spettrometri a infrarossi per l'analisi dell'espirato devono essere conformi alle seguenti specifiche:
Minimum of 3 replicate analyses of the same sample during operation
Minimo 3 replicazioni dell'analisi sullo stesso campione durante
Security access:
l'operazione Accesso di sicurezza:
Storing of operating parameters and of results under security access to avoid later manipulation
Memorizzazione dei parametri operativi e dei risultati sotto accesso di sicurezza per evitare successive manipolazioni
For verifying the specifications linearity, stability, and precision of measurement have to be tested.
I test fondamentali per verificare le specifiche sono linearità, stabilità e precisione della misurazione.
Zero point adjustment of the detectors by means of the zero gas generated in the spectrometer.
Registrazione del punto zero dei rilevatori tramite il gas zero generato nello spettrometro.
End- point adjustment of the detectors by means of calibration gases of precisely known concentration.
Registrazione del punto terminale dei rilevatori per mezzo di gas di taratura la cui precisa concentrazione è nota. ≤ 0,5‰ per campioni respiratori con concentrazione di CO2 variabile fra Linearità:
≤ 0.3 ‰ at 10 consecutive pulses ≤ 0.5 ‰ for 13C at natural abundance using a 100 ml breath bag with 3% CO2 breath concentration
Precisione della misurazione: ≤ 0,5‰ per 13C all'abbondanza naturale usando un contenitore da 100ml di campione respiratorio con una concentrazione del 3% di CO2 espirata
Helicobacter pylori infection is present if the difference in 13C/12C of baseline-value and 30-minute- value exceeds 4.0 ‰.
L'infezione da Helicobacter pylori è presente se la differenza del rapporto 13C/12C del valore basale e del valore 30-minuti supera il 4,0‰.
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Germany
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum, Germania
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
NUMERO DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI
EU 1/97/045/002 EU 1/97/045/004
EU 1/97/045/002 EU 1/97045/004
14/08/1997 14/08/2007
14.08.1997/14.08.2007
Helicobacter Test INFAI for children of the age 3 -11 45 mg powder for oral solution
Helicobacter Test INFAI per bambini dai 3 agli 11 anni, 45 mg, polvere per soluzione orale
One jar contains 45 mg of 13C-urea powder.
1 vasetto contiene 45 mg di Urea-13C Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Clear, colourless solution.
Polvere per soluzione orale Soluzione limpida e incolore
CLINICAL PARTICULARS
INFORMAZIONI C LINICHE
Helicobacter Test INFAI for children aged 3 to 11 years may be used for in vivo diagnosis of gastroduodenal Helicobacter pylori infection:
Helicobacter Test INFAI per bambini dai 3 agli 11 anni può essere usato per la diagnosi in vivo delle infezioni gastroduodenali da Helicobacter pylori nei bambini dai 3 agli 11 anni:
- for the evalutation of the success of eradication treatment, or,
- per valutare l’efficacia della terapia di eradicazione, o
- when invasive tests cannot be performed, or
- qualora non possano essere usate tecniche invasive, o
- when there are discordant results arising from invasive tests.
- in presenza di risultati discordanti derivanti da analisi invasive
Helicobacter Test INFAI for children aged 3 to 11 years is a breath test for single administration.
Helicobacter Test INFAI per bambini dai 3 agli 11 anni è un test respiratorio per una singola somministrazione.
Children from the age of 3 to 11 must take the content of 1 jar with 45 mg.
Pazienti dall'età di 3 anni fino ai 11 anni assumono il contenuto di 1 vasetto da 45 mg.
For performance of the test, 100 ml 100% orange juice for patients from the age of 3 to 11 (as a pre- administered test meal), as well as tap water (for dissolving the 13C-urea powder) are necessary.
Per l’esecuzione del test sono necessari 100 ml di succo d’arancia al 100% (come pasto presomministrato al test) ed acqua (per sciogliere la polvere di urea 13C).
It is important to follow the instructions for use adequately (see section 6.6), otherwise the reliability of the outcome will become questionable.
E’ importante seguire le istruzioni per l’uso descritte in dettaglio nella paragrafo 6.6, altrimenti la validità del risultato può essere dubbia.
15 4.3 Contraindications
4.3 Controindicazioni
There is insufficient data on the diagnostic liability of the Helicobacter Test INFAI for children aged 3 to 11 years to recommend its use in patients with gastrectomy and in patients younger than 3 years of age.
I dati sull’affidabilità diagnostica del Helicobacter Test INFAI per bambini dai 3 agli 11 anni sono insufficienti per raccomandarne l’uso in pazienti sottoposti a gastrectomia.
If the patient vomits during the test procedure, necessitating the repetition of the test, this should be done in fasted condition and not before the following day (see section 4.2).
Se il paziente vomita durante l’esecuzione del test, rendendone necessaria la ripetizione, questa dovrà essere effettuata a digiuno e non prima del giorno seguente, come indicato nella paragrafo 4.2.
Helicobacter Test INFAI for children aged 3 to 11 years will be affected by all treatments interfering with Helicobacter pylori status or urease activity.
Helicobacter Test INFAI per bambini dai 3 agli 11 anni sarà influenzato da tutti i trattamenti che interferiscono con la presenza dell’Helicobacter pylori o con l’attività dell’ureasi.
4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza e Allattamento
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchine
None.
Non pertinente.
Due to the fact that only 45 mg of 13C-urea is delivered, an overdose is not expected.
Poiché vengono somministrati soltanto 45 mg di urea 13C, non è previsto alcun sovradosaggio.
For the amount of 45 mg 13C-urea, which is administered per unit in the course of the breath test, no pharmacodynamic activity is described.
Per la quantità di 45 mg di urea13C, somministrata per unità nel corso del test respiratorio, non è stata descritta alcuna attività farmacodinamica.
After oral ingestion the labelled urea reaches the gastric mucosa.
Dopo l’assunzione orale, l’urea marcata raggiunge la mucosa gastrica.
16 The carbon dioxide diffuses into the blood vessels.
17 Il biossido di carbonio si diffonde nei vasi sanguigni.
The portion of 13CO2 in the breath samples is determined by isotope-ratio-mass-spectrometry (IRMS) and stated as an absolute difference (Δδ-value) between the 00-minute- and the 30-minute-values.
La componente 13CO2 nei campioni di espirato viene determinata tramite spettrometria di massa basata sul rapporto degli isotopi (isotope-ratio-mass-spectrometry - IRMS) ed espressa come differenza assoluta (valore Δδ) tra il valore al tempo 00-minuti e il valore a 30-minuti.
The cut off point for discriminating Helicobacter pylori-negative and positive patients is determined to be Δδ-value of 4 ‰, which means that an increase of the Δδ-value by more than 4 ‰ indicates an infection.
Il punto di discriminazione tra i pazienti negativi all’Helicobacter pylori e quelli positivi è stabilito essere un valore Δδ del 40/00; ciò significa che un incremento maggiore di 40/00 del valore Δδ sta ad indicare un’infezione.
In comparison to bioptic diagnostics of an infection with Helicobacter pylori, the breath test achieved, in a clinical trial on 168 patients from the age of 3 to 11, a sensitivity of 98.4% [90 %-CI: ≥ 93.9%], and a specificity of 98.1% [90 %-CI: ≥ 95.1%].
In confronto con una diagnostica di un’infezione da Helicobacter pylori basata sulla biopsia, il test respiratorio raggiunge, in studi clinici su 180 pazienti dall'età di 3 anni fino ai 11 anni, una sensibilità del 96,8% [90%-CI: ≥91,8%] ed una specificità del 98,3% [90%-CI: ≥95,5%].
Any increase in 13CO2 will be measured by isotopic analysis.
Qualunque incremento di 1 3CO2 sarà misurato per mezzo dell’analisi isotopica.
Therefore, the rate limiting step in the whole process is the cleavage of 13C-urea by Helicobacter's urease.
Perciò il fattore limitante di tutto il processo è la scissione dell’urea13C da parte dell’ureasi dell’Helicobacter.
Only in Helicobacter pylori- positive patients does the administration of 45 mg labelled urea lead to a significant increase of 13CO2 in the breath sample within the first 30 minutes.
Solamente in pazienti positivi all’Helicobacter pylori, la somministrazione di 45 mg di urea marcata comporta un significativo aumento di 13CO2 nel campione di espirato entro i primi 30 minuti.
No concerns in relation to the clinical use of the product.
Nessuna preoccupazione relativamente all’uso clinico del prodotto.
6.1 List of excipients
6. 1 Elenco degli eccipienti
17 6.5 Nature and contents of container
18 6.5 Natura e contenuto della confezione
Jar (10 ml volume, polystyrene with polyethylene snap cap)
Vasetto (10 ml di volume, in polistirene con capsula in polietilene) contiene 45 mg di urea 13C in polvere per soluzione orale
containing 45 mg 13C-urea powder for oral solution Labelled sample glass- or plastic- containers for sampling, storing and transporting the breath samples for analysis:
Contenitori etichettati, in vetro o plastica per il campionamento, la conservazione ed il trasporto del campione respiratorio per l’analisi:
00-minute-value” out of the test set.
Il test deve essere eseguito in presenza di una persona qualificata.2.
•
Ogni paziente deve
Remove the stopper from one of the sample tubes, unwrap the straw and place the straw into the container.
essere documentato in accordo con la scheda acclusa.
Now the patient breathes gently through the straw until the inner surface of the sample tube steams up.
Si raccomanda di eseguire il test con il paziente in posizione di riposo.
(If the sample tube remains open for more than 30 seconds, the test result might be falsified.)
Il test comincia con la raccolta di campioni per la determinazione del valore basale (valore-00- minuti): • Prendere dalla confezione per il test la cannuccia e i due contenitori con l’etichetta: “Tempo di campionamento: valore-00-minuti”. • Rimuovere il tappo da uno dei contenitori, scartare la cannuccia e inserire la cannuccia nel contenitore. • Espirare ora piano attraverso la cannuccia finché la superficie interna del contenitore si appanna. • Continuando ad espirare, si deve estrarre la cannuccia e chiudere immediatamente il contenitore con il suo tappo. • (Se il contenitore del campione rimane aperto per più di 30 secondi, il risultato del test potrebbe essere alterato) • Tenere il contenitore verticale e attaccare l’etichetta con codice a barre contrassegnata “valore-00-minuti” attorno al contenitore in modo che le linee del codice a barre siano orizzontali.
Now 100 ml of 100% orange juice must be drunk by the patient without delay.
Si devono ora bere senza indugio 100 ml di succo d’arancia al 100%.
Pour the contents into a drinking glass.
Versare il contenuto in un bicchiere.
Thirty minutes after administration of the test solution (point 7), collect the 30-minute-value samples in the two containers which are left in the test package (Label “Sampling time:
Trenta minuti dopo la somministrazione della soluzione test (punto 7), raccogliere i campioni valore-30-minuti nei due contenitori rimasti nella confezione del test (Etichetta:“Tempo di campionamento:valore-30-minuti”), come descritto nei punti 3 e 4 Usare per questi campioni le etichette con codice a barre contrassegnate “valore-30-minuti”.
The analysis of the 13C/12C-ratio in carbon dioxide of breath is an integrated part of the diagnostic test Helicobacter Test INFAI.
L’analisi del rapporto 13C/12C nel biossido di carbonio nell’espirato è una parte integrante del kit diagnostico Helicobacter Test INFAI per bambini dai 3 agli 11 anni.
• Sample preparation for (IRMS)
• Preparazione del campione per IRMS
For introduction of the carbon dioxide into the analyser many sample inlet systems are available.
Per l’introduzione del biossido di carbonio nell’analizzatore sono disponibili molti sistemi di inserimento del campione.
• The mass spectrometer must be capable of:
Lo spettrometro di massa deve essere in grado di:
Multiple replicate analyses:
20 Analisi multiple replicate:
19 13 Adjustment:
Aggiustamento:
The principle tests to verify the specifications are linearity, stability (reference gas precision), and precision of measurement.
I test fondamentali per verificare le specifiche sono linearità, stabilità (precisione del gas di riferimento) e precisione della misurazione.
• All mass spectrometers for breath analysis must comply with the following specifications:
Tutti gli spettrometri di massa per l’analisi dell’espirato devono soddisfare le seguenti specifiche:
≤ 0.5 ‰ for breath samples varying between 1% and 7% CO2- concentration
≤ 0,5‰ per campioni respiratori a CO2 concentrazione variabile tra Linearità:
≤ 0.3 ‰ for 13C at natural abundance using a 10 ml breath sample tube with 3% CO2 breath concentration
1% e 7% ≤ 0,2‰ su 10 impulsi consecutivi Stabilità: ≤ 0,3‰ per 13C all’abbondanza naturale usando un contenitore da 10 Precisione della misurazione: ml di campione respiratorio con una concentrazione del 3% di CO2 espirata