qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients with neutropenia and thrombocytopenia > Common Toxicity Criteria (CTC) grade 1 have not been included in the clinical studies.
Negli studi clinici condotti, non sono stati reclutati pazienti con neutropenia e trombocitopenia > Common Toxicity Criteria (CTC) di grado 1.
Since liver dysfunction (increases in transaminases and bilirubin) may occur (especially after doses of above 1 000 mg/ m2 dexrazoxane), it is recommended that routine liver function tests are performed before each administration of dexrazoxane in patients with known liver function disorders.
Dal momento che si può verificare una disfunzione epatica (aumento delle transaminasi e della bilirubina) (specialmente dopo dosi di dexrazoxano superiori a 1.000 mg/ m2), si raccomanda di effettuare analisi di
Since renal dysfunction may decrease the rate of elimination of dexrazoxane, patients with initial impaired renal function should be monitored for signs of haematological toxicity.
Dal momento che la disfunzione renale può ridurre la velocità di eliminazione del dexrazoxano, i pazienti con una funzione renale già compromessa devono essere tenuti sotto controllo per monitorare eventuali segni di tossicità ematologica.
As dexrazoxane possesses mutagenic activity, men being treated with dexrazoxane are advised not to father a child during and up to three months after treatment.
Dal momento che il dexrazoxano possiede una certa attività mutagena, si consiglia agli uomini sottoposti al trattamento di astenersi dal concepimento durante e fino a tre mesi dopo il trattamento.
Women of childbearing potential must use contraceptive measures during treatment.
Le donne in età fertile devono fare uso di un contraccettivo efficace durante il trattamento.
This product is generally not recommended in combination with live attenuated vaccines, or with phenytoin (see section 4.5).
L' uso di questo prodotto è in genere sconsigliato in combinazione con vaccini vivi attenuati o con fenitoina (vedere paragrafo 4.5).
3 Dimethylsulfoxide (DMSO) should not be used in patients who are administered dexrazoxane to treat anthracycline-induced extravasation.
Il dimetilsolfossido (DMSO) non deve essere usato nei pazienti cui viene somministrato dexrazoxano per il trattamento dell' extravasazione indotta dalle antracicline.
As the Savene diluent contains potassium (98 mg/ 500 ml) the plasma potassium level of the patient must be closely monitored in patients at risk of hyperkalaemia.
Dal momento che il diluente Savene contiene potassio (98 mg/ 500 ml), la concentrazione plasmatica di potassio deve essere strettamente monitorata nei pazienti a rischio di iperpotassiemia.
It also contains sodium (1.61 g/ 500 ml) which may be harmful to patients on a low sodium diet.
Contiene anche sodio (1,61 g/ 500 ml) che può essere dannoso per i pazienti che seguono una dieta iposodica.
Interactions common to all cytotoxics:
Interazioni comuni a tutti gli agenti citotossici:
Due to increase of thrombotic risk in patients with malignant diseases, the use of anticoagulants treatment is frequent.
Visto l' aumento del rischio di trombosi nei pazienti con malattie maligne, l' impiego di trattamenti anticoagulanti è piuttosto frequente.
Cytotoxic agents may interact with oral anticoagulants.
Gli agenti citotossici possono sviluppare interazioni con gli anticoagulanti orali.
Patients treated with anticoagulant should be monitored more frequently.
I pazienti trattati con anticoagulanti devono essere monitorati più spesso.
Concomitant use contraindicated:
Impiego concomitante controindicato:
Risk of fatal generalised vaccinial disease (see section 4.3).
Vaccino contro la febbre gialla: rischio di malattia vaccinica generalizzata ad esito fatale (vedere paragrafo 4.3).
Concomitant use not recommended:
Impiego concomitante sconsigliato:
Live attenuated vaccines: risk of systemic, possible fatal disease.
Vaccini vivi attenuati: rischio di malattia sistemica, potenzialmente fatale.
This risk is increased in subjects who are already immunosuppressed by their underlying disease Phenytoin: concomitant use of cytotoxic medicinal products may reduce the absorption of phenytoin leading to an exacerbation of convulsions.
Fenitoina: l' impiego concomitante di medicinali citotossici può ridurre l' assorbimento della fenitoina con conseguente esacerbazione delle convulsioni.
Use an inactivated vaccine where this exists (poliomyelitis).
Usare un vaccino inattivato ove disponibile (poliomielite).
Excessive immunosuppression with risk of lymphoproliferative disease.
Impiego concomitante da valutare: ciclosporina, tacrolimus: eccessiva immunosoppressione con rischio di malattia linfoproliferativa.
Interaction specific to dexrazoxane:
Interazione specifica del dexrazoxano:
When tested in five major cytochrome P450 isoenzymes:
Durante le analisi condotte su cinque isoenzimi principali del citocromo P450:
CYP1A, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4, none of these were inhibited by dexrazoxane.
CYP1A, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4, nessuno di questi è stato inibito dal dexrazoxano.
Savene may add to the toxicity induced by the chemotherapy cycle during which the accident took place, requiring careful monitoring of haematological parameters.
Savene può potenziare la tossicità indotta dal ciclo di chemioterapia durante il quale si è manifestato l' evento e richiedere un attento monitoraggio dei parametri ematologici.
There are no data from the use of dexrazoxane in pregnant women.
4 Non vi sono dati riguardanti l' uso del dexrazoxano in donne in gravidanza.
Savene may cause foetal harm when administered to pregnant women.
Savene può avere effetti dannosi sul feto se somministrato a donne in gravidanza.
Few pre-clinical data are available with respect to reproductive toxicity (see section 5.3).
Sono disponibili pochi dati preclinici relativi alla tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Savene should not be administered to pregnant women unless clearly necessary.
Savene non deve essere somministrato a donne in gravidanza, se non in caso di assoluta necessità.
(See section 4.3) As dexrazoxane possesses mutagenic activity, male patients should use contraceptives during treatment and for 3 months after treatment with dexrazoxane has been concluded (see section 4.4).
Le donne in età fertile devono fare uso di un contraccettivo efficace durante il trattamento e informare subito il medico in caso di gravidanza (vedere paragrafo 4.3) Dal momento che il dexrazoxano possiede una certa attività mutagena, gli uomini devono fare uso di un contraccettivo efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo l' interruzione del trattamento con dexrazoxano (vedere paragrafo 4.4).
It is not known whether dexrazoxane is excreted in human milk.
Non è noto se il dexrazoxano venga escreto nel latte umano.
(See section 4.3)
A causa del potenziale di reazioni avverse gravi nei bambini allattati al seno esposti al dexrazoxano, le madri devono interrompere l' allattamento durante la terapia con Savene (vedere paragrafo 4.3).
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed but it is unlikely that Savene will affect this function, as it has rarely been associated with any impairment of the central nervous system such as confusion.
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull' uso di macchinari ma è improbabile che Savene possa avere effetti su questa funzione perché è stato solo raramente associato a disturbi del sistema nervoso centrale come, ad es., stati confusionali.
A number of published reports comprising more than 1000 patients have demonstrated a uniform pattern of dose dependant adverse reactions such as nausea/ vomiting, diarrhoea, stomatitis, bone marrow suppression (neutropenia, thrombocytopenia) and affected liver function (increased ALT/ AST).
Una serie di studi pubblicati condotti su oltre 1.000 pazienti ha mostrato un profilo uniforme di reazioni avverse dipendenti dal dosaggio quali nausea/ vomito, diarrea, stomatite, soppressione midollare (neutropenia, trombocitopenia) e alterazioni della funzione epatica (aumento di ALT/ AST).
All adverse reactions have been rapidly reversible.
Tutte le reazioni avverse osservate erano rapidamente reversibili.
The following information is based on two clinical studies, TT01 and TT02, of Savene administered to extravasation patients already receiving cycles of chemotherapeutic agents.
Le informazioni che seguono si basano su due studi clinici, TT01 e TT02, condotti su Savene somministrato ai pazienti con extravasazione già sottoposti a cicli di agenti chemioterapici.
Nausea/ vomiting in about one third of the patients, neutropenia and thrombocytopenia in about half of the patients, more rarely increased concentration of liver enzymes (ALT/ AST).
Le reazioni avverse sono quelle generalmente osservate con la chemioterapia standard e anche con il dexrazoxano: nausea/ vomito in circa un terzo dei pazienti, neutropenia e trombocitopenia in circa la metà dei pazienti, più raramente aumento della concentrazione degli enzimi epatici (ALT/ AST).
The treatment related adverse events observed in the clinical studies are listed below.
Gli effetti indesiderati associati al trattamento osservati nell' ambito degli studi clinici sono elencati di seguito.
Incidence of adverse reactions (MedDRA) in studies TT01 and TT02 that are related or possible related to treatment.
Incidenza delle reazioni avverse (MedDRA) negli studi TT01 e TT02 associate o possibilmente associate al trattamento.
(Note that numbers for Blood and Lymphatic System Disorders are described in a separate table of laboratory examinations) Adverse reactions described as very common were experienced in more than 1 in 10 patients (≥ 1/ 10).
(Nota: i valori relativi alle Alterazioni del sangue e del sistema linfatico sono descritti in una tabella a parte relativa agli esami ematologici) Le reazioni avverse descritte come molto comuni si sono manifestate in più di 1 paziente su 10 (≥ 1/ 10).
Adverse reactions described as common were experienced by up to 1 in 10 patients (> 1/ 100 to < 1/ 10).
Le reazioni avverse descritte come comuni si sono manifestate al massimo in 1 paziente su 10 (tra > 1/ 100 e < 1/ 10).
(Number of patients = 80) System Organ Classes (SOC)
(Numero di pazienti = 80) Classe
Frequency
Grado 3+4
Preferred Terms (PT)
sistemica organica
All grades
Frequenza
Grade 3+4
secondo MedDRA
Gastrointestinal Very common disorders
Alterazioni dell' apparato
Common
gastrointestinale Comune
Vomiting Diarrhoea Stomatitis Dry mouth
Vomito Diarrea Stomatite
6 (7.5%) 3 (3.8%) 2 (2.5%) 1 (1.3%)
6 (7,5%) 3 (3,8%) 2 (2,5%)
0 (0%) 1 (1.3%) 2 (2.5%) 0 (0%)
0 (0%)
General Very common disorders and
Disordini generali e
Injection site pain
Dolore in sede di iniezione
administration site conditions
alterazioni del sito di somministrazion
Pyrexia Injection site phlebitis
Febbre Flebite in sede di iniezione
Injection site erythema
Eritema in sede di iniezione
Injection site induration
Spossatezza Indurimento in sede di iniezione
Injection site swelling
Gonfiore in sede di iniezione
Infections and Very common infestations
Infezioni e infestazioni
Postoperative infection
Infezione postoperatoria
Infection Neutropenic infection
Infezione Infezione neutropenica
Injury, Common poisoning and procedural complications
Lesioni, avvelenamento e complicazioni di procedure terapeutiche
Wound complication
Complicazioni della ferita
Investigations Common
Comune
5 System Organ Classes (SOC)
Alterazioni del metabolismo e della nutrizione
Preferred Terms (PT)
Appetito ridotto
All grades
1 (1,3%)
Metabolism and nutrition disorders
Alterazione dell' apparato muscoloscheletr ico e del tessuto connettivo
Decreased appetite
Mialgia
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Alterazioni del sistema nervoso
Myalgia
Capogiro Deficit sensoriale
0 (0%)
1 (1,3%) 0 (0%)
Nervous system disorders
Sincope Tremore
Vaginal haemorrhage
Emorragia vaginale
Respiratory, thoracic and
Alterazioni dell' apparato
mediastinal disorders
sistemica organica
Phlebitis Thrombophlebit is superficial
Flebite Tromboflebite superficiale
Venous thrombosis limb
Trombosi venosa degli arti
Incidence of laboratory abnormalities (all patients) in TT01 and TT02
Incidenza di anomalie dei valori ematologici (tutti i pazienti) negli studi TT01 e TT02
No of pts with post
N° di paz. con valori al di sopra di quelli
Lab test
Analisi di laboratorio
baseline value
basali
WBC Neutrophils Platelets Sodium (Hypo) Potassium (Hypo) Potassium (Hyper) Alkaline Phosphatase Bilirubin AST ALT Creatinine LDH Calcium Total (Hypo)
Conta leucocitaria Neutrofili Piastrine Sodio (Ipo) Potassio (Ipo) Potassio (Iper) Fosfatasi alcalina Bilirubina AST ALT Creatinina LDH Calcio totale (Ipo)
Signs and symptoms of overdosage are likely to consist of leucopenia, thrombocytopenia, nausea, vomiting, diarrhoea, skin reactions and alopecia.
I segni e i sintomi di un eventuale sovradosaggio comprendono in genere leucopenia, trombocitopenia, nausea, vomito, diarrea, reazioni cutanee e alopecia.
Treatment should be symptomatic.
Il trattamento deve essere sintomatico.
Detoxifying agents for antineoplastic agents, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: sostanze disintossicanti per trattamenti citostatici, codice ATC:
Two pharmacodynamic properties of dexrazoxane, its antineoplastic effect and its use in the prevention of anthracycline cardiotoxicity, are described in the literature.
Due proprietà farmacodinamiche del dexrazoxano, il suo effetto antineoplastico e il suo impiego nella prevenzione della cardiotossicità da antracicline, sono descritte in letteratura.
Mechanism of action Dexrazoxane has two major mechanisms of action:
7 Meccanismo d' azione Il dexrazoxano ha due meccanismi d' azione principali:
Prevention of anthracycline cardiotoxicity: chelation of iron especially through its ring-opened metabolite reduces the iron-dependant free radical oxidative stress associated with anthracycline- induced cardiotoxicity.
Prevenzione della cardiotossicità da antracicline: la chelazione del ferro, specialmente attraverso il suo metabolita ad anello aperto, riduce lo stress ossidativo dei radicali liberi ferro-dipendente associato alla cardiotossicità indotta dalle antracicline.
Antineoplastic effect: inhibition of topoisomerase II.
Effetto antineoplastico: inibizione della topoisomerasi II.
It is not known to which extent each of these mechanisms contributes to the protective effect of tissue destruction following anthracycline extravasation.
Non è noto in che misura ciascuno di questi meccanismi contribuisca all' effetto protettivo nei confronti della distruzione tissutale conseguente all' extravasazione dell' antraciclina.
The chelating property is probably also responsible for an increased urinary excretion of iron and zinc and a decreased serum concentration of calcium as described in a few studies.
La proprietà chelante è probabilmente anche responsabile di un aumento dell' escrezione urinaria di ferro e zinco e di una riduzione della concentrazione sierica di calcio come descritto da alcuni studi.
The following efficacy data relate to Savene used as treatment of anthracycline extravasation.
I seguenti dati di efficacia si riferiscono a Savene impiegato nel trattamento dell' extravasazione dell' antraciclina.
The clinical programme for Savene (dexrazoxane) included two open, single arm, multicentre studies.
Il programma clinico di Savene (dexrazoxano) comprendeva due studi multicentrici in aperto a braccio singolo.
The overall purpose of each trial was to investigate the efficacy of intravenous Savene in preventing tissue damage from accidentally extravasated anthracycline, and thus preventing the patients from undergoing the routinely used surgical excision of the affected tissue.
L' obiettivo generale di ciascuno studio era quello di sperimentare il profilo di efficacia di Savene endovenoso nella prevenzione del danno tissutale dovuto all' extravasazione accidentale di antraciclina evitando, di conseguenza, di sottoporre i pazienti alla consueta procedura di escissione chirurgica del tessuto interessato.
Due to the rarity of the condition only historical data could be used for comparison (demonstrating surgical rates of 35-50%, in one country 100% in biopsy proven cases) In both studies, the dosage regimen was the same.
Vista la rarità dell' evento, è possibile usare per il confronto solo dati storici (che dimostrano incidenze chirurgiche del 35-50%, in un solo paese 100% nei casi dimostrati da biopsia) Nei due studi, il regime posologico era lo stesso.
Treatment with Savene had to be started within 6 hours from the incident and was repeated after 24 and 48 hours.
Il trattamento con Savene doveva iniziare entro 6 ore dall' evento e veniva ripetuto dopo 24 e 48 ore.
The first and second doses were at 1000 mg/ m2 and the third was 500 mg/ m2.
La prima e la seconda dose erano di 1.000 mg/ m2 e la terza era di 500 mg/ m2.
A requirement for inclusion in the efficacy part of the study was that the anthracycline extravasation was proven by fluorescence microscopy of one or more biopsies.
Un requisito per l' inclusione nella fase di valutazione dell' efficacia dello studio era che l' extravasazione dell' antraciclina venisse documentata mediante microscopia in fluorescenza di una o più biopsie.
Patients with neutropenia and thrombocytopenia > CTC grade 1 have not been included in the clinical studies.
I pazienti con neutropenia e trombocitopenia > CTC grado 1 non sono stati reclutati negli studi clinici condotti.
In study TT01 23 patients were entered and received treatment with Savene.
Nello studio TT01 sono stati reclutati e sottoposti a trattamento con Savene 23 pazienti.
Eighteen were evaluable for efficacy and safety and a further five patients were evaluable for toxicity only.
Diciotto (18) sono stati studiati per il profilo di efficacia e sicurezza e gli altri cinque (5) pazienti sono stati studiati solo per il profilo di tossicità.
None of the patients required surgical intervention.
In nessuno dei pazienti è stato necessario ricorrere all' intervento chirurgico.
In study TT02, 57 patients entered the study and received the first dose of Savene.
Nello studio TT02, sono stati reclutati nello studio e sottoposti alla prima dose di Savene 57 pazienti.
36 patients were evaluable for efficacy.
36 pazienti sono stati studiati per il profilo di efficacia.
Only one of the 36 patients required surgery.
Solo uno dei 36 pazienti ha necessitato dell' intervento chirurgico.
In both studies all patients had received anthracycline.
In entrambi gli studi, tutti i pazienti hanno ricevuto un trattamento a base di antracicline.
Overall, the most commonly received anthracycline was epirubicin (56% of the patients).
In generale, l' antraciclina più usata dai pazienti era l' epirubicina (56% dei pazienti).
Patients with extravasations from a central venous access device (CVAD) were not included in the efficacy evaluation.
Nella valutazione di efficacia i pazienti con extravasazione correlata all' impiego di dispositivi di accesso venoso centrale non sono stati reclutati.
In both studies dexrazoxane treatment prevented the development of necrosis, allowed cancer treatment to continue as scheduled in the majority of patients, and reduced the occurrence of sequelae (only few and mild long-term sequelae were observed).
In entrambi gli studi, il trattamento con dexrazoxano è riuscito a prevenire lo sviluppo della necrosi, ha consentito di proseguire il trattamento antitumorale così come era stato programmato nella maggior parte dei pazienti e ha ridotto l' incidenza dei postumi (sono stati osservati solo pochi postumi a lungo termine di lieve entità).
Savene is only administered intravenously.
Savene è indicato esclusivamente per l' uso endovenoso.
7 distribution are 0.13-1.3 l/ kg (median 0.49 l/ kg).
I volumi di distribuzione apparente sono di 0,13-1,3 l/ kg (media 0,49 l/ kg).
Volume of distribution is independent of dose.
Il volume di distribuzione è indipendente dalla dose.
AUCs were dose-proportional.
La distribuzione nei tessuti è rapida.
Tissue distribution is rapid, with the highest levels of unchanged parent compound and hydrolysed product appearing in liver and kidneys.
I livelli più alti del composto progenitore inalterato e del prodotto idrolizzato si osservano nel fegato e nei reni.
About 2% of dexrazoxane is protein-bound.
Circa il 2% del dexrazoxano si lega alle proteine.
Dexrazoxane undergoes intracellular hydrolysis first to its two one-ring open intermediates (B and C) and then to the two-ring opened form (ADR-925) which has a structure similar to EDTA and is a strong chelator of iron and divalent cations as calcium ions.
Biotrasformazione: il dexrazoxano subisce un processo di idrolisi intracellulare prima nei suoi due prodotti intermedi ad un anello aperto (B e C) e poi nella forma a due anelli aperti (ADR-925) che ha una struttura simile all' EDTA ed è un forte chelante del ferro e dei cationi bivalenti come gli ioni calcio.
Dexrazoxane displays biphasic elimination kinetics.
Eliminazione: il dexrazoxano mostra una cinetica di eliminazione bifasica.
Initial elimination half lives (alpha) are 0.18-1 h (median 0.34 h) and terminal elimination half lives 1.9-9.1 h (median 2.8 h).
L' emivita di eliminazione iniziale (alfa) è di 0,18-1 ora (media 0,34 ore) mentre quella di eliminazione terminale 1,9-9,1 ore (media 2,8 ore).
Total urinary recovery of unchanged dexrazoxane is 34%-60%.
Il recupero urinario totale del dexrazoxano invariato è del 34%-60%.
Systemic clearance is independent of dose.
La clearance sistemica non dipende dal dosaggio.
The pharmacokinetics of the metabolites is derived from a single study with five patients.
La farmacocinetica dei metaboliti è stata studiata in un solo studio condotto su cinque (5) pazienti.
The mean elimination half-lives of the one-ring opened metabolite B and metabolite C are 0.9-3.9 h (n=5) and 0.5-0.8 h (n=3), respectively.
L' emivita di eliminazione media del metabolita B e del metabolita C ad un anello aperto è rispettivamente di 0,9-3,9 ore (n=5) e 0,5-0,8 ore (n=3).
The elimination half-life of the two-ring opened metabolite ADR-925 is not given in literature.
L' emivita di eliminazione del metabolita a due anelli aperti ADR-925 non è documentata in letteratura.
ADR-925 is reported to increase three-fold within 15 min after infusion of 1500 mg/ m2 and remain relatively constant on a plateau for 4 hours and then decreased to about half at 24 h.
L' ADR-925 ha dimostrato di aumentare di tre volte entro 15 minuti dall' infusione di 1.500 mg/ m2 e di restare relativamente costante per 4 ore per poi diminuire a circa la metà a 24 ore di distanza.
Clearance may be reduced in patients with low creatinine clearance.
La clearance potrebbe essere ridotta nei pazienti con una bassa clearance della creatinina.
In vitro studies on dexrazoxane when tested in human microsomes have shown high stability of dexrazoxane indicating that major metabolism via cytochrome P450 is unlikely
Studi in vitro condotti sul dexrazoxano nei microsomi umani hanno mostrato un' elevata stabilità del principio attivo, il che indica che l' eventualità di un metabolismo principale attraverso il citocromo P450 è piuttosto improbabile.
There is insufficient data available to draw any definite conclusions regarding intrinsic pharmacokinetic factors such as age, gender, race and weight.
Non sono disponibili dati sufficienti per poter trarre conclusioni certe in merito ai fattori farmacocinetici intrinseci quali età, sesso, etnia e peso.
Inter- and intraindividual pharmacokinetic variabilities have not been studied systematically.
Le differenze farmacocinetiche inter- e intraindividuali non sono state studiate in modo sistematico.
Based on a limited number of patients, interindividual variability calculated as the coefficient of variation (CV%), was estimated to be approximately 30% for the main pharmacokinetic parameters.
Sulla base di un numero limitato di pazienti, la variabilità interindividuale calcolata sotto forma di coefficiente di variazione (CV%) è stata stimata a circa il 30% per i parametri farmacocinetici principali.
Dexrazoxane has been shown to possess mutagenic activity.
Il dexrazoxano ha dimostrato di possedere un’ attività mutagena.
The carcinogenic potential of dexrazoxane has not been investigated, however, razoxane, (the racemic mixture of dexrazoxane and levrazoxane), has been reported to be associated with the development of secondary malignancies in mice (lymphoid neoplasms) and rats (uterine carcinomas) after administration for a prolonged period of time.
Anche se il potenziale carcinogeno del dexrazoxano non è stato studiato, il razoxano (la miscela racemica di dexrazoxano e levrazoxano) ha dimostrato un' associazione con lo sviluppo di neoplasia maligna secondaria nei topi (tumori linfoidi) e nei ratti (carcinomi uterini) dopo la somministrazione per periodi di tempo prolungati.
Both of these effects are expected for this class of compound.
Entrambi gli effetti sono previsti per questa categoria di composti.
Repeat-dose toxicity studies have shown that primary target organs were tissues that undergo rapid cell division: bone marrow, lymphoid tissue, testes and digestive tract.
Gli studi condotti sulla tossicità a dosi ripetute hanno mostrato che i principali organi coinvolti erano i tessuti che subiscono una rapida divisione cellulare: midollo osseo, tessuto linfoide, testicoli e tratto digerente.
Myelosuppression is thus common.
La mielosoppressione è pertanto comune.
The apparent effects were greater during chronic administration than acute.
Gli effetti erano più intensi durante la somministrazione cronica rispetto a quella acuta.
The toxicity in combination with doxorubicin was additive and not synergistic.
La tossicità combinata con la doxorubicina era di tipo additivo e non sinergico.
The related razoxane has been demonstrated to be embryotoxic in mice, rats and rabbits and teratogenic in rats and mice.
Il prodotto correlato razoxano ha dimostrato effetti embriotossici nei topi, nei ratti e nei conigli e un' azione teratogena nei ratti e nei topi.
When mice with experimental daunorubicin extravasation were treated with dexrazoxane systemically combined with topical treatment with DMSO on the daunorubicin-affected skin area, 67% of the mice developed small skin wounds, whereas dexrazoxane treatment alone completely prevented the daunorubicin induced skin necrosis in another group of mice, Thus, DMSO should not be used in patients treated with dexrazoxane to prevent anthracycline extravasation.
Pertanto, il DMSO non deve essere impiegato nei pazienti sottoposti a trattamento con dexrazoxano per prevenire l' extravasazione dell' antraciclina.
Savene powder Hydrochloric acid
Polvere Savene Acido cloridrico
8 Savene diluent Sodium chloride Potassium chloride Magnesium chloride hexahydrate Sodium acetate trihydrate Sodium gluconate Sodium hydroxide Water for injections
Diluente Savene Cloruro di sodio Cloruro di potassio Magnesio cloruro esaidrato Sodio acetato triidrato Sodio gluconato Sodio idrossido Acqua per preparazioni iniettabili
Vials and bags:
Flaconcini e sacche:
After reconstitution and dilution:
Dopo la ricostituzione e la diluizione:
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 4 hours when stored at 2 to 8°C.
La stabilità chimica e fisica durante l' impiego è stata dimostrata per 4 ore se la preparazione viene conservata a una temperatura compresa tra 2 e 8°C.
From a microbiological point of view the product should be used immediately.
Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 4 hours at 2 to 8°C.
Se non usato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione prima dell' impiego sono di responsabilità di chi utilizza il prodotto e di norma non devono superare le 4 ore a 2-8°C.
Keep the vials and bags in the outer carton in order to protect from light.
Tenere i flaconcini e le sacche nell' imballaggio esterno per tenerli al riparo dalla luce.
Amber coloured glass type I vial with rubber stopper made of chlorobutyl and a flip- off or tear off cap.
Polvere Savene: flaconcino di vetro tipo I color ambra con tappo di gomma in clorobutile e capsula di chiusura "flip-off" o a strappo.
Bags made of polyolefin/ polyamide co-extruded plastic and over wrapped with a protective plastic bag composed of polyamide/ polypropylene.
Diluente Savene: sacche di plastica coestrusa di poliolefina/ poliammide inserite in un' altra sacca di plastica protettiva fatta di poliammide/ polipropilene.
Pack sizes:
Dimensioni delle confezioni:
Savene is available in a box consisting of 10 vials of Savene powder containing 500 mg dexrazoxane and 3 bags of 500 ml Savene diluent.
Savene viene fornito in una scatola contenente 10 flaconcini di polvere Savene contenenti 500 mg di dexrazoxano e 3 sacche da 500 ml di diluente Savene.
Before infusion, Savene powder must be reconstituted with 25 ml sterile water to give a concentration of 20 mg dexrazoxane per ml sterile water.
10 Prima dell' infusione, la polvere Savene deve essere ricostituita con 25 ml di acqua per preparazioni iniettabili per produrre una concentrazione di 20 mg di dexrazoxano per ml di acqua sterile.
The reconstituted solution is slightly yellow.
La soluzione ricostituita è leggermente giallastra.
The reconstituted solution should then be diluted in 500 ml Savene diluent.
La soluzione ricostituita deve essere poi diluita in 500 ml di diluente Savene.
Caution must be exercised when handling and preparing the reconstituted solution and the normal procedures for proper handling of cytotoxic medicinal products should be adopted.
Prestare attenzione durante la manipolazione e la preparazione della soluzione ricostituita e adottare le consuete procedure per la corretta manipolazione dei medicinali citotossici.
If the powder or solution contacts the skin or mucous membranes, wash immediately and thoroughly with water.
Se la polvere o la soluzione viene a contatto con la pelle o con le mucose, lavare immediatamente e accuratamente con acqua.
TopoTarget A/ S Fruebjergvej 3 DK – 2100 Copenhagen Denmark
TopoTarget A/ S Fruebjergvej 3 DK – 2100 Copenaghen Danimarca
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. eu. int/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell' Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) http: / /www. emea. eu. int/
• OTHER CONDITIONS The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market and for as long as the marketed product remains in use.
• ALTRE CONDIZIONI Il titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio è tenuto a verificare l' esistenza e il funzionamento del sistema di farmacovigilanza prima dell' immissione del prodotto sul mercato e per tutto il tempo per cui il prodotto immesso in commercio viene utilizzato.
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Box (Pack of 10 vials and 3 bags of diluent)
15 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO Scatola (Confezione di 10 flaconcini e 3 sacche di diluente)
Savene 20 mg/ ml powder for concentrate and diluent for solution for infusion Dexrazoxane
Savene 20 mg/ ml polvere per concentrato e diluente per soluzione per infusione Dexrazoxano
Each vial contains 500 mg dexrazoxane (as hydrochloride) Each ml contains 20 mg of dexrazoxane after reconstitution with 25 ml of water for injections
Ogni flaconcino contiene 500 mg di dexrazoxano (cloridrato) Ogni ml del prodotto contiene 20 mg di dexrazoxano, previa ricostituzione con 25 ml di acqua per preparazioni iniettabili
Sodium chloride Potassium chloride Magnesium chloride hexahydrate Sodium acetate trihydrate Sodium gluconate Sodium hydroxide Water for injections
Cloruro di sodio Cloruro di potassio Magnesio cloruro esaidrato Sodio acetato triidrato Sodio gluconato Sodio idrossido Acqua per preparazioni iniettabili
Powder for concentrate and diluent for solution for infusion 10 vials of 500 mg dexrazoxane 3 bags of 500 ml diluent
Polvere per concentrato e diluente per soluzione per infusione 10 flaconcini da 500 mg di dexrazoxano 3 sacche da 500 ml di diluente
Intravenous use after reconstitution and dilution Read the package leaflet before use
Uso endovenoso, previa ricostituzione e diluizione Leggere il foglio illustrativo prima dell' uso
To be administered under the supervision of a physician experienced in the use of cytotoxic agents
Da somministrare sotto il controllo di un medico esperto nell' impiego degli agenti citotossici
Store below 25°C Reconstituted and diluted solution may be stored at 2 to 8°C for 4 hours Keep vials and bags in the outer carton in order to protect from light
Conservare a temperatura inferiore a 25°C La soluzione ricostituita e diluita può essere conservata per 4 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8°C.
Contains cytostatics.
Contiene citostatici.
Emergency kit for Anthracycline Extravasation
Kit di emergenza per extravasazione dell' antraciclina
No information in Braille is available.
Non sono disponibili informazioni in Braille.
Savene powder Dexrazoxane Powder for concentrate Intravenous use after reconstitution and dilution
Polvere Savene Dexrazoxano Polvere per concentrato Uso endovenoso, previa ricostituzione e diluizione
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
18 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Infusion bag
Sacca per infusione
Savene diluent
Diluente Savene
Diluent for solution for infusion 500 ml
Diluente per soluzione per infusione 500 ml
Keep in the outer carton in order to protect from light
Conservare il prodotto a temperatura inferiore a 25°C nella confezione di cartone esterna per tenerlo al riparo dalla luce
Contains after reconstitution and dilution cytostatics Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements
Contiene, dopo ricostituzione e diluizione, citostatici Il prodotto non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità ai requisiti di legge locali
No information in Braille is available
Non sono disponibili informazioni in Braille
Savene 20 mg/ ml powder for concentrate and diluent for solution for infusion
Savene 20 mg/ ml polvere per concentrato e diluente per soluzione per infusione
What Savene is and what it is used for 2.
Che cos'è Savene e a che cosa serve 2.
Before you are given Savene 3.
Prima di usare Savene 3.
How to use Savene 4.
Come usare Savene 4.
Possible side effects 5 How to store Savene 6.
Possibili effetti indesiderati 5 Come conservare Savene 6.
WHAT SAVENE IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È SAVENE E A CHE COSA SERVE
Savene is a detoxifying agent for anti-cancer treatment.
Savene è una sostanza disintossicante per il trattamento antitumorale.
Most anti-cancer medicines are administered intravenously.
La maggior parte dei farmaci antitumorali vengono somministrati per via endovenosa.
Occasionally an accident occurs and the medicine is infused outside the vein and into the surrounding tissue.
Talvolta può verificarsi un incidente per cui il farmaco viene iniettato fuori della vena e nel tessuto circostante.
This event is called extravasation.
Questo episodio prende il nome di extravasazione.
It is a serious complication as it can cause severe tissue damage.
Si tratta di una complicanza seria perché può provocare gravi danni ai tessuti.
Savene is used as an antidote to treat extravasations caused by the group of anti-cancer medicines called anthracyclines.
Savene viene impiegato come antidoto per il trattamento delle extravasazioni provocate dal gruppo di farmaci antitumorali chiamati antracicline.
BEFORE YOU ARE GIVEN SAVENE
PRIMA DI USARE SAVENE
Savene will not be used:
Non usi Savene:
- If you are allergic (hypersensitive) to dexrazoxane or any of the other ingredients of Savene
- se è allergico (ipersensibile) al dexrazoxano o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Savene
- If you are planning to become pregnant and do not use adequate contraceptive measures
- se sta programmando una gravidanza e non fa uso di misure anticoncezionali efficaci
- If you are breast-feeding
- se sta allattando
- If you are given yellow fever vaccine
- se le viene somministrato il vaccino contro la febbre gialla
Special care with Savene should be taken
Faccia attenzione con Savene soprattutto
- Savene should only be given to you if you have had an extravasation in connection with
- Savene deve essere impiegato solamente in caso di extravasazione associata alla chemioterapia a
anthracycline-containing chemotherapy.
base di antracicline.
- During treatment with Savene you will have blood tests taken regularly to check your blood
- Durante il trattamento con Savene deve essere sottoposto(a) regolarmente ad analisi del sangue per
cells.
controllare le cellule ematiche (del sangue).
- If you have liver dysfunction your doctor will monitor your liver function during treatment
- In caso di disfunzioni del fegato,, il medico deve tenere sotto controllo la funzionalità del suo fegato
- If you have kidney dysfunction your doctor will monitor for signs of changes to your blood
- In caso di disfunzioni dei reni, il medico deve effettuare dei controlli per individuare eventuali segni
cells.
di alterazioni delle cellule del sangue.
- Men being treated with dexrazoxane are advised not to father a child during and up to three
- Agli uomini sottoposti al trattamento con dexrazoxano si consiglia di evitare di concepire un
months after treatment.
bambino durante il trattamento e fino a tre mesi dopo il trattamento.
- Women of childbearing potential must use contraceptive measures during treatment.
- Le donne in età fertile devono fare uso di un anticoncezionale efficace durante il trattamento.
- If you receive live attenuated vaccines or phenytoin (anti-epileptic medicines).
- Se le vengono somministrati vaccini vivi attenuati o se assume fenitoina (farmaci antiepilettici).
- Savene should not be administered to children.
- Savene non deve essere somministrato ai bambini.
Taking other medicines Savene should not be mixed with any other medicines during the infusion.
22 Assunzione di Savene con altri medicinali Non mescolare Savene con altri farmaci durante l' infusione.
It is not advisable to use any medical treatment without telling your doctor as there may be interactions between Savene and other medicines.
Si sconsiglia di ricorrere a trattamenti farmacologici senza informare il medico poiché ci possono essere interazioni tra Savene e gli altri medicinali.
21 Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
Pregnancy and breast-feeding Savene should not be administered if you are pregnant.
Gravidanza e allattamento Savene non deve essere usato in gravidanza.
If you are a man, you must take adequate contraceptive precautions during therapy and for at least three months after treatment.
Gli uomini devono prendere adeguate misure anticoncezionali durante il trattamento e per almeno tre mesi dopo la terapia.
You must not breast-feed while you are treated with Savene.
Durante il trattamento con Savene, non deve allattare.
Driving and using machines No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed but it is unlikely that Savene will affect this function.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull' uso di macchinari ma è improbabile che Savene possa avere effetti su questa funzione.
Important information about some of the ingredients of Savene The Savene diluent contains potassium (98 mg/ 500 ml) which may be harmful to people on a low potassium diet.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Savene Il diluente Savene contiene potassio (98 mg/ 500 ml), che può essere dannoso per le persone che seguono una dieta a basso contenuto di potassio.
It also contains sodium (1.61 g/ 500 ml) which may be harmful to people on a low sodium diet.
Contiene anche sodio (1,61 g/ 500 ml), che può essere dannoso per le persone che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.
HOW TO USE SAVENE
COME USARE SAVENE
Usual dose The dose will depend on your height and weight.
Dose abituale La dose dipende dall' altezza e dal peso del paziente.
Your doctor will calculate your body surface area in square meter (m2) and will determine the dose you should receive.
Il medico deve calcolare la sua area di superficie corporea in metri quadri (m2) e stabilire la dose che deve prendere.
The usual adult dose is Day 1 and Day 2:
La dose abituale per i pazienti adulti è Giorno 1 e giorno 2:
1000 mg/ m2 Day 3:
1.000 mg/ m2 Giorno 3:
Savene will be given by infusion into one of your veins.
Savene viene somministrato mediante infusione in una vena.
The infusion will last 1-2 hours.
L' infusione dura 1 o 2 ore.
Before infusion, Savene powder is reconstituted with 25 ml sterile water to give a concentration of 20 mg dexrazoxane per ml sterile water.
Prima dell' infusione, la polvere Savene viene ricostituita con 25 ml di acqua per preparazioni iniettabili per dare una concentrazione di 20 mg di dexrazoxano per ml di acqua sterile.
After reconstitution the solution should be further diluted in the bag with the Savene diluent.
Dopo la ricostituzione, la soluzione deve essere ulteriormente diluita nella sacca con diluente Savene.
Frequency of administration You will receive your infusion once daily for 3 consecutive days.
Frequenza della somministrazione L' infusione deve essere praticata una volta al giorno per 3 giorni consecutivi.
The first infusion will be given as soon as possible, and within the first six hours, after extravasation with an anthracycline medicine.
La prima infusione viene somministrata il prima possibile, e in ogni caso entro le prime sei ore dopo l' extravasazione con un' antraciclina.
Like all medicines, Savene can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Savene può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Side effects described as very common were experienced by more than 1 in 10 patients.
Gli effetti indesiderati descritti come molto comuni sono stati osservati in più di 1 paziente su 10.
Side effects described as common were experienced by up to 1 in 10 patients.
Gli effetti indesiderati descritti come comuni sono stati osservati al massimo in 1 paziente su 10.
The very common (more than 1 in 10 patients) side effects are:
Gli effetti indesiderati molto comuni (più di 1 paziente su 10) sono:
Pain in the blood vessel where the treatment is given.
Dolore nel vaso sanguigno in cui viene somministrato il farmaco.
Very common side effects are furthermore a temporary lowering of the white blood cells, neutrophils and the platelets, side effects which also are caused by the chemotherapy you receive for your disease.
Altri effetti indesiderati molto comuni sono la temporanea riduzione dei globuli bianchi, dei neutrofili e delle piastrine, effetti dovuti anche alla chemioterapia cui è sottoposto(a) per la sua malattia.
Control blood tests will be performed regularly.
Devono essere condotte regolarmente analisi del sangue di controllo.
A general feeling of being unwell including feeling tired, sleepy or dizzy.
Gli effetti indesiderati comuni (fino a 1 paziente su 10) sono: sensazione generale di malessere tra cui stanchezza, sonnolenza o stordimento.
Furthermore there can be inflammation of the blood vessel where the treatment is given (phlebitis), diarrhoea, dry mouth, hair
Può inoltre verificarsi un' infiammazione del vaso sanguigno in cui viene somministrato il trattamento (flebite), oltre a diarrea, secchezza della bocca e perdita dei capelli.
At the site of injection you may get a reaction, where the skin may be red, swollen or hurt when touched.
Nel punto di iniezione può verificarsi una reazione con arrossamento, gonfiore o dolore quando tocca la zona della pelle interessata.
HOW TO STORE SAVENE
COME CONSERVARE SAVENE
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Savene fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use Savene after the expiry date stated on the label.
Non usi Savene dopo la data di scadenza che è riportata sull' etichetta.
Savene should be stored below 25oC.
Conservi Savene a temperatura inferiore a 25°C.
Keep Savene in the outer carton in order to protect from light.
Conservi Savene nella confezione di cartone esterna per tenerlo al riparo dalla luce.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 4 hours when stored at 2 to 8oC after reconstitution and subsequent dilution in the diluent.
La stabilità chimica e fisica durante l' impiego è stata dimostrata per 4 ore se il prodotto viene conservato a una temperatura compresa tra 2 e 8°C dopo la ricostituzione e la successiva diluizione nel diluente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are at the responsibility of the user and would normally not be longer than 4 hours at 2 to 8°C.
Se non usato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione prima dell' impiego sono di responsabilità di chi utilizza il prodotto e di norma non devono superare le 4 ore a 2-8°C.
These measures will help to protect the environment.
Questo aiuta a proteggere l' ambiente.
Do not use Savene if you notice that the vial is damaged or show signs of tampering.
Non usi Savene se nota segni di danneggiamento o di manomissione del flaconcino.
What Savene contains The active substance is dexrazoxane.
Cosa contiene Savene Il principio attivo è il dexrazoxano.
Each vial contains 500 mg dexrazoxane as 589 mg dexrazoxane hydrochloride.
Ogni flaconcino contiene 500 mg di dexrazoxano sotto forma di 589 mg di dexrazoxano cloridrato.
The other ingredients are hydrochloric acid.
L' eccipiente è l' acido cloridrico.
The diluent contains sodium chloride, potassium chloride, magnesium chloride hexahydrate, sodium acetate trihydrate, sodium gluconate, sodium hydroxide and water for injections.
Il diluente contiene cloruro di sodio, cloruro di potassio, magnesio cloruro esaidrato, sodio acetato triidrato, sodio gluconato, sodio idrossido e acqua per preparazioni iniettabili.
What Savene looks like and contents of the pack Savene consists of Savene powder and Savene diluent.
24 Descrizione dell' aspetto di Savene e contenuto della confezione Savene è composto dalla polvere Savene e dal diluente Savene.
Savene powder is presented as a single glass vial containing a white to off-white powder called dexrazoxane (the active substance).
La polvere Savene si presenta sotto forma di un singolo flaconcino di vetro contenente una polvere di colore variabile tra bianco e biancastro chiamata dexrazoxano (il principio attivo).
Savene is also supplied with an infusion bag containing the Savene diluent.
Savene comprende, inoltre, una sacca per infusione contenente il diluente Savene.
The concentration of the active ingredient following reconstitution with sterile water is 20 mg dexrazoxane per ml.
La concentrazione del principio attivo dopo la ricostituzione con acqua sterile è di 20 mg di dexrazoxano per ml.
Savene is supplied in a box containing 10 vials of Savene powder and 3 infusion bags of Savene diluent.
Savene viene fornito all' interno di una scatola contenente 10 flaconcini di polvere Savene e 3 sacche per infusione di diluente Savene.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer:
Titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio e produttore:
TopoTarget A/ S Fruebjergvej 3 DK-2100 Copenhagen Denmark Tel: +45 39 17 83 92 Fax: +45 39 17 94 92
TopoTarget A/ S Fruebjergvej 3 DK-2100 Copenaghen Danimarca Tel: +45 39 17 83 92 Fax: +45 39 17 94 92
23 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Per ulteriori informazioni sul medicinale, contatti il rappresentate locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio:
This leaflet was last approved in
l' ultima volta il
Detailed information on this medicine is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell' Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
25 The following information is intended for medical or healthcare professionals only.
Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai professionisti medici o operatori sanitari.