qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• The Committee considered the referral made under article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, for medicinal products containing veralipride • The Committee considered that veralipride containing medicinal products only showed limited efficacy in the treatment of hot flushes associated with the menopause; • The Committee considered that neurological reactions (dyskinesia, extrapyramidal disorder, Parkinson syndrome) and psychiatric reactions (depression, anxiety, withdrawal syndrome) have been reported with veralipride, including tardive dyskinesia which may be potentially irreversible.
• il Comitato ha preso in considerazione il deferimento presentato ai sensi dell’ articolo 31 della direttiva 2001/ 83/ CE, e successivamente modificata, per i prodotti medicinali contenenti veralipride; • il Comitato ha ritenuto che i prodotti medicinali contenenti veralipride abbiano mostrato solo un’ efficacia limitata nel trattamento delle vampate di calore associate alla menopausa; • il Comitato ha ritenuto che in associazione alla veralipride siano state segnalate reazioni a livello neurologico (discinesia, disturbi extrapiramidali, sindrome di Parkinson) e psichiatrico (depressione, ansia, sindrome da astinenza) tra cui discinesia tardiva a carattere potenzialmente irreversibile.
In addition, hyperprolactinemia and the risk of QT prolongation are also concerns; • The Committee concluded, in view of available data, that the risks associated with the use of veralipride in the treatment of hot flushes associated with the menopause outweigh the limited benefits.
Costituiscono ulteriori motivi di preoccupazione l’ iperprolattinemia e il rischio di prolungamento del tratto QT; • il Comitato ha concluso che, in considerazione dei dati disponibili, i rischi associati all’ uso della veralipride per il trattamento delle vampate di calore associate alla menopausa prevalgono sui limitati benefici.
In addition, the Committee considered that the proposed risk minimisation activities were not able to reduce the risks to an acceptable level or predict which women may be at risk; • The Committee, as a consequence, concluded that the benefit/ risk balance of veralipride containing medicinal products is not positive under normal conditions of use.
Inoltre, il Comitato ha ritenuto che le iniziative proposte per il contenimento dei rischi non fossero tali da limitarli ad un livello accettabile o da consentire di individuare preventivamente le pazienti eventualmente a rischio; • pertanto il CHMP ha concluso che il rapporto rischi/ benefici dei prodotti medicinali contenenti veralipride non è positivo nelle normali condizioni d’ impiego.
The CHMP has recommended the withdrawal of the Marketing Authorisations for the medicinal products containing veralipride referred to in Annex I.
Il CHMP ha raccomandato il ritiro delle autorizzazioni all’ immissione in commercio rilasciate per i prodotti medicinali contenenti veralipride indicati nell’ allegato I.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT, MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
ELENCO DEI NOMI DEI MEDICINALI, DELLA(DELLE) FORMA(E) FARMACEUTICA(CHE), DEI (DEL) DOSAGGI(O), DELLA(DELLE) VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE, DEL(DEI) RICHIEDENTE(I), DEL (DEI) TITOLARE(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO NEGLI STATI MEMBRI
Marketing Authorisation
Titolare dell’ autorizzazione Richiedente all’ immissione in commercio
Content
Dosaggio
Member State
Forma farmaceutica
HEXAL A/ S Kanalholmen 8-12, 2650 Hvidovre, Denmark
HEXAL A/ S Kanalholmen 8-12, 2650 Hvidovre, Danimarca
10 mg per tablet
10 mg per compressa
HEXAL A/ S Kanalholmen 8-12, 2650 Hvidovre, Denmark
HEXAL A/ S Kanalholmen 8-
Alendronate Sandoz 10mg tabletten
Alendronate Sandoz
HEXAL A/ S Kanalholmen 8-12, 2650 Hvidovre, Denmark
HEXAL A/ S Kanalholmen 8- 12, 2650 Hvidovre, Danimarca
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVI DELLA MODIFICA DEL RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO, DELL’ ETICHETTATURA E DEL FOGLIETTO ILLUSTRATIVO PRESENTATI DALL’ EMEA
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ALENDRONATE HEXAL AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
L’ ALLEGATO I)
The active substance in Alendronate HEXAL 10 mg tablets, alendronic acid as sodium alendronate trihydrate, is a bisphosphonate that inhibits osteoclastic bone resorption without any direct effect on bone formation.
Il principio attivo di Alendronato HEXAL 10 mg compresse, l’ acido alendronico sotto forma di alendronato sodico triidrato, è un bifosfonato che inibisce il riassorbimento osseo osteoclastico senza effetti diretti sulla formazione ossea.
Osteoporosis is defined as bone mineral density (BMD) of the spine or hip 2.5 standard deviations below the mean value of a normal young population or as a previous fragility fracture, irrespective of bone mineral density.
Si osserva osteoporosi in presenza di 2,5 deviazioni standard della densità minerale ossea (BMD) di colonna vertebrale o anca al di sotto del valore medio di una popolazione giovane normale o in presenza di una precedente frattura per fragilità, indipendentemente dalla densità minerale ossea.
The applicant was asked to further justify the broad indication “ treatment of osteoporosis in men” for Alendronate HEXAL.
È stato chiesto al richiedente di giustificare ulteriormente l’ ampia indicazione “ trattamento dell’ osteoporosi negli uomini” per Alendronato HEXAL.
The Applicant submitted an extensive review of the literature concerning the treatment of osteoporosis in men.
Il richiedente ha presentato una corposa revisione della letteratura riguardante il trattamento dell’ osteoporosi negli uomini.
The studies indicated that alendronate 10 mg daily could increase bone mineral density both at vertebral as well as non vertebral level in men with primary osteoporosis.
Da questi studi emerge che alendronato 10 mg/ die contribuisce ad accrescere la densità minerale ossea a livello vertebrale e non, nei pazienti maschi affetti da osteoporosi primaria.
Two studies from Orwell and Ringe demonstrated that compared respectively with placebo or alfacalcidol, alendronate treatment reduced the incidence of vertebral fractures in men with osteoporosis.
Due studi di Orwell e Ringe hanno dimostrato che, rispetto al placebo o ad alfacalcidolo, il trattamento con alendronato riduceva l’ incidenza delle fratture vertebrali negli uomini con osteoporosi.
An effect on non- vertebral fractures has nonetheless not been demonstrated in this population.
Tuttavia, in questa popolazione non è stato dimostrato un effetto sulle fratture non vertebrali.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
MOTIVI DELLA MODIFICA DEL/ DEI RIASSUNTO/ I DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO, DELL’ ETICHETTA E DEL FOGLIETTO ILLUSTRATIVO
- the literature provided by the applicant provide evidence that 10 mg daily could increase bone
- la letteratura fornita dal richiedente contiene elementi sufficienti a dimostrare che 10 mg/ die inducono
mineral density both at vertebral as well as non vertebral level in men with primary osteoporosis,
un aumento della densità minerale ossea a livello vertebrale e non, in soggetti maschi con osteoporosi primaria;
- an effect on non-vertebral fractures has nonetheless not been demonstrated in this population.
- tuttavia, in questa popolazione non è stato dimostrato un effetto sulle fratture non vertebrali,
The CHMP has recommended the following indication, which is in accordance with the guideline on the evaluation of medicinal products in the treatment of primary osteoporosis (CHMP/ EWP/ 552/ 95 Rev.2)
il CHMP ha raccomandato la seguente indicazione, che è conforme alle linee guida sulla valutazione dei prodotti medicinali nel trattamento dell’ osteoporosi primaria (CHMP/ EWP/ 552/ 95 Rev.2).
“ Treatment of osteoporosis in men at increased risk of fracture.
“ Trattamento dell’ osteoporosi negli uomini con accresciuto rischio di frattura.
A reduction in the incidence of vertebral, but not of non-vertebral fractures has been demonstrated .”
È stata dimostrata una riduzione dell’ incidenza delle fratture vertebrali, ma non di quelle non vertebrali .”
In addition, other amendments to the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet not in relation with the outcome of the referral procedure were included in accordance with the Guideline on Summary of Product Characteristics, excipient guideline and the latest Quality Review of Document templates.
In aggiunta, sono state incluse altre modifiche al riassunto delle caratteristiche del prodotto, all’ etichettatura e al foglietto illustrativo non correlate all’ esito della procedura di deferimento, in conformità con le Linee guida sul riassunto delle caratteristiche del prodotto, con le linee guida sugli eccipienti e con i più recenti modelli di Revisione qualitativa dei documenti.
The CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation and the amendment of the Summary of Product Characteristics, labelling, package leaflet of the Reference Member State accordingly for Alendronate HEXAL and associated names (see Annex I) 10 mg tablets.
Il CHMP ha quindi raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio e l’ approvazione della modifica del riassunto delle caratteristiche del prodotto, dell’ etichettatura e del foglietto illustrativo dello Stato membro di riferimento per Alendronato HEXAL e denominazioni associate (cfr. allegato I) 10 mg compresse.
4 ANNEX III
4 ALLEGATO III
5 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
5 RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
Alendronate HEXAL and associated names (see Annex I) 10 mg tablets
Alendronat HEXAL e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 10 mg compresse
Each tablet contains 10mg alendronic acid (as sodium alendronate trihydrate).
Una compressa contiene 10 mg di acido alendronico (come alendronato sodico triidrato).
103.95 mg lactose monohydrate per tablet
103,95 mg di lattosio monoidrato per compressa
Tablet White to off-white, capsule-shaped tablet, embossed "AN 10" on one side and "Arrow logo" on the other.
Compressa Compressa bianca o biancastra, a forma di capsula, con inciso “ AN 10” da un lato e il logo “ Arrow” dall’ altro.
Treatment of post-menopausal osteoporosis.
Trattamento dell’ osteoporosi nelle donne in età postmenopausale.
Alendronate reduces the risk of vertebral and hip fractures.
L’ alendronato riduce il rischio di fratture vertebrali e dell’ anca.
Treatment of osteoporosis in men at increased risk of fracture.
Trattamento dell’ osteoporosi negli uomini a maggior rischio di fratture.
A reduction in the incidence of vertebral, but not of non-vertebral fractures has been demonstrated.
È stata dimostrata una riduzione nell’ incidenza di fratture vertebrali, ma non in quella di fratture non vertebrali.
Prophylaxis of glucocorticoid-induced osteoporosis.
Profilassi dell’ osteoporosi indotta dai glucocorticoidi.
(see section 5.1).
(Vedere paragrafo 5.1).
For oral use only.
Solo per uso orale.
The recommended dosage is 10 mg once daily.
Osteoporosi postmenopausale Il dosaggio raccomandato è 10 mg una volta al giorno.
The recommended dosage is 10 mg once daily.
Osteoporosi negli uomini Il dosaggio raccomandato è 10 mg una volta al giorno.
For post-menopausal women who are not receiving oestrogen treatment the recommended dose is one 10 mg tablet daily.
Osteoporosi indotta da glucocorticoidi Nelle donne in età postmenopausale, non trattate con terapia estrogenica, il dosaggio raccomandato è una compressa da 10 mg/ die.
For other populations, see summary of product characteristics for preparations that contain 5 mg alendronate.
Per le altre popolazioni di pazienti, si rinvia al Riassunto delle caratteristiche del prodotto dei preparati contenenti alendronato 5 mg.
To obtain satisfactory absorption of alendronate Alendronate HEXAL tablets must be taken on an empty stomach immediately on rising in the morning, with plain water only, at least 30 minutes before the first food, drink or other medication of the day.
Per ottenere un adeguato assorbimento dell’ alendronato Alendronat HEXAL deve essere assunto a stomaco vuoto, al mattino appena alzati, solo con un bicchiere d’ acqua ed almeno 30 minuti prima di qualsiasi altro alimento, bevanda o farmaco della giornata.
Other drinks (including mineral water), food and some medicines are likely to reduce the absorption of alendronate (see section 4.5).
È probabile che altre bevande (compresa l’ acqua con un alto contenuto minerale[E1]), alimenti ed alcuni medicinali riducano l’ assorbimento di alendronato (vedere il paragrafo 4.5).
7 To assist delivery to the stomach and thus reduce the risk of irritation/ side effects locally and in the oesophagus (see section 4.4) • Alendronate HEXAL tablets should only be swallowed on rising for the day with a whole glass of water (not less than 200 ml or 7 fl. oz). • Alendronate HEXAL tablets should be swallowed whole.
7 Per facilitare il rilascio a livello gastrico e per ridurre il potenziale di irritazione/ eventi indesiderati locali ed esofagei (vedere paragrafo 4.4) • La compressa di Alendronat HEXAL deve essere deglutita dopo essersi alzati dal letto per iniziare la giornata, con un bicchiere colmo d’ acqua (non meno di 200 ml). • La compressa di Alendronat HEXAL deve essere ingerita intera.
The tablets should not be chewed, sucked or allowed to dissolve in the mouth on account of the risk of oropharyngeal ulceration. • Patients should not lie down until after the first meal of the day, which must be at least 30 minutes after taking the tablet. • Patients should not lie down within 30 minutes of taking Alendronate HEXAL tablets. • Alendronate HEXAL tablets should not be taken at bedtime or before arising for the day.
Non deve essere masticata, succhiata o sciolta in bocca, alla luce del rischio potenziale che si verifichino ulcere orofaringee. • Il paziente non deve distendersi fintanto che non abbia mangiato qualcosa, il che deve avvenire almeno 30 minuti dopo l’ assunzione della compressa. • Il paziente non deve distendersi per almeno 30 minuti dopo aver assunto la compressa di Alendronat HEXAL. • Alendronat HEXAL compresse non deve essere assunto al momento di coricarsi o prima di alzarsi dal letto all’ inizio della giornata.
Patients should be given a calcium and vitamin D supplement if the diet is inadequate (see section 4.4).
I pazienti devono assumere integratori di calcio e vitamina D se l’ introito dietetico non è adeguato (vedere paragrafo 4.4).
In clinical trials there was no age-related difference with regard to efficacy or safety profiles of alendronate.
Uso negli anziani Negli studi clinici non è stata dimostrata nessuna differenza legata all' età nei profili di efficacia o di sicurezza dell' alendronato.
Therefore no adjustment of the dose is necessary for elderly patients.
Non è pertanto necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti anziani.
Use in impaired renal function No dose adjustment is necessary in patients with a glomerular filtration rate (GFR) greater than 35 ml/ min.
Uso in caso di alterazione della funzione renale Non è necessario aggiustare il dosaggio nei pazienti con velocità di filtrazione glomerulare (VFG) maggiore di 35 ml/ min.
Alendronate is not recommended for patients with impaired renal function if the GFR is less than 35 ml/ min, as there is no experience of this.
L’ alendronato non è raccomandato in pazienti con funzione renale compromessa quando la VFG è minore di 35 ml/ min, in quanto non vi sono esperienze in proposito.
Use in impaired hepatic function No dose adjustment is necessary.
Uso in caso di alterazione della funzione epatica Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.
Use in children Alendronate HEXAL is not recommended for use in children due to a lack of data on safety and efficacy.
Uso nei bambini L’ uso di Alendronat HEXAL non è raccomandato nei bambini a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e efficacia.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. • Oesophageal abnormalities and other factors that delay oesophageal emptying, such as stricture or achalasia. • Inability to stand or sit upright for at least 30 minutes. • Hypocalcaemia.
• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. • Patologie dell' esofago e altri fattori che ritardano lo svuotamento esofageo, come stenosi o acalasia. • Impossibilità a stare in piedi o seduti con il busto eretto per almeno 30 minuti. • Ipocalcemia.
Alendronate can cause local irritation to the upper gastrointestinal mucosa.
L’ alendronato può causare irritazione locale della mucosa del tratto gastrointestinale superiore.
As there is a risk of worsening of the underlying disease, caution should be observed if alendronate is given to patients with active upper gastrointestinal tract problems, such as dysphagia, oesophageal disease, gastritis, duodenitis or ulcers, or in cases of recent (during the last year) severe gastrointestinal disease such as gastric ulcer, active gastrointestinal bleeding or surgery in the upper gastrointestinal tract other than pyloroplasty (see section 4.3).
Alla luce del rischio di peggioramento della patologia di base, particolare cautela è richiesta nel somministrare l’ alendronato a pazienti con patologie attive a livello del tratto gastrointestinale superiore, quali disfagia, patologie esofagee, gastrite, duodenite, ulcere o con anamnesi recente (entro l’ anno precedente) di patologie gastrointestinali importanti quali ulcera gastrica o sanguinamento gastrointestinale attivo o chirurgia del tratto gastrointestinale superiore esclusa la piloroplastica (vedere paragrafo 4.3).
Oesophageal side effects (in some cases severe and requiring hospitalisation) such as oesophagitis, oesophageal ulcers or oesophageal erosions, in rare cases followed by oesophageal stricture, have been reported in patients receiving treatment with alendronate.
In pazienti in trattamento con alendronato sono stati riportati eventi indesiderati (alcuni gravi e con necessità di ospedalizzazione) a carico dell’ esofago, quali esofagite, ulcere o erosioni esofagee, raramente seguite da stenosi esofagee.
The patients should be instructed to discontinue alendronate and seek medical attention if they develop symptoms of oesophageal irritation such as dysphagia, pain on swallowing, retrosternal pain or new/ worsened heartburn.
Il medico deve, pertanto, fare attenzione alla comparsa di qualsiasi segno o sintomo che indichi una possibile reazione esofagea ed avvisare il paziente di interrompere l’ alendronato e rivolgersi ad un medico nel caso si verifichino sintomi di irritazione esofagea, quali disfagia, odinofagia, dolore retrosternale, insorgenza o peggioramento di pirosi gastrica.
8 The risk of severe oesophageal side effects is thought to be greater in patients who do not take alendronate correctly and/ or continue to take alendronate after developing symptoms indicative of oesophageal irritation.
8 Il rischio di eventi indesiderati gravi a livello esofageo sembra essere maggiore nei pazienti che non assumono l’ alendronato in maniera appropriata e/ o che continuano ad assumere l’ alendronato dopo lo sviluppo di sintomi riferibili ad irritazione esofagea.
It is very important that complete administration instructions are given to, and understood, by the patient (see section 4.2).
È molto importante che il paziente conosca e comprenda bene le modalità di assunzione del farmaco (vedere paragrafo 4.2).
Patients should be informed that the risk of oesophageal problems may increase if they do not follow these instructions.
Il paziente deve essere informato che se non vengono seguite queste precauzioni, può aumentare il rischio di problemi esofagei.
Despite no increased risk having been observed in extensive clinical trials, following marketing of the original preparation there have been reports of rare cases of gastric and duodenal ulcers, some of them severe and with complications.
Mentre in ampi studi clinici non è stato osservato un aumento del rischio, dopo l’ entrata in commercio del farmaco originale, sono stati segnalati rari casi di ulcere gastriche e duodenali, alcuni dei quali gravi ed associati a complicanze.
A causal relationship cannot be excluded (see section 4.8).
Non può essere esclusa una correlazione causale con il farmaco (vedere paragrafo 4.8).
Alendronate is not recommended for patients with impaired renal function if the GFR is less than 35 ml/ min (see section 4.2).
Non si raccomanda l' uso di alendronato in pazienti con compromissione della funzione renale quando la VFG è minore di 35 ml/ min (vedere paragrafo 4.2).
Causes of osteoporosis other than oestrogen deficiency, ageing and glucocorticoid use should be considered.
Si devono considerare con attenzione cause di osteoporosi diverse dalla carenza di estrogeni, dall' età e dall’ uso di glucocorticoidi.
Hypocalcaemia must be corrected before treatment with alendronate is initiated (see section 4.3).
L' ipocalcemia deve essere corretta prima di iniziare la terapia con alendronato (vedere paragrafo 4.3).
Other disorders of mineral metabolism (such as vitamin D deficiency and hypoparathyroidism) should also be effectively treated before starting alendronate.
Anche altri disturbi del metabolismo minerale (come deficit di vitamina D e ipoparatiroidismo) devono essere trattati adeguatamente.
In patients with these conditions, serum calcium and symptoms of hypocalcaemia should be monitored during treatment with alendronate.
In pazienti con queste condizioni cliniche, il medico dovrà monitorare il calcio sierico e i sintomi di ipocalcemia durante la terapia con alendronato.
These are usually slight and asymptomatic.
A causa dell’ effetto positivo dell’ alendronato sull’ incremento della mineralizzazione dell’ osso, può verificarsi una lieve ed asintomatica riduzione delle concentrazioni sieriche di calcio e fosfato.
However, in rare cases, symptomatic hypocalcaemia has been reported which occasionally has been severe and often occurred in patients with predisposing conditions (e. g. hypoparathyroidism, vitamin D deficiency and in cases of calcium malabsorption).
Sono stati, tuttavia, segnalati rari casi di ipocalcemia sintomatica, occasionalmente gravi e spesso a carico di pazienti con condizioni predisponenti (ad es. ipoparatiroidismo, deficit di vitamina D e malassorbimento del calcio).
It is therefore particularly important to ensure that patients taking glucocorticoids have an adequate calcium and vitamin D intake.
Di conseguenza, è particolarmente importante assicurare un adeguato apporto di calcio e vitamina D in pazienti in terapia con glucocorticoidi.
Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
Sono stati segnalati casi di osteonecrosi mascellare e mandibolare, in genere associati ad estrazione dentale e/ o infezione locale (compresa osteomielite), in pazienti oncologici, in particolare quelli in terapia endovenosa con bifosfonati.
Many of these patients were also receiving chemotherapy and corticosteroids.
Molti di questi pazienti erano anche trattati con chemioterapia e corticosteroidi.
Osteonecrosis of the jaw has also been reported in patients with osteoporosis receiving oral bisphosphonates.
Sono stati segnalati casi di osteonecrosi mascellare e mandibolare anche in pazienti osteoporotici che assumevano bifosfonati orali.
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
Prima di avviare la terapia con bifosfonati nei pazienti con fattori di rischio concomitanti (ad es. neoplasia, chemioterapia, radioterapia, corticosteroidi, scarsa igiene orale), è opportuno prendere in considerazione un esame dentale, seguito da interventi odontoiatrici appropriati.
While on treatment, these patients should avoid invasive dental procedures if possible.
Se possibile, questa tipologia di pazienti dovrebbe evitare interventi odontoiatrici invasivi durante la terapia.
For patients who develop osteonecrosis of the jaw while on bisphosphonate therapy, dental surgery may exacerbate the condition.
Nei pazienti in cui insorge osteonecrosi mascellare e mandibolare durante la terapia con bifosfonati, gli interventi di chirurgia orale potrebbero esacerbare la malattia.
For patients requiring dental procedures, there are no data available to suggest whether discontinuation of bisphosphonate treatment reduces the risk of osteonecrosis of the jaw.
Non sono disponibili dati a supporto di una riduzione del rischio di osteonecrosi mascellare e mandibolare associata alla sospensione della terapia con bifosfonati nei pazienti che richiedono interventi odontoiatrici.
Clinical judgement of the treating physician should guide the management plan of each patient based on individual benefit/ risk assessment.
Il medico deve quindi determinare il piano di gestione di ogni paziente in base al suo giudizio clinico e alla valutazione soggettiva del rapporto rischio-beneficio.
Bone, joint, and/ or muscle pain has been reported in patients taking bisphosphonates.
Sono stati segnalati casi di ostealgia, artralgia e/ o mialgia in pazienti che assumono bifosfonati.
In post- marketing experience, these symptoms have rarely been seen and/ or incapacitating (see section 4.8).
È stato osservato che, nell’ uso commerciale del farmaco, questi sintomi erano rari e/ o raramente incapacitanti (vedere paragrafo 4.8).
The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting treatment.
Il tempo all’ esordio dei sintomi era compreso tra un giorno e molti mesi dall’ inizio del trattamento.
Most patients had relief of symptoms after stopping treatment.
Nella maggior parte dei pazienti, i sintomi si sono risolti con la sospensione della terapia.
A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same medicinal product or another bisphosphonate.
In un sottoinsieme di pazienti, i sintomi sono recidivati una volta ripresa la terapia con lo stesso medicinale o un altro bifosfonato.
Alendronate HEXAL tablets contain lactose.
9 Le compresse di Alendronat HEXAL contengono lattosio.
If taken at the same time, it is likely that foods and drinks (including mineral water), calcium supplements, antacids and some oral medicines will affect the absorption of alendronate.
È probabile che cibo e bevande (inclusa l’ acqua con un alto contenuto minerale), integratori di calcio, antiacidi e altri farmaci per somministrazione orale, se assunti contemporaneamente all’ alendronato, interferiscano con l' assorbimento di quest’ ultimo.
Patients must therefore wait for at least 30 minutes after taking alendronate before taking any other oral medicine (see section 4.2).
Di conseguenza, i pazienti devono lasciare trascorrere almeno 30 minuti dall' assunzione dell’ alendronato prima dell’ assunzione orale di qualsiasi altro farmaco (vedere paragrafo 4.2).
No other clinically significant active substance interactions are expected.
Non si prevedono altre interazioni farmacologiche di rilevanza clinica con il principio attivo.
A number of patients in the clinical trials received oestrogen (intravaginally, transdermally or orally) concomitantly with alendronate.
Negli studi clinici, ad alcuni pazienti sono stati somministrati estrogeni (intravaginali, transdermici od orali) durante il trattamento con l’ alendronato.
No undesirable effects could be related to the combination treatment.
Non sono stati identificati eventi indesiderati attribuibili all’ uso concomitante di estrogeni durante il trattamento con l’ alendronato.
No specific interaction studies have been carried out, but alendronate was used in clinical trials concomitantly with a number of other commonly prescribed medicines without any evidence of clinically unfavourable interactions.
Sebbene non siano stati condotti studi specifici di interazione, negli studi clinici l’ alendronato è stato usato in concomitanza ad una vasta gamma di farmaci comunemente prescritti senza dare luogo ad eventi indesiderati di rilevanza clinica.
There are insufficient data regarding the use of alendronate in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati sull’ uso di alendronato in donne in gravidanza.
Animal studies revealed effects on foetal bone formation at high doses.
Gli studi condotti su animali hanno evidenziato effetti sull’ ossificazione fetale a dosi elevate.
Alendronate given to pregnant rats caused hypocalcaemia-related dystocia (see section 5.3).
L’ alendronato ha causato distocia dovuta all’ ipocalcemia nei ratti in gravidanza (vedere paragrafo 5.3).
In view of the indication, alendronate should not be used during pregnancy.
Data l’ indicazione, l’ alendronato non deve essere usato in gravidanza.
It is not known whether alendronate is excreted into breast milk in humans.
Non è noto se l’ alendronato viene escreto nel latte umano.
In view of the indication, alendronate should not be used by breast-feeding women.
Data l’ indicazione, l’ alendronato non deve essere usato durante l’ allattamento.
Alendronate has no influence on the ability to drive and use machines.
Alendronat HEXAL non altera la capacità di guidare o di usare macchinari.
In two three-year studies of almost identical design, with post-menopausal women (alendronate 10 mg: n=196; placebo: n=397) the overall safety profiles for alendronate 10 mg daily and placebo were similar.
In due studi della durata di tre anni, di disegno sostanzialmente identico, nelle donne in postmenopausa (alendronato 10 mg: n=196; placebo: n=397) i profili globali di sicurezza di alendronato 10 mg/ die e placebo sono risultati simili.
Adverse reactions reported by the investigators as possibly, probably or definitely related to the active substance are presented below if they occurred in ≥ 1% of any in the treatment groups in the one-year study or in ≥ 1% of the patients who were treated with alendronate 10 mg per day and with an incidence higher than in patients who were treated with placebo in three-year studies.
Le reazioni avverse segnalate dagli sperimentatori come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlate al principio attivo sono presentate nella tabella che segue se si sono verificate in ≥ 1% per ciascun gruppo di trattamento nello studio ad un anno, oppure se si sono verificate in ≥ 1% dei pazienti trattati con alendronato 10 mg/ die e ad un’ incidenza superiore al placebo negli studi a tre anni:
Three-year studies Gastrointestinal
Studi di tre anni Gastrointestinali
Alendronate10 mg daily (n=196)%
Alendronato 10 mg/ die (n=196)%
Abdominal pain Dyspepsia Acid regurgitation Nausea Abdominal distension Constipation Diarrhoea Dysphagia Flatulence
Dolore addominale Dispepsia Rigurgito acido Nausea Distensione addominale Stipsi
6.6 3.6 2.0 3.6 1.0 3.1 3.1 1.0 2.6
6,6 3,6 2,0 3,6 1,0 3,1
4.8 3.5 4.3 4.0 0.8 1.8 1.8 0.0 0.5
4,8 3,5 4,3 4,0 0,8 1,8
Gastritis Gastric ulcer Oesophageal ulcer Musculoskeletal
Diarrea Disfagia Flatulenza Gastrite Ulcera gastrica Ulcera esofagea Muscoloscheletrici
0.5 0.0 1.5
3,1 1,0 2,6 0,5 0,0 1,5
1.3 0.0 0.0
1,8 0,0 0,5 1,3 0,0 0,0
Musculoskeletal pain (bone, muscle or joints)
Dolore muscoloscheletrico (osseo, muscolare o articolare)
Muscle cramps Neurological
Crampi muscolari Neurologici
The following undesirable effects have also been reported in clinical trials and/ or post marketing:
Negli studi clinici e/ o con l’ uso commerciale del farmaco sono stati riportati anche i seguenti effetti indesiderati:
Very common: ≥ 1/ 10 Common: ≥ 1/ 100 - < 1/ 10 Uncommon: ≥ 1/ 1,000 - < 1/ 100 Rare: ≥ 1/ 10,000 - < 1/ 1,000 Very rare: < 1/ 10,000, not known (cannot be estimated from the available data)
Molto comune (≥ 1/ 10) Comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100) Raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000) Molto raro (< 1/ 10.000), non nota (la frequenza non puo essere definita sulla base dei dati disponibili)
Headache
Comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10): cefalea
Uveitis, scleritis, episcleritis
Raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1000): uveite, sclerite, episclerite
Abdominal pain, dyspepsia, constipation, diarrhoea, flatulence, oesophageal ulcers*, dysphagia*, abdominal distension, acid regurgitation.
Comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10): dolore addominale, dispepsia, stipsi, diarrea, flatulenza, ulcera esofagea*, disfagia*, distensione addominale, rigurgito acido.
Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100):
Non comune (≥ 1/ 1000, < 1/ 100): nausea, vomito, gastrite, esofagite* erosioni esofagee*, melena.
Oesophageal stricture*, oropharyngeal ulceration*, upper gastrointestinal PUB (perforations, ulcers, bleeding), a causal relationship cannot be ruled out.
Raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1000): stenosi esofagea*, ulcerazione orofaringea*, SUP (sanguinamento, ulcere, perforazione) del tratto gastrointestinale superiore, sebbene non si possa escludere una relazione causale.
Very rare, not known: perforation of the oesophagus was reported in isolated cases
Molto raro, non nota: sono stati segnalati casi isolati di perforazione dell’ esofago
*See section 4.2 and 4.4.
*Vedere paragrafi 4.2 e 4.4.
Isolated cases of severe skin reactions including Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis have been reported.
Molto raro (≤ 1/ 10.000): sono stati segnalati casi isolati di reazioni cutanee gravi, comprese sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10):
Comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10): dolore muscoloscheletrico (osseo, muscolare o articolare).
Osteonecrosis
Raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000): forte dolore muscoloscheletrico (ostealgia, mialgia o artralgia) (vedere paragrafo 4.4) Frequenza sconosciuta: osteonecrosi
Rash, pruritus, erythema.
Non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100): rash, prurito, eritema.
Hypersensitivity reactions including urticaria and angioedema.
Raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000): reazioni da ipersensibilità, compresi orticaria e angioedema.
Transient symptoms as in an acute phase reaction (myalgia, malaise and in rare cases fever) usually in connection with the start of treatment.
Sintomi transitori come la risposta della fase acuta (mialgia, malessere e, raramente, febbre), di regola associati all’ inizio del trattamento.
Skin rash with photosensitivity.
Rash cutaneo con fotosensibilità.
Section 4.4).
Ipocalcemia sintomatica, in generale in associazione a condizioni predisponenti (vedere paragrafo 4.4).
11 During post-marketing experience the following reactions have been reported (frequency unknown):
Durante l’ uso commerciale del farmaco, sono state segnalate le seguenti reazioni, la cui frequenza è sconosciuta:
Nervous system disorders: dizziness
Patologie del sistema nervoso: capogiro
Ear and labyrinth disorders: vertigo
Patologie dell' orecchio e del labirinto: vertigine
General disorders and administration site conditions: asthenia, peripheral oedema
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: astenia, edema periferico
Musculoskeletal and connective tissue disorders: Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
Sono stati segnalati casi di osteonecrosi mascellare e mandibolare nei pazienti trattati con bifosfonati.
The majority of the reports refer to cancer patients, but such cases have also been reported in patients treated for osteoporosis.
Anche se la maggioranza di queste segnalazioni interessava pazienti oncologici, sono stati osservati casi anche nei pazienti osteoporotici.
Osteonecrosis of the jaw is generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelistis).
L’ osteonecrosi mascellare e mandibolare è, di regola, associata ad estrazione dentale e/ o infezione locale, compresa osteomielite.
Diagnosis of cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids and poor oral hygiene are also deemed as risk factors (see section 4.4). joint swelling
Vengono considerati fattori di rischio anche: diagnosi di neoplasia, chemioterapia, radioterapia, terapia con corticosteroidi e scarsa igiene orale (vedere paragrafo 4.4). gonfiore delle articolazioni
18 and 10% respectively of the patients taking alendronate 10 mg/ day versus 12 and 3% respectively of those taking placebo.
Valori di laboratorio: negli studi clinici, sono state riportate riduzioni asintomatiche, lievi e transitorie del calcio e del fosfato sierici rispettivamente nel 18% e nel 10% circa dei pazienti trattati con alendronato 10 mg/ die rispetto a 12% e 3% circa di quelli trattati con placebo.
However, the incidence of reductions in serum calcium to < 2.0 mmol/ l and serum phosphate to ≤ 0.65 mmol/ l was comparable in the two groups.
Tuttavia, le incidenze delle riduzioni del calcio sierico fino a valori < 2,0 mmol/ l e del fosfato sierico fino a valori di ≤ 0,65 mmol/ l rilevate nei due gruppi di trattamento sono risultate simili.
Hypocalcaemia, hypophosphataemia and upper gastrointestinal side effects such as upset stomach, heartburn, oesophagitis, gastritis or ulcer can occur on oral overdosage.
L' ipocalcemia, l' ipofosfatemia e gli eventi indesiderati del tratto gastrointestinale superiore, quali disturbi gastrici, pirosi gastrica, esofagite, gastrite o ulcera, possono essere la conseguenza di un sovradosaggio orale.
There is no specific information available with regard to overdosage with alendronate.
Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento di un sovradosaggio con alendronato.
Milk or antacids should be given in order to bind alendronate.
Somministrare latte o antiacidi che si legano all' alendronato.
On account of the risk of oesophageal irritation, vomiting should not be induced and the patient should be kept in an upright position.
Alla luce del rischio di irritazione esofagea, non indurre il vomito e tenere il paziente rigorosamente con il busto eretto.
Drugs for treatment of bone diseases, bisphosphonates.
Categoria farmacoterapeutica: bifosfonati, per il trattamento delle malattie ossee.
The active substance in Alendronate HEXAL tablets, sodium alendronate trihydrate, is a bisphosphonate that inhibits osteoclastic bone resorption without any direct effect on bone formation.
Il principio attivo di Alendronat HEXAL compresse, alendronato sodico triidrato, è un bifosfonato che agisce come un inibitore specifico del riassorbimento osseo mediato dagli osteoclasti, senza effetto diretto sulla formazione dell’ osso.
Preclinical studies have demonstrated a preference for localisation of alendronate to sites where active resorption takes place.
Studi preclinici hanno dimostrato che l’ alendronato si localizza in maniera preferenziale nei siti di riassorbimento attivo.
Osteoclastic activity is inhibited, but formation and binding of the osteoclasts is not affected.
Viene inibita l’ attività osteoclastica, ma il reclutamento e l’ adesione degli osteoclasti non sono alterati.
Bone formed during treatment with alendronate is of normal quality.
Il tessuto osseo formatosi durante il trattamento con l’ alendronato è qualitativamente normale.
Treatment of post-menopausal osteoporosis
12 Trattamento dell’ osteoporosi nelle donne in età postmenopausale
Osteoporosis is defined as bone mineral density (BMD) of the spine or hip 2.5 standard deviations below the mean value of a normal young population or as a previous fragility fracture, irrespective of bone mineral density.
L’ osteoporosi viene definita come valore della densità minerale ossea (DMO) del rachide o dell’ anca inferiore di 2,5 deviazioni standard (DS) al valore medio di una popolazione giovane normale o come anamnesi di frattura patologica, indipendentemente dalla densità minerale ossea.
The effects of alendronate on BMD and fracture incidence in post-menopausal women were studied in two initial efficacy studies of identical design (n=994), and in the Fracture Intervention Trial (FIT: n=6459).
Gli effetti dell’ alendronato sulla DMO e sull’ incidenza di fratture nelle donne postmenopausali sono stati esaminati in due studi iniziali sull’ efficacia, di disegno identico (n=994), e nel Fracture Intervention Trial (FIT: n=6459).
12 In the initial efficacy studies, the increases in BMD with alendronate 10 mg daily relative to placebo after three years were 8.8%, 5.9% and 7.8% at the spine, femoral neck and trochanter respectively.
Negli studi iniziali sull’ efficacia, gli aumenti medi della DMO con alendronato 10 mg/ die confrontati con il placebo a tre anni sono stati dell’ 8,8%, 5,9% e 7,8% a livello del rachide, del collo del femore e del trocantere, rispettivamente.
Total BMD also increased significantly.
Anche la DMO dell’ organismo in toto è aumentata in maniera significativa.
In the patients treated with alendronate, the proportion of patients who suffered one or more vertebral fractures was reduced by 48% (alendronate 3.2% versus placebo 6.2%).
Vi è stata una riduzione del 48% (alendronato 3,2% vs placebo 6,2%) nella proporzione di pazienti trattati con alendronato con una o più fratture vertebrali rispetto a quelli trattati con il placebo.
In addition, BMD at the femoral neck and total body was maintained.
Nell’ estensione a due anni di questi studi, la DMO ha continuato ad aumentare a livello del rachide e del trocantere e si è mantenuta stabile a livello del collo del femore e dell’ organismo in toto.
A three-year study with 2027 patients who had had at least one baseline vertebral (compression) fracture.
Lo studio FIT era costituito da due studi controllati con placebo su alendronato una volta al giorno (5 mg al giorno per due anni e 10 mg al giorno per uno o due ulteriori anni). • FIT 1: uno studio a tre anni su 2.027 pazienti con almeno una frattura vertebrale (da compressione) alla valutazione basale.
In this study alendronate daily reduced the incidence of ≥ 1 new vertebral fracture by 47% (alendronate 7.9% versus placebo 15.0%).
In tale studio, l’ alendronato una volta al giorno ha ridotto l’ incidenza di ≥ 1 nuova frattura vertebrale del 47% (alendronato 7,9% vs placebo 15,0%).
A four-year study with 4432 patients who had a low bone mass but had not had any vertebral fracture at the start of the study.
Una riduzione statisticamente significativa è stata inoltre rilevata nell’ incidenza di fratture dell’ anca (1,1% vs 2,2%, una riduzione del 51%). • FIT 2: uno studio a quattro anni su 4.432 pazienti con bassa massa ossea, ma senza fratture vertebrali all’ inizio dello studio.
In this study, in a subgroup analysis of osteoporotic women (37% of the total population who fulfilled the definition of osteoporosis given above) a significant difference was seen in the incidence of hip fractures (alendronate 1.0% versus placebo 2.2%, a reduction of 56%) and in the incidence of ≥ 1 vertebral fracture (2.9% versus 5.8%, a reduction of 50%).
In tale studio è stata osservata una differenza significativa nell’ analisi del sottogruppo di donne osteoporotiche (37% della popolazione globale dello studio, con osteoporosi secondo la definizione di cui sopra) nell’ incidenza di fratture dell’ anca (alendronato 1,0% vs placebo 2,2%, una riduzione del 56%) e nell’ incidenza di ≥ 1 frattura vertebrale (2,9% vs 5,8%, una riduzione del 50%).
Osteoporosis in men with increased risk of fracture The efficacy of alendronate 10 mg once daily in men (31-87 years, mean age 63 years, n=241) with osteoporosis was evaluated in a two-year study.
Osteoporosi negli uomini amaggior rischio di fratture L’ efficacia dell’ alendronato 10 mg una volta al giorno negli uomini osteoporotici (31-87 anni, età media 63 anni, n=241) è stata valutata in uno studio a due anni.
After two years of treatment with alendronate 10 mg/ day, BMD increased on average by 5.3% in the spine, by 2.6% in the femoral neck, by 3.1% in the trochanter, and by 1.6% for the skeleton as a whole, relative to placebo (p < 0.001 for all measurement points).
Dopo due anni di trattamento con alendronato 10 mg/ die, la DMO è aumentata in media del 5,3% a livello del rachide, del 2,6% del collo del femore, del 3,1% del trocantere e dell’ 1,6% dell’ organismo in toto, rispetto al placebo (p < 0,001 per tutti i siti di misurazione).
The effect of alendronate on BMD was independent of age, race, gonadal function, baseline BMD or baseline bone turnover.
L’ effetto dell’ alendronato sulla DMO si è mostrato indipendente dall’ età, dalla razza, dalla funzione gonadica, dalla DMO basale o dal turnover osseo al basale.
The incidence of new vertebral fractures was evaluated as a safety variable.
L’ incidenza di nuove fratture vertebrali è stata valutata come una variabile di sicurezza.
In a retrospective analysis (assessed by quantitative radiography) one new fracture (0.8%) was documented among patients treated with alendronate, compared with 6 new fractures (7.1%) for placebo (p=0.017).
In un’ analisi retrospettiva (valutata con radiografia quantitativa) è stata osservata una nuova frattura (0,8%) nei pazienti trattati con alendronato, rispetto a 6 nuove fratture (7,1%) con placebo (p=0,017).
The reduction in height was less after treatment with alendronate, relative to placebo (-0.6 mm and -2.4 mm respectively, p=0.02).
L’ alendronato ha inoltre diminuito la riduzione dell’ altezza rispetto placebo (-0,6 mm e – 2,4 mm rispettivamente, p=0,02).
No effect on non- vertebral fractures was seen.
Non sono stati rilevati effetti sulle fratture non vertebrali.
This occurs in both men and women of all ages.
Osteoporosi indotta da glucocorticoidi L’ uso cronico di steroidi è spesso associato all’ insorgenza di osteoporosi, associata a fratture, che si verifica sia negli uomini che nelle donne di ogni età.
The efficacy of alendronate 10 mg and alendronate 5 mg once daily in men and women treated with steroids (at least 7.5 mg/ day of prednisone or equivalent, median dose 10 mg/ day) was demonstrated in two one-year studies of practically identical design.
Due studi della durata di un anno, di disegno sostanzialmente identico, hanno mostrato l’ efficacia di alendronato 10 mg e 5 mg una volta al giorno in uomini e donne trattati con steroidi (almeno 7,5 mg/ die di prednisone o equivalente, dose mediana 10 mg/ die).
The patients received calcium and vitamin D supplements.
Tali studi sono stati condotti su un totale di 560 pazienti, di età compresa tra 17 e 83 anni, che assumevano integratori di calcio e vitamina D.
Relative to placebo, BMD increased significantly in the spine (2.41%), femoral neck (2.19%) and trochanter (1.65%) in patients who were treated with alendronate 5 mg once daily.
Rispetto al placebo, la DMO è aumentata in modo significativo a livello del rachide (2,41%), del collo femorale (2,19%) e del trocantere (1,65%) nei pazienti trattati con alendronato 5 mg una volta al giorno.
The increases in BMD with alendronate 10 mg once daily were the same as for alendronate 5 mg once daily in all patients, with the exception of post- menopausal women who were not being treated with oestrogen.
In tutti i pazienti, gli incrementi di DMO erano gli stessi in entrambi i gruppi di trattamento con alendronato 10 mg e 5 mg una volta al giorno, ad eccezione delle donne postmenopausali, non trattate con estrogeni.
In these women the increases (relative to placebo) with alendronate 10 mg once daily were greater than for alendronate 5 mg once daily in the spine (4.11% versus 1.56%) and trochanter (2.84% versus 1.67%).
In questa popolazione di donne, gli incrementi (rispetto al placebo) con alendronato 10 mg una volta al giorno erano maggiori rispetto all’ alendronato 5 mg una volta al giorno nel rachide (4,11% vs
The fracture-preventing effect of increasing bone density with alendronate 10 mg or alendronate 5 mg in corticosteroid- induced osteoporosis has not been established.
Nell’ osteoporosi indotta dai corticosteroidi, non è stato determinato l’ effetto preventivo sulle fratture derivante dall’ aumento della densità ossea a seguito del trattamento con alendronato 10 mg o 5 mg una volta al giorno.
In the patients who received alendronate in doses up to 10 mg daily and in whom
Alendronato 10 mg e 5 mg si sono dimostrati efficaci a prescindere dalla dose e dalla durata dell’ uso di steroidi e anche dall’ età (< 65 anni rispetto a ≥ 65 anni), dal sesso, alla DMO basale, dal turnover osseo al basale e dall’ uso concomitante di altri comuni medicinali.
13 biopsy was performed after one year no signs of a disturbance of the bone mineralisation process were seen.
Nei pazienti trattati con alendronato a dosi fino a 10 mg/ die, che sono stati sottoposti a biopsia dopo un anno, non sono stati osservati segni di alterazione del processo di mineralizzazione ossea.