qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Cases of renal failure have been reported.
Sono stati riportati casi di insufficienza renale.
Monitoring of renal function should be considered.
Si deve pertanto prendere in considerazione il monitoraggio della funzionalità renale.
Renal cell carcinoma:
Carcinoma a cellule renali:
High Risk Patients, according to MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) prognostic group, were not included in the phase III clinical study in renal cell carcinoma (see study 1 in section 5.1); and benefit-risk in these patients has not been evaluated.
Pazienti ad alto rischio, secondo il gruppo prognostico Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC), non sono stati inclusi nello studio clinico di fase III nel carcinoma a cellule renali (vedere studio 1 nel paragrafo 5.1), e il rapporto rischio-beneficio in questi pazienti non è stato valutato.
Caution is recommended when administering Nexavar with compounds that are metabolised/ eliminated predominantly by the UGT1A1 (e. g. irinotecan) or UGT1A9 pathways (see section 4.5).
Interazione tra farmaci: si raccomanda cautela quando si somministra Nexavar con sostanze che sono metabolizzate e/ o eliminate prevalentemente attraverso le vie metaboliche della UGT1A1 (es. irinotecan) o della UGT1A9 (vedere paragrafo 4.5).
Caution is recommended when sorafenib is co-administered with docetaxel (see section 4.5).
Si raccomanda cautela in caso di somministrazione concomitante di sorafenib e docetaxel (vedere paragrafo 4.5).
Other inducers of CYP3A4 activity and/ or glucuronidation (e. g.
Induttori di enzimi metabolici: la somministrazione di rifampicina per 5 giorni prima della somministrazione di una singola dose di sorafenib ha portato ad una riduzione media del 37% dell’ AUC di sorafenib.
John’ s wort, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, and dexamethasone) may also increase metabolism of sorafenib and thus decrease sorafenib concentrations.
Altri induttori del CYP3A4 e/ o della glucuronizzazione (es. hypericum perforatum anche noto come “ erba di San Giovanni”, fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale e desametasone) possono aumentare il metabolismo di sorafenib e in questo modo ridurne la concentrazione.
Ketoconazole, a potent inhibitor of CYP3A4, administered once daily for 7 days to healthy male volunteers did not alter the mean AUC of a single 50 mg dose of sorafenib.
Inibitori del CYP3A4: il ketoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4, somministrato una volta al giorno per 7 giorni a volontari sani maschi non ha alterato l’ AUC media di una singola dose di 50 mg di sorafenib.
These data suggest that clinical pharmacokinetic interactions of sorafenib with CYP3A4 inhibitors are unlikely.
Questi dati suggeriscono che le interazioni clinico-farmacocinetiche del sorafenib con gli inibitori del CYP3A4 sono improbabili.
Sorafenib inhibited CYP2C9 in vitro.
Substrati del CYP2C9: in vitro, sorafenib inibisce il CYP2C9.
It cannot be excluded that sorafenib may increase the concentrations of concomitantly administered substrates of CYP2C9.
Non si può escludere che sorafenib possa aumentare la concentrazione di substrati di CYP2C9 somministrati in concomitanza.
The concomitant treatment with Nexavar and warfarin, a CYP2C9 substrate, did not result in changes in mean PT-INR compared to placebo.
Il trattamento concomitante con Nexavar e warfarin, un substrato del CYP2C9, non ha provocato variazioni nel PT-INR medio rispetto al placebo.
However, patients taking warfarin or phenprocoumon should have their INR checked regularly (see section 4.4).
I pazienti che assumono warfarin o fenprocumone devono comunque tenere regolarmente sotto controllo l’ INR (vedere paragrafo 4.4).
Sorafenib inhibited CYP2B6 and CYP2C8 in vitro, but the clinical relevance of this inhibition has not been evaluated.
4 Substrati di CYP2B6 e CYP2C8: in vitro, sorafenib inibisce il CYP2B6 e il CYP2C8, ma la rilevanza clinica di questa inibizione non è stata valutata.
It cannot be excluded that sorafenib may increase the concentrations of concomitantly administered substrates of CYP2B6 (e. g. bupropion, cyclophosphamide, efavirenz, ifosfamide, methadone) and CYP2C8 (e. g. paclitaxel, amodiaquine, repaglinide).
Non si può escludere che sorafenib possa aumentare la concentrazione di substrati di CYP2B6 (es. bupropione, ciclofosfamide, efavirenz, ifosfamide, metadone) e di CYP2C8 (es. paclitaxel, amodiaquine, repaglinide) se somministrati in concomitanza.
In vitro, sorafenib inhibited glucuronidation via UGT1A1 and UGT1A9.
Substrati di UGT1A1 e UGT1A9: in vitro, sorafenib inibiva la glucuronizzazione mediante UGT1A1 e UGT1A9.
The clinical relevance of this finding is unknown (see below and section 4.4).
La rilevanza clinica di questo dato non è nota (vedi sotto e paragrafo 4.4).
Concomitant administration of sorafenib and midazolam, dextromethorphan or omeprazole, which are substrates for cytochromes CYP3A4, CYP2D6 and CYP2C19 respectively, did not alter the exposure of these agents.
Substrati selettivi per le isoforme del CYP: la somministrazione concomitante di sorafenib e midazolam, destrometorfano o omeprazolo, che sono substrati rispettivamente per i citocromi CYP3A4, CYP2D6 e CYP2C19, non ha alterato l’ esposizione a questi agenti.
This indicates that sorafenib is neither an inhibitor nor an inducer of these cytochrome P450 isoenzymes.
Questo indica che il sorafenib non è né un inibitore né un induttore di questi isoenzimi del citocromo P450.
Therefore, clinical pharmacokinetic interactions of sorafenib with substrates of these enzymes are unlikely.
Pertanto le interazioni clinico-farmacocinetiche del sorafenib con substrati di questi enzimi sono improbabili.
CYP1A2 and CYP3A4 activities were not altered after treatment of cultured human hepatocytes with sorafenib, indicating that sorafenib is unlikely to be an inducer of CYP1A2 and CYP3A4.
Studi in vitro sull’ induzione degli enzimi del sistema CYP: le attività del CYP1A2 e del CYP3A4 non risultavano alterate dopo esposizione di colture di epatociti umani a sorafenib, indicando così che è improbabile che il sorafenib sia un induttore del CYP1A2 e del CYP3A4.
In vitro, sorafenib has been shown to inhibit the transport protein p-glycoprotein (P- gp).
Substrati per P-gp: in vitro, sorafenib ha mostrato di inibire la proteina di trasporto p-glicoproteina (P- gp).
Increased plasma concentrations of P-gp substrates such as digoxin cannot be excluded with concomitant treatment with sorafenib.
In caso di trattamento concomitante con sorafenib non si può escludere un aumento della concentrazione plasmatica di substrati per P-gp, come la digossina.
In clinical studies Nexavar has been administered with a variety of other anti-neoplastic agents at their commonly used dosing regimens including gemcitabine, oxaliplatin, doxorubicin, and irinotecan.
Associazione con altri agenti antineoplastici: in studi clinici, Nexavar è stato somministrato con una serie di altri agenti antineoplastici alla loro posologia comunemente usata, fra cui gemcitabina, oxaliplatino, doxorubicina e irinotecan.
Sorafenib had no effect on the pharmacokinetics of gemcitabine or oxaliplatin.
Il sorafenib non ha avuto effetti sulla farmacocinetica di gemcitabina o oxaliplatino.
Concomitant treatment with Nexavar resulted in a 21% increase in the AUC of doxorubicin.
Il trattamento concomitante con Nexavar ha indotto un aumento del 21% nell’ AUC della doxorubicina.
When administered with irinotecan, whose active metabolite SN-38 is further metabolised by the UGT1A1 pathway, there was a 67 - 120% increase in the AUC of SN-38 and a 26 - 42% increase in the AUC of irinotecan.
Quando somministrato con irinotecan, il cui metabolita SN-38 viene successivamente metabolizzato attraverso la via metabolica della UGT1A1, si è verificato un aumento del 67 – 120% nell’ AUC del SN-38 e del 26 – 42% nell’ AUC dell’ irinotecan.
The clinical significance of these findings is unknown (see section 4.4).
La rilevanza clinica di questi dati è sconosciuta (vedere paragrafo 4.4).
Docetaxel (75 or 100 mg/ m2 administered once every 21 days) when co-administered with sorafenib (200 mg twice daily or 400 mg twice daily administered on Days 2 through 19 of a 21-day cycle with a 3-day break in dosing around administration of docetaxel) resulted in a 36-80% increase in docetaxel AUC and a 16-32% increase in docetaxel Cmax.
Docetaxel (una dose di 75 o 100 mg/ m2 ogni 21 giorni) somministrato in concomitanza con sorafenib (200 mg o 400 mg due volte al giorno dal giorno 2 al giorno 19 di un ciclo di terapia di 21 giorni, con un’ interruzione di 3 giorni in corrispondenza con la somministrazione di docetaxel) ha indotto un aumento nella AUC e nella Cmax di docetaxel rispettivamente del 36 - 80% e del 16 - 32%.
Caution is recommended when sorafenib is co-administered with docetaxel (see section 4.4).
Si raccomanda cautela in caso di somministrazione concomitante di sorafenib e docetaxel (vedere paragrafo 4.4).
There are no data on the use of sorafenib in pregnant women.
Non vi sono dati sull’ uso del sorafenib in donne in gravidanza.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including malformations (see section 5.3).
Gli studi eseguiti nell’ animale hanno evidenziato tossicità riproduttiva, incluse le malformazioni (vedere paragrafo 5.3).
In rats, sorafenib and its metabolites were demonstrated to cross the placenta and sorafenib is anticipated to cause harmful effects on the foetus.
E’ stato dimostrato, nei ratti, che il sorafenib e i suoi metaboliti attraversano la placenta, ed è prevedibile che il sorafenib provochi effetti dannosi sul feto.
Nexavar should not be used during pregnancy unless clearly necessary, after careful consideration of the needs of the mother and the risk to the foetus.
Nexavar non deve essere usato in gravidanza, a meno che sia chiaramente necessario, e solo dopo un’ attenta valutazione delle necessità della madre e del rischio per il feto.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment.
Le donne in età fertile devono usare efficaci metodi contraccettivi durante il trattamento.
Results from animal studies further indicate that sorafenib can impair male and female fertility (see section 5.3).
Studi effettuati sull’ animale mostrano inoltre che Nexavar può influenzare negativamente la fertilità maschile e femminile (vedere paragrafo 5.3).
It is not known whether sorafenib is excreted in human milk.
Non è noto se il sorafenib venga escreto nel latte materno.
In animals, sorafenib and/ or its metabolites were excreted in milk.
Nell’ animale il sorafenib e/ o i suoi metaboliti sono escreti nel latte.
Because sorafenib could harm infant growth and development (see section 5.3), women must not breast-feed during sorafenib treatment.
Poiché il sorafenib potrebbe danneggiare la crescita e lo sviluppo del neonato (vedere paragrafo 5.3), le donne devono sospendere l’ allattamento al seno durante il trattamento con sorafenib.
There is no evidence that Nexavar affects the ability to drive or to operate machinery.
Non ci sono motivi per ritenere che Nexavar alteri la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.
The most common adverse reactions were diarrhoea, rash, alopecia and hand-foot syndrome (corresponds to palmar plantar erythrodysaesthesia syndrome in MedDRA).
Le reazioni avverse più comuni sono state diarrea, rash, alopecia e sindrome mano-piede (corrispondente in MedDRA alla “ sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare”).
Adverse reactions reported in at least 5% of patients in any treatment group – study 11213 in renal cell carcinoma (see study 1 in section 5.1).
Tabella 1: reazioni avverse che sono state segnalate in almeno il 5% dei pazienti in uno qualsiasi dei gruppi di trattamento - studio 11213 nel carcinoma a cellule renali (vedere studio 1 nel paragrafo 5.1).
System organ
Terminologia
class Metabolism and
per sistemi e organi
Preferred term
Preferita
all grades grade 3 grade 4 all grades grade 3 grade 4
Grado Grado Tutti i Grado
nutrition disorders Nervous system
metabolismo e della Anoressia nutrizione Patologie del
anorexia
5% < 1%
Vascular disorders Gastrointestinal disorders
12% < 1% 6% < 1% 3% 0% 9% < 1%
hypertension flushing diarrhoea nausea vomiting constipation
Alopecia Sindrome
Skin and subcutaneous tissue disorders
Patologia della cute e del tessuto
rash alopecia hand foot syndrome**
mano-piede**
pruritus erythema dry skin skin exfoliation
sottocutaneo
Musculoskeletal and connective
Eritema Pelle secca Esfoliazione
arthralgia
4% 0% 2% 0% 2% 0%
tissue disorders General disorders and
del tessuto connettivo e delle ossa
pain in extremity fatigue
estremità
administration site conditions
Patologie sistemiche Fatica e condizioni relative
asthenia
15%
6 Table 2:
Astenia
Adverse reactions reported in at least 5% of patients in any treatment group – study 100554 in hepatocellular carcinoma (see study 3 in section 5.1).
9%
System organ
< 1%
Preferred
4% < 1%
class Metabolism and
Classificazione
term
Terminologia
all grades
Tutti i
grade 4 all grades grade 3
Grado 3
gastrointestinal disorders
Patologie
diarrhoea nausea abdominal
diarrea nausea dolore
pain
addominale
vomiting hand foot
vomito sindrome
subcutaneous
mano-piede**
tissue disorders
Patologie della cute
alopecia rash pruritus dry skin
alopecia
General disorders and
< 1% 0%
fatigue
fatica
administration site conditions
alla sede di somministrazione
Respiratory, thoracic and
Esami diagnostici Patologie respiratorie,
decreased
perdita di peso
mediastinal disorders
toraciche e mediastiniche
hoarseness
raucedine
Adverse reactions reported in multiple clinical trials are listed below in Table 3, by system organ class (in MedDRA) and frequency.
Le reazioni avverse segnalate in diversi studi clinici sono riportate nella Tabella 3, ordinate secondo la classificazione sistemica organica per classe di organi e apparati (MedDRA) e la frequenza.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
Le frequenze sono definite come segue: molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10), non comune (≥ 1/ 1000, < 1/ 100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
All’ interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità.
All adverse reactions reported in patients in multiple clinical trials
7 Tabella 3: reazioni avverse complessivamente segnalate nei pazienti in diversi studi clinici.
Infections and infestations
Classificazione per sistemi e organi
≥ 1/ 10
Molto comune ≥ 1/ 10
≥ 1/ 100, < 1/ 10
Comune ≥ 1/ 100, < 1/ 10
≥ 1/ 1,000, < 1/ 100 folliculitis infection
Non comune ≥ 1/ 1.000, < 1/ 100
lymphopenia
Linfopenia
leucopenia neutropenia anaemia thrombocytopenia
Leucopenia Neutropenia Anemia Trombocitopenia
hypersensitivity reactions (including skin reactions and urticaria)
ipersensibilità (incluse reazioni cutanee e orticaria)
Endocrine disorders
Patologie endocrine Disturbi del
hypothyroidism
Ipotiroidismo Iponatremia
Metabolism and nutrition disorders
metabolismo e della nutrizione
hypophosphataemia
Ipofosfatemia
anorexia
Anoressia
hyponatraemia dehydration
Disidratazione
depression
Depressione
Nervous system disorders Ear and labyrinth disorders
Patologie del sistema nervoso Patologie
peripheral sensory neuropathy tinnitus
Neuropatia sensoriale periferica
reversible posterior leukoencephalopathy*
Leucoencefalopatia posteriore reversibile
Cardiac disorders
Tinnito
myocardial ischaemia and infarction* congestive heart failure*
Ischemia miocardica e infarto Scompenso cardiaco congestizio
haemorrhage (inc. gastrointestinal*, respiratory tract* and cerebral haemorrhage*) hypertension
vie respiratorie* e cerebrali) Ipertensione
hypertensive crisis*
Crisi ipertensiva*
hoarseness
Patologie
rhinorrhoea
Costipazione
Gastrointestinal disorders Hepatobiliary disorders
Riflusso gastro esofageo
diarrhoea nausea vomiting
Stomatite (incluse
constipation stomatitis (including dry mouth and glossodynia) dyspepsia dysphagia
secchezza delle fauci e glossodinia) Dispepsia Disfagia
gastro oesophageal reflux disease pancreatitis gastritis gastrointestinal perforations* increase in bilirubin and jaundice cholecystitis cholangitis
Aumento della bilirubina e Ittero Colecistite Angiocolite
8 System organ class
8 Classificazione per sistemi e organi
≥ 1/ 1,000, < 1/ 100
Non comune ≥ 1/ 1.000, < 1/ 100
Skin and subcutaneous tissue disorders
Dermatite esfoliativa
rash alopecia hand foot syndrome** erythema pruritus
Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa
dry skin dermatitis exfoliative acne skin desquamation
Desquamazione della cute Artralgia Mialgia
eczema erythema multiforme minor keratoacanthoma/ squamous cell cancer of the skin
tumore benigno della pelle a cellule squamose
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Patologie renali e urinarie
arthralgia myalgia
Insufficienza renale
Renal and urinary disorders
Disfunzione erettile
renal failure
Ginecomastia
Reproductive system and breast disorders
Patologie sistemiche
erectile dysfunction
e condizioni relative
gynaecomastia
Malessere simil-
General disorders and administration site conditions
somministrazione
fatigue pain (including mouth, abdominal, bone, tumour pain and headache)
addominale, osseo, dolore oncologico e cefalea)
asthenia fever influenza like illness
Aumento dell’ amilasi
Investigations
Perdita di peso
increased amylase increased lipase
Aumento della lipasi
weight decreased transient increase in transaminases
Aumento transitorio delle transaminasi
transient increase in blood alkaline phosphatase, INR abnormal, prothrombin level abnormal
della fosfatasi alcalina nel sangue, anomalie dell’ INR e del livello di protrombina
* The adverse reactions may have a life-threatening or fatal outcome. ** hand foot syndrome corresponds to palmar plantar erythrodysaesthesia syndrome in MedDRA
* Le reazioni avverse possono essere pericolose per la vita o mortali. ** La sindrome mano-piede corrisponde in MedDRA alla sindrome da eritrodisestesia palmo- plantare
Laboratory test abnormalities Increased lipase and amylase were very commonly reported.
Alterazioni negli esami di laboratorio Un aumento della lipasi e dall’ amilasi è stato segnalato molto comunemente.
CTCAE Grade 3 or 4 lipase elevations occurred in 11% and 9% of patients in the Nexavar group in study 1 (RCC) and study 3 (HCC), respectively, compared to 7% and 9% of patients in the placebo group.
Un aumento della lipasi di Grado 3 o 4 Common Toxicity Criteria Advers Events (CTCAE) si è verificato rispettivamente nell’ 11% e nel 9% dei pazienti del gruppo trattato con Nexavar nello studio 1 (RCC) e nello studio 3 (HCC), contro il 7% e il 9% dei pazienti del gruppo trattato con placebo.
CTCAE Grade 3 or 4 amylase elevations were reported in 1% and 2% of patients in the Nexavar group in study 1 and study 3, respectively, compared to 3% of patients in each placebo group.
Un aumento dell’ amilasi di Grado 3 o 4 CTCAE si è verificato rispettivamente nell’ 1% e nel 2% dei pazienti del gruppo trattato con Nexavar nello studio 1 e nello studio 3, contro il 3% dei pazienti di entrambe i gruppi trattati con placebo.
Clinical pancreatitis was reported in 2 of 451 Nexavar treated patients (CTCAE Grade 4) in study 1, 1 of 297 Nexavar treated patients in study 3 (CTCAE Grade 2), and 1 of 451 patients (CTCAE Grade 2) in the placebo group in study 1.
La pancreatite clinica è stata segnalata in 2 dei 451 pazienti trattati con Nexavar (Grado 4 CTCAE) nello studio 1, in 1 dei 297 pazienti trattati con Nexavar (Grado 2 CTCAE) nello studio 3 e in 1 dei 451 pazienti (Grado 2 CTCAE) trattati con placebo nello studio 1.
Hypophosphataemia was a very common laboratory finding, observed in 45% and 35% of Nexavar treated patients compared to 12% and 11% of placebo patients in study 1 and study 3, respectively.
L’ ipofosfatemia è un reperto di laboratorio molto comune, ed è stata osservata rispettivamente nel 45% e nel 35% dei pazienti trattati con Nexavar nello studio 1 e nello studio 3, contro rispettivamente il 12% e l’ 11% dei pazienti trattati con placebo.
CTCAE Grade 3 hypophosphataemia (1 – 2 mg/ dl) in study 1 occurred in 13% of Nexavar treated patients and 3% of patients in the placebo group, in study 3 in 11% of Nexavar treated patients and 2% of patients in the placebo group.
Ipofosfatemia di Grado 3 CTCAE (1 – 2 mg/ dl) si è verificata nello studio 1 nel 13% dei pazienti trattati con Nexavar e nel 3% dei pazienti trattati con placebo, mentre nello studio 3 si è verificata nell’ 11% dei pazienti trattati con Nexavar e nel 2% dei pazienti trattati con placebo.
There were no cases of CTCAE Grade 4 hypophosphataemia (< 1 mg/ dl) reported in either Nexavar or placebo patients in study 1, and 1 case in the placebo group in study 3.
Non è stato segnalato alcun caso di ipofosfatemia di Grado 4 CTCAE (< 1 mg/ dl), né nei pazienti trattati con Nexavar né in quelli trattati con placebo nello studio 1, e 1 caso nel gruppo trattato con placebo nello studio 3.
The aetiology of hypophosphataemia associated with Nexavar is not known.
L’ eziologia dell’ ipofosfatemia associata con Nexavar non è nota.
CTCAE Grade 3 or 4 laboratory abnormalities occurring in ≥ 5% of Nexavar treated patients included lymphopenia and neutropenia.
9 Anomalie di laboratorio di grado 3 o 4 CTCAE, comprese linfopenia e neutropenia, sono state osservate in ≥ 5% dei pazienti trattati con Nexavar.
There is no specific treatment for Nexavar overdose.
Non ci sono trattamenti specifici in caso di sovradosaggio di Nexavar.
The highest dose of sorafenib studied clinically is 800 mg twice daily.
La dose più alta del sorafenib studiata clinicamente è 800 mg due volte al giorno.
The adverse events observed at this dose were primarily diarrhoea and dermatological events.
Gli eventi avversi osservati in seguito a questo dosaggio erano principalmente diarrea e reazioni dermatologiche.
In the event of suspected overdose Nexavar should be withheld and supportive care instituted where necessary.
In caso di sospetto sovradosaggio, Nexavar deve essere sospeso e, laddove necessario, iniziata una terapia di sostegno.
Protein kinase inhibitors, ATC code:
Inibitori delle protein-chinasi Codice ATC:
Sorafenib is a multikinase inhibitor which has demonstrated both anti-proliferative and anti- angiogenic properties in vitro and in vivo.
Il sorafenib è un inibitore delle chinasi che ha dimostrato proprietà sia anti-proliferative sia anti- angiogeniche in vitro ed in vivo.
Mechanism of action and pharmacodynamic effects Sorafenib is a multikinase inhibitor that decreases tumour cell proliferation in vitro.
Meccanismo d’ azione e effetti farmacodinamici Il sorafenib è un inibitore delle chinasi che inibisce la proliferazione delle cellule tumorali in vitro.
Sorafenib inhibits tumour growth of a broad spectrum of human tumour xenografts in athymic mice accompanied by a reduction of tumour angiogenesis.
Il sorafenib inibisce la crescita di un ampio spettro di tumori umani trapiantati in topi atimici, determinando anche una riduzione dell’ angiogenesi tumorale.
Sorafenib inhibits the activity of targets present in the tumour cell (CRAF, BRAF, V600E BRAF, c-KIT, and FLT-3) and in the tumour vasculature (CRAF, VEGFR-2, VEGFR-3, and PDGFR-ß).
Il sorafenib inibisce l’ attività di bersagli presenti nella cellula tumorale (CRAF, BRAF, V600E BRAF, c-KIT e FLT-3) e nei vasi sanguigni del tumore (CRAF, VEGFR-2, VEGFR-3 e PDGFR-ß).
RAF kinases are serine/ threonine kinases, whereas c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3, and PDGFR-ß are receptor tyrosine kinases.
Le RAF chinasi sono serin/ treonin-chinasi, mentre c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3 e PDGFR-ß sono tirosin-chinasi del recettore.
The clinical safety and efficacy of Nexavar have been studied in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) and in patients with advanced renal cell carcinoma (RCC).
Efficacia clinica La tollerabilità e l’ efficacia di Nexavar sono state studiate in pazienti con epatocarcinoma (hepatocellular carcinoma – HCC) e in pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato (renal cell carcinoma – RCC)
Hepatocellular carcinoma Study 3 (study 100554) was a Phase III, international, multi-centre, randomised, double blind, placebo-controlled study in 602 patients with hepatocellular carcinoma.
Epatocarcinoma Lo Studio 3 (studio 100554) era uno studio clinico internazionale di Fase III multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato verso placebo e condotto in 602 pazienti con epatocarcinoma.
Demographics and baseline disease characteristics were comparable between the Nexavar and the placebo group with regard to ECOG status (status 0:
Le caratteristiche demografiche e della malattia al basale erano comparabili fra i gruppi trattati con Nexavar e placebo in riferimento alla classificazione ECOG (Estern Cooperative Oncology Group) (grado 0:
54%; status 1:
54% contro il 54%; grado 1:
39%; status 2:
38% contro il 39%; grado 2:
7%), TNM stage (stage I: < 1% vs. < 1%; stage II:
8% contro il 7%), alla classificazione TNM (stadio I: < 1% contro < 1%; stadio II:
8.3%; stage III:
10,4% contro 8,3%; stadio III:
43.6%; stage IV:
37,8% contro 43,6%; stadio IV:
46.9%), and BCLC stage (stage B:
50,8% contro 46,9%) e alla classificazione BCLC (stadio B:
16.8%; stage C:
18,1% contro il 16,8%; stadio C:
0%).
81,6% contro il 83,2%; stadio D: < 1% contro 0%).
The study was stopped after a planned interim analysis of OS had crossed the prespecified efficacy boundary.
Lo studio è stato chiuso dopo che una pianificata interim analisi di sopravvivenza complessiva (OS - Overall Survival) ha oltrepassato il limite di efficacia predefinito.
This OS analysis showed a statistically significant advantage for Nexavar over placebo for OS (HR:
Questa analisi di OS ha mostrato un aumento di OS statisticamente significativo per i pazienti trattati con Nexavar rispetto ai pazienti trattati con placebo (HR:
0.69, p = 0.00058, see Table 4).
0,69, p = 0,00058, vedere Tabella 4).
In the prespecified stratification factors (ECOG status, presence or absence of macroscopic vascular invasion and/ or extrahepatic tumour spread) the hazard ratio consistently favoured Nexavar over placebo.
Nei fattori di stratificazione predefiniti (classificazione ECOG, presenza o assenza di invasione vascolare macroscopica e/ o diffusione extraepatica del tumore) l’ indice di rischio era consistentemente in favore di nexavar rispetto al placebo.
The descriptive subgroup analysis suggested a potentially less pronounced treatment effect for the subgroups of patients below 65 years of age and those with metastatic disease.
L’ analisi descrittiva dei sottogruppi suggeriva un effetto del trattamento potenzialmente meno pronunciato per il sottogruppo di pazienti sotto i 65 anni di età e per quelli con malattia metastatica.
There are limited data from this study in patients with Child Pugh B liver impairment and only one patient with Child Pugh C had been included.
In questo studio i dati in pazienti con compromissione della funzionalità epatica Child Pugh B sono limitati, e solo un paziente con Child Pugh C è stato incluso.
10 Table 4:
10 Tabella 4:
Efficacy Results from study 3 (study 100554) in hepatocellular carcinoma
Risultati di Efficacia dallo studio 3 (studio 100554) nell’ epatocarcinoma
Efficacy Parameter
Parametro di efficacia
Overall Survival (OS) [median, weeks (95% CI)]
Overall Survival (OS) [mediana, settimane (95% CI)]
Time to Progression (TTP) [median, weeks (95% CI)]**
(TTP) [mediana, settimane (95% CI)]**
24.0 (18.0, 30.0)
(18.0, 30.0)
12.3 (11.7, 17.1)
(11.7, 17.1)
0.58 (0.45, 0.74)
(0.45, 0.74)
CI=Confidence interval, HR=Hazard ratio (Nexavar over placebo) *statistically significant as the p-value was below the prespecified O’ Brien Fleming stopping boundary of 0.0077 **independent radiological review
CI=Confidence interval (intervallo di confidenza, HR=Hazard ratio (indice di rischio) (Nexavar over placebo) *statisticamente significativo in quanto il valore p era inferiore al limite predefinito di interruzione di O’ Brien Fleming, fissato a 0,0077 **revisione radiologica independente
Renal cell carcinoma The safety and efficacy of Nexavar in the treatment of advanced renal cell carcinoma (RCC) were investigated in two clinical studies:
Carcinoma a cellule renali La tollerabilità e l’ efficacia di Nexavar nel trattamento del carcinoma a cellule renali avanzato (RCC) sono state studiate in due studi clinici.
Study 1 (study 11213) was a Phase III, multi-centre, randomised, double blind, placebo-controlled study in 903 patients.
Lo Studio 1 (study 11213) era uno studio clinico di Fase III multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato verso placebo e condotto in 903 pazienti.
Only patients with clear cell renal carcinoma and low and intermediate risk MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) were included.
Sono stati arruolati solo pazienti con tumori renali a cellule chiare e con fattore di rischio basso e medio secondo MSKCC.
The primary endpoints were overall survival and progression-free survival (PFS).
Gli endpoint primari erano la sopravvivenza complessiva (OS, overall survival) e la sopravvivenza senza progressione (PFS, Progression Free Survival).
Approximately half of the patients had an ECOG performance status of 0, and half of the patients were in the low risk MSKCC prognostic group.
Per circa la metà dei pazienti le condizioni generali corrispondevano allo 0 nella scala ECOG, e la metà dei pazienti apparteneva al gruppo prognostico con punteggio basso secondo la classificazione MSKCC.
PFS was evaluated by blinded independent radiological review using RECIST criteria.
Il PFS è stato valutato secondo i criteri RECIST con una revisione radiologica indipendente condotta in cieco.
The PFS analysis was conducted at 342 events in 769 patients.
L’ analisi del PFS è stata condotta su 342 eventi in 769 pazienti.
The median PFS was 167 days for patients randomised to Nexavar compared to 84 days for placebo patients (HR = 0.44; 95% CI:
Il valore mediano di PFS è risultato di 167 giorni nei pazienti trattati con Nexavar rispetto agli 84 giorni nei pazienti che avevano ricevuto placebo (HR = 0,44; 95% IC:
Age, MSKCC prognostic group, ECOG PS and prior therapy did not affect the treatment effect size.
Tale rapporto non risultava influenzato da età, classificazione MSKCC, scala ECOG e terapia precedente.
An interim analysis (second interim analysis) for overall survival was conducted at 367 deaths in 903 patients.
Un’ analisi interim (seconda analisi interim) per la sopravvivenza complessiva (overall survival) è stata condotta su 367 decessi in 903 pazienti.
The nominal alpha value for this analysis was 0.0094.
Il valore nominale alfa per questa analisi era 0,0094.
The median survival was 19.3 months for patients randomised to Nexavar compared to 15.9 months for placebo patients (HR = 0.77; 95% CI:
La sopravvivenza mediana era di 19,3 mesi nei pazienti trattati con Nexavar, in confronto a 15,9 mesi nei pazienti randomizzati a placebo (HR = 0,77; 95% CI:
At the time of this analysis, about 200 patients had crossed-over to sorafenib from the placebo group.
Al momento dell’ analisi circa 200 pazienti sono passati dal gruppo trattato con placebo a quello trattato con sorafenib.
Study 2 was a Phase II, discontinuation study in patients with metastatic malignancies, including RCC.
Lo Studio 2 era uno studio di Fase II con interruzione randomizzata del trattamento in pazienti con tumore metastatico, compreso l’ RCC.
Patients with stable disease on therapy with Nexavar were randomised to placebo or continued Nexavar therapy.
Pazienti con malattia stabile ed in terapia con Nexavar, sono stati randomizzati verso placebo o verso la continuazione della terapia con Nexavar.
Progression-free survival in patients with RCC was significantly longer in the Nexavar group (163 days) than in the placebo group (41 days) (p = 0.0001, HR = 0.29).
Il PFS in pazienti con RCC è risultato significativamente maggiore (163 giorni) per i pazienti trattati con Nexavar rispetto a quello osservato nei pazienti che avevano ricevuto placebo (41 giorni)(p = 0,0001, HR = 0,29).
Absorption and distribution:
Assorbimento e distribuzione:
After administration of Nexavar tablets the mean relative bioavailability is 38 - 49% when compared to an oral solution.
Dopo la somministrazione di Nexavar compresse, la biodisponibilità relativa media è del 38 – 49% se confrontata con una soluzione orale.
The absolute bioavailability is not known.
La biodisponibilità assoluta non è nota.
Following oral administration sorafenib reaches peak plasma concentrations in approximately 3 hours.
In seguito a somministrazione orale, sorafenib raggiunge i livelli di picco plasmatico in circa 3 ore.
When given with a high-fat meal sorafenib absorption was reduced by 30% compared to administration in the fasted state.
Se somministrato con un pasto ad elevato contenuto lipidico, l’ assorbimento del sorafenib viene ridotto di circa il 30%, se paragonato alla somministrazione a digiuno.
Mean Cmax and AUC increased less than proportionally beyond doses of 400 mg administered twice daily.
11 Il valore medio di Cmax e AUC aumentano meno che proporzionalmente con dosaggi superiori ai 400 mg due volte al giorno.
In vitro binding of sorafenib to human plasma proteins is 99.5%.
Il legame del sorafenib con le proteine plasmatiche in vitro è del 99,5%.
Multiple dosing of Nexavar for 7 days resulted in a 2.5- to 7-fold accumulation compared to single dose administration.
Un dosaggio ripetuto di Nexavar per 7 giorni ha dato luogo ad un accumulo da 2,5 a 7 volte rispetto ad una somministrazione singola.
Steady state plasma sorafenib concentrations are achieved within 7 days, with a peak to trough ratio of mean concentrations of less than 2.
Lo stato stazionario del sorafenib viene raggiunto entro 7 giorni, con un rapporto fra le concentrazioni plasmatiche medie di picco e di valle inferiore a 2.
The elimination half-life of sorafenib is approximately 25 - 48 hours.
Metabolismo ed eliminazione L’ emivita d’ eliminazione del sorafenib è di circa 25 – 48 ore.
Sorafenib is metabolised primarily in the liver and undergoes oxidative metabolism, mediated by CYP 3A4, as well as glucuronidation mediated by UGT1A9.
Il sorafenib viene metabolizzato principalmente nel fegato tramite metabolismo ossidativo, mediato dal CYP3A4, e glucurono- coniugazione mediata dalla UGT1A9.
Sorafenib accounts for approximately 70 - 85% of the circulating analytes in plasma at steady state.
Il sorafenib rappresenta circa il 70 – 85% degli analiti circolanti nel plasma allo stato stazionario.
Eight metabolites of sorafenib have been identified, of which five have been detected in plasma.
Sono stati identificati otto metaboliti del sorafenib, cinque dei quali sono stati ritrovati nel plasma.
The main circulating metabolite of sorafenib in plasma, the pyridine N-oxide, shows in vitro potency similar to that of sorafenib.
Il principale metabolita del sorafenib circolante nel plasma, la piridina N-ossido, mostra una potenza in vitro simile a quella del sorafenib.
This metabolite comprises approximately 9 - 16% of circulating analytes at steady state.
Questo metabolita rappresenta approssimativamente il 9 – 16% degli analiti circolanti allo stato stazionario.
Following oral administration of a 100 mg dose of a solution formulation of sorafenib, 96% of the dose was recovered within 14 days, with 77% of the dose excreted in faeces, and 19% of the dose excreted in urine as glucuronidated metabolites.
In seguito a somministrazione orale di una dose di 100 mg di sorafenib in soluzione, il 96% della dose è stato recuperato entro 14 giorni: il 77% nelle feci ed il 19% nelle urine come metaboliti glucuronati.
Unchanged sorafenib, accounting for 51% of the dose, was found in faeces but not in urine, indicating that biliary excretion of unchanged drug might contribute to the elimination of sorafenib.
Il sorafenib non modificato, che rappresenta il 51% della dose, è stato ritrovato nelle feci ma non nelle urine, indicando che l’ escrezione biliare del farmaco non metabolizzato può contribuire all’ eliminazione di sorafenib.
Analyses of demographic data suggest that there is no relationship between pharmacokinetics and age (up to 65 years) gender or body weight.
Farmacocinetica in categorie particolari di pazienti L’ analisi dei dati demografici ha evidenziato che non c’ è correlazione tra la farmacocinetica ed età (fino a 65 anni), sesso o peso corporeo.
No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of sorafenib in paediatric patients.
Popolazione pediatrica Non sono stati condotti studi per verificare la farmacocinetica del sorafenib in pazienti in età pediatrica.
There are no clinically relevant differences in pharmacokinetics between Caucasian and Asian subjects.
Razza: non ci sono differenze clinicamente rilevanti nella framacocinetica fra soggetti caucasici e asiatici.
In four Phase I clinical trials, steady state exposure to sorafenib was similar in patients with mild or moderate renal impairment compared to the exposures in patients with normal renal function.
Ridotta funzionalità renale In quattro studi clinici di Fase I, l’ esposizione al sorafenib allo stato stazionario nei pazienti con compromissione della funzionalità renale lieve o moderata era simile a quella riscontrabile nei pazienti con funzionalità renale normale.
In a clinical pharmacology study (single dose of 400 mg sorafenib), no relationship was observed between sorafenib exposure and renal function in subjects with normal renal function, mild, moderate or severe renal impairment.
In uno studio di farmacologia clinica (dose singola di 400 mg di sorafenib) non è stata osservata alcuna relazione fra l’ esposizione a sorafenib e la funzione renale in soggetti con funzione renale normale o con una sua compromissione lieve, moderata o grave.
No data is available in patients requiring dialysis.
Non sono disponibili dati in pazienti che necessitano di dialisi..
In hepatocellular carcinoma patients with mild or moderate hepatic impairment, exposure values were comparable and within the range of exposures observed in patients without hepatic impairment.
Ridotta funzionalità epatica In pazienti con carcinoma epatocellulare e con compromissione lieve o moderata della funzionalità epatica, i valori di esposizione erano comparabili e all’ interno dell’ intervallo di esposizione osservato in pazienti senza compromissione della funzionalità epatica.
There are no data for patients with Child-Pugh C (severe) hepatic impairment.
Non ci sono dati per pazienti con una compromissione grave della funzionalità epatica (Child Pugh C).
Sorafenib is mainly eliminated via the liver, and exposure might be increased in this patient population.
Sorafenib è eliminato principalmente per via epatica e l’ esposizione può risultare aumentata in questa popolazione di pazienti.
The preclinical safety profile of sorafenib was assessed in mice, rats, dogs and rabbits.
Il profilo di sicurezza preclinico del sorafenib è stato valutato nel topo, nel ratto, nel cane e nel coniglio.
Repeat-dose toxicity studies revealed changes (degenerations and regenerations) in various organs at exposures below the anticipated clinical exposure (based on AUC comparisons).
Studi di tossicità per dose ripetuta hanno rilevato cambiamenti in vari organi (degenerazioni e rigenerazioni) a esposizioni inferiori a quelle relative a dosaggi utilizzati negli studi clinici (in base ad un confronto di AUC).
After repeated dosing to young and growing dogs effects on bone and teeth were observed at exposures below the clinical exposure.
12 Dopo dosaggio ripetuto nel cane giovane e in fase di crescita, si sono osservati effetti su ossa e denti a esposizioni inferiori a quelle relative a dosaggi utilizzati negli studi clinici.
Changes consisted in irregular thickening of the femoral growth plate, hypocellularity of the bone marrow next to the altered growth plate and alterations of the dentin composition.
Tali effetti consistevano in un ispessimento irregolare della cartilagine di accrescimento del femore, ipoplasia midollare in vicinanza delle cartilagini di accrescimento alterate e alterazioni nella composizione della dentina.
Similar effects were not induced in adult dogs.
Effetti simili non venivano indotti nel cane adulto.
The standard program of genotoxicity studies was conducted and positive results were obtained as an increase in structural chromosomal aberrations in an in vitro mammalian cell assay (Chinese hamster ovary) for clastogenicity in the presence of metabolic activation was seen.
E’ stato condotto il programma standard di studi di genotossicità e sono stati ottenuti risultati positivi in quanto si è notato un aumento nelle aberrazioni strutturali cromosomiali in un dosaggio in vitro in cellule di mammifero (ovaie di criceto cinese) per la misurazione della clastogenicità in presenza di attivazione metabolica.
Sorafenib was not genotoxic in the Ames test or in the in vivo mouse micronucleus assay.
Sorafenib non è risultato genotossico nel test di Ames o nel test del micronucleo in vivo nel topo.
One intermediate in the manufacturing process, which is also present in the final drug substance (< 0.15%), was positive for mutagenesis in an in vitro bacterial cell assay (Ames test).
Un intermedio del processo produttivo, che è anche presente nella sostanza attiva finale (< 0,15%) risultava avere proprietà mutagene in un test in vitro su cellule batteriche (test di Ames).
Furthermore, the sorafenib batch tested in the standard genotoxicity battery included 0.34% PAPE.
Inoltre, il lotto di sorafenib testato nella batteria genotossica standard includeva uno 0,34% di PAPE.
Carcinogenicity studies have not been conducted with sorafenib.
Non sono stati eseguiti studi di carcinogenicità con il sorafenib.
12 No specific studies with sorafenib have been conducted in animals to evaluate the effect on fertility.
Non sono stati eseguiti studi specifici con il sorafenib sull’ animale per valutare l’ effetto sulla fertilità.
An adverse effect on male and female fertility can however be expected because repeat-dose studies in animals have shown changes in male and female reproductive organs at exposures below the anticipated clinical exposure (based on AUC).
Un effetto negativo sulla fertilità maschile e femminile è comunque prevedibile, poiché gli studi nell’ animale con dose ripetuta hanno mostrato cambiamenti negli organi riproduttivi maschili e femminili a esposizioni inferiori a quelle relative a dosaggi utilizzati negli studi clinici (in base alle AUC).
Typical changes consisted of signs of degeneration and retardation in testes, epididymides, prostate, and seminal vesicles of rats.
I cambiamenti consistevano tipicamente in segni di degenerazione e di ritardo nello sviluppo di testicoli, epididimi, prostata e vescicole seminali nei ratti.
Female rats showed central necrosis of the corpora lutea and arrested follicular development in the ovaries.
Le femmine di ratto mostravano una necrosi centrale dei corpi lutei e un blocco dello sviluppo follicolare nelle ovaie.
Dogs showed tubular degeneration in the testes and oligospermia.
I cani mostravano degenerazione tubulare nei testicoli e oligospermia.
Sorafenib has been shown to be embryotoxic and teratogenic when administered to rats and rabbits at exposures below the clinical exposure.
E’ stato dimostrato che il sorafenib è embriotossico e teratogeno se somministrato a ratti e conigli a esposizioni inferiori a quelle relative a dosaggi utilizzati negli studi clinici.
Observed effects included decreases in maternal and foetal body weights, an increased number of foetal resorptions and an increased number of external and visceral malformations.
Gli effetti osservati includevano una diminuzione del peso corporeo materno e fetale, un aumento nel numero di riassorbimenti fetali e un aumentato numero di malformazioni esterne e viscerali.
Core: croscarmellose sodium microcrystalline cellulose hypromellose sodium laurilsulfate magnesium stearate
Nucleo: croscarmellosa sodica cellulosa microcristallina ipromellosa sodio laurilsolfato magnesio stearato
Coating: hypromellose macrogol (3350) titanium dioxide (E 171) ferric oxide red (E 172)
Rivestimento: ipromellosa macrogol (3350) titanio diossido (E 171) ferro ossido rosso (E 172)
112 (4 x 28) tablets in transparent (PP/ Aluminium) blister packs.
Astuccio contenente 112 compresse (4 x 28) in blister trasparente (PP/ Alluminio).
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NUMERO DELL’ AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI) ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
July 2006
19 Luglio 2006
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP) Il titolare dell’ autorizzazione all' immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel piano di farmacovigilanza.
An updated Risk Management Plan, as per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, should be submitted at the same time as the PSURs, within 60 days of an important (Pharmacovigilance or Risk minimisation) milestone being reached or when the results of a study becoming available or at the request of the Competent authority.
Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato: quando si ricevono nuove informazioni che possano avere impatto sulle specifiche di sicurezza in vigore, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo stabilito (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio) su richiesta dell' EMEA.
{OUTER CARTON}
{ASTUCCIO ESTERNO}
Nexavar 200 mg film-coated tablets sorafenib
Nexavar 200 mg compresse rivestite con film sorafenib
Each tablet contains 200 mg of sorafenib (as tosylate).
Ogni compressa contiene 200 mg di sorafenib (come tosilato)
112 film-coated tablets
112 compresse rivestite con film
20 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
20 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER
Nexavar 200 mg tablets Sorafenib
Nexavar 200 mg compresse Sorafenib
What Nexavar is and what it is used for 2.
Che cos'è Nexavar e a che cosa serve 2.
Before you take Nexavar 3.
Prima di prendere Nexavar 3.
How to take Nexavar 4.
Come prendere Nexavar 4.
How to store Nexavar 6.
Come conservare Nexavar 6.
WHAT NEXAVAR IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È NEXAVAR E A CHE COSA SERVE
Nexavar is used to treat liver cancer (hepatocellular carcinoma).
Nexavar è usato per il trattamento dell’ epatocarcinoma.
Nexavar is also used to treat kidney cancer (advanced renal cell carcinoma) at an advanced stage when standard therapy has not helped to stop your disease or is considered unsuitable.
Nexavar è anche usato nel trattamento del tumore renale (carcinoma a cellule renali avanzato) quando si trova in una fase avanzata e quando la terapia standard non è stata d’ aiuto nel fermarlo o è considerata non idonea.
Nexavar is a so- called multikinase inhibitor.
Nexavar è un così detto inibitore multichinasico.
It works by slowing down the rate of growth of cancer cells and cutting off the blood supply that keeps cancer cells growing.
Agisce rallentando la velocità di crescita delle cellule tumorali e bloccando l’ apporto di sangue che permette alle cellule tumorali di crescere.
BEFORE YOU TAKE NEXAVAR
PRIMA DI PRENDERE NEXAVAR
The
Non prenda Nexavar Se è allergico (ipersensibile) al sorafenib o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Nexavar.
ingredients are listed at the end of this leaflet.
Gli eccipienti sono elencati alla fine di questo foglio illustrativo.
Take special care with Nexavar
Faccia particolare attenzione con Nexavar soprattutto
- If you experience skin problems.
- Se si manifestano problemi alla pelle.
Nexavar can cause rashes and skin reactions, especially on the
Nexavar può causare eruzioni e reazioni cutanee,
hands and feet.
specialmente su mani e piedi.
These can usually be treated by your doctor.
Questi effetti possono solitamente essere curati dal medico.
If not, your doctor may interrupt treatment or stop it altogether.
In caso contrario il medico può sospendere il trattamento o interromperlo completamente.
- If you have high blood pressure.
- Se ha la pressione del sangue alta.
Nexavar can raise blood pressure, and your doctor will usually
Nexavar può causare un aumento della pressione del
monitor your blood pressure and may give you a medicine to treat your high blood pressure.
sangue; il medico le controllerà regolarmente la pressione e potrà prescriverle farmaci per trattare la pressione alta.