qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The post-marketing data raised no new concerns and the satisfactory safety profile of the vaccine was supported by the safety data reported in PSUR 3 from use of Menitorix in approximately 0.6 million toddlers as a booster dose for Hib and MenC in the UK.
I dati relativi al periodo successivo all’ immissione in commercio non hanno sollevato nuove preoccupazioni e il profilo di sicurezza soddisfacente del vaccino è stato confermato dai dati sulla sicurezza contenuti nello PSUR 3 sull’ utilizzo di Menitorix come dose di richiamo per Hib e MenC in circa 0,6 milioni di bambini nel Regno Unito.
Therefore, the CHMP considered that the size of the safety database was already satisfactory before provision of the additional clinical study data and that the new information submitted brings the total to well above the minimum suggested in the CHMP guideline.
Pertanto, il CHMP ha ritenuto che le dimensioni della banca dati sulla sicurezza erano già soddisfacenti prima dell’ aggiunta di ulteriori dati provenienti da studi clinici e che le nuove informazioni presentate portano il totale dei dati disponibili ben al di sopra del livello minimo suggerito nelle Linee guida del CHMP.
Overall, the CHMP considers the safety database to be of adequate size and satisfactory in content, supporting the use of Menitorix for priming in infancy and for boosting children in the second year of life who have been primed with Menitorix or with other Hib and MenC conjugate vaccines.
In generale, il CHMP considera la banca dati sulla sicurezza sufficientemente ampia nonché soddisfacente dal punto di vista dei contenuti, e quindi adeguata per supportare l’ utilizzo di Menitorix per la vaccinazione primaria dei neonati e per la vaccinazione di richiamo nel secondo anno di vita dei bambini stati vaccinati in via primaria con Menitorix o con altri vaccini coniugati per Hib e MenC.
Efficacy and Safety conclusions The immunogenicity data indicates that Menitorix will be at least as effective as the licensed PRP-T and MenC conjugate vaccines when used for priming and/ or for boosting in accordance with the SPC.
Conclusioni sull’ efficacia e la sicurezza I dati di immunogenicità indicano che Menitorix sarà perlomeno altrettanto efficace dei vaccini coniugati PRP-T e MenC già autorizzati se utilizzato per la vaccinazione primaria e/ o il richiamo in conformità con l’ RCP.
Menitorix can be used to boost toddlers primed with this vaccine or with other licensed Hib and MenC conjugate vaccines.
Menitorix può essere utilizzato per la vaccinazione di richiamo nei bambini immunizzati con questo vaccino o con altri vaccini coniugati per Hib e MenC.
The CHMP considers that under the conditions of study, Menitorix elicits sufficient immune responses to both conjugate components to provide protection that is expected to be at least as good as that of licensed comparators.
Il CHMP ritiene che, in condizioni di studio, Menitorix provoca, nei confronti di entrambi i componenti coniugati, risposte
The Company has already planned to assess long-term antibody persistence and, to complete this procedure, should formally commit to providing to the relevant national competent authorities for assessment the data from longer-term follow-up of studies 010/ 022 and 013 with anticipated timelines.
La società ha già pianificato di valutare la persistenza anticorpale a lungo termine e, per completare tale procedura, dovrebbe impegnarsi formalmente a fornire alle autorità nazionali competenti, ai fini della valutazione, i dati derivanti dal follow-up di più lungo termine degli studi 010/ 022 e 013 in anticipo rispetto ai tempi previsti.
The total safety database derived from clinical studies now consists of 3293 infants vaccinated with Menitorix either as a primary course or as a booster and 578 infants vaccinated with 1713 doses of closely related Hib-MenC formulations and therefore exceeds that suggested by the CHMP Guideline for truly new vaccines.
La banca dati completa sulla sicurezza, alimentata con dati provenienti da studi clinici, comprende ora informazioni su 3 293 bambini vaccinati con Menitorix, somministrato sia come vaccinazione primaria sia come vaccinazione di richiamo, e su 578 bambini vaccinati con 1 713 dosi di formulazioni per Hib e MenC molto simili; pertanto, la banca dati supera le dimensioni suggerite dalle Linee guide del CHMP per i vaccini completamente nuovi.
The similarity of Menitorix to already licensed products and the fact that the available safety data do not indicate any unusual problems are both reasons to accept the database provided.
La somiglianza di Menitorix con prodotti già autorizzati e il fatto che i dati sulla sicurezza disponibili non indicano la presenza di problemi insoliti rappresentano entrambi validi motivi per accettare la banca dati proposta.
Menitorix-containing regimens were not more reactogenic than the comparative regimens in which the same total range of antigens was administered.
I regimi a base di Menitorix non si sono rivelati più reattogenici dei regimi di confronto nei quali è stato somministrato il medesimo range completo di antigeni.
Finally, the post-marketing surveillance data from the UK are reassuring.
Infine, i dati sulla sorveglianza successivi all’ immissione in commercio raccolti nel Regno Unito sono rassicuranti.
The safety and immunogenicity data provided are adequate to establish that the risk-benefit relationship for the use of Menitorix for priming in infancy and/ or boosting in the second year of life is favourable.
I dati sulla sicurezza e l’ immunogenicità presentati sono adeguati per stabilire che il rapporto rischi-benefici per l’ utilizzo di Menitorix per la vaccinazione primaria e/ o il richiamo nel secondo anno di vita è favorevole.
The most recent updates to the SPC serve to reflect the total data available thus far.
Gli aggiornamenti più recenti dell’ RCP sono intesi a integrare tutti i dati disponibili fino a questo momento.
5 In line with these conclusions, the CHMP regarded Menitorix (GSK Bio) as acceptable for registration.
In linea con tali conclusioni, il CHMP ha considerato Menitorix (GSK Bio) ammissibile alla registrazione.
Based on
Sulla base
- the Rapporteur’ s and Co-Rapporteur’ s assessment reports,
- delle relazioni di valutazione del relatore e del correlatore,
- the Applicant/ MAH response to the CHMP questions,
- della risposta del richiedente/ titolare dell’ AIC alle domande del CHMP,
- the Scientific discussion within the Committee,
- della discussione scientifica in seno al Comitato,
the CHMP has recommended granting the Marketing Authorisation for Menitorix, with amendments to the relevant sections of the PI and with commitments to be fulfilled.
il CHMP ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Menitorix, con l’ obbligo per la società di apportare le necessarie modifiche alle sezioni corrispondenti delle informazioni sul prodotto e di ottemperare a una serie di impegni.
The revised Product Information (Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet) is set out in Annex II of the Opinion.
Le informazioni sul prodotto (Riassunto delle caratteristiche del prodotto, etichettatura e foglietto illustrativo) figurano nell’ allegato II del parere.
The conditions of the Marketing Authorisation are set out in Annex IV.
Le condizioni per il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio sono riportate nell’ allegato IV.
Menitorix and associated names (see Annex I) powder and solvent for solution for injection Haemophilus type b and Meningococcal group C conjugate vaccine [See Annex I – To be completed nationally]
Menitorix – e denominazioni associate (vedere Allegato 1) polvere e solvente per soluzione iniettabile Vaccino coniugato Haemophilus di tipo b e Meningococco gruppo C [Vedere Allegato 1 – Da completare con i dati nazionali]
After reconstitution, each 0.5 ml dose contains:
Dopo la ricostituzione, ciascuna dose da 0,5 ml contiene:
Haemophilus type b polysaccharide (polyribosylribitol phosphate)
polisaccaride Haemophilus di tipo b (poliribosilribitolo fosfato)
conjugated to tetanus toxoid as carrier protein Neisseria meningitidis serogroup C (strain C11) polysaccharide conjugated to tetanus toxoid as carrier protein
coniugato al tossoide tetanico come proteina carrier polisaccaride Neisseria meningitidis sierogruppo C (ceppo C11) coniugato al tossoide tetanico come proteina carrier
12.5 micrograms 5 micrograms 5 micrograms
12,5 microgrammi 5 microgrammi 5 microgrammi
Powder and solvent for solution for injection White powder and a clear colourless solvent.
Polvere e solvente per soluzione iniettabile Polvere bianca e un solvente limpido incolore.
Active immunization of infants from the age of 2 months and toddlers up to the age of 2 years for the prevention of invasive diseases caused by Haemophilus influenzae type b (Hib) and Neisseria meningitidis group C (MenC).
Immunizzazione attiva di bambini a partire dall’ età di 2 mesi e fino all’ età di 2 anni per la prevenzione delle malattie invasive causate da Haemophilus influenzae tipo b (Hib) e Neisseria meningitidis gruppo C (MenC).
Primary vaccination in infants from 2 months up to 12 months of age:
Vaccinazione primaria in bambini di età compresa tra i 2 mesi e i 12 mesi:
Three doses, each of 0.5 ml, should be given with an interval of at least 1 month between doses.
Tre dosi, da 0,5 ml ciascuna, devono essere somministrate con un intervallo di almeno 1 mese tra le dosi.
There are no data on the use of Menitorix for one or two doses of the primary vaccination course and other Hib and/ or MenC conjugate vaccines for other dose(s).
Non ci sono dati sull’ uso di Menitorix per la prima dose o per le prime due dosi nel corso della vaccinazione primaria e altri vaccini coniugati Hib e/ o MenC per le dosi rimanenti.
It is recommended that infants who receive Menitorix for the first dose should also receive this vaccine for the second and third doses of the primary vaccination course.
Si raccomanda che i bambini che ricevono Menitorix come prima dose ricevano questo vaccino anche per la seconda e terza dose nel corso della vaccinazione primaria.
After primary vaccination in infancy, booster doses of Hib and MenC must be administered.
Dopo la vaccinazione primaria nell’ infanzia, devono essere somministrate delle dosi di richiamo di Hib e MenC.
In children who received an acellular pertussis combination vaccine containing Hib in the primary infant immunisation series the Hib booster dose should be given before the age of 2 years.
Nei bambini che hanno ricevuto un vaccino pertossico acellulare combinato contenente Hib nel corso del programma di immunizzazione primaria, una dose di richiamo Hib deve essere somministrata prima dei 2 anni di età.
9 A single (0.5 ml) dose of Menitorix may be used to boost immunity to Hib and MenC in children who have previously completed a primary immunisation series with Menitorix or with other Hib or MenC conjugate vaccines.
8 Una singola dose (0,5 ml) di Menitorix può essere somministrata per un richiamo immunitario contro Hib e MenC in bambini che hanno precedentemente completato un programma di immunizzazione primaria con Menitorix o con altri vaccini coniugati Hib o MenC.
The timing of the booster dose should be in accordance with available official recommendations and should usually be from the age of 12 months onwards and before the age of 2 years.
La tempistica del richiamo deve essere basata sulle raccomandazioni ufficiali e il richiamo deve essere effettuato in un età compresa tra i 12 mesi e i 2 anni.
Menitorix is not recommended for use in children above 2 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Menitorix non è indicato in bambini oltre i 2 anni di età a causa della mancanza di dati su sicurezza ed efficacia.
Long-term immunogenicity data following the use of Menitorix as a primary and booster vaccination are not yet available (see section 5.1).
Non sono disponibili dati di immunogenicità a lungo termine a seguito dell’ uso di Menitorix come vaccinazione primaria e di richiamo (vedere paragrafo 5.1).
Menitorix should be given by intramuscular injection only, preferably in the anterolateral thigh region.
Menitorix deve essere somministrato solo tramite iniezione intramuscolare, preferibilmente nella regione anterolaterale della coscia.
(see also sections 4.4 and 4.5)
Nei bambini di età compresa tra i 12 e i 24 mesi, il vaccino può essere somministrato nella regione deltoidea (vedere anche paragrafi 4.4 e 4.5).
Menitorix should under no circumstances be administered intravascularly, intradermally or subcutaneously.
Menitorix non deve in nessun caso essere somministrato per via intravascolare, intradermica o sottocutanea.
Hypersensitivity to the active substances, including tetanus toxoid, or to any of the excipients (see sections 2 and 6.1).
Ipersensibilità ai principi attivi, compreso il tossoide tetanico, o ad uno qualsiasi degli eccipienti (vedere paragrafi 2 e 6.1).
Hypersensitivity reaction after previous administration of Menitorix.
Reazioni di ipersensibilità dopo una precedente somministrazione di Menitorix.
Acute severe febrile illness.
Malattie febbrili acute gravi.
The presence of a minor infection is not a contraindication for vaccination.
La presenza di infezioni minori non costituisce controindicazione alla vaccinazione.
As with all injectable vaccines, appropriate medical treatment and supervision should always be readily available in case of a rare anaphylactic event following the administration of the vaccine.
Come con tutti i vaccini iniettabili, un appropriato trattamento e controllo medico deve essere sempre immediatamente disponibile in caso di rare reazioni anafilattiche conseguenti alla somministrazione del vaccino.
Vaccination should be preceded by a review of the medical history (especially with regard to previous vaccination and possible occurrence of undesirable events) and a clinical examination.
La vaccinazione deve essere preceduta da un esame della storia clinica (con particolare riguardo alle vaccinazioni precedenti e alla possibile insorgenza di eventi indesiderati) e da una visita medica.
The vaccine should be given with caution to individuals with thrombocytopenia or any coagulation disorder.
Il vaccino deve essere somministrato con cautela ai soggetti con trombocitopenia o con disturbi della coagulazione.
No data are available on subcutaneous administration of Menitorix, therefore the possibility of any toxicity or reduced efficacy that might occur with this route of administration is unknown.
Non sono disponibili dati sulla somministrazione sottocutanea di Menitorix, pertanto la possibile tossicità o la ridotta efficacia che possono verificarsi con questa via di somministrazione non sono note.
Menitorix will only confer protection against Haemophilus influenzae type b and Neisseria meningitidis group C.
Menitorix conferisce protezione solo verso Haemophilus influenzae di tipo b e verso Neisseria meningitidis gruppo C.
As for any vaccine, Menitorix may not completely protect against the infections it is intended to prevent in every vaccinated individual There are no data available on administration of Menitorix in toddlers not already primed with Hib and MenC conjugates.
Non sono disponibili dati sulla somministrazione di Menitorix a bambini che muovono i primi passi, per i quali non è stata precedentemente attivata risposta immunitaria verso Hib e MenC coniugati.
No data are available on the use of Menitorix in immunodeficient subjects.
Non sono disponibili dati sull’ uso di Menitorix in soggetti immunodeficienti.
In individuals with impaired immune responsiveness (whether due to the use of immunosuppressive therapy, a genetic defect, human immunodeficiency virus (HIV) infection, or other causes) a protective immune response to Hib and MenC conjugate vaccines may not be obtained.
Nei soggetti con risposta immunitaria indebolita (causata da una terapia immunosoppressiva, da un difetto genetico, da infezione da virus dell’ immunodeficienza umana (HIV) o da altri fattori) può non essere ottenuta una risposta immunitaria nei confronti dei vaccini Hib e MenC coniugati.
Individuals with complement deficiencies and individuals with functional or anatomical asplenia may mount an immune response to Hib and MenC conjugate vaccines; however the degree of protection that would be afforded is unknown.
Soggetti con deficienze del complemento e soggetti con asplenia funzionale o anatomica possono sviluppare una risposta immunitaria ai vaccini coniugati Hib e MenC; tuttavia il grado di protezione raggiunto non è noto.
10 There are no data available on the use of Menitorix in infants who were born prematurely.
Non sono disponibili dati sull’ uso di Menitorix in bambini nati prematuri.
Therefore the degree of protection that would be afforded is unknown.
Pertanto il grado di protezione che verrebbe raggiunto non è noto.
Although symptoms of meningism such as neck pain/ stiffness or photophobia have been reported following administration of other MenC conjugate vaccines, there is no evidence that MenC conjugate vaccines cause meningitis.
9 Anche se i sintomi del meningismo quali dolore al collo/ rigidità o fotofobia sono stati riportati a seguito della somministrazione di altri vaccini MenC coniugati, non ci sono prove che i vaccini MenC coniugati causino meningite.
Clinical alertness to the possibility of co-incidental meningitis should be maintained.
Deve essere mantenuta vigilanza clinica nei confronti della possibilità di una concomitante meningite accidentale.
Immunisation with this vaccine does not substitute for routine tetanus immunisation.
L’ immunizzazione con questo vaccino non sostituisce la routinaria immunizzazione contro il tetano.
Since Hib capsular polysaccharide antigen is excreted in the urine, a positive urine antigen test can be observed within 1-2 weeks following vaccination.
Dato che l’ antigene polisaccaride capsulare Hib è escreto nell’ urina, un esito positivo al test dell’ antigene presente nell’ urina potrà essere osservato entro 1-2 settimane dalla vaccinazione.
Other diagnostic tests, not based on the detection of the capsular antigen in urine, should be used to confirm Hib disease during this period.
Altri test diagnostici, non basati sulla ricerca dell’ antigene capsulare nell’ urina, devono essere impiegati per confermare la malattia da Hib durante questo periodo.
Menitorix must not be mixed with any other vaccine in the same syringe.
Menitorix non deve essere mescolato con altri vaccini nella stessa siringa.
Different injectable vaccines should always be given at different injection sites.
Vaccini iniettabili differenti devono sempre essere somministrati in differenti siti di iniezione.
In various studies with licensed monovalent meningococcal group C conjugate vaccines, concomitant administration with combinations containing diphtheria, tetanus and acellular pertussis components (with or without inactivated polio viruses, hepatitis B surface antigen or Hib conjugate [e. g.
In diversi studi con vaccini in commercio monovalenti meningococcici gruppo C coniugati, la concomitante somministrazione con combinazioni contenenti difterite, tetano e componenti pertossici acellulari (con o senza poliovirus inattivato, antigene di superficie epatite B o Hib coniugato [ad es.
DTPa- HBV-IPV-Hib*]), has been shown to result in lower serum bactericidal antibody (SBA) geometric mean titres (GMT) compared to separate administrations or to co-administration with whole cell pertussis vaccines.
DTPa-HBV-IPV-Hib*]), ha dato come risultato che la media geometrica dei titoli (GMT) degli anticorpi battericidi sierici (SBA) era più bassa se confrontata con quella della somministrazione separata o della co-somministrazione di vaccini antipertossici a cellula intera.
The proportions reaching SBA titres of at least 1:8 are not affected.
Le proporzioni che raggiungono titoli SBA di almeno 1:8, non sono influenzate.
At present, the potential implications of these observations for the duration of protection are not known.
Al momento, le potenziali implicazioni di queste osservazioni sulla durata della protezione, non sono note.
In clinical trials of primary vaccination series, Menitorix was administered concomitantly (into opposite thighs) with a DTPa-HBV-IPV vaccine.
Negli studi clinici relativi al ciclo di vaccinazioni primarie, Menitorix è stato somministrato contemporaneamente (in coscie diverse) ad un vaccino DTPa-HBV-IPV.
Responses to all the co-administered antigens were satisfactory and were similar to those achieved in control groups that received DTPa-HBV-IPV-Hib* concomitantly with a MenC conjugate vaccine (MenCC) or DTPa-HBV-IPV* concomitantly with a Hib conjugate vaccine and no MenCC.
Le risposte a tutti gli antigeni co-somministrati sono state soddisfacenti e confrontabili con quelle ottenute nei gruppi di controllo che hanno ricevuto un vaccino DTPa-HBV-IPV-Hib* in concomitanza con un vaccino MenC coniugato (MenCC) o un vaccino DTPa-HBV-IPV* in concomitanza con un vaccino Hib coniugato e non MenCC.
The immune response to the Hib and MenC components of Menitorix was only assessed in primary vaccination clinical studies that employed co-administration with DTPa-IPV* or DTPa-HBV-IPV* vaccines.
La risposta immunitaria ai componenti Hib e MenC di Menitorix è stata valutata solo negli studi clinici riguardanti la vaccinazione primaria nei quali è stata adottata la co-somministrazione con vaccini DTPa-IPV* o vaccini DTPa-HBV-IPV*.
In a trial of primary vaccination, concomitant administration of an investigational vaccine containing the same amount of conjugated Hib and MenC saccharides as in Menitorix with DTPa-HBV-IPV* and a licensed pneumococcal saccharide conjugated vaccine (the three injections were made into anatomically distant sites) gave similar immune responses to the seven pneumococcal serotypes as achieved in a group that received DTPa-HBV-IPV* concomitantly with Hib (conjugated to tetanus toxoid) and a licensed pneumococcal saccharide conjugated vaccine.
In uno studio sulla vaccinazione primaria, la somministrazione concomitante di un vaccino sperimentale contenente lo stesso quantitativo dei saccaridi Hib e MenC coniugati di Menitorix, con un vaccino DTPa-HBV-IPV* ed un vaccino in commercio coniugato al saccaride pneumococcico (le tre iniezioni sono state effettuate in siti anatomicamente distanti) ha dato risposte immunitarie ai sette sierotipi pneumococcici simili a quelle ottenute nel gruppo che ha ricevuto un vaccino DTPa-HBV- IPV* in concomitanza con un vaccino Hib (coniugato al tossoide tetanico) ed un vaccino in commercio coniugato al saccaride pneumococcico.
There are no data on concomitant use of Menitorix with whole cell pertussis and oral poliomyelitis vaccines, however, no interference is expected.
Non ci sono dati sull’ uso di Menitorix in concomitanza con vaccini antipertossici a cellula intera e poliomielitici orali, anche se non sono attese interferenze.
In a trial of booster vaccination against Hib and MenC, Menitorix was administered concomitantly (into opposite thighs) with a first dose of combined measles, mumps and rubella (MMR) vaccine.
In uno studio sulla vaccinazione di richiamo contro Hib e MenC, Menitorix è stato somministrato in contemporanea (in coscie diverse) con la prima dose di un vaccino combinato anti-morbillo, parotite e rosolia (MMR).
Compared to the two control groups that received either Menitorix or MMR alone the immune responses to the antigens in both vaccines were not affected by concomitant administration.
Le risposte agli antigeni in entrambi i vaccini, confrontate con i due gruppi di controllo che hanno ricevuto solo Menitorix o solo il vaccino MMR, non risultavano condizionate dalla somministrazione concomitante.
See sections 4.8 and 5.1.
Vedere paragrafi 4.8 e 5.1. * vaccino combinato GlaxoSmithKline
11 4.6 Pregnancy and lactation
10 4.6 Gravidanza e allattamento
Menitorix is not intended for use in adults.
Menitorix non è destinato a soggetti adulti.
Information on the safety of the vaccine when used during pregnancy or lactation is not available.
Non sono disponibili dati sulla sicurezza del vaccino qualora venga somministrato durante la gravidanza o l’ allattamento.
In clinical trials, Menitorix was administered as a 3-dose primary series (N=1,171) or as a booster (N=991) dose.
Negli studi clinici, Menitorix è stato somministrato come vaccinazione primaria in 3 dosi (N=1.171) o come dose di richiamo (N=991).
When Menitorix was administered as a 3-dose primary vaccination course, a DTPa- HBV-IPV* vaccine (N=796) or a DTPa-IPV vaccine* (N=375) was administered concomitantly.
Quando Menitorix è stato somministrato come vaccinazione primaria in 3 dosi, un vaccino DTPa-HBV-IPV* (N=796) o un vaccino DTPa-IPV* (N=375) è stato somministrato in concomitanza.
Adverse reactions occurring during these studies were mostly reported within 48 hours following vaccination.
Le reazioni avverse verificatesi durante questi studi sono state per lo più riportate entro 48 ore dalla vaccinazione.
In two clinical trials (N=578), Menitorix was administered concomitantly with Measles, Mumps, Rubella (MMR) vaccine.
In due studi clinici (N=578), Menitorix è stato somministrato in concomitanza con un vaccino morbillo, parotite, rosolia (MMR).
In one of these trials, the incidences of adverse reactions observed in subjects (N=102) who received Menitorix concomitantly with MMR* were similar to those observed in the group who received MMR alone (N=91) or Menitorix alone (N=104).
In uno di questi studi l’ incidenza degli eventi avversi osservati nei soggetti (N=102) che hanno ricevuto Menitorix contemporaneamente ad un vaccino MMR* è stata simile a quella osservata nel gruppo che ha ricevuto solo il vaccino MMR (N=91) o solo Menitorix (N=104).
(See sections 4.5 and 5.1)
(vedere paragrafi 4.5 e 5.1)
Adverse reactions considered as being at least possibly related to vaccination have been categorised by frequency as follows.
Le reazioni avverse considerate come almeno possibilmente correlate alla vaccinazione sono state classificate in base alla frequenza come riportato di seguito.
Very common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000) Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data)
Molto comune (≥ 1/ 10) Comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100) Raro (≥ 1/ 10.000, < 1.1.000) Molto raro (< 1/ 10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Entro ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine di gravità decrescente.
Psychiatric disorders: very common: irritability uncommon: crying
Disturbi psichiatrici: molto comune: irritabilità non comune: pianto
Gastrointestinal disorders: very common: appetite lost uncommon: diarrhoea, vomiting
Patologie gastrointestinali: molto comune: perdita di appetito non comune: diarrea, vomito
Skin and subcutaneous tissue disorders: uncommon: dermatitis atopic rare: rash
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune: dermatite atopica raro: eruzione cutanea
General disorders and administration site conditions: very common: fever (rectal ≥ 38°C), swelling, pain, rednesscommon: injection site reaction uncommon: fever (rectal > 39.5°C), malaise 12 • Post-marketing experience
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: molto comune: febbre (rettale ≥ 38°C), gonfiore, dolore, arrossamento
The following adverse events have been reported after administration of Menitorix:
I seguenti eventi avversi sono stati segnalati dopo la somministrazione di Menitorix:
Allergic reactions (including urticaria and anaphylactoid reactions), lymphadenopathy, dizziness, febrile seizures, hypotonia, headache.
Reazioni allergiche (incluse orticaria e reazioni anafilattoidi), linfoadenopatia, capogiri, convulsioni febbrili, ipotonia, cefalea.
• Other possible side effects:
• Altri possibili effetti collaterali:
The following have not been reported in association with administration of Menitorix but have occurred very rarely during routine use of licensed meningococcal group C conjugate vaccines:
I seguenti effetti collaterali non sono stati segnalati in associazione alla somministrazione di Menitorix, ma si sono verificati molto raramente durante l’ uso routinario di vaccini meningococcici gruppo C coniugati, in commercio:
Severe skin reactions, collapse or shock-like state (hypotonic-hyporesponsiveness episode), faints, seizures in patients with pre-existing seizure disorders, hypoaesthesia, paraesthesia, relapse of nephrotic syndrome, arthralgia, petechiae and/ or purpura.
Reazioni cutanee gravi, collasso o stato simile a shock (episodi ipotonici-iporesponsivi), svenimenti, convulsioni in pazienti con preesistenti disturbi di convulsioni, ipoestesia, parestesia, recidiva di sindrome nefrosica, artralgia, petecchie e/ o porpora. * vaccino combinato GlaxoSmithKline
Pharmacotherapeutic group: bacterial vaccines ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: vaccini batterici, codice ATC:
Primary vaccination course
Vaccinazione primaria
Clinical trials have evaluated the antibody responses at one month after two doses and after completion of a 3-dose primary vaccination course of Menitorix (co-administered with DTPa-HBV- IPV or DTPa-IPV vaccines) given at approximately 2, 3, 4 months or 2, 4, 6 months to 814 infants.
Studi clinici hanno valutato la risposta anticorpale ad un mese dalle due dosi e dopo il completamento del ciclo di vaccinazione primaria a 3 dosi con Menitorix (co-somministrazione con un vaccino DTPa- HBV-IPV o con un vaccino DTPa-IPV) somministrate approssimativamente a 2, 3, 4 mesi o 2, 4, 6 mesi a 814 bambini.
Percentages of subjects with antibody titres ≥ assay cut-off one month after primary vaccination with Menitorix co-administered with DTPa-IPV* or DTPa-HBV-IPV* vaccines were as follows:
Le percentuali di soggetti con titoli anticorpali ≥ al cut-off del test analitico a distanza di un mese dopo la vaccinazione primaria con Menitorix in co-somministrazione ad un vaccino DTPa-IPV* o DTPa- HBV-IPV*, sono state le seguenti:
Antibody
Anticorpi Anti-PRP
2-3-4 month schedule
≥ 0,15 microgr ammi/ ml
After two doses N=93
Dopo due N=93 96,8%
After three doses N=330†
Schedula a 2-3-4 mesi dosi Dopo tre dosi N=330§ 100,0%
≥ 0.15 micrograms/ ml ≥ 1 micrograms/ ml GMC (micrograms/ ml) ≥ 1:32 ≥ 1:128 GMT
≥ 1 microgram mi/ ml
96.8% 76.3% 3.40 100.0% 98.9% 98.9% 679.6
GMC (microgrammi/ ml)
100.0% 97.3% 11.18 98.8% 97.9% 92.4% 685.5
rSBA-MenC
N= number of subjects with available results %= percentage of subjects with titres equal to or above the cut-off PRP= polyribosylribitol phosphate rSBA-MenC= serum bactericidal antibodies against meningococcal polysaccharide C using rabbit complement GMC or GMT= geometric mean antibody concentration or titre
N=numero di soggetti con risultati disponibili %=percentuale di soggetti con titoli uguali o maggiori al valore di cut-off PRP=poliribosilribitolo fosfato rSBA-MenC=anticorpi battericidi sierici contro il polisaccaride C meningococcico, impiegando complemento di coniglio GMC o GMT=media geometrica delle concentrazioni o dei titoli anticorpali §=soggetti ≤ 18 settimane di età al tempo della terza dose di Menitorix
2-4-6 month schedule
≥ 0,15 microgrammi/ ml
After two doses N=111
Dopo due N=111 96,4%
After three doses N=111
Schedula a 2-4-6 mesi dosi Dopo tre dosi N=111 100,0%
≥ 0.15 lmicrograms/ ml ≥ 1 micrograms/ ml GMC (micrograms/ ml) ≥ 1:32 ≥ 1:128 GMT
≥ 1 microgrammi/ ml
96.4% 74.8% 3.26 100.0% 100.0% 96.4% 847.2
GMC (microgrammi/ ml)
100.0% 97.3% 12.84 100.0% 100.0% 99.1% 2467.1
rSBA-MenC ≥ 1:8
N= number of subjects with available results %= percentage of subjects with titres equal to or above the cut-off PRP= polyribosylribitol phosphate rSBA-MenC= serum bactericidal antibodies against meningococcal polysaccharide C using rabbit complement GMC or GMT= geometric mean antibody concentration or titre
N=numero di soggetti con risultati disponibili %=percentuale di soggetti con titoli uguali o maggiori al valore di cut-off PRP=poliribosilribitolo fosfato rSBA-MenC=anticorpi battericidi sierici contro il polisaccaride C meningococcico, impiegando complemento di coniglio GMC o GMT=media geometrica delle concentrazioni o dei titoli anticorpali
Antibody persistence has been demonstrated for Hib in three clinical trials (N=217) with 98.2% of subjects having an anti-PRP concentration of ≥ 0.15 microgramsml at 11-18 months of age i. e. at 7-14 months following completion of a 3-dose primary series with Menitorix.
È stata dimostrata persistenza anticorpale verso Hib in tre studi clinici (N=217) con il 98,2% dei soggetti che presentava una concentrazione anti-PRP ≥ 0,15 microgrammi/ ml a 11-18 mesi di età cioè a 7-14 mesi dal completamento del ciclo vaccinale primario a 3 dosi con Menitorix.
In three clinical trials (N=209), 92.3% of subjects had an SBA-MenC titre ≥ 1/ 8 at 11– 18 months of age, i. e. at 7-14 months following completion of a 3-dose primary series with Menitorix.
In tre studi clinici (N=209), il 92,3% dei soggetti ha avuto un titolo SBA-MenC ≥ 1:8 a 11-18 mesi di età, cioè a 7-14 mesi dal completamento del ciclo vaccinale primario a 3 dosi con Menitorix.
All subjects responded immunologically to a challenge dose of 10 µg of unconjugated group C meningococcal polysaccharide with a thirty-three-fold increase in SBA titres demonstrating the immune memory induced by the primary vaccination course.
Tutti i soggetti hanno risposto dal punto di vista immunologico all’ esposizione ad una carica infettante di 10 microgrammi del polisaccaride meningococcico gruppo C non coniugato con un incremento di trentatré volte dei titoli SBA a dimostrazione della presenza di una memoria immunitaria indotta dal corso di vaccinazione primario.
Booster vaccination
Vaccinazione di richiamo
Percentages of subjects with antibody titres ≥ assay cut-off one month after booster vaccination with Menitorix administered alone or co-administered with DTPa-HBV-IPV* vaccine were as follows:
Le percentuali di soggetti con titoli anticorpali ≥ del cut-off del test analitico a distanza di un mese dalla vaccinazione di richiamo con Menitorix somministrato da solo o in co-somministrazione con un vaccino DTPa-HBV-IPV* sono state le seguenti:
Primary vaccination history
Storia della vaccinazione primaria
Subjects primed with 3
Soggetti vaccinati con 3
Subjects primed with 2 doses
Soggetti vaccinati con 2 dosi
of Menitorix* N=123
dosi di Menitorix* N=123
NeisVac-C** N=167
di NeisVac-C** N=167
of Meningitec** or Menjugate** N=96
dosi di Meningitec** o di Menjugate** N=96
≥ 0.15 micrograms/ ml
Anticorpi anti-PRP ≥ 0,15 microgrammi
≥ 1 micrograms/ ml
≥ 1 microgrammi / ml
GMC (micrograms/ ml) rSBA-MenC
GMC (microgramm i/ ml) rSBA-MenC
≥ 1:8 ≥ 1:32 ≥ 1:128 GMT
≥ 1:32
100.0% 100.0% 99.2% 4172.5
≥ 1:128
99.4% 99.4% 99.4% 11710.5
4.172,5
98.9% 97.9% 92.6% 685.0
11.710,5
N= number of subjects with available results PRP= polyribosylribitol phospohate
685,0
14 rSBA-MenC= serum bactericidal antibodies against meningococcal polysaccharide C using rabbit complement GMC or GMT= geometric mean antibody concentration or titre %= percentage of subjects with titres equal to or above the cut-off *= co-administered with DTPa-HBV-IPV **= co-administered with DTPa-Hib-TT containing vaccines
N= numero di soggetti con risultati disponibili PRP=poliribosilribitolo fosfato rSBA-MenC=anticorpi battericidi sierici contro il polisaccaride C meningococcico, impiegando complemento di coniglio GMC o GMT=media geometrica delle concentrazioni o dei titoli anticorpali %=percentuale di soggetti con titoli uguali o maggiori al valore di cut-off *=co-somministrato con DTPa-HBV-IPV **=co-somministrato con vaccini contenenti DTPa-Hib-TT
Percentages of subjects with antibody titres ≥ assay cut-off one month after booster vaccination with Menitorix co-administered with measles-mumps-rubella vaccine (MMR)* were as follows:
Le percentuali di soggetti con titoli anticorpali ≥ del cut-off del test analitico a distanza di un mese dalla vaccinazione di richiamo con Menitorix somministrato con un vaccino anti-morbillo, parotite e rosolia (MMR)* sono state le seguenti:
Subjects primed with 3 doses of Menitorix* N= 349
Storia della vaccinazione primaria
Subjects primed with 3 doses of Meningitec + Pediacel N= 115
Soggetti vaccinati con 3 Soggetti vaccinati con 3 dosi di Menitorix* dosi di Meningitec + N= 349 Pediacel N= 115 Anticorpi anti-PRP
Subjects primed with 3 doses of licensed Meningitec** or Menjugate** N= 96
Soggetti vaccinati con 3 dosi di Meningitec** o Menjugate** in commercio N= 96
Anti-PRP antibodies ≥ 0.15 micrograms/ ml
≥ 0,5 microgrammi/ ml
≥ 1 micrograms/ ml
≥ 1 microgrammi/ ml
100%
97,9%
97.9%
GMC (microgrammi/ ml)
GMC (micrograms/ ml)
93,19 44,27 rSBA-MenC
93.19
37,17
44.27 rSBA-MenC
99,1% 95,6%
99.1% 98.8% 97.7% 2193.7
98,8% 94,7%
95.6% 94.7% 86.0% 477.9
97,7% 86,0%
98.9% 96.8% 89.5% 670.2
2.193,7 477,9
N= number of subjects with available results PRP= polyribosylribitol phospohate rSBA-MenC= serum bactericidal antibodies against meningococcal polysaccharide C using rabbit complement GMC or GMT= geometric mean antibody concentration or titre %= percentage of subjects with titres equal to or above the cut-off *= co-administered with DTPa-IPV vaccines **= co-administered with DTPa-Hib-TT containing vaccines
N= numero di soggetti con risultati disponibili PRP=poliribosilribitolo fosfato rSBA-MenC=anticorpi battericidi sierici contro il polisaccaride C meningococcico, impiegando complemento di coniglio GMC o GMT=media geometrica delle concentrazioni o dei titoli anticorpali %=percentuale di soggetti con titoli uguali o maggiori al valore di cut-off *=co-somministrato con vaccini ocntenenti DTPa-IPV **=co-somministrato con vaccini contenti DTPa-Hib-TT
Antibody levels have been measured at 18 months after the administration of a booster dose of Menitorix at age 14 Months to subjects who had been primed in infancy with either Menitorix at 2, 4 and 6 months of age or with NeisVac-C at 2, 4 months of age (and a DTPa/ Hib containing vaccine at 2, 4, 6 months of age).
I livelli anticorpali sono stati misurati 18 mesi dopo la somministrazione di una dose di richiamo di Menitorix in soggetti di 14 mesi che erano stati vaccinati con una prima dose di Menitorix a 2, 4, 6
SBA-MenC results are available for 177 subjects, anti-PRP results for 178 subjects.
14 mesi di età o con NeisVac-C a 2, 4 mesi (e con un vaccino contenente DTPA/ Hib a 2, 4, 6 mesi). I risultati SBA-Menc-C sono disponibili per 177 soggetti, i risultati anti-PRP per 178 soggetti.
Overall, 92.7% of 177 subjects had SBA-MenC titres of at least 1:8 and 99.4% of the 178 subjects had anti-PRP antibody concentrations of at least 0.15 µg/ ml.
In totale il 92,7% dei 177 soggetti aveva titoli SBA-MenC di almeno 1:8 e il 99,4% dei 178 soggetti aveva concentrazioni anticorpali anti-PRP di almeno 0,15µg/ ml.
In the Menitorix primed and boosted group 49/ 56 (87.5%) of the subjects had SBA-MenC titers of at least 1:8 and 56/ 56 (100%) had anti-PRP antibody concentrations of at least 0.15 µg/ ml.
Nel gruppo vaccinato con una prima dose e con una dose di richiamo di Menitorix, 49 su 56 (87,5%) soggetti avevano titoli SBA-MenC di almeno 1:8 e 56 su 56 (100%) aveva concentrazioni anticorpali anti-PRP di almeno 0,15 µg/ ml.
In the group primed with NeisVac-C 115/ 121 (95%) had SBA-MenC titers of at least 1:8 and 121/ 122 (99.2%) had anti-PRP antibody concentrations of at least 0.15 µg/ ml.
Nel gruppo vaccinato con una prima dose di NeisVac-C, 115 su 121 (95%) aveva titoli SBA-MenC di almeno 1:8 e 121 su 122 (99,2%) aveva concentrazioni anticorpali anti-PRP di almeno 0,15 µg/ ml.
There were no significant differences between the two groups in the proportions with SBA-MenC titers of at least 1:8 or anti-PRP antibody concentrations of at least 0.15 µg/ ml.
Non vi sono pertanto differenze significative tra i due gruppi nelle proporzioni con titoli SBA-MenC di almeno 1:8 o nelle concentrazioni anticorpali anti-PRP di almeno 0,15 µg/ ml.
Within one year of completion of
Le stime dell’ efficacia del vaccino ricavate dal programma UK di immunizzazione routinaria (basato sull’ impiego di diverse quantità di tre vaccini meningococcici gruppo C coniugati) che copre un periodo che va dalla sua introduzione, alla fine del 1999, fino a Marzo 2004, hanno dimostrato la necessità di una dose di richiamo dopo il completamento del ciclo vaccinale primario (tre dosi somministrate a 2,3 e 4 mesi).
15 the primary series, vaccine effectiveness in the infant cohort was estimated at 93% (95% confidence intervals 67-99%).
Entro un anno dal completamento del ciclo vaccinale primario, l’ efficacia del vaccino nella coorte dei bambini è stata stimata pari al 93% (95% intervallo di confidenza 67-99%).
However, more than one year after completion of the primary series, there was clear evidence of waning protection.
Tuttavia, a più di un anno di distanza dal completamento del ciclo vaccinale primario, si è evidenziata chiaramente una diminuzione della protezione.
Estimates of effectiveness based on a small number of cases to date indicate that there may also be waning protection in children who received a single priming dose as toddlers.
Ad oggi le stime di efficacia basate su un piccolo numero di casi indica la possibilità di una diminuzione della protezione in bambini che hanno ricevuto una singola dose iniziale quando ancora non camminavano.
Effectiveness in all other age groups (up to 18 years) primed with a single dose has so far remained around 90% or more within and more than one year after vaccination.
L’ efficacia in tutte le altre fasce di età (fino a 18 anni) di soggetti vaccinati con una singola dose, è rimasta nell’ ambito del 90% o più, entro e oltre un anno dalla vaccinazione. * vaccino combinato GlaxoSmithKline
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology and single and repeated dose toxicity studies.
I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology e di tossicità a dosi singole e ripetute.
Trometamol Sucrose
Polvere Trometamolo Saccarosio
Sodium chloride Water for injections
Solvente Cloruro di sodio Acqua per preparazioni iniettabili
After reconstitution, the vaccine should be administered promptly or kept in the refrigerator (2°C – 8°C).
15 Dopo la ricostituzione, il vaccino deve essere somministrato immediatamente o conservato in frigorifero (2°C – 8°C).
If it is not used within 24 hours, it should be discarded.
Se non viene utilizzato entro 24 ore, deve essere eliminato.
Experimental data show that the reconstituted vaccine could also be kept to 24 hours at ambient temperature (25°C).
I dati sperimentali mostrano che il vaccino ricostituito può essere conservato per 24 ore a temperatura ambiente (25°C).
If it is not used within 24 hours, it should be discarded.
Se non viene impiegato entro 24 ore, deve essere eliminato.
Do not freeze Store in the original package in order to protect from light.
Conservare in frigorifero (2°C – 8°C) Non congelare Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
Powder in a vial (type I glass) with a stopper (butyl rubber), 0.5 ml of solvent in a pre-filled syringe (type I glass) with a plunger stopper (butyl rubber) with or without separate needles in the following pack sizes:
Polvere in un flaconcino (vetro tipo I) con tappo (gomma butilica), 0,5 ml di solvente in una siringa preriempita (vetro tipo I) con un tappo a stantuffo (gomma butilica) con o senza aghi separati, nelle seguenti confezioni:
- pack size of 1 vial of powder plus 1 pre-filled syringe of solvent with 2 separate needles or
- confezione di 1 flaconcino di polvere con 1 siringa preriempita di solvente con 2 aghi separati
without needles
o senza aghi
- pack size of 10 vials of powder plus 10 pre-filled syringes of solvent with 2 separate needles or
- confezione di 10 flaconcini di polvere con 10 siringhe preriempite di solvente con 2 aghi
without needles
separati o senza aghi
The reconstituted vaccine should be inspected visually for any foreign particulate matter and/ or variation of physical aspect prior to administration.
Il vaccino ricostituito deve essere ispezionato visivamente prima della somministrazione, per verificare che non siano presenti particelle estranee e/ o variazioni di aspetto fisico.
In the event of either being observed, discard the vaccine.
Nel caso si osservino tali fenomeni, il vaccino deve essere eliminato
The vaccine must be reconstituted by adding the entire contents of the pre-filled syringe of solvent to the vial containing the powder.
Il vaccino deve essere ricostituito aggiungendo l’ intero contenuto della siringa preriempita di solvente nel flaconcino contenente la polvere.
After the addition of the solvent, the mixture should be well shaken until the powder is completely dissolved in the solvent.
Dopo l’ aggiunta del solvente, la miscela deve essere ben agitata finchè la polvere non sia completamente dissolta nel solvente.
The reconstituted vaccine is a clear and colourless solution. Inject the entire contents of the vial.
Il vaccino ricostituito è una soluzione limpida e incolore.
[See Annex I – To be completed nationally]
[Vedere Allegato I – Da completare con i dati nazionali]
17 LABELLING
17 ETICHETTATURA
Menitorix and associated names (See Annex I) powder and solvent for solution for injection Haemophilus type b and Meningococcal group C conjugate vaccine [See Annex I – To be completed nationally]
Menitorix – e denominazioni associate (vedere Allegato 1) polvere e solvente per soluzione iniettabile Vaccino coniugato Haemophilus di tipo b e Meningococco gruppo C [Vedere Allegato 1 – Da completare con i dati nazionali]
After reconstitution, 1 dose (0.5 ml) contains:
Dopo la ricostituzione, 1 dose (0,5 ml) contiene:
Haemophilus type b polysaccharide (polyribosylribitol phosphate)
polisaccaride Haemophilus tipo b (poliribosilribitolo fosfato)
conjugated to tetanus toxoid as carrier protein Neisseria meningitidis serogroup C (strain C11) polysaccharide conjugated to tetanus toxoid as carrier protein
coniugato al tossoide tetanico come proteina carrier polisaccaride Neisseria meningitidis gruppo C (ceppo C11) coniugato al tossoide tetanico come proteina carrier
Solvent 1 dose (0.5 ml)
Polvere e solvente per soluzione iniettabile 1 flaconcino: polvere 1 siringa preriempita: solvente 1 dose (0,5 ml)
Solvent 2 needles 1 dose (0.5 ml)
1 flaconcino: polvere 1 siringa preriempita: solvente 2 aghi 1 dose (0,5 ml)
Solvent 10 x 1 dose (0.5 ml)
10 flaconcini: polvere 10 siringhe preriempite: solvente 10 x 1 dose (0,5 ml)
Solvent 20 Needles 10 x 1 dose (0.5 ml)
10 flaconcini: polvere 10 siringhe preriempite: solvente 20 aghi 10 x 1 dose (0,5 ml)
Intramuscular use Read the package leaflet before use Shake well before use
Uso intramuscolare Leggere il foglio illustrativo prima dell’ uso.
Do not inject intravenously.
Non iniettare per via endovenosa
EXP {MM/ YYYY}
Scad {MM/ AAAA}
Dispose of in accordance with local regulations.
Smaltire in accordo alle normative locali
[See Annex I – To be completed nationally]
[Vedere Allegato 1 – Da completare con i dati nazionali]
[To be completed nationally]
[Vedere Allegato 1 – Da completare con i dati nazionali]
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY
20 [Da completare con i dati nazionali]
21 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS PRE-FILLED SYRINGE
21 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI SIRINGA PRERIEMPITA
Menitorix and associated names (see Annex I) solvent for solution for injection [See Annex I – To be completed nationally] I. M.
Menitorix e denominazioni associate (vedere Allegato 1) solvente per soluzione iniettabile [Vedere Allegato 1 – Da completare con i dati nazionali] I. M.
22 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS VIAL
22 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI FLACONCINO
Menitorix and associated names (See Annex I) powder for solution for injection Haemophilus type b and Meningococcal group C conjugate vaccine [See Annex I – To be completed nationally] I. M.
Menitorix e denominazioni associate (vedere Allegato 1) polvere per soluzione iniettabile Vaccino coniugato Haemophilus di tipo b e Meningococco gruppo C [Vedere Allegato 1 – Da completare con i dati nazionali] I. M.
23 PACKAGE LEAFLET
23 FOGLIO ILLUSTRATIVO