qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Gastro-intestinal disorder Upper gastrointestinal complications [perforations, ulcers or bleeds (PUBs)], some of them resulting in fatal outcome, have occurred in patients treated with celecoxib.
Disturbi gastrointestinali Complicazioni a carico del tratto gastrointestinale superiore (perforazioni, ulcere o sanguinamenti), alcuni dei quali fatali, sono stati riscontrati in pazienti trattati con celecoxib.
Caution is advised with treatment of patients most at risk of developing a gastrointestinal complication with NSAIDs: the elderly, patients using any other NSAID or acetylsalicylic acid concomitantly or patients with a prior history of gastrointestinal disease, such as ulceration and GI bleeding.
Si consiglia cautela nel trattamento di pazienti che presentano un rischio maggiore di complicanze gastrointestinali associate all’ impiego di FANS: gli anziani, i pazienti che assumono contemporaneamente qualsiasi altro FANS o acido acetilsalicilico o i pazienti con anamnesi positiva per malattie gastrointestinali, quali ulcere e sanguinamento gastrointestinale.
There is further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications) when celecoxib is taken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses).
Quando celecoxib viene assunto insieme all’ acido acetilsalicilico (anche a basse dosi) si osserva un ulteriore aumento del rischio di eventi avversi gastrointestinali (ulcerazione gastrointestinale o altre complicazioni gastrointestinali).
A significant difference in GI safety between selective COX-2 inhibitors + acetylsalicylic acid vs.
Negli studi clinici a lungo termine non è stata dimostrata una differenza significativa nella sicurezza gastrointestinale tra gli inibitori selettivi della COX-2 + acido acetilsalicilico rispetto ai FANS + acido acetilsalicilico (vedere paragrafo 5.1).
NSAIDs + acetylsalicylic acid has not been demonstrated in long-term clinical trials (see 5.1). The concomitant use of celecoxib and a non-aspirin NSAID should be avoided.
L’ uso concomitante di celecoxib e FANS diversi dall’ aspirina deve essere evitato.
FAP patients carrying an ileorectal anastomosis or ileo pouch-anal anastomosis can develop anastomotic ulcerations.
Pazienti affetti da FAP portatori di anastomosi ileo-rettale o di anastomosi ileo-anale possono sviluppare ulcerazioni sull’ anastomosi.
If an anastomotic ulcer is present, patients should not receive concomitant treatment with anticoagulants or acetyl salicylic acid.
In presenza di un’ ulcera anastomotica, i pazienti non devono ricevere un trattamento concomitante con farmaci anticoagulanti o acido acetilsalicilico.
Blood and lymphatic system disorder / Cardio-vascular disorder Increased number of serious cardiovascular events, mainly myocardial infarction, has been found in a long- term placebo-controlled study in subjects with sporadic adenomatous polyps treated with celecoxib at doses of 200 mg BID and 400 mg BID compared to placebo (see section 5.1).
3 In uno studio clinico a lungo termine controllato verso placebo in pazienti con poliposi adenomatosa sporadica trattati con celecoxib ai dosaggi di 200 mg BID e 400 mg BID rispetto al placebo è stato osservato un aumento del numero degli eventi cardiovascolari gravi, principalmente infarto del miocardio (vedere paragrafo 5.1).
As the cardiovascular risks of celecoxib were increased with the 400 mg twice daily dose in the APC trial (section 5.1), the response of the FAP patient to celecoxib should be re-examined periodically in order to avoid unnecessary exposure in FAP patients for whom celecoxib is not effective (sections 4.2, 4.3, 4.8 and 5.1)
Poiché nello studio APC i rischi cardiovascolari di celecoxib sono aumentati con la dose da 400 mg due volte al giorno (vedere paragrafo 5.1), la risposta al celecoxib del paziente affetto da FAP deve essere riesaminata periodicamente per evitare un’ esposizione inutile per i pazienti con FAP nei quali celecoxib non è efficace (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 5.1).
Patients with significant risk factors for cardiovascular events (e. g. hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking) should only be treated with celecoxib after careful consideration (see section 5.1).
I pazienti con fattori di rischio significativi per eventi cardiovascolari (p. es. ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, abitudine al fumo di sigaretta) devono essere trattati con celecoxib solo dopo attenta valutazione (vedere paragrafo 5.1).
3 COX-2 selective inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid for prophylaxis of cardiovascular thrombo-embolic diseases because of their lack of antiplatelet effect.
Gli inibitori selettivi della COX-2 non sono un sostituto dell’ acido acetilsalicilico per la profilassi delle malattie tromboemboliche di origine cardiovascolare perché non hanno effetti antipiastrinici.
As with other medicinal products known to inhibit prostaglandin synthesis, fluid retention and oedema have been observed in patients taking celecoxib.
Analogamente a quanto riscontrato con altri farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, in pazienti trattati con celecoxib sono stati riscontrati ritenzione di liquidi ed edemi.
Therefore, celecoxib should be used with caution in patients with history of cardiac failure, left ventricular dysfunction or hypertension, and in patients with pre-existing oedema from any other reason, since prostaglandin inhibition may result in deterioration of renal function and fluid retention.
Pertanto, celecoxib deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi positiva per insufficienza cardiaca, disfunzione ventricolare sinistra o ipertensione e nei pazienti con edema preesistente di altra natura, poiché l’ inibizione delle prostaglandine può causare un peggioramento della funzionalità renale e ritenzione di liquidi.
Caution is also required in patients taking diuretic treatment or otherwise at risk of hypovolaemia.
E’ inoltre richiesta cautela nei pazienti che assumono diuretici o che sono a rischio di ipovolemia.
As with all NSAIDS, celecoxib can lead to the onset of new hypertension or worsening of pre-existing hypertension, either of which may contribute to the increased incidence of cardiovascular events.
Analogamente agli altri FANS, celecoxib può portare alla comparsa di ipertensione o al peggioramento dell’ ipertensione pre-esistente, che possono entrambe contribuire all’ aumento dell’ incidenza degli eventi cardiovascolari.
Therefore, blood pressure should be monitored closely during the initiation of therapy with celecoxib and throughout the course of therapy.
La pressione arteriosa deve quindi essere monitorata attentamente all’ inizio della terapia con celecoxib e durante tutto il corso del trattamento.
In the event of elderly patients with mild to moderate cardiac dysfunction requiring therapy, special care and follow up is warranted.
Nel caso di pazienti anziani con disturbi cardiaci da lievi a moderati che necessitano di terapia, è richiesta particolare cautela e un controllo continuo.
Compromised renal or hepatic function and especially cardiac dysfunction are more likely in the elderly and therefore medically appropriate supervision should be maintained.
Una compromissione della funzionalità renale o epatica e specialmente un’ alterata funzionalità cardiaca sono più facilmente riscontrabili nei pazienti anziani e pertanto questi pazienti devono essere tenuti sotto appropriato controllo medico.
Renal and hepatic disorders NSAIDs, including celecoxib, may cause renal toxicity.
Disturbi renali ed epatici I FANS, incluso celecoxib, possono causare tossicità renale.
Clinical trials with celecoxib have shown renal effects similar to those observed with comparator NSAIDs.
Studi clinici condotti con celecoxib hanno dimostrato effetti a carico della funzionalità renale simili a quelli osservati con i FANS di confronto.
Patients at greatest risk for renal toxicity are those with impaired renal function, heart failure, liver dysfunction, and the elderly.
I pazienti con rischio più elevato di tossicità renale sono quelli con funzionalità renale alterata, insufficienza cardiaca, compromissione della funzionalità epatica e gli anziani.
Such patients should be carefully monitored while receiving treatment with celecoxib.
Tali pazienti devono essere attentamente monitorati durante il trattamento con celecoxib.
Experience with celecoxib in patients with mild or moderate renal or hepatic impairment is limited, therefore such patients should be treated with caution (see sections 4.2 and 5.2).
Pertanto, questa categoria di pazienti deve essere trattata con cautela (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
If during treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described above, appropriate measures should be taken and discontinuation of celecoxib therapy should be considered.
Se nel corso del trattamento si verifica un deterioramento delle condizioni cliniche del paziente di uno qualsiasi dei sistemi d’ organo descritti sopra, devono essere adottate misure appropriate e deve essere presa in considerazione l’ interruzione della terapia con celecoxib.
Skin Reactions Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of celecoxib (see section 4.8).
Reazioni cutanee Gravi reazioni cutanee, alcune delle quali fatali, tra cui dermatiti esfoliative, sindrome di Stevens- Johnson e epidermolisi necrotica sono state segnalate molto raramente in associazione all’ uso di celecoxib (vedere paragrafo 4.8).
Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy; the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment.
In pazienti in trattamento con celecoxib sono
Serious hypersensitivity reactions (anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving celecoxib (see section 4.8).
4 state segnalate gravi reazioni di ipersensibilità (anafilassi e angioedema) (vedere paragrafo 4.8).
Patients with a history of sulphonamide allergy or any drug allergy may be at greater risk of serious skin reactions or hypersensitivity reactions (see section 4.3).
I pazienti con anamnesi di allergia alle sulfonamidi o altre allergie da farmaci possono presentare un rischio maggiore di reazioni cutanee gravi o reazioni di ipersensibilità (vedere paragrafo 4.3).
Celecoxib should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
Il trattamento con celecoxib deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, lesioni a livello delle mucose o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità.
Other Patients known to be CYP2C9 poor metabolisers should be treated with caution (see section 5.2).
Altri I pazienti per i quali è nota una scarsa capacità di metabolizzazione tramite il citocromo CYP2C9 devono essere trattati con cautela (vedere paragrafo 5.2).
Celecoxib may mask fever and other signs of inflammation.
Celecoxib può mascherare gli stati febbrili e altri segni di infiammazione.
In patients on concurrent therapy with warfarin, serious bleeding events have been reported.
In pazienti in concomitante trattamento con warfarin sono stati segnalati gravi episodi di sanguinamento.
Caution should be exercised when combining celecoxib with warfarin and other oral anticoagulants (see section 4.5).
Si raccomanda cautela in caso di somministrazione contemporanea di celecoxib e warfarin ed altri anticoagulanti orali (vedere paragrafo 4.5).
Onsenal 200 mg capsules contain lactose (49.8 mg).
Le capsule di Onsenal 200 mg contengono lattosio (49,8 mg).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi, o da un malassorbimento di glucosio- galattosio non devono assumere questo medicinale.
4 The majority of the interaction studies have been performed with celecoxib doses of 200 mg BID (i. e. those used for osteoarthritis/ rheumatoid arthritis).
Interazioni farmacodinamiche La maggior parte degli studi di interazione è stata condotta con celecoxib a dosi di 200 mg due volte al giorno (cioè le dosi impiegate per il trattamento di osteoartrosi/ artrite reumatoide).
A more pronounced effect at 400 mg BID therefore cannot be excluded.
Pertanto non si può escludere un effetto più pronunciato con la dose di 400 mg due volte al giorno.
Anticoagulant activity should be monitored in patients taking warfarin or other anticoagulants, particularly in the first few days after initiating or changing the dose of celecoxib, since these patients have an increased risk of bleeding complications.
L’ attività anticoagulante deve essere monitorata in pazienti che assumono warfarin o altri anticoagulanti, particolarmente nei primi giorni successivi all’ inizio del trattamento o alla modifica del dosaggio di celecoxib perché questi pazienti presentano un rischio maggiore di complicanze da sanguinamento.
Bleeding events in association with increases in prothrombin time have been reported in arthritis patients (mainly elderly) receiving celecoxib concurrently with warfarin, some of them fatal (see section 4.4).
Pertanto, i pazienti in trattamento con anticoagulanti orali devono essere attentamente monitorati per il tempo di protrombina (INR). Sono stati segnalati episodi di sanguinamento, alcuni con esito fatale, associati ad incrementi del tempo di protrombina, in pazienti (soprattutto anziani) affetti da artrite trattati con celecoxib e warfarin (vedere paragrafo 4.4).
As for NSAIDs, the risk of acute renal insufficiency, which is usually reversible, may be increased in some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients) when ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists are combined with NSAIDs, including celecoxib.
Come per i FANS, il rischio di insufficienza renale acuta, che generalmente è reversibile, può aumentare in alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa (p. es. pazienti disidratati o anziani) quando gli ACE-inibitori o gli antagonisti dei recettori dell’ angiotensina II vengono associati insieme ai FANS, incluso celecoxib.
Therefore, the combination should be administered with caution, especially in the elderly.
Pertanto, la somministrazione di questi farmaci in associazione deve essere effettuata con cautela, specialmente nei pazienti anziani.
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring of renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
I pazienti devono essere idratati in modo adeguato e si dovrà prendere in considerazione il monitoraggio della funzionalità renale dopo l’ inizio del trattamento e succesivamente su base periodica.
In a 28-day clinical study in patients with lisinopril-controlled Stage I and II hypertension, administration of celecoxib 200 mg BID resulted in no clinically significant increases, when compared to placebo treatment, in mean daily systolic or diastolic blood pressure as determined using 24-hour ambulatory blood pressure monitoring.
In uno studio clinico di 28 giorni effettuato su pazienti con ipertensione di stadio I e II controllata con lisinopril, la somministrazione di 200 mg due volte al giorno di celecoxib non ha portato, rispetto al placebo, ad aumenti clinicamente significativi dei valori medi giornalieri della pressione arteriosa sistolica o diastolica, come risulta dal controllo pressorio ambulatoriale delle 24 ore.
Among patients treated with celecoxib 200 mg BID, 48% were considered unresponsive to lisinopril at the final clinic visit (defined as either cuff diastolic blood pressure > 90 mmHg or cuff diastolic blood pressure increased > 10% compared to baseline), compared to 27% of patients treated with placebo; this difference was statistically significant.
Il 48% dei pazienti trattati con celecoxib 200 mg due volte al giorno è stato considerato non rispondente al lisinopril alla visita clinica finale (pazienti che presentavano una pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg oppure un aumento della pressione arteriosa diastolica > 10% rispetto al basale), rispetto al 27% dei pazienti trattati con placebo; questa differenza è risultata statisticamente significativa.
Co-administration of NSAIDs and ciclosporin D derivatives or tacrolimus have been suggested to increase the nephrotoxic effect of cyclosporin and tacrolimus.
E’ stato ipotizzato che la co-somministrazione di FANS e derivati della ciclosporina D o tacrolimus possa aumentare l’ effetto nefrotossico di ciclosporina e tacrolimus.
Renal function should be monitored when celecoxib and any of these medicinal products are combined.
La funzionalità renale deve essere monitorata quando celecoxib viene somministrato insieme ad uno di questi farmaci.
Celecoxib can be used with low dose acetylsalicylic acid, however it cannot be considered a substitute for acetylsalicylic acid for cardiovascular prophylaxis.
5 Celecoxib può essere utilizzato in associazione a bassi dosaggi di acido acetilsalicilico ma non può essere considerato un sostituto dell’ acido acetilsalicilico per la profilassi cardiovascolare.
As with other NSAIDs, an increased risk of gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications compared to use of celecoxib alone was shown for concomitant administration of low-dose acetylsalicylic acid (see section 5.1).
Così come per altri FANS, la somministrazione concomitante di bassi dosaggi di acido acetilsalicilico ha evidenziato un aumento del rischio di ulcere gastrointestinali o di altre complicanze gastrointestinali se confrontato all’ uso di celecoxib da solo (vedere paragrafo 5.1)
Effects of celecoxib on other medicinal products Celecoxib is a weak inhibitor of CYP2D6.
Effetti di celecoxib su altri farmaci Celecoxib è un debole inibitore del citocromo CYP2D6.
During celecoxib treatment, the mean plasma concentrations of the CYP2D6 substrate dextromethorphan were increased by 136%.
Durante il trattamento con celecoxib, le concentrazioni plasmatiche medie del destrometorfano, che costituisce un substrato di questo enzima, sono aumentate del 136%.
The plasma concentrations of medicinal products that are substrates of this enzyme may be increased when celecoxib is used concomitantly.
Le concentrazioni plasmatiche dei farmaci che interagiscono con questo enzima possono aumentare in caso di somministrazione contemporanea di celecoxib.
Examples of medicines which are metabolised by CYP2D6 are antidepressants (tricyclics and SSRIs), neuroleptics, anti-arrhythmics, etc.
Esempi di farmaci che vengono metabolizzati dal citocromo CYP2D6 sono gli antidepressivi (triciclici e inibitori selettivi del reuptake della serotonina), i neurolettici, gli antiaritmici, ecc.
The dose of individually dose-titrated CYP2D6 substrates may need to be reduced when treatment with celecoxib is initiated or increased if treatment with celecoxib is terminated.
La dose determinata individualmente di farmaci substrati del citocromo CYP2D6 può richiedere una riduzione quando il trattamento con celecoxib viene avviato, o un aumento quando viene interrotto.
In vitro studies have shown some potential for celecoxib to inhibit CYP2C19 catalysed metabolism.
Studi in vitro hanno dimostrato che celecoxib possiede un certo potenziale di inibizione nei confronti del metabolismo catalizzato dal citocromo CYP2C19.
The clinical significance of this in vitro finding is unknown.
La rilevanza clinica di tale fenomeno studiato in vitro non è nota.
Examples of medicinal products which are metabolised by CYP2C19 are diazepam, citalopram and imipramine.
Diazepam, citalopram ed imipramina sono esempi di farmaci metabolizzati dal citocromo CYP2C19.
In an interaction study, celecoxib had no clinically relevant effects on the pharmacokinetics of oral contraceptives (1 mg norethistherone / 35 microg ethinylestradiol).
Nel corso di uno studio di interazione, celecoxib non ha evidenziato alcun effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica dei contraccettivi orali (1 mg noretisterone/ 35 µg etinilestradiolo).
Celecoxib does not affect the pharmacokinetics of tolbutamide (CYP2C9 substrate), or glibenclamide to a clinically relevant extent.
Celecoxib non altera in misura clinicamente rilevante la farmacocinetica di tolbutamide (substrato del CYP2C9) o glibenclamide.
5 In patients with rheumatoid arthritis celecoxib had no statistically significant effect on the pharmacokinetics (plasma or renal clearance) of methotrexate (in rheumatologic doses).
In pazienti con artrite reumatoide celecoxib non ha alterato in misura statisticamente significativa la farmacocinetica (clearance plasmatica o renale) del metotressato (alle dosi utilizzate in reumatologia).
However, adequate monitoring for methotrexate-related toxicity should be considered when combining these two drugs.
Tuttavia, quando questi due farmaci vengono utilizzati in associazione deve essere preso in considerazione un adeguato monitoraggio della tossicità del metotressato.
In healthy subjects, co-administration of celecoxib 200 mg twice daily with 450 mg twice daily of lithium resulted in a mean increase in Cmax of 16% and in AUC of 18% of lithium.
Nel volontario sano la co-somministrazione di celecoxib 200 mg due volte al giorno e di litio 450 mg due volte al giorno ha comportato un incremento medio dei valori della Cmax e della AUC del litio rispettivamente del 16% e del 18%.
Therefore, patients on lithium treatment should be closely monitored when celecoxib is introduced or withdrawn.
Pertanto i pazienti in terapia con litio devono essere strettamente monitorati quando il trattamento con celecoxib viene iniziato o sospeso.
Effects of other medicinal products on celecoxib
Effetti di altri farmaci su celecoxib
In individuals who are CYP2C9 poor metabolisers and demonstrate increased systemic exposure to celecoxib, concomitant treatment with CYP2C9 inhibitors could result in further increases in celecoxib exposure.
Nei pazienti che sono scarsi metabolizzatori del CYP2C9 e che mostrano un aumento dell’ esposizione sistemica al celecoxib, il trattamento concomitante con gli inibitori del CYP2C9 può aumentare ulteriormente l’ esposizione al celecoxib.
Such combinations should be avoided in known CYP2C9 poor metabolisers (see sections 4.2 and 5.2).
Nei pazienti identificati come scarsi metabolizzatori del CYP2C9 bisogna evitare queste associazioni (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
Since celecoxib is predominantly metabolised by CYP2C9 it should be used at half the recommended dose in patients receiving fluconazole.
Poichè celecoxib viene metabolizzato principalmente dal citocromo CYP2C9, i pazienti in trattamento con fluconazolo devono essere trattati con un dosaggio di celecoxib pari alla metà di quello raccomandato.
Concomitant use of 200 mg single dose of celecoxib and 200 mg once daily of fluconazole, a potent CYP2C9 inhibitor, resulted in a mean increase in celecoxib Cmax of 60% and in AUC of 130%.
L’ uso concomitante di una dose singola di celecoxib 200 mg e di 200 mg/ die di fluconazolo, un potente inibitore del citocromo CYP2C9, ha causato un aumento medio della Cmax e della AUC di celecoxib rispettivamente del 60% e del 130%.
Concomitant use of inducers of CYP2C9 such as rifampicin, carbamazepine and barbiturates may reduce plasma concentrations of celecoxib.
L’ uso concomitante degli induttori del citocromo CYP2C9 quali rifampicina, carbamazepina e barbiturici può ridurre le concentrazioni plasmatiche di celecoxib.
For celecoxib no clinical data on exposed pregnancies are available..
Per celecoxib non sono disponibili dati relativi a gravidanze esposte.
Studies in animals (rats and rabbits) have shown reproductive toxicity (see sections 4.3 and 5.3).
Studi nell’ animale (ratto e coniglio) hanno evidenziato una tossicità sulla funzione riproduttiva (vedere paragrafi 4.3 e 5.3).
Celecoxib, as with other medicinal products inhibiting prostaglandin synthesis, may cause uterine inertia and premature closure of the ductus arteriosus during the last trimester.
Analogamente ad altri farmaci inibitori della sintesi delle prostaglandine, celecoxib può causare inerzia uterina e chiusura prematura del dotto arterioso durante il terzo trimestre di gravidanza.
Celecoxib is contraindicated in pregnancy and in women who can become pregnant unless using an effective method of contraception (see section 4.3).
Celecoxib è controindicato in caso di gravidanza e in donne in età fertile a meno che venga fatto uso di adeguate misure contraccettive (vedere paragrafo 4.3).
If a woman becomes pregnant during treatment, celecoxib should be discontinued.
In caso di gravidanza nel corso del trattamento, celecoxib deve essere sospeso.
Celecoxib is excreted in the milk of lactating rats at concentrations similar to those in plasma.
Celecoxib viene escreto nel latte di ratto in fase di allattamento in concentrazioni simili a quelle riscontrabili nel plasma.
Administration of celecoxib to a limited number of lactating women has shown a very low transfer of celecoxib into breast milk.
La somministrazione di celecoxib a un numero ristretto di donne in allattamento ha dimostrato un’ escrezione molto bassa di celecoxib nel latte materno.
Women who take celecoxib should not breastfeed.
Le donne in trattamento con celecoxib non devono allattare.
No studies on the effect on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati eseguiti studi sugli effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
However, patients who experience dizziness, vertigo or somnolence while taking celecoxib should refrain from driving or operating machinery.
Tuttavia i pazienti che avvertono capogiri, vertigini o sonnolenza durante il trattamento con celecoxib dovrebbero evitare di guidare o usare macchinari.
Adverse reactions are listed by system organ class and ranked by frequency in Table 1, reflecting data from the following sources:
Le reazioni avverse sono elencate secondo la classificazione sistemica organica e suddivise per frequenza nella Tabella 1, in base ai dati emersi dalle fonti seguenti:
- Adverse reactions reported in osteoarthritis patients and rheumatoid arthritis patients at incidence rates
- Reazioni avverse segnalate in pazienti affetti da osteoartrosi e artrite reumatoide, con incidenze
greater than 0.01% and greater than those reported for placebo during 12 placebo- and/ or active- controlled clinical trials of duration up to 12 weeks at celecoxib daily doses from 100 mg up to 800 mg.
maggiori di 0,01% e maggiori di quelle riportate per il placebo nel corso di 12 studi clinici condotti in confronto a placebo e/ o altro controllo attivo della durata massima di 12 settimane, con dosaggi giornalieri di celecoxib che variavano da 100 mg a 800 mg.
In additional studies using non-selective NSAID comparators, approximately 7400 arthritis patients have been treated with celecoxib at daily doses up to 800 mg, including approximately 2300 patients treated for 1 year or longer.
In altri studi condotti con FANS di confronto non selettivi, circa 7.400 pazienti affetti da osteoartrosi e artrite reumatoide sono stati trattati con dosi giornaliere di celecoxib fino a un massimo di 800 mg, compresi i circa 2.300 pazienti in trattamento per un anno o più.
The adverse reactions observed with celecoxib in these additional studies were consistent with those for osteoarthritis and rheumatoid arthritis patients listed in Table 1.
Le reazioni avverse riscontrate con celecoxib in questi ulteriori studi sono risultate in linea con quelle segnalate nei pazienti affetti da osteoartrosi e artrite reumatoide elencate nella Tabella 1.
- Adverse drug reactions from post-marketing surveillance as spontaneously reported during a period in
- Reazioni avverse risultanti dalla farmacovigilanza post-marketing segnalate spontaneamente in un
which an estimated > 70 million patients were treated with celecoxib (various doses, durations, and
arco di tempo in cui si stima siano stati trattati con celecoxib (con diverse dosi, durate e indicazioni) oltre 70 milioni di pazienti.
Because not all adverse drug reactions are reported to the MAH and included in the safety database, the frequencies of these reactions cannot be reliably determined.
Poiché non tutte le reazioni avverse da farmaco vengono segnalate al Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio e incluse nel database di farmacovigilanza, non è possibile determinare con attendibilità le frequenze di queste reazioni.
Frequency Not
Frequenza non
(≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
(≥ 1/ 100 a
(≥ 1/ 1000 to < 1/ 100)
(≥ 1/ 1000 to
(≥ 1/ 10,000 to
(≥ 1/ 10,000 to
(Post-marketing experience)1
(Esperienza post- marketing)1
Sinusitis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection
Sinusite, infezioni delle alte vie respiratorie, infezioni delle vie urinarie
Blood and lymphatic
Patologie del sistema emolinfopoietico
Immune system
7 Disturbi del sistema immunitario
Allergy aggravated
Peggioramento delle allergie
Serious allergic reactions, anaphylactic shock, anaphylaxis
Reazioni allergiche gravi, shock anafilattico, anafilassi
Psychiatric
Disturbi psichiatrici
Anxiety, depression, tiredness
Ansia, depressione, stanchezza
Metabolism and nutrition
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Hyperkaelemia
Iperkaliemia
Dizziness, hypertonia
Capogiri, ipertonia
Paraesthesia, somnolence
Parestesia, sonnolenza
Ataxia, taste alteration
Atassia, alterazione del gusto
Headache, aggravated epilepsy, meningitis aseptic, ageusia, anosmia, fatal intracranial haemorrhage
Cefalea, epilessia aggravata, meningite asettica, ageusia, anosmia, emorragia intracranica fatale
Eye
Patologie dell’ occhio
Blurred vision
Offuscamento della vista
Conjunctivitis, ocular haemorrhage, retinal artery or vein occlusion
Congiuntivite, emorragia oculare, occlusione dell’ arteria o della vena retinica
Ear and labyrinth
Patologie dell’ orecchio e del labirinto
Decreased hearing
Riduzione dell’ udito
Cardiac
Patologie
Heart failure, palpitations, tachycardia
Insufficienza
Myocardial infarction2
Infarto del miocardio2
Arrhythmia
Aritmia
Vascular
cardiache
Hypertension, hypertension aggravate d
cardiaca, palpitazioni, tachicardia
Flushing, vasculitis
Patologie vascolari
Respiratory, thoracic, and mediastinal
Ipertensione, ipertensione aggravata
Pharyngitis, rhinitis, cough
Vampate di calore, vasculite
Dyspnoea
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Bronchospasm
Faringite, rinite, tosse
Gastrointestinal
Dispnea
Abdominal pain, diarrhoea,
Broncospasmo
Constipation, eructation, gastritis,
Patologie gastrointestinali
Duodenal, gastric, oesophageal,
Dolore addominale, diarrea, dispepsia, flatulenza
Nausea, acute pancreatitis,
Stipi, eruttazione, gastrite, stomatite, vomito, peggioramento dell’ infiammazion e gastrointestinale
stomatitis, vomiting, aggravation of gastrointestinal inflammation
Ulcerazioni duodenali, gastriche, esofagee, intestinali e del colon; disfagia, perforazione intestinale; esofagite, melena; pancreatite
intestinal, and colonic gastrointestinal ulceration; dysphagia, haemorrhage, intestinal perforation; colitis/ colitis oesophagitis, aggravated melaena; pancreatitis
Nausea, pancreatite acuta, emorragia gastrointestinale, colite/ colite aggravata
Hepatobiliary
Patologie epatobiliari
Abnormal hepatic function, increased
Alterata funzionalità epatica, aumento di SGOT e SGPT
Elevation of hepatic Hepatitis, enzymes hepatic failure
Aumento degli enzimi epatici
SGOT and SGPT
Epatite, ittero, insufficienza epatica
jaundice
8
Skin and subcutaneous
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Rash, pruritus
Rash, prurito
Alopecia, Ecchymosis, photosensitivity bullous eruption, exfoliative dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, angioedema
Ecchimosi, eruzioni bollose, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens- Johnson, epidermolisi necrotica, angioedema
Musculoskeletal and connective
Patologie del sistema muscoloscheletric o e del tessuto connettivo
Leg cramps
Crampi agli arti inferiori
Arthralgia, myositis
Artralgia, miosite
Renal and urinary
Patologie renali e urinaria
Increased creatinine, BUN increased
Aumento della creatinina, aumento dell’ azotemia
Acute renal failure, interstitial nephritis, hyponatraemia
Insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale, iponatriemia
Reproductive and breast General
Patologie sistemiche
Flu-like symptoms, peripheral oedema/ fluid retention
Sintomi influenzali, edema periferico/ ritenzione di liquidi
Adverse drug reactions spontaneously reported to the safety surveillance database over a period in which an estimated > 70 million patients were treated with celecoxib (various doses, durations, and indications).
Reazioni avverse segnalate spontaneamente al database di farmacovigilanza in un arco di tempo in cui si stima che siano stati trattati con celecoxib (con diverse dosi, durate e indicazioni) oltre 70 milioni di pazienti.
As a result, the frequencies of these adverse drug reactions cannot be reliably determined.
Di conseguenza, le frequenze di queste reazioni avverse da farmaco non possono essere determinate in modo affidabile.
Adverse drug reactions listed for the post-marketing population are only those that are not already listed for the arthritis trials (Table 1) or the polyp prevention trials (Table 2).
Le reazioni avverse elencate per la popolazione post-marketing sono solo quelle che non sono già elencate per gli studi su osteoartrosi e artrite reumatoide (Tabella 1) o negli studi sulla prevenzione della poliposi (Tabella 2).
2 In a pooled analysis of 20 placebo-controlled studies with duration greater than 2 weeks up to 1 year in patients with OA and RA, the excess rate of myocardial infarction in patients treated with celecoxib 200 or 400 mg daily over placebo was 0.7 events per 1000 patients (Rare) and there was no excess of strokes.
2 Nell’ ambito di un’ analisi aggregata di 20 studi controllati verso placebo di durata compresa tra 2 settimane e 1 anno in pazienti con OA e AR, la maggiore percentuale di casi infarto del miocardio in pazienti trattati con celecoxib 200 o 400 mg al giorno rispetto al placebo è stata di 0,7 eventi per 1000 pazienti (Rara) e non è stato osservato un maggior numero di casi di ictus.
Cardiovascular Safety – Long-Term Studies Involving Patients With Sporadic Adenomatous Polyps).
Le ulteriori reazioni avverse elencate in base alla classificazione sistemica organica e per frequenza nella Tabella 2 sono state osservate con tassi di incidenza superiori al plcebo per i soggetti trattati con celecoxib da 400 mg a 800 mg al giorno negli studi clinici a lungo termini sulla prevenzione della poliposi della durata fino a 3 anni (studi clinici APC e PreSAP; vedere paragrafo 5.1), Proprietà farmacodinamiche; Sicurezza Cardiovascolare -_Studi Clinici a Lungo Termine in Pazienti con Poliposi Adenomatosa Sporadica).
Very
Molto comune
(≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
(≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
(≥ 1/ 1000 to < 1/ 100)
(≥ 1/ 1000 to < 1/ 100)
Infections and infestations
Infezioni dell’ orecchio,
Ear infection, fungal infection (fungal infections were primarily nonsystemic)
infezioni micotiche (le
Helicobacter infection, herpes zoster, erysipelas, wound infection, gingival infection, labrynthitis, bacterial infection
herpes zoster, erisipela,
Neoplasms Psychiatric Nervous system Eye
infezioni micotiche sono
Lipoma Sleep disorder Cerebral infarction Vitreous floaters; conjunctival hemorrhage
infezioni da ferita, infezioni
Ear and labyrinth
state principalmente di tipo non sistemico)
Hypoacusis
gengivali, labirintite, infezioni batteriche.
Angina pectoris; myocardial infarction
Angina pectoris; infarto del
Angina unstable, aortic valve incompetence, coronary artery atherosclerosis, sinus bradycardia, ventricular hypertropy
Angina instabile; insufficienza
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cardiache
Vascular
miocardio
Hypertension *
Ipertensione*
Deep vein thrombosis; hematoma
Trombosi venosa profonda, ematoma
Respiratory, thoracic, and mediastinal
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Dysphonia
Disfonia
Gastrointestinal
Patologie
Nausea, gastroesophageal reflux disease, diverticulum, vomiting, * dysphagia, irritable bowel syndrome
Nausea, malattia da reflusso
Haemorrhoidal haemorrhage, frequent bowel movements, mouth ulceration, stomatitis
Paologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Skin and subcutaneous
vomito*, disfagia, sindrome del colon irritabile
Dermatitis allergic
ulcerazione della bocca, stomatite Dermatite allergica
Musculoskeletal nd connective
Patologie del sistema muscoloscheletric o
Muscle spasms
Spasmi muscolari
Ganglion
Gangli
Renal and urinary
Patologie renali e urinarie
Nephrolithiasis, blood creatinine increased
Nefrolitiasi, aumento della creatinemia
Nocturia
Paologie
Reproductive and breast
Iperplasia prostatica
Benign prostatic hyperplasia, prostatitis, prostatic specific antigen increased
Emorragia vaginale, sensibilità al
Vaginal haemorrhage, breast tenderness, dysmenorrhea, ovarian cyst, menopausal symptoms
benigna, prostatite, aumento
General and administrative site
seno, dismenorrea, cisti ovarica,
Edema
riproduttivo e della mammella Patologie sistemiche e relative alla sede di somministrazione
Investigations
dell’ antigene specifico per la prostata Edema
Weight increased
sintomi menopausali
Blood levels increased: potassium, sodium, hemoglobin Blood levels decreased: hematocrit, testosterone
Esami diagnostici Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura
Injury, poisoning, procedural
Aumento di peso
Foot fracture, lower limb fracture, epicondylitis, tendon rupture, fracture
Aumento dei livelli ematici di: potassio, sodio, emoglobina.
* Hypertension, vomiting and diarrhoea are included in Table 2 because they were reported more frequently in these studies, which were of 3-year duration, compared to Table 1, which includes adverse reactions from studies of 12-week duration.
10 questi studi, che hanno avuto una durata di 3 anni, rispetto alla Tabella 1, che include le reazioni avverse riportate negli studi della durata di 12 settimane.
In final data (adjudicated) from the APC trial in patients treated with celecoxib 800 mg daily for up to 3 years, the excess rates over placebo were 11 events per 1000 patients for myocardial infarction (common); and 5 events per 1000 patients for stroke (uncommon; types of stroke not differentiated).
Nei dati finali (aggiudicati) dello studio APC condotto in pazienti trattati con celecoxib 800 mg al giorno per un periodo fino a 3 anni, il maggior numero di casi rispetto al placebo è stato di 11 eventi per 1000 pazienti per l’ infarto del miocardo (comune) e di 5 eventi per 1000 pazienti per l’ ictus (non comune; tipologia di ictus non differenziata)
There is no clinical experience of overdose in clinical trials.
Non sono stati evidenziati casi di sovradosaggio nell’ ambito degli studi clinici.
Single doses up to 1200 mg and multiple doses up to 1200 mg twice daily have been administered to healthy subjects for nine days without clinically significant adverse events.
Dosi singole fino a 1200 mg e dosi multiple fino a 1200 mg due volte al giorno sono state somministrate in volontari sani per nove giorni senza che si siano verificati eventi avversi clinicamente significativi.
In the event of suspected overdose, appropriate supportive medical care should be provided e. g. by eliminating the gastric contents, clinical supervision and, if necessary, the institution of symptomatic treatment.
In caso di sospetto sovradosaggio occorre fornire assistenza medica appropriata, ad esempio lavanda gastrica, supervisione medica e, se necessario, l’ istituzione di un trattamento sintomatico.
Dialysis is unlikely to be an efficient method of medicinal product removal due to high protein binding.
Non si ritiene che la dialisi possa essere un metodo efficace per l’ eliminazione del farmaco dato il suo elevato legame con le proteine plasmatiche.
Antineoplastic, ATC code:
Antineoplastico, codice ATC:
Celecoxib is a diaryl-substituted pyrazole, chemically similar to other non-arylamine sulfonamides (e. g. thiazides, furosemide) but differing from arylamine sulfonamides (e. g. sulfamethoxizole and other sulfonamide antibiotics).
Celecoxib è un pirazolo diaril-sostituito, chimicamente simile ad altre sulfonamidi non-arilaminiche (es. tiazidici, furosemide) ma che differisce dalle sulfonamidi arilaminiche (es. sulfametossazolo e altri antibiotici sulfonamidici).
9 Celecoxib is an oral, selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor.
Celecoxib è un inibitore selettivo della cicloossigenasi-2 (COX-2), somministrato per via orale.
No statistically significant inhibition of COX-1 (assessed as ex vivo inhibition of thromboxane B2 [TxB2] formation) was observed in healthy volunteers at the FAP therapeutic dose of 400 mg BID.
Alla dose terapeutica di 400 mg BID raccomandata per la FAP non è stato osservato nel volontario sano un effetto inibitorio statisticamente significativo sulla COX-1 (misurato come inibizione ex-vivo del trombossano B2 [TxB2]).
Cyclooxygenase is responsible for generation of prostaglandins.
La ciclo-ossigenasi è responsabile della formazione di prostaglandine.
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro-inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation and fever.
E’ stato dimostrato che la COX-2 è l’ isoforma dell’ enzima indotta in risposta a stimoli pro-infiammatori e si ritiene che sia primariamente responsabile della sintesi dei prostanoidi che causano dolore, infiammazione e febbre.
Elevated levels of COX-2 are found in many pre-malignant lesions (such as adenomatous colorectal polyps) and epithelial cancers.
Livelli elevati di COX-2 sono stati rilevati in molte lesioni precancerose (come i polipi adenomatosi colorettali) e in molte forme di cancro epiteliale.
Familial Adenomatous Polyposis (FAP) is a genetic disease resulting from an autosomal dominant genetic alteration of a tumor suppressor gene, the adenomatous polyposis coli (APC) gene.
La Poliposi Adenomatosa Familiare (FAP) è una patologia genetica provocata da un’ alterazione genetica autosomica dominante di un gene soppressore del tumore, denominato adenomatous polyposis coli (APC).
Polyps with the APC mutation overexpress COX-2 and left untreated, these polyps continue to form and enlarge in the colon or rectum resulting in essentially a 100% chance of developing colorectal cancer.
I polipi con la mutazione APC sovraesprimono la COX-2 e qualora non vengano trattati, continuano a formarsi e ad ingrossarsi nel colon o nel retto con una probabilità di trasformarsi in cancro colorettale pari praticamente al 100%.
It may also play a role in ulcer healing.
La COX-2 è coinvolta anche nei processi di ovulazione, impianto dell’ ovulo e chiusura del dotto arterioso, nella regolazione della funzionalità renale e nell’ attività del sistema nervoso centrale (induzione della febbre, percezione del dolore e funzione cognitiva).
COX-2 inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
Gli inibitori della COX-2 riducono la formazione della prostaciclina sistemica (e quindi forse anche di quella endoteliale) senza agire sul trombossano piastrinico.
A dose-dependent effect on TxB2 formation has been observed after high doses of celecoxib.
Un effetto dose-dipendente sul TxB2 è stato osservato in seguito alla somministrazione di alte dosi di
However, in small multiple dose studies in healthy subjects with 600 mg BID celecoxib had no effect on platelet aggregation and bleeding time compared to placebo.
Tuttavia, in studi di dimensioni ridotte, condotti su volontari sani con dosi multiple da 600 mg BID celecoxib non ha evidenziato alcun effetto sull’ aggregazione piastrinica e sul tempo di sanguinamento rispetto al placebo.
Experimental evidence shows that the mechanism(s) of action by which celecoxib leads to tumour death may be related to induction of apoptosis and inhibition of angiogenesis.
Evidenze sperimentali dimostrano che il meccanismo d’ azione con cui celecoxib porta alla morte del tumore, può essere correlato all’ induzione dell’ apoptosi e all’ inibizione dell’ angiogenesi.
Inhibition of COX-2 may have consequences on tumour viability that are unrelated to inflammation.
L’ inibizione della COX-2 può avere conseguenze sulla vitalità del tumore che non sono correlate al processo infiammatorio.
Celecoxib inhibits tumour formation in preclinical models of colon cancer, which overexpress COX-2, whether induced by chemical (rat AOM model) or genetic (MIN mouse model) mutation.
Celecoxib inibisce la formazione di tumori in modelli preclinici di cancro al colon, che sovraesprimono la COX-2, sia che vengano indotti da una mutazione chimica (modello di ratto AOM) sia che vengano indotti da una mutazione genetica (modello di topo MIN).
Celecoxib has been shown to reduce the number and size of adenomatous colorectal polyps.
È stato dimostrato che celecoxib riduce il numero e le dimensioni dei polipi adenomatosi colorettali.
A randomized double-blind placebo controlled study was conducted in 83 patients with FAP.
È stato effettuato uno studio randomizzato in doppio cieco controllato verso placebo in 83 pazienti affetti da FAP.
The study population included 58 patients with a prior subtotal or total colectomy and 25 patients with an intact colon.
La popolazione dello studio comprendeva 58 pazienti che avevano subito una colectomia parziale o totale e 25 pazienti con colon intatto.
Thirteen patients had the attenuated FAP phenotype.
Tredici pazienti erano affetti dalla forma fenotipica di FAP attenuata.
The mean reduction in the number of colorectal polyps following six months of treatment was 28% (SD + 24%) for celecoxib 400 mg BID which was statistically superior to placebo (mean 5%, SD +16%).
Dopo sei mesi di trattamento la riduzione media del numero di polipi colorettali è stata del 28% (DS + 24%) nel gruppo trattato con celecoxib alla dose di 400 mg BID che è risultata statisticamente superiore al placebo (media 5%, DS + 16%).
A meaningful reduction in duodenal adenoma area was also observed compared with placebo (14.5% celecoxib 400 mg BID versus 1.4% placebo), which however was not statistically significant.
E’ stata osservata anche una significativa riduzione, rispetto al placebo, dell’ area adenomatosa duodenale (14,5% per celecoxib 400 mg BID verso 1,4% per il placebo), che tuttavia non era statisticamente significativa.
Pilot Study in Juvenile FAP Patients:
Studio Pilota in Pazienti affetti da FAP in età giovanile:
A total of 18 children 10 to 14 years of age who had genotype or phenotype positive FAP were treated with celecoxib 4 mg/ kg/ day (4 patients, compared to 2 patients treated with placebo), celecoxib 8 mg/ kg/ day (4 patients, compared to 2 patients treated with placebo), or celecoxib 16 mg/ kg/ day (4 patients, compared to 2 patients treated with placebo).
Un totale di 18 bambini dai 10 ai 14 anni che presentavano genotipo o fenotipo positivo per la FAP sono stati trattati con celecoxib 4 mg/ kg/ die (4 pazienti, rispetto a 2 pazienti trattati con placebo), celecoxib 8 mg/ kg/ die (4 pazienti, rispetto a 2 pazienti trattati con placebo), o celecoxib 16 mg/ kg/ die (4 pazienti, rispetto a 2 pazienti trattati con placebo).
Results demonstrated a statistically significant reduction in polyp burden in all celecoxib treatment groups compared to the corresponding placebo treatment groups.
I risultati hanno dimostrato una riduzione statisticamente significativa nel carico di polipi in tutti i gruppi trattati con celecoxib rispetto ai corrispondenti gruppi di trattamento con placebo.
The greatest reduction was observed in patients treated with celecoxib 16 mg/ kg/ day, which corresponds to the recommended adult FAP dose of 800 mg daily.
La riduzione maggiore si è osservata nei pazienti trattati con celecoxib 16 mg/ kg/ die, dose corrispondente alla dose raccomandata per la FAP in soggetti adulti pari a 800 mg/ kg/ die.
Safety data were reviewed in detail by a Data Safety Monitoring Committee, which concluded that celecoxib 16 mg/ kg/ day was a safe dose to recommend for further studies in juvenile FAP patients.
I dati di sicurezza sono stati rivisti in dettaglio da un Data Safety Monitoring Committee, che ha concluso che celecoxib 16 mg/ kg/ die era una dose sicura da raccomandare per studi futuri in pazienti affetti da FAP in età giovanile.