qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Insulin glulisine was shown to be comparable to regular human insulin with regard to glycated haemoglobin (expressed as HbA1c equivalent) changes from baseline to the 6-month endpoint (-0.46% for insulin glulisine and -0.30% for regular human insulin, p=0.0029) and from baseline to the 12-month endpoint (-0.23% for insulin glulisine and -0.13% for regular human insulin, difference not significant).
L’ insulina glulisina si è dimostrata comparabile all’ insulina umana regolare per quanto riguarda i cambiamenti dal basale all’ end-point a 6 mesi dell’ emoglobina glicata (espressa come HbA1c equivalente) (-0,46% per l’ insulina glulisina e -0,30% per l’ insulina regolare umana, p=0,0029) e dal basale all’ end-point a 12 mesi (-0,23% per l’ insulina glulisina e -0,13% per l’ insulina umana regolare, differenza non significativa).
In this study, the majority of patients (79%) mixed their short acting insulin with NPH insulin immediately prior to injection and 58% of subjects used oral hypoglycemic agents at randomization and were instructed to continue to use them at the same dose.
In questo studio, la maggior parte dei pazienti (79%) ha mescolato l’ insulina a breve durata d’ azione con l’ insulina NPH immediatamente prima dell’ iniezione ed il 58% dei soggetti faceva uso di ipoglicemizzanti orali alla randomizzazione ed essi sono stati istruiti a continuarne l’ assunzione allo stesso dosaggio.
8 Race and Gender In controlled clinical trials in adults, insulin glulisine did not show differences in safety and efficacy in subgroup analyses based on race and gender.
Razza e sesso In studi clinici controllati condotti negli adulti, l’ insulina glulisina non ha mostrato differenze di sicurezza e di efficacia nelle analisi di sottogruppi in base alla razza o al sesso.
In insulin glulisine the replacement of the human insulin amino acid asparagine in position B3 by lysine and the lysine in position B29 by glutamic acid favors more rapid absorption.
Nell’ insulina glulisina la sostituzione dell’ aminoacido asparagina in posizione B3 con la lisina e della lisina in posizione B29 con l’ acido glutammico nell’ insulina umana favorisce un assorbimento più rapido.
In a study with 18 male subjects with diabetes mellitus type 1 aged 21 to 50 years, insulin glulisine displays dose-proportionality for early, maximum and total exposure in the dose range 0.075 to 0.4U/ kg.
In uno studio effettuato su 18 soggetti di sesso maschile con diabete mellito di tipo 1 di età compresa tra 21 e 50 anni, l’ insulina glulisina ha mostrato una proporzionalità dose-correlata in seguito ad esposizione iniziale, massima e totale nel range di dosaggio compreso tra 0,075 e 0,4 U/ kg.
Absorption and bioavailability
Assorbimento e biodisponibilità
Pharmacokinetic profiles in healthy volunteers and diabetes patients (type 1 or 2) demonstrated that absorption of insulin glulisine was about twice as fast with a peak concentration approximately twice as high as compared to regular human insulin.
I profili di farmacocinetica nei volontari sani e nei pazienti diabetici (di tipo 1 o 2) hanno dimostrato che l’ assorbimento dell’ insulina glulisina era circa due volte più rapido con un picco di concentrazione approssimativamente due volte più elevato rispetto all’ insulina umana regolare.
In a study in patients with type 1 diabetes mellitus after subcutaneous administration of 0.15 U/ kg, for insulin glulisine the Tmax was 55 minutes and Cmax was 82 ± 1.3 µU/ ml compared to a Tmax of 82 minutes and a Cmax of 46 ± 1.3 µU/ ml for regular human insulin.
In uno studio in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 1 dopo somministrazione sottocutanea di 0,15 U/ kg, per l’ insulina glulisina Tmax era di 55 minuti e Cmax era di 82 ± 1,3 U/ ml rispetto ad un Tmax di 82 minuti ed un Cmax di 46 ± 1,3 U / ml per l’ insulina umana regolare.
The mean residence time of insulin glulisine was shorter (98 min) than for regular human insulin (161 min) (see figure3).
Il tempo medio di residenza per l’ insulina glulisina era più breve (98 min) di quello dell’ insulina umana regolare (161 min) (vedere la Figura 3).
Pharmacokinetic profile of insulin glulisine and regular human insulin in type 1 diabetes mellituspatients after a dose of 0.15 U/ kg.
Profilo farmacocinetico dell’ insulina glulisina e dell’ insulina umana regolare in pazienti con diabete mellito di tipo 1 dopo una dose di 0,15 U/ kg.
In a study in patients with type 2 diabetes mellitus after subcutaneous administration of 0.2 U/ kg insulin glulisine, the Cmax was 91 µU/ ml with the interquartile range from 78 to 104 U/ ml.
In uno studio in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2 dopo somministrazione sottocutanea di insulina glulisina 0,2 U/ kg, la Cmax è stata di 91 µU/ ml con il range dell’ interquartile da 78 a 104 µU/ ml.
When insulin glulisine was injected subcutaneously into abdomen, deltoid and thigh, the concentration-time profiles were similar with a slightly faster absorption when administered in the abdomen compared to the thigh.
Quando l’ insulina glulisina è stata iniettata per via sottocutanea nell’ addome, nel muscolo deltoide e nella coscia, i profili tempo-concentrazione erano simili con un assorbimento leggermente più rapido nel caso della somministrazione nell’ addome rispetto alla coscia.
Absorption from deltoid sites was in-between (see section 4.2).
L’ assorbimento dai siti del deltoide presentava valori intermedi (vedere paragrafo 4.2).
The absolute bioavailability (70%) of insulin glulisine was similar between injection sites and of low intra- subject variability (11%CV).
La biodisponibilità assoluta (70%) dell’ insulina glulisina era simile per i diversi siti di somministrazione e di bassa variabilità intra-individuale (11% di CV).
9 Another phase I study with insulin glulisine and insulin lispro in a non-diabetic population in 80 subjects with a wide range of body mass indices (18-46 kg/ m²) has demonstrated that rapid absorption and total exposure is generally maintained across a wide range of body mass indices.
Un altro studio di Fase I con insulina glulisina e insulina lispro condotto su una popolazione di 80 soggetti non diabetici con un’ ampia gamma di indici di massa corporea (18-46 kg/ m2) ha dimostrato che l’ assorbimento rapido e l’ esposizione totale vengono mantenuti generalmente attraverso un’ ampia gamma di indici di massa corporea.
The time to 10% of total INS exposure was reached earlier by approximately 5– 6 min with insulin glulisine.
Il tempo fino al 10% dell’ esposizione totale di INS è stato raggiunto in anticipo, entro 5-6 min. circa, in seguito a somministrazione di insulina glulisina.
Distribution and elimination
Distribuzione ed eliminazione
The distribution and elimination of insulin glulisine and regular human insulin after intravenous administration is similar with volumes of distribution of 13 l and 22 l and half-lives of 13 and 18 minutes, respectively.
La distribuzione e l’ eliminazione dell’ insulina glulisina e dell’ insulina umana regolare dopo somministrazione per via endovenosa sono simili con volumi di distribuzione di 13 litri e 22 litri e le emivite corrispondenti sono rispettivamente pari a 13 e 18 minuti.
After subcutaneous administration, insulin glulisine is eliminated more rapidly than regular human insulin with an apparent half-life of 42 minutes compared to 86 minutes.
Dopo somministrazione sottocutanea, l’ insulina glulisina è eliminata più rapidamente dell’ insulina umana regolare con un’ emivita apparente di 42 minuti rispetto agli 86 minuti.
In an across study analysis of insulin glulisine in either healthy subjects or subjects with type 1 or type 2 diabetes mellitus the apparent half-life ranged from 37 to 75 minutes (interquartile range).
In una analisi di più studi su insulina glulisina nei soggetti sani oppure nei soggetti affetti da diabete mellito di tipo 1 o 2, l’ emivita apparente è risultata tra 37 e 75 minuti (range dell’ interquartile).
Insulin glulisine shows low plasma protein binding, similar to human insulin.
L’ insulina glulisina ha dimostrato un basso legame alle proteine plasmatiche simile a quello riscontrato con l’ insulina umana.
Renal impairment In a clinical study performed in non-diabetic subjects covering a wide range of renal function (CrCl > 80 ml/ min, 30-50 ml/ min, < 30 ml/ min), the rapid-acting properties of insulin glulisine were generally maintained.
10 In uno studio clinico condotto su soggetti non diabetici che coprivano un ampio range di funzionalità renale (CrCl > 80 ml/ min, 30-50 ml/ min, < 30 ml/ min), le proprietà di rapidità d’ azione dell’ insulina glulisina sono state generalmente mantenute.
However, insulin requirements may be reduced in the presence of renal impairment.
Tuttavia in caso di insufficienza renale il fabbisogno di insulina può essere ridotto.
Hepatic impairment The pharmacokinetic properties have not been investigated in patients with impaired liver function.
Insufficienza epatica Le proprietà farmacocinetiche non sono state studiate in pazienti con alterata funzionalità epatica.
Elderly Very limited pharmacokinetic data are available for elderly patients with diabetes mellitus.
Anziani Sono molto limitati i dati disponibili di farmacocinetica nel paziente anziano affetto da diabete mellito.
Children and adolescents The pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of insulin glulisine were investigated in children (7-11 years) and adolescents (12-16 years) with type 1 diabetes mellitus.
Bambini ed adolescenti Le proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche dell’ insulina glulisina sono state valutate in bambini (7-11 anni) e in adolescenti (12-16 anni) affetti da diabete mellito di tipo 1.
Insulin glulisine was rapidly absorbed in both age groups, with similar Tmax and Cmax as in adults (see section 4.2).
L’ insulina glulisina è stata rapidamente assorbita in entrambe le fasce d’ età con Tmax e Cmax simili a quelli riscontrati negli adulti (vedere paragrafo 4.2).
Administered immediately before a test meal, insulin glulisine provided better postprandial control than regular human insulin, as in adults (see section 5.1).
Quando somministrata immediatamente prima di un pasto, l’ insulina glulisina ha fornito un miglior controllo post-prandiale rispetto all’ insulina umana regolare, come negli adulti (vedere paragrafo 5.1).
The glucose excursion (AUC 0-6h) was 641 mg. h. dl-1 for insulin glulisine and 801mg. h. dl-1 for regular human insulin.
L’ escursione glicemica (AUC 0-6h) è stata di 641 mg. h. dl-1 per l’ insulina glulisina e di 801mg. h. dl-1 per l’ insulina umana regolare.
Non-clinical data did not reveal toxicity findings others than those linked to the blood glucose lowering pharmacodynamic activity (hypoglycemia), different from regular human insulin or of clinical relevance for humans.
I dati non clinici non hanno rivelato dati di particolare tossicità oltre a quelli correlati all’ attività farmacodinamica di abbassamento della glicemia (ipoglicemia), diversi da quelli dell’ insulina umana regolare o di rilevanza clinica per l’ uomo.
Metacresol Sodium chloride Trometamol Polysorbate 20 Hydrochloric acid, concentrated Sodium hydroxide Water for injections
Metacresolo Sodio cloruro Trometamolo Polisorbato 20 Acido cloridrico, concentrato Sodio idrossido Acqua per preparazioni iniettabili
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except NPH human insulin.
In assenza di studi sulla compatibilità questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione dell’ insulina umana NPH.
When used with an insulin infusion pump, Apidra must not be mixed with other medicinal products.
Quando viene utilizzato con una pompa da infusione, Apidra non deve essere miscelato con altri medicinali.
Shelf life after first use of the vial The product may be stored for a maximum of 4 weeks not above 25°C away from direct heat or direct light.
Il prodotto può essere conservato per un massimo di 4 settimane a temperatura non superiore a 25°C lontano dal calore diretto o dalla luce diretta.
It is recommended that the date of the first use from the vial be noted on the label.
Si consiglia di scrivere sull' etichetta la data in cui si usa il contenuto del flaconcino per la prima volta.
6.4 Special precautions for storage
11 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Unopened vials Store in a refrigerator (2°C - 8°C)
Flaconcini integri Conservare in frigorifero (2°C - 8°C).
Do not put Apidra next to the freezer compartment or a freezer pack.
Non mettere Apidra a diretto contatto con il compartimento congelatore o con buste refrigeranti.
10 ml solution in a vial (type I colourless glass) with a stopper (flanged aluminium overseal, elastomeric rubber) and a tear-off cap.
10 ml di soluzione in un flaconcino (vetro incolore tipo I), con tappo (ghiera flangiata di alluminio, gomma elastomerica) e capsula a strappo.
Packs of 1, 2, 4 and 5 vials are available.
Sono disponibili confezioni da 1, 2, 4, e 5 flaconcini.
Apidra vials are for use with insulin syringes with the corresponding unit scale and for use with an insulin pump system (see section 4.2).
I flaconcini di Apidra devono essere utilizzati con siringhe da insulina con la corrispondente scala per le unità oppure con un sistema da infusione a pompa (vedere paragrafo 4.2).
Inspect the vial before use.
Controllate il flaconcino prima dell’ uso.
It must only be used if the solution is clear, colourless, with no solid particles visible.
La soluzione deve essere utilizzata solo se è limpida, incolore, senza particelle visibili.
Since Apidra is a solution, it does not require resuspension before use.
Poichè Apidra è una soluzione, non è necessaria la risospensione prima dell’ uso.
11 Mixing with insulins
Miscelazione con altre insuline
When mixed with NPH human insulin, Apidra should be drawn into the syringe first.
Se miscelato con l’ insulina umana NPH, Apidra deve essere aspirata nella siringa per prima.
Injection should be given immediately after mixing as no data are available regarding the mixtures made up a significant time before injection.
L’ iniezione deve essere praticata subito dopo aver eseguito la miscelazione poiché non vi sono dati relativi a miscelazioni eseguite molto tempo prima dell’ iniezione.
Continuous subcutaneous infusion pump
Pompa da infusione sottocutanea continua
Apidra may be used for Continuous Subcutaneous Insulin Infusion (CSII) in pump systems suitable for insulin infusion with the appropriate catheters and reservoirs.
Apidra può essere utilizzato per infusione di insulina sottocutanea continua (CSII) in sistemi a pompa adatti per l’ infusione di insulina con cateteri e serbatoi appropriati.
Patients using CSII should be comprehensively instructed on the use of the pump system.
I pazienti che utilizzano CSII devono essere istruiti in maniera completa sull’ utilizzo del sistema a pompa.
The infusion set and reservoir should be changed every 48 hours using aseptic technique.
Il set per l’ infusione ed il serbatoio devono essere sostituiti ogni 48 ore utilizzando tecniche asettiche.
Patients administering Apidra by CSII must have alternative insulin available in case of pump system failure.
I pazienti che assumono Apidra tramite CSII devono avere a disposizione un’ insulina alternativa per i casi di malfunzionamento della pompa.
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Brueningstrasse 50, D-65926 Frankfurt am Main, Germany.
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Brueningstrasse 50, D-65926 Frankfurt am Main, Germania.
27 September 2004
27 Settembre 2004
Apidra 100 Units/ ml, solution for injection in a cartridge.
Apidra 100 Unità/ ml, soluzione iniettabile in una cartuccia.
Each cartridge contains 3 ml of solution for injection, equivalent to 300 Units.
Ciasuna cartuccia contiene 3 ml di soluzione iniettabile equivalenti a 300 Unità.
Care should be taken to ensure that a blood vessel has not been entered.
14 É necessaria cautela per assicurarsi che non sia stato penetrato un vaso.
13 Mixing with insulins
Miscelazione con altre insuline
Hypoglycaemia The time of occurrence of hypoglycaemia depends on the action profile of the insulins used and may, therefore, change when the treatment regimen is changed.
Ipoglicemia Il tempo di insorgenza dell’ ipoglicemia dipende dal profilo d’ azione delle insuline impiegate e potrebbe, pertanto, cambiare quando si varia il regime terapeutico.
Conditions which may make the early warning symptoms of hypoglycaemia different or less pronounced include long duration of diabetes, intensified insulin therapy, diabetic nerve disease, medicinal products such as beta blockers or after transfer from animal-source insulin to human insulin.
Le condizioni che potrebbero rendere diversi o meno evidenti i primi segni premonitori dell’ ipoglicemia comprendono una lunga durata del diabete, l’ insulinoterapia intensificata, le
14 Uncorrected hypoglycaemic or hyperglycaemic reactions can cause loss of consciousness, coma, or death.
Le reazioni ipoglicemiche o iperglicemiche non corrette possono provocare perdita dello stato di coscienza, coma o morte.
It is essential for patients with pre-existing or gestational diabetes to maintain good metabolic control throughout pregnancy.
E’ essenziale che le pazienti affette da diabete pre-esistente o gestazionale mantengano un buon controllo del metabolismo durante la gravidanza.
Insulin requirements may decrease during the first trimester and generally increase during the second and third trimesters.
Il fabbisogno di insulina potrebbe ridursi nel corso del primo trimestre di gravidanza ed aumentare generalmente durante il secondo ed il terzo trimestre.
Lactation
16 Allattamento
15 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
General disorders Uncommon:
Disordini generali Non comuni: reazioni di ipersensibilità sistemica.
16 4.9 Overdose
17 4.9 Sovradosaggio
In a study with 18 male subjects with diabetes mellitus type 1 aged 21 to 50 years, insulin glulisine displayed dose-proportional glucose lowering effect in the therapeutic relevant dose range 0.075 to 0.15 U/ kg, and less than proportional increase in glucose lowering effect with 0.3 U/ kg or higher, like human insulin.
In uno studio effettuato su 18 soggetti di sesso maschile con diabete mellito di tipo 1 di età compresa tra 21 e 50 anni, l’ insulina glulisina ha dimostrato un effetto ipoglicemizzante dose-proporzionale nel range della dose terapeutica compreso tra 0,075 e 0,15 U/ kg ed un aumento inferiore al proporzionale dell’ effetto ipoglicemizzante di 0,3 U/ kg o dosi superiori, come per l’ insulina umana.
Insulin glulisine takes effect about twice as fast as regular human insulin and completes the glucose lowering effect about 2 hours earlier than regular human insulin.
L’ insulina glulisina esplica il suo effetto circa due volte più rapidamente dell’ insulina umana regolare e completa l’ effetto ipoglicemizzante 2 ore prima rispetto all’ insulina umana regolare.
A phase I study in patients with type 1 diabetes mellitus assessed the glucose lowering profiles of insulin glulisine and regular human insulin administered subcutaneously at a dose of 0.15 U/ kg, at different times in relation to a 15-minute standard meal.
Uno studio di Fase I su pazienti affetti da diabete mellito di tipo I ha esaminato i profili ipoglicemizzanti dell’ insulina glulisina e dell’ insulina umana regolare somministrate per via sottocutanea a dosi di 0,15 U/ kg, in tempi diversi in relazione ad un pasto standard di 15 minuti.
Data indicated that insulin glulisine administered 2 minutes before the meal gives similar postprandial glycemic control compared to
I dati
17 regular human insulin given 30 minutes before the meal.
18 hanno indicato che l’ insulina glulisina somministrata 2 minuti prima del pasto fornisce lo stesso controllo glicemico post-prandiale dell’ insulina umana regolare somministrata 30 minuti prima del pasto.
Insulin glulisine administered 15 minutes after starting the meal gives similar glycemic control as regular human insulin given 2 minutes before the meal (see figure 1).
L’ insulina glulisina assunta 15 minuti dopo l’ inizio del pasto fornisce un controllo glicemico simile a quello dell’ insulina umana regolare somministrata 2 minuti prima del pasto (vedere la Figura 1)
GLUCOSE - mg/ dL
REGOLARE - prima
160
GLICEMIA - mg/ dL 160
10 GLULISINE LISPRO GIR - mg/ kg/ min
10 GLULISINE GLULISINA LISPRO LISPRO GIR - mg/ kg/ min
TIME - hour
TIME - - ora hour TEMPO
18 Figure 2:
19 Figura 2:
The average total GIR AUC between 0– 1 hour was 102±75 mg/ kg and 158±100 mg/ kg with 0.2 and 0.4 U/ kg insulin glulisine, respectively, and was 83.1±72.8 mg/ kg and 112.3±70.8 mg/ kg with 0.2 and 0.4 U/ kg insulin lispro respectively.
Il range totale medio per GIR AUC, compreso tra 0-1 ora, è stato rispettivamente di 102±75 mg/ kg e 158±100 mg/ kg in seguito a somministrazione di 0,2 e 0,4 U/ kg di insulina glulisina e rispettivamente di 83,1±72,8 mg/ kg e 112,3±70,8 mg/ kg dopo somministrazione di 0,2 e 0,4 U/ kg di insulina lispro.
Type 1 diabetes mellitus-Paediatric A 26-week phase III clinical study compared insulin glulisine with insulin lispro both injected subcutaneously shortly (0-15 minutes) before a meal in children (4-5 years: n=9; 6-7 years: n=32 and 8-11 years: n=149) and adolescents (12-17 years: n=382) with type 1 diabetes mellitus using insulin glargine or NPH as basal insulin.
Diabete mellito di tipo 1 – Pazienti pediatrici In uno studio clinico di Fase III della durata di 26 settimane che ha confrontato l’ insulina glulisina con l’ insulina lispro, entrambe iniettate per via sottocutanea poco prima di un pasto (0-15 minuti) in bambini (4-5 anni: n=9; 6-7 anni: n=32 e 8-11 anni: n=149) ed in adolescenti (12-17 anni: n=382) affetti da diabete mellito di tipo 1 utilizzando insulina glargine o insulina NPH come insulina basale.
Insulin glulisine was shown to be comparable to regular human insulin with regard to glycated haemoglobin (expressed as HbA1c equivalent) changes from baseline to the 6-month endpoint (-0.46% for insulin glulisine and -0.30% for regular human insulin, p=0.0029) and from baseline to the 12-month endpoint (-0.23% for insulin glulisine and -0.13% for regular human insulin, difference not significant).
L’ insulina glulisina si è dimostrata comparabile all’ insulina umana regolare per quanto riguarda i cambiamenti dal basale all’ end-point a 6 mesi dell’ emoglobina glicata (espressa come HbA1c equivalente) (-0,46% per l’ insulina glulisina e -0,30% per l’ insulina regolare
19 Race and Gender In controlled clinical trials in adults, insulin glulisine did not show differences in safety and efficacy in subgroup analyses based on race and gender.
Razza e sesso In studi clinici controllati condotti negli adulti, l’ insulina glulisina non ha mostrato differenze di sicurezza e di efficacia nelle analisi di sottogruppi in base alla razza o al sesso.
The mean residence time of insulin glulisine was shorter (98 min) than for regular human insulin (161 min) (see figure 3).
CONCENTRAZIONE INSULINA - µU/ mL
Pharmacokinetic profile of insulin glulisine and regular human insulin in type 1 diabetes mellitus patients after a dose of 0.15 U/ kg.
Profilo farmacocinetico dell’ insulina glulisina e dell’ insulina umana regolare in pazienti con diabete mellito di tipo 1 dopo una dose di 0,15 U/ kg.
In a study in patients with type 2 diabetes mellitus after subcutaneous administration of 0.2 U/ kg insulin glulisine, the Cmax was 91 µU/ ml with the interquartile range from 78 to 104 µU/ ml.
In uno studio in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2 dopo somministrazione sottocutanea di insulina glulisina 0,2 U/ kg, la Cmax è stata di 91 µU/ ml con il range dell’ interquartile da 78 a 104 µU/ ml.
When insulin glulisine was injected subcutaneously into abdomen, deltoid and thigh, the concentration-time profiles were similar with a slightly faster absorption when administered in the abdomen compared to the thigh.
21 Quando l’ insulina glulisina è stata iniettata per via sottocutanea nell’ addome, nel muscolo deltoide e nella coscia, i profili tempo-concentrazione erano simili con un assorbimento leggermente più rapido nel caso della somministrazione nell’ addome rispetto alla coscia.
20 Another phase I study with insulin glulisine and insulin lispro in a non-diabetic population in 80 subjects with a wide range of body mass indices (18-46 kg/ m²) has demonstrated that rapid absorption and total exposure is generally maintained across a wide range of body mass indices.
Un altro studio di Fase I con insulina glulisina e insulina lispro condotto su una popolazione di 80 soggetti non diabetici con un’ ampia gamma di indici di massa corporea (18-46 kg/ m2) ha dimostrato che l’ assorbimento rapido e l’ esposizione totale vengono mantenuti generalmente attraverso un’ ampia gamma di indici di massa corporea.
Renal impairment In a clinical study performed in non-diabetic subjects covering a wide range of renal function (CrCl > 80 ml/ min, 30-50 ml/ min, < 30 ml/ min), the rapid-acting properties of insulin glulisine were generally maintained.
Insufficienza renale In uno studio clinico condotto su soggetti non diabetici che coprivano un’ ampio range di funzionalità renale (CrCl > 80 ml/ min, 30-50 ml/ min, < 30 ml/ min), le proprietà di rapidità d’ azione dell’ insulina glulisina sono state generalmente mantenute.
Non-clinical data did not reveal toxicity findings others than those linked to the blood glucose lowering pharmacodynamic activity (hypoglycemia), different from regular human insulin or of clinical relevance for humans.
22 I dati non clinici non hanno rivelato dati di particolare tossicità oltre a quelli correlati all’ attività farmacodinamica di abbassamento della glicemia (ipoglicemia), diversi da quelli dell’ insulina umana regolare o di rilevanza clinica per l’ uomo.
In the absence of compatibility studies this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except NPH human insulin.
In assenza di studi sulla compatibilità questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione dell’ insulina umana NPH.
Shelf life after first use of the cartridge The product may be stored for a maximum of 4 weeks not above 25°C away from direct heat or direct light The pen containing a cartridge must not be stored in the refrigerator.
Il prodotto può essere conservato per un massimo di 4 settimane a temperatura non superiore a 25°C lontano dal calore diretto o dalla luce diretta.
The pen cap must be put back on the pen after each injection in order to protect from light.
La penna contenente una cartuccia non deve essere conservata in frigorifero.
Unopened cartridges Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Conservare in frigorifero (2°C - 8°C).
In use cartridges For storage precautions, see section 6.3.
Per le precauzioni per la conservazione, vedere paragrafo 6.3.
3 ml solution in a cartridge (type I colourless glass) with a plunger (elastomeric rubber) and a flanged cap (aluminium) with a stopper (elastomeric rubber).
3 ml di soluzione in una cartuccia (vetro incolore tipo I), con stantuffo (gomma elastomerica) e capsula flangiata (alluminio) con tappo (gomma elastomerica).
The cartridges are to be used in conjunction with an insulin pen such as OptiPen and other pens suitable for Apidra cartridges, and as recommended in the information provided by the device manufacturer.
23 Le cartucce sono per un uso combinato con una penna per insulina come OptiPen e altre penne adatte a cartucce di Apidra e seguendo le raccomandazioni delle informazioni che vengono fornite dal produttore del dispositivo.
The manufacturer’ s instructions for using the pen must be followed carefully for loading the cartridge, attaching the needle, and administering the insulin injection.
Le istruzioni del produttore per l’ utilizzo della penna devono essere seguite scrupolosamente per il caricamento della cartuccia, l’ inserimento dell’ ago e la somministrazione dell’ iniezione di insulina.
Inspect the cartridge before use.
Controllate la cartuccia prima dell’ uso.
It must only be used if the solution is clear, colourless, with no solid particles visible.
Deve essere utilizzata solo se la soluzione è limpida, incolore, senza particelle visibili.
Air
Prima dell’ inserimento della cartuccia nella penna riutilizzabile, la cartuccia deve essere conservata a temperatura ambiente per 1-2 ore.
22 bubbles must be removed from the cartridge before injection (see instruction for using pen).
É necessario rimuovere le bolle d’ aria presenti nella cartuccia prima dell’ iniezione (vedere le istruzioni per l’ uso della penna).
Empty cartridges must not be refilled.
Le cartucce vuote non vanno reriempite.
If the pen malfunctions (see instructions for using the pen), the solution may be drawn from the cartridge into a syringe (suitable for an insulin with 100 Units/ ml) and injected. If the insulin pen is damaged or not working properly (due to mechanical defects) it has to be discarded, and a new insulin pen has to be used.
Se la penna per insulina è danneggiata o non funziona in modo appropriato (a causa di difetti meccanici) essa deve essere eliminata ed una nuova penna per insulina deve essere utilizzata.
To prevent any kind of contamination, the re-usable pen should be used by a single patient only.
Al fine di prevenire qualsiasi contaminazione, il riutilizzo della penna deve essere fatto solo da un singolo paziente.
Mixing with insulins
Miscelazione con altre insuline
Care should be taken to ensure that a blood vessel has not been entered.
25 É necessaria cautela per assicurarsi che non sia stato penetrato un vaso.
24 In the absence of compatibility studies, insulin glulisine must not be mixed with other medicinal products except NPH human insulin.
In assenza di studi di compatibilità, l’ insulina glulisina non deve essere miscelata con altri prodotti medicinali ad eccezione dell’ insulina umana NPH.
25 Uncorrected hypoglycaemic or hyperglycaemic reactions can cause loss of consciousness, coma, or death.
Le reazioni ipoglicemiche o iperglicemiche non corrette possono provocare perdita dello stato di coscienza, coma o morte.
Substances that may enhance the blood-glucose-lowering activity and increase susceptibility to hypoglycaemia include oral antidiabetic agents, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, disopyramide, fibrates, fluoxetine, monoamide oxidase inhibitors (MAOIs), pentoxifylline, propoxyphene, salicylates and sulfonamide antibiotics.
Le sostanze in grado di potenziare l’ attività ipoglicemizzante ed aumentare la suscettibilità all’ ipoglicemia comprendono: antidiabetici orali, inibitori dell’ enzima di conversione dell’ angiorensina (ACE), disopiramide, fibrati, fluoxetina, inibitori delle monoamino-ossidasi (MAO), pentossifillina, propossifene, salicilati ed antibiotici sulfonamidici.
Lactation
27 Allattamento
Severe cases of generalized allergy, including anaphylactic reaction, may be life threatening.
I casi gravi di allergia generalizzata, comprese le reazioni anafilattiche, possono mettere il paziente in pericolo di vita.
27 4.9 Overdose
28 4.9 Sovradosaggio
Upon regaining consciousness, administration of oral carbohydrate is recommended for the patient in order to prevent relapse.
Una volta riacquistato lo stato di coscienza, si raccomanda la somministrazione di carboidrati orali per prevenire recidive.
A phase I study in patients with type 1 diabetes mellitus assessed the glucose lowering profiles of insulin glulisine and regular human insulin administered subcutaneously at a dose of 0.15 U/ kg, at
I dati
Data indicated that insulin glulisine administered 2 minutes before the meal gives similar postprandial glycemic control compared to regular human insulin given 30 minutes before the meal.
29 hanno indicato che l’ insulina glulisina somministrata 2 minuti prima del pasto fornisce lo stesso controllo glicemico post-prandiale dell’ insulina umana regolare somministrata 30 minuti prima del pasto.
GLUCOSE - mg/ dL 160
GLICEMIA - mg/ dL 160
60 -1
1
2 3 4
3
2 3
-1 0 1 2 3 4 5
TIME - hour TIME - hour
TEMPO - ora
29 Figure 2:
30 Figura 2:
Type 1 diabetes mellitus-Paediatric A 26-week phase III clinical study compared insulin glulisine with insulin lispro both injected subcutaneously shortly (0-15 minutes)before a meal in children (4-5 years: n=9; 6-7 years: n=32 and 8-11 years: n=149) and adolescents (12-17 years: n=382) with type 1 diabetes mellitus using insulin glargine or NPH as basal insulin.
Diabete mellito di tipo 1 – Pazienti pediatrici In uno studio clinico di Fase III della durata di 26 settimane che ha confrontato l’ insulina glulisina con l’ insulina lispro, entrambe iniettate per via sottocutanea poco prima di un pasto (0-15 minuti) in bambini (4-5 anni: n=9; 6-7 anni: n=32 e 8-11 anni: n=149) ed in adolescenti (12-17 anni: n=382) affetti da diabete mellito di tipo 1 utilizzando insulina glargine o insulina NPH come insulina basale.
Type 2 diabetes mellitus-Adults A 26-week phase III clinical study followed by a 26-week extension safety study was conducted to compare insulin glulisine (0-15 minutes before a meal) with regular human insulin (30-45 minutes before a meal) injected subcutaneously in patients with type 2 diabetes mellitus also using NPH insulin as basal insulin.
Diabete mellito di tipo 2 - Adulti E’ stato condotto uno studio di Fase III di 26 settimane seguito da uno studio di sicurezza esteso a 26 settimane per confrontare l’ insulina glulisina (0-15 minuti prima di un pasto) con l’ insulina umana regolare (30-45 minuti prima) iniettata per via sottocutanea in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2 che utilizzavano insulina NPH come insulina basale.
30 prior to injection and 58% of subjects used oral hypoglycemic agents at randomization and were instructed to continue to use them at the same dose.
In questo studio, la maggior parte dei pazienti (79%) ha mescolato l’ insulina a breve durata d’ azione con l’ insulina NPH immediatamente prima dell’ iniezione ed il 58% dei soggetti faceva uso di ipoglicemizzanti orali alla randomizzazione ed essi sono stati istruiti a continuarne l’ assunzione allo stesso dosaggio.
Race and Gender In controlled clinical trials in adults, insulin glulisine did not show differences in safety and efficacy in subgroup analyses based on race and gender.
Razza e sesso In studi clinici controllati condotti negli adulti, l’ insulina glulisina non ha mostrato differenze di sicurezza e di efficacia nelle analisi di sottogruppi in base alla razza o al sesso.
In a study with 18 male subjects with diabetes mellitus type 1, aged 21 to 50 years, insulin glulisine displays dose-proportionality for early, maximum and total exposure in the dose range 0.075 to 0.4U/ kg.
In uno studio effettuato su 18 soggetti di sesso maschile con diabete mellito di tipo 1 di età compresa tra 21 e 50 anni, l’ insulina glulisina ha mostrato una proporzionalità dose-correlata in seguito ad esposizione iniziale, massima e totale nel range di dosaggio compreso tra 0,075 e 0,4 U/ kg.
In a study in patients with type 1 diabetes mellitus after subcutaneous administration of 0.15 U/ kg, for insulin glulisine the Tmax was 55 minutes and Cmax was 82 ± 1.3 U/ ml compared to a Tmax of 82 minutes and a Cmax of 46 ± 1.3 U/ ml for regular human insulin.
In uno studio in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 1 dopo somministrazione sottocutanea di 0,15 U/ kg, per l’ insulina glulisina Tmax era di 55 minuti e Cmax era di 82 ± 1,3 U/ ml rispetto ad un Tmax di 82 minuti ed un Cmax di 46 ± 1,3 U / ml per l’ insulina umana regolare.
The mean residence time of insulin glulisine was shorter (98 min) than for regular human insulin (161 min) (see figure3).
CONCENTRAZIONE INSULINA - µU/ mL
When insulin glulisine was injected subcutaneously into abdomen, deltoid and thigh, the concentration-time profiles were similar with a slightly faster absorption when administered in the abdomen compared to the thigh.
Quando l’ insulina glulisina è stata iniettata per via sottocutanea nell’ addome, nel muscolo deltoide e nella coscia, i profili tempo-concentrazione erano simili con un assorbimento leggermente più rapido
The
L’ assorbimento dai siti del deltoide presentava valori intermedi (vedere paragrafo 4.2).
31 absolute bioavailability (70%) of insulin glulisine was similar between injection sites and of low intra- subject variability (11%CV).
La biodisponibilità assoluta (70%) dell’ insulina glulisina era simile per i diversi siti di somministrazione e di bassa variabilità intra-individuale (11% di CV).
Another phase I study with insulin glulisine and insulin lispro in a non-diabetic population in 80 subjects with a wide range of body mass indices (18-46 kg/ m²) has demonstrated that rapid absorption and total exposure is generally maintained across a wide range of body mass indices.
Un altro studio di Fase I con insulina glulisina e insulina lispro condotto su una popolazione di 80 soggetti non diabetici con un’ ampia gamma di indici di massa corporea (18-46 kg/ m2) ha dimostrato che l’ assorbimento rapido e l’ esposizione totale vengono mantenuti generalmente attraverso un’ ampia gamma di indici di massa corporea.
Renal impairment In a clinical study performed in non-diabetic subjects covering a wide range of renal function (CrCl > 80 ml/ min, 30-50 ml/ min, < 30 ml/ min), the rapid-acting properties of insulin glulisine were generally maintained.
Insufficienza renale In uno studio clinico condotto su soggetti non diabetici che coprivano un ampio range di funzionalità renale (CrCl > 80 ml/ min, 30-50 ml/ min, < 30 ml/ min), le proprietà di rapidità d’ azione dell’ insulina glulisina sono state generalmente mantenute.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except NPH human insulin.
In assenza di studi di compatibilità questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione dell’ insulina umana NPH.
Shelf life after first use of the cartridge The product may be stored for a maximum of 4 weeks not above 25°C away from direct heat or direct light.
Il prodotto può essere conservato per un massimo di 4 settimane a temperatura non superiore a 25°C lontano dal calore diretto o dalla luce diretta.
3 ml solution in a cartridge (type I colourless glass cartridge) with a plunger (elastomeric rubber) and a flanged cap (aluminium) with a stopper (elastomeric rubber).
3 ml di soluzione in una cartuccia (vetro incolore tipo I), con stantuffo (gomma elastomerica) e capsula flangiata (alluminio) con tappo (gomma elastomerica).
The glass cartridge is irreversibly integrated in a transparent container and attached to a plastic mechanism by a threaded rod at one extremity.
La cartuccia in vetro è irreversibilmente integrata in un contenitore trasparente ed attaccata ad un meccanismo in plastica ad un’ estremità tramite una barra filettata.
The cartridges for OptiClik are to be used in conjunction with OptiClik only, and as recommended in the information provided by the device manufacturer.
Le cartucce per OptiClik devono essere utilizzate solamente con OptiClik e come raccomandato dalle informazioni fornite dal produttore del dispositivo.
The manufacturer’ s instructions for using the pen must be followed carefully for loading the cartridge, attaching the needle, and administering the insulin injection.
34 Le istruzioni del produttore per l’ utilizzo della penna devono essere seguite scrupolosamente per il caricamento della cartuccia, l’ inserimento dell’ ago e la somministrazione dell’ iniezione di insulina.
33 If OptiClik is damaged or not working properly (due to mechanical defects) it has to be discarded, and a new OptiClik has to be used.
Se OptiClik è danneggiata o non funziona in modo appropriato (a causa di difetti meccanici), essa deve essere eliminata ed utilizzata una nuova OptiClik.
Before insertion of the cartridge into the reusable pen, the cartridge must be stored at room temperature for 1 to 2 hours.
Prima dell’ inserimento della cartuccia nella penna riutilizzabile, la cartuccia deve essere conservata a temperatura ambiente per 1 - 2 ore.
It must only be used if the cartridge is intact and the solution is clear, colourless, with no solid particles visible.
Deve essere utilizzata solo se intatta e se la soluzione è limpida, incolore, senza particelle visibili.
Air bubbles must be removed from the cartridge before injection (see instruction for using pen).
É necessario rimuovere le bolle d’ aria presenti nella cartuccia prima dell’ iniezione (vedere le istruzioni per l’ uso della penna).
If the pen malfunctions, (see instructions for using the pen) the solution may be drawn from the cartridge into a syringe (suitable for an insulin with 100 Units/ ml) and injected.
In caso di malfunzionamento della penna (vedere le istruzioni per l’ uso della penna), la soluzione può essere estratta dalla cartuccia con una siringa (adatta all’ insulina con 100 Unità/ ml) ed iniettata.
Apidra 100 Units/ ml, solution for injection in a pre-filled pen.
Apidra 100 Unità/ ml, soluzione iniettabile in una penna pre-riempita.
Each pen contains 3 ml of solution for injection, equivalent to 300 Units.
Ciascuna penna contiene 3 ml di soluzione iniettabile equivalenti a 300 Unità.
Care should be taken to ensure that a blood vessel has not been entered.
36 É necessaria cautela per assicurarsi che non sia stato penetrato un vaso.
35 In the absence of compatibility studies, insulin glulisine must not be mixed with other medicinal products except NPH human insulin.
In assenza di studi di compatibilità, l’ insulina glulisina non deve essere miscelata con altri prodotti medicinali ad eccezione dell’ insulina umana NPH.
Before using OptiSet, the Instructions for Use included in the Package Leaflet must be read carefully (see section 6.6).
(vedere paragrafo 6.6).
Conditions which may make the early warning symptoms of hypoglycaemia different or less pronounced include long duration of diabetes, intensified insulin therapy, diabetic nerve disease, medicinal products such as beta blockers or after transfer from animal-source insulin to human insulin.
37 Le condizioni che potrebbero rendere diversi o meno evidenti i primi segni premonitori dell’ ipoglicemia comprendono una lunga durata del diabete, l’ insulinoterapia intensificata, le neuropatie diabetiche, prodotti medicinali come i beta-bloccanti o il passaggio dall’ insulina animale a quella umana.
36 When compared with soluble human insulin, if hypoglycaemia occurs after an injection with rapid acting analogues, it may occur earlier.
Se dopo l’ iniezione di analoghi dell’ insulina ad azione rapida si dovesse manifestare ipoglicemia, questa potrebbe verificarsi prima rispetto all’ insulina umana solubile.
Handling of the pen Before using OptiSet, the Instructions for Use included in the Package Leaflet must be read carefully.
Manipolazione della penna Prima di utilizzare OptiSet è necessario leggere attentamente le Istruzioni per l’ uso inserite nel foglio illustrativo.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
38 E’ necessario agire con cautela nella prescrizione del farmaco a donne gravide.
37 It is unknown whether insulin glulisine is excreted in human milk, but in general insulin does not pass into breast milk and is not absorbed after oral administration.
Non è noto se l’ insulina glulisina sia escreta nel latte umano, ma di solito l’ insulina non passa nel latte materno e non viene assorbita dopo la somministrazione orale.
Lipodystrophy Lipodystrophy may occur at the injection site as a consequence of failure to rotate injection sites within an area.
39 La lipodistrofia si può verificare al sito d’ iniezione come conseguenza della mancata variazione dei punti d’ iniezione all’ interno di un’ area.
Systemic hypersensitivity reactions
Disordini generali Non comuni: reazioni di ipersensibilità sistemica.
Systemic hypersensitivity reactions may include urticaria, chest tightness, dyspnea, allergic dermatitis and pruritus.
Reazioni di ipersensibilità sistemica possono comprendere orticaria, senso di oppressione al torace, dispnea, dermatite allergica e prurito.
38 There are no specific data available concerning overdose with insulin glulisine.
Non esistono dati specifici riguardanti il sovradosaggio con insulina glulisina.
Dose proportionality
40 Proporzionalità della dose
Data indicated that insulin glulisine administered 2 minutes before the meal gives similar postprandial glycemic control compared to regular human insulin given 30 minutes before the meal.
I dati hanno indicato che l’ insulina glulisina somministrata 2 minuti prima del pasto fornisce lo stesso controllo glicemico post-prandiale dell’ insulina umana regolare somministrata 30 minuti prima del pasto.
When given 2 minutes prior to meal, insulin glulisine provided better postprandial control than regular human insulin given 2 minutes before the
Quando somministrata 2 minuti prima del pasto, l’ insulina glulisina ha fornito un miglior controllo postprandiale rispetto all’ insulina umana regolare somministrata 2 minuti prima del pasto.
2 3 4 TIME - hour
-1 0 1 2 3 4 5
Obesity A phase I study carried out with insulin glulisine, lispro and regular human insulin in an obese population has demonstrated that insulin glulisine maintains its rapid-acting properties.
Uno studio di Fase I condotto con insulina glulisina, lispro ed insulina umana regolare in una popolazione obesa ha dimostrato che l’ insulina glulisina mantiene le sue proprietà di azione rapida.
12
41 12
TIME - hour
TIME - hour TEMPO - ora
40 Another phase I study with insulin glulisine and insulin lispro in a non-diabetic population in 80 subjects with a wide range of body mass indices (18-46 kg/ m²) has demonstrated that rapid action is generally maintained across a wide range of body mass indices, while total glucose lowering effect decreases with increasing obesity.
Un altro studio di Fase I con insulina glulisina e insulina lispro effettuato su una popolazione di 80 soggetti non diabetici con un’ ampia gamma di indici di massa corporea (18-46 kg/ m2) ha dimostrato che l’ azione rapida è mantenuta generalmente attraverso un’ ampia gamma di indici di massa corporea, mentre l’ effetto ipoglicemizzante totale diminuisce con l’ aumento dell’ obesità.
The average total GIR AUC between 0– 1 hour was 102±75 mg/ kg and 158±100 mg/ kg with 0.2 and 0.4 U/ kg insulin glulisine, respectively, and was 83.1±72.8 mg/ kg and 112.3±70.8 mg/ kg with 0.2 and 0.4 U/ kg insulin lispro respectively.
Il range totale medio per GIR AUC, compreso tra 0-1 ora, è stato rispettivamente di 102± mg/ kg e 102±75 158±100 mg/ kg in seguito a somministrazione di 0,2 e 0,4 U/ kg di insulina glulisina e rispettivamente di 83,1±72,8 mg/ kg e 112,3±70,8 mg/ kg dopo somministrazione di 0,2 e 0,4 U/ kg di insulina lispro.
A phase I study in 18 obese patients with type 2 diabetes mellitus (BMI between 35 and 40 kg/ m2) with insulin glulisine and insulin lispro [90% CI:
Uno studio di Fase I in 18 pazienti obesi affetti da diabete mellito di tipo 2 (BMI compreso tra 35 e 40 kg/ m2) trattati con insulina glulisina e insulina lispro [90% CI:
0.81, 0.95 (p= < 0.01)] has shown that insulin glulisine effectively controls diurnal post-prandial blood glucose excursions.
0,81, 0,95 (p= < 0,01)] ha dimostrato che l’ insulina glulisina controlla efficacemente le escursioni glicemiche diurne post-prandiali.
Type 1 diabetes mellitus-Paediatric A 26-week phase III clinical study compared insulin glulisine with insulin lispro both injected subcutaneously shortly (0-15 minutes) before a meal in children (4-5 years: n=9; 6-7 years: n=32 and 8-11 years: n=149) and adolescents (12-17 years: n=382) with type 1 diabetes mellitus using insulin glargine or NPH as basal insulin.
42 Diabete mellito di tipo 1 – Pazienti pediatrici In uno studio clinico di Fase III della durata di 26 settimane che ha confrontato l’ insulina glulisina con l’ insulina lispro, entrambe iniettate per via sottocutanea poco prima di un pasto (0-15 minuti) in bambini (4-5 anni: n=9; 6-7 anni: n=32 e 8-11 anni: n=149) ed in adolescenti (12-17 anni: n=382) affetti da diabete mellito di tipo 1 utilizzando insulina glargine o insulina NPH come insulina basale.
41 In controlled clinical trials in adults, insulin glulisine did not show differences in safety and efficacy in subgroup analyses based on race and gender.
Razza e sesso In studi clinici controllati condotti negli adulti, l’ insulina glulisina non ha mostrato differenze di sicurezza e di efficacia nelle analisi di sottogruppi in base alla razza o al sesso.