qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Gastrointestinal disorders Frequency unknown: vomiting, abdominal pain, oral mucosal irritation including stomatitis and/ or mouth ulceration Skin and subcutaneous tissue disorders Frequency unknown: hypersensitivity skin reactions including rash, pruritus, urticaria, angioedema, Stevens-Johnson syndrome. Cases of severe hypersensitivity syndromes including drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) (see section 4.4).
Casi di sindromi di ipersensibilità severa inclusi rash farmacologico con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) (vedere paragrafo 4.4).
Musculoskeletal and connective tissue disorders Frequency unknown: musculoskeletal pain including muscle spasm, myalgia, bone pain, arthralgia and pain in extremity.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Frequenza non nota: dolore muscoloscheletrico inclusi spasmo muscolare, mialgia, dolore alle ossa, artralgia e dolore alle estremità.
General disorders and administration site conditions Frequency unknown: peripheral oedema Psychiatric disorders Frequency unknown: confusional state
Disturbi psichiatrici Frequenza non nota: stato confusionale
Good tolerance was shown in a clinical study investigating the repeated administration of 4 g strontium ranelate per day over 25 days in healthy postmenopausal women.
In uno studio clinico che ha valutato la somministrazione ripetuta di 4 g di ranelato di stronzio al giorno per più di 25 giorni in donne sane in postmenopausa, è stata riscontrata una buona tollerabilità.
Single administration of doses up to 11 g in healthy young male volunteers did not cause any particular symptoms.
La somministrazione singola di dosi fino a 11 g in giovani volontari sani di sesso maschile non ha causato alcun sintomo particolare.
Following episodes of overdoses during clinical trials (up to 4 g/ day for a maximal duration of 147 days), no clinically relevant events were observed.
Dall’ osservazione di episodi di sovradosaggio durante gli studi clinici, (fino a 4 g/ die per un periodo di tempo massimo di 147 giorni) non sono stati osservati effetti clinicamente rilevanti.
Administration of milk or antacids may be helpful to reduce the absorption of the active substance.
La somministrazione di latte o di antiacidi può essere utile a ridurre l’ assorbimento del principio attivo.
In the event of substantial overdose, vomiting may be considered to remove unabsorbed active substance.
In caso di consistente sovradosaggio, si può considerare la possibilità di indurre il vomito per eliminare il principio attivo non assorbito.
Drugs for the treatment of bone diseases - Other drugs affecting bone structure and mineralisation ATC code:
Farmaci per il trattamento delle malattie delle ossa - Altri farmaci che agiscono sulla struttura e sulla mineralizzazione ossea, codice ATC:
In vitro, strontium ranelate:
In vitro, il ranelato di stronzio:
- increases bone formation in bone tissue culture as well as osteoblast precursor replication and
- aumenta la formazione dell’ osso nelle colture di tessuto osseo, così come la replicazione dei
collagen synthesis in bone cell culture;
precursori degli osteoblasti e la sintesi del collagene nelle colture di cellule ossee;
- reduces bone resorption by decreasing osteoclast differentiation and resorbing activity.
- diminuisce il riassorbimento dell’ osso riducendo la differenziazione degli osteoclasti e la loro
5 This results in a rebalance of bone turnover in favour of bone formation.
Questo determina un riequilibrio del turnover osseo a favore della sua formazione.
The activity of strontium ranelate was studied in various non-clinical models.
L’ attività del ranelato di stronzio è stata dimostrata in diversi studi sperimentali.
In particular, in intact rats, strontium ranelate increases trabecular bone mass, trabeculae number and thickness; this results in an improvement of bone strength.
In particolare, in ratti integri, il ranelato di stronzio aumenta la massa trabecolare ossea, il numero e lo spessore delle trabecole; questo determina un miglioramento della resistenza dell' osso.
In bone tissue of treated animals and humans, strontium is mainly adsorbed onto the crystal surface and only slightly substitutes for calcium in the apatite crystal of newly formed bone.
Lo stronzio è assorbito principalmente sulla superficie cristallina, e solo in misura limitata si sostituisce al calcio nel cristallo di apatite nell' osso di recente formazione sia negli animali che nell' uomo in trattamento.
Strontium ranelate does not modify the bone crystal characteristics.
Il ranelato di stronzio non modifica le caratteristiche del cristallo osseo.
In iliac crest bone biopsies obtained after up to 60 months of treatment with strontium ranelate 2 g/ day in phase III trials, no deleterious effects on bone quality or mineralisation were observed.
In biopsie di ossa della cresta iliaca effettuate dopo un trattamento con 2 g/ die di ranelato di stronzio fino a 60 mesi negli studi di fase III, non sono stati osservati effetti deleteri sulla qualità dell' osso o sulla mineralizzazione.
The combined effects of strontium distribution in bone (see section 5.2) and increased X-ray absorption of strontium as compared to calcium, leads to an amplification of bone mineral density (BMD) measurement by dual-photon X-ray absorptiometry (DXA).
Gli effetti combinati della distribuzione dello stronzio nelle ossa (vedere paragrafo 5.2) e del maggiore assorbimento ai raggi X dello stronzio rispetto al calcio, portano ad un aumento del valore della densitometria ossea (BMD), misurata mediante assorbimetria fotonica a doppio raggio (DXA).
Available data indicate that these factors account for approximately 50% of the measured change in BMD over 3 years of treatment with OSSEOR 2 g/ day.
I dati disponibili indicano che questi fattori incidono approssimativamente per il 50% sui cambiamenti osservati nella BMD nel corso dei 3 anni di trattamento con OSSEOR 2 g/ die.
This should be taken into account when interpreting BMD changes during treatment with OSSEOR.
Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si valutano i cambiamenti della BMD durante il trattamento con OSSEOR.
In phase III studies, which demonstrated the anti-fracture efficacy of OSSEOR treatment, measured mean BMD increased from baseline with OSSEOR by approximately 4% per year at the lumbar spine and 2% per year at the femoral neck, reaching 13% to 15% and 5% to 6% respectively after 3 years, depending on the study.
Negli studi di fase III, che hanno dimostrato l' efficacia del trattamento con OSSEOR nel ridurre le fratture, OSSEOR ha aumentato la BMD media rispetto all' inclusione approssimativamente del 4% ogni anno a livello delle vertebre lombari e del 2% ogni anno a livello del collo del femore, la quale raggiunge, a seconda dello studio, rispettivamente dal 13 al 15% e dal 5 al 6% dopo 3 anni.
In phase III studies, as compared to placebo, biochemical markers of bone formation (bone-specific alkaline phosphatase and C-terminal propeptide of type I procollagen) increased and those of bone resorption (serum C-telopeptide and urinary N-telopeptide cross links) decreased from the third month of treatment up to 3 years.
Negli studi di fase III, rispetto a placebo, i marker biochimici della formazione dell’ osso (fosfatasi alcalina specifica e propeptide C-terminale del procollagene di tipo I) sono aumentati e quelli del riassorbimento osseo (il C-telopeptide serico e i cross link urinari di N-telopeptide) sono diminuiti a partire dal terzo mese fino al terzo anno di trattamento.
Secondary to the pharmacological effects of strontium ranelate, slight decreases in calcium and parathyroid hormone (PTH) serum concentrations, increases in blood phosphorus concentrations and in total alkaline phosphatase activity were observed, with no observed clinical consequences.
Oltre agli effetti farmacologici primari del ranelato di stronzio, sono state osservate lievi riduzioni dei livelli serici di calcio e di ormone paratiroideo (PTH), aumento della concentrazione ematica del fosforo e dell' attività della fosfatasi alcalina totale, senza riscontrare conseguenze cliniche.
Clinical efficacy Osteoporosis is defined as BMD of the spine or hip 2.5 SD or more below the mean value of a normal young population.
6 Efficacia clinica L' osteoporosi è definita come BMD della colonna vertebrale o dell' anca da 2,5 o più deviazioni standard inferiore rispetto al valore medio della popolazione giovane normale.
A number of risk factors are associated with postmenopausal osteoporosis including low bone mass, low bone mineral density, early menopause, a history of smoking and a family history of osteoporosis.
Alcuni fattori di rischio sono associati all' osteoporosi postmenopausale, tra cui una bassa massa ossea, una bassa densità minerale ossea, una menopausa precoce, il fumo e un' anamnesi familiare di osteoporosi.
The clinical consequence of osteoporosis is fractures.
La conseguenza clinica dell' osteoporosi sono le fratture.
The risk of fractures is increased with the number of risk factors.
Il rischio di fratture aumenta con l' aumentare del numero dei fattori di rischio.
Treatment of postmenopausal osteoporosis:
Trattamento dell’ osteoporosi postmenopausale:
SOTI study and TROPOS study.
Il programma di studi per valutare la riduzione delle fratture con OSSEOR è stato costituito da due studi di fase III controllati vs placebo: lo studio SOTI e lo studio TROPOS.
SOTI involved 1,649 postmenopausal women with established osteoporosis (low lumbar BMD and prevalent vertebral fracture) and a mean age of 70 years.
Lo studio SOTI ha coinvolto 1.649 donne in postmenopausa con osteoporosi documentata (bassa BMD lombare e prevalenti fratture vertebrali) e di età media di 70 anni.
TROPOS involved 5,091 postmenopausal women with osteoporosis (low femoral neck BMD and prevalent fracture in more than half of them) and a mean age of 77 years.
Lo studio TROPOS ha coinvolto 5.091 donne in postmenopausa con osteoporosi (bassa BMD del collo femorale e almeno una frattura in oltre la metà delle pazienti) e di età media di 77 anni.
Together, SOTI and TROPOS enrolled 1,556 patients over 80 years at inclusion (23.1% of the study population).
Insieme, gli studi SOTI e TROPOS hanno arruolato 1.556 pazienti di età superiore agli 80 anni al momento dell' inclusione (23,1% della popolazione degli studi).
In addition to their treatment (2 g/ day strontium ranelate or placebo), the patients received adapted calcium and vitamin D supplements throughout both studies.
In entrambi gli studi, in aggiunta alla terapia (2 g/ die di ranelato di stronzio o di placebo), le pazienti assumevano adeguati supplementi di calcio e di vitamina D.
OSSEOR reduced the relative risk of new vertebral fracture by 41% over 3 years in the SOTI study (table 1).
OSSEOR ha ridotto del 41% il rischio relativo di nuove fratture vertebrali nei 3 anni di trattamento nello studio SOTI (tabella 1).
The effect was significant from the first year.
L' effetto è stato significativo a partire dal primo anno.
Similar benefits were demonstrated in women with multiple fractures at baseline.
Benefici simili sono stati dimostrati nelle donne con fratture multiple al momento dell' arruolamento.
With respect to clinical vertebral fractures (defined as fractures associated with back pain and/ or a body height loss of at least 1 cm), the relative risk was reduced by 38%.
Con riferimento alle fratture vertebrali cliniche (definite come fratture associate a dolore alla schiena e/ o diminuzione dell’ altezza corporea di almeno 1 cm), il rischio relativo è stato ridotto del 38%.
OSSEOR also decreased the number of patients with a body height loss of at least 1 cm as compared to placebo.
OSSEOR ha inoltre ridotto il numero delle pazienti con riduzione dell’ altezza corporea di almeno 1 cm rispetto al placebo.
Quality of life assessment on the QUALIOST specific scale as well as the General Health perception score of the SF-36 general scale indicated benefit of OSSEOR, compared with placebo.
La valutazione della qualità della vita tramite la scala specifica QUALIOST, così come i punteggi di percezione delle condizioni generali di salute della scala generale SF-36, indicano i benefici di OSSEOR, rispetto al placebo.
6 Efficacy of OSSEOR to reduce the risk of new vertebral fracture was confirmed in the TROPOS study, including for osteoporotic patients without fragility fracture at baseline.
L' efficacia di OSSEOR nel ridurre il rischio di nuove fratture vertebrali è stata confermata dallo studio TROPOS, anche per le pazienti osteoporotiche senza fratture da fragilità, al momento dell' inclusione.
Incidence of patients with vertebral fracture and relative risk reduction
Incidenza delle pazienti con fratture vertebrali e riduzione del rischio relativo
Relative Risk Reduction vs. placebo (95%CI), p value
Riduzione del rischio relativo vs. placebo (95%CI), valore di p
vertebral fracture over 3 years
Nuova frattura vertebrale nel corso dei 3 anni
vertebral fracture
Nuova frattura vertebrale nel corso del 1 anno
New clinical vertebral fracture over 3 years
Nuova frattura vertebrale clinica nel corso dei 3 anni
26.5% with placebo).
Un’ analisi congiunta degli studi SOTI e TROPOS ha dimostrato che, nelle pazienti di età superiore agli 80 anni al momento dell’ inclusione, OSSEOR ha ridotto del 32% il rischio relativo di riportare nuove fratture vertebrali nei 3 anni di trattamento (incidenza del 19,1% con il ranelato di stronzio vs 26,5% con il placebo).
In an a-posteriori analysis of patients from the pooled SOTI and TROPOS studies with baseline lumbar spine and / or femoral neck BMD in the osteopenic range and without prevalent fracture but with at least one additional risk factor for fracture (N=176), OSSEOR reduced the risk of a first vertebral fracture by 72% over 3 years (incidence of vertebral fracture 3.6% with strontium ranelate vs.
In una analisi a-posteriori delle pazienti degli studi SOTI e TROPOS con una BMD delle vertebre lombari e/ o del collo femorale nell' intervallo di osteopenia al momento dell' inclusione e senza fratture prevalenti, ma con almeno un fattore di rischio addizionale di frattura (N=176), OSSEOR ha ridotto il
12.0% with placebo).
7 rischio di una prima frattura vertebrale del 72% nei 3 anni (incidenza della frattura vertebrale 3,6% con il ranelato di stronzio vs 12,0% con il placebo).
40% of the TROPOS study population)].
Una analisi a-posteriori è stata effettuata in un sottogruppo di pazienti dello studio TROPOS di particolare interesse medico e ad alto rischio di fratture [definite come pazienti con un T-score BMD del collo del femore ≤ -3 SD (range della casa produttrice corrispondente a – 2,4 SD secondo le NHANES III) e un’ età > 74 anni (n = 1.977, ovvero il 40% della popolazione dello studio TROPOS)].
In this group, over 3 years of treatment, OSSEOR reduced the risk of hip fracture by 36% relative to the placebo group (table 2).
In questo gruppo, nei 3 anni di trattamento, OSSEOR ha ridotto il rischio di fratture dell' anca del 36% rispetto al placebo (tabella 2).
Incidence of patients with hip fracture and relative risk reduction in patients with BMD ≤ -2.4 SD (NHANES III) and age ≥ 74 years
Incidenza delle pazienti con fratture dell' anca e riduzione del rischio relativo nelle pazienti con BMD≤ - 2,4 SD (NHANES III) ed età≥ 74anni
Hip fracture over 3 years
dell' anca nel corso dei 3 anni
Strontium ranelate is made up of 2 atoms of stable strontium and 1 molecule of ranelic acid, the organic part permitting the best compromise in terms of molecular weight, pharmacokinetics and acceptability of the medicinal product.
Il ranelato di stronzio è costituito da 2 atomi di stronzio stabile e una molecola di acido ranelico, componente organica che rappresenta il miglior compromesso, in termini di peso molecolare, farmacocinetica ed accettabilità della specialità medicinale.
The pharmacokinetics of strontium and ranelic acid have been assessed in healthy young men and healthy postmenopausal women, as well as during long-term exposure in postmenopausal osteoporotic women including elderly women.
La farmacocinetica dello stronzio e dell’ acido ranelico è stata valutata in giovani volontari sani di sesso maschile, in donne sane in postmenopausa e, nel corso del trattamento a lungo termine, in donne con osteoporosi postmenopausale, anche anziane.
Due to its high polarity, the absorption, distribution and binding to plasma proteins of ranelic acid are low.
L’ assorbimento, la distribuzione, il legame dell’ acido ranelico con le proteine plasmatiche è basso a causa della sua alta polarità.
There is no accumulation of ranelic acid and no evidence of metabolism in animals and humans.
Non c’ è accumulo di acido ranelico e nessuna evidenza di metabolizzazione negli animali e negli esseri umani.
Absorbed ranelic acid is rapidly eliminated unchanged via the kidneys.
L’ acido ranelico assorbito viene rapidamente eliminato immodificato per via urinaria.
7 The absolute bioavailability of strontium is about 25% (range 19-27%) after an oral dose of 2 g strontium ranelate.
Assorbimento La biodisponibilità assoluta dello stronzio è pari al 25% (intervallo 19-27%) dopo una dose orale di 2 g di ranelato di stronzio.
Maximum plasma concentrations are reached 3-5 hours after a single dose of 2 g.
Le concentrazioni massime plasmatiche sono raggiunte 3-5 ore dopo una dose singola di 2 g.
Steady state is reached after 2 weeks of treatment.
Lo stato stazionario viene raggiunto dopo 2 settimane di trattamento.
Intake of strontium ranelate with calcium or food reduces the bioavailability of strontium by approximately 60-70%, compared with administration 3 hours after a meal.
L’ assunzione di ranelato di stronzio con calcio o cibo riduce la biodisponibilità dello stronzio approssimativamente del 60 – 70%, nei confronti di una somministrazione 3 ore dopo un pasto.
Due to the relatively slow absorption of strontium, food and calcium intake should be avoided both before and after administration of OSSEOR.
A causa dell' assorbimento relativamente lento dello stronzio, l' assunzione di cibo e di calcio prima e dopo l' assunzione di OSSEOR deve essere evitata.
Oral supplementation with vitamin D has no effect on strontium exposure.
La supplementazione orale di vitamina D non interferisce con l' esposizione allo stronzio.
Distribution Strontium has a volume of distribution of about 1 l/ kg.
Distribuzione Lo stronzio ha un volume di distribuzione di circa 1 l/ Kg.
The binding of strontium to human plasma proteins is low (25%) and strontium has a high affinity for bone tissue.
Il legame dello stronzio con le proteine plasmatiche umane è basso (25%) e lo stronzio ha un’ alta affinità per il tessuto osseo.
Measurement of strontium concentration in iliac crest bone biopsies from patients treated for up to 60 months with strontium ranelate 2 g/ day indicate that bone strontium concentrations may reach a plateau after about 3 years of treatment.
La misurazione delle concentrazioni di stronzio in biopsie delle ossa di creste iliache di pazienti trattate fino a 60 mesi con 2 g/ die di ranelato di stronzio, mostra che la concentrazione di stronzio nelle ossa può raggiungere un plateau dopo circa 3 anni di trattamento.
There are no data in patients to demonstrate elimination kinetics of strontium from bone off-therapy.
Non ci sono dati su pazienti che dimostrino la cinetica di eliminazione dello stronzio dalle ossa dopo la sospensione.
Biotransformation As a divalent cation, strontium is not metabolised.
Biotrasformazione Come catione bivalente, lo stronzio non viene metabolizzato.
Strontium ranelate does not inhibit cytochrome P450 enzymes.
Il ranelato di stronzio non inibisce il complesso enzimatico del citocromo P450.
Elimination The elimination of strontium is time and dose independent.
8 Eliminazione L’ eliminazione dello stronzio è indipendente dal tempo e dalla dose.
The effective half-life of strontium is about 60 hours.
L' emivita effettiva dello stronzio è di circa 60 ore.
Strontium excretion occurs via the kidneys and the gastrointestinal tract.
L’ escrezione dello stronzio avviene attraverso i reni ed il tratto gastrointestinale.
Its plasma clearance is about 12 ml/ min (CV 22%) and its renal clearance about 7 ml/ min (CV 28%).
La sua clearance plasmatica è di circa 12 ml/ min (CV 22%) e la sua clearance renale di circa 7 ml/ min (CV 28%).
Pharmacokinetics in special clinical situations
Farmacocinetica in particolari situazioni cliniche
Elderly Population pharmacokinetic data showed no relationship between age and apparent clearance of strontium in the target population.
Anziani Dati di farmacocinetica di popolazione non hanno mostrato alcuna correlazione tra l' età e la clearance apparente dello stronzio nella popolazione interessata.
Patients with renal impairment In patients with mild-to-moderate renal impairment (30-70 ml/ min creatinine clearance), strontium clearance decreases as creatinine clearance decreases (approximately 30% decrease over the creatinine clearance range 30 to 70 ml/ min) and thereby induces an increase in strontium plasma levels.
Pazienti con insufficienza renale Nelle pazienti con insufficienza renale da media a moderata (clearance della creatinina 30– 70 ml/ min), la clearance dello stronzio diminuisce al diminuire della clearance della creatinina (approssimativamente una diminuzione del 30% nell' intervallo di clearance della creatinina da 30 a 70 ml/ min); questo comporta un aumento dei livelli plasmatici dello stronzio.
In phase III studies, 85% of the patients had a creatinine clearance between 30 and 70 ml/ min and 6% below 30 ml/ min at inclusion, and the mean creatinine clearance was about 50 ml/ min.
Negli studi di fase III, l' 85% delle pazienti aveva una clearance della creatinina compresa tra 30 e 70 ml/ min, il 6% inferiore a 30 ml/ min all' inclusione e la clearance media della creatinina era di 50 ml/ min.
No dosage adjustment is therefore required in patients with mild-to-moderate renal impairment.
Non è pertanto richiesto alcun adattamento posologico nelle pazienti con insufficienza renale da media a moderata.
There is no pharmacokinetic data in patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min).
Non ci sono dati farmacocinetici nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/ min).
Patients with hepatic impairment There is no pharmacokinetic data in patients with hepatic impairment.
Pazienti con insufficienza epatica Non ci sono dati farmacocinetici nelle pazienti con insufficienza epatica.
Due to the pharmacokinetic properties of strontium, no effect is expected.
A causa delle proprietà farmacocinetiche dello stronzio, non è atteso nessun effetto.
Non-clinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, genotoxicity and carcinogenic potential.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, genotossicità, potenziale cancerogeno.
Chronic oral administration of strontium ranelate at high doses in rodents induced bone and tooth abnormalities, mainly consisting of spontaneous fractures and delayed mineralisation.
Nei roditori, la somministrazione orale e cronica di dosi elevate di ranelato di stronzio ha provocato anomalie dell’ osso e dei denti, consistenti principalmente in fratture spontanee e in una mineralizzazione ritardata.
These effects were reported at bone strontium levels 2-3 times higher than long-term clinical bone strontium levels and were reversible after cessation of treatment.
Questi effetti sono stati riscontrati con un livello di stronzio nelle ossa 2-3 volte superiore rispetto ai livelli clinici rilevati dopo un trattamento a lungo termine e erano reversibili dopo l’ interruzione del trattamento.
8 Developmental toxicity studies in rats and rabbits resulted in bone and tooth abnormalities (e. g. bent long bones and wavy ribs) in the offspring.
Studi di tossicità dello sviluppo hanno provocato anomalie dell' osso e dei denti nella prole di ratti e conigli (ad es. incurvamento delle ossa lunghe e di costole ondulate).
In rats, these effects were reversible 8 weeks after cessation of treatment.
Questi effetti sono reversibili dopo 8 settimane dalla interruzione del trattamento.
Aspartame (E951) Maltodextrin Mannitol (E421)
Aspartame (E951) Maltodestrina Mannitolo (E421)
Paper/ polyethylene/ aluminium/ polyethylene sachets.
Bustine di carta/ polietilene / alluminio/ polietilene.
Pack sizes Boxes containing 7, 14, 28, 56, 84 or 100 sachets.
Confezioni Confezioni da 7, 14, 28, 56, 84 o 100 bustine.
LES LABORATOIRES SERVIER 22, rue Garnier 92200 Neuilly-sur-Seine France
LES LABORATOIRES SERVIER 22, rue Garnier 92200 Neuilly sur Seine Francia
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
14 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
Outer carton
SCATOLA
OSSEOR 2 g granules for oral suspension Strontium ranelate
OSSEOR 2 g granulato per sospensione orale ranelato di stronzio
Each sachet contains 2 g strontium ranelate.
Ogni bustina contiene 2 g di ranelato di stronzio.
Also contains aspartame (E 951).
Contiene inoltre aspartame (E 951).
Granules for oral suspension.
Granulato per sospensione orale.
For oral use Read the package leaflet before use
Per uso orale Leggere il foglio illustrativo prima dell' uso
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
16 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
19 Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
20 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
20 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
OSSEOR 2 g granules for oral suspension Strontium ranelate
OSSEOR 2 g granulato per sospensione orale Ranelato di stronzio
56 sachets [84 sachets] [100 sachets]
56 bustine [84 bustine] [100 bustine]
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE 21 10.
EU/ 1/ 04/ 287/ 004 56 sachets EU/ 1/ 04/ 287/ 005/ 84 sachets EU/ 1/ 04/ 287/ 006 100 sachets
EU/ 1/ 04/ 287/ 004 56 bustine EU/ 1/ 04/ 287/ 005 84 bustine EU/ 1/ 04/ 287/ 006 100 bustine
Sachet
BUSTINA
OSSEOR 2 g granules for oral suspension.
OSSEOR, 2 g granulato per sospensione orale.
For oral use.
Ranelato di stronzio Per uso orale.
Read the package leaflet before use
Leggere il foglio illustrativo prima dell' uso
please tell your doctor or your pharmacist.
indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista
What OSSEOR is and what it is used for 2.
Che cos'è OSSEOR e a che cosa serve 2.
Before you take OSSEOR 3.
Prima di prendere OSSEOR 3.
How to take OSSEOR 4.
Come prendere OSSEOR 4.
How to store OSSEOR 6.
Come conservare OSSEOR 6.
WHAT OSSEOR IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È OSSEOR E A CHE COSA SERVE
OSSEOR is a non-hormonal medicine used to treat osteoporosis in postmenopausal women.
OSSEOR è un farmaco non ormonale usato per curare l’ osteoporosi in donne in postmenopausa.
OSSEOR reduces the risk of fracture at the spine and at the hip.
OSSEOR riduce il rischio di fratture della colonna vertebrale e dell’ anca.
About osteoporosis Your body is constantly breaking down old bone and making new bone tissue.
L’ osteoporosi Il corpo distrugge continuamente l' osso vecchio e forma nuovo tessuto osseo.
If you have osteoporosis, your body breaks down more bone than it forms so that gradually bone loss occurs and your bones become thinner and fragile.
In caso di osteoporosi, il corpo distrugge più osso di quanto se ne formi, così che gradualmente si verifica una perdita di tessuto osseo e le ossa diventano più sottili e fragili.
This is especially common in women after the menopause (change of life).
Questo avviene specialmente nelle donne dopo la menopausa.
Many people with osteoporosis have no symptoms and you may not even know that you have it.
Molte persone con l' osteoporosi non hanno sintomi ed è possibile anche non sapere di averla.
However, osteoporosis makes you more likely to have fractures (break bones), especially in your spine, hips and wrists.
Comunque, l' osteoporosi predispone ad avere fratture (rotture delle ossa) specialmente a livello della colonna vertebrale, delle anche e dei polsi.
How OSSEOR works OSSEOR belongs to a group of medicines used to treat bone diseases.
Come funziona OSSEOR OSSEOR appartiene ad un gruppo di farmaci usati per curare le malattie delle ossa.
OSSEOR works by reducing bone breakdown and stimulating rebuilding of bone and therefore reduces the risk of fracture.
OSSEOR riduce la distruzione dell' osso e stimola la ricostruzione delle ossa, riducendo perciò il rischio di fratture.
The newly formed bone is of normal quality.
Il nuovo osso formatosi è di qualità normale.
BEFORE YOU TAKE OSSEOR
PRIMA DI PRENDERE OSSEOR
Do not take OSSEOR:
Non prenda OSSEOR
- if you are allergic (hypersensitive) to strontium ranelate or any of the other ingredients of
- se è allergico (ipersensibile) al ranelato di stronzio o ad uno qualsiasi degli eccipienti di
Before taking OSSEOR talk to your doctor:
Faccia particolare attenzione con OSSEOR Prima di prendere OSSEOR parli con il suo medico:
- if you have severe kidney disease.
- se ha una grave malattia renale.
- if you are being treated or have been treated for blood clots.
- se è in terapia o è stata sottoposta a terapia per trombosi.
- if you are confined to bed or if you are to undergo an operation.
- se è costretta a letto o se deve sottoporsi ad un intervento chirurgico.
The risk of vein thrombosis
Il rischio di trombosi
(blood clots in the leg) may be increased in the event of lengthy immobilisation.
venosa (trombosi alla gamba) può essere maggiore nel caso di immobilizzazione protratta.
- OSSEOR is not intended for use in children and adolescents.
- OSSEOR non è destinato per un impiego nei bambini e negli adolescenti.
25 During treatment, if you experience an allergic reaction (such as swelling of the face, tongue or throat, difficulty in breathing or swallowing, skin rash), you must immediately stop taking OSSEOR and seek medical advice.
25 Durante il trattamento, se si verifica una reazione allergica (come gonfiore del volto, della lingua o della gola, difficoltà a respirare o a deglutire, rash cutaneo), deve immediatamente smettere di prendere OSSEOR e contattare un medico.
If you have stopped treatment due to hypersensitivity reactions it should be permanent and you should not re-start therapy with OSSEOR.
Se ha interrotto la terapia a causa di reazioni di ipersensibilità deve farlo in maniera definitiva e non deve riprendere il trattamento con OSSEOR.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Assunzione di OSSEOR con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.
If you are taking medicines containing calcium, you should leave at least 2 hours before you take OSSEOR.
Se sta assumendo medicinali contenenti calcio, faccia trascorrere almeno 2 ore prima di assumere OSSEOR.
If you take antacids (medicines to relieve heartburn) you should take them at least 2 hours after OSSEOR.
Se assume antiacidi (farmaci per alleviare il bruciore di stomaco), li assuma almeno 2 ore dopo l' assunzione di OSSEOR.
If this is not possible, it is acceptable to take the two medicines at the same time.
Se ciò non è possibile, l' assunzione contemporanea dei due farmaci è accettabile.
You should stop taking OSSEOR if you have to take oral tetracyclines or quinolones (two types of antibiotics).
Deve interrompere l' assunzione di OSSEOR se deve prendere tetracicline orali o chinoloni (due tipi di antibiotici).
You can take OSSEOR again when you have finished taking these antibiotics.
Può ricominciare ad assumere OSSEOR quando ha terminato la terapia con questi antibiotici.
If you are unsure about this ask your doctor or pharmacist.
Se non è sicura, chieda al Suo medico o al farmacista.
Food, milk and milk products reduce the absorption of strontium ranelate.
Assunzione di OSSEOR con cibi e bevande Il cibo, il latte e i suoi derivati riducono l’ assorbimento del ranelato di stronzio.
It is recommended that you take OSSEOR in-between meals, preferably at bedtime at least two hours after food, milk or milk products or calcium supplements.
Si raccomanda di assumere OSSEOR nell' intervallo tra i pasti, preferibilmente al momento di coricarsi, almeno due ore dopo l’ assunzione di cibo, latte e derivati del latte o di supplementi di calcio.
OSSEOR is meant for use only in postmenopausal women.
Gravidanza OSSEOR è destinato esclusivamente alle donne in postmenopausa.
Therefore, OSSEOR should not be taken during pregnancy.
Pertanto, OSSEOR non deve essere assunto durante la gravidanza.
If you take it by accident during pregnancy, stop taking it straight away and talk to your doctor.
In caso di assunzione accidentale durante la gravidanza, sospenda subito l' assunzione del farmaco ed informi il Suo medico.
OSSEOR is meant for use only in postmenopausal women.
Allattamento OSSEOR è destinato esclusivamente alle donne in postmenopausa.
Therefore, breast-feeding women should not take this medicine.
Pertanto, le donne che allattano non devono assumere questo farmaco.
If you take it by accident during breast-feeding, stop taking it straight away and talk to your doctor.
In caso di assunzione accidentale durante l' allattamento, sospenda subito l' assunzione del farmaco ed informi il Suo medico.
OSSEOR is not known to affect your ability to drive or use machines.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari OSSEOR non ha effetti noti sulla capacità di guidare o di usare macchinari.
OSSEOR contains aspartame.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di OSSEOR OSSEOR contiene aspartame.
If you suffer from phenylketonuria (a rare, hereditary disorder of the metabolism) talk to your doctor before you start to take this medicine.
Se è affetta da fenilchetonuria (un raro disturbo ereditario del metabolismo), consulti il Suo medico prima di iniziare ad assumere questo medicinale.
HOW TO TAKE OSSEOR
COME PRENDERE OSSEOR
Always take OSSEOR exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre OSSEOR seguendo esattamente le istruzioni del medico.
OSSEOR is for oral use.
OSSEOR è per uso orale.
The recommended dose is one 2g sachet a day.
La dose raccomandata è di una bustina da 2 g al giorno.
It is recommended that you take OSSEOR at bedtime.
Si raccomanda di assumere OSSEOR al momento di andare a dormire.
You may lie down immediately after taking OSSEOR if you wish.
Ci si può coricare anche immediatamente dopo aver assunto OSSEOR, se lo si desidera.
Take the granules contained in the sachets as a suspension in a glass of water (see instructions below).
Assumere il granulato contenuto nelle bustine dopo averlo messo in sospensione in un bicchiere d’ acqua (vedi le istruzioni sotto).
OSSEOR can interact with milk and milk products, so it is important that you mix OSSEOR only with water to be sure it works properly.
OSSEOR può interagire con il latte ed i suoi derivati; pertanto è
26 Empty the granules from the sachet into a glass;
26 importante che OSSEOR sia miscelato solo con acqua così da essere sicuri che il farmaco agisca correttamente.
Add water;
Aggiungere acqua;
Stir until the granules are evenly dispersed in the water.
Mescolare finché il granulato non è completamente disperso nell’ acqua.
Drink straight away.
Bere subito.
If for some reason you do not drink the medicine straight away, make sure you stir it again before drinking.
Se per qualche ragione non assume subito il farmaco, si ricordi di mescolarlo di nuovo prima di berlo.
You should not leave it more than 24 hours before you drink it.
Non far trascorrere più di 24 ore prima di bere la sospensione.
Your doctor may advise you to take calcium and vitamin D supplements in addition to OSSEOR.
Il medico può consigliarle di assumere supplementi di calcio e vitamina D in aggiunta ad OSSEOR.
Do not take calcium supplements at bedtime, at the same time as OSSEOR.
Non assumere i supplementi di calcio al momento di coricarsi, contemporaneamente a OSSEOR.
Your doctor will tell you how long you should continue to take OSSEOR.
Il Suo medico le dirà per quanto tempo dovrà continuare ad assumere OSSEOR.
Osteoporosis-therapy is usually required for a long period.
La terapia per l' osteoporosi richiede di solito un lungo periodo.
It is important that you continue taking OSSEOR for as long as your doctor prescribes the medicine.
E’ importante continuare ad assumere OSSEOR finché il medico lo prescrive.
If you take more OSSEOR than you should:
Se prende più OSSEOR di quanto deve:
If you take too many sachets of OSSEOR, tell your doctor or pharmacist.
Se assume troppe bustine di OSSEOR, informi il Suo medico o il farmacista.
They may advise you to drink milk or take antacids to reduce the absorption of the active ingredient.
Essi potrebbero consigliarle di bere latte o di assumere antiacidi per ridurre l’ assorbimento del principio attivo.
If you forget to take OSSEOR:
Se dimentica di prendere OSSEOR:
Just carry on with the next dose at the normal time.
Prenda semplicemente la dose successiva al momento prestabilito.
Like all medicines, OSSEOR can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, OSSEOR può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
During clinical trials, the most common side effects were nausea, diarrhoea, headache and skin irritation.
Durante gli studi clinici, i più comuni effetti indesiderati sono stati nausea, diarrea, mal di testa ed irritazione cutanea.
However, these effects were mild and short-lived and usually did not cause the patients to stop taking their treatment.
Tuttavia, questi effetti sono stati lievi e transitori, e usualmente non hanno richiesto l' interruzione del trattamento.
Talk to your doctor if any effects become troublesome or persist.
Informi il Suo medico se uno di questi effetti indesiderati diventa fastidioso o persistente.
Other events less commonly reported included blood clots, fainting fit, memory troubles and, in rare cases, seizures.
Altri eventi meno comuni riportati sono stati trombosi, svenimento, disturbi della memoria e, in rari casi, convulsioni.
The following side effects have also been reported by patients taking OSSEOR: vomiting, abdominal pain, oral irritation (such as mouth ulcers and gum inflammation), bone, muscle and/ or joint pain, muscle cramps, hypersensitivity syndromes (allergic reactions including rash and fever), itching, hives, angioedema (such as swollen face, tongue or throat, difficulty in breathing or swallowing), swelling in limbs, feeling confused.
I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati anche in pazienti che assumevano OSSEOR: vomito, dolore addominale, irritazione della mucosa orale (come ulcerazioni della bocca e infiammazione delle gengive), dolore alle ossa, ai muscoli e/ o alle articolazioni, crampi muscolari, sindromi di ipersensibilità (reazioni allergiche inclusi rash e febbre), formicolio, orticaria, angioedema (come gonfiore del volto, della lingua o della gola, difficoltà a respirare o a deglutire), gonfiore degli arti, stato confusionale.
In some cases very serious hypersensitivity reactions have been reported.
In alcuni casi sono state riportate reazioni molto gravi di ipersensibilità.
Therefore you should immediately stop taking OSSEOR and see your doctor if you experience symptoms of angioedema or hypersensitivity syndrome.
Pertanto deve interrompere immediatamente il trattamento con OSSEOR e contattare il medico se si presentano i sintomi di angioedema o sindrome di ipersensibilità.
If you have stopped treatment due to hypersensitivity syndrome, it should be permanent and you should not re-start therapy with OSSEOR.
27 Se ha interrotto la terapia a causa di reazioni di ipersensibilità deve farlo in maniera definitiva e non deve riprendere il trattamento con OSSEOR.
HOW TO STORE OSSEOR
COME CONSERVARE OSSEOR
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere OSSEOR fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use after the expiry date which is stated on the box and the sachet.
Non usi OSSEOR dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola e sulla bustina.
What OSSEOR contains
Cosa contiene OSSEOR
- The active substance is strontium ranelate.
- Il principio attivo è il ranelato di stronzio.
- The other ingredients are aspartame (E 951), maltodextrin, mannitol (E 421).
- Gli eccipienti sono aspartame (E 951), maltodestrina, mannitolo (E 421).
What OSSEOR looks like and contents of the pack OSSEOR is available in sachets containing yellow granules for oral suspension. OSSEOR is supplied in boxes of 7, 14, 28, 56, 84 or 100 sachets.
OSSEOR è fornito in confezioni da 7, 14, 28, 56, 84 o 100 bustine.
Marketing Authorisation Holder Les Laboratoires Servier 22, rue Garnier 92200 Neuilly-sur-Seine France
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio Les Laboratoires Servier 22, rue Garnier 92200 Neuilly sur Seine Francia
Manufacturer Les Laboratoires Servier Industrie 905, route de Saran 45520 Gidy France
Produttore Les Laboratoires Servier Industrie 905, route de Saran 45520 Gidy Francia
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio.
Malta Galepharma Ltd Tel: +(356) 21 247 082
Tel: +(356) 21 247 082
Tel.: +386 (0)1 563 48 11
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Tel: +39 (055) 623271
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Ovitrelle is a powder and solvent to be made up into a solution for injection.
Caratteristiche del medicinale Ovitrelle si presenta sotto forma di polvere e solvente da miscelare per ottenere una soluzione iniettabile.
It is also available as a solution in a pre-filled syringe.
È disponibile anche come soluzione iniettabile in siringa preriempita.
Ovitrelle contains the active substance choriogonadotropin alfa.
Il principio attivo contenuto in Ovitrelle è la coriogonadotropina alfa.
Ovitrelle is used to treat women who have received treatment to stimulate their ovaries, to trigger ovulation (the release of eggs by the ovaries) and the development of a special structure on the ovary (the corpus luteum) that helps pregnancy.
Indicazioni terapeutiche Ovitrelle è indicato nelle donne sottoposte al trattamento per la stimolazione ovarica, l’ induzione dell’ ovulazione (rilascio di ovociti) e lo sviluppo della speciale struttura ovarica (il corpo luteo) che favorisce la gravidanza.
It can be used in women who are undergoing fertility treatment (assisted reproductive techniques, such as in vitro fertilisation), and in women who are anovulatory (do not produce eggs) or oligo-ovulatory (rarely produce eggs).
Può essere inoltre impiegato nelle donne che si sottopongono a trattamento della fertilità (tecniche di riproduzione assistita come la fertilizzazione in vitro - IVF) e in pazienti anovulatorie (cioè che non producono ovociti) o oligo-ovulatorie (che producono, cioè, troppo pochi ovociti).
Ovitrelle can only be obtained with a prescription.
Ovitrelle può essere ottenuto soltanto con prescrizione medica.
Treatment with Ovitrelle should be carried out by a doctor who has experience in the treatment of fertility problems.
Modalità d’ uso Il trattamento con Ovitrelle deve essere eseguito sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento di problemi di fertilità.
Ovitrelle is given subcutaneously (under the skin).
Ovitrelle viene somministrato per via sottocutanea (sotto la pelle).
The powder should be mixed with the solvent provided just before use.
La polvere deve essere miscelata immediatamente prima dell’ uso con il solvente fornito.
One vial of Ovitrelle (250 micrograms) is given 24 to 48 hours after the ovaries have produced follicle(s) that are mature enough (eggs ready for ovulation).
Somministrare un flaconcino di Ovitrelle (250 microgrammi) da 24 a 48 ore dopo la produzione ovarica di follicoli sufficientemente maturi (ovociti pronti per l’ ovulazione).
In women undergoing fertility treatment, this is generally 24 to 48 hours after stopping the prior treatment for ovarian stimulation (such as a follicle stimulating hormone (FSH) or human menopausal gonadotrophin (hMG) preparation).
Nelle donne in trattamento della fertilità questo coincide in genere con le 24 - 48 ore successive al termine del precedente trattamento di stimolazione ovarica (per esempio, somministrazione di FSH, ormone follicolo stimolante, o di hMG, gonadotropina menopausale umana).
The active substance in Ovitrelle, choriogonadotropin alfa, is a copy of the natural hormone human chorionic gonadotropin (hCG), also known as the ‘ pregnancy’ hormone, In the body, hCG is present during pregnancy, where it helps maintaining the corpus luteum, and consequently maintaining pregnancy.
Meccanismi di azione Il principio attivo contenuto in Ovitrelle, la coriogonadotropina alfa, riproduce l’ ormone naturale hCG o gonadotropina corionica umana, altrimenti noto come ormone della gravidanza.
In fertility treatments, hCG is used because it is similar to luteinising hormone (LH), the hormone that triggers ovulation during the menstrual cycle.
L’ hCG è presente nell’ organismo durante la gravidanza, favorendo il mantenimento del corpo luteo e, di conseguenza, della gravidanza stessa.
The choriogonadotropin alfa in Ovitrelle is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’.
Nei trattamenti della fertilità si ricorre all’ hCG poiché esso è simile all’ ormone luteinizzante (LH), ovvero l’ ormone che induce l’ ovulazione durante il ciclo mestruale.
It is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce human chorionic gonadotropin.
La coriogonadotropina alfa in Ovitrelle è prodotta con un metodo noto come “ tecnologia del DNA
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Ovitrelle was measured by looking at how many eggs could be released.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ricombinante”; è cioè ottenuta da una cellula in cui è stato immesso un gene (DNA) che la rende capace di produrre gonadotropina corionica umana.
Ovitrelle was compared to the natural hCG hormone that had been extracted from urine.
Ovitrelle è stata confrontata con l’ ormone naturale hCG prelevato dall’ urina.
One study has also been carried out in women who cannot ovulate.
È stato dedicato uno studio anche alle donne che non sono in grado di ovulare.
Ovitrelle was as effective as urinary hCG in producing ovulation, and the 250 micrograms dose of Ovitrelle was as effective as the 500 micrograms dose.
Benefici riscontrati in seguito agli studi Ovitrelle si è rivelato altrettanto efficace dell’ hCG di origine urinaria per la produzione di ovociti; l’ efficacia del dosaggio da 250 microgrammi era la stessa del dosaggio da 500 microgrammi.
In anovulatory women, ovulation was seen in 91.9% of women treated with Ovitrelle.
Nelle donne anovulatorie, l’ ovulazione è stata riscontrata nel 91,9% delle pazienti trattate con Ovitrelle.
The most common side effects (seen in between 1 and 10 patients in 100) are a reaction or pain at the injection site, headache, tiredness, vomiting, nausea (feeling sick), abdominal (tummy) pain, and ovarian hyperstimulation syndrome (e. g. feeling sick, weight gain, diarrhoea).
Rischi associati Tra gli effetti collaterali più frequenti (riscontrati in 1 - 10 pazienti su 100) si trovano: reazione locale/ dolore al sito di iniezione, mal di testa, stanchezza, vomito, nausea (senso di malessere), dolore addominale (mal di pancia) e sindrome da iperstimolazione ovarica (ad esempio, senso di nausea, aumento ponderale, diarrea).