qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If leukocyte counts exceed 50 x 109/ l after the expected nadir, filgrastim should be discontinued immediately.
Se la conta dei leucociti supera il valore di 50 x 109/ l dopo il previsto nadir, la somministrazione di filgrastim deve essere interrotta immediatamente.
However, during the period of administration of filgrastim for PBPC mobilisation, filgrastim should be discontinued or its dosage should be reduced if the leukocyte counts rise to > 70 x 109/ l.
Tuttavia, durante il periodo di mobilizzazione delle PBPC tramite filgrastim, è necessario interrompere la somministrazione del filgrastim o ridurre il suo dosaggio se la conta dei leucociti risulta > 70 x 109/ l.
Risks associated with increased doses of chemotherapy Special caution should be used when treating patients with high dose chemotherapy because improved tumour outcome has not been demonstrated and intensified doses of chemotherapeutic agents may lead to increased toxicities including cardiac, pulmonary, neurologic and dermatologic effects (please refer to the Summary of Product Characteristics of the specific chemotherapy agents used).
Rischi associati all’ incremento delle dosi di chemioterapia E’ necessario usare particolare cautela nel trattamento di pazienti con chemioterapia ad alte dosi, poiché non è stato dimostrato che questa condizioni un esito più favorevole della malattia tumorale, mentre l’ intensificazione delle dosi di agenti chemioterapici possa portare ad un aumento della tossicità, che comprende effetti a livello cardiaco, polmonare, neurologico e dermatologico (consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto relativo agli specifici chemioterapici utilizzati).
Treatment with filgrastim alone does not preclude thrombocytopenia and anaemia due to myelosuppressive chemotherapy.
Il trattamento con il solo filgrastim non evita l’ insorgenza di trombocitopenia e anemia dovute alla chemioterapia mielosoppressiva.
Because of the potential of receiving higher doses of chemotherapy (e. g. full doses on the prescribed schedule) the patient may be at greater risk of thrombocytopenia and anaemia.
A seguito della possibilità di ricevere dosaggi più alti di chemioterapia (per es. dosaggi pieni secondo lo schema prescritto), il paziente può essere esposto ad un rischio maggiore di trombocitopenia ed anemia.
Regular monitoring of platelet count and haematocrit is recommended.
Si raccomanda pertanto un regolare monitoraggio della conta piastrinica e dell’ ematocrito.
Special care should be taken when administering single or combination chemotherapeutic agents which are known to cause severe thrombocytopenia.
E’ richiesta particolare attenzione durante la somministrazione di agenti chemioterapici, singoli o in combinazione, che possono causare trombocitopenia grave.
The use of filgrastim-mobilised PBPCs has been shown to reduce the depth and duration of thrombocytopenia following myelosuppressive or myeloablative chemotherapy.
L’ impiego delle PBPC mobilizzate dal filgrastim ha dimostrato di ridurre la gravità e la durata della trombocitopenia conseguente a chemioterapia mielosoppressiva o mieloablativa.
Other special precautions The effects of filgrastim in patients with substantially reduced myeloid progenitors have not been studied.
Altre precauzioni speciali Gli effetti del filgrastim in pazienti con una sostanziale riduzione dei progenitori mieloidi non sono stati studiati.
Filgrastim acts primarily on neutrophil precursors to exert its effect in elevating neutrophil counts.
Il filgrastim agisce primariamente sui precursori dei neutrofili per esercitare il suo effetto
Therefore, in patients with reduced precursors, neutrophil response may be diminished (such as those treated with extensive radiotherapy or chemotherapy, or those with bone marrow infiltration by tumour).
Pertanto, nei pazienti con un numero ridotto di precursori dei neutrofili (come quelli trattati con radioterapia o chemioterapia estensiva, o coloro con infiltrazione midollare da tumore) la risposta può essere minore.
The effect of filgrastim on graft versus host disease has not been defined.
L’ effetto del filgrastim sulla malattia da reazione immunologica del trapianto contro l’ ospite non è stato definito.
Increased haematopoietic activity of the bone marrow in response to growth factor therapy has been associated with transient positive bone-imaging findings.
L’ incremento dell’ attività ematopoietica del midollo osseo in risposta alla terapia con il fattore di crescita è stato associato a positività transitoria dei reperti radiologici ossei.
This should be considered when interpreting bone-imaging results.
Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si interpretano i risultati di tali immagini radiologiche.
Special precautions in patients undergoing peripheral blood progenitor cell mobilisation
Precauzioni speciali nei pazienti sottoposti a mobilizzazione delle cellule progenitrici del sangue periferico.
Mobilisation There are no prospectively randomised comparisons of the two recommended mobilisation methods (filgrastim alone or in combination with myelosuppressive chemotherapy) within the same patient
Mobilizzazione Non sono disponibili confronti prospettici randomizzati tra i due metodi raccomandati per la mobilizzazione (filgrastim da solo o in associazione a chemioterapia mielosoppressiva) nella stessa popolazione di pazienti.
The degree of variation between individual patients and between laboratory assays of CD34+ cells mean that direct comparison between different studies is difficult.
Il grado di variabilità tra singoli pazienti e test di laboratorio sulle cellule CD34+ rende difficile il confronto diretto tra studi diversi.
It is therefore difficult to recommend an optimum method.
Risulta perciò difficile raccomandare un metodo ottimale.
The choice of mobilisation method should be considered in relation to the overall objectives of treatment for an individual patient.
La scelta del metodo di mobilizzazione deve considerare per ogni singolo paziente gli obiettivi generali del trattamento.
Prior exposure to cytotoxic agents Patients who have undergone very extensive prior myelosuppressive therapy may not show sufficient mobilisation of PBPC to achieve the recommended minimum yield (2.0 x 106 CD34+ cells/ kg) or acceleration of platelet recovery to the same degree.
Precedente esposizione ad agenti citotossici I pazienti che sono stati sottoposti a terapia mielosoppressiva massiva, potrebbero ottenere una mobilizzazione delle PBPC non sufficiente a raggiungere la soglia cellulare minima raccomandata (2,0 x 106 CD34+ cellule/ kg) o lo stesso grado di accelerazione del recupero delle piastrine.
Some cytotoxic agents exhibit particular toxicities to the haematopoietic progenitor pool and may adversely affect progenitor mobilisation.
Alcuni agenti citotossici mostrano una tossicità particolare sul pool delle cellule progenitrici ematopoietiche e possono influenzare negativamente la mobilizzazione dei progenitori.
Agents such as melphalan, carmustine (BCNU) and carboplatin, when administered over prolonged periods prior to attempts at progenitor mobilisation, may reduce progenitor yield.
Farmaci quali melfalan, carmustina (BCNU) e carboplatino, se somministrati per periodi di tempo prolungati prima del tentativo di mobilizzare le cellule progenitrici, possono ridurre la loro successiva produzione.
However, the administration of melphalan, carboplatin or BCNU together with filgrastim has been shown to be effective for progenitor mobilisation.
Tuttavia, la somministrazione concomitante di melfalan, carboplatino o BCNU con filgrastim si è dimostrata efficace per la mobilizzazione delle cellule progenitrici.
When a peripheral blood progenitor cell transplantation is envisaged it is advisable to plan the stem cell mobilisation procedure early in the treatment course of the patient.
Quando si prevede di effettuare un trapianto di cellule progenitrici del sangue periferico, è consigliabile programmare la procedura di mobilizzazione delle cellule staminali nella fase iniziale del trattamento.
Particular attention should be paid to the number of progenitors mobilised in such patients before the administration of high-dose chemotherapy.
E’ necessario porre particolare attenzione al numero di cellule progenitrici mobilizzate in tali pazienti prima della somministrazione della chemioterapia ad alte dosi.
If yields are inadequate, as measured by the criteria above, alternative forms of treatment not requiring progenitor support should be considered.
Se le produzioni di cellule dovessero rivelarsi inadeguate, secondo i criteri di valutazione precedentemente indicati, si devono prendere in considerazione trattamenti alternativi che non richiedano il supporto di cellule progenitrici.
Assessment of progenitor cell yields In assessing the number of progenitor cells harvested in patients treated with filgrastim, particular attention should be paid to the method of quantitation.
Valutazione delle produzioni di cellule progenitrici Nel valutare il numero di cellule progenitrici raccolte in pazienti trattati con il filgrastim, deve essere posta particolare attenzione al metodo di quantificazione.
The results of flow cytometric analysis of CD34+ cell numbers vary depending on the precise methodology used and therefore, recommendations of numbers based on studies in other laboratories need to be interpreted with caution.
I risultati relativi al numero di cellule CD34+ calcolato mediante citometria a flusso variano a seconda della metodologia specifica utilizzata e pertanto i numeri ricavati da studi condotti in laboratori diversi devono essere interpretati con cautela.
Statistical analysis of the relationship between the number of CD34+ cells re-infused and the rate of platelet recovery after high-dose chemotherapy indicates a complex but continuous relationship.
L’ analisi statistica del rapporto tra il numero di cellule CD34+ reinfuse e il tasso di recupero delle piastrine dopo chemioterapia ad alte dosi indica una relazione complessa ma continua.
The recommendation of a minimum yield of 2.0 x 106 CD34+ cells/ kg is based on published experience resulting in adequate haematologic reconstitution.
La raccomandazione di una disponibilità minima di cellule CD34+ pari a 2,0 x 106 cellule/ kg è basata sull’ esperienza pubblicata che evidenzia una adeguata ricostituzione ematologica.
Yields in excess of this minimum yield appear to correlate with more rapid recovery, those below with slower recovery.
Produzioni superiori al numero indicato sono correlate ad un recupero più rapido, mentre raccolte inferiori indicano un recupero più lento.
Special precautions in normal donors undergoing peripheral blood progenitor cell mobilisation
Precauzioni speciali nei donatori sani sottoposti a mobilizzazione delle cellule progenitrici del sangue periferico
Mobilisation of PBPC does not provide a direct clinical benefit to normal donors and should only be considered for the purposes of allogeneic stem cell transplantation.
7 La mobilizzazione delle PBPC non determina un beneficio clinico diretto per i donatori sani, e deve essere considerata soltanto con l’ obiettivo di un trapianto di cellule staminali allogeniche.
Particular attention should be paid to haematological values and infectious diseases.
La mobilizzazione delle PBPC deve essere presa in considerazione solo in donatori che rientrano nei normali criteri, clinici e di laboratorio, di eligibilità per la donazione di cellule staminali, ponendo particolare attenzione ai valori ematologici e alla presenza di malattie infettive.
The safety and efficacy of filgrastim have not been assessed in normal donors < 16 years or > 60 years.
La sicurezza e l’ efficacia del filgrastim non sono state valutate in donatori sani con età < 16 anni o > 60 anni.
Transient thrombocytopenia (platelets < 100 x 109/ l) following filgrastim administration and leukapheresis was observed in 35% of subjects studied.
Una trombocitopenia transitoria (piastrine < 100 x 109/ l) è stata registrata dopo somministrazione di filgrastim e leucoferesi nel 35% dei soggetti studiati.
Among these, two cases of platelets < 50 x 109/ l were reported and attributed to the leukapheresis procedure.
Tra questi soggetti, si sono osservati due casi con piastrine < 50 x 109/ l, che sono stati attribuiti alla procedura di leucoferesi.
If more than one leukapheresis is required, particular attention should be paid to donors with platelets < 100 x 109/ l prior to leukapheresis; in general apheresis should not be performed if platelets < 75 x 109/ l.
Se fosse richiesta più di una leucoferesi, è necessario usare una particolare cautela nei donatori con piastrine < 100 x 109/ l prima della leucoferesi; in generale, non si deve eseguire una aferesi se le piastrine sono < 75 x 109/ l.
Leukapheresis should not be performed in donors who are anticoagulated or who have known defects in haemostasis.
La leucoferesi non va eseguita anche nel caso di donatori in terapia con anticoagulanti o con alterazioni note dell’ emostasi.
7 Filgrastim administration should be discontinued or its dosage should be reduced if the leukocyte counts rise to > 70 x109/ l.
La somministrazione di filgrastim deve essere interrotta o il suo dosaggio deve essere ridotto se la conta dei leucociti raggiunge valori > 70 x109/ l.
Donors who receive G-CSFs for PBPC mobilisation should be monitored until haematological indices return to normal.
I donatori che ricevono il G-CSF per la mobilizzazione delle PBPC devono essere monitorati fino alla normalizzazione dei parametri ematologici.
Transient cytogenic modifications have been observed in normal donors following G-CSF use.
Dopo l’ uso del G-CSF in donatori sani sono state osservate modificazioni citogeniche transitorie.
The significance of these changes in terms of the development of haematological malignancy is unknown.
Il significato di questi cambiamenti in termini di sviluppo di affezioni maligne ematologiche è sconosciuto.
Long-term safety follow-up of donors is ongoing.
Il follow-up sulla sicurezza a lungo termine nei donatori è in corso.
A risk of promotion of a malignant myeloid clone can not be excluded.
Il rischio di sviluppo di un clone di cellule mieloidi maligne non può essere escluso.
It is recommended that the apheresis centre perform a systematic record and tracking of the stem cell donors for at least 10 years to ensure monitoring of long-term safety.
Si raccomanda che il centro di aferesi esegua una sistematica registrazione e un controllo dei donatori di cellule staminali per almeno 10 anni, per assicurare il monitoraggio della sicurezza a lungo termine.
Common but generally asymptomatic cases of splenomegaly and very rare cases of splenic rupture have been reported in healthy donors and patients following administration of G-CSFs.
Dopo somministrazione del G-CSF, si sono verificati casi comuni ma generalmente asintomatici di splenomegalia e rarissimi casi di rottura della milza sia nei donatori sani che nei pazienti.
Some cases of splenic rupture were fatal.
Alcuni casi di rottura della milza si sono rivelati fatali.
Therefore, spleen size should be carefully monitored (e. g. clinical examination, ultrasound).
Pertanto, il volume della milza deve essere attentamente monitorato (per es. mediante esame clinico, ecografia).
A diagnosis of splenic rupture should be considered in donors and/ or patients reporting left upper abdominal pain or shoulder tip pain.
Si deve propendere per una diagnosi di rottura splenica nei donatori e/ o pazienti che lamentano dolore nel quadrante addominale superiore sinistro o alla scapola.
Special precautions in recipients of allogeneic PBPC mobilised with filgrastim
Precauzioni speciali in pazienti che ricevono PBPC allogeniche mobilizzate con il filgrastim
Current data indicate that immunological interactions between the allogeneic PBPC graft and the recipient may be associated with an increased risk of acute and chronic graft versus host disease when compared with bone marrow transplantation.
I dati attuali indicano che le interazioni immunologiche tra la trasfusione di PBPC allogeniche e il ricevente possono essere associate ad un rischio maggiore di malattia acuta e cronica da reazione del trapianto verso l’ ospite, in confronto al trapianto di midollo osseo.
Special precautions in SCN patients
Precauzioni speciali in pazienti con SGN
Blood cell counts Platelet counts should be monitored closely, especially during the first few weeks of filgrastim therapy.
Conta delle cellule ematiche Le conte piastriniche devono essere monitorate attentamente, specialmente durante le prime settimane di terapia con il filgrastim.
Consideration should be given to intermittent cessation or decreasing the dose of filgrastim in patients who develop thrombocytopenia, i. e. platelets consistently < 100,000/ mm3.
Si deve prendere in considerazione l’ interruzione intermittente o la diminuzione della dose di filgrastim nei pazienti che sviluppano trombocitopenia, ovvero con piastrine costantemente inferiori a < 100.000/ mm3.
Other blood cell changes occur, including anaemia and transient increases in myeloid progenitors, which require close monitoring of cell counts.
Possono verificarsi altre alterazioni del quadro ematologico, tra cui anemia ed incrementi transitori dei progenitori mieloidi, che richiedono un attento monitoraggio delle conte cellulari.
Transformation to leukaemia or myelodysplastic syndrome Special care should be taken in the diagnosis of severe chronic neutropenias to distinguish them from other haematopoietic disorders such as aplastic anaemia, myelodysplasia and myeloid leukaemia.
8 Trasformazione in leucemia o sindrome mielodisplastica E’ necessario usare cautela nella diagnosi delle neutropenie croniche gravi, per distinguerle da altri disordini ematopoietici quali l’ anemia aplastica, la mielodisplasia e la leucemia mieloide.
Complete blood cell counts with differential and platelet counts and an evaluation of bone marrow morphology and karyotype should be performed prior to treatment.
Prima del trattamento si devono quindi effettuare conte complete differenziali delle cellule ematiche e conte piastriniche, associate ad una valutazione della morfologia del midollo osseo e del cariotipo.
There was a low frequency (approximately 3%) of myelodysplastic syndromes (MDS) or leukaemia in clinical trial patients with SCN treated with filgrastim.
E’ stata osservata una bassa incidenza (approssimativamente il 3%) di sindromi mielodisplastiche (MDS) o leucemia in pazienti di studi clinici affetti da SGN trattati con il filgrastim.
This observation has only been made in patients with congenital neutropenia.
Tale evenienza è stata riportata solo in pazienti con neutropenia congenita.
MDS and leukaemias are natural complications of the disease and are of uncertain relation to filgrastim therapy.
Le MDS e la leucemia rappresentano complicazioni naturali della malattia e la loro correlazione con la terapia a base di filgrastim è incerta.
A subset of approximately 12% of patients who had normal cytogenetic evaluations at baseline were subsequently found to have abnormalities, including monosomy 7, on routine repeat evaluation.
Circa il 12% dei pazienti che avevano valutazioni citogenetiche basali normali hanno riportato successivamente delle anomalie, compresa la monosomia 7, nel corso di ripetute valutazioni di routine.
If patients with SCN develop abnormal cytogenetics, the risks and benefits of continuing filgrastim should be carefully weighed; filgrastim should be discontinued if MDS or leukaemia occur.
Se i pazienti con SGN sviluppano anomalie citogenetiche, è necessario soppesare attentamente i rischi e i benefici connessi al proseguimento della terapia con il filgrastim; la somministrazione di filgrastim deve essere interrotta se insorgono MDS o leucemia.
It is currently unclear whether long-term treatment of patients with SCN will predispose patients to cytogenetic abnormalities, MDS or leukaemic transformation.
Non è noto al momento se il trattamento a lungo termine dei pazienti con SGN possa predisporre tali soggetti ad anomalie citogenetiche, MDS o leucemia.
It is recommended to perform morphologic and cytogenetic bone marrow examinations in patients at regular intervals (approximately every 12 months).
Si raccomanda di effettuare nei pazienti esami morfologici e citogenetici del midollo osseo ad intervalli regolari (circa ogni 12 mesi).
Other special precautions Causes of transient neutropenia such as viral infections should be excluded.
Altre precauzioni speciali Le cause di neutropenia transitoria, come infezioni virali, devono essere escluse.
Splenic enlargement is a direct effect of treatment with filgrastim.
L’ ingrossamento della milza rappresenta un effetto diretto del trattamento con il filgrastim.
Thirty-one percent (31%) of patients in studies were documented as having palpable splenomegaly.
Negli studi si è osservato che il 31% dei pazienti presentava una splenomegalia palpabile.
8 radiographically, occurred early during filgrastim therapy and tended to plateau.
Incrementi del volume, misurati radiograficamente, sono stati riscontrati precocemente durante la terapia con il filgrastim, e tendevano ad un plateau.
Dose reductions were noted to slow or stop the progression of splenic enlargement and in 3% of patients a splenectomy was required.
Si è osservato che le riduzioni della dose rallentano o bloccano la progressione della splenomegalia, mentre nel 3% dei pazienti è stata necessaria una splenectomia.
Spleen size should be evaluated regularly.
Il volume della milza deve essere controllato regolarmente.
Abdominal palpation should be sufficient to detect abnormal increases in splenic volume.
La palpazione addominale dovrebbe essere sufficiente per rilevare incrementi anomali del volume splenico.
Haematuria/ proteinuria occurred in a small number of patients.
In un piccolo numero di pazienti si è verificata ematuria/ proteinuria.
Regular urinanalysis should be performed to monitor this event.
É necessario quindi effettuare una regolare analisi delle urine allo scopo di monitorare tali eventi.
The safety and efficacy in neonates and patients with autoimmune neutropenia have not been established.
La sicurezza e l’ efficacia del farmaco in neonati e pazienti con neutropenia autoimmune non sono state stabilite.
Special precautions in patients with HIV infection
Precauzioni speciali in pazienti con infezione da HIV
Blood cell counts ANC should be monitored closely, especially during the first few weeks of filgrastim therapy.
Conta delle cellule ematiche La conta assoluta dei neutrofili (CAN) deve essere attentamente monitorata, specialmente durante le prime settimane di terapia con il filgrastim.
Some patients may respond very rapidly and with a considerable increase in neutrophil count to the initial dose of filgrastim.
Alcuni pazienti possono rispondere molto rapidamente e con un considerevole incremento della conta dei neutrofili alla dose iniziale di filgrastim.
It is recommended that the ANC is measured daily for the first 2 to 3 days of filgrastim administration.
Si raccomanda di misurare quotidianamente la CAN durante i primi 2-3 giorni di somministrazione del filgrastim.
Thereafter, it is recommended that the ANC is measured at least twice weekly for the first two weeks and subsequently once per week or once every other week during maintenance therapy.
Successivamente, si raccomanda la misurazione della CAN almeno due volte alla settimana per le prime due settimane, ed in seguito una volta alla settimana o a settimane alterne durante la terapia di mantenimento.
During intermittent dosing with 30 MIU (300 μ g)/ day of filgrastim, there can be wide fluctuations in the patient's ANC over time.
Nel corso della somministrazione intermittente di filgrastim alla dose di 30 MUI (300 μ g)/ die, si possono verificare ampie fluttuazioni nel tempo della CAN del paziente.
In order to determine a patient's trough or nadir ANC, it is recommended that blood samples are taken for ANC measurement immediately prior to any scheduled dosing with filgrastim.
Per determinare il valore minimo o nadir della CAN di un paziente, si raccomanda di effettuare i prelievi di sangue, per la misurazione della CAN, immediatamente prima di ogni somministrazione programmata di filgrastim.
Risk associated with increased doses of myelosuppressive medicinal products Treatment with filgrastim alone does not preclude thrombocytopenia and anaemia due to myelosuppressive medicinal products.
Rischi associati ad incrementi di dose dei farmaci mielosoppressivi Il trattamento con il filgrastim da solo non preclude l’ insorgenza di trombocitopenia ed anemia dovute a farmaci mielosoppressivi.
As a result of the potential to receive higher doses or a greater number of these medicinal products with filgrastim therapy, the patient may be at higher risk of developing thrombocytopenia and anaemia.
A seguito di possibili aumenti dei dosaggi o del numero di questi farmaci durante la terapia con il filgrastim, il paziente potrebbe essere esposto ad un rischio maggiore di
Regular monitoring of blood counts is recommended (see above).
Si raccomanda quindi un monitoraggio regolare della conta ematica (vedere sopra).
Infections and malignancies causing myelosuppression Neutropenia may be due to bone marrow infiltrating opportunistic infections such as Mycobacterium avium complex or malignancies such as lymphoma.
Mielosoppressione causata da infezioni e neoplasie La neutropenia può essere dovuta ad infiltrazione midollare di infezioni opportunistiche, come per esempio quella dovuta a Mycobacterium avium complex o a neoplasie, come i linfomi.
In patients with known bone marrow-infiltrating infections or malignancy, consider appropriate therapy for treatment of the underlying condition in addition to administration of filgrastim for treatment of neutropenia.
Nei pazienti con midollo osseo infiltrato da infezioni o neoplasie, si deve prendere in considerazione un’ adeguata terapia della malattia di base, oltre alla somministrazione del filgrastim per il trattamento della neutropenia.
The effects of filgrastim on neutropenia due to bone marrow-infiltrating infection or malignancy have not been well established.
Gli effetti del filgrastim sulla neutropenia dovuta ad infezioni o neoplasie infiltranti il midollo osseo non sono stati stabiliti.
Special precautions in sickle cell disease
Precauzioni speciali in presenza di anemia falciforme
Sickle cells crises, in some cases fatal, have been reported with the use of filgrastim in subjects with sickle cell disease.
Sono state riportate crisi di anemia falciforme, in alcuni casi con esito fatale, dopo l’ uso del filgrastim in soggetti affetti da questa malattia.
Physicians should exercise caution when considering the use of filgrastim in patients with sickle cell disease and only after careful evaluation of the potential risks and benefits.
I medici devono quindi esercitare cautela durante la somministrazione del filgrastim in pazienti con anemia falciforme, valutando attentamente il rapporto rischi e benefici.
Biograstim contains sorbitol.
Biograstim contiene sorbitolo.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not use this medicinal product.
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono usare questo farmaco.
The safety and efficacy of filgrastim given on the same day as myelosuppressive cytotoxic chemotherapy have not been definitively established.
La sicurezza e l’ efficacia del filgrastim somministrato nello stesso giorno della chemioterapia citotossica mielosoppressiva non sono state stabilite in modo definitivo.
In view of the sensitivity of rapidly dividing myeloid cells to myelosuppressive cytotoxic chemotherapy, the use of filgrastim is not recommended in the period from 24 hours before to 24 hours after chemotherapy.
Dato che le cellule mieloidi in rapida divisione sono sensibili alla chemioterapia citotossica mielosoppressiva, si sconsiglia l’ uso del filgrastim nelle 24 ore precedenti e successive alla chemioterapia.
Preliminary evidence from a small number of patients treated concomitantly with filgrastim and 5-Fluorouracil indicates that the severity of neutropenia may be exacerbated.
Dati preliminari su un piccolo numero di pazienti trattati contemporaneamente con filgrastim e 5-Fluorouracile indicano che la neutropenia può essere aggravata.
9 Possible interactions with other haematopoietic growth factors and cytokines have not yet been investigated in clinical trials.
Le possibili interazioni con altri fattori di crescita ematopoietici e citochine non sono ancora state studiate in sperimentazioni cliniche.
Since lithium promotes the release of neutrophils, it is likely to potentiate the effect of filgrastim.
Poichè il litio promuove il rilascio dei neutrofili, è probabile che potenzi l’ effetto del filgrastim.
Although this interaction has not been formally investigated, there is no evidence that such an interaction is harmful.
Sebbene questa interazione non sia stata formalmente studiata, non vi è nessuna evidenza che possa essere dannosa.
There are no adequate data from the use of filgrastim in pregnant women.
Non ci sono dati adeguati riguardo l’ uso del filgrastim nelle donne in gravidanza.
There are reports in the literature where the transplacental passage of filgrastim in pregnant women has been demonstrated.
Esistono dati pubblicati in letteratura che dimostrano il passaggio transplacentare del filgrastim nelle donne in gravidanza.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Studi negli animali hanno mostrato tossicità a livello riproduttivo (vedere paragrafo 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Il rischio potenziale per gli uomini è sconosciuto.
Filgrastim should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Il filgrastim non dovrebbe essere usato in gravidanza, salvo evidente necessità.
It is unknown whether filgrastim is excreted in human breast milk.
Non è noto se il filgrastim sia escreto nel latte materno umano.
The excretion of filgrastim in milk has not been studied in animals.
L’ escrezione del filgrastim nel latte non è stata studiata nell’ animale.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with filgrastim should be made taking into account the benefit of breast- feeding to the child and the benefit of filgrastim therapy to the woman.
Pertanto la decisione se continuare/ interrompere l’ allattamento o continuare/ interrompere la terapia con il filgrastim deve essere presa tenendo in considerazione il beneficio dell’ allattamento per il bambino e quello della terapia con il filgrastim per la madre.
Filgrastim has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Il filgrastim ha un’ influenza minima o moderata sulla capacità di guidare e sull’ uso di macchinari.
If the patient is experiencing fatigue, caution is advised when driving a car or operating machinery.
Se il paziente avverte stanchezza, è necessaria cautela nella guida e nell’ uso di macchinari
4.8 Undesirable effects
10 4.8 Effetti indesiderati
During clinical studies 541 cancer patients and 188 healthy volunteers were exposed to Biograstim.
Nel corso di studi clinici, 541 pazienti neoplastici e 188 volontari sani sono stati esposti al Biograstim.
The safety profile of Biograstim observed in these clinical studies was consistent with that reported with the reference product used in these studies.
Il profilo di sicurezza del Biograstim osservato in questi studi clinici è risultato sovrapponibile a quello registrato per il prodotto di riferimento utilizzato in questi studi.
The following undesirable effects and their frequencies have been observed under treatment with filgrastim based on published information.
I seguenti effetti indesiderati, con relativa frequenza, sono stati osservati durante il trattamento con il filgrastim, sulla base dei dati pubblicati.
The assessment of undesirable effects is based on the following frequency data:
La valutazione della frequenza degli effetti indesiderati si basa sulla seguente scala:
Very common:
Molto comune:
Common:
Comune:
Uncommon:
Non comune:
Very rare:
Molto raro:
Not known:
Sconosciuto:
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100, < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000, < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000 < 1/ 10,000 cannot be estimated from the available data
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100, < 1/ 10 ≥ 1/ 1000, < 1/ 100 ≥ 1/ 10000, < 1/ 1000 < 1/ 10000 non può essere stimato dai dati disponibili
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
All’ interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati vengono presentati in ordine di gravità decrescente.
In cancer patients
Pazienti neoplastici
In clinical trials, the most frequent undesirable effects attributable to filgrastim at the recommended dose were mild or moderate musculoskeletal pain, occurring in 10%, and severe musculoskeletal pain in 3% of patients.
Negli studi clinici il più frequente effetto indesiderato attribuibile al filgrastim alla dose raccomandata è stato il dolore muscoloscheletrico da lieve a moderato nel 10% dei pazienti e grave nel 3% dei soggetti.
Musculoskeletal pain is usually controlled with standard analgesics.
Il dolore muscoloscheletrico è normalmente controllabile con gli analgesici standard.
Less frequent undesirable effects include urinary abnormalities predominantly mild or moderate dysuria.
Gli effetti indesiderati meno frequenti includono disturbi urinari, prevalentemente disuria da lieve a moderata.
In randomised, placebo-controlled clinical trials, filgrastim did not increase the incidence of undesirable effects associated with cytotoxic chemotherapy.
Negli studi clinici randomizzzati controllati verso placebo, il filgrastim non ha aumentato l’ incidenza degli effetti indesiderati associati alla chemioterapia citotossica.
Undesirable effects reported with equal frequency in patients treated with filgrastim/ chemotherapy and placebo/ chemotherapy included nausea and vomiting, alopecia, diarrhoea, fatigue, anorexia, mucositis, headache, cough, skin rash, chest pain, generalised weakness, sore throat, constipation and unspecified pain.
Gli effetti indesiderati che si sono presentati con uguale frequenza nei pazienti trattati con filgrastim/ chemioterapia e placebo/ chemioterapia comprendono nausea e vomito, alopecia, diarrea, astenia, anoressia, mucositi, cefalea, tosse, rash cutaneo, dolore toracico, debolezza generalizzata, mal di gola, stipsi e dolore non specifico.
10 Reversible, dose-dependent and usually mild or moderate elevations of lactate dehydrogenase (LDH), alkaline phosphatase, serum uric acid and gamma-glutamyltransferase (GGT) occurred with filgrastim in approximately 50%, 35%, 25%, and 10% of patients respectively, at recommended doses.
Con il filgrastim, alle dosi raccomandate, si sono verificati aumenti reversibili, dose-dipendenti e di solito di entità lieve o moderata di lattatodeidrogenasi (LDH), fosfatasi alcalina, acido urico sierico e gamma-glutamiltransferasi (GGT) rispettivamente nel 50%, 35%, 25%, e 10% circa dei pazienti trattati.
Transient decreases in blood pressure, not requiring clinical treatment, have been reported occasionally.
Occasionalmente si è osservata una riduzione transitoria della pressione sanguigna, che non ha richiesto trattamento clinico.
Vascular disorders, including veno-occlusive disease and fluid volume disturbances, have been reported occasionally in patients undergoing high dose chemotherapy followed by autologous bone marrow transplantation.
Disturbi vascolari, compresi sindrome veno-occlusiva e disturbi dell’ omeostasi idrica, sono stati occasionalmente osservati nei pazienti trattati con alte dosi di chemioterapia seguita da trapianto autologo di midollo osseo.
The causal association with filgrastim has not been established.
La relazione causale con il filgrastim non è stata determinata.
Very rare events of cutaneous vasculitis have been reported in patients treated with filgrastim.
Casi molto rari di vasculite cutanea sono stati riportati in pazienti trattati con il filgrastim.
The mechanism of vasculitis in patients receiving filgrastim is unknown.
Il meccanismo della vasculite nei pazienti in terapia con il filgrastim è sconosciuto.
The occurrence of Sweet's syndrome (acute febrile dermatosis) has been reported occasionally.
E’ stata riportata occasionalmente l’ insorgenza della sindrome di Sweet (dermatosi febbrile acuta).
However, since a significant percentage of these patients were suffering from leukaemia, a condition known to be associated with Sweet's syndrome, a causal relationship with filgrastim has not been established.
Comunque, poichè una percentuale significativa di questi pazienti presentava una diagnosi di leucemia
Exacerbation of rheumatoid arthritis has been observed in individual cases.
- una condizione che notoriamente è associata con la sindrome di Sweet - non è stata stabilta una
Rare pulmonary undesirable effects including interstitial pneumonia, pulmonary oedema and pulmonary infiltrates have been reported in some cases with an outcome of respiratory failure or adult respiratory distress syndrome (ARDS) which may be fatal (see section 4.4).
11 Rari effetti indesiderati a livello polmonare, quali polmonite interstiziale, edema polmonare e infiltrati polmonari sono stati riportati in alcuni casi, con esiti di insufficienza respiratoria o sindrome da sofferenza respiratoria dell’ adulto (ARDS) che possono essere fatali (vedere paragrafo 4.4).
Allergic-type reactions, including anaphylaxis, skin rash, urticaria, angioedema, dyspnoea and hypotension, occurring on initial or subsequent treatment, have been reported in patients receiving filgrastim.
Reazioni allergiche: reazioni di tipo allergico, comprese anafilassi, rash cutaneo, orticaria, angioedema, dispnea e ipotensione, verificatesi all’ inizio o durante il trattamento, sono state riportate nei pazienti in trattamento con il filgrastim.
Overall, reports were more common after IV administration.
In generale, le segnalazioni di tali reazioni sono state più comuni dopo somministrazione endovenosa.
In some cases, symptoms have recurred with rechallenge, suggesting a causal relationship.
In alcuni casi, la ripresa della somministrazione ha comportato la ricomparsa dei sintomi, suggerendo così una relazione causale.
Filgrastim should be permanently discontinued in patients who experience a serious allergic reaction.
La somministrazione del filgrastim deve essere definitivamente sospesa nei pazienti che mostrano reazioni allergiche gravi.
Isolated cases of sickle cells crises have been reported in patients with sickle cell disease (see section 4.4).
Casi isolati di crisi dell’ anemia falciforme sono stati riportati in pazienti affetti da tale malattia. (vedere paragrafo 4.4).
System organ class Metabolism and nutrition disorders
Effetto indesiderato Organo-sistema coinvolto Disturbi metabolici e dell’ alimentazione
Frequency Very common
Frequenza Molto comune
Undesirable effect Elevated alkaline phosphatase, elevated LDH, elevated uric acid
Elevati livelli di fosfatasi alcalina, LDH, acido urico
Nervous system disorders Vascular disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal disorders
Disturbi respiratori, toracici e
Common Rare Common Very rare Very common Common
Disturbi gastrointestinali
Headache Vascular disorder Cough, sore throat Pulmonary infiltrates Nausea/ Vomiting Constipation, anorexia, diarrhoea, muscositis
Stipsi, anoressia, diarrea, mucositi
Hepatobiliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Disturbi epatobiliari
Very common Common Very rare
Molto comune
Elevated GGT Alopecia, skin rash Sweet's syndrome, cutaneous vasculitis
Sindrome di Sweet, vasculite cutanea
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Disturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo
Very common Very rare
Molto comune
Chest pain, musculoskeletal pain Rheumatoid arthritis exacerbation
Dolore toracico, dolore muscoloscheletrico
Renal and urinary disorders General disorders and administration site conditions
Esacerbazione dell’ artrite reumatoide
Very rare Common Uncommon Very rare
Disturbi renali ed urinari
Urinary abnormalities Fatigue, generalised weakness Unspecified pain Allergic reaction
Disturbi generali relative alla
11
Comune
In peripheral blood progenitor cell mobilisation in normal donors
Mobilizzazione delle cellule progenitrici del sangue periferico in donatori sani
The most commonly reported undesirable effect was mild to moderate transient musculo-skeletal pain.
L’ effetto indesiderato più frequentemente riportato è stato il dolore muscoloscheletrico transitorio da lieve a moderato.
Leukocytosis (WBC > 50 x 109/ l) was observed in 41% of donors and transient thrombocytopenia (platelets < 100 x 109/ l) following filgrastim and leukapheresis was observed in 35% of donors.
E’ stata riportata leucocitosi (leucociti > 50 x 109/ l) nel 41% dei donatori e trombocitopenia transitoria (piastrine < 100 x 109/ l) successiva alla somministrazione del filgrastim, mentre si è osservata leucoferesi nel 35% dei donatori.
Transient, minor increases in alkaline phosphatase, LDH, SGOT (serum glutamic oxaloacetic transaminase) and uric acid have been reported in normal donors receiving filgrastim; these were without clinical sequelae.
Incrementi minori e transitori di fosfatasi alcalina, LDH, SGOT (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica) e acido urico sono stati riportati in donatori sani in terapia con il filgrastim, senza però comportare conseguenze cliniche.
Exacerbation of arthritic symptoms has been observed very rarely.
Molto raramente si è osservato un peggioramento dei sintomi artritici.
Symptoms suggestive of severe allergic reactions have been reported very rarely.
Sempre di rado sono stati riportati sintomi indicativi di reazioni allergiche gravi.
Headaches, believed to be caused by filgrastim, have been reported in PBPC donor studies.
Negli studi su donatori di PBPC sono state registrate cefalee, ritenute correlate all’ uso del filgrastim.
Common but generally asymptomatic cases of splenomegaly and very rare cases of splenic rupture have been reported in healthy donors and patients following administration of G-CSFs (see section 4.4).
12 Casi comuni ma generalmente asintomatici di splenomegalia e casi rarissimi di rottura splenica sono stati osservati in donatori sani ed in pazienti dopo somministrazione del G-CSF (vedere paragrafo 4.4).
System organ class Blood and lymphatic system disorders Metabolism and nutrition disorders
Effetto indesiderato Organo-sistema coinvolto Alterazioni ematiche e del
Frequency Very common Uncommon Common Uncommon
Frequenza Molto comune
Undesirable effect Leukocytosis, thrombocytopenia Spleen disorder Elevated alkaline phosphatase, elevated LDH SGOT increased, hyperuricaemia
Elevati livelli di fosfatasi alcalina e LDH
Nervous system disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders
Disturbi muscoloscheletrici e
Very common Very common Uncommon
Molto comune
Headache Musculoskeletal pain Rheumatoid arthritis exacerbation
Dolore muscoloscheletrico
General disorders and administration site conditions
Disturbi generali e condizioni relative alla sede di somministrazione
Severe allergic reaction
Reazione allergica grave
12 In SCN patients
Pazienti con SGN
Undesirable effects related to filgrastim therapy in SCN patients have been reported and for some their frequencies tend to decrease with time.
Sono stati riportati effetti indesiderati correlati alla terapia con il filgrastim in pazienti affetti da NCG, e per alcuni di questi la frequenza tende a diminuire con il tempo.
The most frequent undesirable effects attributable to filgrastim were bone pain, and general musculoskeletal pain.
Gli effetti indesiderati più frequenti attribuibili al filgrastim sono stati dolore osseo e dolore muscolo- scheletrico generalizzato.
Other undesirable effects seen include splenic enlargement, which may be progressive in a minority of cases and thrombocytopenia.
Altri effetti indesiderati includono splenomegalia, che può essere progressiva in una minoranza di casi e trombocitopenia.
Headache and diarrhoea have been reported shortly after starting filgrastim therapy, typically in less than 10% of patients.
Cefalea e diarrea sono state riportate subito dopo l’ inizio della terapia con il filgrastim in meno del 10% dei pazienti.
Anaemia and epistaxis have also been reported.
Sono state osservate anche anemia ed epistassi.
Transient increases with no clinical symptoms were observed in serum uric acid, lactic dehydrogenase and alkaline phosphatase.
Sono stati osservati incrementi transitori, non associati a sintomi clinici, di acido urico, lattatodeidrogenasi e fosfatasi alcalina.
Transient, moderate decreases in non-fasting blood glucose have also been seen.
Sono state inoltre riportate riduzioni transitorie e moderate della glicemia misurata non a digiuno.
Undesirable effects possibly related to filgrastim therapy and typically occurring in < 2% of SCN patients were injection site reaction, headache, hepatomegaly, arthralgia, alopecia, osteoporosis and rash.
Gli effetti indesiderati, possibilmente correlati alla somministrazione di filgrastim e generalmente riscontrabili in meno del 2% dei pazienti con NCG includevano reazioni a livello del sito di somministrazione, cefalea, epatomegalia, artralgia, alopecia, osteoporosi e rash.
During long term use, cutaneous vasculitis has been reported in 2% of SCN patients.
Nel corso di somministrazione prolungata è stata osservata vasculite cutanea in 2% dei pazienti con NCG.
There have been very few instances of proteinuria/ haematuria.
In qualche raro caso si è notata proteinuria/ ematuria.
System organ class Blood and lymphatic system disorders
Effetto indesiderato Organo-sistema coinvolto Alterazioni ematiche e del
Frequency Very common Common Uncommon
Frequenza Molto comune
Undesirable effect Anaemia, splenomegaly Thrombocytopenia Spleen disorder
Anemia, splenomegalia
Metabolism and nutrition disorders
sistema linfatico
Very common
Comune
Decreased glucose, elevated alkaline phosphatase, elevated LDH, hyperuricaemia
Trombocitopenia
Nervous system disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Disturbi metabolici e dell’ alimentazione
Common Very common
Non comune Molto comune
Gastrointestinal disorders Hepatobiliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Disturbi alla milza Diminuzione del livello di glucosio, elevati livelli di fosfatasi alcalina e LDH, iperuricemia
Common Common Common
Disturbi del sistema nervoso
Diarrhoea Hepatomegaly Alopecia, cutaneous vasculitis, injection site pain, rash
Cefalea
Musculoskeletal and connective tissue disorders Renal and urinary disorders
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici
Very common Common Uncommon
Molto comune
Musculoskeletal pain Osteoporosis Haematuria, proteinuria
Disturbi gastrointestinali
In patients with HIV
Diarrea
The incidence of these events was similar to that reported in cancer patients.
Disturbi epatobiliari
Splenic enlargement was reported to be related to filgrastim therapy in < 3% of patients.
Comune
System organ class
Epatomegalia
Frequency
Comune
Undesirable effect
Alopecia, vasculite cutanea,
Blood and lymphatic system disorders
dolore nel sito di sottocutaneo somministrazione, rash Disturbi muscoloscheletrici e
Spleen disorder
Osteoporosi
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Disturbi renali ed urinari
Very common
Non comune
Musculoskeletal pain
Disturbi alla milza
No case of overdose has been reported.
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.
Discontinuation of filgrastim therapy usually results in a 50% decrease in circulating neutrophils within 1 to 2 days, with a return to normal levels in 1 to 7 days.
L’ interruzione del trattamento con il filgrastim provoca generalmente la diminuzione del 50% del numero dei neutrofili circolanti entro 1 o 2 giorni, con un ritorno a livelli normali in 1-7 giorni.
Colony stimulating factors, ATC code:
Fattore stimolante le colonie, codice ATC:
Human G-CSF is a glycoprotein which regulates the production and release of functional neutrophils from the bone marrow.
Il G-CSF umano è una glicoproteina che regola la produzione e il rilascio di neutrofili funzionali dal midollo osseo.
Biograstim containing r-metHuG-CSF (filgrastim) causes marked increases in peripheral blood neutrophil counts within 24 hours, with minor increases in monocytes.
Biograstim, che contiene r-metHuG-CSF (filgrastim), induce un notevole aumento del numero dei neutrofili periferici entro 24 ore, con un incremento minore dei monociti.