qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer who had received initial combination treatment with oxaliplatin plus fluoropyrimidine for metastatic disease compared the combination of cetuximab and irinotecan (648 patients) with irinotecan alone (650 patients).
• CA225006: questo studio randomizzato, condotto con pazienti con carcinoma metastatico del colon-retto che avevano già ricevuto, per la patologia metastatica, un trattamento iniziale di combinazione con oxaliplatino più fluoropirimidina, ha confrontato la combinazione di cetuximab e irinotecan (648 pazienti) rispetto a irinotecan in monoterapia (650 pazienti).
10 A significant difference in overall survival time could not be shown in this study.
In questo studio non è stato possibile rilevare una differenza significativa nel tempo di sopravvivenza globale.
Following disease progression, treatment with EGFR-targeting agents was initiated in 50% of patients in the irinotecan-alone arm, which most likely impacted survival results.
Conseguentemente alla progressione della malattia è stato iniziato un trattamento con agenti che hanno come bersaglio l’ EGFR nel 50% dei pazienti nel braccio con irinotecan in monoterapia, trattamento che molto probabilmente ha influenzato i risultati sulla sopravvivenza.
Objective response rate and progression free survival time were significantly improved with cetuximab.
Il tasso di risposta obiettiva e il tempo di sopravvivenza libero da progressione sono stati significativamente migliorati con cetuximab.
However, as no independent review of imaging data was conducted, these results have to be interpreted with caution.
Comunque questi risultati devono essere interpretati con cautela, dal momento che non è stata condotta nessuna revisione indipendente dei dati di imaging.
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer after failure of irinotecan-based treatment for metastatic disease as the last treatment before study entry compared the combination of cetuximab and irinotecan (218 patients) with cetuximab monotherapy (111 patients).
• EMR 62 202-007: questo studio randomizzato, condotto con pazienti affetti da carcinoma metastatico del colon-retto dopo fallimento del trattamento a base di irinotecan per la patologia metastatica come ultimo trattamento prima dell’ inserimento nello studio, ha confrontato la combinazione di cetuximab e irinotecan (218 pazienti) con cetuximab in monoterapia (111 pazienti).
The combination of cetuximab with irinotecan compared to cetuximab alone reduced the overall risk of disease progression by 46% and significantly increased objective response rate.
La combinazione di cetuximab e irinotecan rispetto a cetuximab in monoterapia ha ridotto il rischio complessivo di progressione della malattia del 46% e ha aumentato in misura significativa il tasso di risposta obiettiva.
In the randomised trial, the improvement in overall survival time did not reach statistical significance; however, in the follow-up treatment, nearly 50% of the patients of the cetuximab alone arm received a combination of cetuximab and irinotecan after progression of disease, which may have influenced overall survival time.
Nello studio randomizzato, il miglioramento del tempo di sopravvivenza globale non ha raggiunto una significatività statistica; tuttavia, nel trattamento di follow-up, quasi il 50% dei pazienti del braccio di cetuximab in monoterapia ha ricevuto cetuximab e irinotecan in combinazione dopo la progressione della malattia: ciò può aver influenzato il tempo di sopravvivenza globale.
Cetuximab as a single agent
11 Cetuximab in monoterapia
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer who had received prior oxaliplatin-, irinotecan- and fluoropyrimidine-based treatment for metastatic disease compared the addition of cetuximab as a single agent to best supportive care (BSC) (287 patients) with best supportive care (285 patients).
• CA225025: questo studio randomizzato, condotto con pazienti con carcinoma metastatico del colon-retto che avevano ricevuto trattamenti precedenti a base di oxaliplatino, irinotecan e fluoropirimidina per la patologia metastatica, ha confrontato l’ aggiunta di cetuximab in monoterapia alla migliore terapia di supporto (best supportive care, BSC) (287 pazienti) rispetto alla sola migliore terapia di supporto (285 pazienti).
The proportion of patients with KRAS wild-type tumours from the patient population evaluable for KRAS status comprised 59%.
La proporzione di pazienti affetta da tumore con gene KRAS non mutato rispetto alla popolazione di pazienti valutabile per lo stato del gene KRAS è risultata essere del 59%.
Addition of cetuximab to best supportive care reduced the overall risk of death in the overall study population by 23% and the overall risk of disease progression by 32%.
L’ aggiunta di cetuximab alla migliore terapia di supporto ha ridotto il rischio complessivo di decesso nella popolazione generale dello studio del 23% e il rischio complessivo di progressione della malattia del 32%.
Preliminary data from patients with KRAS wild-type tumours showed a more pronounced beneficial effect of cetuximab on overall survival time and progression free survival time.
Dati preliminari da pazienti affetti da tumore con gene KRAS non mutato mostrano un effetto benefico più pronunciato di cetuximab sul tempo di sopravvivenza globale e sul tempo di sopravvivenza libero da progressione.
Immunohistochemical detection of EGFR expression was not performed since more than 90% of patients with squamous cell cancer of the head and neck have tumours that express EGFR.
Non è stato eseguito nessun test immunoistochimico per la determinazione dell’ espressione dell’ EGFR poiché oltre il 90% dei pazienti con carcinoma a cellule squamose di testa e collo presentano tumori che esprimono l’ EGFR.
Cetuximab in combination with radiation therapy for locally advanced disease
Cetuximab in combinazione con radioterapia per la malattia localmente avanzata
This randomised study compared the combination of cetuximab and radiation therapy (211 patients) with radiation therapy alone (213 patients) in patients with locally advanced squamous cell cancer of the head and neck.
Questo studio randomizzato ha posto a confronto la combinazione di cetuximab e radioterapia (211 pazienti) con la sola radioterapia (213 pazienti), in pazienti con carcinoma a cellule squamose di testa e collo localmente avanzato.
Cetuximab was started one week before radiation therapy and administered at the doses described in section 4.2 until the end of the radiation therapy period.
La somministrazione di cetuximab è iniziata una settimana prima della radioterapia alle dosi descritte nel paragrafo 4.2 fino alla fine del periodo della radioterapia.
11 The efficacy data generated in this study are summarised in the table below:
I dati di efficacia ottenuti da questo studio sono riassunti nella tabella sottostante:
Radiation therapy + cetuximab (N=211)
Radioterapia più cetuximab (N=211)
Radiation therapy alone (N=213)
radioterapia (N=213)
Locoregional control
Controllo locoregionale
months, median (95% CI)
mesi, mediana (95% CI)
Hazard Ratio (95% CI) p-value OS
(95% CI)
0.68 (0.52, 0.89) 0.005
valore p
0.74 (0.56, 0.97) 0.032
valore p
CI = confidence interval, OS = overall survival time, a '+ 'denotes that the upper bound limit had not been reached at cut-off
CI = confidence interval, intervallo di confidenza, OS = overall survival time, tempo di sopravvivenza globale, un ‘ +’ indica che, al cut-off, il limite superiore non è stato raggiunto
Patients with a good prognosis as indicated by tumour stage, Karnofsky performance status (KPS) and age had a more pronounced benefit, when cetuximab was added to radiation therapy.
Pazienti con buona prognosi, come indicato dallo stadio del tumore, dall’ indice di performance status secondo Karnofsky (KPS) e dall’ età, hanno ottenuto un beneficio più pronunciato quando cetuximab è stato aggiunto alla radioterapia.
No clinical benefit could be demonstrated in patients with KPS ≤ 80 who were 65 years of age or older.
Non è stato possibile dimostrare alcun beneficio clinico in pazienti con KPS ≤ 80 di età pari a 65 anni o superiore.
The use of cetuximab in combination with chemo-radiotherapy has so far not been adequately investigated.
L' uso di cetuximab in combinazione con la chemio-radioterapia non è stato finora adeguatamente valutato.
Thus, a benefit-risk ratio for this combination has not yet been established.
Perciò, un rapporto rischio-beneficio per questa combinazione non è stato ancora stabilito.
Cetuximab in combination with platinum-based chemotherapy in recurrent and/ or metastatic disease
12 Cetuximab in combinazione con chemioterapia a base di platino nella malattia ricorrente e/ o metastatica
This randomised study in patients with recurrent and/ or metastatic squamous cell cancer of the head and neck who had not received prior chemotherapy for this disease compared the combination of cetuximab and cisplatin or carboplatin plus infusional 5-fluorouracil (222 patients) to the same chemotherapy alone (220 patients).
Questo studio randomizzato, in pazienti con carcinoma a cellule squamose di testa e collo ricorrente e/ o metastatico che non avevano ricevuto alcun trattamento chemioterapico precedente per questa malattia, ha posto a confronto la combinazione di cetuximab e cisplatino o carboplatino più 5-fluorouracile infusionale (222 pazienti) con la stessa chemioterapia da sola (220 pazienti).
Treatment in the cetuximab arm consisted of up to 6 cycles of platinum-based chemotherapy in combination with cetuximab followed by cetuximab as maintenance therapy until disease progression.
Il trattamento nel braccio con cetuximab consisteva in chemioterapia a base di platino in combinazione con cetuximab, per un massimo di 6 cicli, seguita da cetuximab come terapia di mantenimento fino a progressione della malattia.
Cetuximab + CTX
Cetuximab più CTX
months, median (95% CI) Hazard Ratio (95% CI) p-value PFS
mesi, mediana (95% CI) Rapporto di rischio (95% CI)
(0.644, 0.986) 0.0362
(0,644; 0,986)
7.4 (6.4, 8.3)
valore p PFS
months, median (95% CI) Hazard Ratio (95% CI) p-value ORR
mesi, mediana (95% CI) Rapporto di rischio (95% CI)
(0.431, 0.672) < 0.0001
(0,431; 0,672)
3.3 (2.9, 4.3)
valore p ORR
% (95% CI) p-value
% (95% CI) valore p
CI = confidence interval, CTX = platinum-based chemotherapy, ORR = objective response rate, OS = overall survival time, PFS = progression-free survival time
CI = confidence interval, intervallo di confidenza, CTX = chemioterapia a base di platino, ORR = objective response rate, tasso di risposta obiettiva, OS = overall survival time, tempo di sopravvivenza globale, PFS = progression-free survival time, tempo di sopravvivenza libero da progressione
Patients with a good prognosis as indicated by tumour stage, Karnofsky performance status (KPS) and age had a more pronounced benefit, when cetuximab was added to platinum-based chemotherapy.
Pazienti con buona prognosi, come indicato dallo stadio del tumore, dall’ indice di performance status secondo Karnofsky (KPS) e dall’ età, hanno ottenuto un beneficio più pronunciato quando cetuximab è stato aggiunto alla chemioterapia a base di platino.
In contrast to progression free survival time, no benefit in overall survival time could be demonstrated in patients with KPS ≤ 80 who were 65 years of age or older.
A differenza del tempo di sopravvivenza libero da progressione, non è stato possibile dimostrare alcun beneficio in pazienti con KPS ≤ 80 di età pari a 65 anni o superiore.
12 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Cetuximab pharmacokinetics were studied when cetuximab was administered as monotherapy or in combination with concomitant chemotherapy or radiation therapy in clinical studies.
La farmacocinetica di cetuximab è stata valutata in studi clinici in cui cetuximab è stato somministrato in monoterapia o in combinazione con chemioterapia o radioterapia concomitanti.
Intravenous infusions of cetuximab exhibited dose-dependent pharmacokinetics at weekly doses ranging from 5 to 500 mg/ m² body surface area.
Le infusioni endovenose di cetuximab hanno mostrato una farmacocinetica dose-dipendente a dosi settimanali comprese tra 5 e 500 mg/ m² di superficie corporea.
When cetuximab was administered at an initial dose of 400 mg/ m² body surface area, the mean volume of distribution was approximately equivalent to the vascular space (2.9 l/ m² with a range of 1.5 to 6.2 l/ m²).
Quando cetuximab è stato somministrato a una dose iniziale di 400 mg/ m² di superficie corporea, il volume medio di distribuzione è risultato all’ incirca equivalente allo spazio vascolare (2,9 l/ m², con un range fra 1,5 e 6,2 l/ m²).
The mean Cmax (± standard deviation) was 185±55 microgram per ml.
La Cmax media (± deviazione standard) era 185±55 microgrammi per ml.
The mean clearance was 0.022 l/ h per m² body surface area.
La clearance media era 0,022 l/ h per m² di superficie corporea.
Cetuximab has a long elimination half-life with values ranging from 70 to 100 hours at the target dose.
Cetuximab ha una lunga emivita di eliminazione, con valori variabili da 70 a 100 ore alla dose di mantenimento.
Cetuximab serum concentrations reached stable levels after three weeks of cetuximab monotherapy.
13 Le concentrazioni sieriche di cetuximab raggiungevano livelli stabili dopo tre settimane in monoterapia.
Mean peak cetuximab concentrations were 155.8 microgram per ml in week 3 and 151.6 microgram per ml in week 8, whereas the corresponding mean trough concentrations were 41.3 and 55.4 microgram per ml, respectively.
Le concentrazioni massime medie di cetuximab erano di 155,8 microgrammi per ml nella settimana 3 e 151,6 microgrammi per ml nella settimana 8, mentre le corrispondenti concentrazioni minime medie erano rispettivamente di 41,3 and 55,4 microgrammi per ml.
In a study of cetuximab administered in combination with irinotecan, the mean cetuximab trough levels were 50.0 microgram per ml in week 12 and 49.4 microgram per ml in week 36.
In uno studio di cetuximab somministrato in combinazione con irinotecan, i livelli minimi medi di cetuximab erano 50,0 microgrammi per ml nella settimana 12 e 49,4 microgrammi per ml nella settimana 36.
Several pathways have been described that may contribute to the metabolism of antibodies.
Sono state descritte diverse vie metaboliche che possono intervenire nel metabolismo degli anticorpi.
All of these pathways involve the biodegradation of the antibody to smaller molecules, i. e. small peptides or amino acids.
Tutte queste vie comportano la biodegradazione degli anticorpi in molecole più piccole, e cioè piccoli peptidi o amminoacidi.
Pharmacokinetics in special populations
Farmacocinetica in popolazioni speciali
An integrated analysis across all clinical studies showed that the pharmacokinetic characteristics of cetuximab are not influenced by race, age, gender, renal or hepatic status.
Un’ analisi integrata su tutti gli studi clinici ha mostrato che le caratteristiche farmacocinetiche di cetuximab non sono influenzate da razza, età, sesso, funzionalità epatica o renale.
Dose-dependent skin alterations, starting at dose levels equivalent to those used in humans, were the major findings observed in toxicity studies with Cynomolgus monkeys (a chronic repeat-dose toxicity study and an embryo-foetal development study).
In studi di tossicità in scimmie Cynomolgus (uno studio di tossicità cronica a dosi ripetute e uno studio di sviluppo embrio-fetale), le alterazioni cutanee dose-dipendenti, a partire da livelli di dose equivalenti a quelli usati nell’ uomo, sono state il principale effetto riscontrato.
An embryo-foetal toxicity study in Cynomolgus monkeys revealed no signs of teratogenicity.
Uno studio di tossicità embrio-fetale in scimmie Cynomolgus non ha rilevato segni di teratogenicità.
However, dependent on the dose, an increased incidence of abortion was observed.
Tuttavia, a seconda della dose, è stato osservato un aumento dell’ incidenza di aborti.
Non-clinical data on genotoxicity and local tolerance including accidental administration by routes other than the intended infusion revealed no special hazard for humans.
Dati preclinici su genotossicità e tolleranza locale, comprendenti la somministrazione accidentale per vie diverse dall’ infusione stabilita, non hanno rivelato particolari rischi per l’ uomo.
No formal animal studies have been performed to establish the carcinogenic potential of cetuximab or to determine its effects on male and female fertility.
Non sono stati eseguiti studi specifici su animali per stabilire il potenziale cancerogeno di cetuximab o per determinare i suoi effetti sulla fertilità maschile e femminile.
Toxicity studies with co-administration of cetuximab and chemotherapeutic agents have not been performed.
Non sono stati eseguiti studi di tossicità con cetuximab e agenti chemioterapici in cosomministrazione.
No non-clinical data on the effect of cetuximab on wound healing are available to date.
Ad oggi non sono disponibili dati preclinici sull’ effetto di cetuximab sulla guarigione delle ferite.
However, in preclinical wound healing models EGFR selective tyrosine kinase inhibitors were shown to retard wound healing.
In modelli preclinici, è stato peraltro riscontrato che gli inibitori selettivi della tirosin-chinasi associata all’ EGFR ritardano la guarigione delle ferite.
Sodium dihydrogen phosphate Disodium phosphate Sodium chloride Water for injections
Sodio fosfato monobasico Sodio fosfato dibasico Sodio cloruro Acqua per preparazioni iniettabili
6.2 Incompatibilities
14 6.2 Incompatibilità
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
In assenza di studi di incompatibilità, il medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.
A separate infusion line must be used.
Deve essere utilizzata una linea di infusione separata.
Chemical and physical in-use stability of Erbitux 2 mg/ ml has been demonstrated for 20 hours at 25ºC.
La stabilità chimico-fisica nelle condizioni d’ uso di Erbitux 2 mg/ ml è stata dimostrata per 20 ore a 25°C.
Erbitux does not contain any antimicrobial preservative or bacteriostatic agent.
Erbitux non contiene conservanti antimicrobici o agenti batteriostatici.
From a microbiological point of view, the product shall be used immediately after opening.
Da un punto di vista microbiologico, il prodotto dovrebbe essere usato immediatamente dopo l’ apertura.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8ºC, unless opening has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Se non viene utilizzato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione prima dell’ uso sono sotto la responsabilità dell’ utilizzatore e normalmente non dovrebbero superare le 24 ore a 2 - 8°C, a meno che l’ apertura sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e validate.
For storage conditions after opening, see section 6.3.
Per le condizioni di conservazione del medicinale dopo l’ apertura vedere paragrafo 6.3.
50 ml of solution in a vial (Type I glass) with a stopper (teflon-coated bromobutyl rubber) and a seal (aluminium).
50 ml di soluzione in un flaconcino (vetro di tipo I), con tappo (gomma bromobutile rivestita con teflon) e sigillo (alluminio).
Pack size of 1.
Confezione da 1.
Erbitux may be administered via a gravity drip, an infusion pump or a syringe pump.
Erbitux può essere somministrato mediante fleboclisi a goccia, pompa per infusione o pompa a siringa.
A separate infusion line must be used for the infusion, and the line must be flushed with sterile sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection at the end of infusion.
Per l’ infusione deve essere utilizzata una linea di infusione separata, e al termine dell’ infusione la linea deve essere lavata con una soluzione sterile per iniezione di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%).
These particles do not affect the quality of the product.
Queste particelle non influiscono sulla qualità del prodotto.
Nevertheless, the solution must be filtered with an in-line filter of 0.2 micrometer or 0.22 micrometer nominal pore size during administration.
Tuttavia la soluzione deve essere filtrata, durante la somministrazione, mediante un filtro in linea con pori di dimensione nominale di 0,2 micrometri o 0,22 micrometri.
14 Erbitux 2 mg/ ml is compatible • with polyethylene, ethyl vinyl acetate or polyvinyl chloride bags, • with polyethylene, ethyl vinyl acetate, polyvinyl chloride, polybutadiene or polyurethane infusion sets, • with polyethersulfone, polyamide or polysulfone in-line filters.
Erbitux 2 mg/ ml è compatibile • con sacche di polietilene, etil vinil acetato o polivinil cloruro, • con set di infusione di polietilene, etil vinil acetato, polivinil cloruro, polibutadiene o poliuretano, • con filtri in linea di polietersulfone, poliamide o polisulfone.
Care must be taken to ensure aseptic handling when preparing the infusion.
Quando si prepara l’ infusione si deve prestare attenzione a garantire una manipolazione asettica.
Erbitux 2 mg/ ml must be prepared as follows:
15 Erbitux 2 mg/ ml deve essere preparato come segue:
Take an appropriate sterile syringe (minimum 50 ml) and attach a suitable needle.
• Filtrazione in linea con pompa per infusione o fleboclisi a goccia: prendere un’ idonea siringa sterile (minimo da 50 ml) e inserire un ago adatto.
Draw up the required volume of Erbitux from a vial.
Aspirare il volume richiesto di Erbitux da un flaconcino.
Transfer the Erbitux into a sterile evacuated container or bag.
Trasferire Erbitux in un contenitore o sacca vuota sterile.
Repeat this procedure until the calculated volume has been reached.
Ripetere la procedura finché è stato raggiunto il volume calcolato.
Insert a suitable in-line filter into the infusion line and prime it with Erbitux or sterile sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution before starting the infusion.
Inserire un filtro in linea adatto nella linea di infusione, e riempire la linea con Erbitux o con soluzione sterile di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) prima di iniziare l’ infusione.
Use a gravity drip or an infusion pump for administration.
Somministrare mediante fleboclisi a goccia o una pompa per infusione.
Set and control the rate as explained in section 4.2.
Impostare e controllare la velocità di infusione come spiegato nel paragrafo 4.2.
Take an appropriate sterile syringe (minimum 50 ml) and attach a suitable needle.
• Filtrazione in linea con pompa a siringa: prendere un’ idonea siringa sterile (minimo da 50 ml) e inserire un ago adatto.
Remove the needle and put the syringe into the syringe pump.
Rimuovere l’ ago e mettere la siringa nella pompa a siringa.
Take a suitable in-line filter and connect it to the application set.
Prendere un filtro in linea idoneo e collegarlo al set di applicazione.
Connect the infusion line to the syringe, set and control the rate as explained in section 4.2 and start the infusion after priming the line with Erbitux or sterile sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution.
Collegare la linea di infusione alla siringa, impostare e controllare la velocità come spiegato nel paragrafo 4.2 e cominciare con l’ infusione dopo aver riempito la linea con Erbitux o con soluzione sterile di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%).
Repeat this procedure until the calculated volume has been infused.
Ripetere questa procedura finché è stato infuso il volume calcolato.
Filters may occasionally clog up during the infusion.
Occasionalmente i filtri si possono ostruire durante l’ infusione.
If there is evidence of filter clogging, the filter must be replaced.
Se ci sono evidenze di ostruzione, il filtro deve essere sostituito.
Erbitux 5 mg/ ml solution for infusion
Erbitux 5 mg/ ml soluzione per infusione
Each ml of solution for infusion contains 5 mg cetuximab.
Ogni ml di soluzione per infusione contiene 5 mg di cetuximab.
Each vial contains 10 ml, 20 ml, 50 ml or 100 ml.
Ogni flaconcino contiene 10 ml, 20 ml, 50 ml o 100 ml.
Erbitux 5 mg/ ml is a colourless solution.
Erbitux 5 mg/ ml è una soluzione incolore.
16 Colorectal cancer
17 Carcinoma del colon-retto
Erbitux 5 mg/ ml is administered intravenously with an infusion pump, gravity drip or a syringe pump (for handling instructions, see section 6.6).
Erbitux 5 mg/ ml viene somministrato per via endovenosa mediante una pompa per infusione, fleboclisi a goccia o una pompa a siringa (per le istruzioni per l’ impiego, vedere paragrafo 6.6).
The maximum infusion rate must not exceed 10 mg/ min.
La velocità massima di infusione non deve superare i 10 mg/ min.
Before initiation of combination treatment, contraindications for concomitantly used chemotherapeutic agents or radiation therapy must be considered.
18 Prima di iniziare il trattamento combinato, si devono esaminare le controindicazioni relative agli agenti chemioterapici usati in combinazione o quelle relative alla radioterapia.
Determination of serum electrolyte levels is recommended prior to and periodically during cetuximab treatment.
19 Si raccomanda di controllare il livello degli elettroliti nel siero prima e, periodicamente, durante il trattamento con cetuximab.
Electrolyte repletion is recommended, as appropriate.
Si consiglia una terapia di ripristino degli elettroliti, a seconda della necessità.
18 Neutropenia and related infectious complications
Neutropenia e complicazioni infettive associate
4.6 Pregnancy and lactation
20 4.6 Gravidanza e allattamento
19 It is recommended that women do not breast-feed during treatment with Erbitux and for 2 months after the last dose, because it is not known whether cetuximab is excreted in breast milk.
Si raccomanda che le donne non allattino durante il trattamento con Erbitux e per due mesi dopo l’ ultima dose, poiché non è noto se cetuximab viene escreto nel latte materno.
20 Metabolism and nutrition disorders
e della nutrizione
For clinical management of infusion-related reactions, see section 4.4.
22 Per la gestione clinica delle reazioni correlate all’ infusione, vedere paragrafo 4.4.
21 Skin lesions induced by cetuximab may predispose patients to superinfections (e. g. with S. aureus), which may lead to subsequent complications, e. g. cellulitis, erysipelas, or, potentially with fatal outcome, staphylococcal scalded skin syndrome or sepsis.
Le lesioni cutanee indotte da cetuximab possono predisporre i pazienti a superinfezioni (ad es. da S. aureus), che possono portare a complicazioni, ad es. cellulite, erisipela oppure, con possibile esito letale, sindrome stafilococcica della cute ustionata o sepsi.
22 Cetuximab does not bind to other receptors belonging to the HER family.
Cetuximab non si lega ad altri recettori facenti parte della famiglia HER.
Colorectal cancer
24 Carcinoma del colon-retto
23 Cetuximab in combination with chemotherapy
Cetuximab in combinazione con chemioterapia
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer who had not received prior treatment for metastatic disease compared the combination of cetuximab and oxaliplatin plus infusional 5-fluorouracil/ folinic acid (5-FU/ FA) (169 patients) to the same chemotherapy alone (168 patients).
25 • EMR 62 202-047: questo studio randomizzato, condotto con pazienti con carcinoma metastatico del colon-retto che non avevano ricevuto trattamenti precedenti per la patologia metastatica, ha confrontato la combinazione di cetuximab e oxaliplatino più 5-fluorouracile infusionale/ acido folinico (169 pazienti) rispetto alla sola chemioterapia (168 pazienti).
24 A significant difference in overall survival time could not be shown in this study.
In questo studio non è stato possibile rilevare una differenza significativa nel tempo di sopravvivenza globale.
Cetuximab as a single agent
26 Cetuximab in monoterapia
25 The efficacy data generated in this study are summarised in the table below:
I dati di efficacia ottenuti da questo studio sono riassunti nella tabella sottostante:
Cetuximab in combination with platinum-based chemotherapy in recurrent and/ or metastatic disease
27 Cetuximab in combinazione con chemioterapia a base di platino nella malattia ricorrente e/ o metastatica
26 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Cetuximab serum concentrations reached stable levels after three weeks of cetuximab monotherapy.
28 Le concentrazioni sieriche di cetuximab raggiungevano livelli stabili dopo tre settimane in monoterapia.
Sodium chloride Glycine Polysorbate 80 Citric acid monohydrate Sodium hydroxide Water for injections
Sodio cloruro Glicina Polisorbato 80 Acido citrico monoidrato Sodio idrossido Acqua per preparazioni iniettabili
6.2 Incompatibilities
29 6.2 Incompatibilità
Chemical and physical in-use stability of Erbitux 5 mg/ ml has been demonstrated for 48 hours at 25ºC, if the solution is prepared as described in section 6.6.
La stabilità chimico-fisica nelle condizioni d’ uso di Erbitux 5 mg/ ml è stata dimostrata per 48 ore a 25°C, se la soluzione viene preparata come descritto nel paragrafo 6.6.
10 ml, 20 ml, 50 ml or 100 ml of solution in a vial (Type I glass) with a stopper (flurotec-coated bromobutyl rubber) and a seal (aluminium/ polypropylen).
10 ml, 20 ml, 50 ml o 100 ml di soluzione in un flaconcino (vetro di tipo I), con tappo (gomma bromobutile rivestita con Flurotec) e sigillo (alluminio/ polipropilene).
Not all vial sizes may be marketed.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
28 Erbitux 5 mg/ ml is compatible • with polyethylene (PE), ethyl vinyl acetate (EVA) or polyvinyl chloride (PVC) bags, • with polyethylene (PE), polyurethane (PUR), ethyl vinyl acetate (EVA), polyolefine thermoplastic (TP) or polyvinyl chloride (PVC) infusion sets, • with polypropylene (PP) syringes for syringe pump.
Erbitux 5 mg/ ml è compatibile • con sacche di polietilene (PE), etil vinil acetato (EVA) o polivinil cloruro (PVC), • con set di infusione di polietilene (PE), poliuretano (PUR), etil vinil acetato (EVA), poliolefina termoplastica (TP) o polivinil cloruro (PVC), • con siringhe di polipropilene (PP) per pompa a siringa.
Erbitux 5 mg/ ml must be prepared as follows:
30 Erbitux 5 mg/ ml deve essere preparato come segue:
Take an infusion bag of adequate size of sterile sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution.
• Per la somministrazione con pompa per infusione o fleboclisi a goccia (diluito con soluzione sterile di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%)): prendere una sacca per infusione contenente soluzione sterile di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%), di volume idoneo.
Calculate the required volume of Erbitux.
Calcolare il volume richiesto di Erbitux.
Remove an adequate volume of the sodium chloride solution from the infusion bag, using an appropriate sterile syringe with a suitable needle.
Prelevare un volume idoneo della soluzione di cloruro di sodio dalla sacca per infusione servendosi di una siringa sterile e di un ago adatti.
Take an appropriate sterile syringe and attach a suitable needle.
Prendere un’ idonea siringa sterile e inserire un ago adatto.
Transfer the Erbitux into the prepared infusion bag.
Trasferire Erbitux nella sacca per infusione preparata precedentemente.
Connect the infusion line and prime it with the diluted Erbitux before starting the infusion.
Collegare la linea di infusione, e riempire la linea con Erbitux diluito prima di iniziare l’ infusione.
Calculate the required volume of Erbitux.
• Per la somministrazione con pompa per infusione o fleboclisi a goccia (non diluito): calcolare il volume richiesto di Erbitux.
Take an appropriate sterile syringe (minimum 50 ml) and attach a suitable needle.
Prendere un’ idonea siringa sterile (minimo da 50 ml) e inserire un ago adatto.
Connect the infusion line and prime it with Erbitux before starting the infusion.
Collegare la linea di infusione e riempire la linea con Erbitux prima di iniziare l’ infusione.
Calculate the required volume of Erbitux.
• Per la somministrazione con pompa a siringa: calcolare il volume richiesto di Erbitux.
If necessary, repeat this procedure until the calculated volume has been infused.
Se necessario, ripetere questa procedura finché è stato infuso il volume calcolato.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
31 Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
30 ANNEX II
32 ALLEGATO II
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E DI UTILIZZAZIONE IMPOSTE • AL TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L' USO SICURO ED • EFFICACE DEL MEDICINALE
• OTHER CONDITIONS
ALTRE CONDIZIONI •
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 9.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP) Il titolare dell’ autorizzazione all' immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel piano di farmacovigilanza, come concordato nella versione 9.0 del RMP incluso nel Modulo 1.8.2 della domanda di autorizzazione all' immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
32 In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
34 Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato: • quando si ricevono nuove informazioni che possano avere impatto sulle specifiche di sicurezza, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio in vigore • entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio) • su richiesta dell' EMEA.
33 ANNEX III
35 ALLEGATO III
35 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
37 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
1 ml contains 2 mg cetuximab.
1 ml contiene 2 mg di cetuximab.
Sodium dihydrogen phosphate, disodium phosphate, sodium chloride, water for injections
Sodio fosfato monobasico, sodio fosfato dibasico, sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili
Solution for infusion, 1 vial of 50 ml
Soluzione per infusione, 1 flaconcino da 50 ml
Administer via in-line filtration.
Somministrare mediante filtrazione in linea.
37 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
39 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Cetuximab Intravenous use.
Cetuximab Uso endovenoso.
38 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
40 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
1 ml contains 5 mg cetuximab.
1 ml contiene 5 mg di cetuximab.
Sodium chloride, glycine, polysorbate 80, citric acid monohydrate, sodium hydroxide, water for injections
Sodio cloruro, glicina, polisorbato 80, acido citrico monoidrato, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili
Solution for infusion, 1 vial of 10 ml
Soluzione per infusione, 1 flaconcino da 10 ml
40 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
42 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
41 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
43 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
Solution for infusion, 1 vial of 20 ml
Soluzione per infusione, 1 flaconcino da 20 ml
43 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
45 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
44 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
46 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
46 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
48 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
47 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
49 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
Solution for infusion, 1 vial of 100 ml
Soluzione per infusione, 1 flaconcino da 100 ml
49 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
51 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
51 PACKAGE LEAFLET:
53 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Erbitux 2 mg/ ml solution for infusion Cetuximab
Erbitux 2 mg/ ml soluzione per infusione Cetuximab
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo. • Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico. • Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico.
What Erbitux is and what it is used for 2.
Che cos'è Erbitux e a che cosa serve 2.
Before you use Erbitux 3.
Prima di usare Erbitux 3.
How to use Erbitux 4.
Come usare Erbitux 4.
How to store Erbitux 6.
Come conservare Erbitux 6.
WHAT ERBITUX IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È ERBITUX E A CHE COSA SERVE
What Erbitux is
Che cos’ è Erbitux
Erbitux contains cetuximab, a monoclonal antibody.
Erbitux contiene cetuximab, un anticorpo monoclonale.
Monoclonal antibodies are proteins that specifically recognise and bind to other unique proteins called antigens.
Gli anticorpi monoclonali sono proteine che riconoscono in maniera specifica altre determinate proteine chiamate antigeni e si legano ad esse.
Cetuximab binds to the epidermal growth factor receptor (EGFR), an antigen on the surface of certain cancer cells.
Cetuximab si lega al recettore per il fattore di crescita epidermico; questo recettore, indicato con la sigla EGFR, è un antigene presente sulla superficie di particolari cellule tumorali.
As a result of this binding, the cancer cell can no longer receive the messages it needs for growth, progression and metastasis.
Come risultato di questo legame, la cellula tumorale non può più ricevere i messaggi necessari per la crescita, la progressione e la metastasi.
What Erbitux is used for
A che cosa serve Erbitux
Erbitux is used to treat two different types of cancer:
Erbitux è utilizzato per il trattamento di due diversi tipi di cancro:
• metastatic cancer of the large intestine.
• carcinoma metastatico del grosso intestino.
In these patients, Erbitux is used alone or in combination with other anticancer medicines.
In questi pazienti, Erbitux è utilizzato da solo o in combinazione con altri medicinali contro il cancro.
• squamous cell cancer of the head and neck.
• carcinoma a cellule squamose di testa e collo.
In these patients, Erbitux is used in combination with radiation therapy or with other anticancer medicines.
In questi pazienti, Erbitux è utilizzato in combinazione con radioterapia o con altri medicinali contro il cancro.
BEFORE YOU USE ERBITUX
PRIMA DI USARE ERBITUX
Do not use Erbitux Do not use Erbitux if you have ever had a severe hypersensitivity (allergic) reaction to cetuximab.
Non usi Erbitux Non usi Erbitux se ha avuto in passato una grave reazione di ipersensibilità (allergica) a cetuximab.
52 Take special care with Erbitux Erbitux may cause infusion-related side effects.
54 Faccia particolare attenzione con Erbitux Erbitux può causare reazioni correlate all’ infusione.
Such reactions may be allergic in nature.
Tali reazioni possono essere di natura allergica.
Please read'Infusion-related side effects' in section 4 for details, as they may have serious consequences for you, including life-threatening conditions.
Per maggiori dettagli legga “ Reazioni correlate all’ infusione” nel paragrafo 4, perché queste reazioni possono causarle gravi conseguenze, tra cui condizioni che la pongono in pericolo di vita.
These side effects normally occur during the infusion, within 1 hour afterwards, or sometimes also after this period.
Questi effetti indesiderati in genere compaiono durante l’ infusione, entro 1 ora dalla somministrazione o talvolta anche più tardi.
To recognise early signs of such effects, your condition will be checked regularly while you receive each infusion of Erbitux and for at least 1 hour afterwards.
Per riconoscere i segni iniziali di tali reazioni, le sue condizioni saranno controllate regolarmente durante ogni infusione di Erbitux e per almeno un’ ora dopo.
If you receive Erbitux in combination with anticancer medicines including platinum, it is more likely that your white blood cell count may be reduced.
Se riceve Erbitux in combinazione con medicinali contro il cancro, compreso il platino, è più probabile che la quantità di globuli bianchi nel sangue possa essere ridotta.
Your doctor will therefore monitor your blood and general condition for signs of infection (see also'Side effects in combination with other anticancer treatments' in section 4).
Pertanto il medico eseguirà un monitoraggio del sangue e delle condizioni generali per eventuali segni di infezioni (vedere anche “ Effetti indesiderati in combinazione con altre terapie contro il cancro” nel paragrafo 4).
Using other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Uso di Erbitux con altri medicinali Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinali, compresi quelli senza prescrizione medica.
Pregnancy Tell your doctor if you are pregnant or if you are not using reliable contraception (speak to your doctor if you are not sure).
Gravidanza Informi il medico se è in gravidanza o se non usa metodi anticoncezionali affidabili (chieda al medico se non è sicura).
Your doctor will then discuss with you the risks and benefits of using Erbitux in these situations.
Il medico discuterà con lei i possibili rischi e benefici correlati all’ uso di Erbitux in queste situazioni.
Breast-feeding Do not breast-feed your baby during the period over which you are being treated with Erbitux and for two months after the last dose.
Allattamento Non allatti durante il periodo di trattamento con Erbitux e per due mesi dopo l’ ultima dose.
Driving and using machines Do not drive or use any tools or machines if you experience treatment-related symptoms that affect your ability to concentrate and react.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non guidi né usi strumenti o macchinari se si verificano sintomi correlati al trattamento che influenzano la sua capacità di concentrazione e reazione.
HOW TO USE ERBITUX
COME USARE ERBITUX
A doctor experienced in the use of anticancer medicines will supervise your Erbitux therapy.
Un medico esperto nell’ uso di medicinali antitumorali controllerà la sua terapia con Erbitux.
During each infusion and for at least 1 hour afterwards, your condition will be checked regularly for early signs of a possible infusion-related side effect.
Durante ogni infusione e per almeno un’ ora dopo, le sue condizioni verranno controllate regolarmente per verificare se compaiono i primi segni di eventuali reazioni correlate all’ infusione.
Pre-treatment
Pretrattamento
Before the first dose, you will receive an antiallergic medicine in order to reduce the risk of an allergic reaction.
Prima della prima dose, lei riceverà un medicinale antiallergico per ridurre il rischio di reazioni allergiche.
Your doctor will decide whether such pre-treatment is necessary for subsequent doses.
Il medico deciderà se tale pretrattamento sia necessario per le dosi successive.
Dosage and administration
Posologia e modo di somministrazione
Erbitux is usually infused into a vein (given as a drip) once a week.
Erbitux è solitamente infuso in vena (somministrato a goccia) una volta alla settimana.
Your doctor will calculate the correct dose of Erbitux for you because it depends on your body surface area.
Il medico calcolerà la dose corretta di Erbitux per lei, perché la dose dipende dalla sua superficie corporea.
The first dose (400 mg/ m² body surface area) is infused over a period of approximately 2 hours.
La prima dose (400 mg/ m² di superficie corporea) viene infusa in un periodo di circa 2 ore.
Each subsequent dose (250 mg/ m²) is infused in approximately 1 hour.
Ogni dose successiva (250 mg/ m²) viene infusa in circa 1 ora.
Erbitux must not be infused more rapidly than 10 mg/ min.
Erbitux non deve essere somministrato ad una velocità di infusione superiore a 10 mg/ min.
Detailed instructions for your doctor or your nurse on how to prepare the Erbitux infusion are included at the end of this package leaflet (see'Handling instructions').
Istruzioni dettagliate per il medico o l’ infermiere su come preparare l’ infusione di Erbitux sono riportate alla fine di questo foglio illustrativo (veda “ Istruzioni per l’ impiego”).
53 Duration of treatment
55 Durata del trattamento
Erbitux is usually infused once a week.
Erbitux è solitamente infuso una volta alla settimana.
The duration of treatment may vary depending on your disease as well as from person to person and your doctor will therefore discuss with you how long you will receive Erbitux.
La durata del trattamento può variare a seconda della malattia di cui soffre e da persona a persona, pertanto il medico discuterà con lei la durata della terapia con Erbitux.
Combination with other anticancer treatments
Combinazione con altre terapie contro il cancro
If you receive Erbitux in combination with other anticancer medicines, these medicines must be administered at least 1 hour after the end of the Erbitux infusion.
Se riceve Erbitux in combinazione con altri medicinali contro il cancro, questi medicinali devono essere somministrati almeno un’ ora dopo il termine dell’ infusione di Erbitux.
If you receive Erbitux in combination with radiation therapy, treatment with Erbitux is usually started one week before radiation therapy.
Se riceve Erbitux in combinazione con radioterapia, il trattamento con Erbitux normalmente inizia una settimana prima della radioterapia.
Like all medicines, Erbitux can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Erbitux può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
The main side effects of Erbitux are infusion-related side effects and side effects concerning the skin:
I principali effetti indesiderati di Erbitux sono gli effetti indesiderati correlati all’ infusione e gli effetti indesiderati a carico della cute:
Infusion-related side effects
Effetti indesiderati correlati all’ infusione
More than 10 out of 100 patients are likely to experience infusion-related side effects; in more than 1 out of 100 patients these side effects are likely to be severe.
In più di 10 pazienti su 100 è probabile che si verifichino effetti indesiderati correlati all’ infusione; in più di 1 paziente su 100 tali reazioni possono risultare gravi.
They normally occur during the infusion, within 1 hour afterwards, or sometimes also after this period.
Questi effetti indesiderati in genere compaiono durante l’ infusione, entro 1 ora dalla somministrazione o talvolta anche più tardi.
Mild or moderate infusion-related side effects include: • fever • chills • dizziness • breathing difficulties If such symptoms occur, please inform your doctor as soon as possible.
Gli effetti indesiderati correlati all’ infusione di grado lieve o moderato comprendono: • febbre • brividi • capogiro • difficoltà respiratoria Se compaiono questi sintomi, informi il medico il prima possibile.
Your doctor may consider reducing the infusion rate of Erbitux to manage these symptoms.
Per controllare questi sintomi, il medico potrebbe decidere di ridurre la velocità di infusione di Erbitux.