qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Common (affects 1 to 10 users in 100): • Drowsiness, fatigue, restlessness, inability to sit still, irritability, anxiety, sleepiness, dizziness, poor attention, feeling exhausted, sleep disorder • Vomiting, diarrhoea, constipation, nausea, increased appetite, abdominal pain or discomfort, sore throat, dry mouth • Weight increased, increase in body temperature, decreased appetite • Difficulty breathing, lung infection (pneumonia), flu, infection of the breathing passages, blurred vision, nose congestion, nose bleeding, cough • Urinary tract infection, bed wetting • Muscle spasm, involuntary movements of face or arms and legs, joint pain, back pain, swelling of arms and legs, pain in arms and legs • Rash, skin redness • Fast beating heart, chest pain • Blood prolactin hormone level increased.
Comuni (interessano da 1 a 10 utilizzatori su 100): • Sonnolenza, affaticamento, irrequietezza, incapacità a stare seduti, irritabilità, ansia, torpore, capogiri, scarsa attenzione, sensazione di eccessiva spossatezza, disturbi del sonno • Vomito, diarrea, costipazione, nausea, aumento dell’ appetito, dolore o malessere addominale, mal di gola, bocca secca • Aumento di peso, aumento della temperatura corporea, riduzione dell’ appetito • Difficoltà di respiro, infezione dei polmoni (polmonite), influenza, infezione delle vie respiratorie, vista offuscata, congestione nasale, sanguinamento dal naso, tosse • Infezione delle vie urinarie, emissione notturna di urina • Spasmo muscolare, movimenti involontari di viso, braccia e gambe, dolore alle articolazioni, dolore alla schiena, gonfiore di braccia e gambe, dolore a braccia e gambe • Eruzione cutanea, arrossamento della pelle • Aumento del battito cardiaco, dolore al petto • Aumento del livello dell’ ormone prolattina nel sangue.
Rare (affects 1 to 10 users in 10,000): • Inability to reach orgasm, menstrual disorder • Dandruff • Drug allergy, coldness in arms and legs, lip swelling, lip inflammation • Glaucoma, reduced visual clarity, eyelid margin crusting, eye rolling • Lack of emotion • Change in consciousness with increased body temperature and twitching of muscles, edema all over the body, drug withdrawal syndrome, body temperature decreased • Fast shallow breathing, trouble breathing during sleep, chronic otitis media • Obstruction of intestine, • Reduced blood flow to the brain • Decrease in white blood cells, inappropriate secretion of a hormone that controls urine volume • Breakdown of muscle fibers and pain in muscles (rhabdomyolysis), movement disorder • Coma due to uncontrolled diabetes • Yellowing of the skin and the eyes (jaundice) • Inflammation of the pancreas.
Rari (interessano da 1 a 10 utilizzatori su 10.000): • Incapacità di raggiungere l’ orgasmo, disturbi del ciclo mestruale • Forfora • Allergia da farmaco, braccia e gambe fredde, gonfiore delle labbra, infiammazione delle labbra • Glaucoma, riduzione dell’ acutezza visiva, formazione di croste sul bordo delle palpebre, roteazione degli occhi • Assenza di emozioni • Alterazioni della coscienza con aumento della temperatura corporea e contrazione muscolare, edema in tutto il corpo, sindrome da sospensione del farmaco, riduzione della temperatura corporea • Respirazione veloce e superficiale, problemi di respirazione durante il sonno, otite media cronica • Occlusione intestinale • Ridotto afflusso di sangue al cervello • Riduzione del numero di globuli bianchi, secrezione anomala di un ormone che controlla il volume dell’ urina • Cedimento delle fibre muscolari e dolori muscolari (rabdomiolisi), disturbi del movimento • Coma dovuto a diabete non tenuto sotto controllo • Ingiallimento di pelle e occhi (ittero) • Infiammazione del pancreas
Very rare (affects less than 1 user in 10,000): • Life threatening complications of uncontrolled diabetes.
Molto rari (interessano meno di 1 utilizzatore su 10.000): • Complicanze di diabete non controllato che mettono a rischio la vita
111 Unknown frequency of occurrence (frequency cannot be estimated from the available data): • Severe allergic reaction resulting in difficulty in breathing and shock • No granulocytes (a type of white blood cell to help you against infection) • Prolonged and painful erection • Dangerously excessive intake of water.
114 • Assenza di granulociti (un tipo di globuli bianchi che combattono le infezioni) • Erezione prolungata e dolorosa • Assunzione pericolosamente eccessiva di acqua
RISPERDAL CONSTA The following side effects have been reported with the use of RISPERDAL CONSTA, a long acting injection.
Gli effetti indesiderati che seguono sono stati riportati con l’ uso di RISPERDAL CONSTA, un’ iniezione a rilascio prolungato.
Even if you are not being treated with long acting injections of RISPERDAL CONSTA but you experience any of the following, talk to your doctor.
Anche se non è in trattamento con iniezioni a rilascio prolungato di RISPERDAL CONSTA ma nota la comparsa di uno qualsiasi degli effetti che seguono, ne parli con il medico.
• Infection of the intestine • Abscess under the skin, tingling pricking or numbness of skin, inflammation of the skin • Decrease in white blood cell counts that helps to protect you against bacterial infection • Depression • Convulsion • Eye blinking • Sensation of spinning or swaying • Slow beating heart, high blood pressure • Toothache, tongue spasm • Buttock pain • Weight decreased.
Infezione all’intestino Ascesso sotto la pelle, formicolio, pizzicore o intorpidimento della pelle, infiammazione della pelle Diminuzione nella conta dei globuli bianchi, che la aiutano a proteggersi dalle infezioni batteriche Depressione Convulsioni Ammiccamento dell’occhio Sensazione di rotazione o di dondolio Rallentamento del battito cardiaco, pressione sanguigna elevata Mal di denti, spasmo della lingua Dolore alle natiche Diminuzione del peso.
HOW TO STORE RISPERDAL
COME CONSERVARE RISPERDAL [Completare con i dati nazionali]
[To be completed nationally] Keep out of the reach and sight of children.
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use after the expiry date which is stated on the blister, foil, carton, or bottle.
Non usare dopo la data di scadenza riportata sul blister, sulla pellicola, sulla scatola o sul flacone.
RISPERDAL Quicklet orodispersible tablets
RISPERDAL Quicklet compresse orodispersibili
RISPERDAL oral solution
R ISPERDAL soluzione orale
What RISPERDAL contains
Cosa contiene RISPERDAL
The active substance is risperidone
Il principio attivo è risperidone
Each RISPERDAL film-coated tablet contains either 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg or 6 mg of risperidone.
Ogni compressa rivestita con film di RISPERDAL contiene 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg o 6 mg di risperidone.
The other ingredients are:
115 Gli altri componenti sono:
112 What RISPERDAL looks like and contents of the pack
Descrizione dell’aspetto di RISPERDAL e contenuto della confezione
RISPERDAL film-coated Tablets
RISPERDAL compresse rivestite con film [Completare con i dati nazionali]
RISPERDAL Quicklet orodispersible tablets
RISPERDAL Quicklet compresse orodispersibili [Completare con i dati nazionali]
[See Annex I - To be completed nationally]
116 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore [Vedere Allegato I - Completare con i dati nazionali]
{Name and address}
{Nome e indirizzo} < {tel} > < {fax} > < {e-mail} >
This medicinal product is authorised in the Member States of the EEA under the following names:
L’autorizzazione per questo prodotto medicinale è stata rilasciata negli Stati Membri dell’EEA con i seguenti nomi:
Risperdal ®/ Rispolin ®/ Risperdal® Quicklet® / Rispolin® Quicklet® RISPERDAL® / Risperidone J-C ® / RISPERDAL Instasolv ® / Risperidone J-C Instasolv ®
RISPERDAL® / Risperidone J-C ® / RISPERDAL Instasolv ® / Belgio:
Cyprus:
RISPERDAL® Cipro:
Czech Republic:
RISPERDAL® Repubblica Ceca RISPERDAL® Danimarca:
Estonia:
RISPOLEPT® / RISPOLEPT® QUICKLET® Estonia:
France:
RISPERDAL® / RISPERDAL® INSTASOLV® Finlandia:
Slovakia:
Slovacchia:
114 ANNEX IV
117 ALLEGATO IV
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATIONS
CONDIZIONI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
115 The National Competent Authorities, coordinated by the Reference Member State, shall ensure that the following conditions are fulfilled by the Marketing Authorisation Holders:
118 Le competenti autorità nazionali, coordinate dallo Stato membro di riferimento, assicurano che il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio ottemperi alle seguenti condizioni:
The Marketing Authorisation Holder commits to generate a collection of long-term data for the evaluation of long-term safety of risperidone in children and adolescents with conduct disorder in terms of potential effects on growth (height and weight), mental development, and sexual maturation (by Tanner stage).
Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio si impegna a costituire una raccolta di dati di lungo periodo per la valutazione della sicurezza sul lungo periodo del risperidone nei bambini e negli adolescenti con disturbo della condotta in termini di potenziali effetti su crescita (statura e peso), sviluppo mentale e maturazione sessuale (secondo la classificazione di Tanner).
Regarding cognitive assessment, the MAH should make a proposal as to how it would be possible to assess effects on cognitive development.
Per quanto riguarda la valutazione della funzione cognitiva, è stato chiesto al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio di presentare una proposta sulle possibili modalità di valutazione degli effetti sullo sviluppo cognitivo.
EMEA/ CHMP/ 384877/ 2008
EMEA/ CHMP/ 556341/ 2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 30 REFERRAL FOR Risperdal and associated names
PARERE A SEGUITO DI DEFERIMENTO PRESENTATO AI SENSI DELL’ ARTICOLO 30 PER Risperdal e denominazioni associate
Risperdal and associated names is as an antipsychotic, indicated for the treatment of schizophrenia, manic episodes associated with bipolar disorders, persistent aggression in patients with moderate to severe Alzheimer’ s dementia and treatment of persistent aggression in conduct disorder in children.
Risperdal e denominazioni associate è un antipsicotico indicato nel trattamento della schizofrenia, degli episodi maniacali associati a disturbi bipolari, dell’ aggressività persistente in demenza di Alzheimer da moderata a grave e nel trattamento dell’ aggressività persistente nei bambini con disturbo della condotta.
It is available as film coated tablets, oro-dispersible tablets (rapidly disintegrating) and oral solution.
Il medicinale è disponibile in forma di compresse orodispersibili (che si sciolgono rapidamente) rivestite con film e in forma di soluzione orale.
On 24 July 2007 the European Commission presented to the EMEA a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, in order to harmonise the nationally authorised Summaries of Product Characteristics (SPC), Labelling and Package Leaflet of the medicinal product Risperdal and associated names.
Il 24 luglio 2007 la Commissione europea ha presentato all’ EMEA una richiesta di deferimento ai sensi dell’ articolo 30 della direttiva 2001/ 83/ CE, così come successivamente modificata, al fine di armonizzare i riassunti delle caratteristiche del prodotto, l’ etichettatura e il foglio illustrativo autorizzati a livello nazionale del medicinale Risperdal e denominazioni associate.
The basis for referral was that there were divergences in the Summaries of Product Characteristics (SPC) of Risperdal and associated names approved across EU Member States, with respect to the indications, the posology and method of administration, the contra-indications, the special warnings and precautions for use and the interaction with other medicinal products and other forms of interaction.
Motivo del deferimento le difformità esistenti tra i riassunti delle caratteristiche del prodotto di Risperdal e denominazioni associate approvati negli Stati membri dell’ UE, con riferimento alle indicazioni, alla posologia e al metodo di somministrazione, alle controindicazioni, alle avvertenze speciali e alle precauzioni per l’ uso nonché all’ interazione con altri farmaci e ad altre forme d’ interazione.
The CHMP gave a positive opinion on 24 July 2008 recommending the harmonisation of the SPC, Labelling and Package Leaflet for Risperdal and associated names.
Il 24 luglio 2008 il CHMP ha espresso parere favorevole raccomandando l’ armonizzazione del riassunto delle caratteristiche del prodotto, dell’ etichettatura e del foglio illustrativo per Risperdal e denominazioni associate.
London, 17 October 2003 CPMP/ 2846/ 03
Londra, 17 ottobre 2003 CPMP/ 2846/ 03
COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS (CPMP) SUMMARY INFORMATION ON A REFERRAL OPINION FOLLOWING AN ARBITRATION PURSANT TO ARTICLE 30 OF DIRECTIVE 2001/ 83/ EC, FOR
COMITATO PER LE SPECIALITÀ MEDICINALI (CPMP) INFORMAZIONE SOMMARIA IN MERITO AD UN PARERE SU DEFERIMENTO A SEGUITO DI UN ARBITRATO AI SENSI DELL'ARTICOLO 30 DELLA DIRETTIVA 2001/ 83/ CE PER
ROACCUTANE and Associated Names (See Annex I)
ROACCUTANE e denominazioni associate (cfr. allegato I)
Roaccutane was registered in all EU Member States, except Sweden, from 1983.
Dal 1983, Roaccutane è stato registrato in tutti gli Stati membri, tranne in Svezia.
On 29 May 2002, France presented to the EMEA a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC.
Il 29 maggio 2002 la Francia ha presentato all’ EMEA un deferimento ai sensi dell’ articolo 30 della direttiva 2001/ 83/ CE.
The rationale for the article 30 referral of Roaccutane was due to the fact that Roaccutane does not have the same summary of product characteristics across Member States due to divergent national decisions.
La giustificazione per una procedura di deferimento di Roaccutane ai sensi dell' articolo 30 consiste nel fatto che, a causa di decisioni nazionali divergenti, questo farmaco non presenta lo stesso riassunto delle caratteristiche del prodotto in tutti gli Stati membri.
During its April 2003 meeting, the CPMP, in the light of the overall submitted data and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the summary of product characteristics should be amended.
Nella riunione dell’ aprile 2003, il CPMP, alla luce di tutti i dati presentati e della discussione scientifica all’ interno del Comitato, ha ritenuto che il riassunto delle caratteristiche del prodotto debba essere modificato.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, PACKAGING AND PACKAGE SIZES IN THE MEMBER STATES
ELENCO DEI NOMI DEL MEDICINALE, DELE FORME FARMACEUTICHE, DEI DOSAGGI, DELLA VIA DI SOMMINISTRAZIONE, DEI TITOLARI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO, DEI CONTENITORI E DEI CONTENUTI DELLE CONFEZIONI NEGLI STATI MEMBRI
Marketing Authorisation
Titolare dell’ autorizzazione Marchio all’ immissione in commercio
Package-
Contenuto della
Strength
somministrazion e
administration Packaging
Contenitore
Roche Austria GmbH, Engelhorngasse 3, 1211 Wien
Roche Austria GmbH, ROACCUTANE Engelhorngasse 3, 1211 « Roche »
ROACCUTANE « Roche »
Vienna, Austria ROACCUTANE « Roche »
Rue Dantestraat 75,
Roaccutane Rue Dantestraat 75,
B-1070 Brussels Belgium
B-1070 Brussels Roaccutane Belgio
Hoffmann-La Roche & Co Basel, Schweiz
Hoffmann-La Roche & Co Basilea, Svizzera
FIN-02630 Espoo/ Esbo, Finland
FIN-02630 Espoo/ Esbo, Finlandia
92521 Neuilly-sur-Seine Cedex, France
92521 Neuilly-sur-Seine Cedex, Francia
79639 Grenzach-Wyhlen
79639 Grenzach-Wyhlen Germania
Αττική, Greece
Αττική, Grecia
Soft capsules
Capsule molli
Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 3AY, UK
Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 3AY, Gran Bretagna
Amber glass 100 bottles
Flacone vetro 100 ambrato
Blister 56, 60
Blister 56, 60
B-1070 Brussels Belgium
B-1070 Brussels Belgio
Estrada Nacional 249-1, 2720-413 Amadora, Portugal
Estrada Nacional 249-1, 2720-413 Amadora, Portogallo
28027 Madrid, Spain
28027 Madrid, Spagna
The Netherlands
Paesi Bassi
RR Mijdrecht, Nederland
RR Mijdrecht, Paesi Bassi
UK
Gran Bretagna
4/ 21
4/ 22 Forma farmaceutica Via di
Marketing Authorisation
 EMEA 2003 Contenuto della
Invented name
Stato Membro
Route of
Dosaggio
Package-
somministrazion e
Member State
Contenitore
Strength
confezione
Postfach CH-4002 Basel
Postfach CH-4002 Basilea
ANNEX II
ALLEGATO II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVI DELLA MODIFICA DEL RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO PRESENTATI DALL’ EMEA
CPMP/ 2846/ 03 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
 EMEA 2003 CPMP/ 2846/ 03 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ROACCUTANE AND ASSOCIATED NAMES (See Annex I) Isotretinoin (13-cis-retinoic acid), the active ingredient of Roaccutane, is a retinoid compound and a derivative of vitamin A.
SINTESI GENERALE DELLA VALUTAZIONE SCIENTIFICA DI ROACCUTANE E DENOMINAZIONI ASSOCIATE (cfr. allegato I) L’ isotretinoina (acido 13-cis-retinoico), ingrediente attivo di Roaccutane, è un composto retinoide derivato dalla vitamina A.
Roaccutane capsules are an oral formulation of isotretinoin used for the systemic treatment of acne.
Le capsule di Roaccutane sono una formulazione orale di isotretinoina e vengono impiegate per il trattamento sistemico dell’ acne.
Like all retinoids, isotretinoin is teratogen and is contraindicated during pregnancy to avoid congenital defects.
Come tutti i retinoidi l’ isotretinoina è controindicata in gravidanza perché teratogena (rischio di difetti congeniti).
Roaccutane was registered in EU Member States (apart from Sweden [and Norway] where the product is sold on special licence) from 1983.
Roaccutane è registrato negli Stati membri dell’ Unione europea (a esclusione di Svezia [e Norvegia], dove il prodotto viene venduto soltanto con un permesso speciale) dal 1983.
The rationale for the article 30 referral of Roaccutane was due to the fact that Roaccutane does not have the same SPC across all Member States due to divergent national decisions.
La giustificazione per una procedura di deferimento di Roaccutane ai sensi dell’ articolo 30 consiste nel fatto che, a causa di decisioni nazionali divergenti, questo farmaco non presenta lo stesso riassunto delle caratteristiche del prodotto in tutti gli Stati membri.
The main sections to be harmonised were the sections Therapeutic indications, Posology and method of administration, Contraindications, Special warning and special precaution for use, Undesirable effects.
Indicazioni terapeutiche, Posologia e modalità di somministrazione, Controindicazioni, Avvertenze specifiche e precauzioni d’ uso, Effetti indesiderati.
Due to the high risk of congenital defect, the MAH proposed a harmonised Risk Management Programme designed to ensure that females of childbearing potential are not pregnant when they begin Roaccutane therapy and do not become pregnant during or for at least one month after Roaccutane therapy.
A fronte dell’ elevato rischio di anomalie congenite il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha proposto un programma armonizzato per la gestione dei rischi, concepito per garantire che le donne in età riproduttiva non siano gravide al momento dell’ avvio della terapia con Roaccutane e non inizino una gravidanza durante il trattamento o perlomeno un mese dopo il termine dello stesso.
Quality issues No significant issues relating to quality were identified and the pharmaceutical particulars of the SPC were harmonised, except the sections, which need to be introduced nationally by the Member States when implementing the harmonised SPC.
Aspetti relativi alla qualità Non sono emersi problemi significativi riguardo alla qualità; le caratteristiche farmaceutiche del riassunto delle caratteristiche del prodotto sono state armonizzate, a eccezione delle sezioni che dovranno essere introdotte a livello nazionale dagli Stati membri al momento dell’ adozione del riassunto delle caratteristiche del prodotto armonizzato.
The MAH was asked to comment on the different strengths and pack sizes available in view of the risk management programme.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stato chiesto di esprimere un parere in merito ai vari dosaggi e confezioni disponibili sul mercato in vista dell’ attuazione del programma per la gestione dei rischi.
This can be done in a second step after the present Harmonisation Procedure.
La decisione relativa ai dosaggi e alle confezioni disponibili in futuro sul territorio dell’ Unione europea è strettamente legata all’ approvazione definitiva del Programma per la gestione dei rischi, che sarà adottata in un secondo momento, successivamente alla presente Procedura di armonizzazione.
Efficacy issues The efficacy of the product is established, nevertheless the population to be treated was questioned.
Aspetti relativi all’ efficacia Se, da un lato, l’ efficacia del prodotto è accertata, dall’ altro lato è stata messa in dubbio la popolazione suscettibile di trattamento.
The CPMP noticed that the justification for first line therapy in severa acne was not based on formal clinical trials but on published clinical opinion.
Il CPMP ha sottolineato che la giustificazione per una terapia di prima linea in caso di acne grave non si fondava su sperimentazioni cliniche formali, bensì su un parere clinico pubblicato.
Considering that the indications should reflect the risk- benefit profile of isotretinoin in the intended population, in view of the teratogenic risk and other serious adverse effects associated with isotretinoin, the CPMP recommended the following indication: “ Severe forms of acne (such as nodular or conglobate acne or acne at risk of permanent scarring) resistant to adequate courses of standard therapy with systemic antibacterials and topical therapy .”
Considerando che le indicazioni dovrebbero riflettere il rapporto rischi/ benefici dell’ isotretinoina nella popolazione bersaglio, a fronte del rischio teratogeno e di altri gravi effetti indesiderati associati all’ assunzione dell’ isotretinoina, il CPMP ha raccomandato la seguente indicazione: “ Forme gravi di acne (per esempio, acne nodulare o conglobata ovvero acne con rischio di cicatrici permanenti) refrattarie a cicli adeguati di terapia standard con antibatterici sistemici e di terapia topica .”
In adults, isotretinoin therapy should be started at a dose of 0.5 mg/ kg daily.
Negli adulti la terapia con isotretinoina dovrebbe essere avviata con una dose di 0,5 mg/ kg al giorno.
The therapeutic response to isotretinoin and some of the adverse effects are dose-related and vary between patients.
La risposta terapeutica all’ isotretinoina e taluni effetti avversi sono dose-dipendenti e variano da paziente a paziente.
This necessitates individual dosage adjustment during therapy.
Ciò richiede adeguamenti del dosaggio personalizzati nel corso del trattamento.
For most patients, the dose ranges from 0.5- 1.0 mg/ kg per day.
Per la gran parte dei pazienti la dose varia da 0,5 a 1,0 mg/ kg al giorno.
Long-term remission and relapse rates are more closely related to the total dose administered than to either duration of treatment or daily dose.
La remissione nel lungo termine e il tasso delle ricadute sono più intimamente correlati alla dose complessiva somministrata piuttosto che alla durata della terapia o alla dose giornaliera.
It has been shown that no substantial additional benefit is to be expected beyond a cumulative treatment dose of 120-150 mg/ kg.
È stato dimostrato che il beneficio aggiuntivo in caso di somministrazione di un dosaggio cumulativo di 120-150 mg/ kg non è
 EMEA 2003
significativo.
do not become pregnant during or for at least one month after isotretinoin therapy, based on the MAH proposal of a harmonised pregnancy prevention programme.
Aspetti relativi alla sicurezza Il principale problema relativo alla sicurezza era quello di definire le raccomandazioni nel riassunto delle caratteristiche del prodotto, al fine di garantire che le donne in età fertile non siano gravide al momento dell’ avvio della terapia con isotretinoina e non inizino una gravidanza durante il trattamento o perlomeno un mese dopo il termine dello stesso, in conformità con la proposta del titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di adozione di un programma armonizzato di prevenzione della gravidanza.
In this respect the CPMP considered the following:
A tale riguardo il CPMP ha tenuto conto di quanto segue:
- Isotretinoin (oral) should only be prescribed to women of childbearing potential under strict
- L’ isotretinoina (orale) dovrebbe essere prescritta alle donne in età fertile soltanto se sottoposte a
pregnancy prevention measures supported by the MAH’ s Pregnancy Prevention Programme.
rigide misure di controllo atte a prevenire una gravidanza nell’ ambito del programma di prevenzione della gravidanza del titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
This also concerns women who are not currently sexually active unless the prescriber considers that there are compelling reasons to indicate that there is no risk of pregnancy.
La raccomandazione riguarda anche le donne non sessualmente attive, a meno che il medico prescrivente non ritenga, per ragioni convincenti, che non sussista rischio di gravidanza.
- Isotretinoin is contraindicated in women of childbearing potential, unless all of the following
- L’ isotretinoina è controindicata nelle donne fertili, a meno che non siano soddisfatte le seguenti
conditions are met: • She has severe acne (such as nodular or conglobate acne or acne at risk of permanent scarring) resistant to adequate courses of standard therapy with systemic antibacterials and topical therapy. • She understands the teratogenic risk. • She understands the need for rigorous follow-up, on a monthly basis. • She understands and accepts the need for effective contraception, without interruption, 1 month before starting treatment, throughout the duration of treatment and 1 month after the end of treatment.
condizioni: • La paziente è affetta da grave acne (per esempio, acne nodulare o conglobata o acne con rischio di cicatrici permanenti) refrattaria a cicli adeguati di terapia standard con antibatterici sistemici o di terapia topica. • La paziente è consapevole del rischio teratogeno. • La paziente comprende il bisogno di un rigoroso follow-up con cadenza mensile. • La paziente comprende e accetta la necessità di intraprendere un programma efficace e continuativo di contraccezione un mese prima dell’ avvio della terapia, da protrarre nel corso del trattamento e per un intero mese al termine dello stesso.
At least one and preferably two complementary forms of contraception including a barrier method should be used. • Even if she has amenorrhea she must follow all of the advice on effective contraception. • She should be capable of complying with effective contraceptive measures. • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy. • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing before, during and 5 weeks after the end of treatment. • She has acknowledged that she has understood the hazards and necessary precautions associated with the use of isotretinoin.
Si raccomanda l’ impiego di uno o, preferibilmente, due metodi contraccettivi, tra cui un metodo di barriera. • Anche se in presenza di amenorrea, la paziente deve attenersi a tutte le indicazioni del medico per assicurare una contraccezione efficace. • La paziente deve essere in grado di adottare misure contraccettive efficaci. • La paziente è informata in merito alle potenziali conseguenze di una gravidanza e ne comprende la portata nonché è consapevole della necessità di consultare immediatamente un medico in caso di rischio di gravidanza. • La paziente comprende la necessità di effettuare test di gravidanza e si sottopone a tali test prima, durante e fino a 5 settimane dopo la fine della terapia. • La paziente dichiara di aver compreso i rischi insiti nell’ assunzione dell’ isotretinoina e le precauzioni necessarie all’ impiego del farmaco.
- Isotretinoin should only be prescribed by or under the supervision of physicians with expertise in
- L’ isotretinoina deve essere prescritta soltanto da o sotto la supervisione di medici esperti
the use of systemic retinoids for the treatment of severe acne and a full understanding of the risks of isotretinoin therapy and monitoring requirements.
nell’ impiego di retinoidi sistemici per il trattamento dell’ acne grave, del tutto consapevoli dei rischi collegati al trattamento con isotretinoina e al corrente dei requisiti di monitoraggio.
- Full patient information about the teratogenic risk and the strict pregnancy prevention measures
- Tutti i pazienti, uomini e donne, devono essere debitamente informati del rischio teratogeno e
should be given to all patients, both male and female.
delle rigide misure necessarie per evitare una gravidanza.
- In order to assist prescribers, pharmacists and patients in avoiding foetal exposure to isotretinoin
- Per aiutare medici prescriventi, farmacisti e pazienti a evitare l’ esposizione fetale all’ isotretinoina
the Marketing Authorisation Holder will provide educational material to reinforce the warnings about the teratogenicity of isotretinoin, to provide advice on contraception before therapy is started and to provide guidance on the need for pregnancy testing.
il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio fornirà materiale informativo da integrare alle raccomandazioni sulla teratogenicità dell’ isotretinoina, anche allo scopo di offrire consulenza sulla contraccezione prima dell’ avvio della terapia e di dare indicazioni sul bisogno di effettuare i test di gravidanza.
- Contraception, pregnancy testing and visits should follow specific recommendation as described
- La contraccezione, i test di gravidanza e le visite mediche dovranno essere conformi alle
in the summary of product characteristics.
raccomandazioni specifiche riportate nel riassunto delle caratteristiche del prodotto.
- Prescriptions of isotretinoin for women of childbearing potential should be limited to 30 days of
 EMEA 2003 CPMP/ 2846/ 03 - L’ assunzione dell’ isotretinoina nelle donne in per continuare il quale è necessaria una nuova gravidanza, prescrizione medica e acquisto del
treatment and continuation of treatment requires a new prescription.
8/ 22 età fertile deve limitarsi a 30 giorni di trattamento, prescrizione medica.
Ideally, pregnancy testing, issuing a prescription and dispensing of isotretinoin should occur on the same day.
L’ ideale sarebbe che test di farmaco avvenissero nello stesso giorno.
Dispensing of isotretinoin should occur within a maximum of 7 days of the prescription.
L’ acquisto del farmaco deve comunque effettuarsi al massimo 7 giorni dopo la prescrizione medica.
- Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person and to return
- Il medico deve ordinare alla paziente di non cedere mai il farmaco a un’ altra persona e di
any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
restituire al farmacista tutte le capsule non utilizzate al termine della terapia.
- Patients should not donate blood during therapy or for 1 month following discontinuation of
- Nel corso del trattamento e per un mese successivo alla sospensione dell’ assunzione
isotretinoin because of the potential risk to the foetus of a pregnant transfusion recipient.
dell’ isotretinoina le pazienti non possono donare sangue, a causa del potenziale rischio trasmesso al feto di una donna gravida sottoposta a trasfusione.
CPMP/ 2846/ 03
- Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio è tenuto a non distribuire campioni
 EMEA 2003
gratuiti del prodotto.
Considering that the overall principles of the pregnancy prevention programme must be described in the SPC but the details need to be adjusted to the local rules, the CPMP required that the MAH agrees the details of the Pregnancy Prevention Programme with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally.
In considerazione del fatto che i principi generali del programma di prevenzione di una gravidanza dovranno essere descritti nel riassunto delle caratteristiche del prodotto, ma che i dettagli dovranno essere adeguati alle norme locali, il CPMP ha chiesto al titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di concordare i dettagli del programma di prevenzione della gravidanza con le autorità nazionali competenti e di attuare il programma a livello nazionale.
This requirement has been specified in an annex to the opinion “ Conditions for Marketing Authorisation”.
Questa richiesta è stata specificata nell’ allegato al parere dal titolo “ Condizioni per l’ autorizzazione all’ immissione in commercio”.
In addition, the Periodic Safety Update Reports (PSUR) are to be submitted on a yearly basis.
Con cadenza annuale, inoltre, dovranno essere presentati i rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
The MAH should submit to the CPMP, the Reference Member State and the Concerned Member States, a pregnancy review including a report on their Pregnancy Prevention Programme and an integrated assessment of pregnancy exposures and outcomes, 6 monthly for the first 2 years after the adoption of the European Commission Decision and annually thereafter.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio dovrà inoltrare al CPMP, allo Stato membro di riferimento e agli Stati membri interessati una revisione sul rischio di gravidanza, comprensiva di una relazione sul programma di prevenzione della gravidanza nonché di una valutazione integrata dei rischi di gravidanza e dei possibili esiti.
The report should provide information on the measures taken to assure and assess the effectiveness of the pregnancy prevention programme.
Tale revisione dovrà essere presentata ogni sei mesi per i primi due anni successivi all’ adozione della decisione della Commissione europea e, quindi, con cadenza annuale.
The CPMP also requested that:
Il CPMP chiede inoltre che:
- The Company submits to the CPMP a review with proposals for updating the warnings and
- la società presenti al CPMP stesso, come misura di follow-up, una revisione con le proposte di
undesirable effects sections on psychiatric disorders within 2 months after the CPMP opinion, as a follow-up measure.
aggiornamento delle sezioni del riassunto delle caratteristiche del prodotto relative ai disturbi psichiatrici (avvertenze ed effetti indesiderati) entro 2 mesi dalla diffusione del parere del CPMP;
- Within the PSUR assessment, the Reference Member State should review the following adverse
- nell’ ambito della valutazione del PSUR, lo Stato membro di riferimento riveda i seguenti episodi
events; eye disorders, flushing, bruising, menstrual irregularities, palpitations and tachycardia, as well as any signal of interaction with carbamazepine.
avversi: disturbi della vista, arrossamenti, ecchimosi, irregolarità del ciclo mestruale, palpitazioni e tachicardia nonché qualsiasi segnale di interazione con carbamazepina.
All part of the sections for 4 and 5 of the summary of product characteristics has been harmonised during the procedure.
Tutte le parti delle sezioni 4 e 5 del riassunto delle caratteristiche del prodotto sono state armonizzate nel corso della procedura.
Benefit/ Risk considerations Based on the documentation submitted by the Marketing Authorisation Holders including the proposal for implementation of a pregnancy prevention programme and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/ risk ratio of Roaccutane (and associated names) is positive for the agreed indications.
In base alla documentazione presentata dal titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio, ivi compresa la proposta di attuazione di un programma di prevenzione della gravidanza, e della discussione scientifica condotta in seno al Comitato, il CPMP ritiene positivo il rapporto rischi/ benefici di Roaccutane (e delle denominazioni associate) per le indicazioni già approvate.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
MOTIVI DELLA MODIFICA DEL RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
Whereas,
Considerato che,
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
-
- the Summary of Products Characteristic proposed by the Marketing Authorisation Holders has
lo scopo della presente procedura di deferimento era l’ armonizzazione dei riassunti delle caratteristiche dei prodotti;
been assessed based on the documentation submitted including the proposal for a pregnancy prevention programme and the scientific discussion within the Committee, the CPMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III for Roaccutane and associated names (see Annex I).
 EMEA 2003
ANNEX III
ALLEGATO III
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
THIS SPC IS THE ONE THAT WAS ANNEXED TO THE COMMISSION DECISION CONCERNING THIS REFERRAL FOR ARBITRATION; THE TEXT WAS VALID AT THAT TIME.
IL TESTO ERA QUELLO VALIDO ALL’ EPOCA.
IT IS NOT SUBSEQUENTLY MAINTAINED OR UPDATED BY THE EMEA, AND THEREFORE MAY NOT NECESSARILY REPRESENT THE CURRENT TEXT.
ESSO NON È SUCCESSIVAMENTE MANTENUTO O AGGIORNATO DA PARTE DELL’ EMEA, E POTREBBE PERCIÒ NON RAPPRESENTARE IL TESTO ATTUALE.
CPMP/ 2846/ 03
 EMEA 2003 CPMP/ 2846/ 03 1.
< Roaccutane and associated names > < 2.5 mg > < 5 mg > < 10 mg > < 20 mg > soft capsules
< Roaccutan e nomi associati > < 2,5 mg > < 5 mg > < 10 mg > < 20 mg > capsule molli
(See Annex I – To be implemented nationally) 2.
(Vedere Allegato I – Da completare a livello locale)
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Each soft capsule contains< 2.5 mg > < 5 mg > < 10 mg > < 20 mg > of isotretinoin
Ogni capsula molle contiene < 2,5 mg > < 5 mg > < 10 mg > < 20 mg > di isotretinoina
(See Annex I – To be implemented nationally)
(Vedere Allegato I – Da completare a livello locale)
For excipients, see 6.1.
Per gli eccipienti vedere 6.1.
Soft
Capsule molli
CLINICAL PARTICULARS
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Therapeutic indications
4.1 Indicazioni terapeutiche
Severe forms of acne (such as nodular or conglobate acne or acne at risk of permanent scarring) resistant to adequate courses of standard therapy with systemic antibacterials and topical therapy.
Forme gravi di acne (quali acne nodulare o conglobata o acne con rischio di cicatrici permanenti) resistenti a cicli adeguati di terapia standard con antibatterici sistemici e terapia topica.
4.2 Posology and method of administration
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Isotretinoin should only be prescribed by or under the supervision of physicians with expertise in the use of systemic retinoids for the treatment of severe acne and a full understanding of the risks of isotretinoin therapy and monitoring requirements.
Isotretinoina deve essere prescritta solamente da o sotto la supervisione di medici, che abbiano esperienza nell’ uso dei retinoidi sistemici per il trattamento dell’ acne grave e che comprendano pienamente il rischio del trattamento con isotretinoina e la necessità di monitoraggio.
The capsules should be taken with food once or twice daily.
Le capsule devono essere assunte con il cibo una o due volte al giorno.
Adults including adolescents and the elderly:
Adulti compresi gli adolescenti e gli anziani:
Isotretinoin therapy should be started at a dose of 0.5 mg/ kg daily.
Il trattamento con isotretinoina deve essere iniziato alla dose di 0,5 mg/ kg al giorno.
The therapeutic response to isotretinoin and some of the adverse effects are dose-related and vary between patients.
La risposta terapeutica e alcuni degli eventi avversi a isotretinoina sono correlati alla dose e variano da un paziente all’ altro.
This necessitates individual dosage adjustment during therapy.
Perciò è necessario un aggiustamento individuale della dose durante la terapia.
For most patients, the dose ranges from 0.5- 1.0 mg/ kg per day.
Per la maggior parte dei pazienti la dose è compresa tra 0,5 e 1,0 mg/ kg al giorno.
Long-term remission and relapse rates are more closely related to the total dose administered than to either duration of treatment or daily dose.
La remissione a lungo termine e la frequenza di recidive sono più strettamente correlate alla dose totale somministrata che alla durata del trattamento o alla dose giornaliera.
It has been shown that no substantial additional benefit is to be expected beyond a cumulative treatment dose of 120-150 mg/ kg.
È stato dimostrato che non sono da attendersi sostanziali benefici aggiuntivi superando una dose cumulativa di trattamento di 120-150 mg/ kg.
The duration of treatment will depend on the individual daily dose.
La durata del trattamento dipenderà dalla dose individuale giornaliera.
A treatment course of 16-24 weeks is normally sufficient to achieve remission.
In genere la remissione completa dell’ acne si ottiene con un ciclo di trattamento di 16-24 settimane.
In the majority of patients, complete clearing of the acne is obtained with a single treatment course.
Nella maggior parte dei pazienti la completa risoluzione dell’ acne si ottiene con un solo ciclo di trattamento.
In the event of a definite relapse a further course of isotretinoin therapy may be considered using the same daily dose and cumulative treatment dose.
In caso di recidiva certa è necessario somministrare un nuovo ciclo di trattamento con isotretinoina alla stessa dose giornaliera e con la stessa dose cumulativa.
As further improvement of the acne can be observed up to 8 weeks after discontinuation of treatment, a further course of treatment should not be considered until at least this period has elapsed.
Dal momento che ulteriori miglioramenti dell’ acne si possono osservare fino a 8 settimane dopo la fine del trattamento, non si deve iniziare un nuovo ciclo di trattamento prima che sia trascorso tale periodo.
CPMP/ 2846/ 03 Patients with severe renal insufficiency
 EMEA 2003 CPMP/ 2846/ 03
10 mg/ day).
In pazienti con insufficienza renale grave il trattamento deve essere iniziato con una dose ridotta (es.
The dose should then be increased up to 1 mg/ kg/ day or until the patient is receiving the maximum tolerated dose (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”).
10 mg/ die). La dose dovrebbe essere poi aumentata fino a 1mg/ kg/ die o fino alla dose massima tollerata dal paziente (vedere paragrafo 4.4 “ Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego”).
Children Isotretinoin is not indicated for the treatment of prepubertal acne and is not recommended in patients less than 12 years of age.
Bambini Isotretinoina non è indicata per la terapia dell’ acne prepuberale e l’ uso non è raccomandato nei pazienti di età inferiore ai 12 anni.
Patients with intolerance In patients who show severe intolerance to the recommended dose, treatment may be continued at a lower dose with the consequences of a longer therapy duration and a higher risk of relapse.
Pazienti con intolleranza Nei pazienti che presentano gravi reazioni di intolleranza alla dose consigliata, è possibile continuare il trattamento a dose ridotta con la conseguenza di una maggiore durata del trattamento e un più elevato rischio di ricaduta.
In order to achieve the maximum possible efficacy in these patients the dose should normally be continued at the highest tolerated dose.
Per ottenere la massima efficacia possibile in questi pazienti la terapia dovrebbe essere normalmente proseguita alla massima dose tollerata.
4.3 Contraindications
4.3 Controindicazioni
(see section 4.6 “ Pregnancy and lactation”).
Isotretinoina è controindicata nelle donne che sono gravide o che allattano (vedere paragrafo 4.6 “ Gravidanza ed allattamento”).
Isotretinoin is contraindicated in women of childbearing potential unless all of the conditions of the Pregnancy Prevention Programme are met (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”).
Isotretinoina è controindicata nelle donne che sono potenzialmente fertili a meno che non siano soddisfatte tutte le condizioni previste nel Programma di Prevenzione della Gravidanza (vedere paragrafo 4.4 “ Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego”).
Isotretinoin is also contraindicated in patients • With hepatic insufficiency • With excessively elevated blood lipid values • With hypervitaminosis A • With hypersensitivity to isotretinoin or to any of the excipients • Receiving concomitant treatment with tetracyclines (see section 4.5 “ Interaction with other medicinal products and other forms of interactions”)
Inoltre isotretinoina è controindicata nei pazienti • con insufficienza epatica • con valori eccessivamente elevati di lipidi plasmatici • con ipervitaminosi A • con ipersensibilità all’ isotretinoina o a uno qualsiasi degli eccipienti • in trattamento concomitante con tetracicline (vedere paragrafo 4.5 “ Interazione con altri medicinali ed altre forme di interazione”)
4.4 Special warnings and special precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego
Pregnancy Prevention Programme
Programma di prevenzione della gravidanza:
This medicinal product is TERATOGENIC
Questo medicinale è TERATOGENO.
Isotretinoin is contraindicated in women of childbearing potential unless all of the following conditions of the Pregnancy Prevention Programme are met:
Isotretinoina è controindicata nelle donne potenzialmente fertili a meno che la paziente non soddisfi tutte le seguenti condizioni del Programma di Prevenzione della Gravidanza:
• She has severe acne (such as nodular or conglobate acne or acne at risk of permanent scarring) resistant to adequate courses of standard therapy with systemic antibacterials and topical therapy (see section 4.1 “ Therapeutic indications”). • She understands the teratogenic risk. • She understands the need for rigorous follow-up, on a monthly basis. • She understands and accepts the need for effective contraception, without interruption, 1 month before starting treatment, throughout the duration of treatment and 1 month after the end of treatment.
(vedere paragrafo 4.1 “ Indicazioni terapeutiche”). • Comprende il rischio teratogeno. • Comprende la necessità di un rigoroso controllo a cadenza mensile. • Comprende e accetta la necessità di una contraccezione efficace, senza interruzione, da 1 mese prima dell’ inizio del trattamento, per tutta la durata del trattamento fino a 1 mese dopo la fine del trattamento.
At least one and preferably two complementary forms of contraception including a barrier method should be used. • Even if she has amenorrhea she must follow all of the advice on effective contraception. • She should be capable of complying with effective contraceptive measures. • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy.
Dovrebbe essere utilizzata almeno una, e preferibilmente due, forme di contraccezione compreso un metodo barriera. • Anche in caso di amenorrea la paziente deve seguire tutte le indicazioni per una contraccezione efficace. • Deve essere in grado di attenersi alle misure contraccettive efficaci. • E’ informata e comprende le potenziali conseguenze di una gravidanza e la necessità di consultarsi rapidamente con il medico in caso di rischio di gravidanza. • Comprende la necessità e accetta di sottoporsi a un test di gravidanza subito prima di iniziare il trattamento, durante il trattamento e 5 settimane dopo la fine del trattamento.
• She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing before, during and 5 weeks after the end of treatment. • She has acknowledged that she has understood the hazards and necessary precautions associated with the use of isotretinoin.
• Ha confermato di aver compreso i rischi e le necessarie precauzioni legati all’ utilizzo di isotretinoina.
These conditions also concern women who are not currently sexually active unless the prescriber considers that there are compelling reasons to indicate that there is no risk of pregnancy.
Queste condizioni riguardano anche le donne al momento non sessualmente attive, a meno che il medico prescrittore non ritenga esistano valide ragioni indicanti l’ assenza di rischio di gravidanza.