qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Normal antithrombin activity in adults is 80 - 120% (0.8-1.2 IU/ ml) and levels in neonates are about 40 - 60% (0.4-0.6 IU/ ml).
Negli adulti la normale attività antitrombinica si situa tra fra 80 - 120% (0,8-1,2 UI/ ml), mentre i livelli neonatali vanno da 40 a 60% (0,4-0,6 UI/ ml).
In a formal clinical trial employing serial Duplex ultrasound examinations, antithrombin alfa was shown to be effective in the prevention of thromboembolic events in fourteen congenital antithrombin deficient patients in clinical high risk situations.
In una sperimentazione clinica con esami ecografici duplex seriali, antitrombina alfa si è dimostrata efficace nel prevenire episodi tromboembolici in quattordici pazienti con deficit congenito di antitrombina, in situazioni ad alto rischio clinico.
Some additional data have been obtained from a number of patients in a compassionate use programme.
Altri dati supplementari sono stati ottenuti da alcuni pazienti nell’ ambito di un programma d’ uso compassionevole.
This medicinal product has been authorized under “ Exceptional Circumstances”.
Questo medicinale è stato autorizzato in “ circostanze eccezionali”.
This means that due to the rarity of the disease, it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Ciò significa che data la rarità della malattia non è stato possibile ottenere informazioni complete su questo medicinale.
After intravenous administration of ATryn (IV bolus dose of 50 IU/ kg or 100 IU/ kg body weight) to congenital antithrombin deficient patients without clinical symptoms of thrombosis, and not using heparin, the incremental recovery was 2.07 ± 1.54 %/ IU/ kg body weight (mean ± SD).
A seguito della somministrazione endovenosa di ATryn (dose bolo i. v. di 50 UI/ kg o 100 UI/ kg di peso corporeo) a pazienti con deficit congenito di antitrombina non presentanti sintomi clinici di trombosi e non in terapia con eparina, il recupero incrementale era di 2,07 ± 1,54 %/ UI/ kg di peso corporeo (media ± DS).
Population pharmacokinetic parameters for ATryn derived from the same study revealed (mean ± SD): • Area under the curve:
I parametri farmacocinetici di popolazione relativi ad ATryn, derivati dallo stesso studio, hanno evidenziato quanto segue (media ± DS): • Area sotto la curva:
587.88 ± 1.63 (% x h) • Distribution half-life:
587,88 ± 1,63 (% x ora) • Emivita di distribuzione:
1.74 ± 1.28 h, elimination half-life:
1,74 ± 1,28 ore, emivita di eliminazione:
10.16 ± 1.28 h. • Mean residence time (MRT):
10,16 ± 1,28 ore. • Tempo medio di permanenza (MRT):
8.57 ± 1.24 h • Clearance:
8,57 ± 1,24 ore • Clearance:
0.665 ± 0.0493 l/ h (Mean ± SE)
0,665 ± 0,0493 l/ ora (Media ± ES)
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and toxicity to reproduction.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e tossicità riproduttiva.
Glycine Sodium citrate Sodium chloride
Glicina Sodio citrato Sodio cloruro
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
6 In assenza di studi di incompatibilità, il medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.
Unopened vials:
Flaconcini non aperti:
It is recommended to reconstitute the product immediately prior to use.
Si consiglia di ricostituire il prodotto immediatamente prima dell’ uso.
Reconstituted product should be used immediately after preparation.
Utilizzare il prodotto ricostituito immediatamente dopo averlo preparato.
Powder containing 1750 IU antithrombin alfa in a clear vial (type I glass) with a stopper (siliconised bromobutyl rubber) and capped with a band (aluminium) and flip-off cap (plastic).
Polvere contenente 1750 UI di antitrombina alfa in flaconcino trasparente (vetro tipo I) con tappo (gomma bromobutilica siliconata) e sigillato con ghiera (alluminio) e cappuccio rimovibile (plastica).
Pack sizes:
Confezioni di vendita:
1, 10 or 25 vials.
1, 10 o 25 flaconcini.
Each vial of ATryn contains a lyophilised powder of 1750 IU antithrombin alfa and is intended for single use only.
Ciascun flaconcino di ATryn contiene polvere liofilizzata di 1750 UI di antitrombina alfa ed è esclusivamente monouso.
Vials should be brought to room temperature prior to reconstitution and kept no longer than 3 hours.
Lasciare che i flaconcini giungano a temperatura ambiente prima della ricostituzione e non conservarli per oltre 3 ore.
The powder should be reconstituted with 10 ml of Sterile Water for Injection (WFI) injected along the side wall of the vial and g swirled (not shaken) to prevent foaming.
Ricostituire la polvere con 10 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili, iniettandola lungo la parete del flaconcino e ruotandola delicatamente (senza agitare), per non formare schiuma.
The reconstituted product should be inspected
Ispezionare a vista il prodotto ricostituito, per escludere la presenza di particelle e scolorimento prima della somministrazione.
visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
La soluzione deve presentarsi incolore o leggermente opalescente.
Do not use solutions that are cloudy or have deposits.
Non utilizzare soluzioni torbide o contenenti depositi.
Upon complete dissolution, the reconstituted product may be drawn up into a sterile disposable syringe.
Dopo aver sciolto completamente la polvere è possibile aspirare il prodotto ricostituito con una siringa monouso sterile.
The reconstituted product should be administered by intravenous infusion using a sterile disposable syringe or an infusion bag wit h a 0.22 micron pore size in-line filter.
Somministrare il prodotto ricostituito con infusione endovenosa, utilizzando una siringa monouso sterile o alternativamente una sacca per infusione provvista di filtro in linea, es. filtro metilcellulosico con pori di 0,2 micron.
Normal sodium chloride solution 9 mg/ ml (0.9%) may be added to dilute to a concentration convenient for administration.
È possibile agggiungere una soluzione di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) per diluire il prodotto a una concentrazione adatta alla somministrazione.
The contents of infusion syringes or diluted solution prepared in infusion bags should be administered within 8 hours of preparation.
Il contenuto delle siringhe per infusione o della soluzione diluita, preparata in sacchetti per infusione, deve essere somministrato entro 8 ore dalla preparazione.
Compatibility with PVC infusion lines with in-line filters has been established.
E’ stata stabilita la compatibilità con sistemi di infusione in PVC provviste di filtri in linea.
7 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Il prodotto non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità ai requisiti di legge locali.
LEO Pharma A/ S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Denmark
LEO Pharma A/ S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Danimarca
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORE DEL PRINCIPIO(I) ATTIVO(I) BIOLOGICO E TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve assicurarsi che il sistema di farmacovigilanza sia attuato e operativo prima dell' immissione in commercio del prodotto.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna ad eseguire gli studi e le attività supplementari di farmacovigilanza indicare nel Piano di farmacovigilanza.
An updated risk management plan should be provided as per the CHMP guideline on risk management systems for medicinal products for human use.
Fornire un piano aggiornato di gestione del rischio, ai sensi della linea guida del CHMP per i sistemi di gestione del rischio destinati ai prodotti medicinali per uso umano.
10 Clinical aspects
Aspetti clinici
1. Protocol GTC AT HD 012-04:
Protocollo GTC AT HD 012-04:
A Multicenter, Multinational Study to Assess the Safety and Efficacy of Antithrombin alfa in Hereditary Antithrombin (AT) Deficient Patients in High- Risk Situations for Thrombosis.
Uno studio multicentrico multinazionale per valutare la sicurezza e l’ efficacia di antitrombina alfa nei pazienti con deficit ereditario di antitrombina (AT) in situazioni ad alto rischio per trombosi.
The results of ongoing study GTC AT HD 012-04 and in particular the results of investigations in pregnant women treated during the peri-partum period will be submitted when enrollment is completed (total of 17 patients, a mix of surgical and pregnant women).
10 I risultati dello studio GTC AT HD 012-04 tuttora in corso e in particolare quelli delle indagini sulle donne in gravidanza trattate nel periodo peri-parto, saranno forniti al termine dell’ arruolamento (totale di 17 pazienti, tra soggetti chirurgici e donne in gravidanza).
Assuming positive results of the trial, a marketing authorization variation will be submitted to expand the indication and dosing of pregnant women.
Partendo dall’ assunto che la sperimentazione darà risultati positivi, sarà inoltrata una variazione dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio, per ampliare l’ indicazione e il dosaggio delle donne in gravidanza.
An update on the status of the trial will be submitted on an annual basis until such time as the study is completed.
Fino al termine dello studio, ogni anno si presenterà un aggiornamento dello stato corrente della sperimentazione.
2. Post-marketing surveillance a) Prior to launch in any EU Member State, the MAH will set up a post-marketing surveillance programme to collect the following information about congenital AT deficient patients treated with ATryn
Sorveglianza post-immissione in commercio a) Prima del lancio del prodotto in uno stato membro dell' UE, il titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio istituirà un programma di sorveglianza post-immissione in commercio, per raccogliere le seguenti informazioni in merito ai pazienti con deficit congenito di AT trattati con ATryn • Dati anagrafici • Indicazione • Posologia • Durata del trattamento • Precedente trattamento con ATryn • Uso di anticoagulanti • Reazioni avverse al medicinale, compresa la mancanza di efficacia • Sviluppo di anticorpi I medici devono essere incoraggiati ad arruolare pazienti nel programma di sorveglianza.
Demographics Indication Posology Length of treatment Prior treatment with ATryn Use of anti-coagulants Adverse drug reactions including lack of efficacy Development of antibodies
I risultati di detta sorveglianza dovranno essere presentati nell’ aggiornamento per l’ UE-RMP oppure al momento dell’ inoltro della rivalutazione annuale, a seconda di quale di queste due scadenze si verifichi prima.
Physicians should be encouraged to enrol patients in the surveillance programme and results of the surveillance should be provided in the update to the EU-RMP or at the time of the annual reassessment, whichever comes first.
b) Prima del lancio del prodotto in uno stato membro dell' UE, il titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio istituirà un programma di immunosorveglianza e fornirà ai medici analisi anticorpali per gli anticorpi anti-ATryn.
This antibody testing should be provided upon request of a physi cian and when the MAH receives a report suggestive of a possible immune reaction or lack of efficacy.
Queste analisi andranno fornite su richiesta dei medici e laddove il titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio riceva un rapporto che suggerisca una possibile reazione immunitaria o la mancanza di efficacia.
c) The MAH will ensure that material provided to physicians provides information on the post-marketing surveillance programme and the immunosurveillance programme.
c) Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si accerterà che il materiale fornito ai medici contenga informazioni sul programma di sorveglianza post-immissione in commercio e sul programma di immunosorveglianza.
This post-marketing surveillance will run up until such time as 40 patients are enrolled.
Questo rapporto di Post marketing Surveillance coprirà il periodo di arruolamento di 40 pazienti.
OUTER CARTON (1 VIAL)
IMBALLAGGIO ESTERNO (1 FLACONCINO)
ATryn 1750 IU powder for solution for infusion Antithrombin alfa
ATryn 1750 UI polvere per soluzione per infusione Antitrombina alfa
Approximately 175 IU/ml antithrombin alfa when reconstituted with 10 ml of WFI.
Circa 175 UI/ ml di antitrombina alfa dopo ricostituzione con 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
Glycine Sodium chloride Sodium citrate
Glicina Sodio cloruro Sodio citrato
1 Vial
1 Flaconcino
For intravenous use.
Per via endovenosa.
EXP {MM/YYYY)
{MM/ AAAA)
14 10.
14 Conservare in frigorifero.
Any unused solution should be discarded.
Smaltire tutta la soluzione inutilizzata.
LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Denmark
LEO Pharma A/ S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Danimarca
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
15 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO
OUTER CARTON (10 VIALS)
IMBALLAGGIO ESTERNO (10 FLACONCINI)
10 Vials
10 Flaconcini
16 10.
16 Conservare in frigorifero.
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
17 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO
OUTER CARTON (25 VIALS)
IMBALLAGGIO ESTERNO (25 FLACONCINI)
25 Vials
25 Flaconcini
18 10.
18 Conservare in frigorifero.
ATryn 1750 IU powder for solution for infusion Antithrombin alfa For intravenous use.
ATryn 1750 UI polvere per soluzione per infusione Antitrombina alfa Per via endovenosa.
Approximately 175 IU/ml antithrombin alfa when reconstituted with 10 ml of WFI
Circa 175 UI/ ml di antitrombina alfa, dopo ricostituzione con 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
LEO Pharma A/S, DK-2750 Ballerup, Denmark.
LEO Pharma A/ S, DK-2750 Ballerup, Danimarca.
ATryn 1750 IU powder for solution for infusion Antithrombin alfa.
ATryn 1750 UI polvere per soluzione per infusione Antitrombina alfa.
- If any of the side effects get serious or if you notice any side effects not listed in the
- Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
leaflet, please tell your doctor.
indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico.
What ATryn is and what it is used for 2.
Che cos’ è ATryn e a che cosa serve 2.
Before you use ATryn 3.
Prima di usare ATryn 3.
How to use ATryn 4.
Come usare ATryn 4.
Possible side effects 5 How to store ATryn 6.
Possibili effetti indesiderati 5 Come conservare ATryn 6.
WHAT ATryn IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È ATryn E A CHE COSA SERVE
ATryn is an anti-clotting agent and contains antithrombin alfa which is similar to human antithrombin.
ATryn è un medicinale anticoagulante e contiene antitrombina alfa, che è simile all’ antitrombina umana.
Antithrombin alfa is produced by recombinant DNA technology from the milk of goats.
L’ antitrombina alfa è prodotta con la tecnologia del DNA ricombinante dal latte delle capre.
If you have congenital antithrombin deficiency, your blood level of antithrombin is lower than normal, which may result in a reduced anti-clotting capacity of your blood.
Se lei soffre di deficit congenito di antitrombina, il livello di antitrombina nel suo sangue è inferiore al normale e la capacità anticoagulante del sangue può essere ridotta.
If your anti-clotting capacity is reduced, there is an increased risk of the formation of clots in the vessels of your legs (deep vein thrombosis) or in other vessels of your body (thromboembolism) during major surgery.
In presenza di capacità anticoagulante ridotta, si ha un rischio maggiore di formazione di coaguli nei vasi sanguigni delle gambe (trombosi venosa profonda) o di altre parti del corpo (tromboembolia) durante interventi chirurgici importanti.
Therefore, it is important that your antithrombin blood level be maintained at sufficient levels in these situations.
In queste situazioni è importante mantenere a livelli sufficienti il livello di antitrombina nel sangue.
BEFORE YOU USE ATryn
PRIMA DI USARE ATryn
Do not use ATryn If you are allergic (hypersensitive) to antithrombin alfa or any of the other ingredients of ATryn.
Non usi ATryn se è allergico (ipersensibile) ad antitrombina alfa o ad uno qualsiasi degli eccipienti di ATryn.
Take special care with ATryn If you are allergic to goat products, please tell your treating physician since you should not use ATryn.
Faccia attenzione con ATryn soprattutto Se è allergico ai prodotti di derivazione caprina, informi il medico curante, poiché non deve usare ATryn.
As with any intravenous protein product, allergic reactions are possible.
Come per qualsiasi prodotto proteico somministrato per via endovenosa, sono possibili reazioni allergiche.
If you experience hives, itchy welts or wheals all over the skin, tightness of the chest, wheezing (difficulty breathing), you should immediately contact your physician since these might be symptoms of a severe allergic reaction.
Se lei soffre di orticaria, lividi pruriginosi o bolle diffuse sulla pelle, oppure se avverte senso di costrizione del torace o difficoltà respiratorie (sibilo), contatti immediatamente il medico poiché questi sintomi possono indicare una grave reazione allergica.
To test for the occurrence of an allergic reaction, blood will be collected and tested before and some time after you have been treated with ATryn.
Per testare l’ esordio di una reazione allergica, il suo sangue sarà prelevato e analizzato prima e dopo il trattamento con ATryn.
Using other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Uso di ATryn con altri medicinali Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
When ATryn is used together with heparin (an anti-clotting drug), or some other anti-clotting drugs, this may increase the risk of bleeding.
L’ uso di ATryn insieme ad eparina (un medicinale anticoagulante) o ad alcuni altri farmaci anticoagulanti, può accrescere il rischio di emorragie.
Therefore your doctor will carefully monitor the use of ATryn when administered together with these anti-clotting drugs.
Pertanto il medico seguirà attentamente l’ uso di ATryn somministrato insieme a questi altri medicinali anticoagulanti.
22 Using ATryn with food and drink No special precautions should be taken while eating or drinking.
22 Assunzione di ATryn con cibi e bevande Non sono necessarie precauzioni speciali nell’ assunzione con cibi e bevande.
Pregnancy ATryn is not indicated for use in pregnant patients.
Gravidanza ATryn non è indicato per le pazienti in stato di gravidanza.
Therefore it is not recommended to breastfeed whilst being treated with ATryn.
Allattamento Non è noto se ATryn sia presente nel latte materno, dunque non si consiglia di allattare durante la terapia con ATryn.
Driving and using machines Not relevant.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non pertinente.
Important information about some of the ingredients of ATryn Not relevant.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di ATryn Non pertinente.
HOW TO USE ATryn
COME USARE ATryn
Your health care provider will prepare a solution of ATryn to be administered through an infusion directly into a blood vessel.
Il personale sanitario preparerà la soluzione di ATryn da somministrare mediante infusione direttamente in una vena.
Blood levels of antithrombin will be regularly checked in the blood and a change of dose may be necessary.
Si controlleranno regolarmente i livelli di antitrombina nel sangue, e potrà essere necessario variare la dose.
If you use more ATryn than you should
Se usa più ATryn di quanto deve
The doctor will treat you, as appropriate, if you have any particular ill effects.
In caso di qualsiasi effetto indesiderato particolare, il medico la curerà come necessario.
If you stop using ATryn
Se interrompe il trattamento con ATryn
Please discuss possibility of stopping the treatment with your doctor.
Discuta con il medico la possibilità di interrompere il trattamento.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso di questo prodotto, si rivolga al medico.
Like all medicines, ATryn may cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, ATryn può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Some side effects such as bleeding, bruises, redness, or pain at the site of injection, nausea, headache, feeling hot, dizziness, bruising and increased bleeding may occur during treatment with ATryn.
Durante la terapia con ATryn possono insorgere alcuni effetti indesiderati come emorragie, lividi estesi, arrossamenti o dolore nel punto dell’ iniezione, nausea, mal di testa, senso di calore, capogiri, contusione e importanti perdite di sangue.
HOW TO STORE ATryn
COME CONSERVARE ATryn
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere ATryn fuori della portata e della vista dei bambini.
Do not use ATryn after the expiry date stated on the labelling after the letters EXP.
Non usi ATryn dopo la data di scadenza che è riportata sull’ etichetta dopo {Scad}.
23 6.
23 Il prodotto deve essere usato immediatamente.
What ATryn contains
Cosa contiene ATryn
- The active substance is antithrombin alfa
- Il principio attivo è antitrombina alfa
- The other ingredients are: glycine, sodium chloride, sodium citrate
- Gli eccipienti sono: glicina, sodio cloruro, sodio citrato
What ATryn looks like and contents of the pack
Descrizione dell’ aspetto di ATryn e contenuto della confezione
Package size:
Formato di vendita:
1, 10 or 25 vials per carton.
1, 10 o 25 flaconcini per confezione.
Each vial of ATryn contains a nominal value of 1750 IU of recombinant antithrombin alfa.
Ogni flaconcino di ATryn contiene un valore nominale di 1750 UI di antitrombina alfa ricombinante.
The powder will be dissolved before it can be infused.
La polvere verrà sciolta prima dell’ infusione.
Marketing authorisation Holder LEO Pharma A/S, Industriparken 55, DK-2750 Ballerup, Denmark.
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio LEO Pharma A/ S, Industriparken 55, DK-2750 Ballerup, Danimarca.
Manufacturer authorisation holder responsible for batch release LEO Pharma A/S, Industriparken 55, DK-2750 Ballerup, Denmark.
Titolare dell’ autorizzazione alla produzione responsabile del rilascio dei lotti LEO Pharma A/ S, Industriparken 55, DK-2750 Ballerup, Danimarca.
This medicinal product has been authorized under “Exceptional Circumstances”.
L’ autorizzazione di questo medicinale è stata rilasciata in “ circostanze eccezionali”.
This means that due to the rarity of the disease, it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Ciò significa che data la rarità della sua malattia non è stato possibile ottenere informazioni complete su questo medicinale.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this leaflet will be updated as necessary.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
Detailed information is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai professionisti medici o operatori sanitari:
Vials should be brought to room temperature prior to reconstitution and kept no longer than 3 hours.
Lasciare che i flaconcini giungano a temperatura ambiente prima della ricostituzione e n conservarli per oltre 3 ore.
The powder should be reconstituted with 10 ml of Sterile Water for Injection (WFI) injected along the side wall of the vial and gently swirled (not shaken) to prevent foaming.
Ricostituire la polvere con 10 ml di acqua sterile per on preparazioni iniettabili, iniettandola lungo la parete del flaconcino e ruotandola delicatamente (senza agitare), per non formare schiuma.
The reconstituted product should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Ispezionare a vista il prodotto ricostituito, per escludere la presenza di particelle e scolorimento prima della somministrazione.
The solution should be clear or slightly opalescent.
La soluzione deve presentarsi incolore o leggermente opalescente.
The reconstituted product should be administered by intravenous infusion using a sterile disposable syringe or an infusion bag with an in-line filter e.g. a methylcellulose filter with a 0.2 micron pore size.
Dopo aver sciolto completamente l polvere è possibile aspirare il prodotto ricostituito con una siringa monouso sterile. a Somministrare il prodotto ricostituito con infusione endovenosa, utilizzando una siringa monouso sterile o alternativamente una sacca per infusione provvista di filtro in linea, es. filtro metilcellulosico con pori di 0,2 micron.
Normal sodium chloride solution 9 mg/ml (0.9%) may be added to dilute to a concentration convenient for administration.
È possibile agggiungere una soluzione fisiologica di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) per diluire il prodotto a una concentrazione comoda per la somministrazione.
The contents of infusion syringes on diluted solution prepared in infusion bags should be administered within 8 hours of preparation.
Il contenuto delle siringhe per infusione o della soluzione diluita, preparata in sacchetti per infusione, deve essere somministrato entro
24 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Smaltire tutto il prodotto inutilizzato o i materiali di scarto ai sensi della normativa locale vigente.
The therapeutic goal of treatment with ATryn is to increase to, and maintain antithrombin activity between 80 – 120% (0.8 – 1.2 IU/ml) for the duration of treatment.
L’ obiettivo terapeutico con ATryn consiste nell’ accrescere e mantenere un livello di attività antitrombinica fra 80 e 120% (0,8 – 1,2 UI/ ml), per la durata della terapia.
The required loading dose is determined using the following formula:
La dose di carico necessaria è determinata con la seguente formula:
Loading Dose (IU) = [(100 – patient’s pre -treatment AT activity level in%) /2.28] x Body Weight in kg
Dose di carico (UI) = [(100 – livello di attività AT pre -trattamento del paziente in%) / 2,28] x Peso corporeo in kg
The usual loading dose in surgical patients (baseline AT activity 50%, bodyweight 75 kg) with congenital antithrombin deficiency in clinical risk situations is 20-25 IU/kg bodyweight.
La dose standard di carico per i pazienti con deficit congenito di antitrombina (attività AT basale 50%, peso corporeo 75 kg) in situazioni di alto rischio clinico è 20-25 UI/ kg di peso corporeo.
Maintenance Dose (IU/hour) = [(100 – patient’s pre -treatment AT activity level in%) /10.22] x Body Weight in kg
Dose di mantenimento (UI/ ora) = [(100 – livello di attività AT pre -trattamento del paziente in%) / 10,22] x Peso corporeo in kg
The usual maintenance dose in surgical patients with congenital antithrombin deficiency in clinical risk situations is 4-5 IU/kg/h.
La dose standard di mantenimento per i pazienti con deficit congenito di antitrombina in presenza di situazioni clinicamente rischiose è 4-5 UI/ kg/ ora.
During consumptive states (e.g. major surgery, concomitant use of heparin) the actual dose may be higher.
In stati di debilitazione (es. interventi chirurgici importanti, uso concomitante di eparina) la dose effettiva può essere maggiore.
After the start of the maintenance dose infusion, blood for AT activity levels should be drawn at 45 minutes after the start of the loading dose infusion.
Una volta iniziata l’ infusione della dose di mantenimento, eseguire prelievi ematici per controllare i livelli di attività AT dopo 45 minuti dall’ avvio dell’ infusione della dose di carico.
In case the AT activity level is between 80% and 120% (0.8- 1.2 IU/ml), no dose adjustment is needed.
Se il livello di attività AT rientra fra 80 e 120% (0,8 – 1,2 UI/ ml) non occorre variare la dose.
Subsequently, antithrombin activity should be checked 1 times a day and dose -2 adjustments made accordingly.
Successivamente, procedere a controlli dell’ attività antitrombinica 1-2 volte al giorno, se necessario variando la dose.
The dose can be calculated utilizing the p loading dose formula above.
La dose può essere calcolata in base all’ attività AT post-operatoria indicata nella suddetta formula per la dose di carico.
ost-surgical AT activity in the
Non vi è esperienza nell’ uso nei bambini.
blister (PVC/ PVdC/ alu)
Dimensione della confezione
EU/ 1/ 06/ 349/ 002
EU/ 1/ 06/ 349/ 001 EU/ 1/ 06/ 349/ 002 EU/ 1/ 06/ 349/ 003 EU/ 1/ 06/ 349/ 004 EU/ 1/ 06/ 349/ 005 EU/ 1/ 06/ 349/ 006 EU/ 1/ 06/ 349/ 007 EU/ 1/ 06/ 349/ 008 EU/ 1/ 06/ 349/ 009 EU/ 1/ 06/ 349/ 010
4 mg/ 4 mg
4 mg/ 4 mg 4 mg/ 4 mg 4 mg/ 4 mg 4 mg/ 4 mg 8 mg/ 4 mg 8 mg/ 4 mg 8 mg/ 4 mg 8 mg/ 4 mg 4 mg/ 4 mg 8 mg/ 4 mg
Oral use
Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film
blister (PVC/ PVdC/ alu)
Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale
What is Avaglim?
Che cos’ è Avaglim?
Avaglim is a medicine containing two active substances, rosiglitazone and glimepiride.
Avaglim è un medicinale contenente due principi attivi, rosiglitazone e glimepiride.
It is available as triangular tablets (pink:
È disponibile in compresse di forma triangolare (colore rosa:
4 mg rosiglitazone and 4 mg glimepiride; red:
4 mg di rosiglitazone e 4 mg di glimeperide; rosso:
8 mg rosiglitazone and 4 mg glimepiride).
8 mg di rosiglitazone e 4 mg di glimeperide.
What is Avaglim used for?
Per che cosa si usa Avaglim?
Avaglim is used to treat adult patients who have type 2 diabetes (non-insulin-dependent diabetes).
Avaglim si usa per curare pazienti adulti con diabete di tipo 2 (noto anche come diabete non insulino dipendente).
Avaglim is used in patients who cannot satisfactorily control their blood glucose (sugar) when using an adequate dose of a sulphonylurea (a type of antidiabetes medicine) on its own, and for whom metformin (another antidiabetes medicine) is not suitable.
Avaglim è usato in pazienti che non riescono a controllare in modo sufficiente il glucosio (zucchero) nel sangue con una dose adeguata di sulfanilurea (un tipo di farmaco anti-diabete) da sola e per i quali la metformina (un altro tipo di farmaco anti-diabete) non è appropriata.
How is Avaglim used?
Come si usa Avaglim?
Avaglim is taken once a day, just before or during a meal, generally breakfast.
Avaglim si prende una volta al giorno immediatamente prima o durante il pasto, di solito la prima colazione.
Doctors must be careful when switching patients who are at risk of developing hypoglycaemia (low blood sugar) to Avaglim, such as elderly patients, patients with low weight or those who have been taking certain other medicines.
I medici devono fare attenzione quando prescrivono Avaglim a pazienti a rischio di ipoglicemia (basso livello di zucchero nel sangue), ad esempio pazienti anziani, pazienti con basso peso corporeo o pazienti che hanno preso altri farmaci.
The patient can start with separate tablets containing only rosiglitazone or a sulphonylurea, before switching to the combination tablet once control is achieved.
Si può iniziare la terapia con compresse separate contenenti soltanto rosiglitazone o una sulfonilurea per poi, quando si è ottenuto il controllo, passare alla compressa contenente la combinazione.
The dose can be increased to the 8 mg/ 4 mg tablets after eight weeks if needed, but this should be done with caution, due to the risk of fluid retention.
La dose iniziale è una compressa da 4 mg/ 4 mg, che può essere aumentata fino a 8 mg/ 4 mg dopo otto settimane, se necessario, ma ciò richiede prudenza a causa del rischio di ritenzione di liquidi.
If the patient develops hypoglycaemia, then a return to separate tablets will be needed so that the dose of glimepiride can be adjusted.
Se insorgono sintomi di ipoglicemia, bisogna ritornare alle compresse separate, in modo da poter aggiustare la dose di glimepiride.
How does Avaglim work?
Come agisce Avaglim?
Type 2 diabetes is a disease in which the pancreas does not make enough insulin to control the level of glucose in the blood or when the body is unable to use insulin effectively.
Il diabete di tipo 2 è una malattia dovuta al fatto che il pancreas non produce abbastanza insulina per controllare il livello di glucosio nel sangue o quando l’ organismo non è in grado di usare efficacemente l’ insulina.
Avaglim contains two active substances, which have different modes of action.
Avaglim contiene due sostanze attive che svolgono ciascuna un’ azione diversa.
Rosiglitazone makes cells (fat, muscle and liver) more sensitive to insulin, which means that the body makes better use of the insulin it produces.
Il rosiglitazone rende le cellule (nel tessuto adiposo, nei muscoli e nel fegato) più sensibili all’ insulina, facendo così in modo che l’ organismo usi meglio l’ insulina che produce.
Glimepiride is a sulphonylurea.
Il glimepiride è una sulfonilurea, che stimola il pancreas a produrre più insulina.
It stimulates the pancreas to produce more insulin.
Il risultato dell’ azione combinata
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged delle due sostanze attive è una riduzione del glucosio presente nel sangue, il che aiuta a controllare il diabete di tipo 2.
How has Avaglim been studied?
Quali studi sono stati svolti su Avaglim?
As rosiglitazone has been approved on its own in the European Union (EU) since 2000 as Avandia, studies of rosiglitazone on its own were used as the basis for Avaglim.
Poiché rosiglitazone è stato autorizzato da solo nell’ Unione europea (UE) sin dal 2000 sotto il nome di Avandia, gli studi effettuati sul rosiglitazone da solo sono stati adottati quale base per Avaglim.
Glimepiride has also been available in the EU since 1995.
Glimeperide è disponibile nell’ UE sin dal 1995.
For glimepiride, information from scientific publications was used.
Per la glimepiride sono state usate informazioni provenienti da pubblicazioni scientifiche.
In addition, four studies were carried out, comparing the combination of both active substances to each substance on its own, in patients who had never been treated, as well as in patients whose blood glucose levels were not controlled when treated with only one of the substances.
Inoltre, sono stati svolti quattro studi per confrontare la combinazione di entrambi i principi attivi con ciascuna sostanza da sola, in pazienti mai trattati in precedenza e in pazienti in cui il trattamento con una sola delle sostanze non era riuscito a controllare il livello di zucchero nel sangue.
The studies measured the level in the blood of a substance called glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well the blood glucose is controlled.
In questi studi è stato misurato il livello di una sostanza denominata emoglobina glicosilata (HbA1c) nel sangue, che dà un’ indicazione dell’ efficacia del controllo del glucosio nel sangue.
What benefit has Avaglim shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Avaglim nel corso degli studi?
In all four studies, the combination of rosiglitazone and glimepride was shown to be more effective than either of its components used on its own in lowering the levels of HbA1c.
In tutti e quattro gli studi la combinazione di rosiglitazone e glimepride si è rivelata più efficace di ciascuno dei componenti usato da solo nell’ abbassare i livelli HbA1c.
What is the risk associated with Avaglim?
Quali sono i rischi associati a Avaglim?
The most common side effects of Avaglim (seen in more than 1 patient in 10) are hypoglycaemia and oedema (swelling).
Gli effetti collaterali più comuni di Avaglim (riscontrati in più di un paziente su 10) sono ipoglicemia (bassi livelli di zucchero nel sangue) e edema (gonfiore).
For the full list of all side effects reported with Avaglim, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti collaterali segnalati con Avaglim si rimanda al foglio illustrativo.
It should not be used in patients who have heart failure, an ‘ acute coronary syndrome’ such as unstable angina (a severe type of chest pain that changes in intensity) or certain types of heart attack, problems with their liver, or severe problems with their kidneys.
Avaglim non deve essere usato nei pazienti suscettibili di essere ipersensibili (allergici) al rosiglitazone, alla glimepiride o ad altri componenti del medicinale, né nei pazienti con insufficienza cardiaca, una “ sindrome coronarica acuta” quale l’ angina instabile (un grave tipo di dolore al petto variabile in intensità) o taluni tipi di insufficienza cardiaca, problemi al fegato o gravi problemi renali.
It should also not be used in patients with insulin-dependent diabetes or who have complications of diabetes (diabetic ketoacidosis or diabetic coma).
Non deve essere nemmeno prescritto a pazienti con diabete insulino dipendente né a pazienti che hanno complicazioni del diabete (chetoacidosi diabetica o coma diabetico).
Avaglim doses may need to be adjusted when given with certain other medicines such as gemfibrozil or rifampicin.
È possibile che il dosaggio di Avaglim debba essere modificato, se viene assunto con qualche altri medicinali quali gemfibrozil o rifampicina:
The full list is available in the Package Leaflet.
L’ elenco completo è riportato nel foglio illustrativo.
Why has Avaglim been approved?
Perché è stato approvato Avaglim?
The Committee decided that Avaglim’ s benefits are greater than its risks for the treatment of type 2 diabetes in patients who are unable to achieve sufficient glycaemic control on optimal dosage of sulphonylurea monotherapy, and for whom metformin is inappropriate because of contraindication or intolerance.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che l’ efficacia dell’ aggiunta del rosiglitazone alle sulfoniluree, soprattutto alla glimepiride, è stata dimostrata in modo soddisfacente; ha deciso che i benefici di Avaglim sono maggiori dei suoi rischi per il trattamento del diabete di tipo 2 nei pazienti che non riescono ad ottenere un controllo glicemico sufficiente con dosi ottimali di sulfoniluree in monoterapia e per i quali la metformina è inadeguata a causa di controindicazioni o intolleranza.
The Committee recommended that Avaglim be given marketing authorisation.
Il comitato ha quindi raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Avaglim.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Avaglim to SmithKline Beecham plc on 27 June 2006.
Altre informazioni su Avaglim Il 27 giugno 2006 la Commissione europea ha rilasciato alla SmithKline Beecham plc un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Avaglim, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Avaglim can be found here.
Per la versione completa della valutazione (EPAR) di Avaglim cliccare qui.
AVAGLIM 4 mg/ 4 mg film-coated tablets.
AVAGLIM 4 mg/ 4 mg compresse rivestite con film.
Each tablet contains rosiglitazone maleate corresponding to 4 mg rosiglitazone and 4 mg glimepiride.
Ciascuna compressa contiene rosiglitazone maleato equivalente a 4 mg di rosiglitazone e 4 mg di glimepiride.
Excipient
Eccipienti
- contains lactose (approximately 104 mg)
- contiene lattosio (circa 104 mg)
Pink, rounded triangular tablet with “ gsk” debossed on one side and “ 4/ 4” on the other side.
Compressa di color rosa, a forma di triangolo arrotondato con inciso“ GSK” su un lato e “ 4/ 4” sull’ altro lato.
AVAGLIM is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus patients who are unable to achieve sufficient glycaemic control on optimal dosage of sulphonylurea monotherapy, and for whom metformin is inappropriate because of contraindication or intolerance.
AVAGLIM è indicato nel trattamento del diabete mellito di tipo 2 in pazienti con insufficiente controllo glicemico con il dosaggio ottimale di sulfanilurea in monoterapia e per i quali la terapia con metformina sia inappropriata a causa di controindicazioni od intolleranza.
AVAGLIM therapy should be individualised for each patient.
La terapia con AVAGLIM deve essere adattata al singolo paziente.
Before therapy is initiated with AVAGLIM appropriate clinical evaluation should be made to assess the patient’ s risk of developing hypoglycaemia (see section 4.4).
Prima di iniziare la terapia con AVAGLIM deve essere effettuata una valutazione clinica appropriata per stabilire il rischio da parte del paziente di sviluppare ipoglicemia (vedere paragrafo 4.4).
AVAGLIM should be taken once daily shortly before or during a meal (usually the first main meal of the day).
AVAGLIM deve essere assunto una volta al giorno immediatamente prima o durante il pasto (di solito il primo pasto principale della giornata).
If a dose is forgotten, the following dose must not be increased.
Se si dimentica di assumere una dose, la dose successiva non deve essere aumentata.
For patients inadequately controlled on glimepiride monotherapy (typically 4 mg).
Per pazienti non controllati in modo adeguato con glimepiride in monoterapia (tipicamente 4 mg).
Concomitant administration should be considered before the patient is switched to AVAGLIM.
Si deve valutare la somministrazione concomitante prima di passare ad AVAGLIM.
Where clinically appropriate, direct change from glimepiride monotherapy to AVAGLIM may be considered.
Se clinicamente appropriato, si deve valutare un cambio diretto dalla monoterapia con glimepiride ad AVAGLIM.
The starting dose is 4 mg/ day rosiglitazone plus 4 mg/ day glimepiride (given as one tablet AVAGLIM 4 mg/ 4 mg).
La dose iniziale è 4 mg/ die di rosiglitazone più 4 mg/ die di glimepiride (somministrato come una compressa di AVAGLIM 4 mg/ 4 mg).
Patients unable to achieve glycaemic control on at least half-maximum dose of other sulphonylurea monotherapy (except chlorpropamide, see section 4.4).
Pazienti incapaci di raggiungere un controllo glicemico con almeno metà della dose massima di altre sulfaniluree in monoterapia (eccetto cloropropamide, vedere paragrafo 4.4).
Rosiglitazone 4 mg should be administered concomitantly with the dose of sulphonylurea already being taken.
Rosiglitazone 4 mg deve essere somministrato in concomitanza con la dose di sulfanilurea già assunta.
Once glycaemic control is stable at these doses, AVAGLIM may be introduced at a starting dose of 4 mg rosiglitazone/ 4 mg glimepiride once daily.
Una volta che il controllo glicemico si sia stabilizzato con tali dosaggi, AVAGLIM può essere introdotto ad una dose iniziale di 4 mg di rosiglitazone/ 4 mg di glimepiride una volta al giorno.
AVAGLIM may be used to substitute concomitant sulphonylurea and rosiglitazone in established dual oral therapy providing the patient has achieved at least half-maximum dose of sulphonylurea.
AVAGLIM può essere impiegato per sostituire l’ associazione di sulfanilurea e rosiglitazone nella terapia orale duplice stabilizzata a patto che il paziente abbia raggiunto almeno metà della dose massima di sulfanilurea.
The dose of the rosiglitazone component can be increased after 8 weeks if required.
2 La dose del componente rosiglitazone può essere aumentata, se necessario, dopo 8 settimane.
The maximum recommended daily dose is 8 mg rosiglitazone/ 4 mg glimepiride (given as one AVAGLIM tablet 8 mg/ 4 mg, once daily).
La massima dose giornaliera raccomandata è 8 mg di rosiglitazone/ 4 mg di glimepiride (somministrata come una compressa di AVAGLIM 8 mg/ 4 mg, una volta al giorno).
An increase in the rosiglitazone component to 8 mg/ day should be undertaken
Un aumento del componente rosiglitazione a 8 mg/ die deve essere intrapreso con cautela dopo un’ analisi clinica appropriata per valutare il rischio del paziente di sviluppare reazioni avverse correlate alla ritenzione di liquidi (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
If hypoglycaemic symptoms occur, the patient should revert to concomitant therapy and adjust the glimepiride dose as appropriate.
Se insorgono sintomi di ipoglicemia, il paziente deve tornare alla terapia concomitante e modificare la dose di glimepiride come appropriato.
Elderly Due to the potential for decreased renal function the initiation and maintenance of therapy with AVAGLIM in elderly patients should be under close medical supervision due to an increased susceptibility to hypoglycaemia (see section 4.4).
Anziani A causa della potenzialità di ridotta funzionalità renale, l’ inizio ed il mantenimento della terapia con AVAGLIM nei pazienti anziani devono essere effettuati sotto stretto controllo medico a causa di un’ aumentata suscettibilità all’ ipoglicemia (vedere paragrafo 4.4).
Patients with renal impairment Mild or moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 80 ml/ min):
Pazienti con insufficienza renale Insufficienza renale di grado lieve e moderato (clearance della creatinina da 30 ad 80 ml/ min):
- Patients changing to AVAGLIM from sulphonylurea therapies other than glimepiride may be at
- i pazienti che passano da terapie con sulfaniluree diverse dalla glimepiride ad AVAGLIM
an increased risk of hypoglycaemia (see section 4.4).
possono essere a rischio maggiore di ipoglicemia (vedere paragrafo 4.4).
Appropriate monitoring is advised.
Si consiglia un appropriato monitoraggio.
AVAGLIM is contraindicated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 ml/ min, see section 4.3).
AVAGLIM è controindicato in pazienti con grave insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/ min, vedere paragrafo 4.3)
Patients with hepatic impairment AVAGLIM is contraindicated in patients with hepatic impairment (see section 4.3).
Pazienti con insufficienza epatica AVAGLIM è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica (vedere paragrafo 4.3).
Children and adolescents AVAGLIM is not recommended for use in children below 18 years of age as there are no data available on its safety and efficacy.
Bambini ed adolescenti AVAGLIM non è raccomandato per l’ impiego nei bambini/ adolescenti al di sotto dei 18 anni a causa della mancanza di dati disponibili su sicurezza ed efficacia.
Use of AVAGLIM is contraindicated in patients with:
L’ uso di AVAGLIM è controindicato in pazienti con:
− hypersensitivity to rosiglitazone, glimepiride, other sulphonylureas or sulphonamides or to any of the excipients − cardiac failure or history of cardiac failure (NYHA class I to IV) − an Acute Coronary Syndrome (unstable angina, NSTEMI and STEMI) (see section 4.4) − hepatic impairment − severe renal impairment i. e. creatinine clearance less than 30 ml/ min (including renal dialysis). − insulin dependant diabetes − diabetic ketoacidosis or diabetic coma.
- grave insufficienza renale ad es. clearance della creatinina inferiore a 30 ml/ min (inclusa la
AVAGLIM is not indicated for combination use with metformin and therefore should not be used in triple oral therapy of diabetes.
AVAGLIM non è indicato per l’ uso in combinazione con metformina e pertanto non deve essere usato in terapia orale tripla antidiabetica.
The following statements refer to AVAGLIM or the two individual active substances (rosiglitazone and glimepiride).
I seguenti paragrafi si riferiscono ad AVAGLIM o ai due principi attivi singoli (rosiglitazone e glimepiride).
Hypoglycaemia Patients receiving AVAGLIM may be at risk of dose-related hypoglycaemia (see section 4.8).
Ipoglicemia I pazienti trattati con AVAGLIM possono essere a rischio di ipoglicemia correlata alla dose (vedere paragrafo 4.8).