qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
An initial dose of 60 to 80 IU/ kg for determination of recovery and half-life is advised.
Deve essere inizialmente raggiunta un’ attività della proteina C del 100%, e tale attività deve essere mantenuta al di sopra del 25% per tutta la durata del trattamento.
2 determination of the patient’ s plasma level for protein C before and during treatment with CEPROTIN.
2 Si raccomanda una dose iniziale di 60-80 UI/ kg per la determinazione del recupero e dell' emivita.
The dosage should be determined on the basis of laboratory measurements of the protein C activity.
Il dosaggio deve essere determinato sulla base di misurazioni di laboratorio dell’ attività della proteina C.
In the case of an acute thrombotic event these should be performed every 6 hours until the patient is stabilised, thereafter twice a day and always immediately before the next injection.
In caso di un evento trombotico acuto, tali misurazioni devono essere eseguite ogni 6 ore fino a stabilizzazione raggiunta, successivamente due volte al giorno e sempre subito prima dell’ iniezione successiva.
It should be kept in mind that the half-life of protein C may be severely shortened in certain clinical conditions such as acute thrombosis with purpura fulminans and skin necrosis.
E’ necessario ricordare che l’ emivita della proteina C può essere drasticamente ridotta in presenza di certe condizioni cliniche quali la trombosi acuta con porpora fulminante e necrosi cutanea.
Patients treated during the acute phase of their disease may display much lower increases in protein C activity.
I pazienti trattati durante la fase acuta della malattia possono mostrare aumenti molto più lievi nell' attività di proteina C.
The wide variation in individual responses implies that the effects of CEPROTIN on coagulation parameters should be checked regularly.
L' ampia variazione nelle risposte individuali implica la necessità di controllare regolarmente gli effetti di CEPROTIN sui parametri della coagulazione.
Patients with renal and/ or hepatic impairment should be monitored more closely.
Pazienti con compromissione renale e/ o epatica, devono essere sottoposti ad un accurato monitoraggio.
(see section 4.4)
(vedere paragrafo 4.4)
Based on the limited clinical experience in children from reports and studies covering 83 patients, dosing guidelines for adult subjects are considered valid for neonatal and paediatric patient population (see section 5.1).
Sulla base dell’ esperienza clinica limitata nei bambini, ricavabile da report e studi clinici relativi a 83 pazienti, le linee guida di dosaggio relative agli adulti sono considerate valide per le popolazioni di pazienti neonatale e pediatrica (vedere paragrafo 5.1).
In rare and exceptional cases, subcutaneous infusion of 250-350 IU/ kg was able to produce therapeutic protein C plasma levels in patients with no intravenous access.
In casi rari ed eccezionali, l’ infusione per via sottocutanea di 250 – 350 UI/ kg è stata in grado di produrre livelli plasmatici terapeutici di proteina C in pazienti privi di accesso endovenoso.
If the patient is switched to permanent prophylaxis with oral anticoagulants, protein C replacement is to be discontinued only when stable anticoagulation is obtained (See 4.5).
Se il paziente passa al trattamento profilattico permanente con anticoagulanti orali, la terapia sostitutiva con proteina C deve essere interrotta solo dopo l’ ottenimento di un livello di anticoagulazione stabile (vedere paragrafo 4.5).
Furthermore, during the initiation of oral anticoagulant therapy it is advisable to start with a low dose and adjust this incrementally, rather than use a standard loading dose.
Inoltre, all' inizio della terapia anticoagulante orale è consigliabile partire con una dose bassa, ed incrementarla progressivamente, piuttosto che iniziare con una dose d' urto standard.
In patients receiving prophylactic administration of protein C, higher trough levels may be warranted in situations of an increased risk of thrombosis (such as infection, trauma, or surgical intervention).
Nei pazienti sottoposti a trattamento profilattico con proteina C, livelli più elevati dovrebbero essere garantiti in situazioni a maggiore rischio di trombosi (ad esempio infezioni, traumi o interventi chirurgici).
In patients with combined severe congenital protein C deficiency and with APC resistance, there are limited clinical data to support the safety and efficacy of CEPROTIN.
Nei pazienti con grave deficit congenito combinato di proteina C e con resistenza verso APC, i dati clinici disponibili sulla sicurezza ed efficacia di CEPROTIN sono limitati.
CEPROTIN is administered by intravenous injection after reconstitution of the powder for solution for injection with Sterilised Water for Injections.
CEPROTIN viene somministrato per iniezione endovenosa dopo ricostituzione della polvere per soluzione iniettabile con acqua sterilizzata per preparazioni iniettabili
CEPROTIN should be administered at a maximum injection rate of 2 ml per minute except for children with a body weight of < 10 kg, where the injection rate should not exceed a rate of 0.2 ml/ kg/ min.
Nei bambini con un peso corporeo < 10 kg la velocità di iniezione non deve eccedere 0,2 ml/ kg/ min.
As with any intravenous protein product, allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Come per qualsiasi prodotto a base di proteine somministrabili per via endovenosa, è possibile che si verifichino reazioni da ipersensibilità.
For the events that allergic symptoms arise which are of an acute and life-threatening nature, administration should be made within reach of life-supporting facilities.
Dato il possibile rischio di insorgenza di sintomi allergici di natura acuta e a rischio per la vita, è opportuno che la somministrazione avvenga nelle vicinanze di strutture di pronto soccorso.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients or to mouse protein or heparin, except for control of life-threatening thrombotic complications.
Ipersensibilità verso il principio attivo o uno o più degli eccipienti, alle proteine murine o all' eparina, eccetto per il controllo di complicanze trombotiche a rischio per la vita.
As the risk of an allergic type hypersensitivity reaction cannot be excluded, patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions including hives, generalized urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension, and anaphylaxis.
Dal momento che non è possibile escludere il rischio di una reazione da ipersensibilità di tipo allergico, i pazienti devono essere informati circa i segni precoci di reazioni da ipersensibilità inclusi
If these symptoms occur, they should inform the physician.
3 prurito, orticaria generalizzata, oppressione toracica, dispnea, ipotensione e anafilassi.
Immediate discontinuation of product use is advised.
In caso di insorgenza di questi sintomi, è necessario consultare il medico ed interrompere immediatamente la somministrazione del prodotto.
In case of shock, the current medical standards for shock treatment are to be observed.
In caso di shock, è necessario seguire gli standard medici correnti per il trattamento dello shock.
3 No experience in the treatment of patients with renal and/ or hepatic impairment is available and therefore it is recommended that such patients be monitored more closely.
Non essendo disponibili esperienze in merito al trattamento di pazienti con compromissione renale e/ o epatica, si raccomanda che tali pazienti vengano sottoposti ad un accurato monitoraggio.
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection, and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/ removal of viruses.
Le misure standard per prevenire le infezioni dovute all’ uso di medicinali ottenuti da sangue o plasma di origine umana includono la selezione dei donatori, lo screening delle singole donazioni e dei pool di plasma per specifici markers di infezioni, e l’ inclusione di efficaci fasi produttive per l’ inattivazione / la rimozione virale.
Despite this, when medicinal products prepared from human blood or plasma are administered, the possibility of transmitting infective agents cannot be totally excluded.
Nonostante questo, in caso di somministrazione di medicinali ottenuti da sangue o plasma umano, non è possibile escludere totalmente l’ insorgenza di malattie infettive dovute alla trasmissione di agenti infettivi.
This also applies to unknown or emerging viruses and other pathogens.
Questo riguarda anche virus ed altri agenti patogeni di natura finora sconosciuta o emergenti.
The measures taken are considered effective for enveloped viruses such as HIV, HBV and HCV and for the non-enveloped virus HAV.
Le misure intraprese sono considerate efficaci per i virus capsulati come lo HIV, l’ HBV e l’ HCV e per il virus HAV non capsulato.
The measures taken may be of limited value against non-enveloped viruses such as parvovirus B19.
Le misure intraprese possono avere un valore limitato nei confronti di virus non capsulati come ad esempio il parvovirus B19.
Parvovirus B19 infection may be serious for pregnant women (fetal infection) and for individuals with immunodeficiency or increased erythropoiesis (e. g. haemolytic anaemia).
L' infezione da parvovirus B19 può risultare grave per le donne in gravidanza (infezione fetale) e per i soggetti affetti da immunodeficienza o da attivazione midollare (es. anemia emolitica).
Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular / repeated receipt of human plasma-derived Protein C products.
E’ necessario prendere in considerazione un’ adeguata vaccinazione (contro l’ epatite A e B) per i pazienti sottoposti a regolare o ripetuto trattamento con Proteina C ottenuta da plasma di origine umana.
It is strongly recommended that every time that CEPROTIN is administered to a patient, the name and batch number of the product are recorded in order to maintain a link between the patient and the batch of the product.
Si raccomanda fortemente che ad ogni somministrazione di CEPROTIN ad un paziente, venga registrato il nome ed il numero di lotto del prodotto al fine di mantenere una correlazione fra il paziente ed il lotto del prodotto.
CEPROTIN may contain trace amounts of heparin.
CEPROTIN può contenere tracce di eparina.
Heparin induced allergic reactions, which can be associated with a rapid decrease of the number of thrombocytes, may be observed (heparin induced thrombocytopenia [HIT]).
Possono insorgere reazioni allergiche indotte da eparina che possono essere associate ad una rapida diminuzione del numero dei trombociti (trombocitopenia indotta da eparina, [HIT]).
In patients with HIT, symptoms such as arterial and venous thrombosis, disseminated intravascular coagulation (DIC), purpura, petechiae and gastrointestinal bleeding (melena), may occur.
Nei pazienti con HIT possono verificarsi sintomi quali trombosi arteriosa e venosa, coagulazione intravascolare disseminata (CID), porpora, petecchie e sanguinamento gastrointestinale (melena).
If HIT is suspected, the number of thrombocytes should be determined immediately and if necessary therapy with CEPROTIN should be stopped.
In caso di HIT sospetta, è necessario eseguire immediatamente la conta dei trombociti e se necessario sospendere la terapia con CEPROTIN.
Identifying HIT is complicated by the fact that these symptoms may already be present in acute phase patients with severe congenital protein C deficiency.
La identificazione di HIT è complicata dal fatto che tali sintomi possono essere già presenti durante la fase acuta in pazienti con grave deficit congenito di proteina C.
Patients with HIT should avoid the use of heparin containing drugs in the future.
I pazienti con HIT dovranno evitare in futuro l' uso di farmaci contenenti eparina.
In the context of clinical experience several bleeding episodes have been observed.
Nell' ambito dell' esperienza clinica sono stati osservati diversi episodi emorragici.
Concurrent anticoagulant medication (such as heparin) may have been responsible for these bleeding episodes.
La concomitante somministrazione di preparati anticoagulanti (ad esempio eparina) può essere stata la responsabile di tali episodi emorragici.
However, it cannot be completely ruled out that the administration of CEPROTIN further contributed to these bleeding events.
Ad ogni modo non si può escludere con certezza che la somministrazione di CEPROTIN abbia ulteriormente contribuito a tali episodi emorragici.
The quantity of sodium in the maximum daily dose may exceed 200 mg.
E’ possibile che la quantità di sodio contenuta nella dose massima giornaliera superi i 200 mg.
This should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Di ciò si deve tener conto nei pazienti sottoposti a dieta iposodica.
No interactions with other medicinal products are currently known.
Attualmente non si conoscono interazioni con altri medicinali.
In patients starting treatment with oral anticoagulants belonging to the class of vitamin K antagonists (e. g. warfarin), a transient hypercoagulable state may arise before the desired anticoagulant effect becomes apparent.
Nei pazienti che iniziano il trattamento con anticoagulanti orali appartenenti alla classe degli antagonisti della vitamina K (es. warfarina), è possibile osservare un temporaneo stato di ipercoagulabilità prima che l' effetto anticoagulante desiderato divenga evidente.
This transient effect may be explained by the fact that protein C, itself a vitamin K dependent plasma protein, has a shorter half-life than most of the vitamin K dependent proteins (i. e.
Tale effetto transitorio può essere spiegato dal fatto che la proteina C, di per se una proteina plasmatica vitamina K dipendente, ha un’ emivita più breve rispetto alla maggior parte delle proteine vitamina K dipendenti
II, IX and X).
4 (cioè II, IX e X).
Subsequently, in the initial phase of treatment, the activity of protein C is more rapidly suppressed than that of the procoagulant factors.
Successivamente, nella fase iniziale del trattamento, l' attività della proteina C viene soppressa più rapidamente di quella dei fattori procoagulanti.
For this reason, if the patient is switched to oral anticoagulants, protein C replacement must be continued until stable anticoagulation is obtained.
Per tale ragione, se il paziente passa al trattamento con anticoagulanti orali, è necessario proseguire la terapia sostitutiva a base di proteina C fino al raggiungimento di un livello di anticoagulazione stabile.
(See 4.2.).
Sebbene la necrosi cutanea indotta da warfarina possa verificarsi in qualsiasi paziente durante le fasi iniziali della terapia anticoagulante orale, i soggetti con deficit congenito di proteina C sono particolarmente a rischio (vedere 4.2).
Although CEPROTIN has been used safely in the treatment of pregnant protein C-deficient women, its safety for use in human pregnancy has not been established in controlled clinical trials.
Sebbene CEPROTIN sia stato utilizzato in maniera sicura nel trattamento di donne in gravidanza con deficit della proteina C, la sua sicurezza nella gravidanza umana non è stata stabilita in studi clinici controllati.
Furthermore no information on excretion of protein C in the milk is available.
Inoltre non sono disponibili informazioni circa l' escrezione della proteina C nel latte materno.
Therefore, the benefit of using CEPROTIN during pregnancy or lactation must be judged against the risk for the mother and baby, and should be used only if clearly needed.
Pertanto CEPROTIN deve essere utilizzato durante la gravidanza e l’ allattamento valutandone il beneficio rispetto al rischio nei confronti della madre e del nascituro, e solo se chiaramente necessario.
CEPROTIN has no influence on the ability to drive and to operate machines.
CEPROTIN non influisce sulla capacità di guida di autoveicoli o sull’ uso di macchinari.
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions, which may include angioedema, burning and stinging at the injection site, chills, flushing, rash, generalised urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, and wheezing.
Come con qualsiasi altro prodotto per uso endovenoso possono verificarsi reazioni di ipersensibilità. I pazienti devono essere informati circa i segni precoci di reazioni di ipersensibilità che possono includere angioedema, senso di bruciore o di puntura nel sito di iniezione, brividi, rossore del volto, rash cutaneo, orticaria generalizzata, cefalea, prurito, ipotensione, sonnolenza, nausea, irrequietezza, tachicardia, oppressione toracica, formicolio, vomito e dispnea.
Patients should be advised to immediately contact their physician if these symptoms occur (see section 4.4).
E’ necessario avvisare i pazienti di contattare immediatamente il medico nel caso in cui si manifestino tali sintomi (vedere paragrafo 4.4).
During clinical studies with CEPROTIN, a total of 6 non-serious adverse drug reactions (ADRs) were reported in 3 of 225 patients enrolled.
Durante gli studi clinici condotti con CEPROTIN sono state riportate in totale 6 reazioni avverse da farmaco (ADRs) di tipo non grave in 3 dei 225 pazienti arruolati.
In total 21,988 administrations of CEPROTIN have been given.
In totale sono state somministrate 21.988 dosi di CEPROTIN.
The distribution of the related ADRs is as follows: one report of pyrexia and one report of increased C-reactive protein in one subject, one case of urticaria in one subject, one report of pruritus, one report of rash and one report of dizziness in one subject.
La distribuzione delle ADRs correlate è la seguente: una segnalazione di piressia ed una segnalazione di aumentati livelli di proteina C-reattiva in un soggetto, un caso di orticaria in un altro soggetto, un caso di prurito, un caso di rash cutaneo ed un caso di vertigini in un altro soggetto.
With a calculated adverse experience rate (per number of administrations) of 0,005% the frequency of these ADRs can be classified as very rare.
Sulla base di un tasso di eventi avversi calcolato (per numero di somministrazioni) dello 0,005%, la frequenza di tali ADRs può essere classificata come molto rara.
In the spontaneous, postmarketing database, there have been reports of restlessness, haemothorax, hyperhydrosis, increased body temperature and increased need of catecholamines to support blood pressure (verbatim term: increased need for catecholamines) in the course of the treatment.
Nel database spontaneo relativo all’ esperienza successiva all’ immissione in commercio sono stati riportati casi di irrequietezza, emotorace, iperidrosi, aumento della temperatura corporea e aumentata necessità di catecolammine per sostenere la pressione sanguigna (termine letterale: aumentata necessità di catecolammine) in corso di trattamento.
If the preparation is used in patients with severe congenital protein C deficiency, antibodies inhibiting protein C may develop.
Se il preparato viene usato in pazienti con grave deficit congenito di proteina C, possono svilupparsi anticorpi inibenti la proteina C.
No symptoms of overdose with CEPROTIN have been reported.
Non sono stati riportati sintomi da sovradosaggio con CEPROTIN.
Pharmacotherapeutic group: group antithrombotic; ATC Code:
Categoria farmacoterapeutica: antitrombotici; Codice ATC:
Protein C is a vitamin K-dependent anticoagulant glycoprotein which is synthesised in the liver.
5 La proteina C è una glicoproteina anticoagulante vitamina K-dipendente che viene sintetizzata nel fegato.
It is converted by thrombin/ thrombomodulin-complex on the endothelial surface to activated protein C (APC).
Essa viene convertita dal complesso trombina/ trombomodulina sulla superficie endoteliale in proteina C attivata (APC).
APC is a serine protease with potent anticoagulant effects, especially in the presence of its cofactor protein S.
La APC è una proteasi serinica con potenti effetti anticoagulanti, soprattutto in presenza del suo cofattore: la proteina S.
APC exerts its effect by the inactivation of the activated forms of factors V and VIII which leads to a decrease in thrombin formation.
La APC esercita i suoi effetti mediante la inattivazione delle forme attivate dei fattori V e VIII che determina una riduzione nella formazione di trombina.
APC has also been shown to have profibrinolytic effects.
La APC ha inoltre mostrato effetti profibrinolitici.
The intravenous administration of CEPROTIN provides for an immediate but temporary increase in plasma levels of protein C.
La somministrazione endovenosa di CEPROTIN fornisce un immediato ma temporaneo aumento dei livelli plasmatici di proteina C.
Replacement of protein C in protein C deficient patients is expected to control or - if given prophylactically - prevent thrombotic complications.
Ci si attende che il trattamento sostitutivo di proteina C in pazienti con deficit di proteina C possa controllare o - se somministrato a scopo profilattico - prevenire le complicanze trombotiche.
5 Twelve courses of short-term prophylaxis prior to surgery or invasive therapy and 7 courses of long- term prophylaxis were included in the efficacy analyses.
Gli studi sull' efficacia hanno incluso dodici cicli di profilassi a breve termine prima dell' intervento chirurgico o della terapia invasiva e 7 cicli di profilassi a lungo termine.
No formal clinical study in either paediatric or neonatal population with severe congenital protein C deficiency was ever conducted.
Non sono stati mai condotti studi clinici formali nella popolazione pediatrica o neonatale con deficienza di proteina C grave congenita.
However, several small retrospective and prospective studies investigating other clinical application areas have been published in this population.
Per tali popolazioni, tuttavia, sono stati pubblicati numerosi piccoli studi retrospettivi e prospettici che hanno investigato altre aree di applicazione clinica.
Indication was prevention and treatment of purpura fulminans and thrombotic disease, enrolling overall 14 subjects of 2 days old throughout adolescence.
Le indicazioni studiate nei 14 pazienti complessivi arruolati di età compresa tra i 2 giorni di età e l’ adolescenza sono state la prevenzione ed il trattamento della porpora fulminante e la malattia trombotica.
Other experience with CEPROTIN covers case reports and a clinical study in overall 69 paediatric patients with acquired protein C deficiency.
Un’ altra esperienza condotta con CEPROTIN si riferisce a casi e studi clinici relativi ad un totale di 69 pazienti pediatrici con deficienza di proteina C acquisita.
The study is a randomized, double-blind, placebo- controlled dose-finding study, in the indication of acquired protein C deficiency due to meningococcal sepsis (IMAG 112).
Lo studio (IMAG 112), finalizzato all’ individuazione della dose, è randomizzato, in doppio-cieco, controllato verso placebo, nell’ indicazione del deficit di proteina C acquisito a seguito di sepsi da meningococco.
The reports suggest that CEPROTIN is well tolerated in children and small infants.
I report degli studi suggeriscono che CEPROTIN è ben tollerato in bambini e lattanti.
Dosages of the above studies, covering 83 patients, indicate that dosing guidelines for adult subjects are also valid for neonatal and paediatric patient population.
I dosaggi degli studi sopra riportati, relativi a 83 pazienti, indicano che le linee guida di dosaggio per i pazienti adulti sono valide anche per le popolazioni di pazienti neonatale e pediatrica.
21 asymptomatic subjects with homozygous or double heterozygous protein C deficiency were evaluated for pharmacokinetic data.
I dati farmacocinetici sono stati valutati in 21 soggetti con deficit asintomatico omozigote o eterozigote doppio di proteina C.
The protein C plasma activity was measured by chromogenic assay.
L' attività plasmatica della proteina C è stata misurata mediante test cromogenico.
The individual half-lives varied from 4.4 to 15.8 hours using a compartmental model and from 4.9 to 14.7 using the non-compartmental method.
Le singole emivite hanno mostrato una variazione da 4,4 a 15,8 ore usando un modello compartimentale e da 4,9 a 14,7 ore usando un metodo non compartimentale.
The individual incremental recovery ranged from 0.50 to 1.76 [(IU/ dL)/ (IU/ kg)].
Il recupero incrementale individuale è variato fra 0,50 e 1,76 [(UI/ dL)/ (UI/ kg)].
The patients differed significantly in age, body weight and plasma volume.
I pazienti erano molto diversi per quanto riguarda l' età, il peso corporeo e il volume plasmatico.
In patients with acute thrombotic disease, both the incremental increase in protein C plasma levels as well as half-life may be considerably reduced.
In pazienti con malattia trombotica acuta, sia l’ aumento incrementale dei livelli plasmatici di proteina C che l’ emivita della proteina stessa possono essere considerevolmente ridotti.
Protein C contained in CEPROTIN is a normal constituent of human plasma and acts like endogenous protein C.
La proteina C contenuta in CEPROTIN è un normale costituente del plasma umano ed agisce come la proteina C endogena.
Therefore experimental studies on tumorigenic or mutagenic effects - particularly in heterologous species - are not considered necessary.
Pertanto studi sperimentali sugli effetti cancerogeni o mutagenici - in particolare nelle specie eterologhe - non sono considerati necessari.
Single dose toxicity testing showed that even doses of several times the recommended human dosage per kilogram body weight (10-fold) did not result in toxic effects on rodents.
Test di tossicità con singola dose hanno mostrato che anche dosi diverse volte superiori (10 volte) a quelle raccomandate per l’ uomo per chilogrammo di peso corporeo non hanno determinato effetti tossici sui roditori.
CEPROTIN proved to have no mutagenic potential in the Ames test performed.
CEPROTIN è risultato non mutagenico nel test Ames.
Repeated toxicity studies were not conducted because prior experience with coagulation preparations had shown them to be of limited value.
Non sono stati eseguiti studi di tossicità ripetuta perché esperienze precedenti con preparati per la coagulazione sono risultati di scarso valore.
Difference between the recipient species and human Protein C will inevitably result in an immune response with antibody formation.
La differenza fra la proteina C delle specie riceventi e umana determineranno inevitabilmente una risposta immunitaria con formazione di anticorpi.
2H20
Polvere Albumina umana Cloruro di sodio Citrato di sodio .2H20
Solvent Sterilised Water for Injections
Solvente Acqua sterilizzata per preparazioni iniettabili
6 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilità
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.
3 years The reconstituted solution should be used immediately.
La soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo la ricostituzione.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Conservare il flacone nell’ involucro esterno per tenerlo al riparo dalla luce.
500 IU and 1000 IU:
500 UI e 1000 UI:
CEPROTIN powder comes in vials of neutral glass of either hydrolytic type I (500 IU) or hydrolytic type II (1000 IU).
CEPROTIN polvere si presenta in flaconi di vetro neutro di tipo idrolitico I (500 UI) o di tipo idrolitico II (1000 UI).
The solvent comes in vials of neutral glass of hydrolytic type I.
Il solvente si presenta in flaconi di vetro neutro di tipo idrolitico I.
The product and the solvent vials are closed with butyl rubber stoppers.
Entrambi i flaconi sono chiusi con tappi di gomma butilica.
Each pack also contains:
Ciascuna confezione contiene inoltre:
• one transfer needle • one filter needle
• un ago per la ricostituzione • un ago filtro
Not all pack sizes may be marketed.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano in commercio.
Reconstitute lyophilised CEPROTIN powder for solution for injection, with the supplied solvent (Sterilised Water for Injections) using the sterile transfer needle.
Ricostituire la polvere liofilizzata di CEPROTIN liofilizzato per soluzione iniettabile con il solvente fornito (acqua sterilizzata per preparazioni iniettabili) utilizzando l’ ago sterile per la ricostituzione.
Gently rotate the vial until all powder is dissolved.
Ruotare leggermente il flacone fino a quando tutta la polvere liofilizzata non si sarà disciolta.
After reconstitution the solution is colourless to slightly yellowish and clear to slightly opalescent and essentially free from visible particles.
Dopo la ricostituzione la soluzione appare incolore o leggermente giallastra e limpida oppure leggermente opalescente e praticamente priva di particelle visibili.
The solution is drawn through the sterile filter needle into a sterile disposable syringe.
La soluzione viene prelevata attraverso l’ ago filtro sterile nella siringa sterile monouso.
A separate unused filter needle must be used to withdraw each vial of reconstituted CEPROTIN.
Per prelevare CEPROTIN deve essere utilizzato un ago filtro nuovo per ciascun flacone.
The solution should be discarded if particulate matter is visible.
La soluzione deve essere eliminata in caso di presenza di particelle visibili.
The reconstituted solution should be administered immediately by intravenous injection.
La soluzione ricostituita deve essere utilizzata immediatamente per iniezione endovenosa.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Eventuali quantità di soluzione inutilizzate o materiali di scarto devono essere smaltiti come previsto dai regolamenti locali.
BAXTER AG Industriestrasse 67 A-1220 Vienna Austria
BAXTER AG Industriestrasse 67 A-1220 Vienna Austria
EU/ 1/ 01/ 190/ 001
035389016/ E
16 July 2001 Date of last renewal:
16 luglio 2001 Data dell’ ultimo rinnovo:
16 July 2006
16 luglio 2006
CEPROTIN 1000 IU powder and solvent for solution for injection
CEPROTIN 1000 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile.
CEPROTIN 1000 IU* is prepared as a powder containing nominally 1000 IU human protein C per container.
CEPROTIN 1000 UI* viene preparato sotto forma di polvere liofilizzata contenente nominalmente 1000 UI di proteina C umana in ciascun flacone.
The product reconstituted with 10 ml of Sterilised Water for Injections contains approximately 100 IU/ ml human protein C.
Dopo ricostituzione con 10 ml di acqua sterilizzata per preparazioni iniettabili, il prodotto contiene circa 100 UI/ ml di proteina C umana.
The potency (IU) is determined using a chromogenic substrate method against the World Health Organisation (WHO) International standard.
Il contenuto (UI) di proteina C del preparato viene determinato per mezzo di un metodo che utilizza un substrato cromogenico secondo lo Standard Internazionale dell' Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
88 mg/ vial Sodium citrate.
88 mg/ flacone Citrato di sodio.
44 mg/ vial
44 mg/ flacone
CEPROTIN is indicated in purpura fulminans and coumarin induced skin necrosis in patients with severe congenital protein C deficiency.
CEPROTIN è indicato nella porpora fulminante e nella necrosi cutanea indotta dalla cumarina in pazienti con grave deficit congenito di proteina C.
9 The measurement of protein C activity using chromogenic substrates is recommended for the determination of the patient’ s plasma level for protein C before and during treatment with CEPROTIN.
Si raccomanda la misurazione dell' attività di proteina C per mezzo di sostanze cromogeniche per la determinazione dei livelli plasmatici del paziente per la proteina C prima e durante il trattamento con CEPROTIN.
As the risk of an allergic type hypersensitivity reaction cannot be excluded, patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions including hives, generalized urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension, and anaphylaxis.
10 Dal momento che non è possibile escludere il rischio di una reazione da ipersensibilità di tipo allergico, i pazienti devono essere informati circa i segni precoci di reazioni da ipersensibilità inclusi prurito, orticaria generalizzata, oppressione toracica, dispnea, ipotensione e anafilassi.
10 No experience in the treatment of patients with renal and/ or hepatic impairment is available and therefore it is recommended that such patients be monitored more closely.
Non essendo disponibili esperienze in merito al trattamento di pazienti con compromissione renale e/ o epatica, si raccomanda che tali pazienti vengano sottoposti ad un accurato monitoraggio.
In patients starting treatment with oral anticoagulants belonging to the class of vitamin K antagonists (e. g. warfarin), a transient hypercoagulable state may arise before the desired anticoagulant effect becomes apparent.
Tale effetto
This transient effect may be explained by the fact that protein C, itself a vitamin K dependent plasma protein, has a shorter half-life than most of the vitamin K dependent proteins (i. e.
11 transitorio può essere spiegato dal fatto che la proteina C, di per se una proteina plasmatica vitamina K dipendente, ha un' emivita più breve rispetto alla maggior parte delle proteine vitamina K dipendenti (cioè II, IX e X).
11 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza e allattamento
As with any intravenous product allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Come con qualsiasi altro prodotto per uso endovenoso possono verificarsi reazioni di ipersensibilità.
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions, which may include angioedema, burning and stinging at the injection site, chills, flushing, rash, generalised urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomitingand wheezing.
I pazienti devono essere informati circa i segni precoci di reazioni di ipersensibilità che possono includere angioedema, senso di bruciore o di puntura nel sito di iniezione, brividi, rossore del volto, rash cutaneo, orticaria generalizzata, cefalea, prurito, ipotensione, sonnolenza, nausea, irrequietezza, tachicardia, oppressione toracica, formicolio, vomito e dispnea.
B01AD12
B01 AD12
Protein C is a vitamin K-dependent anticoagulant glycoprotein which is synthesised in the liver.
12 La proteina C è una glicoproteina anticoagulante vitamina K-dipendente che viene sintetizzata nel fegato.
12 Twelve courses of short-term prophylaxis prior to surgery or invasive therapy and 7 courses of long- term prophylaxis were included in the efficacy analyses.
Gli studi sull' efficacia hanno incluso dodici cicli di profilassi a breve termine prima dell' intervento chirurgico o della terapia invasiva e 7 cicli di profilassi a lungo termine.
21asymptomatic subjects with homozygous or double heterozygous protein C deficiency were evaluated for pharmacokinetic data.
I dati farmacocinetici sono stati valutati in 21 soggetti con deficit asintomatico omozigote o eterozigote doppio di proteina C.
The individual half-lives varied from 4.4 to 15.8 hours using a compartmental model and from 4:9 to 14.7 using the non-compartmental method.
Le singole emivite hanno mostrato una variazione da 4,4 a 15,8 ore usando un modello compartimentale e da 4,9 a 14,7 ore usando un metodo non compartimentale.
The individual incremental recovery ranged from 0.50 to 1.76 [(IU/ dL)/ (IU/ kg)].
Il recupero incrementale individuale è variato fra 0,50 e 1,76[(UI/ dL)/ (UI/ kg)].
Repeated toxicity studies were not conducted because prior experience with coagulation preparations had shown them to be of limited value.
13 Non sono stati eseguiti studi di tossicità ripetuta perché esperienze precedenti con preparati della per la coagulazione sono risultati di scarso valore.
13 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilità
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti medicinali.
Special precautions for storage
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
CEPROTIN powder comes in vials of neutral glass of either hydrolytic type I (500 IU) or hydrolytic type II (1000 IU).
500 UI e 1000 UI; CEPROTIN polvere si presenta in flaconi di vetro neutro di tipo idrolitico I (500 UI) o di tipo idrolitico II (1000 UI).
The reconstituted solution should be administered immediately by intravenous injection.
14 La soluzione ricostituita deve essere utilizzata immediatamente per iniezione endovenosa.
EU/ 1/ 01/ 190/ 002
035389028/ E
15 ANNEX II
15 ALLEGATO II
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORE(I) DEL (DEI) PRINCIPIO (I) ATTIVO (I) BIOLOGICO (I) E TITOLARE/ I DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE/ I DEL RILASCIO DEI LOTTI
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORE(I) DEL (DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I) BIOLOGICO(I) E TITOLARE/ I DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE/ I DEL RILASCIO DEI LOTTI
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1220 Vienna Austria
Baxter AG Industriestraße 67 A-1220 Vienna Austria
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1220 Vienna Austria
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1220 Vienna Austria
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Riassunto delle caratteristiche del prodotto, paragrafo 4.2).
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDIZIONI O RESTRIZIONI RELATIVAMENTE ALL’ USO SICURO ED EFFICACE DEL PRODOTTO MEDICINALE
The Marketing Authorisation Holder is requested to submit yearly PSURs unless otherwise specified by the CHMP.
Al titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio è richiesto di sottoporre gli PSUR con cadenza annuale a meno che non sia diversamente specificato dal CHMP.
Official batch release: in accordance with Article 114 of Directive 2001/ 83/ EC as amended, the official batch release will be undertaken by a state laboratory or a laboratory designated for that purpose.
Rilascio ufficiale dei lotti: conformemente all’ Articolo 114 della Direttiva 2001/ 83/ CE e successive modifiche, il rilascio ufficiale dei lotti deve essere effettuato da un laboratorio di Stato o da un laboratorio appositamente designato.
17 ANNEX III
17 ALLEGATO III
LABELING
ETICHETTATURA
19 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
19 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
OUTER CARTON
CONFEZIONE ESTERNA
CEPROTIN 500 IU Powder and solvent for solution for injection Human Protein C
CEPROTIN 500 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile Proteina C umana
One vial provides 100 IU per ml of human protein C when reconstituted as recommended.
Un flaconcino contiene 100 UI/ ml di proteina C umana da ricostituire secondo le istruzioni.
Human albumin, sodium chloride and sodium citrate.2H2O
Albumina umana, cloruro di sodio, citrato di sodio .2H20
Contents:
Contenuto:
Powder and solvent for solution for injection One transfer needle and one filter needle
Polvere e solvente per soluzione iniettabile Un ago per la ricostituzione e un ago filtro
Intravenous use
Leggere il foglio illustrativo prima dell’ uso Uso endovenoso
OTHER SPECIAL WARNINGS, IF NECESSARY
ALTRA(E) AVVERTENZA(E) PARTICOLARE (I), SE NECESSARIO
Baxter AG A-1220 Vienna, Austria
Baxter AG A-1220 Vienna, Austria
21 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
21 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
VIAL LABEL
ETICHETTA
CEPROTIN 500 IU Powder for solution for injection Human Protein C IV
CEPROTIN 500 UI Polvere per soluzione iniettabile Proteina C umana Uso e. v.
22 WATER FOR INJECTIONS
22 ACQUA PER PREPARAZIONI INIETTABILI
5 ml Sterilised Water for Injections
5 ml Acqua sterilizzata per preparazioni iniettabili
EXP {month/ year}
{mese / anno}
Lot {number}
Lotto{Numero di lotto}
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
23 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
CEPROTIN 1000 IU Powder and solvent for solution for injection Human Protein C
CEPROTIN 1000 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile Proteina C umana
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
6 AVVERTENZA PARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DELLA PORTATA E DELLA VISTA DEI BAMBINI
25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
25 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
CEPROTIN 1000 IU Powder for solution for injection Human Protein C IV
CEPROTIN 1000 UI Polvere per soluzione iniettabile Proteina C umana Uso e. v.
26 WATER FOR INJECTIONS
26 ACQUA PER PREPARAZIONI INIETTABILI
10 ml Sterilised Water for Injections
10 ml Acqua sterilizzata per preparazioni iniettabili
28 PACKAGE LEAFLET:
28 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
INFORMATION FOR THE USER CEPROTIN 500 IU powder and solvent for solution for injection Human Protein C
INFORMAZIONI PER L’ UTILIZZATORE CEPROTIN 500 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile Proteina C umana
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine.
Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale
- This medicine has been prescribed for you.
- Questo medicinale è stato prescritto per lei.
It may harm them, even
Non lo dia mai ad altri: infatti per altri individui
if their symptoms are the same as yours.
questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi.
What CEPROTIN is and what it is used for 2.
Che cosa è CEPROTIN e a che cosa serve 2.
Before you use CEPROTIN 3.
Prima di usare CEPROTIN 3.
How to use CEPROTIN 4.
Come usare CEPROTIN 4.
How to store CEPROTIN 6.
Come conservare CEPROTIN 6.
WHAT CEPROTIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COSA È CEPROTIN E A CHE COSA SERVE
CEPROTIN belongs to a class of medicines called antithrombotics.
CEPROTIN appartiene ad una classe di medicinali chiamati antitrombotici.
This medicine contains Protein C, a natural protein that is made in the liver and is present in your blood.
Questo medicinale contiene Proteina C, una proteina naturale prodotta nel fegato e che è presente anche nel sangue.
Protein C plays a major role in prevention of excessive clot formation thus, prevent and/ or treat intravascular thrombosis.
La Proteina C svolge un ruolo importante nella prevenzione di una formazione eccessiva di coaguli e quindi previene e/ o cura la trombosi intravascolare.
CEPROTIN is used in the treatment and prevention of thrombotic and haemorrhagic skin lesions (named purpura fulminans) in patients with severe congenital protein C deficiency.
CEPROTIN viene impiegato nel trattamento e nella prevenzione di lesioni cutanee trombotiche ed emorragiche (denominate porpora fulminante) in pazienti con grave deficit congenito di proteina C.
Additionally, CEPROTIN may be used to treat a rare complication of a blood thinner medication (anticoagulant medication named coumarin) which may result in severe skin lesion (necrosis).
Inoltre CEPROTIN può essere usato per trattare una rara complicanza di un farmaco usato per rendere il sangue più fluido (farmaco anticoagulante denominato cumarina) che può causare gravi lesioni cutanee (necrosi).
Furthermore CEPROTIN is used to prevent thrombosis in patients with severe congenital protein C deficiency if one or more of the following conditions are met: • surgery or invasive therapy is imminent • while initiating coumarin (anticoagulant medication, blood thinner) therapy • when coumarin therapy alone is not sufficient • when coumarin therapy is not feasible.
Inoltre CEPROTIN viene usato per prevenire la trombosi in pazienti con grave deficit congenito di proteina C, in presenza di una o più delle seguenti condizioni: • imminenti interventi chirurgici o terapia invasiva • all' inizio di terapia a base di cumarina (farmaco anticoagulante, per rendere il sangue più fluido) • nei casi in cui la terapia a base di cumarina da sola non sia sufficiente • nei casi in cui la terapia a base di cumarina non sia possibile.
BEFORE YOU USE CEPROTIN
PRIMA DI USARE CEPROTIN
Do not use CEPROTIN,
Non usi CEPROTIN:
CEPROTIN including mouse protein or heparin.
se è allergico (ipersensibile) alla Proteina C umana o ad uno qualsiasi degli altri componenti di CEPROTIN incluse le proteine murine o l' eparina.
However, in the case of life-threatening thrombotic complications your doctor may still decide to continue treatment with CEPROTIN.
Tuttavia, nel caso di complicazioni derivanti dalla formazione di coaguli di sangue nei vasi sanguigni (complicanze trombotiche) che comportino un rischio per la vita, il suo medico potrà decidere comunque di proseguire il trattamento con CEPROTIN.
Take special care with CEPROTIN,
29 Faccia particolare attenzione con CEPROTIN:
if symptoms of allergy occur.
In caso di insorgenza di sintomi allergici.
Symptoms of allergy include rash, hives, breathing difficulties, low blood pressure, tightness of chest, and shock.
Tali sintomi includono arrossamenti cutanei, prurito, difficoltà respiratoria, bassa pressione sanguigna, oppressione toracica e shock.
If such symptoms occur during the administration of CEPROTIN, injection should be stopped.
Nel caso in cui dovesse avere questi sintomi durante la somministrazione di CEPROTIN, è necessario interrompere l' iniezione.
The preparation may contain traces of heparin and/ or
Questi sintomi possono costituire una reazione allergica verso uno o più dei componenti, alle proteine murine o all' eparina.
29 mouse protein as a result of the manufacturing process.
Il preparato può contenere tracce di eparina e/ o di proteine murine in conseguenza del processo di produzione.
If such a reaction occurs, your doctor will decide on the most appropriate treatment.
In caso di insorgenza di una reazione del genere, il medico deciderà il trattamento più appropriato.
When medicines are made from human blood or plasma, certain measures are put in place to prevent infections being passed on to patients.
Per i medicinali ottenuti da sangue o plasma umano vengono adottate alcune misure per evitare la trasmissione di infezioni ai pazienti.
These include careful selection of blood and plasma donors to make sure those at risk of carrying infections are excluded, and the testing of each donation and pools of plasma for signs of virus/ infections.
Tali misure includono l’ attenta selezione dei donatori di sangue e di plasma per assicurare l’ esclusione di coloro che potrebbero essere portatori di infezioni, e l’ esame di ciascuna donazione e di ciascun campione di plasma per individuare segni di virus/ infezioni.
Manufacturers of these products also include steps in the processing of the blood or plasma that can inactivate or remove viruses.
Nel processo di lavorazione del sangue o del plasma le aziende produttrici di questi prodotti includono anche delle fasi in grado di rendere innocui o eliminare i virus.
Despite these measures, when medicines prepared from human blood or plasma are administered, the possibility of passing on infection cannot be totally excluded.
Nonostante questo, quando si somministrano medicinali ottenuti da sangue o plasma umano, non è possibile escludere totalmente la possibilità di contrarre delle infezioni.
This also applies to any unknown or emerging viruses or other types of infections.
Questo riguarda anche virus finora sconosciuti o emergenti o altri tipi di infezioni.
The measures taken are considered effective for enveloped viruses such as human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B virus and hepatitis C virus, and for the non-enveloped hepatitis A virus.
Le misure intraprese sono considerate efficaci per i virus capsulati come lo HIV, l’ HBV e l’ HCV e per il virus HAV non capsulato.
Parvovirus B 19 infection may be serious for pregnant women (fetal infection) and for individuals whose immune system is depressed or who have some types of anaemia (e. g. sickle cell disease or haemolytic anaemia).
L' infezione da parvovirus B19 può risultare grave per le donne in gravidanza (infezione fetale) e per i soggetti che hanno il sistema immunitario depresso o che hanno alcuni tipi di anemia (es. anemia emolitica).