qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Preparation guide for use with Savene powder for concentrate and diluent for solution for infusion
Guida alla preparazione per l' uso con la polvere Savene per concentrato e diluente per soluzione per infusione
It is important that you read the entire content of this procedure prior to the preparation of Savene.
Prima di iniziare la preparazione di Savene, è importante leggere interamente il contenuto della procedura.
Savene is supplied as:
Savene viene fornito sotto forma di:
Savene powder 2.
Polvere Savene 2.
Savene powder must be reconstituted in 25 ml sterile water and diluted in 500 ml diluent prior to administration.
Prima della somministrazione, la polvere Savene deve essere ricostituita in 25 ml di acqua sterile e diluita in 500 ml di diluente.
RECOMMENDATION FOR THE SAFE HANDLING
RACCOMANDAZIONI PER UNA MANIPOLAZIONE SICURA
Savene is an anti-cancer agent and the normal procedures for proper handling and disposal of anticancer medicines should be adopted, namely:
È pertanto necessario adottare le normali procedure previste per la corretta manipolazione e lo smaltimento dei farmaci antitumorali, in particolare:
- Personnel should be trained to reconstitute the medicine
- Il personale deve essere adeguatamente istruito per eseguire le operazioni di ricostituzione del
- Pregnant staff should be excluded from working with this medicine
- Il personale in gravidanza deve essere escluso dalle procedure di utilizzo di questo farmaco
- Personnel handling this medicine during reconstitution should wear protective clothing including
- Il personale che manipola il farmaco durante la ricostituzione deve indossare indumenti protettivi
mask, goggles and gloves
comprensivi di maschera, occhiali di sicurezza e guanti
- Accidental contact with the skin or eyes should be treated immediately and thoroughly with
- In caso di contatto accidentale con la pelle o con gli occhi, intervenire subito e accuratamente con
copious amounts of water
abbondanti quantità di acqua
PREPARATION FOR THE INTRAVENOUS ADMINISTRATION
PREPARAZIONE PER USO ENDOVENOSO
3.1 Reconstitution of Savene powder 3.1.1 Using a syringe fitted with a needle, aseptically withdraw 25 ml of sterile water.
3.1 Ricostituzione della polvere Savene 3.1.1 Usando una siringa con l' ago inserito, aspirare in maniera asettica 25 ml di acqua sterile.
3.1.2 Inject the entire contents of the syringe into the vial containing the Savene powder.
3.1.2 Iniettare tutto il contenuto della siringa nel flaconcino contenente la polvere Savene.
3.1.3 Remove the syringe and needle and mix manually by repeated inversions until the powder is fully dissolved.
3.1.3 Togliere la siringa con l' ago inserito e mescolare manualmente capovolgendo più volte fino a sciogliere completamente la polvere.
3.1.4 Allow the vial with the reconstituted solution to stand for 5 minutes at room temperature and check if the solution is homogenous and clear.
3.1.4 Lasciare riposare il flaconcino con la soluzione ricostituita per 5 minuti a temperatura ambiente e controllare che la soluzione sia omogenea e trasparente.
The reconstituted solution contains 20 mg dexrazoxane per ml and should be used immediately after preparation.
La soluzione ricostituita contiene 20 mg di dexrazoxano per millilitro e deve essere usata subito dopo la preparazione.
It contains no antibacterial preservative.
Non contiene conservanti antibatterici.
3.2 Dilution of the infusion concentrate 3.2.1 More than one vial containing reconstituted solution may be necessary to obtain the required dose for the patient.
3.2 Diluizione del concentrato per infusione 3.2.1 Per ottenere la dose richiesta per il paziente, potrebbe essere necessario più di un flaconcino di soluzione ricostituita.
Based on the required dose for the patient expressed in mg, aseptically withdraw the corresponding reconstituted volume containing 20 mg dexrazoxane per ml from the appropriate number of vials containing reconstituted solution.
A seconda della dose richiesta per il paziente espressa in mg, aspirare in maniera asettica il volume ricostituito corrispondente contenente 20 mg di dexrazoxano per millilitro dal numero richiesto di flaconcini contenenti la soluzione ricostituita.
Use a graduated syringe filled with a needle.
Usare una siringa graduata con l' ago inserito.
3.2.2 Inject the required reconstituted volume into the infusion bag with 500 ml diluent.
27 3.2.2 Iniettare il volume ricostituito richiesto nella sacca per infusione con 500 ml di diluente.
The solution must not be mixed with any other medicines.
Non mescolare la soluzione con altri farmaci.
3.2.3 Mix the infusion bag manually using a rocking motion 3.2.4 Savene should be aseptically administered as a 1-2 hours infusion under room temperature and normal light conditions.
3.2.3 Mescolare la sacca per infusione manualmente con un movimento oscillatorio 3.2.4 Somministrare in maniera asettica Savene mediante infusione di 1 o 2 ore a temperatura ambiente e in condizioni di luce normale.
3.2.5 As with all parenteral products, Savene reconstituted solution and infusion solution should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
3.2.5 Come per tutti i prodotti per uso parenterale, prima della somministrazione, la soluzione ricostituita di Savene e la soluzione per infusione devono essere controllate a vista per verificare l' assenza di particelle e di alterazione del colore.
Solutions containing a precipitate should be discarded.
Eliminare le soluzioni contenenti un precipitato.
DISPOSAL
SMALTIMENTO DEL PRODOTTO
26 All items for preparation, administration or cleaning, including gloves, as well as liquid waste should be disposed of in accordance with local requirements.
Tutti i componenti necessari per la preparazione, la somministrazione o la pulizia, compresi i guanti, e i residui liquidi devono essere smaltiti in conformità ai requisiti di legge locali.
London, 1 June 2006 Doc. Ref.
Londra, 1 giugno 2006 Doc. Ref.
QUESTIONS AND ANSWERS ON WITHDRAWAL OF THE MARKETING APPLICATION for SCINTIMUN
DOMANDE E RISPOSTE SUL RITIRO DELLA DOMANDA DI AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO per SCINTIMUN
International Non-proprietary Name (INN): besilesomab
Denominazione comune internazionale (DCI): besilesomab
On 17 May 2006, CIS bio international has officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that they wish to withdraw their application for a marketing authorisation for SCINTIMUN, for diagnostic imaging to determine the location of infectious or inflammatory lesions and to detect metastases (when cancer spreads) in bone marrow.
L’ indicazione oggetto della domanda era l’ imaging diagnostico per determinare la sede esatta di lesioni di natura infettiva o infiammatoria nonché per individuare l’ eventuale presenza di metastasi (diffusione del tumore) nel midollo spinale.
What is SCINTIMUN?
Che cos’ è SCINTIMUN?
SCINTIMUN contains the active substance besilesomab.
SCINTIMUN contiene il principio attivo besilesomab.
SCINTIMUN is a white powder to be mixed with a radioactive substance (sodium pertechnetate (99mTc)), to make up a solution for intravenous injection.
SCINTIMUN è una polvere bianca che deve essere sciolta in una sostanza radioattiva (sodio pertecnetato (99mTc)), per costituire una soluzione da iniettare in vena.
In the European Union, this product has already been authorised in the Czech Republic, Hungary and Sweden, in 1993 and 1994, through national procedures, for similar indications.
Nell’ Unione europea il medicinale è già stato autorizzato per indicazioni simili tra il 1993 e il 1994 nella Repubblica ceca, in Ungheria e in Svezia, tramite procedura nazionale.
What was SCINTIMUN expected to be used for?
Per che cosa avrebbe dovuto essere usato SCINTIMUN?
SCINTIMUN was to be used in adults to locate an infection or inflammatory lesion and also to detect whether any metastasis is present in bone marrow.
SCINTIMUN avrebbe dovuto essere utilizzato negli adulti per localizzare un’ infezione o una lesione di tipo infiammatorio nonché per individuare l’ eventuale presenza di metastasi nel midollo spinale.
This medicine was to be restricted for administration by healthcare professionals experienced on handling radioactive medicines only.
L’ impiego del medicinale doveva essere limitato esclusivamente agli operatori sanitari con esperienza nell’ uso di medicinali radioattivi.
How is SCINTIMUN expected to work?
Come avrebbe agito SCINTIMUN?
Besilesomab is a monoclonal antibody (a type of protein that has been designed to recognise and bind to a specific structure called an antigen, that may be found on certain cells in the body).
Besilesomab è un anticorpo monoclonale (un tipo di proteina concepito per riconoscere e legarsi a una struttura specifica, denominata antigene, presente su talune cellule dell’ organismo).
After combination with the radioactive substance and administration, it binds to the antigen present on the surface of a certain type of blood cells, called granulocytes, bringing the radioactivity to them.
Dopo la miscelazione con la sostanza radioattiva e la somministrazione, l’ anticorpo si lega all’ antigene presente sulla superficie di alcune cellule del sangue, i granulociti, a cui trasferisce radioattività.
Those cells accumulate where infection and inflammation occur in the body and also in bone marrow.
Queste cellule si accumulano nelle zone del corpo colpite da infezione e infiammazione, nonché nel midollo spinale.
The radioactive accumulation can therefore be detected in areas of infection or inflammation, using a special camera that reveals the areas of radioactivity, as can the lack of radioactivity in bone marrow occupied by metastases.
È quindi possibile rilevare un addensamento radioattivo in zone interessate da un’ infezione o un’ infiammazione, utilizzando una speciale telecamera che, per l’ appunto, mette in evidenza le zone di radioattività; nel midollo spinale, invece, l’ assenza di radioattività è indicativa della presenza di metastasi.
The effects of SCINTIMUN were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di SCINTIMUN sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
The Company submitted a total of seven studies, involving over 1,000 patients.
La ditta ha presentato in tutto sette studi, cui hanno partecipato oltre 1 000 pazienti.
The design of the main studies essentially focused on the safety and how well the medicine was tolerated by the patient.
Il disegno degli studi principali era prevalentemente incentrato sulla sicurezza e sulla capacità del paziente di tollerare il medicinale.
Information from scientific publications was presented to support the use of SCINTIMUN in detection of metastases in bone marrow.
Per supportare invece l’ uso di SCINTIMUN nel rilevamento delle metastasi nel midollo spinale sono state addotte informazioni raccolte da pubblicazioni scientifiche.
The CHMP normally takes up to 210 days to evaluate a new application.
La ditta ha ritirato la domanda quando questa si trovava al giorno 120.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Company.
Il CHMP normalmente impiega fino a 210 giorni per valutare una nuova domanda.
Once the Company has supplied responses to the questions, the CHMP reviews them and may, before giving an opinion, ask any remaining question(s) (at day 180).
Una volta che questa ha fornito le risposte alle domande poste, il CHMP le analizza e, prima di esprimere un parere, può sottoporre nuove domande alla ditta (il giorno 180).
Following CHMP opinion, it usually takes around 2 months for the European Commission to give a licence.
Dopo il parere del CHMP, occorrono generalmente circa 2 mesi prima che la Commissione europea rilasci l’ autorizzazione.
Based on the review of the data at the time of the withdrawal, the CHMP had concerns and was of the provisional opinion that SCINTIMUN could not be approved for diagnostic imaging to determine the location of infectious or inflammatory lesions and to detect metastases in bone marrow.
In base all’ esame dei dati, al momento del ritiro della domanda il CHMP aveva delle perplessità ed era provvisoriamente del parere che non potesse essere autorizzato l’ impiego di SCINTIMUN nell’ esame di imaging diagnostico per determinare la sede di lesioni infettive o infiammatorie e per rilevare metastasi nel midollo spinale.
The studies as they were designed could not generate sufficient evidence of the diagnostic value of SCINTIMUN, and the Company is carrying out further work to provide more information on this medicine.
Gli studi, così come sono stati concepiti, non hanno prodotto elementi sufficienti a dimostrare la validità diagnostica di SCINTIMUN; la ditta sta continuando a lavorare per raccogliere ulteriori informazioni sul medicinale.
The letter from the Company notifying the EMEA of the withdrawal of the application is available here.
La lettera con cui la ditta comunica all’ EMEA il ritiro della domanda è disponibile qui.
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials / compassionate use programmes with SCINTIMUN?
Quali sono le conseguenze del ritiro per i pazienti inseriti in studi clinici o in programmi di uso compassionevole con SCINTIMUN?
The Company has informed the CHMP that the ongoing clinical studies of SCINTIMUN will continue until completion.
La ditta ha informato il CHMP che tutti gli studi clinici in corso su SCINTIMUN saranno portati a termine.
They will also continue their compassionate use programme (where doctors can request a medicine for a specific disease for one of their patients before the medicine is fully authorised) where those are available.
La ditta inoltre proseguirà, dove possibile, il programma di uso compassionevole (in cui i medici possono richiedere un medicinale per curare un paziente affetto da una determinata malattia prima che questo medicinale sia pienamente autorizzato).
If you are being treated, in a clinical trial or in a compassionate use programme and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Le persone inserite in uno studio clinico o in un programma di uso compassionevole che abbiano bisogno di maggiori informazioni sul loro trattamento sono pregate di rivolgersi al medico che le sta trattando.
The Company will continue to supply this product in the countries where the product is authorised nationally (Czech Republic, Hungary and Sweden).
La ditta continuerà a fornire il prodotto nei paesi in cui quest’ ultimo è autorizzato a livello nazionale (Repubblica ceca, Ungheria e Svezia).
What is Sebivo?
Che cos’ è Sebivo?
Sebivo is a medicine that contains the active substance telbivudine.
Sebivo è un medicinale che contiene il principio attivo telbivudina.
It is available as yellow, oval tablets (600 mg) and as an oral solution (20 mg/ ml).
È disponibile sotto forma di compresse ovali di colore giallo (600 mg) e di soluzione orale (20 mg/ ml).
What is Sebivo used for?
Per che cosa si usa Sebivo?
Sebivo is used to treat adults with chronic (long-term) hepatitis B, a disease of the liver caused by infection with the hepatitis B virus.
Sebivo è indicato per il trattamento di adulti affetti da epatite B cronica (di lunga durata), malattia del fegato causata da infezione da virus dell’ epatite B.
It is used in patients who have compensated liver disease (when the liver is damaged but functions normally), who also show signs that the virus is still multiplying, and have signs of liver damage (raised liver enzymes or signs of damage when liver tissue is examined under a microscope).
Viene usato in pazienti affetti da malattia epatica compensata (in cui il fegato funziona normalmente, pur essendo danneggiato), nei quali si osservano anche segni che il virus continua a riprodursi e che hanno segni di danno epatico (enzimi epatici elevati o segni di danno all’ esame microscopico di tessuto epatico).
How is Sebivo used?
Come si usa Sebivo?
Treatment with Sebivo should be started by a doctor who has experience in the management of chronic hepatitis B.
Il trattamento con Sebivo deve essere avviato da un medico esperto nella cura dell’ epatite B cronica.
The recommended dose of Sebivo is one tablet once a day, with or without food.
La dose raccomandata di Sebivo è di una compressa una volta al giorno, con o senza cibo.
The oral solution can be considered for patients who have difficulty swallowing tablets.
La soluzione orale può essere un’ alternativa per pazienti che hanno difficoltà a ingerire le compresse.
Patients who have problems with their kidneys may need to take a lower daily dose using the oral solution.
Per pazienti che soffrono di problemi renali potrebbe essere necessario usare una dose giornaliera minore ricorrendo alla soluzione orale.
If this is not possible, they should take the tablets less often.
Se ciò non è possibile, questi pazienti dovrebbero assumere le compresse meno frequentemente.
Patients with kidney problems should be closely monitored.
I pazienti con problemi renali devono essere monitorati attentamente.
See the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR) for full details.
Per maggiori dettagli leggere il riassunto delle caratteristiche del prodotto (anch’ esso accluso all’ EPAR).
How does Sebivo work?
Come agisce Sebivo?
The active substance in Sebivo, telbivudine, is an antiviral medicine that belongs to the class ‘ nucleoside analogues’.
Il principio attivo di Sebivo, la telbivudina, è un medicinale antivirale che appartiene alla classe degli “ analoghi nucleosidici”.
Telbivudine interferes with the action of a viral enzyme called DNA polymerase, which is involved in the formation of viral DNA.
La telbivudina interferisce con l’ azione di un enzima virale, chiamato DNA polimerasi, che è implicato nella formazione del DNA del virus.
By stopping the virus making DNA, telbivudine prevents it from multiplying and spreading.
Impedendo al virus di produrre DNA, la telbivudina ne previene la moltiplicazione e la diffusione.
How has Sebivo been studied?
Quali studi sono stati svolti su Sebivo?
The effects of Sebivo were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Sebivo sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. measure of effectiveness was the number of patients who had responded to treatment after a year.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged Le compresse di Sebivo sono state confrontate con lamivudina (un altro medicinale usato nella cura dell’ epatite B cronica) in uno studio di due anni su 1.367 pazienti.
A response was defined as low levels of viral DNA in the blood, together with either the levels of a liver enzyme called alanine aminotransferase (ALT) returning to normal or the marker for the hepatitis B virus disappearing from the blood.
La risposta era definita come bassi livelli di DNA virale nel sangue, associati a un ritorno al normale dei livelli di un enzima epatico chiamato alanina aminotransferasi (ALT) o alla scomparsa dal sangue del marcatore del virus dell’ epatite B.
The company also presented the results of a study showing that the oral solution produced the same levels of the active substance in the blood as the tablets.
La ditta ha inoltre presentato i risultati di uno studio che mostra che la soluzione orale ha prodotto nel sangue gli stessi livelli di principio attivo delle compresse.
What benefit has Sebivo shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Sebivo nel corso degli studi?
Overall, Sebivo was as effective as lamivudine, with about three-quarters of the patients responding to treatment after a year.
Complessivamente, Sebivo si è rivelato tanto efficace quanto la lamivudina; circa tre quarti dei pazienti hanno risposto al trattamento dopo un anno.
The results were also calculated separately between ‘ HBeAg-positive’ patients (infected with the common hepatitis B virus) and ‘ HBeAg-negative ’ patients (infected with a virus that has mutated, leading to a form of chronic hepatitis B that is more difficult to treat).
I risultati sono stati calcolati separatamente per i pazienti “ HBeAg positivi” (infettati dal comune virus dell’ epatite B) e per quelli “ HBeAg negativi” (infettati da un virus mutato, che ha provocato una forma di epatite B cronica più difficile da curare).
Sebivo was more effective than lamivudine in the HBeAg-positive patients, with 75% responding to Sebivo and 67% to lamivudine.
Sebivo è stato più efficace della lamivudina nel gruppo dei pazienti “ HBeAg positivi”, con una percentuale del 75% di pazienti che hanno risposto a Subivo e del 67% alla lamivudina.
In the HBeAg-negative patients, Sebivo was as effective as lamivudine (75 and 77% responding, respectively).
Nel gruppo di pazienti “ HBeAg negativi”, Sebivo è stato tanto efficace quanto la lamivudina (con risposta rispettivamente del 75% e del 77%).
What is the risk associated with Sebivo?
Qual è il rischio associato a Sebivo?
The most common side effects with Sebivo (seen in between 1 and 10 patients in 100) are dizziness, headache, cough, increased levels of some enzymes in the blood (amylase, lipase, creatine phosphokinase and alanine aminotransferase), diarrhoea, nausea (feeling sick), abdominal (tummy) pain, skin rash and fatigue (tiredness).
Gli effetti collaterali più comuni di Sebivo (rilevati in 1-10 pazienti su 100) sono vertigini, cefalea, tosse, aumento dei livelli di taluni enzimi nel sangue (amilasi, lipasi, creatina fosfochinasi e alanina aminotransferasi), diarrea, nausea, dolori addominali, eruzione cutanea e stanchezza.
Because creatine phosphokinase is an enzyme that is raised when muscles are damaged, doctors need to monitor all muscle-related side effects closely.
Poiché la creatina fosfochinasi è un enzima che aumenta in presenza di danni muscolari, i medici devono monitorare attentamente tutti gli effetti collaterali correlati ai muscoli.
For the full list of all side effects reported with Sebivo, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti collaterali rilevati con Sebivo, si rimanda al foglio illustrativo.
Sebivo should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to telbivudine or to any of the other ingredients.
Sebivo non deve essere usato in persone eventualmente ipersensibili (allergiche) alla telbivudina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Why has Sebivo been approved?
Perché è stato approvato Sebivo?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Sebivo’ s benefits are greater than its risks for the treatment of chronic hepatitis B in adult patients with compensated liver disease and evidence of viral replication, persistently elevated serum ALT levels and histological evidence of active inflammation and/ or fibrosis.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Sebivo sono maggiori dei suoi rischi nel trattamento dell’ epatite B cronica in pazienti adulti con malattia epatica compensata ed evidenza di replicazione virale, livelli di ALT costantemente elevati ed evidenza istologica di infiammazione e/ o fibrosi attiva.
As the studies were mainly carried out in Asia and included fewer Caucasian patients than the Committee would have liked to see, the Committee asked the company to carry out a further study in Europe.
Poiché gli studi sono stati svolti prevalentemente in Asia e hanno incluso meno pazienti di razza bianca di quanto avrebbe voluto il comitato, quest’ ultimo ha chiesto alla ditta di effettuare un altro studio in Europa.
The Committee recommended that Sebivo be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio per Sebivo.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Sebivo to Novartis Europharm Limited on 24 April 2007.
Altre informazioni su Sebivo Il 24 aprile 2007 la Commissione europea ha rilasciato alla Novartis Europharm Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Sebivo, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Sebivo can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Sebivo cliccare qui.
EU Number EU/ 1/ 07/ 388/ 001 EU/ 1/ 07/ 388/ 002
EU/ 1/ 07/ 388/ 001 EU/ 1/ 07/ 388/ 002
Invented name Sebivo Sebivo
Sebivo Sebivo
Strength 600 mg 600 mg
600 mg 600 mg
Pharmaceutical Form Film-coated tablet Film-coated tablet
Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film
Packaging Blister (PVC/ alu) Blister (PVC/ alu)
Blister (PVC/ alu) Blister (PVC/ alu)
Package size 28 tablets 98 tablets
28 compresse 98 compresse
1 bottle + 1 Cup
1 flacone + 1 bicchierino
Sebivo 600 mg film-coated tablets
Sebivo 600 mg compresse rivestite con film
Each film-coated tablet contains 600 mg telbivudine.
Ogni compressa rivestita con film contiene 600 mg di telbivudina.
White to slightly yellowish, oval film-coated tablet, imprinted with “ LDT” on one side.
Compressa rivestita con film di forma ovale, di colore da bianco a leggermente giallastro, con “ LDT” impresso su un lato.
Sebivo is indicated for the treatment of chronic hepatitis B in adult patients with compensated liver disease and evidence of viral replication, persistently elevated serum alanine aminotransferase (ALT) levels and histological evidence of active inflammation and/ or fibrosis.
Sebivo è indicato per il trattamento dell’ epatite cronica B in pazienti adulti con malattia epatica compensata ed evidenza di replicazione virale, con livelli persistentemente elevati dell’ alanina aminotransferasi sierica (ALT) ed evidenza istologica di infiammazione attiva e/ o fibrosi.
See section 5.1 for details of the study and specific patient characteristics on which this indication is based.
Vedere paragrafo 5.1 per i dettagli dello studio e le caratteristiche specifiche dei pazienti su cui si basa questa indicazione.
Therapy must be initiated by a physician experienced in the management of chronic hepatitis B infection.
La terapia deve essere iniziata da un medico esperto nel trattamento dell’ infezione cronica da epatite B.
Adults The recommended dose of Sebivo is 600 mg (one tablet) once daily, taken orally, with or without food.
Adulti La dose raccomandata di Sebivo è 600 mg (una compressa) una volta al giorno, assunta per via orale con o senza cibo.
Sebivo oral solution may be considered for patients who have difficulties swallowing tablets.
Per i pazienti che hanno difficoltà a deglutire le compresse può essere presa in considerazione la soluzione orale di Sebivo.
Duration of therapy The optimal treatment duration is unknown.
Durata della terapia Non è nota la durata ottimale del trattamento.
Treatment discontinuation should be considered as follows: • In HBeAg-positive patients without cirrhosis, treatment should be administered for at least 6-12 months after HBe seroconversion (HBeAg loss and HBV DNA loss with anti-HBe detection) is confirmed or until HBs seroconversion or there is evidence of loss of efficacy.
L’ interruzione del trattamento deve essere considerata nei casi seguenti: • In pazienti HBeAg-positivi non cirrotici, il trattamento deve essere somministrato per almeno 6-12 mesi dopo sieroconversione confermata dell’ HBe (perdita dell’ HBeAg e perdita dell’ HBV DNA con rilevazione di anti-HBe) o fino a sieroconversione dell’ HBs o evidenza di perdita di efficacia.
Serum ALT and HBV DNA levels should be followed regularly after treatment discontinuation to detect any late virological relapse. • In HBeAg-negative patients without cirrhosis, treatment should be administered at least until HBs seroconversion or until there is evidence of loss of efficacy.
Dopo la sospensione del trattamento, i livelli serici di ALT e HBV DNA devono essere controllati regolarmente per individuare possibili ricadute virologiche tardive. • In pazienti HBeAg-negativi non cirrotici, il trattamento deve essere somministrato almeno fino alla sieroconversione dell’ HBs o se c’ è evidenza di perdita di efficacia.
With prolonged treatment for more than 2 years, regular reassessment is recommended to confirm that continuation of the selected therapy remains appropriate for the patient.
Se il trattamento si prolunga per oltre due anni, si raccomanda una rivalutazione regolare della terapia prescelta per confermare che sia rimasta adeguata per il paziente.
On-treatment response at week 24 has been shown to be predictive of longer-term response (see Table 7 in section 5.1) and might be useful for driving the management of patients treated with telbivudine monotherapy.
2 La risposta alla settimana 24 di trattamento si è dimostrata predittiva della risposta a più lungo termine (vedere Tabella 7 al paragrafo 5.1) e può essere utilizzata per modulare il trattamento dei pazienti in monoterapia con telbivudina.
2 Renal impairment No adjustment of the recommended dose of telbivudine is necessary in patients whose creatinine clearance is ≥ 50 ml/ min.
Insufficienza renale Non è necessario un aggiustamento della dose raccomandata di telbivudina nei pazienti con clearance della creatinina ≥ 50 ml/ min.
Adjustment of the dose is required in patients with creatinine clearance < 50 ml/ min, including those with end-stage renal disease (ESRD) on haemodialysis.
L’ aggiustamento della dose è richiesto nei pazienti con clearance della creatinina < 50 ml/ min., compresi i pazienti con patologia renale allo stadio terminale (ESRD) in emodialisi.
A reduction of the daily dose using Sebivo oral solution, as detailed in Table 1 below, is recommended.
Si raccomanda la riduzione della dose giornaliera di Sebivo, come descritto di seguito in Tabella 1.
If use of the oral solution is not possible, Sebivo film-coated tablets could be used as an alternative and dosing should be adjusted by increasing the time interval between doses, as detailed in Table 1.
Se l’ uso della soluzione orale non è possibile, in alternativa si possono utilizzare le compresse rivestite con film di Sebivo e la dose deve essere aggiustata aumentando l’ intervallo di tempo tra le dosi, come descritto in Tabella 1.
Dosing regimen adjustment of Sebivo in patients with renal impairment
Aggiustamento del regime di dosaggio di Sebivo in pazienti con insufficienza renale
Telbivudine 20 mg/ ml oral solution Daily dose adjustment
Telbivudina 20 mg/ ml soluzione orale Aggiustamento della dose giornaliera
Telbivudine 600 mg film-coated tablet Alternative** dose adjustment with increased dose intervals
Telbivudina 600 mg compresse rivestite con film In alternativa**, aggiustamento della dose giornaliera mediante aumento dell’ intervallo tra le dosi
≥ 50 30-49 < 30 (not requiring dialysis)
≥ 50 30-49 < 30 (in pazienti che non richiedono dialisi)
600 mg (30 ml) once daily 400 mg (20 ml) once daily 200 mg (10 ml) once daily
600 mg (30 ml) una volta al giorno 400 mg (20 ml) una volta al giorno 200 mg (10 ml) una volta al giorno
600 mg once daily 600 mg once every 48 hours 600 mg once every 72 hours
600 mg una volta al giorno 600 mg una volta ogni 48 ore 600 mg una volta ogni 72 ore
120 mg (6 ml) once daily
120 mg (6 ml) una volta al giorno
600 mg once every 96 hours
600 mg una volta ogni 96 ore
* End stage renal disease ** In case use of the oral solution is not possible
* patologia renale allo stadio terminale ** quando non è possibile l’ uso della soluzione orale
The proposed dose modifications are based on extrapolation and may not be optimal.
Le modifiche della dose proposte si basano su estrapolazioni e potrebbero non essere ottimali.
The safety and effectiveness of these dosing adjustment guidelines have not been clinically evaluated.
La sicurezza e l’ efficacia di queste linee guida per l’ aggiustamento della dose non sono state valutate clinicamente.
Therefore, close clinical monitoring is recommended in these patients.
Pertanto, si raccomanda di mantenere questi pazienti sotto stretto controllo clinico.
End-stage renal disease patients For patients with ESRD, Sebivo should be administered after haemodialysis (see section 5.2).
Pazienti con patologia renale allo stadio terminale Nei pazienti con ESRD, Sebivo deve essere somministrato dopo l’ emodialisi (vedere paragrafo 5.2).
Hepatic impairment No adjustment to the recommended dose of Sebivo is necessary in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Insufficienza epatica Non è necessario un aggiustamento della dose raccomandata di Sebivo nei pazienti con insufficienza epatica (vedere paragrafo 5.2).
Children and adolescents Sebivo is not recommended for use in children and adolescents below 16 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Bambini e adolescenti L’ uso di Sebivo non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti al di sotto di 16 anni di età a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e efficacia.
Elderly patients (age above 65 years) No data are available to support a specific dose recommendation for patients over the age of 65 years (see section 4.4).
Pazienti anziani (età superiore a 65 anni) Non sono disponibili dati che sostengano una raccomandazione di dosaggio specifica per i pazienti di età superiore a 65 anni (vedere paragrafo 4.4).
Severe acute exacerbations of chronic hepatitis B are relatively frequent, and are characterised by transient elevation of serum ALT.
Gravi esacerbazioni acute dell’ epatite cronica B sono relativamente frequenti e sono caratterizzate da un innalzamento transitorio delle ALT sieriche.
Following initiation of antiviral treatment, serum ALT may rise in some patients while serum levels of HBV DNA fall (see section 4.8).
Dopo l’ inizio del trattamento antivirale, in alcuni 3 pazienti possono aumentare le ALT sieriche mentre i livelli sierici di HBV DNA diminuiscono (vedere paragrafo 4.8).
On average, 4-5 weeks elapsed prior to the occurrence of an exacerbation in patients treated with telbivudine.
In media, trascorrono 4-5 settimane prima dell’ insorgenza di una esacerbazione nei pazienti trattati con telbivudina.
Overall, ALT flares occurred more frequently in HBeAg-positive patients than in HBeAg-negative patients.
Nel complesso, gli aumenti delle ALT si sono verificati più frequentemente nei pazienti HBeAg-positivi rispetto ai pazienti HBeAg-negativi.
In patients with compensated liver disease, this elevation of serum ALT is generally not accompanied by elevated levels of serum bilirubin or by other signs of hepatic decompensation.
Nei pazienti con patologia epatica compensata, questo innalzamento delle ALT sieriche non è in genere accompagnato da livelli elevati di bilirubina sierica o da altri segni di scompenso epatico.
The risk of hepatic decompensation – and of a subsequent exacerbation of hepatitis – may be elevated in patients with cirrhosis.
Il rischio di scompenso epatico – e di una successiva riacutizzazione dell’ epatite – può essere maggiore nei pazienti con cirrosi.
Such patients should therefore be closely monitored.
Tali pazienti devono essere pertanto tenuti sotto attenta osservazione.
3 Exacerbations of hepatitis have also been reported in patients who have terminated treatment of hepatitis B.
Sono state inoltre riportate esacerbazioni dell’ epatite nei pazienti che hanno terminato il trattamento per l’ epatite B.
Post-treatment ALT flares are normally associated with increases in serum HBV DNA levels, and the majority of such cases have proven to be self-limiting.
I picchi di incremento delle ALT dopo il trattamento sono di solito associati ad innalzamenti dei livelli sierici di HBV DNA e la maggior parte di questi casi è risultata auto-limitante.
Nonetheless, there have also been reports of severe – and sometimes fatal – post-treatment disease exacerbations.
Nonostante ciò, sono state anche segnalate esacerbazioni gravi, e talvolta fatali della patologia dopo il trattamento.
Therefore, hepatic function should be monitored at regular intervals with both clinical and laboratory follow-up for at least 6 months after discontinuation of hepatitis B therapy.
Pertanto, la funzione epatica deve essere controllata a intervalli regolari, con un follow-up sia clinico che di laboratorio, per almeno 6 mesi dopo l’ interruzione della terapia per l’ epatite B.
Occurrence of lactic acidosis (in the absence of hypoxaemia) sometimes fatal, and usually associated with severe hepatomegaly with steatosis have been reported with the use of nucleoside/ nucleotide analogues.
Con l’ uso di analoghi nucleosidici/ nucleotidici sono stati segnalati episodi di acidosi lattica (in assenza di ipossia), talvolta fatali, e di solito associati a grave epatomegalia e steatosi.
As telbivudine is a nucleoside analogue, this risk cannot be excluded.
Dato che la telbivudina è un analogo nucleosidico, questo rischio non può essere escluso.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued when rapidly elevating aminotransferase levels, progressive hepatomegaly or metabolic/ lactic acidosis of unknown aetiology occur.
Il trattamento con analoghi nucleosidici deve essere interrotto in caso di rapido aumento dei livelli di aminotransferasi, di epatomegalia progressiva o di acidosi metabolica/ lattica di eziologia sconosciuta.
Benign digestive symptoms, such as nausea, vomiting and abdominal pain, may be indicative of lactic acidosis development.
Sintomi digestivi di natura benigna, quali nausea, vomito e dolore addominale, potrebbero indicare lo sviluppo di acidosi lattica.
Caution should be exercised when prescribing nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease.
Deve essere usata cautela nel prescrivere analoghi nucleosidici a pazienti (in particolare in donne obese) con epatomegalia, epatite o altri fattori di rischio noti di patologia epatica.
Muscular effects Cases of myopathy and myalgia have been reported with telbivudine use several weeks to months after starting therapy (see section 4.8).
Effetti muscolari Sono stati riportati casi di miopatia e di mialgia con l’ uso di telbivudina dopo diverse settimane-mesi dall’ inizio della terapia (vedere paragrafo 4.8).
Myopathy, defined as persistent unexplained muscle aches and/ or muscle weakness regardless of the degree of increases in creatine kinase levels, should be considered in any patient with diffuse unexplained myalgias, muscle tenderness, muscle weakness or myositis (defined as myopathy with histological evidence of muscle damage).
La miopatia, definita come persistente dolore muscolare senza causa e persistente e/ o debolezza muscolare indipendentemente dal grado di aumento dei livelli di creatinchinasi, deve essere presa in considerazione nei pazienti che presentano mialgia diffusa, dolorabilità muscolare, debolezza muscolare o miosite (definita come miopatia con evidenza istologica di danno muscolare) senza causa.
Patients should be advised to report promptly any persistent unexplained muscle aches, pain, tenderness or weakness.
I pazienti devono essere avvertiti di segnalare immediatamente la comparsa di persistenti e inspiegabili mialgie, dolore, dolorabilità o debolezza muscolare.
If any of these symptoms are reported, a detailed muscle examination should be performed in order to evaluate muscle function.
Se viene segnalato uno qualsiasi di questi sintomi, deve essere effettuato un esame muscolare dettagliato per valutare la funzionalità muscolare.
Telbivudine therapy should be discontinued if myopathy is diagnosed.
La terapia con telbivudina deve essere interrotta se viene diagnosticata una miopatia.
It is not known whether the risk of myopathy during treatment with telbivudine is increased with concurrent administration of other medicinal products associated with myopathy (e. g. statins, fibrates, or ciclosporin).
Non è noto se con la somministrazione concomitante di altri medicinali associati a miopatia (es. statine, fibrati o ciclosporina) il rischio di miopatia durante il trattamento con telvibudina sia aumentato.
Physicians considering concomitant treatment with other agents associated with myopathy should weigh carefully the potential benefits and risks and should monitor patients for any signs or symptoms suggestive of myopathy.
I medici che prendono in considerazione il trattamento concomitante con altri agenti associati a miopatia devono valutare attentamente i benefici e i rischi potenziali e devono tenere sotto osservazione i pazienti per qualsiasi segno o sintomo predittivo di miopatia.
Peripheral neuropathy Peripheral neuropathy has been uncommonly reported in telbivudine-treated patients.
Neuropatia periferica La neuropatia periferica è stata riportata con frequenza non comune in pazienti trattati con telbivudina.
If peripheral neuropathy is suspected, treatment with telbivudine should be reconsidered (see section 4.8).
Se si sospetta neuropatia periferica, deve essere riconsiderata l’ opportunità del trattamento con telbivudina (vedere paragrafo 4.8).
An increased risk of peripheral neuropathy has been observed when telbivudine and pegylated interferon alfa-2a are co-administered (see section 4.5).
E’ stato osservato un aumento del rischio di neuropatia periferica quando telbivudina e interferone alfa-2a pegilato sono somministrati in combinazione (vedere paragrafo 4.5).
Such increased risk cannot be excluded for other interferons alfa (pegylated or standard).
Non si può escludere un aumento di tale rischio per altri interferoni alfa (pegilato o standard).
Moreover, the benefit of this combination of telbivudine with interferon alfa (pegylated or standard) is not currently established.
Ad oggi inoltre non è stato dimostrato il beneficio della combinazione di telbivudina con interferone alfa (pegilato o standard).
Renal function Telbivudine is eliminated primarily by renal excretion, therefore dose interval adjustment is recommended in patients with creatinine clearance < 50 ml/ min, including patients on haemodialysis.
4 Funzione renale La telbivudina è eliminata principalmente per escrezione renale, pertanto si raccomanda un aggiustamento dell’ intervallo di dose nei pazienti con clearance della creatinina < 50 ml/ min, compresi i pazienti emodializzati.
The effectiveness of dosing interval adjustment has not been clinically evaluated.
L’ efficacia dell’ aggiustamento dell’ intervallo di dose non è stata valutata clinicamente.
Therefore, virological response should be closely monitored in patients with increased dosage interval (see sections 4.2 and 5.2).
Pertanto, la risposta virologica deve essere tenuta sotto stretta osservazione nei pazienti a cui viene aumentato l’ intervallo di dose (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
4 Patients with cirrhosis without decompensation Due to the limited data available (about 3% of patients enrolled had cirrhosis), telbivudine should be used with particular caution in cirrhotic patients.
Pazienti con cirrosi non scompensata A causa della disponibilità di dati limitati (circa il 3% dei pazienti arruolati era cirrotico), la telvibudina deve essere utilizzata con particolare cautela in pazienti cirrotici.
These patients should be closely monitored for clinical, biochemical and virological parameters associated with hepatitis B during treatment and after treatment is discontinued.
Questi pazienti devono essere attentamente monitorati per i parametri clinici, biochimici e virologici associati all’ epatite B durante il trattamento e dopo l’ interruzione del trattamento.
Patients with cirrhosis with decompensation There are no efficacy and safety data in patients with decompensated cirrhosis.
Pazienti con cirrosi scompensata Non esistono dati di efficacia e di sicurezza in pazienti con cirrosi scompensata.
Patients with antiviral resistant HBV infection Available evidence does not support the use of telbivudine monotherapy in patients with established lamivudine-resistant hepatitis B virus infection.
Pazienti con infezione da HBV resistente agli antivirali Le evidenze disponibili non sostengono l’ uso di telbivudina in monoterapia nei pazienti con infezione da virus dell' epatite B con accertata resistenza alla lamivudina.
In vitro, telbivudine was not active against the HBV strains containing rtM204V/ rtL180M or rtM204I mutations (see section 5.1).
In vitro, la telbivudina non è risultata attiva nei confronti dei ceppi di HBV portatori delle mutazioni rtM204V/ rtL180M o rtM204I (vedere paragrafo 5.1).
The efficacy of telbivudine against HBV harbouring the M204V mutation has not been established in clinical trials.
L’ efficacia della telvibudina nei confronti di HBV portatore della mutazione M204V non è stata stabilita negli studi clinici.
There are no data on telbivudine treatment in patients with established adefovir-resistant hepatitis B virus single mutations of rtN236T or A181V.
Non ci sono dati sul trattamento con telbivudina in pazienti con accertata infezione da ceppi del virus dell’ epatite B resistenti ad adefovir e portatori delle singole mutazioni rtN236T o A181V.
The preliminary results from the cell-based assay showed that the adefovir resistance-associated substitution A181V had 3.7 fold reduced susceptibility to telbivudine.
I risultati preliminari di un saggio cellulare hanno dimostrato che la sostituzione A181V associata alla resistenza ad adefovir ha una sensibilità alla telbivudina 3,7 volte inferiore.
The rate of genotypically confirmed telbivudine resistance in the pivotal study at 48 weeks was 2.7%.
Nello studio pivotal il tasso di resistenza alla telbivudina confermato genotipicamente è stato del 2,7% a 48 settimane.
Liver transplant recipients The safety and efficacy of telbivudine in liver transplant recipients are unknown.
Pazienti sottoposti a trapianto di fegato La sicurezza e l’ efficacia di telbivudina in pazienti sottoposti a trapianto di fegato non sono note.
Elderly patients Clinical studies of telbivudine did not include sufficient numbers of patients ≥ 65 years of age to determine whether they respond differently from younger subjects.
Pazienti anziani Gli studi clinici sulla telbivudina non comprendevano un numero di pazienti di età ≥ 65 anni sufficiente per stabilire se rispondessero in modo diverso dai soggetti più giovani.
In general, caution must be exercised when prescribing Sebivo to elderly patients in view of the greater frequency of decreased renal function due to concomitant disease or concomitant use of other medicinal products.
In generale, deve essere usata cautela nella prescrizione di Sebivo a pazienti anziani, in considerazione della maggiore frequenza di riduzione della funzionalità renale per patologia concomitante o per l’ uso concomitante di altri medicinali.
Other special populations Sebivo has not been investigated in co-infected hepatitis B patients (e. g. patients co-infected with human immunodeficiency virus [HIV], hepatitis C virus [HCV] or hepatitis D virus [HDV]).
Altre popolazioni speciali Sebivo non è stato studiato in pazienti con epatite B coinfetti (ad es. pazienti coinfetti con il virus dell' immunodeficienza umana [HIV], il virus dell’ epatite C [HCV] o il virus dell’ epatite D [HDV]).
General Patients should be advised that treatment with Sebivo has not been shown to reduce the risk of transmission of HBV to others through sexual contact or blood contamination.
Generali I pazienti devono essere avvertiti che il trattamento con Sebivo non ha mostrato di ridurre il rischio di trasmissione dell’ HBV attraverso il contatto sessuale o la contaminazione con il sangue.
Telbivudine is not recommended to be used with lamivudine because in a phase II study, the treatment response observed with combination therapy of telbivudine and lamivudine was lower than with telbivudine alone.
Non si raccomanda l’ uso di telvibudina con lamivudina perché in uno studio di fase II, la risposta al trattamento osservata con la terapia combinata di telbivudina e lamivudina è stata inferiore rispetto alla risposta con la sola telvibudina.
There are currently no efficacy and safety data for other antiviral combinations with telbivudine.
Non ci sono attualmente dati di efficacia e di sicurezza per altre combinazioni antivirali con telvibudina.