qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
concentration at least before each administration; it should normalise within a few hours after starting Carbaglu.
Questa dovrebbe normalizzarsi alcune ore dopo l’ inizio del trattamento con Carbaglu.
- In a patient with moderate hyperammonaemia, administer a test dose of 100 to 200 mg/ kg/ day
- Ad un paziente con iperammonemia moderata, somministrare una dose di prova 100 -
for 3 days with a constant protein intake and perform repeated determinations of ammonia plasma concentration (before and 1 hour after a meal); adjust the dose in order to maintain normal ammonia plasma levels.
200 mg/ kg/ die per 3 giorni con una somministrazione costante di proteine; eseguire ripetute determinazioni della concentrazione di ammoniaca nel plasma (prima e 1 ora dopo i pasti); adattare la dose per mantenere normali livelli di ammoniaca nel plasma.
Based on pharmacokinetic data and clinical experience, it is recommended to divide the total daily dose into two to four doses to be given before meals or feedings.
Sulla base dei dati farmacocinetici e dell’ esperienza clinica, si consiglia di dividere la dose giornaliera totale da due a quattro dosi da somministrare prima dei pasti o prima di assumere cibo.
The breaking of the tablets in halves allows most of the required posology adjustments.
Spezzando le compresse a metà è possibile adattare la posologia in base alle specifiche necessità.
Occasionally, the use of quarter tablets may also be useful to adjust the posology prescribed by the physician.
All’ occorrenza, può essere utile frazionare le compresse in quarti al fine di correggere la posologia prescritta dal medico.
The tablets must be dispersed in a minimum of 5-10 ml of water and ingested immediately or administered by fast push through a syringe via a nasogastric tube.
Le compresse devono essere disperse in almeno 5-10 ml d’ acqua e ingerite immediatamente o somministrate mediante iniezione rapida con siringa tramite sonda nasogastrica.
2 4.3 Contraindications
2 La sospensione ha un gusto leggermente acido.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Breast-feeding during the use of carglumic acid is contraindicated (see sections 4.6 and 5.3).
L’ allattamento durante l’ assunzione di acido carglumico è controindicato (vedere paragrafi 4.6 e 5.3).
Therapeutic monitoring Plasma levels of ammonia and amino acids should be maintained within normal limits.
Monitoraggio terapeutico I livelli di ammoniaca e di amminoacidi nel plasma devono restare entro i limiti normali.
As very few data on the safety of carglumic acid are available, systematic surveillance of liver, renal, cardiac functions and haematological parameters is recommended.
Vista la scarsa disponibilità di dati sulla sicurezza dell’ acido carglumico, si raccomanda il controllo sistematico della funzionalità di fegato, reni e cuore, nonché dei parametri ematologici.
Nutritional management Protein restriction and arginine supplementation may be indicated in case of low protein tolerance.
Gestione nutrizionale In caso di scarsa tolleranza alle proteine, si consiglia la riduzione dell’ apporto proteico e la somministrazione di arginina.
No specific interaction studies have been performed.
Non sono stati realizzati studi di interazione specifici.
For carglumic acid no clinical data on exposed pregnancies are available.
Per l’ acido carglumico non sono disponibili dati clinici relativi a gravidanze esposte.
Animal studies have revealed minimal developmental toxicity (see section 5.3).
Gli studi su animali hanno evidenziato tossicità minima per lo sviluppo (vedere paragrafo 5.3).
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
È necessario essere prudenti nel prescrivere il medicinale a donne in stato di gravidanza.
Although it is not known whether carglumic acid is secreted into human milk, it has been shown to be present in the milk of lactating rats (see section 5.3).
Sebbene non sia noto se l’ acido carglumico venga secreto nel latte materno, ne è stata dimostrata la presenza nel latte delle femmine di ratto in allattamento (vedere paragrafo 5.3).
(see section 4.3).
Pertanto, l’ allattamento è controindicato durante l’ assunzione di acido carglumico (vedere paragrafo 4.3).
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull' uso di macchinari.
Clinical experience has been collected in about 170 patient-years.
L’ esperienza clinica è stata raccolta su circa 170 anni-paziente.
Reported adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency.
Le reazioni avverse segnalate sono elencate di seguito, per classificazione sistemica organica e per frequenza.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
La frequenza è definita come: molto comune (≥ 1/ 10), comune (da ≥ 1/ 100 a < 1/ 10) e non comune (da ≥ 1/ 1000 a < 1/ 100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness
All’ interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
Investigations
Esami diagnostici
Uncommon: increased transaminases
Non comune: aumento delle transaminasi
Common: increased sweating
Comune: aumento della sudorazione
In one patient treated with carglumic acid, where the dose was increased up to 750 mg/ kg/ day, symptoms of intoxication occurred which can be characterised as a sympathomimetic reaction: tachycardia, profuse sweating, increased bronchial secretion, increased body temperature and restlessness.
3 In un paziente trattato con acido carglumico, in cui la dose è stata aumentata a 750 mg/ kg/ die, sono stati riscontrati sintomi di intossicazione caratterizzati come reazione simpatomimetica: tachicardia, sudorazione intensa, secrezione bronchiale accresciuta, aumento della temperatura corporea ed irrequietezza.
These symptoms resolved once the dose was reduced.
Questi sintomi scomparivano una volta ridotta la dose.
Amino acids and derivatives; ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: aminoacidi e derivati; codice ATC:
Carglumic acid is a structural analogue of N-acetylglutamate, which is the naturally occurring activator of carbamoyl phosphate synthetase, the first enzyme of the urea cycle.
L’ acido carglumico è un analogo strutturale dell’ N-acetilglutammato, un attivatore naturale della carbamoilfosfato sintetasi, il primo enzima del ciclo dell’ urea.
Carglumic acid has been shown in vitro to activate liver carbamoyl phosphate synthetase.
E’ stato dimostrato in vitro che l’ acido carglumico attiva la carbamoilfosfato sintetasi del fegato.
Despite a lower affinity of carbamoyl phosphate synthetase for carglumic acid than for N-acetylglutamate, carglumic acid has been shown in vivo to stimulate carbamoyl phosphate synthetase and to be much more effective than N-acetylglutamate in protecting against ammonia intoxication in rats.
Nonostante una minore affinità della carbamoilfosfato sintetasi per l’ acido carglumico rispetto all’ N- acetilglutammato, è stato dimostrato che l’ acido carglumico in vivo stimola la carbamoilfosfato sintetasi, rivelandosi molto più efficace dell’ N-acetilglutammato nella protezione contro l’ intossicazione da ammoniaca nei ratti.
This could be explained by the following observations: i) The mitochondrial membrane is more readily permeable for carglumic acid than for N- acetylglutamate ii) Carglumic acid is more resistant than N-acetylglutamate to hydrolysis by aminoacylase present in the cytosol.
Ciò è spiegabile con le seguenti osservazioni: i) La membrana mitocondriale è più facilmente permeabile per l’ acido carglumico rispetto all’ N- acetilglutammato. ii) L’ acido carglumico è più resistente dell’ N-acetilglutammato all’ idrolisi da parte dell’ amminoacilasi presente nel citosol.
Other studies have been conducted in rats under different experimental conditions leading to increased ammonia availability (starvation, protein-free or high-protein diet).
Altri studi sono stati condotti nei ratti in condizioni sperimentali diverse, che hanno portato ad una maggiore disponibilità di ammoniaca (inedia, dieta priva o ricca di proteine).
Carglumic acid was shown to decrease blood ammonia levels and increase urea levels in blood and urine, whereas the liver content of carbamoyl phosphate synthetase activators was significantly increased.
E’ stato dimostrato che l’ acido carglumico diminuisce i livelli di ammoniaca nel sangue e aumenta i livelli di urea nel sangue e nell’ urina, mentre il contenuto nel fegato di attivatori della carbamoilfosfato sintetasi risultava notevolmente superiore.
In patients with N-acetylglutamate synthase deficiency, carglumic acid was shown to induce a rapid normalisation of plasma ammonia levels, usually within 24 hours.
Nei pazienti con deficienza di N-acetilglutammato sintasi, si è osservato che l’ acido carglumico induce una rapida normalizzazione dei livelli di ammoniaca nel plasma, in genere entro le 24 ore.
When the treatment was instituted before any permanent brain damage, patients exhibited normal growth and psychomotor development.
Nei casi in cui il trattamento era stato iniziato prima di lesioni cerebrali permanenti, i pazienti hanno evidenziato crescita e sviluppo psicomotorio normali.
The pharmacokinetics of carglumic acid has been studied in healthy male volunteers using both radiolabelled and unlabelled product.
La farmacocinetica dell’ acido carglumico è stata studiata in volontari maschi sani, utilizzando sia il prodotto radiomarcato che il prodotto non marcato.
Absorption After a single oral dose of 100 mg/ kg body weight, approximately 30% of carglumic acid is estimated to be absorbed.
Assorbimento Dopo una dose singola orale di 100 mg/ kg di peso corporeo, si stima che venga assorbito circa il 30% dell’ acido carglumico.
At that dose-level, in 12 volunteers given Carbaglu tablets, plasma concentration peaked at 2.6 µg/ ml (median; range 1.8-4.8) after 3 hours (median; range 2-4).
A tale livello di dosaggio, in 12 volontari a cui è stato somministrato Carbaglu compresse, si è avuto un picco di concentrazione plasmatica di 2,6 μ g/ ml (mediana; range 1,8-4,8) dopo 3 ore (mediana; range 2-4).
Distribution The plasma elimination curve of carglumic acid is biphasic with a rapid phase over the first 12 hours after administration followed by a slow phase (terminal half life up to 28 hours).
Distribuzione La curva di eliminazione plasmatica dell’ acido carglumico è di tipo bifasico, con una fase rapida nell’ arco delle prime 12 ore dopo la somministrazione, seguita da una fase lenta (emivita terminale fino a 28 ore).
Diffusion into erythrocytes is non existent.
La diffusione negli eritrociti è inesistente.
Protein binding has not been determined.
Non è stato determinato il legame proteico.
Metabolism A proportion of carglumic acid is metabolised.
Metabolismo Una parte di acido carglumico viene metabolizzata.
It is suggested that depending on its activity, the intestinal bacterial flora may contribute to the initiation of the degradation process, thus leading to a variable extent of metabolism of the molecule.
Si ipotizza che, a seconda della sua attività, la flora batterica intestinale possa contribuire ad avviare il processo di degradazione, portando così a una variabilità nell’ entità del metabolismo della molecola.
One metabolite that has been identified in the faeces is glutamic acid.
Un metabolita identificato nelle feci è l’ acido
Metabolites are detectable in plasma with a peak at 36-48 hours and a very slow decline (half-life around 100 hours).
I metaboliti sono rilevabili nel plasma con picco a 36-48 ore e un calo molto lento (emivita di circa 100 ore).
The end product of carglumic acid metabolism is carbon dioxide, which is eliminated through the lungs.
Il prodotto finale del metabolismo dell’ acido carglumico è il biossido di carbonio, che viene eliminato attraverso i polmoni.
Elimination After a single oral dose of 100 mg/ kg body weight, 9% of the dose is excreted unchanged in the urine and up to 60% in the faeces.
Eliminazione Dopo una dose orale singola di 100 mg/ kg di peso corporeo, il 9% della dose viene escreto immodificato nell’ urina e fino al 60% nelle feci.
Their range was consistent with
I livelli di acido carglumico nel plasma sono stati misurati in pazienti di tutte le fasce d’ età, da neonati ad adolescenti, trattati con varie dosi giornaliere (da 7 a 122 mg/ kg/ die).
4 those measured in healthy adults, even in newborn infants.
Il loro range era conforme a quelli misurati negli adulti sani, anche nei neonati.
Whatever the daily dose, they were slowly declining over 15 hours to levels around 100 ng/ ml.
A prescindere dalla dose giornaliera, nel corso di 15 ore i livelli si sono lentamente ridotti attorno a 100 ng/ ml.
Safety pharmacology studies have shown that Carbaglu administered orally at doses of 250, 500, 1000 mg/ kg had no statistically significant effect on respiration, central nervous system and cardiovascular system.
Gli studi farmacologici sulla sicurezza hanno dimostrato che Carbaglu somministrato per via orale in dosi di 250, 500, 1.000 mg/ kg non ha effetti statisticamente significativi sulla respirazione, sul sistema nervoso centrale e sull’ apparato cardiovascolare.
Carbaglu showed no significant mutagenic activity in a battery of genotoxicity tests performed in vitro (Ames test, human lymphocyte metaphase analysis) and in vivo (micronucleus test in rat).
Carbaglu non ha evidenziato un’ attività mutagenica significativa in una serie di test di genotossicità eseguiti in vitro (test di Amest, analisi della metafase sui linfociti umani) e in vivo (test del micronucleo nel ratto).
Single doses of carglumic acid up to 2800 mg/ kg orally and 239 mg/ kg intravenously did not induce any mortality or abnormal clinical signs in adult rats.
Singole dosi di acido carglumico fino a 2800 mg/ kg per via orale e 239 mg/ kg per endovena non hanno indotto mortalità o sintomi clinici anomali nei ratti adulti.
In newborn rats receiving daily carglumic acid by oral gavage for 18 days as well as in young rats receiving daily carglumic acid for 26 weeks, the No Observed Effect Level (NOEL) was established at 500 mg/ kg/ day and the No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) was established at 1000 mg/ kg/ day.
Nei ratti appena nati che hanno ricevuto una dose giornaliera di acido carglumico mediante sonda gastrica per 18 giorni e nei giovani ratti a cui è stato somministrato giornalmente acido carglumico per 26 settimane, non si è stabilito alcun parametro NOEL (No Observed Effect Level) a 500 mg/ kg/ die e il parametro NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) è stato fissato a 1.000 mg/ kg/ die.
No adverse effects have been observed on male or female fertility.
Non sono stati osservati effetti avversi sulla fertilità maschile o femminile.
In rats and rabbits no evidence has been seen of embryotoxicity, foetotoxicity or teratogenicity up to maternotoxic doses leading to fifty times exposure as compared to humans in rats and seven times in rabbits.
Nei ratti e nei conigli, non è stata osservata evidenza di embriotossicità, fetotossicità o teratogenicità fino a dosi tossiche per la madre, che hanno comportato un’ esposizione pari a cinquanta volte l’ esposizione umana nei ratti e sette volte nei conigli.
Carglumic acid is secreted in the milk of lactating rats and although developmental parameters were unaffected, there were some effects on body weight / body weight gain of pups breast-fed by dams treated with 500 mg/ kg/ day and a higher mortality of pups from dams treated with 2000/ kg/ day, a dose that caused maternotoxicity.
L’ acido carglumico è secreto nel latte delle femmine di ratto in allattamento e sebbene non abbia influitosui parametri di sviluppo, sono stati riscontrati effetti sul peso corporeo / aumento ponderale dei neonati di ratto allattati da madri trattate con 500 mg/ kg/ die e una mortalità più elevata dei neonati di madri trattate con 2000 mg/ kg/ die, una dose che ha causato tossicità materna.
The maternal systemic exposures after 500 and 2000 mg/ kg/ day were twenty five times and seventy times the expected human exposure.
Le esposizioni materne sistemiche dopo 500 e 2.000 mg/ kg/ die sono state pari a venticinque e settanta volte l’ esposizione umana prevista.
No carcinogenicity study has been conducted with carglumic acid.
Non è stato condotto alcuno studio di cancerogenità riguardo all’ acido carglumico.
Microcrystalline cellulose sodium laurilsulfate hypromellose croscarmellose sodium silica colloidal anhydrous sodium stearyl fumarate
Cellulosa microcristallina laurilsolfato di sodio ipromellosa croscarmellosa sodica silice colloidale anidra stearilfumarato di sodio
Not applicable
5 Non applicabile
6.3 Shelf life
6 6.3 Periodo di validità
30 months After first opening of the tablet container:
30 mesi Dopo la prima apertura del contenitore per compresse:
5 6.4 Special precautions for storage
6.4 Speciali precauzioni di immagazzinaggio
Store in a refrigerator (2°C – 8°C)
Conservare in frigorifero (2 °C - 8 °C)
After first opening of the tablet container:
Dopo la prima apertura del contenitore per compresse:
Do not store above 30°C.
Non immagazzinare a temperatura superiore a 30°C.
Keep the container tightly closed in order to protect from moisture.
Mantenere il contenitore perfettamente sigillato al fine di proteggere il prodotto dall’ umidità.
5-, 15- or 60- polypropylene tablet containers closed by a polyethylene cap with a desiccant unit.
Contenitore per compresse in polipropilene da 5, 15 o 60 compresse, chiusi mediante un tappo in polietilene con unità disseccante.
No special requirements
Nessun requisito particolare
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/ 1/ 02/ 246/ 001 (15 dispersible tablets) EU/ 1/ 02/ 246/ 002 (60 dispersible tablets) EU/ 1/ 02/ 246/ 003 (5 dispersible tablets)
EU/ 1/ 02/ 246/ 001 (15 compresse dispersibili) EU/ 1/ 02/ 246/ 002 (60 compresse dispersibili) EU/ 1/ 02/ 246/ 003 (5 compresse dispersibili)
24 January 2003
24 Gennaio 2003
6 ANNEX II
7 ALLEGATO II
Orphan Europe, Immeuble ‘ Le Wilson’, 70 avenue du Général de Gaulle, F-92800 Puteaux, France
Orphan Europe, Immeuble ‘ Le Wilson’, 70 avenue du Général de Gaulle, F-92800 Puteaux, Francia
9 A.
9 ALLEGATO I
10 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
ETICHETTATURA
OUTER CARTON BOX AND TABLET CONTAINER LABEL X 5 TABLETS
ETICHETTA PER SCATOLA DI CARTONE ESTERNA E CONTENITORE PER COMPRESSE X 5 COMPRESSE
Carbaglu 200 mg dispersible tablets Carglumic acid
Carbaglu 200 mg compresse dispersibili Acido carglumico
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
INDICAZIONE DEL (DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I)
5 dispersible tablets
5 compresse dispersibili
Oral use Read the package leaflet before use
Leggere il foglio illustrativo prima dell’ uso.
EXP {MM/ YYYY} Discard one month after first opening.
{MM/ AAAA} Eliminare un mese dopo la prima apertura.
Opened:
Aperto:
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
SPECIALI PRECAUZIONI DI CONSERVAZIONE
Store in a refrigerator (2°C – 8°C)
Conservare in frigorifero (2 °C – 8 °C)
After first opening of the tablet container: do not refrigerate, do not store above 30°C.
Dopo la prima apertura del contenitore per compresse: non refrigerare.
Keep the container tightly closed in order to protect from moisture.
Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.
MANUFACTURER’ S BATCH NUMBER
NUMERO DI LOTTO
Batch {number}
Lotto (numero)
12 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
13 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
OUTER CARTON BOX AND TABLET CONTAINER LABEL X 15 TABLETS
ETICHETTA PER SCATOLA DI CARTONE ESTERNA E CONTENITORE PER COMPRESSE X 15 COMPRESSE
15 dispersible tablets
15 compresse dispersibili
Store in a refrigerator (2°C – 8°C)
Conservare in frigorifero (2 °C - 8 °C).
60 dispersible tablets
60 compresse dispersibili
Oral use Read the package leaflet before use.
Leggere il foglio illustrativo prima dell’ uso.
17 PACKAGE LEAFLET: INFORMATION FOR THE USER
FOGLIO ILLUSTRATIVO
Carbaglu 200 mg dispesible tablets Carglumic acid
Carbaglu 200 mg compresse dispersibili Acido carglumico
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine.
Legga attentamente questo foglio prima di prendere il medicinale.
- If you have further questions, please ask your doctor or your pharmacist.
- Se ha dei dubbi, si rivolga al medico o al farmacista.
It
Non lo dia mai ad altri: infatti per
may harm them, even if their symptoms are the same as yours.
altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi.
What Carbaglu is and what it is used for 2.
Che cos’ è Carbaglu e a che cosa serve 2.
Before you take Carbaglu 3.
Prima di prendere Carbaglu 3.
How to take Carbaglu 4.
Come prendere Carbaglu 4.
Possible side effects 5 How to store Carbaglu 6.
Possibili effetti indesiderati 5 Come conservare Carbaglu 6.
WHAT CARBAGLU IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ E’ CARBAGLU E A CHE COSA SERVE
Carbaglu can help eliminating excess of hyperammonaemia (elevated ammonia level in the blood), due to the lack of a specific liver enzyme N- acetylglutamate synthase.
Carbaglu può aiutare a eliminare l’ iperammonemia (elevato livello di ammoniaca nel sangue) dovuta alla mancanza dello specifico enzima del fegato N-acetilglutammato sintasi.
Patients with this rare disorder are not able to eliminate nitrogen waste, which builds up after eating protein.
I pazienti affetti da questa rara patologia non sono in grado di eliminare i rifiuti metabolici azotati che si formano dopo l’ assunzione di proteine.
Nitrogen waste is in the form of ammonia, which is especially toxic for the brain and leads, in severe cases, to reduced levels of consciousness and to coma.
I rifiuti azotati assumono la forma di ammoniaca che è particolarmente tossica per il cervello e, in casi gravi, può portare a ridotti livelli di coscienza e a coma.
This disorder will persist during the entire life time of the patient and therefore the need for this treatment is lifelong.
Questa patologia persiste durante l’ intera vita del paziente e pertanto richiede il presente trattamento per tutta la vita.
BEFORE YOU TAKE CARBAGLU
PRIMA DI PRENDERE CARBAGLU
Do not take Carbaglu:
Non prenda Carbaglu:
Do not take Carbaglu if you are hypersensitive (allergic) to carglumic acid or any of the other ingredients of Carbaglu.
Non prenda Carbaglu in caso di ipersensibilità (allergia) all' acido carglumico o ad uno degli eccipienti di Carbaglu.
Do not take Carbaglu during breast-feeding
Non prenda Carbaglu durante l’ allattamento.
Take special care with Carbaglu:
Faccia attenzione soprattutto:
Your doctor will test your individual responsiveness to carglumic acid before initiating any long term treatment.
Il medico dovrà testare la responsività individuale all’ acido carglumico prima di iniziare un trattamento a lungo termine.
The dose should be adjusted individually in order to maintain normal ammonia plasma levels.
La dose deve essere adattata individualmente per mantenere i normali livelli di ammoniaca nel plasma.
Your doctor may prescribe supplemental arginine or restrict your protein intake.
Il medico potrà prescrivere arginina supplementare o limitare l’ apporto proteico.
In order to follow-up your condition and your treatment, your doctor may examine your liver, your kidneys, your heart and your blood on a regular basis.
Per tenere sotto osservazione il disturbo e la risposta al trattamento, il medico potrà sottoporla periodicamente a esami della funzionalità di fegato, reni e cuore e ad analisi del sangue.
18 Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription
19 Assunzione di Carbaglu con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
Taking Carbaglu with food and drink Carbaglu must be taken orally before meals or feedings.
Assunzione di Carbaglu con cibi e bevande Carbaglu va assunto per via orale prima dei pasti o dell’ assunzione di cibo.
The tablets must be dispersed in a minimum of 5 to 10 ml of water and taken immediately.
Le compresse devono essere disperse in almeno 5-10 ml d’ acqua e ingerite immediatamente.
The suspension has a slightly acidic taste.
La sospensione ha un gusto leggermente acido.
The effects of Carbaglu on pregnancy and the unborn child are not known.
Gravidanza e allattamento Non sono noti gli effetti di Carbaglu sulla gravidanza e sul feto.
Please consult your doctor for advice if you are pregnant or planning to become pregnant.
Consulti il medico in caso di gravidanza accertata o qualora intenda iniziare una gravidanza.
The excretion of carglumic acid into breast milk has not been studied in women.
Non è stata studiata l’ escrezione di acido carglumico nel latte materno nelle donne.
Nevertheless, as carglumic acid has been shown to be present in the milk of lactating rats with potential toxic effects for their fed pups, you should not breast feed your baby if you are taking Carbaglu.
Tuttavia, poiché è stata dimostrata la presenza di acido carglumico nel latte delle femmine di ratto in allattamento, con potenziali effetti tossici per i neonati allattati, se sta assumendo Carbaglu non deve allattare.
Driving and using machines Effects on the ability to drive and use machines are not known.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non sono noti effetti sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.
HOW TO TAKE CARBAGLU
COME PRENDERE CARBAGLU
Always take Carbaglu exactly as your doctor has instructed you.
Prenda sempre Carbaglu seguendo esattamente le istruzioni del medico.
You should check with your doctor or pharmacist if you are unsure.
Se non è sicuro deve consultare il medico o il farmacista.
The usual dose:
Posologia normale:
- the initial daily dose is usually 100 mg per kilogram of body weight, up to a maximum of
- La dose giornaliera iniziale è, di norma, di 100 mg per chilogrammo di peso corporeo, fino ad
250 mg per kilogram of body weight (for example, if you weight 10kg, you should take 1g per day, or 5 tablets),
un massimo di 250 mg per chilogrammo di peso corporeo (ad esempio, se pesa 10 kg deve assumere 1 g al giorno, ovvero 5 compresse).
- in the long term, the daily dose usually ranges from 10 mg to 100 mg per kilogram of body
- A lungo termine, la dose giornaliera varia normalmente da 10 mg a 100 mg per chilogrammo di
weight.
peso corporeo.
Your doctor will determine the dose suitable to you in order to maintain normal ammonia levels in your blood.
Il medico stabilirà la dose opportuna al fine di mantenere i normali livelli di ammoniaca nel sangue.
When the patient is in hyperammonaemic coma, Carbaglu is administered by fast push through a syringe via the tube set up and used to feed you..
Qualora il paziente sia in coma iperammonemico, Carbaglu va somministrato mediante iniezione rapida con siringa tramite la sonda inserita e utilizzata per l’ alimentazione.
If you take more Carbaglu than you should:
Se prende più Carbaglu di quanto deve:
Ask your doctor or pharmacist for advice.
Consulti il medico o il farmacista per cheiedere consiglia.
If you forget to take Carbaglu:
Se si dimentica di prendere Carbaglu:
Do not take a double dose to make up for forgotten individual doses.
Non prenda una dose doppia per compensare eventuali dimenticanze.
Like all medicines, Carbaglu can have side effects.
Come tutti i medicinali, Carbaglu può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
The following side effects were reported as follows: very common (occurring in at least one in 10 patients), common (occurring in at least one in 100 patients), uncommon (occurring in at least one
Gli effetti indesiderati seguenti sono stati segnalati con la frequenza: molto comune (si verifica in almeno un paziente su 10), comune (si verifica in almeno un paziente su 100), non comune (si verifica in almeno un paziente su 1000), raro (si verifica in almeno un paziente su 10.000), molto raro (si verifica in almeno un paziente su 100.000).
19 in1,000 patients), rare (occurring in at least one in 10,000 patients), very rare (occurring in at least one in 100,000 patients). • Common: increased sweating • Uncommon: increased transaminases
20 • Comune: aumento della sudorazione • Non comune: aumento delle transaminasi
If you notice any side effects, please inform your doctor or pharmacist.
Se nota la comparsa di qualche effetto indesiderato, ne informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE CARBAGLU
COME CONSERVARE CARBAGLU
Do not use after the expiry date stated on the tablet container.
Non usi Carbaglu dopo la data di scadenza che è riportata sul contenitore delle compresse.
After first opening of the container: do not refrigerate, do not store above 30°C.
Dopo l’ apertura del contenitore per compresse: non refrigerare.
Write the date of opening on the tablet container.
Scrivere la data di apertura sul contenitore per compresse.
Discard 1 month after first opening.
Gettare il prodotto 1 mese dopo la prima apertura.
- The active substance is carglumic acid.
- Il principio attivo è l’ acido carglumico.
- The other ingredients are microcrystalline cellulose, sodium laurilsulfate, hypromellose,
- Gli eccipienti sono cellulosa microcristallina, laurilsolfato di sodio, ipromellosa, croscarmellosa
croscarmellose sodium, silica colloidal anhydrous, sodium stearyl fumarate.
sodica, silice colloidale anidra, stearilfumarato di sodio.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Orphan Europe Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris La Défense France Tel: + 33 1 4773 6458 Fax: + 33 1 4900 1800
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio e produttore Orphan Europe Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris La Défense Francia Tel: + 33 1 4773 6458 Fax: + 33 1 4900 1800
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21 Per ulteriori informazioni sul medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare dell’ autorizzazione all' immissione in commercio.
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What is CellCept?
Che cos’ è CellCept?
CellCept is a medicine containing the active substance mycophenolate mofetil.
CellCept è un farmaco contenente il principio attivo micofenolato mofetile.
It is available as capsules (250 mg), tablets (500 mg), a powder to be made up into an oral suspension (1 g/ 5 ml) and a powder to be made up into a solution for infusion (drip into a vein; 500 mg).
500 mg).
What is CellCept used for?
Per che cosa si usa CellCept?
CellCept is used to prevent the body from rejecting a transplanted kidney, heart or liver.
CellCept è utilizzato per evitare il rigetto di un rene, un cuore o un fegato trapiantato da parte dell’ organismo.
It is used with ciclosporin and corticosteroids (other medicines used to prevent organ rejection).
È somministrato in associazione con ciclosporina e corticosteroidi (altri farmaci indicati per la prevenzione del rigetto d’ organo).
How is CellCept used?
Come si usa CellCept?
CellCept treatment should be initiated and maintained by a qualified transplant specialist.
Il trattamento con CellCept deve essere iniziato e continuato da uno specialista adeguatamente qualificato nei trapianti.
The way that CellCept should be given and the dose depend on the type of organ transplant and the patient ’ s age and size.
Il modo di somministrazione e la dose di CellCept dipendono dal tipo di organo trapiantato e dall’ età, dall’ altezza e dal peso del paziente.
For kidney transplants, the recommended dose in adults is 1.0 g twice a day by mouth (capsules, tablets or oral suspension) starting within 72 hours after the transplant.
In caso di trapianto renale, la dose raccomandata negli adulti è di 1,0 g due volte al giorno per bocca (capsule, compresse o sospensione orale) iniziando entro 72 dopo il trapianto.
It can also be given as an infusion lasting two hours starting within 24 hours after the transplant, for up to 14 days.
CellCept può anche essere somministrato in infusione nell’ arco di due ore, entro le 24 successive all’ intervento e per un periodo non superiore ai 14 giorni.
In children aged between two and 18 years, the dose of CellCept is calculated depending on height and weight and should be given by mouth.
Nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra i 2 e i 18 anni, la dose di CellCept è calcolata in base all’ altezza e al peso e deve essere somministrata per via orale.
For heart transplants, the recommended adult dose is 1.5 g twice a day by mouth, starting within five days following the transplant.
In caso di trapianto cardiaco, la dose raccomandata negli adulti è di 1,5 g due volte al giorno per bocca, somministrata entro cinque giorni dal trapianto.
For liver transplants in adults, CellCept should be given as a 1-g infusion twice a day for the first four days after the transplant, before the patient is switched to 1.5 g twice a day by mouth as soon as it can be tolerated.
Successivamente, non appena può essere tollerata, si passa alla somministrazione orale di 1,5 g due volte al giorno.
CellCept is not recommended for use in children after heart or liver transplants because of a lack of information on its effects in this group.
L’ uso di CellCept non è raccomandato nei bambini dopo un trapianto di cuore o di fegato, perché non ci sono informazioni sugli effetti del prodotto in questo gruppo di pazienti.
The dose may need to be adjusted in patients with liver or kidney disease.
Nei soggetti affetti da problemi epatici o renali può essere necessario adeguare la dose.
For more information, see the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Per maggiori informazioni, si rimanda al riassunto delle caratteristiche del prodotto, anch’ esso accluso all’ EPAR.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. lymphocytes (a type of white blood cell which is involved in the rejection of organ transplants).
Il principio attivo in CellCept, micofenolato mofetile, è un farmaco immunosoppressore.
By preventing the production of new DNA, CellCept reduces the rate at which the lymphocytes multiply.
Impedendo la produzione di nuovo DNA, CellCept riduce la velocità di proliferazione dei linfociti.
This makes them less effective at recognising and attacking the transplanted organ, lowering the risk of the organ being rejected.
In questo modo il farmaco limita la capacità di tali cellule di riconoscere e aggredire l’ organo trapiantato e diminuisce il rischio di un rigetto d’ organo.
How has CellCept been studied?
Quali studi sono stati effettuati su CellCept?
CellCept capsules and tablets have been studied in three studies involving a total of 1,493 adults following kidney transplant, in one study involving 650 adults following heart transplant and in one study involving 565 adults following liver transplant.
CellCept capsule e compresse è stato esaminato nell’ ambito di tre studi condotti su un totale di 1 493 adulti sottoposti a trapianto di rene, di uno studio realizzato su 650 adulti dopo un trapianto di cuore e di uno studio effettuato su 565 adulti sottoposti a trapianto di fegato.
CellCept was compared with azathioprine (another anti-rejection medicine) in all studies except for one of the kidney transplant studies, in which it was compared with placebo (a dummy treatment).
L’ efficacia di CellCept è stata confrontata con quella di azatioprina (un altro farmaco antirigetto) in tutti gli studi, a eccezione di uno studio sul trapianto renale, nell’ ambito del quale è stato confrontato con placebo (trattamento fittizio).
A further study looked at the effect of CellCept oral suspension in 100 children following a kidney transplant.
Un altro studio ha esaminato l’ efficacia di CellCept sospensione orale in 100 bambini sottoposti a trapianto di rene.
In all of the studies, all of the patients also received ciclosporin and corticosteroids, and the main measure of effectiveness was the proportion of patients whose new organ had been rejected after six months.
Durante tutti gli studi effettuati, a tutti i pazienti sono stati altresì somministrati ciclosporina e corticosteroidi; il principale indicatore dell’ efficacia era la percentuale di pazienti nei quali, a distanza di sei mesi, l’ organo trapiantato era stato rigettato.
Further studies showed that the solution for infusion and the oral suspension produced similar levels of the active substance in the blood as the capsules.
Ulteriori studi condotti hanno dimostrato che la soluzione per infusione e la sospensione orale producono concentrazioni simili di principio attivo nel sangue rispetto alle capsule.
What benefit has CellCept shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato CellCept nel corso degli studi?
CellCept was as effective as azathioprine and more effective than placebo in preventing the rejection of transplanted kidneys after six months.
CellCept si è dimostrato altrettanto efficace dell’ azatioprina e più efficace del placebo nella prevenzione del rigetto di reni trapiantati sei mesi dopo l’ intervento.
In children undergoing kidney transplants, the rejection rates were similar to those seen in adults taking CellCept and lower than those seen in other studies of children who did not receive CellCept.
Nei bambini sottoposti a trapianto di rene i tassi di rigetto osservati erano simili a quelli registrati negli adulti trattati con CellCept e inferiori a quelli rilevati in altri studi realizzati su bambini a cui non era stato somministrato CellCept.
In the heart transplant study, around 38% of patients taking CellCept and those taking azathioprine experienced rejection after six months.
Nello studio sul trapianto di cuore, hanno avuto un rigetto dopo sei mesi dal trapianto circa il 38% dei pazienti in cura con CellCept e di quelli trattati con azatioprina.
Following liver transplant, 38% of the patients taking CellCept had rejected their new liver after six months, compared with 48% of those taking azathioprine, but the proportion of patients who had lost their new liver after a year was similar in the two groups, at around 4%.
Dopo il trapianto di fegato ha rigettato il nuovo organo a distanza di sei mesi il 38% dei pazienti in terapia con CellCept rispetto al 48% dei soggetti trattati con azatioprina, mentre la percentuale di pazienti che avevano perso il nuovo fegato dopo un anno dal trapianto è risultata simile in entrambi i gruppi (circa il 4%).
What is the risk associated with CellCept?
Qual è il rischio associato a CellCept?
The most serious risk associated with CellCept is the possible development of cancer, particularly lymphoma and skin cancer.
Il rischio più grave associato a CellCept è il possibile sviluppo di cancro, soprattutto di linfomi e tumori della pelle.
The most common side effects with CellCept used in combination with ciclosporin and corticosteroids (seen in more than 1 patient in 10) are sepsis (blood infection), gastrointestinal candidiasis (a fungal infection of the stomach or gut), urinary tract infection (infection of the structures that carry urine), herpes simplex (a viral infection that causes cold sores), herpes zoster (a viral infection that causes chickenpox and shingles), leucopenia (low white blood cell counts), thrombocytopenia (low blood platelet counts), anaemia (low red blood cell counts), vomiting, abdominal (tummy) pain, diarrhoea and nausea (feeling sick).
Gli eventi indesiderati più comuni osservati con CellCept somministrato in associazione con ciclosporina e corticosteroidi (rilevati in più di 1 paziente su 10) sono sepsi (infezione del sangue), candidiasi gastrointestinale (un’ infezione fungina dello stomaco o dell’ intestino), infezione del tratto urinario (infezione delle strutture deputate al passaggio dell’ urina), herpes simplex (un’ infezione virale con produzione di piaghe o vescicole), herpes zoster (un’ infezione con il virus responsabile di varicella e fuoco di Sant’ Antonio), leucopenia (diminuzione del numero di globuli bianchi), trombocitopenia (diminuzione del numero di piastrine), anemia (riduzione del numero di globuli rossi), vomito, dolori addominali, diarrea e nausea.
For the full list of side effects reported with CellCept, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti collaterali rilevati con CellCept, si rimanda al foglio illustrativo.
CellCept should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to mycophenolate mofetil or mycophenolic acid.
CellCept non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a micofenolato mofetile o all’ acido micofenolico.
It should not be used in women are breast-feeding.
Il medicinale non deve essere usato durante l’ allattamento al seno.
CellCept treatment is not recommended for use in pregnant women, and should only be started in women after a negative pregnancy test and if effective contraception is used before, during and for six weeks after CellCept treatment.
Inoltre, deve essere fatto uso di un contraccettivo efficace prima dell’ inizio della terapia, per la sua intera durata e per sei settimane dopo l’ interruzione della stessa.
Why has CellCept been approved?
Perché è stato approvato CellCept?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that CellCept’ s benefits are greater than its risks in combination with ciclosporin and corticosteroids for the prophylaxis of acute transplant rejection in patients receiving allogeneic renal, cardiac or hepatic transplants.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che i benefici di CellCept sono superiori ai suoi rischi in associazione con ciclosporina e corticosteroidi per la profilassi del rigetto acuto in pazienti che ricevono un allotrapianto renale, cardiaco o epatico.
The Committee recommended that CellCept be given marketing authorisation.
Il comitato ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per CellCept.
Other information about CellCept:
Altre informazioni su CellCept
The full EPAR for CellCept can be found here.
©EMEA 2008
2/ 3 This summary was last updated in 02-2008.
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Route of administration Packaging
Via di somministrazione
Oral use Blister (PVC/ Alu)
Contenuto (Concentrazione)
100 capsules
Dimensione della confezione
EU/ 1/ 96/ 005/ 003
EU/ 1/ 96/ 005/ 001 EU/ 1/ 96/ 005/ 003 EU/ 1/ 96/ 005/ 005
CellCept
CellCept CellCept CellCept
250 mg
250 mg 250 mg 500 mg
Capsule, hard
Capsula, rigida Capsula, rigida Polvere per concentrato per soluzione per infusione
Oral use
Uso orale Uso orale Uso endovenoso
Blister (PVC/ Alu)
Blister (PVC/ Alu) Blister (PVC/ Alu) Flaconcino (vetro)
300 capsules
100 capsule 300 capsule 4 flaconcini
Powder for oral suspension
Polvere per sospensione orale
Blister (PVC/ Alu)
Compresse Compresse
EU/ 1/ 96/ 005/ 004
Uso orale Uso orale
150 tablets
50 compresse 150 compresse
Each capsule contains 250 mg mycophenolate mofetil.
Ciascuna capsula contiene 250 mg di micofenolato mofetile.
Capsules, hard.
Capsule rigide.
CellCept capsules: oblong, blue/ brown, branded with black "CellCept 250" on the capsule cap and "Company logo" on the capsule body.
CellCept capsule: oblunghe, di colore blu e marrone con stampato in nero sulla parte superiore "CellCept 250" ed il logo della Casa farmaceutica sulla parte inferiore.
CellCept is indicated in combination with ciclosporin and corticosteroids for the prophylaxis of acute transplant rejection in patients receiving allogeneic renal, cardiac or hepatic transplants.
CellCept è indicato per la profilassi del rigetto acuto in pazienti che ricevono un allotrapianto renale, cardiaco o epatico in associazione con ciclosporina e corticosteroidi.
Treatment with CellCept should be initiated and maintained by appropriately qualified transplant specialists.
Il trattamento con CellCept deve essere iniziato e continuato da specialisti adeguatamente qualificati nei trapianti.
Use in renal transplant:
Utilizzo nel trapianto renale:
Adults: oral CellCept should be initiated within 72 hours following transplantation.
Adulti: la somministrazione di CellCept orale deve iniziare entro le prime 72 ore successive al trapianto.
The recommended dose in renal transplant patients is 1 g administered twice daily (2 g daily dose).
La dose raccomandata nei pazienti con trapianto renale è 1 g somministrato due volte al giorno (dose giornaliera 2 g).
Children and adolescents (aged 2 to 18 years): the recommended dose of mycophenolate mofetil is 600 mg/ m2 administered orally twice daily (up to a maximum of 2 g daily).
Bambini e adolescenti (di età compresa tra 2 e 18 anni): la dose raccomandata di micofenolato mofetile è di 600 mg/ m2 somministrata per via orale due volte al giorno (fino ad un massimo di 2 g al giorno).
CellCept capsules should only be prescribed to patients with a body surface area of at least 1.25 m2.
CellCept capsule deve essere prescritto solamente a pazienti con una superficie corporea di almeno 1,25 m2.
Patients with a body surface area of 1.25 to 1.5 m2 may be prescribed CellCept capsules at a dose of 750 mg twice daily (1.5 g daily dose).
Ai pazienti con una superficie corporea compresa tra 1,25 e 1,5 m2 CellCept capsule può essere prescritto ad una dose di 750 mg due volte al giorno (dose giornaliera di 1,5 g).
Patients with a body surface area greater than 1.5 m2 may be prescribed CellCept capsules at a dose of 1 g twice daily (2 g daily dose).
Ai pazienti con una superficie corporea maggiore di 1,5 m2 CellCept capsule può essere prescritto ad una dose di 1 g due volte al giorno (dose giornaliera di 2 g).
As some adverse reactions occur with greater frequency in this age group (see section 4.8) compared with adults, temporary dose reduction or interruption may be required; these will need to take into account relevant clinical factors including severity of reaction.
Poiché alcune reazioni avverse si verificano con maggior frequenza in questo gruppo di età rispetto agli adulti (vedere paragrafo 4.8), può essere richiesta temporaneamente una riduzione della dose o un’ interruzione del trattamento; in questi casi bisogna tener conto dei fattori clinici rilevanti, compresa la severità della reazione.
Children (< 2 years): there are limited safety and efficacy data in children below the age of 2 years.
Bambini (età inferiore a 2 anni): sono disponibili dati limitati di sicurezza ed efficacia in bambini con età inferiore a 2 anni.
These are insufficient to make dosage recommendations and therefore use in this age group is not recommended.
Questi dati sono insufficienti per fornire raccomandazioni posologiche; pertanto non è raccomandato l’ utilizzo del medicinale in questo gruppo di età.
Use in cardiac transplant:
Utilizzo nel trapianto cardiaco:
Adults: oral CellCept should be initiated within 5 days following transplantation.
Adulti: la somministrazione di CellCept orale deve iniziare entro i primi 5 giorni successivi al trapianto.
The recommended dose in cardiac transplant patients is 1.5 g administered twice daily (3 g daily dose).
La dose consigliata per i pazienti sottoposti a trapianto cardiaco è 1,5 g somministrati due volte al giorno (dose giornaliera 3 g).
Children: no data are available for paediatric cardiac transplant patients.
2 Bambini: non sono disponibili dati riguardanti pazienti pediatrici con trapianto cardiaco.
2 Use in hepatic transplant:
Utilizzo nel trapianto epatico:
IV CellCept should be administered for the first 4 days following hepatic transplant, with oral CellCept initiated as soon after this as it can be tolerated.
CellCept e. v. deve essere somministrato per i primi quattro giorni dopo il trapianto epatico; la somministrazione di CellCept orale inizierà subito dopo, quando può essere tollerato.
The recommended oral dose in hepatic transplant patients is 1.5 g administered twice daily (3 g daily dose).
La dose orale consigliata per i pazienti sottoposti a trapianto epatico è 1,5 g somministrati due volte al giorno (dose giornaliera 3 g).
Children: no data are available for paediatric hepatic transplant patients.
Bambini: non sono disponibili dati riguardanti pazienti pediatrici con trapianto epatico.