qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Limited safety data (N = 25) are available in co-infected patients with CD4+ cell counts < 200/ µl (see section 4.4).
Limitati dati di sicurezza (N = 25) sono disponibili nei pazienti coinfettati con conta delle cellule CD4+ < 200/μ l (vedere paragrafo 4.4).
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
Fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto relativo ai farmaci antiretrovirali che devono essere somministrati in concomitanza alla terapia HCV per conoscere e trattare la tossicità specifica di ciascun farmaco e il potenziale sovrapporsi di tossicità con ribavirina e peginterferone alfa- 2b.
In addition, injection site disorders, fever,
Come nei pazienti adulti, nei bambini e negli adolescenti sono stati segnalati altri effetti indesiderati psichiatrici (ad esempio depressione, labilità emotiva e sonnolenza) (vedere paragrafo 4.4).
14 anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and adolescents compared to adult patients.
Inoltre, alterazioni al sito di iniezione, febbre, anoressia, vomito e labilità emotiva sono stati segnalati più frequentemente in bambini e adolescenti rispetto ai pazienti adulti.
Reported adverse reactions listed in Table 5 are based on experience from paediatric clinical trials.
Le reazioni avverse riportate elencate nella Tabella 5 sono basate sull’ esperienza derivante dagli studiclinici in pediatria.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
All’ interno della classificazione per sistemi e organi, le reazioni avverse sonoelencate suddivise in base alla frequenza utilizzando le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
All’ interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sonoriportati in ordine decrescente di gravità.
Adverse reactions very commonly and commonly reported during clinical trials of
Effetti indesiderati molto comuni e comuni osservati durante gli studi clinici di ribavirina con interferone alfa-2b iniettabile in pazienti pediatrici
ribavirin with interferon alfa-2b injection in paediatric patients
Classificazione per sistemi e organi Infezioni ed infestazioni
Infections and infestations Very common:
Molto comune:
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) Comune:
Very common:
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto comune:
Raynaud’ s disease, flushing, pallor
Sindrome di Raynaud, vampate di calore, pallore
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common:
Patologie del tessuto muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Molto comune:
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder, Male: testicular pain
Donne: amenorrea, menorragia, disturbi mestruali,
General disorders and administration site Very common:
Uomini: dolore ai testicoli Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comune:
Chest pain, asthenia, oedema, injection site pain
Infiammazione e reazione al sito di iniezione, affaticamento, rigidità, febbre, sintomi di tipo influenzale, malessere irritabilità Dolore toracico, astenia, edema, dolore al sito di iniezione
Growth rate decrease (height and/ or weight decrease for age)
Decremento del tasso di crescita (altezza e/ o calo ponderale in rapporto all’ età)
In clinical trials with Ribavirin used in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, the maximum overdose reported was a total dose of 10 g of Ribavirin (50 x 200 mg capsules) and 39 MIU of interferon alfa-2b (13 subcutaneous injections of 3 MIU each) taken in one day by a patient in an attempt at suicide.
16 Negli studi clinici con ribavirina utilizzata in associazione con peginterferone alfa-2b o interferone alfa¬2b, il massimo sovradosaggio riportato è stato una dose totale di 10 g di ribavirina in capsule (50 capsule x 200 mg) e 39 MUI di interferone alfa-2b (13 iniezioni sottocutanee da 3 MUI ciascuna) assunti in un giorno da un paziente che tentava il suicidio.
Ribavirin is a synthetic nucleoside analogue which has shown in vitro activity against some RNA and DNA viruses.
La ribavirina è un analogo nucleosidico sintetico che in vitro esplica un’ attività contro l’ RNA e il DNA di alcuni virus.
The mechanism by which ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b exerts its effects against HCV is unknown.
Il meccanismo con cui la ribavirina in associazione con peginterferone alfa-2b o interferone alfa-2b esercita i suoi effetti contro l’ HCV è sconosciuto.
Oral formulations of Ribavirin monotherapy have been investigated as therapy for chronic hepatitis C in several clinical trials.
Le formulazioni orali di ribavirina in monoterapia sono state valutate per il trattamento dell’ epatite cronica C in numerosi studi clinici.
Results of these investigations showed that Ribavirin monotherapy had no effect on eliminating hepatitis virus (HCV-RNA) or improving hepatic histology after six to 12 months of therapy and six months of follow-up.
I risultati di questi studi mostrano che la ribavirina in monoterapia non ha alcun effetto nell’ eliminare il virus dell’ epatite (HCV-RNA) o nel migliorare l’ istologia epatica dopo sei o 12 mesi di terapia e sei mesi di follow up.
Ribavirin clinical trials in adults The use of Ribavirin in combination treatment with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b was evaluated in a number of clinical trials.
L’ utilizzo di ribavirina in associazione con peginterferone alfa-2b o interferone alfa-2b è stato valutato in un certo numero di studi clinici.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 30 IU/ ml), a liver biopsy consistent with a histological diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
I pazienti eligibili per questi studi avevano epatite cronica C confermata da un test di PCR positivo (> 30 UI/ ml), una biopsia epatica consistente con diagnosi istologica di epatite cronica ed assenza di altre cause di epatite cronica e livelli sierici di ALT anormali.
Naïve patients Three trials examined the use of interferon in naïve patients, two with Ribavirin + interferon alfa-2b (C95-132 and I95-143) and one with Ribavirin + peginterferon alfa-2b (C/ I98-580).
Pazienti mai trattati in precedenza Tre studi clinici hanno esaminato l’ uso di interferone in pazienti mai trattati in precedenza, due con ribavirina + interferone alfa-2b (C95-132 e I95-143) e uno con ribavirina + peginterferone alfa-2b (C/ I98¬580).
16 follow-up was significantly increased by the addition of Ribavirin to interferon alfa-2b (41% vs 16%, p < 0.001).
La risposta sostenuta alla fine del trattamento, è stata aumentata significativamente dall’ aggiunta di ribavirina all’ interferone alfa-2b (41% vs 16%, p < 0,001).
In clinical trials C95-132 and I95-143, Ribavirin + interferon alfa-2b combination therapy proved to be significantly more effective than interferon alfa-2b monotherapy (a doubling in sustained response).
Negli studi C95-132 e I95-143, la combinazione di ribavirina + interferone alfa-2b ha dimostrato essere significativamente più efficace della monoterapia con interferone alfa-2b (con raddoppio delle risposte sostenute).
In clinical trial C/ I98-580, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • Ribavirin (800 mg/ day) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week) (n = 511). • Ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week for one month followed by 0.5 microgram/ kg/ week for 11 months) (n = 514). • Ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day) + interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) (n = 505).
Nello studio clinico C/ I98-580, 1.530 pazienti mai trattati in precedenza, sono stati sottoposti a terapia con uno dei seguenti regimi di associazione: • ribavirina (800 mg/ die) + peginterferone alfa-2b (1,5 microgrammi/ kg/ settimana) (n = 511). • ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ die) + peginterferone alfa-2b (1,5 microgrammi/ kg/ settimana per un mese seguiti da 0,5 microgrammi/ kg/ settimana per 11 mesi) (n = 514). • ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ die) + interferone alfa-2b (3 MUI tre volte la settimana) (n = 505).
In this trial, the combination of Ribavirin and peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week) was significantly more effective than the combination of Ribavirin and interferon alfa-2b, particularly in patients infected with Genotype 1.
Questo studio ha dimostrato che l’ associazione di ribavirina + peginterferone alfa-2b (1,5 microgrammi/ kg/ settimana), è stata significativamente più efficace della associazione di ribavirina + interferone alfa-2b, in particolare in pazienti infettati di Genotipo 1.
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of Ribavirin administered in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Peraltro le percentuali di risposta in questo studio, hanno dimostrato di essere dipendenti anche dalla dose di ribavirina somministrata in associazione a 17 peginterferone alfa-2b o interferone alfa-2b.
In those patients that received > 10.6 mg/ kg Ribavirin (800 mg dose in typical 75 kg patient), regardless of genotype or viral load, response rates were significantly higher than in those patients that received ≤ 10.6 mg/ kg Ribavirin (Table 6), while response rates in patients that received > 13.2 mg/ kg Ribavirin were even higher.
Indipendentemente dal genotipo e dalla carica virale, in quei pazienti che hanno ricevuto ribavirina a dosi > 10,6 mg/ kg (equivalenti a 800 mg nel paziente tipo di 75 kg), la percentuale di risposta è stata significativamente più alta rispetto a quei pazienti trattati con dosi di ribavirina ≤ 10,6 mg/ kg (Tabella 6) mentre la percentuale di risposta nei pazienti trattati con dosi di ribavirina > 13,2 mg/ kg era ancora più elevata.
Sustained response rates with Ribavirin + peginterferon alfa-2b (by Ribavirin dose [mg/ kg], genotype and viral load)
Frequenza di risposta sostenuta con ribavirina + peginterferone alfa-2b (per dose di ribavirina [mg/ kg], genotipo e carica virale)
Ribavirin dose (mg/ kg)
Dose di P 1,5/ R P 0,5/ R ribavirina (mg/ kg)
All Genotypes All
Tutti i Genotipi Tutti
50% 61%
50%
41% 48%
41%
27% 47%
27%
≤ >
Tutti ≤ 10,6 > 10,6
IU/ ml Genotype 1 > 600,000
Genotipo 1
≤ >
≤ 600.000 UI/ ml
10.6 10.6 All
≤ 10,6 > 10,6
74% 71% 30%
74% 71%
25% 52% 27%
25% 52%
33% 45% 29%
33% 45%
IU/ ml Genotype 2/ 3
Genotipo 1 > 600.000 UI/ ml
≤ > ≤ >
Tutti ≤ 10,6 > 10,6
10.6 10.6 All 10.6 10.6
Tutti ≤ 10,6 > 10,6
Ribavirin (800 mg) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg) Ribavirin (1,000/ 1,200 mg) + peginterferon alfa-2b (1.5 to 0.5 microgram/ kg) Ribavirin (1,000/ 1,200 mg) + interferon alfa-2b (3 MIU)
Ribavirina (800 mg) + peginterferone alfa-2b (1,5 microgrammmi/ kg) Ribavirina (1.000/ 1.200 mg) + peginterferone alfa-2b (da 1,5 a 0,5 microgrammi/ kg) Ribavirina (1.000/ 1.200 mg) + interferone alfa-2b (3 MUI)
17 (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
In uno studio separato, 224 pazienti con genotipo 2 o 3 hanno ricevuto peginterferone alfa-2b, 1,5 microgrammi/ kg sottocute, una volta alla settimana, in associazione con ribavirina 800 mg– 1.400 mg per os per 6 mesi (in base al peso corporeo, solo tre pazienti di peso > 105 kg hanno ricevuto la dose di 1.400 mg) (Tabella 7).
Twenty-four% had bridging fibrosis or cirrhosis (Knodell 3/ 4).
Il 24% aveva fibrosi a ponte o cirrosi (Knodell 3/ 4).
Virologic Response at End of Treatment, Sustained Virologic Response and Relapse by HCV Genotype and Viral Load* Ribavirin 800-1,400 mg/ day Plus peginterferon alfa-2b 1.5 µg/ kg Once Weekly
Risposta virologica alla fine del trattamento, Risposta virologica sostenuta e Ricaduta in base al genotipo HCV e alla carica virale*
Sustained Virologic Response
Ribavirina 800 - 1.400 mg/ die più peginterferone alfa-2b 1,5 μ g/ kg una volta la settimana Risposta alla fine del Risposta virologica sostenuta Ricaduta trattamento
HCV 2 ≤ 600,000 IU/ ml
HCV 2
100% (42/ 42) 100% (20/ 20)
100% (42/ 42)
93% (39/ 42) 95% (19/ 20)
93% (39/ 42)
7% (3/ 42) 5% (1/ 20)
7% (3/ 42)
> 600,000 IU/ mL
≤ 600.000 UI/ ml > 600.000 UI/ ml
100% (22/ 22)
100% (20/ 20) 100% (22/ 22)
HCV 3 ≤ 600,000 IU/ ml
HCV 3 ≤ 600.000 UI/ ml > 600.000 UI/ ml
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow-Up Week 24 visit was considered a sustained responder.
*Tutti i soggetti con HCV-RNA non rilevabile alla visita di follow-up della settimana 12 e senza riscontri alla visita di follow-up della settimana 24, sono stati considerati pazienti con una risposta sostenuta.
The 6 month treatment duration in this trial was better tolerated than one year of treatment in the pivotal combination trial; for discontinuation 5% vs.
18 La durata del trattamento di 6 mesi in questo studio è stata meglio tollerata della durata del trattamento di un anno nello studio registrativo di associazione; per interruzione dello studio 5% vs.
In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ ml) received peginterferon alfa-2b, 1.5 microgram/ kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted Ribavirin.
In uno studio non comparativo, 235 pazienti con genotipo 1 e bassa carica virale (< 600.000 UI/ ml) hanno ricevuto peginterferone alfa-2b, 1,5 microgrammi/ kg sottocute, una volta alla settimana, in associazione con ribavirina in base al peso corporeo.
Forty-one percent of subjects (97/ 235) had nondetectable plasma HCV-RNA levels at Week 4 and Week 24 of therapy.
Il quarantuno per cento dei soggetti (97/ 235) ha avuto livelli plasmatici di HCV-RNA non rilevabili alla settimana 4 e alla settimana 24 di terapia.
In this subgroup, there was a 92% (89/ 97) sustained virological response rate.
In questo sottogruppo, si è avuta una percentuale del 92% (89/ 97) di risposta virologica sostenuta.
Limited historical data indicate that treatment for 48 weeks might be associated with a higher sustained response rate (11/ 11) and with a lower risk of relapse (0/ 11 as compared to 7/ 96 following 24 weeks of treatment).
I limitati dati storici indicano che il trattamento per 48 settimane può essere associato ad una più alta percentuale di risposta sostenuta (11/ 11) e ad un più basso rischio di recidiva (0/ 11 in confronto a 7/ 96 dopo trattamento di 24 settimane).
Predictability of sustained virological response in naïve patients Virological response by week 12, defined as a 2-log viral load decrease or undetectable levels of HCV RNA has been shown to be predictive for sustained response (Table 8).
Predittività della risposta virologica sostenuta in pazienti mai trattati in precedenza La risposta virologica alla dodicesima settimana, definita come un decremento della carica virale di 2¬log o livelli non rilevabili di HCV-RNA, si è dimostrata predittiva di una risposta sostenuta (Tabella 8).
Table 8 Predictability of sustained response by viral response at week 12 and genotype* Treatment Ribavirin (> 10.6mg/ kg) 1
Tabella 8 Predittività della risposta sostenuta in base alla risposta virologica alla 12 a settimana e al genotipo* Trattamento
Viral response at week 12
virologica alla 12
Sustained response
sostenuta
Negative predictive value
Ribavirina (> 10,6 mg/ kg)
Yes 75% (82/ 110)
Sì 75% (82/ 110)
18 +peginterferon alfa-2b 1.5 48-week treatment
+ Peginterferone alfa-2b 1,5 48 settimane di trattamento
Ribavirin 800-1400 mg
Ribavirina 800 – 1.400 mg
Yes 99%
Sì 99% (213/ 215)
1.5 24-week treatment
+ Peginterferone alfa-2b 1,5 24 settimane di trattamento
*reflects patients with 12 week data available
*si riferisce a pazienti con dati disponibili alla dodicesima settimana
HCV/ HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Pazienti coinfettati con HCV/ HIV Due studi sono stati condotti in pazienti coinfettati con HIV e HCV.
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
Lo Studio 1 (RIBAVIC; P01017) era randomizzato, multicentrico ed ha arruolato 412 pazienti adulti non trattati in precedenza con epatite cronica C coinfettati con HIV.
Patients were randomized to receive either Ribavirin (800 mg/ day) plus peginterferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) or Ribavirin (800 mg/ day) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
I pazienti venivano randomizzati a ricevere o ribavirina (800 mg/ die) più peginterferone alfa-2b (1,5 µg/ kg/ settimana) o ribavirina (800 mg/ die) più interferone alfa-2b (3 MUI TIW) per 48 settimane, con un periodo di follow-up di 6 mesi.
Patients were randomized to receive either Ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight) plus peginterferon alfa-2b (100 or 150 µg/ week based on weight) or Ribavirin (800- 1,200 mg/ day based on weight) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW).
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere o ribavirina (800-1.200 mg/ die in base al peso) più peginterferone alfa-2b (100 or 150 µg/ settimana in base al peso) o ribavirina (800-1.200 mg/ die in base al peso) più interferone alfa-2b (3 MUI TIW).
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6 month follow-up period.
La durata della terapia è stata di 48 settimane con un periodo di follow-up di 6 mesi tranne per i pazienti infetti con genotipi 2 o 3 e carica virale < 800.000 UI/ ml (Amplicor) che sono stati trattati per 24 settimane con un periodo di follow-up di 6 mesi.
Table 9 Sustained virological response based on genotype after Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b in HCV/ HIV co-infected patients
19 Tabella 9 Risposta virologica sostenuta in base al genotipo dopo trattamento con ribavirina Teva in combinazione con peginterferone alfa-2b in pazienti coinfettati con HCV/ HIV
Ribavirin
Valore
Ribavirin (800 mg/ day)
(800 mg/ die) + (800 mg/ die
Ribavirin (800 mg/ day) +
di pa
(800- 1,200 mg/ day)
(800- (800-
Ribavirin (800- 1,200 mg/ day) d
peginterferone
+
)+
Interferon alfa-
1.200 mg/ d 1.200 mg/ di
d+
alfa-2b
+ Interferon
ie)d +
p
e)d +
peginterferon alfa-2b (1.5
(1,5 µg/ kg/ settimana)
2b (3 MIU TIW)
alfa-2b (3 MUI TIW)
peginterferon alfa-2b (100
peginterfer Interferone on e alfa- alfa-2b 2b (100 o (3 MUI 150cµg/ TIW) settimana)
alfa-2b (3 MIU TIW)
(41/ 205)
µg / kg/ week)
(23/ 52)
All Genotype 1, 4
Genotipo 1,
44% (23/ 52) 38% (12/ 32)
38%
Genotype 2, 3
4 (12/ 32) Genotipo 2,
43% (33/ 76)
43%
Ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
MUI = milioni di unità internazionali; TIW = tre volte alla settimana. a: valore di p in base al test di Cochran-Mantel Haenszel Chi quadro. b: valore di p in base al test del chi-quadro. c: i soggetti di peso < 75 kg hanno ricevuto 100 µg/ settimana di peginterferone alfa-2b e i soggetti di peso ≥ 75 kg hanno ricevuto 150 µg/ settimana di peginterferone alfa-2b. d: la dose di ribavirina è stata di 800 mg per i pazienti di peso < 60 kg, di 1.000 mg per i pazienti di peso fra 60- 75 kg, e di 1 .200 mg per i pazienti di peso > 75 kg.
Both the Metavir score and Ishak grade decreased among subjects treated with
Sia il punteggio Metavir sia il grado Ishak sono diminuiti nei soggetti trattati con ribavirina in combinazione con peginterferone alfa-2b.
This decline was significant among responders (- 0.3 for Metavir and -1.2 for Ishak) and stable (-0.1 for Metavir and -0.2 for Ishak) among non- responders.
Questa diminuzione è stata significativa fra i pazienti responder (-0,3 per Metavir e -1,2 per Ishak) e stabile (-0,1 per Metavir e ¬0,2 per Ishak) fra i pazienti non-responder.
Previous treatment failure patients Retreatment of prior treatment failures (relapse and nonresponder patients) with peginterferon alfa-2b in combination with Ribavirin In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ ribavirin were retreated with peginterferon alfa 2b, 1.5 microgram/ kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted Ribavirin.
Pazienti non responsivi ad un precedente trattamento Ritrattamento con peginterferone alfa-2b in combinazione con ribavirina dei fallimenti di un precedente trattamento (pazienti recidivanti o non responder) In uno studio non comparativo, 2.293 pazienti con fibrosi da moderata a grave, in cui ha fallito un precedente trattamento con la combinazione interferone alfa/ ribavirina, sono stati ritrattati con peginterferone alfa-2b, 1,5 microgrammi/ kg per via sottocutanea, una volta alla settimana, in combinazione con ribavirina dosato in base al peso corporeo.
Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Tabella 10
Patients with undetectable HCV– RNA at treatment Week 12 and SVR upon retreatement Overall
Percentuali di risposta al ritrattamento nei fallimenti di un precedente trattamento
interferon alpha/ ribavirin
20 Pazienti con HCV– RNA non rilevabile alla settimana 12 di trattamento e SVR nel ritrattamento Intera
Response Week 12% (n/ N)
interferone alfa/ ribavirina Risposta% SVR% (n/ N) alla settimana 99% CI 12 (n/ N)
Response SVR% (n/ N) Week 12% 99% CI (n/ N)
peginterferone alfa/ ribavirina Risposta% SVR% (n/ N) alla settimana 99% CI 12 (n/ N)
SVR% (n/ N) 99% CI
popolazione* SVR% (n/ N) 99% CI
38.6 (549/ 1,423) 59.4 (326/ 549) 54.0,64.8
38,6 59,4 (549/ 1.423) (326/ 549) 54,0, 64,8
31.5 (272/ 863) 50.4 (137/ 272) 42.6, 58.2
31,5 50,4 (272/ 863) (137/ 272) 42,6, 58,2
21.7 (497/ 2,293) 19.5, 23.9
21,7 (497/ 2.293) 19,5, 23,9
67.7 (203/ 300) 59.6 (121/ 203)
67,7 (203/ 300) 59,6 (121/ 203) 50,7, 68,5
58.1 (200/ 344) 52.5 (105/ 200) 37.7
58,1 52,5 (200/ 344) (105/ 200) 43,4, 61,6
(243/ 645)
37,7 (243/ 645) 32,8, 42,6
Genotype 1/ 4
Genotipo 1/ 4
59.7 (129/ 216)
59,7 (129/ 216) 51,2 (66/ 129) 39,8, 62,5
48.6 (122/ 251)
48,6 44,3 (54/ 122) (122/ 251) 32,7, 55,8
28.6 (134/ 468) 23.3, 34.0
28,6 (134/ 468) 23,3, 34,0
88.9 (72/ 81)
88,9 (72/ 81)
73.6 (53/ 72) (60.2, 87.0)
73,6 (53/ 72) (60,2, 87,0)
83.7 (77/ 92)
83,7 (77/ 92)
64.9 (50/ 77) 50.9, 78.9
64,9 (50/ 77) 50,9, 78,9
61.3 (106/ 173) 51.7, 70.8
61,3 (106/ 173) 51,7, 70,8
28.6 (258/ 903)
28,6 (258/ 903)
57.0 (147/ 258) 49.0, 64.9
57,0 (147/ 258) 49,0, 64,9
12.4 (59/ 476)
12,4 (59/ 476)
44.1 (26/ 59) 27.4, 60.7
44,1 (26/ 59) 27,4, 60,7
13.6 (188/ 1,385) 11.2, 15.9
13,6 (188/ 1.385) 11,2, 15,9
23.0 (182/ 790)
23,0 (182/ 790)
51.6 (94/ 182) 42.1, 61.2
51,6 (94/ 182) 42,1, 61,2
9.9 (44/ 446)
9,9 (44/ 446)
38.6 (17/ 44) 19.7, 57.5
38,6 (17/ 44) 19,7, 57,5
9.9 (123/ 1,242) 7.7, 12.1
9,9 (123/ 1.242) 7,7, 12,1
Genotype 2/ 3 Genotype
Genotipo 2/ 3
70.3 (52/ 74) 56.6, 84.0
70,3 (52/ 74) 56,6, 84,0
53.6 (15/ 28)
53,6 (15/ 28)
1
Genotipo 1
30.2 (343/ 1,135)
30,2 (343/ 1.135)
51.3 (176/ 343) 44.4, 58.3
51,3 (176/ 343) 44,4, 58,3
23.0 (162/ 704)
23,0 (162/ 704)
42.6 (69/ 162) 32.6, 52.6
42,6 (69/ 162) 32,6, 52,6
14.6 (270/ 1,846) 12.5, 16.7
14,6 (270/ 1.846) 12,5, 16,7
77.1 (185/ 240)
77,1 (185/ 240)
73.0 (135/ 185) 64.6, 81.4
73,0 (135/ 185) 64,6, 81,4
75.6 (96/ 127) 63.5 (61/ 96) 50.9, 76.2
75,6 (96/ 127)
55.3 (203/ 367) 48.6, 62.0
55,3 (203/ 367) 48,6, 62,0
42.5 (17/ 40)
42,5 (17/ 40)
70.6 (12/ 17) 42.1, 99.1
70,6 (12/ 17) 42,1, 99,1
44.4 (12/ 27) 50.0 (6/ 12) 12.8, 87.2
44,4 (12/ 27)
28.4 (19/ 67) 14.2, 42.5
28,4 (19/ 67) 14,2, 42,5
Non-responder defined as serum/ plasma HCV-RNA positive at the end of a minimum of 12 weeks of treatment.
Non-responder definito come HCV-RNA sierico/ plasmatico positivo rilevabile alla fine di almeno 12 settimane di trattamento.
Plasma HCV-RNA is measured with a research-based quantitative polymerase chain reaction assay by a central laboratory *Intent to treat population includes 7 patients for whom at least 12 weeks of prior therapy could not be confirmed.
HCV-RNA sierico è misurato da un laboratorio centrale mediante il test quantitativo di reazione a catena della polimerasi. *La popolazione “ Intent to treat” comprende 7 pazienti per i quali non può essere confermata una precedente terapia di almeno 12 settimane.
Overall, approximately 36% (821/ 2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ ml).
Complessivamente, circa il 36% (821/ 2.286) dei pazienti aveva livelli di HCV-RNA plasmatico non rilevabile alla settimana 12 di terapia, misurati con il test PCR (limite di rilevabilità 125 UI/ ml).
In this subgroup, there was a 56% (463/ 823) sustained virological response rate.
In questo sottogruppo, ci fu una percentuale di risposta virologica sostenuta del 56% (463/ 823).
For patients with prior failure on therapy with nonpegylated interferon or pegylated interferon and negative at Week 12, the sustained response rates were 59% and 50%, respectively.
Per i pazienti con precedente fallimento alla terapia con interferone non pegilato o pegilato e negativi alla settimana 12, le percentuali di risposta sostenuta sono state 59% e 50%, rispettivamente.
Nonresponders to prior therapy with pegylated interferon alpha/ ribavirin were less likely to achieve a Week ` 12 response to retreatment than nonresponders to nonpegylated interferon alpha/ ribavirin (12.4% vs.
I nonresponder a una precedente terapia con interferone pegilato/ ribavirina hanno ottenuto meno facilmente al ritrattamento alla settimana 12 rispetto ai nonresponder a interferone nonpegilato/ ribavirina (12,4% vs.
Retreatment of relapse patients with Ribavirin and interferon alfa-2b combination treatment Two trials examined the use of Ribavirin and interferon alfa-2b combination treatment in relapse patients (C95-144 and I95-145); 345 chronic hepatitis patients who had relapsed after previous interferon treatment were treated for six months with a six month follow-up.
21 Ritrattamento dei pazienti con recidiva ad una terapia di combinazione ribavirina e interferone alfa- 2b Due studi clinici hanno valutato il trattamento in associazione di ribavirina + interferone alfa-2b in pazienti con recidive (C95-144 e I95-145); 345 pazienti con epatite cronica che avevano recidivato dopo un precedente trattamento con interferone sono stati trattati per sei mesi con sei mesi di follow-up.
Combination therapy with Ribavirin and interferon alfa-2b resulted in a sustained virological response that was ten-fold higher than that with interferon alfa-2b alone (49% vs 5%, p < 0.0001).
La terapia di associazione di ribavirina + interferone alfa-2b, ha portato ad una risposta virologica sostenuta 10 volte superiore a quella ottenuta con interferone alfa-2b in monoterapia (49% vs 5%, p < 0,0001).
Long-term efficacy data Two large long-term follow-up studies enrolled 1,071 patients and 567 patients after treatment in prior studies with nonpegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) and pegylated interferon alfa- 2b (with or without ribavirin), respectively.
Dati di efficacia a lungo termine In due ampi studi di follow-up sono stati arruolati 1.071 e 567 pazienti precedentemente trattati in altri studi rispettivamente con interferone alfa-2b non pegilato (con o senza ribavirina) e interferone pegilato alfa-2b (con o senza ribavirina).
The purpose of the studies was to evaluate the durability ofsustained virologic response (SVR) and assess the impact of continued viral negativity on clinicaloutcomes.
L’ obiettivo degli studi era quello di valutare la durata della risposta virologica sostenuta (SVR) e l’ impatto sulla continua negatività virale sugli esiti clinici.
12 out of 492 sustained responders and only 3 out of 366 sustainedresponders relapsed, respectively, in the studies.
12 dei 492 pazienti con risposta sostenuta e solo 3 dei 366 pazienti con risposta sostenuta, hanno evidenziato recidiva nei rispettivi studi.
95-99%) for patients receiving nonpegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin), and is 99% (95% CI:
95¬99%) nei pazienti trattati con interferone alfa-2b non pegilato (con o senza ribavirina) e del 99% (95% CI:
98-100%) for patients receiving pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin).
98-100%) nei pazienti trattati con interferone pegilato alfa-2b (con o senza ribavirina).
SVR after treatment of chronic HCV with interferon alfa-2b (pegylated and nonpegylated, with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure 'from chronic HCV.
La SVR dopo trattamento dell’ epatite cronica C con interferone alfa-2b (pegilato e non pegilato con o senza ribavirina), risulta in una eliminazione del virus a lungo termine che porta alla risoluzione dell’ infezione epatica ed alla 'guarigione 'clinica dall’ epatite cronica C.
21 Ribavirin clinical trials in children and adolescents:
Studi clinici con ribavirina in bambini e adolescenti:
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV-RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Ribavirin 15 mg/ kg per day plus interferon alfa-2b 3 MIU/ m 3
Bambini e adolescenti da 3 a 16 anni di età con epatite cronica C compensata e livelli rilevabili di HCV-RNA (valutati da un laboratorio centrale che utilizzava un test sperimentale RT-PCR) sono stati arruolati in due studi multicentrici e hanno ricevuto ribavirina 15 mg/ kg al giorno più interferone alfa- 2b 3 MUI/ m2 tre volte la settimana per 1 anno, seguito da un periodo di osservazione di 6 mesi dopo il trattamento.
A total of 118 patients were enrolled:
E’ stato arruolato un totale di 118 pazienti:
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
A causa della mancanza di dati in bambini con grave progressione della malattia e dei potenziali effetti indesiderati, in questa popolazione deve essere attentamente valutato il rapporto beneficio/ rischio dell’ associazione di ribavirina e interferone alfa-2b (vedere paragrafi 4.1, 4.4 e 4.8).
Table 11.
Tabella 11
Virological response in previously untreated children and adolescents Ribavirin 15 mg/ kg/ day + interferon alfa-2b 3 MIU/ m2 3 times a week
Ribavirina 15 mg/ kg/ die + interferone alfa-2b 3 MUI/ m2 3 volte la settimana
Genotype 2/ 3/ 4 (n=26)
Genotipo 2/ 3/ 4 (n=26) *Numero (%) di pazienti
Defined as HCV-RNA below limit of detection using a research based RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up period
Definita come HCV-RNA inferiore al limite di determinazione utilizzando un test sperimentale RT-PCR alla fine del trattamento e durante il periodo di osservazione
Ribavirin is absorbed rapidly following oral administration of a single dose (mean Tmax= 1.5 hours), followed by rapid distribution and prolonged elimination phases (single dose half-lives of absorption, distribution and elimination are 0.05, 3.73 and 79 hours, respectively).
5.2 Proprietà farmacocinetiche 22 La ribavirina è assorbita rapidamente dopo somministrazione orale di una dose singola (Tmax media = 1,5 ore), seguita da una rapida distribuzione e da fasi prolungate di eliminazione (le emivite di assorbimento, distribuzione ed eliminazione per dose singola sono rispettivamente 0,05, 3,73 e 79 ore).
There is a linear relationship between dose and AUCtf following single doses of 200-1,200 mg ribavirin.
Esiste una relazione lineare tra dose e AUCtf in seguito ad una dose singola di 200¬1.200 mg di ribavirina.
The ratio of whole blood: plasma ribavirin concentrations is approximately 60:1; the excess of ribavirin in whole blood exists as ribavirin nucleotides sequestered in erythrocytes.
Il rapporto tra la concentrazione della ribavirina nel sangue intero e nel plasma è di circa 60:1; la ribavirina in eccesso nel sangue intero esiste come ribavirina nucleotide sequestrata negli eritrociti.
22 Upon multiple dosing, ribavirin accumulates extensively in plasma with a six-fold ratio of multiple- dose to single-dose AUC12hr.
In seguito a somministrazioni multiple la ribavirina si accumula ampiamente nel plasma con una AUC12ore sei volte superiore a quella relativa ad una dose singola.
Following oral dosing with 600 mg BID, steady-state was reached by approximately four weeks, with mean steady state plasma concentrations approximately 2,200 ng/ ml.
Dopo somministrazione orale di 600 mg 2 volte al giorno lo steady-state è stato raggiunto in quattro settimane, con uno steady-state medio delle concentrazioni plasmatiche di circa 2.200 ng/ ml.
It is possible that the increased bioavailability in this study was due to delayed transit of ribavirin or modified pH.
E’ possibile che l’ aumento di biodisponibilità in questo studio fosse dovuto al transito ritardato della ribavirina o al pH modificato.
Single-dose ribavirin pharmacokinetics were altered (increased AUCtf and Cmax) in patients with renal dysfunction compared with control subjects (creatinine clearance > 90 ml/ minute).
La farmacocinetica della ribavirina dopo somministrazione singola risulta alterata (AUCtf e Cmax aumentate) nei pazienti con alterata funzionalità renale rispetto ai soggetti di controllo (clearance della creatinina > 90 ml/ minuto).
Population pharmacokinetic analysis was performed using sparsely sampled serum concentration values from four controlled clinical trials.
Il modello di clearance
The clearance model developed showed that body weight, gender, age, and serum creatinine were the main covariates.
23 sviluppato ha dimostrato che le covariabili principali erano peso corporeo, sesso, età e creatinina sierica.
For males, clearance was approximately 20% higher than for females.
Per i maschi la clearance era superiore circa del 20% rispetto a quella delle femmine.
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Ribavirin capsules and interferon alfa-2b in children and adolescents with chronic hepatitis C between 5 and 16 years of age are summarized in Table 12.
Le proprietà farmacocinetiche di dosaggi multipli di ribavirina capsule e interferone alfa-2b in bambini e adolescenti fra i 5 e i 16 anni di età con epatite cronica C sono riassunte nella Tabella 12.
The pharmacokinetics of Ribavirin and interferon alfa-2b (dose- normalized) are similar in adults and children or adolescents.
Le farmacocinetiche di ribavirina e interferone alfa-2b (a dosi normalizzate) sono simili in pazienti adulti e in bambini o adolescenti.
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for interferon alfa-2b and ribavirin when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
Tabella 12 Parametri medi (% CV) di farmacocinetica a dosi multiple di interferone alfa-2b e ribavirina capsule somministrati a bambini o adolescenti con epatite cronica C Parametro
15 mg/ kg/ day as 2 divided doses (n = 17)
15
3 MIU/ m2 3 times a week (n = 54)
mg/ kg/ die in 2 dosi separate (n = 17)
Tmax (hr)
3 MUI/ m2 3
5.9 (36)
volte la settimana (n = 54)
Cmax (ng/ ml)
Tmax (h) Cmax (ng/ ml) AUC*
29,774 (26)
1,9 (83) 3,275 (25) 29,774 (26)
622 (48)
5,9 (36) 51 (48) 622 (48)
clearance l/ hr/ kg
Clearance apparente l/ h/ kg
*AUC12 (ng. hr/ ml) for Ribavirin; AUC0-24 (IU. hr/ ml) for interferon alfa-2b
*AUC12 (ng. hr/ ml) per ribavirina; AUC0-24 (IU. hr/ ml) per Interferone alfa-2b
23 In a juvenile rat toxicity study, pups dosed from postnatal day 7 to 63 with 10, 25 and 50 mg/ kg of ribavirin demonstrated a dose-related decrease in overall growth, which was subsequently manifested as slight decreases in body weight, crown-rump length and bone length.
In uno studio di tossicità in ratti giovani, i neonati, trattati dal giorno 7 al giorno 63 dopo la nascita con 10, 25 and 50 mg/ kg di ribavirina, hanno evidenziato una diminuzione dose dipendente nella crescita in generale che si è manifestata successivamente con una leggera diminuzione del peso corporeo, della lunghezza totale del corpo e delle ossa.
In 3- and 6-month studies in mice to investigate ribavirin-induced testicular and sperm effects, abnormalities in sperm, occurred at doses of 15 mg/ kg and above.
Negli studi a 3 e 6 mesi condotti nei topi per indagare gli effetti indotti dalla ribavirina sui testicoli e sullo sperma, sono stati riscontrati, a dosi di 15 mg/ kg e superiori, anormalità nello sperma.
Ribavirin was active in the Balb/ 3T3 in vitro Transformation Assay.
La ribavirina era attiva nel test di trasformazione Balb/ 3T3 in vitro.
Genotoxic activity was observed in the mouse lymphoma assay, and at doses of 20-200 mg/ kg in a mouse micronucleus assay.
L’ attività genotossica è stata osservata nel test del linfoma di topo, e nel test del micronucleo di topo a dosaggi di 20-200 mg/ kg.
Conventional carcinogenicity rodent studies with low exposures compared to human exposure under therapeutic conditions (factor 0.1 in rats and 1 in mice) did not reveal tumorigenicity of ribavirin.
24 Studi convenzionali sulla carcinogenicità nei roditori con un’ esposizione bassa in confronto a quella nell’ uomo in condizioni terapeutiche (fattore 0,1 nei ratti e 1 nei topi) non ha rivelato oncogenesi della ribavirina.
In addition, in a 26 week carcinogenicity study using the heterozygous p53(+/ -) mouse model, ribavirin did not produce tumours at the maximally tolerated dose of 300 mg/ kg (plasma exposure factor approximately 2.5 compared to human exposure).
Inoltre, in uno studio di carcinogenicità della durata di 26 settimane utilizzando un modello di topo eterozigote p53(+/ -), la ribavirina non ha provocato tumori alla massima dose tollerata di 300 mg/ kg (fattore di esposizione plasmatica circa 2,5 in confronto a quella nell’ uomo).
Calcium hydrogen phosphate Croscarmellose sodium Povidone Magnesium stearate
Calcio fosfato dibasico Croscarmellosa sodica Povidone Magnesio stearato
Capsule shell:
Guscio della capsula:
Titanium dioxide (E171) Gelatin
Titanio diossido (E171) Gelatina
24 Capsule imprint:
Stampa sulla capsula:
Shellac Titanium dioxide (E171) Indigo carmine
Gommalacca Titanio diossido (E171) Indigo carmine
Do not store above 30oC.
Non conservare a temperatura superiore ai 30 °C.
Ribavirin capsules are packaged in blisters consisting of polyvinyl chloride (PVC)/ polyethylene (PE)/ polyvinylidene chloride (PVdC)-aluminium blister packs
Le capsule di Ribavirina Teva sono confezionate in blister costituito da polivinil cloruro (PVC)/ polietilene (PE)/ polivinilidene cloruro (PVdC)-alluminio.
Packs of 84, 112, 140 and 168 capsules Not all pack sizes may be marketed.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
25 Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
25 ANNEX II
26 ALLEGATO II
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út 13 H-4042 Debrecen Hungary
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út 13 H-4042 Debrecen Ungheria
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company Táncsics Mihály út 82 H-2100 Gödöllo Hungary
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company Táncsics Mihály út 82 H-2100 Gödöllo Ungheria
Swensweg 5, 2031 GA Haarlem The Netherlands
Swensweg 5, 2031 GA Haarlem Paesi Bassi
27 Risk Management Plan
Sistema di Farmacovigilanza
The application is based on a reference medicinal product for which no safety concerns requiring additional risk minimization activities have been identified.
Il Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 4.0, datata Novembre 2007, presentata nel Modulo 1.8.1 della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
28 ANNEX III
28 Piano di gestione del rischio
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
Non pertinente
29 A.
29 ALLEGATO III
30 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETICHETTATURA
Outer Carton 84, 112, 140, 168 hard capsules
Astuccio esterno 84, 112, 140, 168 capsule rigide
Ribavirin Teva 200 mg hard capsules ribavirin
Ribavirina Teva 200 mg capsule rigide Ribavirina
Each capsule contains 200mg of ribavirin
Ogni capsula contiene 200 mg di ribavirina
Do not store above 30oC
Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.
Ribavirin Teva 200 mg hard capsules
Ribavirina Teva 200 mg capsule rigide
32 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
33 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
Immediate packaging (blister foil)
Confezionamento primario (blister)
INFORMATION FOR THE USER
35 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Ribavirin Teva 200mg hard capsules ribavirin
Ribavirin Teva 200 mg capsule rigide ribavirina
please tell your doctor or pharmacist.
indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
What Ribavirin Teva is and what it is used for 2.
Che cos’ è Ribavirina Teva e a che cosa serve 2.
Before you take Ribavirin Teva 3.
Prima di prendere Ribavirina Teva 3.
How to take Ribavirin Teva 4.
Come prendere Ribavirina Teva 4.
How to store Ribavirin Teva 6.
Come conservare Ribavirina Teva 6.
WHAT RIBAVIRIN TEVA IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È RIBAVIRINA TEVA E A CHE COSA SERVE
Ribavirin Teva is a medicine that can inhibit the multiplication of some viruses.
Ribavirina Teva è un medicinale in grado di inibire la proliferazione di varie tipologie di virus.
Ribavirin Teva is used in adults, in combination with either peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, to treat patients who have chronic hepatitis C.
Ribavirina Teva è utilizzato negli adulti in associazione con peginterferone alfa-2b o con interferone alfa-2b, come trattamento dell’ epatite C cronica.
The situations where Ribavirin Teva can be used with adults are listed below:
Sono elencate di seguito le condizioni in cui Ribavirina Teva può essere usato negli adulti:
In combination with either interferon alfa-2b or peginterferon alfa-2b in adults who have not previously been treated for chronic hepatitis C or who have previously responded to treatment with an alpha interferon, but whose condition has recurred.
• In associazione con interferone alfa-2b o peginterferone alfa-2b in adulti che non siano stati trattati in precedenza per l’ epatite C cronica o in adulti che abbiano precedentemente risposto ad un trattamento con interferone alfa, ma che abbiano avuto una ricaduta.
In combination with peginterferon alfa-2b in adults who have been not previously been treated for chronic hepatitis C and who are co-infected with clinically stable HIV.
• In associazione con peginterferone alfa-2b in adulti che non siano già stati trattati per l’ epatite C cronica e coinfettati da un virus HIV clinicamente stabile.
In combination with peginterferon alfa-2b in adults who have failed previous treatment with interferon alpha (pegylated or nonpegylated) and ribavirin combination therapy or interferon alpha monotherapy.
• In associazione con peginterferone alfa-2b in adulti che non hanno risposto a una precedente terapia di combinazione con interferone alfa (pegilato o nonpegilato) e ribavirina o alla monoterapia con interferone alfa.
Ribavirin Teva can also be used in combination with interferon alfa-2b in children and adolescents 3 years of age and older, who have previously untreated chronic hepatitis C.
Ribavirina Teva può essere utilizzato in combinazione con interferone alfa-2b nei bambini di 3 anni e più e adolescenti che presentano epatite cronica C mai trattata in precedenza
Ribavirin Teva should not be used on its own.
Ribavirina Teva non deve essere utilizzato da solo.
BEFORE YOU TAKE RIBAVIRIN TEVA
PRIMA DI PRENDERE RIBAVIRINA TEVA
You must read the patient leaflet for peginterferon alfa -2b or interferon alfa-2b before you start treatment with Ribavirin Teva and either peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Deve leggere il foglio illustrativo del peginterferone alfa-2b o dell’ interferone alfa-2b prima di iniziare il trattamento con Ribavirina Teva e peginterferone alfa-2b o a interferone alfa-2b.
Do not take Ribavirin Teva
Non prenda Ribavirina Teva:
- if you are allergic (hypersensitive) to ribavirin or any of the other ingredients of Ribavirin Teva
- se è allergico (ipersensibile) alla ribavirina o a uno qualsiasi degli eccipienti di Ribavirina Teva
Capsules (see section 6, further information)
36
Ribavirin Teva can harm both the embryo
Ribavirina Teva può causare
(unborn baby) and the male sperm.
danni sia all’ embrione (bambino non ancora nato) che allo sperma maschile.
Female patients of childbearing age must produce a negative pregnancy test immediately prior to treatment.
Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza con esito negativo immediatamente prima del trattamento.
It is essential that Routine pregnancy tests should also be performed monthly during treatment and for four months after treatment has stopped.
È inoltre essenziale effettuare mensilmente un test di gravidanza durante il trattamento e durante i quattro mesi successivi all’ interruzione del trattamento.
Female partners of male patients should also have routine pregnancy tests monthly during treatment, and for seven months after treatment has stopped.
Anche le partner di pazienti di sesso maschile devono sottoporsi mensilmente a test di gravidanza durante il trattamento e durante i sette mesi successivi all’ interruzione del trattamento.
- if you have any severe medical conditions that leave you very weak, including severe kidney
- se soffre di malattie gravi che la rendono debole incluse gravi malattie renali.
- if you are breast-feeding
- se sta allattando.
- if you have had any previous severe heart problems, or have had any problems with the heart in
- se ha sofferto di gravi problemi cardiaci o ha avuto problemi di cuore negli ultimi sei mesi.
- if you have had severe liver problems, which are not related to hepatitis C
- se ha sofferto di gravi problemi al fegato non correlati all’ epatite C.
- if you have suffered from any blood dis order, for example anaemia, thalassemia or sickle-cell
- se ha sofferto di patologie del sangue, ad esempio anemia, talassemia o anemia falciforme.
- if you have suffered from autoimmune disease in the past, or suffer from autoimmune hepatitis,
- se in passato ha sofferto di malattia autoimmune, o se soffre di epatite autoimmune, o se sta
or are taking other medicines that suppress your immune system
assumendo altri medicinali che riducono l’ attività del sistema immunitario (immunosoppressori).
- If you have suffered from severe depression, suicidal thoughts or have attempted suicide in the
- Se il bambino ha sofferto in passato di depressione in forma grave o se ha pensato o tentato di
past
commettere suicidio.
You should tell your doctor if you have suffered from any other serious illness in the past.
Comunichi al suo medico se in passato ha sofferto di altri gravi disturbi.
Please also read the “do not use” section of the package leaflet for peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b
Legga anche il paragrafo “ Non prenda” del foglio illustrativo del peginterferone alfa-2b o dell’ interferone alfa-2b.
Take special care with Ribavirin Teva
Faccia particolare attenzione con Ribavirina Teva
- if you suffer from severe mental disorders, then the use of Ribavarin Teva in combination with
- se soffre di disturbi mentali gravi, l’ uso di Ribavirina Teva in associazione con peginterferone
either peginterferon alfa -2b or interferon alfa-2b should only begin after the appropriate individualised treatment regimen has been set up by your doctor.
alfa-2b o con interferone alfa-2b deve iniziare solo dopo che il medico abbia individuato il regime terapeutico personalizzato adatto a lei.