qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
33 ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai professionisti medici o operatori sanitari:
- Before injection
- Prima dell’ iniezione
This medicinal product is a clear, colourless to pale yellow solution.
Questo medicinale è una soluzione limpida, da incolore a giallo chiaro.
It should be visually inspected before use.
Deve essere ispezionato visivamente prima dell’ uso.
Gadograf should not be used in case of severe discoloration, the occurrence of particulate matter or a defective container.
Si raccomanda di non utilizzare Gadograf in caso di marcato scolorimento, in presenza di particelle o se il contenitore risulta difettoso.
- Handling
- Manipolazione
Vials Gadograf should not be drawn up into the syringe from the vial until immediately before use.
Flaconcini Gadograf deve essere aspirato dal flaconcino nella siringa solo subito prima dell’ uso.
Contrast medium not used in one examination must be discarded.
Il mezzo di contrasto non utilizzato per un’ indagine deve essere scartato.
Large volume containers In addition, the following applies to use of the infusion bottle containing 65 ml:
Grandi contenitori Quanto segue si applica all’ uso del flacone per infusione da 65 ml:
The contrast medium must be administered by means of an automatic injector.
Il mezzo di contrasto deve essere somministrato tramite iniettore automatico.
The tube from the injector to the patient (patient's tube) must be changed after every examination.
Il tubo che collega l’ iniettore al paziente (tubo del paziente) deve essere sostituito dopo ogni esame.
Any contrast medium solution left over in the bottle, the connecting tubes and all disposable parts of the injector system must be discarded within 8 hours.
Qualsiasi quantitativo di soluzione del mezzo di contrasto rimasto nel flacone, nei tubi di collegamento e in tutte le parti monouso dell' iniettore deve essere smaltito entro 8 ore.
Any additional instructions from the respective equipment manufacturer must also be strictly adhered to.
Devono essere rispettate inoltre eventuali istruzioni supplementari fornite dal produttore del rispettivo apparecchio.
Any solution not used in one examination is to be discarded in accordance with local requirements.
La soluzione non utilizzata durante l’ esame deve essere smaltita in conformità alla normativa locale vigente.
Further information regarding the use of Gadograf is given in section 3 of the leaflet.
Ulteriori informazioni sull’ uso di Gadograf sono fornite nel paragrafo 3 del foglio illustrativo.
34 PACKAGE LEAFLET:
35 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Gadograf 1.0 mmol/ ml, solution for injection, prefilled syringe
Gadograf 1,0 mmol/ ml soluzione iniettabile, siringa preriempita
You may need to read it again.
- Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
Gadograf (see “ What Gadograf contains”).
Gadograf (vedere “ Cosa contiene Gadograf”)
If you are younger than 18, use of Gadograf is not recommended
Si sconsiglia l’ uso di Gadograf ai pazienti di età inferiore ai 18 anni
A total amount of 0.3 millilitres Gadograf per kg body weight may be administered at maximum.
È consentita la somministrazione di una quantità totale massima di 0,3 millilitri di Gadograf per kg di peso corporeo.
Below we list possible side effects by how likely they are, using the following categories:
Si elencano di seguito i possibili effetti indesiderati suddivisi secondo le rispettive categorie di probabilità:
36 Side effects which have been observed in clinical trials before the approval of Gadograf:
37 Effetti indesiderati osservati in sperimentazioni cliniche prima dell’ approvazione di Gadograf:
1 prefilled syringe with 5.0 ml of the solution contains 3023 mg gadobutrol.
1 siringa preriempita con 5,0 ml di soluzione contiene 3023 mg di gadobutrolo.
1 prefilled syringe with 7.5 ml of the solution contains 4535 mg gadobutrol.
1 siringa preriempita con 7,5 ml di soluzione contiene 4535 mg di gadobutrolo.
1 prefilled syringe with 10 ml of the solution contains 6047 mg gadobutrol.
1 siringa preriempita con 10 ml di soluzione contiene 6047 mg di gadobutrolo.
1 prefilled syringe with 15 ml of the solution contains 9070 mg gadobutrol.
1 siringa preriempita con 15 ml di soluzione contiene 9070 mg di gadobutrolo.
1 prefilled syringe with 20 ml of the solution contains 12094 mg gadobutrol.
1 siringa preriempita con 20 ml di soluzione contiene 12094 mg di gadobutrolo.
1 or 5 prefilled syringes with 5, 7.5, 10 ml solution for injection (in 10-ml prefilled syringe) 1 or 5 prefilled syringes with 15 ml solution for injection (in 17-ml prefilled syringe) 1 or 5 prefilled syringes with 20 ml solution for injection
1 o 5 siringhe preriempite con 5, 7,5, 10 ml di soluzione iniettabile (in siringa preriempita da 10 ml) 1 o 5 siringhe preriempite con 15 ml di soluzione iniettabile (in siringa preriempita da 17 ml) 1 o 5 siringhe preriempite con 20 ml di soluzione iniettabile
38 ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai professionisti medici o operatori sanitari:
Gadograf should not be prepared until immediately before use.
Gadograf deve essere preparato solo subito prima dell’ uso.
Gadograf not used in one examination must be discarded.
Il quantitativo di Gadograf non utilizzato durante un’ indagine deve essere scartato.
Any solution not used in one examination is to be discarded in accordance with local requirements.
La soluzione non utilizzata nel corso dell’ esame deve essere smaltita in conformità alla normativa locale vigente.
Ref. :EMEA/ 508212/ 2007
Ref. :EMEA/ 508218/ 2007
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 36(1) REFERRAL
COMITATO PER I MEDICINALI PER USO UMANO PARERE SUCCESSIVO A UN DEFERIMENTO AI SENSI DELL’ ARTICOLO 36, PARAGRAFO 1
Gadograf/ Gadovist International Non-Proprietary Name (INN):
Gadograf/ Gadovist Denominazione comune internazionale (DCI):
BACKGROUND INFORMATION* Gadovist/ Gadograf 1.0 mmol/ ml contains gadobutrol, a neutral macrocyclic gadolinium (Gd) complex with contrast-enhancing properties, which is used for magnetic resonance imaging (MRI).
INFORMAZIONI GENERALI* Gadovist/ Gadograf 1,0 mmol/ ml contiene gadobutrol, un complesso macrociclico neutro costituito da gadolinio (Gd), che viene usato come mezzo di contrasto nella risonanza magnetica per immagini (RMI).
MRI is a widely used technique for the evaluation and detection of diffuse liver disease as well as for further characterisation of focal liver disease.
La risonanza magnetica per immagini è una tecnica diagnostica ampiamente utilizzata per l’ esame e l’ individuazione delle epatopatie diffuse nonché per l’ ulteriore caratterizzazione delle lesioni focali del fegato.
Gd-based contrast agents are frequently administered prior to contrast-enhanced dynamic liver MRI and may improve both detection and classification of focal liver lesions.
Gli agenti di contrasto a base di gadolinio vengono spesso somministrati al paziente prima della risonanza magnetica dinamica del fegato con mezzo di contrasto e possono migliorare sia il rilevamento che la classificazione delle lesioni focali del fegato.
Gadovist/ Gadograf was approved for “ Contrast enhancement in cranial and spinal magnetic resonance imaging” in Germany in January 2000 and subsequently in June 2000 in the EU and Norway via the mutual recognition procedure (MRP).
Nel gennaio 2000 Gadovist/ Gadograf è stato approvato in Germania come “ Mezzo di contrasto nella risonanza magnetica per immagini a livello cerebrale e spinale” e successivamente, nel giugno 2000, è stato approvato nell’ UE e in Norvegia tramite la procedura di mutuo riconoscimento (MRP).
A label extension to the indication “ Contrast-enhanced Magnetic resonance angiography” (CE-MRA) followed in November 2003.
Nel novembre 2003 è stata aggiunta l’ indicazione “ Mezzo di contrasto in angiografia RM” (CE-MRA).
This is equivalent to 0.1 ml/ kg BW of the 1.0 M solution”.
Nel giugno 2005 è stata avviata una procedura di mutuo riconoscimento per una variazione di tipo II, al fine di aggiungere l’ indicazione “ RM con mezzo di contrasto di altre parti del corpo: fegato, reni”, nonché la seguente posologia e il metodo di somministrazione/ dosaggio: “ CE-MRI di altre parti del corpo: la dose raccomandata nei pazienti adulti è di 0,1 mmol per chilogrammo di peso corporeo (mmol/ kg peso corporeo), che equivale a 0,1 ml/ kg di peso corporeo della soluzione da 1,0 M”.
After finalisation of the procedure the Spanish Agency for Medicines and Health Products initiated a referral for arbitration to the CHMP under article 36.1 of Directive 2001/ 83/ EC.
A procedura ultimata, l’ Agenzia spagnola per i medicinali e i prodotti farmaceutici ha avviato una procedura di deferimento per arbitrato al CHMP in conformità dell’ articolo 36, paragrafo 1, della direttiva 2001/ 83/ CE.
Having considered the grounds for the referral triggered by Spain, the CHMP, during its May 2006 plenary meeting, adopted a List of Questions and a TT for a referral procedure under Article 36.
Il CHMP, dopo aver valutato i motivi del deferimento avviato dalla Spagna, nel corso della riunione plenaria del maggio 2006 ha adottato un elenco di domande e un calendario per una procedura di deferimento ai sensi nell’ articolo 36.
Broich (DE) as Rapporteur and Dr.
Broich (DE) in qualità di relatore e il dott.
Prieto (ES) as Co- Rapporteur.
Prieto (ES) come correlatore.
The questions identified pertained to insufficient data on the evaluation of disseminated liver disease that could justify an extrapolation to the general population undergoing examinations of liver and kidney.
Le domande vertevano sul fatto che i dati sulla valutazione delle lesioni epatiche diffuse sono insufficienti per giustificare l’ estrapolazione alla popolazione generale che si sottopone a esami del fegato o dei reni.
Concerns were further raised with regards to the Paediatric Indication and the use of the comparator Magnevist.
Inoltre, sono state espresse preoccupazioni riguardo all’ indicazione pediatrica e all’ uso di Magnevist come farmaco di confronto.
Magnevist is not approved "to classify focal lesions [of liver or kidney] as benign or malignant" throughout the EU and it was questioned whether it would support the granting of an indication for which Magnevist has not been approved.
Magnevist non è stato approvato in tutta l’ UE "per classificare le lesioni focali [del fegato o dei reni] come benigne o maligne" e ci si chiede se sia adatto a supportare l’ approvazione per un’ indicazione che non è stata concessa nemmeno a Magnevist.
The Applicant was asked to justify the choice of this comparator and the clinical utility of Gadovist/ Gadograf with respect to diagnostic thinking, therapeutic management and clinical outcome.
È stato chiesto al richiedente di giustificare la scelta di questo farmaco di confronto e l’ utilità clinica di Gadovist/ Gadograf rispetto al ragionamento diagnostico, alla terapia e all’ esito clinico.
A Request for Supplementary Information was adopted on 16 November 2006.
Il 16 novembre 2006 è stata adottata una richiesta di ulteriori informazioni.
The company responded to these points on 30 November 2006.
Il 30 novembre 2006 la ditta ha risposto alle domande.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Nella sua risposta, il richiedente ha affrontato la questione dell’ utilità clinica confrontando la 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©. EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged “ Contrast enhanced MRI of liver or kidneys in patients with high suspicion or evidence of having focal lesions to classify these lesions as benign or malignant”.
Il richiedente ha inoltre approvato la seguente formulazione proposta dal CHMP:
Section 4.2 (Posology): “ Paediatric patients Gadograf is not recommended for use in population below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety.
Sezione 4.2 (Posologia): “ Pazienti pediatrici L’ uso di Gadograf non è raccomandato nei pazienti di età inferiore ai 18 anni a causa della mancanza di informazioni sulla sua efficacia e sicurezza.
The CHMP opinion was converted into a Decision by the European Commission on 13 April 2007.
Il parere definitivo del CHMP è stato convertito in decisione della Commissione europea il 13 aprile 2007.
The scientific conclusions are provided in Annex II and the amended Summary of Product Characteristics in Annex III.
Le conclusioni scientifiche figurano nell’ allegato II, mentre il Riassunto delle caratteristiche del prodotto modificato si trova nell’ allegato III.
The information given in this document and Annexes reflect only the CHMP Opinion dated 14 December 2006.
Le informazioni contenute in questo documento e nei suoi allegati riflettono unicamente il parere del CHMP del 14 dicembre 2006.
The Member States competent authorities will continue to keep the product under regular review.
Le autorità competenti degli Stati membri continueranno a riesaminare periodicamente il farmaco.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES Member State
ELENCO DEI NOMI, DELLE FORME FARMACEUTICHE, DEI DOSAGGI, DELLA VIA DI SOMMINISTRAZIONE, DEI TITOLARI DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO DEI MEDICINALI NEI PAESI MEMBRI Stato membro
Marketing Authorisation Invented name Holder
autorizzazione all’ immissione in commercio Schering Austria GmbH Wienerbergstraße 41
Schering Austria GmbH Wienerbergstraße 41 AT - Austria
AT - Austria
Euro Plaza-Gebäude F/ PF45 A-1121 Wien
Euro Plaza-Gebäude F/ PF45 A-1121 Vienna
syringe
preriempite
syringe
Endovenosa
DA - Denmark
DA - Danimarca
D-13342 Berlin- Mitte Germany
D-13342 Berlin-Mitte Germania
178 D-13342 Berlin- Mitte Germany
178 D-13342 Berlin-Mitte Germania
Solution for Injection in prefilled syringe
Soluzione iniettabile in siringhe preriempite
Max-Dohm-Strasse 8-10 D-10589 Berlin
D-10589 Berlino
Marketing Authorisation Invented name Holder
Endovenosa
Strength
DE - Germania Stato membro
Pharmaceutical Form
Schering Deutchland GmbH Gadovist Titolare della
Route of administration
Soluzione iniettabile in siringhe
DE - Germany
Nome di fantasia
Schering Deutchland GmbH Max-Dohm-Strasse 8-10 D-10589 Berlin
Forma farmaceutica
Gadovist
Via di
1 mmol/ ml
Dosaggio autorizzazione somministrazione all’ immissione in commercio
Solution for Injection in prefilled syringe
Max-Dohrn-Strasse 10 D-10589 Berlino
Intravenous use
preriempite
FR - France
FR - Francia Stato membro
Roubaix- Est, rue de Toufflers BP 69 F-59452 Lys-Lez-Lannoy cedex
Roubaix- Est, rue de Toufflers BP 69 Titolare della
72 Heather Road Dublin 18
72 Heather Road Dublino 18
HE Clissmann T/ A Schering 72 Heather Road Dublin 18
HE Clissmann T/ A Schering 72 Heather Road Dublino 18
Mommaertslaan, 14 1831 Machelen (Diegem) Belgium
Mommaertslaan, 14 1831 Machelen (Diegem) Belgio
1831 Machelen (Diegem) Belgium
1831 Machelen (Diegem) Belgio
Netherlands
NL - Paesi Bassi
NL -
NL - Paesi Bassi
Solution for Injection in prefilled
Soluzione iniettabile in siringhe preriempite
Netherlands
Stato membro
1, Postbus 116 1380 AC Weesp
autorizzazione all’ immissione in commercio 1, Postbus 116 1380 AC Weesp
syringe
Dosaggio
178 D-13342 Berlin- Mitte Germany
178 D-13342 Berlin- Mitte Germania
SV - Sweden
SV - Svezia
UK - United
UK - Regno
Kingdom
Unito
The Brow, Burgess Hill West Sussex RH1F 9NE ANNEX II
The Brow, Burgess Hill West Sussex RH1F 9NE ALLEGATO II
Gadovist contains gadobutrol, a neutral macrocyclic gadolinium complex with contrast-enhancing properties, which is used for magnetic resonance imaging (MRI).
Gadovist contiene gadobutrolo, un complesso macrociclico non-ionico costituito da gadolinio che viene usato nella risonanza magnetica per immagini (RM) per produrre un’ intensificazione del contrasto.
Following intravenous bolus injection of Gadovist, important information on hyper- or hypoperfusion of the organ and lesions can be obtained with MRI, which allow a better differentiation of pathological processes and the characterization of the renal mass as well as staging of renal neoplasms.
Se preceduta dalla somministrazione di Gadovist per iniezione endovenosa a bolo, la RM consente di ottenere importanti dati sull’ eventuale iperperfusione o ipoperfusione dell’ organo e sulle lesioni per una migliore differenziazione dei processi patologici e una caratterizzazione della massa nonché per una stadiazione delle neoplasie a carico dei reni.
Gadovist consists of nonspecific, low-molecular-weight, extracellular gadolinium-chelates and is presented in the formulation l.0 mmol gadolinium/ ml and an osmolality of 1603 mosmol/ kg H2O at 37°C.
Gadovist si compone di chelati di gadolinio non specifici, a basso peso molecolare e caratterizzati da una distribuzione extracellulare, nella formulazione l,0 mmol gadolinio/ ml e con osmolalità di 1603 mosmol/ kg di H2O a 37 °C.
Gadovist was the first paramagnetic contrast agent developed in a 1.0 molar solution thus requiring a smaller application volume in a higher dosage.
Gadovist è stato il primo mezzo di contrasto paramagnetico sviluppato in soluzione 1,0 molare, che quindi a concentrazioni più elevate necessità di un ridotto volume d’ impiego.
Gadovist 1.0 mmol/ ml (INN gadobutrol) was approved for “ Contrast enhancement in cranial and spinal magnetic resonance imaging” (MRI) in Germany in January 2000 and subsequently in June 2000 in the EU and Norway via the mutual recognition procedure.
Gadovist 1,0 mmol/ ml (INN: gadobutrolo) è stato approvato in Germania nel gennaio 2000, e successivamente nell’ UE e in Norvegia tramite la procedura di mutuo riconoscimento, per la “ Intensificazione del contrasto a livello cerebrale e spinale nella risonanza magnetica (RM) per immagini”.
A label extension to the indication “ Contrast-enhanced Magnetic resonance angiography” (CE-MRA) followed in November 2003.
Nel novembre 2003 è stata aggiunta in etichetta l’ indicazione “ Angiografia a risonanza magnetica con mezzo di contrasto” (angiografia RM con m. d. c.).
Further to the approval Spain raised a major objection related to the wording of the indication as Spain considered that the approved indication neither reflected the studied population in the two pivotal studies submitted for this variation of Gadovist nor the clinical context for which Gadovist has demonstrated to have the same diagnostic accuracy than its comparator.
Dopo l’ approvazione, la Spagna ha presentato un’ obiezione di rilievo in merito alla formulazione dell’ indicazione, ritenendo che l’ indicazione approvata non corrispondesse né alla popolazione oggetto dei due studi cardine presentati per la modifica relativa a Gadovist né al contesto clinico in cui Gadovist ha mostrato di avere la stessa accuratezza diagnostica dell’ agente diagnostico di confronto.
1) The current indication does neither reflect the studied population in the two pivotal studies submitted for this variation of Gadovist nor the clinical context for which Gadovist has demonstrated to have the same diagnostic accuracy than its comparator.
1) L’ indicazione attuale non rispecchia né la popolazione oggetto dei due studi cardine presentati per questa modifica relativa a Gadovist né il contesto clinico in cui Gadovist si è dimostrato equivalente all’ agente diagnostico di riferimento in termini di accuratezza diagnostica.
As only those patients with high suspicion or evidence of having a focal disease of liver or kidneys obtained by other diagnostic tests or histopathology were included in the two pivotal studies, the indication approved must reflect the studied population and not in general for any patient undergoing a contrast enhanced MRI of liver or kidneys.
6 fegato o reni, l’ indicazione approvata deve rispecchiare la popolazione studiata e non, in generale, tutti i pazienti che si sottopongono ad una RM con contrasto di fegato o reni.
Moreover, the wording of the indication should also reflect the clinical context for which Gadovist has demonstrated to have the same diagnostic accuracy than its comparator, that is to correctly localise at least one malignant lesion of liver or kidney in an individual patient using combined pre- and post-contrast MR images. “ Contrast-enhanced magnetic resonance imaging (MRI) in patients with high suspicion or evidence of having a focal disease of liver or kidneys, obtained by other diagnostic tests or histopathology, to correctly localise malignant lesions of liver or kidney .”
Inoltre la formulazione dell’ indicazione deve rispecchiare anche il contesto clinico in cui Gadovist ha dimostrato di avere la stessa accuratezza diagnostica dell’ agente diagnostico di confronto, ovvero nella corretta localizzazione di almeno una lesione maligna a carico di fegato o reni tramite una combinazione di immagini ottenute con RM prima e dopo la somministrazione del m. d. c. allo stesso paziente. “ Risonanza magnetica (RM) con contrasto per pazienti in cui altri esami diagnostici o istopatologici facciano fortemente sospettare o forniscano elementi per una lesione focale a carico di fegato o reni, per la corretta localizzazione delle lesioni maligne a carico di fegato o reni .”
2) The requested indication cannot be approved for paediatric population aged less than 18 years since there is no data on the efficacy and safety of the use of Gadovist for contrast-enhancement MRI in this population in the submitted pivotal studies.
2) L’ indicazione richiesta non può essere approvata per pazienti pediatrici con meno di 18 anni in quanto gli studi cardine presentati non contengono dati sull’ efficacia e sulla sicurezza di Gadovist nella RM con m. d. c. su questo tipo di pazienti.
The MAH must include in section 4.2 the following sentence “ Gadovist is not recommended for use in population below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety. ”
Il titolare dell’ AIC deve inserire la seguente frase nella sezione 4.2: “ Non è raccomandato l’ uso di Gadovist in pazienti di età inferiore ai 18 anni per insufficienza di dati sulla sicurezza e l’ efficacia .”
In the response the MAH acknowledges with reference to Question 1) that the patient population studied in the pivotal trials has some limitations in comparison to the overall anticipated patient population undergoing CE-MRI, but these limitations are the result of methodological requirements to adequately demonstrate the diagnostic efficacy of Gadovist-enhanced MRI in the pivotal studies.
Per quanto riguarda la domanda 1), il titolare dell’ AIC ha riconosciuto che la popolazione di pazienti considerata nei due studi cardine era, per certi aspetti, limitata rispetto all’ intera popolazione di pazienti che prevedibilmente si sottopone a RM con m. d. c., sostenendo tuttavia che tali limitazioni sarebbero dovute a requisiti di ordine metodologico atti a dimostrare in modo congruo l’ efficacia diagnostica della RM migliorata tramite Gadovist negli studi cardine.
With reference to Question 2) the MAH acknowledged that Gadovist has not been adequately studied for any of its approved indications (including the new indication “ contrast-enhanced MRI of liver and kidneys”) in patients aged less than 18 years.
In merito alla domanda 2) il titolare dell’ AIC ha riconosciuto che Gadovist non è stato adeguatamente studiato per nessuna delle indicazioni approvate (compresa la nuova indicazione per “ RM con contrasto di fegato e reni”) nei pazienti con meno di 18 anni.
In its response the MAH addressed the issue of clinical utility by comparing Gadovist-enhanced with Magnevist-enhanced MRI and underlined the diagnostic efficacy of Gadovist.
Nella sua risposta il titolare dell’ AIC ha affrontato la questione dell’ utilità clinica confrontando la RM eseguita con l’ ausilio dei m. d. c.
The MAH further agreed to the proposed wording by the CHMP as follows:
Gadovist e Magnevist, sottolineando l’ efficacia diagnostica di Gadovist.
Section 4.2 (Posology): “ Gadovist is not recommended for use in population below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety. ” 4.
7 Sezione 4.2 (Posologia): “ Non è raccomandato l’ uso di Gadovist in pazienti di età inferiore ai 18 anni per insufficienza di dati sulla sicurezza e l’ efficacia .”
Since the issue of clinical utility was satisfactorily addressed and the MAH agreed to the proposed wording, the CHMP is of the opinion that the data provided allow the conclusion that, on basis of the pivotal clinical studies comparing Gadovist-enhanced with Magnevist-enhanced MRI, diagnostic efficacy of Gadovist for the classification of focal liver or renal lesions as benign or malignant, as well as clinical safety of Gadovist has been adequately established.
Avendo ricevuto una risposta soddisfacente in merito all’ utilità clinica nonché l’ assenso del titolare dell’ AIC alla formulazione proposta, il CHMP è del parere che i dati forniti consentano di concludere che, sulla base degli studi clinici cardine che hanno confrontato la RM con mezzo di contrasto Gadovist e la RM con mezzo di contrasto Magnevist, l’ efficacia diagnostica di Gadovist per la classificazione in benigne o maligne delle lesioni focali a carico di fegato o reni nonché la sicurezza clinica di Gadovist siano state adeguatamente accertate.
amended for Gadovist detailed in Annex I;
direttiva 2001/ 83/ CE e successive modifiche per Gadovist e denominazioni associate come specificato nell’ allegato I;
MRI of liver or kidneys in patients with high suspicion or evidence of having focal lesions to classify these lesions as benign or malignant .” can be granted for Gadovist.
pazienti con forte sospetto o evidenze di lesioni focali, al fine di classificarle come benigne o maligne” sia concessa a Gadovist.
The CHMP has recommended the variation (extension of indication) of the Marketing Authorisation in accordance with the Summary of Product Characteristics set out in Annex III for Gadovist (see Annex I).
Il CHMP ha raccomandato la modifica (estensione dell’ indicazione) dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio conformemente al riassunto delle caratteristiche del prodotto di cui all’ allegato III per Gadovist e denominazioni associate (cfr. allegato I).
ANNEX III
8 ALLEGATO III
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS 1.
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO, ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO
Gadovist 1.0 mmol/ ml solution for injection
Gadovist 1,0 mmol/ ml soluzione iniettabile
Gadovist should only be administered by physicians experienced in the field of clinical MRI practice.
Gadovist deve essere somministrato esclusivamente da medici con esperienza nella pratica clinica della risonanza magnetica per immagini (RM).
Optimal opacification is observed during arterial first pass for CE-MRA and within a period of about 15 minutes after injection of Gadovist for CNS indications (time depending on type of lesion/ tissue).
L' opacizzazione ottimale si osserva durante la fase arteriosa di primo passaggio del mezzo di contrasto per la Risonanza Magnetica Angiografica ed entro 15 minuti dall’ iniezione di Gadovist per le indicazioni del SNC (il tempo dipende dal tipo di lesione/ tessuto).
Tissue enhancement generally lasts up to 45 minutes after injection of Gadovist.
L’ intensificazione tissutale perdura generalmente fino a 45 minuti dopo l’ iniezione di Gadovist.
After the administration, the patient should be kept under observation for at least half an hour, since experience shows that the majority of undesirable effects occur within this time. • Dosage • Adults CNS indications:
Dopo la somministrazione, il paziente deve essere tenuto sotto osservazione per almeno mezz’ ora, in quanto l’ esperienza insegna che la maggiore parte degli effetti indesiderati avvengono entro tale lasso di tempo.
15 ml for body weight below 75 kg; 20 m for body weight of 75 kg and higher (corresponding to 0.2-0.3 mmol/ kg BW).
15 ml per pazienti con peso corporeo inferiore a 75 kg, 20 ml per pazienti con peso corporeo di 75 kg o superiore (corrispondenti a 0,2-0,3 mmol/ kg di peso corporeo).
• Paediatric patients Gadovist is not recommended for use in population below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety.
Non è raccomandato l’ uso di Gadovist in pazienti di età inferiore ai 18 anni per insufficienza di dati sulla sicurezza e l’ efficacia.
Gadovist should not be used in patients with uncorrected hypokalemia.
Gadovist non deve essere usato nei pazienti con ipocaliemia non corretta.
In patients with severe cardiovascular disease Gadovist should only be administered after careful risk benefit assessment because only limited data are available so far.
Nei pazienti con grave malattia cardiovascolare Gadovist deve essere somministrato solo dopo un' attenta valutazione del rischio/ beneficio in quanto sono finora disponibili solo dati limitati.
Gadovist should be used with special care in patients
Gadovist deve essere utilizzato con particolare attenzione nei pazienti
- with known congenital long QT syndrome or a family history of congenital long QT
- con sindrome congenita nota del QT lungo o con storia familiare di sindrome congenita del QT lungo
- with known previous arrhythmias after taking medicinal products that prolong cardiac
- con precedenti aritmie note dopo l' assunzione di medicinali che prolungano la ripolarizzazione cardiaca
- who are currently taking a medicinal product that is known to prolong cardiac repolarisation
- che stanno attualmente assumendo medicinali noti nel prolungare la ripolarizzazione cardiaca, per es. un
e. g. a Class III antiarrhythmic (e. g. amiodarone, sotalol).
antiaritmico di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo).
The possibility that Gadovist may cause torsade de pointes arrhythmias in an individual patient cannot be excluded (see section 5.3 Preclinical safety data).
La possibilità che Gadovist possa causare un' insorgenza di aritmie a “ torsione di punta” in un singolo paziente (vedere paragrafo 5.3 Dati preclinici di sicurezza) non può essere esclusa.
In particularly severe cases, it is advisable to remove Gadovist from the body by extracorporeal haemodialysis:
In casi particolarmente gravi, è consigliabile rimuovere Gadovist dall’ organismo mediante emodialisi extracorporea.
The usual safety requirements for magnetic resonance imaging, especially the exclusion of ferromagnetic materials, also apply when using Gadovist.
Per l’ uso di Gadovist valgono le usuali precauzioni di sicurezza adottate per gli esami di RM per immagini, con particolare riguardo all’ esclusione di materiali ferromagnetici.
Hypersensitivity reactions, as have been reported for other contrast media containing gadolinium, have also been observed after administration of Gadovist.
12 Dopo somministrazione di Gadovist, come per altri mezzi di contrasto contenenti gadolinio, sono state osservate reazioni di ipersensibilità.
In patients with an allergic disposition the decision to use Gadovist must be made after particularly careful evaluation of the risk-benefit ratio.
In pazienti con predisposizione a reazioni allergiche, la decisione di utilizzare Gadovist deve essere presa solamente dopo una attenta valutazione del rapporto rischio/ beneficio.
While injecting Gadovist into veins with a small lumen there is the possibility of adverse effects such as reddening and swelling.
L’ iniezione di Gadovist in vene di piccolo calibro può provocare effetti avversi quali rossore e gonfiore.
Gadovist should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Gadovist non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità.
The passage of Gadovist into breast milk has not been investigated in humans so far.
Il passaggio di Gadovist nel latte materno non è stato finora studiato nell’ uomo.
Cardiac disorders
Arresto cardiaco, tachicardia Patologie cardiache Patologie del sistema
Cardiac arrest, Tachycardia
Capogiri, Parestesia, Disgeusia
Nervous system
Convulsioni
Headache, Parosmia
Patologie dell’ occhio
Loss of consciousness,
Congiuntivite, Edema della palpebra
disorders
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Convulsion
Dispnea
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Arresto respiratorio, Broncospasmo, Cianosi, Ingrossamento dell’ orofaringe, Tosse, Starnuti
Gastrointesti-nal disorders
Vomito Orticaria,
Vasodilatation Hypotension
Collasso circolatorio, vampate di calore
Circulatory collapse, Flushing
Dolore nel sito di Patologie sistemiche e
General disorders and administration site conditions
Sensazione di calore,
On paravascular injection Gadovist may cause tissue pain lasting up to several minutes.
L’ iniezione paravenosa di Gadovist può provocare dolore locale della durata anche di molti minuti.
Due to potential effects of Gadovist on cardiac repolarization in cases of overdose, disturbances of cardiac rhythm may be possible.
In casi di sovradosaggio, a causa dei potenziali effetti di Gadovist sulla ripolarizzazione cardiaca, possono essere possibili disturbi del ritmo cardiaco.
In case of an overdose, Gadovist can be removed from the body by extracorporeal dialysis.
In caso di sovradosaggio, Gadovist deve essere rimosso dall’ organismo mediante dialisi extracorporea.
V08C A09 Paramagnetic contrast media The contrast-enhancing effect is mediated by gadobutrol, the nonionic complex consisting of gadolinium(III) and the macrocyclic ligand dihydroxy-hydroxymethylpropyl-tetraazacyclododecane- triacetic acid (butrol).
V08C A09 Mezzi di contrasto paramagnetici L’ effetto di intensificazione del contrasto è dovuta al gadobutrolo, complesso non-ionico costituito da gadolinio (III) e dal ligando macrociclico, l’ acido diidrossi-idrossimetilpropil-tetraazaciclododecano- triacetico (butrolo).
In a pivotal phase III liver study average sensitivity in combined pre and postcontrast MRI for Gadovist-treated patients was 79% and specificity was 81% for lesion detection and classification of suspected malignant liver lesions (patientbased analysis).
In uno studio pilota di fase III sul fegato in pazienti trattati con Gadovist prima e dopo RM con contrasto la sensibilità media era del 79% e la specificità era dell’ 81% per l’ individuazione della lesione e la classificazione di sospette lesioni epatiche maligne (analisi basata sul paziente).
In a pivotal phase III kidney study average sensitivity was 91% (patient-based analysis) and 85% (lesion-based analysis) for classification of malignant and benign renal lesions.
In uno studio pilota di fase III sul rene la sensibilità era del 91% (analisi basata sul paziente) e dell’ 85% (analisi basata sulla lesione) per la classificazione di lesioni renali maligne o benigne.
Average specificity in a patient-based analysis was 52% and in a lesion-based analysis 82%.
La specificità media in un’ analisi basata sul paziente era del 52% e dell’ 82% in un’ analisi basata sulla lesione.
The increase of sensitivity from precontrast to combined pre and postcontrast MRI for Gadovist- treated patients was 33% in the liver study (patient-based analysis) and 18% in the kidney study (patient-based analysis as well as lesion-based analysis).
L’ aumento della sensibilità della RM pre-contrasto e post-contrasto combinati con Gadovist rispetto al pre- contrasto era del 33% nello studio sul fegato (analisi basata sul paziente) e del 18% nello studio sul rene (analisi basata sia sul paziente che sulla lesione).
The increase in specificity from precontrast to combined pre and postcontrast MRI was 9% in the liver study (patient based analysis) while there was no increase in specificity in the kidney study (patient-based analysis as well as lesion-based analysis).
L’ aumento della specificità della RM pre-contrasto e post- contrasto combinati con Gadovist rispetto al pre-contrasto era del 9% nello studio sul fegato (analisi basata sul paziente) mentre non c’ era aumento della specificità nello studio sul rene (analisi basata sia sul paziente che sulla lesione).
5.3 Preclinical safety data Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
Dati preclinici basati su studi convenzionali di sicurezza farmacologica, di tossicità a dosi ripetute e di genotossicità, non hanno evidenziato alcun rischio particolare per l’ uomo.
Repeated dosing in reproduction toxicological studies caused a retardation of embryonal development in rats and an increase in embryolethality in monkeys and in rabbits at maternally toxic dose levels (8 to 17 times the diagnostic dose) only.
In studi tossicologici sulla riproduzione a dosaggi ripetuti, solo dosi tossiche per la madre (da 8 a 17 volte la dose diagnostica) hanno indotto un ritardo dello sviluppo embrionale nei ratti ed un aumento del tasso di mortalità embrionale nei conigli e nelle scimmie.
Cardiovascular safety pharmacology studies as well as clinical phase I studies gave indication for a potential of Gadovist to block cardiac potassium channels and an effect on cardiac repolarization when administered in doses 3 to 8fold higher than normally administered to patients.
Studi di sicurezza farmacologica cardiovascolare, così come studi clinici di fase I hanno evidenziato un potenziale blocco da parte di Gadovist dei canali cardiaci del potassio e un effetto sulla ripolarizzazione cardiaca in seguito a somministrazioni di dosi da 3 a 8 volte maggiore di quella normalmente somministrata nei pazienti.
Therefore, the possibility that Gadovist may cause torsade de pointes arrhythmias in an individual patient can not be excluded.
Non si può tuttavia escludere la possibilità che Gadovist possa causare aritmie a “ torsioni di punta” in casi individuali.
Chemical and physical in- use stability has been demonstrated for 24 hours at room temperature.
E’ stato dimostrato che la stabilità chimica e fisica del prodotto aperto è di 24 ore a temperatura ambiente.
After opening of the infusion bottle under aseptic conditions Gadovist remains stable for at least 8 hours at room temperature.
Dopo l’ apertura, in condizioni asettiche, Gadovist rimane stabile per almeno 8 ore a temperatura ambiente.
6.5 Nature and contents of container 1 vial (type II glass) with a stopper (chlorobutyl elastomer) and a pure aluminium with internal and external lacquer flanged cap containing 7.5 ml, 15 ml or 30 ml solution for injection.
16 1 flaconcino (vetro Tipo I) con un tappo (elastomero clorobutilico) e un tappo a ghiera di puro alluminio, laccato internamente e esternamente, contenente 7,5 ml, 15 ml o 30 ml di soluzione iniettabile.
1 and 10 vials 1 and 10 bottles
1 e 10 flaconcini 1 e 10 flaconi
Gadovist should not be used in case of severe discoloration, the occurrence of particulate matter or a defective container.
Gadovist non deve essere usato in caso di grave scolorimento, presenza di particelle o in caso di contenitore difettoso.
Gadovist should not be drawn up into the syringe from the vial until immediately before use.
Gadovist non deve essere aspirato dal flacone nella siringa fino al momento dell’ uso.
{MM/ YYYY}
[Completare con i dati nazionali]
[To be completed nationally] 1.
17 1.
Gadovist 1.0 mmol/ ml solution for injection in prefilled syringe
Gadovist 1,0 mmol/ ml soluzione iniettabile, siringa preriempita
Hypersensitivity reactions, as have been reported for other contrast media containing gadolinium, have also been observed after administration of Gadovist.
Dopo somministrazione di Gadovist, come per altri mezzi di contrasto contenenti gadolinio, sono state osservate reazioni di ipersensibilità.
To be able to react immediately to an emergency, medicinal products and equipment (e. g. endotracheal tube and respirator) should be within hand reach.
19 Onde potere affrontare immediatamente ed efficacemente una possibile situazione di emergenza, devono essere prontamente disponibili medicinali ed attrezzature idonee (es. tubi endotracheali e respiratore).
Headache, Parosmia Dizziness, Paresthesia,
Mal di testa, Parosmia
Uncommon Rare (≥ 1/ 1,000 to (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 100) < 1/ 1,000) Dysgeusia
Non comuni Rare (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100) (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000)
Conjunctivitis, Eyelid oedema
Ingrossamento dell’ orofaringe, Tosse, Starnuti
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Patologie gastrointestinali Nausea Patologie della cute e del
It is not known whether these effects can also be induced by a single administration.
In studi tossicologici sulla riproduzione a dosaggi ripetuti, solo dosi tossiche per la madre (da 8 a 17 volte la dose diagnostica) hanno indotto un ritardo dello sviluppo embrionale nei ratti ed un aumento del tasso di mortalità embrionale nei conigli e nelle scimmie Non è noto se simili effetti possano essere indotti da una singola somministrazione.
One 10-ml prefilled syringe (type I glass) with a plunger stopper (chlorobutyl elastomer) and a tip cap (chlorobutyl elastomer) contains 5 ml, 7.5 ml, 10 ml solution for injection.
1 siringa preriempita da 10 ml (vetro Tipo I) con un tappo a stantuffo (elastomero clorobutilico) e un cappuccio protettivo (elastomero clorobutilico), contenente 5 ml, 7,5 ml, 10 ml di soluzione iniettabile.
1 and 5 prefilled syringes Not all pack sizes may be marketed.
1 e 5 siringhe preriempite 23 E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Gadovist should not be prepared until immediately before use.
Gadovist non deve essere preparato se non al momento dell’ uso.
Gadovist not used in one examination must be discarded.
Gadovist non utilizzato per un’ indagine deve essere eliminato.
{MM/ YYYY}
24 ETICHETTATURA
[To be completed nationally] LABELLING PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
25 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Gadovist 1.0 mmol/ ml solution for injection Gadobutrol
Gadovist 1,0 mmol/ ml soluzione iniettabile Gadobutrolo
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY 8.
ALTRA(E) AVVERTENZA(E) PARTICOLARE(I), SE NECESSARIO
EXP {MM/ YYYY} [7.5 ml / 15 ml / 30 ml:] After first opening use immediately within 24 h (stored 2 – 8 °C).
{MM/ AAAA} [7,5 ml / 15 ml / 30 ml:] Dopo la prima apertura utilizzare immediatamente il medicinale entro 24 ore (conservato a 2 – 8°C).
[To be completed nationally]
[Medicinale soggetto a prescrizione medica] [Completare con i dati nazionali]
[To be completed nationally] PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
[Completare con i dati nazionali]
Gadovist 1.0 mmol/ ml solution for injection in prefilled syringe Gadobutrol
Gadovist 1,0 mmol/ ml soluzione iniettabile, siringa preriempita Gadobutrolo
[To be completed nationally] MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
[Completare con i dati nazionali]
Gadovist 1.0 mmol/ ml solution for injection Gadobutrol Intravenous use
Gadovist 1,0 mmol/ ml soluzione iniettabile Gadobutrolo Uso endovenoso
OTHER MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
30 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Gadovist 1.0 mmol/ ml solution for injection in prefilled syringe Gadobutrol Intravenous use
Gadovist 1,0 mmol/ ml soluzione iniettabile, siringa preriempita Gadobutrolo Uso endovenoso
OTHER PACKAGE LEAFLET PACKAGE LEAFLET:
32 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Gadovist 1.0 mmol/ ml, solution for injection
Gadovist 1,0 mmol/ ml soluzione iniettabile
- If you have any further questions, please ask your doctor or the person giving you Gadovist
- Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o alla persona che le somministra Gadovist (il radiologo) o
(the radiologist) or the hospital/ MRI-centre personnel.
al personale sanitario dell’ ospedale/ del centro RM.
What GADOVIST is and what it is used for 2.
Che cos'è GADOVIST e a che cosa serve 2.
Before you are given GADOVIST 3.
Prima di prendere GADOVIST 3.
How to use GADOVIST 4.
Come usare GADOVIST 4.
How to store GADOVIST 6.
Come conservare GADOVIST 6.
WHAT GADOVIST IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È GADOVIST E A CHE COSA SERVE
Gadovist is a contrast medium for magnetic resonance imaging (MRI) of the brain, spine, vessels, liver and kidneys.
Gadovist è un mezzo di contrasto per la Risonanza Magnetica per Immagini (RM) del cervello, della colonna vertebrale, dei vasi sanguigni, del fegato e dei reni.
It is provided as a solution for intravenous injection.
Gadovist è fornito sotto forma di soluzione iniettabile per uso endovenoso.
BEFORE YOU ARE GIVEN GADOVIST
PRIMA DI PRENDERE GADOVIST
Do not use GADOVIST
Non usi GADOVIST
Gadovist (see “ What Gadovist contains”)
Gadovist (vedere “ Cosa contiene Gadovist”)
Take special care with GADOVIST
Faccia attenzione con GADOVIST soprattutto
- if you, or someone in your family, has ever had problems with the electrical rhythm of the heart
- se lei, o qualcuno nella sua famiglia, ha mai sofferto di problemi legati al ritmo elettrico del cuore
(long QT syndrome)
(sindrome del QT lungo)
Before you receive Gadovist, tell your doctor if any of these applies to you.
Prima del trattamento con Gadovist, informi il medico se una di tali condizioni si applica al suo caso.
- Allergy-like reactions may occur after use of Gadovist.
- Possono verificarsi reazioni di tipo allergico dopo l’ uso di Gadovist.
reactions have been observed (after hours or days) (see section 4 “ Possible Side Effects”).
Sono state osservate reazioni ritardate (dopo ore o giorni) (vedere il paragrafo 4 “ Possibili effetti indesiderati”).
- Tell your doctor if you have a heart pacemaker or if there are any implants or clips containing iron
- Informi il medico se porta un pacemaker oppure qualsiasi altro tipo di impianto o clip metallici.
- If you are younger than 18, the use of Gadovist is not recommended.
- Si sconsiglia l’ uso di Gadovist ai pazienti di età inferiore ai 18 anni.
Using other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Uso di Gadovist con altri medicinali Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
These include especially medicines that change the rhythm or rate of your heartbeat.
In particolare medicinali che modificano il ritmo o la frequenza del battito cardiaco
Pregnancy and breast-feeding Tell your doctor if you are pregnant or could be pregnant, since Gadovist should not be used during pregnancy unless it is considered absolutely necessary.
Gravidanza e allattamento Informi il medico se è incinta o potrebbe essere incinta, perchè Gadovist non deve essere somministrato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità.
Breast-feeding should be stopped for at least 24 hours following Gadovist administration.
L’ allattamento deve essere interrotto per almeno 24 ore successive alla somministrazione di Gadovist.
Important information about some of the ingredients of Gadovist This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose (based on the average amount given to a 70 kg person), i. e. essentially ‘ sodium-free’.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di GADOVIST Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose (basata sulla quantità media somministrata ad una persona di 70 kg), cioè è praticamente ‘ senza sodio’.
HOW TO USE GADOVIST
COME USARE GADOVIST
Gadovist is injected by a doctor via a small needle into a vein.
Gadovist viene iniettato in vena da un medico mediante un piccolo ago.
Gadovist will be administered immediately before your MRI examination.
Gadovist viene somministrato subito prima dell’ esame di RM.
A single injection of 0.1 millilitre Gadovist per kg body weight is generally sufficient (this means for a person weighing 70 kg the dose would be 7 millilitres).
La dose effettiva di Gadovist adatta per lei dipende dal suo peso corporeo e dal sito d’ esame: in linea generale è sufficiente un’ unica iniezione di 0,1 millilitri di Gadovist per kg di peso corporeo (ciò significa che per una persona di 70 kg la dose sarebbe di 7 millilitri).