qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In ABS and AECB, moxifloxacin should only be used when it is considered inappropriate to use antibacterial agents that are commonly recommended for the initial treatment of these infections or when these have failed to resolve the infection.
Per ABS e AECB, la moxifloxacina va usata solamente nei casi in cui non sia considerato opportuno il ricorso agli antibatterici comunemente raccomandati per il trattamento iniziale di tali infezioni o qualora questi non siano riusciti a debellare l’ infezione.
In CAP, it is to be used only when it is considered inappropriate to use antibacterial agents that are commonly recommended for the initial treatment of this infection.
Per CAP, il medicinale va usato solo nei casi in cui non sia considerato opportuno il ricorso agli antibatterici comunemente raccomandati per il trattamento iniziale dell’ infezione.
In view of the safety available data the Committee concluded that cases of fatal hepatotoxicity, risk factors for QTc interval prolongation should be reflected in the product information, and that the warnings on Clostridium difficille-associated colitis and bullous skin reactions should be strengthen.
In considerazione dei dati a disposizione sulla sicurezza, il comitato ha concluso che nelle informazioni sul prodotto vanno menzionati i casi di epatotossicità fatale e i fattori di rischio per il prolungamento dell’ intervallo QTc, e che siano rese più incisive le avvertenze sulla colite associata a Clostridium difficile e le reazioni cutanee bollose.
The CHMP, as a consequence recommended amendments to the relevant sections of the summary of product characteristics and package leaflet for the medicinal products containing moxifloxacin (see Annex III).
Pertanto il CHMP ha raccomandato una serie di modifiche ai pertinenti paragrafi del riassunto delle caratteristiche del prodotto e al foglio informativo dei medicinali contenenti moxifloxacina (si veda l’ allegato III).
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
ELENCO DEI NOMI, DELLA FORMA FARMACEUTICA, DEI DOSAGGI, DELLA VIA DI SOMMINISTRAZIONE, DEI RICHIEDENTI, DEI TITOLARI DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO NEGLI STATI MEMBRI
Marketing Authorisation Holder
Forma Farmaceutica
Invented Name
Somministrazione
Strength
Stato Membro
Route of administration
Richiedente
Capsules, hard
Capsule rigide
Film-coated tablets
film
Boulevard de la Plaine, 17 B-1050 Bruxelles Belgium
Boulevard de la Plaine, 17 B-1050 Bruxelles Belgium
Capsules, hard
Uso orale
Oral use
Belgio
2
Compresse rivestite con
Czech Republic
Capsule rigide
Oral use
3 Repubblica Ceca
3
Cipro
Oral use
Danimarca
Ramsgate Road, Sandwich Kent, CT 13 9NJ UK
Compresse rivestite con
4
Estonia
Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich Kent, CT 13 9NJ UK
Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich Kent, CT 13 9NJ
Oral use
Compresse rivestite con Finlandia
Pfizer 3-25 avenue du Docteur Lannelongue F-75668 Paris Cedex 14
Pfizer 23-25 avenue du Docteur
6
Germania
Capsules, hard
7 154 51 Greece
2750 Ballerup Denmark
Islanda
Capsules, hard
Compresse rivestite con
8
Irlanda
Film-coated tablets
Compresse rivestite con
Pfizer Kft.
Ungheria
MOM Park “ F” épület
MOM Park “ F”
Pfizer Kft.
10 épület
10 Latvia
Lettonia
Pfizer Limited.
Capsule rigide
Pfizer Limited.
Compresse rivestite con
Pfizer Limited.
Lituania
Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Bruxelles Belgium
Boulevard de la Plaine 17 B-1050 Bruxelles Belgium
12 Bruxelles Belgium
Lussemburgo
13
Norvegia
Parke-Davis GmbH Pfizerstr 1, 76139 Karlsruhe, Germany
Pfizerstr 1, 76139 Karlsruhe, Germany Tel
Rzymowskiego 28 02-697 Warszawa
Rzymowskiego 28 02-697 Warszawa
Lagoas Park - Edifício nº 10 102740-271Porto Salvo
Lagoas Park - Edifício nº 10 2740-271Porto Salvo
14
Portogallo
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer Luxembourg SARL
15 283, route d’ Arlon L-8011 Strassen Luxembourg
16 283, route d’ Arlon L-8011 Strassen Luxembourg
The Slovak Republic
Repubblica slovacca
Pfizer Limited Ramsgate Road, Sandwich Kent, CT13 9NJ, UK
Pfizer Limited Repubblica slovacca
16
Pfizer Limited Repubblica slovacca
Contact address:
18 Contact address:
28108 Alcobendas
Spagna
Dorking Road
Regno Unito
20 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
22 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF NEURONTIN AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
SINTESI GENERALE DELLA VALUTAZIONE SCIENTIFICA DI NEURONTIN E DENOMINAZIONI ASSOCIATE (vedi allegato I)
• Quality issues
• Aspetti relativi alla qualità
No significant issues relating to quality were identified and the pharmaceutical particulars of the product information were completed, except for the sections to be completed nationally.
Non sono stati individuati problemi significativi relativi alla qualità e i dettagli farmaceutici delle informazioni sul prodotto sono stati completati, a eccezione delle sezioni la cui compilazione spetta ai singoli paesi.
• Non-clinical issues
• Aspetti non clinici
Gabapentin is structurally related to the neurotransmitter GABA (gamma-aminobutyric acid) but the precise mechanism of action of gabapentin is not yet known.
Il gabapentin è correlato strutturalmente al neurotrasmettitore GABA (acido gamma-aminobutirrico), ma il suo meccanismo d’ azione non è ancora noto con precisione.
No significant issues were identified during the procedure.
Durante la procedura non sono emersi problemi di rilievo.
• Efficacy issues
• Aspetti relativi all’ efficacia
The therapeutic indication of gabapentin as adjunctive epilepsy therapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and adolescents aged 12 years and above is well established.
L’ indicazione terapeutica per il gabapentin come terapia aggiuntiva dell’ epilessia nel trattamento delle crisi epilettiche parziali, con e senza generalizzazione secondaria, negli adulti e negli adolescenti a partire dai 12 anni di età è ben consolidata.
The CHMP agreed that the indication should not be restricted to patients refractory to standard medication.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) concorda che l’ indicazione non deve essere limitata ai pazienti refrattari alle cure standard.
Regarding the indication in pain, the review of the previously available information and the review of the results of the newly conducted multicenter, placebo-controlled clinical study supports the use of Neurontin for the treatment of post-herpetic neuralgia and painful diabetic peripheral neuropathy.
Per quanto concerne l’ indicazione per il trattamento del dolore, l’ analisi delle informazioni precedentemente disponibili e la revisione dei risultati di un recente studio clinico multicentrico controllato con placebo depongono favorevolmente per l’ uso di Neurontin nel trattamento della nevralgia posterpetica e della neuropatia diabetica periferica dolorosa.
In addition, the clinical data support of the starting dose, the titration schedule, and the maximum total daily dosage of 3600 mg administered in three doses.
Inoltre, i dati clinici confermano la validità di dose iniziale, schema di titolazione e dosaggio quotidiano massimo complessivo di 3 600 mg somministrati in tre dosi.
Therefore, the MAH proposal of a harmonised wording was endorsed; as follows: “ Gabapentin is indicated for the treatment of peripheral neuropathic pain such as painful diabetic neuropathy and post-herpetic neuralgia in adults .”
Pertanto, la proposta della titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio (AIC) di una formulazione armonizzata è stata approvata; la formulazione è la seguente: “ Gabapentin è indicato nel trattamento del dolore neuropatico periferico negli adulti affetti da condizioni quali neuropatia diabetica dolorosa e nevralgia posterpetica .”
Regarding epilepsy, the indication as adjunctive therapy in children aged 3 years and above as well as the indication as monotherapy were debated.
Per quanto concerne l’ epilessia, l’ indicazione come terapia aggiuntiva nei bambini a partire dai tre anni di età e l’ indicazione come monoterapia sono state oggetto di discussione.
A clinical trial of adjunctive treatment of partial seizures in paediatric subjects, ranging in age from 3 to 12 years, showed a numerical but not statistically significant difference in the 50% responder rate in favour of the gabapentin group compared to placebo.
Uno studio clinico del trattamento aggiuntivo delle crisi epilettiche parziali nei pazienti pediatrici, di età compresa tra i 3 e i 12 anni, ha evidenziato nel 50% dei pazienti responder una differenza numerica non statisticamente significativa in favore del gruppo trattato con gabapentin rispetto al gruppo trattato con placebo.
Additional post-hoc analyses of the responder rates by age did not reveal a statistically significant effect of age, either as a continuous or dichotomous variable (age groups 3-5 and 6-12 years).
Ulteriori analisi a posteriori delle percentuali di pazienti responder suddivisi per età non hanno evidenziato un effetto statisticamente significativo dell’ età, né come variabile continua né come variabile dicotomica (gruppi di età:
In spite of these modest results, taking into consideration the adequate safety profile and the medical need in this paediatric population, the CHMP agreed to the following indication: “ Gabapentin is indicated as adjunctive therapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and children aged 6 years and above (see section 5.1) .” An update of efficacy data in children has been made in section 5.1.
Nonostante questi modesti risultati, considerando l’ adeguatezza del profilo di sicurezza e il bisogno medico in questa popolazione pediatrica, il CHMP ha concordato la seguente indicazione: “ Gabapentin è indicato come terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi epilettiche parziali con e senza generalizzazione secondaria negli adulti e nei bambini a partire dai 6 anni di età (v. la sezione 5.1) .” Un aggiornamento dei dati sull’ efficacia nei bambini è riportato nella sezione 5.1.
In addition, the MAH confirmed the intention, in a letter of commitment, to submit across EU a paediatric liquid formulation in order to provide a dosage form more suitable for use in children.
Inoltre, in una lettera di impegno, la titolare dell’ AIC ha confermato l’ intenzione di presentare in tutta l’ Unione europea una formula pediatrica liquida allo scopo di offrire una forma farmaceutica più adatta all’ uso nei bambini.
Regarding the indication in epilepsy as monotherapy, based on the published studies, the CHMP considered that, although not statistically significant for all studies, the results were sufficiently consistent to support the clinical efficacy and safety of gabapentin as monotherapy.
23 Per quanto concerne l’ indicazione nell’ epilessia come monoterapia, sulla base degli studi pubblicati il CHMP ha considerato che, per quanto non statisticamente significativi per tutti gli studi, i risultati emersi erano sufficientemente coerenti per supportare l’ efficacia e la sicurezza cliniche del gabapentin come monoterapia.
21 Therefore, the following indication was agreed by the CHMP: “ Gabapentin is indicated as monotherapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and adolescents aged 12 years and above .” The posology is to be adjusted individually depending on response and tolerability.
La posologia deve essere determinata individualmente in base a risposta e tollerabilità.
• Safety issues
• Aspetti relativi alla sicurezza
Based on the available information and a literature search, no major safety issue seems to be associated with the administration of gabapentin.
Sulla scorta delle informazioni disponibili e di una ricerca della letteratura, non sembrano essere emersi aspetti problematici di rilievo per la sicurezza in conseguenza della somministrazione di gabapentin.
However, several amendments to the SPC were introduced.
Ciò nonostante il riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) è stato modificato in più punti.
The most common undesirable effects observed in clinical trials consisted of somnolence, dizziness, ataxia, fatigue, fever and viral infection.
Gli effetti indesiderati osservati più di frequente nelle sperimentazioni cliniche sono stati sonnolenza, capogiri, atassia, astenia, febbre e infezioni virali.
Somnolence, peripheral oedema and asthenia may be more frequent in the elderly.
Sonnolenza, edemi periferici e astenia possono manifestarsi più spesso nei pazienti anziani.
Furthermore, attempts to withdraw concomitant anti-epileptics in treatment refractory patients on more than one anti-epileptic, in order to reach gabapentin monotherapy is not recommended as a low success rate is expected, as with other anti-epileptics.
Non sono indicati inoltre i tentativi di sospendere la somministrazione concomitante di altri farmaci antiepilettici nel trattamento dei pazienti refrattari a più di un antiepilettico allo scopo di raggiungere un regime di monoterapia con gabapentin, poiché sarebbe prevedibile in tal caso, come per altri antiepilettici, uno scarso successo terapeutico.
Finally, in children, aggressive behaviour and hyperkinesias were reported commonly.
Infine, sono stati riferiti di frequente nei bambini aggressività e ipercinesia.
The absence of adequate long term studies (more than 36 weeks) in children to assess growth, learning, intelligence, and development in children and adolescents, is mentioned in section 4.4.
La sezione 4.4. contiene un riferimento all’ assenza di adeguati studi di lungo termine (oltre le 36 settimane) sui pazienti pediatrici per valutare crescita, apprendimento, intelligenza e sviluppo nei bambini e negli adolescenti.
Based on the documentation submitted by the MAH and the scientific discussion within the Committee, the CHMP considered that the benefit/ risk ratio of neurontin and associated names is favourable relating to:
Sulla base della documentazione presentata dal titolare dell’ AIC e della discussione scientifica condotta in seno al Comitato il CHMP ritiene che il rapporto rischi/ benefici di Neurontin e denominazioni associate sia favorevole nella terapia nei casi seguenti.
Gabapentin is indicated as adjunctive therapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and children aged 6 years and above (see section 5.1).
Gabapentin è indicato come terapia aggiuntiva nel trattamento delle crisi epilettiche parziali con e senza generalizzazione secondaria negli adulti e nei bambini a partire dai 6 anni di età (v. la sezione 5.1).
The MAH confirmed the intention, in a letter of commitment, to submit across EU a paediatric liquid formulation in order to provide a dosage form more suitable for use in children.
Il titolare dell’ AIC ha confermato, in una lettera di impegno, la propria intenzione di presentare in tutta l’ Unione europea una formula pediatrica liquida allo scopo di offrire una forma farmaceutica più adatta all’ uso nei bambini.
Gabapentin is indicated as monotherapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and adolescents aged 12 years and above.
Gabapentin è indicato come monoterapia nel trattamento delle crisi epilettiche parziali con e senza generalizzazione secondaria negli adulti e negli adolescenti a partire dai 12 anni di età.
Treatment of peripheral neuropathic pain
Trattamento del dolore neuropatico periferico
Gabapentin is indicated for the treatment of peripheral neuropathic pain such as painful diabetic neuropathy and post-herpetic neuralgia in adults.
Gabapentin è indicato nel trattamento del dolore neuropatico periferico negli adulti affetti da condizioni quali neuropatia diabetica dolorosa e nevralgia posterpetica.
All divergent opinions have been resolved.
Tutte le divergenze di opinione sono state risolte.
Grounds for amendments of the Summaries of Products Characteristics, labelling and Package leaflet
24 Motivi della modifica dei Riassunti delle caratteristiche del prodotto, dell’ etichettatura e del foglio illustrativo
the scope of the referral was the harmonisation of the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet
scopo del deferimento era l’ armonizzazione del Riassunto delle caratteristiche del prodotto, dell’ etichettatura e del foglio illustrativo;
the Summary of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
il riassunto delle caratteristiche del prodotto, l’ etichetta e il foglio illustrativo proposti dalle titolari delle autorizzazioni all’ immissione in commercio sono stati valutati sulla base della documentazione presentata e della discussione scientifica condotta in seno al Comitato,
22 the CHMP has recommended amendments of the Summary of Products Characteristic, Labelling and Package Leaflet, as set out in Annexe III of the CHMP opinion for Neurontin and associated names (see Annexe I of the opinion).
il CHMP ha raccomandato di modificare i Riassunti delle caratteristiche del prodotto, l’ etichettatura e il foglio illustrativo in conformità con l’ allegato III del parere del CHMP per Neurontin e denominazioni associate (vedi l’ allegato I al parere).
25 1.
25 ALLEGATO III
Neurontin and associated names 100 mg hard capsule Neurontin and associated names 300 mg hard capsule Neurontin and associated names 400 mg hard capsule Neurontin and associated names 600 mg film-coated tablet Neurontin and associated names 800 mg film-coated tablet
Neurontin e nomi associati 100 mg capsule rigide Neurontin e nomi associati 300 mg capsule rigide Neurontin e nomi associati 400 mg capsule rigide Neurontin e nomi associati 600 mg compresse rivestite con film Neurontin e nomi associati 800 mg compresse rivestite con film
Each 100 mg hard capsule contains 100 mg of gabapentin.
Ogni capsula rigida da 100 mg contiene 100 mg di gabapentin.
Each 300 mg hard capsule contains 300 mg of gabapentin.
Ogni capsula rigida da 300 mg contiene 300 mg di gabapentin.
Each 400 mg hard capsule contains 400 mg of gabapentin.
Ogni capsula rigida da 400 mg contiene 400 mg di gabapentin.
Each 600 mg film-coated tablet contains 600 mg of gabapentin.
Ogni compressa rivestita con film da 600 mg contiene 600 mg di gabapentin.
Each 800 mg film-coated tablet contains 800 mg of gabapentin.
Ogni compressa rivestita con film da 800 mg contiene 800 mg di gabapentin.
Each 100 mg hard capsule contains 13 mg lactose (as monohydrate).
Ogni capsula rigida da 100 mg contiene 13 mg di lattosio (come monoidrato).
Each 300 mg hard capsule contains 41 mg lactose (as monohydrate).
Ogni capsula rigida da 300 mg contiene 41 mg di lattosio (come monoidrato).
Each 400 mg hard capsule contains 54 mg lactose (as monohydrate).
Ogni capsula rigida da 400 mg contiene 54 mg di lattosio (come monoidrato).
Capsule, hard
Capsule rigide
[Description to be completed nationally]
[Descrizione da completare con i dati nazionali]
Gabapentin is indicated as adjunctive therapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and children aged 6 years and above (see section 5.1).
Gabapentin è indicato come terapia aggiuntiva nel trattamento di attacchi epilettici parziali in presenza o in assenza di generalizzazione secondaria negli adulti e nei bambini dai 6 anni in poi (vedere paragrafo 5.1).
26 Gabapentin is indicated as monotherapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and adolescents aged 12 years and above.
28 Gabapentin è indicato in monoterapia nel trattamento delle convulsioni parziali in presenza o in assenza di generalizzazione secondaria negli adulti e negli adolescienti dai 12 anni di età in poi.
Gabapentin is indicated for the treatment of peripheral neuropathic pain such as painful diabetic neuropathy and post-herpetic neuralgia in adults.
Gabapentin è indicato negli adulti nel trattamento del dolore neuropatico periferico, quale la neuropatia diabetica dolorosa e la nevralgia post-erpetica.
Gabapentin can be given with or without food and should be swallowed whole with sufficient fluid- intake (e. g. a glass of water).
Gabapentin può essere assunto con o senza cibo e deve essere deglutito per intero con una quantità sufficiente di liquidi (p. es. un bicchiere d’ acqua).
For all indications a titration scheme for the initiation of therapy is described in Table 1, which is recommended for adults and adolescents aged 12 years and above.
Nella Tabella 1 viene descritto lo schema di titolazione per avviare il trattamento di tutte le indicazioni; si raccomanda tale schema posologico sia negli adulti sia negli adolescienti di età uguale e superiore a 12 anni.
Dosing instructions for children under 12 years of age are provided under a separate sub-heading later in this section.
Le istruzioni sulla posologia da impiegare nei bambini di età inferiore a 12 anni sono riportate in un sottocapitolo successivo di questa sezione.
Table 1 DOSING CHART – INITIAL TITRATION Day 1 300 mg once a day
Tabella 1 SCHEMA DI DOSAGGIO – TITOLAZIONE INIZIALE Giorno 1 300 mg una volta/ die
Day 2 300 mg two times a day
Giorno 2 300 mg 2 volte/ die
Day 3 300 mg three times a day
Giorno 3 300 mg tre volte/ die
Epilepsy Epilepsy typically requires long-term therapy.
Generalmente l’ epilessia richiede trattamenti a lungo termine.
Dosage is determined by the treating physician according to individual tolerance and efficacy.
Il dosaggio viene stabilito dal medico curante in base alla tollerabilità e alla efficacia per il singolo paziente.
When in the judgment of the clinician there is a need for dose reduction, discontinuation, or substitution with an alternative medication, this should be done gradually over a minimum of one week.
Quando a giudizio del medico è necessaria una riduzione della dose, una sospensione del trattamento o la sostituzione con un medicinale alternativo, ciò dovrà avvenire gradualmente nell’ arco di almeno una settimana.
Adults and adolescents:
Adulti e adolescienti:
In clinical trials, the effective dosing range was 900 to 3600 mg/ day.
Negli studi clinici, l’ intervallo posologico efficace è stato 900-3600 mg/ die.
Therapy may be initiated by titrating the dose as described in Table 1 or by administering 300 mg three times a day (TID) on Day 1.
Il trattamento può essere avviato attraverso una titolazione del dosaggio, così come descritto nella Tabella 1 o somministrando 300 mg tre volte al giorno (TID) il primo giorno di trattamento.
Thereafter, based on individual patient response and tolerability, the dose can be further increased in 300 mg/ day increments every 2-3 days up to a maximum dose of 3600 mg/ day.
Successivamente, in base alla risposta ed alla tollerabilità del singolo paziente, la dose può essere ulteriormente aumentata di 300 mg/ die alla volta ogni 2-3 giorni fino ad un massimo di 3600 mg/ die.
Slower titration of gabapentin dosage may be appropriate for individual patients.
In alcuni pazienti può essere appropriata una titolazione più lenta del dosaggio di gabapentin.
The minimum time to reach a dose of 1800 mg/ day is one week, to reach 2400 mg/ day is a total of 2 weeks, and to reach 3600 mg/ day is a total of 3 weeks.
Il tempo minimo entro il quale raggiungere la dose di 1800 mg/ die è una settimana, per la dose da 2400 mg/ die è un totale di 2 settimane e per 3600 mg/ die è un totale di 3 settimane.
Dosages up to 4800 mg/ day have been well tolerated in long-term open-label clinical studies.
Dosi fino a 4800 mg/ die sono state ben tollerate nell’ ambito di studi clinici a lungo termine condotti in aperto.
The total daily dose should be divided in three single doses, the maximum time interval between the doses should not exceed 12 hours to prevent breakthrough convulsions.
La dose massima giornaliera deve essere suddivisa in tre somministrazioni singole e per prevenire la comparsa improvvisa di attacchi epilettici il massimo intervallo tra le dosi non deve superare le 12 ore.
Children aged 6 years and above:
Bambini di età uguale o superiore ai 6 anni:
The starting dose should range from 10 to 15 mg/ kg/ day and the effective dose is reached by upward titration over a period of approximately three days.
La dose iniziale deve variare tra 10 e 15 mg/ kg/ die e la dose efficace viene raggiunta aumentando la titolazione in un arco di tempo di circa tre giorni.
The effective dose of gabapentin in children aged 6 years and older is 25 to 35 mg/ kg/ day.
La dose efficace di gabapentin nei bambini di età uguale o superiore a 6 anni è pari a 25-35 mg/ kg/ die.
Dosages up to 50 mg/ kg/ day have been well tolerated in a long- term clinical study.
Dosi fino a 50 mg/ kg/ die sono state ben tollerate nell’ ambito di uno studio clinico a lungo termine.
The total daily dose should be divided in three single doses, the maximum time interval between doses should not exceed 12 hours.
La dose giornaliera totale deve essere suddivisa in tre somministrazioni singole e il massimo intervallo tra le dosi non deve superare le 12 ore.
It is not necessary to monitor gabapentin plasma concentrations to optimize gabapentin therapy.
29 Non è necessario monitorare le concentrazioni plasmatiche di gabapentin per ottimizzare la terapia con gabapentin.
Further, gabapentin may be used in combination with other antiepileptic medicinal products without concern for alteration of the plasma concentrations of gabapentin or serum concentrations of other antiepileptic medicinal products.
Inoltre, gabapentin può essere utilizzato in combinazione ad altre sostanze antiepilettiche senza il rischio di alterare le concentrazioni plasmatiche di gabapentin o le concentrazioni sieriche di altri medicinali antiepilettici.
27 Peripheral neuropathic pain
Dolore neuropatico periferico
The therapy may be initiated by titrating the dose as described in Table 1.
La terapia può essere avviata attraverso una titolazione della dose come descritto in Tabella 1.
Alternatively, the starting dose is 900 mg/ day given as three equally divided doses.
In alternativa, la dose iniziale è 900 mg/ die suddivisa in tre somministrazioni uguali.
Thereafter, based on individual patient response and tolerability, the dose can be further increased in 300 mg/ day increments every 2-3 days up to a maximum dose of 3600 mg/ day.
Successivamente, in base alla risposta e alla tollerabilità del singolo paziente la dose può essere ulteriormente aumentata di 300 mg/ die alla volta ogni 2-3 giorni fino ad un massimo di 3600 mg/ die.
In the treatment of peripheral neuropathic pain such as painful diabetic neuropathy and post-herpetic neuralgia, efficacy and safety have not been examined in clinical studies for treatment periods longer than 5 months.
Nel trattamento del dolore neuropatico periferico, quale la neuropatia diabetica dolorosa e la nevralgia post-erpetica, l’ efficacia e la sicurezza non sono state esaminate nell’ ambito di studi clinici per periodi di trattamento superiori ai 5 mesi.
If a patient requires dosing longer than 5 months for the treatment of peripheral neuropathic pain, the treating physician should assess the patient’ s clinical status and determine the need for additional therapy.
Se un paziente necessita di un trattamento superiore ai 5 mesi per il dolore neuropatico periferico, il medico curante deve valutare le condizioni cliniche del paziente e determinare la necessità di un prolungamento del trattamento.
Instruction for all areas of indication
Istruzioni per tutte le indicazioni
In patients with poor general health, i. e., low body weight, after organ transplantation etc., the dose should be titrated more slowly, either by using smaller dosage strengths or longer intervals between dosage increases.
In pazienti con scarse condizioni di salute generale, p. es. basso peso corporeo, pazienti sottoposti ad trapianto d’ organo, ecc., la titolazione del dosaggio deve essere effettuata più lentamente, utilizzando dosaggi più bassi o intervalli di tempo più lunghi tra gli incrementi di dosaggio.
Use in elderly patients (over 65 years of age)
Uso in pazienti anziani (età superiore a 65 anni)
Elderly patients may require dosage adjustment because of declining renal function with age (see Table 2).
Nei pazienti anziani può essere necessario un aggiustamento del dosaggio a causa di una riduzione della funzionalità renale correlata all’ età (vedere Tabella 2).
Somnolence, peripheral oedema and asthenia may be more frequent in elderly patients.
Sonnolenza, edema periferico e astenia possono essere più frequeni nei pazienti anziani.
Use in patients with renal impairment
Uso in pazienti con compromissione della funzionalità renale
Dosage adjustment is recommended in patients with compromised renal function as described in Table 2 and/ or those undergoing haemodialysis.
In pazienti con compromissione della funzionalità renale e/ o in quelli sottoposti ad emodialisi, si raccomanda un aggiustamento della dose come descritto in Tabella 2.
Gabapentin 100 mg capsules can be used to follow dosing recommendations for patients with renal insufficiency.
Per seguire le raccomandazioni posologiche nei pazienti con insufficienza renale si possono utilizzare le capsule di gabapentin da 100 mg.
Table 2 DOSAGE OF GABAPENTIN IN ADULTS BASED ON RENAL FUNCTION Creatinine Clearance (ml/ min) ≥ 80 50-79 30-49 15-29 < 15c a
Tabella 2 DOSAGGIO DI GABAPENTIN NEGLI ADULTI IN BASE ALLA FUNZIONALITÀ RENALE Dosaggio totale giornalieroa (mg/ die) Clearance della creatinina (ml/ min) ≥ 80 900-3600 50-79 600-1800 30-49 300-900 150b-600 15-29 c 150b-300 < 15 a Il dosaggio totale giornaliero deve essere somministrato suddiviso in tre dosi.
Total daily dose should be administered as three impairment (creatinine clearance < 79 ml/ min). b To be administered as 300 mg every other day. c
Dosaggi ridotti sono indicati per i pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 79 ml/ min). b Da somministrare al dosaggio di 300 mg a giorni alterni.
For patients with creatinine clearance < 15 ml/ min, the daily dose should be reduced in proportion to creatinine clearance (e. g., patients with a creatinine clearance of 7.5 ml/ min should receive one-half the daily dose that patients with a creatinine clearance of 15 ml/ min receive).
30 c Per i pazienti con clearance della creatinina < 15 ml/ min, la dose totale giornaliera deve essere ridotta in proporzione alla clearance della creatinina (p. es., i pazienti con clearance della creatinina pari a 7,5 ml/ min devono essere trattati con una dose giornaliera pari alla metà di quella impiegata in pazienti con clearance della creatinina di 15 ml/ min).
28 Use in patients undergoing haemodialysis
Uso in pazienti sottoposti ad emodialisi
For anuric patients undergoing haemodialysis who have never received gabapentin, a loading dose of 300 to 400 mg, then 200 to 300 mg of gabapentin following each 4 hours of haemodialysis, is recommended.
Nei pazienti con anuria sottoposti ad emodialisi che non sono mai stati trattati con gabapentin, si raccomanda una dose di carico da 300-400 mg, seguita da 200-300 mg di gabapentin dopo ogni seduta di emodialisi di 4 ore.
On dialysis-free days, there should be no treatment with gabapentin.
Nei giorni in cui il paziente non viene sottoposto ad emodialisi, non deve essere effettuato il trattamento con gabapentin.
For renally impaired patients undergoing haemodialysis, the maintenance dose of gabapentin should be based on the dosing recommendations found in Table 2.
Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale sottoposti ad emodialisi, la dose di mantenimento di gabapentin deve basarsi sulle raccomandazioni posologiche riportate nella Tabella 2.
In addition to the maintenance dose, an additional 200 to 300 mg dose following each 4-hour haemodialysis treatment is recommended.
In aggiunta alla dose di mantentimento, si raccomanda un’ ulteriore dose di 200-300 mg dopo ogni seduta di emodialisi di 4 ore.
If a patient develops acute pancreatitis under treatment with gabapentin, discontinuation of gabapentin should be considered (see section 4.8).
Se un paziente sviluppa una pancreatite acuta durante il trattamento con gabapentin, deve essere presa in considerazione l’ interruzione del trattamento con gabapentin (vedere paragrafo 4.8).
Although there is no evidence of rebound seizures with gabapentin, abrupt withdrawal of anticonvulsants in epileptic patients may precipitate status epilepticus (see section 4.2).
Sebbene non vi siano evidenze di crisi rebound con gabapentin, l’ interruzione improvvisa degli anticonvulsivanti in pazienti epilettici può precipitare uno stato di male epilettico (vedere paragrafo 4.2).
As with other antiepileptic medicinal products, some patients may experience an increase in seizure frequency or the onset of new types of seizures with gabapentin.
Con gabapentin, come con altri medicinali antiepilettici, in alcuni pazienti può verificarsi un aumento della frequenza delle crisi epilettiche o l’ insorgenza di nuovi tipi di crisi.
As with other anti-epileptics, attempts to withdraw concomitant anti-epileptics in treatment refractory patients on more than one anti-epileptic, in order to reach gabapentin monotherapy have a low success rate.
Come con altri antiepilettici, i tentativi di sospendere gli antiepilettici somministrati contemporaneamente a gabapentin, in pazienti refrattari al trattamento con più farmaci antiepielettici, al fine di raggiungere la monoterapia con gabapentin, hanno una bassa percentuale di successo.
Gabapentin is not considered effective against primary generalized seizures such as absences and may aggravate these seizures in some patients.
Gabapentin non è considerato efficace nel trattamento degli attacchi epilettici in presenza di generalizzazione primaria, come ad esempio le assenze, e può aggravare queste crisi in alcuni pazienti.
Therefore, gabapentin should be used with caution in patients with mixed seizures including absences.
Pertanto, gabapentin deve essere impiegato con cautela in pazienti con attacchi epilettici misti, incluse le assenze.
No systematic studies in patients 65 years or older have been conducted with gabapentin.
Non sono stati condotti studi sistematici con gabapentin in pazienti di età superiore o uguale a 65 anni.
In one double blind study in patients with neuropathic pain, somnolence, peripheral oedema and asthenia occurred in a somewhat higher percentage in patients aged 65 years or above, than in younger patients.
In uno studio in doppio cieco in pazienti con dolore neuropatico, si sono verificati sonnolenza, edema periferico ed astenia in una percentuale leggermente maggiore in pazienti di età superiore o uguale a 65 anni rispetto a pazienti più giovani.
Apart from these findings, clinical investigations in this age group do not indicate an adverse event profile different from that observed in younger patients.
A parte questi dati, le valutazioni cliniche in questo gruppo di pazienti non indicano un profilo di sicurezza diverso da quello osservato in pazienti più giovani.
The effects of long-term (greater than 36 weeks) gabapentin therapy on learning, intelligence, and development in children and adolescents have not been adequately studied.
Gli effetti della terapia a lungo termine (superiore a 36 settimane) sull’ apprendimento, l’ intelligenza e lo sviluppo nei bambini e negli adolescenti non sono stati studiati in modo adeguato.
The benefits of prolonged therapy must therefore be weighed against the potential risks of such therapy.
I benefici della terapia prolungata devono pertanto essere valutati rispetto ai potenziali rischi di tale terapia.
Laboratory tests False positive readings may be obtained in the semi-quantitative determination of total urine protein by dipstick tests.
31 Nella determinazione semi-quantitativa della proteinuria totale con il dipstick test si possono ottenere risultati falso positivi.
It is therefore recommended to verify such a positive dipstick test result by methods based on a different analytical principle such as the Biuret method, turbidimetric or dye-binding methods, or to use these alternative methods from the beginning.
Si raccomanda pertanto di verificare un risultato positivo al dipstick test con metodi che si basano su un principio analitico diverso, quale il metodo di Biuret, i metodi turbidimetrico o dye-binding, oppure di utilizzare questi metodi alternativi sin dall’ inizio.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine [this text will only be included in the capsules SPC].
[questo testo deve essere inserito solo nel SPC delle capsule]
29 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
In a study involving healthy volunteers (N=12), when a 60 mg controlled-release morphine capsule was administered 2 hours prior to a 600 mg gabapentin capsule, mean gabapentin AUC increased by 44% compared to gabapentin administered without morphine.
In uno studio condotto su volontari sani (N=12), quando una capsula a rilascio controllato di morfina da 60 mg è stata somministrata 2 ore prima di una capsula di gabapentin da 600 mg, l’ AUC media di gabapentin è aumentata del 44% rispetto a quando gabapentin è stato somministrato senza morfina.
Therefore, patients should be carefully observed for signs of CNS depression, such as somnolence, and the dose of gabapentin or morphine should be reduced appropriately.
Pertanto, i pazienti devono essere attentamente osservati per eventuali segni di depressione del SNC, come sonnolenza, e la dose di gabapentin o di morfina deve essere ridotta in modo adeguato.
No interaction between gabapentin and phenobarbital, phenytoin, valproic acid, or carbamazepine has been observed.
Non sono state osservate interazioni tra gabapentin e fenobarbital, fenitoina, acido valproico o carbamazepina.
Gabapentin steady-state pharmacokinetics are similar for healthy subjects and patients with epilepsy receiving these antiepileptic agents.
La farmaocinetica di gabapentin allo steady-state è simile in soggetti sani ed in pazienti con epilessia in trattamento con questi agenti antiepilettici.
Coadministration of gabapentin with oral contraceptives containing norethindrone and/ or ethinyl estradiol, does not influence the steady-state pharmacokinetics of either component.
La somministrazione concomitante di gabapentin e contraccettivi orali contenenti noretindrone e/ o etinilestradiolo non modifica la farmacocinetica allo steady-state dei due componenti.
Coadministration of gabapentin with antacids containing aluminium and magnesium, reduces gabapentin bioavailability up to 24%.
La somministrazione concomitante di gabapentin e antiacidi contenenti alluminio e magnesio, riduce la biodisponibilità di gabapentin fino al 24%.
It is recommended that gabapentin be taken at the earliest two hours following antacid administration.
Si raccomanda di assumere gabapentin al più presto due ore dopo la somministrazione degli antiacidi.
Renal excretion of gabapentin is unaltered by probenecid.
L’ escrezione renale di gabapentin non viene modificata dal probenecid.
A slight decrease in renal excretion of gabapentin that is observed when it is coadministered with cimetidine is not expected to be of clinical importance.
La lieve riduzione nell’ escrezione renale di gabapentin osservata quando viene somministrato insieme alla cimetidina non dovrebbe avere importanza clinica.
Risk related to epilepsy and antiepileptic medicinal products in general
Rischi generalmente correlati all’ epilessia ed ai medicinali antiepilettici
The risk of birth defects is increased by a factor of 2 – 3 in the offspring of mothers treated with an antiepileptic medicinal product.
Il rischio di difetti della nascita aumenta di 2-3 volte nella prole di donne trattate con un medicinale antiepilettico.
Most frequently reported are cleft lip, cardiovascular malformations and neural tube defects.
I difetti segnalati con maggiore frequenza sono labbro leporino, malformazioni cardiache e difetti del tubo neurale.
Multiple antiepileptic drug therapy may be associated with a higher risk of congenital malformations than monotherapy, therefore it is important that monotherapy is practised whenever possible.
Una terapia con diversi farmaci antiepilettici può essere associata ad un maggiore rischio di malformazioni congenite rispetto alla monoterapia e pertanto è importante avvalersi della monoterapia ogni qualvolta sia possibile.
Specialist advice should be given to women who are likely to become pregnant or who are of childbearing potential and the need for antiepileptic treatment should be reviewed when a woman is planning to become pregnant.
Alle donne che probabilmente possono avere una gravidanza o che sono in età fertile deve essere fornita una consulenza specialistica e la necessità del trattamento antiepilettico deve essere rivalutata quando una donna sta programmando una gravidanza.
No sudden discontinuation of antiepileptic therapy should be undertaken as this may lead to breakthrough seizures, which could have serious consequences for both mother and child.
Non deve essere effettuata un’ interruzione improvvisa della terapia antiepilettica perché ciò può causare la comparsa di attacchi epilettici che possono avere conseguenze gravi sia per la mamma sia per il bambino.
Developmental delay in children of mothers with epilepsy has been observed rarely.
Raramente è stato osservato un ritardo nello sviluppo dei bambini nati da donne epilettiche.
It is not possible to differentiate if the developmental delay is caused by genetic, social factors, maternal epilepsy or the antiepileptic therapy.
Non è possibile distinguere se il ritardo dello sviluppo sia causato da fattori genetici o sociali, dall’ epilessia della madre o dal trattamento antiepilettico.
Risk related to gabapentin
Rischi correlati al gabapentin
There are no adequate data from the use of gabapentin in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati provenienti dall’ uso di gabapentin in donne in gravidanza.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
32 Gli studi condotti su animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Gabapentin should not be used during pregnancy unless the potential benefit to the mother clearly outweighs the potential risk to the foetus.
Gabapentin non deve essere utilizzato durante la gravidanza a meno che il potenziale beneficio per la madre superi chiaramente il potenziale rischio per il feto.
No definite conclusion can be made as to whether gabapentin is associated with an increased risk of congenital malformations when taken during pregnancy, because of epilepsy itself and the presence of concomitant antiepileptic medicinal products during each reported pregnancy.
Non è possibile trarre conclusioni definitive in merito alla possibile associazione tra gabapentin ed un aumento del rischio delle malformazioni congenite quando il medicinale viene assunto durante la gravidanza; ciò a causa dell’ epilessia stessa e della presenza di farmaci antiepilettici usati in concomitanza nel corso delle singole gravidanze esaminate.
30 Gabapentin is excreted in human milk.
Gabapentin viene escreto nel latte materno.
Because the effect on the breast-fed infant is unknown, caution should be exercised when gabapentin is administered to a breast-feeding mother.
Poiché non si conoscono gli effetti sul bambino durante l’ allattamento, è necessario prestare attenzione quando gabapentin viene somministrato alle donne durante l’ allattamento.
Gabapentin should be used in breast-feeding mothers only if the benefits clearly outweigh the risks.
Gabapentin deve essere usato durante l’ allattamento solo se i benefici superano chiaramente i rischi.
Gabapentin may have minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Gabapentin può avere un’ influenza lieve o moderata sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Gabapentin acts on the central nervous system and may cause drowsiness, dizziness or other related symptoms.
Gabapentin agisce sul sistema nervoso centrale e può causare sonnolenza, capogiri o altri sintomi correlati.
Even, if they were only of mild or moderate degree, these undesirable effects could be potentially dangerous in patients driving or operating machinery.
Anche se sono stati di gravità lieve o moderata, questi effetti indesiderati possono essere potenzialmente pericolosi in pazienti che guidano veicoli o usano macchinari.
This is especially true at the beginning of the treatment and after increase in dose.
Ciò è particolarmente vero all’ inizio del trattamento e dopo un aumento del dosaggio.
The adverse reactions observed during clinical studies conducted in epilepsy (adjunctive and monotherapy) and neuropathic pain have been provided in a single list below by class and frequency (very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1000 ,< 1/100) and rare (> 1/10 ,000; < 1/1,000).
Le reazioni avverse osservate nel corso degli studi clinici condotti nell’ epilessia (in terapia aggiuntiva e in monoterapia) e nel dolore neuropatico sono riportati nella lista sottostante suddivisi per classificazione sistemica organica e frequenza (molto comuni (> 1/ 10), comuni (> 1/ 100 a < 1/10), non comuni (> 1/ 1.000 a < 1/100), rari (> 1/ 10.000 a 1/ 1.000), molto rari (< 1/ 10.000)).
Where an adverse reaction was seen at different frequencies in clinical studies, it was assigned to the highest frequency reported.
Quando un effetto indesiderato è stato osservato con frequenze diverse negli studi clinici, è stato assegnato alla frequenza più alta segnalata.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Nell’ ambito di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine di gravità decrescente.
Infections and infestations Very Common:
Molto comuni:
Viral infection Common:
Comuni:
Pneumonia, respiratory infection, urinary tract infection, infection, otitis media
infezioni virali polmonite, infezioni respiratorie, infezioni delle vie urinarie, infezioni, otite media.
Blood and the lymphatic system disorders Common:
Comuni:
leucopenia thrombocytopenia
leucopenia trombocitopenia
Immune system disorders Rare: allergic reactions (e. g. urticaria)
Rari: reazioni allergiche (p. es. orticaria)
Metabolism and Nutrition Disorders Common:
Comuni:
anorexia, increased appetite
anoressia, aumento dell’ appetito
Psychiatric disorders Common:
Comuni:
hostility, confusion and emotional lability, depression, anxiety, nervousness, thinking abnormal
ostilità, confusione e instabilità emotiva, depressione, ansia, nervosismo, anomalie del pensiero
hallucinations
allucinazioni
Nervous system disorders Very Common: somnolence, dizziness, ataxia, Common:
Comuni:
convulsions, hyperkinesias, dysarthria, amnesia, tremor, insomnia, headache, sensations such as paresthesia, hypaesthesia, coordination abnormal, nystagmus, increased, decreased, or absent reflexes
sonnolenza, capogiri, atassia convulsioni, ipercinesia, disartria, amnesia, tremori, insonnia, cefalea, sensazioni come parestesia, ipoestesia, coordinazione anomala, nistagmo, aumento, riduzione o assenza di riflessi,
movement disorders (e. g. choreoathetosis, dyskinesia, dystonia)
disturbi del movimento (p. es. coreoatetosi, discinesia, distonia)
visual disturbances such as amblyopia, diplopia
disturbi della vista come ambliopia, diplopia
Ear and Labyrinth disorders Common:
Comuni:
vertigo tinnitus
vertigini tinnito
31 Cardiac disorders Rare: palpitations
Alterazioni cardiache:
Vascular disorder Common:
Rari:
hypertension, vasodilatation
palpitazioni
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Comuni:
dyspnoea, bronchitis, pharyngitis, cough, rhinitis
ipertensione, vasodilatazione
Gastrointestinal disorders Common:
Alterazioni dell’ apparato
vomiting, nausea, dental abnormalities, gingivitis, diarrhea, abdominal pain, dyspepsia, constipation, dry mouth or throat, flatulence
respiratorio, del torace e del mediastino
Rare:
Comuni:
pancreatitis
dispnea, bronchite, faringite, tosse, rinite
Hepatobiliary disorders Rare: hepatitis, jaundice
Alterazioni del sistema epatobiliare Rari: epatite, ittero
Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo Comuni:
facial oedema, purpura most often described as bruises resulting from physical trauma, rash, pruritus, acne
edema facciale, porpora più spesso descritta come lividi a seguito di traumi fisici, rash, prurito, acne