qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Hypertensive patients with type 2 diabetes and renal disease: the effects of irbesartan both on renal and cardiovascular events were not uniform across all subgroups, in an analysis carried out in the study with patients with advanced renal disease.
Pazienti ipertesi con diabete di tipo 2 e malattia renale: in un' analisi effettuata nello studio con pazienti con malattia renale avanzata, gli effetti dell' irbesartan sugli eventi renali e cardiovascolari non sono stati uniformi in tutti i sottogruppi.
In particular, they appeared less favourable in women and non-white subjects (see section 5.1).
In particolare, essi sono risultati meno favorevoli nelle donne e nei soggetti non di razza bianca (vedere paragrafo 5.1).
Hyperkalaemia: as with other medicinal products that affect the renin-angiotensin-aldosterone system, hyperkalaemia may occur during the treatment with Irbesartan BMS, especially in the presence of renal impairment, overt proteinuria due to diabetic renal disease, and/ or heart failure.
Iperpotassiemia: come con altri farmaci che interferiscono con il sistema renina-angiotensina- aldosterone, durante il trattamento con Irbesartan BMS si può manifestare iperpotassiemia, specialmente in presenza di disfunzione renale, proteinuria franca a causa della malattia renale diabetica e/ o insufficenza cardiaca.
Close monitoring of serum potassium in patients at risk is recommended (see section 4.5).
Si raccomanda, nei pazienti a rischio, un monitoraggio stretto del potassio sierico (vedere paragrafo 4.5).
Lithium: the combination of lithium and Irbesartan BMS is not recommended (see section 4.5).
Litio: la combinazione di litio e Irbesartan BMS non è raccomandata (vedere paragrafo 4.5).
Primary aldosteronism: patients with primary aldosteronism generally will not respond to anti- hypertensive medicinal products acting through inhibition of the renin-angiotensin system.
Aldosteronismo primario: i pazienti con aldosteronismo primario in genere non rispondono a farmaci antipertensivi che agiscono attraverso l' inibizione del sistema renina-angiotensina.
Therefore, the use of Irbesartan BMS is not recommended.
Quindi, l' uso di Irbesartan BMS non è raccomandato.
General: in patients whose vascular tone and renal function depend predominantly on the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (e. g. patients with severe congestive heart failure or underlying renal disease, including renal artery stenosis), treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors or angiotensin-II receptor antagonists that affect this system has been associated with acute hypotension, azotaemia, oliguria, or rarely acute renal failure.
3 Generali: in pazienti in cui il tono vasale e la funzionalità renale dipendono prevalentemente dall’ attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (es. pazienti con scompenso cardiaco congestizio grave o con patologia renale di base, inclusa la stenosi dell’ arteria renale), il trattamento con inibitori dell’ enzima di conversione dell’ angiotensina o antagonisti dei recettori dell’ angiotensina-II, che interessano tale sistema, è stato associato alla comparsa di ipotensione acuta, azotemia, oliguria o raramente insufficienza renale acuta.
As with any anti- hypertensive agent, excessive blood pressure decrease in patients with ischaemic cardiopathy or ischaemic cardiovascular disease could result in a myocardial infarction or stroke.
Come per qualsiasi antipertensivo, un eccessivo calo della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cardiovascolare ischemica, può determinare infarto del miocardio o ictus.
3 As observed for angiotensin converting enzyme inhibitors, irbesartan and the other angiotensin antagonists are apparently less effective in lowering blood pressure in black people than in non-blacks, possibly because of higher prevalence of low-renin states in the black hypertensive population (see section 5.1).
Come osservato per gli inibitori dell' enzima di conversione dell' angiotensina, l' irbesartan e gli altri antagonisti dell' angiotensina sono apparentemente meno efficaci nel diminuire la pressione arteriosa nei pazienti neri rispetto a quelli non neri, probabilmente a causa di una più alta prevalenza di condizioni a bassa renina nella popolazione ipertesa di razza nera (vedere paragrafo 5.1).
Lactose: this medicinal product contains lactose.
Lattosio: questo prodotto medicinale contiene lattosio.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, di mancanza di Lapp lattasi o di malassorbimento di glucosio/ galattosio, non devono assumere questo medicinale.
Paediatric patients: irbesartan has been studied in paediatric populations aged 6 to 16 years old but the current data are insufficient to support an extension of the use in children until further data become available (see sections 4.8, 5.1 and 5.2).
Pazienti pediatrici: irbesartan è stato studiato nella popolazione pediatrica tra i 6 ed i 16 anni di età ma i dati attuali, in attesa che se ne rendano disponibili di nuovi, non sono sufficienti a sostenere una sua estensione di utilizzo anche nei bambini (vedere paragrafi 4.8, 5.1 e 5.2).
Diuretics and other antihypertensive agents: other antihypertensive agents may increase the hypotensive effects of irbesartan; however Irbesartan BMS has been safely administered with other antihypertensive agents, such as beta-blockers, long-acting calcium channel blockers, and thiazide diuretics.
Diuretici ed altri agenti antipertensivi: altri agenti antipertensivi possono aumentare gli effetti ipotensivi dell’ irbesartan; comunque Irbesartan BMS è stato somministrato senza problemi in combinazione con altri farmaci antipertensivi, come beta-bloccanti, calcio-antagonisti ad azione prolungata e diuretici tiazidici.
Prior treatment with high dose diuretics may result in volume depletion and a risk of hypotension when initiating therapy with Irbesartan BMS (see section 4.4).
Precedenti trattamenti con alte dosi di diuretici possono comportare una condizione di ipovolemia e rischio di ipotensione all’ inizio della terapia con Irbesartan BMS (vedere paragrafo 4.4).
Potassium supplements and potassium-sparing diuretics: based on experience with the use of other medicinal products that affect the renin-angiotensin system, concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium or other medicinal products that may increase serum potassium levels (e. g. heparin) may lead to increases in serum potassium and is, therefore, not recommended (see section 4.4).
Integratori di potassio e diuretici risparmiatori di potassio: in base all’ esperienza sull’ uso di altri farmaci attivi sul sistema renina-angiotensina, l' uso contemporaneo di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale da cucina contenenti potassio o altri farmaci che possano aumentare la potassiemia (es. eparina) può condurre ad un incremento dei livelli sierici di potassio e, perciò, non è raccomandato (vedere paragrafo 4.4).
Lithium: reversible increases in serum lithium concentrations and toxicity have been reported during concomitant administration of lithium with angiotensin converting enzyme inhibitors.
Litio: sono stati riscontrati aumenti reversibili delle concentrazioni sieriche di litio e tossicità durante la somministrazione concomitante di litio e inibitori dell’ enzima di conversione dell’ angiotensina.
Similar effects have been very rarely reported with irbesartan so far.
Effetti simili sono stati finora documentati molto raramente con irbesartan.
Therefore, this combination is not recommended (see section 4.4).
Perciò questa combinazione non è raccomandata(vedere paragrafo 4.4).
If the combination proves necessary, careful monitoring of serum lithium levels is recommended.
In caso di reale necessità della combinazione, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli sierici di litio.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs: when angiotensin II antagonists are administered simultaneously with non-steroidal anti- inflammatory drugs (i. e. selective COX-2 inhibitors, acetylsalicylic acid (> 3 g/ day) and non-selective NSAIDs), attenuation of the antihypertensive effect may occur.
Farmaci antinfiammatori non-steroidei: quando gli antagonisti dell' angiotensina II sono somministrati contemporaneamente a farmaci antinfiammatori non steroidei (cioè inibitori selettivi COX-2, acido acetilsalicilico (> 3 g/ die) e farmaci antinfiammatori non steroidei non selettivi), si può verificare attenuazione dell' effetto antipertensivo.
As with ACE inhibitors, concomitant use of angiotensin II antagonists and NSAIDs may lead to an increased risk of worsening of renal function, including possible acute renal failure, and an increase in serum potassium, especially in patients with poor pre-existing renal function.
Come con gli ACE-Inibitori, l' uso simultaneo di antagonisti dell' angiotensina II e di farmaci antinfiammatori non steroidei può portare ad un maggiore rischio di peggioramento della funzione renale, inclusa possibile insufficienza renale acuta, e ad un aumento del potassio sierico
Irbesartan is mainly metabolised by CYP2C9 and to a lesser extent by glucuronidation.
Ulteriori informazioni sulle interazioni di irbesartan: negli studi clinici, la farmacocinetica dell' irbesartan non è stata influenzata dall' idroclorotiazide Irbesartan è principalmente metabolizzato da CYP2C9 e per una quota minore attraverso la glucuronizzazione.
No significant pharmacokinetic or pharmacodynamic interactions were observed when irbesartan was coadministered with warfarin, a medicinal product metabolised by CYP2C9.
Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche significative in seguito a somministrazioni concomitanti di irbesartan con warfarin, un farmaco metabolizzato del CYP2C9.
The pharmacokinetic of digoxin was not altered by coadministration of irbesartan.
La farmacocinetica della digossina non è stata alterata dalla somministrazione concomitante di irbesartan.
AIIRAs therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
E 'noto che nella donna l' esposizione ad AIIRA durante il secondo ed il terzo trimestre induce tossicità fetale (ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell' ossificazione del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia) (vedere anche paragrafo 5.3).
Should exposure to AIIRAs have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Se dovesse verificarsi un' esposizione ad un AIIRA dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalità renale e del cranio.
Irbesartan BMS is contraindicated (see section 4.3) during lactation.
Irbesartan BMS è controindicato (vedere paragrafo 4.3) durante l' allattamento.
It is not known whether irbesartan is excreted in human milk.
Non è noto se l' irbesartan venga escreto nel latte umano.
Irbesartan is excreted in the milk of lactating rats.
L' irbesartan è escreto nel latte materno dei ratti.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Nessuno studio è stato condotto sugli effetti di irbesartan sulla capacità di guidare e sull’ uso di macchinari.
Based on its pharmacodynamic properties, irbesartan is unlikely to affect this ability.
In base alle sue proprietà farmacodinamiche è improbabile che irbesartan influenzi tali capacità.
When driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness or weariness may occur during treatment.
In caso di guida di veicoli o uso di macchinari, è da tener presente che, durante il trattamento, possono verificarsi vertigini o stanchezza.
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
La frequenza delle reazioni avverse sottoriportate si definisce in base alla seguente convenzione: molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10); non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); rara (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); molto rara (< 1/ 10.000).
Hypertension: in placebo-controlled trials in patients with hypertension, the overall incidence of adverse events did not differ between the irbesartan (56.2%) and the placebo groups (56.5%).
Ipertensione: negli studi clinici controllati con placebo su pazienti ipertesi, l' incidenza totale degli eventi avversi nei soggetti trattati con irbesartan (56,2%) è stata sovrapponibile a quella rilevata nei soggetti trattati con il placebo (56,5%).
Discontinuation due to any clinical or laboratory adverse event was less frequent for irbesartan-treated patients (3.3%) than for placebo-treated patients (4.5%).
5 clinici o di laboratorio sono state meno frequenti per i pazienti trattati con irbesartan (3,3%) che per quelli trattati con placebo (4,5%).
The incidence of adverse events was not related to dose (in the recommended dose range), gender, age, race, or duration of treatment.
L' incidenza degli eventi avversi non è dipesa da dose (nel range posologico raccomandato), sesso, età, razza o durata del trattamento.
In placebo-controlled trials in which 1,965 patients received irbesartan, the following adverse drug reactions were reported:
In studi controllati verso placebo in cui 1.965 pazienti hanno assunto irbesartan, sono state riportate le seguenti reazioni avverse:
tachycardia
tachicardia
flushing
flushing
5 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Alterazioni dell' apparato respiratorio, del torace e del mediastino:
cough
tosse
Gastrointestinal disorders:
Alterazioni dell' apparato gastrointestinale:
nausea/ vomiting diarrhea, dyspepsia/ heartburn
nausea/ vomito diarrea, dispesia/ bruciore
Reproductive system and breast disorders:
Disordini del sistema riproduttivo e della mammella:
sexual dysfunction
disfunzione sessuale
Common:
Disordini generali e Comune:
fatigue chest pain
alterazioni del sito di somministrazione: affaticabilità dolore toracico
significant increases in plasma creatine kinase were commonly observed (1.7%) in irbesartan treated subjects.
sono stati osservati aumenti significativi nella creatin chinasi plasmatica (1,7%) nei soggetti trattati con irbesartan.
None of these increases were associated with identifiable clinical musculoskeletal events.
Nessuno di questi aumenti è stato associato ad eventi clinici muscoloscheletrici identificabili.
Hypertension and type 2 diabetes with renal disease: in addition to the adverse drug reactions mentioned under hypertension, in diabetic hypertensive patients with microalbuminuria and normal renal function, orthostatic dizziness and orthostatic hypotension were reported in 0.5% of the patients (i. e., uncommon) but in excess of placebo.
Ipertensione e diabete di tipo 2 con malattia renale: in aggiunta alle reazioni avverse citate per l' ipertensione, nei pazienti diabetici ipertesi con microalbuminuria e funzione renale normale, la vertigine e l' ipotensione ortostatiche sono state riportate nello 0,5% (cioè non comune) dei pazienti stessi, ma più che per il placebo.
In diabetic hypertensive patients with chronic renal insufficiency and overt proteinuria, the following additional adverse reactions were reported in > 2% of patients and in excess of placebo:
In pazienti diabetici ipertesi con insufficienza renale cronica e proteinuria franca, le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate in più del 2% dei pazienti e con frequenza maggiore che per il placebo:
orthostatic dizziness
vertigine ortostatica
orthostatic hypotension
ipotensione ortostatica
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Alterazione dell' apparato muscoloscheletrico, tessuto connettivo e tessuto osseo:
musculoskeletal pain
dolore muscoloscheletrico
Hyperkalaemia occurred more often in diabetic patients treated with irbesartan than with placebo.
L' iperpotassiemia si è verificata più spesso nei pazienti diabetici trattati con irbesartan rispetto a quelli trattati con placebo.
In diabetic hypertensive patients with microalbuminuria and normal renal function, hyperkalaemia (≥ 5.5 mEq/ L) occurred in 29.4% (i. e. very common) of the patients in the irbesartan 300 mg group and 22% of the patients in the placebo group.
Nei pazienti diabetici ipertesi con microalbuminuria e funzione renale normale, l' iperpotassiemia (≥ 5,5 mEq/ l) si è verificata nel 29,4% (cioè molto comune) dei pazienti nel gruppo irbesartan 300 mg e nel 22% dei pazienti nel gruppo placebo.
In diabetic hypertensive patients with chronic renal insufficiency and overt proteinuria, hyperkalaemia (≥ 5.5 mEq/ L) occurred in 46.3% (i. e. very common) of the patients in the irbesartan group and 26.3% of the patients in the placebo group.
Nei pazienti diabetici ipertesi con insufficienza renale cronica e proteinuria franca, l' iperpotassiemia (≥ 5,5 mEq/ l) si è verificata nel
A decrease in haemoglobin, which was not clinically significant, has been observed in 1.7% (i. e. common) of hypertensive patients with advanced diabetic renal disease treated with irbesartan.
Nel 1,7% (cioè comune) dei pazienti ipertesi con malattia renale diabetica in stato avanzato trattati con irbesartan, è stata osservata una diminuzione dei valori dell' emoglobina, non clinicamente significativa.
The following additional adverse reactions have been reported during post– marketing experience; they are derived from spontaneous reports for which incidences cannot be determined:
Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate durante l' esperienza post-marketing; tali reazioni derivano da segnalazioni spontanee, per questo motivo non ne possono essere determinate le incidenze.
As with other angiotensin-II receptor antagonists, rare cases of hypersensitivity reactions such as rash, urticaria, angioedema have been reported
Come con altri antagonisti dei recettori dell’ angiotensina-II, sono stati riportati rari casi di reazioni di ipersensibilità come rash, orticaria, angioedema
Metabolism and nutrition disorders:
Alterazioni del metabolismo e della nutrizione:
Hyperkalaemia
Iperpotassiemia
6 Nervous system disorders:
Alterazioni del sistema nervoso:
Ear and labyrinth disorders:
Alterazioni dell' apparato uditivo e vestibolare:
Hepato-biliary disorders:
Alterazioni del sistema epatobiliare:
Hepatitis, abnormal liver function
Epatite, disfunzione epatica
Arthralgia, myalgia (in some cases associated with increased plasma creatine kinase levels), muscle cramps
Artralgia, mialgia (in alcuni casi associata ad aumento dei livelli plasmatici della creatina chinasi), crampi muscolari
Renal and urinary disorders:
Alterazioni renali e delle vie urinarie:
Impaired renal function including cases of renal failure in patients at risk (see section 4.4)
Funzione renale compromessa inclusi casi di insufficienza renale in pazienti a rischio (vedere paragrafo 4.4)
Leukocytoclastic vasculitis
Vasculite leucocitoclastica
Paediatric patients: in a randomised trial of 318 hypertensive children and adolescents aged 6 to 16 years, the following related adverse events occurred in the 3-week double-blind phase: headache (7.9%), hypotension (2.2%), dizziness (1.9%), cough (0.9%).
Pazienti pediatrici: in uno studio clinico randomizzato su 318 bambini ed adolescenti ipertesi, tra i 6 e i 16 anni di età, durante la fase in doppio cieco di tre settimane, si sono verificati i seguenti eventi avversi correlati: cefalea (7,9%), ipotensione (2,2%), capogiro (1,9%), tosse (0,9%).
In the 26-week open-label period of this trial the most frequent laboratory abnormalities observed were creatinine increases (6.5%) and elevated CK values in 2% of child recipients.
Nel periodo in aperto di 26 settimane di questo studio clinico, le più frequenti anomalie di laboratorio riportate sono state: incrementi della creatinina (6,5%) ed elevati valori di CK nel 2% dei bambini trattati.
Experience in adults exposed to doses of up to 900 mg/ day for 8 weeks revealed no toxicity.
Studi condotti in soggetti adulti trattati con dosi fino a 900 mg/ die per 8 settimane non hanno dimostrato segni di tossicità.
The most likely manifestations of overdose are expected to be hypotension and tachycardia; bradycardia might also occur from overdose.
Le più probabili manifestazioni del sovradosaggio sono ritenute essere l' ipotensione e la tachicardia; anche la bradicardia può associarsi al sovradosaggio.
No specific information is available on the treatment of overdose with Irbesartan BMS.
Non sono disponibili informazioni specifiche per il trattamento del sovradosaggio da Irbesartan BMS.
The patient should be closely monitored, and the treatment should be symptomatic and supportive.
Il paziente dovrà essere strettamente controllato ed il trattamento dovrà essere sintomatico e di supporto.
Suggested measures include induction of emesis and/ or gastric lavage.
Le misure suggerite includono induzione di emesi e/ o lavanda gastrica.
Irbesartan is not removed by haemodialysis.
Irbesartan non viene rimosso per emodialisi.
Angiotensin-II antagonists, plain.
Categoria farmacoterapeutica: antagonisti dell’ angiotensina-II, monoterapia.
Irbesartan is a potent, orally active, selective angiotensin-II receptor (type AT1) antagonist.
Irbesartan è un antagonista, potente e selettivo, del recettore dell' angiotensina-II (tipo AT1), attivo per somministrazione orale.
Mechanism of action: it is expected to block all actions of angiotensin-II mediated by the AT1 receptor, regardless of the source or route of synthesis of angiotensin-II.
Meccanismo d' azione: il farmaco si ritiene che blocchi tutti gli effetti dell' angiotensina-II mediati dai recettori di tipo AT1, e ciò indipendentemente dall' origine della sintesi dell' angiotensina-II.
The selective antagonism of the angiotensin-II (AT1) receptors results in increases in plasma renin levels and angiotensin-II levels, and a decrease in plasma aldosterone concentration.
L' antagonismo selettivo per i recettori dell' angiotensina-II (AT1) provoca un aumento nei livelli plasmatici di renina e angiotensina-II ed una riduzione nella concentrazione plasmatica dell' aldosterone.
Serum potassium levels are not significantly affected by irbesartan alone at the recommended doses.
La potassiemia non viene invece sostanzialmente modificata dall’ irbesartan da solo ai dosaggi raccomandati.
Irbesartan does not inhibit ACE (kininase-II), an enzyme which generates angiotensin-II and also degrades bradykinin into inactive metabolites.
L' irbesartan non inibisce l' ACE (kininasi-II), un enzima che genera angiotensina-II e catabolizza la bradichinina con produzione di metaboliti inattivi.
Irbesartan does not require metabolic activation for its activity.
Irbesartan non richiede un' attivazione metabolica per esplicare la propria attività farmacologica.
7 Clinical efficacy:
Efficacia clinica:
Hypertension Irbesartan lowers blood pressure with minimal change in heart rate.
Ipertensione Irbesartan riduce i valori di pressione arteriosa con minime modificazioni della frequenza cardiaca.
The decrease in blood pressure is dose-related for once a day doses with a tendency towards plateau at doses above 300 mg.
La riduzione della pressione arteriosa è dose-dipendente per monosomministrazioni giornaliere con una tendenza verso un plateau a dosi superiori a 300 mg.
24 hours after dosing) by an average of 8-13/ 5-8 mm Hg (systolic/ diastolic) greater than those associated with placebo.
Dosi di 150-300 mg una volta al giorno sono risultate in grado di ridurre i valori di pressione arteriosa rilevati in posizione supina o seduta per tutto il periodo considerato (fino a 24 ore dall’ ultima assunzione del farmaco), con decrementi medi superiori di 8-13/ 5-8 mmHg (rispettivamente valori sistolici e diastolici) rispetto a quelli rilevati con placebo.
Peak reduction of blood pressure is achieved within 3-6 hours after administration and the blood pressure lowering effect is maintained for at least 24 hours.
Il picco della riduzione pressoria viene raggiunto entro 3-6 ore dopo la somministrazione e l' effetto di riduzione della pressione arteriosa viene mantenuto per almeno 24 ore.
At 24 hours the reduction of blood pressure was 60-70% of the corresponding peak diastolic and systolic responses at the recommended doses.
Ai dosaggi raccomandati, alla 24a ora la riduzione della pressione arteriosa è ancora circa il 60-70% del corrispondente picco massimo di riduzione sistolico e diastolico.
Once daily dosing with 150 mg produced trough and mean 24 hour responses similar to twice daily dosing on the same total dose.
Una dose di 150 mg in monosomministrazione giornaliera ha prodotto una risposta antipertensiva a valle e media delle 24 ore del tutto simile ad una somministrazione della stessa quantità di farmaco in 2 dosi refratte.
The blood pressure lowering effect of Irbesartan BMS is evident within 1-2 weeks, with the maximal effect occurring by 4-6 weeks after start of therapy.
L' effetto antipertensivo di Irbesartan BMS è evidente entro 1-2 settimane di trattamento, con un massimo dell’ effetto ottenibile entro 4-6 settimane dall' inizio della terapia.
The antihypertensive effects are maintained during long term therapy.
L' effetto antipertensivo risulta solitamente costante durante la terapia a lungo termine.
After withdrawal of therapy, blood pressure gradually returns toward baseline.
Dopo sospensione improvvisa del farmaco la pressione arteriosa ritorna gradualmente ai valori di base.
Rebound hypertension has not been observed.
Non è stato osservato un effetto "rebound" sui valori pressori.
The blood pressure lowering effects of irbesartan and thiazide-type diuretics are additive.
Gli effetti di riduzione della pressione arteriosa dell’ irbesartan e dei diuretici tiazidici si sommano.
In patients not adequately controlled by irbesartan alone, the addition of a low dose of hydrochlorothiazide (12.5 mg) to irbesartan once daily results in a further placebo-adjusted blood pressure reduction at trough of 7-10/ 3-6 mm Hg (systolic/ diastolic).
In pazienti non adeguatamente controllati con irbesartan da solo, l' aggiunta di una bassa dose di idroclorotiazide (12,5 mg) all’ irbesartan in monosomministrazione giornaliera, produce una ulteriore riduzione della pressione arteriosa fino ad un massimo di 7-10/ 3-6 mmHg rispetto a placebo (rispettivamente valori sistolici e diastolici).
The efficacy of Irbesartan BMS is not influenced by age or gender.
L' efficacia di Irbesartan BMS non è influenzata dall' età o dal sesso.
As is the case with other medicinal products that affect the renin-angiotensin system, black hypertensive patients have notably less response to irbesartan monotherapy.
Come nel caso di altri farmaci che influiscono sul sistema renina-angiotensina, pazienti ipertesi di razza nera hanno una risposta notevolmente inferiore alla monoterapia con irbesartan.
When irbesartan is administered concomitantly with a low dose of hydrochlorothiazide (e. g.
Quando irbesartan viene somministrato in associazione ad una bassa dose di idroclorotiazide (es.
12.5 mg daily), the antihypertensive response in black patients approaches that of white patients.
12,5 mg/ die), la risposta antipertensiva dei pazienti di razza nera riflette quella dei pazienti di razza bianca.
There is no clinically important effect on serum uric acid or urinary uric acid secretion.
Non c’ è un effetto clinico rilevante sui livelli sierici di acido urico o sulla secrezione di acido urico urinario.
Reduction of blood pressure with 0.5 mg/ kg (low), 1.5 mg/ kg (medium) and 4.5 mg/ kg (high) target titrated doses of irbesartan was evaluated in 318 hypertensive or at risk (diabetic, family history of hypertension) children and adolescents aged 6 to 16 years over a three week period.
La riduzione della pressione arteriosa con dosaggi titolati stabiliti di irbesartan da 0,5 mg/ kg (bassa), 1,5 mg/ kg (media) e 4,5 mg/ kg (alta), è stata valutata per un periodo di tre settimane su 318 bambini ed adolescenti, tra i 6 ed i 16 anni di età, ipertesi o a rischio (diabetici, storia familiare di ipertensione).
At the end of the three weeks the mean reduction from baseline in the primary efficacy variable, trough seated systolic blood pressure (SeSBP) was 11.7 mmHg (low dose), 9.3 mmHg (medium dose), 13.2 mmHg (high dose).
8 efficacia, è stata per la pressione arteriosa sistolica da seduto a valle (SeSBP) di 11,7 mmHg (dose bassa), 9,3 mmHg (dose media), 13,2 mgHg (dose alta).
No significant difference was apparent between these doses.
Non si è osservata alcuna differenza significativa tra questi dosaggi.
Adjusted mean change of trough seated diastolic blood pressure (SeDBP) was as follows:
La variazione media aggiustata della pressione arteriosa diastolica da seduto a valle (SeDBP) è stata la seguente:
3.8 mmHg (low dose), 3.2 mmHg (medium dose), 5.6 mmHg (high dose).
3,8 mmHg (dose bassa), 3,2 mmHg (dose media), 5,6 mmHg (dose alta).
Over a subsequent two week period where patients were re-randomized to either active medicinal product or placebo, patients on placebo had increases of 2.4 and 2.0 mmHg in SeSBP and SeDBP compared to +0.1 and -0.3 mmHg changes respectively in those on all doses of irbesartan (see section 4.2).
Nel successivo periodo di 2 settimane, durante il quale i pazienti sono stati ri- randomizzati o a principio attivo o a placebo, i pazienti trattati con placebo hanno avuto incrementi pari a 2,4 mmHg di SeSBP e 2,0 mmHg di SeDBP rispetto a variazioni rispettivamente di +0,1 e - 0,3 mmHg in quelli trattati con tutti i dosaggi di irbesartan (vedere paragrafo 4.2).
Hypertension and type 2 diabetes with renal disease The “ Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT )” shows that irbesartan decreases the progression of renal disease in patients with chronic renal insufficiency and overt proteinuria.
Ipertensione e diabete di tipo 2 con malattia renale L' "Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT) "mostra che l' irbesartan diminuisce la progressione della malattia renale nei pazienti con insufficienza renale cronica e proteinuria franca.
IDNT was a double blind, controlled, morbidity and mortality trial comparing Irbesartan BMS, amlodipine and placebo.
L' IDNT è stato uno studio controllato, in doppio cieco, di morbilità e mortalità che ha confrontato Irbesartan BMS, amlodipina e placebo.
In 1,715 hypertensive patients with type 2 diabetes, proteinuria ≥ 900 mg/ day and serum creatinine ranging from 1.0-3.0 mg/ dl, the long-term effects (mean 2.6 years) of Irbesartan BMS on the progression of renal disease and all-cause mortality were examined.
Sono stati esaminati gli effetti a lungo termine (media 2,6 anni) di Irbesartan BMS sulla progressione della malattia renale e sulla mortalità per tutte le cause in 1715 pazienti ipertesi con diabete di tipo 2, proteinuria ≥ 900 mg/ die e creatinina sierica tra 1 e 3 mg/ dl.
Patients were titrated from 75 mg to a maintenance dose of 300 mg Irbesartan BMS, from 2.5 mg to 10 mg amlodipine, or placebo as tolerated.
I pazienti sono stati portati gradualmente da 75 mg ad una dose di mantenimento di 300 mg di Irbesartan BMS, da 2,5 mg a 10 mg di amlodipina, o placebo, come tollerato.
Patients in all treatment groups typically received between 2 and 4 antihypertensive agents (e. g., diuretics, beta blockers, alpha blockers) to reach a predefined blood pressure goal of ≤ 135/ 85 mmHg or a 10 mmHg reduction in systolic pressure if baseline was > 160 mmHg.
Generalmente, i pazienti di tutti i gruppi hanno ricevuto tra 2 e 4 farmaci antipertensivi (ad es. diuretici, beta bloccanti, alfa bloccanti) per raggiungere una pressione desiderata ≤ 135/ 85 mmHg o una riduzione di 10 mmHg nella PA sistolica se la pressione era > 160 mmHg.
Sixty per cent (60%) of patients in the placebo group reached this target blood pressure whereas this figure was 76% and 78% in the irbesartan and amlodipine groups respectively.
Il 60% dei pazienti nel gruppo placebo ha raggiunto questo obiettivo per la pressione arteriosa laddove il numero era 76% e 78% rispettivamente nel gruppo irbesartan e in quello amlodipina.
Irbesartan significantly reduced the relative risk in the primary combined endpoint of doubling serum creatinine, end-stage renal disease (ESRD) or all-cause mortality.
L' irbesartan ha ridotto significativamente il rischio relativo di insorgenza dell' endpoint primario combinato comprensivo di raddoppio della creatinina sierica, malattia renale terminale (ESRD) o mortalità per tutte le cause.
When the individual components of the primary endpoint were
Circa il 33% dei pazienti nel gruppo irbesartan ha raggiunto l' endpoint primario renale composito in confronto al 39% e al 41% del gruppo placebo e di quello amlodipina [20% di riduzione del rischio relativo verso placebo (p= 0,024) e 23% di riduzione del rischio relativo in confronto all' amlodipina (p= 0,006)].
8 analysed, no effect in all cause mortality was observed, while a positive trend in the reduction in ESRD and a significant reduction in doubling of serum creatinine were observed.
Quando ciascun componente l' endpoint primario è stato analizzato singolarmente, non si è osservato alcun effetto sulla mortalità per tutte le cause, mentre si sono notati un andamento positivo nella riduzione dell' ESRD e una significativa riduzione nel raddoppio della creatinina sierica.
Subgroups consisting of gender, race, age, duration of diabetes, baseline blood pressure, serum creatinine, and albumin excretion rate were assessed for treatment effect.
Sono stati analizzati sottogruppi sulla base di sesso, razza, età, durata del diabete, pressione basale, creatinina sierica, e tasso di escrezione di albumina per la verifica dell' efficacia.
In the female and black subgroups which represented 32% and 26% of the overall study population respectively, a renal benefit was not evident, although the confidence intervals do not exclude it.
Nelle donne e nei pazienti di razza nera, che rappresentavano rispettivamente il 32% e il 26% della popolazione totale in studio, non si è reso evidente un beneficio a livello renale, sebbene gli intervalli di confidenza non lo escludessero.
As for the secondary endpoint of fatal and non-fatal cardiovascular events, there was no difference among the three groups in the overall population, although an increased incidence of non-fatal MI was seen for women and a decreased incidence of non-fatal MI was seen in males in the irbesartan group versus the placebo- based regimen.
Come per l' endpoint secondario degli eventi cardiovascolari fatali e non fatali, non si è osservata differenza tra i tre gruppi nella popolazione totale, sebbene nel gruppo irbesartan, rispetto al gruppo placebo, è stata notata un' aumentata incidenza di IM non fatale nelle femmine e una diminuzione della sua incidenza negli uomini.
An increased incidence of non-fatal MI and stroke was seen in females in the irbesartan-based regimen versus the amlodipine-based regimen, while hospitalization due to heart failure was reduced in the overall population.
Nelle donne nel gruppo irbesartan, rispetto a quello amlodipina, si è osservato un aumento dell' incidenza di IM non fatale e di ictus, mentre l' ospedalizzazione a causa di insufficienza cardiaca è risultata ridotta nella popolazione totale.
However, no proper explanation for these findings in women has been identified.
Tuttavia, non è stata identificata alcuna spiegazione per questi risultati nelle donne.
The study of the “ Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with type 2 Diabetes Mellitus (IRMA 2 )” shows that irbesartan 300 mg delays progression to overt proteinuria in patients with microalbuminuria.
Lo studio "Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with Type 2 Diabetes Mellitus (IRMA 2)" mostra che l' irbesartan 300 mg diminuisce la progressione verso la proteinuria franca nei pazienti con microalbuminuria.
IRMA 2 was a placebo-controlled double blind morbidity study in 590 patients with type 2 diabetes, microalbuminuria (30-300 mg/ day) and normal renal function (serum creatinine ≤ 1.5 mg/ dl in males and < 1.1 mg/ dl in females).
L' IRMA 2 è stato un studio di morbilità controllato con placebo, in doppio cieco, su 590 pazienti con diabete di tipo 2, microalbuminuria, (30-300 mg/ die) e funzione renale normale (creatinina sierica ≤ 1,5 mg/ dl negli uomini e < 1,1 mg/ dl nelle donne).
The study examined the long-term effects (2 years) of Irbesartan BMS on the progression to clinical (overt) proteinuria (urinary albumin excretion rate (UAER) > 300 mg/ day, and an increase in UAER of at least 30% from baseline).
Lo studio ha esaminato gli effetti a lungo termine (2 anni) di Irbesartan BMS sulla progressione a proteinuria clinica (franca) [tasso di escrezione urinaria di albumina (UAER) > 300 mg/ die e un aumento nel UAER di almeno il 30% rispetto al basale].
The predefined blood pressure goal was ≤ 135/ 85 mmHg.
L' obiettivo predefinito in termini di pressione era ≤ 135/ 85 mmHg.
Additional antihypertensive agents (excluding ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists and dihydropyridine calcium blockers) were added as needed to help achieve the blood pressure goal.
Ulteriori farmaci antipertensivi (ad esclusione degli ACE inibitori, degli antagonisti dei recettori dell' angiotensina-II e dei calcio antagonisti diidropiridinici) sono stati aggiunti al bisogno per consentire il raggiungimento della pressione desiderata.
While similar blood pressure was achieved in all treatment groups, fewer subjects in the irbesartan 300 mg group (5.2%) than in the placebo (14.9%) or in the irbesartan 150 mg group (9.7%) reached the endpoint of overt proteinuria, demonstrating a 70% relative risk reduction versus placebo (p = 0.0004) for the higher dose.
Mentre in tutti i gruppi è stata raggiunta una pressione arteriosa simile, pochi soggetti nel gruppo irbesartan 300 mg (5,2%) rispetto al placebo (14,9%) o nel gruppo irbesartan 150 mg (9,7%) hanno raggiunto l' endpoint della proteinuria
An accompanying improvement in the glomerular filtration rate (GFR) was not observed during the first three months of treatment.
Durante i primi tre mesi di trattamento, non è stato osservato un parallelo miglioramento del tasso di filtrazione glomerulare (GFR).
The slowing in the progression to clinical proteinuria was evident as early as three months and continued over the 2 year period.
Il rallentamento della progressione verso la proteinuria clinica è stato evidente già dopo tre mesi ed è continuato durante un periodo di due anni.
Regression to normoalbuminuria (< 30 mg/ day) was more frequent in the Irbesartan BMS 300 mg group (34%) than in the placebo group (21%).
La regressione alla normoalbuminuria (< 30 mg/ die) è stato più frequente nel gruppo Irbesartan BMS 300 mg (34%) rispetto al gruppo placebo (21%).
After oral administration, irbesartan is well absorbed: studies of absolute bioavailability gave values of approximately 60-80%.
Dopo somministrazione orale, irbesartan è ben assorbito: studi di biodisponibilità assoluta hanno dato valori di circa 60-80%.
Concomitant food intake does not significantly influence the bioavailability of irbesartan.
La concomitante assunzione di cibo non influenza significativamente la biodisponibilità di irbesartan.
Plasma protein binding is approximately 96%, with negligible binding to cellular blood components.
Il legame proteico è approssimativamente pari al 96%, con una quota di legame alle cellule ematiche del tutto trascurabile.
The volume of distribution is 53-93 litres.
Il volume di distribuzione è di 53-93 litri.
Following oral or intravenous administration 14 of C irbesartan, 80-85% of the circulating plasma radioactivity is attributable to unchanged irbesartan.
Dopo somministrazione orale o endovenosa di irbesartan marcato con 14C, una quota pari all' 80-85% della radioattività rilevata è attribuibile a irbesartan immodificato.
Irbesartan is metabolised by the liver via glucuronide conjugation and oxidation.
Irbesartan viene metabolizzato per via epatica mediante ossidazione e glucuronoconiugazione.
The major circulating metabolite is irbesartan glucuronide (approximately 6%).
Il metabolita circolante maggiormente rappresentato (approssimativamente 6%) è l' irbesartan glucuronide.
In vitro studies indicate that irbesartan is primarily oxidised by the cytochrome P450 enzyme CYP2C9; isoenzyme CYP3A4 has negligible effect.
L' isoenzima CYP3A4 ha un effetto trascurabile.
Irbesartan exhibits linear and dose proportional pharmacokinetics over the dose range of 10 to 600 mg.
Irbesartan, nell' intervallo di dosaggio da 10 a 600 mg, possiede una farmacocinetica lineare e dose proporzionale.
A less than proportional increase in oral absorption at doses beyond 600 mg (twice the maximal recommended dose) was observed; the mechanism for this is unknown.
È stato osservato un incremento meno che proporzionale nell’ assorbimento orale alle dosi superiori ai 600 mg (due volte la dose massima raccomandata); il meccanismo di ciò risulta sconosciuto.
Peak plasma concentrations are attained at 1.5-2 hours after oral administration.
I picchi delle concentrazioni plasmatiche sono raggiunti 1,5-2 ore dopo la somministrazione orale.
The total body and renal clearance are 157-176 and 3-3.5 ml/ min, respectively.
Le clearance corporea totale e renale sono rispettivamente di 157-176 e 3-3,5 ml/ min.
The terminal elimination half-life of irbesartan is 11-15 hours.
L' emivita di eliminazione terminale dell’ irbesartan è di 11-15 ore.
Steady-state plasma concentrations are attained within 3 days after initiation of a once-daily dosing regimen.
La concentrazione plasmatica allo stato stazionario viene raggiunta entro 3 giorni dall’ inizio della monosomministrazione giornaliera.
In a study, somewhat higher plasma concentrations of irbesartan were observed in female hypertensive patients.
In uno studio sono state osservate concentrazioni plasmatiche un po’ più alte nelle pazienti ipertese.
However, there was no difference in the half-life and accumulation of irbesartan.
In ogni caso, non sono emerse differenze nell’ emivita ne’ nell’ accumulo di irbesartan.
Irbesartan AUC and Cmax values were also somewhat greater in elderly subjects (≥ 65 years) than those of young subjects (18-40 years).
I valori di AUC e Cmax dell’ irbesartan sono risultati un po’ più alti anche in pazienti anziani (≥ 65 anni) rispetto ai soggetti giovani (18-40 anni).
9 However the terminal half-life was not significantly altered.
Comunque l' emivita terminale non è risultata significativamente modificata.
Irbesartan and its metabolites are eliminated by both biliary and renal pathways.
Irbesartan e i suoi metaboliti vengono eliminati sia per via biliare che renale.
After either oral or IV 14 administration of C irbesartan, about 20% of the radioactivity is recovered in the urine, and the remainder in the faeces.
Dopo somministrazione orale o endovenosa di irbesartan 14C, il 20% circa della radioattività è rinvenuta nelle urine, mentre il rimanente è rilevabile nelle feci.
Less than 2% of the dose is excreted in the urine as unchanged irbesartan.
Meno del 2% della dose assunta di farmaco viene escreta nelle urine come irbesartan immodificato.
The pharmacokinetics of irbesartan were evaluated in 23 hypertensive children after the administration of single and multiple daily doses of irbesartan (2 mg/ kg) up to a maximum daily dose of 150 mg for four weeks.
La farmacocinetica di irbesartan è stata valutata su 23 bambini ipertesi dopo somministrazione singola e multipla di dosi giornaliere di irbesartan (2 mg/ kg) fino ad un massimo dosaggio giornaliero di 150 mg per quattro settimane.
Of those 23 children, 21 were evaluable for comparison of pharmacokinetics with adults (twelve children over 12 years, nine children between 6 and 12 years).
Di quei 23 bambini, 21 sono stati valutati per confronto con la farmacocinetica degli adulti (dodici bambini avevano più di 12 anni, nove avevavo tra i 6 e i 12 anni di età).
Results showed that Cmax, AUC and clearance rates were comparable to those observed in adult patients receiving 150 mg irbesartan daily.
I risultati hanno mostrato che la Cmax, l' AUC ed i livelli di clearance erano comparabili con quelli osservati in pazienti adulti ai quali erano stati somministrati 150 mg di irbesartan al giorno.
A limited accumulation of irbesartan (18%) in plasma was observed upon repeated once daily dosing.
Un accumulo limitato di irbesartan nel sangue (18%) è stato osservato dopo una dose giornaliera ripetuta una volta.
Renal impairment: in patients with renal impairment or those undergoing haemodialysis, the pharmacokinetic parameters of irbesartan are not significantly altered.
Insufficienza renale: in soggetti con insufficienza renale o emodializzati, i parametri di farmacocinetica di irbesartan non risultano significativamente modificati.
Hepatic impairment: in patients with mild to moderate cirrhosis, the pharmacokinetic parameters of irbesartan are not significantly altered.
Insufficienza epatica: in soggetti con cirrosi epatica di grado lieve-moderato, i parametri di farmacocinetica di irbesartan non risultano significativamente modificati.
Studies have not been performed in patients with severe hepatic impairment.
Non sono stati condotti studi in pazienti con grave insufficienza epatica.
5.3 Preclinical safety data
10 5.3 Dati preclinici di sicurezza
There was no evidence of abnormal systemic or target organ toxicity at clinically relevant doses.
Non c’ è evidenza di abnorme tossicità d’ organo bersaglio o sistemica a dosi clinicamente appropriate.
In non-clinical safety studies, high doses of irbesartan (≥ 250 mg/ kg/ day in rats and ≥ 100 mg/ kg/ day in macaques) caused a reduction of red blood cell parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit).
In studi preclinici di sicurezza, alte dosi di irbesartan (≥ 250 mg/ kg/ die nei ratti e ≥ 100 mg/ kg/ die nei macachi) hanno causato una riduzione dei parametri relativi ai globuli rossi (eritrociti, emoglobina, ematocrito).
At very high doses (≥ 500 mg/ kg/ day) degenerative changes in the kidney (such as interstitial nephritis, tubular distension, basophilic tubules, increased plasma concentrations of urea and creatinine) were induced by irbesartan in the rat and the macaque and are considered secondary to the hypotensive effects of the medicinal product which led to decreased renal perfusion.
A dosi molto alte (≥ 500 mg/ kg/ die) cambiamenti degenerativi nel rene (come nefrite interstiziale, distensione tubulare, tubuli basofili, aumentate concentrazioni plasmatiche di urea e creatinina) sono state indotte dall’ irbesartan nel ratto e nel macaco e sono considerate secondarie all’ effetto ipotensivo del farmaco che comporta una diminuita perfusione renale.
Furthermore, irbesartan induced hyperplasia/ hypertrophy of the juxtaglomerular cells (in rats at ≥ 90 mg/ kg/ day, in macaques at ≥ 10 mg/ kg/ day).
Inoltre, l' irbesartan ha indotto iperplasia/ ipertrofia delle cellule juxtaglomerulari (nei ratti ≥ 90 mg/ kg/ die, nei macachi ≥ 10 mg/ kg/ die).
All of these changes were considered to be caused by the pharmacological action of irbesartan.
Tutti questi cambiamenti sono stati considerati causati dall’ azione farmacologica dell’ irbesartan.
For therapeutic doses of irbesartan in humans, the hyperplasia/ hypertrophy of the renal juxtaglomerular cells does not appear to have any relevance.
Alle dosi terapeutiche di irbesartan nell’ uomo, l' iperplasia/ ipertrofia delle cellule renali juxtaglomerulari non sembra avere rilevanza.
Animal studies with irbesartan showed transient toxic effects (increased renal pelvic cavitation, hydroureter or subcutaneous oedema) in rat foetuses, which were resolved after birth.
Gli studi con irbesartan su animali evidenziano effetti tossici transitori (dilatazione della pelvi renale, idrouretere e edema sottocutaneo) nei feti di ratto, che regrediscono dopo la nascita.
In rabbits, abortion or early resorption were noted at doses causing significant maternal toxicity, including mortality.
Nei conigli è stato riscontrato aborto o precoce riassorbimento dell’ embrione a dosi alle quali si associa significativa tossicità materna, inclusa la morte.
No teratogenic effects were observed in the rat or rabbit.
Non sono stati osservati effetti teratogeni ne’ nel ratto ne’ nel coniglio.