qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
62 PACKAGE LEAFLET:
66 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
INFORMATION FOR THE USER Tandemact 30 mg/ 4 mg tablets
INFORMAZIONI PER L’ UTILIZZATORE TANDEMACT 30 mg/ 4 mg compresse
63 Taking other medicines:
67 Assunzione di Tandemact con altri medicinali:
If you stop taking Tandemact:
68 Se interrompe il trattamento con Tandemact:
Each tablet contains 30 mg pioglitazone (as hydrochloride) and 4 mg glimepiride.
Ogni compressa contiene 30 mg di pioglitazone (come cloridrato) e 4 mg di glimepiride.
The tablets are white to off-white, round, convex and embossed ‘ 4833 G’ on one face and 30/ 4 on the other.
Descrizione dell’ aspetto e contenuto della confezione Le compresse sono di colore da bianco a biancastro, rotonde, convesse, con impresso ‘ 4833 G’ su un lato e “ 30/ 4” sull’ altro.
Eesti Takeda Global R & D Centre (Europe) Tel: +44 (0)20 3116 8000
70 Eesti Österreich Takeda Global R & D Centre (Europe) Tel: +44 (0)20 3116 8000
67 PACKAGE LEAFLET:
71 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
INFORMATION FOR THE USER Tandemact 45 mg/ 4 mg tablets
INFORMAZIONI PER L’ UTILIZZATORE TANDEMACT 45 mg/ 4 mg compresse
- If you are pregnant.
- Se è incinta.
68 Taking other medicines:
72 Assunzione di Tandemact con altri medicinali:
Do not take Tandemact if you are pregnant or breast-feeding.
Non prenda Tandemact se è incinta o sta allattando al seno.
Your doctor will take this into account when treating your diabetes.
Il medico ne terrà conto nel trattare il suo diabete
If you stop taking Tandemact:
73 Se interrompe il trattamento con Tandemact:
Each tablet contains 45 mg pioglitazone (as hydrochloride) and 4 mg glimepiride.
Ogni compressa contiene 45 mg di pioglitazone (come cloridrato) e 4 mg di glimepiride.
The other ingredients are cellulose microcrystalline, croscarmellose sodium, hydroxypropylcellulose, lactose monohydrate, magnesium stearate and polysorbate 80.
Gli altri ingredienti sono: cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, idrossipropilcellulosa, lattosio monoidrato, magnesio stearato e polisorbato 80.
The tablets are white to off-white, round, flat and embossed ‘ 4833 G’ on one face and ‘ 45/ 4’ on the other.
Descrizione dell’ aspetto e contenuto della confezione Le compresse sono di colore da bianco a biancastro, rotonde, piatte, con impresso ‘ 4833 G’ su un lato e “ 45/ 4” sull’ altro.
The tablets are supplied in blister packs containing either 14, 28, 30, 50, 90, or 98 tablets.
Le compresse sono fornite in blisters, in confezioni contenenti 14, 28, 30, 50, 90 o 98 compresse.
Eesti Takeda Global R & D Centre (Europe) Tel: +44 (0)20 3116 8000
75 Eesti Österreich Takeda Global R & D Centre (Europe) Tel: +44 (0)20 3116 8000
What is Tarceva?
Che cos’ è Tarceva?
Tarceva are white to pale yellow round tablets, which contain 25, 100 or 150 mg of the active substance erlotinib.
Tarceva è disponibile sotto forma di compresse rotonde di colore dal bianco al giallino, contenenti 25, 100 o 150 mg della sostanza attiva erlotinib.
What is Tarceva used for?
Per che cosa si usa Tarceva?
Tarceva is an anticancer medicine.
Tarceva è un farmaco antitumorale.
It is used to treat adult patients with the following diseases: • non-small cell lung cancer.
È indicato nel trattamento di pazienti affetti dalle seguenti patologie: • carcinoma polmonare non a piccole cellule.
Tarceva is used in advanced cancer or metastatic cancer (when cancer cells have spread from the original site to other parts of the body), when at least one previous chemotherapy treatment has failed.
Tarceva viene usato quando il tumore è a uno stadio avanzato o metastatico (ossia quando le cellule tumorali si sono diffuse dal sito originario ad altre parti dell’ organismo), dopo il fallimento di almeno un precedente trattamento chemioterapico.
Tarceva has not been shown to be effective in patients whose tumours are ‘ EGFR-negative’. ‘ EGFR-negative’ means that some receptors, the epidermal growth factor receptors (EGFR), cannot be detected on the surface of the cancer cells, or can only be detected in small quantities. • metastatic pancreatic cancer, in combination with gemcitabine (another anticancer medicine).
Tarceva non ha dimostrato vantaggi nei pazienti con tumori cosiddetti EGFR-negativi. “ EGFR-negativi” significa che alcuni recettori (ossia i recettori del fattore di crescita epidermico, EGFR) non possono essere individuati sulla superficie delle cellule tumorali o possono essere individuati soltanto in piccole quantità; • cancro pancreatico metastatico, in combinazione con gemcitabina (altro medicinale antitumorale).
How is Tarceva used?
Come si usa Tarceva?
Treatment with Tarceva should be supervised by a doctor who has experience of the use of anticancer medicines.
Il trattamento con Tarceva deve essere effettuato sotto la supervisione di un medico esperto nell’ impiego di terapie antineoplastiche.
For lung cancer, the recommended daily dose of Tarceva is 150 mg.
Per il carcinoma polmonare la dose giornaliera raccomandata di Tarceva è di 150 mg.
Tarceva is taken at least one hour before or two hours after food.
Per il tumore pancreatico, si devono assumere 100 mg di Tarceva almeno un’ ora prima dei pasti o due ore dopo.
If needed (for example because of side effects), the dose may be reduced in 50 mg steps.
Qualora fosse necessario (per esempio, per via degli effetti collaterali), la dose può essere ridotta di 50 mg per volta.
Treatment of pancreatic cancer should be re-assessed after 4 to 8 weeks if no rash has developed.
Il trattamento del tumore pancreatico deve essere rivalutato dopo 4 – 8 settimane se non si è sviluppato alcun eritema.
Tarceva is not recommended for use in patients with severe liver or kidney disease.
L’ impiego di Tarceva è sconsigliato nei pazienti con grave insufficienza epatica o renale.
How does Tarceva work?
Come agisce Tarceva?
The active substance in Tarceva, erlotinib, is an anti-cancer medicine that belongs to the group ‘ epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors’.
Il principio attivo di Tarceva, erlotinib, è un medicinale antitumorale appartenente al gruppo degli inibitori dei recettori del fattore di crescita epidermico (EGFR).
Erlotinib blocks the epidermal growth factor receptors, which can be found on the surface of certain tumour cells.
Erlotinib inibisce i recettori del fattore di crescita epidermico che si trovano sulla superficie di alcune cellule tumorali.
As a result of this block, the tumour cell can no longer receive the messages needed for growth, progression and spreading (metastasis).
Di conseguenza, la cellula tumorale non riceve più i messaggi necessari alla sua crescita, progressione e diffusione (metastasi).
This helps Tarceva stop the cancer cells from growing and multiplying.
In questo modo Tarceva impedisce alle cellule tumorali di crescere e moltiplicarsi.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Tarceva been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Quali studi sono stati effettuati su Tarceva?
The effects of Tarceva were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Tarceva sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
The main study in non-small cell lung cancer involved 731 patients who had not responded to at least one previous chemotherapy treatment.
Lo studio principale con carcinoma polmonare non a piccole cellule è stato condotto su 731 pazienti che non avevano risposto ad almeno un trattamento chemioterapico.
The main study in pancreatic cancer involved 569 patients with advanced, unresectable (unable to be removed by surgery) or metastatic pancreatic cancer, in combination with gemcitabine.
Su 569 pazienti è stato condotto lo studio principale sul cancro pancreatico avanzato e non resecabile (che non può essere rimosso chirurgicamente) o cancro pancreatico metastatico, in combinazione con gemcitabina.
In both studies, Tarceva was compared with placebo (a dummy treatment) and the main measure of effectiveness was ‘ median survival’ (time until 50% of the patients were still alive).
In ambedue gli studi, Tarceva è stato confrontato con un placebo (sostanza priva di effetti sull’ organismo) e la principale misura dell’ efficacia è stata la “ sopravvivenza media” (il tempo necessario affinché il 50% dei pazienti siano ancora vivi).
What benefit has Tarceva shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Tarceva nel corso degli studi?
For lung cancer, the median survival for the Tarceva patients was 6.7 months, compared with 4.7 months for the patients treated with placebo.
Per il carcinoma polmonare, la sopravvivenza media nei pazienti trattati con Tarceva è stata di 6,7 mesi rispetto ai 4,7 mesi registrati nei pazienti trattati con placebo.
After 12 months, 31.2% of the patients taking erlotinib were still alive, compared with 21.5% of patients treated with placebo.
Dopo 12 mesi il 31,2% dei pazienti in trattamento con erlotinib era ancora vivo, rispetto al 21,5% dei pazienti trattati con placebo.
When looking at the results in patients who received Tarceva, and according to their tumour type, the survival figures were 8.6 months in patients who were ‘ EGFR-positive’ (those who had tumour cells that were shown to carry EGFR), compared with 5.0 months in patients who were EGFR-negative.
Se si esaminano i risultati raccolti nei pazienti trattati con Tarceva, a seconda del tipo di tumore, le stime sulla sopravvivenza sono state di 8,6 mesi nei pazienti “ EGFR-positivi” (ossia con cellule tumorali in cui si è osservato che trasportavano il recettore EGFR) rispetto ai 5 mesi nei pazienti EGFR-negativi.
For metastatic pancreatic cancer, the mediansurvival in the patients treated with Tarceva was 5.9 months, compared to 5.1 months in those taking placebo.
Per il cancro pancreatico metastatico, la sopravvivenza media dei pazienti trattati con Tarceva era di 5,9 mesi, rispetto ai 5,1 mesi per i pazienti trattati con placebo.
However, there was no survival advantage for patients with advanced pancreatic cancer that had not spread beyond the pancreas.
Tuttavia, non si è registrato nessun vantaggio in materia di sopravvivenza nei pazienti affetti da cancro pancreatico che non si era diffuso oltre il pancreas.
What is the risk associated with Tarceva?
Qual è il rischio associato a Tarceva?
In clinical studies, the most common side effects when taking Tarceva (seen in more than 1 patient in 10) were rash and diarrhoea.
Negli studi clinici, gli effetti indesiderati più comuni derivati dall’ assunzione di Tarceva, (osservati in più di 1 paziente su 10) sono eruzione cutanea e diarrea.
Most of these were not serious and could be managed without treatment.
La maggior parte degli effetti osservati non era grave e non ha richiesto trattamenti.
More serious rash and diarrhoea occurred in approximately 5-10% of Tarceva-treated patients and each side effect caused up to 1% of patients to stop treatment.
Le eruzioni cutanee e gli accessi di diarrea più gravi si sono verificati in circa il 5-10% dei pazienti trattati con Tarceva e ciascun effetto indesiderato ha costretto sino all’ 1% dei pazienti a interrompere il trattamento.
They may need to be treated in hospital.
I pazienti con diarrea persistente e grave devono contattare il proprio dottore, in quanto possono essere a rischio di un abbassamento dei livelli di potassio nel sangue e di insufficienza renale.
For the full list of side effects reported with Tarceva, please see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti collaterali rilevati con Tarceva, si rimanda al foglio illustrativo.
Tarceva should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to erlotinib or any of the other ingredients.
Tarceva non va usato nei pazienti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a erlotinib o a una qualsiasi delle altre sostanze.
It should be used with caution if the patient is taking other medicines, including warfarin (a medicine used to thin the blood), ketoconazole (to treat fungal infections), antibiotics (erythromycin, clarithromycin) or St.
Il medicinale deve inoltre essere usato con cautela se il paziente sta assumendo altri farmaci, tra cui warfarina (usato come agente fluidificante del sangue), ketoconazolo (usato nella terapia delle infezioni da funghi), antibiotici (eritromicina, claritromicina) o erba di San Giovanni (un preparato di erboristeria).
Smoking should also be stopped as it could decrease the amount of medicine in the blood.
Si consiglia inoltre di smettere di fumare, perché il fumo può ridurre la quantità di medicinale nel sangue.
Why has Tarceva been approved?
Perché è stato approvato Tarceva?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that Tarceva had shown that it is effective in the treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer after failure of at least one prior chemotherapy regimen, although there was not enough justification for, or data on its use in patients whose tumours are EGFR-negative.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che Tarceva si era dimostrato efficace nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico, dopo il fallimento di almeno un precedente regime chemioterapico, anche in mancanza di una giustificazione sufficiente, o di dati sull’ impiego del medicinale, nei pazienti con tumori EGFR-negativi.
The committee decided that Tarceva’ s benefits are greater than its risks for these types of cancer, as well as for metastatic cancer of the pancreas.
Il comitato ha deciso che i benefici di Tarceva sono superiori ai rischi per questi tipi di tumore nonché per il cancro metastatico del pancreas.
For pancreatic cancer, the committee concluded that doctors and patients should take the patient ’ s chances of survival into account when prescribing Tarceva.
Per il cancro del pancreas, il comitato ha concluso che, all’ atto della prescrizione di Tarceva, i dottori e i pazienti dovevano prendere in considerazione le probabilità di sopravvivenza.
The committee recommended that Tarceva be given marketing authorisation.
Il comitato ha quindi raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Tarceva to Roche Registration Limited on 19 September 2005.
Altre informazioni su Tarceva Il 19 settembre 2005 la Commissione europea ha rilasciato alla Roche Registration Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Tarceva, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Tarceva is available here.
Per la versione completa della valutazione (EPAR) di Tarceva cliccare qui.
Route of administration
Compresse film rivestite
Film coated tablets Film coated tablets Film coated tablets
Compresse film rivestite
Blister (PVC/ Alu) Blister (PVC/ Alu) Blister (PVC/ Alu)
Blister (PVC/ All.)
30 tablets 30 tablets 30 tablets
30 compresse
Tarceva 25 mg film-coated tablets
Tarceva 25 mg compresse rivestite con film
Tarceva 25 mg One film-coated tablet contains 25 mg erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
Tarceva 25 mg Una compressa rivestita con film contiene 25 mg di erlotinib (come erlotinib cloridrato).
Film-coated tablet White to yellowish, round, biconvex tablets with ‘ Tarceva 25’ and logo printed in brownish yellow on one side.
Compresse bianco-giallastre, rotonde, biconvesse, con la scritta “ Tarceva 25” e il logo stampati in giallo-bruno su un lato.
Non-small cell lung cancer (NSCLC):
Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC):
Tarceva is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer after failure of at least one prior chemotherapy regimen.
Tarceva è indicato nel trattamento di pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico, dopo fallimento di almeno un precedente regime chemioterapico.
When prescribing Tarceva, factors associated with prolonged survival should be taken into account.
Nel prescrivere Tarceva, devono essere tenuti in considerazione i fattori associati ad un aumento della sopravvivenza.
No survival benefit or other clinically relevant effects of the treatment have been demonstrated in patients with EGFR- negative tumours (see section 5.1).
Il trattamento non ha dimostrato vantaggi in termini di sopravvivenza o altri effetti clinicamente rilevanti in pazienti con tumori EGFR-negativi (vedere paragrafo 5.1).
Pancreatic cancer:
Carcinoma pancreatico:
Tarceva in combination with gemcitabine is indicated for the treatment of patients with metastatic pancreatic cancer.
Tarceva in associazione con la gemcitabina è indicato nel trattamento di pazienti affetti da carcinoma pancreatico metastatico.
When prescribing Tarceva, factors associated with prolonged survival should be taken into account (see section 4.2 and 5.1).
Nel prescrivere Tarceva, devono essere tenuti in considerazione i fattori associati ad un aumento della sopravvivenza (vedere paragrafi 4.2 e 5.1).
No survival advantage could be shown for patients with locally advanced disease.
Non è stato dimostrato alcun vantaggio in termini di sopravvivenza per i pazienti con malattia localmente avanzata.
Tarceva treatment should be supervised by a physician experienced in the use of anticancer therapies.
Il trattamento con Tarceva deve essere effettuato sotto la supervisione di un medico esperto nell’ impiego di terapie antineoplastiche.
Non-small cell lung cancer:
Carcinoma polmonare non a piccole cellule:
The recommended daily dose of Tarceva is 150 mg taken at least one hour before or two hours after the ingestion of food.
La dose giornaliera raccomandata di Tarceva è di 150 mg da assumere almeno un’ ora prima o due ore dopo l’ assunzione di cibo.
The recommended daily dose of Tarceva is 100 mg taken at least one hour before or two hours after the ingestion of food, in combination with gemcitabine (see the summary of product characteristics of gemcitabine for the pancreatic cancer indication).
La dose giornaliera raccomandata di Tarceva è di 100 mg da assumere almeno un’ ora prima o due ore dopo l’ assunzione di cibo, in associazione con gemcitabina (vedere il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto della gemcitabina nell' indicazione del carcinoma pancreatico).
In patients who do not develop rash within the first 4 – 8 weeks of treatment, further Tarceva treatment should be re-assessed (see section 5.1).
2 In pazienti in cui non si sviluppa un rash cutaneo nelle prime 4-8 settimane di terapia deve essere rivalutato se continuare il trattamento con Tarceva (vedere paragrafo 5.1).
2 When dose adjustment is necessary, reduce in 50 mg steps (see section 4.4).
Qualora fosse necessario modificare la dose, ridurla di 50 mg per volta (vedere paragrafo 4.4).
Tarceva is available in strengths of 25 mg, 100 mg and 150 mg.
Tarceva è disponibile nei dosaggi da 25 mg, 100 mg e 150 mg.
Concomitant use of CYP3A4 substrates and modulators may require dose adjustment (see section 4.5).
L’ uso concomitante di substrati e modulatori del CYP3A4 può rendere necessaria una modifica della posologia (vedere paragrafo 4.5).
Erlotinib is eliminated by hepatic metabolism and biliary excretion.
Insufficienza epatica: l’ eliminazione di erlotinib avviene attraverso il metabolismo epatico e l’ escrezione biliare.
Although erlotinib exposure was similar in patients with moderately impaired hepatic function (Child-Pugh score 7-9) compared with patients with adequate hepatic function, caution should be used when administering Tarceva to patients with hepatic impairment.
Sebbene l’ esposizione a erlotinib sia risultata simile in pazienti con moderata compromissione della funzione epatica (punteggio di Child-Pugh di 7-9) e in pazienti con funzione epatica adeguata, si deve procedere con cautela nel somministrare Tarceva a pazienti con insufficienza epatica.
Dose reduction or interruption of Tarceva should be considered if severe adverse reactions occur.
Se si verificano reazioni avverse gravi, si deve considerare una riduzione del dosaggio o l’ interruzione del trattamento con Tarceva.
The safety and efficacy of erlotinib has not been studied in patients with severe hepatic impairment.
La sicurezza e l’ efficacia di erlotinib non sono state studiate in pazienti con insufficienza epatica grave.
Use of Tarceva in patients with severe hepatic impairment is not recommended (see section 5.2).
Non è raccomandato l’ impiego di Tarceva in pazienti affetti da grave insufficienza epatica (vedere paragrafo 5.2).
The safety and efficacy of erlotinib has not been studied in patients with renal impairment (serum creatinine concentration > 1.5 times the upper normal limit).
Insufficienza renale: la sicurezza e l’ efficacia di erlotinib non sono state studiate in pazienti con insufficienza renale (creatininemia > 1,5 volte il limite superiore del valore normale).
Based on pharmacokinetic data no dose adjustments appear necessary in patients with mild or moderate renal impairment (see section 5.2).
Sulla base dei dati di farmacocinetica, nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata non è necessario modificare la posologia (vedere paragrafo 5.2).
Use of Tarceva in patients with severe renal impairment is not recommended.
Non è raccomandato l’ impiego di Tarceva in pazienti affetti da grave insufficienza renale.
The safety and efficacy of erlotinib has not been studied in patients under the age of 18 years.
Uso in pediatria: la sicurezza e l’ efficacia di erlotinib non sono state studiate in pazienti di età inferiore a 18 anni.
Use of Tarceva in paediatric patients is not recommended.
Non è raccomandato l’ impiego di Tarceva in pazienti pediatrici.
Cigarette smoking has been shown to reduce erlotinib exposure by 50-60%.
Fumatori: è stato dimostrato che il fumo di sigaretta riduce l’ esposizione a erlotinib del 50-60%.
The maximum tolerated dose of Tarceva in NSCLC patients who currently smoke cigarettes was 300 mg.
La dose massima tollerata di Tarceva nei pazienti con NSCLC che fumano sigarette è risultata pari a 300 mg.
Efficacy and long term safety of a dose higher than the recommended starting doses have not been established in patients who continue to smoke cigarettes (see sections 4.5 and 5.2).
L’ efficacia e la sicurezza a lungo termine di una dose più elevata rispetto a quelle iniziali raccomandate, non sono state determinate nei pazienti che continuano a fumare (vedere paragrafi 4.5 e 5.2).
Therefore, current smokers should be advised to stop smoking, as plasma concentrations of erlotinib in smokers as compared to non-smokers are reduced.
Pertanto, ai fumatori si deve raccomandare di smettere di fumare, perchè le concentrazioni plasmatiche di erlotinib nei fumatori sono ridotte rispetto a quelle dei non fumatori.
Severe hypersensitivity to erlotinib or to any of the excipients.
Grave ipersensibilità a erlotinib o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Potent inducers of CYP3A4 may reduce the efficacy of erlotinib whereas potent inhibitors of CYP3A4 may lead to increased toxicity.
I potenti induttori del CYP3A4 possono ridurre l’ efficacia di erlotinib mentre i potenti inibitori del CYP3A4 possono portare ad un aumento della tossicità.
Concomitant treatment with these types of agents should be avoided (see section 4.5).
Il trattamento concomitante con questo tipo di sostanze deve essere evitato (vedere paragrafo 4.5).
Current smokers should be advised to stop smoking, as plasma concentrations of erlotinib in smokers as compared to non-smokers are reduced.
Ai fumatori si deve raccomandare di smettere di fumare, perchè le concentrazioni plasmatiche di erlotinib sono ridotte nei fumatori rispetto a quelle dei non fumatori.
The degree of reduction is likely to be clinically significant (see section 4.5).
Il grado di riduzione potrebbe essere clinicamente significativo (vedere paragrafo 4.5).
Cases of interstitial lung disease (ILD)-like events, including fatalities, have been reported uncommonly in patients receiving Tarceva for treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC), pancreatic cancer or other advanced solid tumours.
Non comunemente, sono stati segnalati casi di eventi tipo interstiziopatia polmonare (ILD), a volte fatali, nei pazienti che assumevano Tarceva per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), del carcinoma pancreatico o di altri tumori solidi in fase avanzata.
In the pivotal study BR.21 in NSCLC, the incidence of ILD (0.8%) was the same in both the placebo and Tarceva groups.
Nello studio registrativo BR.21 nel NSCLC, l’ incidenza della ILD (0,8%) è risultata identica nel gruppo placebo e nel gruppo Tarceva.
In the pancreatic cancer study in combination with gemcitabine, the incidence of ILD-like events was 2.5% in the Tarceva plus gemcitabine group versus 0.4% in the placebo plus gemcitabine treated group.
Nello studio sul carcinoma pancreatico in associazione con la gemcitabina, l' incidenza degli eventi ILD-simili è stata del 2,5% nel gruppo trattato con Tarceva e gemcitabina rispetto allo 0,4% nel gruppo trattato con placebo e gemcitabina.
The overall incidence in Tarceva-treated patients from all studies (including uncontrolled studies and studies with concurrent chemotherapy) is approximately 0.6% compared to 0.2% in patients on placebo.
L’ incidenza complessiva nei pazienti trattati con Tarceva in tutti gli studi (compresi quelli non controllati e quelli con chemioterapia concomitante) è dello 0,6% circa, rispetto allo 0,2% nei pazienti trattati con placebo.
Reported diagnoses in patients suspected of having ILD-like events included pneumonitis, radiation pneumonitis, hypersensitivity pneumonitis, interstitial pneumonia, interstitial lung disease, obliterative bronchiolitis, pulmonary fibrosis, Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), alveolitis, and lung infiltration.
Tra le diagnosi riportate nei pazienti sospettati di avere eventi ILD-simili sono comparse la polmonite, la polmonite da radiazioni, la polmonite da ipersensibilità, la polmonite interstiziale, l’ interstiziopatia polmonare, la
Symptoms started from a few days to several months after initiating Tarceva therapy.
I sintomi sono comparsi da pochi giorni a diversi mesi dopo l' inizio della terapia con Tarceva.
Confounding or contributing factors such as concomitant or prior chemotherapy, prior radiotherapy, pre-existing parenchymal lung disease, metastatic lung disease, or pulmonary infections were frequent.
Frequente è risultata la presenza di fattori di confondimento o concorrenti, quali la chemioterapia concomitante o precedente, la precedente radioterapia, la preesistente pneumopatia parenchimale, le metastasi o le infezioni polmonari.
3 In patients who develop acute onset of new and/ or progressive unexplained pulmonary symptoms such as dyspnoea, cough and fever, Tarceva therapy should be interrupted pending diagnostic evaluation.
Nei pazienti in cui insorgono in modo acuto sintomi polmonari inspiegati nuovi e/ o progressivi, quali dispnea, tosse e febbre, si deve interrompere la somministrazione di Tarceva in attesa della valutazione diagnostica.
Patients treated concurrently with erlotinib and gemcitabine should be monitored carefully for the possibility to develop ILD-like toxicity.
Pazienti trattati contemporaneamente con erlotinib e gemcitabina devono essere monitorati attentamente per la possibilità di sviluppare tossicità ILD-simile.
If ILD is diagnosed, Tarceva should be discontinued and appropriate treatment initiated as necessary (see section 4.8).
In caso di diagnosi di ILD, occorre sospendere Tarceva e intraprendere un trattamento adeguato secondo necessità (vedere paragrafo 4.8).
Diarrhoea has occurred in approximately 50% of patients on Tarceva and moderate or severe diarrhoea should be treated with e. g. loperamide.
Nel 50% circa dei pazienti trattati con Tarceva si è manifestata diarrea; la diarrea di intensità moderata o grave deve essere trattata, ad esempio con loperamide.
In some cases dose reduction may be necessary.
In alcuni casi può essere necessario ridurre la dose.
In the clinical studies doses were reduced by 50 mg steps.
Negli studi clinici le dosi sono state ridotte di 50 mg per volta.
Dose reductions by 25 mg steps have not been investigated.
Le riduzioni di dose di 25 mg per volta non sono state studiate.
In the event of severe or persistent diarrhoea, nausea, anorexia, or vomiting associated with dehydration, Tarceva therapy should be interrupted and appropriate measures should be taken to treat the dehydration (see section 4.8).
In caso di diarrea grave o persistente, nausea, anoressia o vomito associato a disidratazione, si deve interrompere la somministrazione di Tarceva e approntare i provvedimenti adeguati al trattamento della disidratazione (vedere paragrafo 4.8).
There have been rare reports of hypokalaemia and renal failure (including fatalities).
Sono stati riportati rari casi di ipopotassemia ed insufficienza renale (inclusi casi ad esito fatale).
Some cases were secondary to severe dehydration due to diarrhoea, vomiting and/ or anorexia, while others were confounded by concomitant chemotherapy.
Alcuni casi erano secondari ad una disidratazione severa causata da diarrea, vomito e/ o anoressia, mentre altri erano dovuti alla chemioterapia concomitante.
In more severe or persistent cases of diarrhoea, or cases leading to dehydration, particularly in groups of patients with aggravating risk factors (concomitant medications, symptoms or diseases or other predisposing conditions including advanced age), Tarceva therapy should be interrupted and appropriate measures should be taken to intensively rehydrate the patients intravenously.
Nei casi di diarrea più grave o persistente, o che porti a disidratazione, particolarmente nei gruppi di pazienti con fattori di rischio aggravanti (farmaci concomitanti, sintomi o patologie o altre condizioni predisponenti, inclusa l’ età avanzata) si deve interrompere la somministrazione di Tarceva e approntare provvedimenti adeguati atti alla reidratazione intensiva del paziente per via endovenosa.
In addition, renal function and serum electrolytes including potassium should be monitored in patients at risk of dehydration.
Inoltre, la funzione renale e gli elettroliti sierici, incluso il potassio, devono essere monitorati nei pazienti a rischio di disidratazione.
Rare cases of hepatic failure (including fatalities) have been reported during use of Tarceva.
Sono stati riportati rari casi di insufficienza epatica (inclusi casi fatali) in corso di trattamento con Tarceva.
Confounding factors have included pre-existing liver disease or concomitant hepatotoxic medications.
La patologia epatica pre-esistente o la co-somministrazione di farmaci epatotossici sono stati considerati fattori confondenti.
Therefore, in such patients, periodic liver function testing should be considered.
In tali pazienti, deve essere pertanto preso in considerazione un esame periodico della funzionalità epatica.
Tarceva dosing should be interrupted if changes in liver function are severe (see section 4.8).
La somministrazione di Tarceva deve essere interrotta se le alterazioni della funzionalità epatica sono severe (vedere paragrafo 4.8).
The tablets contain lactose and should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Le compresse contengono lattosio e non devono essere somministrate ai pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio.
Erlotinib is characterised by a decrease in solubility at pH above 5.
Erlotinib è caratterizzato da una diminuzione di solubilità a valori di pH superiori a 5.
Drugs that alter the pH of the upper GI tract, like proton pump inhibitors, H2 antagonists and antacids, may alter the solubility of erlotinib and hence its bioavailability.
Farmaci che alterano il pH del tratto gastrointestinale superiore, come gli inibitori della pompa protonica, gli antagonisti H2 e gli antiacidi, possono alterare la solubilità di erlotinib e quindi la sua biodisponibilità.
Increasing the dose of Tarceva when coadministered with such agents is not likely to compensate for the loss of exposure.
Aumentare la dose di Tarceva, quando somministrato in concomitanza con questi farmaci, potrebbe non compensare la riduzione di esposizione.
Combination of erlotinib with proton pump inhibitors should be avoided.
L’ associazione di erlotinib con inibitori della pompa protonica deve essere evitata.
The effects of concomitant administration of erlotinib with H2 antagonists and antacids are unknown; however, reduced bioavailability is likely.
Gli effetti della somministrazione concomitante di erlotinib con antagonisti H2 ed antiacidi non sono noti, tuttavia, è probabile che vi sia una ridotta biodisponibilità.
Therefore, concomitant administration of these combinations should be avoided (see section 4.5).
Pertanto deve essere evitata la somministrazione concomitante di queste associazioni (vedere paragrafo 4.5).
If the use of antacids is considered necessary during treatment with Tarceva, they should be taken at least 4 hours before or 2 hours after the daily dose of Tarceva.
Se si considera necessario l’ uso di antiacidi in corso di terapia con Tarceva, questi devono essere assunti almeno 4 ore prima o 2 ore dopo la somministrazione giornaliera della dose di Tarceva.
Erlotinib is a potent inhibitor of CYP1A1, and a moderate inhibitor of CYP3A4 and CYP2C8, as well as a strong inhibitor of glucuronidation by UGT1A1 in vitro.
Erlotinib è un potente inibitore del CYP1A1 e un moderato inibitore del CYP3A4 e del CYP2C8, nonché un forte inibitore della glucuronazione in vitro da parte dell’ UGT1A1.
The physiological relevance of the strong inhibition of CYP1A1 is unknown due to the very limited expression of CYP1A1 in human tissues.
4 A causa dell’ espressione molto ridotta del CYP1A1 nei tessuti umani, non è nota la rilevanza fisiologica della forte inibizione del CYP1A1.
When erlotinib was co-administered with ciprofloxacin, a moderate CYP1A2 inhibitor, the erlotinib exposure [AUC] increased significantly by 39%, while no statistically significant change in Cmax was found.
Quando erlotinib è stato somministrato in associazione con ciprofloxacina, un moderato inbitore del CYP1A2, l’ esposizione a erlotinib [AUC] è aumentata significativamente del 39%, mentre non è stata osservata alcuna variazione statisticamente significativa a livello della Cmax.
Similarly, the exposure to the active metabolite increased by about 60% and 48% for AUC and Cmax, respectively.
In modo analogo l’ esposizione al metabolita attivo è aumentata del 60% e del 48% circa per l’ AUC e la Cmax, rispettivamente.
The clinical relevance of this increase has not been established.
La rilevanza clinica di questo incremento non è stata determinata.
Caution should be exercised when ciprofloxacin or potent CYP1A2 inhibitors (e. g. fluvoxamine) are combined with erlotinib.
Si deve procedere con cautela nel somministrare ciprofloxacina o potenti inibitori del CYP1A2 (ad es. fluvoxamina) in associazione con erlotinib.
If adverse events related to erlotinib are observed, the dose of erlotinib may be reduced.
In caso si osservino eventi avversi correlati ad erlotinib, si può ridurre il dosaggio di erlotinib.
In another clinical study, erlotinib was shown not to affect pharmacokinetics
Il pretrattamento o la co-somministrazione di Tarceva non hanno modificato la clearance dei substrati prototipici del CYP3A4, quali midazolam ed eritromicina, ma sembravano ridurre la biodisponibilità orale di midazolam fino al 24%.
4 of the concomitantly administered CYP3A4/ 2C8 substrate paclitaxel.
In un altro studio clinico, erlotinib non ha modificato la farmacocinetica del substrato del CYP3A4/ 2C8 paclitaxel somministrato in concomitanza.
Significant interactions with the clearance of other CYP3A4 substrates are therefore unlikely.
Pertanto sono improbabili significative interazioni con la clearance di altri substrati del CYP3A4.
The inhibition of glucuronidation may cause interactions with medicinal products which are substrates of UGT1A1 and exclusively cleared by this pathway.
L’ inibizione della glucuronazione può provocare interazioni con i medicinali che sono substrati dell’ UGT1A1 e la cui clearance avviene esclusivamente attraverso questa via.
Gilbert’ s disease) may exhibit increased serum concentrations of bilirubin and must be treated with caution.
I pazienti con ridotti livelli di espressione dell’ UGT1A1 o con alterazioni genetiche della glucuronazione (ad esempio la malattia di Gilbert) possono presentare un aumento delle concentrazioni sieriche di bilirubina e devono essere trattati con cautela.
Erlotinib is metabolised in the liver by the hepatic cytochromes in humans, primarily CYP3A4 and to a lesser extent by CYP1A2.
Nell’ uomo erlotinib viene metabolizzato nel fegato dai citocromi epatici, soprattutto dal CYP3A4 e in misura minore dal CYP1A2.
Extrahepatic metabolism by CYP3A4 in intestine, CYP1A1 in lung, and CYP1B1 in tumour tissue also potentially contribute to the metabolic clearance of erlotinib.
Anche il metabolismo extraepatico, mediato dal CYP3A4 nell’ intestino, dal CYP1A1 nel polmone e dal CYP1B1 nel tessuto tumorale, fornisce un potenziale contributo alla clearance metabolica di erlotinib.
Potential interactions may occur with active substances which are metabolised by, or are inhibitors or inducers of, these enzymes.
Sono possibili interazioni con i principi attivi che vengono metabolizzati da questi enzimi o che su di essi agiscono da inibitori o da induttori.
Potent inhibitors of CYP3A4 activity decrease erlotinib metabolism and increase erlotinib plasma concentrations.
I potenti inibitori dell’ attività del CYP3A4 riducono il metabolismo di erlotinib e fanno aumentare le concentrazioni plasmatiche di erlotinib.
In a clinical study, the concomitant use of erlotinib with ketoconazole (200 mg orally twice daily for 5 days), a potent CYP3A4 inhibitor, resulted in an increase of erlotinib exposure (86% of AUC and 69% of Cmax).
In uno studio clinico, l’ uso concomitante di erlotinib e ketoconazolo (200 mg orali due volte al giorno per 5 giorni), un potente inibitore del CYP3A4, ha determinato un aumento dell’ esposizione a erlotinib (86% dell’ AUC e 69% della Cmax).
Therefore, caution should be used when erlotinib is combined with a potent CYP3A4 inhibitor, e. g. azole antifungals (i. e. ketoconazole, itraconazole, voriconazole), protease inhibitors, erythromycin or clarithromycin.
Perciò si deve procedere con cautela nel somministrare erlotinib in associazione a un potente inibitore del CYP3A4, come gli antifungini azolici (ad esempio ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo), gli inibitori della proteasi, l’ eritromicina o la claritromicina.
If necessary the dose of erlotinib should be reduced, particularly if toxicity is observed.
Se necessario, occorre ridurre la dose di erlotinib, soprattutto in presenza di tossicità.
Potent inducers of CYP3A4 activity increase erlotinib metabolism and significantly decrease erlotinib plasma concentrations.
I potenti induttori dell’ attività del CYP3A4 aumentano il metabolismo di erlotinib e riducono significativamente le concentrazioni plasmatiche di erlotinib.
In a clinical study, the concomitant use of erlotinib and rifampicin (600 mg orally once daily for 7 days), a potent CYP3A4 inducer, resulted in a 69% decrease in the median erlotinib AUC.
In uno studio clinico, l’ uso concomitante di erlotinib e rifampicina (600 mg/ die orali per 7 giorni), un potente induttore del CYP3A4, ha determinato una riduzione del 69% della mediana dell’ AUC di erlotinib.
Co-administration of rifampicin with a single 450 mg dose of Tarceva resulted in a mean erlotinib exposure (AUC) of 57.5% of that after a single 150 mg Tarceva dose in the absence of rifampicin treatment.
La co-somministrazione di rifampicina e di una singola dose di Tarceva da 450 mg ha determinato un’ esposizione media di erlotinib (AUC) pari al 57,5% rispetto a quella ottenibile dopo somministrazione di una dose singola di 150 mg di Tarceva, in assenza del trattamento con rifampicina.
Co-administration of Tarceva with CYP3A4 inducers should therefore be avoided.
Deve essere pertanto evitata la co- somministrazione di Tarceva con induttori del CYP3A4.
For patients who require concomitant treatment with Tarceva and a potent CYP3A4 inducer such as rifampicin an increase in dose to 300 mg should be considered while their safety (including renal and liver functions and serum electrolytes) is closely monitored, and if well tolerated for more than 2 weeks, further increase to 450 mg could be considered with close safety monitoring.
Per i pazienti che necessitano un trattamento concomitante con Tarceva ed un potente induttore del CYP3A4, come la rifampicina, deve essere considerato un aumento della dose a 300 mg, mentre la loro sicurezza (che includa la funzionalità renale ed epatica e gli elettroliti sierici) è strettamente monitorata e, se ben tollerato per più di 2 settimane, potrebbe essere preso in considerazione un ulteriore aumento della dose a 450 mg con un monitoraggio rigoroso della sicurezza.
Johns Wort (hypericum perforatum).
Una riduzione dell’ esposizione può verificarsi anche con altri induttori come la fenitoina, la carbamazepina, i barbiturici o l’ erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).
Caution should be observed when these active substances are combined with erlotinib.
Si deve procedere con cautela quando questi principi attivi sono associati a erlotinib.
Alternate treatments lacking potent CYP3A4 inducing activity should be considered when possible.
Quando possibile, devono essere presi in considerazione trattamenti alternativi privi di una potente attività induttiva sul CYP3A4.
International Normalized Ratio (INR) elevations, and bleeding events including gastrointestinal bleeding have been reported in clinical studies, some associated with concomitant warfarin administration (see section 4.8) and some with concomitant NSAID administration.
5 Negli studi clinici sono stati segnalati innalzamenti del Rapporto Normalizzato Internazionale (INR) ed eventi emorragici anche a livello gastrointestinale, a volte associati alla co-somministrazione di warfarin (vedere paragrafo 4.8) e a volte alla co-somministrazione di FANS.
Patients taking warfarin or other coumarin-derivative anticoagulants should be monitored regularly for changes in prothrombin time or INR.
Nei pazienti che assumono warfarin o altri anticoagulanti cumarinici è necessario effettuare controlli periodici del tempo di protrombina o dell’ INR.
Results of a pharmacokinetic interaction study indicated a significant 2.8-, 1.5- and 9-fold reduced AUCinf, Cmax and plasma concentration at 24 hours, respectively, after administration of Tarceva in smokers as compared to non-smokers (see section 5.2).
I risultati di uno studio di interazione farmacocinetica hanno evidenziato, dopo somministrazione di Tarceva, una riduzione significativa di 2,8; 1,5 e 9 volte rispettivamente dell’ AUCinf, della Cmax e della concentrazione plasmatica a 24 ore nei fumatori, rispetto ai non fumatori (vedere paragrafo 5.2).
Therefore, patients who are still smoking should be encouraged to stop smoking as early as possible before initiation of treatment with Tarceva, as plasma erlotinib concentrations are reduced otherwise.
Pertanto, i pazienti che ancora fumano devono essere incoraggiati a smettere di fumare il prima possibile, prima dell’ inizio della terapia con Tarceva, altrimenti le concentrazioni plasmatiche di erlotinib vengono ridotte.
The clinical effect of the decreased exposure has not been formally assessed but it is likely to be clinically significant.
L’ effetto clinico della ridotta esposizione non è stato definitivamente accertato, ma può essere clinicamente significativo.
Erlotinib is a substrate for the P-glycoprotein active substance transporter.
Erlotinib è un substrato della glicoproteina P, trasportatore del principio attivo.
Concomitant administration of inhibitors of Pgp, e. g. cyclosporine and verapamil, may lead to altered distribution and/ or altered elimination of erlotinib.
La co- somministrazione di inibitori della glicoproteina P, ad esempio ciclosporina e verapamil, potrebbe portare a una alterata distribuzione e/ o alterata eliminazione di erlotinib.
CNS toxicity has not been established.
Le conseguenze di tale interazione per, ad esempio, la tossicità a carico del SNC, non sono state accertate.
Caution should be exercised in such situations.
Si deve procedere con cautela in tali situazioni.
Co-administration of
I farmaci che alterano il pH del tratto gastrointestinale superiore possono alterare la solubilità di erlotinib e di conseguenza la sua biodisponibilità.
5 erlotinib with omeprazole, a proton pump inhibitor (PPI), decreased the erlotinib exposure [AUC] and maximum concentration [Cmax] by 46% and 61%, respectively.
La co-somministrazione di erlotinib con omeprazolo, un inibitore della pompa protonica (PPI), ha diminuito l’ esposizione a erlotinib [AUC] e la concentrazione massima [Cmax] rispettivamente del 46% e del 61%.
There was no change to Tmax or half-life.
Non è stato rilevato alcun cambiamento del Tmax o dell’ emivita.
Concomitant administration of Tarceva with 300 mg ranitidine, an H2-receptor antagonist, decreased erlotinib exposure [AUC] and maximum concentrations [Cmax] by 33% and 54%, respectively.
La somministrazione concomitante di Tarceva con 300 mg di ranitidina, un antagonista del recettore H2, ha ridotto l’ esposizione a erlotinib [AUC] e le concentrazioni massime [Cmax] rispettivamente del 33% e del 54%.
Increasing the dose of Tarceva when co-administered with such agents is not likely to compensate for this loss of exposure.
Aumentare la dose di Tarceva, quando somministrato in concomitanza con questi farmaci, potrebbe non compensare la riduzione di esposizione.
However, when Tarceva was dosed in a staggered manner 2 hours before or 10 hours after ranitidine 150 mg b. i. d., erlotinib exposure [AUC] and maximum concentrations [Cmax] decreased only by 15% and 17%, respectively.
Tuttavia, somministrando Tarceva in modo sfalsato, 2 ore prima o 10 ore dopo 150 mg di ranitidina b. i. d, l’ esposizione a erlotinib [AUC] e le concentrazioni massime [Cmax] si sono ridotte solo del 15% e del 17%, rispettivamente.
The effect of antacids on the absorption of erlotinib have not been investigated but absorption may be impaired, leading to lower plasma levels.
L’ effetto degli antiacidi sull’ assorbimento di erlotinib non è stato indagato ma l’ assorbimento potrebbe essere alterato, determinando livelli plasmatici inferiori.
In summary, the combination of erlotinib with proton pump inhibitors should be avoided.
Riassumendo, l’ associazione di erlotinib con inibitori della pompa protonica deve essere evitata.
If the use of ranitidine is considered, it should be used in a staggered manner; i. e.
Se si prende in considerazione l’ impiego della ranitidina, si devono somministrare i due farmaci in modo sfalsato:
Tarceva must be taken at least 2 hours before or 10 hours after ranitidine dosing.
Tarceva deve essere assunto almeno 2 ore prima o 10 ore dopo la somministrazione di ranitidina.
In a Phase Ib study, there were no significant effects of gemcitabine on the pharmacokinetics of erlotinib nor were there significant effects of erlotinib on the pharmacokinetics of gemcitabine.
In uno studio di fase Ib, non sono stati osservati effetti significativi della gemcitabina sulla farmacocinetica di erlotinib, né effetti significativi di erlotinib sulla farmacocinetica della gemcitabina.
Erlotinib increases platinum concentrations.
Erlotinib aumenta le concentrazioni del platino.
In a clinical study, the concomitant use of erlotinib with carboplatin and paclitaxel led to an increase of total platinum AUC0-48 of 10.6%.
In uno studio clinico l’ uso concomitante di erlotinib con carboplatino e paclitaxel ha determinato un aumento dell’ AUC0-48 del platino totale del 10,6%.
Although statistically significant, the magnitude of this difference is not considered to be clinically relevant.
Anche se questo incremento è statisticamente significativo, l’ entità di questa differenza non è considerata clinicamente rilevante.