qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If concomitant medicinal product administration runs beyond the 3 weeks of patch treatment, a new treatment cycle should be started immediately without having the usual patch-free interval.
Se la somministrazione concomitante dei prodotti medicinali continua oltre le 3 settimane di trattamento con il cerotto, iniziare immediatamente un nuovo ciclo di trattamento, senza osservare il consueto intervallo senza cerotto.
9 For women on long-term therapy with hepatic enzyme inducers, another method of contraception should be considered.
Per le donne in terapia a lungo termine con induttori degli enzimi epatici, è necessario considerare un altro metodo contraccettivo.
Influence of EVRA on other medications
Influenza di EVRA su altri medicinali
Progestogens and estrogens inhibit a variety of P450 enzymes (e. g., CYP 3A4, CYP 2C19) in human liver microsomes.
CYP 3A4, CYP 2C19) nei microsomi epatici umani.
However, under the recommended dosing regimen, the in vivo concentrations of norelgestromin and its metabolites, even at the peak serum levels, are relatively low compared to the inhibitory constant (Ki), indicating a low potential for clinical interaction.
Tuttavia, alle dosi raccomandate, le concentrazioni in vivo della norelgestromina e dei suoi metaboliti, anche ai livelli sierici di picco, sono relativamente basse rispetto alla costante di inibizione (Ki) ciò indica un basso potenziale per interazioni cliniche.
Nevertheless, physicians are advised to refer to prescribing information for recommendations regarding management of concomitant therapy, especially for agents with a narrow therapeutic index metabolised by these enzymes (e. g. cyclosporin).
Ciò nonostante si consiglia ai medici di consultare le informazioni prescrittive per le raccomandazioni sulla gestione delle terapie concomitanti, soprattutto per gli agenti con stretto indice terapeutico metabolizzati da questi enzimi (per es. ciclosporina).
Combined hormonal contraceptives have been shown to significantly decrease plasma concentrations of lamotrigine when co-administered due to induction of lamotrigine glucuronidation.
I contraccettivi ormonali combinati hanno dimostrato di ridurre significativamente le concentrazioni plasmatiche di lamotrigina quando somministrati in combinazione con essa, a causa dell’ induzione della glucuronidazione di lamotrigina.
This may reduce seizure control; therefore, dosage adjustments of lamotrigine may be necessary.
Questo può ridurre il controllo delle convulsioni; potrebbe perciò essere necessario un aggiustamento del dosaggio di lamotrigina.
Laboratory tests
Test di laboratorio
Certain endocrine and liver function tests and blood components may be affected by hormonal contraceptives:
Alcuni test sulla funzionalità endocrina ed epatica ed alcuni componenti ematici possono essere influenzati dai contraccettivi ormonali:
− Increased prothrombin and factors VII, VIII, IX and X; decreased anti-thrombin III; decreased protein S; increased norepinephrine (noradrenaline)-induced platelet aggregability.
- Aumento della protrombina e dei fattori VII, VIII, IX e X; riduzione dell’ antitrombina III;
− Increased thyroid binding globulin (TBG) leading to increased circulating total thyroid hormone, as measured by protein-bound iodine (PBI), T4 by column or by radioimmunoassay.
tiroideo totale in circolo, misurato dallo iodio legato alle proteine del siero (PBI) e di T4 misurata con metodo cromatografico su colonna o con metodo radioimmunologico.
Free T3 resin uptake is decreased, reflecting the elevated TBG, free T4 concentration is unaltered.
L’ uptake della resina di T3 libera è ridotto, ciò riflette l’ elevato tasso di TBG; la concentrazione di T4 libera rimane invariata.
Other binding proteins may be elevated in serum.
Altre proteine leganti possono essere aumentate nel siero.
Sex hormone-binding globulins (SHBG) are increased and result in elevated levels of total circulating endogenous sex steroids.
Le globuline leganti gli ormoni sessuali (SHBG) sono innalzate e portano ad elevati livelli di steroidi sessuali endogeni totali in circolazione.
However, the free or biologically active levels of sex steroids either decrease or remain the same.
Tuttavia, i livelli di steroidi sessuali liberi o biologicamente attivi possono diminuire o rimanere invariati.
High-density lipoprotein (HDL-C), total cholesterol (Total-C), low-density lipoprotein (LDL-C) and triglycerides may all increase slightly with EVRA, while LDL-C/ HDL-C ratio may remain unchanged.
Le lipoproteine ad alta densità (HDL-C), il colesterolo totale (C-totale), le proteine a bassa densità (LDL-C) ed i trigliceridi possono aumentare leggermente con EVRA, mentre il rapporto LDL-C/ HDL- C può rimanere invariato.
Glucose tolerance may be decreased.
La tolleranza al glucosio può essere ridotta.
Serum folate levels may be depressed by hormonal contraceptive therapy.
I livelli sierici di folato possono essere depressi dalla terapia contraccettiva ormonale.
This has potential to be of clinical significance if a woman becomes pregnant shortly after discontinuing hormonal contraceptives.
Questo potrebbe essere di rilevanza clinica se una donna rimane incinta poco dopo aver sospeso i contraccettivi ormonali.
All women are now advised to take supplemental folic acid peri-conceptionally.
Ora viene consigliato a tutte le donne di assumere acido folico supplementare attorno al periodo di concezione.
EVRA is not indicated during pregnancy.
EVRA è non è indicato in gravidanza.
Epidemiological studies indicate no increased risk of birth defects in children born to women who used hormonal contraceptives prior to pregnancy.
Gli studi epidemiologici indicano un non maggiore rischio di difetti congeniti in bambini nati da donne che hanno utilizzato contraccettivi ormonali prima della gravidanza.
The majority of recent studies also do not indicate a teratogenic effect when hormonal contraceptives are used inadvertently during early pregnancy.
La maggior parte degli studi recenti, inoltre, non ha indicato un effetto teratogeno quando i contraccettivi ormonali sono utilizzati inavvertitamente durante le prime fasi della gravidanza.
For EVRA there are no clinical data on exposed pregnancies, which allow conclusions about its safety during pregnancy.
Non vi sono dati clinici relativi alle gravidanze esposte ad EVRA che consentano di pervenire a conclusioni circa la sua sicurezza durante la gravidanza.
10 Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Gli studi su animali hanno mostrato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
On the basis of available data, a potential risk of masculinisation as a consequence of an exaggerated hormonal action cannot be excluded.
Sulla base dei dati disponibili, non è possibile escludere un rischio potenziale di virilizzazione a seguito dell’ esagerata azione ormonale.
If pregnancy occurs during use of EVRA, EVRA should be stopped immediately.
In caso di gravidanza durante l’ assunzione di EVRA, interrompere immediatamente l’ uso di EVRA.
Lactation may be influenced by combination hormonal contraceptives as they may reduce the quantity and change the composition of breast milk.
L’ allattamento può essere influenzato dai contraccettivi ormonali combinati, in quanto essi possono ridurre il volume ed alterare la composizione del latte materno.
Therefore, the use of EVRA is not to be recommended until the breast-feeding mother has completely weaned her child.
Pertanto, l’ uso di EVRA è sconsigliato nelle madri che allattano fino al completo svezzamento del bambino.
EVRA has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
EVRA non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Undesirable effects
4.8 Effetti indesiderati
4.8.1 Clinical Trial Data
Dati da studi clinici
The most commonly reported adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials were headache, nausea, and breast tenderness, occurring in approximately 21.0%, 16.6%, and 15.9% of patients, respectively.
Le reazioni avverse più comunemente riportate negli studi clinici sono state mal di testa, nausea e fastidio al seno, e si sono verificate, rispettivamente, in circa il 21,0%, 16,6% e 15,9% delle donne.
Frequency estimate: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
12 Stima della frequenza: eventi molto comuni (≥ 1/ 10); comuni (≥ 1/ 100; < 1/ 10); non comuni (≥ 1/ 1000; < 1/ 100); rari (≥ 1/ 10,000; < 1/ 1000); molto rari (< 1/ 10,000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
System Organ Class
per sistemi e organi
Adverse Drug Reactions in Clinical Trials Frequency
Reazioni avverse negli studi clinici Frequenza
Very
Molto comuni
Rare
Rari
Very rare
Molto rari
Fungal infection (vaginal only), Vaginal candidiasis, Vulvovaginal mycotic infection
Infezioni Infezioni ed fungine (solo infestazioni vaginali), candidosi vaginale, infezioni micotiche vulvovaginali Ritenzione di Disturbi del liquidi, metabolismo e ipercolesterolemi della nutrizione a Disturbi
Metabolism and nutrition disorders
Depressione,
Fluid retention, Hypercholesterolemia
Disturbi affettivi, Pianto,
Psychiatric disorders
Aggressività
Depression, Mood altered, Mood swings
psichiatrici
Affect lability, Anxiety, Insomnia, Libido decreased
ansia, insonnia, aumento della
Crying, Libido increased, Tearfulness
dell’ umore, sbalzi dell’ umore
Aggression
diminuzione libido, voglia della libido di piangere
Nervous system disorders
Patologie del sistema nervoso Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Dizziness, Migraine
Capogiri, emicrania
Pulmonary embolism
Embolismo polmonare
Gastrointestinal disorders
Patologie gastrointestinali Patologie epatobiliari
Abdominal distension, Abdominal pain, Abdominal pain lower, Abdominal pain upper, Vomiting, Diarrhoea
Gonfiore addominale, dolore addominale, dolore addominale inferiore, dolore addominale superiore, vomito, diarrea
Hepatobiliary disorders
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Cholecystitis
Cloasma
Skin and subcutaneous tissue disorders
13 Spasmi Patologie del muscolari sistema muscolo- scheletrico e del tessuto connettivo Patologie
Acne, Pruritus, Skin irritation
Fastidio al seno
Dermatitis contact, Erythema
Disturbi al
Chloasma
Problemi al
Musculoskeletal and connective
Perdite dai
Muscle spasms
Polimenorrea
tissue disorders
dell’ apparato
11
seno,
Reproductive system and breast disorders
seno, ingorgo del
Breast tenderness
genitali,
Breast discomfort, Breast enlargement, Breast pain, Dysmen- orrhoea, Menorrhagia, Metrorrhagia, Uterine spasm, Vaginal discharge
riproduttivo e
Breast disorder, Breast engorgement, Breast swelling, Fibrocystic breast disease, Galactorrhoea, Premenstrual syndrome, Vaginal haemorrhage, Vulvovaginal dryness
ingrossamento seno, gonfiore al
Genital discharge, Menstrual disorder, Menstruation irregular
disturbi
Polymen- orrhoea
della mammella
General disorders and administration site conditions
del seno, seno, malattia
Application site erythema, Application site irritation, Application site pruritus, Application site rash, Application site reaction, Fatigue, Malaise
mestruali,
Application site dermatitis, Application site discolouration, Application site hypersensitivity, Application site pain, Application site papules, Application site vesicles, Generalized oedema
dolore al seno, fibrocistica del dismenorrea, seno, galattorrea, menorragia, sindrome metrorragia, premestruale, spasmo uterino, emorragia perdite vaginali vaginale, secchezza vaginale
Applica- tion site oedema
mestruazioni irregolari
Investigations
Patologie
Blood pressure increased, Blood triglycerides increased
Eritema nel sito Dermatite nel
Blood cholesterol increased
Orticaria nel
4.8.2 Postmarketing Data Additional adverse drug reactions first identified during postmarketing experience with EVRA are listed below:
Edema nel
12 Infections and infestations
sistemiche e
Application site pustules, Rash pustular
di applicazione, sito di
Neoplasms benign, malignant and unspecified (Incl cysts and polyps)
sito di
Breast cancer, Breast cancer stage IV, Cervix carcinoma, Fibroadenoma of breast, Hepatic adenoma, Hepatic neoplasm, Uterine leiomyoma
sito di
Immune system disorders
condizioni
Hypersensitivity
irritazione nel applicazione,
Metabolism and nutrition disorders
applicazione,
Hyperglycaemia, Insulin resistance
applicazione
Psychiatric disorders Nervous system disorders
relative alla sede di applicazione
Anger, Emotional disorder, Frustration Basilar artery thrombosis, Brain stem infarction, Carotid artery occlusion, Cerebral artery embolism, Cerebral artery occlusion, Cerebral artery thrombosis, Cerebral haemorrhage, Cerebral infarction, Cerebral thrombosis, Cerebral venous thrombosis, Cerebrovascular accident, Embolic stroke, Haemorrhage intracranial, Haemorrhagic stroke, Intracranial venous sinus thrombosis, Ischaemic cerebral infarction, Ischaemic stroke, Lacunar infarction, Migraine with aura, Subarachnoid haemorrhage, Superior sagittal sinus thrombosis, Thromboembolic stroke, Thrombotic stroke, Transient ischaemic attack, Transverse sinus thrombosis
sito di decolorazione applicazione, nel sito di prurito nel sito applicazione, di applicazione, ipersensibilità rash cutaneo nel sito di nel sito di applicazione, applicazione, dolore nel sito di reazioni nel applicazione, sito di papule nel sito di applicazione, applicazione, affaticamento, vesciche nel sito malessere di applicazione, edema generalizzato
Eye disorders
Esami diagnostici
Contact lens intolerance
Aumento di Aumento della
Cardiac disorders
Aumento del
Acute myocardial infarction, Myocardial infarction
peso pressione sanguigna, aumento dei trigliceridi nel sangue
Vascular disorders
colesterolo nel sangue
Arterial thrombosis, Arterial thrombosis limb, Axillary vein thrombosis, Budd-Chiari syndrome, Coronary artery thrombosis, Deep vein thrombosis, Embolism, Hepatic vein thrombosis, Hypertension, Hypertensive crisis,, Iliac artery thrombosis, Intracardiac thrombus, Jugular vein thrombosis, Mesenteric vein thrombosis, Pelvic venous thrombosis, Peripheral embolism, Portal vein thrombosis, Renal embolism, Renal vein thrombosis, Retinal artery occlusion, Retinal vascular thrombosis, Retinal vein occlusion, Splenic vein thrombosis, Superficial thrombophlebitis, Thrombophlebitis, Thrombosis, Vena cava thrombosis, Venous thrombosis, Venous thrombosis limb
Dati da esperienza post-marketing
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Di seguito vengono elencate altre reazioni avverse, identificate per la prima volta durante l’ esperienza post-marketing con EVRA:
Pulmonary artery thrombosis, Pulmonary thrombosis
Infezioni ed infestazioni Pustole nel sito di applicazione, rash pustoloso
Gastrointestinal disorders
Cancro al seno, cancro al seno di stadio IV, carcinoma della cervice, Neoplasie benigne, fibroadenoma del seno, adenoma epatico, neoplasia epatica, leiomioma maligne e non specificate (incluse cisti uterino e polipi)
Hepatobiliary disorders
14 Ipersensibilità Disturbi al sistema immunitario
Cholelithiasis, Cholestasis, Hepatic lesion, Jaundice cholestatic
Iperglicemia, resistenza all’ insulina Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Skin and subcutaneous tissues
Collera, disturbi emozionali, frustrazione Disturbi psichiatrici
Alopecia, Angioedema, Dermatitis allergic, Eczema, Erythema multiforme, Erythema nodosum, Exfoliative rash,
Trombosi dell’ arteria basilare, infarto del tronco dell’ encefalo, occlusione Patologie del sistema dell’ arteria carotidea, embolismo dell’ arteria cerebrale, occlusione nervoso dell’ arteria cerebrale, trombosi dell’ arteria cerebrale, emorragia cerebrale, infarto cerebrale, trombosi cerebrale, trombosi venosa cerebrale, eventi cerebrovascolari, ictus embolico, emorragia endocranica, ictus emorragico, trombosi del seno venoso intracranico, infarto ischemico cerebrale, ictus ischemico, infarto lacunare, emicrania con aura, emorragia subaracnoidea, trombosi del seno sagittale superiore, ictus tromboembolico, ictus trombotico, attacco ischemico transitorio, trombosi del seno traverso
13
Intolleranza alle lenti a contatto Patologie dell’ occhio
disorders
Infarto miocardico acuto, infarto miocardio Patologie cardiache
Photosensitivity reaction, Pruritus generalised, Rash, Rash erythematous, Rash pruritic, Seborrhoeic dermatitis, Skin reaction, Urticaria
Trombosi dell’ arteria polmonare, trombosi polmonare Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Reproductive system and breast disorders
Colite Patologie gastrointestinali Colelitiasi, colestasi, lesioni epatiche, ittero colestatico Patologie epatobiliari
Amenorrhoea, Breast mass, Cervical dysplasia, Hypomenorrhoea, Menometrorrhagia, Oligomenorrhoea, Suppressed lactation
Alopecia, angioedema, dermatite allergica, eczema, eritema multiforme, Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo eritema nodoso, rash esfoliativo, reazioni di fotosensibilità, prurito generalizzato, rash, rash eritematoso, rash pruriginoso, dermatite seborroica, reazione della pelle, orticaria
General disorders and administration site conditions
Patologie dell’ apparato Amenorrea, masse al seno, displasia cervicale, ipomenorrea, menometrorragia, oligomenorrea, soppressione della lattazione riproduttivo e della mammella
Application site abscess, Application site anaesthesia, Application site atrophy, Application site bleeding, Application site bruising, Application site burn, Application site discharge, Application site discomfort, Application site dryness, Application site eczema, Application site erosion, Application site excoriation, Application site exfoliation, Application site induration, Application site infection, Application site inflammation, Application site mass, Application site nodule, Application site odour, Application site paraesthesia, Application site photosensitivity reaction, Application site scab, Application site scar, Application site swelling, Application site ulcer, Application site warmth, Face oedema, Irritability, Localised oedema, Oedema peripheral, Pitting oedema
15 Patologie sistemiche e Ascesso nel sito di applicazione, anestesia nel sito di applicazione, atrofia condizioni relative alla nel sito di applicazione, sanguinamento nel sito di applicazione, lividi nel sito di applicazione, bruciatura nel sito di applicazione, secrezioni nel sito sede di applicazione di applicazione, fastidio nel sito di applicazione, secchezza nel sito di applicazione, eczema nel sito di applicazione, erosione nel sito di applicazione, escoriazione nel sito di applicazione, esfoliazione nel sito di applicazione, indurimento nel sito di applicazione, infezione nel sito di applicazione, infiammazione nel sito di applicazione, masse nel sito di applicazione, noduli nel sito di applicazione, odore nel sito di applicazione, parestesia nel sito di applicazione, reazioni di fotosensibilità nel sito di applicazione, crosta nel sito di applicazione, cicatrice nel sito di applicazione, gonfiore nel sito di applicazione, ulcera nel sito di applicazione, calore nel sito di applicazione, edema al viso, irritabilità, edema localizzato, edema periferico, edema nelle cavità.
Blood cholesterol abnormal, Blood glucose abnormal, Blood glucose decreased, Low density lipoprotein increased
Valori anomali di colesterolo nel sangue, valori anomali di glucosio nel Esami diagnostici sangue, diminuzione del glucosio nel sangue, diminuzione delle lipoproteine a bassa densità
Injury, poisoning and procedural complications
Complicazioni durante l’ uso delle lenti a contatto Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura
Serious ill effects have not been reported following accidental ingestion of large doses of oral contraceptives.
Non sono stati riferiti effetti indesiderati seri in seguito all’ ingestione accidentale di grandi quantità di contraccettivi orali.
Overdosage may cause nausea or vomiting.
Il sovradosaggio può causare nausea e vomito.
Vaginal bleeding may occur in some females.
Alcune donne possono essere affette da sanguinamento vaginale.
In cases of suspected overdose, all transdermal contraceptive systems should be removed and symptomatic treatment given.
Nel caso in cui si sospetti un sovradosaggio, eliminare tutti i sistemi di contraccezione transdermica e somministrare trattamento sintomatico.
Norelgestromin and estrogen; ATC-code:
Codice ATC:
EVRA acts through the mechanism of gonadotropin suppression by the estrogenic and progestational actions of ethinyl estradiol and norelgestromin.
EVRA agisce attraverso il meccanismo di soppressione della gonadotropina mediante l’ azione estrogenica e progestinica dell’ etinilestradiolo e della norelgestromina.
The primary mechanism of action is inhibition of the ovulation, but the alterations of the cervical mucus, and to the endometrium may also contribute to the efficacy of the product.
Il meccanismo di azione primario è l’ inibizione dell’ ovulazione, ma anche le alterazioni del muco cervicale e dell’ endometrio possono contribuire all’ efficacia del prodotto.
Pearl Indices (see table):
16 Indici di Pearl (vedere tabella):
Study Group
Gruppo di studio
CONT-002 EVRA
CONT-002 EVRA
CONT-003 EVRA
CONT-003 EVRA
CONT-004 EVRA
CONT-004 EVRA
All EVRA Subjects
Tutti i soggetti che ricevono EVRA
# of cycles 10,743 Overall 0.73 Pearl Index (0.15,1.31) (95% CI)
N. di cicli Indici di
5831 0.89 (0.02,1.76)
5831 0,89
4592 0.57 (0,1.35)
4592 0,57
5095 1.28 (0.16,2.39)
5095 1,28
4005 2.27 (0.59,3.96)
4005 2,27
21,669 0.90 (0.44,1.35)
21.669 0,90
14
Pearl globali (0,15, 1,31) (0,02, 1,76) (0, 1,35) (IC 95%)
Method
(0,16, 2,39) (0,59, 3,96)
0.61
(0,44, 1,35)
0.67
Indici di 0,61 0,67 0,28
1.30
1,02 1,30
Failure Pearl Index (95% CI)
Pearl – insuccesso del metodo (IC 95%)
(0.0,1.14)
(0,0, 1,14)
(0,1.42)
(0, 1,42)
(0,0.84)
(0, 0,84)
(0.02,2.02) (0.03,2.57) (0.31,1.13)
(0,02, 2,02) (0,03, 2,57) (0,31, 1,13)
50 µg LNG + 30 µg for days 1 – 6, 75 µg LNG + 40 µg EE for days 7 – 11, 125 µg LNG + 30 µg EE for 12 – 21 days
50 µg LNG +30 µg EE per i giorni 1-6, 75 µg LNG + 40 µg EE per i giorni 7-11, 125 µg LNG + 30 µg EE per i giorni 12-21
Exploratory analyses were performed to determine whether in the Phase III studies (n=3319) the population characteristics of age, race and weight were associated with pregnancy.
Sono state eseguite delle analisi esploratorie per determinare se negli studi di fase III (n=3319) le caratteristiche della popolazione di età, razza e peso potevano essere associate alla gravidanza.
With respect to weight, 5 of the 15 pregnancies reported with EVRA were among women with baseline body weight equal or greater than 90 kg, which constituted < 3% of the study population.
Le analisi non hanno indicato alcuna associazione di età e razza con la gravidanza ma, in riferimento al peso, 5 delle 15 gravidanze riferite con EVRA erano in donne con un peso corporeo pari o superiore a 90 kg alla valutazione di base, che costituivano < 3% della popolazione dello studio.
Below 90 kg there was no association between body weight and pregnancy.
Non vi è stata alcuna associazione tra il peso e la gravidanza al di sotto dei 90 kg.
Although only 10-20% of the variability in pharmacokinetic data can be explained by weight (see Pharmacokinetic Properties, Special Populations), the greater proportions of pregnancies among women at or above 90 kg was statistically significant and indicates the EVRA is less effective in these women.
Benché solo il 10-20% della variabilità dei dati farmacocinetici possa essere spiegato con il peso (vedere Proprietà farmacocinetiche, popolazioni speciali), la maggiore proporzione di gravidanze tra donne che pesavano 90 kg o più è statisticamente significativa e suggerisce che EVRA è meno efficace in queste donne.
With the use of higher dosed COCs (50 microgram ethinyl estradiol) the risk of endometrial and ovarian cancer is reduced.
Con l’ uso di COC a più alto dosaggio (50 microgrammi di etinilestradiolo) il rischio di cancro endometriale ed ovarico viene ridotto.
Whether this is also applies to the lower dosed combined hormonal contraceptives remains to be confirmed.
Rimane tuttora da confermare se ciò sia valido anche per i contraccettivi ormonali combinati a dosaggio più contenuto.
Following application of EVRA, norelgestromin and ethinyl estradiol levels in serum reach a plateau by approximately 48 hours.
Dopo l’ applicazione di EVRA, i livelli di norelgestromina ed etinilestradiolo nel siero raggiungono un plateau entro circa 48 ore.
Steady state concentrations of norelgestromin and EE during one week of patch wear are approximately 0.8 ng/ ml and 50 pg/ ml, respectively.
Le concentrazioni allo steady state di norelgestromina e di EE durante una settimana d’ uso del cerotto sono rispettivamente di circa 0,8 ng/ ml e 50 pg/ ml.
In multiple-dose studies, serum concentrations and AUC for norelgestromin and EE were found to increase only slightly over time when compared to week 1 cycle 1.
Negli studi a dosi multiple, le concentrazioni sieriche e l’ AUC per la norelgestromina e l’ EE sono aumentate solo leggermente nel tempo, se rapportate alla settimana 1 del ciclo 1.
The absorption of norelgestromin and ethinyl estradiol following application of EVRA was studied under conditions encountered in a health club (sauna, whirlpool, treadmill and other aerobic exercise) and in a cold water bath.
L’ assorbimento di norelgestromina e dell’ etinilestradiolo dopo applicazione di EVRA è stato studiato nelle condizioni riscontrabili in palestra (sauna, vasca idromassaggio, tapis roulant ed altri esercizi aerobici) ed in un bagno di acqua fredda.
The results indicated that for norelgestromin there were no significant treatment effects on Css or AUC when compared to normal wear.
I risultati indicano che per la norelgestromina non vi sono stati effetti significativi sul trattamento per la CSS o l’ AUC, a rapporto con l’ uso normale.
For EE, slight increases were observed due to treadmill and other aerobic exercise; however, the Css values following these treatments were within the reference range.
Per l’ EE, è stato osservato un leggero aumento dovuto al tapis roulant e ad altri esercizi aerobici, ma i valori delle CSS in seguito a questi trattamenti sono rimasti nel range di riferimento.
There was no significant effect of cool water on these parameters.
Non è stato riscontrato un effetto significativo dell’ acqua fredda su questi parametri.
Results from an EVRA study of extended wear of single contraceptive patch for 7 days and 10 days indicated that target Css of norelgestromin and ethinyl estradiol were maintained during a 3-day period of extended wear of EVRA (10 days).
I risultati di uno studio con EVRA sull’ uso prolungato di un solo cerotto per 7 giorni e 10 giorni ha indicato che le CSS target per la norelgestromina e l’ etinilestradiolo si sono mantenute per un periodo di 3 giorni di prolungamento d' uso di EVRA (10 giorni).
These findings suggest that clinical efficacy would be maintained even if a scheduled change is missed for as long as 2 full days.
Questi risultati suggeriscono che l’ efficacia clinica dovrebbe mantenersi anche se ci si dimentica di cambiare il cerotto per un periodo fino a 2 giorni interi.
Distribution
17 Distribuzione
Norelgestromin and norgestrel (a serum metabolite of norelgestromin) are highly bound (> 97%) to serum proteins.
La norelgestromina ed il norgestrel (un metabolita sierico della norelgestromina) sono molto legati (> 97%) alle proteine sieriche.
Norelgestromin is bound to albumin and not to SHBG, while norgestrel is bound primarily to SHBG, which limits its biological activity.
La norelgestromina è legata all’ albumina e non alle SHBG, mentre il norgestrel è legato principalmente alle SHBG, il che ne limita l’ attività biologica.
Ethinyl estradiol is extensively bound to serum albumin.
L’ etinilestradiolo è altamente legato alla sieroalbumina.
Biotransformation
Biotrasformazione
Hepatic metabolism of norelgestromin occurs and metabolites include norgestrel, which is largely bound to SHBG, and various hydroxylated and conjugated metabolites.
La metabolizzazione della norelgestromina avviene per via epatica ed i metaboliti includono il norgestrel, che è ampiamente legato alle SHGB, e vari metaboliti idrossilati e coniugati.
Ethinyl estradiol is also metabolised to various hydroxylated products and their glucuronide and sulfate conjugates.
Anche l’ etinilestradiolo è metabolizzato in vari prodotti idrossilati e loro coniugati con glucoronide e solfati.
15 Elimination
Eliminazione
Following removal of a patch, the mean elimination half-lives of norelgestromin and ethinyl estradiol were approximately 28 hours and 17 hours, respectively.
Dopo aver tolto il cerotto, le emivite di eliminazione di norelgestromina ed etinilestradiolo erano rispettivamente di circa 28 ore e 17 ore.
The metabolites of norelgestromin and ethinyl estradiol are eliminated by renal and fecal pathways.
I metaboliti della norelgestromina e dell’ etinilestradiolo vengono eliminati attraverso la via renale e fecale.
Transdermal versus Oral Contraceptives
Contraccettivi transdermici verso contraccettivi orali
The pharmacokinetic profiles of transdermal and oral combined hormonal contraceptives are different and caution should be exercised when making a direct comparison of these PK parameters.
I profili farmacocinetici dei contraccettivi ormonali combinati, transdermici ed orali, sono diversi e deve essere usata cautela quando viene fatto un confronto diretto tra i parametri farmacocinetici di queste due formulazioni.
In a study comparing EVRA to an oral contraceptive containing norgestimate (parent drug of norelgestromin) 250 µg/ ethinyl estradiol 35 µg, Cmax values were 2-fold higher for NGMN and EE in subjects administered the oral contraceptive compared to EVRA, while overall exposure (AUC and Css) was comparable in subjects treated with EVRA.
In uno studio di confronto fra EVRA ed un contraccettivo orale contenente norgestimato (precursore della norelgestromina) 250 mcg/ etinilestradiolo 35 mcg, i valori di Cmax sono risultati 2 volte più alti per norelgestromina ed etinilestradiolo nei soggetti nei quali è stato somministrato il contraccettivo orale rispetto ad EVRA, mentre l’ esposizione totale (AUC e Css) è risultata sovrapponibile a quella dei soggetti trattati con EVRA.
Inter-subject variability (%CV) for the PK parameters following delivery from EVRA was higher relative to the variability determined from the oral contraceptive.
La variabilità inter-individuale (%CV) dei parametri farmacocinetici di EVRA è risultata superiore a quella osservata con i contraccettivi orali.
Effects of age, body weight, and body surface area
Effetti dell’ età, del peso corporeo e dell’ area di superficie corporea
The effects of age, body weight, and body surface area on the pharmacokinetics of norelgestromin and ethinyl estradiol were evaluated in 230 healthy women from nine pharmacokinetic studies of single 7- day applications of EVRA.
Gli effetti dell’ età, del peso corporeo e dell’ area di superficie corporea sulla farmacocinetica della norelgestromina e dell’ etinilestradiolo sono stati valutati in 230 donne sane in nove studi farmacocinetici con applicazioni singole di EVRA per 7 giorni.
For both norelgestromin and EE, increasing age, body weight and body surface area each were associated with slight decreases in Css and AUC values.
Gli aumenti dell’ età, del peso e dell’ area di superficie corporea sono stati associati a leggere diminuzioni dei valori delle Css e l’ AUC sia per la norelgestromina che per l’ EE.
However, only a small fraction (10 – 20%) of the overall variability in the pharmacokinetics of the norelgestromin and EE following application of EVRA may be associated with any or all of the above demographic parameters.
Tuttavia, solo una piccola percentuale (10-20%) della variabilità globale della farmacocinetica della norelgestromina e dell’ EE dopo l’ applicazione di EVRA può essere associata ad alcuni o a tutti i suddetti parametri demografici.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
I dati preclinici non rivelano alcun rischio particolare per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e potenziale cancerogeno.
With respect to the reproductive toxicity norelgestromin showed foetal toxicity in rabbits, but the safety margin for this effect was sufficiently high.
Per quanto riguarda la tossicità sulla riproduzione, la norelgestromina ha dimostrato tossicità fetale nei conigli, tuttavia il margine di sicurezza per questo effetto era sufficientemente alto.
Data on reproductive toxicity of the combination of norelgestromin with ethinyl estradiol are not available.
Non si dispone di dati circa la tossicità sulla riproduzione dell’ associazione di norelgestromina con etinilestradiolo.
Data for combination of norgestimate (precursor of norelgestromin) with ethinyl estradiol indicate for female animals a decrease in fertility and implantation efficiency (rat), an increase in foetal resorption (rat, rabbit) and, with high dosages, a decrease in viability and fertility of female offspring (rat).
I dati per l’ associazione di norgestimato (il precursore della norelgestromina) con etinilestradiolo indicano nel caso degli animali femmine una riduzione della fertilità e dell’ efficacia dell’ impianto (ratti), un aumento nel riassorbimento fetale (ratti, conigli) e, in corrispondenza di dosi elevate, una diminuzione nella vitalità e nella fertilità delle nascite femminili (ratti).
The relevance of these data for human exposure is unknown as these effects have been seen as related to well-known pharmacodynamic or species-specific actions.
La pertinenza di questi dati all’ esposizione umana non è nota, poiché gli effetti sono stati considerati connessi ad azioni farmacodinamiche o ad azioni specifiche per queste specie animali di natura già nota.
Studies conducted to examine the dermal effect of EVRA indicate this system has no potential to produce sensitisation and results in only mild irritation when applied to rabbits skin.
18 Gli studi condotti per esaminare gli effetti dermici di EVRA indicano che questo sistema non ha il potenziale per produrre sensibilizzazione e può solo causare lieve irritazione quando applicato alla cute dei conigli.
Backing layer: low-density pigmented polyethylene outer layer, polyester inner layer.
Strato di rinforzo: strato esterno di polietilene pigmentato a bassa densità, strato interno di poliestere.
Middle layer: polyisobutylene/ polybutene adhesive, crospovidone, non-woven polyester fabric, lauryl lactate.
Strato intermedio: poliisobutilene/ polibutene adesivo, crospovidone, tessuto di poliestere non tessuto, lattato laurilico.
16 Third layer: polyethylene terephthalate (PET) film, polydimethylsiloxane coating.
Terzo strato: pellicola di polietilentereftalato (PET), rivestimento di polidimetilsilossano.
To prevent interference with the adhesive properties of EVRA, no creams, lotions or powders should be applied to the skin area where the EVRA transdermal patch is to be applied.
Per prevenire l’ interferenza con le proprietà adesive di EVRA, non si devono applicare creme, lozioni o talco nella zona della pelle dove si desidera applicare il cerotto transdermico EVRA.
Store in the original package in order to protect from light and moisture.
Conservare nella confezione originale in modo da proteggere i cerotti dalla luce e dall’ umidità.
Primary packaging material
Materiale del confezionamento primario
A sachet is composed of four layers: a low-density polyethylene film (innermost layer), an aluminium foil, a low-density polyethylene film, and an outer layer of bleached paper.
La bustina si compone di quattro strati: una pellicola in polietilene a bassa densità (lo strato più interno), un foglio in alluminio, una pellicola di polietilene a bassa densità ed uno strato esterno di carta sbiancata.
Secondary packaging material
Materiale del confezionamento secondario
Every carton has 3, 9 or 18 EVRA transdermal patches in individual foil-lined sachets.
Ciascuna confezione contiene 3, 9 o 18 cerotti transdermici EVRA in bustine individuali rinforzate.
Sachets are wrapped per three in a transparent perforated plastic film and packed in a cardboard carton.
Le bustine sono avvolte, in gruppi da tre, in un film plastico trasparente perforato e confezionate in una scatola di cartone.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Apply immediately upon removal from the protective sachet.
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
After use the patch still contains substantial quantities of active ingredients.
Dopo l’ uso il cerotto contiene ancora una considerevole quantità di principi attivi.
Remaining hormonal active ingredients of the patch may have harmful effects if reaching the aquatic environment.
I principi attivi ormonali residui del cerotto potrebbero avere effetti dannosi se dovessero raggiungere l’ ambiente acquatico.
Therefore, the used patch should be discarded carefully.
Quindi, il cerotto usato deve essere attentamente eliminato.
The disposal label from the outside of the sachet should be peeled open.
L’ etichetta da utilizzare per l’ eliminazione. posta sulla parte esterna della bustina, deve essere sollevata.
The used patch should be placed within the open disposal label so that the sticky surface covers the shaded area on the sachet.
19 per l’ eliminazione aperta, in modo che la superficie adesiva copra l’ area ombreggiata sulla bustina.
The disposal label should then be closed sealing the used patch within.
L’ etichetta deve quindi essere chiusa sigillando al suo interno il cerotto usato.
Any used or unused patches should be discarded according to local requirements or returned to the pharmacy.
Qualsiasi cerotto usato o non usato dovrà essere eliminato in accordo alle norme locali o restituito alla farmacia.
Used patches should not be flushed down the toilet nor placed in liquid waste disposal systems.
I cerotti usati non devono essere gettati nella toilette né in sistemi di eliminazione di rifiuti per mezzo di liquidi.
Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgium
Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgio
Date of first authorization:
Data di prima autorizzazione:
Date of latest renewal:
22 Agosto 2002 Data dell’ ultimo rinnovo:
22 August 2007.
22 Agosto 2007
18 ANNEX II
20 ALLEGATO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITOLARE(I) DELL'AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI
Janssen Pharmaceutica N. V., Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium
Janssen Pharmaceutica N. V., Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgio
The MAH will continue to submit yearly PSURs unless otherwise specified by the CHMP
Il titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio continuerà a presentare annualmente i rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSURs) fino a quando non verrà diversamente specificato dal CHMP.
20 ANNEX III
22 ALLEGATO III
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
24 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
BOX OF 3 PATCHES BOX OF 9 PATCHES BOX OF 18 PATCHES
CONFEZIONE DA 3 CEROTTI CONFEZIONE DA 9 CEROTTI CONFEZIONE DA 18 CEROTTI
6 mg norelgestromin and 600 micrograms ethinyl estradiol
1 cerotto da 20 cm2 contiene 6 mg di norelgestromina e 600 microgrammi di etinilestradiolo
203 micrograms norelgestromin and 33.9 micrograms ethinyl estradiol per 24 hours
1 cerotto libera 203 microgrammi di norelgestromina e 33,9 microgrammi di etinilestradiolo ogni 24 ore
Other ingredients: polyisobutylene, polybutene, lauryl lactate, crospovidone, non-woven-polyester fabric
Altri ingredienti: poliisobutilene, polibutene, lattato laurilico, crospovidone, tessuto di poliestere non tessuto
3 transdermal patches 9 transdermal patches 18 transdermal patches
3 cerotti transdermici 9 cerotti transdermici 18 cerotti transdermici
23 Store in the original sachet and carton Do not refrigerate or freeze
Non refrigerare o congelare.
Do not flush used or unused patches down the toilet.
I cerotti usati o non usati non devono essere gettati nella toilette.
See enclosed leaflet for disposal instructions.
Per l’ eliminazione vedere le istruzioni nel foglio illustrativo accluso.
Marketing Authorisation holder:
Titolare AIC:
Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse, Belgium
Turhoutseweg, 30 B-2340 Beerse, Belgio
3 transdermal patches EU/ 1/ 02/ 223/ 002:
3 cerotti transdermici EU/ 1/ 02/ 223/ 002:
9 transdermal patches EU/ 1/ 02/ 223/ 003:
9 cerotti transdermici EU/ 1/ 02/ 223/ 003:
18 transdermal patches
18 cerotti transdermici
24 MINIMUN PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS SACHET LABEL
26 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Read the package leaflet
Leggere il foglio illustrativo.
Contains 1 transdermal patch
Contiene 1 cerotto transdermico
25 Reminder Stickers
27 Etichette promemoria
Use these stickers on your calendar to help you remember when to change your patch
Attacchi queste etichette sul calendario: la aiuteranno a ricordare quando occorre sostituire il cerotto
Current Cycle
Ciclo attuale
Next Cycle
Ciclo successivo
First Patch (Week 1)
Primo cerotto (Settimana 1)
Second Patch (Week 2)
Secondo cerotto (Settimana 2)
Third Patch (Week 3)
Terzo cerotto (Settimana 3)
Remove Patch Get New Patch
Togliere il cerotto Procurarsi un nuovo cerotto
First patch
Primo cerotto
Patch disposal label
Etichetta da utilizzare per l' eliminazione del cerotto
PATCH DISPOSAL LABEL
ETICHETTA DA UTILIZZARE PER L' ELIMINAZIONE DEL CEROTTO
To dispose of used patch:
Per eliminare il cerotto usato:
1. place used patch so that the sticky side covers the shaded area 2. remove backing paper 3. close adhesive label and seal 4. discard with solid waste
1. mettere il cerotto usato in modo che la superficie adesiva copra l’ area ombreggiata 2. rimuovere la protezione di carta 3. chiudere l' etichetta adesiva e sigillare 4. eliminarlo insieme ai rifiuti solidi
27 PACKAGE LEAFLET:
29 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
EVRA transdermal patch Norelgestromin and ethinyl estradiol
EVRA cerotto transdermico Norelgestromina ed etinilestradiolo
- This medicine has been prescribed for you.
- Questo medicinale è stato prescritto a lei personalmente.
What EVRA is and what it is used for 2.
Che cos'è EVRA e a che cosa serve 2.
Before you use EVRA 3.
Prima di usare EVRA 3.
Risks of using combined hormonal contraceptives 4.
Rischi associati all’ uso dei contraccettivi ormonali combinati 4.
How to use EVRA 5.
Come usare EVRA 5.
Possible side effects 6.
Possibili effetti indesiderati 6.
How to store EVRA 7.
Come conservare EVRA 7.
What EVRA is and what is it used for
CHE COS’ È EVRA E A CHE COSA SERVE
The name of your medicine is EVRA transdermal patch.
Il nome del suo medicinale è EVRA cerotto transdermico.
It is called ‘ EVRA’ in this leaflet.
Viene chiamato “ EVRA” in questo foglio illustrativo.
It is used to prevent pregnancy.
Questo medicinale utilizzato per prevenire la gravidanza.
EVRA contains two types of hormones: • norelgestromin • ethinyl estradiol Because it contains two hormones, EVRA is called a ‘ combined hormonal contraceptive’.
EVRA contiene due tipi di ormoni: • norelgestromina • etinilestradiolo Dato che contiene due ormoni, EVRA è definito “ contraccettivo ormonale combinato”.
Before you use EVRA
PRIMA DI USARE EVRA
Do not use EVRA if: • You are allergic (hypersensitive) to norelgestromin, ethinyl estradiol or any of the other ingredients in EVRA (listed in Section 7 below) • You have ever had a heart attack or a type of chest pain called ‘ angina’ • You have ever had a stroke or signs which may lead to stroke.
eccipienti di EVRA (elencati qui di seguito al paragrafo 7)
28 Do not use EVRA if any of the above apply to you.
- se ha avuto un attacco cardiaco o un tipo di dolore toracico chiamato “ angina”
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before using EVRA.
Questi includono un’ ischemia
Take special care with EVRA
leggera e transitoria senza effetti a posteriori
Medical check-ups Before using EVRA, you will need to see your doctor for a medical check-up.
- se soffre di pressione elevata (160/ 100 mmHg o superiore)
Check with your doctor or pharmacist before using EVRA if you have any of the following or they happen or get worse while using EVRA:
- se ha brutti mal di testa con sintomi neurologici come alterazioni nella visione o intorpidimento
- You weigh 90 kg (which is 14 stone 2 lb) or more
in qualsiasi parte del suo corpo (emicrania con aura focale)
- You, or any of your family, have high fat levels in the blood (triglycerides or cholesterol)
- se ha avuto coaguli di sangue (trombosi) nelle gambe (trombosi venosa profonda o TVP), nei
- You have high blood pressure or your blood pressure gets higher
polmoni (embolia polmonare) o in un’ altra parte del suo corpo
- You have a blood problem called porphyria
di proteina C” o “ carenza di proteina S”)
- You have an immune system problem called ‘ SLE’ (systemic lupus erythematosus)
- se ha livelli di grassi nel sangue molto elevati (colesterolo o trigliceridi)
- You have a blood problem which causes kidney damage called ‘ HUS’ (haemolytic uremic
- se ha malattie ereditarie che influenzano il livello dei grassi nel sangue (chiamate
syndrome)
“ dislipoproteinemie”)
- You have a hearing loss
- se ha avuto tumori al fegato o qualsiasi altro problema al fegato
- You have epilepsy or any other problem that can cause fits (convulsions)
- se le è stato riferito che potrebbe avere un cancro al seno o all’ utero, alla cervice o alla vagina
- You have a problem of the nervous system involving sudden movements of the body called
- se ha sanguinamenti vaginali inspiegabili.
‘ Sydenham’ s chorea’
30 Non usi EVRA se si ritrova in una delle situazioni sopra elencate.
- You have diabetes
Se non è sicura si rivolga al suo medico o al farmacista prima di usare EVRA.
- You have depression
Faccia particolare attenzione con EVRA
- You have gallstones
Controlli medici Prima di usare EVRA dovrà recarsi dal medico per una visita.
- You have liver problems including yellowing of the skin and whites of the eye (jaundice)
Si tratta di macchie di colore giallo-bruno, specialmente sul viso (chiamate “ cloasma”), − se pensa di essere in gravidanza.
- You have an inflammatory illness of your gut (Crohn’ s disease or ulcerative colitis)
Se non è sicura se una delle condizioni sopra elencate si possa riferire a lei, si rivolga al suo medico o al farmacista prima di usare EVRA.
- You had a skin rash with blisters during pregnancy (called ‘ herpes gestationis’)
Assunzione di EVRA con altri medicinali Informi sempre il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica, inclusi i rimedi a base di erbe.
- You have ‘ pregnancy spots’.
Alcuni medicinali e rimedi a base di erbe possono compromettere l’ efficacia di EVRA.
These are yellowish-brown patches or spots, especially on your
In questo caso lei potrebbe andare incontro ad una gravidanza.
face (called ‘ chloasma’)
- medicinali usati nell’ infezione da HIV come il ritonavir
- You think you might be pregnant.
- medicinali usati per curare le infezioni come l’ ampicillina, la rifampicina, la griseofulvina e la
If you are not sure if any of the above apply to you, talk to your doctor or pharmacist before using EVRA.
- medicinali per il trattamento dell’ epilessia, come il topiramato, i barbiturici, il fenilbutazone, la
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines.
fenitoina sodica, la carbamazepina, il primidone, le idantoine, l’ ossicarbamazepina e il felbamato
This includes medicines obtained without a prescription, including herbal medicines.
- bosentan – usato per il trattamento della pressione sanguigna elevata nelle arterie polmonari
Certain medicines and herbal remedies may stop EVRA from working properly.
(ipertensione arteriosa polmonare)
If this happens you could get pregnant.
- modafinil – usato per migliorare l’ umore
John’ s Wort - an herbal remedy used for depression.
- l’ erba di San Giovanni - un rimedio a base di erbe per la depressione.
If you take any of these medicines, you may need to use another method of birth control (such as a condom, diaphragm or foam).
31 Se lei assume una di queste medicine, deve usare anche un metodo contraccettivo supplementare (per esempio preservativo, diaframma o schiuma spermicida).