qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Some cases have had a fatal outcome.
Alcuni casi hanno avuto un esito fatale.
Patients at risk for HBV infection should be evaluated for prior evidence of HBV infection before initiating Humira therapy.
Prima di iniziare la terapia a base di Humira, i pazienti a rischio di infezione da virus dell’ epatite B devono essere valutati allo scopo di verificare se esistono già prove del virus dell’ epatite B.
Carriers of HBV who require treatment with Humira should be closely monitored for signs and symptoms of active HBV infection throughout therapy and for several months following termination of therapy.
I portatori del virus dell’ epatite B che necessitano di un trattamento a base di Humira devono essere attentamente monitorati allo scopo di rilevare la comparsa dei segni e sintomi dell’ infezione attiva da
Adequate data from the treatment of patients who are carriers of HBV with anti-viral therapy in conjunction with TNF-antagonist therapy to prevent HBV reactivation are not available.
Non sono disponibili dati adeguati relativi al trattamento di pazienti portatori del virus dell’ epatite B, sottoposti a terapia anti-virale al fine di evitare la riattivazione del virus dell’ epatite B, in concomitanza con la terapia con antagonisti del TNF.
In patients who develop HBV reactivation, Humira should be stopped and effective anti- viral therapy with appropriate supportive treatment should be initiated.
Nei pazienti che sviluppano una riattivazione del virus dell’ epatite B, la somministrazione di Humira deve essere interrotta e deve essere istituita un’ efficace terapia anti-virale accompagnata da un adeguato trattamento di supporto.
Neurological events
Eventi neurologici
TNF-antagonists including Humira have been associated in rare instances with new onset or exacerbation of clinical symptoms and/ or radiographic evidence of demyelinating disease including multiple sclerosis.
I farmaci anti-TNF, compreso Humira, sono stati correlati, in rari casi, con la nuova insorgenza o con l’ esacerbazione di segni/ sintomi clinici e/ o evidenze radiografiche di malattie demielinizzanti inclusa la sclerosi multipla.
Prescribers should exercise caution in considering the use of Humira in patients with pre-existing or recent-onset central nervous system demyelinating disorders.
Deve essere usata cautela nell’ uso di Humira in quei pazienti con patologie demielinizzanti del sistema nervoso centrale pregresse o di recente insorgenza.
6 Allergic reactions
Reazioni allergiche
Serious allergic adverse reactions have not been reported with subcutaneous administration of Humira during clinical trials.
Nel corso degli studi clinici, in seguito a somministrazione sottocutanea di Humira, non sono state registrate gravi reazioni allergiche.
Non-serious allergic reactions associated with Humira were uncommon during clinical trials.
Anche le reazioni allergiche non gravi sono state infrequenti, durante gli studi clinici.
In postmarketing, serious allergic reactions including anaphylaxis have been reported very rarely following Humira administration.
Nella fase di post-marketing, raramente si sono verificate reazioni allergiche gravi anche di tipo anafilattoide, dopo la somministrazione di Humira.
If an anaphylactic reaction or other serious allergic reaction occurs, administration of Humira should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
Se si verificano reazioni anafilattiche o altre gravi manifestazioni allergiche, la somministrazione di Humira deve essere immediatamente interrotta e deve essere iniziata una terapia appropriata.
The needle cover of the syringe contains natural rubber (latex).
Il cappuccio che ricopre l’ ago della siringa è costituito di gomma naturale (latex, lattice).
This may cause severe allergic reactions in patients sensitive to latex.
Può causare gravi reazioni allergiche.
In a study of 64 patients with rheumatoid arthritis that were treated with Humira, there was no evidence of depression of delayed-type hypersensitivity, depression of immunoglobulin levels, or change in enumeration of effector T-, B, - NK-cells, monocyte/ macrophages, and neutrophils.
In uno studio su 64 pazienti con artrite reumatoide, sottoposti a trattamento con Humira, non è stata evidenziata alcuna inibizione dell’ ipersensibilità ritardata, nè riduzione dei livelli delle immunoglobuline o cambiamenti nel numero dei linfociti T, B, delle cellule NK, dei monociti/ macrofagi e dei neutrofili.
Malignancies and lymphoproliferative disorders
Neoplasie e malattie linfoproliferative
In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of malignancies including lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
Nelle sezioni controllate degli studi clinici con farmaci anti-TNF, sono stati osservati più casi di neoplasie, incluso linfoma nei pazienti riceventi un anti-TNF rispetto al gruppo di controllo.
However, the occurrence was rare.
Tuttavia, i casi sono stati rari.
Rare postmarketing cases of hepatosplenic T-cell lymphoma have been identified in patients treated with adalimumab.
Nei pazienti trattati con adalimumab, sono stati osservati rari casi postmarketing di linfoma epatosplenico a cellule T.
This rare type of T-cell lymphoma has a very aggressive disease course and is usually fatal.
Questo raro tipo di linfoma a cellule T ha un decorso clinico molto aggressivo ed è spesso fatale.
Some of these hepatosplenic T-cell lymphomas with Humira have occurred in young adult patients on concomitant treatment with azathioprine or 6-mercaptopurine used for Crohn’ s disease.
Alcuni di questi casi di linfoma epatosplenico a cellule T si sono manifestati in pazienti giovani adulti trattati con Humira e sottoposti a terapia concomitante con azatioprina o 6-mercaptopurina, farmaci utilizzati per il trattamento della malattia di Crohn.
A risk for the development of hepatosplenic T-cell lymphoma in patients treated with Humira cannot be excluded (see section 4.8).
Nei pazienti trattati con Humira non può essere escluso il rischio di sviluppo del linfoma epatosplenico a cellule T (vedere paragrafo 4.8).
No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or in whom treatment with Humira is continued following development of malignancy.
Non sono stati condotti studi clinici su pazienti con anamnesi positiva per neoplasie o su pazienti nei quali il trattamento con Humira è continuato dopo lo sviluppo di neoplasia.
Thus additional caution should be exercised in considering Humira treatment of these patients (see section 4.8).
Pertanto il trattamento con Humira in questa tipologia di pazienti deve essere considerato con ulteriore cautela (vedere paragrafo 4.8).
All patients, and in particular patients with a medical history of extensive immunosuppressant therapy or psoriasis patients with a history of PUVA treatment should be examined for the presence of non- melanoma skin cancer prior to and during treatment with Humira.
7 Prima e durante il trattamento con Humira, tutti i pazienti, in particolare i soggetti che presentano una storia clinica da cui risultino massicce terapie immunosoppressive o soggetti affetti da psoriasi che presentano storia clinica di trattamento con PUVA, devono essere esaminati per valutare la presenza di un eventuale tumore della pelle non melanotico.
In an exploratory clinical trial evaluating the use of another anti-TNF agent, infliximab, in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD), more malignancies, mostly in the lung or head and neck, were reported in infliximab-treated patients compared with control patients.
In uno studio clinico esplorativo sulla valutazione dell’ uso di un altro agente anti-TNF, infliximab, in pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (COPD) da moderata a grave, furono riportate, nei pazienti trattati con infliximab rispetto ai pazienti controllo, più neoplasie, soprattutto al polmone o alla testa ed al collo.
All patients had a history of heavy smoking.
Tutti i pazienti avevano una storia di grandi fumatori.
Therefore, caution should be exercised when using any TNF-antagonist in COPD patients, as well as in patients with increased risk for malignancy due to heavy smoking.
Pertanto, deve essere usata cautela quando si utilizza qualsiasi antagonista-TNF in pazienti affetti da COPD, così come in pazienti con aumentato rischio di neoplasia dovuta al fumo eccessivo.
Haematologic reactions
Reazioni a carico del sistema emopoietico
Rare reports of pancytopenia including aplastic anaemia have been reported with TNF antagonists.
In seguito all’ uso di farmaci anti-TNF, sono stati segnalati rari casi di pancitopenia, tra cui la comparsa di anemia aplastica.
Adverse events of the haematologic system, including medically significant cytopoenia (e. g. thrombocytopaenia, leucopaenia) have been infrequently reported with Humira.
Nei pazienti sottoposti a trattamento con Humira, sono stati non frequentemente segnalati eventi avversi a carico del sistema emopoietico, tra cui citopenie significative dal punto di vista medico (ad esempio trombocitopenia, leucopenia).
Discontinuation of
Durante il trattamento con Humira tutti i pazienti devono essere avvisati della necessità di consultare immediatamente un medico per ottenere adeguata assistenza nel caso in cui si manifestino segni e sintomi che suggeriscano la presenza di discrasia ematica (ovvero febbre persistente, ecchimosi, emorragia, pallore).
7 Humira therapy should be considered in patients with confirmed significant haematologic abnormalities.
Nel caso di pazienti che presentino confermate significative alterazioni a carico del sistema emopoietico, si deve prendere in considerazione la necessità di interrompere la terapia a base di Humira.
Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
Risposte anticorpali simili al vaccino standard 23-valente pneumococcico ed al vaccino trivalente per il virus dell’ influenza trivalente sono state osservate in 226 soggetti adulti affetti da artrite reumatoide che sono stati trattati con adalimumab o con placebo.
No data are available on the secondary transmission of infection by live vaccines in patients receiving Humira.
Non ci sono dati disponibili sulla trasmissione secondaria di infezione da vaccini vivi in pazienti che stanno assumendo Humira.
It is recommended that polyarticular juvenile idiopathic arthritis patients, if possible, be brought up to date with all immunisations in agreement with current immunisation guidelines prior to initiating Humira therapy.
Pazienti trattati con Humira possono ricevere vaccinazioni simultanee, ad eccezione dei vaccini vivi.
Patients on Humira may receive concurrent vaccinations, except for live vaccines.
Nei pazienti affetti da artrite giovanile poliarticolare idiopatica, prima di iniziare la terapia a base di Humira si raccomanda, se possibile, di attuare il programma di vaccinazioni previsto, in ottemperanza alle linee guida in vigore sulle vaccinazioni.
In a clinical trial with another TNF-antagonist worsening congestive heart failure and increased mortality due to congestive heart failure have been observed.
In un trial clinico con un altro farmaco anti-TNF sono stati osservati il peggioramento dell’ insufficienza cardiaca congestizia e l’ aumento di mortalità ad essa correlata.
Cases of worsening congestive heart failure have also been reported in patients receiving Humira.
Anche in pazienti trattati con Humira sono stati osservati casi di peggioramento di insufficienza cardiaca congestizia.
Humira should be used with caution in patients with mild heart failure (NYHA class I/ II).
Humira deve essere usato con cautela in pazienti con lieve insufficienza cardiaca (classe I/ II NYHA).
Humira is contraindicated in moderate to severe heart failure (see section 4.3).
Humira è controindicato nell’ insufficienza cardiaca moderata o severa (vedere paragrafo 4.3).
Treatment with Humira must be discontinued in patients who develop new or worsening symptoms of congestive heart failure.
Il trattamento con Humira deve essere interrotto nei pazienti che presentino peggioramento o insorgenza di nuovi sintomi dell’ insufficienza cardiaca congestizia.
Autoimmune processes
Processi autoimmuni
Treatment with Humira may result in the formation of autoimmune antibodies.
Il trattamento con Humira può indurre la formazione di anticorpi autoimmuni.
The impact of long- term treatment with Humira on the development of autoimmune diseases is unknown.
Non è noto l’ impatto del trattamento a lungo termine con Humira sullo sviluppo di malattie autoimmuni.
If a patient develops symptoms suggestive of a lupus-like syndrome following treatment with Humira and is positive for antibodies against double-stranded DNA, further treatment with Humira should not be given (see section 4.8).
Se un paziente sviluppa sintomi suggestivi di sindrome lupus-like a seguito di trattamento con Humira e risulta positivo per gli anticorpi contro il DNA a doppia catena, non deve essere somministrato un ulteriore trattamento con Humira (vedere paragrafo 4.8).
Concurrent administration of TNF-antagonists and anakinra
8 Somministrazione concomitante di antagonisti del TNF e di anakinra
Serious infections were seen in clinical studies with concurrent use of anakinra and another TNF-antagonist, etanercept, with no added clinical benefit compared to etanercept alone.
Nel corso di studi clinici condotti sulla terapia combinata con anakinra ed un altro farmaco anti-TNF, etanercept, sono sate osservate infezioni gravi senza alcun beneficio clinico rispetto ad etanercept in monoterapia.
Because of the nature of the adverse events seen with the combination of etanercept and anakinra therapy, similar toxicities may also result from the combination of anakinra and other TNF-antagonists.
Considerata la tipologia degli eventi avversi osservati con la combinazione di anakinra ed etanercept, potrebbero manifestarsi effetti indesiderati simili in seguito alla combinazione di anakinra ed un altro farmaco anti-TNF.
(See section 4.5).
Pertanto, la combinazione di adalimumab con anakinra non è raccomandata (vedere paragrafo 4.5).
Concurrent administration of TNF-antagonists and abatacept
Somministrazione concomitante di antagonisti del TNF e abatacept
Concurrent administration of TNF-antagonists and abatacept has been associated with an increased risk of infections including serious infections compared to TNF-antagonists alone, without increased clinical benefit.
La somministrazione concomitante di antagonisti del TNF e abatacept è stata associata ad un aumento del rischio di infezioni incluse infezioni gravi rispetto agli antagonisti del TNF da solo, senza aumento del beneficio clinico.
(See Section 4.5).
La combinazione di Humira e abatacept non è raccomandata (vedere paragrafo 4.5).
There is limited safety experience of surgical procedures in patients treated with Humira.
Nei pazienti trattati con Humira c’ è un’ esperienza limitata, relativa alla sicurezza di procedure chirurgiche.
The long half-life of adalimumab should be taken into consideration if a surgical procedure is planned.
Nel caso in cui si pianifichi un intervento chirurgico si deve considerare la lunga emivita di adalimumab.
A patient who requires surgery while on Humira should be closely monitored for infections, and appropriate actions should be taken.
Un paziente che dovesse essere sottoposto ad intervento chirurgico, durante il trattamento con Humira, deve essere attentamente seguito per lo sviluppo di infezioni, nel qual caso andrebbero intraprese opportune azioni.
There is limited safety experience in patients undergoing arthroplasty while receiving Humira.
C’ è un’ esperienza limitata per quanto riguarda la sicurezza in pazienti sottoposti ad interventi di artroplastica in corso di trattamento con Humira.
8 Small bowel obstruction
Ostruzione dell’ intestino tenue
Failure to respond to treatment for Crohn’ s disease may indicate the presence of fixed fibrotic stricture that may require surgical treatment.
La mancata risposta al trattamento per la malattia di Crohn può indicare la presenza di stenosi rigida fibrotica che può richiedere un intervento chirurgico.
Available data suggest that Humira does not worsen or cause strictures.
I dati disponibili suggeriscono che Humira non peggiora o causa stenosi.
Humira has been studied in rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis and psoriatic arthritis patients taking Humira as monotherapy and those taking concomitant methotrexate.
La terapia con Humira è stata studiata in monoterapia e in combinazione con metotressato in pazienti affetti da artrite reumatoide, artrite giovanile poliarticolare idiopatica e da artrite psoriasica.
Antibody formation was lower when Humira was given together with methotrexate in comparison with use as monotherapy.
Quando Humira è stato somministrato in combinazione con metotressato la formazione di anticorpi è stata inferiore rispetto alla monoterapia.
Administration of Humira without methotrexate resulted in increased formation of antibodies, increased clearance and reduced efficacy of adalimumab (see section 5.1).
La somministrazione di Humira senza il metotressato ha determinato un aumento della formazione di anticorpi, un aumento della clearance ed una riduzione dell’ efficacia di adalimumab (vedere paragrafo 5.1).
The combination of Humira and anakinra is not recommended (see section 4.4 “ Concurrent administration of TNF-antagonists and anakinra”).
La combinazione di Humira e anakinra non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4 “ Somministrazione concomitante di antagonisti del TNF e anakinra”).
The combination of Humira and abatacept is not recommended (see section 4.4 “ Concurrent administration of TNF-antagonists and abatacept”).
La combinazione di Humira e abatacept non è raccomandata (vedere paragrafo 4.4 “ Somministrazione concomitante di antagonisti del TNF e abatacept”).
For Humira, no clinical data on exposed pregnancies are available
Per Humira non sono disponibili dati clinici su gravidanze esposte.
In a developmental toxicity study conducted in monkeys, there was no indication of maternal toxicity, embryotoxicity or teratogenicity.
In uno studio tossicologico condotto su scimmie, non è stata riscontrata tossicità nella madre, nè embriotossicità o teratogenicità.
Preclinical data on postnatal toxicity and fertility effects of adalimumab are not available (see section 5.3).
Non sono disponibili dati preclinici sulla tossicità postnatale e sugli effetti di adalimumab sulla fertilità (vedere paragrafo 5.3).
Due to its inhibition of TNFα, adalimumab administered during pregnancy could affect normal immune responses in the newborn.
A causa dell’ inibizione del TNFα, la somministrazione di adalimumab durante la gravidanza potrebbe interferire con normale risposta immunitaria del neonato.
Administration of adalimumab is not recommended during pregnancy.
La somministrazione di adalimumab non è, pertanto, consigliata in gravidanza.
Women of childbearing potential are strongly recommended to use adequate contraception to prevent pregnancy and continue its use for at least five months after the last Humira treatment.
9 una contraccezione adeguata per prevenire la gravidanza e continuarla per almeno cinque mesi dopo l’ ultimo trattamento con Humira.
It is not known whether adalimumab is excreted in human milk or absorbed systemically after ingestion.
Non è noto se adalimumab sia escreto nel latte materno o assorbito sistemicamente dopo l’ ingestione.
However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Humira treatment.
Comunque, poiché le immunoglobuline umane sono escrete nel latte, le donne non devono allattare al seno per almeno cinque mesi dopo l’ ultimo trattamento con Humira.
Humira may have a minor influence on the ability to drive and use machines.
Humira può avere una lieve influenza sulla capacità di guidare e usare macchinari.
Dizziness (including vertigo, vision disorder and fatigue) may occur following administration of Humira (see Section 4.8)
Dopo la somministrazione di Humira si può verificare senso di instabilità (inclusi disturbi della vista, affaticamento e vertigini) (vedere paragrafo 4.8).
Clinical Trials
Studi clinici
Humira was studied in 6593 patients in controlled and open label trials for up to 60 months.
Humira è stato studiato in 6.593 pazienti nel corso di studi clinici controllati e in aperto per un periodo di 60 mesi.
These trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease, polyarticular juvenile idiopathic arthritis as well as psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease and psoriasis patients.
Tali studi sono stati effettuati su pazienti affetti da artrite reumatoide ad insorgenza precoce e di lunga durata, artrite giovanile poliarticolare idiopatica, così come su pazienti affetti da artrite psoriasica, spondilite anchilosante, malattia di Crohn e psoriasi.
The data in Table 1 is based on the pivotal controlled Studies involving 4,355 patients receiving Humira and 2,487 patients receiving placebo or active comparator during the controlled period.
I dati riportati nella Tabella 1 si basano su studi registrativi controllati che sono stati condotti su 4.355 pazienti sottoposti a trattamento con Humira e su 2.487 pazienti cui è stato somministrato placebo o un comparatore attivo durante il periodo di controllo.
9 The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of pivotal studies was 4.5% for patients taking Humira and 4.5% for control treated patients.
La percentuale di pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi durante la fase in doppio cieco, controllata, degli studi registrativi è stata del 4,5% per i pazienti che hanno assunto Humira e del 4,5% per i pazienti trattati con il controllo.
In general, the adverse events in paediatric patients were similar in frequency and type to those seen in adult patients.
In generale, gli eventi avversi nei pazienti pediatrici sono risultati simili a quelli riscontrati nei pazienti adulti sia in termini di frequenza che di tipologia.
Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for pivotal studies, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 and rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) in Table 1 below.
Gli eventi avversi, sia clinici che di laboratorio, almeno possibilmente correlati con adalimumab per gli studi registrativi sono classificati in base al sistema/ apparato coinvolto e alla frequenza (molto comune > 1/ 10; comune ≥ 1/ 100 a < 1/ 10; non comune ≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100 e raro ≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000) riportati nella tabella 1.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Tabella 1 Effetti indesiderati osservati negli studi clinici
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies
Classificazione sistemica organica
System Organ Class Investigations
Esami ematoclinici
Frequency Uncommon
Non comune
Adverse Reaction blood creatine phosphokinase increased, activated partial thromboplastin time prolonged, autoantibodies present
Aumento della creatina fosfochinasi ematica, prolungamento del tempo di protromboplastina parziale attivata, presenza di auto anticorpi
arrhythmias, tachycardia
Aritmia, tachicardia
cardiac arrest, coronary artery insufficiency, angina pectoris, pericardial effusion, congestive cardiac failure, palpitations
Arresto cardiaco, insufficienza coronarica, angina pectoris, versamento pericardico, insufficienza cardiaca congestizia, palpitazioni
Blood and the lymphatic system disorders
10 Alterazioni del sistema ematico e linfatico
neutropaenia (including agranulocytosis), leucopaenia, thrombocytopaenia, anaemia, lymphadenopathy, leucocytosis, lymphopaenia
Neutropenia (tra cui agranulocitosi), leucopenia, trombocitopenia, anemia, linfoadenopatia, leucocitosi, linfopenia
pancytopaenia, idiopathic thrombocytopaenic purpura
Pancitopenia, porpora trombocitopenica idiopatica
Nervous system disorders
Disturbi a carico del sistema nervoso
dizziness (including vertigo), headache, neurologic sensation disorders (including paraesthesias)
Senso di instabilità (tra cui vertigini), cefalea, disturbi neurologici sensitivi (tra cui parestesie)
syncope, migraine, tremor, sleep disturbances
Sincope, emicrania, tremore, disturbi del sonno
multiple sclerosis, facial palsy
Sclerosi multipla, paralisi facciale
Eye disorders
Disturbi dell’ apparato visivo
vision disorder, ocular sensation disorders, infection, irritation or inflammation of the eye
Disturbi visivi, disturbi oculari, infezioni, irritazione o infiammazione dell’ occhio
panophthalmitis, iritis, glaucoma
Panoftalmite, irite, glaucoma
10 System Organ Class Ear and labyrinth disorders
Disturbi dell’ apparato uditivo e del labirinto
Adverse Reaction ear discomfort (including pain and swelling)
Disturbi a carico dell’ orecchio (tra cui dolore ed edema)
hearing loss, tinnitus
Perdita dell’ udito, tinnito
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Disturbi dell’ apparato respiratorio, del torace e del
cough, nasopharyngeal pain
Tosse, dolore a carico del cavo nasofaringeo
asthma, dyspnoea, dysphonia, nasal congestion
Asma, dispnea, disfonia, congestione nasale
pulmonary oedema, pharyngeal oedema, pleural effusion, pleurisy
Edema polmonare, edema faringeo, versamento pleurico, pleurite
Gastrointestinal disorders
Disturbi gastrointestinali
diarrhoea, abdominal pain, stomatitis and mouth ulceration, nausea
Diarrea, dolori addominali, stomatite e ulcerazioni del cavo orale, nausea
rectal haemorrhage, vomiting, dyspepsia, abdominal bloating, constipation
Emorragia rettale, vomito, dispepsia, gonfiore addominale, costipazione
pancreatitis, intestinal stenosis, colitis, enteritis, oesophagitis, gastritis
Pancreatite, stenosi intestinale, colite, enterite, esofagite, gastrite
Renal and urinary disorders
Disturbi dell’ apparato renale e urinario
haematuria, renal impairment, bladder and urethral symptoms
Ematuria, insufficienza renale, sintomatologia a carico della vescica e dell’ uretra
proteinuria, renal pain
Proteinuria, dolori renali
Skin and subcutaneous tissue disorders
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo
rash, pruritus
Rash, prurito
urticaria, psoriasis, ecchymosis and increased bruising, purpura, dermatitis and eczema, hair loss
Orticaria, psoriasi, ecchimosi e aumento della presenza di ecchimosi, porpora, dermatite ed eczema, perdita di capelli
erythema multiforme, panniculitis
Eritema multiforme, pannicolite
Musculoskeletal, connective tissue and
Disturbi dell’ apparato muscolo scheletrico, del tessuto connettivo e osseo
musculoskeletal pain
Dolori a carico dell’ apparato muscoloscheletrico
bone disorders
11
Rhabdomyolysis
Rabdomiolisi
Endocrine disorders
Disturbi del sistema endocrino
thyroid disorder (including goitre)
Disturbi a carico della tiroide (tra cui gozzo)
hypokalaemia, lipids increased, appetite disorders (including anorexia), hyperuricaemia
Ipokaliemia, iperlipidemia, disturbi dell’ appetito (tra cui anoressia), iperuricemia
hypercalcaemia, hypocalcaemia
Ipercalcemia, ipocalcemia
11 System Organ Class Infections and infestations
Infezioni ed infestazioni
Frequency Common
Comune
Adverse Reaction lower respiratory infections (including pneumonia, bronchitis), viral infections (including influenza, herpes infections), candidiasis, bacterial infections (including urinary tract infections), upper respiratory infection
Infezioni delle vie respiratorie inferiori (tra cui polmonite, bronchite), infezioni virali (tra cui influenza ed infezioni da herpes virus), candidosi, infezioni batteriche (tra cui infezioni delle vie urinarie), infezioni delle vie respiratorie superiori
opportunistic infections (including tuberculosis, histoplasmosis), sepsis, abscess, joint infection, skin infection (including cellulitis and impetigo), superficial fungal infections (including skin, nail and foot)
Sepsi, infezioni opportunistiche (tra cui tubercolosi, isoplasmosi), ascessi, infezioni a carico delle articolazioni, infezioni cutanee (tra cui cellulite ed impetigine), infezioni funginee superficiali (tra cui cute, unghie e piedi)
necrotising fasciitis, viral meningitis, diverticulitis, wound infection
Fascite necrotizzante, meningite virale, diverticolite, ferite infette
Injury and poisoning
Lesioni e avvelenamento
accidental injury, impaired healing
Lesioni accidentali, difficoltà di cicatrizzazione
Neoplasms benign, malignant and unspecified
Neoplasie benigne, maligne e aspecifiche (tra cui cisti e
skin papilloma
Papilloma cutaneo
(including cysts and polyps)
polipi)
lymphoma, solid organ tumours (including breast, ovarian, testicular), malignant melanoma, squamous cell carcinoma of the skin
Linfoma, tumori solidi (tra cui carcinoma mammario, delle ovaie, dei testicoli), melanoma maligno, carcinoma a cellule squamose cutaneo
Vascular disorders
Disturbi vascolari
hypertension, flushing, haematoma
Ipertensione, arrossamento, ematoma
vascular occlusion, aortic stenosis, thrombophlebitis, aortic aneurysm
Occlusione vascolare, stenosi aortica, tromboflebite, aneurisma dell’ aorta
General disorders and administration site conditions
Disturbi di carattere generale e condizioni del sito di iniezione
injection site reaction (including pain, swelling, redness or pruritus)
Reazioni a livello del sito di iniezione (tra cui dolorabilità, edema, arrossamento o prurito)
pyrexia, fatigue (including asthenia and malaise)
Piressia, affaticamento (tra cui astenia e malessere)
chest pain, oedema, influenza like illness
Dolore toracico, edema, sindrome di tipo influenzale
systemic lupus erythematosus, angioedema, drug hypersensitivity
Lupus eritematoso sistemico, angioedema, ipersensibilità ai farmaci
serum sickness, seasonal allergy
Malattia da siero, allergia stagionale
Hepato-biliary disorders
12 Disturbi epatobiliari
hepatic enzymes increased
Aumento degli enzimi epatici
hepatic necrosis, hepatitis, hepatic steatosis, cholelithiasis, blood bilirubin increased
Necrosi epatica, epatite, steatosi epatica, colelitiasi, aumento della bilirubina ematica
Reproductive system and breast disorders
Disturbi dell’ apparto riproduttivo e mammario
menstrual cycle and uterine bleeding disorders
Disturbi del ciclo mestruale e metrorragia
Psychiatric disorders
Disturbi di natura psichiatrica
mood disorders, anxiety (including nervousness and agitation)
Disturbi dell’ umore, ansia (tra cui eccitabilità abnorme ed agitazione)
12 Injection site reactions
Reazioni nel sito di iniezione
In the pivotal controlled trials, 15% of patients treated with Humira developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 9% of patients receiving placebo or active control.
Negli studi clinici registrativi controllati, il 15% dei pazienti trattati con Humira ha manifestato reazioni nel sito d’ iniezione (eritema e/ o prurito, emorragia, dolore o edema), contro il 9% dei pazienti trattati con placebo o con controllo attivo.
Injection site reactions generally did not necessitate discontinuation of the medicinal product.
Le reazioni nel sito d’ iniezione non hanno richiesto generalmente la sospensione del farmaco.
In the pivotal controlled trials, the rate of infection was 1.58 per patient year in the Humira treated patients and 1.42 per patient year in the placebo and active control-treated patients.
Negli studi clinici registrativi controllati, il tasso d’ infezione è stato di 1,58 per paziente/ anno nel gruppo trattato con Humira e di 1,42 per paziente/ anno nel gruppo trattato con placebo e con controllo attivo.
The infections consisted primarily of nasopharyngitis, upper respiratory tract infection, and sinusitis.
Le infezioni sono state rappresentate principalmente da nasofaringiti, infezioni delle vie respiratorie superiori e sinusiti.
Most patients continued on Humira after the infection resolved.
La maggior parte dei pazienti ha continuato ad assumere Humira dopo la remissione dell’ infezione.
The incidence of serious infections was 0.04 per patient year in Humira treated patients and 0.03 per patient year in placebo and active control − treated patients.
L’ incidenza di infezioni gravi è stata di 0,04 per paziente/ anno nel gruppo trattato con Humira e di 0,03 per paziente/ anno in quello trattato con placebo e con controllo attivo.
In controlled and open label studies with Humira, serious infections (including fatal infections, which occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated or extrapulmonary histoplasmosis, blastomycosis, coccidioidomycosis, pneumocystis, candidiasis, aspergillosis and listeriosis).
Nel corso degli studi controllati e in aperto condotti con Humira, sono state segnalate infezioni di grave entità (anche infezioni fatali, verificatesi solo raramente), che hanno incluso segnalazioni di casi di tubercolosi (anche con localizzazioni miliari ed extra-polmonari) e infezioni opportunistiche invasive (ad esempio istoplasmosi disseminata o extrapolmonare, blastomicosi, coccidioidomicosi, pneumocistosi, candidosi, aspergillosi e listeriosi).
Most of the cases of tuberculosis occurred within the first eight months after initiation of therapy and may reflect recrudescence of latent disease.
La maggior parte dei casi di tubercolosi si è verificata nel corso dei primi otto mesi dall’ inizio della terapia e possono essere interpretati come una recrudescenza della malattia latente.
No malignancies were observed in 171 patients with an exposure of 192.5 patient years during a Humira trial in juvenile idiopathic arthritis patients.
Nel corso dello studio eseguito somministrando Humira ai pazienti affetti da artrite giovanile idiopatica, non sono state osservate neoplasie maligne nei 171 pazienti con un’ esposizione di 192,5 anni/ paziente.
During the controlled portions of pivotal Humira trials at least 12 weeks in duration in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease and psoriasis, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.9 (3.5, 9.9) per 1,000 patient-years among 3853 Humira treated patients versus a rate of 4.3 (1.8, 10.4) per 1,000 patient-years among 2,183 control patients (median duration of treatment was 5.5 months for Humira and 3.9 months for control-treated patients).
Nelle sezioni controllate di studi registrativi su Humira della durata di almeno 12 settimane in pazienti con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva, artrite psoriasica, spondilite anchilosante, malattia di Crohn e psoriasi, neoplasie, oltre a linfoma e carcinoma cutaneo non melanotico, sono stati osservati con una media (95% di intervallo di confidenza) di 5,9 (3,5; 9,9) per 1.000 anni/ paziente fra 3.853 pazienti trattati con Humira verso una media di 4,3 (1,8; 10,4) per 1.000 anni/ paziente su 2.183 pazienti controllo (la durata mediana del trattamento è stata 5,5 mesi per i pazienti trattati con Humira e 3,9 mesi per i pazienti controllo).
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 8.8 (5,7, 13.5) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 2.6 (0.8, 8.0) per 1,000 patient-years among control patients.
Il tasso (95% di intervallo di confidenza) dei carcinomi cutanei non melanotici è stata di 8,8 (5,7; 13,2) per 1.000 anni/ paziente nei pazienti trattati con Humira e 2,6 (0,8; 8,0) per 1.000 anni/ paziente nei pazienti controllo.
Of these skin cancers, squamous cell carcinomas occurred at rates (95% confidence interval) of 2.5 (1.1, 5.6) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 0 per 1,000 patient-years among control patients.
Di questi carcinomi cutanei, carcinomi a cellule squamose si sono verificati con tassi (95% di intervallo di confidenza) di 2,5 (1,1; 5,6) per 1.000 anni/ paziente nei pazienti trattati con Humira e 0 per 1.000 anni/ paziente nei pazienti controllo.
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 0.8 (0.2, 3.3) per 1,000 patient-years among Humira-treated patients and 0.9 (0.1, 6.1) per 1,000 patient-years among control patients.
Il tasso (95% di intervallo di confidenza) di linfomi è stato di 0,8 (0,2; 3,3) per 1.000 anni/ paziente nei pazienti trattati con Humira e 0,9 (0,1; 6,1) per 1.000 anni/ paziente nei pazienti controllo.
When combining controlled portions of these trials and ongoing open label extension studies with a median duration of approximately 1.7 years including 6,539 patients and over 16,000 patient-years of therapy, the observed rate of malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancers is approximately 10.1 per 1,000 patient years.
13 Quando vengono combinati parti di questi studi e studi di estensione in aperto con una durata media di approssivamativamente 1,7 anni includendo 6.539 pazienti e più di 16.000 pazienti/ anno di terapia, il tasso di neoplasie osservate, a parte linfoma e carcinoma cutaneo non melanotico, è approssimativamente di 10,1 per 1.000 anni/ paziente.
The observed rate of non-melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1,000 patient years, and the observed rate of lymphomas is approximately 1.1 per 1000 patient years.
Il tasso osservato di carcinoma cutaneo non melanotico è approssimativamente di 9,0 per 1.000 anni/ paziente e il tasso osservato di linfomi è approssimativamente di 1,1 per 1.000 anni/ paziente.
In post-marketing experience from January 2003, predominately in patients with rheumatoid arthritis, the reported rate of malignancies other than lymphomas and non-melanoma skin cancers is approximately 1.7 per 1,000 patient years.
In una esperienza post-marketing dal Gennaio 2003, principalmente in pazienti affetti da artrite reumatoide, il tasso riportato di neoplasie a parte linfomi e carcinomi cutanei non melanotici è approssimativamente di 1,7 per 1.000 anni/ paziente.
The reported rates for non-melanoma skin cancers and lymphomas are approximately 0.2 and 0.4 per 1,000 patient years, respectively (see section 4.4).
I tassi riportati rispettivamente per carcinomi cutanei non melanotici e linfomi sono approssimativamente di 0,2 e 0,4 per 1.000 anni/ paziente (vedere paragrafo 4.4).
Rare post-marketing cases of hepatosplenic T-cell lymphoma have been reported in patients treated with adalimumab (see section 4.4).
Nell’ esperienza post-marketing sono stati segnalati rari casi di linfoma epatosplenico a cellule T nei pazienti trattati con adalimumab (vedere paragrafo 4.4).
Patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple time points in rheumatoid arthritis Studies I − V.
Nel corso di studi I-V condotti sull’ artrite reumatoide, sono stati analizzati, in varie occasioni, i campioni sierici dei pazienti per la valutazione degli autoanticorpi.
In these trials, 11.9% of patients treated with Humira and 8.1% of placebo and active control − treated patients that had negative baseline anti-nuclear antibody titres reported positive titres at Week 24.
In questi studi, l’ 11,9% dei pazienti trattati con Humira e l’ 8,1% dei pazienti trattati con placebo e con controllo attivo, che presentavano valori negativi di anticorpi antinucleo all’ arruolamento, ha presentato valori positivi alla ventiquattresima settimana.
Two patients out of 3,441 treated with Humira in all rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis studies developed clinical signs suggestive of new-onset lupus-like syndrome.
Due pazienti su 3.441 trattati con Humira nel corso di tutti gli studi condotti sull’ artrite reumatoide e sull’ artrite psoriasica ha manifestato segni clinici che indicavano l’ inizio di una sindrome simile al lupus.
The patients improved following discontinuation of therapy.
Il paziente è migliorato dopo la sospensione della terapia.
No patients developed lupus nephritis or central nervous system symptoms.
Nessun paziente ha sviluppato una nefrite da lupus o sintomi a carico del sistema nervoso centrale.
Liver Enzyme Elevations
Aumento degli enzimi epatici
Rheumatoid arthritis clinical trials: in controlled rheumatoid arthritis clinical trials (RAstudies I − IV), elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Studi clinici sull’ artrite reumatoide: nel corso di studi clinici controllati sull’ artrite reumatoide (studi AR I-IV), gli aumenti delle transaminasi nei pazienti che hanno assunto adalimumab o placebo sono risultati simili.
In patients with early rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (RA study V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Humira / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy arm or the Humira monotherapy arm.
In pazienti con artrite reumatoide precoce (con durata della malattia inferiore ai 3 anni)(studio AR V), gli aumenti delle transaminasi sono risultati più comuni nel gruppo che ha utilizzato l’ associazione (Humira/ metotressato) rispetto al gruppo che ha utilizzato metotressato in monoterapia o al gruppo che ha utilizzato Humira in monoterapia.
In the JIA trial the few transaminase elevations were small and similar in the placebo and adalimumab exposed patients, and mostly occurred in combination with methotrexate.
Nel corso dello studio sulla JIA (Juvenile Idiopathic Arthritis), sono stati osservati pochi casi in cui è stato rilevato un lieve aumento delle transaminasi, il cui valore è risultato simile a quello riscontrato nei pazienti esposti a placebo e ad adalimumab.
Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients (PsA studies I - II) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
Studi clinici sull’ artrite psoriasica: gli aumenti delle transaminasi sono risultati più comuni nei pazienti affetti da artrite psoriasica (studi PsA I-II) rispetto ai pazienti trattati negli studi clinici sull’ artrite reumatoide.
In all rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis and psoriatic arthritis studies, patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were transient and resolved on continued treatment.
In tutti gli studi condotti sull’ artrite reumatoide, artrite giovanile poliarticolare idiopatica e l’ artrite psoriasica, i pazienti con innalzamento delle transaminasi sono stati asintomatici e nella maggior parte dei casi gli aumenti sono stati transitori e si sono risolti durante il proseguimento della terapia.
Crohn’ s disease clinical trials: in controlled clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Studi clinici sulla malattia di Crohn: nel corso degli studi clinici controllati, gli aumenti delle transaminasi sono risultati simili nei pazienti trattati con adalimumab o con placebo.
Psoriasis clinical trials: in controlled psoriasis clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Studi clinici sulla psoriasi: nel corso degli studi clinici controllati sulla psoriasi, gli aumenti delle transaminasi sono risultati simili tra i pazienti sottoposti a trattamento con adalimumab o placebo.
Additional Adverse Reactions from Postmarketing Surveillance or Phase IV Clinical Trials
14 Ulteriori reazioni avverse osservate in fase di post-marketing e in studi clinici di fase IV
The additional adverse reactions in Table 2 have been reported from postmarketing surveillance or Phase IV clinical trials:
Le ulteriori reazioni avverse in fase di post-marketing o in studi clinici di fase IV sono state riportate nella Tabella 2:
Table 2 Undesirable Effects in Postmarketing Surveillance and Phase IV Clinical Studies
Tabella 2 Effetti indesiderati in fase di post-marketing ed in studi clinici di fase IV
System Organ Class Gastrointestinal disorders Hepatobiliary disorders Nervous system disorders
Classificazione sistemica organica Malattie gastrointestinali
Adverse Reaction intestinal perforation reactivation of hepatitis B demyelinating disorders (e. g. optic neuritis, Guillian-Barré syndrome)
malattie demielinizzanti (tra cui nevrite ottica, sindrome di Guillain-Barré)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Malattie del sistema respiratorio, toracico e del mediastino
interstitial lung disease, including pulmonary fibrosis
Malattie della pelle e del tessuto sottocutaneo
Skin and subcutaneous tissue disorders Immune system disorders Neoplasma benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Malattie del sistema immunitario
cutaneous vasculitis anaphylaxis hepatosplenic T-cell lymphoma
Neoplasie benigne, maligne e aspecifiche (inclusi linfoma epatosplenico a cellule T polipi e cisti)
14 4.9 Overdose
4.9 Sovradosaggio
No dose-limiting toxicity was observed during clinical trials.
Non è stata osservata tossicità legata al dosaggio durante gli studi clinici.
The highest dose level evaluated has been multiple intravenous doses of 10 mg/ kg, which is approximately 15 times the recommended dose.
La dose più elevata è stata di 10 mg/ kg per via endovenosa; tale dose risulta equivalente a circa 15 volte la dose raccomandata.
Selective immunosuppressive agents.
Agenti selettivi immunosoppressivi.
Adalimumab binds specifically to TNF and neutralizes the biological function of TNF by blocking its interaction with the p55 and p75 cell surface TNF receptors.
Adalimumab si lega selettivamente al TNF e ne neutralizza la funzione biologica bloccando la sua interazione con i recettori del TNF di membrana cellulare, p55 e p75.
Adalimumab also modulates biological responses that are induced or regulated by TNF, including changes in the levels of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (ELAM-1, VCAM-1, and ICAM-1 with an IC50 of0.1-0.2 nM).
Adalimumab modula anche le risposte biologiche che sono indotte o regolate dal TNF, inclusi i cambiamenti dei livelli delle molecole di adesione responsabili della migrazione dei leucociti (ELAM- 1, VCAM-1, e ICAM-1 con un IC50 di 0,1-0,2 nM).
After treatment with Humira, a rapid decrease in levels of acute phase reactants of inflammation (C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR)) and serum cytokines (IL-6) was observed compared to baseline in patients with rheumatoid arthritis.
Dopo trattamento con Humira, si è osservata una rapida diminuzione delle proteine di fase acuta, indici di infiammazione (proteina C reattiva -PCR, velocità di eritrosedimentazione -VES) e delle citochine sieriche (IL-6) nei pazienti con artrite reumatoide.
Serum levels of matrix metalloproteinases (MMP-1 and MMP-3) that produce tissue remodelling responsible for cartilage destruction were also decreased after Humira administration.
Anche i livelli sierici delle metalloproteinasi della matrice (MMP-1 e MMP-3), coinvolte nel rimodellamento tissutale responsabile della distruzione della cartilagine, erano diminuiti in seguito alla somministrazione di Humira.
Patients treated with Humira usually experienced improvement in haematological signs of chronic inflammation.
I pazienti trattati con Humira hanno generalmente mostrato un miglioramento dei segni emato-chimici dell’ infiammazione cronica.
A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with Crohn’ s disease.
15 Nei pazienti affetti dalla malattia di Crohn, è stata anche osservata una rapida diminuzione dei livelli di PCR (proteina C reattiva).
A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis.
Nei pazienti affetti da artrite giovanile poliarticolare idiopatica, è stata anche osservata una rapida diminuzione dei livelli di PCR (proteina C reattiva).
Humira was evaluated in over 3,000 patients in all rheumatoid arthritis clinical trials.
Humira è stato valutato su oltre 3.000 pazienti in tutti gli studi clinici sull’ artrite reumatoide.
Some patients were treated for up to 60 months duration.
Alcuni pazienti sono stati sottoposti a trattamento per un periodo fino a 60 mesi.
The efficacy and safety of Humira for the treatment of rheumatoid arthritis were assessed in five randomised, double-blind and well-controlled studies.
L’ efficacia e la sicurezza di Humira per il trattamento dell’ artrite reumatoide sono state valutate in cinque studi randomizzati, in doppio cieco e ben controllati.