qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients received (in a 1:1:1 ratio) standard care (control group) consisting of intramedullary (IM) nail fixation and routine soft tissue management, standard care plus InductOs 0.75 mg/ml, or standard care plus InductOs 1.5 mg/ml.
I pazienti sono stati sottoposti (in una proporzione pari a 1:1:1) a una cura standard della frattura e della terapia dei tessuti molli (la cura standard includeva l’impiego di chiodi endomidollari), alla cura standard più InductOs 0,75 mg/ml, o cura standard più InductOs 1,5 mg/ml.
Patients were followed for 12 months after soft- tissue closure.
I pazienti venivano seguiti per i successivi12 mesi dopo la chiusura dei tessuti molli.
In the acute tibia fracture pivotal trial, InductOs increased the probability of fracture healing; patients treated with InductOs 1.5 mg/ml had a 44% reduced risk for treatment failure (secondary intervention to promote fracture healing) compared with patients in the standard-care group (RR = 0.56; 95% CI = 0.40 to 0.78).
I pazienti trattati con InductOs alla concentrazione di 1,5 mg/ml presentavano una riduzione del 44% del rischio di insuccesso della terapia (necessità di un intervento
These results were independently corroborated by a radiology panel blinded to treatment.
Questi risultati sono stati convalidati da controlli radiologici condotti senza essere a conoscenza del tipo di terapia effettuata.
The number of secondary and subsequent interventions was significantly reduced for the InductOs patients, particularly with regard to more invasive interventions such as bone graft and exchange nailing (P=0.0326).
Il numero di interventi secondari e successivi era notevolmente ridotto nei pazienti trattati con InductOs, soprattutto in relazione a interventi più invasivi come il trapianto osseo e la sostituzione dei chiodi (P=0,0326).
The proportion of patients healed after treatment with InductOs 1.5 mg/ ml was significantly higher at all visits from 10 weeks to 12 months post-operative, suggesting accelerated fracture healing.
La proporzione dei pazienti guariti dopo il trattamento con InductOs 1,5 mg/ml era significativamente più alta a tutte le visite fatte dalla decima settimana fino ai 12 mesi dopo l’intervento, suggerendo una accelerazione della guarigione della frattura.
InductOs 1.5 mg/ml was significantly effective (compared to standard care) in patients both with or without a history of smoking.
Il trattamento con InductOs 1,5 mg/ml si è rivelato efficace significativamente (se confrontato alla cura standard) in tutti i pazienti indipendentemente dalla loro storia di fumatori.
Severity of fractures:
Gravità delle fratture:
Treatment with InductOs 1.5 mg/ml was significantly effective in all fracture classes, including severe Gustilo IIIB fractures (52% reduced risk of secondary interventions as compared to standard-care patients).
Il trattamento con InductOs 1,5 mg/ml risultava estremamente efficace per tutte le classi di fratture, comprese le fratture gravi Gustilo IIIB (riduzione del 52% del rischio di un intervento secondario rispetto ai soggetti sottoposti a cure standard).
65%; P=0.0010).
Dopo 6 settimane dal trattamento la percentuale di pazienti con guarigione delle lesioni dei tessuti molli era significativamente superiore nel gruppo che aveva ricevuto InductOs 1,5 mg/ml rispetto al gruppo sottoposto a cure standard (83% rispetto al 65%; P = 0,0010).
22%; P=0.0174).
La percentuale di pazienti in cui è stato osservato il cedimento degli impianti (piegatura o rottura delle viti di ancoraggio) era significativamente più basso nel gruppo trattato con InductOs 1,5 mg/ml rispetto al gruppo sottoposto a cure standard (11% rispetto al 22%; P = 0,0174).
InductOs is active at the site of implantation.
InductOs è attivo nel sito dell’impianto.
In two exploratory studies, pre- and post-surgery serum samples were collected from a few long-bone fracture patients.
In due studi esplorativi sono stati prelevati campioni di siero prima e dopo l'intervento da alcuni pazienti che presentavano fratture delle ossa lunghe.
Dibotermin alfa was not detectable in serum.
Non è stata riscontrata la presenza di dibotermina alfa nel siero.
In animal studies (rats) using InductOs containing radiolabelled dibotermin alfa, the mean residence time at the site of implantation was 4-8 days.
In studi condotti su animali (ratti) usando InductOs contenente dibotermina alfa radiomarcata, la durata media di permanenza nel sito dell’impianto era di 4-8 giorni.
Peak levels of circulating dibotermin alfa (0.1% of the
I picchi di dibotermina alfa in circolazione (0,1% della dose impiantata) si registrano entro 6 ore dall’impianto.
When injected intravenously, the terminal half-life of dibotermin alfa was 16 minutes in rats and 6.7 minutes in cynomolgus monkeys.
Quando iniettato per via endovenosa, l'emivita terminale di dibotermina alfa è pari a 16 minuti nel ratto e 6,7 minuti nella scimmia “cynomolgus”.
It is concluded therefore that at the site of implantation dibotermin alfa is slowly released from the matrix and rapidly cleared when taken up into the systemic circulation.
Da quanto sopra esposto si conclude quindi che dibotermina alfa viene rilasciato lentamente dalla matrice nel sito dell’impianto e viene invece rapidamente eliminato una volta entrato nella circolazione sistemica.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans on conventional studies of pharmacology, acute and repeat exposure toxicity.
Dati non clinici rivelano assenza di rischi per l’uomo sulla base di studi convenzionali di farmacologia, di tossicità acuta e di tossicità per somministrazioni ripetute.
In reproductive toxicity studies in rats, where dibotermin alfa was administered intravenously to maximize systemic exposure, increased fetal weight and increased fetal ossification was observed and a treatment related effect could not be ruled out.
In studi di tossicità riproduttiva nei ratti,dove la dibotermina alfa veniva somministrata per endovena per massimizzare l’esposizione sistemica,sono stati osservati un accresciuto peso fetale e un’aumentata ossificazione nel feto e non è stato possibile escludere un effetto correlato al trattamento.
The clinical relevance of these effects is unknown.
La rilevanza clinica di questi effetti è sconosciuta.
Anti-dibotermin antibodies have been investigated in pregnant rabbits following hyper-immunisation with dibotermin alfa to experimentally induce anti-BMP-2 antibodies.
Gli anticorpi anti –dibotermina sono stati studiati in coniglie in stato di gravidanza dopo iper- immunizzazione con dibotermina alfa per indurre sperimentalmente anticorpi anti-BMP-2.
In some fetuses with decreased body weights there were decreases in ossification of frontal and parietal bones (4 out of 151 fetuses), which is generally considered to be reversible, and antibody related effects could not be ruled out.
In alcuni feti con pesi corporei diminuiti, vi era una diminuzione nell’ossificazione delle ossa frontali e parietali (4 feti su 151), considerata generalmente reversibile, e non è stato possibile escudere gli effetti dovuti agli anticorpi.
There were no other alterations in fetal external, visceral, or skeletal morphology.
Non vi sono state altre alterazioni nella morfologia fetale esterna, viscerale o scheletrica.
Other animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, maternal toxicity, embryolethality, or fetotoxicity.
Altri studi su gli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, tossicità materna, embrioletalità, o fetotossicità.
InductOs has not been tested for in vivo carcinogenicity.
12 InductOs non è stato sottoposto a studi di carcinogenicità in vivo.
Dibotermin alfa has demonstrated variable effects on human tumour cell lines in vitro.
La dibotermina alfa ha mostrato effetti variabili su linee cellulari tumorali umane in vitro.
Although the available in vitro data suggest a low potential for promotion of tumour growth, the use of InductOs is contraindicated in patients with an active malignancy or in patients undergoing treatment for a malignancy (see also section 4.3).
Nonostante i dati disponibili in vitro suggeriscano un basso potenziale di stimolazione della crescita tumorale, l’uso di InductOs è controindicato in pazienti con tumori maligni in atto o in pazienti sottoposti a terapia antitumorale (vedere paragrafo 4.3).
InductOs has been studied in a canine spinal implantation model.
InductOs è stato studiato in un modello animale di impianto spinale canino.
Although narrowing of the neuroforamen and stenosis was observed, no mineralization of the dura, no spinal cord stenosis, and no neurological deficits subsequent to the application of InductOs were observed.
InductOs è stato impiantato direttamente sulla dura esposta a seguito di laminectomia.Benché siano stati osservati restringimento del neuroforamen e stenosi,non sono state riscontrate nè la mineralizzazione della dura,né stenosi della spina dorsale, ne deficit neurologici susseguenti al trattamento con InductOs.
The significance of these data for humans is not known.
Il significato di questi dati per gli uomini è sconosciuto.
Sucrose Glycine Glutamic acid Sodium chloride Polysorbate 80 Sodium hydroxide
Polvere Saccarosio Glicina Acido glutammico Sodio cloruro Polisorbato 80 Sodio idrossido.
Bovine Type I collagen
Collagene bovino Tipo I
12 This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Questo medicinale non deve essere mescolato ad altre sostanze medicinali ad eccezione di quelle citate nel paragrafo 6.6.
6. 3 Shelf life
6.3 Periodo di validità
Do not store above 30°C.
Non conservare al di sopra dei 30°C.
Each kit of InductOs is provided with:
Ogni kit di InductOs contiene:
12 mg of sterile dibotermin alfa powder in a 20 ml vial (Type I glass) stoppered with a bromobutyl rubber closure sealed with an aluminum flip-off seal and plastic cap.
12 mg di polvere di dibotermina alfa sterile in un flaconcino da 20 ml (vetro Tipo I) chiuso con tappo in gomma bromobutile, sigillato con una ghiera in alluminio e capsula in plastica.
Solvent for reconstitution in a 10 ml vial (Type I glass) stoppered with a bromobutyl rubber closure sealed with an aluminum flip-off seal and plastic cap.
Solvente per ricostituzione in un flaconcino da 10 ml (vetro Tipo I) chiuso con tappo in gomma bromobutile ,sigillato con una ghiera in alluminio e capsula in plastica.
One sterile matrix in a polyvinyl chloride (PVC) blister package sealed with a Tyvek lid.
Una matrice sterile in una vaschetta in polivinlcloruro(PVC) sigillata con una lamina di Tyvek.
Two sterile 10 ml disposable polypropylene syringes.
Due siringhe sterili monouso da 10 ml in polipropilene.
Two sterile needles (stainless steel).
Due aghi sterili (acciaio inossidabile).
6.6 Special precautions for disposal and other handling
Istruzioni particolari per lo smaltimento e altre indicazioni
Dibotermin alfa must be used only with the accompanying solvent and matrix provided in the InductOs kit.
Dibotermina alfa deve essere impiegata utilizzando soltanto il solvente e la matrice forniti in dotazione nel kit InductOs.
See section 4.2.
Vedere paragrafo 4.2.
7 MARKETING AUTHORISATION HOLDER
TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
8 MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE(DELLE AUTORIZZAZIONI) ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
9 DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/DEL RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
9 September 2002 Date of latest renewal:
9 settembre 2002 Data di ultimo rinnovo:
9 September 2007
9 settembre 2007
13 Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http://www.emea.europa.eu/
14 ANNEX II
14 ALLEGATO II
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORE(I) DEL(DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I) BIOLOGICO(I) E TITOLARE (I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORE(I) DEL PRINCIPIO(I) ATTIVO(I) BIOLOGICO(I) E TITOLARE(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI
Name and address of the manufacturer(s) of the biological active substance(s)
Nome ed indirizzo del (dei) produttore(i) del(dei) principio(i) attivo(i) biologico(i)
Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hants PO9 2NG United Kingdom
Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hants PO9 2NG Regno Unito
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTH ORISATION
CONDIZIONI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE IMPOSTE AL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Riassunto delle caratteristiche del prodotto, paragrafo 4.2).
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L'USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE
OTHER CONDITIONS
• ALTRE CONDIZIONI
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit yearly PSURs.
Il titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio continuerà a presentare i Rapporti Periodici di Aggiornamento sulla Sicurezza (PSUR) ogni anno.
18 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
18 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’IMBALLAGGIO ESTERNO
KIT OUTER CARTON
KIT PER LA CONFEZIONE ESTERNA
InductOs 12 mg kit for implant dibotermin alfa
InductOs 12 mg kit per impianto dibotermina alfa
Each kit contains 12 mg dibotermin alfa.
Ogni Kit contiene 12 mg di dibotermina alfa.
When reconstituted, InductOs contains 1.5 mg/ml dibotermin alfa.
Quando ricostituito, InductOs contiene 1,5 mg/ml di dibotermina alfa.
Type I bovine collagen
Polvere: saccarosio, glicina, acido glutammico, sodio cloruro, sodio idrossido e polisorbato 80 Solvente:acqua per preparazioni iniettabili Matrice: collagene bovino di Tipo I
Kit for implant contains:
Il kit per impianto contiene:
1 vial of dibotermin alfa 12 mg powder for solution 1 vial of solvent for dibotermin alfa (10 ml water for injections) 1 sterile 7.5 x 10 cm matrix 2 sterile 10 ml syringes 2 sterile 20 gauge needles.
1 flaconcino da 12 mg di dibotermina alfa polvere per soluzione 1 flaconcino di solvente per dibotermina alfa (10 ml di acqua per preparazioni iniettabili) 1 matrice sterile 7,5 x 10 cm 2 siringhe sterili da 10 ml 2 aghi sterili n.20
Kit for implant and single use only.
Kit per impianto da utilizzare una sola volta.
For instructions for use, see section 4.2 of the enclosed Summary of Product Characteristics.
Per le istruzioni per l’uso, vedere paragrafo 4.2 nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto incluso.
19 EXP:
19 Scad.:
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSEVAZIONE
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE,SE NECESSARIO
20 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
20 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
TRAY TOP LID LABEL
TRAY TOP LID LABEL
Each kit contains 12 mg dibotermin alfa.
Ogni kit contiene 12 mg di dibotermina alfa.
When reconstituted, contains 1.5 mg/ml dibotermin alfa.
Quando ricostituito, contiene 1,5 mg/ml di dibotermina alfa.
Type I bovine collagen
Polvere: saccarosio, glicina, acido glutammico, cloruro di sodio, idrossido di sodio e polisorbato 80 Solvente: acqua per preparazioni iniettabili Matrice: collagene bovino di Tipo I
Do not store above 30°C.
Non conservare al di sopra di 30°C.
Store in original package.
Conservare nella confezione originale.
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
22 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
TRAY UNDERSIDE OF LID STICKER
TRAY UNDERSIDE OF LID STICKER
Dispense onto sponge and wait 15 min.
Distribuire sulla spugna e attendere 15 min.
23 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
23 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
VIAL PROTEIN LABEL
ETICHETTA PER IL FLACONE DELLA PROTEINA
Powder for InductOs 12 mg kit for implant, dibotermin alfa
Polvere per InductOs 12 mg kit per impianto, dibotermina alfa
For instructions for use, see section 4.2 of the enclosed Summary of Product Characteristics
Per le istruzioni per l’uso, vedere paragrafo 4.2 nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto incluso.
12mg dibotermin alfa; when reconstituted, contains 1.5 mg/ml.
12 mg di dibotermina alfa ,quando ricostituiti, contengono 1,5 mg/ml
24 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
24 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
VIAL SOLVENT LABEL
ETICHETTA PER IL FLACONE DI SOLVENTE
Solvent for InductOs 12 mg kit for implant Water for injections
Acqua per preparazioni iniettabili
10 ml water for injections
10 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
MATRIX LABEL
ETICHETTA PER LA MATRICE
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
NOME
Matrix for InductOs 12 mg kit for implant Type I bovine collagen
Matrice per InductOs 12 mg kit per impianto Collagene bovino di Tipo I.
For instructions for use, see section 4.2 of the enclosed Summary of Product Characteristics.
Per le istruzioni per l’uso, vedere paragrafo 4.2 nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto incluso
EXP: see reverse
Scad (EXP): vedi retro
LOT: see reverse
Lotto (LOT): vedi retro
1 sterile matrix (7.5 x 10 cm)
1 matrice sterile (7,5 X 10 cm).
REVERSE
RETRO
27 PACKAGE LEAFLET:
27 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
InductOs 12 mg kit for implant dibotermin alfa
Inductos 12 mg kit per impianto dibotermina alfa
Read all of this leaflet carefully before you are given this medicine. − Keep this leaflet.
Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
You may need to read it again. − If you have any further questions, ask your doctor. − If any of the side effects get serious or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
- Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
What InductOs is and what it is used for 2.
Che cos’è InductOs e a che cosa serve 2.
Before you receive InductOs 3.
Prima di usare InductOs 3.
How InductOs is given 4.
Come usare InductOs 4.
How to store InductOs 6.
Come conservare InductOs 6.
Further information
Alte informazioni
WHAT INDUCTOS IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’È InductOs e A CHE COSA SERVE
InductOs contains the active substance, dibotermin alfa.
InductOs contiene la sostanza attiva dibotermina alfa.
This is a protein that helps bone to grow, and is very similar to a protein that is already found in your body.
Questa è una proteina che aiuta l’osso a crescere ed è molto simile ad una proteina che è stata già individuata nel suo corpo.
InductOs may be used either in lower back spine fusion surgery or to repair fractures of the shin bone.
InductOs può essere utilizzato sia negli interventi chirurgici di fusione spinale lombare sia per riparare fratture dell’osso tibiale.
Lower back spine fusion surgery If you have a lot of pain from a damaged disc in your lower back and other treatments have not proved effective, you may be considered for lower back spine fusion surgery.
Intervento di fusione lombare Se lei sente molto dolore provocato da un disco vertebrale danneggiato nella zona lombare della schiena ed altri trattamenti sono risultati non efficaci, lei può essere un candidato all’intervento chirurgico di fusione spinale lombare.
InductOs is used instead of taking a bone graft from your hip; this avoids the problems and pain that can be caused by an operation to collect the bone graft.
InductOs viene utilizzato al posto di un prelievo di osso dalla sua anca; questo evita i problemi ed il dolore che possono essere causati dall’operazione per recuperare il trapianto osseo.
When used in lower back fusion surgery InductOs is used in combination with a metal cage which corrects the position of your spine.
Quando usato negli interventi di fusione lombare InductOs è utilizzato con una gabbietta metallica che corregge la posizione della sua spina dorsale.
If you have any question about the cage, please ask your doctor.
Se lei ha qualunque domanda sulla gabbietta, si rivolga al medico.
Fractures of the shin bone If you have broken your shin bone, InductOs is used to increase the chance that your broken bone will heal, to help your fracture heal faster, and to reduce the need for additional surgeries to help your fracture heal.
Fratture dell’osso tibiale Se lei ha una frattura della tibia, InductOs è indicato per aumentare le probabilità di guarigione dell’osso fratturato, per accelerarne i tempi e per limitare la necessità di interventi secondari eseguiti per favorire la guarigione.
InductOs is used in addition to standard treatment and care of shin bone fractures.
InductOs viene utilizzato come terapia complementare al trattamento standard ed alla cura delle fratture delle ossa anteriori della gamba (tibia).
BEFORE YOU RECEIVE INDUCTOS
PRIMA DI USARE InductOs
You should not receive InductOs • if you are allergic (hypersensitive) to dibotermin alfa or bovine collagen or any of the other ingredients of InductOs. • if you are still growing (skeletally immature). • if you have an active infection at the surgery site. • if the doctor treating you decides that you have inadequate blood supply at the fracture site. • for treating a fracture that is disease-related (eg. fractures due to Paget’s disease or cancer). • if you have been diagnosed with or are being treated for cancer.
- Se è allergico (ipersensibile) al la dibotermina alfa o al collagene bovino oppure ad uno qualsiasi
The following are precautions for use of InductOs to be discussed with your doctor
degli eccipienti di InductOs
•
- Se è presente un focolaio di infezione nel punto di intervento chirurgico
You should inform your doctor if you have an autoimmune disease such as rheumatoid arthritis, sytemic lupus erythematosus, scleroderma, Sjögren's syndrome or dermatomyositis/ polymyositis.
- Se il chirurgo che la sta trattando ritiene che la zona con frattura sia irrorata da insufficiente
• •
quantità di sangue.
You should inform your doctor if you have any bone disease The product should not be placed in direct contact with certain types of bones.
- Se la frattura da trattare è correlata ad altre malattie (ad esempio fratture dovute al morbo di Paget
Your surgeon will know which bones to avoid.
o dovute a tumori).
•
- Se le è stato diagnosticato un cancro o se sta seguendo una terapia anticancro.
Use of InductOs may cause bone formation (heterotopic ossification) in the surrounding tissues, which can result in complications.
Le seguenti precauzioni d’uso di InductOs devono essere discusse con il medico:
•
- Informi il medico se è affetto da una delle malattie autoimmuni che includono artrite reumatoide,
Some patients may develop antibodies (made by your body to fight a foreign protein) to InductOs.
lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, sindrome di Sjögren o miositi cutanee/polimiositi
While no harmful effects have been noted, the long-term effects are unknown.
- Il medicinale non deve essere posto a diretto contatto con certi tipi di ossa.
• •
ossa evitare.
You should inform your doctor if you have kidney or liver disease.
- Informi il medico se ha qualsiasi patologia ai reni o al fegato.
Some patients may develop nerve pain due to localised fluid collection which would require drainage or a surgical procedure to remove the fluid.
- Alcuni pazienti possono sviluppare nevralgia dovuta alla raccolta localizzata di liquidi che
•
- Gonfiore localizzato, che in alcuni casi ha comportato difficoltà respiratorie, è stato riscontrato nei
Localised swelling, in some cases resulting in breathing difficulties, has been reported in patients when InductOs has been used in surgery of the upper (neck) region of the spine.
pazienti quando InductOs è stato utilizzato nella chirurgia della parte superiore della spina dorsale (collo).
The safety and effectiveness of InductOs in cervical spine surgery have not been established and InductOs should not be used in this situation.
La sicurezza e l’efficacia dell’uso di InductOs in chirurgia spinale cervicale non sono state stabilite e InductOs non deve essere utilizzato in tale situazione.
Using InductOs with other medicines Some shin bone clinical trials have shown that if you are treated with InductOs and take pain medication such as aspirin or non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), like ibuprofen, for a longer period of time (e.g. for more than 14 days) more fluid may discharge from your wound.
Uso di InductOs associato ad altri farmaci Alcuni studi clinici sulla frattura della tibia hanno dimostrato che se siete stati sottoposti alla terapia con InductOs ed assumete antidolorifici quali l’aspirina o Farmaci Antinfiammatori Non Steroidei (FANS), come ibuprofene, per un periodo di tempo piuttosto lungo (ad esempio superiore ai 14 giorni), può verificarsi un’aumentata fuoriuscita di fluido dalla ferita.
This additional fluid discharge has not been associated with problems in fracture or wound healing.
L’aumentata secrezione non è stata associata ai problemi collegati alla guarigione della frattura o della ferita.
Please inform your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without prescription.
Informi il medico se sta assumendo o ha assunto recentemente qualsiasi altro farmaco, compresi i medicinali per cui non è richiesta la ricetta medica.
Pregnancy and breast-feeding The effects of InductOs on pregnancy are not known.
Gravidanza e allattamento Non sono noti effetti di InductOs sulla gravidanza.
The use of the product in pregnant women is not advised.
L’uso del prodotto non è consigliato in donne in gravidanza.
Ask your doctor for advice if you become pregnant or intend to become pregnant.
Chieda consiglio al medico se lei dovesse rimanere incinta o pensa di iniziare una gravidanza.
Your doctor should advise you about using contraception for one year after having been treated with InductOs.
Il medico le deve consigliare di utilizzare un metodo contraccettivo per almeno un anno dopo essere stata trattata con InductOs.
It is not known if InductOs passes into breast milk.
Non è noto se InductOs passa nel latte materno.
Treatment with InductOs is not recommended in mothers who are breastfeeding an infant.
Il trattamento con InductOs non è raccomandato nelle madri che allattano al seno un bambino.
Ask your doctor for advice before breast-feeding your baby.
Chieda consiglio al medico prima di allattare il bambino.
Driving and using machines InductOs will not affect your ability to drive or operate machinery.
Effetti sulla guida di veicoli e sull’utilizzo di macchinari InductOs non influirà sulla sua capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.
Important information about some of the ingredients of InductOs Some patients may develop antibodies (made by your body to fight a foreign protein) against dibotermin alfa or against the collagen in the sponge.
Informazioni importanti su alcuni ingredienti di InductOs Alcuni pazienti possono sviluppare anticorpi (generati dal proprio corpo per combattere proteine di provenienza esterna) verso dibotermina alfa o verso il collagene nella spugna.
In clinical studies, the presence of antibodies was not associated with side effects, e.g. allergies, nor was it shown to decrease the effectiveness of InductOs.
In studi clinici la presenza di anticorpi non è stata associata ad effetti indesiderati (ad esempio allergie) né ad una riduzione dell’efficacia di InductOs.
HOW INDUCTOS IS GIVEN
COME USARE InductOs
The doctor treating you will administer InductOs during surgery.
Il medico che la cura applicherà InductOs durante l’intervento chirurgico.
The medical staff will prepare InductOs in the operating room.
Il personale medico preparerà InductOs nella sala operatoria.
The metal cages
Se sta ricevendo InductOs per una fusione spinale lombare, il chirurgo toglierà il disco vertebrale danneggiato che le sta causando dolore, e lo sostituirà con due gabbiette metalliche contenenti InductOs.
29 correct the position of your spine, and InductOs encourages the bone to grow between the two vertebrae to join them permanently in the correct position.
Le gabbiette metalliche correggono la posizione della sua spina dorsale, e InductOs stimola la crescita dell’osso fra le due vertebre per unirle permanentemente nella posizione corretta.
If you are receiving InductOs for a broken shin bone, your doctor will then place InductOs around your broken bone when your fracture is treated.
Se sta ricevendo InductOs per una frattura della tibia, il medico quindi applicherà InductOs intorno all’osso fratturato durante il trattamento della frattura.
The doctor will determine how many kits of InductOs you will receive, depending on the size and number of fractures.
Il medico stabilirà inoltre quanti kit di InductOs usare in base al tipo di frattura e al numero di ossa rotte.
Generally, one kit is used.
In genere è sufficiente il contenuto di un kit per trattare una frattura.
However, a maximum of 2 kits may be used.
Al massimo possono essere impiegati 2 kit.
Side effects specific to shin bone fracture surgery Like all medicines, InductOs can cause side effects, although not everybody gets them.
Effetti indesiderati specifici all’intervento chirurgico per la frattura della tibia Come tutti i medicinali, InductOs può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
The most frequent (likely to occur in more than 1 in 10 patients) events reported in clinical studies were similar to those due to the traumatic injuries sustained by the patients or to the surgery itself.
I più frequenti effetti indesiderati riferiti negli studi clinici (che possono manifestarsi in più di 1 paziente su 10) erano simili a quelli causati dalle lesioni traumatiche sostenute dai pazienti o dovute all’operazione stessa.
These effects were pain, swelling, wound infection, and fever.
Questi effetti indesiderati consistevano in dolore, gonfiore, infezione della ferita e febbre.
Common side effects were (likely to occur in fewer than 1 out of 10 patients), headache, signs indicating malfunction of the pancreas (amylasemia), decreased levels of magnesium in the blood, and a transient increase in heart rate.
Effetti indesiderati comuni (che possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 10) consistevano in mal di testa, segni di malfunzionamento del pancreas (amilasemia), diminuzione dei livello di magnesio nel sangue ed un incremento transitorio della frequenza cardiaca.
These were observed slightly more frequently in patients treated with InductOs for shin bone studies than in patients who did not receive the product.
Questi sono stati osservati lievemente più frequentemente nei pazienti trattati con InductOs negli studi della tibia che nei pazienti che non abbiano ricevuto il medicinale.
Side effects specific to lower back fusion surgery The most common (more that 1 in 10 patients) side effects observed in spinal fusion studies were: accidental injury, nerve pain, back pain and disorders of the bone such as delayed healing.
Effetti indesiderati specifici all’intervento chirurgico per la fusione spinale lombare Gli effetti indesiderati più comunemente osservati (che possono manifestarsi in più di 1 paziente su 10) negli studi sulla fusione spinale sono stati: ferite accidentali, dolore alle terminazioni nervose, dolori lombari e disturbi ossei quali ritardata guarigione.
There have been reports of nerve pain due to localised fluid collection which would require drainage or a surgical procedure to remove the fluid.
Sono stati riportati casi di nevralgia dovuta alla raccolta localizzata di liquidi che potrebbe richiedere un drenaggio o una procedura chirurgica per rimuovere il liquido.
Localised swelling, in some cases resulting in breathing difficulties, has been reported in patients when InductOs has been used in surgery of the upper (neck) region of the spine.If any of the side effects get serious or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Gonfiore localizzato,che in alcuni casi ha comportato difficoltà respiratorie, è stato riscontrato nei pazienti quando InductOs è stato utilizzato nella chirurgia della parte superiore della spina dorsale (collo).
HOW TO STORE INDUCTOS
COME CONSERVARE InductOs
Keep out of the reach and sight of children You will not be required to store this product.
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini Non è sua competenza conservare questo prodotto.
What InductOs contains The active substance in InductOs is dibotermin alfa (recombinant human Bone Morphogenetic Protein-2), 12 mg.
Cosa contiene InductOs Il principio attivo di InductOs è dibotermina alfa (Proteina-2 ossea morfogenica ricombinante di origine umana) 12 mg.
The other ingredients are sucrose, glycine, glutamic acid, sodium chloride, sodium hydroxide and polysorbate 80, water for injections, and bovine Type I collagen.
Gli altri ingredienti sono: saccarosio, glicina, acido glutammico, cloruro di sodio, idrossido di sodio e polisorbato 80,acqua per preparazioni iniettabili e collagene bovino di Tipo I.
What InductOs looks like and contents of the pack InductOs is supplied to your doctor as a kit for implanting during surgery.
Descrizione dell’aspetto di InductOs e contenuto della confezione InductOs è fornito al medico sotto forma di kit per impianto durante l’intervento chirurgico.
The kit contains 12 mg of dibotermin alfa powder, a solvent (water) and a sponge, which is made from a protein called collagen obtained from cattle (otherwise known as bovine Type I collagen).
Il kit contiene 12 mg di dibotermina alfa polvere, un solvente(acqua) ed una spugna, che proviene da una proteina chiamata collagene ottenuta da animali d’allevamento (conosciuta anche come collagene bovino di tipo I).
Dibotermin alfa is supplied in the kit as a white powder.
Dibotermina alfa viene fornito sotto forma di polvere bianca all’interno di un kit.
30 For use during surgery, it must be dissolved in the water provided to form a solution, which is used to soak the sponge.
Per l’uso durante l’intervento chirurgico, deve essere disciolta nell’acqua fornita per formare una soluzione, utilizzata per bagnare la spugna.
The soaked sponge may then be placed where bone growth is desired.
La spugna bagnata può quindi essere posizionata dove si desidera far crescere l’osso.
The sponge and dibotermin alfa solution will gradually disappear as bone is formed.
La spugna e la soluzione di dibotermina alfa spariranno gradualmente man mano che si sviluppa l’osso.
Marketing Authorisation Holder Wyeth Europa Ltd.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio Wyeth Europa Ltd.
Manufacturer Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hants, PO9 2NG United Kingdom
Produttore Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hants, PO9 2NG Regno Unito
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Per ulteriori informazioni su InductOs, contatti il rappresentante locale del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg Wyeth Pharmaceuticals S.A./N.V.
Wyeth Pharmaceuticals S.A./N.V.
Kύπρος Wyeth Hellas (Cyprus Branch) AEBE Tηλ :+357 22 817690 Φαξ:+357 22 751855
Tηλ:+357 22 817690 Φαξ:+357 22 751855
Tel :+35621 344610 Fax:+35621 341087
Tel :+35621 344610 Fax:+35621 341087
България/Eesti/Latvija/Lietuva/ Österreich/România /Slovenija Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel/Tãlr:+43 1 89 1140 Факс/Faks/Fakss/Faksas/Fax:+43 1 89 114600
31 България /Eesti/Latvija/Lietuva/ Österreich / România /Slovenija Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel/Tãlr :+43 1 89 1140 Факс /Faks/Fakss/Faksas/Fax:+43189 114600
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http://www.emea.europa.eu/.
What is Infanrix Hexa?
Che cos’ è Infanrix Hexa?
Infanrix Hexa is a vaccine, which is available as a powder and suspension to be made up into a suspension for injection.
Infanrix Hexa è un vaccino che si presenta sotto forma di polvere e solvente, da miscelare per ottenere una soluzione iniettabile.
It contains the following active substances: toxoids (chemically weakened toxins) from diphtheria and tetanus, parts of Bordetella pertussis (a bacterium that causes whooping cough), parts of the hepatitis B virus, inactivated (killed) polioviruses and polysaccharides (sugars) from the bacterium Haemophilus influenzae type b (‘ Hib’, a bacterium that causes meningitis).
Il medicinale contiene i seguenti principi attivi: tossoidi (tossine indebolite chimicamente) della difterite e del tetano, parti del Bordetella pertussis (il batterio che causa la pertosse), parti del virus dell’ epatite B, poliovirus inattivati e polisaccaridi zuccheri provenienti dal batterio Haemophilus influenzae di tipo b (Hib, un batterio che causa la meningite).
What is Infanrix Hexa used for?
Per cosa si usa Infanrix Hexa?
Infanrix Hexa is used to vaccinate infants under three years of age against diphtheria, tetanus, pertussis (whooping cough), hepatitis B, poliomyelitis (polio) and diseases caused by Hib (such as bacterial meningitis).
Infanrix Hexa viene utilizzato per vaccinare i bambini di età inferiore ai tre anni contro la difterite, la pertosse, l’ epatite b, la poliomielite e dalle malattie causate dal batterio Hib (come le meningiti batteriche).
It is also used as a booster vaccination.
Il medicinale viene utilizzato anche per le vaccinazioni di richiamo (booster).
How is Infanrix Hexa used?
Come si usa Infanrix Hexa?
The recommended vaccination schedule for Infanrix Hexa is two or three doses, given at least one month apart, usually within the first six months of life.
Il programma di vaccinazione raccomandato per Infanrix Hexa è di due o tre dosi, somministrate ad almeno un mese di distanza, di solito entro i primi sei mesi di vita.
Infanrix Hexa is given by deep injection into a muscle.
Infanrix Hexa viene somministrato con iniezione intramuscolare in profondità.
The site of injection should be alternated for subsequent injections.
Il sito dell’ iniezione deve essere alternato per le successive somministrazioni.
A booster dose of Infanrix Hexa or a similar vaccine must be given at least six months after the last dose of the initial course.
Una dose di richiamo di Infanrix Hexa o di un vaccino simile deve essere somministrata almeno sei mesi dopo l’ ultima dose della serie iniziale.
The choice of which vaccine to use depends on official recommendations.
La scelta del vaccino da utilizzare dipende dalle raccomandazioni ufficiali.
Infanrix Hexa can be given to infants who received a hepatitis B vaccine at birth.
Infanrix Hexa può essere somministrato ai bambini vaccinati contro l’ epatite B alla nascita.
How does Infanrix Hexa work?
Come agisce Infanrix Hexa?
Infanrix Hexa is a vaccine.
Infanrix Hexa è un vaccino.
Vaccines work by ‘ teaching’ the immune system (the body’ s natural defences) how to defend itself against diseases.
I vaccini agiscono “ insegnando” al sistema immunitario (il naturale sistema di difesa dell’ organismo) a difendersi contro una malattia.
Infanrix Hexa contains small amounts of: • toxoids from the bacteria that cause diphtheria and tetanus; • toxoids and other proteins purified from B. pertussis; • surface antigen (proteins from the surface) of the hepatitis B virus; • inactivated polioviruses (types 1, 2 and 3); • polysaccharides extracted from the ‘ capsules’ that surround the Hib bacteria.
Infanrix Hexa contiene piccole quantità di: • tossoidi provenienti dai batteri che causano la difterite e il tetano; • tossoidi e altre proteine purificate provenienti dal batterio B. pertussis; • antigene di superficie (proteine dalla membrana esterna) del virus dell’ epatite B; • poliovirus inattivati (di tipo 1, 2 e 3);
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. • polisaccaridi estratti dalla membrana che circonda il batterio Hib.
When an infant is given the vaccine, the immune system recognises the parts of the bacteria and viruses as ‘ foreign’ and makes antibodies against them.
I polisaccaridi vengono legati chimicamente al tossoide del tetano come proteina veicolo poiché ciò migliora la risposta al vaccino.
The immune system will then be able to produce antibodies more quickly when the person is naturally exposed to the bacteria or viruses.
Quando una persona viene vaccinata, il sistema immunitario riconosce i frammenti del virus come “ estranei” e produce anticorpi contro quel virus.
The vaccine is ‘ adsorbed’.
In caso di esposizione a virus o batteri successivamente alla vaccinazione, il sistema immunitario sarà in grado di produrre gli anticorpi più rapidamente. proteggendo quindi dalle malattie provocate da tali microrganismi.
This means that the active substances are fixed onto aluminium compounds, to stimulate a better response.
Il vaccino viene “ adsorbito”, vale dire che il principio attivo viene fissato su composti di alluminio per stimolare una risposta migliore.
The surface antigens of the hepatitis B virus are produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: they are made by a yeast that has received a gene (DNA), which makes it able to produce the proteins.
Gli antigeni di superficie del virus dell’ epatite B prodotti con una metodologia nota come “ tecnologia del DNA ricombinante”: vengono cioè prodotti da un lievito in cui è stato immesso un gene (DNA) che lo rende in grado di produrre la sostanza.
Infanrix Hexa is a combination of components that have been available in the European Union (EU) in other vaccines: diphtheria, tetanus, pertussis and hepatitis B were available in Infanrix HepB from 1997 until 2005, and diphtheria, tetanus, pertussis, polioviruses and the Hib component are available in other vaccines.
Infanrix Hexa è una combinazione di componenti già disponibili nell’ Unione Europea (EU) in altri vaccini: elementi dei batteri di difterite, tetano, pertosse e del virus dell' epatite B sono stati disponibili in Infanrix HepB dal 1997 al 2005, elementi dei batteri di difterite, tetano, pertosse, dei poliovirus e del batterio Hib sono disponibili in altri vaccini
How has Infanrix Hexa been studied?
Quali studi sono stati svolti su Infanrix Hexa?
Infanrix Hexa has been studied in nine studies, involving a total of almost 5,000 infants who were at least six weeks of age.
Infanrix Hexa è stato esaminato in nove studi, su un totale di quasi 5.000 bambini di almeno sei settimane di età.
Over 3,000 of the infants received the first course of vaccination with Infanrix Hexa.
Oltre 3.000 bambini hanno ricevuto la serie iniziale di vaccinazione con Infanrix Hexa.
The effects of Infanrix Hexa were compared with those of separate vaccines containing the same active substances.
Gli effetti di Infanrix Hexa sono stai comparati a quelli di altri vaccini separati contenenti gli stessi principi attivi.
The main measure of effectiveness was the production of protective antibodies in the infants.
Il principale parametro dell’ efficacia in questo studio era la produzione di anticorpi nei bambini.
An additional five studies looked at the effects of a booster vaccination with Infanrix Hexa.
Altri cinque studi hanno osservato gli effetti di una vaccinazione di richiamo con Infanrix Hexa.
What benefit has Infanrix Hexa shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Infanrix Hexa nel corso degli studi?
The nine studies showed that the first course of injections with Infanrix Hexa was as effective at producing protective levels of antibodies as separate vaccines containing the same active substances.
I nove studi hanno dimostrato che la serie iniziale di vaccinazione con Infanrix Hexa è altrettanto efficace nel produrre livelli protettivi di anticorpi dei vaccini separati contenenti gli stessi principi attivi.
Overall, between 95 and 100% of infants had antibodies to diphtheria, tetanus, pertussis, hepatitis B virus, polioviruses, and Hib, one month after the first vaccination course.
Nel complesso, una percentuale compresa tra il 95 e il 100% dei lattanti ha sviluppato anticorpi contro la difterite, il tetano, la pertosse, i poliovirus e il batterio Hib un mese dopo la vaccinazione iniziale.
The additional studies showed that booster vaccinations with Infanrix Hexa were as effective as separate vaccines containing the same active substances one month after the booster vaccination.
Gli altri studi hanno dimostrato che le vaccinazioni di richiamo con Infanrix Hexa hanno avuto la medesima efficacia rispetto ai vaccini separati contenenti gli stessi principi attivi un mese dopo la somministrazione del vaccino.
What is the risk associated with Infanrix Hexa?
Qual è il rischio associato a Infanrix Hexa?
The most common side effects with Infanrix Hexa (seen in more than 1 in 10 doses of the vaccine) are loss of appetite, fever of 38ºC or more, local swelling, pain and redness at the injection site, fatigue (tiredness), abnormal crying, irritability and restlessness.
Gli effetti secondari più comuni riscontrati con Infanrix Hexa (osservati in più di una dose su 10 del vaccino) sono: inappetenza, febbre a 38 gradi centigradi e oltre, gonfiore, dolore e arrosamento nel punto d’ iniezione, affaticamento, pianto anormale, irritabilità e e irrequietezza.
For the full list of all side effects reported with Infanrix Hexa, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Infanrix Hexa si rimanda al foglio illustrativo.
Infanrix Hexa should not be used in infants who may be hypersensitive (allergic) to any of the active substances, to any of the other ingredients of the vaccine, or to neomycin and polymyxin (antibiotics), or if the infant has had an allergic reaction after a previous vaccine containing diphtheria, tetanus, pertussis, hepatitis B, polio or Hib.
Infanrix Hexa non deve essere utilizzato in bambini che potrebbero essere ipersensibili (allergici) ai principi attivi o a una qualsiasi degli altri eccipienti del vaccino, oppure alla neomicina e la polimixina (antibiotici) oppure se i bambini hanno avuto una reazione allergica dopo una vaccinazione contenente elementi provenienti dai batteri di difterite, tetano, pertosse, dal virus dell’ epatite B, della poliomielite o dal batterio Hib.
Infanrix Hexa should not be given if the infant has had encephalopathy (brain disease) of unknown cause within seven days of a previous vaccination with a vaccine containing pertussis components.
Infanrix Hexa non deve essere somministrato ai bambini colpiti da encefalopatie (una malattia del cervello) di cause sconosciute nei sette giorni successivi ad una vaccinazione contenente componenti del batterio della pertosse.
Infanrix Hexa should be postponed in infants with a severe sudden fever.
La vaccinazione con Infanrix Hexa deve essere posposta nei bambini con febbre alta improvvisa.
As for all vaccines, if Infanrix Hexa is used in very premature babies, there is a risk of the babies experiencing apnoea (brief pauses in breathing).
Come per tutti i vaccini, nel caso Infanrix Hexa sia somministrato a neonati molto prematuri c’ è il rischio che provochi una apnea (breve pausa della respirazione).
Their breathing should be monitored for up to three days after vaccination.
La respirazione dei lattanti deve essere quindi controllata fino a tre giorni dopo la vaccinazione.
Why has Infanrix Hexa been approved?
Perché è stato approvato Infanrix Hexa?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Infanrix Hexa’ s benefits are greater than its risks for primary and booster vaccination of infants against diphtheria, tetanus, pertussis, hepatitis B, poliomyelitis and disease caused by Hib.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Infanrix Hexa sono superiori ai rischi per la vaccinazione iniziale e di richiamo dei bambini contro la difterite, il tetano, la pertosse, l’ epatite B, la poliomielite e le patologie causate da Hib.