qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
22 2 Mean increases in fasting lipid values (total cholesterol, LDL cholesterol, and triglycerides) were greater in patients without evidence of lipid dysregulation at baseline.
2 Incrementi medi nei valori lipidici a digiuno (colesterolo totale, colesterolo LDL e trigliceridi) sono stati maggiori in quei pazienti che non mostravano evidenze di alterazioni lipidiche al basale.
4 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.56 mmol/ l) which increased to high (≥ 7 mmol/ l).
24 4 Osservato per valori normali a digiuno al basale (< 5,56 mmol/ l) che diventavano elevati (≥ 7 mmol/ l).
23 Olanzapine is not indicated for the treatment of children and adolescent patients below 18 years.
25 Olanzapina non è indicato nel trattamento di bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni di età.
Other medically significant sequelae of overdose include delirium, convulsion, coma, possible neuroleptic malignant syndrome, respiratory depression, aspiration, hypertension or hypotension, cardiac arrhythmias (< 2% of overdose cases) and cardiopulmonary arrest.
26 Altre sequele del sovradosaggio clinicamente importanti comprendono delirio, convulsione, coma, possibile sindrome maligna da neurolettici, depressione respiratoria, aspirazione, ipertensione od ipotensione, aritmie cardiache (< 2% dei casi di sovradosaggio) ed arresto cardiorespiratorio.
24 There is no specific antidote for olanzapine.
Trattamento del sovradosaggio Non esiste un antidoto specifico per olanzapina.
In a multinational, double-blind, comparative study of schizophrenia, schizoaffective, and related disorders which included 1,481 patients with varying degrees of associated depressive symptoms (baseline mean of 16.6 on the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), a prospective secondary analysis of baseline to endpoint mood score change demonstrated a statistically significant improvement (p=0.001) favouring olanzapine (-6.0) versus haloperidol (-3.1).
In uno studio comparativo internazionale, in doppio cieco, sulla schizofrenia, sulle manifestazioni schizoaffettive e disturbi correlati, che comprendeva 1.481 pazienti con associati sintomi depressivi di 27 diversa gravità (con punteggio medio di 16,6 rilevato all’ inizio dello studio secondo la scala di valutazione per la depressione di Montgomery-Asberg), un’ analisi prospettica secondaria della variazione del punteggio dell’ umore tra l’ inizio e la fine dello studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo (p = 0,001) ottenuto con olanzapina (-6,0) rispetto a quello osservato con aloperidolo (-3,1).
25 In a 12-month recurrence prevention study in manic episode patients who achieved remission on olanzapine and were then randomised to olanzapine or placebo, olanzapine demonstrated statistically significant superiority over placebo on the primary endpoint of bipolar recurrence.
In uno studio di 12 mesi sulla prevenzione di nuovi episodi di malattia in pazienti con episodio maniacale che avevano conseguito la remissione con olanzapina e che poi erano stati randomizzati ad olanzapina o placebo, olanzapina ha dimostrato una superiorità statisticamente significativa rispetto al placebo all’ endpoint primario utile per la valutazione di nuovi episodi bipolari.
The predominant pharmacologic activity is from the parent olanzapine.
L' attività farmacologica predominante viene 28 esercitata dalla molecola di olanzapina non metabolizzata.
26 In smoking subjects with mild hepatic dysfunction, mean elimination half-life (39.3 hr) was prolonged and clearance (18.0 l/ hr) was reduced analogous to non-smoking healthy subjects (48.8 hr and 14.1 l/ hr, respectively).
In soggetti fumatori con lieve alterazione epatica, l’ emivita media risulta aumentata (39,3 ore) e la clearance del farmaco ridotta (18,0 l/ ora), similmente a quanto riscontrabile in soggetti sani non fumatori (rispettivamente 48,8 ore e 14,1 l/ ora).
In monkeys, single oral doses up to 100 mg/ kg resulted in prostration and, at higher doses, semi-consciousness.
29 via orale fino a 100 mg/ kg hanno dato luogo a prostrazione e, con dosaggi più alti, ad uno stato di semi-incoscienza.
27 Mutagenicity Olanzapine was not mutagenic or clastogenic in a full range of standard tests, which included bacterial mutation tests and in vitro and in vivo mammalian tests.
Mutagenesi Olanzapina non risulta essere mutagena né capace di favorire la divisione cellulare in una serie completa di tests standard, ivi compresi i tests di mutagenesi effettuati sia sui batteri sia sui tessuti di mammifero in vivo ed in vitro.
6.2 Incompatibilities
30 6.2 Incompatibilità
Blister 5 mg 18 months.
18 mesi
Tablet containers 5 mg
Contenitori per compresse da 5 mg:
Olanzapine Mylan 5 mg film-coated tablets:
Olanzapina Mylan 5 mg compresse rivestite con film:
Polypropylene tablet containers with tamper evident polyethylene closure containing 250 & 500 tablets per tablet container.
Contenitore in polipropilene con chiusura in polipropilene a prova di manomissione contenente 250 e 500 compresse rivestite con film per ciascun contenitore.
Olanzapine Mylan 7.5 mg film-coated tablets
OLANZAPINA MYLAN 7,5 mg compressa rivestita con film
Each film-coated tablet contains 7.5 mg olanzapine.
Ogni compressa rivestita con film contiene 7,5 mg di olanzapina.
For the 7.5 mg:
Eccipiente:
228 mg lactose anhydrous per tablet.
Per 7,5 mg: ogni compressa rivestita con film contiene 228 mg di lattosio anidro
The film-coating of each 7.5 mg tablet contains 0.18 mg soya lecithin
Eccipiente Il film di rivestimento di ogni compressa da 7,5 mg contiene 0,18 mg di lecitina di soia
9.0 mm, round, normal convex, white film-coated tablets debossed “ OZ 7.5 ” on one side and “ G” on the other side.
Compresse rivestite con film, rotonde, di 9,0 mm, convesse, bianche, con impresso “ OZ 7,5” su di un lato e “ G” sull’ altro lato.
30 During treatment for schizophrenia, manic episode and recurrence prevention in bipolar disorder, daily dosage may subsequently be adjusted on the basis of individual clinical status within the range 5-20 mg/ day.
32 Durante il trattamento della schizofrenia, dell' episodio di mania e della prevenzione di nuovi episodi di malattia nel disturbo bipolare, in base alla condizione clinica del paziente il dosaggio giornaliero può successivamente essere aggiustato entro un intervallo di 5-20 mg.
In placebo-controlled clinical trials (6-12 weeks duration) of elderly patients (mean age 78 years) with dementia-related psychosis and/ or disturbed behaviours, there was a 2-fold increase in the incidence of death in olanzapine-treated patients compared to patients treated with placebo (3.5% vs.
In studi clinici controllati con placebo (di durata di 6-12 settimane) su pazienti anziani (età media 78 anni) con sintomatologia 33 psicotica e/ o disturbi comportamentali correlati alla demenza, c’ è stato un aumento dell’ incidenza di decessi due volte superiore tra i pazienti in trattamento con olanzapina rispetto ai pazienti trattati con placebo (rispettivamente 3,5% vs.
31 In the same clinical trials, cerebrovascular adverse events (CVAE e. g., stroke, transient ischemic attack), including fatalities, were reported.
Negli stessi studi clinici, sono stati riportati eventi avversi cerebrovascolari (EACV, ad es. ictus, attacco ischemico transitorio (TIA)), alcuni dei quali fatali.
Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
Attività anticolinergica 34 Anche se olanzapina ha dimostrato attività anticolinergica in vitro, l’ esperienza durante studi clinici ha rivelato una bassa incidenza di effetti ad essa correlati.
32 Caution should be exercised in patients with low leukocyte and/ or neutrophil counts for any reason, in patients receiving medicines known to cause neutropenia, in patients with a history of drug-induced bone marrow depression/ toxicity, in patients with bone marrow depression caused by concomitant illness, radiation therapy or chemotherapy and in patients with hypereosinophilic conditions or with myeloproliferative disease.
Neutropenia Si consiglia cautela nei pazienti con leucopenia e/ o neutropenia di qualsiasi origine, nei pazienti che assumono medicinali notoriamente in grado di causare neutropenia, nei pazienti con anamnesi di mielotossicità/ mielodepressione su base iatrogena, nei pazienti con mielodepressione dovuta ad una malattia concomitante, a radioterapia od a chemioterapia ed infine nei pazienti con situazioni di ipereosinofilia o con malattia mieloproliferativa.
Seizures have been reported to occur rarely in patients when treated with olanzapine.
In questi pazienti, trattati con olanzapina, la 35 comparsa di crisi epilettiche è stata riscontrata raramente.
33 Olanzapine tablets contain lactose monohydrate.
Lattosio Le compresse di olanzapinacontengono lattosio monoidrato.
Activated charcoal reduces the bioavailability of oral olanzapine by 50% to 60% and should be taken at least 2 hours before or after olanzapine.
Diminuita biodisponibilità 36 Il carbone attivo riduce la biodisponibilità di olanzapina per via orale del 50-60% e deve essere preso almeno 2 ore prima o dopo olanzapina.
34 There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
Non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in stato di gravidanza.
Patients should be advised to notify their physician if they become pregnant or intend to become pregnant during treatment with olanzapine.
Le pazienti devono essere avvertite sulla necessità di informare il proprio medico in caso gravidanza in atto o programmata in corso di trattamento con olanzapina.
35
Crisi epilettiche in cui nella maggior parte dei casi venivano riportati una storia di crisi epilettiche o la presenza di fattori di rischio per la comparsa di crisi epilettiche Sindrome maligna da neurolettici (vedere paragrafo 4.4) Distonia (inclusa la crisi oculogira) Discinesia tardiva Sintomi da sospensione7
Seizures where in most cases a history of seizures or risk factors for seizures were reported Neuroleptic malignant
Bradicardia Prolungamento dell’ intervallo QTc (vedere paragrafo 4.4)
syndrome (see section 4.4) Dystonia (including oculogyration) Tardive dyskinesia Discontinuation symptoms7 Cardiac disorders Vascular disorders
Tachicardia/ fibrillazione ventricolare, morte improvvisa (vedere paragrafo 4.4)
Bradycardia QTc prolongation (see section 4.4)
Molto comune Patologie vascolari
Musculoskeletal and connective tissue disorders Rhabdomyolysis Renal and urinary disorders Urinary hesitation Reproductive system and breast disorders Priapism General disorders and administration site conditions Asthenia Fatigue Oedema Investigations Elevated plasma prolactin levels8 1
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Rabdomiolisi Patologie renali e urinarie Difficoltà ad iniziare la minzione Patologie dell' apparato riproduttivo e della mammella Priapismo Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Astenia Affaticamento Edema Esami diagnostici
High creatine phosphokinase Increased total bilirubin
Aumento della
Increased alkaine phosphatase
Aumento della fosfatasi
36 3 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.17 mmol/ l) which increased to high (≥ 6.2 mmol/ l).
3 Osservato per valori normali a digiuno al basale (< 5,17 mmol/ l) che diventavano elevati (≥ 6,2 mmol/ l).
4 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.56 mmol/ l) which increased to high (≥ 7 mmol/ l).
39 4 Osservato per valori normali a digiuno al basale (< 5,56 mmol/ l) che diventavano elevati (≥ 7 mmol/ l).
Children and adolescents Olanzapine is not indicated for the treatment of children and adolescent patients below 18 years.
40 Olanzapina non è indicato nel trattamento di bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni di età.
37 The following table summarises the adverse reactions reported with a greater frequency in adolescent patients (aged 13-17 years) than in adult patients or adverse reactions only identified during short-term clinical trials in adolescent patients.
La seguente tabella riassume le reazioni avverse riportate con maggiore frequenza nei pazienti adolescenti (di età compresa tra 13 e 17 anni) rispetto ai pazienti adulti o reazioni avverse riportate esclusivamente durante studi clinici a breve termine su pazienti adolescenti.
Other medically significant sequelae of overdose include delirium, convulsion, coma, possible neuroleptic malignant syndrome, respiratory depression, aspiration, hypertension or hypotension, cardiac arrhythmias (< 2% of overdose cases) and cardiopulmonary arrest.
41 Altre sequele del sovradosaggio clinicamente importanti comprendono delirio, convulsione, coma, possibile sindrome maligna da neurolettici, depressione respiratoria, aspirazione, ipertensione od ipotensione, aritmie cardiache (< 2% dei casi di sovradosaggio) ed arresto cardiorespiratorio.
Management of overdose There is no specific antidote for olanzapine.
Trattamento del sovradosaggio Non esiste un antidoto specifico per olanzapina.
38 Symptomatic treatment and monitoring of vital organ function should be instituted according to clinical presentation, including treatment of hypotension and circulatory collapse and support of respiratory function.
In base al quadro clinico deve essere effettuato un trattamento sintomatico ed un monitoraggio delle funzioni vitali, comprendenti il trattamento dell’ ipotensione e del collasso circolatorio ed il mantenimento della funzione respiratoria.
In a multinational, double-blind, comparative study of schizophrenia, schizoaffective, and related disorders which included 1,481 patients with varying degrees of associated depressive symptoms (baseline mean of 16.6 on the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), a prospective secondary analysis of baseline to endpoint mood score change demonstrated a statistically significant improvement (p=0.001) favouring olanzapine (-6.0) versus haloperidol (-3.1).
In uno studio comparativo internazionale, in doppio cieco, sulla schizofrenia, sulle manifestazioni schizoaffettive e disturbi correlati, che comprendeva 1.481 pazienti con associati sintomi depressivi di 42 diversa gravità (con punteggio medio di 16,6 rilevato all’ inizio dello studio secondo la scala di valutazione per la depressione di Montgomery-Asberg), un’ analisi prospettica secondaria della variazione del punteggio dell’ umore tra l’ inizio e la fine dello studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo (p = 0,001) ottenuto con olanzapina (-6,0) rispetto a quello osservato con aloperidolo (-3,1).
Olanzapine also
In uno studio di 12 mesi sulla prevenzione di nuovi episodi di malattia in pazienti con episodio maniacale che avevano conseguito la remissione con olanzapina e che poi erano stati randomizzati ad olanzapina o placebo, olanzapina ha dimostrato una superiorità statisticamente significativa rispetto al placebo all’ endpoint primario utile per la valutazione di nuovi episodi bipolari.
39 showed a statistically significant advantage over placebo in terms of preventing either recurrence into mania or recurrence into depression.
Olanzapina ha dimostrato inoltre un vantaggio statisticamente significativo rispetto al placebo in termini di insorgenza sia di nuovo episodio maniacale che di nuovo episodio depressivo.
The predominant pharmacologic activity is from the parent olanzapine.
L' attività farmacologica predominante viene 43 esercitata dalla molecola di olanzapina non metabolizzata.
In smoking subjects with mild hepatic dysfunction, mean elimination half-life (39.3 hr) was prolonged and clearance (18.0 l/ hr) was reduced analogous to non-smoking healthy subjects (48.8 hr and 14.1 l/ hr, respectively).
In soggetti fumatori con lieve alterazione epatica, l’ emivita media risulta aumentata (39,3 ore) e la clearance del farmaco ridotta (18,0 l/ ora), similmente a quanto riscontrabile in soggetti sani non fumatori (rispettivamente 48,8 ore e 14,1 l/ ora).
40 The plasma clearance of olanzapine is lower in elderly versus young subjects, in females versus males, and in non-smokers versus smokers.
La clearance plasmatica di olanzapina risulta essere più bassa negli anziani rispetto ai giovani, nei soggetti di sesso femminile rispetto a quelli di sesso maschile e nei non-fumatori rispetto ai fumatori.
In monkeys, single oral doses up to 100 mg/ kg resulted in prostration and, at higher doses, semi-consciousness.
44 via orale fino a 100 mg/ kg hanno dato luogo a prostrazione e, con dosaggi più alti, ad uno stato di semi-incoscienza.
Mutagenicity Olanzapine was not mutagenic or clastogenic in a full range of standard tests, which included bacterial mutation tests and in vitro and in vivo mammalian tests.
Mutagenesi Olanzapina non risulta essere mutagena né capace di favorire la divisione cellulare in una serie completa di tests standard, ivi compresi i tests di mutagenesi effettuati sia sui batteri sia sui tessuti di mammifero in vivo ed in vitro.
6.2 Incompatibilities
45 6.2 Incompatibilità
Blister 7.5 mg
Blister 7,5 mg:
Tablet containers 7.5 mg 18 months
18 mesi
Olanzapine Mylan 7.5 mg film-coated tablets:
Olanzapina Mylan 7.5 mg compresse rivestite con film:
Polypropylene tablet containers with tamper evident polyethylene closure containing 100 film-coated tablets per tablet container.
Contenitore in polipropilene con chiusura in polipropilene a prova di manomissione contenente 100 compresse rivestite con film per ciascun contenitore.
Olanzapine Mylan 10 mg film-coated tablets
OLANZAPINA MYLAN 10 mg compressa rivestita con film
Each film-coated tablet contains 10 mg olanzapine.
Ogni compressa rivestita con film contiene 10 mg di olanzapina.
For the 10 mg:
Eccipiente:
304 mg lactose anhydrous per tablet.
Per 10 mg: ogni compressa rivestita con film contiene 304 mg di lattosio anidro
The film-coating of each 10 mg tablet contains 0.24 mg soya lecithin
Eccipiente Il film di rivestimento di ogni compressa da 10 mg contiene 0,24 mg di lecitina di soia
10.2 mm, round, normal convex, white film-coated tablets debossed “ OZ 10 ” on one side and “ G” on the other side.
Compresse rivestite con film, rotonde, di 10,2 mm, convesse, bianche, con impresso “ OZ 10” su di un lato e “ G” sull’ altro lato.
44 During treatment for schizophrenia, manic episode and recurrence prevention in bipolar disorder, daily dosage may subsequently be adjusted on the basis of individual clinical status within the range 5-20 mg/ day.
47 Durante il trattamento della schizofrenia, dell' episodio di mania e della prevenzione di nuovi episodi di malattia nel disturbo bipolare, in base alla condizione clinica del paziente il dosaggio giornaliero può successivamente essere aggiustato entro un intervallo di 5-20 mg.
In placebo-controlled clinical trials (6-12 weeks duration) of elderly patients (mean age 78 years) with dementia-related psychosis and/ or disturbed behaviours, there was a 2-fold increase in the incidence of death in olanzapine-treated patients compared to patients treated with placebo (3.5% vs.
In studi clinici controllati con placebo (di durata di 6-12 settimane) su pazienti anziani (età media 78 anni) con sintomatologia 48 psicotica e/ o disturbi comportamentali correlati alla demenza, c’ è stato un aumento dell’ incidenza di decessi due volte superiore tra i pazienti in trattamento con olanzapina rispetto ai pazienti trattati con placebo (rispettivamente 3,5% vs.
45 In the same clinical trials, cerebrovascular adverse events (CVAE e. g., stroke, transient ischemic attack), including fatalities, were reported.
Negli stessi studi clinici, sono stati riportati eventi avversi cerebrovascolari (EACV, ad es. ictus, attacco ischemico transitorio (TIA)), alcuni dei quali fatali.
Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
Attività anticolinergica 49 Anche se olanzapina ha dimostrato attività anticolinergica in vitro, l’ esperienza durante studi clinici ha rivelato una bassa incidenza di effetti ad essa correlati.
46 Caution should be exercised in patients with low leukocyte and/ or neutrophil counts for any reason, in patients receiving medicines known to cause neutropenia, in patients with a history of drug-induced bone marrow depression/ toxicity, in patients with bone marrow depression caused by concomitant illness, radiation therapy or chemotherapy and in patients with hypereosinophilic conditions or with myeloproliferative disease.
Neutropenia Si consiglia cautela nei pazienti con leucopenia e/ o neutropenia di qualsiasi origine, nei pazienti che assumono medicinali notoriamente in grado di causare neutropenia, nei pazienti con anamnesi di mielotossicità/ mielodepressione su base iatrogena, nei pazienti con mielodepressione dovuta ad una malattia concomitante, a radioterapia od a chemioterapia ed infine nei pazienti con situazioni di ipereosinofilia o con malattia mieloproliferativa.
Seizures have been reported to occur rarely in patients when treated with olanzapine.
In questi pazienti, trattati con olanzapina, la 50 comparsa di crisi epilettiche è stata riscontrata raramente.
47 Olanzapine tablets contain lactose monohydrate.
Lattosio Le compresse di olanzapina contengono lattosio monoidrato.
Activated charcoal reduces the bioavailability of oral olanzapine by 50% to 60% and should be taken at least 2 hours before or after olanzapine.
Diminuita biodisponibilità 51 Il carbone attivo riduce la biodisponibilità di olanzapina per via orale del 50-60% e deve essere preso almeno 2 ore prima o dopo olanzapina.
48 There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
Non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in stato di gravidanza.
Patients should be advised to notify their physician if they become pregnant or intend to become pregnant during treatment with olanzapine.
Le pazienti devono essere avvertite sulla necessità di informare il proprio medico nel caso di gravidanza in atto o programmata in corso di trattamento con olanzapina.
4.8 Undesirable effects
52 4.8 Effetti indesiderati
49
Crisi epilettiche in cui nella maggior parte dei casi venivano riportati una storia di crisi epilettiche o la presenza di fattori di rischio per la comparsa di crisi epilettiche Sindrome maligna da neurolettici (vedere paragrafo 4.4) Distonia (inclusa la crisi oculogira) Discinesia tardiva Sintomi da sospensione7
50 3 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.17 mmol/ l) which increased to high (≥ 6.2 mmol/ l).
3 Osservato per valori normali a digiuno al basale (< 5,17 mmol/ l) che diventavano elevati (≥ 6,2 mmol/ l).
4 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.56 mmol/ l) which increased to high (≥ 7 mmol/ l).
54 4 Osservato per valori normali a digiuno al basale (< 5,56 mmol/ l) che diventavano elevati (≥ 7 mmol/ l).
Children and adolescents Olanzapine is not indicated for the treatment of children and adolescent patients below 18 years.
55 Olanzapina non è indicato nel trattamento di bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni di età.
51 The following table summarises the adverse reactions reported with a greater frequency in adolescent patients (aged 13-17 years) than in adult patients or adverse reactions only identified during short-term clinical trials in adolescent patients.
La seguente tabella riassume le reazioni avverse riportate con maggiore frequenza nei pazienti adolescenti (di età compresa tra 13 e 17 anni) rispetto ai pazienti adulti o reazioni avverse riportate esclusivamente durante studi clinici a breve termine su pazienti adolescenti.
Other medically significant sequelae of overdose include delirium, convulsion, coma, possible neuroleptic malignant syndrome, respiratory depression, aspiration, hypertension or hypotension, cardiac arrhythmias (< 2% of overdose cases) and cardiopulmonary arrest.
56 Altre sequele del sovradosaggio clinicamente importanti comprendono delirio, convulsione, coma, possibile sindrome maligna da neurolettici, depressione respiratoria, aspirazione, ipertensione od ipotensione, aritmie cardiache (< 2% dei casi di sovradosaggio) ed arresto cardiorespiratorio.
52 Symptomatic treatment and monitoring of vital organ function should be instituted according to clinical presentation, including treatment of hypotension and circulatory collapse and support of respiratory function.
In base al quadro clinico deve essere effettuato un trattamento sintomatico ed un monitoraggio delle funzioni vitali, comprendenti il trattamento dell’ ipotensione e del collasso circolatorio ed il mantenimento della funzione respiratoria.
In a multinational, double-blind, comparative study of schizophrenia, schizoaffective, and related disorders which included 1,481 patients with varying degrees of associated depressive symptoms (baseline mean of 16.6 on the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), a prospective secondary analysis of baseline to endpoint mood score change demonstrated a statistically significant improvement (p=0.001) favouring olanzapine (-6.0) versus haloperidol (-3.1).
In uno studio comparativo internazionale, in doppio cieco, sulla schizofrenia, sulle manifestazioni schizoaffettive e disturbi correlati, che comprendeva 1.481 pazienti con associati sintomi depressivi di 57 diversa gravità (con punteggio medio di 16,6 rilevato all’ inizio dello studio secondo la scala di valutazione per la depressione di Montgomery-Asberg), un’ analisi prospettica secondaria della variazione del punteggio dell’ umore tra l’ inizio e la fine dello studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo (p = 0,001) ottenuto con olanzapina (-6,0) rispetto a quello osservato con aloperidolo (-3,1).
53 showed a statistically significant advantage over placebo in terms of preventing either recurrence into mania or recurrence into depression.
Olanzapina ha dimostrato inoltre un vantaggio statisticamente significativo rispetto al placebo in termini di insorgenza sia di nuovo episodio maniacale che di nuovo episodio depressivo.
The predominant pharmacologic activity is from the parent olanzapine.
L' attività farmacologica predominante viene 58 esercitata dalla molecola di olanzapina non metabolizzata.
54 The plasma clearance of olanzapine is lower in elderly versus young subjects, in females versus males, and in non-smokers versus smokers.
La clearance plasmatica di olanzapina risulta essere più bassa negli anziani rispetto ai giovani, nei soggetti di sesso femminile rispetto a quelli di sesso maschile e nei non-fumatori rispetto ai fumatori.
In monkeys, single oral doses up to 100 mg/ kg resulted in prostration and, at higher doses, semi-consciousness.
59 via orale fino a 100 mg/ kg hanno dato luogo a prostrazione e, con dosaggi più alti, ad uno stato di semi-incoscienza.
Tablet containers 10 mg 18 months
18 mesi
Olanzapine Mylan 10 mg film-coated tablets:
Olanzapina Mylan 10 mg compresse rivestite con film:
Cold-formed aluminium/ aluminium blister in cartons of 7, 28, 35, 56 & 70 film-coated tablets per carton.
Blister alluminio / alluminio saldati a freddo contenuti in astucci da 7, 28, 35, 56 e 70 compresse rivestite con film.
Polypropylene tablet containers with tamper evident polyethylene closure containing 100 & 500 film- coated tablets per tablet container.
Contenitore in polipropilene con chiusura in polipropilene a prova di manomissione contenente 100 e 500 compresse rivestite con film per ciascun contenitore.
Olanzapine Mylan 15 mg film-coated tablets
OLANZAPINA MYLAN 15 mg compressa rivestita con film
Each film-coated tablet contains 15 mg olanzapine.
Ogni compressa rivestita con film contiene 15 mg di olanzapina.
For the 15 mg:
Eccipiente:
183 mg lactose anhydrous per tablet.
Per 15 mg: ogni compressa rivestita con film contiene 183 mg di lattosio anidro
The film-coating of each 15 mg tablet contains 0.15 mg soya lecithin
Eccipiente Il film di rivestimento di ogni compressa da 15 mg contiene 0,15 mg di lecitina di soia
12.2 mm x 6.7 mm, elliptical, normal convex, white film-coated tablets debossed “ OZ 15 ” on one side and “ G” on the other side.
Compresse rivestite con film, ellittiche, di 12,2 mm x 6,7 mm, convesse, bianche, con impresso “ OZ 15” su di un lato e “ G” sull’ altro lato.
58 During treatment for schizophrenia, manic episode and recurrence prevention in bipolar disorder, daily dosage may subsequently be adjusted on the basis of individual clinical status within the range 5-20 mg/ day.
62 Durante il trattamento della schizofrenia, dell' episodio di mania e della prevenzione di nuovi episodi di malattia nel disturbo bipolare, in base alla condizione clinica del paziente il dosaggio giornaliero può successivamente essere aggiustato entro un intervallo di 5-20 mg.
In placebo-controlled clinical trials (6-12 weeks duration) of elderly patients (mean age 78 years) with dementia-related psychosis and/ or disturbed behaviours, there was a 2-fold increase in the incidence of death in olanzapine-treated patients compared to patients treated with placebo (3.5% vs.
In studi clinici controllati con placebo (di durata di 6-12 settimane) su pazienti anziani (età media 78 anni) con sintomatologia 63 psicotica e/ o disturbi comportamentali correlati alla demenza, c’ è stato un aumento dell’ incidenza di decessi due volte superiore tra i pazienti in trattamento con olanzapina rispetto ai pazienti trattati con placebo (rispettivamente 3,5% vs.
59 In the same clinical trials, cerebrovascular adverse events (CVAE e. g., stroke, transient ischemic attack), including fatalities, were reported.
Negli stessi studi clinici, sono stati riportati eventi avversi cerebrovascolari (EACV, ad es. ictus, attacco ischemico transitorio (TIA)), alcuni dei quali fatali.
Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
Attività anticolinergica 64 Anche se olanzapina ha dimostrato attività anticolinergica in vitro, l’ esperienza durante studi clinici ha rivelato una bassa incidenza di effetti ad essa correlati.
60 Caution should be exercised in patients with low leukocyte and/ or neutrophil counts for any reason, in patients receiving medicines known to cause neutropenia, in patients with a history of drug-induced bone marrow depression/ toxicity, in patients with bone marrow depression caused by concomitant illness, radiation therapy or chemotherapy and in patients with hypereosinophilic conditions or with myeloproliferative disease.
Neutropenia Si consiglia cautela nei pazienti con leucopenia e/ o neutropenia di qualsiasi origine, nei pazienti che assumono medicinali notoriamente in grado di causare neutropenia, nei pazienti con anamnesi di mielotossicità/ mielodepressione su base iatrogena, nei pazienti con mielodepressione dovuta ad una malattia concomitante, a radioterapia od a chemioterapia ed infine nei pazienti con situazioni di ipereosinofilia o con malattia mieloproliferativa.
Seizures have been reported to occur rarely in patients when treated with olanzapine.
In questi pazienti, trattati con olanzapina, la 65 comparsa di crisi epilettiche è stata riscontrata raramente.
61 Olanzapine tablets contain lactose monohydrate.
Lattosio Le compresse di olanzapina contengono lattosio monoidrato.
Activated charcoal reduces the bioavailability of oral olanzapine by 50% to 60% and should be taken at least 2 hours before or after olanzapine.
Diminuita biodisponibilità 66 Il carbone attivo riduce la biodisponibilità di olanzapina per via orale del 50-60% e deve essere preso almeno 2 ore prima o dopo olanzapina.
62 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza e allattamento
Adults The most frequently (seen in ≥ 1% of patients) reported adverse reactions associated with the use of olanzapine in clinical trials were somnolence, weight gain, eosinophilia, elevated prolactin, cholesterol, glucose and triglyceride levels (see section 4.4), glucosuria, increased appetite, dizziness, akathisia, parkinsonism (see section 4.4), dyskinesia, orthostatic hypotension, anticholinergic effects, transient asymptomatic elevations of hepatic transaminases (see section 4.4), rash, asthenia, fatigue and oedema.
67 Adulti Nel corso degli studi clinici le reazioni avverse, associate con l’ uso di olanzapina, più frequentemente riportate (osservate in misura ≥ 1°% dei pazienti) sono state sonnolenza, aumento di peso, eosinofilia, aumentati livelli di prolattina, colesterolo, glucosio e trigliceridi (vedere paragrafo 4.4), glicosuria, aumento dell’ appetito, capogiro, acatisia, parkinsonismo (vedere paragrafo 4.4), discinesia, ipotensione ortostatica, effetti anticolinergici, aumenti transitori ed asintomatici delle transaminasi epatiche (vedere paragrafo 4.4), eruzione cutanea, astenia, affaticamento ed edema.
Seizures where in most cases a history of seizures or risk factors
Crisi epilettiche in cui nella maggior parte dei casi venivano riportati una storia di crisi epilettiche o la presenza di fattori di rischio per la comparsa di crisi epilettiche Sindrome maligna da neurolettici (vedere paragrafo 4.4) Distonia (inclusa la crisi oculogira) Discinesia tardiva Sintomi da sospensione7
Cardiac disorders
Patologie vascolari
Dyskinesia6
Bradicardia Prolungamento dell’ intervallo QTc (vedere paragrafo 4.4)
for seizures were reported Neuroleptic malignant syndrome (see section 4.4) Dystonia (including oculogyration) Tardive dyskinesia Discontinuation symptoms7
Tachicardia/ fibrillazione ventricolare, morte improvvisa (vedere paragrafo 4.4)
Vascular disorders
Ipotensione ortostatica
Bradycardia QTc prolongation (see section 4.4)
Tromboembolismo (comprendente l’ embolia
Ventricular tachycardia/ fibrillation, sudden death (see section 4.4)
68
Orthostatic hypotension
Molto comune
Thromboembolism (including pulmonary embolism and deep vein thrombosis)
Comune
Gastrointestinal disorders
Non comune
Mild, transient anticholinergic effects including constipation and dry mouth
Non nota polmonare e la trombosi venosa profonda)
Pancreatitis
Patologie gastrointestinali
Musculoskeletal and connective tissue disorders Rhabdomyolysis Renal and urinary disorders Urinary hesitation Reproductive system and breast disorders Priapism General disorders and administration site conditions Asthenia Fatigue Oedema Investigations Elevated plasma prolactin levels8 1
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Rabdomiolisi Patologie renali e urinarie Difficoltà ad iniziare la minzione Patologie dell' apparato riproduttivo e della mammella Priapismo Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Astenia Affaticamento Edema Esami diagnostici 1
64 2 Mean increases in fasting lipid values (total cholesterol, LDL cholesterol, and triglycerides) were greater in patients without evidence of lipid dysregulation at baseline.
2 Incrementi medi nei valori lipidici a digiuno (colesterolo totale, colesterolo LDL e trigliceridi) sono stati maggiori in quei pazienti che non mostravano evidenze di alterazioni lipidiche al basale.
4 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.56 mmol/ l) which increased to high (≥ 7 mmol/ l).
4 Osservato per valori normali a digiuno al basale (< 5,56 mmol/ l) che diventavano elevati (≥ 7 mmol/ l).
5 Observed for fasting normal levels at baseline (< 1.69 mmol/ l) which increased to high (≥ 2.26 mmol/ l).
69 5 Osservato per valori normali a digiuno al basale (< 1,69 mmol/ l) che diventavano elevati (≥ 2,26 mmol/ l).
65 Olanzapine is not indicated for the treatment of children and adolescent patients below 18 years.
Bambini e adolescenti Olanzapina non è indicato nel trattamento di bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni di età.
The following table summarises the adverse reactions reported with a greater frequency in adolescent patients (aged 13-17 years) than in adult patients or adverse reactions only identified during short-term clinical trials in adolescent patients.
70 La seguente tabella riassume le reazioni avverse riportate con maggiore frequenza nei pazienti adolescenti (di età compresa tra 13 e 17 anni) rispetto ai pazienti adulti o reazioni avverse riportate esclusivamente durante studi clinici a breve termine su pazienti adolescenti.
Other medically significant sequelae of overdose include delirium, convulsion, coma, possible neuroleptic malignant syndrome, respiratory depression, aspiration, hypertension or hypotension, cardiac arrhythmias (< 2% of overdose cases) and cardiopulmonary arrest.
Altre sequele del sovradosaggio clinicamente importanti comprendono delirio, convulsione, coma, possibile sindrome maligna da neurolettici, depressione respiratoria, aspirazione, ipertensione od ipotensione, aritmie cardiache (< 2% dei casi di sovradosaggio) ed arresto cardiorespiratorio.
66 There is no specific antidote for olanzapine.
71 Trattamento del sovradosaggio Non esiste un antidoto specifico per olanzapina.
In preclinical studies, olanzapine exhibited a range of receptor affinities (Ki; < 100 nM) for serotonin 5 HT2A/ 2C, 5 HT3, 5 HT6; dopamine D1, D2, D3, D4, D5; cholinergic muscarinic receptors m1-m5; α 1 adrenergic; and histamine H1 receptors.
In studi pre-clinici olanzapina ha dimostrato di possedere uno spettro di affinità (Ki < 100 nM) per i recettori della serotonina 5-HT2A/ 2C, 5-HT3, 5-HT6, della dopamina D1, D2, D3, D4, D5, per i recettori colinergici di tipo muscarinico (m1-m5), per quelli adrenergici α 1 ed istaminici H1.
In a multinational, double-blind, comparative study of schizophrenia, schizoaffective, and related disorders which included 1,481 patients with varying degrees of associated depressive symptoms (baseline mean of 16.6 on the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), a prospective secondary analysis of baseline to endpoint mood score change demonstrated a statistically significant improvement (p=0.001) favouring olanzapine (-6.0) versus haloperidol (-3.1).
In uno studio comparativo internazionale, in doppio cieco, sulla schizofrenia, sulle manifestazioni schizoaffettive e disturbi correlati, che comprendeva 1.481 pazienti con associati sintomi depressivi di diversa gravità (con punteggio medio di 16,6 rilevato all’ inizio dello studio secondo la scala di valutazione per la depressione di Montgomery-Asberg), un’ analisi prospettica secondaria della variazione del punteggio dell’ umore tra l’ inizio e la fine dello studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo (p = 0,001) ottenuto con olanzapina (-6,0) rispetto a quello osservato con aloperidolo (-3,1).
In patients with a manic or mixed episode of bipolar disorder, olanzapine demonstrated superior efficacy to placebo and valproate semisodium (divalproex) in reduction of manic symptoms over 3 weeks.
72 In pazienti con mania od episodio misto di disturbo bipolare, olanzapina ha dimostrato un' efficacia superiore sia al placebo che al valproato nel ridurre i sintomi della mania per oltre 3 settimane.
67 In a 12-month recurrence prevention study in manic episode patients who achieved remission on olanzapine and were then randomised to olanzapine or placebo, olanzapine demonstrated statistically significant superiority over placebo on the primary endpoint of bipolar recurrence.
In uno studio di 12 mesi sulla prevenzione di nuovi episodi di malattia in pazienti con episodio maniacale che avevano conseguito la remissione con olanzapina e che poi erano stati randomizzati ad olanzapina o placebo, olanzapina ha dimostrato una superiorità statisticamente significativa rispetto al placebo all’ endpoint primario utile per la valutazione di nuovi episodi bipolari.
The predominant pharmacologic activity is from the parent olanzapine.
L' attività farmacologica predominante viene esercitata dalla molecola di olanzapina non metabolizzata.
In 44 patients with schizophrenia > 65 years of age, dosing from 5 to 20 mg/ day was not associated with any distinguishing profile of adverse events.
In 44 pazienti 73 schizofrenici di età superiore a 65 anni, dosaggi giornalieri da 5 a 20 mg non hanno causato nessun particolare profilo di reazioni avverse.
68 In smoking subjects with mild hepatic dysfunction, mean elimination half-life (39.3 hr) was prolonged and clearance (18.0 l/ hr) was reduced analogous to non-smoking healthy subjects (48.8 hr and 14.1 l/ hr, respectively).
In soggetti fumatori con lieve alterazione epatica, l’ emivita media risulta aumentata (39,3 ore) e la clearance del farmaco ridotta (18,0 l/ ora), similmente a quanto riscontrabile in soggetti sani non fumatori (rispettivamente 48,8 ore e 14,1 l/ ora).
Clinical signs included sedation, ataxia, tremors, increased heart rate, labored respiration, miosis, and anorexia.
Nei cani, dosi singole per via orale fino a 100 mg/ kg non sono risultate letali; sono state osservate manifestazioni cliniche quali sedazione, atassia, tremori, aumento della frequenza cardiaca, respirazione difficoltosa, miosi ed anoressia.
In monkeys, single oral doses up to 100 mg/ kg resulted in prostration and, at higher doses, semi-consciousness.
Nelle scimmie, dosi singole per via orale fino a 100 mg/ kg hanno dato luogo a prostrazione e, con dosaggi più alti, ad uno stato di semi-incoscienza.
Tolerance developed to the CNS depression.
Nei confronti degli effetti depressivi sul 74 sistema nervoso centrale si é sviluppata tolleranza.
69 Olanzapine was not mutagenic or clastogenic in a full range of standard tests, which included bacterial mutation tests and in vitro and in vivo mammalian tests.
Mutagenesi Olanzapina non risulta essere mutagena né capace di favorire la divisione cellulare in una serie completa di tests standard, ivi compresi i tests di mutagenesi effettuati sia sui batteri sia sui tessuti di mammifero in vivo ed in vitro.
Tablet containers 15 mg
2 anni 75 Contenitori per compresse da 15 mg:
Olanzapine Mylan 15 mg film-coated tablets:
Olanzapina Mylan 15 compresse rivestite con film:
70 Station Close Potters Bar Hertfordshire EN6 1TL UK.
Generics [UK] Limited, Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Regno Unito
Olanzapine Mylan 20 mg film-coated tablets
OLANZAPINA MYLAN 20 mg compressa rivestita con film
Each film-coated tablet contains 20 mg olanzapine.
Ogni compressa rivestita con film contiene 20 mg di olanzapina.
For the 20 mg:
Eccipiente:
244 mg lactose anhydrous per tablet.
Per 20 mg: ogni compressa rivestita con film contiene 244 mg di lattosio anidro
The film-coating of each 20 mg tablet contains 0.20 mg soya lecithin
Eccipiente Il film di rivestimento di ogni compressa da 20 mg contiene 0,20 mg di lecitina di soia
13.4 mm x 7.3 mm, elliptical, normal convex, white film-coated tablets debossed “ OZ 20 ” on one side and “ G” on the other side.
Compresse rivestite con film, ellittiche, di 13,4 mm x 7,3 mm, convesse, bianche, con impresso “ OZ 20” su di un lato e “ G” sull’ altro lato.
72 During treatment for schizophrenia, manic episode and recurrence prevention in bipolar disorder, daily dosage may subsequently be adjusted on the basis of individual clinical status within the range 5-20 mg/ day.
77 Durante il trattamento della schizofrenia, dell' episodio di mania e della prevenzione di nuovi episodi di malattia nel disturbo bipolare, in base alla condizione clinica del paziente il dosaggio giornaliero può successivamente essere aggiustato entro un intervallo di 5-20 mg.
In placebo-controlled clinical trials (6-12 weeks duration) of elderly patients (mean age 78 years) with dementia-related psychosis and/ or disturbed behaviours, there was a 2-fold increase in the incidence of death in olanzapine-treated patients compared to patients treated with placebo (3.5% vs.
In studi clinici controllati con placebo (di durata di 6-12 settimane) su pazienti anziani (età media 78 anni) con sintomatologia 78 psicotica e/ o disturbi comportamentali correlati alla demenza, c’ è stato un aumento dell’ incidenza di decessi due volte superiore tra i pazienti in trattamento con olanzapina rispetto ai pazienti trattati con placebo (rispettivamente 3,5% vs.
73 In the same clinical trials, cerebrovascular adverse events (CVAE e. g., stroke, transient ischemic attack), including fatalities, were reported.
Negli stessi studi clinici, sono stati riportati eventi avversi cerebrovascolari (EACV, ad es. ictus, attacco ischemico transitorio (TIA)), alcuni dei quali fatali.
Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
Attività anticolinergica 79 Anche se olanzapina ha dimostrato attività anticolinergica in vitro, l’ esperienza durante studi clinici ha rivelato una bassa incidenza di effetti ad essa correlati.
74 Caution should be exercised in patients with low leukocyte and/ or neutrophil counts for any reason, in patients receiving medicines known to cause neutropenia, in patients with a history of drug-induced bone marrow depression/ toxicity, in patients with bone marrow depression caused by concomitant illness, radiation therapy or chemotherapy and in patients with hypereosinophilic conditions or with myeloproliferative disease.
Neutropenia Si consiglia cautela nei pazienti con leucopenia e/ o neutropenia di qualsiasi origine, nei pazienti che assumono medicinali notoriamente in grado di causare neutropenia, nei pazienti con anamnesi di mielotossicità/ mielodepressione su base iatrogena, nei pazienti con mielodepressione dovuta ad una malattia concomitante, a radioterapia od a chemioterapia ed infine nei pazienti con situazioni di ipereosinofilia o con malattia mieloproliferativa.
Seizures have been reported to occur rarely in patients when treated with olanzapine.
In questi pazienti, trattati con olanzapina, la 80 comparsa di crisi epilettiche è stata riscontrata raramente.
75 Olanzapine tablets contain lactose monohydrate.
Lattosio Le compresse di olanzapina contengono lattosio monoidrato.
Activated charcoal reduces the bioavailability of oral olanzapine by 50% to 60% and should be taken at least 2 hours before or after olanzapine.
Diminuita biodisponibilità 81 Il carbone attivo riduce la biodisponibilità di olanzapina per via orale del 50-60% e deve essere preso almeno 2 ore prima o dopo olanzapina.
76 There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
Non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in stato di gravidanza.
4.8 Undesirable effects
82 4.8 Effetti indesiderati
77
Crisi epilettiche in cui nella maggior parte dei casi venivano riportati una storia di crisi epilettiche o la presenza di fattori di rischio per la comparsa di crisi epilettiche Sindrome maligna da neurolettici (vedere paragrafo 4.4) Distonia (inclusa la crisi oculogira) Discinesia tardiva Sintomi da sospensione7
78 3 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.17 mmol/ l) which increased to high (≥ 6.2 mmol/ l).
3 Osservato per valori normali a digiuno al basale (< 5,17 mmol/ l) che diventavano elevati (≥ 6,2 mmol/ l).
4 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.56 mmol/ l) which increased to high (≥ 7 mmol/ l).
84 4 Osservato per valori normali a digiuno al basale (< 5,56 mmol/ l) che diventavano elevati (≥ 7 mmol/ l).
Children and adolescents Olanzapine is not indicated for the treatment of children and adolescent patients below 18 years.
85 Olanzapina non è indicato nel trattamento di bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni di età.
79 The following table summarises the adverse reactions reported with a greater frequency in adolescent patients (aged 13-17 years) than in adult patients or adverse reactions only identified during short-term clinical trials in adolescent patients.
La seguente tabella riassume le reazioni avverse riportate con maggiore frequenza nei pazienti adolescenti (di età compresa tra 13 e 17 anni) rispetto ai pazienti adulti o reazioni avverse riportate esclusivamente durante studi clinici a breve termine su pazienti adolescenti.
Other medically significant sequelae of overdose include delirium, convulsion, coma, possible neuroleptic malignant syndrome, respiratory depression, aspiration, hypertension or hypotension, cardiac arrhythmias (< 2% of overdose cases) and cardiopulmonary arrest.
86 Altre sequele del sovradosaggio clinicamente importanti comprendono delirio, convulsione, coma, possibile sindrome maligna da neurolettici, depressione respiratoria, aspirazione, ipertensione od ipotensione, aritmie cardiache (< 2% dei casi di sovradosaggio) ed arresto cardiorespiratorio.