qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Pharmacodynamic data suggest that at a dose of 0.2 mg/ kg Replagal, the reductions in plasma Gb3 are more or less comparable between adolescents and young children (see section 5.1).
7 che con una dose di Replagal di 0,2 mg/ kg la riduzione del Gb3 plasmatico sia più o meno simile tra gli adolescenti e i bambini (vedere paragrafo 5.1).
Following six months of Replagal treatment 12 of 28 male patients showed altered pharmacokinetics including an apparent increase in clearance.
Dopo sei mesi di trattamento con Replagal, 12 su 28 pazienti di sesso maschile hanno evidenziato alcune alterazioni nel profilo farmacocinetico, fra cui un’ apparente aumento della clearance.
These changes were associated with the development of low titre antibodies to agalsidase alfa but no clinically significant effects on safety or efficacy were observed in the patients studied.
Tali variazioni sono risultate associate allo sviluppo di anticorpi anti-agalsidasi alfa di basso titolo, sebbene non si siano osservati effetti clinicamente significativi sulla tollerabilità e sull’ azione del farmaco nei pazienti partecipanti allo studio.
Based on the analysis of pre- and post-dose liver biopsies in males with Fabry Disease, the tissue half- life has been estimated to be in excess of 24 hours and hepatic uptake of the enzyme estimated to be 10% of administered dose.
Sulla base delle analisi bioptiche epatiche pre- e post-dosaggio condotte su pazienti di sesso maschile affetti dalla malattia di Fabry, sono state stimate un’ emivita tissutale superiore alle 24 ore e una captazione epatica dell’ enzima pari al 10% della dose somministrata.
Agalsidase alfa is a protein and is therefore:
Essendo agalsidasi alfa una proteina:
1) not expected to bind to proteins, 2) expected that metabolic degradation will follow the pathways of other proteins, i. e. peptide hydrolysis, 3) unlikely to be a candidate for drug-drug interactions.
1) non si ritiene che tenda a legarsi ad altre proteine, 2) dovrebbe subire una degradazione metabolica analoga a quella delle altre proteine (ad esempio idrolisi proteica), 3) è improbabile che interagisca con altri farmaci.
Renal elimination of agalsidase alfa is considered to be a minor clearance pathway since pharmacokinetic parameters are not altered by impaired renal function.
L’ eliminazione per via renale di agalsidasi alfa è considerata una via di eliminazione secondaria poiché i parametri farmacocinetici non risultano alterati in presenza di insufficienza renale.
As metabolism is expected to occur by peptide hydrolysis, impaired liver function is not expected to affect the pharmacokinetics of agalsidase alfa in a clinically significant manner.
Poiché si ritiene che la metabolizzazione avvenga mediante idrolisi proteica, l’ insufficienza epatica non dovrebbe influenzare la farmacocinetica di agalsidasi alfa in maniera clinicamente significativa.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of repeated dose toxicity.
I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità a dosi ripetute.
Genotoxic and carcinogenic potential are not expected.
Non si prevedono potenziali genotossici e cancerogeni.
Reproduction toxicity studies in female rats and rabbits have shown no effect on pregnancy or the developing foetus.
Gli studi di tossicologia riproduttiva condotti sulle femmine di ratto e di coniglio non hanno evidenziato effetti sulla gravidanza o sul feto.
No studies have been conducted with respect to parturition or peri/ post-natal development.
Non sono stati effettuati studi sul parto o sullo sviluppo peri/ post-natale.
It is not known whether Replagal crosses the placenta.
Non è noto se Replagal sia in grado di attraversare la placenta.
Sodium phosphate monobasic, monohydrate Polysorbate 20 Sodium chloride Sodium hydroxide Water for injections
Sodio fosfato monobasico, monoidrato Polisorbato 20 Sodio cloruro Sodio idrossido Acqua per preparazioni iniettabili
In the absence of compatibility studies this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
In assenza di studi di incompatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.
2 years Chemical and physical in use stability has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
2 anni È stata dimostrata la stabilità in fase di utilizzo, dal punto di vista chimico-fisico, della soluzione diluita per 24 ore a 25 °C.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Da un punto di vista microbiologico, il prodotto andrebbe somministrato immediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Qualora non venga utilizzato subito, i tempi di conservazione in fase di utilizzo e le condizioni prima dell' uso sono responsabilità dell' utilizzatore e normalmente non supereranno le 24 ore ad una temperatura compresa tra 2 e 8°C, a meno che la diluizione non si sia realizzata in condizioni asettiche verificate e convalidate.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
8 Conservare in frigorifero (2°C – 8°C).
1 ml of concentrate for solution for infusion in a 3 ml vial (Type I glass) with a stopper (fluoro-resin coated butyl rubber), a one piece seal (aluminium) and flip-off cap.
1 ml di concentrato per soluzione per infusione in flaconcini da 3 ml (vetro di tipo 1) forniti di tappi di gomma butilica rivestita in resina fluorata e guarnizioni in alluminio con cappuccio a strappo.
Pack sizes of 1, 4 or 10 vials.
Confezioni da 1, 4 o 10 flaconcini.
3.5 ml of concentrate for solution for infusion in a 5 ml vial (Type I glass) with a stopper (fluoro-resin coated butyl rubber), a one piece seal (aluminium) and flip-off cap.
3,5 ml di concentrato per soluzione per infusione in flaconcini da 5 ml (vetro di tipo 1) forniti di tappi di gomma butilica rivestita in resina fluorata e guarnizioni in alluminio con cappuccio a strappo.
• Calculate the dose and number of Replagal vials needed.
• Calcolare il dosaggio e il numero di flaconcini di Replagal necessari.
• Dilute the total volume of Replagal concentrate required in 100 ml of 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution for infusion.
• Diluire il volume totale necessario di Replagal concentrato in 100 ml di soluzione di sodio cloruro allo 0,9% (9 mg/ ml) per infusione.
Care must be taken to ensure the sterility of the prepared solutions since Replagal does not contain any preservative or bacteriostatic agent; aseptic technique must be observed.
Poiché Replagal non contiene conservanti o agenti batteriostatici, occorre prestare la massima attenzione per mantenere la sterilità della soluzione: a tale scopo, occorrerà operare in asepsi.
Once diluted, the solution should be mixed gently but not shaken.
Una volta diluita, la soluzione deve essere agitata delicatamente senza però essere scossa.
• The solution should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
• Prima della somministrazione, la soluzione deve essere sottoposta ad ispezione visiva per rilevare l’ eventuale presenza di particelle estranee o decolorazione.
• Administer the infusion solution over a period of 40 minutes using an intravenous line with an integral filter.
• Somministrare la soluzione in un intervallo di 40 minuti, usando un deflussore per infusioni endovenose con filtro integrato.
Since no preservative is present, it is recommended that administration is started as soon as possible and within 3 hours of dilution.
Poiché la soluzione non contiene conservanti, si raccomanda di procedere alla somministrazione il più presto possibile e comunque entro 3 ore dalla diluizione.
• Do not infuse Replagal concomitantly in the same intravenous line with other agents.
• Non somministrare Replagal nello stesso deflussore con altri medicinali.
• For single use only.
• La soluzione è monouso.
Shire Human Genetic Therapies AB, Svärdvägen 11 D, 182 33 Danderyd, Sweden Tel: +46 8 5449 6400 Fax: +46 8 5449 6429
Shire Human Genetic Therapies AB, Svärdvägen 11 D, 182 33 Danderyd, Svezia Tel: +46 8 5449 6400 Fax: +46 8 5449 6429
03/ 08/ 2001 Date of last renewal:
03/ 08/ 2001 Data dell' ultimo rinnovo:
PSURs should be submitted yearly at the time of the annual reassessment.
I Relazioni Periodiche di Aggiornamento sulla Sicurezza (PSUR, Periodic Safety Update Report) devono essere inviate una volta all’ anno al momento del riesame annuale.
Five Year Clinical Outcome Study A study in an adequate number of male and female patients to evaluate the effects of long term agalsidase alfa therapy on the frequency of clinical events, such as those that arise as a result of cerebrovascular and cardiovascular pathology, or renal impairment to be undertaken.
1a Studio clinico prospettico quinquennale Intraprendere uno studio da condurre in un sufficiente numero di pazienti uomini e donne per valutare gli effetti della terapia con agalsidasi alfa a lungo termine sulla frequenza degli eventi clinici, quali quelli che insorgono in seguito a cerebrovasculopatie e cardiovasculopatie o compromissione renale.
Within this population special emphasis will be put on assessment of progression, including reversibility, of organ dysfunction.
In questa popolazione si darà particolare enfasi alla valutazione della progressione, compresa la reversibilità, della disfunzione d’ organo.
Data from historical controls will be collected for comparison.
A fini comparativi saranno raccolti i dati relativi ai controlli storici.
Alternative Dosing Study Evaluation of alternative initial dosing schedules to be undertaken.
1b Studio per un' alternativa posologia Intraprendere uno studio con schemi posologici di attacco diversi.
The final report will be submitted upon completion.
La relazione finale sarà presentata al termine dello studio.
11 Evaluation of maintenance dosing schedules and monitoring methods to be undertaken following completion of 5 year outcome evaluation.
12 1c Studio sulla posologia di mantenimento Una volta completato lo studio prospettico a 5 anni, intraprendere una valutazione degli schemi posologici di mantenimento e dei sistemi di monitoraggio.
Study in Children:
2a Studio nei bambini:
Additional pharmacokinetic analyses from a paediatric maintenance study (TKT029) will be submitted upon completion.
I risultati di ulteriori analisi farmacocinetiche effettuate nell' ambito di uno studio di mantenimento su una popolazione pediatrica (TKT029) saranno presentati al termine dello studio.
Adverse events Adverse events from study TKT023 and any other available data for paediatric patients will be analysed by age and submitted in the next Annual Re-Assessment.
Eventi avversi Gli eventi avversi emersi dallo studio TKT023 ed eventuali altri dati disponibili raccolti sui pazienti pediatrici saranno analizzati in base all' età e presentati nel successivo riesame annuale.
The company will elucidate if the reported adverse events pain exacerbation, reactions to infusions, nasopharyngitis, and cough occur relatively more frequently in the younger children (versus the older children) and/ or if this phenomenon is due to relative overdosing.
Il produttore chiarirà se la frequenza degli eventi avversi riferiti (esacerbazione del dolore, reazioni alle infusioni, nasofaringite e tosse) sia relativamente maggiore nei bambini piccoli (rispetto a quelli più grandi) e/ o se questo fenomeno sia dovuto a un sovradosaggio relativo.
OUTER CARTON / 3.5 ML VIAL
IMBALLAGGIO ESTERNO / 3,5 ML FLACONCINO
Replagal 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion Agalsidase alfa
Replagal 1 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione Agalsidasi alfa
One vial contains 3.5 mg of agalsidase alfa
Un flaconcino contiene 3,5 mg di agalsidasi alfa
Sodium phosphate monobasic, monohydrate polysorbate 20 sodium chloride sodium hydroxide water for injections
Sodio fosfato monobasico monoidrato polisorbato 20 sodio cloruro sodio idrossido acqua per preparazioni iniettabili
1 x 3.5 ml concentrate for solution for infusion 4 x 3.5 ml concentrate for solution for infusion 10 x 3.5 ml concentrate for solution for infusion
1 x 3,5 ml di concentrato per soluzione per infusione 4 x 3,5 ml di concentrato per soluzione per infusione 10 x 3,5 ml di concentrato per soluzione per infusione
Intravenous use Read the package leaflet before use
Uso endovenoso Leggere il foglio illustrativo prima dell’ uso
{mon/ year} Use within 3 hours after dilution
(mese/ anno) Usare entro 3 ore dalla diluizione
Store in a refrigerator
16 Conservare in frigorifero
16 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
17 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI PRESENTAZIONE DEL FLACONCINO DA 3,5 ML
Replagal 1 mg/ ml sterile concentrate Agalsidase alfa Intravenous use
Replagal 1 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione Agalsidasi alfa Uso endovenoso
{mon/ year}
(mese/ anno)
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
18 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO
OUTER CARTON / 1 ML VIAL
IMBALLAGGIO ESTERNO / 1 ML FLACONCINO
One vial contains 1 mg of agalsidase alfa
Un flaconcino contiene 1 mg di agalsidasi alfa
1 x 1 ml concentrate for solution for infusion 4 x 1 ml concentrate for solution for infusion 10 x 1 ml concentrate for solution for infusion
1 x 1 ml di concentrato per soluzione per infusione 4 x 1 ml di concentrato per soluzione per infusione 10 x 1 ml di concentrato per soluzione per infusione
18 Store in a refrigerator
19 Conservare in frigorifero
VIAL 1 ML PRESENTATION
PRESENTAZIONE DEL FLACONCINO DA 1 ML
Replagal 1 mg/ ml sterile concentrate Agalsidase alfa Intravenous use
Replagal 1 mg/ ml concentrato sterile Agalsidasi alfa Uso endovenoso
{mon/ year}
EXP {mese/ anno}
21 PACKAGE LEAFLET:
FOGLIO ILLUSTRATIVO
INFORMATION FOR THE USER
22 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine.
Legga attentamente questo foglio prima di iniziare a usare questo medicinale.
What Replagal is and what it is used for 2.
Che cos'è Replagal e a che cosa serve 2.
Before you take Replagal 3.
Prima di prendere Replagal 3.
How to take Replagal 4.
Come prendere Replagal 4.
How to store Replagal 6.
Come conservare Replagal 6.
WHAT REPLAGAL IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È REPLAGAL E A CHE COSA SERVE
The active substance in Replagal is agalsidase alfa (1mg/ ml).
Il principio attivo di Replagal è l’ agalsidasi alfa (1mg/ ml).
It is produced by switching on the gene for α -galactosidase A in cells.
Agalsidasi alfa è una forma dell’ enzima umano α -galattosidasi prodotta attivando il gene per la α -galattosidasi A a livello cellulare.
The enzyme is then removed from the cells and made into a sterile concentrate for solution for infusion.
L’ enzima viene quindi estratto dalle cellule e trasformato in un concentrato sterile per soluzione per infusione.
Replagal is used to treat Fabry Disease.
Replagal è usato nel trattamento della malattia di Fabry.
It is used as enzyme replacement therapy when the level of enzyme in the body is lower than normal as in Fabry Disease.
Viene somministrato come terapia enzimatica sostitutiva quando i livelli di enzimi nell’ organismo risultano inferiori al normale, come nel caso della malattia di Fabry.
BEFORE YOU TAKE REPLAGAL
PRIMA DI PRENDERE REPLAGAL
Do not take Replagal If you are allergic (hypersensitive) to agalsidase alfa or any of the other ingredients of Replagal.
Non prenda Replagal: se è allergico (ipersensibile) all' agalsidasi alfa o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Replagal.
Take special care with Replagal If you notice any of these effects during or after an infusion you should tell your doctor immediately:
Faccia attenzione con Replagal soprattutto:
- swelling in your hands, feet, ankles, face, lips, mouth or throat which may cause difficulty in
Se nota uno dei seguenti sintomi durante o dopo un' infusione, dovrà avvertire immediatamente il medico: − febbre alta, brividi, sudorazione, ritmo cardiaco accelerato; − vomito; − sensazione di testa vuota; − orticaria, prurito o rash cutaneo; − gonfiore alle mani, ai piedi, alle caviglie, al viso, alle labbra, alla bocca o alla gola, tale da causare difficoltà di deglutizione o di respirazione; − dolore o dolenza al tatto a livello del torace, dei muscoli o delle articolazioni.
- pain or tenderness in chest, muscles or joints.
È possibile che il medico decida di interrompere temporaneamente l’ infusione (5-10 minuti), per riprenderla dopo la scomparsa dei sintomi.
Your doctor may stop the infusion temporarily (5 – 10 min) until the symptoms go away and then begin the infusion again.
Il medico può anche trattare i sintomi con altri medicinali (antistaminici o corticosteroidi).
Most of the time you can still be given Replagal even if these symptoms occur.
23 Nella maggior parte dei casi lei potrà continuare a ricevere Replagal nonostante la comparsa di questi sintomi.
If you experience a severe allergic (anaphylactic-type) reaction, the administration of Replagal will be immediately discontinued and an appropriate treatment will have to be initiated by your doctor.
In caso di reazione allergica grave (di tipo anafilattico), la somministrazione di Replagal verrà immediatamente interrotta ed il medico dovrà avviare un' adeguata terapia.
22 If treatment with Replagal makes your body produce antibodies this will not stop Replagal working and the antibodies may disappear with time.
È possibile che il trattamento con Replagal induca il suo organismo a produrre anticorpi, che comunque non impediranno al medicinale di agire e potranno scomparire con il tempo.
Use in Children Replagal has not yet been studied in children less than 6 years old and there is only limited clinical data in children 7-18 years old.
Uso di Replagal nei bambini Replagal non è stato ancora studiato nei bambini al di sotto di 6 anni e i dati clinici sui bambini tra i 7 e i 18 anni sono limitati.
No unexpected safety issues were encountered in the studies with Replagal in children 7-18 years of age.
Negli studi con Replagal su bambini di età compresa fra 7 e 18 anni non sono emersi eventi inattesi relativi alla sicurezza.
Using other medicines There is no known interaction of Replagal with other medicines.
Uso di Replagal con altri medicinali Non vi sono interazioni note di Replagal con altri medicinali.
Taking Replagal with food and drink Interactions with food or drink are unlikely.
Uso di Replagal con cibi e bevande È improbabile che si verifichino interazioni con cibi e bevande.
Pregnancy and breast feeding Very limited clinical data on pregnancies exposed to Replagal (n=4) have shown no adverse effects on the mother and newborn child.
Gravidanza e allattamento Dati clinici molto limitati sulle gravidanze esposte a Replagal (n=4) non hanno mostrato effetti avversi sulla madre e sul neonato.
Driving and using machines You may drive and operate machinery whilst on Replagal.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Durante la terapia con Replagal, lei potrà guidare e azionare macchinari.
HOW TO TAKE REPLAGAL
COME PRENDERE REPLAGAL
Replagal has to be diluted in 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution before use.
Prima dell’ uso, Replagal deve essere diluito con una soluzione di sodio cloruro allo 0,9% (9 mg/ ml).
This will usually be in your arm.
Dopo la diluizione, Replagal le verrà iniettato in una vena, generalmente del braccio.
This would be about 14 mg or 4 vials (glass bottles) of Replagal for an average size (70 kg) individual.
La dose abituale è un' infusione di 0,2 mg per ogni kg di peso corporeo, corrispondente a circa 14 mg o 4 flaconcini (bottigliette di vetro) di Replagal per un individuo di costituzione normale (70 kg).
The infusion will be given every two weeks.
L’ infusione viene effettuata ogni due settimane.
Each time you are treated it will take 40 minutes for Replagal to be given to you in a vein.
Ogni volta, la somministrazione endovenosa di Replagal durerà almeno 40 minuti.
Your treatment will be supervised by a doctor who specialises in the treatment of Fabry Disease.
L’ infusione sarà effettuata sotto il controllo di un medico specializzato nel trattamento della malattia di Fabry.
If you forget to have Replagal If you have missed a Replagal infusion, please contact your doctor.
Se dimentica di prendere Replagal Se dimentica l' infusione di Replagal, si rivolga al medico.
Like all medicines, Replagal can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Replagal può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
Most side effects are mild to moderate.
La maggior parte degli effetti indesiderati è di intensità da lieve a moderata.
About 1 out of 7 patients may have a reaction during or following an infusion of Replagal.
Circa 1 paziente su 7 può sviluppare reazioni avverse durante o dopo l’ infusione di Replagal, tra cui brividi, mal di testa, nausea, febbre, arrossamento del volto e stanchezza.
These effects include chills, headache, nausea, fever, facial flushing (redness) and tiredness.
Alcuni di questi effetti possono manifestarsi in forma grave e richiedere un conseguente trattamento.
Very common side effects (occurring in more than 1 in 10 treated patients) include the following:
Gli effetti indesiderati più comuni (che si verificano in più di 1 paziente su 10 trattati) sono:
- flushing (redness)
- arrossamento del volto
- chills, fever
- brividi, febbre
- general pain or discomfort, tiredness.
- dolore o disagio generale, stanchezza
23 Common side effects (occurring in less than 1 in 10 treated patients) include the following:
Gli effetti indesiderati comuni (che si verificano in meno di 1 paziente su 10 trattati) sono:
- tingling or numbness or pain in fingers or toes, change in the taste of food, eyes tearing, ears
- formicolio o intorpidimento o dolore alle dita delle mani o dei piedi, alterazioni del gusto, -
ringing, shakes, unsteadiness, prolonged sleep
lacrimazione, ronzii, tremore, irrequietezza, sonno prolungato
- palpitations, increased heart rate, increased blood pressure
- palpitazioni, aumento della frequenza cardiaca, aumento della pressione sanguigna
- cough, chest pain or tightness, hoarseness, sore or tight throat, sticky throat secretions, runny
- tosse, dolore o senso di costrizione al petto, raucedine, mal di gola o chiusura della gola,
nose
secrezioni viscose della gola, naso che cola
- vomiting, abdominal pain or discomfort, diarrhoea
- vomito, dolore o disagio addominale, diarrea
- acne, red or itchy or mottled skin, rash at the infusion site
- acne, cute arrossata, pruriginosa o chiazzata, rash nella sede d' infusione
- back or limb pain, swelling of the extremities or joints
- mal di schiena o dolore agli arti, gonfiore alle estremità o alle articolazioni
- feeling cold or hot, flu-like symptoms, malaise
- sensazione di caldo o di freddo, sintomi simil-influenzali, malessere.
HOW TO STORE REPLAGAL
COME CONSERVARE REPLAGAL
Do not use Replagal after the expiry date which is stated on the label after the letters EXP.
Non usi Replagal dopo la data di scadenza che è riportata sull’ etichetta dopo Scad.
Do not use Replagal if you notice that there is discolouration or other foreign particles present.
Non usi Replagal se nota la presenza di particelle estranee o decolorazione
What Replagal contains
Cosa contiene Replagal
- The active substance is agalsidase alfa
- Il principio attivo è agalsidasi alfa.
Sodium phosphate monobasic, monohydrate
- Gli eccipienti sono: sodio fosfato monobasico monoidrato
Polysorbate 20 Sodium chloride Sodium hydroxide Water for injections
polisorbato 20 sodio cloruro sodio idrossido acqua per preparazioni iniettabili
What Replagal looks like and contents of the pack
Descrizione dell’ aspetto di Replagal e contenuto della confezione
Your medicine is available in vials containing either 1 mg/ 1 ml or 3.5 mg/ 3.5 ml of agalsidase alfa.
Replagal è un concentrato per soluzione per infusione in flaconcini contenenti 1 mg/ 1 ml o 3,5 mg/ 3,5 ml di agalsidasi alfa.
Pack sizes of 1, 4 or 10 vials are available.
Sono disponibili confezioni da 1, 4 o 10 flaconcini.
Shire Human Genetic Therapies AB, Svärdvägen 11 D, 182 33 Danderyd, Sweden Tel: +46 8 5449 6400 Fax: +46 8 5449 6429
Shire Human Genetic Therapies AB, Svärdvägen 11 D, 182 33 Danderyd, Svezia Tel: +46 8 5449 6400 25 Fax: +46 8 5449 6429
Manufacturer Shire Human Genetic Therapies AB, Åldermansgatan 2, Box 1117, 221 04 Lund, Sweden
Shire Human Genetic Therapies AB, Åldermansgatan 2, Box 1117, 221 04 Lund, Svezia
24 This leaflet was last approved in:
Questo foglio è stato approvato l' ultima volta il
This medicine has been authorised under “ exceptional circumstances”.
L’ autorizzazione di questo medicinale è stata rilasciata in “ circostanze eccezionali”.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Inoltre, sono riportati link ad altri siti web su malattie rare e relativi trattamenti terapeutici.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai professionisti medici e sanitari:
Instructions for use, handling and disposal
Istruzioni per l’ uso, la manipolazione e lo smaltimento
Calculate the dose and number of Replagal vials needed.
Calcolare il dosaggio e il numero di flaconcini di Replagal necessari.
Dilute the total volume of Replagal concentrate required in 100 ml 9 mg/ ml sodium chloride solution for infusion (0.9%w/ v).
Diluire il volume totale necessario di Replagal concentrato in 100 ml di soluzione sodio cloruro per uso endovenoso allo 0,9% (9 mg/ ml).
Care must be taken to ensure the sterility of the prepared solutions since Replagal does not contain any preservative or bacteriostatic agent; aseptic technique must be observed.
Poiché Replagal non contiene conservanti o agenti batteriostatici, occorre prestare la massima cura per mantenere la sterilità della soluzione: a tale scopo, occorrerà operare in asepsi.
The solution should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Prima della somministrazione, la soluzione deve essere sottoposta a ispezione visiva per rilevare l’ eventuale presenza di particelle estranee o decolorazione.
Administer the infusion solution over a period of 40 minutes using an intravenous line with an integral filter.
Somministrare la soluzione in un intervallo di 40 minuti, usando un deflussore per infusioni endovenose con filtro integrato.
However, the chemical and physical stability of the diluted solution has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
Dal punto di vista chimico-fisico, tuttavia, la soluzione diluita risulta stabile per 24 ore a 25 °C.
Do not infuse Replagal concomitantly in the same intravenous line with other agents.
Non somministrare Replagal nello stesso deflussore con altri medicinali.
For single use only.
La soluzione è monouso.
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’ USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE, DA IMPLEMENTARSI A CARICO DEGLI STATI MEMBRI
The Member States shall ensure that prior to launch the Marketing Authorisation Holder provides health care professionals in dialysis centres and retail pharmacies with:
Gli Stati membri devono far sì che, prima dell’ immissione in commercio, il titolare dell’ autorizzazione dell’ immissione in commercio fornisca agli operatori sanitari dei centri di dialisi e alle farmacie i seguenti documenti:
• Educational leaflet • Summary of product characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling
• Foglio informativo • Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP), foglio illustrativo ed etichettatura
The educational leaflet shall contain the following key elements: • That the use of epoetin alfa products can cause immunogenicity which in rare cases may lead to Pure Red Cell Aplasia (PRCA) • That with other epoetin products, the risk of immunogenicity in Chronic Renal Failure (CRF) is increased with the subcutaneous route. • There is insufficient data on Silapo/ Retacrit to know the size of any increased immunogenicity risk with subcutaneous use • Therefore, the sc route is not recommended for patients with CRF • Loss of efficacy or other symptoms of the development of immunogenicity should be investigated • Any suspected case of Pure Red Cell Aplasia or development of immunogenicity should be reported to the MAH
Il foglio informativo deve contenere le seguenti informazioni chiave: • L’ uso di prodotti a base di epoetina alfa può causare immunogenicità che, raramente, può indurre aplasia eritroide pura (PRCA) • Con l’ uso di altri prodotti a base di epoetina, il rischio di immunogenicità nelle malattie renali croniche (CKD) aumenta con la somministrazione per via sottocutanea (s. c.) • Esistono solo dati insufficienti su Retacrit riguardo all’ entità dell’ aumento del rischio di immunogenicità con l’ uso sottocutaneo • Pertanto, la via sottocutanea non è consigliata nei pazienti con CKD • È opportuno effettuare indagini sulla perdita di efficacia o su altri sintomi legati allo sviluppo di immunogenicità • Qualsiasi caso con sospetta aplasia eritroide pura o sospetto sviluppo di immunogenicità deve essere segnalato al titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio
What is Retacrit?
Che cos’ è Retacrit?
Retacrit is a solution for injection.
Retacrit è una soluzione iniettabile.
It is available in pre-filled syringes containing between 1,000 and 40,000 international units (IU) of the active substance, epoetin zeta.
È disponibile in siringhe preriempite contenenti da 1 000 a 40 000 unità internazionali (UI) del principio attivo epoetina zeta.
This means that Retacrit is similar to a biological medicine that is already authorised in the European Union (EU) and contains a similar active substance (also known as the ‘ reference medicine’).
Retacrit è un medicinale “ biosimilare”, ovvero è simile ad un farmaco biologico già autorizzato nell’ Unione europea (UE) che contiene un principio attivo analogo (detto anche “ medicinale di riferimento”).
The reference medicine for Retacrit is EPREX/ ERYPO, which contains epoetin alfa.
Il medicinale di riferimento per Retacrit è EPREX/ ERYPO, che contiene epoetina alfa.
For more information on biosimilar medicines, see the question-and-answer document here.
Per ulteriori informazioni sui medicinali biosimilari si rimanda al documento disponibile qui che contiene una serie di domande e risposte sull’ argomento.
What is Retacrit used for?
Per che cosa si usa Retacrit?
Retacrit is used to stimulate red blood cell production in the following situations: • to treat anaemia (low red blood cell counts) caused by chronic renal failure (long-term, progressive decrease in the ability of the kidneys to work properly) or other kidney problems, • to treat anaemia and reduce the need for blood transfusions in adults receiving chemotherapy for certain types of cancer, • to increase the amount of blood that patients with moderate anaemia can donate before surgery, so that their own blood can be given back to them during or after surgery.
Retacrit è usato per stimolare la produzione di globuli rossi nei seguenti casi: • nel trattamento dell’ anemia (basso numero di globuli rossi) causata da insufficienza renale cronica (diminuzione prolungata e progressiva della capacità funzionale dei reni) o da altri problemi a carico dei reni; • nel trattamento dell’ anemia e per ridurre la necessità di trasfusioni di sangue nei pazienti adulti sottoposti a chemioterapia per determinati tipi di cancro; • per aumentare la quantità di sangue che i pazienti con moderata anemia possono donare prima dell’ intervento, in vista di un’ eventuale autotrasfusione durante o dopo l’ intervento.
How is Retacrit used?
Come si usa Retacrit?
Treatment with Retacrit must be initiated under the supervision of doctors who have experience in the management of patients with the conditions that the medicine is used for.
Il trattamento con Retacrit va iniziato sotto la supervisione di medici esperti nella gestione dei pazienti con le affezioni mediche per le quali il medicinale è indicato.
For patients with kidney problems or about to undergo surgery, Retacrit must be injected intravenously (into a vein), while patients receiving chemotherapy receive it subcutaneously (under the skin).
Per i pazienti con problemi renali o in procinto di essere operati, Retacrit va iniettato per via endovenosa (in vena), mentre ai pazienti in chemioterapia va somministrato per via sottocutanea (sotto la pelle).
The dose, the frequency of injection and how long it is used for depend on why Retacrit is being used, and are adjusted according to the patient’ s response.
Dose, frequenza delle iniezioni e durata del trattamento dipendono dal motivo per cui Retacrit è usato e vengono regolate a seconda della risposta del paziente.
The iron levels of all patients should be checked before treatment to make sure that they are not deficient, and iron supplements should be used throughout treatment.
Prima del trattamento tutti i pazienti vanno sottoposti a controllo del livello del ferro per escludere eventuali carenze; durante tutto il trattamento andranno somministrati integratori del ferro.
For full details, see the Package Leaflet.
Per ulteriori informazioni, si rimanda al foglio illustrativo.
How does Retacrit work?
Come agisce Retacrit?
A hormone called erythropoietin, which is produced by the kidneys, stimulates the production of red blood cells from the bone marrow.
Un ormone chiamato eritropoietina, che è prodotto dai reni, stimola la produzione di globuli rossi nel midollo osseo.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged In patients receiving chemotherapy or with kidney problems, anaemia can be caused by a lack of erythropoietin, or by the body not responding enough to the erythropoietin it has naturally.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Nei pazienti in corso di chemioterapia o con problemi ai reni si può avere anemia causata da un deficit di eritropoietina o da un’ insufficiente risposta dell’ organismo all’ eritropoietina naturalmente presente.
Erythropoietin can also be used before surgery to increase the number of red blood cells to help patients produce more blood for self-donation.
L’ eritropoietina può inoltre essere usata prima di un intervento per aumentare il numero dei globuli rossi e sostenere il paziente nella produzione di una maggiore quantità di sangue in vista di un’ autodonazione.
The active substance in Retacrit, epoetin zeta, is a copy of human erythropoietin and works in exactly the same way as the natural hormone to stimulate red blood cell production.
Il principio attivo contenuto in Retacrit, epoetina zeta, è una replica dell’ eritropoietina umana e funziona esattamente come l’ ormone naturale nello stimolare la produzione di globuli rossi.
The active substance in Retacrit, epoetin zeta, is produced by ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce erythropoietin.
Il principio attivo di Retacrit, l’ epoetina zeta, è prodotto con la “ tecnologia del DNA ricombinante”: viene cioè ottenuta da una cellula in cui è stato immesso un gene (DNA) che la rende in grado di produrre l’ eritropoietina.
How has Retacrit been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Retacrit?
Retacrit was studied to show that it is comparable with the reference medicine, EPREX/ ERYPO, in experimental models and in humans.
Retacrit è stato studiato per dimostrarne la comparabilità con il medicinale di riferimento, EPREX/ ERYPO, in modelli sperimentali e sull’ uomo.
Retacrit, injected intravenously, was compared with the reference medicine in two main studies involving 922 patients who had anaemia associated with chronic renal failure requiring haemodialysis (a blood clearance technique).
Retacrit, somministrato con iniezione endovenosa, è stato confrontato con il medicinale di riferimento in due studi principali condotti su 922 pazienti con anemia associata ad insufficienza renale cronica e necessità di emodialisi (tecnica di depurazione del sangue).
The first study compared the effects of Retacrit with those of EPREX/ ERYPO in correcting red blood cell counts in 609 patients over 24 weeks.
Il primo studio ha confrontato gli effetti di Retacrit con quelli di EPREX/ ERYPO nella correzione del numero dei globuli rossi su 609 pazienti nell’ arco di 24 settimane.
The second study compared the effects of Retacrit with those of EPREX/ ERYPO in maintaining red blood cell counts in 313 patients.
Il secondo studio ha confrontato gli effetti di Retacrit con quelli di EPREX/ ERYPO nel mantenimento del numero dei globuli rossi su 313 pazienti.
After that the two groups switched to receiving the other medicine for a further 12 weeks.
Tutti i pazienti del secondo studio erano in terapia con EPREX/ ERYPO da almeno tre mesi prima di passare a Retacrit o di continuare la terapia con EPREX/ ERYPO per 12 settimane, dopodiché entrambi i gruppi sono passati all’ altro medicinale per altre 12 settimane.
In both studies, the main measures of effectiveness were the levels of haemoglobin (a protein in red blood cells that carries oxygen around the body) during treatment, as well as the dose of epoetin received.
In entrambi gli studi il principale parametro dell’ efficacia era costituito dai livelli di emoglobina (proteina contenuta nei globuli rossi che trasporta l’ ossigeno all’ interno dell’ organismo) misurati nel corso del trattamento e dalla dose di epoetina somministrata.
The company also presented the results of a study looking at the effects of Retacrit injected subcutaneously in 261 cancer patients taking chemotherapy.
L’ azienda ha inoltre presentato i risultati di uno studio sugli effetti di Retacrit per iniezione sottocutanea su 261 pazienti oncologici in corso di chemioterapia.
What benefit has Retacrit shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Retacrit nel corso degli studi?
Retacrit was as effective as EPREX/ ERYPO in correcting and maintaining red blood cell counts.
Retacrit è risultato avere la stessa efficacia di EPREX/ ERYPO nella correzione e nel mantenimento del numero dei globuli rossi.
In the correction study, haemoglobin levels were around 11.6 g/ dl during the last four weeks of the study, having risen from around 8.0 g/ dl before treatment.
Nello studio sulla correzione i livelli di emoglobina si sono attestati intorno a 11,6 g/ dl nel corso delle ultime quattro settimane dello studio, rispetto ai circa 8,0 g/ dl pre- trattamento.
In the study of patients already being treated with an epoetin, haemoglobin levels were maintained to the same extent when the patients were receiving Retacrit and when they were receiving EPREX/ ERYPO, at around 11.4 g/ dl.
Nello studio sui pazienti già in trattamento con epoetina i livelli di emoglobina sono stati mantenuti nella stessa misura sia con la somministrazione di Retacrit sia con la somministrazione di EPREX/ ERYPO, ovvero a circa 11,4 g/ dl.
In both studies, the dose of epoetin received was similar with both medicines.
In entrambi gli studi la dose di epoetina somministrata era simile per entrambi i medicinali.
The study in patients receiving chemotherapy showed that Retacrit was also effective when it was injected subcutaneously, with similar improvements in haemoglobin levels as those reported in the scientific literature for other epoetins.
Lo studio sui pazienti in corso di chemioterapia ha evidenziato l’ efficacia di Retacrit anche per iniezione sottocutanea, con un miglioramento dei livelli di emoglobina simile a quello riportato in letteratura per altre epoetine.
What is the risk associated with Retacrit?
Qual è il rischio associato a Retacrit?
As with other medicines containing an epoetin, the most common side effect with Retacrit is an increase in blood pressure, which can sometimes lead to symptoms of encephalopathy (brain problems) such as sudden, stabbing migraine-like headache and confusion.
Analogamente ad altri medicinali contenenti epoetina, l’ effetto indesiderato più comune associato a Retacrit è un aumento della pressione del sangue che può talvolta indurre sintomi di encefalopatia (disturbi del cervello) come attacchi improvvisi e lancinanti di mal di testa simili ad emicrania e stato confusionale.
Retacrit can also lead to skin rash and flu-like symptoms.
Retacrit può inoltre indurre rash (eruzione) della cute e sintomi influenzali.
For the full list of all side effects reported with Retacrit, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Retacrit, si rimanda al foglio illustrativo.
Retacrit should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to epoetin zeta or any of the other ingredients.
Retacrit non va usato nei pazienti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) all’ epoetina zeta o ad uno qualsiasi degli altri componenti.
Retacrit is not recommended for subcutaneous injection in the treatment of kidney problems because further studies are needed to make sure that this does not cause allergic reactions.
Esso non va inoltre utilizzato nei seguenti pazienti: • pazienti che hanno sviluppato aplasia eritroide pura (produzione di globuli rossi ridotta o bloccata) dopo il trattamento con una qualsiasi eritropoietina; • pazienti con ipertensione (pressione sanguigna elevata) non controllata; • pazienti in procinto di sottoporsi ad interventi chirurgici con gravi problemi cardiovascolari (ovvero a carico del cuore e dei vasi sanguigni) e con infarto o ictus recente; • pazienti non trattabili con farmaci contro la formazione di coaguli.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that, in accordance with EU requirements, Retacrit has been shown to have a comparable quality, safety and efficacy profile to EPREX/ ERYPO.
Retacrit non è raccomandato per iniezione sottocutanea nel trattamento dei problemi renali in quanto sono necessari ulteriori studi per escludere che possa causare reazioni allergiche.
Therefore, the CHMP’ s view was that, as for EPREX/ ERYPO, the benefit outweighs the identified risks.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che, in base ai requisiti previsti nell’ Unione europea, Retacrit ha dimostrato un profilo comparabile a quello di EPREX/ ERYPO per quanto riguarda qualità, sicurezza ed efficacia.
The Committee recommended that Retacrit be given marketing authorisation.
Il CHMP ritiene quindi che, come nel caso di EPREX/ ERYPO, i vantaggi siano maggiori dei rischi individuati ed ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Retacrit.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Retacrit?
Quali sono le misure prese per garantire l’ uso sicuro di Retacrit?
The company that makes Retacrit will provide information packs for healthcare workers in all Member States, including information on the safety of the medicine.
L’ azienda produttrice di Retacrit fornirà agli operatori sanitari di tutti gli Stati membri dei materiali informativi comprendenti istruzioni sulla sicurezza del medicinale.
Other information about Retacrit:
Altre informazioni su Retacrit:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Retacrit to HOSPIRA Enterprises B. V. on 18 December 2007.
Il 18 dicembre 2007 la Commissione europea ha rilasciato alla HOSPIRA Enterprises B. V. un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Retacrit, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Retacrit can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Retacrit cliccare qui.
Solution for injection
0,75 ml Soluzione iniettabile
Retacrit 1000 IU/ 0.3ml solution for injection in pre-filled syringe
Retacrit 1000 UI/ 0,3 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita
1 pre-filled syringe with 0.3 ml solution for injection contains 1000 international units (IU) epoetin zeta* (recombinant human erythropoietin).
Una siringa preriempita con 0,3 ml di soluzione iniettabile contiene 1000 unità internazionali (UI) di epoetina zeta* (eritropoietina umana ricombinante).
The solution contains 3333 IU Epoetin zeta per ml.
La soluzione contiene 3333 UI di epoetina zeta per ml.
*Produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary (CHO) cell line.
*Prodotta con la tecnica del DNA ricombinante in linee cellulari ovariche di criceto cinese (CHO).
Each pre-filled syringe contains 0.15 mg phenylalanine.
Ogni siringa preriempita contiene 0,15 mg di fenilalanina.
− Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult and paediatric patients: o Treatment of anaemia associated with chronic renal failure in adult and paediatric patients on haemodialysis and adult patients on peritoneal dialysis (See section 4.4). o Treatment of severe anaemia of renal origin accompanied by clinical symptoms in adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis (See section 4.4). − Treatment of anaemia and reduction of transfusion requirements in adult patients receiving chemotherapy for solid tumours, malignant lymphoma or multiple myeloma, and at risk of transfusion as assessed by the patient's general status (e. g. cardiovascular status, pre-existing anaemia at the start of chemotherapy). − Retacrit can be used to increase the yield of autologous blood from patients in a predonation programme.
adulti e pediatrici: • Trattamento dell’ anemia associata ad insufficienza renale cronica in pazienti adulti e pediatrici in emodialisi e in pazienti adulti in dialisi peritoneale (vedere paragrafo 4.4). • Trattamento dell' anemia grave di origine renale con sintomatologia clinica in pazienti adulti con insufficienza renale non ancora sottoposti a dialisi (vedere paragrafo 4.4). − Trattamento dell’ anemia e riduzione del fabbisogno trasfusionale in pazienti adulti sottoposti a chemioterapia per tumori solidi, linfoma maligno o mieloma multiplo e a rischio di emotrasfusione come indicato dallo stato generale del paziente (situazione cardiovascolare, anemia preesistente all’ inizio della chemioterapia). − Retacrit può essere usato per incrementare la quantità di sangue autologo in pazienti facenti parte di un programma di predonazione.
Its use in this indication must be balanced against the reported risk of thromboembolic events.
L’ uso in questa indicazione deve essere valutato alla luce dei rischi riferiti di eventi tromboembolici.
Treatment should only be given to patients with moderate anaemia (no iron deficiency), if blood saving procedures are not available or insufficient when the scheduled major elective surgery requires a large volume of blood (4 or more units of blood for females or 5 or more units for males).
Il trattamento deve essere riservato solo a pazienti con anemia di grado moderato (in assenza di sideropenia) se le procedure di emoconservazione non sono disponibili o sono insufficienti quando l’ intervento elettivo di chirurgia maggiore previsto richiede un notevole volume di sangue (4 o più unità di sangue per le donne, 5 o più unità per gli uomini).
Treatment with Retacrit has to be initiated under the supervision of physicians experienced in the management of patients with above indications.
La terapia con Retacrit deve essere avviata con la supervisione di personale medico esperto nella gestione di pazienti con le indicazioni sopra descritte.