qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
You should continue to follow your doctor’ s advice on cervical smear/ Pap test (test to screen for changes in cells of the cervix caused by an HPV infection) and preventative and protective measures.
La persona che deve essere vaccinata deve continuare a seguire i consigli del medico sullo striscio vaginale/Pap test (test per controllare i cambiamenti delle cellule della cervice causati dall’infezione da HPV) e sulle misure di prevenzione e di protezione.
As Cervarix will not protect against all types of Human Papillomavirus, appropriate precautions against exposure to HPV and sexually transmitted diseases should continue to be used.
Dato che Cervarix non la protegge contro tutti i tipi di Papillomavirus umano, la persona che deve essere vaccinata deve continuare ad adottare le appropriate precauzioni contro l’esposizione al virus dell’HPV e contro le malattie sessualmente trasmissibili.
Pregnancy and breast-feeding There are insufficient data concerning the use of Cervarix during pregnancy.
Gravidanza e allattamento I dati riguardanti l’uso di Cervarix in gravidanza sono insufficienti.
Ask your doctor for advice about breast-feeding before receiving Cervarix.
Chieda consiglio al medico circa l’allattamento al seno prima di usare Cervarix.
The doctor or nurse will give Cervarix as an injection into the muscle of the upper arm.
Il medico o l’infermiere somministrerà Cervarix mediante iniezione intramuscolare nella parte superiore del braccio.
Cervarix is intended for females from 10 years of age onwards.
54 Cervarix è indicato per donne dall’età di 10 anni in poi.
A total of three injections will be administered by your doctor or nurse according to the following schedule:
Verranno somministrate dal medico o dall’infermiere un totale di tre iniezioni secondo la seguente schedula:
50 If necessary, the vaccination schedule can be more flexible.
Se necessario, la schedula di vaccinazione può essere più flessibile.
It is important that you follow the instructions of your doctor or nurse regarding return visits.
E’ importante che lei segua le istruzioni ricevute dal medico o dall’infermiere circa le visite per le somministrazioni successive.
Do not use Cervarix after the expiry date which is stated on the carton.
55 Non usi Cervarix dopo la data di scadenza che è riportata sulla confezione.
The expiry date refers to the last day of that month.
La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese.
51 Store in the original package in order to protect from light.
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
After first opening, immediate use is recommended.
Si raccomanda l’utilizzo immediato dopo la prima apertura.
3-O-desacyl-4’ - monophosphoryl lipid A (MPL)3 3
3-O-desacyl-4’- monofosforyl lipide A (MPL)3 3 adsorbito su alluminio idrossido, idrato (Al(OH)3) 4
L1 protein in the form of non-infectious virus-like particles (VLPs) produced by recombinant DNA technology using a Baculovirus expression system which uses Hi-5 Rix4446 cells derived from the insect Trichoplusia ni.
Proteina L1 nella forma di particelle non infettive simili al virus (VLPs) prodotte mediante tecnologia del DNA ricombinante impiegando un sistema di espressione del Baculovirus che usa cellule Hi-5 Rix 4446 derivate dall’insetto Trichoplusia ni.
What Cervarix looks like and contents of the pack
Descrizione dell’aspetto di Cervarix e contenuto della confezione
Cervarix is available in vials for 2 doses (1 ml) in packs of 1, 10 and 100.
Cervarix è disponibile in flaconi da 2 dosi (1 ml) in confezioni da 1, 10 e 100 pezzi.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgium
Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgium
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Per ulteriori informazioni su Cervarix, contatti il rappresentate locale del titolare dell'Autorizzazione all’Immissione in Commercio:
België/ Belgique/ Belgien GlaxoSmithKline s. a. / n. v.
56 België/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline s.a./n.v.
Tel:+ 39 04 59 21 81 11
57 Tel:+ 39 04 59 21 81 11
This leaflet was last approved in.
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ultima volta il
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu/. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http://www.emea.europa.eu/. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- --- Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai professionisti medici o operatori sanitari:
The content of the vial should be inspected visually both before and after shaking for any foreign particulate matter and/or abnormal physical appearance prior to administration.
Il contenuto del flacone deve essere ispezionato visivamente sia prima che dopo l’agitazione per verificare l’assenza di qualsiasi particella estranea e/o aspetto fisico anormale, prima di effettuare la somministrazione.
When using a multidose vial, each 0.5 ml dose should be withdrawn using a sterile needle and syringe; precautions should be taken to avoid contamination of the contents.
Quando viene utilizzato il flacone multidose, ogni dose da 0,5 ml deve essere aspirata utilizzando un ago e una siringa sterili; devono essere prese precuazioni in modo da evitare la contaminazione del contenuto.
54 PACKAGE LEAFLET:
58 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Cervarix suspension for injection in pre-filled syringe Human Papillomavirus vaccine [Types 16, 18] (Recombinant, adjuvanted, adsorbed)
Cervarix sospensione iniettabile in siringa pre -riempita Vaccino contro il Papillomavirus umano [Tipi 16, 18] (Ricombinante, adiuvato, adsorbito)
- cervical cancer (cancer of the cervix i.e. lower part of the uterus or womb),
- cancro cervicale (cancro della cervice cioè nella parte inferiore dell’utero),
- pre cancerous cervical lesions (changes in cells of the cervix that have a risk of turning into
- lesioni cervicali pre-cancerose (modifiche nelle cellule della cervice che comportano il rischio di
When a female is vaccinated with Cervarix, the immune system (the body’s natural defence system) will make antibodies against HPV types 16 and 18.
Quando una donna viene vaccinata con Cervarix, il sistema immunitario (il sistema naturale di difesa del corpo) produce anticorpi contro i ceppi di HPV 16 e 18.
Signs of an allergic reaction may include itchy skin rash, shortness of breath and swelling of the face or tongue. • has a severe infection with a high temperature.
59 • è affetta da una infezione grave con febbre alta.
55 Take special care with Cervarix You should tell the doctor if the person to be vaccinated: • has a bleeding problem or bruises easily. • has any disease which reduces her resistance to infection such as HIV infection
Faccia particolare attenzione con Cervarix Informi il medico se la persona che deve essere vaccinata: • ha un problema di sanguinamento o presenta facilmente lividi; • ha una qualsiasi malattia che riduce la sua resistenza alle infezioni come l’infezione da HIV.
You should continue to follow your doctor’s advice on cervical smear/Pap test (test to screen for changes in cells of the cervix caused by an HPV infection) and preventative and protective measures.
La persona che deve essere vaccinata deve continuare a seguire i consigli del medico sullo striscio vaginale/Pap test (test per controllare i cambiamenti delle cellule della cervice causati dall’infezione da HPV) e sulle misure di prevenzione e di protezione.
In clinical trials, oral contraceptives (e.g. the pill) did not reduce the protection obtained by Cervarix.
Negli studi clinici, i contraccettivi orali (es. la pillola) non hanno ridotto la protezione ottenuta con Cervarix.
Cervarix is intended for females from 10 years of age onwards.
60 Cervarix è indicato per donne dall’età di 10 anni in poi.
If necessary, the vaccination schedule can be more flexible.
Se necessario, la schedula di vaccinazione può essere più flessibile.
56 When Cervarix is given for the first dose, it is recommended that Cervarix (and not another vaccine against HPV) be given for the complete 3-dose vaccination course.
Quando Cervarix viene somministrato come prima dose, si raccomanda che Cervarix (e non un altro vaccino contro il virus HPV) venga somministrato per il ciclo completo di vaccinazione di 3 dosi.
♦ Common (side effects which may occur in less than 1 per 10 but more than 1 per 100 doses of vaccine): • gastrointestinal symptoms including nausea, vomiting, diarrhoea and abdominal pain • itching, red skin rash, hives (urticaria) • joint pain • fever (≥38°C)
♦ Comuni (meno frequenti di 1 ogni 10 dosi di vaccino ma più frequenti di 1 ogni 100): • sintomi gastrointestinali inclusi nausea, vomito, diarrea e dolore addominale • prurito, arrossamento della pelle, orticaria • dolore alle articolazioni • febbre (temperatura uguale o superiore a 38°C)
Do not use Cervarix after the expiry date which is stated on the carton.
61 Non usi Cervarix dopo la data di scadenza che è riportata sulla confezione.
57 Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici.
3-O-desacyl-4’- monophosphoryl lipid A (MPL)3 3
3-O-desacyl-4’- monofosforyl lipide A (MPL)3 3
50 micrograms
50 microgrammi
L1 protein in the form of non -infectious virus-like particles (VLPs) produced by recombinant DNA technology using a Baculovirus expression system which uses Hi-5 Rix4446 cells derived from the insect Trichoplusia ni.
0,5 milligrammi Al3+ in totale adsorbito su alluminio idrossido, idrato (Al(OH)3) 4 Proteina L1 nella forma di particelle non infettive simili al virus (VLPs) prodotte mediante tecnologia del DNA ricombinante impiegando un sistema di espressione del Baculovirus che usa cellule Hi-5 Rix 4446 derivate dall’insetto Trichoplusia ni.
Cervarix is available in pre-filled syringes with or without needles in packs of 1 and 10.
Cervarix è disponibile in siringhe pre-riempite con o senza aghi in confezioni da 1 e 10 pezzi.
Κύπρος GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd Τηλ: + 357 22 89 95 01
63 GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd Τηλ: + 357 22 89 95 01
A fine white deposit with a clear colourless supernatant may be observed upon storage of the syringe.
Durante la conservazione della siringa si può osservare un deposito bianco fine con un supernatante chiaro incolore.
The content of the syringe should be inspected visually both before and after shaking for any foreign particulate matter and/or abnormal physical appearance prior to administration.
Il contenuto della siringa deve essere ispezionato visivamente sia prima che dopo l’agitazione per verificare l’assenza di qualsiasi particella estranea e/o aspetto fisico anormale, prima di effettuare la somministrazione.
This document is a summary of the European Public Assessment Report (EPAR).
Il presente documento è la sintesi di una relazione di valutazione pubblica europea (EPAR).
It explains how the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
Le EPAR illustrano il modo in cui il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP), basandosi sull’ esame di studi esistenti, è giunto a formulare raccomandazioni sulle condizioni d’ uso di un medicinale.
If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Per maggiori informazioni riguardanti le proprie condizioni di salute o questa terapia, si prega di leggere il foglietto illustrativo (accluso all’ EPAR) oppure di consultare il proprio medico curante o farmacista.
If you want more information on the basis of the CHMP recommendations, read the Scientific Discussion (also part of the EPAR).
Per maggiori informazioni basate sulle raccomandazioni del CHMP, si prega di leggere la discussione scientifica (anch’ essa acclusa all’ EPAR).
Cetrotide is a powder and solvent to be made up in a solution for injection.
Caratteristiche del medicinale Cetrotide si presenta sotto forma di polvere e solvente, da miscelare per ottenere una soluzione iniettabile.
Cetrotide contains the active substance cetrorelix, either 0.25 mg or 3 mg per vial.
Cetrotide contiene il principio attivo cetrorelix, 0,25 mg o 3 mg per flaconcino.
Cetrotide is given to women having fertility treatment whose ovaries are being stimulated to produce more eggs (ovarian stimulation).
Indicazioni terapeutiche Cetrotide è somministrato a donne sottoposte a terapia dell’ infertilità, le cui ovaie siano stimolate a produrre più di un ovulo (stimolazione ovarica).
It is used to prevent premature ovulation (early release of eggs from the ovary, before induction of the ovulation).
È utilizzato per prevenire un’ ovulazione prematura (rilascio prematuro di ovuli dall’ ovaio, prima dell’ induzione all’ ovulazione).
Cetrotide can only be obtained with a prescription.
Il medicinale può essere ottenuto soltanto con prescrizione medica.
Treatment with Cetrotide should be carried out by a doctor who has experience in this type of fertility treatment.
Modalità d’ uso Il trattamento con Cetrotide deve essere supervisionato da un medico esperto in questo tipo di trattamento dei problemi della fertilità.
Cetrotide 0.25 mg is given daily, either in the morning or in the evening, starting on day 5 or 6 of ovarian stimulation, until the day of planned ovulation induction.
Cetrotide 0,25 mg va somministrato ogni giorno, al mattino o alla sera, a partire dal giorno 5 o 6 della stimolazione ovarica, fino al giorno stabilito per l’ induzione dell' ovulazione.
Cetrotide 3 mg is given as a single dose on day 7.
Cetrotide 3 mg va somministrato in dose singola il giorno 7.
This can be followed by daily injections of Cetrotide 0.25 mg if Cetrotide treatment is still needed more than 4 days later.
Dopo 4 giorni, nel caso in cui la terapia con Cetrotide sia ancora necessaria, si possono effettuare iniezioni giornaliere di Cetrotide 0,25 mg.
Cetrotide is given by subcutaneous (under the skin) injection into the lower abdominal (tummy) wall.
Cetrotide è somministrato per iniezione sottocutanea (sotto la pelle) a livello dei quadranti inferiori dell' addome (pancia).
Because of the risk of allergic reaction, the first injection should be supervised by a doctor, and the patient looked after for 30 minutes.
In considerazione del rischio di reazioni allergiche, la prima iniezione deve essere supervisionata da un medico e la paziente deve essere tenuta sotto controllo per i successivi 30 minuti.
The following injections may be self-administered as long as the patient is made aware of the signs and symptoms that may indicate an allergic reaction and what to do if this happens.
Le iniezioni successive possono essere auto-somministrate, a condizione che la paziente venga adeguatamente istruita sui segni e i sintomi che potrebbero indicare una reazione allergica e su cosa fare in questo caso.
The active substance in Cetrotide, cetrorelix, blocks the effects of a natural hormone, called luteinising hormone releasing hormone (LHRH).
Meccanismi di azione Il principio attivo di Cetrotide, il cetrorelix, blocca gli effetti di un ormone naturale detto ormone di rilascio dell’ ormone luteinizzante (LHRH).
LHRH controls the secretion of another hormone, called luteinising hormone (LH), which causes the release of eggs (ovulation) during the menstrual cycle.
L’ LHRH regola la secrezione di un altro ormone, detto ormone luteinizzante (LH), che durante il ciclo mestruale induce il rilascio dell’ ovulo (ovulazione).
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Cetrotide been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Durante la terapia dell’ infertilità normalmente si ricorre alla stimolazione ovarica per indurre le ovaie a produrre più ovuli.
The effectiveness of Cetrotide as a treatment to prevent premature ovulation was studied in three studies involving 814 women.
Studi svolti L’ efficacia di Cetrotide come trattamento per prevenire un’ ovulazione prematura è stata studiata in tre studi che hanno coinvolto 814 donne.
Cetrotide was compared with buserelin nasal spray and triptorelin depot injection (both are medicines that also act on the secretion of LH, but via a different mechanism: they stimulate the production of LHRH to such an extent that the body stops making LH).
Cetrotide è stato confrontato con buserelina spray nasale e triptorelina iniezioni depot (anche questi due farmaci agiscono sulla secrezione di LH, ma con un meccanismo diverso, ossia stimolano la produzione di LHRH in misura tale che l’ organismo smette di produrre LH).
The main measure of effectiveness was the prevention of premature LH production.
La principale unità di misura dell’ efficacia è stata la prevenzione della produzione prematura di LH.
Cetrotide was as effective as the comparator treatments in preventing a surge (sudden increase) in the production of luteinising hormone.
Benefici riscontrati in seguito agli studi Cetrotide è risultato efficace quanto i trattamenti di confronto nel prevenire picchi (improvvisi aumenti) nella produzione dell' ormone luteinizzante.
Between 95.2% and 97.4% of patients receiving Cetrotide has no LH surge (the percentages were 98% and 97.2% for buserelin and triptorelin, respectively).
Il 95,2-97,4% delle pazienti trattate con Cetrotide non ha fatto osservare alcun picco dell’ LH (tale percentuale è stata rispettivamente del 98% e del 97,2% per buserelina e triptorelina).
This suggests a higher pregnancy rate for the comparators.
Una volta completata la procedura di riproduzione assistita, il 23% delle pazienti trattate con Cetrotide ha conseguito una gravidanza, contro il 32% del gruppo di confronto, il che indica un tasso di gravidanze più elevato per i prodotti di confronto.
Mild and short lasting reactions may occur at the injection site, e. g. reddening, itching, and swelling.
Rischi associati Possono comparire reazioni lievi e transitorie nella sede d’ iniezione, quali arrossamento, prurito e gonfiore.
Nausea and headache are also possible side effects.
Nausea e cefalea rappresentano altri possibili effetti indesiderati.
For the full list of all side effects reported with Cetrotide, please see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti indesiderati rilevati con Cetrotide, si rimanda al foglietto illustrativo.
Cetrotide should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to cetrorelix or any of the other ingredients, in women who are pregnant or breast-feeding, in postmenopausal women or in patients with moderate or severe kidney or liver disease.
Cetrotide non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) al cetrorelix o a uno degli eccipienti, nelle donne in gravidanza o allattamento, nelle donne in post-menopausa o nelle pazienti che presentano una malattia renale o epatica di entità da moderata a grave.
For the full list of restrictions, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo delle limitazioni, si rimanda al foglietto illustrativo.
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that Cetrotide in a safe and effective alternative to existing treatments to prevent premature ovulation.
Motivi dell’ approvazione Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) è giunto alla conclusione che Cetrotide rappresenta un’ alternativa sicura ed efficace ai trattamenti esistenti per la prevenzione dell’ ovulazione prematura.
They decided that Cetrotide’ s benefits are greater than its risks in this indication, and they recommended that Cetrotide be given marketing authorisation.
Il comitato ha deciso che i benefici di Cetrotide superano i suoi rischi in questa indicazione ed ha quindi raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all' immissione in commercio per il medicinale.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Cetrotide to Serono Europe Limited on 13 April 1999.
Ulteriori informazioni Il 13 aprile 1999 la Commissione europea ha rilasciato alla Serono Europe Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Cetrotide, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 13 April 2004.
L’ autorizzazione all' immissione in commercio è stata rinnovata il 13 aprile 2004.
The full EPAR for Cetrotide is available here.
Per la versione completa della valutazione (EPAR) di Cetrotide, cliccare qui.
This summary was last updated in 04-2006.
Ultimo aggiornamento di questa sintesi: aprile 2006.
Pharmaceutical form Route of administration Packaging
Via di somministrazione Contenitore
Cetrotide
Cetrotide 0,25 mg
0.25 mg
Polvere e solvente per soluzione iniettabile
Powder and solvent for Subcutaneous use Powder: vial (glass) solution for injection Solvent: pre-filled syringe (glass)
Uso sottocutaneo polvere: flaconcino (vetro); solvente: siringa pre-riempita (vetro)
0.25 mg Solvent:
0,25 mg; solvente:
1 vial + 1 pre-filled syringe + 2 injection needles + 2 alcohol swabs
1 flaconcino + 1 siringa pre- riempita + 2 aghi per iniezione + 2 tamponcini con alcool
Powder and solvent for Subcutaneous use solution for injection
Polvere e solvente per soluzione iniettabile
Powder: vial (glass) Solvent: pre-filled syringe (glass)
Uso sottocutaneo polvere: flaconcino (vetro); solvente: siringa pre-riempita (vetro)
7 vials + 7 pre-filled syringes + 14 injection needles + 14 alcohol swabs
7 flaconcini + 7 siringhe pre- riempite + 14 aghi per iniezione + 14 tamponcini con alcool
Powder: vial (glass) Solvent: pre-filled syringe (glass)
polvere: flaconcino (vetro); solvente: siringa pre-riempita (vetro)
3 mg Solvent:
3 mg; solvente:
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
ALLEGATO I RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
Cetrotide 0.25 mg powder and solvent for solution for injection
Cetrotide 0,25 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile
1 vial contains:
1 flaconcino contiene:
0.26 - 0.27 mg cetrorelix acetate equivalent to 0.25 mg cetrorelix.
0,26 - 0,27 mg di cetrorelix acetato equivalenti a 0,25 mg di cetrorelix.
After reconstitution with the solvent provided, the concentration of cetrorelix is 0.25 mg/ ml.
Dopo ricostituzione con il solvente fornito, la concentrazione di cetrorelix è di 0,25 mg/ ml.
54.80 mg mannitol.
Eccipienti: mannitolo 54,80 mg.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Per l’ elenco completo degli eccipienti. vedere paragrafo 6.1.
Appearance of the powder: white lyophilized pellet Appearance of the solvent: clear colourless solution
Aspetto della polvere: pellet di liofilizzato bianco Aspetto del solvente: soluzione limpida incolore
The pH of the reconstituted solution is 4.0 – 6.0
Il pH della soluzione ricostituita è 4,0 – 6,0.
Prevention of premature ovulation in patients undergoing a controlled ovarian stimulation, followed by oocyte pick-up and assisted reproductive techniques.
Prevenzione dell’ ovulazione prematura in pazienti sottoposte a stimolazione ovarica controllata seguita da prelievo degli ovociti e da tecniche di riproduzione assistita.
In clinical trials Cetrotide 0.25 mg was used with human menopausal gonadotropin (HMG), however, limited experience with recombinant FSH suggested similar efficacy.
Negli studi clinici Cetrotide 0,25 mg è stato usato con gonadotropina umana della menopausa (HMG), tuttavia una limitata esperienza con FSH ricombinante ha suggerito una efficacia simile.
Cetrotide 0.25 mg should only be prescribed by a specialist experienced in this field.
Cetrotide 0,25 mg deve essere prescritto esclusivamente da uno specialista con esperienza nel settore.
Cetrotide 0.25 mg is for subcutaneous injection into the lower abdominal wall.
Cetrotide 0,25 mg va somministrato per iniezione sottocutanea a livello dei quadranti inferiori dell’ addome.
The first administration of Cetrotide should be performed under the supervision of a physician and under conditions where treatment of possible pseudo-allergic reactions is immediately available.
La prima somministrazione di Cetrotide deve essere effettuata sotto la supervisione del medico e in condizioni tali da permettere l’ immediato trattamento di eventuali reazioni pseudo-allergiche.
The following injections may be self-administered as long as the patient is made aware of the signs and symptoms that may indicate hypersensitivity, the consequences of such a reaction and the need for immediate medical intervention.
Le successive somministrazioni potranno essere eseguite dalla paziente stessa dopo averla informata dei segni e sintomi che possono indicare reazioni di ipersensibilità, delle conseguenze di tali reazioni e della necessità di un intervento medico immediato qualora esse si presentino.
The contents of 1 vial (0.25 mg cetrorelix) are to be administered once daily, at 24 h intervals, either in the morning or in the evening.
Il contenuto di un flaconcino (0,25 mg di cetrorelix) deve essere somministrato una volta al giorno, ad intervalli di 24 h, o al mattino o alla sera.
Following the first administration, it is advised that the patient be kept under medical supervision for 30 minutes to ensure there is no allergic/ pseudo-allergic reaction to the injection.
Dopo la prima somministrazione, si raccomanda di tenere sotto osservazione medica la paziente per 30 minuti in modo da assicurare che non si manifestino reazioni allergiche/ pseudo-allergiche in seguito all’ iniezione.
Facilities for the treatment of such reactions should be immediately available.
Gli strumenti per il trattamento di tali reazioni dovrebbero essere immediatamente disponibili.
2 Administration in the morning:
2 Somministrazione mattutina:
Treatment with Cetrotide 0.25 mg should commence on day 5 or 6 of ovarian stimulation (approximately 96 to 120 hours after start of ovarian stimulation) with urinary or recombinant gonadotropins and is to be continued throughout the gonadotropin treatment period including the day of ovulation induction.
Il trattamento con Cetrotide 0,25 mg deve essere iniziato nella 5a o 6a giornata della stimolazione ovarica con gonadotropine urinarie o ricombinanti (da circa 96 a 120 ore dopo l’ inizio della stimolazione ovarica) e deve proseguire per tutto il periodo di trattamento gonadotropinico compreso il giorno dell’ ovulazione indotta.
Administration in the evening:
Somministrazione serale:
Treatment with Cetrotide 0.25 mg should commence on day 5 of ovarian stimulation (approximately 96 to 108 hours after start of ovarian stimulation) with urinary or recombinant gonadotropins and is to be continued throughout the gonadotropin treatment period until the evening prior to the day of ovulation induction.
Il trattamento con Cetrotide 0,25 mg deve essere iniziato nella 5a giornata della stimolazione ovarica con gonadotropine urinarie o ricombinanti (da circa 96 a 108 ore dopo l’ inizio della stimolazione ovarica) e deve proseguire per tutto il periodo di trattamento fino alla sera precedente il giorno dell’ ovulazione indotta.
For instructions on preparation, see section 6.6.
Per le istruzioni sulla preparazione vedere paragrafo 6.6.
• Hypersensitivity to the active substance or any structural analogues of GnRH, extrinsic peptide hormones or to any of the excipients.
• Ipersensibilità al principio attivo o ad analoghi strutturali del GnRH, agli ormoni peptidici estrinseci o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Pregnancy and lactation.
• Gravidanza e allattamento.
• Postmenopausal women.
• Donne in post – menopausa.
• Patients with moderate and severe renal and hepatic impairment.
• Pazienti con moderata e grave insufficienza epatica e renale.
Special care should be taken in women with signs and symptoms of active allergic conditions or known history of allergic predisposition.
Particolare attenzione deve essere posta in donne che presentano segni e sintomi di condizioni allergiche o storia nota di predisposizione alle allergie.
Treatment with Cetrotide is not advised in women with severe allergic conditions.
Il trattamento con Cetrotide non è consigliato in donne in condizioni allergiche gravi.
During or following ovarian stimulation an ovarian hyperstimulation syndrome can occur.
Durante o dopo stimolazione ovarica può presentarsi una sindrome da iperstimolazione ovarica.
This event must be considered as an intrinsic risk of the stimulation procedure with gonadotropins.
Questa eventualità deve essere considerata come un rischio intrinseco alle tecniche di stimolazione con gonadotropine.
An ovarian hyperstimulation syndrome should be treated symptomatically, e. g. with rest, intravenous electrolytes/ colloids and heparin therapy.
Una sindrome da iperstimolazione ovarica deve essere trattata sintomaticamente, cioè con riposo, trattamento con elettroliti/ colloidi per via endovenosa ed eparina.
Luteal phase support should be given according to the reproductive medical centre´s practice.
Una fase di supporto luteinico deve essere realizzata secondo le tecniche dei centri medici della riproduzione.
There is limited experience up to now with the administration of Cetrotide 0.25 mg during a repeated ovarian stimulation procedure.
Esiste finora una limitata esperienza sulla somministrazione di Cetrotide 0,25 mg durante una procedura di stimolazione ovarica ripetuta.
Therefore Cetrotide 0.25 mg should be used in repeated cycles only after a careful risk/ benefit evaluation.
Perciò Cetrotide 0,25 mg deve essere usato in cicli ripetuti solo dopo una attenta valutazione del rapporto rischio/ beneficio.
In vitro investigations have shown that interactions are unlikely with medications that are metabolised by cytochrome P450 or glucuronised or conjugated in some other way.
Studi in vitro hanno mostrato che sono improbabili interazioni con farmaci che sono metabolizzati da citocromo P450 o glucuronidati o coniugati per qualunque altra via.
However, interactions with commonly used medicinal products, including products that may induce histamine release in susceptible individuals, may occur.
Tuttavia possono verificarsi interazioni con specialità medicinali di uso comune, incluse le specialità che possono indurre liberazione di istamina in soggetti sensibili.
4.6 Pregnancy and lactation
3 4.6 Gravidanza e allattamento
Cetrotide 0.25 mg is not intended to be used during pregnancy and lactation (see section 4.3).
Cetrotide 0,25 mg non deve essere usato durante la gravidanza e l’ allattamento (vedere paragrafo 4.3).
Studies in animals have indicated that cetrorelix exerts a dose related influence on fertility, reproductive performance and pregnancy.
Studi sperimentali su animali indicano che il cetrorelix esercita un’ influenza dose-dipendente sulla fertilità, sull’ attività riproduttiva e sulla gravidanza.
No teratogenic effects occurred when the drug was administered during the sensitive phase of gestation.
Quando il farmaco è stato somministrato nel periodo sensibile della gestazione non sono stati riscontrati effetti teratogeni.
3 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
Due to its pharmacological profile cetrorelix is unlikely to impair the patient’ s ability to drive or to operate machinery.
Considerato il suo profilo farmacologico è improbabile che il cetrorelix possa ridurre la capacità di guida o l’ uso di macchinari da parte delle pazienti.
Immune system disorders
Alterazioni del sistema
Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
Rari (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000)
Rare cases of hypersensitivity reactions including pseudo- allergic/ anaphylactoid reactions have also been reported
reazioni di ipersensibilità, incluse reazioni pseudo- allergiche/ anafilattoidi
Nervous system disorders Gastrointestinal disorders Reproductive system and breast disorders
Alterazioni del sistema nervoso
Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100) Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100) Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Non comuni (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100)
Headache Nausea Mild to moderate ovarian hyperstimulation syndrome (WHO grade I or II) can occur which is an intrinsic risk of the stimulation procedure (see section 4.4).
Alterazioni dell’ apparato gastrointestinale
Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100)
Non comuni (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100)
Severe ovarian hyperstimulation syndrome (WHO grade III)
iperstimolazione ovarica da lieve a moderata (grado I o II dell’ OMS), che rappresenta un rischio intrinseco della procedura di stimolazione (vedere paragrafo 4.4) Sindrome da iperstimolazione ovarica di grado severo (grado III dell’ OMS)
General disorders and administration site conditions
Disordini generali e alterazioni
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Comuni (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Local reactions at the injection site (e. g. erythema, swelling and pruritus) have been reported.
Sono state osservate reazioni
Usually they were transient in nature and mild intensity.
del sito di somministrazione
The frequency as reported in clinical trials was 9.4% following multiple injections of 0.25 mg cetrorelix.
La frequenza riportata in studi clinici è stata del 9.4% dopo somministrazioni ripetute di 0.25 mg di cetrorelix.
Overdosage in humans may result in a prolonged duration of action but is unlikely to be associated with acute toxic effects.
Nell’ uomo un sovradosaggio può portare ad un allungamento della durata d’ azione ma è improbabile che si associ ad effetti tossici acuti.
In acute toxicity studies in rodents non-specific toxic symptoms were observed after intraperitoneal administration of cetrorelix doses more than 200 times higher than the pharmacologically effective dose after subcutaneous administration.
In esperimenti di tossicità acuta su roditori sono stati osservati sintomi tossici aspecifici dopo somministrazione intraperitoneale di cetrorelix in dosi più di 200 volte superiori a quelle farmacologicamente efficaci per iniezione sottocutanea.
LHRH-Antagonist, ATC code:
LHRH-Antagonisti, codice ATC:
Cetrorelix is a luteinising hormone releasing hormone (LHRH) antagonist.
Il cetrorelix è un antagonista dell’ ormone di rilascio dell’ ormone luteinizzante (LHRH).
LHRH binds to membrane receptors on pituitary cells.
Il LHRH si lega ai recettori di membrana delle cellule ipofisarie.
Cetrorelix competes with the binding of endogenous LHRH to these receptors.
Il cetrorelix compete col legame dell’ LHRH endogeno coi recettori LHRH.
Due to this mode of action, cetrorelix controls the secretion of gonadotropins (LH and FSH).
Grazie a questo meccanismo d’ azione il cetrorelix controlla la secrezione delle gonadotropine (LH e FSH).
4 Cetrorelix dose-dependently inhibits the secretion of LH and FSH from the pituitary gland.
Il cetrorelix inibisce la secrezione ipofisaria di LH e FSH con meccanismo dose-dipendente.
The onset of suppression is virtually immediate and is maintained by continuous treatment, without initial stimulatory effect.
L’ inizio della soppressione è praticamente immediato e questa si mantiene inalterata sotto trattamento continuo senza effetto iniziale di stimolazione.
In females, cetrorelix delays the LH surge and consequently ovulation.
Nella donna il cetrorelix ritarda l’ inizio della secrezione di LH e, quindi, l’ ovulazione.
In women undergoing ovarian stimulation the duration of action of cetrorelix is dose dependent.
Nelle donne sottoposte a stimolazione ovarica la durata d’ azione del cetrorelix è dose-dipendente.
Following a single dose of 3 mg of cetrorelix a duration of action of at least 4 days has been evaluated.
È stato calcolato che una singola dose di 3 mg di cetrorelix ha una durata d’ azione di almeno 4 giorni.
On day 4 the suppression was approximately 70%.
Nel 4° giorno la soppressione è di circa il 70%.
At a dose of 0.25 mg per injection repeated injections every 24 hours will maintain the effect of cetrorelix.
L’ effetto del cetrorelix viene mantenuto con ripetute iniezioni ogni 24 ore a una dose di 0,25 mg.
In animals as well as in humans, the antagonistic hormonal effects of cetrorelix were fully reversible after termination of treatment.
Sia negli animali che nell’ uomo gli effetti ormono-antagonisti del cetrorelix sono totalmente reversibili dopo la sospensione del trattamento.
The absolute bioavailability of cetrorelix after subcutaneous administration is about 85%.
La biodisponibilità assoluta del cetrolix dopo somministrazione sottocutanea è di circa 85%.
The total plasma clearance and the renal clearance are 1.2 ml x min-1 x kg-1 and 0.1 ml x min-1 x kg-1, respectively.
La clearance plasmatica totale e la clearance renale sono, rispettivamente, 1,2 ml• min-1• kg-1 a 0,1 ml• min-1• kg-1.
The volume of distribution (Vd, area) is 1.1 l x kg-1.
Il volume di distribuzione (Vd, area) è 1,1 l• kg-1.
The mean terminal half-lives following intravenous and subcutaneous administration are about 12 h and 30 h, respectively, demonstrating the effect of absorption processes at the injection site.
L’ emivita terminale media dopo somministrazione endovenosa e sottocutanea è, rispettivamente di circa 12 h e 30 h, confermando così l’ efficacia dei processi di assorbimento a livello della sede d’ iniezione.
The subcutaneous administration of single doses (0.25 mg to 3 mg cetrorelix) and also daily dosing over 14 days show linear kinetics.
La somministrazione sottocutanea di una dose singola (da 0,25 mg a 3 mg di cetrorelix), così come le somministrazioni quotidiane per più di 14 giorni mostrano cinetiche lineari.
No target organ toxicity could be observed from acute, subacute and chronic toxicity studies in rats and dogs following subcutaneous administration of cetrorelix.
Negli studi sperimentali sulla tossicità acuta, subacuta o cronica nel topo e nel cane, non è stata riscontrata alcuna tossicità su organi bersaglio per somministrazione sottocutanea di cetrorelix.
No signs of drug-related local irritation or incompatibility were noted in dogs after intravenous, intra-arterial and paravenous injection when cetrorelix was administered in doses clearly above the intended clinical use in man.
Non sono stati rilevati segni di irritazione locale o di incompatibilità riferibili al farmaco dopo iniezione endovenosa, endoarteriosa e paravenosa nel cane, pur avendo somministrato il cetrorelix in dosi decisamente superiori a quelle stabilite per uso clinico nell’ uomo.
Cetrorelix showed no mutagenic or clastogenic potential in gene and chromosome mutation assays.
Cetrorelix non ha dimostrato alcuna attività mutagena o clastogenica potenziale in studi sulla mutazione genica e cromosomica.
6.
5] 6.
Mannitol
Mannitolo
Water for Injections
Acqua per preparazioni iniettabili
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6
Il medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti, ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6.6.
5 6.3 Shelf life
6.3 Periodo di validità
The solution should be used immediately after preparation.
La soluzione deve essere usata immediatamente dopo la preparazione.
Keep the vial(s) in the outer carton in order to protect from light.
Conservare il(i) flaconcino(i) nell’ imballaggio esterno per tenerlo al riparo dalla luce.
Packs with 1 or 7 Type I glass vials each containing 55.7 mg powder for solution for injection sealed with a rubber stopper.
Confezioni con 1 o 7 flaconcini in vetro di Tipo I contenenti 55,7 mg di polvere per soluzione iniettabile chiusi con tappo di gomma.
Additionally for each vial the packs contain:
Inoltre la confezione contiene, per ciascun flaconcino:
1 pre-filled syringe (Type I glass cartridge closed with rubber stoppers) with 1 ml solvent for parenteral use 1 injection needle (20 gauge) 1 hypodermic injection needle (27 gauge) 2 alcohol swabs.
1 siringa preriempita (in vetro di Tipo I chiusa con un tappo di gomma) con 1 ml di solvente per uso parenterale 1 ago da iniezione (20 gauge) 1 ago per iniezione ipodermica (27 gauge) 2 fazzolettini con alcool.
Cetrotide 0.25 mg should only be reconstituted with the solvent provided, using a gentle, swirling motion.
Cetrotide 0,25 mg deve essere ricostituito solo con l’ annesso solvente agitando delicatamente il flaconcino.
Vigorous shaking with bubble formation should be avoided.
Evitare movimenti violenti che possano portare alla formazione di bolle.
The reconstituted solution is without particles and clear.
La soluzione ricostituita è limpida e priva di particelle.
Do not use if the solution contains particles or if the solution is not clear.
Non utilizzare se la soluzione contiene particelle o non è limpida.
Withdraw the entire contents of the vial.
Aspirare l’ intero contenuto del flaconcino.
This ensures a delivery to the patient of a dose of at least 0.23 mg cetrorelix.
Ciò assicura il rilascio alla paziente di una dose di almeno 0,23 mg di cetrorelix.
The solution should be used immediately after reconstitution.
6 La soluzione deve essere usata subito dopo la ricostituzione.
The injection site should be varied daily.
La sede di iniezione va cambiata ogni giorno.
Serono Europe Limited 56 Marsh Wall London E14 9TP United Kingdom
Serono Europe Limited 56, Marsh Wall Londra E14 9TP Regno Unito
DATE OF FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE / RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
13 April 1999 Date of last renewal:
13 aprile 1999 Data dell’ ultimo rinnovo:
15 April 2004
15 aprile 2004
Cetrotide 3 mg powder and solvent for solution for injection
Cetrotide 3 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile
3.12 - 3.24 mg cetrorelix acetate equivalent to 3 mg cetrorelix.
3,12 - 3,24 mg di cetrorelix acetato equivalenti a 3 mg di cetrorelix.
After reconstitution with the solvent provided, the concentration of cetrorelix is 1 mg/ ml.
Dopo ricostituzione con il solvente fornito, la concentrazione di cetrorelix è di 1 mg/ ml.
164.40 mg mannitol.
Eccipienti: mannitolo 164,40 mg.
Powder and solvent for solution for injection
Polvere e solvente per soluzione iniettabile.
In clinical trials Cetrotide 3 mg was used with human menopausal gonadotropin (HMG), however, limited experience with recombinant FSH suggested similar efficacy.
Negli studi clinici Cetrotide 3 mg è stato usato con gonadotropina umana della menopausa (HMG), tuttavia una limitata esperienza con FSH ricombinante ha suggerito una efficacia simile.
Cetrotide 3 mg should only be prescribed by a specialist experienced in this field.
Cetrotide 3 mg deve essere prescritto esclusivamente da uno specialista con esperienza nel settore.
Cetrotide 3 mg is for subcutaneous injection into the lower abdominal wall.
Cetrotide 3 mg va somministrato per iniezione sottocutanea a livello dei quadranti inferiori dell’ addome.
The contents of 1 vial (3 mg cetrorelix) are to be administered on day 7 of ovarian stimulation (approximately 132 to 144 hours after start of ovarian stimulation) with urinary or recombinant gonadotropins.
Il contenuto di un flaconcino (3 mg di cetrorelix) deve essere somministrato nella 7a giornata della stimolazione ovarica con gonadotropine urinarie o ricombinanti (da circa 132 a 144 ore dopo l’ inizio della stimolazione ovarica).
Following the first administration, it is advised that the patient be kept under medical supervision for 30 minutes to ensure there is no allergic/ pseudo-allergic reaction reaction to the injection.
Dopo la prima somministrazione, si raccomanda di tenere sotto osservazione medica la paziente per 30 minuti in modo da assicurare che non si manifestino reazioni allergiche/ pseudo-allergiche in seguito all’ iniezione.
8 If the follicle growth does not allow ovulation induction on the fifth day after injection of Cetrotide 3 mg, additionally 0.25 mg cetrorelix (Cetrotide 0.25 mg) should be administered once daily beginning 96 hours after the injection of Cetrotide 3 mg until the day of ovulation induction.
8 Se l’ accrescimento follicolare non permette l’ induzione dell’ ovulazione al 5° giorno dall’ iniezione di Cetrotide 3 mg, si deve iniziare una somministrazione quotidiana di cetrorelix 0,25 mg (Cetrotide 0,25 mg) iniziando 96 ore dopo l’ iniezione di Cetrotide 3 mg da continuare fino al giorno dell’ ovulazione indotta.
• Hypersensitivity to the active substance or any structural analogue of GnRH, extrinsic peptide hormones or to any of the excipients.
• Ipersensibilità al principio attivo o ad analoghi strutturali del GnRH, agli ormoni peptidici estrinseci o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Pregnancy, and lactation.
• Gravidanza e allattamento.
• Postmenopausal women.
• Donne in post-menopausa.
• Patients with moderate and severe renal and hepatic impairment.
• Moderata e grave insufficienza epatica e renale.
An ovarian hyperstimulation syndrome should be treated symptomatically, e. g. with rest, intravenous electrolytes/ colloids and heparin therapy.
Una sindrome da iperstimolazione ovarica deve essere trattata sintomaticamente, cioè con riposo, trattamento con elettroliti/ colloidi per via endovenosa e eparina.
There is limited experience up to now with the administration of Cetrotide 3 mg during a repeated ovarian stimulation procedure.
Esiste finora una limitata esperienza sulla somministrazione di Cetrotide 3 mg durante una procedura di stimolazione ovarica ripetuta.
Therefore Cetrotide 3 mg should be used in repeated cycles only after a careful risk/ benefit evaluation.
Perciò Cetrotide 3 mg deve essere usato in cicli ripetuti solo dopo una attenta valutazione del rapporto rischio/ beneficio.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Cetrotide 3 mg is not intended to be used during pregnancy and lactation (see section 4.3).
Cetrotide 3 mg non deve essere usato durante la gravidanza e l’ allamento (vedere paragrafo 4.3).
Studies in animals have indicated that cetrorelix exerts a dose related influence on fertility, reproductive performance and pregnancy.
Studi su animali hanno indicato che il cetrorelix esercita un’ influenza dose-dipendente sulla fertilità, sull’ attività riproduttiva e sulla gravidanza.
Due to its pharmacological profile cetrorelix is unlikely to impair the patient’ s ability to drive or to operate machinery.
Quando il farmaco è stato somministrato nel periodo sensibile della gestazione non sono stati riscontrati effetti teratogeni.
9 4.8 Undesirable effects
9 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Considerato il suo profilo farmacologico è improbabile che il cetrorelix possa ridurre la capacità di guida o l’ uso di macchinari da parte delle pazienti.
The frequency as reported in clinical trials was 8.0%.
La frequenza riportata in uno studio clinico è stata del 8.0%.
Cetrorelix dose-dependently inhibits the secretion of LH and FSH from the pituitary gland.
10 Il cetrorelix inibisce la secrezione ipofisaria di LH e FSH con meccanismo dose-dipendente.
The onset of suppression is virtually immediate and is maintained by continuous treatment, without initial stimulatory effect.
L’ inizio della soppressione è praticamente immediato e questa si mantiene inalterata sotto trattamento continuo senza effetto iniziale di stimolazione
10 In animals as well as in humans, the antagonistic hormonal effects of cetrorelix were fully reversible after termination of treatment.
Sia negli animali che nell’ uomo gli effetti ormono-antagonisti del cetrorelix sono totalmente reversibili dopo la sospensione del trattamento.
The total plasma clearance and the renal clearance are 1.2 ml x min-1 x kg-1 and 0.1 ml x min-1 x kg-1, respectively.
La clearance plasmatica totale e la clearance renale sono, rispettivamente, 1,2 ml• min-1• kg-1 e 0,1 ml• min-1• kg-1.