qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In ViraferonPeg, the interferon alfa-2b has been ‘ pegylated’ (coated with a chemical called polyethylene glycol).
Nel medicinale ViraferonPeg, l’ interferone alfa-2b è stato “ pegilato” (ossia rivestito con una sostanza chimica chiamata “ polietilene glicole”).
This decreases the rate at which the substance is removed from the body and allows the medicine to be given less often.
In questo modo viene ridotta la velocità con cui la sostanza viene eliminata dall’ organismo e, quindi, è possibile somministrare il farmaco con meno frequenza.
The interferon alfa-2b in ViraferonPeg is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: the interferon alfa-2b is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce it.
L’ interferone alfa-2b contenuto in ViraferonPeg viene prodotto con un metodo noto come “ tecnica del DNA ricombinante”: viene cioè ottenuto da un batterio in cui è stato inserito un gene (DNA) che lo rende in grado di produrre l’ interferone.
How has ViraferonPeg been studied?
Quali studi sono stati effettuati su ViraferonPeg?
The use of ViraferonPeg alone in chronic hepatitis C has been studied in one study in 1,224 treatment- naïve adult patients.
L’ uso di ViraferonPeg in monoterapia in pazienti affetti da epatite C cronica è stato esaminato in uno studio condotto su 1 224 adulti naïf al trattamento.
ViraferonPeg used once a week for 48 weeks (at 0.5, 1 or 1.5 micrograms/ kg) was compared with interferon alfa-2b used at 3 million international units (IU) three times a week.
ViraferonPeg utilizzato una volta alla settimana per 48 settimane (0,5, 1 oppure 1,5 microgrammi/ kg) è stato confrontato con interferone alfa-2b somministrato in 3 milioni di unità internazionali (UI) tre volte alla settimana.
The use of ViraferonPeg with ribavirin has been studied over 48 weeks in 1,580 treatment-naïve patients.
L’ uso di ViraferonPeg con ribavirina è stato studiato per oltre 48 settimane in 1 580 pazienti naïf al trattamento.
This study compared two schedules of ViraferonPeg used with ribavirin with the combination of interferon alfa-2b and ribavirin.
ViraferonPeg utilizzato in associazione a ribavirina e interferone alfa-2b in combinazione con ribavirina.
An additional two studies have looked at the use of ViraferonPeg in combination with ribavirin in 565 patients also infected with HIV, and a further study looked at the use of this combination in 1,354 patients whose previous treatment including interferon alfa (pegylated or non-pegylated) did not work or whose disease had come back after previous treatment.
In uno studio ulteriore è stato analizzato l’ impiego di detta combinazione su 1 354 pazienti sottoposti in precedenza a un trattamento comprendente alfa-interferone (pegilato o non pegilato), in cui il trattamento non aveva dato riposta oppure la malattia era ricomparsa dopo il trattamento.
The main measure of effectiveness was the level of hepatitis C virus RNA circulating in the blood before and during treatment, and at ‘ follow-up’, 24 weeks later.
Il principale indicatore dell’ efficacia era la concentrazione di RNA del virus dell’ epatite C presente nel sangue prima e durante il trattamento nonché nel periodo di controllo, a distanza di 24 settimane.
What benefit has ViraferonPeg shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato ViraferonPeg nel corso degli studi?
In the first study, ViraferonPeg was more effective than interferon alfa-2b.
Nel primo studio, ViraferonPeg è risultato più efficace dell’ interferone alfa-2b.
46% with ViraferonPeg 1.5 microgram/ kg/ week compared with 24% with the comparator.
Il numero di pazienti privi di RNA virale in circolo dopo 24 settimane di trattamento era superiore tra i soggetti trattati con ViraferonPeg rispetto a quelli trattati con interferone alfa-2b: il 46% dei soggetti a cui era stato somministrato ViraferonPeg in 1,5 microgrammi/ kg/ settimana rispetto al 24% dei pazienti che avevano assunto il farmaco di confronto.
Combining ribavirin and ViraferonPeg (as a once-weekly injection of 1.5 micrograms/ kg) was more effective than the combination with interferon alfa-2b (3 million IU three times a week): more patients had responded to treatment at the end of the study (65% compared with 54%).
La combinazione di ribavirina con ViraferonPeg (un’ iniezione alla settimana di 1,5 microgrammi/ kg) è risultata più efficace della combinazione con interferone alfa-2b (3 milioni UI tre volte alla settimana): al termine dello studio aveva risposto al trattamento un numero maggiore di pazienti (65% rispetto al 54%).
The combination of ViraferonPeg with ribavirin was also effective for the treatment of hepatitis C in patients also infected with HIV.
L’ associazione di ViraferonPeg con ribavirina è risultata efficace anche nel trattamento dell’ epatite C in pazienti affetti da HIV concomitante.
In the study of patients whose previous treatment did not work, around a fifth of the patients responded to treatment with ViraferonPeg and ribavirin.
Nello studio riguardante pazienti che non avevano risposto a un trattamento precedente, circa un quinto di essi ha reagito al trattamento con ViraferonPeg e ribavirina.
What is the risk associated with ViraferonPeg?
Qual è il rischio associato a ViraferonPeg?
The most common side effects with ViraferonPeg (seen in more than 1 patient in 10) are viral infection, weight loss, depression, irritability, insomnia (difficulty sleeping), anxiety, impaired concentration, emotional lability (mood swings), headache, dry mouth, dyspnoea (difficulty breathing), pharyngitis (sore throat), coughing, vomiting, nausea (feeling sick), abdominal (tummy) pain, diarrhoea, anorexia (loss of appetite), alopecia (hair loss), pruritus (itching), dry skin, rash, myalgia (muscle pain), arthralgia (joint pain), musculoskeletal pain (pain in the muscles and bones), inflammation at the site of the injection, injection site reaction (pain and redness), dizziness, fatigue (tiredness), rigors (shaking chills), fever, flu-like symptoms and asthenia (weakness).
Gli effetti indesiderati con ViraferonPeg (osservati in genere in più di 1 paziente su 10) sono infezioni virali, perdita di peso, depressione, irritabilità, insonnia, ansietà, difficoltà di concentrazione, instabilità emotiva (sbalzi di umore), mal di testa, secchezza delle fauci (bocca secca), dispnea (respirazione affannosa), faringite (mal di gola), tosse, vomito, nausea, dolori addominali, diarrea, anoressia (perdita di appetito), alopecia (perdita di capelli), prurito, secchezza cutanea, eruzioni cutanee, mialgia (dolori muscolari), artralgia (dolori articolari), dolori muscoloscheletrici (dolori ai muscoli e alle ossa), infiammazione nella sede dell’ iniezione, reazione nelle sede dell’ iniezione (dolore e arrossamento), vertigini, affaticamento, brividi, febbre, sintomi simil-influenzali e astenia (debolezza).
For the full list of all side effects reported with ViraferonPeg, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con ViraferonPeg, si rimanda al foglio illustrativo.
ViraferonPeg should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to any interferon or any of the other ingredients.
ViraferonPeg non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a interferone o ad altri ingredienti del medicinale.
In combination with ribavirin, ViraferonPeg should not be used in patients with kidney problems.
ViraferonPeg non deve essere somministrato a: • pazienti con una storia di grave malattia cardiaca;
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that ViraferonPeg’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have elevated transaminases without liver decompensation and who are positive for serum hepatitis C virus (HCV) RNA or anti-HCV including naïve patients with clinically stable HIV co-infection.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di ViraferonPeg sono superiori ai suoi rischi per il trattamento di pazienti adulti affetti da epatite C cronica che abbiano elevati valori di transaminasi senza scompenso epatico e che siano positivi per HCV-RNA sierico o anti-HCV, compresi i pazienti naïf al trattamento con coinfezione da HIV clinicamente stabile.
The Committee recommended that ViraferonPeg be given marketing authorisation.
Il comitato ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per ViraferonPeg.
Other information about ViraferonPeg:
Altre informazioni su ViraferonPeg:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for ViraferonPeg to SP Europe on 29 May 2000.
Il 29 maggio 2000 la Commissione europea ha rilasciato alla SP Europe un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per ViraferonPeg, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 29 May 2005.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 29 maggio 2005.
The full EPAR for ViraferonPeg is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di ViraferonPeg cliccare qui.
Content (concentration
Contenuto (concentrazione)
Powder and solvent for solution for injection
Polvere e solvente per
powder: vial (glass); solvent: ampoule (glass)
Polvere: flaconcino (vetro)
1 vial + 1 ampoule + 1 injection set1
1 flaconcino + 1 fiala + kit per iniezionei
1 vial + 1 ampoule + 1 injection set1
1 flaconcino + 1 fiala + kit per iniezione1
0.7 ml (100 µg/ 0.5 ml)
0,7 ml (100 µg/ 0,5 ml) 1 flaconcino + 1 fiala
1 vial + 1 ampoule
Forma farmaceutica
12 vials + 12 ampoules + 12 injection sets1
12 flaconcini + 12 fiale + 12 kit per iniezioni1
Subcutaneous use
Polvere e solvente per Uso sottocutaneo soluzione iniettabile in penna preriempita
4/ 6 EU Number
4/ 6 Numero EU
5/ 6 1 Injection set = injection syringe + 2 injection needles + cleansing swab.
i Kit per iniezione = siringa per iniezione + due aghi per iniezione + tampone per disinfettare.
ViraferonPeg 50 micrograms powder and solvent for solution for injection
ViraferonPeg 50 microgrammi polvere e solvente per soluzione iniettabile
Each vial of ViraferonPeg, powder for solution for injection contains 50 micrograms of peginterferon alfa- 2b as measured on a protein basis.
Ogni flaconcino di ViraferonPeg, polvere per soluzione iniettabile contiene 50 microgrammi di peginterferone alfa-2b misurati su base proteica.
For a full list of excipients, see section 6.1.
ViraferonPeg contiene 40 mg di saccarosio per 0,5 ml.
ViraferonPeg contains 40 mg of sucrose per 0.5 ml.
Per l’ elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
ViraferonPeg is indicated for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have elevated transaminases without liver decompensation and who are positive for serum HCV-RNA or anti-HCV, including naïve patients with clinically stable HIV co-infection (see section 4.4).
ViraferonPeg è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da epatite cronica C che abbiano elevati valori di transaminasi senza scompenso epatico e che siano positivi per HCV-RNA sierico o anti-HCV, incluso pazienti mai trattati in precedenza con co-infezione da HIV clinicamente stabile (vedere paragrafo 4.4).
The best way to use ViraferonPeg in this indication is in combination with ribavirin.
In questa indicazione l’ utilizzo ottimale di ViraferonPeg è in combinazione con la ribavirina.
Interferon monotherapy, including ViraferonPeg, is indicated mainly in case of intolerance or contraindication to ribavirin.
L’ interferone in monoterapia, incluso ViraferonPeg, è indicato principalmente in caso di intolleranza o controindicazioni alla ribavirina.
Please refer also to the ribavirin Summary of Product Characteristics (SPC) when ViraferonPeg is to be used in combination with ribavirin.
Quando ViraferonPeg è utilizzato in associazione con ribavirina va fatto riferimento anche al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) di ribavirina.
Treatment should be initiated and monitored only by a physician experienced in the management of patients with hepatitis C.
Il trattamento con ViraferonPeg deve essere iniziato e monitorato solo da un medico esperto nel trattamento di pazienti affetti da epatite C.
Dose to be administered ViraferonPeg should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
2 Dose da somministrare ViraferonPeg deve essere somministrato come iniezione sottocutanea una volta alla settimana.
The dose administered depends on whether it is used in combination with ribavirin or as monotherapy.
La dose da somministrare dipende se ViraferonPeg è usato in associazione a ribavirina o come monoterapia.
2 Combination therapy ViraferonPeg 1.5 micrograms/ kg/ week in combination with ribavirin capsules.
Terapia di associazione ViraferonPeg 1,5 microgrammi/ kg/ settimana in associazione a ribavirina capsule.
The intended dose of 1.5 μ g/ kg of ViraferonPeg to be used in combination with ribavirin may be delivered in weight categories with the pen/ vial strengths according to Table 1.
La dose di 1,5 μ g/ kg di ViraferonPeg da usarsi in associazione a ribavirina può essere erogata in base alle categorie di peso con le confezioni di penne/ flaconi come indicato nella Tabella 1.
0.4
0,5
51-64
1.000
80
5b
Predictability of response and non-response in HCV/ HIV Co-infection Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
3 Predittività della risposta e della non-risposta nella co-infezione da HCV/ HIV Una risposta virologica precoce entro la settimana 12, definita come una diminuzione della carica virale di 2 log o livelli non rilevabili di HCV-RNA, si è dimostrata predittiva per una risposta sostenuta.
The negative predictive value for sustained response in HCV/ HIV co-infected patients treated with ViraferonPeg in combination with ribavirin was 99% (67/ 68; Study 1) (see section 5.1).
Il valore predittivo negativo per una risposta sostenuta nei pazienti co-infettati con HCV/ HIV trattati con ViraferonPeg in combinazione con ribavirina è stato 99% (67/ 68; Studio 1) (vedere paragrafo 5.1).
ViraferonPeg monotherapy As monotherapy the ViraferonPeg regimen is 0.5 or 1.0 microgram/ kg/ week.
ViraferonPeg in monoterapia In monoterapia il regime posologico di ViraferonPeg è di 0,5 o 1,0 microgrammi/ kg/ settimana.
ViraferonPeg monotherapy was not studied in HCV/ HIV co-infected patients.
ViraferonPeg in monoterapia non è stato studiato nei pazienti co-infettati con HCV/ HIV.
Dose modification for all patients If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during treatment with ViraferonPeg monotherapy or ViraferonPeg in combination with ribavirin, modify the dosages of each product as appropriate, until the adverse reactions abate.
Poichè l’ aderenza alla terapia può essere importante per
As adherence might be of importance for outcome of therapy, the dose should be kept as close as possible to the recommended standard dose.
4 il suo esito, la dose da assumere deve essere più vicina possibile a quella standard raccomandata.
Guidelines were developed in clinical trials for dose modification.
Nel corso degli studi clinici sono state sviluppate delle linee guida per l’ aggiustamento posologico.
ribavirin dose to
ViraferonPeg della
Haemoglobin Haemoglobin in:
di associazione se:
dose
metà se:
to one-half dose if: -
Emoglobina Emoglobina in:
therapy if: < 8.5 g/ dl
< 8,5 g/ dl
Patients with history of stable cardiac disease White blood cells Neutrophils
Diminuzione dell’ emoglobina ≥ 2 g/ dl durante un Pazienti con anamnesi positiva di
≥ 2
malattia cardiaca stabile
Dose reduction of ViraferonPeg may be accomplished by either reducing the prescribed volume by one-half or by utilizing a lower dose strength as shown in Table 2b.
La riduzione della dose di ViraferonPeg può essere realizzata sia riducendo della metà il volume prescritto sia utilizzando una confezione a dosaggio più basso come indicato nella Tabella 2b.
Table 2b – Reduced ViraferonPeg Dosing for Combination Therapy
Tabella 2b – Riduzione della dose di ViraferonPeg per la terapia di associazione
ViraferonPeg Monotherapy Dose Reduction Guidelines
Linee guida per la riduzione della dose in monoterapia
Dose modification guidelines for patients who use ViraferonPeg monotherapy are shown in Table 3a.
Le linee guida per l’ aggiustamento della dose per i pazienti trattati con ViraferonPeg in monoterapia sono indicate nella Tabella 3a.
Table 3a Dose modification guidelines for ViraferonPeg monotherapy
5 Tabella 3a Linee guida per l’ aggiustamento posologico di ViraferonPeg in monoterapia Valori di laboratorio
Reduce ViraferonPeg to one-half dose if:
Ridurre la dose di ViraferonPeg della metà se:
Discontinue ViraferonPeg if:
Sospendere la terapia con ViraferonPeg se:
5 Dose reduction for patients who use 0.5 μ g/ kg ViraferonPeg monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
La riduzione della dose per i pazienti trattati con 0,5 μ g/ kg di ViraferonPeg in monoterapia deve essere realizzata riducendo della metà il volume prescritto.
For patients who use 1.0 μ g/ kg ViraferonPeg monotherapy, dose reduction may be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half or by utilizing a lower dose strength as shown in Table 3b.
Per i pazienti trattati con 1,0 μ g/ kg di ViraferonPeg in monoterapia, la riduzione della dose può essere realizzata riducendo il volume prescritto della metà o utilizzando una confezione a più basso dosaggio come indicato nella Tabella 3b.
Table 3b – Reduced ViraferonPeg Dose for the 1.0 μ g/ kg Monotherapy Regimen
Tabella 3b – Riduzione della dose di ViraferonPeg per il regime posologico di 1,0 μ g/ kg in monoterapia
57-72 73-89 90-106 > 106
57-72 73-89 90-106 > 106
0.3 0.4 0.5 0.4
0,3 0,4 0,5 0,4
ViraferonPeg should be used with caution in patients with moderate to severe renal impairment.
ViraferonPeg deve essere usato con cautela nei pazienti con danno renale moderato o grave.
In patients with moderate renal dysfunction (creatinine clearance 30-50 ml/ minute), the starting dose of ViraferonPeg should be reduced by 25%.
Nei pazienti con moderata disfunzione renale (clearance della creatinina 30-50 ml/ minuto), la dose iniziale di ViraferonPeg deve essere ridotta del 25%.
Patients with severe renal dysfunction (creatinine clearance 15-29 ml/ minute) should have the starting dose of ViraferonPeg reduced by 50%.
I pazienti con disfunzione renale grave (clearance della creatinina 15-29 ml/ minuto) devono ricevere una dose iniziale di ViraferonPeg ridotta del 50%.
Data are not available for the use of ViraferonPeg in patients with creatinine clearance < 15 ml/ minute (see section 5.2).
Non sono disponibili dati sull’ uso di ViraferonPeg in pazienti con una clearance della creatinina < 15 ml/ minuto (vedere paragrafo 5.2).
If renal function decreases during treatment, ViraferonPeg therapy should be discontinued.
Se la funzionalità renale diminuisse durante il trattamento, la terapia con ViraferonPeg deve essere interrotta.
Patients with creatinine clearance < 50 ml/ minute must not be treated with ViraferonPeg in combination with ribavirin (see ribavirin SPC).
Terapia di associazione: i pazienti con una clearance della creatinina < 50 ml/ minuto non devono essere trattati con ViraferonPeg in combinazione a ribavirina (vedere RCP di ribavirina).
Use in hepatic impairment:
6 Uso in pazienti con funzionalità epatica alterata:
The safety and efficacy of ViraferonPeg therapy has not been evaluated in patients with severe hepatic dysfunction, therefore ViraferonPeg must not be used for these patients.
La sicurezza e l’ efficacia di ViraferonPeg non è stata valutata in pazienti con funzionalità epatica gravemente alterata, pertanto ViraferonPeg non deve essere utilizzato in questi pazienti.
There are no apparent age-related effects on the pharmacokinetics of ViraferonPeg.
Non sembrano esserci effetti correlati all’ età sulla farmacocinetica di ViraferonPeg.
Data from elderly patients treated with a single dose of ViraferonPeg suggest no alteration in ViraferonPeg dose is necessary based on age (see section 5.2).
I risultati ottenuti in pazienti anziani trattati con una dose singola di ViraferonPeg suggeriscono che non sia necessario un aggiustamento posologico di ViraferonPeg a causa dell’ età (vedere paragrafo 5.2).
There is no experience in children (see section 5.2).
Non c’ è esperienza sull’ uso di ViraferonPeg nei bambini (vedere paragrafo 5.2).
- Initiation of ViraferonPeg is contraindicated in HCV/ HIV patients with cirrhosis and a Child-Pugh
- Iniziare la terapia con ViraferonPeg è controindicato nei pazienti con HCV/ HIV con cirrosi e un
Also see ribavirin Summary of the Product Characteristics (SPC) if ViraferonPeg is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
Terapia di associazione con ribavirina: se ViraferonPeg deve essere somministrato in associazione a ribavirina in pazienti con epatite cronica C, vedere anche il Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) di ribavirina.
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during ViraferonPeg therapy, and even after treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up period.
Gravi effetti sul SNC, in particolare depressione, ideazione suicidaria e tentato suicidio, sono stati osservati in alcuni pazienti in trattamento con ViraferonPeg, e anche dopo l’ interruzione del trattamento, soprattutto durante i 6 mesi di follow-up.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with ViraferonPeg be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Se i sintomi psichiatrici persistono o peggiorano, o si manifesta ideazione suicidaria, si raccomanda di interrompere il trattamento con ViraferonPeg, e che il paziente sia seguito, se necessario, con un trattamento psichiatrico.
Acute hypersensitivity:
7 Ipersensibilità acuta:
If such a reaction develops during treatment with ViraferonPeg, discontinue treatment and institute appropriate medical therapy immediately.
Qualora si sviluppasse tale reazione durante la terapia con ViraferonPeg, interrompere immediatamente il trattamento ed istituire una adeguata terapia medica.
Cardiovascular system:
Sistema cardiovascolare:
As with interferon alfa-2b, patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/ or previous or current arrhythmic disorders, receiving ViraferonPeg therapy require close monitoring.
Come con interferone alfa-2b, i pazienti con anamnesi positiva di scompenso cardiaco congestizio, infarto miocardico e/ o con aritmie pregresse o in atto, trattati con ViraferonPeg devono essere attentamente controllati.
Cardiac arrhythmias (primarily supraventricular) usually respond to conventional therapy but may require discontinuation of ViraferonPeg therapy.
Le aritmie cardiache (per lo più sopraventricolari), di solito rispondono alla terapia convenzionale ma possono richiedere l’ interruzione della terapia con ViraferonPeg.
As with all interferons, discontinue treatment with ViraferonPeg in patients who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation.
Come nel caso di tutti gli interferoni, sospendere il trattamento con ViraferonPeg in pazienti che sviluppano un prolungamento dei marcatori della coagulazione che può essere indicativo di scompenso della funzionalità epatica.
Adequate hydration must be maintained in patients undergoing ViraferonPeg therapy since hypotension related to fluid depletion has been seen in some patients treated with alpha interferons.
I pazienti in trattamento con ViraferonPeg devono essere mantenuti in buone condizioni di idratazione, essendosi osservati alcuni casi di ipotensione dovuta a deplezione di liquidi in alcuni pazienti trattati con interferoni alfa.
Periodic visual examinations are recommended during ViraferonPeg therapy, particularly in patients with disorders that may be associated with retinopathy, such as diabetes mellitus or hypertension.
Si raccomandano periodiche visite oculistiche durante la terapia con ViraferonPeg, in particolare nei pazienti con patologie che possono essere associate a retinopatia, come diabete mellito o ipertensione.
Discontinuation of ViraferonPeg should be considered in patients who develop new or worsening ophthalmological disorders.
Nei pazienti che sviluppano peggioramento o nuovi disturbi oftalmici, deve essere considerata l' interruzione del trattamento con ViraferonPeg.
Thyroid changes:
8 Alterazioni tiroidee:
In the presence of thyroid dysfunction, ViraferonPeg treatment may be continued if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
In presenza di disfunzione tiroidea, il trattamento con ViraferonPeg può essere continuato se i livelli di TSH possono essere mantenuti entro i limiti dei valori normali con adeguata terapia.
Caution should be used when adding ViraferonPeg and ribavirin to HAART therapy (see ribavirin SPC).
Occorre usare cautela quando si aggiungono ViraferonPeg e ribavirina alla terapia HAART (vedere RCP di ribavirina).
Patients treated with ViraferonPeg and ribavirin combination therapy and zidovudine are at increased risk of developing anaemia and therefore the concomitant use of this combination with zidovudine is not recommended (see section 4.5).
I pazienti trattati con la terapia di combinazione ViraferonPeg e ribavirina e zidovudina presentano un rischio maggiore di sviluppare anemia, pertanto l’ uso concomitante della terapia di combinazione e zidovudina non è raccomandato (vedere paragrafo 4.5).
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with ViraferonPeg and ribavirin.
Fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto relativo ai farmaci antiretrovirali che devono essere somministrati in concomitanza alla terapia HCV per conoscere e trattare la tossicità specifica di ciascun farmaco e il potenziale sovrapporsi di tossicità con ViraferonPeg e ribavirina.
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving ViraferonPeg and ribavirin combination therapy.
Disturbi dentali e periodontali: in pazienti che hanno ricevuto una terapia di combinazione con ViraferonPeg e ribavirina, sono stati riportati disturbi dentali e periodontali che possono causare perdita dei denti.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long- term treatment with the combination of ViraferonPeg and ribavirin.
Inoltre, la secchezza delle fauci potrebbe avere un effetto dannoso su denti e mucose orali durante il trattamento a lungo termine con l’ associazione di ViraferonPeg e ribavirina.
Organ transplant recipients:
9 Pazienti che ricevono trapianto d’ organo:
The safety and efficacy of ViraferonPeg alone or in combination with ribavirin for the treatment of hepatitis C in liver or other organ transplant recipients have not been studied.
La tollerabilità e l’ efficacia di ViraferonPeg da solo o in combinazione con ribavirina per il trattamento dell’ epatite C in pazienti che abbiano ricevuto un trapianto di fegato o di altri organi non sono state studiate.
Due to reports of interferon alpha exacerbating pre-existing psoriatic disease and sarcoidosis, use of ViraferonPeg in patients with psoriasis or sarcoidosis is recommended only if the potential benefit justifies the potential risk.
A causa di segnalazioni riguardo l’ esacerbazione di psoriasi pre-esistente e di sarcoidosi con interferone alfa, l’ impiego di ViraferonPeg nei pazienti con psoriasi o con sarcoidosi è consigliato solo se il beneficio potenziale ne giustifica il potenziale rischio.
Acceptable baseline values that may be considered as a guideline prior to initiation of ViraferonPeg therapy are:
I valori basali accettabili che possono essere considerati come una linea guida prima dell’ inizio della terapia con ViraferonPeg sono:
Important information about some of the ingredients of ViraferonPeg:
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di ViraferonPeg:
9 Results from a multiple-dose probe study assessing P450 substrates in chronic hepatitis C patients receiving once weekly ViraferonPeg (1.5 µg/kg) for 4 weeks demonstrated an increase in activity of CYP2D6 and CYP2C8/9.
I risultati di uno studio esplorativo a dosaggi ripetuti in cui venivano determinati i substrati del P450 in pazienti con epatite cronica C trattati con ViraferonPeg una volta alla settimana (1,5 μ g/ kg) per 4 settimane hanno dimostrato un aumento dell’ attività di CYP2D6 e CYP2C8/ 9.
These findings may partly relate to improved metabolic capacity due to reduced hepatic inflammation in patients undergoing treatment with ViraferonPeg.
Questi riscontri possono essere parzialmente correlati a un’ aumentata capacità metabolica derivata da una ridotta infiammazione epatica in pazienti sottoposti a trattamento con ViraferonPeg.
Caution is therefore advised when ViraferonPeg treatment is initiated for chronic hepatitis in patients treated with medication with a narrow therapeutic window and sensitive to mild metabolic impairment of the liver.
Si raccomanda cautela quando viene iniziato il trattamento per epatite cronica con ViraferonPeg in pazienti trattati con medicinali con un ristretto indice terapeutico e sensibili a lievi disturbi metabolici del fegato.
No pharmacokinetic interactions were noted between ViraferonPeg and ribavirin in a multiple-dose pharmacokinetic study.
In uno studio di farmacocinetica a dose multipla, non sono state riscontrate interazioni farmacocinetiche fra ViraferonPeg e ribavirina.
In patients with chronic hepatitis C that were on stable methadone maintenance therapy and naïve to peginterferon alfa-2b, addition of 1.5 microgram/kg/week of ViraferonPeg subcutaneously for 4 weeks increased R-methadone AUC by approximately 15% (95% Cl for AUC ratio estimate 103 – 128%).
Metadone: nei pazienti con epatite cronica C in trattamento stabile di mantenimento con metadone e mai trattati con Peginterferone alfa-2b, l’ aggiunta di 1,5 microgrammi/ kg alla settimana di ViraferonPeg per via sottocutanea per quattro settimane, ha aumentato l’ AUC di R-metadone di circa il 15% (95% IC per un rapporto stimato di AUC di 103 – 128%).
HCV/HIV Co-infection Nucleoside analogs:
10 Co-infezione da HCV/ HIV Analoghi nucleosidici:
ViraferonPeg is recommended for use in fertile women only when they are using effective contraception during the treatment.
L’ uso di ViraferonPeg è raccomandato nelle donne in età fertile solo quando sia adottato un efficace metodo contraccettivo durante il trattamento.
ViraferonPeg is likely to also cause this effect.
Anche ViraferonPeg potrebbe causare questo effetto.
ViraferonPeg is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
ViraferonPeg deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso giustifichi il potenziale rischio per il feto.
Ribavirin therapy is
La Ribavirina causa gravi anomalie congenite se somministrato durante la gravidanza.
10 contraindicated in women who are pregnant.
La terapia con ribavirina è controindicata nelle donne in gravidanza.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients or in partners of male patients taking ViraferonPeg in combination with ribavirin.
Le pazienti di sesso femminile o le partner di pazienti maschi che assumono ViraferonPeg in associazione a ribavirina devono porre estrema attenzione nell’ evitare la gravidanza.
Patients who develop fatigue, somnolence or confusion during treatment with ViraferonPeg are cautioned to avoid driving or operating machinery.
È necessario informare i pazienti che manifestano spossatezza, sonnolenza o stato di confusione durante il trattamento con ViraferonPeg, di evitare la guida o l’ uso di macchinari.
The most common treatment-related adverse reactions reported during clinical trials with ViraferonPeg in combination with ribavirin, seen in more than half of the study subjects, were headache, fatigue, and injection site reaction.
Le più comuni reazioni avverse correlate al trattamento riportate nel corso degli studi clinici con ViraferonPeg in combinazione con ribavirina, riscontrate in più della metà dei soggetti in studio, sono state cefalea, affaticamento e reazione al sito di iniezione.
The most frequently reported adverse reactions were mostly mild to moderate in severity and were manageable without the need for modification of doses or discontinuation of therapy.
Affaticamento, alopecia, prurito, nausea, anoressia, diminuzione del peso, irritabilità e insonnia si sono verificati in una percentuale notevolmente più
Fatigue, alopecia, pruritus, nausea, anorexia, weight decrease, irritability and insomnia occur at a notably lower rate in patients treated with ViraferonPeg monotherapy compared to those treated with combination therapy (see Table 4).
11 bassa nei pazienti trattati con ViraferonPeg in monoterapia rispetto a quelli trattati con la terapia di combinazione (vedere Tabella 4).
The following treatment-related adverse reactions were reported during therapy with ViraferonPeg.
Nel corso della terapia con ViraferonPeg sono state riportate le seguenti reazioni avverse correlate al trattamento.
Adverse reactions reported in clinical trials or through post-marketing surveillance in patients treated with interferon alfa-2b, including ViraferonPeg monotherapy or ViraferonPeg + ribavirin.
Eventi avversi riportati nel corso degli studi clinici o nel periodo successivo alla commercializzazione nei pazienti trattati con interferone alfa-2b, compresa la monoterapia con ViraferonPeg o ViraferonPeg + ribavirina.
Infection s and infestations Very common:
Infezioni ed infestazioni Infezione virale* Molto comune:
Diabetes Metabolism and nutrition disorders Very common:
Diabete Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto comune:
Nervous system disorders
Mania, disturbi bipolari
Mania, bipolar disorders
Patologie del sistema nervoso
Very common:
12
Headache, mouth dry*
Cefalea, secchezza delle fauci* Molto comune:
Sinusitis, bronchitis, dysphonia, epistaxis, rhinitis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, nonproductive cough 12
Sinusite, bronchite, disfonia, epistassi, rinite, disturbi respiratori, congestione nasale, rinorrea, tosse non produttiva
Gastrointestinal disorders
Patologie gastrointestinali Molto comune:
Hepatomegaly, hyperbilirubinemia
Epatomegalia, iperbilirubinemia
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*
13 Alopecia, prurito*, secchezza cutanea*, rash*
These adverse reactions were common (≥1/100 to < 1/10) in clinical trials in patients treated with ViraferonPeg monotherapy.
Questi eventi avversi erano comuni (≥ 1/ 100, < 1/ 10) negli studi clinici in pazienti trattati con ViraferonPeg in monoterapia.
There were some cases of more severe neutropenia in patients treated with the recommended doses of ViraferonPeg in combination with ribavirin (WHO grade 3:
Si sono verificati alcuni casi di neutropenia di maggiore gravità in pazienti trattati con le dosi raccomandate di ViraferonPeg in associazione con ribavirina (grado 3 della scala WHO:
13 In a clinical trial, approximately 1.2% of patients treated with ViraferonPeg or interferon alfa-2b in combination with ribavirin reported life-threatening psychiatric events during treatment.
In uno studio clinico, circa l’ 1,2% dei pazienti trattati con ViraferonPeg o con interferone alfa-2b in associazione alla ribavirina, hanno riportato, durante il trattamento, eventi psichiatrici che li hanno messi in pericolo di vita.
A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies and Vogt-Koyanagi-Harada syndrome (see also section 4.4, Autoimmune disorders).
14 È stata riportata con interferoni alfa una gran varietà di patologie autoimmuni e disturbi immuno- mediati, tra cui disturbi tiroidei, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide (nuova o aggravata), porpora trombocitopenica idiopatica e trombotica, vasculite, neuropatie comprendenti mononeuropatie e sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada (vedere anche paragrafo 4.4, Malattie autoimmuni).
HCV/HIV co-infected patients For HCV/HIV co-infected patients receiving ViraferonPeg in combination with ribavirin, other undesirable effects (that were not reported in mono-infected patients) which have been reported in the larger studies with a frequency > 5% were: oral candidiasis (14%), lipodystrophy acquired (13%), CD4 lymphocytes decreased (8%), appetite decreased (8%), gamma-glutamyltransferase increased (9%), back pain (5%), blood amylase increased (6%), blood lactic acid increased (5%), cytolytic hepatitis (6%), lipase increased (6%) and pain in limb (6%).
Pazienti co-infettati con HCV/ HIV Nei pazienti co-infettati con HCV/ HIV trattati con ViraferonPeg in combinazione con ribavirina, altri effetti indesiderati (non riportati nei pazienti mono-infettati) riportati negli studi più ampi, con una frequenza > 5% sono stati: candidiasi orale (14%), lipodistrofia acquisita (13%), diminuzione dei linfociti CD4 (8%), diminuzione dell’ appetito (8%), aumento della gamma-glutamiltransferasi (9%), dolore alla schiena (5%), aumento di amilasi nel sangue (6%), aumento dell’ acidosi lattica nel sangue (5%), epatite citolitica (6%), aumento della lipasi (6%) e dolore agli arti (6%).
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving ViraferonPeg in combination with ribavirin when compared to patients receiving interferon alfa-2b in combination with ribavirin.
Anomalie ematologiche sono state riportate più frequentemente in pazienti in trattamento con ViraferonPeg in combinazione con ribavirina rispetto ai pazienti in trattamento con interferone alfa-2b in combinazione con ribavirina.
In Study 1 (see section 5.1), decrease in absolute neutrophil count levels below 500 cells/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients and decrease in platelets below 50,000/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients receiving ViraferonPeg in combination with ribavirin.
Nello Studio 1 (vedere paragrafo 5.1), una diminuzione dei livelli della conta assoluta dei neutrofili sotto 500 cell/ mm3 è stata osservata nel 4% (8/ 194) dei pazienti e una diminuzione delle piastrine sotto 50.000/ mm3 è stata osservata nel 4% (8/ 194) dei pazienti trattati con ViraferonPeg in combinazione con ribavirina.
Anaemia (hemoglobin < 9.4g/dl) was reported in 12% (23/194) of patients treated with ViraferonPeg in combination with ribavirin.
Anemia (emoglobina < 9,4 g/ dl) è stata riportata nel 12% (23/ 194) dei pazienti trattati con ViraferonPeg in combinazione con ribavirina.
Treatment with ViraferonPeg in combination with ribavirin was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
Il trattamento con ViraferonPeg in combinazione con ribavirina è stato associato con una diminuzione della conta assoluta delle cellule CD4+ entro le prime 4 settimane senza una riduzione nella percentuale delle cellule CD4+.
The use of ViraferonPeg in combination with ribavirin had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
L’ uso di ViraferonPeg in combinazione con ribavirina non ha avuto un evidente impatto negativo sul controllo della viremia HIV durante la terapia o il follow-up.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with ViraferonPeg in combination with ribavirin.
Fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto relativo ai farmaci antiretrovirali che devono essere somministrati in concomitanza alla terapia HCV per conoscere e trattare la tossicità specifica di ciascun farmaco e il potenziale sovrapporsi di tossicità con ViraferonPeg in combinazione con ribavirina.
14 consistent with the known safety profile for ViraferonPeg; however, the severity of the events may be increased.
In generale, gli effetti indesiderati riscontrati nei casi di sovradosaggio di ViraferonPeg sono compatibili con il profilo di sicurezza noto per ViraferonPeg; tuttavia, la gravità degli effetti può essere incrementata.
No specific antidote for ViraferonPeg is available; therefore, symptomatic treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Non è disponibile uno specifico antidoto per ViraferonPeg; per questo motivo, nei casi di sovradosaggio sono raccomandati un trattamento dei sintomi e una stretta osservazione del paziente.
Interferon alfa-2b In vitro and in vivo studies suggest that the biological activity of ViraferonPeg is derived from its interferon alfa-2b moiety.
Interferone alfa-2b Studi condotti sia in vitro che in vivo suggeriscono che l’ attività biologica di ViraferonPeg è dovuta alla molecola di interferone alfa-2b.
ViraferonPeg ViraferonPeg pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’-oligoadenylate synthetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
ViraferonPeg La farmacodinamica di ViraferonPeg è stata valutata in uno studio condotto in volontari sani trattati con dose singola crescente, stimando le variazioni della temperatura orale, le concentrazioni delle proteine effettrici come la neopterina sierica e la 2’ 5’ -oligoadenilato sintetasi (2’ 5’ -OAS) e anche la conta leucocitaria e dei neutrofili.
Subjects treated with ViraferonPeg showed mild dose-related elevations in body temperature.
Nei soggetti trattati con ViraferonPeg è stato riscontrato un lieve incremento dose-correlato della temperatura corporea.
Following single doses of ViraferonPeg between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose-related manner.
Dopo la somministrazione di dosi singole di ViraferonPeg comprese tra 0,25 e 2,0 microgrammi/ kg/ settimana la concentrazione di neopterina sierica è aumentata in modo correlato alla dose.
Neutrophil and white cell count reductions at the end of week 4 correlated with the dose of ViraferonPeg.
Alla fine della settimana 4 la conta dei neutrofili e la conta leucocitaria si sono ridotte in modo correlato con la dose di ViraferonPeg.
ViraferonPeg clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with ViraferonPeg monotherapy; the other (C/I98-580) with ViraferonPeg in combination with ribavirin.
Studi clinici condotti con ViraferonPeg – Pazienti mai trattati in precedenza Sono stati condotti due studi clinici pivotal, uno (C/ I97-010) con ViraferonPeg in monoterapia; l’ altro (C/ I98-580) con ViraferonPeg in associazione con ribavirina.
15 In the ViraferonPeg monotherapy trial, a total of 916 naïve chronic hepatitis C patients were treated with ViraferonPeg (0.5, 1.0 or 1.5 micrograms/kg/week) for one year with a follow-up period of six months.
Nello studio riguardante ViraferonPeg in monoterapia (0,5, 1,0 o 1,5 microgrammi/ kg/ settimana) un totale di 916 pazienti con epatite cronica C mai trattata in precedenza è stato trattato per un anno con un periodo di follow-up di sei mesi.
This study showed that ViraferonPeg was superior to interferon alfa-2b (Table 5).
Questi studi hanno dimostrato la superiorità di ViraferonPeg rispetto a interferone alfa-2b (Tabella 5).
In the ViraferonPeg combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • ViraferonPeg (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • ViraferonPeg (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
16 Nello studio riguardante ViraferonPeg in associazione, 1.530 pazienti mai trattati in precedenza (naïve) sono stati trattati con uno dei seguenti regimi posologici di combinazione: • ViraferonPeg (1,5 microgrammi/ kg/ settimana) + ribavirina (800 mg/ die), (n = 511). • ViraferonPeg (1,5 microgrammi/ kg/ settimana per un mese seguito da 0,5 microgrammi/ kg/ settimana per 11 mesi) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ die), (n = 514). • Interferone alfa-2b (3 MUI tre volte a settimana) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ die), (n = 505).
In this trial, the combination of ViraferonPeg (1.5 micrograms/kg/week) and ribavirin was significantly more effective than the combination of interferon alfa-2b and ribavirin (Table 5), particularly in patients infected with Genotype 1 (Table 6).
Questo studio ha dimostrato che l’ associazione di ViraferonPeg (1,5 microgrammi/ kg/ settimana) e ribavirina è più efficace della combinazione di interferone alfa-2b e ribavirina in modo clinicamente significativo (Tabella 5), in particolare in pazienti infettati di Genotipo 1 (Tabella 6).
HCV genotype and baseline virus load are prognostic factors which are known to affect response rates.
Il tipo di genotipo HCV e la carica virale al basale sono fattori prognostici che influenzano il grado di risposta.
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of ribavirin administered in combination with ViraferonPeg or interferon alfa-2b.
Tuttavia, i gradi di risposta in questo studio sono risultati essere dipendenti anche dalla dose di ribavirina somministrata in combinazione con ViraferonPeg o con interferone alfa-2b.
Sustained virological response (% patients HCV negative) ViraferonPeg monotherapy ViraferonPeg + ribavirin
Risposta virologica sostenuta (% pazienti HCV negativi) ViraferonPeg in monoterapia
P 1.5 ViraferonPeg 1.5 micrograms/kg P 1.0 ViraferonPeg 1.0 microgram/kg P 0.5 ViraferonPeg 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/R * **
P 1,5 ViraferonPeg 1,5 microgrammi/ kg P 1,0 ViraferonPeg 1,0 microgrammi/ kg P 0,5 ViraferonPeg 0,5 microgrammi/ kg I Interferone alfa-2b 3 MUI P 1,5/ R P 0,5/ R I/ R * **
ViraferonPeg (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) ViraferonPeg (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg) p< 0.001 P 1.5 vs.
ViraferonPeg (1,5 microgrammi/ kg) + ribavirina (800 mg) ViraferonPeg (da 1,5 a 0,5 microgrammi/ kg) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg) Interferone alfa-2b (3 MUI) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg) p < 0,001 P 1,5 vs.
Sustained response rates with ViraferonPeg + ribavirin (by ribavirin dose, genotype and viral load)
Gradi di risposta sostenuta con ViraferonPeg + ribavirin (a seconda della dose di ribavirina, del genotipo e della carica virale)
≤ 600,000 IU/ml
Genotipo 1 ≤ 600.000 UI/ ml
≤ 10.6 > 10.6
Tutti ≤ 10,6 > 10,6
Genotype 2/3
> 10,6
ViraferonPeg (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) ViraferonPeg (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
ViraferonPeg (1,5 microgrammmi/ kg) + ribavirina (800 mg) ViraferonPeg (da 1,5 a 0,5 microgrammi/ kg) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg) Interferone alfa-2b (3 MIU) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg)
In the Vir aferonPeg monotherapy study, the Quality of Life was generally less affected by 0.5 microgram/kg of ViraferonPeg than by either 1.0 microgram/kg of ViraferonPeg once weekly or 3 MIU of interferon alfa-2b three times a week.
Nello studio di ViraferonPeg in monoterapia, la qualità della vita è stata generalmente meno influenzata da 0,5 microgrammi/ kg di ViraferonPeg rispetto sia alla dose di 1,0 microgrammi/ kg di ViraferonPeg somministrato una volta alla settimana che alla dose di interferone alfa-2b 3 MUI somministrata tre volte alla settimana.