qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Pure red cell aplasia caused by neutralising anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with recombinant erythropoietic proteins, including darbepoetin alfa.
È stata riportata aplasia pura della serie rossa causata da anticorpi neutralizzanti anti eritropoietina in associazione alla terapia con proteine eritropoietiche ricombinanti, inclusa darbepoetina alfa.
This has been predominantly reported in patients with CRF treated subcutaneously.
Questo dato è stato segnalato prevalentemente in pazienti con insufficienza renale cronica (IRC) trattati per via sottocutanea.
These antibodies have been shown to cross-react with all erythropoietic proteins, and patients suspected or confirmed to have neutralising antibodies to erythropoietin should not be switched to darbepoetin alfa (see section 4.8).
E’ stato dimostrato che tali anticorpi presentano reattività crociata con tutte le proteine eritropoietiche, e i pazienti con sospetta o confermata presenza di anticorpi neutralizzanti anti eritropoietina non devono essere avviati al trattamento con darbepoetina alfa (vedere paragrafo 4.8).
Active liver disease was an exclusion criteria in all studies of Aranesp, therefore no data are available from patients with impaired liver function.
Una malattia epatica in fase attiva era criterio di esclusione in tutti gli studi con Aranesp, pertanto nessun dato è disponibile in pazienti con funzionalità epatica compromessa.
Since the liver is thought to be the principal route of elimination of Aranesp and r-HuEPO, Aranesp should be used with caution in patients with liver disease.
Poichè si pensa che il fegato sia la principale via di eliminazione di Aranesp e di r-HuEPO, Aranesp deve essere usato con cautela in pazienti con malattie epatiche.
Aranesp should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy.
Aranesp deve essere usato con cautela nei pazienti con anemia falciforme o epilessia.
Misuse of Aranesp by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
L’ uso improprio di Aranesp da parte di soggetti sani può causare un aumento eccessivo dell' ematocrito.
This may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system.
Questo può essere associato a complicanze cardiocircolatorie che pongono il soggetto in immediato pericolo di vita.
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions.
6 Il cappuccio dell’ ago della siringa preriempita contiene gomma naturale secca (un derivato del lattice) che potrebbe causare reazioni allergiche.
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
Nei pazienti affetti da insufficienza renale cronica, l’ emoglobina deve essere mantenuta a un livello che non superi il limite superiore della concentrazione di emoglobina target raccomandata nel paragrafo 4.2.
In clinical studies, an increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Negli studi clinici è stato osservato un aumento del rischio di morte, eventi cardiovascolari gravi e trombosi degli accessi vascolari in caso di somministrazione di fattori stimolanti l’ eritropoiesi (ESA) tesa al raggiungimento di un valore di emoglobina superiore a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
Gli studi clinici controllati non hanno mostrato alcun beneficio significativo attribuibile alla somministrazione di epoetine, quando la concentrazione di emoglobina sia stata aumentata al di là del livello necessario a controllare i sintomi dell’ anemia ed evitare trasfusioni di sangue.
Aranesp should be used with caution in patients with epilepsy.
Aranesp deve essere utilizzato con cautela in pazienti affetti da epilessia.
Convulsions have been reported in patients receiving Aranesp.
Sono stati riportati episodi convulsivi in pazienti che ricevevano Aranesp
Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below 100 µg/ l or whose transferrin saturation is below 20%.
Si consiglia una terapia integrativa con ferro in tutti i pazienti con valori di ferritina sierica inferiori a 100 µg/ l o di saturazione della transferrina inferiori al 20%.
6 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
In pazienti con insufficienza renale cronica ed evidenza clinica di cardiopatia ischemica o insufficienza cardiaca congestizia, il livello di emoglobina da raggiungere deve essere stabilito caso per caso.
In these patients an upper limit of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be aimed for, unless severe symptoms (e. g. angina) dictate otherwise.
In questi pazienti il livello massimo da raggiungere dovrebbe essere 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), a meno che una sintomatologia severa (ad es. angina) non richieda altrimenti.
Serum potassium levels should be monitored regularly during Aranesp therapy.
I livelli sierici di potassio devono essere controllati regolarmente durante la terapia con Aranesp.
Potassium elevation has been reported in a few patients receiving Aranesp, though causality has not been established.
In alcuni pazienti che ricevevano Aranesp sono stati riportati aumenti della potassiemia, sebbene non ne sia stata accertata la correlazione al trattamento.
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing Aranesp administration until the level has been corrected.
Qualora venga riscontrata una potassiemia elevata o in aumento, deve essere considerata l’ opportunità di interrompere la somministrazione di Aranesp fino alla correzione di tale livello.
Cancer patients
Pazienti affetti da tumore
Effect on tumour growth
Effetto sulla progressione tumorale
As with all growth factors, there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
Come per tutti i fattori di crescita, c’ è il timore che le epoetine possano stimolare la crescita di tumori.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
In diversi studi clinici controllati, non è stato dimostrato che le epoetine migliorino la sopravvivenza globale, né riducano il rischio di una progressione tumorale in pazienti affetti da anemia associata a neoplasie maligne.
In controlled clinical studies, use of Aranesp and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
In studi clinici controllati con somministrazione di Aranesp e di altri fattori stimolanti l’ eritropoiesi (ESA) è stato dimostrato quanto segue:
• shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population.
• Riduzione del tempo alla progressione tumorale in pazienti affetti da tumore della testa e del collo in stadio avanzato trattati con radioterapia, nel caso in cui gli ESA siano stati somministrati per il raggiungimento di un valore target di emoglobina superiore a 14 g/ dl (8,7 mmol/ l); l’ utilizzo di ESA non è indicato in questa popolazione di pazienti.
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l)
• Riduzione della sopravvivenza globale ed incremento delle morti attribuite alla progressione della malattia a 4 mesi in pazienti affetti da carcinoma mammario metastatico trattati con chemioterapia, nel caso in cui gli ESA siano somministrati per il raggiungimento di un valore target di emoglobina di 12-14 g/ dl (7,5-8,7 mmol/ l).
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population.
L’ utilizzo di ESA non è indicato in questa popolazione di pazienti.
Factors that should be considered in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1).
I fattori che devono essere considerati in questa valutazione devono includere il tipo di tumore e il relativo stadio, il grado di anemia, l’ aspettativa di vita, l’ ambiente nel quale il paziente è trattato e le preferenze del paziente stesso (vedere paragrafo 5.1).
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in order to minimise the potential risk of thromboembolic events.
In pazienti affetti da tumori solidi o neoplasie linfoproliferative, se il valore dell’ emoglobina supera i 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), l’ aggiustamento della dose descritto nel paragrafo 4.2 deve essere rigorosamente rispettato, al fine di minimizzare il rischio di eventi tromboembolici.
Platelet counts and haemoglobin level should also be monitored at regular intervals.
La conta piastrinica e il livello di emoglobina devono essere controllati a intervalli regolari.
The clinical results obtained so far do not indicate any interaction of Aranesp with other substances.
I risultati clinici ottenuti fino ad oggi non indicano alcuna interazione di Aranesp con altre sostanze.
However, there is potential for an interaction with drugs that are highly bound to red blood cells e. g. cyclosporin, tacrolimus.
Peraltro, esiste la possibilità di un' interazione con farmaci che si legano in misura rilevante ai globuli rossi, come ciclosporina e tacrolimus.
If darbepoetin alfa is given concomitantly with any of these drugs, blood levels of these drugs should be monitored and the dosage adjusted as the haemoglobin rises.
Se darbepoetina alfa viene somministrato in concomitanza con uno di questi farmaci, i livelli ematici di questi ultimi devono essere monitorati e la loro dose adattata in base all' incremento di emoglobina.
For Aranesp no clinical data on exposed pregnancies are available.
Per Aranesp non sono disponibili dati clinici sull' esposizione in gravidanza.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Deve essere usata cautela nella prescrizione a donne in gravidanza.
As there is no clinical experience with lactating women Aranesp should not be administered to women who are breast-feeding.
Poichè non ci sono dati clinici su donne che allattano, Aranesp non deve essere somministrato a donne che stanno allattando.
When Aranesp therapy is absolutely indicated women must stop breast- feeding.
Quando la terapia con Aranesp è assolutamente indicata, l' allattamento deve essere interrotto.
There have been no observed effects with Aranesp on the ability to drive and use machines.
Non sono stati osservati effetti di Aranesp sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
Sono stati segnalati casi di reazioni allergiche gravi che includevano reazioni anafilattiche, angioedema, dispnea, rash cutaneo e orticaria associati a darbepoetina alfa.
Clinical Trial Experience
Esperienza da Studi Clinici
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Aranesp and 591 patients who received r-HuEPO.
8 I dati presentati da studi clinici controllati comprendevano 1357 pazienti, 766 trattati con Aranesp e 591 pazienti trattati con r-HuEPO.
In the Aranesp group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis.
Nel gruppo Aranesp, l’ 83% dei pazienti ricevevano una terapia dialitica ed il 17% non erano in dialisi.
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Aranesp was administered via subcutaneous injection.
Negli studi in cui Aranesp veniva somministrato per via sottocutanea il dolore nel sito di iniezione è stato considerato attribuibile al trattamento.
The injection site discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection.
Il fastidio a livello del sito di iniezione era generalmente lieve e transitorio e si verificava prevalentemente dopo la prima iniezione.
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
L’ incidenza degli effetti indesiderati considerati correlati al trattamento con Aranesp negli studi clinici controllati è la seguente:
MedDRA system organ class Cardiac Disorders Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA
Subject Incidence Very Common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Molto Comune (≥ 1/ 10) Comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Adverse Drug Reaction Hypertension Rash/ Erythema
Ipertensione Eruzioni cutanee/ eritema
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, placebo-controlled studies of Aranesp with a total of 2112 patients (Aranesp 1200, placebo 912).
Le reazioni avverse sono state determinate sulla base di dati raccolti da sette studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, su un totale di 2.112 pazienti (1.200 Aranesp, 912 placebo).
Patients with solid tumours (e. g., lung, breast, colon, ovarian cancers) and lymphoid malignancies (e. g., lymphoma, multiple myeloma) were enrolled in the clinical studies.
Negli studi clinici erano stati arruolati pazienti con tumori solidi (ad esempio tumore del polmone, della mammella, del colon e dell’ ovaio) e neoplasie linfoidi (ad esempio linfoma, mieloma multiplo).
8 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
L’ incidenza degli effetti indesiderati considerati correlati al trattamento con Aranesp negli studi clinici controllati è la seguente:
Postmarketing Experience
Esperienza post-marketing
The following adverse reactions have been identified during postmarketing use of Aranesp:
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate nel corso dell’ utilizzo post-marketing:
• Pure Red Cell Aplasia.
• Aplasia pura della serie rossa.
In isolated cases, neutralising anti-erythropoietin antibody mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with Aranesp therapy have been reported predominantly in patients with CRF treated subcutaneously.
In casi isolati, è stata riportata aplasia pura della serie rossa (PRCA) da anticorpi neutralizzanti anti-eritropoietina associata alla terapia con Aranesp, prevalentemente segnalati in pazienti con IRC trattati per via sottocutanea.
In case PRCA is diagnosed, therapy with Aranesp must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
Nel caso venga fatta diagnosi di PRCA, la terapia con Aranesp deve essere interrotta ed i pazienti non devono essere avviati al trattamento con un’ altra proteina eritropoietica ricombinante (vedere paragrafo 4.4).
• Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria.
• Reazioni allergiche, incluse reazioni anafilattiche, angioedema, eruzioni cutanee ed orticaria.
• Convulsions.
9 • Episodi convulsivi.
The therapeutic margin of Aranesp is very wide.
Il margine terapeutico di Aranesp è molto ampio.
Even at very high serum levels, no symptoms of overdose have been observed.
Non sono stati osservati sintomi da sovradosaggio anche a livelli sierici molto elevati.
In the event of polycythaemia, Aranesp should be temporarily withheld (see section 4.2).
In caso di policitemia, Aranesp deve essere temporaneamente sospeso (vedere paragrafo 4.2).
If clinically indicated, phlebotomy may be performed.
Se clinicamente indicato, può essere praticata una flebotomia.
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
L’ eritropoietina umana, un ormone glicoproteico endogeno, è il principale regolatore dell’ eritropoiesi attraverso l’ interazione specifica con il recettore dell’ eritropoietina sulle cellule progenitrici eritroidi del midollo osseo.
The production of erythropoietin primarily occurs in and is regulated by the kidney in response to changes in tissue oxygenation.
La produzione di eritropoietina avviene principalmente e viene regolata a livello renale in risposta a variazioni dell’ ossigenazione tessutale.
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
In questi pazienti, la carenza di eritropoietina e una ridotta risposta delle cellule progenitrici eritroidi all’ eritropoietina endogena sono fattori che contribuiscono entrambi significativamente all' anemia.
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
Nonostante queste modifiche molecolari, darbepoetina alfa mantiene un’ elevatissima specificità per il recettore dell’ eritropoietina.
Cancer patients receiving chemotherapy
Pazienti affetti da tumore e sottoposti a chemioterapia
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
In uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco con controllo placebo condotto su 314 pazienti affetti da tumore polmonare e sottoposti a chemioterapia a base di platino, è stata riscontrata una riduzione significativa della necessità di trasfusioni (p < 0,001).
The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Aranesp therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a randomised, double-blind, multinational study.
La tollerabilità e l’ efficacia della somministrazione della terapia con Aranesp una volta ogni 3 settimane nel ridurre la necessità di trasfusioni, in pazienti sottoposti a chemioterapia, è stata valutata in uno studio internazionale randomizzato, in doppio cieco.
This study was conducted in 705 anaemic patients with non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
Questo studio è stato condotto in 705 pazienti anemici con neoplasie non mieloidi e sottoposti a diversi cicli di chemioterapia.
Patients were randomized to receive Aranesp at 500 μ g once every three weeks or 2.25 μ g / kg once weekly.
I pazienti venivano randomizzati a ricevere Aranesp a dosi di 500 µg una volta ogni 3 settimane o a dosi di 2,25 µg/ kg una volta alla settimana.
In both groups, the dose was reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl in a 14-day period.
In entrambi i gruppi, la dose veniva ridotta del 40% rispetto al dosaggio precedente (es. per la prima riduzione di dose, questa veniva ridotta a 300 µg nel gruppo trattato una volta ogni 3 settimane, ed a 1,35 µg/ kg nel gruppo trattato una volta alla settimana), nel caso di un aumento dell’ emoglobina di più di 1 g/ dl in 14 giorni.
This study supports 500 μ g once every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase.
10 alla settimana, per quanto riguarda l’ incidenza di pazienti che richiedono almeno una trasfusione nel periodo compreso tra la 5a settimana e la fine del trattamento.
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001).
In uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco con controllo placebo condotto su 344 pazienti anemici affetti da neoplasie linfoproliferative e sottoposti a chemioterapia, è stata riscontrata una riduzione significativa della necessità di trasfusioni e un miglioramento della risposta emoglobinica (p < 0,001).
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed.
È stato inoltre osservato un miglioramento nell’ affaticamento, misurato con la scala Functional Assessment of Cancer Therapy – fatigue (FACT – fatigue).
Erythropoetin is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
L’ eritropoietina è un fattore di crescita che stimola primariamente la produzione di globuli rossi.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
La sopravvivenza e la progressione tumorale sono state valutate in cinque ampi studi clinici controllati che comprendevano un totale di 2833 pazienti; quattro dei quali erano studi controllati con placebo ed in doppio cieco ed uno era in aperto.
Two of the studies recruited patients who were being treated with chemotherapy.
Due di questi studi hanno arruolato pazienti che venivano trattati con chemioterapia.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
La concentrazione target di emoglobina era superiore a 13 g/ dl in due studi; nei rimanenti tre studi era 12-14 g/ dl.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
Nello studio in aperto non sono state osservate differenze nella sopravvivenza globale tra pazienti trattati con eritropoietine umane ricombinanti e pazienti di controllo.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Nei quattro studi controllati con placebo gli “ Hazard Ratio” per la sopravvivenza globale erano compresi tra 1,25 e 2,47 a favore del gruppo controllo.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
Questi studi hanno mostrato, rispetto ai controlli, un costante ed inspiegabile aumento statisticamente significativo della mortalità nei pazienti affetti da anemia associata a vari tipi di tumori comuni e che ricevevano eritropoietina ricombinante umana.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
L’ esito di sopravvivenza globale in questi studi non ha potuto essere spiegato in maniera soddisfacente sulla base della differenza di incidenza di trombosi e di associate complicazioni tra i pazienti trattati con eritropoietina ricombinante umana e quelli del gruppo di controllo.
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
Vi è pertanto una coerente evidenza che suggerisce che vi possa essere un danno significativo nei pazienti con tumore trattati con eritropoietina ricombinante umana.
10 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Non è chiaro fino a che grado questi esiti siano applicabili alla somministrazione con eritropoietina ricombinante umana a pazienti affetti da tumore, sottoposti a chemioterapia, per conseguire concentrazioni di emoglobina inferiori a 13 g/ dl poiché nei dati analizzati sono stati inclusi pochi pazienti con queste caratteristiche.
The pharmacokinetics of darbepoetin alfa has been studied clinically in chronic renal failure patients following intravenous and subcutaneous administration.
La farmacocinetica di darbepoetina alfa è stata studiata in clinica in pazienti con insufficienza renale cronica dopo somministrazione endovenosa e sottocutanea.
Clearance of darbepoetin alfa is 1.9 ml/ hr/ kg (SD 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
La clearance di darbepoetina alfa è 1,9 ml/ ora/ kg (DS 0,56) e il volume di distribuzione allo steady state (Vss) è circa uguale al volume plasmatico (50 ml/ kg).
Bioavailability is 37% with subcutaneous administration.
La biodisponibilità è del 37% per somministrazione sottocutanea.
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was 73 hours (SD 24).
Dopo somministrazione sottocutanea mensile di darbepoetina alfa, a dosi da 0,6 a 2,1 µg/ kg, l’ emivita terminale è stata di 73 ore (DS 24).
The longer terminal half-life of darbepoetin alfa administered subcutaneously compared to intravenously is due to subcutaneous absorption kinetics.
La cinetica di assorbimento sottocutaneo determina un’ emivita terminale di darbepoetinaa alfa più lunga quando somministrata per via sottocutanea rispetto alla somministrazione per via endovenosa.
In clinical studies, minimal accumulation was observed with either route of administration.
Negli studi clinici, è stato osservato un accumulo minimo con
Data from 809 patients receiving Aranesp in European clinical studies were analysed to assess the dose required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection.
I dati di 809 pazienti trattati con Aranesp nell' ambito degli studi clinici europei sono stati analizzati per definire la dose richiesta per mantenere l' emoglobina; non è stata osservata alcuna differenza fra la dose media settimanale somministrata per via endovenosa o per via sottocutanea.
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
La valutazione dei dati farmacocinetici di darbepoetina alfa in pazienti pediatrici (3-16 anni), con IRC sia in dialisi sia non in dialisi, ha determinato il profilo farmacocinetico per periodi di campionamento fino ad una settimana (168 ore) dopo singola dose sottocute o endovena.
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
Rispetto ai dati farmacocinetici negli adulti con IRC, valutati sullo stesso arco di tempo, il profilo farmacocinetico di darbepoetina alfa è risultato simile nei pazienti pediatrici e nei pazienti adulti con IRC.
Following intravenous administration, an approximate 25% difference between paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0-∞) observed for the pediatricpatients.
Dopo somministrazione endovenosa, si è osservata una differenza di circa il 25% tra pazienti pediatrici ed adulti per l’ area sottesa alla curva da 0 a infinito (AUC[0-∞]); tuttavia questa differenza è risultata essere inferiore al doppio del range di AUC[0-∞] osservato nei pazienti pediatrici.
Half-life was also similar between adult and paediatric patients with CRF following both intravenous and subcutaneous administration.
Anche l’ emivita era simile in pazienti adulti e pediatrici con IRC sia dopo somministrazione endovenosa che sottocutanea.
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours (SD 19.7).
Dopo somministrazione sottocutanea di 2,25 µg/ kg a pazienti adulti affetti da tumore, una concentrazione di picco media di 10,6 ng/ ml (DS 5,9) di darbepoetina alfa è stata raggiunta dopo un tempo medio di 91 ore (DS 19,7).
These parameters were consistent with dose linear pharmacokinetics over a wide dose range (0.5 to 8 µg/ kg weekly and 3 to 9 µg/ kg every two weeks).
Questi parametri erano in accordo con una farmacocinetica lineare in relazione alla dose in un ampio intervallo di dosi (da 0,5 a 8 µg/ kg settimanali e da 3 a 9 µg/ kg ogni due settimane).
Pharmacokinetic parameters did not change on multiple dosing over 12 weeks (dosing every week or every two weeks).
I parametri farmacocinetici non hanno subito variazioni dopo somministrazioni multiple per 12 settimane (somministrazione settimanale o ogni 2 settimane).
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
Si è riscontrato un previsto aumento moderato (< 2 volte) nella concentrazione sierica al raggiungimento dello steady state, ma nessun accumulo inatteso in seguito a somministrazioni ripetute.
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
Uno studio di farmacocinetica, condotto in pazienti con anemia indotta da chemioterapia trattati con 6,75 µg/ kg di darbepoetina alfa somministrato, per via sottocutanea ogni 3 settimane, in combinazione con la chemioterapia, ha reso possibile la completa caratterizzazione dell’ emivita terminale.
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
In questo studio, l’ emivita terminale media (DS) era di 74 (DS 27) ore.
In all studies in rats and dogs Aranesp produced marked increases in haemoglobin, haematocrits, red blood cell counts and reticulocytes, which correspond to the expected pharmacological effects.
In tutti gli studi su ratti e cani Aranesp ha determinato un aumento di emoglobina, ematocrito, conta dei globuli rossi e reticolociti, che corrisponde agli effetti farmacologici attesi.
11 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Gli eventi avversi verificatisi a dosi molto elevate sono stati tutti considerati imputabili ad un effetto farmacologico esagerato (diminuita perfusione tessutale dovuta ad un' aumentata viscosità del sangue).
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
Questi eventi includono mielofibrosi, ipertrofia splenica e anche un allungamento del complesso ECG-QRS all' elettrocardiogramma nei cani, ma non è stata osservata aritmia nè alcun effetto sull' intervallo QT.
Aranesp did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
Aranesp non ha mostrato alcun potenziale genotossico nè ha avuto effetto sulla proliferazione in vitro o in vivo di cellule non ematologiche.
Sodium phosphate monobasic Sodium phosphate dibasic Sodium chloride Polysorbate 80 Water for injections
12 Sodio fosfato bibasico Sodio cloruro Polisorbato 80 Acqua per preparazioni iniettabili
In the absence of incompatibility studies, Aranesp should not be mixed or administered as an infusion with other medicinal products.
In assenza di studi di incompatibilità, Aranesp non deve essere miscelato o essere somministrato per infusione con altri medicinali.
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light.
Tenere il contenitore nell' imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce.
For the purpose of ambulatory use, Aranesp may be removed from storage once for a maximum single period of seven days at room temperature (up to 25°C).
Per uso ambulatoriale, Aranesp può essere mantenuto a temperatura ambiente (fino a 25°C) per una sola volta e per un periodo massimo di sette giorni.
Once a syringe has been removed from the refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of.
Una volta che la siringa è stata tolta dal frigorifero ed ha raggiunto la temperatura ambiente (fino a 25°C) deve essere usata entro 7 giorni oppure smaltita.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 10 µg Aranesp solution for injection in 0.4 ml (25 µg/ ml).
Confezione contenente una o quattro siringhe preriempite di Aranesp soluzione iniettabile 10 µg in 0,4 ml (25 µg/ ml).
The syringes may be presented in either blistered (1- & 4-pack) or non-blistered packaging (1-pack only).
Le siringhe possono essere confezionate con blister (confezioni da 1 e 4 siringhe) o senza blister (solo confezioni da 1 siringa).
Aranesp is a sterile but unpreserved product.
Aranesp è un prodotto sterile, ma non contiene conservanti.
Before administration the Aranesp solution should be inspected for visible particles.
Prima di somministrare la soluzione di Aranesp deve essere verificata l’ assenza di particelle visibili.
EU/ 1/ 01/ 185/ 001 1 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 002 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 033 1 Pack Unblistered
EU/ 1/ 01/ 185/ 001 1 pezzo con blister EU/ 1/ 01/ 185/ 002 4 pezzi con blister EU/ 1/ 01/ 185/ 033 1 pezzo senza blister
8 June 2001 Date of last renewal:
8 Giugno 2001 Data dell’ ultimo rinnovo:
Aranesp 15 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Aranesp 15 microgrammi soluzione iniettabile in siringa preriempita.
A rise in haemoglobin of greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) over a four week period should be avoided.
Si deve inoltre evitare un aumento dell’ emoglobina superiore a 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) in un periodo di 4 -settimane.
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
15 Il trattamento con Aranesp si articola in due fasi – una fase di correzione e una fase di mantenimento.
After any dose or schedule adjustment the haemoglobin should be monitored every one or two weeks.
16 Dopo ogni aggiustamento della dose o dello schema posologico, l’ emoglobina deve essere controllata ogni una o due settimane.
15 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Data la variabilità individuale, si prevede di dover modulare la dose fino a definire la dose terapeutica ottimale per il singolo paziente.
16 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Nel caso in cui, dopo una riduzione della dose, il valore dell’ emoglobina continuasse ad aumentare, si dovrà sospendere temporaneamente la somministrazione fino ad osservare una diminuizione dell’ emoglobina, ricominciando quindi la terapia ad una dose di circa il 25% inferiore alla dose precedente.
17 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions.
19 Il cappuccio dell’ ago della siringa preriempita contiene gomma naturale secca (un derivato del lattice) che potrebbe causare reazioni allergiche.
18 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
In pazienti con insufficienza renale cronica ed evidenza clinica di cardiopatia ischemica o insufficienza cardiaca congestizia, il livello di emoglobina da raggiungere deve essere stabilito caso per caso.
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Aranesp and 591 patients who received r-HuEPO.
21 I dati presentati da studi clinici controllati comprendevano 1357 pazienti, 766 trattati con Aranesp e 591 pazienti trattati con r-HuEPO.
20 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
L’ incidenza degli effetti indesiderati considerati correlati al trattamento con Aranesp negli studi clinici controllati è la seguente:
• Convulsions.
22 • Episodi convulsivi.
This study supports 500 μ g once every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase.
23 alla settimana, per quanto riguarda l’ incidenza di pazienti che richiedono almeno una trasfusione nel periodo compreso tra la 5a settimana e la fine del trattamento.
22 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Non è chiaro fino a che grado questi esiti siano applicabili alla somministrazione con eritropoietina ricombinante umana a pazienti affetti da tumore, sottoposti a chemioterapia, per conseguire concentrazioni di emoglobina inferiori a 13 g/ dl poiché nei dati analizzati sono stati inclusi pochi pazienti con queste caratteristiche.
23 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Gli eventi avversi verificatisi a dosi molto elevate sono stati tutti considerati imputabili ad un effetto farmacologico esagerato (diminuita perfusione tessutale dovuta ad un' aumentata viscosità del sangue).
Sodium phosphate monobasic Sodium phosphate dibasic Sodium chloride Polysorbate 80 Water for injections
25 Sodio fosfato bibasico Sodio cloruro Polisorbato 80 Acqua per preparazioni iniettabili
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 15 µg Aranesp solution for injection in 0.375 ml (40 µg/ ml).
Confezione contenente una o quattro siringhe preriempite di Aranesp soluzione iniettabile 15 µg in 0,375 ml (40 µg/ ml).
EU/ 1/ 01/ 185/ 003 1 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 004 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 034 1 Pack Unblistered
EU/ 1/ 01/ 185/ 003 1 pezzo con blister EU/ 1/ 01/ 185/ 004 4 pezzi con blister EU/ 1/ 01/ 185/ 034 1 pezzo senza blister
Aranesp 20 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Aranesp 20 microgrammi soluzione iniettabile in siringa preriempita.
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
28 Il trattamento con Aranesp si articola in due fasi – una fase di correzione e una fase di mantenimento.
After any dose or schedule adjustment the haemoglobin should be monitored every one or two weeks.
29 Dopo ogni aggiustamento della dose o dello schema posologico, l’ emoglobina deve essere controllata ogni una o due settimane.
27 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Data la variabilità individuale, si prevede di dover modulare la dose fino a definire la dose terapeutica ottimale per il singolo paziente.
28 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Nel caso in cui, dopo una riduzione della dose, il valore dell’ emoglobina continuasse ad aumentare, si dovrà sospendere temporaneamente la somministrazione fino ad osservare una diminuizione dell’ emoglobina, ricominciando quindi la terapia ad una dose di circa il 25% inferiore alla dose precedente.
29 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions.
32 Il cappuccio dell’ ago della siringa preriempita contiene gomma naturale secca (un derivato del lattice) che potrebbe causare reazioni allergiche.
30 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
In pazienti con insufficienza renale cronica ed evidenza clinica di cardiopatia ischemica o insufficienza cardiaca congestizia, il livello di emoglobina da raggiungere deve essere stabilito caso per caso.
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Aranesp and 591 patients who received r-HuEPO.
34 I dati presentati da studi clinici controllati comprendevano 1357 pazienti, 766 trattati con Aranesp e 591 pazienti trattati con r-HuEPO.
32 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
L’ incidenza degli effetti indesiderati considerati correlati al trattamento con Aranesp negli studi clinici controllati è la seguente:
• Convulsions.
35 • Episodi convulsivi.
This study supports 500 μ g once every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase.
36 alla settimana, per quanto riguarda l’ incidenza di pazienti che richiedono almeno una trasfusione nel periodo compreso tra la 5a settimana e la fine del trattamento.
34 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Non è chiaro fino a che grado questi esiti siano applicabili alla somministrazione con eritropoietina ricombinante umana a pazienti affetti da tumore, sottoposti a chemioterapia, per conseguire concentrazioni di emoglobina inferiori a 13 g/ dl poiché nei dati analizzati sono stati inclusi pochi pazienti con queste caratteristiche.
35 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Gli eventi avversi verificatisi a dosi molto elevate sono stati tutti considerati imputabili ad un effetto farmacologico esagerato (diminuita perfusione tessutale dovuta ad un' aumentata viscosità del sangue).
Sodium phosphate monobasic Sodium phosphate dibasic Sodium chloride Polysorbate 80 Water for injections
38 Sodio fosfato bibasico Sodio cloruro Polisorbato 80 Acqua per preparazioni iniettabili
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 20 µg Aranesp solution for injection in 0.5 ml (40 µg/ ml).
Confezione contenente una o quattro siringhe preriempite di Aranesp soluzione iniettabile 20 µg in 0,5 ml (40 µg/ ml).
36 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
EU/ 1/ 01/ 185/ 005 1 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 006 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 035 1 Pack Unblistered
EU/ 1/ 01/ 185/ 005 1 pezzo con blister EU/ 1/ 01/ 185/ 006 4 pezzi con blister EU/ 1/ 01/ 185/ 035 1 pezzo senza blister
Aranesp 30 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Aranesp 30 microgrammi soluzione iniettabile in siringa preriempita.
Each pre-filled syringe contains 30 micrograms of darbepoetin alfa in 0.3 ml (100 µg/ ml).
Ogni siringa preriempita contiene 30 microgrammi di darbepoetina alfa in 0,3 ml (100 µg/ ml).
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
41 Il trattamento con Aranesp si articola in due fasi – una fase di correzione e una fase di mantenimento.
After any dose or schedule adjustment the haemoglobin should be monitored every one or two weeks.
42 Dopo ogni aggiustamento della dose o dello schema posologico, l’ emoglobina deve essere controllata ogni una o due settimane.
39 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Data la variabilità individuale, si prevede di dover modulare la dose fino a definire la dose terapeutica ottimale per il singolo paziente.
40 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Nel caso in cui, dopo una riduzione della dose, il valore dell’ emoglobina continuasse ad aumentare, si dovrà sospendere temporaneamente la somministrazione fino ad osservare una diminuizione dell’ emoglobina, ricominciando quindi la terapia ad una dose di circa il 25% inferiore alla dose precedente.
41 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions.
45 Il cappuccio dell’ ago della siringa preriempita contiene gomma naturale secca (un derivato del lattice) che potrebbe causare reazioni allergiche.
42 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
In pazienti con insufficienza renale cronica ed evidenza clinica di cardiopatia ischemica o insufficienza cardiaca congestizia, il livello di emoglobina da raggiungere deve essere stabilito caso per caso.
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Aranesp and 591 patients who received r-HuEPO.
47 I dati presentati da studi clinici controllati comprendevano 1357 pazienti, 766 trattati con Aranesp e 591 pazienti trattati con r-HuEPO.
44 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
L’ incidenza degli effetti indesiderati considerati correlati al trattamento con Aranesp negli studi clinici controllati è la seguente:
• Convulsions.
48 • Episodi convulsivi.
This study supports 500 μ g once every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase.
49 che la somministrazione di 500 µg ogni 3 settimane è paragonabile alla somministrazione una volta alla settimana, per quanto riguarda l’ incidenza di pazienti che richiedono almeno una trasfusione nel periodo compreso tra la 5a settimana e la fine del trattamento.
46 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Non è chiaro fino a che grado questi esiti siano applicabili alla somministrazione con eritropoietina ricombinante umana a pazienti affetti da tumore, sottoposti a chemioterapia, per conseguire concentrazioni di emoglobina inferiori a 13 g/ dl poiché nei dati analizzati sono stati inclusi pochi pazienti con queste caratteristiche.
47 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Gli eventi avversi verificatisi a dosi molto elevate sono stati tutti considerati imputabili ad un effetto farmacologico esagerato (diminuita perfusione tessutale dovuta ad un' aumentata viscosità del sangue).
Sodium phosphate monobasic Sodium phosphate dibasic Sodium chloride Polysorbate 80 Water for injections
51 Sodio fosfato bibasico Sodio cloruro Polisorbato 80 Acqua per preparazioni iniettabili
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 30 µg Aranesp solution for injection in 0.3 ml (100 µg/ ml).
Confezione contenente una o quattro siringhe preriempite di Aranesp soluzione iniettabile 30 µg in 0,3 ml (100 µg/ ml).
EU/ 1/ 01/ 185/ 007 1 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 008 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 036 1 Pack Unblistered
EU/ 1/ 01/ 185/ 007 1 pezzo con blister EU/ 1/ 01/ 185/ 008 4 pezzi con blister EU/ 1/ 01/ 185/ 036 1 pezzo senza blister
Aranesp 40 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Aranesp 40 microgrammi soluzione iniettabile in siringa preriempita.
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
54 Il trattamento con Aranesp si articola in due fasi – una fase di correzione e una fase di mantenimento.