qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients with pre-existing hypercalcemia and/or hypercalciuria Preotact has been studied in patients with pre-existing hypercalcemia and/or hypercalciuria.
3 Pazienti con pre-esistente ipercalcemia e/ o ipercalciuria Preotact è stato studiato in pazienti con pre-esistente ipercalcemia e/ o ipercalciuria.
In these patients, Preotact treatment was more likely to exacerbate their underlying hypercalcemia and/or hypercalciuria.
In queste pazienti vi era una maggiore probabilità che il trattamento con Preotact esacerbasse la loro ipercalcemia e/ o ipercalciuria di base.
3 Preotact has not been studied in patients with active urolithiasis.
Preotact non è stato studiato in pazienti con urolitiasi attiva.
Preotact should be used with caution in patients with active or previous urolithiasis.
Preotact dovrebbe essere usato con cautela in pazienti con urolitiasi attiva o pregressa.
Caution should be exercised in patients receiving cardiac glucosides (see section 4.5).
Nei pazienti che ricevono glicosidi cardioattivi è necessario usare cautela (vedi sezione 4.5).
Studies in rats indicate an increased incidence of osteosarcoma with long-term administration of Preotact (see section 5.3).
Studi in ratti indicano una aumentata incidenza di osteosarcoma con la somministrazione a lungo termine di Preotact (vedi sezione 5.3).
The occurrence of osteosarcoma only occurred at doses that produced systemic exposures > 27-times higher than that observed in humans at the 100 micrograms dose.
La comparsa di osteosarcoma si è verificata soltanto a dosi che generavano una esposizione sistemica 27 volte maggiore di quella osservata nell’ uomo con la dose di 100 microgrammi.
Until further clinical data becomes available the recommended treatment time of 24 months should not be exceeded.
Fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati clinici la durata di trattamento raccomandata di 24 mesi non dovrebbe essere superata.
Preotact contains metacresol, which may cause allergic reactions.
Preotact contiene metacresolo, che può causare reazioni allergiche.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose.
Questo prodotto medicinale contiene meno di 1 mmole di sodio (23 mg) per dose.
Parathyroid hormone is a natural peptide that is not metabolised by, and does not inhibit hepatic microsomal drug-metabolising enzymes (e.g. cytochrome P450 isoenzymes).
L’ ormone paratiroideo è un peptide naturale che non è metabolizzato dagli enzimi microsomiali epatici che metabolizzano i farmaci (per es. gli isoenzimi del citocromo P450) né li inibisce.
Furthermore, parathyroid hormone is not protein bound and has a low volume of distribution.
Inoltre, l’ ormone paratiroideo non si lega alle proteine ed ha un basso volume di distribuzione.
Consequently, no interaction with other medicinal products would be anticipated and no specific drug-drug interactions studies were performed.
Conseguentemente, non ci si aspetta alcuna interazione con altri prodotti medicinali né sono stati condotti studi specifici di interazione tra farmaci.
No potential for drug interactions was identified in the clinical program.
Nel programma clinico non è stato identificato alcun potenziale di interazione con farmaci.
(see section 5.1).
L’ uso combinato di ormone paratiroideo e alendronato non ha dimostrato alcun vantaggio nei confronti dell’ uno o dell’ altro trattamento in monoterapia, prendendo in considerazione la densità minerale ossea come end point del trattamento (vedi sezione 5.1).
From the knowledge of the mechanism of action, combined use of Preotact and cardiac glucosides may predispose patients to digitalis toxicity if hypercalcemia develops.
Sulla base della conoscenza del meccanismo d’ azione, l’ uso combinato di Preotact e di glicosidi cardioattivi può predisporre le pazienti alla tossicità da digitale in caso di sviluppo di ipercalcemia.
There are no data available from the use of parathyroid hormone during pregnancy and lactation.
Non vi sono dati disponibili provenienti dall’ uso dell’ ormone paratiroideo in donne in gravidanza.
Animal studies of reproductive toxicity are incomplete (see section 5.3).
Gli studi di tossicità riproduttiva in animali sono incompleti (vedi sezione 5.3).
Parathyroid hormone should not be used during pregnancy or breast-feeding.
L’ ormone paratiroideo non deve essere usato durante la gravidanza o l’ allattamento.
As some episodes of dizziness have been described in patients treated with Preotact, patients should refrain from driving or using machines until symptoms have subsided.
Poiché sono stati descritti alcuni episodi di capogiro in pazienti trattati con Preotact, le pazienti devono evitare di guidare veicoli o di usare macchinari fino a quando i sintomi non siano cessati.
The following adverse reaction (ADR) data are based on two placebo-controlled studies involving 2642 postmenopausal osteoporotic women of whom 1341 received parathyroid hormone.
I seguenti dati sulle reazioni avverse da farmaco (Adverse Drug Reaction, ADR) sono basati su due studi controllati verso placebo che comprendevano 2.642 donne osteoporotiche in età post-menopausa di cui 1.341 hanno ricevuto ormone paratiroideo.
Approximately 71.4% of the patients on parathyroid hormone reported at least one ADR.
Approssimativamente il 71,4% delle pazienti trattate con ormone paratiroideo hanno riferito almeno una ADR.
Hypercalcemia and/or hypercalciuria reflect the known pharmacodynamic actions of parathyroid hormone in the gastrointestinal tract, the kidney, and the bone.
4 Ipercalcemia e/ o ipercalciuria riflettono le note azioni farmacodinamiche dell’ ormone paratiroideo a carico del tratto gastroenterico, del rene e dell’ osso.
Hypercalcemia was reported in 25.3% of patients and hypercalciuria in 39.3% of patients treated with Preotact.
Ipercalcemia fu riferita da 25,3% delle pazienti e ipercalciuria dal 39,3% delle pazienti trattate con Preotact.
Hypercalcemia was transient and was reported most frequently in the first 3 months of treatment.
La ipercalcemia era transitoria ed era riferita più frequentemente nei primi 3 mesi di trattamento.
It was managed during the clinical programme by monitoring laboratory values and the use of a pre-specified management algorithm (see sections 4.3, 4.4, and 5.1).
Nel corso del programma clinico essa fu trattata con il monitoraggio dei valori di laboratorio e l’ uso di un algoritmo di trattamento prestabilito (vedi sezioni 4.3, 4.4, e 5.1).
The only other very commonly reported ADR was nausea.
La nausea fu l’ unica altra ADR riportata molto comunemente.
4 The table below gives an overview of the ADRs where the incidence is at least 0.5% higher in the parathyroid hormone group compared to placebo.
La tabella sotto riportata fornisce un sommario globale delle ADR la cui incidenza è almeno 0,5% più elevata nel gruppo trattato con ormone paratiroideo in confronto al placebo.
The following categories are used to rank the undesirable effects by frequency of occurrence: very common (> 1/10); common (> 1/100 and < 1/10); uncommon (> 1/1000 and < 1/100); rare (> 1/10,000 and < 1/1000); and very rare (< 1/10,000), including isolated reports.
Sono utilizzate le seguenti categorie per ordinare in sequenza gli effetti indesiderabili per frequenza di comparsa: molto comune (> 1/ 10); comune (> 1/ 100 e < 1/10); non comune (> 1/ 1.000 e < 1/100); rara (> 1/ 10.000 e < 1/ 1.000); e molto rara (< 1/ 10.000) includendo casi isolati.
System organ class
Classificazione sistemica organica Infezioni ed infestazioni Non comune
PTH
Ormone paratiroideo (PTH) N=1.341 (%)
N=1341 (%) Infections and Infestations Uncommon Influenza
Influenza
Metabolism and nutrition disorders Very common
Alterazioni del metabolismo e nutrizione Molto comune
Hypercalcemia Common
Ipercalcemia Comune
Blood calcium increased Uncommon
Aumento della calcemia Non comune Aumento della fosfatasi alcalina
Blood alkaline phosphatase increased Anorexia Blood uric acid increased
ematica Anoressia Aumento dell’ acido urico ematico
Nervous system disorders Common Headache Dizziness Uncommon
Alterazioni del sistema nervoso Comune Cefalea Capogiri Non comune
Cardiac disorders Common
Alterazioni cardiache Comune
Gastrointestinal disorders Very common Nausea Common
Alterazioni dell’ apparato gastrointestinale Molto comune Nausea Comune
Vomiting Constipation Dyspepsia Diarrhoea Uncommon
Vomito Costipazione Dispepsia Diarrea
2.5 1.8 1.3 1.0
2,5 1,8 1,3 1,0
Renal and urinary disorders
Non comune
Urine calcium/creatinine ratio increased Urine calcium increased
calcio/ creatinina Aumento del calcio urinario
General disorders and administration site conditions Common Injection site erythema 2.6 Fatigue 1.8 Asthenia 1.2 Uncommon Injection site irritation 0.9
Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione Comune Eritema nel sito di iniezione Affaticamento Astenia Non comune
Preotact increases serum uric acid concentrations.
Preotact aumenta le concentrazioni sieriche di acido urico.
For all subjects who received parathyroid hormone 100 micrograms blood uric acid increase was reported for 8 subjects (0.6%) and hyperuricemia was reported for 5 subjects (0.4%).
Rispetto a tutti i soggetti che ricevettero paratormone alla dose di 100 microgrammi un aumento dell’ acido urico ematico fu riferito per 8 soggetti (0,6%) ed iperuricemia fu riferita per 5 soggetti (0,4%).
Although gout, arthralgia and nephrolithiasis were reported as ADRs, the relationship to elevations in uric acid due to Preotact administration has not been fully established.
Benché gotta, artralgia e nefrolitiasi siano stati riferiti quali ADR, non è stata completamente stabilita una relazione fra gli aumenti dell’ acido urico e la somministrazione di Preotact.
Antibodies to parathyroid hormone In a large phase III clinical study, antibodies to parathyroid hormone were detected in 3% of women receiving Preotact compared to 0.2% of women receiving placebo.
Anticorpi contro l’ ormone paratiroideo In un ampio studio clinico di fase III, anticorpi contro l’ ormone paratiroideo furono riscontrati nel 3% delle donne che ricevevano Preotact in confronto con 0,2% delle donne che ricevevano placebo.
In these women with a positive titer, there was no evidence of hypersensitivity reactions, allergic reactions, effects on bone mineral density response, or effects on serum calcium.
In queste donne con un titolo anticorpale positivo non vi fu evidenza di reazioni di ipersensibilità, né effetti sulla risposta della densità minerale ossea, né effetti sul calcio sierico.
Signs and symptoms In the Preotact clinical program, accidental overdose was reported for 17 subjects.
Segni e sintomi Nel programma clinico su Preotact, un sovradosaggio accidentale fu riferito per 17 soggetti.
Preotact has been administered in single doses up to 5 micrograms/kg and in repeated doses of up to 3 micrograms/kg/day for 3 days and up to 2.5 micrograms/kg/day for 7 days.
Preotact è stato somministrato in dosi singole sino a 5 microgrammi/ kg e in dosi ripetute sino a 3 microgrammi/ kg/ die per 3 giorni e sino a 2,5 microgrammi/ kg/ die per 7 giorni.
The effects of overdose that might be expected include delayed hypercalcemia, nausea, vomiting, dizziness and headache.
Gli effetti che possono essere attesi a seguito di un sovradosaggio comprendono ipercalcemia ritardata, nausea, vomito, capogiri e cefalea.
Overdose management There is no specific antidote for Preotact.
Trattamento del sovradosaggio Non vi è alcun antidoto specifico per Preotact.
Treatment of suspected overdose should include temporary discontinuation of Preotact, monitoring of serum calcium, and implementation of appropriate, supportive measures, such as hydration.
Il trattamento di un sospetto sovradosaggio deve comprendere la temporanea interruzione di Preotact, il monitoraggio del calcio sierico, e la implementazione di misure appropriate di carattere supportivo, quali la idratazione.
Due to the relatively short duration of the pharmacological activity of Preotact further measures should not be necessary.
In considerazione della breve durata della attività farmacologica di Preotact ulteriori misure non dovrebbero essere necessarie.
Pharmacotherapeutic group: parathyroid hormone, ATC code:
Gruppo farmacoterapeutico: ormone paratiroideo, codice ATC:
Mechanism of action Preotact contains recombinant human parathyroid hormone which is identical to the full-length native 84-amino acid polypeptide.
Meccanismo di azione Preotact contiene ormone paratiroideo umano ricombinante che è identico alla intera sequenza di 84 amminoacidi del polipeptide nativo.
Physiological actions of parathyroid hormone include stimulation of bone formation by direct effects on bone forming cells (osteoblasts) indirectly increasing the intestinal absorption of calcium and increasing the tubular reabsorption of calcium and excretion of phosphate by the kidney.
Le azioni fisiologiche dell’ ormone paratiroideo includono la stimolazione della formazione di osso per effetto diretto sulle cellule che formano l’ osso (osteoblasti), l’ aumento indiretto dell’ assorbimento intestinale di calcio e l’ aumento del riassorbimento tubulare del calcio e della escrezione di fosfato da parte del rene.
6 The skeletal effects of parathyroid hormone depend upon the pattern of systemic exposure.
Effetti farmacodinamici Gli effetti dell’ ormone paratiroideo sullo scheletro dipendono dalle modalità di esposizione sistemica.
Transient elevations in parathyroid hormone levels after subcutaneous injection of Preotact stimulates new bone formation on trabecular and cortical (periosteal and/or endosteal) bone surfaces by preferential stimulation of osteoblastic activity over osteoclastic activity.
Aumenti transitori dei livelli di ormone paratiroideo dopo iniezione sottocutanea di Preotact stimolano la formazione di nuovo osso sulla superficie ossea trabecolare e corticale (periosteale e/ o endosteale) per stimolazione preferenziale della attività osteoblastica rispetto alla attività osteoclastica.
Effects on serum calcium concentrations Parathyroid hormone is the principal regulator of serum calcium homeostasis.
Effetti sulle concentrazioni sieriche di calcio L’ ormone paratiroideo è il principale regolatore della omeostasi del calcio sierico.
In response to subcutaneous doses of Preotact (100 micrograms parathyroid hormone), serum total calcium levels increase gradually and reach peak concentration (mean increase in 129 patients, 0.15 mmol/l) at approximately 6 to 8 hours after dosing.
In risposta a dosi sottocutanee di Preotact (100 microgrammi), i livelli di calcio sierico aumentano gradualmente e raggiungono una concentrazione di picco (aumento medio in 129 pazienti, 0,15 mmol/ l) approssimativamente da 6 a 8 ore dopo la somministrazione.
In general, serum calcium levels return to baseline levels 24 hours after dosing.
In generale, i livelli di calcio sierico ritornano ai livelli basali 24 ore dopo la somministrazione.
Based on two placebo-controlled studies involving 2642 postmenopausal osteoporotic women, hypercalcemia was reported in 25.3% of patients treated with Preotact compared to 4.3% of placebo- treated patients.
Sulla base di due studi controllati verso placebo su 2.642 donne con osteoporosi post-menopausale, ipercalcemia fu riferita nel 25,3% delle pazienti trattate con Preotact in confronto al 4,3% delle pazienti trattate con placebo.
The hypercalcemia was transient and was reported most frequently in the first 3 months of treatment.
L’ ipercalcemia fu transitoria e fu riferita più frequentemente nei primi 3 mesi di trattamento.
It was managed during the clinical programme by monitoring laboratory values and the use of a pre-specified management algorithm.(see sections 4.3 and 4.4).
Durante il programma clinico essa fu affrontata con il monitoraggio dei valori di laboratorio e l’ uso di un algoritmo di trattamento prestabilito (vedi sezioni 4.3 e 4.4).
Clinical efficacy Effect on fracture incidence The pivotal study was an 18-month double-blind, placebo-controlled, phase III study (TOP) of the effect of Preotact on fracture incidence in women with postmenopausal osteoporosis.
Efficacia clinica Effetto sulla incidenza di fratture Lo studio registrativo era uno studio di fase III a 18 mesi doppio cieco, controllato verso placebo (TOP) sull’ effetto di Preotact sulla incidenza di fratture in donne con osteoporosi post-menopausale.
A total of 2532 patients (1286 Preotact and 1246 placebo), aged 45-94 years (8.1% 45-54 years and 11.4% > 75 years), were randomised to receive 100 micrograms/day or placebo with daily calcium (700 mg) and vitamin D (400 IU) supplementation.
In totale 2.532 pazienti (1.286 in Preotact e 1.246 in placebo), di età compresa fra i 45 e i 94 anni (8,1% di età compresa fra i 45 e i 54 anni e 11,4% di età > 75 anni), furono randomizzate a ricevere 100 microgrammi/ die o placebo con supplementazione quotidiana di calcio (700 mg) e vitamina D (400 IU).
Overall, approximately 19% of the subjects in each treatment group had at least 1 prevalent vertebral fracture at baseline.
Complessivamente, circa il 19% dei soggetti nell’ uno e nell’ altro gruppo di trattamento avevano almeno una frattura vertebrale prevalente in condizioni basali.
The mean baseline lumbar T score was approximately -3.0 in each treatment group.
Il punteggio lombare medio T in condizioni basali era approssimativamente -3.0 nell’ uno e nell’ altro gruppo di trattamento.
Of the 2532 randomised intention-to-treat (ITT) patients, a total of 59 patients experienced at least one new vertebral fracture, placebo:
Delle 2.532 pazienti randomizzate della popolazione Intention To Treat (ITT intenzione al trattamento), un totale di 59 pazienti andò incontro ad almeno una nuova frattura vertebrale, nel placebo:
42 (3.37%) – Preotact:
42 (3,37%) – in Preotact:
17 (1.32%), p=0.001.
17 (1,32%), p=0.001.
Patients in the Preotact treatment group had a 61% relative risk reduction of a new vertebral fracture at month 18 compared to the patients in the placebo group.
Le pazienti del gruppo di trattamento con Preotact ebbero una riduzione pari al 61% del rischio relativo di una nuova frattura vertebrale a 18 mesi in confronto con le pazienti del gruppo placebo.
To prevent one or more new vertebral fractures, 48 women had to be treated for a median of 18 months for the total population.
Per prevenire una o più nuove fratture vertebrali, 48 donne avrebbero dovuto essere trattate per una mediana di 18 mesi, prendendo in esame la popolazione totale.
For patients with pre-existing fractures, number needed to treat (NNT) is 21 patients.
Per pazienti con fratture pre-esistenti il number needed to treat (NNT) è pari a 21 pazienti.
There was no significant difference between the treatment groups in the incidence of any non-vertebral clinical fracture:
7 Non vi era differenza significativa fra i gruppi di trattamento nella incidenza di fratture non vertebrali clinicamente evidenti:
5.86% for placebo.
5,52% per Preotact verso 5,86% per placebo.
The most relevant fracture reduction was observed among patients at high risk of fractures such as patients with previous fractures and in patients with a lumbar spine T-score of < - 3.
La riduzione più rilevante delle fratture fu osservata fra le pazienti ad alto rischio di fratture come quelle con pregresse fratture e quelle con un T-score al rachide lombare < -3.
Relatively few patients less than 5 years postmenopausal and 45-54 years of age were enrolled in the phase III study (2-3%).
Nello studio di fase III furono arruolate relativamente poche pazienti in post-menopausa da meno di 5 anni e di età compresa fra i 45 e i 54 anni (2-3%).
The results for these subjects were not different from the results in the study as a whole.
I risultati per questi soggetti non furono differenti dai risultati globali dello studio.
Effect on bone mineral density (BMD) In the pivotal study, Preotact increased BMD in the lumbar spine after 18 months treatment by 6.5% compared with -0.3% for placebo (p < 0.001).
Effetto sulla densità minerale ossea (BMD) Nello studio fondamentale, Preotact aumentò la BMD nella colonna lombare dopo 18 mesi di trattamento del 6,5% in confronto con -0,3% per placebo (p < 0.001).
Significant increases in hip BMD (total, femoral neck, trochanter) were observed at study endpoint; 1.0, 1.8 and 1.0%, respectively, for Preotact versus -1.1, -0. 7 and -0.6% for placebo (p < 0.001).
1,0, 1,8 e 1,0%, rispettivamente, per Preotact verso -1,1, -0,7 e -0,6% per placebo (p < 0,001).
7 Continued treatment for up to 24 months in an open-label extension of this study resulted in a continued increase in BMD.
La prosecuzione del trattamento sino a 24 mesi nell’ ambito di una estensione in aperto di questo studio, diede luogo ad un continuo incremento della BMD.
The increase from baseline in lumbar spine and femoral neck BMD was 6.8% and 2.2%, respectively in patients treated with Preotact.
L’ aumento rispetto alle condizioni basali della BMD nella colonna lombare e al collo femorale fu pari a 6,8% e 2,2% rispettivamente nelle pazienti trattate con Preotact.
The effects of Preotact on bone architecture were evaluated using quantitative computed tomography (QCT) and peripheral QCT.
Gli effetti di Preotact sulla architettura ossea furono valutati usando la tomografia computerizzata quantitativa (QCT) e la QCT periferica.
Volumetric trabecular BMD at the lumbar spine increased by 38% over baseline at 18 months.
La BMD volumetrica trabecolare a livello della colonna lombare aumentò del 38% rispetto al basale a 18 mesi.
Similarly, volumetric trabecular BMD at the total hip increased by 4.7%.
Similarmente, la BMD volumetrica trabecolare a livello dell’ anca aumentò del 4,7%.
Similar increases occurred at the femoral neck, trochanter, and intertrochanter.
Aumento similari si verificarono a livello del collo femorale, del trocantere e della regione intertrocanterica.
Treatment with Preotact reduced volumetric cortical bone BMD (measured at the distal radius and mid-shaft tibia), while periosteal circumference or indices of cortical bone strength were maintained.
Il trattamento con Preotact ridusse la BMD volumetrica dell’ osso corticale (misurata al radio distale e a metà della porzione allungata della tibia), mentre la circonferenza periostale o gli indici della forza dell’ osso corticale furono mantenuti.
In the 24-month alendronate combination therapy study (PaTH), the effects of Preotact on bone architecture were also evaluated using QCT.
Nello studio di combinazione terapeutica a 24 mesi con alendronato (PaTH), anche gli effetti di Preotact sulla architettura ossea furono valutati utilizzando la QCT.
Volumetric trabecular BMD at the lumbar spine increased by 26, 13, and 11% (Preotact, Preotact and alendronate and alendronate, respectively) over baseline at 12 months.
La BMD volumetrica trabecolare a livello della colonna lombare aumentò del 26, 13, and 11% (Preotact, Preotact e alendronato e alendronato, rispettivamente) in confronto al basale a 12 mesi.
Similarly, volumetric trabecular BMD at the total hip increased by 9, 6, and 2%, respectively, in the 3 groups.
Similarmente, la BMD volumetrica trabecolare a livello dell’ intera anca aumentò del 9, 6, e 2%, rispettivamente, nei 3 gruppi.
Treatment of osteoporosis with combination and sequential therapy The PaTH study was a NIH sponsored randomised, placebo-controlled, 2 year, multicenter, double- blind trial of Preotact and alendronate as monotherapy and in combination for the treatment of postmenopausal osteoporosis.
Trattamento della osteoporosi con terapia combinata e sequenziale Lo studio PaTH era uno studio multicentrico a 2 anni, randomizzato, controllato verso placebo, doppio cieco, sponsorizzato dal NIH, vertente su Preotact e alendronato come monoterapia e in combinazione per il trattamento della osteoporosi post-menopausale.
Inclusion criterias were; women between 55 and 85 years of age with BMD T-scores below -2.5 or below -2 and at least one additional risk factor for fracture.
I criteri di inclusione erano donne fra i 55 e gli 85 anni di età con T-score della BMD al di sotto di -2.5 o al di sotto di -2 in presenza di almeno un fattore di rischio addizionale per fratture.
A ll women were given calcium (400-500 mg) and vitamin D (400 IU) supplements.
Tutte le donne ricevettero supplementi di calcio (400-500 mg) e vitamina D (400 IU).
A total of 238 postmenopausal women, were randomly assigned to one of the following treatment groups; Preotact (100 micrograms parathyroid hormone), alendronate (10 mg), or the combination of both, and followed for 12 months.
Preotact (100 microgrammi di ormone paratiroideo), alendronato (10 mg), o la combinazione di entrambi, e seguite per 12 mesi.
In the second year of the study women in the original Preotact group were randomly assigned to receive either alendronate or matching placebo, and women in the other two groups received alendronate.
Nel secondo anno dello studio le donne appartenenti al gruppo originale Preotact furono casualmente assegnate a ricevere alendronato o un placebo indistinguibile, e le donne degli altri due gruppi ricevettero alendronato.
At baseline a total of 165 women (69%) had a T-score below –2.5, and 112 (47%) reported at least one fracture after menopause.
In condizioni basali 165 donne in totale (69%) avevano un T-score al di sotto di – 2.5, e 112 (47%) riferivano almeno una frattura dopo la menopausa.
The increases in lumbar spine BMD above baseline were similar in the Preotact and combination-therapy groups (6.3 and 6.1%, respectively), but were somewhat smaller in the alendronate group (4.6%).
Un anno di terapia diede luogo ai seguenti risultati: l’ aumento della BMD a livello della colonna lombare rispetto al basale era simile nel gruppo Preotact e nel gruppo con terapia combinata (6.3 e 6.1%, rispettivamente), ma era alquanto inferiore nel gruppo alendronato (4,6%).
Increases in BMD at the total hip were 0.3, 1.9, and 3.0% for the 3 groups, respectively.
L’ aumento della BMD a livello dell’ intera anca fu pari a 0,3, 1,9, e 3,0% per i 3 gruppi, rispettivamente.
At the end of year 2 (12 months after Preotact was discontinued), there was a 12.1% mean increase in dual energy X-ray absorptiometry (DXA) spine BMD for patients who received alendronate for the second year.
8 Al termine del secondo anno (12 mesi dopo che Preotact era stato interrotto) vi fu un aumento medio del 12% nella BMD misurata con densitometria ossea con tecnica DXA a livello del rachide nelle pazienti che ricevevano alendronato per il secondo anno.
For the patients who received placebo during the second year, the mean percent increase was 4.1% compared to baseline, but had decreased slightly compared to the end of 12 months of Preotact treatment.
Nelle pazienti che ricevevano placebo durante il secondo anno, l’ aumento percentuale medio fu 4,1% in confronto con il basale, ma la BMD era lievemente ridotta in confronto al termine dei 12 mesi del trattamento con Preotact.
For the mean change in hip BMD, there was a 4.5% increase from baseline with one year of alendronate compared to a 0.1% decrease after one year of placebo.
Relativamente alle variazioni medie della BMD a livello dell’ anca, vi fu un aumento del 4,5% rispetto al basale con un anno di alendronato in confronto con una riduzione del 0,1% dopo un anno di placebo.
Preotact in combination with hormone replacement therapy (HRT) in 180 postmenopausal women has been shown to significantly increase lumbar spine BMD at 12 months compared with HRT alone (7.1% vs.
Preotact in combinazione con terapia ormonale sostitutiva (HRT) in 180 donne post-menopausa diede luogo ad un aumento significativo della BMD a livello della colonna lombare a 12 mesi in confronto con la sola HRT (7,1% verso 1,1%, p < 0.001).
The combination was effective regardless of age, baseline rate of bone turnover, or baseline BMD.
La combinazione era efficace indipendentemente dalla età, dal livello basale di rinnovamento osseo, o dal BMD basale.
Absorption Subcutaneous administration of 100 micrograms of parathyroid hormone into the abdomen produces a rapid increase in plasma parathyroid hormone levels and achieves a peak at 1 to 2 hours after dosing.
Assorbimento La somministrazione sottocutanea di 100 microgrammi di ormone paratiroideo nell’ addome produce un rapido aumento nei livelli plasmatici dell’ ormone paratiroideo e dà luogo ad un picco da 1 a 2 ore dopo la somministrazione.
8 The average half-life is of about 1.5 hours.
La emivita media è circa 1,5 ore.
The absolute bioavailability of 100 micrograms of parathyroid hormone after subcutaneous administration in the abdomen is 55%.
La biodisponibilità assoluta di 100 microgrammi di ormone paratiroideo dopo somministrazione sottocutanea nell’ addome è 55%.
Distribution The volume of distribution at steady-state following intravenous administration is approximately 5.4 l.
Distribuzione Il volume di distribuzione all’ equilibrio dopo somministrazione endovenosa è approssimativamente 5,4 l.
Intersubject variability in the volume of distribution of parathyroid hormone is about 40%.
La variabilità fra soggetti nel volume di distribuzione dello ormone paratiroideo è circa 40%.
Biotransformation Parathyroid hormone is efficiently removed from the blood by a receptor-mediated process in the liver and is broken down into smaller peptide fragments.
Biotrasformazione L’ ormone paratiroideo è rimosso efficacemente dal sangue attraverso un processo mediato da un recettore a livello epatico ed è scisso a frammenti proteici di taglia inferiore.
The fragments derived from the amino-terminus are further degraded within the cell while the fragments derived from the carboxy-terminius are released back into the blood and cleared by the kidney.
I frammenti derivati dalla regione amino-terminale sono ulteriormente degradati entro la cellula mentre i frammenti derivati dalla regione carbossi-terminale sono rilasciati nel sangue e ed eliminati dal rene.
These carboxy-terminal fragments are thought to play a role in the regulation of parathyroid hormone activity.
Si ritiene che questi frammenti carbossi-terminali giochino un ruolo nella regolazione della attività dell’ ormone paratiroideo.
Under normal physiologic conditions, full-length parathyroid hormone (1-84) constitutes only 5-30% of the circulating forms of the molecule, while 70-95% is present as carboxy-terminal fragments.
In normali condizioni fisiologiche, l’ intera sequenza dell’ ormone paratiroideo (1-84) costituisce solo 5-30% delle forme circolanti della molecola, mente 70-95% è presente come frammenti carbossi-terminali.
Following a subcutaneous dose of Preotact, C-terminal fragments make up about 60-90% of the circulating forms of the molecule.
Dopo una somministrazione sottocutanea di Preotact, I frammenti C-terminali rappresentano circa 60-90% delle forme circolanti della molecola.
Systemic clearance of parathyroid hormone (45.3 l/hour) following an intravenous dose is close to normal liver plasma flow and is consistent with extensive hepatic metabolism of the active substance.
La clearance sistemica dell’ ormone paratiroideo (45,3 litri/ ora) dopo una somministrazione endovenosa è simile al normale flusso plasmatico epatico il che è coerente con l’ ampio metabolismo epatico del principio attivo.
Intersubject variability in systemic clearance is about 15%.
La variabilità fra soggetti nella clearance sistemica è circa 15%.
Elimination Parathyroid hormone is metabolised in the liver and to a lesser degree in the kidney.
Eliminazione L’ ormone paratiroideo è metabolizzato nel fegato e in misura inferiore nel rene.
Parathyroid hormone is not excreted from the body in its intact form.
L’ ormone paratiroideo non è escreto dal corpo in forma intatta.
Circulating carboxy-terminal fragments are filtered by the kidney, but are subsequently broken to even smaller fragments during tubular reuptake.
I frammenti circolanti carbossi-terminali sono filtrati dal rene, ma successivamente sono scissi a frammenti ancora più piccoli durante il riassorbimento tubulare.
Hepatic impairment There was a modest increase of about 20% in the mean baseline corrected exposure (AUC) to parathyroid hormone in a study conducted in 6 men and 6 women with moderate hepatic impairment as compared with a matched group of 12 subjects with normal hepatic function.
Non sono stati condotti studi in pazienti con insufficienza epatica grave.
No studies have been conducted in patients with severe hepatic impairment.
Insufficienza renale La esposizione totale e il Cmax dell’ ormone paratiroideo erano lievemente aumentati (22% e 56% rispettivamente) in un gruppo di 8 pazienti di sesso maschile e 8 di sesso femminile con insufficienza
Renal impairment The overall exposure and Cmax of parathyroid hormone were slightly increased (22% and 56%, respectively) in a group of 8 male and 8 female subjects with mild-to-moderate renal impairment (creatinine clearances of 30 to 80 ml/min) compared with a matched group of 16 subjects with normal renal function.
9 renale da lieve a moderata (clearance della creatinina compresa fra i 30 e gli 80 ml/ minuto) rispetto a un gruppo comparabile di 16 soggetti con funzionalità renale normale.
The pharmacokinetics of parathyroid hormone in patients with severe renal impairment (creatinine clearance of less than 30 ml/min) has not been investigated.
La farmacocinetica dell’ ormone paratiroideo non è stata studiata in pazienti con insufficienza renale severa (clearance della creatinina inferiore ai 30 ml/ minuto).
Elderly No differences in Preotact pharmacokinetics were detected with regard to age (range 47-88 years).
Anziani Non sono state riscontrate differenze nella farmacocinetica di Preotact in relazione all’ età (intervallo 47 - 88 anni).
Dosage adjustment based on age is not required.
Non è richiesto un aggiustamento posologico basato sull’ età.
Gender The medicinal product has only been studied in postmenopausal women.
Sesso Il prodotto medicinale è stato studiato solo in donne post-menopausa.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, mutagenicity, toxicity to fertility and general reproduction, and local tolerance.
I dati pre-clinici non indicano alcun speciale rischio per l’ uomo sulla base degli studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, mutagenicità, tossicità sulla fertilità e la riproduzione generale, e tollerabilità locale.
In monkeys receiving daily subcutaneous doses for 6 months, there was an increased occurrence of renal tubular mineralization at exposure levels below clinical exposure levels.
In primati che ricevevano dosi giornaliere sottocutanee per 6 mesi vi è stata una incidenza aumentata di mineralizzazione dei tubuli renali a livelli di esposizione al di sotto dei livelli di esposizione clinica.
9 Rats treated with near life-time daily injections had dose-dependent exaggerated bone formation and an increased incidence of bone tumours, including osteosarcoma, most probably due to an epigenetic mechanism.
Ratti trattati per periodi comparabili alla durata della vita con iniezioni quotidiane ebbero un eccesso dose dipendente di formazione ossea ed una aumentata incidenza di tumori ossei, fra cui osteosarcomi, con alta probabilità a causa di un meccanismo epigenetico.
Due to the differences in bone physiology in rats and humans, the clinical relevance of these findings is probably minor.
In considerazione delle differenze nella fisiologia dell’ osso fra il ratto e l’ uomo, la rilevanza clinica di questi risultati era probabilmente minore.
No osteosarcomas have been observed in clinical trials.
Non sono stati riscontrati casi di osteosarcoma negli studi clinici.
There are no studies of foetal, developmental, perinatal or postnatal toxicity.
Non vi sono studi di tossicità fetale, dello sviluppo embrionale, perinatale o postnatale.
It is unknown whether recombinant human parathyroid hormone is excreted in the milk of lactating animals.
Non è noto se l’ ormone paratiroideo ricombinante sia escreto nel latte degli animali che allattano.
Powder Mannitol Citric acid monohydrate Sodium chloride Hydrochloric acid, dilute (for pH adjustment) Sodium hydroxide 1N (for pH adjustment)
Polvere Mannitolo Acido citrico monoidrato Cloruro di sodio Acido cloridrico diluito (per aggiustare il pH) Sodio idrossido 1 N (per aggiustare il pH)
Solvent Metacresol Water for injections
Solvente Metacresolo Acqua per preparazioni iniettabili
Mixed solution: chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 28 days at 2-8°C.
10 Soluzione riscostituita: la stabilità chimica e fisica dopo ricostituzione sono state dimostrate per 28 giorni a 2-8°C.
During the 28-day period the mixed solution can be stored for up to 7 days at temperatures below 25°C.
Durante il periodo di 28 giorni la soluzione ricostituita può essere conservata fino a 7 giorni sotto i 25°C.
Mixed solution:
Soluzione ricostituita:
Store in a refrigerator (2-8°C).
Conservare in frigorifero 2°C – 8° C.
Once the cartridge is mixed it can be stored outside the refrigerator at temperatures below 25°C for up to 7 days during the 28 day use period.(see section 6.3).
Quando la soluzione è stata ricostituita nella cartuccia essa può essere conservata fuori dal frigorifero al di sotto dei 25°C sino ad un massimo di 7 giorni durante il periodo di utilizzazione di 28 giorni (vedi sezione 6.3).
The container closure system is comprised of a dual-chamber cartridge, a center stopper, a crimp cap (containing a rubber seal) sealing the first chamber containing lyophilised powder and an end stopper sealing the second chamber containing the solvent for mixing.
Il sistema di chiusura del contenitore consta di una cartuccia a due camere, di un tappo centrale, di una capsula di chiusura ghierata (contenente una guarnizione in gomma) che chiude la prima camera contenente la polvere liofilizzata e di un tappo terminale che chiude la seconda camera contenente il solvente per la ricostituzione.
Cartridge:
Cartuccia:
The glass of the dual-chamber cartridge is made of glass Type I.
Il vetro della cartuccia a due camere è di tipo I.
The stopper is made of bromobutyl rubber, grey.
Tappo (centrale e terminale): il tappo è in gomma bromobutilica grigia.
Crimp cap (containing a rubber seal):
Capsula di chiusura ghierata (contenente una guarnizione in gomma).
The crimp cap is made of aluminium and the rubber seal is made of bromobutyl rubber.
La capsula di chiusura ghierata è di alluminio, e la guarnizione in gomma è di gomma bromobutilica.
10 Each dual-chamber cartridge contains 1.61 mg parathyroid hormone and 1.13 ml solvent (14 doses).
Ogni cartuccia a due camere contiene 1,61 mg di ormone paratiroideo e 1,13 ml di solvente (14 dosi).
Preotact is available in packs of 2 and 6 cartridges.
Preotact è disponibile in confezioni da 2 e 6 cartucce.
The Preotact pen and needles are not included.
La penna Preotact pen e gli aghi non sono inclusi.
Preotact is injected using the re-usable pen, Preotact pen.
Preotact è iniettato attraverso una penna riutilizzabile; la penna Preotact pen.
The contents of the dual-chamber cartridge is mixed in the Preotact pen.
Il contenuto della cartuccia a due camere è miscelato nella penna Preotact pen.
After mixing the liquid should be clear and colourless.
Dopo la miscelazione il liquido deve essere limpido ed incolore.
DO NOT SHAKE; shaking may cause denaturation of the active substance.
NON AGITARE; l’ agitazione può causare denaturazione dell’ ingrediente attivo.
If the mixed solution is cloudy, coloured or contains particles the cartridge should be removed from the Preotact pen and a new cartridge inserted.
Se la soluzione ricostituita è torbida, colorata o contiene particolato, la cartuccia deve essere rimossa dalla penna Preotact pen ed una nuova cartuccia va inserita.
Nycomed Danmark ApS Langebjerg 1 DK-4000 Roskilde Denmark
Nycomed Danmark ApS Langebjerg 1 DK-4000 Roskilde Denmark
Nycomed Danmark ApS Langebjerg 1, 4000 Roskilde Denmark
Nycomed Danmark ApS Langebjerg 1, 4000 Roskilde Danimarca
The Marketing Authorisation Holder commits to performing the study and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna ad eseguire lo studio e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritte nel Piano di Farmacovigilanza.
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
ETICHETTATURA
Outer Carton (2 and 6 dual-chamber cartridges)
Confezione esterna (2 e 6 cartucce a due camere)
Preotact 100 micrograms powder and solvent for solution for injection Parathyroid hormone
Preotact 100 microgrammi polvere e solvente per soluzione iniettabile Ormone paratiroideo
Each dual-chamber cartridge contains 1.61 mg of parathyroid hormone..
Ogni cartuccia a due camere contiene 1,61 mg di ormone paratiroideo.
When the powder and the solvent have been mixed, each dose of 71.4 microliter contains 100 micrograms parathyroid hormone.
Quando la polvere e il solvente sono stati miscelati, ogni dose da 71,4 microlitri contiene 100 microgrammi di ormone paratiroideo.
Sodium chloride 0.4%, mannitol, citric acid monohydrate, hydrochloric acid, metacresol, sodium hydroxide, water for injections.
Cloruro di sodio 0,4%, mannitolo, acido citrico monoidrato, acido cloridrico, metacresolo, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.
Each dual-chamber cartridge contains 1.61 mg of parathyroid hormone as powder and 1.13 ml of solvent.
Ogni cartuccia a due camere contiene 1,61 mg di ormone paratiroideo in polvere e 1,13 ml di solvente.
6 dual-chamber cartridges per pack.
2 cartucce a due camere per confezione 6 cartucce a due camere per confezione
Subcutaneous use Do not shake the reconstituted solution Read the package leaflet before use
Uso sottocutaneo Non agitare la soluzione ricostituita Leggere il foglio illustrativo prima dell’ uso
16 EXP MM/YYYY Reconstituted solution:
Scad MM/ AAAA Soluzione ricostituita:
Do not store above 25°C.
Polvere e solvente: non conservare a temperatura superiore ai 25° C.
Store in a refrigerator (2-8°C).
Soluzione ricostituita: conservare in frigorifero 2° C – 8° C.
Do not freeze.
Non agitare.
Do not shake.
Non congelare.
Once the cartridge is reconstituted it can be stored below 25°C for up to 7 days during the 28 day use time.
Quando la soluzione è stata ricostituita nella cartuccia, essa può essere conservata al di sotto dei 25°C fino ad un massimo di 7 giorni durante il tempo di utilizzazione di 28 giorni.
Nycomed Danmark ApS, Langebjerg 1, 4000 Roskilde, Denmark
Nycomed Danmark Aps, Langebjerg 1, 4000 Roskilde, Denmark
EU/1/06/339/002 6 dual-chamber cartridges per pack.
EU/ 1/ 06/ 339/ 001 2 cartucce a due camere per confezione EU/ 1/ 06/ 339/ 002 6 cartucce a due camere per confezione
Dual chamber cartridge
Cartuccia a due camere
Preotact 100 micrograms powder and solvent for solution for injection Parathyroid hormone Subcutaneous use
Preotact 100 microgrammi polvere e solvente per soluzione iniettabile Ormone paratiroideo Uso sottocutaneo
1.61 mg parathyroid hormone and 1.13 ml solvent (14 doses)
1,61 mg di ormone paratiroideo e 1,13 ml di solvente (14 dosi)
Preotact 100 micrograms powder and solvent for solution for injection Parathyroid hormone
Preotact 100 microgrammi polvere e solvente per solzione iniettabile Ormone paratiroideo
What Preotact is and what it is used for 2.
Che cos’ è Preotact e a che cosa serve 2.
Before you use Preotact 3.
Prima di usare Preotact 3.
How to use Preotact 4.
Come usare Preotact 4.
Possible side effects 5 How to store Preotact 6.
Possibili effetti indesiderati 5 Come conservare Preotact 6.
WHAT PREOTACT IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È PREOTACT E A CHE COSA SERVE
Preotact is used to treat osteoporosis in women past menopause with high risk of fractures.
Preotact è usato per trattare la osteoporosi in donne dopo la menopausa con alto rischio di fratture.
Osteoporosis is a disease that causes bones to become thin and fragile.
La osteoporosi è una malattia che rende le ossa sottili e fragili.
It is especially common in women after the menopause.
E’ particolarmente comune nelle donne dopo la menopausa.
The disease progresses gradually so you may not feel any symptoms at first.
La malattia progredisce gradualmente tanto che inizialmente può non dare luogo ad alcun sintomo.
But if you have osteoporosis, it makes you more likely to break bones, especially in your spine, hips and wrists.
Ma chi è affetto da osteoporosi ha una maggiore probabilità di rotture di ossa, soprattutto a livello della colonna vertebrale, delle anche e dei polsi.
It may also cause back pain, loss of height, and a curved back.
Inoltre la malattia può causare dolore lombare, accorciamento della statura, e deformità della schiena.
Preotact reduces the risk of breaking spinal bones because it increases your bone quality and strength.
Preotact riduce il rischio di rotture delle ossa della colonna vertebrale perché aumenta la qualità e la forza delle ossa.
BEFORE YOU USE PREOTACT
PRIMA DI USARE PREOTACT
Do not use Preotact: • if you are allergic (hypersensitive) to parathyroid hormone or any of the other ingredients of Preotact; • if you have had radiation therapy to the skeleton; • if you suffer from high calcium levels and other disturbances in the calcium-phosphor metabolism; • if you have other bone disease (including hyperparathyroidism or Paget’s disease); • if you have high levels of alkaline phosphatase; • if you suffer from severe kidney problems; • if you suffer from severe liver disease;
Non usi Preotact:
Measuring of the calcium levels in the blood and/or urine
- se è allergica (ipersensibile) all’ ormone paratiroideo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Preotact;
Your doctor will check your response to treatment at regular intervals.
- se le è stata praticata una terapia radiante allo scheletro;
He or she must perform blood and/or urine tests at month 1, 3 and 6 after starting your treatment with Preotact.
- se presenta alti livelli di calcio o altre alterazioni del metabolismo fosfo-calcico;
Take special care with Preotact:
- se ha altre malattie delle ossa (fra cui l’ iperparatiroidismo o la malattia di Paget);
Preotact should be used with caution if you suffer from kidney stones or have had kidney stones.
- se presenta alti livelli di fosfatasi alcalina;
20 Children and adolescents
- se soffre di problemi renali gravi;
Preotact should not be used in children or adolescents.
- se soffre di malattie epatiche gravi.
Elderly
Sarà sua cura far eseguire esami del sangue e/ o delle urine 1, 3 e 6 mesi dopo che lei avrà iniziato il trattamento con Preotact.
No special precautions.
Faccia particolare attenzione con Preotact:
Taking other medicines:
Popolazioni specifiche:
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed.
Bambini e adolescenti
Preotact should be used with caution if you receive heart medicine.
21 Preotact non deve essere usato in bambini o adolescenti.
Taking Preotact with food and drink
Anziani
Food and drink have no influence on the effect of Preotact.
Nessuna precauzione speciale.
Pregnancy and breast-feeding
Uso di Preotact con altri medicinali:
Do not use Preotact if you are pregnant or breast-feeding.
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
Driving and using machines:
Uso di Preotact con cibo e bevande Cibo e bevande non hanno alcuna influenza sugli effetti di Preotact.
No studies on the ability to drive or operate machines have been performed.
Gravidanza e allattamento Preotact non va usato in caso di gravidanza o allattamento al seno.
If you feel dizzy, do not drive or operate any machines until you feel better.
Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.
Important information about some of the ingredients of Preotact:
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non è stato studiato se Preotact influisca sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.
This means that it is essentially “sodium-free”.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Preotact Questo medicinale contiene meno di 1 millimole di sodio (23 mg) per dose, il che significa che è praticamente privo di sodio.
HOW TO USE PREOTACT
COME USARE PREOTACT
Always use Preotact exactly as your doctor has told you.
Usi sempre Preotact seguendo esattamente le istruzioni del medico.
The usual dose of Preotact is 100 micrograms given once a day.
La dose abituale è 100 microgrammi somministrati una volta al giorno.
Your doctor may advise you to take supplementary calcium and vitamin D.
Il medico potrebbe consigliarle di assumere un supplemento di calcio e vitamina D.