qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
19 • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as lenalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of lenalidomide.
Orientamento La lenalidomide è controindicata per le donne potenzialmente fertili a meno che non siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni: • La paziente è consapevole che un rischio teratogeno per il feto è atteso • La paziente è consapevole della necessità di adottare metodi contraccettivi efficaci, senza interruzione, 4 settimane prima di iniziare il trattamento, per l’intera durata del trattamento e fino a 4 settimane dopo la fine del trattamento • Anche in presenza di amenorrea, una paziente potenzialmente fertile deve seguire tutte le raccomandazioni per una contraccezione efficace • La paziente deve essere in grado di attenersi a misure contraccettive efficaci • La paziente è informata e consapevole delle conseguenze potenziali di una gravidanza e della necessità di rivolgersi immediatamente al medico se esista il rischio di una gravidanza • La paziente è consapevole della necessità di iniziare il trattamento non appena le venga dispensata la lenalidomide, a seguito di un test di gravidanza negativo • La paziente è consapevole della necessità e accetta di sottoporsi a test di gravidanza ogni 4 settimane, ad eccezione dei casi di confermata sterilizzazione tramite legatura delle tube • La paziente dichiara di essere consapevole dei rischi e delle precauzioni necessarie associate all’uso della lenalidomide
20 requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Questo obbligo è valido anche per pazienti potenzialmente fertili che praticano astinenza assoluta e continua.
Additional precautions Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
Ulteriori precauzioni di impiego I pazienti devono essere istruiti a non dare mai questo medicinale ad altre persone e di restituire al farmacista le capsule non utilizzate alla fine del trattamento.
Other special warnings and precautions for use
23 Ulteriori avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Peripheral neuropathy Lenalidomide is structurally related to thalidomide, which is known to induce severe peripheral neuropathy.
24 Neuropatia periferica La lenalidomide è strutturalmente correlata alla talidomide, che è nota causare una grave neuropatia periferica.
22 to reduced efficacy of drugs, including hormonal contraceptives, is not expected if lenalidomide is administered alone.
Quindi, se la lenalidomide viene somministrata da sola, non ci si attende induzione che conduce a ridotta efficacia di farmaci, tra cui i contraccettivi ormonali.
Warfarin Co-administration of multiple doses of 10 mg of lenalidomide had no effect on the single dose pharmacokinetics of R- and S- warfarin.
Warfarina La somministrazione concomitante di dosi ripetute di 10 mg di lenalidomide non ha prodotto alcun effetto sulla farmacocinetica di dosi singole di R- e S- warfarina.
23 4.8 Undesirable effects
4.8 Effetti indesiderati
The most frequently observed adverse reactions which occurred significantly more frequently in the lenalidomide/dexamethasone group compared to the placebo/dexamethasone group were neutropenia (39.4%), fatigue (27.2%), asthenia (17.6%), constipation (23.5%), muscle cramp (20.1%), thrombocytopenia (18.4%), anaemia (17.0%), diarrhoea (14.2%) and rash (10.2%).
26 Le reazioni avverse più frequentemente osservate che si sono verificate con maggiore frequenza nel gruppo trattato con lenalidomide/desametasone rispetto al gruppo trattato con placebo/desametasone sono state neutropenia, (39,4%), affaticamento (27,2%), astenia (17,6%), stipsi (23,5%), crampi muscolari (20,1%), trombocitopenia (18,4%), anemia (17,0%), diarrea (14,2%) e esantema (10,2%).
24 Blood and lymphatic system disorders Very Common:
Patologie del sistema emolinfopoietico Molto comune:
Psychiatric disorders Very Common:
27 Disturbi psichiatrici Molto comune:
Gastrointestinal disorders Very Common:
28 Patologie gastrointestinali Molto comune:
26 Reproductive system and breast disorders Common:
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella Comune:
There is no specific experience in the management of lenalidomide overdose in multiple myeloma patients, although in dose-ranging studies some patients were exposed to up to 50 mg.
Non esiste alcuna esperienza specifica nella gestione del sovradosaggio da lenalidomide nei pazienti con mieloma multiplo, sebbene in studi di determinazione della dose alcuni pazienti siano stati esposti a dosaggi fino a 50 mg.
Clinical trials The efficacy and safety of lenalidomide were evaluated in two Phase III multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group controlled studies (MM-009 and MM-010) of
Studi clinici L’efficacia e la sicurezza della lenalidomide sono state valutate in due studi di fase III multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, a gruppi paralleli (MM-009 e MM-010) sulla terapia con lenalidomide in combinazione con desametasone verso desametasone in monoterapia in pazienti affetti da mieloma multiplo, precedentemente trattati.
Patients in both treatment groups took 40 mg of dexamethasone orally once daily on Days 1 to 4, 9 to 12, and 17 to 20 of each 28-day cycle for the first 4 cycles of therapy.
30 assunto 40 mg di desametasone per via orale una volta al giorno nei giorni dall’1 al 4, dal 9 al 12 e dal 17 al 20 di ogni ciclo di 28 giorni, per i primi 4 cicli di terapia.
28 Table 1:
31 Tabella 1:
0.35 [0.29, 0.43]
0,35 [0,29, 0,43]
One-tailed log rank test c:
Analisi univariata a una coda c:
Metabolism and excretion In vitro studies indicate that lenalidomide has no inhibitory effect on CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A.
Metabolismo ed escrezione Studi in vitro indicano che la lenalidomide non ha alcun effetto inibitorio su CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A.
The half-life of elimination has been observed to increase with dose, from approximately 3 hours at 5 mg up to approximately 9 hours at doses of 400 mg (the higher dose is believed to provide a better estimate of t½).
32 3 ore per una dose di 5 mg fino a circa 9 ore per dosi superiori a 400 mg (è probabile che la dose più elevata fornisca una stima migliore del t½).
In these studies, rabbits were administered 3, 10 and 20 mg/kg/day orally.An absence of the intermediate lobe of the lung was observed at 10 and 20 mg/kg/day with dose dependence and displaced kidneys were observed at 20 mg/kg/day.
È stata osservata l’assenza del lobo intermedio del polmone alla dose di 10 e 20 mg/kg/giorno, con una correlazione con la dose,
Soft tissue and skeletal variations in the foetuses were also observed at 10 and 20 mg/kg/day..
Alla dose di 10 e 20 mg/kg/giorno sono state anche osservate nei feti alterazioni dei tessuti molli e dello scheletro.
Gelatin Titanium dioxide (E171) Indigo carmine (E132) Yellow iron oxide (E172)
Gelatina Biossido di titanio (E171) Indaco carminio (E132) Ossido di ferro giallo (E172)
Shellac Propylene glycol
Inchiostro della dicitura:
Black iron oxide (E172) Potassium hydroxide
Gommalacca Glicole propilenico Ossido di ferro nero (E172) Idrossido di potassio
Revlimid 15 mg hard capsules
Revlimid 15 mg capsule rigide
Each capsule contains 15 mg of lenalidomide.
Ogni capsula contiene 15 mg di lenalidomide.
Each capsule contains 289 mg of anhydrous lactose.
Ogni capsula contiene 289 mg di lattosio anidro.
Pale blue/white capsules marked “REV 15 mg”.
Capsule di colore blu chiaro/bianco, con la dicitura “REV 15 mg”.
32 • Dose reduction steps
36 • Livelli di riduzione della dose
33 No dose adjustments are required for patients with mild renal impairment.
Nei pazienti con lieve insufficienza renale non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Counselling For women of childbearing potential, lenalidomide is contraindicated unless all of the following are met: • She understands the expected teratogenic risk to the unborn child • She understands the need for effective contraception, without interruption, 4 weeks before starting treatment, throughout the entire duration of treatment, and 4 weeks after the end of treatment • Even if a woman of childbearing potential has amenorrhea she must follow all the advice on effective contraception
38 • Insufficienza ovarica precoce confermata da un ginecologo • Pregressa salpingo-ovariectomia bilaterale o isterectomia • Genotipo XY, sindrome di Turner, agenesia uterina. *L’amenorrea conseguente una terapia antitumorale non esclude la potenziale fertilità.
34 • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as lenalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of lenalidomide.
Orientamento La lenalidomide è controindicata per le donne potenzialmente fertili a meno che non siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni: • La paziente è consapevole che un rischio teratogeno per il feto è atteso • La paziente è consapevole della necessità di adottare metodi contraccettivi efficaci, senza interruzione, 4 settimane prima di iniziare il trattamento, per l’intera durata del trattamento e fino a 4 settimane dopo la fine del trattamento • Anche in presenza di amenorrea, una paziente potenzialmente fertile deve seguire tutte le raccomandazioni per una contraccezione efficace • La paziente deve essere in grado di attenersi a misure contraccettive efficaci • La paziente è informata e consapevole delle conseguenze potenziali di una gravidanza e della necessità di rivolgersi immediatamente al medico se esista il rischio di una gravidanza • La paziente è consapevole della necessità di iniziare il trattamento non appena le venga dispensata la lenalidomide, a seguito di un test di gravidanza negativo • La paziente è consapevole della necessità e accetta di sottoporsi a test di gravidanza ogni 4 settimane, ad eccezione dei casi di confermata sterilizzazione tramite legatura delle tube • La paziente dichiara di essere consapevole dei rischi e delle precauzioni necessarie associate all’uso della lenalidomide
If not est ablished on effective contraception, the patient must be referred to an appropriately trained health care professional for contraceptive advice in order that contraception can be initiated.
Nel caso non sia stata già iniziata una terapia anticoncenzionale efficace, la paziente deve essere indirizzata a un medico specialista, al fine di instaurare un metodo contraccettivo efficace.
35 requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Questo obbligo è valido anche per pazienti potenzialmente fertili che praticano astinenza assoluta e continua.
Other special warnings and precautions for use
40 Ulteriori avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Concomitant administration of erythropoietic agents or previous history of DVT may also increase thrombotic risk in these patients.
In questi pazienti, anch e la somm inistrazione concomitante di agenti eritropoietici o una precedente anamnesi di TVP possono aumentare il rischio di trombosi.
Peripheral neuropathy Lenalidomide is structurally related to thalidomide, which is known to induce severe peripheral neuropathy.
41 Neuropatia periferica La lenalidomide è strutturalmente correlata alla talidomide, che è nota causare una grave neuropatia periferica.
37 to reduced efficacy of drugs, including hormonal contraceptives, is not expected if lenalidomide is administered alone.
Quindi, se la lenalidomide viene somministrata da sola, non ci si attende induzione che conduce a ridotta efficacia di farmaci, tra cui i contraccettivi ormonali.
38 4.8 Undesirable effects
4.8 Effetti indesiderati
The most frequently observed adverse reactions which occurred significantly more frequently in the lenalidomide/dexamethasone group compared to the placebo/dexamethasone group were neutropenia (39.4%), fatigue (27.2%), asthenia (17.6%), constipation (23.5%), muscle cramp (20.1%), thrombocytopenia (18.4%), anaemia (17.0%), diarrhoea (14.2%) and rash (10.2%).
43 Le reazioni avverse più frequentemente osservate che si sono verificate con maggiore frequenza nel gruppo trattato con lenalidomide/desametasone rispetto al gruppo trattato con placebo/desametasone sono state neutropenia, (39,4%), affaticamento (27,2%), astenia (17,6%), stipsi (23,5%), crampi muscolari (20,1%), trombocitopenia (18,4%), anemia (17,0%), diarrea (14,2%) e esantema (10,2%).
39 Blood and lymphatic system disorders Very Common:
Patologie del sistema emolinfopoietico Molto comune:
Psychiatric disorders Very Common:
44 Disturbi psichiatrici Molto comune:
Gastrointestinal disorders Very Common:
45 Patologie gastrointestinali Molto comune:
41 Reproductive system and breast disorders Common:
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella Comune:
Patients in both treatment groups took 40 mg of dexamethasone orally once daily on Days 1 to 4, 9 to 12, and 17 to 20 of each 28-day cycle for the first 4 cycles of therapy.
47 assunto 40 mg di desametasone per via orale una volta al giorno nei giorni dall’1 al 4, dal 9 al 12 e dal 17 al 20 di ogni ciclo di 28 giorni, per i primi 4 cicli di terapia.
36.9, 58.4) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone versus 2 0.1 weeks (95% CI:
36,9, 58,4) nei pazienti trattati con lenalidomide/desametasone rispetto al tempo mediano di 2 0,1 settimane (95% CI:
43 Table 1:
48 Tabella 1:
Lenalidomide has an asymmetric carbon atom and can therefore exist as the optically active forms S(-) and R(+).
La lenalidomide possiede un atomo di carbonio asimmetrico; pertanto la sua molecola esiste nelle forme otticamente attive S(-) e R(+).
The half-life of elimination has been observed to increase with dose, from approximately 3 hours at 5 mg up to approximately 9 hours at doses of 400 mg (the higher dose is believed to provide a better estimate of t½).
49 3 ore per una dose di 5 mg fino a circa 9 ore per dosi superiori a 400 mg (è probabile che la dose più elevata fornisca una stima migliore del t½).
Gelatin Titanium dioxide (E171) Indigo carmine (E132)
Gelatina Biossido di titanio (E171) Indaco carminio(E132)
45 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilità
Revlimid 25 mg hard capsules
Revlimid 25 mg capsule rigide
Each capsule contains 25 mg of lenalidomide.
Ogni capsula contiene 25 mg di lenalidomide.
Each capsule contains 200 mg of anhydrous lactose.
Ogni capsula contiene 200 mg di lattosio anidro.
White capsules marked “REV 25 mg”.
Capsule di colore bianco, con la dicitura “REV 25 mg”.
47 • Dose reduction steps
53 • Livelli di riduzione della dose
48 No dose adjustments are required for patients with mild renal impairment.
Nei pazienti con lieve insufficienza renale non è necessario alcun aggiustamento della dose.
15 mg every other day **
15 mg a giorni alterni **
Counselling For women of childbearing potential, lenalidomide is contraindicated unless all of the following are met: • She understands the expected teratogenic risk to the unborn child • She understands the need for effective contraception, without interruption, 4 weeks before starting treatment, throughout the entire duration of treatment, and 4 weeks after the end of treatment • Even if a woman of childbearing potential has amenorrhea she must follow all the advice on effective contraception
55 • Insufficienza ovarica precoce confermata da un ginecologo • Pregressa salpingo-ovariectomia bilaterale o isterectomia • Genotipo XY, sindrome di Turner, agenesia uterina. *L’amenorrea conseguente una terapia antitumorale non esclude la potenziale fertilità.
49 • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as lenalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of lenalidomide.
Orientamento La lenalidomide è controindicata per le donne potenzialmente fertili a meno che non siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni: • La paziente è consapevole che un rischio teratogeno per il feto è atteso • La paziente è consapevole della necessità di adottare metodi contraccettivi efficaci, senza interruzione, 4 settimane prima di iniziare il trattamento, per l’intera durata del trattamento e fino a 4 settimane dopo la fine del trattamento • Anche in presenza di amenorrea, una paziente potenzialmente fertile deve seguire tutte le raccomandazioni per una contraccezione efficace • La paziente deve essere in grado di attenersi a misure contraccettive efficaci • La paziente è informata e consapevole delle conseguenze potenziali di una gravidanza e della necessità di rivolgersi immediatamente al medico se esista il rischio di una gravidanza • La paziente è consapevole della necessità di iniziare il trattamento non appena le venga dispensata la lenalidomide, a seguito di un test di gravidanza negativo • La paziente è consapevole della necessità e accetta di sottoporsi a test di gravidanza ogni 4 settimane, ad eccezione dei casi di confermata sterilizzazione tramite legatura delle tube • La paziente dichiara di essere consapevole dei rischi e delle precauzioni necessarie associate all’uso della lenalidomide
50 requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Questo obbligo è valido anche per pazienti potenzialmente fertili che praticano astinenza assoluta e continua.
Other special warnings and precautions for use
57 Ulteriori avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Patients should be advised to promptly report febrile episodes.
I pazienti d evono essere avvert iti di riferire immediatamente la comparsa di episodi febbrili.
Peripheral neuropathy Lenalidomide is structurally related to thalidomide, which is known to induce severe peripheral neuropathy.
58 Neuropatia periferica La lenalidomide è strutturalmente correlata alla talidomide, che è nota causare una grave neuropatia periferica.
52 to reduced efficacy of drugs, including hormonal contraceptives, is not expected if lenalidomide is administered alone.
Quindi, se la lenalidomide viene somministrata da sola, non ci si attende induzione che conduce a ridotta efficacia di farmaci, tra cui i contraccettivi ormonali.
53 4.8 Undesirable effects
4.8 Effetti indesiderati
The most frequently observed adverse reactions which occurred significantly more frequently in the lenalidomide/dexamethasone group compared to the placebo/dexamethasone group were neutropenia (39.4%), fatigue (27.2%), asthenia (17.6%), constipation (23.5%), muscle cramp (20.1%), thrombocytopenia (18.4%), anaemia (17.0%), diarrhoea (14.2%) and rash (10.2%).
60 Le reazioni avverse più frequentemente osservate che si sono verificate con maggiore frequenza nel gruppo trattato con lenalidomide/desametasone rispetto al gruppo trattato con placebo/desametasone sono state neutropenia, (39,4%), affaticamento (27,2%), astenia (17,6%), stipsi (23,5%), crampi muscolari (20,1%), trombocitopenia (18,4%), anemia (17,0%), diarrea (14,2%) e esantema (10,2%).
54 Blood and lymphatic system disorders Very Common:
Patologie del sistema emolinfopoietico Molto comune:
Psychiatric disorders Very Common:
61 Disturbi psichiatrici Molto comune:
Gastrointestinal disorders Very Common:
62 Patologie gastrointestinali Molto comune:
56 Reproductive system and breast disorders Common:
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella Comune:
Patients in both treatment groups took 40 mg of dexamethasone orally once daily on Days 1 to 4, 9 to 12, and 17 to 20 of each 28-day cycle for the first 4 cycles of therapy.
64 assunto 40 mg di desametasone per via orale una volta al giorno nei giorni dall’1 al 4, dal 9 al 12 e dal 17 al 20 di ogni ciclo di 28 giorni, per i primi 4 cicli di terapia.
58 Table 1:
65 Tabella 1:
1-ye ar Overall Survival rate
Sopr avvivenza globale a 1 anno
The half-life of elimination has been observed to increase with dose, from approximately 3 hours at 5 mg up to approximately 9 hours at doses of 400 mg (the higher dose is believed to provide a better estimate of t½).
66 3 ore per una dose di 5 mg fino a circa 9 ore per dosi superiori a 400 mg (è probabile che la dose più elevata fornisca una stima migliore del t½).
Developmental toxicity studies were previously conducted in rabbits.In these studies, rabbits were administered 3, 10 and 20 mg/kg/day orally..
In questi studi, ai conigli sono stati somministrati per via orale 3, 10 e 20 mg/kg/giorno di lenalidomide.
60 Not applicable.
Non pertinente.
61 ANNEX II
69 ALLEGATO II
Penn Pharmaceutical Services Limited Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar, Gwent NP2 3AA United Kingdom
Penn Pharmaceutical Services Limited Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar, Gwent NP22 3AA Regno Unito
The MAH shall agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that: • Prior to launch, all doctors who intend to prescribe Revlimid and all pharmacists who may dispense Revlimid receive a Direct Healthcare Professional Communication as described below. • Prior to prescribing (where appropriate, and in agreement with the National Competent Authority, dispensing) all healthcare professionals who intend to prescribe (and dispense) Revlimid are provided with a physician information pack containing the following: o Educational Health Care Professional’s kit o Educational brochures for Patients o Patient cards o Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling.
Il titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio dovrà concordare con le Autorità Nazionali Competenti i dettagli di un sistema controllato di distribuzione e deve attuare tale programma a livello nazionale in modo da assicurare che: • Prima del lancio del prodotto, tutti i medici che intendano prescrivere Revlimid e tutti i farmacisti che sono in condizione di dispensare Revlimid ricevano una Nota Informativa Importante (Direct Healthcare Professional Communication), come descritto di seguito. • Prima della prescrizione (e prima della dispensazione, ove appropriato e in accordo con l’Autorità Nazionale Competente), tutti i professionisti sanitari che intendano prescrivere (e dispensare) Revlimid abbiano ricevuto il pacchetto di informazioni per l’operatore sanitario, contenente: o Kit educazionale per l’operatore sanitario o Opuscoli educazionali per i pazienti o Schede per i pazienti o Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP), Foglio Illustrativo e Etichettatura.
The MAH shall implement a pregnancy prevention programme (PPP) in each Member State.
Il titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio dovrà implementare un Programma di Prevenzione della Gravidanza (PPG) in ciascuno Stato Membro.
The MAH should agree the final text of the Direct Healthcare Professional Communication and the physician information pack contents with the National Competent Authority in each Member State and ensure that the materials contain the key elements as described below.
Il titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio deve concordare con l’Autorità Nazionale Competente in ciascun Stato Membro il testo finale della Nota Informativa Importante e i contenuti del pacchetto di informazioni per l’operatore sanitario; deve inoltre assicurarsi che il materiale contenga gli elementi chiave descritti di seguito.
The MAH should agree on the implementation of the patient card system in each Member State.
Il titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio deve trovare un accordo sull’implementazione del sistema “scheda paziente” in ciascun Stato Membro.
The MAH should also agree with each Member State prior to the launch of the product: • The feasibility of collecting detailed data relating to the indication in order to monitor closely the off-label use within the national territory • The set-up of national measures to assess the effectiveness of and compliance with the PPP.
Il titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio deve inoltre concordare con ciascun Stato Membro, prima del lancio del prodotto: • La possibilità di raccogliere dati dettagliati relativi alle indicazioni, in modo da controllare attentamente l’utilizzo off-label del prodotto all’interno del territorio nazionale. • L’allestimento di misure nazionali per valutare l’efficacia e la conformità con il PPG.
Key elements t o be included
71 Elementi chiave che devono essere inclusi
63
La Nota Informativa Importante dovrà essere composta da due parti: • Un testo principale come concordato con il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP). • Requisiti nazionali specifici, come concordato con l’Autorità Nazionale Competente, riguardanti: o La distribuzione del prodotto o L’assicurazione che siano state messe in atto tutte le misure appropriate prima della dispensazione di Revlimid
The Educational Healthcare Professional’s Kit
Il Kit educazionale per l’operatore sanitario
The Educational brochures for patients should be of 3 types: • Brochure for women patients of childbearing potential and their partners • Brochure for women patients who are not of childbearing potential • Brochure for male patients
Gli opuscoli educazionali per i pazienti devono essere di 3 tipi: • Opuscoli per le paz ienti di sesso femminile potenzialmente fertili, e i loro partner • Opuscoli per le pazienti di sesso femminile che non sono potenzialmente fertili • Opuscoli per i pazienti di sesso maschile
All patient brochures should contain the following elements: • That lenalidomide is teratogenic in animals and is expected to be teratogenic in humans • That Revlimid may cause neutropenia and thrombocytopenia and the need for regular blood tests • Description of the patient card and its necessity • Disposal of unwanted medicine • National or other applicable specific arrangements for a prescription for Revlimid to be dispensed • That the patient should not give Revlimid to any other person • That the patient should not donate blood • That the patient should tell their doctor about any adverse events
Tutti gli opuscoli devono contenere i seguenti avvertimenti: • La lenalidomide è teratogena negli animali ed è atteso che lo sia nella specie umana • Revlimid può causare neutropenia e trombocitopenia, da cui la necessità di sottoporsi regolarmente ad esami del sangue • Descrizione della scheda-paziente e della sua necessità • Smaltimento dei medicinali non più necessari • Disposizioni nazionali o altre disposizioni specifiche applicabili per la prescrizione e la dispensazione di Revlimid • Il paziente non deve dare mai Revlimid ad altre persone • Il paziente non deve donare il sangue • Il paziente deve riferire al medico qualunque evento avverso
Brochure for women patients with childbearing potential • The need to avoid foetal exposure • Description of the PPP • Need for adequate contraception and definition of adequate contraception • Pregnancy test regime o Before commencing treatment o During treatment, every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation o After finishing treatment • The need to stop Revlimid immediately upon suspicion of pregnancy • The need to contact their doctor immediately upon suspicion of pregnancy
Opuscoli per le pazienti di sesso femminile potenzialmente fertili • La necessità di evitare un’esposizione del feto • Descrizione del PPG • Necessità di contraccezione adeguata e definizione di contraccezione adeguata • Il regime dei test di gravidanza o Prima di iniziare il trattamento o Durante il trattamento, ogni 4 settimane (ad eccezione dei casi di confermata sterilizzazione tramite legatura delle tube) o Al termine del trattamento • La necessità di interrompere il trattamento con Revlimid immediatamente in caso di sospetta gravidanza • La necessità di contattare immediatamente il medico in caso di sospetta gravidanza
Brochure for male patients • The need to avoid foetal exposure • The need to use condoms if sexual partner is a WCBP (even if man has had vasectomy) o During Revlimid treatment o For one week following final dose • That the patient should not donate semen • That if his partner becomes pregnant he should inform his treating doctor immediately
73 • La necessità di usare profilattici se il partner sessuale è una donna potenzialmente fertile (anche nel caso in cui l’uomo abbia effettuato un intervento di vasectomia) o Durante il trattamento con Revlimid o Per una settimana dopo l’ultima dose • Avvertenza che il paziente non deve donare il seme • Avvertenza che il paziente deve informare immediatamente il medico responsabile del trattamento nel caso in cui la propria partner rimanga in gravidanza
The patient card shall contain the following elements: • Verification that appropriate counselling has taken place • Documentation of childbearing status potential • Pregnancy test dates and results
La scheda del paziente dovrà contenere i seguenti elementi: • Verifica che un orientamento e consigli adeguati siano stati impartiti • Documentazione della condizione di potenziale fertilità • Data ed esito dei test di gravidanza
65 • OTHER CONDITIONS
• ALTRE CONDIZIONI
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 5.1 presented in module 1.8.1 of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is placed on the market.
Il Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio deve garantire, come descritto nella versione 5.1 inclusa nel modulo 1.8.1 della domanda per l’Autorizzazione all’Immissione in Commercio, la presenza e il funzionamento del sistema di farmacovigilanza prima che il prodotto sia messo in commercio e durante la sua commercializzazione.
The MAH commits to perform the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan as agreed in version 8.3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in module 1.8.2 of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Il Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio si impegna ad eseguire gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti in dettaglio nel Piano di Farmacovigilanza, in accordo con la versione 8.3 del Piano di Gestione del Rischio (RMP, Risk Management Plan) incluso nel modulo 1.8.2 della domanda per l’Autorizzazione all’Immissione in Commercio e con ogni successivo aggiornamento del RMP concordato con il CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted: • when new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • within 60 days of an important (Pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • at the request of the EMEA.
In aggiunta, deve essere inviato un RMP aggiornato: • al ricevimento di nuove informazioni che possano avere un impatto sulle attuali specifiche di sicurezza, sul Piano di Farmacovigilanza o sulle attività di riduzione del rischio (Risk minimisation) • entro 60 giorni da una scadenza importante (Farmacovigilanza o riduzione del rischio) • su richiesta dell’EMEA.
66 ANNEX III
74 ALLEGATO III
68 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
76 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
Revlimid 5 mg hard capsules lenalidomide
Revlimid 5 mg capsule rigide lenalidomide
Each capsule contains 5 mg lenalidomide.
Ogni capsula contiene 5 mg di lenalidomide.
It contains lactose, anhydrous.
Contiene lattosio anidro.
See package leaflet, section 2.
Vedere il foglio illustrativo, paragrafo 2.
21 hard capsules
21 capsule rigide
Use only as directed by your doctor.
Utilizzare solo come indicato dal medico.
Lenalidomide is expected to be harmful to an unborn child.
Ci si attende che la lenalidomide sia dannosa per il feto.
70 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
78 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
71 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
79 INFORMAZIONI DA APPORRE CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
Revlimid 10 mg hard capsules lenalidomide
Revlimid 10 mg capsule rigide lenalidomide
Each capsule contains 10 mg lenalidomide.
Ogni capsula contiene 10 mg di lenalidomide.
73 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
81 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
74 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
82 INFORMAZIONI DA APPORRE CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
Revlimid 15 mg hard capsules lenalidomide
Revlimid 15 mg capsule rigide lenalidomide
Each capsule contains 15 mg lenalidomide.
Ogni capsula contiene 15 mg di lenalidomide.
76 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
84 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
77 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
85 INFORMAZIONI DA APPORRE CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
Revlimid 25 mg hard capsules lenalidomide
Revlimid 25 mg capsule rigide lenalidomide
Each capsule contains 25 mg lenalidomide.
Ogni capsula contiene 25 mg di lenalidomide.
See package leaflet, see section 2.
Vedere il foglio illustrativo, paragrafo 2.
21 hard capsule
21 capsule rigide
79 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
87 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
81 PACKAGE LEAFLET:
89 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Revlimid 5 mg hard capsules Revlimid 10 mg hard capsules Revlimid 15 mg hard capsules Revlimid 25 mg hard capsules lenalidomide
Revlimid 5 mg capsule rigide Revlimid 10 mg capsule rigide Revlimid 15 mg capsule rigide Revlimid 25 mg capsule rigide lenalidomide
It
Non lo dia mai ad altri e non lo
may harm them, even if their symptoms are the same as yours.
condivida con altre persone.
What Revlimid is and what it is used for 2.
Che cos’è Revlimid e a che cosa serve 2.
Before you take Revlimid 3.
Prima di prendere Revlimid 3.
How to take Revlimid 4.
Come prendere Revlimid 4.
Possible side effects 5 How to store Revlimid 6.
Come conservare Revlimid 6.
WHAT REVLIMID IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’È REVLIMID E A CHE COSA SERVE
What Revlimid is Revlimid belongs to a group of medicines called immunomodulatory medicines, which can modify or regulate the functioning of the immune system.
Che cos’è Revlimid Revlimid fa parte di un gruppo di medicinali chiamati immunomodulatori, che possono modificare o regolare il funzionamento del sistema immunitario.
Multiple myeloma is a type of blood cancer that affects the white blood cells that produce antibodies.
A che cosa serve Revlimid Revlimid in combinazione con desametasone è utilizzato per trattare pazienti adulti ai quali sia stato diagnosticato il mieloma multiplo, un tipo di tumore del sangue che colpisce i globuli bianchi che producono anticorpi.
BEFORE YOU TAKE REVLIMID
PRIMA DI PRENDERE Revlimid
Follow all of your doctor’s instructions carefully, even if they differ from the general information given in this leaflet.
Segua attentamente tutte le indicazioni del medico, anche se si discostano dalle informazioni generali contenute in questo foglio illustrativo.
• if you are pregnant or think you may be pregnant or are planning to become pregnant, as Revlimid is expected to be harmful to an unborn child (see section 2, “Take special care with Revlimid” and “Pregnancy”). • if you are able to become pregnant, unless you follow all the necessary measures to prevent you from becoming pregnant (see section 2 “Take special care with Revlimid” and “Pregnancy”).
NON PRENDA Revlimid • Se è in gravidanza o se pensa di esserlo, oppure se sta programmando una gravidanza, poiché ci si attende che Revlimid sia dannoso per il feto (vedere il paragrafo 2, “ Faccia particolare attenzione con Revlimid” e “Gravidanza”). • Se esiste la possibilità che rimanga in gravidanza a meno che non segua tutte le misure necessarie per evitare la gravidanza (vedere il paragrafo 2 “Faccia particolare attenzione con Revlimid” e “Gravidanza”).
If you are able to become pregnant, your doctor will record with each prescription that the necessary measures have been taken and will provide you with this confirmation. • if you are allergic (hypersensitive) to lenalidomide or any of the other ingredients of Revlimid listed in Section 6, “What Revlimid contains”.
Se esiste la possibilità che rimanga in gravidanza, in occasione di ogni prescrizione il medico registrerà che sono state adottate le misure necessarie e le fornirà tale conferma. • Se è allergico (ipersensibile) alla lenalidomide o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Revlimid elencati nel paragrafo 6, “Cosa contiene Revlimid”.
If you think you may be allergic, ask your doctor for advice.
Se ritiene di essere allergico, chieda consiglio al medico.
If any of these apply to you, tell your doctor before you take Revlimid.
90 Se una di queste condizioni si applica al suo caso, consulti il medico prima di iniziare a utilizzare Revlimid.
82 Take special care with Revlimid Please talk to your doctor in the following situations:
Faccia particolare attenzione con Revlimid Si rivolga al medico in presenza di una delle seguenti situazioni:
For women taking Revlimid Before starting the treatment, you should ask your doctor if you are able to become pregnant, even if you think this is unlikely.
Per le donne che assumono Revlimid Prima di iniziare il trattamento, deve chiedere al medico se esiste per lei la possibilità di rimanere in gravidanza, anche se pensa che sia improbabile.
If you are able to become pregnant • you will have pregnancy tests under the supervision of your doctor (before treatment, every 4 weeks during treatment, and 4 weeks after the treatment has finished) except in the case of confirmed tubal sterilisation AND • you must use effective methods of contraception for 4 weeks before starting treatment, during treatment, and until 4 weeks after stopping treatment.
Se esiste la possibilità che rimanga in gravidanza • dovrà sottoporsi a test di gravidanza sotto la supervisione del medico (prima del trattamento, ogni 4 settimane durante il trattamento e 4 settimane dopo la fine del trattamento) ad eccezione dei casi di confermata sterilizzazione tramite legatura delle tube E • deve adottare metodi contraccettivi efficaci per 4 settimane prima di iniziare il trattamento, durante il trattamento e fino a 4 settimane dopo l’interruzione del trattamento.
Your doctor will advise you on appropriate methods of contraception.
Il medico le fornirà tutte le indicazioni sui metodi anticoncezionali adeguati.
For men taking Revlimid It is not known if Revlimid passes into human semen.
Per gli uomini che assumono Revlimid Non è noto se Revlimid passi nel liquido seminale umano.
If your female partner is able to become pregnant, and she doesn’t use effective methods of contraception, you must use condoms, during treatment and 1 week after the end of treatment.
Se esiste la possibilità che la sua partner rimanga in gravidanza ed essa non utilizzi efficaci metodi anticoncezionali, deve utilizzare profilattici durante il trattamento e una settimana dopo la fine del trattamento.
You should not donate semen during treatment and for 1 week after the end of treatment.
Non deve donare il seme durante la terapia con lenalidomide e per almeno una settimana dopo l’interruzione del trattamento.
All patients Before starting the treatment you should tell your doctor if you had blood clots in your veins in the past.
Tutti i pazienti Prima di iniziare il trattamento, deve informare il medico se in passato ha avuto episodi di coaguli di sangue nelle vene (trombosi).
During the treatment with Revlimid you have an increased risk of developing blood clots in the veins.
Durante il trattamento con Revlimid lei avrà un rischio più alto di formazione di coaguli di sangue nelle vene.
Before and during the treatment with Revlimid you will have regular blood tests as Revlimid may cause a fall in the blood cells that help fight infection and help the blood to clot.
Prima e durante il trattamento con Revlimid sarà sottoposto a regolari analisi del sangue, poiché Revlimid può causare una riduzione delle cellule del sangue che contrastano le infezioni e di quelle che favoriscono la coagulazione del sangue.
Your doctor should ask you to have a blood test: • before treatment • every week for the first 8 weeks of treatment • at least every month after that.
Il medico le chiederà di sottoporsi ad analisi del sangue: • prima del trattamento • ogni settimana per le prime 8 settimane di trattamento • almeno una volta al mese in seguito.
Your doctor may adjust your dose of Revlimid or stop your treatment based on the results of your blood tests and on your general condition.
Il medico può decidere di aggiustare la dose di Revlimid oppure interrompere il trattamento a seconda dei risultati delle analisi del sangue e delle sue condizioni generali.
Before you start treatment you should tell your doctor if you have kidney disease.
Prima di iniziare il trattamento deve informare il medico se soffre di malattie ai reni.
Your doctor may adjust your dose of Revlimid based on this information.
Il medico può adeguare la sua dose di Revlimid in base a queste informazioni.
You should not donate blood during treatment and for 1 week after the end of treatment.
Non deve donare il sangue durante la terapia con lenalidomide e per almeno una settimana dopo l’interruzione del trattamento.
At the end of the treatment you should return all unused capsules to the pharmacist.
Al termine del trattamento deve restituire al farmacista tutte le capsule non utilizzate.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist of all other medicines that you are taking or have recently taken, including medicines obtained without a prescription.
Assunzione di Revlimid con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli ottenuti senza prescrizione medica.
Taking Revlimid with food and drink The Revlimid capsules can be taken either with or without food (see Section 3, “How and when to take the Revlimid capsule”).
Assunzione di Revlimid con cibi e bevande Le capsule di Revlimid possono essere assunte con o senza cibo (vedere il paragrafo 3, “Come e quando assumere Revlimid”).
Pregnancy You must not take Revlimid if you are pregnant, as it is expected to be harmful for an unborn baby.
Inoltre, durante il trattamento con Revlimid non deve rimanere in gravidanza.
In addition, you must not become pregnant while taking Revlimid.
Se esiste la possibilità che rimanga in gravidanza, deve utilizzare metodi contraccettivi efficaci.
Therefore you must use effective methods of contraception if you are a woman of childbearing potential (see Section 2, “Take special care with Revlimid”).
Il medico le fornirà tutte le informazioni in merito (vedere il paragrafo 2, “Faccia attenzione con Revlimid soprattutto”).
83 If you do become pregnant during the treatment with Revlimid, you must stop the treatment and inform your doctor immediately.
Se rimane in gravidanza durante il trattamento con Revlimid, deve interrompere immediatamente il trattamento e informare il medico.
For men taking Revlimid, please see section 2 “Take special care with Revlimid”.
Per gli uomini che assumono Revlimid, vedere il paragrafo 2, “Faccia attenzione con Revlimid soprattutto”).
If your partner becomes pregnant whilst you are taking lenalidomide, you should inform your doctor immediately.
Se la sua partner rimane in gravidanza mentre lei sta assumendo lenalidomide, informi immediatamente il medico.
It is recommended that your partner seeks medical advice.
Si raccomanda anche che la sua partner contatti il medico.
Breast-feeding You should not breastfeed when taking Revlimid, as it is not known if Revlimid passes into human milk.
Allattamento Non deve allattare mentre assume Revlimid, poiché non è noto se questo medicinale passi nel latte materno.
Do not drive or operate machines if you experience side effects, such as dizziness, tiredness, sleepiness or blurred vision.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non guidi né usi macchinari se si manifestano effetti indesiderati, come ad esempio capogiri, stanchezza, sonnolenza o visione offuscata.
Important information about some of the ingredients of Revlimid Revlimid contains lactose (a type of sugar).
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Revlimid Revlimid contiene lattosio (un tipo di zucchero).
If you have been told by your doctor that you have intolerance to some sugars, contact your doctor before taking Revlimid.
Se il medico le ha detto che lei ha un’intolleranza ad alcuni zuccheri, lo contatti prima di prendere Revlimid.
HOW TO TAKE REVLIMID
COME PRENDERE REVLIMID
Revlimid is taken in combination with dexamethasone.
Revlimid è assunto in associazione con desametasone.
Always take Revlimid and dexamethasone exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre Revlimid e desametasone seguendo esattamente le istruzioni del medico.
You should refer to the package leaflet for dexamethasone for further information on its use and effects.
Per ulteriori informazioni sull’uso e sugli effetti del desametasone deve consultare il foglio illustrativo del desametasone.
Revlimid dosage The usual starting dose is 25 mg once per day.
Dosaggio di Revlimid La dose iniziale abituale è di 25 mg una volta al giorno.
Revlimid is taken in treatment cycles, each cycle lasting 28 days.
Revlimid viene assunto in cicli di trattamento, ciascuno della durata di 28 giorni.
Treatment cycle: • On days 1-21: take 25 mg of Revlimid once per day • On days 22-28: do NOT take Revlimid After completing each cycle, start a new one.
assumere 25 mg di Revlimid una volta al giorno NON assumere Revlimid
Your doctor may adjust your dose of Revlimid or stop your treatment based on the results of your blood tests and on your general condition (see Section 2, Take special care with Revlimid”).
Il medico può adeguare la sua dose di Revlimid oppure interrompere il trattamento sulla base dei risultati delle analisi del sangue e delle sue condizioni generali (vedere il paragrafo 2, “Faccia particolare attenzione con Revlimid”).
Dexamethasone dosage The usual starting dose is 40 mg once per day.
Dosaggio del desametasone La dose iniziale abituale è di 40 mg una volta al giorno.
Dexamethasone is also taken in treatment cycles, each cycle lasting 28 days.
Anche il desametasone è assunto in cicli di trattamento, ciascuno della durata di 28 giorni.
First 4 treatment cycles: • On days 1-4, 9-12 and 17-20: take 40 mg dexamethasone once per day • On days 21-28: do NOT take dexamethasone
assumere 40 mg di desametasone una volta al giorno NON assumere desametasone
Following treatment cycles: • On days 1-4: take 40 mg dexamethasone once per day • On days 5-28: do NOT take dexamethasone After completing each cycle, start a new one.
assumere 40 mg di desametasone una volta al giorno
How and when to take Revlimid You should swallow the Revlimid capsules whole, preferably with water, once a day.
Come e quando assumere Revlimid Le capsule di Revlimid vanno inghiottite intere una volta al giorno, preferibilmente con acqua.
Do not break or chew the capsules.
Non spezzare né masticare le capsule.
The Revlimid capsules can be taken either with or without food.
Le capsule di Revlimid possono essere assunte con o senza cibo.
You should take Revlimid at about the same time each day.
Deve assumere Revlimid ogni giorno più o meno alla stessa ora.
84 Duration of the treatment with Revlimid Revlimid is taken in treatment cycles, each cycle lasting 28 days (see above “Dosage”).
Durata del trattamento con Revlimid Revlimid viene assunto in cicli di trattamento, ciascuno della durata di 28 giorni (vedere sopra “Dosaggio di Revlimid”).