qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
These results indicate that although valdecoxib is not metabolised by CYP2C19, it may be an inhibitor of this isoenzyme.
20 citocromo CYP2C19, valdecoxib potrebbe essere un inibitore di questo isoenzima.
Therefore, caution should be observed when administering Dynastat with medicinal products known to be substrates of CYP2C19 (e. g. phenytoin, diazepam, or imipramine).
Pertanto si raccomanda cautela nel somministrare Dynastat in associazione a farmaci noti per essere substrati del citocromo CYP2C19 (ad esempio fenitoina, diazepam o imipramina).
19 Co-administration of valdecoxib with glibenclamide (CYP3A4 substrate) did not affect either the pharmacokinetics (exposure) or the pharmacodynamics (blood glucose and insulin levels) of glibenclamide.
La somministrazione concomitante di valdecoxib e glibenclamide (substrato del citocromo CYP3A4) non ha avuto effetti sulla farmacocinetica (esposizione) o sulla farmacodinamica (livelli di glucosio e di insulina nel sangue) di glibenclamide.
Parecoxib sodium is suspected to cause serious birth defects when administered during the last trimester of pregnancy because as with other medicinal products known to inhibit prostaglandin synthesis, it may cause premature closure of the ductus arteriosus or uterine inertia (see sections 4.3, 5.1 and 5.3).
Si ritiene che parecoxib sodico possa causare gravi difetti alla nascita quando somministrato nell’ ultimo trimestre di gravidanza, perché analogamente agli altri farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, può provocare la chiusura prematura del dotto arterioso o inerzia uterina (vedere paragrafi 4.3, 5.1 e 5.3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see sections 5.1 and 5.3).
Gli studi condotti su animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva riproduttiva (vedere paragrafi 5.1 e 5.3).
4.7 Effects on ability to drive and use machines
21 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
The
In 12 studi controllati verso placebo, durante i quali 1.543 pazienti sono stati trattati con Dynastat 20 mg o 40 mg in dose singola o multipla (fino a 80 mg/ die) e in cui erano previste la somministrazione in chirurgia odontoiatrica, ginecologica, ortopedica o in interventi di by-pass aortocoronarico nonché la somministrazione preoperatoria in chirurgia odontoiatrica ed ortopedica, sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati che hanno avuto un’ incidenza superiore a placebo.
20 discontinuation rate due to adverse events in these studies was 5.0% for patients receiving Dynastat and 4.3% for patients receiving placebo.
L’ incidenza di ritiri da questi studi per eventi avversi è stata pari al 5,0% per i pazienti trattati con Dynastat e del 4,3% per i pazienti trattati con placebo.
[Very Common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000) Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data)] Infections and infestations Uncommon: abnormal sternal serous wound drainage, wound infection.
[Molto comune (≥ 1/ 10), Comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10), Non comune (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), Raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000), Molto raro (< 1/ 10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)]
Blood and lymphatic system disorders Common: post-operative anaemia Uncommon: thrombocytopenia
Infezioni e infestazioni Non comune: drenaggio anomalo del siero dalla ferita sternale, infezione della ferita
Metabolism and nutrition disorders Common: hypokalaemia
Patologie del sistema emolinfopoietico Comune: anemia post-operatoria Non comune: trombocitopenia
Pyschiatric disorders:
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Comune: ipokaliemia
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: pruritus Uncommon: ecchymosis
22 Patologie della cute e del tessuto cutaneo Comune: prurito Non comune: ecchimosi
21 Following coronary artery bypass graft surgery, patients administered Dynastat have a higher risk of adverse events, such as cardiovascular/ thromboembolic events, deep surgical infections and sternal wound healing complications.
Pazienti in trattamento con Dynastat sottoposti ad un intervento di by-pass coronarico sono esposti ad un più elevato rischio di eventi avversi quali eventi cardiovascolari/ tromboembolici, infezioni chirurgiche profonde e complicazioni dei processi riparativi della ferita sternale.
Cardiovascular/ thromboembolic events include myocardial infarction, stroke/ TIA, pulmonary embolus and deep vein thrombosis (see section 4.3 and 5.1).
Gli eventi tromboembolici/ cardiovascolari includono infarto del miocardio, ictus/ TIA, embolia polmonare e trombosi venosa profonda (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro-inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever.
È stato dimostrato che la COX-2 è l’ isoforma dell’ enzima indotta in risposta a stimoli pro-infiammatori e si ritiene che sia primariamente
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
La COX-2 è anche coinvolta nei processi di ovulazione, impianto dell’ ovulo e chiusura del dotto arterioso, nella regolazione della funzionalità renale e nell’ attività del sistema nervoso centrale (induzione della febbre, percezione del dolore e funzionalità cognitiva).
22 a minimum of 72 hours in addition to receiving standard care including supplemental patient controlled opioids.
In un studio clinico controllato verso placebo in ortopedia e chirurgia generale, i pazienti (n=1050) hanno ricevuto Dynastat per via parenterale ad una dose iniziale di 40 mg EV, seguiti da 20 mg due volte al giorno per un minimo di 72 ore, in aggiunta ad un trattamento standard che ha incluso la somministrazione integrativa di oppiacei controllata dal paziente.
The reduction in opioid use with Dynastat treatment on Days 2 and 3 was 7.2 mg and 2.8 mg (37% and 28% respectively). This reduction in opioid use was accompanied by significant reductions in patient-reported opioid symptom distress.
Questa riduzione nell’ uso degli oppiacei è stata associata a riduzioni significative dei sintomi di distress dovuti al consumo di oppiacei riportati dai pazienti.
Additional studies in other surgical settings provided similar observations.
Ulteriori studi condotti in altri contesti chirurgici hanno fornito osservazioni simili.
There are no data indicating less overall adverse events associated with the use of parecoxib compared to placebo when used in conjunction with opioids.
Non sono disponibili dati che indichino un profilo complessivo migliore in termini di eventi avversi con l’ uso di parecoxib rispetto al placebo quando utilizzati in associazione agli oppiacei.
CABG post-operative Safety Studies:
Studi sulla sicurezza postoperatoria a seguito di bypass aorto-coronarico:
In addition to routine adverse event reporting, pre-specified event categories, adjudicated by an independent expert committee, were examined in two placebo- controlled safety studies in which patients received parecoxib sodium for at least 3 days and then were transitioned to oral valdecoxib for a total duration of 10-14 days.
Nell’ ambito di due studi di sicurezza controllati verso placebo in cui i pazienti hanno ricevuto parecoxib sodico per almeno 3 giorni, per poi passare al trattamento con valdecoxib orale per una durata totale di 10-14 giorni, in aggiunta alla segnalazione degli eventi avversi di routine, sono state esaminate categorie di eventi precedentemente specificati e individuati da un comitato di esperti indipendente.
All patients received standard of care analgesia during treatment.
Durante il trattamento tutti i pazienti hanno ricevuto una cura antidolorifica standard.
Patients received low-dose acetylsalicylic acid prior to randomization and throughout the two CABG surgery studies.
I pazienti sono stati trattati con bassi dosaggi di acido acetilsalicilico prima della randomizzazione e durante i due studi di bypass aorto-coronarico.
The first CABG surgery study evaluated patients treated with IV parecoxib sodium 40 mg bid for a minimum of 3 days, followed by treatment with valdecoxib 40 mg bid (parecoxib sodium/ valdecoxib group) (n=311) or placebo/ placebo (n=151) in a 14-day, double-blind placebo-controlled study.
Nel primo studio di intervento di bypass aorto-coronarico, studio in doppio cieco, controllato verso placebo della durata di 14 giorni, sono stati valutati i pazienti trattati con parecoxib sodico per via endovenosa 40 mg due volte al giorno per un minimo di 3 giorni, seguito da un trattamento con valdecoxib 40 mg due volte al giorno (parecoxib sodico/ valdecoxib) (n=311) o placebo/ placebo (n=151).
Nine pre-specified adverse event categories were evaluated (cardiovascular thromboembolic events, pericarditis, new onset or exacerbation of congestive heart failure, renal failure/ dysfunction, upper GI ulcer complications, major non-GI bleeds, infections, non-infectious pulmonary complications, and death).
Sono state valutate 9 categorie di eventi precedentemente specificati (eventi cardiovascolari
In the second CABG surgery study, four pre-specified event categories were evaluated (cardiovascular/ thromboembolic; renal dysfunction/ renal failure; upper GI ulcer/ bleeding; surgical wound complication).
Nel secondo studio di intervento di bypass aorto-coronarico, sono state valutate quattro categorie di eventi precedentemente specificati (cardiovascolari/ tromboembolici; disfunzione renale/ insufficienza renale; ulcere/ sanguinamenti del tratto gastrointestinale superiore; complicazioni delle ferite sternali).
Patients were randomized within 24-hours post-CABG surgery to: parecoxib initial dose of 40 mg IV, then 20 mg IV Q12H for a minimum of 3 days followed by valdecoxib PO (20 mg Q12H) (n=544) for the remainder of a 10 day treatment period; placebo IV followed by valdecoxib PO (n=544); or placebo IV followed by placebo PO (n=548).
I pazienti sono stati randomizzati entro le 24 ore successive all’ intervento di bypass aorto-coronarico come segue: dose iniziale di parecoxib 40 mg per via endovenosa seguiti da 20 mg per via endovenosa ogni 12 ore per un minimo di 3 giorni, seguiti da valdecoxib per via orale 20 mg ogni 12 ore (n=544) per un trattamento complessivo di 10 giorni; placebo per via endovenosa seguito da valdecoxib orale (n=544); oppure placebo per via endovenosa seguito da placebo per via orale (n=548).
A significantly (p=0.033) greater incidence of events in the cardiovascular/ thromboembolic category was detected in the parecoxib / valdecoxib treatment group (2.0%) compared to the placebo/ placebo treatment group (0.5%).
Un’ incidenza significativamente superiore (p=0,033) di eventi nella categoria cardiovascolari/ tromboembolici è stata rilevata nel gruppo di trattamento parecoxib/ valdecoxib (2,0%) rispetto al gruppo di trattamento placebo/ placebo (0.5%).
Three of the six cardiovascular thromboembolic events in the placebo/ valdecoxib treatment group occurred during the placebo treatment period; these patients did not receive valdecoxib.
Tre dei sei eventi cardiovascolari tromboembolici nel gruppo di trattamento placebo/ valdecoxib si sono verificati durante il periodo di trattamento con placebo; questi pazienti non hanno ricevuto valdecoxib.
General Surgery:
Studi di sicurezza in chirugia generale:
In a large (N=1050) major orthopedic/ general surgery trial, patients received an initial dose of parecoxib 40 mg IV, then 20 mg IV Q12H for a minimum of 3 days followed by valdecoxib PO (20 mg Q12H) (n=525) for the remainder of a 10 day treatment period, or placebo IV
In un ampio studio (n=1.050) di chirurgia ortopedica/ generale maggiore, i pazienti sono stati trattati con una dose iniziale di parecoxib 40 mg per via endovenosa seguiti da 20 mg per via endovenosa ogni 12 ore per un minimo di 3 giorni, seguiti da valdecoxib per via orale (20 mg ogni 12 ore) (n=525) per un trattamento complessivo di 10 giorni, oppure placebo per via endovenosa seguito da placebo orale (n=525).
There were no significant differences in the overall safety profile, including the four pre-specified event categories described above for the second CABG surgery study, for parecoxib sodium/ valdecoxib compared to placebo treatment in these post-surgical patients.
In questi pazienti sottoposti ad intervento chirurgico, per parecoxib sodico/ valdecoxib rispetto al trattamento con placebo non è stata riscontrata una differenza significativa nel profilo di sicurezza generale, incluse le quattro categorie di eventi precedentemente specificati e sopra descritte per il secondo studio di intervento di bypass aorto- coronarico.
Absorption Exposure of valdecoxib following single doses of Dynastat, as measured by both the area under the plasma concentration vs. time curve (AUC) and peak concentration (Cmax), is approximately linear in the range of clinical doses.
25 Assorbimento L’ esposizione di valdecoxib dopo somministrazione di dosi singole di Dynastat, determinata sia in base all’ area sotto la curva concentrazione plasmatica verso tempo (AUC) che al picco di concentrazione plasmatica (Cmax), è approssimativamente lineare nell’ intervallo delle dosi cliniche.
In healthy elderly subjects, the apparent oral clearance of valdecoxib was reduced, resulting in an approximately 40% higher plasma exposure of valdecoxib
In soggetti anziani sani, la clearance apparente di valdecoxib assunto per via orale è risultata ridotta dimostrando un’ esposizione plasmatica di valdecoxib superiore di circa il 40% rispetto a soggetti giovani sani.
Because renal elimination of valdecoxib is not important to its disposition, no changes in valdecoxib clearance were found even in patients with severe renal impairment or in patients undergoing dialysis (see section 4.2).
26 riscontrata alcuna variazione nella clearance di valdecoxib neppure in pazienti con grave alterazione della funzionalità renale o in soggetti dializzati (vedere paragrafo 4.2).
Solvent Sodium chloride Hydrochloric acid or sodium hydroxide (for pH adjustment) Water for injections.
Solvente Sodio cloruro Acido cloridrico o sodio idrossido (per aggiustare il pH) Acqua per preparazioni iniettabili.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except for those mentioned in section 6.6.
Questo medicinale non deve essere miscelato con prodotti medicinali ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6.6.
25 Dynastat and opioids should not be administered together in the same syringe.
Dynastat e gli oppioidi non devono essere somministrati insieme nella stessa siringa.
Use of Ringer-Lactate solution for injection or glucose 50 g/ l (5%) in Ringer Lactate solution for injection for reconstitution will cause the parecoxib to precipitate from solution and therefore is not recommended.
27 L’ impiego per la ricostituzione di soluzione di Ringer lattato per preparazioni iniettabili o di glucosio 50 g/ l (5%) in soluzione di Ringer lattato per preparazioni iniettabili provoca la precipitazione di parecoxib dalla soluzione e perciò non è raccomandato.
Do not inject Dynastat into an IV line delivering any other drug.
Dynastat non deve essere somministrato attraverso la stessa linea di infusione utilizzata per somministrare altri medicinali.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product see section 6.3.
Per le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito vedere paragrafo 6.3.
Solvent ampoules 2 ml ampoule: colourless neutral glass, Type I.
Fiale solventi Fiala da 2 ml: vetro neutro incolore, Tipo I.
Dynastat is supplied as a sterile, single unit-of-use vial that is packaged with a 2 ml ampoule with a fill volume of 1 ml sodium chloride 9mg/ ml (0.9%) solution (see below for various pack sizes and configurations).
Dynastat è disponibile come flaconcino sterile monouso confezionato con fiala da 2 ml riempita con un volume di 1 ml di soluzione di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) (si vedano di seguito le diverse confezioni e configurazioni).
Pack sizes 1 x 1 pack: contains 1 vial with parecoxib 20 mg and 1 ampoule with 1 ml sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution.
Confezioni Confezione da 1 + 1: contiene 1 flaconcino con parecoxib 20 mg e 1 fiala con 1 ml di soluzione di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%).
3 x 3 pack: contains 3 vials of parecoxib 20 mg and 3 ampoule with 1 ml sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution.
Confezione da 3 + 3: contiene 3 flaconcini con parecoxib 20 mg e 3 fiale con 1 ml di soluzione di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%).
5 x 5 pack: contains 5 vials of parecoxib 20 mg and 5 ampoule with 1 ml sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution.
Confezione da 5 + 5: contiene 5 flaconcini con parecoxib 20 mg e 5 fiale con 1 ml di soluzione di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%).
26 6.6 Special precautions for disposal and other handling
28 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Reconstitution solvents Reconstitute Dynastat 20 mg with 1 ml sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution.
Solventi per la ricostituzione Ricostituire Dynastat 20 mg con 1 ml di soluzione di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%)
The only other acceptable solvents for reconstitution are: glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection
soluzione di glucosio 50 g/ l (5%) per infusione soluzione di sodio cloruro 4,5 mg/ ml (0,45%) e di glucosio 50 g/ l (5%) per preparazioni iniettabili
The solution should not be used if discolored or cloudy, or if particulate matter is observed.
La soluzione non deve essere utilizzata qualora si presenti scolorata o torbida o qualora si riscontri la presenza di residui di sostanze particellari.
Dynastat should be administered within 24 hours of reconstitution (see section 6.3), or discarded
Dynastat deve essere somministrato entro 24 ore dalla ricostituzione (vedere paragrafo 6.3) o altrimenti dovrà essere eliminato.
The reconstituted product is isotonic.
Il prodotto ricostituito è isotonico.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Il medicinale inon utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu
Dynastat 40 mg powder for solution for injection
Dynastat 40 mg Polvere per soluzione iniettabile
Each vial contains 40 mg parecoxib (present as 42.36 mg parecoxib sodium) for reconstitution.
Flaconcino da 40 mg: ciascun flaconcino contiene 40 mg di parecoxib (pari a 42,36 mg di parecoxib sodico) da ricostituire.
When reconstituted in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution, Dynastat contains approximately 0.44 mEq of sodium per vial.
Dopo ricostituzione in soluzione di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%), Dynastat contiene circa 0,22 mEq di sodio per flaconcino.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Per l’ elenco completo dwgli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
IV line solution compatibility After reconstitution with acceptable solvents, Dynastat may only be injected IV or IM, or into IV lines delivering: sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution
31 Compatibilità della linea di infusione e. v.
29 glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection Ringer-Lactate solution for injection
Successivamente alla ricostituzione con solventi idonei, Dynastat può essere iniettato unicamente per via endovenosa o intramuscolare o in linee per endovena che somministrino: soluzione di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) soluzione di glucosio 50 g/ l (5%) per infusione soluzione di sodio cloruro 4,5 mg/ ml (0,45%) e di glucosio 50 g/ l (5%) per preparazioni iniettabili soluzione di Ringer-lattato per preparazioni iniettabili
History of previous serious allergic drug reaction of any type, especially cutaneous reactions such as Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme or patients with known hypersensitivity to sulphonamides (see sections 4.4 and 4.8).
Precedenti di reazioni allergiche gravi da farmaco di qualsiasi tipo, in particolare reazioni cutanee come sindrome di Stevens-Johnson, epidermolisi necrotica, eritema multiforme o pazienti con ipersensibilità accertata alle sulfonamidi (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Active peptic ulceration or (GI) gastrointestinal bleeding.
Ulcera peptica attiva o sanguinamento gastrointestinale.
Treatment of post-operative pain following coronary artery bypass graft (CABG) surgery (see section 4.8 and 5.1).
32 Trattamento del dolore post-operatorio conseguente ad intervento di bypass aorto-coronarico (vedere paragrafi 4.8 e 5.1).
There is further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications), when parecoxib sodium is taken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses).
Complicazioni a carico del tratto gastrointestinale superiore (perforazioni, ulcere o sanguinamenti), alcuni dei quali fatali, sono stati riscontrati in pazienti trattati con parecoxib. Si consiglia cautela nel trattamento di pazienti che presentano un rischio maggiore di complicanze gastrointestinali associate all’ impiego di FANS: gli anziani, i pazienti che assumono contemporaneamente qualsiasi altro FANS o acido acetilsalicilico o i pazienti con anamnesi positiva per malattie gastrointestinali, quali ulcere e sanguinamento gastrointestinale. Quando parecoxib sodicoviene somministrato insieme all’ acido acetilsalicilico (anche a basse dosi) si osserva un ulteriore aumento del rischio di eventi avversi gastrointestinali (ulcerazione gastrointestinale o altre complicazioni gastrointestinali).
Parecoxib should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
33 Il trattamento con parecoxib deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, lesioni a livello delle mucose o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità.
However, the reported rate of serious skin events
E’ noto che con i FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2 ed anche con altri farmaci, possono verificarsi reazioni cutanee gravi.
31 appears to be greater for valdecoxib (the active metabolite of parecoxib) as compared to other COX-2 selective inhibitors.
Tuttavia, la frequenza di gravi reazioni cutanee sembra essere maggiore per valdecoxib (il metabolita attivo di parecoxib) rispetto ad altri inibitori selettivi della COX-2.
Dynastat had no effect on acetylsalicylic acid-mediated inhibition of platelet aggregation or bleeding times.
34 Dynastat non ha avuto alcun effetto sull’ inibizione dell’ aggregazione piastrinica o del tempo di sanguinamento mediati dall’ acido acetilsalicilico.
32 NSAIDs may reduce the effect of diuretics and antihypertensive medicinal products.
I FANS possono ridurre l’ effetto dei diuretici e degli antipertensivi.
These results indicate that although valdecoxib is not metabolised by CYP2C19, it may be an inhibitor of this isoenzyme.
Questi risultati dimostrano che, nonostante valdecoxib non sia metabolizzato dal citocromo CYP2C19, valdecoxib potrebbe essere un inibitore di questo isoenzima.
In interaction studies in rheumatoid arthritis patients receiving weekly methotrexate intramuscularly, orally administered valdecoxib (40 mg twice daily) did not have a clinically significant effect on the plasma concentrations of methotrexate.
35 Nel corso di studi di interazione in pazienti con artrite reumatoide trattati settimanalmente con metotrexato per via intramuscolare, valdecoxib somministrato per via orale (40 mg due volte al giorno) non ha indotto effetti clinicamente significativi sulle concentrazioni plasmatiche del metotrexato.
33 Co-administration of valdecoxib with glibenclamide (CYP3A4 substrate) did not affect either the pharmacokinetics (exposure) or the pharmacodynamics (blood glucose and insulin levels) of glibenclamide.
La somministrazione concomitante di valdecoxib e glibenclamide (substrato del citocromo CYP3A4) non ha avuto effetti sulla farmacocinetica (esposizione) o sulla farmacodinamica (livelli di glucosio e di insulina nel sangue) di glibenclamide.
Dynastat is contraindicated (see section 4.3) in the last trimester of pregnancy.
Si ritiene che parecoxib sodico possa causare gravi difetti alla nascita quando somministrato nell’ ultimo trimestre di gravidanza, perché analogamente agli altri farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, può provocare la chiusura prematura del dotto arterioso o inerzia uterina (vedere paragrafi 4.3, 5.1 e 5.3).
4.7 Effects on ability to drive and use machines
36 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
34 discontinuation rate due to adverse events in these studies was 5.0% for patients receiving Dynastat and 4.3% for patients receiving placebo.
L’ incidenza di ritiri da questi studi per eventi avversi è stata pari al 5,0% per i pazienti trattati con Dynastat e del 4,3% per i pazienti trattati con placebo.
[Very Common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000) Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data)]
[Molto comune (≥ 1/ 10), Comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10), Non comune (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), Raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000), Molto raro (< 1/ 10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)]
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: pruritus Uncommon: ecchymosis
37 Patologie della cute e del tessuto cutaneo Comune: prurito Non comune: ecchimosi
SGOT increased, SGPT increased, blood urea nitrogen increased
Esami diagnostici Comune: aumento della creatininemia Non comune: aumento di SGOT, aumento di SGPT, aumento dell’ azotemia
35 The following rare, serious adverse events have been reported in association with the use of NSAIDs and cannot be ruled out for Dynastat: bronchospasm and hepatitis.
Le seguenti reazioni avverse gravi sono state raramente riportate in associazione ai FANS e non possono essere escluse per Dynastat: broncospasmo ed epatite.
Following coronary artery bypass graft surgery, patients administered Dynastat have a higher risk of adverse events, such as cardiovascular/ thromboembolic events, deep surgical infections and sternal wound healing complications.
Pazienti in trattamento con Dynastat sottoposti ad un intervento di by-pass coronarico sono esposti ad un più elevato rischio di eventi avversi quali eventi cardiovascolari/ tromboembolici, infezioni chirugiche profonde e complicazioni dei processi riparativi della ferita sternale.
Cardiovascular/ thromboembolic events include myocardial infarction, stroke/ TIA, pulmonary embolus and deep vein thrombosis (see section 4.3 and 5.1).
3 e 5.1).
No case of parecoxib overdose has been reported.
4.9 Sovradosaggio Non sono stati evidenziati casi di sovradosaggio da parecoxib.
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro-inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever.
È stato dimostrato che la COX-2 è l’ isoforma dell’ enzima indotta in risposta a stimoli pro-infiammatori e si ritiene che sia primariamente responsabile della sintesi dei prostanoidi che causano dolore, infiammazione e febbre.
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
La COX-2 è anche coinvolta nei processi di ovulazione, impianto dell’ ovulo e chiusura del dotto arterioso, nella
It may also play a role in ulcer healing.
38 regolazione della funzionalità renale e nell’ attività del sistema nervoso centrale (induzione della febbre, percezione del dolore e funzionalità cognitiva).
36 Opioid-sparing Effects:
Effetti di risparmio sugli oppiacei:
All patients received standard of care analgesia during treatment Patients received low-dose acetylsalicylic acid prior to randomization and throughout the two CABG surgery studies.
I pazienti sono stati trattati con bassi dosaggi di acido acetilsalicilico prima della randomizzazione e durante i due studi di bypass aorto-coronarico.
Nine pre-specified adverse event categories were evaluated (cardiovascular thromboembolic events, pericarditis, new onset or exacerbation of congestive heart failure, renal failure/ dysfunction, upper GI ulcer complications, major non-GI bleeds, infections, non-infectious pulmonary complications, and death).
Sono state valutate 9 categorie di eventi precedentemente specificati (eventi cardiovascolari tromboembolici, pericardite, nuova insorgenza o esaceribazione di scompenso cardiaco, disfunzione/ insufficienza renale, complicazioni del tratto gastrointestinale superiore, emorragie
37 General Surgery:
Studi di sicurezza in chirugia generale:
In a large (N=1050) major orthopedic/ general surgery trial, patients received an initial dose of parecoxib 40 mg IV, then 20 mg IV Q12H for a minimum of 3 days followed by valdecoxib PO (20 mg Q12H) (n=525) for the remainder of a 10 day treatment period, or placebo IV followed by placebo PO (n=525).
In un ampio studio (n=1.050) di chirurgia ortopedica/ generale maggiore, i pazienti sono stati trattati con una dose iniziale di parecoxib 40 mg per via endovenosa seguiti da 20 mg per via endovenosa ogni 12 ore per un minimo di 3 giorni, seguiti da valdecoxib per via orale (20 mg ogni 12 ore) (n=525) per un trattamento complessivo di 10 giorni, oppure placebo per via endovenosa seguito da placebo orale (n=525).
Absorption Exposure of valdecoxib following single doses of Dynastat, as measured by both the area under the plasma concentration vs. time curve (AUC) and peak concentration (Cmax), is approximately linear in the range of clinical doses.
Assorbimento L’ esposizione di valdecoxib dopo somministrazione di dosi singole di Dynastat, determinata sia in base all’ area sotto la curva concentrazione plasmatica verso tempo (AUC) che al picco di
38 Elderly Subjects:
Anziani:
Because renal elimination of valdecoxib is not important to its disposition, no changes in valdecoxib clearance were found even in patients with severe renal impairment or in patients undergoing dialysis (see section 4.2).
Poiché l’ eliminazione di valdecoxib non avviene principalmente a livello renale, non è stata riscontrata alcuna variazione nella clearance di valdecoxib neppure in pazienti con grave alterazione della funzionalità renale o in soggetti dializzati (vedere paragrafo 4.2).
Moderate hepatic impairment did not result in a reduced rate or extent of parecoxib conversion to valdecoxib.
41 Alterata funzionalità epatica: una moderata alterazione della funzionalità epatica non ha provocato una ridotta velocità o efficienza dei meccanismi di conversione di parecoxib a valdecoxib.
39 Use of Ringer-Lactate solution for injection or glucose 50 g/ l (5%) in Ringer Lactate solution for injection for reconstitution will cause the parecoxib to precipitate from solution and therefore is not recommended.
L’ impiego per la ricostituzione di soluzione di Ringer lattato per preparazioni iniettabili o di glucosio 50 g/ l (5%) in soluzione di Ringer lattato per preparazioni iniettabili provoca la precipitazione di parecoxib dalla soluzione e perciò non è raccomandato.
Injection into an IV line delivering glucose 50 g/ l (5%) in Ringer-Lactate solution for injection, or other IV fluids not listed in 6.6, is not recommended as this may cause precipitation from solution.
42 L’ iniezione in linea e. v. che somministra glucosio 50 g/ l (5%) in soluzione di Ringer lattato o altri liquidi per impiego endovenoso non elencati nel paragrafo 6.6 non è raccomandata in quanto può provocare precipitazione del prodotto in soluzione.
This medicinal nproduct does not require special storing conditions prior to reconstitution.
Questo medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione prima della ricostituzione.
Type I colourless glass vials (5 ml) with a laminated stopper, sealed with a purple flip- off cap on the aluminium overseal.
Parecoxib sodico flaconcini Flaconcini da 40 mg: flaconcini di vetro neutro incolore di tipo I (5 ml) con tappo laminato, sigillati con sovracapsula rimovibile color porpora montata su di una ghiera di alluminio.
Reconstitution Process Use aseptic technique to reconstitute lyophilised parecoxib (as parecoxib sodium).
Procedura per la ricostituzione Usare una tecnica asettica per ricostituire parecoxib (come parecoxib sodico) liofilizzato.
Remove the purple flip-off cap to expose the central portion of the rubber stopper of the 40 mg parecoxib vial.
Togliere la sovracapsula rimovibile color porpora fino a quando non sia visibile la parte centrale del tappo di gomma del flaconcino di parecoxib da 40 mg.
Withdraw, with a sterile needle and syringe, 2 ml of an acceptable solvent and insert the needle through the central portion of the rubber stopper transferring the solvent into the 40 mg vial.
Aspirare, utilizzando ago e siringa sterili, 2 ml di un solvente idoneo ed inserire l’ ago attraverso la parte centrale del tappo di gomma del flaconcino in modo da trasferire il solvente all’ interno del flaconcino da 40 mg.
40 After reconstitution, Dynastat should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Una volta ricostituito, Dynastat deve essere sottoposto a controllo visivo delle sostanze particellari e dello scoloramento prima della somministrazione.
The reconstituted product is isotonic.
43 Il prodotto ricostituito è isotonico.
Dynastat 40 mg powder and solvent for solution for injection
Dynastat 40 mg Polvere e solvente per soluzione iniettabile
Solvent: clear and colourless solution.
Solvente: soluzione limpida, incolore.
In all clinical assessments parecoxib was administered at a fixed time interval whereas the opioids were administered on as needs basis (PRN).
In tutte le valutazioni cliniche parecoxib è stato somministrato con dosi fisse mentre gli oppiacei sono stati somministrati al bisogno (PRN).
42 IV line solution compatibility After reconstitution with acceptable solvents, Dynastat may only be injected IV or IM, or into IV lines delivering: sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection Ringer-Lactate solution for injection
Successivamente alla ricostituzione con solventi idonei, Dynastat può essere iniettato unicamente per via endovenosa o intramuscolare o in linee per endovena che somministrino: soluzione di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) soluzione di glucosio 50 g/ l (5%) per infusione soluzione di sodio cloruro 4,5 mg/ ml (0,45%) e di glucosio 50 g/ l (5%) per preparazioni iniettabili soluzione di Ringer-lattato per preparazioni iniettabili
Treatment of post-operative pain following coronary artery bypass graft (CABG) surgery (see sections 4.8 and 5.1).
46 Trattamento del dolore post-operatorio conseguente ad intervento di bypass aorto-coronarico (vedere paragrafi 4.8 e 5.1).
43 Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/ or cerebrovascular disease.
Cardiopatia ischemica, arteriopatia periferica e/ o vasculopatia cerebrale accertate.
There is further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications), when parecoxib sodium istaken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses).
Quando parecoxib sodico viene somministrato insieme all’ acido acetilsalicilico (anche a basse dosi) si osserva un aumento del rischio di eventi avversi gastrointestinali (ulcerazione gastrointestinale o altre complicazioni gastrointestinali).
44 Parecoxib should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
47 Il trattamento con parecoxib deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, lesioni delle mucose o qualsisi altro segno di ipersensibilità..
Patients without a history of sulphonamide allergy may also be at risk for serious skin reactions.
I pazienti che non hanno una storia anamnestica allergie alle sulfonamidi possono essere anche a rischio di gravi reazioni cutanee.
Parecoxib should be discontinued at the first sign of hypersensitivity.
La somministrazione con parecoxib deve essere sospesa ai primi segni di ipersensibilità.
Clinical trials indicate that Dynastat can be given with low dose acetylsalicylic acid (≤ 325 mg).
48 essere utilizzato in associazione a bassi dosaggi di acido acetilsalicilico (≤ 325 mg).
45 Co-administration of parecoxib sodium and heparin did not affect the pharmacodynamics of heparin (activated partial thromboplastin time) compared to heparin alone.
La somministrazione concomitante di parecoxib sodico e di eparina non ha avuto effetti sulla farmacodinamica dell’ eparina (tempo di tromboplastina parziale attivata) rispetto alla sola eparina.
In interaction studies in rheumatoid arthritis patients receiving weekly methotrexate intramuscularly, orally administered valdecoxib (40 mg twice daily) did not have a clinically significant effect on the plasma concentrations of methotrexate.
49 Nel corso di studi di interazione in pazienti con artrite reumatoide trattati settimanalmente con metotrexato per via intramuscolare, valdecoxib somministrato per via orale (40 mg due volte al giorno) non ha indotto effetti clinicamente significativi sulle concentrazioni plasmatiche del metotrexato.
46 Co-administration of valdecoxib with glibenclamide (CYP3A4 substrate) did not affect either the pharmacokinetics (exposure) or the pharmacodynamics (blood glucose and insulin levels) of glibenclamide.
La somministrazione concomitante di valdecoxib e glibenclamide (substrato del citocromo CYP3A4) non ha avuto effetti sulla farmacocinetica (esposizione) o sulla farmacodinamica (livelli di glucosio e di insulina nel sangue) di glibenclamide.
Dynastat is contraindicated (see section 4.3) in the last trimester of pregnancy.
Analogamente ad altri inibitori della COX-2, l’ uso di Dynastat non è raccomandato in donne che hanno pianificato una gravidanza (vedere paragrafi 4.4, 5.1 e 5.3).
4.7 Effects on ability to drive and use machines
50 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
Within each frequency grouping, undesirable effect are presented in order of decreasing seriousness.
All’ interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
47 discontinuation rate due to adverse events in these studies was 5.0% for patients receiving Dynastat and 4.3% for patients receiving placebo.
L’ incidenza di ritiri da questi studi per eventi avversi è stata pari al 5,0% per i pazienti trattati con Dynastat e del 4,3% per i pazienti trattati con placebo.
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: pruritus Uncommon: ecchymosis
51 Patologie della cute e del tessuto cutaneo Comune: prurito Non comune: ecchimosi
48 The following rare, serious adverse events have been reported in association with the use of NSAIDs and cannot be ruled out for Dynastat: bronchospasm and hepatitis.
Le seguenti reazioni avverse gravi sono state raramente riportate in associazione ai FANS e non possono essere escluse per Dynastat: broncospasmo ed epatite.
In post marketing experience, the following reaction has been reported in association with the use of valdecoxib, and cannot be ruled out for parecoxib: toxic epidermal necrolysis (see section 4.4).
Durante la fase di commercializzazione è stata segnalata la seguente reazione in associazione all’ uso di valdecoxib e non può essere esclusa per parecoxib: epidermolisi necrotica (vedere paragrago 4.4).
Parecoxib is a prodrug of valdecoxib.
M01AH04 Parecoxib è un profarmaco di valdecoxib.
It may also play a role in ulcer healing.
52 regolazione della funzionalità renale e nell’ attività del sistema nervoso centrale (induzione della febbre, percezione del dolore e funzionalità cognitiva).
49 Opioid-sparing Effects:
Effetti di risparmio sugli oppiacei:
50 General Surgery:
Studi di sicurezza in chirugia generale:
51 Elderly Subjects:
Anziani:
Because renal elimination of valdecoxib is not important to its disposition, no changes in valdecoxib clearance were found even in patients with severe renal impairment or in patients undergoing dialysis (see section 4.2).
Poichè l’ eliminazione di valdecoxib non avviene principalmente a livello renale, non è stata riscontrata alcuna variazione nella clearance di valdecoxib neppure in pazienti con grave alterazione della funzionalità renale o in soggetti dializzati (vedere paragrafo 4.2).
Moderate hepatic impairment did not result in a reduced rate or extent of parecoxib conversion to valdecoxib.
55 Alterata funzionalità epatica: una moderata alterazione della funzionalità epatica non ha provocato una ridotta velocità o efficienza dei meccanismi di conversione di parecoxib a valdecoxib.
52 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilità
Use of Sterile Water for Injection is not recommended, as the resulting solution is not isotonic.
56 L’ impiego di acqua sterile per preparazioni iniettabili non è raccomandato in quanto la soluzione derivante non risulta isotonica.
This medicinal product does not require special storing conditions prior to reconstitution.
Questo medicinale non richiede richiede particolari condizione di conservazione prima della ricostituzione.
Type I colourless glass vials (5 ml) with a laminated stopper, sealed with a purple flip- off cap on the aluminium overseal.
Parecoxib sodico flaconcini Flaconcini da 40 mg: flaconcini di vetro neutro incolore di tipo I (5 ml) con tappo laminato, sigillati con sovracapsula rimovibile di color porpora montata su di una ghiera di alluminio.
Dynastat is supplied as a sterile, single unit-of-use vial that is packaged with a 2 ml ampoule with a fill volume of 2 ml sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution (see below for various pack sizes and configurations)
Dynastat è disponibile come flaconcino sterile monouso confezionato con fiala da 2 ml riempita con un volume di 2 ml di soluzione di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) (si vedano di seguito le diverse confezioni e configurazioni).
Pack Sizes 1 x 1 pack: contains 1 vial with parecoxib 40 mg and 1 ampoule with 2 ml sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution.
Confezioni Confezione da 1 + 1: contiene 1 flaconcino con parecoxib 40 mg e 1 fiala con 2 ml di soluzione di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%).
3 x 3 pack: contains 3 vials with parecoxib 40 mg and 3 ampoule with 2 ml sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution.
Confezione da 3 + 3: contiene 3 flaconcini con parecoxib 40 mg e 3 fiale con 2 ml di soluzione di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%).
53 5 x 5 pack: contains 5 vials with parecoxib 40 mg and 5 ampoule with 2 ml sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution.
Confezione da 5 + 5: contiene 5 flaconcini con parecoxib 40 mg e 5 fiale con 2 ml di soluzione di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%).
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Istruzioni per l’ impiego e la manipolazione e lo smaltimento
Reconstitution solvents Reconstitute Dynastat 40 mg with 2 ml sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution The only other acceptable solvents for reconstitution are: glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection
Gli unici altri solventi idonei per la ricostituzione sono: soluzione di glucosio 50 g/ l (5%) per infusione soluzione di sodio cloruro 4,5 mg/ ml (0,45%) e di glucosio 50 g/ l (5%) per preparazioni iniettabili
Remove the purple flip-off cap to expose the central portion of the rubber stopper of the 40 mg parecoxib vial.
Togliere la sovracapsula rimovibile di color porpora fino a quando non sia visibile la parte centrale del tappo di gomma del flaconcino di parecoxib da 40 mg.
Dynastat should be administered within 24 hours of reconstitution (See Section 6.3), or discarded.
Dynastat deve essere somministrato entro 24 ore dalla ricostituzione (vedere paragrafo 6.3) o altrimenti dovrà essere eliminato.
55 ANNEX II
59 ALLEGATO II
56 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILEI DEL RILASCIO DEI LOTTI
Whalton Road Morpeth Northumberland NE61 3YA United Kingdom
Whalton Road Morpeth Northumberland NE61 3YA Regno Unito
or
Oppure
Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 2870 Puurs Belgium
Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 2870 Puurs Belgio
The MAH will continue to submit yearly PSURs unless otherwise specified by the CHMP
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio continuerà a presentare i Rapporti Periodici di Aggiornamento sulla Sicurezza (PSUR) su base annuale, se non diversamente stabilito dal Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP).
57 ANNEX III
61 ALLEGATO III
59 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
63 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
OUTER CARTON:
ASTUCCIO:
20 mg PACK SIZE:
20 mg CONFEZIONE:
Dynastat 20 mg Powder for solution for injection
Dynastat 20 mg Polvere per soluzione iniettabile
Parecoxib (as parecoxib sodium)
Parecoxib (come parecoxib sodico)
Each vial contains 20 mg parecoxib, as 21.18 mg parecoxib sodium.
Ogni flaconcino contiene 20 mg di parecoxib, pari a 21,18 mg di parecoxib sodico.
When reconstituted with 1 ml solvent, provides 20 mg/ ml of parecoxib.
Quando viene ricostituito con 1 ml di solvente fornisce 20 mg/ ml di parecoxib.
Also contains disodium hydrogen phosphate, phosphoric acid and sodium hydroxide.
Contiene anche fosfato disodico anidro, acido fosforico e sodio idrossido.
Intravenous or intramuscular use.
Uso endovenoso o intramuscolare.
This medicinal product does not require any special storing conditions prior to reconstitution
Questo medicinale non richiede particolari condizione di conservazione prima della ricostituzione.
< Batch > /< Lot > {number}
Lotto {numero}
For single use only.
Solo per impiego monouso.
After reconstitution the product should be used immediately.
Dopo ricostituzione il prodotto deve essere usato immediatamente.
61 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
65 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
VIAL TEXT:
TESTO DEL FLACONCINO:
IV/ IM
e. v. / i. m.
< EXP {MM/YYYY} >
{MM/ AAAA}
< Batch > /< Lot > < BN >
Lotto {numero}
62 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
66 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
1 vial AND 1 solvent ampoule
1 flaconcino e 1 fiala solvente
Dynastat 20 mg Powder and solvent for solution for injection
Dynastat 20 mg Polvere e solvente per soluzione iniettabile
1 ml solvent ampoule contains sodium chloride, hydrochloric acid, sodium hydroxide and water for injections.
La fiala solvente da 1 ml contiene sodio cloruro, acido cloridrico, sodio idrossido ed acqua per preparazioni iniettabili.
1 vial and 1 solvent ampoule
1 flaconcino e 1 fiala solvente
This medicinal product does not require any special storing conditions prior to reconstitution..
Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione prima della ricostituzione.
After reconstitution the product should be used immediately.
Dopo la ricostituzione il prodotto deve essere utilizzato immediatamente.
The solution is for single use only and must not be stored in a refrigerator or freezer.
La soluzione è solo per impiego monouso e non deve essere conservata in frigorifero o nel congelatore.
64 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND ON THE IMMEDIATE PACKAGING
68 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
OUTER CARTON TEXT:
ASTUCCIO:
3 vials and 3 solvent ampoules
3 flaconcini e 3 fiale solventi
Also contains disodium hydrogen phosphate heptahydrate, phosphoric acid and sodium hydroxide.
Contiene anche fosfato disodico anidro, acido fosforico e sodio idrossido.
Intravenous or intramuscular use
Uso endovenoso o intramuscolare.
This medicinal product does not require any special storing conditions prior to reconstitution..
Questo medicinale non richiede particolari condizione di conservazione prima della ricostituzione.