qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Kepivance has been studied in 212 patients receiving high-dose cytotoxic therapy for a blood cancer (mostly non-Hodgkin’ s lymphoma).
Kepivance è stato studiato in 212 pazienti sottoposti a terapia citotossica ad alte dosi per il trattamento di neoplasie ematologiche (perlopiù linfoma non-Hodgkin).
Palifermin was compared with placebo (a dummy treatment).
Palifermin è stato confrontato con un placebo (trattamento fittizio).
The main measure of effectiveness was the number of days during which patients experienced severe oral mucositis.
Il principale indicatore dell’ efficacia era il numero di giorni durante i quali i pazienti hanno manifestato mucosite orale grave.
What benefit has Kepivance shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Kepivance nel corso degli studi?
The average length of time for which patients had severe oral mucositis was significantly less with Kepivance (3.7 days) than with placebo (10.4 days).
Il periodo medio in cui i pazienti hanno manifestato mucosite orale grave è stato significativamente inferiore con Kepivance (3,7 giorni) rispetto al placebo (10,4 giorni).
Patients receiving Kepivance also reported less mouth and throat soreness with improved swallowing, drinking, eating and talking.
I pazienti trattati con Kepivance hanno inoltre riferito una diminuzione del dolore a livello di cavo orale e gola e un miglioramento della capacità di deglutire, bere, mangiare e parlare.
What is the risk associated with Kepivance?
Qual è il rischio associato a Kepivance?
The most common side effects with Kepivance (seen in more than 1 patient in 10) are taste perversion (altered taste), mouth/ tongue thickness or discolouration, rash, pruritus (itching), erythema (redness), arthralgia (joint pain), oedema (fluid retention), pain and fever.
Gli effetti indesiderati più comuni di Kepivance (osservati in più di 1 paziente su 10) sono alterazione del gusto, sensazione di spessore a livello di bocca o lingua, alterazione del colore della bocca o della lingua, eruzioni cutanee, prurito, eritema (arrossamento), artralgia (dolore articolare), edema (ritenzione di liquidi), dolore e febbre.
For the full list of all side effects reported with Kepivance, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Kepivance, si rimanda al foglio illustrativo.
Kepivance should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to palifermin, proteins produced by Escherichia coli (a bacterium) or any of the other ingredients.
Kepivance non deve essere somministrato a persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) a palifermin, alle proteine prodotte da Escherichia coli (un batterio) o a una qualsiasi delle altre sostanze.
Why has Kepivance been approved?
Perché è stato approvato Kepivance?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Kepivance’ s benefits are greater than its risks when used to decrease the incidence, duration and severity of oral mucositis in patients with haematological malignancies receiving myeloablative therapy associated with a high incidence of severe mucositis and requiring autologous stem cell support.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Keptivance sono superiori ai suoi rischi nel ridurre l’ incidenza, la durata e la gravità della mucosite orale in pazienti con neoplasie ematologiche che ricevono una terapia mieloablativa associata ad un’ alta incidenza di mucosite grave e che richiedono un supporto di cellule staminali autologhe.
They recommended that Kepivance be given marketing authorisation.
Il CHMP ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Kepivance.
Other information about Kepivance:
Altre informazioni su Kepivance:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Kepivance to Amgen Europe B. V. on 25 October 2005.
Il 25 ottobre 2005 la Commissione europea ha rilasciato alla Amgen Europe B. V. un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Kepivance, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Kepivance is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Kepivance cliccare qui.
EU-Number
Numero EU
Route of administration
Dosaggio
Pharmaceutical Form
Via di somministrazione
6 vials
6 Flaconcini
Kepivance 6.25 mg powder for solution for injection.
Kepivance 6,25 mg polvere per soluzione iniettabile.
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA:
Each vial contains 6.25 mg of palifermin.
Ogni flaconcino contiene 6,25 mg di palifermin.
Palifermin is a human keratinocyte growth factor (KGF), produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli.
Palifermin è un fattore di crescita dei cheratinociti (KGF) umano, prodotto mediante tecnologia del DNA ricombinante in Escherichia coli.
Reconstituted Kepivance contains 5 mg/ ml of palifermin.
Kepivance ricostituito contiene 5 mg/ ml di palifermin.
Powder for solution for injection (powder for injection).
Polvere per soluzione iniettabile (polvere per preparazione iniettabile).
White lyophilised powder.
Polvere liofilizzata bianca.
Kepivance is indicated to decrease the incidence, duration and severity of oral mucositis in patients with haematological malignancies receiving myeloablative therapy associated with a high incidence of severe mucositis and requiring autologous haemopoietic stem cell support.
Kepivance è indicato per ridurre l’ incidenza, la durata e la gravità della mucosite orale in pazienti con neoplasie ematologiche che ricevono una terapia mieloablativa associata ad un’ alta incidenza di mucosite grave e richiedente supporto di cellule staminali ematopoietiche autologhe.
Kepivance treatment should be supervised by a physician experienced in the use of anti-cancer therapy.
Il trattamento con Kepivance deve essere seguito da un medico che abbia esperienza nell’ utilizzo di farmaci antitumorali.
The recommended dosage of Kepivance is 60 micrograms/ kg/ day, administered as an intravenous bolus injection for three consecutive days before and three consecutive days after myeloablative therapy for a total of six doses (see below).
Il dosaggio di Kepivance raccomandato è pari a 60 microgrammi/ kg/ die, somministrati mediante iniezione endovenosa in bolo per tre giorni consecutivi prima della terapia mieloablativa e tre giorni consecutivi dopo di essa, per un totale di sei dosi (vedere sotto).
Kepivance should not be administered subcutaneously due to poor local tolerability.
Kepivance non deve essere somministrato per via sottocutanea a causa della scarsa tollerabilità locale.
Reconstituted Kepivance should not be left at room temperature for more than one hour, and should be protected from light.
Dopo ricostituzione Kepivance non deve essere lasciato a temperatura ambiente per più di un’ ora e deve essere protetto dalla luce.
Prior to administration, visually inspect the solution for discolouration and particulate matter before administration, see section 6.6.
Prima della somministrazione, controllare visivamente la soluzione per verificare l’ assenza di alterazioni del colore e particelle visibili, vedere paragrafo 6.6.
The first three doses should be administered prior to myeloablative therapy, with the third dose 24 to 48 hours before myeloablative therapy.
Prima della terapia mieloablativa: le prime tre dosi devono essere somministrate prima della terapia mieloablativa, somministrando la terza dose 24 - 48 ore prima della terapia mieloablativa.
The last three doses should be administered post myeloablative therapy; the first of these doses should be administered after, but on the same day of haematopoietic stem cell infusion and at least four days after the most recent Kepivance administration.
2 Dopo la terapia mieloablativa: le ultime tre dosi devono essere somministrate dopo la terapia mieloablativa; la prima di queste dosi deve essere somministrata nello stesso giorno dell' infusione di cellule staminali ematopoietiche, ma successivamente ad essa e almeno quattro giorni dopo l' ultima somministrazione di Kepivance.
See section 4.4.
Vedere paragrafo 4.4.
The safety and efficacy of Kepivance in children and adolescent patients have not been established, Kepivance should not be used in children or adolescents until further data become available.
Kepivance non deve essere usato in queste fasce d’ età fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati.
Renal impairment
Insufficienza renale
Dose adjustment in patients with renal impairment is not necessary (see section 5.2).
Non sono richiesti aggiustamenti della dose nei pazienti affetti da insufficienza renale (vedere paragrafo 5.2).
Hepatic impairment
Insufficienza epatica
Safety and efficacy has not been evaluated in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Nei pazienti con insufficienza epatica non sono state valutate la sicurezza e l’ efficacia (vedere paragrafo 5.2).
Safety and efficacy has not been evaluated in the elderly (see section 5.2).
Nei pazienti anziani non sono state valutate la sicurezza e l’ efficacia (vedere paragrafo 5.2).
Hypersensitivity to palifermin or to any of the excipients, or to Escherichia coli-derived proteins.
Ipersensibilità a palifermin o a uno qualsiasi degli eccipienti, oppure ipersensibilità alle proteine derivate da Escherichia coli.
Kepivance should not be administered within 24 hours before, during infusion of, or within 24 hours after administration of cytotoxic chemotherapy.
Kepivance non deve essere somministrato nelle 24 ore che precedono la somministrazione della chemioterapia citotossica, durante l' infusione della stessa e nelle 24 ore successive alla somministrazione della chemioterapia.
In a clinical trial, administration of Kepivance within 24 hours of chemotherapy resulted in an increased severity and duration of oral mucositis.
In uno studio clinico la somministrazione di Kepivance entro 24 ore dalla chemioterapia ha aumentato la gravità e la durata della mucosite orale.
If heparin is used to maintain an intravenous line, sodium chloride solution should be used to rinse the line prior to and after Kepivance administration, see section 6.2.
Se si usa eparina per mantenere la pervietà del catetere endovenoso, è necessario usare una soluzione di cloruro di sodio per lavare il catetere prima e dopo la somministrazione di Kepivance, vedere paragrafo 6.2.
KGF receptors are known to be expressed on the lens of the eye.
È noto che i recettori per il KGF vengono espressi nel cristallino.
To date no evidence of an increase in lens opacities has been observed in patients treated with Kepivance in clinical studies.
Non sono state finora raccolte evidenze di un aumento dell' opacità del cristallino in pazienti trattati con Kepivance negli studi clinici.
Long term effects are not yet known.
Non sono ancora conosciuti gli effetti a lungo termine.
The long-term safety of Kepivance has not been fully evaluated with respect to overall survival, progression free survival and secondary malignancies.
La sicurezza a lungo termine di Kepivance non è stata ancora pienamente valutata in rapporto alla sopravvivenza complessiva, alla sopravvivenza libera da progressione e alle neoplasie secondarie.
Kepivance is a growth factor that stimulates the proliferation of KGF receptor expressing epithelial cells.
Kepivance è un fattore di crescita che stimola la proliferazione delle cellule epiteliali che esprimono il recettore per il KGF.
The safety and efficacy of Kepivance has not been established in patients with KGF receptor expressing non-haematological malignancies.
Non sono state ancora determinate la sicurezza e l' efficacia di Kepivance in pazienti con neoplasie non ematologiche che esprimono il recettore per il KGF.
No interaction studies have been conducted with Kepivance.
Non sono stati effettuati studi di interazione con Kepivance.
As a protein therapeutic, the risk for Kepivance to interact with other medicinal products is low.
Dal momento che si tratta di un agente terapeutico a struttura proteica, il rischio che Kepivance interagisca con altri medicinali è basso.
In-vitro and in-vivo data suggests that palifermin binds to unfractionated as well as low molecular weight heparins, which should be used with care in patients who are concomitantly administered palifermin.
Dati in-vitro ed in-vivo suggeriscono che palifermin si leghi sia all’ eparina non frazionata che alle eparine a basso peso molecolare, che pertanto devono essere usate con attenzione nei pazienti ai quali viene somministrato contemporaneamente palifermin.
The clinical relevance is unclear.
La rilevanza clinica non è chiara.
There are no adequate data from the use of Kepivance in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati provenienti dall' uso di Kepivance in donne in gravidanza.
Studies in animals have shown reproductive and developmental toxicity (see section 5.3).
Gli studi condotti su animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva e sullo sviluppo (vedere paragrafo 5.3).
The potential risk to the human embryo or foetus is unknown.
Il rischio potenziale per l' embrione o il feto umano non è noto.
Kepivance should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Kepivance non deve essere usato durante la gravidanza se non in caso di assoluta necessità.
3 It is not known whether Kepivance is excreted in human milk, therefore Kepivance should not be administered to women who are breast-feeding.
Non è noto se Kepivance venga escreto nel latte materno, pertanto Kepivance non deve essere somministrato a donne che stanno allattando.
Safety data are based upon 650 patients with haematological malignancies enrolled in 3 randomised, placebo-controlled clinical studies and a pharmacokinetic study.
I dati di sicurezza si riferiscono a 650 pazienti con neoplasie ematologiche arruolati in 3 studi clinici randomizzati e controllati verso placebo e in uno studio di farmacocinetica.
Patients received Kepivance (n = 409) or placebo (n = 241) either before, or before and after, myelotoxic chemotherapy with or without total body irradiation and peripheral blood progenitor cell (PBPC) support.
I pazienti hanno ricevuto Kepivance (n = 409) o placebo (n = 241) prima, oppure prima e dopo, la chemioterapia mielotossica con o senza irradiazione corporea totale e terapia di supporto con cellule progenitrici del sangue periferiche (PBPC).
Adverse reactions were consistent with the pharmacologic action of Kepivance on skin and oral epithelium (see Table 1).
Le reazioni avverse erano compatibili con l' azione farmacologica di Kepivance sulla cute e sull' epitelio della cavità orale (vedere Tabella 1).
These reactions were primarily mild to moderate in severity and were reversible.
Queste reazioni erano di entità prevalentemente lieve e moderata ed erano reversibili.
Median time to onset was 6 days following the first of 3 consecutive daily doses of Kepivance, with a median duration of 5 days.
Il tempo mediano all' insorgenza era di 6 giorni dopo la prima delle 3 dosi consecutive giornaliere di Kepivance, con una durata mediana di 5 giorni.
The adverse reactions of pain and arthralgia were consistent with Kepivance treated patients having received less opioid analgesia than placebo-treated patients (see Table 2).
Le reazioni avverse di dolore e artralgia erano coerenti con il fatto che i pazienti trattati con Kepivance hanno ricevuto meno analgesici oppioidi dei pazienti trattati con placebo (vedere Tabella 2).
Adverse reactions occurring with ≥ 5% higher incidence with Kepivance compared to placebo
Reazioni avverse verificatesi con un' incidenza ≥ 5% più elevata con Kepivance rispetto al placebo.
Undesirable effect Very common (> 1/ 10)
Effetto indesiderato Molto comune (> 1/ 10)
Nervous system disorders Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders General disorders and administration site conditions
Alterazioni del sistema nervoso Alterazioni dell’ apparato gastrointestinale
Taste perversion Mouth/ tongue thickness or discolouration Rash, pruritus and erythema Arthralgia Oedema, pain and fever
Alterazione del gusto Sensazione di spessore o alterazione del colore a livello di bocca e/ o lingua
Haematopoietic recovery following PBPC infusion was
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo
similar between patients who received
Rash, prurito ed eritema
Kepivance or placebo, and there were no observed differences in disease progression or survival.
Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione
Kepivance may cause increased lipase and amylase levels in some patients with or without symptoms of abdominal pain or backache.
4 Il recupero ematopoietico in seguito all' infusione di cellule progenitrici del sangue periferico era simile nei pazienti che ricevevano Kepivance o placebo e non sono state osservate differenze riguardo la progressione della malattia o la sopravvivenza.
The incidences of these changes, presented for Kepivance relative to placebo, were: lipase (28% vs.
Kepivance può causare un aumento dei livelli di lipasi e amilasi in alcuni pazienti con o senza sintomi quali dolore addominale o lombalgia.
54%).
L' incidenza di queste alterazioni con Kepivance rispetto al placebo è stata la seguente: lipasi (28% vs 23%) e amilasi (62% vs 54%).
No overt cases of pancreatitis have been reported in this patient population.
Non sono stati segnalati casi di pancreatite conclamata in questa popolazione di pazienti.
Fractionation of increased levels of amylase revealed the increase to be predominantly salivary in origin.
L' analisi delle frazioni di amilasi nei casi di aumento della sua concentrazione ha messo in luce un prevalente incremento dell' amilasi di origine salivare.
Dose limiting toxicities were observed in 36% (5 of 14) patients receiving 6 doses of 80 micrograms/ kg/ day administered intravenously over 2 weeks (3 doses preceding and three doses following myeloablative therapy).
Tossicità limitanti la dose sono state osservate nel 36% (5 su 14) dei pazienti che avevano ricevuto 6 dosi di 80 microgrammi/ kg/ die, somministrate per via endovenosa in un periodo di 2 settimane (3 dosi prima e 3 dosi dopo la terapia mieloablativa).
These events were consistent with those observed at the recommended dose but were generally more severe.
Questi eventi erano corrispondenti a quelli osservati alla dose raccomandata, ma erano di maggiore gravità.
The following adverse reactions have been identified during post-marketing use of Kepivance: tongue disorder (e. g. redness, bumps, oedema); face oedema, and mouth oedema; hyperpigmentation of the skin; and anaphylactic/ allergic reactions.
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’ uso post-marketing di Kepivance: disturbi alla lingua (es. arrossamento, pomfi, edema), edema del viso ed edema della bocca; iperpigmentazione della pelle; e reazioni anafilattiche/ allergiche.
There is no experience with Kepivance doses greater than 80 micrograms/ kg/ day administered intravenously in patients over 2 weeks (3 doses preceding and 3 doses following myeloablative therapy).
Non esistono esperienze con dosi superiori a 80 microgrammi/ kg/ die, somministrati per via endovenosa in pazienti in un periodo di 2 settimane (3 dosi prima e 3 dosi dopo la terapia mieloablativa).
For information on dose limiting toxicities see section 4.8.
Per informazioni sulle tossicità limitanti la dose, vedere paragrafo 4.8.
A single dose of 250 micrograms/ kg has been administered intravenously to 8 healthy volunteers without severe or serious adverse effects.
Una dose singola di 250 microgrammi/ kg è stata somministrata per via endovenosa a 8 volontari sani senza che si siano manifestati effetti avversi gravi o seri.
Detoxifying agents for antineoplastic treatment, ATC code:
Sostanze disintossicanti per trattamenti citostatici, Codice ATC:
Palifermin is a 140 amino acid protein with a molecular weight of 16.3 kilodaltons.
Palifermin è una proteina di 140 aminoacidi con un peso molecolare di 16,3 kilodalton.
It differs from endogenous human KGF in that the first 23 N-terminal amino acids have been deleted to improve protein stability.
Differisce dal KGF endogeno umano per l’ eliminazione dei primi 23 aminoacidi all' estremità N-terminale al fine di migliorare la stabilità della proteina.
Mechanism of Action
Meccanismo d' azione
KGF is a protein that targets epithelial cells by binding to specific cell-surface receptors thereby stimulating proliferation, differentiation, and upregulation of cytoprotective mechanisms (eg, induction of antioxidant enzymes).
Il KGF è una proteina il cui bersaglio è costituito dalle cellule epiteliali, delle quali, attraverso il legame con specifici recettori nella superficie della cellula, stimola la proliferazione e la differenziazione e aumenta i meccanismi citoprotettivi (per es. l' induzione di enzimi antiossidanti).
Endogenous KGF is an epithelial cell specific growth factor which is produced by mesenchymal cells and is naturally upregulated in response to epithelial tissue injury.
Il KGF endogeno è un fattore di crescita specifico per le cellule epiteliali, prodotto dalle cellule mesenchimali, la cui espressione viene aumentata naturalmente in risposta ad una lesione del tessuto epiteliale.
Pharmacology
Farmacologia
Epithelial cell proliferation was assessed by Ki67 immunohistochemical staining in healthy subjects.
La proliferazione delle cellule epiteliali è stata valutata mediante colorazione con metodo immunoistochimico anticorpo Ki67 in volontari sani.
A 3-fold or greater increase in Ki67 staining was observed in buccal biopsies from 3 of 6 healthy subjects given palifermin at 40 micrograms/ kg/ day intravenously for 3 days, when measured 24 hours after the third dose.
5 aumento di 3 volte o più della colorazione Ki67 in 3 dei 6 volontari sani, ai quali era stato somministrato per 3 giorni palifermin alla dose di 40 microgrammi/ kg/ die per via endovenosa; la misurazione è stata effettuata 24 ore dopo la terza dose.
Dose-dependent epithelial cell proliferation was observed 48 hours post-dosing in healthy subjects given single intravenous doses of 120 to 250 micrograms/ kg.
In volontari sani è stata osservata una proliferazione dose dipendente delle cellule epiteliali 48 ore dopo il trattamento con una singola somministrazione endovenosa di una dose compresa fra 120 e 250 microgrammi/ kg.
The palifermin clinical program in the setting of myelotoxic therapy requiring haematopoietic stem cell (HSC) support included 650 patients with haematologic malignancies enrolled in 3 randomised, placebo-controlled clinical studies and a pharmacokinetic study.
Il programma clinico di palifermin in ambito di terapia mielotossica che richiede una terapia di supporto con cellule staminali ematopoietiche (HSC), ha incluso 650 pazienti affetti da neoplasie ematologiche, arruolati in 3 studi clinici randomizzati e controllati verso placebo e in uno studio di farmacocinetica.
Efficacy and safety of palifermin were established in a randomised, double-blind, placebo-controlled study in which patients received high-dose cytotoxic therapy consisting of fractionated total-body irradiation (12 Gy total dose), high-dose etoposide (60 mg/ kg), and high-dose cyclophosphamide (100 mg/ kg) followed by PBPC support for the treatment of haematological malignancies ((Non- Hodgkin’ s Lymphoma (NHL), Hodgkin’ s disease, Acute Myeloid Leukaemia (AML), Acute Lymphocytic Leukaemia (ALL), Chronic Myeloid Leukaemia (CML), Chronic Lymphocytic Leukaemia (CLL), or multiple myeloma).
La terapia citotossica era finalizzata al trattamento di neoplasie ematologiche quali il linfoma non-Hodgkin (NHL), la malattia di Hodgkin, la leucemia mieloide acuta (AML), la leucemia linfocitica acuta (ALL), la leucemia mieloide cronica (CML), la leucemia linfocitica cronica (CLL) o il mieloma multiplo.
In this study, 212 patients were randomised and received either palifermin or placebo.
In questo studio 212 pazienti sono stati randomizzati al trattamento con palifermin o con placebo.
Palifermin was administered as a daily intravenous injection of 60 micrograms/ kg for 3 consecutive days prior to initiation of cytotoxic therapy and for 3 consecutive days following infusion of peripheral blood progenitor cells.
Palifermin è stato somministrato come iniezione endovenosa giornaliera di 60 microgrammi/ kg per 3 giorni consecutivi prima dell' inizio della terapia citotossica e per 3 giorni consecutivi dopo l' infusione di cellule progenitrici del sangue periferico.
Other endpoints
L' endpoint primario di efficacia dello studio era il numero di giorni durante i quali i pazienti hanno manifestato mucosite orale grave (grado 3/ 4 della scala dell’ Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
5 included the incidence, duration and severity of oral mucositis and the requirement for opioid analgesia.
Altri endpoint comprendevano l' incidenza, la durata e la gravità della mucosite orale nonché la necessità di un ricorso a terapia analgesica con oppioidi.
There was no evidence of a delay in time to haematopoietic recovery in patients who received palifermin as compared to patients who received placebo.
Non è stato evidenziato alcun ritardo nel tempo di recupero ematopoietico nei pazienti trattati con palifermin rispetto ai pazienti che ricevevano il placebo.
The efficacy results are presented in Table 2.
I risultati di efficacia vengono illustrati nella Tabella 2.
Oral mucositis and related clinical sequelae - HSC transplant study
Mucosite orale e conseguenze cliniche correlate - HSC Transplant Study
Palifermin (60 micrograms/ kg/ day) n = 106
Palifermin (60 microgrammi/ kg/ die) n = 106
Median (25th, 75th percentile) days of WHO Grade 3/ 4 oral mucositis**
Numero mediano (25°, 75° percentile) di giorni con mucosite orale di grado 3/ 4 secondo l’ OMS**
Patient incidence of WHO Grade 3/ 4 oral mucositis
Incidenza di mucosite orale di grado 3/ 4 secondo l’ OMS
Median (25th, 75th percentile) days of WHO Grade 3/ 4 oral mucositis in affected patients
Numero mediano (25°, 75° percentile) di giorni con mucosite orale di grado 3/ 4 secondo l’ OMS nei pazienti che ne sono stati affetti
Patient incidence of WHO Grade 4 oral 62% mucositis
Incidenza di mucosite orale di grado 4 secondo l’ OMS
Median (25th, 75th percentile) days of WHO Grade 2/ 3/ 4 oral mucositis
Numero di giorni mediano (25°, 75° percentile) di mucosite orale di grado 2/ 3/ 4 secondo l’ OMS
Opioid Analgesia for oral mucositis:
Terapia analgesica con oppioidi per mucosite orale:
Median (25th, 75th percentile) Days
Numero di giorni mediano (25°, 75° percentile) Dose cumulativa mediana (25°, 75°
Median (25th, 75th percentile) Cumulative Dose (morphine mg equivalents)
percentile) in mg equivalenti di morfina
Patient Incidence of Total Parenteral Nutrition (TPN)
Incidenza di nutrizione parenterale totale
* Using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test stratified for study centre. ** WHO Oral Mucositis Scale:
* Con l' uso del test Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) stratificato per centro dello studio. ** Scala della mucosite orale dell’ OMS:
Grade 1 = soreness/ erythema; Grade 2 = erythema, ulcers, can eat solids; Grade 3 = ulcers, requires liquid diet only; Grade 4 = alimentation not possible
Grado 1 = dolore/ eritema; grado 2 = eritema, ulcere, possibilità di mangiare alimenti solidi; grado 3 = ulcere, necessità di una dieta liquida; grado 4 = alimentazione impossibile
In this Phase 3 clinical study, palifermin treated patients demonstrated significant benefits in patient-reported outcomes of mouth and throat soreness and its impact on swallowing, drinking, eating and talking.
In questo studio clinico di fase 3, nei pazienti trattati con palifermin si sono dimostrati significativi benefici in termini di autovalutazione del dolore nel cavo orale e faringeo e del suo impatto sulla capacità di deglutire, bere, mangiare e parlare.
These patient-reported outcomes were highly correlated to the clinician grading of oral mucositis using the WHO scale.
Queste autovalutazioni dei pazienti presentavano un elevato grado di correlazione con la valutazione della mucosite orale fatta dai medici sulla base della scala OMS.
The pharmacokinetics of palifermin were studied in healthy volunteers and patients with haematological malignancies.
La farmacocinetica di palifermin è stata studiata in volontari sani e in pazienti con neoplasie ematologiche.
After single intravenous doses of 20 to 250 micrograms/ kg (healthy volunteers) and 60 micrograms/ kg (cancer patients), palifermin exhibited rapid extravascular distribution In patients with haematological malignancies mean Vss was 5 l/ kg and mean clearance about 1300 ml/ hour/ kg with an average terminal half-life of approximately 4.5 hours.
Nei pazienti con neoplasie ematologiche il Vss medio era di 5 l/ kg e la clearance media di circa 1300 ml/ ora/ kg, con una emivita terminale media di circa 4,5 ore.
Approximately dose-linear pharmacokinetics were observed in healthy volunteers after single dose administration up to 250 micrograms/ kg.
Nei volontari sani è stata osservata una farmacocinetica approssimativamente dose-lineare dopo somministrazione di una dose singola fino a 250 microgrammi/ kg.
No accumulation of palifermin occurred after 3 consecutive daily doses of 20 and 40 micrograms/ kg (healthy volunteers) or 60 micrograms/ kg (cancer patients).
Dopo somministrazione di 3 dosi giornaliere consecutive pari a 20 e 40 microgrammi/ kg di palifermin (in volontari sani) o 60 microgrammi/ kg (in pazienti oncologici) non è stato osservato alcun accumulo.
Inter-subject variability is high with a CV% of about 50% for CL and 60% for Vss
La variabilità tra soggetti è elevata con CV% è di circa il 50% per CL e il 60% per Vss.
No gender-related differences were observed in the pharmacokinetics of palifermin.
La farmacocinetica di palifermin non ha mostrato differenze correlate al sesso.
Mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30-80 ml/ min) did not influence palifermin pharmacokinetics.
La farmacocinetica di palifermin non è stata influenzata da una lieve o moderata insufficienza renale (clearance della creatinina 30-80 ml/ min).
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), clearance was decreased by 22% (n=5).
In pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/ min), si è osservata una riduzione della clearance del 22% (n=5).
In patients with end-stage renal disease (requiring dialysis) palifermin clearance was
In pazienti con malattia renale allo stadio terminale (richiedente dialisi) la clearance di palifermin si è ridotta del 10% (n=6).
The pharmacokinetic profile in paediatric and geriatric populations (age above 70 years), or in patients with hepatic insufficiency, has not been assessed.
Non è stato ancora valutato il profilo farmacocinetico nelle popolazioni pediatriche e geriatriche (età superiore a 70 anni), o in pazienti con insufficienza epatica.
Salient findings in toxicology studies in rat and monkey were generally attributable to the pharmacological activity of palifermin, specifically, proliferation of epithelial tissues.
I risultati salienti degli studi tossicologici nel ratto e nella scimmia erano generalmente attribuibili all' attività farmacologica di palifermin e, più in particolare, alla proliferazione dei tessuti epiteliali.
In fertility/ general reproductive toxicity studies in rats, palifermin treatment was associated with systemic toxicity (clinical signs and/ or changes in body weight) and adverse effects on male and female reproductive/ fertility parameters at doses greater than or equal to 300 micrograms/ kg/ day.
Negli studi di tossicità sulla fertilità e sulla funzione riproduttiva generale condotti nel ratto il trattamento con palifermin era associato a tossicità sistemica (segni clinici e/ o variazioni di peso corporeo) e a effetti avversi sui parametri relativi alla funzione riproduttiva e alla fertilità maschile e femminile a dosi pari o superiori a 300 microgrammi/ kg/ die.
No adverse effects on reproductive/ fertility parameters were observed at doses of up to 100 micrograms/ kg/ day.
Non sono stati osservati effetti avversi sui parametri relativi alla funzione riproduttiva e alla fertilità fino a dosi di 100 microgrammi/ kg/ die.
These no observed adverse effect level (NOAEL) doses were associated with systemic exposures up to 2.5 times greater than anticipated clinical exposure.
7 Questi livelli di dose senza effetti avversi osservati (NOAEL) erano associati a esposizioni sistemiche superiori fino a 2,5 volte all' esposizione clinica prevista.
In embryo/ foetal development toxicity studies in rats and rabbits, palifermin treatment was associated with developmental toxicity (increased post-implantation loss, reduced litter size, and/ or reduced foetal weight) at doses of 500 and 150 micrograms/ kg/ day, respectively.
In studi di tossicità sullo sviluppo embrionale e fetale nel ratto e nel coniglio, il trattamento con palifermin era associato a tossicità sullo sviluppo (aumento delle perdite post-impianto, ridotte dimensioni della nidiata e/ o ridotto peso fetale) rispettivamente a dosi di 500 e 150 microgrammi/ kg/ die.
Treatment with these doses was also associated with maternal effects (clinical signs and/ or changes in body weight/ food consumption), suggesting that palifermin was not selectively toxic to development in either species.
Il trattamento con queste dosi era associato anche a effetti sulla madre (segni clinici e/ o variazioni del peso corporeo/ assunzione di alimenti), suggerendo che in entrambe le specie il palifermin non abbia esercitato selettivi effetti tossici sullo sviluppo.
No adverse developmental effects were observed in rats and rabbits at doses of up to 300 and 60 micrograms/ kg/ day, respectively.
Non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo nel ratto e nel coniglio rispettivamente fino a dosi di 300 e di 60 microgrammi/ kg/ die.
These NOAEL doses were associated with systemic exposures (based on AUC) up to 9.7 and 2.1 times, respectively, anticipated clinical exposure.
Questi livelli di dose senza effetti avversi osservati (NOAEL) sono stati associati a esposizioni sistemiche (in base alla AUC) rispettivamente fino a 9,7 e, fino a 2,1 volte l' esposizione clinica prevista.
Peri- and postnatal development has not been studied.
Non è stato studiato lo sviluppo perinatale e postnatale.
Palifermin is a growth factor that primarily stimulates epithelial cells through the KGF receptor.
Palifermin è un fattore di crescita che stimola primariamente le cellule epiteliali tramite il recettore per il KGF.
Haematologic malignancies do not express the KGF receptor.
Le neoplasie ematologiche non esprimono il recettore per il KGF.
However, patients treated with chemotherapy and/ or radiotherapy are at higher risk of developing secondary tumours some of which may express KGF receptors, and theoretically, be stimulated by KGF receptor ligands.
I pazienti trattati con chemioterapia e/ o radioterapia hanno tuttavia un rischio più elevato di sviluppare tumori secondari, alcuni dei quali potrebbero esprimere i recettori per il KGF e, in teoria, potrebbero essere stimolati dai ligandi del recettore per il KGF.
In a study to assess potential carcinogenicity in transgenic rasH2 mice, no treatment related increases in the incidence of neoplastic lesions were observed.
In uno studio condotto in topi transgenici di tipo rasH2 per valutare la potenziale carcinogenicità, non si è osservato nessun aumento di lesioni neoplastiche correlate al trattamento con palifermin.
L-histidine Mannitol Sucrose Polysorbate 20 Diluted Hydrochloric acid
L-istidina Mannitolo Saccarosio Polisorbato 20 Acido cloridrico diluito
If heparin is used to maintain an intravenous line, sodium chloride solution should be used to rinse the line prior to and after Kepivance administration, since palifermin has been shown to bind to heparin in vitro.
Se si usa eparina per mantenere la pervietà del catetere endovenoso, è necessario utilizzare una soluzione di cloruro di sodio per lavare il catetere prima e dopo la somministrazione di Kepivance, poiché è stato osservato che palifermin lega l' eparina in-vitro.
7 After reconstitution:
Dopo la ricostituzione:
24 hours at 2°C - 8°C, protected from light.
24 ore a 2°C -8°C, al riparo dalla luce.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Conservare in frigorifero (2 C - 8°C).
Store in original package in order to protect from light.
Conservare il medicinale nella confezione originale per tenerlo al riparo dalla luce.
6.25mg of powder in a vial (Type I glass) with a rubber stopper, an aluminium seal and a plastic flip- off cap.
6,25 mg di polvere in flaconcino (vetro di Tipo I) con tappo di gomma, sigillo di alluminio e capsula di chiusura di plastica.
Carton containing 6 vials.
Astuccio di cartone contenente 6 flaconcini.
Kepivance is a sterile but unpreserved product and is intended for single use only.
Kepivance è un prodotto sterile, ma senza conservanti ed è monouso.
Kepivance should be reconstituted with 1.2 ml water for injections.
Kepivance deve essere ricostituito con 1,2 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
The diluent should be injected slowly into the Kepivance vial.
Il diluente deve essere iniettato lentamente nel flaconcino di Kepivance.
The contents should be swirled gently during dissolution.
La polvere deve essere sciolta ruotando delicatamente il flaconcino.
Do not shake or vigorously agitate the vial.
Non scuotere o agitare energicamente il flaconcino.
Generally, dissolution of Kepivance takes less than 5 minutes.
La dissoluzione di Kepivance richiede in genere meno di 5 minuti.
Visually inspect the solution for discolouration and particulate matter before administration.
Prima della somministrazione, controllare visivamente la soluzione per verificare l’ assenza di alterazioni del colore e particelle visibili.
Kepivance should not be administered if discolouration or particulates are observed.
Kepivance non deve essere somministrato nel caso in cui si osservino alterazioni del colore o particelle visibili.
Before injection‚ Kepivance may be allowed to reach room temperature for a maximum of 1 hour but should be protected from light.
Prima dell' iniezione, Kepivance può essere tenuto a temperatura ambiente per non più di 1 ora, ma deve essere protetto dalla luce.
Kepivance left at room temperature for more than 1 hour should be discarded.
Kepivance lasciato a temperatura ambiente per più di 1 ora deve essere eliminato.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Il prodotto non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Biovitrum AB (publ) SE-112 76 Stockholm Sweden
Biovitrum AB (publ) SE-112 76 Stockholm Svezia
8 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORE(I) DEL (DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I) BIOLOGICO(I) E TITOLARE(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE(I) ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI
10 A MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORE(I) DEL (DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I) BIOLOGICO(I) E TITOLARE(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE(I) ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI
Name and address of the manufacturer of the biological active substance
Nome ed indirizzo del (dei) produttore(i) del (dei) principio(i) attivo(i) biologico(i)
Amgen Inc 5550 Airport Boulevard Boulder, Colorado 80301 United States of America
Amgen Inc 5550 Airport Boulevard Boulder, Colorado 80301 Stati Uniti d' America
Amgen Inc 4000 Nelson Road Longmont, Colorado 80503 United States of America
Amgen Inc 4000 Nelson Road Longmont, Colorado 80503 Stati Uniti d' America
Minervum 7061 4817 ZK Breda The Netherlands
Minervum 7061 4817 ZK Breda Paesi Bassi
13 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
13 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO ASTUCCIO ESTERNO
Kepivance 6.25 mg powder for solution for injection Palifermin
Kepivance 6,25 mg di polvere per soluzione iniettabile Palifermin
L-histidine, mannitol, sucrose, polysorbate 20 and diluted hydrochloric acid
L-istidina, mannitolo, saccarosio, polisorbato 20 e acido cloridrico diluito
6 vials containing powder for solution for injection
6 flaconcini contenenti polvere per soluzione iniettabile
For intravenous use For single use only Read the package leaflet before use
Leggere il foglio illustrativo prima dell' uso.
Once reconstituted, store in a refrigerator and use within 24 hours.
Una volta ricostituito, conservare in frigorifero e usare entro 24 ore.
Kepivance 6.25 mg powder for injection Palifermin
Kepivance 6,25 mg di polvere per soluzione iniettabile Palifermin
IV
e. v.
Kepivance 6.25 mg powder for solution for injection palifermin
Kepivance 6,25 mg di polvere per soluzione iniettabile palifermin
If you have further questions, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, nurse or pharmacist.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
What Kepivance is and what it is used for 2.
Che cos'è Kepivance e a che cosa serve 2.
Before you use Kepivance 3.
Prima di usare Kepivance 3.
How to use Kepivance 4.
Come usare Kepivance 4.
Possible side effects 5 How to store Kepivance 6.
Possibili effetti indesiderati 5 Come conservare Kepivance 6.
WHAT KEPIVANCE IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È KEPIVANCE E A CHE COSA SERVE
Kepivance should only be used in adults over the age of 18 years.
Kepivance deve essere somministrato solo a soggetti adulti di età superiore a 18 anni.
Kepivance contains the active substance palifermin which is a protein produced by biotechnology in a bacteria called Escherichia coli.
Kepivance contiene il principio attivo palifermin, che è una proteina prodotta con tecniche di biotecnologia in batteri chiamati Escherichia coli.
Palifermin is similar to the protein called keratinocyte growth factor (KGF) that is naturally made by your body in small amounts.
Palifermin è simile alla proteina chiamata fattore di crescita dei cheratinociti (KGF), prodotta naturalmente in piccole quantità dal corpo umano.
Palifermin acts in the same way as naturally occurring KGF by stimulating the growth of specific cells called epithelial cells that form the tissue lining of your mouth and digestive tract, as well as other tissues such as skin.
Palifermin agisce come il KGF prodotto naturalmente, ossia stimolando la crescita di cellule specifiche chiamate cellule epiteliali, le quali formano il tessuto che riveste la bocca e il tratto digerente nonché altri tessuti quali la pelle.
Kepivance is used to reduce the frequency, duration and severity of oral mucositis (soreness, dryness and inflammation of the mouth) and improve related symptoms in patients with haematological malignancies (blood cancers) receiving certain types of chemotherapy and/ or radiotherapy requiring autologous haematopoietic stem cell support (cells from your own body that produce blood).
Kepivance viene usato per ridurre la frequenza, la durata e la gravità della mucosite orale (dolore, secchezza e infiammazione della bocca) e migliorare i sintomi ad essa associati in pazienti con neoplasie ematologiche (tumori del sangue), sottoposti a chemioterapia e/ o radioterapia con supporto di cellule staminali ematopoietiche autologhe (cellule dal tuo corpo da cui derivano le cellule del sangue).
BEFORE YOU USE KEPIVANCE
PRIMA DI USARE KEPIVANCE
Do not use Kepivance:
Non usi Kepivance
• if you are allergic (hypersensitive) to palifermin‚ any other ingredients of Kepivance, or to Escherichia coli derived proteins.
• Se è allergico (ipersensibile) a palifermin, o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Kepivance o alle proteine derivate da Escherichia coli.
Taking other medicines
Assunzione di Kepivance con altri medicinali
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed to you by a doctor.
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
18 Pregnancy and breast-feeding
18 Gravidanza e allattamento
Kepivance has not been tested in pregnant women.
Kepivance non è stato studiato nelle donne in gravidanza.
It is important to tell your doctor if you:
È importante che lei comunichi al suo medico:
• are pregnant;
• se è in stato di gravidanza;
• think you may be pregnant; or
• se pensa di poter essere in stato di gravidanza; o
• plan to get pregnant.
• se ha pianificato una gravidanza.
It is not known whether Kepivance is present in human milk.
Non è noto se Kepivance venga escreto nel latte materno.
Do not use Kepivance if you are breast- feeding.
Non usi Kepivance durante l' allattamento al seno.
The effect of Kepivance on the ability to drive or use machinery is not known.
Non è noto l' effetto di Kepivance sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.
HOW TO USE KEPIVANCE
COME USARE KEPIVANCE
As Kepivance is a powder it must be mixed with water for injections before being injected into a vein.
Poichè Kepivance è una polvere, esso deve essere miscelato con acqua per preparazioni iniettabili prima di essere iniettato in vena.
The usual dose is 60 micrograms of Kepivance per kilogram of bodyweight per day.
La dose giornaliera comunemente usata è di 60 microgrammi di Kepivance per chilogrammo di peso corporeo.
This is given as an intravenous injection (into a vein) for three days in a row before chemotherapy and/ or radiotherapy and three days in a row after chemotherapy and/ or radiotherapy for a total of six doses.
Questa dose viene somministrata mediante iniezione endovenosa (iniezione in una vena) per tre giorni consecutivi prima della chemioterapia e/ o della radioterapia e per tre giorni consecutivi dopo la chemioterapia e/ o la radioterapia, per un totale di sei dosi.
Kepivance left at room temperature for more than 1 hour must be disposed of.
Kepivance lasciato a temperatura ambiente per più di 1 ora deve essere eliminato.
Do not shake Kepivance.
Kepivance non deve essere agitato.
Like all medicines, Kepivance can have side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Kepivance può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Very common (more than 1 in every 10 patients) side effects are: • skin rash, itching and redness (pruritus and erythaema); • an increase in the thickness in the mouth or tongue; • change in colour of the mouth or tongue; • generalised swelling (oedema); • pain; • fever; • aching joints (arthralgia); and • altered taste.
Effetti indesiderati molto comuni (più di 1 ogni 10 pazienti) sono: • eruzioni cutanee, prurito ed arrossamento (prurito ed eritema); • sensazione di spessore a livello di bocca o lingua; • alterazione del colore della bocca o della lingua; • gonfiore generalizzato (edema); • dolore; • febbre; • dolore articolare (artralgia); e • alterazione del gusto.
Other side effects seen in patients are: • redness, bumps or swelling of the tongue; • swelling (oedema) of the face or mouth; • darkening of an area of skin (hyperpigmentation); and • allergic reactions.
Altri effetti indesiderati osservati nei pazienti sono: • arrossamento, pomfi o gonfiore della lingua;
19 Some patients have had an increase in lipase and amylase levels (digestive enzymes) in their blood, which do not require treatment and usually return to normal after stopping treatment with Kepivance.
19 • gonfiore (edema) del viso o della bocca; • iscurimento di un’ area della pelle (iperpigmentazione); e • reazioni allergiche.
HOW TO STORE KEPIVANCE
COME CONSERVARE KEPIVANCE
Do not use Kepivance after the expiry date which is stated on the carton and vial label, after EXP.
Non usi Kepivance dopo la data di scadenza che è riportata sul cartone e sull’ etichetta del flaconcino dopo EXP.
Store in the original carton, in order to protect from light.
Conservare il prodotto nella confezione originale per tenerlo al riparo dalla luce.
What Kepivance contains
Cosa contiene Kepivance
The active substance is palifermin.
Il principio attivo è palifermin.