qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
RSG - Rosiglitazone monotherapy; RSG + MET - Rosiglitazone with metformin; RSG + SU - Rosiglitazone with sulphonylurea; RSG + MET + SU - Rosiglitazone with metformin and sulphonylurea
RSG - Rosiglitazone in monoterapia; RSG + MET - Rosiglitazone con metformina; RSG + SU - Rosiglitazone con sulfanilurea; RSG + MET + SU - Rosiglitazone con metformina e sulfanilurea
1 Hypercholesterolaemia was reported in up to 5.3% of patients treated with rosiglitazone (monotherapy, dual or triple oral therapy).
1 E’ stata riportata ipercolesterolemia fino al 5,3% dei pazienti trattati con rosiglitazone (monoterapia, terapia orale duplice o tripla).
The incidence of heart failure on triple oral therapy was 1.4% in the main double blind study, compared to 0.4% for metformin plus 7 sulphonylurea dual therapy.
L’ incidenza di scompenso cardiaco nel corso di terapia orale triplice è stata dell’ 1,4% nello studio principale in doppio cieco rispetto allo 0,4% di metformina più sulfanilurea in duplice terapia.
The incidence of heart failure in combination with insulin (rosiglitazone added to established insulin therapy) was 2.4%, compared to insulin alone, 1.1%.
7 L’ incidenza di scompenso cardiaco nell’ associazione con insulina (rosiglitazone aggiunto alla terapia consolidata con insulina) è stata del 2,4% rispetto all’ 1,1% della terapia con sola insulina.
Moreover in patients with congestive heart failure NYHA class I-II, a placebo-controlled one-year trial demonstrated worsening or possible worsening of heart failure in 6.4% of patients treated with rosiglitazone, compared with 3.5% on placebo.
Inoltre, nei pazienti con scompenso cardiaco congestizio di classe I-II secondo la classificazione NYHA, uno studio controllato con placebo della durata di un anno ha dimostrato un peggioramento o un possibile peggioramento dello scompenso cardiaco nel 6,4% dei pazienti trattati con rosiglitazone, rispetto al 3,5% dei pazienti trattati con placebo.
8 Table 2.
8 Tabella 2.
The frequency of adverse reactions identified from post-marketing data
Frequenza delle reazioni avverse identificate da dati successivi all’ immissione in commercio.
Immune system disorders (see Skin and subcutaneous tissue disorders) anaphylactic reaction
Disturbi del sistema immunitario (vedere Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo)
Cardiac disorders congestive heart failure/ pulmonary oedema
insufficienza cardiaca congestizia/ edema polmonare
Skin and subcutaneous tissue disorders (see Immune system disorders) angioedema skin reactions (e. g. urticaria, pruritus, rash) 5
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo (vedere Disturbi del sistema immunitario) 5
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have been reported.
Sono stati riportati rari casi di aumento degli enzimi epatici e disfunzione epatocellulare.
In very rare cases a fatal outcome has been reported.
In casi molto rari l’ esito è stato fatale.
Limited data are available with regard to overdose in humans.
Riguardo al sovradosaggio nell’ uomo, è disponibile un limitato numero di dati.
In the event of an overdose, it is recommended that appropriate supportive treatment should be initiated, as dictated by the patient's clinical status.
In caso di sovradosaggio, si raccomanda di iniziare un appropriato trattamento di supporto, in funzione dello stato clinico del paziente.
Rosiglitazone is highly protein bound and is not cleared by haemodialysis.
Rosiglitazone ha un elevato legame proteico e quindi non viene eliminato per emodialisi.
Pharmacotherapeutic group: oral blood glucose lowering drugs, thiazolidinediones, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: farmaci ipoglicemizzanti orali, tiazolidinedioni; Codice ATC:
Rosiglitazone is a selective agonist at the PPARγ (peroxisomal proliferator activated receptor gamma) nuclear receptor and is a member of the thiazolidinedione class of anti-diabetic agents.
Rosiglitazone è un selettivo e potente agonista del recettore nucleare PPARγ (peroxisomal proliferator activated receptor gamma), appartenente ai farmaci antidiabetici della classe dei tiazolidinedioni.
It reduces glycaemia by reducing insulin resistance at adipose tissue, skeletal muscle and liver.
Rosiglitazone riduce la glicemia mediante riduzione dell’ insulino-resistenza a livello di tessuto adiposo, muscolo scheletrico e fegato.
Preclinical data The antihyperglycaemic activity of rosiglitazone has been demonstrated in a number of animal models of type 2 diabetes.
Dati preclinici L’ attività anti-iperglicemizzante di rosiglitazone è stata dimostrata in numerosi modelli animali di diabete di tipo 2.
The major metabolite (para-hydroxy-sulphate) with high affinity to the soluble human PPARγ, exhibited relatively high potency in a glucose tolerance assay in obese mouse.
Il principale metabolita (para-idrossisolfato) con alta affinità per il PPARγ umano solubile, ha mostrato una
9 Clinical trials data The glucose lowering effects observed with rosiglitazone are gradual in onset with near maximal reductions in fasting plasma glucose (FPG) evident following approximately 8 weeks of therapy.
Dati clinici L’ effetto di riduzione della glicemia osservato con rosiglitazone si instaura gradualmente; la riduzione nei valori di glicemia a digiuno (FPG) è pressoché massimale dopo circa 8 settimane di terapia.
The improved glycaemic control is associated with reductions in both fasting and post-prandial glucose.
Il miglioramento del controllo glicemico è associato con la riduzione della glicemia sia a digiuno che post-prandiale.
In mechanistic studies, the weight increase was predominantly shown to be due to increased subcutaneous fat with decreased visceral and intra-hepatic fat.
Studi indirizzati ad esplorare il meccanismo di funzionamento del farmaco hanno dimostrato che l’ aumento di peso era dovuto principalmente ad aumento del grasso sottocutaneo, con riduzione sia di quello viscerale che di quello intra-epatico.
There are no studies completed assessing long-term cardiovascular outcome in patients receiving rosiglitazone.
Non sono disponibili studi completati che valutano gli effetti sulla funzionalità cardiovascolare a lungo termine in pazienti trattati con rosiglitazone.
Absorption Absolute bioavailability of rosiglitazone following both a 4 and an 8 mg oral dose is approximately 99%.
Assorbimento La biodisponibilità assoluta di rosiglitazone a seguito di somministrazione orale di una dose sia da 4 che da 8 mg è approssimativamente del 99%.
Rosiglitazone plasma concentrations peak at around 1 hour after dosing.
Il picco di concentrazione plasmatica di rosiglitazone viene raggiunto dopo circa 1 ora dalla somministrazione.
Administration of rosiglitazone with food resulted in no change in overall exposure (AUC), although a small decrease in Cmax (approximately 20% to 28%) and a delay in tmax (ca.1.75 h) were observed compared to dosing in the fasting state.
La somministrazione di rosiglitazone con il cibo non ha comportato una variazione dell’ esposizione globale (AUC), benché siano stati osservati una piccola diminuzione della Cmax (circa 20 fino a 28%) e un ritardo della tmax (circa 1,75 ore) in confronto con la somministrazione a digiuno.
Distribution The volume of distribution of rosiglitazone is approximately 14 litres in healthy volunteers.
10 Distribuzione Il volume di distribuzione di rosiglitazone è di circa 14 litri nei volontari sani.
The protein binding of the major metabolite (para-hydroxy-sulphate) is very high (> 99.99%).
Il legame proteico del principale metabolita (para-idrossisolfato) è molto elevato (> 99,99%).
The contribution of the major metabolite (para-hydroxy-sulphate) to the
Il contributo del principale metabolita (para-idrossisolfato) all’ attività antidiabetica globale di rosiglitazone non è stato completamente chiarito nell’ uomo e non può essere escluso che il metabolita possa contribuire all’ attività del farmaco.
However, this raises no safety concern regarding target or special populations as hepatic impairment is contraindicated and the phase III clinical studies included a considerable number of elderly patients and patients with mild to moderate renal impairment.
Tuttavia, ciò non costituisce motivo di preoccupazione riguardo a particolari categorie di pazienti dal momento che la compromissione della funzionalità epatica è motivo di controindicazione e gli studi clinici di fase III hanno incluso un considerevole numero di pazienti anziani e di pazienti affetti da compromissione renale di grado lieve o moderato.
Since there is no significant in vitro inhibition of CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A or 4A with rosiglitazone, there is a low probability of significant metabolism-based interactions with substances metabolised by these P450 enzymes.
Poiché non c’ è una significativa inibizione in vitro degli isoenzimi CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A o 4A con rosiglitazone, la probabilità di significative interazioni farmacocinetiche con sostanze metabolizzate da questi enzimi del citocromo P450 è bassa.
Elimination Total plasma clearance of rosiglitazone is around 3 l/ h and the terminal elimination half-life of rosiglitazone is approximately 3 to 4 hours.
Eliminazione La clearance plasmatica totale di rosiglitazone è attorno ai 3 l/ ora e l’ emivita di eliminazione terminale di rosiglitazone è di circa 3-4 ore.
There is no evidence for unexpected accumulation of rosiglitazone after once or twice daily dosing.
Non c’ è alcuna evidenza che suggerisca un inaspettato accumulo di rosiglitazone dopo una o due somministrazioni al giorno.
No intact drug is excreted in urine or faeces.
Nelle urine o nelle feci non viene escreto farmaco immodificato.
The terminal half-life for radioactivity was about 130 hours indicating that elimination of metabolites is very slow.
L’ emivita terminale per la radioattività è risultata di circa 130 ore, indicando che l’ eliminazione dei metaboliti è molto lenta.
Accumulation of the metabolites in plasma is expected upon repeated dosing, especially that of the major metabolite (para-hydroxy-sulphate) for which an 8-fold accumulation is anticipated.
A seguito di somministrazioni ripetute, si prevede un accumulo dei metaboliti nel plasma, specialmente del metabolita principale (para-idrossisolfato), per il quale sono attese concentrazioni plasmatiche otto volte maggiori.
Renal insufficiency:
11 Insufficienza renale:
An increase in plasma volume accompanied by decrease in red cell parameters and increase in heart weight.
Eventi avversi di possibile rilevanza nell’ uso clinico, osservati negli studi sull’ animale sono stati i seguenti: aumento del volume plasmatico accompagnato da una riduzione dei parametri eritrocitari ed aumento della massa cardiaca.
In reproductive toxicity studies, administration of rosiglitazone to rats during mid-late gestation was associated with foetal death and retarded foetal development.
Negli studi tossicologici sulla funzione riproduttiva, la somministrazione di rosiglitazone a ratti durante le fasi intermedia ed avanzata della gestazione è stata associata a morte fetale e ritardo dello sviluppo fetale.
11 In an animal model for familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with rosiglitazone at 200 times the pharmacologically active dose increased tumour multiplicity in the colon.
In un modello animale di poliposi adenomatosa familiare (FAP) il trattamento con rosiglitazone ad una dose ben 200 volte superiore alla dose farmacologicamente attiva ha aumentato la possibilità di insorgenza di tumore al colon.
In addition, rosiglitazone was not genotoxic in a battery of in vivo and in vitro genotoxicity studies and there was no evidence of colon tumours in lifetime studies of rosiglitazone in two rodent species.
Inoltre, rosiglitazone non è risultato genotossico in una serie di studi di genotossicità in vivo ed in vitro e non è stata osservata alcuna evidenza di tumori al colon negli studi di cancerogenesi di rosiglitazone in due specie di roditori.
Sodium starch glycollate (Type A) hypromellose microcrystalline cellulose lactose monohydrate magnesium stearate.
Sodio amido glicolato (Tipo A) ipromellosa cellulosa microcristallina lattosio monoidrato magnesio stearato.
Film coating (Opadry pink OY-L-24802):
Film di rivestimento (Opadry rosa OY-L-24802):
Hypromellose 6cP Titanium dioxide E171 Macrogol 3000 Lactose monohydrate Glycerol triacetate Iron oxide red E172.
Ipromellosa 6cP Titanio diossido E171 Macrogol 3000 Lattosio monoidrato Glicerolo triacetato Ossido di ferro rosso E172.
Opaque blister packs (PVC/ aluminium).
Confezioni in blister opaco (PVC/ alluminio).
56, 112, 168 or 180 film-coated tablets or 56 film-coated tablets, unit dose pack.
56, 112, 168 o 180 compresse rivestite con film o 56 compresse rivestite con film, confezione da dosi singole.
11 July 2000 Date of latest renewal:
Data dell’ ultimo rinnovo:
11 July 2005
11 Luglio 2005.
AVANDIA 4 mg film-coated tablets.
AVANDIA 4 mg compresse rivestite con film.
Each tablet contains rosiglitazone maleate corresponding to 4 mg rosiglitazone.
Ciascuna compressa contiene rosiglitazone maleato equivalente a 4 mg di rosiglitazone.
Excipient Contains lactose (approximately 105 mg).
Eccipienti Contiene lattosio (circa 105 mg)
Orange film-coated tablets debossed with “ GSK” on one side and "4" on the other side.
Compressa rivestita con film Compresse rivestite con film di colore arancio, con inciso “ GSK” su un lato e “ 4” sull’ altro lato.
Rosiglitazone may be taken with or without food.
14 Rosiglitazone può essere assunto durante i pasti o lontano dai pasti.
14 Elderly (see section 4.4 Fluid retention and cardiac failure) No dose adjustment is required in the elderly.
Pazienti anziani (vedere paragrafo 4.4 Ritenzione di liquidi ed insufficienza cardiaca) Non è richiesto alcun adattamento posologico negli anziani.
− cardiac failure or history of cardiac failure (NYHA class I to IV)
- Insufficienza cardiaca o precedenti episodi di insufficienza cardiaca (NYHA classe I-IV)
- diabetic ketoacidosis or diabetic pre-coma.
- Chetoacidosi diabetica e pre-coma diabetico.
Combination with insulin An increased incidence of cardiac failure has been observed in clinical trials when rosiglitazone is used in combination with insulin.
15 Associazione con insulina Negli studi clinici in cui rosiglitazone è stato utilizzato in associazione con insulina è stato osservato un aumento dell’ incidenza di insufficienza cardiaca.
15 Myocardial Ischaemia The available data indicate that treatment with rosiglitazone may be associated with an increased risk of myocardial ischaemic events (see section 4.8).
Ischemia del Miocardio I dati disponibili indicano che il trattamento con rosiglitazone può essere associato ad un incrementato rischio di eventi ischemici del miocardio (vedere paragrafo 4.8).
If ALT levels are increased to > 3X upper limit of normal during rosiglitazone therapy, liver enzyme levels should be reassessed as soon as possible.
Il trattamento con rosiglitazone non deve essere intrapreso in pazienti con un innalzamento basale dei livelli degli enzimi epatici (ALT > 2,5 volte il limite normale superiore) o con qualsiasi evidenza di malattia epatica Se durante la terapia con rosiglitazone i livelli di ALT aumentano di oltre 3 volte il limite normale superiore, i livelli di tale enzima epatico devono essere rivalutati non appena possibile.
Hypoglycaemia Patients receiving rosiglitazone in combination therapy with a sulphonylurea or with insulin, may be at risk for dose-related hypoglycaemia.
16 Ipoglicemia I pazienti trattati con rosiglitazone in associazione con una sulfanilurea o con insulina potrebbero essere a rischio di ipoglicemia correlata alla dose.
16 Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
Patologie ossee In uno studio a lungo termine è stata osservata un’ aumentata incidenza delle fratture ossee (piede, mano e braccia) nelle donne che assumono rosiglitazione in monoterapia (vedere paragrafo 4.8.).
Clinically significant interactions with CYP2C9 substrates or inhibitors are not anticipated.
17 Non sono attese interazioni clinicamente significative con substrati o inibitori dell’ isoenzima CYP2C9.
No clinically relevant interactions with digoxin, the CYP2C9 substrate warfarin, the CYP3A4 substrates nifedipine, ethinylestradiol or norethindrone were observed after co-administration with rosiglitazone.
Non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa con digossina, con warfarin (substrato dell’ isoenzima CYP2C9), con nifedipina, etinilestradiolo o noretindrone (substrati dell’ isoenzima CYP3A4), a seguito di somministrazione contemporanea di rosiglitazone.
17 shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Studi condotti su animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
For dose-related adverse reactions the frequency category reflects the higher dose of rosiglitazone.
Sono elencate di seguito, secondo la classificazione sistemica organica e la frequenza assoluta, le reazioni avverse per ogni regime di trattamento. Per le reazioni avverse correlate alla dose la categoria di frequenza si riferisce alla dose più alta di rosiglitazone.
18 Table 1.
18 Tabella 1.
The incidence of heart failure on triple oral therapy was 1.4% in the main double blind study, compared to 0.4% for metformin plus 19 sulphonylurea dual therapy.
L’ incidenza di scompenso cardiaco nel corso di terapia orale triplice è stata dell’ 1,4% nello studio principale in doppio cieco rispetto allo 0,4% di metformina più sulfanilurea in duplice terapia.
The incidence of heart failure in combination with insulin (rosiglitazone added to established insulin therapy) was 2.4%, compared to insulin alone, 1.1%.
19 L’ incidenza di scompenso cardiaco nell’ associazione con insulina (rosiglitazone aggiunto alla terapia consolidata con insulina) è stata del 2,4% rispetto all’ 1,1% della terapia con sola insulina.
20 Table 2.
20 Tabella 2.
Skin and subcutaneous tissue disorders (see Immune system disorders) angioedema skin reactions (e. g. urticaria, pruritis, rash) 5
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo (vedere Disturbi del sistema immunitario) 5
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction cases a fatal outcome has been reported.
Sono stati riportati rari casi di aumento degli enzimi epatici e disfunzione epatocellulare.
In very rare
In casi molto rari l’ esito è stato fatale.
Pharmacotherapeutic group: oral blood glucose lowering drugs, thiazolidinediones, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: farmaci ipoglicemizzanti orali; tiazolidinedioni; Codice ATC:
Rosiglitazone did not stimulate pancreatic insulin secretion or induce hypoglycaemia in rats and mice.
Il principale
The major metabolite (para-hydroxy-sulphate) with high affinity to the soluble human PPARγ, exhibited relatively high potency in a glucose tolerance assay in obese mouse.
21 metabolita (para-idrossisolfato) con alta affinità per il PPARγ umano solubile, ha mostrato una potenza relativamente alta in un test di tolleranza al glucosio nel topo obeso.
21 Clinical trials data The glucose lowering effects observed with rosiglitazone are gradual in onset with near maximal reductions in fasting plasma glucose (FPG) evident following approximately 8 weeks of therapy.
Dati clinici L’ effetto di riduzione della glicemia osservato con rosiglitazone si instaura gradualmente; la riduzione nei valori di glicemia a digiuno (FPG) è pressoché massimale dopo circa 8 settimane di terapia.
Administration of rosiglitazone with food resulted in no change in overall exposure (AUC), although a small decrease in Cmax (approximately 20% to 28%) and a delay in tmax (ca.1.75 h) were observed compared to dosing in the fasting state.
La somministrazione di rosiglitazone con il cibo non ha comportato una variazione dell’ esposizione globale (AUC), benché siano stati osservati una piccola diminuzione della Cmax (circa 20 fino a 28%) e un ritardo della tmax (circa.
Distribution The volume of distribution of rosiglitazone is approximately 14 litres in healthy volunteers.
22 Distribuzione Il volume di distribuzione di rosiglitazone è di circa 14 litri nei volontari sani.
The major routes of metabolism are N-demethylation and hydroxylation, followed by conjugation with
Le principali vie metaboliche sono la N-demetilazione e l’ idrossilazione, seguite da coniugazione con solfato e acido glucuronico.
The contribution of the major metabolite (para-hydroxy-sulphate) to the overall anti-diabetic activity of rosiglitazone has not been fully elucidated in man and it cannot be ruled out that the metabolite may contribute to the activity.
Il contributo del principale metabolita (para-idrossisolfato) all’ attività antidiabetica globale di rosiglitazone non è stato completamente chiarito nell’ uomo e non può essere escluso che il metabolita possa contribuire all’ attività del farmaco.
Renal insufficiency:
23 Insufficienza renale:
23 In an animal model for familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with rosiglitazone at 200 times the pharmacologically active dose increased tumour multiplicity in the colon.
In un modello animale di poliposi adenomatosa familiare (FAP) il trattamento con rosiglitazone ad una dose ben 200 volte superiore alla dose farmacologicamente attiva ha aumentato la possibilità di insorgenza di tumore al colon.
Film coating (Opadry orange OY-L-23028):
Film di rivestimento (Opadry rosa OY-L-23028):
Hypromellose 6cP Titanium dioxide E171 Macrogol 3000 Purified talc Lactose monohydrate Glycerol triacetate Iron oxide red E172 Iron oxide yellow E172.
Ipromellosa 6cP Titanio diossido E171 Macrogol 3000 Lattosio monoidrato Glicerolo triacetato Ossido di ferro giallo E172 Ossido di ferro rosso E172 Talco purificato
6.4 Special precautions for storage
24 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
7, 28, 56, 84, 90 or 112 film-coated tablets or 56 film-coated tablets, unit dose pack.
Confezioni in blister opaco (PVC/ alluminio) 7, 28, 56, 84, 90 o 112 compresse rivestite con film, o 56 compresse rivestite con film, confezione da dosi singole.
AVANDIA 8 mg film-coated tablets.
AVANDIA 8 mg compresse rivestite con film.
Each tablet contains rosiglitazone maleate corresponding to 8 mg rosiglitazone.
Ciascuna compressa contiene rosiglitazone maleato equivalente a 8 mg di rosiglitazone.
Excipient Contains lactose (approximately 209 mg).
Eccipienti Contiene lattosio (circa 209 mg)
Red-brown film-coated tablets debossed with “ GSK” on one side and "8" on the other side.
Compresse rivestite con film di colore rosso-bruno, con inciso “ GSK” su un lato e “ 8” sull’ altro lato.
In patients administered rosiglitazone in combination with a sulphonylurea, an increase in rosiglitazone to 8 mg/ day should be undertaken cautiously following appropriate clinical evaluation to assess the patient's risk of developing adverse reactions relating to fluid retention (see 4.4 and 4.8).
Nei pazienti che vengono trattati con rosiglitazone in associazione con una sulfanilurea, un aumento del rosiglitazone a 8 mg/ die deve essere intrapreso con cautela a seguito di un’ anamnesi clinica accurata tesa a valutare il rischio del paziente di sviluppare reazioni avverse correlate alla ritenzione di liquidi (vedere paragrafo 4.4 e 4.8).
Rosiglitazone may be given once or twice a day.
26 Rosiglitazone può essere somministrato una o due volte al giorno.
Rosiglitazone may be taken with or without food.
Rosiglitazone può essere assunto durante i pasti o lontano dai pasti.
26 Elderly (see section 4.4 Fluid retention and cardiac failure) No dose adjustment is required in the elderly.
Pazienti anziani (vedere paragrafo 4.4 Ritenzione di liquidi ed insufficienza cardiaca) Non è richiesto alcun adattamento posologico negli anziani.
Combination with insulin An increased incidence of cardiac failure has been observed in clinical trials when rosiglitazone is used in combination with insulin.
27 Associazione con insulina Negli studi clinici in cui rosiglitazone è stato utilizzato in associazione con insulina è stato osservato un aumento dell’ incidenza di insufficienza cardiaca.
27 Myocardial Ischaemia The available data indicate that treatment with rosiglitazone may be associated with an increased risk of myocardial ischaemic events (see section 4.8).
Ischemia del Miocardio I dati disponibili indicano che il trattamento con rosiglitazone può essere associato ad un incrementato rischio di eventi ischemici del miocardio (vedere paragrafo 4.8).
Anaemia Rosiglitazone treatment is associated with a dose-related reduction of haemoglobin levels.
Anemia Il trattamento con rosiglitazone è associato a riduzione correlata alla dose dei livelli di emoglobina.
Hypoglycaemia Patients receiving rosiglitazone in combination therapy with a sulphonylurea or with insulin, may be at risk for dose-related hypoglycaemia.
28 Ipoglicemia I pazienti trattati con rosiglitazone in associazione con una sulfanilurea o con insulina potrebbero essere a rischio di ipoglicemia correlata alla dose.
28 Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
Patologie ossee In uno studio a lungo termine è stata osservata un’ aumentata incidenza delle fratture ossee (piede, mano e braccia) nelle donne che assumono rosiglitazione in monoterapia (vedere paragrafo 4.8.).
Clinically significant interactions with CYP2C9 substrates or inhibitors are not anticipated.
29 Non sono attese interazioni clinicamente significative con substrati o inibitori dell’ isoenzima CYP2C9.
29 shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Studi condotti su animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
30 Table 1.
30 Tabella 1.
The incidence of heart failure on triple oral therapy was 1.4% in the main double blind study, compared to 0.4% for metformin plus 31 sulphonylurea dual therapy.
L’ incidenza di scompenso cardiaco nel corso di terapia orale triplice è stata dell’ 1,4% nello studio principale in doppio cieco rispetto allo 0,4% di metformina più sulfanilurea in duplice terapia.
The incidence of heart failure in combination with insulin (rosiglitazone added to established insulin therapy) was 2.4%, compared to insulin alone, 1.1%.
31 L’ incidenza di scompenso cardiaco nell’ associazione con insulina (rosiglitazone aggiunto alla terapia consolidata con insulina) è stata del 2,4% rispetto all’ 1,1% della terapia con sola insulina.
In double-blind clinical trials with rosiglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo (0.2%) and less than that of the active comparators (0.5% metformin/ sulphonylureas).
La maggior parte delle fratture in donne che hanno ricevuto rosiglitazone riguardava piede, mano e braccio Negli studi clinici condotti in doppio cieco con rosiglitazone, l’ incidenza di innalzamenti di ALT pari ad oltre tre volte il limite normale superiore è risultata uguale al placebo (0,2%) e inferiore a quella dei confronti attivi (0,5% metformina/ sulfaniluree).
32 Table 2.
32 Tabella 2.
The major metabolite (para-hydroxy-sulphate) with high affinity to the soluble human PPARγ, exhibited relatively high potency in a glucose tolerance assay in obese mouse.
33 metabolita (para-idrossisolfato) con alta affinità per il PPARγ umano solubile, ha mostrato una potenza relativamente alta in un test di tolleranza al glucosio nel topo obeso.
33 Clinical trials data The glucose lowering effects observed with rosiglitazone are gradual in onset with near maximal reductions in fasting plasma glucose (FPG) evident following approximately 8 weeks of therapy.
Dati clinici L’ effetto di riduzione della glicemia osservato con rosiglitazone si instaura gradualmente; la riduzione nei valori di glicemia a digiuno (FPG) è pressoché massimale dopo circa 8 settimane di terapia.
Distribution The volume of distribution of rosiglitazone is approximately 14 litres in healthy volunteers.
34 Distribuzione Il volume di distribuzione di rosiglitazone è di circa 14 litri nei volontari sani.
The contribution of the major metabolite (para-hydroxy-sulphate) to the overall anti-diabetic activity of rosiglitazone has not been fully elucidated in man and it cannot be
Il contributo del principale metabolita (para-idrossisolfato) all’ attività antidiabetica globale di rosiglitazone non è stato completamente chiarito nell’ uomo e non può essere escluso che il metabolita possa contribuire all’ attività del farmaco.
Renal insufficiency:
35 Insufficienza renale:
In an animal model for familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with rosiglitazone at 200
In un modello animale di poliposi adenomatosa familiare (FAP) il trattamento con rosiglitazone ad una dose ben 200 volte superiore alla dose farmacologicamente attiva ha aumentato la possibilità di insorgenza di tumore al colon.
Film coating (Opadry pink OY-L-24803):
Film di rivestimento(Opadry rosa OY-L-24803):
6.5 Nature and contents of container
36 6.5 Natura e contenuto del contenitore
7, 28, 84, 90 or 112 film-coated tablets.
7, 28, 84, 90 o 112 compresse rivestite con film.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency(EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu
Avenida de Extremadura 3 09400 Aranda de Duero Burgos Spain
Avenida de Extremadura 3 09400 Aranda de Duero Burgos Spain
Following the renewal of the Marketing Authorisation, the Marketing Authorisation Holder will submit one additional 6 month Periodic Safety Update Report (PSUR) and thereafter yearly PSURs unless otherwise decided by the CHMP.
Successivamente al rinnovo dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio (AIC), il Titolare dell’ AIC depositerà una ulteriore Relazione Periodica di Aggiornamento sulla Sicurezza (PSUR) semestrale e successivamente con cadenza annuale, salvo diverso avviso da parte del Comitato per i Medicinali ad Uso Umano (CHMP).
The Marketing Authorisation Holder commits to performing the pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
Il titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio si impegna ad effettuare le attività di farmacovigilanza dettagliate nel Piano di Farmacovigilanza.
An updated Risk Management Plan should be provided as per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use.
Deve essere fornito un Piano di Gestione del Rischio aggiornato in accordo con quanto previsto dalle linee guida CHMP sui Sistemi di Gestione del Rischio per i prodotti medicinali per uso umano.
41 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
41 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO CONFEZIONAMENTO ESTERNO
AVANDIA 2 mg film-coated tablets rosiglitazone
AVANDIA 2 mg compresse rivestite con film rosiglitazone
Each tablet contains rosiglitazone maleate corresponding to 2 mg rosiglitazone
Ogni compressa contiene rosiglitazone maleato pari a 2 mg di rosiglitazone
56 film-coated tablets 112 film-coated tablets 168 film-coated tablets 180 film-coated tablets 56 film-coated tablets, unit dose pack
56 compresse rivestite con film 112 compresse rivestite con film 168 compresse rivestite con film 180 compresse rivestite con film 56 compresse rivestite con film, confezione da dosi singole
For oral use Read the package leaflet before use Use only as directed by your doctor
Uso orale Leggere il foglio illustrativo prima dell’ uso Usare solo come indicato dal medico curante
56 tablets 112 tablets 168 tablets 180 tablets 56 tablet unit dose pack
56 compresse 112 compresse 168 compresse 180 compresse 56 compresse confezione da dosi singole
43 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
43 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI BLISTER O STRIP
AVANDIA 2 mg tablets rosiglitazone
AVANDIA 2 mg compresse rosiglitazone
44 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
44 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO CONFEZIONAMENTO ESTERNO
AVANDIA 4 mg film-coated tablets rosiglitazone
AVANDIA 4 mg compresse rivestite con film rosiglitazone
Each tablet contains rosiglitazone maleate corresponding to 4 mg rosiglitazone
Ogni compressa contiene rosiglitazone maleato pari a 4 mg di rosiglitazone
7 film-coated tablets 28 film-coated tablets 56 film-coated tablets 84 film-coated tablets 90 film-coated tablets 112 film-coated tablets 56 film-coated tablets, unit dose pack
7 compresse rivestite con film 28 compresse rivestite con film 56 compresse rivestite con film 84 compresse rivestite con film 90 compresse rivestite con film 112 compresse rivestite con film 56 compresse rivestite con film, confezione da dosi singole
EU/ 1/ 00/ 137/ 005 EU/ 1/ 00/ 137/ 006 EU/ 1/ 00/ 137/ 007 EU/ 1/ 00/ 137/ 014 EU/ 1/ 00/ 137/ 017 EU/ 1/ 00/ 137/ 008 EU/ 1/ 00/ 137/ 009
EU/ 1/ 00/ 137/ 006 EU/ 1/ 00/ 137/ 007 EU/ 1/ 00/ 137/ 014 EU/ 1/ 00/ 137/ 017 EU/ 1/ 00/ 137/ 008 EU/ 1/ 00/ 137/ 009
7 tablets 28 tablets 56 tablets 84 tablets 90 tablets 112 tablets 56 tablet unit dose pack
28 compresse 56 compresse 84 compresse 90 compresse 112 compresse 56 compresse confezione da dosi singole
46 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
46 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI BLISTER O STRIP
AVANDIA 4 mg tablets rosiglitazone
AVANDIA 4 mg compresse rosiglitazone
47 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
47 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO CONFEZIONAMENTO ESTERNO
AVANDIA 8 mg film-coated tablets rosiglitazone
AVANDIA 8 mg compresse rivestite con film rosiglitazone
Each tablet contains rosiglitazone maleate corresponding to 8 mg rosiglitazone
Ogni compressa contiene rosiglitazone maleato pari a 8 mg di rosiglitazone
7 film-coated tablets 28 film-coated tablets 84 film-coated tablets 90 film-coated tablets 112 film-coated tablets
7 compresse rivestite con film 28 compresse rivestite con film 84 compresse rivestite con film 90 compresse rivestite con film 112 compresse rivestite con film
7 tablets 28 tablets 84 tablets 90 tablets 112 tablets
7 compresse 28 compresse 84 compresse 90 compresse 112 compresse
49 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
49 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI BLISTER O STRIP
AVANDIA 8 mg tablets rosiglitazone
AVANDIA 8 mg compresse rosiglitazone
AVANDIA 2 mg film-coated tablets AVANDIA 4 mg film-coated tablets AVANDIA 8 mg film-coated tablets rosiglitazone
AVANDIA 2 mg compresse rivestite con film AVANDIA 4 mg compresse rivestite con film AVANDIA 8 mg compresse rivestite con film rosiglitazone
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this
Infatti per altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi. − Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
What Avandia is and what it is used for 2.
Che cos'è Avandia e a che cosa serve 2.
Before you take Avandia 3.
Prima di prendere Avandia 3.
How to take Avandia 4.
Come prendere Avandia 4.
Possible side effects 5 How to store Avandia 6.
Come conservare Avandia 6.
WHAT AVANDIA IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È AVANDIA E A CHE COSA SERVE
Avandia is used to treat type 2 diabetes.
Avandia viene impiegato per il trattamento del diabete di tipo 2.
People with type 2 diabetes either don’ t make enough insulin (a hormone that controls blood sugar levels), or don’ t respond normally to the insulin their body makes.
I soggetti affetti da diabete di tipo II non producono abbastanza insulina (un ormone che controlla i livelli di zucchero nel sangue), o non rispondono in modo normale all’ insulina prodotta dal loro organismo.
Avandia helps to reduce your blood sugar towards a normal level, by helping your body make better use of the insulin it produces.
Avandia contribuisce ad abbassare lo zucchero nel sangue verso i limiti della normalità, aiutando l’ organismo a fare un’ uso migliore dell’ insulina che esso stesso produce.
Avandia can be used alone or in combination with other medicines to treat diabetes (such as metformin or a sulphonylurea).
AVANDIA può essere usato da solo o in combinazione con altri medicinali per il trattamento del diabete (quali la metformina o una sulfanilurea).
BEFORE YOU TAKE AVANDIA
PRIMA DI PRENDERE AVANDIA
To help manage your diabetes, it is important that you follow any diet and lifestyle advice from your doctor as well as taking Avandia.
Per aiutare la gestione del diabete, è importante sia seguire i consigli sulla dieta e sullo stile di vita del medico, sia prendere Avandia.
Don’ t take Avandia: • if you are allergic (hypersensitive) to rosiglitazone or any of the other ingredients of Avandia (listed in Section 6) • if you have had a heart attack or severe angina, that’ s being treated in hospital • if you have heart failure, or have had heart failure in the past • if you have liver disease • if you have had diabetic ketoacidosis (a complication of diabetes causing rapid weight loss, nausea or vomiting) Check with your doctor if you think any of these apply to you.
Verifichi con il medico se pensa che uno di questi casi la riguardi.
Don’ t take Avandia.
Non prenda Avandia.
Take special care with Avandia
Faccia particolare attenzione con Avandia
Avandia is not recommended for people aged under 18, as the effectiveness in children has not been shown.
Avandia non è raccomandato in soggetti di età inferiore a 18 anni, dato che l’ efficacia nei bambini non è stata dimostrata.
52 If you have been diagnosed with angina (chest pain), or peripheral arterial disease (reduced blood flow to the legs):
52 Se le è stata diagnosticata angina (dolore al petto), o malattia arteriosa periferica (ridotto flusso di sangue alle gambe):
Check with your doctor, as Avandia may not be suitable for you.
Verifichi con il medico, Avandia può non essere adatto a lei.
Conditions to look out for Avandia and other medicines for diabetes can make some existing conditions worse, or cause serious side effects.
Avandia e altri medicinali per il diabete, possono peggiorare alcune condizioni preesistenti, o causare gravi effetti indesiderati.
You must look out for certain symptoms while you are taking Avandia, to reduce the risk of any problems.
Mentre prende Avandia, deve prestare attenzione ad alcuni sintomi al fine di ridurre il rischio di possibili problemi.
Ovulation may restart Women who are infertile due to a condition affecting their ovaries (such as Polycystic Ovarian Syndrome), may start ovulating again when they start taking Avandia.
L’ ovulazione può riprendere Le donne che non sono fertili a causa di situazioni che interessano le loro ovaie (quale la Sindrome dell’ Ovaio Policistico), possono riprendere nuovamente l’ ovulazione quando iniziano ad assumere Avandia.
If this applies to you, use appropriate contraception to avoid the possibility of an unplanned pregnancy (see ‘ Pregnancy and breast-feeding’ later in Section 2).
Se questo la riguarda, per evitare la possibilità di una gravidanza non pianificata utilizzi un metodo contraccettivo appropriato (vedere “ Gravidanza e allattamento al seno” più avanti nel paragrafo 2).
Taking other medicines Tell your doctor or pharmacist if you are taking any other medicines, if you’ ve taken any recently, or if you start taking new ones.
Assunzione di Avandia con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale o se è in procinto di assumere nuovi medicinali.
This includes herbal medicines and other medicines you bought without a prescription.
Questo include anche medicinali a base di erbe o altri medicinali che possono essere acquistati senza prescrizione medica.
Certain medicines are especially likely to affect the amount of sugar in your blood: • gemfibrozil (used to lower cholesterol) • rifampicin (used to treat tuberculosis and other infections) Tell a doctor or pharmacist if you are taking any of these.
Alcuni medicinali sono particolarmente in grado di alterare la quantità di zucchero nel suo sangue: • gemfibrozil (impiegato per abbassare il colesterolo) • rifampicina (impiegata per il trattamento della tubercolosi e di altre infezioni) Informi il medico o il farmacista se sta assumendo uno di questi medicinali.
Your blood sugar will be checked, and your dose of Avandia may need to be changed.
La quantità di zucchero nel suo sangue dovrà essere controllata, e potrebbe essere necessario modificare il dosaggio di Avandia.
Pregnancy and breast-feeding • Avandia is not recommended during pregnancy.
Gravidanza e allattamento al seno • Avandia non è raccomandato in gravidanza.
• Don’ t breast-feed while you are taking Avandia.
Se lei è incinta o potrebbe esserlo, informi il medico. • Non allatti al seno mentre assume Avandia.
Driving and using machines This medicine should not affect your ability to drive or use machines.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Questo farmaco non influisce sulla capacità di guidare o di azionare macchinari.
Avandia contains lactose Avandia tablets contain a small amount of lactose.
Avandia contiene lattosio Le compresse di Avandia contengono una piccola quantità di lattosio.
Patients who are intolerant to lactose or have a rare hereditary problem of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
I pazienti che sono intolleranti al lattosio o che hanno rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, la deficienza di Lapp lattasi, o malassorbimento del glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.,
HOW TO TAKE AVANDIA
COME PRENDERE AVANDIA
Always take Avandia tablets exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre le compresse di Avandia seguendo esattamente le istruzioni del medico.
How much to take The usual starting dose is 4 mg a day.
Quanto prenderne La dose di partenza abituale è di 4 mg al giorno.
This can be taken as one 4 mg tablet once a day, or as one 2 mg tablet taken twice a day.
Essa può essere assunta o con una compressa da 4 mg una volta al giorno o con una compressa da 2 mg due volte al giorno.
The maximum dose is 8 mg of Avandia a day.
La dose massima è di 8 mg di Avandia al giorno.
How to take Swallow the tablets with some water.
53 Come assumerlo Deglutire le compresse con un pò d’ acqua.
You can take Avandia with or without food.
Può assumere Avandia con o senza cibo.
53 Take your tablets around the same time every day and follow any dietary advice that your doctor has given you.
Prenda le compresse ogni giorno circa alla stessa ora e segua tutti i consigli sulla dieta che le ha dato il medico.
If you take more Avandia than you should If you accidentally take too many tablets, contact your doctor or pharmacist for advice.
Se prende più Avandia di quanto deve Se prende accidentalmente troppe compresse, chieda immediatamente consiglio al medico o al farmacista.
If you forget to take Avandia Don’ t take extra tablets to make up for a missed dose.
Se dimentica di prendere Avandia Non prenda compresse in più per compensare la dose dimenticata.
Just take your next dose at the usual time.
Prenda la dose successiva all’ ora consueta.
Don’ t stop taking Avandia Take Avandia for as long as your doctor recommends.
Non smetta di prendere Avandia Prenda Avandia per tutto il tempo che le ha raccomandato il medico.
If you stop taking Avandia, your blood sugar will not be controlled, and you may become unwell.
Se interrompe il trattamento con Avandia, il livello di zucchero nel suo sangue non sarà più sotto controllo, e lei potrebbe non sentirsi bene.
Talk to your doctor if you want to stop.
Informi il medico se vuole interrompere il trattamento..
Like all medicines, Avandia can cause side effects, but not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Avandia può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
These are very rare in people taking Avandia.
Reazioni allergiche: queste sono molto rare nei soggetti che assumono Avandia.
Contact a doctor immediately if you get any of these symptoms.
I segni comprendono: • eruzione cutanea che provoca prurito (orticaria) • gonfiore, talvolta del viso o della bocca (angioedema), con difficoltà respiratorie • collasso Si rivolga al medico immediatamente se presenta uno di questi sintomi.
Stop taking Avandia.
Smetta di prendere Avandia
Avandia can cause you to retain water (fluid retention) which leads to swelling and weight gain.
Avandia può portare a ritenzione d’ acqua (ritenzione di liquidi) che comporta gonfiore e aumento di peso.
This is more likely if you are also taking other medicines for your diabetes like insulin, if you have kidney problems, or if you are over 65.
Questo è più probabile se sta già assumendo altri medicinali per il diabete quali l’ insulina, se ha problemi ai reni, o se ha più di 65 anni.
Check your weight regularly; if it goes up rapidly, tell your doctor.
Controlli il suo peso regolarmente; se aumenta rapidamente, informi il medico.
Symptoms of heart failure include: • shortness of breath, waking up short of breath at night • getting tired easily after light physical activity such as walking • rapid increase in your weight • swollen ankles or feet.
I sintomi d’ insufficienza cardiaca comprendono: • respiro corto, risvegli notturni con il respiro corto • sensazione di stanchezza dopo una leggera attività fisica come camminare • rapido aumento di peso • caviglie o piedi gonfi.
Tell your doctor as soon as possible if you get any of these symptoms - either for the first time or if they get worse.
Informi il medico il più presto possibile se ha uno qualsiasi di questi sintomi – sia per la prima volta sia se questi peggiorano.
If you are taking Avandia with other medicines for diabetes, it is more likely that your blood sugar could fall below the normal level.
Se sta prendendo Avandia con altri medicinali per il diabete, aumenta la probabilità che la quantità di zucchero nel suo sangue scenda a livelli inferiori al normale.
The severity can increase, leading to confusion and loss of consciousness.
I sintomi precoci di un basso livello di zucchero nel sangue sono: • tremore, sudorazione, svenimento • nervosismo, palpitazioni • appetito La gravità può aumentare e portare ad uno stato confusionale e perdita di coscienza.
Tell your doctor as soon as possible if you get any of these symptoms.
54 Informi il medico il prima possibile se presenta uno di questi sintomi.
Before you start taking Avandia you will have a blood sample taken to check your liver function.
Prima di cominciare a prendere Avandia dovrà sottoporsi ad un esame del sangue per controllare la funzionalità del suo fegato.
These may be signs of liver problems: • nausea and vomiting • stomach (abdominal) pain • loss of appetite • dark-coloured urine.
I segnali di problemi al fegato possono essere: • nausea e vomito • dolore di stomaco (addominale) • perdita di appetito • urina di colore scuro.
Tell your doctor as soon as possible if you get these symptoms.
Informi il medico il prima possibile se presenta questi sintomi
54 Eye problems:
Problemi agli occhi:
Swelling of the retina at the back of the eye which can cause blurred vision (macular oedema) can be a problem for people with diabetes.
Il rigonfiamento della retina nella parte posteriore dell’ occhio che può causare un offuscamento della vista (edema maculare), può essere un problema che riguarda i soggetti affetti da diabete.
New or worse cases of macular oedema have occurred on rare occasions in people taking Avandia and similar medicines.
In rare occasioni si sono verificati nuovi casi o un peggioramento di casi già esistenti di edema maculare nei soggetti in cura con Avandia e medicinali simili.
Discuss with your doctor any concerns about your eyesight.
Parli con il medico di qualsiasi preoccupazione in merito alla sua vista
Bone fractures can occur in people with diabetes.
Nei soggetti affetti da diabete possono verificarsi fratture ossee.
The chances of this happening may be higher in women taking Avandia for more than one year.
La probabilità che questo accada può essere maggiore nelle donne che prendono Avandia per più di un anno.
The most common are breaks in feet, hands and arms.
Le fratture più comuni si verificano ai piedi, alle mani e alle braccia.