qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder
gastroesofageo, disturbi al retto, disturbi gastrointestinali, stipsi, perdita di feci, odontalgia, disturbi dentali le
Hepatic function abnormal
Patologie epatobiliari Anormalità della funzionalità epatica Comune: ina
ed Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Alopecia, rash Molto comune:
Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin
Reazione di fotosensibilità, rash maculopapulare, eczema, acne, Comune: dic
ori disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased Musculoskeletal and
disturbi della pelle, disturbi alle unghie, scolorimento della cute, prurito, secchezza cutanea, eritema, ematomi, aumento della sudorazione Me
Renal and urinary disorders
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Artralgia, mialgia, dolore muscoloscheletrico Molto comune:
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder Male: testicular pain lon
Patologie renali e urinarie Enuresi, disturbi della minzione, incontinenza urinaria Comune Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella Donne: amenorrea, menorragia, disturbi mestruali, disturbi vaginali Comune:
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, no
Uomini: dolore ai testicoli Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede
fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
13 di somministrazione Infiammazione e reazione al sito di iniezione, affaticamento, rigidità, Molto comune: febbre§, sintomi di tipo influenzale§, malessere, irritabilità Dolore toracico, astenia, edema, dolore al sito di iniezione Comune:
Growth rate decrease (height and/ or weight decrease for age)§ uc
Esami diagnostici Decremento del tasso di crescita (altezza e/ o calo ponderale in Molto comune: rapporto all’ età)§ Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura Lacerazione della cute Comune: § Vedere paragrafo 4.4
4.9 Overdose lp
ato 4.9 Sovradosaggio
No case of overdose has been reported that has led to acute clinical manifestations.
izz Non sono stati riportati casi di sovradosaggio che abbiano portato a manifestazioni cliniche acute.
However, as for any pharmacologically active compound, symptomatic treatment with frequent monitoring of vital signs and close na
Tuttavia, come per ogni altro preparato farmacologicamente attivo, è indicato il trattamento sintomatico con frequente monitoraggio dei segni vitali e attenta osservazione del paziente.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES dic
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Pharmacodynamic properties Me
au 5.1 Proprietà farmacodinamiche
Immunostimulants, cytokines and immunomodulators, interferons, interferon alfa-2b, ATC code:
Sostanze ad azione immunostimolante, citochine e immunomodulatori, più interferoni, interferone alfa-2b, codice ATC:
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA techniques.
Viraferon è una preparazione, sterile, stabile di interferone alfa-2b altamente purificato prodotto con la tecnologia del DNA ricombinante.
Recombinant interferon alfa-2b is a water-soluble protein with a molecular weight of approximately 19,300 daltons.
peso molecolare di circa 19.300 daltons.
It is obtained from a clone of E. coli, which harbours a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes.
È prodotto da un clone di E. coli contenente un plasmide in cui è stato introdotto mediante ingegneria genetica, il gene dell' interferone alfa-2b da leucociti umani. n
13 The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
L' attività di Viraferon è espressa in UI, 1 mg di proteina interferone alfa-2b ricombinante corrisponde a 2,6 x 108 UI.
International Units are determined by comparison of the activity of the recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation.
dell' interferone alfa-2b ricombinante con quella di una preparazione di riferimento internazionale di interferone estratto da leucociti umani, definita dall' Organizzazione Mondiale della Sanità. ina
They are produced and secreted by cells in response to viral infections or various synthetic
Sono prodotti e secreti dalle cellule, in risposta a infezioni virali o a vari induttori sintetici e biologici.
ed and biological inducers.
gamma.
s Viraferon has been classified as recombinant interferon alfa-2b.
Me
ori Interferons exert their cellular activities by binding to specific membrane receptors on the cell surface.
Gli interferoni esercitano le loro attività cellulari legandosi a specifici recettori di membrana situati sulla superficie cellulare.
Human interferon receptors, as isolated from human lymphoblastoid (Daudi) cells, appear to be highly
I recettori per l' inteferone umano isolati da cellule linfoblastoidi umane (Daudi) sembrano essere proteine altamente asimmetriche.
However, certain monkey species, eg, rhesus monkeys, are susceptible to pharmacodynamic stimulation upon exposure to human type
Tuttavia alcune specie di scimmie, es. le scimmie rhesus, sono sensibili alla stimolazione farmacodinamica dovuta ad esposizione ad interferoni umani di tipo 1.
The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex
I risultati di numerosi studi indicano che, una volta legato alla membrana cellulare, l' interferone innesca una complessa sequenza di eventi intracellulari che includono l' induzione di alcuni enzimi.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as lon enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
Si ritiene che tale processo sia, almeno in parte, responsabile delle varie risposte cellulari all' interferone, tra cui l' inibizione della replicazione virale in cellule infettate con virus, la soppressione della proliferazione cellulare e azioni immunomodulanti quali incremento dell' attività fagocitaria dei 14 macrofagi e aumento della citotossicità specifica dei linfociti nei confronti delle cellule bersaglio.
Any or all of these activities may contribute to interferon's therapeutic effects.
Ognuna di tali attività, da sola o insieme alle altre, potrebbe contribuire agli effetti terapeutici dell' interferone.
Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and no
L' interferone alfa-2b ricombinante ha dimostrato effetti antiproliferativi in studi nei quali si sono impiegati sistemi di colture cellulari sia umane sia di animali e allotrapianti di tumori umani nell' animale.
Although the exact antiviral t uc
Inoltre, l' interferone alfa-2b ricombinante inibisce la replicazione virale in vitro e in vivo.
mode of action of recombinant interferon alfa-2b is unknown, it appears to alter the host cell metabolism.
Sebbene il meccanismo di azione antivirale esercitata dall' interferone alfa-2b ricombinante sia sconosciuto, sembra attuarsi mediante alterazione del metabolismo della cellula ospite.
This action inhibits viral replication or if replication occurs, the progeny virions are unable to leave the cell. rod
Attraverso tale azione, la replicazione virale viene inibita o, se si verifica, dà origine a virioni incapaci di lasciare la cellula.
Chronic hepatitis B:
ato Epatite cronica B:
Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
È stato osservato
An improvement in liver histology has been observed.
izz un miglioramento dell’ istologia epatica.
In adult patients with loss of HBeAg and HBV-DNA, a significant reduction in morbidity and mortality has lp
Nei pazienti adulti con perdita di HBeAg e di HBV-DNA, è stata osservata una significativa riduzione della morbidità e della mortalità.
Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
tor È stato somministrato Interferone alfa-2b (6 MUI/ m2 tre volte alla settimana per 6 mesi) a bambini con epatite cronica B attiva.
Moreover children treated with interferon alfa-2b experienced a reduced rate of growth and some cases of depression were observed. i dic
Inoltre nei bambini trattati con interferone alfa-2b si è verificata riduzione della crescita e in alcuni au casi depressione.
In adult patients receiving interferon in combination with ribavirin, the achieved sustained response rate is 47%.
Epatite cronica C: più In pazienti adulti che ricevono interferone in combinazione a ribavirina il tasso di risposta sostenuta ottenuto è il 47%.
(sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/ kg, p < 0.01).
Una superiore efficacia è stata dimostrata con l’ associazione di interferone pegilato e ribavirina (tasso di risposta sostenuta di 61% ottenuto in uno studio in pazienti mai trattati in precedenza che hanno ricevuto una dose di ribavirina > 10,6 mg/ kg, p < 0,01). on
Viraferon alone or in combination with ribavirin has been studied in 4 randomised Phase III clinical trials in 2,552 interferon-naïve patients with chronic hepatitis C.
Viraferon in monoterapia o in associazione a ribavirina è stato valutato in 4 studi clinici randomizzati di Fase III condotti in 2.552 pazienti con epatite cronica C mai trattati in precedenza con interferone.
The trials compared the efficacy of Viraferon used alone or in combination with ribavirin.
Gli studi hanno confrontato l’ efficacia di Viraferon utilizzato in n
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ ml), a liver biopsy consistent with
cronica C confermata mediante positività del test HCV-RNA polymerase chain reaction (PCR) (> 100 copie/ ml), una biopsia epatica con diagnosi istologica di epatite cronica escludente ogni altra ina
14 a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
causa di epatite cronica e ALT sieriche anormali.
Viraferon was administered at a dose of 3 MIU 3 times a week as monotherapy or in combination with ribavirin.
associazione a ribavirina.
Sustained virologic response rates for treatment groups treated for one year with Viraferon alone or in
Le percentuali di risposta virologica sostenuta nei gruppi di trattamento che hanno ricevuto per un anno Viraferon in monoterapia o in associazione a Me
ed combination with ribavirin (from two studies) are shown in Table 3.
ribavirina (dati derivanti dai due studi) sono riportate nella Tabella 3.
Co-administration of Viraferon with ribavirin increased the efficacy of Viraferon by at least two fold for the
La somministrazione concomitante di Viraferon e ribavirina ha aumentato l’ efficacia di Viraferon di almeno due volte nell’ epatite cronica C in pazienti mai trattati in precedenza.
HCV genotype and baseline virus load are prognostic
Il genotipo HCV e la carica virale basale sono fattori predittivi della percentuale di risposta.
The increased response rate to the combination of Viraferon + ribavirin, compared with Viraferon alone, is maintained across all subgroups.
L’ aumento della percentuale di risposta ottenuta con l’ associazione Viraferon + ribavirina, se confrontata con Viraferon in monoterapia, si è mantenuto in tutti i sottogruppi.
The relative benefit of combination therapy with Viraferon + ribavirin is particularly significant in the most difficult to treat subgroup of patients
Il beneficio relativo della terapia di associazione Viraferon + ribavirina è particolarmente significativo nel sottogruppo di pazienti più difficile da trattare (genotipo 1 e alta carica virale) (Tabella 3).
Regardless of genotype, patients who received
Indipendentemente dal genotipo, i pazienti che hanno ricevuto ≥ 80% del loro trattamento con Viraferon in associazione a
ra Viraferon in combination with ribavirin and received ≥ 80% of their treatment had a higher sustained response 6 months after 1 year of treatment than those who took < 80% of their treatment (56% vs.
15 ribavirina, avevano una più alta risposta sostenuta a 6 mesi dopo 1 anno di trattamento rispetto a quelli che avevano assunto < 80% del loro trattamento (56% vs.
32% in trial C/ I98-580).
32% nello studio C/ I98-580).
Sustained virologic response rates with Viraferon + ribavirin (one year of treatment) by genotype and viral load
Percentuale di risposta virologica sostenuta con Viraferon + ribavirina (un anno di trattamento) secondo genotipo e carica virale
ed All Genotypes
Tutti i Genotipi
uth Genotype 1 ≤ 2 million copies/ ml Genotype 1
≤ 2 milioni di copie/ ml
ra > 2 million copies/ ml
> 2 milioni di copie/ ml
27%
27% au
I Viraferon (3 MIU 3 times a week) lon I/ R Viraferon (3 MIU 3 times a week) + ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day)
I Viraferon (3 MUI tre volte alla settimana) più I/ R Viraferon (3 MUI tre volte alla settimana) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ die)
HCV/ HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Pazienti co-infettati HCV/ HIV Sono stati condotti due studi in pazienti co-infettati con HIV e HCV.
Overall, in both studies, patients no
In generale, in entrambi gli studi, on
who received Viraferon plus ribavirin, were less likely to respond than patients who received pegylated interferon alfa-2b with ribavirin.
i pazienti che hanno ricevuto Viraferon più ribavirina, hanno risposto meno dei pazienti trattati con interferone alfa-2b pegilato e ribavirina.
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated t
Lo Studio 1 (RIBAVIC; P01017) era uno studio randomizzato, multicentrico che ha n
adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
arruolato 412 pazienti adulti non trattati in precedenza con epatite cronica C co-infettati con HIV.
Patients were randomized to receive uc
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere o interferone alfa-2b pegilato (1,5 µg/ kg/ settimana) più le
either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) plus ribavirin (800 mg/ day) or Viraferon (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/ day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
ribavirina (800 mg/ die) o Viraferon (3 MIU tre volte alla settimana) più ribavirina (800 mg/ die) per 48 settimane con un periodo di follow-up di 6 mesi.
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C rod
Lo Studio 2 (P02080) era randomizzato, si è ina
who were co-infected with HIV.
svolto in un solo centro ed ha arruolato 95 pazienti adulti non trattati in precedenza con epatite cronica C co-infettati con HIV.
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (100 or 150 µg / week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight) or Viraferon (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight).
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere o interferone alfa-2b pegilato (100 o 150 µg/ settimana in base al peso) più ribavirina (800-1.200 mg/ die in base al peso) o Viraferon (3 MUI tre volte alla settimana) più ribavirina (800-1.200 mg/ die in base al peso).
The duration of therapy was 48 weeks with a lp
La durata dic
follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
della terapia è stata 48 settimane con un periodo di follow-up di 6 mesi ad eccezione dei pazienti infetti con genotipo 2 o 3 e carica virale < 800.000 UI/ ml (Amplicor) che sono stati trattati per 24 settimane con un periodo di follow-up di 6 mesi.
16 Table 4
Tabella 4
Sustained virological response based on genotype ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in HCV/ HIV co-infected patients
Risposta virologica sostenuta sulla base del genotipo dopo trattamento con Viraferon in combinazione a ribavirina in confronto a interferone alfa-2b pegilato in combinazione con ribavirina in pazienti co-infettati con HCV/ HIV Studio 11 Studio 22 Interferone interferone alfa-2b alfa-2b pegilato (100 o 150c Viraferon pegilato µg/ settimana) (3 MUI TIW) (1,5 µg/ kg/ Viraferon + ribavirina + ribavirina settimana) + (3 MIU TIW) + valore (800- (800- ribavirina ribavirina valore di pb a d d 1.200 mg) 1.200 mg) (800 mg) (800 mg) di p 16
uth All Genotype 1, 4
Tutti i pazienti Genotipo 1, 4 Genotipo 2, 3
27% (56/ 205) 20% (41/ 205) 0.047 44% (23/ 52) 17% (21/ 125) 6% (8/ 129) 0.006 38% (12/ 32)
27% (56/ 205) 17% (21/ 125) 44% (35/ 80)
43% (33/ 76)
20% (41/ 205) 6% (8/ 129) 43% (33/ 76)
0.88
0,047 0,006 0,88
53% (10/ 19)
44% (23/ 52) 38% (12/ 32) 53% (10/ 19)
47% (7/ 15)
21% (9/ 43) 7% (2/ 27) 47% (7/ 15)
ge a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week pegylated interferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week pegylated interferon alfa-2b. lon d: ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
MUI = milioni di unità internazionali; TIW = tre volte alla settimana. a: valore di p in base al test del Chi quadro di Cochran-Mantel Haenszel. b: valore di p in base al test del Chi quadro. c: i soggetti di peso < 75 kg hanno ricevuto 100 µg/ settimana di interferone alfa-2b pegilato e i soggetti di peso ≥ 75 kg hanno ricevuto 150 µg/ settimana di interferone pegilato alfa-2b. d: il dosaggio di ribavirina è stato 800 mg per i pazienti di peso < 60 kg, 1.000 mg per i pazienti di peso fra 60 e 75 kg, e 1 .200 mg per i pazienti di peso > 75 kg.
Relapse patients:
ato Pazienti con recidive:
A total of 345 interferon alpha relapse patients were treated in two clinical trials with t
In
In these patients, the addition of ribavirin to uc
izz questi pazienti, l’ aggiunta di ribavirina ad Viraferon ha aumentato di 10 volte l’ efficacia di Viraferon usato in monoterapia nell’ epatite cronica C (48,6% vs.
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when rod
Questa aumentata efficacia include perdita di HCV sierico (< 100 copie/ ml con PCR), miglioramento dell’ infiammazione epatica,
measured 6 months after the end of treatment.
tor normalizzazione delle ALT ed è rimasta sostenuta quando misurata 6 mesi dopo la fine del trattamento.
462 patients completed at least 5 years na
au Dati di efficacia a lungo termine 1.071 pazienti trattati in precedenza con interferone alfa-2b non pegilato o interferone alfa-2b non pegilato/ ribavirina, sono stati arruolati in un ampio studio per valutare la durata della risposta virologica sostenuta e l’ impatto della continua negatività virale sugli esiti clinici.
of long-term follow-up and only 12 sustained responders' out of 492 relapsed during this study.
462 pazienti hanno più completato almeno 5 anni di follow-up a lungo termine e solo 12 soggetti sui 492 con una risposta sostenuta hanno avuto una recidiva durante questo studio.
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 97% with a 95% Confidence Interval of [95%, 99%]. i dic
La valutazione Kaplan-Meier per la risposta sostenuta continua in 5 anni per tutti i pazienti è 97% con un intervallo di confidenza di 95% [95%, 99%]. on
SVR after treatment of chronic HCV with non pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure 'from chronic HCV.
La risposta virologica sostenuta dopo trattamento dell’ epatite cronica C con interferone alfa-2b non pegilato (con o senza ribavirina) risulta in una eliminazione del virus a lungo termine che porta alla risoluzione dell’ infezione epatica ed alla 'guarigione 'clinica dall’ epatite cronica C.
However, this does not preclude the occurrence of hepatic events in patients with cirrhosis Me
Tuttavia, ciò non n
(including hepatocarcinoma).
preclude il verificarsi di eventi epatici in pazienti con cirrosi (compreso epatocarcinoma). le
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV- RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/ kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
HCV-RNA (valutati da un laboratorio centrale che utilizzava un test sperimentale RT-PCR) sono stati arruolati in due studi multicentrici e hanno ricevuto Viraferon 3 MUI/ m2 tre volte la settimana più ribavirina15 mg/ kg al giorno per 1 anno, seguito da un periodo di osservazione di 6 mesi dopo il trattamento.
57% male, 80% Caucasian, and 78% genotype 1,64% ≤ 12 years of age.
genotipo 1, 64% ≤ 12 anni di età.
Sustained virological response rates in children and adolescents
Il grado di risposta virologica sostenuta in bambini e adolescenti è risultato simile a quello negli adulti.
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
della malattia e dei potenziali effetti indesiderati, in questa popolazione deve essere attentamente valutato il rapporto beneficio/ rischio dell’ associazione di ribavirina e interferone alfa-2b (vedere paragrafi 4.1, 4.4 e 4.8).
Virological response in previously untreated paediatric patients
Risposta virologica: bambini e adolescenti mai trattati in precedenza Viraferon 3 MUI/ m2 3 volte la settimana + ribavirina 15 mg/ kg/ die
ori Overall Response1 (n=118)
Risposta generale1 (n=118)
uth Genotype 1 (n=92)
17 Genotipo 1 (n=92)
ge 5.2 Pharmacokinetic properties lon The pharmacokinetics of Viraferon were studied in healthy volunteers following single 5 million IU/ m2 and 10 million IU doses administered subcutaneously, at 5 million IU/ m2 administered intramuscularly and as a 30-minute intravenous infusion.
Le concentrazioni sieriche medie osservate
The mean serum interferon concentrations following subcutaneous and intramuscular injections were comparable.
ato dopo somministrazione sottocutanea e dopo somministrazione intramuscolare erano confrontabili.
Cmax occurred three to 12 hours after the lower dose and six to no
L' emivita di eliminazione dell' interferone era rispettivamente di circa due-tre ore e di circa sei-sette
eight hours after the higher dose.
izz ore.
Serum levels were below the detection limit 16 and 24 hours, respectively, post-injection.
I livelli sierici erano scesi a valori non misurabili rispettivamente 16 e 24 ore dopo l' iniezione.
Both subcutaneous and intramuscular administration resulted in bioavailabilities greater than 100%. t uc
La biodisponibilità è risultata maggiore del 100% sia con la somministrazione sottocutanea sia con quella intramuscolare.
After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration rod
tor Con somministrazione endovenosa i livelli sierici di interferone hanno raggiunto il picco (da 135 a 273 UI/ ml) entro il termine dell' infusione ed hanno poi mostrato un declino leggermente più rapido di quello osservato con somministrazione sottocutanea o intramuscolare del farmaco; quattro au ore dopo l' infusione erano scesi a valori non misurabili.
Urine levels of interferon were below the detection limit following each of the three routes of administration. lp
L' emivita di eliminazione è stata di circa due ore. più Con ognuna delle tre vie di somministrazione i livelli di interferone nelle urine erano inferiori al valore minimo misurabile.
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Viraferon injection and ribavirin na
Le proprietà farmacocinetiche di dosaggi multipli di Viraferon iniettabile e on
capsules in children and adolescents with chronic hepatitis C, between 5 and 16 years of age, are summarized in Table 6.
ribavirina capsule in bambini e adolescenti fra i 5 e i 16 anni di età con epatite cronica C sono riassunte nella Tabella 6.
The pharmacokinetics of Viraferon and ribavirin (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents. i dic Me
Le farmacocinetiche di Viraferon e ribavirina (a dosi normalizzate) sono simili in pazienti adulti e in bambini o adolescenti. n le ina dic Me
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for Viraferon and ribavirin capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
18 Tabella 6 Parametri medi (% CV) di farmacocinetica a dosi multiple di Viraferon e ribavirina capsule somministrati in bambini o adolescenti con epatite cronica C PARAMETRO
Apparent clearance l/ hr/ kg
Clearance apparente l/ h/ kg
ori *AUC12 (ng. hr/ ml) for ribavirin; AUC0-24 (IU. hr/ ml) for Viraferon
*AUC12 (ng. h/ ml) per Ribavirina; AUC0-24 (UI. h/ ml) per Viraferon
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received Viraferon in
ato Prove per la ricerca di fattori neutralizzanti l' interferone sono state effettuate su campioni sierici di pazienti trattati con Viraferon in studi clinici seguiti da Schering-Plough.
The clinical incidence of neutralising factors developing in cancer patients treated systemically is 2.9% and in chronic hepatitis patients is 6.2%.
L' incidenza clinica della comparsa di anticorpi neutralizzanti è del 2,9% nei pazienti oncologici trattati per via sistemica e
ra all cases and have not been regularly associated with loss of response or any other autoimmune phenomenon.
I titoli anticorpali rilevabili erano bassi nella grande maggioranza dei casi e non sempre erano correlati con perdita di efficacia o con altri fenomeni autoimmunitari.
In patients with hepatitis, no loss of response was observed apparently due to the low titres.
Nei pazienti con epatite apparentemente non si è osservata riduzione della risposta,
ge 5.3 Preclinical safety data
tor per i bassi livelli anticorpali.
Although interferon is generally recognised as being species specific, toxicity studies in animals were lon conducted.
5.3 Dati preclinici di sicurezza au Nonostante la specie specificità generalmente riconosciuta all’ interferone, sono stati condotti studi tossicologici negli animali.
Injections of human recombinant interferon alfa-2b for up to three months have shown no evidence of toxicity in mice, rats, and rabbits.
Iniezioni di interferone alfa-2b ricombinante umano per periodi fino a tre più mesi non hanno evidenziato tossicità in topi, ratti e conigli.
Daily dosing of cynomolgus monkeys with 20 x 106 IU/ kg/ day for 3 months caused no remarkable toxicity.
Somministrazioni giornaliere di dosi pari a 20 x 106 UI/ kg/ die per 3 mesi a scimmie cynomolgus non hanno provocato una tossicità significativa.
Toxicity was demonstrated in monkeys given 100 x 106 IU/ kg/ day for 3 months. no
Tossicità è stata dimostrata in scimmie trattate con 100 x 106 UI/ kg/ die per 3 mesi.
In studies of interferon use in non-human primates, abnormalities of the menstrual cycle have been observed (see section 4.4). t uc
Studi sull' impiego di interferone in primati non umani hanno evidenziato anomalie del ciclo mestruale on
Results of animal reproduction studies indicate that recombinant interferon alfa-2b was not teratogenic in rats or rabbits, nor did it adversely affect pregnancy, foetal development or reproductive capacity in offspring of treated rats.
Gli studi sull' animale relativi agli effetti sulla riproduzione indicano che l' interferone alfa-2b ricombinante non ha attività teratogena nel ratto e nel coniglio, e che non induce effetti sfavorevoli sulla gestazione, sullo sviluppo fetale e sulla fertilità nella progenie dei ratti trattati.
Interferon alfa-2b has been shown to have abortifacient effects in Macaca mulatta (rhesus rod
Nella Macaca le
monkeys) at 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2.
Sono ina
Abortion was observed in all dose groups (7.5 million, 15 million and 30 million IU/ kg), and was statistically significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the lp
stati osservati casi di aborto in tutti i gruppi posologici (7,5 milioni, 15 milioni e 30 milioni UI/ kg), e la differenza rispetto ai controlli è risultata statisticamente significativa solo nei gruppi trattati con dosi medie e alte (corrispondenti a 90 e 180 volte la dose raccomandata di 2 milioni UI/ m2 per via dic
recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2).
intramuscolare o sottocutanea).
High doses of other forms of interferons alpha and beta are known to produce dose-related anovulatory and abortifacient effects in rhesus monkeys. na
Me
Mutagenicity studies with interferon alfa-2b revealed no adverse events. i dic
Gli studi di mutagenesi condotti con interferone alfa-2b non hanno rivelato eventi avversi.
Me
Non sono stati condotti studi in animali giovani allo scopo di valutare gli effetti del trattamento con interferone alfa-2b sulla crescita, lo sviluppo, la maturità sessuale e il comportamento (vedere paragrafo 4.4 e il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Rebetol qualora Viraferon venga somministrato in associazione a ribavirina).
19 Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Human albumin solution.
Glicina, Disodio fosfato anidro, 19 Sodio fosfato monobasico monoidrato, Soluzione di albumina umana.
ed This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6.6.
s 6.3 Shelf life
6.3 Periodo di validità
ori 3 years
ato 3 anni
uth After reconstitution:
Dopo ricostituzione:
However, the chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 25ºC.
Tuttavia, la stabilità chimica e fisica durante l' uso è stata dimostrata per 24 ore a 25°C.
ra 6.4 Special precautions for storage
izz 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
tor Conservare in frigorifero (2°C e 8°C).
ge Do not freeze.
Non congelare.
Within its shelf-life, for the purpose of transport and/ or to facilitate ambulatory use the non-reconstituted product can be kept at or below 25°C for a period up to four weeks before use.
Entro il periodo di validità, durante il trasporto e/ o per facilitare l’ uso in ambulatorio, il prodotto non au ricostituito può essere mantenuto fino a 25°C per un periodo fino a quattro settimane prima dell’ uso.
If the product is not lon reconstituted during the four-week period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
Se il prodotto non viene ricostituito nel corso delle quattro settimane, non può essere rimesso in frigorifero per un nuovo periodo di conservazione e deve essere eliminato. più
6.5 Nature and contents of container no
6.5 Natura e contenuto del contenitore
24 mg of powder (corresponding to 1 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) t
24 mg di polvere (corrispondenti a 1 MUI) in un flaconcino (vetro di tipo I), con un tappo (gomma butilica) in una ghiera asportabile (alluminio) con una capsula di chiusura (polipropilene) on
and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) uc
e 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili in una fiala (vetro di tipo I) con 1 siringa per iniezione, 2 aghi per iniezione e 1 tampone detergente. n
Pack sizes of 1. rod
Confezioni da 1.
Not all pack sizes may be marketed.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate. le
6.6 Special precautions for disposal lp
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento ina
Please make sure to select an appropriate dosage form and strength. na
Assicurarsi di selezionare un dosaggio e una concentrazione appropriati. dic
Reconstitution of Viraferon, powder for solution for injection, for parenteral administration:
Ricostituzione di Viraferon, polvere per soluzione iniettabile, per uso parenterale:
Viraferon is supplied as a powder at strengths of 1 million IU/ ml for single-dose use.
Viraferon è fornito come polvere ai dosaggi di 1 milione UI/ ml per dose singola.
Vials must be reconstituted with i dic
Il contenuto dei Me
1 ml of water for injections.
flaconcini deve essere ricostituito con 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
Me
Durante la ricostituzione devono essere prese opportune precauzioni per prevenire contaminazione microbica (far riferimento al foglio illustrativo).
Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 1 ml water for injections into the vial of Viraferon.
Con l' uso di una siringa per iniezione e di un ago per iniezione sterilizzati introdurre nel flaconcino di Viraferon 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
As for all parenteral medicinal products, inspect the reconstituted solution visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Come ogni altro preparato per uso parenterale, prima della somministrazione la soluzione ricostituita deve essere controllata visivamente per verificare l’ assenza di particelle estranee o scolorimento.
20 Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “ How to self inject Viraferon”).
20 Con il foglio illustrativo sono fornite istruzioni dettagliate per l’ uso sottocutaneo del prodotto (far riferimento alla sezione “ Come autosomministrarsi Viraferon”).
ed SP Europe 73, rue de Stalle
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles
ori Belgium
ato Belgio
EU/ 1/ 99/ 128/ 001
izz EU/ 1/ 99/ 128/ 001
ra 9.
tor 9.
ge Date of first authorisation:
au Data della prima autorizzazione:
23 May 2005 lon 10.
23 Maggio 2005 più
DATE OF REVISION OF THE TEXT no
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ t uc rod lp i na dic Me
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/ on n le ina dic Me
Viraferon 3 million IU/ ml powder and solvent for solution for injection
Viraferon 3 milioni UI/ ml polvere e solvente per soluzione iniettabile
ed One vial of powder contains 3 million IU of interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology.
Un flaconcino di polvere contiene 3 milioni UI di interferone alfa-2b prodotto da E. coli con tecnologia DNA ricombinante.
Clear and colourless solvent.
tor Solvente trasparente ed incolore.
22 If adverse events develop during the course of treatment with Viraferon for any indication, modify the dosage or discontinue therapy temporarily until the adverse events abate.
22 progressione della malattia, sospendere il trattamento con Viraferon.
23 The optimal duration of therapy with Viraferon alone is not yet fully established, but a therapy of between 12 and 18 months is advised.
La durata ottimale della monoterapia con Viraferon non è ancora stata completamente stabilita, ma si consiglia una terapia compresa tra 12 e 18 mesi.
It is recommended that patients be treated with Viraferon alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
23 Si raccomanda di trattare i pazienti con Viraferon in monoterapia per almeno 3 - 4 mesi, dopodiché deve essere determinato lo stato dell’ HCV-RNA.
Other CNS effects including aggressive behaviour (sometimes directed against others), confusion and alterations of mental status have been observed with alpha interferons.
24 effetti sul SNC che includevano comportamento aggressivo (talvolta rivolto verso gli altri), confusione e alterazioni dello stato mentale.
24 symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Viraferon be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Se i sintomi psichiatrici persistono o peggiorano, o si manifesta ideazione suicidaria, si raccomanda di interrompere il trattamento con Viraferon e che il pazienti siano seguiti, se necessario, con un trattamento psichiatrico.
25 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
Effetti di maggiore significatività, quali ottundimento e coma, compresi casi di encefalopatia, sono stati osservati in alcuni pazienti, solitamente anziani, trattati a dosi più alte.
Me
26 Non ci sono segnalazioni di trasmissioni di virus con albumina prodotta con processi stabiliti secondo le specifiche della Farmacopea Europea.
26 All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
Tutti i pazienti con epatite cronica C inclusi negli studi clinici, venivano sottoposti a biopsia epatica prima dell' inclusione ma, in alcuni casi (ad esempio pazienti con genotipo 2 e 3), il trattamento è
HCV/ HIV Coinfection:
27 Coinfezione HCV/ HIV:
increase the risk in this patient subset.
Disturbi dentali e periodontali: in pazienti che hanno ricevuto una terapia di combinazione con Viraferon e ribavirina, sono stati riportati disturbi dentali e periodontali che possono causare perdita
Dental and periodontal disorders:
ato dei denti.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Viraferon and ribavirin.
Inoltre, la secchezza delle fauci potrebbe avere un effetto dannoso su denti e mucose orali durante il trattamento a lungo termine con l’ associazione di Viraferon e ribavirina.
If this reaction occurs, they should be advised to rinse out their mouth thoroughly afterwards.
Se questa reazione si verificasse, essi devono essere
27 Laboratory Tests:
Esami di laboratorio:
During treatment for hepatitis B or C the recommended testing schedule is at weeks 1, 2, 4, 8, 12, 16, and
tor Gli esami ematologici ed ematochimici standard (esame emocromocitometrico completo con formula differenziale, conta piastrinica, dosaggio di elettroliti, enzimi epatici, proteinemia, bilirubinemia, creatininemia) devono essere effettuati in tutti i pazienti prima di una terapia sistemica con Viraferon e au poi a intervalli periodici.
ed every other month, thereafter, throughout treatment.
Per pazienti in trattamento per epatite B o C, si raccomanda di eseguire gli esami ai seguenti intervalli più di tempo: settimana 1, 2, 4, 8, 12, 16 ed in seguito a mesi alterni, durante tutto il trattamento.
If ALT flares during Viraferon therapy to greater than or equal to 2 times baseline, Viraferon therapy may be continued unless signs and symptoms of liver failure are observed.
Se nel corso della terapia con Viraferon i livelli di ALT aumentano di almeno 2 volte rispetto ai valori basali, la terapia con Viraferon può essere proseguita qualora non si osservino segni e sintomi di insufficienza epatica.
Interferon may impair fertility (see section 4.6 and section 5.3).
L' interferone può avere effetti sulla fertilità (vedere paragrafi 4.6 e 5.3). n
uth 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione le
Narcotics, hypnotics or sedatives must be administered with caution when used concomitantly with
La contemporanea somministrazione di Viraferon e narcotici, ipnotici o sedativi deve essere attuata con cautela. ina
Interactions between Viraferon and other medicinal products have not been fully evaluated.
Le interazioni tra Viraferon ed altri farmaci non sono state pienamente valutate.
Caution must be
Deve essere usata cautela nella somministrazione di Viraferon in associazione con altri agenti potenzialmente dic
ge exercised when administering Viraferon in combination with other potentially myelosuppressive agents.
mielosoppressivi.
This must be considered during concomitant therapy lon with medicinal products metabolised by this route, such as the xanthine derivatives theophylline or aminophylline.
Di questa possibilità si deve tener conto durante la concomitante terapia con farmaci metabolizzati per tale via, quali i derivati Me
During concomitant therapy with xanthine agents, serum theophylline levels must be monitored and dosage adjusted if necessary. no
Nel corso di contemporanea terapia xantinica i livelli sierici di teofillina devono essere monitorati e, se necessario, il dosaggio deve essere modificato.
Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
28 Le donne in età fertile devono fare uso di un contraccettivo efficace durante il trattamento.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing should be discontinued prior to initiation of Me
A causa delle potenziali reazioni avverse nei bambini allattati al seno, l’ allattamento deve essere interrotto prima dell’ inizio del
treatment.
ato trattamento.
Ribavirin therapy is contraindicated in women who are pregnant.
izz gravidanza.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients or in partners of male patients taking Viraferon in combination with ribavirin.
Le pazienti di sesso femminile o le partner di pazienti maschi che assumono Viraferon in associazione a ribavirina devono porre estrema attenzione nell’ evitare la gravidanza.
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Sia le femmine in età fertile che i loro partner devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento
28 each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see ribavirin SPC).
tor e nei 4 mesi dopo il termine del trattamento.
Patients are to be advised that they may develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment with Viraferon, and therefore it is recommended that they avoid driving or operating machinery.
I pazienti di sesso maschile e le loro partner in età fertile devono ricorrere entrambi ad un adeguato metodo contraccettivo durante il trattamento e per 7 mesi dopo la conclusione del trattamento (vedere RCP di ribavirina). au 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull' uso di macchinari più I pazienti devono essere avvisati che possono avvertire spossatezza, sonnolenza o stato di confusione durante il trattamento con Viraferon pertanto si raccomanda di evitare la guida e l’ uso di macchinari.
ed 4.8 Undesirable effects
4.8 Effetti indesiderati on
s See ribavirin SPC for ribavirin-related undesirable effects if Viraferon is to be administered in combination
Qualora Viraferon debba essere somministrato in associazione a ribavirina in pazienti con epatite cronica C, vedere il RCP di ribavirina per gli effetti indesiderati ad essa correlati. n
In clinical trials conducted in a broad range of indications and at a wide range of doses (from 6 MIU/ m2/ week
Negli studi clinici condotti in un ampio spettro di indicazioni e con un esteso intervallo di dosi (da 6 MUI/ m2/ settimana nella leucemia a cellule capellute fino a 100 MUI/ m2/ settimana nel le
uth in hairy cell leukaemia up to 100 MIU/ m2/ week in melanoma), the most commonly reported undesirable effects were fever, fatigue, headache and myalgia.
melanoma), gli effetti indesiderati riportati con maggiore frequenza sono stati febbre, spossatezza, cefalea e mialgia.
Fever and fatigue were often reversible within 72 hours of interruption or cessation of treatment.
Febbre e spossatezza sono state spesso reversibili entro 72 ore dalla interruzione o ina
ra In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
Negli studi clinici condotti nella popolazione affetta da epatite C, i pazienti sono stati trattati con dic
All patients in these trials received 3 MIU of Viraferon three times a
Tutti i pazienti in questi studi hanno ricevuto 3 MUI di Viraferon tre volte alla settimana.
In Table 1 the frequency of patients reporting (treatment related) undesirable effects is presented from clinical trials in naïve patients treated for one year.
La gravità è stata generalmente di Me
Severity was generally mild to moderate.
grado da lieve a moderato.
The adverse reactions listed in Table 1 are based on experience from clinical trials and post-marketing.
Le reazioni avverse elencate nella Tabella 1 sono emerse dall’ esperienza derivante dagli studi clinici e dalla commercializzazione.
Pharyngitis*, infection viral* Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistance), rhinitis Pneumonia§
Reazioni avverse Faringite*, infezioni virali* Bronchite, sinusite, herpes simplex (resistenza), rinite
29 Very common:
29
Rarely:
Polmonite§ Raro:
Very rarely:
Patologie del sistema emolinfopoietico Leucopenia Molto comune:
Not known:
Anemia aplastica Molto raro:
Common:
Aplasia delle cellule della serie rossa, porpora Non nota: trombocitopenica idiopatica e trombotica Disturbi del sistema immunitario§ Sarcoidosi o sua esacerbazione Molto raro:
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing,
ato angioedema, broncocostrizione, anafilassi§ Patologie endocrine Ipotiroidismo§, ipertiroidismo§ Comune:
s somnolence, taste perversion
izz Diabete, diabete aggravato Molto raro:
ori Very rarely:
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Anoressia Molto comune:
Cerebrovascular haemorrhage, cerbrovascular ischaemia, seizure, impaired consciousness, encephalopathy, neuropathy, polyneuropathy
Disturbi psichiatrici§ au Depressione, insonnia, ansia, labilità emotiva*, agitazione, Molto comune: nervosismo Confusione, disturbi del sonno, diminuzione della libido Comune: più Ideazione suicidaria Raro:
Eye disorders
Suicidio, tentativi di suicidio, comportamento aggressivo Molto raro:
Mononeuropathies, coma§
(talvolta rivolto verso gli altri), psicosi, comprese allucinazioni on
Very common:
Patologie del sistema nervoso§ Capogiri, cefalea, diminuzione della concentrazione, Molto comune: n
Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
secchezza della bocca Tremore, parestesia, ipoestesia, emicrania, vampate di Comune: le
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular
calore, sonnolenza, alterazione del gusto Emorragia cerebrovascolare, ischemia cerebrovascolare, Molto raro: ina
ge oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton- wool spots§ lon Ear and labyrinth Common:
attacco epilettico, stato di coscienza compromesso, encefalopatia, neuropatia, polineuropatia Mononeuropatie, coma§ Non nota:
Cardiac disorders
Patologie dell’ occhio dic
Vertigo, tinnitus Hearing loss, hearing disorder no
Congiuntivite, visione anormale, disturbi alle ghiandole Comune: lacrimali, dolore agli occhi Me
Common:
Patologie cardiache Palpitazioni, tachicardia Comune:
Very rarely:
Infarto miocardico, ischemia cardiaca Molto raro:
Not known:
Aritmia Non nota:
rod
30 Comune:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Molto comune:
Stomatitis ulcerative, right upper quadrant pain, glossitis, gingivitis, constipation, loose stools
Ipertensione Ischemia periferica, ipotensione§ Dispnea*, tosse* Epistassi, disturbi respiratori, congestione nasale, rinorrea, tosse non produttiva Infiltrati polmonari§, polmonite interstiziale§ Nausea/ vomito, dolore addominale, diarrea, stomatite, dispepsia Stomatite ulcerativa, dolore al quadrante superiore destro,