qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Two of the studies recruited patients who were being treated with chemotherapy.
In due degli studi sono stati reclutati pazienti sotto trattamento chemioterapico.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dL;
I valori della concentrazione
th in the remaining three studies it was 12-14 g/ dL.
za emoglobinica target in due studi erano > 13 g/ dl; negli altri tre studi la concentrazione era di 12-14 g/ dl.
In the
Nei quattro studi controllati con
au four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
riz placebo i rapporti di rischio per la sopravvivenza complessiva oscillavano fra 1,25 e 2,47 in favore del gruppo di controllo.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess
Questi studi hanno evidenziato un costante eccesso statisticamente significativo di mortalità non spiegabile in pazienti affetti da anemia associata a varie forme tumorali comuni a cui era
er mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
to stata somministrata eritropoietina umana rispetto ai controlli.
Overall survival outcome in the trials could ng not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group. lo
Non è stato possibile spiegare adeguatamente il risultato complessivo dei valori di sopravvivenza negli studi clinici in base alle
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating no
au differenze di incidenza di trombosi e complicanze correlate emerse fra i pazienti che erano stati trattati con eritropoietina umana ricombinante e quelli appartenenti al gruppo di controllo.
in 57 clinical trials.
È stata inoltre condotta una revisione sistematica in oltre 9000 pazienti affetti da cancro partecipanti in ù 57 studi clinici.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
La meta-analisi dei dati di sopravvivenza complessivi ha prodotto una stima pi dell’ hazard ratio di 1,08 in favore dei controlli (95% CI:
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in ct
Esistono n
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant du
pertanto prove coerenti che suggeriscono un possibile danno per pazienti affetti da tumore trattati con no
human erythropoietin.
eritropoietina umana ricombinante.
haemoglobin concentrations less than 13 g/ dL, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
La portata di questi esiti sulla somministrazione di eritropoietina umana ricombinante in pazienti con tumore, trattati con chemioterapia, per raggiungere concentrazioni emoglobiniche inferiori a 13 g/ dl, non è chiara perché nella revisione dei dati sono stati inclusi pochi pazienti con queste caratteristiche.
Survival outcomes and tumour progression in lp
Non sono state studiate la sopravvivenza e la progressione del e
cancer patients that are being treated with Dynepo for anaemia associated with chronic renal failure have not been investigated.
tumore in pazienti con forme tumorali, trattati con Dynepo per anemia associata ad insufficienza renale cronica.
The extent to which the outcomes observed in the clinical studies a
Il grado di estensione con cui gli esiti osservati negli studi clinici discussi sopra possa al
dosages administered in the renal indication are lower than in the cancer indication. ic
applicarsi a questa popolazione di pazienti non è chiaro, considerando in particolare che i dosaggi somministrati nell’ indicazione renale sono inferiori rispetto a quelli dell’ indicazione di tumore. in
5.2 Pharmacokinetic properties ed
5.2 Proprietà farmacocinetiche ic
The pharmacokinetics of erythropoietin following administration of epoetin delta has been examined M
La farmacocinetica dell’ eritropoietina, dopo somministrazione di epoetina delta, è stata studiata sia in ed
in both healthy volunteers and patients with chronic renal failure.
volontari sani che in pazienti con insufficienza renale cronica.
Following intravenous doses, volume of distribution approximates total blood volume and ranges from 0.063 to 0.097 l/ kg.
Dopo somministrazione endovenosa, il volume di distribuzione uguaglia il volume ematico totale e i range vanno da 0,063 a 0,097 l/ kg.
The elimination half-life ranges from 4.7 to 13.2 hours in patients.
M
23 The bioavailability of subcutaneously administered epoetin delta is between 26% and 36%.
La biodisponibilità dell’ epoetina delta somministrata sottocute varia tra il 26 e il 36%.
or Sodium phosphate dibasic, heptahydrate Polysorbate 20
za Sodio fosfato monobasico monoidrato Sodio fosfato dibasico eptaidrato Polisorbato 20
th Sodium chloride Water for injections
riz Sodio cloruro Acqua per preparazioni iniettabili
er In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal ng products. lo 6.3 Shelf-life no
au In assenza di studi di incompatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.
2 years
6.3 Periodo di validità ù 2 anni pi
6.4 Special precautions for storage ct
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione n
Keep the syringes in the outer carton to protect from du
Conservare le siringhe nell’ imballaggio esterno per no
light. ro
tenerle al riparo dalla luce.
Unopened pre-filled syringes may be kept un-refrigerated but below 25oC for a single maximum period of 5 days.
La data di scadenza modificata per la e
The revised expiry date for storage at below 25oC must not exceed the expiry date set in lp
conservazione a temperatura inferiore a 25ºC non deve superare la data di scadenza indicata ai sensi al
accordance with the 24 month shelf-life.
del periodo di validità di 24 mesi.
Following 5 days storage at below 25oC the pre-filled syringes must be discarded. a in
Dopo 5 giorni di conservazione a temperatura inferiore a 25ºC le siringhe pre-riempite devono essere eliminate. in
6.5 Nature and contents of container ic
6.5 Natura e contenuto del contenitore ic
Prefilled Type I glass syringe with bromobutyl rubber stopper, 27 gauge stainless steel needle with ed
Siringa pre-riempita di vetro di tipo I con tappo in gomma bromobutile, ago in acciaio inox calibro 27 ed
rigid natural rubber and polystyrene needle shield, polystyrene plunger rod and a needle safety guard.
con cappuccio per l’ ago in gomma naturale rigida e polistirene, pistone in polistirene e una protezione per l’ ago.
Packs of 6 pre-filled syringes are available.
Sono disponibili confezioni da 6 siringhe pre-riempite.
24 The syringe is pre-assembled with a needle safety guard to prevent needle stick injury.
24 Non agitare la siringa.
This does not affect normal operation of the syringe and the syringe can be rotated in the device.
Agitandola vigorosamente in modo prolungato si rischia di denaturare il principio attivo.
or EU/ 1/ 02/ 211/ 003
to EU/ 1/ 02/ 211/ 003
18 March 2007 ng lo
18 marzo 2007 n
DATE OF REVISION OF THE TEXT no
DATA DI REVISIONE DEL TESTO no
Dynepo 4,000 IU/ 0.4 ml solution for injection in a pre-filled syringe.
Dynepo 4.000 UI/ 0,4 ml soluzione iniettabile in siringa pre-riempita.
Pre-filled syringe containing 4,000 IU per 0.4 ml dose (10,000 IU/ ml) of the active substance epoetin delta.
Siringa pre-riempita contenente 4.000 UI in 0,4 ml (10.000 UI/ ml) di principio attivo epoetina delta.
Solution for injection in a pre-filled syringe
za Soluzione iniettabile in siringa pre-riempita.
It may be used in patients on dialysis and in patients not on dialysis. ng lo 4.2 Posology and method of administration no
Può essere usato sia in pazienti in dialisi che in pazienti non in dialisi. ù 4.2 Posologia e modo di somministrazione pi
The dosage of Dynepo must be adjusted individually to maintain the level of haemoglobin within the target range of 10 to 12g/ dl. du
Il dosaggio di Dynepo deve essere adattato individualmente per mantenere i livelli di emoglobina entro l’ intervallo di riferimento di 10-12 g/ dl.
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a ro
I sintomi e le sequele dell’ anemia possono variare in base all’ età, sesso e carico complessivo della e
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving haemodialysis to avoid puncture of peripheral veins. a in
L’ uso sottocutaneo è in
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
preferibile in pazienti che non sono sottoposti a emodialisi per evitare la puntura di vene periferiche.
Haemoglobin variability should be addressed ic
A causa della variabilità fra i pazienti, si possono osservare occasionalmente singoli valori di ic
through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dL ed
La variabilità dell’ emoglobina deve essere ed
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin M
Livelli continuati di emoglobina superiori a 12g/ dl (7,5mmol/ l) devono essere evitati; sotto vengono riportate le linee guida per un corretto aggiustamento della dose M
values exceeding 12 g/ dL (7.5mmol/ l) are observed, are described below (see Dose Management section below).
quando si osservano valori di emoglobina superiori a 12g/ dl (7,5mmol/ l) (vedere Gestione della Dose, nel paragrafo seguente).
Starting dose is 50 IU/ kg three times a week if administered intravenously.
26 Gestione della dose La dose iniziale, per somministrazione endovenosa, è 50 UI/ kg tre volte alla settimana.
The experience in children is limited Due to limited experience, the safety and efficacy of Dynepo could not be assessed in patients with M
L’ esperienza in ambito pediatrico è limitata.
27 In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
27 In studi clinici, è stato osservato un rischio aumentato di decesso ed eventi cardiovascolari gravi quando sono stati somministrati agenti di stimolazione dell’ eritropoiesi (ESA) allo scopo di raggiungere valori emoglobinici superiori a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Blood pressure should be controlled adequately before initiation and during therapy to avoid acute complications like hypertensive encephalopathy and related complications (seizures,
Pertanto, nei pazienti trattati con Dynepo, deve essere posta una attenzione particolare al frequente
or medical care.
za monitoraggio e controllo della pressione arteriosa.
Particular attention should be paid to sudden sharp migraine-like headaches as a possible warning signal.
La pressione arteriosa deve essere adeguatamente controllata all’ inizio e durante la terapia per evitare complicanze gravi come encefalopatia ipertensiva e complicanze correlate (crisi epilettiche, ictus).
th Increases in blood pressure may require treatment with anti-hypertensive medicines or dosing increase of existing anti-hypertensive medications.
riz Se dovessero presentarsi, queste reazioni richiedono l’ immediata attenzione di un medico e cure mediche intensive.
In addition, a reduction of the administered dose of Dynepo
Si deve prestare particolare attenzione a mal di testa improvvisi, tipo emicrania, che
au needs to be considered.
to possono costituirne un preavviso.
ferritin should be at least 100 ng/ ml.
La saturazione di transferrina deve essere almeno del 20% e il valore di ferritina almeno 100 ng/ ml.
If transferrin saturation falls below 20%, or if ferritin falls below 100 ng/ ml, iron should be administered.
Se la saturazione di transferrina diminuisce sotto il 20%, o se la ferritina diminuisce sotto i 100 ng/ ml si deve somministrare ferro.
Virtually all patients will eventually require supplemental iron du
In linea teorica quasi tutti i pazienti richiederebbero ferro supplementare e
to increase or maintain transferrin saturation and ferritin to levels that will adequately support erythropoiesis stimulated by Dynepo. ro
per aumentare o mantenere la saturazione di transferrina e la ferritina a livelli che possano supportare al
Anaemia in epoetin-resistant or hyporesponsive patients with failure to respond to 20,000 IU/ week should be investigated, including referral to a haematologist. lp
Deve essere controllata l’ anemia, incluso un consulto da un ematologo, nei pazienti resistenti alla in
In the iron-replete patient with an inadequate response to Dynepo therapy, the following conditions a
epoetina o in quelli con una risposta non adeguata al trattamento con 20.000 UI/ settimana. ic
should be evaluated and treated, if appropriated: in
Nel caso di un paziente con ferro nella norma e risposta inadeguata alla terapia con Dynepo si devono valutare e, se del caso, trattare una o più delle situazioni seguenti: ed
• Occult blood loss • Hyperparathyroidism/ Osteitis fibrosa cystica ed
• Infezioni/ Infiammazioni • Perdita di sangue occulta • Iperparatiroidismo/ Osteite fibrosa cistica M
• Aluminium intoxication • Haemoglobinopathies such as thalassaemia or sickle cell anaemia M
• Intossicazione da alluminio • Emoglobinopatie come talassemia o anemia a cellule falciformi • Carenze vitaminiche per esempio acido folico o vit.
• Vitamin deficiencies, i. e., folic acid or vitamin B12 deficiencies • Haemolysis • Malignant diseases including multiple myeloma and myelodysplastic syndrome • Malnutrition
B12 • Emolisi • Manifestazioni maligne come mieloma multiplo e sindrome mielodisplasica • Malnutrizione.
28 The haemoglobin level should be determined once a week until it has stabilised in the suggested target range and the maintenance dose has been established.
28 I valori di emoglobina devono essere determinati una volta alla settimana fino a che si stabilizzino nell’ intervallo di riferimento e sia stata definita la dose di mantenimento.
Other:
Altri Sebbene non osservati con Dynepo, ma poiché si possono sviluppare reazioni anafilattiche con eritropoietina, si raccomanda che la prima dose sia somministrata con la supervisione di un medico.
Although it has not been observed with Dynepo, since anaphylactoid reactions may occur with erythropoietin, it is recommended that the first dose be administered under medical supervision.
to L’ impiego di Dynepo in pazienti nefrosclerotici non ancora in dialisi deve essere deciso caso per caso,
ed The use of Dynepo in nephrosclerotic patients not yet undergoing dialysis should be defined individually, as a possible acceleration of progression of renal failure cannot be ruled out with certainty.
za dato che un potenziale aggravarsi dell’ insufficienza renale non può essere attribuita con certezza.
is or During haemodialysis, patients treated with Dynepo may require increased anticoagulation treatment to prevent clotting of the arterio-venous shunt.
Durante l’ emodialisi, può accadere che i pazienti trattati con Dynepo richiedano un trattamento
au This may be associated with life-threatening cardiovascular complications.
Questo può manifestarsi in associazione a complicazioni cardiovascolari con pericolo di vita.
er 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction ng No interaction studies have been performed. lo No interactions have been reported during treatment with Dynepo in the course of clinical trials. no
Non sono stati condotti studi di interazione. ù pi Non sono stati riportati casi di interazioni durante il trattamento con Dynepo nel corso di studi clinici.
4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza ed allattamento n no
The ct
Gli studi condotti su animali non sono sufficienti a trarre conclusioni in merito agli effetti sulla gravidanza (vedere paragrafo 5.3).
potential risk for humans is unknown.
Il possibile rischio per l’ uomo non è noto.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
È necessario essere prudenti nel prescrivere il medicinale a donne in stato di gravidanza..
In case of its use during pregnancy, concomitant iron substitution should be considered in the du
Deve essere presa in considerazione la somministrazione di un apporto supplementare di ferro nella madre, in caso di uso in e
mother.
gravidanza. al
are excreted in human milk, caution should be advised when Dynepo is administered to breast-feeding women. lp
Poiché molti composti vengono escreti nel latte materno, cautela deve essere adottata quando si somministra Dynepo alle donne che allattano. in
4.7 Effects on ability to drive and use machines a in
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari ic
Dynepo has no or negligible influence on the ability to drive and use machines. ic
Dynepo non ha, o solo in modo trascurabile, influenza sulla capacità di guidare e sull’ uso di macchine. ed
The most M
Si prevede che circa il 10% dei pazienti potrà manifestare una reazione avversa al medicinale.
common are hypertension, access related thrombosis and headache.
Le più comuni sono ipertensione, trombosi relativa alla via di accesso e mal di testa.
conditions:
iniezione:
(e. g. pain,
iniezione (es. dolore,
haemorrhage)
riz emorragia) Sindrome influenzale
Increases in serum chemistry values including creatinine and potassium have been observed (see section 4.4). lo
to È stato osservato un incremento dei parametri chimici del siero, inclusi creatinina e potassio (vedere
4.9 Overdose no
au paragrafo 4.4).
The maximum dose of epoetin delta that can be safely administered in single or multiple doses has not been determined. ct
4.9 Sovradosaggio ù Non è stata determinata la massima dose di epoetina delta che può essere somministrata senza danno in pi dose singola o multipla.
Treatment can result in polycythaemia if the haemoglobin/ haematocrit is not carefully monitored and du
Il trattamento può determinare policitemia se emoglobina ed ematocrito non sono monitorati con cura n
the dose appropriately adjusted.
e la dose non viene adattata correttamente. no
If the suggested target range is exceeded, treatment with epoetin delta should be temporarily withdrawn until the haemoglobin/ haematocrit returns to the suggested target ro
Se si supera l’ intervallo di riferimento consigliato, il trattamento con epoetina delta deve essere temporaneamente sospeso fino al rientro dei valori di emoglobina/ ematocrito entro l’ intervallo di riferimento.
If severe polycythaemia occurs, conventional methods (phlebotomy) may be indicated to decrease the haemoglobin level. a in ic
Se si dovesse verificare policitemia grave, si possono utilizzare i metodi convenzionali per la riduzione dell’ emoglobina (flebotomia). in ic
30 During the clinical trials, there were no indications of development of neutralising antibodies to epoetin delta in humans based on the clinical response.
Durante gli studi clinici non vi sono state indicazioni dello sviluppo di anticorpi neutralizzanti l’ epoetina delta nell’ uomo sulla base delle risposte cliniche.
When administration is halted, the eyrthropoietic parameters return toward baseline levels within the recovery period of 1-3 months.
30 Quando la somministrazione viene interrotta, i parametri eritropoietici tornano ai valori basali in un periodo da 1 a 3 mesi.
The bioavailability of subcutaneously administered epoetin delta is between 26% and 36%.
31 La biodisponibilità dell’ epoetina delta somministrata sottocute varia tra il 26 e il 36%.
31 5.3 Preclinical safety data
5.3 Dati preclinici di sicurezza
32 The syringe is pre-assembled with a needle safety guard to prevent needle stick injury.
32 Non agitare la siringa.
or EU/ 1/ 02/ 211/ 004
to EU/ 1/ 02/ 211/ 004
Dynepo 5,000 IU/ 0.5 ml solution for injection in a pre-filled syringe.
Dynepo 5.000 UI/ 0,5 ml soluzione iniettabile in siringa pre-riempita.
Pre-filled syringe containing 5,000 IU per 0.5 ml dose (10,000 IU/ ml) of the active substance epoetin delta.
Siringa pre-riempita contenente 5.000 UI in 0,5 ml (10.000 UI/ ml) di principio attivo epoetina delta.
is Solution for injection in a pre-filled syringe.
za Soluzione iniettabile in siringa pre-riempita.
or Clear, colourless and waterlike.
Limpida, incolore e di apparenza acquosa.
Dynepo is indicated for the treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure(CRF) in adult patients.
au Dynepo è indicato nel trattamento dell’ anemia sintomatica associata a insufficienza renale cronica.
Starting dose is 50 IU/ kg three times a week if administered intravenously.
34 Gestione della dose La dose iniziale, per somministrazione endovenosa, è 50 UI/ kg tre volte alla settimana.
In consequence, dose adjustment should not be made more frequently than once a month, unless clinically indicated.
to effettuato più di una volta al mese, se non indicato clinicamente.
ed Dose should be decreased by 25% – 50% or treatment temporarily withdrawn and then re-introduced
za La dose deve essere diminuita del 25% – 50% oppure il trattamento temporaneamente sospeso e quindi reintrodotto ad un dosaggio inferiore se:
Subcutaneous self administration may lo be used after training by a medical professional.
È possibile optare per l’ auto-somministrazione sottocutanea dopo opportuna istruzione del paziente da parte di un ù professionista medico. pi
Due to limited experience, the safety and efficacy of Dynepo could not be assessed in patients with impaired liver function.
A causa di una limitata esperienza con il medicinale, non è stato possibile stabilire efficacia e sicurezza di Dynepo in pazienti con insufficienza epatica.
4.4 Special warnings and precautions for use
35 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego
35 In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
In studi clinici, è stato osservato un rischio aumentato di decesso ed eventi cardiovascolari gravi quando sono stati somministrati agenti di stimolazione dell’ eritropoiesi (ESA) allo scopo di raggiungere valori emoglobinici superiori a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
Studi clinici controllati non hanno evidenziato vantaggi significativi attribuibili alla
Hypertension
to somministrazione di epoetine quando la concentrazione emoglobinica viene aumentata oltre il livello necessario per controllare i sintomi dell’ anemia e per evitare una trasfusione di sangue.
Most of patients with chronic renal failure have a history of hypertension.
I
Patients on Dynepo therapy can experience increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension.
riz pazienti in trattamento con Dynepo possono manifestare aumento della pressione arteriosa o peggioramento della ipertensione esistente.
ed Therefore, in patients treated with Dynepo, special care should be taken to monitor closely and control blood pressure.
to Pertanto, nei pazienti trattati con Dynepo, deve essere posta una attenzione particolare al frequente monitoraggio e controllo della pressione arteriosa.
Blood pressure should be controlled adequately before initiation and during therapy to avoid acute complications like hypertensive encephalopathy and related complications (seizures,
La pressione arteriosa deve essere adeguatamente controllata all’ inizio e durante la terapia per evitare
If these reactions occur they require the immediate attention of a physician and intensive
au complicanze gravi come encefalopatia ipertensiva e complicanze correlate (crisi epilettiche, ictus).
or medical care.
Se dovessero presentarsi, queste reazioni richiedono l’ immediata attenzione di un medico e cure mediche intensive.
Particular attention should be paid to sudden sharp migraine-like headaches as a possible warning signal.
Si deve prestare particolare attenzione a mal di testa improvvisi, tipo emicrania, che ù possono costituirne un preavviso.
th Increases in blood pressure may require treatment with anti-hypertensive medicines or dosing increase of
Aumenti della pressione arteriosa possono richiedere trattamento con antiipertensivi o aumenti di pi
au existing anti-hypertensive medications.
dosaggio in terapie antiipertensive pre-esistenti.
If blood pressure values remain high, a transient interruption of Dynepo therapy may be required.
Se i valori di pressione arteriosa rimangono elevati, può essere richiesta una sospensione temporanea della terapia con Dynepo. n
er Once hypertension is controlled with more intensified therapy, Dynepo therapy should be re-started at a reduced dose. ng Iron evaluation lo
Non appena l’ ipertensione sarà tornata sotto controllo con una terapia più intensa, il trattamento con no
During Dynepo therapy, absolute or functional iron deficiency may develop.
Dynepo deve essere ripreso ad un dosaggio ridotto.
cause of an incomplete response to an erythropoietin therapy.
Questa e
Therefore, prior to and during Dynepo therapy, the patient's iron stores, including transferrin saturation and serum ferritin, should be evaluated.
rappresenta la causa più comune di risposta incompleta a una terapia con eritropoietina, pertanto, al
Transferrin saturation should be at least 20%, and ct
prima e durante la terapia con Dynepo, devono essere valutate le riserve di ferro del paziente, compresa la saturazione di transferrina e i valori di ferritina sierica. in
If transferrin saturation falls below 20%, or if ferritin falls below 100 ng/ ml, iron should be administered.
Se la saturazione di transferrina diminuisce sotto il 20%, o se la ferritina diminuisce sotto i 100 ng/ ml ic
to increase or maintain transferrin saturation and ferritin to levels that will adequately support erythropoiesis stimulated by Dynepo. ro
si deve somministrare ferro.
Anaemia in epoetin-resistant or hyporesponsive patients with failure to respond to 20,000 IU/ week should be investigated, including referral to a haematologist. lp
In linea teorica quasi tutti i pazienti richiederebbero ferro supplementare per aumentare o mantenere la saturazione di transferrina e la ferritina a livelli che possano supportare ed
should be evaluated and treated, if appropriated: in
adeguatamente l’ eritropoiesi stimolata da Dynepo.
• Vitamin deficiencies, i. e., folic acid or vitamin B12 deficiencies • Haemolysis • Malignant diseases including multiple myeloma and myelodysplastic syndrome • Malnutrition
M
It is recommended that a complete blood count and platelet count is performed regularly.
Nel caso di un paziente con ferro nella norma e risposta inadeguata alla terapia con Dynepo si devono valutare e, se del caso, trattare una o più delle situazioni seguenti: • Infezioni/ Infiammazioni • Perdita di sangue occulta • Iperparatiroidismo/ Osteite fibrosa cistica • Intossicazione da alluminio • Emoglobinopatie come talassemia o anemia a cellule falciformi • Carenze vitaminiche per esempio acido folico o vit.
The haemoglobin level should be determined once a week until it has stabilised in the suggested target range and the maintenance dose has been established.
B12 • Emolisi • Manifestazioni maligne come mieloma multiplo e sindrome mielodisplasica
36 should also be determined once weekly until it has stabilised in the target range.
36 • Malnutrizione.
The haemoglobin level should then be monitored at regular intervals.
Monitoraggio dei parametri di laboratorio Si raccomanda di effettuare regolarmente una conta completa del sangue e delle piastrine.
Serum chemistry values including creatinine and potassium should be monitored regularly during Dynepo therapy.
I valori di emoglobina devono essere determinati una volta alla settimana fino a che si stabilizzino nell’ intervallo di riferimento e sia stata definita la dose di mantenimento.
Other
I parametri chimici nel siero, inclusi creatinina e potassio, devono essere monitorati regolarmente
Although it has not been observed with Dynepo, since anaphylactoid reactions may occur with erythropoietin, it is recommended that the first dose be administered under medical supervision.
to durante la terapia con Dynepo.
The use of Dynepo in nephrosclerotic patients not yet undergoing dialysis should be defined
za Altri Sebbene non osservati con Dynepo, ma poiché si possono sviluppare reazioni anafilattiche con eritropoietina, si raccomanda che la prima dose sia somministrata con la supervisione di un medico.
ed individually, as a possible acceleration of progression of renal failure cannot be ruled out with certainty.
riz L’ impiego di Dynepo in pazienti nefrosclerotici non ancora in dialisi deve essere deciso caso per caso, dato che un potenziale aggravarsi dell’ insufficienza renale non può essere attribuita con certezza.
is During haemodialysis, patients treated with Dynepo may require increased anticoagulation treatment
to Durante l’ emodialisi, può accadere che i pazienti trattati con Dynepo richiedano un trattamento
or to prevent clotting of the arterio-venous shunt.
au anticoagulante potenziato per evitare la formazione di trombi nella deviazione artero-venosa.
th Misuse of epoetin by healthy persons may lead to an excessive increase in haemoglobin and haematocrit.
L’ utilizzo improprio di epoetina da parte di soggetti sani, può condurre ad un eccessivo aumento di emoglobina ed ematocrito.
This may be associated with life-threatening cardiovascular complications.
Questo può manifestarsi in associazione a complicazioni cardiovascolari con ù pericolo di vita. pi
au 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione n
No interaction studies have been performed. er ng No interactions have been reported during treatment with Dynepo in the course of clinical trials. lo
Non sono stati riportati casi di interazioni durante il trattamento con Dynepo nel corso di studi clinici.
4.6 Pregnancy and lactation no
4.6 Gravidanza ed allattamento e al
Caution should be exercised when prescribing to pregnant ct
È necessario essere in
In case of its use during pregnancy, concomitant iron substitution should be considered in the mother. du
Deve essere presa in considerazione la somministrazione di un apporto supplementare di ferro nella madre, in caso di uso in gravidanza. ic
It is not known whether Dynepo is excreted in human breast milk.
Poiché molti composti ed
Since many compounds are excreted in human milk, caution should be advised when Dynepo is administered to breast-feeding ro
M
4.7 Effects on ability to drive and use machines a
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
Dynepo has no or negligible influence on the ability to drive and use machines. in ic
Dynepo non ha, o solo in modo trascurabile, influenza sulla capacità di guidare e sull’ uso di macchine.
4.8 Undesirable effects ed
4.8 Effetti indesiderati
37
37 La frequenza di eventi avversi riportata durante il trattamento con Dynepo viene illustrata nella seguente tabella.
Uncommon
Non comune > 1/ 1,000, < 1/ 100)
Gastrointestinal disorders:
Disturbi gastrointestinali:
Skin and subcutaneous
za Nausea Alterazioni della pelle e del
or tissues disorders:
riz tessuto sottocutaneo:
Injection site reaction
to Reazione nel sito di
er ng Flu-syndrome
au Sindrome influenzale
Increases in serum chemistry values including creatinine and potassium have been observed (see section 4.4). lo
È stato osservato un incremento dei parametri chimici del siero, inclusi creatinina e potassio (vedere ù paragrafo 4.4). pi
4.9 Overdose no
4.9 Sovradosaggio n
The maximum dose of epoetin delta that can be safely administered in single or multiple doses has not been determined. ct
Non è stata determinata la massima dose di epoetina delta che può essere somministrata senza danno in no
Treatment can result in polycythaemia if the haemoglobin/ haematocrit is not carefully monitored and du
Se si supera l’ intervallo di riferimento consigliato, il trattamento con epoetina delta deve essere temporaneamente sospeso fino al rientro dei valori di emoglobina/ ematocrito entro l’ intervallo di al
the dose appropriately adjusted.
riferimento.
If the suggested target range is exceeded, treatment with epoetin delta should be temporarily withdrawn until the haemoglobin/ haematocrit returns to the suggested target ro
Epoetina delta può in seguito essere somministrata nuovamente a dosaggio inferiore (vedere paragrafo in
range.
4.2). ic
If severe polycythaemia occurs, conventional methods (phlebotomy) may be indicated to decrease the haemoglobin level. a in ic
Se si dovesse verificare policitemia grave, si possono utilizzare i metodi convenzionali per la riduzione dell’ emoglobina (flebotomia). ed
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES ed
PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE M
After administration of epoetin delta, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe- incorporation rate.
Dopo somministrazione di epoetina delta il numero di eritrociti, i valori di emoglobina e il numero di reticolociti aumentano così come il grado di
38 When administration is halted, the eyrthropoietic parameters return toward baseline levels within the recovery period of 1-3 months.
38 incorporazione di 59Fe.
Subcutaneous administration results in a similar pattern of erythropoietic stimulation as after intravenous administration.
Durante gli studi clinici non vi sono state indicazioni dello sviluppo di anticorpi neutralizzanti l’ epoetina delta nell’ uomo sulla base delle risposte cliniche.
Patients with cancer
La somministrazione sottocutanea determina un quadro di stimolazione eritropoietica simile a quello della somministrazione endovenosa.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
to L’ eritropoietina è un fattore di crescita che stimola principalmente la produzione di globuli rossi.
ed Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies of epoetin alfa, beta and darbepoetin alfa involving a total of 2,833 patients, of which four were double-blind placebo- controlled studies and one was an open-label study.
za In cinque grandi studi controllati sull’ epoetina alfa, beta e darbepoetina alfa sono stati esaminati i valori di sopravvivenza e la progressione del tumore in un totale di 2833 pazienti: quattro di questi
Two of the studies recruited patients who were
riz studi erano studi controllati in doppio cieco con placebo ed uno era uno studio in aperto.
is being treated with chemotherapy.
In due degli studi sono stati reclutati pazienti sotto trattamento chemioterapico.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dL;
I valori della concentrazione emoglobinica target in due studi erano > 13 g/ dl; negli altri tre studi la concentrazione era di 12-14
or in the remaining three studies it was 12-14 g/ dL.
to g/ dl.
th four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
au placebo i rapporti di rischio per la sopravvivenza complessiva oscillavano fra 1,25 e 2,47 in favore del gruppo di controllo.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess
Questi studi hanno evidenziato un costante eccesso statisticamente significativo di mortalità non spiegabile in pazienti affetti da anemia associata a varie forme tumorali comuni a cui era stata somministrata eritropoietina umana rispetto ai controlli.
Overall survival outcome in the trials could
Non è stato possibile spiegare ù adeguatamente il risultato complessivo dei valori di sopravvivenza negli studi clinici in base alle pi differenze di incidenza di trombosi e complicanze correlate emerse fra i pazienti che erano stati trattati con eritropoietina umana ricombinante e quelli appartenenti al gruppo di controllo. n
er not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group. ng A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating lo in 57 clinical trials.
È stata inoltre condotta una revisione sistematica in oltre 9000 pazienti affetti da cancro partecipanti in no
of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
Un aumentato rischio relativo di eventi tromboembolici (RR 1,67, 95% CI:
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
Esistono e
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant ct
pertanto prove coerenti che suggeriscono un possibile danno per pazienti affetti da tumore trattati con eritropoietina umana ricombinante.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve du
La portata di questi esiti sulla somministrazione di eritropoietina al
Survival outcomes and tumour progression in ro
umana ricombinante in pazienti con tumore, trattati con chemioterapia, per raggiungere concentrazioni emoglobiniche inferiori a 13 g/ dl, non è chiara perché nella revisione dei dati sono stati inclusi pochi in
cancer patients that are being treated with Dynepo for anaemia associated with chronic renal failure have not been investigated.
Non sono state studiate la sopravvivenza e la progressione del tumore in pazienti con forme tumorali, trattati con Dynepo per anemia associata ad insufficienza renale ic
The extent to which the outcomes observed in the clinical studies lp
Il grado di estensione con cui gli esiti osservati negli studi clinici discussi sopra possa applicarsi a questa popolazione di pazienti non è chiaro, considerando in particolare che i dosaggi ed
discussed above may apply to this patient population is unclear, specifically considering that the dosages administered in the renal indication are lower than in the cancer indication.. a in
somministrati nell’ indicazione renale sono inferiori rispetto a quelli dell’ indicazione di tumore.
5.2 Pharmacokinetic properties ic
5.2 Proprietà farmacocinetiche M
in both healthy volunteers and patients with chronic renal failure.
La farmacocinetica dell’ eritropoietina, dopo somministrazione di epoetina delta, è stata studiata sia in volontari sani che in pazienti con insufficienza renale cronica.
The M
Dopo somministrazione endovenosa, il volume di distribuzione uguaglia il volume ematico totale e i range vanno da 0,063 a 0,097 l/ kg.
elimination half-life ranges from 4.7 to 13.2 hours in patients.
L’ emivita di eliminazione varia da 4,7 a 13,2 ore nei pazienti.
Peak serum concentrations for subcutaneously administered epoetin delta occur between 8 and 36 hours following injection.
39 Il picco di concentrazione sierica per epoetina delta, somministrata sottocute, si ottiene tra le 8 e le 36 ore successive alla somministrazione.
The bioavailability of subcutaneously administered epoetin delta is between 26% and 36%.
La biodisponibilità dell’ epoetina delta somministrata sottocute varia tra il 26 e il 36%.
39 5.3 Preclinical safety data
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
to rispetto all’ esposizione umana massima, conseguentemente sono di scarsa rilevanza per l’ uso clinico.
6.1 List of excipients
riz 6.1 Elenco degli eccipienti
ed Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate
Sodio fosfato monobasico monoidrato
is Polysorbate 20
to Sodio fosfato dibasico eptaidrato Polisorbato 20
or Sodium chloride Water for injections
au Sodio cloruro Acqua per preparazioni iniettabili
th 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilità ù pi
au In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal
In assenza di studi di incompatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.
6.3 Shelf-life 2 years
6.3 Periodo di validità n no
ng
2 anni
6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione e
Keep the syringes in the outer carton to protect from ct
Conservare le siringhe nell’ imballaggio esterno per al
light. du
tenerle al riparo dalla luce. in
Unopened pre-filled syringes may be kept un-refrigerated but below 25oC for a single maximum period of 5 days.
Le siringhe pre-riempite non aperte possono essere conservate fuori dal frigorifero, ma a temperatura inferiore a 25ºC, per un singolo periodo massimo di 5 giorni.
The revised expiry date for storage at below 25oC must not exceed the expiry date set in ro
La data di scadenza modificata per la conservazione a temperatura inferiore a 25ºC non deve superare la data di scadenza indicata ai sensi ic
Following 5 days storage at below 25oC the pre-filled syringes must be discarded. lp
Dopo 5 giorni di conservazione a temperatura inferiore a 25ºC le ed
6.5 Nature and contents of container a in
6.5 Natura e contenuto del contenitore M
Prefilled Type I glass syringe with bromobutyl rubber stopper, 27 gauge stainless steel needle with ic
Siringa pre-riempita di vetro di tipo I con tappo in gomma bromobutile, ago in acciaio inox calibro 27 con cappuccio per l’ ago in gomma naturale rigida e polistirene, pistone in polistirene e una protezione per l’ ago.
Packs of 6 pre-filled syringes are available. ed
Sono disponibili confezioni da 6 siringhe pre-riempite.
6.6 Special precautions for disposal of a used medicinal product or waste materials derived from M
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
40 Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Do not shake the syringe.
Non agitare la siringa.
This does not
Ciò non pregiudica il normale uso della siringa, che può essere ruotata all’ interno del dispositivo.
40 affect normal operation of the syringe and the syringe can be rotated in the device.
to Somministrare il volume necessario.
Allow the syringe to move up until the entire needle is guarded.
za completamente protetto.
7.
riz 7.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire, RG24 8EP United Kingdom
to Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke
ed 8.
au Hampshire RG24 8EP Regno Unito ù 8.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO pi
is or EU/ 1/ 02/ 211/ 010
EU/ 1/ 02/ 211/ 010 n no
18 March 2002
18 marzo 2002 Data dell’ ultimo rinnovo:
18 March 2007 10.
18 marzo 2007 e al
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATA DI REVISIONE DEL TESTO in ic
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines no
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europa ed
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/. ct du ro ed M
dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
Dynepo 6,000 IU/ 0.3 ml solution for injection in a pre-filled syringe.
Dynepo 6.000 UI/ 0,3 ml soluzione iniettabile in siringa pre-riempita.
Pre-filled syringe containing 6,000 IU per 0.3 ml dose (20,000 IU/ ml) of the active substance epoetin delta.
Siringa pre-riempita contenente 6.000 UI in 0,3 ml (20.000 UI/ ml) di principio attivo epoetina delta.
is or Clear, colourless and waterlike.
Limpida, incolore e di apparenza acquosa.
er Dynepo is indicated for the treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) ng in adult patients.
au Dynepo è indicato nel trattamento dell’ anemia sintomatica associata a insufficienza renale cronica.
Starting dose is 50 IU/ kg three times a week if administered intravenously.
42 Gestione della dose La dose iniziale, per somministrazione endovenosa, è 50 UI/ kg tre volte alla settimana.
Sufficient time should be allowed to determine a patient’ s responsiveness to a dosage of Dynepo before adjusting the dose.
Prima di adattare la dose, si deve attendere per un periodo sufficiente a stabilire la responsività del paziente al dosaggio di Dynepo.
Due to limited experience, the efficacy and safety of Dynepo could not be assessed in patients with impaired liver function.
A causa di una limitata esperienza con il medicinale, non è stato possibile stabilire efficacia e sicurezza di Dynepo in pazienti con insufficienza epatica.
43 In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
43 In studi clinici, è stato osservato un rischio aumentato di decesso ed eventi cardiovascolari gravi quando sono stati somministrati agenti di stimolazione dell’ eritropoiesi (ESA) allo scopo di raggiungere valori emoglobinici superiori a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
is stroke).
za monitoraggio e controllo della pressione arteriosa.
th Increases in blood pressure may require treatment with anti-hypertensive medicines or dosing increase of
Si deve prestare particolare attenzione a mal di testa improvvisi, tipo emicrania, che possono costituirne un preavviso.
• Occult blood loss Hyperparathyroidism/ Osteitis fibrosa cystica ed
• Infezioni/ Infiammazioni • Perdita di sangue occulta • Iperparatiroidismo/ Osteite fibrosa cistica M
• • Aluminium intoxication Haemoglobinopathies such as thalassaemia or sickle cell anaemia M
• Intossicazione da alluminio • Emoglobinopatie come talassemia o anemia a cellule falciformi • Carenze vitaminiche per esempio acido folico o vit.
44 should also be determined once weekly until it has stabilised in the target range.
44 I valori di emoglobina devono essere determinati una volta alla settimana fino a che si stabilizzino nell’ intervallo di riferimento e sia stata definita la dose di mantenimento.
The use of Dynepo in nephrosclerotic patients not yet undergoing dialysis should be defined individually,
to L’ impiego di Dynepo in pazienti nefrosclerotici non ancora in dialisi deve essere deciso caso per caso,
ed as a possible acceleration of progression of renal failure cannot be ruled out with certainty.
za dato che un potenziale aggravarsi dell’ insufficienza renale non può essere attribuita con certezza.
During haemodialysis, patients treated with Dynepo may require increased anticoagulation treatment
Durante l’ emodialisi, può accadere che i pazienti trattati con Dynepo richiedano un trattamento
is to prevent clotting of the arterio-venous shunt.
riz anticoagulante potenziato per evitare la formazione di trombi nella deviazione artero-venosa.
or Misuse of epoetin by healthy persons may lead to an excessive increase in haemoglobin and haematocrit.
L’ utilizzo improprio di epoetina da parte di soggetti sani, può condurre ad un eccessivo aumento di
th This may be associated with life-threatening cardiovascular complications.
Questo può manifestarsi in associazione a complicazioni cardiovascolari con pericolo di vita.
No interactions have been reported during treatment with lo
Non sono stati condotti studi di interazione. ù pi Non sono stati riportati casi di interazioni durante il trattamento con Dynepo nel corso di studi clinici.
In case of its use during pregnancy, concomitant iron substitution should be considered in the ct
Deve essere presa in considerazione la somministrazione di un apporto supplementare di ferro nella madre, in caso di uso in e
are excreted in human milk, caution should be advised when Dynepo is administered to breast-feeding women. ro
Poiché molti composti vengono escreti nel latte materno, cautela deve essere adottata quando si somministra Dynepo alle donne che allattano. in
4.7 Effects on ability to drive and use machines lp
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari ic
Dynepo has no or negligible influence on the ability to drive and use machines. a in
Dynepo non ha, o solo in modo trascurabile, influenza sulla capacità di guidare e sull’ uso di macchine. ed
4.8 Undesirable effects ic
4.8 Effetti indesiderati M
The most ed
Si prevede che circa il 10% dei pazienti potrà manifestare una reazione avversa al medicinale.