qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
86 Olanzapine Teva Orodispersible Tablet should be placed in the mouth, where it will rapidly disperse in saliva, so it can be easily swallowed.
Olanzapina Teva compressa orodispersibile deve essere posta in bocca, dove si disperderà rapidamente nella saliva così da poter essere deglutita facilmente.
Removal of the intact orodispersible tablet from the mouth is difficult.
La rimozione dalla bocca della compressa orodispersibile integra è difficile.
Since the orodispersible tablet is fragile, it should be taken immediately on opening the blister.
Poiché la compressa orodispersibile è friabile, essa deve essere assunta immediatamente dopo l’ apertura del blister.
Alternatively, it may be dispersed in a full glass of water or other suitable beverage (orange juice, apple juice, milk or coffee) immediately before administration.
In alternativa, essa può essere dispersa in un bicchiere pieno d’ acqua o di altra bevanda adatta (succo d’ arancia, succo di mela, latte o caffè) immediatamente prima della sua assunzione.
Olanzapine orodispersible tablet is bioequivalent to olanzapine coated tablets, with a similar rate and extent of absorption.
Olanzapina compressa orodispersibile è bioequivalente ad olanzapina in compresse rivestite, con una velocità e grado di assorbimento simili.
It has the same dosage and frequency of administration as olanzapine coated tablets.
Essa presenta lo stesso dosaggio e frequenza di somministrazione di olanzapina in compresse rivestite.
Olanzapine orodispersible tablets may be used as an alternative to olanzapine coated tablets.
Olanzapina compressa orodispersibile può essere assunta in alternativa ad olanzapina in compresse rivestite.
In cases where dose increments of 2.5 mg are considered necessary, Olanzapine Teva film-coated tablets should be used.
Nelle situazioni in cui risultano necessari incrementi di dosaggio di 2,5 mg, deve essere usato Olanzapina Teva in compresse rivestite con film.
(See sections 4.5 and 5.2.)
(Vedere paragrafi 4.5 e 5.2)
4.4 Special warnings and precautions for use
98 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
In placebo-controlled clinical trials (6-12 weeks duration) of elderly patients (mean age 78 years) with dementia-related psychosis
In studi clinici controllati con placebo (di durata di 6-12 settimane) su pazienti anziani (età media 78 anni) con sintomatologia psicotica e/ o disturbi comportamentali correlati alla demenza, c’ è stato un aumento dell’ incidenza di decessi due volte superiore tra i pazienti in trattamento con olanzapina rispetto ai pazienti trattati con placebo (rispettivamente 3,5% vs.
Appropriate clinical monitoring is advisable particularly in diabetic patients and in patients with risk factors for the development of diabetes mellitus for which regular glucose control is recommended.
Nei pazienti diabetici e nei pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo della malattia 99 diabetica per i quali si raccomanda un controllo regolare del glucosio, è particolarmente consigliabile un monitoraggio clinico appropriato.
Hepatic function Transient, asymptomatic elevations of hepatic transaminases, alanine transferase (ALT), aspartate
Funzione epatica Frequentemente sono stati osservati aumenti transitori ed asintomatici delle transaminasi epatiche, alanina transferasi (ALT) ed aspartato transferasi (AST), specie nelle fasi iniziali del trattamento.
Neutropenia Caution should be exercised in patients with low leukocyte and/ or neutrophil counts for any reason, in patients receiving medicines known to cause neutropenia, in patients with a history of drug-induced bone marrow depression/ toxicity, in patients with bone marrow depression caused by concomitant illness, radiation therapy or chemotherapy and in patients with hypereosinophilic conditions or with myeloproliferative disease.
Neutropenia Si consiglia cautela nei pazienti con leucopenia e/ o neutropenia di qualsiasi origine, nei pazienti che assumono medicinali notoriamente in grado di causare neutropenia, nei pazienti con anamnesi di mielotossicità/ mielodepressione su base iatrogena, nei pazienti con mielodepressione dovuta ad una malattia concomitante, a radioterapia od a chemioterapia ed infine nei pazienti con situazioni di ipereosinofilia o con malattia mieloproliferativa.
General CNS activity Given the primary CNS effects of olanzapine, caution should be used when it is taken in combination with other centrally acting medicines and alcohol.
100 Attività generale del Sistema Nervoso Centrale (SNC) A causa degli effetti primari di olanzapina sul SNC, si raccomanda cautela quando il medicinale viene assunto contemporaneamente ad alcool e ad altri medicinali ad azione centrale.
As with other antipsychotics, it is recommended that blood pressure is measured periodically in patients over
Come per altri antipsicotici, si raccomanda di controllare periodicamente la pressione sanguigna in pazienti di oltre 65 anni di età.
The tablets are fragile and should not be pushed through the blister.
Le compresse sono friabili e non devono essere spinte attraverso il blister.
The backing should be peeled off to remove the tablet from the blister.
Rimuovere la pellicola sul retro per estrarre la compressa dal blister.
D-Glucose:
D-Glucosio:
Olanzapine Teva orodispersible tablet contains D-glucose: patients with rare glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Olanzapina Teva compressa orodispersibile contiene D-glucosio: i pazienti con rari problemi di malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco.
Tartrazine lake (E102):
Lacca di tartrazina (E102):
Olanzapine Teva orodispersible tablet contains tartrazine lake (E102): may cause allergic reactions.
Olanzapina Teva compressa orodispersibile contiene lacca di tartrazina (E102): può provocare reazione allergica.
Inhibition of CYP1A2 Fluvoxamine, a specific CYP1A2 inhibitor, has been shown to significantly inhibit the metabolism of olanzapine.
101 Inibizione del CYP1A2 E’ stato dimostrato che la fluvoxamina, uno specifico inibitore dell’ attività del CYP1A2, inibisce significativamente il metabolismo di olanzapina.
90 Therapeutic monitoring of valproate plasma levels did not indicate that valproate dosage adjustment is required after the introduction of concomitant olanzapine.
Il monitoraggio terapeutico dei livelli plasmatici di valproato non ha indicato che sia richiesto un aggiustamento della dose di valproato dopo la contemporanea somministrazione di olanzapina.
Mean infant exposure (mg/ kg) at steady state was estimated to be 1.8% of the maternal olanzapine dose (mg/ kg).
102 valutata essere l’ 1,8% della dose materna di olanzapina (in mg/ kg).
91 Very common
103 Molto comune
Rash
104
92 reaction Alopecia Musculoskeletal and connective tissue disorders Rhabdomyolysis Renal and urinary disorders Urinary hesitation Reproductive system and breast disorders Priapism General disorders and administration site conditions Asthenia Fatigue Oedema Investigations Elevated plasma prolactin levels8 1
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Rabdomiolisi Patologie renali e urinarie Difficoltà ad iniziare la minzione Patologie dell' apparato riproduttivo e della mammella Priapismo Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Astenia Affaticamento Edema Esami diagnostici 1
8 Associated clinical manifestations (e. g., gynaecomastia, galactorrhoea, and breast enlargement) were rare.
105 8 Manifestazioni cliniche associate (ad es. ginecomastia, galattorrea, ingrossamento della ghiandola mammaria) sono state rare.
93 Additional information on special populations In clinical trials in elderly patients with dementia, olanzapine treatment was associated with a higher incidence of death and cerebrovascular adverse reactions compared to placebo (see section 4.4).
Informazioni aggiuntive su particolari categorie di popolazioni In studi clinici su pazienti anziani con demenza, il trattamento con olanzapina è stato associato con una più alta incidenza di decessi e di reazioni avverse cerebrovascolari rispetto al placebo (vedere paragrafo 4.4).
Metabolism and nutrition disorders Very common:
106 Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto comune:
10 Observed for fasting normal levels at baseline (< 1.016 mmol/ l) which increased to high (≥ 1.467 mmol/ l) and changes in fasting triglycerides from borderline at baseline (≥ 1.016 mmol/ l - 94 < 1.467 mmol/ l) to high (≥ 1.467 mmol/ l).
10 Osservato per valori normali a digiuno al basale (< 1,016 mmol/ l) che diventavano elevati (≥ 1,467 mmol/ l) e variazioni nei livelli dei trigliceridi a digiuno da borderline al basale (≥ 1,016 mmol/ l - < 1,467 mmol/ l) ad elevati (≥ 1,467 mmol/ l).
Cardiovascular monitoring is necessary to detect possible arrhythmias.
E 'necessario monitorare l' attività cardiovascolare per 107 riconoscere eventuali aritmie.
In preclinical studies, olanzapine exhibited a range of receptor affinities (Ki; < 100 nM) for serotonin 5HT2A/ 2C, 5HT3, 5HT6; dopamine D1, D2, D3, D4, D5; cholinergic muscarinic receptors m1-m5; α 1 adrenergic; and histamine H1 receptors.
In studi pre-clinici olanzapina ha dimostrato di possedere uno spettro di affinità (Ki < 100 nM) per i recettori della serotonina 5-HT2A/ 2C, 5-HT3, 5-HT6; della dopamina D1, D2, D3, D4, D5; per i recettori colinergici di tipo muscarinico (m1-m5); per quelli adrenergici α 1 ed istaminici H1.
Olanzapine demonstrated a greater in vitro affinity for serotonin 5HT2 than dopamine D2 receptors and greater 5HT2 than D2 activity in vivo, models.
Olanzapina ha dimostrato sia in vitro che in vivo una maggiore affinità per i recettori serotoninergici 5-HT2 rispetto a quelli dopaminergici D2.
95 In a single oral dose (10 mg) Positron Emission tomography (PET) study in healthy volunteers, olanzapine produced a higher 5HT2A than dopamine D2 receptor occupancy.
In uno studio PET (tomografia ad emissioni di positroni) condotto su volontari sani con dosi singole per via orale (10 mg), olanzapina ha dimostrato un grado di affinità per i recettori 5HT2A superiore a quello dei recettori dopaminergici D2.
In addition, a Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) imaging study in schizophrenic patients revealed that olanzapine-responsive patients had lower striatal D2 occupancy than some other antipsychotic- and risperidone-responsive patients, while being comparable to clozapine-responsive patients.
Inoltre, uno studio con tomografia computerizzata a emissione di singolo fotone (SPECT) condotto su pazienti schizofrenici ha dimostrato che i pazienti che rispondono ad olanzapina mostrano un blocco dei recettori striatali D2 di minor grado rispetto ai pazienti che rispondono ad alcuni altri antipsicotici ed al risperidone, e paragonabile a quello dei pazienti che rispondono alla clozapina.
Olanzapine also demonstrated comparable efficacy results to haloperidol in terms of the proportion of patients in symptomatic remission from mania and depression at 6 and 12 weeks.
In pazienti con mania od episodio misto di disturbo bipolare, olanzapina ha dimostrato un' efficacia superiore sia al placebo che al valproato nel ridurre i sintomi della mania per oltre 3 settimane. olanzapina ha dimostrato anche risultati di efficacia comparabili ad aloperidolo in termini di rapporto dei pazienti che hanno conseguito una remissione sintomatica della mania e della depressione dopo 6 e 12 settimane.
In a 12-month recurrence prevention study in manic episode patients who achieved remission on olanzapine and were then randomised to olanzapine or placebo, olanzapine demonstrated statistically significant superiority over placebo on the primary endpoint of bipolar recurrence.
108 In uno studio di 12 mesi sulla prevenzione di nuovi episodi di malattia in pazienti con episodio maniacale che avevano conseguito la remissione con olanzapina e che poi erano stati randomizzati ad olanzapina o placebo, olanzapina ha dimostrato una superiorità statisticamente significativa rispetto al placebo all’ endpoint primario utile per la valutazione di nuovi episodi bipolari.
The absorption is not affected by food.
Olanzapina è ben assorbita dopo somministrazione orale, raggiungendo concentrazioni di picco plasmatico entro 5-8 ore.
Absolute oral bioavailability relative to intravenous
L’ assorbimento non è influenzato dall’ assunzione di cibo.
96 administration has not been determined
La biodisponibilità assoluta conseguente alla somministrazione endovenosa non è stata determinata.
Cytochromes P450- CYP1A2 and P450-CYP2D6 contribute to the formation of the N-desmethyl and 2-hydroxymethyl metabolites, both exhibited significantly less in vivo pharmacological activity than olanzapine in animal studies.
I citocromi P450-CYP1A2 e P450-CYP2D6 contribuiscono alla formazione dei metaboliti N-demetilato e 2-idrossimetilato, entrambi i quali dimostrano minore attività farmacologica in vivo rispetto all’ olanzapina negli studi su animali.
In renally impaired patients (creatinine clearance < 10 ml/ min) versus healthy subjects, there was no significant difference in mean elimination half-life (37.7 versus 32.4 hr) or clearance (21.2 versus 25.0 l/ hr).
109 In pazienti con funzionalità renale ridotta (clearance della creatinina < 10 ml/ min), non si é riscontrata una differenza significativa nell’ emivita media (37,7 verso 32,4 ore) e nella clearance (21,2 verso 25,0 l/ ora) rispetto ai soggetti sani.
A mass balance study showed that approximately 57% of radiolabelled olanzapine appeared in urine, principally as metabolites.
Comunque, uno studio sull’ equilibrio di massa ha dimostrato che il 57% dell’ olanzapina radiomarcata viene escreta con le urine, principalmente in forma metabolizzata.
Olanzapine is bound predominantly to albumin and α 1-acid-glycoprotein.
A concentrazioni sieriche variabili da 7 a 1.000 ng/ ml Olanzapina si lega per il 93% alle proteine plasmatiche, principalmente all’ albumina e all’α 1 glicoproteina acida.
Clinical signs included sedation, ataxia, tremors, increased heart rate,
Nei cani, dosi singole per via orale fino a 100 mg/ kg non sono risultate letali; sono state osservate manifestazioni cliniche quali sedazione, atassia, tremori, aumento della frequenza cardiaca, respirazione difficoltosa, miosi ed anoressia.
Haematologic toxicity:
Tossicità ematologica.
Effects on haematology parameters were found in each species, including dose-related reductions in circulating leukocytes in mice and non-specific reductions of circulating leukocytes in rats; however, no evidence of bone marrow cytotoxicity was found.
Sono stati riscontrati effetti sui parametri ematologici in ciascuna delle specie animali suddette, ivi compresa la riduzione dei leucociti circolanti risultata essere dose-correlata ed aspecifica rispettivamente nei topi e nei ratti; comunque, non è stato ritrovato nessun segno di tossicità 110 midollare.
Reversible neutropenia, thrombocytopenia, or anemia developed in a few dogs treated with 8 or 10 mg/ kg/ day (total olanzapine exposure [area under the curve] is 12- to 15-fold greater than that of a man given a 12-mg dose).
Neutropenia, trombocitopenia ed anemia reversibili si sono sviluppati in alcuni cani trattati con 8-10 mg/ kg al giorno (l’ area sotto la curva è da 12 a 15 volte più grande di quella osservata in un uomo trattato con 12 mg).
Mannitol (E421) Sodium starch glycolate (type A) D-glucose Vanilla flavouring Tartrazine lake (E102)
Mannitolo (E421) Sodio amido glicolato (tipo A) D-glucosio Aroma di vaniglia Lacca di tartrazina (E102)
Store in the original package in order to protect from light and moisture.
Conservare il prodotto nella confezione originale per proteggerlo dalla luce e dall’ umidità.
98 6.5 Nature and contents of container
6.5 Natura e contenuto del contenitore
OPA/ Aluminium/ PVC-Aluminium polyester blisters in cartons of 28, 30, 35, 50, 56 or 70 orodispersible tablets per carton.
Blister in alluminio-OPA/ alluminio/ PVC, contenuti in confezioni da 28, 30, 35, 50, 56 o 70 compresse orodispersibili ciascuno.
EU/ 1/ 07/ 427/ 023 – Olanzapine Teva – 5 mg – orodispersible tablets – 28 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 024 – Olanzapine Teva – 5 mg – orodispersible tablets – 30 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 044 – Olanzapine Teva – 5 mg – orodispersible tablets – 35 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 025 – Olanzapine Teva – 5 mg – orodispersible tablets – 50 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 026 – Olanzapine Teva – 5 mg – orodispersible tablets – 56 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 054 – Olanzapine Teva – 5 mg – orodispersible tablets – 70 tablets, per box
EU/ 1/ 07/ 427/ 026 – Olanzapina Teva – 5 mg – compresse orodispersibili – 56 compresse, per scatola. EU/ 1/ 07/ 427/ 054 – Olanzapina Teva – 5 mg – compresse orodispersibili – 70 compresse, per scatola.
99 1.
112 1.
Olanzapine Teva 10 mg orodispersible tablets
Olanzapina Teva 10 mg compresse orodispersibili.
Each 10 mg orodispersible tablet contains 10 mg olanzapine.
Ogni compressa orodispersibile contiene 10 mg di olanzapina.
A yellow, flat, round tablet, plain on both sides.
Compressa rotonda, piatta, di colore giallo, liscia su entrambi i lati.
Olanzapine can be given without regards for meals as absorption is not affected by food.
Olanzapina può 113 essere somministrata indipendentemente dall' assunzione dei pasti poiché l' assorbimento non è influenzato dal cibo.
100 Olanzapine Teva Orodispersible Tablet should be placed in the mouth, where it will rapidly disperse in saliva, so it can be easily swallowed.
Olanzapina Teva compressa orodispersibile deve essere posta in bocca, dove si disperderà rapidamente nella saliva così da poter essere deglutita facilmente.
In cases where dose increments of 2.5 mg are considered necessary, Olanzapine Teva coated tablets should be used.
Nelle situazioni in cui risultano necessari incrementi di dosaggio di 2,5 mg, deve essere usato Olanzapina Teva in compresse rivestite con film.
4.4 Special warnings and precautions for use
114 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
In placebo-controlled clinical trials (6-12 weeks duration) of elderly patients (mean age 78 years) with dementia-related psychosis and/ or disturbed behaviours, there was a 2-fold increase in the incidence of death in
In studi clinici controllati con placebo (di durata di 6-12 settimane) su pazienti anziani (età media 78 anni) con sintomatologia psicotica e/ o disturbi comportamentali correlati alla demenza, c’ è stato un aumento dell’ incidenza di decessi due volte superiore tra i pazienti in trattamento con olanzapina rispetto ai pazienti trattati con placebo (rispettivamente 3,5% vs.
Appropriate clinical monitoring is advisable particularly in diabetic patients and in patients with risk factors for the development of diabetes mellitus for which regular glucose control is recommended.
Nei pazienti diabetici e nei pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo della malattia 115 diabetica per i quali si raccomanda un controllo regolare del glucosio, è particolarmente consigliabile un monitoraggio clinico appropriato.
Caution should be
Funzione epatica Frequentemente sono stati osservati aumenti transitori ed asintomatici delle transaminasi epatiche, alanina transferasi (ALT) ed aspartato transferasi (AST), specie nelle fasi iniziali del trattamento.
102 exercised in patients with elevated ALT and/ or AST, in patients with signs and symptoms of hepatic impairment, in patients with pre-existing conditions associated with limited hepatic functional reserve, and in patients who are being treated with potentially hepatotoxic medicines.
Si consiglia cautela in pazienti con ALT e/ o AST elevate, in pazienti con segni e sintomi di insufficienza epatica, in pazienti con preesistenti situazioni associate ad una limitata riserva funzionale epatica, così come nei casi di trattamento concomitante con medicinali potenzialmente epatotossici.
General CNS activity Given the primary CNS effects of olanzapine, caution should be used when it is taken in combination with other centrally acting medicines and alcohol.
116 Attività generale del Sistema Nervoso Centrale (SNC) A causa degli effetti primari di olanzapina sul SNC, si raccomanda cautela quando il medicinale viene assunto contemporaneamente ad alcool e ad altri medicinali ad azione centrale.
The clinical consequences are likely to be limited, but clinical monitoring is recommended and an increase of olanzapine dose may be considered if necessary (See section 4.2).
Le conseguenze sul piano clinico sono verosimilmente limitate, ma si raccomanda un monitoraggio clinico e se necessario può essere preso in considerazione un aumento del dosaggio di olanzapina (vedere paragrafo 4.2).
The mean increase in olanzapine AUC was 52% and 108% respectively.
Dopo somministrazione di fluvoxamina l’ incremento 117 medio della Cmax di olanzapina è stato del 54% nelle donne non fumatrici e del 77% nei maschi fumatori, mentre l’ incremento medio dell’ AUC di olanzapina è stato, rispettivamente, del 52% nelle donne non fumatrici e del 108% nei maschi fumatori.
104 General CNS activity Caution should be exercised in patients who consume alcohol or receive medicinal products that can cause central nervous system depression.
Medicinali per il SNC Si deve usare cautela nei pazienti che ricevono medicinali che possono causare depressione del SNC e alcool.
Mean infant exposure (mg/ kg) at steady state was estimated to be 1.8% of the maternal olanzapine dose (mg/ kg) Patients should be advised not to breast-feed an infant if they are taking olanzapine.
Le pazienti devono essere avvertite di non allattare al seno mentre sono in terapia con olanzapina.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
118 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
105 Very common
119 Molto comune
Rash
120
106 reaction Alopecia Musculoskeletal and connective tissue disorders Rhabdomyolysis Renal and urinary disorders Urinary hesitation Reproductive system and breast disorders Priapism General disorders and administration site conditions Asthenia Fatigue Oedema Investigations Elevated plasma prolactin levels8 1
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Rabdomiolisi Patologie renali e urinarie Difficoltà ad iniziare la minzione Patologie dell' apparato riproduttivo e della mammella Priapismo Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Astenia Affaticamento Edema Esami diagnostici 1
8 Associated clinical manifestations (e. g., gynaecomastia, galactorrhoea, and breast enlargement) were rare.
121 8 Manifestazioni cliniche associate (ad es. ginecomastia, galattorrea, ingrossamento della ghiandola mammaria) sono state rare.
107 Additional information on special populations In clinical trials in elderly patients with dementia, olanzapine treatment was associated with a higher incidence of death and cerebrovascular adverse reactions compared to placebo (see section 4.4).
Informazioni aggiuntive su particolari categorie di popolazioni In studi clinici su pazienti anziani con demenza, il trattamento con olanzapina è stato associato con una più alta incidenza di decessi e di reazioni avverse cerebrovascolari rispetto al placebo (vedere paragrafo 4.4).
Metabolism and nutrition disorders Very common:
122 Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto comune:
10 Observed for fasting normal levels at baseline (< 1.016 mmol/ l) which increased to high (≥ 1.467 mmol/ l) and changes in fasting triglycerides from borderline at baseline (≥ 1.016 mmol/ l - 108 < 1.467 mmol/ l) to high (≥ 1.467 mmol/ l).
10 Osservato per valori normali a digiuno al basale (< 1,016 mmol/ l) che diventavano elevati (≥ 1,467 mmol/ l) e variazioni nei livelli dei trigliceridi a digiuno da borderline al basale (≥ 1,016 mmol/ l - < 1,467 mmol/ l) ad elevati (≥ 1,467 mmol/ l).
Cardiovascular monitoring is necessary to detect possible arrhythmias.
E 'necessario monitorare l' attività cardiovascolare per 123 riconoscere eventuali aritmie.
109 In a single oral dose (10 mg) Positron Emission tomography (PET) study in healthy volunteers, olanzapine produced a higher 5HT2A than dopamine D2 receptor occupancy.
In uno studio PET (tomografia ad emissioni di positroni) condotto su volontari sani con dosi singole per via orale (10 mg), olanzapina ha dimostrato un grado di affinità per i recettori 5HT2A superiore a quello dei recettori dopaminergici D2.
In a 12-month recurrence prevention study in manic episode patients who achieved remission on olanzapine and were then randomised to olanzapine or placebo, olanzapine demonstrated statistically significant superiority over placebo on the primary endpoint of bipolar recurrence.
124 In uno studio di 12 mesi sulla prevenzione di nuovi episodi di malattia in pazienti con episodio maniacale che avevano conseguito la remissione con olanzapina e che poi erano stati randomizzati ad olanzapina o placebo, olanzapina ha dimostrato una superiorità statisticamente significativa rispetto al placebo all’ endpoint primario utile per la valutazione di nuovi episodi bipolari.
Olanzapine was used as a flexible dose starting with 2.5 and ranging up to 20 mg/ day.
Olanzapina è stata usata con dosaggio flessibile, partendo con 2,5 mg ed aumentando fino a 20 mg/ die.
There are no data on maintenance of effect and limited data on long term safety (see sections 4.4 and 4.8).
Non ci sono dati sul mantenimento dell’ effetto e dati limitati sulla sicurezza nel lungo termine (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
110 administration has not been determined
La biodisponibilità assoluta conseguente alla somministrazione endovenosa non è stata determinata.
In renally impaired patients (creatinine clearance < 10 ml/ min) versus healthy subjects, there was no significant difference in mean elimination half-life (37.7 versus 32.4 hr) or clearance (21.2 versus 25.0 l/ hr).
125 In pazienti con funzionalità renale ridotta (clearance della creatinina < 10 ml/ min), non si é riscontrata una differenza significativa nell’ emivita media (37,7 verso 32,4 ore) e nella clearance (21,2 verso 25,0 l/ ora) rispetto ai soggetti sani.
Olanzapine is bound predominantly to albumin and α 1-acid-glycoprotein.
A concentrazioni sieriche variabili da 7 a 1.000 ng/ ml olanzapina si lega per il 93% alle proteine lasmatiche, principalmente all’ albumina e all’α 1 glicoproteina acida.
Effects on haematology parameters were found in each species, including dose-related reductions in circulating leukocytes in mice and non-specific reductions of circulating leukocytes in rats; however, no evidence of bone marrow cytotoxicity was found.
Sono stati riscontrati effetti sui parametri ematologici in ciascuna delle specie animali suddette, ivi compresa la riduzione dei leucociti circolanti risultata essere dose-correlata ed aspecifica rispettivamente nei topi e nei ratti; comunque, non è stato ritrovato nessun segno di tossicità 126 midollare.
Reproductive toxicity Olanzapine had no teratogenic effects.
olanzapina non presenta effetti teratogeni.
Mannitol (E421) Sodium starch glycolate (type A) D-glucose Vanilla flavouring
Mannitolo (E421) Sodio amido glicolato (tipo A) D-glucosio Aroma di vaniglia
112 OPA/ Aluminium/ PVC-Aluminium polyester blisters in cartons of 28, 30, 35, 50, 56 or 70 orodispersible tablets per carton.
Blister in alluminio-OPA/ alluminio/ PVC, contenuti in confezioni da 28, 30, 50, 56 o 70 compresse orodispersibili ciascuno.
7.
127 7.
EU/ 1/ 07/ 427/ 027 – Olanzapine Teva – 10 mg – orodispersible tablets – 28 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 028 – Olanzapine Teva – 10 mg – orodispersible tablets – 30 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 045 – Olanzapine Teva – 10 mg – orodispersible tablets – 35 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 029 – Olanzapine Teva – 10 mg – orodispersible tablets – 50 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 030 – Olanzapine Teva – 10 mg – orodispersible tablets – 56 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 055 – Olanzapine Teva – 10 mg – orodispersible tablets – 70 tablets, per box
EU/ 1/ 07/ 427/ 055 – Olanzapina Teva – 10 mg – compresse orodispersibili – 70 compresse, per scatola.
113 1.
128 1.
Olanzapine Teva 15 mg orodispersible tablets
Olanzapina Teva 15 mg compresse orodispersibili.
Each 15 mg orodispersible tablet contains 15 mg olanzapine.
Ogni compressa orodispersibile contiene 15 mg di olanzapina.
Each 15 mg orodispersible tablet contains 0.2 mg sunset yellow lake (E110).
Ogni compressa orodispersibile da 15 mg contiene 0,2 mg di lacca giallo tramonto (E110).
A mottled orange, flat, round tablet, plain on both sides.
Compressa rotonda, piatta, di colore arancione screziato, liscia su entrambi i lati.
Olanzapine can be given without regards for meals as absorption is not affected by food.
Olanzapina può 129 essere somministrata indipendentemente dall' assunzione dei pasti poiché l' assorbimento non è influenzato dal cibo.
Olanzapine Teva Orodispersible Tablet should be placed in the mouth, where it will rapidly disperse in
Olanzapina Teva compressa orodispersibile deve essere posta in bocca, dove si disperderà rapidamente nella saliva così da poter essere deglutita facilmente.
Elderly patients A lower starting dose (5 mg/ day) is not routinely indicated but should be considered for those 65 and over when clinical factors warrant (see section 4.4).
Anziani Generalmente, non è richiesto un dosaggio iniziale più basso (5 mg/ die), anche se una riduzione della dose dovrebbe essere presa in considerazione nei pazienti di età pari o superiore ai 65 anni quando le situazioni cliniche lo consigliano (vedere anche paragrafo 4.4).
4.4 Special warnings and precautions for use
130 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
1.5%,
1,5%).
Appropriate clinical monitoring is advisable particularly in diabetic patients and in patients with risk factors for the development of diabetes mellitus for which regular glucose control is recommended.
Nei pazienti diabetici e nei pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo della malattia 131 diabetica per i quali si raccomanda un controllo regolare del glucosio, si consiglia un monitoraggio clinico appropriato.
However, as clinical experience with olanzapine in patients with concomitant illness is limited, caution is advised when prescribing for patients with prostatic hypertrophy, or paralytic ileus and related conditions.
Tuttavia, in considerazione della scarsa esperienza clinica con olanzapina in pazienti con malattie concomitanti, è particolarmente consigliabile cautela nella prescrizione a pazienti con ipertrofia prostatica, ileo paralitico e patologie correlate.
116 exercised in patients with elevated ALT and/ or AST, in patients with signs and symptoms of hepatic impairment, in patients with pre-existing conditions associated with limited hepatic functional reserve, and in patients who are being treated with potentially hepatotoxic medicines.
Si consiglia cautela in pazienti con ALT e/ o AST elevate, in pazienti con segni e sintomi di insufficienza epatica, in pazienti con preesistenti situazioni associate ad una limitata riserva funzionale epatica, così come nei casi di trattamento concomitante con medicinali potenzialmente epatotossici.
In cases where hepatitis (including hepatocellular, cholestatic or mixed liver injury) has been diagnosed, olanzapine treatment should be discontinued.
Nei casi in cui è stata fatta diagnosi di epatite (intesa come danno epatocellulare, colestatico, o di entrambi), il trattamento con olanzapina deve essere sospeso.
General CNS activity Given the primary CNS effects of olanzapine, caution should be used when it is taken in combination with other centrally acting medicines and alcohol.
132 Attività generale del Sistema Nervoso Centrale (SNC) A causa degli effetti primari di olanzapina sul SNC, si raccomanda cautela quando il medicinale viene assunto contemporaneamente ad alcool e ad altri medicinali ad azione centrale.
Olanzapine Teva orodispersible tablet contains sunset yellow lake (E110): may cause allergic reactions.
Lacca giallo tramonto (E110) Olanzapina Teva compressa orodispersibile contiene lacca giallo tramonto (E110): può provocare reazione allergica.
4.5 Interaction with other medicaments and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Inhibition of CYP1A2 Fluvoxamine, a specific CYP1A2 inhibitor, has been shown to significantly inhibit the metabolism of olanzapine.
133 Inibizione del CYP1A2 E’ stato dimostrato che la fluvoxamina, uno specifico inibitore dell’ attività del CYP1A2, inibisce significativamente il metabolismo di olanzapina.
Therapeutic monitoring of valproate plasma levels did not indicate that valproate dosage adjustment is
Il monitoraggio terapeutico dei livelli plasmatici di valproato non ha indicato che sia richiesto un aggiustamento della dose di valproato dopo la contemporanea somministrazione di olanzapina.
General CNS activity Caution should be exercised in patients who consume alcohol or receive medicinal products that can cause central nervous system depression.
Medicinali per il SNC Si deve usare cautela nei pazienti che ricevono medicinali che possono causare depressione del SNC e alcool.
Mean infant exposure (mg/ kg) at steady state was estimated to be 1.8% of the maternal olanzapine dose (mg/ kg).
Allo steady state l’ esposizione media del lattante (in mg/ kg) è stata 134 valutata essere l’ 1,8% della dose materna di olanzapina (in mg/ kg).
The following table lists the adverse reactions and laboratory investigations observed from spontaneous reporting and in clinical trials.
Adulti Nel corso degli studi clinici le reazioni avverse, associate con l’ uso di olanzapina, più frequentemente riportate (osservate in misura ≥ 1°% dei pazienti) sono state sonnolenza, aumento di peso, eosinofilia, aumentati livelli di prolattina, colesterolo, glucosio e trigliceridi (vedere paragrafo 4.4), glicosuria, aumento dell’ appetito, capogiro, acatisia, parkinsonismo (vedere paragrafo 4.4), discinesia, ipotensione ortostatica, effetti anticolinergici, aumenti transitori ed asintomatici delle transaminasi epatiche (vedere paragrafo 4.4), eruzione cutanea, astenia, affaticamento ed edema. La seguente tabella elenca le reazioni avverse e gli esami di laboratorio osservate a seguito di segnalazioni spontanee e durante gli studi clnici.
119 Very common
135 Molto comune
Rash
136
120 reaction Alopecia Musculoskeletal and connective tissue disorders Rhabdomyolysis Renal and urinary disorders Urinary hesitation Reproductive system and breast disorders Priapism General disorders and administration site conditions Asthenia Fatigue Oedema Investigations Elevated plasma prolactin levels8 1
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Rabdomiolisi Patologie renali e urinarie Difficoltà ad iniziare la minzione Patologie dell' apparato riproduttivo e della mammella Priapismo Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Astenia Affaticamento Edema Esami diagnostici 1
8 Associated clinical manifestations (e. g., gynaecomastia, galactorrhoea, and breast enlargement) were rare.
137 8 Manifestazioni cliniche associate (ad es. ginecomastia, galattorrea, ingrossamento della ghiandola mammaria) sono state rare.
121 Additional information on special populations In clinical trials in elderly patients with dementia, olanzapine treatment was associated with a higher incidence of death and cerebrovascular adverse reactions compared to placebo (see section 4.4).
Informazioni aggiuntive su particolari categorie di popolazioni In studi clinici su pazienti anziani con demenza, il trattamento con olanzapina è stato associato con una più alta incidenza di decessi e di reazioni avverse cerebrovascolari rispetto al placebo (vedere paragrafo 4.4).
Metabolism and nutrition disorders Very common:
138 Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto comune:
10 Observed for fasting normal levels at baseline (< 1.016 mmol/ l) which increased to high (≥ 1.467 mmol/ l) and changes in fasting triglycerides from borderline at baseline (≥ 1.016 mmol/ l - 122 < 1.467 mmol/ l) to high (≥ 1.467 mmol/ l).
10 Osservato per valori normali a digiuno al basale (< 1,016 mmol/ l) che diventavano elevati (≥ 1,467 mmol/ l) e variazioni nei livelli dei trigliceridi a digiuno da borderline al basale (≥ 1,016 mmol/ l - < 1,467 mmol/ l) ad elevati (≥ 1,467 mmol/ l).
Cardiovascular monitoring is necessary to detect possible arrhythmias.
E 'necessario monitorare l' attività cardiovascolare per 139 riconoscere eventuali aritmie.
123 In a single oral dose (10 mg) Positron Emission tomography (PET) study in healthy volunteers, olanzapine produced a higher 5HT2A than dopamine D2 receptor occupancy.
In uno studio PET (tomografia ad emissioni di positroni) condotto su volontari sani con dosi singole per via orale (10 mg), olanzapina ha dimostrato un grado di affinità per i recettori 5HT2A superiore a quello dei recettori dopaminergici D2.
In a 12-month recurrence prevention study in manic episode patients who achieved remission on olanzapine and were then randomised to olanzapine or placebo, olanzapine demonstrated statistically significant superiority over placebo on the primary endpoint of bipolar recurrence.
140 In uno studio di 12 mesi sulla prevenzione di nuovi episodi di malattia in pazienti con episodio maniacale che avevano conseguito la remissione con olanzapina e che poi erano stati randomizzati ad olanzapina o placebo, olanzapina ha dimostrato una superiorità statisticamente significativa rispetto al placebo all’ endpoint primario utile per la valutazione di nuovi episodi bipolari.
124 administration has not been determined
La biodisponibilità assoluta conseguente alla somministrazione endovenosa non è stata determinata.
In renally impaired patients (creatinine clearance < 10 ml/ min) versus healthy subjects, there was no significant difference in mean elimination half-life (37.7 versus 32.4 hr) or clearance (21.2 versus 25.0 l/ hr).
141 In pazienti con funzionalità renale ridotta (clearance della creatinina < 10 ml/ min), non si é riscontrata una differenza significativa nell’ emivita media (37,7 verso 32,4 ore) e nella clearance (21,2 verso 25,0 l/ ora) rispetto ai soggetti sani.
Effects on haematology parameters were found in each species, including dose-related reductions in circulating leukocytes in mice and non-specific reductions of circulating leukocytes in rats; however, no evidence of bone marrow cytotoxicity was found.
Sono stati riscontrati effetti sui parametri ematologici in ciascuna delle specie animali suddette, ivi compresa la riduzione dei leucociti circolanti risultata essere dose-correlata ed aspecifica rispettivamente nei topi e nei ratti; comunque, non è stato ritrovato nessun segno di tossicità 142 midollare.
Carcinogenicity Based on the results of studies in mice and rats, it was concluded that olanzapine is not carcinogenic.
In base ai risultati di studi effettuati su topi e ratti, è stato concluso che Olanzapina non possiede attività cancerogena.
Mannitol (E421) Sodium starch glycolate (type A) D-glucose Vanilla flavouring Sunset Yellow lake (E110)
Mannitolo (E421) Sodio amido glicolato (tipo A) D-glucosio Aroma di vaniglia Lacca giallo tramonto (E110)
126 OPA/ Aluminium/ PVC-Aluminium polyester blisters in cartons of 28, 30, 35, 50, 56 or 70 orodispersible tablets per carton.
Blister in alluminio-OPA/ alluminio/ PVC, contenuti in confezioni da 28, 30, 35, 50, 56 o 70 compresse orodispersibili ciascuno.
EU/ 1/ 07/ 427/ 031 – Olanzapine Teva – 15 mg – orodispersible tablets – 28 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 032 – Olanzapine Teva – 15 mg – orodispersible tablets – 30 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 046 – Olanzapine Teva – 15 mg – orodispersible tablets – 35 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 033 – Olanzapine Teva – 15 mg – orodispersible tablets – 50 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 034 – Olanzapine Teva – 15 mg – orodispersible tablets – 56 tablets, per box EU/ 1/ 07/ 427/ 056 – Olanzapine Teva – 15 mg – orodispersible tablets – 70 tablets, per box
EU/ 1/ 07/ 427/ 056 – Olanzapina Teva – 15 mg – compresse orodispersibili – 70 compresse, per scatola.
127 1.
144 1.
Olanzapine Teva 20 mg orodispersible tablets
Olanzapina Teva 20 mg compresse orodispersibili
Each 20 mg orodispersible tablet contains 20 mg olanzapine.
Ogni compressa orodispersibile contiene 20 mg di olanzapina.
Orodispersible tablet
Compressa orodispersibile.
A green, flat, round tablet, plain on both sides.
Compressa rotonda, piatta, di colore verde, liscia su entrambi i lati.
Olanzapine can be given without regards for meals as absorption is not affected by food.
Olanzapina può 145 essere somministrata indipendentemente dall' assunzione dei pasti poiché l' assorbimento non è influenzato dal cibo.
128 Olanzapine Teva Orodispersible Tablet should be placed in the mouth, where it will rapidly disperse in saliva, so it can be easily swallowed.
Olanzapina Teva compressa orodispersibile deve essere posta in bocca, dove si disperderà rapidamente nella saliva così da poter essere deglutita facilmente.
4.4 Special warnings and precautions for use
146 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Appropriate clinical monitoring is advisable particularly in diabetic patients and in patients with risk factors for the development of diabetes mellitus for which regular glucose control is recommended.
Nei pazienti diabetici e nei pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo della malattia 147 diabetica per i quali si raccomanda un controllo regolare del glucosio, è particolarmente consigliabile un monitoraggio clinico appropriato.
Lipid alterations Undesirable alterations in lipids have been observed in olanzapine-treated patients in placebo- controlled clinical trials (see section 4.8).
Alterazioni dei lipidi Durante studi clinici controllati con placebo nei pazienti trattati con olanzapina sono state osservate alterazioni indesiderate dei lipidi (vedere paragrafo 4.8 Effetti indesiderati).
General CNS activity Given the primary CNS effects of olanzapine, caution should be used when it is taken in combination with other centrally acting medicines and alcohol.
148 Attività generale del Sistema Nervoso Centrale (SNC) A causa degli effetti primari di olanzapina sul SNC, si raccomanda cautela quando il medicinale viene assunto contemporaneamente ad alcool e ad altri medicinali ad azione centrale.
As with
Ipotensione posturale In studi clinici con olanzapina effettuati su pazienti anziani è stata talvolta osservata ipotensione posturale.
131 other antipsychotics, it is recommended that blood pressure is measured periodically in patients over 65 years.
Come per altri antipsicotici, si raccomanda di controllare periodicamente la pressione sanguigna in pazienti di oltre 65 anni di età.
The mean increase in olanzapine AUC was 52% and 108% respectively.
Dopo somministrazione di fluvoxamina l’ incremento 149 medio della Cmax di olanzapina è stato del 54% nelle donne non fumatrici e del 77% nei maschi fumatori, mentre l’ incremento medio dell’ AUC di olanzapina è stato, rispettivamente, del 52% nelle donne non fumatrici e del 108% nei maschi fumatori.
132 General CNS activity Caution should be exercised in patients who consume alcohol or receive medicinal products that can cause central nervous system depression.
Medicinali per il SNC Si deve usare cautela nei pazienti che ricevono medicinali che possono causare depressione del SNC e alcool.
Patients should be advised to notify their physician if they become pregnant or intend to become pregnant during treatment with olanzapine.
Le pazienti devono essere avvertite sulla necessità di informare il proprio medico in caso gravidanza in atto o programmatain corso di trattamento con olanzapina.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
150 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
133 Very common
151 Molto comune
Rash
152
134 reaction Alopecia Musculoskeletal and connective tissue disorders Rhabdomyolysis Renal and urinary disorders Urinary hesitation Reproductive system and breast disorders Priapism General disorders and administration site conditions Asthenia Fatigue Oedema Investigations Elevated plasma prolactin levels8 1
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Rabdomiolisi Patologie renali e urinarie Difficoltà ad iniziare la minzione Patologie dell' apparato riproduttivo e della mammella Priapismo Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Astenia Affaticamento Edema Esami diagnostici 1
8 Associated clinical manifestations (e. g., gynaecomastia, galactorrhoea, and breast enlargement) were rare.
153 8 Manifestazioni cliniche associate (ad es. ginecomastia, galattorrea, ingrossamento della ghiandola mammaria) sono state rare.
135 Additional information on special populations In clinical trials in elderly patients with dementia, olanzapine treatment was associated with a higher incidence of death and cerebrovascular adverse reactions compared to placebo (see section 4.4).
Informazioni aggiuntive su particolari categorie di popolazioni In studi clinici su pazienti anziani con demenza, il trattamento con olanzapina è stato associato con una più alta incidenza di decessi e di reazioni avverse cerebrovascolari rispetto al placebo (vedere paragrafo 4.4).
Metabolism and nutrition disorders Very common:
154 Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto comune:
10 Observed for fasting normal levels at baseline (< 1.016 mmol/ l) which increased to high (≥ 1.467 mmol/ l) and changes in fasting triglycerides from borderline at baseline (≥ 1.016 mmol/ l - 136 < 1.467 mmol/ l) to high (≥ 1.467 mmol/ l).
10 Osservato per valori normali a digiuno al basale (< 1,016 mmol/ l) che diventavano elevati (≥ 1,467 mmol/ l) e variazioni nei livelli dei trigliceridi a digiuno da borderline al basale (≥ 1,016 mmol/ l - < 1,467 mmol/ l) ad elevati (≥ 1,467 mmol/ l).
Cardiovascular monitoring is necessary to detect possible arrhythmias.
E 'necessario monitorare l' attività cardiovascolare per 155 riconoscere eventuali aritmie.
137 In a single oral dose (10 mg) Positron Emission tomography (PET) study in healthy volunteers, olanzapine produced a higher 5HT2A than dopamine D2 receptor occupancy.
In uno studio PET (tomografia ad emissioni di positroni) condotto su volontari sani con dosi singole per via orale (10 mg), olanzapina ha dimostrato un grado di affinità per i recettori 5HT2A superiore a quello dei recettori dopaminergici D2.
In a 12-month recurrence prevention study in manic episode patients who achieved remission on olanzapine and were then randomised to olanzapine or placebo, olanzapine demonstrated statistically significant superiority over placebo on the primary endpoint of bipolar recurrence.
156 In uno studio di 12 mesi sulla prevenzione di nuovi episodi di malattia in pazienti con episodio maniacale che avevano conseguito la remissione con olanzapina e che poi erano stati randomizzati ad olanzapina o placebo, olanzapina ha dimostrato una superiorità statisticamente significativa rispetto al placebo all’ endpoint primario utile per la valutazione di nuovi episodi bipolari.
138 administration has not been determined
La biodisponibilità assoluta conseguente alla somministrazione endovenosa non è stata determinata.
In renally impaired patients (creatinine clearance < 10 ml/ min) versus healthy subjects, there was no significant difference in mean elimination half-life (37.7 versus 32.4 hr) or clearance (21.2 versus 25.0 l/ hr).
157 In pazienti con funzionalità renale ridotta (clearance della creatinina < 10 ml/ min), non si é riscontrata una differenza significativa nell’ emivita media (37,7 verso 32,4 ore) e nella clearance (21,2 verso 25,0 l/ ora) rispetto ai soggetti sani.
However, the magnitude of the impact of age, gender, or smoking on olanzapine clearance and half-life is small in comparison to the overall variability between individuals.
Tuttavia, l’ influenza di fattori quali l’ età, il sesso o il fumo sulla clearance e sull’ emivita plasmatica di Olanzapina è minima in confronto all’ intervallo di variabilità riscontrabile nella popolazione.
Effects on haematology parameters were found in each species, including dose-related reductions in circulating leukocytes in mice and non-specific reductions of circulating leukocytes in rats; however, no evidence of bone marrow cytotoxicity was found.
Sono stati riscontrati effetti sui parametri ematologici in ciascuna delle specie animali suddette, ivi compresa la riduzione dei leucociti circolanti risultata essere dose-correlata ed aspecifica rispettivamente nei topi e nei ratti; comunque, non è stato ritrovato nessun segno di tossicità 158 midollare.
Mannitol (E421) Sodium starch glycolate (type A) D-glucose Vanilla flavouring Indigo carmine lake (E132)
Mannitolo (E421) Sodio amido glicolato (tipo A) D-glucosio Aroma di vaniglia Lacca indaco carminio (E132)