qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• That Exjade causes rises in serum creatinine in some patients o The need to monitor serum creatinine • On two occasions prior to initiation of treatment • Every week during the first month of initiation of treatment or after modification of therapy • Monthly thereafter o The need to reduce by 10 mg/ kg the dose if serum creatinine rises: • Adults: > 33% above baseline and creatinine clearance< LLN (90 ml/min) • Paediatrics: either > ULN or creatinine clearance falls to < LLN o The need to interrupt treatment if serum creatinine rises: • Adults and paediatrics: > 33% above baseline or creatinine clearance < LLN (90 ml/min) o The need to consider renal biopsy: • When serum creatinine is elevated and if another abnormality has been detected (eg. proteinuria, signs of Fanconi’s Syndrome).
La necessità di ridurre di 10 mg/ kg la dose se l’ aumento della creatinina sierica: o • Adulti: > 33% al di sopra del basale e clearance della creatinina < del limite inferiore dell’intervallo di normalità (LLN) (90 ml/min) • Pazienti pediatrici: sia > del limite superiore dell’ intervallo di normalità (ULN) sia la clearance della creatinina scende < LLN.
• The importance of measuring creatinine clearance • Brief overview of methods of measuring creatinine clearance • That rises in serum transaminases occur in patients treated with Exjade o The need for liver function tests prior to prescription, then at monthly intervals or more often if clinically indicated o Not to prescribe to patients with pre-existing severe hepatic disease o The need to interrupt treatment if persistent or progressive increase in liver enzymes were noted. • The need for annual auditory and ophthalmic testing • The need for a guidance table highlighting pre-treatment measurements of serum creatinine, creatinine clearance, proteinuria, hepatic enzymes, ferritin, such as:
• L’ importanza di misurare la clearance della creatinina • Breve panoramica dei metodi utilizzati per la misurazione della clearance della creatinina • Che un aumento delle transaminasi sieriche insorge in pazienti trattati con Exjade o La necessità di esami per la funzione epatica prima della prescrizione, quindi mensilmente o più frequentemente, se indicato clinicamente o Non prescrivere a pazienti con grave malattia epatica preesistente o La necessità di interrompere il trattamento se si è osservato un aumento persistente e progressive degli enzimi epatici. • La necessità di esami uditivi ed oftalmici ogni anno • La necessità di una tabella di riferimento che evidenzia i valori della creatinina sierica, della clearance della creatinina, della proteinuria, degli enzimi epatici, della ferritina prima dell’ inizio del trattamento, come:
Before initiating treatment,
Prima dell’ inizio del trattamento
Serum creatinine at Day - X Serum creatinine at Day - Y
Creatinina sierica Giorno - X Creatinina sierica Giorno - Y
Value 1 Value 2
Valore 1 Valore 2
X and Y are the days (to be determined) when pre-treatment measurements should be performed.
2 X e Y sono i giorni (da determinare) di quando devono essere effettuate le determinazioni prima dell’ inizio della terapia.
• The educational programme should prompt doctors to report serious ADRs and certain selected ADRs as below: • All serious ADRs • Persistent and progressive increase in hepatic enzymes • Increase in serum creatinine levels (> 33% above baseline) or decrease of creatinine clearance (< 90 ml/ min).
• Il programma educazionale deve indurre i medici a segnalare le reazioni avverse gravi e certe reazioni avverse selezionate come di seguito: • Tutte le reazioni avverse gravi • Aumento persistente e progressive degli enzimi epatici • Aumento dei livelli della creatinina sierica (> 33% al di sopra del basale) o diminuzione della clearance della creatinina (< 90 ml/ min) • Cambiamenti significativi riscontrati negli esami uditivi ed oftalmici • Calcoli biliari • Reazioni avverse non previste secondo il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto.
The Patient inf ormati on pack should include the following information:
Il dossier informativo per il paziente deve comprendere le seguenti informazioni:
Patient inf ormation leaflet Information on the need for regular monitoring, and when it should be carried out, of serum creatinine, creatinine clearance, proteinuria, hepatic enzymes, ferritin
Foglio informativo per il paziente o Informazione sulla necessità di effettuare controlli regolari, e quando devono essere o effettuati, della creatinina sierica, clearance della creatinina, della proteinuria, degli enzimi epatici, della ferritina Informazione che nel caso intervengano anomalie renali significative potrebbe essere o considerata la biopsia renale Libretto per il paziente dove il medico può registrare i risultati degli esami sopra o riportati e la dose di Exjade Cartoncino promemoria per le date degli esami o
What is Exjade?
Che cos’ è Exjade?
Exjade is a medicine that contains the active substance deferasirox.
Exjade è un medicnale che contiene come principio attivo il deferasirox.
It is available as round, white dispersible tablets that are mixed with a liquid to make up a suspension that the patient can drink.
Il medicinale è disponibile sotto forma di compresse dispersibili rotonde, di colore biancastro che, disciolte in un liquido come l’ acqua, formano una sospensione che il paziente può bere.
Each tablet contains 125 mg, 250 mg or 500 mg of deferasirox.
Ogni compressa contiene 125 mg, 250 mg o 500 mg di deferasirox.
What is Exjade used for?
Per che cosa si usa Exjade?
Exjade is used to treat a condition called chronic iron overload (an excess of iron in the body), which results from having repeated blood transfusions. • Exjade is used to reduce the amount of iron in the body of patients from six years of age who suffer from an inherited disease called beta thalassaemia major and who receive frequent blood transfusions to treat it.
Exjade è indicato per il trattamento di una condizione nota come sovraccarico cronico di ferro (un eccesso di ferro nell' organismo), dovuto a frequenti trasfusioni di sangue. • Exjade è utilizzato per ridurre la quantità di ferro presente nell’ organismo di pazienti (di età superiore ai sei anni) che soffrono di una malattia ereditaria, detta beta talassemia major, per la cui cura devono sottoporsi a frequenti trasfusioni di sangue.
Patients suffering from beta thalassaemia major are unable to make enough haemoglobin (the protein found in red blood cells that carries oxygen around the body), and they need regular blood transfusions.
I pazienti affetti da beta talassemia major sono incapaci di produrre una quantità sufficiente di emoglobina (la proteina presente nei globuli rossi del sangue, che trasporta l’ ossigeno nell’ organismo) e necessitano pertanto di frequenti emotrasfusioni.
Frequent transfusions are defined as at least 7 ml of packed (concentrated) red blood cells per kilogram body weight in a month. • Exjade is also used when deferoxamine (another medicine used to treat iron overload) cannot be used or is inadequate, in patients who suffer from other types of anaemia, in children aged from two to five years, and in patients with beta thalassaemia major who receive less frequent transfusions.
Per “ trasfusioni frequenti” si intendono almeno 7 ml di globuli rossi concentrati per ogni chilogrammo di peso corporeo in un mese. • Exjade è anche indicato quando la terapia con deferoxamina (un altro medicinale utilizzato nel trattamento del sovraccarico cronico di ferro) è controindicata o inadeguata in pazienti che soffrono di altri tipi di anemia, bambini di età compresa tra due e cinque anni e pazienti con beta talassemia major che ricevono trasfusioni non frequenti.
Because the number of patients with chronic iron overload is low, the disease is considered ‘ rare’, and Exjade was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 13 March 2002.
Exjade è stato designato “ medicinale orfano” (ossia un medicinale usato nelle malattie rare) il 13 marzo 2002.
How is Exjade used?
Come si usa Exjade?
Treatment with Exjade should be started and supervised by a doctor who is experienced in the treatment of chronic iron overload due to frequent transfusions.
Il trattamento con Exjade deve essere iniziato e mantenuto da medici esperti nel trattamento del sovraccarico cronico di ferro dovuto a frequenti trasfusioni di sangue.
Only patients who have no problems with their kidneys can be treated with Exjade.
Possono essere sottoposti al trattamento con Exjade solo pazienti che non presentano disfunzioni renali.
The treatment starts once the patient has received about 100 ml of packed red blood cells per kilogram body weight, or once there are signs of iron overload (when the levels in the blood of ferritin, the protein in the body that stores iron, are over 1 mg per litre).
Il trattamento inizia dopo la trasfusione al paziente di circa 100 ml di globuli rossi concentrati per ogni chilogrammo di peso corporeo o quando sono presenti segni di sovraccarico di ferro (ossia quando i livelli di ferritina
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. sierica, la proteina che accumula il ferro, superano 1 mg per litro).
Exjade is taken every day, preferably at the same time each day, on an empty stomach (at least 30 minutes before food).
Exjade deve essere assunto tutti i giorni, preferibilmente alla stessa ora, a stomaco vuoto (almeno 30 minuti prima del pasto).
The number of tablets of each strength that make up a dose is calculated based on the patient’ s weight.
Il numero di compresse di ogni concentrazione che costituisce la dose è calcolato in base al peso corporeo del paziente.
The tablets are dispersed by stirring them in a glass of water or fruit juice to make a suspension for the patient to drink.
Le compresse vengono disciolte mescolandole in un bicchiere d’ acqua o di succo di frutta fino ad ottenere una sospensione che il paziente può bere.
How does Exjade work?
Come agisce Exjade?
When patients receive repeated transfusions to correct anaemia, the transfused red cells bring iron into the body.
Quando i pazienti ricevono ripetute trasfusioni per curare l’ anemia, i globuli rossi trasfusi apportano ferro nell’ organismo.
As the body does not have a natural way of removing excess iron, it can build up and, over time, damage important organs such as the heart or liver.
L’ organismo, tuttavia, non possiede una via naturale per rimuovere l’ eccesso di ferro, che pertanto tende ad accumularsi e, nel corso del tempo, può danneggiare organi importanti come il cuore o il fegato.
The active substance in Exjade, deferasirox, is an ‘ iron chelator’.
Il principio attivo di Exjade, deferasirox, è un “ chelante del ferro”.
It binds to iron in the body to form a compound called a ‘ chelate ’ that can be excreted by the body, mainly in the stools.
Si lega cioè al ferro presente nell’ organismo per formare un composto, chiamato “ chelato”, che può essere escreto dall’ organismo, principalmente attraverso le feci.
This helps to correct the iron overload and prevent damage due to excess iron.
Ciò aiuta a correggere il sovraccarico di ferro e a prevenire il danno dovuto al ferro in eccesso.
How has Exjade been studied?
Quali studi sono stati svolti su Exjade?
The effects of Exjade were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Exjade sono stati testati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
The main study of effectiveness compared Exjade with deferoxamine in 591 patients with beta thalassaemia major.
Lo studio principale sull’ efficacia ha messo a confronto Exjade con deferoxamina in 591 pazienti con beta talassemia major (di cui circa la metà di età inferiore ai 16 anni e 56 di età inferiore ai sei).
About half of the patients were under the age of 16, and 56 were less than six years old.
Nello studio sia il dottore che il paziente erano a conoscenza del medicinale utilizzato.
The doctor and patients knew which medicine they were using because Exjade is given by mouth but deferoxamine is given by subcutaneous infusion (very slow injection under the skin) overnight.
Questo perché, mentre Exjade viene somministrato oralmente, la deferoxamina si assume per infusione sottocutanea (un’ iniezione fatta molto lentamente sotto la pelle) per tutta la notte.
The effectiveness was measured by looking at the level of iron contained in the liver before and after one year of treatment with the medicines.
L’ efficacia è stata misurata guardando i livelli di ferro contenuti nel fegato prima e dopo un anno di trattamento con i medicinali.
An additional study looked at the effectiveness of Exjade in 184 patients who could not be treated with deferoxamine, including patients with beta thalassaemia major and with other types of anaemia.
Uno studio supplementare ha osservato l’ efficacia di Exjade in 184 pazienti che non potevano essere trattati con deferoxamina, compresi i pazienti affetti da beta talassemia major e da altri tipi di anemia.
What benefit has Exjade shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Exjade nel corso degli studi?
At the end of the main study, 53% of the patients receiving Exjade had shown a sufficient response to treatment, compared with 66% of the patients receiving deferoxamine.
Alla fine dello studio principale il 53% dei pazienti che avevano ricevuto Exjade ha mostrato una risposta sufficiente al trattamento, rispetto al 66% dei pazienti trattati con deferoxamina.
This indicates that Exjade may not have been as effective as the comparator medicine.
Ciò significa che Exjade può non essere stato altrettanto efficace del medicinale di confronto.
However, when looking at the 381 patients who had particularly high levels of iron in their liver at the beginning of the study and who received comparable amounts of Exjade or deferoxamine, the two medicines were as effective as each other.
Ciò nonostante, se si considerano i 381 pazienti che all’ inizio dello studio presentavano livelli particolarmente elevati di ferro nel fegato e che hanno ricevuto una quantità di Exjade o deferoxamina paragonabile, entrambi i medicinali sono risultati efficaci.
There were too few patients in this study aged below six years to demonstrate the safety and effectiveness of Exjade in this age group.
In questo studio i pazienti di età inferiore ai sei anni erano troppo pochi per dimostrare la sicurezza e l’ efficacia di Exjade in questa fascia di età.
In the additional study, more than half of the patients who could not be treated with deferoxamine had responded to treatment with Exjade after a year, including patients aged between two and five years.
Nello studio supplementare, oltre la metà dei pazienti che non potevano essere trattati con deferoxamina avevano risposto al trattamento con Exjade dopo un anno, compresi i pazienti di età compresa tra i due e i cinque anni.
What is the risk associated with Exjade?
Quali sono i rischi associati a Exjade?
The most common side effect with Exjade (seen in more than 1 patient in 10) is increased blood creatinine (a marker of kidney problems).
L’ effetto collaterale più comune di Exjade (osservati in più di un paziente su 10) è un incremento della creatinina nel sangue (un marker di problemi renali).
For the full list of all side effects reported with Exjade, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti indesiderati rilevati con Exjade, si rimanda al foglio illustrativo.
Exjade should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to deferasirox or any of the other ingredients, or in people whose creatinine clearance (a measure of the ability of the kidney to remove creatinine from the blood) is below 60 ml per minute.
Exjade è controindicato nelle persone ipersensibili (allergiche) a deferasirox o a qualsiasi altra eccipiente e nelle persone con una clearance della creatinina (una misura della capacità del rene di espellere la creatinina presente nel sangue) inferiore a 60 ml per minuto.
It should not be used in combination with other iron chelators.
Non deve essere utilizzato in combinazione con altri chelanti del ferro.
It is very important that the patient ’ s kidneys and liver are checked with blood tests before treatment with Exjade is started, and regularly during treatment.
È molto importante che le funzioni renale ed epatica dei pazienti siano controllate con analisi ematiche prima dell’ inizio della cura con Exjade e con regolarità, durante il trattamento con il medicinale.
The dose should be reduced or treatment interrupted if a patient develops kidney or liver problems.
La dose deve essre risotta o il trattamento interrotto qualora il paziente sviluppi patologie renali o epatiche.
Exjade is not recommended for patients with severe liver problems as it has not been tested in this group.
Exjade è controindicato nelle persone affette da gravi patologie epatiche, poiché non è stato testato su tali pazienti.
Why has Exjade been approved?
2/ 3 Perché è stato approvato Exjade?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Exjade’ s benefits are greater than its risks for the treatment of chronic iron overload due to frequent blood transfusions in patients with beta thalassaemia major, and due to blood transfusions when deferoxamine therapy is contraindicated or inadequate.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che i benefici di Exjade sono superiori ai rischi nel trattamento del sovraccarico cronico di ferro dovuto alle frequenti trasfusioni di sangue nei pazienti affetti da beta talassemia major.
The Committee recommended that the medicine be given marketing authorisation.
Nei pazienti che ricevono trasfusioni meno frequenti Exjade è un’ alternativa alla deferoxamina, quando quest’ ultima non può essere utilizzata o è inadeguata.
2/ 3 Which measures are being taken to ensure the safe use of Exjade?
Quali sono le misure prese per garantire l’ uso sicuro di Exjade?
This pack will ensure that doctors know about the need to monitor the patient ’ s health, especially kidney function, when they prescribe the medicine.
La società responsabile della fornitura di Exjade è tenuta a preparare un fascicolo destinato ai medici, da distribuire al momento della commercializzazione, per garantire che, al momento della prescrizione del medicinale, essi siano a conoscenza della necessità di monitorare la salute del paziente, in particolar modo la funzione renale.
The company will also prepare a similar pack for patients.
L’ azienda preparerà, altresì, un fascicolo simile per i pazienti.
Other information about Exjade The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Exjade to Novartis Europharm Limited on 28 August 2006.
Altre informazioni su Exjade Il 28 agosto 2006 la Commissione europea ha rilasciato alla Novartis Europharm Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Exjade, valida in tutta l’ Unione europea.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Exjade is available here.
La sintesi del parere del comitato per i medicinali orfani su Exjade è disponibile qui.
The full EPAR for Exjade can be found here.
Per la versione completa della valutazione (EPAR) di Exjade, cliccare qui.
Packaging
Uso orale
Package size
28 compresse
EU/ 1/ 06/ 356/ 001 EU/ 1/ 06/ 356/ 002 EU/ 1/ 06/ 356/ 003 EU/ 1/ 06/ 356/ 004 EU/ 1/ 06/ 356/ 005 EU/ 1/ 06/ 356/ 006 EU/ 1/ 06/ 356/ 007 EU/ 1/ 06/ 356/ 008 EU/ 1/ 06/ 356/ 009
EU/ 1/ 06/ 356/ 002
Exjade Exjade Exjade Exjade Exjade Exjade Exjade Exjade Exjade
Blisters PVC/ PE/ PVDC/ Alluminio
Dispersible tablet Dispersible tablet Dispersible tablet Dispersible tablet Dispersible tablet Dispersible tablet Dispersible tablet Dispersible tablet Dispersible tablet
Uso orale
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Blisters PVC/ PE/ PVDC/ Alluminio
Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
Blisters PVC/ PE/ PVDC/ Alluminio
28 tablets 84 tablets 28 tablets 84 tablets 28 tablets 84 tablets 252 tablets 252 tablets 252 tablets
Blisters PVC/ PE/ PVDC/ Alluminio
EXJADE 125 mg dispersible tablets
EXJADE 125 mg compresse dispersibili
Each dispersible tablet contains 125 mg deferasirox.
Ogni compressa dispersibile contiene 125 mg di deferasirox.
This product contains lactose.
Questo medicinale contiene lattosio.
Dispersible tablet
Compressa dispersibile
Off-white, round, flat tablets with bevelled edges and imprints (NVR on one face and J 125 on the other).
Compresse di colore biancastro, rotonde, piatte, con bordi smussati ed impresso NVR su un lato e J 125 sull’ altro.
EXJADE is indicated for the treatment of chronic iron overload due to frequent blood transfusions (≥ 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells) in patients with beta thalassaemia major aged 6 years and older.
EXJADE è indicato per il trattamento del sovraccarico cronico di ferro dovuto a frequenti emotrasfusioni (≥ 7 ml/ kg/ mese di globuli rossi concentrati) in pazienti con beta talassemia major di età pari e superiore a 6 anni.
EXJADE is also indicated for the treatment of chronic iron overload due to blood transfusions when deferoxamine therapy is contraindicated or inadequate in the following patient groups:
EXJADE è anche indicato per il trattamento del sovraccarico cronico di ferro dovuto a emotrasfusioni quando la terapia con deferoxamina è controindicata o inadeguata nei seguenti gruppi di pazienti:
- in patients with other anaemias,
- in pazienti con altre anemie,
- in patients aged 2 to 5 years,
- in pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni,
- in patients with beta thalassaemia major with iron overload due to infrequent blood transfusions
- in pazienti con beta talassemia major con sovraccarico di ferro dovuto a emotrasfusioni non
(< 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells).
frequenti (< 7 ml/ kg/ mese di globuli rossi concentrati).
Treatment with EXJADE should be initiated and maintained by physicians experienced in the treatment of chronic iron overload due to blood transfusions.
Il trattamento con EXJADE deve essere iniziato e mantenuto da medici esperti nel trattamento del sovraccarico cronico di ferro dovuto a emotrasfusioni.
It is recommended that treatment be started after the transfusion of approximately 20 units (about 100 ml/ kg) of packed red blood cells or when there is evidence from clinical monitoring that chronic iron overload is present (e. g. serum ferritin > 1,000 µg/ l).
Si raccomanda di iniziare il trattamento dopo la trasfusione di circa 20 unità (circa 100 ml/ kg) di globuli rossi concentrati o quando si evidenzia con il monitoraggio clinico la presenza di un sovraccarico cronico di ferro (es. ferritina sierica > 1.000 µg/ l).
Doses (in mg/ kg) must be calculated and rounded to the nearest whole tablet size.
Le dosi (in mg/ kg) devono essere calcolate e arrotondate alla compressa intera più vicina.
The goals of iron chelation therapy are to remove the amount of iron administered in transfusions and, as required, to reduce the existing iron burden.
Gli obiettivi della terapia di chelazione del ferro sono di eliminare la quantità di ferro somministrata nelle trasfusioni e, secondo necessità, di ridurre il carico di ferro esistente.
Starting dose U
iniziale UDose
The recommended initial daily dose of EXJADE is 20 mg/ kg body weight.
La dose giornaliera iniziale raccomandata di EXJADE è di 20 mg/ kg di peso corporeo.
An initial daily dose of 30 mg/ kg may be considered for patients who require reduction of elevated body iron levels and who are also receiving more than 14 ml/ kg/ month of packed red blood cells (approximately > 4 units/ month for an adult).
Può essere considerata una dose iniziale giornaliera di 30 mg/ kg per i pazienti che necessitano di ridurre livelli corporei elevati di ferro e che stanno anche ricevendo più di 14 ml/ kg/ mese di globuli rossi concentrati (circa > 4 unità/ mese per un adulto).
2 An initial daily dose of 10 mg/ kg may be considered for patients who do not require reduction of body iron levels and who are also receiving less than 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells (approximately < 2 units/ month for an adult).
Si deve controllare la risposta del paziente e se non si
The patient’ s response must be monitored and a dose increase should be considered if sufficient efficacy is not obtained (see section 5.1).
2 ottiene una sufficiente efficacia deve essere preso in considerazione un aumento della dose (vedere paragrafo 5.1).
For patients already well managed on treatment with deferoxamine, a starting dose of EXJADE that is numerically half that of the deferoxamine dose could be considered (e. g. a patient receiving 40 mg/ kg/ day of deferoxamine for 5 days per week (or equivalent) could be transferred to a starting daily dose of 20 mg/ kg/ day of EXJADE).
Per i pazienti già adeguatamente trattati con deferoxamina, potrebbe essere considerata una dose iniziale di EXJADE che sia numericamente pari alla metà della dose di deferoxamina (es. un paziente che riceve 40 mg/ kg/ die di deferoxamina per 5 giorni la settimana (o equivalente) potrebbe passare ad una dose iniziale giornaliera di 20 mg/ kg/ die di EXJADE).
When this results in a daily dose less than 20 mg/ kg body weight, the patient’ s response must be monitored and a dose increase should be considered if sufficient efficacy is not obtained (see section 5.1).
Quando ciò comporta una dose giornaliera minore di 20 mg/ kg di peso corporeo, si deve controllare la risposta del paziente e se non si ottiene una sufficiente efficacia deve essere preso in considerazione un aumento della dose (vedere paragrafo 5.1).
Maintenance dose U
di mantenimento UDose
It is recommended that serum ferritin be monitored every month and that the dose of EXJADE be adjusted, if necessary, every 3 to 6 months based on the trends in serum ferritin.
Si raccomanda di monitorare la ferritina sierica ogni mese e di aggiustare la dose di EXJADE, se necessario, ogni 3-6 mesi, sulla base dell’ andamento dei valori della ferritina sierica.
Dose adjustments may be made in steps of 5 to 10 mg/ kg and are to be tailored to the individual patient’ s response and therapeutic goals (maintenance or reduction of iron burden).
Gli aggiustamenti della dose possono essere effettuati in intervalli compresi tra 5 e 10 mg/ kg e devono essere adattati alla risposta e agli obiettivi terapeutici del singolo paziente (mantenimento o riduzione del carico di ferro).
Doses above 30 mg/ kg are not recommended because there is only limited experience with doses above this level.
Non sono raccomandate dosi superiori a 30 mg/ kg perché vi è solo un’ esperienza limitata con dosi superiori a questo livello.
If serum ferritin falls consistently below 500 µg/ l, an interruption of treatment should be considered (see section 4.4).
Se la ferritina sierica scende costantemente sotto 500 μ g/ l, deve essere considerata la possibilità di interrompere il trattamento (vedere paragrafo 4.4).
Preparation U
UPreparazione
EXJADE must be taken once daily on an empty stomach at least 30 minutes before food, preferably at the same time each day (see sections 4.5 and 5.2).
EXJADE deve essere assunto una volta al giorno a stomaco vuoto, almeno 30 minuti prima dell’ assunzione di cibo, preferibilmente ogni giorno alla stessa ora (vedere paragrafi 4.5 e 5.2).
The tablets are dispersed by stirring in a glass of water or orange or apple juice (100 to 200 ml) until a fine suspension is obtained.
Le compresse vengono disciolte mescolandole in un bicchiere d’ acqua o di succo d’ arancia o di mela (100-200 ml), fino a ottenere una sospensione fine.
After the suspension has been swallowed, any residue must be resuspended in a small volume of water or juice and swallowed.
Dopo aver ingerito la sospensione, l’ eventuale residuo deve essere risospeso in una piccola quantità d’ acqua o di succo e ingerito.
The tablets must not be chewed or swallowed whole (see also section 6.2).
Le compresse non devono essere masticate né ingerite intere (vedere anche paragrafo 6.2).
Elderly patients (≥ 65 years of age) U
anziani (≥ 65 anni) UPazienti
The dosing recommendations for elderly patients are the same as described above.
Le raccomandazioni posologiche per i pazienti anziani sono uguali a quelle descritte in precedenza.
Paediatric patients (2 to 17 years of age) U
pediatrici (da 2 a 17 anni) UPazienti
The dosing recommendations for paediatric patients are the same as for adult patients.
Le raccomandazioni posologiche per i pazienti pediatrici sono le stesse previste per i pazienti adulti.
Changes in weight of paediatric patients over time must be taken into account when calculating the dose.
Il calcolo della dose deve tenere in considerazione le variazioni ponderali dei pazienti pediatrici nel corso del tempo.
In children aged between 2 and 5 years, exposure is lower than in adults (see section 5.2).
Nei bambini di età compresa tra 2 e 5 anni, l’ esposizione è minore rispetto a quella degli adulti (vedere paragrafo 5.2).
This age group may therefore require higher doses than are necessary in adults.
Di conseguenza pazienti in questo gruppo di età potrebbero necessitare di dosi maggiori di quelle necessarie negli adulti.
However, the initial dose should be the same as in adults, followed by individual titration.
Tuttavia la dose iniziale deve essere uguale a quella prevista negli adulti, seguita da una titolazione individuale.
Patients with renal impairment U
con compromissione della funzionalità renale UPazienti
EXJADE has not been studied in patients with renal impairment and is contraindicated in patients with estimated creatinine clearance < 60 ml/ min (see sections 4.3 and 4.4).
EXJADE non è stato studiato in pazienti con compromissione della funzionalità renale ed è controindicato in pazienti con clearance della creatinina stimata < 60 ml/ min (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Patients with hepatic impairment U
con compromissione della funzionalità epatica UPazienti
EXJADE has not been studied in patients with hepatic impairment and must be used with caution in such patients.
EXJADE non è stato studiato nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica e deve essere usato con cautela in tali pazienti.
The initial dosing recommendations for patients with hepatic impairment are the same as described above.
Le raccomandazioni di dosaggio iniziale per pazienti con compromissione della funzionalità epatica sono uguali a quelle sopra descritte.
Hepatic function in all patients should be monitored before treatment then every month (see section 4.4).
La funzionalità epatica deve essere controllata in tutti i pazienti prima del trattamento e quindi ogni mese (vedere paragrafo 4.4).
Combination with other iron chelator therapies as the safety of such combinations has not been established (see section 4.5).
3 Associazione con altre terapie ferrochelanti in quanto non è stata stabilita la sicurezza di tali combinazioni (vedere paragrafo 4.5).
Patients with estimated creatinine clearance < 60 ml/ min.
Pazienti con clearance della creatinina stimata < 60 ml/ min.
Renal function:
renale:
U
UFunzione
EXJADE has been studied only in patients with baseline serum creatinine within the age-appropriate normal range.
EXJADE è stato studiato solo in pazienti con creatinina sierica al basale nell’ intervallo di normalità appropriato per età.
During clinical trials, increases in serum creatinine of > 33% on ≥ 2 consecutive occasions, sometimes above the upper limit of the normal range, occurred in about 36% of patients.
Durante gli studi clinici, un aumento > 33% della creatinina sierica in ≥ 2 occasioni consecutive, talvolta al di sopra del limite superiore dell’ intervallo di normalità, si è verificato in circa il 36% dei pazienti.
These were dose- dependent.
Tale aumento era dose dipendente.
About two-thirds of the patients showing serum creatinine increase returned below the 33% level without dose adjustment.
In circa due terzi dei pazienti che mostravano un aumento della creatinina sierica, essa ritornava a livelli al di sotto del 33% senza aggiustamento della dose.
In the remaining third the serum creatinine increase did not always respond to a dose reduction or a dose interruption.
Nella restante parte dei pazienti l’ aumento della creatinina sierica non rispondeva sempre ad una riduzione della dose o all’ interruzione del trattamento.
Cases of acute renal failure have been reported following post-marketing use of EXJADE (see section 4.8).
Sono stati riportati casi di insufficienza renale acuta dopo l’ uso post-marketing di EXJADE (vedere paragrafo 4.8).
The causes of the rises in serum creatinine have not been elucidated.
Le cause dell’ aumento della creatinina sierica non sono state chiarite.
Particular attention should therefore be paid to monitoring of serum creatinine in patients who are receiving high doses of EXJADE and/ or low rates of transfusion (< 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells or < 2 units/ month for an adult).
Pertanto si deve porre particolare attenzione al monitoraggio della creatinina sierica in pazienti che stanno ricevendo alte dosi di EXJADE e/ o bassa frequenza di emotrasfusioni (< 7 mg/ kg/ mese di globuli rossi concentrati o < 2 unità/ mese per un adulto).
It is recommended that serum creatinine be assessed in duplicate before initiating therapy.
Si raccomanda di valutare la creatinina sierica due volte prima di iniziare la terapia.
Serum creatinine, creatinine clearance (estimated with the Cockcroft-Gault or MDRD formula in adults and with the Schwartz formula in children) and/ or plasma cystatin C levels should be monitored weekly in the first month after initiation or modification of therapy with EXJADE, and monthly thereafter.
La creatinina sierica, la clearance della creatinina (stimate con la formula di Cockcroft-Gault o MDRD negli adulti e con la formula di Schwartz nei bambini) e/ o i livelli plasmatici di cistatina C devono essere monitorati settimanalmente nel primo mese dopo l’ inizio o la modifica della terapia con EXJADE, e successivamente una volta al mese.
Patients with pre-existing renal conditions and patients who are receiving medicinal products that depress renal function may be more at risk of complications.
Pazienti con disturbi renali pregressi e pazienti che assumono medicinali che deprimono la funzione renale possono presentare un maggior rischio di complicanze.
Care should be taken to maintain adequate hydration in patients who develop diarrhoea or vomiting.
Si deve prestare attenzione nel mantenere un’ adeguata idratazione in pazienti che presentano diarrea o vomito.
For adult patients, the daily dose may be reduced by 10 mg/ kg if a rise in serum creatinine by > 33% above the average of the pre-treatment measurements and estimated creatinine clearance decreases below the lower limit of the normal range (< 90 ml/ min) are seen at two consecutive visits, and cannot be attributed to other causes (see section 4.2).
Per i pazienti adulti, la dose giornaliera può essere ridotta di 10 mg/ kg se si osserva, in due visite consecutive, un aumento della creatinina sierica di > 33% al di sopra della media dei valori misurati prima del trattamento ed una riduzione della clearance della creatinina stimata al di sotto del limite inferiore dell’ intervallo di normalità (< 90 ml/ min) e se ciò non è attribuibile ad altre cause (vedere paragrafo 4.2).
For paediatric patients, the dose may be reduced by 10 mg/ kg if estimated creatinine clearance decreases below the lower limit of the normal range (< 90 ml/ min) and/ or serum creatinine levels rise above the age-appropriate upper limit of normal at two consecutive visits.
Per i pazienti pediatrici, la dose può essere ridotta di 10 mg/ kg se la clearance della creatinina stimata scende al di sotto del limite inferiore dell’ intervallo di normalità (< 90 ml/ min.) e/ o i livelli della creatinina sierica, in due visite consecutive, aumentano oltre il limite superiore di normalità appropriato per l’ età.
After a dose reduction, for adult and paediatric patients, treatment should be interrupted if a rise in serum creatinine > 33% above the average of the pre-treatment measurements is observed and/ or the calculated creatinine clearance falls below the lower limit of the normal range.
Se, dopo una riduzione della dose, nei pazienti adulti e pediatrici si osserva un aumento della creatinina sierica > 33% al di sopra della media dei valori misurati prima del trattamento e/ o la clearance della creatinina calcolata scende al di sotto del limite inferiore dell’ intervallo di normalità, il trattamento deve essere interrotto.
Treatment may be reinitiated depending on the individual clinical circumstances.
Il trattamento può essere ripreso a seconda delle circostanze cliniche individuali.
Particular attention should also be paid to monitoring of serum creatinine in patients who are concomitantly receiving medicinal products that depress renal function.
Particolare attenzione deve essere prestata anche al monitoraggio della creatinina sierica nei pazienti che assumono in concomitanza medicinali che deprimono la funzione renale.
Tests for proteinuria should be performed monthly.
4 Devono essere eseguiti ogni mese i test della proteinuria.
As needed, additional markers of renal tubular function (e. g. glycosuria in non-diabetics and low levels of serum potassium, phosphate, magnesium or urate, phosphaturia, aminoaciduria) may also be monitored.
Se necessario, possono essere anche monitorati altri marker della funzione tubulare renale (ad es. glicosuria in pazienti non diabetici e bassi livelli sierici di potassio, di fosfato, di magnesio o urati, fosfaturia, aminoaciduria).
Dose reduction or interruption may be considered if there are abnormalities in levels of tubular markers and/ or if clinically indicated.
La riduzione della dose o l’ interruzione del trattamento possono essere considerate se ci sono anomalie nei livelli dei marker della funzione tubulare e/ o se clinicamente indicato.
If, despite dose reduction and interruption, the serum creatinine remains significantly elevated and there is also persistent abnormality in another marker of renal function (e. g. proteinuria, Fanconi’ s Syndrome), the patient should be referred to a renal specialist, and further specialised investigations (such as renal biopsy) may be considered.
Se, nonostante la riduzione della dose o l’ interruzione del trattamento, la creatinina sierica rimane significativamente elevata e se c’ è anche una persistente anomalia in un altro marker della funzione renale (per es. proteinuria, Sindrome di Fanconi), il paziente deve essere indirizzato ad un nefrologo, e possono essere considerati ulteriori esami specialistici (come la biopsia renale).
4 Hepatic function:
epatica:
U U
UFunzione
Liver function test elevations have been observed in patients treated with EXJADE.
Nei pazienti trattati con EXJADE si è osservato un innalzamento dei test di funzionalità epatica.
Postmarketing cases of hepatic failure, sometimes fatal, have been reported in patients treated with EXJADE.
In pazienti trattati con EXJADE, dopo la commercializzazione, sono stati riportati casi di insufficienza epatica, alcuni ad esito fatale.
Most reports of hepatic failure involved patients with significant morbidities including pre-existing liver cirrhosis.
La maggior parte dei casi di insufficienza epatica riguardava pazienti con morbilità significative, inclusa preesistente cirrosi epatica.
However, the role of EXJADE as a contributing or aggravating factor cannot be excluded (see section 4.8).
Tuttavia, non è possibile escludere il ruolo di EXJADE come fattore contribuente o aggravante (vedere paragrafo 4.8).
It is recommended that serum transaminases, bilirubin and alkaline phosphatase be checked before the initiation of treatment, every 2 weeks during the first month and monthly thereafter.
Si raccomanda di controllare transaminasi sieriche, bilirubina e fosfatasi alcalina prima dell’ inizio del trattamento, ogni 2 settimane durante il primo mese e poi mensilmente.
If there is a persistent and progressive increase in serum transaminase levels that cannot be attributed to other causes, EXJADE should be interrupted.
Qualora vi sia un aumento persistente e progressivo dei livelli delle transaminasi sieriche non attribuibile ad altre cause, EXJADE deve essere interrotto.
Once the cause of the liver function test abnormalities has been clarified or after return to normal levels, cautious re-initiation of treatment at a lower dose followed by gradual dose escalation may be considered.
Una volta chiarita la causa delle anomalie nei test di funzionalità epatica o dopo il ritorno ai livelli normali, può essere considerata una cauta ripresa del trattamento ad una dose inferiore, seguita da un graduale aumento della dose.
EXJADE is not recommended in patients with severe hepatic impairment as it has not been studied in such patients.
EXJADE non è raccomandato in pazienti con grave compromissione epatica in quanto non è stato studiato in tali pazienti.
Treatment has been initiated only in patients with baseline liver transaminase levels up to 5 times the upper limit of the normal range (see section 5.2).
Il trattamento è stato avviato solo in pazienti con livelli basali di transaminasi epatiche fino a 5 volte il limite superiore della norma (vedere paragrafo 5.2).
Upper gastrointestinal ulceration and haemorrhage have been reported in patients, including children and adolescents, receiving EXJADE.
Ulcera ed emorragia a carico del tratto gastrointestinale superiore sono state segnalate in pazienti in trattamento con EXJADE, inclusi bambini e adolescenti.
Multiple ulcers have been observed in some patients (see section 4.8).
In alcuni pazienti sono state osservate ulcere multiple (vedere paragrafo 4.8).
Physicians and patients should remain alert for signs and symptoms of gastrointestinal ulceration and haemorrhage during EXJADE therapy and promptly initiate additional evaluation and treatment if a serious gastrointestinal adverse event is suspected.
Durante la terapia con EXJADE i medici e i pazienti devono prestare attenzione all’ insorgenza di segni e sintomi di ulcerazioni ed emorragie gastrointestinali e iniziare prontamente una valutazione e un trattamento concomitante se si sospetta un evento avverso grave gastrointestinale.
Caution should be exercised in patients who are taking EXJADE in combination with substances that have known ulcerogenic potential, such as NSAIDs, corticosteroids, or oral bisphosphonates and in patients receiving anticoagulants (see section 4.5).
Si deve prestare attenzione nei pazienti che assumono EXJADE in associazione con sostanze che hanno un riconosciuto potenziale ulcerogeno, come i farmaci antinfiammatori non- steroidei, i corticosteroidi, o i bifosfonati orali, e nei pazienti in trattamento con anticoagulanti (vedere paragrafo 4.5).
Skin rashes may appear during EXJADE treatment.
Durante il trattamento con EXJADE possono comparire eruzioni cutanee.
The rashes resolve spontaneously in most cases.
Nella maggior parte dei casi le eruzioni cutanee si risolvono spontaneamente.
When interruption of treatment may be necessary, treatment may be reintroduced after resolution of the rash, at a lower dose followed by gradual dose escalation.
Qualora fosse necessaria l' interruzione del trattamento, il trattamento può essere ripreso dopo la risoluzione dell’ eruzione, ad un dosaggio inferiore che potrà poi essere gradualmente aumentato.
In severe cases this reintroduction could be conducted in combination with a short period of oral steroid administration.
In casi gravi, la ripresa del trattamento può essere effettuata in associazione alla somministrazione di steroidi per via orale per un breve periodo.
Cases of serious hypersensitivity reactions (such as anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving EXJADE, with the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment (see section 4.8).
Sono stati segnalati casi di gravi reazioni di ipersensibilità (come anafilassi e angioedema) in pazienti in trattamento con EXJADE, con insorgenza della reazione nella maggior parte dei casi entro il primo mese di trattamento (vedere paragrafo 4.8).
If such reactions occur, EXJADE should be discontinued and appropriate medical intervention instituted.
Nel caso di insorgenza di tali reazioni, si deve interrompere EXJADE ed istituire un intervento medico appropriato.
Auditory (decreased hearing) and ocular (lens opacities) disturbances have been reported (see section 4.8).
Sono stati segnalati disturbi uditivi (diminuzione dell' udito) ed oculari (opacità del cristallino) (vedere paragrafo 4.8).
Auditory and ophthalmic testing (including fundoscopy) is recommended before the start of treatment and at regular intervals thereafter (every 12 months).
Si raccomanda di effettuare esami uditivi ed oftalmici (incluso la fondoscopia) prima dell' inizio del trattamento e successivamente ad intervalli regolari (ogni 12 mesi).
If disturbances are noted during the treatment, dose reduction or interruption may be considered.
Se si nota la comparsa di disturbi durante il trattamento, può essere considerata una riduzione della dose o l' interruzione del trattamento.
There have been post-marketing reports of leukopenia, thrombocytopenia or pancytopenia, or aggravation of these cytopenias in patients treated with EXJADE.
5 In pazienti trattati con EXJADE, dopo la commercializzazione, sono stati segnalati casi di leucopenia, trombocitopenia o pancitopenia, o peggioramenti di queste citopenie.
Most of these patients had pre- existing haematological disorders that are frequently associated with bone marrow failure.
La maggior parte di questi pazienti aveva patologie ematologiche preesistenti che sono frequentemente associate ad insufficienza del midollo osseo.
However, a contributory or aggravating role cannot be excluded.
Tuttavia, non si può escludere un ruolo contribuente o aggravante del trattamento.
Interruption of treatment should be considered in patients who develop unexplained cytopenia.
L’ interruzione del trattamento deve essere considerata nei pazienti che sviluppano citopenia non attribuibile ad alcuna causa.
Monthly monitoring of serum ferritin is recommended in order to assess the patient’ s response to therapy (see section 4.2).
Si raccomanda di monitorare mensilmente i livelli di ferritina sierica per valutare la risposta del paziente alla terapia (vedere paragrafo 4.2).
If serum ferritin falls consistently below 500 µg/ l, an interruption of treatment should be considered.
Se la ferritina sierica scende costantemente al di sotto 500 μ g/ l, deve essere considerata la possibilità di un' interruzione del trattamento.
5 The results of the tests for serum creatinine, serum ferritin and serum transaminases should be recorded and regularly assessed for trends.
I risultati dei test di creatinina sierica, di ferritina sierica e delle transaminasi sieriche devono essere registrati e valutati con regolarità per monitorarne l’ andamento.
The results should also be noted in the provided patient’ s booklet.
I risultati devono essere anche riportati nel quaderno fornito al paziente.
In the 1-year clinical studies growth and sexual development of paediatric patients treated with EXJADE were not affected.
Negli studi clinici ad 1 anno il trattamento con EXJADE non ha influenzato la crescita e lo sviluppo sessuale di pazienti pediatrici trattati.
However, as a general precautionary measure in the management of paediatric patients with transfusional iron overload, body weight, height and sexual development should be monitored at regular intervals (every 12 months).
Tuttavia, come misura precauzionale generale per la gestione di pazienti pediatrici con sovraccarico di ferro dovuto a emotrasfusioni, il peso corporeo, la crescita e lo sviluppo sessuale devono essere monitorati a intervalli regolari (ogni 12 mesi).
Cardiac dysfunction is a known complication of severe iron overload.
La disfunzione cardiaca è una complicanza nota del sovraccarico di ferro di grado severo.
Cardiac function should be monitored in patients with severe iron overload during long-term treatment with EXJADE.
Nei pazienti con grave sovraccarico di ferro, la funzione cardiaca deve essere monitorata durante il trattamento a lungo termine con EXJADE.
The tablets contain lactose (1.1 mg lactose for each mg of deferasirox).
Le compresse contengono lattosio (1,1 mg di lattosio per ogni mg di deferasirox).