qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Moreover, on very rare occasions hypersensitivity reactions have been reported in patients who have restarted therapy, and who had no preceding symptoms of a hypersensitivity
Tuttavia, in rarissimi casi, sono state riferite reazioni di ipersensibilità in pazienti che avevano ripreso la terapia e che non avevano manifestato in precedenza sintomi di una reazione di ipersensibilità.
They
- Si raccomanda che ogni paziente legga il Foglio Illustrativo incluso nella confezione di Ziagen.
should be reminded of the importance of removing the Alert Card included in the pack, and keeping it with them at all times.
Si deve ricordare inoltre ai pazienti l' importanza di rimuovere il Cartellino di Avvertimento incluso nella confezione e di portarlo sempre con sé.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
23 Il trattamento con analoghi nucleosidici deve essere interrotto in caso di comparsa di iperlattacidemia sintomatica e acidosi metabolica/ lattica, epatomegalia progressiva o rapido incremento dei livelli di aminotransferasi.
Whether the
Sono stati riportati disturbi neurologici a comparsa ritardata (ipertonia, convulsioni, anomalie comportamentali).
22 neurological disorders are transient or permanent is currently unknown.
Al momento non è noto se i disturbi neurologici siano transitori o permanenti.
There have been reports of a high rate of virological failure and of emergence of resistance at an early stage when abacavir was combined with tenofovir disoproxil fumarate and lamivudine as a once daily regimen.
Sono stati osservati casi di un’ elevata frequenza di fallimento virologico e di comparsa di resistenza in fase precoce di trattamento quando abacavir veniva associato a tenofovir disoproxil fumarato e lamivudina, somministrati una volta al giorno.
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy, and should be monitored according to standard practice.
24 I pazienti con disfunzione epatica pre-esistente, comprendente l’ epatite cronica attiva, presentano una aumentata frequenza di anomalie della funzionalità epatica durante la terapia antiretrovirale di combinazione e devono essere monitorati secondo la prassi consueta.
A pharmacokinetic study has been performed in patients with mild hepatic impairment.
Uno studio di farmacocinetica è stato condotto in pazienti con compromissione epatica lieve.
Ziagen oral solution contains 340 mg/ ml of sorbitol.
Ziagen soluzione orale contiene 340 mg/ ml di sorbitolo.
When taken according to the dosage recommendations each 15 ml dose contains approximately 5 g of sorbitol.
Quando viene somministrato secondo le dosi raccomandate, ogni dose di 15 ml contiene circa 5 g di sorbitolo.
23 problems of fructose intolerance should not take this medicine.
I pazienti con rari problemi di intolleranza ereditaria al fruttosio non devono prendere questo medicinale.
Sorbitol can have a mild laxative effect.
Il sorbitolo può avere un lieve effetto lassativo.
The calorific value of sorbitol is 2.6 kcal/ g.
Il potere calorico del sorbitolo è di 2,6 kcal/ g.
Ziagen oral solution also contains methyl parahydroxybenzoate and propyl parahydroxybenzoate which may cause allergic reactions (possibly delayed).
Ziagen soluzione orale contiene metil paraidrossibenzoato e propil paraidrossibenzoato che possono causare razioni allergiche (che possono insorgere con ritardo).
Transmission: patients should be advised that current antiretroviral therapy, including Ziagen, have not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Trasmissione: i pazienti vanno avvertiti che l’ attuale terapia antiretrovirale, Ziagen compreso, non si é dimostrata in grado di impedire la trasmissione dell' HIV ad altri soggetti, tramite contatti sessuali o per contaminazione ematica.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
25 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’ interazione
Methadone: in a pharmacokinetic study, coadministration of 600 mg abacavir twice daily with methadone showed a 35% reduction in abacavir Cmax and a one hour delay in tmax but the AUC was unchanged.
Metadone: in uno studio di farmacocinetica, la somministrazione concomitante di 600 mg di abacavir due volte al giorno con metadone ha mostrato una riduzione del 35% della Cmax di abacavir e un ritardo di un' ora nella t max, ma la AUC era immutata.
24 Retinoids: retinoid compounds are eliminated via alcohol dehydrogenase.
Retinoidi: i composti retinoidi sono eliminati attraverso l’ alcool deidrogenasi.
Some of these hypersensitivity reactions were life-threatening and resulted in fatal outcome despite taking precautions.
26 Alcune di queste reazioni di ipersensibilità si sono rivelate pericolose per la vita e hanno avuto esito fatale nonostante le precauzioni assunte.
This recurrence of the hypersensitivity reaction was usually more severe than on initial presentation, and may include life-threatening hypotension and death.
Tale ripresentazione dei sintomi della reazione di ipersensibilità è
Many of those listed below occur commonly (nausea, vomiting, diarrhoea, fever, lethargy, rash) in patients with abacavir hypersensitivity.
Molti degli eventi riportati di seguito si verificano comunemente (nausea, vomito, diarrea, febbre, stato di torpore, rash) nei pazienti con ipersensibilità ad abacavir.
26 Many of the adverse reactions have not been treatment limiting.
Molte delle reazioni avverse non sono state considerate una limitazione al trattamento.
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: rash (without systemic symptoms) Very rare: erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Comune: rash (senza sintomi sistemici) Molto raro: eritema multiforme, sindrome di Stevens - Johnson e necrolisi epidermica tossica
Cases of lactic acidosis, sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues(see section 4.4).
28 Con l' uso di analoghi nucleosidici sono stati riportati casi di acidosi lattica, talvolta fatali, generalmente associati a grave epatomegalia e steatosi epatica (vedere paragrafo 4.4).
Abacavir is metabolised intracellularly to the active moiety, carbovir 5’ - triphosphate (TP).
Abacavir è metabolizzato a livello intracellulare nella forma attiva carbovir 5’ - trifosfato (TP).
Abacavir-resistant isolates of HIV-1 have been selected in vitro and are associated with specific genotypic changes in the reverse transcriptase (RT) codon region (codons M184V, K65R, L74V and Y115F).
Resistenza in vitro: sono stati selezionati in vitro isolati di HIV-1 resistenti ad abacavir: essi sono associati a specifici cambiamenti genotipici nelle regioni del codone della trascrittasi inversa (TI) (codoni M184V, K65R, L74V, e Y115F).
In vivo resistance (Therapy naïve patients) Isolates from most patients experiencing virological failure with a regimen containing abacavir in pivotal clinical trials showed either no NRTI-related changes from baseline (45%) or only M184V or M184I selection (45%).
Resistenza in vivo (pazienti naïve alla terapia): isolati dalla maggior parte dei pazienti che vanno incontro a fallimento virologico con un regime contenente abacavir negli studi clinici pivotal hanno mostrato sia nessun cambiamento relativo agli NRTI dal valore basale (45%) o la sola selezione di
Therapy
Totale
PI (or PI/ ritonavir)
PI (o PI/ ritonavir)
In a meta-analysis of six clinical trials, TAMs were not selected by regimens containing abacavir without zidovudine (0/ 127), but were selected by regimens containing abacavir and the thymidine analogue zidovudine (22/ 86, 26%)..
In una meta-analisi di sei studi clinici, le mutazioni TAM non sono state selezionate da regimi contenenti abacavir senza zidovudina (0/ 127), ma sono state selezionate da regimi contenenti abacavir e un analogo della timidina la zidovudina (22/ 86, 26%).
In a meta-analysis of five clinical trials where abacavir was added to intensify therapy, of 166 subjects, 123 (74%) had M184V/ I, 28 50 (30%) had T215Y/ F, 45 (27%) had M41L, 30 (18%) had K70R and 25 (15%) had D67N.
In una meta analisi di 5 studi clinici dove abacavir è stato aggiunto ad una terapia di intensificazione, su 166 soggetti, 123 (74%) hanno sviluppato M184V/ I, 50 (30%) hanno sviluppato T215Y/ F, 45 (27%) hanno sviluppato M41L, 30 (18%) hanno sviluppato K70R e 25 (15%) hanno sviluppato D67N.
Week 4 Baseline (n = 166) Reverse
30 Mutazioni nella Settimana 4 Trascrittasi Inversa al (n = 166) basale Cambiamento Percentuale con della mediana
Twice daily (300 mg) administration:
Somministrazione due volte al giorno (300 mg):
In adults treated with abacavir in combination with lamivudine and zidovudine the proportion of patients with undetectable viral load (< 400 copies/ ml) was approximately 70% (intention to treat analysis at 48 weeks) with corresponding rise in CD4 cells.
Negli adulti trattati con abacavir in associazione con lamivudina e zidovudina, la percentuale di pazienti con carica virale non rilevabile (< 400copie/ ml) era approssimativamente del 70% (analisi intention to treat a 48 settimane) con un corrispondente aumento delle cellule CD4.
29 One randomised, double blind, placebo controlled clinical study in adults has compared the combination of abacavir, lamivudine and zidovudine to the combination of indinavir, lamivudine and zidovudine.
Uno studio clinico negli adulti, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo ha confrontato l' associazione di abacavir, lamivudina e zidovudina con l' associazione di indinavir, lamivudina e zidovudina.
In a multicentre, double-blind, controlled study (CNA30024), 654 HIV-infected, antiretroviral therapy-naïve patients were randomised to receive either abacavir 300 mg twice daily or zidovudine 300 mg twice daily, both in combination with lamivudine 150 mg twice daily and efavirenz 600 mg once daily.
31 In uno studio controllato, multicentrico, in doppio cieco (CNA30024), 654 pazienti con infezione da HIV, naïve alla terapia antiretrovirale sono stati randomizzati per ricevere abacavir 300 mg due volte al giorno oppure zidovudina 300 mg due volte al giorno, entrambi in combinazione a lamivudina 150 mg due volte al giorno ed efavirenz 600 mg una volta al giorno.
0.8, 95% CI -6.3, 7.9).
0,8, 95% IC – 6,3, 7,9).
Virologic failure (HIV 32 weeks RNA > 200 copies/ ml) 144 weeks
Fallimento virologico (HIV RNA > 200 copie/ ml)
Virologic success (48 weeks HIV RNA < 50 copies/ ml)
Successo virologico (48 settimane HIV RNA < 50 copie/ ml)
• Therapy naïve children
• Bambini naïve alla terapia
Similarly, greater proportions of children treated with the abacavir containing combinations had HIV-1 RNA ≤ 50 copies/ ml at 48 weeks (53%, 42% and 28% respectively, p=0.07).
Allo stesso modo una quota più ampia di bambini trattati con regimi contenenti abacavir aveva HIV-1 RNA < 50 copie/ ml a 48 settimane (53%, 42% e 28% rispettivamente, p=0,07).
30 • Therapy experienced patients
• Pazienti già sottoposti alla terapia
In adults moderately exposed to antiretroviral therapy the addition of abacavir to combination antiretroviral therapy provided modest benefits in reducing viral load (median change 0.44 log10 copies/ ml at 16 weeks).
Negli adulti esposti in maniera moderata alla terapia antiretrovirale l’ aggiunta di abacavir alla terapia antiretrovirale di associazione ha fornito un modesto beneficio nella riduzione della carica virale (cambiamento mediano 0,44 log10 copie/ ml a 16 settimane).
In heavily NRTI pretreated patients the efficacy of abacavir is very low.
32 In pazienti pesantemente pre-trattati con NRTI, l’ efficacia di abacavir è molto bassa.
Similar clinical success (point estimate for treatment difference -1.7, 95% CI -8.4, 4.9) was observed for both regimens.
Per entrambi i regimi di trattamento è stato osservato un successo clinico (stima puntuale della differenza dei trattamenti – 1,7, 95% IC– 8,4, 4,9) simile.
Results indicate that the FDC group was non-inferior to the abacavir twice daily group, based on similar reductions in HIV-1 RNA as measured by average area under the curve minus baseline (AAUCMB, -1.65 log10 copies/ ml versus -1.83 log10 copies/ ml respectively, 95% CI -0.13, 0.38).
I risultati indicano che il gruppo di trattamento con FDC era non inferiore al gruppo di trattamento con abacavir due volte al giorno, sulla base di riduzioni simili dei livelli di HIV-1 RNA misurati come area media sotto la curva meno il basale (AAUCMB, -1,65 log10 copie/ ml verso -1,83 log10 copie/ ml rispettivamente, 95% IC-0,13, 0,38).
In study ESS30008, 260 patients with virologic suppression on a first line therapy regimen containing abacavir 300 mg plus lamivudine 150 mg, both given twice daily and a PI or NNRTI, were randomised to continue this regimen or switch to abacavir/ lamivudine FDC plus a PI or NNRTI for 48 weeks.
Nello studio ESS30008, 260 pazienti con soppressione virologica in prima linea di terapia con un regime contenente abacavir 300 mg più lamivudina 150 mg, entrambi somministrati al dosaggio di due volte al giorno e un PI o un NNRTI, sono stati randomizzati per continuare questo regime di trattamento o a passare al regime contenente abacavir/ lamivudina FDC più un PI o un NNRTI per 48 settimane.
Results indicate that the FDC group was associated with a similar virologic outcome (non- inferior) compared to the abacavir plus lamivudine group, based on proportions of subjects with HIV- 1 RNA < 50 copies/ ml (90% and 85% respectively, 95% CI -2.7, 13.5).
I risultati mostrano che il gruppo contenente FDC ha ottenuto un risultato virologico simile (non inferiore) al gruppo trattato con abacavir più lamivudina, sulla base della percentuale di soggetti con HIV-1 RNA < 50 copie/ ml (90% e 85% rispettivamente, 95% IC– 2,7, 13,5).
31 Abacavir penetrates the cerebrospinal fluid (CSF) (see section 5.2), and has been shown to reduce HIV-1 RNA levels in the CSF.
33 Abacavir penetra nel liquido cefalorachidiano (vedere paragrafo 5.2) e ha mostrato di ridurre i livelli di HIV-1 RNA nel liquor.
There are no differences observed between the AUC for the tablet or solution.
Non ci sono differenze osservate tra l’ AUC delle compresse e della soluzione orale.
Intracellular pharmacokinetics
Farmacocinetica intracellulare
In a study of 20 HIV-infected patients receiving abacavir 300 mg twice daily, with only one 300 mg dose taken prior to the 24 hour sampling period, the geometric mean terminal carbovir-TP intracellular half-life at steady-state was 20.6 hours, compared to the geometric mean abacavir plasma half-life in this study of 2.6 hours.
In uno studio su 20 pazienti con infezione da HIV, trattati con abacavir 300 mg due volte al giorno, con solo una dose da 300 mg assunta 24 ore prima del periodo di prelievo, la media geometrica dell’ emivita finale del carbovir-TP intracellulare allo steady-state è stata di 20,6 ore rispetto alla media geometrica dell’ emivita plasmatica di abacavir in questo studio di 2,6 ore.
In a crossover study in 27 HIV-infected patients, intracellular carbovir-TP exposures were higher for the abacavir 600 mg once daily regimen (AUC24, ss + 32%, Cmax24, ss + 99% and Ctrough + 18%) compared to the 300 mg twice daily regimen.
Complessivamente
Overall, these data support the use of abacavir 600 mg once daily for the treatment of HIV infected patients.
34 questi dati supportano l’ impiego di abacavir 600 mg una volta al giorno per il trattamento dei pazienti con infezione da HIV.
32 Special populations
Popolazioni speciali
The results showed that there was a mean increase of 1.89 fold [1.32; 2.70] in the abacavir AUC, and 1.58 [1.22; 2.04] fold in the elimination half-life.
I risultati mostravano che vi era un aumento medio di 1.89 volte [1,32; 2,70] nella AUC di abacavir, e di 1,58 volte [1,22; 2,04] nell’ emivita di eliminazione.
In pre-clinical toxicology studies, abacavir treatment was shown to increase liver weights in rats and monkeys.
Negli studi di tossicologia preclinica il trattamento con abacavir ha mostrato di aumentare il peso del fegato nei ratti e nelle scimmie.
The clinical relevance of this is unknown.
Dagli studi
There is no evidence from clinical studies that abacavir is hepatotoxic.
35 clinici, non si evidenzia che abacavir sia epatotossico.
33 In reproductive toxicity studies, embryo and foetal toxicity have been observed in rats but not in rabbits.
In studi di tossicologia della riproduzione è stata osservata tossicità embrionale e fetale nel ratto ma non nel coniglio.
Sorbitol 70% (E420) Saccharin sodium Sodium citrate Citric acid anhydrous Methyl parahydroxybenzoate (E218) Propyl parahydroxybenzoate (E216) Propylene glycol (E1520) Maltodextrin Lactic acid Glyceryl triacetate Natural and artificial strawberry and banana flavours Purified water Sodium hydroxide and/ or hydrochloric acid for pH adjustment.
Sorbitolo 70% (E420) Saccarina sodica Sodio citrato Acido citrico anidro Metil paraidrossibenzoato (E218) Propil paraidrossibenzoato (E216) Glicole propilenico (E1520) Maltodestrina Acido lattico Gliceril triacetato Aromi naturali e artificiali di fragola e banana Acqua depurata Idrossido di sodio e/ o acido cloridrico per l’ aggiustamento del pH.
2 months
2 mesi
Ziagen oral solution is supplied in high density polyethylene bottles with child-resistant closures, containing 240 ml of oral solution.
Ziagen soluzione orale è fornito in flaconi di polietilene ad alta densità con chiusura a prova di bambino, contenenti 240 ml di soluzione orale.
A 10 ml polypropylene oral dosing syringe and a polyethylene adapter are also included in the pack.
Alla confezione sono acclusi anche una siringa dosatrice in polipropilene da 10 ml per uso orale ed un adattatore in polietilene.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
36 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
A plastic adapter and oral dosing syringe are provided for accurate measurement of the prescribed dose of oral solution.
Per la misurazione accurata della dose prescritta di soluzione orale vengono forniti un adattatore in plastica e una siringa dosatrice per uso orale.
The adapter is placed in the neck of the bottle and the syringe attached to this.
L’ adattatore va inserito all’ estremità superiore del flacone e la siringa va attaccata ad esso.
The bottle is inverted and the correct volume withdrawn.
Il flacone va capovolto e il corretto volume prelevato.
Film-coated Tablets
Compresse rivestite con film
Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations) Priory Street Ware Herts SG12 0DJ United Kingdom
Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations) Priory Street Ware Herts SG12 0DJ Regno Unito
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I Summary of Product Characteristics, 4.2).
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, paragrafo 4.2).
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L' USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE
Pharmacovigilance System The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 6.2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 6.2 presentata nel Modulo 1.8.1. della domanda di Autorizzazione all’ Immissione in Commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 02 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel Piano di Farmacovigilanza, come concordato nella versione 02 del Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan - RMP) incluso nel modulo 1.8.2. della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP concordato con il Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
37 As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo con la linea guida del CHMP sui “ sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso umano”, l’ aggiornamento del RMP deve essere presentato contemporaneamente alla presentazione della successiva Relazione Periodica di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR).
- Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato: quando si ricevono nuove informazioni che possano avere impatto sulle specifiche di sicurezza, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio in vigore entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio) su richiesta dell' EMEA.
The Marketing Authorisation Holder will submit Periodic Safety Update Reports and other safety information annually.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio presenterà gli PSUR e altre informazioni di sicurezza annualmente.
38 ANNEX III
40 ALLEGATO III
OUTER CARTON - TABLETS
ASTUCCIO ESTERNO - COMPRESSE
Ziagen 300 mg film-coated tablets Abacavir
Ziagen 300 mg compresse rivestite con film Abacavir
Each film-coated tablet contains abacavir 300 mg (as sulfate).
Ogni compressa rivestita con film contiene abacavir 300 mg (come solfato).
41 ALERT CARD TEXT
43 TESTO DEL CARTELLINO DI AVVERTIMENTO
IMPORTANT - ALERT CARD ZIAGEN (abacavir sulfate) Tablets Carry this card with you at all times
IMPORTANTE - CARTELLINO DI AVVERTIMENTO ZIAGEN (abacavir solfato) Compresse Portare questo cartellino sempre con sè
Patients taking Ziagen may develop a hypersensitivity reaction (serious allergic reaction) which can be life-threatening if treatment with Ziagen is continued.
I pazienti che assumono Ziagen possono andare incontro a reazione di ipersensibilità (grave reazione allergica) che può essere pericolosa per la vita se si continua il trattamento con Ziagen.
CONTACT YOUR DOCTOR IMMEDIATELY for advice on whether you should stop taking Ziagen if:
CONTATTI IMMEDIATAMENTE IL MEDICO per un consiglio sull' opportunità o meno di interrompere l' assunzione di Ziagen se:
1) you get a skin rash OR 2) you get one or more symptoms from at least TWO of the following groups
1) lei manifesta rash (arrossamento) cutaneo OPPURE 2) lei manifesta uno o più sintomi compresi in almeno DUE dei seguenti gruppi -febbre -respiro corto, mal di gola o tosse -nausea o vomito o diarrea o dolore addominale -grave affaticamento o dolorabilità o sensazione di malessere generale
Kivexa, Trizivir) again, as within hours you may experience a life-threatening lowering of your blood pressure or death.
Se lei ha interrotto l’ assunzione di Ziagen a causa di questa reazione, NON DEVE MAI ASSUMERE di nuovo Ziagen o qualsiasi altro medicinale contenente abacavir (ad esempio Kivexa, Trizivir), poichè entro alcune ore lei potrebbe andare incontro ad un abbassamento della pressione arteriosa pericoloso per la vita o a morte.
You should immediately contact your doctor if you think you are having a hypersensitivity reaction to Ziagen.
Contatti immediatamente il medico se pensa di avere una reazione di ipersensibilità (allergia) a Ziagen.
Write your doctor ’ s details below:
Scriva i dati del medico qui di seguito:
Doctor:...................... .……………… Tel:.................. .……………………………………………..
Medico:.........................................
If your doctor is not available, you must urgently seek alternative medical advice (e. g. the emergency unit of the nearest hospital).
Se il medico non dovesse essere disponibile, in alternativa cerchi con urgenza un consiglio presso un altro medico (ad esempio presso il Pronto soccorso del più vicino ospedale).
For general Ziagen information enquiries, contact GlaxoSmithKline…. Tel …………… (local company name and telephone number will be inserted here).
Per ulteriori informazioni riguardanti Ziagen in generale, contatti GlaxoSmithKline S. p. A Tel +39 (0)45 9218111
43 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
45 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI BLISTER O SUGLI STRIPS
TABLET BLISTER FOIL TEXT
TESTO PER IL BLISTER DELLE COMPRESSE
Ziagen 300 mg tablets.
Ziagen 300 mg compresse
44 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
46 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
OUTER CARTON AND LABEL- ORAL SOLUTION
ASTUCCIO ESTERNO ED ETICHETTA – SOLUZIONE ORALE
Ziagen 20 mg/ ml oral solution Abacavir
Ziagen 20 mg/ ml soluzione orale Abacavir
240 ml oral solution containing 20 mg/ ml abacavir (as sulfate)
240 ml di soluzione orale contenente 20 mg/ ml di abacavir (come solfato)
Contains amongst others: sorbitol (340 mg/ ml, E420), methyl parahydroxybenzoate (E218) and propyl parahydroxybenzoate (E216).
Contiene tra gli altri eccipienti: sorbitolo (340 mg/ ml, E420), metil paraidrossibenzoato (E218) e propil paraidrossibenzoato (E216).
45 ALERT CARD TEXT
47 TESTO DEL CARTELLINO DI AVVERTIMENTO
IMPORTANT - ALERT CARD ZIAGEN (abacavir sulfate) Oral solution Carry this card with you at all times
IMPORTANTE - CARTELLINO DI AVVERTIMENTO ZIAGEN (abacavir solfato) Soluzione orale Portare questo cartellino sempre con sè
For general Ziagen information enquiries, contact GlaxoSmithKline…. Tel …………… (local company name and telephone number will be inserted here).
Tel +39 (0)45 9218111
Discard two months after first opening
Scartare la confezione dopo due mesi dalla prima apertura
Ziagen 300 mg Film-Coated Tablets abacavir
Ziagen 300 mg Compresse rivestite con film abacavir
Patients taking Ziagen may develop a hypersensitivity reaction (serious allergic reaction) which can be life-threatening if treatment with Ziagen is continued.
I pazienti che assumono Ziagen possono andare incontro a reazione di ipersensibilità (grave reazione allergica) che può essere pericolosa per la vita se continuano il trattamento con Ziagen.
It is essential you read the information on this reaction under “ Take special care with Ziagen ” in section 2 of this leaflet.
E’ essenziale leggere le informazioni su tale reazione in “ Faccia particolare attenzione con Ziagen” nel paragrafo 2 di questo foglio illustrativo.
There is also an Alert Card included in the Ziagen pack, to remind you and medical staff about Ziagen hypersensitivity.
Incluso nella confezione di Ziagen, vi è anche un Cartellino di Avvertimento per ricordare a lei e al personale medico l’ ipersensibilità relativa a Ziagen.
you get a skin rash OR you get one or more symptoms from at least TWO of the following groups - fever - shortness of breath, sore throat or cough - nausea or vomiting or diarrhoea or abdominal pain - severe tiredness or achiness or generally feeling ill
1) lei manifesta rash cutaneo OPPURE 2) lei manifesta uno o più sintomi compresi in almeno DUE dei seguenti gruppi
If you
- febbre
have discontinued Ziagen due to a hypersensitivity reaction, YOU MUST
- respiro corto, mal di gola o tosse
NEVER TAKE Ziagen, or any other medicine containing abacavir (i. e.
- grave affaticamento o dolorabilità o sensazione di malessere generale
Kivexa, Trizivir) again, as within hours you may experience a life-threatening lowering of your blood pressure or death.
Se lei ha interrotto Ziagen a causa di una reazione di ipersensibilità, NON DEVE MAI ASSUMERE di nuovo Ziagen o qualsiasi altro medicinale contenente abacavir (ad esempio Kivexa, Trizivir), poiché entro alcune ore lei potrebbe andare incontro ad abbassamento della pressione arteriosa pericoloso per la vita o a morte.
What Ziagen is and what it is used for 2.
Che cosa è Ziagen e a che cosa serve 2.
Before you take Ziagen 3.
Prima di prendere Ziagen 3.
How to take Ziagen 4.
Come prendere Ziagen 4.
How to store Ziagen 6.
Come conservare Ziagen 6.
WHAT ZIAGEN IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COSA E’ ZIAGEN E A CHE COSA SERVE
Ziagen belongs to a group of antiviral medicines, also known as antiretrovirals, called nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Ziagen appartiene a un gruppo di farmaci antivirali noti come antiretrovirali denominati analoghi nucleosidici inibitori della trascrittasi inversa (NRTI).
These are used to treat Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection.
Questi farmaci sono impiegati nel trattamento dell’ infezione da Virus dell’ Immunodeficienza Umana (HIV).
Ziagen is used in combination with other antiretroviral medicines for the treatment of HIV infection.
Ziagen è usato in associazione con altri farmaci antiretrovirali per il trattamento dell' infezione da HIV.
It reduces HIV viral load, and keeps it at a low level.
Riduce e mantiene a livelli bassi la carica virale dell’ HIV.
CD4 cells are a type of white blood cell that play an important role in maintaining a healthy immune system to help fight infection.
51 mantenere efficace il sistema immunitario (le difese dell’ organismo) per aiutare a combattere le infezioni.
Response to treatment with Ziagen varies between patients.
La risposta al trattamento con Ziagen varia fra pazienti.
BEFORE YOU TAKE ZIAGEN
PRIMA DI PRENDERE ZIAGEN
Do not take Ziagen:
Non prenda Ziagen:
- if you are allergic (hypersensitive) to the active substance abacavir, which is also included in
- se è allergico (ipersensibile) al principio attivo abacavir, che è anche contenuto nei medicinali
medicines called Kivexa and Trizivir.
chiamati Kivexa e Trizivir.
- if you are allergic to any of the other ingredients in Ziagen
- se è allergico a qualsiasi altro componente di Ziagen
- if you have severe liver disease.
- se soffre di malattia del fegato grave
If you are not sure about any of these please consult your doctor.
In caso di dubbio, contatti il medico.
Take special care with Ziagen
Faccia particolare attenzione con Ziagen
About 5 in every 100 patients, who are treated with Ziagen, develop a hypersensitivity reaction to the active ingredient abacavir.
Reazione di ipersensibilità (grave reazione allergica): circa 5 pazienti ogni 100, trattati con Ziagen, presentano una reazione di ipersensibilità al principio attivo abacavir.
The symptoms of this allergic reaction can occur at any time during treatment with Ziagen.
I sintomi di questa reazione allergica possono verificarsi in ogni momento durante il trattamento con Ziagen.
However they usually occur in the first six weeks of treatment.
Tuttavia di solito si verificano nelle prime sei settimane di trattamento con Ziagen.
If you are caring for a child who is being treated with Ziagen, it is important that you understand the information about this hypersensitivity reaction.
Se si prende cura di un bambino che viene trattato con Ziagen è importante che lei comprenda le informazioni circa questa reazione di ipersensibilità.
If your child gets the symptoms described below it is essential that you follow the instructions given.
Se il bambino presenta i sintomi descritti di seguito è essenziale che lei segua le istruzioni fornite.
you get a skin rash OR you get one or more symptoms from at least TWO of the following groups - fever -shortness of breath, sore throat or cough -nausea or vomiting or diarrhoea or abdominal pain -severe tiredness or achiness or generally feeling ill
1) lei manifesta rash cutaneo OPPURE 2) lei manifesta uno o più sintomi compresi in almeno DUE dei seguenti gruppi -febbre -respiro corto, mal di gola o tosse -nausea o vomito o diarrea o dolore addominale -grave affaticamento o dolorabilità o sensazione di malessere generale
If you have stopped taking Ziagen for any reason, particularly because you think you are having side effects or for other illness, it is important that you contact your doctor before restarting.
Se lei ha interrotto l' assunzione di Ziagen per qualsiasi ragione, in particolare perché lei riteneva di avere effetti indesiderati o altre malattie, è importante che lei contatti il medico prima di assumerlo di
Kivexa, Trizivir) again.
Se il medico ritiene che esista la possibilità che essi siano correlati, lei verrà avvisato di non prendere più Ziagen o qualsiasi altro medicinale contenente abacavir (ad esempio Kivexa, Trizivir) di nuovo.
50 Occasionally life-threatening hypersensitivity reactions have occurred when Ziagen was restarted in patients who reported only one of the symptoms on the Alert Card before stopping.
Qualche volta si sono verificate reazioni di ipersensibilità pericolose per la vita quando Ziagen veniva assunto nuovamente da pazienti che avevano riportato anche uno solo dei sintomi descritti nel Cartellino di Avvertimento prima della sospensione.
On very rare occasions hypersensitivity has been reported when Ziagen was restarted in patients who had no symptoms of hypersensitivity before stopping.
In casi rarissimi, tali reazioni sono state riferite anche quando Ziagen veniva assunto di nuovo in pazienti che non avevano alcun sintomo di ipersensibilità in precedenza.
If you are hypersensitive to Ziagen you should return all of your unused Ziagen for disposal.
Se lei è ipersensibile a Ziagen, deve restituire tutto lo Ziagen non utilizzato per la corretta eliminazione.
Lactic acidosis: the class of medicines to which Ziagen belongs (NRTIs) can cause a condition called lactic acidosis, together with an enlarged liver.
Acidosi lattica: la classe di farmaci alla quale Ziagen appartiene (NRTI) può causare una condizione chiamata acidosi lattica, insieme ad un ingrossamento del fegato.
This rare, but serious side effect occurs more often in women, particularly if very overweight.
Questo raro, ma grave effetto indesiderato, si presenta più spesso nelle donne, particolarmente se molto in sovrappeso.
If you have liver disease you may also be more at risk of getting this condition.
Se lei presenta una malattia epatica può essere maggiormente a rischio di andare incontro a questa condizione.
While you are being treated with Ziagen, your doctor will monitor you closely for any signs that you may be developing lactic acidosis.
Mentre lei viene trattato con Ziagen, il medico la controllerà attentamente per evidenziare se si presenta qualsiasi segno di acidosi lattica.
Fat distribution: redistribution, accumulation or loss of body fat may occur in patients receiving combination antiretroviral therapy.
Distribuzione del grasso corporeo: la ridistribuzione, l’ accumulo o la perdita del grasso corporeo può verificarsi nei pazienti che ricevono una terapia antiretrovirale di associazione.
Liver disease/ hepatitis: please tell your doctor if you have a history of liver disease.
Malattia del fegato/ epatite: la preghiamo di riferire al medico se ha una storia di malattia del fegato.
If you have liver disease you may get higher amounts of abacavir in your blood, compared to people with a healthy liver.
Se lei soffre di malattie del fegato potrebbe avere quantità più grandi di abacavir nel sangue in confronto alle persone con il fegato sano.
Patients with liver disease being treated with Ziagen will be monitored closely for side effects, which may occur more frequently with higher doses of abacavir.
I pazienti con malattie del fegato che vengono trattati con Ziagen saranno controllati attentamente per effetti indesiderati che possono verificarsi più frequentemente con dosi più alte di abacavir.
Ziagen is not recommended if you have moderate liver disease.
Ziagen non è raccomandato se soffre di malattia del fegato moderata.
Discuss this with your doctor if you are unsure.
Se non è sicuro ne parli con il medico.
Pancreatitis: inflammation of the pancreas (pancreatitis) has been reported in some patients taking Ziagen.
Pancreatite: in alcuni pazienti che prendevano Ziagen è stata riportata infiammazione del pancreas (pancreatite).
However it is not certain whether this is caused by Ziagen, other medications you may be taking or your HIV infection.
Tuttavia non è certo se questa possa essere causata da Ziagen, da altri medicinali che sta assumendo o dall’ infezione da HIV.
Ziagen helps to control your condition but is not a cure for HIV infection.
Ziagen aiuta a controllare la malattia, ma non ha effetto curativo sull’ infezione da HIV.
Do not interrupt your medication without first talking to your doctor.
Non interrompere l’ assunzione del farmaco prima di aver contattato il medico.
If however, you suspect you are developing a hypersensitivity reaction contact your doctor immediately who will advise you whether you should stop taking Ziagen.
Se tuttavia lei sospetta che si stia sviluppando una reazione di ipersensibilità, contatti immediatamente il medico che la informerà se dovrà smettere di assumere Ziagen.
You should continue to use appropriate precautions to prevent this.
Occorre ricordare che il trattamento con Ziagen non riduce il rischio di trasmettere l’ infezione ad altri e quindi si è ancora in grado di trasmettere l’ HIV per contatto sessuale o attraverso il sangue, pertanto devono essere usate appropriate precauzioni.
You should therefore keep in regular contact with your doctor while taking Ziagen.
Durante il trattamento con Ziagen si possono continuare a manifestare altre infezioni e altre complicazioni dell’ infezione da HIV e perciò è necessario mantenere un contatto regolare con il medico curante.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Assunzione di Ziagen con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
Ziagen is unlikely to significantly interact with other medicines you are being treated with.
E’ improbabile che Ziagen interagisca in modo significativo con altri farmaci assunti durante il trattamento.
If you are taking oral vitamin A related medicines, e. g. isotretinoin, you should inform your doctor, since these may also increase the amount of abacavir in your blood.
Se lei sta assumendo per via orale farmaci correlati alla vitamina A, ad esempio isotretinoina, deve informare il medico in quanto essi possono aumentare la quantità di abacavir nel sangue.
As abacavir increases the rate at which methadone is removed from the body, patients taking methadone will be checked for any withdrawal symptoms, and may have their methadone dose changed.
Poiché abacavir aumenta la velocità con la quale il metadone viene rimosso dal corpo i pazienti che assumono metadone verranno controllati per eventuali sintomi da astinenza e potrebbero aver bisogno di una modifica del dosaggio del metadone.
Taking Ziagen with food and drink Ziagen can be taken with food or on an empty stomach.
Assunzione di Ziagen con cibi e bevande Ziagen può essere assunto in presenza di cibo o a stomaco vuoto.
Pregnancy and breast-feeding Ziagen is not recommended for use during pregnancy.
Gravidanza e allattamento Ziagen non è raccomandato per l’ uso durante la gravidanza.
If you have taken Ziagen during your pregnancy, your doctor may request regular visits to monitor the development of your child.
Se ha assunto Ziagen durante la gravidanza, il medico può richiedere visite regolari per seguire lo sviluppo del suo bambino.
The active substance abacavir in this medicine is likely to be found in human breast milk.
E’ probabile che il principio attivo presente in questo medicinale si ritrovi nel latte umano.
There are no safety data available following treatment with Ziagen in babies under three months of age.
Non ci sono dati di sicurezza sul trattamento con Ziagen in bambini sotto i 3 mesi di età.
You are therefore recommended not to breast-feed your baby while taking Ziagen.
Si raccomanda di non allattare al seno durante il trattamento con Ziagen.
Additionally, it is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV from mother to child.
Inoltre si raccomanda che le donne infettate da HIV non allattino in nessun caso i loro bambini al fine di evitare la trasmissione dell’ HIV dalla madre al bambino.
If you are breast-feeding you must inform your doctor.
Se lei sta allattando deve informare il medico.
Driving and using machines No studies on the effects of Ziagen on the ability to drive and use machines have been performed.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non sono stati effettuati studi sugli effetti di Ziagen sulla capacità di guidare veicoli e sull' uso di macchinari.
However, you should take into account the state of your health and the possible side effects of Ziagen before considering driving or using machines.
Tuttavia lei deve prendere in considerazione il suo stato di salute e i possibili effetti indesiderati di Ziagen prima di guidare o di utilizzare macchinari.
HOW TO TAKE ZIAGEN
COME PRENDERE ZIAGEN
Always take Ziagen exactly as your doctor has told you, and take great care not to miss any doses if at all possible.
Prenda sempre Ziagen seguendo esattamente le istruzioni del medico e faccia attenzione a non dimenticare nessuna dose per quanto possibile.
The usual daily dose of Ziagen in adults and adolescents over 12 years of age is 600 mg.
La dose giornaliera di Ziagen comunemente usata negli adulti e adolescenti di oltre 12 anni di età è di 600 mg.
This can be taken either as one 300 mg tablet twice a day approximately 12 hours apart or two 300 mg tablets once a day.
Questa può essere assunta sia come una compressa da 300 mg due volte al giorno, ogni 12 ore circa, o come due compresse da 300 mg una volta al giorno.
In children three months to 12 years of age the dose given depends on the body weight of your child.
Nei bambini dai tre mesi ai 12 anni di età la dose da somministrare dipende dal peso corporeo del bambino.
Children weighing at least 30 kg should take the adult dose of one tablet twice daily.
Bambini di peso pari ad almeno 30 kg devono assumere la dose da adulti di una compressa due volte al giorno.
52 Children weighing more than 21 kg to less than 30 kg: one-half of a Ziagen tablet taken in the morning and one whole tablet taken in the evening.
Bambini di peso compreso fra 21 e 30 kg: mezza compressa di Ziagen assunta alla mattina e una compressa intera assunta la sera.
Children weighing 14 to 21 kg: one-half of a Ziagen tablet twice daily.
Bambini di peso compreso fra 14 e 21 kg: mezza compressa di Ziagen due volte al giorno.
Swallow the tablet(s) with water.
Deglutire le compresse con acqua.
An oral solution (20 mg abacavir/ ml) is also available for the treatment of children over three months and weighing less than 14 kg and patients who require a reduction in the usual dose or for patients unable to take tablets.
E’ disponibile anche una soluzione orale (abacavir 20 mg/ ml) per il trattamento di bambini di età superiore ai tre mesi e con peso inferiore a 14 kg e pazienti che richiedono una riduzione della dose raccomandata e per i pazienti incapaci di assumere le compresse.
If you take more Ziagen than you should If you accidentally take too much of your medicine you should tell your doctor or your pharmacist, or contact your nearest hospital emergency department for further advice.
Se prende più Ziagen di quanto deve Se assume accidentalmente una quantità eccessiva di farmaco deve informare il medico o il farmacista, oppure mettersi in contatto con il Pronto Soccorso del più vicino ospedale per ulteriori informazioni.
If you forget to take Ziagen If you forget to take a dose of your medicine, take it as soon as you remember, and then continue as before.
Se dimentica di prendere Ziagen Qualora si dimentichi di assumere una dose del suo medicinale, la assuma appena se ne ricorda, proseguendo quindi la terapia.
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Non assumere una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose.
It is important to take Ziagen regularly because irregular intake may increase the risk of hypersensitivity reactions.
E’ importante assumere Ziagen regolarmente poiché l’ assunzione irregolare può aumentare il rischio di reazioni di ipersensibilità.
If you stop taking Ziagen If you have stopped taking Ziagen for any reason, particularly because you think you are having side effects or for other illness, it is important that you contact your doctor before restarting.
Se interrompe il trattamento con Ziagen Se lei ha interrotto l' assunzione di Ziagen per qualsiasi ragione, in particolare perché lei riteneva di avere effetti indesiderati o altre malattie, è importante che lei contatti il medico prima di assumerlo di nuovo.
In some cases your doctor will ask you to restart Ziagen in a place where you will be able to get ready access to medical care if needed.
In alcuni casi il medico le chiederà di riprendere Ziagen in un luogo dove lei sarà in grado di ricevere, se necessario, un pronto intervento medico.
Like all medicines, Ziagen can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Ziagen può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
When treating HIV infection, it is not always possible to tell whether some of the undesirable effects that occur are caused by Ziagen, by other medicines you are taking at the same time or by the HIV disease.
Durante il trattamento della malattia da HIV non sempre è possibile distinguere se gli effetti indesiderati che si manifestano siano causati da Ziagen, dagli altri farmaci che si stanno assumendo contemporaneamente o dalla malattia da HIV.
A hypersensitivity reaction (serious allergic reaction) has been reported in about 5 in every 100 patients who have been treated with Ziagen.
E’ stata riferita una reazione di ipersensibilità (grave reazione allergica) in circa 5 pazienti su 100 trattati con Ziagen.
This is described under “ Take special care with Ziagen ” in section 2 of this leaflet.
Tale reazione è descritta in “ Faccia particolare attenzione con Ziagen ” nel
Common side effects (reported in 1 to 10 out of 100 patients):
55 paragrafo 2 di questo foglio illustrativo.
- skin rash (without any other illness)
E’ importante leggere e comprendere le informazioni su tale grave reazione.
-nausea, vomiting, diarrhoea, -headache, -high temperature, -lethargy, fatigue, loss of appetite
Effetti indesiderati comuni (riportati da 1 a 10 pazienti su 100) -eruzione cutanea (senza nessuna altra malattia) -nausea, vomito, diarrea, -mal di testa, -temperatura elevata, -stato di torpore, affaticamento, perdita di appetito
Rare side effects (reported in less than 1 in 1000 patients): -inflammation of the pancreas (pancreatitis).
Effetti indesiderati rari (riportati in meno di 1 paziente su 1.000) -infiammazione del pancreas (pancreatite)
Very rare side effects (reported in less than 1 in 10,000 patients): -serious skin reactions
Effetti indesiderati molto rari (riportati in meno di 1 paziente su 10.000) -reazioni cutanee gravi
53 Cases of a condition called lactic acidosis, which is a build up of lactic acid in the body, that can cause dehydration and coma have been reported on rare occasions in patients taking NRTIs (see ” Take special care with Ziagen ” under section 2 for more information).
In pazienti che assumono NRTI in rare occasioni sono stati riportati casi di una condizione chiamata acidosi lattica, che è un aumento dell' acido lattico nel corpo, che può causare disidratazione e coma (vedi “ Faccia particolare attenzione con Ziagen” nel paragrafo 2 per maggiori informazioni).
HOW TO STORE ZIAGEN
COME CONSERVARE ZIAGEN
Do not use Ziagen after the expiry date which is stated on the package.
Non usi Ziagen dopo la data di scadenza riportata sulla scatola.
What Ziagen contains
Cosa contiene Ziagen
Each Ziagen film-coated tablet contains 300 mg of the active ingredient abacavir (as sulfate).
Ogni compressa rivestita con film di Ziagen contiene 300 mg di principio attivo abacavir (come solfato).