qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
130 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
Nello studio riguardante PegIntron in associazione, 1.530 pazienti mai trattati in precedenza (naïve) sono stati trattati con uno dei seguenti regimi posologici di combinazione: • PegIntron (1,5 microgrammi/ kg/ settimana) + ribavirina (800 mg/ die), (n = 511). • PegIntron (1,5 microgrammi/ kg/ settimana per un mese seguito da 0,5 microgrammi/ kg/ settimana per 11 mesi) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ die), (n = 514). • Interferone alfa-2b (3 MUI tre volte a settimana) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ die), (n = 505).
HCV genotype and baseline virus load are prognostic factors which are known to affect response rates.
136 Il tipo di genotipo HCV e la carica virale al basale sono fattori prognostici che influenzano il grado di risposta.
Sustained virological response (% patients HCV negative) Peg Intron monotherapy
Risposta virologica sostenuta (% pazienti HCV negativi) PegIntron in monoterapia
I p = 0.0143 P 1.5/ R vs.
I p = 0,0143 P 1,5/ R vs.
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
137 In uno studio separato, 224 pazienti con genotipo 2 o 3 hanno ricevuto PegIntron, 1,5 microgrammi/ kg sottocute, una volta alla settimana, in associazione con ribavirina 800 mg – 1.400 mg per os per 6 mesi (in base al peso corporeo, solo tre pazienti di peso > 105 kg hanno ricevuto la dose di 1.400 mg) (Tabella 7).
132 Table 8
Trattamento
Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/ 110) 0% (0/28) 100%
138 PegIntron 1,5 +ribavirina (> 10,6 mg/ kg) 48 settimane di trattamento
Patients were randomized to receive either PegIntron (1.5 µg/kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-u p period of 6 months.
I pazienti venivano randomizzati a ricevere o PegIntron (1,5 µg/ kg/ settimana) più ribavirina (800 mg/ die) o interferone alfa-2b (3 MUI TIW) più ribavirina (800 mg/ die) per 48 settimane, con un periodo di follow-up di 6 mesi.
Patients were randomized to receive either PegIntron (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800- 1,200 mg/day based on weight) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere o PegIntron (100 or 150 µg/ settimana in base al peso) più ribavirina (800-1.200 mg/ die in base al peso) o interferone alfa- 2b (3 MUI TIW) più ribavirina (800-1.200 mg/ die in base al peso).
Histological response Liver biopsies were obtained before and after treatment in Study 1 and were available for 210 of the 412 subjects (51%).
139 Risposta istologica Biopsie epatiche sono state ottenute prima e dopo il trattamento nello Studio 1 ed erano disponibili per 210 dei 412 soggetti (51%).
134 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Tabella 10 Percentuali di risposta al ritrattamento nei fallimenti di un precedente trattamento
51.3 (176/343) 44.4, 58.3
51,3 (176/ 343) 44,4, 58,3 140
135 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Complessivamente, circa il 36% (821/ 2.286) dei pazienti aveva livelli di HCV-RNA plasmatico non rilevabile alla settimana 12 di terapia, misurati con il test PCR (limite di rilevabilità 125 UI/ ml).
PegIntron is a well characterized polyethylene glycol-modified (“pegylated”) derivative of interferon alfa-2b and is predominantly composed of monopegylated species.
141 PegIntron è un ben caratterizzato derivato polietilene glicole modificato ("pegilato") dell' interferone alfa-2b ed è soprattutto costituito da specie monopegilate.
136 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
La dose di PegIntron in monoterapia deve essere ridotta nei pazienti con danno renale moderato o grave (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
PegIntron:
142 PegIntron:
1 37 Water for injections.
Acqua per preparazioni iniettabili.
Deliverable volume from pen = 0.5 ml.
Volume erogabile dalla penna = 0,5 ml.
- From a microbiological point of view, the product is to be used immediately.
- Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente.
If not used
Qualora
immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C.
non venga utilizzato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione durante e prima dell’ uso sono di responsabilità dell’ utilizzatore e normalmente non dovrebbero superare le 24 ore a temperature comprese tra 2°C e 8°C.
6.5 Nature and contents of container
143 6.5 Natura e contenuto del contenitore
The powder and solvent are both contained in a two-chamber cartridge, Type I flint glass, separated by a bromobutyl rubber plunger.
La polvere e il solvente sono entrambi contenuti in una cartuccia a doppia camera, in vetro flint di Tipo I, separate da un pistone in gomma bromobutilica.
The cartridge is sealed at one end with a polypropylene cap containing a bromobutyl rubber liner and at the other end by a bromobutyl rubber plunger.
La cartuccia è sigillata da un lato con una capsula in polipropilene con una incamiciatura in gomma bromobutilica e dall’ altro lato con un pistone in gomma bromobutilica.
- 1 pen containing powder and solvent for solution for injection, 1 injection needle and 2 cleansing
- 1 penna contenente polvere e solvente per soluzione iniettabile, 1 ago per iniezione e 2 tamponi
swabs;
detergenti;
- 4 pens containing powder and solvent for solution for injection, 4 injection needles and 8 cleansing
- 4 penne contenenti polvere e solvente per soluzione iniettabile, 4 aghi per iniezione e 8 tamponi
- 6 pens containing powder and solvent for solution for injection, 6 injection needles
- 6 penne contenenti polvere e solvente per soluzione iniettabile, 6 aghi per iniezione
and 12 cleansing swabs;
e 12 tamponi detergenti;
- 12 pens containing powder and solvent for solution for injection, 12 injection needles
- 12 penne contenenti polvere e solvente per soluzione iniettabile, 12 aghi per iniezione
and 24 cleansing swabs.
e 24 tamponi detergenti.
PegIntron pre-filled pen contains a powder of peginterferon alfa-2b and a solvent for solution at a strength of 50 micrograms for single use.
PegIntron penna preriempita contiene una polvere di peginterferone alfa-2b e un solvente per soluzione al dosaggio per uso singolo di 50 microgrammi.
Each pen is reconstituted with the solvent provided in the two-chamber cartridge (water for injections) for administration of up to 0.5 ml of solution.
Ciascuna penna va ricostituita con il solvente fornito nella cartuccia a doppia camera (acqua per preparazioni iniettabili) per somministrazione fino a 0,5 ml di soluzione.
A small volume is lost during preparation of PegIntron for injection when the dose is measured and injected.
Un piccolo volume di soluzione viene perduto durante la preparazione, la misurazione e l’ iniezione di PegIntron.
The reconstituted solution has a concentration of 50 micrograms in 0.5 ml.
Pertanto, ciascuna penna contiene una quantità in eccesso di PegIntron polvere e solvente, per assicurare l’ iniezione in 0,5 ml della dose raccomandata di PegIntron, soluzione per iniezione, alla concentrazione di 50 microgrammi in 0,5 ml.
PegIntron is injected subcutaneously after reconstituting the powder as instructed, attaching an injection needle and setting the prescribed dose.
PegIntron è iniettato per via sottocutanea dopo ricostituzione della polvere come raccomandato, inserimento dell’ ago per iniezione e messa a punto della dose prescritta.
A complete and illustrated set of instructions is provided in the Annex to the Package Leaflet.
Istruzioni complete e illustrate sono allegate al Foglio Illustrativo.
Remove PegIntron pre-filled pen from the refrigerator before administration to allow the solvent to reach
Rimuovere PegIntron penna preriempita dal frigorifero prima della somministrazione affinchè il solvente raggiunga la temperatura ambiente (non più di 25°C).
After administering the dose, discard the PegIntron pre- filled pen and any unused solution contained in it.
Una volta somministrata la dose, eliminare PegIntron penna preriempita e la soluzione non utilizzata contenuta in esso.
PegIntron 80 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
PegIntron 80 microgrammi polvere e solvente per soluzione iniettabile in penna preriempita
Each pre-filled pen of PegIntron 80 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 80 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Ogni penna preriempita di PegIntron 80 microgrammi contiene una quantità sufficiente di peginterferone alfa-2b in polvere per soluzione iniettabile, misurata su base proteica, e la corrispondente quantità di solvente per fornire 80 microgrammi in 0,5 ml di peginterferone alfa-2b quando ricostituita come raccomandato.
Dose to be administered PegIntron should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
146 Dose da somministrare PegIntron deve essere somministrato come iniezione sottocutanea una volta alla settimana.
140 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Terapia di associazione PegIntron 1,5 microgrammi/ kg/ settimana in associazione a ribavirina capsule.
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
147 Una risposta virologica precoce entro la settimana 12, definita come una diminuzione della carica virale di 2 log o livelli non rilevabili di HCV-RNA, si è dimostrata predittiva per una risposta sostenuta.
141 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Durata del trattamento - Ritrattamento Predittività della risposta virologica sostenuta:
Guidelines were developed in clinical trials for dose modification.
148 degli studi clinici sono state sviluppate delle linee guida per l’ aggiustamento posologico.
142 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Linee guida per la riduzione della dose nella terapia di associazione
Neutrophils
149 Neutrofili
143 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
La riduzione della dose per i pazienti trattati con 0,5 μ g/ kg di PegIntron in monoterapia deve essere realizzata riducendo della metà il volume prescritto.
Data from elderly patients treated with a s ingle dose of PegIntron suggest no alteration in PegIntron dose is necessary based on age (see section 5.2).
150 PegIntron suggeriscono che non sia necessario un aggiustamento posologico di PegIntron a causa dell’ età (vedere paragrafo 5.2).
in the previous six months (see section 4.4); 144
instabile o non controllata nei sei mesi precedenti (vedere paragrafo 4.4);
Cardiovascular system:
151 Sistema cardiovascolare:
145 Hydration:
Idratazione:
All patients should have a baseline eye examination.
Tutti i pazienti devono sottoposti a visita oculistica di base.
Monitoring of lipid levels is, therefore, recommended.
152 ipertrigliceridemia, talvolta di grave entità.
146 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Alterazioni ematologiche in pazienti co-infettati con HCV/ HIV:
Laboratory tests:
153 Esami di laboratorio:
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
154 aumentato rischio di anemia (vedere paragrafo 4.4).
148 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Sia le femmine in età fertile che i loro partner devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e nei 4 mesi dopo il termine del trattamento.
Infections and infestations Very common:
commercializzazione nei pazienti trattati con interferone alfa-2b, compresa la monoterapia con PegIntron o PegIntron + ribavirina.
149 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Diabete Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto comune:
Interstitial lung disease 150
Patologie gastrointestinali Molto comune:
151 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Gli eventi avversi cardiovascolari, per lo più aritmie, sono apparsi per lo più correlati con preesistente patologia cardiovascolare e precedente terapia con agenti cardiotossici (vedere paragrafo 4.4).
Mitochondrial toxicity:
158 Tossicità mitocondriale:
Interferon alfa-2b In vitro and in vivo studies suggest that the biological activity of PegIntron is derived from its interferon alfa-2b moiety.
159 Interferone alfa-2b Studi condotti sia in vitro che in vivo suggeriscono che l’ attività biologica di PegIntron è dovuta alla molecola di interferone alfa-2b.
Peg Intron PegIntron pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’- oligoadenylate synthetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
PegIntron La farmacodinamica di PegIntron è stata valutata in uno studio condotto in volontari sani trattati con dose singola crescente, stimando le variazioni della temperatura orale, le concentrazioni delle proteine effettrici come la neopterina sierica e la 2’ 5’ -oligoadenilato sintetasi (2’ 5’ -OAS) e anche la conta leucocitaria e dei neutrofili.
Following single doses of Peg Intron between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose-related manner.
Dopo la somministrazione di dosi singole di PegIntron comprese tra 0,25 e 2,0 microgrammi/ kg/ settimana la concentrazione di neopterina sierica è aumentata in modo correlato alla dose.
HCV genotype and baseline virus load are prognostic factors which are known to affect response rates.
160 Il tipo di genotipo HCV e la carica virale al basale sono fattori prognostici che influenzano il grado di risposta.
P 0.5/R I/R
P 1,5/ R P 0,5/ R I/ R
PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
PegIntron (1,5 microgrammmi/ kg) + ribavirina (800 mg) PegIntron (da 1,5 a 0,5 microgrammi/ kg) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg) Interferone alfa-2b (3 MIU) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg)
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose, which has not yet been validated) (Table 7).
161 In uno studio separato, 224 pazienti con genotipo 2 o 3 hanno ricevuto PegIntron, 1,5 microgrammi/ kg sottocute, una volta alla settimana, in associazione con ribavirina 800 mg – 1.400 mg per os per 6 mesi (in base al peso corporeo, solo tre pazienti di peso > 105 kg hanno ricevuto la dose di 1.400 mg) (Tabella 7).
155 Table 8
Genotipo
Treatment PegIntron 1.5 + ribavirin (> 10.6 mg/kg) 48-week treatment PegIntron 1.5 + ribavirin 800-1,400 mg
162 PegIntron 1,5 +ribavirina (> 10,6 mg/ kg) 48 settimane di trattamento
Patients were ran domized to receive either PegIntron (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere o PegIntron (100 or 150 µg/ settimana in base al peso) più ribavirina (800-1.200 mg/ die in base al peso) o interferone alfa- 2b (3 MUI TIW) più ribavirina (800-1.200 mg/ die in base al peso).
Histological response Liver biopsies were obtained before and after treatment in Study 1 and were available for 210 of the 412 subjects (51%).
163 Risposta istologica Biopsie epatiche sono state ottenute prima e dopo il trattamento nello Studio 1 ed erano disponibili per 210 dei 412 soggetti (51%).
157 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Tabella 10 Percentuali di risposta al ritrattamento nei fallimenti di un precedente trattamento
51.3 (176/343) 44.4, 58.3
51,3 (176/ 343) 44,4, 58,3 164
1 4.6 (270/1,846) 12.5, 16.7
14,6 (270/ 1.846) 12,5, 16,7
158 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Complessivamente, circa il 36% (821/ 2.286) dei pazienti aveva livelli di HCV-RNA plasmatico non rilevabile alla settimana 12 di terapia, misurati con il test PCR (limite di rilevabilità 125 UI/ ml).
PegIntron is a well characterized polyethylene glycol-modified (“pegylated”) derivative of interferon alfa-2b and is predominantly composed of monopegylated species.
165 PegIntron è un ben caratterizzato derivato polietilene glicole modificato ("pegilato") dell' interferone alfa-2b ed è soprattutto costituito da specie monopegilate.
159 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
La dose di PegIntron in monoterapia deve essere ridotta nei pazienti con danno renale moderato o grave (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
PegIntron:
166 PegIntron:
160 Water for injections.
Acqua per preparazioni iniettabili.
6.5 Nature and contents of container
167 6.5 Natura e contenuto del contenitore
The powder and solvent are both contained in a two -chamber cartridge, Type I flint glass, separated by a bromobutyl rubber plunger.
La polvere e il solvente sono entrambi contenuti in una cartuccia a doppia camera, in vetro flint di Tipo I, separate da un pistone in gomma bromobutilica.
PegIntron pre-filled pen contains a powder of peginterferon alfa-2b and a solvent for solution at a strength of 80 micrograms for single use.
PegIntron penna preriempita contiene una polvere di peginterferone alfa-2b e un solvente per soluzione al dosaggio per uso singolo di 80 microgrammi.
The reconstituted solution has a concentration of 80 micrograms in 0.5 ml.
Pertanto, ciascuna penna contiene una quantità in eccesso di PegIntron polvere e solvente, per assicurare l’ iniezione in 0,5 ml della dose raccomandata di PegIntron, soluzione per iniezione, alla concentrazione di 80 microgrammi in 0,5 ml.
PegIntron 100 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
PegIntron 100 microgrammi polvere e solvente per soluzione iniettabile in penna preriempita
Each pre-filled pen of PegIntron 100 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 100 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Ogni penna preriempita di PegIntron 100 microgrammi contiene una quantità sufficiente di peginterferone alfa-2b in polvere per soluzione iniettabile, misurata su base proteica, e la corrispondente quantità di solvente per fornire 100 microgrammi in 0,5 ml di peginterferone alfa-2b quando ricostituita come raccomandato.
Dose to be administered PegIntron should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
170 Dose da somministrare PegIntron deve essere somministrato come iniezione sottocutanea una volta alla settimana.
163 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Terapia di associazione PegIntron 1,5 microgrammi/ kg/ settimana in associazione a ribavirina capsule.
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
171 Una risposta virologica precoce entro la settimana 12, definita come una diminuzione della carica virale di 2 log o livelli non rilevabili di HCV-RNA, si è dimostrata predittiva per una risposta sostenuta.
164 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Durata del trattamento - Ritrattamento Predittività della risposta virologica sostenuta:
Guidelines were developed in clinical trials for dose modification.
172 degli studi clinici sono state sviluppate delle linee guida per l’ aggiustamento posologico.
165 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Linee guida per la riduzione della dose nella terapia di associazione
(k g)
corporeo (kg)
Neutrophils
173 Neutrofili
166 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
La riduzione della dose per i pazienti trattati con 0,5 μ g/ kg di PegIntron in monoterapia deve essere realizzata riducendo della metà il volume prescritto.
There are no apparent age-related effects on the pharmacok inetics of PegIntron.
Non sembrano esserci effetti correlati all’ età sulla farmacocinetica di PegIntron.
Data from elderly patients treated with a single dose of PegIntron suggest no alteration in PegIntron dose is necessary based on age (see section 5.2).
174 PegIntron suggeriscono che non sia necessario un aggiustamento posologico di PegIntron a causa dell’ età (vedere paragrafo 5.2).
in the previous six months (see section 4.4); 167
instabile o non controllata nei sei mesi precedenti (vedere paragrafo 4.4);
Cardiovascular system:
175 Sistema cardiovascolare:
168 Hydration:
Idratazione:
Monitoring of lipid levels is, therefore, recommended.
176 ipertrigliceridemia, talvolta di grave entità.
169 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Alterazioni ematologiche in pazienti co-infettati con HCV/ HIV:
Laboratory tests:
177 Esami di laboratorio:
Results from a multiple-dose probe study assessing P450 substrates in chronic hepatitis C patients receiving once weekly Peg Intron (1.5 µg/kg) for 4 weeks demonstrated an increase in activity of
I risultati di uno studio esplorativo a dosaggi ripetuti in cui venivano determinati i substrati del P450 in pazienti con epatite cronica C trattati con PegIntron una volta alla settimana (1,5 μ g/ kg) per 4 settimane hanno dimostrato un aumento dell’ attività di CYP2D6 e CYP2C8/ 9.
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
178 aumentato rischio di anemia (vedere paragrafo 4.4).
171 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Sia le femmine in età fertile che i loro partner devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e nei 4 mesi dopo il termine del trattamento.
Infections and infestations Very common:
179 commercializzazione nei pazienti trattati con interferone alfa-2b, compresa la monoterapia con PegIntron o PegIntron + ribavirina.
172 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Diabete Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto comune:
Interstitial lung disease 173
Patologie gastrointestinali Molto comune:
Injection site infl ammation, injection site reaction*, dizziness, fatigue, rigors, fever, flu-like symptoms, asthenia
Infiammazione a livello del sito di iniezione, reazioni a livello del sito di iniezione*, capogiri, affaticamento, brividi, febbre, sintomi di tipo influenzale, astenia
174 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Gli eventi avversi cardiovascolari, per lo più aritmie, sono apparsi per lo più correlati con preesistente patologia cardiovascolare e precedente terapia con agenti cardiotossici (vedere paragrafo 4.4).
Mitochondrial toxicity:
182 Tossicità mitocondriale:
Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and aaemia occurred more frequently in HCV/HIV co-infected patients, the majority could be managed by dose modification and rarely required premature discontinuation of treatment (see section 4.4).
Sebbene tossicità ematologiche come neutropenia, trombocitopenia e anemia si siano verificate più frequentemente nei pazienti co-infettati con HCV/ HIV, la maggior parte di esse può essere risolta con una modifica della dose e raramente è stata necessaria una prematura interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.4).
Treatment with Peg Intron in combination with ribavirin was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
Il trattamento con PegIntron in combinazione con ribavirina è stato associato con una diminuzione della conta assoluta delle cellule CD4+ entro le prime 4 settimane senza una riduzione nella percentuale delle cellule CD4+.
175 treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Non è disponibile uno specifico antidoto per PegIntron; per questo motivo, nei casi di sovradosaggio sono raccomandati un trattamento dei sintomi e una stretta osservazione del paziente.
Interferon alfa-2b In vitro and in vivo studies suggest that the biological activity of PegIntron is derived from its interferon alfa-2b moiety.
183 Interferone alfa-2b Studi condotti sia in vitro che in vivo suggeriscono che l’ attività biologica di PegIntron è dovuta alla molecola di interferone alfa-2b.
176 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
Nello studio riguardante PegIntron in associazione, 1.530 pazienti mai trattati in precedenza (naïve) sono stati trattati con uno dei seguenti regimi posologici di combinazione: • PegIntron (1,5 microgrammi/ kg/ settimana) + ribavirina (800 mg/ die), (n = 511). • PegIntron (1,5 microgrammi/ kg/ settimana per un mese seguito da 0,5 microgrammi/ kg/ settimana per 11 mesi) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ die), (n = 514). • Interferone alfa-2b (3 MUI tre volte a settimana) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ die), (n = 505).
HCV genotype and baseline virus load are prognostic factors which are known to affect response rates.
184 Il tipo di genotipo HCV e la carica virale al basale sono fattori prognostici che influenzano il grado di risposta.
P 1.5 PegIntron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/ R P 0.5/R I/R * **
P 1,5 PegIntron 1,5 microgrammi/ kg P 1,0 PegIntron 1,0 microgrammi/ kg P 0,5 PegIntron 0,5 microgrammi/ kg I Interferone alfa-2b 3 MUI P 1,5/ R P 0,5/ R I/ R * **
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
185 In uno studio separato, 224 pazienti con genotipo 2 o 3 hanno ricevuto PegIntron, 1,5 microgrammi/ kg sottocute, una volta alla settimana, in associazione con ribavirina 800 mg – 1.400 mg per os per 6 mesi (in base al peso corporeo, solo tre pazienti di peso > 105 kg hanno ricevuto la dose di 1.400 mg) (Tabella 7).
178 Table 8
Genotipo
Treatment PegIntron 1.5 + ribavirin (> 10.6 mg/kg) 48-week treatment PegIntron 1.5 + ribavirin 800-1,400 mg
186 PegIntron 1,5 +ribavirina (> 10,6 mg/ kg) 48 settimane di trattamento
Genotype Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/110) 0% (0/28) 100% 2 and 3 Yes 99% (213/215) 83% (177/213) ----
Sì 99% (213/ 215)
24-week treatment * reflects patients
83% (177/ 213) ----
No 1% (2/215) 50% (1/2) 50% with 12 week data available
800 – 1.400 mg 24 settimane di trattamento
Stu dy 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co- infected with HIV.
Lo Studio 2 (P02080) era randomizzato, condotto in un singolo centro ed ha arruolato 95 pazienti adulti non trattati in precedenza con epatite cronica C co-infettati con HIV.
(41/205) 0.0 47 44% (23/52) 6% (8/129) 0.006 38% (12/32)
44% (23/ 52) 38% (12/ 32)
Histological response Liver biopsies were obtained before and after treatment in Study 1 and were available for 210 of the 412 subjects (51%).
187 Risposta istologica Biopsie epatiche sono state ottenute prima e dopo il trattamento nello Studio 1 ed erano disponibili per 210 dei 412 soggetti (51%).
180 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Tabella 10 Percentuali di risposta al ritrattamento nei fallimenti di un precedente trattamento
51.3 (176/343) 44.4, 58.3
51,3 (176/ 343) 44,4, 58,3 188
4 2.6 (69/162) 32.6, 52.6
42,6 (69/ 162) 32,6, 52,6
181 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Complessivamente, circa il 36% (821/ 2.286) dei pazienti aveva livelli di HCV-RNA plasmatico non rilevabile alla settimana 12 di terapia, misurati con il test PCR (limite di rilevabilità 125 UI/ ml).
PegIntron is a well characterized polyethylene glycol-modified (“pegylated”) derivative of interferon alfa-2b and is predominantly composed of monopegylated species.
189 PegIntron è un ben caratterizzato derivato polietilene glicole modificato ("pegilato") dell' interferone alfa-2b ed è soprattutto costituito da specie monopegilate.
182 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
La dose di PegIntron in monoterapia deve essere ridotta nei pazienti con danno renale moderato o grave (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
PegIntron:
190 PegIntron:
183 Water for injections.
Acqua per preparazioni iniettabili.
immediately, in -use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C.
non venga utilizzato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione durante e prima dell’ uso sono di responsabilità dell’ utilizzatore e normalmente non dovrebbero superare le 24 ore a temperature comprese tra 2°C e 8°C.
6.5 Nature and contents of container
191 6.5 Natura e contenuto del contenitore
PegIntron pre-filled pen contains a powder of peginterferon alfa-2b and a solvent for solution at a strength of 100 micrograms for single use.
PegIntron penna preriempita contiene una polvere di peginterferone alfa-2b e un solvente per soluzione al dosaggio per uso singolo di 100 microgrammi.
The reconstituted solution has a concentration of 100 micrograms in 0.5 ml.
Pertanto, ciascuna penna contiene una quantità in eccesso di PegIntron polvere e solvente, per assicurare l’ iniezione in 0,5 ml della dose raccomandata di PegIntron, soluzione per iniezione, alla concentrazione di 100 microgrammi in 0,5 ml.
PegIntron 120 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
PegIntron 120 microgrammi polvere e solvente per soluzione iniettabile in penna preriempita
Each pre-filled pen of PegIntron 120 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 120 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Ogni penna preriempita di PegIntron 120 microgrammi contiene una quantità sufficiente di peginterferone alfa-2b in polvere per soluzione iniettabile, misurata su base proteica, e la corrispondente quantità di solvente per fornire 120 microgrammi in 0,5 ml di peginterferone alfa-2b quando ricostituita come raccomandato.
Dose to be administered PegIntron should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
194 Dose da somministrare PegIntron deve essere somministrato come iniezione sottocutanea una volta alla settimana.
186 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Terapia di associazione PegIntron 1,5 microgrammi/ kg/ settimana in associazione a ribavirina capsule.
In the subset of patients with genotype 1 infection and low viral load (< 600,000 IU/ml) who become HCV-RN A negative at treatment week 4 and remain HCV-RNA negative at week 24, the treatment could either be stopped after this 24 week treatment course or pursued for an additional 24 weeks (i.e. overall 48 weeks treatment duration).
In un sottogruppo di pazienti con genotipo 1 e con bassa carica virale (< 600.000 UI/ ml) che sono diventati negativi per HCV-RNA dopo 4 settimane di trattamento e sono rimasti negativi per HCV-RNA alla settimana 24, il trattamento può essere interrotto dopo 24 settimane oppure essere proseguito per ulteriori 24 settimane (i. e. durata totale del trattamento di 48 settimane).
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
195 Una risposta virologica precoce entro la settimana 12, definita come una diminuzione della carica virale di 2 log o livelli non rilevabili di HCV-RNA, si è dimostrata predittiva per una risposta sostenuta.
187 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Durata del trattamento - Ritrattamento Predittività della risposta virologica sostenuta:
Guidelines were developed in clinical trials for dose modification.
196 degli studi clinici sono state sviluppate delle linee guida per l’ aggiustamento posologico.
188 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Linee guida per la riduzione della dose nella terapia di associazione
g/dl decrease in haemoglobin during any four week period during treatment (permanent dose reduction) -< 1.5 x 109/l -< 0.75 x 109/l 9
qualsiasi periodo di 4 settimane di trattamento
Neutrophils
197 Neutrofili
189 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
La riduzione della dose per i pazienti trattati con 0,5 μ g/ kg di PegIntron in monoterapia deve essere realizzata riducendo della metà il volume prescritto.
Data from elderly patients treated with a single dose of PegIntron suggest no alteration in PegIntron dose is necessary based on age (see section 5.2).
198 PegIntron suggeriscono che non sia necessario un aggiustamento posologico di PegIntron a causa dell’ età (vedere paragrafo 5.2).
in the previous six months (see section 4.4); 190
instabile o non controllata nei sei mesi precedenti (vedere paragrafo 4.4);
Cardiovascular system:
199 Sistema cardiovascolare:
191 Hydration:
Idratazione:
Monitoring of lipid levels is, therefore, recommended.
200 ipertrigliceridemia, talvolta di grave entità.
192 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Alterazioni ematologiche in pazienti co-infettati con HCV/ HIV:
Laboratory tests:
201 Esami di laboratorio:
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
202 aumentato rischio di anemia (vedere paragrafo 4.4).
194 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Sia le femmine in età fertile che i loro partner devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e nei 4 mesi dopo il termine del trattamento.
Infections and infestations Very common:
203 commercializzazione nei pazienti trattati con interferone alfa-2b, compresa la monoterapia con PegIntron o PegIntron + ribavirina.
195 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Diabete Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto comune:
Interstitial lung disease 196
Patologie gastrointestinali Molto comune:
197 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Gli eventi avversi cardiovascolari, per lo più aritmie, sono apparsi per lo più correlati con preesistente patologia cardiovascolare e precedente terapia con agenti cardiotossici (vedere paragrafo 4.4).
Mitochondrial toxicity:
206 Tossicità mitocondriale:
198 treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Non è disponibile uno specifico antidoto per PegIntron; per questo motivo, nei casi di sovradosaggio sono raccomandati un trattamento dei sintomi e una stretta osservazione del paziente.
Interferon alfa-2b In vitro and in vivo studies suggest that the biological activity of PegIntron is derived from its interferon alfa-2b moiety.
207 Interferone alfa-2b Studi condotti sia in vitro che in vivo suggeriscono che l’ attività biologica di PegIntron è dovuta alla molecola di interferone alfa-2b.
199 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
Nello studio riguardante PegIntron in associazione, 1.530 pazienti mai trattati in precedenza (naïve) sono stati trattati con uno dei seguenti regimi posologici di combinazione: • PegIntron (1,5 microgrammi/ kg/ settimana) + ribavirina (800 mg/ die), (n = 511). • PegIntron (1,5 microgrammi/ kg/ settimana per un mese seguito da 0,5 microgrammi/ kg/ settimana per 11 mesi) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ die), (n = 514). • Interferone alfa-2b (3 MUI tre volte a settimana) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ die), (n = 505).
HCV genotype and baseline virus load are prognostic factors which are known to affect response rates.
208 Il tipo di genotipo HCV e la carica virale al basale sono fattori prognostici che influenzano il grado di risposta.
P 1.5 PegIntron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/ R I/R * **
P 1,5 PegIntron 1,5 microgrammi/ kg P 1,0 PegIntron 1,0 microgrammi/ kg P 0,5 PegIntron 0,5 microgrammi/ kg I Interferone alfa-2b 3 MUI P 1,5/ R P 0,5/ R I/ R * **
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
209 In uno studio separato, 224 pazienti con genotipo 2 o 3 hanno ricevuto PegIntron, 1,5 microgrammi/ kg sottocute, una volta alla settimana, in associazione con ribavirina 800 mg – 1.400 mg per os per 6 mesi (in base al peso corporeo, solo tre pazienti di peso > 105 kg hanno ricevuto la dose di 1.400 mg) (Tabella 7).
201 Table 8
Genotipo
Treatment PegIntron 1.5 + ribavirin (> 10.6 mg/kg) 48-week treatment PegIntron 1.5 + ribavirin 800-1,400 mg
210 PegIntron 1,5 +ribavirina (> 10,6 mg/ kg) 48 settimane di trattamento
The res ponse to treatment in both of these trials is presented in Table 9.
La risposta al trattamento in entrambi questi studi è riportata nella Tabella 9.
Patients were ran domized to receive either PegIntron (1.5 µg/kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
I pazienti venivano randomizzati a ricevere o PegIntron (1,5 µg/ kg/ settimana) più ribavirina (800 mg/ die) o interferone alfa-2b (3 MUI TIW) più ribavirina (800 mg/ die) per 48 settimane, con un periodo di follow-up di 6 mesi.
0.0 17 0.007
0,017 0,007
Histological response Liver biopsies were obtained before and after treatment in Study 1 and were available for 210 of the 412 subjects (51%).
211 Risposta istologica Biopsie epatiche sono state ottenute prima e dopo il trattamento nello Studio 1 ed erano disponibili per 210 dei 412 soggetti (51%).
203 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Tabella 10 Percentuali di risposta al ritrattamento nei fallimenti di un precedente trattamento
51.3 (176/343) 44.4, 58.3
51,3 (176/ 343) 44,4, 58,3 212
204 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Complessivamente, circa il 36% (821/ 2.286) dei pazienti aveva livelli di HCV-RNA plasmatico non rilevabile alla settimana 12 di terapia, misurati con il test PCR (limite di rilevabilità 125 UI/ ml).
PegIntron is a well characterized polyethylene glycol-modified (“pegylated”) derivative of interferon alfa-2b and is predominantly composed of monopegylated species.
213 PegIntron è un ben caratterizzato derivato polietilene glicole modificato ("pegilato") dell' interferone alfa-2b ed è soprattutto costituito da specie monopegilate.
Peg Intron Cm ax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
I valori di Cmax e AUC per PegIntron aumentano in modo correlato alla dose.
The re is, however, only a modest increase in biologic activity as measured by a bioassay.
Si verifica tuttavia solo un modesto incremento dell' attività biologica misurata tramite prove biologiche.
205 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
La dose di PegIntron in monoterapia deve essere ridotta nei pazienti con danno renale moderato o grave (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
PegIntron:
214 PegIntron:
206 Water for injections.
Acqua per preparazioni iniettabili.
6.5 Nature and contents of container
215 6.5 Natura e contenuto del contenitore
PegIntron pre-filled pen contains a powder of peginterferon alfa-2b and a solvent for solution at a strength of 120 micrograms for single use.
PegIntron penna preriempita contiene una polvere di peginterferone alfa-2b e un solvente per soluzione al dosaggio per uso singolo di 120 microgrammi.
The reconstituted solution has a concentration of 120 micrograms in 0.5 ml.
Pertanto, ciascuna penna contiene una quantità in eccesso di PegIntron polvere e solvente, per assicurare l’ iniezione in 0,5 ml della dose raccomandata di PegIntron, soluzione per iniezione, alla concentrazione di 120 microgrammi in 0,5 ml.
PegIntron 150 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
PegIntron 150 microgrammi polvere e solvente per soluzione iniettabile in penna preriempita
Each pre-filled pen of PegIntron 150 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 150 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Ogni penna preriempita di PegIntron 150 microgrammi contiene una quantità sufficiente di peginterferone alfa-2b in polvere per soluzione iniettabile, misurata su base proteica, e la corrispondente quantità di solvente per fornire 150 microgrammi in 0,5 ml di peginterferone alfa-2b quando ricostituita come raccomandato.
Dose to be administered PegIntron should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
218 Dose da somministrare PegIntron deve essere somministrato come iniezione sottocutanea una volta alla settimana.
209 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Terapia di associazione PegIntron 1,5 microgrammi/ kg/ settimana in associazione a ribavirina capsule.
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
219 Una risposta virologica precoce entro la settimana 12, definita come una diminuzione della carica virale di 2 log o livelli non rilevabili di HCV-RNA, si è dimostrata predittiva per una risposta sostenuta.
210 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Durata del trattamento - Ritrattamento Predittività della risposta virologica sostenuta:
Guidelines were developed in clinical trials for dose modification.
220 degli studi clinici sono state sviluppate delle linee guida per l’ aggiustamento posologico.
211 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Linee guida per la riduzione della dose nella terapia di associazione
ribavirin dose to 600 m g/day* if:
600
Neutrophils
221 Neutrofili
212 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
La riduzione della dose per i pazienti trattati con 0,5 μ g/ kg di PegIntron in monoterapia deve essere realizzata riducendo della metà il volume prescritto.
Data from elderly patients treated with a single dose of PegIntron suggest no alteration in PegIntron dose is necessary based on age (see section 5.2).
222 PegIntron suggeriscono che non sia necessario un aggiustamento posologico di PegIntron a causa dell’ età (vedere paragrafo 5.2).
in the previous six months (see section 4.4); 213
instabile o non controllata nei sei mesi precedenti (vedere paragrafo 4.4);
Cardiovascular system:
223 Sistema cardiovascolare:
214 Hydration:
Idratazione:
Monitoring of lipid levels is, therefore, recommended.
224 ipertrigliceridemia, talvolta di grave entità.
215 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Alterazioni ematologiche in pazienti co-infettati con HCV/ HIV:
Laboratory tests:
225 Esami di laboratorio:
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
226 aumentato rischio di anemia (vedere paragrafo 4.4).
217 breast-feeding should be discontinued prior to initiation of treatment.
A causa delle potenziali reazioni avverse nei bambini allattati al seno, l’ allattamento deve essere interrotto prima dell’ inizio del trattamento.
217 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Sia le femmine in età fertile che i loro partner devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e nei 4 mesi dopo il termine del trattamento.
Infections and infestations Very common:
227 commercializzazione nei pazienti trattati con interferone alfa-2b, compresa la monoterapia con PegIntron o PegIntron + ribavirina.
218 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Diabete Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto comune:
Interstitial lung disease 219
Patologie gastrointestinali Molto comune:
220 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Gli eventi avversi cardiovascolari, per lo più aritmie, sono apparsi per lo più correlati con preesistente patologia cardiovascolare e precedente terapia con agenti cardiotossici (vedere paragrafo 4.4).
Mitochondrial toxicity:
230 Tossicità mitocondriale:
CD4 lymphocytes decrease:Treatment with PegIntron in combination with ribavirin was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
Il trattamento con PegIntron in combinazione con ribavirina è stato associato con una diminuzione della conta assoluta delle cellule CD4+ entro le prime 4 settimane senza una riduzione nella percentuale delle cellule CD4+.