qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Adverse reactions reported in excess (> 0.5%) of placebo and as more than an isolated case in patients receiving pioglitazone in combination with metformin in double-blind studies are listed below as MedDRA preferred term by system organ class and absolute frequency.
Le reazioni avverse riportate in misura maggiore (> 0,5%) rispetto al placebo e in più di un caso isolato in pazienti che ricevevano pioglitazone in combinazione con metformina in studi in doppio-cieco sono sotto elencate secondo la terminologia MedDRA per classe sistemica organica e frequenza assoluta.
Frequencies are defined as: common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/ 10000 ,< 1/1000); very rare (< 1/10000); isolated reports; not known (cannot be estimated from the available data).
Le frequenze sono definite come: comune (> 1/ 100, < 1/10); non comune (> 1/ 1.000, < 1/100); raro (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000); molto raro (< 1/ 10.000), comprese segnalazioni isolate, non noto (la frequenza non può esssere definita dai dati disponibili).
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH METFORMIN
PIOGLITAZONE IN TERAPIA DI COMBINAZIONE CON METFORMINA
Blood and lymphatic system disorders
Disturbi del sistema ematico e linfatico Comune:
Eye disorders
Disturbi dell’ occhio Comune:
Gastrointestinal disorders
Disturbi gastrointestinali Non comune:
Uncommon:
flatulenza
flatulence
Accertamenti
Metabolism and nutrition disorders
Comune: aumento di
Common:
peso
Musculoskeletal system and connective tissue disorders
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Comune:
Nervous system disorders
Disturbi del sistema nervoso Comune: cefalea
Renal and urinary disorders
Disturbi renali e del sistema urinario Comune: ematuria
Reproductive system
Disturbi del sistema riproduttivo e del seno Comune: disfunzione erettile
In active comparator controlled trials oedema was reported in 6.3% of patients treated with metformin and pioglitazone, whereas the addition of sulphonylurea to metformin treatment resulted in oedema in 2.2% of patients.
7 In studi clinici controllati con farmaco attivo è stato riportato edema nel 6,3% dei pazienti trattati con metformina e pioglitazone, laddove l’ aggiunta di sulfonilurea al trattamento con metformina ha determinato edema nel 2,2% dei pazienti.
In combination trials pioglitazone added to metformin resulted in mean weight increase over one year of 1.5 kg.
In studi di combinazione, il trattamento con pioglitazone aggiunto a metformina per un anno ha determinato un aumento medio di peso di 1,5 kg.
In controlled clinical trials the incidence of reports of heart failure with pioglitazone treatment was the same as in placebo, metformin and sulphonylurea treatment groups, but was increased when used in combination therapy with insulin.
In studi clinici controllati l’ incidenza di segnalazioni di insufficienza cardiaca riportata con il trattamento con pioglitazone è stata la stessa osservata nei gruppi trattati con placebo, metformina e sulfonilurea, ma era aumentata quando pioglitazone è stato utilizzato in terapia di combinazione con insulina.
Additional information on the individual active substances of the fixed dose combination
Informazioni aggiuntive circa i singoli principi attivi contenuti nella combinazione fissa
In double blind placebo controlled clinical trials with pioglitazone upper respiratory tract infection and hypoaesthesia were common; sinusitis and insomnia were uncommon.
In studi clinici con pioglitazone in doppio cieco controllati verso placebo si sono manifestate frequenti infezioni del tratto respiratorio superiore ed ipoestesia; sinusite ed insonnia si sono manifestate non frequentemente.
POST-MARKETING DATA
DATI POST-MARKETING
Eye disorders
Disturbi visivi:
Macular oedema: not known
Edema maculare: non noto
8 Metformin
Metformina
Consideration of such aetiology is recommended if a patient presents with megaloplastic anaemia.
Molto rara: diminuzione dell’ assorbimento della vitamina B12 con diminuzione dei livelli sierici durante l’ uso a lungo termine della metformina. Si raccomanda di prendere in considerazione tale eziologia se un paziente presenta anemia megaloplastica.
Lactic acidosis (see 4.4 Special warnings and precautions for use).
Molto rara: acidosi lattica (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d' impiego).
Nervous system disorders:
Disturbi del sistema nervoso:
Taste disturbance
Comune: disturbi del gusto
Gastrointestinal disorders:
8 Disturbi gastrointestinali:
Gastrointestinal disorders such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and loss of appetite.
Molto comuni: disturbi gastrointestinali quali nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita dell’ appetito.
These undesirable effects occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in most cases.
Questi effetti indesiderati si verificano più frequentemente all’ inizio della terapia e si risolvono spontaneamente nella maggior parte dei casi.
Hepatobiliary disorders:
Disturbi epatobiliari:
Liver function tests abnormalities or hepatitis resolving upon metformin discontinuation.
Casi isolati: anomalie dei test di funzionalità epatica o epatite che si risolvono con l’ interruzione del trattamento con metformina.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo:
Skin reactions such as erythema, pruritis, urticaria.
Molto rari: reazioni della pelle quali eritema, prurito, orticaria.
No data are available with regard to overdose of Competact.
Non sono disponibili dati relativi al sovradosaggio con Competact.
A large overdose of metformin (or coexisting risks of lactic acidosis) may lead to lactic acidosis which is a medical emergency and must be treated in hospital.
Un ingente sovradosaggio di metformina (o rischi coesistenti di acidosi lattica) può portare ad acidosi lattica che costituisce una condizione medica di emergenza e deve essere trattata in ospedale.
The most effective method to remove lactate and metformin is haemodialysis.
Il metodo più efficace di rimuovere il lattato e la metformina è l’ emodialisi.
Combinations of oral blood glucose lowering drugs, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: associazioni di farmaci ipoglicemizzanti orali; codice ATC:
Competact combines two antihyperglycaemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: pioglitazone, a member of the thiazolidinedione class and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
Competact è una combinazione di due agenti ipoglicemizzanti con meccanismo di azione complementare finalizzata a migliorare il controllo glicemico in pazienti con diabete di tipo 2: pioglitazone, un componente della classe dei tiazolidinedioni e metformina cloridrato, un componente della classe delle biguanidi.
Thiazolidinediones act primarily by reducing insulin resistance and biguanides act primarily by decreasing endogenous hepatic glucose production..
I tiazolidinedioni agiscono principalmente riducendo l’ insulino-resistenza e le biguanidi agiscono principalmente riducendo la produzione endogena di glucosio da parte del fegato.
Pioglitazone appears to act via activation of specific nuclear receptors (peroxisome proliferator activated receptor gamma) leading to increased insulin sensitivity of liver, fat and skeletal muscle cells in animals.
Pioglitazone sembra agire mediante l' attivazione di specifici recettori nel nucleo (recettore gamma attivato di proliferazione dei perossisomi) che porta ad un aumento della sensibilità insulinica del
In most clinical trials, reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL- cholesterol levels were observed as compared to placebo, with small, but not clinically significant increases in LDL-cholesterol levels.
Nella maggior parte degli studi clinici, sono stati osservati riduzione dei livelli totali plasmatici dei trigliceridi e degli acidi grassi liberi e aumento dei livelli di colesterolo HDL rispetto al placebo, con aumenti piccoli ma non clinicamente significativi dei livelli di colesterolo LDL.
In clinical trials of up to two years duration, pioglitazone reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL-cholesterol levels, compared with placebo, metformin or gliclazide.
In studi clinici della durata di due anni, pioglitazone ha ridotto i trigliceridi plasmatici totali e gli acidi grassi liberi, e ha aumentato i livelli di colesterolo HDL rispetto a placebo, metformina e gliclazide.
Pioglitazone did not cause statistically significant increases in LDL- cholesterol levels compared with placebo, whilst reductions where observed with metformin and gliclazide.
Pioglitazone non ha causato aumenti statisticamente significativi nei livelli di colesterolo LDL in confronto al placebo, mentre si sono osservate riduzioni con metformina e gliclazide.
In a 20-week study, as well as reducing fasting triglycerides, pioglitazone reduced postprandial hypertriglyceridaemia through an effect on both absorbed and hepatically synthesised
In uno studio a 20 settimane, oltre a ridurre i trigliceridi a digiuno, pioglitazone ha ridotto l’ ipertrigliceridemia post-prandiale con un effetto sui trigliceridi sia assorbiti sia sintetizzati a livello epatico.
These effects were independent of pioglitazone’ s effects on glycaemia and were statistically significantly different to glibenclamide.
Questi effetti sono stati indipendenti dagli effetti di pioglitazone sulla glicemia e sono stati diversi in modo statisticamente significativo rispetto a glibenclamide.
In PROactive, a cardiovascular outcome study, 5238 patients with type 2 diabetes mellitus and pre- existing major macrovascular disease were randomised to pioglitazone or placebo in addition to existing antidiabetic and cardiovascular therapy, for up to 3.5 years.
Nel PROactive, uno studio di outcome cardiovascolare, 5238 pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattia macrovascolare maggiore pre-esistente, sono stati randomizzati a pioglitazone o placebo in aggiunta alla terapia antidiabetica e cardiovascolare in corso, sino a 3,5 anni.
Approximately one third of patients were receiving insulin in combination with metformin and/ or a sulphonylurea.
Circa un terzo dei pazienti stava assumendo insulina in combinazione con metformina e/ o una sulfonilurea.
To be eligibile patients had to have had one or more of the following: myocardial infarction, stroke, percutaneous cardiac intervention or coronary artery bypass graft, acute coronary syndrome, coronary artery disease, or peripheral arterial obstructive disease.
Per essere elegibili, i pazienti dovevano aver avuto una o più delle seguenti condizioni: infarto del miocardio, ictus, intervento cardiaco percutaneo o innesto di bypass coronarico, sindrome coronarica acuta, malattia coronarica, o arteriopatia ostruttiva periferica.
Approximately half of the study population had at least two of the cardiovascular history entry criteria.
Quasi tutti i soggetti
Almost all subjects (95%) were receiving cardiovascular medications (beta blockers, ACE inhibitors, angiotensin II antagonists, calcium channel blockers, nitrates, diuretics, aspirin, statins, fibrates).
10 (95%) stavano assumendo farmaci cardiovascolari (beta-bloccanti, ACE-inibitori, antagonisti dell’ Angiotensina II, Ca-antagonisti, nitrati, diuretici, aspirina, statine, fibrati).
Although the study failed regarding its primary endpoint, which was a composite of all-cause mortality, non-fatal myocardial infarction, stroke, acute coronary syndrome, major leg amputation, coronary revascularisation and leg revascularisation, the results suggest that there are no long-term cardiovascular concerns regarding use of pioglitazone.
Sebbene lo studio non abbia raggiunto l’ endpoint primario, che era un endpoint composito di mortalità per tutte le cause, infarto non fatale del miocardio, ictus, sindrome coronarica acuta, amputazione maggiore della gamba, rivascolarizzazione coronarica e della gamba, i risultati suggeriscono che non ci sono problemi cardiovascolari a lungo termine con l’ uso di pioglitazone.
However, the incidence of oedema, weight gain and heart failure were increased.
Comunque, le incidenze di edema, aumento di peso ed insufficienza cardiaca erano aumentate.
Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
La metformina è una biguanide con effetti ipoglicemizzanti, che riduce sia la glicemia a digiuno che post-prandiale.
It does not stimulate insulin secretion and therefore does not produce hypoglycaemia.
Non stimola la secrezione di insulina per cui non induce ipoglicemia.
Metformin may act via three mechanisms:
La metformina può agire mediante tre meccanismi:
- by reduction of hepatic glucose production by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis
- riducendo la produzione di glucosio epatico mediante inibizione della gluconeogenesi e della
- in muscle, by modestly increasing insulin sensitivity, improving peripheral glucose uptake and
- nel muscolo, aumentando moderatamente la sensibilità all’ insulina, migliorando l’ uptake e
utilisation
l’ utilizzo periferico del glucosio
- by delaying intestinal glucose absorption.
- ritardando l’ assorbimento intestinale del glucosio.
Metformin stimulates intracellular glycogen synthesis by acting on glycogen synthase.
La metformina stimola la sintesi intracellulare di glicogeno agendo sulla glicogeno-sintetasi.
Metformin increases the transport capacity of specific types of membrane glucose transporters (GLUT-1 and GLUT-4).
La metformina aumenta la capacità di trasposto di specifici tipi di trasportatori di membrana del glucosio (GLUT-1 e GLUT-4).
In humans, independently of its action on glycaemia, metformin has favourable effects on lipid metabolism.
Nell’ uomo, indipendentemente dalla sua azione sulla glicemia, la metformina ha effetti favorevoli sul metabolismo lipidico.
This has been shown at therapeutic doses in controlled, medium-term or long-term clinical studies: metformin reduces total cholesterol, LDLc and triglyceride levels.
Ciò è stato dimostrato a dosi terapeutiche in studi clinici controllati a medio o lungo termine: la metformina riduce i livelli di colesterolo totale, colesterolo LDL e trigliceridi.
The prospective randomised (UKPDS) study has established the long-term benefit of intensive blood glucose control in type 2 diabetes.
Lo studio prospettico randomizzato (UKPDS) ha stabilito il beneficio a lungo termine del controllo intensivo della glicemia nel diabete di tipo 2.
Analysis of the results for overweight patients treated with metformin after failure of diet alone showed:
L’ analisi dei risultati dei pazienti in sovrappeso trattati con metformina dopo fallimento della sola dieta ha dimostrato:
- a significant reduction of the absolute risk of any diabetes-related complication in the metformin
- una riduzione significativa del rischio assoluto di qualsiasi complicanza correlata al diabete nel
group (29.8 events/ 1,000 patient-years) versus diet alone (43.3 events/ 1,000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/ 1,000 patient-years), p=0.0034
gruppo con metformina (29,8 eventi/ 1.000 anni-paziente) rispetto al gruppo con sola dieta (43,3 eventi/ 1.000 anni-paziente) p=0,0023, e rispetto alla combinazione dei gruppi in monoterapia con sulfanilurea e insulina (40,1 eventi/ 1.000 anni-paziente) p=0,0034
- a significant reduction of the absolute risk of any diabetes-related mortality: metformin 7.5
- una riduzione significativa del rischio assoluto di mortalità correlata al diabete: metformina 7,5
events/ 1,000 patient-years, diet alone 12.7 events/ 1,000 patient-years, p=0.017
eventi/ 1.000 anni-paziente, sola dieta 12,7 eventi/ 1.000 anni-paziente p=0,017
- a significant reduction of the absolute risk of overall mortality: metformin 13.5 events/ 1,000
- una riduzione significativa del rischio assoluto per mortalità totale: metformina 13,5
patient-years versus diet alone 20.6 events/ 1,000 patient-years, (p=0.011), and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/ 1,000 patient-years (p=0.021)
eventi/ 1.000 anni-paziente rispetto alla sola dieta 20,6 eventi/ 1.000 anni-paziente (p=0,011) e rispetto alla combinazione dei gruppi in monoterapia con sulfanilurea e insulina 18,9 eventi/ 1.000 anni-paziente (p=0,021)
- a significant reduction in the absolute risk of myocardial infarction: metformin 11 events/ 1,000
- una riduzione significativa del rischio assoluto di infarto del miocardio: metformina 11
patient-years, diet alone 18 events/ 1,000 patient-years, (p=0.01).
eventi/ 1.000 anni-paziente, sola dieta 18 eventi/ 1.000 anni-paziente (p=0,01).
11 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Bioequivalence studies in healthy volunteers have shown Competact to be bioequivalent to the administration of pioglitazone and metformin given as separate tablets.
Studi di bioequivalenza su volontari sani hanno dimostrato che Competact è bioequivalente alla somministrazione estemporanea di pioglitazone e metformina.
Food had no effect on the AUC and Cmax of pioglitazone when Competact was administered to healthy volunteers.
Il cibo non ha avuto effetti sull’ AUC e la Cmax di pioglitazone quando Competact è stato somministrato a volontari sani.
However, in the case of metformin, in the fed state the mean AUC and Cmax were lower (13% and 28% respectively).
Comunque, nel caso di metformina, a stomaco pieno, la AUC e la Cmax medie sono state più basse (13% e 28% rispettivamente).
Tmax was delayed by food by approximately 1.9h for pioglitazone and 0.8 h for metfomin.
Il Tmax è stato ritardato dal cibo approssimativamente di 1,9 ore per pioglitazone e 0,8 ore per metformina.
The following statements reflect the pharmacokinetic properties of the individual active substances of Competact.
11 I dati seguenti riflettono le proprietà farmacocinetiche dei singoli principi attivi di Competact.
This is predominantly via cytochrome P450 2C8 although other isoforms may be involved to a lesser degree.
Questo avviene soprattutto mediante il citocromo P450 2C8 sebbene altre isoforme possano essere coinvolte in minor grado.
Following oral administration of radiolabeled pioglitazone to man, recovered label was mainly in faeces (55%) and a lesser amount in urine (45%).
Dopo la somministrazione orale di pioglitazone radiomarcato nell’ uomo, la quota principale di sostanza marcata è stata recuperata nelle feci (55%) e una minore quantità nelle urine (45%).
12 Elderly:
Anziani:
In patients with renal impairment, plasma concentrations of pioglitazone and its metabolites are lower than those seen in subjects with normal renal function, but oral clearance of parent substance is similar.
Nei pazienti con insufficienza renale, le concentrazioni plasmatiche di pioglitazone e dei suoi metaboliti sono inferiori a quelle osservate in soggetti con funzionalità renale normale, ma con una clearance orale simile per quanto riguarda il farmaco originale.
After an oral dose of metformin, tmax is reached in 2.5 h.
Dopo assunzione di una dose orale di metformina, il Tmax viene raggiunto in 2,5ore.
Absolute bioavailability of a 500 mg metformin tablet is approximately 50-60% in healthy subjects.
La biodisponibilità assoluta di una compressa da 500 mg è circa del 50-60% nei soggetti sani.
After an oral dose, the non-absorbed fraction recovered in faeces was 20-30%.
Dopo assunzione di una dose orale, la frazione non assorbita ritrovata nelle feci risulta del 20-30%.
After oral administration, metformin absorption is saturable and incomplete.
Dopo somministrazione orale, l’ assorbimento di metformina è saturabile ed incompleto.
It is assumed that the pharmacokinetics of metformin absorption is non-linear.
Si presume che la cinetica di assorbimento della metformina sia non lineare.
At the usual metformin doses and dosing schedules, steady state plasma concentrations are reached within 24-48 h and are generally less than 1 µg/ ml.
Alle dosi e secondo la posologia normali di metformina, le concentrazioni plasmatiche dello steady state sono raggiunte entro 24 – 48 ore e sono generalmente inferiori a 1 µg/ ml.
In controlled clinical trials, maximum metformin plasma levels (Cmax) did not exceed 4 µg/ ml, even at maximum doses.
Negli studi clinici controllati, i livelli plasmatici massimi di metformina (Cmax) non hanno superato 4 µg/ ml, anche alle dosi massime.
Food decreases the extent and slightly delays the absorption of metformin.
Il cibo diminuisce il grado di assorbimento di metformina e lo ritarda leggermente.
Following administration of a dose of 850 mg, a 40% lower plasma peak concentration, a 25% decrease in AUC and a 35 min prolongation of time to peak plasma concentration was observed.
A seguito della somministrazione della dose di 850 mg, si sono osservati una riduzione del 40% della concentrazione plasmatica al picco, una diminuzione del 25% dell’ AUC ed un aumento di 35 min del tempo al picco della concentrazione plasmatica.
The clinical relevance of this decrease is unknown.
La rilevanza clinica di questa diminuzione non è nota.
Plasma protein binding is negligible.
Il legame alle proteine plasmatiche è trascurabile.
Metformin partitions into erythrocytes.
La metformina si distribuisce negli eritrociti.
The blood peak is lower than the plasma peak and appears at approximately the same time.
Il picco ematico è inferiore a quello plasmatico e si manifesta approssimativamente nello stesso momento.
The red blood cells most likely represent a secondary compartment of distribution.
I globuli rossi rappresentano molto probabilmente un compartimento di distribuzione secondario.
The mean Vd ranged between 63 – 276 l.
Il Vd medio è risultato variabile tra 63-276 litri.
Metformin is excreted unchanged in the urine.
La metformina è escreta immodificata nelle urine.
No metabolites have been identified in humans.
Nell’ uomo non sono stati identificati metaboliti.
Renal clearance of metformin is > 400ml/ min, indicating that metformin is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
La clearance renale di metformina è > 400 ml/ min, il che indica che metformina viene eliminata per filtrazione glomerulare e secrezione tubulare.
Following an oral dose, the apparent terminal elimination half-life is approximately 6.5 h.
Dopo somministrazione di una dose orale, l’ emivita di eliminazione terminale apparente è approssimativamente di 6,5 ore.
When renal function is impaired, renal clearance is decreased in proportion to that of creatinine and thus the elimination half-life is prolonged, leading to increased levels of metformin in plasma.
Quando la funzione renale è compromessa, la clearance renale è diminuita in proporzione a quella della creatinina e quindi l’ emivita di eliminazione è prolungata con conseguente aumento dei livelli di metformina nel plasma.
No animal studies have been conducted with the combined products in Competact.
Non sono stati eseguiti studi sugli animali con i principi attivi combinati presenti in Competact.
The following data are findings in studies performed with pioglitazone or metformin individually.
I dati di seguito riportati sono i risultati degli studi effettuati con pioglitazone o metformina separatamente.
There was no tumorigenic response in mice of either sex.
13 risposta tumorigenica in topi di entrambi i sessi.
Preclinical data for metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
I dati preclinici su metformina non rivelano particolare rischio per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità riproduttiva.
Tablet Core:
Nucleo della compressa:
Microcrystalline cellulose Povidone (K30) Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Cellulosa microcristallina Povidone (K30) Croscarmellosa sodica Magnesio stearato
Film Coat:
Film di rivestimento:
Hypromellose Macrogol 8000 Talc Titanium dioxide.
Ipromellosa Macrogol 8000 Talco Titanio diossido
14 6.5 Nature and contents of container
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Aluminium/ aluminium blisters, packs of 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 and 180 tablets.
Blister in alluminio/ alluminio in confezioni da 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 e 180 compresse.
Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd 61 Aldwych London WC2B 4AE United Kingdom
61 Aldwych London WC2B 4AE Regno Unito
28 July 2006
28 luglio 2006
Avda. de la Industria 30 28108 Alcobendas Madrid Spain
Avda. de la Industria 30 28108 Alcobendas Madrid Spagna
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in the July 2007 version, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di farmacovigilanza Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, così come descritto nella versione di Luglio 2007, sia in essere e in funzione prima e durante la commercializzazione del medicinale.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP), and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Risk Management Plan Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e qualsiasi attività aggiuntiva di farmacovigilanza dettagliata nel Piano di Farmacovigilanza, come stabilito nella versione 3.0 del Piano di gestione del rischio (RMP, Risk Management Plan), e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP deciso dal CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo a quanto previsto dalla Linea Guida del CHMP sul Sistema di gestione del rischio per i medicinali ad uso umano, l’ RMP aggiornato deve essere depositato contemporaneamente al Rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR, Periodic Safety Update Report).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
In aggiunta, si deve depositare un RMP aggiornato: • Quando si riceve una nuova informazione che può avere un impatto sulle attuali Specifiche di sicurezza, sul Piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio • Entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante risultato (farmacovigilanza o minimizzazione del rischio) • Su richiesta dell’ EMEA
19 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
19 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO
Competact 15 mg/ 850 mg film-coated tablets
Competact 15 mg/ 850 mg compresse rivestite con film
Pioglitazone (as hydrochloride) metformin hydrochloride
pioglitazone (come cloridrato) metformina cloridrato
Each tablet contains 15 mg pioglitazone (as hydrochloride) and 850 mg metformin hydrochloride.
Ogni compressa contiene 15 mg di pioglitazone (come cloridrato) e 850 mg di metformina cloridrato.
14 tablets 28 tablets 30 tablets 50 tablets 56 tablets 60 tablets 90 tablets 98 tablets 180 tablets
14 compresse 28 compresse 30 compresse 50 compresse 56 compresse 60 compresse 90 compresse 98 compresse 180 compresse
EU/ 1/ 06/ 354/ 001 14 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 002 28 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 003 30 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 004 50 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 005 56 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 006 60 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 007 90 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 008 98 tablets EU/ 1/ 06/ 354/ 009 180 tablets
EU/ 1/ 06/ 354/ 001 14 compresse EU/ 1/ 06/ 354/ 002 28 compresse EU/ 1/ 06/ 354/ 003 30 compresse EU/ 1/ 06/ 354/ 004 50 compresse EU/ 1/ 06/ 354/ 005 56 compresse EU/ 1/ 06/ 354/ 006 60 compresse EU/ 1/ 06/ 354/ 007 90 compresse EU/ 1/ 06/ 354/ 008 98 compresse EU/ 1/ 06/ 354/ 009 180 compresse
Competact 15 mg/ 850 mg tablets.
Competact 15 mg/ 850 mg compresse
21 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
21 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
Competact 15 mg/ 850 mg tablets
Competact 15 mg/ 850 mg compresse
Pioglitazone (as HCl) metformin hydrochloride
Pioglitazone (come HCl) metformina cloridrato
OTHER (FOR CALENDARISED PACKS)
ALTRO (ABBREVIAZIONI PER I GIORNI DELLA SETTIMANA)
MON 1 MON 2 TUE 1 TUE 2 WED 1 WED 2 THU 1 THU 2 FRI 1 FRI 2 SAT 1 SAT 2 SUN 1 SUN 2
LUN 1 LUN 2 MAR 1 MAR 2 MER 1 MER 2 GIO 1 GIO 2 VEN 1 VEN 2 SAB 1 SAB 2 DOM 1 DOM 2
23 PACKAGE LEAFLET:
23 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
INFORMATION FOR THE USER COMPETACT 15 mg/ 850 mg FILM-COATED TABLETS
COMPETACT 15 mg/ 850 mg compresse rivestite con film Pioglitazone/ Metformina cloridrato
What Competact is and what it is used for 2.
Che cos’ è Competact e a che cosa serve 2.
Before you take Competact 3.
Prima di prendere Competact 3.
How to take Competact 4.
Come prendere Competact 4.
Possible side effects 5 How to store Competact 6.
Come conservare Competact 6.
WHAT COMPETACT IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ E’ COMPETACT E A CHE COSA SERVE
Competact tablets are an anti-diabetic medicine used to treat type 2 (non-insulin dependent) diabetes mellitus.
Competact è un medicinale anti-diabetico usato per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 (non- insulino dipendente).
Competact tablets help control the level of sugar in your blood when you have type 2 diabetes by helping your body make better use of the insulin it produces.
Competact aiuta a controllare il livello di zucchero nel suo sangue quando lei è affetto da diabete di tipo 2 permettendo al suo organismo di fare un uso migliore dell’ insulina prodotta.
BEFORE YOU TAKE COMPETACT
PRIMA DI PRENDERE COMPETACT
Do not take Competact:
Non prenda Competact:
- If you are allergic (hypersensitive) to pioglitazone, metformin or any of the other ingredients of
- Se è allergico (ipersensibile) a pioglitazone, metformina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di
Competact tablets.
Competact.
- If you have heart failure.
- Se soffre di insufficienza cardiaca.
- If you recently had a heart attack, have severe circulatory problems including shock, or
- Se ha avuto recentemente un attacco di cuore o ha gravi problemi circolatori incluso shock, o
breathing difficulties.
difficoltà di respirazione.
- If you have liver disease.
- Se soffre di disturbi al fegato.
- If you drink alcohol excessively (either every day or only from time to time).
- Se beve alcolici in quantità eccessiva (sia che lo faccia quotidianamente oppure solo
- If you have diabetic ketoacidosis (complication of diabetes with rapid weight loss, nausea or
- Se soffre di chetoacidosi diabetica (una complicazione del diabete con rapida perdita di peso,
vomiting).
nausea o vomito).
- If you have a problem with your kidneys.
- Se ha problemi renali.
- If you have a severe infection or are dehydrated.
- Se ha un’ infezione grave o è disidratato.
- If you are going to have a certain type of X-ray with an injectable dye.
- Se deve sottoporsi ad un esame radiologico con un mezzo di contrasto iniettabile.
You will need to stop
Dovrà
taking Competact tablets at the time of and for a few days after the procedure.
smettere di assumere Competact al momento di eseguire l’ esame e per alcuni giorni dopo averlo eseguito.
- If you are breast-feeding.
- Se sta allattando al seno.
Take special care with Competact:
Faccia attenzione con Competact soprattutto:
Tell your doctor before you start to take this medicine:
Prima di iniziare a prendere questo medicinale, informi il medico:
- If you have a special type of diabetic eye disease called macular oedema (swelling of the back
- Se ha un particolare tipo di malattia oculare diabetica. chiamata edema maculare (gonfiore della
- If you are planning to become pregnant.
parte posteriore dell’ occhio).
- If you are going to have an operation under general anaesthetic, as you may need to stop taking
- Se sta per subire una operazione in anestesia generale, poiché può aver bisogno di interrompere
Competact for a couple of days before and after the procedure.
l’ assunzione di Competact per un paio di giorni prima e dopo l’ intervento.
There may be an increased possibility of your
Ci può essere un’ aumentata possibilità di gravidanza
becoming pregnant because of how your medicine works.
a causa dell’ azione del medicinale.
- If you already take any other tablets to treat diabetes.
- Se già assume altre compresse per trattare il diabete.
Taking other medicines:
Assunzione di Competact con altri medicinali:
Please let your doctor know if you already take cimetidine, glucocorticoids, beta-2-agonists, diuretics or ACE inhibitors.
Informi il medico se già sta prendendo cimetidina, glucocorticoidi, beta-2-agonisti, diuretici o ACE- inibitori.
Pregnancy and breast-feeding Tell your doctor if you are, you think you might be or are planning to become pregnant.
Dica al medico se è in stato di gravidanza, se pensa di poterlo essere o se sta pianificando una gravidanza.
You should not use Competact if you are breast-feeding or are planning to breast-feed your baby.
Non deve usare Competact se sta allattando o se sta pianificando di allattare il suo bambino.
This medicine will not affect your ability to drive or operate machinery.
Questo medicinale non interferisce sulla sua capacità di guidare o utilizzare macchinari.
HOW TO TAKE COMPETACT
COME PRENDERE COMPETACT
Always take Competact tablets exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre Competact seguendo esattamente le istruzioni del medico.
The usual dose is one tablet taken twice daily.
La dose abituale è una compressa da assumere due volte al giorno.
You should take the tablets with or just after food to reduce the chance of an upset stomach.
Deve assumere le compresse durante o subito dopo i pasti, per ridurre la possibilità di disturbi di stomaco.
If you are following a diabetic diet, you should continue with this while you are taking Competact tablets.
Se sta seguendo una dieta per diabetici, deve continuarla mentre sta prendendo Competact.
Some patients with long-standing type 2 diabetes mellitus and heart disease or previous stroke who were treated with pioglitazone and insulin experienced the development of heart failure.
Alcuni pazienti con diabete mellito di tipo 2 di lunga durata e malattia cardiaca o precedente ictus che sono stati trattati con pioglitazone e insulina hanno manifestato insufficienza cardiaca.
In clinical trials in which pioglitazone was compared to other oral anti diabetic drugs or placebo (dummy pill), a higher number of bone fractures was seen in women (but not in men) taking pioglitazone.
In studi clinici in cui pioglitazone è stato confrontato con altri farmaci antidiabetici orali o placebo (sostanza inattiva), è stato osservato un numero più alto di fratture ossee nelle donne che assumevano pioglitazone (ma non negli uomini).
Your doctor will ask you to have blood tests periodically during treatment with Competact.
Il medico le chiederà di effettuare esami del sangue periodicamente durante il trattamento con Competact.
At least once a year (more often if you are elderly or have kidney problems) your doctor will check that your kidneys are working normally.
Almeno una volta l’ anno (più spesso se è anziano o ha problemi ai reni) il medico controllerà che i suoi reni stiano funzionando normalmente.
If you take more Competact tablets than you should:
Se prende più compresse di Competact di quanto deve:
If you forget to take Competact:
Se dimentica di prendere Competact:
Try to take Competact tablets daily as prescribed.
Cerchi di prendere Competact tutti i giorni come prescritto.
If you stop taking Competact:
25 Se interrompe il trattamento con Competact:
Do not stop taking Competact tablets without first discussing it with your doctor.
Non smetta di prendere Competact senza prima averne parlato con il suo medico.
25 If you have any further questions on the use of Competact tablets ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso di Competact si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, Competact can have side effects.
Come tutti i medicinali, Competact può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
Very rarely patients taking metformin have experienced a condition called lactic acidosis (excess of lactic acid in your blood), particularly those whose kidneys are not working properly.
Molto raramente i pazienti che hanno assunto metformina hanno manifestato una condizione chiamata acidosi lattica (eccesso di acido lattico nel sangue), particolarmente quelli con funzione renale insufficiente.
Symptoms include feeling cold and uncomfortable, severe nausea and vomiting, abdominal pain, unexplained weight loss, or rapid breathing.
I sintomi includono: sensazione di freddo e di malessere, nausea o vomito intensi, dolore addominale, inspiegabile perdita di peso, respirazione affannosa.
If you experience some of these symptoms stop taking Competact and consult a doctor immediately.
Se riscontra alcuni di questi sintomi interrompa l’ assunzione di Competact e informi immediatamente il medico.
Blurred vision due to swelling (or fluid) at the back of the eye has been reported.
E’ stata riportata visione offuscata dovuta al rigonfiamento (o a presenza di liquido) della parte posteriore dell’ occhio.
If you experience these symptoms for the first time or if they get worse talk to your doctor as soon as possible.
Informi il medico il prima possibile se nota la comparsa di questi sintomi per la prima volta o se essi peggiorano.
Between 1 in 10 and 1 in 100 patients experience
tra 1 paziente su 10 ed 1 su 100 si sono manifestati
- respiratory infection
- infezione respiratoria
- blood in urine
- sangue nelle urine
Between 1 in 100 and 1 in 1000 patients experience
tra 1 paziente su 100 ed 1 su 1.000 si sono manifestati
Between 1 in 1000 and 1 in 10000 patients experience
tra 1 paziente su 1.000 e 1 su 10.000 si sono manifestati
- impaired liver function
- ridotta funzionalità del fegato
Less than 1 in 10,000 patients experience
Meno di 1 su 10.000 pazienti hanno manifestato
- a condition called lactic acidosis (excess of lactic acid in your blood) due to metformin,
- una condizione chiamata acidosi lattica (eccesso di acido lattico nel sangue) dovuta a
particularly those whose kidneys are not working properly
metformina, particolarmente quelli con funzione renale insufficiente
- blurred vision due to swelling (or fluid) in the back of the eye.
- visione offuscata dovuta al rigonfiamento (o a presenza di liquido) della parte posteriore
HOW TO STORE COMPETACT
COME CONSERVARE COMPETACT
Do not use Competact after the expiry date which is stated on the carton and blister.
Non usi Competact dopo la data di scadenza che è riportata sull’ astuccio di cartone e sul blister.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
26 Questo medicinale non richiede condizioni speciali per la conservazione.
What Competact Tablets contain The active substances are 15 mg pioglitazone (as hydrochloride) and 850 mg metformin hydrochloride.
Cosa contiene Competact I principi attivi sono pioglitazone (come cloridrato) 15 mg e metformina 850 mg.
The other ingredients are, microcrystalline cellulose, povidone (K 30), croscarmellose sodium magnesium stearate, hypromellose, macrogol 8000, talc and titanium dioxide.
Gli altri ingredienti sono: cellulosa microcristallina, povidone (K30), croscarmellosa sodica, magnesio stearato, ipromellosa, macrogol 8000, talco e titanio diossido.
What Competact Tablets look like and contents of the pack Competact tablets are white to off white, oblong, convex, film-coated tablets embossed ‘ 15 / 850’ on one face and ‘ 4833M’ on the other.
Descrizione dell’ aspetto di Competact compresse e contenuto della confezione Le compresse di Competact sono di colore da bianco a biancastro, oblunghe, rivestite con film, con impresso ‘ 15/ 850’ su un lato e “ 4833M” sull’ altro.
The tablets are supplied in blister packs of 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 or 180 tablets.
Le compresse sono fornite in blister da 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 o 180 compresse.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Marketing authorisation holder:
Titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio e Produttore(i) Titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio:
Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd, 61 Aldwych, London WC2B 4AE, United Kingdom.
Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd., 61 Aldwych, London WC2B 4AE, Regno Unito.
Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spain.
Takeda Italia Farmaceutici SpA, Via Crosa 86, I-28065 Cerano (NO), Italia Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spagna.
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Per ulteriori informazioni su Competact, contatti il rappresentante locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio.
Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ -ΛΙΛΛΥ Α .Ε .Β .Ε.
27 Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ -ΛΙΛΛΥ Α .Ε .Β .Ε.
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What is Comtan?
Che cos’ è Comtan?
It is available as brown-orange tablets (200 mg).
Comtan è un farmaco contenente il principio attivo entacapone, disponibile in compresse di colore bruno-arancio (200 mg).
What is Comtan used for?
Per che cosa si usa Comtan?
Comtan is used to treat patients with Parkinson’ s disease.
Comtan è indicato per il trattamento dei pazienti con morbo di Parkinson.
Parkinson’ s disease is a progressive brain disorder that causes shaking, slow movement and muscle stiffness.
Il morbo di Parkinson è un disturbo mentale progressivo che provoca tremore, lentezza nei movimenti e rigidità muscolare.
Comtan is used together with levodopa (either a combination of levodopa and benserazide or a combination of levodopa and carbidopa) when the patient is having ‘ fluctuations ’ towards the end of the period between two doses of their medication.
Comtan è utilizzato in aggiunta a levodopa (una combinazione di levodopa e benserazide oppure una combinazione di levodopa e carbidopa) in caso il paziente accusi “ fluttuazioni” verso la fine dell’ intervallo di tempo tra la somministrazione di due dosi.
Fluctuations happen when the effects of the medication wear off and symptoms re-emerge.
Le fluttuazioni si verificano quando gli effetti del farmaco diminuiscono e riemergono i sintomi.
They are linked with a reduction in the effects of levodopa, when the patient experiences sudden switches between being ‘ on’ and able to move, and being ‘ off ’ and having difficulties moving about.
Le fluttuazioni sono legate a una riduzione degli effetti di levodopa, per cui il paziente è sottoposto a improvvisi cambiamenti tra stato “ on”, in cui è in grado di muoversi, e stato “ off”, in cui ha difficoltà nel movimento.
Comtan is used when these fluctuations cannot be treated with the standard levodopa- containing combination alone.
Comtan viene somministrato quando queste fluttuazioni non possono essere stabilizzate con la sola preparazione standard che contiene levodopa.
How is Comtan used?
Come si usa Comtan?
Comtan is only used in combination either with levodopa and benserazide or with levodopa and carbidopa.
Comtan deve essere usato solo in associazione con levodopa e benserazide o con levodopa e carbidopa.
It is taken as one tablet with each dose of the other medicine, up to a maximum of 10 tablets a day.
La dose raccomandata è di una compressa assunta con ciascuna dose del farmaco associato, fino a un massimo di 10 compresse al giorno.
It can be taken with or without food.
Il medicinale può essere assunto a stomaco pieno o vuoto.
When patients first add Comtan to their exiting medication, they may need to take a lower daily dose of levodopa, either by changing how often they take it, or by reducing the amount of levodopa taken in each dose.
Quando i pazienti iniziano ad assumere Comtan come terapia aggiuntiva al trattamento in corso, può essere necessario ridurre la dose giornaliera di levodopa prolungando l’ intervallo tra le dosi oppure utilizzando una quantità inferiore di levodopa nelle dosi.
Comtan can only be used with conventional combinations of levodopa.
Comtan può essere impiegato solo con preparazioni tradizionali di levodopa.
It should not be used with combinations that are ‘ modified release’ (when the levodopa is released slowly over a few hours).
Il medicinale non va somministrato insieme a preparazioni a “ rilascio modificato” (ossia quando levodopa è rilasciata lentamente nell’ arco di alcune ore).
How does Comtan work?
Come agisce Comtan?
In patients with Parkinson’ s disease, the cells in the brain that produce the neurotransmitter dopamine begin to die and the amount of dopamine in the brain decreases.
Nei pazienti affetti dal morbo di Parkinson, le cellule cerebrali che producono il neutrasmettitore dopamina cominciano a morire, con una conseguente diminuzione della concentrazione di questa sostanza nel cervello.
The patients then lose their ability to control their movements reliably.
I pazienti perdono quindi la capacità di controllare i propri movimenti in maniera affidabile.
It only works when it is taken with levodopa, a copy of the neurotransmitter dopamine that can be taken by mouth.
Il principio attivo in Comtan, entacapone, contribuisce a ripristinare i livelli di dopamina nelle aree del cervello responsabili del controllo del movimento e della coordinazione.
Entacapone blocks an enzyme that is involved in the break down of levodopa in the body called 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Esso 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©European Medicines Agency 2008.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. catechol-O-methyl transferase (COMT).
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged agisce solo se somministrato in associazione a levodopa, una copia del neutrasmettitore dopamina, che può essere assunta per bocca.
As a result, levodopa remains active for longer.
Entacapone blocca un enzima coinvolto nell’ assorbimento di levodopa nell’ organismo denominato catecol-O-metil transferasi (COMT).
This helps to improve the symptoms of Parkinson’ s disease, such as stiffness and slowness of movement.
Di conseguenza, la levodopa rimane attiva più a lungo, contribuendo a migliorare i sintomi del morbo di Parkinson, quali la rigidità e la lentezza nei movimenti.
How has Comtan been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Comtan?
Comtan has been studied in a total of 376 patients with Parkinson’ s disease, in two six-month studies that measured the effects of adding Comtan or placebo (a dummy medicine) to the patient’ s combination of levodopa and carbidopa or levodopa and benserazide.
Comtan è stato esaminato su un totale di 376 pazienti affetti dal morbo di Parkinson, nell’ ambito di due studi della durata di sei mesi, che analizzavano gli effetti della somministrazione di Comtan o di placebo (trattamento fittizio) come terapia aggiuntiva rispetto alla preparazione di levodopa e carbidopa o di levodopa e benserazide già utilizzata dal paziente.
The main measure of effectiveness was the time spent in the ‘ on’ state (the time when levodopa is controlling the symptoms of Parkinson’ s disease) after the first levodopa dose of the morning in the first study, and over one day in the second study.
Il principale indicatore dell’ efficacia era il tempo trascorso in stato “ on” (ossia il tempo in cui la levodopa controlla i sintomi del morbo di Parkinson) dopo la prima dose di levodopa del mattino nel primo studio e nell’ arco di una giornata nel secondo studio.
What benefit has Comtan shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Comtan nel corso degli studi?
Comtan was more effective than placebo in both studies.
In entrambi gli studi Comtan è risultato più efficace del placebo.