qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If you take more Rapamune than you should If you have taken more medicine than you were told contact a doctor or go to the nearest hospital emergency department straight away.
Se lei assume una quantità di Rapamune superiore a quella prescritta Se ha assunto più farmaco di quanto Le era stato detto di assumere consulti un medico o si rechi direttamente al pronto soccorso dell’ ospedale più vicino.
Always take the labelled medicine bottle with you, even if it is empty.
Porti sempre con se il flacone etichettato del farmaco, anche se vuoto.
If you forget to take Rapamune If you forget to take Rapamune, take it as soon as you remember, but not within 4 hours of the next dose of ciclosporin.
Se dimentica di assumere Rapamune Se dimentica di assumere Rapamune, lo assuma non appena se ne ricorda, ma non entro le 4 ore dalla dose successiva di ciclosporina.
After that, continue to take your medicines as usual.
Successivamente continui ad assumere il farmaco come di consueto.
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose, and always take Rapamune and ciclosporin approximately 4 hours apart.
Non assuma una dose doppia per compensare la dose dimenticata, e assuma sempre Rapamune e la ciclosporina a circa 4 ore di distanza l’ una dall’ altra.
If you miss a dose of Rapamune completely, you should inform your doctor.
Se dimentica completamente di assumere una dose di Rapamune, deve avvertire il medico.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualunque altra domanda su questo prodotto, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, Rapamune can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i farmaci, Rapamune può causare effetti indesiderati, anche se non tutte le persone li manifestano.
However, since Rapamune is taken in combination with other medicines, the side effects cannot always be attributed with absolute certainty to Rapamune.
Comunque, poiché Rapamune è assunto in associazione ad altri farmaci, gli effetti indesiderati non possono essere sempre attribuiti, con assoluta certezza, a Rapamune.
When taken with medicines called calcineurin inhibitors (ciclosporin or tacrolimus), Rapamune may increase the risk of kidney damage with low blood platelets and low red blood cell counts with or without rash (thrombocytopenic purpura/ haemolytic uraemic syndrome).
Quando assunto con farmaci chiamati inibitori della calcineurina (ciclosporina o tacrolimus) Rapamune può aumentare il rischio di danno renale con piastrinopenia ed anemia associata o meno a rash (porpora trombocitopenica/ sindrome uremico-emolitica).
Immunosuppressants, including Rapamune, reduce your body’ s own defence mechanisms to stop you rejecting your transplanted organ.
Gli agenti immunosoppressori, incluso Rapamune, riducono i meccanismi di difesa del suo organismo al fine di arrestare il rigetto del suo organo trapiantato.
Consequently your body will not be as good as normal at fighting infections.
Di conseguenza, il suo organismo non sarà così efficace, come al solito, nel combattere le infezioni.
So if you are taking Rapamune you may therefore catch more infections than usual such as infections of the skin, mouth, stomach and intestines, lungs and urinary tract.
Così, se Lei sta assumendo Rapamune, può pertanto contrarre un maggior numero di infezioni rispetto al solito, come infezioni della pelle, della bocca, dello stomaco, dell’ intestino, dei polmoni e del tratto urinario.
70 Possible side effects of Rapamune are listed according to the following categories:
70
Very common: more than 1 per 10 Common: less than 1 per 10 but more than 1 per 100 Uncommon: less than 1 per 100 but more than 1 per 1000 Rare: less than 1 per 1000
che possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 100 ma più di 1 paziente su 1.000
 Body as a whole:
Raro:
Very common:
che possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 1.000
Fluid collection around the kidney, swelling of the extremities, fever, pain Impaired healing (this may include separation of the layers of a surgical wound or suture line), swelling, infections (including life-threatening infections)
cicatrizzazione anormale (che può includere la separazione dei lembi di una lesione chirurgica o della sutura), gonfiore, febbre, infezioni (incluse infezioni pericolose per la vita)
 Nervous system
• Disturbi del sistema nervoso:
Headache
Molto comune: mal di testa
 Cardiac disorders:
• Disturbi cardiaci:
Rapid heart rate Fluid collection in the sac around the heart that, in some cases, may decrease the heart's ability to pump blood
tachicardia (aumento della frequenza del battito cardiaco) raccolta di liquidi nella sacca intorno al cuore che, in alcuni casi, potrebbe diminuire la capacità del cuore di pompare sangue
 Blood vessel disorders:
• Disturbi dei vasi sanguigni:
Increased blood pressure Blood clots in the legs Blood clots in the lung
aumento della pressione sanguigna coaguli di sangue nei vasi delle gambe coaguli di sangue nel polmone
 Gastrointestinal reactions:
• Reazioni gastrointestinali:
Abdominal pain, diarrhoea, constipation, nausea Mouth sores Inflammation of the pancreas
dolore addominale, diarrea, costipazione, nausea ulcerazioni della bocca pancreatite
 Blood and lymph disorders:
• Disturbi del sangue e del sistema linfatico:
Low red blood cells, low blood platelets Kidney damage with low blood platelets and low red blood cell counts with or without rash (thrombocytopenic purpura/ haemolytic uraemic syndrome), a reduced number of infection fighting cells in the blood (white blood cells), low levels of a type of white blood cells called neutrophils
danno renale con piastrinopenia e anemia, con o senza rash (porpora trombocitopenica/ sindrome uremico-emolitica), numero ridotto di cellule del sangue che combattono le infezioni (globuli bianchi), diminuzione del numero di neutrofili (un tipo di globuli bianchi)
Cancer of the lymph tissue (lymphoma/ post-transplant lympho-proliferative disorder), combined lowering of red blood cells, white blood cells and blood platelets
cancro del tessuto linfatico (linfoma/ disordini linfoproliferativi post- trapianto); diminuzione contemporanea degli eritrociti (globuli rossi), dei leucociti (globuli bianchi) e delle piastrine
Too much fluid collecting in the tissues due to irregular lymph function
raccolta di troppo fluido nei tessuti a causa di una irregolare funzione della linfa
 Immune system disorders:
• Disturbi del Sistema Immunitario:
Allergic reactions including those that are life-threatening
Reazioni allergiche, incluse quelle che possono mettere in pericolo di vita
71  Metabolism and nutrition disorders:
• Disturbi metabolici e nutrizionali:
Elevated cholesterol, elevated blood sugar, elevated fat in the blood, low blood potassium, low blood phosphorus, elevated lactate dehydrogenase protein in the blood, elevated creatinine in the blood
aumento del colesterolo, aumento dello zucchero nel sangue, aumento dei grassi nel sangue, bassi livelli di potassio nel sangue, bassi livelli 71 di fosforo nel sangue, aumento della proteina latticodeidrogenasi nel sangue, livelli elevati di creatinina nel sangue
Abnormal tests of liver function, elevated AST and/ or ALT liver enzymes
anomalie dei test di funzionalità del fegato, aumento degli enzimi del fegato AST e/ o ALT
 Bone and joint disorders:
• Disturbi ossei e articolari:
Joint pain Deterioration of bone
dolori delle articolazioni deterioramento osseo
 Respiratory tract
• Disturbi dell’ apparato respiratorio:
disorders:
Comune:
Common:
polmoniti e altre cause di infiammazione che possono portare a danno
Pneumonia and other causes of inflammation that may lead to lung damage, fluid around the lung, nose bleeds
polmonare, liquido intorno ai polmoni, sanguinamento dal naso
Protein build-up in the air sacs of the lungs that may interfere with breathing
sanguinamento dai polmoni accumulo di proteine negli alveoli polmonari che può interferire con la respirazione
 Skin disorders:
• Disturbi cutanei:
Acne Skin cancer, rash
acne tumori della pelle, rash
Urinary tract infection Kidney infection; protein in the urine Protein in the urine, occasionally severe and associated with side effects such as swelling
infezioni del tratto urinario infezione renale, presenza di proteine nell’ urina presenza di proteine nell’ urina, occasionalmente grave e associata ad effetti indesiderati come gonfiore
Serious liver damage has also been reported.
Inoltre è stato riportato grave danno al fegato.
Scarring in the kidney that may reduce kidney function has been reported.
E’ stata riportata cicatrizzazione del rene che può causare ridotta funzionalità renale.
The above side effects may require medical intervention and some may be life-threatening or fatal.
Gli effetti indesiderati sopra riportati possono richiedere un intervento medico e alcuni possono risultare pericolosi per la vita o fatali.
You should see your doctor immediately if you experience symptoms such as swollen face, tongue and/ or pharynx (back of the mouth) and/ or difficulties in breathing (angioedema), or a skin condition whereby the skin can peel off (exfoliative dermatitis).
Contatti immediatamente il medico se dovesse avere sintomi come gonfiore della faccia, della lingua e/ o della faringe (parte posteriore della bocca) e/ o difficoltà nella respirazione (angioedema) o una condizione della pelle a causa della quale la pelle può esfoliarsi (dermatite esfoliativa).
If you are concerned about any side effect or if you notice any other effects not mentioned in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
Se è preoccupato per un qualsiasi effetto indesiderato o se nota la comparsa di altri effetti non menzionati in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE RAPAMUNE
COME CONSERVARE RAPAMUNE
Do not use Rapamune after the expiry date which is stated on the carton after EXP:
Non utilizzare Rapamune dopo la data di scadenza riportata sull’ astuccio di cartone dopo la scritta SCAD.
Keep Rapamune oral solution in its original bottle in order to protect from light.
Mantenere Rapamune soluzione orale nel suo flacone originale per proteggerlo dalla luce.
Store in a refrigerator (2 C -8 C).
Conservare in frigorifero (2°C -8°C).
Once the bottle has been opened, the contents should be kept refrigerated and used within 30 days.
Una volta che il flacone è stato aperto, il contenuto deve essere conservato in frigorifero e utilizzato entro 30 giorni.
If necessary, you may store the bottles at room temperature up to 25 C for a short period of time (no longer than 24 hours).
Se necessario lei può conservare i flaconi a temperatura ambiente fino a 25°C per un breve periodo di tempo (non più di 24 ore).
72 Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
72 6.
What Rapamune contains The active substance is sirolimus.
Cosa contiene Rapamune Il principio attivo è sirolimus.
Each ml of Rapamune contains 1 mg of sirolimus.
Ogni ml di Rapamune contiene 1 mg di sirolimus
Polysorbate 80 and phosal 50 PG (phosphatidylcholine, propylene glycol, monodiglycerides, ethanol (1.5% to 2.5%), soya fatty acids, and ascorbyl palmitate).
Polisorbato 80 e Phosal 50 PG (fosfatidilcolina, glicol propilenico, mono- digliceridi, etanolo (1,5% – 2,5%), acidi grassi della soia e ascorbil palmitato).
What Rapamune looks like and contents of the pack
Come si presenta Rapamune e contenuto della confezione
Rapamune oral solution is supplied in 60 ml amber glass bottles.
Rapamune soluzione orale è fornito in flaconi di vetro ambrato da 60 ml.
Marketing authorisation holder:
Produttore Wyeth Medica Ireland
United Kingdom.
Berkshire, SL6 0PH Regno Unito.
Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hampshire PO9 2NG United Kingdom
Ireland Wyeth Pharmaceuticals
Eesti/ Latvija/ Lietuva/ Österreich / Slovenija/ България / România Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel/ Tãlr/ Teл: +43 1 89 1140 Faks/ Fakss/ Faksas/ Fax/факс: +43 1 89 114600
България / RomâniaWyeth- Lederle Pharma GmbH Tel/ Tãlr/ Teл: +43 1 89 1140 Faks/ Fakss/ Faksas/ Fax/факс: + 43 1 89 114600
Sverige Wyeth AB Tel: +46 8 470 3200 Fax: +46 8 730 0666
Tel: +46 8 470 3200 Fax: +46 8 730 0666
United Kingdom Wyeth Pharmaceuticals Tel: +44 1628 415330 Fax: +44 1628 414802
United Kingdom Wyeth Pharmaceuticals Tel: +44 1628 415330
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Questo foglio illustrativo è stato approvato l' ultima volta il:
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) website: http: / /www. emea. europa. eu
Informazioni più dettagliate su questo farmaco sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / / http: / /www. emea. europa. eu
What Rapamune is and what it is used for 2.
Che cos’ è Rapamune e a che cosa serve 2.
Do not take Rapamune  if you are allergic (hypersensitive) to sirolimus or any of the other ingredients in the tablet.
- se è allergico (ipersensibile) a sirolimus o ad uno qualsiasi degli altri componenti della
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking, or have recently taken any other medicines, including those obtained without a prescription.
Assunzione di altri farmaci Informi il medico o farmacista se lei sta assumendo, o ha recentemente assunto qualsiasi altro farmaco, anche quelli senza prescrizione medica.
Some medicines can interfere with the action of
Alcuni farmaci possono interferire con l’ azione di Rapamune.
75 Rapamune.
75 rifampicina, claritromicina, eritromicina, telitromicina, troleandomicina, rifabutina, clotrimazolo, fluconazolo, itraconazolo, ketoconazolo e voriconazolo.
In particular, you should inform your doctor or pharmacist if you are taking any of the following:  any other immunosuppressive agents excluding ciclosporin or corticosteroids.  antibiotics or antifungal medicines used to treat infection e. g. rifampicin, clarithromycin, erythromycin, telithromycin, troleandomycin, rifabutin, clotrimazole, fluconazole, itraconazole, ketoconazole and voriconazole.  high blood pressure medicines or medicines for heart problems including nicardipine, verapamil and diltiazem.  anti-epileptic medicines including carbamazepine, phenobarbital, phenytoin.  medicines used to treat ulcers or other gastrointestinal disorders such as cisapride, cimetidine, metoclopramide.  bromocriptine (used in the treatment of Parkinsons’ disease and various hormonal disorders), danazol (used in the treatment of gynaecological disorders), or protease inhibitors (used in the treatment of HIV).  St.
(impiegato nel trattamento di disturbi ginecologici), o gli inibitori delle proteasi (utilizzati nella cura dell’ HIV).
John’ s Wort (Hypericum perforatum).
- iperico (Hypericum perforatum).
Taking Rapamune with food and drink Rapamune should be taken consistently, either with or without food.
Assunzione di Rapamune con cibi e bevande Rapamune deve essere assunto sempre nelle stesse condizioni, in coincidenza dei pasti o lontano dai pasti.
Rapamune should not be taken with grapefruit juice.
Rapamune non deve essere assunto con succo di pompelmo.
Pregnancy and breast feeding You must use an effective method of contraception during treatment with Rapamune and for 12 weeks after treatment has stopped.
Gravidanza e allattamento Durante il trattamento con Rapamune e nelle 12 settimane successive all’ interruzione del trattamento deve essere utilizzato un metodo contraccettivo efficace.
If you are unsure, or think you may have become pregnant, talk to your doctor.
Se lei è in dubbio, o ritiene di poter essere in stato di gravidanza, ne parli al medico.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di assumere qualsiasi farmaco.
Use in children and adolescents There is limited experience of the use of Rapamune in children and adolescents.
Utilizzo nei bambini e negli adolescenti C’ è una esperienza limitata per quanto riguarda l’ utilizzo di Rapamune nei bambini e negli adolescenti.
Driving and using machines No specific studies on the effects of Rapamune on the ability to drive and operate machines have been conducted.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non sono stati condotti studi specifici sugli effetti di Rapamune sull’ abilità alla guida e sull’ utilizzo di macchinari.
Although Rapamune treatment is not expected to affect your ability to drive, if you have any concerns please consult your doctor.
Sebbene non si preveda che il trattamento con Rapamune influenzi l’ abilità alla guida, se Lei ha qualche dubbio, consulti il medico.
Important information about some of the ingredients of Rapamune If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Rapamune Se Le è stato detto dal medico che ha un’ intolleranza ad alcuni zuccheri, contatti il medico prima di utilizzare questo medicinale.
Your doctor will decide exactly what dose of Rapamune you must take and how often to take it.
Il medico deciderà esattamente quale dose di Rapamune Lei deve assumere e con quale frequenza.
Do not crush, chew, or split the tablets.
Non frantumi, mastichi o divida le compresse.
Inform your doctor if you have difficulty taking the tablet.
Informi il medico se ha difficoltà nell’ assunzione della compressa.
If you stop taking your medicine, you risk losing your transplant.
Se lei interrompe l’ assunzione di questo farmaco, rischia di perdere l’ organo trapiantato.
Usually for an adult your doctor will give you an initial dose of 6 mg at the time of the kidney transplant operation.
76 Generalmente per un adulto il medico prescriverà, al momento dell’ intervento di trapianto renale, una dose iniziale di 6 mg.
Then you will need to take 2 mg of Rapamune each day, until otherwise directed by your doctor.
In seguito lei avrà bisogno di assumere, ogni giorno, una dose di 2 mg di Rapamune, a meno che il medico non disponga diversamente.
If you take more Rapamune than you should If you have taken more medicine than you were told contact a doctor or go to the nearest hospital emergency department as soon as possible.
Se Lei assume una quantità di Rapamune superiore a quella prescritta Se ha assunto più farmaco di quanto Le era stato detto di assumere consulti, appena possibile, un medico o si rechi direttamente al pronto soccorso dell’ ospedale più vicino.
Always take the labelled blister with you, even if it is empty.
Porti sempre con sé il blister etichettato anche se vuoto.
If you forget to take Rapamune If you forget to take Rapamune, take it as soon as you remember, but not within 4 hours of the next dose of ciclosporin.
Se dimentica di assumere Rapamune Se dimentica di prendere Rapamune, lo assuma non appena se ne ricorda, ma non entro le 4 ore dalla dose successiva di ciclosporina.
If you miss a dose of Rapamune completely, you should inform your doctor.
Se Lei dimentica completamente di assumere una dose di Rapamune, deve avvertire il medico.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualunque altra domanda su questo prodotto, si rivolga al medico o al farmacista
However, since Rapamune is taken in combination with other medicines, the side effects cannot always be attributed with absolute certainty to Rapamune.
Comunque, poiché Rapamune è assunto in associazione ad altri farmaci, non sempre è possibile attribuire gli effetti indesiderati, con assoluta certezza, a Rapamune.
Possible side effects of Rapamune are listed according to the following categories:
I possibili effetti indesiderati di Rapamune sono elencati secondo le seguenti categorie:
Very common: more than 1 per 10 Common: less than 1 per 10 but more than 1 per 100 Uncommon: less than 1 per 100 but more than 1 per 1000 Rare: less than 1 per 1000
che possono manifestarsi in più di 1 paziente su 10 che possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 10 ma più di 1 paziente su
 Body as a whole:
• Effetti generali:
Fluid collection around the kidney, swelling of the extremities, fever, pain
raccolta di liquido intorno al rene, gonfiore delle estremità, febbre,
77
77 • Disturbi del sistema nervoso:
Headache
mal di testa
Increased blood pressure Blood clots in the legs Blood clots in the lung
coaguli di sangue nei vasi delle gambe coaguli di sangue nel polmone
Low red blood cells, low blood platelets Kidney damage with low blood platelets and low red blood cell counts with or without rash (thrombocytopenic purpura/ haemolytic uraemic syndrome), a reduced number of infection fighting cells in the blood (white blood cells), low levels of a type of white blood cells called neutrophils
trombocitopenica/ sindrome uremico-emolitica), numero ridotto di cellule del sangue che combattono le infezioni (globuli bianchi), diminuzione del numero di neutrofili (un tipo di globuli bianchi)
Cancer of the lymph tissue (lymphoma/ post-transplant lympho-proliferative disorder), combined lowering of red blood cells, white blood cells and blood platelets
trapianto); diminuzione contemporanea degli eritrociti (globuli rossi), dei leucociti (globuli bianchi) e delle piastrine
Rare:
Raro
 Metabolism and nutrition disorders:
• Disturbi metabolici e nutrizionali:
Elevated cholesterol, elevated blood sugar, elevated fat in the blood, low blood potassium, low blood phosphorus, elevated lactate dehydrogenase protein in the blood, elevated creatinine in the blood
aumento del colesterolo, aumento dello zucchero nel sangue, aumento dei grassi nel sangue, bassi livelli del potassio nel sangue, bassi livelli di fosforo nel sangue, aumento della proteina latticodeidrogenasi nel sangue, livelli elevati di creatinina nel sangue
disorders:
• Disturbi ossei e articolari:
 Respiratory tract disorders:
• Disturbi dell’ apparato respiratorio:
78 Common:
polmonare, liquido intorno ai polmoni, sanguinamento dal naso 78
Urinary tract infection Kidney infection; protein in the urine Protein in the urine, occasionally severe and associated with side effects such as swelling
infezione renale, presenza di proteine nell’ urina presenza di proteine nell’ urina, occasionalmente grave e associata ad effetti indesiderati come gonfiore
If you are concerned about any side effect or if you notice any other effects not mentioned in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
Contatti immediatamente il medico se dovesse avere sintomi come gonfiore della faccia, della lingua e/ o della faringe (parte posteriore della bocca) e/ o difficoltà nella respirazione (angioedema) o una condizione della pelle a causa della quale la pelle può esfoliarsi (dermatite esfoliativa). Se è preoccupato per un qualsiasi effetto indesiderato o se nota la comparsa di altri effetti non menzionati in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
Keep the blister in the outer carton in order to protect from light.
Conservare il blister nell’ astuccio di cartone per proteggerlo dalla luce.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
I farmaci non devono essere smaltiti attraverso le acque di scarico o rifiuti domestici.
Ask your pharmacist how to dispose of medicines no longer required.
Chieda al farmacista come smaltire i farmaci non più necessari.
These measures will help to protect the environment.
Questi provvedimenti aiuteranno a proteggere l’ ambiente.
Each tablet contains 1 mg of sirolimus.
Ogni compressa contiene 1 mg di sirolimus.
Tablet core: lactose monohydrate, macrogol, magnesium stearate, talc
Gli altri componenti sono: nucleo delle compresse: lattosio monoidrato, macrogol, magnesio stearato, talco;
79 wax: red opacode S-1-15095 (shellac glaze ~45% in ethanol, red iron oxide (E172), isopropyl alcohol, n-butyl alcohol, propylene glycol, ammonium hydroxide, simethicone).
rivestimento della compressa: macrogol, gliceril monooleato, lacca farmaceutica, calcio solfato anidro; cellulosa microcristallina, saccarosio, titanio biossido; poloxamero 188, α -tocoferolo, povidone, cera carnauba, red opacode S-1-15095 (lacca shellac ∼ 45% in etanolo, ossido di ferro rosso (E172), alcool isopropilico, alcool n-butilico, glicol propilenico, ammonio idrossido, simeticone).
Rapamune is supplied to you as white coloured, triangular-shaped coated tablets marked “ RAPAMUNE 1 mg ” on one side
79 Rapamune è fornito in compresse rivestite di colore bianco, di forma triangolare, contrassegnate su un lato con "Rapamune 1 mg".
The tablets are supplied in blister packs of 30 and 100 tablets.
80 Le compresse sono fornite in confezioni da 30 e 100 compresse in blister.
Marketing authorisation holder:
Wyeth Medica Ireland
United Kingdom.
Berkshire, SL6 0PH Regno Unito
Ireland.
Ireland.
Suomi/ Finland Wyeth Puh/ Tel: +358 20 7414 870 Fax: +358 20 7414 879
Suomi/ Finland Wyeth Puh/ Tel: +358 20 7414 870 Fax: + 358 20 7414 879 Fax: +358 9 8520 2170
80 Eesti/ Latvija/ Lietuva/ Österreich / Slovenija/ България / România Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel/ Tãlr/ Teл: +43 1 89 1140 Faks/ Fakss/ Faksas/ Fax/факс: +43 1 89 114600
Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel/ Tãlr/ Teл: +43 1 89 1140 Faks/ Fakss/ Faksas/ Fax /факс: +43 1 89 114600
España Wyeth Farma S. A.
81 España Wyeth Farma S. A.
France Wyeth Pharmaceuticals France Tél: +33 1 41 02 70 00 Fax: +33 1 41 02 70 10
France Wyeth Pharmaceuticals FranceTél: +33 1 41 02 70 00 Fax: +33 1 41 02 70 10
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) website: http: / /www. emea. europa. eu
Informazioni più dettagliate su questo farmaco sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu
81 PACKAGE LEAFLET:
82 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Rapamune 2 mg coated tablets Sirolimus
INFORMAZIONI PER L’ UTILIZZATORE Rapamune 2 mg compresse rivestite Sirolimus
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours.  If any of the side effects gets serious, or if you notice any other effects not mentioned in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
indesiderato non elencato in questo foglio informi il medico o il farmacista
Before you take Rapamune 3.
3.
Further Information
Che cos’ è Rapamune e a che cosa serve Prima di prendere Rapamune Come prendere Rapamune Possibili effetti indesiderati Come conservare Rapamune Altre informazioni
Do not take Rapamune  if you are allergic (hypersensitive) to sirolimus or any of the other ingredients in the tablet.
- se Lei è allergico (ipersensibile) a sirolimus o ad uno qualsiasi degli altri componenti della
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking, or have recently taken any other medicines, including those obtained without a prescription.
Assunzione di altri farmaci Informi il medico o farmacista se Lei sta assumendo, o ha recentemente assunto qualsiasi altro farmaco, anche quelli senza prescrizione.
Some medicines can interfere with the action of
Alcuni farmaci possono interferire con l’ azione di
82 Rapamune.
83 Rapamune.
In particular, you should inform your doctor or pharmacist if you are taking any of the following:  any other immunosuppressive agents excluding ciclosporin or corticosteroids.  antibiotics or antifungal medicines used to treat infection e. g. rifampicin, clarithromycin, erythromycin, telithromycin, troleandomycin, rifabutin, clotrimazole, fluconazole, itraconazole, ketoconazole and voriconazole.  high blood pressure medicines or medicines for heart problems including nicardipine, verapamil and diltiazem.  anti-epileptic medicines including carbamazepine, phenobarbital, phenytoin.  medicines used to treat ulcers or other gastrointestinal disorders such as cisapride, cimetidine, metoclopramide.  bromocriptine (used in the treatment of Parkinsons’ disease and various hormonal disorders), danazol (used in the treatment of gynaecological disorders), or protease inhibitors (used in the treatment of HIV).  St.
rifampicina, claritromicina, eritromicina, telitromicina, troleandomicina, rifabutina, clotrimazolo, fluconazolo, itraconazolo, ketoconazolo e voriconazolo.
Medicines known as “ statins” and “ fibrates” used to treat elevated cholesterol and triglycerides have been associated with an increased risk of muscle breakdown (rhabdomyolysis).
Farmaci conosciuti come “ statine” e “ fibrati” usati per trattare colesterolo e trigliceridi elevati sono stati associati ad un aumentato rischio di collasso muscolare (rabdomiolisi).
Always take Rapamune exactly as your doctor has told you.
Assuma sempre Rapamune esattamente come Le ha detto il medico.
Your doctor will decide exactly what dose of Rapamune you must take and how often to take it.
84 Il medico deciderà esattamente quale dose di Rapamune lei deve assumere e con quale frequenza.
Do not stop taking your medicine unless your doctor tells you to.
Non smetta di assumere il farmaco senza che le venga detto dal medico.
If you stop taking your medicine, you risk losing your transplant.
Se Lei interrompe l’ assunzione di questo farmaco, rischia di perdere l’ organo trapiantato.
Usually for an adult your doctor will give you an initial dose of 6mg at the time of the kidney transplant operation.
Generalmente per un adulto il medico prescriverà, al momento dell’ intervento di trapianto renale, una dose iniziale di 6 mg.
If you take more Rapamune than you should If you have taken more medicine than you were told contact a doctor or go to the nearest hospital emergency department as soon as possible.
Se Lei assume una quantità di Rapamune superiore a quella prescritta Se Lei ha assunto più farmaco di quanto Le era stato detto di assumere consulti, appena possibile, un medico o si rechi direttamente al pronto soccorso dell’ ospedale più vicino.
When taken with medicines called calcineurin inhibitors (ciclosporin or tacrolimus), Rapamune may increase the risk of kidney damage with low blood platelets and low red blood cell counts with or without rash (thrombocytopenic purpura/ haemolytic uraemic syndrome).
Quando assunto con farmaci chiamati inibitori della calcineurina(ciclosporina o tacrolimus) Rapamune può aumentare il rischio di danno renale con piastrinopenia ed anemia associata o meno a rash (porpora trombocitopenica/ sindrome uremico-emolitica).
Very common: more than 1 per 10 Common: less than 1 per 10 but more than 1 per 100 Uncommon: less than 1 per 100 but more than 1 per 1000 Rare: less than 1 per 1000
che possono manifestarsi in più di 1 paziente su 10 che possono manifestarsi in meno di 1 paziente su 10 ma più di 1 paziente su 100
84
dolore
Impaired healing (this may include separation of the layers of a surgical wound or suture line), swelling, infections (including life-threatening infections)
cicatrizzazione anormale (che può includere la separazione dei lembi di una lesione chirurgica o della sutura), gonfiore, febbre, infezioni (incluse infezioni pericolose per la vita)
 Nervous system disorders:
• Disturbi del sistema nervoso:
Rapid heart rate Fluid collection in the sac around the heart that, in some cases, may decrease the heart's ability to pump blood
raccolta di liquidi nella sacca intorno al cuore che, in alcuni casi, potrebbe diminuire la capacità del cuore di pompare sangue
Elevated cholesterol, elevated blood sugar, elevated fat in the blood, low blood potassium, low blood phosphorus, elevated lactate dehydrogenase protein in the blood, elevated creatinine in the blood
aumento del colesterolo, aumento dello zucchero nel sangue, aumento dei grassi nel sangue, bassi livelli di potassio nel sangue, bassi livelli di fosforo nel sangue, aumento della proteina latticodeidrogenasi nel sangue, livelli elevati di creatinina nel sangue
Abnormal tests of liver function, elevated AST and/ or ALT liver enzymes
anomalie dei tests di funzionalità del fegato, aumento degli enzimi del fegato AST e/ o ALT
 Bone and joint
• Disturbi ossei e articolari:
disorders:
Molto comune:
Very common:
dolori delle articolazioni 86
Joint pain Deterioration of bone
deterioramento osseo
85 Common:
Comune:
Pneumonia and other causes of inflammation that may lead to lung damage, fluid around the lung, nose bleeds
polmoniti e altre cause di infiammazione che possono portare a danno polmonare, liquido intorno ai polmoni, sanguinamento dal naso
Acne Skin cancer, rash
acne tumore della pelle, rash
Urinary tract infection Kidney infection; protein in the urine Protein in the urine, occasionally severe and associated with side effects such as swelling
proteine nell’ urina, occasionalmente grave e associata ad effetti indesiderati come gonfiore
HOW TO STORE RAPAMUNE
COME CONSERVARE RAPAMUNE COMPRESSE
Do not use after the expiry date which is stated on the carton after EXP:
Non utilizzare Rapamune dopo la data di scadenza riportata sull’ astuccio di cartone dopo la scritta SCAD.
Do not store above 25˚ C.
Conservare a temperatura non superiore ai 25°C.
Each tablet contains 2 mg of sirolimus.
Ogni compressa di Rapamune contiene 2 mg di sirolimus.
Tablet Coating: macrogol, glyceryl monooleate, pharmaceutical glaze, anhydrous calcium sulphate, microcrystalline cellulose, sucrose, titanium dioxide, brown iron oxide (E172), yellow iron oxide (E172), poloxamer 188,  -tocopherol, povidone, carnauba wax: red opacode S-1-15095 (shellac glaze ~45% in
87 rivestimento della compressa: macrogol, gliceril monooleato, lacca farmaceutica, calcio solfato anidro; cellulosa microcristallina, saccarosio, titanio biossido; ossido di ferro marrone (E172), ossido di ferro giallo (E172), poloxamero 188, α -tocoferolo, povidone, cera carnauba, red opacode S-1- 15095 (lacca shellac ∼ 45% in etanolo, ossido di ferro rosso, alcool isopropilico, alcool n-butilico glicol propilenico, ammonio idrossido, simeticone).
Rapamune is supplied to you as yellow to beige coloured, triangular-shaped coated tablets marked “ RAPAMUNE 2 mg ” on one side
Rapamune è fornito in compresse rivestite di colore giallo tendente al beige, di forma triangolare, contrassegnate su un lato con "Rapamune 2 mg".
The tablets are supplied in blister packs of 30 and 100 tablets.
Le compresse sono fornite in confezioni da 30 e 100 compresse in blister.
Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hampshire PO9 2NG United Kingdom.
Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hampshire PO9 2NG Regno Unito
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Per ulteriori informazioni su Rapamune, contatti il rappresentante locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio.
87 Eesti/ Latvija/ Lietuva/ Österreich / Slovenija/ България / România Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel/ Tãlr/ Teл: +43 1 89 1140 Faks/ Fakss/ Faksas/ Fax/факс: +43 1 89 114600
România Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel/ Tãlr/ Teл: +43 1 89 1140 Faks/ Fakss/ Faksas/ Fax /факс: +43 1 89 114600
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Rapilysin is a vial containing a white powder to be dissolved in a solution for injection.
Caratteristiche del medicinale Rapilysin si presenta sotto forma di un flaconcino contenente una polvere bianca da dissolvere in una soluzione per iniezione.
Rapilysin contains the active substance reteplase.
Rapilysin contiene il principio attivo reteplase.
Rapilysin is used in patients who have had a heart attack (suspected acute myocardial infarction) to help dissolve the blood clots (thrombolysis) that have caused the heart attack.
Indicazioni terapeutiche Rapilysin è usato in pazienti reduci da un attacco cardiaco (infarto miocardico acuto sospetto) per favorire la dissoluzione dei coaguli di sangue (trombolisi) che hanno provocato l’ infarto.
It is given within the 12 hours following the attack.
Viene somministrato entro le 12 ore successive all’ infarto.
Doctors who are experienced in using medicines that affect blood clotting should be prescribing Rapilysin.
Modalità d’ uso Rapilysin deve essere prescritto da medici esperti nell’ utilizzo di medicinali che agiscono sulla formazione di coaguli.
Treatment with Rapilysin should be started as soon as possible after the start of heart attack symptoms.
Il trattamento con Rapilysin deve essere iniziato appena possibile dopo il manifestarsi dei sintomi dell’ infarto.
Each injection is given intravenously (into a vein) slowly but within 2 minutes.
Rapilysin è somministrato mediante due iniezioni a distanza di 30 minuti l’ una dall’ altra, entrambe per via endovenosa (in una vena), lentamente ma entro 2 minuti.
Rapilysin is given with other medicines that prevent clotting (aspirin, heparin), to stop any reclotting taking place.
Rapilysin viene somministrato insieme con altri medicinali che prevengono la formazione di coaguli (aspirina, eparina), per evitare che si riformino coaguli.
But Raplilysin and heparin must not be given in the same syringe, as this causes the injection solution to becoming cloudy.
Però, Raplilysin ed eparina non devono essere miscelati nella stessa siringa, perché la soluzione diventerebbe torbida.
Rapilysin is a thrombolytic (dissolves blood clots).
Meccanismi di azione Rapilysin è un trombolitico (dissolve i coaguli di sangue).
The active substance in Rapilysin, reteplase, is a copy of a natural enzyme, t-PA, but modified to give it faster onset and longer duration of action.
Il principio attivo di Rapilysin, il reteplase, è una copia dell’ enzima naturale, t-PA, ma modificato in modo che abbia un effetto più rapido e più duraturo.
It is made by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce it.
Viene prodotto con un metodo noto come “ tecnologia del DNA ricombinante”: viene cioè ottenuto da un batterio in cui è stato immesso un gene (DNA) che lo rende in grado di produrlo.
Reteplase activates the production of an enzyme, plasmin, that breaks up clots.
Reteplase induce la produzione di un enzima, la plasmina, che degrada i coaguli.
Rapilysin dissolves the blood clots and helps restore the normal blood flow to the heart.
Nell’ infarto miocardico si sono formati coaguli nelle arterie che vanno al cuore.
The effectiveness of Rapilysin has been studied in more than 21,000 patients in 4 studies.
Rapilysin dissolve i coaguli di sangue e favorisce il ripristino del normale flusso sanguigno verso il cuore.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Rapilysin shown during the studies?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Studi svolti L’ efficacia di Rapilysin è stata valutata in 4 studi su oltre 21.000 pazienti.
Rapilysin reduced the incidence of heart failure better than streptokinase and was equally effective in reducing death, and as effective as alteplase at preventing death and strokes.
Benefici riscontrati in seguito agli studi Rapilysin si è dimostrato più efficace della streptochinasi nel ridurre l’ incidenza di insufficienza cardiaca ed ugualmente efficace nel ridurre la mortalità e si è dimostrato efficace quanto alteplase nel prevenire morte e ictus.
The main side effect of Rapilysin is bleeding (such as a bruise at the site of injection).
Rischi associati Il principale effetto indesiderato di Rapilysin è il sanguinamento (ad es. ecchimosi nel sito dell’ iniezione).
If bleeding occurs in the brain, this can lead to a stroke, which can be life-threatening.
Se il sanguinamento avviene nel cervello, può provocare un ictus con pericolo di morte.
Other less common side effects are chest pains, low blood pressure and shortness of breath.
Altri effetti indesiderati meno comuni sono dolore toracico, abbassamento della pressione e difficoltà di respirazione.
For the full list of all side effects reported with Rapilysin, please see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti indesiderati rilevati con Rapilysin, si rimanda al foglietto illustrativo.
Rapilysin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to reteplase or any of the other ingredients, who are at risk of bleeding because of high blood pressure, previous bleeding, etc., who have severe liver or kidney disease or who are taking oral anticoagulants.
Rapilysin non deve essere somministrato a persone che possono essere ipersensibili (allergiche) a reteplase od a qualsiasi altro eccipiente, a persone a rischio di emorragia a causa di ipertensione, di precedenti emorragie, ecc., a persone con gravi disturbi epatici o renali o a persone che prendono anticoagulanti orali.
They recommended that Rapilysin be given marketing authorisation (made available to doctors).
Motivi dell’ approvazione Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Rapilysin sono superiori ai rischi per pazienti che richiedono un trattamento trombolitico dell’ infarto miocardico acuto ed ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio (a disposizione del personale medico) per il medicinale.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Rapilysin on 9 November 2001.
Ulteriori informazioni Il 9 novembre 2001 la Commissione europea ha rilasciato un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Rapilysin.
The marketing authorisation holder is Roche Registration Limited.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio è la ditta Roche Registration Limited.
The full EPAR for Rapilysin can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR per Rapilysin, cliccare qui.
This summary was last updated in 02-2006
Ultimo aggiornamento di questa sintesi: febbraio 2006
Invented name
Nome di fantasia Dosaggio Forma farmaceutica
Strength
Via di somministrazione
Pharmaceutical form Route of administration Packaging
Contenitore
Powder and solvent for Intravenous use Powder: vial (glass) solution for injection Solvent: prefilled syringe (glass)
Polvere: flaconcino (vetro) Solvente: siringa preriempita (vetro)
2 vials 2 prefilled syringes 2 reconstitution devices and 2 needles 19 G l
2 flaconcini 2 siringhe preriempite 2 dispositivi di ricostituzione e 2 aghi 19 G 1
Rapilysin 10 U powder and solvent for solution for injection.
Rapilysin 10 U polvere e solvente per soluzione iniettabile.
1 vial contains 10 U* reteplase ** in 0.56 g powder 1 prefilled syringe contains 10 ml water for injections.
1 siringa preriempita contiene 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
The reconstituted solution contains 1 U reteplase per ml.
La soluzione ricostituita contiene 1 U di reteplase per ml.
* Potency of reteplase is expressed in units (U) by using a reference standard which is specific for reteplase and is not comparable with units used for other thrombolytic agents.
* La potenza di reteplase è espressa in unità (U) usando uno standard di riferimento che è specifico per reteplase e non è comparabile con unità usate per altri agenti trombolitici.
** Recombinant plasminogen activator produced in Escherichia coli by recombinant DNA technology.
** Attivatore ricombinante del plasminogeno prodotto in Escherichia coli utilizzando la tecnica del DNA ricombinante.
White powder and clear colourless liquid (water for injections).
Polvere bianca e liquido limpido ed incolore (acqua per preparazioni iniettabili).
Rapilysin is indicated for the thrombolytic treatment of suspected myocardial infarction with persistent ST elevation or recent left Bundle Branch Block within 12 hours after the onset of acute myocardial infarction AMI symptoms.
Rapilysin è indicato per la terapia trombolitica dell’ infarto miocardico sospetto con persistente sopraslivellamento del tratto ST o recente blocco di branca sinistra entro 12 ore dalla comparsa dei sintomi di infarto miocardico acuto (IMA).
Treatment with reteplase should be initiated as soon as possible after the onset of AMI symptoms.
Il trattamento con reteplase deve essere iniziato il più presto possibile dopo la comparsa dei sintomi di IMA.
Rapilysin should be prescribed by physicians experienced in the use of thrombolytic treatment and with the facilities to monitor its use.
Rapilysin deve essere prescritto da medici esperti nell’ utilizzo della terapia trombolitica e con le attrezzature necessarie per monitorare il suo uso.
Reteplase is supplied as a freeze-dried substance in vials.
Reteplase è fornito sotto forma di liofilizzato in flaconcini.
The lyophilisate is reconstituted with the contents of the accompanying syringe (see section 6.6).
Il liofilizzato viene ricostituito con il contenuto della siringa acclusa (vedere paragrafo 6.6).
Rapilysin should be injected preferably through an intravenous line whose sole purpose is the injection of Rapilysin.
Iniettare Rapilysin preferibilmente attraverso un accesso venoso che dovrà essere utilizzato solo per l’ iniezione di Rapilysin.
No other medicines should be injected through the line reserved for Rapilysin, neither at the same time, nor prior to, nor following Rapilysin injection.
Non iniettare nessun altro medicinale attraverso l’ accesso venoso riservato a Rapilysin, né contemporaneamente, né prima o dopo l’ iniezione di Rapilysin.
This applies to all products including heparin, and acetylsalicylic acid, which should be administered before and following the administration of reteplase to reduce the risk of re-thrombosis.
Ciò si estende a tutti i medicinali, inclusi eparina e acido acetilsalicilico, che devono essere somministrati prima e dopo l’ iniezione di reteplase per ridurre il rischio di riocclusioni.
In those patients where the same line has to be used, this line (including Y-line) must be flushed thoroughly with 0.9% sodium chloride or 5% dextrose solution prior to and following the Rapilysin injection.
Nei pazienti in cui deve essere utilizzato lo stesso accesso, quest’ ultimo (incluso il deflussore a Y) deve essere completamente lavato con soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o di destrosio al 5%, sia prima che dopo l’ iniezione di Rapilysin.
2 Dosage of Rapilysin
2 Dosaggio di Rapilysin
Rapilysin is administered as a 10 U bolus dose followed by a second 10 U bolus dose 30 minutes later (double bolus).
Rapilysin viene somministrato come bolo alla dose di 10 U, seguito, a 30 minuti, da una seconda dose in bolo di 10 U (doppio bolo).
Each bolus is administered as a slow intravenous injection within 2 minutes.
Ciascun bolo deve essere somministrato come iniezione endovenosa lenta in non più di 2 minuti.
Ensure that the injection is not mistakenly given paravenously.
Assicurarsi che l' iniezione non avvenga, per errore, fuori vena.
Heparin and acetylsalicylic acid should be administered before and following the administration of Rapilysin to reduce the risk of rethrombosis.
Al fine di ridurre il rischio di riocclusioni, somministrare eparina ed acido acetilsalicilico prima e successivamente alla somministrazione di Rapilysin.
Dosage of Heparin
Dosaggio di Eparina
The recommended dose of heparin is 5000 I. U. given as a bolus injection prior to reteplase therapy followed by an infusion of 1000 I. U. per hour starting after the second reteplase bolus.
La dose raccomandata di eparina è di 5000 UI somministrata in bolo prima di iniziare la terapia con reteplase, seguita da un' infusione di 1000 UI/ ora, da iniziarsi dopo il secondo bolo di reteplase.
Heparin should be administered for at least 24 hours, preferably for 48 – 72 hours, aiming to keep aPTT values 1.5 to 2 times normal.
L' eparina va somministrata per almeno 24 ore, preferibilmente per 48 – 72 ore, allo scopo di mantenere valori di aPTT compresi tra 1,5 e 2 volte quelli normali.
Dosage of Acetylsalicylic Acid
Dosaggio di Acido Acetilsalicilico
The initial dose of acetylsalicylic acid prior to thrombolysis should be at least 250 mg (250 – 350 mg) followed by 75 – 150 mg/ day at least until discharge.
La dose iniziale di acido acetilsalicilico prima del trattamento trombolitico deve essere di almeno 250 mg (250-350 mg) seguiti da 75-150 mg/ die almeno fino alla dimissione del paziente.
Use in children There is no experience in children
Non c’ è esperienza nei bambini.
Hypersensitivity to reteplase, polysorbate 80 or any of the other ingredients.
Ipersensibilità al reteplase, al polisorbato 80 o ad uno qualsiasi degli altri eccipienti.
Because thrombolytic therapy increases the risk of bleeding, reteplase is contra-indicated in the following situations:
Poiché la terapia trombolitica aumenta il rischio di sanguinamento, reteplase è controindicato nelle situazioni seguenti:
- known haemorrhagic diathesis
- diatesi emorragica nota