qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
As with other immunosuppressive agents, owing to the potential risk of malignant skin changes, exposure to sunlight and UV light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
Come con altri farmaci immunosoppressivi, che hanno in sè il rischio di poter causare variazioni maligne a livello della pelle, l’ esposizione al sole e ai raggi UV deve essere limitata indossando vestiti che proteggono e utilizzando uno schermo solare con un fattore ad alta protezione.
Inducers of metabolism Clinically the following substances have been shown to decrease tacrolimus blood levels:
Induttori del metabolismo Nella clinica le seguenti sostanze hanno dimostrato di diminuire i livelli ematici di tacrolimus:
John’ s Wort (Hypericum perforatum) which may require increased tacrolimus doses in almost all patients.
22 sono state rilevate forti interazioni con rifampicina, fenitoina, erba di S. Giovanni (Hypericum perforatum) che possono richiedere, nella quasi totalità dei pazienti, dosi superiori di tacrolimus.
High dose prednisolone or methylprednisolone administered for the treatment of acute rejection have the potential to increase or decrease tacrolimus blood levels.
Alte dosi di prednisolone o di metilprednisolone, somministrate per il trattamento del rigetto acuto, hanno il potenziale di aumentare o diminuire i livelli di tacrolimus nel sangue.
Protein binding considerations 21 Tacrolimus is extensively bound to plasma proteins.
Considerazioni sul legame con le proteine Tacrolimus è ampiamente legato alle proteine plasmatiche.
To date, no other relevant epidemiological data are available.
Non sono disponibili, ad oggi, ulteriori dati
Tacrolimus treatment can be considered in pregnant women, when there is no safer alternative and when the perceived benefit justifies the potential risk to the foetus.
In caso di esposizione in utero, è consigliato il monitoraggio del neonato per controllare i potenziali eventi avversi di tacrolimus (in particolare effetti sui reni).
In case of in utero exposure, monitoring of the newborn for the potential adverse events of tacrolimus is recommended (in particular effects on the kidneys). There is a risk for premature delivery (< 37 week) as well as for hyperkalaemia in the newborn (incidence 8 of 111 neonates, i. e.
Esiste un rischio di parto prematuro (< 37 settimana) come anche di iperkaliemia nel neonato (incidenza 8 su 111 neonati, cioè del 7,2%), la quale comunque si normalizza spontaneamente.
tremor, headache seizures, disturbances in consciousness, paraesthesias and dysaesthesias, peripheral neuropathies, dizziness, writing impaired, nervous system disorders 22
tremore, cefalea convulsioni, alterazioni della coscienza, parestesia e disestesia, neuropatie periferiche, capogiro, incapacità di scrivere, disturbi del sistema nervoso
Eye disorders
Patologie dell’ occhio comune:
common: uncommon: rare:
non comune: raro:
vision blurred, photophobia, eye disorders cataract blindness
cataratta cecità
Ear and labyrinth disorders common: uncommon: rare: very rare:
Patologie dell’ orecchio e del labirinto comune: non comune: raro: molto raro:
Infections and infestations As is well known for other potent immunosuppressive agents, patients receiving tacrolimus are frequently at increased risk for infections (viral, bacterial, fungal, protozoal).
Il decorso di
The course of pre- existing infections may be aggravated.
25 malattie infettive preesistenti può risultare aggravato.
Cases of BK virus associated nephropathy, as well as cases of JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), have been reported in patients treated with immunosuppressants, including Advagraf.
Casi di nefropatia associata al virus BK, come casi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (LMP) associata al virus JC sono stati riportati in pazienti trattati con immunosoppressori, Advagraf compreso.
psychotic disorder 24
4.9 Sovradosaggio
Experience with overdose is limited.
26 Esiste una limitata esperienza di sovradosaggio.
Several cases of accidental overdose have been reported with tacrolimus; symptoms have included tremor, headache, nausea and vomiting, infections, urticaria, lethargy, increased blood urea nitrogen and elevated serum creatinine concentrations, and increase in alanine aminotransferase levels.
Sono stati riportati diversi casi di sovradosaggio accidentale con sintomatologia che includeva: tremori, cefalea, nausea e vomito, infezioni, orticaria, letargia, incremento dei livelli ematici di azoto ureico ed aumento delle concentrazioni sieriche di creatinina nonchè incremento dei livelli di alanin-aminotransferasi.
25 The efficacy and safety of Prograf, ciclosporin and Advagraf, all in combination with basiliximab antibody induction, MMF and corticosteroids, was compared in 638 de novo kidney transplant recipients.
27 L’ efficacia e la sicurezza di Prograf, ciclosporina e Advagraf, tutti in associazione a induzione con l’ anticorpo basiliximab, a MMF e a corticosteroidi, sono state confrontate in 638 pazienti riceventi un trapianto di rene de novo.
Freedom from acute rejection was higher in the tacrolimus group at 6 months (57.7% versus 45.8%) and at 1 year after lung transplantation (50% versus 33.3%) (Treede et al., J Heart Lung Transplant 2001; 20:511).
28 contro 45,8%) e a 1 anno in seguito a trapianto di polmone (50% contro 33,3%) (Treede et al., J Heart Lung Transplant 2001; 20:511).
The three studies demonstrated similar survival rates.
I tre studi hanno dimostrato un tasso di sopravvivenza simile.
Pancreas survival at 1 year was significantly superior with tacrolimus:
La dose iniziale di tacrolimus era pari a 0,2 mg/ kg/ die con aggiustamenti successivi del dosaggio verso livelli ematici di valle compresi tra 8 e 15 ng/ ml entro il Giorno 5 e tra 5 e 10 ng/ ml dopo il Mese 6. La sopravvivenza del pancreas a 1 anno era significativamente maggiore con tacrolimus:
26 ciclosporin to tacrolimus, whereas only 6 tacrolimus patients required alternative therapy (Bechstein et al., Transplantation 2004; 77:1221).
In totale 34 pazienti hanno cambiato terapia passando dal trattamento con ciclosporina a quello con tacrolimus, mentre solo 6 pazienti del gruppo tacrolimus hanno richiesto una terapia alternativa (Bechstein et al., Transplantation 2004; 77:1221).
Tacrolimus is extensively distributed in the body.
29 Tacrolimus è ampiamente distribuito nel corpo.
Tacrolimus is a low-clearance substance.
Tacrolimus è una sostanza a bassa clearance.
27 Following intravenous and oral administration of 14C-labelled tacrolimus, most of the radioactivity was eliminated in the faeces.
Escrezione Dopo somministrazione endovenosa e orale di tacrolimus 14C-marcato, gran parte della radioattività viene eliminata nelle feci.
Printing ink (Opacode S-1-15083):
30 Inchiostro per stampa (Opacode S-1-15083):
Shellac Lecithin (soya) Simethicone Red iron oxide (E 172) Hydroxypropyl Cellulose.
Shellac Lecitina (soia) Simeticone Ossido di ferro rosso (E 172) Idrossipropilcellulosa.
28 Transparent PVC/ PVDC aluminium blister wrapped in an aluminium pouch with a desiccant.
Blister trasparente PVC/ PVDC – alluminio inserito in una tasca di alluminio contentente un disidratante.
30, 50, 60 and 100 prolonged-release capsules.
30, 50 e 60 e 100 capsule a rilascio prolungato.
Advagraf 5 mg Prolonged-release hard capsules
Advagraf 5 mg capsule rigide a rilascio prolungato
Each prolonged-release capsule contains 5 mg of tacrolimus.
Ciascuna capsula a rilascio prolungato contiene 5 mg di tacrolimus.
Each prolonged-release capsule contains 536.4 mg of lactose monohydrate
Eccipiente: ciascuna capsula a rilascio prolungato contiene 536,4 mg di lattosio monoidrato
Greyish red-orange gelatin capsules imprinted in red with “ 5 mg” on the greyish red capsule cap and ” 687” on the orange capsule body, containing white powder.
Capsule di gelatina rosso grigiastro-arancione con impresso in rosso ''5 mg '' sulla parte superiore rosso grigiastra della capsula e “ 687” sul corpo arancione della stessa, contenenti polvere bianca.
The relationship between tacrolimus trough levels (C24) and systemic 30 exposure (AUC0-24) for Advagraf is similar to that of Prograf.
La relazione tra i livelli di valle di tacrolimus (C24) e l’ esposizione sistemica (AUC0-24) per Advagraf è simile a quella di Prograf.
Dose adjustment during post-transplant period Advagraf doses are usually reduced in the post-transplant period.
34 Le dosi di Advagraf vengono generalmente ridotte nel periodo post-trapianto.
31 Dose recommendations - Rejection therapy Increased doses of tacrolimus, supplemental corticosteroid therapy, and introduction of short courses of mono-/ polyclonal antibodies have all been used to manage rejection episodes.
Dosi consigliate – Terapia antirigetto Per controllare eventuali episodi di rigetto, sono stati utilizzati l’ aumento del dosaggio di tacrolimus, l’ associazione di terapie supplementari a base di corticosteroidi e l’ introduzione di brevi cicli di trattamento con anticorpi monoclonali/ policlonali.
Frequent trough level monitoring in the initial two weeks post transplantation is recommended, 32 followed by periodic monitoring during maintenance therapy.
Si raccomanda un frequente monitoraggio dei livelli di valle nelle prime due settimane post-trapianto, seguito da controlli periodici durante la terapia di mantenimento.
For prophylaxis of transplant rejection in adult heart allograft recipients and for paediatric allograft recipients clinical data are not yet available for the prolonged-release formulation Advagraf.
36 Per la profilassi del rigetto del trapianto in pazienti adulti riceventi trapianto di cuore e in pazienti pediatrici riceventi trapianto allogenico non sono ancora disponibili dati clinici per la formulazione a rilascio prolungato Advagraf.
Other factors observed to increase the risk of these clinical 33 conditions included pre-existing heart disease, corticosteroid usage, hypertension, renal or hepatic dysfunction, infections, fluid overload, and oedema.
Altri fattori ritenuti in grado di aumentare il rischio di queste condizioni cliniche includevano malattie cardiache preesistenti, uso di corticosteroidi, ipertensione, disfunzione renale o epatica, infezioni, sovraccarico volemico ed edema.
As with other immunosuppressive agents, owing to the potential risk of malignant skin changes, exposure to sunlight and UV light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
37 Come con altri farmaci immunosoppressivi, che hanno in sè il rischio di poter causare variazioni maligne a livello della pelle, l’ esposizione al sole e ai raggi UV deve essere limitata indossando vestiti che proteggono e utilizzando uno schermo solare con un fattore ad alta protezione.
High dose prednisolone or methylprednisolone administered for the treatment of acute rejection have the potential to increase or decrease tacrolimus blood levels.
38 Alte dosi di prednisolone o di metilprednisolone, somministrate per il trattamento del rigetto acuto, hanno il potenziale di aumentare o diminuire i livelli di tacrolimus nel sangue.
Protein binding considerations 35 Tacrolimus is extensively bound to plasma proteins.
Considerazioni sul legame con le proteine Tacrolimus è ampiamente legato alle proteine plasmatiche.
7.2%) which, however normalises spontaneously.
39 un rischio di parto prematuro (< 37 settimana) come anche di iperkaliemia nel neonato (incidenza 8 su 111 neonati, cioè del 7,2%), la quale comunque si normalizza spontaneamente.
tremor, headache seizures, disturbances in consciousness, paraesthesias and dysaesthesias, peripheral neuropathies, dizziness, writing impaired, nervous system disorders 36
tremore, cefalea convulsioni, alterazioni della coscienza, parestesia e disestesia, neuropatie periferiche, capogiro, incapacità di scrivere, disturbi del sistema nervoso
Ear and labyrinth disorders common: uncommon: rare: very rare:
40 comune: non comune: raro: molto raro:
Cases of BK virus associated nephropathy, as well as cases of JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), have been reported in patients treated with immunosuppressants, including Advagraf.
41 Casi di nefropatia associata al virus BK, come casi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (LMP) associata al virus JC sono stati riportati in pazienti trattati con immunosoppressori, Advagraf compreso.
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) Patients receiving immunosuppressive therapy are at increased risk of developing malignancies.
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) I pazienti trattati con terapie immunosoppressive sono a maggior rischio di comparsa di neoplasie maligne.
psychotic disorder
disturbi psicotici
38 4.9 Overdose
4.9 Sovradosaggio
The efficacy and safety of Prograf, ciclosporin and Advagraf, all in combination with basiliximab antibody induction, MMF and corticosteroids, was compared in 638 de novo kidney transplant
43 L’ efficacia e la sicurezza di Prograf, ciclosporina e Advagraf, tutti in associazione a induzione con l’ anticorpo basiliximab, a MMF e a corticosteroidi, sono state confrontate in 638 pazienti riceventi un trapianto di rene de novo.
The three studies demonstrated similar survival rates.
44 I tre studi hanno dimostrato un tasso di sopravvivenza simile.
91.3% versus 74.5% with ciclosporin (p < 0.0005), whereas renal graft survival was similar in both groups.
91,3% contro 74,5% con ciclosporina (p < 0,0005), mentre la sopravvivenza del trapianto di rene è risultata simile in entrambi i gruppi.
In total 34 patients switched treatment from ciclosporin to tacrolimus, whereas only 6 tacrolimus patients required alternative therapy (Bechstein et al., Transplantation 2004; 77:1221).
In totale 34 pazienti hanno cambiato terapia passando dal trattamento con ciclosporina a quello con tacrolimus, mentre solo 6 pazienti del gruppo tacrolimus hanno richiesto una terapia alternativa (Bechstein et al., Transplantation 2004; 77:1221).
40 Intestinal transplantation Published clinical experience from a single centre on the use of oral Prograf for primary treatment following intestinal transplantation showed that the actuarial survival rate of 155 patients (65 intestine alone, 75 liver and intestine, and 25 multivisceral) receiving tacrolimus and prednisone was 75% at 1 year, 54% at 5 years, and 42% at 10 years.
Trapianto di intestino Esperienze cliniche pubblicate, derivate da un unico centro, sull’ uso di Prograf per via orale per il trattamento primario in seguito al trapianto di intestino hanno dimostrato che il tasso di sopravvivenza attuariale di 155 pazienti (65 solo intestino, 75 fegato e intestino, e 25 multiviscerale) sottoposti a terapia con tacrolimus e prednisone era del 75% a 1 anno, del 54% a 5 anni, e del 42% a 10 anni.
Tacrolimus is a low-clearance substance.
45 Tacrolimus è una sostanza a bassa clearance.
Excretion Following intravenous and oral administration of 14C-labelled tacrolimus, most of the radioactivity was eliminated in the faeces.
Escrezione Dopo somministrazione endovenosa e orale di tacrolimus 14C-marcato, gran parte della radioattività viene eliminata nelle feci.
Less
Circa il 2% della radioattività viene eliminata nelle urine.
41 than 1% of unchanged tacrolimus was detected in the urine and faeces, indicating that tacrolimus is almost completely metabolised prior to elimination: bile being the principal route of elimination.
Meno dell' 1% di tacrolimus viene escreto immodificato nelle urine e nelle feci, indicando la sua completa metabolizzazione prima dell’ eliminazione: la bile risulta essere la via principale di eliminazione.
Shellac Lecithin (soya) Simethicone Red iron oxide (E 172) Hydroxypropyl Cellulose.
46 Simeticone Ossido di ferro rosso (E 172) Idrossipropilcellulosa.
Transparent PVC/ PVDC aluminium blister wrapped in an aluminium pouch with a desiccant.
Blister trasparente PVC/ PVDC – alluminio inserito in una tasca di alluminio contentente un disidratante.
42 Pack sizes:
Confezione:
43 ANNEX II
47 ALLEGATO II
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.2 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP) Il titolare dell’ autorizzazione all' immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel piano di farmacovigilanza, come concordato nella versione 3.2 del RMP incluso nel Modulo 1.8.2 della domanda di autorizzazione all' immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
- Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being
Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato:  quando si ricevono nuove informazioni che possano avere impatto sulle specifiche di sicurezza, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio in vigore  entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio)  su richiesta dell' EMEA.
45 ANNEX III
49 ALLEGATO III
47 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
51 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
Advagraf 0.5 mg Prolonged-Release Capsules (30, 50, 100 Box)
Advagraf 0,5 mg capsule a rilascio prolungato (scatola da 30, 50, 100)
Advagraf 0.5 mg Prolonged-release hard capsules Tacrolimus
Advagraf 0,5 mg capsule rigide a rilascio prolungato Tacrolimus
Each capsule contains:
Ciascuna capsula contiene:
0.5 mg tacrolimus.
0,5 mg di tacrolimus.
Also contains: lactose, see package leaflet for further information.
Contiene anche: lattosio, consultare il foglio illustrativo per maggiori informazioni.
30 prolonged-release hard capsules 50 prolonged-release hard capsules 100 prolonged-release hard capsules
30 capsule rigide a rilascio prolungato 50 capsule rigide a rilascio prolungato 100 capsule rigide a rilascio prolungato
Once daily.
Una volta al giorno.
Do not swallow the desiccant.
Non ingerire il disidratante.
{MM/ YYYY} Use all the capsules within 1 year of opening the aluminium wrapping and before the expiry date.
{MM/ AAAA} Usare tutte le capsule entro 1 anno dall’ apertura dell’ involucro di alluminio e prima della data di scadenza.
48 Store in the original package and in a dry place in order to protect from moisture.
Conservare nella confezione originale e in un luogo asciutto per proteggere il medicinale dall’ umidità.
49 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
53 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
Advagraf 0.5 mg Prolonged-Release Capsules (Blister)
Advagraf 0,5 mg capsule a rilascio prolungato (Blister)
50 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
54 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Advagraf 0.5 mg Prolonged-Release Capsules (30, 50 Aluminium Wrapper)
Advagraf 0,5 mg capsule a rilascio prolungato (involucro di alluminio da 30, 50)
Advagraf 0.5 mg Prolonged-release hard capsules Tacrolimus Oral use.
Advagraf 0,5 mg capsule rigide a rilascio prolungato Tacrolimus Uso orale.
30 prolonged-release hard capsules 50 prolonged-release hard capsules
30 capsule rigide a rilascio prolungato 50 capsule rigide a rilascio prolungato
51 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
55 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
Advagraf 1 mg Prolonged-Release Capsules (30, 50, 60, 100 Box)
Advagraf 1 mg capsule a rilascio prolungato (scatola da 30, 50, 60, 100)
Advagraf 1 mg Prolonged-release hard capsules Tacrolimus
Advagraf 1 mg capsule rigide a rilascio prolungato Tacrolimus
1 mg tacrolimus.
1 mg di tacrolimus.
30 prolonged-release hard capsules 50 prolonged-release hard capsules 60 prolonged-release hard capsules 100 prolonged-release hard capsules
30 capsule rigide a rilascio prolungato 50 capsule rigide a rilascio prolungato 60 capsule rigide a rilascio prolungato 100 capsule rigide a rilascio prolungato
53 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
57 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
Advagraf 1 mg Prolonged-Release Capsules (Blister)
Advagraf 1 mg capsule a rilascio prolungato (Blister)
54 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
58 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Advagraf 1 mg Prolonged-Release Capsules (30, 50, 60, 100 Aluminium Wrapper)
Advagraf 1 mg capsule rigide a rilascio prolungato (involucro di alluminio da 30, 50, 60, 100)
Advagraf 1 mg Prolonged-release hard capsules Tacrolimus Oral use.
Advagraf 1 mg capsule rigide a rilascio prolungato Tacrolimus Uso orale.
55 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
59 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
Advagraf 5 mg Prolonged-Release Capsules (30, 50, 100 Box)
Advagraf 5 mg capsule a rilascio prolungato (scatola da 30, 50, 100)
Advagraf 5 mg Prolonged-release hard capsules Tacrolimus
Advagraf 5 mg capsule rigide a rilascio prolungato Tacrolimus
5 mg tacrolimus.
5 mg di tacrolimus.
56 Store in the original package and in a dry place in order to protect from moisture.
Conservare nella confezione originale e in un luogo asciutto per proteggere il medicinale dall’ umidità.
57 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
61 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
Advagraf 5 mg Prolonged-Release Capsules (Blister)
Advagraf 5 mg capsule rigide a rilascio prolungato (Blister)
58 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
62 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Advagraf 5 mg Prolonged-Release Capsules (30, 50 Aluminium Wrapper)
Advagraf 5 mg capsule a rilascio prolungato (involucro di alluminio da 30, 50)
Advagraf 5 mg Prolonged-release hard capsules Tacrolimus Oral use.
Advagraf 5 mg capsule rigide a rilascio prolungato Tacrolimus Uso orale.
60 PACKAGE LEAFLET:
64 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Advagraf 0.5 mg Prolonged-release hard capsules Advagraf 1 mg Prolonged-release hard capsules Advagraf 5 mg Prolonged-release hard capsules Tacrolimus
Advagraf 0,5 mg capsule rigide a rilascio prolungato Advagraf 1 mg capsule rigide a rilascio prolungato Advagraf 5 mg capsule rigide a rilascio prolungato Tacrolimus
What Advagraf is and what it is used for 2.
Che cos'è Advagraf e a che cosa serve 2.
Before you take Advagraf 3.
Prima di prendere Advagraf 3.
How to take Advagraf 4.
Come prendere Advagraf 4.
How to store Advagraf 6.
Come conservare Advagraf 6.
WHAT ADVAGRAF IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È ADVAGRAF E A CHE COSA SERVE
Advagraf prolonged-release capsules are an additional oral pharmaceutical form of the already available product Prograf capsules.
Le capsule a rilascio prolungato di Advagraf sono un’ ulteriore forma farmaceutica ad uso orale del prodotto Prograf capsule già disponibile.
Advagraf is taken once daily, while Prograf is taken twice daily.
Advagraf viene assunto una volta al giorno mentre Prograf due volte al giorno.
Advagraf belongs to a group of medicines called immunosuppressants.
Advagraf appartiene a un gruppo di farmaci chiamati immunosoppressori.
Following your organ transplant (liver, kidney), your body’ s immune system will try to reject the new organ.
In seguito al trapianto d’ organo (di fegato, di rene), il sistema immunitario del suo corpo cercherà di rigettare il nuovo organo.
Advagraf is used to control your body’ s immune response enabling your body to accept the transplanted organ.
Advagraf è utilizzato per controllare la risposta immunitaria del suo corpo mettendo quest’ ultimo in condizione di accettare l’ organo trapiantato.
Advagraf is often used in combination with other medicines that also suppress the immune system.
Advagraf è utilizzato spesso in associazione ad altri farmaci che anch’ essi sopprimono il sistema immunitario.
You may also be given Advagraf for an ongoing rejection of your transplanted liver, kidney, heart or other organ or if any previous treatment you were taking was unable to control this immune response after your transplantation.
Lei può anche ricevere Advagraf per un rigetto in corso di fegato, rene, cuore o altro organo trapiantato o se uno dei trattamenti che stava prendendo non si è dimostrato in grado di controllare tale risposta immunitaria dopo il trapianto.
BEFORE YOU TAKE ADVAGRAF
PRIMA DI PRENDERE ADVAGRAF
Do not take Advagraf
Non prenda Advagraf
- if you are allergic (hypersensitive) to tacrolimus or any of the other ingredients of Advagraf.
- se è allergico (ipersensibile) a tacrolimus o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Advagraf
- if you are allergic (hypersensitive) to any antibiotic belonging to the subgroup of macrolide
- se è allergico (ipersensibile) a qualsiasi antibiotico appartenete alla sottoclasse degli antibiotici
antibiotics (e. g. erythromycin, clarithromycin, josamycin).
macrolidi (per esempio eritromicina, claritromicina, josamicina).
Take special care with Advagraf
Faccia particolare attenzione con Advagraf
- You will need to take Advagraf every day as long as you need immunosuppression to prevent
- Perchè dovrà assumere Advagraf ogni giorno finché ha bisogno di una azione
rejection of your transplanted organ.
immunosoppressiva per evitare il rigetto dell’ organo che le è stato trapiantato.
You should keep in regular contact with your doctor.
Si consiglia un contatto costante con il medico.
- Whilst you are taking Advagraf your doctor may want to carry out a number of tests (including
- Mentre sta prendendo Advagraf il medico puo’ richiederle di sottoporsi a una serie di esami
blood, urine, heart function, visual and neurological tests) from time to time.
(compresi quelli del sangue, delle urine, della funzionalità del cuore, di controllo della vista e della funzionalità neurologica) di tanto in tanto.
This is quite normal and will help your doctor to decide on the most appropriate dose of Advagraf for you.
Tale procedura è abbastanza normale e aiuta il medico a decidere la dose più appropriata di Advagraf per lei.
John´s Wort (Hypericum perforatum) or any
- Non prenda rimedi di origine vegetale, quali l’ erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) o
other herbal products as this may affect the effectiveness and the dose of Advagraf that you
qualsiasi altro prodotto di origine vegetale dal momento che esso può modificare l’ efficacia e il dosaggio di Advagraf che lei necessita di ricevere.
If in doubt please consult your doctor prior to taking any herbal products or remedies.
Se ha dei dubbi consulti il medico prima di assumere qualsiasi prodotto o rimedio di origine vegetale.
- If you have liver problems or have had a disease which may have affected your liver, please tell
- Se ha dei problemi al fegato o ha avuto una malattia che può aver danneggiato il fegato, informi
your doctor as this may affect the dose of Advagraf that you receive.
medico dal momento che potrebbe influenzare la dose di Advagraf che deve assumere.
- If you have diarrhoea for more than one day, please tell your doctor, because it might be
- Se ha diarrea per più di un giorno, lo riferisca al medico, perché potrebbe essere necessario
necessary to adapt the dose of Advagraf that you receive.
adattare la dose di Advagraf che le viene somministrata.
- Limit your exposure to sunlight and UV light whilst taking Advagraf by wearing appropriate
- Mentre sta prendendo Advagraf, limiti l’ esposizione al sole e ai raggi UV indossando vestiti
protective clothing and using a sunscreen with a high sun protection factor.
che la proteggono e utilizzando uno schermo solare con un fattore ad alta protezione.
This is because of the potential risk of malignant skin changes with immunosuppressive therapy.
Ciò a causa del rischio potenziale di alterazioni maligne della cute causate dalla terapia immunosoppressiva.
- If you need to have any vaccinations, please inform your doctor beforehand.
- Se deve sottoporsi a qualsiasi tipo di vaccinazione, informi prima il medico.
Your doctor will
Il medico la
advise you on the best course of action.
consiglierà su come meglio procedere.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription and herbal remedies.
Assunzione di Advagraf con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica e prodotti di origine vegetale.
Advagraf must not be taken with ciclosporin.
Advagraf non deve essere preso insieme a ciclosporina.
Advagraf blood levels can be affected by other medicines you take, and blood levels of other medicines can be affected by taking Advagraf which may require an increase or decrease in Advagraf dose.
I livelli ematici di Advagraf possono essere influenzati da altri farmaci che lei sta prendendo e viceversa i livelli ematici dei medicinali che sta prendendo potrebbero essere variati dall’ assunzione di Advagraf cosa che potrebbe richiedere un aumento o una diminuzione nella dose di Advagraf.
In particular, you should tell your doctor if you are taking or have recently taken medicines with active substances like:
In particolare, deve far presente al medico se assume o ha recentemente fatto uso di medicinali contenenti i seguenti principi attivi:
- antifungal medicines and antibiotics, particularly so-called macrolide antibiotics, used to treat
- medicinali antifungini e antibiotici, in particolare i cosiddetti antibiotici macrolidi, utilizzati per
infections e. g. ketoconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole, clotrimazole, erythromycin, clarithromycin, josamycin, and rifampicin
trattare le infezioni, quali ketoconazolo, fluconazolo, itraconazolo, voriconazolo, clotrimazolo, eritromicina, claritromicina, josamicina, e rifampicina
- HIV protease inhibitors e. g ritonavir
- inibitori della proteasi HIV quali ritonavir
- omeprazol, lansoprazol or cimetidine, used to prevent and to treat stomach ulcers
- omeprazolo, lansoprazolo o cimetidina utilizzati per la prevenzione e il trattamento delle ulcere
- metoclopramide, used to treat nausea and vomiting
- metoclopramide, utilizzata per trattare la nausea e il vomito
- cisapride or magnesium-aluminium-hydroxide, used to treat heartburn
- cisapride o magnesio-alluminio idrossido, utilizzato per trattare la pirosi esofagea o gastrica
- the contraceptive pill or other hormone treatments with ethinylestradiol, hormone treatments
- la pillola contraccettiva o altri trattamenti ormonali con etinilestradiolo, trattamenti ormonali
with danazol
con danazolo;
- nifedipine, nicardipine, diltiazem and verapamil or other medicines used to treat high blood
- nifedipina, nicardipina, diltiazem e verapamil o altri medicinali utilizzati per il trattamento della
pressure or heart problems
pressione alta o per problemi cardiaci
- medicines known as “ statins” used to treat elevated cholesterol and triglycerides
- medicinali noti come “ statine” utilizzati per trattare colesterolo e trigliceridi alti
- phenytoin or phenobarbital, used to treat epilepsy
- fenitoina o fenobarbital, usati per curare l’ epilessia
- prednisolone and methylprednisolone, belonging to the class of corticosteroids
- prednisolone o metilprednisolone, appartenenti alla classe dei corticosteroidi
- nefazodone, used to treat depression
- nefazodone, utilizzato per curare la depressione
John’ s Wort (Hypericum perforatum)
- l’ erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)
Tell your doctor if you are taking or need to take ibuprofen, amphotericin B or antivirals (e. g. aciclovir).
Riferisca al suo medico se sta prendendo o se ha necessità di prendere ibuprofene, amfotericina B, farmaci antivirali (ad esempio aciclovir).
These may worsen kidney or nervous system problems when taken together with Advagraf.
Essi possono aggravare problemi renali o del sistema nervoso quando assunti insieme ad Advagraf.
Your doctor also needs to know if you are taking potassium supplements or potassium-sparing diuretics (e. g. amiloride, triamterene, or spironolactone), certain pain killers (so-called NSAIDs, e. g. ibuprofen), anticoagulants, or oral medication for diabetic treatment, while you take Advagraf.
Il medico ha anche bisogno di sapere se lei, mentre sta prendendo Advagraf, sta assumendo integratori di potassio oppure diuretici potassio-risparmiatori (per esempio amiloride, triamterene o spironolattone), alcuni antidolorifici (i cosiddetti antinfiammatori non steroidei (FANS), ad esempio l’ ibuprofene), gli anticoagulanti, o i farmaci assunti per via orale per la cura del diabete.
If you need to have any vaccinations, please inform your doctor beforehand.
66 Se deve vaccinarsi, informi prima il suo medico.
Taking Advagraf with food and drink You should generally take Advagraf on an empty stomach or at least 1 hour before or 2 to 3 hours after a meal.
Assunzione di Advagraf con cibi e bevande Si consiglia di assumere Advagraf generalmente a stomaco vuoto o almeno 1 ora prima oppure 2– 3 ore dopo i pasti.
Grapefruit and grapefruit juice should be avoided while taking Advagraf.
Il pompelmo e il succo di pompelmo devono essere evitati durante l’ utilizzo di Advagraf.
Pregnancy and breast-feeding If you plan to become pregnant or think that you may be pregnant, ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Gravidanza e allattamento Se sta pianificando una gravidanza o sospetta di essere in stato di gravidanza, chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.
Advagraf is excreted into breast milk.
Advagraf è escreto nel latte materno.
Therefore you should not breast-feed whilst receiving Advagraf.
E’ perciò sconsigliato l’ allattamento al seno durante la terapia con Advagraf.
62 Driving and using machines Do not drive or use any tools or machines if you feel dizzy or sleepy, or have problems seeing clearly after taking Advagraf.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non guidi e non usi strumenti o macchinari se avverte senso di instabilità o sonnolenza, oppure ha problemi a vedere in maniera chiara dopo aver preso Advagraf.
These effects are more frequently observed if Advagraf is taken in conjunction with alcohol use.
Tali effetti sono stati riscontrati in misura maggiore quando Advagraf è stato assunto in concomitanza con alcool.
Important information about some of the ingredients of Advagraf If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Advagraf Se le è stato detto dal medico di essere affetto da una intolleranza ad alcuni zuccheri, contattare il medico curante prima di prendere questo medicinale.
HOW TO TAKE ADVAGRAF
COME PRENDERE ADVAGRAF
Always take Advagraf exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre Advagraf seguendo esattamente le istruzioni del medico.
Make sure that you receive the same tacrolimus medicine every time you collect your prescription, unless your transplant specialist has agreed to change to a different tacrolimus medicine.
Si assicuri di ricevere sempre la stessa formulazione di tacrolimus quando ritira la prescrizione, a meno che lo specialista in trapianti di riferimento abbia concordato la modifica della formulazione di tacrolimus.
This medicine should be taken once a day.
Questo medicinale deve essere assunto una volta al giorno.
If the appearance of this medicine is not the same as usual, or if dosage instructions have changed, speak to your doctor or pharmacist as soon as possible to make sure that you have the right medicine.
Se l’ aspetto di questo medicinale non è lo stesso di sempre, o se le istruzioni sulla dose sono cambiate, si rivolga al medico o al farmacista appena possibile per accertarsi che abbia ricevuto il medicinale corretto.
The starting dose to prevent the rejection of your transplanted organ will be determined by your doctor calculated according to your body weight.
La dose iniziale per prevenire il rigetto dell’ organo che le è stato trapiantato verrà stabilita dal medico e calcolata in base al suo peso.
Initial daily doses just after transplantation will generally be in the range of 0.10 – 0.30 mg per kg body weight per day
0,10-0,30 mg per kg di peso per giorno
depending on the transplanted organ.
in base all’ organo trapiantato.
Your dose depends on your general condition and on which other immunosuppressive medication you are taking.
La sua dose dipende dalle sue condizioni generali e da quale altro medicinale immunosuppressivo lei sta assumendo.
Following the initiation of your treatment with Advagraf frequent blood tests will be taken by your doctor to define the correct dose.
Subito dopo l’ inizio del suo trattamento con Advagraf le sarà richiesto dal suo medico di sottoporsi a frequenti esami del sangue per definire la dose corretta.
Afterwards regular blood tests by your doctor will be required to define the correct dose and to adjust the dose from time to time.
Successivamente, le verranno richieste analisi del sangue su base regolare per poter determinare la dose corretta e per adattare tale dose di volta in volta.
Your doctor will usually reduce your Advagraf dose once your condition has stabilised.
Il medico generalmente ridurrà la sua dose di Advagraf una volta che la sua condizione si sarà stabilizzata.
Your doctor will tell you exactly how many capsules to take and how often.
Il medico le dirà esattamente quante capsule prendere e ogni quanto.
Advagraf is taken orally once daily in the morning.
Advagraf deve essere assunto una volta al giorno per via orale, al mattino.
You should generally take Advagraf on an empty stomach or at least 1 hour before or 2 to 3 hours after the meal.
Generalmente Advagraf deve essere assunto a stomaco vuoto o almeno 1 ora prima oppure 2– 3 ore dopo i pasti.
The capsules should be swallowed whole with a glass of water.
Le capsule devono essere ingerite intere con un bicchiere d’ acqua.
Avoid grapefruit and grapefruit juice while taking Advagraf.
Evitare il pompelmo e il succo di pompelmo nell’ assunzione di Advagraf.
Do not swallow the desiccant contained in the foil wrapper.
Non ingoiare il disidratante contenuto nell’ involucro di alluminio.
If you take more Advagraf than you should If you have accidentally taken too much Advagraf see your doctor or contact your nearest hospital emergency department immediately.
67 Se ha assunto accidentalmente troppo Advagraf consulti il medico o contatti immediatamente il Pronto Soccorso dell’ ospedale a lei più vicino.
If you forget to take Advagraf If you have forgotten to take your Advagraf capsules in the morning, take them as soon as possible on the same day.
Se dimentica di prendere Advagraf Se ha dimenticato di prendere le capsule di Advagraf al mattino, le prenda il prima possibile lo stesso giorno.
Do not take a double dose the next morning.
Non prenda una dose doppia il mattino successivo.
If you stop taking Advagraf Stopping your treatment with Advagraf may increase the risk of rejection of your transplanted organ.
Se interrompe il trattamento con Advagraf L’ interruzione del trattamento con Advagraf può aumentare il rischio di rigetto dell’ organo che le è stato trapiantato.
Do not stop your treatment unless your doctor tells you to do so.
Non sospenda il trattamento a meno che il medico non le dica di farlo.
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso di questo farmaco, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, Advagraf can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Advagraf può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Immunosuppressants, including Advagraf, reduce your body´s own defence mechanisms to stop you rejecting your transplanted organ.
Gli immunosoppressori, Advagraf incluso, diminuiscono i meccanismi di difesa del suo corpo al fine di impedire il rigetto dell’ organo trapiantato.
Consequently your body will not be as good as normal at fighting infections.
Di conseguenza il suo organismo non è efficiente nel combattere le infezioni come in condizioni normali.
So if you are taking Advagraf you may therefore catch more infections than usual such as infections of the skin, mouth, stomach and intestines, lungs and urinary tract.
Quindi, se sta assumendo Advagraf, potrebbe contrarre più del solito infezioni quali quelle della pelle, della bocca, dello stomaco e dell’ intestino, dei polmoni e del tratto urinario.
Severe effects may occur, including allergic and anaphylactic reactions.
Si possono verificare gravi effetti indesiderati, comprese reazioni allergiche e anafilattiche.
Benign and malignant tumours have been reported following Advagraf treatment as a result of immunosuppression.
E’ stata segnalata la comparsa di tumori benigni e maligni in seguito al trattamento con Advagraf quale conseguenza dell’ immunosoppressione.
Possible side effects are listed according to the following categories:
I possibili effetti indesiderati sono elencati secondo le seguenti categorie:
Very common side effects are experienced in at least 1 in 10 patients.
Gli effetti indesiderati molto comuni si verificano in almeno 1 su 10 pazienti.
Common side effects are experienced in less than 1 in 10 patients but in at least 1 per 100 patients.
Gli effetti indesiderati comuni si verificano in meno di 1 su 10 pazienti ma in almeno 1 su 100 pazienti.
Uncommon side effects are experienced in less than 1 in 100 patients but in at least 1 per 1,000 patients.
Gli effetti indesiderati non comuni si verificano in meno di 1 su 100 pazienti ma in più di 1 su 1.000 pazienti.
Rare side effects are experienced in less than 1 per 1,000 patients but in at least 1 per 10,000 patients.
Gli effetti indesiderati rari si verificano in meno di 1 su 1.000 pazienti ma in almeno 1 su 10.000 pazienti.
Very rare side effects are experienced in less than 1 per 10,000 patients.
Gli effetti indesiderati molto rari si verificano in meno di 1 su 10.000 pazienti.
Very common side effects:
Difficoltà a dormire
- Increased blood sugar, diabetes mellitus, increased potassium in the blood
-
- Difficulty in sleeping
Tremore, mal di testa
- Increased blood pressure
Aumento della pressione sanguigna
- Diarrhoea, nausea
Diarrea, nausea
- Kidney problems
Problemi renali
- Reduction in blood cell counts (platelets, red or white blood cells), increase in white blood cell
Effetti indesiderati comuni Riduzione nella conta delle cellule del sangue (piastrine, globuli rossi o globuli bianchi),
- Reduced magnesium, phosphate, potassium, calcium or sodium in the blood, fluid overload,
aumento della conta dei globuli bianchi, anomalie nella conta dei globuli rossi Diminuzione del magnesio, del fosfato, del potassio, del calcio o del sodio nel sangue,
increased uric acid or lipids in the blood, decreased appetite, increased acidity of the blood, other changes in the blood salts
sovraccarico di fluidi, aumento dell’ acido urico o dei lipidi nel sangue, diminuzione dell’ appetito, aumento dell’ acidità nel sangue, altri cambiamenti nell’ equilibrio salino del sangue
- Anxiety symptoms, confusion and disorientation, depression, mood changes, nightmare,
68 Sintomi di ansietà, confusione e disorientamento, depressione, sbalzi d’ umore, incubi,
- Fits, disturbances in consciousness, tingling and numbness (sometimes painful) in the hands and
allucinazioni, disturbi mentali Crisi convulsive, alterazioni della coscienza, formicolio e intorpidimento di mani e piedi (a volte
feet, dizziness, impaired writing ability, nervous system disorders
doloroso), senso di instabilità, compromessa capacità di scrivere, disturbi del sistema nervoso Visione sfocata, aumentata sensibilità alla luce, disturbi all’ occhio
- Ringing sound in your ears
Ronzii nell’ orecchio
- Reduced blood flow in the heart vessels, faster heartbeat
Riduzione del flusso sanguigno nei vasi cardiaci, aumento del battito cardiaco
- Bleeding, partial or complete blocking of blood vessels, reduced blood pressure
Sanguinamento, blocco completo o parziale dei vasi sanguigni, pressione sanguigna ridotta
- Shortness in breath, changes in the lung tissue, collection of liquid around the lung,
Respiro affannoso, cambiamenti nel tessuto polmonare, raccolta di liquidi attorno al polmone,
- Inflammations or ulcers causing abdominal pain or diarrhoea, bleedings in the stomach,
infiammazione della faringe, tosse, sintomi simil-influenzali Infiammazioni o ulcere che causano dolore addominale o diarrea, sanguinamento a livello dello
inflammations or ulcers in the mouth, collection of fluid in the belly, vomiting, abdominal pains, indigestion, constipation, flatulence, bloating, loose stools, stomach problems
-
- Changes in liver enzymes and function, yellowing of the skin due to liver problems, liver tissue
stomaco, infiammazioni o ulcere nella bocca, accumulo di liquidi nello stomaco, vomito, dolori addominali, indigestione, stitichezza, eccesso di gas intestinale, gonfiore, feci molli, problemi gastrici Alterazioni della funzione epatica e degli enzimi epatici, ingiallimento della pelle dovuto a
damage and inflammation of the liver
-
- Itching, rash, hair loss, acne, increased sweating
problemi del fegato, danno e infiammazione del fegato Prurito, rash, perdita di capelli, acne, aumentata sudorazione
- Pain in joints, limbs or back, muscle cramps
Dolore alle articolazioni, agli arti o alla schiena, crampi muscolari
- Insufficient function of the kidneys, reduced production of urine, impaired or painful urination
Insufficiente funzionalità renale, ridotta produzione di urine, minzione ridotta o dolorosa
- General weakness, fever, collection of fluid in your body, pain and discomfort, increase of the
Debolezza generale, febbre, ritenzione di liquidi nel corpo, dolore e disagio, aumento
enzyme alkaline phosphatase in your blood, weight gain, feeling of temperature disturbed
dell’ enzima fosfatasi alcalina nel sangue, aumento di peso, sensazione di alterazione nella percezione della temperatura Insufficiente funzionalità dell’ organo trapiantato
- Insufficient function of your transplanted organ
Effetti indesiderati non comuni Alterazioni dei processi di coagulazione, riduzione della conta di tutte le cellule del sangue
- Changes in blood clotting, reduction in all blood cell counts
Disidratazione, riduzione delle proteine o dello zucchero nel sangue, diminuzione del fosfato
- Dehydration, reduced protein or sugar in the blood, increased phosphate in the blood
nel sangue Coma, emorragie cerebrali, ictus, paralisi, disordini cerebrali, alterazioni del linguaggio e
- Coma, bleeding in the brain, stroke, paralysis, brain disorder, speech and language
dell’ espressione, problemi di memoria Opacizzazione del cristallino
abnormalities, memory problems
-
- Opacity of the lens
Indebolimento dell’ udito
- Irregular heartbeat, stop of heartbeat, reduced performance of your heart, disorder of the heart
Battito irregolare, sospensione del battito, ridotta resa del cuore, disturbi del muscolo cardiaco,
muscle, enlargement of the heart muscle, stronger heartbeat, abnormal ECG, heart rate and pulse abnormal
ispessimento del muscolo cardiaco, battito aumentato, ECG anomalo, ritmo e frequenza cardiaca alterati Trombo in una vena degli arti, shock
- Blood clot in a vein of a limb, shock
Difficoltà a respirare, disturbi dell’ apparato respiratorio, asma
- Difficulties in breathing, respiratory tract disorders, asthma
Blocco intestinale, aumento dei livelli ematici dell’ enzima amilasi, reflusso del contenuto dello
- Obstruction of the gut, increased blood level of the enzyme amylase, reflux of stomach content
stomaco nella gola, svuotamento gastrico ritardato Dermatite, sensazione di bruciore durante l’ esposizione al sole
in your throat, delayed emptying of the stomach
Dolore alle articolazioni
- Dermatitis, burning sensation in the sunlight
Incapacità ad urinare, mestruazioni dolorose e perdite mestruali anomale
- Joint disorders
-
- Inability to urinate, painful menstruation and abnormal menstrual bleeding
Compromissione di alcuni organi, malattia simil-influenzale, aumentata sensibilità al caldo e al
- Failure of some organs, influenza like illness, increased sensitivity to heat and cold, feeling of
freddo, sensazione di oppressione a livello toracico, sensazione di irrequietezza e di disagio, aumento dell’ enzima lattato-deidrogenasi nel sangue, perdita di peso.