qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In some SCN patients, filgrastim can also induce a minor increase in the number of circulating eosinophils and basophils relative to baseline; some of these patients may present with eosinophilia or basophilia prior to treatment.
In alcuni pazienti affetti da SGN, il filgrastim può inoltre indurre un aumento minore del numero degli eosinofili e dei basofili circolanti rispetto ai valori basali; alcuni di questi pazienti possono presentare eosinofilia o basofilia già prima del trattamento.
Elevations of neutrophil counts are dose-dependent at recommended doses.
L’ aumento del numero dei neutrofili è dose- dipendente nell’ ambito posologico raccomandato.
Neutrophils produced in response to filgrastim show normal or enhanced function as demonstrated by tests of chemotactic and phagocytic function.
I neutrofili prodotti in risposta al filgrastim mostrano una funzionalità normale o aumentata, come dimostrato da tests sulla chemiotassi e sulle proprietà fagocitarie.
Following termination of filgrastim therapy, circulating neutrophil counts decrease by 50% within 1 to 2 days, and to normal levels within 1 to 7 days.
Al termine del trattamento con il filgrastim, il numero dei neutrofili circolanti diminuisce del 50% entro 1-2 giorni, tornando a livelli normali in 1-7 giorni.
Use of filgrastim in patients undergoing cytotoxic chemotherapy leads to significant reductions in the incidence, severity and duration of neutropenia and febrile neutropenia.
L’ uso del filgrastim in pazienti che sono stati sottoposti a chemioterapia citotossica induce una significativa riduzione dell’ incidenza, della gravità e della durata della neutropenia e della neutropenia febbrile.
Treatment with filgrastim significantly reduces the duration of febrile neutropenia, antibiotic use and hospitalisation after induction chemotherapy for acute myelogenous leukaemia or myeloablative therapy followed by bone marrow transplantation.
L’ incidenza di febbre e di
The incidence of fever and documented infections were not reduced in either setting.
14 infezioni documentate non ha mostrato riduzione in entrambe queste aree.
The duration of fever was not reduced in patients undergoing myeloablative therapy followed by bone marrow transplantation.
La durata della febbre non si è ridotta dopo terapia mieloablativa seguita da trapianto di midollo osseo.
Use of filgrastim, either alone or after chemotherapy, mobilises haematopoietic progenitor cells into peripheral blood.
L’ impiego del filgrastim da solo o dopo chemioterapia è in grado di mobilizzare le cellule progenitrici emopoietiche del sangue periferico.
These autologous PBPCs may be harvested and infused after high-dose cytotoxic therapy, either in place of or in addition to bone marrow transplantation.
Queste cellule autologhe progenitrici del sangue periferico (PBPC) possono essere raccolte e reinfuse dopo terapia citotossica ad alte dosi, in alternativa o in aggiunta al trapianto di midollo osseo.
Infusion of PBPCs accelerates haematopoietic recovery reducing the duration of risk for haemorrhagic complications and the need for platelet transfusions.
L’ infusione di PBPC accelera il recupero emopoietico riducendo la durata del rischio di complicazioni emorragiche e la necessità di trasfusioni di piastrine.
Recipients of allogeneic PBPCs mobilised with filgrastim experienced significantly more rapid haematological recovery, leading to a significant decrease in time to unsupported platelet recovery, when compared with allogeneic bone marrow transplantation.
I pazienti che hanno ricevuto cellule allogeniche progenitrici del sangue periferico mobilizzate con il filgrastim, hanno mostrato un recupero ematologico significativamente più rapido; questo ha portato ad una significativa diminuzione nel tempo di recupero delle piastrine, senza supporti aggiuntivi, in confronto al trapianto allogenico di midollo osseo.
Prior to allogeneic PBPC transplantation, use of filgrastim for the mobilisation of PBPC in normal donors allows a collection of 4 x 106 CD34+ cells/ kg recipient body weight in the majority of the donors after two leukaphereses.
Prima del trapianto allogeneico di PBPC, l’ uso del filgrastim per la mobilizzazione delle PBPC in donatori sani ha permesso, nella maggior parte dei donatori dopo due leucoferesi, la raccolta di 4 x 106 cellule CD34+ per kg di peso corporeo del ricevente.
Normal donors are given a dose of a 10 μ g/ kg/ day, administered subcutaneously for 4 to 5 consecutive days.
I donatori sani ricevono una dose di 10 μ g/ kg/ die, somministrata per via sottocutanea per 4-5 giorni consecutivi.
Use of filgrastim in patients, children or adults, with SCN (severe congenital, cyclic, and idiopathic neutropenia) induces a sustained increase in absolute neutrophil counts in peripheral blood and a reduction of infection and related events.
L’ uso del filgrastim in pazienti pediatrici o adulti con neutropenia cronica grave (NCG) (neutropenia congenita grave, ciclica o idiopatica) induce un incremento prolungato della conta assoluta dei neutrofili nel sangue periferico ed una riduzione degli episodi infettivi e degli eventi correlati.
14 Use of filgrastim in patients with HIV infection maintains normal neutrophil counts to allow scheduled dosing of antiviral and/ or other myelosuppressive medicinal product.
L’ utilizzo del filgrastim in pazienti con infezione da HIV mantiene la conta dei neutrofili a livelli normali, permettendo così la somministrazione di farmaci antivirali e/ o mielosoppressivi ai dosaggi programmati.
There is no evidence that patients with HIV infection treated with filgrastim show an increase in HIV replication.
Non esistono evidenze che comprovino che i pazienti con infezione da HIV trattati con il filgrastim registrino un incremento della replicazione dell’ HIV.
As with other haematopoietic growth factors, G-CSF has shown in vitro stimulating properties on human endothelial cells.
Come con altri fattori di crescita emopoietici, il G-CSF ha mostrato proprietà in vitro stimolanti sulle cellule endoteliali umane.
The efficacy and safety of Biograstim has been assessed in randomised, controlled phase III studies in breast cancer, lung cancer and Non-Hodgkin-Lymphoma.
L’ efficacia e la sicurezza del Biograstim sono state valutate in studi randomizzati, controllati e di fase III in pazienti con tumore al seno, tumore al polmone e Linfoma Non-Hodgkin.
There were no relevant differences between Biograstim and the reference product with regard to duration of severe neutropenia and incidence of febrile neutropenia.
Non si sono evidenziate differenze apprezzabili tra Biograstim e il prodotto di riferimento per quel che concerne la durata della neutropenia grave e l’ incidenza della neutropenia febbrile.
Randomised, single-blind, single dose, crossover studies in 196 healthy volunteers showed that the pharmacokinetic profile of Biograstim was comparable to that of the reference product after subcutaneous and intravenous administration.
Studi randomizzati, in singolo-cieco, in dose singola con disegno crossover condotti su 196 volontari sani hanno mostrato che il profilo farmacocinetico del Biograstim risultava comparabile a quello del prodotto di riferimento dopo somministrazione sottocutanea ed endovenosa.
Clearance of filgrastim has been shown to follow first-order pharmacokinetics after both subcutaneous and intravenous administration.
La clearance del filgrastim ha mostrato di seguire una farmacocinetica di primo ordine sia dopo somministrazione sottocutanea che endovenosa.
The serum elimination half-life of filgrastim is approximately 3.5 hours, with a clearance rate of approximately 0.6 ml/ min/ kg.
L’ emivita di eliminazione del filgrastim è di circa 3,5 ore, con una velocità di clearance pari a circa 0,6 ml/ min/ kg.
Continuous infusion with filgrastim over a period of up to 28 days, in patients recovering from autologous bone-marrow transplantation, resulted in no evidence of drug accumulation and comparable elimination half-lives.
L’ infusione continua con il filgrastim per un periodo fino a 28 giorni in pazienti sottoposti a trapianto autologo di midollo osseo, non ha evidenziato accumulo del farmaco ed ha mostrato un’ emivita di eliminazione comparabile.
There is a positive linear correlation between the dose and the serum concentration of filgrastim, whether administered intravenously or subcutaneously.
Esiste una correlazione lineare positiva tra la dose e la concentrazione plasmatica del filgrastim, somministrato sia per via sottocutanea che endovenosa.
Following subcutaneous administration of recommended doses, serum concentrations were maintained above 10 ng/ ml for 8 to 16 hours.
A seguito della somministrazione sottocutanea delle dosi raccomandate, le concentrazioni sieriche si sono mantenute al di sopra di 10 ng/ ml per 8-16 ore.
The volume of distribution in blood is approximately 150 ml/ kg.
Il volume di distribuzione nel sangue è di circa 150 ml/ kg.
In cancer patients, the pharmacokinetic profile of Biograstim and the reference product was comparable after single and repeated subcutaneous administration.
Nei pazienti neoplastici, il profilo farmacocinetico del Biograstim e del prodotto di riferimento è risultato comparabile sia dopo somministrazione sottocutanea singola che ripetuta.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, genotoxicity and local tolerance.
15 I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base degli studi convenzionali di safety pharmacology, genotossicità e tolleranza locale.
Preclinical data from conventional studies of repeated dose toxicity revealed the expected pharmacological effects including increases in leukocyte count, myeloid hyperplasia in bone marrow, extramedullary haematopoiesis and splenic enlargement.
I dati preclinici derivanti da studi convenzionali sulla tossicità a dosi ripetute rivelano gli effetti farmacologici attesi, compresi aumenti del numero dei leucociti, iperplasia mieloide a livello del midollo osseo, emopoiesi extramidollare e splenomegalia.
No effect was observed on the fertility of male and female rats or gestation in rats.
Non sono stati osservati effetti sulla fertilità dei ratti maschi e femmine o sulla gestazione nei ratti.
There is no evidence from studies in rats and rabbits that filgrastim is teratogenic.
Non ci sono dati provenienti da studi condotti su ratti e conigli che depongano per una teratogenicità del filgrastim.
An increased incidence of embryo-loss has been observed in rabbits, but no malformation has been seen.
Nei conigli si è osservata una maggiore incidenza di perdita degli embrioni, sebbene non siano state notate malformazioni.
Acetic acid, glacial Sodium hydroxide Sorbitol (E420) Polysorbate 80 Water for injections
Acido acetico glaciale Sodio idrossido Sorbitolo (E420) Polisorbato 80 Acqua per preparazioni iniettabili
15 Biograstim should not be diluted with sodium chloride solution.
Biograstim non deve essere diluito con soluzioni saline.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Questo medicinale non deve essere mischiato con altri farmaci, tranne quelli citati nel paragrafo 6.6.
Diluted filgrastim may be adsorbed to glass and plastic materials except diluted, as mentioned in section 6.6.
Il filgrastim diluito può essere adsorbito da materiali in vetro e plastica, tranne se diluito, come menzionato nel paragrafo 6.6.
Chemical and physical in-use stability of the diluted solution for infusion has been demonstrated for 24 hours at 2 °C to 8 °C.
Dopo la diluizione: la stabilità chimica e fisica della soluzione diluita per infusione è stata dimostrata per 24 ore a temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere usato immediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 °C to 8 °C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Se non viene usato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione prima dell’ uso sono responsabilità dell’ utilizzatore e non dovrebbero superare le 24 ore a temperatura compresa tra 2°C e 8°C, a meno che la diluizione avvenga in condizioni asettiche controllate e convalidate.
Store in a refrigerator (2 °C – 8 °C).
Conservare in frigorifero (2 °C – 8 °C).
For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
Per quanto riguarda le condizioni di conservazione del medicinale diluito, vedere paragrafo 6.3.
Type I glass pre-filled syringe with a permanently attached stainless steel needle.
Siringa pre-riempita in vetro tipo I con ago in acciaio inossidabile permanentemente attaccato.
Packs containing 1, 5 or 10 pre-filled syringes with 0.5 ml solution for injection or infusion or multipacks containing 10 (2 packs of 5) pre-filled syringes with 0.5 ml solution for injection or infusion.
16 Confezioni contenenti 1, 5 o 10 siringhe pre-riempite con 0,5 ml di soluzione iniettabile o per infusione o confezioni multiple contenenti 10 (2 confezioni da 5) siringhe preriempite con 0,5 ml di soluzione iniettabile o per infusione.
If required, Biograstim may be diluted in glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion.
In caso di necessità, Biograstim può essere diluito in soluzione glucosata per infusione a 50 mg/ ml (5%).
Dilution to a final concentration less than 0.2 MIU (2 μ g) per ml is not recommended at any time.
Diluizioni con concentrazione finale inferiore a 0,2 MUI (2 μ g) per ml non sono raccomandate in nessuna circostanza.
The solution should be visually inspected prior to use.
La soluzione deve essere ispezionata visualmente prima dell’ uso.
Only clear solutions without particles should be used.
Possono essere utilizzate solo soluzioni limpide e senza particelle.
For patients treated with filgrastim diluted to concentrations below 1.5 MIU (15 μ g) per ml, human serum albumin (HSA) should be added to a final concentration of 2 mg/ ml.
Per i pazienti trattati con il filgrastim diluito ad una concentrazione inferiore a 1,5 MUI (15 μ g) per ml, si deve aggiungere albumina umana sierica (HSA) fino alla concentrazione finale di 2 mg/ ml.
Example:
Esempio:
In a final injection volume of 20 ml, total doses of filgrastim less than 30 MIU (300 μ g) should be given with 0.2 ml of 200 mg/ ml (20%) human albumin solution added.
In un volume finale da iniettare pari a 20 ml, dosi totali di filgrastim inferiori a 30 MUI (300 μ g) devono essere somministrati aggiungendo 0,2 ml di soluzione di albumina umana a 200 mg/ ml (20%).
When diluted in glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion, Biograstim is compatible with glass and a variety of plastics including PVC, polyolefin (a co-polymer of polypropylene and polyethylene) and polypropylene.
Biograstim diluito in soluzione glucosata a 50 mg/ ml (5%) è compatibile con il vetro e con numerose materie plastiche compresi PVC, poliolefina (un copolimero del polipropilene e del polietilene) e polipropilene.
Biograstim does not contain any preservative.
Biograstim non contiene conservanti.
In view of the possible risk of microbial contamination, Biograstim syringes are for single use only.
In vista di un possibile rischio di contaminazione microbica, le siringhe di Biograstim sono solamente monouso.
16 Accidental exposure to freezing temperatures does not adversely affect the stability of Biograstim.
L’ esposizione accidentale a temperature gelide non influenza negativamente la stabilità del Biograstim
CT Arzneimittel GmbH Lengeder Straße 42a D-13407 Berlin Germany info@ct-arzneimittel. de
CT Arzneimittel GmbH Lengeder Straße 42a D-13407 Berlin Germania info@ct-arzneimittel. de
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea del Farmaco (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Biograstim 48 MIU/ 0.8 ml solution for injection or infusion
Biograstim 48 MUI/ 0,8 ml soluzione iniettabile o per infusione
Each pre-filled syringe contains 48 MIU (480 µg) of filgrastim in 0.8 ml solution for injection or infusion.
Ogni siringa preriempita contiene 48 MUI (480 µg) di filgrastim in 0,8 ml di soluzione iniettabile o per infusione.
18 collaboration with an oncology-haematology centre with acceptable experience in this field and where the monitoring of haematopoietic progenitor cells can be correctly performed.
Le procedure di mobilizzazione e di aferesi devono essere effettuate in collaborazione con centri ematologici ed oncologici con adeguata esperienza in 18 questo campo, dove il monitoraggio delle cellule progenitrici emopoietiche possa essere correttamente effettuato.
The recommended dose of filgrastim for PBPC mobilisation when used alone is 1.0 MIU (10 μ g)/ kg/ day as a 24 hour subcutaneous continuous infusion or a single daily subcutaneous injection for 5 to 7 consecutive days.
Il dosaggio raccomandato di filgrastim per la mobilizzazione delle PBPC quando usato da solo è di 1,0 MUI (10 μ g)/ kg/ die in infusione sottocutanea continua di 24 ore o come singola iniezione 19 sottocutanea giornaliera per 5-7 giorni consecutivi.
19 2 leukaphereses on days 5 and 6 are often sufficient.
1 o 2 leucoferesi nei giorni 5 e 6 sono generalmente sufficienti.
For maintaining normal neutrophil counts When reversal of neutropenia has been achieved, the minimal effective dose to maintain a normal neutrophil count should be established.
20 Per il mantenimento di una conta dei neutrofili normali Una volta ottenuto il recupero della neutropenia, deve essere stabilita la dose minima efficace per mantenere una conta normale dei neutrofili.
The safety and efficacy of filgrastim administration in patients with myelodysplastic syndrome or chronic myelogenous leukaemia have not been established.
21 La sicurezza e l’ efficacia della somministrazione di filgrastim in pazienti affetti da sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide cronica non sono state stabilite.
21 Other special precautions Monitoring of bone density may be indicated in patients with underlying osteoporotic bone diseases who undergo continuous therapy with filgrastim for more than 6 months.
Altre precauzioni speciali I pazienti affetti da osteoporosi in terapia continua con il filgrastim per un periodo superiore a 6 mesi, dovrebbero sottoporsi a controlli della densità ossea.
Mobilisation of PBPC does not provide a direct clinical benefit to normal donors and should only be considered for the purposes of allogeneic stem cell transplantation.
23 La mobilizzazione delle PBPC non determina un beneficio clinico diretto per i donatori sani, e deve essere considerata soltanto con l’ obiettivo di un trapianto di cellule staminali allogeniche.
23 Filgrastim administration should be discontinued or its dosage should be reduced if the leukocyte counts rise to > 70 x109/ l.
La somministrazione di filgrastim deve essere interrotta o il suo dosaggio deve essere ridotto se la conta dei leucociti raggiunge valori > 70 x109/ l.
Transformation to leukaemia or myelodysplastic syndrome Special care should be taken in the diagnosis of severe chronic neutropenias to distinguish them from other haematopoietic disorders such as aplastic anaemia, myelodysplasia and myeloid leukaemia.
24 Trasformazione in leucemia o sindrome mielodisplastica E’ necessario usare cautela nella diagnosi delle neutropenie croniche gravi, per distinguerle da altri disordini ematopoietici quali l’ anemia aplastica, la mielodisplasia e la leucemia mieloide.
24 radiographically, occurred early during filgrastim therapy and tended to plateau.
Incrementi del volume, misurati radiograficamente, sono stati riscontrati precocemente durante la terapia con il filgrastim, e tendevano ad un plateau.
25 Possible interactions with other haematopoietic growth factors and cytokines have not yet been investigated in clinical trials.
Le possibili interazioni con altri fattori di crescita ematopoietici e citochine non sono ancora state studiate in sperimentazioni cliniche.
4.8 Undesirable effects
26 4.8 Effetti indesiderati
26 Reversible, dose-dependent and usually mild or moderate elevations of lactate dehydrogenase (LDH), alkaline phosphatase, serum uric acid and gamma-glutamyltransferase (GGT) occurred with filgrastim in approximately 50%, 35%, 25%, and 10% of patients respectively, at recommended doses.
Con il filgrastim, alle dosi raccomandate, si sono verificati aumenti reversibili, dose-dipendenti e di solito di entità lieve o moderata di lattatodeidrogenasi (LDH), fosfatasi alcalina, acido urico sierico e gamma-glutamiltransferasi (GGT) rispettivamente nel 50%, 35%, 25%, e 10% circa dei pazienti trattati.
Rare pulmonary undesirable effects including interstitial pneumonia, pulmonary oedema and pulmonary infiltrates have been reported in some cases with an outcome of respiratory failure or adult respiratory distress syndrome (ARDS) which may be fatal (see section 4.4).
27 Rari effetti indesiderati a livello polmonare, quali polmonite interstiziale, edema polmonare e infiltrati polmonari sono stati riportati in alcuni casi, con esiti di insufficienza respiratoria o sindrome da sofferenza respiratoria dell’ adulto (ARDS) che possono essere fatali (vedere paragrafo 4.4).
27
Comune
Common but generally asymptomatic cases of splenomegaly and very rare cases of splenic rupture have been reported in healthy donors and patients following administration of G-CSFs (see section 4.4).
28 Casi comuni ma generalmente asintomatici di splenomegalia e casi rarissimi di rottura splenica sono stati osservati in donatori sani ed in pazienti dopo somministrazione del G-CSF (vedere paragrafo 4.4).
28 In SCN patients
Pazienti con SGN
The incidence of fever and documented infections were not reduced in either setting.
30 infezioni documentate non ha mostrato riduzione in entrambe queste aree.
30 Use of filgrastim in patients with HIV infection maintains normal neutrophil counts to allow scheduled dosing of antiviral and/ or other myelosuppressive medicinal product.
L’ utilizzo del filgrastim in pazienti con infezione da HIV mantiene la conta dei neutrofili a livelli normali, permettendo così la somministrazione di farmaci antivirali e/ o mielosoppressivi ai dosaggi programmati.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, genotoxicity and local tolerance.
31 I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base degli studi convenzionali di safety pharmacology, genotossicità e tolleranza locale.
31 Biograstim should not be diluted with sodium chloride solution.
Biograstim non deve essere diluito con soluzioni saline.
Packs containing 1, 5 or 10 pre-filled syringes with 0.8 ml solution for injection or infusion or multipacks containing 10 (2 packs of 5) pre-filled syringes with 0.8 ml solution for injection or infusion.
32 Confezioni contenenti 1, 5 o 10 siringhe pre-riempite con 0,8 ml di soluzione iniettabile o per infusione o confezione multipla contenente 10 (2 confezioni da 5) siringhe preriempite con 0,8 ml di soluzione iniettabile o per infusione.
32 Accidental exposure to freezing temperatures does not adversely affect the stability of Biograstim.
L’ esposizione accidentale a temperature gelide non influenza negativamente la stabilità del Biograstim
33 ANNEX II
33 ALLEGATO II
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
A. < PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E > TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
SICOR Biotech UAB Molė tų pl.
SICOR Biotech UAB Molètu pl.
Merckle Biotec GmbH Dornierstraße 10 DE-89079 Ulm Germany
Merckle Biotec GmbH Dornierstraße 10 DE-89079 Ulm Germania
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE IMPOSTE AL TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
• OTHER CONDITIONS
• ALTRE CONDIZIONI
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di Farmacovigilanza Il titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 2.1 presentata nel modulo 1.8.1 della domanda di Autorizzazione all’ Immissione in Commercio, esista e sia operativo precedentemente e per tutto il tempo in cui il medicinale è sul mercato.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 5 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di Gestione dei Rischi Il titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel Piano di Farmacovigilanza, come concordato nella versione 5 del Piano di Gestione dei Rischi (RMP, Risk Management Plan) incluso nel Modulo 1.8.2 della domanda di Autorizzazione all’ Immissione in Commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP Comitato per i Medicinali per Uso Umano (CHMP, Committee for Medicinal Products for Human Use).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo con la linea guida del CHMP sui Sistemi di Gestione dei Rischio per i medicinali per uso umano, il RMP aggiornato aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla presentazione del successivo Rapporto Periodico di Aggiornamento sulla Sicurezza (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
35 • entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obbiettivo stabilito (di farmacovigilanza o minimizzazione del rischio) • su richiesta dell’ EMEA.
37 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETICHETTATURA
Outer Carton
Astuccio
Each pre-filled syringe contains 30 million international units [MIU] (300 microgram) of filgrastim in 0.5 ml (60 MIU/ ml, 600 microgram/ ml).
Ogni siringa preriempita contiene 30 milioni di unità internazionali [MUI] (300 microgrammi) di filgrastim in 0,5 ml (60 MUI/ ml, 600 microgrammi/ ml).
Sodium hydroxide, glacial acetic acid, sorbitol, polysorbate 80, water for injections.
Eccipienti: sodio idrossido, acido acetico glaciale, sorbitolo, polisorbato 80, acqua per preparazioni iniettabili.
1 pre-filled syringe with 0.5 ml
1 siringa preriempita con 0,5 ml
5 pre-filled syringes with 0.5 ml
5 siringhe preriempite con 0,5 ml
10 pre-filled syringes with 0.5 ml
10 siringhe preriempite con 0,5 ml
Subcutaneous use and intravenous use.
Uso sottocutaneo ed endovenoso.
For single use only.
Solo monouso.
Please use as follows:
Utilizzare come segue:
Box for the prescribed dose
Riquadro per la dose prescritta
After dilution use within 24 hours.
Dopo la diluizione usare entro 24 ore.
Store in a refrigerator.
Conservare in frigorifero
39 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
40 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
Each pre-filled syringe contains 48 million international units [MIU] (480 microgram) of filgrastim in 0.8 ml (60 MIU/ ml, 600 microgram/ ml).
Ogni siringa preriempita contiene 48 milioni di unità internazionali [MUI] (480 microgrammi) di filgrastim in 0,8 ml (60 MUI/ ml, 600 microgrammi/ ml).
Sodium hydroxide, glacial acetic acid, sorbitol, polysorbate 80, water for injections.
Eccipienti: sodio, idrossido, acido acetico glaciale, sorbitolo, polisorbato 80, acqua per preparazioni iniettabili.
1 pre-filled syringe with 0.8 ml
1 siringa preriempita con 0,8 ml
5 pre-filled syringes with 0.8 ml
5 siringhe preriempite con 0,8 ml
10 pre-filled syringes with 0.8 ml
10 siringhe preriempite con 0,8 ml
41 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
42 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
Outer Wrapper Label on Multipacks Wrapped in Transparent Foil - Including the Blue Box
Etichetta esterna sulle confezioni multiple imballate con un foglio trasparente – Compresa la Blue box
Biograstim 30 MIU/ 0.5 ml solution for injection or infusion
Biograstim 30 MUI/ 0,5 ml soluzone iniettabile o per infusione
Multipack comprising 2 packs, each containing 5 pre-filled syringes.
Confezione multipla contenente 2 confezioni da 5 siringhe preriempite ciascuna.
43 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
44 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
Outer Wrapper Label on Multipacks Wrapped in Transparent Foil - Including the Blue Box
Etichetta esterna sulle confezioni multiple imballate con un foglio trasparente – Compresa la Blue Box
45 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATE PACKAGING
46 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO INTERMEDIO
Multipack Carton - Without the Blue Box
Cartone confezione multipla – Senza Blue Box
Component of a multipack comprising 2 packs, each containing 5 pre-filled syringes
Componente di una confezione multipla contenente 2 confezioni da 5 siringhe preriempite ciascuna.
Store in a refrigerator.
Conservare in frigorifero..
47 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATE PACKAGING
48 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO INTERMEDIO
49 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
50 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Pre-filled syringe
Siringa preriempita
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT
CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNITA’
50 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
51 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
52 PACKAGE LEAFLET:
FOGLIO ILLUSTRATIVO
Biograstim 30 MIU/ 0.5 ml solution for injection or infusion Biograstim 48 MIU/ 0.8 ml solution for injection or infusion
Biograstim 30 MUI/ 0,5 ml soluzione iniettabile o per infusione Biograstim 48 MUI/ 0,8 ml soluzione iniettabile o per infusione
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di qualsiasi effetto
What Biograstim is and what it is used for 2.
Che cos’ è Biograstim e a che cosa serve 2.
Before you use Biograstim 3.
Prima di usare Biograstim 3.
How to use Biograstim 4.
Come usare Biograstim 4.
How to store Biograstim 6.
Come conservare Biograstim 6.
WHAT Biograstim IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ E’ BIOGRASTIM E A CHE COSA SERVE
What Biograstim is Biograstim contains the active substance filgrastim.
Che cos’ è Biograstim Biograstim contiene il principio attivo filgrastim.
Filgrastim is a protein produced by biotechnology in bacteria called Escherichia coli.
Il filgrastim è una proteina prodotta dalla biotecnologia in un batterio chiamato Escherichia coli.
It belongs to a group of proteins called cytokines and is very similar to a natural protein (granulocyte-colony stimulating factor [G-CSF]) produced by your own body.
Appartiene ad un gruppo di proteine chiamate citochine ed è molto simile ad una proteina naturale (il fattore stimolante colonie granulocitarie [G- CSF]) prodotta dal nostro stesso organismo.
Filgrastim stimulates the bone marrow (the tissue where new blood cells are made) to produce more blood cells, especially certain types of white cells.
Il filgrastim stimola il midollo osseo (il tessuto dove si formano nuove cellule ematiche) a produrre più cellule ematiche, specialmente alcuni tipi di globuli bianchi.
White cells are important as they help your body fight infection.
I globuli bianchi sono importanti perché aiutano l’ organismo a combattere le infezioni.
What Biograstim is used for Your doctor has prescribed Biograstim for you to help your body make more white blood cells.
A cosa serve Biograstim Il medico le ha prescritto Biograstim per aiutare il suo organismo a produrre più globuli bianchi.
Your doctor will tell you why you are being treated with Biograstim.
Il medico le spiegherà perché è in trattamento con Biograstim.
Biograstim is useful in several different conditions which are:
Biograstim è utile in diverse patologie, come le seguenti:
- chemotherapy,
- chemioterapia
- bone marrow transplantation,
- trapianto del midollo osseo
- severe chronic neutropenia,
- neutropenia cronica grave
- neutropenia in patients with HIV infection,
- neutropenia in pazienti con infezione da HIV
- peripheral blood stem cell mobilisation.
- mobilizzazione delle cellule staminali del sangue periferico
BEFORE YOU USE Biograstim
PRIMA DI USARE Biograstim
Do not use Biograstim
Non usi Biograstim
- if you are allergic (hypersensitive) to filgrastim or to any of the other ingredients of Biograstim.
- se è allergico (ipersensibile) al filgrastim o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Biograstim.
Take special care with Biograstim
Faccia particolare attenzione con Biograstim
- if you experience a cough, fever and difficulty breathing.
- se compaiono tosse, febbre e difficoltà respiratorie.
It could be a consequence of a
Potrebbero essere una conseguenza di un
pulmonary disorder (see section “ 4.
disturbo polmonare (vedere paragrafo “ 4.
POSSIBLE SIDE EFFECTS ”).
POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI”)
- if you have sickle cell disease; or
- se ha l’ anemia falciforme
- if you get left upper abdominal pain or pain at the tip of your shoulder.
- se avverte dolore nella parte superiore sinistra dell’ addome o dolore alla scapola.
It could be a consequence
Potrebbero
of a spleen disorder (see section “ 4.
essere conseguenza di un disturbo alla milza (vedere paragrafo “ 4.
POSSIBLE SIDE EFFECTS ”).
POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI”).
53 You will need to have regular blood tests whilst being treated with Biograstim to count the number of neutrophils and other white blood cells in your blood.
Durante il trattamento con Biograstim deve eseguire degli esami del sangue regolari per contare il numero dei neutrofili e di altri globuli bianchi presenti nel suo sangue.
This will tell your doctor how well the treatment is working and will also indicate if treatment needs to be continued.
Il risultato di tali esami potrà indicare al medico se il trattamento sta funzionando bene e se deve essere proseguito.
Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Assunzione del Biograstim con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
Pregnancy and breast-feeding Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Gravidanza e allattamento Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.
Biograstim has not been tested in pregnant women.
Biograstim non è stato studiato nelle donne in gravidanza.
It is important to tell your doctor if you are pregnant, think you may be pregnant or plan to get pregnant, as the doctor may decide that you should not use this medicine.
E’ importante che informi il medico se è incinta, se pensa di esserlo o progetta una gravidanza, in quanto il medico potrebbe decidere di non prescriverle questo farmaco.
It is unknown whether filgrastim passes over to the breast milk.
Non è noto se il filgrastim venga escreto nel latte materno umano.
Therefore, your doctor may decide that you should not use this medicine if you are breast-feeding.
Pertanto, il medico può decidere di sospendere l’ uso di questo farmaco mentre sta allattando.
Driving and using machines If you experience fatigue, do not drive or use any tools or machines.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Se avverte stanchezza, non guidi e non utilizzi utensili o macchinari..
Important information about some of the ingredients of Biograstim This medicine contains sorbitol (a type of sugar).
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Biograstim Questo medicinale contiene sorbitolo (un tipo di zucchero).
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Se lei sa di essere intollerante ad alcuni zuccheri, contatti il medico prima di prendere questo medicinale.
HOW TO USE Biograstim
COME USARE Biograstim
Always use Biograstim exactly as your doctor has told you.
Usi sempre Biograstim seguendo esattamente le istruzioni del medico.
You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
Se ha dubbi deve consultare il medico o il farmacista.
The amount of Biograstim you need will depend on the condition you are taking Biograstim for and on your bodyweight.
La dose abituale è La quantità di Biograstim da assumere dipende dalla sua patologia e dal suo peso corporeo.
Your doctor will tell you when to stop using Biograstim.
Il medico le dirà quando smettere di usare Biograstim.
It is quite normal to have a number of courses of Biograstim treatment.
E’ abbastanza normale seguire diversi cicli di trattamento con Biograstim.
Biograstim and chemotherapy The usual dose is 0.5 million international units (MIU) per kilogram of bodyweight each day.
Biograstim e chemioterapia La dose abituale è di 0,5 milioni di unità internazionali (MUI) al giorno per chilogrammo di peso corporeo.
For example, if you weigh 60 kg your daily dose will be 30 million international units (MIU).
Per esempio, se lei pesa 60 kg, la sua dose giornaliera sarà di 30 milioni di unità internazionali (MUI).
Your treatment will usually last for about 14 days.
Il trattamento avrà in genere una durata di 14 giorni.
In some disease types however, longer treatment lasting up to about one month may be required.
Tuttavia, alcune patologie potrebbero richiedere trattamenti più lunghi, fino a circa un mese.
Biograstim and bone marrow transplantation The usual starting dose is 1 million international units (MIU) per kilogram of bodyweight each day.
Biograstim e trapianto di midollo osseo La dose usuale iniziale è di 1 milione di unità internazionali (MUI) al giorno per chilogrammo di peso corporeo.
For example, if you weigh 60 kg your daily dose will be 60 million international units (MIU).
Per esempio, se lei pesa 60 kg, la sua dose giornaliera sarà di 60 milioni di unità internazionali (MUI).
You will normally receive your first dose of Biograstim at least 24 hours after your chemotherapy but within 24 hours of receiving your bone marrow transfusion.
La prima dose di Biograstim viene somministrata di solito almeno 24 ore dopo la chemioterapia ma entro 24 ore dalla trasfusione di midollo osseo.
Your doctor will test your blood daily to see how well the treatment is working and to find the dose that is best for you.
Il medico eseguirà degli esami del sangue giornalmente per controllare gli effetti del trattamento e per individuare la dose più appropriata per lei.
The treatment will be discontinued when white cells in your blood reach a certain number.
Il trattamento verrà interrotto quando i suoi globuli bianchi avranno raggiunto il giusto livello nel sangue.
Biograstim and severe chronic neutropenia The usual starting dose is between 0.5 million and 1.2 million international units (MIU) per kilogram bodyweight each day in a single or divided dose.
Il medico poi eseguirà degli esami del
Your doctor will then test your blood to see how well your treatment is working and to find the dose that is best for you.
55 sangue per verificare gli effetti del trattamento e per decidere quale dose è più appropriata per lei.
Long-term treatment with Biograstim is required for neutropenia.
La neutropenia richiede un trattamento a lungo termine con Biograstim.
Biograstim and neutropenia in patients with HIV infection
Biograstim e neutropenia in pazienti con infezione da HIV La dose abituale iniziale oscilla tra 0,1 e 0,4 milioni di unità internazionali (MUI) al giorno per chilogrammo di peso corporeo.
Your doctor will test your blood at regular intervals to see how well the treatment is working.
Il medico controllerà i suoi esami del sangue regolarmente, per verificare il corso del trattamento.
Once the number of white cells in your blood have returned to normal it may be possible to reduce the dose frequency to less than once per day.
Una volta che il numero dei globuli bianchi è rientrato nella norma, è possibile ridurre la frequenza della dose a meno di una volta al giorno.
Your doctor will continue to test your blood regularly and will recommend the best dose for you.
Il medico continuerà a controllare regolarmente i suoi esami del sangue e le raccomanderà il dosaggio più adatto.
Long term treatment with Biograstim may be required to maintain a normal number of white cells in your blood.
Per mantenere un numero normale di globuli bianchi nel sangue potrebbe rendersi necessario un trattamento a lungo termine con Biograstim.
Biograstim and peripheral blood stem cell mobilisation If you are donating stem cells for yourself, the usual dose is 0.5 million to 1 million international units (MIU) per kilogram bodyweight each day.
Biograstim e mobilizzazione di cellule staminali del sangue periferico Se deve prelevare le sue cellule staminali per suo proprio utilizzo, la dose abituale oscilla tra 0,5 milioni e 1 milione di unità internazionali (MUI) al giorno per chilogrammo di peso corporeo.
Biograstim treatment will last for up to 2 weeks and in exceptional cases longer.
Il trattamento con Biograstim durerà fino a 2 settimane, e solo in casi eccezionali sarà necessario un trattamento più prolungato.
Your doctor will monitor your blood to determine the best time to collect the stem cells.
Il medico controllerà il sangue per determinare il momento migliore per il prelievo delle cellule staminali.
If you are acting as a stem cell donor for another person, the usual dose is 1 million international units (MIU) per kilogram bodyweight each day.
Se lei è invece donatore di cellule staminali, destinate ad un’ altra persona, la dose abituale è di 1 milione di unità internazionali (MUI) al giorno per chilogrammo di peso corporeo.
Biograstim treatment will last for 4 to 5 days.
Il trattamento con Biograstim avrà una durata di 4-5 giorni.
This is known as a subcutaneous (SC) injection.
Modo di somministrazione Il medicinale viene somministrato per iniezione, sia mediante infusione endovenosa (fleboclisi) o all’ interno del tessuto sottocutaneo, metodica quest’ ultima nota col nome di iniezione sottocutanea (SC).
If you are receiving this medicine by subcutaneous injection, your doctor may suggest that you learn how to give yourself the injections.
Se lei è in trattamento con iniezione sottocutanea, il medico può suggerirle di eseguire personalmente le iniezioni.
Your doctor or nurse will give you instructions on how to do this.
Il medico stesso o un’ infermiera le forniranno istruzioni in merito.
Do not attempt to self-administer without this training.
Non cerchi di autoiniettarsi il farmaco senza aver ricevuto questo addestramento.
Some of the information you require is given at the end of this package leaflet, but proper treatment of your disease requires close and constant co-operation with your doctor.
Alcune informazioni al riguardo le può trovare nella parte finale di questo foglio illustrativo, ma il trattamento appropriato della sua malattia richiede una stretta e costante cooperazione col medico.
Each pre-filled syringe is for single use only.
Ogni siringa preriempita è monouso, valida per una singola somministrazione.
If you use more Biograstim than you should If you use more Biograstim than you should, contact your doctor or pharmacist as soon as possible.
Se usa più Biograstim di quanto deve Se usa più Biograstim di quanto deve, contatti il medico o il farmacista al più presto.
If you forget to use Biograstim Do not use a double dose to make up for a forgotten injection.
Se dimentica di usare Biograstim Non usi una dose doppia per compensare la dimenticanza dell’ altra iniezione.
If you stop using Biograstim Before you stop using Biograstim, talk to your doctor.
Se interrompe il trattamento con Biograstim Prima di interrompere il trattamento con Biograstim, consulti il medico.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso del Biograstim, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, Biograstim can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Biograstim può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
The following frequency conventions are used in the evaluation of side effects:
Nella valutazione degli effetti indesiderati si usa la seguente classificazione convenzionale della frequenza:.
more than 1 user in 10 1 to 10 users in 100 1 to 10 users in 1,000 1 to 10 users in 10,000 less than 1 user in 10,000 frequency cannot be estimated from the available data.
la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili.
Allergic-type reactions to filgrastim, including skin rash, raised areas of the skin that itch and anaphylaxis (weakness, drop in blood pressure, difficulty breathing and swelling of the face) have been reported.
Sono state riportate reazioni di tipo allergico al filgrastim, incluse eruzione cutanea, aree di pelle gonfia che prude ed anafilassi (debolezza, calo della pressione sanguigna, difficoltà respiratoria e gonfiore del viso).
If you think you are having this type of reaction, stop your Biograstim injection and get medical help immediately.
Se nota reazioni di questo tipo interrompa le iniezioni di Biograstim e contatti il medico immediatamente.
Increased spleen size and very rare cases of spleen ruptures have been reported.
Sono stati riportati casi di ingrossamento del volume della milza e rarissimi casi di rottura della milza.
55 It is important that you contact your doctor immediately if you experience pain in the upper left side of the abdomen or left shoulder pain since this may relate to a problem with your spleen.
E’ importante che contatti il medico immediatamente se dovesse insorgere dolore nel lato superiore sinistro dell’ addome o alla spalla sinistra, poiché tali sintomi potrebbero essere correlati a problemi alla milza.
It is also very important that you call your doctor if you think you may have an infection.
E’ inoltre molto importante che informi il medico se pensa di avere un’ infezione.
There are many ways an infection may show itself.
Un‘ infezione può manifestarsi in diversi modi.
You should watch for a temperature of 37.8 °C or above, chills or other signs of infection, such as a rash, sore throat, diarrhoea, ear-ache, difficult or painful breathing or problems such as cough or wheezing.
Deve in particolar modo prestare attenzione alla comparsa di una temperatura corporea uguale o superiore a 37.8 °C, brividi o altri segni di infezione, come eruzione cutanea, mal di gola, diarrea, mal d’ orecchio, respirazione dolorosa o difficoltosa o problemi quali tosse o rantoli.
These symptoms could be signs of severe pulmonary side effects, like pneumonia and respiratory distress syndrome in adults, which may be fatal.
Questi sintomi potrebbero essere segni di effetti indesiderati polmonari di grave entità, come polmonite e sindrome di sofferenza respiratoria dell’ adulto, che possono avere conseguenze fatali.
If you have a fever or any of these symptoms, contact your doctor immediately and go straight to your hospital.
Se compare febbre o dovesse avvertire uno qualsiasi dei sintomi descritti, contatti il medico immediatamente e si rechi subito al più vicino ospedale.
If you have Sickle Cell Disease, make sure that you tell your doctor before you start taking Biograstim.
Se è affetto da anemia falciforme, si ricordi di informare il medico prima di iniziare la terapia con Biograstim.
Sickle cell crisis has happened in some patients with Sickle Cell Disease who have been given filgrastim.
Si sono verificate crisi di anemia falciforme in alcuni pazienti con questa malattia che erano stati trattati con il filgrastim.