qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Emselex should be used with caution in patients being treated for narrow-angle glaucoma (see section 4.3).
Emselex deve essere usato con cautela in pazienti in trattamento per glaucoma ad angolo stretto (vedere paragrafo 4.3).
Other causes of frequent urination (heart failure or renal disease) should be assessed before treatment with Emselex.
Prima di iniziare il trattamento con Emselex devono essere considerate altre cause di minzione frequente (scompenso cardiaco o malattia renale).
If urinary tract infection is present, an appropriate antibacterial therapy should be started.
Se è presente un’ infezione del tratto urinario, si deve instaurare un’ appropriata terapia antibatterica.
Emselex should be used with caution in patients with risk of decreased gastrointestinal motility, gastro-oesophagal reflux and/ or who are concurrently taking medicinal products (such as oral bisphosphonates) that can cause or exacerbate oesophagitis.
Emselex deve essere utilizzato con cautela in pazienti con rischio di diminuita motilità gastrointestinale, reflusso gastroesofageo e/ o che assumono in concomitanza medicinali che possono causare o esacerbare l’ esofagite (come i bisfosfonati orali).
Safety and efficacy have not yet been established in patients with a neurogenic cause for detrusor overactivity.
Sicurezza ed efficacia non sono ancora state stabilite in pazienti con iperattività del detrusore di origine neurogena.
Effects of other medicinal products on darifenacin Darifenacin metabolism is primarily mediated by the cytochrome P450 enzymes CYP2D6 and CYP3A4.
Effetti di altri medicinali sulla darifenacina Il metabolismo della darifenacina è mediato principalmente dagli enzimi CYP2D6 e CYP3A4 del citocromo P450.
Therefore, inhibitors of these enzymes may increase darifenacin exposure.
Gli inibitori di questi enzimi possono pertanto aumentare l’ esposizione alla darifenacina.
3 CYP2D6 inhibitors In patients receiving substances that are potent CYP2D6 inhibitors (e. g. paroxetine, terbinafine, cimetidine and quinidine) the recommended starting dose should be 7.5 mg daily.
Inibitori del CYP2D6 In pazienti che ricevono sostanze che sono potenti inibitori del CYP2D6 (ad esempio paroxetina, terbinafina, cimetidina e chinidina) la dose iniziale raccomandata è 7,5 mg al giorno.
The dose may be titrated to 15 mg daily to obtain an improved clinical response provided the dose is well tolerated.
Se ben tollerata, la dose può essere aumentata a 15 mg al giorno per ottenere una migliore risposta clinica.
Concomitant treatment with potent CYP2D6 inhibitors results in an increase in exposure (e. g. of 33% with 20 mg paroxetine at the 30 mg dose of darifenacin).
Il trattamento concomitante con potenti inibitori del CYP2D6 induce un aumento di esposizione (ad esempio del 33% con 20 mg di parossetina, ad una dose di darifenacina di 30 mg)
CYP3A4 inhibitors Darifenacin should not be used together with potent CYP3A4 inhibitors (see section 4.3) such as protease inhibitors (e. g. ritonavir), ketoconazole and itraconazole.
Inibitori del CYP3A4 La darifenacina non deve essere utilizzata insieme a potenti inibitori del CYP3A4 (vedere paragrafo 4.3) come gli inibitori delle proteasi (ad esempio ritonavir), ketoconazolo e itraconazolo.
Potent P-glycoprotein inhibitors such as ciclosporin and verapamil should also be avoided.
Devono anche essere evitati i potenti inibitori della glicoproteina P come la ciclosporina ed il verapamil.
Co-administration of darifenacin 7.5 mg with the potent CYP3A4 inhibitor ketoconazole 400 mg resulted in a 5-fold increase in steady-state darifenacin AUC.
La somministrazione concomitante di 7,5 mg di darifenacina con 400 mg di ketoconazolo, un potente inibitore del CYP3A4, ha determinato un aumento di 5 volte dell’ AUC della darifenacina allo stato stazionario.
In subjects who are poor metabolisers, darifenacin exposure increased approximately 10-fold.
In soggetti che sono deboli metabolizzatori, l’ esposizione alla darifenacina è aumentata circa 10 volte.
Due to a greater contribution of CYP3A4 after higher darifenacin doses, the magnitude of the effect is expected to be even more pronounced when combining ketoconazole with darifenacin 15 mg.
A causa di un maggiore contributo del CYP3A4 con dosi più elevate di darifenacina, è da attendersi un effetto anche più pronunciato quando ketoconazolo viene combinato a 15 mg di darifenacina.
When co-administered with moderate CYP3A4 inhibitors such as erythromycin, clarithromycin, telithromycin, fluconazole and grapefruit juice, the recommended starting dose of darifenacin should be 7.5 mg daily.
Quando somministrata insieme a moderati inbitori del CYP3A4 come eritromicina, claritromicina, telitromicina, fluconazolo e succo di pompelmo, la dose iniziale raccomandata di darifenacina deve essere di 7,5 mg al giorno.
Darifenacin AUC24 and Cmax from 30 mg once daily dosing in subjects who are extensive metabolisers were 95% and 128% higher when erythromycin (moderate CYP3A4 inhibitor) was co-administered with darifenacin than when darifenacin was taken alone.
AUC24 and Cmax della darifenacina ad una dose di 30 mg al giorno in soggetti forti metaboloizzatori sono risultati del 95% e del 128% superiori quando l’ eritromicina è stata somministrata insieme a darifenacina, rispetto a quando l’ eritromicina (un moderato inibitore del CYP3A4) è stata assunta da sola.
Enzyme inducers Substances that are inducers of CYP3A4, such as rifampicin, carbamazepine, barbiturates and St John´s wort (Hypericum perforatum) are likely to decrease the plasma concentrations of darifenacin.
Induttori enzimatici E’ probabile che sostanze induttrici del CYP3A4 come rifampicina, carbamazepina, barbiturici ed erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) riducano le concentrazioni plasmatiche di darifenacina.
Effects of darifenacin on other medicinal products CYP2D6 substrates Darifenacin is a moderate inhibitor of the enzyme CYP2D6.
Effetti della darifenacina su altri medicinali Substrati del CYP2D6 La darifenacina è un moderato inibitore dell’ enzima CYP2D6.
Caution should be exercised when darifenacin is used concomitantly with medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 and which have a narrow therapeutic window, such as flecainide, thioridazine, or tricyclic antidepressants such as imipramine.
E’ necessario essere prudenti quando si somministra darifenacina in concomitanza a medicinali che sono metabolizzati prevalentemente dal CYP2D6 e che hanno una finestra terapeutica ridotta, quali flecainide, tioridazina o antidepressivi triciclici come l’ imipramina.
The effects of darifenacin on the metabolism of CYP2D6 substrates are mainly clinically relevant for CYP2D6 substrates which are individually dose titrated.
Gli effetti della darifenacina sul metabolismo di substrati del CYP2D6 sono clinicamente rilevanti soprattutto su substrati del CYP2D6 che vengono dosati individualmente.
CYP3A4 substrates Darifenacin treatment resulted in a modest increase in the exposure of the CYP3A4 substrate midazolam.
Substrati del CYP3A4 Il trattamento con darifenacina ha indotto un modesto aumento dell’ esposizione al midazolam, substrato del CYP3A4.
The interaction with midazolam lacks clinical relevance but is indicative of a slight CYP3A4 inhibition by darifenacin.
L’ interazione con midazolam non harilevanza clinica ma è indice di una lieve inibizione del CYP3A4 da parte di darifenacina.
Warfarin Standard therapeutic prothrombin time monitoring for warfarin should be continued.
Warfarin In pazienti in trattamento con warfarin deve essere continuato il monitoraggio terapeutico del tempo di protrombina.
The effect of warfarin on prothrombin time was not altered when co-administered with darifenacin.
La somministrazione concomitante di darifenacina non altera l’ effetto del warfarin sul tempo di protrombina.
Digoxin Therapeutic drug monitoring for digoxin should be performed when initiating and ending darifenacin treatment as well as changing the darifenacin dose.
4 Digossina Il monitoraggio terapeutico della digossina deve essere effettuato all’ inizio ed alla fine del trattamento con darifenacina, ed in occasione delle variazioni di dose.
Darifenacin 30 mg once daily (two times greater than the recommended daily dose) co-administered with digoxin at steady state resulted in a small increase in digoxin exposure (AUC:
La somministrazione concomitante di 30 mg di darifenacina una volta al giorno (due volte la dose giornaliera raccomandata) e digossina alla stato stazionario ha determinato un leggero incremento dell’ esposizione alla digossina (AUC:
16% and Cmax:
16% e Cmax:
The increase in digoxin exposure could be caused by competition between darifenacin and digoxin for P-glycoprotein.
E’ possibile che l’ aumento di esposizione alla digossina possa essere causato dalla competizione tra darifenacina e digossina per la glicoproteina P.
Other transporter-related interactions cannot be excluded.
Altre interazioni correlate al trasportatore non possono essere escluse.
Antimuscarinic agents As with any other antimuscarinic agents, concomitant use of medicinal products that possess antimuscarinic properties, such as oxybutynin, tolterodine and flavoxate, may result in more
Agenti antimuscarinici Come per qualsiasi altro agente antimuscarinico, l’ uso concomitante di medicinali con proprietà antimuscariniche come ossibutinina, tolterodina e flavossato puo’ portare ad effetti terapeutici ed effetti collaterali più pronunciati.
The potentiation of anticholinergic effects with anti- parkinson agents and tricyclic antidepressants may also occur if antimuscarinic agents are used concurrently with such medicinal products.
Può anche verificarsi il potenziamento degli effetti anticolinergici dei medicinali anti-parkinson e degli antidepressivi tricliclici, se gli agenti antimuscarinici sono usati in concomitanza con tali medicinali.
However, no studies involving the interaction with anti- parkinson agents and tricyclic antidepressants have been performed.
Non sono tuttavia stati effettuati studi di interazione con medicinali anti-parkinson e antidepressivi triciclici.
Pregnancy There are no studies of darifenacin in pregnant women.
Gravidanza Non sono disponibili studi sull’ uso di darifenacina nelle donne in gravidanza.
Animal studies have shown toxicity to parturition, peri and post-natal development (see section 5.3).
Studi sugli animali hanno evidenziato tossicità durante il parto e lo sviluppo peri e post natale (vedere paragrafo 5.3).
Emselex is not recommended during pregnancy.
Emselex non è raccomandato in gravidanza.
Lactation Darifenacin is excreted into the milk of rats.
Allattamento La darifenacina viene escreta nel latte dei ratti.
It is not known whether darifenacin is excreted into human milk and therefore caution should be exercised before Emselex is administered to a nursing woman.
Non è noto se il medicinale sia escreto nel latte umano ed Emselex deve quindi essere somministrato con prudenza durante l’ allattamento.
No studies of the effects of Emselex on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sull’ influenza di Emselex sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
As with other antimuscarinic agents, Emselex may produce effects such as dizziness, blurred vision, insomnia and somnolence.
Come per altri agenti antimuscarinici, Emselex può provocare effetti come vertigini, visione offuscata, insonnia e sonnolenza.
Patients experiencing these side effects should not drive or use machines.
I pazienti che manifestano questi effetti collaterali non devono guidare o usare macchinari.
For Emselex, these side effects have been reported to be uncommon.
Nel caso di Emselex questi effetti collaterali sono risultati essere non comuni.
Consistent with the pharmacological profile, the most commonly reported adverse reactions were dry mouth (20.2% and 35% for the 7.5 mg and 15 mg dose, respectively, 18.7% after flexible dose titration, and 8% - 9% for placebo) and constipation (14.8% and 21% for the 7.5 mg and 15 mg dose, respectively, 20.9% after flexible dose titration, and 5.4% - 7.9% for placebo).
In accordo con il profilo farmacologico, le reazioni avverse più comunemente segnalate sono state secchezza delle fauci (rispettivamente 20,2% e 35% per le dosi di 7,5 mg e15 mg, 18,7% dopo titolazione flessibile della dose e 8% - 9% con placebo) e stipsi (rispettivamente 14,8% e 21% per le dosi di 7,5 mg e 15 mg, 20,9% dopo titolazione flessibile della dose e 5,4% - 7,9% con placebo).
Anticholinergic effects, in general, are dose-dependent.
In generale, gli effetti anticolinergici sono dose dipendenti.
0% - 0.9% and constipation:
La percentuale di pazienti che hanno sospeso il trattamento a seguito di queste reazioni avverse è stata tuttavia bassa (per la darifenacina: secchezza delle fauci 0% - 0,9% e stipsi 0,6% - 2,2%, secondo le dosi; per il placebo:
0.6% - 2.2% for darifenacin, depending on the dose; and 0% and 0.3% for placebo, for dry mouth and constipation, respectively).
0% e 0,3% per secchezza delle fauci e stipsi, rispettivamente).
Adverse reactions with Emselex 7.5 mg and 15 mg prolonged-release tablets
Reazioni avverse con Emselex 7,5 mg e 15 mg compresse a rilascio prolungato
Frequency estimate: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), not known (cannot be estimated from the available data)
Stima della frequenza: molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10), non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
Infections and infestations Uncommon Psychiatric disorders
5 Infezioni ed infestazioni Non comune Disturbi psichiatrici
Urinary tract infection
Infezione del tratto urinario
Uncommon Nervous system disorders
Non comune Patologie del sistema nervoso
Insomnia, thinking abnormal
Insonnia, pensiero anormale
Common Uncommon Eye disorders
Comune Non comune Patologie dell' occhio
Headache Dizziness, dysgeusia, somnolence
Cefalea Capogiri, alterazione del gusto, sonnolenza
Common Uncommon Vascular disorders
Comune Non comune Patologie vascolari
Dry eye Visual disturbance, including vision blurred
Secchezza degli occhi Visione anormale compresa visione offuscata
5 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon Gastrointestinal disorders
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Non comune Patologie gastrointestinali
Dyspnoea, cough, rhinitis
Dispnea, tosse, rinite
Very common Common Uncommon Skin and subcutaneous tissue disorders
Molto comune Comune Non comune
Constipation, dry mouth Abdominal pain, nausea, dyspepsia Flatulence, diarrhoea, mouth ulceration
Stipsi, bocca secca Dolore addominale, nausea, dispepsia Flatulenza, diarrea, stomatite ulcerativa
Uncommon Not known Renal and urinary disorders
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune Non nota Patologie renali e urinarie
Rash, dry skin, pruritus, hyperhidrosis Angioedema
Rash, secchezza cutanea, prurito, iperidrosi Angioedema
Uncommon Reproductive system and breast disorders
Patologie dell' apparato riproduttivo e della mammella Non comune
Urinary retention, urinary tract disorder, bladder pain
Disfunzione erettile, vaginite
Uncommon General disorders and administration site Uncommon Investigations
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Non comune Esami diagnostici
Erectile dysfunction, vaginitis conditions Oedema peripheral, asthenia, face oedema, oedema
Edema periferico, astenia, edema facciale, edema
Aspartate aminotransferase increased, alanine aminotransferase increased
Aumento di aspartato aminotransferasi, aumento di alanina aminotransferasi
Injury, poisoning, and procedural complications Uncommon
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura Non comune
Injury
Traumatismo
In the pivotal clinical trials with doses of Emselex 7.5 mg and 15 mg, adverse reactions were reported as presented in the table above.
Le reazioni avverse segnalate negli studi clinici con dosi di Emselex di 7,5 mg e 15 mg sono riportate nella tabella precedente.
Most of the adverse reactions were of mild or moderate intensity and did not result in discontinuation in the majority of the patients.
Gran parte delle reazioni avverse sono state di intensità lieve o moderata e nella maggior parte dei pazienti non hanno portato ad interruzione del trattamento.
Treatment with Emselex may possibly mask symptoms associated with gallbladder disease.
Il trattamento con Emselex potrebbe mascherare sintomi associati a disturbi alla cistifellea.
However, there was no association between the occurrence of adverse events related to the biliary system in darifenacin-treated patients and increasing age.
Tuttavia, in pazienti trattati con darifenacina non c’ è stata associazione tra il verificarsi di eventi avversi legati al sistema biliare e l’ età avanzata.
The incidence of adverse events with the doses of Emselex 7.5 mg and 15 mg decreased during the treatment period up to 6 months.
L’ incidenza di eventi avversi con dosi di Emselex di 7,5 mg e 15 mg è diminuita durante periodi di trattamento fino a 6 mesi.
A similar trend is also seen for the discontinuation rates.
Una tendenza simile si è verificata per le percentuali di interruzione del trattamento.
Post-marketing experience The following events have been reported in association with darifenacin use in worldwide post- marketing experience: generalised hypersensitivity reactions including angioedema.
Esperienza post-marketing Nel corso dell’ esperienza post-marketing sono stati segnalati i seguenti eventi in associazione all’ uso di darifenacina: reazioni di ipersensibilità generalizzata, incluso angioedema.
Because these spontaneously reported events are from the worldwide post-marketing experience, the frequency of events cannot be estimated from the available data.
Poiché questi eventi riportati spontaneamente provengono dall’ esperienza post-marketing a livello mondiale, non è possibile determinarne la frequenza sulla base dei dati disponibili.
Emselex has been administered in clinical trials at doses up to 75 mg (five times maximum therapeutic dose).
Negli studi clinici, Emselex è stato somministrato fino a dosi di 75 mg (5 volte la dose terapeutica massima).
The most common adverse events seen were dry mouth, constipation, headache, dyspepsia and nasal dryness.
Gli eventi avversi più comuni sono stati secchezza delle fauci, stipsi, cefalea, dispepsia e 6 secchezza nasale.
However, overdose with darifenacin can potentially lead to severe anticholinergic effects and should be treated accordingly.
Tuttavia, il sovradosaggio di darifenacina può potenzialmente condurre a severi effetti anticolinergici e deve essere trattato di conseguenza.
Therapy should be aimed at reversing the anticholinergic symptoms under careful medical supervision.
Il trattamento deve essere volto a fare regredire i sintomi anticolinergici sotto attento controllo medico.
The use of agents such as physostigmine can assist in reversing such symptoms.
L’ uso di agenti quali la fisostigmina può aiutare a fare regredire tali sintomi.
Urinary antispasmodic, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: antispastico urinario, codice ATC:
6 Darifenacin is a selective muscarinic M3 receptor antagonist (M3 SRA) in vitro.
La darifenacina è un antagonista selettivo del recettore muscarinico M3 (M3 SRA) in vitro.
The M3 receptor is the major subtype that controls urinary bladder muscle contraction.
Il recettore M3 è il principale responsabile del controllo della contrazione del muscolo detrusore della vescica.
It is not known whether this selectivity for the M3 receptor translates into any clinical advantage when treating symptoms of overactive bladder syndrome.
Non è noto se questa selettività per il recettore M3 si traduca in un vantaggio clinico nel trattamento dei sintomi della vescica iperattiva.
Cystometric studies performed with darifenacin in patients with involuntary bladder contractions showed increased bladder capacity, increased volume threshold for unstable contractions and diminished frequency of unstable detrusor contractions.
Studi cistometrici effettuati in pazienti con contrazioni involontarie della vescica hanno evidenziato, dopo trattamento con darifenacina, un aumento della capacità della vescica, un aumento del volume soglia per contrazioni instabili ed una minore frequenza di contrazioni instabili del muscolo detrusore.
Treatment with Emselex administered at dosages of 7.5 mg and 15 mg daily has been investigated in four double-blind, Phase III, randomised, controlled clinical studies in male and female patients with symptoms of overactive bladder.
Il trattamento con Emselex somministrato a dosi di 7,5 mg and 15 mg al giorno è stato valutato in quattro studi clinici di fase III in doppio cieco, randomizzati e controllati, in pazienti di sesso maschile e femminile con sintomi di vescica iperattiva.
As seen in Table 2 below, a pooled analysis of 3 of the studies for the treatment with both Emselex 7.5 mg and 15 mg provided a statistically significant improvement in the primary endpoint, reduction in incontinence episodes, versus placebo.
Come riportato nella seguente Tabella 2, l’ analisi dei dati aggregati di tre degli studi dimostra che il trattamento con Emselex sia 7,5 mg che 15 mg ha indotto un miglioramento statisticamente significativo verso placebo nell’ endpoint primario, la riduzione degli episodi di incontinenza.
Pooled analysis of data from three Phase III clinical studies assessing fixed doses of 7.5 mg and 15 mg Emselex
Dati aggregati di analisi di tre studi clinici condotti per la valutazione di dosi fisse di Emselex 7,5 mg e 15 mg
Baseline
Valore basale
Incontinence episodes per week Week 12 Change from
Episodi di incontinenza settimanali Settimana 12 Variazione (mediana) dal valore
Differences
Differenza rispetto al placebo1
baseline
basale
Emselex 7.5 mg once daily
Emselex 7,5 mg una volta al giorno
Emselex 15 mg once daily
Emselex 15 mg una volta al giorno
Hodges Lehmann estimate: median difference from placebo in change from baseline 2 Stratified Wilcoxon test for difference from placebo.
Stima Hodges Lehmann: differenza mediana rispetto al placebo nella variazione dal valore basale 2 Stratified Wilcoxon test per la differenza rispetto al placebo.
Emselex 7.5 mg and 15 mg doses significantly reduced both the severity and number of urinary urgency episodes and the number of micturitions, while significantly increasing the mean volume voided from baseline.
Emselex alle dosi di 7,5 mg e15 mg ha significativamente ridotto la severità ed il numero degli episodi di minzione urgente ed in generale il numero delle minzioni, aumentando significativamente rispetto al basale il volume medio di ciascuna minzione.
Emselex 7.5 mg and 15 mg were associated with statistically significant improvements over placebo in some aspects of quality of life as measured by the Kings Health Questionnaire including incontinence impact, role limitations, social limitations and severity measures.
Rispetto al placebo, dosi di Emselex di 7,5 mg e 15 mg sono state associate a miglioramenti statisticamente significativi e clinico di alcuni aspetti della qualità della vita misurati attraverso il questionario Kings Health, che includono l’ effetto sull’ incontinenza e sulle limitazioni nel comportamento sociale e di relazione.
For both doses of 7.5 mg and 15 mg, the percentage median reduction from baseline in the number of incontinence episodes per week was similar between males and females.
7 Per entrambe le dosi di 7,5 mg e 15 mg, la riduzione mediana percentuale rispetto al valore basale nel numero degli episodi settimanali di incontinenza è risultata simile negli uomini e nelle donne.
The observed differences from placebo for males in terms of percentage and absolute reductions in incontinence episodes was lower than for females.
La differenza osservata rispetto al placebo in termini di percentuale e di riduzione assoluta degli episodi di incontinenza, è stata più bassa negli uomini rispetto alle donne.
The effect of treatment with 15 mg and 75 mg of darifenacin on QT/ QTc interval was evaluated in a study in 179 healthy adults (44% male:
L’ effetto del trattamento con 7,5 mg e 15 mg di darifenacina sull’ intervallo QT/ QTc è stato valutato in uno studio su 179 adulti sani (44% uomini:
56% females) aged 18 to 65 for 6 days (to steady state).
56% donne) di età compresa tra 18 e 65 anni, per 6 giorni (allo stato stazionario).
Therapeutic and supra-therapeutic doses of darifenacin resulted in no increase in QT/ QTc interval prolongation from baseline compared to placebo at maximum darifenacin exposure.
A dosi terapeutiche e superiori, il trattamento con darifenacina non ha indotto un prolungamento dell’ intervallo QT/ QTc rispetto al basale in confronto al placebo a esposizione massima a darifenacina.
Darifenacin is metabolised by CYP3A4 and CYP2D6.
La darifenacina è metabolizzata dal CYP3A4 e dal CYP2D6.
Due to genetic differences, about 7% of the Caucasians lack the CYP2D6 enzyme and are said to be poor metabolisers.
A causa di differenze genetiche, circa il 7% dei caucasici è carente dell’ enzima CYP2D6 e sono pertanto definiti deboli metabolizzatori. Una piccola percentuale della popolazione ha livelli elevati di enzima CYP2D6 (metabolizzatori ultraveloci).
The information below
Se non diversamente specificato, le informazioni che seguono si riferiscono a soggetti con normale attività dell’ enzima CYP2D6 (forti metabilizzatori).
Absorption Due to extensive first-pass metabolism darifenacin has a bioavailability of approximately 15% and 19% after 7.5 mg and 15 mg daily doses at steady state.
Assorbimento A causa di un importante metabolismo di primo passaggio, la darifenacina ha una biodisponibiltà del 15% e 19% circa, con dosi giornaliere rispettivamente di 7,5 mg e 15 mg allo atato stazionario.
Maximum plasma levels are reached approximately 7 hours after administration of the prolonged-release tablets and steady-state plasma levels are achieved by the sixth day of administration.
I livelli plasmatici massimi sono raggiunti circa 7 ore dopo la somministrazione delle compresse a rilascio prolungato e lo stato stazionario dei livelli plasmatici viene raggiunto dopo sei giorni di somministrazione.
At steady state, peak-to-trough fluctuations in darifenacin concentrations are small (PTF:
Allo stato stazionario, le fluttuazioni picco-valle nelle concentrazioni di darifenacina sono modeste (PTF:
0.87 for 7.5 mg and 0.76 for 15 mg), thereby maintaining therapeutic plasma levels over the dosing interval.
0,87 per 7,5 mg e 0,76 per 15 mg) e pertanto livelli plasmatici terapeutici vengono mantenuti durante l’ intero intervallo tra le dosi.
Food had no effect on darifenacin pharmacokinetics during multiple-dose administration of prolonged-release tablets.
Il cibo non ha effetto sulla farmacocinetica della darifenacina durante la somministrazione ripetuta di compresse a rilascio prolungato.
Distribution Darifenacin is a lipophilic base and is 98% bound to plasma proteins (primarily to alpha-1-acid- glycoprotein).
Distribuzione La darifenacina è una base lipofila e si lega per il 98% alle proteine plasmatiche (principalmente alla alfa-1-glicoproteina acida).
The steady-state volume of distribution (Vss) is estimated to be 163 litres.
Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) è stimato essere di 163 litri.
Metabolism Darifenacin is extensively metabolised by the liver following oral administration.
Metabolismo Dopo somministrazione orale, la darifenacina è ampiamente metabolizzata dal fegato.
Darifenacin undergoes significant metabolism by cytochrome CYP3A4 and CYP2D6 in the liver and by CYP3A4 in the gut wall.
La darifenacina viene metabolizzata in modo significativo nel fegato dai citocromi CYP3A4 e CYP2D6 e nella parete intestinale dal citocromo CYP3A4.
The three main metabolic routes are as follows: monohydroxylation in the dihydrobenzofuran ring; dihydrobenzofuran ring opening and N-dealkylation of the pyrrolidine nitrogen.
Le tre principali vie metaboliche sono le seguenti: monoidrossilazione dell’ anello diidrobenzofuranico; apertura dell’ anello diidrobenzofuranico e N-dealchilazione dell’ azoto pirrolidinico.
The initial products of the hydroxylation and N-dealkylation pathways are major circulating metabolites but none contribute significantly to the overall clinical effect of darifenacin.
I prodotti iniziali dell’ idrossilazione e della N-dealchilazione costituiscono i principali metaboliti in circolo, ma nessuno contribuisce significativamente all’ effetto clinico complessivo della darifenacina.
The pharmacokinetics of darifenacin at steady state are dose-dependent, due to saturation of the CYP2D6 enzyme.
La farmacocinetica della darifenacina allo stato stazionatio è dose dipendente, a causa della saturazione dell’ enzima CYP2D6.
Doubling the darifenacin dose from 7.5 mg to 15 mg result in a 150% increase in steady-state exposure.
Il raddoppio della dose di darifenacina da 7,5 mg a15 mg ha portato ad un aumento del 150% dell’ esposizione allo stato stazionario.
This dose-dependency is probably caused by saturation of the CYP2D6 catalysed metabolism possibly together with some saturation of CYP3A4-mediated gut wall metabolism.
Questa dose dipendenza è probabilmente causata dalla saturazione del metabolismo catalizzato dal CYP2D6, insieme ad una certa saturazione del metabolismo nella parete intestinale mediato dal CYP3A4.
Excretion Following administration of an oral dose of 14C-darifenacin solution to healthy volunteers, approximately 60% of the radioactivity was recovered in the urine and 40% in the faeces.
8 Eliminazione Dopo somministrazione a volontari sani di una dose orale di darifenacina-14C in soluzione, circa il 60% della radioattività è stata rinvenuta nelle urine ed il 40% nelle feci.
Only a small percentage of the excreted dose was unchanged darifenacin (3%).
Solo una piccola percentuale della dose escreta era darifenacina non modificata (3%).
Estimated darifenacin clearance is 40 litres/ hour.
La clearance stimata della darifenacina è di 40 litri/ ora.
The elimination half-life of darifenacin following chronic dosing is approximately 13-19 hours.
L’ emivita di eliminazione della darifenacina in seguito a somministrazione cronica è di circa 13-19 ore.
Special patient population Gender A population pharmacokinetic analysis of patient data indicated that darifenacin exposure was 23% lower in males than females (see section 5.1).
Speciali popolazioni di pazienti Sesso Un’ analisi farmacocinetica di popolazione ha indicato che l’ esposizione alla darifenacina negli uomini è inferiore del 23% rispetto alle donne (vedere paragrafo 5.1).
Elderly patients A population pharmacokinetic analysis of patient data indicated a trend for clearance to decrease with age (19% per decade based on Phase III population pharmacokinetic analysis of patients aged 60– 89 years), see section 4.2.
Vedere paragrafo 4.2.
Paediatric patients The pharmacokinetics of darifenacin have not been established in the paediatric population.
Pazienti pediatrici La farmacocinetica della darifenacina nella popolazione pediatrica non è stata valutata.
8 CYP2D6 poor metabolisers The metabolism of darifenacin in CYP2D6 poor metabolisers is principally mediated by CYP3A4.
Deboli metabolizzatori CYP2D6 Il metabolismo della darifenacina in deboli metabolizzatori CYP2D6 è principalmente mediato dal CYP3A4.
In one pharmacokinetic study the steady-state exposure in poor metabolisers was 164% and 99% higher during treatment with 7.5 mg and 15 mg once daily, respectively.
In uno studio di farmacocinetica, l’ esposizione allo stato stazionario nei deboli metabolizzatori è risultata essere del 164%e del 99% più elevata durante il trattamento con rispettivamente 7,5 mg e 15 mg al giorno.
However, a population pharmacokinetic analyses of Phase III data indicated that on average steady-state exposure is 66% higher in poor metabolisers than in extensive metabolisers.
Un’ analisi farmacocinetica di popolazione dei dati di fase III ha tuttavia indicato che in media l’ esposizione allo stato stazionario è del 66% più alta nei deboli metabolizzatori rispetto ai forti metabolizzatori.
There was considerable overlap between the ranges of exposures seen in these two populations (see section 4.2).
Si è evidenziata una considerevole sovrapposizione tra gli intervalli di esposizione nelle due popolazioni (vedere paragrafo 4.2)
Renal insufficiency A small study of subjects (n=24) with varying degrees of renal impairment (creatinine clearance between 10 ml/ min and 136 ml/ min) given darifenacin 15 mg once daily to steady state demonstrated no relationship between renal function and darifenacin clearance (see section 4.2).
Insufficienza renale Un piccolo studio (n=24) condotto su soggetti con insufficienza renale di vario grado (clearance della creatinina tra 10 ml/ min e 136 ml/ min) trattati con 15 mg di darifenacina una volta al giorno sino allo stato stazionario non ha evidenziato alcuna relazione tra la funzionalità renale e la clearance della darifenacina (vedere paragrafo 4.2).
Hepatic insufficiency Darifenacin pharmacokinetics were investigated in subjects with mild (Child Pugh A) or moderate (Child Pugh B) impairment of hepatic function given darifenacin 15 mg once daily to steady state.
Insufficienza epatica La farmacocinetica della darifenacina è stata valutata in soggetti con insufficienza epatica lieve (Child Pugh A) o moderata (Child Pugh B) trattati con 15 mg di darifenacina una volta al giorno sino allo stato stazionario.
Mild hepatic impairment had no effect on the pharmacokinetics of darifenacin.
Una insufficienza epatica lieve non influenza la farmacocinetica della darifenacina.
However, protein binding of darifenacin was affected by moderate hepatic impairment.
Il legame della darifenacina alle proteine è tuttavia influenzato da una moderata compromissione della funzionalità epatica.
Unbound darifenacin exposure was estimated to be 4.7-fold higher in subjects with moderate hepatic impairment than subjects with normal hepatic function (see section 4.2).
L’ esposizione alla darifenacina libera è risultata essere 4,7 volte superiore nei soggetti con insufficienza epatica moderata, rispetto a pazienti con normale funzionalità epatica (vedere paragrafo 4.2).
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e potenziale carcinogeno.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to fertility, pregnancy, embryonal/ foetal development.
Studi sugli animali non hanno evidenziato alcun effetto nocivo diretto od indiretto sulla fertilità, la gravidanza, lo sviluppo fetale/ embrionale, il parto e/ o lo sviluppo post-natale.
In peri and post natal studies in rats, dystocia, increased foetal deaths in utero, and toxicity to post natal development (pup body weight and development land marks) were observed at systemic exposure levels up to 11 times higher than the expected clinical exposure.
In studi peri e post natali nel ratto, con livelli di esposizione sistemica fino a 11 volte l’ esposizione clinica attesa sono stati osservati distocia, aumento della morte del feto in utero e tossicità allo sviluppo post-natale (peso corporeo del cucciolo e principali tappe dello sviluppo).
Calcium hydrogen phosphate, anhydrous Hypromellose Magnesium stearate
Calcio fosfato dibasico anidro Ipromellosa Magnesio stearato
Film coat:
Rivestimento della compressa:
Polyethylene glycol Hypromellose Titanium dioxide (E171) Talc
Glicole polietilenico Ipromellosa Titanio diossido (E171) Talco
9 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Keep the blister packs in the outer carton in order to protect from light.
Tenere il blister nell’ imballaggio esterno per tenerlo al riparo dalla luce.
Clear PVC/ CTFE/ aluminium or PVC/ PVDC/ aluminium blisters in cartons containing 7, 14, 28, 49, 56 or 98 tablets as unit pack or in multipacks comprising 10 packs, each containing 14 tablets.
Blister trasparenti di PVC/ CTFE/ alluminio o di PVC/ PVDC/ alluminio in confezioni singole di astucci di cartone contenenti rispettivamente 7, 14, 28, 49, 56 o 98 compresse o in confezioni multiple comprendenti 10 astucci di cartone, contenenti ciascuno 14 compresse.
Emselex 15 mg prolonged-release tablets
Emselex 15 mg compresse a rilascio prolungato
Each tablet contains 15 mg of darifenacin (as hydrobromide)
Ciascuna compressa contiene 15 mg di darifenacina (come bromidrato)
Light peach round, convex tablet debossed with “ DF” on one side and “ 15” on the reverse.
Compressa color pesca chiaro, rotonda, convessa, con inciso “ DF” su un lato e “ 15” sul lato opposto.
Children Emselex is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Bambini L’ uso di Emselex non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 18 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull’ efficacia.
Use in hepatic impairment No dose adjustment is required in patients with mild hepatic impairment (Child Pugh A).
12 Uso nell’ insufficienza epatica Non è necessario modificare la dose in pazienti con lieve insufficienza epatica (Child Pugh A).
11 In patients with moderate hepatic impairment (Child Pugh B), patients should only be treated if the benefit outweighs the risk, and patients should be restricted to 7.5 mg daily (see section 5.2).
I pazienti con moderata insufficienza epatica (Child Pugh B) devono essere trattati solo se i benefici superano i rischi e la dose deve essere limitata a 7,5 mg al giorno (vedere paragrafo 5.2).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
13 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
12 CYP2D6 inhibitors In patients receiving substances that are potent CYP2D6 inhibitors (e. g. paroxetine, terbinafine, cimetidine and quinidine) the recommended starting dose should be 7.5 mg daily.
Inibitori del CYP2D6 In pazienti che ricevono sostanze che sono potenti inibitori del CYP2D6 (ad esempio paroxetina, terbinafina, cimetidina e chinidina) la dose iniziale raccomandata è 7,5 mg al giorno.
Darifenacin AUC24 and Cmax from 30 mg once-daily dosing in subjects who are extensive metabolisers were 95% and 128% higher when erythromycin (moderate CYP3A4 inhibitor) was co-administered with darifenacin than when darifenacin was taken alone.
AUC24 and Cmax della darifenacina ad una dose di 30 mg al giorno in soggetti forti metaboloizzatori sono risultati del 95% e del 128% superiori quando l’ eritromicina è stata somministrata insieme a darifenacina, rispetto a quando l’ eritromicina (un moderato inibitore del CYP3A4) è stata assunta da sola.
Enzyme inducers Substances that are inducers of CYP3A4, such as rifampicin, carbamazepine, barbiturates and St John´s wort (Hypericum perforatum) are likely to decrease the plasma concentrations of darifenacin.
Induttori enzimatici E’ probabile che sostanze induttrici del CYP3A4 come rifampicina, carbamazepina, barbiturici ed erba di San Giovanni(Hypericum perforatum) riducano le concentrazioni plasmatiche di darifenacina.
Digoxin Therapeutic drug monitoring for digoxin should be performed when initiating and ending darifenacin treatment as well as changing the darifenacin dose.
14 Digossina Il monitoraggio terapeutico della digossina deve essere effettuato all’ inizio ed alla fine del trattamento con darifenacina, ed in occasione delle variazioni di dose.
As with other antimuscarinic agents, Emselex may produce effects such as dizziness, blurred vision, insomnia and somnolence.
Come per altri agenti antimuscarinici, Emselex può provocare effetti come vertigini e visione offuscata, insonnia e sonnolenza.
Consistent with the pharmacological profile, the most commonly reported adverse reactions were dry mouth (20.2% and 35% for the 7.5 mg and 15 mg dose, respectively, 18.7% after flexible dose titration, and 8% - 9% for placebo) and constipation (14.8% and 21% for the 7.5 mg and 15 mg dose, respectively, 20.9% after flexible dose titration, and 5.4% - 7.9% for placebo).
In accordo con il profilo farmacologico, le reazioni avverse più comunemente segnalate sono state secchezza delle fauci (rispettivamente 20,2% e 35% per le dosi di 7,5 mg e15 mg, 18,7% dopo titolazione flessibile della dose e 8% - 9% co n placebo) e stipsi (rispettivamente 14,8% e 21% per le dosi di 7,5 mg e 15 mg, 20,9% dopo titolazione flessibile della dose e 5,4% - 7,9% con placebo).
However, the patient discontinuation rates due to these adverse reactions were low (dry mouth:
La percentuale di pazienti che hanno sospeso il trattamento a seguito di queste reazioni avverse è stata tuttavia bassa (per la darifenacina: secchezza delle fauci 0% - 0,9% e stipsi 0,6% - 2% secondo le dosi; per il placebo:
Infections and infestations Uncommon Psychiatric disorders
15 Infezioni ed infestazioni Non comune Disturbi psichiatrici
14 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon Gastrointestinal disorders
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Non comune Patologie gastrointestinali
The most common adverse events seen were dry mouth, constipation, headache, dyspepsia and nasal dryness.
Gli eventi avversi più comuni sono stati secchezza delle fauci, stipsi, cefalea, dispepsia e 16 secchezza nasale.
15 Darifenacin is a selective muscarinic M3 receptor antagonist (M3 SRA) in vitro.
La darifenacina è un antagonista selettivo del recettore muscarinico M3 (M3 SRA) in vitro.
For both doses of 7.5 mg and 15 mg, the percentage median reduction from baseline in the number of incontinence episodes per week was similar between males and females.
17 Per entrambe le dosi di 7,5 mg e 15 mg, la riduzione mediana percentuale rispetto al valore basale nel numero degli episodi settimanali di incontinenza è risultata simile negli uomini e nelle donne.
Metabolism Darifenacin is extensively metabolised by the liver following oral administration.
Metabolismo Dopo somministrazione orale, la darifenacin è ampiamente metabolizzata dal fegato.
Excretion Following administration of an oral dose of 14C-darifenacin solution to healthy volunteers, approximately 60% of the radioactivity was recovered in the urine and 40% in the faeces.
18 Eliminazione Dopo somministrazione a volontari sani di una dose orale di darifenacina-14C in soluzione, circa il 60% della radioattività è stata rinvenuta nelle urine ed il 40% nelle feci.
17 CYP2D6 poor metabolisers The metabolism of darifenacin in CYP2D6 poor metabolisers is principally mediated by CYP3A4.
Deboli metabolizzatori CYP2D6 Il metabolismo della darifenacina in deboli metabolizzatori CYP2D6 è principalmente mediato dal CYP3A4.
Polyethylene glycol Hypromellose Talc Titanium dioxide (E171) Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172)
Glicole polietilenico Ipromellosa Talco Titanio diossido (E171) Ferro ossido giallo (E172) Ferro ossido rosso (E172)
3 years 18 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
EU/ 1/ 04/ 294/ 007-012 EU/ 1/ 04/ 294/ 014 EU/ 1/ 04/ 294/ 021-026 EU/ 1/ 04/ 294/ 028
EU/ 1/ 04/ 294/ 007-012 EU/ 1/ 04/ 294/ 014 EU/ 1/ 04/ 294/ 021-026
19 ANNEX II
21 ALLEGATO II
20 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
22 A TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’ USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE
21 ANNEX III
23 ALLEGATO III
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
25 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
OUTER CARTON (FOLDING BOX FOR UNIT PACK INCLUDING BLUE BOX)
ASTUCCIO ESTERNO (SCATOLA PIEGHEVOLE PER CONFEZIONE SINGOLA, CON BLUE BOX)
Emselex 7.5 mg prolonged-release tablets Darifenacin (as hydrobromide)
Emselex 7,5 mg compresse a rilascio prolungato Darifenacina (come bromidrato)
Each tablet contains 7.5 mg darifenacin (as hydrobromide).
Ciascuna compressa contiene 7,5 mg di darifenacina (come bromidrato).
7 tablets 14 tablets 28 tablets 49 tablets 56 tablets 98 tablets
7 compresse 14 compresse 28 compresse 49 compresse 56 compresse 98 compresse
7 tablets (PVC/ CTFE/ alu blisters) 14 tablets (PVC/ CTFE/ alu blisters) 28 tablets (PVC/ CTFE/ alu blisters) 49 tablets (PVC/ CTFE/ alu blisters) 56 tablets (PVC/ CTFE/ alu blisters) 98 tablets (PVC/ CTFE/ alu blisters) 7 tablets (PVC/ PVDC/ alu blisters) 14 tablets (PVC/ PVDC/ alu blisters) 28 tablets (PVC/ PVDC/ alu blisters) 49 tablets (PVC/ PVDC/ alu blisters) 56 tablets (PVC/ PVDC/ alu blisters) 98 tablets (PVC/ PVDC/ alu blisters)
7 compresse (blister di PVC/ CTFE/ alu) 14 compresse (blister di PVC/ CTFE/ alu) 28 compresse (blister di PVC/ CTFE/ alu) 49 compresse (blister di PVC/ CTFE/ alu) 56 compresse (blister di PVC/ CTFE/ alu) 98 compresse (blister di PVC/ CTFE/ alu) 7 compresse (blister di PVC/ PVDC/ alu) 14 compresse (blister di PVC/ PVDC/ alu) 28 compresse (blister di PVC/ PVDC/ alu) 49 compresse (blister di PVC/ PVDC/ alu) 56 compresse (blister di PVC/ PVDC/ alu) 98 compresse (blister di PVC/ PVDC/ alu)
INSTRUCTIONS ON USE
INSTRUZIONI PER L’ USO
FOLDING BOX FOR INTERMEDIATE PACK (WITHOUT BLUE BOX)
SCATOLA PIEGHEVOLE PER CONFEZIONE INTERMEDIA (SENZA BLUE BOX)
One pack containing 14 tablets.
Una confezione da 14 compresse.
Component of a multipack comprising 10 packs, each containing 14 tablets.
Componente di una confezione multipla comprendente 10 confezioni, contenenti ciascuna 14 compresse.
(PVC/ CTFE/ alu blisters) (PVC/ PVDC/ alu blisters)
(blister di PVC/ CTFE/ alu) (blister di PVC/ PVDC/ alu)
27 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER CARTON OF MULTIPACKS
29 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO DELLE CONFEZIONI MULTIPLE
Multipack comprising 10 packs, each containing 14 tablets.
Confezione multipla comprendente 10 confezioni, ciascuna contenente 14 compresse.
29 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
31 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
30 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
32 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
Emselex 15 mg prolonged-release tablets Darifenacin (as hydrobromide)
Emselex 15 mg compresse a rilascio prolungato Darifenacina (come bromidrato)
Each tablet contains 15 mg darifenacin (as hydrobromide).
Ciascuna compressa contiene 15 mg di darifenacina (come bromidrato).
32 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
34 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
34 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER CARTON OF MULTIPACKS
36 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO DELLE CONFEZIONI MULTIPLE
36 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
38 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
38 PACKAGE LEAFLET:
40 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Emselex 7.5 mg prolonged-release tablets Darifenacin
Emselex 7,5 mg compresse a rilascio prolungato Darifenacina
What Emselex is and what it is used for 2.
Che cos’ è Emselex e a che cosa serve 2.
Before you take Emselex 3.
Prima di prendere Emselex 3.
How to take Emselex 4.
Come prendere Emselex 4.
How to store Emselex 6.
Come conservare Emselex 6.
WHAT EMSELEX IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È EMSELEX E A CHE COSA SERVE
How Emselex works After Emselex tablets have been taken, the active substance darifenacin hydrobromide is released into the body.
Come agisce Emselex Dopo avere preso le compresse di Emselex, il principio attivo darifenacina viene rilasciato nell’ organismo.
Darifenacin hydrobromide is a substance which reduces the activity of an overactive bladder.
La darifenacina bromidrato è una sostanza che riduce l’ attività della vescica iperattiva.
This enables you to wait longer before you go to the toilet and it increases the amount of urine that your bladder can hold.
Questo le consente di aspettare più a lungo prima di dovere andare in bagno ed aumenta la quantità di urina che la sua vescica può contenere.
What Emselex can be used for Emselex belongs to a class of medicines which relax the muscles of the bladder.
A che cosa serve Emselex Emselex appartiene ad una classe di medicinali che rilassano i muscoli della vescica.