qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Using other medicines or vaccines Please tell your doctor if your child is taking or has recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription or has recently received any other vaccine.
Assunzione di Infanrix Penta con altri medicinali o vaccini Informi il medico se il bambino sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica, o ha recentemente ricevuto altre vaccinazioni.
Important information about some of the ingredients of Infanrix Penta Please tell your doctor if your child has had an allergic reaction to neomycin and polymyxin (antibiotics).
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Infanrix Penta Informi il medico se il bambino ha manifestato una reazione allergica alla neomicina o polimixina (antibiotici).
HOW Infanrix Penta IS GIVEN
COME VIENE SOMMINISTRATO Infanrix Penta
You will be informed by the doctor or nurse when you should come back for subsequent injections.
Il medico o l’ infermiere/ a vi informerà su quando tornare per l’ iniezione successiva.
If additional injections or “ booster” are necessary, the doctor will tell you.
Se fossero necessarie altre iniezioni o richiami, ne sarete informati dal medico.
If your child misses a scheduled injection, talk to your doctor and arrange another visit.
21 Se il bambino non rispetta il calendario di vaccinazione fissato, informi il medico per concordare un’ altra visita.
20 The doctor will give Infanrix Penta as an injection into the muscle.
Il medico somministrerà Infanrix Penta sotto forma di una iniezione intramuscolare.
Like all medicines, Infanrix Penta can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Infanrix Penta può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Signs of serious allergic reactions may be: • rashes that may be itchy or blistering • swelling of the eyes and face • difficulty in breathing or swallowing • a sudden drop in blood pressure and loss of consciousness.
I segni di gravi reazioni allergiche possono essere: eruzioni cutanee che possono essere pruriginose o formare vesciche gonfiore degli occhi e del volto difficoltà nella respirazione o nella deglutizione abbassamento improvviso della pressione del sangue e perdita di conoscenza.
As with other vaccines against pertussis (whooping cough) disease, following side effects may occur very rarely within 2 to 3 days after vaccination: • collapse or periods of unconsciousness or lack of awareness • seizures or fits with or without fever If your child gets any of these side effects you should contact a doctor urgently.
Come con ogni vaccino contro la pertosse (tosse convulsa), si possono verificare molto raramente i seguenti effetti indesiderati entro 2 o 3 giorni dalla vaccinazione: collasso o periodi di incoscienza o perdita di conoscenza convulsioni o crisi epilettiche con o senza febbre Se il bambino presenta uno qualsiasi di questi effetti indesiderati contatti immediatamente un medico.
Very common (These may occur in 1 in 10 doses or more of the vaccine) • loss of appetite • fever greater than or equal to 38°C • swelling, pain, redness at the injection site • tiredness • abnormal crying, irritability, restlessness.
Molto comuni (si può verificare 1 caso ogni 10 dosi o più di vaccino) perdita di appetito febbre maggiore o uguale a 38°C gonfiore, dolore, rossore al sito di iniezione stanchezza pianto anomalo, irritabilità, irrequietezza.
Common (These may occur in up to 1 in 10 doses of the vaccine) • diarrhoea, vomiting • fever greater than 39.5°C • swelling larger than 5 cm at the injection site, hard lump at the injection site.
Comuni (si può verificare fino a 1 caso ogni 10 dosi di vaccino) diarrea, vomito febbre maggiore di 39,5°C gonfiore maggiore di 5 cm al sito di iniezione, massa dura al sito di iniezione
Uncommon (These may occur in up to 1 in 100 doses of the vaccine) • sleepiness • cough • dermatitis, rash • large swelling at the injected limb • nervousness.
Non comuni (si può verificare fino a 1 caso ogni 100 dosi di vaccino) sonnolenza tosse dermatite, reazione cutanea gonfiore esteso dell’ arto che ha ricevuto l’ iniezione nervosismo.
Very rare (These may occur in up to 1 in 10,000 doses of the vaccine) • in babies born very prematurely (at or before 28 weeks of gestation) longer gaps than normal between breaths may occur for 2-3 days after vaccination • hives • swelling of the entire injected limb.
Molto rari (si può verificare fino a 1 caso ogni 10.000 dosi di vaccino) in bambini nati molto prematuri (alla 28esima settimana di gestazione o prima) si possono verificare per 2-3 giorni dopo la vaccinazione, intervalli tra i respiri più lunghi del normale orticaria
HOW TO STORE Infanrix Penta
COME CONSERVARE Infanrix Penta
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Infanrix Penta fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
21 Do not use Infanrix Penta after the expiry date which is stated on the carton.
Non usi Infanrix Penta dopo la data di scadenza riportata sul cartone.
What Infanrix Penta contains
Cosa contiene Infanrix Penta
- The active substances are:
I principi attivi sono:
Diphtheria toxoid1 Tetanus toxoid1 Bordetella pertussis antigens
Antigeni della Bordetella pertussis
adsorbed on aluminium hydroxide, hydrated (Al(OH)3)
adsorbito su alluminio idrossido, idrato (Al(OH)3)
2 produced in yeast cells (Saccharomyces cerevisiae) by recombinant DNA technology 3
2 prodotto da cellule di lievito (Saccharomyces cerevisiae) tramite tecnologia del DNA ricombinante 3
adsorbed on aluminium phosphate (AlPO4)
adsorbito su fosfato di alluminio (AlPO4)
- The other ingredients in Infanrix Penta are: sodium chloride (NaCl), medium 199 containing
- Gli altri componenti di Infanrix Penta sono: sodio cloruro (NaCl), medium 199 contenente
principally amino acids, mineral salts, vitamins and water for injections.
principalmente aminoacidi, sali minerali, vitamine e acqua per preparazioni iniettabili.
What Infanrix Penta looks like and contents of the pack
Descrizione dell’ aspetto di Infanrix Penta e contenuto della confezione
Infanrix Penta is a white, slightly milky liquid presented in a pre-filled syringe (0.5 ml).
Infanrix Penta è un liquido bianco leggermente lattiginoso contenuto in una siringa preriempita (0,5 ml).
Infanrix Penta is available in packs of 1, 10, 20 and 50 with or without needles.
Infanrix Penta è disponibile in confezioni da 1, 10, 20 e 50 con o senza aghi.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
23 Titolare dell’ Autorizzazione all’ immissione in commercio e produttore
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare della autorizzazione all’ immissione in commercio:
Ireland GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd Tel: + 353 (0)1 4955000
24 GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd Tel: + 353 (0)1 4955000
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/. -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/. -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
The diphtheria, tetanus, acellular pertussis, hepatitis B, inactivated poliomyelitis (DTPa-HBV-IPV) suspension should be inspected visually for any foreign particulate matter and/ or variation of physical aspect.
La sospensione di vaccino antidifterico, antitetanico, antipertossico acellulare, antiepatite B, antipoliomielitico inattivato (DTPa-HBV-IPV) deve essere ispezionata visivamente per verificare l’ assenza di particelle e/ o di cambiamento dell’ aspetto fisico.
What is INOmax?
Che cos’ è INOmax?
INOmax is a gas for inhalation that contains the active substance nitric oxide diluted in nitrogen gas at 400 parts per million (ppm).
INOmax è un gas per inalazione contente il principio attivo ossido di azoto diluito in gas di azoto a una concentrazione di 400 parti per milione (ppm).
What is INOmax used for?
Per che cosa si usa INOmax?
INOmax is used to treat newborn babies with hypoxic respiratory failure who have evidence of pulmonary hypertension (lung failure associated with high blood pressure in the lungs).
INOmax è indicato per trattare i neonati affetti da insufficienza respiratoria ipossica associata a evidenza di ipertensione polmonare (insufficienza polmonare accompagnata da elevata pressione del sangue nei polmoni).
It is used in combination with artificial ventilation and other medicines in babies from 34 weeks gestation (time since conception).
È utilizzato insieme alla ventilazione artificiale e ad altri farmaci nei neonati di 34 settimane di gestazione o più.
INOmax is used to improve oxygen levels and reduce the need for extracorporeal membrane oxygenation (ECMO, a technique to oxygenate the blood outside the body using a device similar to a heart-lung machine).
INOmax è impiegato per migliorare l’ ossigenazione e ridurre la necessità di ricorrere a un ossigenatore extracorporeo a membrana (ECMO), un sistema usato per ossigenare il sangue all’ esterno dell’ organismo facendo affidamento su un apparecchio simile a una macchina cuore-polmoni.
How is INOmax used?
Come si usa INOmax?
INOmax treatment should be supervised by a doctor who has experience in neonatal (newborn) intensive care.
Il trattamento con INOmax deve essere soggetto alla supervisione di un medico esperto nella cura intensiva neonatale.
INOmax should only be used in neonatal units where staff have been trained in the use of a nitric oxide delivery system after prescription by a specialist neonatal doctor.
La prescrizione di INOmax va limitata alle sole unità neonatali che abbiano ricevuto adeguato addestramento nell’ uso dei sistemi di erogazione per ossido di azoto.
INOmax is used in babies who are undergoing artificial ventilation, once the ventilation is optimised, and provided that the baby will remain ventilated for at least 24 hours.
INOmax è usato nei neonati ventilati artificialmente per cui si preveda la necessità di un supporto per più di 24 ore.
INOmax is given after being diluted in the oxygen/ air mixture supplied to the baby through the ventilator.
INOmax è somministrato dopo essere stato diluito con una miscela di ossigeno/ aria erogata al neonato tramite il ventilatore.
The maximum recommended concentration of INOmax is 20 ppm.
La concentrazione massima raccomandata di INOmax è pari a 20 ppm.
Within four to 24 hours after the start of treatment, this should be reduced to 5 ppm, provided that the blood in the arteries contains enough oxygen.
Entro 4-24 ore dall’ inizio della terapia, la dose dovrebbe essere ridotta a 5 ppm, sempre che vi sia adeguata ossigenazione arteriosa.
Treatment can be continued at this dose until there is improvement in oxygen levels, for a maximum of 96 hours.
È possibile continuare il trattamento mantenendo questa dose fino al raggiungimento di un miglioramento dei livelli di ossigeno, per un massimo di 96 ore.
Treatment should not be stopped abruptly.
La terapia non deve essere interrotta bruscamente, ma in maniera graduale.
How does INOmax work?
Come agisce INOmax?
The active substance in INOmax, nitric oxide, is a naturally-occurring chemical in the body, which causes the muscles in the lining of the blood vessels to relax.
Il principio attivo in INOmax, ossido di azoto, è una sostanza chimica presente naturalmente nell’ organismo, responsabile del rilassamento dei muscoli nelle cellule endoteliali dei vasi sanguigni.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Se somministrato per inalazione, consente ai vasi presenti nei polmoni di dilatarsi riducendo 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2008 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has INOmax been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2008 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged l’ ipertensione polmonare e permettendo al sangue di raggiungere i tessuti con maggiore facilità, migliorando così l’ ossigenazione e l’ eliminazione di anidride carbonica di scarto.
Because nitric oxide is well-known chemical, the company used data from the published literature to support the use of INOmax.
Dato che l’ ossido di azoto è una sostanza chimica ben nota, la società produttrice ha utilizzato a sostegno dell’ utilizzo di INOmax dati provenienti dalla letteratura pubblicata.
INOmax has also been studied in 421 neonates from 34 weeks gestation with pulmonary hypertension in two main studies.
INOmax è stato inoltre esaminato nell’ ambito di due importanti studi condotti su 421 neonati di 34 settimane o più di gestazione affetti da ipertensione polmonare.
In the first study, 235 neonates with respiratory failure received either INOmax or placebo (a dummy treatment).
Nel primo studio, 235 neonati con insufficienza respiratoria hanno ricevuto INOmax o placebo (trattamento fittizio).
The main measure of effectiveness was the proportion of neonates who died or needed ECMO over the first 120 days in hospital.
Il principale indicatore dell’ efficacia era la percentuale dei neonati deceduti o che hanno dovuto essere trattati con ECMO durante i primi 120 giorni di ricovero in ospedale.
In the second study, 186 neonates with respiratory failure received either INOmax or placebo.
Nel secondo studio, 186 neonati con insufficienza respiratoria sono stati trattati con INOmax o placebo.
The main measure of effectiveness was the proportion of neonates who needed ECMO.
Il principale indicatore dell’ efficacia era il numero di neonati in cui si rendeva necessario il ricorso all’ ECMO.
What benefit has INOmax shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato INOmax nel corso degli studi?
In the first main study, 52 (46%) of the 114 neonates receiving INOmax died or needed ECMO, compared with 77 (64%) of the 121 receiving placebo.
INOmax è risultato più efficace del placebo: nel primo studio, sono deceduti o hanno avuto bisogno dell’ ECMO 52 neonati (46%) su 114 trattati con INOmax rispetto ai 77 neonati (64%) su 121 a cui era stato somministrato placebo.
This was mainly due to a reduction in the need for ECMO, rather than a reduction in death rates.
Questo risultato è da imputarsi non tanto a una riduzione del tasso di mortalità, quando piuttosto alla diminuzione del ricorso all’ ECMO.
In the second main study, 30 (31%) of the neonates receiving INOmax needed ECMO, compared with 51 (57%) of the 89 receiving placebo.
Nel secondo studio, sono stati sottoposti a trattamento con ECMO 30 neonati (31%) del gruppo a cui era stato somministrato INOmax rispetto ai 51 neonati (57%) su 89 a cui era stato somministrato placebo.
What is the risk associated with INOmax?
Qual è il rischio associato a INOmax?
The most common side effect with INOmax (seen in more than 1 patient in 10) is thrombocytopenia (low blood platelet counts).
L’ effetto indesiderato più comune di INOmax (osservato in più di 1 paziente su 10) è trombocitopenia (diminuzione dei livelli di piastrine nel sangue).
For a more complete list of the side effects reported with INOmax, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con INOmax, si rimanda al foglio illustrativo.
INOmax should not be used in babies who may be hypersensitive (allergic) to nitric oxide or the other ingredient (nitrogen).
INOmax non deve essere somministrato a neonati che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a ossido di azoto o a uno qualsiasi degli altri ingredienti (azoto).
It should also not be used in babies who have right-to-left or significant left-to- right shunting of blood (abnormal circulation of blood in the heart).
Inoltre, non deve essere utilizzato in neonati che dipendono dallo shunt ematico da destra a sinistra o da significativo shunt da sinistra a destra (circolazione anomala di sangue nel cuore).
Why has INOmax been approved?
Perché è stato approvato INOmax?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that INOmax’ s benefits are greater than its risks for the treatment of newborns at or more than 34 weeks gestation with hypoxic respiratory failure associated with clinical or echocardiographic evidence of pulmonary hypertension.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di INOmax sono superiori ai suoi rischi per il trattamento dei neonati di 34 settimane di gestazione o più affetti da insufficienza respiratoria ipossica associata a evidenza clinica o ecocardiografica di ipertensione polmonare.
The Committee recommended that INOmax be given marketing authorisation.
Il comitato ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per il prodotto.
Other information about INOmax:
Altre informazioni su INOmax:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for INOmax on 1 August 2001.
Il 1° agosto 2001 la Commissione europea ha rilasciato alla INO Therapeutics AB un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per INOmax, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation holder is INO Therapeutics AB.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 1° agosto 2006.
The full EPAR for INOmax can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di INOmax cliccare qui.
Pharmaceutical form Inhalation gas Inhalation gas
Gas per inalazione
Route of administration Endotracheopulmonary use Endotracheopulmonary use
Uso endotracheopolmonare
Packaging Gas cylinder (aluminium) Gas cylinder (aluminium)
Bombola (all.)
Content 10 l 2l
10 litri
INOmax 400 ppm mol/ mol inhalation gas
INOmax 400 ppm mol/ mol gas per inalazione.
Nitric oxide (NO) 400 ppm mol/ mol.
Ossido di azoto (NO) 400 ppm mol/ mol.
A 10 litre gas cylinder filled at 155 bar absolute brings 1535 litres of gas under pressure of 1 bar at 15oC.
Una bombola di gas da 2 litri riempita ad una pressione assoluta di 155 bar fornisce 307 litri di gas alla pressione di 1 bar a 15 ºC Una bombola di gas da 10 litri riempita ad una pressione assoluta di 155 bar fornisce 1535 litri di gas alla pressione di 1 bar a 15 ºC.
Inhalation gas
Gas per inalazione
INOmax, in conjunction with ventilatory support and other appropriate agents, is indicated for the treatment of newborns ≥ 34 weeks gestation with hypoxic respiratory failure associated with clinical or echocardiographic evidence of pulmonary hypertension, in order to improve oxygenation and to reduce the need for extracorporeal membrane oxygenation.
INOmax, unitamente a supporto ventilatorio e ad altri agenti idonei, è indicato per trattare i neonati di 34 settimane di gestazione o più, affetti da insufficienza respiratoria ipossica associata ad evidenza clinica o ecocardiografica di ipertensione polmonare, onde migliorare l’ ossigenazione e ridurre la necessità di usare un ossigenatore extracorporeo a membrana.
Prescription of nitric oxide should be supervised by a physician experienced in neonatal intensive care.
La prescrizione dell’ ossido di azoto deve andare soggetta alla supervisione di un medico esperto nella cura intensiva neonatale.
Prescription should be limited to those neonatal units that have received adequate training in the use of a nitric oxide delivery system.
La prescrizione va limitata alle sole unità neonatali che abbiano ricevuto adeguato addestramento nell’ uso dei sistemi di erogazione per ossido di azoto.
INOmax should only be delivered according to a neonatologist’ s prescription.
INOmax deve essere erogato in base alla prescrizione di un neonatologo.
INOmax should be used in ventilated infants expected to require support > 24 hours.
INOmax deve essere usato nei neonati ventilati per cui si preveda la necessità di un supporto per più di 24 ore.
INOmax should be used only after respiratory support has been optimised.
Usare INOmax solo dopo aver ottimizzato il supporto respiratorio.
This includes optimising tidal volume/ pressures and lung recruitment (surfactant, high frequency ventilation, and positive end expiratory pressure).
Ciò include l’ ottimizzazione del volume corrente/ pressioni e il rafforzamento polmonare (surfattante, ventilazione ad alta frequenza e pressione positiva di fine espirazione).
INOmax should be used only after respiratory support is optimised, including the use of surfactant.
Usare INOmax solo dopo aver ottimizzato il supporto respiratorio, compreso l’ uso di un surfattante.
The maximum recommended dose of INOmax is 20 ppm and this dose should not be exceeded.
La dose massima raccomandata di INOmax è 20 ppm e non si deve superare tale dose.
In the pivotal clinical trials, the starting dose was 20 ppm.
Nei trial clinici registrativi, la dose iniziale era di 20 ppm.
Starting as soon as possible and within 4-24 hours of therapy, the dose should be weaned to 5 ppm provided that arterial oxygenation is adequate at this lower dose.
Iniziando il più presto possibile ed entro 4-24 ore dall’ inizio della terapia, la dose dovrebbe essere ridotta a 5 ppm, sempre che vi sia adeguata ossigenazione arteriosa a questa dose inferiore.
Inhaled nitric oxide therapy should be maintained at 5 ppm until there is improvement in the neonate’ s oxygenation such that the FiO2 (fraction of inspired oxygen) < 0.60.
Mantenere la terapia con ossido di azoto inalato a 5 ppm fino ad avere un miglioramento nell’ ossigenazione del neonato, affinché la FiO2 (frazione di aria inspirata) sia < 0,60.
Treatment can be maintained up to 96 hours or until the underlying oxygen desaturation has resolved and the neonate is ready to be weaned from INOmax therapy.
È possibile continuare il trattamento per fino a 96 ore, oppure fino a quando la desaturazione di fondo dell’ ossigeno si sia risolta ed il neonato si presenti in condizioni tali da rendere possibile la cessazione graduale della terapia con INOmax.
The duration of therapy is variable, but typically less than four days.
La durata della terapia varia, ma normalmente non supera i quattro giorni.
In cases of failure to respond to inhaled nitric oxide, see section 4.4.
In casi di mancata risposta all’ ossido di azoto inalato, vedere paragrafo 4.4.
2 Weaning
2 Cessazione graduale della terapia
Attempts to wean INOmax should be made after the ventilator support is substantially decreased or after 96 hours of therapy.
I tentativi di cessare gradualmente la terapia con INOmax devono essere fatti dopo aver ridotto sostanzialmente il supporto con ventilatore, oppure dopo 96 ore di terapia.
When the decision is made to discontinue inhaled nitric oxide therapy, the dose should be reduced to 1 ppm for 30 minutes to one hour.
Se si decide di interrompere la terapia con ossido di azoto inalato, ridurre la dose a 1 ppm per 30 minuti – 1 ora.
If there is no change in oxygenation during administration of INOmax at 1 ppm, the FiO2 should be increased by 10%, the INOmax is discontinued, and the neonates monitored closely for signs of hypoxaemia.
Se non si notano cambiamenti nell’ ossigenazione durante il periodo di somministrazione di INOmax a 1 ppm, aumentare del 10% la FiO2, sospendere INOmax e monitorare attentamente il neonato per rilevare eventuali segni di ipossiemia.
If oxygenation falls > 20%, INOmax therapy should be resumed at 5 ppm and discontinuation of INOmax therapy should be reconsidered after 12 to 24 hours.
Se l’ ossigenazione scende più del 20%, riprendere la terapia con INOmax a 5 ppm e considerare nuovamente la sospensione dopo 12 – 24 ore.
Infants who cannot be weaned off INOmax by 4 days should undergo careful diagnostic work-up for other diseases.
Nel caso di neonati nei quali non sia possibile cessare gradualmente la terapia con INOmax entro 4 giorni, procedere ad attenti esami diagnostici per escludere la presenza di altre patologie.
Method of Administration
Modo di somministrazione
Nitric oxide is delivered to the patient via mechanical ventilation after dilution with an oxygen/ air mixture using an approved (CE-marked) nitric oxide delivery system.
L’ ossido di azoto viene erogato al paziente tramite ventilazione meccanica, dopo diluizione con una miscela di ossigeno/ aria, con l’ ausilio di un sistema di erogazione per ossido d’ azoto di tipo approvato (corredato da marchio CE).
The delivery system must provide a constant inhaled INOmax concentration irrespective of the ventilator.
Il sistema di erogazione deve fornire una concentrazione costante di INOmax inalato, a prescindere dal ventilatore.
With a continuous flow neonatal ventilator, this may be achieved by infusing a low flow of INOmax into the inspiratory limb of the ventilator circuit.
In presenza di ventilatore per neonati a flusso continuo questo potrebbe essere possibile infondendo un basso flusso di INOmax nell’ arto inspiratorio del circuito del ventilatore.
Intermittent flow neonatal ventilation may be associated with spikes in nitric oxide concentration.
La ventilazione neonatale a flusso intermittente può andare associata a punte nella concentrazione di ossido d’ azoto.
The nitric oxide delivery system for intermittent flow ventilation should be adequate to avoid spikes in nitric oxide concentration.
Il sistema di erogazione per l’ ossido d’ azoto usato per la ventilazione a flusso intermittente deve quindi essere di tipo adeguato onde evitare punte nella concentrazione di ossido d’ azoto.
The inspired INOmax concentration must be measured continuously in the inspiratory limb of the circuit near the patient.
La concentrazione inspirata di INOmax deve essere misurata di continuo all’ interno dell’ arto inspiratorio del circuito vicino al paziente.
The nitrogen dioxide (NO2) concentration and FiO2 must also be measured at the same site using calibrated and approved (CE-marked) monitoring equipment.
È anche necessario misurare la concentrazione di biossido di azoto (NO2) e la FiO2, al medesimo sito, utilizzando apparecchi di monitoraggio calibrati ed omologati con il marchio CE.
For patient safety, appropriate alarms must be set for INOmax (± 2 ppm of the prescribed dose), NO2 (1 ppm), and FiO2 (± 0.05).
Per la sicurezza del paziente si devono impostare appropriati allarmi per INOmax (± 2 ppm della dose prescritta), NO2 (1 ppm) e FiO2 (± 0,05).
The INOmax gas cylinder pressure must be displayed to allow timely gas cylinder replacement without inadvertent loss of therapy and backup gas cylinders must be available to provide timely replacement.
La pressione della bombola di gas di INOmax deve essere visualizzata per consentire una pronta sostituzione della bombola di gas senza alcuna perdita inavvertita di terapia.
INOmax therapy must be available for manual ventilation such as suctioning, patient transport, and resuscitation.
Bombole di gas di riserva devono essere disponibili onde permettere la sollecita sostituzione e la terapia con INOmax deve essere disponibile per la ventilazione manuale, ad es. in caso di aspirazione, trasporto del paziente e rianimazione.
In the event of a system failure or a wall-outlet power failure, a backup battery power supply and reserve nitric oxide delivery system should be available.
Nell’ eventualità di guasto del sistema o di interruzione della corrente elettrica, è necessario disporre di un’ alimentazione con batteria di riserva e di un sistema di erogazione di riserva per l’ ossido di azoto.
The power supply for the monitoring equipment should be independent of the delivery device function.
L’ alimentazione per gli apparecchi di monitoraggio deve essere indipendente dalla funzione del dispositivo di erogazione.
The upper limit of exposure (mean exposure) to nitric oxide for personnel defined by worker's legislation is 25 ppm for 8 hours (30 mg/ m3) in most countries and the corresponding limit for NO2 is 2-3 ppm (4-6 mg/ m3).
Il limite superiore di esposizione (esposizione media) all’ ossido di azoto da parte del personale, così come definito dalla legislazione per i lavoratori, è 25 ppm per 8 ore (30 mg/ m3) nella maggior parte dei paesi del mondo, mentre il limite corrispondente per l' NO2 è 2-3 ppm (4-6 mg/ m3).
Training in Administration
Addestramento per la somministrazione
The key elements that need to be covered in training hospital personnel are as follows.
Gli elementi fondamentali da trattare nell’ addestramento del personale ospedaliero sono elencati qui sotto.
Correct set-up and connections
Predisposizione e collegamenti corretti
- Connections to the gas cylinder and to the ventilator patient breathing circuit
- Collegamenti alla bombola di gas e al circuito respiratorio del ventilatore del paziente.
Operation
3 Funzionamento
- Pre-use check list procedure (a series of steps required immediately prior to each patient initiation
- Procedura con lista di controllo prima dell’ uso (una serie di stadi necessari immediatamente prima
to ensure that the system is working properly and that the system is purged of NO2)
di avviare la terapia in ciascun paziente, a garanzia del corretto funzionamento del sistema e dell’ eliminazione di NO2 dal sistema stesso)
- Setting the device for the correct concentration of nitric oxide to be administered
- Impostazione del dispositivo in base alla corretta concentrazione di ossido d’ azoto da
- Setting the NO, NO2 and O2 monitors for high and low alarm limits
- Impostazione degli apparecchi di monitoraggio per NO, NO2 e O2, per i limiti di allarme di alto e
- Using the manual backup delivery system
- Uso del sistema di erogazione manuale di riserva
- Procedures for correctly switching gas cylinders and purging system
- Procedure per la corretta sostituzione delle bombole di gas e per lo spurgo del sistema
- Troubleshooting alarms
- Allarmi per la localizzazione dei guasti
- NO, NO2 and O2 monitor calibration
- Calibrazione degli apparecchi di monitoraggio per NO, NO2 e O2
- Monthly system performance check-up procedures
- Procedure per il controllo mensile del rendimento del sistema
3 Monitoring formation of Methaemoglobin
Monitoraggio della formazione di metaemoglobina
Neonates are known to have diminished MetHb reductase activity compared to adults.
È risaputo che i neonati presentano una minore attività della MetHb reduttasi rispetto agli adulti.
Methaemoglobin level should be measured within one hour after initiation of INOmax therapy, using an analyser which can reliably distinguish between foetal haemoglobin and methaemoglobin.
Misurare il livello di metaemoglobina entro un’ ora dall’ inizio della terapia con INOmax, con l’ ausilio di un analizzatore in grado di distinguere in modo affidabile l’ emoglobina fetale dalla metaemoglobina.
If it is > 2.5%, the INOmax dose should be decreased and the administration of reducing agents such as methylene blue may be considered.
È anche possibile considerare la somministrazione di agenti riduttori come il blu di metilene.
Although it is unusual for the methaemoglobin level to increase significantly if the first level is low, it is prudent to repeat methaemoglobin measurements every one to two days.
Malgrado sia insolito registrare aumenti significativi nei livelli di metaemoglobina se il primo livello è basso, è comunque prudente ripetere le misurazioni della metaemoglobina ogni giorno oppure ogni due giorni.
Monitoring formation of Nitrogen Dioxide
Monitoraggio della formazione di biossido di azoto
Immediately prior to each patient initiation, proper procedure must be applied to purge the system of NO2.
Immediatamente prima dell’ erogazione a ciascun paziente, seguire la procedura corretta per eliminare l' NO2 dal sistema.
The NO2 concentration should be maintained as low as possible and always < 0.5 ppm.
Mantenere ai minimi livelli possibili la concentrazione di NO2 e in qualunque caso sempre < 0,5 ppm.
If the NO2 is > 0.5 ppm, the delivery system should be assessed for malfunction, the NO2 analyser should be recalibrated, and the INOmax and/ or FiO2 should be reduced if possible.
Se l' NO2 risulta > 0,5 ppm, esaminare il sistema di erogazione per escludere eventuali guasti, ritarare l’ analizzatore del NO2 e ridurre se possibile INOmax e/ o FiO2.
If there is an unexpected change in INOmax concentration, the delivery system should be assessed for malfunction and the analyser should be recalibrated.
Se si nota un cambiamento imprevisto nella concentrazione di INOmax, verificare che il sistema di erogazione non sia guasto e ritarare l’ analizzatore.
Neonates known to be dependent on right-to-left, or significant left-to-right, shunting of blood.
I neonati che dipendono dallo shunt ematico da destra a sinistra, o da significativo shunt da sinistra a destra.
Hypersensitivity to the active substance or any of the excipients.
Ipersensibilità al principio attivo o all’ eccipiente.
If it is judged that clinical response is inadequate at 4-6 hours after starting INOmax, the following should be considered.
Se si ritiene che dopo 4-6 ore dall’ inizio della somministrazione di INOmax la risposta clinica sia inadeguata, considerare quanto segue.
For patients who are to be referred to another hospital, to prevent worsening of their condition on acute discontinuation of INOmax, the availability of nitric oxide during transport should be assured.
Nel caso dei pazienti da riferire ad un altro ospedale, a prevenzione del peggioramento delle loro condizioni con l’ interruzione acuta di INOmax, garantire che durante il trasporto si disponga di ossido di azoto.
Rescue, such as ECMO where available, should be considered based on continued deterioration or failure to improve, defined by criteria based on local circumstances.
Il trattamento di soccorso, incluso ECMO (respiratore extracorporeo a membrana) ove disponibile, va considerato in presenza di continuo deterioramento o mancato miglioramento, come definito dai criteri ai sensi delle circostanze locali.
In clinical trials, no efficacy has been demonstrated with the use of inhaled nitric oxide in patients with Congenital Diaphragmatic Hernia.
Nei trial clinici non si è dimostrata alcuna efficacia nell’ uso di ossido di azoto inalato per i pazienti con ernia congenita del diaframma.
Discontinuation of Therapy:
Interruzione della terapia:
The INOmax dose should not be discontinued abruptly as it may result in an increase in pulmonary artery pressure (PAP) and/ or worsening of blood oxygenation (PaO2).
La dose di INOmax non va interrotta repentinamente poiché si rischia di fare aumentare la pressione arteriosa polmonare (PAP) e/ o peggiorare l’ ossigenazione del sangue (PaO2). Un deterioramento dell’ ossigenazione ed un aumento della PAP possono insorgere anche in bambini senza una risposta evidente ad INOmax.
Deterioration in oxygenation and elevation in PAP may also occur in neonates with no apparent response to INOmax.
Procedere con cautela alla cessazione graduale della terapia con l’ ossido di azoto.
Weaning from inhaled nitric oxide should be performed with caution.
Nel caso dei pazienti in trattamento con ossido di azoto inalato ma che richiedono ulteriori cure mediche con trasporto ad un altro ospedale, si raccomanda di erogare ossido
For patients transported to other facilities for additional treatment, who need to continue with inhaled nitric oxide, arrangements should be made to ensure the continuous supply of inhaled nitric oxide during transportation.
4 di azoto inalato anche durante il trasporto.
The physician should have access at the bedside to a reserve nitric oxide delivery system.
Il medico dovrebbe avere accesso ad un sistema di erogazione di riserva per l’ ossido di azoto accanto al letto del paziente.
A large portion of nitric oxide for inhalation is absorbed systemically.
Una grande quantità di ossido di azoto per inalazione viene assorbita per via sistemica.
The end products of nitric oxide that enter the systemic circulation are predominantly methaemoglobin and nitrate.
I prodotti finali dell’ ossido di azoto che entrano nella circolazione sistemica sono prevalentemente la metaemoglobina ed il nitrato.
The concentrations of methaemoglobin in the blood should be monitored (see section 4.2).
Le concentrazioni di metaemoglobina nel sangue vanno monitorate (vedere la sezione 4.2).
NO2 rapidly forms in gas mixtures containing nitric oxide and O2, and nitric oxide may in this way cause airway inflammation and damage.
L' NO2 si forma rapidamente all’ interno di miscele gassose contenenti ossido d’ azoto e O2 e in tal modo l’ ossido di azoto potrebbe causare infiammazione e lesioni a carico delle vie respiratorie.
The dose of nitric oxide should be reduced if the concentration of nitrogen dioxide exceeds 0.5 ppm.
La dose di ossido di azoto va ridotta se la concentrazione di NO2 dovesse superare 0,5 ppm.
Treatment with inhaled nitric oxide might aggravate cardiac insufficiency in a situation with left-to- right shunting.
Il trattamento con l’ ossido di azoto inalato può aggravare l’ insufficienza cardiaca in una situazione con shunt da sinistra a destra.
It, therefore, is
Questo è dovuto all’ indesiderata vasodilatazione polmonare causata dall’ inalazione dell’ ossido di azoto, con risultato di un ulteriore aumento dell’ iperperfusione polmonare preesistente.
4 recommended that prior to the administration of nitric oxide, pulmonary artery catheterisation or echocardiographic examination of central haemodynamics be performed.
Prima di somministrare l’ ossido di azoto si raccomanda pertanto di eseguire un esame ecocardiografico dell’ emodinamica centrale oppure di cateterizzare l’ arteria polmonare.
Animal models have shown that nitric oxide may interact with haemostasis, resulting in an increased bleeding time.
È stato dimostrato negli animali che l’ ossido di azoto può interagire con l’ emostasi, e quindi aumentare il tempo di sanguinamento.
Data in adult humans are conflicting, and there has been no increase in bleeding complications in randomised controlled trials in term and near-term neonates with hypoxic respiratory failure.
I dati tratti dagli adulti umani sono contraddittori e non è stato dimostrato alcun aumento delle complicanze emorragiche in studi randomizzati e controllati effettuati su neonati a termine e prematuri affetti da insufficienza respiratoria ipossica.
INOmax has not been shown to be of benefit in premature (< 34 weeks) infants.
INOmax non si è dimostrato di beneficio nei bambini prematuri (< 34 settimane).
A clinically significant interaction with other medications used in the treatment of hypoxic respiratory failure cannot be excluded based on the available data.
Non sono stati effettuati studi di interazione, ma sulla base dei dati disponibili un’ interazione clinicamente significativa con altri medicinali utilizzati nel trattamento dell’ insufficienza respiratoria ipossica non può essere esclusa.
There may be an additive effect with INOmax on the risk of developing methaemoglobinemia with nitric oxide donor compounds, including sodium nitroprusside and nitroglycerin.
Vi è la possibilità di un effetto aggiuntivo con INOmax nell’ aumentare il rischio della metaemoglobinemia, nel caso dei composti che “ donano” l’ ossido di azoto, compresi il nitroprussiato di sodio e la nitroglicerina.
INOmax has been safely administered with tolazoline, dopamine, dobutamine, steroids, surfactant, and high-frequency ventilation.
INOmax è stato con sicurezza somministrato con tolazolina, dopamina, dobutamina, steroidi, surfattanti e ventilazione ad alta frequenza.
Experimental studies have suggested that nitric oxide and also nitrogen dioxide may react chemically with surfactant and/ or surfactant proteins.
Studi sperimentali hanno suggerito che l’ ossido di azoto e anche il biossido di azoto possono reagire chimicamente con il surfattante e/ o con le proteine surfattanti.
There is an increased risk of methaemoglobin formation if substances with a known tendency to increase methaemoglobin concentrations are administered concomitantly with nitric oxide (e. g. alkyl nitrates and sulphonamides).
Vi è un rischio superiore di formazione di metaemoglobina se i farmaci che aumentano le concentrazioni di metaemoglobina vengono somministrati unitamente all’ ossido di azoto (es. gli alchilnitrati ed i solfonammidi).
Substances known to cause increased methaemoglobin levels should thus be used with caution during therapy with inhaled nitric oxide.
Pertanto, le sostanze che aumentano i livelli di metaemoglobina devono essere utilizzate con cautela durante la terapia con ossido di azoto inalato.
Prilocaine, whether administered as oral, parenteral, or topical formulations may cause methaemoglobinaemia.
La prilocaina, somministrata per via orale, parenterale o topica, può provocare metaemoglobinemia.
Care must be taken when INOmax is given at the same time as medicines containing prilocaine.
Si raccomanda dunque cautela quando INOmax viene somministrato contemporaneamente a farmaci contenenti prilocaina.
In the presence of oxygen, nitric oxide is rapidly oxidised to derivatives which are toxic to the bronchial epithelium and alveolo-capillary membrane. nitrogen dioxide (NO2) is the main compound formed, and during treatment with nitric oxide, the NO2 concentration should be < 0.5 ppm in the nitric oxide dose range < 20 ppm.
L' NO2 è il composto principale che viene formato e durante il trattamento con l’ ossido di azoto la concentrazione di NO2 deve essere < 0,5 ppm nel range posologico dell’ ossido di azoto < 20 ppm.
If at any time the NO2 concentration exceeds 1 ppm, the nitric oxide dose should immediately be reduced.
Se in qualsiasi momento la concentrazione di NO2 supera 1 ppm, occorre ridurre immediatamente la dose di ossido di azoto.
See section 4.2 for information on monitoring for NO2.
Vedere la sezione 4.2 per informazioni sul monitoraggio dell' NO2.
There are no adequate data from the use of nitric oxide in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati riguardanti l’ uso dell’ ossido d’ azoto in donne in gravidanza.
INOmax is not intended for adults.
5 INOmax non è inteso per adulti.
Passive exposure to nitric oxide in humans during pregnancy and lactation should be avoided.
Evitare l’ esposizione passiva all’ ossido di azoto negli esseri umani durante la gravidanza e l’ allattamento.
Formation of methaemoglobinaemia > 5% has been observed despite administration at appropriate concentrations.
È stata osservata la formazione di metaemoglobinemia > 5% nonostante la somministrazione a concentrazioni appropriate.
Neonates have diminished MetHb reductase activity and could therefore be at greater risk of developing methaemoglobinaemia.
I neonati hanno un’ attività della MetHb reduttasi ridotta e potrebbero quindi essere esposti ad un superiore rischio di sviluppare la metaemoglobinemia.
Rapid rebound reactions such as intensified pulmonary vasoconstriction and hypoxaemia after sudden withdrawal of inhaled nitric oxide therapy have been described, precipitating cardiopulmonary collapse.
A seguito della sospensione repentina della terapia con ossido di azoto inalato, sono state descritte delle reazioni di rimbalzo (rebound) rapido, quali vasocostrizione polmonare intensificata ed ipossiemia in grado di scatenare un collasso cardiopolmonare.
The patient should be treated with increased FiO2 and/ or by reinstallment of therapy with inhaled nitric oxide.
Il paziente deve essere trattato con un aumento della FiO2 e/ o ricominciando la terapia con l’ ossido di azoto inalato.
When possible, inhaled nitric oxide should be continued until the underlying disease has resolved.
Quando possibile, è opportuno continuare con l’ ossido di azoto inalato finché la patologia di fondo non si è risolta.
5 NO2 rapidly forms in gas mixtures containing nitric oxide and O2, and NO2 may in this way cause airway inflammation and damage.
L' NO2 si forma rapidamente all’ interno di miscele gassose contenenti ossido di azoto e O2 e in tal modo può causare infiammazione e lesioni a carico delle vie respiratorie.
There are also animal data suggesting an increased susceptibility to airway infection upon exposure to low levels of NO2.
Vi sono anche dati da studi sugli animali che suggeriscono una maggiore suscettibilità alle infezioni delle vie respiratorie con l’ esposizione a bassi livelli di NO2.
In one clinical study (NINOS), treatment groups were similar with respect to the incidence and severity of intracranial haemorrhage, Grade IV haemorrhage, periventricular leukomalacia, cerebral infarction, seizures requiring anticonvulsant therapy, pulmonary haemorrhage, or gastrointestinal haemorrhage.
In uno studio clinico (NINOS) i gruppi di trattamento erano simili nell’ insorgenza e la severità di emorragia intracranica, emorragia di IV grado, leucomalacia periventricolare, infarto cerebrale, convulsioni necessitanti terapia anticonvulsiva, emorragia polmonare o gastrointestinale.
The table below shows reactions that occurred in at least 5% of patients receiving INOmax in the CINRGI study.
La seguente tabella illustra le reazioni indesiderate verificatesi in almeno il 5% dei pazienti ai quali veniva somministrato INOmax nello studio CINRGI.
None of the differences in these adverse reactions were statistically significant when inhaled nitric oxide patients were compared to patients receiving placebo.
Nessuna delle differenze in queste reazioni avverse sono statisticamente significative quando i pazienti che hanno inalato l’ acido nitrico sono comparati ai pazienti che hanno ricevuto il placebo.
The reporting rate is classified as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 < 1/100), rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
La frequenza di insorgenza è classificata come segue: molto comune (> 1/ 10), comune (> 1/ 100, < 1/10), non comune (> 1/ 1,000 < 1/100), raro (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), molto raro (< 1/ 10,000) includendo segnalazioni isolate.
Blood and ymphatic system disorders Very Common:
Alterazioni del sangue e sistema linfatico Molto commune:
Thrombocytopenia Metabolism and nutrition disorders Common:
Trombocitopenia Alterazioni del metabolismo e della nutrizione Comune:
Hypokalemia Vascular disorders Common:
Ipocalemia Alterazioni del sistema vascolare Comune:
Hypotension Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Ipotensione Alterazioni dell’ apparato respiratorio, del torace e del mediastino Comune:
Atelectasis Hepatobiliary Disorders Common:
Atelectasia Alterazioni del sistema epatobiliare Comune:
Hyperbilirubinemia
Iperbilirubinemia
Post Marketing Experience The following adverse reactions have been reported as part of the post-marketing surveillance: headaches associated with environmental exposure, hypotension associated with acute withdrawal of the drug, hypoxaemia associated with acute withdrawal of the drug, and dose errors associated with the delivery system.
Nell’ ambito della sorveglianza post-marketing sono stati riferiti i seguenti effetti avversi: cefalea associata ad esposizione ambientale, ipotensione associata a sospensione improvvisa del farmaco,
Overdose with INOmax will be manifest by elevations in methaemoglobin and NO2.
In caso di sovradosaggio di INOmax si noteranno aumentati livelli di metaemoglobina e di NO2.
Elevated NO2 may cause acute lung injury.
Elevati livelli di NO2 possono causare lesioni polmonari acute.
Elevations in methaemoglobinaemia reduce the oxygen delivery capacity of the circulation.
Gli aumenti di metaemoglobinemia riducono la capacità di erogazione di ossigeno della circolazione.
In clinical studies, NO2 levels > 3 ppm or methaemoglobin levels > 7% were treated by reducing the dose of, or discontinuing, INOmax.
Negli studi clinici, i livelli di NO2 > 3 ppm o i livelli di metaemoglobina > 7% sono stati trattati riducendo la dose di INOmax, oppure interrompendo del tutto il trattamento con INOmax.
Methaemoglobinaemia that does not resolve after reduction or discontinuation of therapy can be treated with intravenous vitamin C, intravenous methylene blue, or blood transfusion, based upon the clinical situation.
La metaemoglobinemia che non si risolve in seguito alla riduzione o l’ interruzione della terapia può essere trattata con infusione endovenosa di vitamina C o di blu di metilene, oppure con trasfusione ematica, a seconda della situazione clinica.
Nitric oxide is a compound produced by many cells of the body.
L’ ossido di azoto è un composto prodotto da molte cellule dell’ organismo.