qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
For cancers of the head and neck, Erbitux was investigated in two main studies: • the first study involved 424 patients with locally advanced cancer, looking at the effects of adding Erbitux to radiotherapy; • the second study involved 442 patients with recurrent or metastatic cancer, looking at the effects of adding Erbitux to a platinum-based anticancer medicine combination.
Per i casi di tumore di testa e collo, Erbitux è stato studiato nel corso di due studi principali: • il primo studio ha interessato 424 pazienti affetti da tumore localmente avanzato e ha analizzato gli effetti dell’ aggiunta di Erbitux alla radioterapia; • il secondo studio ha interessato 442 pazienti con tumore recidivante o metastatico e ha analizzato gli effetti dell’ aggiunta di Erbitux alla combinazione di farmaci antitumorali a base di platino.
All of the studies looked at the length of time before the patient’ s cancer started to get worse or how long the patients survived.
Tutti gli studi hanno esaminato il tempo necessario prima che il cancro inizi a peggiorare o il tempo di sopravvivenza dei pazienti.
What benefit has Erbitux shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Erbitux nel corso degli studi?
In the studies of cancer of the colon or rectum, it took longer until the disease got worse in the patients with wild-type KRAS in their tumours when they received Erbitux: • in patients who had not received chemotherapy before, it took longer for the disease to get worse when they received Erbitux in addition to chemotherapy than when they did not add Erbitux.
Negli studi relativi al tumore del colon o del retto, il tempo intercorso fino al peggioramento della malattia era maggiore per i pazienti i cui tumori trattati con Erbitux presentavano il gene KRAS di tipo selvaggio: • nei pazienti che non erano mai stati sottoposti a chemioterapia in precedenza, il tempo intercorso fino al peggioramento della malattia era maggiore quando erano stati trattati con Erbitux in aggiunta a chemioterapia rispetto a quando non veniva aggiunto Erbitux.
This included chemotherapy including irinotecan (9.9 months compared with 8.7 months, on average) and including oxaliplatin (7.7 months compared with 7.2 months, on average) in patients who did not receive Erbitux. • the first study in patients who had taken chemotherapy before did not look at KRAS mutations.
Questo comprendeva chemioterapia con irinotecan (l’ intervallo medio è stato di 9,9 mesi rispetto a 8,7 mesi) e con oxaliplatino (l’ intervallo medio è stato di 7,7 mesi rispetto a 7,2 mesi) nei pazienti che non hanno ricevuto Erbitux. • il primo studio in pazienti che erano già stati sottoposti a chemioterapia non ha esaminato le mutazioni del gene KRAS.
In the other two studies, it took longer for the disease to get worse among patients with wild-type KRAS when Erbitux was added to their treatment.
Negli altri due studi, il tempo intercorso fino al peggioramento della malattia tra pazienti con gene KRAS di tipo selvaggio era maggiore quando Erbitux era somministrato in associazione alla propria terapia.
In patients who had failed both oxaliplatin and irinotecan treatment, it took an average of 3.6 months with Erbitux and 1.9 months in those receiving best supportive care alone (the treatment of symptoms but not the cancer itself).
Nei pazienti che non avevano risposto a oxaliplatino e irinotecan, il tempo intercorso fino al peggioramento della malattia era in media di 3,6 mesi con Erbitux, rispetto a 1,9 mesi per i pazienti trattati soltanto con la miglior terapia di supporto (cura dei sintomi ma non del tumore stesso).
In patients who had failed oxaliplatin treatment, it took an average of 4.0 months with Erbitux plus irinotecan and 2.6 months in those receiving irinotecan alone.
Nei pazienti che non avevano dato risposta al trattamento con oxaliplatino, il tempo intercorso fino al peggioramento della malattia era in media di 4,0 mesi con Erbitux e irinotecan, rispetto a 2,6 mesi con irinotecan da solo.
In locally advanced head and neck cancers, it took longer for the disease to get worse when Erbitux was added to radiotherapy (24.4 months compared with 14.9 months).
Per quanto riguarda il tumore di testa e collo localmente avanzato, il tempo intercorso fino al peggioramento della malattia era maggiore aggiungendo Erbitux alla radioterapia (24,4 mesi rispetto ai 14,9 mesi).
In recurrent or metastatic head and neck cancer, survival was longer when Erbitux was added to a platinum-based anticancer medicine combination (10.1 months compared with 7.4 months).
Nel tumore di testa e collo recidivante o metastatico, la sopravvivenza era risultata maggiore aggiungendo Erbitux alla combinazione di farmaci antitumorali a base di platino (10,1 mesi rispetto ai 7,4 mesi).
What is the risk associated with Erbitux?
Qual è il rischio associato a Erbitux?
The most common side effects with Erbitux (seen in more than 1 patient in 10) are skin reactions such as rash, hypomagnesaemia (low blood magnesium levels), reactions linked to the infusion (such as fever, chills, dizziness and difficulty breathing), mucositis (inflammation of the lining of the mouth) and raised levels of some liver enzymes.
Eruzioni
Skin reactions are seen in more than 80% of patients.
2/ 3 cutanee si verificano in oltre l’ 80% dei pazienti.
For the full list of all side effects reported with Erbitux, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Erbitux, si rimanda al foglio illustrativo.
Erbitux should not be used in people who are very hypersensitive (allergic) to cetuximab.
Erbitux non deve essere usato in soggetti che sono ipersensibili (allergici) al cetuximab.
Erbitux can be associated with severe reactions during the infusion, so the patients must be monitored carefully while the medicine is being given.
Sono possibili gravi reazioni durante l’ infusione, per cui in questa fase il paziente va tenuto sotto stretta osservazione.
Why has Erbitux been approved?
Perché è stato approvato Erbitux?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Erbitux’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with EGFR-expressing, KRAS wild-type metastatic
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Erbitux sono superiori a suoi rischi nel trattamento di pazienti affetti da carcinoma colorettale metastatico con espressione di EGFR, con gene KRAS di tipo selvaggio e di pazienti con tumore a cellule squamose di testa e collo.
The Committee recommended that Erbitux be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Erbitux.
Other information about Erbitux:
Altre informazioni su Erbitux:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Erbitux to Merck KGaA on 29 June 2004.
Il 29 giugno 2004 la Commissione europea ha rilasciato alla Merck KGaA un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Erbitux, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Erbitux can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Erbitux, cliccare qui.
Erbitux
Contenuto
Solution for infusion
Dimensione della confezione
Solution for infusion
Soluzione per infusione Soluzione per infusione
Intravenous use
Uso endovenoso Uso endovenoso
vial (glass)
Flaconcino (vetro) 50 ml Flaconcino (vetro) 10 ml
1 vial
1 flaconcino 1 flaconcino
20 ml
Flaconcino (vetro) 20 ml
50 ml
Flaconcino (vetro) 50 ml
100 ml
Flaconcino (vetro) 100 ml
Erbitux 2 mg/ ml solution for infusion
Erbitux 2 mg/ ml soluzione per infusione
Each ml of solution for infusion contains 2 mg cetuximab.
Ogni ml di soluzione per infusione contiene 2 mg di cetuximab.
Each vial contains 50 ml.
Ogni flaconcino contiene 50 ml.
Cetuximab is a chimeric monoclonal IgG1 antibody produced in a mammalian cell line (Sp2/ 0) by recombinant DNA technology.
Cetuximab è un anticorpo monoclonale chimerico IgG1 prodotto in una linea cellulare di mammifero (Sp2/ 0) mediante tecniche di DNA ricombinante.
Solution for infusion.
Soluzione per infusione.
Erbitux 2 mg/ ml is a colourless solution that may contain product-related whitish and amorphous visible particles.
Erbitux 2 mg/ ml è una soluzione incolore che può contenere particelle visibili biancastre e amorfe correlate al prodotto.
Erbitux is indicated for the treatment of patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)-expressing, KRAS wild-type metastatic colorectal cancer • in combination with chemotherapy • as a single agent in patients who have failed oxaliplatin- and irinotecan-based therapy and who are intolerant to irinotecan.
Erbitux è indicato per il trattamento di pazienti affetti da carcinoma metastatico del colon-retto con espressione del recettore per il fattore di crescita epidermico (EGFR) e con gene KRAS non mutato (wild-type) • in combinazione con chemioterapia; • in monoterapia nei pazienti nei quali sia fallita la terapia a base di oxaliplatino e irinotecan e che siano intolleranti a irinotecan.
Erbitux is indicated for the treatment of patients with squamous cell cancer of the head and neck • in combination with radiation therapy for locally advanced disease • in combination with platinum-based chemotherapy for recurrent and/ or metastatic disease.
Erbitux è indicato per il trattamento di pazienti affetti da carcinoma a cellule squamose di testa e collo • in combinazione con radioterapia per la malattia localmente avanzata; • in combinazione con chemioterapia a base di platino nella malattia ricorrente e/ o metastatica.
Erbitux must be administered under the supervision of a physician experienced in the use of antineoplastic medicinal products.
Erbitux deve essere somministrato sotto la supervisione di un medico esperto nell’ uso di medicinali antineoplastici.
Close monitoring is required during the infusion and for at least 1 hour after the end of the infusion.
È richiesto uno stretto controllo durante l’ infusione e per almeno un’ ora dopo la fine dell’ infusione.
Availability of resuscitation equipment must be ensured.
Deve essere assicurata la disponibilità di attrezzature per la rianimazione.
Prior to the first infusion, patients must receive premedication with an antihistamine and a corticosteroid.
Prima della prima infusione, i pazienti devono ricevere una premedicazione con un antistaminico e un corticosteroide.
This premedication is recommended prior to all subsequent infusions.
Questa premedicazione è raccomandata prima di tutte le infusioni successive.
In all indications, Erbitux is administered once a week.
Erbitux viene somministrato una volta alla settimana in tutte le indicazioni.
The very first dose is 400 mg cetuximab per m² body surface area.
La prima dose è di 400 mg di cetuximab per m² di superficie corporea.
All subsequent weekly doses are 250 mg/ m² each.
Tutte le successive dosi settimanali sono di 250 mg/ m² ciascuna.
2 Colorectal cancer
2 Carcinoma del colon-retto
In patients with metastatic colorectal cancer, cetuximab is used in combination with chemotherapy or as a single agent (see section 5.1).
Nei pazienti con carcinoma metastatico del colon-retto, cetuximab è utilizzato in combinazione con chemioterapia o in monoterapia (vedere paragrafo 5.1).
It is recommended that the detection of KRAS mutational status be performed by an experienced laboratory using a validated test method.
Si raccomanda di effettuare la ricerca dello stato mutazionale del gene KRAS presso un laboratorio competente che utilizzi un metodo di analisi validato.
For the dosage or recommended dose modifications of concomitantly used chemotherapeutic agents, refer to the product information for these medicinal products.
Per il dosaggio o le modifiche posologiche raccomandate degli agenti chemioterapici usati in combinazione, fare riferimento alle informazioni sul prodotto relative a questi medicinali.
They must not be administered earlier than 1 hour after the end of the cetuximab infusion.
Tali medicinali non devono essere somministrati prima che sia trascorsa un’ ora dalla fine dell’ infusione di cetuximab.
It is recommended that cetuximab treatment be continued until progression of the underlying disease.
Si raccomanda di continuare il trattamento con cetuximab fino a che non vi sia progressione della malattia.
Squamous cell cancer of the head and neck
Carcinoma a cellule squamose di testa e collo
In patients with locally advanced squamous cell cancer of the head and neck, cetuximab is used concomitantly with radiation therapy.
Nei pazienti con carcinoma a cellule squamose di testa e collo localmente avanzato, cetuximab è utilizzato in concomitanza con radioterapia.
It is recommended to start cetuximab therapy one week before radiation therapy and to continue cetuximab therapy until the end of the radiation therapy period.
Si raccomanda di iniziare la terapia con cetuximab una settimana prima della radioterapia, proseguendo la terapia fino al termine del periodo previsto per la radioterapia.
In patients with recurrent and/ or metastatic squamous cell cancer of the head and neck, cetuximab is used in combination with platinum-based chemotherapy followed by cetuximab as maintenance therapy until disease progression (see section 5.1).
Nei pazienti con carcinoma a cellule squamose di testa e collo ricorrente e/ o metastatico, cetuximab è utilizzato in combinazione con chemioterapia a base di platino, seguita da cetuximab come terapia di mantenimento fino a progressione della malattia (vedere paragrafo 5.1).
Chemotherapy must not be administered earlier than 1 hour after the end of the cetuximab infusion.
La chemioterapia non deve essere somministrata prima che sia trascorsa un’ ora dalla fine dell’ infusione di cetuximab.
Erbitux 2 mg/ ml is administered intravenously via in-line filtration with an infusion pump, gravity drip or a syringe pump (for handling instructions, see section 6.6).
Erbitux 2 mg/ ml viene somministrato per via endovenosa con filtrazione in linea mediante una pompa per infusione, fleboclisi a goccia o una pompa a siringa (per le istruzioni per l’ impiego, vedere paragrafo 6.6).
For the initial dose, the recommended infusion period is 120 minutes.
Per la dose iniziale, il tempo di infusione raccomandato è di 120 minuti.
For the subsequent weekly doses, the recommended infusion period is 60 minutes.
Per le dosi settimanali successive, il tempo di infusione raccomandato è di 60 minuti.
The maximum infusion rate must not exceed 10 mg/ min, equivalent to 5 ml/ min of Erbitux 2 mg/ ml.
La velocità massima di infusione non deve superare i 10 mg/ min, equivalenti a 5 ml/ min di Erbitux 2 mg/ ml.
Only patients with adequate renal and hepatic function have been investigated to date (see section 4.4).
Ad oggi sono stati studiati solo pazienti con adeguata funzionalità renale ed epatica (vedere paragrafo 4.4).
Cetuximab has not been studied in patients with pre-existing haematological disorders (see section 4.4).
Cetuximab non è stato studiato in pazienti con alterazioni ematologiche preesistenti (vedere paragrafo 4.4).
No dose adjustment is required in the elderly, but the experience is limited in patients 75 years of age and above.
Negli anziani non sono richiesti aggiustamenti della dose, tuttavia l’ esperienza nei pazienti di età pari a 75 anni o superiore è limitata.
There is no experience in children (see section 4.4).
Non c’ è esperienza sull’ uso di Erbitux nei bambini (vedere paragrafo 4.4).
Erbitux is contraindicated in patients with known severe (grade 3 or 4) hypersensitivity reactions to cetuximab.
Erbitux è controindicato in pazienti con nota ipersensibilità grave (grado 3 o 4) a cetuximab.
Before initiation of combination treatment, contraindications for concomitantly used chemotherapeutic agents or radiation therapy must be considered.
3 Prima di iniziare il trattamento combinato, si devono esaminare le controindicazioni relative agli agenti chemioterapici usati in combinazione o quelle relative alla radioterapia.
Infusion-related reactions
Reazioni correlate all’ infusione
If the patient experiences a mild or moderate infusion-related reaction, the infusion rate may be decreased.
Se si verifica una reazione correlata all’ infusione da lieve a moderata, la velocità di infusione può essere diminuita.
It is recommended to maintain this lower infusion rate in all subsequent infusions.
Si raccomanda che la velocità di infusione rimanga al valore ridotto anche per tutte le infusioni successive.
Severe infusion-related reactions have been reported in patients treated with cetuximab (see section 4.8).
Sono state riportate reazioni gravi correlate all’ infusione in pazienti trattati con cetuximab (vedere paragrafo 4.8).
Symptoms usually occurred during the first infusion and up to 1 hour after the end of infusion, but may occur after several hours or with subsequent infusions.
I sintomi di solito si sono verificati durante la prima infusione e fino ad un’ ora dopo il termine dell’ infusione, ma possono verificarsi anche dopo diverse ore o con le infusioni successive.
It is recommended to warn patients of the possibility of such a late onset and instruct them to contact their physician if symptoms of an infusion-related reaction occur.
Si raccomanda di avvertire i pazienti della possibilità di insorgenza tardiva dei sintomi, e di istruirli a contattare il medico nel caso si verifichino sintomi di reazione correlata all’ infusione.
Occurrence of a severe infusion-related reaction requires immediate and permanent discontinuation of cetuximab therapy and may necessitate emergency treatment.
Il verificarsi di una reazione grave correlata all’ infusione richiede l’ interruzione immediata e permanente del trattamento con cetuximab e può rendere necessario un trattamento di emergenza.
Special attention is recommended for patients with reduced performance status and pre-existing cardio-pulmonary disease.
Un’ attenzione particolare è raccomandata nei pazienti con performance status ridotto e malattie cardiopolmonari preesistenti.
Respiratory disorders
Alterazioni dell’ apparato respiratorio
Individual cases of interstitial lung disorders of unknown causal relationship to cetuximab have been reported.
Sono stati riportati casi singoli di alterazioni polmonari interstiziali, la cui correlazione causale con cetuximab non è nota.
If interstitial lung disease is diagnosed, cetuximab must be discontinued and the patient be treated appropriately.
Se si diagnostica una malattia polmonare interstiziale, la somministrazione di cetuximab deve essere interrotta e il paziente deve essere trattato in maniera appropriata.
If a patient experiences a severe skin reaction (≥ grade 3; US National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria, NCI-CTC), cetuximab therapy must be interrupted.
Se si verifica una reazione cutanea grave (≥ grado 3; US National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria, NCI-CTC), la terapia con cetuximab deve essere sospesa.
Treatment may only be resumed, if the reaction has resolved to grade 2 (see section 4.8).
Il trattamento può essere ripreso solo se la reazione si è ridotta al grado 2 (vedere paragrafo 4.8).
If the severe skin reaction occurred for the first time, treatment may be resumed without any change in dose level.
Se la reazione cutanea grave si è verificata per la prima volta, il trattamento può essere ripreso senza cambiamenti di dosaggio.
With the second and third occurrences of severe skin reactions, cetuximab therapy must again be interrupted.
Se si verificano reazioni cutanee gravi una seconda o terza volta, la terapia con cetuximab deve essere nuovamente sospesa.
Treatment may only be resumed at a lower dose level (200 mg/ m² body surface area after the second occurrence and 150 mg/ m² after the third occurrence), if the reaction has resolved to grade 2.
Il trattamento può essere ripreso solo a un dosaggio più basso (200 mg/ m² di superficie corporea dopo la seconda volta e 150 mg/ m² dopo la terza), se la reazione si è ridotta al grado 2.
If severe skin reactions occur a fourth time or do not resolve to grade 2 during interruption of treatment, permanent discontinuation of cetuximab treatment is required.
Se reazioni cutanee gravi si verificano una quarta volta o non si riducono al grado 2 durante la sospensione del trattamento, è necessaria l’ interruzione permanente della terapia con cetuximab.
Electrolyte disturbances
Alterazioni elettrolitiche
Progressively decreasing serum magnesium levels occur frequently and may lead to severe hypomagnesaemia.
Si verificano frequentemente riduzioni progressive dei livelli di magnesio nel siero che possono portare fino a ipomagnesiemia grave.
Hypomagnesaemia is reversible following discontinuation of cetuximab.
L’ ipomagnesiemia è reversibile dopo l’ interruzione del trattamento con cetuximab.
In addition, hypokalaemia may develop as a consequence of diarrhoea.
Inoltre, come conseguenza della diarrea può insorgere ipokaliemia.
Hypocalcaemia may also occur; in particular in combination with platinum-based chemotherapy the frequency of severe hypocalcaemia may be increased.
È anche possibile che insorga ipocalcemia; in particolare, in combinazione con chemioterapia a base di platino, è possibile un aumento della frequenza di ipocalcemia grave.
4 Neutropenia and related infectious complications
4 Si raccomanda di controllare il livello degli elettroliti nel siero prima e, periodicamente, durante il trattamento con cetuximab.
Patients who receive cetuximab in combination with platinum-based chemotherapy are at an increased risk for the occurrence of severe neutropenia, which may lead to subsequent infectious complications such as febrile neutropenia, pneumonia or sepsis.
Pazienti che ricevono cetuximab in combinazione con chemioterapia a base di platino presentano un rischio maggiore di insorgenza di neutropenia grave, che può portare a successive complicazioni infettive quali neutropenia febbrile, polmonite o sepsi.
Careful monitoring is recommended in such patients, in particular in those who experience skin lesions, mucositis or diarrhoea that may facilitate the occurrence of infections (see section 4.8).
Si raccomanda di monitorare attentamente questi pazienti, in particolare quelli che mostrano lesioni cutanee, mucosite o diarrea, che possono facilitare l’ insorgenza di infezioni (vedere paragrafo 4.8).
Only patients with adequate renal and hepatic function have been investigated to date (serum creatinine ≤ 1.5fold, transaminases ≤ 5fold and bilirubin ≤ 1.5fold the upper limit of normal).
Ad oggi sono stati studiati solo pazienti con adeguata funzionalità renale ed epatica (creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore di normalità, transaminasi ≤ 5 volte il limite superiore di normalità e bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore di normalità).
Cetuximab has not been studied in patients presenting with one or more of the following laboratory parameters: • haemoglobin < 9 g/ dl • leukocyte count < 3000/ mm³ • absolute neutrophil count < 1500/ mm³ • platelet count < 100000/ mm³
Cetuximab non è stato studiato in pazienti con uno o più dei seguenti valori di laboratorio: • emoglobina < 9 g/ dl • leucociti < 3.000/ mm³ • neutrofili < 1.500/ mm³ • piastrine < 100.000/ mm³
The safety and effectiveness of cetuximab in paediatric patients have not been established.
La sicurezza e l’ efficacia di cetuximab in pazienti pediatrici non sono state stabilite.
There is limited experience in the use of cetuximab in combination with radiation therapy in colorectal cancer.
Vi è un’ esperienza limitata nell’ uso di cetuximab in combinazione con radioterapia nel carcinoma del colon-retto.
In combination with platinum-based chemotherapy, the frequency of severe leukopenia or severe neutropenia may be increased, and thus may lead to a higher rate of infectious complications such as febrile neutropenia, pneumonia and sepsis compared to platinum-based chemotherapy alone (see section 4.4).
In combinazione con chemioterapia a base di platino, può aumentare la frequenza di leucopenia grave o di neutropenia grave; rispetto alla chemioterapia a base di platino in monoterapia, questo può provocare un aumento della frequenza di complicazioni infettive, quali neutropenia febbrile, polmonite e sepsi (vedere paragrafo 4.4).
In combination with infusional 5-fluorouracil, the frequency of cardiac ischaemia including myocardial infarction and congestive heart failure as well as the frequency of hand-foot syndrome (palmar-plantar erythrodysaesthesia) were increased compared to that with infusional 5-fluorouracil.
In combinazione con 5-fluorouracile infusionale, la frequenza di ischemia cardiaca, ivi incluso infarto miocardico e insufficienza cardiaca congestizia, e la frequenza della sindrome mano-piede (eritrodisestesia palmo-plantare) sono risultate aumentate rispetto a quelle osservate con 5-fluorouracile infusionale.
A formal interaction study showed that the pharmacokinetic characteristics of cetuximab remain unaltered after co-administration of a single dose of irinotecan (350 mg/ m² body surface area).
Uno studio specifico di interazione ha mostrato che le caratteristiche farmacocinetiche di cetuximab rimangono inalterate dopo cosomministrazione di una singola dose di irinotecan (350 mg/ m² di superficie corporea).
Similarly, the pharmacokinetics of irinotecan were unchanged when cetuximab was co-administered.
Analogamente, la farmacocinetica di irinotecan non si modificava dopo cosomministrazione di cetuximab.
No other formal interaction studies with cetuximab have been performed in humans.
Non sono stati eseguiti altri studi specifici di interazione con cetuximab nell’ uomo.
4.6 Pregnancy and lactation
5 4.6 Gravidanza e allattamento
The epidermal growth factor receptor (EGFR) is involved in foetal development.
Il recettore per il fattore di crescita epidermico (EGFR) è coinvolto nello sviluppo fetale.
Limited observations in animals are indicative of a placental transfer of cetuximab, and other IgG1 antibodies have been found to cross the placental barrier.
Un numero limitato di osservazioni negli animali indicano un passaggio placentare di cetuximab, ed è stato riscontrato che altri anticorpi IgG1 attraversano la barriera placentare.
Animal data revealed no evidence of teratogenicity.
Gli studi condotti su animali non hanno evidenziato effetti teratogeni.
However, dependent on the dose, an increased incidence of abortion was observed (see section 5.3).
Tuttavia, dipendentemente dalla dose, è stato osservato un aumento dell’ incidenza di aborti (vedere paragrafo 5.3).
Sufficient data from pregnant or lactating women are not available.
Non sono disponibili dati sufficienti su donne in gravidanza o durante l’ allattamento.
It is strongly recommended that Erbitux be given during pregnancy or to any woman not employing adequate contraception only if the potential benefit justifies a potential risk to the foetus.
In caso di gravidanza, o nelle donne che non impiegano metodi contraccettivi adeguati, si raccomanda vivamente la somministrazione di Erbitux solo se il beneficio atteso giustifica un potenziale rischio per il feto.
5 It is recommended that women do not breast-feed during treatment with Erbitux and for 2 months after the last dose, because it is not known whether cetuximab is excreted in breast milk.
Si raccomanda che le donne non allattino durante il trattamento con Erbitux e per due mesi dopo l’ ultima dose, poiché non è noto se cetuximab viene escreto nel latte materno.
If patients experience treatment-related symptoms affecting their ability to concentrate and react, it is recommended that they do not drive or use machines until the effect subsides.
Se si verificano sintomi correlati al trattamento che alterano la capacità di concentrazione e reazione, si raccomanda che il paziente non guidi veicoli o usi macchinari fino a remissione dei sintomi.
The primary undesirable effects of cetuximab are skin reactions, which occur in more than 80% of patients, hypomagnesaemia which occurs in more than 10% of patients and infusion-related reactions, which occur with mild to moderate symptoms in more than 10% of patients and with severe symptoms in more than 1% of patients.
I principali effetti indesiderati di cetuximab sono reazioni cutanee, che si verificano in più dell’ 80% dei pazienti, ipomagnesiemia, che si osserva in più del 10% dei pazienti, e reazioni correlate all’ infusione, che si manifestano con sintomi da lievi a moderati in più del 10% dei pazienti e con sintomi gravi in più dell’ 1% dei pazienti.
The following definitions apply to the frequency terminology used hereafter:
Le seguenti definizioni si applicano alla terminologia relativa alla frequenza utilizzata qui di seguito:
Very common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) Very rare (< 1/ 10,000) Frequency not known (cannot be estimated from the available data)
Molto comune (≥ 1/ 10) Comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100) Raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000) Molto raro (< 1/ 10.000) Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
An asterisk (*) indicates that additional information on the respective undesirable effect is provided below the table.
Un asterisco (*) indica che informazioni aggiuntive sull’ effetto indesiderato sono riportate in calce alla tabella.
Headache.
cefalea.
Blepharitis, keratitis.
congiuntivite. blefarite, cheratite.
Pulmonary embolism.
embolia polmonare.
Diarrhoea, nausea, vomiting.
diarrea, nausea, vomito.
Skin reactions*.
reazioni cutanee*. superinfezione delle lesioni cutanee*.
Frequency not known:
Disturbi del metabolismo
6 Metabolism and nutrition disorders
e della nutrizione
Dehydration, in particular secondary to diarrhoea or mucositis; hypocalcaemia (see section 4.4); anorexia which may lead to weight decrease.
ipomagnesiemia (vedere paragrafo 4.4). disidratazione, in particolare come conseguenza di diarrea o di mucosite; ipocalcemia (vedere paragrafo 4.4); anoressia, che può causare riduzione del peso corporeo.
Deep vein thrombosis.
trombosi venosa profonda.
Mild or moderate infusion-related reactions*; mild to moderate mucositis which may lead to epistaxis.
reazioni lievi o moderate correlate all’ infusione*; mucosite da lieve a moderata, che può condurre fino all’ epistassi.
Severe infusion-related reactions*, fatigue.
reazioni gravi correlate all’ infusione*, affaticamento.
Increase in liver enzyme levels (ASAT, ALAT, AP).
incremento dei livelli degli enzimi epatici (AST, ALT, AP).
Additional information
Altre informazioni
Overall, no clinically relevant difference between genders was observed.
Complessivamente, non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti tra i sessi.
Mild or moderate infusion-related reactions are very common comprising symptoms such as fever, chills, dizziness, or dyspnoea that occur in a close temporal relationship mainly to the first cetuximab infusion.
Sono molto comuni le reazioni lievi o moderate correlate all’ infusione, comprendenti sintomi quali febbre, brividi, capogiro o dispnea, che si manifestano prevalentemente in stretta relazione temporale alla prima infusione di cetuximab.
Severe infusion-related reactions may commonly occur, in rare cases with fatal outcome.
Reazioni gravi correlate all’ infusione possono verificarsi comunemente e in rari casi con esito letale.
They usually develop during or within 1 hour of the initial cetuximab infusion, but may occur after several hours or with subsequent infusions.
In genere si manifestano durante o entro un’ ora dall’ infusione iniziale di cetuximab, ma possono anche verificarsi dopo diverse ore o in occasione di infusioni successive.
Although the underlying mechanism has not been identified, some of these reactions may be anaphylactoid/ anaphylactic in nature and may include symptoms such as bronchospasm, urticaria, hypotension, loss of consciousness or shock.
Sebbene il meccanismo sottostante non sia stato identificato, alcune di queste reazioni possono essere di natura anafilattoide/ anafilattica e includere sintomi quali broncospasmo, orticaria, ipotensione, perdita di coscienza o shock.
In rare cases, angina pectoris, myocardial infarction or cardiac arrest have been observed.
In casi rari sono stati osservati angina pectoris, infarto miocardico o arresto cardiaco.
For clinical management of infusion-related reactions, see section 4.4.
7 Per la gestione clinica delle reazioni correlate all’ infusione, vedere paragrafo 4.4.
Skin reactions may develop in more than 80% of patients and mainly present as acne-like rash and/ or, less frequently, as pruritus, dry skin, desquamation, hypertrichosis, or nail disorders (e. g. paronychia).
Si possono verificare reazioni cutanee in più dell’ 80% dei pazienti; si manifestano principalmente come rash acneiforme e/ o, meno di frequente, come prurito, pelle secca, desquamazione, ipertricosi o alterazioni a carico delle unghie (per es. paronichia).
Approximately 15% of the skin reactions are severe, including single cases of skin necrosis.
Circa il 15% delle reazioni cutanee sono gravi, inclusi singoli casi di necrosi cutanea.
The majority of skin reactions develop within the first three weeks of therapy.
La maggior parte delle reazioni cutanee si sviluppano entro le prime tre settimane di terapia.
They generally resolve, without sequelae, over time following cessation of treatment if the recommended adjustments in dose regimen are followed (see section 4.4).
Se si eseguono gli aggiustamenti della dose raccomandati (vedere paragrafo 4.4), generalmente esse si risolvono senza sequele nel periodo successivo alla sospensione del trattamento.
According to NCI-CTC, grade 2 skin reactions are characterised by rash up to 50% of body surface area, while grade 3 reactions affect equal or more than 50% of body surface area.
Secondo i criteri NCI-CTC, le reazioni cutanee di grado 2 sono caratterizzate da rash che interessa fino al 50% della superficie corporea, mentre quelle di grado 3 interessano il 50% o più della superficie corporea.
7 Skin lesions induced by cetuximab may predispose patients to superinfections (e. g. with S. aureus), which may lead to subsequent complications, e. g. cellulitis, erysipelas, or, potentially with fatal outcome, staphylococcal scalded skin syndrome or sepsis.
Le lesioni cutanee indotte da cetuximab possono predisporre i pazienti a superinfezioni (ad es. da S. aureus), che possono portare a complicazioni, ad es. cellulite, erisipela oppure, con possibile esito letale, sindrome stafilococcica della cute ustionata o sepsi.
Combination treatment
Trattamento combinato
When cetuximab is used in combination with chemotherapeutic agents, also refer to their respective product information.
Quando cetuximab viene usato in combinazione con agenti chemioterapici, fare riferimento anche alle informazioni relative al rispettivo prodotto.
In combination with local radiation therapy of the head and neck area, additional undesirable effects were those typical of radiation therapy (such as mucositis, radiation dermatitis, dysphagia or leukopenia, mainly presenting as lymphocytopenia).
In combinazione con radioterapia locale dell’ area della testa e del collo, sono stati osservati ulteriori effetti indesiderati tipici della radioterapia (ad es. mucosite, dermatite da radiazioni, disfagia o leucopenia, che si manifesta prevalentemente come linfocitopenia).
In a randomised controlled clinical study with 424 patients, reporting rates of severe acute radiation dermatitis and mucositis as well as of late radiation-therapy-related events were slightly higher in patients receiving radiation therapy in combination with cetuximab than in those receiving radiation therapy alone.
In uno studio clinico controllato randomizzato condotto su 424 pazienti, i tassi osservati di grave dermatite acuta da radiazione e mucosite nonché di eventi tardivi correlati a radioterapia sono risultati leggermente superiori nei pazienti sottoposti a radioterapia in combinazione con cetuximab rispetto a quelli sottoposti a sola radioterapia.
There is limited experience with single doses higher than 400 mg/ m² body surface area to date or weekly administrations of doses higher than 250 mg/ m² body surface area.
Ad oggi esiste un' esperienza limitata con dosi singole superiori a 400 mg/ m² di superficie corporea o somministrazioni settimanali di dosi superiori a 250 mg/ m² di superficie corporea.
In clinical studies with doses up to 700 mg/ m² given every 2 weeks the safety profile was consistent with that described in section 4.8.
In studi clinici condotti con dosi fino a 700 mg/ m² somministrate ogni 2 settimane, il profilo di sicurezza è stato conforme al profilo descritto nel paragrafo 4.8.
Antineoplastic agents, monoclonal antibodies, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: agenti antineoplastici, anticorpi monoclonali, codice ATC:
Cetuximab is a chimeric monoclonal IgG1 antibody that is specifically directed against the epidermal growth factor receptor (EGFR).
Cetuximab è un anticorpo monoclonale chimerico IgG1 specificamente diretto contro il recettore per il fattore di crescita epidermico (EGFR).
EGFR signalling pathways are involved in the control of cell survival, cell cycle progression, angiogenesis, cell migration and cellular invasion/ metastasis.
Le vie di trasduzione del segnale dipendenti dall’ EGFR sono coinvolte nel controllo della sopravvivenza cellulare, della progressione del ciclo cellulare, dell’ angiogenesi, della migrazione cellulare e dell’ invasione/ metastasi cellulare.
Cetuximab binds to the EGFR with an affinity that is approximately 5- to 10fold higher than that of endogenous ligands.
Cetuximab si lega all’ EGFR con un’ affinità che è circa 5-10 volte più alta di quella dei ligandi endogeni.
Cetuximab blocks binding of endogenous EGFR ligands resulting in inhibition of the function of the receptor.
Cetuximab blocca il legame con i ligandi endogeni dell’ EGFR, inibendo così la funzione del recettore.
It further induces the internalisation of EGFR, which can lead to down-regulation of EGFR.
Esso inoltre induce l’ internalizzazione dell’ EGFR, il che può provocare la down-regulation dell’ EGFR stesso.
Cetuximab also targets cytotoxic immune effector cells towards EGFR-expressing tumour cells (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC).
Cetuximab inoltre indirizza le cellule immunitarie effettrici citotossiche verso le cellule tumorali che esprimono l’ EGFR (citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente, ADCC).
8 Cetuximab does not bind to other receptors belonging to the HER family.
Cetuximab non si lega ad altri recettori facenti parte della famiglia HER.
The protein product of the proto-oncogene KRAS (Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homologue) is a central down-stream signal-transducer of EGFR.
Il prodotto proteico del proto-oncogene KRAS (omologo dell’ oncogene virale del sarcoma 2 di Kirsten nel ratto) è un trasduttore centrale del segnale a valle per l’ EGFR.
In tumours, activation of KRAS by EGFR contributes to EGFR-mediated increased proliferation, survival and the production of pro-angiogenic factors.
Nei tumori, l’ attivazione del gene KRAS da parte dell’ EGFR contribuisce ad un aumento della proliferazione, della sopravvivenza e della produzione di fattori pro-angiogenici mediate da EGFR.
KRAS is one of the most frequently activated oncogenes in human cancers.
Il gene KRAS è uno degli oncogeni attivati più di frequente nei tumori umani.
Mutations of the KRAS gene at certain hot-spots (mainly codons 12 and 13) result in constitutive activation of the KRAS protein independently of EGFR signalling.
Le mutazioni del gene KRAS in determinati 'punti caldi '(principalmente i codoni 12 e 13) comportano l’ attivazione costitutiva della proteina KRAS indipendentemente dai segnali dell’ EGFR.
In both in vitro and in vivo assays, cetuximab inhibits the proliferation and induces apoptosis of human tumour cells that express EGFR.
In esperimenti sia in vitro che in vivo, cetuximab inibisce la proliferazione e induce l’ apoptosi di cellule tumorali umane che esprimono l’ EGFR.
In vitro cetuximab inhibits the production of angiogenic factors by tumour cells and blocks endothelial cell migration.
In vitro cetuximab inibisce la produzione di fattori angiogenici da parte delle cellule tumorali, e blocca la migrazione delle cellule endoteliali.
In vivo cetuximab inhibits expression of angiogenic factors by tumour cells and causes a reduction in tumour neo-vascularisation and metastasis.
In vivo cetuximab inibisce l’ espressione di fattori angiogenici da parte delle cellule tumorali e causa una riduzione della neo-vascolarizzazione tumorale e delle metastasi.
The development of human anti-chimeric antibodies (HACA) is a class effect of monoclonal chimeric antibodies.
Lo sviluppo di anticorpi umani anti-chimerici (HACA) è un effetto di classe degli anticorpi monoclonali chimerici.
Current data on the development of HACAs is limited.
I dati attuali sullo sviluppo degli anticorpi HACA sono limitati.
Overall, measurable HACA titres were noted in 3.4% of the patients studied, with incidences ranging from 0% to 9.6% in the target indication studies.
Nel complesso, titoli misurabili di HACA sono stati osservati nel 3,4% dei pazienti studiati, con incidenza compresa tra 0% e 9,6% negli studi condotti nelle indicazioni in oggetto.
No conclusive data on the neutralising effect of HACAs on cetuximab is available to date.
Ad oggi non sono disponibili dati conclusivi circa l’ effetto neutralizzante di HACA su cetuximab.
The appearance of HACA did not correlate with the occurrence of hypersensitivity reactions or any other undesirable effect to cetuximab.
La comparsa di HACA non è stata correlata al verificarsi di reazioni di ipersensibilità o di qualsiasi altro effetto indesiderato di cetuximab.
Colorectal cancer
9 Carcinoma del colon-retto
A diagnostic assay (EGFR pharmDx) was used for immunohistochemical detection of EGFR expression in tumour material.
Per determinare l’ espressione dell’ EGFR nel materiale tumorale è stato utilizzato un test diagnostico immunoistochimico (EGFR pharmDx).
A tumour was considered to be EGFR-expressing, if one stained cell could be identified.
Il tumore veniva considerato esprimente l’ EGFR se poteva essere identificata almeno una cellula colorata.
Approximately 75% of the patients with metastatic colorectal cancer screened for clinical studies had an EGFR-expressing tumour and were therefore considered eligible for cetuximab treatment.
Circa il 75% dei pazienti con carcinoma metastatico del colon-retto selezionati per gli studi clinici presentavano un tumore esprimente l’ EGFR ed erano quindi considerati idonei ad essere trattati con cetuximab.
The efficacy and safety of cetuximab have not been documented in patients with tumours where EGFR was not detected.
L’ efficacia e la sicurezza di cetuximab non sono state documentate in pazienti con tumori in cui l’ EGFR non è stato determinato.
In metastatic colorectal cancer, the incidence of KRAS mutations is in the range of 30 - 50%.
Nel carcinoma metastatico del colon-retto, l’ incidenza delle mutazioni del gene KRAS è compresa tra il 30 e il 50%.
Recent data demonstrate that patients with KRAS wild-type metastatic colorectal cancer have a significantly higher chance to benefit from treatment with cetuximab or a combination of cetuximab and chemotherapy.
Dati recenti dimostrano che i pazienti affetti da carcinoma metastatico del colon-retto indotto dal gene KRAS non mutato hanno una possibilità significativamente maggiore di trarre beneficio dal trattamento con cetuximab o da una combinazione di cetuximab e chemioterapia.
Cetuximab as a single agent or in combination with chemotherapy was investigated in 5 randomised controlled clinical studies and several supportive studies.
Cetuximab in monoterapia o in combinazione con chemioterapia è stato valutato in 5 studi clinici controllati randomizzati e in diversi studi di supporto.
The 5 randomised studies investigated a total of 3734 patients with metastatic colorectal cancer, in whom EGFR expression was detectable and who had an ECOG performance status of ≤ 2.
I 5 studi randomizzati sono stati condotti con un totale di 3.734 pazienti con carcinoma metastatico del colon-retto, con espressione rilevabile di EGFR e performance status ECOG ≤ 2.
The majority of patients included had an ECOG performance status of ≤ 1.
La maggior parte dei pazienti inclusi nello studio aveva un performance status ECOG ≤ 1.
In all studies, cetuximab was administered as described in section 4.2.
In tutti gli studi, cetuximab è stato somministrato come descritto nel paragrafo 4.2.
The KRAS status was recognised as predictive factor for the treatment with cetuximab in 4 of the randomised controlled studies.
Lo stato del gene KRAS è stato riconosciuto come fattore predittivo per il trattamento con cetuximab in 4 degli studi controllati randomizzati.
KRAS mutational status was available for 1261 patients.
Lo stato mutazionale del gene KRAS era disponibile per 1.261 pazienti.
Only in study EMR 62 202-007, an analysis was not possible.
Solo nello studio EMR 62 202-007 non è stato possibile eseguire un’ analisi.
9 Cetuximab in combination with chemotherapy
Cetuximab in combinazione con chemioterapia
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer who had not received prior treatment for metastatic disease compared the combination of cetuximab and irinotecan plus infusional 5-fluorouracil/ folinic acid (5-FU/ FA) (599 patients) to the same chemotherapy alone (599 patients).
• EMR 62 202-013: questo studio randomizzato, condotto con pazienti con carcinoma metastatico del colon-retto che non avevano ricevuto trattamenti precedenti per la patologia metastatica, ha confrontato la combinazione di cetuximab e irinotecan più 5-fluorouracile infusionale/ acido folinico (5-FU/ AF) (599 pazienti) rispetto alla sola chemioterapia (599 pazienti).
The proportion of patients with KRAS wild-type tumours from the patient population evaluable for KRAS status comprised 64%.
La proporzione di pazienti affetti da tumore con gene KRAS non mutato rispetto alla popolazione di pazienti valutabile per lo stato del gene KRAS è risultata essere del 64%.
The efficacy data generated in this study are summarised in the table below:
I dati di efficacia ottenuti da questo studio sono riassunti nella tabella sottostante:
Overall population
Popolazione generale
KRAS wild-type population
Popolazione con gene KRAS non mutato
Variable/ statistic
Variabile / statistica
FOLFIRI Cetuxi
FOLFIRI Cetuxim
plus FOLFIRI
più FOLFIRI
% (95% CI) p-value PFS
% (95% CI) valore p
Hazard Ratio (95% CI) p-value
(95% CI)
0.85 (0.726, 0.998) 0.0479
valore p
0.68 (0.501, 0.934) 0.0167
0,0167
CI = confidence interval, FOLFIRI = irinotecan plus infusional 5-FU/ FA, ORR = objective response rate (patients with complete response or partial response), PFS = progression-free survival time
CI = confidence interval, intervallo di confidenza, FOLFIRI = irinotecan più 5-FU/ AF infusionale, ORR = objective response rate, tasso di risposta obiettiva (pazienti con risposta completa o risposta parziale), PFS = progression-free survival time, tempo di sopravvivenza libero da progressione
This randomised study in patients with metastatic colorectal cancer who had not received prior treatment for metastatic disease compared the combination of cetuximab and oxaliplatin plus infusional 5-fluorouracil/ folinic acid (5-FU/ FA) (169 patients) to the same chemotherapy alone (168 patients).
10 • EMR 62 202-047: questo studio randomizzato, condotto con pazienti con carcinoma metastatico del colon-retto che non avevano ricevuto trattamenti precedenti per la patologia metastatica, ha confrontato la combinazione di cetuximab e oxaliplatino più 5-fluorouracile infusionale/ acido folinico (169 pazienti) rispetto alla sola chemioterapia (168 pazienti).
The proportion of patients with KRAS wild-type tumours from the patient population evaluable for KRAS status comprised 58%.
La proporzione di pazienti affetti da tumore con gene KRAS non mutato rispetto alla popolazione di pazienti valutabile per lo stato del gene KRAS è risultata essere del 58%.
FOLFOX Cetux
FOLFOX Cetuxi
plus FOLFOX
più FOLFOX
plus FOLFOX
FOLFOX
(0.70, 1.23) 0.6170
valore p
0.57
0,6170
(0.35, 0.91) 0.0163
0,0163
CI = confidence interval, FOLFOX = oxaliplatin plus infusional 5-FU/ FA, ORR = objective response rate (patients with complete response or partial response), PFS = progression-free survival time
CI = confidence interval, intervallo di confidenza, FOLFOX = oxaliplatino più 5-FU/ AF infusionale, ORR = objective response rate, tasso di risposta obiettiva (pazienti con risposta completa o risposta parziale), PFS = progression-free survival time, tempo di sopravvivenza libero da progressione