qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Hepsera is a medicine containing the active substance adefovir dipivoxil.
Hepsera è un farmaco contenente il principio attivo adefovir dipivoxil.
It is available as white round tablets (10 mg).
È disponibile in compresse rotonde di colore bianco (10 mg).
What is Hepsera used for?
Per che cosa si usa Hepsera?
It is used in patients with: • compensated liver disease (when the liver is damaged but functions normally), who also show signs that the virus is still multiplying, and have signs of liver damage (raised levels of the liver enzyme ‘ alanine aminotransferase’ [ALT] and signs of damage when liver tissue is examined under a microscope); • decompensated liver disease (when the liver is damaged and does not function normally).
Hepsera è usato per il trattamento dell’ epatite B cronica (malattia infettiva del fegato protratta nel tempo dovuta ad un’ infezione da virus dell’ epatite B) nei pazienti adulti con: • malattia epatica compensata (in cui il fegato funziona normalmente, pur essendo danneggiato) con segni di replicazione virale attiva, e segni di danni al fegato (indicati da livelli elevati dell’ enzima epatico alanina aminotranferasi (ALT) e rilevati dall’ esame dei tessuti epatici al microscopio); • malattia epatica scompensata (in cui il fegato è danneggiato e non funziona normalmente).
How is Hepsera used?
Come si usa Hepsera?
Treatment with Hepsera should be initiated by a doctor who has experience in the management of chronic hepatitis B.
Il trattamento con Hepsera deve essere iniziato da un medico con esperienza nella cura dell’ epatite B cronica.
The recommended dose is 10 mg once a day, taken with or without food.
La dose raccomandata è di 10 mg al giorno, da assumersi durante o lontano dai pasti.
These should be monitored every six months.
La durata del trattamento varia a seconda delle condizioni del paziente e della risposta al trattamento, che vanno controllate ogni sei mesi.
Patients who have problems with their kidneys should take Hepsera less frequently.
Nei pazienti con problemi renali va diminuita la frequenza dell’ assunzione.
Hepsera is not recommended for use in patients with severe kidney disease or who are on dialysis (a blood clearing technique) – its use should only be considered in these patients if its potential benefits are greater than its potential risks.
Hepsera non è consigliato nei pazienti con gravi malattie ai reni o in dialisi (metodo di purificazione del sangue); per questi pazienti dovrebbe essere usato soltanto se i suoi potenziali benefici sono maggiori dei suoi potenziali rischi.
Patients whose disease is caused by a virus that is resistant (does not respond) to lamivudine (another antiviral medicine) should not take Hepsera on its own, but should take it in combination with lamivudine.
Ai pazienti la cui malattia è causata da un virus resistente (che non risponde) alla lamivudina (altro medicinale antivirale) Hepsera non deve essere somministrato da solo, ma in associazione alla lamivudina.
This may reduce the risk of resistance to Hepsera developing.
In questo modo si riduce il rischio di sviluppare una resistenza a Hepsera.
A change to treatment should also be considered if levels of the virus remain high after a year of treatment with Hepsera on its own.
È anche opportuno procedere ad un cambiamento di terapia nel caso in cui i livelli del virus rimangono alti dopo un anno di trattamento con Hepsera da solo.
For more information, see the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Per maggiori informazioni, si rimanda al riassunto delle caratteristiche del prodotto incluso nell’ EPAR.
How does Hepsera work?
Come agisce Hepsera?
The active substance in Hepsera, adefovir dipivoxil, is a ‘ prodrug ’ that is converted into adefovir in the body.
Il principio attivo di Hepsera, adefovir dipivoxil, è un “ profarmaco” che viene convertito in adefovir nell’ organismo.
Adefovir is an antiviral agent belonging to the class ‘ nucleoside analogues’.
L’ adefovir è un antivirale che appartiene alla classe denominata “ analoghi nucleosidici”.
Adefovir interferes with the action of a viral enzyme, DNA polymerase, which is involved in the formation of viral DNA.
L’ adefovir interferisce con l’ azione di un enzima virale, DNA polimerasi, che è implicato nella formazione del DNA del virus.
Adefovir stops the virus making DNA and prevents it from multiplying and spreading.
L’ adefovir interrompe la produzione di DNA da parte del virus, impedendogli così di moltiplicarsi e di diffondersi.
How has Hepsera been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Hepsera?
Hepsera has been studied in two main studies, in which it was compared with placebo (a dummy treatment).
Hepsera è stato oggetto di due studi principali in cui è stato messo a confronto con un placebo (trattamento fittizio).
The first study included 511 patients who were ‘ HBeAg positive ’ (infected with the common type of the hepatitis B virus) and the second included 184 patients who were ‘ HBeAg negative ’ (infected with a virus that has mutated [changed], leading to a form of chronic hepatitis B that is more difficult to treat).
Il primo studio ha coinvolto 511 pazienti “ HBeAg-positivi” (infettati dal virus dell’ epatite B di tipo comune), mentre il secondo ha coinvolto 184 pazienti “ HBeAg-negativi” (infettati da un virus mutato, che ha provocato una forma di epatite B cronica più difficile da curare).
In both studies, the effectiveness was measured by looking at how the liver damage had evolved after 48 weeks of treatment using a liver biopsy (when a sample of liver tissue is taken and examined under a microscope).
In entrambi gli studi l’ efficacia è stata misurata valutando tramite biopsia (che consiste nel prelievo di un campione di tessuto epatico e nella sua analisi al microscopio) l’ evoluzione del danno epatico dopo 48 settimane di trattamento.
Studies have also examined the effectiveness of Hepsera in patients whose disease was resistant to lamivudine.
Gli studi hanno anche valutato l’ efficacia di Hepsera nei pazienti la cui malattia era resistente alla lamivudina
What benefit has Hepsera shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Hepsera nel corso degli studi?
Hepsera was more effective than placebo in slowing down the progression of liver disease.
Hepsera si è dimostrato più efficace del placebo nel rallentare la progressione della malattia epatica.
Among those who took Hepsera, 53% of the HBeAg positive and 64% of the HBeAg negative patients had an improvement in liver damage assessed in a biopsy, compared with 25% and 33%, respectively, in the patients who took placebo.
Dei pazienti trattati con Hepsera, il 53% dei pazienti HBeAg-positivi e il 64% dei pazienti HBeAg- negativi hanno avuto un miglioramento del danno epatico rilevato tramite biopsia contro il 25% e il 33% rispettivamente dei pazienti trattati con il placebo.
In the studies with lamivudine-resistant patients, treatment with Hepsera led to a decrease in the levels of viral DNA circulating in the blood.
Negli studi condotti sui pazienti refrattari alla lamivudina, il trattamento con Hepsera ha portato alla diminuzione dei livelli di DNA virale in circolazione nel sangue.
What is the risk associated with Hepsera?
Qual è il rischio associato a Hepsera?
The most common side effects with Hepsera (seen in more than 1 patient in 10) are raised creatinine (a marker of kidney problems) and asthenia (weakness).
Gli effetti collaterali più comuni associati al trattamento con Hepsera (osservati in oltre 1 paziente su 10) sono un aumento della creatinina (indice di problemi al fegato) e astenia (debolezza).
For the full list of all side effects reported with Hepsera, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Hepsera, si rimanda al foglio illustrativo.
Hepsera should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to adefovir dipivoxil or any of the other ingredients.
Hepsera non va usato nei pazienti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a adefovir dipivoxil o ad uno qualsiasi degli altri componenti.
Why has Hepsera been approved?
Perché è stato approvato Hepsera?
The Committee recommended that Hepsera be given marketing authorisation.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Hepsera sono maggiori dei suoi rischi nel trattamento dei pazienti adulti affetti da epatite B cronica con malattia epatica compensata e segni di replicazione virale attiva, livelli sierici persistentemente elevati di ALT ed evidenza istologica di infiammazione attiva e fibrosi epatica nonché nei pazienti adulti con malattia epatica scompensata e ha quindi raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di Hepsera.
Other information about Hepsera:
Altre informazioni su Hepsera:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Hepsera to Gilead Sciences International Limited on 6 March 2003.
Il 6 marzo 2003 la Commissione europea ha rilasciato alla Gilead Sciences International Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Hepsera, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 6 March 2008.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 6 marzo 2008.
The full EPAR for Hepsera is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Hepsera cliccare qui.
EU number EU/ 1/ 03/ 251/ 001 EU/ 1/ 03/ 251/ 002
Numero EU EU/ 1/ 03/ 251/ 001 EU/ 1/ 03/ 251/ 002
Invented name Hepsera Hepsera
Nome di fantasia Hepsera Hepsera
Strength 10 mg 10 mg
Dosaggio 10 mg 10 mg
Pharmaceutical form Tablet Tablet
Forma farmaceutica Compressa Compressa
Route of administration Oral use Oral use
Via di somministrazione Uso orale Uso orale
Packaging Bottle (HDPE) Bottle (HDPE)
Contenitore Flacone (HDPE) Flacone (HDPE)
Package size 30 tablets 3 x 30 tablets
Dimensione della confezione 30 compresse 3 x 30 compresse
Hepsera 10 mg tablets
Hepsera 10 mg compresse
Each tablet contains 10 mg adefovir dipivoxil.
Ogni compressa contiene 10 mg di adefovir dipivoxil.
Each tablet contains 113 mg lactose monohydrate.
Ogni compressa contiene 113 mg di lattosio monoidrato.
White to off-white, round, flat-faced, bevelled-edge tablets, debossed with “ GILEAD” and “ 10” on one side and a stylised shape of a liver on the other side.
Compresse da bianco a bianco avorio, rotonde, piatte, dai bordi smussati, impresse con “ GILEAD” e “ 10” su un lato e una forma stilizzata di un fegato sull’ altro.
Hepsera is indicated for the treatment of chronic hepatitis B in adults with:
Hepsera è indicato per il trattamento dell’ epatite cronica B negli adulti con:
• compensated liver disease with evidence of active viral replication, persistently elevated serum alanine aminotransferase (ALT) levels and histological evidence of active liver inflammation and fibrosis
• epatopatia compensata con evidenza di replicazione virale attiva, livelli persistentemente elevati di alanina aminotransferasi (ALT) ed evidenza istologica di infiammazione attiva e fibrosi epatica.
• decompensated liver disease.
• epatopatia scompensata
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of chronic hepatitis B.
La terapia deve essere iniziata da un medico esperto nel trattamento dell’ epatite cronica B.
The recommended dose of Hepsera is 10 mg (one tablet) once daily taken orally with or without food.
La dose raccomandata di Hepsera è di 10 mg (una compressa) una volta al giorno assunta per via orale con o senza cibo.
Higher doses must not be administered.
Non devono essere somministrate dosi superiori a quelle raccomandate.
The optimum duration of treatment is unknown.
Non è nota la durata ottimale del trattamento.
The relationship between treatment response and long-term outcomes such as hepatocellular carcinoma or decompensated cirrhosis is not known.
Non è nota la relazione tra la risposta al trattamento e gli esiti a lungo termine, quali carcinoma epatocellulare o cirrosi scompensata.
Patients should be monitored every six months for hepatitis B biochemical, virological and serological markers.
I pazienti devono essere controllati ogni sei mesi per verificare la presenza di marker biochimici, virologici e sierologici dell’ epatite B.
Treatment discontinuation may be considered as follows:
Può essere presa in considerazione l’ interruzione del trattamento:
In HBeAg positive patients, treatment should be administered at least until HBeAg seroconversion (HBeAg and HBV DNA loss with HBeAb detection on 2 consecutive serum samples at least 3 months apart) or until HBsAg seroconversion or in case of evidence of loss of efficacy (see section 4.4).
Nei pazienti HBeAg positivi, il trattamento deve essere somministrato almeno fino alla sieroconversione HBeAg (mancanza di HBeAg e HBV DNA con rilevamento di HBeAb in 2 campioni consecutivi di siero a distanza di almeno 3 mesi l’ uno dall’ altro) o fino alla sieroconversione HBsAg o nel caso di una mancanza di efficacia (vedere paragrafo 4.4).
In HBeAg negative (pre-core mutant) patients, treatment should be administered at least until HBsAg seroconversion or in case of evidence of loss of efficacy (see section 4.4).
Nei pazienti HBeAg negativi (pre-core mutant), il trattamento deve essere somministrato almeno fino alla sieroconversione o nel caso di evidente mancanza di efficacia (vedere paragrafo 4.4).
2 In patients with decompensated liver disease or cirrhosis, treatment cessation is not recommended (see section 4.4).
2 Nei pazienti con malattia epatica scompensata o cirrosi, non è raccomandata l’ interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.4).
Hepsera is not recommended for use in children below the age of 18 years due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.1).
L’ uso di Hepsera non è raccomandato nei bambini al di sotto di 18 anni a causa dell’ insufficienza di dati sulla sicurezza e efficacia (vedere paragrafo 5.1).
No data are available to support a dose recommendation for patients over the age of 65 years (see section 4.4).
Non sono disponibili dati che sostengano una raccomandazione di dosaggio per i pazienti di età superiore a 65 anni (vedere paragrafo 4.4).
Adefovir is eliminated by renal excretion and adjustments of the dosing interval are required in patients with a creatinine clearance < 50 ml/ min or on dialysis.
Adefovir viene eliminato per escrezione renale e si richiede un adeguamento dell’ intervallo tra le somministrazioni in pazienti con clearance della creatinina < 50 ml/ min o in dialisi, come indicato nel dettaglio qui di seguito.
The recommended dosing frequency according to renal function must not be exceeded (see sections 4.4 and 5.2).
Non deve essere superata la frequenza di somministrazione raccomandata secondo la funzionalità renale (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
The proposed dose interval modification is based on extrapolation of limited data in patients with end stage renal disease (ESRD) and may not be optimal.
La modifica dell’ intervallo di somministrazione proposto è basata sull’ estrapolazione di limitati dati da pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (End Stage Renal Disease (ESRD)) e può non essere ottimale.
Patients with creatinine clearance between 30 and 49 ml/ min:
Pazienti con clearance della creatinina tra 30 e 49 ml/ min:
It is recommended to administer adefovir dipivoxil (one 10 mg tablet) every 48 hours in these patients.
In questi pazienti si raccomanda la somministrazione di adefovir dipivoxil (una compressa da 10 mg) ogni 48 ore.
There are only limited data on the safety and efficacy of this dosing interval adjustment guideline.
Sono disponibili solo dati limitati sulla sicurezza e l’ efficacia di questi aggiustamenti dell’ intervallo tra le somministrazioni di farmaco.
Patients with creatinine clearance < 30 ml/ min and dialysis patients:
Pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/ min e pazienti in dialisi:
There are no safety and efficacy data to support the use of adefovir dipivoxil in patients with a creatinine clearance < 30 ml/ min or on dialysis.
Non sono disponibili dati di sicurezza ed efficacia a supporto dell’ impiego di adefovir dipivoxil nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/ min o in dialisi.
Therefore, use of adefovir dipivoxil is not recommended in these patients and should only be considered if the potential benefits outweigh the potential risks.
Pertanto l’ utilizzo di adefovir dipivoxil in questi pazienti non è raccomandato e deve essere preso in considerazione solo se i benefici superano i rischi potenziali.
In that case, the limited data available suggest that for patients with creatinine clearance between 10 and 29 ml/ min, adefovir dipivoxil (one 10 mg tablet) may be administered every 72 hours; for haemodialysis patients, adefovir dipivoxil (one 10 mg tablet) may be administered every 7 days following 12 hours continuous dialysis (or 3 dialysis sessions, each of 4 hours duration).
In tal caso, gli scarsi dati disponibili suggeriscono che nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 10 e 29 ml/ min, adefovir dipivoxil (una compressa da 10 mg) può essere somministrato ogni 72 ore; nei pazienti in emodialisi, adefovir dipivoxil (una compressa da 10 mg) può essere somministrato ogni 7 giorni dopo 12 ore continue di dialisi (o 3 sedute di dialisi, ciascuna della durata di 4 ore).
These patients should be closely monitored for possible adverse reactions and to ensure efficacy is maintained (see sections 4.4 and 4.8).
Questi pazienti devono essere tenuti sotto stretta osservazione per la comparsa di possibili reazioni avverse e per assicurarsi il mantenimento dell’ efficacia (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
No dosing interval recommendations are available for other dialysis patients (e. g. ambulatory peritoneal dialysis patients) or non-haemodialysed patients with creatinine clearance less than 10 ml/ min.
Per altri pazienti in dialisi (per es. pazienti ambulatoriali in dialisi peritoneale) o per i pazienti non emodializzati con clearance della creatinina inferiore a 10 ml/ min, non sono disponibili raccomandazioni sull’ intervallo delle somministrazioni.
Hepatic impairment:
Compromissione epatica:
No dose adjustment is required in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Non è richiesto un adeguamento del dosaggio in pazienti con compromissione epatica (vedere paragrafo 5.2).
Clinical resistance:
Resistenza clinica:
Lamivudine-refractory patients and patients harbouring HBV with evidence of resistance to lamivudine (mutations at rtL180M, rtA181T and/ or rtM204I/ V) should not be treated with adefovir dipivoxil monotherapy in order to reduce the risk of resistance to adefovir.
Per ridurre il rischio di resistenza ad adefovir i pazienti refrattari alla lamivudina e i pazienti che ospitano il virus HBV con evidenza di resistenza alla lamivudina (mutazioni rtL180M, rtA181T e/ o rtM204I/ V) non devono essere trattati con adefovir dipivoxil in monoterapia.
Adefovir may be used in combination with lamivudine in lamivudine-refractory patients and in patients harbouring HBV with mutations at rtL180M and/ or rtM204I/ V.
Adefovir può essere impiegato in associazione con lamivudina nei pazienti refrattari alla lamivudina e nei pazienti ospitanti il virus HBV con mutazioni rtL180M e/ o rtM204I/ V.
However, for patients harbouring HBV that contains the rtA181T mutation, consideration should be given to alternative treatment regimens due to the risk of reduced susceptibility to adefovir (see section 5.1).
Comunque, si devono prendere in considerazione regimi terapeutici alternativi per i pazienti ospitanti il virus HBV con mutazione rtA181T per il rischio di ridotta sensibilità ad adefovir (vedere paragrafo 5.1).
In order to reduce the risk of resistance in patients receiving adefovir dipivoxil monotherapy, a modification of treatment should be considered if serum HBV DNA remains above 1,000 copies/ ml at or beyond 1 year of treatment.
Per ridurre il rischio di resistenza in pazienti che assumono adefovir dipivoxil in monoterapia, qualora i livelli sierici di HBV DNA rimangano oltre le 1.000 copie/ ml ad un anno od oltre di trattamento, deve essere presa in considerazione una modifica della terapia.
Adefovir is excreted renally, by a combination of glomerular filtration and active tubular secretion.
Adefovir viene escreto per via renale, attraverso una combinazione di filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva.
While the
Il trattamento con adefovir dipivoxil può comportare una compromissione della funzione renale.
3 overall risk of renal impairment in patients with adequate renal function is low, this is of special importance in patients at risk of, or having underlying renal dysfunction and in patients receiving medicinal products that may affect renal function.
Anche se è basso il rischio generale di compromissione della funzione renale in pazienti con funzionalità renale adeguata, ciò riveste una particolare importanza in pazienti a rischio di o con pre-esistente alterazione della funzionalità renale e in pazienti che assumono farmaci che possono influire sulla funzionalità renale stessa.
It is recommended that creatinine clearance is calculated in all patients prior to initiating therapy with adefovir dipivoxil.
Si raccomanda la misurazione della creatinina in tutti i pazienti prima di iniziare la terapia con adefovir dipivoxil.
In patients who develop renal insufficiency and have advanced liver disease or cirrhosis, dosing interval adjustment of adefovir or switch to an alternative therapy for hepatitis B infection should be considered.
Nei pazienti che sviluppano insufficienza renale e con epatopatia avanzata o cirrosi, si deve valutare la necessità di adattare l’ intervallo tra le somministrazioni di adefovir o di trattare con terapie alternative per l’ infezione da epatite B.
Treatment cessation for chronic hepatitis B in these patients is not recommended.
Non è raccomandata, in questi pazienti, l’ interruzione del trattamento per l’ epatite B.
Patients with normal renal function:
Pazienti con funzione renale normale:
Patients with normal renal function should be monitored for changes in serum creatinine every 3 months and creatinine clearance calculated.
I pazienti con funzionalità renale normale devono essere controllati a intervalli di tre mesi per evidenziare eventuali variazioni della creatinina sierica e deve essere calcolata la clearance della creatinina.
In patients at risk of renal impairment (see section 4.8), consideration should be given to more frequent monitoring of renal function.
Nei pazienti a rischio di patologie renali (vedere paragrafo 4.8), si deve prendere in considerazione un monitoraggio della funzionalità renale più frequente.
The dosing interval of adefovir dipivoxil should be adjusted in these patients (see section 4.2).
L’ intervallo delle somministrazioni di adefovir dipivoxil in questi pazienti deve essere adattato (vedere paragrafo 4.2).
In addition, renal function should be closely monitored with a frequency tailored to the individual patient’ s medical condition.
Inoltre, la funzionalità renale di questi pazienti deve essere tenuta sotto stretta osservazione, con frequenza adatta alle condizioni cliniche del singolo paziente.
Adefovir dipivoxil is not recommended in patients with a creatinine clearance of < 30 ml/ min or on dialysis.
L’ impiego di adefovir dipivoxil non è raccomandato nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/ min o in dialisi.
Administration of adefovir dipivoxil in these patients should only be considered if the potential benefits outweigh the potential risks.
La somministrazione di adefovir dipivoxil in questi pazienti deve essere presa in considerazione solo se i benefici attesi superano i rischi potenziali.
If treatment with adefovir dipivoxil is considered essential, then the dosing interval should be adjusted (see section 4.2).
Nel caso in cui si ritenga essenziale il trattamento con adefovir dipivoxil, occorre adattare l’ intervallo delle somministrazioni (vedere paragrafo 4.2).
These patients should be closely monitored for possible adverse reactions and to ensure efficacy is maintained.
Questi pazienti devono essere tenuti sotto stretta osservazione per rilevare possibili reazioni avverse e per assicurare che sia mantenuta l’ efficacia del trattamento.
Patients receiving medicinal products that may affect renal function:
Pazienti trattati con medicinali che possono influire sulla funzionalità renale:
Adefovir dipivoxil should not be administered concurrently with tenofovir disoproxil fumarate (Viread).
Adefovir dipivoxil non deve essere somministrato con tenofovir disoproxil fumarato (Viread).
Caution is advised in patients receiving other medicinal products that may affect renal function or are excreted renally (e. g. cyclosporin and tacrolimus, intravenous aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, pentamidine, vancomycin, or medicinal products which are secreted by the same renal transporter, human Organic Anion Transporter 1 (hOAT1), such as cidofovir).
Si deve porre cautela nella somministrazione a pazienti che sono trattati con altri medicinali che possono influire sulla funzionalità renale o che sono escreti per via renale (es. ciclosporina e tacrolimus, aminoglicosidi per endovena, amfotericina B, foscarnet, pentamidina, vancomicina, o medicinali secreti dallo stesso trasportatore renale, human Organic Anion Transporter 1 (hOAT1), quale cidofovir).
Co-administration of 10 mg adefovir dipivoxil with medicinal products in these patients may lead to an increase in serum concentrations of either adefovir or a co-administered medicinal product.
In questi pazienti, la somministrazione contemporanea di 10 mg di adefovir divoxil può comportare un aumento delle concentrazioni sieriche di adefovir o del medicinale co-somministrato.
The renal function of these patients should be closely monitored with a frequency tailored to the individual patient’ s medical condition.
La funzionalità renale di questi pazienti deve essere tenuta sotto stretta osservazione, con frequenza adatta alle condizioni cliniche del singolo paziente.
For renal safety in patients pre- and post-transplantation with lamivudine-resistant HBV, see section 4.8.
Per la sicurezza renale nei pazienti in fase di pre- e post-trapianto con HBV resistente alla lamivudina, vedere paragrafo 4.8.
Hepatic function:
Funzione epatica:
Spontaneous exacerbations in chronic hepatitis B are relatively common and are characterised by transient increases in serum ALT.
Aggravamenti spontanei nell’ epatite cronica B sono relativamente comuni e sono caratterizzati da aumenti transitori dell’ ALT sierica.
After initiating antiviral therapy, serum ALT may increase in some patients as serum HBV DNA levels decline.
Una volta iniziata la terapia antivirale, l’ ALT sierica potrebbe aumentare in alcuni pazienti, parallelamente alla diminuzione dei livelli di HBV DNA nel siero.
In patients with compensated liver disease, these increases in serum ALT are generally not accompanied by an increase in serum bilirubin concentrations or hepatic decompensation (see section 4.8).
4 accompagnano in genere a un aumento delle concentrazioni di bilirubina sierica o a scompenso epatico (vedere paragrafo 4.8).
Patients with advanced liver disease or cirrhosis may be at a higher risk for hepatic decompensation following hepatitis exacerbation which may be fatal.
I pazienti affetti da malattia epatica avanzata o da cirrosi potrebbero presentare un rischio più elevato di scompenso epatico a seguito di aggravamento dell’ epatite che può essere fatale.
In these patients, including patients with decompensated liver disease, treatment cessation is not recommended and these patients should be monitored closely during therapy.
In questi pazienti, inclusi quelli con malattia epatica scompensata, non è raccomandata la sospensione del trattamento e questi pazienti devono essere tenuti sotto stretta osservazione durante la terapia.
In the event of these patients developing renal insufficiency, see above Renal function.
Nel caso in cui questi pazienti sviluppino insufficienza renale, vedere sopra Funzionalità renale.
If treatment cessation is necessary, patients should be closely monitored for several months after stopping treatment as exacerbations of hepatitis have occurred after discontinuation of 10 mg adefovir
Qualora risulti necessario sospendere il trattamento, i pazienti devono essere tenuti sotto stretta osservazione per diversi mesi una volta interrotto il trattamento, in quanto si sono verificati esacerbazioni dell’ epatite dopo la sospensione di adefovir dipivoxil 10 mg.
These exacerbations occurred in the absence of HBeAg seroconversion and presented as serum ALT elevations and increases in serum HBV DNA.
Tali aggravamenti si sono verificati in assenza di sieroconversione HBeAg e si sono presentati sotto forma di innalzamento dell’ ALT sierica e aumenti dell’ HBV DNA nel siero.
Elevations in serum ALT that occurred in patients with compensated liver function treated with 10 mg adefovir dipivoxil were not accompanied by clinical and laboratory changes associated with liver decompensation.
Gli aumenti dell’ ALT sierica in pazienti con funzionalità epatica compensata trattati con adefovir dipivoxil 10 mg non si accompagnavano a variazioni cliniche e di laboratorio associate a scompenso epatico.
Patients should be closely monitored after stopping treatment.
I pazienti devono essere posti sotto stretta osservazione dopo l’ interruzione del trattamento.
Most post-treatment exacerbations of hepatitis were seen within 12 weeks of discontinuation of 10 mg adefovir dipivoxil.
La maggior parte degli aggravamenti dell’ epatite successivi all’ interruzione del trattamento è stata osservata nell’ arco di 12 settimane dalla sospensione di adefovir dipivoxil 10 mg.
Lactic acidosis and severe hepatomegaly with steatosis:
Acidosi lattica ed epatomegalia grave con steatosi:
Occurrences of lactic acidosis (in the absence of hypoxaemia), sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues.
Episodi di acidosi lattica (in assenza di ipossiemia), talvolta fatali, di solito associati a grave epatomegalia e steatosi epatica, sono stati riferiti con l’ uso di analoghi nucleosidici.
As adefovir is structurally related to nucleoside analogues, this risk cannot be excluded.
Non si può escludere questo rischio essendo adefovir strutturalmente correlato agli analoghi nucleosidici.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued when rapidly elevating aminotransferase levels, progressive hepatomegaly or metabolic/ lactic acidosis of unknown aetiology occur.
Il trattamento con analoghi nucleosidici deve essere interrotto nel caso in cui si verifichi un rapido innalzamento dei livelli di aminotransferasi, epatomegalia progressiva o acidosi metabolica/ lattica di eziologia sconosciuta.
Benign digestive symptoms, such as nausea, vomiting and abdominal pain, might be indicative of lactic acidosis development.
Sintomi digestivi di natura benigna, quali nausea, vomito e dolori addominali, potrebbero essere indicativi dello sviluppo di acidosi lattica.
Severe cases, sometimes with fatal outcome, were associated with pancreatitis, liver failure/ hepatic steatosis, renal failure and higher levels of serum lactate.
Casi gravi, talvolta con esito fatale, sono stati associati a pancreatite, insufficienza epatica/ steatosi epatica, insufficienza renale e livelli più elevati di lattato sierico.
Caution should be exercised when prescribing nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease.
Deve essere usata cautela nel prescrivere analoghi nucleosidici a pazienti (in particolare donne obese) che presentano epatomegalia, epatite o altri noti fattori di rischio di malattia epatica.
These patients should be followed closely.
Questi pazienti devono essere seguiti attentamente.
To differentiate between elevations in transaminases due to response to treatment and increases potentially related to lactic acidosis, physicians should ensure that changes in ALT are associated with improvements in other laboratory markers of chronic hepatitis B.
Per differenziare tra gli aumenti della transaminasi dovuti alla risposta al trattamento e gli aumenti potenzialmente legati ad acidosi lattica, il medico deve assicurarsi che le variazioni dell’ ALT siano associate a un miglioramento di altri marker di laboratorio dell’ epatite cronica B.
Co-infection with hepatitis C or D:
Co-infezione da epatite C o D:
There are no data on the efficacy of adefovir dipivoxil in patients co-infected with hepatitis C or hepatitis D.
Non esistono dati sull’ efficacia di adefovir dipivoxil in pazienti co-infetti da epatite C o epatite D.
Co-infection with HIV:
Co-infezione da HIV:
Limited data are available on the safety and efficacy of 10 mg adefovir dipivoxil in patients with chronic hepatitis B, co-infected with HIV.
Sono disponibili pochi dati sulla sicurezza e l’ efficacia di adefovir dipivoxil 10 mg in pazienti con epatite cronica B co-infetti da HIV.
To date there is no evidence that daily dosing with 10 mg adefovir dipivoxil results in emergence of adefovir-associated resistance mutations in the HIV reverse transcriptase.
A tutt’ oggi non esistono prove che la somministrazione giornaliera di adefovir dipivoxil 10 mg induca l’ insorgenza di mutazioni di resistenza associate ad adefovir nella transcriptasi inversa dell’ HIV.
Nonetheless, there is a potential risk of selection of HIV strains resistant to adefovir with possible cross-resistance to other antiviral medicinal products.
Tuttavia, esiste un rischio potenziale di selezione di ceppi di HIV resistenti ad adefovir con possibile resistenza crociata ad altri medicinali antivirali.
As far as possible, treatment of hepatitis B by adefovir dipivoxil in an HIV co-infected patient should be reserved for patients whose HIV RNA is controlled.
Per quanto possibile, il trattamento dell’ epatite B con adefovir dipivoxil in un paziente co-infetto da HIV deve essere riservato a pazienti il cui HIV RNA sia sotto controllo.
Treatment with 10 mg adefovir dipivoxil has not been shown to be effective against HIV replication and therefore should not be used to control HIV infection.
Il trattamento con adefovir dipivoxil 10 mg non si è dimostrato efficace contro la replicazione dell’ HIV e pertanto non deve essere utilizzato per controllare l’ infezione da HIV.
The clinical experience in patients > 65 years of age is very limited.
L’ esperienza clinica in soggetti di età superiore a 65 anni è molto limitata.
Caution should be exercised when prescribing adefovir dipivoxil to the elderly, keeping in mind the greater frequency of decreased renal or cardiac function in these patients, and the increase in concomitant diseases or concomitant use of other medicinal products in the elderly.
Deve essere usata cautela nella prescrizione di adefovir dipivoxil a pazienti anziani, tenendo presente, in tali pazienti, la maggiore frequenza di riduzione della funzionalità renale e cardiaca e l’ aumento di malattie concomitanti o l’ uso concomitante di altri farmaci.
Resistance:
5 Resistenza:
Resistance to adefovir dipivoxil (see section 5.1) can result in viral load rebound which may result in exacerbation of hepatitis B and, in the setting of diminished hepatic function, lead to liver decompensation and possible fatal outcome.
La resistenza ad adefovir dipivoxil (vedere paragrafo 5.1) può comportare la ripresa della carica virale con conseguente esacerbazione dell’ epatite B e, nelle condizioni di una funzionalità epatica ridotta, condurre a decompensazione epatica e ad un possibile esito fatale.
Virological response should be closely monitored in patients treated with adefovir dipivoxil, with HBV DNA measured every 3 months.
La risposta virologica deve essere strettamente monitorata nei pazienti trattati con adefovir dipivoxil, misurando l’ HBV DNA ogni 3 mesi.
If viral rebound occurs, resistance testing should be performed.
Test di resistenza devono essere eseguiti in caso di innalzamento della carica virale.
In case of emergence of resistance, treatment should be modified.
In caso di comparsa di resistenza, il trattamento deve essere modificato.
Patients should be advised that therapy with adefovir dipivoxil has not been proven to reduce the risk of transmission of hepatitis B virus to others and therefore appropriate precautions should still be taken.
Pertanto, devono continuare a essere adottate opportune precauzioni.
Hepsera contains lactose monohydrate.
Hepsera contiene lattosio monoidrato.
Consequently, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Pertanto, i pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.
5 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
The potential for CYP450 mediated interactions involving adefovir with other medicinal products is low, based on the results of in vitro experiments in which adefovir did not influence any of the common CYP isoforms known to be involved in human drug metabolism and based on the known elimination pathway of adefovir.
Sulla base dei risultati degli esperimenti in vitro, nei quali adefovir non ha influito su alcuna delle isoforme comuni CYP note per essere coinvolte nel metabolismo umano del farmaco e sulla base della nota via di eliminazione di adefovir, è basso il potenziale di interazioni mediate da CYP450 riguardanti adefovir con altri medicinali.
A clinical study in liver-transplant patients has shown that no pharmacokinetic interaction occurs when adefovir dipivoxil 10 mg once daily is administered concomitantly with tacrolimus, an immunosuppressant which is predominantly metabolised via the CYP450 system.
Uno studio clinico in pazienti sottoposti a trapianto di fegato ha mostrato che non si verifica alcuna interazione farmacocinetica quando adefovir dipivoxil 10 mg viene somministrato una volta al giorno in concomitanza con tacrolimus, farmaco immunosoppressore che viene metabolizzato principalmente mediante il sistema CYP450.
A pharmacokinetic interaction between adefovir and the immunosuppressant, cyclosporin, is also considered unlikely as cyclosporin shares the same metabolic pathway as tacrolimus.
È da considerare altrettanto improbabile l’ interazione farmacocinetica tra adefovir e il farmaco immunosoppressore ciclosporina, in quanto la ciclosporina condivide la stessa via metabolica del tacrolimus.
Nevertheless, given that tacrolimus and cyclosporin can affect renal function, close monitoring is recommended when either of these agents is coadministered with adefovir dipivoxil (see section 4.4).
Ciò nonostante, dato che tacrolimus e ciclosporina possono avere effetti sulla funzionalità renale, si raccomanda uno stretto monitoraggio quando uno di questi agenti viene somministrato con adefovir dipivoxil (vedere paragrafo 4.4).
Concomitant administration of 10 mg adefovir dipivoxil and 100 mg lamivudine did not alter the pharmacokinetic profile of either medicinal product.
La somministrazione concomitante di adefovir dipivoxil 10 mg e di lamivudina 100 mg non ha alterato il profilo farmacocinetico di nessuno dei due medicinali.
Adefovir is excreted renally, by a combination of glomerular filtration and active tubular secretion.
Adefovir viene escreto per via renale, tramite una combinazione di filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva.
Co-administration of 10 mg adefovir dipivoxil with other medicinal products that are eliminated by tubular secretion or alter tubular function may increase serum concentrations of either adefovir or the co-administered medicinal product (see section 4.4).
La somministrazione contemporanea di adefovir dipivoxil 10 mg e altri medicinali che vengono eliminati tramite secrezione tubulare o che alterano la funzione tubulare può aumentare le concentrazioni sieriche di adefovir o del farmaco co-somministrato (vedere paragrafo 4.4).
No data on the concomitant use with other medicinal products (including interferon) are available.
Non sono stati condotti ulteriori studi sulle possibili interazioni con altri medicinali (incluso l’ interferone).
There are no adequate data on the use of adefovir dipivoxil in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati provenienti dall’ uso di adefovir dipivoxil in donne in gravidanza.
Studies in animals administered adefovir intravenously have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Gli studi condotti su animali a cui è stato somministrato adefovir per via endovenosa hanno evidenziato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Studies in orally dosed animals do not indicate teratogenic or foetotoxic effects.
Gli studi su animali a cui il farmaco è stato somministrato per via orale non indicano effetti teratogeni o fetotossici.
Adefovir dipivoxil should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Adefovir dipivoxil deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
There are no data on the effect of adefovir dipivoxil on transmission of HBV from mother to infant.
6 Non esistono dati sull’ effetto di adefovir dipivoxil sulla trasmissione dell’ HBV da madre a figlio.
Therefore, the standard recommended procedures for immunisation of infants should be followed to prevent neonatal acquisition of HBV.
Pertanto, devono essere seguite le procedure standard raccomandate per l’ immunizzazione dei neonati al fine di prevenire l’ acquisizione neonatale dell’ HBV.
Given that the potential risks to developing human foetuses are unknown, it is recommended that women of child-bearing potential treated with adefovir dipivoxil use effective contraception.
Dato che non sono noti i potenziali rischi per i feti umani, le donne in età fertile trattate con adefovir dipivoxil devono utilizzare un contraccettivo efficace.
It is not known whether adefovir is excreted in human milk.
Non è noto se adefovir sia escreto nel latte materno.
Mothers should be instructed not to breast-feed if they are taking adefovir dipivoxil tablets.
Si raccomanda pertanto che le madri che assumono compresse di adefovir dipivoxil non allattino al seno.
However, based on the safety profile and mechanism of action, adefovir dipivoxil is expected to have no or negligible influence on these abilities.
Comunque, sulla base del profilo di sicurezza e del meccanismo d’ azione, ci si aspetta che adefovir dipivoxil non comprometta o alteri in modo trascurabile queste capacità.
In patients with compensated liver disease, the most frequently reported adverse reactions during 48 weeks of adefovir dipivoxil therapy were asthenia (13%), headache (9%), abdominal pain (9%) and nausea (5%).
Nei pazienti con malattia epatica compensata, le reazioni avverse riportate con maggior frequenza durante 48 settimane di terapia con adefovir dipivoxil sono state astenia (13%), cefalea (9%), dolori addominali (9%) e nausea (5%).
6 Assessment of adverse reactions is based on experience from post-marketing surveillance and from three pivotal clinical studies in patients with chronic hepatitis B:
La valutazione delle reazioni avverse si basa sull’ esperienza della sorveglianza post-marketing e da tre studi clinici pilota in pazienti con epatite cronica B:
• two placebo-controlled studies in which 522 patients with chronic hepatitis B and compensated liver disease received double-blind treatment with 10 mg adefovir dipivoxil (n=294) or placebo (n=228) for 48 weeks. • an open-label study in which pre- (n=226) and post-liver transplantation patients (n=241) with lamivudine-resistant HBV were treated with 10 mg adefovir dipivoxil once daily, for up to 203 weeks (median 51 and 99 weeks, respectively).
• due studi controllati verso placebo in cui 522 pazienti con epatite cronica B e malattia epatica compensata hanno ricevuto il trattamento in doppio cieco con adefovir dipivoxil (n=294) o placebo (n=228) per 48 settimane. • uno studio in aperto nel quale pazienti in pre-(n= 226) e post-(n=241) trapianto di fegato con HBV resistente alla lamivudina sono stati trattati con 10 mg di adefovir dipivoxil una volta al giorno, per un periodo fino a 203 settimane (con una media di 51 e 99 settimane, rispettivamente).
The adverse reactions considered at least possibly related to treatment are listed below, by body system organ class, and frequency.
Le reazioni avverse considerate quanto meno possibilmente correlate al trattamento sono elencate di seguito, secondo la classificazione per sistemi e organi e frequenza.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) or not known (identified through post-marketing safety surveillance and the frequency cannot be estimated from the available data).
Le frequenze vengono definite come molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10) o non nota (reazione avversa identificata tramite sorveglianza post-marketing la cui frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10): headache.
Comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10): cefalea.
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10): diarrhoea, vomiting, abdominal pain, dyspepsia, nausea, flatulence.
Comuni (≥ 1/ 100, < 1/ 10): diarrea, vomito, dolori addominali, dispepsia, nausea, flatulenza.
Frequency not known: pancreatitis.
Frequenza non nota: pancreatite.
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10): rash, pruritus.
Comuni (≥ 1/ 100, < 1/ 10): eruzione cutanea (rash), prurito.
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Alterazioni dell’ apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo:
Frequency not known: myopathy, osteomalacia (both associated with proximal renal tubulopathy).
Frequenza non nota: miopatia, osteomalacia (entrambe associate a tubulopatia renale prossimale).
Very common (≥ 1/ 10): increases in creatinine.
Molto comune (≥ 1/ 10): aumento della creatinina.
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10): renal failure, abnormal renal function, hypophosphatemia.
Comuni (≥ 1/ 100, < 1/ 10): deficit renale, anomalie della funzionalità renale, ipofosfatemia.
Fanconi syndrome, proximal renal tubulopathy.
Frequenza non nota: sindrome di Fanconi, tubulopatia renale prossimale.
General disorders and administration site conditions:
7 Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:
Very common (≥ 1/ 10): asthenia.
Molto comune (≥ 1/ 10): astenia.
Exacerbation of hepatitis:
Esacerbazioni dell’ epatite:
Clinical and laboratory evidence of exacerbations of hepatitis have occurred after discontinuation of treatment with 10 mg adefovir dipivoxil (see section 4.4).
Evidenze cliniche e di laboratorio di esacerbazioni dell’ epatite sono comparse dopo l’ interruzione del trattamento con adefovir dipivoxil 10 mg (vedi paragrafo 4.4).
Long-term safety data in patients with compensated disease:
Dati di sicurezza a lungo termine in pazienti con malattia compensata:
In a long-term safety study of 125 HBeAg negative patients with compensated liver disease, the adverse event profile was overall unchanged after a median exposure of 226 weeks.
In uno studio di sicurezza a lungo termine con 125 pazienti HBeAg negativi con malattia epatica compensata, il profilo degli eventi avversi è rimasto complessivamente invariato dopo un’ esposizione media di 226 settimane.
No clinically significant changes in renal function were observed.
Non sono state osservate variazioni significative della funzionalità renale.
However, mild to moderate increases in serum creatinine concentrations, hypophosphatemia and a decrease in carnitine concentrations were reported in 3%, 4% and 6% of patients, respectively, on extended treatment.
Tuttavia, con trattamenti prolungati, sono stati riportati incrementi da lievi a moderati delle concentrazioni sieriche di creatinina, ipofosfatemia e una riduzione delle concentrazioni di carnitina, rispettivamente, nel 3%, 4% e 6% dei pazienti.