qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Note If required, CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension can be administered via a nasogastric tube with a minimum size of 8 French (minimum 1.7 mm interior diameter).
Nota Se necessario CellCept 1 g/ 5 ml polvere per sospensione orale può essere somministrato attraverso una sonda nasogastrica della grandezza minima di 8 French (minimo 1,7 mm di diametro interno).
Patients receiving CellCept should be instructed to report immediately any evidence of infection, unexpected bruising, bleeding or any other manifestation of bone marrow depression.
27 I pazienti trattati con CellCept devono essere informati circa la necessità di riferire immediatamente qualsiasi evidenza di infezione, ematomi, sanguinamento o qualsiasi altra manifestazione di depressione midollare.
Among the opportunistic infections are BK virus associated nephropathy and JC virus associated progressive
Tra le infezioni opportunistiche vi sono la nefropatia associata a virus BK e la leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) associata a virus JC.
If neutropenia develops (absolute neutrophil count < 1.3 x 103/ µl), it may be appropriate to interrupt or discontinue CellCept.
In caso di sviluppo di neutropenia (conta assoluta dei neutrofili < 1,3 x 103/μ l), può essere opportuno interrompere o terminare CellCept.
CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension contains aspartame.
CellCept 1 g/ 5 ml polvere per sospensione orale contiene aspartame.
Therefore, care should be taken if CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension is administered to patients with phenylketonuria (see section 6.1)
Pertanto occorre prudenza quando CellCept 1 g/ 5 ml polvere per sospensione orale viene somministrato a pazienti con fenilchetonuria (vedere paragrafo 6.1).
This medicinal product contains sorbitol.
Questo medicinale contiene sorbitolo.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono assumere questo medicinale.
The changes in MPAG (the phenolic glucuronide of MPA) pharmacokinetics (MPAG increased by 8%) were minimal and are not considered clinically significant.
Le modifiche nella farmacocinetica dell’ MPAG (il glucuronide fenolico dell’ MPA) sono state
Antacids with magnesium and aluminium hydroxides: absorption of mycophenolate mofetil was decreased when administered with antacids.
Antiacidi a base di idrossido di magnesio e di alluminio: l' assorbimento del micofenolato mofetile è ridotto se somministrato con antiacidi.
(see section 4.4, and section 5.2).
Colestiramina: in seguito alla somministrazione di una singola dose di 1,5 g di micofenolato mofetile in soggetti sani precedentemente trattati con colestiramina alla dose di 4 g tre volte al giorno per 4 giorni, si è osservata una riduzione del 40% dell' AUC dell' MPA (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Norfloxacin and metronidazole: in healthy volunteers, no significant interaction was observed when CellCept was concomitantly administered with norfloxacin and metronidazole separately.
29 Norfloxacina e metronidazolo: in volontari sani, non si è osservata alcuna interazione significativa quando CellCept è stato somministrato in concomitanza con norfloxacina e metronidazolo separatamente.
Thus, other substances known to undergo renal tubular secretion 29 may compete with MPAG, and thereby raise plasma concentrations of MPAG or the other substance undergoing tubular secretion.
Anche altre sostanze, di cui è nota l' eliminazione renale, possono competere con l' MPAG aumentando così le concentrazioni plasmatiche dell' MPAG o dell' altra sostanza che viene secreta attraverso i tubuli renali.
Patients receiving immunosuppressive regimens involving combinations of medicinal products, including CellCept, are at increased risk of developing lymphomas and other malignancies, particularly of the skin (see section 4.4).
I pazienti che ricevono una terapia immunosoppressiva di associazione che comprende CellCept sono maggiormente a rischio per quanto riguarda lo sviluppo di linfomi e di altri tumori maligni, soprattutto
The most common opportunistic infections in patients receiving CellCept (2 g or 3 g daily) with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year were candida
Le infezioni opportunistiche più frequenti in pazienti trattati con CellCept (alla dose di 2 o 3 g giornalieri) in associazione con altri immunosoppressori all’ interno di studi clinici controllati in pazienti con trapianto renale (dati relativi alla dose di 2 g giornalieri), cardiaco ed epatico seguiti per almeno un anno sono state la candida mucocutanea, la viremia/ sindrome da CMV e l’ Herpes simplex.
The type and frequency of adverse reactions in a clinical study, which recruited 92 paediatric patients aged 2 to 18 years who were given 600 mg/ m2 mycophenolate mofetil orally twice daily, were generally similar to those observed in adult patients given 1 g CellCept twice daily.
In uno studio clinico che ha arruolato 92 pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 18 anni a cui era stato somministrato micofenolato mofetile per via orale alla dose di 600 mg/ m2 due volte al giorno, il tipo e la frequenza di reazioni avverse sono stati in generale simili a quelli osservati in pazienti adulti a cui è stato somministrato CellCept 1 g due volte al giorno.
However, the following treatment-related adverse events were more frequent in the paediatric population, particularly in children under 6 years of age, when compared to adults: diarrhoea, sepsis, leucopenia, anaemia and infection.
Tuttavia, i seguenti eventi avversi correlati al trattamento sono stati più frequenti nella popolazione pediatrica rispetto a quella adulta, in particolare nei bambini al di sotto dei 6 anni di età: diarrea, sepsi, leucopenia, anemia e infezioni.
Elderly patients receiving CellCept as part of a combination immunosuppressive regimen may be at increased risk of certain infections (including cytomegalovirus tissue invasive disease) and possibly gastrointestinal haemorrhage and pulmonary oedema, compared to younger individuals.
I pazienti anziani che ricevono CellCept come parte di un regime immunosoppressivo di combinazione, sono a maggior rischio di sviluppare alcuni tipi di infezioni (inclusa la malattia invasiva tissutale da citomegalovirus) e forse emorragie gastrointestinali ed edema polmonare, rispetto a individui più giovani.
Sepsis, gastrointestinal candidiasis, urinary tract infection, herpes simplex, herpes zoster Pneumonia, influenza, respiratory tract infection, respiratory moniliasis, gastrointestinal infection, candidiasis, gastroenteritis, infection, bronchitis, pharyngitis, sinusitis, fungal skin infection, skin candida, vaginal candidiasis, rhinitis
Sepsi, candidiasi gastrointestinale, infezione delle vie urinarie, herpes simplex, herpes zoster
Psychiatric disorders
Tumori benigni, maligni e non
Common
Molto comune Comune
Agitation, confusional state, depression, anxiety, thinking abnormal, insomnia
Leucopenia, trombocitopenia, anemia Pancitopenia, leucocitosi
Nervous system disorders
Molto comune
Convulsion, hypertonia, tremor, somnolence, myasthenic syndrome, dizziness, headache, paraesthesia, dysgeusia
- Convulsioni, ipertonia, tremore, sonnolenza, miastenia, vertigini, cefalea, parestesia, disgeusia
Hypotension, hypertension, vasodilatation
Ipotensione, ipertensione, vasodilatazione
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Patologie respiratorie,
Gastrointestinal disorders
toraciche e mediastiniche
Vomiting, abdominal pain, diarrhoea, nausea
Effusioni pleuriche, dispnea, tosse
Gastrointestinal haemorrhage, peritonitis, ileus, colitis, gastric ulcer, duodenal ulcer, gastritis, oesophagitis, stomatitis, constipation, dyspepsia, flatulence, eructation
Vomito, dolore addominale, diarrea, nausea Emorragia gastrointestinale, peritonite, ileo, colite, ulcera gastrica, ulcera duodenale, gastrite, esofagite, stomatite, costipazione, dispepsia, flatulenza, eruttazioni
Hepatitis, jaundice, hyperbilirubinaemia
Epatite, ittero, iperbilirubinemia
Skin and subcutaneous tissue disorders
Patologie della cute e del tessuto
- Skin hypertrophy, rash, acne, alopecia,
Ipertrofia cutanea, rash, acne, alopecia
Musculoskeletal and connective Tissue disorders
Patologie del sistema Molto muscoloscheletrico e comune
Very common Common
del tessuto Comune connettivo
Renal and urinary disorders
Patologie renali e Molto urinarie comune
-
32
General disorders and administration site conditions
alla sede di somministrazione
Hepatic enzyme increased, blood creatinine increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood urea increased, blood alkaline phosphatase increased, weight decreased
Aumento degli enzimi epatici, aumento della creatinina nel sangue, aumento della lattico deidrogenasi nel sangue, aumento dell’ urea nel sangue, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue, perdita di peso
32 Gastrointestinal: colitis including cytomegaloviruscolitis, (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), pancreatitis (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and intestinal villous atrophy.
Apparato gastroenterico: colite, compresa la colite da citomegalovirus (da ≥ 1/ 100 a < 1/ 10), pancreatite (da ≥ 1/ 100 a < 1/ 10) e atrofia dei villi intestinali.
Agranulocytosis (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) and neutropenia have been reported; therefore regular monitoring of patients taking CellCept is advised (see section 4.4).
Sono state riportate agranulocitosi (da ≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100) e neutropenia; si consiglia pertanto un regolare monitoraggio dei pazienti che assumono CellCept (vedere paragrafo 4.4).
Hypersensitivity reactions, including angioneurotic oedema and anaphylactic reaction have been reported.
Ipersensibilità: sono state riportate reazioni di ipersensibilità, inclusi edema angioneurotico e reazione anafilattica.
33 Mycophenolate mofetil is not measurable systemically in plasma following oral administration.
Il micofenolato mofetile non può essere sistematicamente dosato nel plasma dopo somministrazione orale.
Orally administered radiolabelled mycophenolate mofetil results in complete recovery of the administered dose, with 93% of the administered dose recovered in the urine and 6% recovered in the faeces.
La somministrazione orale di micofenolato mofetile radiomarcato dà luogo ad un recupero totale della dose somministrata, con il 93% della dose recuperata nell’ urina ed il 6% recuperata nelle feci.
In a single dose study (6 subjects/ group), mean plasma MPA AUC observed in subjects with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25ml• min-1• 1.73 m-2) were 28 – 75% higher relative to the means observed in normal healthy subjects or subjects with lesser degrees of renal impairment.
In uno studio con dose unica (6 soggetti/ gruppo) l' AUC media della concentrazione plasmatica dell’ MPA nei pazienti con grave disfunzione renale cronica (filtrazione glomerulare < 25 ml• min-1• 1,73 m-2) era del 28 - 75% superiore rispetto alle medie registrate nei volontari sani o in pazienti con disfunzione renale meno grave.
However, the mean single dose MPAG AUC was 3 – 6-fold higher in subjects with severe renal impairment than in subjects with mild renal impairment or normal healthy subjects, consistent with the known renal elimination of MPAG.
Ciò è in accordo con l’ eliminazione
No data are available for cardiac or hepatic transplant patients with severe chronic renal impairment.
Non sono disponibili dati riguardanti pazienti con trapianto cardiaco o epatico affetti da disfunzione renale cronica grave.
34 Elderly patients (≥ 65 years):
Pazienti anziani (65 anni o più):
The highest dose tested in the animal carcinogenicity studies resulted in approximately 2 – 3 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in renal transplant patients at the recommended clinical dose of 2 g/ day and 1.3 – 2 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in cardiac transplant patients at the recommended clinical dose of 3 g/ day.
La dose massima testata negli studi di carcinogenesi sugli animali comportava un’ esposizione sistemica (AUC o Cmax) di circa 2-3 volte rispetto a quanto osservato in pazienti sottoposti a trapianto renale trattati alla dose raccomandata di 2 g/ die e un’ esposizione sistemica (AUC o Cmax) di circa 1,3 - 2 volte rispetto a quanto osservato in pazienti sottoposti a trapianto cardiaco trattati alla dose raccomandata di 3 g/ die.
The systemic exposure at this dose represents 2 – 3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day in renal transplant patients and 1.3 – 2 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day in cardiac transplant patients.
35 osservata in clinica utilizzando la dose raccomandata di 2 g/ die nei pazienti sottoposti a trapianto renale e un’ esposizione sistemica di 1,3 - 2 volte quella osservata in clinica utilizzando la dose raccomandata di 3 g/ die nei pazienti sottoposti a trapianto cardiaco.
The nonclinical toxicity profile of mycophenolate mofetil appears to be consistent with adverse events observed in
Nella scimmia alle dosi più elevate (per livelli di esposizione sistemica equivalenti o maggiori rispetto a quelli osservati nella clinica) si sono inoltre osservati effetti collaterali gastrointestinali e renali comportanti disidratazione.
35 human clinical trials which now provide safety data of more relevance to the patient population (see section 4.8).
Il profilo di tossicità del micofenolato mofetile negli studi sperimentali sembra essere compatibile con gli effetti collaterali degli studi clinici sull' uomo, i quali attualmente forniscono dati di tollerabilità più rilevanti per i pazienti (vedere paragrafo 4.8).
CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension: sorbitol silica, colloidal anhydrous sodium citrate soybean lecithin mixed fruit flavour xanthan gum aspartame* (E951) methyl parahydroxybenzoate (E218) citric acid anhydrous
CellCept 1 g/ 5 ml polvere per sospensione orale: sorbitolo silice colloidale anidra sodio citrato lecitina di semi di soia aroma frutti misti gomma xantano aspartame* (E951) metile p-idrossibenzoato (E218) acido citrico anidro
* contains phenylalanine equivalent to 2.78 mg/ 5 ml of suspension.
* contiene una quantità di fenilalanina equivalente a 2,78 mg/ 5 ml di sospensione.
6.3 Shelf-life
36 6.3 Periodo di validità
The shelf-life of the powder for oral suspension is 2 years.
La validità della polvere per sospensione orale è di 2 anni.
The shelf-life of the reconstituted suspension is 2 months.
La validità della sospensione ricostituita è di 2 mesi.
Do not store above 30 °C.
Polvere per sospensione orale e sospensione ricostituita: non conservare a temperatura superiore ai 30 °C.
Each bottle contains 110 g of powder for oral suspension.
Ogni flacone contiene 110 g di polvere per sospensione orale.
When reconstituted, the volume of the suspension is 175 ml, providing a usable volume of 160 – 165 ml.
Quando ricostituito, il volume della sospensione è 175 ml, che fornisce un volume utilizzabile di 160-165 ml.
A bottle adapter and 2 oral dispensers are also provided.
Vengono forniti inoltre un adattatore per il flacone e 2 misurini.
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbits, avoid inhalation or direct contact with skin or mucous membranes of the dry powder as well as direct contact of the reconstituted suspension with the skin.
Poiché il micofenolato mofetile si è dimostrato essere teratogeno nel ratto e nel coniglio, evitare l' inalazione o il contatto diretto con la pelle o con le mucose della polvere secca così come il contatto diretto della sospensione ricostituita con la cute.
It is recommended that CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension be reconstituted by the pharmacist prior to dispensing to the patient.
Si raccomanda che CellCept 1 g/ 5 ml polvere per sospensione orale sia ricostituito dal farmacista prima di dispensare il prodotto al paziente.
Preparation of suspension
Preparazione della sospensione
Tap the closed bottle several times to loosen the powder.
Battere più volte il flacone chiuso per disperdere la polvere.
Measure 94 ml of purified water in a graduated cylinder.
Misurare 94 ml di acqua in un cilindro graduato.
Add approximately half of the total amount of purified water to the bottle and shake the closed bottle well for about 1 minute.
Aggiungere circa metà della quantità totale di acqua nel flacone e agitare accuratamente per circa un minuto il flacone chiuso.
Add the remainder of water and shake the closed bottle well for about 1 minute.
Aggiungere la rimanenza di acqua e agitare accuratamente per circa un minuto il flacone chiuso.
Remove child-resistant cap and push bottle adapter into neck of bottle.
Togliere il tappo a prova di bambino e spingere l' adattatore del flacone nel collo del flacone.
Close bottle with child-resistant cap tightly.
Chiudere bene il flacone con il tappo a prova di bambino.
This will assure the proper seating of the bottle adapter in the bottle and child-resistant status of the cap.
Questo assicura l' alloggiamento appropriato dell' adattatore nel flacone e la funzione a prova di bambino del tappo.
Write the date of expiration of the reconstituted suspension on the bottle label.
Scrivere la data di scadenza della sospensione ricostituita sull’ etichetta del flacone.
(The shelf-life of the reconstituted suspension is two months.)
(La validità della sospensione ricostituita è di due mesi).
EU/ 1/ 96/ 005/ 006 CellCept
EU/ 1/ 96/ 005/ 006 CellCept (1 flacone da 110 g)
CellCept 500 mg tablets.
CellCept 500 mg compresse.
Each tablet contains 500 mg mycophenolate mofetil.
Ciascuna compressa contiene 500 mg di micofenolato mofetile.
Film coated tablets.
Compresse rivestite con film.
CellCept tablets: lavender coloured caplet-shaped tablet, engraved with "CellCept 500" on one side and "Company logo" on the other.
CellCept compresse: compressa ovale color lavanda, incisa su un lato con la scritta "CellCept 500” e sull' altro lato con il logo della Casa farmaceutica.
CellCept tablets should only be prescribed to patients with a body surface area greater than 1.5 m2, at a dose of 1 g twice daily (2 g daily dose).
CellCept compresse deve essere prescritto solamente a pazienti con una superficie corporea maggiore di 1,5 m2, ad una dose di 1 g due volte al giorno (dose giornaliera di 2 g).
Use in hepatic transplant:
39 Utilizzo nel trapianto epatico:
38 Adults:
Adulti:
Patients treated with immunosuppressants, including CellCept, are at increased risk for opportunistic infections (bacterial, fungal, viral and protozoal), fatal infections and sepsis (see section 4.8).
40 I pazienti trattati con immunosoppressori, compreso CellCept, sono a maggior rischio di infezioni opportunistiche (batteriche, fungine, virali e da protozoi), infezioni fatali e sepsi (vedere paragrafo 4.8).
39 Patients receiving CellCept should be monitored for neutropenia, which may be related to CellCept itself, concomitant medications, viral infections, or some combination of these causes.
I pazienti trattati con CellCept devono essere controllati per la neutropenia, che può essere collegata al CellCept stesso, a farmaci concomitanti, a infezioni virali o ad una combinazione di queste cause.
Cholestyramine: following single dose administration of 1.5 g of mycophenolate mofetil to normal healthy subjects pre-treated with 4 g TID of cholestyramine for 4 days, there was a 40% reduction in the AUC of MPA.
Colestiramina: in seguito alla somministrazione di una singola dose di 1,5 g di micofenolato mofetile in soggetti sani precedentemente trattati con colestiramina alla dose di 4 g tre volte al giorno per
(see section 4.4 and section 5.2).
41 4 giorni, si è osservata una riduzione del 40% dell' AUC dell' MPA (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
40 Ganciclovir: based on the results of a single dose administration study of recommended doses of oral mycophenolate and IV ganciclovir and the known effects of renal impairment on the pharmacokinetics of CellCept (see section 4.2) and ganciclovir, it is anticipated that co-administration of these agents (which compete for mechanisms of renal tubular secretion) will result in increases in MPAG and ganciclovir concentration.
Ganciclovir: sulla base dei risultati di uno studio con singola somministrazione della dose raccomandata di micofenolato orale e ganciclovir e. v., e degli effetti conosciuti dell’ alterazione della funzionalità renale sulla farmacocinetica di CellCept (vedere paragrafo 4.2) e del ganciclovir, si prevede che la contemporanea somministrazione di questi due agenti (che competono per il medesimo meccanismo di secrezione tubulare) darà origine ad un aumento della concentrazione di MPAG e di ganciclovir.
Other interactions: co-administration of probenecid with mycophenolate mofetil in monkeys raises plasma AUC of MPAG by 3-fold.
42 Altre interazioni: la somministrazione contemporanea di probenecid e micofenolato mofetile nella scimmia triplica l' AUC plasmatica dell' MPAG.
The antibody response to other vaccines may be diminished (see also 4.4).
La risposta anticorpale verso altri tipi di vaccino potrebbe essere diminuita (vedere anche paragrafo 4.4).
41 The use of CellCept is not recommended during pregnancy and should be reserved for cases where no more suitable alternative treatment is available.
L’ utilizzo di CellCept non è raccomandato durante la gravidanza e deve essere limitato ai casi in cui non è disponibile un trattamento alternativo più idoneo.
Opportunistic infections:
43 Infezioni opportunistiche:
All transplant patients are at increased risk of opportunistic infections; the risk increased with total immunosuppressive load (see section 4.4) The most common opportunistic infections in patients receiving CellCept (2 g or 3 g daily) with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year were candida mucocutaneous, CMV viraemia/ syndrome and Herpes simplex.
Le infezioni opportunistiche più frequenti in pazienti trattati con CellCept (alla dose di 2 o 3 g giornalieri) in associazione con altri immunosoppressori all’ interno di studi clinici controllati in pazienti con trapianto renale (dati relativi alla dose di 2 g giornalieri), cardiaco ed epatico seguiti per almeno un anno sono state la candida mucocutanea, la viremia/ sindrome da CMV e l’ Herpes simplex.
Elderly patients receiving CellCept as part of a combination immunosuppressive
I pazienti anziani (≥ 65 anni) sono generalmente a maggior rischio di sviluppare reazioni avverse a causa dell’ immunosoppressione.
42 regimen, may be at increased risk of certain infections (including cytomegalovirus tissue invasive disease) and possibly gastrointestinal haemorrhage and pulmonary oedema, compared to younger individuals.
I pazienti anziani che ricevono CellCept come parte di un regime immunosoppressivo di combinazione, sono a maggior rischio di sviluppare alcuni tipi di infezioni (inclusa la malattia invasiva tissutale da citomegalovirus) e forse emorragie gastrointestinali ed edema polmonare, rispetto a individui più giovani.
- Tachycardia
Tachicardia
- Hypotension, hypertension, vasodilatation
Ipotensione, ipertensione, vasodilatazione
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal disorders
Patologie respiratorie,
Very common Common Very common
Molto comune
- Pleural effusion, dyspnoea, cough Vomiting, abdominal pain, diarrhoea, nausea
toraciche e mediastiniche
43
Comune
System organ class
Effusioni pleuriche, dispnea, tosse
Adverse drug reactions
Patologie gastrointestinali
The following undesirable effects cover adverse reactions from post-marketing experience:
45 I seguenti effetti indesiderati comprendono le reazioni avverse che si sono verificate nell’ esperienza post-marketing:
It is expected that an overdose of mycophenolate mofetil could possibly result in oversuppression of the immune system and increase susceptibility to infections and bone marrow suppression (see section 44 4.4).
Un sovradosaggio di micofenolato mofetile potrebbe portare ad un eccesso di soppressione del sistema immunitario e ad un aumento della suscettibilità alle infezioni e soppressione del midollo osseo (vedere paragrafo 4.4).
5.2 Pharmacokinetic properties
46 5.2 Proprietà farmacocinetiche
MPA at clinically relevant concentrations, is 97% bound to plasma albumin.
L’ MPA alle concentrazioni clinicamente rilevanti è legato per il 97% all’ albumina plasmatica.
In a single dose study (6 subjects/ group), mean plasma MPA AUC observed in subjects with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml• min-1• 1.73 m-2) were 28 – 75% higher 45 relative to the means observed in normal healthy subjects or subjects with lesser degrees of renal impairment.
In uno studio con dose unica (6 soggetti/ gruppo) l' AUC media della concentrazione plasmatica dell’ MPA nei pazienti con grave disfunzione renale cronica (filtrazione glomerulare < 25 ml• min-1• 1,73 m-2) era del 28 - 75% superiore rispetto alle medie registrate nei volontari sani o in pazienti con disfunzione renale meno grave.
Hepatic impairment:
47 Alterazione della funzionalità epatica:
The systemic exposure at this dose represents 2 – 3 times the clinical exposure at the recommended clinical 46 dose of 2 g/ day in renal transplant patients and 1.3 – 2 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day in cardiac transplant patients.
Questa dose ha comportato un’ esposizione sistemica di 2-3 volte quella osservata in clinica utilizzando la dose raccomandata di 2 g/ die nei pazienti sottoposti a trapianto renale e un’ esposizione sistemica di 1,3 - 2 volte quella osservata in clinica utilizzando la dose raccomandata di 3 g/ die nei pazienti sottoposti a trapianto cardiaco.
In teratology studies in rats and rabbits, foetal resorptions and malformations occurred in rats at 6 mg• kg-1• day-1 (including anophthalmia, agnathia, and hydrocephaly) and in rabbits at 90 mg• kg1• day-1 (including cardiovascular and renal anomalies, such as ectopia cordis and ectopic kidneys, and diaphragmatic and umbilical hernia), in the absence of maternal toxicity.
48 Negli studi di teratologia nei ratti e nei conigli l’ assorbimento e le malformazioni fetali si sono riscontrate nel ratto alla dose di 6 mg• kg-1• die-1 (compresi anoftalmia, mancanza della mandibola e idrocefalo) e nel coniglio alla dose di 90 mg• kg-1• die-1 (comprese anomalie cardiovascolari e renali, quali ectopia cardiaca ed ectopia renale, ernie diaframmatiche e ombelicali), in assenza di tossicità per la madre.
CellCept tablets: microcrystalline cellulose polyvidone (K-90) croscarmellose sodium magnesium stearate
CellCept compresse: cellulosa microcristallina polivinilpirrolidone (K-90) carbossimetilcellulosa sodica reticolata magnesio stearato
Tablet coating: hydroxypropyl methylcellulose hydroxypropyl cellulose titanium dioxide (E171) polyethylene glycol 400 indigo carmine aluminium lake (E132) red iron oxide (E172)
Film di rivestimento: idrossipropilmetilcellulosa idrossipropilcellulosa biossido di titanio (E171) polietilenglicole 400 indigotina (E132) ossido di ferro rosso (E172)
47 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Do not store above 30 °C.
Non conservare a temperatura superiore ai 30 °C.
Keep the blister in the outer carton in order to protect from light.
Tenere il blister nell’ imballaggio esterno per tenerlo al riparo dalla luce.
6.5 Nature and contents of container
49 6.5 Natura e contenuto del contenitore
CellCept 500 mg tablets:
CellCept 500 mg compresse:
1 carton contains 50 tablets (in blister packs of 10) 1 carton contains 150 tablets (in blister packs of 10)
1 scatola contiene 50 compresse (in blister da 10 compresse) 1 scatola contiene 150 compresse (in blister da 10 compresse)
6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbits, CellCept tablets should not be crushed.
Poiché il micofenolato mofetile si è dimostrato essere teratogeno nel ratto e nel coniglio, non rompere le compresse di CellCept.
EU/ 1/ 96/ 005/ 002 CellCept EU/ 1/ 96/ 005/ 004 CellCept
EU/ 1/ 96/ 005/ 002 CellCept (50 compresse) EU/ 1/ 96/ 005/ 004 CellCept (150 compresse)
48 ANNEX II
50 ALLEGATO II
Name and address of the manufacture(s) responsible for batch release
Nome ed indirizzo del(dei) produttore(i) responsabile(i) del rilascio dei lotti
- CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion
- CellCept 500 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione
- CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension:
- CellCept 1g/ 5 ml polvere per sospensione orale:
1, 79639 Grenzach-Wyhlen, Germany.
1, 79639 Grenzach-Wyhlen, Germania.
- CellCept 500 mg tablets:
- CellCept 500 mg compresse:
50 ANNEX III
52 ALLEGATO III
52 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
54 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
OUTER CARTON
CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
CellCept 250 mg capsules Mycophenolate mofetil
CellCept 250 mg capsule Micofenolato mofetile
For oral administration Read the package leaflet before use
Uso orale Leggere il foglio illustrativo prima dell’ uso
CellCept capsules should be handled with care Do not open or crush the capsules and breathe the powder inside the capsules or allow it to touch your skin
Le capsule di CellCept devono essere maneggiate con cura Non aprire o rompere le capsule, la polvere contenuta all' interno non deve essere aspirata nè andare a contatto con la pelle
Do not store above 30 °C Store in the original package in order to protect from moisture
Non conservare a temperatura superiore ai 30 °C Conservare nella confezione originale per tenerlo al riparo dall’ umidità
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements
Il prodotto non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente
54 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
56 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
56 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
58 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIPS
57 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
59 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion Mycophenolate mofetil
CellCept 500 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione Micofenolato mofetile
Each vial contains the equivalent of 500 mg mycophenolate mofetil as the hydrochloride salt.
Ciascun flaconcino contiene l’ equivalente di 500 mg di micofenolato mofetile come cloridrato.
Also contains polysorbate 80, citric acid, hydrochloric acid and sodium chloride.
Contiene anche polisorbato 80, acido citrico, acido cloridrico e sodio cloruro.
4 Vials
4 flaconcini
For intravenous infusion only Reconstitute and dilute before use Read the package leaflet before use
Solo per infusione endovenosa Da ricostituire e diluire prima dell’ uso Leggere il foglio illustrativo prima dell’ uso
Avoid skin contact with infusion solution
Evitare il contatto della cute con la soluzione per infusione
Do not store above 30°C
Non conservare a temperatura superiore ai 30 °C
59 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
61 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
VIAL LABEL
ETICHETTA FLACONCINO
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND IF NECESSARY ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
For intravenous infusion only Read the package leaflet before use
Solo per infusione endovenosa Leggere il foglio illustrativo prima dell’ uso
60 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND ON THE IMMEDIATE PACKAGING
62 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension Mycophenolate mofetil
CellCept 1 g/ 5 ml polvere per sospensione orale Micofenolato mofetile
5 ml suspension contains 1 g mycophenolate mofetil when reconstituted.
5 ml di sospensione ricostituita contengono 1 g di micofenolato mofetile.
Also contains aspartame (E951) and methyl parahydroxybenzoate (E218).
Contiene anche aspartame (E951) e metile p-idrossibenzoato (E218).
1 bottle with 110 g powder for oral suspension The usable volume of the reconstituted suspension is 160-165 ml 1 bottle adapter and 2 oral dispensers are provided
1 flacone da 110 g di polvere per sospensione orale Il volume utilizzabile della sospensione ricostituita è di 160-165 ml Vengono forniti un adattatore per il flacone e due misurini
For oral administration after constitution
Uso orale dopo ricostituzione
Shake bottle well before use
Agitare accuratamente il flacone prima dell’ uso
It is recommended that the suspension be reconstituted by the pharmacist prior to dispensing to the patient
Si raccomanda che la sospensione sia ricostituita dal farmacista prima della dispensazione al paziente
Do not breathe the powder before constitution or allow it to touch your skin Avoid skin contact with the reconstituted suspension
Non inalare la polvere ed evitare ogni contatto con la cute prima della ricostituzione Evitare il contatto della sospensione ricostituita con la cute
EXP
63 Scad.
Do not store above 30°C The shelf-life of the reconstituted suspension is 2 months
Non conservare a temperatura superiore ai 30 °C Il periodo di validità della sospensione ricostituita è di 2 mesi
62 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND ON THE IMMEDIATE PACKAGING
64 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
BOTTLE LABEL
ETICHETTA FLACONE
5 ml suspension contain 1 g mycophenolate mofetil when reconstituted.
5 ml di sospensione ricostituita contengono 1 g di micofenolato mofetile.
EXP
65 Scad.
Do not store above 30°C The shelf-life of the reconstituted suspension is 2 months Use before
Non conservare a temperatura superiore ai 30 °C Il periodo di validità della sospensione ricostituita è di 2 mesi Utilizzare entro
64 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
67 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
CellCept 500 mg tablets Mycophenolate mofetil
CellCept 500 mg compresse Micofenolato mofetile
50 Tablets
50 Compresse
CellCept tablets should be handled with care Do not crush the tablets
Le compresse di CellCept devono essere maneggiate con cura Non rompere le compresse
Do not store above 30 °C Keep the blister in outer carton in order to protect from light
Non conservare a temperatura superiore ai 30 °C Tenere il blister nell’ imballaggio esterno per tenerlo al riparo dalla luce
65 10.
68 10.
66 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
69 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
150 Tablets
150 Compresse
67 10.
70 10.
68 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
71 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIPS
69 B.
72 B.
70 PACKAGE LEAFLET:
73 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
CellCept 250 mg capsules mycophenolate mofetil
CellCept 250 mg capsule micofenolato mofetile
What CellCept is and what it is used for 2.
Che cos’ è CellCept e a che cosa serve 2.
Before you take CellCept 3.
Prima di prendere CellCept 3.
How to take CellCept 4.
Come prendere CellCept 4.
How to store CellCept 6.
Come conservare CellCept 6.
WHAT CELLCEPT IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È CELLCEPT E A CHE COSA SERVE
Immunosuppressants.
Immunosoppressori.
CellCept capsules are used to prevent your body rejecting a transplanted kidney, heart or liver.
Le capsule di CellCept si usano per impedire il rigetto da parte del suo organismo del rene, del cuore o del fegato trapiantati.
CellCept is used together with other medicines known as ciclosporin and corticosteroids.
CellCept è usato in associazione con altri medicinali, tra cui la ciclosporina e i corticosteroidi.
BEFORE YOU TAKE CELLCEPT
PRIMA DI PRENDERE CELLCEPT
Do not take CellCept:
Non prenda CellCept:
- If you are allergic (hypersensitive) to mycophenolate mofetil, mycophenolic acid or any of the
- Se è allergico (ipersensibile) al micofenolato mofetile, all’ acido micofenolico o ad uno qualsiasi
other ingredients of CellCept.
degli eccipienti di CellCept.
- If you are breastfeeding.
- Se sta allattando.
Take special care with CellCept:
Faccia particolare attenzione con CellCept:
You should inform your doctor immediately:
Deve informare immediatamente il medico:
- If you experience any evidence of infection (e. g. fever, sore throat), unexpected bruising and/ or
- in caso di segni di infezione (ad es. febbre, mal di gola), di lividi e/ o emorragia inattese.
- If you have or ever have had any problems with your digestive system, e. g., stomach ulcers.
- se ha o ha mai avuto disturbi digestivi, ad esempio ulcera gastrica.
CellCept reduces your body’ s defence mechanism.
CellCept riduce le difese del suo organismo.
Because of this, there is an increased risk of skin cancer.
Ciò è causa di un maggiore rischio di tumore alla pelle.
Therefore you should limit your exposure to sunlight and UV light by wearing appropriate protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
E’ pertanto necessario limitare l’ esposizione al sole e ai raggi UV tramite l’ uso di indumenti protettivi idonei e di creme solari ad alta protezione.
Taking other medicines:
Assunzione di CellCept con altri medicinali:
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking, or have recently taken, any other medicines, even those not prescribed.
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.
71 If you answer yes to any of the following questions talk to your doctor before you start to take CellCept:
74 In caso di risposta affermativa a una di queste domande, ne parli al medico prima di iniziare a prendere CellCept:
- Are you taking any medicines containing: azathioprine or other immunosuppressive agents
- Sta attualmente prendendo medicine che contengono azatioprina o altri immunosoppressori (che
(which are sometimes given to patients after a transplant operation), cholestyramine (used to treat patients with high blood cholesterol), rifampicin (antibiotic), antacids, phosphate binders (used in patients with chronic renal failure to reduce the absorption of phosphate) or any other medicines (including those you can buy without a prescription) that your doctor does not know about?
talvolta vengono prescritti ai pazienti dopo il trapianto d' organo), colestiramina (utilizzata per il trattamento di pazienti con elevato colesterolo nel sangue), rifampicina (un antibiotico), antiacidi, leganti dei fosfati (utilizzati in pazienti con insufficienza renale cronica per ridurre l’ assorbimento dei fosfati) o qualsiasi altro medicinale (anche medicinali esenti da prescrizione medica) di cui il medico non è al corrente?
- Do you need to receive vaccines (live vaccines)?
- Ha bisogno di ricevere vaccini (vaccini vivi)?
Your doctor will have to advise you what is
Il medico la informerà su ciò che è indicato per
indicated for you.
lei.
Taking CellCept with food and drink:
Assunzione di CellCept con cibi e bevande:
Taking food and drink has no influence on your treatment with CellCept.
L’ assunzione di cibi e bevande non ha alcuna influenza sul trattamento con CellCept.
Pregnancy and breast-feeding:
Gravidanza e allattamento:
Do not take CellCept if you are breastfeeding.
Non prenda CellCept se sta allattando.
You must not use CellCept during pregnancy unless clearly indicated by your doctor. Your doctor should advise you about using contraception before taking CellCept, whilst taking CellCept, and for 6 weeks after you have stopped taking CellCept.
Il medico deve avvisarla sull' uso di contraccettivi prima di assumere CellCept, nel corso della terapia con CellCept e nelle sei settimane successive alla fine del trattamento con CellCept.
This is because CellCept may cause spontaneous abortions or damage, including problems with development of the ears, to your unborn baby.
Questo perchè CellCept può causare aborto spontaneo o danni al suo nascituro, tra i quali problemi nello sviluppo delle orecchie.
Tell your doctor straight away if you are pregnant, breast-feeding, become pregnant or plan to start a family in the near future.
Informi immediatamente il medico in caso di gravidanza, se sta allattando o se ha intenzione di intraprendere una gravidanza nell’ immediato futuro.
CellCept has not been shown to impair your ability to drive or operate machinery.
CellCept non altera la sua capacità di guidare veicoli o di azionare macchinari.
HOW TO TAKE CELLCEPT
COME PRENDERE CELLCEPT
Always take CellCept exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre CellCept seguendo esattamente le istruzioni del medico.
The usual way to take CellCept is as follows:
Solitamente CellCept si assume nel modo seguente:
Kidney Transplant
Trapianto renale
The first dose will be given within 72 hours after the transplant operation.
La prima dose sarà data entro le 72 ore successive all’ intervento di trapianto.
This means taking 4 capsules in the morning then 4 capsules in the evening.
La dose raccomandata è di 8 capsule (2 g di principio attivo) al giorno, suddivise in 2 somministrazioni, cioè 4 capsule la mattina e 4 capsule la sera.
Children (aged 2 to 18 years):
Ragazzi (di età compresa tra 2 e 18 anni):
The dose given will vary depending on the size of the child.
La dose da somministrare dipenderà dalla superficie corporea del ragazzo.
Your doctor will decide the most appropriate dose based on body surface area (height and weight).
Il medico deciderà la dose adeguata sulla base della superficie corporea (peso e altezza).
The recommended dose is 600 mg/ m2 taken twice a day.
La dose raccomandata è di 600 mg/ m2 somministrati due volte al giorno.
Heart Transplant
Trapianto cardiaco
The first dose will be given within 5 days following the transplant operation.
La prima dose sarà data entro i 5 giorni successivi all’ intervento di trapianto.
This means taking 6 capsules in the morning then 6 capsules in the evening.
La dose raccomandata è di 12 capsule (3 g di principio attivo) al giorno, suddivise in 2 somministrazioni, cioè 6 capsule la mattina e 6 capsule la sera.
72 Children:
Ragazzi:
No data are available to recommend the use of CellCept in children who have received a heart transplant.
Non sono disponibili dati che raccomandino l’ uso di CellCept in ragazzi sottoposti a trapianto cardiaco.
Liver Transplant
75 Trapianto di fegato
The first dose of oral CellCept will be given to you at least 4 days after the transplant operation and when you are able to swallow oral medications.
La prima dose di CellCept orale le sarà data almeno 4 giorni dopo il trapianto e quando sarà in grado di ingerire farmaci per via orale.
Children:
Ragazzi:
No data are available to recommend the use of CellCept in children who have received a liver transplant.
Non sono disponibili dati che raccomandino l’ uso di CellCept in ragazzi sottoposti a trapianto di fegato.
Method and route of administration
Modalità e via di somministrazione
Swallow your capsules whole with a glass of water.
Deglutire le capsule intere con un bicchiere d’ acqua.
Do not break or crush them and do not take any capsules that have broken open or split.
Le capsule non vanno né rotte né schiacciate e non assumere nessuna capsula rotta o aperta.
Avoid contact with any powder that spills out from damaged capsules.
Evitare il contatto con la polvere fuoriuscita dalle capsule danneggiate.
If a capsule breaks open accidentally, wash any powder from your skin with soap and water.
Se una capsula accidentalmente si rompe, si lavi la pelle con acqua e sapone laddove è venuta a contatto con la polvere.
If any powder gets into your eyes or mouth, rinse thoroughly with plenty of plain, fresh water.
Se della polvere le finisce negli occhi o in bocca, sciacqui accuratamente con abbondante acqua fresca corrente.
Treatment will continue for as long as you need immunosuppression to prevent you rejecting your transplanted organ.
La terapia sarà protratta fino a quando l’ immunosoppressione sarà necessaria per prevenire il rigetto dell’ organo che le è stato trapiantato.
If you take more CellCept than you should:
Se prende più CellCept di quanto deve:
If you take more capsules than you have been told to take, or if someone else accidentally takes your medicine, immediately see a doctor or go to a hospital straight away.
Se prende più capsule di quanto prescritto, o se qualcun altro accidentalmente assume la sua medicina, vada dal medico o in ospedale immediatamente.
If you forget to take CellCept:
Se si dimentica di prendere CellCept:
If you forget to take your medicine at any time, take it as soon as you remember, then continue to take it at the usual times.
Se si dimentica di prendere la medicina, la prenda appena se ne ricorda, quindi continui a prenderla come al solito.
If you stop taking CellCept:
Se interrompe il trattamento con CellCept:
Stopping your treatment with CellCept may increase the chance of rejection of your transplanted organ.
Se interrompe il trattamento con CellCept potrebbe aumentare il rischio di rigetto del suo organo trapiantato.
Do not stop taking your medicine unless your doctor tells you to.
Non smetta di prendere la medicina a meno che lo prescriva il medico.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso di questo medicinale, si rivolga al medico.
Like all medicines, CellCept can have side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, CellCept può avere effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
Some of the more usual problems are diarrhoea, fewer white cells and/ or red cells in your blood, infection and vomiting.
I disturbi più comuni sono diarrea, diminuzione dei globuli bianchi e/ o dei globuli rossi, infezioni e vomito.
Your doctor will do regular blood tests to monitor any changes in the number of your blood cells or changes in the levels of any of the substances carried in your blood, e. g. sugar, fat, cholesterol.
Il dottore effettuerà regolari controlli ematici per verificare nel sangue eventuali modificazioni delle cellule o cambiamenti nei livelli di alcune sostanze (ad esempio zuccheri, grassi e colesterolo).
Children may be more likely than adults to have side effects such as diarrhoea, infections, fewer white cells and fewer red cells in the blood.
I ragazzi possono avere maggior probabilità degli adulti di sviluppare effetti indesiderati quali diarrea, infezioni, diminuzione dei globuli bianchi e dei globuli rossi nel sangue.
CellCept reduces your body’ s own defence mechanisms to stop you rejecting your transplanted kidney, heart or liver.
CellCept riduce le difese del suo organismo per impedirle il rigetto del rene, del cuore o del fegato che le è stato trapiantato.
Consequently your body will not be as good as normal at fighting infections.
Di conseguenza il suo organismo non sarà in grado di combattere in modo efficace le infezioni come farebbe in condizioni normali.
So if you are taking CellCept you may therefore catch more infections than usual, such as infections of the brain, skin, mouth, stomach and intestines, lungs and urinary tract.
I soggetti in terapia con CellCept possono pertanto andare incontro più frequentemente ad infezioni, quali infezioni del cervello, della cute, della bocca, dello stomaco e dell' intestino, dei polmoni e del tratto urinario.
As can happen in patients taking this type of medicine, a very small number of CellCept patients have developed cancer of the lymphoid tissues and skin.
Come può accadere con altre sostanze di questo tipo, un piccolissimo numero di pazienti in terapia con CellCept ha sviluppato tumori delle cellule linfoidi e della cute.
73 General unwanted effects affecting your body as a whole could include hypersensitivity (such as anaphylaxis, angioeodema), fever, lethargy, difficulty in sleeping, pains (such as abdominal, chest, joint/ muscle, pain on passing urine), headache, flu symptoms and swelling.
76 I seguenti effetti indesiderati riguardanti l' organismo in generale sono stati osservati: ipersensibilità (come anafilassi e angioedema), febbre, letargia, disturbi del sonno, dolori (addominali, al torace, ai muscoli/ articolazioni, al momento di urinare), mal di testa, sintomi influenzali e rigonfiamenti.
Other unwanted effects may include:
Altri effetti indesiderati possono essere:
Disorders of the skin such as acne, cold sores, shingles, skin growth, hair loss, rash, itching.
Disturbi cutanei quali acne, herpes labiale, herpes zooster, ipertrofia cutanea, perdita dei capelli, eruzioni cutanee e prurito.