qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In reproductive and developmental toxicity studies in rodents and rabbits, no teratogenic effects but an increase in numbers of stillborn pups and pup deaths in the peripartum period, and slightly reduced live litter sizes and pup body weights were observed at maternal toxic doses in rats corresponding to systemic exposure levels similar to the expected clinical exposure.
In studi della tossicità riproduttiva e dello sviluppo nei roditori e nei conigli, gli unici effetti teratogeni riscontrati riguardavano un aumento nel numero di cuccioli nati morti e di morti perinatali, e una leggera riduzione del peso corporeo e delle dimensioni del fegato della filiata nei ratti a dosi materno- tossiche corrispondenti ad un’ esposizione sistemica simile a quella riscontrata nella pratica clinica.
Since higher exposure levels could not be tested in animals due to maternal toxicity, data are insufficient to fully characterise the embryofetotoxic and teratogenic potential of lacosamide.
Dal momento che non è stato possibile testare livelli di esposizione più elevati negli animali a causa della materno-tossicità di queste dosi, i dati non sono sufficienti per stabilire il potenziale embrio-fetotossico e teratogenico di lacosamide.
Studies in rats revealed that lacosamide and/ or its metabolites readily crossed the placental barrier.
Studi effettuati nei ratti indicano che lacosamide e/ o i suoi metaboliti attraversano prontamente la placenta.
Tablet core: microcrystalline cellulose hydroxypropylcellulose hydroxypropylcellulose (low substituted) silica, colloidal, anhydrous crospovidone magnesium stearate
Cellulosa microcristallina Idrossipropilcellulosa Idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione Silice colloidale anidra Crospovidone Magnesio stearato
Tablet coat: polyvinyl alcohol polyethylene glycol 400, 3350 and 8000 talc soya-lecithin hypromellose titanium dioxide (E171) red iron oxide (E172), black iron oxide (E172), indigo carmine aluminium lake (E132)
Alcool polivinilico Glicole polietilenico 400, 3350 e 8000 Talco Lecitina di soia Ipromellosa Biossido di titanio (E 171) Ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro nero (E 172), indigotina (E 132)
PVC/ PVDC blister sealed with an aluminium foil.
Blister in PVC/ PVDC sigillato con un foglio di alluminio.
8 Packs of 14, 56 and 168 film-coated tablets.
Confezioni da 14, 56 e 168 compresse rivestite con film
UCB Pharma SA Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgium
UCB Pharma SA Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgio
EU/ 1/ 08/ 470/ 001-003
9 EU/ 1/ 08/ 470/ 001-003
Vimpat 100 mg film-coated tablets
Vimpat 100 mg compresse rivestite con film
Each film-coated tablet contains 100 mg lacosamide.
Ciascuna compressa rivestita con film contiene 100 mg di lacosamide
Each film-coated tablet contains 0.34 mg soya-lecithin.
Ciascuna compressa rivestita con film contiene 0,34 mg di lecitina di soia.
Film-coated tablet Dark yellow, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 100’ on the other side.
Compressa giallo scuro rivestita con film, di forma ovale, con la scritta "SP" impressa su un lato e la scritta "100" sul lato opposto della compressa.
The pharmacokinetics of lacosamide has not been evaluated in severely hepatic impaired patients (see section 5.2).
La farmacocinetica di lacosamide non è stata studiata in pazienti con insufficienza epatica grave (vedere paragrafo 5.2).
Use in elderly (over 65 years of age) No dose reduction is necessary in elderly patients.
11 Utilizzo negli anziani (dai 65 anni in poi) Non è necessaria alcuna riduzione della dose in pazienti anziani.
The experience with lacosamide in elderly patients with epilepsy is limited.
L' esperienza clinica con lacosamide in pazienti anziani con epilessia è limitata.
Age associated decreased renal clearance with an increase in AUC levels should be considered in elderly patients (see ‘ Use in patients with renal impairment’ above and section
Una riduzione della clearance renale, associata all’ età, con aumento dei livelli di AUC dovrebbe essere presa in considerazione in pazienti anziani (vedere “ Utilizzo in pazienti con ridotta funzionalità renale” sopra e paragrafo 5.2).
In vitro studies indicate that lacosamide may be a weak inhibitor and inducer of CYP3A4.
12 Studi condotti in vitro indicano che lacosamide potrebbe esercitare un blando effetto sul citocromo CYP3A4, sia in senso inibitorio che come induttore metabolico.
Antiepileptic drugs In interaction trials lacosamide did not significantly affect the plasma concentrations of carbamazepine and valproic acid.
Farmaci antiepilettici Negli studi di interazione, lacosamide non ha influenzato in maniera significativa le concentrazioni plasmatiche di carbamazepina ed acido valproico.
Lacosamide plasma concentrations were not affected by carbamazepine and by
I livelli plasmatici di lacosamide non sono stati alterati dalla carbamazepina e dall' acido valproico.
Lactation It is unknown whether lacosamide is excreted in human breast milk.
Studi
Animal studies have shown excretion of lacosamide in breast milk.
13 condotti nell' animale hanno dimostrato che lacosamide viene escreta nel latte materno.
Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials in 1,308 patients with partial-onset seizures, a total of 61.9% of patients randomized to lacosamide and 35.2% of patients randomized to placebo reported at least 1 adverse reaction.
In base ad una metanalisi degli studi clinici controllati verso placebo condotti in 1308 pazienti con crisi parziali, il 61,9% dei pazienti randomizzati al gruppo lacosamide ed il 35,2% di quelli randomizzati al gruppo placebo hanno manifestato almeno una reazione avversa.
The most frequently reported adverse reactions with lacosamide treatment were dizziness, headache, nausea and diplopia.
Le reazioni avverse più frequentemente riportate in seguito a trattamento con lacosamide sono state: capogiri, cefalea, nausea e diplopia.
They were usually mild to
Tali reazioni erano solitamente di intensità da lieve a moderata.
System organ class
Classificazione sistemica
The use of lacosamide is associated with dose-related increase in the PR interval.
L' utilizzo di lacosamide è associato ad un prolungamento dose-dipendente dell' intervallo PR.
Adverse reactions associated with PR interval prolongation (e. g. atrioventricular block, syncope, bradycardia) may occur.
E’ possibile il manifestarsi di reazioni avverse (es. blocco atrioventricolare, sincope, bradicardia)
13 Pharmacotherapeutic group: other antiepileptics, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: antiepilettici, codice ATC:
These trials, involving 1308 patients with a history of an average of 23 years of partial-onset seizures, were designed to evaluate the efficacy and safety of lacosamide when administered concomitantly with 1-3 antiepileptic drugs in patients with uncontrolled partial-onset seizures with or without secondary generalisation.
15 di 1308 pazienti con un’ anamnesi positiva per epilessia con crisi parziali della durata media di 23 anni, e sono stati disegnati allo scopo di valutare la sicurezza e l’ efficacia di lacosamide, in co- somministrazione con 1-3 farmaci antiepilettici, in pazienti con crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria, non ben controllate dalla terapia.
CYP2C19 is mainly responsible for the formation of the O-desmethyl metabolite.
Il citocromo CYP2C19 è il principale responsabile della formazione del metabolita O-demetilato.
14 extensive metabolisers (EMs, with a functional CYP2C19) and poor metabolisers (PMs, lacking a functional CYP2C19).
Tuttavia, non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica di lacosamide in soggetti definiti “ metabolizzatori rapidi” (con un CYP2C19 funzionale) e “ metabolizzatori lenti” (in assenza di un CYP2C19 funzionale).
In the toxicity studies, the plasma concentrations of lacosamide obtained were similar or only marginally higher than those observed in patients, which leaves low or non-existing margins to human exposure
Negli studi di tossicità, le concentrazioni plasmatiche di lacosamide ottenute erano simili o di poco superiori a quelle osservate nei pazienti, non lasciando margine ulteriore per quanto riguarda l’ esposizione nell’ uomo.
15 A safety pharmacology study with intravenous administration of lacosamide in anesthetized dogs showed transient increases in PR interval and QRS complex duration and decreases in blood pressure most likely due to a cardiodepressant action.
Uno studio di safety pharmacology in cui lacosamide è stata somministrata per via endovenosa a cani anestetizzati ha mostrato incrementi transitori dell' intervallo PR e della durata del complesso QRS, oltre a diminuzioni pressorie dovute molto probabilmente ad un effetto cardiodepressivo.
Tablet coat: polyvinyl alcohol polyethylene glycol 400, 3350 and 8000 talc soya-lecithin hypromellose titanium dioxide (E171) yellow iron oxide (E172)
Alcool polivinilico Glicole polietilenico 400, 3350 e 8000 Talco Lecitina di soia Ipromellosa Biossido di titanio (E 171) Ossido di ferro giallo (E 172)
Packs of 14, 56 and 168 film-coated tablets.
Confezioni da 14, 56 e 168 compresse rivestite con film
16 Not all pack sizes may be marketed.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
EU/ 1/ 08/ 470/ 004-006
18 EU/ 1/ 08/ 470/ 004-006
Vimpat 150 mg film-coated tablets
Vimpat 150 mg compresse rivestite con film
Each film-coated tablet contains 150 mg lacosamide.
Ciascuna compressa rivestita con film contiene 150 mg di lacosamide
Each film-coated tablet contains 0.50 mg soya-lecithin.
Ciascuna compressa rivestita con film contiene 0,50 mg di lecitina di soia.
Film-coated tablet Salmon, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 150’ on the other side.
Compressa color salmone rivestita con film, di forma ovale, con la scritta "SP" impressa su un lato e la scritta "150" sul lato opposto della compressa.
Use in elderly (over 65 years of age) No dose reduction is necessary in elderly patients.
20 Utilizzo negli anziani (dai 65 anni in poi) Non è necessaria alcuna riduzione della dose in pazienti anziani.
In vitro studies indicate that lacosamide may be a weak inhibitor and inducer of CYP3A4.
21 Studi condotti in vitro indicano che lacosamide potrebbe esercitare un blando effetto sul citocromo CYP3A4, sia in senso inibitorio che come induttore metabolico.
Animal studies have shown excretion of lacosamide in breast milk.
22 condotti nell' animale hanno dimostrato che lacosamide viene escreta nel latte materno.
21 Pharmacotherapeutic group: other antiepileptics, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: antiepilettici, codice ATC:
These trials, involving 1308 patients with a history of an average of 23 years of partial-onset seizures, were designed to evaluate the efficacy and safety of lacosamide when administered concomitantly with 1-3 antiepileptic drugs in patients with uncontrolled partial-onset seizures with or without secondary generalisation.
24 di 1308 pazienti con un’ anamnesi positiva per epilessia con crisi parziali della durata media di 23 anni, e sono stati disegnati allo scopo di valutare la sicurezza e l’ efficacia di lacosamide, in co- somministrazione con 1-3 farmaci antiepilettici, in pazienti con crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria, non ben controllate dalla terapia.
22 extensive metabolisers (EMs, with a functional CYP2C19) and poor metabolisers (PMs, lacking a functional CYP2C19).
Tuttavia, non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica di lacosamide in soggetti definiti “ metabolizzatori rapidi” (con un CYP2C19 funzionale) e “ metabolizzatori lenti” (in assenza di un CYP2C19 funzionale).
23 A safety pharmacology study with intravenous administration of lacosamide in anesthetized dogs showed transient increases in PR interval and QRS complex duration and decreases in blood pressure most likely due to a cardiodepressant action.
Uno studio di safety pharmacology in cui lacosamide è stata somministrata per via endovenosa a cani anestetizzati ha mostrato incrementi transitori dell' intervallo PR e della durata del complesso QRS, oltre a diminuzioni pressorie dovute molto probabilmente ad un effetto cardiodepressivo.
Tablet coat: polyvinyl alcohol polyethylene glycol 400, 3350 and 8000 talc soya-lecithin hypromellose titanium dioxide (E171) yellow iron oxide (E172), red iron oxide (E172), black iron oxide (E172)
Alcool polivinilico Glicole polietilenico 400, 3350 e 8000 Talco Lecitina di soia Ipromellosa Biossido di titanio (E 171) Ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro nero (E 172)
Packs of 14, 56 and 168 film-coated tablets (multipacks containing 3 packs of 56 tablets).
Confezioni da 14, 56 e 168 compresse rivestite con film (confezioni multiple contenenti 3 confezioni da 56 compresse)
24 Not all pack sizes may be marketed.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO 27 EU/ 1/ 08/ 470/ 007-009
Vimpat 200 mg film-coated tablets
Vimpat 200 mg compresse rivestite con film
Each film-coated tablet contains 200 mg lacosamide.
Ciascuna compressa rivestita con film contiene 200 mg di lacosamide
Each film-coated tablet contains 0.67 mg soya-lecithin.
Ciascuna compressa rivestita con film contiene 0,67 mg di lecitina di soia.
Film-coated tablet Blue, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 200’ on the other side.
Compressa blu rivestita con film, di forma ovale, con la scritta "SP" impressa su un lato e la scritta "200" sul lato opposto della compressa.
Use in elderly (over 65 years of age) No dose reduction is necessary in elderly patients.
29 Utilizzo negli anziani (dai 65 anni in poi) Non è necessaria alcuna riduzione della dose in pazienti anziani.
In vitro studies indicate that lacosamide may be a weak inhibitor and inducer of CYP3A4.
30 Studi condotti in vitro indicano che lacosamide potrebbe esercitare un blando effetto sul citocromo CYP3A4, sia in senso inibitorio che come induttore metabolico.
Animal studies have shown excretion of lacosamide in breast milk.
31 condotti nell' animale hanno dimostrato che lacosamide viene escreta nel latte materno.
29 Pharmacotherapeutic group: other antiepileptics, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: antiepilettici, codice ATC:
These trials, involving 1308 patients with a history of an average of 23 years of partial-onset seizures, were designed to evaluate the efficacy and safety of lacosamide when administered concomitantly with 1-3 antiepileptic drugs in patients with uncontrolled partial-onset seizures with or without secondary generalisation.
33 di 1308 pazienti con un’ anamnesi positiva per epilessia con crisi parziali della durata media di 23 anni, e sono stati disegnati allo scopo di valutare la sicurezza e l’ efficacia di lacosamide, in co- somministrazione con 1-3 farmaci antiepilettici, in pazienti con crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria, non ben controllate dalla terapia.
30 extensive metabolisers (EMs, with a functional CYP2C19) and poor metabolisers (PMs, lacking a functional CYP2C19).
Tuttavia, non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica di lacosamide in soggetti definiti “ metabolizzatori rapidi” (con un CYP2C19 funzionale) e “ metabolizzatori lenti” (in assenza di un CYP2C19 funzionale).
31 A safety pharmacology study with intravenous administration of lacosamide in anesthetized dogs showed transient increases in PR interval and QRS complex duration and decreases in blood pressure most likely due to a cardiodepressant action.
Uno studio di safety pharmacology in cui lacosamide è stata somministrata per via endovenosa a cani anestetizzati ha mostrato incrementi transitori dell' intervallo PR e della durata del complesso QRS, oltre a diminuzioni pressorie dovute molto probabilmente ad un effetto cardiodepressivo.
Tablet coat: polyvinyl alcohol polyethylene glycol 400, 3350 and 8000 talc soya-lecithin hypromellose titanium dioxide (E171) indigo carmine aluminium lake (E132)
Alcool polivinilico Glicole polietilenico 400, 3350 e 8000 Talco Lecitina di soia Ipromellosa Biossido di titanio (E 171) Indigotina (E 132)
32 Not all pack sizes may be marketed.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO 36 EU/ 1/ 08/ 470/ 010-012
Vimpat 50 mg film-coated tablets Vimpat 100 mg film-coated tablets Vimpat 150 mg film-coated tablets Vimpat 200 mg film-coated tablets
Vimpat 50 mg compresse rivestite con film Vimpat 100 mg compresse rivestite con film Vimpat 150 mg compresse rivestite con film Vimpat 200 mg compresse rivestite con film
Each film-coated tablet contains 200 mg lacosamide.
Ciascuna compressa rivestita con film contiene 50 mg di lacosamide Ciascuna compressa rivestita con film contiene 100 mg di lacosamide Ciascuna compressa rivestita con film contiene 150 mg di lacosamide Ciascuna compressa rivestita con film contiene 200 mg di lacosamide
Pinkish, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 50’ on the other side.
Compressa rosa rivestita con film, di forma ovale, con la scritta "SP" impressa su un lato e la scritta "50" sul lato opposto della compressa.
Dark yellow, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 100’ on the other side.
Compressa giallo scuro rivestita con film, di forma ovale, con la scritta "SP" impressa su un lato e la scritta "100" sul lato opposto della compressa.
Salmon, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 150’ on the other side.
Compressa color salmone rivestita con film, di forma ovale, con la scritta "SP" impressa su un lato e la scritta "150" sul lato opposto della compressa.
Blue, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 200’ on the other side.
Compressa blu rivestita con film, di forma ovale, con la scritta "SP" impressa su un lato e la scritta "200" sul lato opposto della compressa.
In accordance with current clinical practice, if Vimpat has to be discontinued, it is recommended this be done gradually (e. g. taper the daily dose by 200 mg/ week).
38 In base alla pratica clinica corrente, nel caso in cui Vimpat debba essere sospeso, si raccomanda di farlo gradualmente (es. scalare la dose giornaliera di 200 mg ogni settimana).
Vimpat treatment initiation pack contains 4 different packages (one for each tablet strength) with 14
La confezione di inizio terapia di Vimpat contiene 4 diverse confezioni (una per ogni dosaggio), ciascuna contenente 14 compresse, utili per le prime 2-4 settimane di terapia, a seconda della risposta clinica e della tollerabilità del paziente.
The packages are marked with ‘ week 1 (2, 3 or 4 )’.
Le confezioni sono contrassegnate con la dicitura “ settimana 1 (2, 3 o 4 )”.
On the first day of treatment the patient starts with Vimpat 50 mg tablets twice a day.
Il primo giorno, il paziente inizia ad assumere Vimpat compresse da 50 mg 2 volte al giorno.
During the second week, the patient takes Vimpat 100 mg tablets twice a day.
Durante la seconda settimana il paziente assumerà Vimpat compresse da 100 mg 2 volte al giorno.
Depending on response and tolerability, Vimpat 150 mg tablets may be taken twice a day during the third week and Vimpat 200 mg tablets twice a day during the fourth week.
In base alla risposta clinica e alla tollerabilità, Vimpat compresse da 150 mg potrà essere assunto 2 volte al giorno durante la terza settimana e Vimpat compresse da 200 mg 2 volte al giorno durante la quarta settimana.
Use in elderly (over 65 years of age) No dose reduction is necessary in elderly patients.
Utilizzo negli anziani (dai 65 anni in poi) Non è necessaria alcuna riduzione della dose in pazienti anziani.
Age associated decreased renal clearance with an increase in AUC levels should be considered in elderly patients (see ‘ Use in patients with renal impairment’ above and section 5.2).
Una riduzione della clearance renale, associata all’ età, con aumento dei livelli di AUC dovrebbe essere presa in considerazione in pazienti anziani (vedere “ Utilizzo in pazienti con ridotta funzionalità renale” sopra e paragrafo 5.2).
Caution should especially be exerted when treating elderly patients as they may be at an increased risk of cardiac disorders or when lacosamide is used in combination with products known to be associated with PR prolongation.
39 Lacosamide deve essere somministrata con cautela specialmente in pazienti anziani che potrebbero essere soggetti ad un aumentato rischio di disturbi cardiaci o quando lacosamide è utilizzata in associazione con prodotti che notoriamente portano ad un prolungamento dell' intervallo PR.
Patients (and caregivers of patients) should be advised to seek medical
I pazienti (e coloro che se ne prendono cura) devono essere avvisati di consultare il medico nel caso in cui emergano segni di ideazione o comportamento suicida.
In vitro studies indicate that lacosamide may be a weak inhibitor and inducer of CYP3A4.
Studi condotti in vitro indicano che lacosamide potrebbe esercitare un blando effetto sul citocromo CYP3A4, sia in senso inibitorio che come induttore metabolico.
No data on the interaction of lacosamide with alcohol are available.
40 Non sono disponibili dati riguardanti l' interazione di lacosamide con l' alcool.
36 Risk related to lacosamide There are no adequate data from the use of lacosamide in pregnant women.
Rischio correlato a lacosamide Non esistono dati adeguati riguardanti l' utilizzo di lacosamide in donne in gravidanza.
Lactation It is unknown whether lacosamide is excreted in human breast milk.
Allattamento Non sono disponibili dati riguardanti l' escrezione di lacosamide nel latte materno umano.
System organ class
41 Classificazione sistemica organica
General disorders and administration site
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura
Gait disturbance Asthenia
Alterazione dell’ andatura Astenia Affaticamento Cadute Lacerazione della cute
Adverse reactions associated with PR interval prolongation (e. g. atrioventricular block, syncope, bradycardia) may occur.
E’ possibile il manifestarsi di reazioni avverse (es. blocco atrioventricolare, sincope, bradicardia) associate con tale prolungamento.
N03AX18 The active substance, lacosamide (R-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamide) is a functionalised amino acid.
N03AX18 Il principio attivo, lacosamide (R-2-acetamido-N-benzil-3-metossipropionamide) è un aminoacido a
Overall the
Questi studi hanno coinvolto un totale di 1308 pazienti con un’ anamnesi positiva per epilessia con crisi parziali della durata media di 23 anni, e sono stati disegnati allo scopo di valutare la sicurezza e l’ efficacia di lacosamide, in co- somministrazione con 1-3 farmaci antiepilettici, in pazienti con crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria, non ben controllate dalla terapia.
38 proportion of subjects with a 50% reduction in seizure frequency was 23%, 34%, and 40% for placebo, lacosamide 200 mg/ day and lacosamide 400 mg/ day.
Complessivamente, la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una riduzione della frequenza delle crisi pari al 50%, è stata del 23%, 34% e 40% per il placebo, per lacosamide 200 mg/ die e lacosamide 400 mg/ die.
A polar fraction proposed to be serine derivatives accounted for approximately 20% in urine, but was detected only in small amounts (0-2%) in human plasma of some subjects.
43 20% nelle urine, ma è stata rilevata in piccole quantità (0-2%) nel plasma di alcuni soggetti.
However, no clinically relevant difference in lacosamide exposure was observed comparing its pharmacokinetics in extensive metabolisers (EMs, with a functional CYP2C19) and poor metabolisers (PMs, lacking a functional CYP2C19).
Tuttavia, non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica di lacosamide in soggetti definiti “ metabolizzatori rapidi” (con un CYP2C19 funzionale) e “ metabolizzatori lenti” (in assenza di un CYP2C19 funzionale).
Renal impairment The AUC of lacosamide was increased by approximately 30% in mildly and moderately and 60% in severely renal impaired patients and patients with endstage renal disease requiring hemodialysis compared to healthy subjects, whereas cmax was unaffected.
Ridotta funzionalità renale L’ AUC di lacosamide aumenta approssimativamente del 30% in pazienti con insufficienza renale lieve e moderata e del 60% in pazienti con compromissione renale grave e allo stadio finale sottoposti ad emodialisi, rispetto ai soggetti sani, mentre la Cmax rimane invariata.
In
La concentrazione plasmatica del metabolita O-demetilato è risultata notevolmente aumentata in pazienti con insufficienza renale moderata e grave.
39 absence of haemodialysis in patients with endstage renal disease, the levels were increased and continuously rising during the 24-hour sampling.
Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio finale, in assenza di emodialisi, i livelli del metabolita erano aumentati ed in continua crescita durante le 24 ore di campionamento.
A general dose reduction is not considered to be necessary unless indicated due to reduced renal function (see section 4.2).
In generale non è necessaria una riduzione della dose, in assenza di indicazioni specifiche in soggetti
In the toxicity studies, the plasma concentrations of lacosamide obtained were similar or only marginally higher than those observed in patients, which leaves low or non-existing margins to human exposure A safety pharmacology study with intravenous administration of lacosamide in anesthetized dogs showed transient increases in PR interval and QRS complex duration and decreases in blood pressure most likely due to a cardiodepressant action.
Uno studio di safety pharmacology in cui lacosamide è stata somministrata per via endovenosa a cani anestetizzati ha mostrato incrementi transitori dell' intervallo PR e della durata del complesso QRS, oltre a diminuzioni pressorie dovute molto probabilmente ad un effetto cardiodepressivo.
Tablet core: microcrystalline cellulose hydroxypropylcellulose hydroxypropylcellulose (low substituted) silica, colloidal, anhydrous crospovidone magnesium stearate 40 Tablet coat: polyvinyl alcohol polyethylene glycol 400, 3350 and 8000 talc soya-lecithin hypromellose titanium dioxide (E171)
Alcool polivinilico Glicole polietilenico 400, 3350 e 8000 Talco Lecitina di soia Ipromellosa Biossido di titanio (E 171)
50 mg tablet: red iron oxide (E172), black iron oxide (E172), indigo carmine aluminium lake (E132) 100 mg tablet: yellow iron oxide (E172) 150 mg tablet: yellow iron oxide (E172), red iron oxide (E172), black iron oxide (E172) 200 mg tablet: indigo carmine aluminium lake (E132)
Compressa da 50 mg: ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro nero (E 172), indigotina (E 132) Compressa da 100 mg: ossido di ferro giallo (E 172) Compressa da 150 mg: ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro nero (E 172) Compressa da 200 mg: indigotina (E 132)
The treatmenat initiation pack contains 4 cartons, each carton with 14 tablets of 50 mg, 100 mg, 150 mg and 200 mg
La confezione per l’ inizio della terapia contiene 4 astucci, ciascuno contenente 14 compresse da 50 mg, 100 mg, 150 mg e 200 mg.
41 Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
Vimpat 15 mg/ ml syrup
Vimpat 15 mg/ ml sciroppo
Each ml of syrup contains 15 mg lacosamide.
Ogni ml di sciroppo contiene 15 mg di lacosamide.
1 bottle of 200 ml contains 3000 mg lacosamide.
1 flacone da 200 ml contiene 3000 mg di lacosamide.
1 bottle of 465 ml contains 6975 mg lacosamide.
1 flacone da 465 ml contiene 6975 mg di lacosamide.
Each ml of Vimpat syrup contains 280 mg sorbitol (E420), 0.2 mg sodium propylparahydroxybenzoate (E217), 2.0 mg sodium methylparahydroxybenzoate (E219), 0.05 mg aspartame (E951) and 1.89 mg sodium.
Ogni ml di Vimpat sciroppo contiene 280 mg di sorbitolo (E 420), 0,2 mg di propile paraidrossibenzoato sodico (E 217), 2,0 mg di metile paraidrossibenzoato sodico (E 219), 0,05 mg di aspartame (E 951) e 1,89 mg di sodio.
Syrup.
Sciroppo.
Clear solution, slightly yellow to yellow-brown in colour.
Soluzione limpida, di colore da giallo chiaro a giallo-marrone.
Vimpat syrup is provided with a measuring cup with graduation marks and instructions for use in the package leaflet.
Vimpat sciroppo è provvisto di un misurino graduato con tacche ed istruzioni per l' uso nel foglio illustrativo.
In accordance with current clinical practice, if Vimpat has to be discontinued, it is recommended this be done gradually (e. g. taper the daily dose by 200 mg/ week).
In base alla pratica clinica corrente, nel caso un cui Vimpat debba essere sospeso, si raccomanda di farlo gradualmente (es. scalare la dose giornaliera di 200 mg ogni settimana).
Use in patients with hepatic impairment No dose adjustment is needed for patients with mild to moderate hepatic impairment.
47 Utilizzo in pazienti con ridotta funzionalità epatica Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza epatica di grado da lieve a moderato.
The dose titration in these patients should be performed with caution considering co-existing renal
La titolazione in questi pazienti deve essere effettuata con cautela, tenendo in considerazione un’ eventuale insufficienza renale coesistente.
Treatment with lacosamide has been associated with dizziness which could increase the occurrence of accidental injury or falls.
Il trattamento con lacosamide è associato alla comparsa di capogiri che possono aumentare il rischio di lesioni accidentali o cadute.
Prolongations in PR interval with lacosamide have been observed in clinical studies.
Durante gli studi clinici con lacosamide è stato osservato un prolungamento dell' intervallo PR.
Lacosamide should be used with caution in patients with known conduction problems or severe cardiac disease such as a history of myocardial infarction or heart failure.
Lacosamide deve essere somministrata con cautela in pazienti con preesistenti difetti della conduzione cardiaca, nonché in soggetti con gravi cardiopatie quali un' anamnesi di infarto del miocardio od insufficienza cardiaca.
Vimpat syrup contains sodium propylhydroxybenzoate (E217) and sodium methylhydroxybenzoate (E219), which may cause allergic reactions (possibly delayed).
Vimpat sciroppo contiene propile paraidrossibenzoato sodico (E 217) e metile paraidrossibenzoato sodico (E 219), che possono causare reazioni allergiche (anche ritardate).
It contains 3.7 g sorbitol (E420) per dose (200 mg lacosamide), corresponding to a calorific value of 9.7 kcal.
Contiene inoltre 3,7 g di sorbitolo (E 420) per dose (200 mg di lacosamide), che corrispondono ad un apporto calorico di 9,7 kcal.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Pazienti con problemi ereditari rari di intolleranza al fruttosio non devono assumere questo farmaco.
The syrup contains aspartame (E951), a source of phenylalanine, which may be harmful for people with phenylketonuria.
Lo sciroppo contiene aspartame (E 951), una fonte di fenilalanina, che può essere dannosa per soggetti con fenilchetonuria.
To be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.
Contiene inoltre1,06 mmol (o 25,2 mg) di sodio per dose (200 mg di lacosamide), da tenere in considerazione in pazienti che seguono una dieta a ridotto contenuto di sodio.
Lacosamide should be used with caution in patients treated with medicinal products known to be associated with PR prolongation (e. g. carbamazepine, lamotrigine, pregabalin) and in patients treated with class I antiarrhythmic drugs.
48 Lacosamide deve essere somministrata con cautela in pazienti trattati con medicinali che notoriamente portano ad un prolungamento dell' intervallo PR (es: carbamazepina, lamotrigina, pregabalin), ed in pazienti trattati con farmaci antiaritmici di classe I.
However, subgroup analysis did not identify an increased magnitude of PR prolongation in patients with concomitant administration of carbamazepine or lamotrigine in clinical trials.
Tuttavia, l' analisi dei sottogruppi negli studi clinici non ha evidenziato un prolungamento più marcato dell' intervallo PR in quei pazienti in trattamento concomitante con carbamazepina o lamotrigina.
In vitro studies indicate that the enzymes CYP1A2, 2B6, and 2C9 are not induced and that CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6,
Gli studi effettuati in vitro indicano che lacosamide, alle concentrazioni plasmatiche osservate nei trials clinici, non determina induzione dei citocromi CYP1A2, 2B6 e 2C9 né inibizione dei citocromi CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 e 2E1.
Antiepileptic drugs In interaction trials lacosamide did not significantly affect the plasma concentrations of carbamazepine and valproic acid.
Farmaci antiepilettici Negli studi di interazione lacosamide non ha influenzato in maniera significativa le concentrazioni plasmatiche di carbamazepina ed acido valproico.
Pregnancy Risk related to epilepsy and antiepileptic medicinal products in general For all anti-epileptic drugs, it has been shown that in the offspring of women treated with epilepsy, the prevalence of malformations is two to three times greater than the rate of approximately 3% in the general population.
E 'stato dimostrato che nella progenie delle donne trattate con farmaci antiepilettici, la prevalenza di malformazioni è da due a tre volte superiore rispetto a quella della popolazione generale (approssimativamente il 3%).
Moreover, effective anti-epileptic therapy must not be interrupted, since the aggravation of the illness is detrimental to both the mother and the foetus.
49 Inoltre, una terapia anti-epilettica efficace non deve essere interrotta, in quanto una esacerbazione della malattia può essere nociva sia per la madre che per il feto.
Studies in animals did not indicate any teratogenic effects in rats or rabbits, but embroytoxicity was observed in rats and rabbits at maternal toxic doses (see section 5.3).
Dagli studi condotti sugli animali non risultano effetti teratogeni nei ratti e nei conigli, mentre sono stati osservati effetti embriotossici in seguito alla somministrazione di dosi tossiche per le femmine gravide (vedere paragrafo 5.3).
45 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
Accordingly, patients should be advised not to drive a car or to operate other potentially hazardous machinery until they are familiar with the effects of Vimpat on their ability to perform such activities.
I pazienti, perciò, non devono guidare o utilizzare macchinari potenzialmente pericolosi, fino a che non hanno appurato che gli effetti di Vimpat influenzino la loro abilità ad eseguire queste attività.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
All’ interno di ciascuna classe di frequenza gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
Gastrointestinal disorders
50 Patologie gastrointestinali
Adverse reactions associated with PR interval prolongation (e. g. atrioventricular block, syncope, bradycardia) may occur.
E 'possibile il manifestarsi di reazioni avverse (es. blocco atrioventricolare, sincope, bradicardia) associate con tale prolungamento.
46 There is limited clinical experience with lacosamide overdose in humans.
I dati clinici riguardanti il sovradosaggio di lacosamide nell’ uomo sono limitati.
Mechanism of action The precise mechanism by which lacosamide exerts its antiepileptic effect in humans remains to be fully elucidated.
Meccanismo d' azione Il meccanismo d’ azione attraverso cui lacosamide esercita il suo effetto antiepilettico nell' uomo non è stato ancora del tutto spiegato.
In vitro electrophysiological studies have shown that lacosamide selectively enhances slow inactivation of voltage-gated sodium channels, resulting in stabilization of hyperexcitable neuronal membranes.
Due osservazioni che possono essere di rilievo per gli effetti terapeutici osservati sono: studi di elettrofisiologia condotti in vitro hanno dimostrato che lacosamide potenzia selettivamente l' inattivazione lenta dei canali del sodio voltaggio-dipendenti, dando luogo ad una stabilizzazione delle membrane neuronali ipereccitabili.
Pharmacodynamic effects Lacosamide protected against seizures in a broad range of animal models of partial and primary generalized seizures and delayed kindling development.
Effetti farmacodinamici Lacosamide ha mostrato un effetto protettivo nei confronti delle crisi in un ampio spettro di modelli 51 animali di crisi parziali e generalizzate primarie ed ha ritardato l' insorgere del kindling.
Vimpat 600 mg/ day was also shown to be effective in controlled adjunctive therapy trials, although the efficacy was similar to 400 mg/ day and patients were less likely to tolerate this dose because of CNS- and gastrointestinal-related adverse reactions.
Negli studi controllati verso placebo in cui è stato utilizzato come terapia aggiuntiva, Vimpat ha dimostrato di essere efficace anche alla dose di 600 mg/ die. L' efficacia si è dimostrata simile a quella ottenuta con 400 mg/ die, tuttavia la dose è stata meno tollerata dai pazienti a causa delle reazioni avverse a carico del SNC e del tratto gastrointestinale.
Thus, the 600 mg/ day dose is not recommended.
Perciò, la dose di 600 mg/ die non è raccomandata.
These trials, involving 1308 patients with a history of an average of 23 years of partial-onset seizures, were designed to evaluate the efficacy and safety of lacosamide when administered concomitantly with 1-3 antiepileptic drugs in patients with uncontrolled partial-onset seizures with or without secondary generalisation.
Questi studi hanno coinvolto un totale di 1308 pazienti con un' anamnesi positiva per epilessia con crisi parziali della durata media di 23 anni, e sono stati disegnati allo scopo di valutare la sicurezza e l’ efficacia di lacosamide, in co- somministrazione con 1-3 farmaci antiepilettici, in pazienti con crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria, non ben controllate dalla terapia.
Overall the proportion of subjects with a 50% reduction in seizure frequency was 23%, 34%, and 40% for placebo, lacosamide 200 mg/ day and lacosamide 400 mg/ day.
Complessivamente, la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una riduzione della frequenza delle crisi pari al 50% è stata del 23%, 34% e 40% per il placebo, per lacosamide 200 mg/ die e lacosamide 400 mg/ die.
Following oral administration, the plasma concentration of unchanged lacosamide increases rapidly and reaches Cmax about 0.5 to 4 hours post-dose.
In seguito a somministrazione orale, la concentrazione plasmatica di lacosamide immodificata aumenta rapidamente e raggiunge Cmax approssimativamente tra 0,5 e 4 ore dopo l’ assunzione.
47 Distribution The volume of distribution is approximately 0.6 L/ kg.
Distribuzione Il volume di distribuzione è di approssimativamente 0,6 L/ Kg.
The major compounds excreted in urine are unchanged lacosamide (approximately 40% of the dose) and its O-desmethyl metabolite less than 30%.
I principali composti escreti con le urine sono lacosamide immodificata (approssimativamente il 40% della dose) e il suo metabolita principale O-demetilato (meno del 30%).
However, no clinically relevant difference in lacosamide exposure was observed comparing its pharmacokinetics in extensive metabolisers (EMs, with a functional CYP2C19) and poor metabolisers (PMs, lacking a functional CYP2C19).
Tuttavia, non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica di lacosamide in soggetti definiti "metabolizzatori rapidi" (con un CYP2C19 funzionale) e "metabolizzatori lenti" (in assenza di un CYP2C19 funzionale).
Furthermore an interaction trial with omeprazole (CYP2C19-inhibitor) demonstrated no clinically relevant changes in lacosamide plasma concentrations indicating that the importance of this pathway is minor.
Inoltre, uno studio di interazione con omeprazolo (un inibitore del CYP2C19) non ha mostrato alterazioni clinicamente rilevanti nelle concentrazioni plasmatiche di lacosamide, indicando quindi che tale via metabolica è di scarsa importanza.
Elimination Lacosamide is primarily eliminated from the systemic circulation by renal excretion and biotransformation.
Eliminazione Le principali vie di eliminazione di lacosamide dal circolo sistemico sono rappresentate
Renal impairment The AUC of lacosamide was increased by approximately 30% in mildly and moderately and 60% in severely renal impaired patients and patients with endstage renal disease requiring hemodialysis compared to healthy subjects, whereas cmax was unaffected.
Ridotta funzionalità renale L’ AUC di lacosamide aumenta approssimativamente del 30% in soggetti con insufficienza renale lieve e moderata e del 60% in pazienti con compromissione renale grave e allo stadio finale sottoposti ad emodialisi, rispetto ai soggetti sani, mentre la Cmax rimane invariata.
48 Elderly (over 65 years of age) In a study in elderly men and women including 4 patients > 75 years of age, AUC was about 30 and 50% increased compared to young men, respectively.
Anziani (al di sopra dei 65 anni) In uno studio in soggetti anziani di entrambi i sessi, che ha incluso 4 pazienti al di sopra dei 75 anni, l’ AUC è risultata aumentata circa del 30% negli uomini e del 50% nelle donne, rispetto a soggetti giovani di sesso maschile.
In the repeated dose toxicity studies, mild reversible liver changes were observed in rats starting at about 3 times the clinical exposure.
53 In studi di tossicità a dosi ripetute, alterazioni epatiche lievi e reversibili sono state osservate nei ratti a partire da dosi 3 volte superiori ai livelli clinici di esposizione.
In reproductive and developmental toxicity studies in rodents and rabbits, no teratogenic effects but an increase in numbers of stillborn pups and pup deaths in the peripartum period, and slightly reduced live litter sizes and pup body weights were observed at maternal toxic doses in rats corresponding to systemic exposure levels similar to the expected clinical exposure.
In studi della tossicità riproduttiva e dello sviluppo nei roditori e nei conigli, gli unici effetti teratogeni riscontrati riguardavano un aumento nel numero di cuccioli nati morti e di morti perinatali, e una leggera riduzione del peso corporeo e delle dimensioni del fegato della filiata nei ratti a dosi materno tossiche corrispondenti ad un’ esposizione sistemica simile a quella riscontrata nella pratica clinica.
glycerol (E422) carmellose sodium sorbitol liquid (crystallizing) (E420) polyethylene glycol 4000 sodium chloride citric acid, anhydrous acesulfame potassium (E950) sodium propylparahydroxybenzoate (E217) sodium methylparahydroxybenzoate (E219) strawberry flavour (contains propylene glycol, maltol) masking flavour (contains propylene glycol, aspartame (E951), acesulfame potassium (E950), maltol, deionised water) purified water
Glicerolo(E 422) Carmellosa sodica Sorbitolo liquido (cristallizzabile) (E 420) Glicole polietilenico 4000 Sodio cloruro Acido citrico anidro Acesulfame potassico (E 950) Propile paraidrossibenzoato sodico (E 217) Metile paraidrossibenzoato sodico (E 219) Aroma fragola (contiene glicole propilenico, maltolo, acqua deionizzata) Aroma di mascheramento (contiene glicole propilenico, aspartame (E 951), acesulfame potassico (E 950), maltolo, acqua deionizzata) Acqua depurata
49 2 years After first opening:
Dopo la prima apertura:
4 weeks.
4 settimane
Do not store above 30°C.
Non conservare al di sopra di 30°C
200 ml and 465 ml amber type III glass or polyethylene terephthalate (PET) bottles with a polypropylene screw cap and a measuring cup.
Flacone di vetro ambrato di tipo III o di polietilene tereftalato (PET), da 200 ml e 465 ml, con tappo a vite in polipropilene ed un misurino.
No special requirements.
54 Nessuna istruzione particolare.
Vimpat 10 mg/ ml solution for infusion
Vimpat 10 mg/ ml soluzione per infusione
Each ml of solution for infusion contains 10 mg lacosamide.
Ogni ml di soluzione per infusione contiene 10 mg di lacosamide.
1 vial of 20 ml solution for infusion contains 200 mg lacosamide.
1 flaconcino da 20 ml di soluzione per infusione contiene 200 mg di lacosamide.
Each ml of solution for infusion contains includes 2.99 mg sodium.
Ogni ml di soluzione per infusione contiene 2,99 mg di sodio.
Vimpat solution for infusion is an alternative for patients when oral administration is temporarily not feasible.
Vimpat soluzione per infusione rappresenta un’ alternativa per quei pazienti in cui non è temporaneamente possibile la somministrazione orale.
Vimpat must be administered twice a day.
Vimpat deve essere assunto due volte al giorno.
Vimpat therapy can be initiated with either oral or i. v. administration.
La terapia con Vimpat può essere iniziata sia per via orale che endovenosa.
The solution for infusion is infused over a period of 15 to 60 minutes twice daily.
La soluzione per infusione viene somministrata in un periodo di tempo compreso fra 15 e 60 minuti, due volte al giorno.
Vimpat solution for infusion can be administered i. v. without further dilution.
Vimpat soluzione per infusione può essere somministrata per via endovenosa senza ulteriore diluizione.
Conversion to or from oral and i. v. administration can be done directly without titration.
Il passaggio dalla somministrazione endovenosa alla terapia orale o viceversa può essere effettuato direttamente, senza aggiustamenti posologici.
The total daily dose and twice daily administration should be maintained.
La dose complessiva giornaliera e la somministrazione due volte al giorno devono essere mantenute.
There is experience with twice daily infusions of Vimpat up to 5 days.
L’ esperienza clinica è limitata a due infusioni giornaliere per un periodo di massimo 5 giorni.
Treatment of patients with end-stage renal disease should be made with caution as there is little clinical experience and accumulation of a metabolite (with no known pharmacological activity).
56 Il trattamento dei pazienti con insufficienza renale allo stadio finale deve essere effettuato con cautela, poiché vi è una esperienza clinica limitata ed esiste la possibilità di accumulo di un metabolita (privo di attività farmacologica nota).
51 Use in patients with hepatic impairment No dose adjustment is needed for patients with mild to moderate hepatic impairment.
Utilizzo in pazienti con ridotta funzionalità epatica Non è richiesto alcun aggiustamento della dose in pazienti con insufficienza epatica di grado da lieve a moderato.
Paediatric patients Vimpat is not recommended for use in children and adolescents below the age of 16 as there is no data on safety and efficacy in these age groups.
Pazienti pediatrici L’ uso di Vimpat non è raccomandato in bambini e adolescenti sotto i 16 anni poiché non sono disponibili dati sulla sicurezza e sull’ efficacia del farmaco in questi gruppi di pazienti.
This medicinal product contains 2.6 mmol (or 59.8 mg) sodium per vial.
Questo medicinale contiene 2,6 mmol (o 59,8 mg) di sodio per flaconcino.
To be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.
Questo è da tenere in considerazione nei pazienti che seguono una dieta a ridotto contenuto di sodio.
Lacosamide should be used with caution in patients treated with medicinal products known to be associated with PR prolongation (e. g. carbamazepine, lamotrigine, pregabalin) and in patients treated with class I antiarrhythmic drugs.
57 Lacosamide deve essere somministrata con cautela in pazienti trattati con farmaci che notoriamente portano ad un prolungamento dell' intervallo PR (es: carbamazepina, lamotrigina, pregabalin), ed in pazienti trattati con farmaci antiaritmici di classe I.
Lacosamide
Uno studio condotto in vitro ha dimostrato che lacosamide non viene trasportata dalla P-glicoproteina a livello intestinale.
52 does not inhibit or induce the enzyme CYP2C19 in vivo.
Lacosamide non è in grado di inibire né di indurre il citocromo CYP2C19 in vivo.
Moreover, effective anti-epileptic therapy must not be interrupted, since the aggravation of the illness is detrimental to both the mother and the foetus.
Inoltre, una terapia anti-epilettica efficace non deve essere interrotta, in quanto una esacerbazione della