qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
To ensure that the desired factor IX activity level has been achieved, precise monitoring using the factor IX activity assay is advised and doses should be calculated taking the factor IX activity, pharmacokinetic
Per assicurarsi che sia stato raggiunto il livello di attività di fattore IX desiderato, è consigliabile un preciso monitoraggio mediante il dosaggio dell’ attività di fattore IX e la posologia deve essere calcolata tenendo in considerazione l’ attività di fattore IX, i parametri farmacocinetici quali l’ emivita ed il recupero nonché la situazione clinica al fine di aggiustare il dosaggio secondo necessità.
2 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
2 La quantità di BeneFIX da infondere, così come la frequenza delle infusioni, varieranno per ogni paziente ed a seconda della situazione clinica.
Factor IX products rarely require to be administered more than once daily.
Solo in rari casi è necessario somministrare i prodotti a base di fattore IX più di una volta al giorno.
The number of units of factor IX administered is expressed in International Units (IU), which are related to the current WHO standard for factor IX products.
Il numero di unità di fattore IX somministrate viene espresso in Unità Internazionali (UI), relative all' attuale standard OMS per i prodotti a base di fattore IX.
Factor IX activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to normal human plasma) or in International Units (relative to an international standard for factor IX in plasma).
L' attività plasmatica di fattore IX viene espressa in percentuale (relativa al plasma umano normale) o in Unità Internazionali (relative a uno standard internazionale per il fattore IX nel plasma).
One International Unit (IU) of factor IX activity is equivalent to that quantity of factor IX in one ml of normal human plasma.
Una Unità Internazionale (UI) di fattore IX è equivalente alla quantità di fattore IX contenuta in un ml di plasma umano normale.
Estimation of the required dose of BeneFIX can be based on the finding that one unit of factor IX activity per kg body weight is expected to increase the circulating level of factor IX, an average of 0.8 IU/ dl (range from 0.4 to 1.4 IU/ dl) in adult patients (≥ 15 years).
La stima della dose richiesta di BeneFIX può essere basata sulla considerazione che per una unità di attività di fattore IX per kg di peso corporeo ci si attende un incremento del livello di fattore IX circolante, in media, di 0,8 UI/ dl (range da 0,4 a 1,4 UI/ dl) nei pazienti adulti (≥ 15 anni).
Pharmacokinetics have to be assessed regularly in each patient and posology has to be adjusted accordingly.
Deve essere valutata regolarmente la farmacocinetica di ciascun paziente e la posologia deve essere aggiustata di conseguenza.
The required dosage is determined using the following formula:
Il dosaggio necessario viene determinato per mezzo della seguente formula:
Number of factor IX IU required
Numero di UI di Fattore IX richiesto
body weight (in kg)
Peso corporeo (in kg)
desired factor IX X increase (%) or (IU/ dl)
aumento di fattore IX X (%) desiderato o (UI/ dl)
reciprocal of observed recovery
reciproco del recupero osservato
For a recovery 0.7 IU/ dl (average increase of factor IX), then:
Per un incremento medio di fattore IX di 0,7 UI/ dl, si ha:
1.4 IU/ kg
1,4 UI/ kg
In the case of the following haemorrhagic events, the factor IX activity should not fall below the given plasma activity levels (in% of normal or in IU/ dl) in the corresponding period.
In presenza dei seguenti eventi emorragici, l' attività di fattore IX non deve scendere al di sotto dei livelli di attività plasmatica determinati (in% del normale o in UI/ dl) nel periodo corrispondente.
The following table can be used to guide dosing in bleeding episodes and surgery:
La seguente tabella può essere utilizzata come riferimento per il dosaggio negli episodi emorragici ed in chirurgia:
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
3 Grado di emorragia / tipo di procedura chirurgica Emorragia
Factor IX level required (%) or (IU/ dl)
fattore IX (%) o (UI/ dl)
Frequency of doses (hours)/ Duration of Therapy (days)
Frequenza delle dosi (h) / durata della terapia (giorni)
Early haemarthrosis, muscle bleeding or oral bleeding
Emartro precoce, sanguinamento intramuscolare o sanguinamento orale
Repeat every 24 hours.
Ripetere ogni 24 h.
At least 1 day, until the bleeding episode as indicated by pain is resolved or healing is achieved.
Almeno 1 giorno, fino a cessazione dell' episodio emorragico come indicato dal dolore, o fino a guarigione.
More extensive haemarthrosis, muscle bleeding or haematoma
Emartro più esteso, sanguinamento intramuscolare o ematoma.
Repeat infusion every 24 hours for 3- 4 days or more until pain and acute disability are resolved.
Ripetere l' infusione ogni 24 h per almeno 3-4 giorni fino a cessazione del dolore e della invalidità acuta.
Life-threatening haemorrhages
Emorragie a rischio per la vita Interventi chirurgici
Repeat infusion every 8 to 24 hours until threat is resolved.
Ripetere l' infusione ogni 8-24 h fino alla scomparsa del rischio.
Including tooth extraction
Incluse le avulsioni dentarie
Every 24 hours, at least 1 day, until healing is achieved.
Ogni 24 h, per almeno 1 giorno, fino a guarigione.
Major
Maggiori:
Repeat infusion every 8-24 hours
Ripetere l' infusione ogni 8-24 h fino a
(pre- and
(pre- e post-
until adequate wound healing, then
raggiungimento di adeguata
postoperative)
operatoriamente)
therapy for at least another 7 days to maintain a factor IX activity of 30% to 60% (IU/ dl)
cicatrizzazione, successivamente continuare la terapia per almeno altri 7 giorni per mantenere un' attività di fattore IX fra il 30% e il 60% (UI/ dl).
During the course of treatment, appropriate determination of factor IX levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated infusions.
Durante il ciclo di trattamento è consigliabile eseguire una adeguata determinazione dei livelli di fattore IX per calcolare la dose da somministrare e la frequenza delle infusioni ripetute.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of coagulation analysis (plasma factor IX activity) is indispensable.
In caso di interventi chirurgici maggiori in particolare, è indispensabile eseguire un attento monitoraggio della terapia sostitutiva per mezzo di analisi della coagulazione (attività plasmatica di fattore IX).
Individual patients may vary in their response to factor IX, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
La risposta individuale al fattore IX può variare, raggiungendo livelli differenti di recupero in vivo e di emivita.
For long term prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia B, BeneFIX may be administered.
BeneFIX può essere somministrato per la profilassi a lungo termine contro episodi emorragici in pazienti con emofilia B grave.
In a clinical study for routine secondary prophylaxis the average dose for previously treated patients (PTP) was 40 IU/ kg (range 13 to 78 IU/ kg) at intervals of 3 to 4 days.
In uno studio clinico per la profilassi secondaria di routine, la dose media per i pazienti precedentemente trattati (PTPs) è stata di 40 UI/ kg (range 13-78 UI/ kg) somministrata a intervalli di 3-4 giorni.
In younger patients, shorter dosage intervals or higher doses may be necessary.
Per i pazienti più giovani possono essere necessari intervalli più brevi o dosi maggiori.
There are insufficient data to recommend the use of BeneFIX in children less than 6 years of age.
I dati disponibili sono insufficienti per consigliare l' impiego di BeneFIX nei bambini di età inferiore ai 6 anni.
In clinical studies, 57% of the paediatric patients increased their doses due to lower than expected recovery or to obtain sufficient therapeutic response or both, some to an average dose of > 50 IU/ kg.
Negli studi clinici il 57% dei pazienti pediatrici ha aumentato il loro dosaggio a causa del recupero più basso del previsto o al fine di ottenere una risposta terapeutica sufficiente o per ambedue questi motivi; alcuni fino ad un dosaggio medio di > 50 UI/ kg.
Therefore, close monitoring of factor IX plasma activity should be performed, as well as calculation of pharmacokinetic parameters such as recovery and half-life, as clinically indicated, in order to adjust doses as appropriate.
Deve essere, pertanto, effettuato un attento monitoraggio dell’ attività del fattore IX plasmatico così come devono essere effettuati calcoli dei parametri farmacocinetici quali il recupero e l’ emivita, come indicato clinicamente, al fine di aggiustare il dosaggio in modo adeguato.
If doses > 100 IU/ kg have been repeatedly needed during routine prophylaxis or treatment, a switch to another FIX product should be considered.
In caso di necessità frequente di dosi > 100 UI/ kg durante la profilassi di routine o il trattamento, può essere preso in considerazione l' impiego di un altro prodotto a base di fattore IX.
Patients should be monitored for the development of factor IX inhibitors.
I pazienti devono essere monitorati per lo sviluppo di inibitori del fattore IX.
If the expected factor IX activity plasma levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, biological testing should be performed to determine if a factor IX inhibitor is present.
Se non si raggiungono gli attesi livelli di attività di fattore IX plasmatico o se l’ emorragia non è controllata con una dose adeguata, devono essere eseguiti esami biologici per determinare se sia presente un inibitore del fattore IX.
In patients with high levels of inhibitor factor IX therapy may not be effective and other therapeutic options must be considered.
4 Nei pazienti con livelli elevati di inibitori verso il fattore IX la terapia può non risultare efficace, ed è necessario prendere in considerazione altre opzioni terapeutiche.
Management of such patients should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia.
Il trattamento di tali pazienti deve essere eseguito sotto la guida di medici specialisti nella cura di pazienti emofilici.
See also section 4.4.
Vedere anche la sezione 4.4.
BeneFIX is administered by intravenous infusion after reconstitution of the lyophilised powder for solution for injection with sterile water for injection (see section 6.6).
BeneFIX viene somministrato per infusione endovenosa dopo ricostituzione della polvere liofilizzata per soluzioni iniettabili con acqua sterile per preparazioni iniettabili (vedere paragrafo 6.6).
BeneFIX should be administered at a slow infusion rate.
BeneFIX deve essere somministrato ad una bassa velocità di infusione.
In most of the cases, an infusion rate of up to 4 ml per minute has been used.
Nella maggioranza dei casi è stata utilizzata una velocità di infusione fino a 4 ml al minuto.
The rate of administration should be determined by the patient’ s comfort level.
La velocità di somministrazione deve essere determinata dal livello di comfort per il paziente.
Known allergic reaction to hamster proteins.
Reazione allergica nota alle proteine di criceto.
Activity-neutralizing antibodies (inhibitors) are an uncommon event in previously treated patients (PTPs) receiving factor IX-containing products.
Anticorpi neutralizzanti l’ attività (inibitori) costituiscono un evento non comune in pazienti precedentemente trattati (PTPs) con prodotti contenenti fattore IX.
Since during clinical studies one PTP treated with BeneFIX developed a clinically relevant low responding inhibitor and experience on antigenicity with recombinant factor IX is still limited, patients treated with BeneFIX should be carefully monitored for the development of factor IX inhibitors that should be titrated in Bethesda Units using appropriate biological testing.
Poiché nel corso di studi clinici, un PTP in trattamento con BeneFIX ha sviluppato un inibitore a basso titolo clinicamente rilevante e poiché l’ esperienza sull’ antigenicità con fattore IX ricombinante è tuttora limitata, i pazienti in trattamento con BeneFIX devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di inibitori del fattore IX che devono essere titolati in Unità Bethesda mediante appropriati esami biologici.
Sufficient data have not been obtained from ongoing clinical studies on the treatment of previously untreated patients (PUPs), with BeneFIX.
Non sono stati ottenuti dati sufficienti dagli studi clinici in corso sul trattamento con BeneFIX di pazienti mai trattati in precedenza (PUPs).
Additional safety and efficacy studies in paediatric patients are ongoing in previously treated, minimally treated, and previously untreated paediatric patients.
Ulteriori studi sulla sicurezza e l' efficacia sono in fase di svolgimento su pazienti in età pediatrica precedentemente trattati, trattati al minimo e non trattati in precedenza.
Clinical studies of BeneFIX did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects.
Gli studi clinici condotti su BeneFIX non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore ai 65 anni per poter determinare se questi rispondano in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani.
As with any patient receiving BeneFIX, dose selection for an elderly patient should be individualised.
Come per qualsiasi paziente cui venga somministrato BeneFIX, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere personalizzata.
As with any intravenous protein product, allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Come con tutti i farmaci per uso endovenoso a base di proteine, sono possibili reazioni di ipersensibilità di tipo allergico.
Potentially life-threatening anaphylactic/ anaphylactoid reactions have occurred with factor IX products, including BeneFIX.
Reazioni anafilattiche/ anafilattoidi potenzialmente a rischio per la vita sono state riscontrate a seguito di somministrazione di prodotti a base di fattore IX, incluso il BeneFIX.
Patients should be informed of early signs of hypersensitivity reactions including difficult breathing, shortness of breath, swelling, hives, itching, tightness of the chest, wheezing, hypotension, and anaphylaxis.
I pazienti devono essere informati dei segni premonitori delle reazioni di ipersensibilità che comprendono difficoltà respiratoria, respiro affannoso, gonfiore, formicolio, prurito, oppressione al petto, affanno, ipotensione ed anafilassi.
If allergic or anaphylactic-type reactions occur, the administration of BeneFIX has to be discontinued immediately and an appropriate treatment has to be initiated.
Se insorgono reazioni allergiche o di tipo anafilattico, interrompere immediatamente la somministrazione di BeneFIX ed instaurare un idoneo trattamento.
In some cases, these reactions have progressed to severe anaphylaxis.
In alcuni casi queste reazioni sono sfociate in grave anafilassi.
In the case of shock, the current medical standards for treatment of shock should be observed.
In caso di shock, devono essere osservati gli attuali standard medici per il trattamento dello shock.
In case of severe allergic reactions, alternative haemostatic measures should be considered.
In caso di reazioni allergiche gravi, devono essere prese in considerazione misure emostatiche alternative.
There have been reports in the literature showing a correlation between the occurrence of a factor IX inhibitor and allergic reactions.
Sono state segnalate in letteratura correlazioni fra l’ insorgenza di inibitore del fattore IX e reazioni allergiche.
Therefore, patients experiencing allergic reactions should be evaluated for the presence of an inhibitor.
Pertanto, i pazienti che sviluppano reazioni allergiche devono essere esaminati per la presenza di un inibitore.
It should be noted that patients with factor IX inhibitors may be at an increased risk of anaphylaxis with subsequent challenge with factor IX.
Deve essere sottolineato che pazienti con inibitori del fattore IX possono essere ad aumentato rischio di anafilassi in caso di nuovo trattamento con il Fattore IX.
Preliminary information suggests a relationship may exist between the presence of major deletion mutations in a patient's factor IX gene and an increased risk of inhibitor formation and of acute hypersensitivity reactions.
Le informazioni preliminari suggeriscono che potrebbe esistere una relazione tra la presenza di importanti mutazioni per delezione nel gene del fattore IX del paziente e un aumento del rischio di formazione di
Patients known to have major deletion mutations of the factor IX gene should be observed closely for signs and symptoms of acute hypersensitivity reactions, particularly during the early phases of initial exposure to product.
I pazienti noti per avere importanti mutazioni per delezione del gene del fattore IX devono essere tenuti sotto attenta osservazione, per rilevare possibili segni e sintomi di reazioni da ipersensibilità acute, in particolare durante le prime fasi di esposizione iniziale al prodotto.
Because of the risk of allergic reactions with factor IX concentrates, the initial administrations of factor IX should, according to the treating physician’ s judgement, be performed under medical observation where proper medical care for allergic reactions could be provided.
A causa del rischio di reazione allergica con concentrati di fattore IX, le prime somministrazioni di fattore IX devono, a giudizio del medico curante, essere effettuate sotto sorveglianza medica in luoghi dove possa essere fornito un appropriato trattamento medico per le reazioni allergiche.
Posology has to be adjusted according to the pharmacokinetics of each patient.
La posologia deve essere aggiustata secondo i dati farmacocinetici di ciascun paziente.
Although BeneFIX contains only factor IX, the risk of thrombosis and disseminated intravascular coagulation (DIC) should be recognised.
Benché BeneFIX contenga solo fattore IX, deve essere preso in considerazione il rischio di trombosi e di coagulazione intravasale disseminata (CID).
Because of the potential risk of thrombotic complications,
Poiché, storicamente, la somministrazione di concentrati del complesso di fattore IX è stata associata allo sviluppo di complicanze tromboemboliche, l’ impiego di prodotti contenenti fattore IX può essere potenzialmente pericoloso in pazienti con segni di fibrinolisi ed in pazienti con coagulazione intravasale disseminata (CID).
5 clinical surveillance for early signs of thrombotic and consumptive coagulopathy should be initiated with appropriate biological testing when administering this product to patients with liver disease, to patients post-operatively, to neonates, or to patients at risk of thrombotic phenomena or DIC.
A causa del rischio potenziale di complicanze trombotiche, deve essere intrapresa una sorveglianza clinica dei segni premonitori di coagulopatia trombotica e da consumo con idonei esami biologici quando si somministri questo prodotto a pazienti con malattie epatiche, a pazienti in periodo post-operatorio, a neonati o a pazienti a rischio di fenomeni trombotici o di CID.
In each of these situations, the benefit of treatment with BeneFIX should be weighed against the risk of these complications.
In ciascuna di queste situazioni, deve essere valutato il beneficio del trattamento con BeneFIX contro il rischio di queste complicanze.
There have been reports of agglutination of red blood cells in the tube/ syringe with the administration of BeneFIX.
Sono stati segnalati casi di agglutinazione dei globuli rossi nel tubicino/ nella siringa durante la somministrazione di BeneFIX.
So far, no clinical sequelae have been reported in association with this observation.
Ad oggi non sono state riportate conseguenze riconducibili a queste segnalazioni.
To minimize the possibility of agglutination, it is important to limit the amount of blood entering the tubing.
Per ridurre la possibilità di agglutinazione, è importante limitare la quantità di sangue che entra nel tubicino.
Blood should not enter the syringe.
Il sangue non deve entrare nella siringa.
If agglutination of red blood cells in the tubing/ syringe is observed, discard all this material (tubing, syringe and BeneFIX solution) and resume administration with a new package.
Nel caso in cui si verifichi agglutinazione di globuli rossi nel tubicino/ nella siringa, è necessario eliminare tutto questo materiale (tubicini, siringa e soluzione di BeneFIX) e continuare la somministrazione con una nuova confezione.
Nephrotic syndrome has been reported following attempted immune tolerance induction in haemophilia B patients with Factor IX inhibitors and a history of allergic reaction.
E 'stata riportata una sindrome nefrotica a seguito di tentata induzione alla immunotolleranza in pazienti affetti da emofilia B con inibitori verso il fattore IX ed anamnesi di reazioni allergiche.
The safety and efficacy of using BeneFIX for immune tolerance induction has not been established.
La sicurezza e l' efficacia dell' impiego di BeneFIX per l' induzione alla immunotolleranza non sono state stabilite.
In the interest of patients, it is recommended that, whenever possible, every time that BeneFIX is administered to them, the name and batch number of the product is registered.
Nell' interesse dei pazienti, è consigliabile, ove possibile, prendere nota del nome e del numero di lotto del prodotto per ogni somministrazione di BeneFIX.
Animal reproduction studies have not been conducted with factor IX.
Non sono stati eseguiti studi con il fattore IX sulla riproduzione.
Based on the rare occurrence of haemophilia B in women, experience regarding the use of factor IX during pregnancy and breastfeeding is not available.
Considerando la rara eventualità della emofilia B nelle donne, non sono disponibili esperienze riguardanti l' impiego di fattore IX durante la gravidanza e l' allattamento al seno.
Therefore, factor IX should be used during pregnancy and breast-feeding only if clearly indicated.
Pertanto il fattore IX deve essere somministrato a donne in gravidanza o in allattamento al seno solo quando chiaramente indicato.
To date, no adverse reactions reported in association with BeneFIX occurred with a frequency of ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 (common).
Ad oggi, nessuna reazione avversa riportata in associazione con BeneFIX si è verificata con una frequenza da ≥ 1/ 100 a < 1/ 10 (comune).
The frequency of adverse reactions reported in association with BeneFIX would be categorized as uncommon (≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) or rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1000).
La frequenza delle reazioni avverse riportata in associazione con BeneFIX è categorizzata come non comune (da ≥ 1/ 1000 a ≤ 1/ 100) o rara (da ≥ 1/ 10,000 a 6 ≤ 1/ 1000).
Of these the most significant include: anaphylaxis, cellulitis, phlebitis, and neutralising antibodies.
Fra queste le più significative includono: anafilassi, cellulite, flebite, e anticorpi neutralizzanti.
Adverse reactions based on experience from clinical trials and postmarketing experience are presented below by system organ class and frequency of occurrence.
Le reazioni avverse provenienti dall’ esperienza di studi clinici e dall’ esperienza post-marketing sono riportate qui di seguito mediante classificazione per sistemi e organi e per ordine di frequenza.
These frequencies have been estimated on a per- infusion basis and are described using the following categories: uncommon (≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1000).
Queste frequenze sono basate su una stima per-infusione e sono descritte utilizzando le seguenti categorie: non comune (da ≥ 1/ 1000 a ≤ 1/ 100); rara (da ≥ 1/ 10,000 a ≤ 1/ 1000).
Dizziness, headache, altered taste, lightheadedness
Vertigini, cefalea, alterazione del gusto, senso di vuoto alla testa.
6 Gastrointestinal disorders
Patologie gastrointestinali
Cellulitis, phlebitis, injection site reaction (including burning infusion site and injection site stinging), injection site discomfort
Cellulite, flebite, reazioni al sito di iniezione (inclusi senso di bruciore al sito di infusione e fitte dolorose al sito di iniezione), senso di dolore al sito di iniezione
Neutralising antibodies (factor IX inhibition)* Hypersensitivity/ allergic reactions; such reactions may include anaphylaxis*, bronchospasm/ respiratory distress, hypotension, angioedema, tachycardia, chest tightness, generalised urticarial, hives, rash, burning sensation in jaw and skull, chills (rigors), tingling, flushing, lethargy, restlessness, dry cough/ sneezing
Sviluppo di anticorpi neutralizzanti (inibizione del fattore IX)* Ipersensibilità / reazioni allergiche; tali reazioni possono includere anafilassi*, broncospasmo/ affanno respiratorio, ipotensione, angioedema, tachicardia, oppressione al torace, orticaria generalizzata, prurito, eruzione cutanea, sensazione dibruciore alle mascelle e alla testa, brividi (febbrili), formicolio, rossore del volto, letargia, agitazione, tosse secca/ starnuti
information below.
* Vedere le ulteriori informazioni in seguito riportate.
Hypersensitivity/ allergic reactions
Ipersensibilità / reazioni allergiche
Hypersensitivity or allergic reactions have been infrequently observed in patients treated with factor IX containing products, including BeneFIX.
Ipersensibilità o reazioni allergiche sono state talvolta osservate in pazienti trattati con prodotti a base di fattore IX, incluso BeneFIX.
In some cases, these reactions have progressed to severe anaphylaxis.
In alcuni casi, queste reazioni sono sfociate in gravi anafilassi.
Allergic reactions have occurred in close temporal association with development of factor IX inhibitor (see also section 4.4).
Reazioni allergiche sono state osservate in stretta associazione temporale con lo sviluppo di inibitori del fattore IX (vedere anche paragrafo 4.4).
The aetiology of the allergic reactions to BeneFIX has not yet been elucidated.
L' eziologia delle reazioni allergiche verso il BeneFIX non è stata ancora chiarita.
These reactions are potentially life-threatening.
Tali reazioni sono potenzialmente a rischio per la vita.
If allergic/ anaphylactic reactions occur, the administration of BeneFIX should be discontinued at once.
Se insorge una reazione allergica/ anafilattica, la somministrazione di BeneFIX deve essere immediatamente interrotta.
In case of severe allergic reactions, alternative haemostatic measures should be considered.
In caso di reazioni allergiche gravi, è necessario prendere in considerazione misure emostatiche alternative.
The treatment required depends on the nature and severity of side-effects (see also section 4.4).
Il trattamento richiesto dipende dalla natura e dalla gravità dell' effetto collaterale (vedere anche paragrafo 4.4).
Due to the production process BeneFIX contains trace amounts of hamster cell proteins.
In conseguenza del processo produttivo, BeneFIX contiene tracce di proteine di criceto.
Hypersensitivity responses can occur.
Possono insorgere risposte da ipersensibilità.
Inhibitor development
7 Sviluppo di inibitori
Patients with haemophilia B may develop neutralising antibodies (inhibitors) to factor IX.
I pazienti affetti da emofilia B possono sviluppare anticorpi neutralizzanti (inibitori) verso il fattore IX.
In such cases, it is recommended that a specialised haemophilia centre be contacted.
In questo caso la condizione può manifestarsi sotto forma di risposta clinica insufficiente, per la quale è consigliabile rivolgersi a un centro emofilia specializzato.
A clinically relevant, low responding inhibitor was detected in 1 out of 65 BeneFIX patients (including 9 patients participating only in the surgery study) who had previously received plasma derived products.
Un inibitore a basso titolo, clinicamente rilevante, venne rilevato in 1 dei 65 pazienti trattati con BeneFIX (ivi inclusi 9 pazienti partecipanti soltanto allo studio chirurgico), che avevano in precedenza ricevuto prodotti derivati da plasma.
This patient was able to continue treatment with BeneFIX with no anamnestic rise in inhibitor or anaphylaxis.
Questo paziente fu in grado di continuare il trattamento con BeneFIX senza rialzo anamnestico del titolo dell’ inibitore o anafilassi.
There are insufficient data to provide information on inhibitor incidence in PUPs.
I dati a disposizione sono insufficienti per poter fornire informazioni sulla incidenza dell' inibitore fra i pazienti mai trattati in precedenza (PUPs).
Nephrotic syndrome has been reported following high doses of plasma derived Factor IX to induce immune tolerance in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reactions.
Casi di sindrome nefrotica sono stati riportati a seguito di dosi elevate di Fattore IX derivato dal plasma per indurre immunotolleranza in patienti affetti da emofilia B con inibitori verso il fattore IX e anamnesi di reazioni allergiche.
7 Renal
Complicanze renali
In a clinical trial, twelve days after a dose of BeneFIX for a bleeding episode, one hepatitis C antibody positive patient developed a renal infarct.
In uno studio clinico, a distanza di dodici giorni da una dose di BeneFIX per un episodio emorragico, un paziente positivo per l' anticorpo dell' epatite C ha sviluppato un infarto renale.
The relationship of the infarct to prior administration of BeneFIX is uncertain.
Il rapporto temporale fra l' infarto e la somministrazione di BeneFIX è incerto.
The patient continued to be treated with BeneFIX.
Il paziente ha continuato il trattamento con BeneFIX.
Pharmacotherapeutic group: antihaemorrhagic Blood Coagulation Factor IX; ATC code:
Gruppo farmacoterapeutico: antiemorragici, Fattore IX della Coagulazione del sangue; codice ATC:
BeneFIX contains recombinant coagulation factor IX, (nonacog alfa).
BeneFIX contiene fattore IX della coagulazione ricombinante, (nonacog alfa).
Recombinant coagulation factor IX is a single chain glycoprotein with an approximate molecular mass of 55,000 Daltons that is a member of the serine protease family of vitamin K-dependent coagulation factors.
Il fattore IX della coagulazione ricombinante è una glicoproteina a singola catena con massa molecolare di circa 55.000 Daltons che fa parte della famiglia delle proteasi della serina dei fattori della coagulazione vitamina K- dipendenti.
Recombinant coagulation factor IX is a recombinant DNA-based protein therapeutic which has structural and functional characteristics comparable to endogenous factor IX.
Il fattore IX della coagulazione ricombinante è un farmaco composto da una proteina ottenuta da DNA ricombinante che presenta caratteristiche strutturali e funzionali paragonabili al fattore IX endogeno.
Factor IX is activated by factor VII/ tissue factor complex in the extrinsic pathway as well as factor XIa in the intrinsic coagulation pathway.
Il Fattore IX è attivato, nella via estrinseca della cascata coagulativa, dal complesso fattore VII/ fattore tissutale e dal fattore XIa nella via intrinseca.
Activated factor IX, in combination with activated factor VIII, activates factor X.
Il fattore IX attivato, unitamente al fattore VIII attivato, attiva il fattore X.
This results ultimately in the conversion of prothrombin to thrombin.
Questo, poi, provoca la conversione della protrombina in trombina.
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin and a clot can be formed.
La trombina converte infine il fibrinogeno in fibrina e si può formare il coagulo.
Factor IX activity is absent or greatly reduced in patients with haemophilia B and substitution therapy may be required.
L’ attività del fattore IX è assente o fortemente ridotta in pazienti con emofilia B e può essere necessaria una terapia sostitutiva.
Haemophilia B is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor IX and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as a result of accidental or surgical trauma.
L' emofilia B è una malattia ereditaria della coagulazione legata al sesso dovuta a riduzione dei livelli di fattore IX e causa forti sanguinamenti articolari, intramuscolari e agli organi interni, sia di natura spontanea che in conseguenza a traumi accidentali o chirurgici.
By replacement therapy the plasma levels of factor IX is increased, thereby enabling a temporary correction of the factor deficiency and correction of the bleeding tendencies.
Con la terapia sostitutiva si ottiene un incremento dei livelli plasmatici di fattore IX, consentendo la temporanea correzione del deficit del fattore e la correzione della tendenza al sanguinamento.
There are insufficient data to recommend the use of BeneFIX in children less than 6 years of age.
I dati a disposizione sono insufficienti per consigliare l' impiego di BeneFIX nei bambini di età inferiore ai 6 anni.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Questo medicinale è stato autorizzato in “ Circostanze Eccezionali”.
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
8 Ciò significa che data la rarità della malattia non è stato possibile ottenere informazioni complete su questo medicinale.
Infusion of BeneFIX into 56 PTP patients (baseline data) with haemophilia B has shown an in vivo recovery ranging from 15 to 62% (mean 33.7 +/ - 10.3%).
L’ infusione di BeneFIX in 56 pazienti PTP (dati del tempo 0) con emofilia B ha mostrato un recupero in vivo variante fra 15 e 62% (media 33,7 +/ - 10,3%).
One International Unit of BeneFIX showed a mean 0.75 IU/ dl (range 0.3 to 1.4 IU/ dl) increase in the circulating level of factor IX.
Una Unità Internazionale di BeneFIX ha mostrato un incremento medio del livello di fattore IX circolante di 0,75 UI/ dl (range da 0,3 a 1,4 UI/ dl).
The biologic half- life ranged from 11 to 36 hours (mean of 19.3 +/ - 5.0 hours).
L’ emivita biologica variava da 11 a 36 ore (media di 19,3 +/ - 5,0 ore).
For a subset of the 56 patients, data are available from baseline to 24 months.
Per un sottoinsieme dei 56 pazienti, i dati sono disponibili dal tempo 0 fino a 24 mesi.
The pharmacokinetic data for these patients at various time points are shown in the following table:
I dati farmacocinetici per tali pazienti a vari intervalli di tempo sono riportati nella seguente tabella:
Recombinant Factor IX Summary of Pharmacokinetic Parameters for Activity Data by Month in Previously Treated Patients
Riassunto dei parametri farmacocinetici per i dati di attività per mese ottenuti con Fattore IX ricombinante in pazienti precedentemente trattati
Parameter Recovery (%)
Parametro Recupero (%)
Month n Mean Median SD Range 95% CI 0 56 33.7 31.5 10.31 15.3– 62.2 30.9, 36.4 6 53 31.8 31.0 9.04 15.3– 56.7 29.4, 34.3 12 50 31.3 30.5 8.75 16.2 – 53.1 28.8, 33.7 18 47 30.7 28.9 9.24 12.6– 62.1 28.0, 33.5 24 47 31.0 30.6 8.80 16.2– 59.4 28.4, 33.6
Mese n Media Mediana SD Range 95% CI 0 56 33.7 31.5 10.31 15.3– 62.2 30.9, 36.4 6 53 31.8 31.0 9.04 15.3– 56.7 29.4, 34.3 12 50 31.3 30.5 8.75 16.2– 53.1 28.8, 33.7 18 47 30.7 28.9 9.24 12.6– 62.1 28.0, 33.5 24 47 31.0 30.6 8.80 16.2– 59.4 28.4, 33.6
FIX increase (IU/ dl per IU/ kg)
Aumento FIX (UI/ dl per UI/ kg)
Elimination half-life (hrs)
Emivita di eliminazione (h)
AUC0- ∞ (IU × hr/ dl) Half-life
AUC0-∞ (UI × h/ dl)
Initial Phase (hrs)
Fase iniziale di emivita (h)
0.12-9.98 0.13-14.34 0.13-6.21 0.11-7.43
0 54 2.0 1.5 1.60 0.07-5.73 1.6,2.5 6 52 2.3 1.0 2.62 0.12-9.98 1.5,3.0 12 48 2.2 1.2 2.70 0.13-14.34 1.5,3.0 18 44 2.0 1.3 1.94 0.13-6.21 1.4,2.6 24 43 1.8 0.78 2.07 0.11-7.43 1.1,2.4
4.66-13.64 5.55-15.11 4.63-17.22 5.31-19.65 4.78-17.60
0 56 8.4 8.2 2.01 4.66-13.64 7.86,8.94 6 53 9.2 8.9 2.48 5.55-15.11 8.53,9.89 12 49 9.3 8.8 2.53 4.63-17.22 8.56,10.01 18 46 9.6 8.9 2.85 5.31-19.65 8.78,10.47 24 45 9.2 9.1 2.40 4.78-17.60 8.52,9.96
24.35,27.60 24.01,27.15 22.75,26.47 22.55,26.94 23.00,27.17
0 56 26.0 25.8 6.07 15.81-46.09 24.35,27.60 6 53 25.6 25.3 5.68 13.44-42.26 24.01,27.15 12 49 24.6 22.2 6.47 14.83-38.75 22.75,26.47 18 46 24.7 22.7 7.40 15.30-50.75 22.55,26.94 24 45 25.1 23.9 6.94 15.65-47.52 23.00,27.17
Data exclude those collected from one patient after evidence of inhibitor development was observed at 9 months.
I dati escludono quelli relativi a un paziente dopo evidenza di sviluppo di inibitore osservato a 9 mesi di distanza.
AUC0 - ∞ = Area Under the Curve MRT = Mean Residence Time SD = Standard Deviation CI = Confidence Interval
= Tempo Medio di Residenza = Deviazione Standard = Intervallo di Confidenza
A 28% lower recovery of recombinant Factor IX in comparison to plasma derived Factor IX was shown.
In paragone con il Fattore IX derivato dal plasma, per il Fattore IX ricombinante è stato dimostrato un recupero del 28% più basso.
Pharmacokinetic parameters of recombinant Factor IX have also been determined after single and multiple intravenous doses in different species.
I parametri farmacocinetici del Fattore IX ricombinante sono stati determinati anche dopo dosi endovenose singole e multiple in specie diverse.
9 recombinant Factor IX to plasma derived Factor IX were similar to those obtained in human studies.
I parametri farmacocinetici ottenuti in studi di comparazione fra Fattore IX ricombinante e Fattore IX derivato dal plasma, erano simili a quelli ottenuti negli studi sull’ uomo.
Structural differences of the recombinant Factor IX molecule compared with plasma derived Factor IX appear to contribute to the different recovery compared to plasma derived Factor IX.
Le differenze strutturali della molecola di Fattore IX ricombinante comparata a quella del Fattore IX derivato dal plasma sembrano contribuire al diverso recupero in paragone al Fattore IX derivato dal plasma.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of genotoxicity.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di genotossicità.
No investigations on carcinogenicity, fertility impairment and foetal development have been conducted.
Non sono stati eseguiti studi sulla carcinogenesi, sui danni alla fertilità e sullo sviluppo fetale.
Powder Sucrose Glycine L-Histidine Polysorbate 80
Polvere Saccarosio Glicina L-Istidina Polisorbato 80
Solvent Water for injection
Solvente Acqua per preparazioni iniettabili
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
In assenza di studi di compatibilità questo prodotto medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.
Only the provided infusion set should be used.
Deve essere utilizzato esclusivamente il set di infusione presente nella confezione.
Treatment failure can occur as a consequence of human coagulation factor IX adsorption to the internal surfaces of some infusion equipment.
Una mancata risposta al trattamento può essere dovuta ad adsorbimento del fattore IX nelle superfici interne di alcuni strumenti utilizzati per l' infusione.
The reconstituted product should be used immediately, but no longer than 3 hours after reconstitution.
Il prodotto ricostituito deve essere usato immediatamente, ma non più tardi di 3 ore dopo la ricostituzione.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at temperatures up to 25oC.
La stabilità chimica e fisica in uso è stata dimostrata per 3 ore a temperature fino a 25°C.
For the purpose of ambulatory use the product may be removed from refrigerated storage for one single period of maximum 1 month at room temperature (up to 25 ºC).
A scopo ambulatoriale, il prodotto può essere tolto dal frigorifero per un singolo periodo di un mese al massimo a temperatura ambiente (fino a 25 °C).
At the end of this period, the product should not be put back in the refrigerator, but should be used or discarded.
Al termine di questo periodo, il prodotto non deve essere posto nuovamente in frigorifero, ma deve essere utilizzato o eliminato.
250 IU of powder in a vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium).
250 UI di polvere in un flaconcino (vetro tipo 1) con un tappo (clorobutile) e una linguetta a strappo(alluminio).
A tip-cap (bromobutyl) and a sterile filter spike, a sterile infusion set, two alcohol swabs, two plasters.
Una cappuccio (bromobutile), uno spike con filtro sterile, un set per infusione sterile, due tamponi imbevuti di alcol, due cerotti.
10 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Detailed instructions for preparation and administration are contained in the user package leaflet provided with BeneFIX.
Dettagliate istruzioni per la preparazione e la somministrazione sono contenute nel foglio illustrativo fornito con BeneFIX.
Reconstitute lyophilised BeneFIX powder for solution for injection with the supplied solvent (water for injection) using the sterile double-ended transfer needle.
Ricostituire il BeneFIX, polvere liofilizzata per soluzione iniettabile, con il solvente fornito (acqua per preparazioni iniettabili) usando l’ ago sterile di trasferimento a doppia punta.
Reconstitution should be performed on a flat level surface such as a table to ensure that the needle is positioned properly on top of the vial, inserted vertically i. e. perpendicular to the stopper surface Gently rotate the vial until all powder is dissolved.
La ricostituzione deve 11 essere effettuata su una superficie piana, ad es. un tavolo, per assicurare che l’ ago sia posizionato in maniera adeguata sopra il flaconcino inserito verticalmente, ossia perpendicolarmente rispetto alla superficie del tappo.
After reconstitution, the solution is drawn through the sterile filter spike (supplied) into a sterile disposable syringe.
Dopo ricostituzione, la soluzione deve essere aspirata attraverso lo spike sterile con filtro (fornito) in una siringa sterile monouso.
The solution should be clear and colourless.
La soluzione deve apparire limpida e incolore.
The solution should be discarded if visible particulate matter or discolouration is observed.
La soluzione deve essere scartata se si osservano particelle visibili o colorazione anomala.
BeneFIX is administered by intravenous (IV) injection after reconstitution of the lyophilised powder for injection with the supplied water for injections.
BeneFIX viene somministrato per iniezione endovenosa (EV) dopo ricostituzione della polvere liofilizzata per soluzioni iniettabili con acqua per preparazioni iniettabili fornita con la confezione.
This should be considered during the preparation and administration of BeneFIX.
Durante la preparazione e somministrazione di BeneFIX, occorre tener presente che il prodotto, una volta ricostituito, contiene polisorbato-80, che è noto accrescere la percentuale di estrazione di-(2- etilesil)ftalato (DEHP) dal policloruro di vinile (PVC).
It is important that the recommendations in section 4.2 be followed closely.
È dunque importante attenersi strettamente alle raccomandazioni esposte al paragrafo 4.2.
The reconstituted solution should be used immediately or within 3 hours.
La soluzione ricostituita deve essere usata immediatamente o entro 3 ore.
Because the use of BeneFIX by continuous infusion has not been evaluated, BeneFIX should not be mixed with infusion solutions or be given in a drip.
Poiché l’ utilizzo di BeneFIX in infusione continua non è stato valutato, BeneFIX non deve essere miscelato con soluzioni per infusione o somministrato per via endovenosa a goccia.
27 August 1997 Date of last renewal:
27 Agosto 1997 Data dell’ ultimo rinnovo:
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicine Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dellaAgenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
BeneFIX 500 IU powder and solvent for solution for injection.
BeneFIX 500 UI, polvere e solvente per soluzione iniettabile
Each vial contains nominally 500 IU nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX).
Ogni flaconcino contiene 500 UI nominali di nonacog alfa (fattore IX della coagulazione ricombinante).
After reconstitution with the accompanying 5 ml water for injection, each ml of the solution contains approximately 100 IU/ ml nonacog alfa.
Dopo ricostituzione con 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili, fornita con la confezione, ogni ml della soluzione contiene circa 100 UI di nonacog alfa.
Each vial contains 50 mg sucrose.
Ogni flaconcino contiene 50 mg di saccarosio.
The dosage and duration of the substitution therapy depends on the severity of the factor IX deficiency, the location and extent of bleeding, and the patient's clinical condition.
Il dosaggio e la durata della terapia sostitutiva dipendono dalla gravità della deficienza di fattore IX, dalla localizzazione e dalla estensione dell’ emorragia e dalle condizioni cliniche, del paziente.
13 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
13 La quantità di BeneFX da infondere, così come la frequenza delle infusioni, varieranno per ogni paziente ed a seconda della situazione clinica.
The number of units of factor IX administered is expressed in International Units (IU), which are related to the current WHO standard for factor IX products.
Il numero di unità di fattore IX somministrate viene espresso in Unità Internazionali (UI) relative all' attuale standard OMS per i prodotti a base di fattore IX.
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
14 Grado di emorragia / tipo di procedura chirurgica Emorragia
Factor IX level required (%) or (IU/ dl)
Livello di fattore IX necessario (%) o (UI/ dl)
There are insufficient data to recommend the use of BeneFIX in children less than 6 years of age.
I dati disponibili sono insufficienti per consigliare l' impiego di BeneFIX nei bambini di età inferiore ai 6 anni..
In patients with high levels of inhibitor factor IX therapy may not be effective and other therapeutic options must be considered.
15 Nei pazienti con livelli elevati di inibitori verso il fattore IX la terapia può non risultare efficace, ed è necessario prendere in considerazione altre opzioni terapeutiche.
BeneFIX is administered by intravenous infusion after reconstitution of the lyophilised powder for solution for injection with sterile water for injection (see section 6.6).
BeneFIX viene somministrato per infusione endovenosa dopo ricostituzione della polvere liofilizzata per soluzioni iniettabili con acqua sterile per preparazioni iniettabili (vedere il paragrafo 6.6).
Activity-neutralizing antibodies (inhibitors) are an uncommon event in previously treated patients (PTPs) receiving factor IX-containing products.
Anticorpi neutralizzanti l’ attività (inibitori) costituiscono un non comune raro in pazienti precedentemente trattati (PTPs) con prodotti contenenti fattore IX.
Preliminary information suggests a relationship may exist between the presence of major deletion mutations in a patient's factor IX gene and an increased risk of inhibitor formation and of acute hypersensitivity reactions.
16 mutazioni per delezione nel gene del fattore IX del paziente e un aumento del rischio di formazione di inibitori e di reazioni da ipersensibilità acute.
Since the use of factor IX complex concentrates has historically been associated with the development of thromboembolic complications, the use of factor IX-containing products may be potentially hazardous in patients with signs of fibrinolysis and in patients with
Poiché, storicamente, la somministrazione di concentrati del complesso di fattore IX è stata associata allo sviluppo di complicanze tromboemboliche, l’ impiego di prodotti contenenti fattore IX può essere potenzialmente pericoloso in pazienti con segni di fibrinolisi ed in pazienti con coagulazione intravasale disseminata (CID).
Because of the potential risk of thrombotic complications, clinical surveillance for early signs of thrombotic and consumptive coagulopathy should be initiated with appropriate biological testing when administering this product to patients with liver disease, to patients post-operatively, to neonates, or to patients at risk of thrombotic phenomena or DIC.
A causa del rischio potenziale di complicanze trombotiche, deve essere intrapresa una sorveglianza clinica dei segni premonitori di coagulopatia trombotica e da consumo con idonei esami biologici quando si somministri questo prodotto a pazienti con malattie epatiche, a pazienti in periodo post-operatorio, a neonati o a pazienti a rischio di fenomeni trombotici o di CID.