qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
migraine, headache, feeling sick (nausea), diarrhoea, constipation, upper abdominal pain, excessive sweating (hyperhidrosis), back pain, tiredness, anxiety, increased levels of liver enzymes in your blood.
Gli effetti indesiderati includono: effetti indesiderati comuni: capogiri, sonnolenza, difficoltà a dormire (insonnia), emicrania, mal di testa, sensazione di vomito (nausea), diarrea, stitichezza, dolore nella parte alta dell’ addome, 22 sudorazione eccessiva (iperidrosi), dolore alla schiena, stanchezza, ansia, aumento dei livelli degli enzimi epatici nel sangue, − effetti indesiderati non comuni: formicolio alle dita delle mani e dei piedi (parestesia), visione offuscata ed eczema, − effetti indesiderati rari: gravi eruzioni cutanee (rash eritematoso), epatite, − altri possibili effetti indesiderati: pensieri o comportamenti suicidari (frequenza non nota).
HOW TO STORE VALDOXAN
COME CONSERVARE VALDOXAN
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Valdoxan fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use Valdoxan after the expiry date which is stated on the carton and blister.
Non usi Valdoxan dopo la data di scadenza che è riportata sull’ astuccio e sul blister.
What Valdoxan contains
Cosa contiene Valdoxan
• tablet core: lactose monohydrate, maize starch, povidone, sodium starch glycolate type A, stearic acid, magnesium stearate, colloidal anhydrous silica. • tablet film-coating: hypromellose, glycerol, macrogol, magnesium stearate, yellow iron oxide (E172) and titanium dioxide (E171). • printing ink: shellac, propylene glycol and indigotine (E132) aluminium lake
• nucleo della compressa: lattosio monoidrato, amido di mais, povidone, amido sodico glicolato tipo A, acido stearico, magnesio stearato, silice colloidale anidra. • rivestimento della compressa: ipromellosa, glicerolo, macrogol, magnesio stearato, ossido di ferro giallo (E172) e biossido di titanio (E171). • inchiostro di stampa: gommalacca, glicole propilenico e lacca alluminica di indigotina (E132).
What Valdoxan looks like and contents of the pack Valdoxan 25 mg film-coated tablets are oblong, orange-yellow with a blue imprint of ‘ company logo ’ on one side.
Descrizione dell’ aspetto di Valdoxan e contenuto della confezione Le compresse rivestite con film di Valdoxan 25 mg sono oblunghe, giallo-arancio, con il logo dell’ azienda
Valdoxan 25 mg film-coated tablets are available in calendar blisters.
Le compresse di Valdoxan 25 mg sono disponibili in blister con calendario.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer:
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio e Produttore
Marketing Authorisation Holder Les Laboratoires Servier 22, rue Garnier 92200 Neuilly sur Seine - France
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio Les Laboratoires Servier 22, rue Garnier 92200 Neuilly-sur-Seine - Francia
Manufacturer Les Laboratoires Servier Industrie 905, route de Saran 45520 Gidy France
Produttore Les Laboratoires Servier Industrie 905, route de Saran 45520 Gidy Francia 23 Servier (Ireland) Industries Ltd Gorey road Arklow – Co.
Ísland Servier Laboratories c/ o Icepharma hf Sími: +354 540 8000
Servier Laboratories c/ o Icepharma hf Sími: +354 540 8000
Tel: +39 (06) 669081
Tel. +39 06 669081
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site http: / /www. emea. europa. eu/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
Valtropin is a white powder in a vial and solvent in a pre-filled syringe, which is prepared as a solution for injection.
Caratteristiche del medicinale Valtropin si presenta sotto forma di polvere bianca contenuta in una fiala e solvente contenuto in una siringa preriempita, da cui si ottiene una soluzione iniettabile.
Valtropin contains the active substance somatropin.
Valtropin contiene il principio attivo somatropina.
Valtropin is a ‘ biosimilar product’: this means that Valtropin is similar to a biological medicine already authorised in the EU which contains the same active substance (also known as the ‘ reference medicine’).
Valtropin è un “ prodotto biosimile”, ossia è simile a un farmaco biologico già autorizzato nell' UE che contiene lo stesso principio attivo (detto anche “ prodotto di riferimento”).
Valtropin has been compared to and matches the reference medicine (Humatrope) in terms of quality (how it is made), safety (for example the side effects that can occur when receiving treatment are similar), and effectiveness.
Valtropin è stato confrontato con il prodotto di riferimento (Humatrope) ed è risultato equivalente in termini di qualità (ossia per le modalità di produzione), sicurezza (per esempio, gli effetti collaterali che possono presentarsi durante il trattamento sono analoghi) ed efficacia.
Valtropin is used to treat children in the following situations: • children who fail to grow because they lack growth hormone (replacement therapy). • children who are short because of Turner syndrome (a rare genetic disorder affecting girls), confirmed by chromosome analysis (DNA testing). • children before puberty, who fail to grow because of longstanding kidney disease (chronic renal insufficiency).
Indicazioni terapeutiche Valtropin è utilizzato per trattare i bambini nei seguenti casi: • bambini che non crescono a sufficienza perché carenti dell’ ormone della crescita (terapia sostitutiva); • bambini la cui bassa statura è attribuibile alla sindrome di Turner (un raro problema genetico che colpisce le femmine), confermata da analisi cromosomica (test del DNA); • bambini prima della pubertà, la cui mancata crescita è attribuibile a una malattia renale di lunga data (insufficienza renale cronica).
Valtropin is used to treat adults in the following situation: • adult patients with pronounced growth hormone deficiency (this can have started in adulthood or childhood, and needs to be confirmed by testing before treatment) (replacement therapy).
Valtropin è utilizzato per trattare gli adulti nei seguenti casi: • pazienti adulti affetti da una marcata carenza dell’ ormone della crescita (che può essere iniziata sia in età pediatrica sia in età adulta, e che deve essere confermata da esami specifici prima del trattamento) (terapia sostitutiva).
Valtropin treatment should be supervised by a doctor experienced in the management of patients with growth disorders.
Modalità d’ uso Il trattamento con Valtropin deve avvenire sotto il controllo di un medico esperto nel trattamento di pazienti con problemi di crescita.
Valtropin is given by subcutaneous injection (under the skin), once a day.
Valtropin viene somministrato mediante iniezione sottocutanea (sotto la pelle), una volta al giorno.
The doctor calculates the dose for each patient individually depending on the body weight and condition, and it may need to be adjusted over time, depending on change in body weight and response.
Valtropin può essere iniettato direttamente dal paziente o da chi si occupa di lui, dopo aver ricevuto adeguate istruzioni da un medico o un infermiere.
The solvent supplied with Valtropin contains metacresol; patients who are allergic (hypersensitive) to metacresol should prepare the solution using water for injections.
Il medico calcola la dose per il singolo paziente in base al peso corporeo e al problema; è possibile che questa dose richieda di essere corretta nel tempo, in base alle variazioni di peso e alla risposta.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel:
Per evitare 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel:
(44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How does Valtropin work?
(44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged problemi alla pelle (lipoatrofia) si deve variare frequentemente il punto di iniezione.
Growth hormone is a substance secreted by the pituitary gland (a gland located at the base of the brain).
Il solvente fornito con Valtropin contiene metacresolo; i pazienti allergici (ipersensibili) al metacresolo devono preparare la soluzione utilizzando acqua per iniezioni.
It promotes growth during childhood and adolescence, and also acts on the way the body handles proteins, fat and carbohydrates.
Meccanismi di azione L’ ormone della crescita è una sostanza secreta dalla ghiandola pituitaria (una ghiandola situata alla base del cervello).
The active ingredient in Valtropin, somatropin, is identical to the human growth hormone.
Questa sostanza stimola la crescita nel corso dell’ infanzia e dell’ adolescenza, agendo anche sul modo in cui il corpo fa uso di proteine, grassi e carboidrati.
It is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: the hormone is made by a yeast that has received a gene (DNA) that makes it able to produce it.
La somatropina, principio attivo di Valtropin, è identica all’ ormone della crescita umano, ed è prodotta con una metodo noto come “ tecnologia del DNA ricombinante”: questo ormone si ottiene da un lievito in cui è stato immesso un gene (DNA) che gli consente di produrre tale ormone.
Valtropin replaces the natural hormone.
Valtropin sostituisce l’ ormone naturale.
Valtropin was studied to show that it is comparable with the reference medicine, Humatrope.
Studi svolti Valtropin è stato sottoposto a studi volti a dimostrare la sua somiglianza con il preparato di riferimento, Humatrope.
Valtropin was compared with Humatrope in 149 children with a lack of growth hormone and who had not been treated before.
Valtropin è stato confrontato con Humatrope in 149 bambini con carenza dell’ ormone della crescita mai trattati in precedenza.
The study lasted 12 months, and measured the children ’ s height at the beginning and the end of the study, and the speed of growth during the study.
Lo studio ha avuto una durata di 12 mesi; l’ altezza dei bambini è stata misurata all’ inizio e alla fine dello studio e la velocità di accrescimento è stata misurata durante lo studio.
After 12 months, treatment with Valtropin and Humatrope gave similar increases in height and speed of growth (speed of +11.4 and +10.5 cm per year, respectively).
Benefici riscontrati in seguito agli studi Dopo 12 mesi di trattamento, Valtropin e Humatrope hanno determinato incrementi analoghi della crescita e della velocità di crescita (velocità di +11,4 e +10,5 cm all’ anno, rispettivamente).
The effectiveness of Valtropin has been shown to be equivalent to that of Humatrope.
Valtropin ha dimostrato un’ efficacia equivalente a quella di Humatrope.
The side effects seen with Valtropin were similar in type and severity as those seen with the reference medicine Humatrope.
Rischi associati Gli effetti collaterali osservati con la somministrazione di Valtropin sono stati simili per tipologia e gravità a quelli osservati con la somministrazione del preparato di riferimento Humatrope.
The most common side effects (seen in between 1 patient and 10 patients per 100) are: in children, mild oedema (accumulation of fluid); transient local skin reactions, low thyroid hormone levels; in adults, headache, oedema, numbness, tingling, joint pain and disorders and muscle pain.
Gli effetti collaterali più comuni (osservati in 1-10 pazienti su 100) sono: nei bambini, lieve edema (accumulo di liquidi), reazioni cutanee transitorie, bassi livelli dell’ ormone tiroideo; negli adulti, cefalea, edema, intorpidimento, formicolio, dolore e disturbi articolari e dolore muscolare.
In addition, as with all protein medicines, some patients may develop antibodies (proteins that are produced in response to Valtropin).
Inoltre, come tutti i farmaci proteici, Valtropin può provocare in alcuni pazienti lo sviluppo di anticorpi (proteine prodotte in risposta al farmaco).
However these have no growth-inhibiting effects.
Questi anticorpi non hanno comunque alcun effetto di inibizione della crescita.
For the full list of all side effects reported with Valtropin, see the Package Leaflet.
Per l' elenco completo di effetti collaterali riferiti con l’ uso di Valtropin, si veda il foglietto illustrativo.
Valtropin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to somatropin or any of the other ingredients (the solvent for Valtropin contains metacresol).
Valtropin non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) alla somatropina o a uno degli altri eccipienti (il solvente utilizzato per Valtropin contiene metacresolo).
Valtropin should not be used when the patient suffers from an active tumour, or a life-threatening illness.
Valtropin non deve essere utilizzato in presenza di un tumore attivo o di una malattia potenzialmente letale.
Valtropin should not be used for growth promotion in children with closed epiphyses (the state of the large bones when they have finished growing).
Valtropin non deve essere utilizzato per stimolare la crescita di bambini che presentano epifisi saldate (stato raggiunto dalle ossa lunghe al termine della loro crescita).
For the full list of restrictions, see the Package Leaflet.
Per un elenco completo delle limitazioni d' uso, si veda il foglietto illustrativo.
Blood sugar levels will need to be checked during treatment, and treatment with insulin may sometimes need to be adjusted or started.
Nel corso del trattamento è necessario tenere sotto controllo i livelli degli zuccheri nel sangue, talvolta iniziando una terapia con insulina o correggendola se necessario.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) considered that, in accordance with European Union requirements, Valtropin has been shown to have a comparable quality, safety and efficacy profile to Humatrope.
Motivi dell’ approvazione Il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha ritenuto che, in base a quanto disposto dalle normative dell’ Unione europea, Valtropin ha dimostrato caratteristiche di qualità, sicurezza ed efficacia analoghe a quelle di Humatrope.
Therefore, the CHMP’ s view was that, as for Humatrope, the benefit outweighs the identified risks.
È pertanto opinione del CHMP che, come nel caso di Humatrope, i benefici superino i rischi identificati.
The measures taken to ensure the safe use of Valtropin are linked to the reasons why the medicine is used.
Misure prese per garantire l’ uso sicuro di Valtropin Le misure adottate per garantire un uso sicuro di Valtropin sono strettamente legate alle ragioni per cui il farmaco viene utilizzato.
The company that makes Valtropin has planned to study in more detail the side effects of the medicine (possibility of developing diabetes, decreased thyroid activity, and any effects of the development of antibodies).
L’ azienda produttrice di Valtropin ha deciso di studiare più dettagliatamente gli effetti collaterali del farmaco (possibile sviluppo di diabete, ridotta attività tiroidea ed eventuali effetti dello sviluppo di anticorpi).
Other information about Valtropin:
Ulteriori informazioni
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Valtropin to BioPartners GmbH on 24 April 2006.
Il 24 aprile 2006 la Commissione europea ha rilasciato alla BioPartners GmbH un’ autorizzazione all' immissione in commercio per Valtropin, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Valtropin is available here.
Per la versione completa della valutazione (EPAR) di Valtropin, cliccare qui.
Powder and solvent for solution for injection (multi-use)
Polvere e solvente per soluzione Uso sottocutaneo iniettabile (uso multiplo)
5 mg; solvent:
5 mg Solvente:
1 vial + 1 pre- filled syringe
1 flaconcino + 1 siringa preriempita
Valtropin 5 mg/ 1.5 ml powder and solvent for solution for injection
Valtropin 5 mg/ 1,5 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile
One vial of powder contains 5 mg somatropin (corresponding to 15 IU).
Un flaconcino di polvere contiene 5 mg di somatropina (equivalenti a 15 UI).
After reconstitution with 1.5 ml solvent, 1 ml contains: somatropin* 3.33 mg (corresponding to 10 IU) * produced in Saccharomyces cerevisiae cells by recombinant DNA technology.
3,33 mg di somatropina* (equivalenti a 10 UI) * prodotta in cellule di Saccharomyces cerevisiae tramite tecniche di DNA ricombinante.
1.5 ml of solvent contains 4.5 mg metacresol.
1,5 ml di solvente contiene 4,5 mg di metacresolo.
White or almost white powder.
Polvere bianca o biancastra.
The solvent is a clear solution.
Il solvente è una soluzione limpida.
After reconstitution with the solvent provided Valtropin has a pH of approximately 7.5 and an osmolality of approximately 320 mOsm/ kg.
Dopo ricostituzione con il solvente fornito, Valtropin ha un pH di circa 7,5 e un’ osmolalità di circa 320 mOsm/ kg.
Paediatric patients
Pazienti in età pediatrica
- Long-term treatment of children with growth failure due to an inadequate secretion of normal
- Trattamento a lungo termine dei bambini con difetto di crescita dovuto a secrezione inadeguata
endogenous growth hormone.
del normale ormone della crescita endogeno.
- Treatment of short stature in children with Turner syndrome, confirmed by chromosome
- Trattamento della bassa statura nei bambini con sindrome di Turner, confermata tramite analisi
analysis.
cromosomica.
- Treatment of growth retardation in pre-pubertal children with chronic renal insufficiency.
- Trattamento del ritardo della crescita nei bambini in età pre-puberale con insufficienza renale
- Replacement therapy in adults with pronounced growth hormone deficiency of either childhood-
- Terapia sostitutiva negli adulti con deficit marcato dell’ ormone della crescita, ad esordio
or adult-onset aetiology.
infantile o in età adulta.
Patients with severe growth hormone deficiency in adulthood are defined as patients with known hypothalamic-pituitary pathology and at least one additional known deficiency of a pituitary hormone not being prolactin.
Sono definiti pazienti con grave deficit dell’ ormone della crescita in età adulta quei pazienti con patologia ipotalamico-ipofisaria nota e almeno un deficit supplementare noto di un ormone ipofisario, con l’ eccezione della prolattina.
These patients should undergo a single dynamic test in order to diagnose or exclude a growth hormone deficiency.
Tali pazienti devono essere sottoposti ad un singolo test dinamico, al fine di accertare o escludere una carenza dell’ ormone della crescita.
In patients with childhood-onset isolated growth hormone deficiency (no evidence of hypothalamic-pituitary disease or cranial irradiation), two dynamic tests should be recommended, except for those having low insulin-like growth factor-1 (IGF-1) concentrations (< 2 standard deviation score (SDS)), who may be considered for one test.
Nei pazienti con deficit isolato dell’ ormone della crescita ad esordio infantile (in assenza di indizi di una patologia ipotalamico-ipofisaria o di irradiazione cranica), devono essere consigliati due test dinamici, tranne che per i pazienti con basse concentrazioni di IGF-1 (Insulin-Like Growth Factor), ovvero con risultati della deviazione standard (SDS, Standard Deviation Score) inferiori a 2, i quali possono essere sottoposti eventualmente ad un solo test.
The cut-off point of the dynamic test should be strict.
Il limite di normalità del testo dinamico deve essere considerato in modo restrittivo.
Therapy with Valtropin should be initiated and monitored by physicians adequately experienced in the diagnosis and management of patients with growth hormone deficiency.
La terapia con Valtropin deve essere iniziata e seguita da medici che abbiano un’ esperienza adeguata nella diagnosi e nel trattamento di pazienti con le patologie oggetto dell’ indicazione terapeutica del prodotto.
2 The dosage and administration schedule should be individualised for each patient.
La posologia e lo schema di somministrazione devono essere personalizzate per ogni paziente.
Dosage in paediatric patients
Dosaggio nei pazienti in età pediatrica
Growth hormone deficiency in children The recommended dosage is 0.025 - 0.035 mg/ kg body weight per day, given as a subcutaneous injection.
Deficit di ormone della crescita nei bambini Il dosaggio consigliata è di 0,025 - 0,035 mg/ kg di peso corporeo/ giorno, somministrata per via sottocutanea.
Children with Turner syndrome The recommended dosage is 0.045 - 0.050 mg/ kg body weight per day, given as a subcutaneous injection.
Bambini con sindrome di Turner Il dosaggio consigliata è di 0,045 - 0,050 mg/ kg di peso corporeo/ giorno, somministrata per via sottocutanea.
Pre-pubertal children with chronic renal insufficiency The recommended dosage is 0.045 - 0.050 mg/ kg body weight per day, given as a subcutaneous injection.
Ragazzi in età pre-puberale con insufficienza renale cronica La dose consigliata è di 0,045 - 0,050 mg/ kg di peso corporeo/ giorno, somministrata per via sottocutanea.
Dosage in adult patients
Dosaggio nei pazienti in età adulta
Growth hormone deficiency in adults The recommended starting dose is 0.15 - 0.30 mg/ day, given as a subcutaneous injection.
Deficit di ormone della crescita negli adulti La dose iniziale consigliata è di 0,15 - 0,30 mg/ giorno, somministrata per via sottocutanea.
A lower starting dose may be necessary in older and obese patients.
Nei pazienti anziani e obesi può esser necessaria una dose iniziale minore.
This dose should be gradually increased according to individual patient requirements based on the clinical response and serum IGF-1 concentrations.
Questa dose deve essere gradualmente aumentata a seconda delle esigenze individuali del singolo paziente, basandosi sulla risposta clinica e sulle concentrazioni nel siero dell’ IGF-1.
Total daily dose usually does not exceed 1 mg.
In genere, la dose totale giornaliera non supera 1 mg.
IGF-1 concentrations should be maintained below the upper limit of the age-specific normal range.
Le concentrazioni di IGF-1 devono essere mantenute al di sotto del normale limite superiore specifico per ogni fascia di età.
The minimum effective dose should be used, and dose requirements may decline with increasing age.
Deve essere somministrata la minima dose efficace; è possibile che la dose necessaria si riduca con l’ aumento dell’ età.
The dosage of somatropin should be decreased in cases of persistent oedema or severe paraesthesia, in order to avoid the development of carpal tunnel syndrome.
Il dosaggio di somatropina deve essere ridotta in presenza di edema persistente o di parestesia grave, al fine di evitare l’ insorgenza della sindrome del tunnel carpale.
Valtropin is administered by subcutaneous injection.
Valtropin viene somministrato tramite iniezione sottocutanea.
The injection sites should be varied in order to avoid lipo-atrophy.
Il sito di iniezione deve essere variato per prevenire fenomeni di lipoatrofia.
For further information on reconstitution and administration see section 6.6.
Per ulteriori informazioni sulla ricostituzione e la somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
- Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (e. g. metacresol) (see
- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti (ad es. metacresolo) (vedere
section 4.4).
paragrafo 4.4).
- Any evidence of activity of a tumour.
- Qualsiasi indizio di attività tumorale.
Intracranial lesions must be inactive and anti-tumour
Prima di avviare la terapia con l’ ormone della crescita, le
therapy complete prior to the institution of growth hormone therapy.
lesioni intracraniche devono essere inattive e la terapia antitumorale deve essere conclusa.
Valtropin should be discontinued if there is evidence of tumour growth.
Il trattamento con Valtropin deve essere interrotto se si osservano evidenze di crescita tumorale.
- Valtropin should not be used for growth promotion in children with closed epiphyses.
- Valtropin non deve essere usato per promuovere la crescita in bambini con la saldatura delle
- Patients with acute critical illness due to complications following open heart or abdominal
epifisi.
3 patients with a history of pituitary pathology.
3
A baseline scan is recommended in these patients before instituting growth hormone replacement therapy.
intervento chirurgico a cuore aperto o interventi all’ addome, traumi accidentali multipli o pazienti con insufficienza respiratoria acuta.
In cases of severe or recurrent headache, visual problems, nausea, and/ or vomiting, a fundoscopy for papilloedema is recommended.
In questi pazienti si consiglia di eseguire una scansione di base, prima di avviare un trattamento sostitutivo con l’ ormone della crescita.
If papilloedema is confirmed, a diagnosis of benign intracranial hypertension should be considered and, if appropriate, the growth hormone treatment should be discontinued.
In caso di cefalea grave o ricorrente, disturbi della vista, nausea e/ o vomito, si consiglia un esame del fondo oculare per poter rilevare un eventuale edema papillare.
At present, there is insufficient evidence to guide clinical decision making in patients with resolved intracranial hypertension.
In caso di conferma di edema papillare, occorre considerare l’ eventualità di un’ ipertensione cranica benigna e, se necessario, interrompere il trattamento con l’ ormone della crescita.
If growth hormone treatment is restarted, careful monitoring for symptoms of intracranial hypertension is necessary.
In caso di ripresa della terapia con l’ ormone della crescita, è necessario sottoporre il paziente ad attento monitoraggio, al fine di individuare eventuali sintomi di ipertensione intracranica.
Because human growth hormone may induce a state of insulin resistance, patients treated with somatropin should be monitored for evidence of glucose intolerance.
Dal momento che l’ ormone umano della crescita può indurre resistenza all’ insulina, i pazienti trattati con somatropina devono essere sottoposti a monitoraggio, al fine di rilevare eventuali segni di intolleranza al glucosio.
Growth hormone increases the extrathyroidal conversion of T4 to T3 and may, as such, unmask incipient hypothyroidism.
L’ ormone della crescita aumenta la conversione extratiroidea della T4 a T3 e, pertanto, può smascherare una situazione di ipotiroidismo incipiente.
Monitoring of thyroid function should therefore be conducted in all patients.
Perciò, per tutti i pazienti deve essere eseguito un monitoraggio della funzione tiroidea.
In patients with hypopituitarism, standard replacement therapy must be closely monitored when somatropin therapy is administered.
Nei pazienti con ipopituitarismo, durante la somministrazione della terapia a base di somatropina, la terapia standard di sostituzione deve essere sottoposta a stretto monitoraggio.
Patients with endocrine disorders, including growth hormone deficiency, may develop slipped capital epiphyses more frequently.
I pazienti con disturbi endocrini, compreso il deficit di ormone della crescita, hanno un rischio aumentato di subire uno slittamento delle epifisi femorali.
Any child with the onset of a limp during growth hormone therapy should be evaluated.
Devono essere valutati attentamente tutti i bambini che durante il trattamento con ormone della crescita manifestano episodi di claudicatio.
Subjects who had been treated with growth hormone during childhood, until final height was attained, should be re-evaluated for growth hormone deficiency after epiphyseal closure before replacement therapy is commenced at the doses recommended for adults.
I pazienti trattati con l’ ormone della crescita durante l’ infanzia, fino al raggiungimento dell' altezza definitiva, devono essere sottoposti ad un nuovo esame per il deficit dell’ ormone della crescita dopo la chiusura delle epifisi, prima di riprendere la terapia sostitutiva alle dosi consigliate per gli adulti.
For children, the treatment should be continued until the end of the growth has been reached.
Nei bambini, il trattamento deve essere proseguito fino al termine della crescita.
It is advisable not to exceed the recommended dosage in view of the potential risks of acromegaly, hyperglycaemia, and glucosuria.
Non superare le dosi consigliate, per evitare il rischio di acromegalia, iperglicemia e glicosuria.
Valtropin is not indicated for the treatment of patients with growth failure due to Prader-Willi syndrome unless they also have a diagnosis of growth hormone deficiency.
Valtropin non è indicato per il trattamento di pazienti con deficit di accrescimento dovuto a sindrome di Prader-Willi, a meno che tali pazienti non presentino anche deficit di ormone della crescita.
There have been reports of sleep apnoea and sudden death after initiating growth hormone therapy in patients with Prader-Willi syndrome, who had one or more of the following risk factors: severe obesity, history of upper airway obstruction or sleep apnoea, or unidentified respiratory infection.
Sono stati segnalati casi di apnea durante il sonno e morte improvvisa dopo l’ inizio della terapia con ormone della crescita in pazienti affetti da sindrome di Prader-Willi che presentavano uno o più dei seguenti fattori di rischio: obesità grave, storia di ostruzione delle vie aeree superiori o di apnea durante il sonno o infezione respiratoria non identificata.
Before instituting treatment with somatropin for growth retardation secondary to chronic renal insufficiency, children should have been followed for one year to verify growth disturbance.
Prima di iniziare un trattamento con la somatropina per un ritardo della crescita dovuto a insufficienza renale cronica, i bambini devono essere stati seguiti per un anno, in modo da poter verificare il disturbo della crescita.
Conservative treatment for renal insufficiency (which includes control of acidosis, hyperparathyroidism, and nutritional status for one year prior to the treatment) should have been established and should be maintained during treatment.
Prima della terapia deve essere stato iniziato un trattamento conservativo dell’ insufficienza renale (comprendente il controllo dell’ acidosi, dell’ iperparatiroidismo e dello stato nutrizionale nell’ anno precedente l’ inizio della terapia sostitutiva), che deve proseguire durante la terapia con la somatropina.
Treatment with somatropin should be discontinued at the time of renal transplantation.
In occasione di un trapianto renale, il trattamento con somatropina deve essere interrotto.
In order to reach the defined treatment goal, men may need lower growth hormone doses than women.
4 Per raggiungere l’ obiettivo terapeutico, possono essere necessarie negli uomini dosi minori di ormone della crescita rispetto alle donne.
Oral oestrogen administration increases the dose requirements in women.
La somministrazione orale di estrogeni aumenta la dose necessaria per le donne.
An increasing sensitivity to growth hormone (expressed as change in IGF-1 per growth hormone dose) over time may be observed, particularly in men.
Con il passare del tempo si può osservare un aumento della sensibilità all’ ormone della crescita (indicata dalle variazioni dell’ IGF-1 per ogni dose di ormone della crescita), soprattutto negli uomini.
The accuracy of the growth hormone dose should therefore be controlled every 6 months.
Pertanto, il dosaggio dell’ ormone della crescita deve essere controllato ogni 6 mesi.
Valtropin should not be reconstituted with the supplied solvent for patients with a known sensitivity to metacresol.
Per i pazienti con sensibilità nota al metacresolo, Valtropin non deve essere ricostituito con il solvente fornito alla confezione.
If sensitivity to the accompanying solvent occurs, the vials should be reconstituted with water for injections and used as a single use vial (see section 6.3).
Nel caso di episodi di sensibilità al solvente fornito, i flaconcini devono essere ricostituiti con acqua per preparazioni iniettabili ed utilizzati una sola volta.
Patients with Turner syndrome should be evaluated carefully for otitis media and other ear disorders since these patients have an increased risk of ear or hearing disorders.
I pazienti con sindrome di Turner devono essere sottoposti ad attento monitoraggio per otite media e altre patologie dell’ orecchio, dal momento che hanno un rischio aumentato di incorrere in disturbi dell’ orecchio o dell’ udito.
4 After accidental intramuscular injection, hypoglycaemia may appear.
In caso di iniezione accidentale intramuscolo, può comparire ipoglicemia.
Experience of somatropin treatment in patients above 60 years of age is limited.
Esistono solo dati limitati riguardo al trattamento con la somatropina nei pazienti oltre i 60 anni.
Experience of prolonged treatment (over 5 years) with somatropin in adults is limited.
Esistono solo dati limitati relativi al trattamento prolungato (oltre 5 anni) negli adulti.
Excessive glucocorticoid therapy will inhibit the growth-promoting effect of human growth hormone.
Un’ eccessiva terapia con glucocorticoidi ha un effetto di inibizione sulla crescita promossa dall’ ormone della crescita umano.
Patients with co-existing adrenocorticotropic hormone (ACTH) deficiency should have their glucocorticoid replacement dose carefully adjusted to avoid an inhibitory effect on growth.
Pertanto nei pazienti con deficit concomitante dell’ ormone adrenocorticotropo (ACTH) si deve determinare con esattezza la dose sostitutiva dei glucocorticoidi, per evitare un effetto inibitorio sulla crescita.
In women taking oral oestrogens, a higher dose of somatropin may be required to achieve the treatment goal.
Nelle donne che assumono estrogeni per via orale, può rendersi necessaria una dose maggiore di somatropina per raggiungere l’ obiettivo terapeutico.
Patients taking insulin for diabetes mellitus should be carefully monitored during treatment with somatropin.
Durante il trattamento con la somatropina, i pazienti con diabete mellito, trattati con insulina, devono essere sottoposti ad attento monitoraggio.
An adjustment of the insulin dose may be required.
Un aggiustamento della dose di insulina può essere necessario.
Data from an interaction study performed in growth hormone deficient adults, suggests that somatropin administration may increase the clearance of compounds known to be metabolised by cytochrome P450 isoenzymes.
I dati di uno studio sulle interazioni effettuato in pazienti adulti con deficit di ormone della crescita indicano che la somministrazione di somatropina può aumentare la clearance delle sostanze note per essere metabolizzate dagli isoenzimi del citocromo P450.
The clearance of compounds metabolised by cytochrome P 450 3A4 (e. g. sex steroids, corticosteroids, anticonvulsants and cyclosporine) may be especially increased resulting in lower plasma levels of these compounds.
La clearance delle sostanze metabolizzate dal citocromo P450 3A4 (ad es. ormoni sessuali, corticosteroidi, anticonvulsivi e ciclosporine) può aumentare, con conseguente riduzione dei livelli plasmatici di tali sostanze.
The clinical significance of this is unknown.
La rilevanza clinica di questi dati non è nota.
For Valtropin no clinical data on exposed pregnancies are available.
Per Valtropin non sono disponibili dati clinici relativi a gravidanze esposte.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryofoetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Gli studi su animali sono insufficienti per evidenziare gli effetti sulla gravidanza, sullo sviluppo dell’ embrione e del feto, sul parto e sullo sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3).
Therefore Valtropin should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Valtropin non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità.
There have been no clinical studies conducted with Valtropin in breast-feeding women.
Non sono stati condotti studi clinici con Valtropin durante l’ allattamento.
It is not known whether somatropin is excreted in human milk.
Non è noto se la somatropina venga escreta nel latte materno umano.
Therefore caution should be exercised when Valtropin is administered to breast-feeding women.
Pertanto, cautela deve essere usata in caso di somministrazione di Valtropin alle donne che allattano.
Valtropin has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Valtropin non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
During clinical studies 128 children (98 children with growth hormone deficiency and 30 with Turner syndrome) were exposed to Valtropin.
5 Nell’ ambito di studi clinici sono stati trattati con Valtropin 128 bambini (98 bambini con deficit dell’ ormone della crescita e 30 con sindrome di Turner).
The safety profile of Valtropin observed in these clinical studies was consistent with that reported with the reference product used in these studies and other somatropin containing products.
Il profilo di sicurezza di Valtropin, osservato nell’ ambito di questi studi clinici, è stato paragonabile a quello registrato con il prodotto di riferimento usato in questi studi e con altri prodotti contenenti somatropina.
The following adverse reactions and their frequencies have been observed under treatment with somatropin based on published information:
In base ai dati pubblicati, durante il trattamento con la somatropina sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati con le seguenti frequenze di comparsa:
Very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports
molto comune (> 1/ 10), comune (> 1/ 100, < 1/10), non comune (> 1/ 1.000, < 1/100), raro (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000), molto raro (< 1/ 10.000) comprese segnalazioni isolate
Endocrine disorders Hypothyroidism: common
Alterazioni del sistema endocrino Ipotiroidismo: comune
Metabolism and nutrition disorders Mild hyperglycaemia: common (1% in children; 1% - 10% in adults)
Alterazioni del metabolismo e della nutrizione Lieve iperglicemia: comune (1% nei bambini; 1% - 10% negli adulti) Resistenza all’ insulina
Nervous system disorders Benign intracranial hypertension: rare Headache: very common in adults Insomnia: very rare in children; common in adults Paraesthesia: rare in children; very common in adults
Alterazioni del sistema nervoso Ipertensione endocranica benigna: raro Cefalea: molto comune negli adulti Insonnia: molto raro nei bambini; comune negli adulti Parestesia: raro nei bambini; molto comune negli adulti
Vascular disorders Hypertension: rare in children; common in adults
Alterazioni del sistema vascolare Ipertensione: raro nei bambini; comune negli adulti
Musculoskeletal and connective tissue disorders Localised muscle pain (myalgia): common in adults Joint pain and disorder (arthralgia): very common in adults
Alterazioni dell’ apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo Dolori muscolari localizzati (mialgia): comune negli adulti Dolori e disturbi articolari (artralgia): molto comune negli adulti
Reproductive system and breast disorders Gynaecomastia: very rare in children; uncommon in adults
Disordini del sistema riproduttivo e della mammella Ginecomastia: molto raro nei bambini; non comune negli adulti
General disorders and administration site conditions Weakness: uncommon Injection site pain (reaction): common Oedema (local or generalised): common (1% - 10% in children; 10% in adults)
Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione Debolezza: non comune Dolore nel sito di iniezione (reazione): comune Edema (locale o generalizzato): comune (1% - 10% nei bambini; 10% negli adulti)
As with all somatropin containing medicinal products a small percentage of patients may develop antibodies to somatropin.
Come avviene con tutti i medicinali contenenti somatropina, una piccola percentuale di pazienti può sviluppare anticorpi contro la somatropina.
In a clinical study with Valtropin, 3% of children with growth hormone deficiency developed such antibodies.
In uno studio clinico condotto con Valtropin, il 3% dei bambini con deficit dell’ ormone della crescita ha sviluppato tali anticorpi.
The binding capacity of these antibodies was low and there was no effect on growth rate.
La capacità di legame di questi anticorpi era bassa e non è stato registrato alcun effetto sulla crescita.
Testing for antibodies to somatropin should be carried out in any patient who fails to respond to therapy.
In tutti i pazienti che non rispondono alla terapia deve essere eseguita una ricerca degli anticorpi contro la somatropina.
Anti-host cell protein (anti-S. cerevisiae) antibodies were uncommon in patients treated with Valtropin.
La presenza di anticorpi diretti contro proteine della cellula ospite (anti- S. cerevisiae) si è mostrata non comune in pazienti trattati con Valtropin.
The generation of such antibodies with low binding capacity is unlikely to be clinically relevant.
È improbabile che la produzione di tali anticorpi con bassa capacità di legame abbia rilevanza clinica.
In contrast to bacteria (E. coli), yeast has not been described to elicit adjuvant effects modifying the immunological response.
Al contrario dei batteri (E. coli), non esistono dati sul fatto che i lieviti possano provocare un effetto stimolante che modifichi la risposta immunitaria.
There was one case (< 1%) of acute hypersensitivity involving urticaria and pruritus in a patient administered Valtropin.
È stato registrato un caso (< 1%) di ipersensibilità acuta, con orticaria e prurito, in un paziente trattato con Valtropin.
Paediatric patients Mild and transient oedema was observed early during the course of treatment with somatropin.
6 Pazienti in età pediatrica Durante il trattamento con la somatropina è stato precocemente osservato edema lieve e transitorio.
Leukaemia has been reported in a small number of children who have been treated with somatropin.
In un numero ridotto di bambini trattati con la somatropina è stata riscontrata la comparsa di leucemia.
However, there is no evidence that leukaemia incidence is increased in somatropin recipients without predisposing factors.
Tuttavia, non esistono evidenze che in soggetti trattati con la somatropina l’ incidenza di leucemia aumenti senza fattori predisponenti.
Adult patients In general, in patients with adult-onset growth hormone deficiency, oedema, muscle pain, joint pain and disorders were reported early in therapy and tended to be transient.
Pazienti adulti In generale, nei pazienti con deficit dell’ ormone della crescita insorto nell’ età adulta, nel corso del trattamento, effetti indesiderati quali edema, dolore muscolare, dolore e disturbi articolari sono stati registrati precocemente e sono generalmente risultati transitori.
Adult patients treated with somatropin, following diagnosis of growth hormone deficiency in childhood, reported undesirable effects less frequently than those with adult-onset growth hormone deficiency.
Nei pazienti adulti trattati con la somatropina in seguito ad una diagnosi di deficit di ormone della crescita nell’ infanzia, gli effetti indesiderati sono stati meno frequenti rispetto agli adulti con deficit dell’ ormone della crescita insorto nell’ età adulta.
Acute overdose could lead initially to hypoglycaemia and subsequently to hyperglycaemia.
Il sovradosaggio acuto può indurre inizialmente ipoglicemia e successivamente iperglicemia.
Long-term overdose could result in signs and symptoms of acromegaly consistent with the known effects of excess human growth hormone.
Un sovradosaggio a lungo termine può comportare la comparsa di segni e sintomi di acromegalia, compatibili con i noti effetti di un eccesso di ormone umano della crescita.
Somatropin and analogues; ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: somatropina e analoghi; codice ATC:
Somatropin is a polypeptide hormone of recombinant DNA origin.
La somatropina è un ormone polipeptidico prodotto con DNA ricombinante.
It has 191 amino acid residues and a molecular weight of 22,125 daltons.
Possiede 191 residui di aminoacidi e un peso molecolare di 22.125 dalton.
The amino acid sequence of the product is identical to that of human growth hormone of pituitary origin.
La sua sequenza aminoacidica è identica a quella dell’ ormone umano della crescita prodotto dall’ ipofisi.
Valtropin is synthesised in yeast cells (Saccharomyces cerevisiae).
Valtropin viene sintetizzato in cellule di lievito (Saccharomyces cerevisiae).
The biological effects of somatropin are equivalent to those of human growth hormone of pituitary origin.
Gli effetti biologici della somatropina equivalgono a quelli dell’ ormone umano della crescita prodotto dall’ ipofisi.
The most prominent effect of somatropin is that it stimulates the growth plates of long bones.
L’ effetto più importante della somatropina è la stimolazione delle placche di crescita delle ossa lunghe.
Additionally, it promotes cellular protein synthesis and nitrogen retention.
Inoltre, favorisce la sintesi di proteine cellulari e la ritenzione di azoto.
Somatropin stimulates lipid metabolism; it increases plasma fatty acids and high-density lipoprotein (HDL)-cholesterols, and decreases total plasma cholesterol.
La somatropina stimola il metabolismo dei lipidi; essa fa aumentare gli acidi grassi nel plasma e il colesterolo-HDL (High-Density Lipoprotein), inoltre riduce il colesterolo plasmatico totale.
Somatropin therapy has a beneficial effect on body composition in growth hormone-deficient patients, in that body fat stores are reduced and lean body mass is increased.
La terapia con somatropina ha un effetto positivo sulla costituzione fisica dei pazienti con deficit dell’ ormone della crescita, in quanto riduce i depositi grassi e aumenta la massa corporea magra.
Long-term therapy in growth hormone-deficient patients increases bone mineral density.
Una terapia a lungo termine nei pazienti con deficit dell’ ormone della crescita aumenta la densità minerale ossea.
Somatropin may induce insulin resistance.
La somatropina può indurre resistenza all’ insulina.
Large doses of somatropin may impair glucose tolerance.
Alte dosi di somatropina possono compromettere la tolleranza al glucosio.
The efficacy and safety of Valtropin has been assessed in a randomised, double-blind, parallel, controlled Phase III study in children with growth hormone deficiency.
L’ efficacia e la sicurezza di Valtropin sono state valutate in uno studio clinico controllato di fase III, randomizzato, in doppio cieco e parallelo, su bambini con deficit dell’ ormone della crescita.
There were no relevant differences between Valtropin and the reference product with regard to height velocity and height velocity SDS.
Non sono state riscontrate differenze significative tra Valtropin e il prodotto di riferimento per quanto riguarda velocità di crescita e velocità di crescita SDS.
An open single-arm Phase III study investigating the efficacy and safety of treatment with Valtropin in girls with short stature associated with Turner syndrome showed a significant effect of study treatment on height velocity.
7 Uno studio aperto di fase III a braccio singolo, condotto per analizzare l’ efficacia e la sicurezza del trattamento con Valtropin in bambine con bassa statura associata alla sindrome di Turner, ha mostrato un effetto significativo del trattamento sulla velocità di crescita.
A double-blind, randomised, single dose, crossover study in 24 healthy volunteers showed that the pharmacokinetic profile of Valtropin was comparable to that of the reference product.
Uno studio a doppio cieco, randomizzato, a dose singola, crossover, condotto su 24 volontari sani, ha mostrato che il profilo farmacocinetico di Valtropin era paragonabile a quello del prodotto di riferimento.
Subcutaneous administration of 0.073 mg/ kg body weight of Valtropin resulted in a Cmax of 43.97 ng/ ml and an AUC0-24 h of 369.90 ng·h/ ml.
Con la somministrazione sottocutanea di 0,073 mg/ kg di peso corporeo di Valtropin si ottiene una Cmax di 43,97 ng/ ml e una AUC0-24 h di 369,90 ng·h/ ml.
Cmax was reached at 4 h and t½ was 3 h.
La Cmax viene raggiunta dopo 4 ore e t½ è risultata pari a 3 h.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies with Valtropin of repeated dose toxicity, genotoxicity and reproductive toxicity studies.
I dati non clinici su Valtropin non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità a dosi ripetute, genotossicità e tossicità riproduttiva.
Animal studies with Valtropin are not sufficient to assess the reproductive toxicity potential.
Gli studi condotti con Valtropin sugli animali non sono sufficienti per determinare il potenziale di tossicità riproduttiva.