qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It relaxes vascular smooth muscle by binding to the haeme moiety of cytosolic guanylate cyclase, activating guanylate cyclase and increasing intracellular levels of cyclic guanosine 3’ ,5’ -monophosphate, which then leads to vasodilation.
Rilassa la muscolatura vascolare liscia legandosi alla frazione ematinica della guanilato ciclasi citosolica, attivando la guanilato ciclasi ed aumentando i livelli intracellulari di guanosina ciclica 3’ ,5’ -monofosfato, che a sua volta induce la vasodilatazione.
When inhaled, nitric oxide produces pulmonary vasodilation.
Quando viene inalato, l’ ossido di azoto produce vasodilatazione polmonare.
INOmax appears to increase the partial pressure of arterial oxygen (PaO2) by dilating pulmonary vessels in better ventilated areas of the lung, redistributing pulmonary blood flow away from lung regions with low ventilation/ perfusion (V/ Q) ratios toward regions with normal ratios.
Pare che INOmax faccia aumentare la pressione parziale dell’ ossigeno arterioso (PaO2) dilatando i vasi polmonari nelle parti meglio ventilate del polmone e ridistribuendo il sangue polmonare allontanandolo dalle parti dei polmoni con un basso rapporto ventilazione/ perfusione (V/ Q) verso le parti che mostrano un rapporto normale.
Persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN) occurs as a primary developmental defect or as a condition secondary to other diseases such as meconium aspiration syndrome (MAS), pneumonia, sepsis, hyaline membrane disease, congenital diaphragmatic hernia (CDH), and pulmonary hypoplasia.
L’ ipertensione polmonare persistente nei neonati (PPHN) insorge come difetto primario dello sviluppo o come condizione secondaria ad altre patologie quali sindrome di aspirazione del meconio (MAS), polmonite, sepsi, malattia delle membrane ialine, ernia congenita del diaframma (CDH) ed ipoplasia polmonare.
In these states, pulmonary vascular resistance (PVR) is high, which results in hypoxemia secondary to right-to-left shunting of blood through the patent ductus arteriosus and foramen ovale.
In tali condizioni, la resistenza vascolare polmonare (PVR) è alta, e ciò risulta in ipossiemia secondaria alla deviazione da destra a sinistra del sangue attraverso il dotto arterioso pervio ed il forame ovale.
In neonates with PPHN, INOmax can improve oxygenation (as indicated by significant increases in PaO2).
Nei neonati affetti da PPHN, INOmax migliora l’ ossigenazione (come dimostrato da aumenti significativi della PaO2).
The efficacy of INOmax has been investigated in term and near-term newborns with hypoxic respiratory failure resulting from a variety of etiologies.
L’ efficacia di INOmax è stata studiata in neonati a termine e prematuri affetti da insufficienza respiratoria ipossica, risultante da svariate eziologie.
In the NINOS trial, 235 neonates with hypoxic respiratory failure were randomised to receive 100% O2 with (n=114) or without (n=121) nitric oxide most with an initial concentration of 20 ppm with weaning as possible to lower doses with a median duration of exposure of 40 hours.
In gran parte dei casi la concentrazione iniziale era di 20 ppm, con la riduzione graduale della dose per quanto possibile e con una durata media di esposizione pari a 40 ore.
The objective of this double-blind, randomised, placebo controlled trial was to determine whether inhaled nitric oxide would reduce the occurrence of death and/ or initiation of extracorporeal membrane oxygenation (ECMO).
L’ obiettivo di questo trial in doppio cieco, randomizzato e controllato verso placebo era determinare se l’ ossido d’ azoto inalato avrebbe ridotto il numero delle morti e/ o l’ avvio dell’ ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO).
Neonates with less than a full response at 20ppm were evaluated for a response to 80ppm nitric oxide or control gas.
I neonati con risposta parziale a 20 ppm sono stati valutati per la risposta a 80 ppm di ossido d’ azoto o di gas di controllo.
64%, p=0.006).
L’ incidenza combinata di morte e/ o avvio di ECMO (ossia l’ endpoint primario definito prospettivamente) ha mostrato un vantaggio significativo per il gruppo trattato con ossido di azoto (46% verso 64%, p=0,006).
Data further suggested a lack of additional benefit for the higher dose of nitric oxide.
I dati suggeriscono inoltre l’ assenza di ulteriori benefici con la somministrazione della dose superiore di ossido d’ azoto.
The adverse events collected occurred at similar incidence rates in both groups.
Gli eventi indesiderati si sono manifestati con incidenza simile in entrambi i gruppi.
Follow-up exams at 18-24 months of age were similar between the two groups with respect to mental, motor, audiologic, and neurologic evaluations.
Gli esami di follow-up a 18-24 mesi di età sono risultati simili fra i due gruppi, dal punto di vista delle valutazioni dello sviluppo mentale, motorio, audiologico e neurologico.
In the CINRGI trial, 186 term- and near-term neonates with hypoxic respiratory failure were randomised to receive either INOmax (n=97) or nitrogen gas (placebo; n=89) with an initial dose of 20 ppm weaning to 5 ppm in 4 to 24 hours with median duration of exposure of 44 hours.
7 Nel trial CINRGI 186 neonati a termine e prematuri con insufficienza respiratoria ipossica sono stati randomizzati alla somministrazione di INOmax (n=97) oppure gas di azoto (placebo; n=89), con una dose iniziale di 20 ppm ridotta gradualmente a 5 ppm entro 4-24 ore e con una durata media dell’ esposizione pari a 44 ore.
The prospectively defined primary endpoint was the receipt of ECMO.
L’ endpoint primario definito prospettivamente era la somministrazione di ECMO.
Significantly fewer neonates in the INOmax group required ECMO compared to the control group (31% vs 57%, p < 0.001).
Un numero significativamente minore di neonati nel gruppo di INOmax ha richiesto ECMO, rispetto al gruppo del placebo (31% contro 57%, p < 0,001).
The INOmax group had significantly improved oxygenation as measured by PaO2, OI, and alveolar-arterial gradient (p < 0.001 for all parameters).
Il gruppo di INOmax presentava un’ ossigenazione di gran lunga migliore, come misurata da PaO2, OI e gradiente alveolo-arterioso (p < 0,001 per tutti i parametri).
Of the 97 patients treated with INOmax, 2(2%) were withdrawn from study drug due to methaemoglobin levels > 4%.
Dei 97 pazienti trattati con INOmax, 2 (2%) sono stati ritirati dallo studio a causa di livelli di metaemoglobina > 4%.
The frequency and number of adverse events were similar in the two study groups.
La frequenza e il numero di eventi indesiderati sono risultati simili per entrambi i gruppi di studio.
Nitric oxide chemically reacts with oxygen to form nitrogen dioxide.
L’ ossido di azoto reagisce chimicamente con l’ ossigeno, andando a formare biossido di azoto.
Nitric oxide has an unpaired electron, which makes the molecule reactive.
L’ ossido di azoto possiede un elettrone non accoppiato che rende la molecola reattiva.
In biological tissue, nitric oxide may form peroxynitrite with superoxide (O2-), an unstable compound which may cause tissue damage through further redox reactions.
Nel tessuto biologico, l’ ossido di azoto può formare il perossinitrato con superossido (O2-), un composto instabile che può arrecare danni tramite un’ ulteriore ossidoriduzione.
The clinical significance of the
Inoltre, l’ ossido di azoto è affine alle metalloproteine e può anche reagire con i gruppi sulfidrilici nelle proteine per formare i composti nitrosilici.
7 chemical reactivity of nitric oxide in tissue is unknown.
L’ importanza clinica della reattività chimica dell’ ossido di azoto sui tessuti è sconosciuta.
Studies show that nitric oxide exhibits pulmonary pharmacodynamic effects at intra-airway concentrations as low as 1 ppm.
Gli studi mostrano che l’ ossido di azoto dà adito ad effetti farmacodinamici polmonari anche in concentrazioni di solo 1 ppm all’ interno delle vie respiratorie.
The pharmacokinetics of nitric oxide has been studied in adults.
Sono stati condotti studi in adulti sulla farmacocinetica dell’ ossido di azoto.
Nitric oxide is absorbed systemically after inhalation.
L’ ossido di azoto viene assorbito sistemicamente dopo l’ inalazione.
Most of it traverses the pulmonary capillary bed where it combines with haemoglobin that is 60% to 100% oxygen-saturated.
La maggior parte attraversa la rete capillare polmonare, dove si unisce all’ emoglobina che è saturata di ossigeno dal 60 al 100%.
At this level of oxygen saturation, nitric oxide combines predominantly with oxyhaemoglobin to produce methaemoglobin and nitrate.
A tale livello di saturazione di ossigeno, l’ ossido di azoto si unisce prevalentemente all’ ossiemoglobina per produrre la metaemoglobina ed il nitrato.
At low oxygen saturation, nitric oxide can combine with deoxyhaemoglobin to transiently form nitrosylhaemoglobin, which is converted to nitrogen oxides and methaemoglobin upon exposure to oxygen.
A bassi livelli di saturazione di ossigeno, l’ ossido di azoto può unirsi alla desossiemoglobina per formare temporaneamente la nitrossilemoglobina, che viene convertita in ossidi di azoto e metaemoglobina quando esposta ad ossigeno.
Within the pulmonary system, nitric oxide can combine with oxygen and water to produce nitrogen dioxide and nitrite, respectively, which interact with oxyhaemoglobin to produce methaemoglobin and nitrate.
L’ ossido di azoto può, all’ interno del sistema polmonare, unirsi all’ ossigeno ed all’ acqua per produrre rispettivamente il biossido di azoto ed il nitrito, che interagiscono con l’ ossiemoglobina per formare la metaemoglobina ed il nitrato.
Thus, the end products of nitric oxide that enter the systemic circulation are predominantly methaemoglobin and nitrate.
In tal modo, i prodotti finali dell’ ossido di azoto che entrano nella circolazione sistemica sono prevalentemente la metaemoglobina ed il nitrato.
Methaemoglobin disposition has been investigated as a function of time and nitric oxide exposure concentration in neonates with respiratory failure.
La concentrazione della metaemoglobina è stata studiata in funzione del tempo e della concentrazione di esposizione di ossido di azoto nei neonati affetti da insufficienza respiratoria.
Methaemoglobin concentrations increase during the first 8 hours of nitric oxide exposure.
Le concentrazioni di metaemoglobina aumentano nelle prime 8 ore di esposizione all’ ossido di azoto.
The mean methaemoglobin levels remained below 1% in the placebo group and in the 5 ppm and 20 ppm INOmax groups, but reached approximately 5% in the 80 ppm INOmax group.
I livelli medi di metaemoglobina sono rimasti inferiori all’ 1% nel gruppo placebo e nei gruppi INOmax 5 ppm e 20 ppm, ma hanno raggiunto quasi il 5% nel gruppo INOmax 80 ppm.
Methaemoglobin levels > 7% were attained only in patients receiving 80 ppm, where they comprised 35% of the group.
Livelli di metaemoglobina > 7% sono stati solo raggiunti nei pazienti che assumevano 80 ppm, che rappresentavano il 35% del gruppo.
The average time to reach peak methaemoglobin was 10 ± 9 (SD) hours (median, 8 hours) in these 13 patients; but one patient did not exceed 7% until 40 hours.
Il tempo medio per raggiungere il picco di metaemoglobina era 10 ± 9 (D. S.) ore (media, 8 ore) in questi 13 pazienti, ma un paziente non ha superato il 7% fino a 40 ore.
Nitrate has been identified as the predominant nitric oxide metabolite excreted in the urine, accounting for > 70% of the nitric oxide dose inhaled.
Il nitrato è stato identificato come il metabolita predominante dell’ ossido di azoto escreto nell’ urina e rappresenta > 70% della dose inalata di ossido di azoto.
Nitrate is cleared from the plasma by the kidney at rates approaching the rate of glomerular filtration.
I reni eliminano il nitrato dal plasma ad un tasso prossimo al tasso di filtrazione glomerulare.
Single dose studies in rodents indicate that the lethal dose is around 300 ppm nitric oxide or greater.
Gli studi a dose singola nei roditori indicano che la dose letale è approssimativamente 300 ppm di ossido di azoto o superiore.
Repeat dose studies show that rodents can survive nitric oxide exposures until sustained levels approaching 250 ppm nitric oxide are achieved.
8 Gli studi con dosi ripetute mostrano che i roditori possono sopravvivere all’ esposizione all’ ossido di azoto finché non si raggiungono livelli sostenuti di circa 250 ppm di ossido di azoto.
Deaths are secondary to anoxia resulting from elevated methaemoglobin levels.
La morte è secondaria all’ anossia risultante da elevati livelli di metaemoglobina.
Methaemoglobin levels of greater than 30% were recorded in animals dying from nitric oxide exposure.
Negli animali morenti a seguito dell’ esposizione all’ ossido di azoto si sono rilevati livelli di metaemoglobina superiori al 30%.
Recovery from methaemoglobinaemia is rapid; full recovery is recorded in less than 24 hours.
Il recupero dalla metaemoglobinemia è rapido, con una ripresa completa attestata in meno di 24 ore.
At levels of 80 ppm there were ‘ no observable’ effects from nitric oxide exposure.
A livelli di 80 ppm non vi erano ‘ effetti osservabili’ dall’ esposizione all’ ossido di azoto.
From studies in dogs it can be deduced that the lethal concentration is around 640 ppm nitric oxide for 4 hours, whereas, exposures of 320 ppm nitric oxide are non-lethal.
Dagli studi condotti sui cani è possibile dedurre una concentrazione letale di circa 640 ppm di ossido di azoto per 4 ore, mentre esposizioni a 320 ppm di ossido di azoto non hanno esito letale.
Inhaled nitric oxide has been found to approximately double bleeding time in a limited study in rabbits and humans.
Uno studio limitato sui conigli e su esseri umani ha riscontrato che l’ ossido di azoto inalato raddoppia approssimativamente il tempo di sanguinamento.
No reproduction toxicity and carcinogenicity studies have been conducted.
Non si sono condotti studi sulla tossicità sulla riproduzione o sulla carcinogenicità.
Mutagenicity.
Mutagenicità.
A variety of genotoxicity investigations with nitric oxide demonstrate positive genotoxic potential in some test systems.
Vari studi sulla genotossicità dell’ ossido di azoto hanno dimostrato un potenziale genotossico in alcuni sistemi di test.
As described in section 5.1, some of this toxicity may be mediated by peroxynitrite.
Come descritto alla sezione 5.1, parte di questa tossicità potrebbe essere mediata dal perossinitrato.
Due to the unavoidable presence of NO2 at high nitric oxide concentrations it is not clear whether these effects are caused by nitric oxide or NO2 since NO2 is a known genotoxic agent.
A causa dell’ inevitabile presenza dell’ NO2 ad elevate concentrazioni di ossido di azoto, non è chiaro se tali effetti siano causati dall’ ossido di azoto o dall’ NO2 perché l’ NO2 è un noto agente genotossico.
Nitrogen
Azoto
All equipment, including connectors, tubing, and circuits, used in the delivery of nitric oxide must be made of materials compatible with the gas.
Tutti gli apparecchi, compresi connettori, tubi e circuiti, usati nell’ erogazione dell’ ossido di azoto, devono essere realizzati in materiali compatibili con il gas.
From a corrosion point of view the supply system can be divided into two zones:
Dal punto di vista della corrosione il sistema di erogazione può essere ripartito in due diverse zone:
1) From the gas cylinder valve to the humidifier (dry gas) and 2) From the humidifier to outlet (moist gas which may contain NO2).
1) dalla valvola della bombola di gas all’ umidificatore (gas secco) e 2) dall’ umidificatore al punto di efflusso (gas umido che può contenere NO2).
Tests show that dry nitric oxide mixtures can be used with most materials.
I test mostrano che è possibile usare le miscele di ossido di azoto secco insieme a gran parte dei materiali.
However, the presence of nitrogen dioxide and moisture creates an aggressive atmosphere.
Tuttavia, la presenza di biossido di azoto e di umidità crea un’ atmosfera aggressiva.
Among metallic construction materials, only stainless steel can be recommended.
Pertanto, dei materiali metallici da costruzione si consiglia esclusivamente l’ acciaio inossidabile.
Tested polymers which can be used in nitric oxide administration systems include polyethylene (PE) and polypropylene (PP).
I polimeri esaminati e risultati idonei per l’ uso nei sistemi di somministrazione per l’ ossido di azoto includono polietilene (PE) e polipropilene (PP).
Butyl rubber, polyamide, and polyurethane should not be used.
Non usare gomma butile, poliammide o poliuretano.
Polytrifluorochloroethylene, hexafluoropropene-vinyliden copolymer and polytetraflourethylene have been used extensively with pure nitric oxide and other corrosive gases.
Si sono utilizzati estesamente politrifluorocloroetilene, copolimero di esafluoropropene-vinilidene e politetrafluoroetilene, insieme all’ ossido di azoto puro e ad altri gas corrosivi.
They were considered so inert that testing was not required.
Questi materiali venivano considerati inerti al punto tale da non richiedere alcun test.
All regulations concerning handling of pressure vessels must be followed.
Osservare tutte le regole pertinenti al maneggiamento dei recipienti sotto pressione.
Store gas cylinders indoors in well-ventilated rooms or outdoors in ventilated sheds where they are protected from rain and direct sunlight.
Conservare le bombole di gas in interni, in ambienti ben ventilati, oppure in esterni, in rimesse ventilate e protetti dalla pioggia e dall’ esposizione alla luce solare diretta.
Protect the gas cylinders from shocks, falls, oxidising and flammable materials, moisture, sources of heat or ignition.
9 Proteggere le bombole di gas da urti, caduta, ossidazione e materiali infiammabili, umidità, sorgenti di calore o di accensione.
The installation of a nitric oxide pipeline system with supply station of gas cylinders, fixed network and terminal units is forbidden.
È vietato installare un sistema di condotti per l’ ossido di azoto con stazione di erogazione di bombole, rete fissa e unità terminali.
Storage in the pharmacy departmentThe gas cylinders should be stored in an airy, clean and locked place, for storage of medicinal gas only.
Conservazione nel reparto di farmacia Conservare le bombole in un luogo aerato, pulito e chiuso a chiave, riservato esclusivamente alla conservazione di gas medicinali.
Inside this place, a separate premise should be dedicated to the storage of nitric oxide gas cylinders.
All’ interno di questo locale, assegnare un’ area separata per la conservazione delle bombole di ossido d’ azoto.
Storage in the medical department The gas cylinder should be put in an equipped site with appropriate material in order to hold the gas cylinder vertically.
Conservazione nel reparto di medicina Collocare la bombola in un sito attrezzato, con materiale appropriato onde tenere la bombola in posizione verticale.
Transport of gas cylinders The gas cylinders should be transported with appropriate material in order to protect them from risks of shocks and falls.
Trasporto delle bombole di gas Trasportare le bombole di gas con materiale appropriato, onde proteggerle dal rischio di urti e cadute.
During inter- or within-hospital transfers of patients treated with INOmax, the gas cylinders should be fixedly stowed away in order to hold the gas cylinders vertically and to avoid the risk of fall or untimely modifying output.
Durante i trasferimenti intraospedalieri o interospedalieri dei pazienti trattati con INOmax, fissare le bombole di gas per riporle e tenerle in verticale e per evitare il rischio di caduta o di inopportuna variazione del volume erogato.
A particular attention should be also turned to the fastening of the pressure regulator so as to avoid the risks of accidental failures.
Prestare particolare attenzione anche al fermo del regolatore della pressione, per escludere il rischio di guasti accidentali.
2 litre aluminium gas cylinder 10 litre aluminium gas cylinder
Bombola di gas in alluminio da 10 litri.
A 2 litre and 10 litre aluminium gas cylinder (identification with aquamarine shoulder and white body) filled under a pressure of 155 bar, equipped with a stainless steel positive pressure (residual) valve with a specific outlet connection.
Bombola di gas in alluminio da 2 litri e da 10 litri (identificazione con ogiva di color acquamarina e corpo di colore bianco), riempite a una pressione di 155 bar e provviste di valvola a pressione positiva (residua) in acciaio inossidabile con specifica connessione di efflusso.
Instructions for use/ handling INOmax
Istruzioni per l’ uso/ la manipolazione di INOmax
In order to avoid all incidents, the following instructions should be absolutely respected.
Per evitare qualsiasi incidente, attenersi scrupolosamente alle istruzioni sotto elencate:
- the good condition of the material should be checked before use
- controllare che il materiale versi in buone condizioni prima di usarlo
- the gas cylinders should be fixedly stowed away in order to avoid untimely fall
- fissare le bombole di gas per riporle ed evitare il rischio di cadute
- the valve should not be violently opened
- non aprire con forza la valvola
- a gas cylinder whose valve is not protected by a cap or a shell should not be used
- se la valvola sulla bombola di gas non è protetta da una calottina o un involucro, non usarla
- a specific connection, with a 30 mm thread which is designated for medical use, complying with
- utilizzare una connessione specifica, provvista di filetto di 30 mm e realizzata per l’ uso medicale,
ISO 5145 and a pressure regulator which admits a pressure at least equal to 1.5 the maximum operating pressure (155 bar) of the gas cylinder should be used
conforme alla norma ISO 5145, e inoltre un regolatore della pressione che consenta una pressione almeno pari a 1,5 volte la pressione massima di esercizio (155 bar) della bombola di gas
- the pressure regulator should be purged by the nitrogen-nitric oxide mixture before each new use
- espellere dal regolatore della pressione tutta la miscela di azoto - ossido di azoto prima di ogni
in order to preclude nitrogen dioxide inhalation
impiego, per prevenire la possibile inalazione di NO2
- a defective valve should not be repaired
- non riparare una valvola difettosa
- the pressure regulator should not be tightened with pliers, at the risk of crushing the gasket
- non stringere un regolatore della pressione usando pinze, altrimenti si rischia di schiacciare la
Instruction for Disposal of Gas Cylinder
guarnizione
When the gas cylinder is empty, do not discard.
Istruzioni per lo smaltimento della bombola di gas
Empty gas cylinders will be collected by the supplier.
Non eliminare la bombola di gas vuota poiché le bombole vuote verranno prelevate dal fornitore.
INO Therapeutics AB SE-181 81 Lidingö Sweden
INO Therapeutics AB SE-181 81 Lidingö Svezia
1 August 2001 Date of last renewal:
1 agosto 2001 Data dell’ ultimo rinnovo dell’ autorizzazione:
1 August 2006
1 agosto 2006
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
ETICHETTATURA
2 litres
2 Litri
INOmax 400 ppm mol/ mol inhalation gas Nitric oxide.
INOmax 400 ppm mol/ mol gas per inalazione Ossido di azoto.
INOmax contains nitric oxide 400 ppm mol/ mol.
INOmax contiene 400 ppm mol/ mol di ossido di azoto.
Also contains nitrogen.
Contiene anche azoto.
A 2 litre gas cylinder filled at 155 bar absolute brings 307 litres of gas under pressure of 1 bar at 15oC.
Nel caso di una bombola di gas da 2 litri riempita ad una pressione assoluta di 155 bar, ciascuna bombola fornisce 307 litri di gas alla pressione di 1 bar a 15 ºC.
Endotracheopulmonary use.
Uso endotracheobronchiale.
Ensure that the parent or guardian has read and is aware of the indications and cautions presented in the package leaflet prior to administration to their baby.
Accertarsi che il genitore/ tutore abbia letto e compreso il foglio illustrativo prima di somministrare il gas medicinale al bambino.
Expiry date:
Scadenza:
Store gas cylinders vertically in well-ventilated rooms.
Conservare le bombole di gas in interni, in ambienti ben ventilati.
Protect the gas cylinders from shocks, falls, oxidising and flammable materials, moisture, sources of heat or ignition.
Proteggere le bombole di gas da urti, caduta, ossidazione e materiali infiammabili, umidità, sorgenti di calore o di accensione.
Do not discard used gas cylinders.
Non scartare le bombole vuote o semivuote.
All gas cylinders should be returned to the supplier for disposal.
Tutte le bombole vanno rispedite al fornitore per lo smaltimento.
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
17 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
10 litres
10 Litri
A 10 litre gas cylinder filled at 155 bar absolute brings 1535 litres of gas under pressure of 1 bar at 15oC.
Nel caso di una bombola di gas da 10 litri riempita ad una pressione assoluta di 155 bar, ciascuna bombola fornisce 1535 litri di gas alla pressione di 1 bar a 15 ºC.
Endotracheopulmonary use
Uso endotracheobronchiale.
PACKAGE LEAFLET
ISTRUZIONI PER L’ USO
INOmax 400 ppm mol/ mol inhalation gas Nitric ooxide
INOmax 400 ppm mol/ mol gas per inalazione Ossido di azoto
- If you have any further questions, ask your baby ’ s doctor
- Se ha dei dubbi, si rivolga al medico del bambino.
please tell your baby ’ s doctor.
indesiderato non elencato in questo foglio, informi il pediatra del suo bambino.
What INOmax is and what it is used for 2.
Che cos’ è INOmax e a che cosa serve 2.
Before your baby begins treatment with INOmax 3.
Prima che il suo bambino inizi il trattamento con INOmax 3.
How your baby is treated with INOmax 4.
In cosa consiste il trattamento del suo bambino con INOmax 4.
How to store INOmax 6.
Come conservare INOmax 6.
WHAT INOmax IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È INOmax E A CHE COSA SERVE
INOmax is a gas mixture for inhalation.
INOmax è una miscela gassosa per inalazione che contiene lo 0,04% di ossido d’ azoto.
INOmax is for the treatment of newborn babies with lung failure associated with high blood pressure in the lungs, a condition known as hypoxic respiratory failure.
INOmax è indicato per il trattamento dell’ insufficienza polmonare neonatale associata alla presenza di alta pressione del sangue nei polmoni, malattia che si chiama insufficienza respiratoria ipossica.
When inhaled, nitric oxide can improve the flow of blood through the lungs, which may help to increase the amount of oxygen that reaches your baby ’ s blood.
Quando viene inalato dal bambino, l’ ossido d’ azoto migliora la circolazione del sangue attraverso i polmoni, facendo aumentare la quantità di ossigeno che raggiunge il sangue.
BEFORE YOUR BABY BEGINS TREATMENT WITH INOmax
PRIMA CHE IL SUO BAMBINO INIZI IL TRATTAMENTO CON INOmax
Do not use INOmax
Non usi INOmax:
- If your baby is allergic (hypersensitive) to nitric oxide or any other ingredients of INOmax.
- Se il suo bambino è allergico (ipersensibile) all’ ossido di azoto o ad uno qualsiasi degli
- INOmax is not to be given to babies who have an abnormal circulation within the heart.
- Non somministrare INOmax ai bambini con anormalità della circolazione all’ interno del cuore.
Using other medicines
Assunzione di INOmax con altri medicinali:
The doctor will decide when to treat your baby with INOmax and with other medicines, and will carefully supervise the treatment.
Il medico deciderà quando trattare il suo bambino con INOmax e con altri farmaci, sotto attenta supervisione del trattamento.
Some medicines can affect the ability of blood to carry oxygen.
Alcuni medicinali possono alterare la capacità del sangue di trasportare ossigeno.
INOmax 400 ppm gas should be given with some medicines called “ nitric oxide donors” only if care is taken to make sure that the blood can carry enough oxygen.
Il gas INOmax 400 ppm deve essere somministrato assieme ai farmaci chiamati “ Donatori di ossido di azoto” solo se si prendono adeguate precauzioni per accertare che il sangue possa trasportare una quantità sufficiente di ossigeno.
This need for care is present whether the medicines are administered by mouth, by injection, or even when applied as a cream to the skin.
Le precauzioni vanno assunte indipendentemente dalla via di somministrazione dei farmaci, sia essa per bocca, per iniezione o anche mediante applicazione di pomata sulla pelle.
For example, care should be taken when INOmax is given at the same time as other medicines containing prilocaine.
Si raccomanda cautela, ad esempio, se INOmax viene somministrato contemporaneamente ad altri farmaci contenenti prilocaina.
Please tell your doctor if your baby is taking or has recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
HOW INOmax IS ADMINISTERED
COME VIENE SOMMINISTRATO INOmax
Your doctor will decide the correct dose of INOmax and will administer INOmax to your baby ’ s lungs through a system designed for delivering nitric oxide.
Il pediatra deciderà la dose corretta di INOmax per il suo bambino e somministrerà INOmax ai polmoni del suo bambino servendosi di un sistema apposito per erogare l’ ossido di azoto.
This delivery system will ensure that the correct
Questo sistema di erogazione accerterà che venga somministrata la dose corretta di ossido d’ azoto.
The amount of nitrogen dioxide and oxygen delivered will be constantly monitored.
Le quantità di biossido di azoto e di ossigeno erogate verranno costantemente monitorate.
INOmax is administered to your baby using an approved (CE-marked) delivery system designed to deliver nitric oxide.
INOmax verrà somministrato al suo bambino per mezzo di un sistema di erogazione approvato (con marchio CE), appositamente studiato per la somministrazione di ossido di azoto.
This system delivers the prescribed concentration of nitric oxide to your baby ’ s lungs by diluting INOmax with an oxygen/ air mixture immediately before delivery.
Questo sistema eroga la concentrazione prescritta di ossido di azoto ai polmoni del suo bambino diluendo INOmax in una miscela di ossigeno e aria subito prima dell’ erogazione.
For your baby ’ s safety, the delivery systems intended for administration of INOmax are fitted with devices that constantly measure the amount of nitric oxide, nitrogen dioxide, and oxygen being delivered to your baby ’ s lungs.
Per la sicurezza del suo bambino, i sistemi di erogazione che vengono impiegati per la somministrazione dell’ ossido di azoto sono dotati di dispositivi che misurano costantemente la quantità di ossido di azoto, biossido di azoto ed ossigeno erogata ai polmoni del suo bambino.
Your baby ’ s doctor will decide how long your baby should be treated with INOmax.
Il pediatra deciderà la durata del trattamento per il suo bambino con INOmax.
If your baby stops using INOmax
Effetti quando si interrompe il trattamento con INOmax
At the end of therapy, the doctor will slowly lower the dose of INOmax being given to your baby.
Alla fine della terapia il pediatra ridurrà gradualmente la dose di INOmax somministrata al suo bambino.
Treatment with INOmax should not be stopped suddenly, so that the circulation in your baby’ s lungs is able to adjust to oxygen/ air without INOmax.
Il trattamento con INOmax non deve essere interrotto bruscamente per far sì che la circolazione sanguigna nei polmoni del suo bambino sia in grado di adattarsi alla miscela di ossigeno e aria senza INOmax.
So when your baby’ s treatment with INOmax is almost finished, a gradual reduction in the amount of INOmax being administered to your baby will be supervised by your baby’ s doctor.
Pertanto, quando il trattamento del suo bambino sta per terminare, verrà effettuata una graduale riduzione della quantità di INOmax somministrata sotto il controllo del medico del suo bambino.
Low blood pressure has been known to occur if treatment with INOmax is stopped suddenly without first lowering the dose.
È ormai noto che una repentina interruzione del trattamento con INOmax senza prima ridurne il dosaggio è causa di bassa pressione sanguigna.
If you have any other questions on the use of this product, ask your doctor.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso di questo medicinale, si rivolga al pediatra del suo bambino.
Like all medicines, INOmax can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, l’ INOmax può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
Your baby ’ s doctor will examine your baby closely for all side effects.
Il pediatra del suo bambino esaminerà attentamente il suo bambino per determinare la presenza di qualunque effetto collaterale.
The most common side effects relate to a very high concentration of nitric oxide reaching your baby ’ s blood, or side effects associated with formation of nitrogen dioxide:
Gli effetti collaterali più comuni sono collegati alla concentrazione molto alta di ossido di azoto nel sangue del suo bambino, oppure sono effetti associati alla formazione di biossido d’ azoto.
• If too much nitric oxide reaches your baby ’ s blood, the capacity of his/ her blood to carry oxygen may be reduced.
• Se si somministra troppo ossido d’ azoto al sangue del suo bambino, la capacità del sangue di trasportare ossigeno potrebbe venire ridotta.
If this happens, your baby ’ s doctor will immediately reduce the dose of nitric oxide being given, and your baby ’ s blood will regain its ability to carry oxygen.
In tal caso, il pediatra del suo bambino ridurrà immediatamente la dose di ossido d’ azoto somministrata, ed il sangue del bambino riacquisterà la capacità di trasportare ossigeno.
• When nitric oxide and oxygen combine, they form a chemical called nitrogen dioxide.
• Quando si uniscono ossido d’ azoto ed ossigeno, essi formano una sostanza chimica che si chiama biossido d’ azoto.
Nitrogen dioxide is associated with airway inflammation and damage, and should be maintained as low as possible.
Se durante l’ erogazione si forma troppo biossido d’ azoto, il pediatra ridurrà immediatamente la dose somministrata di ossido d’ azoto.
Furthermore, although both nitric oxide and the presence of nitrogen dioxide at high nitric oxide concentrations may cause tissue damage, the long-term clinical significance is unknown.
Inoltre, sebbene sia l’ ossido di azoto, sia la presenza di biossido di azoto ad alte concentrazioni di ossido di azoto possano causare danni ai tessuti, le conseguenze cliniche dell’ uso a lungo termine non sono note.
Therefore, your baby ’ s doctor will consider this potential risk in balance with the immediate benefits, which the short-term treatment with INOmax may provide and will carefully monitor the dose of nitric oxide being given.
Pertanto il medico del suo bambino terrà in considerazione sia i rischi potenziali, sia i benefici immediati che il trattamento a breve termine con INOmax può produrre e controllerà attentamente la quantità di ossido di azoto somministrata.
Side effects with INOmax include deficient oxygenation of the blood due to sudden withdrawal of the treatment, low blood pressure, blood in urine, high blood sugar, blood poisoning, infection, and skin infection.
22 Gli effetti collaterali derivanti dall’ uso di INOmax includono: scarsa ossigenazione del sangue per improvvisa interruzione del trattamento, pressione bassa del sangue, presenza di sangue nelle urine, alti livelli di zuccheri nel sangue, avvelenamento del sangue, infezione e infezione della pelle.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, even after your baby leaves the hospital, please tell your baby ’ s doctor.
Se, anche dopo che il suo bambino è stato dimesso dall’ ospedale, uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di qualche effetto collaterale non menzionato in questo foglio illustrativo, ne informi il pediatra del suo bambino.
HOW TO STORE INOmax
COME CONSERVARE INOmax
Keep out of the reach and sight of children
Tenere INOmax fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use INOmax after the expiry date which is stated on the label.
Non usi INOmax dopo la data di scadenza che è riportata sull’ etichetta.
All regulations concerning handling of pressurised gas cylinders must be followed.
Osservare tutte le regole pertinenti al maneggiamento delle bombole sotto pressione.
Storage is supervised by the specialists at the hospital.
La conservazione avviene sotto la supervisione di specialisti presso l’ ospedale.
Gas cylinders are to be stored in well-ventilated rooms or in ventilated sheds where they are protected from rain and direct sunlight.
Conservare le bombole di gas in ambienti ben ventilati, oppure in rimesse ventilate e protetti dalla pioggia e dall’ esposizione alla luce solare diretta.
Storage in the pharmacy department The gas cylinders should be stored in an airy, clean and locked place, for storage of medicinal gas only.
Conservazione nel reparto di farmacia Conservare le bombole di gas in un luogo aerato, pulito e chiuso a chiave, riservato esclusivamente alla conservazione di gas medicinali.
Storage in the medical department The gas cylinder should be put in an equipped site with appropriate material in order to hold the cylinder vertically.
Conservazione nel reparto di medicina Collocare la bombola di gas in un sito attrezzato, con materiale appropriato onde tenere la bombola in posizione verticale.
What INOmax contains
Cosa contiene INOmax
The active substance in INOmax is nitric oxide.
Il principio attivo di INOmax è l’ ossido di azoto.
The other ingredient is nitrogen.
L’ eccipiente è l’ azoto.
What INOmax looks like and contents of the pack
Descrizione dell’ aspetto di INOmax e contenuto della confezione
INOmax is available in 2 litre and 10 litre aluminium gas cylinder.
INOmax è disponibile in bombole di gas in alluminio da 2 litri e da 10 litri.
Marketing Authorisation Holder INO Therapeutics AB SE-181 81 Lidingo Sweden
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio INO Therapeutics AB SE-181 81 Lidingo Svezia
Manufacturer AGA Medical Zone Industrielle de Limay Porcheville 3, avenue Ozanne 78440 Gargenville France
23 Produttore AGA Medical Zone Industrielle de Limay Porcheville 3, avenue Ozanne 78440 Gargenville Francia
What is Inovelon?
Che cos’ è Inovelon?
Inovelon is a medicine containing the active substance rufinamide.
Inovelon è un farmaco contente il principio attivo rufinamide.
It is available as oval pink tablets containing 100 mg, 200 mg or 400 mg rufinamide.
È disponibile in compresse ovali di colore rosa contenenti 100 mg, 200 mg o 400 mg di rufinamide.
What is Inovelon used for?
Per che cosa si usa Inovelon?
Inovelon is used to treat patients aged 4 years or older who have Lennox-Gastaut syndrome, a rare type of epilepsy that usually affects children but which can continue into adulthood.
Inovelon è indicato in pazienti di età pari o superiore a 4 anni nel trattamento della sindrome di Lennox-Gastaut, una forma rara di epilessia che di norma colpisce i bambini ma che può continuare nell’ età adulta.
Lennox-Gastaut syndrome is one of the most severe forms of epilepsy in children.
La sindrome di Lennox-Gastaut è una delle forme più gravi di epilessia nei bambini.
Its symptoms include multiple types of seizure (fit), abnormal electrical activity in the brain, learning disability and behavioural problems.
I sintomi includono diverse forme di crisi, eccessiva attività elettrica a livello cerebrale, difficoltà di apprendimento e disturbi comportamentali.
Inovelon is used as an add-on to other anti-epileptic medicines.
Inovelon è indicato come terapia aggiuntiva ad altri farmaci antiepilettici.
Because the number of patients with Lennox-Gastaut syndrome is low, the disease is rare, and Inovelon was designated an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 20 October 2004.
Dal momento che il numero di pazienti affetti da sindrome di Lennox-Gastaut è basso, la malattia è considerata rara e Inovelon è stato designato “ medicinale orfano” (ossia un medicinale usato nelle malattie rare) il 20 ottobre 2004.
How is Inovelon used?
Come si usa Inovelon?
The doctor should be experienced in the treatment of epilepsy.
Il trattamento con Inovelon deve essere iniziato da un pediatra o da un neurologo (un medico specializzato nel trattamento dei disturbi del sistema nervoso), con esperienza nella cura dell’ epilessia.
The dose of Inovelon depends on the patient ’ s age and weight and whether the patient is also taking valproate (another anti-epileptic medicine).
La dose di Inovelon dipende dall’ età e dal peso del paziente nonché dall’ eventuale assunzione concomitante di valproato (un altro farmaco antiepilettico).
This is then adjusted every other day according to the patient ’ s response to treatment.
Il trattamento inizia di norma con una dose giornaliera di 200 o 400 mg, dose che viene poi modificata in base alla risposta del paziente.
Inovelon should be taken with water and food twice a day, once in the morning and once in the evening.
Inovelon deve essere assunto con acqua e cibo due volte al giorno, la mattina e la sera.
If the patient cannot swallow the tablets, they can be crushed and mixed in a glass of water.
Se il paziente ha difficoltà a deglutire, le compresse possono essere frantumate e miscelate in un bicchiere d’ acqua.
Inovelon should be used with caution by patients who have problems with their liver.
Inovelon deve essere utilizzato con cautela nei soggetti con disturbi al fegato.
How does Inovelon work?
Come agisce Inovelon?
The active substance in Inovelon, rufinamide, is an anti-epileptic medicine.
Il principio attivo di Inovelon, rufinamide, è un farmaco antiepilettico.
By attaching to the channels, rufinamide prevents them switching from an inactive state to an active state.
Agisce aderendo a speciali canali presenti sulla superficie delle cellule nervose del cervello (i cosiddetti canali del sodio) che controllano l’ attività elettrica delle cellule.
This reduces the likelihood of a seizure occurring.
Aderendo a questi canali, la rufinamide impedisce che essi passino da uno stato di inattività a uno stato di attività.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
In questo modo l’ attività delle cellule nervose 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Inovelon been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged cerebrali viene ridotta ed è possibile quindi prevenire la diffusione a livello cerebrale di un’ eccessiva attività elettrica, diminuendo le probabilità che si verifichino crisi epilettiche.
The effects of Inovelon were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Inovelon sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
The main study of Inovelon involved 139 patients aged between 4 and 30 years, of whom three quarters were below 17 years old.
Lo studio principale su Inovelon ha coinvolto 139 pazienti di età compresa tra 4 e 30 anni, di cui tre quarti avevano meno di 17 anni.
All of the patients had Lennox-Gastaut syndrome that was not controlled despite continuous treatment for at least 4 weeks with up to 3 other anti-epileptic medicines.
Tutti i pazienti erano affetti dalla sindrome di Lennox-Gastaut non controllata, nonostante la somministrazione di un trattamento continuo per almeno 4 settimane con altri farmaci antiepilettici (da 1 fino a 3).
The study compared the effects of adding Inovelon or adding a placebo (a dummy treatment) to the other medicines the patients were taking.
Lo studio ha confrontato gli effetti di Inovelon rispetto a placebo (sostanza priva di effetti sull’ organismo) come terapia aggiuntiva unita ad altri farmaci assunti dai pazienti.
The main measures of effectiveness were the change in the number of seizures in the 4 weeks after Inovelon or placebo was added, compared with the 4 weeks before it was added, as well as the change in severity of seizures assessed on a 7-point scale by the patient’ s parent or guardian.
I principali parametri dell’ efficacia erano la variazione del numero di crisi nelle 4 settimane successive alla somministrazione di Inovelon o del placebo rispetto alle 4 settimane precedenti l’ aggiunta di tale terapia, nonché la variazione della gravità delle crisi in base alla valutazione effettuata dal genitore o dal tutore sulla scorta di una scala di 7 punti.
What benefit has Inovelon shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Inovelon nel corso degli studi?
Inovelon caused a reduction in the number and severity of seizures.
Inovelon ha fatto registrare una riduzione nel numero e nella gravità delle crisi.
Patients taking Inovelon had a 35.8% reduction in the total number of seizures, falling from an average of 290 seizures in the 4-week period before Inovelon was started.
I pazienti che hanno assunto Inovelon hanno riferito una riduzione del 35,8% del numero totale di crisi rispetto a una media di 290 crisi nelle 4 settimane precedenti l’ inizio del trattamento con Inovelon.
There was a 1.6% reduction in the patients who added placebo to their existing treatment.
I pazienti trattati con placebo hanno invece registrato una riduzione dell’ 1,6%.
Patients adding Inovelon also had a 42.5% reduction in the number of ‘ tonic-atonic’ seizures (a common type of fit in patients with Lennox-Gastaut syndrome that often involves the patient dropping to the floor), compared to a 1.9% increase in those adding placebo.
I pazienti che hanno assunto Inovelon hanno anche riferito una diminuzione del 42,5% nel numero di crisi “ toniche-atoniche” (un tipo di crisi frequente nei pazienti affetti da sindrome di Lennox-Gastaut, contraddistinta da facili cadute a terra) rispetto all’ aumento dell’ 1,9% osservato invece nei pazienti trattati con placebo.
An improvement in the severity of seizures was reported for about half of the patients adding Inovelon, compared to a third of those adding placebo.
Circa la metà dei pazienti in cura con Inovelon ha registrato un miglioramento nella gravità delle crisi rispetto a un terzo dei soggetti trattati con placebo.
What is the risk associated with Inovelon?
Quali sono i rischi associati a Inovelon?
The most common side effects with Inovelon (seen in more than 1 in 10 patients) were somnolence (sleepiness), headache, dizziness, nausea (feeling sick), vomiting, and fatigue (tiredness).
Gli effetti indesiderati più comuni con Inovelon (osservati in più di 1 paziente su 10) sono sonnolenza, mal di testa, capogiri, nausea, vomito e affaticamento.
For the full list of all side effects reported with Inovelon, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti indesiderati rilevati con Inovelon, si rimanda al foglietto illustrativo.
Inovelon should not be used in patients who may be hypersensitive (allergic) to rufinamide, triazole derivatives (such as some medicines used to treat fungal infections) or any of the other ingredients.
Inovelon non deve essere somministrato a persone ipersensibili (allergiche) a rufinamide, derivati dal triazolo (come alcuni farmaci utilizzati nel trattamento delle infezioni fungine) o a uno qualsiasi degli eccipienti.
Why has Inovelon been approved?
Perché è stato approvato Inovelon?
They recommended that Inovelon be given marketing authorisation.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Inovelon sono superiori ai rischi nel trattamento, come terapia aggiuntiva, delle crisi associate alla sindrome di Lennox- Gastaut in pazienti a partire dai 4 anni di età, e ne ha quindi raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Inovelon?
Quali sono le misure prese per garantire l’ uso sicuro di Inovelon?
The company that makes Inovelon will closely monitor the safety of the medicine.
La ditta che produce Inovelon monitorerà attentamente la sicurezza del medicinale.
This will include monitoring of cases of ‘ status epilepticus’, a dangerous condition where the brain is in a persistent state of seizure.
Questo monitoraggio prevede anche l’ osservazione dei casi di “ status epilepticus”, una pericolosa condizione in cui il cervello si trova in uno stato di crisi continua.