qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Sitagliptin does not work when the blood glucose is low.
Agisce inibendo la degradazione degli ormoni “ incretine” nell’ organismo.
Sitagliptin also reduces the amount of glucose made by the liver, by increasing insulin levels and decreasing the levels of the hormone glucagon.
Le incretine, che vengono rilasciate nel sangue dopo un pasto, stimolano il pancreas a produrre insulina.
As a result of the action of both active substances, blood glucose levels are reduced and this helps to control type 2 diabetes.
Il risultato dell’ azione combinata dei due principi attivi è una riduzione del livello di glucosio presente nel sangue, il che aiuta a controllare il diabete di tipo 2.
How has Efficib been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Efficib?
Sitagliptin on its own has been approved by the European Union (EU) under the name Januvia since 2007.
La sitagliptina da solo ha già ottenuto l’ approvazione alla commercializzazione nell’ Unione europea con il nome di Januvia dall’ ottobre del 2007.
Three studies of Januvia, in patients with type 2 diabetes whose blood glucose levels were not adequately controlled on metformin alone, were used to support the use of Efficib in the same indications.
Tre studi effettuati su Januvia con pazienti affetti da diabete di tipo 2 i cui livelli glicemici non erano adeguatamente controllati con la sola metformina, sono stati utilizzati per confermare l’ efficacia di Efficib per le stesse indicazioni.
Two of the studies compared sitagliptin as an add-on to metformin with placebo (in 701 patients) and with glipizide (a sulphonylurea) (in 1,172 patients).
Due degli studi raffrontavano la sitagliptina in abbinamento alla metformina con un placebo (in 701 pazienti) e con il glipizide (una sulfonilurea) (in 1.172 pazienti).
The third study compared sitagliptin with placebo, when used as an add-on to glimepiride (another sulphonylurea), with or without metformin, in 441 patients.
Uno studio aggiuntivo ha comparato la sitagliptina a un placebo, quando somministrato come terapia aggiuntiva al glimepiride (un’ altra sulfanilurea), in presenza o in assenza di metformina, in 441 pazienti.
The results of one new study in patients who did not take antidiabetes medicines before were also presented, comparing the effect of sitagliptin plus metformin with that of metformin alone or sitagliptin alone.
Sono stati presentati anche i risultati di un nuovo studio effettuato su pazienti che non assumevano già altri farmaci antidiabetici, comparando l’ efficacia della sitagliptina in abbinamento con la metmorfina con l’ azione di questi due principi attivi assunti singolarmente.
All of the studies measured the change in the levels after 24 weeks of a substance in the blood called glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well the blood glucose is controlled.
In questi studi è stato misurato il cambiamento dei livelli dopo 24 settimane di una sostanza nel sangue denominata emoglobina glicosilata (HbA1c), che dà un’ indicazione dell’ efficacia del controllo del glucosio nel sangue.
Two ‘ bioequivalence’ studies were also carried out, showing that the active substances in the two strengths of Efficib were absorbed in the body in the same way as when they were taken as separate tablets.
Sono stati effettuati anche due studi di bioequivalenza, e i risultati hanno indicato che i principi attivi nei due dosaggi di Efficib vengono assorbiti dall’ organismo nello stesso modo di quando vengono assunti in compresse separate.
What benefit has Efficib shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Efficib nel corso degli studi?
Sitagliptin taken in combination with metformin was more effective than metformin alone.
La sitagliptina in abbinamento alla metmorfina si è rivelata più efficace rispetto alla sola metformina.
The addition of 100 mg sitagliptin to metformin reduced HbA1c levels by 0.67% (from around 8.0%) after 24 weeks, compared with a fall of 0.02% in the patients adding placebo.
L’ aggiunta di 100 mg di sitagliptina alla metformina ha ridotto i livelli di HbA1c dello 0,67% (da circa l’ 8,0%), rispetto ad un calo del 0,02% nei pazienti che avevano aggiunto un placebo.
The effectiveness of adding sitagliptin to metformin was similar to that of glipizide in reducing the levels of HbA1c.
L’ efficacia dell’ aggiunta di sitagliptina alla metformina è stata simile all’ aggiunta di glipizide nella riduzione dei livelli di HbA1c.
In the study where sitagliptin was added to glimepiride and metformin, the levels of HbA1c were reduced by 0.59% after 24 weeks, compared with an increase of 0.30% in the patients adding placebo.
Nello studio che considerava l’ aggiunta di sitagliptina al glimepiride ed alla metformina, i livelli diHbA1c si sono ridotti dello 0,59% dopo 24 settimane, rispetto ad un incremento dello 0,30% rilevati nei pazienti che aggiungevano un placebo.
In the new study, the combination of sitagliptin plus metformin was more effective than metformin or sitagliptin alone.
Nel nuovo studio la combinazione di sitagliptina e metformina si è rivelata più efficace rispetto ai due principi attivi assunti singolarmente.
What is the risk associated with Efficib?
Qual è il rischio associato a Efficib?
The most common side effect with Efficib (seen in between 1 and 10 patients in 100) is nausea (feeling sick).
L’ effetto indesiderato più comune derivato dall’ assunzione di Efficib (riscontrato in 1-10 pazienti su 100) è la nausea.
For the full list of all side effects reported with Efficib, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Efficib, si rimanda al foglio illustrativo.
Efficib should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to sitagliptin, metformin or any of the other ingredients.
Efficib non deve essere usato da persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) alla sitagliptina, alla metformina o ad uno qualsiasi degli altri eccipienti.
It should also not be used in patients who have diabetic ketoacidosis (high levels of ketones and acids in the blood), diabetic pre-coma, problems with their kidneys or liver, conditions that may affect the kidneys, or a disease that causes a reduced supply of oxygen to the tissues such as failure of the heart or lungs or a recent heart attack.
Non deve essere usato in pazienti affetti da chetoacidosi diabetica (livelli elevati di chetoni e acidi nel sangue), pre-coma diabetico, problemi ai reni o al fegato, patologie che possono interessare i reni o una malattia che provoca un apporto ridotto di ossigeno ai tessuti, quali insufficienza cardiaca o polmonare o un infarto recente.
It should also not be used in patients with alcohol intoxication (excessive alcohol consumption) or alcoholism, or during breast- feeding.
Il medicinale, altresì, non deve essere usato nei pazienti con intossicazione etilica (consumo eccessivo di alcol) o alcolismo e nell’ allattamento.
Why has Efficib been approved?
2/ 3 Perché è stato approvato Efficib?
The Committee recommended that Efficib be given marketing authorisation.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP), ha ritenuto che i benefici di Efficib per il trattamento del diabete mellito di tipo 2, sono superiori ai rischi ed ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per il medicinale.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Efficib to Merck Sharp & Dohme Ltd on 16 July 2008.
Altre informazioni su Efficib Il 16 luglio 2008 la Commissione europea ha rilasciato alla Merck Sharp & Dohme Ltd un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Efficib, valida in tutta l’ Unione europea
2/ 3 The full EPAR for Efficib can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Efficib, cliccare qui.
Efficib 50 mg/ 850 mg film-coated tablets
Efficib 50 mg/ 850mg compresse rivestite con film
Each tablet contains 50 mg of sitagliptin (as phosphate monohydrate) and 850 mg of metformin hydrochloride.
Ogni compressa contiene 50 mg di sitagliptin (come fosfato monoidrato) e 850 mg di metformina cloridrato.
Capsule-shaped, pink film-coated tablet with “ 515” debossed on one side.
Compressa rivestita con film a forma di capsula, rosa con impresso "515" su un lato.
For patients with type 2 diabetes mellitus:
Per i pazienti con diabete mellito di tipo 2:
Efficib is indicated as an adjunct to diet and exercise to improve glycaemic control in patients inadequately controlled on their maximal tolerated dose of metformin alone or those already being treated with the combination of sitagliptin and metformin.
Efficib è indicato in aggiunta alla dieta e all' esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico in pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con il loro dosaggio massimo tollerato di metformina da sola o in quei pazienti già in trattamento con l' associazione di sitagliptin e metformina.
Efficib is also indicated in combination with a sulphonylurea (i. e., triple combination therapy) as an adjunct to diet and exercise in patients inadequately controlled on their maximal tolerated dose of metformin and a sulphonylurea.
Efficib è anche indicato in associazione con una sulfonilurea (es., triplice terapia di associazione) in aggiunta alla dieta e all' esercizio fisico in pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con il loro dosaggio massimo tollerato di metformina ed una sulfonilurea.
The dose of antihyperglycaemic therapy with Efficib should be individualised on the basis of the patient’ s current regimen, effectiveness, and tolerability while not exceeding the maximum recommended daily dose of 100 mg sitagliptin.
La dose della terapia anti-ipergligemica con Efficib deve essere personalizzata sulla base del regime di trattamento corrente del paziente, dell' efficacia, e tollerabilità non superando il dosaggio giornaliero massimo raccomandato di sitagliptin 100 mg.
For patients inadequately controlled on maximal tolerated dose of metformin monotherapy For patients not adequately controlled on metformin alone, the usual starting dose of Efficib should provide sitagliptin dosed as 50 mg twice daily (100 mg total daily dose) plus the dose of metformin already being taken.
Pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con il dosaggio massimo tollerato di metformina in monoterapia Per i pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con metformina da sola, il dosaggio usuale iniziale di Efficib deve essere sitagliptin 50 mg due volte al giorno (dosaggio giornaliero totale di 100 mg) più metformina a dosaggio invariato.
For patients switching from co-administration of sitagliptin and metformin For patients switching from co-administration of sitagliptin and metformin, Efficib should be initiated at the dose of sitagliptin and metformin already being taken.
Pazienti che passano da un regime di associazione con sitagliptin e metformina Per i pazienti che passano da un regime di associazione con sitagliptin e metformina, la terapia con Efficib deve essere iniziata mantenendo invariato il dosaggio di sitagliptin e metformina.
For patients inadequately controlled on dual combination therapy with the maximal tolerated dose of metformin and a sulphonylurea The dose of Efficib should provide sitagliptin dosed as 50 mg twice daily (100 mg total daily dose) and a dose of metformin similar to the dose already being taken.
Pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con una duplice terapia di associazione con il dosaggio massimo tollerato di metformina ed una sulfonilurea La dose di Efficib deve essere sitagliptin 50 mg due volte al giorno (dosaggio giornaliero totale di 100 mg) ed una dose di metformina simile a quella già assunta.
When Efficib is used in combination with a sulphonylurea, a lower dose of the sulphonylurea may be required to reduce the risk of hypoglycaemia (see section 4.4).
Quando Efficib è usato in associazione con una sulfonilurea, si può rendere necessario un dosaggio più basso della sulfonilurea per ridurre il rischio di ipoglicemia (vedere paragrafo 4.4).
2 For the different doses on metformin, Efficib is available in strengths of 50 mg sitagliptin and 850 mg metformin hydrochloride or 1000 mg metformin hydrochloride.
2 Per dosaggi differenti di metformina, Efficib è disponibile in dosaggi di sitagliptin 50 mg e metformina cloridrato 850 mg o metformina cloridrato 1000 mg.
All patients should continue their diet with an adequate distribution of carbohydrate intake during the day.
Tutti i pazienti devono continuare la loro dieta con una adeguata distribuzione dell' assunzione di carboidrati durante la giornata.
Overweight patients should continue their energy-restricted diet.
I pazienti in eccesso ponderale devono continuare la loro dieta a ristretto apporto calorico.
Efficib should be given twice daily with meals to reduce the gastrointestinal undesirable effects associated with metformin.
Efficib deve essere assunto due volte al giorno con i pasti per ridurre gli effetti indesiderati gastrointestinali associati con l' uso di metformina.
Patients with renal insufficiency Efficib should not be used in patients with moderate or severe renal impairment (creatinine clearance < 60 ml/ min) (see sections 4.3 and 4.4).
Pazienti con insufficienza renale Efficib non deve essere assunto da pazienti con alterazione moderata o severa della funzione renale (clearance della creatinina < 60 ml/ min) (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Patients with hepatic insufficiency Efficib should not be used in patients with hepatic impairment (see sections 4.3 and 5.2).
Pazienti con insufficienza epatica Efficib non deve essere assunto da pazienti con alterazione della funzione epatica (vedere paragrafi 4.3 e 5.2).
Elderly As metformin and sitagliptin are excreted by the kidney, Efficib should be used with caution as age increases.
Anziani Poiché metformina e sitagliptin sono escreti dal rene, Efficib deve essere usato con cautela con l' aumentare dell' età.
Monitoring of renal function is necessary to aid in prevention of metformin-associated lactic acidosis, particularly in the elderly (see sections 4.3 and 4.4).
È necessario il monitoraggio della funzione renale per prevenire l' acidosi lattica associata con l' uso di metformina, particolarmente nell' anziano (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Limited safety data on sitagliptin is available in patients > 75 years of age and care should be exercised.
Sono disponibili dati di sicurezza limitati su sitagliptin in pazienti di età > 75 anni e in questi casi si deve agire con cautela.
Paediatric population Efficib is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of data on its safety and efficacy in this population.
Popolazione pediatrica L' uso di Efficib in bambini di età inferiore a 18 anni non è raccomandato in quanto non vi sono dati di sicurezza e di efficacia in questa popolazione.
Efficib is contraindicated in patients with:
Efficib è controindicato in pazienti con:
- hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients (see sections 4.4 and 4.8);
- ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti (vedere paragrafi 4.4 e 4.8);
- diabetic ketoacidosis, diabetic pre-coma;
- chetoacidosi diabetica, precoma diabetico;
- moderate and severe renal impairment (creatinine clearance < 60 ml/ min) (see section 4.4);
- alterazione moderata e severa della funzione renale (clearance della creatinina < 60 ml/ min) (vedere
- acute conditions with the potential to alter renal function such as:
- stati acuti che potenzialmente possono alterare la funzione renale quali:
- - - -
- shock,
dehydration, severe infection, shock, intravascular administration of iodinated contrast agents (see section 4.4);
- somministrazione endovascolare di mezzi di contrasto iodati (vedere paragrafo 4.4);
- acute or chronic disease which may cause tissue hypoxia such as:
- malattia acuta o cronica che può causare ipossia tessutale quale:
- - -
- insufficienza cardiaca o respiratoria,
cardiac or respiratory failure, recent myocardial infarction, shock;
- infarto del miocardio recente,
- hepatic impairment;
- alterazione della funzione epatica;
- acute alcohol intoxication, alcoholism;
- intossicazione acuta da alcool, alcolismo;
- lactation.
- allattamento.
General Efficib should not be used in patients with type 1 diabetes and must not be used for the treatment of diabetic ketoacidosis.
Generalità Efficib non deve essere usato in pazienti con diabete di tipo 1 e non deve essere usato per il trattamento della chetoacidosi diabetica.
Lactic acidosis Lactic acidosis is a very rare, but serious (high mortality in the absence of prompt treatment), metabolic complication that can occur due to metformin accumulation.
3 Acidosi lattica L' acidosi lattica è una complicazione metabolica molto rara, ma seria (alto tasso di mortalita in assenza di un tempestivo trattamento) che può verificarsi a causa dell' accumulo di metformina.
The incidence of lactic acidosis can and should be reduced by also assessing other associated
I casi segnalati di acidosi lattica in pazienti in terapia con metformina si sono verificati pricipalmente in pazienti diabetici con insufficienza renale clinicamente rilevante.
3 risk factors such as poorly controlled diabetes, ketosis, prolonged fasting, excessive alcohol intake, hepatic insufficiency and any conditions associated with hypoxia.
L' incidenza della acidosi lattica può e deve essere ridotta valutando anche gli altri fattori di rischio associati quali diabete scarsamente controllato, chetosi, digiuno prolungato, eccessiva assunzione di alcool, insufficienza epatica, e qualsiasi condizione associata con ipossia.
Diagnosis Lactic acidosis is characterised by acidotic dyspnoea, abdominal pain and hypothermia followed by coma.
Diagnosi L' acidosi lattica è caratterizzata da dispnea acidosica, dolore addominale ed ipotermia seguiti da coma.
Diagnostic laboratory findings are decreased blood pH, plasma lactate levels above 5 mmol/ l, and an increased anion gap and lactate/ pyruvate ratio.
I reperti diagnostici di laboratorio sono riduzione del pH del sangue, livelli plasmatici di lattato al di sopra di 5 mmol/ l, ed un aumento del gap anionico e del rapporto lattato/ piruvato.
If metabolic acidosis is suspected, treatment with the medicinal product should be discontinued and the patient hospitalised immediately (see section 4.9).
Nel caso in cui si sospetti una acidosi metabolica, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto ed il paziente deve essere immediatamente ricoverato in ospedale (vedere paragrafo 4.9).
Renal function Metformin and sitagliptin are known to be substantially excreted by the kidney.
Funzione renale È noto che metformina e sitagliptin sono escreti essenzialmente per via renale.
Metformin-related lactic acidosis increases with the degree of impairment of renal function, therefore, serum creatinine concentrations should be determined regularly:
L' acidosi lattica correlata con l' uso di metformina aumenta con il grado di alterazione della funzione renale, pertanto, le concentrazioni sieriche di creatinina devono essere determinate con regolarità:
- at least once a year in patients with normal renal function
- almeno una volta l' anno in pazienti con funzione renale normale
- at least two to four times a year in patients with serum creatinine levels at or above the upper
- da due a quattro volte l' anno almeno in pazienti con livelli di creatinina sierica ai limiti superiori della
limit of normal and in elderly patients.
norma o al di sopra di essi e nei pazienti anziani.
Decreased renal function in elderly patients is frequent and asymptomatic.
Nei pazienti anziani una ridotta funzionalità renale è frequente e asintomatica.
Special caution should be exercised in situations where renal function may become impaired, for example when initiating antihypertensive or diuretic therapy or when starting treatment with a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID).
Deve essere prestata particolare attenzione in situazioni nelle quali la funzione renale può andare incontro ad alterazione, per esempio quando si inizia una terapia anti-ipertensiva o una terapia diuretica o quando si inizia un trattamento con un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS).
Hypoglycaemia Patients receiving Efficib in combination with a sulphonylurea may be at risk for hypoglycaemia.
Ipoglicemia I pazienti in trattamento con Efficib in associazione con una sulfonilurea possono essere a rischio di ipoglicemia.
Therefore, a reduction in the dose of the sulphonylurea may be necessary.
Pertanto, può essere necessaria una riduzione del dosaggio della sulfonilurea.
The use of Efficib in combination with insulin has not been adequately studied.
Non è stato adeguatamente studiato l' uso di Efficib in associazione con insulina.
Hypersensitivity reactions Postmarketing reports of serious hypersensitivity reactions in patients treated with sitagliptin have been reported.
Reazioni di ipersensibilità Nel corso dell' esperienza post-marketing sono state segnalate gravi reazioni di ipersensibilità in pazienti trattati con sitagliptin.
These reactions include anaphylaxis, angioedema, and exfoliative skin conditions including Stevens-Johnson syndrome.
Queste reazioni comprendono anafilassi, angioedema, patologie cutanee esfoliative inclusa la sindrome di Stevens-Johnson.
Onset of these reactions occurred within the first 3 months after initiation of treatment with sitagliptin, with some reports occurring after the first dose.
La comparsa di queste reazioni si verifica nei tre mesi successivi all' inizio della terapia con sitagliptin, in alcuni casi si è verificata dopo la prima somministrazione.
If a hypersensitivity reaction is suspected, discontinue Efficib, assess for other potential causes of the event, and institute alternative treatment for diabetes (see section 4.8).
Nel caso in cui si sospetti una reazione di ipersensibilità, si deve interrompere la terapia con Efficib, valutare altre potenziali cause di questo evento, e istituire un trattamento alternativo per il diabete (vedere paragrafo 4.8).
Surgery As Efficib contains metformin hydrochloride, the treatment should be discontinued 48 hours before elective surgery with general, spinal or epidural anaesthesia.
Interventi chirurgici Poichè Efficib contiene metformina cloridrato, il trattamento deve essere interrotto 48 ore prima dell' intervento chirurgico con anestesia generale, spinale o epidurale.
Efficib should not usually be resumed earlier than 48 hours afterwards and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal.
La terapia con Efficib non deve essere ripresa prima delle 48 ore successive all' intervento chirurgico e può essere ripresa soltanto dopo che la funzione renale sia stata nuovamente controllata e trovata nella norma.
Administration of iodinated contrast agent The intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies can lead to renal failure which has been associated with lactic acidosis in patients receiving metformin.
Somministrazione di agenti di contrasto iodati In studi effettuati in radiologia è risultato che la somministrazione endovascolare di mezzi di contrasto iodati può portare a insufficienza renale la quale è stata associata con acidosi lattica in pazienti in terapia con metformina.
Therefore, Efficib should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
Pertanto, la terapia con Efficib deve essere interrotta prima, o al momento del test e non deve essere ripresa prima delle 48 ore successive al test, e può essere ripresa soltanto dopo che la funzione renale sia stata nuovamente controllata e trovata nella norma (vedere paragrafo 4.5).
4 Change in clinical status of patients with previously controlled type 2 diabetes A patient with type 2 diabetes previously well controlled on Efficib who develops laboratory abnormalities or clinical illness (especially vague and poorly defined illness) should be evaluated promptly for evidence of ketoacidosis or lactic acidosis.
4 Variazione dello stato clinico di pazienti con diabete di tipo 2 precedentemente controllato Un paziente con diabete di tipo 2 precedentemente controllato con Efficib che sviluppa alterazioni dei parametri di laboratorio o malattia clinica (specialmente malattia vaga e scarsamente definita) deve essere prontamente valutato per verificare la presenza di chetoacidosi o acidosi lattica.
Evaluation should include serum electrolytes and ketones, blood glucose and, if indicated, blood pH, lactate, pyruvate, and metformin levels.
Si devono valutare elettroliti e chetoni sierici, glicemia e, se indicato, pH del sangue, livelli ematici di lattato, piruvato, e metformina.
If acidosis of either form occurs, Efficib must be stopped immediately and other appropriate corrective measures initiated.
Qualora si verifichi qualsiasi forma di acidosi, la terapia con Efficib deve essere immediatamente interrotta e si devono mettere in atto altre appropriate misure correttive.
Co-administration of multiple doses of sitagliptin (50 mg twice daily) and metformin (1,000 mg twice daily) did not meaningfully alter the pharmacokinetics of either sitagliptin or metformin in patients with type 2 diabetes.
In pazienti con diabete di tipo 2 la somministrazione concomitante di dosi multiple di sitagliptin (50 mg due volte al giorno) e metformina (1000 mg due volte al giorno) non ha alterato in modo clinicamente rilevante le farmacocinetiche di sitagliptin o metformina.
Pharmacokinetic drug interaction studies with Efficib have not been performed; however, such studies have been conducted with the individual active substances of Efficib, sitagliptin and metformin.
Non sono stati effettuati con Efficib studi farmacocinetici di interazione; tuttavia, tali studi sono stati condotti con i singoli pricincipi attivi di Efficib, sitagliptin e metformina.
There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of Efficib (see section 4.4).
C'è un aumento del rischio di acidosi lattica nell' intossicazione acuta da alcol (specialmente in caso di digiuno, malnutrizione o insufficienza epatica) a causa della metformina, principio attivo di Efficib (vedere paragrafo 4.4).
Consumption of alcohol and medicinal products containing alcohol should be avoided.
Si deve evitare l' assunzione di alcol e di medicinali contenenti alcol.
Cationic agents that are eliminated by renal tubular secretion (e. g., cimetidine) may interact with metformin by competing for common renal tubular transport systems.
Agenti cationici che sono eliminati tramite secrezione tubulare renale (es., cimetidina) possono interagire con la metformina con meccanismo competitivo per i sistemi di trasporto tubulare renale che hanno in comune.
A study conducted in seven normal healthy volunteers showed that cimetidine, administered as 400 mg twice daily, increased metformin systemic exposure (AUC) by 50% and Cmax by 81%.
Uno studio eseguito su sette volontari sani ha mostrato che la cimetidina, somministrata al dosaggio di 400 mg due volte al giorno, ha aumentato l' esposizione sistemica della metformina (AUC) del 50% e la Cmax plasmatica dell' 81%.
Therefore, close monitoring of glycaemic control, dose adjustment within the recommended posology and changes in diabetic treatment should be considered when cationic agents that are eliminated by renal tubular secretion are co-administered.
Pertanto, quando vengono co- somministrati agenti cationici che sono eliminati tramite secrezione tubulare renale si deve prendere in considerazione uno stretto monitoraggio del controllo glicemico, aggiustamento della dose nell' ambito della posologia raccomandata e variazioni della terapia per il diabete.
The intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies may lead to renal failure, resulting in metformin accumulation and a risk of lactic acidosis.
In studi effettuati in radiologia è risultato che la somministrazione endovascolare di mezzi di contrasto iodati può portare a insufficienza renale, con conseguente accumulo di metformina e rischio di acidosi lattica.
Therefore, Efficib should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.4).
Pertanto, la terapia con Efficib deve essere interrotta prima, o al momento del test e non deve essere ripresa prima delle 48 ore successive al test, e può essere ripresa soltanto dopo che la funzione renale sia stata nuovamente controllata e trovata nella norma (vedere paragrafo 4.4).
Combination requiring precautions for use Glucocorticoids (given by systemic and local routes) beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
Associazioni che richiedono precauzioni d' uso Glucocorticoidi (somministrati per via sistemica o locale), beta-2 agonisti, e diuretici hanno una intrinseca attività iperglicemica.
The patient should be informed and more frequent blood glucose monitoring performed, especially at the beginning of treatment with such medicinal products.
Il paziente deve essere informato e devono essere effettuati monitoraggi della glicemia più frequenti, specialmente all' inizio del trattamento con tali medicinali.
If necessary, the dose of the anti-hyperglycaemic medicinal product should be adjusted during therapy with the other medicinal product and on its discontinuation.
Se necessario, la dose dei medicinali anti-iperglicemici deve essere aggiustata durante la terapia con altro farmaco e alla sua interruzione.
ACE-inhibitors may decrease the blood glucose levels.
Gli ACE-inibitori possono ridurre i livelli ematici di glucosio.
If necessary, the dose of the antihyperglycaemic medicinal product should be adjusted during therapy with the other medicinal product and on its discontinuation.
Se necessario, la dose dei farmaci anti- iperglicemici deve essere aggiustata durante la terapia con altro farmaco e alla sua interruzione.
Effects of other medicinal products on sitagliptin Clinical data described below suggest that the risk for clinically meaningful interactions following co- administration of other medicinal products is low.
Effetti di altri medicinali su sitagliptin I dati clinici descritti di seguito suggeriscono che il rischio di interazioni clinicamente rilevanti con altri medicinali in somministrazione concomitante è basso.
A study was conducted to assess the effect of cyclosporine, a potent inhibitor of p-glycoprotein, on the pharmacokinetics of sitagliptin.
Ciclosporina: è stato eseguito uno studio per valutare l' effetto di ciclosporina, un potente inibitore della p-glicoproteina, sulle farmacocinetiche di sitagliptin.
Co-administration of a single 100 mg oral dose of sitagliptin and a single 600 mg oral dose of cyclosporine increased the AUC and Cmax of sitagliptin by approximately 29% and 68%, respectively.
La somministrazione concomitante di una singola dose orale di sitagliptin 100 mg e di una singola dose orale di ciclosporina 600 mg ha aumentato la AUC e la Cmax di sitagliptin di circa 29% e 68%, rispettivamente.
These changes in sitagliptin pharmacokinetics were not considered to be clinically meaningful.
Queste variazioni della farmacocinetica non sono state considerate clinicamente rilevanti.
The renal clearance of sitagliptin was not meaningfully altered.
La clearance renale di sitagliptin non è stata alterata in misura rilevante.
Therefore, meaningful interactions would not be expected with other p-glycoprotein inhibitors.
Non sono attese pertanto interazioni rilevanti con altri inibitori della p-glicoproteina.
5 In vitro studies indicated that the primary enzyme responsible for the limited metabolism of sitagliptin is CYP3A4, with contribution from CYP2C8.
5 Studi in vitro hanno indicato che l' enzima primario responsabile per il limitato metabolismo di sitagliptin è il CYP3A4 con un contributo del CYP2C8.
In patients with normal renal function, metabolism, including via CYP3A4, plays only a small role in the clearance of sitagliptin.
In pazienti con funzione renale normale il metabolismo, incluso quello del CYP3A4, ha un ruolo limitato nella clearance di sitagliptin.
Metabolism may play a more significant role in the elimination of sitagliptin in the setting of severe renal insufficiency or ESRD.
Il metabolismo potrebbe avere un ruolo più significativo per l' eliminazione di sitagliptin nel contesto di insufficienza renale grave o di ESRD.
For this reason, it is possible that potent CYP3A4 inhibitors (i. e., ketoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycin) could alter the phamacokinetics of sitagliptin in patients with severe renal insufficiency or ESRD.
Per questa ragione è possibile che potenti inibitori del CYP3A4 (es. chetoconazolo, itraconazolo, ritonavir, claritromicina) possano alterare la farmacocinetica di sitagliptin in pazienti con insufficienza renale grave o ESRD.
The effects of potent CYP3A4 inhibitors in the setting of renal insufficiency has not been assessed in a clinical study.
Gli effetti dei potenti inibitori del CYP3A4 in un quadro di insufficienza renale non sono stati accertati in alcun studio clinico.
In vitro transport studies showed that sitagliptin is a substrate for p-glycoprotein and OAT3.
Studi di trasporto in vitro hanno mostrato che sitagliptin è un substrato per p-glicoproteina e OAT3.
OAT3 mediated transport of sitagliptin was inhibited in vitro by probenecid, although the risk of clinically meaningful interactions is considered to be low.
Il trasporto di sitagliptin mediato da OAT3 è stato inibito in vitro dal probenecid sebbene il rischio di interazioni clinicamente rilevanti venga considerato limitato.
Concomitant administration of OAT3 inhibitors has not been evaluated in vivo.
La somministrazione concomitante di OAT3 inibitori non è stata valutata in vivo.
Effects of sitagliptin on other medicinal products In vitro data suggest that sitagliptin does not inhibit nor induce CYP450 isoenzymes.
Effetti di sitagliptin su altri medicinali Dati in vitro suggeriscono che sitagliptin non inibisce e non induce gli isoenzimi del CYP450.
In clinical studies, sitagliptin did not meaningfully alter the pharmacokinetics of metformin, glyburide, simvastatin, rosiglitazone, warfarin, or oral contraceptives, providing in vivo evidence of a low propensity for causing interactions with substrates of CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, and organic cationic transporter (OCT).
Negli studi clinici sitagliptin non ha alterato significativamente le farmacocinetiche di metformina, gliburide, simvastatina, rosiglitazone, warfarin, o contraccettivi orali, fornendo evidenza in vivo di una bassa propensione a causare interazioni con i substrati di CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, e con il trasportatore di cationi organici (OCT).
Sitagliptin had a small effect on plasma digoxin concentrations, and may be a mild inhibitor of p-glycoprotein in vivo.
Sitagliptin ha avuto un effetto limitato sulle concentrazioni plasmatiche di digossina, e potrebbe essere un lieve inibitore della p-glicoproteina in vivo.
Sitagliptin had a small effect on plasma digoxin concentrations.
Sitagliptin ha avuto un effetto limitato sulle concentrazioni plasmatiche della digossina.
Following administration of 0.25 mg digoxin concomitantly with 100 mg of sitagliptin daily for 10 days, the plasma AUC of digoxin was increased on average by 11%, and the plasma Cmax on average by 18%.
Dopo la somministrazione di 0,25 mg digossina in concomitanza con 100 mg al giorno di sitagliptin per 10 giorni, l' AUC plasmatico della digossina è aumentato in media dell' 11%, e la Cmax plasmatica è aumentata in media del 18%.
No dose adjustment of digoxin is recommended.
Non sono raccomandati aggiustamenti della dose di digossina.
However, patients at risk of digoxin toxicity should be monitored for this when sitagliptin and digoxin are administered concomitantly.
La tossicità per digossina deve essere tuttavia monitorata nei pazienti a rischio di tossicità per digossina quando sitagliptin e digossina vengono somministrati in concomitanza.
There are no adequate data from the use of sitagliptin in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati sull' uso di sitagliptin in donne in gravidanza.
Studies in animals have shown reproductive toxicity at high doses of sitagliptin (see section 5.3).
Studi su animali hanno mostrato tossicità riproduttiva ad alti dosaggi di sitagliptin (vedere paragrafo 5.3).
A limited amount of data suggest the use of metformin in pregnant women is not associated with an increased risk of congenital malformations.
Un limitato quantitativo di dati suggerisce che l' uso di metformina in donne in gravidanza non si associa con un aumento del rischio di malformazioni congenite.
Animal studies with metformin do not indicate harmful effects with respect to pregnancy, embryonic or foetal development, parturition or postnatal development (see also section 5.3).
Gli studi su animali con metformina non evidenziano effetti dannosi su gravidanza, sviluppo embrionale o fetale, sviluppo natale o postnatale (vedere anche paragrafo 5.3).
Efficib should not be used during pregnancy.
Efficib non deve essere usato in gravidanza.
If a patient wishes to become pregnant or if a pregnancy occurs, treatment with Efficib should be discontinued and switched to insulin treatment as soon as possible.
Se una paziente desidera una gravidanza o se si verifica una gravidanza, la terapia con Efficib deve essere interrotta e si deve passare appena possibile ad un trattamento con insulina.
No studies in lactating animals have been conducted with the combined active substances of Efficib.
Non sono stati eseguiti studi su animali con i principi attivi di Efficib associati.
In studies performed with the individual active substances, both sitagliptin and metformin are excreted in the milk of lactating rats.
Studi eseguiti con i singoli principi attivi hanno mostrato l' escrezione di sitagliptin e metformina nel latte di ratti che allattano.
Metformin is excreted in human milk in small amounts.
La metformina è escreta nel latte umano in piccoli quantitativi.
It is not known whether sitagliptin is excreted in human milk.
Non è noto se sitagliptin venga escreto nel latte umano.
Efficib must therefore not be used in women who are breast-feeding (see section 4.3).
Efficib non deve pertanto essere usato durante l' allattamento (vedere paragrafo 4.3).
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed with Efficib.
Con Efficib non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
However, when driving or operating machines, it should be taken into account that dizziness and somnolence have been reported with sitagliptin.
Quando si guida o si usano macchinari si deve tuttavia tenere presente che sono stati segnalati con sitagliptin capogiro e sonnolenza.
6 4.8 Undesirable effects
6 In aggiunta, quando Efficib è usato in associazione con sulfonilure e i pazienti devono essere messi al corrente del rischio di ipoglicemia.
There have been no therapeutic clinical trials conducted with Efficib tablets however bioequivalence of Efficib with co-administered sitagliptin and metformin has been demonstrated (see section 5.2).
Non sono stati effettuati studi clinici terapeutici con Efficib compresse sebbene sia stata dimostrata la bioequivalenza di Efficib con sitagliptin e metformina somministrati in concomitanza (vedere paragrafo 5.2).
Sitagliptin and metformin Adverse reactions considered as drug related reported in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of placebo and in patients receiving sitagliptin in combination with metformin in double-blind studies are listed below as MedDRA preferred term by system organ class and absolute frequency (Table 1).
In studi in doppio cieco le reazioni avverse considerate correlate al farmaco riportate in eccedenza (> 0,2% e differenza > 1 paziente) su placebo nei pazienti trattati con sitagliptin in associazione con metformina sono elencate sotto usando la classificazione per sistemi e organi secondo MeDRA e la frequenza assoluta (Tabella 1).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Le frequenze sono definite come: molto comuni (≥ 1/ 10); comuni (da ≥ 1/ 100 a < 1/ 10); non comuni (da ≥ 1/ 1000 a < 1/ 100); rare (da ≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1000); e molto rare (< 1/ 10.000).
The frequency of adverse reactions identified from placebo-controlled clinical studies
La frequenza di reazioni avverse identificate in studi clinici controllati con placebo
Frequency of adverse reaction by treatment regimen
Frequenza della reazione avversa per regime di trattamento
Sitagliptin with Metformin1
Sitagliptin con metformina1
Sitagliptin with Metformin and a Sulphonylurea2
Sitagliptin con metformina ed una sulfonilurea2
blood glucose decreased
Esami diagnostici riduzione del glucosio ematico
Nervous system disorders somnolence
Patologie del sistema nervoso sonnolenza
diarrhoea nausea constipation upper abdominal pain
diarrea nausea costipazione dolore addominale alto
Uncommon Common Uncommon
Non comune Comune Non comune
Metabolism and nutrition disorders hypoglycaemia* *
Disturbi del metabolismo e della nutrizione * Molto comune ipoglicemia * In studi clinici con sitagliptin in monoterapia e sitagliptin in associazione con metformina, l' incidenza di ipoglicemia riportata con sitagliptin è stata simile a quella dei pazienti che assumevano placebo.
In clinical trials of sitagliptin as monotherapy and sitagliptin as part of combination therapy with metformin, rates of hypoglycaemia reported with sitagliptin were similar to rates in patients taking placebo.
1 In questo studio controllato con placebo di 24 settimane con sitagliptin 100 mg una volta al giorno aggiunto ad un trattamento in corso con metformina, l' incidenza delle reazioni avverse considerate come correlate al farmaco nei pazienti trattati con sitagliptin aggiunto ad un trattamento in corso con metformina rispetto al placebo aggiunto ad un trattamento in corso con metformina è stata del 9,3% e del 10,1%, rispettivamente.
1 In this placebo-controlled 24-week study of sitagliptin 100 mg once daily added to ongoing metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin added to ongoing metformin compared to treatment with placebo added to ongoing metformin was 9.3% and 10.1%, respectively.
In un ulteriore studio a 1 anno con sitagliptin 100 mg al giorno aggiunto ad un trattamento in corso con metformina, l' incidenza di reazioni avverse considerate come correlate al farmaco in pazienti trattati con sitagliptin aggiunto ad un trattamento in corso con metformina rispetto a sulfonilurea aggiunta ad un trattamento in corso con metformina è stata del 14,5% e del 30,3%, rispettivamente.
In an additional 1-year study of sitagliptin 100 mg once daily added to ongoing metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin added to ongoing metformin compared to sulphonylurea added to ongoing metformin was 14.5% and 30.3%, respectively.
In studi combinati fino ad 1 anno di durata di confronto fra sitagliptin aggiunto ad un trattamento in corso con metformina e una sulfonilurea aggiunta ad un trattamento in corso con metformina, le
In pooled studies of up to 1 year in duration comparing sitagliptin added to ongoing metformin to a sulphonylurea agent added to ongoing metformin, adverse reactions considered as drug-related reported in patients treated with sitagliptin 100 mg occurring in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients receiving the sulphonylurea agent are as follows: anorexia (Metabolism and nutritional disorders; frequency uncommon) and weight decreased (Investigations; frequency uncommon).
7 reazioni avverse considerate correlate al farmaco verificatesi in eccesso in pazienti trattati con sitagliptin 100 mg (> 0,2% e differenza > 1 paziente) rispetto ai pazienti trattati con una sulfonilurea sono le seguenti: anoressia (Disturbi del metabolismo e della nutrizione; frequenza non comune) e calo ponderale (Esami diagnostici; frequenza non comune).
2 In this 24-week placebo-controlled study of sitagliptin 100 mg once daily added to ongoing combination treatment with glimepiride and metformin, the overall incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with the addition of sitagliptin to the ongoing treatment
2 In questo studio di 24 settimane controllato con placebo su sitagliptin 100 mg una volta al giorno aggiunto al trattamento di associazione in corso con glimepiride e metformina, l' incidenza globale di reazioni avverse considerate come correlate al farmaco in pazienti trattati con l' aggiunta di sitagliptin al trattamento in corso con glimepiride e metformina rispetto ai pazienti trattati con l' aggiunta di placebo al trattamento in corso con glimepiride e metformina è stata del 18,1% e del 7,1%, rispettivamente.
In a 24-week study of initial combination therapy with sitagliptin and metformin administered twice daily (sitagliptin/ metformin 50 mg/ 500 mg or 50 mg/ 1,000 mg), the overall incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with the combination of sitagliptin and metformin compared to patients treated with placebo was 14.0% and 9.7%, respectively.
In uno studio di 24 settimane con iniziale terapia di associazione con sitagliptin e metformina somministrate due volte al giorno (sitagliptin/ metformina 50 mg/ 500 mg o 50 mg/ 1000 mg), l' incidenza globale di reazioni avverse considerate come correlate al farmaco in pazienti trattati con la terapia di associazione con sitagliptin e metformina rispetto ai pazienti trattati con placebo è stata del 14,0% e del 9,7% rispettivamente.
The overall incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with the combination of sitagliptin and metformin was comparable to metformin alone (14.0% each) and greater than sitagliptin alone (6.7%), with the differences relative to sitagliptin alone primarily due to gastrointestinal adverse reactions.
L' incidenza globale di reazioni avverse considerate come correlate al farmaco in pazienti trattati con la terapia di associazione con sitagliptin e metformina è stata paragonabile a quella di metformina da sola (14,0% in entrambi i trattamenti) e superiore rispetto al trattamento con sitagliptin da solo (6,7%), con differenze rispetto a sitagliptin da solo dovute principalmente a reazioni avverse gastrointestinali.
Additional information on the individual active substances of the fixed dose combination Sitagliptin In addition, in monotherapy studies of up to 24 weeks in duration of sitagliptin 100 mg once daily alone compared to placebo, adverse reactions considered as drug-related reported in patients treated with sitagliptin in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients receiving placebo are headache, hypoglycaemia, constipation, and dizziness.
Sitagliptin Inoltre, in studi in monoterapia fino a 24 settimane con sitagliptin 100 mg da solo una volta al giorno rispetto a placebo, le reazioni avverse considerate come correlate al farmaco verificatesi in eccesso nei pazienti trattati con sitagliptin (> 0,2% e differenza > 1 paziente) rispetto ai pazienti trattati con placebo sono cefalea, ipoglicemia, costipazione, e capogiro.
In addition to the drug related adverse reactions described above, adverse events (reported regardless of causal relationship to medicinal product) occurring in at least 5% and more commonly in patients treated with sitagliptin included upper respiratory tract infection and nasopharyngitis.
Oltre alle reazioni avverse correlate al farmaco descritte sopra, eventi avversi (riportati indipendentemente dalla relazione causale con il farmaco) che si sono verificati in almeno il 5% dei casi e più comunemente in pazienti trattati con sitagliptin hanno incluso infezione del tratto respiratorio superiore e nasofaringite.