qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This follows cases of this condition being seen in patients taking Inovelon during its development.
Ciò è dovuto al fatto che casi di questo tipo sono stati osservati in soggetti che hanno assunto Inovelon nel corso del suo sviluppo.
Other information about Inovelon:
Altre informazioni su Inovelon:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Inovelon to Eisai Limited on 16 January 2007.
Il 16 gennaio 2007 la Commissione europea ha rilasciato alla Eisai Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Inovelon, valida in tutta l’ Unione europea.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Inovelon is available here.
La sintesi del parere del comitato per i medicinali orfani su Inovelon è disponibile qui.
The full EPAR for Inovelon can be found here.
Per la versione completa della valutazione (EPAR) di Inovelon, cliccare qui.
200 tablets
200 compresse
Inovelon 100 mg film-coated tablets
Inovelon 100 mg compresse rivestite con film
100 mg Each film-coated tablet contains 100 mg rufinamide.
100 mg Ogni compressa rivestita con film contiene 100 mg di rufinamide.
20 mg lactose monohydrate/ film coated tablet.
20 mg di lattosio monoidrato/ compressa rivestita con film
For a full list of excipients, see Section 6.1.
Per l' elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
100 mg Pink, ‘ ovaloid’, slightly convex, scored on both sides, embossed ‘Є 261’ on one side and blank on the other side.
100 mg Rosa, “ ovaloide”, leggermente convessa, con linea di incisione su ambo i lati, con ‘Є 261’ impresso su un lato e senza indicazioni sull’ altro.
Inovelon is indicated as adjunctive therapy in the treatment of seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome in patients 4 years and older.
Inovelon è indicato come terapia aggiuntiva nel trattamento di crisi epilettiche associate a sindrome di Lennox-Gastaut, in pazienti di età pari o superiore a 4 anni.
Treatment with Inovelon should be initiated by a physician specialised in paediatrics or neurology with experience in the treatment of epilepsy.
Il trattamento con Inovelon deve essere iniziato da un medico specialista in pediatria o neurologia, con esperienza nel trattamento dell’ epilessia.
Inovelon is for oral use.
Inovelon è per uso orale.
It should be taken twice daily with water in the morning and in the evening, in two equally divided doses.
Deve essere assunto due volte al giorno, la mattina e la sera, con acqua, suddiviso in due dosi uguali.
As a food effect was observed, it will preferable to administer Inovelon with food (see Section 5.2).
Poiché è stato osservato un effetto del cibo, è preferibile somministrare Inovelon con il cibo (vedere paragrafo 5.2).
If the patient has difficulty with swallowing, tablets can be crushed and administered in half a glass of water.
Se il paziente ha difficoltà a deglutire, le compresse possono essere frantumate e somministrate in mezzo bicchiere d’ acqua.
Use in children four years of age or older and less than 30 kg Patients < 30 kg not receiving valproate:
Uso nei bambini di età pari o superiore a 4 anni e di peso inferiore a 30 kg Pazienti < 30 kg che non assumono valproato:
Treatment should be initiated at a daily dose of 200 mg.
Il trattamento deve essere iniziato con una dose giornaliera di 200 mg.
According to clinical response and tolerability, the dose may be increased by 200 mg/ day increments, as frequently as every two days, up to a maximum recommended dose of 1000 mg/ day.
Secondo la risposta clinica e la tollerabilità, la dose può essere aumentata con incrementi di 200 mg/ die, ogni due giorni, fino a una dose massima raccomandata di 1000 mg/ die.
Doses of up to 3600 mg/ day have been studied in a limited number of patients.
Dosi fino a 3600 mg/ die sono state studiate in un numero limitato di pazienti.
Patients < 30 kg also receiving valproate medication:
Pazienti < 30 kg che ricevono anche il trattamento con valproato:
As valproate significantly decreases clearance of Inovelon, a lower maximum dose of Inovelon is recommended for patients < 30 kg being co-administered valproate.
Poiché il valproato riduce in misura significativa la clearance di Inovelon, si raccomanda una dose massima di Inovelon più bassa per i pazienti < 30 kg a cui viene somministrato valproato in concomitanza.
Treatment should be initiated at a daily dose of 200 mg.
Il trattamento deve essere iniziato a una dose giornaliera di 200 mg.
According to clinical response and tolerability, after a minimum of 2 days the dose may be increased by 200 mg/ day, to the maximum recommended dose of 600 mg/ day.
Secondo la risposta clinica e la tollerabilità, dopo un minimo di 2 giorni, la dose può essere aumentata di 200 mg/ die, fino alla dose massima raccomandata di 600 mg/ die.
2 Use in adults and children four years of age or older of 30 kg or over Treatment should be initiated at a daily dose of 400 mg.
2 Uso negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 4 anni e di peso pari o superiore a 30 kg Il trattamento deve essere iniziato con una dose giornaliera di 400 mg.
According to clinical response and tolerability, the dose may be increased by 400 mg/ day increments, as frequently as every two days, up to a maximum recommended dose as indicated in the table below.
Secondo la risposta clinica e la tollerabilità, la dose può essere aumentata con incrementi di 400 mg/ die, ogni due giorni, fino a una dose massima raccomandata indicata nella tabella seguente.
Weight range Maximum recommended dose (mg/ day)
Dose massima raccomandata (mg/ die)
Doses of up to 4000 mg/ day (in the 30-50 kg range) or 4800 mg/ day (over 50 kg) have been studied in a limited number of patients.
Dosi fino a 4000 mg/ die (nel range 30-50 kg) o 4800 mg/ die (oltre 50 kg) sono state studiate in un numero limitato di pazienti.
Elderly There is limited information on the use of Inovelon in the elderly.
Anziani Vi sono informazioni limitate sull’ uso di Inovelon negli anziani.
Since, the pharmacokinetics of rufinamide are not altered in the elderly (see Section 5.2), dosage adjustment is not required in patients over 65 years of age.
Dato che la farmacocinetica della rufinamide non è alterata negli anziani (vedere paragrafo 5.2), non è richiesto un aggiustamento del dosaggio nei pazienti di età superiore a 65 anni.
Patients with renal impairment A study in patients with severe renal impairment indicated that no dose adjustments are required for these patients (see Section 5.2).
Pazienti con insufficienza renale Uno studio effettuato su pazienti con grave insufficienza renale ha indicato che non è necessario un aggiustamento del dosaggio in questi pazienti (vedere paragrafo 5.2).
Patients with hepatic impairment Use in patients with hepatic impairment has not been studied.
Pazienti con insufficienza epatica L’ uso nei pazienti con insufficienza epatica non è stato studiato.
Caution and careful dose titration is recommended when treating patients with mild to moderate hepatic impairment.
Si raccomanda cautela e un’ attenta titolazione della dose nel trattamento di pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata.
Therefore, use in patients with severe hepatic impairment is not recommended.
Pertanto, l’ uso nei pazienti con grave insufficienza epatica non è raccomandato.
Effect of food Inovelon should preferably be taken with food (see Section 5.2).
Effetto del cibo Inovelon dovrebbe essere assunto preferibilmente con cibo (vedere paragrafo 5.2).
Discontinuation of Inovelon When Inovelon treatment is to be discontinued, it should be withdrawn gradually.
Sospensione di Inovelon Quando il trattamento con Inovelon deve essere sospeso, la sospensione deve essere effettuata gradualmente.
In clinical trials Inovelon discontinuation was achieved by reducing the dose by approximately 25% every two days.
Negli studi clinici, la sospensione del trattamento con Inovelon è stata effettuata riducendo la dose di circa il 25% ogni due giorni.
In the case of one or more missed doses, individualised clinical judgement is necessary.
Nel caso di una o più dosi saltate, è necessaria una valutazione clinica personalizzata.
Uncontrolled open-label studies suggest sustained long-term efficacy, although no controlled study has been conducted for longer than three months.
Studi clinici in aperto non controllati indicano una prolungata efficacia a lungo termine, sebbene non siano stati condotti studi controllati per un periodo superiore a tre mesi.
Hypersensitivity to the active substance, triazole derivatives or to any excipients.
Ipersensibilità al principio attivo, ai derivati triazolici o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Status epilepticus cases have been observed during clinical development studies, under rufinamide whereas no such cases have been observed under placebo.
Casi di stato epilettico sono stati osservati durante gli studi di sviluppo clinico con il trattamento con rufinamide, mentre tali casi non sono stati osservati con il placebo.
These events led to rufinamide discontinuation in 20% of the cases.
Tali eventi hanno comportato la sospensione della rufinamide nel 20% dei casi.
If patients develop new seizure types and/ or experience an increased frequency of status epilepticus that is different from the patient ’ s baseline condition, then the benefit risk ratio of the therapy should be reassessed.
Se i pazienti sviluppano nuovi tipi di crisi epilettiche e/ o manifestano un aumento della frequenza dello status epilepticus, diversa dalla condizione basale del paziente, il rapporto rischio-beneficio della terapia deve essere rivalutato.
Antiepileptic medicinal products, including Inovelon, should be withdrawn gradually to reduce the possibility of seizures on withdrawal.
I medicinali antiepilettici, incluso Inovelon, devono essere sospesi gradualmente, per ridurre la possibilità di crisi epilettiche al momento della sospensione.
In clinical studies discontinuation was achieved by reducing the dose by approximately 25% every two days.
Negli studi clinici, la sospensione è stata effettuata riducendo la dose di circa il 25% ogni due giorni.
There are insufficient data on the withdrawal of concomitant antiepileptic medicinal products once seizure control has been achieved with the addition of Inovelon.
Vi sono dati insufficienti sulla 3 sospensione di medicinali antiepilettici concomitanti, una volta ottenuto il controllo delle crisi con l’ aggiunta di Inovelon.
3 Rufinamide treatment has been associated with dizziness, somnolence, ataxia and gait disturbances, which could increase the occurrence of accidental falls in this population (see Section 4.8).
Il trattamento con la rufinamide è stato associato a capogiri, sonnolenza, atassia e disturbi dell’ andatura, che potrebbero aumentare la possibilità che si verifichino cadute accidentali in questa popolazione (vedere paragrafo 4.8).
Patients and carers should exercise caution until they are familiar with the potential effects of this medicinal product.
I pazienti e le persone che li assistono devono prestare cautela fino a quando non abbiano acquisito familiarità con i potenziali effetti di questo medicinale.
Serious antiepileptic drug hypersensitivity syndrome has occurred in association with rufinamide therapy.
Una grave sindrome da ipersensibilità indotta da farmaci antiepilettici si è verificata in associazione alla terapia con rufinamide.
Signs and symptoms of this disorder were diverse; however, patients typically, although not exclusively, presented with fever and rash associated with other organ system involvement.
I segni e i sintomi di questo disturbo sono stati diversi; tuttavia, i pazienti presentavano tipicamente, sebbene non esclusivamente, febbre ed eruzione cutanea con coinvolgimento di altri organi.
Other associated manifestations included lymphadenopathy, liver function tests abnormalities, and haematuria.
Altre manifestazioni associate sono state linfoadenopatia, anomalie nei test di funzionalità epatica ed ematuria.
Because the disorder is variable in its expression, other organ system signs and symptoms not noted here may occur.
Poiché il disturbo si manifesta in modo variabile, possono comparire segni e sintomi a carico di altri organi, non annotati in questa sede.
This syndrome occurred in close temporal association to the initiation of rufinamide therapy and in the paediatric population.
Questa sindrome si è verificata in stretta associazione temporale con l’ inizio della terapia con rufinamide e nella popolazione pediatrica.
If this reaction is suspected, rufinamide should be discontinued and alternative treatment started.
Se si sospetta questa reazione, la rufinamide deve essere sospesa e deve essere iniziato un trattamento alternativo.
All patients who develop a rash while taking rufinamide must be closely monitored.
Tutti i pazienti che sviluppano eruzione cutanea durante l’ assunzione di rufinamide devono essere tenuti sotto stretta osservazione.
In a thorough QT study, rufinamide produced a decrease in QTc interval proportional to concentration.
In uno studio approfondito sul QT, la rufinamide ha prodotto una riduzione dell’ intervallo QTc proporzionale alla concentrazione.
Although the underlying mechanism and safety relevance of this finding is not known, clinicians should use clinical judgment when assessing whether to prescribe rufinamide to patients at risk from further shortening their QTc duration (eg.
Sebbene non siano noti il meccanismo di base e l’ importanza ai fini della sicurezza di questo risultato, i medici devono usare il proprio giudizio clinico nel valutare se prescrivere la rufinamide a pazienti per i quali l’ ulteriore riduzione della durata del QTc rappresenta un rischio (ad es.
Congenital Short QT Syndrome or patients with a family history of such a syndrome).
Sindrome congenita del QT corto o pazienti con anamnesi familiare positiva per tale sindrome).
Women of childbearing potential must use contraceptive measures during treatment with Inovelon.
Le donne in età fertile devono fare uso di misure contraccettive durante il trattamento con Inovelon.
Physicians should try to ensure that appropriate contraception is used, and should use clinical judgement when assessing whether oral contraceptives, or the doses of the oral contraceptive components, are adequate based on the individual patients clinical situation (see Section 4.5).
I medici devono cercare di assicurare che sia utilizzato un mezzo contraccettivo appropriato e valutare, sulla base del giudizio clinico, se i contraccettivi orali, o i dosaggi dei componenti dei contraccettivi orali, sono adeguati rispetto alla situazione clinica delle singole pazienti (vedere paragrafo 4.5).
Inovelon contains lactose, therefore patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Inovelon contiene lattosio, pertanto i pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento del glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco.
Potential for other medicinal products to affect Inovelon
Potenziale influenza di altri medicinali su Inovelon
Other anti-epileptic medicinal products Rufinamide concentrations may be decreased by co-administration with carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, vigabatrin or primidone.
Altri medicinali antiepilettici Le concentrazioni di rufinamide possono essere ridotte dalla co-somministrazione di carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, vigabatrin o primidone.
For patients on Inovelon treatment who have administration of valproate initiated, significant increases in rufinamide plasma concentrations may occur.
Per i pazienti sottoposti a trattamento con Inovelon che iniziano l’ assunzione di valproato, può verificarsi un aumento significativo delle concentrazioni plasmatiche di rufinamide.
The most pronounced increases were observed in patients of low body weight (< 30 kg).
Gli aumenti più pronunciati sono stati osservati nei pazienti di basso peso corporeo (< 30 kg).
Therefore, consideration should be given to a dose reduction of Inovelon in patients < 30 kg who are initiated on valproate therapy (see Section 4.2).
Pertanto, si deve prendere in considerazione la possibilità di ridurre la dose di Inovelon nei pazienti di peso < 30 kg che iniziano una terapia con valproato (vedere paragrafo 4.2).
The addition or withdrawal of these drugs or adjusting of the dose of these drugs during Inovelon therapy may require an adjustment in dosage of Inovelon.
L’ aggiunta o la sospensione, o l’ aggiustamento della dose, di questi farmaci durante la terapia con Inovelon possono richiedere un aggiustamento del dosaggio di Inovelon.
No significant changes in rufinamide concentration are observed following co-administration with lamotrigine, topiramate or benzodiazepines.
Non si osservano modificazioni significative nella concentrazione di rufinamide a seguito della co-somministrazione di lamotrigina, topiramato o benzodiazepine.
Other anti-epileptic medicinal products The pharmacokinetic interactions between rufinamide and other anti-epileptic drugs have been evaluated in patients with epilepsy using population pharmacokinetic modelling.
Potenziale influenza di Inovelon su altri medicinali 4 Altri medicinali antiepilettici Le interazioni farmacocinetiche tra rufinamide e altri farmaci antiepilettici sono state valutate in pazienti affetti da epilessia, usando modelli farmacocinetici di popolazione.
Rufinamide appears not to have clinically relevant effect on carbamazepine, lamotrigine, phenobarbital, topiramate or valproate steady state concentrations.
La rufinamide non sembra avere effetti clinicamente rilevanti sulle concentrazioni allo steady-state di carbamazepina, lamotrigina, fenobarbital, topiramato o valproato.
Since rufinamide may decrease phenytoin clearance and increase 4 average steady state plasma concentrations of co-administered phenytoin, consideration should be given to reducing the dose of phenytoin.
Dato che la rufinamide può ridurre la clearance della fenitoina e aumentare le concentrazioni plasmatiche medie allo steady-state della fenitoina somministrata in concomitanza, si deve prendere in considerazione la possibilità di ridurre la dose di fenitoina.
Oral contraceptives Co-administration of rufinamide 800 mg b. i. d. and a combined oral contraceptive (ethinyloestradiol 35 μ g and norethindrone 1 mg) for 14 days resulted in a mean decrease in the ethinyl estradiol AUC0-24 of 22% and in norethindrone AUC0-24 of 14%.
Contraccettivi orali La co-somministrazione di rufinamide 800 mg b. i. d. e un contraccettivo orale combinato (etinilestradiolo 35 μ g e noretindrone 1 mg) per 14 giorni ha comportato una riduzione media dell’ AUC0-24 dell’ etinilestradiolo del 22% e dell’ AUC0-24 del noretindrone del 14%.
Studies with other oral or implant contraceptives have not been conducted.
Non sono stati condotti studi con altri contraccettivi orali o impianti contraccettivi.
Women of child-bearing potential using hormonal contraceptives are advised to use an additional safe and effective contraceptive method (see Section 4.4 and 4.6).
Alle donne in età fertile che usano contraccettivi ormonali si consiglia di utilizzare un metodo contraccettivo supplementare sicuro ed efficace (vedere paragrafo 4.4 e 4.6).
Cytochrome P450 enzymes Rufinamide is metabolised by hydrolysis, and is not metabolised to any notable degree by cytochrome P450 enzymes.
Enzimi del citocromo P450 La rufinamide è metabolizzata per idrolisi e non viene metabolizzata, in misura degna di nota, dagli enzimi del citocromo P450.
Furthermore, rufinamide does not inhibit the activity of cytochrome P450 enzymes (see Section 5.2).
Inoltre, la rufinamide non inibisce l’ attività degli enzimi del citocromo P450 (vedere paragrafo 5.2).
Thus, clinically significant interactions mediated through inhibition of cytochrome P450 system by rufinamide are unlikely to occur.
Pertanto, è improbabile che si verifichino interazioni clinicamente significative mediate dall’ inibizione del sistema del citocromo P450 da parte della rufinamide.
Rufinamide has been shown to induce the cytochrome P450 enzyme CYP3A4 and may therefore reduce the plasma concentrations of drugs which are metabolised by this enzyme.
È stato dimostrato che la rufinamide induce l’ enzima CYP3A4 del citocromo P450 e può quindi ridurre le concentrazioni plasmatiche dei farmaci metabolizzati da questo enzima.
The effect was modest to moderate.
L’ effetto è stato da modesto a moderato.
The mean CYP3A activity, assessed as clearance of triazolam, was increased by 55% after 11 days of treatment with rufinamide 400 mg b. i. d.
L’ attività media del CYP3A, valutata come clearance del triazolam, è risultata aumentata del 55% dopo 11 giorni di trattamento con rufinamide 400 mg b. i. d.
The exposure of triazolam was reduced by 36%.
L’ esposizione del triazolam era ridotta del 36%.
Higher rufinamide doses may result in a more pronounced induction.
Dosi più elevate di rufinamide possono provocare un’ induzione più pronunciata.
It may not be excluded that rufinamide may decrease the exposure also of drugs metabolized by other enzymes, or transported by transport proteins such as P-glycoprotein.
Non si può escludere la possibilità che la rufinamide riduca l’ esposizione anche dei farmaci metabolizzati da altri enzimi, o trasportati da proteine di trasporto quali la P-glicoproteina.
It is recommended that patients treated with drugs that are metabolised by the CYP3A enzyme system are to be carefully monitored for two weeks at the start of, or after the end of treatment with Inovelon, or after any marked change in the dose.
Si raccomanda che i pazienti trattati con farmaci metabolizzati dal sistema dell’ enzima CYP3A siano tenuti sotto attenta osservazione per due settimane all’ inizio o alla fine del trattamento con Inovelon, o dopo qualsiasi modifica sostanziale della dose.
A dose adjustment of the concomitantly administered drug may need to be considered.
Potrebbe essere necessario prendere in considerazione un aggiustamento della dose del farmaco somministrato in concomitanza.
These recommendations should also be considered when rufinamide is used concomitantly with drugs with a narrow therapeutic window such as warfarin and digoxin.
Di queste raccomandazioni si deve inoltre tenere conto quando la rufinamide è usata in concomitanza con farmaci che hanno una finestra terapeutica ristretta, quali warfarin e digossina.
A specific interaction study in healthy subjects revealed no influence of rufinamide at a dose of 400 mg bid on the pharmacokinetics of olanzapine, a CYP1A2 substrate.
Uno studio di interazione specifico, condotto su soggetti sani, non ha rivelato alcuna influenza della rufinamide, a una dose di 400 mg b. i. d., sulla farmacocinetica dell’ olanzapina, un substrato del CYP1A2.
No data on the interaction of rufinamide with alcohol are available.
Non sono disponibili dati sull’ interazione tra rufinamide e alcool.
Risk related to epilepsy and antiepileptic medicinal products in general:
Rischio legato all’ epilessia e ai medicinali antiepilettici in generale:
It has been shown that in the offspring of women with epilepsy, the prevalence of malformations is two to three times greater than the rate of approximately 3% in the general population.
È stato dimostrato che, nella prole di donne affette da epilessia, la prevalenza di malformazioni è da due a tre volte superiore al valore di circa il 3%, nella popolazione generale.
In the treated population, an increase in malformations has been noted with polytherapy; however, the extent to which the treatment and/ or the illness is responsible has not been elucidated.
Nella popolazione trattata, è stato notato un aumento delle malformazioni con la politerapia; tuttavia, non è stato chiarito in quale misura siano responsabili il trattamento e/ o la malattia.
Moreover, effective anti-epileptic therapy must not be interrupted, since the aggravation of the illness is detrimental to both the mother and the foetus.
Inoltre, una terapia antiepilettica efficace non deve essere interrotta, dal momento che l’ aggravamento della malattia è dannoso sia per la madre che per il feto.
Risk related to rufinamide:
5 Rischio legato alla rufinamide:
Studies in animals revealed no teratogenic effect but foetotoxicity in presence of maternal toxicity (see Section 5.3).
Gli studi effettuati sugli animali non hanno rivelato alcun effetto teratogeno, ma fetotossicità in presenza di tossicità materna (vedere paragrafo 5.3).
For rufinamide, no clinical data on exposed pregnancies are available
Per la rufinamide non sono disponibili dati clinici relativi a gravidanze esposte al farmaco.
Taking these data into consideration, rufinamide should not be used during pregnancy unless clearly necessary and in women of childbearing age not using contraceptive measures.
Tenendo in considerazione questi dati, la rufinamide non deve essere usata durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità, e nelle donne in età fertile che non usano misure contraccettive.
5 judgement when assessing whether oral contraceptives, or the doses of the oral contraceptive components, are adequate based on the individual patients clinical situation (see Section 4.5).
I medici devono cercare di assicurare che sia utilizzato un mezzo contraccettivo appropriato e valutare, sulla base del giudizio clinico, se i contraccettivi orali, o i dosaggi dei componenti dei contraccettivi orali, sono adeguati rispetto alla situazione clinica delle singole pazienti (vedere paragrafo 4.6).
If women treated with rufinamide plan to become pregnant, the indication of this product should be carefully weighed.
Se una donna trattata con rufinamide ha intenzione di iniziare una gravidanza, l’ indicazione di questo medicinale deve essere attentamente valutata.
During pregnancy, an effective antiepileptic rufinamide treatment must not be interrupted, since the aggravation of the illness is detrimental to both the mother and the foetus.
Durante la gravidanza, un trattamento antiepilettico efficace con rufinamide non deve essere interrotto, dal momento che l’ aggravamento della malattia è dannoso sia per la madre che per il feto.
Is not known if rufinamide is excreted in human breast milk.
Non è noto se la rufinamide sia escreta nel latte umano.
Due to the potential harmful effects for the breast fed infant, the lactation should be avoided during maternal treatment with rufinamide.
A causa dei potenziali effetti pericolosi per il lattante, l’ allattamento deve essere evitato durante il trattamento materno con rufinamide.
Inovelon may cause dizziness, somnolence and blurred vision.
Inovelon può causare capogiri, sonnolenza e offuscamento della visione.
Depending on the individual sensitivity, Inovelon may have a mild to severe influence on the ability to drive or use machines.
A seconda della sensibilità individuale, Inovelon può alterare in modo da lieve a grave la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Patients must be advised to exercise caution during activities requiring a high degree of alertness, e. g., driving or operating machinery.
I pazienti devono essere avvisati della necessità di usare cautela durante attività che richiedono un livello elevato di vigilanza, ad es. la guida di veicoli o l’ uso di macchinari.
The clinical development program has included over 1,900 patients, with different types of epilepsy, exposed to rufinamide.
Il programma di sviluppo clinico ha coinvolto oltre 1.900 pazienti, con diversi tipi di epilessia, esposti alla rufinamide.
The most commonly reported adverse reactions overall were headache, dizziness, fatigue, and somnolence.
Le reazioni avverse segnalate più comunemente sono state in generale cefalea, capogiri, affaticamento e sonnolenza.
The most common adverse reactions observed at a higher incidence than placebo in patients with Lennox-Gastaut syndrome were somnolence and vomiting.
Le reazioni avverse più comuni, osservate con un’ incidenza superiore rispetto al placebo nei pazienti con sindrome di Lennox-Gastaut, sono state sonnolenza e vomito.
Adverse reactions were usually mild to moderate in severity.
Le reazioni avverse sono state di solito di gravità lieve-moderata.
The discontinuation rate in Lennox-Gastaut syndrome due to adverse reactions was 8.2% for patients receiving Inovelon and 0% for patients receiving placebo.
Il tasso di interruzione dello studio, nella sindrome di Lennox-Gastaut, a causa di reazioni avverse, è stato dell’ 8,2% per i pazienti che assumevano Inovelon e dello 0% per i pazienti che ricevevano il placebo.
The most common adverse reactions resulting in discontinuation from the Inovelon treatment group were rash and vomiting.
Le reazioni avverse più comuni, che hanno comportato la sospensione dal gruppo di trattamento con Inovelon, sono state eruzione cutanea e vomito.
Adverse reactions reported with an incidence greater than placebo, during the Lennox-Gastaut syndrome double-blind studies or in the overall rufinamide-exposed population, are listed in the table below by MedDRA preferred term, system organ class and by frequency.
Le reazioni avverse segnalate con un’ incidenza superiore rispetto al placebo, durante gli studi in doppio cieco sulla sindrome di Lennox-Gastaut o nella popolazione totale esposta alla rufinamide, sono elencate nella tabella seguente secondo il termine preferito MedDRA, la classificazione per sistemi e organi e la frequenza.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 < 1/ 100).
La frequenza è definita come: molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100 < 1/ 10), non comune (≥ 1/ 1.000 < 1/ 100).
System Organ Class Infections and Infestations Immune system
Classificazione per sistemi e organi Infezioni ed infestazioni Classificazione per
Common
Raro
Common Pneumonia Influenza Nasopharyngitis Ear infection Sinusitis Rhinitis
sistemi e organi Disturbi del sistema
Uncommon
Molto comune
Rare
Comune
disorders
Non comune
Hypersensitivity*
Raro
Metabolism and Nutrition disorders Psychiatric disorders
immunitario Disturbi del metabolismo e della nutrizione Disturbi psichiatrici
Anorexia Eating disorder Decreased appetite Anxiety Insomnia
Anoressia Disturbi dell’ alimentazione Diminuzione dell’ appetito Ansia Insonnia
Somnolence* Headache Dizziness*
Sonnolenza* Cefalea Capogiri*
Status epilepticus* Convulsion Coordination Abnormal*
Status epiletticus* Convulsioni Anomalie della coordinazione* Nistagmo Iperattività psicomotoria Tremore
6 System Organ Class
Patologie dell’ occhio
Diplopia Vision blurred
Diplopia Visione offuscata
Ear and Labyrinth disorders
Patologie dell’ orecchio e del labirinto
Vertigo
Vertigini
Nausea Vomiting
Nausea Vomito
Abdominal pain upper Constipation Dyspepsia Diarrhoea
Dolore all’ addome superiore Costipazione Dispepsia Diarrea
Hepato-biliary
Patologie epatobiliari Patologie della cute e del tessuto
Hepatic enzyme
Eruzione cutanea*
disorders Skin and subcutaneous
Aumento degli enzimi epatici
Rash*
sottocutaneo Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa
increase
Acne Mal di schiena
tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue and bone disorders
Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella
Acne Back pain
Oligomenorrea
Reproductive system and breast disorders
Patologie sistemiche Affaticamento e condizioni relative alla sede di somministrazione
Oligomenorrhoea
Disturbi dell’ andatura*
General disorders Fatigue and administration site conditions
Esami diagnostici Traumatismo, avvelenamento
Gait disturbance*
Dimagrimento Lesioni alla testa Contusioni
Investigations Injury, poisoning *Cross refer to Section 4.4.
* Fare riferimento al paragrafo 4.4.
Weight decrease Head injury Contusion
7
After an acute overdose, the stomach may be emptied by gastric lavage or by induction of emesis.
Dopo un sovradosaggio acuto, lo svuotamento dello stomaco può essere effettuato con lavanda gastrica o per induzione di emesi.
There is no specific antidote for Inovelon.
Non esiste un antidoto specifico per Inovelon.
Treatment should be supportive and may include haemodialysis (see Section 5.2).
Il trattamento deve essere di supporto e può prevedere l’ emodialisi (vedere paragrafo 5.2).
Multiple dosing of 7,200 mg/ day was associated with no major signs or symptoms.
Una somministrazione multipla di 7.200 mg/ die non è stata associata a segni o a sintomi importanti.
7 Pharmacotherapeutic group: anti-epileptics, carboxamide derivatives; ATC-code:
Categoria farmacoterapeutica: antiepilettici, derivati della carbossamide; Codice ATC:
Mechanism of action Rufinamide modulates the activity of sodium channels, prolonging their inactive state.
Meccanismo d’ azione La rufinamide modula l’ attività dei canali del sodio, prolungandone lo stato di inattività.
Rufinamide is active in a range of animal models of epilepsy.
La rufinamide è attiva in una gamma di modelli animali di epilessia.
Clinical experience Inovelon was administered in a double blind, placebo-controlled study, at doses of up to 45 mg/ kg/ day for 84 days, to 139 patients with inadequately controlled seizures associated with Lennox-Gastaut Syndrome (including both atypical absence seizures and drop attacks). Male or female patients (between 4 and 30 years of age) were included if they were being treated with 1 to 3 concomitant fixed-dose antiepileptic drugs.
Sono stati inclusi pazienti maschi e femmine (di età compresa tra 4 e 30 anni), che erano stati trattati con un numero da 1 a 3 farmaci antiepilettici a dose fissa concomitanti.
Each patient had to have at least 90 seizures in the month prior to study entry.
Era necessario che ogni paziente avesse avuto almeno 90 crisi epilettiche nel mese precedente l’ entrata nello studio.
A significant improvement was observed for all three primary variables: the percentage change in total seizure frequency per 28 days during the maintenance phase relative to baseline (-35.8% on Inovelon vs. – 1.6% on placebo, p= 0.0006), the number of tonic-atonic seizures (-42.9% on Inovelon vs.
È stato osservato un miglioramento significativo per tutte le tre variabili primarie: la variazione percentuale della frequenza totale delle crisi per 28 giorni, durante la fase di mantenimento rispetto al basale (-35,8% con Inovelon vs. -1,6% con placebo, p= 0,0006), il numero di crisi toniche- atoniche (-42,9% con Inovelon vs.
2.2% on placebo, p = 0.0002), and the seizure severity rating from the Global Evaluation performed by the parent/ guardian at the end of the double-blind phase (much or very much improved in 32.2% on Inovelon vs.
2,2% con placebo, p=0,0002) e la classificazione della gravità delle crisi, sulla base della Valutazione Globale effettuata dal genitore/ tutore al termine della fase in doppio cieco (grande o grandissimo miglioramento nel 32,2% del braccio Inovelon vs.
14.5% on the placebo arm, p=0.0041).
14,5% nel braccio placebo, p=0,0041).
Population pharmacokinetic/ pharmacodynamic modelling demonstrated that the reduction of total and tonic-atonic seizure frequencies, the improvement of the global evaluation of seizure severity and the increase in probability of reduction of seizure frequency were dependent on rufinamide concentrations.
I modelli farmacocinetici/ farmacodinamici di popolazione hanno dimostrato che la riduzione della frequenza delle crisi totali e toniche-atoniche, il miglioramento della valutazione globale della gravità delle crisi e l’ aumento della probabilità di riduzione della frequenza delle crisi erano dipendenti dalle concentrazioni di rufinamide.
Absorption Maximum plasma levels are reached approximately 6 hours after administration.
Assorbimento I livelli plasmatici massimi si raggiungono circa 6 ore dopo la somministrazione.
Peak concentration (Cmax) and plasma AUC of rufinamide increase less than proportionally with doses in both fasted and fed healthy subjects and in patients, probably due to dose-limited absorption behaviour.
I picchi di concentrazione (Cmax) e l’ AUC plasmatica della rufinamide aumentano meno che proporzionalmente rispetto alle dosi, in soggetti sani e nei pazienti sia a digiuno che a stomaco pieno, probabilmente a causa dell’ assorbimento dose-limitato.
After single doses food increases the bioavailability (AUC) of rufinamide by approximately 34% and the peak plasma concentration by 56%.
Dopo dosi singole, il cibo aumenta la biodisponibilità (AUC) della rufinamide di circa il 34% e il picco di concentrazione plasmatica del 56%.
Distribution In in-vitro studies, only a small fraction of rufinamide (34%) was bound to human serum proteins with albumin accounting for approximately 80% of this binding.
Distribuzione Negli studi in vitro, solo una piccola frazione di rufinamide (34%) si è legata alle proteine sieriche umane, con l’ albumina responsabile dell’ 80% circa di questo legame.
This indicates minimal risk of drug-drug interactions by displacement from binding sites during concomitant administration of other drugs.
Ciò indica un rischio minimo di interazioni farmaco-farmaco per spiazzamento dai siti di legame durante la somministrazione concomitante di altri farmaci.
Rufinamide was evenly distributed between erythrocytes and plasma.
La rufinamide si è distribuita uniformemente tra gli eritrociti e il plasma.
Biotransformation Rufinamide is almost exclusively eliminated by metabolism.
8 Biotrasformazione La rufinamide è eliminata quasi esclusivamente tramite il metabolismo.
The main pathway of metabolism is hydrolysis of the carboxylamide group to the pharmacologically inactive acid derivative CGP 47292.
La via metabolica principale è l’ idrolisi del gruppo carbossilammidico al derivato acido farmacologicamente inattivo CGP 47292.
Cytochrome P450-mediated metabolism is very minor.
Il metabolismo mediato dal citocromo P450 è trascurabile.
The formation of small amounts of glutathione conjugates cannot be completely excluded.
Non si può escludere completamente la formazione di piccole quantità di coniugati del glutatione.
Rufinamide has demonstrated little or no significant capacity in-vitro to act as a competitive or mechanism-based inhibitor of the following human P450 enzymes:
La rufinamide ha dimostrato, in vitro, scarsa o nessuna capacità significativa di agire come inibitore competitivo o basato sul meccanismo d’ azione dei seguenti enzimi del P450 umani:
Elimination The plasma elimination half-life is approximately 6-10 hours in healthy subjects and patients with epilepsy.
Eliminazione L’ emivita di eliminazione plasmatica è di circa 6-10 ore nei soggetti sani e nei pazienti epilettici.
When given twice daily at 12-hourly intervals, rufinamide accumulates to the extent predicted by its terminal half-life, indicating that the pharmacokinetics of rufinamide are time- independent (i. e. no autoinduction of metabolism).
Se somministrata due volte al giorno, a intervalli di 12 ore, la rufinamide si accumula nella misura prevista dalla sua emivita terminale, indicando che la farmacocinetica della rufinamide è indipendente dal tempo (ossia non vi è autoinduzione del metabolismo).
8 In a radiotracer study in three healthy volunteers, the parent compound (rufinamide) was the main radioactive component in plasma, representing about 80% of the total radioactivity, and the metabolite CGP 47292 constituting only about 15%.
In uno studio con radiotracciante su tre volontari sani, il composto progenitore (rufinamide) è stato il principale componente radioattivo nel plasma, rappresentando circa l’ 80% della radioattività totale, mentre il metabolita CGP 47292 costituiva solo circa il 15%.
Renal excretion was the predominant route of elimination for drug related material, accounting for 84.7% of the dose.
L’ escrezione renale è stata la via di eliminazione predominante per le sostanze correlate al farmaco, pari all’ 84,7% della dose.
Linearity/ non-linearity:
Linearità/ non linearità:
The bioavailability of rufinamide is dependent on dose.
La biodisponibilità della rufinamide è dipendente dalla dose.
As dose increases the bioavailability decreases.
Quando aumenta la dose, diminuisce la biodisponibilità.
Pharmacokinetics in special patient groups Sex Population pharmacokinetic modelling has been used to evaluate the influence of sex on the pharmacokinetics of rufinamide.
Farmacocinetica in gruppi di pazienti speciali Sesso I modelli farmacocinetici di popolazione sono stati utilizzati per valutare l’ influenza del sesso sulla farmacocinetica della rufinamide.
Such evaluations indicate that sex does not affect the pharmacokinetics of rufinamide to a clinically relevant extent.
Tali valutazioni indicano che il sesso non influisce sulla farmacocinetica della rufinamide in misura clinicamente rilevante.
Renal impairment The pharmacokinetics of a single 400 mg dose of rufinamide were not altered in subjects with chronic and severe renal failure compared to healthy volunteers.
Insufficienza renale La farmacocinetica di una dose singola di 400 mg di rufinamide non è risultata alterata in soggetti con insufficienza renale cronica e grave, rispetto ai volontari sani.
However, plasma levels were reduced by approximately 30% when haemodialysis was applied after administration of rufinamide, suggesting that this may be a useful procedure in case of overdose (see Sections 4.2 and 4.9).
Tuttavia, i livelli plasmatici erano ridotti di circa il 30% quando la somministrazione della rufinamide era seguita da emodialisi; ciò suggerisce che l’ emodialisi potrebbe essere una procedura utile in caso di sovradosaggio (vedere paragrafi 4.2 e 4.9).
Hepatic impairment No studies have been performed in patients with hepatic impairment and therefore Inovelon should not be administered to patients with severe hepatic impairment.
Insufficienza epatica Non sono stati condotti studi su pazienti con insufficienza epatica e quindi Inovelon non deve essere somministrato a pazienti con insufficienza epatica grave.
Children (2-12 years) Children generally have lower clearance of rufinamide than adults, and this difference is related to body size.
Bambini (2-12 anni) Nei bambini, in genere, la clearance della rufinamide è più bassa che negli adulti e questa differenza è legata alle dimensioni corporee.
Studies in new-born infants or infants and toddlers under 2 years of age have not been conducted.
Non sono stati condotti studi in neonati o bambini di età inferiore a 2 anni.
Elderly A pharmacokinetic study in elderly healthy volunteers did not show a significant difference in pharmacokinetic parameters compared with younger adults.
Anziani Uno studio di farmacocinetica su volontari sani anziani non ha evidenziato una differenza significativa nei parametri di farmacocinetica rispetto agli adulti più giovani.
Conventional safety pharmacology studies revealed no special hazards at clinically relevant doses.
9 Gli studi convenzionali di safety pharmacology non hanno rivelato rischi particolari a dosi clinicamente rilevanti.
Toxicities observed in dogs at levels similar to human exposure at the maximum recommended dose were liver changes, including bile thrombi, cholestasis and liver enzyme elevations thought to be related to increased bile secretion in this species.
Gli effetti di tossicità osservati nei cani, a livelli simili all’ esposizione umana alla dose massima raccomandata, sono stati alterazioni epatiche, inclusi trombi biliari, colestasi e innalzamento degli enzimi epatici, ritenuti correlati all’ aumento delle secrezioni biliari in questa specie.
No evidence of an associated risk was identified in the rat and monkey repeat dose toxicity studies.
Non è stata individuata evidenza di un rischio associato, negli studi di tossicità a dosi ripetute sul ratto e sulla scimmia.
In reproductive and developmental toxicity studies, there were reductions in foetal growth and survival, and some stillbirths secondary to maternal toxicity.
Negli studi di tossicità riproduttiva e dello sviluppo, vi sono state riduzioni della crescita e della sopravvivenza fetale e alcuni parti di feti morti, secondari a tossicità materna.
However, no effects on morphology and function, including learning or memory, were observed in the offspring.
Tuttavia, non sono stati osservati nella prole effetti sulla morfologia e sulla funzione, incluso l’ apprendimento e la memoria.
Inovelon was not teratogenic in mice, rats or rabbits.
Inovelon non è risultato teratogeno nel topo, nel ratto e nel coniglio.
Rufinamide was not genotoxic and had no carcinogenic potential.
La rufinamide non è risultata genotossica e non ha mostrato potenziale cancerogeno.
Adverse effects not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to human use was myelofibrosis of the bone marrow in the mouse carcinogenicity study.
Gli effetti avversi non osservati negli studi clinici, ma osservati negli animali a livelli di esposizione simili ai livelli di esposizione clinica e con possibile rilevanza per l’ uso umano, sono stati mielofibrosi del midollo osseo nello studio di carcinogenicità nel topo.
Benign bone neoplasms (osteomas) and hyperostosis seen in mice were considered a result of the activation of a mouse specific virus by fluoride ions released during the oxidative metabolism of rufinamide.
Le neoplasie ossee benigne (osteomi) e l’ iperostosi osservate nel topo sono state ritenute un risultato dell’ attivazione di un virus specificonel topo da parte degli ioni fluoruro rilasciati durante il metabolismo ossidativo della rufinamide.
9 Regarding the immunotoxic potential, small thymus and thymic involution were observed in dogs in a 13 week study with significant response at the high dose in male.
Riguardo al potenziale immunotossico, ipoplasia timica e involuzione timica sono state osservate nel cane in uno studio di 13 settimane, con risposta significativa alla dose elevata nel maschio.
In the 13 week study, female bone marrow and lymphoid changes are reported at the high dose with a weak incidence.
Nello studio di 13 settimane, alla dose elevata sono segnalate nelle femmine alterazioni midollari e linfoidi con una debole incidenza.
In rats decreased cellularity of the bone marrow and thymic atrophy were observed only in the carcinogenicity study.
Nel ratto sono state osservate riduzione della cellularità midollare e atrofia timica solo nello studio di carcinogenicità.
Core:
Nucleo:
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline Maize starch Croscarmellose sodium Hypromellose Magnesium stearate Sodium laurilsulfate Silica colloidal, anhydrous
Lattosio monoidrato Cellulosa microcristallina Amido di mais Croscarmellosa sodica Ipromellosa Magnesio stearato Sodio laurilsolfato Silice colloidale anidra
Film coating:
Film di rivestimento:
Opadry 00F44042 [consists of hypromellose, macrogols (8000), titanium dioxide (E171), talc and ferric oxide red (E172)].
Opadry 00F44042 [composto di ipromellosa, macrogol (8000), titanio biossido (E171), talco e ossido di ferro rosso (E172)].
Do not store above 30ºC.
10 Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.
100 mg Aluminium/ aluminium blisters, packs of 10, 30, 50, 60 and 100 film-coated tablets.
100 mg Blister in alluminio/ alluminio, confezioni da 10, 30, 50, 60 e 100 compresse rivestite con film.
Eisai Limited, European Knowledge Centre, Mosquito Way, Hatfield, Herts, AL10 9SN, UK
Eisai Limited, European Knowledge Centre, Mosquito Way, Hatfield, Herts, AL10 9SN, Regno Unito
16th January 2007
16 gennaio 2007
Inovelon 200 mg film-coated tablets
Inovelon 200 mg compresse rivestite con film
200 mg Each film-coated tablet contains 200 mg rufinamide.
200 mg Ogni compressa rivestita con film contiene 200 mg di rufinamide.
40 mg lactose monohydrate/ film coated tablet.
40 mg di lattosio monoidrato/ compressa rivestita con film.
200 mg Pink, ‘ ovaloid’, slightly convex, scored on both sides, embossed ‘Є 262’ on one side and blank on the other side.
200 mg Rosa, “ ovaloide”, leggermente convessa, con linea di incisione su ambo i lati, con ‘Є 262’ impresso su un lato e senza indicazioni sull’ altro.
12 Use in adults and children four years of age or older of 30 kg or over Treatment should be initiated at a daily dose of 400 mg.
12 Uso negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 4 anni e di peso pari o superiore a 30 kg Il trattamento deve essere iniziato con una dose giornaliera di 400 mg.