qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Caution should be exercised when emtricitabine is co-administered with medicinal products that are eliminated by active tubular secretion as such co-administration may lead to an increase in serum concentrations of either emtricitabine or a co-administered medicinal product, due to competition for this elimination pathway (see section 4.5).
Si deve porre cautela quando emtricitabina è somministrata in contemporanea con medicinali eliminati attraverso secrezione tubulare attiva poiché tale co-somministrazione può comportare un aumento delle concentrazioni seriche sia di emtricitabina che del farmaco co-somministrato, a causa della competizione per questa via di eliminazione (vedere paragrafo 4.5).
Lactic acidosis, usually associated with hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues.
È stata riferita acidosi lattica, solitamente associata a steatosi epatica, in relazione all’ uso di analoghi nucleosidici.
Early symptoms (symptomatic hyperlactataemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
I primi sintomi (iperlactatemia sintomatica) comprendono sintomi digestivi benigni (nausea, vomito e dolori addominali), malessere aspecifico, perdita dell’ appetito, perdita di peso, sintomi respiratori (respirazione accelerata e/ o più profonda) o sintomi neurologici (inclusa debolezza motoria).
Lactic acidosis has a high mortality and may be associated with pancreatitis, liver failure or renal failure.
L’ acidosi lattica ha un elevato tasso di mortalità e può essere associata a pancreatite, insufficienza epatica o insufficienza renale.
Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
L’ acidosi lattica si è verificata in genere dopo pochi o diversi mesi di trattamento.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactataemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
Il trattamento con analoghi nucleosidici deve essere interrotto nel caso in cui si verifichi iperlactatemia sintomatica e acidosi metabolica/ lattica, epatomegalia progressiva o innalzamento rapido dei livelli di aminotransferasi.
Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
Occorre prestare cautela nella somministrazione di analoghi nucleosidici a pazienti (in particolare donne obese) con epatomegalia, epatite o altri fattori di rischio noti di una patologia epatica e steatosi epatica (inclusi certi medicinali e alcool).
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
I pazienti co-infetti da epatite C e trattati con alfa-interferone e ribavirina possono essere particolarmente a rischio.
Patients at increased risk should be followed closely.
I pazienti che presentano un rischio maggiore devono essere seguiti attentamente.
4 unknown.
4 Lipodistrofia:
Knowledge about the mechanism is incomplete.
Le conoscenze sul meccanismo sono incomplete.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors, and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
È stata ipotizzata una relazione tra lipomatosi viscerale e inibitori della proteasi, e tra lipoatrofia e inibitori nucleosidici della transcrittasi inversa.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Un maggiore rischio di lipodistrofia è stato associato a fattori individuali, quali età più avanzata, e a fattori collegati al farmaco, quale maggiore durata del trattamento antiretrovirale e disturbi metabolici associati.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
L’ esame clinico deve prevedere una valutazione dei segnali fisici di ridistribuzione del grasso.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Occorre tenere in considerazione la misurazione dei lipidi serici a digiuno e della glicemia.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate.
I disturbi lipidici devono essere trattati in modo clinicamente appropriato.
Liver function:
Funzionalità epatica:
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
I pazienti con disfunzione epatica pre-esistente, inclusa epatite cronica attiva, presentano una maggiore frequenza di anomalie della funzionalità epatica durante la terapia antiretrovirale di combinazione e devono essere tenuti sotto osservazione, secondo la comune pratica clinica.
Patients with chronic hepatitis B or C infection treated with combination antiretroviral therapy are at increased risk of experiencing severe, and potentially fatal, hepatic adverse events.
I pazienti con epatite B o C cronica sottoposti a trattamento con terapia antiretrovirale di combinazione presentano un rischio maggiore di eventi avversi epatici gravi e potenzialmente fatali.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please also refer to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products.
In caso di terapia antivirale concomitante per l’ epatite B o C, si rimanda anche al relativo Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di queste specialità medicinali.
If there is evidence of exacerbations of liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Qualora vi sia evidenza di un’ esacerbazione della patologia epatica in tali pazienti, deve essere considerata l’ interruzione o la sospensione del trattamento.
Patients co-infected with hepatitis B virus (HBV):
Pazienti co-infetti da virus dell’ epatite B (HBV):
Emtricitabine is active in vitro against HBV.
Emtricitabina è attiva in vitro contro HBV.
However, limited data are available on the efficacy and safety of emtricitabine (as a 200 mg hard capsule once daily) in patients who are co-infected with HIV and HBV.
Tuttavia, sono disponibili dati limitati sull’ efficacia e sulla sicurezza di emtricitabina (come capsula rigida da 200 mg, una volta al giorno) in pazienti co-infetti da HIV e HBV.
The use of emtricitabine in patient with chronic HBV induces the same mutation pattern in the YMDD motif observed with lamivudine therapy.
L’ uso di emtricitabina in pazienti con epatite cronica B (HBV) induce lo stesso pattern di mutazioni nel motivo YMDD osservato con la terapia con lamivudina.
The YMDD mutation confers resistance to both emtricitabine and lamivudine.
La mutazione YMDD conferisce resistenza sia all’ emtricitabina che alla lamivudina.
Patients co-infected with HIV and HBV should be closely monitored with both clinical and laboratory follow-up for at least several months after stopping treatment with emtricitabine for evidence of exacerbations of hepatitis.
I pazienti co-infetti da HIV e HBV devono essere tenuti sotto stretta osservazione, con un follow up sia clinico che di laboratorio, per almeno diversi mesi dopo l’ interruzione del trattamento con emtricitabina, per rilevare eventuali esacerbazioni dell’ epatite.
Such exacerbations have been seen following discontinuation of emtricitabine treatment in HBV infected patients without concomitant HIV infection and have been detected primarily by serum alanine aminotransferase (ALT) elevations in addition to re-emergence of HBV DNA.
Tali esacerbazioni sono state osservate a seguito della sospensione del trattamento con emtricitabina in pazienti infetti da HBV senza concomitante infezione da HIV e sono state rilevate principalmente attraverso l’ aumento dell’ alanina aminotransferasi (ALT) serico, in aggiunta a una ricomparsa dell’ HBV DNA.
In some of these patients, HBV reactivation was associated with more severe liver disease, including decompensation and liver failure.
In alcuni pazienti la riattivazione del virus HBV è stata associata ad una patologia epatica più grave, inclusi lo scompenso e l’ insufficienza epatica.
There is insufficient evidence to determine whether re-initiation of emtricitabine alters the course of post-treatment exacerbations of hepatitis.
Non vi sono prove sufficienti per affermare che la ripresa della terapia con emtricitabina possa modificare il decorso dell’ esacerbazione post-trattamento dell’ epatite.
Mitochondrial dysfunction:
Disfunzione mitocondriale:
Nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage.
È stato dimostrato, sia in vivo che in vitro, che analoghi nucleosidici e nucleotidici causano gradi variabili di danno mitocondriale.
There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV negative infants exposed in utero and/ or postnatally to nucleoside analogues.
Ci sono state segnalazioni di disfunzioni mitocondriali in neonati HIV negativi esposti, in utero e/ o dopo la nascita, ad analoghi nucleosidici.
The main adverse events reported are haematological disorders (anaemia, neutropenia), metabolic disorders (hyperlactataemia, hyperlipasaemia).
I principali eventi avversi riportati sono disordini ematologici (anemia, neutropenia), disordini metabolici (iperlattatemia, iperlipasemia).
Some late-onset neurological disorders have been reported (hypertonia, convulsion, abnormal behaviour).
Sono stati riportati come episodi tardivi alcuni disordini neurologici (ipertonia, convulsioni, comportamento anormale).
Whether the neurological disorders are transient or permanent is currently unknown.
Non è noto attualmente se i disordini neurologici sono transitori o permanenti.
Any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, even HIV negative children, should have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or symptoms.
Per qualsiasi bambino esposto in utero ad analoghi nucleosidici o nucleotidici, anche se HIV negativo, deve essere eseguito un follow up clinico e di laboratorio e, nel caso di segni e sintomi rilevanti, un’ indagine completa per rilevare possibili disfunzioni mitocondriali.
These findings do not affect current national recommendations to use antiretroviral therapy in pregnant women to prevent vertical transmission of HIV.
Questi risultati non modificano le attuali raccomandazioni nazionali di usare una terapia antiretrovirale nelle donne in gravidanza al fine di prevenire la trasmissione verticale dell’ HIV.
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Sindrome da riattivazione immunitaria: in pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento dell’ istituzione della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali e causare condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterium infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Esempi rilevanti di ciò sono le retiniti da citomegalovirus, le infezioni micobatteriche generalizzate e/ o focali e
5 combination antiretroviral therapy (CART).
5 la polmonite da Pneumocystis carinii.
In vitro, emtricitabine did not inhibit metabolism mediated by any of the following human CYP450 isoforms:
In vitro emtricitabina non ha inibito il metabolismo mediato da una qualsiasi delle seguenti CYP450 isoforme umane:
1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 and 3A4.
1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4.
Emtricitabine did not inhibit the enzyme responsible for glucuronidation.
Emtricitabina non ha inibito l’ enzima responsabile della glucuronidazione.
Based on the results of these in vitro experiments and the known elimination pathways of emtricitabine, the potential for CYP450 mediated interactions involving emtricitabine with other medicinal products is low.
Sulla base dei risultati di questi esperimenti in vitro e delle vie di eliminazione note dell’ emtricitabina, il potenziale di interazioni mediate da CYP450 tra emtricitabina e altri medicinali è basso.
There are no clinically significant interactions when emtricitabine is co-administered with indinavir, zidovudine, stavudine, famciclovir or tenofovir disoproxil fumarate.
Non esistono interazioni clinicamente significative quando emtricitabina è somministrata congiuntamente a indinavir, zidovudina, stavudina, famciclovir o tenofovir disoproxil fumarato.
Emtricitabine is primarily excreted via glomerular filtration and active tubular secretion.
Emtricitabina viene eliminata principalmente attraverso filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva.
With the exception of famciclovir and tenofovir disoproxil fumarate, the effect of co-administration of emtricitabine with medicinal products that are excreted by the renal route, or other medicinal products known to affect renal function, has not been evaluated.
Con l’ eccezione di famciclovir e tenofovir disoproxil fumarato, non è stato valutato l’ effetto della co-somministrazione di emtricitabina con medicinali escreti per via renale, o altri medicinali noti per influire sulla funzionalità renale.
Co-administration of emtricitabine with medicinal products that are eliminated by active tubular secretion may lead to an increase in serum concentrations of either emtricitabine or a co-administered medicinal product due to competition for this elimination pathway.
La co-somministrazione di emtricitabina e medicinali eliminati attraverso secrezione tubulare attiva può comportare un aumento delle concentrazioni seriche sia di emtricitabina che del farmaco co-somministrato, a causa della competizione per questa via di eliminazione.
There is no clinical experience as yet on the co-administration of cytidine analogues.
Non ci sono ancora esperienze sulla co-somministrazione con analoghi della citidina.
Consequently, the use of emtricitabine in combination with lamivudine or zalcitabine for the treatment of HIV infection cannot be recommended at this time.
Di conseguenza, non può per ora essere raccomandato l’ uso di emtricitabina in combinazione con lamivudina o zalcitabina per il trattamento dell’ infezione da HIV.
The safety of emtricitabine in human pregnancy has not been established.
Non è stata stabilita la sicurezza di emtricitabina durante la gravidanza.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects of emtricitabine with respect to pregnancy, foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo fetale, parto o sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3).
Emtricitabine should be used during pregnancy only if necessary.
Emtricitabina deve essere usata durante la gravidanza solo se necessario.
Given that the potential risks to developing human foetuses are unknown, the use of emtricitabine in women of childbearing potential must be accompanied by the use of effective contraception.
Dato che si ignorano i rischi potenziali per i feti umani, l’ uso di emtricitabina in donne in età fertile deve essere accompagnato dall’ uso di un contraccettivo efficace.
It is not known if emtricitabine is excreted in human milk.
Non è noto se emtricitabina sia escreta nel latte materno.
It is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Si raccomanda alle donne infette da HIV di non allattare i propri figli in nessuna circostanza, per evitare la trasmissione dell’ HIV.
However, patients should be informed that dizziness has been reported during treatment with emtricitabine.
Tuttavia, i pazienti devono essere informati che durante il trattamento con emtricitabina sono stati segnalati capogiri.
4.8 Undesirable effects
6 4.8 Effetti indesiderati
Assessment of adverse reactions is based on data from three studies in adults (n=1,479) and three paediatric studies (n=169).
La valutazione delle reazioni avverse si basa sui dati provenienti da tre studi su pazienti adulti (n=1.479) e da tre studi pediatrici (n=169).
In the adult studies, 1,039 treatment-naïve and 440 treatment-experienced patients received emtricitabine (n=814) or comparator medicinal product (n=665) for 48 weeks in combination with other antiretroviral medicinal products.
Negli studi su pazienti adulti, a 1.039 pazienti mai sottoposti a trattamento e a 440 pazienti con precedenti esperienze di trattamento è stata somministrata emtricitabina (n=814) o un medicinale di riferimento (n=665), per 48 settimane, in combinazione con altri farmaci antiretrovirali.
In three paediatric studies, treatment-naïve (n=123) and treatment-experienced (n=46) paediatric patients aged 4 months to 18 years were treated with emtricitabine in combination with other antiretroviral agents.
Nei tre studi pediatrici, i pazienti mai sottoposti a trattamento (n=123) e i pazienti con precedente esperienza di trattamento (n=46), di età compresa tra 4 mesi e 18 anni, sono stati trattati con emtricitabina in combinazione con altri agenti antiretrovirali.
6 The adverse reactions with suspected (at least possible) relationship to treatment in adults are listed below by body system organ class and absolute frequency.
Nei pazienti adulti le reazioni avverse con sospetta (almeno possibile) correlazione con il trattamento sono elencate di seguito, per classificazione degli organi umani e frequenza assoluta.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) or uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
Le frequenze sono definite come molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10) o non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100).
Common: neutropenia Uncommon: anaemia
Comune: neutropenia Non comune: anemia
Common: hypertriglyceridaemia, hyperglycaemia
Comune: ipertrigliceridemia, iperglicemia
Lactic acidosis, usually associated with hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues (see section 4.4).
Acidosi lattica, usualmente associata con steatosi epatica, è stata osservata con l’ uso di analoghi nucleosidici (vedere paragrafo 4.4)
Common: insomnia, abnormal dreams
Comune: insonnia, incubi
Very common: headache Common: dizziness
Molto comune: cefalea Comune: capogiri
Very common: diarrhoea, nausea Common: vomiting, abdominal pain, elevated amylase including elevated pancreatic amylase, elevated serum lipase, dyspepsia
Molto comune: diarrea, nausea Comune: vomito, dolori addominali, elevata amilasi inclusa elevata amilasi pancreatica, elevata lipasi serica, dispepsia
Common: hyperbilirubinaemia, elevated serum aspartate aminotransferase (AST) and/ or elevated serum alanine aminotransferase (ALT)
Comune: iperbilirubinemia, elevata aspartato aminotrasferasi serica (AST) e/ o elevata alanina aminotransferasi (ALT)
Common: allergic reaction, urticaria, vesiculobullous rash, pustular rash, maculopapular rash, pruritus, rash, and skin discolouration (hyper-pigmentation)
Comune: reazione allergica, orticaria, rash vescicolobolloso, rash pustoloso, rash maculopapuloso, prurito, rash e alterazione del colore cutaneo (iperpigmentazione)
Very common: elevated creatine kinase
Molto comune: elevata creatinchinasi
Common: asthenia, pain
Comune: astenia, dolore
In addition to the adverse reactions reported in adults, anaemia was common and skin discolouration (hyper-pigmentation) was very common in paediatric patients.
In aggiunta alle reazioni avverse riferite negli adulti, nei pazienti pediatrici si è osservata comunemente anemia e molto comunemente alterazione del colore cutaneo (iperpigmentazione).
The adverse reaction profile in patients co-infected with HBV is similar to that observed in patients infected with HIV without co-infection with HBV.
Il profilo delle reazioni avverse in pazienti co-infetti da HBV è simile a quello osservato in pazienti infetti da HIV senza co-infezione da HBV.
However, as would be expected in this patient population, elevations in AST and ALT occurred more frequently than in the general HIV infected population.
Tuttavia, come previsto in questa popolazione di pazienti,
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
7 l’ innalzamento di AST e ALT si è verificato più frequentemente che nella popolazione generale infetta da HIV.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal
La terapia antiretrovirale di combinazione è stata associata ad anomalie metaboliche, quali ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, insulino-resistenza, iperglicemia e iperlactatemia (vedere paragrafo 4.4).
7 and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
La terapia antiretrovirale di combinazione è stata associata a ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) nei pazienti affetti da HIV, inclusa la perdita di grasso sottocutaneo periferico e facciale, aumento del grasso intraddominale e viscerale, ipertrofia mammaria e accumulo di grasso dorsocervicale (gobba di bufalo) (vedere paragrafo 4.4).
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
In pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento dell’ inizio della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a infezioni opportunistiche asintomatiche o residuali (vedere paragrafo 4.4).
Administration of up to 1,200 mg emtricitabine has been associated with the adverse reactions listed above (see section 4.8).
La somministrazione fino a 1.200 mg di emtricitabina è stata associata alle reazioni avverse sopra elencate (vedere paragrafo 4.8).
If overdose occurs, the patient should be monitored for signs of toxicity and standard supportive treatment applied as necessary.
In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere tenuto sotto osservazione per rilevare segnali di tossicità e sottoposto, se necessario, a un trattamento di supporto standard.
Up to 30% of the emtricitabine dose can be removed by haemodialysis.
Fino al 30% della dose di emtricitabina può essere eliminato per emodialisi.
It is not known whether emtricitabine can be removed by peritoneal dialysis.
Non è noto se l’ emtricitabina possa essere eliminata per dialisi peritoneale.
Nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitors, ATC code:
Nucleosidi e nucleotidi inibitori della transcrittasi inversa, codice ATC:
Mechanism of action:
Meccanismo d’ azione:
Emtricitabine is a synthetic nucleoside analogue of cytidine with activity that is specific to human immunodeficiency virus (HIV-1 and HIV-2) and hepatitis B virus (HBV).
Emtricitabina è un analogo sintetico nucleosidico della citidina, con attività specifica nei confronti del virus dell’ immunodeficienza umana (HIV-1 e HIV-2) e del virus dell’ epatite B (HBV).
Emtricitabine is phosphorylated by cellular enzymes to form emtricitabine 5'-triphosphate, which competitively inhibits HIV-1 reverse transcriptase, resulting in DNA chain termination.
Emtricitabina è fosforilata dagli enzimi cellulari per formare emtricitabina 5’ -trifosfato, che inibisce competitivamente la transcrittasi inversa dell’ HIV-1, provocando l’ interruzione della catena del DNA.
Emtricitabine is a weak inhibitor of mammalian DNA polymerase α, β and ε and mitochondrial DNA polymerase γ.
Emtricitabina è un debole inibitore delle DNA polimerasi α, β e ε dei mammiferi e della DNA polimerasi γ mitocondriale.
Emtricitabine did not exhibit cytotoxicity to peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), established lymphocyte and monocyte-macrophage cell lines or bone marrow progenitor cells in vitro.
Emtricitabina non ha mostrato citotossicità nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC), nelle linee cellulari stabilizzate di linfociti e monociti macrofagi o nelle cellule progenitrici del midollo osseo in vitro.
There was no evidence of toxicity to mitochondria in vitro or in vivo.
Non vi è stata evidenza di tossicità per i mitocondri né in vitro né in vivo.
The 50% inhibitory concentration (IC50) value for emtricitabine against laboratory and clinical isolates of HIV-1 was in the range of 0.0013 to 0.5 µmol/ l.
Il valore di concentrazione di inibizione 50% (IC50) per emtricitabina rispetto agli isolati di laboratorio e clinici dell’ HIV-1 era compreso tra 0,0013 e 0,5 µmol/ l.
In combination studies of emtricitabine with protease inhibitors, nucleoside, nucleotide and non-nucleoside analogue inhibitors of HIV reverse transcriptase, additive to synergistic effects were observed.
Negli studi di combinazione di emtricitabina con inibitori della proteasi, analoghi nucleosidici, nucleotidici e
Most of these combinations have not been studied in humans.
La maggior parte di queste combinazioni di medicinali non è stata studiata nell’ uomo.
When tested for activity against laboratory strains of HBV, the 50% inhibitory concentration (IC50) value for emtricitabine was in the range of 0.01 to 0.04 µmol/ l.
Quando è stata testata l’ attività rispetto ai ceppi di laboratorio dell’ HBV, il valore di concentrazione di inibizione al 50% (IC50) per emtricitabina era compreso tra 0,01 e 0,04 µmol/ l.
HIV-1 resistance to emtricitabine develops as the result of changes at codon 184 causing the methionine to be changed to a valine (an isoleucine intermediate has also been observed) of the HIV reverse transcriptase.
La resistenza dell’ HIV-1 a emtricitabina si sviluppa in conseguenza delle mutazioni nel codone 184, causando la trasformazione della metionina in valina (è stato osservato anche un intermedio dell’ isoleucina) della transcrittasi inversa dell’ HIV.
This HIV-1 mutation was observed in vitro and in HIV-1 infected patients.
Questa mutazione dell’ HIV-1 è stata osservata in vitro e in pazienti infetti da HIV-1.
Emtricitabine-resistant viruses were cross-resistant to lamivudine, but retained sensitivity to other nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) (zidovudine, stavudine, tenofovir, abacavir,
I virus resistenti a emtricitabina hanno presentato resistenza crociata a lamivudina, ma hanno conservato la sensibilità ad altri inibitori nucleosidici della transcrittasi inversa (NRTI) (zidovudina, stavudina, tenofovir, abacavir, didanosina e zalcitabina), a tutti gli inibitori non nucleosidici della transcrittasi inversa (NNRTI) e a tutti gli inibitori della proteasi (PI).
Viruses resistant to zidovudine, zalcitabine, didanosine and NNRTIs retained their sensitivity to emtricitabine (IC50=0.002 µmol/ l to 0.08 µmol/ l).
I virus resistenti alla zidovudina, zalcitabina, didanosina e agli NNRTI sono rimasti sensibili all’ emtricitabina (IC50=da 0,002 µmol/ l a 0,08 µmol/ l).
Clinical experience:
Esperienza clinica:
Emtricitabine in combination with other antiretroviral agents, including nucleoside analogues, non-nucleoside analogues and protease inhibitors, has been shown to be effective in the treatment of HIV infection in treatment-naïve patients and treatment-experienced patients with stable virological control.
Emtricitabina in combinazione con altri agenti antiretrovirali, inclusi gli analoghi nucleosidici, gli analoghi non nucleosidici e gli inibitori della proteasi, si è dimostrata efficace nel trattamento dell’ infezione da HIV in pazienti mai sottoposti a trattamento o con precedente esperienza di trattamento con controllo virologico stabile.
There is no experience of the use of emtricitabine in patients who are failing their current regimen or who have failed multiple regimens.
Non ci sono esperienze sull’ uso di emtricitabina in pazienti che stanno fallendo l’ attuale regime o che hanno fallito molti regimi.
There is no clinical experience of the use of emtricitabine in infants less than 4 months of age.
Non vi sono esperienze cliniche dell’ uso di emtricitabina in neonati di età inferiore a 4 mesi.
In antiretroviral treatment-naïve adults, emtricitabine was significantly superior to stavudine when both medicinal products were taken in combination with didanosine and efavirenz through 48 weeks of treatment.
In adulti mai sottoposti a trattamento antiretrovirale, emtricitabina era significativamente superiore a stavudina quando i due medicinali sono stati assunti in combinazione con didanosina ed efavirenz in tutte le 48 settimane di trattamento.
Phenotypic analysis showed no significant changes in emtricitabine susceptibility unless the M184V/ I mutation had developed.
L’ analisi fenotipica non ha evidenziato modifiche significative della suscettibilità a emtricitabina, a meno che non si fosse sviluppata mutazione M184V/ I.
In virologically stable treatment-experienced adults, emtricitabine, in combination with an NRTI (either stavudine or zidovudine) and a protease inhibitor (PI) or an NNRTI was shown to be non-inferior to lamivudine with respect to the proportion of responders (< 400 copies/ ml) through 48 weeks (77% emtricitabine, 82% lamivudine).
In adulti con esperienza di trattamento virologicamente stabili, emtricitabina, in combinazione con un NRTI (o stavudina o zidovudina) e un inibitore della proteasi (PI) o un NNRTI, si è dimostrata non inferiore alla lamivudina nei rispetti della proporzione di responders (< 400 copie/ ml) durante 48 settimane (77% emtricitabina, 82% lamivudina).
Additionally, in a second study, treatment-experienced adults on a stable PI based highly active antiretroviral therapy (HAART) regimen were randomised to a once daily regimen containing emtricitabine or to continue with their PI-HAART regimen.
In aggiunta, in un secondo studio pazienti, con esperienza di trattamento stabile con PI in regime HAART, sono stati randomizzati ad un regime in unica somministrazione giornaliera contenente emtricitabina o a continuare con il loro regime PI-HAART.
At 48 weeks of treatment the emtricitabine-containing regimen demonstrated an equivalent proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml (94% emtricitabine versus 92%) and a greater proportion of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml (95% emtricitabine versus 87%) compared with the patients continuing with their PI-HAART regimen.
A 48 settimane di trattamento il regime contenente emtricitabina ha dimostrato una percentuale di pazienti con HIV RNA < 400 copie/ ml (94% emtricitabina versus 92%) e una percentuale superiore di pazienti con HIV RNA < 50 copie/ ml (95% emtricitabina versus 87%) comparata ai pazienti che continuavano con il loro trattamento contenente PI-HAART.
In infants and children older than 4 months, the majority of patients achieved or maintained complete suppression of plasma HIV-1 RNA through 48 weeks (89% achieved ≤ 400 copies/ ml and 77% achieved ≤ 50 copies/ ml).
In neonati e bambini di età superiore a 4 mesi, è stata raggiunta o mantenuta una completa soppressione dell’ HIV-1 RNA plasmatico per 48 settimane nella maggior parte dei pazienti (l’ 89% ha raggiunto ≤ 400 copie/ ml e il 77% ha raggiunto ≤ 50 copie/ ml).
Emtricitabine is rapidly and extensively absorbed following oral administration with peak plasma concentrations occurring at 1 to 2 hours post-dose.
Emtricitabina viene assorbita rapidamente ed ampiamente a seguito di somministrazione orale, con picco di concentrazione plasmatica a 1-2 ore dopo la somministrazione.
In 20 HIV infected subjects receiving 200 mg emtricitabine daily as hard capsules, steady-state plasma emtricitabine peak concentrations (Cmax), trough concentrations (Cmin) and area under the plasma concentration time curve over a 24-hour dosing interval (AUC) were 1.8±0.7 µg/ ml, 0.09±0.07 µg/ ml and 10.0±3.1 µg·h/ ml, respectively.
In 20 soggetti infetti da HIV, a cui è stata somministrata emtricitabina 200 mg quotidianamente in capsule rigide, allo steady-state le concentrazioni plasmatiche di emtricitabina di picco (Cmax), di valle (Cmin) e l’ area sotto la curva della concentrazione plasmatica nell’ arco di un intervallo di somministrazione di 24 ore (AUC) erano pari a 1,8±0,7 µg/ ml, 0,09±0,07 µg/ ml e 10,0±3,1 µg·h/ ml, rispettivamente.
Steady-state trough plasma concentrations reached levels approximately 4-fold above the in vitro IC90 values for anti-HIV activity.
Le concentrazioni plasmatiche allo steady-state hanno raggiunto livelli di circa quattro volte superiori ai valori in vitro IC90 per l’ attività anti-HIV.
The absolute bioavailability of emtricitabine from Emtriva 200 mg hard capsules was estimated to be 93% and the absolute bioavailability from Emtriva 10 mg/ ml oral solution was estimated to be 75%.
9 La biodisponibilità assoluta di emtricitabina da Emtriva 200 mg capsule rigide è stata stimata essere 93% e la biodisponibilità assoluta da Emtriva 10 mg/ ml soluzione orale è stata stimata essere 75%.
In a pilot study in children and a definitive bioequivalence study in adults, the Emtriva 10 mg/ ml oral solution was shown to have approximately 80% of the bioavailability of the Emtriva 200 mg hard capsules.
In uno studio pilota nei bambini e in uno studio di bioequivalenza negli adulti, è stato dimostrato che la soluzione orale Emtriva 10 mg/ ml ha una biodisponibilità del 80% comparata a Emtriva 200 mg capsule rigide.
The reason for this difference is unknown.
Non si conosce la causa di questa differenza.
Due to this difference in bioavailability, 240 mg emtricitabine administered as the oral solution should provide similar plasma levels to those observed after administration of one 200 mg emtricitabine hard capsule.
A causa di questa differenza nella biodisponibilità di emtricitabina tra capsule rigide e soluzione orale, 240 mg di emtricitabina somministrata come soluzione orale devono produrre livelli plasmatici simili a una capsula rigida da 200 mg.
Therefore, children who weigh at least 33 kg may take either one 200 mg hard capsule daily or the oral solution up to a maximum dose of 240 mg (24 ml), once daily.
Perciò i bambini che pesano almeno 33 kg possono prendere sia una capsula rigida da 200 mg al giorno o possono continuare ad assumere emtricitabina in soluzione orale fino alla dose massima di 240 mg (24 ml) una volta al giorno.
Administration of Emtriva 200 mg hard capsules with a high-fat meal or administration of Emtriva 10 mg/ ml oral solution with a low-fat or high-fat meal did not affect systemic exposure (AUC0-∞) of emtricitabine; therefore Emtriva 200 mg hard capsules and Emtriva 10 mg/ ml oral solution may be administered with or without food.
La somministrazione di Emtriva 200 mg capsule rigide con un pasto ad alto contenuto di grassi o la somministrazione di Emtriva 10 mg/ ml soluzione orale con un pasto a basso o ad alto contenuto di grassi non ha influito sull’ esposizione sistemica (AUC0-∞) di emtricitabina; pertanto le capsule rigide di Emtriva 200 mg e la soluzione orale di Emtriva 10 mg/ ml possono essere somministrate con o senza cibo.
9 Distribution:
Distribuzione:
In vitro binding of emtricitabine to human plasma proteins was < 4% and independent of concentration over the range of 0.02-200 µg/ ml.
Il legame in vitro di emtricitabina alle proteine plasmatiche umane era del < 4% e indipendente dalla concentrazione nel range da 0,02 a 200 µg/ ml.
The mean plasma to blood concentration ratio was approximately 1.0 and the mean semen to plasma concentration ratio was approximately 4.0.
Il rapporto di concentrazione sangue/ plasma medio era approssimativamente 1,0 e il rapporto medio di concentrazione liquido seminale/ plasma era approssimativamente 4,0.
The apparent volume of distribution after intravenous administration of emtricitabine was 1.4±0.3 l/ kg, indicating that emtricitabine is widely distributed throughout the body to both intracellular and extracellular fluid spaces.
Il volume apparente di distribuzione a seguito di somministrazione endovenosa di emtricitabina era 1,4±0,3 l/ kg, indicando che emtricitabina è ampiamente distribuita in tutto l’ organismo sia negli spazi fluidi intracellulari che extracellulari.
There is limited metabolism of emtricitabine.
Vi è un limitato metabolismo di emtricitabina.
The biotransformation of emtricitabine includes oxidation of the thiol moiety to form the 3'-sulphoxide diastereomers (approximately 9% of dose) and conjugation with glucuronic acid to form 2'-O-glucuronide (approximately 4% of dose).
La biotrasformazione di emtricitabina include l’ ossidazione del gruppo tiolico per formare diastereomeri 3’ -solfossido (circa 9% della dose) e la coniugazione con l’ acido glucuronico per formare 2’ -O-glucuronide (circa 4% della dose).
Emtricitabine did not inhibit in vitro drug metabolism mediated by the following human CYP450 isoenzymes:
Emtricitabina non ha inibito in vitro il metabolismo del farmaco mediato dai seguenti isoenzimi umani del CYP450:
Also, emtricitabine did not inhibit uridine-5'-diphosphoglucuronyl transferase, the enzyme responsible for glucuronidation.
Inoltre, emtricitabina non ha inibito la uridin-5’ -difosfoglucuroniltransferasi, l’ enzima responsabile della glucuronidazione.
Emtricitabine is primarily excreted by the kidneys with complete recovery of the dose achieved in urine (approximately 86%) and faeces (approximately 14%).
Emtricitabina viene escreta principalmente dai reni, con recupero completo della dose ottenuto nelle urine (circa 86%) e nelle feci (circa 14%).
Thirteen percent of the emtricitabine dose was recovered in urine as three metabolites.
Il tredici percento della dose di emtricitabina è stato recuperato nelle urine sotto forma di tre metaboliti.
The systemic clearance of emtricitabine averaged 307 ml/ min (4.03 ml/ min/ kg).
La clearance sistemica di emtricitabina è stata in media di 307 ml/ min (4,03 ml/ min/ kg).
Following oral administration, the elimination half-life of emtricitabine is approximately 10 hours.
A seguito di somministrazione orale, l’ emivita di eliminazione di emtricitabina è di circa 10 ore.
Linearity/ non-linearity:
Linearità/ non-linearità:
The pharmacokinetics of emtricitabine are proportional to dose over the dose range of 25-200 mg following single or repeated administration.
La farmacocinetica di emtricitabina è proporzionale alla dose, nel range di dosaggio da 25 a 200 mg a seguito di somministrazione unica o ripetuta.
Intracellular pharmacokinetics:
Farmacocinetica intracellulare:
In a clinical study, the intracellular half-life of emtricitabine-triphosphate in peripheral blood mononuclear cells was 39 hours.
In uno studio clinico, l’ emivita intracellulare di emtricitabina- trifosfato nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) è stata di 39 ore.
Intracellular triphosphate levels increased with dose, but reached a plateau at doses of 200 mg or greater.
I livelli di trifosfato intracellulare sono aumentati con la dose, ma hanno raggiunto il plateau a dosaggi di 200 mg o superiori.
Adults with renal insufficiency:
Adulti con insufficienza renale:
Pharmacokinetic parameters were determined following administration of a single dose of 200 mg emtricitabine hard capsules to 30 non-HIV infected subjects with varying degrees of renal insufficiency.
I parametri farmacocinetici sono stati determinati a seguito di somministrazione orale di un’ unica dose di 200 mg di emtricitabina capsule rigide a 30 soggetti non infetti da HIV, con vario grado di insufficienza renale.
Subjects were grouped according to baseline creatinine clearance (> 80 ml/ min as normal function; 50-80 ml/ min as mild impairment; 30-49 ml/ min as moderate impairment; < 30 ml/ min as severe impairment; < 15 ml/ min as functionally anephric requiring haemodialysis).
10 insufficienza; 30-49 ml/ min come moderata insufficienza; < 30 ml/ min come grave insufficienza; < 15 ml/ min come funzionalmente anefrici che necessitano di emodialisi).
The systemic emtricitabine exposure (mean ± standard deviation) increased from 11.8±2.9 µg·h/ ml in subjects with normal renal function to 19.9±1.1, 25.0±5.7 and 34.0±2.1 µg·h/ ml, in patients with mild, moderate and severe renal impairment, respectively.
L’ esposizione sistemica a emtricitabina (media ± deviazione standard) è aumentata da 11,8±2,9 µg·h/ ml in soggetti con funzionalità renale normale a 19,9±1,1, 25,0±5,7 e 34,0±2,1 µg·h/ ml, rispettivamente, in pazienti con insufficienza renale lieve, moderata e grave.
In patients with ESRD on haemodialysis, approximately 30% of the emtricitabine dose was recovered in dialysate over a 3 hour dialysis period which had been started within 1.5 hours of emtricitabine dosing (blood flow rate of 400 ml/ min and dialysate flow rate of approximately 600 ml/ min).
In pazienti con insufficienza renale terminale (ESRD) in emodialisi, circa il 30% della dose di emtricitabina è stata recuperata nel dializzato nell’ arco di un periodo di dialisi di 3 ore che era stato iniziato entro 1,5 ora dall’ assunzione di emtricitabina (flusso ematico di 400 ml/ min e flusso del dializzato di circa 600 ml/ min).
The pharmacokinetics of emtricitabine have not been studied in non-HBV infected subjects with varying degrees of hepatic insufficiency.
La farmacocinetica di emtricitabina non è stata studiata in soggetti non infetti da HBV con vario grado di insufficienza epatica.
In general, emtricitabine pharmacokinetics in HBV infected subjects were similar to those in healthy subjects and in HIV infected subjects.
In generale, la farmacocinetica dell’ emtricitabina in soggetti infetti da HBV era simile a quella dei soggetti sani e dei soggetti infetti da HIV.
Age, gender and ethnicity:
Età, sesso ed etnicità:
In general, the pharmacokinetics of emtricitabine in infants, children and adolescents (aged 4 months up to 18 years) are similar to those seen in adults.
In generale, la farmacocinetica dell’ emtricitabina nei neonati, nei bambini e negli adolescenti (di età compresa tra 4 mesi e 18 anni) è simile a quella osservata negli adulti.
10 The mean AUC in 77 infants, children and adolescents receiving 6 mg/ kg emtricitabine once daily as oral solution or 200 mg emtricitabine as hard capsules once daily was similar to the mean AUC of 10.0 µg·h/ ml in 20 adults receiving 200 mg hard capsules once daily.
L’ AUC media osservata in 77 neonati, bambini e adolescenti che ricevevano 6 mg/ kg di emtricitabina una volta al giorno come soluzione orale o 200 mg di emtricitabina come capsule rigide una volta al giorno, era comparabile all’ AUC media di 10,0 µg·h/ ml osservata in 20 adulti che assumevano 200 mg come capsula rigida una volta al giorno.
In an open-label, non-comparative study, pharmacokinetic data were obtained from 20 neonates of HIV infected mothers who received two 4-day courses of emtricitabine oral solution between the first week of life and 3 months of age at a dose level of 3 mg/ kg once daily.
In uno studio, non comparativo in aperto, sono stati ottenuti dati di farmacocinetica da 20 neonati, nati da madri infette da HIV, che avevano ricevuto due trattamenti per 4 giorni di soluzione orale di emtricitabina tra la prima settimana di vita e i 3 mesi di età alla dose di 3 mg/ kg al giorno.
This dose is half of that approved for infants aged 4 months and over (6 mg/ kg).
Questa dose è la metà di quella approvata per neonati dell’ età di 4 mesi ed oltre (6 mg/ kg).
The apparent total body clearance at steady state (CL/ F) increased with age over the 3-month period with a corresponding decrease in AUC.
La clearance apparente relativa al corpo completo allo steady state (Cl/ F) è aumentata con l’ età per il periodo di 3 mesi con una corrispondente diminuzione nella AUC.
Plasma emtricitabine exposure (AUC) in infants up to 3 months of age who received 3 mg/ kg emtricitabine once daily was similar to that observed using 6 mg/ kg daily doses in HIV infected adults and children aged 4 months and over.
L’ esposizione plasmatica di emtricitabina (AUC) in neonati fino a 3 mesi di età che hanno ricevuto 3 mg/ kg di emtricitabina una volta al giorno è stata simile a quella osservata utilizzando dosi di 6 mg/ kg in adulti infetti da HIV e in bambini dell’ età di 4 mesi e oltre.
Pharmacokinetic data are not available in the elderly.
Non sono disponibili dati di farmacocinetica negli anziani.
Although the mean Cmax and Cmin were approximately 20% higher and mean AUC was 16% higher in females compared to males, this difference was not considered clinically significant.
Sebbene la Cmax e la Cmin media erano approssimativamente più alte del 20% e l’ AUC media era più alta del 16% nelle femmine in comparazione ai maschi, questa differenza non è stata considerata clinicamente significativa.
No clinically important pharmacokinetic difference due to race has been identified.
Non sono state identificate differenze farmacocinetiche clinicamente significative relative alla razza.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and reproductive/ developmental toxicity.
I dati preclinici rivelano assenza di rischi per gli esseri umani sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità per somministrazioni ripetute, genotossicità, tossicità riproduttiva.
Emtricitabine did not show any carcinogenic potential in long-term oral carcinogenicity studies in mice and rats.
Emtricitabina non ha dimostrato alcun potenziale carcinogenico in studi a lungo termine di carcinogenicità in topi e ratti.
Capsule contents:
Contenuto delle capsule:
Cellulose, microcrystalline (E460) Crospovidone Magnesium stearate (E572) Povidone (E1201)
Cellulosa, microcristallina (E460) Crospovidone Magnesio stearato (E572) Povidone (E1201)
Capsule shell:
Involucro delle capsule:
Gelatin Indigotine (E132) Titanium dioxide (E171)
Gelatina Indigotina (E132) Titanio biossido (E171)
Printing ink containing:
Inchiostro per la stampa contenente:
Black iron oxide (E172) Shellac (E904)
Ossido di ferro nero (E172) Gomma lacca (E904)
11 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
White high-density polyethylene (HDPE) bottle fitted with a child-resistant closure, containing 30 hard capsules.
Flacone bianco in polietilene ad alta densità (HDPE) dotato di chiusura a prova di bambino, contenente 30 capsule rigide.
Blisters made of polychlorotrifluorethylene (PCTFE) / polyethylene (PE) / polyvinylchloride (PVC) / aluminium.
Blister composti da policlorotrifluoroetilene (PCTFE) / polietilene (PE) / polivinilcloruro (PVC) / alluminio.
Each blister pack contains 30 hard capsules.
Ogni blister contiene 30 capsule rigide.
30 hard capsules.
30 capsule rigide.
Gilead Sciences International Limited Cambridge CB21 6GT United Kingdom
Gilead Sciences International Limited Cambridge CB21 6GT Regno Unito
24 October 2003 Date of last renewal:
24 ottobre 2003 Data dell’ ultimo rinnovo:
22 September 2008
22 settembre 2008
Emtriva 10 mg/ ml oral solution
Emtriva 10 mg/ ml soluzione orale
Each ml of Emtriva oral solution contains 10 mg emtricitabine.
Ogni ml di Emtriva soluzione orale contiene 10 mg di emtricitabina.
Each dose (24 ml) contains 36 mg methyl parahydroxybenzoate (E218), 3.6 mg propyl parahydroxybenzoate (E216), 1.2 mg Sunset Yellow (E110) and has a sodium content of 254 mg.
Ogni dose (24 ml) contiene 36 mg di paraidrossibenzoato di metile (E218), 3,6 mg di paraidrossibenzoato di propile (E216), 1,2 mg di Giallo Arancio (E110) e ha un contenuto in sodio di 254 mg.
The clear solution is orange to dark orange in colour.
La soluzione limpida è di colore da arancione ad arancione scuro.
Emtriva 10 mg/ ml oral solution may be taken with or without food.
Emtriva 10 mg/ ml soluzione orale può essere assunta con o senza cibo.
A measuring cup is provided (see section 6.5).
È fornito un bicchiere dosatore (vedere paragrafo 6.5).
The recommended dose of Emtriva 10 mg/ ml oral solution is 240 mg (24 ml) once daily.
La dose raccomandata di Emtriva 10 mg/ ml soluzione orale è di 240 mg (24 ml) una volta al giorno.