qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Steady-state concentrations are reached after one to two days of patch application and are maintained at a stable level by once daily application in which the patch is worn for 24 hours.
Le concentrazioni allo steady-state vengono raggiunte dopo uno o due giorni dall’ applicazione del cerotto e si mantengono stabili con un’ applicazione giornaliera del cerotto per 24 ore.
Rotigotine plasma concentrations increase dose-proportionally over a dose range of 1 mg/ 24 h to 24 mg/ 24 h.
Le concentrazioni plasmatiche di rotigotina mostrano un aumento proporzionale alla dose negli intervalli compresi tra 1 mg/ 24 h e 24 mg/ 24 h.
Approximately 45% of the active substance within the patch is released to the skin in 24 hours.
In 24 ore viene rilasciato approssimativamente il 45% del principio attivo contenuto nel cerotto.
The absolute bioavailability after transdermal application is approximately 37%.
La biodisponibilità assoluta dopo applicazione transdermica è di circa 37%.
Rotating the site of patch application may result in day-to-day differences in plasma levels.
La rotazione del sito di applicazione del cerotto può comportare differenze giornaliere dei livelli plasmatici.
Differences in bioavailability of rotigotine ranged from 2% (upper arm versus flank) to 46% (shoulder versus thigh).
Le differenze della biodisponibilità della rotigotina sono comprese tra 2% (arto superiore versus fianco) e 46% (spalla versus coscia).
However, there is no indication of a relevant impact on the clinical outcome.
Tuttavia, non vi sono indizi di un impatto rilevante sull' esito clinico.
Distribution The in vitro binding of rotigotine to plasma proteins is approximately 92%.
Distribuzione In vitro, il legame della rotigotina alle proteine plasmatiche è di circa 92%.
The apparent volume of distribution in humans is approximately 84 l/ kg.
Il volume apparente di distribuzione nell’ uomo è di circa 84 l/ kg.
Metabolism Rotigotine is metabolised to a great extent.
7 Metabolismo La rotigotina viene ampiamente metabolizzata.
Rotigotine is metabolised by N-dealkylation as well as direct and secondary conjugation.
Il metabolismo avviene tramite N-dealchilazione e coniugazione diretta e secondaria.
In vitro results indicate that different CYP isoforms are able to catalyse the N-dealkylation of rotigotine.
I risultati ottenuti in vitro indicano che differenti isoforme di CYP sono in grado di catalizzare la N-dealchilazione della rotigotina.
Main metabolites are sulfates and glucuronide conjugates of the parent compound as well as N-desalkyl-metabolites, which are biologically inactive.
I metaboliti principali sono solfati e glucuronidi coniugati del prodotto principale, oltre che metaboliti N-dealchilati, biologicamente inattivi.
The infomation on metabolites is incomplete.
I dati sui metaboliti sono incompleti.
Elimination Approximately 71% of the rotigotine dose is excreted in urine and a smaller part of about 23% is excreted in faeces.
Eliminazione Circa il 71% della rotigotina viene escreto nelle urine e una parte minore, corrispondente al 23% circa, viene eliminata con le feci.
The clearance of rotigotine after transdermal administration is approximately 10 l/ min and its elimination half-life is 5 to 7 hours.
La clearance della rotigotina dopo somministrazione transdermica è di circa 10 l/ min e l’ emivita di eliminazione è compresa tra 5 e 7 ore.
Because the patch is administered transdermally, no effect of food and gastrointestinal conditions is expected.
Dal momento che il medicinale viene somministrato per via transdermica, non sono attese alterazioni legate alla presenza di cibo o disturbi gastrointestinali.
Special patient groups Because therapy with Neupro is initiated at a low dose and gradually titrated according to clinical tolerability to obtain the optimum therapeutic effect, adjustment of the dose based on gender, weight, or age is not necessary.
Categorie particolari di pazienti Poiché la terapia con Neupro viene iniziata con una dose bassa, che viene gradatamente aumentata in base alla tollerabilità clinica al fine di ottenere un risultato terapeutico ottimale, non è necessario modificare la dose in base al sesso, al peso o all’ età.
In subjects with moderate hepatic impairment or mild to severe renal impairment, no relevant increases of rotigotine plasma levels were observed.
Nei pazienti con alterazioni moderate della funzionalità epatica o con alterazioni da lievi a gravi della funzionalità renale non sono stati osservati aumenti significativi dei livelli plasmatici di rotigotina.
Neupro was not investigated in patients with severe hepatic impairment.
Neupro non è stato studiato nei pazienti con alterazioni gravi della funzionalità epatica.
Plasma levels of conjugates of rotigotine and its desalkyl metabolites increase with impaired renal function.
I livelli plasmatici dei coniugati della rotigotina e dei suoi metaboliti dealchilati aumentano in presenza di alterazioni della funzionalità renale.
However, a contribution of these metabolites to clinical effects is unlikely.
Tuttavia, è improbabile che tali metaboliti contribuiscano alla comparsa degli effetti clinici.
5.3 Preclinical safety data 7 In repeated dose and long-term toxicity studies, the major effects were associated with the dopamine agonist related pharmacodynamic effects and the consequent decrease of prolactin secretion.
In studi di tossicità a dose ripetuta e a lungo termine, gli effetti principali erano associati alla farmacodinamica degli agonisti della dopamina e alla conseguente riduzione della secrezione di prolattina.
After a single dose of rotigotine, binding to melanin-containing tissues (i. e., eyes) in the pigmented rat and monkey was evident, but was slowly cleared over the 14-day observation period.
Dopo una dose singola di rotigotina, nel ratto pigmentato e nella scimmia, il legame ai tessuti contenenti melanina (ad es. gli occhi) era evidente, ma regrediva lentamente nei 14 giorni del periodo di osservazione.
Retinal degeneration was observed by transmission microscopy at a dose equivalent to 2.8 times the maximum recommended human dose on a mg/ m² basis in a 3-month study in albino rats.
In uno studio di 3 mesi, condotto su ratti albini, è stata osservata tramite microscopia a trasmissione una degenerazione retinica in seguito alla somministrazione di dosi equivalenti a 2,8 volte la dose massima raccomandata nell’ uomo, calcolata in mg/ m2.
The effects were more pronounced in female rats.
Gli effetti sono stati più pronunciati nei ratti femmina.
Additional studies to further evaluate the specific pathology have not been performed.
Non sono stati condotti ulteriori studi al fine di valutare la patologia specifica.
Retinal degeneration was not observed during the routine histopathological evaluation of the eyes in any of the toxicology studies in any species used.
In nessuno degli studi tossicologici condotti e in nessuna delle specie animali impiegate è stata osservata una degenerazione retinica all' esame istopatologico routinario dell‘ occhio.
The relevance of these findings to humans is not known.
La rilevanza clinica di questi dati per l’ uomo è ancora sconosciuta.
In a carcinogenicity study, male rats developed Leydig cell tumours and hyperplasia.
In studi di carcinogenesi, nei ratti maschi sono stati riscontrati tumori e iperplasia delle cellule di Leydig.
Malignant tumours were noted predominantly in the uterus of mid- and high-dose females.
La comparsa di tumori maligni è stata riscontrata prevalentemente nell' utero di femmine trattate con dosi medie e alte.
These changes are well-known effects of dopamine agonists in rats after life-long therapy and assessed as not relevant to man.
Tali alterazioni rappresentano effetti ben noti degli agonisti della dopamina nel ratto in seguito a trattamento life-long e sono considerate non rilevanti per l’ uomo.
The effects of rotigotine on reproduction have been investigated in rats, rabbits and mice.
Gli effetti della rotigotina sulla riproduzione sono stati studiati nel ratto, nel coniglio e nel topo.
Rotigotine was not teratogenic in all three species, but was embryotoxic in rats and mice at materno-toxic doses.
La rotigotina si è dimostrata non teratogena in tutte e tre le specie, ma è risultata embriotossica nel ratto e nel topo in seguito a somministrazione di dosi tossiche per le femmine gravide.
Rotigotine did not influence male fertility in rats, but clearly reduced female fertility in rats and mice, because of the effects on prolactin levels which are particularly significant in rodents.
Nel ratto la rotigotina non ha avuto effetti sulla fertilità maschile, ma ha indotto una riduzione significativa della fertilità femminile nel ratto e nel topo a causa dei suoi effetti sui livelli di prolattina, che nei roditori sono particolarmente significativi.
Rotigotine did not induce gene mutations in the Ames test, but did show effects in the in vitro Mouse Lymphoma Assay with metabolic activation and weaker effects without metabolic activation.
La rotigotina non ha indotto mutazioni geniche nel test di Ames, ma ha mostrato effetti nel test Mouse Lymphoma Assay nel topo in vitro dopo attivazione metabolica ed effetti meno marcati senza attivazione metabolica.
This mutagenic effect could be attributed to a clastogenic effect of rotigotine.
Tale effetto mutageno è stato attribuito ad un effetto clastogenico della
This effect was not confirmed in vivo in the Mouse Micronucleus Test in the rat Unscheduled DNA Synthesis (UDS) test.
Questo effetto non è stato confermato in vivo nel test Mouse Micronucleus Test nel topo e nel test Unscheduled DNA Synthesis (UDS) nel ratto.
Since it ran more or less parallel with a decreased relative total growth of the cells, it may be related to a cytotoxic effect of the compound.
Dal momento che si è dimostrato più o meno parallelo ad una riduzione relativa della crescita totale delle cellule, può essere correlato ad un effetto citotossico della sostanza.
Therefore, the relevance of the one positive in vitro mutagenicity test is not known.
Pertanto, il significato di un singolo risultato positivo nel test mutagenico in vitro non è noto.
Polyester film, siliconized, aluminized, colour coated with a pigment (titanium dioxide (E171), pigment yellow 95, pigment red 166) layer and imprinted (pigment red 144, pigment yellow 95, pigment black 7).
Strato di supporto: pellicola in poliestere rivestita di silicone e alluminio, colorata con uno strato di pigmento (titanio diossido (E171), pigmento giallo 95, pigmento rosso 166) e riportante una scritta (pigmento rosso 144, pigmento giallo 95, pigmento nero 7).
Poly(dimethylsiloxane, trimethylsilyl silicate)-copolymerisate, Povidone K90, sodium metabisulphite (E223), ascorbyl palmitate (E304) and DL-α -tocopherol (E307).
Matrice autoadesiva: poli(dimetilsiloxano, trimetilsilil silicato)-copolimerizzato, povidone K90, sodio metabisolfito (E223), ascorbile palmitato (E304) e DL-α -tocoferolo (E307).
Transparent fluoropolymer coated polyester film.
Strato protettivo: pellicola in poliestere rivestita con fluoropolimero trasparente
10 months.
10 mesi.
8 Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Conservare in frigorifero (2°C – 8°C).
One side is composed of an ethylene copolymer (innermost layer), an aluminium foil, low density polyethylene film and paper; the other side is composed of polyethylene (innermost layer), aluminium, ethylene copolymer and paper.
Bustina a strappo in scatola di cartone: un lato è costituito da un copolimero di etilene (strato interno), una pellicola di alluminio, una pellicola in polietilene a bassa densità e carta; l’ altro lato è costituito da polietilene (strato interno), alluminio, copolimero di etilene e carta.
The carton contains 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90 or 100 transdermal patches, individually sealed in sachets.
L’ astuccio contiene 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90 o 100 cerotti transdermici sigillati in bustina singola.
6.6 Special precaution for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
After use the patch still contains active substance.
Dopo l’ uso il cerotto contiene ancora il principio attivo.
After removal, the used patch should be folded in half, adhesive side inwards so that the matrix layer is not exposed, placed in the original sachet and then discarded out of the reach of children.
Dopo la rimozione, piegare il cerotto a metà, con lo strato adesivo rivolto verso l’ interno, in modo da non esporre la matrice, quindi riporlo nella bustina originale e smaltirlo lontano dalla portata dei bambini.
Any used or unused patches should be disposed of in accordance with local requirements or returned to the pharmacy.
Ogni cerotto utilizzato o non utilizzato deve essere smaltito in conformità alla normativa locale vigente o reso alla farmacia.
SCHWARZ PHARMA Ltd.
9 SCHWARZ PHARMA Ltd.
{DD/ MM/ YYYY}
MM/ AAAA
Neupro 2 mg/ 24 h transdermal patch
Neupro 2 mg/ 24 h cerotto transdermico
Each patch releases 2 mg of rotigotine per 24 hours.
Ciascun cerotto rilascia 2 mg di rotigotina in 24 ore.
Each patch of 10 cm2 contains 4.5 mg of rotigotine.
Ciascun cerotto di 10 cm2 contiene 4,5 mg di rotigotina.
Thin, matrix-type, square-shaped with rounded edges, consisting of three layers.
Cerotto sottile, a matrice, quadrato, con angoli arrotondati, composto da tre stati.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 2 mg/ 24 h.
La parte esterna dello strato di supporto è di colore beige e presenta la scritta Neupro 2 mg/ 24 h.
Restless Legs Syndrome Neupro is indicated for the symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic Restless Legs Syndrome in adults.
Sindrome delle gambe senza riposo Neupro è indicato per il trattamento sintomatico della sindrome delle gambe senza riposo idiopatica da moderata a grave negli adulti.
Parkinson’ s disease Neupro is indicated for the treatment of the signs and symptoms of early-stage idiopathic Parkinson’ s disease as monotherapy (i. e. without levodopa) or in combination with levodopa, i. e. over the course of the disease, through to late stages when the effect of levodopa wears off or becomes inconsistent and fluctuations of the therapeutic effect occur (end of dose or ‘ on-off’ fluctuations).
Malattia di Parkinson Neupro è indicato per il trattamento dei segni e dei sintomi della malattia di Parkinson idiopatica, in fase iniziale come monoterapia (cioè senza levodopa) o in combinazione con levodopa, ovvero nel corso della malattia, incluse le fasi tardive, quando l’ efficacia della levodopa si riduce o diventa inconsistente e compaiono fluttuazioni dell’ effetto terapeutico (effetto fine dose o fenomeni “ on/ off”).
Restless Legs Syndrome A single daily dose should be initiated at 1 mg/ 24 h.
Sindrome delle gambe senza riposo Si deve iniziare con una dose singola giornaliera di 1 mg/ 24 h.
Parkinson’ s disease Dosing in patients with early-stage Parkinson’ s disease:
Malattia di Parkinson Posologia in pazienti con malattia di Parkinson in fase iniziale:
A single daily dose should be initiated at 2 mg/ 24 h and then increased in weekly increments of 2 mg/ 24 h to an effective dose up to a maximal dose of 8 mg/ 24 h.
Una singola dose iniziale di 2 mg/ 24 h deve essere iniziata e aumentata settimanalmente di 2 mg/ 24 h fino al raggiungimento della dose efficace fino ad un massimo di 8 mg/ 24 h.
4 mg/ 24 h may be an effective dose in some patients.
In alcuni pazienti la somministrazione di 4 mg/ 24 h può corrispondere alla dose efficace.
For most patients an effective dose is reached within 3 or 4 weeks at doses of 6 mg/ 24 h or 8 mg/ 24 h, respectively.
Nella maggior parte dei pazienti
10 The maximal dose is 8 mg/ 24 h.
La dose massima è di 8 mg/ 24 h.
Dosing in patients with advanced stage Parkinson’ s disease with fluctuations:
Posologia in pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata con presenza di fluttuazioni:
A single daily dose should be initiated at 4 mg/ 24 h and then increased in weekly increments of 2 mg/ 24 h to an effective dose up to a maximal dose of 16 mg/ 24 h.
Una singola dose iniziale di 4 mg/ 24 h deve essere iniziata e aumentata settimanalmente di 2 mg/ 24 h fino al raggiungimento della dose efficace fino ad un massimo di 16 mg/ 24 h.
4 mg/ 24 h or 6 mg/ 24 h may be effective doses in some patients.
In alcuni pazienti la somministrazione di 4 mg/ 24 h o 6 mg/ 24 h può corrispondere alla dose efficace.
For most patients an effective dose is reached within 3 to 7 weeks at doses of 8 mg/ 24 h up to a maximum dose of 16 mg/ 24 h.
Nella maggior parte dei pazienti la dose efficace viene raggiunta entro 3 – 7 settimane con dosi di 8 mg/ 24 h fino ad un massimo di 16 mg/ 24 h.
10 mg/ 24 h may be reached by combination of a 6 mg/ 24 h and a 4 mg/ 24 h patch.
Per dosi superiori a 8 mg/ 24 h, è possibile utilizzare cerotti multipli per ottenere la dose finale: ad es. si possono ottenere 10 mg/ 24 h combinando un cerotto da 6 mg/ 24 h e un cerotto da 4 mg/ 24 h.
Treatment discontinuation Restless Legs Syndrome Neupro should be discontinued gradually.
Interruzione del trattamento Sindrome delle gambe senza riposo Neupro deve essere interrotto gradualmente.
The daily dose should be reduced in steps of 1 mg/ 24 h with a dose reduction preferably every other day, until complete withdrawal of Neupro (see section 4.4).
La dose giornaliera deve essere ridotta di 1 mg/ 24 h per volta, possibilmente a giorni alterni, fino alla sospensione completa di Neupro (vedere paragrafo 4.4).
Parkinson’ s disease Neupro should be discontinued gradually.
Malattia di Parkinson Neupro deve essere interrotto gradualmente.
The daily dose should be reduced in steps of 2 mg/ 24 h with a dose reduction preferably every other day, until complete withdrawal of Neupro (see section 4.4).
La dose giornaliera deve essere ridotta di 2 mg/ 24 h per volta, possibilmente a giorni alterni, fino alla completa sospensione di Neupro (vedere paragrafo 4.4).
Adjustment of the dose is not necessary in patients with mild to moderate hepatic impairment or in patients with mild to severe renal impairment including those requiring dialysis.
Alterazioni della funzionalità epatica e renale: non è necessario modificare la dose nei pazienti con alterazioni da lievi a moderate della funzionalità epatica o con alterazioni da lievi a gravi della funzionalità renale, compresi i soggetti sottoposti a dialisi.
A dose reduction might be needed in case of worsening of the hepatic impairment.
Una riduzione della dose può rendersi necessaria in caso di peggioramento della funzionalità epatica.
Neupro is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Bambini e adolescenti: l’ uso di Neupro non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia.
11 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
If a Parkinson’ s disease patient is insufficiently controlled while on treatment with rotigotine switching to another dopamine agonist might provide additional benefit (see section 5.1)
Se un paziente affetto da malattia di Parkinson non rispondesse adeguatamente al trattamento con rotigotina, il passaggio ad un altro agonista della dopamina potrebbe fornire benefici aggiuntivi (vedere paragrafo 5.1).
It is recommended to monitor blood pressure, especially at the beginning of treatment, due to the general risk of orthostatic hypotension associated with dopaminergic therapy.
Si raccomanda di controllare la pressione arteriosa, soprattutto all’ inizio del trattamento, per il rischio generale di ipotensione ortostatica associato alla terapia dopaminergica.
Neupro has been associated with somnolence and episodes of sudden sleep onset.
Neupro è stato associato alla comparsa di sonnolenza e di episodi di attacco di sonno improvviso,.
Hallucinations have been reported and patients should be informed that hallucinations can occur.
È stata riportata la comparsa di allucinazioni e pertanto i pazienti devono essere informati di questa eventualità.
Although these adverse reactions are believed to be related to the ergoline structure of these compounds, whether other, nonergot derived dopamine agonists can cause them is unknown.
Sebbene tali reazioni avverse vengano considerate correlate alla struttura ergolinica di questi composti, non è noto se altri agonisti della dopamina, non derivati dell’ ergot, possano indurne la comparsa.
Reports in the literature indicate that treatment of Restless Legs Syndrome with dopaminergic medicinal products can result in augmentation.
Tale fenomeno comporta una
Augmentation refers to the earlier onset of symptoms in the evening (or even the afternoon), increase in severity of symptoms, and spread of symptoms to involve other body parts.
13 più precoce insorgenza dei sintomi alla sera (o anche nel pomeriggio), un aumento della gravità dei sintomi e la diffusione dei sintomi in altre parti del corpo.
12 If there is a skin rash or irritation from the transdermal system, direct sunlight on the area should be avoided until the skin heals.
In caso di rash cutaneo o irritazione provocati dal cerotto transdermico, evitare l’ esposizione alla luce solare diretta fino alla guarigione della lesione cutanea.
If a generalised skin reaction (e. g. allergic rash, including erythematous, macular, papular rash or pruritus) associated with the use of Neupro is observed, Neupro should be discontinued.
In caso di comparsa di una reazione cutanea generalizzata (ad es. rash allergico, compresi i rash eritematosi, maculari, papulari o prurito) associata all’ uso di Neupro, il trattamento con Neupro deve essere interrotto.
The incidence of some dopaminergic adverse events, such as hallucinations, dyskinesia, and peripheral oedema generally is higher when given in combination with L-dopa in Parkinson’ s patients.
L’ incidenza di alcune reazioni avverse di tipo dopaminergico, quali allucinazioni, discinesia ed edema periferico è generalmente più elevata in caso di somministrazione contemporanea di L-dopa nei pazienti affetti da malattia di Parkinson.
This should be considered when prescribing rotigotine.
Se ne dovrà tener conto al momento della prescrizione di rotigotina.
In clinical studies in Parkinson’ s patients, the 6 month-specific rates of peripheral edema remained at about 4% through the entire observation period up to 36 months.
Negli studi clinici nei pazienti affetti da malattia di Parkinson, dopo 6 mesi la frequenza specifica di edema periferico è risultata circa del 4% ed è rimasta tale durante l’ intero periodo di osservazione di 36 mesi.
Because of possible additive effects, caution should be advised when patients are taking sedating medicinal products or other CNS (central nervous system) depressants (e. g. benzodiazepines, antipsychotics, antidepressants) or alcohol in combination with rotigotine.
A causa dei possibili effetti additivi, deve essere usata prudenza nei pazienti che assumono sedativi o altri deprimenti del SNC (sistema nervoso centrale) (ad es. benzodiazepine, antipsicotici, antidepressivi) o alcool in combinazione con la rotigotina.
Neupro may potentiate the dopaminergic adverse reaction of L-dopa and may cause and/ or exacerbate pre-existing dyskinesia, as described with other dopamine agonists.
Neupro può potenziare reazioni avverse dopaminergiche della L-dopa e può provocare e/ o esacerbare discinesie preesistenti, come descritto per altri agonisti della dopamina.
Co-administration of rotigotine (3 mg/ 24 h) did not affect the pharmacodynamics and pharmacokinetics of oral contraceptives (0.03 mg ethinylestradiol, 0.15 mg levonorgestrel).
La somministrazione contemporanea di rotigotina (3 mg/ 24 h) non ha modificato la farmacodinamica e la farmacocinetica dei contraccettivi orali (0,03 mg etinilestradiolo, 0,15 mg levonorgestrel).
There are no adequate data from the use of Neupro in pregnant women.
14 Non esistono dati adeguati relativi all’ uso del Neupro nelle gestanti.
Because rotigotine decreases prolactin secretion in humans, inhibition of lactation is expected.
Dal momento che la rotigotina riduce la secrezione di prolattina nell’ uomo, ci si attende un effetto inibitorio sulla lattazione.
Patients being treated with rotigotine and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed not to drive or engage in activities (e. g. operating machines) where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also sections 4.4 and 4.5).
I pazienti trattati con rotigotina, che presentano sonnolenza e/ o episodi di insorgenza di attacco di sonno improvviso, non devono guidare e non devono dedicarsi ad attività (ad es. utilizzare macchinari) in cui l' alterato stato di vigilanza possa esporre loro stessi o altre persone a rischio di gravi incidenti o morte, fino a che tali episodi ricorrenti e la sonnolenza non si siano risolti (vedere anche i paragrafi 4.4 e 4.5).
13 Restless Legs Syndrome Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials comprising a total of 748 Neupro- and 214 placebo-treated patients, 65.0% of the patients on Neupro and 32.7% of patients on placebo reported at least one adverse reaction.
Sindrome delle gambe senza riposo In base all’ analisi dei dati complessivi derivati da studi clinici controllati con placebo, comprendenti un totale di 748 pazienti trattati con Neupro e 214 pazienti trattati con placebo, nel 65,0% dei pazienti trattati con Neupro e nel 32,7% dei pazienti trattati con placebo si è manifestata almeno una reazione avversa.
Gastrointestinal disorders
≥ 1/ 10,000, ≤ 1/ 1.000
Vomiting, Dyspepsia
Dispepsia
General disorders and administration
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Application and instillation site a
Reazioni nel sito di applicazionea e di instillazione (compresi: eritema, prurito, irritazione,
Irritability
Irritabilità
site conditions
Molto comune
reactions (incl. erythema, pruritus, irritation, rash, dermatitis, vesicles, pain, eczema, inflammation, swelling, discolouration, papules, excoriation, urticaria, hypersensitivity) Fatigue
Raro
Immune system disorders
> 1/ 100, ≤ 1/ 10
Hypersensitivity
> 1/ 1.000, ≤ 1/ 100
Nervous system disorders
classificazione
Headache
> 1/ 10
Somnolence
≥ 1/ 10,000, ≤ 1/ 1.000
Psychiatric
sistemica organica rash, dermatite, vescicole, dolore, eczema, infiammazione, tumefazione, decolorazione, papule, escoriazione, orticaria, ipersensibilità) Affaticamento Ipersensibilità Disturbi del sistema immunitario Patologie del sistema nervoso
Sleep attacks,
Cefalea
Impulse
Sonnolenza
Obsessive
Attacchi di sonno
Sexual desire a
Disturbo
disorder (incl.
compulsivo
disorder (incl. hypersexuality, libido increased), Insomnia, Sleep disorder, Abnormal dreams
Disturbo del desiderio sessuale (compreso ipersessualità, aumento della libido) Insonnia, disturbo del sonno, sogni anormali
pathological gambling, punding)
controllo dell’ impulso (compresi gioco d’ azzardo patologico, punding)
14 Vascular disorders a) High Level Term
Patologie vascolari a Termine di Alto Livello
Parkinson’ s disease Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials comprising a total of 1,083 Neupro- and 508 placebo-treated patients, 73.0% of the patients on Neupro and 56.3% of patients on placebo reported at least one adverse reaction.
Malattia di Parkinson In base all’ analisi dei dati complessivi derivati da studi clinici controllati con placebo, comprendenti un totale di 1.083 pazienti trattati con Neupro e 508 pazienti trattati con placebo, nel 73,0% dei pazienti trattati con Neupro e nel 56,3% dei pazienti trattati con placebo si è manifestata almeno una reazione avversa.
Adverse drug reactions (ADRs) reported in more than 10% of patients treated with Neupro transdermal patch are nausea, dizziness, somnolence and application site reactions.
Reazioni avverse segnalate in più del 10% dei pazienti trattati con il cerotto transdermico Neupro, sono nausea, capogiro, sonnolenza e reazioni nel sito di applicazione.
In trials where the application sites were rotated as reflected in the instructions provided in SPC and package leaflet, 35.7% of 830 patients using the Neupro transdermal patch, experienced application site reactions.
Negli studi in cui il sito di applicazione è stato cambiato come descritto nelle istruzioni fornite nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto e nel foglio illustrativo, il 35,7% degli 830 pazienti trattati con il cerotto transdermico Neupro ha mostrato reazioni nel sito di applicazione.
The majority of these reactions were mild or moderate in intensity, limited to the application areas and resulted in discontinuation of treatment with Neupro in only 4.3% of all subjects receiving Neupro.
La maggior parte di tali reazioni era di intensità lieve o moderata e limitata al sito di applicazione, e l’ interruzione del trattamento con Neupro si è resa necessaria solo nel 4,3% di tutti i pazienti trattati.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
16 La tabella seguente riassume le reazioni avverse al farmaco riportate in tutti gli studi condotti in pazienti affetti da malattia di Parkinson.
The following table covers adverse drug reactions from all studies in patients with Parkinson’ s disease.
All’ interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
classes acc. to MedDRA
classificazione
> 1/ 1,000, ≤ 1/ 100
> 1/ 1.000, ≤ 1/ 100
Immune system disorder
sistemica organica ipersensibilità Disturbi del sistema immunitario anoressia, Disturbi del diminuzione metabolismo e della dell’ appetito nutrizione attacchi di sonnoa, disturbi della Disturbi psichiatrici
hypersensitivity
percezioneb
Metabolism and nutrition disorders
disturbo psicotico
anorexia, decreased appetite a
Patologie del
Psychiatric
sonnolenzaa,
perception
discinesiaa,
b
convulsioni, perdita
sleep attacks,
sistema nervoso
disorders
capogiroa
disturbances
capogiro posturale,
a
vasovagale,
psychotic disorder
di coscienza
(hallucination, visual a hallucination,
Patologie
(including paranoid psychosis), compulsive
distonia, ipersonnia, letargia, disturbo dell’ attenzione, alterazione della memoria, parestesia, disgeusia, disturbi dell’ equilibrio, tremore disturbi visivi,
auditory hallucination, illusion), confusion state, abnormal a dreams, insomnia
dell’ occhio (vedere paragrafo 4.4) Patologie dell’ orecchio e del labirinto Patologie cardiache Patologie vascolari
disorders (including pathologic gambling, punding), increased
fotopsia, visione offuscata vertigine (compresa la vertigine posizionale) fibrillazione atriale, aumento della frequenza cardiaca, palpitazioni ipertensionea,
a
tachicardia sopraventricolare
libido (including hypersexuality), anxiety, sleep a disorder, nightmares, disorientation
Patologie respiratorio, toraciche e mediastiniche
15
ortostatica (vedere paragrafo 4.4)
a
ipotensione tosse, singhiozzoa, dispnea
Nervous system disorders
MedDRA classificazione sistemica organica
somnolence, a dizziness
Molto comune > 1/ 10
dyskinesia, dizziness postural, a headache
Comune > 1/ 100, ≤ 1/ 10
convulsion, loss of consciousness
Non comune > 1/ 1.000, ≤ 1/ 100
Eye disorders (see section 4.4)
Raro ≤ 1/ 1.000
visual disturbance, photopsia, blurred vision
Patologie
Ear and labyrinth disorders
nauseaa
vertigo (incl. positional)
vomitoa, diarreaa,
Cardiac disorders
dolore addominale
supraventricular tachycardia
gastrointestinali
Vascular disorders
stipsia, dispepsiaa,
orthostatic hypotension (see section 4.4)
(compreso dolore
hypertension, hypotension a
secchezza delle faucia
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
alla parte superiore dell’ addome), fastidio di stomaco
cough, hiccup, dyspnoea
Patologie epatobiliari
a
aumento degli enzimi epatici (compresi GGT, ALAT, ASAT)
a
Patologie della cute
Gastrointestinal disorders
rash cutaneo
nausea
prurito
vomiting, a diarrhoea, constipation,
e del tessuto
abdominal pain (incl. upper
(compreso rash
abdominal pain),
generalizzato,
dyspepsia, dry a mouth
sottocutaneo
stomach discomfort
allergico; maculare;
Hepato-biliary disorder
dermatite da
hepatic enzyme increased (including GGT, ALAT, ASAT)
Patologie dell’ apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella
rash (incl. rash, allergic; macular, exanthema)(see section 4.4), a erythema; pruritus, a hyperhydrosis,
esantema) (vedere paragrafo 4.4), eritemaa, prurito, iperidrosia edema perifericoa,
generalized pruritus, dermatitis contact, skin irritation
contatto, irritazione cutanea gonfiore articolare disfunzione erettile
joint swelling
Patologie
Reproductive system and breast disorder
reazioni nel sito di
erectile dysfunction
disturbi
16
sistemiche e
a
applicazioneb
General disorders
condizioni astenicheb
application site b
dell’ andaturaa,
oedema peripheral,
condizioni relative
gait disturbance,
(compresi:
and administration site conditions
sensazione di
reactions (including a erythema, a
alla sede di
a
eritemaa, pruritoa,
asthenic b conditions (incl. a fatigue, asthenia,
(compreso:
feeling abnormal, a weight increased,
malessere, aumento
, irritation, a
somministrazione
malaise), weight
irritazionea,
burning, dermatitis,
affaticamentoa,
a
del pesoa
decreased
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura a
inflammation, papulae, vesicle, blister, pain, hypersensitivity) (see section 4.4) Injury, poisoning and procedural complications a
bruciorea, dermatitea, infiammazione, papule, vescicole, bolle, dolore, ipersensibilità) (vedere paragrafo 4.4)
fall
astenia, malessere), riduzione del peso cadute
These adverse drug reactions have been reported in the pooled placebo-controlled trials 1% more frequent than in the placebo-treated patients b High Level Term
Queste reazioni avverse al farmaco sono state segnalate negli studi controllati con placebo con una frequenza superiore all’ 1% rispetto ai pazienti trattati con placebo b Termine di Alto Livello
Both indications Neupro has been associated with somnolence including excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes.
Entrambe le indicazioni Neupro è stato associato con la comparsa di sonnolenza, comprendente un’ eccessiva sonnolenza diurna ed episodi di attacco di sonno improvviso.
See also section 4.4 and 4.7
Vedere anche i paragrafi 4.4 e 4.7.
Patients treated with dopamine agonists including Neupro, have been reported as exhibiting signs of pathological gambling, increased libido and hypersexuality, generally reversible upon reduction of the dose or treatment discontinuation.
18 Pazienti trattati con agonisti della dopamina, incluso Neupro, hanno mostrato sintomi riconducibili alla sindrome del gioco d' azzardo patologico, aumento della libido e ipersessualità, generalmente reversibili dopo riduzione della dose o interruzione del trattamento.
The patient should be monitored closely, including heart rate, heart rhythm and blood pressure.
Il paziente deve essere sottoposto ad attento monitoraggio, comprendente la valutazione della frequenza e del ritmo cardiaco e della pressione arteriosa.
Dopamine agonists; ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: agonisti della dopamina,; codice ATC:
Clinical studies:
Studi clinici:
The efficacy of Neupro was evaluated in 5 placebo-controlled trials with more than 1,400 patients with idiopathic Restless Legs Syndrome (RLS).
Studi clinici nella sindrome delle gambe senza riposo L’ efficacia di Neupro è stata valutata in 5 studi controllati con placebo con più di 1500 pazienti con sindrome delle gambe senza riposo idiopatica.
The changes from baseline in the International RLS Rating Scale (IRLS) and CGI-item 1 (severity of illness) were primary efficacy parameters.
Le variazioni dal basale nella International RLS Rating Scale (IRLS) e CGI-parametro 1 (gravità della malattia) erano i parametri di efficacia primaria.
For both primary endpoints statistically significant differences have been observed for the doses 1 mg/ 24 h, 2 mg/ 24 h and 3 mg/ 24 h in comparison to placebo.
Per entrambi gli endpoint primari sono state osservate differenze statisticamente significative rispetto al placebo alle dosi 1 mg/ 24h, 2 mg/ 24h e 3 mg/ 24h.
Clinical studies in Parkinson’ s disease The effectiveness of Neupro in the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson's disease was evaluated in a multinational drug development program consisting of four pivotal, parallel, randomized, double-blind placebo controlled studies.
Studi clinici nella malattia di Parkinson L’ efficacia di Neupro nel trattamento dei segni e dei sintomi della malattia di Parkinson idiopatica è stata valutata in un programma di sviluppo clinico multinazionale, comprensivo di 4 studi registrativi, in doppio cieco, controllati verso placebo, randomizzati a gruppi paralleli.
Two trials investigating the effectiveness of Neupro in the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson’ s disease were conducted in patients who were not receiving concomitant dopamine agonist therapy and were either L-dopa naïve or previous L-dopa treatment was ≤ 6 months.
Due studi riguardanti l’ efficacia di Neupro nel trattamento dei segni e dei sintomi della malattia di Parkinson idiopatica, sono stati condotti in pazienti non precedentemente sottoposti a terapia concomitante con agonisti della dopamina o L-dopa oppure nei quali la somministrazione di L-dopa
The primary outcome assessment was the score for the Activities of Daily Living (ADL) component (Part II) plus the Motor Examination component (Part III) of the Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale (UPDRS).
La variabile primaria di efficacia era il valore della componente Activities of Daily Living (ADL), parte II, più la componente Motor Examination, parte III, dell’ Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale (UPDRS).
Efficacy was determined by the subject’ s response to therapy in terms of responder and absolute points improvement in the scores of ADL and Motor Examination combined (UPDRS part II+III).
L’ efficacia è stata determinata in base alla risposta alla terapia da parte del paziente, in termini di percentuale di responder e di miglioramento espresso come valore assoluto alle scale ADL e Motor Examination (UPDRS parte II+III).
In one double blind study, 177 patients received rotigotine and 96 patients received placebo.
In un primo studio in doppio cieco, la rotigotina è stata somministrata a 177 pazienti mentre il placebo a 96 pazienti.
The patients were titrated to their optimal dose of rotigotine or placebo in weekly increments of 2 mg/ 24 h starting at 2 mg/ 24 h to a maximum dose of 6 mg/ 24 h.
La dose di rotigotina o di placebo è stata titolata fino al raggiungimento della dose ottimale e somministrata ai pazienti con incrementi settimanali di 2 mg/ 24 h, iniziando con 2 mg/ 24 h e fino ad una dose massima di 6 mg/ 24 h.
Patients in each treatment group were maintained at their optimal dose for 6 months.
I pazienti di ciascun gruppo hanno ricevuto la propria dose di mantenimento ottimale per 6 mesi.
6 mg/ 24 h.
Al termine della terapia di mantenimento, nel 91% dei pazienti inseriti nel gruppo della rotigotina la dose ottimale è stata la dose massima consentita, vale a dire 6 mg/ 24 h.
An improvement of 20% was seen in 48% of the subjects receiving rotigotine and in 19% of the subjects receiving placebo (Difference 29% CI95% 18%; 39%, p < 0.0001).
Un miglioramento pari al 20% è stato riscontrato nel 48% dei pazienti trattati con rotigotina e nel 19% dei pazienti trattati con placebo (differenza 29% CI95% 18%; 39%, p < 0,0001).
With rotigotine, the mean improvement in the UPDRS score (Parts II + III) was -3.98 points (baseline 29.9 point) whereas in the placebo-treated arm a worsening of 1.31 points was observed (baseline 30.0 points) The difference was 5.28 points and statistically significant (p < 0.0001).
La differenza, statisticamente significativa, è stata di 5,28 punti (p < 0,0001).
In a second double-blind study, 213 patients received rotigotine, 227 received ropinirole and 117 patients received placebo.
In un secondo studio in doppio cieco, la rotigotina è stata somministrata a 213 pazienti, 227 pazienti sono stati trattati con il ropinirolo e 117 pazienti hanno ricevuto placebo.
The patients were titrated to their optimal dose of rotigotine in weekly increments of 2 mg/ 24 h starting at 2 mg/ 24 h to a maximum dose of 8 mg/ 24 h over 4 weeks.
La dose di rotigotina è stata titolata fino al raggiungimento della dose ottimale e somministrata ai pazienti con incrementi settimanali di 2 mg/ 24 h, iniziando con 2 mg/ 24 h e fino ad una dose massima di 8 mg/ 24 h, nell’ arco di 4 settimane.
In the ropinirole group, patients were titrated to their optimal dose up to a maximum of 24 mg/ day over 13 weeks.
Nel gruppo trattato con il ropinirolo, la dose è stata titolata fino al raggiungimento della dose ottimale, fino ad un massimo di 24 mg/ die, nell' arco di 13 settimane.
Patients in each treatment group were maintained for 6 months.
I pazienti inseriti in ciascun gruppo hanno ricevuto la propria dose di mantenimento per 6 mesi.
8 mg/ 24 h.
Al termine della terapia di mantenimento, nel 92% dei pazienti inseriti nel gruppo della rotigotina la dose ottimale era la dose massima consentita, vale a dire 8 mg/ 24 h.
An improvement of 20% was seen in 52% of the subjects receiving rotigotine, 68% of the subjects receiving ropinirole and 30% of the subjects receiving placebo (Difference rotigotine versus placebo 21.7%; CI95% 11.1%; 32.4%, difference ropinirole versus placebo 38.4% CI95% 28.1%; 48.6%, difference ropinirole versus rotigotine 16.6%; CI95% .7.6%; 25.7%). The mean improvement in the UPDRS score (Parts II + III) was 6.83 points (baseline 33.2 points) in the rotigotine arm, 10.78 point in the ropinirole arm (baseline 32.2 points) and 2.33 points in the placebo arm (baseline 31.3 points).
Il miglioramento medio nel punteggio UPDRS (parti II+III) era di 6,83 punti (valore basale 33,2 punti) nel gruppo della rotigotina, 10,78 punti nel gruppo del ropinirolo (valore basale 32,2 punti) e 2,33 punti nel gruppo placebo (valore basale 31,3 punti).
All differences between the active treatments and placebo were statistically significant.
Tutte le differenze tra i trattamenti attivi e il placebo erano statisticamente significative.
The difference in effect between ropinirole and rotigotine was also statistically significant in favour of ropinirole.
Anche la differenza di efficacia tra ropinirolo e rotigotina si è rivelata statisticamente significativa in favore del ropinirolo.
18 Two additional trials were conducted in patients who were receiving concomitant levodopa therapy.
Due ulteriori studi sono stati condotti in pazienti sottoposti contemporaneamente a terapia con levodopa.
The primary outcome assessment was the reduction in “ off” time (hours).
La variabile primaria di efficacia è stata la riduzione del tempo “ off” (ore).
Efficacy was determined by the subject’ s response to therapy in terms of responder and absolute improvement in the time spent “ off”.
L’ efficacia è stata determinata in base alla risposta alla terapia da parte del paziente, in termini di percentuale di responder e di miglioramento del valore assoluto della durata del tempo “ off”.
In one double blind study, 113 patients received rotigotine up to a maximum dose of 8 mg/ 24 h, 109 patients received rotigotine up to a maximum dose of 12 mg/ 24 h and 119 patients received placebo.
Nel primo studio in doppio cieco, 113 pazienti hanno ricevuto rotigotina fino a una dose massima di 8 mg/ 24 h, 109 pazienti hanno ricevuto rotigotina fino a una dose massima di 12 mg/ 24 h e 119 pazienti placebo.
The patients were titrated to their optimal doses of rotigotine or placebo in weekly increments of 2 mg/ 24 h starting at 4 mg/ 24 h.
La dose di rotigotina o di placebo è stata titolata fino al raggiungimento della dose ottimale e somministrata ai pazienti con incrementi settimanali di 2 mg/ 24 h, iniziando con 4 mg/ 24 h.
At the end of the maintenance treatment an improvement of at least 30% was seen in 57% and 55% of the subjects receiving rotigotine 8 mg/ 24 h and 12 mg/ 24 h, respectively and in 34% of the subjects receiving placebo (Differences 22% and 21%, respectively CI95% 10%; 35% and 8%; 33%, respectively, p < 0.001 for both rotigotine groups).
Al termine della terapia di mantenimento, è stato riscontrato un miglioramento pari al almeno il 30% nel 57% e nel 55% dei pazienti a cui erano stati rispettivamente somministrati 8 mg/ 24 h e 12 mg/ 24 h di rotigotina e nel 34% pazienti trattati con placebo (differenze rispettivamente 22% e 21%, CI95% rispettivamente 10%; 35% e 8%; 33%, p < 0,001 per entrambi i gruppi trattati con rotigotina).
With rotigotine, the mean reductions in “ off” time were 2.7 and 2.1 hours, respectively whereas in the placebo-treated arm a reduction of 0.9 hours was observed.
Con la rotigotina, la riduzione media del tempo “ off” è stata rispettivamente pari a 2,7 e 2,1 ore, mentre nel gruppo trattato con placebo è stata registrata una riduzione di 0,9 ore.
The differences were statistically significant (p < 0.001 and p=0.003, respectively).
Le differenze sono state statisticamente significative (rispettivamente p < 0,001 e p=0,003).
In a second double-blind study, 201 patients received rotigotine, 200 received pramipexole and 100 patients received placebo.
Nel secondo studio in doppio cieco, 201 pazienti hanno ricevuto rotigotina, 200 pazienti hanno ricevuto pramipexolo e 100 pazienti hanno ricevuto placebo.
The patients were titrated to their optimal dose of rotigotine in weekly increments of 2 mg/ 24 h starting at 4 mg/ 24 h to a maximum dose of 16 mg/ 24 h.
Nel gruppo trattato con
In the pramipexole group, patients received 0,375 mg in the first week, 0.75 mg in the second week and were titrated further in weekly increments of 0.75 mg to their optimal dose up to a maximum of 4.5 mg/ day.
20 il pramipexolo, i pazienti hanno ricevuto 0,375 mg la prima settimana, 0,75 mg la seconda settimana e la dose è stata titolata in ulteriori incrementi settimanali di 0,75 mg fino al raggiungimento della dose ottimale, fino ad un massimo di 4,5 mg/ die.
Patients in each treatment group were maintained for 4 months.
I pazienti inseriti in ciascun gruppo hanno ricevuto la propria dose di mantenimento per 4 mesi.
At the end of the maintenance treatment an improvement of at least 30% was seen in 60% of the subjects receiving rotigotine, 67% of the subjects receiving pramipexole and 35% of the subjects receiving placebo (Difference rotigotine versus placebo 25%; CI95% 13%; 36%, difference pramipexole versus placebo 32% CI95% 21%; 43%, difference pramipexole versus rotigotine 7%; CI95% -2%; 17%). The mean reduction in the “ off” time was 2.5 hours in the rotigotine arm, 2.8 hours in the pramipexole arm and 0.9 hours in the placebo arm.
La riduzione media del tempo “ off” è stata di 2,5 ore nel gruppo della rotigotina, 2,8 ore nel gruppo del pramipexolo e 0,9 ore nel gruppo placebo.
All differences between the active treatments and placebo were statistically significant.
Tutte le differenze tra i trattamenti attivi e il placebo sono state statisticamente significative.
Steady-state concentrations are reached after one to two days of patch application and are maintained at a stable level by once daily application in which the patch is worn for 24 hours.
Le concentrazioni allo steady-state vengono raggiunte dopo uno o due giorni dall’ applicazione del cerotto e si mantengono stabili con una applicazione giornaliera del cerotto per 24 ore.
Rotigotine plasma concentrations increase dose-proportionally over a dose range of 1 mg/ 24 h to 24 mg/ 24 h.
Le concentrazioni plasmatiche di rotigotina mostrano un aumento proporzionale alla dose negli intervalli compresi tra 1 mg/ 24 h e24 mg/ 24 h.
Differences in bioavailability of rotigotine ranged from 2% (upper arm versus flank) to 46% (shoulder versus thigh).
Le differenze della biodisponibilità della rotigotina sono comprese tra il 2% (arto superiore versus fianco) e il 46% (spalla versus coscia).
Distribution The in vitro binding of rotigotine to plasma proteins is approximately 92%.
Distribuzione In vitro, il legame della rotigotina alle proteine plasmatiche è di circa il 92%.
Metabolism Rotigotine is metabolised to a great extent.
Metabolismo La rotigotina viene ampiamente metabolizzata.
19 Elimination Approximately 71% of the rotigotine dose is excreted in urine and a smaller part of about 23% is excreted in faeces.
Eliminazione Circa il 71% della rotigotina viene escreto nelle urine e una parte minore, corrispondente al 23% circa, viene eliminata con le feci.