qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If you have the impression that the effect of this product is too strong or too weak, talk to your doctor or pharmacist.
Se ha l’ impressione che l’ effetto di questo prodotto sia troppo forte o troppo debole, si rivolga al medico o al farmacista.
If you forget to take EVISTA Take a tablet as soon as you remember and then continue as before.
Se dimentica di prendere EVISTA Prenda una compressa non appena lo ricorda e poi continui come prima.
If you take more EVISTA than you should Tell your doctor or pharmacist.
Se prende più EVISTA di quanto deve Si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, EVISTA can cause side effects although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, EVISTA può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
The majority of side effects seen with EVISTA have been mild.
La maggior parte degli effetti indesiderati osservati con EVISTA sono stati lievi.
The most common side effects (affects more than 1 user in 10) are: • Hot flushes (vasodilatation) • Flu syndrome
Effetti indesiderati molto comuni (che possono interessare più di 1 paziente su 10 trattati) sono: • Vampate di calore (vasodilatazione) • Sindrome influenzale
Common side effects (affects 1 to 10 users in 100) are: • Leg cramps • Swelling of hands, feet and legs (peripheral oedema) • Gallstones
Effetti indesiderati comuni (che possono interessare da 1 a 10 pazienti su 100 trattati) sono: • Crampi alle gambe • Gonfiore alle mani, ai piedi ed alle gambe (edema periferico) • Calcoli biliari
Uncommon side effects (affects 1 to 10 users in 1000) are: • Increased risk of blood clots in the legs (deep vein thrombosis) • Increased risk of blood clots in the lungs (pulmonary embolism) • Increased risk of blood clots in the eyes (retinal vein thrombosis) • Skin around the vein is red and painful (superficial vein thrombophlebitis)
Effetti indesiderati non comuni (che possono interessare da 1 a 10 pazienti su 1.000 trattati) sono: • Aumentato rischio di formazione di coaguli di sangue nelle vene delle gambe (trombosi venosa profonda) • Aumentato rischio di formazione di coaguli di sangue nei polmoni (embolia polmonare) • Aumentato rischio di formazione di coaguli di sangue negli occhi (trombosi venosa retinica) • Cute arrossata e dolente attorno alla vena (tromboflebite venosa superficiale)
Very rare side effects (affects less than 1 user in 10,000) are: • Rash • Gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, abdominal pain and stomach upset • Increased blood pressure • Decrease in the number of the platelets in the blood • Blood clot in an artery (for example stroke) • Headache including migraine • Mild breast symptoms such as pain, enlargement and tenderness
Effetti indesiderati molto rari (che possono interessare meno di 1 paziente su 10.000 trattati) sono: • Eruzione cutanea • Sintomi gastrointestinali come nausea, vomito, dolore addominale e disturbi digestivi • Aumento dei valori pressori del sangue • Diminuzione del numero delle piastrine nel sangue • Formazione di un coagulo di sangue in un’ arteria (per esempio ictus) • Mal di testa, inclusa l' emicrania • Lievi sintomi a carico della mammella come dolore, ingrossamento e tensione
In rare cases, blood levels of liver enzymes may increase during treatment with EVISTA.
In rari casi, durante il trattamento con EVISTA possono aumentare i livelli degli enzimi del fegato nel sangue.
HOW TO STORE EVISTA
COME CONSERVARE EVISTA
25 Keep out of the reach and sight of children.
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use after the expiry date which is stated on the pack.
Non usi EVISTA dopo la data di scadenza che è riportata sulla confezione.
What EVISTA contains
Cosa contiene EVISTA
- The active substance is raloxifene hydrochloride.
- Il principio attivo è il raloxifene cloridrato.
Each tablet contains 60 mg of raloxifene
Ogni compressa contiene 60 mg di raloxifene
hydrochloride, which is equivalent to 56 mg raloxifene.
cloridrato, che equivalgono a 56 mg di raloxifene.
- The other ingredients of EVISTA tablets are:
- Gli eccipienti delle compresse di EVISTA sono:
Povidone, polysorbate 80, anhydrous lactose, lactose monohydrate, crospovidone, magnesium stearate.
Povidone, polisorbato 80, lattosio anidro, lattosio monoidrato, crospovidone, magnesio stearato.
Titanium dioxide (E 171), polysorbate 80, hypromellose, macrogol 400, carnauba wax.
Biossido di titanio (E 171), polisorbato 80, metilidrossipropilcellulosa, macrogol 400, cera carnauba.
Shellac, propylene glycol, indigo carmine (E 132).
Shellac, glicole propilenico, indigo carmine (E 132).
What EVISTA looks like and contents of the pack EVISTA are white, oval, film coated tablets which are marked with the number 4165.
Descrizione dell’ aspetto di EVISTA e contenuto della confezione EVISTA sono compresse rivestite con film, bianche, di forma ovale, con impresso il numero 4165.
They are packed in blisters or in plastic bottles.
Esse sono confezionate in blister o in flaconi di plastica.
The blister boxes contain 14, 28 or 84 tablets.
Le confezioni in blister contengono 14, 28 od 84 compresse.
The bottles contain 100 tablets.
I flaconi contengono 100 compresse.
Marketing Authorisation Holder Daiichi Sankyo Europe GmbH, Zielstattstrasse 48, D-81379 Munich, Germany.
Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio Daiichi Sankyo Europe GmbH, Zielstattstrasse 48, D-81379 Munich, Germania.
- Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas (Madrid), Spain.
Produttore • Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas (Madrid), Spagna.
26 For any information about this medicinal product, please contact the representative in your country:
27 Per ulteriori informazioni su EVISTA, contatti il rappresentante locale:
Tél: +33-(0) 1 55 62 14 60 Ireland Daiichi Sankyo UK Ltd Tel: +44-(0) 1753 893 600 Ísland Meda AB, Svíþjóð Simi: +46-(0) 8 630 19 00 Italia Daiichi Sankyo Italia S. p. A.
Tél: +33-(0) 1 55 62 14 60 Ireland Daiichi Sankyo UK Ltd Tel: +44-(0) 1753 893 600 Ísland Meda AB, Svíþjóð Simi: +46-(0) 8 630 19 00
Tel: +421 2 4914 0172 Suomi/ Finland Meda Oy Puh. / Tel: +358 20 720 9550 Sverige Meda AB Tel: +46-(0) 8 630 19 00 United Kingdom Daiichi Sankyo UK Ltd Tel: +44-(0) 1753 893 600
Suomi/ Finland Meda Oy Puh. / Tel: +358 20 720 9550 Sverige Meda AB Tel: +46-(0) 8 630 19 00 United Kingdom Daiichi Sankyo UK Ltd Tel: +44-(0) 1753 893 600
This leaflet was last approved in:
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ ultima volta il:
Ref.
Londra, 24 aprile 2008 Doc. rif.
QUESTIONS AND ANSWERS ON THE WITHDRAWAL OF A CHANGE TO THE MARKETING AUTHORISATION for EVOLTRA
DOMANDE E RISPOSTE SUL RITIRO DI UNA DOMANDA DI MODIFICA DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO per EVOLTRA
International non-proprietary name (INN): clofarabine
Denominazione comune internazionale (DCI): clofarabina
On 18 March 2008, Bioenvision Ltd, a wholly owned subsidiary of Genzyme Corporation, officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that it wishes to withdraw its application for a change to the marketing authorisation for Evoltra.
Il 18 marzo 2008 la ditta Bioenvision Ltd, una società interamente di proprietà della Genzyme Corporation, ha notificato ufficialmente al comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) la sua intenzione di ritirare la domanda di modifica dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio del medicinale Evoltra.
The change concerned an extension of indication to add the treatment of acute myeloid leukaemia in elderly patients.
La modifica riguardava l’ estensione dell’ indicazione per includere i pazienti anziani nella cura della leucemia mieloide acuta.
Evoltra was designated as an orphan medicine for this condition on 8 May 2003.
Evoltra è stato qualificato medicinale orfano per tale patologia l’ 8 maggio 2003.
What is Evoltra?
Che cos’ è Evoltra?
Evoltra is a concentrate that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Evoltra è un concentrato per la preparazione di una soluzione per infusione (flebo in vena).
It contains the active substance clofarabine.
Il medicinale contiene il principio attivo clofarabina.
Evoltra is already used to treat children with acute lymphoblastic leukaemia (ALL, cancer of the lymphocytes, a type of white blood cell).
Evoltra è già utilizzato per curare bambini affetti da leucemia linfoblastica acuta (LLA, cancro dei linfociti, un tipo di globuli bianchi).
It is used when the disease has not responded to, or has come back (relapsed), after at least two other treatments, and when no other treatment is expected to work.
Viene utilizzato quando la malattia non ha dato risposta, oppure quando si è ripresentata (ricaduta), dopo almeno due altri trattamenti farmaceutici, e si prevede che nessun altro trattamento porti risultati.
What was Evoltra expected to be used for?
Per che cosa avrebbe dovuto essere usato Evoltra?
In the new indication, Evoltra was also expected to be used to treat patients aged over 65 years who have acute myeloid leukaemia (AML, cancer of the myeloid cells, a type of immature white blood cell).
Nella nuova indicazione Evoltra avrebbe dovuto essere usato anche per la cura di pazienti di età superiore ai 65 anni affetti da leucemia mieloide acuta (LMA, tumore delle cellule mieloidi, un tipo di globuli bianchi immaturi).
It was to be used in patients who are not suitable for intensive chemotherapy, because they have certain genetic abnormalities in their myeloid cells, ‘ secondary’ AML (AML following a previous blood disorder) or another disease in addition to AML, or because they are 70 years of age or older.
Il medicinale avrebbe dovuto essere somministrato ai pazienti per i quali non è indicata la chemioterapia intensiva, perché presentano alcune anomalie genetiche nelle cellule mieloidi, LMA secondaria (LMA con precedenti disturbi ematici) o un’ altra patologia oltre alla LMA o perché si tratta di pazienti di età uguale o superiore ai 70 anni.
How is Evoltra expected to work?
Come avrebbe agito Evoltra?
The active substance in Evoltra, clofarabine, is a cytotoxic (a medicine that kills cells that are dividing, such as cancer cells).
Il principio attivo contenuto in Evoltra, la clofarabina, è un citotossico (farmaco in grado di uccidere le cellule che si dividono, come le cellule cancerose).
It belongs to the group of anti-cancer medicines called ‘ antimetabolites’.
Esso appartiene al gruppo di farmaci antitumorali denominati “ antimetaboliti”.
Clofarabine is an analogue of adenine, which is part of the DNA, the fundamental genetic material of cells.
La clorofarabina è un analogo dell’ adenina che fa parte del DNA, il materiale genetico fondamentale delle cellule.
In the body, clofarabine takes the place of adenine, and interferes with the enzymes involved in making genetic material.
Una volta nell’ organismo, la clorafabina prende il posto dell’ adenina ed interferisce con gli enzimi coinvolti nella produzione di materiale genetico.
This stops the cells making new DNA and slows down the growth of tumour cells.
Ciò impedisce alle cellule di produrre nuovo DNA e rallenta la crescita delle cellule tumorali.
The company presented results from one main study involving 66 patients aged 65 years or older with AML, who had not been treated before and were considered to be unsuitable for intensive chemotherapy.
La ditta farmaceutica ha presentato i risultati di uno studio principale che ha interessato 66 pazienti di età pari o superiore a 65 anni affetti da LMA, non sottoposti in precedenza a trattamento e considerati non idonei alla chemioterapia intensiva.
The study did not compare Evoltra with any other treatment.
Lo studio non ha confrontato Evoltra con altre terapie.
After the CHMP had assessed the responses from the company to a list of questions, there were still some unresolved issues outstanding.
L’ indice principale di efficacia era rappresentato dal numero di pazienti che presentavano una remissione (eliminazione della leucemia dal midollo osseo e il recupero completo o parziale di livelli normali della conta ematica).
What was the recommendation of the CHMP at that time?
Qual era la raccomandazione del CHMP a quel punto?
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP list of questions, at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Evoltra could not have been approved for the treatment of the treatment of AML in elderly patients.
In base all’ esame dei dati e delle risposte fornite dalla ditta all’ elenco di domande poste dal CHMP, al momento del ritiro della domanda il CHMP aveva alcuni dubbi ed era provvisoriamente del parere che Evoltra non potesse essere autorizzato per la cura della LMA nei pazienti anziani.
The CHMP was concerned that the main study was not sufficient to establish the benefit of Evoltra in the treatment of AML in elderly patients who were unsuitable for intensive chemotherapy, and that the results of a study comparing Evoltra with standard treatment would be necessary to determine the medicine’ s effectiveness.
Il CHMP temeva che lo studio principale non fosse sufficiente per determinare l’ efficacia di Evoltra nella cura della LMA nei pazienti anziani non idonei alla chemioterapia intensiva e che per stabilire l’ efficacia del prodotto fossero necessari i risultati di uno studio che metta a confronto Evoltra con un trattamento standard.
The Committee was concerned that the main study included a number of patients who could have been suitable for intensive chemotherapy and this could have made the effectiveness of Evoltra look more promising.
Era preoccupazione del comitato che lo studio principale avesse coinvolto diversi pazienti che avrebbero potuto essere idonei alla chemioterapia intensiva e ciò avrebbe potuto far sembrare più promettente l’ efficacia di Evoltra.
There were also some concerns over the medicine’ s side effects affecting the kidneys.
Vi erano anche timori in merito agli effetti collaterali del prodotto a carico dei reni.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that a benefit of Evoltra had not been sufficiently demonstrated and any benefits did not outweigh the identified risks.
Pertanto, al momento del ritiro della domanda, il CHMP era del parere che i benefici di Evoltra non fossero stati sufficientemente dimostrati e che non fossero superiori ai rischi identificati.
The letter from the company notifying the EMEA of the withdrawal of the application is available here.
La lettera con cui la ditta comunica all’ EMEA il ritiro della domanda si trova qui.
What are the consequences of the withdrawal for patients in clinical trials or compassionate use programmes using Evoltra?
Quali sono le conseguenze del ritiro per i pazienti inseriti in studi clinici o in programmi di uso compassionevole con Evoltra?
The company informed the CHMP that this withdrawal has no consequences for patients enrolled in clinical trials or compassionate use programmes with Evoltra.
La ditta ha informato il CHMP che il ritiro del medicinale non avrà conseguenze per i pazienti inseriti in studi clinici o programmi di uso compassionevole con Evoltra.
What is happening for Evoltra for treatment of ALL in children?
Quali sono le conseguenze per Evoltra nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta nei bambini?
There are no consequences on the use of Evoltra in the authorised indication, for which the balance of benefits and risks remains unchanged.
Non vi sono conseguenze per l’ uso di Evoltra nell’ indicazione autorizzata, per la quale il rapporto benefici/ rischi rimane invariato.
Evoltra is a concentrate that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Evoltra è un concentrato per preparare una soluzione da somministrare tramite infusione (flebo in una vena).
It contains the active substance clofarabine.
Il medicinale contiene il principio attivo denominato clofarabina.
What is Evoltra used for?
Per che cosa si usa Evoltra?
Evoltra is used to treat children with acute lymphoblastic leukaemia (ALL), which is a cancer of the lymphocytes (a type of white blood cell).
Evoltra è utilizzato per curare bambini affetti dalla leucemia linfoblastica acuta (LLA) un tipo di cancro dei linfociti (un tipo di globuli bianchi).
It is used when the disease has not responded to or has come back (relapsed) after at least two other treatments, and when no other treatment is expected to work.
Viene utilizzato quando la malattia non ha dato risposta, oppure quando si è ripresentata (ricaduta) dopo almeno due altri trattamenti farmaceutici, e si prevede che nessun altro trattamento porti risultati.
Evoltra has been studied in patients less than 21 years old when they first became ill with ALL.
Evoltra è stato studiato in pazienti di età inferiore a 21 anni che hanno contratto la LLA per la prima volta.
Because the number of patients with ALL is low, the disease is considered ‘ rare’, and Evoltra was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 5 February 2002.
Essendo il numero dei pazienti affetti da LLA basso, la malattia è considerata rara ed Evoltra è stato qualificato “ farmaco orfano” (farmaco utilizzato in malattie rare) il 5 febbraio 2002.
The medicine can only be obtained with a prescription.
Il medicinale può essere dispensato soltanto con prescrizione medica.
How is Evoltra used?
Come si usa Evoltra?
Evoltra treatment should be started and supervised by a doctor who has experience in the management of patients with acute leukaemia.
Il trattamento con Evoltra deve essere avviato e tenuto sotto controllo da un medico esperto nella gestione di pazienti affetti da leucemia acuta.
The recommended dose is 52 mg per square metre body surface area (calculated using the child ’ s height and weight).
La dose raccomandata è di 52 mg per metro quadro di superficie corporea (calcolata utilizzando la statura e il peso del bambino).
It is given by infusion lasting two hours every day for five days.
Il medicinale viene somministrato mediante infusione per una durata di due ore al giorno per cinque giorni.
The treatment should be repeated every two to six weeks.
Il trattamento deve essere ripetuto ogni due-sei settimane.
Most patients who respond to treatment do so after one or two treatment cycles.
La maggioranza dei pazienti che risponde al trattamento lo fa dopo uno o due cicli di cura.
How does Evoltra work?
Come agisce Evoltra?
The active substance in Evoltra, clofarabine, is a cytotoxic (a medicine that kills cells that are dividing, such as cancer cells).
Il principio attivo di Evoltra, la clofarabina, è un citotossico (farmaco che uccide le cellule che si stanno separando, quali le cellule del cancro).
Clofarabine is an ‘ analogue ’ of adenine, which is part of the fundamental genetic material of cells (DNA and RNA).
La clofarabina è un “ analogo” dell’ adenina che è una parte del materiale genetico fondamentale delle cellule (DNA ed RNA).
This means that clofarabine takes the place of adenine in the body, and interferes with the enzymes involved in making genetic material, called ‘ DNA polymerase’ and ‘ RNA reductase’.
Ciò implica che la clofarabina prende il posto dell’ adenina nell’ organismo ed interferisce con gli enzimi coinvolti nella produzione di materiale genetico denominato DNA polimerasi e RNA reduttasi.
This stops the cells making new DNA and RNA, and slows down the growth of tumour cells.
Ciò impedisce alle cellule di produrre nuovo DNA e RNA e rallenta la crescita delle cellule tumorali.
© European Medicines Agency, 2009.
©European Medicines Agency 2009.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. patients had previously received at least two other types of treatment but were not eligible for any other treatment.
Gli effetti di Evoltra sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
The average age of the treated patients was 12 years.
L’ età media dei pazienti sottoposti a trattamento era di 12 anni.
The main measure of effectiveness was the number of patients who went into ‘ remission’ (clearance of leukaemia from the bone marrow and complete or partial recovery of blood cell counts to normal levels).
L’ indice principale di efficacia era rappresentato dal numero di pazienti che presentavano una remissione (eliminazione della leucemia dal midollo osseo e il recupero completo o parziale di livelli normali del numero delle cellule nel sangue).
The study did not compare Evoltra with any other treatments.
Lo studio non ha confrontato Evoltra con un altro trattamento.
What benefit has Evoltra shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Evoltra nel corso degli studi?
In the main study, 20% of the patients went into remission (12 out of 61).
Nello studio principale il 20% dei pazienti hanno raggiunto una remissione (12 su 61).
Overall, the patients in the study survived for an average of 66 weeks.
Nel complesso i pazienti che hanno preso parte allo studio sono sopravvissuti in media 66 settimane.
After treatment with Evoltra, 10 patients were able to go on to have a stem cell transplant.
Dopo il trattamento con Evoltra, 10 pazienti sono stati in grado di essere sottoposti ad un trapianto di cellule staminali.
This is a complex procedure where the bone marrow of the patient, including the leukaemia cells, is destroyed and replaced by stem cells that ‘ recolonise’ the bone marrow.
Si tratta di un intervento complesso in cui il midollo osseo del paziente, comprese le cellule della leucemia, è distrutto e sostituito da cellule che lo “ ricolonizzano”.
Stem cells are very young cells that are normally made in the bone marrow and can develop into all of the different types of blood cell.
Le cellule staminali sono cellule molto giovani che sono normalmente prodotte nel midollo osseo e si possono sviluppare in tutti i vari tipi di globuli.
What is the risk associated with Evoltra?
Qual è il rischio associato a Evoltra?
In studies, the most common side effects with Evoltra (seen in more than 1 patient in 10) were febrile neutropenia (low white blood cell counts with fever), anxiety, headache, flushing (reddening of the face), vomiting, diarrhoea, nausea (feeling sick), dermatitis (inflammation of the skin), pruritus (itching), pyrexia (fever), mucosal inflammation (inflammation of the moist body surfaces, such as the lining of the mouth) and fatigue (tiredness).
Negli studi clinici, gli effetti collaterali più comuni con Evoltra (osservati in più di un paziente su 10) comprendevano neutropenia (basso livello di globuli bianchi nel sangue unita a febbre), ansia, mal di testa, rossore del volto, vomito, diarrea, nausea (sensazione di malessere), prurito, dermatite (infiammazione della pelle), piressia (febbre), infiammazione mucosale (infiammazione delle membrane umide che ricoprono gli organi, come quelle che ricoprono internamente la bocca) e fatica (sensazione di stanchezza).
For the full list of all side effects reported with Evoltra, see the Package Leaflet.
Per la lista completa di tutti gli effetti indesiderati rilevati con Evoltra, si rimanda al foglio illustrativo.
Evoltra should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to clofarabine or any of the other ingredients.
Evoltra non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) alla clofarabina o a qualsiasi altro eccipiente.
Evoltra must not be given to patients with severe kidney or liver disease.
Evoltra non deve essere somministrato a pazienti affetti da gravi malattie ai reni o al fegato.
Because Evoltra is a cytotoxic medicine, it should not be used during pregnancy unless absolutely necessary and breast-feeding should be stopped before, during and after treatment.
Essendo Evoltra un farmaco citotossico, non lo si deve utilizzare durante la gravidanza, a meno che non sia assolutamente necessario; l’ allattamento al seno deve essere evitato prima, durante e dopo il trattamento.
Why has Evoltra been approved?
Perché è stato approvato Evoltra?
Patients with ALL who have not responded to or who have relapsed after receiving at least two treatments have a very poor chance of survival.
I pazienti affetti da LLA che non hanno risposto o che hanno avuto una ricaduta dopo avere ricevuto almeno due trattamenti hanno pochissime possibilità di sopravvivere.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Evoltra treatment may provide a way of obtaining remission, and of facilitating a stem cell transplant.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che il trattamento con Evoltra può essere un modo per raggiungere una remissione e facilitare un trapianto delle cellule staminali.
The Committee decided that Evoltra’ s benefits are greater than its risks for the treatment of ALL in paediatric patients who have relapsed or are refractory after receiving at least two prior regimens and where there is no other treatment option anticipated to result in a durable response.
Il comitato ha deciso che i benefici di Evoltra sono superiori ai suoi rischi per il trattamento della LLA nei pazienti pediatrici che presentano una ricaduta o non hanno risposto ad almeno due terapie precedenti e non vi sia alcuna altra possibilità di trattamento che si prevede porti risultati duraturi.
The Committee recommended that Evoltra be given marketing authorisation.
Il comitato ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di Evoltra.
Evoltra has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’.
Evoltra è stato approvato in “ circostanze eccezionali”.
This means that, because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about Evoltra.
Ciò significa che, essendo la malattia rara, non è stato possibile ottenere informazioni complete su Evoltra.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
L’ Agenzia europea per i medicinali (EMEA) riesamina ogni anno le nuove informazioni divenute eventualmente disponibili e, se necessario, si provvederà all’ aggiornamento della presente sintesi.
What information is still awaited for Evoltra?
Quali informazioni sono ancora attese per Evoltra?
The company that makes Evoltra will carry out a study to look at the use of Evoltra in patients with kidney disease, and set up a registry to monitor the medicine ’ s side effects.
La ditta che produce Evoltra effettuerà uno studio per monitorare l’ uso di Evoltra nei pazienti affetti da malattie renali ed istituirà un registro per monitorare gli effetti collaterali del medicinale.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Evoltra?
Quali sono le misure prese per garantire l’ uso sicuro di Evoltra?
The company that makes Evoltra will make sure that doctors know about the best way to use Evoltra, and encourage them to use the registry for monitoring side effects.
L’ azienda che produce Evotra farà in modo che i medici conoscano il migliore modo di utilizzare Evoltra e li incoraggerà ad utilizzare il registro per monitorare gli effetti collaterali del farmaco.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Evoltra on 29 May 2006.
2/ 3 Ulteriori informazioni su Evoltra Il 29 maggio 2006 la Commissione europea ha rilasciato un’ autorizzazione all’ immissione in commercio di Evoltra, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation holder is Genzyme Europe B. V.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio è Genzyme Europe B. V.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Evoltra is available here.
Per la sintesi del parere del comitato per i medicinali orfani su Evoltra, cliccare qui.
The full EPAR for Evoltra is available here.
Per la versione completa della valutazione (EPAR) di Evoltra, cliccare qui.
3 vials
3 flaconcini
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion
Evoltra 1 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione
Each ml of concentrate contains 1 mg of clofarabine.
Ogni ml di concentrato contiene 1 mg di clofarabina.
Each 20 ml vial contains 20 mg of clofarabine.
Ogni flaconcino da 20 ml contiene 20 mg di clofarabina.
Each 20 ml vial contains 180 mg of sodium chloride.
Ogni flaconcino da 20 ml contiene 180 mg di cloruro di sodio.
Clear, practically colourless solution with a pH of 4.5 to 7.5 and an osmolarity of 270 to 310 mOsm/ l.
Soluzione limpida, praticamente incolore, con pH compreso tra 4,5 e 7,5 e osmolarità compresa tra 270 e 310 mOsm/ l.
Treatment of acute lymphoblastic leukaemia (ALL) in paediatric patients who have relapsed or are refractory after receiving at least two prior regimens and where there is no other treatment option anticipated to result in a durable response.
Trattamento della leucemia linfoblastica acuta (LLA) in pazienti pediatrici in recidiva o refrattari dopo aver ricevuto almeno due precedenti regimi terapeutici e qualora non vi siano altre possibilità di trattamento prevedibilmente in grado di offrire una risposta duratura.
Safety and efficacy have been assessed in studies of patients ≤ 21 years old at initial diagnosis (see section 5.1).
La sicurezza e l’ efficacia sono state valutate in studi condotti su pazienti di età ≤ 21 anni alla diagnosi iniziale (vedere paragrafo 5.1)
Therapy must be initiated and supervised by a physician experienced in the management of patients with acute leukaemias.
La terapia deve essere iniziata e supervisionata da un medico con esperienza nella gestione dei pazienti affetti da leucemie acute.
There are currently insufficient data to establish the safety and efficacy of clofarabine in adult patients (see section 5.2).
Adulti (compresi gli anziani): attualmente non vi sono dati sufficienti a stabilire la sicurezza e l' efficacia della clofarabina nei pazienti adulti (vedere paragrafo 5.2)
The recommended dose is 52 mg/ m2 of body surface area administered by intravenous infusion over 2 hours daily for 5 consecutive days.
Pazienti pediatrici: la dose consigliata è di 52 mg/ m2 di superficie corporea somministrati per infusione endovenosa nell' arco di 2 ore, ogni giorno per 5 giorni consecutivi.
Body surface area must be calculated using the actual height and weight of the patient before the start of each cycle.
La superficie corporea deve essere calcolata in base all 'altezza e al peso effettivi del paziente prima dell' inizio di ciascun ciclo.
ANC ≥ 0.75 × 109/ l) and return to baseline organ function.
I cicli di trattamento devono essere ripetuti ogni 2-6 settimane (dal giorno di inizio del ciclo precedente) dopo il recupero di una emopoiesi normale (cioè ANC ≥ 0,75 x 109/ l) e il ritorno al livello basale di funzionamento degli organi.
A 25% dose reduction may be warranted in patients experiencing significant toxicities (see below).
Una riduzione della dose del 25% può essere giustificata nei pazienti che sperimentano tossicità significative.
There is currently limited experience of patients receiving more than 3 treatment cycles (see section 4.4).
Attualmente l' esperienza della somministrazione ai pazienti di più di 3 cicli di trattamento è limitata (vedere paragrafo 4.4)
The majority of patients who respond to clofarabine achieve a response after 1 or 2 treatment cycles (see section 5.1).
La maggior parte dei pazienti che rispondono alla clofarabina, ottiene una risposta dopo 1 o 2 cicli di trattamento (vedere paragrafo 5.1).
Therefore, the potential benefit and risks associated with continued therapy in patients who do not show haematological and/ or clinical improvement after 2 treatment cycles should be assessed by the treating physician (see section 4.4).
Spetta quindi al medico che segue il trattamento valutare i vantaggi e i rischi potenziali associati alla prosecuzione della terapia nei pazienti che non mostrano un miglioramento ematologico e/ o clinico dopo 2 cicli di trattamento (vedere paragrafo 4.4).
An infusion time of > 2 hours should be considered to help reduce symptoms of anxiety and irritability, and to avoid unduly high maximum concentrations of clofarabine (see section 5.2).
2 Bambini (peso < 20 kg): deve essere preso in considerazione il prolungamento del tempo di infusione oltre le 2 ore per cercare di ridurre i sintomi di ansia e irritabilità ed evitare concentrazioni massime di clofarabina eccessivamente elevate (vedere paragrafo 5.2).
There are no data on the pharmacokinetics, safety or efficacy of clofarabine in infants.
Bambini (< 1 anno di età): non ci sono dati sulla farmacocinetica, la sicurezza o l' efficacia della clofarabina nei bambini di questa età.
Therefore, a safe and effective dosage recommendation for patients (< 1 year old) has yet to be established.
Quindi, una raccomandazione sul dosaggio sicuro ed efficace per i pazienti di età < 1 anno, è ancora da definire.
There is no experience in patients with renal insufficiency (serum creatinine ≥ 2 x ULN for age) and clofarabine is predominately excreted via the kidneys.
Pazienti con insufficienza renale: non esistono dati sui pazienti con insufficienza renale (creatinina sierica ≥ 2 volte l’ ULN (Upper Limit of Normal, limite superiore del valore normale) per l’ età) e la clofarabina viene escreta principalmente attraverso il rene.
Therefore, clofarabine is contraindicated in patients with severe renal insufficiency (see section 4.3) and should be used with caution in patients with mild to moderate renal insufficiency (see section 4.4).
Quindi, la clofarabina è controindicata nei pazienti con insufficienza renale grave (vedere paragrafo 4.3) e deve essere usata con cautela nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (vedere paragrafo 4.4).
To date, there are insufficient data on the pharmacokinetics of clofarabine in patients with decreased creatinine clearance to advise a dose reduction in such patients.
A tutt’ oggi i dati sulla farmacocinetica della clofarabina nei pazienti con clearance della creatinina ridotta sono insufficienti per consigliare una riduzione del dosaggio in tali pazienti.
However, these limited data indicate that clofarabine may accumulate in patients with decreased creatinine clearance (see sections 4.4 and 5.2).
Tuttavia questi dati limitati indicano un possibile accumulo della clofarabina nei pazienti con clearance della creatinina ridotta (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
There is no experience in patients with hepatic impairment (serum bilirubin > 1.5 x ULN plus AST and ALT > 5 x ULN) and the liver is a potential target organ for toxicity.
Pazienti con insufficienza epatica: non esistono dati sui pazienti con insufficienza epatica (bilirubina sierica > 1,5 volte l' ULN e AST e ALT > 5 volte l' ULN) e il fegato è un potenziale organo bersaglio per la tossicità.
Therefore, clofarabine is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3) and should be used with caution in patients with mild to moderate hepatic impairment (see section 4.4).
Per questo la clofarabina è controindicata nei pazienti con insufficienza epatica grave (vedere paragrafo 4.3) e deve essere usata con cautela nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata (vedere paragrafo 4.4).
If the ANC does not recover by 6 weeks from the start of a treatment cycle, a bone marrow aspirate / biopsy should be performed to determine possible refractory disease.
Riduzione del dosaggio nei pazienti che presentano tossicità ematologiche: qualora l' ANC non si ristabilisca entro 6 settimane dall' inizio di un ciclo di trattamento, deve essere effettuata una biopsia o un aspirato midollare per accertare una possibile malattia refrattaria.
If persistent leukaemia is not evident, it is recommended that the dose for the next cycle be reduced by 25% of the previous dose following recovery of ANC to ≥ 0.75 × 109/ l.
Se non ci sono segni di leucemia persistente si raccomanda di ridurre del 25% il dosaggio del ciclo successivo rispetto al precedente, una volta recuperato un livello di ANC ≥ 0,75 x 109/ l.
Should patients experience an ANC < 0.5 × 109/ l for more than 4 weeks from the start of the last cycle, it is recommended that the dose for the next cycle be reduced by 25%.
Se i pazienti presentano una ANC < 0,5 x 109/ l per più di 4 settimane dall' inizio dell' ultimo ciclo si raccomanda di ridurre del 25% il dosaggio del ciclo successivo.
Dose reduction for patients experiencing non-haematological toxicities:
Riduzione del dosaggio per i pazienti che presentano tossicità non ematologiche:
If a patient develops a clinically significant infection, clofarabine treatment may be withheld until the infection is clinically controlled.
Eventi infettivi: se un paziente sviluppa un' infezione clinicamente significativa si può interrompere il trattamento con la clofarabina fino a quando l' infezione non sia clinicamente sotto controllo.
At this time, treatment may be reinitiated at the full dose.
A quel punto si può iniziare di nuovo il trattamento al dosaggio pieno.
In the event of a second clinically significant infection, clofarabine treatment should be withheld until the infection is clinically controlled and may be reinitiated at a 25% dose reduction.
Nel caso di una seconda infezione clinicamente significativa si deve sospendere il trattamento con la clofarabina fino a quando l' infezione non sia clinicamente sotto controllo e quindi lo si può riprendere riducendo il dosaggio del 25%.
If a patient experiences one or more severe toxicities (US National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) Grade 3 toxicities excluding nausea and vomiting), treatment should be delayed until the toxicities resolve to baseline parameters or to the point where they are no longer severe and the potential benefit of continued treatment with clofarabine outweighs the risk of such continuation.
Eventi non infettivi: se un paziente presenta una o più tossicità severe (tossicità di grado 3 secondo i criteri comuni di tossicità (CTC, Common Toxicity Criteria) del National Cancer Institute (NCI) statunitense, esclusi nausea e vomito) il trattamento deve essere procrastinato fino a quando le tossicità non consentano il ritorno ai parametri iniziali o cessino di essere severe e il vantaggio potenziale della prosecuzione del trattamento con la clofarabina sia superiore al rischio.
It is then recommended that clofarabine be administered at a 25% dose reduction.
In seguito si raccomanda di somministrare la clofarabina a un dosaggio ridotto del 25%.
Should a patient experience the same severe toxicity on a second occasion, treatment should be delayed until the toxicity resolves to baseline parameters or to the point where it is no longer severe and the potential benefit of continued treatment with clofarabine outweighs the risk of such continuation.
Se un paziente va incontro alla stesso tipo di tossicità grave in una seconda occasione, il trattamento deve essere procrastinato fino a quando la tossicità non consenta il ritorno ai parametri iniziali o cessi di essere grave e il vantaggio potenziale della prosecuzione del trattamento con la clofarabina sia superiore al rischio.
It is then recommended that clofarabine be administered at a further 25% dose reduction.
In seguito si raccomanda di somministrare la clofarabina a un dosaggio ridotto di un ulteriore 25%.
Any patient who experiences a severe toxicity on a third occasion, a severe toxicity that does not recover within 14 days (see above for exclusions), or a life-threatening or disabling toxicity (US NCI CTC Grade 4 toxicity) should be withdrawn from treatment with clofarabine (see section 4.4).
3 invalidante (tossicità di grado 4 secondo i CTC dell' NCI statunitense) deve essere sospeso dal trattamento con la clofarabina (vedere paragrafo 4.4).
Method of administration:
Modo di somministrazione:
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion must be diluted prior to administration (see section 6.6).
Evoltra 1 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione deve essere diluito prima della somministrazione (vedere paragrafo 6.6).
The recommended dosage should be administered by intravenous infusion although it has been administered via a central venous catheter in ongoing clinical trials.
Il dosaggio consigliato deve essere somministrato per infusione endovenosa, anche se negli studi clinici in corso è stato somministrato attraverso un catetere venoso centrale.
Evoltra must not be mixed with or concomitantly administered using the same intravenous line as other medicinal products (see section 6.2).
Evoltra non deve essere miscelato con altri medicinali né somministrato in concomitanza impiegando la stessa linea endovenosa (vedere paragrafo 6.2).
Hypersensitivity to clofarabine or to any of the excipients (see section 6.1).
Ipersensibilità alla clofarabina o ad uno qualsiasi degli eccipienti (vedere paragrafo 6.1).
Use in patients with severe renal insufficiency or severe hepatic impairment.
Uso in pazienti con grave insufficienza renale o epatica.
Breastfeeding should be discontinued prior to, during and following treatment with Evoltra (see section 4.6).
Si deve interrompere l' allattamento al seno prima, durante e dopo il trattamento con Evoltra (vedere paragrafo 4.6).
Evoltra is a potent antineoplastic agent with potentially significant haematological and non-haematological adverse reactions (see section 4.8).
Evoltra è un potente agente antineoplastico che può causare notevoli reazioni avverse di tipo ematologico e non ematologico (vedere paragrafo 4.8).
The following parameters should, therefore, be closely monitored in patients undergoing treatment with clofarabine: • Complete blood and platelet counts should be obtained at regular intervals, more frequently in patients who develop cytopenias. • Renal and hepatic function prior to, during active treatment and following therapy.
Quindi nei pazienti in trattamento con la clofarabina è necessario effettuare un attento monitoraggio dei seguenti parametri: • Emocromo completo e conta delle piastrine a intervalli regolari, più frequentemente nei pazienti che sviluppano citopenie. • Funzione renale ed epatica prima e durante il trattamento attivo e dopo la terapia.
Clofarabine should be discontinued immediately if substantial increases in creatinine or bilirubin are observed. • Respiratory status, blood pressure, fluid balance and weight throughout and immediately after the 5 day clofarabine administration period.
Sospendere immediatamente la clofarabina in presenza di aumenti sostanziali della creatinina o della bilirubina. • Condizioni respiratorie, pressione arteriosa, equilibrio idroelettrolitico e peso durante i 5 giorni di somministrazione della clofarabina e immediatamente dopo.
Patients undergoing treatment with clofarabine should be evaluated and monitored for signs and symptoms of tumour lysis syndrome and cytokine release (e. g. tachypnoea, tachycardia, hypotension, pulmonary oedema) that could develop into Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) / capillary leak syndrome or organ dysfunction (see section 4.8).
Nei pazienti sottoposti al trattamento con la clofarabina è necessario valutare e tenere sotto controllo i segni e i sintomi della sindrome da lisi tumorale e del rilascio di citochine (es. tachipnea, tachicardia, ipotensione, edema polmonare) che potrebbero evolvere nella sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS)/ sindrome da aumentata permeabilità capillare o nella disfunzione d' organo (vedere paragrafo 4.8).
Clofarabine should be discontinued immediately if patients show early signs or symptoms of SIRS / capillary leak syndrome or substantial organ dysfunction and appropriate supportive measures instituted.
Qualora i pazienti mostrino segni o sintomi iniziali di SIRS/ sindrome da aumentata permeabilità capillare o una notevole disfunzione d' organo si deve immediatamente sospendere la clofarabina e si devono prendere adeguate misure di supporto.
Further treatment with clofarabine, generally at a lower dose, can be considered when patients are stabilised and organ function has returned to baseline.
Un ulteriore trattamento con la clofarabina, di solito a un dosaggio inferiore, può essere preso in considerazione quando i pazienti si siano stabilizzati e la funzione d' organo sia tornata ai livelli iniziali.
The majority of patients who respond to clofarabine achieve a response after 1 or 2 treatment cycles (see section 5.1).
La maggior parte dei pazienti che rispondono alla clofarabina ottiene una risposta dopo 1 o 2 cicli di trattamento (vedere paragrafo 5.1).
Therefore, the potential benefit and risks associated with continued therapy in patients who do not show haematological and/ or clinical improvement after 2 treatment cycles should be assessed by the treating physician.
Spetta quindi al medico che segue il trattamento valutare i vantaggi e i rischi potenziali associati alla prosecuzione della terapia nei pazienti che non mostrano un miglioramento ematologico e/ o clinico dopo 2 cicli di trattamento.
Patients with cardiac disease and those taking medicinal products known to affect blood pressure or cardiac function should be closely monitored during treatment with clofarabine (see sections 4.5 and 4.8).
I pazienti cardiopatici e coloro che assumono medicinali che agiscono sulla pressione arteriosa o sulla funzione cardiaca devono essere rigorosamente monitorati durante il trattamento con la clofarabina (vedere paragrafi 4.5 e 4.8)
There is no experience in patients with renal insufficiency (serum creatinine ≥ 2 x ULN for age) and clofarabine is predominately excreted via the kidneys.
Non esistono dati sui pazienti con insufficienza renale (creatinina sierica ≥ 2 volte l’ ULN per l’ età) e la clofarabina viene escreta principalmente attraverso il rene.
Therefore, clofarabine should be used with caution in patients with mild to moderate renal insufficiency (see sections 4.2 and 4.3).
Quindi, la clofarabina deve essere usata con cautela nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (vedere paragrafi 4.2 e 4.3).
However, these limited data indicate that clofarabine may accumulate in patients with decreased creatinine clearance (see sections 4.2 and 5.2).
4 creatinina ridotta (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
The concomitant use of medicinal products that have been associated with renal toxicity and those eliminated by tubular secretion should be avoided particularly during the 5 day clofarabine administration period (see sections 4.5 and 4.8).
L' uso concomitante dei medicinali associati a tossicità renale e di quelli eliminati per secrezione tubulare deve essere evitato soprattutto durante i 5 giorni di somministrazione della clofarabina (vedere paragrafi 4.5 e 4.8).
There is no experience in patients with hepatic impairment (serum bilirubin > 1.5 x ULN plus AST and ALT > 5 x ULN) and the liver is a potential target organ for toxicity.
Non esistono dati sui pazienti con insufficienza epatica (bilirubina sierica > 1,5 volte l' ULN e AST e ALT > 5 volte l' ULN) e il fegato è un potenziale organo bersaglio per la tossicità.
Therefore, clofarabine should be used with caution in patients with mild to moderate hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.3).
Per questo si raccomanda cautela nell' uso della clofarabina nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata (vedere paragrafi 4.2 e 4.3).
The concomitant use of medicinal products that have been associated with hepatic toxicity should be avoided wherever possible (see sections 4.5 and 4.8).
Nei limiti del possibile l' uso concomitante dei medicinali associati a tossicità epatica deve essere evitato (vedere paragrafi 4.5 e 4.8).
4 Any patient who experiences a severe toxicity (US NCI CTC Grade 3 toxicity) on a third occasion, a severe toxicity that does not recover within 14 days (excluding nausea and vomiting), or a life-threatening or disabling toxicity (US NCI CTC Grade 4 toxicity) should be withdrawn from treatment with clofarabine (see section 4.2).
Qualunque paziente che sperimenti una tossicità grave (tossicità di grado 3 secondo i CTC dell' NCI statunitense) per una terza volta, a una tossicità grave che non si risolva entro 14 giorni (esclusi nausea e vomito) o a una tossicità potenzialmente fatale o invalidante (tossicità di grado 4 secondo i CTC dell' NCI statunitense) deve essere sospeso dal trattamento con clofarabina (vedere paragrafo 4.2).
There are currently limited data on the safety and efficacy of clofarabine when administered for more than 3 treatment cycles.
Al momento i dati sulla sicurezza e l' efficacia della clofarabina somministrata per più di 3 cicli di trattamento sono limitati.