qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged insulin, which means that the body makes better use of the insulin it produces, the blood glucose is reduced and this helps to control type 2 diabetes.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged più sensibili all’ insulina e quindi l’ organismo usa meglio l’ insulina che produce, il tasso di glucosio nel sangue viene ridotto e questo serve a controllare il diabete di tipo 2.
How has Actos been studied?
Quali studi sono stati svolti su Actos?
Actos has been studied in clinical pharmacology studies and in clinical trials.
Actos è stato studiato nell’ ambito di studi farmacologici clinici e di sperimentazioni cliniche.
Almost 7,000 patients received Actos in all trials combined.
In totale, hanno ricevuto Actos circa 7000 pazienti.
The studies compared Actos to placebo (a dummy treatment), or to other antidiabetic medicines (metformin, gliclazide).
Nel corso di tali studi Actos è stato confrontato con un placebo (trattamento fittizio) o con altri medicinali antidiabetici (metformina, gliclazide).
Further studies also looked at long-term use of Actos.
In alcuni studi Actos è stato anche esaminato in combinazione con altri farmaci antidiabetici (sulfoniluree, insulina, metformina).
In triple therapy, the effectiveness of Actos was studied in more than 1,400 patients who were receiving a combination of metformin and a sulphonylurea, to which was added either Actos or placebo for up to 3.5 years.
In terapia tripla, l’ efficacia di Actos è stata studiata in oltre 1400 pazienti che ricevevano una combinazione di metformina e di una sulfonilurea, cui veniva aggiunto Actos o placebo per un periodo che va fino a 3,5 anni.
The studies measured the level in the blood of a substance (glycosylated haemoglobin, HbA1c), which gives an indication of how well the blood glucose is controlled.
Questi studi misuravano la concentrazione nel sangue di una sostanza (emoglobina glicosilata, HbA1c) che dà un’ indicazione dell’ efficacia del controllo del glucosio nel sangue.
What benefit has Actos shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Actos nel corso degli studi?
Actos led to a decrease in the level of HbA1c, indicating that blood glucose levels had been reduced at doses of 15 mg, 30 mg and 45 mg.
Actos ha indotto un calo di HbA1c, dimostrando che il tasso di glucosio nel sangue era diminuito con dosaggi di 15 mg, 30 mg e 45 mg.
Doses below 15 mg were not effective, and doses above 45 mg (once daily) did not show additional benefit.
Dosaggi inferiori a 15 mg non si sono dimostrati efficaci e dosaggi superiori a 45 mg (una volta al giorno) non hanno mostrato alcun beneficio aggiuntivo.
Actos on its own was shown to be as effective as metformin and gliclazide.
Assunto in monoterapia, Actos è risultato efficace tanto quanto la metformina e il gliclazide.
In combination, Actos showed that it improves the control obtained in type 2 diabetes when added to existing treatment.
Assunto in combinazione, Actos ha dimostrato di migliorare il controllo del diabete di tipo 2 se aggiunto alla terapia in corso.
At the end of the triple therapy study, the effect of adding Actos to the existing treatment with metformin and a sulphonylurea was a 0.94% reduction in HbA1c levels, while adding placebo led to a 0.35% reduction.
Alla fine dello studio di terapia tripla, l’ effetto dell’ aggiunta di Actos al trattamento in corso con metformina ed una solfonilurea è stato una riduzione dello 0,94% dei livelli di HbA1c, mentre l’ aggiunta del placebo ha portato ad una riduzione dello 0,35%.
In a small study examining the combination of Actos and insulin in 289 patients, patients adding Actos to insulin had a 0.69% reduction in HbA1c levels after 6 months, compared to 0.14% in those adding placebo.
In un piccolo studio sulla combinazione di Actos e insulina in 289 pazienti, i pazienti per cui è stato aggiunto Actos all’ insulina hanno ottenuto una riduzione dello 0,69% dei livelli di HbA1c dopo 6 mesi, in confronto allo 0,14% nel caso del placebo.
What is the risk associated with Actos?
Qual è il rischio associato ad Actos?
The most common side effects with Actos are visual disturbance, upper respiratory tract infection (colds), weight increase, and hypoaesthesia (decreased sensitivity to a stimulus).
Gli effetti collaterali più comuni riscontrati con Actos sono stati disturbi della vista, infezioni delle alte vie respiratorie (raffreddori), aumento di peso e ipoestesia (diminuita sensibilità agli stimoli).
For the full list of all side effects reported with Actos, see the Package Leaflet.
Per la lista completa di tutti gli effetti collaterali rilevati con Actos si rimanda al foglio illustrativo.
Actos should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to pioglitazone or any of the other ingredients, or in patients with liver problems, heart failure or diabetic ketoacidosis (high levels of ketones [acids] in the blood).
Actos non deve essere usato nei pazienti ipersensibili (allergici) al pioglitazone o a uno qualsiasi degli eccipienti o nei pazienti con problemi di fegato, insufficienza cardiaca o chetoacidosi diabetica (alta concentrazione di chetoni [acidi] nel sangue).
Why has Actos been approved?
Perché è stato approvato Actos?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Actos’ s benefits are greater than its risks for the treatment of type 2 diabetes.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Actos sono superiori ai suoi rischi nel trattamento del diabete di tipo 2.
The committee recommended that Actos be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio per Actos.
In monotherapy (used on its own), the committee decided that Actos should be an alternative to the standard treatment, metformin, to be used when patients cannot take metformin.
Il comitato ha deciso che, in monoterapia (ossia se usato da solo), Actos deve essere considerato un’ alternativa al trattamento standard (metformina) in pazienti per i quali la metformina è controindicata.
Other information about Actos:
Altre informazioni su Actos:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Actos to Takeda Europe R & D Centre Limited on 13 October 2000.
Il 13 ottobre 2000 la Commissione europea ha rilasciato alla Takeda Europe R & D Centre Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Actos, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 13 October 2005.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 13 ottobre 2005.
The full EPAR for Actos is available here
Per la versione completa dell’ EPAR di Actos, ciccare qui.
This summary was last updated in 01-2007.
01-2007
EU/ 1/ 00/ 150/ 001 EU/ 1/ 00/ 150/ 002 EU/ 1/ 00/ 150/ 003 EU/ 1/ 00/ 150/ 004 EU/ 1/ 00/ 150/ 005 EU/ 1/ 00/ 150/ 006 EU/ 1/ 00/ 150/ 007 EU/ 1/ 00/ 150/ 008 EU/ 1/ 00/ 150/ 009 EU/ 1/ 00/ 150/ 010 EU/ 1/ 00/ 150/ 011 EU/ 1/ 00/ 150/ 012 EU/ 1/ 00/ 150/ 013 EU/ 1/ 00/ 150/ 014 EU/ 1/ 00/ 150/ 015 EU/ 1/ 00/ 150/ 016 EU/ 1/ 00/ 150/ 017 EU/ 1/ 00/ 150/ 018 EU/ 1/ 00/ 150/ 019 EU/ 1/ 00/ 150/ 020 EU/ 1/ 00/ 150/ 021 EU/ 1/ 00/ 150/ 022 EU/ 1/ 00/ 150/ 023 EU/ 1/ 00/ 150/ 024
Numero EU EU/ 1/ 00/ 150/ 001 EU/ 1/ 00/ 150/ 002 EU/ 1/ 00/ 150/ 003 EU/ 1/ 00/ 150/ 004 EU/ 1/ 00/ 150/ 005 EU/ 1/ 00/ 150/ 006 EU/ 1/ 00/ 150/ 007 EU/ 1/ 00/ 150/ 008 EU/ 1/ 00/ 150/ 009 EU/ 1/ 00/ 150/ 010 EU/ 1/ 00/ 150/ 011 EU/ 1/ 00/ 150/ 012 EU/ 1/ 00/ 150/ 013 EU/ 1/ 00/ 150/ 014 EU/ 1/ 00/ 150/ 015 EU/ 1/ 00/ 150/ 016 EU/ 1/ 00/ 150/ 017 EU/ 1/ 00/ 150/ 018 EU/ 1/ 00/ 150/ 019 EU/ 1/ 00/ 150/ 020 EU/ 1/ 00/ 150/ 021 EU/ 1/ 00/ 150/ 022 EU/ 1/ 00/ 150/ 023 EU/ 1/ 00/ 150/ 024
Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos
Nome di fantasia Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos Actos
15 mg 15 mg 15 mg 30 mg 30 mg 30 mg 15 mg 30 mg 15 mg 30 mg 45 mg 45 mg 45 mg 45 mg 45 mg 15 mg 15 mg 15 mg 30 mg 30 mg 30 mg 45 mg 45 mg 45 mg
Dosaggio 15 mg 15 mg 15 mg 30 mg 30 mg 30 mg 15 mg 30 mg 15 mg 30 mg 45 mg 45 mg 45 mg 45 mg 45 mg 15 mg 15 mg 15 mg 30 mg 30 mg 30 mg 45 mg 45 mg 45 mg
Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet
Forma Farmaceutica compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Via di somministrazione Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale
blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu)
Contenitore blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.)
28 50 98 28 50 98 14 14 56 56 14 28 50 56 98 30 84 90 30 84 90 30 84 90
Contenuto 28 50 98 28 50 98 14 14 56 56 14 28 50 56 98 30 84 90 30 84 90 30 84 90
Actos 15 mg tablets.
Actos 15 mg compresse.
Each tablet contains 15 mg of pioglitazone as hydrochloride.
Ogni compressa contiene 15 mg di pioglitazone come cloridrato.
For a full list of excipients, see 6.1.
Per l’ elenco completo degli eccipienti, vedere 6.1.
The tablets are white to off-white, round, convex and marked ‘ 15’ on one face and ‘ ACTOS’ on the other face.
Le compresse sono di colore da bianco a biancastro, tonde, convesse e con impresso '15 'su un lato e 'ACTOS' sull' altro.
Pioglitazone is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus:
Pioglitazone è indicato nel trattamento del diabete mellito di tipo 2:
as monotherapy
in monoterapia
- in patients (particularly overweight patients) inadequately controlled by diet and exercise
- in pazienti (in particolare pazienti sovrappeso) non adeguatamente controllati dalla dieta e
for whom metformin is inappropriate because of contraindications or intolerance
dall’ esercizio fisico per i quali il trattamento con metformina è inappropriato a causa di controindicazioni o intolleranza.
as dual oral therapy in combination with
In duplice terapia orale in combinazione con
- metformin, in patients (particularly overweight patients) with insufficient glycaemic
- metformina, in pazienti (in particolare pazienti sovrappeso) con insufficiente controllo glicemico
control despite maximal tolerated dose of monotherapy with metformin
nonostante la massima dose tollerata di monoterapia con metformina
- a sulphonylurea, only in patients who show intolerance to metformin or for whom
- una sulfonilurea, solo in pazienti che mostrano intolleranza a metformina o per i quali metformina è
metformin is contraindicated, with insufficient glycaemic control despite maximal tolerated dose of monotherapy with a sulphonylurea.
controindicata, con insufficiente controllo glicemico nonostante la massima dose tollerata di monoterapia con una sulfonilurea
as triple oral therapy in combination with
In triplice terapia orale in combinazione con
- metformin and a sulphonylurea, in patients (particularly overweight patients) with insufficient
- metformina e una sulfonilurea, in pazienti (in particolare pazienti sovrappeso) con insufficiente
glycaemic control despite dual oral therapy.
controllo glicemico nonostante la duplice terapia orale
Pioglitazone is also indicated for combination with insulin in type 2 diabetes mellitus patients with insufficient glycaemic control on insulin for whom metformin is inappropriate because of contraindications or intolerance (see section 4.4).
Pioglitazone è anche indicato in combinazione con insulina nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 che non raggiungono un sufficiente controllo glicemico con insulina, per i quali l’ uso di metformina è inappropriato a causa di controindicazioni o intolleranza (vedere paragrafo 4.4).
Pioglitazone tablets are taken orally once daily with or without food.
Le compresse di pioglitazone vanno assunte oralmente una volta al giorno indipendentemente dall’ assunzione di cibo.
Pioglitazone may be initiated at 15mg or 30mg once daily.
Pioglitazone può essere somministrato ad una dose iniziale di 15 mg o 30 mg una volta al giorno.
The dose may be increased in increments up to 45mg once daily.
La dose può essere aumentata gradualmente fino a 45 mg una volta al giorno.
2 In combination with insulin, the current insulin dose can be continued upon initiation of pioglitazone therapy.
In combinazione con insulina, la dose in uso di insulina può essere mantenuta all’ inizio del trattamento con pioglitazone.
If patients report hypoglycaemia, the dose of insulin should be decreased.
Se i pazienti riferiscono ipoglicemia, la dose di insulina deve essere ridotta.
Elderly:
2 Anziani:
No dosage adjustment is necessary for elderly patients (see section 5.2).
Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti anziani (vedi paragrafo 5.2)
Patients with renal impairment:
Pazienti con insufficienza renale:
No dosage adjustment is necessary in patients with impaired renal function (creatinine clearance > 4 ml/ min) (see section 5.2).
Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con funzionalità renale compromessa (clearance della creatinina > 4 ml/ min) (vedi paragrafo 5.2).
No information is available from dialysed patients therefore pioglitazone should not be used in such patients.
Non sono disponibili informazioni su pazienti in dialisi, pertanto in tali pazienti pioglitazone non deve essere usato.
Patients with hepatic impairment:
Pazienti con insufficienza epatica:
Pioglitazone should not be used in patients with hepatic impairment (see section 4.4).
Pioglitazone non deve essere usato in pazienti con insufficienza epatica (vedi paragrafo 4.4).
There are no data available on the use of pioglitazone in patients under 18 years of age, and therefore its use is not recommended in this age group.
Non ci sono dati disponibili sull’ uso di pioglitazone in pazienti al di sotto dei 18 anni di età e pertanto non è raccomandato il suo uso in questo gruppo di età.
Pioglitazone is contraindicated in patients with:
Pioglitazone è controindicato in pazienti con:
- hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
- ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
- cardiac failure or history of cardiac failure (NYHA stages I to IV)
- insufficienza cardiaca o storia di insufficienza cardiaca (NYHA stadi da I a IV)
- hepatic impairment
- insufficienza epatica
- diabetic ketoacidosis.
- chetoacidosi diabetica
Fluid retention and cardiac failure:
Ritenzione idrica e insufficienza cardiaca:
Pioglitazone can cause fluid retention, which may exacerbate or precipitate heart failure.
Pioglitazone può causare ritenzione idrica che può esacerbare o precipitare una insufficienza cardiaca.
When treating patients who have at least one risk factor for development of congestive heart failure (e. g. prior myocardial infarction or symptomatic coronary artery disease), physicians should start with the lowest available dose and increase the dose gradually.
Quando vengono trattati pazienti che presentano almeno un fattore di rischio per lo sviluppo di insufficienza cardaica congestizia (es. precedente infarto del miocardio o malattia coronarica sintomatica), i medici devono iniziare il trattamento con la più bassa dose disponibile e aumentare la dose gradualmente.
Patients should be observed for signs and symptoms of heart failure, weight gain or oedema particularly those with reduced cardiac reserve.
I pazienti devono essere osservati relativamente a segni e sintomi di insufficienza cardiaca, aumento di peso o edema, particolarmente quelli con una ridotta riserva cardiaca.
There have been cases of cardiac failure reported from the market when pioglitazone was used in combination with insulinor in patients with a history of cardiac failure; patients should be observed for signs and symptoms of heart failure, weight gain and oedema when pioglitazone is used in combination with insulin.
Sono stati riportati durante la commercializzazione casi di insufficienza cardiaca quando pioglitazone è stato usato in combinazione con insulina o in pazienti con storia di insufficienza cardiaca; i pazienti devono essere osservati rispetto a segni e sintomi di insufficienza cardiaca, aumento di peso ed edema quando pioglitazone è usato in combinazione con insulina.
Since insulin and pioglitazone are associated with fluid retention, concomitant administration may increase the risk of oedema.
Poiché insulina e pioglitazone sono associati a ritenzione idrica, la somministrazione concomitante può aumentare il rischio di edema.
Pioglitazone should be discontinued if any deterioration in cardiac status occurs.
Pioglitazone deve essere sospeso se si manifesta qualsiasi deterioramento dello stato cardiaco.
A cardiovascular outcome study of pioglitazone has been performed in patients under 75 years with type 2 diabetes mellitus and pre-existing major macrovascular disease.
Uno studio di outcome cardiovascolare di pioglitazone è stato effettuato in pazienti di età inferiore a 75 anni con diabete mellito di tipo 2 e preesistente malattia macrovascolare maggiore.
Pioglitazone or placebo was added to existing antidiabetic and cardiovascular therapy for up to 3.5 years.
Pioglitazone o placebo sono stati aggiunti alla terapia antidiabetica e cardiovascolare in corso fino a 3,5 anni.
This study showed an increase in reports of heart failure, however this did not lead to an increase in mortality in this study.
Questo studio ha mostrato un aumento nelle segnalazioni di insufficienza cardiaca, tuttavia ciò non ha comportato un aumento nella mortalità in questo studio.
Caution should be exercised in patients over 75 years because of the limited experience in this patient group.
Si deve usare cautela in pazienti con età superiore ai 75 anni a causa della limitata esperienza in questo gruppo di pazienti.
3 Monitoring of liver function:
Monitoraggio della funzionalità epatica:
There have been rare reports of hepatocellular dysfunction during post-marketing experience (see section 4.8).
Durante l’ esperienza post-marketing raramente è stata riportata disfunzione epatocellulare (vedere paragrafo 4.8).
It is recommended, therefore, that patients treated with pioglitazone undergo periodic monitoring of liver enzymes.
Si raccomanda, quindi, che i pazienti trattati con pioglitazone siano sottoposti a monitoraggio periodico degli enzimi epatici.
Liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with pioglitazone in all patients.
Gli enzimi epatici devono essere controllati prima di
Therapy with pioglitazone should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5 X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
La terapia con pioglitazone non deve essere iniziata in pazienti con aumentati livelli basali degli enzimi epatici (ALT > 2,5 volte il limite superiore della norma) o con qualsiasi evidenza di malattia epatica.
Following initiation of therapy with pioglitazone, it is recommended that liver enzymes be monitored periodically based on clinical judgement.
Dopo l’ inizio della terapia con pioglitazone, si raccomanda di monitorare gli enzimi epatici periodicamente secondo necessità clinica.
If ALT levels are increased to 3 X upper limit of normal during pioglitazone therapy, liver enzyme levels should be reassessed as soon as possible.
Se i livelli di ALT sono aumentati di 3 volte il limite superiore della norma durante la terapia con pioglitazone, i livelli degli enzimi epatici devono essere rivalutati appena possibile.
If ALT levels remain > 3 X the upper limit of normal, therapy should be discontinued.
Se i livelli ALT rimangono > 3 volte il limite superiore della norma, la terapia deve essere interrotta.
If any patient develops symptoms suggesting hepatic dysfunction, which may include unexplained nausea, vomiting, abdominal pain, fatigue, anorexia and/ or dark urine, liver enzymes should be checked.
Se qualche paziente manifesta sintomi che suggeriscono disfunzione epatica, che possono includere nausea inspiegabile, vomito, dolore addominale, affaticamento, anoressia e/ o urine scure, devono essere controllati gli enzimi epatici.
The decision whether to continue the patient on therapy with pioglitazone should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
La decisione se continuare a trattare il paziente con pioglitazone deve essere guidata dal giudizio clinico in attesa delle valutazioni di laboratorio.
If jaundice is observed, drug therapy should be discontinued.
Se si manifesta ittero, la terapia farmacologica deve essere interrotta.
Weight gain:
Aumento di peso:
In clinical trials with pioglitazone there was evidence of dose related weight gain, which may be due to fat accumulation and in some cases associated with fluid retention.
Negli studi clinici con pioglitazone si è evidenziato aumento di peso dose correlato, che può essere dovuto ad accumulo di adipe e in qualche caso associato a ritensione idrica.
In some cases weight increase may be a symptom of cardiac failure, therefore weight should be closely monitored.
In alcuni casi l’ aumento di peso può essere un sintomo di insufficienza cardiaca, quindi il peso deve essere attentamente monitorato.
Part of the treatment of diabetes is dietary control.
Il controllo della dieta fa parte del trattamento del diabete.
Patients should be advised to adhere strictly to a calorie-controlled diet.
I pazienti devono essere informati che devono seguire rigorosamente una dieta a calorie controllate.
There was a small reduction in mean haemoglobin (4% relative reduction) and haematocrit (4.1% relative reduction) during therapy with pioglitazone, consistent with haemodilution.
E’ stata osservata una lieve riduzione dell’ emoglobina media (riduzione relativa del 4%) e dell’ ematocrito (riduzione relativa del 4’ 1%) durante la terapia con pioglitazone, consistente in emodiluizione.
Similar changes were seen in metformin (haemoglobin 3 - 4% and haematocrit 3.6 – 4.1% relative reductions) and to a lesser extent sulphonylurea and insulin (haemoglobin 1 – 2% and haematocrit 1 – 3.2% relative reductions) treated patients in comparative controlled trials with pioglitazone.
Modifiche simili sono state osservate in pazienti trattati con metformina (riduzione relativa dell’ emoglobina 3-4% e dell’ ematocrito 3,6-4,1%) ed in misura minore in quelli trattati con sulfonilurea e insulina (riduzione relativa dell’ emoglobina 1-2% e dell’ ematocrito 1-3,2%) in studi comparativi controllati con pioglitazone.
Hypoglycaemia
Ipoglicemia:
As a consequence of increased insulin sensitivity, patients receiving pioglitazone in dual or triple oral therapy with a sulphonylurea or in dual therapy with insulin may be at risk for dose-related hypoglycaemia, and a reduction in the dose of the sulphonylurea or insulin may be necessary.
Come conseguenza dell’ aumentata sensibilità all’ insulina, i pazienti che ricevono pioglitazone in duplice o triplice terapia orale con una sulfonilurea o in duplice terapia con insulina possono essere a rischio di ipoglicemia dose-correlata, e può essere necessaria una riduzione nella dose della sulfonilurea o dell’ insulina.
Eye disorders:
Disturbi visivi:
Post-marketing reports of new-onset or worsening diabetic macular oedema with decreased visual acuity have been reported with thiazolidinediones, including pioglitazone.
Sono stati riportati con i tiazolidinedioni, incluso pioglitazone, casi post-marketing di nuova insorgenza o peggioramento di edema maculare diabetico, con diminuzione della acuità visiva.
Many of these patients reported concurrent peripheral oedema.
Molti di questi pazienti hanno manifestato edema periferico concomitante.
It is unclear whether or not there is a direct association between pioglitazone and macular oedema but prescribers should be alert to the possibility of macular oedema if patients report disturbances in visual acuity; an appropriate ophthalmological referral should be considered.
Non è chiaro se esista o meno un’ associazione diretta tra pioglitazone ed edema maculare, ma i medici devono fare attenzione alla possibilità di edema maculare se i pazienti riferiscono disturbi della acuità visiva; si deve considerare l’ opportunità di una appropriata visita oftalmologica.
Others:
Altro:
An increased incidence in bone fractures in women was seen in a pooled analysis of adverse event reports of bone fracture from randomised, controlled, double blind clinical trials in over 8100 pioglitazone and 7400 comparator treated patients, on treatment for up to 3.5 years.
In un’ analisi cumulativa degli eventi avversi di fratture ossee riportati da studi clinici randomizzati, controllati, in doppio cieco in oltre 8.100 pazienti trattati con pioglitazone e 7.400 trattati con farmaco di confronto per un periodo superiore ai 3,5 anni, è stata osservata un’ aumentata incidenza di fratture ossee nelle donne.
Fractures were observed in 2.6% of women taking pioglitazone compared to 1.7% of women treated with a comparator.
Sono state osservate fratture nel 2,6% delle donne trattate con pioglitazone rispetto all’ 1,7% di donne trattate con farmaco di confronto.
No increase in fracture rates was observed in men treated with pioglitazone (1.3%) versus comparator (1.5%).
Non è stato osservato alcun aumento dell’ incidenza di fratture negli uomini trattati con pioglitazone (1,3%) rispetto al gruppo di confronto (1,5%).
4 The fracture incidence calculated was 1.9 fractures per 100 patient years in women treated with pioglitazone and 1.1 fractures per 100 patient years in women treated with a comparator.
4 L’ incidenza calcolata delle fratture è stata pari a 1,9 fratture per 100 pazienti-anno nelle donne trattate con pioglitazone e ad 1,1 fratture per 100 pazienti-anno nelle donne trattate con un farmaco di confronto.
The observed excess risk of fractures for women in this dataset on pioglitazone is therefore 0.8 fractures per 100 patient years of use.
Pertanto l’ aumento del rischio di fratture per le donne in questo set di dati relativamente a pioglitazone risulta essere di 0,8 fratture per 100 pazienti-anno.
In the 3.5 year cardiovascular risk PROactive study, 44/ 870 (5.1%; 1.0 fractures per 100 patient years) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%; 0.5 fractures per 100 patient years) of female patients treated with comparator.
Nello studio sul rischio cardiovascolare PROactive, della durata di 3,5 anni, 44/ 870 (5,1%; 1,0 fratture per 100 pazienti-anno) pazienti di sesso femminile trattate con pioglitazone sono andate incontro a fratture rispetto a 23/ 905 (2,5%; 0,5 fratture per 100 pazienti-anno) pazienti di sesso femminile trattate con farmaco di confronto.
No increase in fracture rates was observed in men treated with pioglitazone (1.7%) versus comparator (2.1%).
Non è stato osservato alcun aumento dell’ incidenza di fratture negli uomini trattati con pioglitazone (1,7%) rispetto a quelli trattati con farmaco di confronto (2,1%).
The risk of fractures should be considered in the long term care of women treated with pioglitazone.
Il rischio di fratture deve essere preso in considerazione nella terapia a lungo termine nelle donne trattate con pioglitazone.
As a consequence of enhancing insulin action, pioglitazone treatment in patients with polycystic ovarian syndrome may result in resumption of ovulation.
Come conseguenza dell’ aumentata azione dell’ insulina, il trattamento con pioglitazone in pazienti con sindrome dell’ ovaio policistico può causare la ripresa dell’ ovulazione.
These patients may be at risk of pregnancy.
Queste pazienti possono essere a rischio di gravidanza.
Patients should be aware of the risk of pregnancy and if a patient wishes to become pregnant or if pregnancy occurs, the treatment should be discontinued (see section 4.6).
Le pazienti devono essere consapevoli del rischio di gravidanza e se la paziente desidera intraprendere una gravidanza o se interviene una gravidanza, il trattamento deve essere interrotto (vedi paragrafo 4.6).
Pioglitazone should be used with caution during concomitant administration of cytochrome P450 2C8 inhibitors (e. g. gemfibrozil) or inducers (e. g. rifampicin).
Pioglitazone deve essere usato con cautela durante la somministrazione concomitante di inibitori (es. gemfibrozil) o induttori (es. rifampicina) del citocromo P450 2C8.
Glycaemic control should be monitored closely.
Il controllo glicemico deve essere monitorato attentamente.
Pioglitazone dose adjustment within the recommended posology or changes in diabetic treatment should be considered (see section 4.5).
Si devono considerare l’ aggiustamento della dose di pioglitazone all’ interno della posologia raccomandata o modifiche nel trattamento del diabete (vedere paragrafo 4.5)
Actos tablets contain lactose monohydrate and therefore should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Le compresse di Actos contengono lattosio monoidrato e quindi non devono essere somministrate a pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
Interaction studies have shown that pioglitazone has no relevant effect on either the pharmacokinetics or pharmacodynamics of digoxin, warfarin, phenprocoumon and metformin.
Studi di interazione hanno dimostrato che pioglitazone non ha alcun effetto rilevante né sulla farmacocinetica né sulla farmacodinamica di digossina, warfarin, fenprocumone e metformina.
Co-administration of pioglitazone with sulphonylureas does not appear to affect the pharmacokinetics of the sulphonylurea.
La co- somministrazione di pioglitazone con sulfoniluree non sembra influenzare la farmacocinetica della sulfonilurea.
Studies in man suggest no induction of the main inducible cytochrome P450, 1A, 2C8/ 9 and 3A4.
Studi condotti nell' uomo suggeriscono che non vi sia induzione del principale citocromo inducibile P450, 1A, 2C8/ 9 e 3A4.
In vitro studies have shown no inhibition of any subtype of cytochrome P450.
Studi in vitro non hanno evidenziato alcuna inibizione di alcun sottotipo del citocromo P450.
Interactions with substances metabolised by these enzymes, e. g. oral contraceptives, cyclosporin, calcium channel blockers, and HMGCoA reductase inhibitors are not to be expected.
Non sono attese interazioni con farmaci metabolizzati da tali enzimi, ad es. contraccettivi orali, ciclosporina, calcio antagonisti e inibitori della HMGCoA reduttasi.
Co-administration of pioglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of cytochrome P450 2C8) is reported to result in a 3-fold increase in AUC of pioglitazone.
La co-somministrazione di pioglitazone con gemfibrozil (un inibitore del citocromo P450 2C8) ha comportato un aumento di 3 volte dell’ AUC di pioglitazone.
Since there is a potential for an increase in dose-related adverse events, a decrease in the dose of pioglitazone may be needed when gemfibrozil is concomitantly administered.
Poiché è possibile un aumento degli eventi avversi dose-correlati, può essere necessario diminuire la dose di pioglitazone quando gemfibrozil è somministrato in concomitanza.
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4).
Si deve considerare un attento monitoraggio del controllo glicemico (vedere paragrafo 4.4).
Co- administration of pioglitazone with rifampicin (an inducer of cytochrome P450 2C8) is reported to result in a 54% decrease in AUC of pioglitazone.
La co-somministrazione di pioglitazone con rifampicina (un induttore del citocromo P450 2C8) ha comportato una diminuzione del 54% dell’ AUC di pioglitazone.
The pioglitazone dose may need to be increased when rifampicin is concomitantly administered.
Può essere necessario aumentare la dose di pioglitazone quando la rifampicina è somministrata in concomitanza.
Use in pregnancy:
Uso in gravidanza:
There are no adequate human data to determine the safety of pioglitazone during pregnancy.
Non sono disponibili dati adeguati sull’ uomo per determinare la sicurezza di pioglitazone durante la gravidanza.
Foetal growth restriction was apparent in animal studies with pioglitazone.
Studi condotti sull’ animale con pioglitazone hanno evidenziato un rallentamento dello sviluppo del feto.
This was attributable to the action of pioglitazone in diminishing the maternal hyperinsulinaemia and increased insulin resistance that occurs during pregnancy thereby reducing the availability of metabolic substrates for foetal growth.
Questa osservazione è stata attribuita all' azione di pioglitazone nel diminuire l' iperinsulinemia materna e all’ aumentata insulino-resistenza che si verifica durante la gravidanza
The relevance of such a mechanism in humans is unclear and pioglitazone should not be used in pregnancy.
La rilevanza di un simile meccanismo nell’ uomo non è chiara e pioglitazone non deve essere usato in gravidanza.
5 Use in breast-feeding:
Uso durante l' allattamento:
Pioglitazone has been shown to be present in the milk of lactating rats.
Pioglitazone è stato ritrovato nel latte di ratti in allattamento.
It is not known whether pioglitazone is secreted in human milk.
Non è noto se pioglitazone passi nel latte materno.
Therefore, pioglitazone should not be administered to breast-feeding women.
Quindi, pioglitazone non deve essere somministrato in donne in allattamento.
No effects on ability to drive and use machines have been observed.
Non è stato osservato alcun effetto sulla capacità di guidare veicoli e sull' uso di macchinari.
Adverse reactions reported in excess (> 0.5%) of placebo and as more than an isolated case in patients receiving pioglitazone in double-blind studies are listed below as MedDRA preferred term by system organ class and absolute frequency.
Le reazioni avverse riportate in misura maggiore (> 0,5%) rispetto al placebo e in più di un caso isolato in pazienti che ricevevano pioglitazone in studi in doppio-cieco sono sotto elencate secondo la terminologia MedDRA per classe sistemica organica e frequenza assoluta.
Frequencies are defined as: very common > 1/ 10; common > 1/ 100 ,< 1/10; uncommon > 1/1000 ,< 1/100; rare > 1/ 10000 ,< 1/1000; very rare < 1/10000; not known (cannot be estimated from the available data).
Le frequenze sono definite come: molto comune > 1/ 10; comune > 1/ 100, < 1/10; non comune > 1/ 1.000, < 1/100; raro > 1/ 10.000, < 1/ 1.000; molto raro < 1/ 10.000; non noto (la frequenza non può essere definita dai dati disponibili).
PIOGLITAZONE MONOTHERAPY Eye disorders
PIOGLITAZONE IN MONOTERAPIA Disturbi oculari
visual disturbance
disturbi visivi
Infection and infestations
Infezioni e infestazioni
upper respiratory tract infection
infezione del tratto respiratorio superiore
Uncommon: sinusitis
Non comune:
Investigations
Indagini diagnostiche
weight increased
aumento di peso
hypoaesthesia
ipoestesia
Uncommon: insomnia
Non comune:
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH METFORMIN Blood and lymphatic system disorders
PIOGLITAZONE IN TERAPIA DI COMBINAZIONE CON METFORMINA Alterazioni del sangue e del sistema linfatico
Eye disorders
Disturbi oculari
Gastrointestinal disorders
Alterazioni dell’ apparato gastrointestinale
Uncommon: flatulence
Non comune:
Investigations
6 Indagini diagnostiche
6 Musculoskeletal system and connective tissue disorders
Alterazioni dell’ apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Renal and urinary disorders
Alterazioni renali e delle vie urinarie
haematuria
ematuria
Reproductive system and breast disorders
Alterazioni del sistema riproduttivo e della mammella
erectile dysfunction
disfunzione erettile
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH SULPHONYLUREA Ear and labyrinth disorders
IN TERAPIA DI COMBINAZIONE CON SULFONILUREA
Uncommon: vertigo
Non comune:
Uncommon: visual disturbance
Non comune:
flatulence
flatulenza
Uncommon: fatigue
Non comune:
Uncommon: increased lactic dehydrogenase
Non comune:
Metabolism and nutritional disorders
Alterazioni del metabolismo e della nutrizione
Uncommon: appetite increased, hypoglycaemia
aumento dell’ appetito, ipoglicemia
dizziness
capogiro
Uncommon: headache
Non comune:
Uncommon: glycosuria, proteinuria
Non comune:
7 Skin and subcutaneous tissue disorders
7 Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo
sweating
sudorazione
PIOGLITAZONE IN TRIPLE ORAL COMBINATION THERAPY WITH METFORMIN AND SULPHONYLUREA
PIOGLITAZONE IN TRIPLICE TERAPIA DI COMBINAZIONE ORALE CON METFORMINA E SULFONILUREA
weight increased, blood creatine phosphokinase increased
aumento di peso, aumento della creatin-fosfochinasi ematica
Metabolism and nutrition disorders
Alterazioni del metabolismo e della nutrizione
hypoglycaemia
ipoglicemia
connective tissue disorders
Alterazioni dell’ apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH INSULIN Metabolism and nutrition disorders
IN TERAPIA DI COMBINAZIONE CON INSULINA metabolismo e della nutrizione
Very common: oedema
Molto comune:
Infections and infestations
Infezioni ed infestazioni
bronchitis
bronchite
weight increase
aumento di peso
Musculoskeletal system and connective tissue disorders
Disturbi dell’ apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
back pain, arthralgia
mal di schiena, artralgia
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Disturbi dell’ apparato respiratorio, del torace e del mediastino
dyspnoea
dispnea
Common:
Comune: insufficienza cardiaca
heart failure
DATI POST-MARKETING
POST-MARKETING DATA
Disturbi oculari
Eye disorders Macular oedema: not known
Edema maculare: non noto
8 Oedema was reported in 6 – 9% of patients treated with pioglitazone over one year in controlled clinical trials.
E’ stato riportato edema nel 6-9% dei pazienti trattati con pioglitazone per un anno in studi clinici controllati.
The oedema rates for comparator groups (sulphonylurea, metformin) were 2 – 5%.
I tassi di edema nei gruppi di confronto (sulfonilurea, metformina) sono stati del 2-5%.
The reports of oedema were generally mild to moderate and usually did not require discontinuation of treatment.
8 L’ entità di edema è stata generalmente da lieve a moderata e di solito non ha richiesto l’ interruzione del trattamento.
In active comparator controlled trials mean weight increase with pioglitazone given as monotherapy was 2 – 3 kg over one year.
In studi controllati con farmaco attivo l’ aumento di peso medio con pioglitazone somministrato per un anno in monoterapia è stato di 2-3 kg.
This is similar to that seen in a sulphonylurea active comparator group.
Questo risultato è stato simile a quello osservato nel gruppo di confronto con sulfonilurea.
In combination trials pioglitazone added to metformin resulted in mean weight increase over one year of 1.5 kg and added to a sulphonylurea of 2.8 kg.
L’ aumento di peso medio è stato di 1,5 kg negli studi in cui pioglitazone è stato associato a metformina e di 2,8 kg negli studi in cui pioglitazone è stato associato a sulfonilurea per un anno.
In comparator groups addition of sulphonylurea to metformin resulted in a mean weight gain of 1.3 kg and addition of metformin to a sulphonylurea a mean weight loss of 1.0 kg.
Nei gruppi di confronto l’ aggiunta di sulfonilurea a metformina ha determinato un aumento del peso medio di 1,3 kg e l’ aggiunta di metformina a sulfonilurea ha determinato una perdita di peso medio di 1,0 kg.
Visual disturbance has been reported mainly early in treatment and is related to changes in blood glucose due to temporary alteration in the turgidity and refractive index of the lens as seen with other hypoglycaemic agents.
Disturbi visivi sono stati riportati principalmente all’ inizio del trattamento e sono correlati alle modifiche del glucosio ematico dovute ad un’ alterazione temporanea nella turgidità e nell’ indice di rifrazione del cristallino come osservato con altri agenti ipoglicemizzanti.
In clinical trials with pioglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo but less than that seen in metformin or sulphonylurea comparator groups.
Negli studi clinici con pioglitazone, l’ incidenza dell’ aumento dell’ ALT di 3 volte i limiti superiori della norma è stata uguale al placebo ma inferiore a quella osservata nei gruppi di confronto trattati con metformina o sulfonilurea.
Mean levels of liver enzymes decreased with treatment with pioglitazone.
I livelli medi degli enzimi epatici sono diminuiti con il trattamento con pioglitazone.
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have occurred in post-marketing experience.
Nell’ esperienza post-marketing si sono manifestati rari casi di aumento degli enzimi epatici e di disfunzione epatocellulare.
Although in very rare cases fatal outcome has been reported, causal relationship has not been established.
Sebbene in casi molto rari siano stati riportati eventi fatali, la relazione causale non è stata stabilita.
In controlled clinical trials the incidence of reports of heart failure with pioglitazone treatment was the same as in placebo, metformin and sulphonylurea treatment groups, but was increased when used in combination therapy with insulin.
In studi clinici controllati l’ incidenza di segnalazioni di insufficienza cardiaca riportate con il trattamento con pioglitazone è stata la stessa osservata nei gruppi trattati con placebo, metformina e sulfonilurea, ma era aumentata quando pioglitazone è stato utilizzato in terapia di combinazione con insulina.
In an outcome study of patients with pre-existing major macrovascular disease, the incidence of serious heart failure was 1.6% higher with pioglitazone than with placebo, when added to therapy that included insulin.
In uno studio di outcome su pazienti con malattia macrovascolare maggiore preesistente, l’ incidenza di insufficienza cardiaca grave è stata dell’ 1,6% più alta con pioglitazone che con placebo, quando aggiunti ad una terapia che includeva insulina.
However, this did not lead to an increase in mortality in this study.
Tuttavia, ciò non ha comportato un aumento nella mortalità in questo studio.
Heart failure has been reported rarely with marketing use of pioglitazone, but more frequently when pioglitazone was used in combination with insulin or in patients with a history of cardiac failure.
Raramente è stata riportata insufficienza cardiaca durante la commercializzazione di pioglitazone, ma più frequentemente quando pioglitazone è stato usato in combinazione con insulina o in pazienti con storia di insufficienza cardiaca.
A pooled analysis was conducted of adverse event reports of bone fractures from randomised, comparator controlled, double blind clinical trials in over 8100 patients in the pioglitazone-treated groups and 7400 in the comparator-treated groups of up to 3.5 years duration.
E’ stata condotta un’ analisi cumulativa degli eventi avversi di fratture ossee riportati da studi clinici randomizzati, controllati verso farmaco di confronto, in doppio cieco in oltre 8.100 pazienti trattati con pioglitazone e 7.400 trattati con farmaco di confronto per un periodo superiore ai 3,5 anni.
A higher rate of fractures was observed in women taking pioglitazone (2.6%) versus comparator (1.7%).
Un’ incidenza più elevata di fratture è stata osservata nelle donne trattate con pioglitazone (2,6%) rispetto a quelle trattate con farmaco di confronto (1,7%).
No increase in fracture rates was observed in men treated with pioglitazone (1.3%) versus comparator (1.5%).
Non è stato osservato alcun aumento dell’ incidenza di fratture negli uomini trattati con pioglitazone (1,3%) rispetto a quelli trattati con farmaco di confronto (1,5%).
In the 3.5 year PROactive study, 44/ 870 (5.1%) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%) of female patients treated with comparator.
Nello studio PROactive, della durata di 3,5 anni, 44/ 870 (5,1%) pazienti di sesso femminile trattate con pioglitazone sono andate incontro a fratture rispetto a 23/ 905 (2,5%) pazienti di sesso femminile trattate con farmaco di confronto.
Patients have taken pioglitazone at higher than the recommended highest dose of 45 mg daily.
Alcuni pazienti hanno assunto pioglitazone ad una dose più alta della dose massima raccomandata di 45 mg al giorno.
The maximum reported dose of 120 mg/ day for four days, then 180 mg/ day for seven days was not associated with any symptoms.
La dose massima riportata di 120 mg/ die per quattro giorni e successivamente 180 mg/ die per sette giorni non è stata associata ad alcun sintomo.
Hypoglycaemia may occur in combination with sulphonylureas or insulin.
Si può verificare ipoglicemia in combinazione con sulfoniluree o insulina.
Symptomatic and general supportive measures should be taken in case of overdose.
In caso di sovradosaggio devono essere prese misure sintomatiche e di supporto generale.
Pharmacotherapeutic group: oral blood glucose lowering drugs; Thiazolidinediones; ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: farmaci orali che riducono il glucosio ematico; Tiazolidinedioni; codice ATC:
A10 BG 03.
A10 BG 03
9 Pioglitazone effects may be mediated by a reduction of insulin resistance.
Gli effetti di pioglitazone possono essere mediati da una riduzione dell’ insulino-resistenza.
Pioglitazone appears to act via activation of specific nuclear receptors (peroxisome proliferator activated receptor gamma) leading to increased insulin sensitivity of liver, fat and skeletal muscle cells in animals.
Pioglitazone sembra agire mediante l' attivazione di specifici recettori nel nucleo (recettore gamma attivato di proliferazione dei perossisomi) che porta ad un aumento della sensibilità insulinica del fegato, dei grassi e delle cellule muscolo scheletriche negli animali.
Treatment with pioglitazone has been shown to reduce hepatic glucose output and to increase peripheral glucose disposal in the case of insulin resistance.
Il trattamento con pioglitazone ha dimostrato di ridurre la produzione di glucosio epatico e di aumentare la disponibilità di glucosio periferico in caso di insulino-resistenza.
Fasting and postprandial glycaemic control is improved in patients with type 2 diabetes mellitus.
Viene migliorato il controllo della glicemia a digiuno e post-prandiale nei pazienti con diabete mellito di tipo 2.
The improved glycaemic control is associated with a reduction in both fasting and postprandial plasma insulin concentrations.
Tale migliore controllo della glicemia è associato ad una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di insulina sia a digiuno che post-prandiale.