qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Nodules are to be pre-treated at a light doses of 50 J/ cm of diffuser length with a short (< 2.5 cm) fibre optic diffuser placed directly against the nodules followed by standard balloon application as described above.
I noduli devono essere pretrattati a una dose di radiazione di 50 J/ cm di lunghezza del diffusore, mediante un diffusore a fibre ottiche corto (< 2,5 cm) posizionato direttamente sui noduli, e successivamente mediante un’ applicazione standard con palloncino, come illustrato in precedenza.
Repeat light application A second laser light application may be given to a previously treated segment that shows a'skip 'area, (i. e., an area that does not show sufficient mucosal response) using a short < 2.5 cm fibre optic diffuser at the light dose of 50 J/ cm of diffuser length (see Table 3).
Ripetizione dell’ applicazione laser È possibile eseguire una seconda applicazione laser su un segmento precedentemente trattato che presenti una zona di “ skipping” (cioè, una zona nella quale la risposta mucosale è insufficiente), utilizzando un diffusore a fibre ottiche corto di < 2,5 cm a una dose di radiazione di 50 J/ cm di lunghezza del diffusore (vedere la tabella 3).
The treatment regimen is summarized in Table 4.
La tabella 4 contiene la sintesi del regime di trattamento.
Patients with BO > 7 cm, should have the remaining untreated length of Barrett's epithelium treated with a second PDT course at least 90 days later.
I pazienti che presentano BO > 7 cm, devono sottoporsi al trattamento della rimanente parte di epitelio di Barrett, omessa durante il primo ciclo di trattamento, per un secondo ciclo di PDT, dopo almeno 90 giorni.
High-grade dysplasia in Barrett's oesophagus of < 7 cm
Displasia grave nell’ esofago di Barrett < 7 cm
Procedure PhotoBarr Injection
l’ applicazione della radiazione
Study day Day 1
Giorno 1 Giorno 3a
Light delivery Devices NA
Non pertinente
Treatment intent Uptake of photosensitiser
Assorbimento del fotosensibilizzatore
Laser Light Application
Applicazione laser
3, 5 or 7 cm balloon (130 J/ cm)
Palloncino da 3, 5 o 7 cm (130 J/ cm)
Photoactivation
Fotoattivazione
Laser Light Application a
Applicazione laser a
Day 5
Giorno 5
Short (< 2.5 cm) fibre optic diffuser (50 J/ cm)
Diffusore a fibre ottiche Trattamento corto (< 2,5 cm) (50 esclusivo delle J/ cm) zone di “ skipping”
Discrete nodules will receive an initial light application of 50 J/ cm (using short diffuser) before the balloon light application.
Noduli isolati devono essere sottoposti a un’ applicazione laser iniziale di 50 J/ cm (mediante un diffusore corto) prima dell’ applicazione laser con palloncino.
Patients may receive a second course of PDT a minimum of 90 days after the initial therapy; up to three courses of PDT (each injection separated by a minimum of 90 days) should be given to a
I pazienti possono essere sottoposti a un secondo ciclo di PDT dopo un intervallo minimo di 90 giorni dalla terapia iniziale; sui segmenti già trattati che presentano ancora HGD, oppure sui segmenti non ancora trattati (in caso di esofago di Barrett iniziale > 7 cm di lunghezza) occorre eseguire fino a tre cicli di PDT (con un intervallo di tempo tra un’ iniezione e l’ altra di minimo 90 giorni).
Both residual and additional segments may be treated in the same light session(s) if the total length of the segments treated with the balloon/ diffuser combination is not greater than 7 cm.
I segmenti residui e quelli aggiuntivi possono essere trattati nella(e) stessa(e) seduta(e) di laserterapia, a condizione che la lunghezza complessiva dei segmenti trattati mediante combinazione palloncino/ diffusore non superi i 7 cm.
In the case of a previously treated oesophageal segment, if it has not sufficiently healed and/ or histological assessment of biopsies is not clear, the subsequent course of PDT may be delayed for an additional 1-2 months.
Nel caso dei segmenti esofagei precedentemente trattati, se essi non presentano una sufficiente cicatrizzazione, e/ o se l’ esame istologico mediante biopsia non risulta chiaro, il successivo ciclo di PDT può essere rimandato di 1 o 2 mesi.
Special care to ensure accurate PhotoBarr dosing and/ or light dose is crucial, since miscalculation of either medicinal product or light dose may lead to a less effective treatment or cause detrimental effect to the patient.
È fondamentale procedere con estrema accuratezza nel dosaggio di PhotoBarr e/ o delle radiazioni, poiché il calcolo errato delle dosi del medicinale o delle radiazioni può diminuire l’ efficacia del trattamento o provocare effetti nocivi per il paziente.
Photodynamic therapy with PhotoBarr should be applied by physicians trained in endoscopic use of PDT and only in those facilities properly equipped for the procedure.
La terapia fotodinamica con PhotoBarr deve essere eseguita da personale medico specializzato nella pratica endoscopica della PDT, e soltanto in strutture adeguatamente attrezzate per tale tipo di procedura.
Paediatric patients PhotoBarr is not recommended for use in children below age 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Popolazioni particolari Pazienti pediatrici L’ uso di PhotoBarr non è raccomandato nei bambini al di sotto di 18 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull’ efficacia.
Elderly patients (≥ 65 years old) Dose modification based upon age is not required.
Pazienti anziani (≥ 65 anni) Non è necessario modificare il dosaggio in base all’ età.
Renal impairment The influence of renal impairment on exposure to porfimer sodium has not been evaluated (see section 4.3).
Insufficienza renale L’ influenza dell’ insufficienza renale sull’ esposizione al porfimer sodico non è stata valutata (vedere paragrafo 4.3).
Hepatic impairment The influence of hepatic impairment on exposure to porfimer sodium has not been evaluated (see section 4.3 and 4.4).
Insufficienza epatica L’ influenza dell’ insufficienza epatica sull’ esposizione al porfimer sodico non è stata valutata (vedere paragrafo 4.3 e 4.4).
Hypersensitivity to the active substance, other porphyrins or to any of the excipients.
Ipersensibilità al principio attivo, ad altre porfirine o a uno qualsiasi degli eccipienti.
Severe renal and/ or hepatic impairment.
Grave insufficienza renale e/ o epatica.
Oesophageal or gastric varices or patients with oesophageal ulcers > 1 cm in diameter.
Varici esofagee o gastriche oppure ulcere esofagee di diametro > 1 cm.
Tracheo-oesophageal or broncho-oesophageal fistula.
Fistola tracheo-esofagea o bronco-esofagea.
Suspected erosion of major blood vessels due to risk of massive, potentially fatal haemorrhage.
5 Sospetta erosione dei vasi ematici principali dovuta a rischio di forte emorragia, potenzialmente letale.
Efficacy and especially safety of PDT with PhotoBarr have not been established in patients with contraindications to, or not being eligible for, oesophagectomy.
L’ efficacia e in particolare la sicurezza della PDT con PhotoBarr nei pazienti che presentano controindicazioni all’ esofagectomia, o che non sono sottoponibili a tale intervento, non sono state accertate.
Photodynamic therapy with PhotoBarr has exclusively been studied in patients not suffering from severe medical conditions, such as congestive heart failure of advanced stage or serious pulmonary conditions that might impair the eligibility of patients for surgical procedures.
La terapia fotodinamica con PhotoBarr è stata studiata esclusivamente in pazienti che non presentavano condizioni cliniche gravi, come insufficienza cardiaca congestizia in fase avanzata, o disturbi polmonari gravi in grado di compromettere l’ idoneità del paziente per l’ intervento chirurgico.
In clinical trials, PhotoBarr PDT has only been tested in patients being treatment naive concerning mucosal ablative therapy.
Nelle sperimentazioni cliniche, la PDT con PhotoBarr è stata testata esclusivamente in pazienti naïve al trattamento di ablazione della mucosa.
Safety and efficacy in patients with treatment failure of other local mucosal ablative therapy has not been evaluated.
La sicurezza e l’ efficacia nei pazienti sottoposti senza successo ad altre terapie locali di ablazione della mucosa non è stata valutata.
5 Patients older than 75 years may be at a higher risk of respiratory related adverse events such as pleural effusion and dyspnoea.
I pazienti di età superiore ai 75 anni possono presentare un maggiore rischio di eventi indesiderati associati all’ apparato respiratorio, come versamento pleurico e dispnea.
Pulmonary or cardiac disorders Patients with pulmonary or cardiac medical illness or a history of such illness should be treated with caution.
Disturbi polmonari o cardiaci I pazienti che presentano disturbi clinici polmonari o cardiaci oppure un’ anamnesi di tali disturbi devono essere trattati con cautela.
These patients may be at higher risk for the development of cardiac and pulmonary related adverse events such as heart rhythm disorders, angina pectoris, dyspnoea, cough, pleural effusion, pharyngitis, atelectasis and events like dehydration (see also section 4.8).
Tali pazienti possono presentare un maggiore rischio di sviluppare eventi indesiderati associati all’ apparato respiratorio o cardiaco, come aritmie cardiache, angina pectoris, dispnea, tosse, versamento pleurico, faringite, atelectasia ed eventi indesiderati come disidratazione (vedere anche il paragrafo 4.8).
Photosensitivity All patients who receive PhotoBarr will be photosensitive and must observe precautions to avoid exposure of skin and eyes to direct sunlight or bright indoor light (from examination lamps, including dental lamps, operating room lamps, unshaded light bulbs at close proximity, neon lights, etc.) for at least 90 days after treatment, as some patients may remain photosensitive for up to 90 days or more.
Fotosensibilizzazione Poiché la somministrazione di PhotoBarr provoca fotosensibilizzazione, tutti i pazienti dovranno osservare delle precauzioni per evitare l’ esposizione diretta della cute e degli occhi alla luce solare, o l’ esposizione a luci da interno troppo vive (lampade per esame medico, comprese lampade da dentista, lampade da sala operatoria, lampadine prive di schermatura a distanza ravvicinata, luci al neon, ecc.) per almeno 90 giorni dopo il trattamento; alcuni pazienti possono infatti rimanere fotosensibili fino a 90 giorni e oltre.
During this period, patients should wear dark sunglasses, which have an average white light transmittance of < 4% when outdoors.
Durante tale periodo, i pazienti devono indossare occhiali da sole scuri dotati di una trasmittanza media della luce bianca in ambiente esterno di < 4%.
The photosensitivity is due to residual photoactive substances, which will be present in all parts of the skin.
La fotosensibilità è dovuta alla presenza di residui di sostanze fotoattive in tutte le zone della cute.
Exposure of the skin to ambient indoor light is, however, beneficial because the remaining medicinal product will be inactivated gradually through a photo- bleaching reaction.
L’ esposizione della cute alla luce diffusa degli interni è tuttavia benefica, poiché provoca l’ inattivazione graduale del medicinale residuo grazie a una reazione di fotometabolismo.
Therefore, patients should not stay in a darkened room during this period and should be encouraged to expose their skin to ambient indoor light.
I pazienti non devono pertanto trattenersi in stanze oscurate durante tale periodo, e devono essere sollecitati a esporre la cute alla luce diffusa degli interni.
The level of photosensitivity will vary for different areas of the body, depending on the extent of previous exposure to light.
Il livello di fotosensibilità varierà secondo le zone del corpo, in base alla frequenza della precedente esposizione alla luce.
Before exposing any area of skin to direct sunlight or bright indoor light, the patient should test it for residual photosensitivity.
Prima di esporre qualsiasi zona della cute direttamente alla luce del sole o a una luce da interno molto viva, il paziente deve testarne il grado di fotosensibilità residua.
A small area of skin should be exposed to sunlight for 10 minutes.
Occorrerà esporre alla luce del sole una piccola zona della cute per 10 minuti.
The tissue around the eyes may be more sensitive, and therefore, it is not recommended that the face be used for testing.
Poiché il tessuto intorno agli occhi può risultare più sensibile, si raccomanda di non esporre il viso per eseguire tale test.
If no photosensitivity reaction (erythema, oedema, blistering) occurs within 24 hours, the patient can gradually resume normal outdoor activities, initially continuing to exercise caution and gradually allowing increased exposure.
Se entro 24 ore non si verificherà alcuna reazione di fotosensibilità (eritema, edema, formazione di vesciche), il paziente potrà riprendere a svolgere gradualmente le normali attività all’ esterno, continuando inizialmente ad esercitare prudenza, e allungando man mano i tempi di esposizione.
If some photosensitivity reaction occurs with the limited skin test, the patient should continue exercising precautions for another 2 weeks before retesting.
Se durante il test della zona cutanea ristretta si verificheranno reazioni di fotosensibilità, il paziente dovrà continuare a rispettare gli accorgimenti raccomandati per altre 2 settimane, prima di ripetere il test.
If patients travel to a different geographical area with greater sunshine, they should retest their level of photosensitivity.
Se il paziente dovrà spostarsi in una zona geografica diversa, caratterizzata da un clima più soleggiato, dovrà testare nuovamente il proprio livello di fotosensibilità.
Conventional UV (ultraviolet) sunscreens are of no value in protecting against photosensitivity reactions because photoactivation is caused by visible light.
Poiché la fotoattivazione è provocata dalla luce visibile, le normali protezioni solari contro gli UV (raggi ultravioletti) non hanno alcuna efficacia nel proteggere dalle reazioni di fotosensibilità.
Hepatic impairment No pharmacokinetic and safety data in patients with hepatic impairment are available.
Insufficienza epatica Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica e sulla sicurezza nei pazienti con insufficienza epatica.
Based on evidence for a primarily hepatic/ biliary elimination of photoactive substances, severity of phototoxic reactions and duration of the period of photosensitivity in patients with any grade of hepatic impairment may be increased.
PhotoBarr è controindicato nei pazienti con
PhotoBarr is contraindicated in patients with severe hepatic impairment.
6 insufficienza epatica grave.
Patients with mild to moderate hepatic impairment should be clearly instructed that the period requiring the precautionary measures described below may be longer than 90 days.
I pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata devono essere invitati a prendere le misure cautelative descritte di seguito per periodi che possono essere maggiori di 90 giorni.
Patients should be advised to consult their ophthalmologist if they notice any vision changes after treatment with PhotoBarr PDT.
È necessario raccomandare al paziente di rivolgersi al proprio oculista nel caso in cui dovesse rilevare dei cambiamenti nella vista in seguito alla PDT con PhotoBarr.
As a result of PDT treatment, patients may complain of substernal chest pain because of inflammatory responses within the area of treatment.
A causa del trattamento PDT, i pazienti possono accusare dolore toracico substernale a causa di una risposta infiammatoria sviluppatasi nella zona di trattamento.
Such pain may be of sufficient intensity to warrant the short- term prescription of opiate analgesics.
Tale dolore può essere di intensità sufficiente da giustificare la prescrizione a breve termine di analgesici oppiacei.
Prophylactic use of corticosteroids to reduce stricture formation should be avoided during PDT as its use has shown not to reduce, and may worsen, stricture formation.
Durante la PDT è necessario evitare l’ uso profilattico di corticosteroidi per ridurre la formazione di stenosi, poiché è stato dimostrato che tale terapia preventiva non riduce la formazione di stenosi, e può anzi aggravarla.
PhotoBarr PDT regularly causes dysphagia, odynophagia, nausea and vomiting.
La PDT con PhotoBarr provoca regolarmente disfagia, odinofagia, nausea e vomito.
Therefore, patients should be advised to receive liquid food during the first days (up to 4 weeks) after the laser light application.
Occorre pertanto raccomandare ai pazienti di assumere cibi liquidi durante i primi giorni (fino a 4 settimane) dopo l’ applicazione laser.
If intake of food and/ or drink becomes impossible or repeated vomiting occurs, patients should be advised to return to the clinic for evaluation and to receive intravenous fluids if needed.
Il paziente dovrà essere avvisato che, in caso di incapacità ad assumere cibo e/ o bevande, oppure di episodi ripetuti di vomito, dovrà recarsi nuovamente presso la clinica per sottoporsi ad un esame e alla somministrazione endovenosa di liquidi, ove necessario.
6 If PDT is to be used before or after radiotherapy, sufficient time should be allowed between the therapies to ensure that the inflammatory reaction produced by the first treatment has subsided prior to commencement of the second treatment.
Se la PDT deve essere eseguita prima o dopo una radioterapia, tra le due terapie deve intercorrere un periodo di tempo sufficiente a garantire che la reazione infiammatoria provocata dal primo trattamento sia scomparsa prima dell’ inizio del secondo trattamento.
Data on the long-term effect of PhotoBarr (beyond two years) are not available at the moment.
Attualmente non sono disponibili dati sugli effetti a lungo termine (oltre i due anni) di PhotoBarr.
Also, treating physicians should be aware of the possibility of squamous overgrowth and the risk of overlooking cancer.
I medici che eseguono il trattamento devono inoltre essere consapevoli della possibilità che si sviluppi un’ iperplasia squamosa e del rischio che tale cancro venga trascurato.
Therefore, adequate and rigorous surveillance should be continued despite possible endoscopic partial or complete restitution of the normal squamous mucosa.
È necessario pertanto continuare a sottoporre il paziente a un controllo adeguato e rigoroso, nonostante la possibile rigenerazione endoscopica (parziale o totale) della normale mucosa squamosa.
In the clinical studies with PhotoBarr, follow-up surveillance was done every three months, or every six months after four consecutive biopsy results had shown no more high-grade dysplasia (see section 5.1).
Negli studi clinici relativi a PhotoBarr, il follow-up è stato eseguito ogni tre mesi, oppure ogni sei mesi dopo che i risultati di quattro biopsie consecutive avevano mostrato assenza di displasia grave (vedere il paragrafo 5.1).
Available treatment and surveillance guidelines should be considered.
È necessario tenere in considerazione i trattamenti disponibili e le linee guida per il controllo.
No formal interaction studies have been performed with PhotoBarr investigating pharmacokinetic interactions with other medicinal products.
Non sono stati eseguiti studi ufficiali su PhotoBarr in relazione alle interazioni farmacocinetiche con altri medicinali.
A study investigating pharmacodynamic interactions has demonstrated that corticosteroids given before or concomitant with PDT to decrease formation of strictures may decrease the safety of treatment.
Uno studio mirato alla valutazione delle interazioni farmacodinamiche ha dimostrato che la somministrazione di corticosteroidi prima della PDT o in concomitanza con essa, destinata a ridurre la formazione di stenosi, può diminuire la sicurezza del trattamento.
It is possible that concomitant use of other photosensitising agents (e. g., tetracyclines, sulphonamides, phenothiazines, sulphonylurea hypoglycaemic agents, thiazide diuretics, griseofulvin and fluoroquinolones) could increase the photosensitivity reaction.
L’ impiego concomitante di altri agenti fotosensibilizzanti (per es., tetracicline, sulfonamidici, fenotiazine, agenti ipoglicemici sulfonilureici, diuretici tiazidici, griseofulvina e fluorochinoloni) può aumentare la reazione di fotosensibilità.
PhotoBarr PDT causes direct intracellular damage by initiating radical chain reactions that damage intracellular membranes and mitochondria.
La PDT con PhotoBarr provoca danni intracellulari diretti, innescando reazioni a catena dei radicali che danneggiano le membrane intracellulari e i mitocondri.
Tissue damage also results from ischaemia secondary to vasoconstriction, platelet activation and aggregation and clotting.
Il danno tissutale è provocato inoltre dall’ ischemia dovuta alla vasocostrizione e dall’ attivazione, dall’ aggregazione e dalla coagulazione delle piastrine.
Research in animals and in cell culture has suggested that many active substances could influence the effects of PDT, possible examples of which are described below.
La ricerca sugli animali e sulle colture cellulari suggerisce che gli effetti della PDT possono essere influenzati da molte sostanze attive, delle quali sono indicati oltre alcuni esempi.
There are no human data available to support or rebut these possibilities.
In relazione agli esseri umani, non esistono dati disponibili che supportino o escludano tale possibilità.
Compounds that quench active oxygen species or scavenge radicals, such as dimethyl sulphoxide, b-carotene, ethanol, formate and mannitol would be expected to decrease PDT activity.
Si presume che i composti che inibiscono le varietà di ossigeno attivo o eliminano i radicali (come il dimetil sulfossido, il beta carotene, l’ etanolo, il formiato e il mannitolo) diminuiscano l’ attività della PDT.
Preclinical data also suggest that tissue ischaemia, allopurinol, calcium channel blockers and some prostaglandin synthesis inhibitors could interfere with PhotoBarr PDT.
Anche i dati preclinici suggeriscono che l’ ischemia tissutale, l’ allopurinolo, i farmaci bloccanti i canali del calcio e alcuni inibitori della sintesi delle prostaglandine potrebbero interferire con la PDT a
Medicinal products that decrease clotting, vasoconstriction or platelet aggregation, e. g., thromboxane A2 inhibitors, could decrease the efficacy of PDT.
I medicinali che riducono la coagulazione, la vasocostrizione o l’ aggregazione delle piastrine (per es., gli inibitori del trombossano A2), possono diminuire l’ efficacia della PDT.
Pregnancy There are no clinical data on exposed pregnancies available for porfimer sodium.
Gravidanza Non esistono dati clinici disponibili in relazione all’ esposizione al porfimer sodico durante la gravidanza.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryo/ foetal development, parturition and postnatal development (see section 5.3).
Gli studi sugli animali non sono sufficienti per quanto riguarda gli effetti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrio-fetale, il parto e lo sviluppo post-natale (vedere il paragrafo 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
I rischi potenziali per gli esseri umani sono sconosciuti.
Porfimer sodium should not be used during pregnancy, unless clearly necessary.
Il porfimer sodico non deve essere utilizzato durante la gravidanza, eccetto in caso di assoluta necessità.
Women of child-bearing potential should use effective contraception before, during and for at least 90 days after treatment.
Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo anticoncezionale efficace prima del trattamento, durante il trattamento, e almeno per i 90 giorni successivi.
Lactation It is not known whether porfimer sodium is excreted into human breast milk.
Allattamento Non si sa se il porfimer sodico venga escreto nel latte materno umano.
In rats, porfimer sodium passed into breast milk.
Nei ratti, il porfimer sodico è presente nel latte materno.
Breast-feeding should be terminated prior to treatment.
L’ allattamento al seno deve essere interrotto prima del trattamento.
7 For the PDT procedure, sedation may be required, and consequently caution should be taken.
Poiché la procedura di PDT può richiedere la somministrazione di sedativi, è necessario usare cautela.
Patients should not drive or use machines after the light treatment if they have been sedated for the procedure.
I pazienti non devono guidare veicoli né utilizzare macchinari dopo il trattamento laser, se sono stati sedati per sottoporsi alla procedura.
All patients who receive PhotoBarr will be photosensitive and must observe precautions to avoid sunlight and bright indoor light (see section 4.4).
Poiché la somministrazione di PhotoBarr provoca fotosensibilizzazione, tutti i pazienti dovranno osservare delle precauzioni per evitare la luce solare e le luci da interno troppo vive (vedere il paragrafo 4.4).
In an open label pharmacokinetic study, all 24 healthy subjects experienced photosensitivity reactions, which were characteristically represented by erythematous rash and oedema and were mild to moderate in intensity.
In uno studio di farmacocinetica in aperto, tutti i 24 soggetti sani hanno presentato reazioni di fotosensibilità, caratterizzate generalmente da eruzioni eritematose e edema, e di intensità da leggera a moderata.
The photosensitivity reactions occurred primarily on the face, hands, and neck regions, which are the areas of the skin that are most susceptible to accidental sunlight exposure.
Le reazioni di fotosensibilità si sono manifestate principalmente sulle regioni del viso, delle mani e del collo, che costituiscono le zone della cute più soggette al rischio di esposizione accidentale alla luce solare.
Other less common skin manifestations were reported in areas where photosensitivity reactions had occurred, such as increased hair growth, skin discolouration, skin nodules, skin wrinkling and skin fragility.
Sono state riportate altre manifestazioni cutanee meno comuni nelle zone in cui si sono presentate le reazioni di fotosensibilità, come aumento della peluria, discromia cutanea, noduli cutanei, cute raggrinzita e fragilità cutanea.
These manifestations may be attributable to a pseudoporphyria state (temporary medicinal product-induced cutaneous porphyria).
Tali manifestazioni possono essere attribuite a uno stato di pseudoporfiria (porfiria cutanea temporanea provocata dal medicinale).
20%) or the spontaneously reported incidence from commercial use of PhotoBarr (< 20%).
La frequenza e la natura delle reazioni di fotosensibilità rilevate in tale studio sono diverse rispetto all’ incidenza documentata da precedenti studi clinici su pazienti affetti da cancro (20% circa) o rispetto all’ incidenza spontaneamente riportata in relazione all’ uso commerciale di PhotoBarr (< 20%).
It is possible that prolonged exposure to light at the clinical research unit or accidental sunlight exposure after discharge may be responsible for the high frequency of photosensitivity reactions.
È possibile che l’ esposizione prolungata alla luce presso l’ unità di ricerca clinica o l’ esposizione accidentale alla luce solare dopo la dimissione del paziente siano responsabili dell’ elevata frequenza delle reazioni di fotosensibilità.
The more active lifestyle of the healthy and relatively younger subjects compared with cancer patients may have been a contributing factor to these photosensitivity reactions.
Lo stile di vita più attivo dei soggetti sani e relativamente giovani rispetto ai pazienti affetti da cancro, può avere contribuito a provocare tali reazioni di fotosensibilità.
PhotoBarr PDT plus omeprazole (PDT + OM) treatment was compared to a group treated with omeprazole alone (OM only), in the BO with HGD controlled clinical trial.
Nella sperimentazione clinica controllata relativa al BO con HGD, la PDT con PhotoBarr combinata con omeprazolo (PDT + OM) è stata confrontata con il trattamento a base di omeprazolo in monoterapia (OM in monoterapia), somministrato a un secondo gruppo.
In the PDT + OM group, 133 patients were treated.
Nel gruppo sottoposto a PDT + OM sono stati trattati 133 pazienti.
The most frequently reported adverse reactions were photosensitivity reactions (69%), oesophageal stenosis (40%), vomiting (32%), chest pain of non-cardiac origin (20%), pyrexia (20%), dysphagia (19%), constipation (13%), dehydration (12%) and nausea (11%).
Le reazioni indesiderate segnalate più frequentemente erano reazioni di fotosensibilità (69%), stenosi esofagea (40%), vomito (32%), dolore toracico di origine non cardiaca (20%), piressia (20%), disfagia (19%), stitichezza (13%), disidratazione (12%) e nausea (11%).
The majority of these reported adverse reactions were mild to moderate in intensity.
La maggior parte di tali reazioni indesiderate era di intensità da leggera a moderata.
Adverse reactions reported are listed below in Table 5 by organ class and frequency.
Le reazioni avverse riportate, sono elencate nella tabella 5 e sono suddivise per classificazione per organi e sistemi e per frequenza.
Frequencies are defined as: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100).
Esse sono classificate, in base alla frequenza, come: molto comuni (> 1/ 10); comuni (> 1/ 100, < 1/10); non comuni (> 1/ 1000, < 1/ 100).
Table 5.
8 Tabella 5.
Neoplasms benign,
Riassunto delle reazioni indesiderate con porfimer sodico nei pazienti affetti da HGD e BO Infezioni e infestazioni Non comune:
Bronchitis, nail fungal infection, sinusitis, skin infection malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Bronchite, onicomicosi, sinusite, infezione cutanea
Uncommon:
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) Non comune:
Basal cell carcinoma, lentigo
Carcinoma a cellule basali, lentiggini
Leukocytosis
Leucocitosi
Dehydration Common:
Disidratazione Comune:
Appetite decreased, electrolyte imbalance Hypokalaemia
Diminuzione dell’ appetito, squilibrio elettrolitico Ipocaliemia
Psychiatric disorders Common:
Disturbi psichiatrici Comune:
Anxiety, insomnia Restlessness
Ansia, insonnia Irrequietezza
Headache, paraesthesia, dysgeusia Dizziness, hypoaesthesia, tremor
Cefalea, parestesia, disgeusia Vertigini, ipoestesia, tremore
Uncommon:
Patologie dell' occhio Non comune:
Eye irritation, eye oedema
Irritazione oculare, edema oculare
Cardiac disorders
Patologie dell' orecchio e del labirinto Non comune:
Deafness, tinnitus, tinnitus aggravated
Sordità, tinnito, tinnito aggravato
Common:
Patologie cardiache Comune:
Tachycardia, chest pain Angina pectoris, atrial fibrillation, atrial flutter, chest discomfort
Tachicardia, dolore toracico Angina pectoris, fibrillazione atriale, flutter atriale, fastidio al torace
Hypertension, haemorrhage, hot flushes, hypotension, orthostatic hypotension
Ipertensione, emorragia, vampate, ipotensione, ipotensione ortostatica
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Comune:
Choking, dyspnoea exertional, haemoptysis, hypoxia, nasal congestion, pneumonia aspiration, productive cough, respiratory depression, respiratory tract congestion, wheezing
Versamento pleurico, faringite, atelectasia, dispnea Soffocamento, dispnea da sforzo, emottisi, ipossia, congestione nasale,
Gastrointestinal disorders Very common:
polmonite ab ingestis, tosse produttiva, depressione respiratoria, congestione delle vie aeree, dispnea Patologie gastrointestinali Molto comune:
Oesophageal stenosis acquired, vomiting, dysphagia, constipation, nausea Common:
Stenosi esofagea acquisita, vomito, disfagia, stitichezza, nausea Comune:
Hiccups, odynophagia, diarrhoea, dyspepsia, oesophageal ulcer, abdominal pain upper, abdominal pain, haematemesis, oesophageal pain, eructation, melaena (haematocheznia), oesophageal disorder, regurgitation of food, abdominal rigidity, oesophageal spasm, oesophagitis.
Singhiozzo, odinofagia, diarrea, dispepsia, ulcera esofagea, dolore addominale, dolore all’ addome superiore, ematemesi, dolore esofageo, eruttazioni, melena (ematochezia), disturbi esofagei, rigurgito del cibo, rigidità addominale, spasmi esofagei, esofagite.
Loose stools, oesophagitis ulcerative, abdominal discomfort, abdominal distension, abdominal pain lower, acquired pylori stenosis, chapped lips, colitis, flatulence, gastritis, gastrointestinal haemorrhage, halitosis, oesophageal haemorrhage, oesophageal perforation.
Feci non composte, esofagite ulcerativa, fastidio all’ addome, distensione addominale, dolore al basso addome, stenosi pilorica acquisita, labbra screpolate, colite, flatulenza, gastrite, emorragia gastrointestinale, alitosi, emorragia esofagea, perforazione esofagea.
Photosensitivity reaction Common:
Reazione di fotosensibilità Comune:
Pruritus, rash, skin fragility, skin discolouration, skin ulcer, dermatitis exfoliative, dry skin, milia, rash maculo-papular, rash papular, scar, skin hyperpigmentation, skin lesion, skin nodule, urticaria
Prurito, eruzione, fragilità cutanea, discromia cutanea, ulcere cutanee, dermatite esfoliativa, secchezza cutanea, milii, eruzione maculo-papulare, eruzione papulare, cicatrici, iperpigmentazione cutanea, lesioni cutanee, noduli cutanei, orticaria
Cold sweat, dermatitis, hair growth abnormal, increased tendency to bruise, keloid scar, night sweats, photosensitive rash, rash macular, rash scaly, scab, scar pain, vitiligo.
Sudore freddo, dermatite, anomala distribuzione dei peli, aumento della tendenza alla formazione di lividi, cheloidi, sudori notturni, eruzioni da fotosensibilità, eruzioni maculari, eruzioni squamose, croste, cicatrici doloranti, vitiligine.
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common:
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Comune:
Back pain, pain in the limb Joint contracture, joint range of motion decreased, musculoskeletal chest pain, plantar fascitis
Dolore dorsale, dolore agli arti Contratture alle articolazioni, diminuzione della motilità articolare, dolore toracico muscoloscheletrico, fascite plantare
Uncommon:
Patologie renali e Non comune:
Urinary retention
urinarie Ritenzione urinaria
Reproductive system and breast disorders Uncommon:
Patologie dell' apparato riproduttivo e della mammella Non comune:
Congenital, and familial and genetic disorders Uncommon:
Patologie congenite, familiari e genetiche Non comune:
General disorders
Nevo pigmentato
Pigmented naevus and administration site conditions
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comune:
Pyrexia Common:
Piressia Comune:
Rigors, fatigue Feeling hot, injection site erythema, lethargy, malaise, oedema peripheral, pain, pitting oedema, temperature intolerance, weakness
Brividi/ rigidità, stanchezza Sensazione di calore, eritema al sito di iniezione, letargia, malessere, edema periferico, dolore, edema molle, intolleranza termica, senso di debolezza
Weight decreased, body temperature increased Blood albumin decreased, blood chloride increased, blood urea increased, haematocrit decreased, haemoglobin decreased, oxygen saturation decreased, protein total decreased
Diminuzione del peso, aumento della temperatura corporea Diminuzione dell’ albumina ematica, aumento del cloruro ematico, aumento dell’ urea ematica, diminuzione dell’ ematocrito, diminuzione dell’ emoglobina, diminuzione della saturazione dell’ ossigeno, diminuzione delle proteine totali
9 Injury poisoning, and procedural complications Common:
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura Comune:
Post procedural pain, abrasion Blister, post procedural haemorrhage
Dolore post-intervento, abrasioni Vescicole, emorragia post-intervento
Of the serious adverse events (SAEs) in the PhotoBarr PDT + OM group, 44 (23.1%) were considered associated with the treatment.
Tra gli eventi indesiderati gravi (SAE) verificatisi nel gruppo trattato con PDT a base di PhotoBarr + OM, 44 (23,1%) erano considerati associati al trattamento.
The most frequently reported treatment-associated serious adverse reaction (SAR) was dehydration (4%), experienced by 5 patients.
La reazione indesiderata grave associata al trattamento segnalata più frequentemente era la disidratazione (4%), verificatasi in 5 pazienti.
The majority of the SARs were gastrointestinal disorders (8% - 11 patients), specifically nausea (3% - 4 patients), vomiting (3% - 4 patients) and upper abdominal pain (2% - 2 patients).
La maggior parte delle SAR erano disturbi gastrointestinali (8% - 11 pazienti), in particolare nausea (3% - 4 pazienti), vomito (3% - 4 pazienti) e dolore all’ addome superiore (2% - 2 pazienti).
The majority of treatment-associated oesophageal stenosis (which includes oesophageal narrowing and oesophageal strictures) reported in the PhotoBarr PDT + OM group were of mild or moderate intensity (92%).
La maggior parte degli episodi di stenosi esofagea associati al trattamento (comprendenti restringimento e costrizione dell’ esofago) riportati nel gruppo trattato con PDT a base di PhotoBarr + OM, erano di intensità da leggera a moderata (92%).
All incidences of strictures were considered associated with treatment of which 1% was considered serious.
Tutte le incidenze delle stenosi erano ritenute associate al trattamento; l’ 1% era considerato di natura grave.
An occurrence rate of 12% for oesophageal strictures was observed during the first course of treatment.
Durante il primo ciclo di trattamento è stata riscontrata una frequenza della stenosi esofagea del 12%.
The occurrence rate rose to 32% when a second course of therapy was given, especially in the areas where second treatment overlaps the first and amounted to 10% for those who received a third treatment course.
Il tasso di occorrenza aumentava fino al 32% dopo la somministrazione del secondo ciclo di terapia (in particolare nelle zone in cui il secondo trattamento si sovrapponeva al primo), raggiungendo il 10% nei soggetti che venivano sottoposti a un terzo ciclo di trattamento.
The majority of these was mild to moderate in intensity and could be managed through 1-2 dilatations.
La maggior parte di tali eventi era di intensità da leggera a moderata e poteva essere risolta mediante 1 o 2 dilatazioni.
Eight percent were severe, requiring multiple (6 - > 10) dilatations.
L’ 8% era di intensità grave e richiedeva dilatazioni multiple (da 6 a > 10).
The formation of oesophageal stenosis cannot be reduced or eliminated by the use of steroids.
La formazione di stenosi esofagea non può essere ridotta né eliminata mediante l’ impiego di steroidi.
One case of possible precipitation of cataracts has been reported.
È stato riportato un caso di possibile accelerazione dell’ insorgenza di cataratta.
A 51 year-old obese man was treated with PhotoBarr PDT for HGD in BO, off-label.
Un paziente obeso di 51 anni è stato sottoposto, “ off label”, alla PDT con PhotoBarr destinata al trattamento dell’ HGD del BO.
PhotoBarr There is no information on overdose of PhotoBarr.
PhotoBarr Non esistono informazioni relative a casi di sovradosaggio di PhotoBarr.
The recommended 2 mg/ kg dose, instead of the recommended single administration, was given twice two days apart (10 patients) and three times within two weeks (1 patient), without any notable adverse reactions being reported.
La dose raccomandata di 2 mg/ kg è stata somministrata in due volte a due giorni di distanza (10 pazienti), invece della monosomministrazione raccomandata, e in tre volte nell’ arco di due settimane (1 paziente), senza alcuna segnalazione di reazioni indesiderate significative.
The effects of an overdose on the duration of photosensitivity are unknown.
Gli effetti di un sovradosaggio sulla durata della fotosensibilità non sono noti.
Laser treatment should not be given if an overdose of PhotoBarr is administered.
In caso di sovradosaggio di PhotoBarr, non bisogna eseguire la laserterapia.
In the event of an overdose, patients should protect their eyes and skin from direct sunlight or bright indoor lights for 90 days.
In caso di sovradosaggio, il paziente dovrà tenere gli occhi e la cute al riparo dalla luce solare diretta o dalle luci da interno troppo vive per 90 giorni.
At this time, patients should test for residual photosensitivity (see section 4.4).
Terminato tale periodo, il paziente dovrà testare la fotosensibilità residua (vedere il paragrafo 4.4).
Porfimer sodium is not dialyzable.
Il porfimer sodico non è dializzabile.
Laser light Light doses of two to three times the recommended dose have been administered to a few patients with superficial endobronchial tumours.
Radiazioni laser 10 Sono state somministrate ad alcuni pazienti affetti da tumori endobronchiali superficiali dosi di radiazioni laser due o tre volte più elevate di quella raccomandata.
One patient experienced life-threatening dyspnoea and the others had no notable complications.
In un paziente si è verificato un episodio di dispnea potenzialmente letale, mentre gli altri non hanno presentato complicazioni significative.
Increased symptoms and damage to normal tissue might be expected following an overdose of light.
È presumibile che il sovradosaggio di radiazioni provochi un aumento dei sintomi e dei danni ai tessuti normali.
Sensitizers used in photodynamic/ radiation therapy, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: sensibilizzanti utilizzati nella terapia fotodinamica/ radioterapia, codice ATC:
Mechanism of action Porfimer sodium is a mixture of porphyrin units, which are linked together in chains of two to eight units The cytotoxic actions of porfimer sodium are light and oxygen-dependent.
L’ azione citotossica del porfimer sodico è innescata dalla luce e dall’ ossigeno.
Photodynamic therapy with PhotoBarr is a 2-stage process.
La terapia fotodinamica con PhotoBarr è una procedura in 2 fasi.
The first stage is the intravenous injection of PhotoBarr.
La prima fase consiste nell’ iniezione endovenosa di PhotoBarr.
10 Clearance from a variety of tissues occurs over 40-72 hours, but tumours, skin, and organs of the reticuloendothelial system (including liver and spleen) retain porfimer sodium for a longer period.
La clearance relativa a diversi tessuti si manifesta in un arco da 40 a 72 ore, anche se i tumori, la cute e gli organi del sistema reticoloendoteliale (compresi fegato e milza) trattengono il porfimer sodico per un periodo maggiore.
Illumination of the target area with 630 nm wavelength laser light constitutes the second stage of therapy.
L’ applicazione alla zona target di radiazioni laser dotate di una lunghezza d’ onda di 630 nm costituisce la seconda fase della terapia.
Tumour and dysplastic tissue selectivity in treatment may occur partly through selective retention of porfimer sodium but mainly through a selective delivery of light.
La selettività del tumore e del tessuto displastico rispetto al trattamento può essere dovuta in parte alla ritenzione selettiva di porfimer sodico, ma principalmente all’ assorbimento selettivo delle radiazioni.
Cellular damage caused by porfimer sodium PDT is a consequence of the propagation of free radical reactions.
I danni cellulari provocati dalla PDT con porfimer sodico sono una conseguenza della propagazione delle reazioni dei radicali liberi.
Radical initiation may occur after porfimer sodium absorbs light to form a porphyrin excited state.
L’ attivazione dei radicali può avvenire dopo l’ assorbimento delle radiazioni da parte del porfimer sodico, che provoca uno stato di eccitazione della porfirina.
Spin transfer from porfimer sodium to molecular oxygen may then generate singlet oxygen.
Il trasferimento dello spin da porfimer sodico all’ ossigeno molecolare può quindi generare ossigeno singoletto.
Subsequent free radical reactions can form superoxide and hydroxyl radicals.
Le successive reazioni dei radicali liberi possono provocare la formazione di radicali superossidi e idrossili.
Tumour cell death also occurs through ischaemic necrosis secondary to vascular occlusion that appears to be partly mediated by thromboxane A2 release.
La distruzione delle cellule tumorali avviene inoltre grazie alla necrosi ischemica dovuta all’ occlusione vascolare mediata in parte dal rilascio di trombossano A2.
The laser treatment induces a photochemical, not a thermal, effect.
Il trattamento laser non provoca un effetto termico, bensì fotochimico.
The necrotic reaction and associated inflammatory response evolve over several days.
La reazione necrotica e la risposta infiammatoria a esso associate si sviluppano nell’ arco di diversi giorni.
Clinical efficacy In a controlled clinical trial, a PhotoBarr PDT + OM (omeprazole) patient group (n=183)was compared to a group of patients receiving OM only (n=70).
Efficacia clinica In una sperimentazione clinica controllata, si confrontava un gruppo di pazienti sottoposto a PDT con PhotoBarr + OM (omeprazolo), con un gruppo di pazienti (n=183) sottoposto a monoterapia con OM (n=70).
Eligible patients for this study were to have biopsy-proven HGD in Barrett's oesophagus (BO).
Per essere idonei allo studio, i pazienti dovevano presentare HGD dell’ esofago di Barrett (BO) confermata mediante biopsia.
Patients were excluded from the study if there was a presence of invasive oesophageal cancer, if they had a history of cancer other than non- melanoma skin cancer or if they had received prior PDT to the oesophagus.
I pazienti venivano esclusi dallo studio in caso di presenza di cancro esofageo invasivo, di anamnesi di cancro diverso da tumore cutaneo non-melanoma, oppure in caso di precedente PDT all’ esofago.
Other exclusion criteria were patients in whom omeprazole therapy was contraindicated.
Altri criteri di esclusione erano pazienti con controindicazioni alla terapia a base di omeprazolo.
Patients randomised to treatment with PDT received PhotoBarr at a dose of 2 mg/ kg body weight through slow intravenous injection over 3 to 5 minutes.
Ai pazienti assegnati in modalità random al gruppo PDT, veniva somministrato PhotoBarr in dose di 2 mg/ kg di peso corporeo mediante un’ iniezione endovenosa lenta di una durata da 3 a 5 minuti.
One or 2 laser light treatments were administered following PhotoBarr injection.
Dopo l’ iniezione di PhotoBarr, il paziente veniva sottoposto a uno o 2 trattamenti laser.
The first laser light session occurred 40-50 hours after injection and a second session, if indicated, occurred 96-120 hours after injection.
La prima seduta di laserterapia si svolgeva da 40 a 50 ore dopo l’ iniezione; la seconda seduta, ove indicata, si svolgeva da 96 a 120 ore dopo l’ iniezione.
Co-administration of omeprazole (20 mg BID) began at least 2 days before PhotoBarr injection.
La somministrazione concomitante di omeprazolo (20 mg, due volte al giorno) iniziava almeno 2 giorni prima dell’ iniezione di PhotoBarr.
Patients randomised to the OM only group received orally omeprazole 20 mg BID for the duration of the study.
Ai pazienti assegnati in modalità random al gruppo OM in monoterapia, veniva somministrato omeprazolo per via orale in dose da 20 mg, 2 volte al giorno, per tutta la durata dello studio.
Patients were followed every 3 months until 4 consecutive, quarterly follow-up endoscopic biopsy results were negative for HGD, and then biannually until the last enrolled patient had completed a minimum of 24 months of follow-up evaluations after randomisation.
I pazienti venivano sottoposti a follow-up ogni 3 mesi, finché la biopsia endoscopica di follow-up trimestrale non presentava per 4 volte consecutive un risultato negativo in relazione all’ HGD; quindi venivano sottoposti a follow-up biennale, finché l’ ultimo paziente arruolato non aveva completato un minimo di 24 mesi di esami di follow-up dal momento della randomizzazione.
PhotoBarr PDT + OM was effective in eliminating HGD in patients with BO.
11 La PDT con PhotoBarr + OM risultava efficace nell’ eliminazione dell’ HGD nei pazienti con BO.
At final analysis, performed at a minimum of 24 months follow-up, a statistically significant percentage of patients (77%) in the PhotoBarr PDT + OM group demonstrated complete HGD ablation compared to 39% of patients in the OM alone group (p < 0.0001).
All’ analisi finale, eseguita dopo un minimo di 24 mesi di follow-up, una percentuale statisticamente significativa di pazienti (il 77%) appartenenti al gruppo PDT con PhotoBarr + OM presentava l’ ablazione completa dell’ HGD, rispetto al 39% dei pazienti appartenenti al gruppo OM in monoterapia (p < 0,0001).
Fifty-two percent of patients in the PDT + OM group showed normal squamous cell epithelium while 59% had absence of dysplasia compared to 7% and 14% in the OM alone group, respectively (p < 0.0001).
Il 52% dei pazienti nel gruppo PDT + OM mostrava un normale epitelio squamocellulare, mentre il 59% mostrava assenza di displasia, rispetto al 7% e al 14% dei pazienti nel gruppo OM in monoterapia (p < 0,0001).