qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It is recommended to confirm the diagnosis by conducting an IGF-1 generation test.
Si consiglia di confermare la diagnosi eseguendo un test di generazione dell’ IGF-1.
Treatment with INCRELEX should be directed by physicians who are experienced in the diagnosis and management of patients with growth disorders.
Il trattamento con INCRELEX deve essere prescritto da medici esperti nella diagnosi e nella gestione di pazienti con disturbi della crescita.
The dose should be individualised for each patient.
La dose deve essere individualizzata per ogni paziente.
The recommended starting dose of mecasermin is 0.04 mg/ kg twice daily by subcutaneous injection.
La dose iniziale consigliata di mecasermina è 0,04 mg/ kg due volte al giorno tramite iniezione sottocutanea.
If no significant treatment-related adverse events occur for at least one week, the dose may be raised in increments of 0.04 mg/ kg to the maximum dose of 0.12 mg/ kg given twice daily.
Se per almeno una settimana non si verifica alcuna significativa reazione indesiderata correlata al trattamento, la dose può essere aumentata con incrementi di 0,04 mg/ kg fino alla dose massima di 0,12 mg/ kg somministrata due volte al dì.
Doses greater than 0.12 mg/ kg given twice daily have not been evaluated in children with severe Primary IGFD.
Le dosi superiori a 0,12 mg/ kg somministrate due volte al dì non sono state valutate nei bambini affetti da IGFD primario severo.
2 If the recommended dose is not tolerated by the subject, treatment with a lower dose can be considered.
2 Se la dose consigliata non è tollerata dal paziente, può essere preso in considerazione un trattamento con dosi inferiori.
Treatment success should be evaluated based on height velocities.
Il successo del trattamento deve essere valutato sulla base delle velocità di crescita staturale.
The lowest dose that was associated with substantial growth increases on an individual basis was 0.04 mg/ kg BID.
La dose più bassa che è stata associata ad un aumento significativo della crescita su base individuale è 0,04 mg/ kg somministrata due volte al dì.
INCRELEX should be administered shortly before or after a meal or snack.
INCRELEX va somministrato poco prima o poco dopo un pasto o uno spuntino.
If hypoglycaemia occurs with recommended doses, despite adequate food intake, the dose should be reduced.
Se con le dosi consigliate e nonostante un’ adeguata assunzione di cibo si manifesta l' ipoglicemia, la dose deve essere ridotta.
If the patient is unable to eat, for any reason, INCRELEX should be withheld.
Se il paziente, per qualsiasi motivo, è impossibilitato a mangiare, INCRELEX deve essere sospeso.
The dose of mecasermin should never be increased to make up for one or more omitted doses.
La dose di mecasermina non deve mai essere aumentata per compensare una o più dosi omesse.
Injection sites should be rotated to a different site with each injection.
Ad ogni iniezione avvicendare i siti di iniezione.
INCRELEX should be administered using sterile disposable syringes and injection needles.
INCRELEX deve essere somministrato con siringhe e aghi per iniezione sterili monouso.
The syringes should be of small enough volume that the prescribed dose can be withdrawn from the vial with reasonable accuracy.
Il volume delle siringhe deve essere abbastanza piccolo da permettere il prelievo della dose dal flaconcino con adeguata accuratezza.
INCRELEX is not recommended for use in children below age 2 due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.1).
L’ uso di INCRELEX non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 2 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull’ efficacia in questa popolazione (vedere paragrafo 5.1).
Intravenous administration.
Somministrazione per via endovenosa.
Active or suspected neoplasia.
Neoplasia attiva o sospetta.
Therapy should be discontinued if evidence of neoplasia develops.
La terapia deve essere interrotta se si sviluppa un' evidenza di neoplasia.
Benzyl alcohol must not be given to premature babies or neonates.
L' alcol benzilico non deve essere somministrato a bambini prematuri o a neonati.
Thyroid and nutritional deficiencies should be corrected before initiating INCRELEX treatment.
I deficit tiroideo e nutrizionale devono essere corretti prima di iniziare il trattamento con INCRELEX.
INCRELEX is not a substitute for GH treatment.
INCRELEX non sostituisce il trattamento a base di GH.
INCRELEX should not be used for growth promotion in patients with closed epiphyses.
INCRELEX non deve essere usato per promuovere la crescita nei pazienti con epifisi saldate.
INCRELEX should be administered shortly before or after a meal or snack, because it may have insulin-like hypoglycaemic effects.
INCRELEX deve essere somministrato poco prima o poco dopo un pasto o uno spuntino, poiché può avere effetti ipoglicemizzanti insulino-simili.
Special attention should be paid to young children, children with a history of hypoglycaemia and children with inconsistent food intake.
Particolare attenzione va riservata ai bambini piccoli, ai bambini con una pregressa storia di ipoglicemia e ai bambini che non assumono il cibo in maniera regolare.
Patients should avoid engaging in any high-risk activities within 2-3 hours after dosing, particularly at the initiation of INCRELEX treatment, until a well tolerated dose of INCRELEX has been established.
I pazienti devono evitare di intraprendere attività ad alto rischio nelle 2-3 ore successive all’ assunzione della dose, in particolare all' inizio del trattamento con INCRELEX, finché non viene stabilita una dose ben tollerata di INCRELEX.
If a person with severe hypoglycemia is unconscious or otherwise unable to ingest food normally, an injection of glucagon may be required.
Se una persona con grave ipoglicemia è priva di conoscenza o incapace di ingerire cibo normalmente, può essere necessaria un' iniezione di glucagone.
Persons with a history of severe hypoglycemia should have glucagon available.
Le persone con una pregressa storia di ipoglicemia grave devono avere il glucagone a disposizione.
At the time of initial prescription, physicians should educate parents on the signs, symptoms and treatment of hypoglycaemia, including injection of glucagon.
Al momento della prescrizione iniziale, i medici devono educare i genitori su segni, sintomi e trattamento dell’ ipoglicemia, inclusa l' iniezione di glucagone.
Doses of insulin and/ or other hypoglycaemic agents may need to be reduced for diabetic subjects using INCRELEX.
È possibile che le dosi di insulina e/ o di altri agenti ipoglicemizzanti debbano essere ridotte per i soggetti diabetici che usano INCRELEX.
Echocardiogram is recommended before initiation of INCRELEX treatment in all patients.
L’ esecuzione di un ecocardiogramma è consigliata in tutti i pazienti, prima dell' inizio del trattamento con INCRELEX.
Patients who terminate treatment should also have an echocardiogram.
Anche i pazienti che terminano il trattamento devono eseguire un ecocardiagramma.
Patients with abnormal echocardiogram findings or cardiovascular symptoms should be followed regularly with echocardiogram procedures.
3 I pazienti che presentano alterazioni all’ ecocardiogramma o sintomi che interessano l’ apparato cardiovascolare devono essere seguiti regolarmente con valutazioni ecocardiografiche.
Patients
Con l' uso di INCRELEX sono state segnalate ipertrofia del tessuto linfoide (ad esempio, quello tonsillare) associata a complicanze, come ad esempio il russare, l’ apnea nel sonno e versamenti cronici a carico dell' orecchio medio.
3 should have examinations periodically and at the occurrence of clinical symptoms to rule out such potential complications or to initiate appropriate treatment.
I pazienti devono sottoporsi, periodicamente e all' insorgere di sintomi clinici, alle opportune valutazioni per escludere tali potenziali complicanze o per iniziare l' appropriato trattamento.
Intracranial hypertension (IH) with papilloedema, visual changes, headache, nausea and/ or vomiting has been reported in patients treated with INCRELEX, as has been reported with therapeutic GH administration.
Nei pazienti trattati con INCRELEX, così come con la somministrazione terapeutica di GH, sono stati osservati ipertensione intracranica con papilledema, alterazione del visus, cefalea, nausea e/ o vomito.
IH-associated signs and symptoms resolved after interruption of dosing.
I segni e i sintomi associati all' ipertensione intracranica si sono risolti dopo la sospensione del trattamento.
Funduscopic examination is recommended at the initiation, periodically during the course of INCRELEX therapy and at the occurrence of clinical symptoms.
L' esame oftalmoscopico è consigliato all' inizio, periodicamente durante la terapia a base di INCRELEX e all' insorgere di sintomi clinici.
Slipped capital femoral epiphysis and progression of scoliosis can occur in patients who experience rapid growth.
Slittamento dell’ epifisi della testa del femore e progressione della scoliosi possono verificarsi nei pazienti in rapida crescita.
These conditions and other symptoms and signs known to be associated with GH treatment in general should be monitored during INCRELEX treatment.
Queste condizioni e altri sintomi e segni noti per essere associati al trattamento con GH in generale devono essere monitorati durante il trattamento con INCRELEX.
Any patient with the onset of a limp or complaint of hip or knee pain should be evaluated.
Occorre valutare attentamente ogni paziente che lamenti la comparsa di claudicatio o dolori all' anca o al ginocchio.
As with any exogenous protein administration, local or systemic allergic reactions may occur.
Come con qualsiasi proteina esogena che venga somministrata, possono verificarsi reazioni allergiche locali o sistemiche.
Parents and patients should be informed that such reactions are possible and that if an allergic reaction occurs, treatment should be interrupted and prompt medical attention should be sought.
I genitori e i pazienti devono essere informati che tali reazioni sono possibili e che se si verifica una reazione allergica, il trattamento deve essere interrotto e occorre ricorrere prontamente alle cure di un medico.
Treatment should be reconsidered if after a year patients remain non-responsive.
Il trattamento deve essere riconsiderato se dopo un anno i pazienti rimangono non responsivi allo stesso.
Persons who have allergic reactions to injected IGF-1, who have unexpectedly high blood values of IGF-1 after injection, or who fail to show a growth response may be having an antibody response to injected IGF-1.
Le persone che hanno reazioni allergiche all' IGF-1 iniettato, che hanno valori del sangue inaspettatamente alti di IGF-1 dopo l' iniezione, o che non mostrano una risposta in termini di crescita potrebbero avere una risposta anticorpale all' IGF-1 iniettato.
In such instances, follow the instructions for antibody testing.
In tali casi, seguire le istruzioni relative al test di screening per gli anticorpi.
INCRELEX contains 9 mg/ ml benzyl alcohol as a preservative.
INCRELEX contiene 9 mg/ ml di alcol benzilico come conservante.
Benzyl alcohol may cause toxic reactions and anaphylactoid reactions in infants and children up to 3 years old.
L' alcol benzilico può causare reazioni tossiche e reazioni anafilattoidi nei neonati e nei bambini fino a 3 anni di età.
A negative pregnancy test and education about adequate contraception are recommended for all women of child bearing potential prior to treatment with INCRELEX.
Per tutte le donne in età fertile, prima del trattamento con INCRELEX sono raccomandati test di gravidanza con esito negativo ed educazione ad una contraccezione adeguata.
There are no adequate data for the use of mecasermin in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati riguardanti l’ uso di mecasermina in donne in gravidanza.
Animal studies are insufficient with respect to pregnancy (see section 5.3).
Gli studi su animali sono insufficienti per evidenziare gli effetti sulla gravidanza (vedere paragrafo 5.3).
INCRELEX should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
INCRELEX non deve essere usato durante la gravidanza se non in caso di assoluta necessità.
Breast-feeding while taking INCRELEX is not recommended.
4 Si raccomanda di non assumere INCRELEX durante l’ allattamento.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli o sull' uso di macchinari.
However, hypoglycaemia may impair the ability to drive or use machines.
L' ipoglicemia può tuttavia compromettere la capacità di guidare o usare macchinari.
An integrated safety database from clinical studies contains 76 subjects with severe Primary IGFD treated for a mean duration of 4.4 years and representing 321 subject-years.
Un database integrato sulla sicurezza ottenuto da studi clinici contiene dati relativi a 76 soggetti con IGFD primario severo trattati per una durata media di 4,4 anni e corrispondenti a 321 anni-soggetto.
Hypoglycaemia is the most frequently reported adverse drug reaction.
L' ipoglicemia è la reazione avversa al farmaco riportata con maggiore frequenza.
The thirty-six subjects (47%) who had one or more episodes of hypoglycaemia included 4 subjects who had hypoglycaemic seizure on one or more occasion.
Tra i trentasei soggetti (47%) che hanno presentato uno o più episodi di ipoglicemia sono inclusi 4 individui che hanno presentato una crisi ipoglicemica in una o più occasioni.
Of the 36 subjects, 12 (33%) had a history of hypoglycaemia prior to beginning treatment.
Di questi 36 soggetti, 12 (33%) avevano una storia positiva per precedenti episodi di ipoglicemia prima di iniziare il trattamento.
The frequency of hypoglycaemia was highest in the first month of treatment, and episodes were more frequent in younger children.
La frequenza degli episodi di ipoglicemia è stata più elevata nel primo mese di trattamento e gli episodi sono stati più frequenti nei bambini più piccoli.
Symptomatic hypoglycaemia was generally avoided when a meal or snack was consumed either shortly before or after the administration of INCRELEX.
L' ipoglicemia sintomatica è stata in genere evitata quando è stato consumato un pasto o uno spuntino poco prima o poco dopo la somministrazione di INCRELEX.
Injection site hypertrophy occurred in 24 subjects (32%).
L' ipertrofia a livello del sito di iniezione si è verificata in 24 soggetti (32%).
This reaction was generally associated with lack of proper rotation of injections.
Questa reazione è stata generalmente associata all' assenza di un avvicendamento adeguato dei siti di iniezione.
When injections were properly dispersed, the condition resolved.
Quando le iniezioni sono state distribuite opportunamente avvicendando i siti di iniezione, tale condizione si è risolta.
Tonsillar hypertrophy was noted in 12 (16%) subjects, particularly in the first 1 to 2 years of therapy with lesser tonsillar growth in subsequent years.
L' ipertrofia tonsillare è stata notata in 12 soggetti (16%) e in particolare nei primi 1-2 anni di terapia, con crescita tonsillare più ridotta negli anni successivi.
Snoring, generally beginning in the first year of treatment, was reported in 17 subjects (22%).
Il russare, comparso in genere nel corso del primo anno di trattamento, è stato osservato in 17 soggetti (22%).
Hypoacusis was reported in 15 subjects (20%).
L' ipoacusia è stata osservata in 15 soggetti (20%).
Intracranial hypertension occurred in three subjects (4%).
In tre soggetti (4%) si è verificata ipertensione intracranica.
In two subjects the events resolved without interruption of INCRELEX treatment.
In due soggetti tale evento si è risolto senza interruzione del trattamento con INCRELEX.
INCRELEX treatment was discontinued in the third subject and resumed later at a lower dose without recurrence.
Il trattamento con INCRELEX è stato sospeso nel terzo soggetto e successivamente ripreso ad una dose minore senza ricomparsa dell’ evento.
Fourteen subjects (18%) had headache considered related to study drug.
Quattordici soggetti (18%) hanno presentato cefalea considerata correlata al farmaco oggetto dello studio.
As with all protein pharmaceuticals, some patients may develop antibodies to INCRELEX.
Come con tutti i farmaci di natura proteica, alcuni pazienti possono sviluppare anticorpi a INCRELEX.
Anti-IGF-1 antibodies were observed in 11 of 23 children with severe Primary IGFD tested during the first year of therapy.
Gli anticorpi anti-IGF-1 sono stati osservati in 11 su 23 bambini con IGFD primario severo sottoposti a controllo durante il primo anno di terapia.
However, no clinical consequences of these antibodies were observed (e. g., allergic reactions or attenuation of growth).
Non è stata tuttavia osservata alcuna conseguenza clinica legata alla presenza di questi anticorpi (ad esempio reazioni allergiche o diminuzione della crescita).
Table 1 contains very common (≥ 1/ 10) and common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) adverse reactions for which there is at least a reasonable suspicion of a causal relationship to INCRELEX treatment which occurred in clinical trials.
La Tabella 1 contiene le reazioni avverse molto comuni (≥ 1/ 10) e quelle comuni (≥ 1/ 100; < 1/ 10) che si sono verificate negli studi clinici e per le quali esiste almeno un ragionevole sospetto di un rapporto di causalità con il trattamento con INCRELEX.
Adverse Drug Reactions in Clinical Trials
5 Tabella 1: reazioni avverse al farmaco osservate in studi clinici
Adverse Reaction System Organ Class
Reazione avversa Classificazione sistemica organica
Cardiac murmur, abnormal tympanometry, abnormal echocardiogram, increased alanine aminotransferase*, increased aspartate aminotransferase*, increased weight
Soffio cardiaco, timpanometria anormale, ecocardiogramma anormale, alanina aminotransferasi aumentata*, aspartato aminotransferasi aumentata*, aumento di peso
Cardiomegaly, ventricular hypertrophy, atrial hypertrophy*, tachycardia, tachycardia paroxysmal*, mitral valve incompetence*, tricuspid valve incompetence*
Cardiomegalia, ipertrofia ventricolare, ipertrofia atriale*, tachicardia, tachicardia parossistica*, insufficienza della valvola mitralica*, insufficienza della valvola tricuspide*
Congenital, Familial and Genetic Disorders
Patologie congenite, familiari e genetiche
Congenital jaw malformation, pigmented naevus*
Malformazione congenita della mandibola, nevo pigmentato*
Blood and Lymphatic System Disorders
Patologie del sistema emolinfopoietico Ipertrofia del timo
Lymphadenopathy*
Linfoadenopatia*
Nervous System Disorders
Patologie del sistema nervoso
Convulsions, febrile convulsion*, benign intracranial hypertension, loss of consciousness*, sleep apnoea syndrome, dizziness, tremor*, restless leg syndrome*
Convulsioni, convulsioni febbrili*, ipertensione intracranica benigna, perdita di coscienza*, sindrome dell' apnea da sonno, capogiri, tremore*, sindrome delle gambe senza riposo*
Eye Disorders
Patologie dell' occhio
Papilloedema, reduced visual acuity*, myopia*
Papilledema, acuità visiva ridotta*, miopia*
Hypoacusis
Ipoacusia
Otorrhoea, ear disorder*, middle ear disorder*, tympanic membrane disorder*, ear pain, ear congestion*, fluid in middle ear
Otorrea, disturbo dell' orecchio*, disturbo dell' orecchio medio*, disturbo della membrana timpanica*, dolore dell' orecchio, congestione dell' orecchio*, fluido nell' orecchio medio
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Tonsillar hypertrophy, snoring
Ipertrofia tonsillare, russamento
Adenoidal hypertrophy, nasal turbinate hypertrophy*, dyspnoea*, nasal mucosal disorder*, obstructive airway disorder*, abnormal respiration*, nasal congestion, mouth breathing
Ipertrofia adenoidea, ipertrofia dei turbinati nasali*, dispnea*, disturbo delle mucose nasali*, ostruzione delle vie aeree*, respirazione anormale*, congestione nasale, respirazione con la bocca
6 Adverse Reaction System Organ Class
6 Reazione avversa Classificazione sistemica organica
Vomiting, retching*, abdominal pain*, upper abdominal pain*, abdominal distension*, dysphagia*
Vomito, conati di vomito*, dolore addominale*, dolore addominale superiore*, distensione addominale*, disfagia*
Renal and Urinary Disorders
Patologie renali e urinarie
Nephrolithiasis*, hydronephrosis*, renal colic*
Nefrolitiasi*, idronefrosi*, colica renale*
Skin hypertrophy, acrochordons*, abnormal hair texture*
Ipertrofia cutanea, achrocordon*, anomalia del tessuto pilifero*
Arthralgia, pain in extremity, myalgia, scoliosis*, spinal deformity*, soft tissue disorder*, muscle cramp*, flank pain*, musculoskeletal stiffness*
Artralgia, dolore alle estremità, mialgia, scoliosi*, deformità spinale*, alterazione dei tessuti molli*, crampo muscolare*, dolore al fianco*, rigidità muscolo- scheletrica*
Hypoglycaemic seizure, hyperglycaemia, hyperlipidaemia*, obesity*
Crisi ipoglicemica, iperglicemia, iperlipidemia*, obesità*
Febrile infection*, upper respiratory tract infection*, otitis media, otitis media serous, chronic otitis media serous *, otitis externa*, pharyngitis*, tonsillitis, ear infection, oral candidiasis*
Infezione febbrile*, infezione delle vie respiratorie superiori*, otite media, otite media sierosa, otite media sierosa cronica*, otite esterna*, faringite*, tonsillite, infezione dell' orecchio, candidosi orale*
Surgical and Medical Procedures
Procedure mediche e chirurgiche
Adenotonsillectomy*, adenoidectomy, ear tube insertion
Adenotonsillectomia*, adenoidectomia, applicazione di tubi transtimpanici
General Disorders and Administration Injection site hypertrophy Site Conditions
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Reproductive System and Breast Disorders
Ipertrofia a livello del sito di iniezione
Gynaecomastia, ovarian cyst*
Iperplasia delle membrane mucose, ipertrofia, dolore al sito di iniezione, contusione nel sito di iniezione, fibrosi nel sito di iniezione*, reazione nel sito di iniezione*, gonfiore del sito di iniezione*, indurimento nel sito di iniezione*, variazioni della pigmentazione nel sito di iniezione*, edema delle mucose*, astenia*, letargia*, dolore riferito al torace*
7 Adverse Reaction System Organ Class
7 Reazione avversa Classificazione sistemica organica
Psychiatric Disorders
Patologie dell' apparato riproduttivo e della mammella
Depression*, sleep terror, nervousness, abnormal behaviour*, disorientation*
Depressione*, paura del sonno, nervosismo, alterazioni del comportamento*, disorientamento*
* = occurred in only 1 subject (1%)
* = verificatosi in solo 1 soggetto (1%)
Acute overdose could lead to hypoglycaemia.
Il sovradosaggio acuto può portare a ipoglicemia.
Long-term overdose may result in signs and symptoms of acromegaly or gigantism.
Il sovradosaggio per un periodo prolungato può determinare la comparsa di segni e sintomi di acromegalia o gigantismo.
Treatment of acute overdose of mecasermin should be directed at alleviating any hypoglycaemic effects.
Il trattamento del sovradosaggio acuto di mecasermina deve essere finalizzato ad alleviare gli effetti ipoglicemizzanti.
Oral glucose or food should be consumed.
Deve essere assunto cibo o glucosio per via orale.
If the overdose results in loss of consciousness, intravenous glucose or parenteral glucagon may be required to reverse the hypoglycaemic effects.
Se il sovradosaggio causa perdita di conoscenza, è possibile che sia necessaria la somministrazione di glucosio per via endovenosa o di glucagone per via parenterale per invertire gli effetti ipoglicemici.
Somatropin and agonists, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: somatropina e agonisti Codice ATC:
H01AC03
H01AC03.
authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Questo medicinale è stato autorizzato in "circostanze eccezionali".
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Ciò significa che data la rarità della malattia, non è stato possibile ottenere informazioni complete su questo medicinale.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
L' Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) revisionerà annualmente qualsiasi nuova informazione che si renderà disponibile sul medicinale e questo Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) verrà aggiornato, se necessario.
Mecasermin is a human insulin-like growth factor-1 (rhIGF-1) produced by recombinant DNA technology.
La mecasermina è un fattore di crescita insulino-simile di tipo I umano (rhIGF-1) prodotto con tecnologia del DNA ricombinante.
IGF-1 consists of 70 amino acids in a single chain with three intramolecular disulfide bridges and a molecular weight of 7649 daltons.
L' IGF-1 consta di 70 aminoacidi in una catena singola con tre ponti disolfuro intramolecolari e peso molecolare di 7649 dalton.
The amino acid sequence of the product is identical to that of endogenous human IGF-1.
La sequenza aminoacidica del prodotto è identica a quella dell' IGF-1 umano endogeno.
The rhIGF-1 protein is synthesised in bacteria (E. coli) that have been modified by the addition of the gene for human IGF-1.
La proteina rhIGF-1 è sintetizzata in batteri (E. coli), che sono stati modificati tramite l' aggiunta del gene per l' IGF-1 umano.
Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) is the principal hormonal mediator of statural growth.
Il fattore di crescita insulino-simile di tipo I (IGF-1) è il principale mediatore ormonale della crescita staturale.
Under normal circumstances, growth hormone (GH) binds to its receptor in the liver and other tissues, and stimulates the synthesis/ secretion of IGF-1.
In circostanze normali, l' ormone somatotropo (GH) si lega al suo recettore nel fegato e in altri tessuti, stimolando la sintesi/ secrezione di IGF-1.
In target tissues the Type 1 IGF-1 receptor, which is homologous to the insulin receptor, is activated by IGF-1, leading to intracellular signaling which stimulates multiple processes leading to statural growth.
Nei tessuti bersaglio il recettore di Tipo 1 dell' IGF-1, che è omologo del recettore dell' insulina, viene attivato dall' IGF-1, portando alla trasduzione intracellulare del segnale che stimola i molteplici processi che portano alla crescita staturale.
The metabolic actions of IGF-1 are in part directed at stimulating the uptake of glucose, fatty acids, and amino acids so that metabolism supports growing tissues.
Le azioni metaboliche dell' IGF-1 sono in parte volte a stimolare l' assorbimento di glucosio, acidi grassi e aminoacidi in modo che il metabolismo possa supportare i tessuti in crescita.
The following actions have been demonstrated for endogenous human IGF-1:
Per l' IGF-1 umano endogeno sono state dimostrate le seguenti azioni:
8 Tissue Growth
8 Crescita dei tessuti
• Skeletal growth is accomplished at the epiphyseal plates at the ends of a growing bone.
• La crescita dello scheletro avviene nelle cartilagini di accrescimento epifisarie in corrispondenza delle estremità di un osso in crescita.
IGF-1 receptors are present on most types of cells and tissues.
La crescita e il metabolismo delle cellule a livello delle cartilagini epifisarie di accrescimento sono direttamente stimolate dall' ormone somatotropo e dall' IGF-1. • Crescita degli organi: il trattamento con rhIGF-1 di ratti che presentavano un deficit di IGF-1 ha determinato la crescita del corpo nel suo complesso e degli organi. • Crescita delle cellule: i recettori dell' IGF-1 sono presenti nella maggior parte delle cellule e dei tessuti.
IGF-1 has mitogenic activity that leads to an increased number of cells in the body.
L' IGF-1 possiede attività mitogenica che porta ad un aumento del numero di cellule nel corpo.
Carbohydrate Metabolism
Metabolismo dei carboidrati
IGF-1 suppresses hepatic glucose production, stimulates peripheral glucose utilization, and can reduce blood glucose and cause hypoglycaemia.
L' IGF-1 sopprime la produzione epatica di glucosio, stimola l' utilizzo periferico del glucosio e può abbassare la glicemia e causare ipoglicemia.
IGF-1 has inhibitory effects on insulin secretion.
L' IGF-1 ha effetti inibitori sulla secrezione di insulina.
Bone/ Mineral Metabolism
Metabolismo osseo/ minerale
Circulating IGF-1 plays an important role in the acquisition and maintenance of bone mass.
L' IGF-1 in circolo svolge un ruolo importante nell' acquisizione e mantenimento della massa ossea.
IGF-1 increases bone density.
L' IGF-1 incrementa la densità ossea.
Five clinical studies (4 open-label and 1 double-blind, placebo-controlled) were conducted with INCRELEX.
Con INCRELEX sono stati condotti cinque studi clinici (4 in aperto e 1 in doppio cieco, controllato verso placebo).
Subcutaneous doses of mecasermin, generally ranging from 60 to 120 μ g/ kg given twice daily (BID), were administered to 76 paediatric subjects with severe Primary IGFD.
76 pazienti pediatrici con IGFD primario severo hanno ricevuto dosi sottocutanee di mecasermina, in genere da 60 a 120 μ g/ kg date due volte al giorno (BID).
Patients were enrolled in the studies on the basis of extreme short stature, slow growth rates, low IGF-1 serum concentrations, and normal GH secretion.
I pazienti che sono stati arruolati negli studi presentavano statura particolarmente bassa, crescita lenta, basse concentrazioni sieriche di IGF-1 e normale secrezione di ormone somatotropo.
Baseline characteristics for the patients evaluated in the primary and secondary efficacy analyses from the combined studies were (mean ± SD): chronological age (years):
Le caratteristiche alla valutazione basale dei pazienti valutati nelle analisi primaria e secondaria relative all' efficacia degli studi combinati erano (media ± DS): età cronologica (in anni):
6.8 ± 3.8; height (cm):
6,8 ± 3,8; altezza (cm):
85.0 ± 15.3; height standard deviation score (SDS): -6.7 ± 1.8; height velocity (cm/ yr):
85,0 ± 15,3; SDS per l' altezza: -6,7 ± 1,8; velocità di crescita staturale (cm/ anno):
2.8 ± 1.8; height velocity SDS: -3.3 ± 1.7; IGF-1 (ng/ ml):
2,8 ± 1,8; SDS per la velocità di crescita: staturale: -3,3 ± 1,7; IGF-1 (ng/ ml):
21.9 ± 24.8; IGF-1 SDS: -4.4 ± 2.0; and bone age (years):
21,9 ± 24,8; IGF-1 SDS: - 4,4 ± 2,0; e età ossea (in anni):
Sixty-two subjects had at least one year of treatment.
Sessantadue soggetti avevano ricevuto almeno un anno di trattamento.
Of these, 53 (85%) had Laron syndrome-like phenotype; 7 (11%) had GH gene deletion, and 1 (2%) had neutralizing antibodies to GH.
Tra questi, 53 (85%) presentavano un fenotipo sindrome di Laron simile; 7 (11%) presentavano delezione genica dell' ormone somatotropo e 1 (2%) aveva anticorpi neutralizzanti l' ormone somatotropo.
Thirty-eight (61%) of the subjects were male; 49 (79%) were Caucasian.
Trentotto (61%) dei soggetti erano maschi; 49 (79%) erano caucasici.
Fifty-six (90%) of the subjects were prepubertal at baseline.
Cinquantasei (90%) soggetti, al basale, erano in età prepuberale.
Annual results for height velocity, height velocity SDS, and height SDS are shown in Table 2.
Nella Tabella 2 sono presentati i risultati per anno di trattamento relativi a velocità di crescita staturale, SDS per la velocità di crescita staturale e SDS per l’ altezza.
Pre- treatment height velocity data were available for 59 subjects.
Per 59 soggetti erano disponibili i dati relativi alla velocità di crescita staturale pre-trattamento.
The height velocities at a given year of treatment were compared by paired t-tests to the pre-treatment height velocities of the same subjects completing that treatment year.
Le velocità di crescita staturale ad un determinato anno di trattamento sono state confrontate con test-t per dati appaiati alle velocità di crescita staturale pre-trattamento degli stessi soggetti che hanno completato un anno di trattamento.
Annual Height Results by Number of Years Treated with INCRELEX
9 Tabella 2: crescita per anno per numero di anni di trattamento con INCRELEX Pre-tr.
Height Velocity (cm/ yr)
1° anno 2° anno 3° anno 4° anno 5° anno 6° anno 7° anno 8° anno Velocità di crescita staturale (cm/ anno):
(2.2)
Media (DS) per
(1.4)
(2,2) +5,2
(1.9)
(1,4) +3,0
(1.4)
(1,9) +2,6
(1.6)
(1,4) +1,6
(1.5)
(1,6) +1,5
(1.5)
(1,5) +1,5
(1.2)
(1,5) +1,0
Mean (SD) for
(1,2) +0,9
change from pre-Tx
variazione rispetto al periodo pre- trattamento
(2.6)
(2,6)
(2.3) (2.3)
(2,3) (2,3)
(1.7)
(1,7) (2,1)
(2.4)
(2,4)
P-value for change from pre-Tx [1] Height Velocity SDS
< 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 0,0015 0,0009 0,0897 0,2135 Valore di P per variazione rispetto al periodo pre- trattamento [1] SDS velocità di crescita staturale
(2.9)
Media (DS) per
(1.6)
(2,9) +5,1
(2.0)
(1,6) +3,2
(1.9)
(2,0) +3,1
(2.1)
(1,9) +2,5
(1.4) (1.9)
(2,1) +2,5
(1.8)
(1,4) (1,9) +2,7 +2,5
Mean (SD) for
(1,8) +2,8
(3.1)
(3,1)
(2.1) (2.2)
(2,1) (2,2)
P-value for change from pre-Tx [1] Height SDS
< 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 0,0001 < 0,0001 0,0003 0,0041 Valore di P per variazione rispetto al periodo pre- trattamento [1] SDS altezza
(SD) for
Media (SD) per
+0.8
+0,8
+1.1
+1,1
+1.4 +1.4
+1,4 +1,4 +1,4 +1,4 +1,4
+1.6
+1,6
(0.8)
(0,5)
(1.0)
(0,8)
(1.1)
(1,0)
(1.3)
(1,1)
(1.2)
(1,3)
(1.1) (1.3) (1.2) (1.1)
(1,2) (1,1)
(1.1)
(1,1)
Pre-Tx = Pre-treatment; SD = Standard Deviation; SDS = Standard Deviation Score [1] P-values for comparison versus pre-Tx values were computed using paired t-tests.
< 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 0,0001 < 0,0001 Valore di P per variazione rispetto al periodo pre- trattamento [1] Pre-tr. = Pre-trattamento; DS = Deviazione Standard; SDS = Standard Deviation Score [1] I valori di P per il confronto con i valori precedenti il trattamento sono stati calcolati usando test-t per dati appaiati.
Forty-seven subjects were included in an analysis of the effects of INCRELEX on bone age advancement.
Quarantasette soggetti sono stati inclusi nell' analisi degli effetti di INCRELEX sull' incremento dell' età ossea.
The mean ± SD change in chronological age was 5.1 ± 3.0 years and the mean ± SD change in bone age was 5.8 ± 2.9 years.
La variazione media ± DS dell' età cronologica è risultata di 5,1 ± 3,0 anni e la variazione media ± DS dell' età ossea è risultata di 5,8 ± 2,9 anni.
Efficacy is dose dependent.
L' efficacia è dose dipendente.
For subjects receiving doses between 100 and 120 μ g/ kg BID, the mean first year height velocity was approximately 8.7 cm/ yr.
Per i soggetti che ricevono dosi tra 100 e 120 μ g/ kg somministrate due volte al giorno, la velocità di crescita staturale media nel 1° anno è stata di circa 8,7 cm/ anno.
GENERAL CHARACTERISTICS
CARATTERISTICHE GENERALI
The absolute subcutaneous bioavailability of mecasermin in severe Primary IGFD subjects has not been determined.
La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione sottocutanea di mecasermina nei soggetti con IGFD primario severo non è stata determinata.
The bioavailability of mecasermin after subcutaneous administration in healthy subjects has been reported to be approximately 100%.
È stato osservato che la biodisponibilità di mecasermina dopo somministrazione sottocutanea in soggetti sani è di circa il 100%.
10 Distribution
Distribuzione
In blood, IGF-1 is bound to six IGF binding proteins (IGFBPs), with ~80% bound as a complex with IGFBP-3 and an acid-labile subunit.
Nel sangue, l' IGF-1 è legato a sei proteine leganti l' IGF (IGFBP), con l' 80% circa legato come complesso con l' IGFBP-3 e ad una sub-unità acido labile.
IGFBP-3 is reduced in subjects with severe Primary IGFD, resulting in increased clearance of IGF-1 in these subjects relative to healthy subjects.
L' IGFBP-3 è ridotto nei soggetti con IGFD primario severo e ciò determina un aumento della clearance di IGF-1 in tali soggetti rispetto ai soggetti sani.
The total IGF-1 volume of distribution (mean ± SD) after subcutaneous administration of INCRELEX in 12 subjects with severe Primary IGFD is estimated to be 0.257 (± 0.073) l/ kg at a mecasermin dose of 0.045 mg/ kg, and is estimated to increase as the dose of mecasermin increases.
Il volume totale di distribuzione dell’ IGF-1 (media ± DS) dopo somministrazione sottocutanea di INCRELEX in 12 soggetti con IGFD primario severo è stato stimato essere di 0,257 (± 0,073) l/ kg ad una dose di mecasermina di 0,045 mg/ kg, e si ritiene che aumenti con l' aumento della dose di mecasermina.
Limited information is available on the concentration of unbound IGF-1 after the administration of INCRELEX.
Sono disponibili informazioni limitate sulla concentrazione di IGF-1 non legato dopo la somministrazione di INCRELEX.
Both the liver and the kidney have been shown to metabolise IGF-1.
È stato dimostrato che sia il fegato sia i reni metabolizzano l' IGF-1.
Excretion
Escrezione
The mean terminal t1/ 2 of total IGF-1 after single subcutaneous administration of 0.12 mg/ kg in three paediatric subjects with severe Primary IGFD is estimated to be 5.8 hours.
Si è stimato che l’ emivita (t1/ 2) terminale media dell' IGF-1 totale dopo singola somministrazione sottocutanea di 0,12 mg/ kg in tre pazienti pediatrici con IGFD primario severo è di 5,8 ore.
Clearance of total IGF-1 is inversely proportional to serum IGFBP-3 levels and total IGF-1 systemic clearance (CL/ F) is estimated to be 0.04 l/ hr/ kg at 3 mg/ l IGFBP-3 in 12 subjects.
La clearance dell’ IGF-1 totale è inversamente proporzionale ai livelli sierici di IGFBP-3 e la clearance sistemica (CL/ F) dell’ IGF-1 totale è stata stimata essere, in 12 soggetti, pari a 0,04 l/ h/ kg con 3 mg/ l di IGFBP-3.
CHARACTERISTICS IN SPECIAL POPULATIONS
CARATTERISTICHE IN POPOLAZIONI SPECIALI
Geriatric
Geriatria
The pharmacokinetics of INCRELEX have not been studied in subjects greater than 65 years of age.
La farmacocinetica di INCRELEX non è stata studiata nei soggetti di età superiore a 65 anni.
Children
Bambini
The pharmacokinetics of INCRELEX have not been studied in subjects younger than 12 years of age.
La farmacocinetica di INCRELEX non è stata studiata nei soggetti di età inferiore a 12 anni.
Gender
Sesso
In children over 12 years old with Primary IGFD and in healthy adults there were no apparent differences between males and females in the pharmacokinetics of INCRELEX.
Nei bambini con più di 12 anni affetti da IGFD primario e negli adulti sani non è stata osservata alcuna apparente differenza tra maschi e femmine nella farmacocinetica di INCRELEX.
Race
Razza
No studies have been conducted in children with renal impairment.
Non sono disponibili informazioni.
Hepatic insufficiency
Insufficienza renale
No studies have been conducted to determine the effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of mecasermin.
Non sono stati condotti studi su bambini con alterazioni della funzionalità renale.
11 5.3 Preclinical safety data
11 Insufficienza epatica
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity or genotoxicity.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l' uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute o genotossicità.
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows:
Le reazioni avverse non osservate negli studi clinici, ma riscontrate in animali esposti a livelli analoghi a quelli dell' esposizione in clinica e con possibile rilevanza clinica, sono le seguenti:
Reproductive toxicity
Tossicità sull' apparato riproduttivo
In rats and rabbits reproductive toxicity was studied after intravenous but not after subcutaneous application (the normal clinical route).
Nei ratti e nei conigli la tossicità sull' apparato riproduttivo è stata studiata dopo somministrazione per via endovenosa e non dopo somministrazione sottocutanea (la normale via di somministrazione utilizzata in clinica).
These studies did not indicate direct or indirect harmful effects with respect to fertility and pregnancy, but due to the different route of application the relevance of these findings is unclear.
Tali studi non hanno evidenziato effetti nocivi diretti o indiretti in relazione alla fertilità e alla gravidanza, ma a causa della differente via di somministrazione la pertinenza di questi risultati non è chiara.
Placental transfer of mecasermin was not studied.
Non è stato studiato il passaggio di mecasermina attraverso la placenta.
Carcinogenesis
Carcinogenesi
Mecasermin was administered subcutaneously to Sprague Dawley rats at doses of 0, 0.25, 1, 4, and 10 mg/ kg/ day for up to 2 years.
La mecasermina è stata somministrata per via sottocutanea ai ratti Sprague Dawley a dosi di 0; 0,25; 1; 4 e 10 mg/ kg/ giorno per un periodo che arriva fino a 2 anni.
An increased incidence of adrenal medullary hyperplasia and pheochromocytoma was observed in male rats at doses of 1 mg/ kg/ day and above (≥ 1 times the clinical exposure with the maximum recommended human dose [MRHD] based on AUC) and female rats at all dose levels (≥ 0.3 times the clinical exposure with the MRHD based on AUC).
È stato osservato un aumento dell' incidenza di iperplasia della midollare surrenale e di feocromocitoma nei ratti maschi a dosi di 1 mg/ kg/ giorno o superiori (≥ 1 volte la dose prevista per l' esposizione in clinica con la dose massima consigliata nell’ uomo [MRHD] calcolata in base all' AUC) e nei ratti femmina a tutti i livelli di dose (≥ 0,3 volte la dose prevista per l' esposizione in clinica con la MRHD calcolata in base all' AUC).
An increased incidence of keratoacanthoma in the skin was observed in male rats at doses of 4 and 10 mg/ kg/ day (≥ 4 times the exposure with the MRHD based on AUC).
È stato osservato un aumento dell' incidenza di cheratoacantoma cutaneo nei ratti maschi a dosi di 4 e 10 mg/ kg/ giorno (≥ 4 volte la dose prevista per l' esposizione con la MRHD calcolata in base all' AUC).
An increased incidence of mammary gland carcinoma in both male and female rats was observed in animals treated with 10 mg/ kg/ day (7 times the exposure with the MRHD based on AUC).
Un aumento dell' incidenza di carcinoma della ghiandola mammaria nei ratti sia maschi sia femmina è stato osservato negli animali trattati con 10 mg/ kg/ giorno (7 volte la dose prevista per l' esposizione con la MRHD in base all' AUC).
Excess mortality secondary to IGF-1 induced hypoglycaemia was observed in the carcinogenesis studies.
Negli studi di carcinogenesi è stato osservato un aumento della mortalità secondaria ad ipoglicemia indotta da IGF-1.
Benzyl alcohol Sodium chloride Polysorbate 20 Glacial acetic acid Sodium acetate Water for injections
Alcol benzilico Sodio cloruro Polisorbato 20 Acido acetico glaciale Sodio acetato Acqua per preparazioni iniettabili
6.3 Shelf life
12 6.3 Periodo di validità
After opening:
Dopo l' apertura:
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 30 days at 2°C to 8°C.
La stabilità chimico-fisica nelle condizioni di utilizzo è stata dimostrata per 30 giorni a 2°C – 8 °C.
From a microbiological point of view, once opened, the product may be stored for a maximum of 30 days at 2°C to 8°C.
Da un punto di vista microbiologico, una volta aperto, il prodotto può essere conservato fino a 30 giorni a 2°C – 8 °C.
Other in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
L’ utilizzo in tempi e condizioni di conservazione diversi è sotto la diretta responsabilità dell’ utilizzatore.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Conservare il flaconcino nell’ imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce.
4 ml of solution in a 5 ml vial (type I glass) closed with a latex-free stopper (bromobutyl/ isoprene polymer) and a seal (lacquered plastic).
4 ml di soluzione in un flaconcino da 5 ml (vetro tipo I) chiuso con tappo privo di lattice (polimero bromobutile/ isoprene) e sigillo (plastica laccata).
INCRELEX is supplied as a sterile solution with preservative for multiple use.
INCRELEX viene fornito come soluzione sterile con conservante per utilizzo ripetuto.
The solution should be clear immediately after removal from the refrigerator.
Subito dopo averla prelevata dal frigorifero, la soluzione deve essere limpida.
If the solution is cloudy, or contains particulate matter, it must not be injected.
Se la soluzione è torbida oppure contiene materiale particolato non deve essere iniettata.
Tercica Europe Limited Riverside One Sir John Rogerson’ s Quay Dublin 2 Republic of Ireland
Tercica Europe Limited, Riverside One, Sir John Rogerson’ s Quay, Dublin 2, Repubblica d' Irlanda
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO(I) DELL'AUTORIZZAZZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
Beaufour Ipsen Industrie Rue d'Ethe Virton 28100 Dreux France
Beaufour Ipsen Industrie Rue d' Ethe Virton 28100 Dreux Francia
The MAH must ensure that, at launch, all physicians who are expected to prescribe INCRELEX are provided with a “ physician information pack” containing the following:
Il titolare dell' Autorizzazione all' Immissione in Commercio deve garantire che, al lancio, tutti i medici che possono prescrivere INCRELEX siano dotati di un "pacchetto di informazioni per il medico" contenente quanto segue:
Product information Physician information about INCRELEX (information card, dosing guide, and a dose calculator) Patient information pack
Informazioni sul prodotto Informazioni per il medico relative a INCRELEX (scheda informativa, guida per il dosaggio e un calcolatore di dose) Informazioni per il paziente
To educate parents on the signs, symptoms and treatment of hypoglycaemia, including injection of glucagon.
Educare i genitori su segni, sintomi e trattamento di ipoglicemia, inclusa l'iniezione di glucagone.
That patients should have examinations of the ears, nose and throat periodically and at the occurrence of clinical symptoms to rule out such potential complications or to initiate appropriate treatment.
I pazienti devono essere sottoposti ad esame di orecchie, naso e gola periodicamente e all'insorgere di sintomi clinici per escludere potenziali complicanze o per iniziare il trattamento appropriato.
To perform a routine funduscopic examination prior to beginning treatment and periodically during treatment or at the occurrence of clinical symptoms.
Eseguire un esame oftalmoscopico di routine prima dell'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento o all'insorgere di sintomi clinici.
INCRELEX is contraindicated in the presence of active or suspected neoplasia, and therapy should be discontinued if evidence of neoplasia develops.
INCRELEX è controindicato in presenza di neoplasia attiva o sospetta, e la terapia deve essere interrotta se si sviluppa un'evidenza di neoplasia.
Slipped capital femoral epiphysis and progression of scoliosis can occur in patients who experience rapid growth.
Nei pazienti che hanno una rapida crescita, possono verificarsi slittamento dell’epifisi della testa del femore e progressione della scoliosi.
These conditions should be monitored during INCRELEX treatment.
Queste condizioni devono essere monitorate durante il trattamento con INCRELEX.
To inform parents and patients that allergic reactions are possible and that if this occurs treatment should be interrupted and prompt medical attention should be sought.
Informare i genitori e i pazienti che sono possibili reazioni allergiche e che se si dovessero manifestare, il trattamento deve essere sospeso e occorre ricorrere prontamente all'intervento medico.
The patient information about INCRELEX should contain the following information:
• Informazioni relative ai prelievi per un test di immunogenicità.
That INCRELEX should be administered shortly before or after a meal or snack because it has insulin-like hypoglycaemic effects.
Le informazioni per il paziente relative a INCRELEX devono contenere i seguenti punti:
The signs and symptoms of hypoglycaemia.
• INCRELEX deve essere somministrato poco prima o poco dopo un pasto o uno spuntino perchè ha effetti ipoglicemizzanti insulino-simili. • I segni e i sintomi di ipoglicemia.
Instructions on the treatment of hypoglycaemia.
Istruzioni sul trattamento dell’ipoglicemia.
The dose of INCRELEX should not be doubled to make up for one or more omitted doses.
Istruzioni sulla somministrazione di glucagone qualora si verificasse una grave ipoglicemia. • INCRELEX non deve essere somministrato se il paziente è impossibilitato a mangiare, per qualsiasi motivo.