qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patient responses must be routinely evaluated and dosages should only be adjusted (up or down) based on a comprehensive evaluation of patient response relating to all clinical manifestations of the disease.
Le risposte dei pazienti devono essere valutate regolarmente e le posologie devono essere ridotte o aumentate solo in base alla valutazione complessiva della risposta del paziente rispetto a tutte le manifestazioni cliniche della malattia.
Once individual patient response for all relevant clinical manifestations is well-established and stabilised, dosages may be adjusted for continued effective therapy, while continuing to closely monitor response parameters and patient well-being.
Una volta che le risposte dei singoli pazienti rispetto a tutte le specifiche manifestazioni cliniche sono state definite e stabilite, i dosaggi possono essere adattati per una terapia efficace e continuata, controllando con cura i parametri di risposta terapeutica e il benessere del paziente.
Usual monitoring intervals range from 6 to 12 months.
Abitualmente gli intervalli di controllo variano da 6 a 12 mesi.
The efficacy of Cerezyme on neurological symptoms of chronic neuronopathic Gaucher patients has not been established and no special dosage regimen can be recommended for these manifestations (see section 5.1).
L’ efficacia di Cerezyme sui sintomi neurologici dei pazienti con malattia di Gaucher neuropatica cronica non è stata stabilita con esattezza e non è possibile raccomandare uno specifico regime posologico per queste manifestazioni (vedere paragrafo 5.1).
After reconstitution and dilution (see section 6.6) the preparation is administered by intravenous infusion over 1 to 2 hours.
Una volta ricostituito e diluito (vedere paragrafo 6.6), il preparato viene somministrato mediante infusione endovenosa nell’ arco di 1 o 2 ore.
Alternatively, the appropriate dose of Cerezyme may be administered at a rate not exceeding 1 unit per kg body weight per minute.
In alternativa, può essere somministrata una dose appropriata di Cerezyme purché la velocità di infusione non superi 1 unità per kg di peso corporeo al minuto.
Medical or healthcare professionals are encouraged to register Gaucher patients, including those with chronic neuronopathic manifestations of the disease, in the “ ICGG Gaucher Registry” (see section 5.1).
Il personale medico è invitato a registrare i pazienti affetti da morbo di Gaucher, inclusi i pazienti con manifestazioni neuropatiche croniche, nel “ ICGG Gaucher Registry” (vedere paragrafo 5.1).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 4.4).
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti (vedere paragrafo 4.4).
Hypersensitivity Current data suggest that, during the first year of therapy, IgG antibodies to imiglucerase are formed in approximately 15% of the treated patients.
Ipersensibilità I dati attuali suggeriscono che durante il primo anno di terapia, nel 15% dei pazienti trattati si sviluppano anticorpi della classe IgG anti-imiglucerasi.
It appears that patients who will develop IgG antibody are most likely to do so within 6 months of treatment and will rarely develop antibodies to Cerezyme after 12 months of therapy.
Sembra che i pazienti che sviluppano anticorpi della classe IgG lo facciano con maggior frequenza entro i primi 6 mesi di trattamento e raramente lo facciano dopo 12 mesi di terapia.
It is suggested that patients suspected of a decreased response to the treatment be monitored periodically for IgG antibody formation to imiglucerase.
Si suggerisce di monitorare periodicamente la formazione di anticorpi IgG anti imiglucerasi nei pazienti in cui si sospetta una diminuzione della risposta al trattamento.
Patients with antibody to Cerezyme (imiglucerase) have a higher risk of hypersensitivity reactions (see section 4.8).
I pazienti con anticorpi anti-Cerezyme (imiglucerasi) hanno un rischio più elevato di sviluppare reazioni di ipersensibilità (vedere paragrafo 4.8).
If a patient experiences a reaction suggestive of hypersensitivity, subsequent testing for imiglucerase antibodies is advised.
Nel caso in cui un paziente dovesse manifestare una reazione che indica ipersensibilità, si consiglia di eseguire ulteriori prove sugli anticorpi anti- imiglucerasi.
As with any intravenous protein product, severe allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Come per qualsiasi prodotto proteico per infusione endovenosa, sono possibili gravi reazioni di ipersensibilità di tipo allergico.
If these reactions occur, immediate discontinuation of the Cerezyme infusion is recommended and appropriate medical treatment should be initiated.
Se tali reazioni si manifestano, si raccomanda l’ interruzione immediata dell’ infusione di Cerezyme e l’ instaurazione del trattamento medico appropriato.
The current medical standards for emergency treatment are to be observed.
Vanno osservate le pratiche mediche standard in vigore per i trattamenti di emergenza.
Patients who have developed antibodies or symptoms of hypersensitivity to Ceredase (alglucerase) should be treated with caution when administering Cerezyme (imiglucerase).
I pazienti che hanno sviluppato anticorpi o sintomi di ipersensibilità verso il Ceredase (alglucerasi) devono essere trattati con cautela durante la somministrazione di Cerezyme (imiglucerasi).
Pulmonary hypertension Pulmonary hypertension is a known complication of Gaucher disease.
3 Ipertensione polmonare L’ ipertensione polmonare è una nota complicazione del morbo di Gaucher.
It has been observed both in patients receiving and not receiving enzyme replacement therapy.
È stata osservata sia nei pazienti che sono stati sottoposti a terapia enzimatica sostitutiva sia nei pazienti che non hanno ricevuto tale terapia.
No causal relationship with enzyme replacement therapy has been established.
Non sono state determinate relazioni di causa con la terapia enzimatica sostitutiva.
Patients with respiratory symptoms should be evaluated for the presence of pulmonary hypertension.
Si consiglia di sottoporre i pazienti che manifestano sintomi respiratori a controllo per eventuale ipertensione polmonare.
3 Excipients This medicinal product contains sodium and is administered in 0.9% sodium chloride intravenous solution (see section 6.6).
Eccipienti Questo medicinale contiene sodio e viene somministrato in soluzione di sodio cloruro allo 0,9% per infusione endovenosa (vedere paragrafo 6.6).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Limited experience from 150 pregnancy outcomes (primarily based on spontaneous reporting and literature review) is available suggesting that use of Cerezyme is beneficial to control the underlying Gaucher disease in pregnancy.
È disponibile una limitata esperienza derivante dagli esiti di 150 gravidanze (basata principalmente su segnalazioni spontanee e su revisione della letteratura), che suggerisce come l’ uso di Cerezyme sia utile per controllare la malattia di Gaucher durante la gravidanza.
Furthermore, these data indicate no malformative toxicity for the foetus by Cerezyme, although the statistical evidence is low.
Inoltre questi dati non evidenziano un effetto tossico teratogenico (malformativo) per il feto da parte di Cerezyme, sebbene tale evidenza sia modesta dal punto di vista statistico.
Foetal demise has been reported rarely, although it is not clear whether this related to the use of Cerezyme or to the underlying Gaucher disease.
In rari casi è stata riferita morte del feto, sebbene non sia chiara la sua correlazione all’ uso di Cerezyme o alla malattia di Gaucher di fondo.
No animal studies have been carried out with respect to assessing the effects of Cerezyme on pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition and postnatal development.
Non sono stati eseguiti studi in animali per valutare gli effetti di Cerezyme su gravidanza, sviluppo embrionale/ fetale, parto e sviluppo post-natale.
It is not known whether Cerezyme passes via the placenta to the developing foetus.
Non è noto se Cerezyme passi attraverso la placenta al feto in gestazione.
In pregnant Gaucher patients and those intending to become pregnant, a risk-benefit treatment assessment is required for each pregnancy.
Nelle pazienti Gaucher in gravidanza o che intendono procreare è necessario procedere a una valutazione caso per caso del rapporto rischio-beneficio del trattamento.
Patients who have Gaucher disease and become pregnant may experience a period of increased disease activity during pregnancy and the puerperium.
Le pazienti con malattia di Gaucher in stato di gravidanza possono andare incontro ad un periodo di intensificazione della patologia durante la gravidanza e il puerperio.
This includes an increased risk of skeletal manifestations, exacerbation of cytopenia, haemorrhage, and an increased need for transfusion.
Ciò include un aumentato rischio di manifestazioni scheletriche, esacerbazione della citopenia, emorragia e maggiore bisogno di trasfusioni.
Both pregnancy and lactation are known to stress maternal calcium homeostasis and to accelerate bone turnover.
È risaputo che sia la gravidanza che l’ allattamento stressano l’ omeostasi materna del calcio ed accelerano il turnover osseo.
This may contribute to skeletal disease burden in Gaucher disease.
Ciò può contribuire al carico di malattia a livello scheletrico indotto dalla malattia di Gaucher.
Treatment naïve women should be advised to consider commencing therapy prior to conception in order to attain optimal health.
Si deve consigliare alle donne naïve al trattamento di considerare l’ avvio della terapia prima del concepimento, per ottimizzare lo stato di salute.
In women receiving Cerezyme treatment continuation throughout pregnancy should be considered.
Nelle donne che ricevono Cerezyme deve essere preso in considerazione il proseguimento della terapia per l’ intera gravidanza.
Close monitoring of the pregnancy and clinical manifestations of Gaucher disease is necessary for the individualization of dose according to the patient ’ s needs and therapeutic response.
Per individuare la dose in base alle esigenze e alla risposta terapeutica della paziente è necessario un attento monitoraggio della gravidanza e delle manifestazioni cliniche della malattia di Gaucher.
It is not known whether this active substance is excreted in human milk, however, the enzyme is likely to be digested in the child ’ s gastrointestinal tract
Non è noto se questo principio attivo venga escreto nel latte umano, tuttavia è probabile che l’ enzima venga digerito nel tratto gastrointestinale del bambino.
Cerezyme has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Cerezyme non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Adverse drug reactions are listed by system organ class and frequency (common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)) in the table below.
Gli effetti indesiderati sono elencati in base alla classificazione sistemica organica e alla frequenza (comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10) e non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100)) nella tabella di seguito.
Within each frequency grouping, adverse drug reactions are presented in order of decreasing seriousness.
All’ interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
4 Nervous system disorders Uncommon:
4 Patologie del sistema nervoso Non comuni:
Dizziness, headache, paraesthesia Cardiac disorders Uncommon:
Capogiro, cefalea, parestesia Patologie cardiache Non comuni:
Tachycardia, cyanosis Vascular disorders
Tachicardia, cianosi Patologie vascolari
Flushing, hypotension
Vampate, ipotensione
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal disorders
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Patologie gastrointestinali
Respiratory symptoms
Sintomi respiratori
Vomiting, nausea, abdominal cramping, diarrhoea
Vomito, nausea, crampi addominali, diarrea
Urticaria/ angioedema, pruritus, rash
Orticaria/ angioedema, prurito, eritema
Infusion site discomfort, infusion site burning, infusion site swelling, injection site sterile abscess, chest discomfort, fever, rigors, fatigue
Fastidio alla sede di infusione, bruciore alla sede di infusione, gonfiore alla sede di infusione, ascesso sterile alla sede di infusione, senso di oppressione retrosternale, febbre, colpi di freddo, spossatezza
In a small number of patients undesirable effects have been reported which are related to the route of administration: discomfort, pruritus, burning, swelling or sterile abscess at the site of venipuncture.
In un piccolo numero di pazienti sono stati riferiti effetti indesiderati collegati alla via di somministrazione: senso di fastidio, prurito, bruciore, gonfiore o ascesso sterile nel punto di iniezione in vena.
Symptoms suggestive of hypersensitivity have been noted in approximately 3% of the patients.
Nel 3% circa dei pazienti sono comparsi sintomi riconducibili ad una ipersensibilità verso il prodotto.
Onset of such symptoms has occurred during or shortly after infusions; these have included pruritus, flushing, urticaria/ angioedema, chest discomfort, tachycardia, cyanosis, respiratory symptoms, and paraesthesia.
L’ insorgenza di questi sintomi è avvenuta durante o poco dopo le infusioni; si tratta di prurito, rossore, orticaria/ angioedema, senso di oppressione retrosternale, tachicardia, cianosi, sintomi respiratori e parestesia.
Hypotension associated with hypersensitivity has also been reported rarely.
Raramente si è manifestata anche l’ insorgenza di ipotensione nel quadro di fenomeni di ipersensibilità.
These symptoms generally respond to treatment with antihistamines and/ or corticosteroids.
In generale questi sintomi rispondono al trattamento con antistaminici e/ o corticosteroidi.
Patients should be advised to discontinue infusion of the product and contact their physician if these symptoms occur.
I pazienti devono essere informati circa l’ opportunità di sospendere il trattamento e contattare il personale medico quando si verifichino questi sintomi.
Enzymes-Imiglucerase (recombinant macrophage targeted β - glucocerebrosidase), ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: enzima-imiglucerasi (β -glucocerebrosidasi ricombinante indirizzata ai macrofagi), codice ATC:
Imiglucerase (recombinant macrophage targeted β -glucocerebrosidase) catalyses the hydrolysis of the glycolipid, glucocerebroside, to glucose and ceramide following the normal degradation pathway for membrane lipids.
L’ imiglucerasi (β -glucocerebrosidasi ricombinante indirizzata ai macrofagi) catalizza la scissione idrolitica del glicopeptide glucocerebroside in glucosio e ceramide, seguendo la normale via catabolica dei lipidi di membrana.
Glucocerebroside is primarily derived from haematopoietic cell turnover.
Il glucocerebroside deriva essenzialmente dal turnover delle cellule emopoietiche.
Gaucher disease is characterised by a functional deficiency in β -glucocerebrosidase enzymatic activity and the resultant accumulation of lipid glucocerebroside in tissue macrophages, which become engorged and are termed Gaucher cells.
La malattia di Gaucher è caratterizzata da un deficit funzionale dell’ attività enzimatica della β -glucocerebrosidasi da cui deriva un accumulo del lipide glucocerebroside nei macrofagi tessutali che, infarciti, assumono il nome di cellule di Gaucher.
Secondary haematologic sequelae include severe anaemia and thrombocytopenia
Le cellule di Gaucher si ritrovano tipicamente nel fegato, nella milza e nel midollo osseo e, occasionalmente, anche nei polmoni, nel rene e nell’ intestino.
5 in addition to the characteristic progressive hepatosplenomegaly.
Le manifestazioni ematologiche 5 secondarie includono grave anemia e trombocitopenia in aggiunta alla caratteristica epatosplenomegalia progressiva.
The skeletal complications are a common, and frequently the most debilitating and disabling feature of Gaucher disease.
Le complicazioni scheletriche sono la più frequente causa debilitante e inabilitante della malattia di Gaucher.
Possible skeletal complications are: osteonecrosis, osteopenia with secondary pathological fractures, remodeling failure, osteosclerosis and bone crises.
Possibili complicazioni ossee sono: osteonecrosi, osteopenia con fratture secondarie, mancanza di rimodellamento del tessuto osseo, osteosclerosi e crisi ossee.
No controlled clinical studies have been conducted on the efficacy of Cerezyme on neurological manifestations of the disease.
Non sono stati effettuati studi controllati per valutare l’ efficacia di Cerezyme sulle manifestazioni neurologiche della malattia.
Therefore no conclusions on the effect of enzyme replacement therapy on the neurological manifestations of the disease can be drawn.
Pertanto non si possono trarre conclusioni sull’ effetto della terapia enzimatica sostitutiva sulle manifestazioni neurologiche della malattia.
Medical or healthcare professionals are encouraged to register Gaucher patients, including those with chronic neuronopathic manifestations of the disease, in the “ ICGG Gaucher Registry”.
Il personale medico è invitato a registrare i pazienti affetti da morbo di Gaucher, inclusi pazienti con manifestazioni neuropatiche croniche, nel “ ICGG Gaucher Registry”.
Patient data will be anonymously collected in this Registry.
I dati dei pazienti verranno raccolti in modo anonimo.
The objectives of the “ ICGG Gaucher Registry” are to enhance the understanding of Gaucher disease and to evaluate the effectiveness of enzyme replacement therapy, ultimately leading to improvement in the safe and efficacious use of Cerezyme.
Gli obiettivi del “ ICGG Gaucher Registry” sono quelli di migliorare la comprensione del morbo di Gaucher e di valutare l’ efficacia della terapia enzimatica sostitutiva con conseguente miglioramento della sicurezza ed efficacia dell’ uso di Cerezyme.
During 1 hour intravenous infusions of 4 doses (7.5, 15, 30, 60 U/ kg) of imiglucerase, steady-state enzymatic activity was achieved by 30 minutes.
Durante 1 ora di infusione endovenosa di quattro dosi (7,5, 15, 30, 60 U/ kg) di imiglucerasi una condizione di equilibrio in cui l’ attività enzimatica è costante viene raggiunta in 30 minuti.
Following infusion, plasma enzymatic activity declined rapidly with a half-life ranging from 3.6 to 10.4 minutes.
Dopo l’ infusione, l’ attività enzimatica plasmatica diminuisce rapidamente con una emivita di 3,6 - 10,4 minuti.
Plasma clearance ranged from 9.8 to 20.3 ml/ min/ kg, (mean ± S. D, 14.5 ± 4.0 ml/ min/ kg).
14,5 ± 4,0 l/ min/ kg).
The volume of distribution corrected for weight ranged from 0.09 to 0.15 l/ kg (mean ± S. D 0.12 ± 0.02 l/ kg).
0,12 ± 0,02 l/ kg).
These variables do not appear to be influenced by dose or duration of infusion, however, only 1 or 2 patients were studied at each dose level and infusion rate.
Tuttavia, sono stati studiati solo 1 o 2 pazienti per ciascun livello di dose e per velocità di infusione.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single and repeated dose toxicity, and genotoxicicty.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi singole e ripetute e genotossicità.
Mannitol Sodium citrate (to adjust pH) Citric acid monohydrate (to adjust pH) Polysorbate 80
Mannitolo Sodio citrato (per regolare il pH) Acido citrico monoidrato (per regolare il pH) Polisorbato 80
Unopened vials:
Flaconcini intatti:
2 years
2 anni.
Diluted solution:
Soluzione diluita:
From a microbiological safety point of view, the product should be used immediately.
Dal punto di vista della sicurezza microbiologica, il prodotto deve essere usato immediatamente.
If not used immediately, in-use storage and conditions prior to use are the responsibility of the user and should not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C under protection from light.
In caso contrario, la conservazione durante l’ uso e le condizioni prima dell’ uso saranno di responsabilità dell’ utilizzatore e non dovranno superare 24 ore a 2 ºC-8 ºC, al riparo dalla luce.
6 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
6.5 Nature and contents of container
6 6.5 Natura e contenuto della confezione
Cerezyme is supplied in type I borosilicate (clear) glass 20 ml vials.
Flaconcini di vetro borosilicato tipo I (trasparente) da 20 ml.
The closure consists of a siliconised butyl stopper with a tamper proof flip-off cap.
La chiusura è costituita da un tappo di materiale siliconato con capsula di tenuta con aletta.
To provide sufficient volume to allow accurate dispensing, each vial is formulated to contain an overfill of 0.3 ml.
Per avere un volume sufficiente da permettere una somministrazione accurata, ogni flaconcino è formulato per contenere un’ eccedenza di 0,3 ml.
Package sizes:
Dimensioni delle confezioni:
1 or 25 vials per carton.
1 o 25 flaconcini per cartone.
Not all package sizes may be marketed.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Each vial of Cerezyme is for single use only.
Ciascun flaconcino di Cerezyme è esclusivamente monouso.
The powder for concentrate for solution for infusion has to be reconstituted with water for injections, diluted with 0.9% sodium chloride intravenous solution and then administered by intravenous infusion.
Polvere per concentrato per soluzione per infusione endovenosa deve essere ricostituita con acqua per preparazioni iniettabili (p. p. i.), diluita con una soluzione di sodio cloruro allo 0,9% per infusione endovenosa e somministrata per via endovenosa.
Determine the number of vials to be reconstituted based on the individual patient's dosage regimen and remove the vials from the refrigerator.
Determinare il numero di flaconcini che deve essere ricostituito in base alle posologie degli schemi terapeutici dei singoli pazienti e togliere i flaconcini dal frigorifero.
Occasionally, small dosage adjustments may be made to avoid discarding partially used vials.
Occasionalmente, si possono fare piccoli aggiustamenti nel dosaggio per evitare di scartare flaconcini parzialmente utilizzati.
Dosages may be rounded to the nearest full vial, as long as the monthly administered dosage remains substantially unaltered.
I dosaggi possono essere arrotondati alla quantità che corrisponde al completo uso del flaconcino, purché il dosaggio somministrato mensilmente rimanga sostanzialmente inalterato.
The reconstituted volume is 5.3 ml.
Utilizzare una tecnica asettica Ricostituzione Ricostituire ciascun flaconcino con 5,1 ml di acqua p. p. i.; è necessario evitare che il getto di acqua sulla polvere sia forte e miscelare delicatamente per evitare la formazione di schiuma nella soluzione; il volume ricostituito è di 5,3 ml.
The pH of the reconstituted solution is approximately 6.1.
Il pH della soluzione ricostituita è circa 6,1.
After reconstitution it is a clear, colourless liquid, free from foreign matter.
Dopo la ricostituzione, è un liquido trasparente, incolore, privo di materiale estraneo.
The reconstituted solution must be further diluted.
La soluzione ricostituita deve essere diluita ulteriormente.
Before further dilution, visually inspect the reconstituted solution in each vial for foreign particles and discoloration.
Prima di una ulteriore diluizione, la soluzione ricostituita di ciascun flaconcino deve essere controllata visivamente in modo da escludere l’ eventuale presenza di particelle estranee e di decolorazione.
Do not use vials exhibiting foreign particles or discoloration.
Non usare i flaconcini che presentino particelle estranee e decolorazione.
After reconstitution, promptly dilute vials and do not store for subsequent use.
Dopo la ricostituzione, diluire immediatamente i flaconcini e non conservare per un uso successivo.
Dilution The reconstituted solution contains 40 units imiglucerase per ml.
Diluizione La soluzione ricostituita contiene 40 unità di imiglucerasi per ml.
The reconstituted volume allows accurate withdrawal of 5.0 ml (equal to 200 units) from each vial.
Il volume ricostituito consente di aspirare con precisione 5,0 ml (pari a 200 unità) da ciascun flaconcino.
Withdraw 5.0 ml reconstituted solution from each vial and combine the withdrawn volumes.
Prelevare 5,0 ml di soluzione ricostituita da ciascun flaconcino e combinare i volumi estratti.
Then dilute the combined volumes with 0.9% sodium chloride intravenous solution to a total volume of 100 to 200 ml.
A questo punto diluire i volumi combinati con una soluzione di sodio cloruro 0,9% per somministrazioni endovenose per ottenere un volume finale da 100 a 200 ml.
Mix the infusion solution gently.
Miscelare la soluzione dell’ infusione lentamente.
It is recommended that the diluted solution be administered within 3 hours.
Si raccomanda di somministrare la soluzione diluita entro le 3 ore.
The product diluted in 0.9% sodium chloride intravenous solution will retain chemical stability if stored up to 24 hours at 2°C and 8°C under protection from light; but microbiological safety will depend on the reconstitution and dilution having been performed aseptically.
Il prodotto diluito in soluzione di sodio cloruro allo 0,9% per infusione endovenosa manterrà la stabilità chimica, se conservato fino a 24 ore tra 2 °C e 8 °C al buio, ma la sicurezza a livello microbiologico dipenderà dal fatto che la ricostituzione e la diluizione vengano effettuate in modo asettico.
Cerezyme contains no preservatives.
Cerezyme non contiene conservanti.
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, The Netherlands
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Paesi Bassi
17 November 1997 Date of latest renewal:
17 novembre 1997 Data dell’ ultimo rinnovo:
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
Cerezyme 400 U Powder for concentrate for solution for infusion
Cerezyme 400 U polvere per concentrato per soluzione per infusione
Each vial contains 400 units* of imiglucerase**.
Ogni flaconcino contiene 400 unità* di imiglucerasi**.
After reconstitution, the solution contains 40 units of imiglucerase per ml (400 U/ 10 ml).
La soluzione ricostituita contiene 40 unità di imiglucerasi per ml (400 U/ 10 ml).
* An enzyme unit (U) is defined as the amount of enzyme that catalyses the hydrolysis of one micromole of the synthetic substrate para-nitrophenyl β -D-glucopyranoside (pNP-Glc) per minute at 37°C. ** modified form of glucocerebrosidase produced in Chinese Hamster Ovary cells by recombinant DNA technology.
*Una unità enzimatica (U) corrisponde alla quantità di enzima necessaria per catalizzare l’ idrolisi di una micromole del substrato sintetico paranitrofenil-β -D-glucopiranoside (pNP-Glc) in un minuto a 37°C. ** forma modificata di glucocerebrosidasi prodotta nelle cellule ovariche del criceto cinese mediante tecniche di ricombinazione del DNA.
After reconstitution, the solution contains 1.24 mmol sodium (400 U/ 10 mL).
Dopo la ricostituzione, la soluzione contiene 1,24 mmol di sodio (400 U/ 10 mL).
A range of dosage regimens has proven effective towards some or all of the non-neurological manifestations of the disease.
9 Vari regimi posologici si sono dimostrati efficaci per alcune o per tutte le manifestazioni non neurologiche della patologia.
Initial doses of 60 U/ kg of body weight once every 2 weeks have shown
Le dosi iniziali sino a 60 U/ kg di peso corporeo una volta ogni 2 settimane hanno dimostrato un miglioramento dei parametri ematologici e splenici entro 6 mesi di terapia e l’ uso continuato ha arrestato la progressione o ha migliorato i problemi ossei.
Hypersensitivity Current data suggest that, during the first year of therapy, IgG antibodies to imigluceraseare formed in approximately 15% of the treated patients.
Ipersensibilità I dati attuali suggeriscono che durante il primo anno di terapia, nel 15% dei pazienti trattati si sviluppano anticorpi della classe IgG anti-imiglucerasi.
Pulmonary hypertension Pulmonary hypertension is a known complication of Gaucher disease.
10 Ipertensione polmonare L’ ipertensione polmonare è una nota complicazione del morbo di Gaucher.
10 Excipients This medicinal product contains sodium and is administered in 0.9% sodium chloride intravenous solution (see section 6.6).
Eccipienti Questo medicinale contiene sodio e viene somministrato in soluzione di sodio cloruro allo 0,9% per infusione endovenosa (vedere paragrafo 6.6).
11 Nervous system disorders Uncommon:
11 Patologie del sistema nervoso Non comuni:
12 in addition to the characteristic progressive hepatosplenomegaly.
Le manifestazioni ematologiche 12 secondarie includono grave anemia e trombocitopenia in aggiunta alla caratteristica epatosplenomegalia progressiva.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single and repeated dose toxicity, and genotoxicicty.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base a studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi singole e ripetute e genotossicità.
If not used immediately, in-use storage and conditions prior to use are the responsibility of the user and should not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C under protection from light.
In caso contrario, la conservazione durante l’ uso e le condizioni prima dell’ uso saranno di responsabilità dell’ utilizzatore e non dovranno superare 24 ore a 2ºC-8ºC, al riparo dalla luce.
13 6.4 Special precautions for storage
13 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Conservare in frigorifero (2°C – 8°C)
To provide sufficient volume to allow accurate dispensing, each vial is formulated to contain an overfill of 0.6 ml.
Per avere un volume sufficiente da permettere una somministrazione accurata, ogni flaconcino è formulato per contenere un’ eccedenza di 0,6 ml.
1, 5 or 25 vials per carton.
1, 5 o 25 flaconcini per cartone.
The reconstituted volume is 10.6 ml.
Utilizzare una tecnica asettica Ricostituzione Ricostituire ciascun flaconcino con 10,2 ml di acqua p. p. i.; è necessario evitare che il getto di acqua sulla polvere sia forte e miscelare delicatamente per evitare la formazione di schiuma nella soluzione; il volume ricostituito è di 10,6 ml.
The reconstituted volume allows accurate withdrawal of 10.0 ml (equal to 400 units) from each vial.
Il volume ricostituito consente di aspirare con precisione 10,0 ml (pari a 400 unità) da ciascun flaconcino.
Withdraw 10.0 ml reconstituted solution from each vial and combine the withdrawn volumes.
Prelevare 10,0 ml di soluzione ricostituita da ciascun flaconcino e combinare i volumi estratti.
37 Hollands Road – Haverhill, Suffolk CB9 8PU - UK
37 Hollands Road – Haverhill, Suffolk CB9 8PU – Regno Unito
19 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
19 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
OUTER CARTON/ VIAL
CARTONE ESTERNO/ FLACONCINO
Cerezyme 200 U Powder for concentrate for solution for infusion imiglucerase
Cerezyme 200 U polvere per concentrato per soluzione per infusione endovenosa imiglucerasi
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO(I) ATTIVO(I)
Each vial contains 200 units of imiglucerase.
Ciascun flaconcino contiene 200 unità di imiglucerasi.
Mannitol, Sodium Citrate, Citric acid monohydrate and Polysorbate 80.
Eccipienti: mannitolo, citrato di sodio, acido citrico monoidrato e polisorbato 80.
25 vials of powder for concentrate for solution for infusion.
1 flaconcino di polvere per concentrato per soluzione per infusione endovenosa 25 flaconcini di polvere per concentrato per soluzione per infusione endovenosa.
For intravenous infusion.
Per infusione endovenosa.
For single use only.
Esclusivamente monouso.
EXP:
Scad.
Store in a refrigerator
Conservare in frigorifero
Any unused solution should be discarded.
La soluzione non utilizzata deve essere scartata.
Marketing Authorisation Holder:
Titolare A. I. C.:
MARKETING AUTHORIZATION NUMBERS
NUMERO(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
Batch:
Lotto
21 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
21 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
LABEL/ VIAL
ETICHETTA/ FLACONCINO
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE OF ADMINISTRATION
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
Each vial contains 200 units of imiglucerase.
Ogni flaconcino contiene 200 unità di imiglucerasi.
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
22 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
Cerezyme 400 U Powder for concentrate for solution for infusion imiglucerase
Cerezyme 400 U polvere per concentrato per soluzione per infusione endovenosa Imiglucerasi
Each vial contains 400 units of imiglucerase.
Ciascun flaconcino contiene 400 unità di imiglucerasi.
1 vial of powder for concentrate for solution for infusion.
1 flaconcino di polvere per concentrato per soluzione per infusione endovenosa.
5 vials of powder for concentrate for solution for infusion.
5 flaconcini di polvere per concentrato per soluzione per infusione endovenosa.
25 vials of powder for concentrate for solution for infusion.
25 flaconcini di polvere per concentrato per soluzione per infusione endovenosa.
24 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
24 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Each vial contains 400 units of imiglucerase
Ogni flaconcino contiene 400 unità di imiglucerasi
26 PACKAGE LEAFLET:
26 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Cerezyme 200 U powder for concentrate for solution for infusion Imiglucerase
Cerezyme 200 U polvere per concentrato per soluzione per infusione endovenosa Imiglucerasi
2.
Che cos’ è Cerezyme e a che cosa serve 2.
How to use Cerezyme.
Prima di usare Cerezyme 3.
4.
Come usare Cerezyme 4.
6.
Come conservare Cerezyme 6.
Further Information
Altre informazioni
WHAT CEREZYME IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È CEREZYME E A CHE COSA SERVE
Cerezyme is used to treat patients who have a confirmed diagnosis of Type I or Type 3 Gaucher disease, and who show signs of the disease such as: anaemia (low number of red blood cells), a tendency to bleed easily (due to low numbers of platelets - a type of blood cell), spleen or liver enlargement or bone disease.
Cerezyme viene impiegato nel trattamento dei pazienti con diagnosi confermata di malattia di Gaucher di Tipo 1 o di Tipo 3 e che manifestano segni della malattia quali: anemia (basso numero di globuli rossi), tendenza alle emorragie (dovuta a un basso numero di piastrine – un tipo di cellula del sangue), ingrossamento della milza o del fegato o malattia ossea.
People with Gaucher disease have low levels of an enzyme called β -glucocerebrosidase.
Le persone affette dalla malattia di Gaucher hanno bassi livelli di un enzima chiamato β - glucocerebrosidasi.
This enzyme helps the body control levels of glucocerebroside.
Questo enzima aiuta l’ organismo a controllare i livelli del glucocerebroside.
Glucocerebroside is a natural substance in the body, made of sugar and fat.
Il glucocerebroside è una sostanza naturale dell’ organismo, composta da zuccheri e grassi.
In Gaucher disease glucocerebroside levels can get too high.
Nella malattia di Gaucher, i livelli di glucocerebroside possono aumentare eccessivamente.
Cerezyme is an artificial enzyme called imiglucerase - this can replace the natural enzyme β - glucocerebrosidase which is lacking or not active enough in patients with Gaucher disease.
Cerezyme è l’ enzima artificiale imiglucerasi in grado di sostituire l’ enzima naturale β - glucocerebrosidasi che è carente o non è abbastanza attivo nei pazienti con la malattia di Gaucher.
The information in this leaflet applies to all patient groups including children, adolescents, adults and the elderly.
Le informazioni all’ interno del presente foglio illustrativo si riferiscono a tutti i gruppi di pazienti compresi bambini, adolescenti, adulti e anziani.
BEFORE YOU USE CEREZYME
PRIMA DI USARE CEREZYME
Do not use Cerezyme
Non usi Cerezyme:
- If you are allergic (hypersensitive) to imiglucerase, or
- Se è allergico (ipersensibile) all’ imiglucerasi, o
- if you are allergic to any of the other ingredients of Cerezyme.
- se è allergico ad uno qualsiasi degli eccipienti di Cerezyme.
Take special care with Cerezyme
Faccia particolare attenzione con Cerezyme
- If you are treated with Cerezyme, you may experience an allergic reaction while you are being
- Se è sottoposto(a) a trattamento con Cerezyme, potrebbe sviluppare una reazione allergica
given the medicine or shortly after.
durante la somministrazione del farmaco, o poco dopo.
If you experience a reaction like this, you should tell your doctor immediately.
Se sviluppa una reazione di questo tipo deve informare immediatamente il suo medico.
Your doctor may test if you have an allergic reaction to imiglucerase.
Il suo medico la sottoporrà ad un test per verificare se lei è allergico alla imiglucerasi.
- Some patients with Gaucher disease have high blood pressure in the lungs (pulmonary
- Alcuni pazienti affetti dalla malattia di Gaucher hanno un’ elevata pressione sanguigna nei vasi
hypertension).
polmonari (ipertensione polmonare).
It can occur whether the patient is treated with Cerezyme or not.
La causa può essere sconosciuta o può dipendere da problemi al cuore, ai polmoni o al fegato.
But, if you suffer with any shortness of breath you should tell your doctor.
Può manifestarsi indipendentemente dal fatto che il
27 Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Ma, se soffre di fiato corto, deve informare il medico.
Cerezyme should not be given as a mixture with other medicinal products in the same infusion (drip).
Cerezyme non deve essere somministrato mescolato ad altri medicinali nella stessa infusione (flebo).
Pregnancy and breast-feeding Ask your doctor or pharmacist for advice before using this medicine if you are pregnant or think you may be pregnant.
Gravidanza e allattamento Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di usare questo medicinale se è in gravidanza o pensa di esserlo.
Cautious use of Cerezyme during pregnancy and breastfeeding is recommended.
Si raccomanda di utilizzare con cautela Cerezyme durante la gravidanza e l’ allattamento.
HOW TO USE CEREZYME
COME USARE CEREZYME
Instructions for proper use Cerezyme is given through a drip into a vein (by intravenous infusion).
Istruzioni per l’ uso corretto Cerezyme viene somministrato in vena mediante una flebo (infusione endovenosa).
It is supplied as a powder which will be mixed with sterile water before it is given.
Il medicinale viene fornito sotto forma di polvere che viene poi mescolata con acqua sterile prima della somministrazione.
Cerezyme is only used under the supervision of a doctor who is knowledgeable in the treatment of Gaucher disease.
Cerezyme va impiegato esclusivamente sotto il controllo di un medico esperto nel trattamento della malattia di Gaucher.
Your dose will be specific to you.
La sua dose sarà specifica per lei.
Your doctor will work out your dose based on how severe your symptoms are, and other factors.
Il medico stabilirà il dosaggio sulla base della gravità dei suoi sintomi e di altri fattori.
The recommended dose of Cerezyme is 60 units/ kg body weight given once every 2 weeks.
La dose raccomandata di Cerezyme è 60 unità/ kg di peso corporeo somministrata una volta ogni due settimane.
Your doctor will keep a close check on your response to your treatment, and may change your dose (up or down) until he/ she finds the best dose to control your symptoms.
Il medico terrà sotto stretto controllo la sua risposta al trattamento e potrebbe modificare il dosaggio (aumentandolo o riducendolo) finché non troverà la dose più adatta per il controllo dei sintomi.
Once this dose is found your doctor will still keep a check on your responses to make sure you are using the right dose.
Una volta individuato il dosaggio, il medico continuerà a controllare le sue risposte per assicurarsi che stia usando la dose giusta.
This might be every 6 to 12 months.
Potrebbe accadere ogni 6 o 12 mesi.
There is no information on the effect of Cerezyme on brain-based symptoms of patients with chronic neuronopathic Gaucher disease.
Non sono disponibili informazioni sull’ effetto di Cerezyme sui sintomi cerebrali dei pazienti con malattia di Gaucher neuropatica cronica.
Therefore no special dosage regimen can be recommended.
Di conseguenza, non è possibile raccomandare un regime posologico specifico.
The ICGG Gaucher Registry You can ask your doctor to register your patient information into the “ ICGG Gaucher Registry”.
ICGG Gaucher Registry Lei potrà chiedere al medico di registrare i suoi dati di paziente nel “ ICGG Gaucher Registry”.
This should lead to an improvement in the safe and effective use of Cerezyme.
Gli obiettivi del Registro sono quelli di migliorare la comprensione del morbo di Gaucher e di valutare l’ efficacia della terapia enzimatica sostitutiva, come Cerezyme, con conseguente miglioramento della sicurezza ed efficacia dell’ uso di Cerezyme.
Your patient data will be registered anonymously – nobody will know it is information about you.
I suoi dati verranno registrati in forma anonima; nessuno saprà che le informazioni riguardano lei.
If you use more Cerezyme than you should There are no cases of overdose of Cerezyme reported.
Se usa più Cerezyme di quanto deve Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.
If you forget to use Cerezyme If you have missed an infusion, please contact your doctor.
Se si dimentica di usare Cerezyme Se ha saltato un’ infusione, contatti il medico.
Like all medicines, Cerezyme can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Cerezyme può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
If you experience any serious side effects or side effects not listed below, please tell your doctor immediately.
Se nota la comparsa di gravi effetti indesiderati, o di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi immediatamente il medico.
28 Common side effects (occurring in more than 1 in 100 patients) are:
Effetti indesiderati comuni (più di 1 su 100 pazienti):
- breathlessness
- affanno
- hives/ localised swelling of the skin or lining of the mouth or throat
- orticaria/ gonfiore localizzato della cute o del tessuto interno della bocca o della gola
- itching
- prurito
- rash
- eritema
Uncommon side effects (occurring in more than 1 in 1000 patients) are:
Effetti indesiderati non comuni (più di 1 su 1000 pazienti):
- dizziness
- capogiro
- a sensation of tingling, pricking, burning or numbness of the skin
- sensazione di formicolio, pizzicore, bruciore o intorpidimento della pelle
- increased heart rate
- aumento della frequenza cardiaca
- bluish skin
- colorito bluastro
- flushing
- vampate
- fall in blood pressure
- calo della pressione arteriosa
- vomiting
- vomito
- nausea
- nausea
- abdominal cramping
- crampi addominali
- pain in the joints
- dolori articolari
- infusion site discomfort
- fastidio al sito dell’ infusione
- infusion site burning
- bruciore al sito dell’ infusione
- infusion site swelling
- gonfiore al sito dell’ infusione
- injection site sterile abcess
- ascesso al sito dell’ iniezione
- chest discomfort
- senso di oppressione al torace
- fever
- febbre
- rigors
- brividi di freddo
- fatigue
- spossatezza
Some side effects were seen primarily while patients were being given the medicine or shortly after.
Alcuni effetti indesiderati sono stati osservati durante la somministrazione del medicinale o poco dopo.
These have included itching, flushing, hives/ localised swelling of the skin or lining of the mouth or throat, chest discomfort, increased heart rate, bluish skin, breathlessness, a sensation of tingling, pricking, burning or numbness of the skin and fall in blood pressure.
Questi comprendono prurito, rossore, orticaria/ gonfiore localizzato dei tessuti o della mucosa della bocca e della gola, senso di oppressione al torace, aumento della frequenza cardiaca, colorito bluastro, affanno, sensazione di formicolio, pizzicore, bruciore o intorpidimento della pelle e calo della pressione arteriosa.
If you experience any of these symptoms, please tell your doctor immediately.
Se si presenta uno qualsiasi dei sintomi di seguito, informi immediatamente il medico.
You may need to be given additional medicines to prevent an allergic reaction (e. g. antihistamines and/ or corticosteroids).
Potrebbe avere bisogno di assumere altri farmaci per prevenire una reazione allergica (ad es. antistaminici e/ o corticosteroidi).
If any of these side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE CEREZYME
COME CONSERVARE CEREZYME
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) Do not use Cerezyme after the expiry date printed on the labelling after the letters “ EXP”.
Conservare in frigorifero (2°C – 8°C) Non usi Cerezyme dopo la data di scadenza che è riportata sull’ etichetta dopo Scad.
The expiry date refers to the last date of that month.
La data di scadenza si riferisce all’ ultimo giorno del mese.
Diluted solution:
29 Soluzione diluita:
It is recommended that Cerezyme is used immediately after it has been mixed with sterile water.
Si raccomanda di utilizzare Cerezyme subito dopo averlo miscelato con acqua sterile.
The mixed solution in the vial cannot be stored and should be promptly diluted in an infusion bag; only the diluted solution can be held for up to 24 hours if it is kept cool (2°C – 8°C) and in the dark.
La soluzione miscelata nel flaconcino non può essere conservata e deve essere prontamente diluita in una sacca per infusione; solo la soluzione diluita può essere conservata per un massimo di 24 ore se tenuta al fresco (2°C – 8°C) e al buio.
- The active substance is imiglucerase.
Cosa contiene Cerezyme Il principio attivo è l’ imiglucerasi.
Imiglucerase is a modified form of the human enzyme β -
L’ imiglucerasi è una forma modificata dell’ enzima umano β -
glucocerebrosidase produced by recombinant DNA technology.
glucocerebrosidasi prodotto mediante tecnologia del DNA ricombinante.
One vial contains 200 units of imiglucerase.
Un flaconcino contiene 200 unità di imiglucerasi.
After reconstitution, the solution contains 40 units of imiglucerase per ml.
La soluzione ricostituita contiene 40 unità di imiglucerasi per ml.
- Other ingredients are:
- Gli eccipienti sono:
- - - -
- Mannitolo
Important information about some of the ingredients of Cerezyme This medicinal product contains sodium and is administered in 0.9% sodium chloride intravenous solution.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Cerezyme Questo prodotto medicinale contiene sodio e viene somministrato in soluzione di sodio cloruro allo 0,9% per infusione endovenosa.
What Cerezyme looks like and contents of the pack Cerezyme, 200 U, is presented as a powder for concentrate for solution for infusion (in a vial- pack size of 1 or 25).
Descrizione dell’ aspetto di Cerezyme e contenuto della confezione Cerezyme, 200 U, si presenta sotto forma di polvere per concentrato per soluzione per infusione (in un flaconcino – confezione da 1 o 25).
Cerezyme is supplied as a white to off-white powder.
Cerezyme viene fornito sotto forma di polvere tra bianca e biancastra.
After reconstitution it is a clear, colourless liquid, free from foreign matter.
Il liquido ricostituito è trasparente, incolore, privo di materiale estraneo.
The reconstituted solution must be further diluted.
La soluzione ricostituita deve essere ulteriormente diluita.
Marketing Authorisation Holder Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, 1411 DD, Naarden, The Netherlands
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, 1411 DD, Naarden, Paesi Bassi
Manufacturer Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, United Kingdom
Produttore Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Regno Unito