qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
To prevent a severe allergic reaction, all patients must first be treated with corticosteroids (anti- inflammatory medicines), antihistamines (to reduce swelling and itchiness) and H2 antagonists (to reduce stomach acid).
Per evitare gravi reazioni allergiche, tutti i pazienti devono essere pretrattati con corticosteroidi (farmaci antinfiammatori), antistaminici (per ridurre gonfiore e prurito) e H2 antagonisti (per ridurre l’ acidità di stomaco).
Paxene is given as a 3-hour (sometimes 24-hour) infusion, using an infusion pump, every two to three weeks.
Paxene viene somministrato in infusione di tre ore (a volte di 24 ore), utilizzando una pompa per infusione, ogni due o tre settimane.
The dose, dose frequency and length of treatment depend on the type of cancer being treated and on the anticancer medicine(s) given with Paxene.
La dose, la frequenza della dose e la durata del trattamento dipendono dal tipo di tumore che deve essere trattato e dal(i) farmaco(i) antitumorale(i) assunto(i) con Paxene.
How does Paxene work?
Come agisce Paxene?
The active substance in Paxene, paclitaxel, belongs to the group of anticancer medicines known as the taxanes.
Il principio attivo di Paxene, paclitaxel, appartiene al gruppo di farmaci antitumorali noti come taxani.
Paclitaxel blocks the cell's ability to break down the ‘ skeleton ’ that allows cells to divide and multiply.
Paclitaxel blocca la capacità delle cellule di scindere lo “ scheletro” che consente alle cellule stesse di dividersi e moltiplicarsi.
With the skeleton still in place the cell cannot divide, and eventually die.
In presenza dello scheletro la cellula non può dividersi e pertanto muore.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Paxene been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Paxene agisce anche sulle cellule non tumorali (per esempio, le cellule ematiche) causando effetti collaterali.
Paxene is very similar to another authorised medicine containing paclitaxel (Taxol) and the studies supporting the use of Taxol were used to support the use of Paxene.
Paxene è molto simile a un altro farmaco autorizzato contenente paclitaxel (Taxol); pertanto gli studi a sostegno dell’ impiego di Taxol sono stati utilizzati anche a sostegno dell’ impiego di Paxene.
The company also used data published in scientific journals.
La società ha inoltre utilizzato dati pubblicati in riviste scientifiche.
Paxene has been studied in 107 patients with Karposi’ s sarcoma.
Paxene è stato studiato in 107 pazienti affetti da sarcoma di Kaposi.
The studies supporting its use in other cancers involved over 1,300 patients (metastatic breast cancer:
Gli studi a sostegno del suo impiego in altri tipi di tumori hanno coinvolto 1 300 pazienti (carcinoma mammario metastatico:
312 patients, metastatic ovarian cancer:
312 pazienti, carcinoma ovarico metastatico:
120 patients, advanced ovarian cancer: over 900 patients, lung cancer: over 1,000 patients).
120 pazienti, carcinoma ovarico avanzato: più di 900 pazienti, carcinoma del polmone: più di 1 000 pazienti).
Paxene has been used with other anticancer medicines and compared with other treatments.
Paxene è stato somministrato unitamente ad altri farmaci antitumorali e confrontato ad altri trattamenti.
The main measures of effectiveness were the response rates (percentage of patients whose cancer responded to treatment), the time taken for the disease to progress and the increase in survival.
I principali parametri dell’ efficacia erano le percentuali di risposta (percentuale di pazienti il cui tumore ha risposto al trattamento), il tempo alla progressione e l’ aumento della sopravvivenza.
What benefit has Paxene shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Paxene nel corso degli studi?
Treatment with Paxene has been shown to improve the response rate of various tumours.
Il trattamento con Paxene ha dimostrato di migliorare la percentuale di risposta di vari tipi di tumore.
In some cases these were significantly better than with standard anticancer therapy.
In alcuni casi si è rivelato significativamente migliore rispetto alle terapie antitumorali tradizionali.
Paxene has also been shown to improve the survival time for some types of cancer.
Paxene ha mostrato inoltre di elevare la sopravvivenza in alcuni tipi di tumore.
These studies were used to draw up recommendation on how the medicine should be used – please see the Summary of Product Characteristics, also part of the EPAR, for more information.
Questi studi sono serviti per redigere le raccomandazioni su come utilizzare il farmaco; per maggiori informazioni si rimanda al Riassunto delle caratteristiche del prodotto, anch’ esso accluso all’ EPAR.
What is the risk associated with Paxene?
Quali sono i rischi associati a Paxene?
The most common side effect in patients receiving Paxene on its own is bone marrow suppression, which results in severe neutropenia (low white blood cells count), thrombocytopenia (low platelets count), and anaemia (low red blood cells count).
L’ effetto collaterale più comune registrato nei pazienti che hanno assunto Paxene come terapia unica è la depressione del midollo osseo, che causa grave neutropenia (diminuzione del numero di globuli bianchi nel sangue), trombocitopenia (riduzione delle piastrine nel sangue) e anemia (riduzione del numero di globuli rossi).
Other common side effects are neuropathy (nerve disorders: numbness of hands and feet, and pins and needles), somnolence (sleepiness), arthralgia (joint pain), myalgia (muscle pain), and injection site reactions including erythema (redness), tenderness, skin discoloration, or swelling at the injection site.
Altri effetti collaterali comuni sono neuropatia (disturbi nervosi: intorpidimento di mani e piedi, formicolii e pizzicore), sonnolenza, artralgia (dolori articolari), mialgia (dolori muscolari) e reazioni nel punto d’ iniezione, inclusi eritema (arrossamento), dolorabilità, depigmentazione cutanea (perdita della colorazione) o gonfiore nel punto d’ iniezione.
For the full list of all side effects reported with Paxene, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti indesiderati rilevati con Paxene, si rimanda al foglietto illustrativo.
Paxene should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to paclitaxel, polyethoxylated castor oil or any of the other ingredients.
Paxene non deve essere somministrato a persone ipersensibili (allergiche) a paclitaxel o all’ olio di ricino polietossilato a una qualsiasi delle altre sostanze.
Paxene should not be used in the following patients: • patients with severe liver disease, • with severe uncontrolled infections, • patients who are pregnant or breast feeding, • patients whose neutrophil count (a type of white blood cell) is below 1,500 cells/ mm3 (or below 1,000 cells/ mm3 when used in the treatment of Kaposi’ s sarcoma).
Paxene non deve essere somministrato a: • pazienti affetti da gravi malattie del fegato; • pazienti con gravi infezioni non controllate; • donne in gravidanza o allattamento; • pazienti in cui la conta dei neutrofili (un tipo di globulo bianco) sia inferiore a 1 500 cellule/ mm3 (o inferiore a 1 000 cellule/ mm3 nel trattamento del sarcoma di Kaposi).
Why has Paxene been approved?
Perché è stato approvato Paxene?
They recommended that Paxene be given marketing authorisation.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha stabilito che i benefici di Paxene sono superiori ai rischi nel trattamento del sarcoma di Kaposi avanzato associato all’ AIDS, del carcinoma mammario metastatico, del carcinoma ovarico avanzato in combinazione con cisplatino, del carcinoma metastatico dopo il fallimento della terapia di combinazione comprendente platino e del carcinoma del polmone non a piccole cellule, e ne ha quindi raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Paxene to Norton Healthcare Limited on 19 July 1999.
Altre informazioni su Paxene Il 19 luglio 1999 la Commissione europea ha rilasciato alla Norton Healthcare Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Paxene, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 19 July 2004.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 19 luglio 2004.
The full EPAR for Paxene is available here.
Per la versione completa della valutazione (EPAR) di Paxene cliccare qui.
EU Number EU/ 1/ 99/ 113/ 001 EU/ 1/ 99/ 113/ 002 EU/ 1/ 99/ 113/ 003 EU/ 1/ 99/ 113/ 004
EU Numero EU/ 1/ 99/ 113/ 001
Invented name Paxene Paxene Paxene Paxene
Nome di fantasia Paxene
Strength 6 mg/ ml 6 mg/ ml 6 mg/ ml 6 mg/ ml
Dosaggio 6 mg/ ml
Pharmaceutical form Concentrate for solution for infusion Concentrate for solution for infusion Concentrate for solution for infusion Concentrate for solution for infusion
Forma Farmaceutica Concentrato per soluzione per infusione endovenosa
Route of administration Packaging Intravenous use Vial (glass) Intravenous use Vial (glass) Intravenous use Vial (glass) Intravenous use Vial (glass)
Imballaggio Falcone (vetro)
Content 5 ml 25 ml 16.7 ml 50 ml
Contenuto 5 ml
Package size 1 vial 1 vial 1 vial 1 vial
Confezioni 1 falcone
Paxene 6 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Paxene 6 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione.
One vial contains 6 mg/ ml of paclitaxel (30 mg of paclitaxel in 5 ml or 100 mg of paclitaxel in 16.7 ml or 150 mg of paclitaxel in 25 ml or 300 mg of paclitaxel in 50 ml).
Un flacone contiene 6 mg/ ml di paclitaxel (30 mg di paclitaxel in 5 ml o 100 mg di paclitaxel in 16,7 ml o 150 mg di paclitaxel in 25 ml o 300 mg of paclitaxel in 50 ml).
Paxene is a clear, colourless to slightly yellow, viscous solution.
Paxene è una soluzione limpida, incolore a leggermente gialla, viscosa.
Paxene is indicated for the treatment of patients with: – advanced AIDS-related Kaposi’ s sarcoma (AIDS-KS) who have failed prior liposomal anthracycline therapy – metastatic carcinoma of the breast (MBC) who have failed, or are not candidates for standard anthracycline-containing therapy – advanced carcinoma of the ovary (AOC) or with residual disease (> 1 cm) after initial laparotomy, in combination with cisplatin as first-line treatment – metastatic carcinoma of the ovary (MOC) after failure of platinum-containing combination therapy without taxanes as second-line treatment – non-small cell lung carcinoma (NSCLC) who are not candidates for potentially curative surgery and/ or radiation therapy, in combination with cisplatin.
Paxene è indicato per il trattamento di pazienti affetti da: – sarcoma di Kaposi avanzato (AIDS-KS) associato all’ AIDS, che abbiano presentato una resistenza alla terapia con antracicline liposomiali – carcinoma mammario metastatico (MBC), risultati resistenti o inadatti alla terapia standard a base di antracicline – carcinoma ovarico avanzato (AOC) o con malattia residua (> 1 cm) dopo laparatomia iniziale, in combinazione con cisplatino come trattamento di prima linea – carcinoma ovarico metastatico (MOC) dopo il fallimento della terapia di combinazione comprendente platino ma non taxani come trattamento di seconda linea – carcinoma del polmone non a piccole cellule (NSCLC) che non sono candidati all’ intervento chirurgico potenzialmente curativo e/ o a terapia radiante, in combinazione con cisplatino.
Limited efficacy data supports this indication, a summary of the relevant studies is shown in section 5.1.
I dati di efficacia a supporto di questa indicazione sono limitati, un sommario degli studi rilevanti è riportato nella sezione 5.1
Dosage and administration
Dosaggio e somministrazione
Paxene should only be administered under the supervision of a qualified oncologist in units specialised in the administration of cytotoxic agents (see 6.6).
Paxene deve essere somministrato esclusivamente sotto la supervisione di un oncologo qualificato e presso reparti specializzati nella somministrazione di agenti citotossici (vedere 6.6).
All patients must be pre-medicated with corticosteroids, antihistamines and H2 antagonists prior to Paxene.
Tutti i pazienti prima della somministrazione di Paxene devono essere premedicati con corticosteroidi, antistaminici ed H2 antagonisti.
The following is a recommended premedication regimen: dexamethasone (8 - 20 mg) given orally (12 and 6 hours) or intravenously (30-60 mins) prior to Paxene, chlorpheniramine 10 mg intravenously or an equivalent antihistamine 30 to 60 minutes before Paxene and cimetidine (300 mg) or ranitidine (50 mg) intravenously 30 to 60 minutes before Paxene.
Si consiglia il seguente schema di premedicazione: desametasone (8-20 mg) per via orale (12 e 6 ore) o per via endovenosa (30-60 minuti) prima di Paxene, clorofeniramina 10 mg per via endovenosa o un antistaminico equivalente 30-60 minuti prima di Paxene e cimetidina (300 mg) o ranitidina (50 mg) per via endovenosa dai 30 ai 60 minuti prima di Paxene.
Appropriate supportive medications should be readily available in case of severe hypersensitivity reactions.
Adatti medicamenti di supporto devono essere rapidamente disponibili nell’ evenienza di gravi reazioni di ipersensibilità.
Paxene should be administered via an infusion control device (pump) using non-PVC tubing and connectors.
Paxene deve essere somministrato mediante un dispositivo per il controllo dell’ infusione (pompa) impiegando raccordi e connessioni privi di PVC.
An in-line filter with a microporous membrane not greater than 0.22 µm should be attached to the intravenous tubing during infusion of Paxene (see 6.6).
Durante l’ infusione di Paxene un filtro in linea con una membrana microporosa non superiore a 0,22 µm deve essere collegato alla linea d’ infusione (vedere 6.6).
For use of cisplatin in treatment of advanced ovarian carcinoma and non-small cell lung carcinoma, please consult the Summary of Product Characteristics of Cisplatin for information.
2 Per informazioni sull’ impiego di cisplatino nel trattamento del carcinoma dell’ ovaio avanzato e per il carcinoma del polmone non a piccole cellule consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto del Cisplatino.
2 AIDS-related Kaposi’ s sarcoma:
Sarcoma di Kaposi associato all’ AIDS:
The recommended dose of Paxene is 100 mg/ m2 administered as a 3 hour intravenous infusion every two weeks.
La dose consigliata di Paxene è di 100 mg/ m2 in infusione endovenosa di 3 ore ogni 2 settimane.
Metastatic breast and ovarian cancer (second-line treatment):
Carcinoma mammario e ovarico metastatico (trattamento di seconda linea):
The recommended dose of Paxene is 175 mg/ m2 administered as a 3 hour intravenous infusion every three weeks.
La dose consigliata di Paxene è di 175 mg/ m2 in infusione endovenosa di 3 ore ogni 3 settimane.
Advanced ovarian carcinoma (first-line treatment):
Carcinoma ovarico avanzato (trattamento di prima linea):
Although other dosage regimens/ combinations are under investigation, a combination regimen of Paxene and cisplatin is recommended.
Sebbene siano in corso di sperimentazione altri regimi/ combinazioni posologici, si consiglia un regime di combinazione di Paxene e cisplatino.
According to the duration of infusion, two dosage regimes of Paxene are recommended:
In base alla durata dell’ infusione si consigliano due schemi posologici di Paxene:
Paxene 175 mg/ m2 administered as a 3 hour intravenous infusion, followed by cisplatin 75 mg/ m2 every three weeks or Paxene 135 mg/ m2 as a 24 hour infusion, followed by cisplatin 75 mg/ m2 every three weeks.
Paxene 175 mg/ m2 somministrato per infusione endovenosa in 3 ore, seguito da cisplatino 75 mg/ m2 ogni tre settimane o Paxene 135 mg/ m2 somministrato in infusione di 24 ore, seguito da cisplatino 75 mg/ m2 ogni tre settimane.
Advanced non-small cell lung carcinoma:
Carcinoma avanzato del polmone non a piccole cellule:
The recommended dose of Paxene is 175 mg/ m2 administered as a 3 hour intravenous infusion, followed by cisplatin at a dose of 80 mg/ m2 every three weeks.
La dose consigliata di Paxene è di 175 mg/ m2 somministrata in infusione di 3 ore seguita da cisplatino alla dose di 80 mg/ m2 ogni tre settimane.
Dosage adjustments during treatment
Adattamento della posologia durante il trattamento
Metastatic breast carcinoma, ovarian cancer and non-small cell lung carcinoma:
Carcinoma mammario metastatico, carcinoma ovarico e carcinoma del polmone non a piccole cellule:
Courses of Paxene should not be repeated until the neutrophil count is at least 1,500 cells/ mm3 and the platelet count is at least 100,000 cells/ mm3.
I cicli di Paxene non devono essere ripetuti fino a quando la conta dei neutrofili non raggiunge almeno 1.500 cellule/ mm3 e la conta delle piastrine almeno 100.000 cellule/ mm3.
Patients who experience severe neutropenia (neutrophils < 500 cells/ mm3 for a week or longer) or severe peripheral neuropathy during Paxene therapy should have their dosage reduced by 20% (NSCLC and first-line treatment of ovarian cancer) or 25% (MBC and MOC) for subsequent courses of Paxene.
Nei pazienti che presentano grave neutropenia (neutrofili < 500 cellule/ mm3 per una settimana o più) o grave neuropatia periferica durante la terapia con Paxene, occorre ridurre il dosaggio del 20% (NSCLC e trattamento di prima linea del carcinoma ovarico) o del 25% (MBC e MOC) per i successivi cicli di terapia con Paxene.
Patients who experience mucositis (Grade 2 or worse) during Paxene therapy should have their dosage reduced by 25% for subsequent courses of Paxene.
Nei pazienti che manifestano mucosite (Grado 2 o peggiore) durante la terapia con Paxene la dose nei successivi cicli di Paxene deve essere ridotta del 25%.
AIDS-related Kaposi’ s sarcoma:
Sarcoma di Kaposi associato all’ AIDS:
Courses of Paxene should not be repeated until the neutrophil count is at least 1,000 cells/ mm3 and the platelet count is at least 75,000 cells/ mm3.
I cicli di Paxene non devono essere ripetuti fino a quando la conta dei neutrofili non sia almeno 1.000 cellule/ mm3 e la conta delle piastrine almeno 75.000 cellule/ mm3.
Patients who experience severe neutropenia (neutrophils < 500 cells/ mm3 for a week or longer), severe peripheral neuropathy or mucositis (Grade 3 or worse) during Paxene therapy should have their dosage reduced by 25% to 75 mg/ m2 for subsequent courses of Paxene.
Durante la terapia con Paxene, nei pazienti che presentano grave neutropenia (neutrofili < 500 cellule/ mm3 per una settimana o oltre), grave neuropatia periferica o mucosite (Grado 3 o peggiore) occorre ridurre il dosaggio del 25% a 75 mg/ m2 nei cicli di trattamento successivi.
Special populations
Speciali categorie di pazienti
Patients with impaired hepatic function:
Pazienti con funzionalità epatica compromessa:
Adequate data are not available to recommend dosage alterations in patients with mild to moderate hepatic impairment (see 4.4 and 5.2).
Non sono disponibili dati adeguati per consigliare variazioni del dosaggio in pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata (vedere 4.4 e 5.2).
Patients with severe hepatic dysfunction should not be treated with paclitaxel.
I pazienti affetti da disfunzioni epatiche gravi non devono essere trattati con paclitaxel.
Patients with impaired renal function:
Pazienti con funzionalità renale compromessa:
Studies in patients with impaired renal function have not been performed and there are insufficient data to permit dosage recommendations (see 5.2).
Non sono stati condotti studi in pazienti con funzionalità renale compromessa e non si dispone di dati sufficienti per raccomandare alcun dosaggio (vedere 5.2).
Therefore, paclitaxel is not recommended for paediatric use.
La sicurezza e l’ efficacia di paclitaxel nei bambini (sotto i 18 anni) non sono state accertate, pertanto se ne sconsiglia l’ uso pediatrico.
History of severe hypersensitivity reaction to paclitaxel or polyethoxylated castor oil.
Storia di gravi reazioni di ipersensibilità al paclitaxel o all’ olio di ricino polietossilato.
Severe hepatic impairment.
Gravi disfunzioni epatiche.
3 Baseline neutrophil count < 1,500 cells/ mm3 (< 1,000 cells/ mm3 for AIDS-KS).
Un valore basale della conta dei neutrofili < 1.500 cellule/ mm3 (< 1.000 cellule/ mm3 per AIDS-KS).
Concurrent, serious, uncontrolled infections.
Infezioni concomitanti, gravi e non controllate.
Paxene contains polyethoxylated castor oil, which can cause an allergic reaction.
Paxene contiene olio di ricino polietossilato che può causare una reazione allergica.
Patients must be routinely premedicated with a corticosteroid, an antihistamine, and an H2-receptor antagonist prior to Paxene to prevent severe hypersensitivity reactions (see 4.2).
Per prevenire gravi reazioni di ipersensibilità, prima della somministrazione di Paxene i pazienti devono sempre ricevere una premedicazione con un corticosteroide, un antistaminico e un’ antagonista dei recettori H2 (vedere 4.2).
Paxene should be given before cisplatin when used in combination (see 4.5).
Quando somministrato in combinazione con cisplatino, Paxene deve essere somministrato per primo (vedere 4.5).
Minor symptoms such as flushing or skin reactions do not require interruption of therapy.
In presenza di sintomi minori, quali arrossamenti o altre reazioni cutanee, non è necessario interrompere la terapia.
However, severe reactions, such as hypotension requiring treatment, dyspnoea requiring bronchodilators, angio- oedema or generalised urticaria require immediate discontinuation of paclitaxel and aggressive symptomatic therapy.
Tuttavia, in caso di reazioni gravi - quali ipotensione che necessita di terapia, dispnea che necessita di broncodilatatori, angioedema o orticaria diffusa – sospendere immediatamente il trattamento con paclitaxel e instaurare una terapia sintomatica aggressiva.
Patients experiencing severe reactions should not be rechallenged with the product.
Sospendere definitivamente la somministrazione del farmaco nei pazienti che manifestano reazioni gravi.
Patients should be observed closely during the initial cycles of treatment.
I pazienti devono essere tenuti sotto stretto controllo durante i cicli di terapia iniziali.
Appropriate supportive therapies should be readily available in case of a severe hypersensitivity reaction.
Si raccomanda di disporre dei medicinali di sostegno nell’ evenienza di una grave reazione di ipersensibilità.
Paclitaxel causes bone marrow suppression (particularly neutropenia).
Il paclitaxel causa una depressione del midollo osseo (in particolare neutropenia).
Therefore, frequent complete blood counts should be performed on all patients during treatment.
Pertanto, tutti i pazienti in terapia devono essere sottoposti a frequenti esami completi dell’ emocromo.
Patients with baseline neutrophil counts < 1,500 cells/ mm3 (< 1,000 cells/ mm3 for AIDS-KS) should not receive paclitaxel.
I pazienti con conta dei neutrofili basale < 1.500 cellule/ mm3 (< 1.000 cellule/ mm3 nel AIDS-KS) non devono essere trattati con paclitaxel.
Patients should not be re-treated with subsequent cycles of paclitaxel until neutrophil counts recover to ≥ 1,500 cells/ mm3 (≥ 1,000 cells/ mm3 for AIDS-KS patients) and platelets recover to a level of ≥ 100,000 cells/ mm3 (≥ 75,000 cells/ mm3 for AIDS-KS patients).
I pazienti non devono essere ritrattati con successivi cicli di paclitaxel fino a quando la conta dei neutrofili non raggiunge valori ≥ 1.500 cellule/ mm3 (≥ 1.000 cellule/ mm3 nei pazienti con AIDS-KS) e la conta delle piastrine raggiunge un valore di ≥ 100.000 cellule/ mm3 (≥ 75.000 cellule/ mm3 nei pazienti con AIDS-KS).
Patients with severe neutropenia (< 500 cells/ mm3 for 7 days or more) during a course of paclitaxel or neutropenic sepsis should have their dose of paclitaxel reduced for subsequent courses of Paxene therapy (see 4.2).
Nei pazienti con grave neutropenia (< 500 cellule/ mm3 per 7 giorni o più) durante un ciclo di paclitaxel o una sepsi neutropenica, la dose di paclitaxel nei successivi cicli di terapia con Paxene deve essere ridotta (vedere 4.2).
Mucositis
Mucosite
Moderate to severe mucositis is uncommon with the recommended dose and schedule of Paxene.
Mucositi da moderate a gravi non sono comuni con il dosaggio e lo schema di trattamento raccomandati per Paxene.
However, if treatment is to be continued in the event of moderate or severe reactions, the dose of paclitaxel should be reduced for subsequent courses of Paxene (see 4.2).
Tuttavia, se il trattamento deve essere continuato in presenza di reazioni moderate o gravi la dose di paclitaxel deve essere ridotta nei successivi cicli di Paxene (vedere 4.2).
Neuropathy
4 Neuropatia
Neuropathy, primarily peripheral sensory neuropathy, occurs very commonly and is usually of mild to moderate intensity.
La neuropatia, soprattutto neuropatia sensoriale periferica, è molto comune e generalmente è di intensità da lieve a moderata.
Severe peripheral neuropathy occurred in 3% of patients treated with the recommended dose and schedule of Paxene.
Grave neuropatia periferica è stata registrata nel 3% dei pazienti trattati con la dose ed il regime di trattamento di Paxene consigliati.
In the treatment of NSCLC and the first-line treatment of ovarian cancer, the administration of paclitaxel as a 3 hour infusion in combination with cisplatin resulted in a greater incidence of severe neurotoxicity than both single-agent paclitaxel and cyclophosphamide followed by cisplatin.
Nel trattamento del NSCLC e nel trattamento di prima linea del carcinoma ovarico, la somministrazione di paclitaxel per infusione endovenosa di 3 ore in combinazione con cisplatino ha comportato una maggiore incidenza di grave neurotossicità rispetto sia al paclitaxel da solo sia alla ciclofosfamide seguita da cisplatino.
If severe peripheral neuropathy occurs the benefit of continued treatment should be weighed against the risks.
Se si manifesta grave neuropatia periferica è opportuno valutare i benefici di un trattamento continuato rispetto ai rischi.
However, if treatment is to be continued, the dose of paclitaxel should be reduced for all subsequent courses of Paxene (see 4.2).
Tuttavia, qualora si decida di proseguire il trattamento, occorre ridurre il dosaggio di paclitaxel nei cicli successivi di Paxene (vedere 4.2).
4 Cardiac conduction abnormalities and arrhythmias
Anomalie della conduzione cardiaca e aritmie
In patients treated with paclitaxel severe conduction abnormalities are rare.
Sono rari i casi di gravi anomalie di conduzione in pazienti trattati con paclitaxel.
Mild electrocardiogram changes have been observed during administration of paclitaxel.
Sono state riportate modeste alterazioni dell’ elettrocardiogramma nel corso del trattamento con paclitaxel.
Cardiac monitoring is not recommended except in patients with serious conduction abnormalities or arrhythmias.
Il monitoraggio cardiaco non è consigliato ad eccezione dei pazienti con gravi anomalie di conduzione o aritimie.
In the rare event of serious conduction abnormalities or arrhythmias, appropriate therapy and continuous cardiac monitoring is recommended during subsequent cycles of therapy.
Nella rara evenienza di gravi anomalie di conduzione o aritmie, deve essere istituita un’ appropriata terapia ed eseguito un continuo monitoraggio cardiaco durante i successivi cicli di terapia.
Hypotension, hypertension and bradycardia have been observed during administration of paclitaxel but patients are usually asymptomatic and do not require therapy.
Ipotensione, ipertensione e bradicardia sono state osservate durante la somministrazione di paclitaxel, tuttavia generalmente i pazienti sono asintomatici e non necessitano di terapia.
Additionally, in Paxene MBC and MOC studies tachycardia, palpitation and syncopes were observed.
Inoltre, negli studi con Paxene su MBC e MOC sono state osservate tachicardia, palpitazioni e sincopi.
Therefore, frequent monitoring of vital signs during the first hours of Paxene infusion is recommended.
Quindi si consiglia il monitoraggio frequente delle funzioni vitali durante le prime ore di infusione di Paxene.
In the MBC and MOC studies a total of two patients experienced Grade 4 congestive heart failure.
Negli studi su MBC e MOC, un totale di due pazienti presentarono insufficienza cardiaca congestizia di Grado 4.
A single case of heart failure related to Paxene was seen in the AIDS-KS clinical study.
Un unico caso di scompenso cardiaco correlabile al Paxene è stato riportato nello studio clinico su AIDS-KS.
Severe cardiovascular events were observed more frequently in patients with NSCLC than breast or ovarian carcinoma.
Gravi eventi cardiovascolari sono stati osservati più frequentemente nei pazienti con NSCLC rispetto ai pazienti con carcinoma della mammella o dell’ ovaio.
Patients with hepatic impairment may be at increased risk of toxicity, particularly Grade 3-4 myelosuppression.
I pazienti con insufficienza epatica possono essere a rischio maggiore di tossicità, in particolare mielosoppressione di grado 3-4.
There is no evidence that the toxicity of paclitaxel is increased when given as a 3 hour infusion to patients with mildly abnormal liver function.
Non vi sono indicazioni che la tossicità di paclitaxel aumenti quando viene somministrato come infusione di 3 ore a pazienti con funzionalità epatica lievemente anormale.
When given as a longer infusion, increased myelosuppression may be seen in patients with moderate to severe hepatic impairment.
Qualora somministrato come infusione di durata superiore, si può osservare una maggior mielosoppressione in pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave.
Patients should be closely monitored for the development of profound myelosuppression (see 4.2).
Monitorare attentamente i pazienti per lo sviluppo di mielosoppressione grave (vedere 4.2).
Adequate data are not available to recommend dosage alterations in patients with mild to moderate hepatic impairments (see 5.2).
Non sono disponibili dati adeguati per consigliare variazioni del dosaggio in pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata (vedere 5.2).
No data are available for patients with severe baseline cholestasis.
Non sono disponibili dati relativi a pazienti con colestasi grave di base.
Patients with severe hepatic impairment should not be treated with paclitaxel.
Nei pazienti con grave deficit epatico non è consigliata la terapia a base di paclitaxel.
Pseudomembranous colitis has been rarely reported including cases in patients who have not been concomitantly treated with antibiotics.
La colite pseudomembranosa è stata segnalata in rari casi, compresi quei pazienti che non erano stati trattati concomitantemente con antibiotici.
This reaction should be considered in the differential diagnosis of cases of severe or persistent diarrhoea occurring during or shortly after treatment with paclitaxel.
Questa reazione va presa in considerazione nella diagnosi differenziale dei casi di diarrea grave o persistente, manifestatasi durante o immediatamente dopo la terapia con paclitaxel.
As Paxene contains ethanol (392 mg/ ml), possible effects on the CNS and other effects should be considered (see 4.7).
Altri Siccome Paxene contiene etanolo (392 mg/ ml), devono essere tenuti in considerazione i possibili effetti sul SNC e gli altri effetti (vedere 4.7).
Paclitaxel, particularly in combination with radiation of the lung and/ or gemcitabine, irrespective of their chronological order, may contribute to the development of interstitial pneumonitis.
5 Paclitaxel, in particolare in combinazione con la radioterapia del polmone e/ o gemcitabina, indipendentemente dall’ ordine cronologico, può contribuire allo sviluppo della polmonite interstiziale.
Like other genotoxic cytostatics, paclitaxel can have genotoxic effects.
Come per gli altri citotostatici genotossici, paclitaxel può manifestare effetti genotossici.
Male patients treated with Paxene are advised not to father a child during and up to six months after treatment.
I pazienti di sesso maschile trattati con Paxene devono essere avvisati di non concepire un figlio durante e nei sei mesi successivi al trattamento.
Formal clinical drug interaction studies have not been performed with Paxene.
Non sono stati condotti studi clinici formali sull’ interazione di Paxene con altri medicinali.
When administered as part of a combination regimen with cisplatin, it is recommended that Paxene is given before cisplatin.
Quando somministrato come componente di un regime combinato con cisplatino, si raccomanda di somministrare il Paxene prima del cisplatino.
When paclitaxel is given before cisplatin, the safety profile of paclitaxel is consistent with that reported for single-agent use.
Quando paclitaxel è somministrato prima del cisplatino, il profilo di sicurezza di paclitaxel è consistente con quello riportato come agente singolo.
When paclitaxel was given after cisplatin, patients showed a more profound myelosuppression and an approximately 20% decrease in paclitaxel clearance.
Quando paclitaxel è stato somministrato dopo cisplatino, nei pazienti è stata osservata una più marcata mielosoppressione e un calo del 20% circa della clearance di paclitaxel.
5 Since elimination of doxorubicin and its active metabolites may be reduced when paclitaxel and doxorubicin are used in combination, paclitaxel should be administered 24 hours after doxorubicin.
Poiché l' eliminazione della doxorubicina e dei suoi metaboliti attivi può essere ridotta quando paclitaxel e doxorubicina sono usati in combinazione, Paclitaxel deve essere somministrato 24 ore dopo la doxorubicina.
Since paclitaxel is metabolised by cytochrome P450 isoenzymes CYP 3A4 and 2C8, caution should be exercised with other drugs known to inhibit (e. g. erythromycin, fluoxetine, gemfibrozil, imidazole antifungals) or induce (e. g. rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, efavirenz, nevirapine) these enzymes as they may affect the pharmacokinetics of paclitaxel.
Poiché il paclitaxel viene metabolizzato dal citocromo P450, isoenzimi CYP 3A4 e 2C8, occorre adottare cautela nella somministrazione di altri farmaci che inibiscono (per es. eritromicina, fluoxetina, gemfibrozil, antimicotici derivati dall’ imidazolo) o inducono (per es. rifampicina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, efavirenz e nevirapina) questi enzimi, in quanto possono influenzare la farmacocinetica del paclitaxel.
Concurrent administration of ketoconazole, a known potent inhibitor of CYP3A4, does not inhibit the elimination of paclitaxel in patients; thus, both medicinal products may be administered together without dosage adjustment.
La somministrazione concomitante di chetoconazolo, un noto potente inibitore di CYP3A4, non inibisce l’ eliminazione di paclitaxel nei pazienti; pertanto entrambi i prodotti medicinali possono essere somministrati in associazione senza modificazioni del dosaggio.
Further data on the potential of drug interactions between paclitaxel and other CYP3A4 substrates/ inhibitors are limited.
Ulteriori dati su possibili interazioni farmacologiche tra paclitaxel e altri substrati/ inibitori di CYP3A4 sono limitati.
Studies conducted in AIDS-KS patients who were taking Paxene and multiple concomitant medications suggest that the systemic clearance of paclitaxel was significantly lower (p < 0.05) in the presence of nelfinavir and ritonavir, but not with indinavir.
Studi condotti in pazienti affetti da AIDS-KS sottoposti a terapia con Paxene e terapia concomitante con più farmaci, indicano che la clearance sistemica del paclitaxel è ridotta in modo significativo (p < 0,05) in presenza di nelfinavir e ritonavir, ma non di indinavir.
Insufficient information is available on interactions with other protease inhibitors.
I dati sulle interazioni con gli altri inibitori delle proteasi sono insufficienti.
Consequently, Paxene should be administered with caution in patients receiving protease inhibitors as concomitant therapy.
Di conseguenza, Paxene va somministrato con cautela nei pazienti in terapia concomitante con gli inibitori delle proteasi.
Paclitaxel at an intravenous dose of 0.6 mg/ kg/ day produced reproductive and foetal developmental toxicity in rats.
Il paclitaxel a un dosaggio di 0,6 mg/ kg/ die endovenoso ha causato effetti tossici sulla riproduzione e sullo sviluppo fetale nei ratti.
Paxene is contraindicated for use in pregnancy.
L’ uso di Paxene è controindicato durante la gravidanza.
Women should be advised to use effective means of contraception to avoid becoming pregnant during therapy with Paxene and to inform the treating physician immediately should this occur.
Si devono avvisare le donne di utilizzare metodi contraccettivi efficaci per evitare una gravidanza durante la terapia con Paxene e di informarle che, qualora ciò si dovesse verificare, devono avvertire immediatamente il medico che le ha in cura.
Paxene is contraindicated during lactation.
L’ uso di Paxene è controindicato durante l’ allattamento.
It is unknown whether paclitaxel is excreted in human milk.
Non esistono dati certi sul passaggio di paclitaxel nel latte materno.
Therefore, breast-feeding should be discontinued for the duration of Paxene therapy.
Quindi, l’ allattamento deve essere sospeso per tutta la durata della terapia con Paxene.
Following an infusion of Paxene, the patients’ performance at skilled tasks (driving, operating machinery, etc.) may be impaired due to the alcohol content of Paxene (see 4.4 and 6.1).
Dopo un’ infusione di Paxene, le capacità del paziente nell’ eseguire compiti difficili (guidare, azionare macchine, ecc.) possono risultare compromesse a causa dell’ alcool contenuto nel Paxene (vedere 4.4 e 6.1).
The following adverse reactions relate to 166 MBC and 120 MOC patients treated with 175 mg/ m2 Paxene administered as a 3 hour infusion as second-line chemotherapy in two clinical studies and were considered possibly or probably related to Paxene.
Gli eventi avversi che seguono si riferiscono a due studi clinici su 166 pazienti con MBC e 120 pazienti con MOC, trattati con 175 mg/ m2 di Paxene somministrati per infusione di 3 ore nella chemioterapia di seconda linea e sono stati ritenuti possibilmente o probabilmente correlabili al Paxene.
As the AIDS-KS population is very specific, safety data from a clinical study of 107 AIDS-KS patients are presented separately at the end of Section 4.8.
I dati sulla sicurezza di uno studio clinico su 107 pazienti con AIDS-KS sono presentati separatamente, alla fine della Sezione 4.8, essendo la popolazione con AIDS-KS molto specifica.
Bone marrow suppression was the major dose-limiting toxicity of Paxene.
La mielodepressione è stata la maggiore tossicità dose-limitante del Paxene.
Severe neutropenia (< 500 cells/ mm3) occurred in 26% of patients treated with Paxene during the entire treatment period.
Grave neutropenia (< 500 cellule/ mm3) si è manifestata nel 26% dei pazienti trattati con Paxene nel corso dell’ intero periodo di trattamento.
19% of patients had severe neutropenia for > 7 days.
Il 19% dei pazienti riportava grave neutropenia per > 7 giorni.
Thrombocytopenia was observed in 6% of patients.
La trombocitopenia si registrava nel 6% dei pazienti.
Two percent of patients had a platelet count nadir < 50,000 cells/ mm3.
Nel due percento dei pazienti si registrava un nadir < 50.000 cellule/ mm3 della conta delle piastrine.
Anaemia (Hb < 11 g/ dl) was observed in approximately 9% of treated patients but was severe in less than 1% (Hb < 8 g/ dl).
L’ anemia (Hb < 11 g/ dl) si registrava nel 9% circa dei pazienti trattati ma era grave in meno dell’ 1% (Hb < 8 g/ dl).
Neuropathy occurred in 18% of patients treated with Paxene.
La neuropatia si registrava nel 18% dei pazienti trattati con Paxene.
Paraesthesia was observed in 48% of patients.
La parestesia era riportata nel 48% dei pazienti.
Severe neuropathy and severe paraesthesia occurred in 3% and 5% of patients, respectively.
Grave neuropatia e grave parestesia erano riportate, rispettivamente nel 3% e nel 5% dei pazienti.
Peripheral neuropathy can occur following the first course and can worsen with increasing exposure to paclitaxel.
La neuropatia periferica può insorgere dopo il primo corso di trattamento e può peggiorare aumentando l’ esposizione a paclitaxel.
Peripheral neuropathy was the cause of paclitaxel discontinuation in a few cases.
In alcuni casi, la neuropatia periferica è stata la causa dell’ interruzione di paclitaxel.
Sensory symptoms have usually improved or resolved within months of paclitaxel discontinuation.
I sintomi sensori solitamente migliorano o si risolvono entro alcuni mesi dall’ interruzione del paclitaxel.
Pre-existing neuropathies resulting from prior therapies are not a contraindication for paclitaxel therapy.
Le pre-esistenti neuropatie secondarie a trattamenti pregressi non costituiscono una controindicazione alla terapia con paclitaxel.
6 The other most commonly reported nervous system disorder is somnolence, which affected 14% of patients.
L’ altro disturbo del sistema nervoso comunemente riportato è la sonnolenza osservata nel 14% dei pazienti.
Arthralgia was reported in 32% of all patients (5% severe) and myalgia in 47% (6% severe).
Artralgia è stata riportata nel 32% del totale dei pazienti (grave nel 5%) e mialgia nel 47% (grave nel 6%).
Injection site reactions including reactions secondary to extravasation were usually mild and consisted of erythema, tenderness, skin discoloration, or swelling at the injection site but can result in cellulitis.
Le reazioni nel sito d’ iniezione incluse quelle secondarie allo stravaso, sono state generalmente lievi e comprendevano eritema, dolorabilità, depigmentazione cutanea o gonfiore nel punto d’ iniezione che possono degenerare in cellulite.
Recurrence of skin reactions at a site of previous extravasation following administration of paclitaxel at a different site i. e. “ recall” has been reported rarely.
Solo raramente sono state riportate in seguito alla somministrazione di paclitaxel in sito differente, recidiva di reazioni cutanee nel sito di precedente stravaso cioè, “ recall”.
There is no known specific treatment for extravasation reactions.
Non è ancora noto un trattamento specifico per le reazioni da stravaso.
The table below lists undesirable effects associated with the administration of single agent paclitaxel as a 3 hour infusion in the metastatic setting (286 patients treated in Paxene clinical studies and 812 patients treated in other paclitaxel clinical studies), and those reported in the postmarketing surveillance of paclitaxel*.
La tabella che segue elenca gli effetti indesiderati associati alla somministrazione di paclitaxel come agente singolo in infusione di 3 ore in condizioni di metastasi (286 pazienti trattati negli studi clinici con Paxene e 812 pazienti trattati in studi clinici con altro paclitaxel), e quelli riportati nel periodo di farmacovigilanza successivamente all’ immissione in commercio di paclitaxel*.
Where event incidence differed between Paxene and other paclitaxel clinical studies, the most frequent incidence is presented.
Laddove l’ incidenza di eventi differiva tra gli studi clinici con Paxene e altro paclitaxel, si riporta l’ incidenza più frequente.
The frequency of undesirable effects listed below is defined using the following convention:
La frequenza degli effetti indesiderati riportati di seguito è definita secondo la seguente convenzione:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Molto comune (> 1/ 10); comune (> 1/ 100, < 1/10); non comune (> 1/ 1.000, < 1/100); rara (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000); molto rara (< 1/ 10.000), include rapporti isolati.
Infections and infestations:
7 Infezioni e infestazioni:
Very common: infection (including herpes simplex, oral candidiasis, pharyngitis, rhinitis)
Molto comune: infezione (incluso herpes simplex, candidosi orale, faringite, rinite)
Common: flu syndrome
Comune: sindrome influenzale
Uncommon: severe infections, septic shock
Non comune: gravi infezioni, shock settico
Rare*: pneumonia Blood and lymphatic system disorders:
Disturbi del sangue e del sistema linfatico:
Very common: severe neutropenia, severe leucopenia, thrombocytopenia, anaemia, myelosuppression
Molto comune: grave neutropenia, grave leucopenia, trombocitopenia, anemia, mielosoppressione
Common: neutropenic fever
Comune: febbre neutropenica
Uncommon: severe anaemia
Non comune: grave anemia
Very rare*: acute myeloid leukaemia, myelodysplastic syndrome Immune system disorders:
Molto rara*: leucemia mieloide acuta, sindrome mielodisplatica Disturbi del sistema immunitario:
Very common: minor hypersensitivity reactions (mainly flushing and rash)
Molto comune: reazioni di ipersensibilità minori (soprattutto vampate e rash)
(delayed) hypersensitivity, significant hypersensitivity reactions requiring therapy (e. g., hypotension, angioneurotic oedema, respiratory distress, generalised urticaria)
Non comuni: ipersensibilità (ritardata), reazioni di ipersensibilità significative che necessitano di trattamento (ad esempio: ipotensione, edema angioneurotico, sofferenza respiratoria, orticaria generalizzata)
Rare*: anaphylactic reactions
Rara*: reazioni anafilattiche
Very rare*: anaphylactic shock (including fatal hypersensitivity) Metabolism and nutrition disorders:
Molto rara*: shock anafilattico (inclusa l’ ipersensibilità fatale)
Very common: anorexia Uncommon: dehydration, weight loss and gain
Molto comune: anoressia Non comune: disidratazione, perdita e aumento del peso
Very rare*: confusional state
Molto rara*: stato confusionale
7 Nervous system disorders:
Disturbi del sistema nervoso:
Very common: neuropathy (mainly peripheral), paraesthesia, somnolence
Molto comune: neuropatia (soprattutto periferica), parestesia, sonnolenza
Common: severe neuropathy (mainly peripheral), dizziness, nervousness, insomnia, depression, abnormal thinking, hypokinesia, abnormal gait, hypaesthesia, taste perversion, headache
Comune: grave neuropatia (soprattutto periferica), vertigini, nervosismo, insonnia, depressione, ragionamenti anomali, ipocinesia, andatura anomala, ipoestesia, anomalie del gusto, mal di testa
Rare*: motor neuropathy (with resultant minor distal weakness)
Rara*: neuropatia motoria (con risultante debolezza distale minore)
Very rare*: acute encephalopathy, autonomic neuropathy (resulting in paralytic ileus and orthostatic hypotension), seizures
Molto rara*: encefalopatia acuta, neuropatia del parasimpatico (risultante in ileo paralitico e ipotensione ortostatica), convulsioni
Eye disorders:
8 Disturbi oculari:
Uncommon: dry eyes, amblyopia, visual field defect
Non comune: occhi secchi, ambliopia, difetti del campo visivo
Very rare*: optic nerve and/ or visual disturbances (scintillating scotoma), particularly in patients who have received higher doses than recommended
Molto rara*: disturbi del nervo ottico e/ o visivi (scotoma scintillante), in particolare nei pazienti trattati con dosaggi superiori a quelli raccomandati
Ear and labyrinth disorders:
Disturbi dell’ orecchio e del labirinto:
Very rare*: sensorineural hearing loss, vertigo
Comune: tinnito Molto rara*: calo uditivo neurosensoriale, vertigini
Cardiac disorders:
Disturbi cardiaci:
Common: tachycardia, palpitation, bradycardia, syncope
Comune: tachicardia, palpitazioni, bradicardia, sincope
Uncommon: congestive heart failure, cardiomyopathy, asymptomatic ventricular tachycardia, tachycardia with bigeminy, AV block and syncope, myocardial infarction
Non comune: scompenso cardiaco congestizio, cardiomiopatia, tachicardia ventricolare asintomatica, tachicardia con bigeminismo, blocco AV e sincope, infarto del miocardio
Very rare*: atrial fibrillation Vascular disorders:
Molto rara*: fibrillazione atriale
Very common: hypotension
Molto comune: ipotensione
Common: vasodilatation (flushing)
Comune: vasodilatazione (vampate)
Uncommon: thrombophlebitis, hypertension, thrombosis
Non comune: tromboflebiti, ipertensione, trombosi
Very rare*: shock Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Molto rara*: shock
Common: dyspnoea, epistaxis Rare: pleural effusion, lung fibrosis
Comune: dispnea, epistassi Rara: versamento pleurico, fibrosi polmonare
Very rare*: cough, pulmonary hypertension
Molto rara*: tosse, ipertensione polmonare
Very common: nausea, vomiting, diarrhoea, mucosal inflammation, constipation, stomatitis, abdominal pain
Molto comune: nausea, vomito, diarrea, infiammazione delle mucose, costipazione, stomatite, dolore addominale