qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In contrast, patients adding placebo had smaller changes in HbA1c levels, with a rise of 0.23% from a starting level of 8.30%.
Invece, i pazienti che hanno aggiunto il placebo hanno registrato variazioni più ridotte nei livelli di HbA1c, con un aumento dello 0,23%, a partire da un livello iniziale dell' 8,30%.
What is the risk associated with Zomarist?
Qual è il rischio associato a Zomarist?
The most common side effects with Zomarist (seen in more than 1 patient in 10) are nausea (feeling sick), vomiting, diarrhoea, abdominal (tummy) pain and loss of appetite.
Gli effetti indesiderati più comuni di Zomarist (rilevati in più di 1 paziente su 10) sono nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita dell' appetito.
For the full list of all side effects reported with Zomarist, see the Package Leaflet.
Per l' elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Zomarist, si rimanda al foglio illustrativo.
Zomarist should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to vildagliptin, metformin or any of the other ingredients.
Zomarist non deve essere usato in persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) a vildagliptin, metformina o ad una qualsiasi delle altre sostanze.
It must not be used in patients who have diabetic ketoacidosis (high levels of ketones and acids in the blood), diabetic pre-coma, problems with their kidneys or liver, conditions that may affect the kidneys, or a disease that causes a reduced supply of oxygen to the tissues such as failure of the heart or lungs or a recent heart attack.
Non deve essere usato in pazienti che presentano chetoacidosi diabetica (livelli elevati di chetoni e acidi nel sangue), precoma diabetico, problemi ai reni o al fegato, condizioni che possono interessare i reni o malattie che provocano una riduzione dell' apporto di ossigeno ai tessuti quali l' insufficienza cardiaca o polmonare o un recente attacco cardiaco.
It must also not be used in patients with alcohol intoxication (excessive alcohol consumption) or alcoholism, or during breast-feeding.
Inoltre, non deve essere usato nei pazienti con intossicazione alcolica (consumo eccessivo di alcol) o alcolismo, né durante l' allattamento.
For the full list of restrictions, see the Package Leaflet.
Per l' elenco completo delle limitazioni d' uso, si rimanda al foglio illustrativo.
Why has Zomarist been approved?
Perché è stato approvato Zomarist?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that vildagliptin taken with metformin reduces blood glucose levels and the combination of the two active substances in one tablet may help patients to stick to their treatment.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che vildagliptin assunto con metformina riduce i livelli di glucosio nel sangue e che l' associazione dei due principi attivi in una sola compressa può aiutare i pazienti ad attenersi al trattamento.
Therefore, the Committee decided that the benefits of Zomarist are greater than its risks for the treatment of type 2 diabetes mellitus patients who are unable to achieve sufficient glycaemic control at their maximally tolerated dose of oral metformin alone or who are already treated with the combination of vildagliptin and metformin as separate tablets.
Il comitato ha pertanto deciso che i benefici di Zomarist sono superiori ai suoi rischi nel trattamento dei pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2, che non riescono a ottenere un sufficiente controllo glicemico alla loro dose massima tollerata di metformina orale da sola o che sono già in terapia con la combinazione di vildagliptin e metformina in compresse separate.
The Committee recommended that Zomarist be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio per Zomarist.
Other information about Zomarist:
Altre informazioni su Zomarist:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Zomarist to Novartis Europharm Limited on 1 December 2008.
Il 1 dicembre 2008, la Commissione europea ha rilasciato alla Novartis Europharm Limited un' autorizzazione all' immissione in commercio per Zomarist, valida in tutta l' Unione europea.
The full EPAR for Zomarist can be found here.
Per la versione completa dell' EPAR di Zomarist, cliccare qui.
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film
10 tablets 30 tablets 60 tablets 120 tablets 180 tablets 360 tablets 10 tablets 30 tablets 60 tablets 120 tablets 180 tablets 360 tablets 120 (2x60) tablets 180 (3x60) tablets 360 (6x60) tablets 120 (2x60) tablets 180 (3x60) tablets 360 (6x60) tablets
10 compresse 30 compresse 60 compresse 120 compresse 180 compresse 360 compresse 10 compresse 30 compresse 60 compresse 120 compresse 180 compresse 360 compresse 120 (2x60) compresse 180 (3x60) compresse 360 (6x60) compresse 120 (2x60) compresse 180 (3x60) compresse 360 (6x60) compresse
Zomarist 50 mg/ 850 mg film-coated tablets
Zomarist 50 mg/ 850 mg compresse rivestite con film
Zomarist is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus patients who are unable to achieve sufficient glycaemic control at their maximally tolerated dose of oral metformin alone or who are already treated with the combination of vildagliptin and metformin as separate tablets.
Zomarist è indicato nel trattamento di pazienti con diabete mellito di tipo 2 che non sono in grado di ottenere un sufficiente controllo glicemico con la somministrazione delle dosi massime tollerate della sola metformina orale o che sono già in terapia con una associazione di vildagliptin e metformina somministrate in compresse separate.
Adults Based on the patient’ s current dose of metformin, Zomarist may be initiated at either the 50 mg/ 850 mg or 50 mg/ 1000 mg tablet strength twice daily, one tablet in the morning and the other in the evening.
Adulti In base alla dose di metformina correntemente assunta dal paziente, la terapia con Zomarist può iniziare sia con la compressa da 50 mg/ 850 mg che con la compressa da 50 mg/ 1000 mg da assumere due volte al giorno, una compressa al mattino e l’ altra alla sera.
Patients receiving vildagliptin and metformin from separate tablets may be switched to Zomarist containing the same doses of each component.
I pazienti a cui vildagliptin e metformina sono già somministrati in compresse separate possono passare a Zomarist contenente le stesse dosi di ciascun componente.
Taking Zomarist with or just after food may reduce gastrointestinal symptoms associated with metformin (see also section 5.2).
Assumere Zomarist con il cibo, oppure immediatamente dopo il pasto, può ridurre i sintomi gastrointestinali associati con la metformina (vedere anche paragrafo 5.2).
Additional information on special populations Renal impairment Zomarist should not be used in patients with creatinine clearance < 60 ml/ min (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Informazioni aggiuntive per particolari popolazioni di pazienti Compromissione della funzionalità renale Zomarist non deve essere usato in pazienti con clearance della creatinina < 60 ml/ min (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2).
2 Hepatic impairment Zomarist should not be used in patients with hepatic impairment, including those with pre-treatment alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) > 3 times the upper limit of normal (ULN) (see sections 4.3, 4.4 and 4.8).
2 Zomarist non deve essere usato in pazienti con compromissione della funzionalità epatica, compresi i pazienti che prima del trattamento hanno valori di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 3x il limite superiore della norma (ULN) (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 4.8).
Elderly (≥ 65 years) As metformin is excreted via the kidney, and elderly patients have a tendency to decreased renal function, elderly patients taking Zomarist should have their renal function monitored regularly (see section 4.4).
Anziani (≥ 65 anni) Poiché la metformina viene escreta per via renale ed i pazienti anziani hanno la tendenza a presentare una riduzione della funzione renale, si deve sottoporre a controllo regolare la funzione renale dei pazienti anziani che assumono Zomarist (vedere paragrafo 4.4).
Zomarist has not been studied in patients older than 75 years.
Zomarist non è stato studiato in pazienti con età superiore a 75 anni.
Therefore the use of Zomarist is not recommended in this population.
Pertanto, non è raccomandato l’ uso di Zomarist in questa popolazione.
Paediatric population (< 18 years) Zomarist is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Popolazione pediatrica (< 18 anni) L’ uso di Zomarist non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e efficacia.
General Zomarist is not a substitute for insulin in insulin-requiring patients and should not be used in patients with type 1 diabetes.
Generali Zomarist non è un sostituto dell’ insulina nei pazienti insulino dipendenti e non deve essere usato in pazienti con diabete di tipo 1.
3 As metformin is excreted by the kidney, serum creatinine concentrations should be monitored regularly:
3 Compromissione della funzionalità renale Poiché la metformina è escreta dal rene, le concentrazioni della creatinina nel siero devono essere controllate con regolarità:
Renal impairment in elderly patients is frequent and asymptomatic.
La compromissione della funzionalità renale è un fenomeno frequente e asintomatico nei pazienti anziani.
Hepatic impairment Patients with hepatic impairment, including those with pre-treatment ALT or AST > 3x ULN, should not be treated with Zomarist (see sections 4.2, 4.3 and 4.8).
Compromissione della funzionalità epatica I pazienti con compromissione della funzionalità epatica, compresi i pazienti con ALT o AST > 3x ULN prima del trattamento, non devono essere trattati con Zomarist (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 4.8).
LFTs should be performed prior to the initiation of treatment with Zomarist in order to know the patient’s baseline value.
Prima di iniziare il trattamento con Zomarist si devono effettuare esami di funzionalità epatica per conoscere il valore basale del paziente.
Liver function should be monitored during treatment with Zomarist at three-month intervals during the first year and periodically thereafter.
Durante il trattamento con Zomarist la funzionalità epatica deve essere controllata ogni tre mesi durante il primo anno di trattamento e in seguito periodicamente.
Should an increase in AST or in ALT of 3x ULN or greater persist, withdrawal of Zomarist therapy is recommended.
Se l’ aumento dei livelli di AST o ALT persiste a 3 volte il limite superiore della norma o oltre, si raccomanda di sospendere la terapia con Zomarist.
Patients who develop jaundice or other signs suggestive of liver dysfunction should discontinue Zomarist.
I pazienti che sviluppano ittero o altri segni che suggeriscono disfunzione epatica, devono sospendere il trattamento con Zomarist.
Following withdrawal of treatment with Zomarist and LFT normalisation, treatment with Zomarist should not be re-initiated.
Dopo la sospensione del trattamento con Zomarist e la normalizzazione dei parametri della funzionalità epatica, il trattamento con Zomarist non deve essere ripreso.
Metformin is contraindicated in patients with heart failure, therefore Zomarist is contraindicated in this patient population (see section 4.3).
La metformina è controindicata in pazienti con insufficienza cardiaca e pertanto Zomarist è controindicato in questa popolazione di pazienti (vedere paragrafo 4.3).
Surgery As Zomarist contains metformin, the treatment should be discontinued 48 hours before elective surgery with general anaesthesia and should not usually be resumed earlier than 48 hours afterwards.
Chirurgia Poiché Zomarist contiene metformina, il trattamento deve essere interrotto 48 ore prima di un intervento di chirurgia elettiva in anestesia generale e non deve normalmente essere ripreso prima delle 48 ore successive all' intervento.
Administration of iodinated contrast agent The intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies can lead to renal failure.
4 La somministrazione intravascolare di agenti di contrasto iodati in esami radiologici può portare a insufficienza renale.
Therefore, due to the metformin active substance, Zomarist should be discontinued prior to, or at the time of, the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
Pertanto, a causa della presenza del principio attivo metformina, il trattamento con Zomarist deve essere interrotto prima o al momento dell' esecuzione dell' esame radiologico e non deve essere ripreso prima delle 48 ore successive e solo dopo che la funzione renale sia stata rivalutata e riscontrata normale (vedere paragrafo 4.5).
4 There have been no formal interaction studies for Zomarist.
Non sono stati effetuati studi formali di interazione per Zomarist.
Vildagliptin Vildagliptin has a low potential for interactions with co-administered medicinal products.
Vildagliptin Vildagliptin ha un basso potenziale di interazione quando associato ad altri medicinali.
Metformin Combinations not recommended There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of Zomarist (see section 4.4).
Metformina Associazioni non raccomandate La presenza del principio attivo metformina in Zomarist è causa di aumentato rischio di acidosi lattica nell' intossicazione acuta da alcol, particolarmente nei casi di digiuno, malnutrizione o insufficienza epatica (vedere paragrafo 4.4).
Combinations requiring precautions for use Glucocorticoids, beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
Associazioni che richiedono precauzioni per l' uso I glucocorticoidi, i beta-2-agonisti ed i diuretici possiedono attività iperglicemizzante intrinseca.
The patient should be informed and more frequent blood glucose monitoring performed, especially at the beginning of treatment.
Il paziente ne deve essere informato e deve essere effettuato con maggiore frequenza il controllo del
If necessary, the dosage of Zomarist may need to be adjusted during concomitant therapy and on its discontinuation.
Se necessario, il dosaggio di Zomarist può essere regolato durante la terapia concomitante ed al momento della sua interruzione.
5 There are no adequate data from the use of Zomarist in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati riguardanti l’ uso di Zomarist in donne in gravidanza.
Zomarist should not be used during pregnancy.
Zomarist non deve essere usato durante la gravidanza.
Due to both the potential risk of neonate hypoglycaemia related to metformin and the lack of human data with vildagliptin, Zomarist should not be used during lactation (see section 4.3).
Zomarist non deve essere utilizzato durante l’ allattamento, sia per il potenziale rischio di ipoglicemia nel neonato dovuto alla metformina, che per la mancanza di dati nell’ essere umano con vildagliptin (vedere paragrafo 4.3).
There have been no therapeutic clinical trials conducted with Zomarist.
Non sono stati effettuati studi clinici a scopo terapeutico con Zomarist.
However, bioequivalence of Zomarist with co-administered vildagliptin and metformin has been demonstrated (see section 5.2).
E’ stata comunque dimostrata la bioequivalenza di Zomarist con vildagliptin e metformina somministrati contemporaneamente (vedere paragrafo 5.2).
In data from controlled monotherapy and add-on therapy trials of up to 24 weeks in duration, the incidence of ALT or AST elevations ≥ 3x ULN (classified as present on at least 2 consecutive measurements or at the final on-treatment visit) was 0.2%, 0.3% and 0.2% for vildagliptin 50 mg once daily, vildagliptin 50 mg twice daily and all comparators, respectively.
Dai dati di studi controllati in monoterapia o in terapia di associazione aggiuntiva (add-on) della durata fino a 24 settimane, l’ incidenza degli aumenti di livelli di ALT o AST  3 volte il limite superiore della norma (classificato come presente in almeno 2 controlli consecutivi o alla visita finale durante il trattamento) è risultata rispettivamente 0,2%, 0,3% e 0,2% per vildagliptin 50 mg una volta al giorno, vildagliptin 50 mg due volte al giorno e tutti i farmaci di confronto.
Adverse reactions reported in patients who received vildagliptin in double-blind studies as add-on therapy to metformin (Table 1) and as monotherapy (Table 2) are listed below by system organ class and absolute frequency.
Le reazioni avverse riportate in pazienti che hanno ricevuto vildagliptin in studi in doppio-cieco come terapia di associazione aggiuntiva (add-on) con metformina (Tabella 1) e come monoterapia
Frequencies are defined as very common (≥1/10); common (≥1/100, < 1/10); uncommon (≥1/1,000, < 1/100); rare (≥1/10,000, < 1/1,000); very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Le frequenze sono definite come molto comune ( 1/ 10), comune ( 1/ 100,  1/ 10), non comune ( 1/ 1.000, < 1/ 100), rara (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000), molto rara (< 1/ 10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Common Common
Patologie del Comune Comune Comune
Tremor Headache
sistema nervoso Tremore Mal di testa Capogiri
Dizziness Fatigue
Affaticamento
The overall incidence of withdrawals from controlled monotherapy trials due to adverse reactions was no greater for patients treated with vildagliptin at doses of 100 mg daily (0.3%) than for placebo (0.6%) or comparators (0.5%).
7 L’ incidenza complessiva delle uscite da studi controllati in monoterapia dovute a reazioni avverse non è stata superiore nei pazienti trattati con vildagliptin a dosi di 100 mg al giorno (0,3%) rispetto a quelli trattati con placebo (0,6%) o medicinali di confronto (0,5%).
In clinical trials, weight did not change from baseline when vildagliptin 100 mg daily was administered as monotherapy (-0.3 kg and -1.3 kg for vildagliptin and placebo, respectively).
Negli studi clinici, il peso non è variato rispetto al basale quando vildagliptin 100 mg al giorno è stato somministrato in monoterapia (-0,3 kg e -1,3 kg per vildagliptin e placebo, rispettivamente).
Decrease of vitamin B 12 absorption and lactic acidosis*
Riduzione dell’ assorbimento della vitamina B 12 e acidosi lattica*
*A decrease in vitamin B12 absorption with decrease in serum levels has been very rarely observed in patients treated long-term with metformin.
*Molto raramente è stata osservata una riduzione nell’ assorbimento della vitamina B 12 con riduzione dei livelli serici in pazienti trattati con metformina per lunghi periodi.
No data are available with regard to overdose of Zomarist.
Non sono disponibili dati sul sovradosaggio con Zomarist.
Management The most effective method of removing metformin is haemodialysis.
8 Trattamento Il metodo più efficace per rimuovere la metformina è l' emodialisi.
Zomarist combines two antihyperglycaemic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: vildagliptin, a member of the islet enhancer class, and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
Zomarist associa due agenti ipoglicemizzanti con meccanismo di azione complementare per migliorare il controllo glicemico in pazienti con diabete di tipo 2: vildagliptin, un componente della classe dei farmaci modulatori della funzione delle isole pancreatiche e la metformina cloridrato, un componente della classe delle biguanidi.
8 Vildagliptin, a member of the islet enhancer class, is a potent and selective dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4) inhibitor.
Vildagliptin appartiene alla classe dei farmaci modulatori della funzione delle isole pancreatiche ed è un inibitore potente e selettivo della dipeptidil-peptidasi-4 (DPP-4).
Vildagliptin added to patients whose glycaemic control was not satisfactory despite treatment with metformin monotherapy resulted after 6-month treatment in additional statistically significant mean reductions in HbA 1c compared to placebo (between group differences of -0.7% to -1.1% for vildagliptin 50 mg and 100 mg, respectively).
Vildagliptin, somministrato a pazienti il cui controllo glicemico non era soddisfacente nonostante il trattamento in monoterapia con metformina, dopo 6 mesi di trattamento ha prodotto ulteriori riduzioni medie dell’ HbA 1c statisticamente significative rispetto al placebo (differenze tra gruppi rispettivamente da -0,7% a -1,1% per vildagliptin 50 mg e 100 mg).
The proportion of patients who achieved a decrease in HbA 1c of ≥ 0.7% from baseline was statistically significantly higher in both vildagliptin plus metformin groups (46% and 60%, respectively) versus the metformin plus placebo group (20%).
La proporzione di pazienti che hanno ottenuto una riduzione dell’ HbA 1c ≥ 0,7% rispetto al basale è stata superiore in modo statisticamente significativo in entrambi i gruppi vildagliptin più metformina (46% e 60%, rispettivamente) rispetto al gruppo metformina più placebo (20%).
Treatment with vildagliptin 50-100 mg daily in patients with type 2 diabetes significantly improved markers of beta cell function including HOMA- (Homeostasis Model Assessment–), proinsulin to insulin ratio and measures of beta cell responsiveness from the frequently-sampled meal tolerance test.
Il trattamento con 50-100 mg al giorno di vildagliptin in pazienti con diabete di tipo 2 ha migliorato significativamente i marker di funzionalità delle cellule beta, incluso HOMA-β (Homeostasis Model Assessmen –β), il rapporto tra proinsulina ed insulina e le misure di responsività delle cellule beta nel test di tolleranza ai pasti con campionamenti frequenti.
Metformin Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
9 La metformina è una biguanide con effetti ipoglicemizzanti, che diminuisce sia il glucosio plasmatico basale che post-prandiale.
9 The prospective randomised UKPDS (UK Prospective Diabetes Study) study has established the long- term benefit of intensive blood glucose control in type 2 diabetes.
Lo studio prospettico randomizzato UKPDS (UK Prospective Diabetes Study) ha stabilito il beneficio a lungo termine del controllo intensivo del glucosio ematico nel diabete di tipo 2.
Zomarist Absorption Bioequivalence has been demonstrated between Zomarist at three dose strengths (50 mg/500 mg, 50 mg/850 mg and 50 mg/1000 mg) versus free combination of vildagliptin and metformin hydrochloride tablets at the corresponding doses.
Zomarist Assorbimento E’ stata dimostrata la bioequivalenza tra tre dosaggi di Zomarist(50 mg/ 500 mg, 50 mg/ 850 mg e 50 mg/ 1000 mg) e l’ associazione libera di compresse di vildagliptin e metformina cloridrato alle corrispondenti dosi.
Food does not affect the extent and rate of absorption of vildagliptin from Zomarist.
Il cibo non influenza il grado e la velocità di assorbimento di vildagliptin da Zomarist.
The rate and extent of absorption of metformin from Zomarist 50 mg/1000 mg were decreased when given with food as reflected by the decrease in C max by 26%, AUC by 7% and delayed T max (2.0 to 4.0 h).
La velocità e il grado di assorbimento della metformina da Zomarist 50 mg/ 1000 mg sono diminuite nel caso di somministrazione con il cibo, come indicato dalla riduzione del 26% della C max, del 7% dell’ AUC e dal T max rallentato (da 2,0 a 4,0 ore).
The following statements reflect the pharmacokinetic properties of the individual active substances of Zomarist.
Le informazioni di seguito riportate riflettono le proprietà farmacocinetiche dei singoli principi attivi di Zomarist.
Administration of vildagliptin with food resulted in a decreased C max (19%) compared to dosing in the fasting state.
La somministrazione di vildagliptin con il cibo risulta in una ridotta C max (19%) rispetto alla somministrazione a digiuno.
However, the magnitude of change is not clinically significant, so that vildagliptin can be given with or without food.
10 significativa, cosicché vildagliptin può essere assunto indipendentemente dal cibo.
The mean volume of distribution of vildagliptin at steady-state after intravenous administration (V ss) is 71 litres, suggesting extravascular distribution.
In seguito a somministrazione endovenosa, il volume medio di distribuzione di vildagliptin allo stato stazionario (V ss) è di 71 litri, suggerendo una distribuzione extravascolare.
10 Elimination Following oral administration of [14C] vildagliptin, approximately 85% of the dose was excreted into the urine and 15% of the dose was recovered in the faeces.
Eliminazione Dopo somministrazione orale di [14C] vildagliptin, circa l’ 85% della dose è escreta nell’ urina ed il 15% della dose si ritrova nelle feci.
In subjects with mild, moderate, or severe renal impairment, systemic exposure to vildagliptin was increased (C max 8-66%; AUC 32-134%) and total body clearance was reduced compared to subjects with normal renal function.
Compromissione della funzionalità renale: in soggetti con compromissione della funzionalità renale lieve, moderata o grave, l’ esposizione sistemica a vildagliptin è aumentata (C max 8-66%; AUC 32-134%) e la clearance corporea totale si è ridotta rispetto a soggetti con normale funzionalità renale.
Metformin Absorption After an oral dose of metformin, the maximum plasma concentration (C max) is achieved after about 2.5 h..
11 Dopo una dose orale di metformina, la concentrazione plasmatica massima (C max) si ottiene dopo circa 2,5 ore.
In controlled clinical trials, maximum metformin plasma levels (C max) did not exceed 4 µg/ml, even at maximum doses.
Negli studi clinici controllati, i livelli plasmatici massimi di metformina (C max) non hanno superato i 4 μ g/ ml, anche alle dosi massime.
The mean volume of distribution (V d) ranged between 63-276 litres.
Il volume di distribuzione (V d) medio è risultato variabile tra 63 e 276 litri.
11 Metformin is eliminated by renal excretion.
Eliminazione La metformina viene eliminata per escrezione renale.
Animal studies of up to 13-week duration have been conducted with the combined substances in Zomarist.
Con le sostanze associate in Zomarist sono stati effettuati studi su animali della durata fino a 13 settimane.
Vildagliptin Intra-cardiac impulse conduction delays were observed in dogs with a no-effect dose of 15 mg/kg (7- fold human exposure based on C max).
Vildagliptin Nei cani sono stati osservati ritardi nella conduzione dell’ impulso intra-cardiaco con una dose senza effetto di 15 mg/ kg (7 volte l’ esposizione nell' uomo in base alla C max).
In rabbits, decreased foetal weight and skeletal variations indicative of developmental delays were noted only in the presence of severe maternal toxicity, with a no-effect dose of 50 mg/kg (9-fold human exposure).
Nei conigli, una riduzione del peso fetale e variazioni scheletriche, indicative di un ritardo nello sviluppo, sono state osservate solo in presenza di grave tossicità materna, con una dose senza effetto di 50 mg/ kg
12 Non-clinical data on metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential and toxicity to reproduction.
Metformina I dati non-clinici sulla metformina non rivelano rischi particolari per l' uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità riproduttiva.
Store in the original package (blister) in order to protect from moisture.
13 Conservare nella confezione originale (blister) per proteggere il medicinale dall' umidità.
13 EU/0/00/000/000-000
EU/ 0/ 00/ 000/ 000-000 EU/ 0/ 00/ 000/ 000-000
Zomarist 50 mg/1000 mg film-coated tablets
Zomarist 50 mg/ 1000 mg compresse rivestite con film
Adults Based on the patient’s current dose of metformin, Zomarist may be initiated at either the 50 mg/850 mg or 50 mg/1000 mg tablet strength twice daily, one tablet in the morning and the other in the evening.
Adulti In base alla dose di metformina correntemente assunta dal paziente, la terapia con Zomarist può iniziare sia con la compressa da 50 mg/ 850 mg che con la compressa da 50 mg/ 1000 mg da assumere due volte al giorno, una compressa al mattino e l’ altra alla sera.
Additional information on special populations Renal impairment Zomarist should not be used in patients with creatinine clearance < 60 ml/min (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Informazioni aggiuntive per particolari popolazioni di pazienti Compromissione della funzionalità renale Zomarist non deve essere usato in pazienti con clearance della creatinina < 60 ml/ min (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2).
15 Hepatic impairment Zomarist should not be used in patients with hepatic impairment, including those with pre-treatment alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) > 3 times the upper limit of normal (ULN) (see sections 4.3, 4.4 and 4.8).
15 Zomarist non deve essere usato in pazienti con compromissione della funzionalità epatica, compresi i pazienti che prima del trattamento hanno valori di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 3x il limite superiore della norma (ULN) (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 4.8).
16 As metformin is excreted by the kidney, serum creatinine concentrations should be monitored regularly:
16 Compromissione della funzionalità renale Poiché la metformina è escreta dal rene, le concentrazioni della creatinina nel siero devono essere controllate con regolarità:
Administration of iodinated contrast agent The intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies can lead to renal failure.
17 La somministrazione intravascolare di agenti di contrasto iodati in esami radiologici può portare a insufficienza renale.
17 There have been no formal interaction studies for Zomarist.
Non sono stati effetuati studi formali di interazione per Zomarist.
18 There are no adequate data from the use of Zomarist in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati riguardanti l’ uso di Zomarist in donne in gravidanza.
The overall incidence of withdrawals from controlled monotherapy trials due to adverse reactions was no greater for patients treated with vildagliptin at doses of 100 mg daily (0.3%) than for placebo (0.6%) or comparators (0.5%).
20 L’ incidenza complessiva delle uscite da studi controllati in monoterapia dovute a reazioni avverse non è stata superiore nei pazienti trattati con vildagliptin a dosi di 100 mg al giorno (0,3%) rispetto a quelli trattati con placebo (0,6%) o medicinali di confronto (0,5%).
Management The most effective method of removing metformin is haemodialysis.
21 Trattamento Il metodo più efficace per rimuovere la metformina è l' emodialisi.
Metformin Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
22 La metformina è una biguanide con effetti ipoglicemizzanti, che diminuisce sia il glucosio plasmatico basale che post-prandiale.
22 In humans, independently of its action on glycaemia, metformin has favourable effects on lipid metabolism.
Nell' uomo, indipendentemente dalla sua azione sulla glicemia, la metformina ha effetti favorevoli sul metabolismo dei lipidi.
However, the magnitude of change is not clinically significant, so that vildagliptin can be given with or without food.
23 significativa, cosicché vildagliptin può essere assunto indipendentemente dal cibo.
Vildagliptin is not metabolised by CYP 450 enzymes to any quantifiable extent, and accordingly the metabolic clearance of vildagliptin is not anticipated to be affected by co-
Vildagliptin non viene metabolizzato in misura quantificabile dagli enzimi del CYP 450 e, di conseguenza, non si prevede che la clearance metabolica di vildagliptin sia influenzata dalla somministrazione contemporanea di medicinali inibitori e/ o induttori del CYP 450.
Metformin Absorption After an oral dose of metformin, the maximum plasma concentration (T max) is achieved after about 2.5 h..
24 Dopo una dose orale di metformina, la concentrazione plasmatica massima (C max) si ottiene dopo circa 2,5 ore.
24 Metabolism Metformin is excreted unchanged in the urine.
Metabolismo La metformina viene escreta immodificata nelle urine.
Flaking skin, peeling skin, scabs and tail sores with correlating histopathological changes were noted at doses ≥ 20 mg/kg/day (approximately 3 times human AUC
A dosi ≥ 20 mg/ kg/ die (circa 3 volte l’ AUC nell' uomo dopo esposizione alla dose di 100 mg) sono state notate desquamazioni e sbucciature della pelle, croste e piaghe alla coda, con variazioni istopatologiche correlate.
Store in the original package (blister) in order to protect from moisture.
26 Conservare nella confezione originale (blister) per proteggere il medicinale dall' umidità.
PSURs The PSUR cycle of Zomarist will correspond to the one attributed to the cross-referred product, Eucreas, until otherwise specified.
Relazione periodica di aggiornamento sulla sicurezza (Periodic Safety Update Report - PSUR) Il ciclo degli PSUR di Zomarist corrisponderà a quello attribuito al prodotto di riferimento Eucreas, se non diversamente specificato.
Zomarist 50 mg/850 mg film-coated tablets vildagliptin/metformin hydrochloride
Zomarist 50 mg/ 850 mg compresse rivestite con film vildagliptin/ metformina cloridrato
Zomarist 50 mg/850 mg film-coated tablets vildagliptin/metformin hydrochloride
Zomarist 50 mg/ 850 mg compresse rivestite con film vildagliptin/ metformin cloridrato
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
37 Conservare nella confezione originale (blister) per proteggere il medicinale dall' umidità.
Zomarist 50 mg/1000 mg film-coated tablets vildagliptin/metformin hydrochloride
Zomarist 50 mg/ 1000 mg compresse rivestite con film vildagliptin/ metformina cloridrato
Zomarist 50 mg/1000 mg film-coated tablets vildagliptin/metformin hydrochloride
Zomarist 50 mg/ 1000 mg compresse rivestite con film vildagliptin/ metformin cloridrato
Zomarist 50 mg/850 mg film-coated tablets Zomarist 50 mg/1000 mg film-coated tablets
Zomarist 50 mg/ 850 mg compresse rivestite con film Zomarist 50 mg/ 1000 mg compresse rivestite con film
What Zomarist is and what it is used for 2.
Che cos'è Zomarist e a che cosa serve 2.
Before you take Zomarist 3.
Prima di prendere Zomarist 3.
How to take Zomarist 4.
Come prendere Zomarist 4.
How to store Zomarist 6.
Come conservare Zomarist 6.
WHAT ZOMARIST IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È ZOMARIST E A CHE COSA SERVE
The active substances of Zomarist belong to a group of medicines called “oral antidiabetics”.
I principi attivi di Zomarist appartengono ad un gruppo di medicinali chiamati “ antidiabetici orali”.
Zomarist is used to treat patients with type 2 diabetes.
Zomarist è usato per trattare pazienti con diabete di tipo 2.
Zomarist contains two active substances called vildagliptin and metformin.
Zomarist contiene due principi attivi chiamati vildagliptin e metformina.
BEFORE YOU TAKE ZOMARIST
PRIMA DI PRENDERE ZOMARIST
Do not take Zomarist
Non prenda Zomarist:
Zomarist (listed in section 6).
Zomarist (elencati nel paragrafo 6).
If you think you may be allergic to any of these, talk to your doctor before taking Zomarist.
Se pensa di poter essere allergico ad una qualsiasi di queste sostanze, si rivolga al medico prima di prendere Zomarist.
Please also see information about this in section “Take special care with Zomarist”.
A questo proposito veda anche le informazioni riportate nel paragrafo “ Faccia particolare attenzione con Zomarist”.
Take special care with Zomarist Stop taking this medicine and talk to your doctor if you experience one or more of the following symptoms which may be related to a condition called “lactic acidosis”:
Faccia particolare attenzione con Zomarist Sospenda l’ assunzione di questo medicinale e informi il medico se dovessero insorgere uno o più dei seguenti sintomi, che possono essere collegati ad una condizione chiamata “ acidosi lattica”:
If you have previously taken Galvus (vildagliptin) or Zomarist but had to stop taking it because of side effects (liver disease), you should not take Zomarist again.
Se in precedenza ha preso Galvus (vildagliptin) o Zomarist ma ha dovuto smettere a causa di effetti indesiderati (malattia epatica), non deve ricominciare a prendere Zomarist.
You are also advised to pay particular attention to new onset of blisters or ulcers while taking Zomarist.
Le si consiglia inoltre di fare particolare attezione alla formazione di nuove vescicole o ulcere quando prende Zomarist.
If you have stopped using Zomarist due to surgery (you should stop at least 48 hours before planned surgery with general anesthesia and should not start again until at least 48 hours afterwards) or due to an x-ray involving an injectable dye, talk to your doctor before taking Zomarist again.
Se ha sospeso l’ uso di Zomarist per un intervento chirurgico (deve smettere almeno 48 ore prima di un intervento chirurgico programmato in anestesia generale e dopo l’ intervento non deve ricominciare prima che siano trascorse almeno 48 ore) o per una radiografia a raggi X che prevede l’ uso di un colorante iniettabile, si rivolga al medico prima di riprendere il trattamento con Zomarist.
A test to determine your liver function will be performed before the start of Zomarist treatment, at three-month intervals for the first year and periodically thereafter.
Prima di inziare il trattamento con Zomarist sarà effettuato un esame per valutare il funzionamento del fegato, che sarà ripetuto ogni tre mesi durante il primo anno di trattamente ed in seguito periodicamente.
Elderly patients (65-74 years) taking Zomarist should have their kidney function monitored regularly.
I pazienti anziani (65-74 anni) che prendono Zomarist devono far controllare regolarmente la funzionalità renale.
Zomarist is not recommended for patients aged 75 years or older.
Non è raccomandato l’ uso di Zomarist in pazienti con 75 anni o oltre.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Assunzione di Zomarist con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
Taking Zomarist with food and drink Take the tablets either with or just after food.
Assunzione di Zomarist con cibi e bevande Prenda le compresse durante o immediatamente dopo i pasti.
48 Pregnancy and breast-feeding
48 Eviti gli alcolici quando prende Zomarist perché gli alcolici possono aumentare il rischio di acidosi lattica (veda anche il paragrafo “ Possibili effetti indesiderati”).
Your doctor will discuss with you the potential risk of taking Zomarist during pregnancy.
Il suo medico discuterà con lei i potenziali rischi dell’ assunzione di Zomarist durante la gravidanza.
- Do not use Zomarist if you are breast-feeding.
- Non usi Zomarist se sta allattando al seno.
Driving and using machines If you feel dizzy while taking Zomarist, do not drive or use any tools or machines.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Se avverte capogiri quando prende Zomarist, non guidi né utilizzi macchinari.
HOW TO TAKE ZOMARIST
COME PRENDERE ZOMARIST
Always take Zomarist exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre Zomarist seguendo esattamente le istruzioni del medico.
How much to take The amount of Zomarist that people have to take varies depending on their condition.
Quanto prenderne La quantità di Zomarist che deve essere assunta varia a seconda delle condizioni individuali.
Your doctor will tell you exactly the dose of Zomarist to take.
Il medico le dirà esattamente la dose di Zomarist che deve prendere.
When and how to take Zomarist
Quando e come prendere Zomarist
In particular, if you are following a diabetic weight control diet, continue with this while you are taking Zomarist.
Continui a seguire ogni consiglio dietetico che il medico le ha dato, in particolare se sta seguendo una dieta per il controllo del peso in caso di diabete, deve continuarla durante la terapia con Zomarist.
If you take more Zomarist than you should If you take too many Zomarist tablets, or if someone else takes your tablets, talk to a doctor or pharmacist immediately.
Se prende più Zomarist di quanto deve Se prende troppe compresse di Zomarist, o se qualcun altro prende le sue compresse, si rivolga immediatamente al medico o al farmacista.
If you forget to take Zomarist If you forget to take a tablet, take it with your next meal unless you are due to take one then anyway.
Se dimentica di prendere Zomarist Se dimentica di prendere una compressa, la prenda con il pasto successivo, a meno che non debba prenderne comunque una.
If you stop taking Zomarist Do not stop taking Zomarist unless your doctor tells you to.
Se interrompe il trattamento con Zomarist Non interrompa il trattamento con Zomarist a meno che non lo dica il medico.
Like all medicines, Zomarist can cause side effects, although not everybody gets them.
49 Come tutti i medicinali, Zomarist può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Some symptoms need immediate medical attention You should stop taking Zomarist and see your doctor immediately if you experience the following side effects:
Alcuni sintomi richiedono cure mediche immediate Deve smettere di prendere Zomarist e contattare immediatamente il medico se avverte uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati:
Other side effects Some patients have experienced the following side effects while taking Zomarist:
Altri effetti indesiderati Alcuni pazienti hanno avuto i seguenti effetti indesiderati mentre prendevano Zomarist:
HOW TO STORE ZOMARIST
COME CONSERVARE ZOMARIST
- Do not use Zomarist after the expiry date which is stated on the blister and carton.
- Non usi Zomarist dopo la data di scadenza che è riportata sul blister e sulla scatola.
What Zomarist contains 50
Cosa contiene Zomarist
- Each Zomarist 50 mg/850 mg film-coated tablet contains 50 mg vildagliptin and 850 mg
- Ciascuna compressa rivestita con film di Zomarist 50 mg/ 850 mg contiene 50 mg di vildagliptin
- Each Zomarist 50 mg/1000 mg film-coated tablet contains 50 mg vildagliptin and 1000 mg
- Ciascuna compressa rivestita con film di Zomarist 50 mg/ 1000 mg contiene 50 mg di
metformin hydrochloride (corresponding to 780 mg of metformin).
vildagliptin e 1000 mg di metformina cloridrato (pari a 780 mg di metformina).
What Zomarist looks like and contents of the pack Zomar ist 50 mg/850 mg film-coated tablets are yellow, oval tablets with “NVR” on one side and “SEH” on the other.
Descrizione dell’ aspetto di Zomarist e contenuto della confezione Le compresse rivestite con film di Zomarist 50 mg/ 850 mg sono gialle, ovali, con “ NVR” su un lato e “ SEH” sull’ altro.
Zomarist 50 mg/1000 mg film-coated tablets are dark yellow, oval tablets with “NVR” on one side and “FLO” on the other.
Le compresse rivestite con film di Zomarist 50 mg/ 1000 mg sono giallo scuro, ovali, con “ NVR” su un lato e “ FLO” sull’ altro.
Zomarist is available in packs containing 10, 30, 60, 120, 180 or 360 film-coated tablets and in multi- packs containing 120 (2x60), 180 (3x60) or 360 (6x60) film-coated tablets.
Zomarist è disponibile in confezioni contenenti 10, 30, 60, 120, 180 o 360 compresse rivestite con film e in confezioni multiple contenenti 120 (2x60), 180 (3x60) o 360 (6x60) compresse rivestite con film.
Česká republika Novartis s.r.o.
51 Č eská republika Novartis s. r. o.
What is Zometa?
Che cos’ è Zometa?
It is available as a powder and solvent, and as a concentrate, which are made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Zometa è un farmaco contenente il principio attivo acido zoledronico, disponibile in polvere e solvente e in concentrato, da diluire per ottenere una soluzione per infusione (iniezione goccia a goccia in vena).
What is Zometa used for?
Per che cosa si usa Zometa?
Zometa can be used to prevent bone complications in patients with advanced cancer that is affecting the bone.
Zometa è indicato per prevenire complicanze ossee in pazienti affetti da tumori allo stadio avanzato che interessano l’ osso.
This includes fractures, spinal compression, bone disorders needing radiotherapy or surgery, and hypercalcaemia (high levels of calcium in the blood).
Esse comprendono fratture, schiacciamenti vertebrali, disturbi ossei per i quali è necessaria la radioterapia o un intervento chirurgico, e ipercalcemia (aumentato livello di calcio nel sangue).
Zometa can also be used to treat the hypercalcaemia caused by tumours.
Zometa può essere utilizzato anche nel trattamento dell’ ipercalcemia neoplastica (ossia provocata da un tumore).
How is Zometa used?
Come si usa Zometa?
Zometa must only be used by a doctor who has experience in the use of this type of intravenous medicine.
Zometa deve essere utilizzato solo da medici esperti nella somministrazione endovenosa di questo tipo di farmaco.
The usual dose of Zometa is one infusion of 4 mg over at least 15 minutes.
La dose abituale di Zometa è di 4 mg, somministrata tramite infusione per almeno 15 minuti.
When used to prevent bone complications, the infusion can be repeated every three to four weeks, and patients should also take supplements of calcium and vitamin D.
Se il farmaco è utilizzato per prevenire le complicanze ossee, l’ infusione può essere ripetuta ogni tre o quattro settimane; i pazienti dovranno inoltre assumere integratori di calcio e di vitamina D.
A lower dose is recommended for patients with bone metastases (cancer that has spread to the bone) if they have mild to moderate problems with their kidneys.
Si raccomanda di ridurre la dose nei soggetti affetti da metastasi ossee (diffusione del tumore alle ossa) che riferiscono problemi renali da lievi a moderati.
It is not recommended for patients with severe kidney problems.
L’ uso di Zometa non è consigliato in pazienti con grave insufficienza renale.
How does Zometa work?
Come agisce Zometa?
The active substance in Zometa, zoledronic acid, is a bisphosphonate.
L’ acido zoledronico, il principio attivo di Zometa, è un bisfosfonato.
The reduction of bone loss helps to make bones less likely to break, and this is useful in preventing fractures in cancer patients with bone metastases.
Esso inibisce l’ azione degli osteoclasti, le cellule dell’ organismo implicate nel riassorbimento del tessuto osseo, con una conseguente riduzione del riassorbimento osseo.
By preventing the breakdown of bones, zoledronic acid helps to reduce the levels of calcium released in the blood.
La diminuzione della perdita di massa ossea rende meno probabile la rottura delle ossa, con conseguenti vantaggi in termini di prevenzione delle fratture nei pazienti con metastasi ossea.
Zometa has been studied in over 3,000 patients with bone metastases to look at its effectiveness in the prevention of bone damage.
I soggetti affetti da tumore possono presentare elevati livelli ematici di calcio, che viene rilasciato nel sangue dalle ossa.
Zometa was compared with placebo (a dummy treatment) in two studies, and with pamidronate (another bisphosphonate) in the third study.
Prevenendo la rottura delle ossa, l’ acido zoledronico favorisce la riduzione della concentrazione di calcio nel sangue.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. was the proportion of patients who developed at least one new ‘ skeletal event ’ over 13 months.
Zometa è stato studiato in oltre 3 000 pazienti con metastasi ossee al fine di verificarne l’ efficacia nella prevenzione dei danni a carico dell’ osso.