qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Uncommon side effects • Allergic (hypersensitivity) reactions, including swelling of the face, lips, tongue and/ or throat • Vaginal bleeding, thick, whitish discharge and candidiasis (infection)
Effetti indesiderati non comuni
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, nurse or pharmacist.
• Reazioni allergiche (ipersensibilità), incluso gonfiore della faccia, labbra, lingua e/ o gola • Sanguinamento vaginale, inspessimento, secrezioni biancastre e candidiasi (infezionevaginale) Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico, l’ infermiere o il farmacista.
HOW TO STORE FASLODEX
COME CONSERVARE FASLODEX
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) Keep the pre-filled syringe in the original package, in order to protect from light.
Conservare in frigorifero (2°C - 8°C) Conservare la siringa pre-riempita nella confezione originale per tenerla al riparo dalla luce.
Do not use after the expiry date which is stated on the carton or syringe label after the abbreviation EXP.
Non utilizzare dopo la data di scadenza che è riportata sull’ astuccio o sull’ etichetta della siringa dopo l’ abbreviazione; Scad.
Your health care professional will be responsible for the correct storage, use and disposal of Faslodex.
Il personale sanitario sarà responsabile della corretta conservazione, dell’ uso e dell’ eliminazione di Faslodex.
What Faslodex contains
Cosa contiene Faslodex
- The active substance is fulvestrant.
- Il principio attivo è fulvestrant.
Each pre-filled syringe (5 ml) contains 250 mg fulvestrant.
Ciascuna siringa pre-riempita (5ml) contiene fulvestrant
- The other ingredients are ethanol (96 per cent), benzyl alcohol, benzyl benzoate and castor oil.
- Gli eccipienti sono etanolo (96 per cento), alcol benzilico, benzil benzoato e olio di ricino.
What Faslodex looks like and contents of the pack Faslodex is a clear, colourless to yellow, viscous solution in a pre-filled syringe fitted with a tamper-evident closure, containing 5 ml solution for injection A safety needle (SafetyGlide) for connection to the barrel is also provided.
E’ fornito anche un ago provvisto di dispositivo di protezione (SafetyGlide) per la connessione al corpo della siringa.
Marketing Authorisation Holder AstraZeneca UK Limited Alderley Park Macclesfield Cheshire SK10 4TG United Kingdom
AstraZeneca UK Limited Alderley Park Macclesfield Cheshire SK 10 4TG Regno Unito
Manufacturer AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK10 2NA United Kingdom
AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK 10 2NA Regno Unito
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Per ulteriori informazioni sul medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio.
Tél: + 33 1 41 29 40 00
23 France AstraZeneca Tél: + 33 1 41 29 40 00
Τηλ: +357 22490305
Κύπρος Αλέκτωρ Φαρ µακευτική Λτδ Τηλ: +357 22490305
Tel: +371 7377100
Latvija AstraZeneca AB pā rstā vniecī ba Latvijā Tel: +371 7377100
Tel: + 40 21 317 60 41
România AstraZeneca UK Limited Reprezentanţ a România Tel: + 40 21 317 60 41
21 This leaflet was last approved on
Questo foglio è stato approvato l’ ultima volta il.
The following information is intended for healthcare professionals only:
Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai professionisti sanitari:
Faslodex 250 mg/ 5 ml solution for injection.
Faslodex 250 mg/ 5 ml soluzione iniettabile.
Pre-filled syringe.
Siringa preriempita.
Instructions for administration
Istruzioni per la somministrazione
Remove glass syringe barrel from tray and check that it is not damaged.
Rimuovere il corpo della siringa di vetro dal vassoio e verificare che esso non sia danneggiato.
(For safety needle instructions see below).
24 Aprire il confezionamento esterno dell’ ago provvisto di dispositivo di protezione (SafetyGlide) (per le istruzioni dell’ ago provvisto di dispositivo di protezione vedere di seguito).
SafetyGlide Information from Becton Dickinson
Informazioni sul SafetyGlide da Becton Dickinson
WARNING: - Do not autoclave safety needle before use.
Prima dell’ uso non sterilizzare in autoclave l’ ago provvisto di dispositivo di protezione.
Hands must remain behind the needle at all times during use and disposal.
Le mani devono rimanere dietro l’ ago per tutta la durata dell’ uso e dello smaltimento.
Directions for Use of safety needle
Istruzioni per l’ uso dell’ ago provvisto di dispositivo di protezione.
Peel apart packaging of the safety needle, break the seal of the white plastic cover on the syringe Luer connector and attach the safety needle to the Luer Lock of the syringe by twisting.
Aprire a parte il confezionamento dell’ ago provvisto di dispositivo di protezione, rompere il sigillo del cappuccio di plastica bianco sul raccordo Luer della siringa ed attaccare l’ ago provvisto di dispositivo di protezione alla chiusura Luer della siringa con un movimento di rotazione.
Administer injection following instructions above.
Somministrare l’ iniezione seguendo le istruzioni sopra riportate.
What is Fasturtec?
Che cos’ è Fasturtec?
Fasturtec is a medicine containing the active substance rasburicase.
Fasturtec è un farmaco contenente il principio attivo rasburicase.
It is available as a powder and solvent, which are made up into a solution for infusion (drip into a vein) with 1.5 mg rasburicase in 1 ml.
È disponibile in forma di polvere e solvente, da miscelare per ottenere una soluzione per infusione (infusione lenta a goccia in vena), con 1,5 mg di rasburicase in 1 ml.
What is Fasturtec used for?
Per che cosa si usa Fasturtec?
Fasturtec is used to treat and prevent acute (sudden) hyperuricaemia (increased levels of uric acid in the blood), in order to prevent kidney failure.
Fasturtec si usa per trattare e prevenire l’ iperuricemia (livelli aumentati di acido urico nel sangue) acuta (improvvisa), al fine di evitare l’ insorgenza di una insufficienza renale.
Fasturtec is used in patients with haematological malignancies (blood cancers) who are at risk of a rapid tumour lysis (breakdown) or shrinkage at the start of chemotherapy (medicines given for cancer).
Fasturtec è usato in pazienti con neoplasie ematologiche maligne (tumori del sangue) a rischio di rapida lisi (disgregazione) o contrazione tumorale all’ inizio della chemioterapia (medicinali somministrati per il cancro).
How is Fasturtec used?
Come si usa Fasturtec?
Fasturtec treatment should be supervised by a doctor who has been trained in the chemotherapy of haematological malignancies.
Il trattamento con Fasturtec deve essere supervisionato da un medico esperto nella chemioterapia delle neoplasie ematologiche.
Fasturtec is given at the start of chemotherapy.
Fasturtec è somministrato al’ inizio della chemioterapia.
The recommended dose is 0.20 mg per kilogram body weight in both children and adults given as a daily infusion for up to seven days.
La dose raccomandata è di 0,20 mg per chilo di peso corporeo sia nell' adulto sia nel bambino, da somministrare in infusione giornaliera per un periodo fino a sette giorni.
The duration of treatment is adjusted depending on the patient ’ s uricaemia (blood levels of uric acid) and the doctor's judgment.
La durata del trattamento viene corretta in base all’ uricemia (livelli di acido urico nel sangue) del paziente e al parere del medico.
The infusion should last 30 minutes.
L’ infusione deve durare 30 minuti.
How does Fasturtec work?
Come agisce Fasturtec?
When patients with blood cancers start chemotherapy, they are at risk of developing hyperuricaemia.
Quando i pazienti affetti da tumori del sangue iniziano la chemioterapia corrono il rischio di sviluppare iperuricemia.
This is because the chemotherapy destroys the tumour cells, breaking down the genetic material in the cells, and leading to a sharp increase in the levels of uric acid in the blood.
Questo perché la chemioterapia distrugge le cellule tumorali, scomponendo il materiale genetico presente nelle cellule e determinando un rapido aumento dei livelli di acido urico nel sangue.
The body cannot get rid of too much uric acid, so it can accumulate in the kidneys, causing them to fail (stop working).
Poiché il corpo non è in grado di eliminare grandi quantità di acido urico, questo si accumula nei reni, causando una situazione di insufficienza (facendoli cioè smettere di funzionare).
The active substance in Fasturtec, rasburicase, is an enzyme called urate oxidase, which is able to transform uric acid into another chemical called allantoin.
Il principio attivo presente di Fasturtec, rasburicase, è un enzima detto urato ossidasi, in grado di trasformare l’ acido urico in un' altra sostanza chimica detta allantoina.
Allantoin can easily be excreted by the kidneys in the urine.
L’ allantoina può essere eliminata facilmente dai reni attraverso l’ urina.
The enzyme was originally extracted from a fungus, but in Fasturtec it is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a yeast that has received a gene (DNA) that makes it able to produce urate oxidase.
L’ enzima fu originariamente estratto da un fungo, ma quello contenuto in Fasturtec viene prodotto mediante un metodo noto come “ tecnologia del DNA ricombinante”: è cioè ricavato da una cellula che ha ricevuto un gene (DNA), che la rende in grado di produrre l’ urato ossidasi.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged standard treatment for reducing uric acid levels) in one of the studies, which included 52 patients.
Due studi sono stati concepiti per definire la miglior dose da utilizzare.
In this study, the main measure of effectiveness was the amount of uric acid in the blood, measured over 96 hours.
In questo studio il parametro principale per la determinazione dell’ efficacia è stata la quantità di acido urico nel sangue, misurata nel corso di 96 ore.
What benefit has Fasturtec shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Fasturtec nel corso degli studi?
The dose-finding studies showed that, after 48 hours, Fasturtec at a dose of 0.20 mg/ kg reduced the uric acid levels to normal values in 95% of patients.
Gli studi per la determinazione del dosaggio hanno dimostrato che, dopo 48 ore, Fasturtec somministrato alla dose di 0,20 mg/ kg ha ridotto i livelli di acido urico, riconducendoli a valori normali, nel 95% dei pazienti.
In the comparative study, Fasturtec was more effective than allopurinol: over the first 96 hours after treatment, patients treated with Fasturtec had a lower average blood level of uric acid compared that in the patients treated with allopurinol (128.1 and 328.5 mg. h/ dl, respectively).
Nello studio comparativo, Fasturtec è risultato più efficace dell’ allopurinolo: nelle prime 96 ore successive al trattamento, i pazienti trattati con Fasturtec hanno fatto rilevare un livello medio di acido urico nel sangue inferiore rispetto ai pazienti trattati con allopurinolo (rispettivamente 128,1 e 328,5 mg. h/ dl).
What is the risk associated with Fasturtec?
Qual è il rischio associato a Fasturtec?
The most common side effects with Fasturtec (seen in between 1 and 10 patients in 100) are allergic reactions, mainly rashes, and fever.
Gli effetti indesiderati più comunemente associati a Fasturtec (osservati in 1-10 pazienti ogni 100) sono reazioni allergiche, soprattutto eruzione cutanea e febbre.
Patients should be closely monitored for allergic reactions during treatment.
Nel corso del trattamento i pazienti devono essere monitorati attentamente per rilevare eventuali reazioni allergiche.
For the full list of all side effects reported with Fasturtec, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Fasturtec, si rimanda al foglio illustrativo.
Fasturtec should not be used in patients who are hypersensitive (allergic) to rasburicase or any of the other ingredients.
Fasturtec non deve essere utilizzato in soggetti che sono ipersensibili (allergici) a rasburicase o ad altri ingredienti del medicinale.
Fasturtec should not be used in patients with a deficiency in glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) or other metabolic disorders known to cause haemolytic anaemia (low red blood cell counts, caused by the cells being destroyed too soon).
Fasturtec non deve essere utilizzato in pazienti che presentano una carenza di glucosio-6-fosfato-deidrogenasi (G6PD) o altri disordini metabolici che causano anemia emolitica (una riduzione del conteggio di globuli rossi, causato dalla distruzione troppo precoce delle cellule).
Why has Fasturtec been approved?
Perché è stato approvato Fasturtec?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Fasturtec’ s benefits are greater than its risks for the treatment and prophylaxis of acute hyperuricaemia, in order to prevent acute renal failure, in patients with haematological malignancy with a high tumour burden and at risk of a rapid tumour lysis or shrinkage at initiation of chemotherapy.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha ritenuto che i benefici di Fasturtec sono superiori ai suoi rischi nel trattamento e nella profilassi dell’ iperuricemia acuta, finalizzati alla prevenzione dell’ insufficienza renale acuta, in pazienti affetti da una neoplasia ematologica maligna con un’ elevata massa tumorale e a rischio di rapida lisi o contrazione tumorale all’ inizio della chemioterapia.
The Committee recommended that Fasturtec be given marketing authorisation.
Il comitato ha pertanto raccomandato di rilasciare a Fasturtec l’ autorizzazione all' immissione in commercio.
Other information about Fasturtec:
Altre informazioni su Fasturtec:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Fasturtec to sanofi-aventis on 23 February 2001.
Il 23 febbraio 2001 la Commissione europea ha rilasciato a Sanofi-Aventis un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Fasturtec, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 23 February 2006.
L’ autorizzazione all' immissione in commercio è stata rinnovata il 23 febbraio 2006.
The full EPAR for Fasturtec is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Fasturtec cliccare qui.
Pharmaceutical form Powder and solvent for solution for infusion
Polvere e solvente concentrato per
Route of administration Intravenous use
1,5mg per flaconcino
Packaging vial (glass); ampoule (glass)
Polvere: flaconcino (vetro) Solvente: fiala (vetro)
Content powder:
3 flaconcini 3 fiale
1.5 mg; solvent:
Solvente:
1 ml (1.5 mg/ ml)
1 ml per fiala
Powder and solvent for solution for infusion
Polvere e solvente per Uso endovenoso concentrato per soluzione per infusione
powder:
Polvere:
7.5 mg; solvent:
7,5mg per flaconcino Solvente:
5 ml (1.5 mg/ ml)
5 ml per fiala
1 vial + 1 ampoule
1 flaconcino 1 fiala
Fasturtec 1.5 mg/ ml powder and solvent for concentrate for solution for infusion.
Fasturtec 1,5 mg/ ml polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione.
After reconstitution, 1 ml of Fasturtec concentrate contains 1.5 mg rasburicase.
Dopo ricostituzione 1 ml di Fasturtec concentrato contiene 1,5 mg di rasburicase.
Fasturtec is a recombinant urate-oxidase enzyme produced by genetically modified Saccharomyces cerevisiae strain.
Fasturtec è un enzima urato-ossidasi ricombinante prodotto da un ceppo geneticamente modificato di Saccharomyces cerevisiae.
Rasburicase is a tetrameric protein with identical subunits of a molecular mass of about 34 kDa.
Rasburicase è una proteina tetramerica con identiche subunità di massa molecolare di circa 34 kDa.
1 mg corresponds to 18.2 EAU*.
1 mg corrisponde a 18,2 EAU*.
*One enzyme activity unit (EAU) corresponds to the enzyme activity that converts 1 µmol of uric acid into allantoin per minute under the operating conditions described: +30 °C ± 1 °C TEA pH 8.9 buffer.
30 °C ± 1 °C, tampone TEA pH 8,9.
Powder and solvent for concentrate for solution for infusion.
Polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione
The powder is an entire or broken white to off white pellet.
La polvere è un granulo (pellet) intero o rotto di colore bianco o biancastro.
The solvent is a colourless and clear liquid.
Il solvente è un liquido limpido e incolore.
Treatment and prophylaxis of acute hyperuricaemia, in order to prevent acute renal failure, in patients with haematological malignancy with a high tumour burden and at risk of a rapid tumour lysis or shrinkage at initiation of chemotherapy.
Trattamento e profilassi dell’ iperuricemia acuta, allo scopo di prevenire l’ insufficienza renale acuta, in pazienti con neoplasie ematologiche maligne con cospicua massa tumorale e a rischio di lisi o riduzione tumorale rapida all’ inizio della chemioterapia.
Posology and method of administration
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Fasturtec should be administered under the supervision of a physician trained in chemotherapy of haematological malignancies.
Fasturtec deve essere somministrato sotto la supervisione di un medico esperto di chemioterapia delle neoplasie ematologiche maligne.
Fasturtec is to be used immediately prior to and during the initiation of chemotherapy only, as at the present, there is insufficient data to recommend multiple treatment courses.
Fasturtec deve essere usato solo immediatamente prima e durante l’ inizio della chemioterapia, in quanto ad oggi, non ci sono dati sufficienti per consigliare cicli ripetuti di trattamento.
The recommended dose for Fasturtec is 0.20 mg/ kg/ day.
La dose raccomandata di Fasturtec è 0,20 mg/ kg/ die.
Fasturtec is administered as a once daily 30 minute intravenous infusion in 50 ml of a sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution (see section 6.6).
Fasturtec viene somministrato una volta al giorno tramite infusione endovenosa di 30 minuti in 50 ml di una soluzione di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) (vedere paragrafo 6.6).
The duration of treatment with Fasturtec may be up to 7 days, the exact duration should be based upon adequate monitoring of uric acid levels in plasma and clinical judgment.
La durata del trattamento con Fasturtec può arrivare fino a 7 giorni, la durata esatta deve essere stabilita sulla base di un adeguato monitoraggio dei livelli di acido urico nel plasma e di una valutazione clinica.
Administration of rasburicase does not require any change in the timing or schedule of initiation of cytoreductive chemotherapy.
La somministrazione di rasburicase non richiede nessun cambiamento nel tempo o nella programmazione dell’ inizio della chemioterapia citoriduttiva.
Rasburicase solution should be infused over 30 minutes.
La soluzione di rasburicase deve essere infusa per 30 minuti.
2 solution between infusion of chemotherapeutic agents and rasburicase.
Allo scopo di prevenire ogni possibile 2 incompatibilità tra farmaci, la soluzione di rasburicase deve essere infusa attraverso una linea diversa da quella utilizzata per l’ infusione di agenti chemioterapici.
For instruction on use, see section 6.6.
Per l’ istruzione per l’ uso vedere paragrafo 6.6..
Because rasburicase may degrade uric acid in vitro, special precautions must be used during sample handling for plasma uric acid measurements, see section 6.6.
Dato che rasburicase può degradare l’ acido urico in vitro, devono essere utilizzate precauzioni particolari durante la manipolazione di campioni per la determinazione di acido urico plasmatico, vedere paragrafo 6.6.
Additional information on special populations Renally or hepatically impaired patients:
Informazioni aggiuntive sulle popolazioni speciali.
Paediatric patients:
Pazienti con insufficienza renale o epatica: non è necessario alcun aggiustamento della dose.
As no adjustment is necessary, the recommended dose is 0.20 mg/ kg/ day.
Pazienti pediatrici: poiché non è necessario un aggiustamento della dose, la dose raccomandata è 0,20 mg/ kg/ die.
G6PD deficiency and other cellular metabolic disorders known to cause haemolytic anaemia.
Deficit di G6PD e altri disordini metabolici cellulari conosciuti come causa di anemia emolitica.
Hydrogen peroxide is a by-product of the conversion of uric acid to allantoin.
Il perossido di idrogeno è un sottoprodotto della conversione di acido urico ad allantoina.
In order to prevent possible haemolytic anaemia induced by hydrogen peroxide, rasburicase is contraindicated in patients with these disorders.
Per prevenire una possibile anemia emolitica indotta da perossido di idrogeno, rasburicase è controindicato in pazienti con questi disordini.
Rasburicase like other proteins, has the potential to induce allergic responses in humans.
Rasburicase, come altre proteine, può indurre reazioni allergiche nell’ uomo.
Clinical experience with Fasturtec demonstrates that patients should be closely monitored for the onset of allergic-type undesirable effects, especially severe hypersensitivity reactions including anaphylaxis (see section 4.8).
L’ esperienza clinica con Fasturtec dimostra che i pazienti dovrebbero essere strettamente monitorati per la comparsa di effetti indesiderati di tipo allergico, specialmente gravi reazioni di ipersensibilità compresa anafilassi (vedere paragrafo 4.8).
In such cases, treatment should immediately and permanently be discontinued and appropriate therapy initiated.
In questi casi il trattamento deve essere interrotto immediatamente e definitivamente e una terapia appropriata deve essere iniziata.
Caution should be used in patients with a history of atopic allergies.
Deve essere usata cautela nei pazienti con anamnesi di allergie atopiche.
At present, there is insufficient data available on patients being retreated to recommend multiple treatment courses.
Ad oggi, su pazienti trattati più volte sono disponibili dati insufficienti per raccomandare cicli multipli di trattamento.
Anti-rasburicase antibodies have been detected in treated patients and healthy volunteers administered rasburicase.
Sono stati identificati anticorpi anti-rasburicase in pazienti trattati e in volontari sani a cui è stato somministrato rasburicase.
Methaemoglobinaemia has been reported in patients receiving Fasturtec.
In pazienti che hanno assunto Fasturtec è stata segnalata metaemoglobinemia.
Fasturtec should immediately and permanently be discontinued in patients having developed methaemoglobinaemia, and appropriate measures initiated (see section 4.8).
Fasturtec deve essere interrotto immediatamente e definitivamente in pazienti che hanno sviluppato metaemoglobinemia e devono essere intraprese misure appropriate (vedere paragrafo 4.8).
Haemolysis has been reported in patients receiving Fasturtec.
In pazienti che hanno assunto Fasturtec è stata segnalata emolisi.
In such case, treatment should immediately and permanently be discontinued and appropriate measures initiated (see section 4.8).
In questi casi il trattamento deve essere interrotto immediatamente e definitivamente e devono essere intraprese misure appropriate (vedere paragrafo 4.8).
Administration of Fasturtec reduces the uric acid levels to below normal levels and by this mechanism reduces the chance of development of renal failure due to precipitation of uric acid crystals in renal tubules as a consequence of hyperuricaemia.
La somministrazione di Fasturtec riduce i livelli di acido urico fino ad abbassarli a livelli normali e attraverso questo meccanismo riduce la possibilità di sviluppare insufficienza renale dovuta alla precipitazione di cristalli di acido urico nei tubuli renali a causa dell’ iperuricemia.
Tumour lysis can also result in hyperphosphataemia, hyperkalaemia and hypocalcaemia.
La lisi tumorale può anche esitare in iperfosfatemia, iperkalemia e ipocalcemia.
Fasturtec is not directly effective in the treatment of these abnormalities.
Fasturtec non è direttamente efficace nel trattamento di queste anomalie.
Therefore, patients must be monitored closely.
I pazienti, pertanto, devono essere strettamente monitorati.
Fasturtec has not been investigated in the patients with hyperuricemia in the context of myeloproliferative disorders.
Fasturtec non è stato studiato nei pazienti con iperuricemia nell’ ambito di disordini mieloproliferativi.
There is no data available to recommend the sequential use of Fasturtec and allopurinol.
Non ci sono dati disponibili per consigliare l’ uso sequenziale di Fasturtec e allopurinolo.
To ensure accurate measurement of uric acid plasma level during treatment with Fasturtec, a strict sample handling procedure must be followed (see section 6.6).
Per assicurare misurazioni accurate del livello plasmatico di acido urico, durante il trattamento con Fasturtec si deve seguire una stretta procedura di manipolazione dei campioni (vedere paragrafo 6.6).
No metabolism studies have been performed.
Non sono stati effettuati studi metabolici.
Rasburicase being an enzyme itself, it would be an unlikely candidate for drug-drug interactions.
Dato che rasburicase è esso stesso un enzima, dovrebbe essere un candidato improbabile per un’ interazione tra farmaci.
For rasburicase no clinical data on exposed pregnancies are available.
Per rasburicase, non sono disponibili dati clinici riguardanti donne in gravidanza trattate.
Animal studies with respect to effects on parturition and postnatal development have not been performed (see section 5.3).
Non sono stati condotti studi su animali riguardo agli effetti sul parto e sullo sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Non è noto il rischio potenziale per l’ uomo.
Fasturtec should not be used during pregnancy or in breast- feeding women.
Fasturtec non deve essere usato durante la gravidanza o nelle donne che allattano al seno.
It is unknown whether rasburicase is excreted in human milk.
Non è noto se rasburicase viene escreto nel latte umano.
Fasturtec is concomitantly administered as supportive care to cytoreductive chemotherapy of advanced malignancies, the causality of adverse events is therefore difficult to assess due to the significant burden of adverse events expected from the underlying disease and its treatment.
Fasturtec è somministrato come terapia di supporto in concomitanza alla chemioterapia citoriduttiva di neoplasie maligne avanzate quindi, dato il numero significativo di eventi avversi dovuti alla malattia di base e al suo trattamento, è difficile attribuire la causalità di eventi avversi.
The most significant drug-related adverse events were common allergic reactions, mainly rashes and urticaria.
Gli eventi avversi correlati al farmaco più significativi sono state reazioni allergiche comuni, principalmente rash e orticaria.
Cases of hypotension (< 1%), bronchospasm (< 1%), rhinitis (< 0.1%) and severe hypersensitivity reactions (< 1%), including anaphylaxis (< 0.1%) have also been attributed to Fasturtec.
Casi di ipotensione (< 1%), broncospasmo (< 1%), rinite (< 0,1%) e gravi reazioni di ipersensibilità (< 1%), compresa anafilassi (< 0,1%) sono state attribuite anche a Fasturtec.
In clinical trials, haematological disorders such as haemolysis, haemolytic anaemia and methaemoglobinaemia are uncommonly caused by Fasturtec.
In studi clinici, disordini ematologici quali emolisi, anemia emolitica e metaemoglobinemia sono causati da Fasturtec non comunemente.
The enzymatic digestion of uric acid to allantoin by rasburicase produces hydrogen peroxide and haemolytic anaemia or methaemoglobinaemia have been observed in certain at risk populations such as those with G6PD deficiency.
La digestione enzimatica di acido urico a allantoina da parte di rasburicase produce perossido di idrogeno e in alcune popolazioni a rischio, quali quelle con deficit di G6PD, sono state osservate anemia emolitica o metaemoglobinemia.
In addition, grade 3 or 4 adverse reactions possibly attributable to Fasturtec and reported in the clinical trials, are listed below, by system organ class and by frequency.
Inoltre, reazioni avverse di grado 3 o 4 possibilmente attribuibili a Fasturtec e riportate negli studi clinici, sono elencate sotto, per classificazione sistemica organica e frequenza.
Frequencies are defined as: common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
Le frequenze sono state definite come segue: comuni (≥ 1/ 100, < 1/ 10), non comuni (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100).
Nervous system disorders
Comune
Common
Non comune
Uncommon Headache Diarrhoea
Cefalea Diarrea Vomito Nausea
Gastrointestinal disorders General disorders and administration site conditions
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
4.9 Overdose
4 4.9 Sovradosaggio
In view of the mechanism of action of Fasturtec, an overdose will lead to low or undetectable plasma uric acid concentrations and increased production of hydrogen peroxide.
In base al meccanismo di azione di Fasturtec, un sovradosaggio porterebbe a concentrazioni plasmatiche di acido urico basse o non determinabili e a un aumento della produzione di perossido di idrogeno.
Thus patients suspected of receiving an overdose should be monitored for haemolysis, and general supportive measures should be initiated as no specific antidote for Fasturtec has been identified.
Quindi i pazienti sospettati di aver ricevuto un sovradosaggio devono essere monitorati per emolisi e devono essere intraprese misure generali di supporto in quanto non è stato identificato un antidoto specifico per Fasturtec.
Detoxifying agents for antineoplastic treatment, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: sostanze disintossicanti per trattamenti citostatici, codice ATC:
The acute increase in plasma
Nell’ uomo, l’ acido urico è il prodotto finale del catabolismo delle purine.
4 levels of uric acid subsequent to the lysis of large numbers of malignant cells and during cytoreductive chemotherapy may lead to impairment of renal function and renal failure resulting from the precipitation of crystals of uric acid in renal tubules.
L’ aumento acuto dei livelli plasmatici di acido urico, conseguente ad una massiva lisi di cellule maligne e durante chemioterapia citoriduttiva, può portare al deterioramento della funzionalità renale e all’ insufficienza renale, che sono legate alla precipitazione di cristalli di acido urico nei tubuli renali.
Rasburicase is a highly potent uricolytic agent that catalyses enzymatic oxidation of uric acid into allantoin, a water soluble product, easily excreted by the kidneys in the urine.
Rasburicase è un agente uricolitico molto potente che catalizza l’ ossidazione enzimatica di acido urico ad allantoina, un prodotto idrosolubile, facilmente escreto dal rene nelle urine.
The enzymatic oxidation of uric acid leads to stoichiometric formation of hydrogen peroxide.
L’ ossidazione enzimatica di acido urico conduce alla formazione stechiometrica di perossido di idrogeno.
The increased of hydrogen peroxide over ambient levels can be eliminated by endogenous antioxidants and the only increased risk is for haemolysis in G6PD deficient and inherited anaemia patients.
L’ aumento di perossido di idrogeno al di sopra dei livelli fisiologici può essere eliminato da antiossidanti endogeni e l’ unico aumento di rischio è quello di emolisi in pazienti con deficit di G6PD e in pazienti con anemia non ereditaria.
In healthy volunteers, a marked dose-related decrease in plasma uric acid levels was observed across the dose range 0.05 mg/ kg to 0.20 mg/ kg of Fasturtec.
Nei volontari sani una marcata diminuzione dose-correlata dei livelli plasmatici di acido urico è stata osservata in un intervallo di dose di Fasturtec da 0,05 mg/ kg a 0,20 mg/ kg.
A randomised comparative phase III study, using the recommended dose, showed a significantly more rapid onset of action of Fasturtec in comparison with allopurinol.
Uno studio comparativo randomizzato di fase III, con l’ utilizzo della dose raccomandata, ha mostrato un inizio significativamente più rapido dell’ azione di Fasturtec in confronto ad allopurinolo.
At 4 hours post first dose, there was a significant difference in the mean percentage change from baseline plasma uric acid concentration (p < 0.0001) in the Fasturtec group (-86.0%) compared to that for the allopurinol group (-12.1%).
Quattro ore dopo la prima dose, c’ era una differenza significativa (p < 0,0001) nel cambiamento medio percentuale dal livello basale di concentrazione plasmatica di acido urico nel gruppo Fasturtec (-86,0%) in confronto al gruppo allopurinolo (-12,1%).
Time to first confirmation of normal levels of uric acid in hyperuricaemic patients is four hours for Fasturtec and 24 hours for allopurinol.
Il tempo per la prima conferma di livelli normali di acido urico nei pazienti iperuricemici è 4 ore per Fasturtec e 24 ore per allopurinolo.
In addition this rapid control of uric acid in this population is accompanied by improvements in renal function.
Inoltre, questo rapido controllo dell’ acido urico in questa popolazione si accompagna a miglioramenti della funzionalità renale.
In turn, this allows efficient excretion of the serum phosphate load preventing further deterioration of renal function from calcium/ phosphorus precipitation.
A sua volta questo permette un’ efficiente escrezione del carico di fosfato serico, prevenendo un’ ulteriore deterioramento della funzionalità renale da precipitazione di calcio/ fosforo.
Paediatric patients In pivotal clinical studies, 246 patients (< 18 years) were treated with rasburicase at doses of 0.15 mg/ kg/ day or 0.20 mg/ kg/ day for 1 to 8 days (mainly 5 to 7 days).
Nei principali trial clinici pre-registrativi, 246 pazienti (< 18 anni) sono stati trattati con rasburicase alle dosi di 0,15 mg/ kg/ die o 0,20 mg/ kg/ die per 1 - 8 giorni (principalmente da 5 a 7 giorni).
Efficacy results on 229 evaluable patients showed an overall response rate (normalization of plasma uric acid levels) of 96.1%.
I risultati di efficacia, valutati su 229 pazienti, hanno mostrato un tasso di risposta totale (normalizzazione dei livelli di acido urico nel plasma) del 96,1%.
Safety results on 246 patients were consistent with the adverse events profile in the overall population.
I risultati sulla sicurezza, valutati su 246 pazienti, sono congruenti con il profilo degli eventi avversi riscontrato nella popolazione generale.
In long term safety studies, an analysis of data from 867 patients (< 18 years) treated with rasburicase at 0.20 mg/ kg/ day for 1 to 24 days (mainly 1 to 4 days) showed consistent findings with pivotal clinical studies in terms of efficacy and safety.
Gli studi di sicurezza a lungo termine condotti su 867 pazienti (< 18 anni) trattati con rasburicase ad una dose di 0,20 mg/ kg/ die per 1-24 giorni (principalmente da 1 a 4 giorni) hanno evidenziato un profilo di sicurezza ed efficacia, congruenti con quelli degli studi registrativi.
After infusion of rasburicase at a dose of 0.20 mg/ kg/ day, steady state is achieved at day 2 - 3.
Dopo infusione di rasburicase alla dose di 0,20 mg/ kg/ die, lo steady state viene raggiunto al giorno 2 - 3.
No unexpected accumulation of rasburicase was observed.
Non si è osservato un accumulo inatteso di rasburicase.
Clearance of rasburicase was ca.
Nei pazienti il volume di distribuzione è
3.5 ml/ h/ kg and the elimination half-life ca.
5 stato 110 - 127 ml/ kg, che è comparabile al volume vascolare fisiologico.
19 hours.
La clearance di rasburicase è stata di circa 3,5 ml/ h/ kg e l’ emivita di eliminazione di circa 19 ore.
The patients included in the pharmacokinetic studies were mainly children and adolescents.
I pazienti inclusi negli studi di farmacocinetica sono stati principalmente bambini e adolescenti.
35%) in children and adolescents compared to adults, resulting in a lower systemic exposure.
Basandosi su questi dati limitati sembra che la clearance aumenti (circa 35%) nei bambini e negli adolescenti rispetto agli adulti, dando luogo a una esposizione sistemica più bassa.
Rasburicase is a protein, and therefore:
Rasburicase è una proteina e quindi:
1) not expected to bind to proteins, 2) expected that metabolic degradation will follow the pathways of other proteins, i. e. peptide hydrolysis, 3) unlikely to be candidate for drug-drug interactions.
1) non dovrebbe legarsi a proteine 2) la degradazione metabolica dovrebbe seguire la via di altre proteine, per esempio idrolisi peptidica 3) è improbabile che sia un candidato nelle interazioni tra farmaci.
Renal elimination of rasburicase is considered to be a minor pathway for rasburicase clearance.
L’ eliminazione renale di rasburicase è considerata una via minore per la clearance di rasburicase.
As metabolism is expected to occur by peptide hydrolysis, an impaired liver function is not expected to affect the pharmacokinetics.
Dato che il metabolismo dovrebbe avvenire per idrolisi peptidica, un’ insufficienza epatica non dovrebbe influenzare la farmacocinetica.
The interpretation of the non-clinical studies is hampered due to the presence of endogenous urate oxidase in standard animal models.
L’ interpretazione degli studi non-clinici è impedita dalla presenza di urato-ossidasi endogeno nei modelli animali standard.
Powder: alanine mannitol disodium phosphate dodecahydrate disodium phosphate dihydrate sodium dihydrogen phosphate dihydrate
Polvere: alanina mannitolo sodio fosfato dibasico dodecaidrato sodio fosfato dibasico diidrato sodio fosfato monobasico diidrato.
Solvent: poloxamer 188 water for injection
Solvente: poloxamer 188 acqua per preparazioni iniettabili.
Rasburicase solution should be infused through a different line than that used for infusion of chemotherapeutic agents to prevent any possible drug incompatibility.
La soluzione di rasburicase deve essere infusa attraverso una linea diversa rispetto a quella utilizzata per l’ infusione di agenti chemioterapici, per prevenire ogni possibile incompatibilità da farmaco.
If use of a separate line is not possible, the line should be flushed out with saline solution between chemotherapeutic agent infusions and rasburicase.
Se non è possibile utilizzare una linea separata, la linea deve essere lavata con una soluzione salina tra l’ infusione degli agenti chemioterapici e di rasburicase.
No filter should be used for infusion.
Per l’ infusione non si devono utilizzare filtri.
Do not use any glucose solution for dilution due to potential incompatibility.
Per la diluizione non utilizzare soluzioni di glucosio, a causa di una potenziale incompatibilità.
After reconstitution or dilution an immediate use is recommended.
- Dopo ricostituzione o diluizione si raccomanda l’ uso immediato.
However, the in-use stability has been demonstrated for 24 hours between +2 °C and 8 °C.
dimostrata per 24 ore tra +2 °C e +8 °C.
Powder in vial: store in a refrigerator (2 °C - 8 °C).
Polvere in flaconcino: conservare in frigorifero (2 °C - 8 °C).
Store in the original package in order to protect from light.
Conservare nel confezionamento originale, in modo da proteggere dalla luce.
For storage conditions of the reconstituted or the diluted medicinal product, see section 6.3.
Per le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito o diluito, vedere paragrafo 6.3.
Fasturtec is supplied as a pack of:
Fasturtec è fornito in confezioni da:
3 vials of 1.5 mg rasburicase and 3 ampoules of 1 ml solvent.
3 flaconcini da 1,5 mg di rasburicase e 3 fiale da 1 ml di solvente.
The powder is supplied in 3 ml clear glass (type I) vial with a rubber stopper and the solvent in a 2 ml clear glass (type I) ampoule.
La polvere è fornita in flaconcini di vetro chiaro (tipo I) da 3 ml con un tappo in gomma e il solvente in una fiala di vetro chiaro (tipo I) da 2 ml.
1 vial of 7.5 mg rasburicase and 1 ampoule of 5 ml solvent.
1 flaconcino da 7,5 mg di rasburicase e 1 fiala da 5 ml di solvente.
The powder is supplied in 10 ml clear glass (type I) vial with a rubber stopper and the solvent in a 5 ml clear glass (type I) ampoule.
La polvere è fornita in flaconcini di vetro chiaro (tipo I) da 10 ml con un tappo in gomma e il solvente in una fiala di vetro chiaro (tipo I) da 10 ml.
6 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Rasburicase must be reconstituted with the entire volume of the supplied solvent ampoule (1.5 mg rasburicase vial to be reconstituted with the 1 ml solvent ampoule; 7.5 mg rasburicase vial to be reconstituted with the 5 ml solvent ampoule).
Rasburicase deve essere ricostituita con l’ intero volume della fiala di solvente fornita (un flaconcino di 1,5 mg di rasburicase deve essere ricostituito con la fiala di 1 ml di solvente; un flaconcino di 7,5 mg di rasburicase deve essere ricostituito con la fiala di 5 ml di solvente).
Reconstitution results in a solution with a concentration of 1.5 mg/ ml rasburicase to be further diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) intravenous solution.
La ricostituzione porta a una soluzione con concentrazione 1,5 mg/ ml di rasburicase da diluire ulteriormente in una soluzione 9 mg/ ml (0,9%) di cloruro di sodio per uso endovenoso.
Reconstitution of the solution:
Ricostituzione della soluzione:
Add the content of one ampoule of solvent to one vial containing rasburicase and mix by swirling very gently under controlled and validated aseptic conditions.
Aggiungere il contenuto di una fiala di solvente ad un flaconcino contenente rasburicase e miscelare girandolo molto delicatamente in condizioni di asepsi controllate e validate.
Inspect visually prior to use.
Esaminare visivamente prima dell’ uso.
Only clear and colourless solutions without particles should be used.
Devono essere utilizzate soltanto soluzioni limpide, incolori e prive di particelle.
For single-use only, any unused solution should be discarded.
Solo per uso singolo, ogni soluzione inutilizzata deve essere eliminata.
Therefore the reconstituted solution should be diluted under controlled and validated aseptic conditions.
Il solvente non contiene conservanti, quindi la soluzione ricostituita deve essere diluita in condizioni di asepsi controllate e validate.
Dilution before infusion:
Diluizione prima dell’ infusione:
The required volume of the reconstituted solution depends on the patient's body weight.
Il volume di soluzione ricostituita richiesto dipende dal peso del paziente.
The use of several vials may be necessary to obtain the quantity of rasburicase required for one administration.
Può essere necessario usare più fiale per ottenere la quantità di rasburicase richiesta per una somministrazione.
The required volume of the reconstituted solution, taken from one or more vials, is to be further diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution to make a total volume of 50 ml.
Il volume di soluzione ricostituita richiesto, prelevato da una o più fiale, deve essere ulteriormente diluito con una soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%) per ottenere un volume totale di 50 ml.
The concentration of rasburicase in the final solution for infusion depends on the patient's body weight.
La concentrazione di rasburicase nella soluzione finale per l’ infusione dipende dal peso corporeo del paziente.
Therefore the diluted solution should be infused immediately.
7 La soluzione ricostituita non contiene conservanti, quindi la soluzione diluita deve essere infusa immediatamente.
Infusion:
Infusione:
The final solution should be infused over 30 minutes.
L’ infusione della soluzione finale deve essere effettuata in 30 minuti.
Sample handling:
Manipolazione del campione:
If it is necessary to monitor a patient’ s uric acid level, a strict sample-handling procedure must be followed to minimise ex vivo degradation of the analyte.
Se è necessario controllare il livello di acido urico del paziente, deve essere seguita una rigida procedura di manipolazione dei campioni per ridurre ogni degradazione ex vivo.
Blood must be collected into pre-chilled tubes containing heparin anticoagulant.
Il sangue deve essere raccolto in provette precedentemente congelate contenenti l’ anticoagulante eparina.
Samples must be immersed in an ice/ water bath.
I campioni devono essere immersi in un bagno ghiaccio/ acqua.
Plasma samples should immediately be prepared by centrifugation in a pre-cooled centrifuge (4 °C).
I campioni di plasma devono essere preparati immediatamente per centrifugazione in una centrifuga precedentemente raffreddata (4 °C).
Finally, plasma must be maintained in an ice/ water bath and analysed for uric acid within 4 hours.
Infine, il plasma deve essere mantenuto in un bagno ghiaccio/ acqua e analizzato per l’ acido urico entro 4 ore.
23 February 2001 Date of latest renewal:
23 Febbraio 2001 Data dell’ ultimo rinnovo:
23 February 2006
23 Febbraio 2006
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu.
Name and address of the manufacturer(s) of the biological active substance(s)
Nome ed indirizzo del(dei) produttore(i) del principio(i) attivo(i) biologico(i)
Sanofi Chimie Route d’ Avignon 30390 Aramon France
Sanofi Chimie Route d’ Avignon 30390 Aramon France
PACK OF 3 POWDER VIALS and 3 SOLVENT AMPOULES
12 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO CONFEZIONE DA 3 FLACONCINI DI POLVERE e 3 FIALE DI SOLVENTE
Fasturtec 1.5 mg/ ml powder and solvent for concentrate for solution for infusion
Fasturtec 1,5 mg/ ml polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione.
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO (I) ATTIVO(I)
rasburicase 1.5 mg/ 1 ml
rasburicase 1,5 mg/ 1 ml.
rasburicase produced by genetechnology in Saccharomyces cerevisiae strain
rasburicase è prodotta da un ceppo geneticamente modificato di Saccharomyces cerevisiae.
Powder also contains: alanine, mannitol, disodium phosphate dodecahydrate, disodium phosphate dihydrate, sodium dihydrogen phosphate dihydrate.
Polvere contenente anche: alanina, mannitolo, sodio fosfato dibasico dodecaidrato, sodio fosfato dibasico diidrato, sodio fosfato monobasico diidrato.
Solvent: poloxamer 188, water for injection.
Solvente: poloxamer 188, acqua per preparazioni iniettabili.
3 vials and 3 ampoules
3 flaconcini e 3 fiale.
Reconstitution required with the entire contents of the 1 ml solvent ampoule
La ricostituzione richiede l’ intero contenuto della fiala solvente da 1 ml.
Intravenous use
Uso endovenoso.
EXP Use immediately after reconstitution or dilution
SCAD Usare immediatamente dopo ricostituzione o diluizione
9 SPECIAL STORAGE CONDITIONS
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
Store in a refrigerator
Conservare in frigorifero.
Store in the original package in order to protect from light
Conservare nel confezionamento originale, in modo da proteggere dalla luce.
14 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS PACK OF 3 POWDER VIALS AND 3 SOLVENT AMPOULES
CONFEZIONE DI 3 FLACONCINI DI POLVERE E 3 FIALE DI SOLVENTE
15 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
15 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
POWDER/ VIAL
POLVERE/ FLACONCINO
Fasturtec 1.5 mg/ ml powder for concentrate for solution for infusion rasburicase Intravenous use
Fasturtec 1,5 mg/ ml polvere per concentrato per soluzione per infusione. rasburicase Uso endovenoso
16 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
16 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
SOLVENT/ AMPOULE
SOLVENTE/ FIALA
Solvent for rasburicase 1.5 mg
Solvente per rasburicase 1,5 mg
PACK OF 1 POWDER VIAL and 1 SOLVENT AMPOULE
CONFEZIONE DA 1 FLACONCINO DI POLVERE e 1 FIALA DI SOLVENTE
Powder also contains: alanine, mannitol, disodium phosphate dodecahydrate, disodium phosphate dihydrate, sodium dihydrogen phosphate dihydrate
Polvere contenente anche: alanina, mannitolo, sodio fosfato dibasico dodecaidrato, sodio fosfato dibasico diidrato, sodio fosfato monobasico diidrato..
Solvent: poloxamer 188, water for injection
Solvente: poloxamer 188, acqua per preparazioni iniettabili.
Powder and solvent for concentrate for solution for infusion 1 vial and 1 ampoule
Polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione 1 flaconcino e 1 fiala.
Reconstitution required with the entire contents of the 5 ml solvent ampoule
La ricostituzione richiede l’ intero contenuto della fiala solvente da 5 ml.