qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
These effects included bilateral degeneration of the seminiferous epithelium with retained spermatids and atrophy of interstitial cells in rats at exaggerated exposure levels (150 mg/ m2/ day), and cell degeneration of the epididymis and degeneration of the seminiferous epithelium in dogs at clinically relevant exposure levels (> 7.5 mg/ m2/ day clofarabine).
13 di spermatidi e l' atrofia delle cellule interstiziali nei ratti per livelli eccessivi di esposizione (150 mg/ m2/ die) e la degenerazione cellulare dell' epididimo e la degenerazione dell' epitelio seminifero nei cani a livelli di esposizione clinicamente rilevanti (> 7,5 mg/ m2/ die di clofarabina).
12 Delayed ovarian atrophy or degeneration and uterine mucosal apoptosis were observed in female mice at the only dose used of 225 mg/ m2/ day clofarabine.
Atrofia tardiva dell' ovaio o degenerazione e apoptosi della mucosa uterina sono state osservate in topi femmina, all' unico dosaggio impiegato di 225 mg/ m2/ die di clofarabina.
Clofarabine was teratogenic in rats and rabbits.
La clofarabina è risultata teratogena nei ratti e nei conigli.
Increases in postimplantation loss, reduced foetal body weights and decreased litter sizes together with increases in the number of malformations (gross external, soft tissue) and skeletal alterations (including retarded ossification) were reported in rats receiving doses which produced approximately 2 to 3 fold the clinical exposure (54 mg/ m2/ day) and in rabbits receiving 12 mg/ m2/ day clofarabine.
Incrementi della perdita dell’ embrione dopo l’ impianto, riduzioni del peso corporeo fetale e delle dimensioni dei cuccioli insieme a un maggior numero di malformazioni (gravi esterne, a carico dei tessuti molli) e delle alterazioni scheletriche (compresi i ritardi di ossificazione) sono stati riportati nei ratti trattati con dosi tali da produrre una esposizione pari a circa 2 o 3 volte l' esposizione clinica (54 mg/ m2/ die) e nei conigli trattati con 12 mg/ m2/ die di clofarabina.
(There are no exposure data in rabbits.) The threshold for developmental toxicity was considered to be 6 mg/ m2/ day in rats and 1.2 mg/ m2/ day in rabbits.
(Non esistono dati sull' esposizione nei conigli.) La soglia per la tossicità dello sviluppo è stata considerata pari a 6 mg/ m2/ die nei ratti e a 1,2 mg/ m2/ die nei conigli.
The no-observable effect level for maternal toxicity in rats was 18 mg/ m2/ day and in rabbits was more than 12 mg/ m2/ day.
Il livello di dose senza effetto per la tossicità materna è risultato pari a 18 mg/ m2/ die nei ratti e superiore a 12 mg/ m2/ die nei conigli.
No fertility studies have been conducted.
Non sono stati condotti studi sulla fertilità.
Genotoxicity studies demonstrated that clofarabine was not mutagenic in the bacterial reverse mutation assay, but did induce clastogenic effects in the non-activated chromosomal aberration assay in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells and in the in vivo rat micronucleus assay.
Gli studi di genotossicità hanno dimostrato che la clofarabina non è mutagena nel test della mutazione inversa nei batteri, ma induce effetti clastogeni nel test di aberrazione cromosomica non attivata su cellule ovariche del criceto cinese (Chinese hamster ovary, CHO) e nel test del micronucleo di ratto in vivo.
No carcinogenicity studies have been performed.
Non sono stati effettuati studi sulla cancerogenesi.
Sodium chloride Water for injections
Cloruro di sodio Acqua per preparazioni iniettabili
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6.6.
The diluted sterile concentrate is chemically and physically stable for 3 days at 2 to 8°C and at room temperature.
Il concentrato sterile diluito è chimicamente e fisicamente stabile per 3 giorni a 2-8 °C e a temperatura ambiente.
From a microbiological point of view, it should be used immediately.
Dal punto di vista microbiologico deve essere utilizzato immediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C unless dilution has taken place under controlled and validated aseptic conditions.
Se non viene utilizzato immediatamente, l' utente è responsabile dei tempi e delle condizioni di conservazione prima dell' uso, che di solito non dovrebbero superare le 24 ore a 2-8 °C, a meno che la diluizione non abbia avuto luogo in condizioni di asepsi controllate e validate.
6.5 Nature and contents of container
14 6.5 Natura e contenuto del contenitore
20 ml, Type I glass vial with bromobutyl rubber stopper, polypropylene flip-off cap and aluminium overseal.
Flaconcino in vetro di tipo I da 20 ml con tappo in gomma bromobutilica, capsula di chiusura a strappo in polipropilene e sigillo in alluminio.
The vials contain 20 ml sterile concentrate and are packaged in a box.
I flaconcini contengono 20 ml di concentrato sterile e sono confezionati in una scatola.
Each box contains 3, 4, 10 or 20 vials.
Ogni scatola contiene 3, 4, 10 o 20 flaconcini.
13 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion must be diluted prior to administration.
Evoltra 1 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione deve essere diluito prima della somministrazione.
It should be filtered through a sterile 0.2 micrometre syringe filter and then diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) intravenous infusion to produce a total volume according to the examples given in the table below.
Deve essere filtrato attraverso un filtro a siringa sterile da 0,2 micrometri e quindi diluito con una infusione endovenosa con 9 mg/ ml (0,9%) di cloruro di sodio per produrre un volume totale in conformità con gli esempi forniti dalla tabella qui sotto.
However, the final dilution volume may vary depending on the patient’ s clinical status and physician discretion.
In ogni caso il volume della diluizione finale può variare in base allo stato clinico del paziente e a discrezione del medico.
(If the use of a 0.2 micrometre syringe filter is not feasible, the sterile concentrate should be pre-filtered with a 5 micrometre filter, diluted and then administered through a 0.22 micrometre in-line filter.)
(Qualora non sia possibile utilizzare un filtro a siringa da 0,2 micrometri il concentrato sterile deve essere prefiltrato con un filtro da 5 micrometri, diluito e quindi somministrato attraverso un filtro in linea da 0,22 micrometri.)
Suggested dilution schedule based on the recommended dosage of 52 mg/ m2/ day clofarabine
Piano di diluizione suggerito sulla base del dosaggio raccomandato di 52 mg/ m2/ die di clofarabina
Body surface area (m2) ≤ 1.44 1.45 to 2.40 2.41 to 2.50
corporea (m2) ≤ 1,44
Sterile concentrate (ml)* ≤ 74.9 75.4 to 124.8 125.3 to 130.0
Concentrato sterile (ml)* ≤ 74,9
Total diluted volume 100 ml 150 ml 200 ml
Volume diluito totale 100 ml
*Each ml of concentrate contains 1 mg of clofarabine.
*Ogni ml di concentrato contiene 1 mg di clofarabina.
Therefore, for patients with a body surface area ≤ 0.38 m2, the partial contents of a single vial will be required to produce the recommended daily dosage of clofarabine.
Ogni flaconcino da 20 ml contiene 20 mg di clofarabina, quindi per i pazienti con una superficie corporea ≤ 0,38 m2, per produrre il dosaggio giornaliero raccomandato di clofarabina sarà necessaria una porzione del contenuto di un singolo flaconcino.
However, for patients with a body surface area > 0.38 m2, the contents of between 1 to 7 vials will be required to produce the recommended daily dosage of clofarabine.
Viceversa per i pazienti con una superficie corporea > 0,38 m2, per produrre il dosaggio giornaliero raccomandato di clofarabina sarà necessario il contenuto di 1-7 flaconcini.
The diluted sterile concentrate should be a clear, colourless solution.
Il concentrato sterile diluito deve essere una soluzione limpida, incolore.
Visually inspect for particulate matter and discolouration prior to administration.
Prima della somministrazione ispezionare visivamente per evidenziare l' eventuale presenza di particelle estranee e di decolorazione.
Any unused product must be discarded.
Il prodotto non utilizzato deve essere eliminato.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Il prodotto non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità ai requisiti di legge locali.
Procedures for proper handling of antineoplastic agents should be observed.
Rispettare le procedure per una corretta manipolazione degli agenti antineoplastici.
Cytotoxic medicinal products should be handled with caution.
I medicinali citotossici devono essere manipolati con cautela.
The use of disposable gloves and protective garments is recommended when handling Evoltra.
Nel manipolare Evoltra si raccomanda l' impiego di guanti monouso e indumenti protettivi.
If the product comes into contact with eyes, skin or mucous membranes, rinse immediately with copious amounts of water.
Qualora il prodotto venisse a contatto con gli occhi, la cute o le mucose sciacquare immediatamente con abbondante acqua.
Evoltra should not be handled by pregnant women.
Evitare la manipolazione di Evoltra da parte delle donne in gravidanza.
Genzyme Europe BV Gooimeer 10 1411DD Naarden The Netherlands
Genzyme Europe BV Gooimeer 10 1411DD Naarden Paesi Bassi
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO(I) DELL'AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI) ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/ 1/ 06/ 334/ 001 3 vials EU/ 1/ 06/ 334/ 002 4 vials EU/ 1/ 06/ 334/ 003 10 vials EU/ 1/ 06/ 334/ 004 20 vials
EU/ 1/ 06/ 334/ 001 3 flaconcini EU/ 1/ 06/ 334/ 002 4 flaconcini EU/ 1/ 06/ 334/ 003 10 flaconcini EU/ 1/ 06/ 334/ 004 20 flaconcini
29 May 2006.
Il 29 Maggio 2006
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell' Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) / http: / /www. emea. europa. eu/.
SPECIFIC OBLIGATIONS TO BE FULFILLED BY THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
OBBLIGHI SPECIFICI PER IL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Nome ed indirizzo del (dei) produttore(i) responsabile(i) del rilascio dei lotti
Penn Pharmaceutical Services Limited Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA United Kingdom
Penn Pharmaceutical Services Limited Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA Regno Unito
Pharmachemie B. V (PCH) Swensweg 5 Haarlem The Netherlands
Pharmachemie B. V (PCH) Swensweg 5 Haarlem Paesi Bassi
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E DI UTILIZZAZIONE IMPOSTE AL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
Il titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio (AIC) deve completare entro i tempi stabiliti il seguente programma di studi, i cui risultati formeranno la base del riesame annuale del rapporto rischio/ beneficio.
Clinical aspects 1.
Aspetti clinici 1.
The MAH has committed to provide data from a population PK analysis of paediatric and adult clofarabine concentrations, as well as additional data, which will support a recommendation of dose adjustments in patients with moderate renal impairment, by 31 March 2009.
Il titolare dell’ AIC si è impegnato a fornire, entro il 31 marzo 2009, i dati ottenuti da un' analisi farmacocinetica sulle concentrazioni di clofarabina nella popolazione di pazienti pediatrici e adulti, oltre a dati aggiuntivi, che sosterranno una raccomandazione per l’ aggiustamento delle dosi in pazienti con insufficienza renale moderata.
The MAH will also consider the need for an additional clinical study, by this date.
Il titolare dell’ AIC considererà inoltre la necessità di effettuare uno studio clinico aggiuntivo, entro tale data.
The MAH has committed to set up a voluntary adverse event reporting system as detailed in the risk management plan.
Il titolare dell’ AIC si è impegnato a effettuare il monitoraggio e a redigere rapporti sulla tossicità in tutti gli studi clinici in corso e pianificati.
The MAH has committed to monitor veno-occlusive disease (VOD) after haematological stem cell transplant (HSCT).
Il titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio fornirà gli aggiornamenti in conformità con i tempi standard del Rapporto Periodico di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR).
Standard PSUR timings.
Data prevista: tempi standard dello PSUR.
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
Data prevista: tempi standard dello PSUR.
20 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETICHETTATURA
BOX CONTAINING 3, 4, 10 OR 20 VIALS
SCATOLA CONTENENTE 3, 4, 10 O 20 FLACONCINI
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion clofarabine
Evoltra 1 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione clofarabina
Each 20 ml vial contains 20 mg of clofarabine,
Ogni flaconcino da 20 ml contiene 20 mg di clofarabina,
Sodium chloride and water for injections.
Cloruro di sodio e acqua per preparazioni iniettabili.
3 x 20 ml vials 4 x 20 ml vials 10 x 20 ml vials 20 x 20 ml vials
flaconcini 3 X 20 ml flaconcini 4 X 20 ml flaconcini 10 X 20 ml flaconcini 20 X 20 ml
Dilute before use.
Diluire prima dell' uso.
Cytotoxic
Citotossico
EU/ 1/ 06/ 334/ 001 3 vials EU/ 1/ 06/ 334/ 002 4 vials EU/ 1/ 06/ 334/ 003 10 vials EU/ 1/ 06/ 334/ 004 20 vials
UE / 1/ 06/ 334/ 001 3 flaconcini UE / 1/ 06/ 334/ 002 4 flaconcini UE / 1/ 06/ 334/ 003 10 flaconcini UE / 1/ 06/ 334/ 004 20 flaconcini
22 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
23 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
20 ML VIAL LABEL
ETICHETTA DEL FLACONCINO DA 20 ML
Evoltra 1 mg/ ml sterile concentrate clofarabine Intravenous use
Evoltra 1 mg/ ml concentrato sterile clofarabina Uso endovenoso
Read the package leaflet before use
Leggere il foglio illustrativo prima dell' uso.
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine. • Keep this leaflet.
Legga attentamente questo foglio prima di iniziare a usare questo medicinale. • Conservi questo foglio.
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor. • This medicine has been prescribed for you.
Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo. • Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista. • Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects gets severe, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Infatti per altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche sei i loro sintomi sono uguali ai suoi. • Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico.
What Evoltra is and what it is used for.
Che cos'è Evoltra e a che cosa serve.
Before you use Evoltra.
Prima di usare Evoltra.
How to use Evoltra.
Come usare Evoltra.
Possible side effects.
Possibili effetti indesiderati.
How to store Evoltra.
Come conservare Evoltra.
Further information.
Altre informazioni.
WHAT EVOLTRA IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È EVOLTRA E A CHE COSA SERVE
Evoltra is used to treat young patients with acute lymphoblastic leukaemia (ALL) when previous treatments have not worked or have stopped working.
Evoltra viene impiegato per il trattamento di giovani pazienti con leucemia linfoblastica acuta (LLA) per i quali i trattamenti precedenti non hanno funzionato o hanno smesso di funzionare.
Acute lymphoblastic leukaemia is caused by abnormal growth of some types of white blood cells.
La leucemia linfoblastica acuta è causata dalla crescita anomala di alcuni tipi di globuli bianchi.
Clofarabine is one of a family of medicines called cytotoxic medicines.
La clofarabina appartiene a un gruppo di medicinali chiamati farmaci citotossici.
It works by hindering the growth of these abnormal white blood cells, and eventually kills them.
Agisce frenando la crescita di questi globuli bianchi anomali e alla fine li uccide.
It works best against cells which are multiplying quickly – such as cancer cells.
Agisce meglio sulle cellule che si stanno moltiplicando rapidamente, come quelle tumorali.
BEFORE YOU USE EVOLTRA
PRIMA DI USARE EVOLTRA
Do not use Evoltra:
Non usi Evoltra:
- if you are allergic (hypersensitive) to clofarabine or any of the other ingredients of Evoltra;
- se è allergico/ a (ipersensibile) alla clofarabina o a uno qualsiasi degli eccipienti di Evoltra;
- if you are breast-feeding (please read the section “ Pregnancy and breast-feeding” below);
- se sta allattando (legga il paragrafo “ Gravidanza e allattamento” qui sotto);
- if you have severe kidney or liver problems.
- se ha gravi problemi ai reni o al fegato.
Tell your doctor if any of these conditions apply to you.
Informi il medico nel caso si riconosca in una qualunque di queste condizioni.
If you are the parent of a child who is being treated with Evoltra, tell the doctor if any of them apply to your child.
Se è il genitore di un bambino in trattamento con Evoltra informi il medico nel caso suo figlio rientri in una qualunque di queste condizioni.
Take special care with Evoltra:
Faccia attenzione con Evoltra soprattutto:
- if you have suffered a severe reaction after using this medicine before;
- se ha sviluppato reazioni gravi dopo aver usato questo medicinale in precedenza;
- if you have kidney disease, or used to have it;
- se ha una malattia renale o ne ha avuta una in passato;
- if you have liver disease; or used to;
- se ha una malattia del fegato o ne ha avuta una in passato;
- if you have heart disease, or used to.
- se ha una malattia cardiaca o ne ha avuta una in passato.
Tell your doctor if any of these apply to you.
Informi il medico nel caso si riconosca in una qualunque di queste condizioni.
Evoltra may not be suitable for you.
Può darsi che Evoltra non sia adatto a lei.
Tell your doctor or carer immediately if you experience any of the following as you may need to stop treatment:
26 Informi immediatamente il medico o il personale sanitario se le accade qualcosa di quanto riportato qui di seguito perché potrebbe essere necessario interrompere il trattamento:
- If you get a fever or high temperature – because clofarabine reduces the number of blood cells
- se ha febbre o temperatura elevata; poiché la clofarabina riduce il numero delle cellule del
made in the bone marrow, you may be more likely to catch infections;
sangue prodotte dal midollo osseo può essere più facile per lei sviluppare un' infezione;
- If you have breathing difficulties, rapid breathing, or breathlessness;
- se ha difficoltà a respirare, respira rapidamente o sente che le manca il respiro;
- If you feel a change in your heart rate;
- se sente che si modifica la sua frequenza cardiaca;
- If you suffer from dizziness (light-headedness) or fainting – it may be a symptom of low blood
- se soffre di capogiri (sensazione di testa vuota) o di svenimenti: può essere un sintomo di bassa
pressure;
pressione sanguigna;
- If you feel sick or have diarrhoea (loose bowels);
- se ha nausea o diarrea;
- If your urine is darker than usual – it is important to drink plenty of water to avoid dehydration.
- se le urine sono più scure del normale; è importante bere molta acqua per impedire la
If you are the parent of a child who is being treated with Evoltra, tell the doctor if any of the above conditions apply to your child.
Se è il genitore di un bambino in trattamento con Evoltra, informi il medico nel caso suo figlio rientri in una qualunque delle suddette condizioni.
During treatment with Evoltra, your doctor will carry out regular blood tests and other tests to monitor your health.
Durante il trattamento con Evoltra, a intervalli regolari il medico le preleverà il sangue ed effettuerà altri esami, per tenere sotto controllo il suo stato di salute.
Because of the way this medicines works, it will affect your blood and other organs.
Per il modo in cui agisce, questo medicinale influirà sulle condizioni del sangue e di altri organi.
Talk to your doctor about contraception.
Parli con il suo medico della contraccezione.
Young men and women must use effective contraception during and after treatment.
Uomini e donne in giovane età devono usare metodi contraccettivi efficaci durante e dopo il trattamento.
See the section ‘ Pregnancy and breast-feeding’ below.
Veda il paragrafo ‘ Gravidanza e allattamento’ qui sotto.
Evoltra may harm both male and female reproductive organs.
Evoltra può danneggiare gli organi riproduttivi maschili e femminili.
Ask your doctor to explain what can be done to protect you or allow you to have a family.
Chieda al medico di spiegarle cosa si può fare per proteggerla in modo che possa procreare.
Taking other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken:
Assunzione di Evoltra con altri medicinali Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto:
- medicines for heart disease;
- medicinali per malattie cardiache;
- any medicine that changes your blood pressure;
- qualunque medicinale che modifichi la pressione sanguigna;
- medicines that affect your liver or kidneys;
- medicinali che incidono sul fegato o sul rene;
- any other medicines including those obtained without a prescription.
- qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
Pregnancy and breast-feeding Clofarabine must not be used during pregnancy.
Gravidanza e allattamento La clofarabina non deve essere usata in gravidanza.
Women who are able to get pregnant: you must use effective contraception during and after treatment with clofarabine.
Donne in grado di rimanere incinte: deve usare una contraccezione efficace durante e dopo il trattamento con la clofarabina.
Clofarabine may cause harm to unborn babies when used by pregnant women.
Se usata da donne in gravidanza, la clofarabina può danneggiare il nascituro.
If you are pregnant or you become pregnant during treatment with clofarabine, get medical advice immediately.
Se è incinta o rimane incinta durante il trattamento con la clofarabina, si rivolga immediatamente al medico.
Men must also use effective contraception while they or their partner are treated with clofarabine.
Anche gli uomini devono utilizzare una contraccezione efficace quando essi stessi o la loro partner sono in trattamento con la clofarabina.
If you are breast-feeding, you must stop breast-feeding before starting the treatment, and must not breast-feed either during or after your treatment.
Se sta allattando deve interrompere l' allattamento al seno prima di iniziare il trattamento e non deve allattare durante o dopo il trattamento.
Driving and using machines Do not drive or use any tools or machines if you feel dizzy, light-headed or faint.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non guidi e non usi strumenti o macchinari se ha capogiri, senso di testa vuota o si sente svenire.
This is equivalent to 3.08 mmol (or 70.77 mg) of sodium.
Evoltra contiene sale Ogni flaconcino contiene 180 mg di cloruro di sodio, che equivalgono a 3,08 mmol (o 70,77 mg) di sodio.
You need to allow for this if you are on a controlled sodium diet.
Se sta seguendo una dieta a contenuto di sodio controllato deve tenerne conto.
HOW TO USE EVOLTRA
COME USARE EVOLTRA
Your treatment with Evoltra has been prescribed by a qualified doctor experienced in treating leukaemia.
Il trattamento con Evoltra le è stato prescritto da un medico qualificato esperto nel trattamento della leucemia.
Your doctor will work out the dose that is right for you depending on your height, weight and how well you are.
Il medico calcolerà la dose giusta per lei in base all' altezza, al peso e al suo stato di salute.
Before Evoltra is given to you, it will be diluted in a sodium chloride solution (salt and water).
Prima che le venga somministrato, Evoltra sarà diluito in una soluzione di cloruro di sodio (acqua e sale).
Tell your doctor if you are on a controlled sodium diet as it could affect how you will be given your medicine.
Informi il medico se sta seguendo una dieta a contenuto di sodio controllato perché questo potrebbe influire sulla modalità di somministrazione del medicinale.
26 Your doctor will give you Evoltra once every day for 5 days.
Il medico le somministrerà Evoltra una volta al giorno per 5 giorni sotto forma di infusione, attraverso un lungo tubicino sottile che entra in una vena (flebo) o in un port-a-cath, qualora gliene sia stato impiantato uno.
It will be given to you as an infusion through a long thin tube which goes into a vein (a drip), or into your port-a-cath if you have one implanted; the infusion will be given over 2 hours.
L' infusione le sarà somministrata nell' arco di 2 ore.
If you (or your child) weighs less than 20 kg, the infusion time may be longer.
Se lei (o suo figlio) pesa meno di 20 Kg, il tempo di infusione può essere più lungo.
Your doctor will monitor your health and may change your dose depending on your response to the treatment.
Il medico terrà sotto controllo le sue condizioni di salute e potrà modificare il dosaggio in base alla sua risposta al trattamento.
It is important to drink plenty of water to avoid dehydration.
È importante bere molta acqua per evitare la disidratazione.
If you use more Evoltra than you should If you think you may have been given too much medicine, tell your doctor straight away.
Se usa più Evoltra di quanto deve Se ritiene che il medicinale le sia stato somministrato in quantità eccessiva informi immediatamente il medico.
If you forget to use Evoltra Your doctor will tell you when you need to be given this medicine.
Se dimentica di usare Evoltra Il medico le comunicherà quando le deve essere somministrato il medicinale.
If you think that you have missed a dose, tell your doctor straight away.
Se ritiene di aver perso una somministrazione, informi immediatamente il medico.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor.
Se ha qualsiasi ulteriore dubbio sull' uso di questo prodotto si rivolga al medico.
Like all medicines, Evoltra can cause side effects.
Come tutti i medicinali, Evoltra può causare effetti indesiderati.
Very common side effects These are likely to affect more than 1 in 10 patients:
Effetti indesiderati molto comuni È probabile che questi effetti colpiscano più di 1 paziente su 10:
- anxiety, headache, fever, tiredness;
- ansia, mal di testa, febbre, stanchezza;
- feeling and being sick, diarrhoea (loose bowels);
- nausea e vomito, diarrea;
- flushing, itching and inflamed skin, inflammation of mucus (moist) linings such as the mouth
- vampate, prurito e cute infiammata, infiammazione delle mucose come la bocca e altre zone;
- you may have more infections than normal because Evoltra can lower the number of certain
- le infezioni possono essere più frequenti del normale dal momento che Evoltra può ridurre il
types of blood cells in your body.
numero di alcuni tipi di cellule del sangue presenti nell' organismo.
Other common side effects These are likely to affect more than 1 in every 100 people:
Altri effetti indesiderati comuni È probabile che questi effetti colpiscano più di 1 paziente su 100:
- infections of the blood, pneumonia, shingles, implant infections, infections of the mouth such as
- infezioni del sangue, polmonite, herpes zoster, infezioni dell' impianto, infezioni della bocca,
thrush and cold sores;
come la candida e l' herpes labiale;
- changes in blood chemistry, changes in white blood cells;
- modificazioni dei valori ematochimici, modificazioni dei globuli bianchi;
- allergic reactions;
- reazioni allergiche;
- feeling thirsty and producing darker or less urine than normal, decreased or loss of appetite,
- sensazione di sete ed emissione di urine più scure o meno urine del normale, riduzione o perdita
weight loss;
dell' appetito, perdita di peso;
- agitation, irritability, or restlessness;
- agitazione, irritabilità o irrequietezza;
- feeling numb or weak in the arms and legs, numbness of the skin, sleepiness, dizziness, tremor;
- sensazione di intorpidimento o di debolezza alle braccia e alle gambe, insensibilità cutanea,
- hearing problems;
- problemi dell' udito;
- water collecting around the heart, fast heartbeat;
- accumulo di acqua intorno al cuore, battito cardiaco rapido;
- low blood pressure, lump due to bad bruising;
- bassa pressione sanguigna, rigonfiamenti dovuti a grossi lividi;
- leaking from tiny blood vessels, rapid breathing, nosebleeds, breathing difficulties,
- fuoriuscita di sangue dei vasi più piccoli (capillari), respirazione rapida, sanguinamenti dal naso,
breathlessness, cough;
difficoltà a respirare, mancanza del respiro, tosse;
- vomiting blood, stomach ache, pain in the bottom;
- vomitare sangue, mal di stomaco, dolore anale;
- bleeding mouth or gums, mouth ulcers, inflamed mouth lining;
- sanguinamento della bocca o delle gengive, ulcere in bocca, infiammazione della mucosa della
- yellowing of the skin and eyes (also called jaundice), or other liver disorders;
- colorazione gialla della cute e degli occhi (detta anche ittero) o altri disturbi del fegato;
- skin rashes which may be itchy, red, painful or peeling skin including palms of the hands and
- eruzioni cutanee eventualmente pruriginose, pelle arrossata, dolente o che si desquama, anche
soles of the feet, or small reddish or purple spots underneath the skin;
nelle palme delle mani e nelle piante dei piedi, o piccole macchie rossastre o viola sotto la pelle;
- bruising, hair loss, changes to skin colour, increased sweating, dry skin, or other skin problems;
- lividi, perdita dei capelli, modificazione del colore della pelle, aumento della sudorazione, pelle
- pain in the chest wall or bones, neck or back pain, pain in limbs, muscles, or joints;
- dolore alla parete del torace o alle ossa, al collo o alla schiena, dolore agli arti, ai muscoli o alle
- blood in urine;
- sangue nelle urine;
- failure of organs, pain, increased muscle tension, water retention and swelling in parts of the
- insufficienza d‘ organi, dolore, aumento della tensione muscolare, ritenzione idrica e gonfiore in
body, including the arms and legs, changes in mental state, feeling hot or abnormal;
alcune parti del corpo, comprese le braccia e le gambe, alterazioni dello stato mentale, sensazione di calore, sensazione di essere fuori tono;
- clofarabine may affect the levels of certain substances in the blood.
- la clofarabina può incidere sui livelli di alcune sostanze nel sangue.
Your doctor will carry out
Il medico eseguirà periodici
regular blood tests to check whether your body is working properly.
prelievi del sangue per controllare il corretto funzionamento del suo organismo.
Talk to your doctor if you are concerned about any of these side effects or if there is anything you do not understand.
Parli con il medico se qualcuno di questi effetti indesiderati la preoccupa o se c'è qualcosa che non capisce.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico.
HOW TO STORE EVOLTRA
COME CONSERVARE EVOLTRA
Do not use Evoltra after the expiry date which is stated on the vial label and box after EXP.
Non usi Evoltra dopo la data di scadenza che è riportata sull' etichetta del flaconcino e sulla scatola dopo EXP e Scad. rispettivamente.
Once prepared and diluted, Evoltra should be used straight away or within 24 hours if stored in a refrigerator (at 2 to 8oC).
Una volta preparato e diluito Evoltra deve essere utilizzato subito o entro 24 ore se conservato in frigorifero (a 2-8 oC).
Any unused medicine should be destroyed by your doctor.
Il medicinale non utilizzato deve essere gettato via dal medico.
What Evoltra contains The active substance is clofarabine.
Cosa contiene Evoltra Il principio attivo è la clofarabina.
Each ml contains 1 mg of clofarabine.
Ogni ml contiene 1 mg di clofarabina.
The other ingredients are sodium chloride and water for injections.
Gli eccipienti sono il cloruro di sodio e l’ acqua per preparazioni iniettabili.
What Evoltra looks like and contents of the pack Evoltra is a concentrate for solution for infusion (sterile concentrate).
Descrizione dell' aspetto di Evoltra e contenuto della confezione Evoltra è un concentrato per soluzione per infusione (concentrato sterile).
It is a clear, almost colourless solution that is prepared and diluted before it is used.
È una soluzione limpida, quasi incolore, che si prepara e si diluisce prima dell' uso.
It is supplied in 20 ml glass vials.
È disponibile in flaconcini di vetro da 20 ml.
The vials contain 20 mg of clofarabine and are packaged in a box.
I flaconcini contengono 20 mg di clofarabina e sono confezionati in una scatola.
Each box contains 3, 4, 10 or 20 vials, but not all pack sizes may be marketed.
Ogni scatola contiene 3, 4, 10 o 20 flaconcini, ma è possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Marketing Authorisation Holder:
29 Titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio:
28 Manufacturer:
Produttore:
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Per ulteriori informazioni su questo medicinale contatti il rappresentante locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio
Č eská republika/ Slovenská republika/ Slovenija Genzyme Czech, s. r. o.
Č eská republika/ Slovenská republika/ Slovenija Genzyme Czech, s. r. o.
România Genzyme CEE GmbH- Reprezentanta pentru Romania Tel: +40 318052960
Romania Tel: +40 318052960
29 This leaflet was last approved in 06/ 2008
Questo foglio è stato approvato l' ultima volta il 08/ 2008
This medicine has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
L' autorizzazione di questo medicinale è stata rilasciata in "circostanze eccezionali”.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information on the medicine every year and this leaflet will be updated as necessary.
L' Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) revisionerà annualmente qualsiasi nuova informazione sul medicinale e questo foglio illustrativo verrà aggiornato, se necessario.
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell' EMEA: http: / /www. emea. europa. eu/. Inoltre, sono riportati link ad altri siti web su malattie rare e relativi trattamenti terapeutici.
What is Evra?
Che cos’ è Evra?
Evra is a transdermal patch (a patch that delivers a medicine across the skin).
Evra è un cerotto transdermico (cerotto che rilascia il medicinale attraverso la pelle).
It contains two active substances: norelgestromin (6 mg) and ethinyl estradiol (600 micrograms).
Contiene due principi attivi, norelgestromina (6 mg) e etinilestradiolo (600 microgrammi).
What is Evra used for?
Per che cosa si usa Evra?
Evra is intended for women of fertile age.
Evra è un contraccettivo femminile indicato per le donne in età fertile.
Its safety and effectiveness have been studied in women aged 18 to 45 years.
La sua sicurezza e la sua efficacia sono state studiate in donne di età compresa tra 18 e 45 anni.
How is Evra used?
Come si usa Evra?
Evra is used as one patch per week for three weeks, followed by a fourth week, which is patch-free.
Si usa un cerotto Evra alla settimana per tre settimane, la quarta settimana si sta senza cerotto.
Patches must always be applied regularly, on the same day of the week.
I cerotti devono essere applicati regolarmente, ossia sempre lo stesso giorno della settimana.
The second patch is then changed on day 15.
Il primo cerotto è applicato il giorno 1 e cambiato il giorno 8; il secondo è cambiato il giorno 15.
The patch-free interval starts on day 22 and lasts for seven days.
L’ intervallo senza cerotto inizia il giorno 22 e dura sette giorni.
The patch-free interval must not be longer than seven days; otherwise, additional non-hormonal contraceptive methods must be used, such as condoms.
Questo intervallo non deve essere superiore a sette giorni, altrimenti devono essere usati in concomitanza metodi contraccettivi non ormonali, quali il preservativo.
The effectiveness of Evra may be lower in women weighing over 90 kg.
L’ efficacia potrebbe ridursi nelle donne che pesano più di 90 kg.
The patch must be firmly applied to the buttock, abdomen (tummy), upper arm or upper back, but not on the breast, or on skin that is red, irritated or cut.
Il cerotto deve essere applicato saldamente sulla natica, l’ addome (ventre), la parte alta esterna del braccio o la parte superiore della schiena, ma non sulle mammelle o su pelle arrossata, irritata o tagliata.
The same area of skin should not be used for two consecutive patches.
Non bisogna applicare due cerotti di seguito sulla stessa parte di pelle.
When a patch is taken off, it is important that it is discarded appropriately.
Una volta tolto, il cerotto usato deve essere eliminato in modo corretto.
The pack has a special device for the patient to stick the old patch before discarding.
La confezione è munita di un apposito dispositivo dove si deve incollare il cerotto usato prima di buttarlo.
For full instructions on how to use Evra, see the Package Leaflet.
Per le istruzioni complete sul modo di usare Evra, vedere il foglio illustrativo.
How does Evra work?
Come agisce Evra?
Evra is a patch version of ‘ the pill ’ (combined oral contraceptive pill).
Evra è la versione cerotto della “ pillola” (pillola contraccettiva orale combinata).
Using a weekly patch instead of a daily pill may help the patient to stick to using her contraception appropriately.
L’ uso di un cerotto settimanale invece di una pillola giornaliera può aiutare la paziente ad un uso adeguato della propria contraccezione.
The active substances in Evra are two hormones, ethinyl estradiol (an oestrogen) and norelgestromin (a progestogen).
I principi attivi di Evra sono due ormoni, l’ etinilestradiolo (un estrogeno) e la norelgestromina (un progestinico).
Ethinyl estradiol has been in use extensively in oral contraceptives for many years, and norelgestromin is very similar to another progestogen, which is also used in some oral contraceptives.
L’ etinilestradiolo è ampiamente usato da molti anni nei contraccettivi orali e la norelgestromina è molto simile ad un altro progestinico, che è anche usato in alcuni contraccettivi orali.
Evra works like the pill by changing the body ’ s hormonal balance to prevent ovulation, by altering the cervical mucus and by thinning the endometrium (the lining of the womb).
Evra agisce come la “ pillola” variando l’ equilibrio ormonale dell’ organismo per prevenire l’ ovulazione, alterando il muco cervicale ed assottigliando l’ endometrio (rivestimento interno dell’ utero).
How has Evra been studied?
Quali studi sono stati svolti su Evra?
Evra has been studied in three main studies in over 3,000 women.
Evra è stato studiato in tre studi principali su 3 000 donne.
In two studies, Evra was compared with combined oral contraceptives: in one study, the comparator was a ‘ monophasic’ contraceptive (pills containing constant amounts of the active substances over the first three weeks of the treatment cycle) and in the other study, they were ‘ triphasic’ (with the amount of the active substances in the pills varying through the treatment cycle).
In due studi Evra è stato confrontato con contraccettivi orali combinati: in uno studio, il comparatore era un contraccettivo monofasico (pillole con quantità fisse di principi attivi nel corso delle prime tre settimane del ciclo di trattamento), mentre l’ altro studio era trifasico (con quantità di principi attivi variabili durante il ciclo di trattamento).
The third study did not compare Evra with any other medicine.
Il terzo non ha comparato Evra con altri medicinali.
The main measure of effectiveness was the number of women who became pregnant.
Tutti gli studi sono durati un anno (13 cicli di quattro settimane) e la principale misura dell’ efficacia era il numero di donne cadute in gravidanza.
What benefit has Evra shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Evra nel corso degli studi?
Overall in the three studies, 15 pregnancies occurred in women taking Evra, 12 of which were the result of a ‘ method failure’ (when a pregnancy occurs despite the contraceptive being used correctly).
Nel corso dei tre studi si sono verificate 15 gravidanze in donne che usavano Evra, 12 delle quali erano dovute a insuccesso del metodo (quando una gravidanza avviene malgrado un uso corretto del contraccettivo).
This gives Evra a ‘ Pearl Index ’ of 0.90.
L’“ indice di Pearl” di Evra è quindi di 0,90.
The Pearl Index is a standard way of measuring the effectiveness of contraceptives, which measures how many unwanted pregnancies occur in 100 woman-years (corresponding to 1,300 cycles).
L’ indice di Pearl è il metodo standard per valutare l' efficacia dei contraccettivi, che corrisponde al numero di gravidanze indesiderate insorte in 100 donne in un anno (corrispondente a 1 300 cicli).
The Pearl Indices for the oral contraceptives were 0.57 (monophasic) and 1.28 (triphasic).
Gli indici di Pearl per i contraccettivi orali erano 0,57 (monofasico) e 1,28 (trifasico).
Five of the pregnancies were in women weighing over 90 kg.
Cinque delle gravidanze sono occorse in donne di peso corporeo superiore ai 90 kg.
What is the risk associated with Evra?
Quali sono i rischi associati a Evra?
During the studies, the most common side effects with Evra (seen in more than 1 patient in 10) were headache, nausea (feeling sick) and breast tenderness.
Durante gli studi gli effetti indesiderati più comuni di Evra (riscontrati in più di una paziente su 10) sono stati mal di testa, nausea e iperestesia mammellare.
For the full list of all side effects reported with Evra, see the Package Leaflet.
Per la lista completa di tutti gli effetti indesiderati, vedere il foglio illustrativo.
Evra should not be used by women who may be hypersensitive (allergic) to norelgestromin, ethinyl estradiol or any of the other ingredients.
Evra non deve essere usato da donne ipersensibili (allergiche) alla norelgestromina, all’ etinilestradiolo o ad altri eccipienti.
It should not be used when a woman has, or has had, venous or arterial thrombosis (blood clots in the veins or arteries) including a stroke or a heart attack or when a woman has some of the risk factors for thrombosis (severe high blood pressure, diabetes with damage to the blood vessels, high cholesterol levels, or a family history of thrombosis).
Non deve essere usato da donne che hanno, o hanno avuto, trombosi venose o arteriose (coaguli di sangue nelle vene o nelle arterie), compreso un ictus o un infarto, o che presentano alcuni fattori di rischio di trombosi (pressione molto alta, diabete con danno ai vasi sanguigni, alti livelli di colesterolo o predisposizione ereditaria alla trombosi).
It should not be used in women who have migraine with aura (visual or other symptoms), some types of cancer or abnormal bleeding from the genital area whose cause has not been diagnosed.
Non deve essere usato in donne che soffrono di emicrania con aura (sintomi visivi o altro), di alcuni tipi di cancro o di un anormale sanguinamento dell’ area genitale la cui causa non è stata diagnosticata.
Why has Evra been approved?
Perché è stato approvato Evra?
The Committee recommended that Evra be given marketing authorisation.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Evra sono superiori ai suoi rischi per uso come contraccettivo femminile e ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per il medicinale.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Evra to Janssen-Cilag International N. V. on 22 August 2002.
Altre informazioni su EVRA Il 22 agosto 2002 la Commissione europea ha rilasciato alla Janssen-Cilag International N. V. un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Evra valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 22 August 2007.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 22 agosto 2007.
The full EPAR for Evra is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Evra cliccare qui.
Strength
Dosaggio 1
3 transdermal patches
1
9 transdermal patches
1
Transdermal patch
Cerotto transdermico
Transdermal use
Uso transdermico
Sachet
Bustina
18 transdermal patches
1
Each transdermal patch releases 150 micrograms of NGMN and 20 micrograms of EE per 24 h.
1 cerotto di 20 cm2 contiene 6 mg di norelgestromina e 600 microgrammi di etinilestradiolo 1 cerotto libera 150 microgrammi di norelgestromina e 20 microgrammi di etinilestradiolo ogni 24 ore
EVRA transdermal patch
EVRA cerotto transdermico
Each 20 cm2 transdermal patch contains 6 mg norelgestromin (NGMN) and 600 micrograms ethinyl estradiol (EE).
Ciascun cerotto transdermico da 20 cm2 contiene 6 mg di norelgestromina (NGMN) e 600 microgrammi di etinilestradiolo (EE).
Each transdermal patch releases an average of 203 micrograms of NGMN and 33.9 micrograms of EE per 24 hours.
Ciascun cerotto transdermico rilascia una media di 203 microgrammi di NGMN e 33,9 microgrammi di EE in 24 ore.
Medicinal product exposure is more appropriately characterized by the pharmacokinetic profile (see section 5.2).
L’ esposizione al farmaco è caratterizzata più appropriatamente dal profilo farmacocinetico (vedere paragrafo 5.2).
Transdermal patch.
Cerotto transdermico.
EVRA is a thin, matrix-type transdermal patch consisting of three layers.
EVRA è un cerotto transdermico sottile, a matrice, composto da tre strati.
The outside of the backing layer is beige and heat-stamped “ EVRA”.
La parte esterna dello strato di rinforzo è di colore beige e presenta la scritta “ EVRA” termostampata.
Female contraception
Contraccezione femminile.
EVRA is intended for women of fertile age.
EVRA è destinato alle donne in età fertile.
The safety and efficacy has been established in women aged 18 to 45 years.
La sua efficacia e sicurezza sono state stabilite in donne di età compresa tra 18 e 45 anni.
To achieve maximum contraceptive effectiveness, patients must be advised to use EVRA exactly as directed.
Per pervenire alla massima efficacia contraccettiva, informare le pazienti che dovranno utilizzare EVRA esattamente come prescritto.
For initiation instructions see ‘ How to start EVRA’ below.
Per le istruzioni su come iniziare, vedere paragrafo ‘ Come iniziare EVRA’ di seguito.
Only one patch is to be worn at a time.
Si deve indossare un solo cerotto alla volta.
Each used patch is removed and immediately replaced with a new one on the same day of the week (Change Day) on Day 8 and Day 15 of the cycle.
Ogni cerotto utilizzato deve essere tolto ed immediatamente sostituito con uno nuovo lo stesso giorno della settimana (giorno di sostituzione) al giorno 8 ed al giorno 15 del ciclo.
Patch changes may occur at any time on the scheduled Change Day.
Si può sostituire il cerotto in qualsiasi momento della giornata nel giorno di sostituzione.
The fourth week is patch-free starting on Day 22.
La quarta settimana, a partire dal giorno 22 del ciclo, non si utilizza il cerotto.
A new contraceptive cycle begins on the next day following patch-free week; the next EVRA patch should be applied even if there has been no bleeding or if bleeding has not yet stopped.
Un nuovo ciclo contraccettivo inizia il giorno dopo la settimana senza cerotto; il successivo cerotto EVRA deve essere applicato anche in caso di assenza di sanguinamento o se il sanguinamento non è ancora terminato.
If there are more than 7 patch-free days, the user may not be protected against pregnancy.
Non si devono mai lasciare passare più di 7 giorni senza cerotto tra un ciclo e l’ altro.
A non- hormonal contraceptive must then be used concurrently for 7 days.
Se passano più di 7 giorni, l’ utilizzatrice rischia di non essere protetta dalla gravidanza.