qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Hepatic impairment No dose adjustment is necessary for patients with mild hepatic impairment.
Compromissione della funzione epatica Non è necessario aggiustamento del dosaggio per i pazienti con compromissione epatica lieve.
There are limited data in patients with moderate hepatic impairment and no data in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Vi sono dati limitati nei pazienti con compromissione epatica moderata e non vi è nessun dato nei pazienti con compromissione epatica grave (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Children and adolescents EMEND is not recommended for use in children below 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
Bambini e adolescenti 2 L' uso di EMEND non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 18 anni in quanto i dati su sicurezza ed efficacia sono insufficienti.
EMEND may be taken with or without food.
Modo di somministrazione Le capsule rigide devono essere deglutide intere EMEND può essere assunto con o senza cibo.
There are limited data in patients with moderate hepatic impairment and no data in patients with severe hepatic impairment.
Vi sono dati limitati nei pazienti con compromissione epatica moderata e nessun dato nei pazienti con compromissione epatica grave.
EMEND should be used with caution in these patients (see section 5.2).
In questi pazienti, EMEND deve essere utilizzato con cautela (vedere paragrafo 5.2).
EMEND (40 mg) should be used with caution in patients receiving concomitant administration of pimozide, terfenadine, astemizole, cisapride or ergot alkaloid derivatives.
EMEND (40 mg) deve essere usato con cautela nei pazienti in somministrazione concomitante con pimozide, terfenadina, astemizolo, cisapride o alcaloidi derivati dalla ergot.
Inhibition of cytochrome P450 isoenzyme 3A4 (CYP3A4) by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of these active substances, potentially causing serious adverse reactions (see section 4.5).
L’ inibizione dell’ isoenzima 3A4 del citocromo 450 (CYP3A4) da parte di aprepitant può dare luogo ad aumenti delle concentrazioni plasmatiche di questi principi attivi, causando potenzialmente reazioni avverse gravi (vedere paragrafo 4.5).
Concomitant administration of EMEND with active substances that strongly induce CYP3A4 activity (e. g. rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital) should be avoided as the combination results in reductions of the plasma concentrations of aprepitant (see section 4.5).
La somministrazione concomitante di EMEND con principi attivi che inducono fortemente l’ attività del CYP3A4 (es.: rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital) deve essere evitata in quanto l’ associazione dà luogo ad una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di aprepitant (vedere paragrafo 4.5).
Concomitant administration of EMEND with herbal preparations containing St.
La somministrazione concomitante di EMEND con preparazioni erboristiche contenenti l’ erba di S.
John’ s Wort (Hypericum perforatum) is not recommended.
Giovanni (Hypericum perforatum) non è raccomandata.
Concomitant administration of EMEND with active substances that inhibit CYP3A4 activity (e. g. ritonavir, ketoconazole, clarithromycin, telithromycin) should be approached cautiously, as the combination results in increased plasma concentrations of aprepitant (see section 4.5).
La somministrazione concomitante di EMEND con principi attivi che inibiscono l’ attività del CYP3A4 (es.: ritonavir, ketoconazolo, claritromicina, telitromicina) deve essere affrontata con cautela, in quanto l’ associazione dà luogo ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di aprepitant (vedere paragrafo 4.5).
EMEND contains sucrose.
EMEND contiene saccarosio.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose- galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o insufficienza di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.
For further information on interaction potential of aprepitant at higher and multiple doses, please refer to the Summary of Product Characteristics for EMEND 80 mg hard capsules and EMEND 125 mg hard capsules.
Per ulteriori informazioni sulle potenziali interazioni di aprepitant a dosaggi più elevati e a dosi multiple fare riferimento al riassunto delle caratteristiche del prodotto di EMEND 80 mg capsule rigide e EMEND 125 mg capsule rigide.
Aprepitant is a substrate and a dose-dependent inhibitor of CYP3A4.
L’ aprepitant è un substrato ed un inibitore dose-dipendente del CYP3A4.
During treatment, the single 40 mg dose of aprepitant recommended for PONV results in a weak inhibition of CYP3A4.
Durante il trattamento, la dose singola di 40 mg di aprepitant raccomandata per la PONV (nausea e vomito postoperatori) dà luogo ad una debole inibizione del CYP3A4.
Aprepitant has been studied at higher doses.
L’ aprepitant è stato studiato a dosaggi più elevati.
During treatment for chemotherapy induced nausea and vomiting (CINV), the 3-day 125 mg/ 80 mg regimen of aprepitant is a moderate inhibitor of CYP3A4.
Durante il trattamento per nausea e vomito indotti da chemioterapia (CINV), il regime terapeutico di 3 giorni di 125 mg/ 80 mg con aprepitant è un inibitore moderato del CYP3A4.
The effects of induction by a single 40 mg dose of aprepitant have not been studied, but it is unlikely that a 40 mg single dose will cause any clinically relevant induction.
Gli effetti dell' induzione causati da una singola dose da 40 mg di aprepitant non sono stati studiati, ma è improbabile che una singola dose da 40 mg possa causare induzioni clinicamente rilevanti.
After the end of treatment with the 3-day CINV regimen, aprepitant causes a transient moderate induction of CYP2C9 and a transient mild induction of CYP3A4 and glucuronidation.
Dopo la fine del trattamento con il regime terapeutico di 3 giorni per il CINV, EMEND causa una transitoria, moderata induzione del CYP2C9 ed una transitoria, lieve induzione del CYP3A4 e della glucuronidazione.
For further information on interaction potential of aprepitant at higher and multiple doses, please refer to the Summary of Product Characteristics for EMEND 80 mg hard capsules and EMEND 125 mg hard capsules.
Per ulteriori informazioni sulle possibili interazioni di aprepitant a dosaggi più elevati e a dosi multiple, vedere il riassunto delle caratteristiche del prodotto di EMEND 80 mg capsule rigide e EMEND 125 mg capsule rigide.
Effect of CYP3A4 inhibition by aprepitant on the pharmacokinetics of other active substances As a weak inhibitor of CYP3A4, aprepitant (40 mg) can increase plasma concentrations of orally co-administered active substances that are metabolised through CYP3A4.
3 Effetto dell' inibizione del CYP3A4 da parte di aprepitant sulle farmacocinetiche di altri principi attivi Come inibitore moderato del CYP3A4, l’ aprepitant (40 mg) può aumentare le concentrazioni plasmatiche di principi attivi metabolizzati dal CYP3A4 somministrati in concomitanza per via orale.
The area under the curve (AUC) of orally administered CYP3A4 substrates may increase up to approximately 1.5-fold after a single 40 mg dose of aprepitant; the effect of aprepitant on the plasma concentrations of intravenously administered CYP3A4 substrates is expected to be smaller.
L’ area sotto la curva (AUC) dei substrati del CYP3A4 somministrati per via orale può aumentare fino a circa 1,5 volte dopo una dose singola di aprepitant da 40 mg; l’ effetto atteso dell’ aprepitant sulle concentrazioni plasmatiche dei substrati del CYP3A4 somministrati per via endovenosa è minore.
3 EMEND 40 mg should be used with caution in patients receiving pimozide, terfenadine, astemizole, cisapride, or ergot alkaloid derivatives.
EMEND 40 mg deve essere utilizzato con cautela nei pazienti trattati con pimozide, terfenadina, astemizolo, cisapride, o gli alcaloidi derivati dalla ergot.
Inhibition of CYP3A4 by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of these active substances, potentially causing serious reactions.
L’ inibizione del CYP3A4 da parte dell’ aprepitant può risultare in concentrazioni plasmatiche elevate di questi principi attivi, causa potenziale di reazioni gravi.
Corticosteroids:
Corticosteroidi:
A single 40 mg dose of aprepitant, when co-administered with a single oral dose of dexamethasone 20 mg, increased the AUC of dexamethasone by 1.45-fold.
Desametasone: una dose singola da 40 mg di aprepitant, in somministrazione concomitante con una dose singola orale di desametasone 20 mg ha aumentato la AUC di desametasone di 1,45 volte.
No dose adjustment is recommended.
Non è raccomandato alcun aggiustamento del dosaggio.
Although the concomitant administration of methylprednisolone with the single 40 mg dose of aprepitant has not been studied, a single 40 mg dose of aprepitant produces a weak inhibition of CYP3A4 and it is not expected to alter the plasma concentrations of methylprednisolone to a clinically significant degree.
Metilprednisolone: sebbene la somministrazione concomitante di metilprednisolone con la dose singola da 40 mg di aprepitant non è stata studiata, una dose singola di 40 mg di aprepitant dà luogo ad una debole inibizione del CYP3A4 e non è atteso che alteri in misura clinicamente significativa le concentrazioni plasmatiche di metilprednisolone.
Therefore, no dose adjustment is recommended.
Non è pertanto raccomandato alcun aggiustamento del dosaggio.
The AUC of orally administrated midazolam increased by 1.2-fold when a single dose of 40 mg aprepitant was co-administered with a single oral dose of 2 mg midazolam; this effect was not considered clinically important.
Midazolam: l’ AUC di midazolam per via orale è aumentato di 1,2 volte quando una dose singola da 40 mg di aprepitant è stata somministrata in concomitanza con una dose orale singola di 2 mg di midazolam; tale effetto non è stato considerato clinicamente importante.
The effect of a single 40 mg dose of aprepitant on oral contraceptives is unknown.
Contraccettivi orali: l’ effetto di una dose singola di 40 mg di aprepitant sui contraccettivi orali non è nota.
With higher dose and multiple doses of aprepitant, the efficacy of hormonal contraceptives may be reduced during and for 28 days after administration.
Con dosaggi più elevati e dosi multiple di aprepitant, l’ efficacia dei contraccettivi ormonali può essere ridotta durante e per 28 giorni dopo la somministrazione.
For the single 40 mg aprepitant dose, no special precautions are considered necessary.
Non sono considerate necessarie precauzioni speciali per la dose singola di aprepitant da 40 mg.
In clinical interaction studies, aprepitant did not have clinically important effects on the pharmacokinetics of ondansetron, granisetron, or hydrodolasetron (the active metabolite of dolasetron).
Antagonisti della 5-HT3: in studi clinici di interazione, l’ aprepitant non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica di ondansetron, granisetron o idrodolasetron (il metabolita attivo di dolasetron).
Aprepitant does not seem to interact with the P-glycoprotein transporter, as suggested by the lack of interaction of aprepitant with digoxin.
EMEND non sembra interagire con il trasportatore della glicoproteina P, come suggerito dalla mancanza di interazione tra EMEND e digossina.
Effect of other active substances on the pharmacokinetics of aprepitant CYP3A4 inhibitors Concomitant administration of EMEND with active substances that inhibit CYP3A4 activity (e. g., ritonavir, ketoconazole, clarithromycin, telithromycin) should be approached cautiously, as the combination results in increased plasma concentrations of aprepitant.
Effetto di altri principi attivi sulla farmacocinetica di aprepitant Inibitori del CYP3A4 La somministrazione concomitante di EMEND con principi attivi che inibiscono l’ attività del CYP3A4 (es.: ritonavir, ketoconazolo, claritromicina, telitromicina) deve essere considerata con cautela, poiché l’ associazione dà luogo ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di aprepitant.
CYP3A4 inducers Concomitant administration of EMEND with active substances that strongly induce CYP3A4 activity (e. g. rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital) should be avoided as the combination results in reductions of the plasma concentrations of aprepitant that may result in decreased efficacy.
La somministrazione concomitante di EMEND con principi attivi forti induttori dell’ attività del CYP3A4 (es.: rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital) deve essere evitata poiché l’ associazione dà luogo a riduzioni delle concentrazioni plasmatiche dell’ aprepitant che possono risultare in una minore efficacia.
When a single 125 mg dose of aprepitant was administered on Day 5 of a 10-day regimen of 400 mg/ day of ketoconazole, a strong CYP3A4 inhibitor, the AUC of aprepitant increased approximately 5-fold and the mean terminal half-life of aprepitant increased approximately 3-fold.
Ketoconazolo: con la somministrazione di una dose singola di aprepitant da 125 mg al giorno 5 di un ciclo di terapia di 10 giorni con ketoconazolo, un forte inibitore del CYP3A4, al dosaggio di 400
When a single 375 mg dose of aprepitant was administered on Day 9 of a 14-day regimen of 600 mg/ day of rifampicin, a strong CYP3A4 inducer, the AUC of aprepitant decreased 91% and the mean terminal half-life decreased 68%.
Rifampicina: con la somministrazione di una dose singola di aprepitant da 375 mg ai giorni 9 e 14 di un ciclo di terapia con 600 mg/ die di rifampicina, un forte induttore del CYP3A4, l’ AUC dell’ aprepitant è diminuita del 91% e l’ emivita terminale media è diminuita del 68%.
In animal studies there was no indication of direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
In studi sull’ animale non vi è stata indicazione di effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/ fetale, parto o sviluppo postatale (vedere paragrafo 5.3).
The potential effects on reproduction of alterations in neurokinin regulation are unknown.
Gli effetti potenziali sulla riproduzione delle alterazioni della regolazione delle neurochine non sono noti.
EMEND should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
EMEND non deve essere utilizzato in gravidanza a meno che non sia chiaramente necessario.
4 Aprepitant is excreted in the milk of lactating rats.
L’ aprepitant viene escreto nel latte dei ratti durante la lattazione.
It is not known whether aprepitant is excreted in human milk; therefore, breast-feeding is not recommended during treatment with EMEND.
Non è noto se l’ aprepitant viene escreto nel latte umano; l’ allattamento non è pertanto raccomandato durante la terapia con EMEND.
No studies on the effects of EMEND on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
However, when driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness and fatigue have been reported after taking EMEND (see section 4.8).
Tuttavia, quando si guidano veicoli o si usano macchinari, si deve tenere in considerazione che dopo l' assunzione di EMEND sono stati segnalati capogiro e faticabilità (vedere paragrafo 4.8).
The safety profile of aprepitant was evaluated in approximately 4,900 individuals.
Il profilo di sicurezza di aprepitant è stato valutato in circa 4.900 persone.
Adverse reactions considered as drug-related by the investigator were reported in approximately 4% of patients treated with 40 mg aprepitant compared with approximately 6% of patients treated with 4 mg ondansetron IV.
Reazioni avverse considerate correlate all’ uso del farmaco dai ricercatori sono state segnalate in circa il 4% dei pazienti trattati con aprepitant 40 mg rispetto a circa il 6% dei pazienti trattati con ondansetron 4 mg endovena.
In controlled clinical studies in patients receiving general anesthesia, 564 patients were administered 40 mg aprepitant orally and 538 patients were administered 4 mg ondansetron IV.
In studi clinici controllati su pazienti sottoposti ad anestesia generale, è stato somministrato aprepitant 40 mg per via orale a 564 pazienti e ondansetron 4 mg per via endovenosa a 538 pazienti.
Most adverse reactions reported in these clinical studies were described as mild to moderate in intensity.
La maggior parte delle reazioni avverse riportate in questi studi clinici sono stati descritte come lievi o moderate in intensità.
The most common adverse reaction reported at a greater incidence in patients treated with aprepitant (1.1%) than with ondansetron (1.0%) was ALT increased.
La reazione avversa più comune riportata ad una incidenza maggiore in pazienti trattati con aprepitant (1,1%) che con ondansetron (1,0%) è stata aumento della ALT.
The following adverse reactions were observed in patients treated with aprepitant and at a greater incidence than with ondansetron:
Le seguenti reazioni avverse sono state osservate in pazienti trattati con aprepitant e ad una incidenza superiore a quella osservata con ondansetron:
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Le frequenze sono definite come: molto comuni (≥ 1/ 10) comuni (≥ 1/ 100, < 1/ 10) non comuni (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000) e molto rare (< 1/ 10.000), non note (non possono essere stimate dai dati disponibili).
System Organ Class
Classificazione per sistema e organi
Adverse reaction
Reazione avversa
ALT increased
aumento della ALT
Cardiac disorders Nervous system disorders Eye disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Patologie cardiache Patologie del sistema nervoso Patologie dell' occhio Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Bradycardia dysarthria, hypoaesthesia, sensory disturbance miosis, visual acuity reduced dyspnoea, wheezing
bradicardia disartria, ipoestesia, alterazione del sensorio miosi, riduzione della acuità visiva dispnea, sibilo respiratorio
uncommon uncommon uncommon uncommon
non comune non comune non comune non comune
abdominal pain upper, bowel sounds abnormal, dry mouth, nausea, stomach discomfort
dolore addominale alto, alterazione del reperto auscultatorio dei movimenti intestinali, secchezza delle fauci, nausea, fastidi gastrici
In addition, two serious reactions were reported in clinical studies in postoperative nausea and vomiting (PONV) in patients taking a higher dose of aprepitant: one case of constipation, and one case of sub-ileus.
Sono stati inoltre riportate due reazioni avverse gravi nei pazienti trattati a dosaggi maggiori di aprepitant negli studi clinici su nausea e vomito postoperatori (PONV): un caso di stipsi e un caso di subocclusione.
Additional adverse reactions were observed in patients treated with the aprepitant (125 mg/ 80 mg) regimen for chemotherapy induced nausea and vomiting and at a greater incidence than with standard therapy: abdominal pain, acid reflux, acne, alkaline phosphatase increased, anaemia, anorexia, anxiety, AST increased, asthaenia/ fatigue, candidiasis, chest discomfort, cognitive disorder, conjunctivitis, constipation, cough, diarrhoea, disorientation, dizziness, dream abnormality, dysgeusia, dyspepsia, dysuria, enterocolitis, epigastric discomfort, eructation, euphoria, febrile neutropenia, flatulence, flushing, gastroesophageal reflux disease, headache, hiccups, hot flush, hyperglycaemia, hyperhidrosis, hyponatraemia, lethargy, microscopic haematuria, muscle cramp, myalgia, nausea*, obstipation, oedema, oily skin, perforating duodenal ulcer, pharyngitis, photosensitivity, pollakiuria,
Ulteriori reazioni avverse sono state osservate nei pazienti trattati con il regime di trattamento con aprepitant (125 mg/ 80 mg) per la nausea ed il vomito indotti da chemioterapia ad un’ incidenza superiore a quella riportata con terapia standard: dolore addominale, reflusso acido, acne, aumento della fosfatasi alcalina, anemia, anoressia, ansia, aumento dell’ AST, astenia/ faticabilità, candidiasi, fastidi toracici, disturbi cognitivi, congiuntivite, stipsi, tosse, diarrea, disorientamento, capogiro, anormalità dell’ attività onirica, disgeusia, dispepsia, disuria, enterocolite, fastidio epigastrico, eruttazioni, euforia, neutropenia febbrile, flatulenza, vampate, malattia da reflusso gastroesofageo, cefalea, singhiozzo, vampate di calore, iperglicemia, iperidrosi, iponatremia, letargia, ematuria microscopica, crampi muscolari, mialgia, nausea*, stipsi intrattabile, edema, pelle grassa, ulcera duodenale perforata, faringite, fotosensibilità, pollachiuria, polidipsia, poliuria, scolo retronasale, prurito, rash, lesioni cutanee, starnutazione, infezione stafilococcica, stomatite, sete, irritazione della gola, tinnutus, vomito*, calo ponderale, incremento ponderale, *Nausea e vomito sono stati considerati parametri di efficacia nei primi 5 giorni del trattamento post- chemioterapia e sono stati riportati come reazioni avverse solo in seguito.
One case of Stevens-Johnson syndrome was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant with cancer chemotherapy.
E’ stato segnalato un caso di sindrome di Stevens-Johnson come evento avverso grave in un paziente cui è stato somministrato aprepitant con chemioterapia in ambito oncologico.
One case of angioedema and urticaria was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant in a non-CINV/ non-PONV study.
E’ stato segnalato un caso di angioedema ed orticaria come evento avverso grave in un paziente cui veniva somministrato aprepitant in uno studio non-CINV/ non-PONV.
Post-marketing experience During post-marketing experience the following side effects have been reported (frequency not known):
Esperienza post-marketing Durante l' esperienza post-markting sono stati riportatati i seguenti effetti indesiderati (frequenza non nota):
Skin and subcutaneous tissue disorders: pruritus, rash, urticaria Immune system disorders: hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: prurito, rash, orticaria Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità incluse reazioni anafilattiche.
No specific information is available on the treatment of overdose with EMEND.
Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con EMEND.
Drowsiness and headache were reported in one patient who ingested 1,440 mg of aprepitant.
In un paziente che ha ingerito 1.440 mg di aprepitant sono stati riportati sonnolenza e cefalea.
In the event of overdose, EMEND should be discontinued and general supportive treatment and monitoring should be provided.
In caso di sovradosaggio, il trattamento con EMEND deve essere interrotto, il paziente va monitorato e devono essere prese misure di supporto generali.
Because of the antiemetic activity of aprepitant, drug-induced emesis may not be effective.
A causa degli effetti antiemetici di aprepitant, l’ emesi indotta farmacologicamente può non risultare efficace.
Aprepitant cannot be removed by haemodialysis.
Aprepitant non può essere rimosso con l’ emodialisi.
Antiemetics and antinauseants, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: antiemetici ed antinausea, codice ATC:
A04AD12
A04A D 12
Aprepitant is a selective high-affinity antagonist at human substance P neurokinin 1 (NK1) receptors.
6 L’ aprepitant è un antagonista della sostanza P umana, selettivo ad alta affinità per i recettori NK1 (neurochinina 1).
In 2 multicenter, randomized, double-blind, active comparator-controlled, parallel-group phase III clinical studies, aprepitant was compared with ondansetron for the prevention of postoperative nausea and vomiting in 1,658 patients undergoing open abdominal surgery.
In 2 studi clinici di fase III multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, controllati con comparatore attivo, a gruppi paralleli l’ aprepitant è stato confrontato con ondansetron per la prevenzione di nausea e vomito postoperatori in 1.658 pazienti sottoposti a chirurgia addominale aperta.
The majority of patients were women (> 90%), mainly undergoing gynaecological surgery.
La maggioranza dei pazienti erano donne (> 90%), soprattutto pazienti sottoposte a chirurgia ginecologica.
Patients were randomized to receive 40 mg aprepitant, 125 mg aprepitant, or 4 mg ondansetron.
I pazienti sono stati randomizzati al trattamento con aprepitant 40 mg, aprepitant 125 mg, o ondansetron 4 mg.
Aprepitant was given orally (PO) with 50 ml of water 1 to 3 hours before anesthesia.
L’ aprepitant è stato somministrato per via orale (PO) con 50 ml d’ acqua da 1 a 3 ore prima dell’ anestesia.
Ondansetron was given intravenously immediately before induction of anesthesia.
L’ ondansetron è stato somministrato per via endovenosa subito prima dell’ induzione dell’ anestesia.
The antiemetic activity of aprepitant was evaluated during the 0 to 48 hour period following the end of surgery.
L’ attività antiemetica di aprepitant è stata valutata durante il periodo da 0 a 48 ore dopo il termine della chirurgia.
The results show that a higher percentage of post-surgical patients experienced complete response (no emesis and no use of rescue) with aprepitant 40 mg than with ondansetron 4 mg (lower bound of C. I. is 0.0 indicating borderline significance) as described in Table 1.
I risultati mostrano che una percentuale più elevata di pazienti post-chirurgici è andata incontro a una risposta completa (assenza di emesi e di terapia di salvataggio) con aprepitant 40 mg rispetto ad ondansetron 4 mg (il margine inferiore dell’ IC è pari a 0,0, indicando una significatività borderline) come descritto in Tabella 1.
6 Table 1 Percent of Post-Operative Patients Responding by Treatment Group Combined Results from 2 Phase III Trials
Tabella 1 Percentuale di pazienti post-operatori che hanno risposto al trattamento suddivisi per gruppo di trattamento Risultati combinati di 2 studi clinici di fase III
Ondansetron 4 mg IV (N=526)
Ondansetron 4 mg IV (N=526)
Percentage Point Difference (%) § and 95% C. I. #
Percentuali delle Differenze di punteggio (%) § e 95% IC #
95% C. I.
95% IC.
Complete Response (0-24 hours) † †
Risposta completa (0-24 ore) †
258/ 526
258/ 526 (49,0)
No emesis and no use of rescue § Difference (%) calculated as Aprepitant 40 mg minus Ondansetron 4 mg # Difference (%) and 95% C. I. calculated using stratified Miettinen-Nurminen method using Cochran-Mantel- Haenszel weights
† Risposta completa: assenza di emesi e di terapia di salvataggio § Differenza (%) calcolata come Aprepitant 40 mg meno Ondansetron 4 mg # Differenza (%) e 95% IC calcolati con metodo stratificato Miettinen-Nurminen usando pesi Cochran-Mantel-Haenszel
35.3 to 66.3) in an analysis that censors patients at the time of rescue use.
La riduzione del rischio di un episodio di vomito nel periodo 0 – 24 ore con aprepitant 40 mg rispetto a ondansetron 4 mg era di 53,3%% (95% IC: da 35,3 a 66,3) in un’ analisi con censura dei pazienti al momento dell’ uso di terapia di salvataggio.
Aprepitant displays non-linear pharmacokinetics.
Aprepitant presenta un farmacocinetica non lineare.
Both clearance and absolute bioavailability decrease with increasing dose.
Entrambe la clearance e la biodisponibilità assoluta diminuiscono all’ aumentare della dose.
Absorption The mean absolute oral bioavailability of aprepitant is 67% for the 80 mg capsule and 59% for the 125 mg capsule.
Assorbimento La biodisponibilità orale media assoluta di aprepitant è del 67% per la capsula da 80 mg e del 59% per la capsula da 125 mg.
The mean peak plasma concentration (Cmax) of aprepitant occurred at approximately 4 hours (tmax).
La concentrazione plasmatica di picco (Cmax) di aprepitant si è verificata a circa 4 ore (tmax).
Following oral administration of a single 40 mg dose of EMEND in the fasted state, the AUC0-∞ (mean ± SD) was 8.0 ± 2.1 microgram x h/ ml and the Cmax was 0.7 ± 0.24 microgram/ ml.
A seguito della somministrazione orale di una dose singola di EMEND da 40 mg a digiuno, la AUC0-∞ (media ± DS) è stata di 8,0 ± 2,1 microgrammi x h/ ml e la Cmax è stata di 0,7 ± 0,24 microgrammi/ ml.
The median tmax was 3.0 hours.
La tmax mediana è stata di 3,0 ora.
Concomitant intake of a 40 mg dose with a standard breakfast decreased the aprepitant Cmax by 18% but did not affect AUC.
L’ assunzione di una dose da 40 mg insieme ad una prima colazione standard ha diminuito la Cmax di aprepitant solo del 18% ma non ha modificato la AUC.
This is not considered to be clinically important.
Questo non viene ritenuto rilevante dal punto di vista clinico.
Distribution Aprepitant is highly protein bound, with a mean of 97%.
7 Distribuzione Aprepitant è legato in larga misura alle proteine, con una media del 97%.
The geometric mean apparent volume of distribution at steady state (Vdss) is approximately 66 l in humans.
Il volume geometrico medio apparente di distribuzione allo stato stazionario (Vdss) è di circa 66 l nell’ uomo.
Metabolism Aprepitant undergoes extensive metabolism.
Metabolismo L’ aprepitant viene ampiamente metabolizzato.
In healthy young adults, aprepitant accounts for approximately 19% of the radioactivity in plasma over 72 hours following a single intravenous administration 100 mg dose of [14C]-fosaprepitant, a prodrug for aprepitant, indicating a substantial presence of metabolites in the plasma.
In giovani adulti sani, è ascrivibile ad aprepitant circa il 19% della radioattività presente nel plasma nel corso delle 72 ore dopo la somministrazione di una dose da 100 mg di [14C]-fosaprepitant, un profarmaco di aprepitant, indicando una sostanziale presenza di metaboliti nel plasma.
Twelve metabolites of aprepitant have been identified in human plasma.
Nel plasma umano sono stati identificati dodici metaboliti di aprepitant.
The metabolism of aprepitant occurs largely via oxidation at the morpholine ring and its side chains and the resultant metabolites were only weakly active.
Il metabolismo di aprepitant avviene in larga misura attraverso l’ ossidazione a livello dell’ anello morfolinico e delle sue catene laterali ed i metaboliti risultanti hanno offerto solo una debole evidenza di attività.
In vitro studies using human liver microsomes indicate that aprepitant is metabolised primarily by CYP3A4 and potentially with minor contribution by CYP1A2 and CYP2C19.
Studi in vitro con microsomi epatici umani indicano che aprepitant viene metabolizzato principalmente attraverso il CYP3A4 con potenziali contributi minori da parte del CYP1A2 e del CYP2C19.
Elimination Aprepitant is not excreted unchanged in urine.
Eliminazione L’ aprepitant non viene escreto immodificato nelle urine.
Metabolites are excreted in urine and via biliary excretion in faeces.
I metaboliti sono escreti nelle urine e nelle feci attraverso l’ escrezione biliare.
Following a single intravenously administered 100 mg dose of [14C]-fosaprepitant, a prodrug for aprepitant to healthy subjects, 57% of the radioactivity was recovered in urine and 45% in faeces.
Dopo una dose singola endovena da 100 mg di [14C]-fosaprepitant, un profarmaco di aprepitant a persone sane, il 57% della radioattività è stata rinvenuta a livello urinario ed il 45% a livello fecale.
7 The plasma clearance of aprepitant is dose-dependent, decreasing with increased dose and ranged from approximately 60 to 72 ml/ min in the therapeutic dose range.
La clearance plasmatica dell’ aprepitant è dose dipendente, diminuisce all’ aumentare della dose e varia da circa 60 a 72 ml/ min all’ interno della finestra terapeutica.
The terminal half-life is approximately 9 hours after administration of a single 40 mg dose.
L’ emivita terminale è di circa 9 ore dopo la somministrazione di una dose singola di 40 mg.
Following oral administration of a single 125 mg dose of aprepitant on Day 1 and 80 mg once daily on Days 2 through 5, the AUC0-24hr of aprepitant was 21% higher on Day 1 and 36% higher on Day 5 in elderly (≥ 65 years) relative to younger adults.
Farmacocinetica in popolazioni speciali Anziani: a seguito della somministrazione di 125 mg di aprepitant in dose singola al giorno 1 e di 80 mg in monosomministrazione giornaliera nei giorni dal 2 al 5, l’ AUC0-24h di aprepitant è risultata superiore del 21% al giorno 1 e del 36% al giorno 5 negli anziani (≥ 65 anni) rispetto ai giovani adulti.
The Cmax was 10% higher on Day 1 and 24% higher on Day 5 in elderly relative to younger adults.
La Cmax è risultata superiore del 10% al giorno 1 e del 24% al giorno 5 negli anziani rispetto ai giovani adulti.
These differences are not considered clinically meaningful.
Queste differenze non sono considerate clinicamente significative.
No dosage adjustment for EMEND is necessary in elderly patients.
Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio di EMEND nei pazienti anziani.
Following oral administration of a single 125 mg dose of aprepitant, the Cmax for aprepitant is 16% higher in females as compared with males.
Sesso: dopo somministrazione per os di una dose singola di aprepitant da 125 mg, la Cmax di aprepitant è risultata superiore del 16% nelle donne rispetto agli uomini.
The half-life of aprepitant is 25% lower in females as compared with males and its tmax occurs at approximately the same time.
L’ emivita di aprepitant è inferiore del 25% nelle donne rispetto agli uomini ed il suo tmax viene raggiunto all’ incirca nello stesso tempo.
These differences are not considered clinically meaningful.
Queste differenze non sono ritenute clinicamente significative.
No dosage adjustment for EMEND is necessary based on gender.
Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio di EMEND in base al sesso.
Mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) does not affect the pharmacokinetics of aprepitant to a clinically relevant extent.
Compromissione epatica: la compromissione epatica lieve (i Child-Pugh classe A) non influenza la farmacocinetica di aprepitant in misura clinicamente rilevante.
No dose adjustment is necessary for patients with mild hepatic impairment.
Per i pazienti con compromissione epatica lieve non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.
Conclusions regarding the influence of moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) on aprepitant pharmacokinetics cannot be drawn from available data.
Sulla base dei dati attualmente disponibili non è possibile trarre conclusioni sull’ effetto della compromissione epatica moderata (Child-Pugh classe B) sulla farmacocinetica di aprepitant.
There are no clinical or pharmacokinetic data in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C).
Non vi sono dati clinici o di farmacocinetica in pazienti con compromissione epatica grave (Child-Pughclasse C).
A single 240 mg dose of aprepitant was administered to patients with severe renal impairment (CrCl < 30 ml/ min) and to patients with end stage renal disease (ESRD) requiring haemodialysis.
Compromissione renale: è stata somministrata una dose singola di aprepitant da 240 mg a pazienti con compromissione renale grave (CrCl < 30 ml/ min) ed ai pazienti con patologia renale allo stadio terminale (ESRD) bisognosi di trattamento emodialitico.
In patients with severe renal impairment, the AUC0-∞ of total aprepitant (unbound and protein bound) decreased by 21% and Cmax decreased by 32%, relative to healthy subjects.
In pazienti con compromissione renale grave l’ AUC0-∞ dell’ aprepitant totale (non legato e legato alle proteine) è diminuita del 21% e la Cmax è diminuita del 32% rispetto a persone sane.
In patients with ESRD undergoing haemodialysis, the AUC0-∞ of total aprepitant decreased by 42% and Cmax decreased by 32%.
Nei pazienti con ESRD sottoposti ad emodialisi, l’ AUC0-∞ dell’ aprepitant totale è diminuita del 42% e la Cmax è diminuita del 32%.
Due to modest decreases in protein binding of aprepitant in patients with renal disease, the AUC of pharmacologically active unbound aprepitant was not significantly affected in patients with renal impairment compared with healthy subjects.
A causa delle diminuzioni modeste nel legame proteico di aprepitant nei pazienti con patologia renale, l’ AUC del farmaco non legato farmacologicamente attivo non è stata modificata 8 significativamente nei pazienti con compromissione renale rispetto alle persone sane.
Haemodialysis conducted 4 or 48 hours after dosing had no significant effect on the pharmacokinetics of aprepitant; less than 0.2% of the dose was recovered in the dialysate.
Il trattamento emodialitico condotto 4 o 48 ore dopo la somministrazione non ha avuto effetti significativi sulla farmacocinetica di aprepitant; meno dello 0,2% della dose è stato rinvenuto nel dializzato.
No dose adjustment for EMEND is necessary for patients with renal impairment or for patients with ESRD undergoing haemodialysis.
Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio di EMEND per i pazienti con compromissione renale o per i pazienti con ESRD sottoposti ad emodialisi.
Relationship between concentration and effect (PK/ PD) Using a highly specific NK1-receptor tracer, positron emission tomography (PET) studies in healthy young men have shown that aprepitant penetrates into the brain and occupies NK1 receptors in a dose- and plasma-concentration-dependent manner.
Relazione fra concentrazione ed effetto (PK/ PD): studi con la tomografia ad emissione di positroni (PET) su uomini sani giovani condotti utilizzando traccianti altamente specifici per i recettori NK1 hanno mostrato che aprepitant penetra a livello dell’ encefalo ed occupa i recettori NK1 in misura dipendente dalla dose e dalla concentrazione nel plasma.
Aprepitant plasma concentrations achieved with the 3- day regimen of EMEND are predicted to provide greater than 95% occupancy of brain NK1 receptors.
Si calcola che le concentrazioni plasmatiche di aprepitant raggiunte con il ciclo terapeutico di 3 giorni con EMEND risultino in una occupazione dei recettori NK1 cerebrali superiore al 95%.
5.3 Pre-clinical safety data
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Pre-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of single and repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to reproduction.
I dati non-clinici non rivelano particolari rischi per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità a dosi singole e ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, e tossicità riproduttiva.
It should be noted that systemic exposure in male rats was lower than the therapeutic exposure in humans at 40 mg.
Deve essere notato che l’ esposizione sistemica nei roditori maschi è risultata minore dell’ esposizione terapeutica nell’ uomo con 40 mg.
Consequently, no adequate assessment of potential effects on male fertility in rats can be made.
Di conseguenza non può essere formulata un’ adeguata valutazione dei potenziali effetti sulla fertilità nel ratto maschio.
However, in a 9 month study in dogs, no organ weight changes nor gross or histomorphologic findings were present in male reproductive organs at systemic exposures 35-fold above the therapeutic exposure in humans at 40 mg.
In uno studio di 9 mesi su cani tuttavia, non sono state osservate variazioni ponderali o reperti macroscopici o istomorfologici a livelli di esposizione sistemica superiori di 35 volte all’ esposizione nell’ uomo al dosaggio di 40 mg.
Although no adverse effects were noted in reproduction studies when female animals were exposed 3.5- to 4-fold above the therapeutic exposure in humans at 40 mg, the potential effects on reproduction of alterations in neurokinin regulation are unknown.
Sebbene non siano stati osservati effetti avversi negli studi sulla riproduzione esponendo animali di sesso femminile a livelli 3,5-4 volte superiori all’ esposizione terapeutica nell’ uomo al dosaggio di 40 mg, gli effetti potenziali delle alterazioni nella regolazione delle neurochinine sulla riproduzione non sono noti.
Capsule content Sucrose Microcrystalline cellulose (E 460) Hydroxypropyl cellulose (E 463) Sodium laurilsulfate
Contenuto della capsula Saccarosio Cellulosa microcristallina (E 460) Idrossipropilcellulosa (E 463) Sodio laurilsolfato
Capsule shell Gelatin Titanium dioxide (E 171) Yellow iron oxide (E 172) Sodium laurilsulfate and silica colloidal anhydrous may be used
Involucro della capsula Gelatina Titanio diossido (E 171) Ferro ossido giallo (E 172) Possono essere utilizzati sodio laurilsolfato e silice colloidale anidro
Printing ink Shellac Potassium hydroxide Black iron oxide (E 172)
Inchiostro da stampa Shellac Potassio idrossido Ferro ossido nero (E 172)
4 years
4 anni.
6.4 Special precautions for storage
9 6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Aluminium blister containing one 40 mg capsule.
Blister in alluminio con una capsula da 40 mg.
5 Aluminium blisters each containing one 40 mg capsule.
5 Blister in alluminio ciascuno con una capsula da 40 mg.
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN 11 9BU United Kingdom
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN 11 9BU Regno Unito
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NUMERO(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI) ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF AUTHORISATION
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE
11 November 2003 Date of latest renewal:
11 Novembre 2003 Data dell' ultimo rinnovo:
11 November 2008
11 Novembre 2008
EMEND 80 mg hard capsules
EMEND 80 mg capsule rigide
Each capsule contains 80 mg of aprepitant.
Ogni capsula contiene 80 mg di aprepitant.
80 mg sucrose.
80 mg saccarosio.
Capsules are opaque with a white body and cap with “ 461” and “ 80 mg” printed radially in black ink on the body.
Le capsule sono opache con corpo bianco e copertura, con “ 461” e “ 80 mg” stampati radialmente sul corpo in inchiostro nero.
Prevention of acute and delayed nausea and vomiting associated with highly emetogenic cisplatin- based cancer chemotherapy in adults.
Prevenzione della nausea e del vomito precoci e tardivi associati alla chemioterapia altamente emetogena in ambito oncologico a base di cisplatino negli adulti.
Prevention of nausea and vomiting associated with moderately emetogenic cancer chemotherapy in adults.
Prevenzione della nausea e del vomito associati alla chemioterapia moderatamente emetogena in ambito oncologico negli adulti.
EMEND 80 mg is given as part of combination therapy (see section 4.2).
EMEND 80 mg viene somministrato nel contesto di una terapia di associazione (vedere paragrafo 4.2).
Posology EMEND is given for 3 days as part of a regimen that includes a corticosteroid and a 5-HT3 antagonist.
Posologia EMEND viene somministrato per 3 giorni nel contesto di un regime terapeutico che comprende un corticosteroide ed un 5-HT3 antagonista.
The recommended posology of EMEND is 125 mg orally (PO) once daily one hour before start of chemotherapy on Day 1 and 80 mg PO once daily on Days 2 and 3.
La posologia raccomandata di EMEND è di 125 mg per os (PO) in monosomministrazione giornaliera un' ora prima di iniziare la chemioterapia al giorno 1 e di 80 mg PO in monosomministrazione giornaliera nei giorni 2 e 3.
Fosaprepitant 115 mg, a lyophilized prodrug of aprepitant, may be substituted for oral EMEND (125 mg), 30 minutes prior to chemotherapy, on Day 1 only of the chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) regimen as an intravenous infusion administered over 15 minutes.
Fosaprepitant 115 mg, un profarmaco liofilizzato di aprepitant, somministrato in infusione endovenosa della durata di 15 minuti può sostituire EMEND per os (125 mg), 30 minuti prima della chemioterapia, soltanto il giorno 1 del trattamento della nausea e del vomito indotti dalla chemioterapia (CINV).
Please refer to the Summary of Product Characteristics for fosaprepitant.
Fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di fosaprepitant.
In clinical studies with EMEND, the following regimens were used for the prevention of nausea and vomiting associated with emetogenic cancer chemotherapy:
Negli studi clinici con EMEND, sono stati utilizzati i seguenti regimi terapeutici per la prevenzione di nausea e vomito associati con la chemioterapia emetogena in ambito oncologico:
11 Highly Emetogenic Chemotherapy Regimen
11
Day 1
Giorno 1
Day 2
Giorno 2
Day 3
Giorno 3
Day 4
Giorno 4
none
nessuno
Dexamethasone Ondansetron
Desametasone Ondansetron
12 mg PO 32 mg IV
12 mg PO 32 mg ev
8
8 mg PO 8 mg PO nessuno nessuno
8
8 mg PO nessuno
EMEND was administered orally 1 hour prior to chemotherapy treatment on Day 1 and in the morning on Days 2 and 3.
EMEND è stato somministrato per os 1 ora prima del trattamento chemioterapico al giorno 1 ed al mattino nei giorni 2 e 3.
Dexamethasone was administered 30 minutes prior to chemotherapy treatment on Day 1 and in the morning on Days 2 to 4.
Il desametasone è stato somministrato 30 minuti prima del trattamento chemioterapico al giorno 1 ed al mattino nei giorni dal 2 al 4.
The dose of dexamethasone was chosen to account for active substance interactions.
Il dosaggio del desametasone è stato scelto tenendo conto delle interazioni farmacologiche.
Ondansetron was administered intravenously 30 minutes prior to chemotherapy treatment on Day 1.
L’ ondansetron è stato somministrato per via endovenosa 30 minuti prima del trattamento chemioterapico al giorno 1.
Moderately Emetogenic Chemotherapy Regimen
Regime chemioterapico moderatamente emetogeno
2
8mg x 2 PO
Dexamethasone was administered 30 minutes prior to chemotherapy treatment on Day 1.
Il desametasone è stato somministrato 30 minuti prima del trattamento chemioterapico al giorno 1.
One 8 mg capsule of ondansetron was administered 30 to 60 minutes prior to chemotherapy treatment and one 8 mg capsule was administered 8 hours after first dose on Day 1.
Una capsula da 8 mg di ondansetron è stata somministrata dai 30 ai 60 minuti prima del trattamento chemioterapico e una capsula da 8 mg è stata somministrata 8 ore dopo la prima dose al giorno 1.
Efficacy data on combination with other corticosteroids and 5-HT3 antagonists are limited.
I dati di efficacia sull’ associazione con altri corticosteroidi ed antagonisti della 5-HT3 sono limitati.
For additional information on the co-administration with corticosteroids, see section 4.5. Please refer to the Summary of Product Characteristics co-administered antiemetics.
Per ulteriori informazioni sulla co-somministrazione con i corticosteroidi, vedere paragrafo 4.5.
Children and adolescents EMEND is not recommended for use in children below 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
Bambini e adolescenti L' uso di EMEND non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 18 anni in quanto i dati su sicurezza ed efficacia sono insufficienti.
4.3 Contraindications
12 4.3 Controindicazioni
Co-administration with pimozide, terfenadine, astemizole or cisapride (see section 4.5).
(vedere paragrafo 4.5).
12 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d' impiego
EMEND should be used with caution in these patients (see section 5.2).
In questi pazienti EMEND deve essere utilizzato con cautela (vedere paragrafo 5.2).
EMEND should be used with caution in patients receiving concomitant orally administered active substances that are metabolised primarily through CYP3A4 (see section 4.5).
EMEND deve essere utilizzato con cautela in pazienti in terapia orale concomitante con principi attivi metabolizzati principalmente dal CYP3A4 (vedere paragrafo 4.5).
Additionally, concomitant administration with irinotecan should be approached with particular caution as the combination might result in increased toxicity.
Inoltre la somministrazione concomitante con irinotecan deve essere affrontata con grande cautela in quanto l’ associazione può dare luogo ad un incremento della tossicità.
Co-administration of EMEND with ergot alkaloid derivatives, which are CYP3A4 substrates, may result in elevated plasma concentrations of these active substances.
La somministrazione concomitante di EMEND con alcaloidi ergot-derivati, substrati del CYP3A4, può dare luogo ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi principi attivi.
Therefore, caution is advised due to the potential risk of ergot-related toxicity.
Si consiglia pertanto cautela in considerazione del rischio potenziale di tossicità legata alla ergot.
Co-administration of EMEND with warfarin results in decreased prothrombin time, reported as International Normalised Ratio (INR).
La somministrazione concomitante di EMEND con warfarin dà luogo ad una diminuzione del tempo di protrombina, riportato come International Normalized Ratio (INR).