qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
After the Commission Decision, the Member State competent authorities will update the product information as required.
Una volta ottenuta la Decisione della Commissione, le autorità competenti degli Stati Membri aggiorneranno l' informazione rlativa al prodotto come stabilito.
CPMP/ 1333/ 03 1.
 EMEA 2004 CPMP/ 1333/ 03 1.
56/ 61
52/ 57
{INVENTED NAME} {Strength} {Pharmaceutical form}
{NOME DI FANTASIA} {Concentrazione} {Forma farmaceutica}
[See Annex I - To be completed nationally]
[Vedere Allegato I - Da completare a livello nazionale]
< Each< tablet > < coated tablet > < film-coated tablet > < effervescent tablet > < soluble tablet > < oral lyophilisate > < oral dispersible tablet > contains 10 mg loratadine > < Each ml of < syrup > < oral solution > < oral suspension > contains 1 mg loratadine >
< Ogni < compressa > < compressa rivestita > < compressa rivestita con film > < compressa effervescente > < compressa solubile > < liofilizzato orale > < compressa orodispersibile > contiene 10 mg di loratadina. > < Ogni ml di < sciroppo > < soluzione orale > < sospensione orale > contiene 1 mg di loratadina. >
< Tablet > < Coated tablet > < Film-coated tablet > < Effervescent tablet > < Soluble tablet > < Oral lyophilisate > < oral dispersible tablet > < Syrup > < Oral solution > < oral suspension >
< Compressa > < Compressa rivestita > < Compressa rivestita con film > < Compressa effervescenta > < Compressa solubila > < Liofilizzato orale > < Compressa orodispersibila > < Sciroppo > < Soluzione orale > < Sospensione orale >
< Visual description of the appearance of the product >
< Descrizione visiva del prodotto da completare a livello nazionale >
{INVENTED NAME} is indicated for the symptomatic treatment of allergic rhinitis and chronic idiopathic urticaria.
{NOME DI FANTASIA} è indicato per il trattamento sintomatico della rinite allergica (AR) e dell’ orticaria cronica idiopatica (CIU).
Adults and children over 12 years of age:
Adulti e bambini sopra i 12 anni di età:
10 mg once daily (< one< tablet > < coated tablet > < film- coated tablet > < effervescent tablet > < soluble tablet > < oral lyophilisate > < oral dispersible tablet > > < 10 ml (10 mg) of the < syrup > < oral solution > < oral suspension > > once daily).
10 mg una volta al giorno (< un (una) < compressa > < compressa rivestita > < compressa rivestita con film > < compressa effervescente > < compressa solubile > < liofilizzato orale > < compressa orodispersibile > > < 10 ml (10 mg) di < sciroppo > < soluzione orale > < sospensione orale > > una volta al giorno).
The {pharmaceutical form} may be taken without regard to mealtime.
La {forma farmaceutica} si può assumere indipendentemente dall’ ora dei pasti.
Children 2 to 12 years of age with:
Bambini dai 2 ai 12 anni di età con:
Body weight more than 30 kg:
Peso corporeo superiore a 30 kg:
10 mg once daily (< one< tablet > < coated tablet > < film-coated tablet > < effervescent tablet > < soluble tablet > < oral lyophilisate > < oral dispersible tablet > > < 10 ml (10 mg) of the < syrup > < oral solution > < oral suspension > > once daily).
10 mg una volta al giorno (< un (una) < compressa > < compressa rivestita > < compressa rivestita con film > < compressa effervescente > < compressa solubile > < liofilizzato orale > < compressa orodispersibile > > < 10 ml (10 mg) di < sciroppo > < soluzione orale > < sospensione orale > > una volta al giorno).
< Body weight 30 kg or less:
< Peso corporeo inferiore o uguale a 30 kg:
5 ml (5 mg) of the< syrup > < oral solution > < oral suspension > once daily. > < The 10 mg strength < tablet > < coated tablet > < film-coated tablet > < effervescent tablet > < soluble tablet > < oral lyophilisate > < oral dispersible tablet > is not appropriate in children with a body weight less than 30 kg. >
5 ml (5 mg) di < sciroppo > < soluzione orale > < sospensione orale > una volta al giorno. > < Il (La) < compressa > < compressa rivestita > < compressa rivestita con film > < compressa effervescente > < compressa solubile > < liofilizzato orale > < compressa orodispersibile > da 10 mg non é adatta nei bambini con un peso inferiore ai 30 kg. >
[To be completed nationally]
 EMEA 2004 CPMP/ 1333/ 03 [Da completare a livello nazionale]
57/ 61
53/ 57
Efficacy and safety of {INVENTED NAME} in children under 2 years of age has not been established.
Non sono state definite l’ efficacia e la sicurezza di {NOME DI FANTASIA} nei bambini di età inferiore ai 2 anni.
Patients with severe liver impairment should be administered a lower initial dose because they may have reduced clearance of loratadine.
Ai pazienti con grave insufficienza epatica deve essere somministrata una dose iniziale inferiore poiché potrebbero avere una clearance ridotta di loratadina.
An initial dose of 10 mg every other day is recommended for adults and children weighing more than 30 kg<, and for children weighing 30 kg or less, 5 ml (5 mg) every other day is recommended >.
Si raccomanda una dose iniziale di 10 mg a giorni alterni negli adulti e bambini con peso superiore ai 30 kg < e si raccomandano 5 ml (5 mg) a giorni alterni nei bambini con peso uguale o inferiore a 30 kg >.
No dosage adjustments are required in the elderly or in patients with renal insufficiency.
Non sono richiesti adattamenti di dosaggio negli anziani o in pazienti con insufficienza renale.
{INVENTED NAME} is contraindicated in patients who are hypersensitive to the active substance or to any of the excipients in these formulations.
{NOME DI FANTASIA} è controindicato in pazienti con ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti in queste formulazioni.
{INVENTED NAME} should be administered with caution in patients with severe liver impairment (see 4.2).
{NOME DI FANTASIA} deve essere somministrato con cautela nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedere 4.2).
< {INVENTED NAME }< syrup > < oral solution > < oral suspension > contains … g of sucrose per … ml.
< {NOME DI FANTASIA} < sciroppo > < soluzione orale > < sospensione orale > contiene … g di saccarosio in … ml.
This should be taken into account in patients with diabetes mellitus. >
Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti con diabete mellito. >
< Any other warnings necessary for excipients or residues from the manufacturing process > [To be completed nationally]
< Ogni altra avvertenza relativa agli eccipienti o ai residui del processo di produzione > [Da completare a livello nazionale]
The administration of {INVENTED NAME} should be discontinued at least 48 hours before skin tests since antihistamines may prevent or reduce otherwise positive reactions to dermal reactivity index.
La somministrazione di {NOME DI FANTASIA} deve essere interrotta almeno 48 ore prima dei test cutanei poiché gli antistaminici possono prevenire o ridurre le reazioni positive.
When administered concomitantly with alcohol, {INVENTED NAME} has no potentiating effects as measured by psychomotor performance studies.
L’ assunzione concomitante di {NOME DI FANTASIA} con alcool non ne potenzia gli effetti, così come valutati dagli studi sulle prestazioni psicofisiche.
Due to the wide therapeutic index of loratadine no clinically relevant interactions are expected and none were observed in the conducted clinical trials (see 5.2).
Dato l’ ampio indice terapeutico della loratadina, non si prevedono interazioni clinicamente rilevanti e non ne è stata osservata nessuna negli studi clinici che sono stati condotti (vedere 5.2).
Loratadine was not teratogenic in animal studies.
Negli studi sugli animali la loratadina si è dimostrata non teratogena.
The safe use of loratadine during pregnancy has not been established.
Non é stata definita la sicurezza d' impiego della loratadina durante la gravidanza.
The use of {INVENTED NAME} during pregnancy is therefore not recommended.
Pertanto l' utilizzo di {NOME DI FANTASIA} durante la gravidanza non è raccomandato.
Loratadine is excreted in breast milk, therefore the use of loratadine is not recommended in breast- feeding women.
La loratadina viene escreta nel latte materno, pertanto l’ assunzione di loratadina non è raccomandata in donne che allattano.
In clinical trials that assessed driving ability, no impairment occurred in patients receiving loratadine.
Negli studi clinici in cui veniva valutata la capacità di guidare, non si sono riscontrati problemi nei pazienti che assumevano loratadina.
In clinical trials in a paediatric population children aged 2 through 12 years, common adverse reactions reported in excess of placebo were headache (2.7%), nervousness (2.3%), and fatigue (1%).
Comunque si devono informare i pazienti che molto raramente si è manifestata sonnolenza che può influenzare la loro capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
CPMP/ 1333/ 03 patients in excess of those treated with placebo.
 EMEA 2004 CPMP/ 1333/ 03 4.8 Effetti indesiderati
58/ 61 The most frequent adverse reactions
54/ 57
 EMEA 2004 reported in
In studi clinici condotti in una popolazione pediatrica di bambini dai 2 ai 12 anni, gli effetti indesiderati la cui frequenza eccede quella del placebo sono stati: cefalea (2,7%), irritabilità (2,3%) e affaticamento (1%).
excess of placebo were somnolence (1.2%), headache (0.6%), increased appetite (0.5%) and insomnia (0.1%).
Gli effetti indesiderati segnalati con una frequenza maggiore in eccesso di placebo sono stati sonnolenza (1,2%), cefalea (0,6%), aumento dell’ appetito (0,5%) e insonnia (0,1%).
Other adverse reactions reported very rarely during the post-marketing period are listed in the following table.
Altri effetti indesiderati segnalati molto raramente durante la commercializzazione sono elencati nella tabella sottostante.
Immune disorders Anaphylaxis Nervous system disorders Dizziness Cardiac disorders Tachycardia, palpitation Gastrointestinal disorders Nausea, dry mouth, gastritis Hepato-biliary disorders Abnormal hepatic function Skin and subcutaneous tissue disorders Rash, alopecia General disorders and administration site conditions Fatigue
Alterazioni del sistema immunitario Anafilassi Alterazioni del sistema nervoso Vertigini Alterazioni cardiache Tachicardia, palpitazioni Alterazioni del’ apparato gastrointestinale Nausea, secchezza delle fauci, gastrite Alterazioni del sistema epatobiliari Funzionalità epatica alterata Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo Rash, alopecia Disordini generali e alterazioni del sito di Affaticamento somministrazione
Overdosage with loratadine increased the occurrence of anticholinergic symptoms.
Il sovradosaggio di loratadina ha aumentato la frequenza di sintomi anticolinergici.
Somnolence, tachycardia, and headache have been reported with overdoses.
A seguito di sovradosaggio sono stati segnalati sonnolenza, tachicardia e cefalea.
In the event of overdose, general symptomatic and supportive measures are to be instituted and maintained for as long as necessary.
In caso di sovradosaggio, si devono mettere in atto e mantenere per il tempo necessario misure sintomatiche generali e di supporto.
Administration of activated charcoal as a slurry with water may be attempted.
Si può tentare la somministrazione di carbone attivo sospeso in acqua.
Gastric lavage may be considered.
Si può prendere in considerazione la lavanda gastrica.
Loratadine is not removed by haemodialysis and it is not known if loratadine is removed by peritoneal dialysis.
La loratadina non viene eliminata con l’ emodialisi e non è noto se la loratadina sia eliminata con la dialisi peritoneale.
Medical monitoring of the patient is to be continued after emergency treatment.
Si deve proseguire il monitoraggio medico del paziente anche dopo il trattamento di emergenza.
Loratadine has no clinically significant sedative or anticholinergic properties in the majority of the population and when used at the recommended dosage.
La loratadina, il principio attivo di {NOME DI FANTASIA}, è un antistaminico triciclico con attività selettiva per i recettori H1 periferici.
During long-term treatment there were no clinically significant changes in vital signs, laboratory test values, physical examinations or electrocardiograms.
La loratadina non ha proprietà sedative o anticolinergiche clinicamente significative nella maggioranza della popolazione e quando utilizzata al dosaggio raccomandato.
Loratadine and DL achieve
Nel corso di trattamenti a lungo termine non si sono verificate alterazioni significative dei segni vitali, dei parametri di laboratorio, dell’ esame obiettivo o degli elettrocardiogrammi.
CPMP/ 1333/ 03
 EMEA 2004 CPMP/ 1333/ 03 La loratadina non presenta attività di rilievo sui
59/ 61
55/ 57 recettori H2.
 EMEA 2004
5.2 Proprietà farmacocinetiche
maximum plasma concentrations (Tmax) between 1– 1.5 hours and 1.5– 3.7 hours after administration, respectively.
Loratadina e DL raggiungono le concentrazioni plasmatiche massime (Tmax) rispettivamente in 1 – 1,5 ore e 1,5 – 3,7 ore dopo la somministrazione.
Increase in plasma concentrations of loratadine has been reported after concomitant use with ketoconazole, erythromycin, and cimetidine in controlled trials, but without clinically significant changes (including electrocardiographic).
E’ stato segnalato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di loratadina dopo uso concomitante con ketoconazolo, eritromicina e cimetidina in studi clinici, ma senza variazioni clinicamente significative (incluse quelle di tipo elettrocardiografico).
Loratadine is highly bound (97% to 99%) and its active metabolite moderately bound (73% to 76%) to plasma proteins.
La loratadina si lega in modo rilevante alle proteine plasmatiche (dal 97% al 99%) mentre il suo metabolita si lega moderatamente (dal 73% al 76%).
In healthy subjects, plasma distribution half-lives of loratadine and its active metabolite are approximately 1 and 2 hours, respectively.
Nei soggetti sani, l’ emivita di distribuzione nel plasma di loratadina e del suo metabolita attivo sono, rispettivamente, di circa 1 e 2 ore.
The mean elimination half-lives in healthy adult subjects were 8.4 hours (range = 3 to 20 hours) for loratadine and 28 hours (range = 8.8 to 92 hours) for the major active metabolite.
L’ emivita media di eliminazione in soggetti adulti sani era di 8,4 ore (intervallo = da 3 a 20 ore) per la loratadina e di 28 ore (intervallo = da 8,8 a 92 ore) per il maggior metabolita attivo.
Approximately 40% of the dose is excreted in the urine and 42% in the faeces over a 10 day period and mainly in the form of conjugated metabolites.
Circa il 40% della dose somministrata viene eliminata nelle urine ed il 42% nelle feci, principalmente sotto forma di metaboliti coniugati, in un periodo di oltre 10 giorni.
Approximately 27% of the dose is eliminated in the urine during the first 24 hours.
Circa il 27% della dose somministrata viene eliminata nelle urine durante le prime 24 ore.
Less than 1% of the active substance is excreted unchanged in active form, as loratadine or DL.
Meno dell’ 1% del principio attivo viene escreto immodificato, nella sua forma attiva, come loratadina o DL.
The bioavailability parameters of loratadine and of the active metabolite are dose proportional.
I parametri di biodisponibilità della loratadina e del suo metabolita attivo sono proporzionali alla dose.
The pharmacokinetic profile of loratadine and its metabolites is comparable in healthy adult volunteers and in healthy geriatric volunteers.
Il profilo farmacocinetico della loratadina e dei suoi metaboliti è comparabile nei volontari adulti sani e nei volontari anziani sani.
Concomitant ingestion of food can delay slightly the absorption of loratadine but without influencing the clinical effect.
La concomitante ingestione di cibo può ritardare leggermente l’ assorbimento della loratadina, ma senza influenzarne l’ effetto clinico.
In patients with chronic renal impairment, both the AUC and peak plasma levels (Cmax) increased for loratadine and its metabolite as compared to the AUCs and peak plasma levels (Cmax) of patients with normal renal function.
Sia l’ AUC che i livelli plasmatici massimi (Cmax) della loratadina e del suo metabolita aumentavano in pazienti con patologie renali croniche rispetto ai medesimi valori di pazienti con normale funzionalità renale.
The mean elimination half-lives of loratadine and its metabolite were not significantly different from that observed in normal subjects.
L’ emivita di eliminazione media della loratadina e del suo metabolita non differivano in modo significativo da quelle osservate nei soggetti normali.
Haemodialysis does not have an effect on the pharmacokinetics of loratadine or its active metabolite in subjects with chronic renal impairment.
L’ emodialisi non influisce sulla farmacocinetica della loratadina o del suo metabolita attivo in soggetti con insufficienza renale cronica.
In patients with chronic alcoholic liver disease, the AUC and peak plasma levels (Cmax) of loratadine were double while the pharmacokinetic profile of the active metabolite was not significantly changed from that in patients with normal liver function.
Nei pazienti con epatopatia cronica da alcool, l’ AUC ed i livelli plasmatici massimi (Cmax) della loratadina erano il doppio rispetto a quelli dei pazienti con funzionalità epatica normale, mentre il profilo farmacocinetico del metabolita attivo non cambiava in modo significativo.
The elimination half-lives for loratadine and its metabolite were 24 hours and 37 hours, respectively, and increased with increasing severity of liver disease.
L’ emivita di eliminazione della loratadina e del suo metabolita erano, rispettivamente, di 24 ore e di 37 ore ed aumentavano con la gravità dell’ insufficienza epatica.
Loratadine and its active metabolite are excreted in the breast milk of lactating women.
La loratadina ed il suo metabolita attivo vengono escreti nel latte materno.
However, prolonged parturition and reduced viability of offspring were observed in rats at plasma levels (AUC) 10 times higher than those achieved with clinical doses.
I dati preclinici non hanno rivelato alcun rischio particolare sulla base degli studi convenzionali di sicurezza, farmacologia, tossicità ripetuta, genotossicità e potenziale carcinogenico.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
 EMEA 2004 CPMP/ 1333/ 03
60/ 61
56/ 57
 EMEA 2004
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERI DELL'AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI) ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
61/ 61
57/ 57
28 April 2004 CPMP/ 1333/ 03
28 aprile 2004 CPMP/ 1333/ 03
COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS (CPMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 31 REFERRAL
COMITATO PER LE SPECIALITÀ MEDICINALI (CPMP) PARERE IN SEGUITO A UN DEFERIMENTO AI SENSI DELL’ ARTICOLO 31
loratadine International Non-Proprietary Name (INN): loratadine
loratadina Denominazione comune internazionale (DCI): loratadina
Loratadine is an anti-histamine compound belonging to the H-1 antagonist group.
La loratadina è un farmaco antistaminico che appartiene al gruppo degli anti-H1.
Loratadine has been authorised nationally and through MRP in the EU Member States.
La loratadina è stata autorizzata a livello nazionale e negli Stati membri dell’ UE per mezzo della Procedura di Mutuo Riconoscimento.
In early 1999, the Medical Products Agency (MPA) was made aware of data from the Swedish Medical Birth Registry (SMBR), which indicated that use of loratadine in the first trimester of pregnancy might be associated with an increased risk of hypospadia in the male newborn.
All’ inizio del 1999 sono stati portati all’ attenzione dell’ agenzia di farmacovigilanza svedese (MPA) dati provenienti dal registro svedese delle nascite (SMBR), in base ai quali l’ utilizzo di loratadina nel primo trimestre di gravidanza sarebbe associato ad un aumento del rischio di ipospadia nei neonati maschi.
During 1999, this signal was evaluated by the MPA, the SMBR and the MAH of the product in Sweden, Schering Plough, both by review of the clinical cases, and from a preclinical point of view.
Nel corso del 1999. questo segnale è stato esaminato dall’ MPA, dall’ SMBR e dal titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio dei prodotti in Svezia, Schering Plough, sia analizzando casi clinici che considerando il punto di vista preclinico.
This evaluation resulted in the conclusion that this may have been a random finding.
Tale valutazione ha portato alla conclusione che si possa essere trattato di un ritrovamento casuale.
Furthermore, data from a preclinical study performed by the MAH in 1999 did not indicate that loratadine has an anti- androgenic effect, which could be one possible mechanism.
Inoltre, i dati provenienti da uno studio preclinico effettuato dal titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio non indicavano a carico della loratadina un effetto antiandrogeno, che potrebbe rappresentare un possibile meccanismo.
Among 2,780 exposed pregnancies there were in total 15 cases of hypospadia vs. the expected incidence of 6-7 cases.
In un’ analisi del novembre 2001, il segnale precedente sembrava rafforzato: su 2780 gravidanze esposte si erano verificati in totale 15 casi di ipospadia, a fronte di un’ incidenza attesa di 6-7 casi.
On 25 April 2002, Sweden triggered a referral to the EMEA under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, based on the data from the Swedish Medical Birth Registry, which could not exclude that the use of loratadine during the first trimester of pregnancy may be associated with increased risk of hypospadia.
Il 25 aprile 2002, la Svezia ha presentato un deferimento all’ EMEA ai sensi dell’ articolo 31 della direttiva 2001/ 83/ CE modificata, sulla base dei dati forniti dal registro medico delle nascite svedese, da cui emerge che all' uso della loratadina durante i primi tre mesi di gravidanza non si può escludere un collegamento con un aumentato rischio di ipospadia.
The referral procedure started 26 April 2002.
La procedura di deferimento ha avuto inizio il 26 aprile 2002.
The Rapporteur and Co-Rapporteur appointed were:
Il relatore e il correlatore nominati erano rispettivamente il Dr.
Dr P Neels and Dr T Salmonson, respectively.
T Salmonson.
Written explanations were provided by the Applicants/ Marketing Authorisation Holders by 14 August 2002, 24 January 2003, 2 May 2003, 4 August 2003 and 10 October 2003.
Chiarimenti sono stati forniti per iscritto dai richiedenti l’ autorizzazione all’ immissione in commercio e dal titolare della stessa in data 14 agosto 2002, 24 gennaio 2003, 2 maggio 2003, 4 agosto 2003 e 10 ottobre 2003.
Based on evaluation of the currently available data and the Rapporteurs’ assessment reports, the CPMP considered that the benefit/ risk profile of loratadine containing medicinal products remains favourable, and therefore adopted an opinion on 20 November 2003 recommending that the Applications/ Marketing Authorisations for loratadine containing medicinal products should be granted or maintained in accordance with the SPC set out in Annex III of the Opinion. in the indication: “ relief of symptoms associated with Allergic Rhinitis and Chronic Idiopathic Urticaria”.
In base alla valutazione dei dati attualmente a disposizione e delle relazioni di valutazione del relatore, il CPMP ha ritenuto che il profilo rischi/ benefici dei medicinali contenenti loratadina resta positivo e pertanto ha adottato un parere in data 20 novembre 2003 che raccomandava di accogliere le domande e di concedere le autorizzazioni all’ immissione in commercio di medicinali contenenti loratadina, nonché di mantenere quelle già concesse in precedenza, conformemente al riassunto delle caratteristiche del prodotto elencate nell’ allegato III di detto parere
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 28 April 2004. * Notes:
L’ elenco delle denominazioni interessate figura nell’ allegato I.
The information given in this document and Annexes reflect only the CPMP Opinion dated 20 November 2003.
Il parere definitivo è stato convertito in decisione dalla Commissione europea il 28 aprile 2004. * Note Le informazioni contenute nel presente documento e negli allegati rappresentano solo il parere del CPMP del 20 novembre 2003.
LIST OF THE INVENTED NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, PACKAGING AND PACKAGE SIZES IN THE MEMBER STATES
ELENCO DEI NOMI DEL MEDICINALE, DEL TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO, DEI DOSAGGI, DELLE FORME FARMACEUTICHE, DELLE VIE DI SOMMINISTRAZIONE, DEI CONTENITORI E DEL CONTENUTO DELLE CONFEZIONI NEGLI STATI MEMBRI
Package size
Contenuto della
Name
del medicinale
administratio n
somministrazione
10 mg
10 mg loratadine +
Badner Straße 23, A-2514 Traiskirchen, Austria
Badner Straße 23, A-2514 Traiskirchen, Austria
retard Dragees loratadine + 240 mg psuedoephedri ne
240 mg pseudoephedrine
Prolonged- release tablet
Compressa a
14 10, 14, 20, 28, 30, 50, 100 – for export
10, 14, 20, 28, 30, 50, 100 – per esportazione
1, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 100
1, 7, 10, 14, 20,
Rue de Stalle 73
Rue de Stalle 73 B-1180 Brussels Belgio
Prospel 5 mg loratadine (+ Pseudo-
5 mg loratadine (+
10, 14, 4, 10, 20, 28, 30,
10, 14,
B-1180 Brussels
Rue de Stalle 73
ephedrine
rilascio
50, 100 – for
4, 10, 20, 28, 30,
Belgium
B-1180 Brussels Belgio
sulfate 120 mg)
sulfate 120 mg)
export
prolungato
Clarinase 10 mg loratadine/ 240 mg pseudoeph- edrine
10 mg loratadine/
CPMP/ 4060/ 03
240 mg pseudoeph- edrine
2/ 21
rilascio prolungato
 EMEA 2004
28, 30, 50, 100
Member
FR
Marketing Authorisation Holder
Schering Plough
Invented
CLARINASE
Strength
10 mg loratadine +
Pharmaceutical
Compressa a
Route of
Uso orale
Package size
1, 7, 10, 14, 20,
State
240 mg pseudo- ephedrine sulphate
Name
rilascio prolungato
Form
(PVC/ Alu)
10 mg loratadine + 240 mg pseudo- ephedrine sulphate
5 mg loratadine +
5 mg loratadine + 120 mg pseudoephedri ne
5 mg loratadine +
Modified- release tablet
Compressa a
LORATADIN E/ SULFATE de PSEUDOEPH EDRINE
ULFATE de PSEUDOEPHEDR INE
5 mg loratadine + 120 mg pseudoephedri ne
120 mg pseudoephedrine
Modified- release tablet
rilascio modificato
Blister (PVC/ Alu)
somministrazione
10, 14, 20
confezione
10 mg loratadine + 240 mg pseudoephedri ne
10 mg loratadine +
CPMP/ 4060/ 03
Rue de Stalle, B-1180 Brussels Belgio
3/ 21
240 mg pseudoephedrine Loratadine 5
 EMEA 2004
rilascio prolungato
Loratadine 5
mg/ pseudoephedrin
mg/ pseudoephedrin e sulph 120 mg
e sulph 120 mg
release coated tablet
Compressa rivestita
10 mg + 240 mg pseudoephedrine
10 mg + 240 mg
5 mg loratadine + 120 mg pseudo- ephedrine
5 mg loratadine +
Rua Agualva dos Açores 16 P-2735-557 Agualva- Cacém Portugal
Rua Agualva dos Açores 16 P-2735-557 Agualva- Cacém Spagna
10 mg loratadine + 240 mg pseudo- ephedrine
10 mg loratadine +
CPMP/ 4060/ 03
Rua Agualva dos Açores 16 P-2735-557 Agualva- Cacém Spagna
4/ 21
240 mg pseudo- ephedrine
Loratadine10 mg/ pseudoephedrine sulphate 240 mg
Loratadine10 mg/
Loratadina 10 mg/ pseudoephedrine 240 mg
Loratadina 10 mg/
5/ 21
4/ 21
CPMP/ 4060/ 03 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
 EMEA 2004 CPMP/ 4060/ 03 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
6/ 21
5/ 21
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LORATADINE AND PSEUDOEPHEDRINE CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS (see Annex I)
SINTESI GENERALE DELLA VALUTAZIONE SCIENTIFICA DEI MEDICINALI CONTENENTI LORATADINA E PSEUDOEFEDRINA (vedi allegato I)
Pseudo-ephedrine is a nasal decongestant, which exerts its sympathomimetic effects indirectly, predominantly through release of adrenergic mediators from postganglionic nerve terminals.
La pseudoefedrina è un decongestionante nasale che esercita la sua azione simpaticomimetica indirettamente, principalmente mediante rilascio di mediatori adrenergici dai terminali del nervo postgangliare.
The combination of loratadine and pseudoephedrine is on the market as a 5 mg loratadine/ 120 mg pseudoephedrine or 10 mg loratadine/ 240 mg pseudoephedrine combination.
La combinazione di loratadina e pseudoefedrina è in commercio nella proporzione 5 mg loratadina/ 120 mg pseudoefedrina or 10 mg loratadina/ 240 mg pseudoefedrina.
EFFICACY A discussion on the efficacy of loratadine containing medicinal products took place in CPMP based on the Rapporteur and Co-Rapporteur’ s Assessment Reports and the data presented by the Applicants/ MAHs.
EFFICACIA In seno al CPMP si è dibattuto sull' efficacia dei medicinali contenenti loratadina alla luce delle relazioni di valutazione del relatore e del correlatore nonché dei dati presentati dai richiedenti e dai titolari dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
The CPMP considered that loratadine has been shown to significantly reduce the symptoms of seasonal allergic rhinitis (SAR) when accompanied by nasal congestion.
Secondo il CPMP è dimostrato che la loratadina riduce in modo significativo i sintomi della rinite allergica stagionale (SAR) accompagnata da congestione nasale.
The efficacy was evaluated on the basis of reduction in total rhinitis symptoms and the symptoms of nasal stuffiness.
L’ efficacia è stata valutata in base alla riduzione di tutti i sintomi di rinite e dei sintomi di occlusione nasale.
The combination of loratadine and pseudoephedrine was more effective than loratadine alone in improving nasal stuffiness, more effective than pseudoephedrine alone in reducing total symptom scores and significantly more effective than placebo in reducing SAR symptom scores.
La combinazione di loratadina e pseudoefedrina si è rivelata più efficace della sola loratadina nel migliorare l’ occlusione nasale, più efficace della sola pseudoefedrina nel ridurre i punteggi sintomatologici totali e significativamente più efficace del placebo nel ridurre i punteggi sintomatologici della SAR.
The CPMP queried the indication Perennial Allergic Rhinits (PAR).
Il CPMP ha messo in questione l’ indicazione Rinite allergica perenne (PAR).
Although the pathophysiology may be the same as for SAR, patients suffering from PAR suffer the whole year, which implies a more chronic use of the combination of loratadine and pseudoephedrine.
Sebbene la patofisiologia possa essere quella della SAR, i pazienti affetti da PAR soffrono tutto l’ anno, il che comporta un uso più cronico della combinazione loratadina-pseudoefedrina.
Furthermore, there is no data available on length of time between treatment courses necessary to assure that recurrence of therapy is driven by congestive symptoms and not related to any dependency phenomena.
Inoltre, non vi sono dati disponibili sulla durata del periodo tra cicli terapeutici necessaria per assicurare che la ricorrenza della terapia sia richiesta da sintomi congestivi e non sia legata a fenomeni di dipendenza.
Following the CPMP ’ s questions relating to appropriate use of combination product in the light of the safety profile of pseudoephedrine the Applicants/ MAHs no longer included the indication perennial allergic rhinitis in their proposed Summary of Product Characteristics (SPC) submitted as part of their answers.
A seguito delle domande del CPMP relative all’ uso appropriato del prodotto di combinazione alla luce del profilo di sicurezza della pseudoefedrina, i richiedenti/ titolari dell' autorizzazione all' immissione in commercio (MAH) hanno tolto l' indicazione Rinite allergica perenne dal riassunto delle caratteristiche del prodotto (SPC) che avevano proposto nel quadro delle loro risposte.
The CPMP questioned the use of the combination of loratadine and pseudoephedrine in children below the age of 15 years.
Il CPMP ha messo in questione l’ uso della combinazione loratadina-pseudoefedrina nei bambini di età inferiore a 15 anni.
Children between the age of 12 and 15 years had been included in the clinical trials evaluating the safety and efficacy of the combination.
I bambini di età compresa tra 12 e 15 anni erano stati inclusi nei trial clinici per
7/ 21
6/ 21
 EMEA 2004
Tuttavia, siccome non sono state studiate l’ efficacia e la sicurezza nei bambini di età inferiore a 12 anni, nella sezione 4.2 dell’ SPC deve essere inserita una frase a tale scopo.
On the basis of the available data the CPMP concluded that the combination of loratadine and pseudoephedrine is effective in the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis when accompanied by nasal congestion.
Sulla base dei dati disponibili il CPMP ha concluso che la combinazione loratadina-pseudoefedrina è efficace nel trattamento sintomatico della rinite allergica stagionale se accompagnata da congestione nasale.
SAFETY The overall safety profile of loratadine containing medicinal products was reviewed by the CPMP.
SICUREZZA Il CPMP ha esaminato il profilo generale di sicurezza dei medicinali contenenti loratadina.
The most frequent adverse reactions reported for loratadine in excess of placebo were somnolence, headache, increased appetite and insomnia.
Le più frequenti reazioni avverse riferite in eccesso rispetto al placebo sono state sonnolenza, cefalea, aumento dell’ appetito e insonnia.
Other adverse reactions reported very rarely during the post-marketing period were: anaphylaxis, dizziness, tachycardia, palpitation, nausea, dry mouth, gastritis, abnormal hepatic function, rash, alopecia, and fatigue.
Altre reazioni avverse riferite, sia pur molto raramente, nel periodo successivo all’ immissione in commercio sono state: anafilassi, capogiri, tachicardia, palpitazioni, nausea, secchezza delle fauci, gastrite, alterazioni della funzione epatica, rash cutaneo, alopecia e fatica.
For the loratadine and pseudoephedrine combination products the adverse event profile is comparable to that of loratadine alone except for adverse events like insomnia, dry mouth, dizziness and nervousness, which are commonly or very commonly reported and are likely due to the pseudoephedrine component.
Per la combinazione loratadina-pseudoefedrina il profilo di eventi avversi è comparabile a quello della loratadina da sola, eccetto per eventi come insonnia, secchezza delle fauci, capogiro e nervosismo che sono segnalati frequentemente o molto frequentemente e sembrano dovuti al componente pseudoefedrina.
The CPMP queried the safe use of the combination for more than 5 days.
Il CPMP ha messo in questione la sicurezza dell’ uso della combinazione per più di 5 giorni.
The clinical trials were conducted over 14 days and the overall incidence of related AEs reported during the first 5 days was appreciably higher than those reported after 5 days.
I trial clinici sono stati svolti per 14 giorni e l’ incidenza totale di episodi avversi (AE) segnalati durante i primi 5 giorni è stata notevolmente più elevata di quella riscontrata dopo 5 giorni.
The CPMP concluded that a statement stating that the duration of treatment should be kept as short as possible and should not be continued after the symptoms have disappeared, should be given in section 4.2 of the SPC.
Il CPMP ha concluso che nella sezione 4.2 dell’ SPC deve essere specificato che la durata del trattamento deve essere ridotta al minimo necessario e che la cura deve essere interrotta appena siano scomparsi i sintomi.
It should also be stated that it is advisable to limit treatment to about 10 days, as the activity of pseudoephedrine diminishes over time.
Si deve inoltre avvertire che è consigliabile limitare il trattamento a circa 10 giorni, poiché l’ attività della pseudoefedrina diminuisce con il passare del tempo.
The benefit/ risk of the systemic treatment with the combination of loratadine and pseudoephedrine versus treatment with loratadine and a topical application of pseudoephedrine was discussed.
È stato discusso il rapporto benefici/ rischi del trattamento sistemico con la combinazione loratadina- pseudoefedrina contro il trattamento con loratadina ed un’ applicazione topica di pseudoefedrina.
The CPMP considered that topical application of pseudoephedrine is also associated with adverse events, such as tachyphylaxis, rebound congestion, and rhinitis medicamentosa, which may limit the use of topical products.
Il CPMP è giunto alla conclusione che anche l' applicazione topica della pseudoefedrina comporta eventi avversi, quali tachifilassi, congestione da rebound e rinite medicamentosa, che possono limitare l’ uso di prodotti topici.
The CPMP questioned the risk of convulsions induced by vasoconstrictors.
Il CPMP ha esaminato il rischio di convulsioni indotte da vasocostrittori.
A warning was included in section 4.4 with a cross reference to section 4.9 stating that central nervous system stimulation with convulsions or cardiovascular collapse with accompanying hypotension may be produced by sympathomimetic amines and that these effects may be more likely to occur in children, the elderly, or in cases of overdose.
È stata introdotta un’ avvertenza nella sezione 4.4 con un rinvio alla sezione 4.9, in cui si afferma che potrebbe prodursi, da parte delle ammine simpaticomimetiche, una stimolazione del sistema nervoso centrale con convulsioni o collasso cardiovascolare accompagnati da ipotensione e che questi effetti sono più probabili nei bambini, negli anziani o in caso di overdose.
The CPMP addressed the concerns regarding the safe and appropriate use of the combination of loratadine and pseudoephedrine in the light of the known pharmacodynamic effect of pseudoephedrine on the heart, and the concern for pseudoephedrine related to dependency and addiction.
Il CPMP ha affrontato i problemi relativi alla sicurezza e all’ uso appropriato della combinazione loratadina-pseudoefedrina alla luce dell’ effetto farmacodinamico noto della pseudoefedrina sul cuore ed il problema della pseudoefedrina per quanto riguarda la dipendenza.
Data to substantiate these concerns were lacking in normal condition of use, in the context of what is required in Article 116 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended and CPMP agreed to introduce adequate warnings and precautions in the SPC, this included limiting the indication to seasonal rhinitis to reduce the duration of treatment.
Data la carenza di dati a tale proposito in condizioni di uso normale, per quanto richiesto dall' articolo 116 della direttiva 2001/ 63/ CE e successive modifiche, il CPMP ha approvato l' aggiunta di adeguate avvertenze e precauzioni nell' SPC, tra cui quella di limitare l' indicazione alla rinite stagionale per ridurre la durata del trattamento.
CPMP/ 4060/ 03 Hypospadias Studies Conducted to Date Swedish Medical Birth Registry (SMBR)
 EMEA 2004 CPMP/ 4060/ 03 Ipospadia Studi condotti a tutt’ oggi Registro delle nascite svedese (SMBR)
8/ 21
7/ 21
 EMEA 2004
momento della prima visita prenatale, che almeno nel
In Sweden, drug use is recorded at the first antenatal care visit, which for at least 90% of pregnant women is made before week 14 of pregnancy.
90% delle gravide si esegue prima della 14ª settimana di gravidanza.
Approximately 250 cases of loratadine use during pregnancy have been reported.
L’ analisi ha rivelato l' assenza di segnalazioni di casi di ipospadia associati all’ uso di loratadina nella madre e nessuna dimostrazione di un aumento di frequenza di difetti congeniti importanti tra i figli di madri esposte al farmaco durante il primo trimestre.
If spontaneous reporting would provide reliable data, a number of hypospadias would have been expected based on the ‘ natural’ background incidence.
Secondo il CPMP i dati dei registri presentati tendono a confermare il fatto che la loratadina non rappresenta un rischio teratogeno importante.
Thus, the spontaneous reporting provides minor reassurance regarding the safety of loratadine use in pregnancy.
Tuttavia, pur non essendo stata riscontrata alcuna associazione tra loratadina e ipospadia, non è possibile concludere che la loratadina non aumenti il rischio di ipospadia, perché il numero di gravidanze nei registri era troppo esiguo.
9/ 21
8/ 21
The information available in the medical literature does not indicate an increased risk of congenital malformation with loratadine use.
Esito delle gravidanze nelle donne che assumono loratadina Il CPMP ha preso in considerazione le segnalazioni spontanee successive all’ immissione in commercio sull’ uso della loratadina in gravidanza.
Neither reports of hypospadias nor reports of congenital malformations associated with loratadine were identified in a search of the published literature.
Sono stati riportati circa 250 casi di impiego del farmaco in gravidanza.
Three studies comparing the outcomes of loratadine-exposed pregnancies to controls were identified.
Queste segnalazioni comprendono i 15 casi di ipospadia dell’ SMBR e 8 segnalazioni spontanee ricevute dopo l' avvio della procedura di deferimento ai sensi dell' articolo 31.
In general, the numbers of loratadine-exposed subjects were small (47 to 93 subjects), the study designs varied (prospective vs. retrospective), and the study details were limited.
Sulla base di queste segnalazioni e tenendo conto dell' uso della loratadina stimato su scala mondiale, il CPMP ha concluso che i dati delle segnalazioni spontanee non sollevano preoccupazioni sull' impiego della loratadina in gravidanza.
The CPMP concluded that the three cited studies do not indicate an increased risk of congenital malformations with loratadine use.
Al tempo stesso, pur considerando una presumibile cospicua scarsità di segnalazioni, questi dati non sono sufficientemente solidi per ritenere sicuro l’ uso della loratadina in gravidanza.
However, the total number of women exposed to loratadine in these studies is less than 200.
Il numero totale di gravidanze esposte alla loratadina in tutto il mondo non è noto, ma è probabilmente elevato.
Preclinical studies External Male Genitalia Development and Importance of Androgens The CPMP concluded that antiandrogenic activity is the only currently known non-genetic mechanism for induction of hypospadias.
Se le segnalazioni spontanee fornissero dati affidabili, sulla base dell’ incidenza “ naturale” di fondo dovrebbe osservarsi un certo numero di casi di ipospadia.
Nevertheless, there are examples where an association between hypospadias and drug intake have been demonstrated in humans e. g. insulins and valproic acid.
Quindi i dati presentati dimostrano che i casi di ipospadia non sono stati segnalati spontaneamente come reazione avversa al farmaco.
In these cases, possible mechanisms have not been established, but they are probably not directly related to antiandrogenic activity.
Per cui le segnalazioni spontanee danno una rassicurazione minima in merito alla sicurezza dell’ uso della loratadina in gravidanza.
Moreover, the CPMP considered that there is no evidence from the literature or other sources supporting that hypospadias induced via the known mechanism may occur without signs of other hormonally related effects i. e. signs of antiandrogenic actions.
Le informazioni a disposizione in letteratura non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite successivamente all’ impiego di loratadina.
Antiandrogenic endpoints in loratadine studies The CPMP assessed a number of parameters addressing antiandrogenic potential, including hypospadias in the loratadine reproductive toxicity studies.
Una ricerca condotta nella letteratura pubblicata non ha consentito di individuare segnalazioni di ipospadia né malformazioni congenite associate all’ uso del farmaco.
One of these studies was designed specifically to evaluate the potential antiandrogenic effect of loratadine in male rat offspring.
Sono stati individuati tre studi di confronto tra l’ esito di gravidanze esposte alla loratadina e gruppi di controllo.
The CPMP considered that the results of this study demonstrated that loratadine did not affect the development of the male F1 genital tract, including hypospadias, in rats exposed throughout organogenesis and early postnatal development (up to day 4 post partum).
In generale il numero di soggetti esposti alla loratadina era circoscritto (da 47 a 93 soggetti), la struttura degli studi era diversa (studio prospettico contro retrospettivo) e i dettagli relativi agli studi erano limitati.
The CPMP concluded that there was no indication of antiandrogenic effects in the studied endpoints.
Il CPMP ha concluso che i tre studi citati non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite con l’ uso di loratadina, sebbene il numero totale delle donne esposte alla loratadina in questi studi fosse inferiore a 200.
The CPMP concluded that, the available data for loratadine does not indicate that the compound has either genotoxic or antiandrogenic potential.
Studi preclinici Sviluppo dei genitali esterni maschili e importanza degli androgeni Il CPMP ritiene che l’ attività antiandrogena sia l’ unico meccanismo non genetico attualmente noto per l’ induzione di ipospadia.
The CPMP concluded that the SMBR provides a robust signal that loratadine exposure during pregnancy increases the risk of hypospadia.
Nonostante ciò, esistono esempi nell’ uomo in cui è stata dimostrata l' associazione tra ipospadia e uso di farmaci, per esempio nel caso di insuline e acido valproico.
Reasonable biases that have been identified in the SMBR, including misclassifications, cannot explain the occurrence of the signal.
In questi casi i possibili meccanismi coinvolti, pur non essendo stati determinati, in tutta probabilità non sono direttamente collegati all’ attività antiandrogena.
Thus, based on the available data, a causal relationship can neither be confirmed nor excluded.
Inoltre il CPMP ritiene che non esistano in letteratura o altrove prove a dimostrazione del fatto che l' ipospadia indotta per mezzo del meccanismo noto può verificarsi senza segni di altri effetti ormonali, cioè segni di attività antiandrogena.
As a precautionary measure the CPMP recommended, that the SPC for loratadine containing medicinal products should be amended to state that the use of loratadine during pregnancy is not recommended.
Endpoint relativi all’ attività antiandrogena negli studi sulla loratadina Negli studi di tossicità riproduttiva della loratadina il CPMP ha valutato numerosi parametri relativi al potenziale antiandrogeno, compresa l’ ipospadia.
Because pseudoephedrine decreases maternal uterine blood flow the use of the combination of loratadine and pseudoephedrine is contraindicated during pregnancy.
Uno di questi studi era diretto specificamente alla valutazione del potenziale effetto antiandrogeno della loratadina nella prole maschile di ratti.
The CPMP addressed the concerns regarding the safe and appropriate use of the combination of loratadine and pseudoephedrine in the light of the known pharmacodynamic effect of pseudoephedrine on the heart, and the concern for pseudoephedrine related to dependency and addiction.
Secondo il CPMP da questi studi emerge che la loratadina non ha influenzato lo sviluppo delle vie genitali del ratto maschio F1, ipospadia compresa, in ratti esposti durante tutto il periodo dell' organogenesi e nel primo periodo di sviluppo postnatale (fino al 4° giorno dopo il parto).
Data to substantiate these concerns were lacking in normal condition of use, in the context of what is required in Article 116 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended and CPMP agreed to introduce adequate warnings and precautions in the SPC, this included limiting the indication to seasonal rhinitis to reduce the duration of treatment.
Il CPMP ha quindi concluso che non ci fossero indizi di effetti antiandrogeni per quanto riguarda gli endpoint studiati.
The Committee considered that the combination of loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products are effective in the relief of symptoms associated with seasonal allergic rhinitis accompanied with nasal congestion.
Il CPMP ritiene che i dati disponibili per la loratadina non indichino un potenziale genotossico o antiandrogeno del farmaco.
10/ 21
9/ 21
 EMEA 2004
Il Comitato ha ritenuto che i medicinali contenenti la combinazione loratadina-pseudoefedrina sono efficaci nel trattamento sintomatico della rinite allergica stagionale accompagnata da congestione nasale.