qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged when it is taken with levodopa, a copy of the neurotransmitter dopamine that can be taken by mouth.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Come agisce Tasmar?
Tolcapone blocks an enzyme that is involved in the breakdown of levodopa in the body called catechol-O-methyl transferase (COMT).
Nei pazienti affetti dal morbo di Parkinson, le cellule cerebrali che producono il neutrasmettitore dopamina cominciano a morire, con una conseguente diminuzione della concentrazione di questa sostanza nel cervello.
As a result, levodopa remains active for longer.
Esso agisce solo se somministrato in associazione a levodopa, una copia del neutrasmettitore dopamina, che può essere assunta per bocca.
How has Tasmar been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Tasmar?
Tasmar was originally studied in a total of 594 patients, in two 13-week studies and one six-week study.
Tasmar è stato inizialmente esaminato in un totale di 594 pazienti, nell’ ambito di due studi della durata di 13 settimane e di uno studio della durata di sei settimane.
All of the studies compared the effectiveness of adding Tasmar with that of adding placebo (a dummy treatment) to the patient ’ s existing medication (levodopa and either carbidopa or benserazide).
In tutti questi studi l’ efficacia dell’ associazione di Tasmar al trattamento in corso del paziente (levodopa con carbidopa o con benserazide) è stata confrontata con l’ associazione di placebo (trattamento fittizio).
The main measure of effectiveness was the time spent in the ‘ off’ or in the ‘ on’ state (the time when levodopa is not [off] or is [on] controlling the symptoms of Parkinson’ s disease).
Il principale indicatore dell’ efficacia era il tempo trascorso in stato “ off” o in stato “ on” (il tempo in cui levodopa non è [off] o è [on] e controlla i sintomi del morbo di Parkinson).
These patients were already receiving a combination of levodopa and entacapone (another medicine that blocks COMT).
Tasmar è stato esaminato inoltre in uno studio che prevedeva il passaggio da un regime terapeutico all’ altro, condotto su 150 pazienti che stavano già assumendo una combinazione di levodopa ed entacapone (un altro farmaco che blocca l’ enzima COMT).
The study compared the effectiveness of continuing with entacapone or switching to Tasmar.
Lo studio ha messo a confronto l’ efficacia del proseguimento della terapia con entacapone rispetto al passaggio a Tasmar.
The main measure of effectiveness was the proportion of patients with an increase in ‘ on ’ time of one hour or more, over the three weeks following the switch.
Il principale indicatore dell’ efficacia era la percentuale di pazienti con allungamento di un’ ora o più della fase “ on” nelle tre settimane successive al cambiamento di terapia.
What benefit has Tasmar shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Tasmar nel corso degli studi?
The initial studies showed that Tasmar was more effective than placebo.
Gli studi iniziali hanno dimostrato che Tasmar è più efficace del placebo.
There was a reduction of about 20 to 30% in ‘ off ’ time in patients taking Tasmar.
Nei pazienti trattati con Tasmar si è registrata una riduzione di circa il 20-30% della fase “ off”.
In the switch study, there were more patients who responded to treatment with Tasmar (53%) than to treatment with entacapone (43%).
Nello studio in cui si è passati da entacapone a Tasmar, il numero di pazienti che ha risposto al trattamento con Tasmar era superiore a quello dei pazienti trattati con entacapone (rispettivamente il 53% e il 43%).
What is the risk associated with Tasmar?
Qual è il rischio associato a Tasmar?
The most common side effects with Tasmar (seen in more than 1 patient in 10) are nausea (feeling sick), anorexia (loss of appetite), diarrhoea, dyskinesia (uncontrollable movements), dystonia (muscle spasms), headache, dizziness, sleep disorders, excessive dreaming, somnolence (sleepiness), confusion, hallucination (seeing things that are not there) and orthostatic complaints (dizziness on standing).
Gli effetti indesiderati più comuni di Tasmar (osservati in più di 1 paziente su 10) sono nausea, anoressia (grave diminuzione o perdita dell’ appetito), diarrea, discinesia (movimenti involontari), distonia (disturbi muscolari), mal di testa, capogiro, disturbi del sonno, eccessiva attività onirica, sonnolenza, confusione, allucinazioni e problemi ortostatici (vertigini da posizione eretta).
Tasmar can cause liver injury, which can rarely be fatal, and doctors should monitor patients very carefully during treatment.
Tasmar può provocare lesioni al fegato, che in rari casi possono essere fatali; pertanto i medici devono monitorare molto attentamente i pazienti nel corso del trattamento.
For the full list of all side effects reported with Tasmar, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Tasmar, si rimanda al foglio illustrativo.
Tasmar should not be used in patients who may be hypersensitive (allergic) to tolcapone or any of the other ingredients.
Tasmar non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a tolcapone o a uno qualsiasi degli altri ingredienti.
It should not be used in patients with: • signs of liver disease or increased liver enzymes, • phaeochromocytoma (a tumour of the adrenal gland), • a history of neuroleptic malignant syndrome (a dangerous nervous disorder usually caused by antipsychotic medicines), rhabdomyolysis (breakdown of muscle fibres) or hyperthermia (heat stroke), • severe dyskinesia.
Tasmar non deve essere somministrato a pazienti: • con segni di malattia epatica o un innalzamento degli enzimi epatici; • affetti da feocromocitoma (un tumore della ghiandola surrenale); • con una storia di sindrome neurolettica maligna (un grave disturbo nervoso causato normalmente da farmaci antipsicotici) o rabdomiolisi (rottura delle fibre muscolari) o ipertermia (aumento della temperatura corporea); • affetti da discinesia grave.
Why has Tasmar been approved?
Perché è stato approvato Tasmar?
The Committee recommended that Tasmar be given marketing authorisation.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Tasmar sono superiori ai suoi rischi in associazione a levodopa/ benserazide o levodopa/ carbidopa per il trattamento dei pazienti con morbo di Parkinson idiopatico responsivo alla levodopa e con fluttuazioni motorie, che non abbiano risposto o che non tollerino altri inibitori delle COMT e ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio del prodotto.
Other information about Tasmar:
Altre informazioni su Tasmar:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Tasmar on 27 August 1997.
Il 27 agosto 1997 la Commissione europea ha rilasciato alla Valeant Pharmaceuticals Ltd un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Tasmar, valida in tutta l’ Unione europea.
Because of reports of fatal liver injury, the marketing authorisation was suspended on 11 December 1998.
A causa delle segnalazioni di lesioni fatali al fegato, l’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata sospesa l’ 11 dicembre 1998.
The suspension was lifted on 31 August 2004.
La sospensione è stata revocata il 31 agosto 2004.
The full EPAR for Tasmar is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Tasmar cliccare qui.
EU Number EU/ 1/ 97/ 044/ 001 EU/ 1/ 97/ 044/ 002 EU/ 1/ 97/ 044/ 003 EU/ 1/ 97/ 044/ 004 EU/ 1/ 97/ 044/ 005 EU/ 1/ 97/ 044/ 006 EU/ 1/ 97/ 044/ 007 EU/ 1/ 97/ 044/ 008
Numero EU EU/ 1/ 97/ 044/ 001 EU/ 1/ 97/ 044/ 002 EU/ 1/ 97/ 044/ 003 EU/ 1/ 97/ 044/ 004 EU/ 1/ 97/ 044/ 005 EU/ 1/ 97/ 044/ 006 EU/ 1/ 97/ 044/ 007 EU/ 1/ 97/ 044/ 008
Invented name Tasmar Tasmar Tasmar Tasmar Tasmar Tasmar Tasmar Tasmar
Nome di fantasia Tasmar Tasmar Tasmar Tasmar Tasmar Tasmar Tasmar Tasmar
Strength 100 mg 100 mg 100 mg 200 mg 200 mg 200 mg 100 mg 100 mg
Dosaggio 100 mg 100 mg 100 mg 200 mg 200 mg 200 mg 100 mg 100 mg
Pharmaceutical form Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Forma Farmaceutica Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film
Route of administration Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Via di somministrazione Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale
Packaging blister (PVC/ PE/ PVDC) blister (PVC/ PE/ PVDC) bottle (glass) blister (PVC/ PE/ PVDC) blister (PVC/ PE/ PVDC) bottle (glass) bottle (glass) bottle (glass)
Contenitore primario blister (PVC/ PE/ PVDC) Blister (PVC/ PE/ PVDC) Flacone in vetro blister (PVC/ PE/ PVDC) blister (PVC/ PE/ PVDC) Flacone in vetro Flacone in vetro Flacone in vetro
Package size 30 60 100 30 60 100 30 60
Confezione 30 60 100 30 60 100 30 60
Tasmar 100 mg film-coated tablets.
Tasmar 100 mg compresse rivestite con film
Each film-coated tablet contains 100 mg tolcapone.
Ogni compressa rivestita con film contiene 100 mg di tolcapone.
For excipients, see section 6.1
Per gli eccipienti vedere paragrafo 6.1
Tasmar 100 mg is a pale to light yellow, hexagonal, biconvex, film-coated tablet. “ TASMAR” and “ 100” are engraved on one side.
Tasmar 100 mg è una compressa rivestita con film biconvessa, esagonale, di colore tra il pallido e il giallo chiaro, con le scritte “ TASMAR” e “ 100” incise su un lato.
Since Tasmar should be used only in combination with levodopa/ benserazide and levodopa/ carbidopa, the prescribing information for these levodopa preparations is also applicable to their concomitant use with Tasmar.
Dal momento che l’ uso di Tasmar è previsto solo in associazione a levodopa/ benserazide e levodopa/ carbidopa, le informazioni prescrittive per tali preparazioni a base di levodopa sono valide anche per l’ uso concomitante con Tasmar.
Tasmar is indicated in combination with levodopa/ benserazide or levodopa/ carbidopa for use in patients with levodopa-responsive idiopathic Parkinson’ s disease and motor fluctuations, who failed to respond to or are intolerant of other COMT inhibitors (see 5.1).
L' uso di Tasmar è indicato in associazione con levodopa/ benserazide o levodopa/ carbidopa nei pazienti con morbo di Parkinson idiopatico responsivo alla levodopa e con fluttuazioni motorie, che non abbiano risposto o che non tollerino altri inibitori delle COMT (vedere 5.1).
Because of the risk of potentially fatal, acute liver injury, Tasmar should not be considered as a first-line adjunct therapy to levodopa/ benserazide or levodopa/ carbidopa (see 4.4 and 4.8).
A causa del rischio di lesioni epatiche acute, potenzialmente fatali, Tasmar non deve essere considerato un trattamento di prima linea in aggiunta a levodopa/ benserazide o a levodopa/ carbidopa (vedere 4.4 e 4.8).
If substantial clinical benefits are not seen within 3 weeks of the initiation of the treatment, Tasmar should be discontinued.
Tasmar deve essere sospeso se non si manifestano considerevoli miglioramenti clinici entro 3 settimane dall’ inizio del trattamento.
The administration of Tasmar is restricted to prescription and supervision by physicians experienced in the management of advanced Parkinson's disease.
La somministrazione di Tasmar è consentita solo su prescrizione di medici esperti nel trattamento del morbo di Parkinson in fase avanzata e sotto la loro supervisione.
Posology The recommended dose of Tasmar is 100 mg three times daily, always as an adjunct to levodopa/ benserazide or levodopa/ carbidopa therapy.
Posologia La dose consigliata di Tasmar è 100 mg tre volte al giorno, sempre in aggiunta alla terapia con levodopa/ benserazide o levodopa/ carbidopa.
If substantial clinical benefits are not seen within 3 weeks of the initiation of the treatment (regardless of dose) Tasmar should be discontinued.
Solo in circostanze eccezionali, quando l`incremento del beneficio clinico previsto giustifica il maggior rischio di reazioni epatiche, è possibile aumentare la posologia a 200 mg tre volte al giorno (vedere 4.4 e 4.8). Tasmar deve essere sospeso se, indipendentemente dalla dose, non si manifestano considerevoli miglioramenti clinici entro 3 settimane dall’ inizio del trattamento.
The maximum therapeutic dose of 200 mg three times daily should not be exceeded, as there is no evidence of additional efficacy at higher doses.
Non superare la massima dose terapeutica di 200 mg tre volte al giorno dal momento che non ci sono prove di una maggiore efficacia per dosi superiori.
Liver function should be checked before starting treatment with Tasmar and then monitored every 2 weeks for the first year of therapy, every 4 weeks for the next 6 months and every 8 weeks thereafter.
Controllare la funzione epatica prima dell’ inizio del trattamento con Tasmar e poi eseguire un monitoraggio ogni 2 settimane per il primo anno di terapia, ogni 4 settimane nei 6 mesi successivi e in seguito ogni 8 settimane.
If the dose is increased to 200 mg tid, liver enzyme monitoring should take place before increasing the dose and then be reinitiated following the same sequence of frequencies as above (See 4.4 and 4.8).
Se si aumenta il dosaggio a 200 mg x 3/ die, controllare gli enzimi epatici prima di aumentare la dose e poi ricominciare seguendo la stessa sequenza temporale dei controlli indicata sopra (vedere 4.4 e 4.8).
Tasmar treatment should also be discontinued if ALT (alanine amino transferase) and/ or AST (aspartate amino transferase) exceed the upper limit of normal or symptoms or signs suggest the onset of hepatic failure (see 4.4).
4).
2 Levodopa adjustments during Tasmar treatment:
2 Correzioni del dosaggio di levodopa durante il trattamento con Tasmar:
As Tasmar decreases the breakdown of levodopa in the body, side effects due to increased levodopa concentrations may occur when beginning Tasmar treatment.
Poiché Tasmar riduce la degradazione della levodopa nell’ organismo, all’ inizio del trattamento con Tasmar possono verificarsi effetti indesiderati dovuti all’ aumento di concentrazione della levodopa.
In clinical trials, more than 70% of patients required a decrease in their daily levodopa dose if their daily dose of levodopa was > 600 mg or if patients had moderate or severe dyskinesias before beginning treatment.
Negli studi clinici è stato necessario ridurre il dosaggio giornaliero di levodopa in oltre il 70% dei pazienti che assumevano più di 600 mg di levodopa o che presentavano discinesie moderate o gravi prima dell’ inizio del trattamento.
The average reduction in daily levodopa dose was about 30% in those patients requiring a levodopa dose reduction.
La riduzione media del dosaggio giornaliero di levodopa, nei pazienti che necessitavano di una riduzione della dose, è stata del 30% circa.
When beginning Tasmar, all patients should be informed of the symptoms of excessive levodopa dosage and what to do if it occurs.
All’ inizio del trattamento con Tasmar si devono informare tutti i pazienti dei sintomi dovuti a una quantità eccessiva di levodopa e dei provvedimenti da prendere nel caso in cui ciò accada.
Levodopa adjustments when Tasmar is discontinued:
Correzioni del dosaggio di levodopa quando si interrompe Tasmar:
The following suggestions are based on pharmacological considerations and have not been evaluated in clinical trials.
I consigli che seguono si basano su considerazioni di tipo farmacologico e non sono stati valutati in studi clinici.
Levodopa dose should not be decreased when Tasmar therapy is being discontinued due to side effects related to too much levodopa.
Quando si interrompe la terapia con Tasmar a causa degli effetti indesiderati connessi all’ eccesso di levodopa non si deve ridurre il dosaggio della levodopa.
However, when Tasmar therapy is being discontinued for reasons other than too much levodopa, levodopa dosage may have to be increased to levels equal to or greater than before initiation of Tasmar therapy, especially if the patient had large decreases in levodopa when starting Tasmar.
Tuttavia quando si interrompe la terapia con Tasmar per motivi diversi dall’ eccesso di levodopa, può rendersi necessario un incremento del dosaggio della levodopa a livelli uguali o superiori a quelli assunti prima di iniziare la terapia con Tasmar, soprattutto se il paziente aveva ridotto considerevolmente la levodopa all’ inizio dell’ assunzione di Tasmar.
In all cases, patients should be educated on the symptoms of levodopa underdosage and what to do if it occurs.
In tutti i casi è necessario istruire i pazienti sui sintomi dovuti a un dosaggio insufficiente di levodopa e su cosa fare nel caso in cui ciò si verifichi.
Adjustments in levodopa are most likely to be required within 1-2 days of Tasmar discontinuation.
E’ più probabile che le correzioni della dose della levodopa si rendano necessarie entro 1 o 2 giorni dalla sospensione di Tasmar.
No dose adjustment of Tasmar is recommended for patients with mild or moderate renal impairment (creatinine clearance of 30 ml/ min or greater).
Pazienti con ridotta funzionalità renale (vedere 5.2): non si consiglia alcuna correzione della dose di Tasmar nei pazienti con compromissione lieve o moderata della funzionalità renale (clearance della creatinina ≥ 30 ml/ min).
Patients with hepatic impairment (see 4.3):
Pazienti con compromissione della funzionalità epatica (vedere 4.3):
Tasmar is contraindicated for patients with liver disease or increased liver enzymes.
Tasmar è controindicato nei pazienti con epatopatia o con innalzamento degli enzimi epatici.
No dose adjustment of Tasmar is recommended for elderly patients.
Pazienti anziani: non si consiglia alcuna correzione della dose di Tasmar nei pazienti anziani.
Tasmar should not be used in children as there are no data available.
Bambini: non utilizzare Tasmar nei bambini dal momento che non ci sono dati disponibili.
There is no identified potential use of tolcapone in paediatric patients.
Non è stato identificato un uso potenziale del tolcapone nei pazienti pediatrici.
Method of administration Tasmar is administered orally three times daily.
Tasmar si somministra per via orale, tre volte al giorno.
The first dose of the day of Tasmar should be taken together with the first dose of the day of a levodopa preparation, and the subsequent doses should be given approximately 6 and 12 hours later.
La prima dose di Tasmar della giornata va assunta insieme alla prima dose della giornata della preparazione a base di levodopa e le dosi successive si devono somministrare all’ incirca dopo 6 e 12 ore.
Tasmar may be taken with or without food (see 5.2).
Tasmar si può assumere ai pasti o a stomaco vuoto (vedere 5.2).
Tasmar tablets are film-coated and should be swallowed whole because tolcapone has a bitter taste.
Le compresse di Tasmar sono rivestite con film e devono essere inghiottite intere perché il tolcapone ha un sapore amaro.
Tasmar can be combined with all pharmaceutical formulations of levodopa/ benserazide and levodopa/ carbidopa (see also 4.5).
Si può associare Tasmar a qualunque formulazione farmaceutica di levodopa/ benserazide e di levodopa/ carbidopa (vedere anche 4.5).
Tasmar is contraindicated in patients with:
Tasmar è controindicato nei pazienti che presentino:
• Evidence of liver disease or increased liver enzymes • Severe dyskinesia • A previous history of Neuroleptic Malignant Syndrome Symptom Complex (NMS) and / or non- traumatic Rhabdomyolysis or Hyperthermia. • Hypersensitivity to tolcapone or any of its other ingredients. • Phaeochromocytoma.
• segni di epatopatia o innalzamento degli enzimi epatici • discinesia grave • anamnesi positiva per il complesso sintomatico della sindrome neurolettica maligna (SNM) e/ o per la rabdomiolisi non traumatica o l' ipertermia • ipersensibilità al tolcapone o a uno qualsiasi degli eccipienti
3 4.4 Special warnings and special precautions for use
3 • feocromocitoma.
Tasmar therapy should only be initiated by physicians experienced in the management of advanced Parkinson’ s disease, to ensure an appropriate risk-benefit assessment.
La terapia con Tasmar deve essere istituita solo da medici esperti nella gestione del morbo di Parkinson in fase avanzata, per garantire una valutazione appropriata del rapporto rischio- beneficio.
Tasmar should not be prescribed until there has been a complete informative discussion of the risks with the patient.
Non si deve prescrivere Tasmar prima di aver discusso con il paziente fornendogli esaurienti informazioni sui rischi.
Tasmar should be discontinued if substantial clinical benefits are not seen within 3 weeks of the initiation of the treatment regardless of dose.
Sospendere Tasmar se, indipendentemente dalla dose, non si manifestano considerevoli miglioramenti clinici entro 3 settimane dall’ inizio del trattamento.
Liver Injury:
Lesioni al fegato:
Because of the risk of rare but potentially fatal acute liver injury, Tasmar is only indicated for use in patients with levodopa-responsive idiopathic Parkinson’ s disease and motor fluctuations, who failed to respond to or are intolerant of other COMT inhibitors.
A causa del rischio di lesioni epatiche acute, rare ma potenzialmente fatali, l' uso di Tasmar è indicato solo nei pazienti con morbo di Parkinson idiopatico responsivo alla levodopa e con fluttuazioni motorie, che non abbiano risposto o che non tollerino altri inibitori delle COMT.
Periodic monitoring of liver enzymes cannot reliably predict the occurrence of fulminant hepatitis.
Il controllo periodico degli enzimi epatici non è in grado di far prevedere in modo affidabile l’ insorgenza di un’ epatite fulminante.
However, it is generally believed that early detection of medication-induced hepatic injury along with immediate withdrawal of the suspect medication enhances the likelihood for recovery.
Tuttavia in genere si ritiene che l' individuazione precoce della lesione epatica indotta dal farmaco, accompagnata dalla sospensione immediata del farmaco sospetto, aumenti le probabilità di guarigione.
Liver injury has most often occurred between 1 month and 6 months after starting treatment with Tasmar.
Il periodo di massima insorgenza delle lesioni epatiche è risultato essere compreso tra 1 e 6 mesi dall’ inizio del trattamento con Tasmar.
Additionally late onset hepatitis after approximately 18 months of treatment has been reported rarely.
Inoltre, sono stati segnalati raramente casi di epatite ad esordio tardivo dopo circa 18 mesi di trattamento.
It should also be noted that female patients may have a higher risk of liver injury (see 4.8).
Va anche notato che il rischio di lesioni epatiche puo ` essere più elevato tra le pazienti di sesso femminile (vedere 4.8).
If liver function tests are abnormal or there are signs of impaired liver function, Tasmar should not be prescribed.
Prima di iniziare il trattamento: in presenza di esami della funzionalità epatica alterati o di segni di compromissione della funzionalità epatica, Tasmar non deve essere prescritto.
If Tasmar is to be prescribed, the patient should be informed about the signs and symptoms which may indicate liver injury, and to contact the physician immediately.
Qualora si prescrivesse Tasmar, si deve informare il paziente circa i segni e i sintomi che possono indicare una lesione epatica, caso in cui lo si deve avvertire della necessità di contattare immediatamente il medico.
Liver function should be monitored every 2 weeks for the first year of therapy, every 4 weeks for the next 6 months and every 8 weeks thereafter.
Durante il trattamento: controllare la funzione epatica ogni 2 settimane per il primo anno di terapia, ogni 4 settimane nei 6 mesi successivi e in seguito ogni 8 settimane.
If the dose is increased to 200 mg tid, liver enzyme monitoring should take place before increasing the dose and then be re-initiated following the sequence of frequencies as above.
Se si aumenta il dosaggio a 200 mg x 3/ die, controllare gli enzimi epatici prima di aumentare la dose e poi ricominciare seguendo la stessa sequenza temporale dei controlli indicata sopra.
Treatment should be immediately discontinued if ALT and/ or AST exceed the upper limit of normal or if symptoms or signs suggesting the onset of hepatic failure (persistent nausea, fatigue, lethargy, anorexia, jaundice, dark urine, pruritus, right upper quadrant tenderness) develop.
Interrompere immediatamente il trattamento qualora l’ ALT e/ o l’ AST dovessero superare il limite superiore del valore normale o si sviluppassero sintomi o segni indicanti l’ insorgenza di insufficienza epatica (nausea persistente, stanchezza, letargia, anoressia, ittero, urine scure, prurito, dolorabilità al quadrante superiore destro).
Patients who show evidence of acute liver injury while on Tasmar and are withdrawn from the drug may be at increased risk for liver injury if Tasmar is re- introduced.
Se il trattamento è stato interrotto: i pazienti che mostrano comprovate lesioni epatiche acute durante il trattamento con Tasmar e che interrompono l’ assunzione del farmaco possono correre un maggior rischio di lesioni epatiche nel caso di una nuova assunzione di Tasmar.
Accordingly, such patients should not be considered for re-treatment.
Perciò non si deve prendere in considerazione la ripresa del trattamento in tali pazienti.
Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS):
Sindrome neurolettica maligna (SNM):
In Parkinson`s patients, NMS tends to occur when discontinuing or stopping dopaminergic- enhancing medications.
Nei pazienti con il morbo di Parkinson la SNM tende a manifestarsi nel momento in cui si sospendono o si interrompono i farmaci che incrementano l’ attività dopaminergica.
Therefore, if symptoms occur after discontinuing Tasmar, physicians should consider increasing the patient’ s levodopa dose (see 4.2).
Quindi se i sintomi compaiono dopo aver sospeso Tasmar, i medici devono prendere in considerazione l’ ipotesi di aumentare il dosaggio della levodopa dei pazienti (vedere 4.2).
Isolated cases consistent with NMS have been associated with Tasmar treatment.
Al trattamento con Tasmar sono stati associati casi isolati di sintomatologia compatibile con la SNM.
Symptoms have usually onset during Tasmar treatment or shortly after Tasmar has been discontinued.
In genere i sintomi sono comparsi durante il trattamento con Tasmar o poco dopo la sua sospensione.
NMS is characterised by motor symptoms (rigidity, myoclonus and tremor), mental status changes (agitation, confusion, stupor and coma), elevated temperature, autonomic dysfunction (labile blood pressure, tachycardia) and elevated serum creatine phosphokinase (CPK) which may be a consequence of myolysis.
4 alterazioni delle condizioni mentali (agitazione, confusione, stupore e coma), temperatura elevata, disfunzione del sistema autonomo (pressione arteriosa labile, tachicardia) e livelli elevati di creatinfosfochinasi (CPK) sierica, che può essere una conseguenza della miolisi.
A diagnosis of NMS should be considered even if not all the above findings are present.
La diagnosi di SNM va presa in considerazione anche quando non tutti gli elementi riportati sopra sono presenti.
Under such a diagnosis Tasmar should be immediately discontinued and the patient should be followed up closely.
In caso di tale diagnosi si deve sospendere immediatamente Tasmar e seguire attentamente il paziente.
To reduce the risk of NMS, Tasmar should not be prescribed for patients with severe dyskinesia or a previous history of NMS including rhabdomyolysis or
Prima di iniziare il trattamento: per ridurre il rischio di SNM non si deve prescrivere Tasmar ai pazienti con discinesia grave o con anamnesi positiva per la SNM, comprendente la rabdomiolisi o l’ ipertermia (vedere 4.3).
Patients receiving multiple medications with effects on different CNS pathways (e. g. antidepressants, neuroleptics, anticholinergics) may be at greater risk of developing NMS.
I pazienti che assumono più farmaci con effetti su diverse vie del SNC (es. antidepressivi, neurolettici, anticolinergici) possono essere più a rischio di sviluppare la SNM.
Patients may experience an increase in levodopa-associated adverse reactions.
Discinesia, nausea e altre reazioni avverse legate alla levodopa: i pazienti possono subire un aumento delle reazioni avverse legate alla levodopa.
Reducing the dose of levodopa (see 4.2) may often mitigate these adverse reactions.
Spesso le reazioni avverse possono essere mitigate riducendo il dosaggio della levodopa (vedere 4.2).
In clinical trials, diarrhoea developed in 16% and 18% of patients receiving Tasmar 100 mg tid and 200 mg tid respectively, compared to 8% of patients receiving placebo.
Diarrea: negli studi clinici la diarrea si è verificata nel 16% e nel 18% dei pazienti che assumevano rispettivamente 100 mg x 3/ die e 200 mg x 3/ die di Tasmar, rispetto all’ 8% dei pazienti che assumevano il placebo.
Diarrhoea associated with Tasmar usually began 2 to 4 months after initiation of therapy.
La diarrea legata al Tasmar di solito si è presentata tra 2 e 4 mesi dopo l’ inizio della terapia.
Diarrhoea led to withdrawal of 5% and 6% of patients receiving Tasmar 100 mg tid and 200 mg tid respectively, compared to 1% of patients receiving placebo.
La diarrea ha portato al ritiro, rispettivamente, del 5% e del 6% dei pazienti che assumevano 100 mg x 3/ die e 200 mg x 3/ die di Tasmar, rispetto all’ 1% dei pazienti che assumevano il placebo.
Due to the interaction between high dose benserazide and tolcapone (resulting in increased levels of benserazide), the prescriber should, until more experience has been gained, be observant of dose-related adverse events (see 4.5).
Interazione con la benserazide: a causa dell’ interazione tra alte dosi di benserazide e tolcapone (che induce un aumento dei livelli di benserazide), chi prescrive questi farmaci deve porre attenzione agli eventi avversi correlati alla dose, fintanto che non sia stata accumulata una più vasta esperienza (vedere 4.5).
Tasmar should not be given in conjunction with non-selective monoamine oxidase (MAO) inhibitors (e. g. phenelzine and tranylcypromine).
Inibitori delle MAO: non si deve somministrare Tasmar in associazione agli inibitori della monoamminossidasi (MAO) non selettivi (es. fenelzina e tranilcipromina).
The combination of MAO-A and MAO-B inhibitors is equivalent to non-selective MAO-inhibition, therefore they should not both be given concomitantly with Tasmar and levodopa preparations (see also 4.5).
L’ associazione di inibitori MAO-A e MAO-B equivale all’ inibizione non selettiva delle MAO e quindi non devono essere somministrati entrambi in concomitanza con Tasmar e con le preparazioni a base di levodopa (vedere anche 4.5).
Selective MAO-B inhibitors should not be used at higher than recommended doses (e. g. selegiline 10 mg/ day) when co- administered with Tasmar.
10 mg/ die di selegilina).
Since clinical information is limited regarding the combination of warfarin and tolcapone, coagulation parameters should be monitored when these drugs are co-administered.
Warfarin: dal momento che i dati clinici relativi all’ associazione tra warfarin e tolcapone sono limitati, quando si somministrano entrambi questi farmaci contemporaneamente è necessario tenere sotto controllo i parametri della coagulazione.
Each tablet contains 7.5 mg lactose; this quantity is probably not sufficient to induce symptoms of lactose intolerance.
Intolleranza al lattosio: ogni compressa contiene 7,5 mg di lattosio; si tratta di una quantità probabilmente non sufficiente a indurre i sintomi dell’ intolleranza al lattosio.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
I pazienti con le rare condizioni ereditarie di intolleranza al galattosio, con carenza di Lapp lattasi o con malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) should be treated with caution.
Speciali gruppi di pazienti: è necessaria cautela nel trattare pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/ min).
No information on the tolerability of tolcapone in these populations is available (see 5.2).
Non sono disponibili dati sulla tollerabilità del tolcapone in questi pazienti (vedere 5.2).
Tasmar, as a COMT inhibitor, is known to increase the bioavailability of the co-adminstered levodopa.
In quanto inibitore delle COMT, si sa che Tasmar aumenta la biodisponibilità della levodopa somministrata in contemporanea.
The consequent increase in dopaminergic stimulation can lead to the dopaminergic side effects observed after treatment with COMT inhibitors.
L' aumento della stimolazione dopaminergica che ne consegue può portare agli effetti indesiderati di tipo dopaminergico che si osservano dopo il trattamento con gli inibitori delle COMT.
The most common of these are increased dyskinesia, nausea, vomiting, abdominal pain, syncope, orthostatic complains, constipation, sleep disorders, somnolence, hallucination.
Tra questi, i più comuni sono un aumento della discinesia, nausea, vomito, dolore addominale, sincope, disturbi relativi all' ortostatismo, stipsi, disturbi del sonno, sonnolenza, allucinazione.
Levodopa has been associated with somnolence and episodes of sudden sleep onset.
5 La levodopa è stata correlata con la sonnolenza e con attacchi di sonno improvviso.
Sudden onset of sleep during daily activities, in some cases without awareness or warning signs, has been reported very rarely.
In casi rarissimi sono stati segnalati improvvisi attacchi di sonno durante le attività quotidiane, a volte inconsapevoli o in assenza di segni di avvertimento.
Patients must be informed of this and advised to exercise caution while driving or operating machines during treatment with levodopa.
È necessario informare i pazienti e raccomandare cautela nella guida o nell' utilizzo di macchinari durante il trattamento con levodopa.
Patients who have experienced somnolence and/ or an episode of sudden sleep onset must refrain from driving or operating machines.
I pazienti che hanno avuto sonnolenza e/ o un attacco di sonno improvviso devono evitare di guidare o di utilizzare macchinari.
Furthermore a reduction of levodopa dosage or termination of therapy may be considered.
Oltre a ciò si può prendere in considerazione una riduzione del dosaggio della levodopa o la conclusione del trattamento.
Although tolcapone is highly protein bound, in vitro studies have shown that tolcapone did not displace warfarin, tolbutamide, digitoxin and phenytoin from their binding sites at therapeutic concentrations.
Legame proteico: benché il tolcapone sia fortemente legato alle proteine, negli studi in vitro si è visto che a concentrazioni terapeutiche il tolcapone non sposta dai loro siti di legame il warfarin, la tolbutamide, la digitossina o la fenitoina.
No effects were seen on the pharmacokinetics of the COMT substrate carbidopa.
Catecoli e altri farmaci metabolizzati dalle catecol-O-metiltransferasi (COMT): il tolcapone può influenzare la farmacocinetica dei farmaci metabolizzati dalle COMT. Non sono stati osservati effetti sulla farmacocinetica del substrato delle COMT carbidopa.
An interaction was observed with benserazide, which may lead to increased levels of benserazide and its active metabolite.
E ` stata osservata un’ interazione con la benserazide, che può portare a un aumento dei livelli della benserazide e del suo metabolita attivo.
The magnitude of the effect was dependent on the dose of benserazide.
L’ entità dell’ effetto dipende dal dosaggio della benserazide.
The plasma concentrations of benserazide observed after co-administration of tolcapone and benserazide-25 mg/ levodopa were still within the range of values observed with levodopa/ benserazide alone.
Le concentrazioni plasmatiche di benserazide osservate dopo la somministrazione concomitante di tolcapone e benserazide-25 mg/ levodopa sono risultate ancora nel range di valori che si osserva con la levodopa/ benserazide da sola.
On the other hand, after co-administration of tolcapone and benserazide-50 mg/ levodopa the benserazide plasma concentrations could be increased above the levels usually observed with levodopa/ benserazide alone.
D’ altra parte, dopo somministrazione di tolcapone e benserazide-50 mg/ levodopa le concentrazioni plasmatiche di benserazide sono apparse a volte al di sopra dei livelli solitamente osservati con la levodopa/ benserazide da sola.
The effect of tolcapone on the pharmacokinetics of other drugs metabolised by COMT such as α -methyldopa, dobutamine, apomorphine, adrenaline and isoprenaline have not been evaluated.
Gli effetti del tolcapone sulla farmacocinetica di altri farmaci metabolizzati dalle COMT, come l’α -metildopa, la dobutamina, l’ apomorfina, l’ adrenalina e l’ isoprenalina non sono stati studiati.
The prescriber should be observant of adverse effects caused by putative increased plasma levels of these drugs when combined with Tasmar.
Chi prescrive il farmaco deve fare attenzione agli effetti avversi provocati da livelli plasmatici ipoteticamente aumentati di questi farmaci, quando associati a Tasmar.
Due to its affinity for cytochrome CYP2C9 in vitro, tolcapone may interfere with drugs whose clearance is dependent on this metabolic pathway, such as tolbutamide and warfarin.
Effetto del tolcapone sul metabolismo di altri farmaci: a causa della sua affinità in vitro per il citocromo CYP2C9, il tolcapone può interferire con farmaci la cui clearance sia dipendente da questa via metabolica, come la tolbutamide e il warfarin.
Therefore, clinically relevant interactions involving cytochrome CYP2C9 appear unlikely.
In uno studio sulle interazioni, il tolcapone non ha modificato la farmacocinetica della tolbutamide, per cui interazioni di rilevanza clinica che interessino il citocromo CYP2C9 sembrano improbabili.
Since clinical information is limited regarding the combination of warfarin and tolcapone, coagulation parameters should be monitored when these drugs are co-administered.
Dal momento che i dati clinici relativi all’ associazione tra warfarin e tolcapone sono limitati, quando si somministrano entrambi questi farmaci contemporaneamente è necessario tenere sotto controllo i parametri della coagulazione.
Tolcapone did not change the pharmacokinetics of desipramine, even though both drugs share glucuronidation as their main metabolic pathway.
Il tolcapone non ha modificato la farmacocinetica della desipramina, anche se i due farmaci condividono la glucuronazione come principale via metabolica.
Since tolcapone interferes with the metabolism of catecholamines, interactions with other drugs affecting catecholamine levels are theoretically possible.
Farmaci che incrementano le catecolamine: poiché il tolcapone interferisce con il metabolismo delle catecolamine, sono teoricamente possibili interazioni con altri farmaci che influenzino i livelli delle catecolamine.
Tolcapone did not influence the effect of ephedrine, an indirect sympathomimetic, on hemodynamic parameters or plasma catecholamine levels, either at rest or during exercise.
Il tolcapone non ha modificato, né a riposo né sotto sforzo, l’ effetto dell’ efedrina, un simpaticomimetico indiretto, sui parametri emodinamici o sui livelli plasmatici delle catecolamine.
Since tolcapone did not alter the tolerability of ephedrine, these drugs can be co-administered.
Dal momento che il tolcapone non ha alterato la tollerabilità dell’ efedrina è possibile somministrare i due farmaci in concomitanza.
When Tasmar was given together with levodopa/ carbidopa and desipramine, there was no significant change in blood pressure, pulse rate and plasma concentrations of desipramine.
Quando Tasmar è stato somministrato insieme alla levodopa/ carbidopa e alla desipramina, non sono state osservate variazioni significative della pressione arteriosa, della frequenza cardiaca e delle concentrazioni plasmatiche della desipramina.
Overall, the frequency of adverse events increased slightly.
C’ è stato un lieve aumento della frequenza complessiva degli eventi avversi.
These adverse events were predictable based on the known adverse reactions to each of the three drugs individually.
Si è trattato di eventi avversi prevedibili sulla base delle reazioni avverse note nei confronti di ognuno dei tre farmaci presi singolarmente.
Therefore, caution should be exercised when potent noradrenaline uptake inhibitors such as desipramine, maprotiline, or venlafaxine are administered to Parkinson’ s disease patients being treated with Tasmar and levodopa preparations.
Dunque è necessario agire con cautela quando a pazienti affetti dal morbo di Parkinson in trattamento con Tasmar e con preparazioni a base di levodopa si somministrano potenti inibitori dell’ uptake della noradrenalina come la desipramina, la maprotilina o la venlafaxina.
In clinical trials, patients receiving Tasmar/ levodopa preparations reported a similar adverse event profile independent of whether or not they were also concomitantly administered selegiline (a MAO-B inhibitor).
6 Negli studi clinici, i pazienti che assumevano Tasmar/ preparazioni a base di levodopa hanno riportato un profilo di eventi avversi simile, indipendentemente dal fatto che allo stesso tempo fosse loro somministrata o meno la selegilina (un inibitore delle MAO-B).
In rats and rabbits, embryo-foetal toxicity was observed after tolcapone administration (see 5.3).
Gravidanza: nei ratti e nei conigli è stata osservata tossicità embrio-fetale dopo somministrazione di tolcapone (vedere 5.3).
Therefore, Tasmar should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Non vi sono dati adeguati provenienti dall' uso del tolcapone in donne in gravidanza, per cui in gravidanza Tasmar deve essere utilizzato solo se il potenziale vantaggio giustifica il rischio potenziale per il feto.
In animal studies, tolcapone was excreted into maternal milk.
Allattamento: negli studi sugli animali il tolcapone è stato escreto nel latte materno.
The safety of tolcapone in infants is unknown; therefore, women should not breast-feed during treatment with Tasmar.
La sicurezza del tolcapone nei neonati non è nota, per cui le donne non devono allattare durante il trattamento con Tasmar.
No studies on the effects of Tasmar on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati eseguiti studi sugli effetti di Tasmar sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
There is no evidence from clinical studies that Tasmar adversely influences a patient’ s ability to drive and use machines.
Sulla base degli studi clinici non ci sono prove che Tasmar influisca negativamente sulla capacità del paziente di guidare veicoli e di usare macchinari.
However patients should be advised that their ability to drive and operate machines may be compromised due to their Parkinson’ s disease symptoms.
Tuttavia si devono avvertire i pazienti che la loro capacità di guidare veicoli e azionare macchinari può essere compromessa a causa dei sintomi del morbo di Parkinson.
The consequent increase in dopaminergic stimulation can lead to the dopaminergic side effects observed after treatment with COMT inhibitors.
L' aumento della stimolazione dopaminergica che ne consegue può indurre gli effetti indesiderati di tipo dopaminergico che si osservano dopo il trattamento con gli inibitori delle COMT.
Patients being treated with Levodopa and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also Section 4.4)
È necessario comunicare ai pazienti in trattamento con levodopa che presentano sonnolenza e/ o attacchi di sonno improvviso che, fino alla risoluzione di tali attacchi ricorrenti e della sonnolenza, devono evitare di guidare o di intraprendere attività nelle quali una compromissione della vigilanza potrebbe mettere a rischio di lesioni gravi o di morte se stessi o gli altri (es. azionare macchinari) (vedere anche 4.4).
The most commonly observed adverse events associated with the use of Tasmar, occurring more frequently than in placebo-treated patients are listed in the table below.
Gli eventi avversi associati all’ uso di Tasmar di osservazione più comune, che si sono verificati con frequenza maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo, sono elencati nella tabella qui sotto.
However, Tasmar, as a COMT inhibitor, is known to increase the bioavailability of the co-adminstered levodopa.
Tuttavia, in quanto inibitore delle COMT, si sa che Tasmar aumenta la biodisponibilità della levodopa somministrata in contemporanea.
The most common of these are increased dyskinesia, nausea, vomiting, abdominal pain, syncope, orthostatic complains, constipation, sleep disorders, somnolence, hallucination.
Tra questi, i più comuni sono un aumento della discinesia, nausea, vomito, dolore addominale, sincope, disturbi relativi all' ortostatismo, stipsi, disturbi del sonno, sonnolenza, allucinazioni.
The only adverse event commonly leading to discontinuation of Tasmar in clinical trials was diarrhoea (see 4.4).
L' unico evento avverso che spesso ha portato alla sospensione di Tasmar negli studi clinici è stata la diarrea (vedere 4.4).
Increases to more than three times the upper limit of normal (ULN) in alanine aminotransferase (ALT) occurred in 1% of patients receiving Tasmar 100 mg three times daily, and 3% of patients at 200 mg three times daily.
Incrementi di oltre tre volte il limite superiore del valore normale (ULN) dell’ alanina aminotransferasi (ALT) si sono verificati nell’ 1% dei pazienti che assumevano 100 mg tre volte al giorno di Tasmar e nel 3% dei pazienti che assumevano 200 mg tre volte al giorno.
The increases usually appeared within 6 to 12 weeks of starting treatment, and were not associated with any clinical signs or symptoms.
Gli incrementi hanno avuto una frequenza circa doppia nelle donne e in genere sono comparsi tra 6 e 12 settimane dopo l’ inizio del trattamento, in assenza di segni o sintomi clinici.
In about half the cases, transaminase levels returned spontaneously to baseline values whilst patients continued Tasmar treatment.
Nella metà dei casi circa, i livelli di transaminasi sono tornati spontaneamente ai valori basali mentre i pazienti proseguivano il trattamento con Tasmar.
For the remainder, when treatment was discontinued, transaminase levels returned to pre-treatment levels.
7 Negli altri casi, sospendendo il trattamento i livelli di transaminasi sono tornati ai valori pre- trattamento.
Rare cases of severe hepatocellular injury resulting in death have been reported during marketed use (see 4.4).
4).
Isolated cases of patients with symptoms suggestive of Neuroleptic Malignant Syndrome Symptom Complex (see 4.4) have been reported following reduction or discontinuation of Tasmar and following introduction of Tasmar when this was accompanied by a significant reduction in other concomitant dopaminergic medications.
In seguito alla riduzione o alla sospensione di Tasmar e in seguito all’ introduzione di Tasmar quando questa si è accompagnata a una significativa riduzione degli altri farmaci dopaminergici concomitanti, sono stati segnalati casi isolati di pazienti con sintomi suggestivi del complesso sintomatico della sindrome neurolettica maligna (vedere 4.4).
In addition, rhabdomyolysis, secondary to NMS or severe dyskinesia, has been observed.
Inoltre è stata osservata rabdomiolisi, secondaria alla SNM o alla discinesia grave.
Tolcapone and its metabolites are yellow and can cause a harmless intensification in the colour of the patient’ s urine.
Colorazione delle urine: il tolcapone e i suoi metaboliti sono gialli e possono provocare una innocua intensificazione del colore delle urine del paziente.