qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
► If you are breastfeeding: there’ s no risk to the baby, but you may need to adjust your insulin and dic
36 attenzione alla comparsa di segni premonitori di crisi ipoglicemica.
35 Your need for insulin may change if you also take: oral hypoglycaemic agents; monoamine oxidase inhibitors (MAOI); certain beta-blockers; ACE-inhibitors; acetylsalicylic acid; thiazides; glucocorticoids; thyroid hormone therapy; beta-sympathomimetics; growth hormone; danazol; octreotide and lanreotide.
izz acetilsalicilico, tiazidi, glucocorticoidi, terapia con ormone tiroideo, farmaci beta-simpaticomimetici, ormone della crescita, danazolo, octreotide e lanreotide.
ge ► If it hasn’ t been stored correctly or been frozen (see 6 How to store Ultratard) ► If it’ s not uniformly white and cloudy after rolling.
condizioni al momento dell’ acquisto restituire il flaconcino al fornitore Se il farmaco non è stato conservato correttamente o è stato congelato (vedere Come conservare ► Ultratard - sezione 6) Se la sospensione non appare uniformemente bianca e lattescente dopo essere stata ruotata. ► le
• Pull the needle out of the vial • Make sure there is no air left in the syringe: point the needle upwards and push the air out • Check you have the right dose na
37 • Accertarsi che nella siringa non ci siano bolle d’ aria: rivolgere l’ ago verso l’ alto ed espellere l’ aria • Controllare che la dose di insulina aspirata sia corretta • Iniettare immediatamente.
36 is no air left in the syringe, and check the dose • Inject the mixture straight away.
Accertarsi che nella siringa non ci siano bolle d’ aria e controllare che la dose sia corretta • Iniettare la miscela immediatamente.
Contact your doctor or an emergency ward after an injection of glucagon: you need to find the reason for your hypo to avoid getting more.
38 un pronto soccorso: è necessario che lei scopra la causa che ha determinato l’ ipoglicemia per evitare che se ne verifichino altre.
37 Causes of a hyperglycaemia • Having forgotten to take your insulin • Repeatedly taking less insulin than you need • An infection or a fever
Cause di una iperglicemia
See also the warning in 2 Before you use Ultratard. rod
Vedere anche le avvertenze contenute in 2 Prima di usare 39 Ultratard.
EMEA/ 37021/ 2007 - update
Londra, 16/ 01/ 2007 Doc. Rif.
This product was later resubmitted to the EMEA.
Per questo medicinale è stata successivamente presentata all’ EMEA una nuova domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio.
See here for information on the outcome of the resubmission
Clicca qui per ulteriori informazioni sull’ esito di tale domanda.
QUESTIONS AND ANSWERS ON RECOMMENDATION FOR REFUSAL OF MARKETING AUTHORISATION for VALDOXAN/ THYMANAX
DOMANDE E RISPOSTE IN MERITO ALLA RACCOMANDAZIONE DI RIFIUTO DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO per VALDOXAN/ THYMANAX
International Non-proprietary Name (INN): agomelatine
Denominazione comune internazionale (DCI): agomelatina
On 27 July 2006 the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted a negative opinion, recommending the refusal of a marketing authorisation for the medicinal product Valdoxan/ Thymanax, 25 mg film-coated tablets intended for the treatment of major depressive disorder.
Il 27 luglio 2006 il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha adottato un parere negativo, raccomandando il rifiuto dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per il farmaco Valdoxan/ Thymanax, 25 mg compresse rivestite, destinato al trattamento del disturbo depressivo maggiore.
The company that applied is Les Laboratoires Servier.
La ditta che ha presentato la richiesta di autorizzazione è Les Laboratoires Servier.
The applicant requested a re- examination of the opinion, but withdrew this request before the CHMP completed the re-examination.
La ditta ha chiesto un riesame del parere, ma ha ritirato la propria richiesta prima che il CHMP completasse il riesame.
What is Valdoxan/ Thymanax?
Che cos’ è Valdoxan/ Thymanax?
Valdoxan/ Thymanax are orange-yellow tablets containing 25 mg of the active substance agomelatine.
Valdoxan/ Thymanax sono delle compresse di colore giallo-arancio contenenti 25 mg del principio attivo agomelatina.
What was Valdoxan/ Thymanax expected to be used for?
Per che cosa avrebbe dovuto essere usato Valdoxan/ Thymanax?
Valdoxan/ Thymanax was expected to be used in adult patients to treat major depressive disorder.
Valdoxan/ Thymanax è stato proposto per il trattamento del disturbo depressivo maggiore in pazienti adulti.
In major depressive disorder, patients have disturbances of mood that interfere with their everyday life.
Nel disturbo depressivo maggiore i pazienti soffrono di alterazioni dell’ umore che compromettono tutte le aree della vita quotidiana.
They may suffer from deep sadness, feelings of worthlessness, loss of interest in favourite activities, sleep disturbances, feeling of being slowed down, feelings of anxiety, changes in weight.
In questi pazienti si possono osservare un senso pervasivo di tristezza, un senso di inutilità, perdita di interesse per le attività preferite, disturbi del sonno, la sensazione di un rallentamento dei propri ritmi, ansia, variazioni del peso.
The key symptoms are depressed mood and loss/ diminished interest or pleasure.
I sintomi principali sono l’ umore depresso e la perdita o la diminuzione di piacere o interesse.
Patients often suffer relapses (when the disease comes back after it has been treated).
Le ricadute sono molto frequenti.
How is Valdoxan/ Thymanax expected to work?
Come avrebbe agito Valdoxan/ Thymanax?
The active substance in Valdoxan/ Thymanax, agomelatine, is a ‘ melatonergic agonist’ and a ‘ 5-HT2C antagonist’.
Il principio attivo di Valdoxan/ Thymanax, agomelatina, è un “ agonista melatonergico” e un “ antagonista del recettore 5-HT2C”.
This means that agomelatine stimulates the melatonin receptors MT1 and MT2 (these receptors are normally activated by a natural hormone, melatonin) and it blocks the 5-HT2C receptors (these receptors are normally activated by a chemical messenger, serotonin).
Ciò significa che agomelatina stimola i recettori della melatonina MT1 e MT2 (normalmente attivati da un ormone naturale, la melatonina) e inibisce i recettori 5-HT2C (normalmente attivati da un messaggero chimico, la serotonina).
The effects of agomelatine were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di agomelatina sono stati inizialmente testati su modelli sperimentali prima di passare allo studio sugli esseri umani.
The main studies involved more than 2,400 patients that took Valdoxan/ Thymanax.
Negli studi principali sono stati trattati con Valdoxan/ Thymanax più di 2 400 pazienti.
They looked at the short- and long-term effectiveness of the medicine (short-term studies lasting 6-8 weeks and the long- term studies lasting up to a year).
Questi studi analizzavano l’ efficacia del medicinale nel breve e lungo termine (gli studi a breve termine si sono protratti per 6-8 settimane, quelli a lungo termine fino a un anno).
All patients treated suffered from a major depressive disorder, the severity of which was assessed using a standard rating scale (the Hamilton Rating Scale for Depression, HAM-D).
Tutti i pazienti trattati soffrivano di disturbo depressivo maggiore, la cui gravità è stata valutata sulla base di una scala di valutazione standard (la scala di Hamilton per la depressione, HAM-D).
Valdoxan/ Thymanax was compared with a placebo (a dummy treatment).
Valdoxan/ Thymanax è stato confrontato con un placebo (sostanza priva di effetti sull' organismo).
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Nell’ ambito di alcuni studi sono stati inseriti gruppi di controllo, per i quali è stato usato un trattamento con fluoxetina o paroxetina (altri farmaci 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What were the major concerns that led to the CHMP to recommend a refusal of the marketing authorisation?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged usati nella cura della depressione).
The major concern of the CHMP was that the effectiveness of Valdoxan/ Thymanax had not been sufficiently shown: • The long-term study did not show that the medicine was effective. • The short-term studies showed that the medicine has an effect, but the extent of this did not allow the Committee to draw a firm conclusion on the medicine ’ s effectiveness The CHMP had no special concerns regarding the side effects associated with Valdoxan/ Thymanax, as these could have been managed using the standard risk management tools.
L’ efficacia è stata misurata in base al punteggio ottenuto nella scala di HAM-D all’ inizio e al termine dello studio.
At this point in time, the CHMP was of the opinion that the benefits of Valdoxan/ Thymanax did not outweigh its risks.
Il CHMP non nutriva invece particolari preoccupazioni in merito agli effetti collaterali di Valdoxan/ Thymanax, che avrebbero potuto essere tenuti sotto controllo con gli strumenti standard di gestione del rischio.
Hence, the CHMP recommended that Valdoxan/ Thymanax be refused marketing authorisation.
A questo punto della procedura, il CHMP ha giudicato che i benefici di Valdoxan/ Thymanax non fossero superiori ai rischi e ha perciò raccomandato il rifiuto dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
What are the consequences of the refusal for patients undergoing clinical trials/ compassionate use programmes with Valdoxan/ Thymanax?
Quali sono le conseguenze della mancata autorizzazione per i pazienti attualmente sottoposti a sperimentazione clinica o a programmi di uso compassionevole con Valdoxan/ Thymanax?
The Company has informed the CHMP that there are no consequences on patients currently included in clinical trials or compassionate use programmes with Valdoxan/ Thymanax.
La ditta ha informato il CHMP che non vi saranno conseguenze per i pazienti attualmente inseriti in studi clinici o in programmi di uso compassionevole con Valdoxan/ Thymanax.
The trials and programmes will continue as planned.
Le sperimentazioni e i programmi di uso compassionevole continueranno senza variazioni.
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’ USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE DA ATTUARE DA PARTE DEGLI STATI MEMBRI
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
1 CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’ USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE DA ATTUARE DA PARTE DEGLI STATI MEMBRI
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that, at launch, all healthcare professionals who are experienced to prescribe/ use Valdoxan are provided with educational materials containing the following:
Il titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio dovrà garantire che, al lancio del prodotto, sia fornito a tutti gli operatori sanitari qualificati per la prescrizione/ l’ utilizzo di Valdoxan del materiale educazionale contenente quanto segue:
- Interactions with potent CYP 1A2 inhibitors (e. g. fluvoxamine, ciprofloxacin).
- Interazioni con potenti inibitori del CYP 1A2 (ad esempio, fluvoxamina,
- Guidance for hepatic function screening (Need to perform liver function tests in all patients: at initiation
- Una guida per lo screening della funzionalità epatica (necessità di effettuare test della
of treatment, and then periodically after around six weeks (end of acute phase), twelve weeks and twenty four weeks (end of maintenance phase) and thereafter when clinically indicated;
funzionalità epatica in tutti i pazienti: all’ inizio del trattamento, e poi periodicamente dopo circa sei settimane (fine della fase acuta), dodici settimane e ventiquattro settimane (fine della fase di mantenimento) e, in seguito, quando clinicamente indicato;
- Caution to be exercised when therapy is administered to patients who consume substantial quantities of
- Occorre prestare cautela quando si prescrive la terapia a pazienti che assumono importanti
alcohol or who are treated with medicinal products associated with risk of hepatic injury;
quantità di alcool o che sono in trattamento con farmaci associati ad un rischio di danno epatico;
- Contra-indication in patients with hepatic impairment (i. e. cirrhosis or active liver disease);
- Controindicazione per i pazienti con insufficienza epatica (ad esempio, cirrosi o epatopatia
- Contra-indication in patients receiving concomitantly potent CYP1A2 inhibitors.
- Controindicazione per i pazienti in trattamento contemporaneo con potenti inibitori del
What is Valdoxan?
Che cos’ è Valdoxan?
It is available as orange- yellow, oblong tablets (25 mg).
Valdoxan è un medicinale che contiene il principio attivo agomelatina ed è disponibile in compresse giallo-arancione di forma allungata (25 mg).
What is Valdoxan used for?
Per che cosa si usa Valdoxan?
Valdoxan is used to treat major depression in adults.
Valdoxan viene usato nel trattamento della depressione maggiore negli adulti.
How is Valdoxan used?
Come si usa Valdoxan?
The recommended dose of Valdoxan is one tablet once a day, taken at bedtime with or without food.
La dose raccomandata di Valdoxan è di una compressa al giorno, assunta prima di andare a letto, con o senza cibo.
Because a benefit of Valdoxan has not been shown clearly in patients aged over 65 years, it should be used with caution in this age group.
Siccome un effetto positivo di Valdoxan nei pazienti di oltre 65 anni non è stato dimostrato chiaramente, il medicinale va usato con cautela nei pazienti di questa fascia di età.
How does Valdoxan work?
Come agisce Valdoxan?
It works in two ways, both by stimulating the MT1 and MT2 receptors, which are normally activated by melatonin, and also by blocking the 5-HT 2C receptors, which are normally activated by the neurotransmitter 5-hydroxytryptamine (also called serotonin).
Il principio attivo di Valdoxan, l’ agomelatina, è un antidepressivo e agisce in due modi: stimolando i recettori MT1 e MT2, di norma attivati dalla melatonina, e bloccando i recettori 5-HT 2C, di norma attivati dal neurotrasmettitore 5-idrossitriptamina (noto anche come “ serotonina”).
Valdoxan might also help to normalise the patient ’ s sleep patterns.
Valdoxan potrebbe inoltre essere usato per normalizzare le fasi del sonno del paziente.
How has Valdoxan been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Valdoxan?
The effects of Valdoxan were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Valdoxan sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
Valdoxan has been compared with placebo (a dummy treatment) in five main short-term studies involving a total of 1,893 adults with major depression.
Valdoxan è stato confrontato con un placebo (trattamento fittizio) nel corso di cinque studi principali di breve termine condotti su un totale di 1893 adulti con depressione maggiore.
The company also presented the results of a further study comparing Valdoxan with sertraline (another antidepressant).
La ditta ha presentato inoltre i risultati di un ulteriore studio che ha confrontato Valdoxan con sertralina (un altro antidepressivo).
Two other main studies compared the ability of Valdoxan and placebo to prevent symptoms returning in 706 patients whose depression had already been controlled with Valdoxan.
Altri due studi principali hanno confrontato la capacità di Valdoxan e del placebo di prevenire la ricomparsa dei sintomi in 706 pazienti con depressione già controllata in precedenza con Valdoxan.
What benefit has Valdoxan shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Valdoxan nel corso degli studi?
In the short-term studies, Valdoxan was seen to be more effective than placebo in the two studies where no active comparator was used.
Negli studi di breve termine, Valdoxan si è rivelato più efficace del placebo nei due studi in cui non era stato utilizzato alcun comparatore attivo.
In the other three studies, which did include an active comparator, there were no differences in scores between the patients taking Valdoxan and those taking placebo.
Negli altri tre studi, in cui era stato impiegato un comparatore attivo, non sono emerse differenze nei punteggi tra i pazienti trattati con Valdoxan e quelli trattati con placebo.
In the first of the long-term studies, there was no difference between Valdoxan and placebo in preventing symptoms returning during 26 weeks of treatment.
Nel primo degli studi di lungo periodo non è emersa alcuna differenza tra Valdoxan e il placebo nella prevenzione della ricomparsa dei sintomi durante le 26 settimane di trattamento.
However, the second study showed that symptoms returned in 21% of the patients taking Valdoxan over 24 weeks (34 out of 165), compared with 41% of the patients taking placebo (72 out of 174).
Tuttavia il secondo studio ha mostrato che i sintomi ricomparivano nel 21% dei pazienti trattati con Valdoxan nel corso di 24 settimane (34 su 165), rispetto al 41% dei pazienti trattati con placebo (72 su 174).
What is the risk associated with Valdoxan?
Qual è il rischio associato a Valdoxan?
The most common side effects with Valdoxan (seen in between 1 and 10 patients in 100) are headache, dizziness, somnolence (sleepiness), insomnia (difficulty sleeping), migraine, nausea (feeling sick), diarrhoea, constipation, upper abdominal pain (tummy ache), hyperhidrosis (excessive sweating), back pain, fatigue (tiredness), increases in liver enzymes and anxiety.
Gli effetti collaterali più comuni di Valdoxan (osservati in 1-10 pazienti su 100) sono mal di testa, vertigini, sonnolenza, insonnia, emicrania, nausea, diarrea, stitichezza, dolori nell’ addome superiore (mal di stomaco), iperidrosi (eccessiva sudorazione), mal di schiena, affaticamento, aumento degli enzimi epatici e ansia.
Some of these side effects may be linked to the patient’ s depression rather than Valdoxan itself.
Alcuni di essi possono essere collegati alla depressione del paziente più che a Valdoxan in sé.
For the full list of all side effects reported with Valdoxan, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Valdoxan, si rimanda al foglio illustrativo.
Valdoxan should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to agomelatine or any of the other ingredients.
Valdoxan non va usato nei pazienti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) all’ agomelatina o ad uno qualsiasi degli altri componenti.
It must not be used in patients who have problems with their liver, such as cirrhosis (scarring of the liver) or active liver disease.
Valdoxan non deve essere usato nei pazienti con problemi al fegato, come cirrosi (formazione di cicatrizzazioni nel fegato) o malattia epatica attiva.
It must also not be used in patients who are taking medicines that slow down the breakdown of Valdoxan in the body, such as fluvoxamine (another antidepressant) and ciprofloxacin (an antibiotic).
Esso inoltre non deve essere usato nei pazienti che assumono medicinali che rallentano la scomposizione di Valdoxan nell’ organismo, come fluvoxamina (un altro antidepressivo) e ciprofloxacina (un antibiotico).
Valdoxan should not be used in elderly patients with dementia.
Valdoxan non va inoltre usato nei pazienti anziani affetti da demenza.
Why has Valdoxan been approved?
Perché è stato approvato Valdoxan?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that Valdoxan’ s benefits in terms of treating depression might be lower than seen with other antidepressants.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha preso atto che i benefici di Valdoxan nel trattamento della depressione potrebbero essere inferiori a quelli osservati con altri antidepressivi.
However, since the medicine has a new mode of action, few side effects and a different safety profile to existing antidepressants, the Committee concluded that Valdoxan could be a valuable treatment for some patients as long as their liver function is tested frequently.
Tuttavia, considerando che il medicinale è caratterizzato da una nuova modalità d’ azione, da un numero limitato di effetti collaterali e da un profilo di sicurezza diverso rispetto agli antidepressivi esistenti, il comitato ha concluso che Valdoxan potrebbe costituire un valido trattamento per alcuni pazienti, a condizione di controllarne spesso la funzionalità epatica.
Therefore, the CHMP decided that Valdoxan’ s benefits are greater than its risks for the treatment of major depressive episodes in adults.
Il CHMP ha pertanto deciso che i benefici di Valdoxan superano i suoi rischi nel trattamento degli episodi di depressione maggiore negli 2/ 3 adulti.
The Committee recommended that Valdoxan be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandando il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Valdoxan.
2/ 3 Which measures are being taken to ensure the safe use of Valdoxan?
Quali sono le misure prese per garantire l’ uso sicuro di Valdoxan?
The company that makes Valdoxan will supply educational material for prescribers of Valdoxan when it is launched.
Al momento della commercializzazione di Valdoxan, la ditta che lo produce fornirà materiali formativi destinati a coloro che lo prescrivono.
Other information about Valdoxan:
Altre informazioni su Valdoxan:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Valdoxan to Les Laboratoires Servier on 19 February 2009.
Il 19 febbraio 2009 la Commissione europea ha rilasciato a Les Laboratoires Servier un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Valdoxan, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Valdoxan can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Valdoxan, cliccare qui.
EU Procedure number
Numero EU
25 mg 25 mg 25 mg 25 mg 25 mg 25 mg 25 mg 25 mg
Valdoxan 25 mg Valdoxan 25 mg Valdoxan 25 mg Valdoxan 25 mg Valdoxan 25 mg Valdoxan 25 mg Valdoxan 25 mg Valdoxan 25 mg
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film
Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC)
Blister (alluminio/ PVC) Blister (alluminio/ PVC) Blister (alluminio/ PVC) Blister (alluminio/ PVC) Blister (alluminio/ PVC) Blister (alluminio/ PVC) Blister (alluminio/ PVC) Blister (alluminio/ PVC)
7 tablets 14 tablets 28 tablets 42 tablets 56 tablets 84 tablets 98 tablets 100 tablets
7 compresse 14 compresse 28 compresse 42 compresse 56 compresse 84 compresse 98 compresse 100 compresse
Valdoxan 25 mg film-coated tablets
Valdoxan 25 mg compresse rivestite con film.
Valdoxan tablets may be taken with or without food.
Le compresse di Valdoxan possono essere assunte con o senza cibo.
Valdoxan is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy (see section 4.4).
Bambini e adolescenti L’ uso di Valdoxan non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti al di sotto di 18 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e efficacia (vedere paragrafo 4.4).
Only limited clinical data is available on the use of Valdoxan in elderly patients ≥ 65 years old with major depressive episodes.
Sono disponibili soltanto limitati dati clinici sull’ uso di Valdoxan in pazienti anziani ≥ 65 anni con episodi di depressione maggiore.
Therefore, caution should be exercised when prescribing Valdoxan to these patients (see section 4.4).
Pertanto, Valdoxan deve essere prescritto con cautela a questi pazienti (vedere paragrafo 4.4).
However, only limited clinical data on the use of Valdoxan in depressed patients with severe or moderate renal impairment with major depressive episodes is available.
Tuttavia, sono disponibili soltanto limitati dati clinici sull’ uso di Valdoxan in pazienti depressi con insufficienza renale grave o moderata affetti da episodi di depressione maggiore.
Therefore, caution should be exercised when prescribing Valdoxan to these patients.
Pertanto, Valdoxan deve essere prescritto con cautela a questi pazienti.
2 Valdoxan is contraindicated in patients with hepatic impairment (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
2 Pazienti con insufficienza epatica Valdoxan è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2).
Valdoxan is not recommended in the treatment of depression in patients under 18 years of age since safety and efficacy of Valdoxan have not been established in this age group.
Uso nei bambini e negli adolescenti Valdoxan non è raccomandato nel trattamento della depressione in pazienti di età inferiore ai 18 anni in quanto la sicurezza e l’ efficacia di Valdoxan non sono state valutate in questo gruppo di età.
Valdoxan should not be used for the treatment of major depressive episodes in elderly patients with dementia since the safety and efficacy of Valdoxan have not been established in these patients.
Uso in pazienti anziani affetti da demenza Valdoxan non deve essere usato per il trattamento di episodi di depressione maggiore in pazienti anziani affetti da demenza, poiché in questi pazienti la sicurezza e l’ efficacia di Valdoxan non sono state valutate.
Valdoxan should be used with caution in patients with a history of mania or hypomania and should be discontinued if a patient develops manic symptoms.
Mania/ Ipomania Valdoxan deve essere utilizzato con cautela in pazienti con una anamnesi di mania o ipomania e deve essere interrotto se un paziente sviluppa sintomi maniacali.
Caution should be exercised when prescribing Valdoxan with moderate CYP1A2 inhibitors (e. g. propranolol, grepafloxacine, enoxacine) which may result in increased exposure of agomelatine.
Occorre prestare cautela quando si prescrive Valdoxan con moderati inibitori del CYP1A2 (ad esempio, propranololo, grepafloxacina, enoxacina) che possono comportare un aumento dell’ esposizione all’ agomelatina.
In clinical studies, elevations of serum transaminases (> 3 times the upper limit of the normal range) have been observed in patients treated with Valdoxan particularly on a 50 mg dose (see section 4.8).
3 Aumento delle transaminasi seriche Negli studi clinici, sono stati osservati aumenti delle transaminasi seriche (oltre 3 volte il limite superiore del range di normalità) nei pazienti trattati con Valdoxan, in particolare alla dose di 50 mg (vedere paragrafo 4.8).
When Valdoxan was discontinued in these patients, the serum transaminases usually returned to normal levels.
Quando la somministrazione di Valdoxan in questi pazienti è stata interrotta, le transaminasi seriche solitamente sono ritornate a livelli normali.
The decision whether to continue the patient on therapy with Valdoxan should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
La decisione di proseguire il trattamento del paziente con Valdoxan deve essere guidata dal giudizio clinico in attesa delle valutazioni di laboratorio.
Caution should be exercised when Valdoxan is administered to patients who consume substantial quantities of alcohol or who are treated with medicinal products associated with risk of hepatic injury.
Occorre prestare particolare cautela quando Valdoxan è somministrato a pazienti che consumano notevoli quantità di alcolici o che sono trattati con medicinali associati a rischio di danno epatico.
Valdoxan contains lactose.
Intolleranza al lattosio Valdoxan contiene lattosio.
Consequently, co-administration of Valdoxan with potent CYP1A2 inhibitors (e. g. fluvoxamine, ciprofloxacin) is contraindicated.
Pertanto è controindicata la co-somministrazione di Valdoxan con potenti inibitori di CYP1A2 (ad esempio, fluvoxamina, ciprofloxacina).
No evidence of pharmacokinetic or pharmacodynamic interaction with medicinal products which could be prescribed concomitantly with Valdoxan in the target population was found in phase I clinical trials: benzodiazepines, lithium, paroxetine, fluconazole and theophylline.
Interazioni con altri medicinali Negli studi clinici di fase I non sono state osservate interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche con medicinali che potrebbero essere prescritti in concomitanza con Valdoxan nella popolazione target, quali benzodiazepine, litio, paroxetina, fluconazolo e teofillina.
The combination of Valdoxan and alcohol is not advisable.
4 Alcool La combinazione di Valdoxan con alcool non è raccomandata.
Therefore, clinical consequences of ECT concomitant treatment with Valdoxan are considered to be unlikely.
Pertanto si considerano improbabili conseguenze cliniche di un concomitante trattamento con ECT e agomelatina.
4 or postnatal development (see section 5.3).
Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/ fetale, parto o sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3).
If treatment with Valdoxan is considered necessary, breastfeeding should be discontinued.
Se il trattamento con Valdoxan è considerato necessario, l’ allattamento deve essere interrotto.
In clinical trials, over 3,900 depressed patients have received Valdoxan.
Negli studi clinici, oltre 3900 pazienti depressi hanno ricevuto Valdoxan.
It is therefore sometimes difficult to ascertain which symptoms are a result of the illness itself and which are a result of treatment with Valdoxan.
È pertanto difficile, talvolta, stabilire quali sintomi siano il risultato della malattia stessa e quali siano il risultato del trattamento con Valdoxan.
Common: fatigue
5 Comune: dolore alla schiena
Hepato-biliary disorders:
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comune: affaticamento
Rare: hepatitis
1,1% per agomelatina 25/ 50 mg versus 0,7% per il placebo) Raro: epatite
Suicidal thoughts or behaviour (see section 4.4)
Disturbi psichiatrici Comune: ansia Frequenza non nota: pensieri o comportamenti suicidari (vedere paragrafo 4.4).
In humans, Valdoxan has positive phase shifting properties; it induces a phase advance of sleep, body temperature decline and melatonin onset.
Nell’ uomo, Valdoxan ha proprietà positive di spostamento di fase; induce un avanzamento di fase del sonno, della diminuzione della temperatura corporea e dell’ inizio della produzione di melatonina.
The efficacy and safety of Valdoxan in major depressive episodes have been studied in a clinical programme including 5,800 patients of whom 3,900 were treated with Valdoxan.
L’ efficacia e la sicurezza di Valdoxan negli episodi di depressione maggiore sono state studiate in un programma clinico comprendente 5.800 pazienti, di cui 3.900 trattati con Valdoxan.
Six placebo controlled trials have been performed to investigate the short term efficacy of Valdoxan in major depressive disorder: two flexible dose studies and four fixed dose studies.
Sono stati effettuati sei studi controllati verso placebo per studiare l’ efficacia a breve termine di Valdoxan nel disturbo di depressione maggiore: due studi a dose flessibile e quattro studi a dose fissa.
Response rates were statistically significantly higher with Valdoxan compared with placebo.
Le percentuali di risposta erano, dal punto di vista statistico, significativamente più elevate con Valdoxan rispetto al placebo.
Patients responding to 8/ 10-weeks of acute treatment with open-label Valdoxan 25-50 mg once daily were randomised to either Valdoxan 25-50 mg once daily or placebo for further 6-months.
I pazienti che rispondevano a 8/ 10 settimane di trattamento acuto in aperto con 25-50 mg di Valdoxan una volta al giorno sono stati randomizzati a 25-50 mg di Valdoxan una volta al giorno oppure al placebo per ulteriori 6 mesi.
Valdoxan 25- 50 mg once daily demonstrated a statistically significant superiority compared to placebo (p=0.0001) on the primary outcome measure, the prevention of depressive relapse, as measured by time to relapse.
La somministrazione di Valdoxan 25-50 mg una volta al giorno ha dimostrato una superiorità statisticamente significativa rispetto al placebo (p=0,0001) sull’ outcome primario, la prevenzione di ricadute depressive, valutato come tempo alla ricaduta.
The incidence of relapse during the 6-months double-blind follow up period was 22% and 47% for Valdoxan and placebo, respectively.
L’ incidenza di ricadute durante il periodo di 6 mesi di follow-up in doppio cieco era rispettivamente del 22% per Valdoxan e del 47% per il placebo.
Valdoxan does not alter daytime vigilance and memory in healthy volunteers.
Nei volontari sani Valdoxan non altera la vigilanza diurna e la memoria.
In depressed patients, treatment with Valdoxan 25 mg increased slow wave sleep without modification of REM (Rapid Eye Movement) sleep amount or REM latency.
Nei pazienti depressi, il trattamento con Valdoxan 25 mg ha aumentato la fase di sonno ad onde lente senza modificare la quantità di sonno REM (Rapid Eye Movement) o la latenza del sonno REM.
Valdoxan 25 mg also induced an advance of the time of sleep onset and of minimum heart rate.
Valdoxan 25 mg ha anche indotto un anticipo dell’ inizio del sonno e un aumento della frequenza cardiaca minima.
6 In a specific sexual dysfunction comparative study with remitted depressed patients, there was a numerical trend (not statistically significant) towards less sexual emergent dysfunction than venlafaxine for Sex Effects Scale (SEXFX) drive arousal or orgasm scores on Valdoxan.
In uno specifico studio comparativo sulla disfunzione sessuale, condotto su pazienti che avevano raggiunto la remissione dalla depressione, si è osservata una tendenza ad una minore insorgenza di disfunzioni sessuali attribuiti a Valdoxan rispetto a venlafaxina (statisticamente non significativa) per i punteggi di eccitazione o di orgasmo secondo la Sex Effects Scale (SEXFX).
The pooled analysis of studies using the Arizona Sexual Experience Scale (ASEX) showed that Valdoxan was not associated with sexual dysfunction.
L’ analisi combinata degli studi utilizzando l’ Arizona Sexual Experience Scale (ASEX) ha dimostrato che Valdoxan non è associato a disfunzione sessuale.
In healthy volunteers Valdoxan preserved sexual function in comparison with paroxetine.
In volontari sani, Valdoxan mantiene inalterata la funzione sessuale rispetto a paroxetina.
Valdoxan had neutral effect on body weight, heart rate and blood pressure in clinical studies.
Negli studi clinici Valdoxan non ha mostrato alcun effetto sul peso corporeo, sulla frequenza cardiaca e sulla pressione arteriosa.
In a study designed to assess discontinuation symptoms by the Discontinuation Emergent Signs and Symptoms (DESS) check-list in patients with remitted depression, Valdoxan did not induce discontinuation syndrome after abrupt treatment cessation.
In uno studio messo a punto per valutare i sintomi di interruzione del trattamento mediante la Discontinuation Emergent Signs and Symptoms (DESS) check-list in pazienti che avevano raggiunto la remissione dalla depressione, Valdoxan non ha indotto sindrome da interruzione in seguito a improvvisa cessazione del trattamento.
Valdoxan has no abuse potential as measured in healthy volunteer studies on a specific visual analogue scale or the Addiction Research Center Inventory (ARCI) 49 check-list.
Valdoxan non ha potenziale di abuso come valutato in studi condotti su volontari sani utilizzando una specifica scala analogica visiva o con l’ Addiction Research Center Inventory (ARCI) a 49 voci.
In rodents, a marked induction of CYP2B and a moderate induction of CYP1A and CYP3A were seen from 125 mg/ kg/ day whereas in monkeys the induction was slight for CYP2B and CYP3A at 375 mg/ kg/ day.
Nei roditori, è stata riscontrata una marcata induzione di CYP2B e una moderata induzione di CYP1A e CYP3A a partire da 125 mg/ kg/ die mentre nelle scimmie l’ induzione era lieve per CYP2B e CYP3A a 375 mg / kg/ die.
Reproduction studies in the rat and the rabbit showed no effect of agomelatine on fertility, embryofoetal development and pre- and post natal development.
Studi sulla riproduzione nel ratto e nel coniglio non hanno mostrato effetti dell’ agomelatina sulla fertilità, sullo sviluppo embrio/ fetale e sullo sviluppo pre- e postnatale.
6 PHARMACEUTICAL PARTICULARS
- Amido sodico glicolato tipo A
6.1 List of excipients
Film di rivestimento:
Tablet core: − Lactose monohydrate − Maize starch − Povidone − Sodium starch glycolate type A − Stearic acid − Magnesium stearate − Silica, colloidal anhydrous
- Ipromellosa
Film-coating: − Hypromellose − Yellow iron oxide (E172) − Glycerol − Macrogol − Magnesium stearate − Titanium dioxide (E171)
- Ossido di ferro giallo (E172)
8 MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO(I) DELLA AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
9 DATE OF THE FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF THE AUTHORISATION
9 Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
Les Laboratoires Servier Industrie, 905, route de Saran - 45520 Gidy, France Servier (Ireland) Industries Ltd, Gorey Road - Arklow - Co.
Les Laboratoires Servier Industrie, 905, route de Saran - 45520 Gidy, Francia Servier (Ireland) Industries Ltd, Gorey Road - Arklow - Co.
Objectives of agomelatine Educational Plan:
Obiettivi del Piano educazionale su agomelatina:
- Caution to be exercised when therapy is administered to patients who consume substantial quantities of
- Occorre prestare cautela quando si prescrive la terapia a pazienti che assumono importanti quantità
alcohol or who are treated with medicinal products associated with risk of hepatic injury;
di alcool o che sono in trattamento con farmaci associati ad un rischio di danno epatico;
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 4.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
12 Il titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 4.0 presentata nel Modulo 1.8.1 della domanda di Autorizzazione all’ Immissione in Commercio, esista e sia operativo sia prima che durante la commercializzazione del medicinale.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in the version 4.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in the module 1.8.2 of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP) Il titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritte nel Piano di farmacivigilanza, come concordato nella versione 4.0 del RMP incluso nel modulo 1.8.2 della domanda di Autorizzazione all’ Immissione in Commercio e successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP)..
Valdoxan 25 mg film-coated tablets Agomelatine
Valdoxan 25 mg compresse rivestite con film Agomelatina
Valdoxan 25 mg tablets Agomelatine
Valdoxan 25 mg compresse Agomelatina
EXP {MM/ YYYY}
EXP. {MM/ AAAA}
Lot{number}
LOT{numero}
Valdoxan 25 mg film-coated tablets Agomelatine
Valdoxan 25 mg compresse rivestite con film agomelatina
- If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please
Infatti, per altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi.
tell your doctor or pharmacist.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
What Valdoxan is and what it is used for 2.
Che cos’ è Valdoxan e a che cosa serve 2.
Before you take Valdoxan 3.
Prima di prendere Valdoxan 3.
How to take Valdoxan 4.
Come prendere Valdoxan 4.
Possible side effects 5 How to store Valdoxan 6.
Possibili effetti indesiderati 5 Come conservare Valdoxan 6.
WHAT VALDOXAN IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È VALDOXAN E A CHE COSA SERVE
Valdoxan belongs to a group of medicines called antidepressants and you have been given Valdoxan to treat your depression.
Valdoxan appartiene ad un gruppo di farmaci chiamati antidepressivi e Valdoxan le è stato prescritto per trattare la sua depressione.
BEFORE YOU TAKE VALDOXAN
PRIMA DI PRENDERE VALDOXAN
Do not take Valdoxan
Non prenda Valdoxan
- if you are allergic (hypersensitive) to agomelatine or any of the other ingredients of Valdoxan (see
- se è allergico (ipersensibile) ad agomelatina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Valdoxan
‘ What Valdoxan contains ’ in section 6).
(vedere “ Cosa contiene Valdoxan” nel paragrafo 6),
Take special care with Valdoxan There could be some reasons why Valdoxan may not be suitable for you:
Faccia particolare attenzione con Valdoxan Può darsi che Valdoxan non sia adatto a lei per qualche motivo
Some patients may get increased levels of liver enzymes in their blood during treatment with Valdoxan.
Durante il trattamento con Valdoxan alcuni pazienti possono avere un aumento dei livelli degli enzimi epatici nel sangue.
Based on the evaluation of these tests the doctor will decide whether you should continue using Valdoxan or not (see also under “ How to take Valdoxan ” in section 3).
Sulla base della valutazione di questi test, il medico deciderà se deve continuare ad assumere Valdoxan o no (vedere anche “ Come prendere Valdoxan” nel paragrafo 3).
safe for you to take Valdoxan.
l’ assunzione di Valdoxan è per lei sicura.
Valdoxan is not intended for use in children and adolescents (under 18 years old).
L’ uso di Valdoxan non è previsto nei bambini e negli adolescenti (al di sotto dei 18 anni).
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Assunzione di Valdoxan con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.
You should not take Valdoxan together with certain medicines (see also under “ Do not take Valdoxan ” in section 2): fluvoxamine (another medicine used in the treatment of depression), ciprofloxacin (an antibiotic).
Non deve prendere Valdoxan insieme a determinati farmaci (vedere anche “ Non prenda Valdoxan” nel paragrafo 2): fluvoxamina (un altro farmaco utilizzato nel trattamento della depressione) ciprofloxacina (un antibiotico).
Taking Valdoxan with food and drink Valdoxan can be taken with or without food.
Assunzione di Valdoxan con cibi e bevande Valdoxan può essere assunto con o senza cibo.
It is not advisable to drink alcohol while you are being treated with Valdoxan.
Non è consigliabile bere alcool mentre è in trattamento con Valdoxan.
Pregnancy Talk to your doctor if you become pregnant (or plan to become pregnant) while you are taking Valdoxan.
Gravidanza Dica al suo medico se è in gravidanza (o ha intenzione di avere una gravidanza) mentre sta prendendo Valdoxan.
Breast-feeding Talk to your doctor if you are breast-feeding or intending to breast-feed as breastfeeding should be discontinued if you take Valdoxan.
Allattamento Dica al suo medico se sta allattando o intende allattare, dato che l’ allattamento deve essere interrotto se prende Valdoxan.
Important information about some of the ingredients of Valdoxan
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Valdoxan Questo farmaco contiene lattosio.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, talk to your doctor before taking Valdoxan.
Se il medico le ha detto che lei ha una intolleranza ad alcuni zuccheri, ne parli con lui prima di prendere Valdoxan.
HOW TO TAKE VALDOXAN
COME PRENDERE VALDOXAN
Always take Valdoxan exactly as your doctor has told you.
21 Prenda sempre Valdoxan seguendo esattamente le istruzioni del medico.
The recommended dose of Valdoxan is one tablet (25 mg) at bedtime.
La dose raccomandata di Valdoxan è una compressa (25 mg) prima di coricarsi.
Your doctor may continue to give you Valdoxan when you are feeling better to prevent your depression from returning.
Nella maggior parte dei soggetti depressi, Valdoxan inizia ad agire sui sintomi della depressione entro due settimane dall’ inizio del trattamento. Il suo medico può continuare a prescriverle Valdoxan quando si sente meglio per evitare che la depressione ritorni.
Valdoxan is for oral use.
Valdoxan è per uso orale.
Valdoxan can be taken with or without food.
Deve inghiottire la compressa con un sorso di acqua. Valdoxan può essere assunto con o senza cibo.
You must not use Valdoxan if your liver does not work properly.
Se il suo fegato non funziona correttamente, non deve utilizzare Valdoxan.
If you have trouble with your kidneys, your doctor will make an individual evaluation of whether it is safe for you to take Valdoxan.
Se soffre di disturbi renali, il suo medico effettuerà una valutazione individuale per stabilire se l’ assunzione di Valdoxan è sicura per lei.
If you take more Valdoxan than you should If you have taken more Valdoxan than you should, or if for example a child has taken medicine by accident, contact your doctor immediately.
Se prende più Valdoxan di quanto deve Se ha preso un quantitativo di Valdoxan maggiore di quello prescritto, o se ad esempio un bambino ha assunto il farmaco per sbaglio, contatti il medico immediatamente.
The experience of overdoses with Valdoxan is limited but reported symptoms include pain in the upper part of the stomach and drowsiness.
L’ esperienza di sovradosaggio con Valdoxan è limitata, ma i sintomi riportati includono dolore nella parte alta dello stomaco e sonnolenza.
If you forget to take Valdoxan Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Se dimentica di prendere Valdoxan Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose.
The calendar printed on the blister containing the tablets should help you remembering when you last took a tablet of Valdoxan.
Il calendario stampato sul blister contenente le compresse la aiuterà a ricordare quando ha preso l’ ultima compressa di Valdoxan.
Like all medicines, Valdoxan can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Valdoxan può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
21 The frequency of possible side effects listed below is defined using the following system: • very common (affects more than 1 user in 10) • common (affects 1 to 10 users in 100) • uncommon (affects 1 to 10 users in 1,000) • rare (affects 1 to 10 users in 10,000) • very rare (affects less than 1 user in 10,000) • not known (frequency cannot be estimated from the available data)
La frequenza delle possibili reazioni avverse elencate di seguito è descritta usando la seguente convenzione: • molto comune (si verificano in più di 1 paziente su 10) • comune (si verificano da 1 a 10 pazienti su 100) • non comune (si verificano da 1 a 10 pazienti su 1.000) • raro (si verificano da 1 a 10 pazienti su 10.000) • molto raro (si verificano in meno di 1 paziente su 10.000) • non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).