qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A decrease in the dose of the benzodiazepine may be required.
Può essere richiesta una riduzione della dose della benzodiazepina.
Concentrations of triazolam may be increased when co-administered with Invirase/ ritonavir.
Le concentrazioni di triazolam possono essere aumentate quando il farmaco è somministrato in concomitanza a Invirase/ ritonavir.
Contraindicated in combination with saquinavir/ ritonavir, due to the risk of potentially prolonged or increased sedation and respiratory depression (see section 4.3).
Controindicato in associazione e con saquinavir/ ritonavir, dato il rischio di potenziale sedazione prolungata o aumentata e depressione respiratoria (vedere paragrafo 4.3).
Felodipine, nifedipine, nicardipine, diltiazem, nimodipine, verapamil, amlodipine, nisoldipine, isradipine (saquinavir/ ritonavir)
Calcio-antagonisti Felodipina, nifedipina, nicardipina, diltiazem, nimodipina, verapamil, amlodipina, nisoldipina, isradipina (saquinavir/ ritonavir) Corticosteroidi
Concentrations of these medicinal products may be increased when co- administered with Invirase/ ritonavir.
Le concentrazioni di questi medicinali possono essere aumentate quando somministrate in concomitanza con Invirase/ ritonavir.
Caution is warranted and clinical monitoring of patients is recommended.
Si richiede cautela e si raccomanda il monitoraggio clinico dei pazienti.
10 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study) Corticosteroids
- Desametasone (saquinavir/ ritonavir)
Interaction
- Non è stata studiata l’ interazione con Invirase/ ritonavir.
Recommendations concerning co- administration
- Desametasone (saquinavir non potenziato)
- Dexamethasone (saquinavir/ ritonavir)
- Il desametasone induce il citocromo CYP3A4 e può ridurre le concentrazioni di saquinavir.
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
Saquinavir può essere meno efficace in pazienti che assumono desametasone.
- Dexamethasone (unboosted saquinavir)
(90% IC 82 %-89%)
- Dexamethasone induces CYP3A4 and may decrease saquinavir concentrations.
somministrazione concomitante di saquinavir potenziato e fluticasone
Saquinavir may be less effective in patients taking dexamethasone.
(ritonavir 100 mg due volte
Fluticasone propionate 50 mcg qid, intranasal (ritonavir 100 mg bid)
propionato o altri corticosteroidi
Fluticasone propionate ↑ Intrinsic cortisol ↓ 86% (90% CI 82%-89%) Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
quando fluticasone propionato viene inalato.
Systemic corticosteroid effects including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e. g. budesonide.
In pazienti in trattamento con ritonavir e fluticasone propionato somministrato per via inalatoria o intranasale sono stati segnalati effetti sistemici da corticosteroide, incluse la sindrome di Cushing e la soppressione surrenalica; questo potrebbe accadere anche con altri corticosteroidi metabolizzati attraverso la via P450 3A,
Concomitant administration of boosted saquinavir and fluticasone propionate and other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway (e. g. budesonide) is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
metabolizzati attraverso la via P450 3A (ad esempio la budesonide), a meno che il potenziale beneficio derivante dalla terapia sia superiore al rischio di effetti sistemici da corticosteroide (vedere paragrafo 4.4).
Dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e. g.
Si deve considerare una riduzione del dosaggio del glucocorticoide con un attento monitoraggio degli effetti locali e sistemici o la sostituzione del
Effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels yet unknown.
11 Medicinale per area terapeutica (dose di Invirase usata nello studio)
beclomethasone).
ad esempio con budesonide.
In case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Sono ancora sconosciuti gli effetti di una esposizione sistemica elevata a fluticasone sui livelli plasmatici di ritonavir.
Medicinal products that are substrates of P-glycoprotein Digitalis glycosides Digoxin 0.5 mg single dose (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Medicinali che sono substrati della glicoproteina P Glicosidi digitalici Digossina 0,5 mg in singola dose (saquinavir/ ritonavir 1.000/ 100 mg due volte al giorno)
Digoxin AUC0-72 ↑ 49% Digoxin Cmax ↑ 27% Digoxin levels may differ over time.
AUC0-72 della digossina ↑ 49% Cmax della digossina ↑ 27% I livelli della digossina possono variare nel tempo.
Large increments of digoxin may be expected when saquinavir/ ritonavir is introduced in patients already treated with digoxin.
Grandi incrementi di digossina possono essere previsti quando saquinavir/ ritonavir viene introdotto in pazienti già in trattamento con digossina
Caution should be exercised when Invirase/ ritonavir and digoxin are co- administered.
Deve essere usata cautela quando Invirase/ ritonavir e digossina sono somministrati contemporaneamente.
The serum concentration of digoxin should be monitored and a dose reduction of digoxin should be considered if necessary.
La concentrazione sierica della digossina deve essere monitorata e, se necessario, deve essere presa in considerazione una riduzione della dose di digossina.
Histamine H2-receptor antagonist -
Antagonisti dei recettori istaminici H2 -
Ranitidine (saquinavir/ ritonavir)
Ranitidina (saquinavir/ ritonavir)
Ranitidine (unboosted saquinavir)
Ranitidina (saquinavir non potenziato)
- Saquinavir AUC ↑ 67%
- AUC di saquinavir ↑ 67%
Increase not thought to be clinically relevant.
Tale aumento non è considerato clinicamente rilevante.
No dose adjustment of saquinavir recommended.
Non è pertanto raccomandato alcun aggiustamento della dose di saquinavir.
HMG-CoA reductase inhibitors Pravastatin Fluvastatin (saquinavir/ ritonavir)
Inibitori della HMG-CoA reduttasi Pravastatina Fluvastatina (saquinavir/ ritonavir)
Metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4.
Il metabolismo della pravastatina e della fluvastatina non dipende dal CYP3A4.
Interaction via effects on transport proteins cannot be excluded.
Non può essere esclusa l’ interazione attraverso gli effetti sulle proteine di trasporto.
If no alternative treatment is available, use with careful monitoring.
Se non è disponibile alcun trattamento alternativo, utilizzare con accurato monitoraggio.
Simvastatin Lovastatin (saquinavir/ ritonavir)
Simvastatina Lovastatina (saquinavir/ ritonavir)
Simvastatin ↑↑ Lovastatin ↑↑ Plasma concentrations highly dependent on CYP3A4 metabolism.
simvastatina ↑↑ lovastatina ↑↑ Le concentrazioni plasmatiche sono altamente dipendenti dal metabolismo del citocromo CYP3A4.
Increased concentrations of simvastatin and lovastatin have been associated with rhabdomyolysis.
L' aumento delle concentrazioni di simvastatina e lovastatina è stato associato a rabdomiolisi.
These medicinal products are contraindicated for use with Invirase/ ritonavir (see section 4.3).
Atorvastatina (saquinavir/ ritonavir)
Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Medicinale per area terapeutica (dose di Invirase usata nello studio)
Atorvastatin (saquinavir/ ritonavir) Immunosuppressants
(saquinavir/ ritonavir)
Atorvastatin is less dependent on CYP3A4 for metabolism.
Invirase/ ritonavir.
When used with Invirase/ ritonavir, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered and the patient should be carefully monitored for signs/ symptoms of myopathy (muscle weakness, muscle pain, rising plasma creatinine kinase).
concomitanza con Invirase/ ritonavir.
Ciclosporin Tacrolimus Rapamycin (saquinavir/ ritonavir) Narcotic analgesics
Analgesici narcotici AUC di metadone ↓ 19% Metadone 60-120 mg una volta al giorno
Concentrations of these medicinal products increase several fold when co-administered with Invirase/ ritonavir.
(90% IC 9% - 29%)
Careful therapeutic drug monitoring is necessary for immunosuppressants when co-administered with Invirase/ ritonavir.
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
Methadone 60-120 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid) Neuroleptics
(saquinavir/ ritonavir 1.000/ 100 mg due volte al giorno) Neurolettici
Methadone AUC ↓ 19% (90% CI 9% to 29%) None of the 12 patients experienced withdrawal symptoms.
Nessuno dei 12 pazienti ha manifestato sintomi di astinenza.
Pimozide (saquinavir/ ritonavir) Oral contraceptives
Pimozide (saquinavir/ ritonavir)
Concentrations of pimozide may be increased when co-administered with Invirase/ ritonavir.
Le concentrazioni di pimozide possono essere incrementate quando viene somministrato in concomitanza con Invirase/ ritonavir.
Due to a potential for life threatening cardiac arrhythmias, Invirase/ ritonavir is contra-indicated in combination with pimozide (see section 4.3).
Dato il rischio potenziale di aritmia cardiaca pericolosa per la vita, Invirase/ ritonavir è controindicato in associazione con pimozide (vedere paragrafo 4.3).
Ethinyl estradiol (saquinavir/ ritonavir)
Etinilestradiolo (saquinavir/ ritonavir)
Concentration of ethinyl estradiol may be decreased when co- administered with Invirase/ ritonavir.
La concentrazione di etinilestradiolo può essere diminuita se viene somministrato in concomitanza con Invirase/ ritonavir.
Alternative or additional contraceptive measures should be used when oestrogen-based oral contraceptives are co-administered.
Devono essere usate misure contraccettive alternative o supplementari quando si somministrano in concomitanza contraccettivi orali a base di estrogeni.
Phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors -
Inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) -
Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
- Non è stata studiata l’ interazione con Invirase/ ritonavir - saquinavir ↔
Sildenafil 100 mg (single dose) (unboosted saquinavir
Sildenafil 100 mg (singola dose)
-
(saquinavir non potenziato
Saquinavir ↔ Sildenafil Cmax ↑ 140% Sildenafil AUC ↑ 210%
AUC di sildenafil ↑ 210%
- Use sildenafil with caution at reduced doses of no more than 25 mg every 48 hours with
- sildenafil è un substrato del
1200 mg tid)
giorno)
Sildenafil is a substrate of CYP3A4.
CYP3A4.
increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ ritonavir.
quando viene somministrato in concomitanza con Invirase/ ritonavir.
Concentrations of vardenafil may be increased when co-administered with Invirase/ ritonavir.
Le concentrazioni di verdenafil possono essere incrementate quando somministrato in concomitanza con Invirase/ ritonavir.
Use vardenafil with caution at reduced doses of no more than 2.5 mg every 72 hours with increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ ritonavir.
Usare vardenafil con cautela a dosi ridotte non superiori a 2,5 mg ogni 72 ore con un maggior monitoraggio degli eventi avversi quando somministrato in concomitanza con Invirase/ ritonavir.
Concentrations of tadalafil may be increased when co-administered with Invirase/ ritonavir.
Le concentrazioni di tadalafil possono essere incrementate quando somministrato in concomitanza con Invirase/ ritonavir.
Use tadalafil with caution at reduced doses of no more than 10 mg every 72 hours with increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ ritonavir.
Usare tadalafil con cautela a dosi ridotte non superiori a 10 mg ogni 72 ore con un maggior monitoraggio degli eventi avversi quando somministrato in concomitanza con Invirase/ ritonavir.
Omeprazole 40 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Inibitori della pompa protonica Omeprazolo 40 mg una volta al giorno (saquinavir/ ritonavir 1.000/ 100 mg due volte al giorno)
Saquinavir AUC ↑ 82% (90% CI 44-131%) Saquinavir Cmax ↑ 75% (90% CI 38-123%) Ritonavir ↔
AUC di saquinavir ↑ 82% (90% IC 44-131%) Cmax di saquinavir ↑ 75% (90% IC 38-123%) ritonavir ↔
Monitoring for potential saquinavir toxicities is recommended.
Si raccomanda un monitoraggio delle potenziali tossicità di saquinavir.
Other proton pump inhibitors (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid) Others
Altri inibitori della pompa protonica (saquinavir/ ritonavir 1.000/ 100 mg due volte al giorno)
No data are available on the concomitant administration of Invirase/ ritonavir and other proton pump inhibitors.
Non sono disponibili dati sulla somministrazione concomitante di Invirase/ ritonavir e altri inibitori della pompa protonica.
If omeprazole or other proton pump inhibitors are taken concomitantly with Invirase/ ritonavir, monitoring for potential saquinavir toxicities is recommended.
Se omeprazolo o un altro inibitore di pompa protonica viene assunto contemporaneamente a Invirase/ ritonavir, si raccomanda un monitoraggio per le potenziali tossicità di saquinavir.
Ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (saquinavir/ ritonavir)
Alcaloidi della segale cornuta (e. g. ergotamina, diidroergotamina, ergonovina e metilergonovina) (saquinavir/ ritonavir)
Invirase/ ritonavir may increase ergot alkaloids exposure, and consequently, increase the potential for acute ergot toxicity.
Invirase/ ritonavir può incrementare l’ esposizione agli alcaloidi della segale e, conseguentemente, aumentare la possibilità che si abbia ergotismo acuto.
The concomitant use of Invirase/ ritonavir and ergot alkaloids is contra-indicated (see section 4.3).
È controindicato l’ uso concomitante di Invirase/ ritonavir e degli alcaloidi della segale cornuta (vedere paragrofo 4.3).
- Grapefruit juice (saquinavir/ ritonavir)
- Succo di pompelmo (saquinavir/ ritonavir)
- Grapefruit juice (single dose) (unboosted saquinavir)
- Succo di pompelmo (singola dose) (saquinavir non boosterato) - Capsule di aglio (saquinavir/ ritonavir)
- Saquinavir ↑ 50% (normal strength grapefruit juice) - Saquinavir ↑ 100% (double strength grapefruit juice)
- saquinavir ↑ 50% (succo di pompelmo normale) - saquinavir ↑ 100% (succo di pompelmo a doppia concentrazione) - Non è stata studiata l’ interazione con Invirase/ ritonavir. - AUC di saquinavir ↓ 51%
- Increase not thought to be clinically relevant.
- Tale incremento non è ritenuto clinicamente rilevante.
No dose adjustment required.
Non è richiesto aggiustamento della dose.
- Garlic capsules (saquinavir/ ritonavir)
- Capsule di aglio (dose equivalente a circa
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
- I pazienti in trattamento con saquinavir non devono assumere
- Garlic capsules (dose approx. equivalent to two 4 g cloves of garlic daily) (unboosted saquinavir 1200 mg tid)
due spicchi di aglio da 4 g
- Saquinavir AUC ↓ 51% Saquinavir Ctrough ↓ 49% (8 hours post dose) Saquinavir Cmax ↓ 54%.
aglio in capsule dato il rischio di
- Patients on saquinavir treatment must not take garlic capsules due to the risk of decreased plasma concentrations and loss of virological response and possible resistance to one or more components of the antiretroviral regimen.
al giorno)
13 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Cmax di saquinavir ↓ 54%.
Interaction
diminuzione delle concentrazioni
Recommendations concerning co- administration
(saquinavir non potenziato 1.200 mg tre volte al giorno)
John’ s wort (saquinavir/ ritonavir)
- Erba di San Giovanni (saquinavir/ ritonavir)
- Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
- Non è stata studiata l’ interazione con Invirase/ ritonavir
John’ s wort (unboosted saquinavir) Other potential interactions
- Erba di San Giovanni (saquinavir non potenziato) Altre interazioni potenziali
- Plasma levels of saquinavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St.
- I livelli plasmatici di saquinavir possono essere ridotti dall' uso concomitante di preparati fitoterapici a base di erba di S.
John’ s wort (Hypericum perforatum).
Giovanni (Hypericum perforatum).
John’ s wort.
Giovanni ha un effetto di induzione sugli enzimi che metabolizzano il medicinale e/ o sulle proteine di trasporto.
- Herbal preparations containing St.
- I preparati fitoterapici contenenti l’ erba di S.
John’ s wort must not be used concomitantly with Invirase.
Giovanni non devono essere usati in concomitanza con Invirase.
John’ s wort, check viral levels and if possible saquinavir levels.
Se un paziente sta già assumendo l' erba di San Giovanni, interrompere l’ assunzione dell' erba di San Giovanni, controllare la carica virale e, se possibile, i livelli di saquinavir.
Saquinavir levels may increase on stopping St.
I livelli di saquinavir possono aumentare dopo l’ interruzione dell’ assunzione dell’ erba di S.
John’ s wort, and the dose of saquinavir may need adjusting.
Giovanni e può essere necessario aggiustare la dose di saquinavir.
The inducing effect of St.
L' effetto d induzione dell’ erba di S.
John’ s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment.
Giovanni può continuare per almeno 2 settimane dopo l' interruzione del trattamento.
Medicinal products that are substrates of CYP3A4 e. g. dapsone, disopyramide, quinine, fentanyl, and alfentanyl (unboosted saquinavir)
Medicinali che sono substrati di CYP3A4 Ad es. dapsone, disopiramide, chinino, fentanile e alfentanile (saquinavir non potenziato)
Although specific studies have not been performed, co-administration of Invirase/ ritonavir with medicinal products that are mainly metabolised by CYP3A4 pathway may result in elevated plasma concentrations of these medicinal products.
Per quanto non siano stati svolti studi specifici, la somministrazione concomitante di Invirase/ ritonavir con medicinali che sono principalmente metabolizzati dalla via del CYP3A4 può determinare elevate concentrazioni plasmatiche di questi medicinali.
These combinations should be given with caution.
Queste associazioni devono essere somministrate con cautela.
Medicinal products reducing gastrointestinal transit time Metoclopramide
Medicinale per area terapeutica (dose di Invirase usata nello studio)
It is unknown whether medicinal products which reduce the gastrointestinal transit time could lead to lower saquinavir plasma concentrations.
il tempo di transito intestinale possano determinare ridotte concentrazioni plasmatiche di saquinavir.
Evaluation of experimental animal studies does not indicate direct or indirect harmful effects with respect to the development of the embryo or foetus, the course of gestation and peri- and post-natal development.
Gravidanza: la valutazione dei dati sperimentali negli animali non indica effetti dannosi diretti o indiretti nei confronti dello sviluppo dell' embrione o del feto, dell' andamento della gravidanza e dello sviluppo peri e post-natale.
Clinical experience in pregnant women is limited:
Sono limitate le esperienze cliniche nelle donne in stato di gravidanza.
Congenital malformations, birth defects and other disorders (without a congenital malformation) have been reported rarely in pregnant women who had received saquinavir in combination with other antiretroviral agents.
Nelle donne in stato di gravidanza che sono state trattate con saquinavir in associazione con altri agenti antiretrovirali sono stati riportati raramente malformazioni congenite, difetti alla nascita ed altri disordini (senza una malformazione congenita).
However, so far the available data are insufficient and do not identify specific risks for the unborn child.
Tuttavia, i dati finora disponibili sono insufficienti e non identificano rischi specifici per il feto.
Saquinavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus (see section 5.3).
Saquinavir deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto (vedere paragrafo 5.3).
There are no laboratory animal or human data available on secretion of saquinavir in breast milk.
Allattamento: non esistono dati di laboratorio, su animali o sull' uomo, che valutino la secrezione di saquinavir nel latte materno.
The potential for adverse reactions to saquinavir in nursing infants cannot be assessed, and therefore, breast-feeding should be discontinued prior to receiving saquinavir.
Le possibili reazioni avverse a saquinavir nei bambini allattati non possono essere valutate e, pertanto, l' allattamento deve essere interrotto prima di assumere saquinavir.
It is recommended that HIV-infected women do not breast feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Si raccomanda alle donne con infezione da HIV di non allattare in alcun caso i propri figli, per evitare la trasmissione dell’ HIV.
Invirase may have a minor influence on the ability to drive and use machines.
Invirase altera lievemente la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Dizziness and fatigue have been reported during treatment with Invirase.
Durante il trattamento con Invirase sono stati riportati capogiri e affaticamento.
14 4.8 Undesirable effects
4.8 Effetti indesiderati
The following adverse events with an at least possible relationship to ritonavir boosted saquinavir (i. e. adverse reactions) were reported most frequently: nausea, diarrhoea, fatigue, vomiting, flatulence, and abdominal pain.
I seguenti eventi avversi con almeno una possibile relazione con saquinavir potenziato con ritonavir (quindi le reazioni avverse), sono stati quelli riportati più frequentemente: nausea, diarrea, astenia, vomito, flatulenza e dolore addominale.
For comprehensive dose adjustment recommendations and drug-associated adverse reactions for ritonavir and other medicinal products used in combination with saquinavir, physicians should refer to the Summary of Product Characteristics for each of these medicinal products.
Per raccomandazioni complete su aggiustamenti del dosaggio e reazioni avverse farmaco-associate per ritonavir ed altri medicinali utilizzati in associazione con saquinavir, i medici devono fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di ciascuno di questi medicinali.
Adverse reactions from clinical trials where saquinavir was boosted with ritonavir
Reazioni avverse da studi clinici dove saquinavir è stato potenziato con ritonavir
Limited data is available from two studies where the safety of saquinavir soft capsule (1000 mg twice daily) used in combination with low dose ritonavir (100 mg twice daily) for at least 48 weeks was studied in 311 patients.
Dati limitati sono disponibili da due studi nei quali è stata valutata la sicurezza di saquinavir capsule molli (1.000 mg due volte al giorno) utilizzato in associazione con una bassa dose di ritonavir (100 mg due volte al giorno) per almeno 48 settimane in 311 pazienti.
Adverse reactions in these two pivotal studies are summarised in Table 2.
Le reazioni avverse in questi due studi registrativi sono riassunte nella Tabella 2.
The list also includes marked laboratory abnormalities that have been observed with the saquinavir soft capsule in combination with ritonavir (at 48 weeks).
La lista include anche marcate anomalie di laboratorio che sono state osservate con saquinavir capsule molli in associazione con ritonavir (a 48 settimane).
15 Table 2:
15 Tabella 2:
Incidences of Adverse Reactions and marked laboratory abnormalities from the MaxCmin1 and MaxCmin2 study.
Incidenza delle reazioni avverse e marcate anomalie di laboratorio dallo studio MaxCmin1 e MaxCmin2.
(Very common (≥ 10%); common (≥ 1% and < 10%))
(molto comuni (≥ 10%), comuni (≥ 1% e < 10%))
Adverse Reactions
Reazioni avverse Sistema corporeo Frequenza dell’ evento
Grades 3 & 4
Grado 3 e 4
All Grades
Tutti i gradi
Blood and the lymphatic system disorders Common Immune system disorders
Alterazioni del sangue e del sistema linfatico Comuni
Common
Alterazioni del sistema immunitario Comuni Alterazioni del metabolismo e della nutrizione
Metabolism and nutrition disorders Common Psychiatric disorders
Comuni Diabete mellito Disturbi psichiatrici
Diabetes mellitus, anorexia, increased appetite
Diabete mellito, anoressia, aumento dell’ appetito
Common Nervous System Disorders
Comuni Alterazioni del sistema nervoso
Decreased libido, sleep disorder
Diminuzione della libido, disturbi del sonno
Paraesthesia, peripheral neuropathy, dizziness, dysgeusia, headache
Parestesie, neuropatia periferica, stordimento, disgeusia, cefalea
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common Gastrointestinal disorders
Alterazioni dell’ apparato respiratorio, del torace e del mediastino Comuni Alterazioni dell’ apparato gastrointestinale
Diarrhoea, nausea
Diarrea, nausea
Vomiting, abdominal distension, abdominal pain, upper abdominal pain, constipation, dry mouth, dyspepsia, eructation, flatulence, lip dry, loose stools
Diarrea, nausea, vomito Vomito, distensione addominale, dolore addominale, dolore nelle parti alte dell’ addome, stitichezza, secchezza delle fauci, dispepsia, eruttazioni, flatulenza, secchezza delle labbra, feci sciolte
Skin and subcutaneous tissue disorders Common
Alterazioni della cute e del tessuto Comuni
Acquired lipodystrophy, alopecia, dry skin, eczema, lipoatrophy, pruritus, rash
sottocutaneo Lipodistrofia acquisita Lipodistrofia acquisita, alopecia, secchezza della cute, eczema, lipoatrofia, prurito, rash
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common General disorders and administration site conditions
sito di somministrazione
Muscle spasms
Crampi muscolari
Common Fatigue Investigations
Comuni Indagini diagnostiche
Asthenia, fatigue, increased fat tissue, malaise
Astenia, affaticamento, aumento del tessuto adiposo, malessere
Increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, increased blood cholesterol, increased blood triglycerides, increased low density lipoprotein, decreased platelet count
Aumento dell’ alanina aminotransferasi, aumento dell’ aspartato aminotransferasi, aumento della colesterolemia, aumento della trigliceridemia, aumento delle lipoproteine a bassa densità, diminuzione della conta piastrinica
Increased blood amylase, increased blood bilirubin, increased blood creatinine, decreased haemoglobin, decreased lymphocyte count, decreased white blood cell count
Aumento dell’ amilasemia, aumento della bilirubinemia, aumento della craetininemia, diminuzione dell’ emoglobina, diminuzione della conta linfocitaria, diminuzione della conta dei globuli bianchi
Post-marketing experience with saquinavir
Esperienza con saquinavir successiva
As these data come from the spontaneous reporting system, the frequency of the adverse reactions is unknown.
alla commercializzazione
16 • Immune system disorders:
Le reazioni avverse, gravi e non gravi, derivanti da segnalazioni spontanee successive alla commercializzazione (dove saquinavir è stato assunto come unico inibitore della proteasi o in 16 associazione con ritonavir), non menzionate precedentemente nel paragrafo 4.8 e per le quali non può essere esclusa una relazione causale a saquinavir, sono riassunte di seguito.
Hypersensitivity.
Dal momento che questi dati provengono da un sistema di segnalazioni spontanee, la frequenza delle reazioni avverse non è nota.
• Metabolism and nutrition disorders:
• Alterazioni del sistema immunitario: ipersensibilità.
- Diabetes mellitus or hyperglycaemia sometimes associated with ketoacidosis (see section 4.4).
• Alterazioni del metabolismo e della nutrizione:
body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsicervical fat accumulation (buffalo hump).
Lipodistrofia: la terapia antiretrovirale di associazione è stata associata alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) nei pazienti con infezione da HIV, inclusi la perdita di grasso sottocutaneo periferico e facciale, l’ aumento del grasso addominale e viscerale, l’ ipertrofia mammaria e l’ accumulo di grasso dorsocervicale (gobba di bufalo).
hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
La terapia antiretrovirale di associazione è stata associata ad anomalie metaboliche come ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, insulino resistenza, iperglicemia e iperlattatemia (vedere paragrafo 4.4).
Somnolence, convulsions.
• Alterazioni del sistema nervoso: sonnolenza, convulsioni.
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophilic patients type A and B treated with protease inhibitors (see section 4.4).
• Alterazioni del sistema vascolare: sono stati riportati casi di aumento di episodi emorragici, comprendenti ematomi cutanei ed emartri spontanei, in pazienti affetti da emofilia di tipo A e B trattati con inibitori della proteasi (vedere paragrafo 4.4).
Hepatitis.
• Alterazioni del sistema epatobiliare: epatite.
Increased CPK, myalgia, myositis and rarely, rhabdomyolysis have been reported with protease inhibitors, particularly in combination with nucleoside analogues.
• Alterazioni dell’ apparato muscoloscheletrico, tessuto connettivo e tessuto osseo: sono stati riportati aumenti della CPK, mialgia, miosite e, raramente, rabdomiolisi con gli inibitori della proteasi, in particolare in associazione con analoghi nucleosidici.
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Casi di osteonecrosi sono stati riportati soprattutto in pazienti con fattori di rischio generalmente noti, con malattia da HIV in stadio avanzato e/ o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di associazione (CART).
Renal impairment.
• Alterazioni renali e delle vie urinarie: anomalie della funzionalità renale.
• In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
• In pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento dell’ inizio della terapia antiretrovirale di associazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a infezioni opportunistiche asintomatiche o residuali (vedere paragrafo 4.4).
There is limited experience of overdose with saquinavir.
L’ esperienza in caso di sovradosaggio di saquinavir è limitata.
Whereas acute or chronic overdose of saquinavir alone did not result in major complications, in combination with other protease inhibitors, overdose symptoms and signs such as general weakness, fatigue, diarrhoea, nausea, vomiting, hair loss, dry mouth, hyponatraemia, weight loss and orthostatic hypotension have been observed.
Se il sovradosaggio acuto o cronico di saquinavir da solo non ha comportato complicanze maggiori, in associazione con altri inibitori della proteasi si sono osservati sintomi e segni da sovradosaggio quali astenia generalizzata, affaticamento, diarrea, nausea, vomito, caduta dei capelli, secchezza delle fauci, iponatriemie, perdita di peso e ipotensione ortostatica.
There is no specific antidote for overdose with saquinavir.
Non esiste uno specifico antidoto in caso di sovradosaggio di saquinavir.
Treatment of overdose with saquinavir should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and ECG, and observations of the patient ’ s clinical status.
Il trattamento del sovradosaggio di saquinavir deve avvenire tramite misure di supporto generali, che comprendono il monitoraggio dei segni vitali e l’ ECG, e l’ osservazione dello stato clinico del paziente.
If indicated, prevention of further absorption can be considered.
Se necessario, può essere considerata la prevenzione dell’ ulteriore assorbimento.
Since saquinavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the active substance.
Dal momento che saquinavir è altamente legato alle proteine plasmatiche, è improbabile che la dialisi sia efficace nell’ eliminazione significativa della sostanza attiva.
The HIV protease is an essential viral enzyme required for the specific cleavage of viral gag and gag-pol polyproteins.
Meccanismo d' azione: la proteasi dell’ HIV è un enzima virale essenziale richiesto per lo specifico clivaggio delle poliproteine virali Gag e Gag-Pol.
Saquinavir selectively inhibits the HIV protease, thereby preventing the creation of mature infectious virus particles.
Saquinavir inibisce selettivamente la proteasi dell’ HIV, prevenendo di conseguenza la creazione di particelle virali mature in grado di provocare infezione.
Saquinavir demonstrates antiviral activity against a panel of laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 with typical EC50 and EC90 values in the range 1-10 nM and 5-50 nM, respectively, with no apparent difference between subtype B and non-B clades.
Attività antivirale in vitro: saquinavir dimostra la propria attività antivirale contro un pannello di ceppi virali di laboratorio e isolati clinici dell’ HIV-1 con valori tipici di EC50 e di EC90 nell’ intervallo di 1-10 nM e di 5-50 nM rispettivamente, senza alcuna apparente differenza tra i cluster virali del sottotipo B e del sottotipo non-B.
The corresponding serum (50% human serum) adjusted EC50 ranged from 25-250 nM.
La EC50 sierica (50% del siero umano) modificata corrispondente varia da 25 a 250 nM.
Clinical isolates of HIV-2 demonstrated EC50 values in the range of 0.3-2.4 nM.
Gli isolati clinici di HIV-2 hanno dimostrato valori di EC50 nell’ intervallo di 0,3-2,4 nM
Antiviral activity according to baseline genotype and phenotype:
Attività antivirale secondo il genotipo e il fenotipo basale:
Genotypic and phenotypic clinical cut-offs predicting the clinical efficacy of ritonavir boosted saquinavir have been derived from retrospective analyses of the RESIST 1 and 2 clinical studies and analysis of a large hospital cohort (Marcelin et al 2007).
I cut-off clinici genotipici e fenotipici in grado di predire l’ efficacia clinica di saquinavir potenziato con ritonavir sono stati dedotti da analisi retrospettive degli studi clinici RESIST 1 e 2 e dall’ analisi di una grande coorte ospedaliera (Marcelin et al 2007).
Baseline saquinavir phenotype (shift in susceptibility relative to reference, PhenoSense Assay) was shown to be a predictive factor of virological outcome.
E’ stato dimostrato che il fenotipo basale di saquinavir (cambio di sensibilità rispetto allo standard, PhenoSense Assay) è un fattore predittivo della risposta virologica.
Virological response was first observed to decrease when the fold shift exceeded 2.3-fold; whereas virological benefit was not observed when the fold shift exceeded 12-fold.
Si è visto che la risposta virologica in un primo momento tende a diminuire quando la variabilità è superiore a 2,3 volte; mentre il beneficio virologico non è stato osservato quando la variabilità è superiore a 12 volte.
Marcelin et al (2007) identified nine protease codons (L10F/ I/ M/ R/ V, I15A/ V, K20I/ M/ R/ T, L24I, I62V, G73S/ T, V82A/ F/ S/ T, I84V, L90M) that were associated with decreased virological response to saquinavir/ ritonavir (1000/ 100 mg twice daily) in 138 saquinavir naive patients.
In Marcelin et al (2007) sono stati individuati nove codoni della proteasi (L10F/ I/ M/ R/ V, I15A/ V, K20I/ M/ R/ T, L24I, I62V, G73S/ T, V82A/ F/ S/ T, I84V, L90M) associati ad una diminuzione della risposta virologica a saquinavir/ ritonavir (1000/ 100 mg due volte al giorno) in 138 pazienti naive a saquinavir.
The presence of 3 or more mutations was associated with reduced response to saquinavir/ ritonavir.
La presenza di 3 o più mutazioni è stata associata ad una ridotta risposta a saquinavir/ ritonavir.
The association between the number of these saquinavir-associated resistance mutations and virological response was confirmed in an independent clinical study (RESIST 1 and 2) involving a more heavily treatment experienced patient population, including 54% who had received prior saquinavir (p=0.0133, see Table 3).
La correlazione tra il numero di queste mutazioni di resistenza associata a saquinavir e la risposta virologica è stata confermata in uno studio clinico indipendente (RESIST 1 e 2) che ha coinvolto una popolazione di pazienti già esposta ad un più severo trattamento, incluso il 54% che aveva ricevuto in precedenza saquinavir (p=0,0133, vedere Tabella 3).
The G48V mutation, previously identified in vitro as a saquinavir signature mutation, was present at baseline in virus from three patients, none of whom responded to therapy.
La mutazione G48V, precedentemente identificata in vitro come un’ evidenza di mutazione a saquinavir, era presente al basale nel virus di tre pazienti, nessuno dei quali ha risposto alla terapia.
Table 3:
18 Tabella 3:
Virological response to saquinavir/ ritonavir stratified by the number of baseline saquinavir- associated resistance mutations
Risposta virologica a saquinavir/ ritonavir stratificata per il numero di mutazioni di resistenza associata a saquinavir al basale
Number of
Numero di
Saquinavir Associated
mutazioni di
SQV Naive Population
Popolazione naive a saquinavir
SQV Naive/ Experienced Population
Popolazione naive a
Resistance
resistenza
Change in Baseline
saquinavir/ Popolazione già trattata
Change in Baseline
associata a
Mutations
Cambiamenti nell’ HIV-1
N=138
Cambiamenti nell’ HIV-1
Plasma HIV-1 RNA at
saquinavir al basale*
N=114 Plasma HIV-1 RNA at
N=138 RNA plasmatico basale a N=114 12-20 settimane
Weeks 12-20
RNA
Week 4
plasmatico basale alla settimana 4
35 29 24 30 9 6 5 0
35 -2,24 29 -1,88 24 -1,43 30 -0,52 9 -0,18 6 -0,11 5 -0,30 0 -
* Saquinavir Mutation Score Mutations:
* Mutazioni secondo il Punteggio di Mutazione di Saquinavir:
Clinical results from studies with treatment naïve and experienced patients
Risultati clinici derivanti da studi con pazienti naive e con pazienti già trattati con terapia antiretrovirale
The combination of saquinavir and ritonavir
Nello studio MaxCmin1, si sono confrontate la sicurezza e l’ efficacia di saquinavir capsule molli/ ritonavir 1.000/ 100 mg due volte al giorno in associazione a 2 NRTI/ inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI) con quelle di indinavir/ ritonavir 800/ 100 mg due volte al giorno in associazione a 2 NRTI/ NNRTI in più di 300 soggetti (sia naive che già trattati con l’ inibitore della proteasi).
18 exhibited a superior virological activity compared with the indinavir and ritonavir arm when switch from the assigned treatment was counted as virological failure.
La associazione di saquinavir e ritonavir ha mostrato un’ attività virologica superiore rispetto al braccio indinavir e ritonavir quando il cambio del trattamento assegnato veniva contato come fallimento virologico.
In the MaxCmin2 study, the safety and efficacy of saquinavir soft capsules/ ritonavir 1000/ 100 mg twice daily plus 2 NRTIs/ NNRTIs was compared with lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily plus 2 NRTIs/ NNRTIs in 324 (both protease inhibitor treatment naïve and experienced) subjects.
Nello studio MaxCmin2, la sicurezza e l’ efficacia di saquinavir capsule molli/ ritonavir 1.000/ 100 mg due volte al giorno più 2 NRTI/ NNRTI è stata confrontata con lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg due volte al giorno più 2 NRTI/ NNRTI in 324 soggetti (sia naive che già trattati con l’ inibitore della proteasi).
None of the subjects in the lopinavir/ ritonavir arm had been exposed to lopinavir prior to randomisation whereas 16 of the subjects in the saquinavir/ ritonavir arm had previously been exposed to saquinavir.
Nessuno dei soggetti nel braccio lopinavir/ ritonavir era stato esposto a lopinavir prima della randomizzazione, mentre 16 soggetti nel braccio saquinavir/ ritonavir erano stati precedentemente esposti a saquinavir.
Table 4:
19 Tabella 4:
Subject Demographics MaxCmin1 and MaxCmin2 †
Caratteristiche demografiche di MaxCmin1 e di MaxCmin2†
Sex
Sesso
Male Race (White/Black/Asian)% Age, median, yrs CDC Category C (%) Antiretroviral naïve (%) PI naïve (%) Median Baseline HIV-1 RNA, log10 copies/ml (IQR) Median Baseline CD4+ Cell Count, cells/mm3 (IQR) data from clinical study report
(Bianco/Nero/Asiatico)% Età, mediana, anni Categoria C CDC (%) Naive agli antiretrovirali (%) Naive ai PI (%) Mediana dell’HIV-1 RNA al basale, log10 copie/ml (IQR) Mediana della conta delle cellule CD4+ al basale, cellule/mm3 (IQR)
82% 86/9/1 39 32% 28% 41% 4.0 (1.7-5.1) 272 (135-420)
86/9/1 39 32% 28% 41% 4,0 (1,7-5,1) 272 (135-420)
74% 82/12/4 40 28% 22% 38% 3.9 (1.7-5.2) 280 (139-453)
82/12/4 40 28% 22% 38% 3,9 (1,7-5,2) 280 (139-453)
81% 75/19/1 40 32% 31% 48% 4.4 (3.1-5.1) 241 (86-400)
75/19/1 40 32% 31% 48% 4,4 (3,1-5,1) 241 (86-400)
76% 74/ 19/2 40 31% 34% 48% 4.6 (3.5-5.3) 239 (95-420)
74/19/2 40 31% 34% 48% 4,6 (3,5-5,3) 239 (95-420)
19 Table 5:
Tabella 5:
Outcomes at Week 48 MaxCmin1 and MaxCmin2†
Risultati alla settimana 48 di MaxCmin1 e di MaxCmin2†
Initiated assigned treatment, n (%) Discontinued assigned treatment, n (%)
Trattamenti assegnati intrapresi, n (%) Trattamenti assegnati sospesi, n (%)
148 (94%) 40 (27%) P=0.01
148 (94%) 40 (27%) P=0,01
161 (94%) 48 (30%) P=0.001
161 (94%) 48 (30%) P=0,001
Virological failure ITT/e*#
Fallimento virologico ITT/e*#
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, ITT/e#
Percentuale con VL < 50 copie/ml alla settimana 48, ITT/e#
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, On Treatment
Percentuale con VL < 50 copie/ml alla settimana 48, in trattamento
Median increase in CD4 cell count at week 48 (cells/mm3)
Incremento mediano della conta delle cellule CD4 alla settimana 48 (cellule/mm3)
For patients entering study with VL < 200 copies/ml, VF defined as > 200 copies/ml.
* Per entrambi gli studi: per i pazienti entrati nello studio con VL < 200 copie/ml, FV definito come ≥ 200 copie/ml.
For those entering with VL > 200 copies/ml, VF defined as any increase > 0.5 logs and/or VL > 50,000 copies/ml at week 4, > 5,000 copies/ml at week 12, or > 200 copies/ml at week 24 or thereafter.
MaxCmin1: per quelli entrati con VL ≥ 200 copie/ml, FV definito come qualsiasi incremento ≥ 0,5 logs e/o VL ≥ 50000 copie/ml alla settimana 4, ≥ 5000 copie/ml alla settimana 12, o ≥ 200 copie/ml alla settimana 24 o dopo.
MaxCmin2: any rise > 0.5 log at a specific visit; < 0.5 log reduction if VL > 200 copies/ml at week 4; < 1.0 log reduction from base line if VL > 200 copies/ml at week 12; and a VL > 200 copies/ml at week 24. # ITT/e = Intent-to-treat/exposed † Data from clinical study report ‡ Data from MaxCmin1 publication
MaxCmin2: qualsiasi aumento ≥ 0,5 log a una specifica visita; riduzione ≤ 0,5 log se VL ≥ 200 copie/ml alla settimana 4; riduzione rispetto al basale ≤ 1,0 log se VL ≥ 200 copie/ml alla settimana 12; e un VL ≥ 200 copie/ml alla settimana 24. # ITT/e = Intent-to-treat/esposti † Dati tratti dal rapporto dello studio clinico ‡ Dati tratti dalla pubblicazione dello studio MaxCmin1
Saquinavir is essentially completely metabolised by CYP3A4.
20 Saquinavir è essenzialmente metabolizzato completamente dalla CYP3A4.
Ritonavir inhibits the metabolism of saquinavir, thereby increasing ("boosting") the plasma levels of saquinavir.
Ritonavir inibisce il metabolismo di saquinavir, aumentando (“potenziando”) quindi i livelli plasmatici di saquinavir.
In HIV-infected patients, Invirase in combination with ritonavir at doses of 1000/100 mg twice daily provides saquinavir systemic exposures over a 24-hour period similar to or greater than those achieved with saquinavir soft capsules 1200 mg tid (see Table 6).
Assorbimento e biodisponibilità negli adulti: in pazienti con infezione da HIV, Invirase in associazione con ritonavir alle dosi di 1.000/100 mg due volte al giorno garantisce una concentrazione sistemica di saquinavir nelle 24 ore simile o maggiore di quella ottenuta con saquinavir capsule molli alla dose di 1.200 mg tre volte al giorno (vedere Tabella 6).
The pharmacokinetics of saquinavir is stable during long-term treatment.
La farmacocinetica di saquinavir risulta stabile durante il trattamento a lungo termine.
20 Table 6:
Tabella 6:
Mean (% CV) AUC, Cmax and Cmin of saquinavir in patients following multiple dosing of Invirase, saquinavir soft capsules, Invirase/ritonavir, and saquinavir soft capsules/ritonavir
AUC, Cmax e Cmin medie (% CV) di saquinavir in pazienti dopo dosi multiple di Invirase, saquinavir capsule molli, Invirase/ritonavir e saquinavir capsule molli/ritonavir
(ng·h/ ml)
(ng·h/ ml) †
(ng·h/ml) †
(ng·h/ml)
Invirase (hard capsule) 600 mg tid
Invirase (capsule rigide) 600 mg tre volte al giorno
saquinavir soft capsule 1200 mg tid
saquinavir capsule molli 1.200 mg tre volte al giorno
1000 mg bid plus ritonavir 100 mg bid* (fasting condition)
(compresse) 1.000 mg due volte al giorno più ritonavir 100 mg due volte al giorno* (condizione di digiuno)
1,179
1.179
1000 mg bid plus ritonavir 100 mg bid* (high fat meal)
(compresse) 1.000 mg due volte al giorno più ritonavir 100 mg due volte al giorno* (pasto ricco di grassi)
(1,536-14,369)
(1.536-14.369)
Cmin = the observed plasma concentration at the end of the dose interval bid = twice daily tid = three times daily * results are geometric mean (min - max) † derived from tid or bid dosing schedule †† Ctrough values
τ = intervallo tra le dosi, in particolare 8 ore per il dosaggio tre volte al giorno e 12 ore per il dosaggio due volte al giorno Cmin = la concentrazione plasmatica osservata alla fine dell’intervallo tra le dosi * risultati espressi come medie geometriche (min-max) † derivata dalla somministrazione tre o due volte al giorno †† valori di Ctrough
1% to 9%) in 8 healthy volunteers who received a single 600 mg dose (3 x 200 mg hard capsule) of Invirase following a heavy breakfast.
La biodisponibilità assoluta media è stata del 4% (CV 73%, intervallo 1-9%) in 8 volontari sani che hanno assunto una singola dose di 600 mg (3 x 200 mg capsule rigide) di Invirase dopo una colazione abbondante.
The low bioavailability is thought to be due to a combination of incomplete absorption and extensive first- pass metabolism.
Si ritiene che la bassa biodisponibilità sia dovuta alla associazione di un assorbimento incompleto e di un intenso metabolismo di primo passaggio.
Gastric pH has been shown to be only a minor component in the large increase in bioavailability seen when given with food.
Il pH gastrico ha dimostrato di essere soltanto un componente minore nel grande incremento di biodisponibilità osservato durante la somministrazione con il cibo.
The absolute bioavailability of saquinavir co-administered with ritonavir has not been established in humans.
La biodisponibilità assoluta di saquinavir somministrato in associazione a ritonavir non è stata stabilita negli esseri umani.
In combination with ritonavir, bioequivalence of Invirase hard capsules and film-coated tablets was demonstrated under fed conditions.
In associazione con ritornavir, la bioequivalenza di Invirase capsule rigide e compresse rivestite con film è stata dimostrata a stomaco pieno.
Effective therapy in treatment naïve patients is associated with a Cmin of approximately 50 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
Livelli terapeutici efficaci in pazienti naive al trattamento sono associati ad una Cmin di circa 50 ng/ml e ad una AUC0-24 di circa 20.000 ng·h/ml.
Effective therapy in treatment experienced patients is associated with a Cmin of approximately 100 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
21 precedenza al trattamento sono associati ad una Cmin di circa 100 ng/ml e ad una AUC0-24 di circa 20.000 ng·h/ml.
In vitro studies have shown that saquinavir is a substrate for P-glycoprotein (P-gp).
Studi in vitro hanno mostrato che saquinavir è un substrato per la glicoproteina P (P-gp).
In a cross-over study in 22 HIV-infected patients treated with Invirase/ritonavir 1000 mg/100 mg twice daily and receiving three consecutive doses under fasting conditions or after a high-fat, high-calorie meal (46 g fat, 1,091 Kcal), the AUC0-12, Cmax and Ctrough values of saquinavir under fasting conditions were about 70 per cent lower than with a high-fat meal.
Effetto del cibo: in uno studio cross-over su 22 pazienti con infezione da HIV trattati con Invirase/ritonavir 1.000 mg/100 mg due volte al giorno e che hanno ricevuto tre dosi consecutive in condizioni di digiuno o dopo un pasto ricco di grassi e altamente calorico (46 g di grassi, 1019 Kcal), i valori di AUC0-12, Cmax e Ctrough di saquinavir in condizioni di digiuno erano di circa il 70 per cento inferiori rispetto a quelli ottenuti dopo un pasto ricco di grassi.