qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Based on the rare occurrence of haemophilia B in women, experience regarding the use of factor IX during pregnancy and breast-feeding is not available.
Considerando la rara eventualità della emofilia B nelle donne, non sono disponibili esperienze riguardanti l' impiego di fattore IX durante la gravidanza e l' allattamento al seno.
The frequency of adverse reactions reported in association with BeneFIX would be categorized as uncommon (≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) or rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1000).
17 con BeneFIX è categorizzata come non comune (da ≥ 1/ 1000 a ≤ 1/ 100) o rara (da ≥ 1/ 10,000 a ≤ 1/ 1000).
Adverse reactions based on experience from clinical trials and postmarketing experience are presented below by system organ class and frequency of occurrence.
Le reazioni avverse provenienti dall’ esperienza di studi clinici e dall’ esperienza post marketing sono riportate qui di seguito mediante classificazione per sistemi e organi e per ordine di frequenza.
17 Nervous system disorders
Patologie del sistema nervoso
Neutralising antibodies (factor IX inhibition)* Hypersensitivity/ allergic reactions; such reactions may include anaphylaxis*, bronchospasm/ respiratory distress, hypotension, angioedema, tachycardia, chest tightness, generalised urticarial, hives, rash, burning sensation in jaw and skull, chills (rigors), tingling, flushing, lethargy, restlessness, dry cough/ sneezing
Sviluppo di anticorpi neutralizzanti (inibizione del fattore IX)* Ipersensibilità / reazioni allergiche; tali reazioni possono includere anafilassi*, broncospasmo/ affanno respiratorio, ipotensione, angioedema, tachicardia, oppressione al torace, orticaria generalizzata, prurito, eruzione cutanea, sensazione di bruciore alle mascelle e alla testa, brividi (febbrili), formicolio, rossore del volto, letargia, agitazione, tosse secca/ starnuti
Hypersensitivity or allergic reactions have been infrequently observed in patients treated with factor IX containing products, including BeneFIX.
Ipersensibilità o reazioni allergiche sono state talvolta osservate in pazienti trattati con prodotti a base di fattore IX, BeneFIX.
The treatment required depends on the nature and severity of side-effects (see also section 4.4).
Il trattamento richiesto dipende dalla natura e dalla gravità dell' effetto collaterale (vedere anche paragrafo 4.4)
A clinically relevant, low responding inhibitor was detected in 1 out of 65 BeneFIX patients (including 9 patients participating only in the surgery study) who had previously received plasma derived products.
Un inibitore a basso titolo, 18 clinicamente rilevante, venne rilevato in 1 dei 65 pazienti trattati con BeneFIX (ivi inclusi 9 pazienti partecipanti soltanto allo studio chirurgico), che avevano in precedenza ricevuto prodotti derivati da plasma.
18 Renal
Complicanze renali
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
19 L’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) revisionerà annualmente qualsiasi nuova informazione che si renderà disponibile sul medicinale e questo Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) verrà aggiornato, se necessario.
Infusion of BeneFIX into 56 PTP patients (baseline data) with haemophilia B has shown an in vivo recovery ranging from 15 to 62% (mean 33.7 +/ - 10.3%).
L’ infusione di BeneFIX in 56 pazienti PTP (dati del tempo 0) con emofilia B ha mostrato un recupero in vivo variante fra 15 e 62% (media 33,7 +/ - 10, 3%).
19 Table 1.
20 Tabella 1.
AUC0- ∞ (IU × hr/ dl)
AUC0-∞ (UI × h/ dl)
0 56 619.8 605.2 155.7 366.5– 1072.6 578.1, 661.5 6 53 579.8 562.2 146.1 330.9– 900.1 539.5, 620.1 12 49 575.7 566.0 151.0 290.3 – 1080.8 532.4, 619.1 18 46 561.8 560.9 155.6 254.5– 940.8 515.7, 608.0 24 45 577.6 551.7 154.7 284.1– 1045.4 531.1, 624.1
0 56 619.8 605.2 155.7 366.5– 1072.6 578.1, 661.5 6 53 579.8 562.2 146.1 330.9– 900.1 539.5, 620.1 12 49 575.7 566.0 151.0 290.3– 1080.8 532.4, 619.1 18 46 561.8 560.9 155.6 254.5– 940.8 515.7, 608.0 24 45 577.6 551.7 154.7 284.1– 1045.4 531.1, 624.1
20 A 28% lower recovery of recombinant Factor IX in comparison to plasma derived Factor IX was shown.
In paragone con il Fattore IX derivato dal plasma, per il Fattore IX ricombinante è stato dimostrato un recupero del 28% più basso.
Pharmacokinetic parameters of recombinant Factor IX have also been determined after single and multiple intravenous doses in different species.
I parametri farmacocinetici del Fattore IX ricombinante Fattore IX ricombinante sono stati determinati anche dopo dosi endovenose singole e multiple in specie diverse.
The pharmacokinetic parameters obtained in studies comparing recombinant Factor IX to plasma derived Factor IX were similar to those obtained in human studies.
I parametri farmacocinetici ottenuti in studi di comparazione fra Fattore IX ricombinante e Fattore IX derivato dal plasma, erano simili a quelli ottenuti negli studi sull’ uomo.
500 IU of powder in a vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium).
500 UI di polvere in un flaconcino (vetro tipo 1) con un tappo (clorobutile) e una linguetta a strappo (alluminio).
A tip-cap (bromobutyl) and a sterile filter spike, a sterile infusion set, two alcohol swabs, two plasters.
Un cappuccio (bromobutile), uno spike con filtro sterile, un set per infusione sterile, due tamponi imbevuti di alcol, due cerotti.
Reconstitute lyophilised BeneFIX powder for solution for injection with the supplied solvent (water for injection) using the sterile double-ended transfer needle.
22 Ricostituire il BeneFIX, polvere liofilizzata per soluzione iniettabile, con il solvente fornito (acqua per preparazioni iniettabili) usando l’ ago sterile di trasferimento a doppia punta.
Reconstitution should be performed on a flat level surface such as a table to ensure that the needle is positioned properly on top of the vial, inserted vertically i. e. perpendicular to the stopper surface Gently rotate the vial until all powder is dissolved.
La ricostituzione deve essere effettuata su una superficie piana, ad es. un tavolo, per assicurare che l’ ago sia posizionato in maniera adeguata sopra il flaconcino inserito verticalmente, ossia perpendicolarmente rispetto alla superficie del tappo.
The solution should be discarded if visible particulate matter or discolouration is observed.
La soluzione devessere scartata se si osservano particelle visibili o colorazione anomala.
BeneFIX is administered by intravenous (IV) injection after reconstitution of the lyophilised powder for injection with the supplied water for injections.
BeneFIX viene somministrato per iniezione endovenosa (IV) dopo ricostituzione della polvere liofilizzata per soluzioni iniettabili con acqua per preparazioni iniettabili, fornita con la confezione.
This should be considered during the preparation and administration of BeneFIX.
Durante la preparazione e somministrazione di BeneFIX, occorre tener presente che il prodotto, una volta ricostituito, contiene polisorbato-80, che è noto accrescere la percentuale di estrazione di di-(2- etilesil)ftalato (DEHP) dal policloruro di vinile (PVC).
27 August 2007
27 Agosto 1997 Data dell’ ultimo rinnovo:27 Agosto 2007
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dellaAgenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu
BeneFIX 1000 IU powder and solvent for solution for injection
BeneFIX 1000 UI, polvere e solvente per soluzione iniettabile.
Each vial contains nominally 1000 IU nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX).
Ogni flaconcino contiene 1000 UI nominali di nonacog alfa (fattore IX della coagulazione ricombinante).
After reconstitution with the accompanying 10 ml water for injection, each ml of the solution contains approximately 100 IU/ ml nonacog alfa.
Dopo ricostituzione con 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili, fornita con la confezione, ogni ml di soluzione contiene circa 100 UI di nonacog alfa.
Each vial contains 100 mg sucrose.
Ogni flaconcino contiene 100 mg di saccarosio.
24 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
24 La quantità di BeneFIX da infondere, così come la frequenza delle infusioni, varieranno per ogni paziente ed a seconda della situazione clinica.
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
25 Grado di emorragia / tipo di procedura chirurgica Emorragia
In patients with high levels of inhibitor factor IX therapy may not be effective and other therapeutic options must be considered.
26 Nei pazienti con livelli elevati di inibitori verso il fattore IX la terapia può non risultare efficace, ed è necessario prendere in considerazione altre opzioni terapeutiche.
26 4.3 Contraindications
4.3 Controindicazioni
Known allergic reaction to hamster proteins.
Reazione allergica nota alle proteine di criceto
Preliminary information suggests a relationship may exist between the presence of major deletion mutations in a patient's factor IX gene and an increased risk of inhibitor formation and of acute hypersensitivity reactions.
27 mutazioni per delezione nel gene del fattore IX del paziente e un aumento del rischio di formazione di inibitori e di reazioni da ipersensibilità acute.
The frequency of adverse reactions reported in association with BeneFIX would be categorized as uncommon (≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) or rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1000).
28 con BeneFIX è categorizzata come non comune (da ≥ 1/ 1000 a ≤ 1/ 100) o rara (da ≥ 1/ 10,000 a ≤ 1/ 1000).
28 Nervous system disorders
Patologie del sistema nervoso
Cellulitis, phlebitis, injection site reaction (including burning infusion site and injection site stinging), injection site discomfort
Cellulite, flebite, reazioni al sito di iniezione (inclusi senso di bruciore sul sito di infusione e fitte dolorose al sito di iniezione), senso di dolore al sito di iniezione
A clinically relevant, low responding inhibitor was detected in 1 out of 65 BeneFIX patients (including 9 patients participating only in the surgery study) who had previously received plasma derived products.
29 Un inibitore a basso titolo, clinicamente rilevante, venne rilevato in 1 dei 65 pazienti trattati con BeneFIX (ivi inclusi 9 pazienti partecipanti soltanto allo studio chirurgico), che avevano in precedenza ricevuto prodotti derivati da plasma.
29 Renal
Complicanze renali
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
30 L’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) revisionerà annualmente qualsiasi nuova informazione che si renderà disponibile sul medicinale e questo Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) verrà aggiornato, se necessario.
30 Table 1.
31 Tabella 1.
Pharmacokinetic parameters of recombinant Factor IX have also been determined after single and
In paragone con il Fattore IX derivato dal plasma, per il Fattore IX ricombinante è stato dimostrato un recupero del 28% più basso.
31 multiple intravenous doses in different species.
I parametri farmacocinetici del Fattore IX ricombinante sono stati determinati anche dopo dosi endovenose singole e multiple in specie diverse.
Structural differences of the recombinant Factor IX molecule compared with plasma derived Factor IX appear to contribute to the different recovery compared to plasma derived Factor IX.
Le differenze strutturali della molecola di Fattore IX ricombinante comparata a quella del Fattore IX derivato dal plasma, sembrano contribuire al diverso recupero in paragone al Fattore IX derivato dal plasma.
1000 IU of powder in a vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium).
1000 UI di polvere in un flaconcino (vetro tipo 1) con un tappo (clorobutile) e una linguetta a strappo (alluminio).
A tip-cap (bromobutyl) and a sterile filter spike, a sterile infusion set, two alcohol swabs, two plasters.
Un cappuccio in gomma (bromobutile), uno spike con filtro sterile, un set per infusione sterile, due tamponi imbevuti di alcol, due cerotti.
32 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Reconstitute lyophilised BeneFIX powder for solution for injection with the supplied solvent (water for injection) using the sterile double-ended transfer needle.
33 Ricostituire il BeneFIX, polvere liofilizzata per soluzione iniettabile, con il solvente fornito (acqua per preparazioni iniettabili) usando l’ ago sterile di trasferimento a doppia punta.
Reconstitution should be performed on a flat level surface such as a table to ensure that the needle is positioned properly on top of the vial, inserted vertically i. e. perpendicular to the stopper surface Gently rotate the vial until all powder is dissolved.
La ricostituzione deve essere effettuata su una superficie piana, ad es. un tavolo, per assicurare che l’ ago sia posizionato in maniera adeguata sopra il flaconcino, ossia perpendicolarmente rispetto alla superficie del tappoRuotare dolcemente il flaconcino fino a che tutta la polvere sia sciolta.
BeneFIX is administered by intravenous (IV) injection after reconstitution of the lyophilised powder for injection with the supplied water for injections.
BeneFIX viene somministrato per iniezione endovenosa (EV) dopo ricostituzione della polvere liofilizzata per soluzioni iniettabili con acqua per preparazioni iniettabili, fornita con la confezione.
Each vial contains nominally 250 IU nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX).
Ogni flaconcino contiene nominalmente 250 UI di nonacog alfa (fattore IX ricombinante della coagulazione).
After reconstitution with the accompanying 5 ml (0.234%) sodium chloride solution for injection, each ml of the solution contains approximately 50 IU nonacog alfa.
Dopo ricostituzione con 5 ml di soluzione per preparazioni iniettabili di cloruro di sodio (0,234%), fornita con la confezione, ogni ml della soluzione contiene approsimativamente 50 UI di nonacog alfa.
Each vial contains 40 mg sucrose.
Ogni flaconcino contiene 40 mg di saccarosio.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Per l’ elenco completo degli eccipienti, vedere 6.1.
35 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
35 La quantità di BeneFIX da infondere, così come la frequenza delle infusioni, varieranno per ogni paziente ed a seconda della situazione clinica.
For a recovery 0.8 IU/ dl (average increase of factor IX), then:
Per un incremento medio di fattore IX di 0,8 UI/ dl, si ha:
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
36 Grado di emorragia / tipo di procedura chirurgica Emorragia
In patients with high levels of inhibitor factor IX therapy may not be effective and other therapeutic options must be considered.
37 Nei pazienti con livelli elevati di inibitori verso il fattore IX la terapia può non risultare efficace, ed è necessario prendere in considerazione altre opzioni terapeutiche.
BeneFIX is administered by intravenous infusion after reconstitution of the lyophilised powder for solution for injection with sterile 0.234% sodium chloride solution (see section 6.6).
BeneFIX viene somministrato per infusione endovenosa dopo ricostituzione della polvere liofilizzata per soluzioni iniettabili con la soluzione di cloruro di sodio 0,234% (vedere paragrafo 6.6).
37 4.3 Contraindications
4.3 Controindicazioni
It should be noted that patients with factor IX inhibitors may be at an increased risk of anaphylaxis with subsequent challenge with factor IX.
Le
Preliminary information suggests a relationship may exist between the presence of major deletion mutations in a patient's factor IX gene and an increased risk of inhibitor formation and of acute hypersensitivity reactions.
38 informazioni preliminari suggeriscono che potrebbe esistere una relazione tra la presenza di importanti mutazioni per delezione nel gene del fattore IX del paziente e un aumento del rischio di formazione di inibitori e di reazioni da ipersensibilità acute.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme diinterazione
To date, no adverse reactions reported in association with BeneFIX occurred with a frequency of ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 (common).
39 Ad oggi, nessuna reazione avversa riportata in associazione con BeneFIX si è verificata con una frequenza da ≥ 1/ 100 a < 1/ 10 (comune).
The frequency of adverse reactions reported in association with BeneFIX would be categorized as uncommon (≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) or rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1000).
La frequenza delle reazioni avverse riportata in associazione con BeneFIX è categorizzata come non comune (da ≥ 1/ 1000 a ≤ 1/ 100) o rara (da ≥ 1/ 10,000 a ≤ 1/ 1000).
Neutralising antibodies (factor IX inhibition)* Hypersensitivity/ allergic reactions; such reactions may include anaphylaxis*, bronchospasm/ respiratory distress, hypotension, angioedema, tachycardia, chest tightness, generalised urticarial, hives, rash, burning sensation in jaw and skull, chills (rigors), tingling, flushing, lethargy, restlessness, dry cough/ sneezing
Sviluppo di anticorpi neutralizzanti (inibizione del fattore IX)* Ipersensibilità/ reazioni allergiche; tali reazioni possono includere anafilassi*, broncospasmo/ affanno respiratorio, ipotensione, angioedema, tachicardia, oppressione al torace, orticaria generalizzata, prurito, eruzione cutanea, sensazione di bruciore alle mascelle e alla testa, brividi (febbrili), formicolio, rossore del volto, letargia, agitazione, tosse secca/ starnuti
A clinically relevant, low responding inhibitor was detected in 1 out of 65 BeneFIX patients (including 9 patients participating only in the surgery study) who had previously received plasma derived products.
Un inibitore a basso titolo, clinicamente rilevante, venne rilevato in 1 dei 65 pazienti trattati con BeneFIX (ivi inclusi 9 pazienti 40 partecipanti soltanto allo studio chirurgico), che avevano in precedenza ricevuto prodotti derivati da plasma.
Renal
Complicanze renali
The medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”
Questo medicinale è stato autorizzato in “ Circostanze Eccezionali”.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
41 L’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) revisionerà annualmente qualsiasi nuova informazione che si renderà disponibile sul medicinale e questo Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) verrà aggiornato, se necessario.
Table 1.
42 Tabella 1.
Recombinant Factor IX Parameters for Activity Data by Month in Previously Treated Patients
Riassunto dei parametri farmacocinetici per i dati di attività per mese ottenuti con Fattore IX ricombinante in pazienti precedentemente trattati
Parameter
Parametro Recupero (%)
Month n Mean Median SD Range 95% CI 6 53 31.8 31.0 9.04 15.3– 56.7 29.4, 34.3 12 50 31.3 30.5 8.75 16.2– 53.1 28.8, 33.7 18 47 30.7 28.9 9.24 12.6 – 62.1 28.0, 33.5 24 47 31.0 30.6 8.80 16.2– 59.4 28.4, 33.6
Mese n Media Mediana SD Range 95% CI 0 56 33.7 31.5 10.31 15.3– 62.2 30.9, 36.4 6 53 31.8 31.0 9.04 15.3– 56.7 29.4, 34.3 12 50 31.3 30.5 8.75 16.2– 53.1 28.8, 33.7 18 47 30.7 28.9 9.24 12.6– 62.1 28.0, 33.5 24 47 31.0 30.6 8.80 16.2– 59.4 28.4, 33.6
42 Structural differences of the recombinant Factor IX molecule compared with plasma derived Factor IX appear to contribute to the different recovery compared to plasma derived Factor IX.
Le differenze strutturali della molecola di Fattore IX ricombinante comparata a quella del Fattore IX derivato dal plasma sembrano contribuire al diverso recupero in paragone al Fattore IX derivato dal plasma.
Solvent Sodium chloride solution
Solvente Soluzione di cloruro di sodio
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
In assenza di studi di compatibilità, questo prodotto medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.
Do not freeze, in order to prevent damage to the prefilled syringe.
Non congelare al fine di prevenire danni alla siringa preriempita.
250 IU of powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium) and 5 ml of solvent in a prefilled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (bromobutyl), a tip-cap (bromobutyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, two alcohol swabs, a plaster, and a gauze pad.
250 UI di polvere in un flaconcino da 10 ml (vetro tipo 1) con un tappo (clorobutile) e una linguetta a strappo (alluminio) e 5 ml di solvente in una siringa preriempita (vetro tipo 1) con uno stantuffo (bromobutile), un cappuccio (bromobutile) e un adattatore per il flaconcino come dispositivo sterile per la ricostituzione, un set per infusione sterile, due tamponi imbevuti di alcol, un cerotto, e un tampone di garza.
43 6.6 Special precautions for disposal and other handling
44 6.6 Istruzioni per l’ impiego, la manipolazione e per lo smaltimento
BeneFIX is administered by intravenous (IV) injection after reconstitution of the lyophilised powder for injection with the supplied solvent (0.234% w/ v sodium chloride solution) in the pre-filled syringe.
BeneFIX viene somministrato per iniezione endovenosa (IV) dopo ricostituzione della polvere liofilizzata per soluzioni iniettabili con il solvente nella siringa preriempita (0,234% cloruro di sodio), fornita con la confezione.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dellaAgenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
BeneFIX 500 IU powder and solvent for solution for injection.
BeneFIX 500 UI, polvere e solvente per soluzione iniettabile.
Each vial contains nominally 500 IU nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX).
Ogni flaconcino contiene nominalmente 500 UI di nonacog alfa (fattore IX ricombinante della coagulazione).
After reconstitution with the accompanying 5 ml (0.234%) sodium chloride solution for injection, each ml of the solution contains approximately 100 IU nonacog alfa
Dopo ricostituzione con 5 ml di soluzione per preparazioni iniettabili di cloruro di sodio (0,234%), fornita con la confezione, ogni ml della soluzione contiene approsimativamente 100 UI di nonacog alfa.
45 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
46 La quantità di BeneFX da infondere, così come la frequenza delle infusioni, varieranno per ogni paziente ed a seconda della situazione clinica.
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
47 Grado di emorragia / tipo di procedura chirurgica Emorragia
More extensive haemarthrosis, muscle bleeding or haematoma
Ripetere l' infusione ogni 24 h per almeno Emartro più esteso, sanguinamento intramuscolare o ematoma.
Repeat infusion every 24 hours for 3- 4 days or more until pain and acute disability are resolved.
Ripetere l' infusione ogni 8-24 h fino alla
Repeat infusion every 8 to 24 hours until threat is resolved.
scomparsa del rischio.
In patients with high levels of inhibitor factor IX therapy may not be effective and other therapeutic options must be considered.
48 Nei pazienti con livelli elevati di inibitori verso il fattore IX la terapia può non risultare efficace, ed è necessario prendere in considerazione altre opzioni terapeutiche.
47 4.3 Contraindications
4.3 Controindicazioni
The frequency of adverse reactions reported in association with BeneFIX would be categorized as uncommon (≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) or rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1000).
La frequenza delle reazioni avverse riportata in associazione con BeneFIX è categorizzata come non comune (da ≥ 1/ 1000 a ≤ 1/ 100) o rara (da ≥ 1/ 10,000 a 50 ≤ 1/ 1000).
49 Nervous system disorders
Patologie del sistema nervoso
Cellulitis, phlebitis, injection site reaction (including burning infusion site and injection site stinging), injection site discomfort
Cellulite, flebite, reazioni al sito di iniezione (inclusi senso di bruciore sito di infusione e fitte dolorose al sito di iniezione), senso di dolore al sito di iniezione
Allergic reactions have occurred in close temporal association with development of factor IX inhibitor (see also section 4.4).
Reazioni allergiche sono state osservate in stretta associazione temporale con lo sviluppo di inibitori del fattore IX (vedere anche al paragrafo 4.4).
A clinically relevant, low responding inhibitor was detected in 1 out of 65 BeneFIX patients (including 9 patients participating only in the surgery study) who had previously received plasma derived products.
51 Un inibitore a basso titolo, clinicamente rilevante, venne rilevato in 1 dei 65 pazienti trattati con BeneFIX (ivi inclusi 9 pazienti partecipanti soltanto allo studio chirurgico), che avevano in precedenza ricevuto prodotti derivati da plasma.
50 Renal
Complicanze renali
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
52 L’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) revisionerà annualmente qualsiasi nuova informazione che si renderà disponibile sul medicinale e questo Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) verrà aggiornato, se necessario.
51 Table 1.
53 Tabella 1.
52 recombinant Factor IX to plasma derived Factor IX were similar to those obtained in human studies.
I parametri farmacocinetici ottenuti in studi di comparazione fra Fattore IX ricombinante e Fattore IX derivato dal plasma, erano simili a quelli ottenuti negli studi sull’ uomo.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
In assenza di studi di compatibilità, questo prodotto medicinale non deve essere miscelato con altri farmaci.
500 IU of powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium) and 5 ml of solvent in a prefilled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (bromobutyl), a tip-cap (bromobutyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, two alcohol swabs, a plaster, and a gauze pad.
500 UI di polvere in un flaconcino da 10 ml (vetro tipo 1) con un tappo (clorobutile) e una linguetta a strappo (alluminio) e 5 ml di solvente in una siringa preriempita (vetro tipo 1) con uno stantuffo (bromobutile), un cappuccio (bromobutile) e un adattatore per il flaconcino come dispositivo sterile per la ricostituzione, un set per infusione sterile, due tamponi imbevuti di alcol, un cerotto, e un tampone di garza.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
55 6.6 Istruzioni per l’ impiego, la manipolazione e per lo smaltimento
54 1.
56 1.
Each vial contains nominally 1000 IU nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX).
Ogni flaconcino contiene nominalmente 1000 UI di nonacog alfa (fattore IX ricombinante della coagulazione).
After reconstitution with the accompanying 5 ml (0.234%) sodium chloride solution for injection, each ml of the solution contains approximately 200 IU nonacog alfa
Dopo ricostituzione con 5 ml di soluzione per preparazioni iniettabili di cloruro di sodio (0,234%), fornita con la confezione, ogni ml della soluzione contiene approsimativamente 200 UI di nonacog alfa
55 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
57 La quantità di BeneFIX da infondere, così come la frequenza delle infusioni, varieranno per ogni paziente ed a seconda della situazione clinica.
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
58 Grado di emorragia / tipo di procedura chirurgica Emorragia
In patients with high levels of inhibitor factor IX therapy may not be effective and other therapeutic options must be considered.
59 Nei pazienti con livelli elevati di inibitori verso il fattore IX la terapia può non risultare efficace, ed è necessario prendere in considerazione altre opzioni terapeutiche.
57 4.3 Contraindications
4.3 Controindicazioni
In the case of shock, the current medical standards for shock-treatment should be observed.
In caso di shock, devono essere osservati gli attuali standard medici per il trattamento dello shock.
Preliminary information suggests a relationship may exist between the presence of major deletion mutations in a patient's factor IX gene and an increased risk of inhibitor formation and of acute hypersensitivity reactions.
I pazienti noti per avere importanti mutazioni per
Patients known to have major deletion mutations of the factor IX gene should be observed closely for signs and symptoms of acute hypersensitivity reactions, particularly during the early phases of initial exposure to product.
60 delezione del gene del fattore IX devono essere tenuti sotto attenta osservazione, per rilevare possibili segni e sintomi di reazioni da ipersensibilità acute, in particolare durante le prime fasi di esposizione iniziale al prodotto.
The frequency of adverse reactions reported in association with BeneFIX would be categorized as uncommon (≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) or rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1000).
La frequenza delle reazioni avverse riportata in associazione con BeneFIX è categorizzata come non comune (da ≥ 1/ 1000 a ≤ 1/ 100) o rara (da ≥ 1/ 10,000 a
59 Nervous system disorders
Patologie del sistema nervoso
Cellulitis, phlebitis, injection site reaction (including burning infusion site and injection site stinging), injection site discomfort
Cellulite, flebite, reazioni al punto di iniezione (inclusi senso di bruciore al sito di infusione e fitte dolorose al sito di iniezione), senso di dolore al sito di iniezione
A clinically relevant, low responding inhibitor was detected in 1 out of 65 BeneFIX patients (including 9 patients participating only in the surgery study) who had previously received plasma derived products.
62 Un inibitore a basso titolo, clinicamente rilevante, venne rilevato in 1 dei 65 pazienti trattati con BeneFIX (ivi inclusi 9 pazienti partecipanti soltanto allo studio chirurgico), che avevano in precedenza ricevuto prodotti derivati da plasma.
60 Renal
Complicanze renali
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
63 L’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) revisionerà annualmente qualsiasi nuova informazione che si renderà disponibile sul medicinale e questo Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) verrà aggiornato, se necessario.
61 Table 1.
64 Tabella 1.
A 28% lower recovery of recombinant BeneFIX in comparison to plasma derived Factor IX was shown.
In paragone con il Fattore IX derivato dal plasma, per il Fattore IX ricombinante è stato dimostrato un recupero del 28% più basso.
Pharmacokinetic parameters of recombinant Factor IX have also been determined after single and multiple
I parametri farmacocinetici del Fattore IX ricombinante sono stati determinati anche dopo dosi endovenose singole e multiple in specie diverse.
63 6.5 Nature and contents of container
6.5 Natura e contenuto del contenitore
1000 IU of powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium) and 5 ml of solvent in a prefilled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (bromobutyl), a tip-cap (bromobutyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, two alcohol swabs, a plaster, and a gauze pad.
1000 UI di polvere in un flaconcino da 10 ml (vetro tipo 1) con un tappo (clorobutile) e una linguetta a strappo (alluminio) e 5 ml di solvente in una siringa preriempita (vetro tipo 1) con uno stantuffo (bromobutile), un cappuccio (bromobutile) e un adattatore per il flaconcino come dispositivo sterile per la ricostituzione, un set per infusione sterile, due tamponi imbevuti di alcol, un cerotto, e un tampone di garza.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
66 6.6 Istruzioni per l’ impiego, la manipolazione e per lo smaltimento
BeneFIX is administered by intravenous (IV) injection after reconstitution of the lyophilised powder for injection with the supplied solvent (0.234% w/ v sodium chloride solution) in the pre-filled syringe.
BeneFIX viene somministrato per iniezione endovenosa (IV) dopo ricostituzione della polvere liofilizzata per soluzioni iniettabili con il solvente nella siringa preriempita (0,234% cloruro di sodio) fornita con la confezione.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. eu. int/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dellaAgenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
BeneFIX 2000 IU powder and solvent for solution for injection.
BeneFIX 2000 UI, polvere e solvente per soluzione iniettabile.
Each vial contains nominally 2000 IU nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX).
Ogni flaconcino contiene nominalmente 2000 UI di nonacog alfa (fattore IX ricombinante della coagulazione).
After reconstitution with the accompanying 5 ml (0.234%) sodium chloride solution for injection, each ml of the solution contains approximately 400 IU nonacog alfa.
Dopo ricostituzione con 5 ml di soluzione per preparazioni iniettabili di cloruro di sodio (0,234%), fornita con la confezione, ogni ml della soluzione contiene approsimativamente 400 UI di nonacog alfa.
66 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
68 La quantità di BeneFIX da infondere, così come la frequenza delle infusioni, varieranno per ogni paziente ed a seconda della situazione clinica.
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
69 Grado di emorragia / tipo di procedura chirurgica Emorragia
In patients with high levels of inhibitor factor IX therapy may not be effective and other therapeutic options must be considered.
70 Nei pazienti con livelli elevati di inibitori verso il fattore IX la terapia può non risultare efficace, ed è necessario prendere in considerazione altre opzioni terapeutiche.
The frequency of adverse reactions reported in association with BeneFIX would be categorized as uncommon (≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) or rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1000).
La frequenza delle reazioni avverse riportata in associazione con BeneFIX è categorizzata come non comune (da ≥ 1/ 1000 a ≤ 1/ 100) o rara (da ≥ 1/ 10,000 a 72 ≤ 1/ 1000).
70 Nervous system disorders
Patologie del sistema nervoso
Cellulitis, phlebitis, injection site reaction (including burning infusion site and injection site stinging), injection site discomfort
Cellulite, flebite, reazioni al sito di iniezione (inclusi senso di bruciore al sito di infusione e fitte dolorose al sito di iniezione), senso di dolore al sito di di iniezione
Inhibitor development
73 Sviluppo di inibitori
71 Renal
Complicanze renali
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
74 Ciò significa che data la rarità della malattia non è stato possibile ottenere informazioni complete su questo medicinale.
72 Table 1.
75 Tabella 1.
5.3 Preclinical safety data
76 5.3 Dati preclinici di sicurezza
74 6.5 Nature and contents of container
6.5 Natura e contenuto del contenitore
2000 IU of powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium) and 5 ml of solvent in a prefilled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (bromobutyl), a tip-cap (bromobutyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, two alcohol swabs, a plaster, and a gauze pad.
2000 UI di polvere in un flaconcino da 10 ml (vetro tipo 1) con un tappo (clorobutile) e una linguetta a strappo (alluminio) e 5 ml di solvente in una siringa preriempita (vetro tipo 1) con uno stantuffo (bromobutile), un cappuccio (bromobutile) e un adattatore per il flaconcino come dispositivo sterile per la ricostituzione, un set per infusione sterile, due tamponi imbevuti di alcol, un cerotto, e un tampone di garza.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
77 6.6 Istruzioni per l’ impiego, la manipolazione e per lo smaltimento
75 ANNEX II
78 ALLEGATO II
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORE(I) DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E TITOLARE(I)DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORE(I) DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E TITOLARE(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILEDEL RILASCIO DEI LOTTI
Name and address of the manufacturer of the biological active substance
Nome ed indirizzo del produttore(i) del principio attivo biologico
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that, at launch, all physicians who are expected to prescribe/ use BeneFIX are provided with an Educational pack containing the following: • Physician information pack • Patient information pack
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve assicurare che, al momento del lancio, tutti i medici che si prevede possano prescrivere/ utilizzare BeneFIX ricevano un set Educazionale contenente: • Set di informazioni per il medico • Set di informazioni per il paziente
Both information packs are to be used as part of an educational plan provided to minimise risk of medication errors that may be associated with transition to reformulated BeneFIX and a new strength of BeneFIX.
Entrambi i set informativi devono essere utilizzati come parte di un piano educativo fornito per minimizzare il rischio di errori nel trattamento che potrebbero essere associati con il passaggio al BeneFIX riformulato e ad un nuovo dosaggio di BeneFIX.
The physician information pack should contain the following key elements: • Summary of product characteristics, including highlighted changes that have been made for reformulated BeneFIX • Clear demarcation of reformulated BeneFIX from original BeneFIX, with clear descriptions of new EU-specific packaging for reformulated BeneFIX. • Training kit and instructions on step-by-step use of the R2 reconstitution kit. • Transition management information regarding administration of new reformulated BeneFIX, prohibition of mixing up with current BeneFIX, and information about use of the new 2000 IU dosage vial. • Information regarding the changed solvent type from sterile water to 0.234% normal saline, and regarding reduced solvent volume for some dosage vials.
Il set di informazioni per il medico deve contenere i seguenti elementi principali: • Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, comprendente le modifiche evidenziate che sono state apportate per il BeneFIX riformulato. • Netta differenziazione del BeneFIX riformulato dal BeneFIX originale, con chiare descrizioni del nuovo confezionamento rispondente alle specifiche Europee per il BeneFIX riformulato. • Training kit e istruzioni sull’ utilizzo passo dopo passo del kit di ricostituzione del Riformulato. • Informazioni sulla gestione del passaggio per quanto riguarda la somministrazione del nuovo BeneFIX riformulato, il divieto di mescolarlo con il BeneFIX originale, e informazioni sull’ utilizzo del nuovo flaconcino da 2000 UI. • Informazioni in merito al cambio del tipo di solvente da acqua sterile a 0,234% soluzione salina, e in merito al ridotto volume di solvente per alcune posologie di flaconcini.
Together with highlighting of the correct technique of application this should aim at risk minimisation of red blood cell agglutination.
Questo, insieme all’ informazione sulla corretta tecnica di applicazione, ha l’ obiettivo di minimizzare il rischio di agglutinazione dei globuli rossi.
77 • R2 training kit • Visualisation material for correct reconstitution and administration of the product • Instructions to patients to deplete their supply of current BeneFIX through their usual usage schedule before starting reformulated BeneFIX.
80 Set di informazioni per il paziente che il personale sanitario deve utilizzare nell’ educazione dei pazienti: • Foglio illustrativo • Training kit per il Riformulato • Materiale visivo per la corretta ricostituzione e somministrazione del prodotto. • Istruzioni ai pazienti per consumare la loro fornitura di BeneFIX originale tramite il normale programma di utilizzo prima di cominciare a utilizzare BeneFIX riformulato.
This will involve using vials of original BeneFIX product along with the appropriate use of accompanying original BeneFIX sterile water solvent. • Instructions that patients should not mix vials of current and reformulated product for a given dose prior to transition to the new reformulated BeneFIX, and necessity not to mix up these two products.
Questo comprenderà l’ utilizzo di flaconcini di BeneFIX originale insieme con l’ uso appropriato del solvente di acqua sterile fornito con il BeneFIX originale. • Istruzioni che il paziente non deve mescolare flaconcini del prodotto originale e riformulato per una determinata dose prima della transizione al nuovo BeneFIX riformulato, e la necessità di non mescolare questi due prodotti.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version dated April 2006 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione presentata in Aprile 2006 nel Modulo 1.8.1. dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio, sia istituito e in funzione prima e durante la commercializzazione del prodotto.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version dated 19 April 2007 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le attività di farmacovigilanza aggiuntive dettagliate nel Piano di Farmacovigilanza, come concordato nella versione del 19 Aprile 2007 del Piano di Gestione del Rischio presentato nel Modulo 1.8.2. della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio ed ogni aggiornamento successivo del Piano di Gestione del Rischio concordato con il CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo con le linee guida del CHMP sui Sistemi di Gestione del Rischio per i medicinali per uso umano, il Piano di gestione del Rischio deve essere presentato contemporaneamente alla successiva Relazione Periodica di Aggiornamento sulla Sicurezza (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
In aggiunta, un Piano di Gestione del Rischio aggiornato deve essere presentato: • Quando si ricevono informazioni che possono avere un impatto sulle attuali Specifiche di Sicurezza, sul Piano di Farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio. • Entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (farmacovigilanza o minimizzazione del rischio) • Su richiesta dell’ EMEA
The MAH will submit 6-monthly PSURs unless otherwise specified by the CHMP.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio presenterà Relazioni Periodiche di Aggiornamento sulla Sicurezza ogni 6 mesi a meno di un’ indicazione diversa da parte del CHMP.
Specific Obligations (Clinical)
Obblighi (clinici) specifici
Registry for ALL NEW PATIENTS treated with BeneFIX in Europe.
Registro di TUTTI I NUOVI PAZIENTI trattati con BeneFIX in Europa.
The MAH commits to continuing this registry until the CPMP has accepted the data of the new PTP and children ’ s studies.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna a continuare il registro finché il CPMP non abbia accettato i dati dei nuovi studi sui pazienti precedentemente trattati (PTP) e sui bambini.
Reports are awaited every 6 months.
Sono previsti rapporti semestrali.
78 ANNEX III
81 ALLEGATO III
80 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
83 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
BeneFIX 250 IU powder and solvent for solution for injection Nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX)
BeneFIX 250 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile Nonacog alfa (fattore IX della coagulazione, ricombinante)
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRICIPIO ATTIVO (I)
Each vial contains nominally 250 IU nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX).
Ogni flaconcino contiene 250 UI di nonacog alfa.
After reconstitution with the accompanying 5 ml water for injection, each ml of the solution contains approximately 50 IU.
Dopo ricostituzione con 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili ogni ml di soluzione contiene approssimativamente 50 UI.
Sucrose, Glycine, L-histidine, Polysorbate 80 and Water for injections.
Saccarosio, glicina, L-istidina, polisorbato 80 e acqua per preparazioni iniettabili.
One vial with powder for solution for injection contains nonacog alfa 250 IU and excipients One vial of 5 ml water for injections One double-ended needle One filter spike One mini sterile infusion set One 10 ml sterile disposable syringe for administration Two alcohol swabs Two plasters
Un flaconcino di 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili Un ago a doppia punta Uno spike con filtro Un mini set per infusione sterile Una siringa sterile monouso da 10 ml per la somministrazione Due tamponi imbevuti di alcool Due cerotti
For intravenous use, single use administration only.
Uso endovenoso, solo per singola somministrazione
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
ALTRA AVVERTENZAPARTICOLARE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI
81 EXP {MM/ YYYY}
SCAD (MM/ AAAA)
Store and transport refrigerated (2°C - 8°C).
Conservare e trasportare refrigerato a 2-8 ºC.
BeneFIX powder for solution for injection can be stored below 25ºC for up to 1 month, without being refrigerated again during this period and must be discarded if not used after this.
BeneFIX polvere per soluzione iniettabile può essere conservato a temperatura inferiore ai 25 °C fino ad 1 mese senza essere refrigerato di nuovo durante questo periodo e deve essere gettato se non utilizzato entro questa data.
Date of setting at temperature not exceeding 25°C:
Data di esposizione ad una temperatura non superiore ai 25°C:
Date to which the bottle must be withdrawn:
Data alla quale il flaconcino deve essere eliminato:
Use immediately or within 3 hours of reconstitution.
Usare immediatamente o entro 3 ore dalla ricostituzione.
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO(I) DI AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI) ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
Lot Potency
Lotto Potenza
82 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
85 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTIPRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
BeneFIX 250 IU powder for solution for injection Nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX) Intravenous use
BeneFIX 250 UI polvere per soluzione iniettabile Nonacog alfa (fattore IX della coagulazione, ricombinante) Uso endovenoso
Single use injection.
Singola somministrazione.
EXP {MM/ YYYY}
SCAD (MM/ AAAA).:
Lot Pot.
Lotto Pot.
See front label (Lot, Exp., Pot.)
Vedere l' etichetta frontale (Lotto, Scad., Pot.)
Store in a refrigerator (2-8 ºC).
Conservare in frigorifero (2-8°C)
83 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
86 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI