qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• Rebif should only be used under the supervision of your doctor. • Before treatment with Rebif, read carefully and follow the advice given under “How to use Rebif” in order to minimise the risk of injection site necrosis (skin breakdown and tissue destruction) that has been reported in patients treated with Rebif.
118 • Rebif deve essere utilizzato solo sotto la supervisione del medico. • Prima del trattamento con Rebif, legga attentamente e segua le indicazioni descritte in “Come usare Rebif” per ridurre il rischio di necrosi al sito di iniezione (lesioni della cute e distruzione tissutale) che è stato riportato in pazienti in terapia con Rebif.
If you experience troubling local reactions, contact your doctor.
Se ha avuto problemi con reazioni locali, contatti il medico. • Prima del trattamento con Rebif, informi il medico nel caso lei sia allergico (ipersensibile) ad un qualunque altro medicinale.
Inform your doctor if you have a disease of • the bone marrow, • kidney, • liver, • heart, • thyroid • or if you have experienced depression, • or if you have any history of epileptic seizures, so that he/she can closely monitor your treatment and any worsening of these conditions.
Informi il medico in caso di malattie • del midollo osseo, • renali, • del fegato, • cardiache, • della tiroide • o se ha avuto episodi di depressione • o se ha avuto episodi di attacchi epilettici, in modo che il medico possa monitorare strettamente il suo trattamento ed eventuali peggioramenti di queste condizioni.
This medicinal product contains 0.5 mg benzyl alcohol per dose of 0.1 ml and 1.25 mg benzyl alcohol per dose of 0.25 ml.
Questo medicinale contiene 0,5 mg di alcool benzilico per dose da 0,1 ml e 1,25 mg di alcool benzilico per dose da 0,25 ml.
This medicinal product is for multidose use
Questo medicinale è per uso multidose
Initiating treatment
119 Inizio del trattamento
Treatment is initiated by a gradual increase of the dose in order to reduce some of the side effects.
Il trattamento va iniziato con un incremento graduale della dose, in modo da ridurre alcuni effetti indesiderati.
The initiation pack contains two identical cartridges of Rebif and you may initiate treatment with either cartridge.
La confezione di inizio trattamento contiene due cartucce identiche di Rebif: pertanto è possibile iniziare con qualunque delle due cartucce.
The RebiSmart device is programmed to guide you through the entire initiation process and automatically increases the dose during the initiation period.
Il dispositivo RebiSmart è programmato per guidarla durante l’intero processo di inizio e per aumentare automaticamente la dose durante il periodo iniziale.
It will also instruct you when you need to change the cartridge.
Le fornirà anche istruzioni sul momento in cui sarà necessario sostituire la cartuccia.
113 The device will ensure that: • During weeks one and two, Rebif 8.8 micrograms are injected three times per week. • During weeks three and four, Rebif 22 micrograms are injected three times per week.
Il dispositivo farà in modo che: • Durante le settimane uno e due, Rebif 8,8 microgrammi venga iniettato tre volte a settimana. • Durante le settimane tre e quattro, Rebif 22 microgrammi venga iniettato tre volte a settimana.
From the fifth week onwards, after you have completed your initiation period, the RebiSmart autoinjector device will automatically switch to the standard dose regimen.
Dalla quinta settimana in poi, una volta completato il periodo iniziale, il dispositivo autoiniettore RebiSmart passerà automaticamente al regime di dose standard.
The usual dose is 44 micrograms (12 million IU) given three times per week for adults and adolescents from 16 years of age.
Il dosaggio abituale negli adulti e nei pazienti dai 16 anni in su è di 44 microgrammi (12 milioni UI) tre volte a settimana.
A lower dose of 22 micrograms (6 million IU) given three times per week, is recommended for • patients who cannot tolerate the higher dose. • adolescents from the age of 12 years.
Una dose inferiore, di 22 microgrammi (6 milioni UI), tre volte a settimana è consigliabile: • per i pazienti che non tollerano il dosaggio più elevato • per gli adolescenti dai 12 anni in su.
You will need to select the dose prescribed by your doctor via the RebiSmart menu to ensure the correct recording of your dose.
Lei dovrà selezionare la dose prescritta dal medico mediante il menu di RebiSmart, per assicurare la corretta registrazione della dose prescritta per lei.
Rebif should be administered, if possible: • three times per week • on the same three days (at least 48 hours apart) • at the same time of day (preferably in the evening).
Rebif deve, se possibile essere somministrato: • tre volte la settimana • negli stessi tre giorni di ciascuna settimana (almeno a distanza di 48 ore) • alla stessa ora (preferibilmente la sera).
The first injection(s) must be performed under the supervision of an appropriately qualified healthcare professional.After receiving adequate training, you, a family member, friend or carer can use Rebif cartridges with the Rebismart autoinjector device to administer the medicine at home..
Dopo un addestramento adeguato, il farmaco può essere somministrato a casa da lei stesso, da un parente, da un amico o da un assistente usando le cartucce di Rebif con l'autoiniettore RebiSmart.
For the administration of Rebif, please read the following instructions carefully:
Per la somministrazione di Rebif, legga attentamente le seguenti istruzioni:
The manufacturer’s instructions for using the device must be followed carefully for loading the cartridge, attaching the injection needle and administering Rebif.
Seguire scrupolosamente le istruzioni per l'uso del dispositivo fornite dal produttore per caricare la cartuccia, collegare l'ago per l'iniezione e somministrare Rebif.
How to inject Rebif • Choose an injection site.
Come iniettare Rebif
Your doctor will advise you on the possible injection sites (good sites include the upper thighs and the lower abdomen).It is recommended that you keep track of and rotate your injection sites, so that one area is not injected too frequently in order to minimise the risk of injection site necrosis.
Scelga ogni volta un sito di iniezione diverso in modo tale che una stessa area non venga utilizzata per iniezioni troppo frequentemente, allo scopo di ridurre al minimo il rischio di necrosi del sito di iniezione.
NOTE: do not use any areas in which you feel lumps, firm knots, or pain; talk to your doctor or healthcare professional about anything you find. • The Rebismart autoinjector device also includes an “initiation/titration” menu that may be activated by first selecting 44 micrograms, then selecting ‘titration’, press ‘change’, select ‘on’, press ‘ok’ and confirm ‘titration on’ by pressing ‘ok’. • Before the injections use an alcohol wipe to clean the skin at the injection site.
NOTA: non scelga un’area che presenti indurimenti, nodosità o sia dolente; per qualunque chiarimento consulti il medico o un operatore sanitario qualificato. • Il dispositivo autoiniettore RebiSmart presenta anche un menu di “inizio/titolazione” che può essere attivato scegliendo prima 44 microgrammi, poi scegliendo ‘titration’, premendo su ‘change’, scegliendo ‘on’, premendo su ‘ok’ e confermando ‘titration on’ premendo ‘ok’. • Prima delle iniezioni, usi un batuffolo imbevuto di alcool per pulire il sito di iniezione.
114 • Press the injection button. • Wait for the injection to be completed. • Remove the RebiSmart from the injection site. • Remove and discard the needle according to the RebiSmart instruction manual. • Gently massage the injection site with a dry cotton ball or gauze.
Se un po’ di alcool rimane sulla pelle può sentire una sensazione pungente. • Posizioni il dispositivo autoiniettore RebiSmart ad angolo retto (90°) sulla pelle. • Prema il pulsante di iniezione. • Attenda che l’iniezione sia completata. • Rimuova RebiSmart dal sito di iniezione. • Rimuova e smaltisca l’ago in conformità al manuale di istruzioni di RebiSmart. • Massaggi delicatamente il sito di iniezione con un batuffolo di cotone asciutto o con una garza.
The refore you should not stop using Rebif but continue to use it regularly to achieve the desired result.
Pertanto non deve interrompere il trattamento con Rebif, ma proseguire con regolarità per raggiungere i risultati desiderati.
Tissue destruction (necrosis) and non-specific reactions may occur in 1 to 10 patients out of 1’000 treated (see “Take special care with Rebif”).
Distruzione tissutale (necrosi) ed altre reazioni non specifiche possono comparire tra 1 e 10 pazienti su
Other less common adverse events (between 1 and 10 patients out of 100 treated) reported in association with interferon beta include diarrhoea, loss of appetite, vomiting, sleeping difficulty, dizziness, nervousness, itching, rash, nettle-rash, hair loss, dilatation of the blood vessels and palpitation, irregularities and/or changes in menstrual flow and serious reactions of the skin and mucous membranes.
Tra gli effetti indesiderati meno frequenti riportati associati all’interferone beta (tra 1 e 10 pazienti su 100 trattati) si ricordano diarrea, perdita dell’appetito, vomito,, disturbi del sonno, vertigine, nervosismo, prurito, manifestazioni cutanee, orticaria, perdita di capelli, vasodilatazione, palpitazioni, irregolarità, e/o alterazioni del flusso mestruale e reazioni gravi della cute e delle membrane mucose.
If, immediately following Rebif administration you experience a sudden difficulty breathing, which may appear in
Qualora, subito dopo la somministrazione di Rebif, dovesse sentire un’improvvisa difficoltà nel respirare, che potrebbe comparire insieme ad orticaria e a senso di debolezza o mancamento, si rivolga immediatamente al medico.
Do not use Rebif after the expiry date that is stated on the label after EXP.
Non usare Rebif dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta dopo Scad.
Each cartridge contains 132 micrograms corresponding to 36 million International Units (IU) of interferon beta-1a.
Ogni cartuccia contiene 132 microgrammi, corrispondenti a 36 milioni di Unità Internazionali (UI) di interferone beta-1a.
Pack size of 2 catridges.
Confezione da 2 cartucce.
116 Marketing Authorisation Holder
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:
Danmark
123 Danmark E.
Eesti Österreich Merck Serono Esindaja C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas, Leedu Tel: +370 37320603
Eesti Österreich Merck Serono Esindaja C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas, Leedu Tel: +370 37320603
Italia Merck Serono S.p.A.
124 Italia Merck Serono S.p.A.
119
125
What is ReFacto AF?
Che cos’ è ReFacto AF?
ReFacto AF is a powder and solvent that are mixed together to make up a solution for injection.
ReFacto AF è costituito da una polvere e da un solvente da mescolare tra loro per ottenere una soluzione iniettabile.
ReFacto AF contains the active substance moroctocog alfa.
ReFacto AF contiene il principio attivo moroctocog alfa.
What is ReFacto AF used for?
Per che cosa si usa ReFacto AF?
ReFacto AF is used for the treatment and prevention of bleeding in patients with haemophilia A (an inherited bleeding disorder).
ReFacto AF è usato per il trattamento e la prevenzione delle emorragie in pazienti affetti da emofilia A (patologia emorragica ereditaria).
ReFacto AF can be used in patients of all ages, including newborns.
ReFacto AF può essere somministrato a pazienti di qualsiasi età, anche neonati.
How is ReFacto AF used?
Come si usa ReFacto AF?
ReFacto AF should be started by a doctor who has experience in the treatment of haemophilia A.
La terapia con ReFacto AF deve essere intrapresa da un medico con esperienza nel trattamento dell’ emofilia A.
ReFacto AF is given by injection into a vein lasting several minutes.
ReFacto AF viene somministrato con iniezione in vena nell’ arco di diversi minuti.
The dose and the frequency of injection depend on whether ReFacto AF is used to treat or prevent bleeding, or to reduce bleeding during surgery.
La dose e la frequenza dell’ iniezione variano a seconda che ReFacto AF è usato per trattare, prevenire o ridurre l’ emorragia durante un intervento chirurgico.
The dose is adjusted depending on the severity and location of the bleeding, or the type of surgery.
La dose va adattata a seconda della gravità e del sito dell’ emorragia o del tipo di intervento chirurgico.
Full details on how to calculate the dose are included in the Package Leaflet.
Per tutte le informazioni sul modo di calcolare le dosi si rimanda al foglio illustrativo.
Patients or their carers can give injections of ReFacto AF, provided that they have been trained appropriately.
I pazienti o chi li assiste possono praticare iniezioni di ReFacto AF purché abbiano ricevuto le opportune istruzioni.
How does ReFacto AF work?
Come agisce ReFacto AF?
The active substance in ReFacto AF, moroctocog alfa, is a blood coagulation factor protein (a substance that helps the blood to clot).
Il principio attivo di ReFacto AF, il moroctocog alfa, è una proteina del fattore coagulante del sangue (una sostanza che favorisce la coagulazione del sangue).
Patients with haemophilia A lack a protein called factor VIII, which is involved in blood clotting.
L’ emofilia A è caratterizzata dalla mancanza di una proteina chiamata fattore VIII, implicato nella coagulazione del sangue.
The lack of factor VIII causes blood clotting problems, such as bleeding in the joints, muscles and internal organs.
La carenza del fattore VIII provoca problemi di emocoagulazione, ad esempio sanguinamento nelle articolazioni, nei muscoli e negli organi interni.
It corrects the factor VIII deficiency and gives temporary control of the bleeding disorder.
ReFacto AF, usato per sostituire il fattore VIII mancante, permette di rimediare alla carenza di fattore VIII e di controllare temporaneamente i disturbi emorragici.
1 Previously known as ReFacto.
1 In precedenza noto come ReFacto.
How has ReFacto AF been studied?
Quali studi sono stati effettuati su ReFacto AF?
ReFacto AF was first authorised as ReFacto in April 1999, for use in previously treated and untreated patients with haemophilia A, based on the results of three main studies.
ReFacto AF è stato autorizzato per la prima volta con il nome di ReFacto nell’ aprile 1999, per trattamento in pazienti affetti da emofilia A precedentemente trattati e in pazienti non trattati.
These included removal of the use of a protein called albumin, which is produced from human blood, from the manufacturing process.
Nel febbraio 2009 sono state introdotte varie modifiche al modo in cui è prodotto ReFacto, fra cui l’ eliminazione dell’ uso di una proteina chiamata albumina, che è prodotta dal sangue umano, dal processo di produzione.
The name of the medicine was also changed from ReFacto to ReFacto AF.
È stata modificata anche la denominazione del farmaco da ReFacto a ReFacto AF.
Following these changes, the company carried out a study to show that ReFacto and ReFacto AF were treated by the body in the same way.
A seguito di queste modifiche, la ditta farmaceutica ha condotto uno studio volto a dimostrare che l’ organismo assimila nello stesso modo ReFacto e ReFacto AF.
It also carried out two main studies looking at the effectiveness of ReFacto AF: the first looked at the prevention and treatment of bleeding episodes in 94 previously treated patients and the second looked at the prevention of bleeding in 22 patients having surgery.
Ha condotto anche due studi principali sull’ efficacia di ReFacto AF: il primo ha esaminato la prevenzione e il trattamento di episodi emorragici in 94 pazienti trattati in precedenza e il secondo la prevenzione dell’ emorragia in 22 pazienti sottoposti a intervento chirurgico.
What benefit has ReFacto AF shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato ReFacto AF nel corso degli studi?
The studies showed that ReFacto AF was as safe and effective as ReFacto in preventing and treating bleeding episodes in patients with haemophilia A.
Gli studi hanno dimostrato che ReFacto AF è sicuro ed efficace quanto ReFacto nella prevenzione e nel trattamento di episodi emorragici in pazienti affetti da emofilia A.
What is the risk associated with ReFacto AF?
Qual è il rischio associato a ReFacto AF?
If this happens, ReFacto AF will not work effectively, which may result in a loss of bleeding control.
In questi casi ReFacto AF non è efficace e può venire a mancare il controllo del sanguinamento.
The most common side effect with ReFacto AF (seen in more than 1 patient in 10) is vomiting.
L’ effetto indesiderato più frequente di ReFacto AF (osservato in più di un paziente su 10) è il vomito.
For the full list of all side effects reported with ReFacto AF, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con ReFacto AF, si rimanda al foglio illustrativo.
ReFacto AF should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to human coagulation factor VIII, to any of the other ingredients or to hamster proteins.
ReFacto AF non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) al fattore VIII di coagulazione umano, a una qualsiasi delle altre sostanze o alle proteine di criceto.
Why has ReFacto AF been approved?
Perché è stato approvato ReFacto AF?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that ReFacto AF was comparable to ReFacto, the original form of the medicine.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha preso atto che ReFacto AF è paragonabile a ReFacto, la forma originaria del farmaco.
Therefore, the Committee decided that ReFacto AF’ s benefits are greater than its risks for the treatment and prevention of bleeding in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency).
Il CHMP ha pertanto deciso che i benefici di ReFacto AF sono superiori ai rischi per il trattamento e la prevenzione del sanguinamento in pazienti affetti da emofilia A (carenza congenita di fattore VIII).
The Committee recommended that ReFacto AF be given marketing authorisation.
Il CHMP ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per ReFacto AF.
Which measures are being taken to ensure the safe use of ReFacto AF?
Quali sono le misure prese per garantire l’ uso sicuro di ReFacto AF?
To prepare for the gradual replacement of ReFacto with ReFacto AF on the market, the company that makes the medicine will provide educational packs for healthcare workers who will prescribe or use ReFacto AF, for all associations of haemophilia patients in the European Union (EU), for patients receiving ReFacto AF and for laboratories that will monitor patients receiving ReFacto AF.
In vista della graduale sostituzione di ReFacto con ReFacto AF sul mercato, la ditta produttrice del farmaco fornirà dei pacchetti informativi agli operatori sanitari che prescriveranno o utilizzeranno ReFacto AF, a tutte le associazioni di pazienti emofiliaci presenti nell’ Unione europea (UE), ai pazienti che assumono ReFacto AF e ai laboratori che monitoreranno i pazienti trattati con ReFacto AF.
These packs will include information on the differences between ReFacto and ReFacto AF, how to use ReFacto AF safely, how to report side effects, information on similar medicines available outside the EU, and a reminder that patients should carry enough ReFacto AF with them if they are travelling.
Tali pacchetti comprenderanno informazioni sulle differenze tra ReFacto e ReFacto AF, sull’ uso sicuro di ReFacto AF, su come segnalare effetti indesiderati, informazioni su medicinali simili disponibili al di fuori dell’ UE, e infine si ricorda al paziente di portare con sé ReFacto AF a sufficienza in caso di viaggio.
Other information about ReFacto AF:
Altre informazioni su ReFacto AF:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for ReFacto on 13 April 1999.
Il 13 aprile 1999 la Commissione europea ha rilasciato un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per ReFacto, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation holder is Wyeth Europa Ltd.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio del medicinale è la ditta Wyeth Europa Ltd.
The marketing authorisation was renewed on 13 April 2004 and on 13 April 2009.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 13 aprile 2004 e il 13 aprile 2009.
The name of the medicine was changed to ReFacto AF on 18 December 2008.
Il 18 dicembre 2008 la denominazione del medicinale è stata cambiata in ReFacto AF.
The full EPAR for ReFacto AF is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di ReFacto AF cliccare qui.
ReFacto AF 250 IU powder and solvent for solution for injection.
ReFacto AF 250 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile.
Each vial contains nominally 250 IU* moroctocog alfa**.
Ogni flaconcino contiene nominalmente 250 UI* di moroctocog alfa**.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 62.5 IU moroctocog alfa.
Dopo ricostituzione, ogni ml della soluzione contiene approssimativamente 62,5 UI di moroctocog alfa.
* The potency (International Units) is determined using the European Pharmacopoeia chromogenic assay.
*La potenza (Unità Internazionali) è determinata utilizzando il test cromogenico della Farmacopea Europea.
The specific activity of ReFacto AF is 7,600-13,800 IU/ mg protein.
L' attività specifica di ReFacto AF è di 7.600-13.800 UI/ mg di proteina.
** Human coagulation factor VIII produced by recombinant DNA technology in Chinese hamster ovary (CHO) cells.
**Il fattore VIII ricombinante della coagulazione è prodotto mediante tecnologia del DNA ricombinante in cellule ovariche di criceto Cinese.
B-domain deleted) and similar post-translational modifications to those of the plasma-derived molecule.
Il moroctocog alfa è una glicoproteina costituita da 1438 amminoacidi con una sequenza paragonabile alla forma 90 + 80 kDa del fattore VIII (ovvero “ B- domain deleted”) e modificazioni post-traduzionali simili a quelle della molecola derivata dal plasma.
The manufacturing process for ReFacto has been modified to eliminate any exogenous human- or animal-derived protein in the cell culture process, purification, or final formulation; and at the same time the invented name has been changed to ReFacto AF.
Il processo di produzione di ReFacto è stato modificato per eliminare ogni proteina di derivazione esogena umana o animale nel processo della coltura cellulare, della purificazione o della formulazione finale e allo stesso tempo il nome commerciale è stato modificato in ReFacto AF.
After reconstitution, 1.23 mmol (29 mg) sodium per vial.
Dopo ricostituzione, 1,23 mmol (29 mg) di sodio in ciascun flaconcino.
White to off-white cake/ powder.
Polvere/ pasta da bianca a biancastra.
Clear, colourless solvent.
Solvente limpido, incolore.
Treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency).
Trattamento e profilassi di episodi emorragici in pazienti affetti da emofilia A (deficienza congenita del fattore VIII).
ReFacto AF is appropriate for use in adults and children of all ages, including newborns.
ReFacto AF è adatto per l' impiego negli adulti e nei bambini di qualsiasi età, compresi i neonati.
ReFacto AF does not contain von Willebrand factor, and hence is not indicated in von Willebrand’ s disease.
ReFacto AF non contiene il fattore di von Willebrand, e quindi non è indicato nella malattia di von Willebrand.
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia A.
Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico con esperienza nel trattamento della emofilia A.
2 The labelled potency of ReFacto AF is based on the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay, in which the manufacturing potency standard has been calibrated to the WHO International Standard using the chromogenic substrate assay.
2 La potenza di ReFacto AF riportata in etichetta è basata sul test con substrato cromogenico della Farmacopea Europea, in cui lo standard di produzione della potenza è stato calibrato secondo lo Standard Internazionale dell’ OMS utilizzando il test con substrato cromogenico.
When monitoring patients' factor VIII activity levels during treatment with ReFacto AF, use of the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay is strongly recommended.
Quando si monitorano i livelli di attività del fattore VIII nei pazienti durante il trattamento con ReFacto AF, l’ utilizzo del test con substrato cromogenico della Farmacopea Europea è altamente raccomandato.
The chromogenic assay yields results which are higher than those observed with use of the one-stage clotting assay.
Il test cromogenico produce risultati più alti rispetto a quelli osservati con il test di coagulazione “ one stage”.
Typically, one-stage clotting assay results are 20-50% lower than the chromogenic substrate assay results.
Generalmente i risultati del test di coagulazione “ one stage” sono il 20%-50% inferiori rispetto ai risultati del test con substrato cromogenico.
The ReFacto AF laboratory standard can be used to correct for this discrepancy (see section 5.2).
Lo standard di laboratorio del ReFacto AF può essere utilizzato per correggere questa discrepanza (vedere paragrafo 5.2).
Another moroctocog alfa product approved for use outside Europe has a different potency assigned using a manufacturing potency standard that has been calibrated to the WHO International Standard using a one-stage clotting assay; this product is identified by the tradename XYNTHA.
Un altro prodotto moroctocog alfa approvato per l’ utilizzo fuori dall’ Europa ha una potenza diversa calcolata utilizzando un test “ one stage” calibrato con lo standard dell’ OMS; questo medicinale è identificato con il nome commerciale XYNTHA.
Due to the difference in methods used to assign product potency of XYNTHA and ReFacto AF, 1 IU of the XYNTHA product (one-stage assay calibrated) is approximately equivalent to 1.38 IU of the ReFacto AF product (chromogenic assay calibrated).
A causa della diversità dei metodi utilizzati per calcolare la potenza di XYNTHA e ReFacto AF, 1 UI del prodotto XYNTHA (calibrato con test “ one stage”) è approssimativamente equivalente a 1,38 UI del prodotto ReFacto AF (calibrato con test cromogenico).
If a patient normally treated with XYNTHA is prescribed ReFacto AF, the treating physician may consider adjustment of dosing recommendations based on factor VIII recovery values.
Se si prescrive ReFacto AF ad un paziente normalmente trattato con XYNTHA, il medico può prendere in considerazione l’ aggiustamento del dosaggio terapeutico sulla base dei valori del recupero del fattore VIII.
Based on their current regimen, individuals with haemophilia A should be advised to bring an adequate supply of factor VIII product for anticipated treatment when travelling.
Si devono avvertire i soggetti affetti da emofilia A di portare con sé una quantità adeguata di medicinale a base di fattore VIII, sulla base della posologia seguita, per il trattamento previsto in caso di viaggi.
Patients should be advised to consult with their healthcare provider prior to travel.
Si devono avvertire i pazienti di consultarsi con il loro medico prima di viaggiare.
The dosage and duration of the substitution therapy depend on the severity of the factor VIII deficiency, on the location and extent of bleeding, and on the patient’ s clinical condition.
Il dosaggio e la durata della terapia sostitutiva dipendono dalla gravità della carenza del fattore VIII, dalla localizzazione e dall' entità dell' emorragia nonché dalle condizioni cliniche del paziente.
Doses administered should be titrated to the patient's clinical response.
Le dosi somministrate devono essere titolate sulla base della risposta clinica del paziente.
In the presence of an inhibitor, higher doses or appropriate specific treatment may be required.
In presenza di un inibitore, potrebbero richiedersi dosaggi maggiori o un trattamento specifico adeguato.
The number of units of factor VIII administered is expressed in International Units (IUs), which are related to the current WHO standard for factor VIII products.
Il numero di unità di fattore VIII somministrate è espresso in Unità Internazionali (UI), che sono correlate allo standard attuale dell’ OMS per i prodotti contenenti fattore VIII.
Factor VIII activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to normal human plasma) or in International Units (relative to an International Standard for factor VIII in plasma).
L’ attività plasmatica del fattore VIII è espressa o in percentuale (rispetto al plasma umano normale) o in Unità Internazionali (rispetto ad uno Standard Internazionale per il fattore VIII plasmatico).
One International Unit (IU) of factor VIII activity is equivalent to the quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
Un’ Unità Internazionale (UI) di attività del fattore VIII è equivalente alla quantità di fattore VIII presente in 1 ml di plasma umano normale.
The calculation of the required dosage of factor VIII is based upon the empirical finding that 1 International Unit (IU) of factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 2 IU/ dl.
Il calcolo del dosaggio richiesto di fattore VIII si basa sulla considerazione empirica che 1 Unità Internazionale (UI) di fattore VIII per kg di peso corporeo aumenta l' attività plasmatica del fattore VIII di 2 UI/ dl.
The required dosage is determined using the following formula:
Il dosaggio richiesto è calcolato utilizzando la seguente formula:
Required units (IU) = body weight (kg) x desired factor VIII rise (% or IU/ dl) x 0.5 (IU/ kg per IU/ dl), where 0.5 IU/ kg per IU/ dl represents the reciprocal of the incremental recovery generally observed following infusions of factor VIII.
Unità richieste (UI) = peso corporeo (kg) x incremento (% o UI/ dl) del fattore VIII desiderato x 0,5 (UI/ kg su UI/ dl), dove 0,5 UI/ kg su UI/ dl rappresenta il reciproco del recupero incrementale generalmente osservato a seguito di infusioni di fattore VIII.
The amount to be administered and the frequency of administration should always be oriented to the clinical effectiveness in the individual case.
La dose da somministrare e la frequenza di somministrazione devono essere sempre orientate all’ efficacia clinica nel singolo caso.
In the case of the following haemorrhagic events, the factor VIII activity should not fall below the given plasma levels (in% of normal or in IU/ dl) in the corresponding period.
Nella eventualità dei seguenti episodi emorragici, l’ attività del fattore VIII non deve scendere al di sotto dei livelli plasmatici forniti (in% del valore normale o in UI/ dl) nel corrispondente periodo.
The following table can be used to guide dosing in bleeding episodes and surgery:
Livelli di fattore VIII richiesti
3 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
Tipo di operazione chirurgica Emorragia
Factor VIII level required (% or IU/ dl)
(% o UI/ dl)
Frequency of doses (hours)/ Duration of therapy (days)
(ore)/ durata (giorni)
Haemorrhage
terapia
Early haemarthrosis, muscle bleeding or oral bleeding
Emartro iniziale, sanguinamento 20-40 muscolare o del cavo orale
Repeat every 12-24 hours.
Ripetere ogni 12-24 ore.
At least 1 day until the bleeding episode as indicated by pain is resolved or healing is achieved.
Almeno 1 giorno fino a risoluzione dell’ episodio di sanguinamento
More extensive haemarthrosis, muscle bleeding or haematoma
come indicato dal dolore o al raggiungimento dell’ emostasi
30-60
marcato, 30-60 Emartro più sanguinamento muscolare o ematoma
Repeat infusion every 12-24 hours for 3-4 days or more until pain and acute disability are resolved.
Ripetere l’ infusione ogni 12-24 ore per 3-4 giorni o più fino a risoluzione del dolore e della disabilità acuta
Life-threatening haemorrhages
Emorragie pericolose per la vita 60-100 Operazioni chirurgiche
Repeat infusion every 8-24 hours until threat is resolved.
Ripetere l’ infusione ogni 8-24 ore finché il pericolo sia terminato
Minor, including tooth extraction
Minori, incluse le estrazioni 30-60 dentali
Every 24 hours, at least 1 day, until healing is achieved.
Ogni 24 ore, per almeno 1 giorno, fino al raggiungimento della cicatrizzazione
Major
Maggiori 80-100
80-100 (pre- and post-operative)
(pre- e post- operazione)
Repeat infusion every 8-24 hours until adequate wound healing, then therapy for at least another 7 days to maintain a factor VIII activity of 30% to 60% (IU/ dl).
ore fino ad una cicatrizzazione adeguata della ferita, poi continuare la terapia per almeno altri 7 giorni per mantenere una attività del fattore VIII dal 30% al 60% (UI/ dl)
During the course of treatment, appropriate determination of factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated infusions.
Durante il corso del trattamento, si raccomanda un’ appropriata determinazione dei livelli del fattore VIII per la regolazione della dose da somministrare e la frequenza di infusioni ripetute.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of coagulation analysis (plasma factor VIII activity) is indispensable.
Nella eventualità di interventi chirurgici maggiori, in particolare, è indispensabile un preciso monitoraggio della terapia sostitutiva mediante l’ analisi della coagulazione (attività plasmatica del fattore VIII).
Individual patients may vary in their response to factor VIII, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
I singoli pazienti possono avere una risposta variabile al fattore VIII, raggiungendo livelli diversi di recupero in vivo e mostrando emivite differenti.
For long-term prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia A, the usual doses are 20 to 40 IU of factor VIII per kg body weight at intervals of 2 to 3 days.
Per la profilassi a lungo termine contro le emorragie in pazienti affetti da emofilia A grave, il dosaggio usuale è tra 20 e 40 UI di fattore VIII per kg di peso corporeo ad intervalli di 2-3 giorni.
In some cases, especially in younger patients, shorter dosage intervals or higher doses may be necessary.
In alcuni casi, soprattutto nei pazienti più giovani, possono rendersi necessari intervalli di somministrazione più ravvicinati o dosi di farmaco maggiori.
Patients using factor-VIII replacement therapy are to be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
I pazienti sottoposti a terapia sostitutiva a base di fattore VIII devono essere controllati per lo sviluppo di inibitori del fattore VIII.
If expected factor VIII activity plasma levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, an assay should be performed to determine if factor VIII inhibitors are present.
Se non si ottengono i livelli plasmatici di attività del fattore VIII attesi, o se l' emorragia non è controllata con una dose adeguata, deve essere eseguito un test al fine di determinare se siano presenti inibitori del fattore VIII.
Data from clinical trials indicated that if inhibitors are present at levels less than 10 Bethesda Units (BUs), administration of additional antihaemophilic factor may neutralise the inhibitors.
Dati da studi clinici hanno mostrato che se gli inibitori sono presenti a livelli inferiori alle 10 Unità Bethesda (UB), l’ ulteriore somministrazione di fattore antiemofilico può neutralizzare gli inibitori.
In patients with levels of inhibitor above 10 BU, factor VIII therapy may not be effective and other therapeutic options should be considered.
Nei pazienti con livelli di inibitore superiori a 10 UB, la terapia con fattore VIII può non essere efficace ed altre soluzioni terapeutiche devono essere prese in considerazione.
Management of such patients should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia (see section 4.4).
La gestione di questi pazienti deve essere affidata ad un medico con esperienza nel trattamento di pazienti con emofilia (vedere paragrafo 4.4).
Renal or hepatic impairment Dosage adjustment for patients with renal or hepatic impairment has not been studied in clinical trials.
Insufficienza epatica o renale L’ aggiustamento del dosaggio in pazienti con insufficienza renale o epatica non è stato studiato in studi clinici.
4 Paediatric patients Safety and efficacy studies with ReFacto have been performed both in previously treated children and adolescents (n=31, ages 8-18 years) and in previously untreated neonates, infants and children (n=101, ages < 1-52 months).
Sono stati eseguiti studi di sicurezza ed efficacia con ReFacto sia in bambini ed adolescenti trattati in precedenza (n=31, età 8-18 anni) e in neonati, infanti e bambini non trattati in precedenza (n=101, età < 1-52 mesi).
The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
Quando si trattano bambini più piccoli con ReFacto AF ci si deve aspettare la necessità di aumentare
In a study of ReFacto in children less than 6 years of age, pharmacokinetic analysis revealed half-life and recovery less than that observed in older children and adults (see section 5.2).
In uno studio di ReFacto in bambini con età inferiore ai 6 anni, un’ analisi farmacocinetica ha mostrato che l’ emivita e il recupero erano inferiori rispetto a quelli osservati in bambini di età superiore e agli adulti (vedere paragrafo 5.2).
During the clinical trials, children less than 6 years of age on a prophylaxis regimen used an average dose of 50 IU/ kg of ReFacto and experienced an average of 6.1 bleeding episodes per year.
Durante gli studi clinici i bambini di età inferiore ai 6 anni che seguivano una posologia profilattica hanno utilizzato una dose media di 50 UI/ kg di ReFacto e hanno riportato una media di 6,1 episodi emorragici l’ anno.
Older children and adults on a prophylaxis regimen used an average dose of 27 IU/ kg and experienced an average of 10 bleeding episodes per year.
I bambini di età superiore e gli adulti che seguivano posologie profilattiche hanno utilizzato una dose media di 27 UI/ kg e hanno riportato una media di 10 episodi emorragici l’ anno.
In a clinical trial setting the mean dose per infusion of ReFacto for bleeding episodes in children less than 6 years of age was higher than the mean dose administered to older children and adults (51.3 IU/ kg and 29.3 IU/ kg, respectively).
In uno studio clinico, la dose media per infusione di ReFacto per episodi emorragici in bambini con età inferiore ai 6 anni era più alta della dose media somministrata a bambini di età superiore e agli adulti (rispettivamente 51,3 UI/ kg e 29,3 UI/ kg).
ReFacto AF is administered by intravenous injection over several minutes after reconstitution of the lyophilised powder for injection with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection (provided).
ReFacto AF è somministrato per iniezione endovenosa nell’ arco di diversi minuti dopo ricostituzione della polvere liofilizzata per iniezione con soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%) (fornita).
The rate of administration should be determined by the patient’ s comfort level.
La velocità di infusione deve essere valutata in base alla tollerabilità del paziente.
Appropriate training is recommended for non-healthcare professionals administering the product.
Si raccomanda un’ adeguata formazione al personale non sanitario che somministra il prodotto.
In the interest of patients, it is recommended that every time ReFacto AF is administered, the name and batch number of the product should be recorded.
Nell’ interesse del paziente si raccomanda di annotare il nome e il numero di lotto del prodotto ad ogni somministrazione di Refacto AF.
For reconstitution instructions prior to administration, see section 6.6.
Per istruzioni sulla ricostituzione prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Ipersensibilità nota verso il principio attivo o uno qualsiasi degli eccipienti.
Hypersensitivity to hamster proteins.
Ipersensibilità alle proteine di criceto.
As with any intravenous protein product, allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Come con tutti i prodotti a base di proteine somministrati per via endovenosa, sono possibili reazioni di ipersensibilità di tipo allergico.
The product contains traces of hamster proteins.
Il prodotto contiene tracce di proteine di criceto.
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions (including hives, generalised urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension) and anaphylaxis.
I pazienti devono essere informati dei segni premonitori delle reazioni di ipersensibilità (inclusi orticaria, orticaria generalizzata, senso di oppressione toracica, respiro sibilante, ipotensione) ed anafilassi.
If allergic or anaphylactic reactions occur, administration of ReFacto AF is to be discontinued immediately, and an appropriate treatment must be initiated.
Qualora insorgano reazioni allergiche o anafilattiche, si deve interrompere immediatamente la somministrazione di ReFacto AF e iniziare un adeguato trattamento.
In case of shock, the current medical standards for treatment of shock are to be observed.
In caso di shock devono essere messi in atto gli attuali standard medici di trattamento dello shock.
Patients are to be advised to discontinue use of the product and contact their physician or seek immediate emergency care, depending on the type and severity of the reaction, if any of these symptoms occur.
Se si manifestasse uno qualsiasi di questi sintomi, si devono avvertire i pazienti di interrompere l’ uso del prodotto e di contattare il loro medico o rivolgersi al pronto soccorso, a seconda del tipo e della gravità della reazione.
The formation of neutralising antibodies (inhibitors) to factor VIII is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
La formazione di anticorpi neutralizzanti (inibitori) il fattore VIII è una complicanza nota nel trattamento dei pazienti con emofilia A.
These inhibitors are usually IgG immunoglobulins directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BUs) per ml of plasma using the Nijmegen modification of the Bethesda assay.
Questi inibitori sono di solito immunoglobuline IgG dirette contro l’ attività pro-coagulante del fattore VIII e sono quantificati in Unità Bethesda (UB) per ml di plasma utilizzando la modifica di Nijmegen al test Bethesda.
The risk of developing inhibitors is correlated to the exposure to factor VIII, this risk being highest within the first 20 exposure days.
Il rischio di sviluppare inibitori è correlato all’ esposizione al fattore VIII, ed è più elevato nei primi 20 giorni di esposizione.
Inhibitors have been observed in previously treated patients receiving factor VIII products, including ReFacto AF.
Sono stati osservati inibitori in pazienti trattati in precedenza che ricevevano prodotti a base di fattore VIII, incluso ReFacto AF.
Cases of recurrence of inhibitors (low titre) have been observed after switching from one recombinant factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
Sono stati osservati casi di ricomparsa di inibitori (basso titolo) dopo il passaggio da un prodotto contenente fattore VIII ricombinante ad un altro, in pazienti trattati in precedenza, con più di 100 giorni di esposizione e con anamnesi positiva per lo sviluppo di inibitori.
Patients treated with
Sono state ricevute durante gli studi clinici e nel contesto post-marketing segnalazioni di mancanza di
5 recombinant coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests (see also section 4.8).
5 efficacia, principalmente nei pazienti in profilassi.
The reported lack of effect with ReFacto has been described as bleeding into target joints, bleeding into new joints or a subjective feeling by the patient of new onset bleeding.
La mancanza di efficacia è stata descritta come sanguinamento nelle articolazioni target, sanguinamento in nuove articolazioni oppure una sensazione soggettiva del paziente di insorgenza di nuovo sanguinamento.
When prescribing ReFacto AF it is important to individually titrate and monitor each patient's factor level in order to ensure an adequate therapeutic response.
Quando si prescrive ReFacto AF, è importante titolare e monitorare individualmente per ogni paziente i livelli di fattore VIII per assicurare un’ adeguata risposta terapeutica.
In the interest of patient safety, it is recommended that every time ReFacto AF is administered, the name on the carton and batch number of the product are recorded.
Nell’ interesse della sicurezza dei pazienti, si raccomanda di prendere nota del nome sulla confezione ed il numero di lotto del prodotto ad ogni somministrazione di ReFacto AF.
Patients can affix one of the peel- off labels found on the vial to document the batch number in their diary or for reporting any side effects.
I pazienti possono incollare una delle etichette rimovibili applicate sul flaconcino per tracciare il numero di lotto sul loro diario o per segnalare eventuali effetti indesiderati.
After reconstitution this medicinal product contains 1.23 mmol (29 mg) sodium per vial, to be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Dopo ricostituzione il medicinale contiene 1,23 mmol (29 mg) di sodio in ciascun flaconcino, da tenere in considerazione in caso di pazienti sottoposti a diete iposodiche.
Animal reproduction studies have not been conducted with factor VIII.
Non sono stati condotti studi con il fattore VIII sulla riproduzione animale.
Because of the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of factor VIII during pregnancy and breast- feeding is not available.
Essendo rara l’ insorgenza dell’ emofilia A nelle donne, non si ha esperienza sull’ uso del fattore VIII durante la gravidanza e l’ allattamento.
Therefore, factor VIII should be used during pregnancy and lactation only if clearly indicated.
Quindi, il fattore VIII deve essere utilizzato durante la gravidanza e l’ allattamento solo se chiaramente indicato.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e di utilizzare macchinari.
Factor VIII inhibition
Inibizione del fattore VIII
The occurrence of neutralising antibodies (inhibitors) to factor VIII is well known in the treatment of patients with haemophilia A.
È ben noto il fenomeno della comparsa di anticorpi neutralizzanti l' attività del fattore VIII (inibitori) nel trattamento di pazienti affetti da emofilia A.
As with all coagulation factor VIII products, patients are to be monitored for the development of inhibitors that are to be titrated in Bethesda Units (BUs) using the Nijmegen modification of the Bethesda assay.
Come per tutti i prodotti a base di fattore VIII della coagulazione, i pazienti devono essere monitorati per lo sviluppo di inibitori che devono essere titolati in Unità Bethesda (UB) utilizzando la modifica di Nijmegen al test Bethesda.
If such inhibitors occur, the condition may manifest itself as an insufficient clinical response.
Se insorgono simili inibitori, tale condizione può manifestarsi come risposta clinica insufficiente.
In such cases, it is recommended that a specialised haemophilia centre be contacted.
In questi casi, si raccomanda di contattare un centro specializzato nella cura dell’ emofilia.
In a clinical study with ReFacto AF in previously treated patients (PTPs), the incidence of factor VIII inhibitors was the primary safety endpoint.
In uno studio clinico con ReFacto AF in pazienti trattati in precedenza (previously treated patients, PTP), l’ incidenza degli inibitori del fattore VIII rappresentava l’ endpoint primario per la sicurezza.
Two clinically silent, low-titre, transient inhibitors were observed in 94 patients with a median exposure of 76 exposure days (ED, range 1-92), corresponding to 2.2% of the 89 patients with at least 50 ED.
Sono stati osservati in 94 pazienti due inibitori transitori, a basso titolo, clinicamente silenti, con un’ esposizione mediana di 76 giorni di esposizione (ED, intervallo 1-92) corrispondenti a 2,2% degli 89 pazienti con almeno 50 ED.