qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Procoralan is not intended for use in children and adolescents younger than 18 years.
Procoralan non deve essere usato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni.
A large dose of Procoralan could make you feel breathless or tired because your heart slows down too much.
Se prende più Procoralan di quanto deve Una dose elevata di Procoralan potrebbe farla sentire senza fiato o stanco perché la frequenza cardiaca è stata troppo rallentata.
If you forget to take a dose of Procoralan, take the next dose at the usual time.
Se si dimentica di prendere Procoralan Se si dimentica di prendere una dose di Procoralan, prenda la dose successiva all’ orario abituale.
The calendar printed on the blister containing the tablets should help you remember when you last took a tablet of Procoralan.
Il calendario stampato sul blister che contiene le compresse la aiuterà a ricordare quando ha preso l’ ultima compressa di Procoralan.
As the treatment for angina is usually life-long, you should discuss with your doctor before stopping this medicinal product.
Se interrompe il trattamento con Procoralan Poiché il trattamento dell’ angina è di solito a vita, deve parlare con il suo medico prima di interrompere l’ assunzione di questo medicinale.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso di Procoralan, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, Procoralan can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Procoralan può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Very common side effects (more than 1 in 10 patients) reported with Procoralan are luminous visual phenomena (brief moments of increased brightness, most often caused by sudden changes in light intensity).
36 Effetti indesiderati molto comuni (più di 1 caso su 10 pazienti) riferiti con Procoralan sono fenomeni visivi luminosi (brevi momenti di aumentata luminosità, molto spesso causati da improvvisi cambiamenti dell’ intensità della luce).
Other common side effects (more than 1 in 100 patients but less than 1 in 10 patients) include affecting the way the heart works (the symptoms are a slowing down of the heart rate), headache, dizziness, blurred vision and palpitations and cardiac extra beats which are uncommon (more than 1 in 1000 patients but less than 1 in 100 patients).
Altri effetti indesiderati comuni (più di 1 caso su 100 pazienti, ma meno di 1 caso su 10 pazienti) comprendono quelli che influenzano il modo in cui funziona il cuore (i sintomi sono un rallentamento della frequenza cardiaca), mal di testa, vertigini, visione sfocata e meno comunemente (più di 1 caso su 1000 pazienti, ma meno di 1 caso su 100 pazienti), palpitazioni e battito cardiaco irregolare.
If any of the side effects gets serious or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE PROCORALAN
COME CONSERVARE PROCORALAN
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Procoralan fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use Procoralan after the expiry date which is stated on the carton and blister.
Non utilizzare Procoralan dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola e sui blister.
What Procoralan contains:
Cosa contiene Procoralan
Procoralan 5 mg: one film-coated tablet contains 5 mg ivabradine (equivalent to 5.390 mg ivabradine hydrochloride).
Procoralan 5 mg: una compressa rivestita con film contiene 5 mg di ivabradina (equivalenti a 5,390 mg di ivabradina cloridrato).
Procoralan 7.5 mg: one film-coated tablet contains 7.5 mg ivabradine (equivalent to 8.085 mg ivabradine hydrochloride).
Procoralan 7,5 mg: una compressa rivestita con film contiene 7,5 mg di ivabradina (equivalenti a 8,085 mg di ivabradina cloridrato).
Procoralan 5 mg tablets are salmon-coloured, oblong film-coated tablets scored on both sides, engraved with “ 5” on one face and
Descrizione dell’ aspetto di Procoralan e contenuto della confezione Le compresse di Procoralan 5 mg sono compresse color salmone, oblunghe, rivestite con film, sull’ altro. divisibili su entrambi i lati, con “ 5” inciso su un lato e Le compresse di Procoralan 7,5 mg sono compresse color salmone, triangolari, rivestite con film, con “ 7.5” inciso su un lato e
Les Laboratoires Servier 22 rue Garnier 92200 Neuilly sur Seine - France
Les Laboratoires Servier 22 rue Garnier 92200 Neuilly-sur-Seine - Francia
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Per ulteriori informazioni su Procoralan, contatti il rappresentante locale del titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
France Les Laboratoires Servier Tél: +33 (0)1 55 72 60 00
38
România Servier Pharma SRL Tel: +40 21 402 09 11
Servier Pharma SRL Les Laboratoires Servier Tel: +40 21 402 09 11 Tél: +33 (0)1 55 72 60 00
What is Prometax?
Che cos’ è Prometax?
Prometax is a medicine containing the active substance rivastigmine.
Prometax è un farmaco contenente il principio attivo rivastigmina.
What is Prometax used for?
Per che cosa si usa Prometax?
Prometax capsules, oral solution and transdermal patches are used for the treatment of patients with mild to moderately severe Alzheimer’ s dementia, a progressive brain disorder that gradually affects memory, intellectual ability and behaviour.
Prometax capsule, soluzione orale e cerotti transdermici è utilizzato nel trattamento dei pazienti con demenza di tipo Alzheimer da lieve a moderatamente grave.
How is Prometax used?
Come si usa Prometax?
Treatment with Prometax should be initiated and supervised by a doctor who has experience in the diagnosis and treatment of Alzheimer’ s disease or dementia in patients with Parkinson’ s disease.
Il trattamento deve essere iniziato e controllato da un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento del morbo di Alzheimer o della demenza associata alla malattia di Parkinson.
Treatment should only be started if a caregiver is available who will regularly monitor the use of Prometax by the patient.
La terapia deve essere iniziata solo se è disponibile una persona che assiste il paziente, che può controllare regolarmente l’ assunzione del farmaco da parte del malato.
Prometax capsules or oral solution should be given twice a day, with morning and evening meals.
Prometax capsule o soluzione orale deve essere somministrato due volte al giorno, a colazione e a cena.
Patients can be switched from the capsules or oral solution to the patches.
Successivamente, dopo almeno quattro settimane di trattamento e sempre che la dose più bassa sia stata ben tollerata, si può passare al cerotto da 9,5 mg/ 24 ore.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Il cerotto deve essere applicato sulla pelle pulita, asciutta, priva di peli e intatta di schiena, braccio o torace, e deve essere sostituito ogni 24 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
How does Prometax work?
Come agisce Prometax?
The active substance in Prometax, rivastigmine, is an antidementia medicine.
Il principio attivo di Prometax, rivastigmina, è un farmaco antidemenza.
By blocking these enzymes, Prometax allows levels of acetylcholine to be increased in the brain, helping to reduce the symptoms of Alzheimer’ s dementia and dementia due to Parkinson’ s disease.
Inibendo questi enzimi, Prometax favorisce l’ aumento dei livelli di acetilcolina nel cervello e contribuisce in tal modo a ridurre i sintomi della demenza di tipo Alzheimer e della demenza associata al morbo di Parkinson.
How has Prometax been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Prometax?
Prometax has been studied in mild to moderately severe Alzheimer’ s disease.
Prometax è stato studiato nella malattia di Alzheimer da lieve a moderatamente grave.
Prometax capsules have also been studied in 541 patients with dementia due to Parkinson’ s disease.
Prometax capsule è stato inoltre studiato in 541 pazienti con demenza associata al morbo di Parkinson.
All of the studies lasted six months and compared the effects of Prometax with those of placebo (a dummy treatment).
Tutti gli studi avevano una durata di sei mesi e mettevano a confronto gli effetti di Prometax con quelli del placebo (un trattamento fittizio).
An additional study in 27 patients was used to show that Prometax capsules and oral solution produced similar levels of the active substance in the blood.
Uno studio aggiuntivo realizzato su 27 pazienti è stato usato per dimostrare che le formulazioni di Prometax capsule e soluzione orale producevano concentrazioni analoghe di principio attivo nel sangue.
What benefit has Prometax shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Prometax nel corso degli studi?
Prometax was more effective than placebo at controlling symptoms.
Prometax è risultato più efficace del placebo nel controllare i sintomi.
In the three studies of Prometax capsules in patients with Alzheimer’ s dementia, patients taking doses of Prometax between 6 and 9 mg per day had an average increase in cognitive symptoms of 0.2 points from a baseline of 22.9 points at the start of the study, where a lower score indicates better performance.
Nei tre studi effettuati con Prometax capsule nei pazienti con sindrome di Alzheimer, i soggetti che assumevano dosi di Prometax comprese tra 6 e 9 mg al giorno hanno fatto registrare un aumento medio dei sintomi cognitivi di 0,2 punti, partendo da un valore di 22,9 punti all’ inizio dello studio; più basso è il punteggio, migliore è il risultato raggiunto dalla terapia.
For the global score, patients taking Prometax capsules had in increase in symptoms of 4.1 points, compared with 4.4 in those taking placebo.
Per quanto riguarda il punteggio globale, i pazienti in cura con Prometax capsule hanno riportato un aumento dei sintomi di 4,1 punti rispetto ai 4,4 punti registrati nei soggetti trattati con placebo.
The Prometax transdermal patches were also more effective than placebo in preventing dementia from getting worse.
Anche Prometax cerotti transdermici si è rivelato più efficace del placebo nel rallentare il peggioramento della demenza.
The patients with dementia due to Parkinson’ s disease taking Prometax capsules showed an improvement in cognitive symptoms of 2.1 points, compared with a worsening of 0.7 points in those taking placebo, from a baseline of around 24 points.
I pazienti affetti da demenza associata alla malattia di Parkinson trattati con Prometax capsule hanno mostrato un miglioramento dei sintomi cognitivi di 2,1 punti rispetto al peggioramento di 0,7 punti osservato nei soggetti che hanno assunto placebo, a partire da un valore di base di 24 punti.
The global symptom score also improved more in the patients taking Prometax.
Anche il punteggio globale dei sintomi è migliorato di più nei pazienti in cura con Prometax.
What is the risk associated with Prometax?
Qual è il rischio associato a Prometax?
The types of side effects seen with Prometax depend on the type of dementia it is being used to treat and whether the capsules, oral solution or transdermal patches are used.
I tipi di effetti indesiderati osservati con Prometax dipendono dal tipo di demenza che si desidera curare e dalla formulazione somministrata (capsule, soluzione orale o cerotti transdermici).
Overall, the most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) include nausea (feeling sick) and vomiting, particularly during the phase when the dose of Prometax is being increased.
Nel complesso, gli effetti indesiderati più comuni (osservati in più di 1 paziente su 10) comprendono nausea e vomito, soprattutto durante la fase in cui il dosaggio di Prometax viene aumentato.
For the full list of all side effects reported with Prometax, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Prometax, si rimanda al foglio illustrativo.
Prometax should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to rivastigmine, other carbamate derivatives or any of the other ingredients.
Prometax non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a rivastigmina, ad altri derivati dei carbammati o a uno qualsiasi degli altri ingredienti del medicinale.
Why has Prometax been approved?
2/ 3 Perché è stato approvato Prometax?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Prometax has a modest effectiveness in treating the symptoms of Alzheimer’ s dementia, although this does reflect an important benefit in some patients.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che Prometax possiede un’ efficacia modesta nel trattamento dei sintomi della demenza di Alzheimer, nonostante ciò si traduca in un beneficio importante per alcuni pazienti.
The Committee initially concluded that for the treatment of dementia due to Parkinson’ s disease, Prometax’ s benefits did not outweigh its risks.
Inizialmente il comitato aveva deciso che, per il trattamento della demenza associata alla malattia di Parkinson, i benefici di Prometax non erano superiori ai suoi rischi.
The Committee recommended that Prometax be given marketing authorisation.
Pertanto, il comitato ha deciso che i benefici di Prometax sono superiori ai suoi rischi per il trattamento sintomatico della demenza di tipo Alzheimer da lieve a moderatamente grave e della demenza da lieve a moderatamente grave in pazienti con malattia di Parkinson idiopatica ed ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio del prodotto.
2/ 3 Other information about Prometax:
Altre informazioni su Prometax:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union to Novartis Europharm Limited for Prometax on 4 December 1998.
Il 4 dicembre 1998 la Commissione europea ha rilasciato a Novartis Europharm Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Prometax, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 4 December 2003 and on 4 December 2008.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 4 dicembre 2003 e il 4 dicembre 2008.
The full EPAR for Prometax can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Prometax cliccare qui.
Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Capsula rigida Capsula rigida Capsula rigida Capsula rigida Capsula rigida Capsula rigida Capsula rigida Capsula rigida Capsula rigida Capsula rigida Capsula rigida Capsula rigida
2 mg/ ml 1.5 mg 3 mg 4.5 mg 6 mg
2 mg/ ml 1,5 mg 3 mg 4,5 mg 6 mg
Oral solution Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Soluzione orale Capsula rigida Capsula rigida Capsula rigida Capsula rigida
2 mg/ ml 4.6 mg/ 24 h
2 mg/ ml 4,6 mg/ 24 ore
Oral solution Transdermal patch
Soluzione orale Cerotto transdermico
Oral use Transdermal use
Uso orale Uso transdermico
bottle (amber glass) sachet (paper/ polyester/ alu/ poly acrylonitrile)
flacone (vetro ambrato) bustina (carta/ poliestere/ allumi nio/ poliacronitrile)
1 bottle 7 sachets
1 flacone 7 bustine
sachet (paper/ polyester/ alu/ poly acrylonitrile)
bustina (carta/ poliestere/ allumi nio/ poliacronitrile)
Prometax 1.5 mg hard capsules
Prometax 1,5 mg capsule rigide
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with yellow cap and yellow body, with red imprint “ ENA 713 1,5 mg” on body.
Polvere da quasi bianco a giallo pallido in una capsula con corpo di colore giallo e testa di colore giallo, con il marchio “ ENA 713 1,5 mg” di colore rosso sul corpo.
In other cases, Prometax has been discontinued (see section 4.8).
In altri casi, la somministrazione di Prometax è stata interrotta (vedere paragrafo 4.8).
Gastrointestinal disorders such as nausea and vomiting may occur particularly when initiating treatment and/ or increasing the dose.
Disturbi gastrointestinali quali nausea e vomito, si possono verificare in modo particolare all’ inizio del
These adverse reactions occur more commonly in women.
3 trattamento e/ o in occasione di incrementi posologici.
The following adverse reactions, listed below in Table 1, have been accumulated in patients with Alzheimer’ s dementia treated with Prometax.
Le seguenti reazioni avverse, elencate in Tabella 1, si riferiscono a pazienti con demenza di Alzheimer trattati con Prometax.
Psychiatric disorders Nervous
Disturbi psichiatrici
Common Common Uncommon Uncommon Very rare system disorders Very common Common Common Common Uncommon Rare Very rare
Comune Comune Non comune Non comune Molto raro
Agitation Confusion Insomnia Depression Hallucinations Dizziness Headache Somnolence Tremor Syncope Seizures Extrapyramidal symptoms (including worsening of Parkinson’ s disease)
Agitazione Confusione Insonnia Depressione Allucinazioni
Cardiac
Patologie del sistema nervoso
disorders Rare Very rare
Molto comune Comune Comune Comune Non comune Raro Molto raro
The following additional adverse reactions have been observed with Prometax transdermal patches: anxiety, delirium, pyrexia (common).
Le seguenti reazioni avverse sono state osservate con Prometax cerotti transdermici: ansia, delirio, piressia (comune).
Table 2 shows the adverse reactions reported in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease treated with Prometax.
La Tabella 2 mostra le reazioni avverse segnalate in pazienti con demenza associata alla malattia di Parkinson trattati con Prometax.
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 6 with Prometax in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
Nella Tabella 3 sono elencati il numero e la percentuale dei pazienti che hanno partecipato ad uno specifico studio clinico della durata di 24 settimane, condotto in pazienti con demenza associata alla malattia di Parkinson trattati con Prometax, in cui si sono verificati eventi avversi pre-definiti che potrebbero rispecchiare un peggioramento dei sintomi parkinsoniani.
Prometax n (%)
Prometax N (%)
The patients studied had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 24.
8 I pazienti studiati avevano un punteggio al MMSE (Mini-Mental State Examination) compreso tra 10 e 24.
Last Observation Carried Forward
Ultima osservazione effettuata Placebo
Placebo Rivastigmine 6– 12 mg
Rivastigmina 6– 12 mg
Efficacy has been established by the use of two independent scales which were assessed at regular intervals during a 6-month treatment period as shown in Table 5 below: the ADAS-Cog, a measure of cognition, and the global measure ADCS-CGIC (Alzheimer’ s Disease Cooperative Study- Clinician’ s Global Impression of Change).
La valutazione dell’ efficacia è stata effettuata mediante l’ uso di due scale indipendenti, valutate ad intervalli regolari durante il periodo di trattamento della durata di 6 mesi, come riportato nella sottostante Tabella 5: la ADAS-Cog (una scala di valutazione della capacità cognitiva), e la valutazione generale ADCS-CGIC (una scala di valutazione globale del paziente da parte del medico).
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD Adjusted treatment
Media Basale ± DS
23.8 ± 10.2 2.1 ± 8.2
23,8 ± 10,2
24.3 ± 10.5 -0.7 ± 7.5
± 10,5
difference
2,1 ± 8,2
Dementia associated with Parkinson’ s Disease
Tabella 6
Adjusted treatment
Differenza a terapia accomodata
4.731
4,73¹
p-value versus placebo 1
0,0021 P verso placebo 1
ITT:
10 ITT:
Metabolism Rivastigmine is rapidly and extensively metabolised (half-life in plasma approximately 1 hour), primarily via cholinesterase-mediated hydrolysis to the decarbamylated metabolite.
Metabolismo La rivastigmina viene metabolizzata in modo rapido ed esteso (emivita plasmatica di circa 1 ora) nel metabolita decarbamilato, principalmente per idrolisi da parte della colinesterasi.
No evidence of carcinogenicity was found in studies in mice and rats at the maximum tolerated dose, although the exposure to rivastigmine and its metabolites was lower than the human exposure.
11 Non è emersa alcuna evidenza di carcinogenicità negli studi in topi, ratti alla dose massima tollerata, sebbene l’ esposizione alla rivastigmina e ai suoi metaboliti sia stata inferiore rispetto all’ esposizione nell’ uomo.
Date of first authorisation:04.12.1998 Date of latest renewal:
04.12.1998 Data dell’ ultimo rinnovo:
Prometax 3.0 mg hard capsules
Prometax 3,0 mg capsule rigide
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with orange cap and orange body, with red imprint “ ENA 713 3 mg” on body.
Polvere da quasi bianco a giallo pallido in una capsula con corpo di colore arancione e testa di colore arancione, con il marchio “ ENA 713 3 mg” di colore rosso sul corpo.
Maintenance dose The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
14 Dose di mantenimento La dose efficace è da 3 a 6 mg due volte al giorno; per raggiungere il massimo beneficio terapeutico i pazienti devono essere mantenuti al più alto dosaggio ben tollerato.
These adverse reactions occur more commonly in women.
15 trattamento e/ o in occasione di incrementi posologici.
4.6 Pregnancy and lactation
16 4.6 Gravidanza e allattamento
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 17 with Prometax in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
Nella Tabella 3 sono elencati il numero e la percentuale dei pazienti che hanno partecipato ad uno specifico studio clinico della durata di 24 settimane, condotto in pazienti con demenza associata alla malattia di Parkinson trattati con Prometax, in cui si sono verificati eventi avversi pre-definiti che potrebbero rispecchiare un peggioramento dei sintomi parkinsoniani.
The patients studied had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 24.
20 I pazienti studiati avevano un punteggio al MMSE (Mini-Mental State Examination) compreso tra 10 e 24.
ITT:
22 ITT:
No evidence of carcinogenicity was found in studies in mice and rats at the maximum tolerated dose, although the exposure to rivastigmine and its metabolites was lower than the human exposure.
23 Non è emersa alcuna evidenza di carcinogenicità negli studi in topi, ratti alla dose massima tollerata, sebbene l’ esposizione alla rivastigmina e ai suoi metaboliti sia stata inferiore rispetto all’ esposizione nell’ uomo.
04.12.1998 Date of latest renewal:
04.12.1998 Data dell’ ultimo rinnovo:
Prometax 4.5 mg hard capsules
Prometax 4,5 mg capsule rigide
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with red cap and red body, with white imprint “ ENA 713 4,5 mg” on body.
Polvere da quasi bianco a giallo pallido in una capsula con corpo di colore rosso e testa di colore rosso, con il marchio “ ENA 713 4,5 mg” di colore bianco sul corpo
Maintenance dose The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
26 Dose di mantenimento La dose efficace è da 3 a 6 mg due volte al giorno; per raggiungere il massimo beneficio terapeutico i pazienti devono essere mantenuti al più alto dosaggio ben tollerato.
These adverse reactions occur more commonly in women.
27 trattamento e/ o in occasione di incrementi posologici.
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 28 with Prometax in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
Nella Tabella 3 sono elencati il numero e la percentuale dei pazienti che hanno partecipato ad uno specifico studio clinico della durata di 24 settimane, condotto in pazienti con demenza associata alla malattia di Parkinson trattati con Prometax, in cui si sono verificati eventi avversi pre-definiti che potrebbero rispecchiare un peggioramento dei sintomi parkinsoniani.
4.9 Overdose
31 4.9 Sovradosaggio
The patients studied had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 24.
32 I pazienti studiati avevano un punteggio al MMSE (Mini-Mental State Examination) compreso tra 10 e 24.
ITT:
34 ITT:
32 Subjects with renal impairment Cmax and AUC of rivastigmine were more than twice as high in subjects with moderate renal impairment compared with healthy subjects; however there were no changes in Cmax and AUC of rivastigmine in subjects with severe renal impairment.
Soggetti con insufficienza renale I valori di Cmax e AUC della rivastigmina sono più di due volte superiori nei soggetti con insufficienza renale moderata rispetto ai soggetti sani: tuttavia i valori di Cmax e AUC della rivastigmina in soggetti con insufficienza renale grave non sono modificati.
No evidence of carcinogenicity was found in studies in mice and rats at the maximum tolerated dose, although the exposure to rivastigmine and its metabolites was lower than the human exposure.
35 Non è emersa alcuna evidenza di carcinogenicità negli studi in topi, ratti alla dose massima tollerata, sebbene l’ esposizione alla rivastigmina e ai suoi metaboliti sia stata inferiore rispetto all’ esposizione nell’ uomo.
33 6.5 Nature and contents of container
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Prometax 6.0 mg hard capsules
Prometax 6,0 mg capsule rigide
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with red cap and orange body, with red imprint “ ENA 713 6 mg” on body.
Polvere da quasi bianco a giallo pallido in una capsula con corpo di colore arancione e testa di colore rosso, con il marchio “ ENA 713 6 mg” di colore rosso sul corpo
Maintenance dose The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
38 Dose di mantenimento La dose efficace è da 3 a 6 mg due volte al giorno; per raggiungere il massimo beneficio terapeutico i pazienti devono essere mantenuti al più alto dosaggio ben tollerato.
These adverse reactions occur more commonly in women.
39 trattamento e/ o in occasione di incrementi posologici.
4.6 Pregnancy and lactation
40 4.6 Gravidanza e allattamento
39 Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted with Prometax in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
Nella Tabella 3 sono elencati il numero e la percentuale dei pazienti che hanno partecipato ad uno specifico studio clinico della durata di 24 settimane, condotto in pazienti con demenza associata alla malattia di Parkinson trattati con Prometax, in cui si sono verificati eventi avversi pre-definiti che potrebbero rispecchiare un peggioramento dei sintomi parkinsoniani.
The patients studied had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 24.
44 I pazienti studiati avevano un punteggio al MMSE (Mini-Mental State Examination) compreso tra 10 e 24.
ITT:
46 ITT:
Following administration of 14C-rivastigmine, renal elimination was rapid and essentially
Dopo la somministrazione di 14C-rivastigmina, l’ eliminazione renale è risultata rapida e praticamente completa (> 90%) nelle 24 ore.
No evidence of carcinogenicity was found in studies in mice and rats at the maximum tolerated dose, although the exposure to rivastigmine and its metabolites was lower than the human exposure.
47 Non è emersa alcuna evidenza di carcinogenicità negli studi in topi, ratti alla dose massima tollerata, sebbene l’ esposizione alla rivastigmina e ai suoi metaboliti sia stata inferiore rispetto all’ esposizione nell’ uomo.
04.12.1998 Date of latest renewal:
04.12.98 Data dell’ ultimo rinnovo:
Prometax 2 mg/ ml oral solution
Prometax 2 mg/ ml soluzione orale
46 Maintenance dose The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
50 Dose di mantenimento La dose efficace è da 3 a 6 mg due volte al giorno; per raggiungere il massimo beneficio terapeutico i pazienti devono essere mantenuti al più alto dosaggio ben tollerato.
These adverse reactions occur more commonly in women.
51 trattamento e/ o in occasione di incrementi posologici.
47 In case of severe vomiting associated with rivastigmine treatment, appropriate dose adjustments as recommended in section 4.2 must be made.
Qualora si verificassero, in associazione al trattamento con rivastigmina, episodi di vomito di grado severo, si deve procedere con opportuni aggiustamenti della dose come raccomandato al paragrafo 4.2.
Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
Si deve prestare attenzione alla somministrazione di rivastigmina in pazienti con sindrome del nodo del seno o disturbi della conduzione (blocco seno-atriale, blocco atrio-ventricolare) (vedere paragrafo 4.8).
One of the excipients in Prometax oral solution is sodium benzoate.
Uno degli eccipienti di Prometax soluzione orale è il sodio benzoato.
According to its metabolism, metabolic interactions with other medicinal products appear unlikely, although rivastigmine may inhibit the butyrylcholinesterase mediated metabolism of other substances.
Considerando il suo metabolismo, appaiono improbabili interazioni farmacometaboliche con altri
Very common Very common Very common Common Rare Very rare Very rare
Molto comune Molto comune Comune Raro Molto raro Molto raro Non nota
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Gastric and duodenal ulcers Gastrointestinal haemorrhage Pancreatitis
Nausea Vomito Diarrea Dolore addominale e dispepsia Ulcera gastrica e duodenale Emorragia gastrointestinale Pancreatite Alcuni episodi di vomito di grado severo sono stati accompagnati da rottura esofagea (vedi paragrafo 4.4)
49
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Not known
Molto comune
Very common
Anoressia
with Prometax in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
Nella Tabella 3 sono elencati il numero e la percentuale dei pazienti che hanno partecipato ad uno specifico studio clinico della durata di 24 settimane, condotto in pazienti con demenza associata alla malattia di Parkinson trattati con Prometax, in cui si sono verificati eventi avversi pre-definiti che potrebbero rispecchiare un peggioramento dei sintomi parkinsoniani.
4.9 Overdose
55 4.9 Sovradosaggio
The patients studied had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 24.
56 I pazienti studiati avevano un punteggio al MMSE (Mini-Mental State Examination) compreso tra 10 e 24.
ITT:
58 ITT:
No evidence of carcinogenicity was found in studies in mice and rats at the maximum tolerated dose, although the exposure to rivastigmine and its metabolites was lower than the human exposure.
59 Non è emersa alcuna evidenza di carcinogenicità negli studi in topi, ratti alla dose massima tollerata, sebbene l’ esposizione alla rivastigmina e ai suoi metaboliti sia stata inferiore rispetto all’ esposizione nell’ uomo.
Prometax oral solution should be used within 1 month of opening the bottle.
Prometax soluzione orale va usato entro 1 mese dall' apertura del flacone.
Prometax 4.6 mg/ 24 h transdermal patch
Prometax 4,6 mg/ 24 ore cerotto transdermico
The outside of the backing layer is beige and labelled with “ Prometax”, “ 4.6 mg/ 24 h” and “ AMCX”.
Il lato esterno del film di copertura è beige e marcato con “ Prometax”, “ 4.6 mg/ 24 h” e “ AMCX”.
Prometax 4.6 mg/ 24 h Prometax 9.5 mg/ 24 h
Prometax 4,6 mg/ 24 ore Prometax 9,5 mg/ 24 ore
57 Switching from capsules or oral solution to transdermal patches Based on comparable exposure between oral and transdermal rivastigmine (see section 5.2), patients treated with Prometax capsules or oral solution can be switched to Prometax transdermal patches as follows: • A patient on a dose of 3 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a dose of 6 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a stable and well tolerated dose of 9 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 9.5 mg/ 24 h transdermal patches.
Sulla base dei dati di esposizione comparativa tra rivastigmina orale e transdermica (vedere paragrafo 5.2), i pazienti trattati con Prometax capsule o soluzione orale possono passare a Prometax cerotti transdermci nel seguente modo: • Un paziente che riceve una dose di 3 mg/ die di rivastigmina per via orale può passare ai cerotti transdermici da 4,6 mg/ 24 ore. • Un paziente che riceve una dose di 6 mg/ die di rivastigmina per via orale può passare ai cerotti transdermici da 4,6 mg/ 24 ore. • Un paziente che riceve una dose stabile e ben tollerata di 9 mg/ die di rivastigmina per via orale può passare ai cerotti transdermici da 9,5 mg/ 24 ore.
Gastrointestinal disorders such as nausea and vomiting are dose-related, and may occur when initiating treatment and/ or increasing the dose (see section 4.8).
63 Disturbi gastrointestinali quali nausea e vomito sono dose-dipendenti e si possono verificare all’ inizio del trattamento e/ o in occasione di incrementi posologici (vedere paragrafo 4.8).
58 Patients with Alzheimer’ s disease may lose weight whilst taking cholinesterase inhibitors, including rivastigmine.
I pazienti con malattia di Alzheimer possono perdere peso con l’ assunzione di inibitori delle colinesterasi, rivastigmina compresa.
The patient’ s weight should be monitored during therapy with Prometax transdermal patches.
Durante la terapia con Prometax cerotti transdermici il peso corporeo dei pazienti deve essere controllato.
Care must be taken when prescribing Prometax transdermal patches: • to patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8) • to patients with active gastric or duodenal ulcers or patients predisposed to these conditions because rivastigmine may cause increased gastric secretions (see section 4.8) • to patients predisposed to urinary obstruction and seizures because cholinomimetics may induce or exacerbate these diseases. • to patients with a history of asthma or obstructive pulmonary disease.
Si deve prestare attenzione alla prescrizione di Prometax cerotti transdermici: • a pazienti con sindrome del nodo del seno o disturbi della conduzione (blocco seno-atriale, blocco atrio-ventricolare) (vedere paragrafo 4.8) • a pazienti con ulcera gastrica o duodenale in fase attiva o a pazienti predisposti a queste condizioni, in quanto la rivastigmina può provocare un aumento delle secrezioni gastriche (vedere paragrafo 4.8) • a pazienti predisposti a ostruzioni urinarie e crisi convulsive in quanto i colinomimetici possono causare o aggravare queste patologie • a pazienti con anamnesi di asma o broncopneumopatia ostruttiva.
Contact with the eyes should be avoided after handling Prometax transdermal patches (see section 5.3).
Evitare il contatto con gli occhi dopo aver maneggiato Prometax cerotti transdermici (vedere paragrafo 5.3).
No specific interaction studies have been conducted with Prometax transdermal patches.
Non sono stati effettuati studi di interazione specifici con Prometax cerotti transdermici.
According to its metabolism, metabolic interactions with other medicinal products appear unlikely, although rivastigmine may inhibit the butyrylcholinesterase mediated metabolism of other substances.
Considerando il suo metabolismo, appaiono improbabili interazioni farmacometaboliche con altri medicinali, sebbene la rivastigmina possa inibire il metabolismo di altre sostanze mediato dalle
The overall incidence of adverse events (AEs) in patients treated with Prometax 9.5 mg/ 24 h transdermal patches was lower than the rate in patients who received 3 to 12 mg/ day Prometax capsule treatment (50.5% with Prometax 9.5 mg/ 24 h transdermal patches vs 63.3% with Prometax capsules; 46.0% of patients on placebo reported AEs).
L’ incidenza complessiva degli eventi avversi (EA) in pazienti trattati con Prometax 9,5 mg/ 24 ore cerotti transdermici è stata inferiore a quella dei pazienti che avevano ricevuto da 3 a 12 mg/ die di Prometax capsule (il 50,5% di pazienti trattati con Prometax 9,5 mg/ 24 ore cerotti transdermici ha riportato EA, vs il 63,3% di quelli trattati con Prometax capsule ed il 46,0% di quelli trattati con placebo).
Gastrointestinal adverse reactions, including nausea and vomiting, were the most common adverse reactions in patients who received active treatment, and occurred at a substantially lower rate in the Prometax 9.5 mg/ 24 h transdermal patch group compared to the Prometax capsule group (7.2% vs 23.1% for nausea and 6.2% vs 17.0% for vomiting; 5.0% and 3.3% of patients on placebo reported nausea and vomiting, respectively).
Le reazioni avverse gastrointestinali, compresi nausea e vomito, sono state le reazioni avverse più comuni nei pazienti che avevano ricevuto un trattamento attivo e si sono verificate in percentuali sostanzialmente inferiori nel gruppo Prometax 9,5 mg/ 24 ore cerotti transdermici rispetto al gruppo Prometax capsule (7,2% vs 23,1% per la nausea e 6,2% vs 17,0% per il vomito; rispettivamente il 5,0% e 3,3% di pazienti trattati con placebo hanno riportato nausea e vomito).
Table 1 displays the adverse reactions (events reasonably believed to be causally related to the medicinal product) reported in 291 patients with Alzheimer’ s dementia treated in a specific 24-week double-blind, placebo and active-controlled clinical study with Prometax transdermal patches at target dose of 9.5 mg/ 24 h (4.6 mg/ 24 h titrated to 9.5 mg/ 24 h).
La Tabella 1 mostra le reazioni avverse (eventi ragionevolmente correlati al medicinale) riportate in 291 pazienti con demenza di Alzheimer trattati con Prometax cerotti transdermici alla dose ottimale di 9,5 mg/ 24 ore (4,6 mg/ 24 ore titolata a 9,5 mg/ 24 ore) in uno specifico studio clinico di 24 settimane, in doppio cieco, controllato vs. placebo e vs. attivo).
Common
Comune:
Cardiac disorders
65 Patologie cardiache
60 When doses higher than 9.5 mg/ 24 h were used in the above-mentioned study, dizziness, insomnia, agitation, decreased appetite, atrial fibrillation and cardiac failure were observed more frequently than with 9.5 mg/ 24 h or placebo, suggesting a dose effect relationship.
Quando, nello studio sopra menzionato, sono state usate dosi superiori a 9,5 mg/ 24 ore, si sono osservati capogiri, insonnia, agitazione, calo dell’ appetito, fibrillazione atriale ed insufficienza cardiaca più frequentemente che con 9,5 mg/ 24 ore o placebo, suggerendo una relazione dose-effetto.
However, these events did not occur at a higher frequency with Prometax 9.5 mg/ 24 h transdermal patches than with placebo.
Comunque, con Prometax 9,5 mg/ 24 ore cerotti transdermici questi eventi non si sono verificati ad una frequenza superiore rispetto al placebo.
Dizziness (very common); agitation, somnolence, malaise, tremor, confusion, sweating increased (common); insomnia, accidental fall, elevated liver function tests (uncommon); seizures, duodenal ulcers, angina pectoris (rare); cardiac arrhythmia (e. g. atrio-ventricular block, atrial fibrillation and tachycardia), hypertension, pancreatitis, gastrointestinal haemorrhage, hallucination (very rare); and some cases of severe vomiting were associated with oesophageal rupture (unknown).
Le seguenti reazioni avverse sono state osservate solo con Prometax capsule e soluzione orale e non negli studi clinici con Prometax 9,5 mg/ 24 ore cerotti transdermici: capogiri (molto comune); agitazione, sonnolenza, malessere, tremore, confusione, aumento della sudorazione (comune); insonnia, cadute accidentali, innalzamento dei valori di funzionalità epatica (non comune); crisi convulsive, ulcere duodenali, angina pectoris (raro); aritmia cardica (es. blocco atrio-ventricolare, fibrillazione atriale e tachicardia), ipertensione, pancreatite, emorragia gastrointestinale, allucinazioni (molto raro); alcuni casi di vomito grave sono stati associati a rottura esofagea (frequenza non nota).
In a 24-week double-blind study, the most commonly observed symptoms (skin irritation rating scale) with Prometax 9.5 mg/ 24 h transdermal patches were very slight (21.8%), mild (12.5%) or moderate (6.5%) erythema or very slight (11.9%), mild (7.3%) or moderate (5.0%) pruritus.
In uno studio in doppio cieco della durata di 24 settimane, i sintomi osservati più comunemente (scala di valutazione di irritazione cutanea) con Prometax 9,5 mg/ 24 ore cerotti transdermici sono stati eritema molto lieve (21,8%), lieve (12,5%) o moderato (6,5%) o prurito molto lieve (11,9%), lieve (7,3%) o moderato (5,0%).
The most commonly observed severe symptoms with Prometax 9.5 mg/ 24 h transdermal patches were pruritus (1.7%) and erythema (1.1%).
I sintomi gravi osservati più comunemente con Prometax 9,5 mg/ 24 ore cerotti transdermici sono stati prurito (1,7%) ed eritema (1,1%).
Most skin reactions were limited to the application site and resulted in discontinuation in only 2.4% of the patients in the Prometax 9.5 mg/ 24 h transdermal patch group.
La maggior parte delle reazioni cutanee erano limitate al sito di applicazione ed hanno portato alla sospensione della terapia solo nel 2,4% dei pazienti nel gruppo Prometax 9,5 mg/ 24 ore cerotti transdermici.
There are currently no data on overdose with Prometax transdermal patches.
Attualmente non sono disponibili dati relativi ad un sovradosaggio con Prometax cerotti transdermici.
Treatment As rivastigmine has a plasma half-life of about 3.4 hours and a duration of acetylcholinesterase inhibition of about 9 hours, it is recommended that in cases of asymptomatic overdose all Prometax transdermal patches should be removed immediately and no further transdermal patch should be applied for the next 24 hours.
66 Trattamento Poiché la rivastigmina ha una emivita plasmatica di circa 3,4 ore e la durata dell’ inibizione dell’ acetilcolinesterasi è di circa 9 ore, in caso di sovradosaggio asintomatico si raccomanda di togliere immediatamente tutti i cerotti transdermici di Prometax e di non applicarne altri nelle successive 24 ore.
61 facilitate cholinergic neurotransmission by slowing the degradation of acetylcholine released by functionally intact cholinergic neurones.
La rivastigmina è un inibitore dell’ acetil- e butirrilcolinesterasi di tipo carbamidico, che facilita la neurotrasmissione colinergica rallentando l’ inattivazione dell’ acetilcolina rilasciata dai neuroni colinergici funzionalmente integri.
Thus, rivastigmine may have an ameliorative effect on cholinergic-mediated cognitive deficits in dementia associated with Alzheimer’ s disease.
La rivastigmina può quindi esercitare un miglioramento dei deficit cognitivi a mediazione colinergica nella demenza associata alla malattia di Alzheimer.
Clinical studies in Alzheimer’ s dementia The efficacy of Prometax transdermal patches in patients with Alzheimer’ s dementia has been demonstrated in a 24-week double-blind core study and its open-label extension phase.
Studi clinici nella demenza di Alzheimer L’ efficacia di Prometax cerotti transdermici nei pazienti con demenza di Alzheimer è stata dimostrata in uno studio in doppio cieco della durata di 24 settimane e nella sua fase di estensione in aperto.
These include the ADAS-Cog (a performance-based measure of cognition) and the ADCS-CGIC (a comprehensive global assessment of the patient by the physician incorporating caregiver input), and the ADCS-ADL (a caregiver-rated assessment of the activities of daily living including personal hygiene, feeding, dressing, household chores such as shopping, retention of ability to orient oneself to surroundings as well as involvement in activities related to finances).
Questi strumenti sono la ADAS-Cog (una valutazione della capacità cognitiva), la valutazione generale ADCS-CGIC (una scala di valutazione globale del paziente da parte del medico, comprensiva anche di quanto riferito dal “ caregiver”), e la ADCS-ADL (una valutazione effettuata dal “ caregiver” delle normali attività quotidiane quali l’ igiene personale, la capacità di alimentarsi, di vestirsi, di eseguire faccende domestiche, di fare acquisti, il mantenimento della capacità di orientarsi nell’ ambiente circostante come pure il coinvolgimento in attività relative alla gestione del denaro).
Table 2
67 Tabella 2
62 Table 3
Tabella 3
Patients with clinically significant response (%)
Pazienti con risposta clinicamente significativa (%) Placebo Prometax Prometax capsule cerotti transdermici 12 mg/ die 9,5 mg/ 24 ore
transdermal patches
ITT - popolazione LOCF
5.2 Pharmacokinetic properties
68 5.2 Proprietà farmacocinetiche
Absorption Absorption of rivastigmine from Prometax transdermal patches is slow.
Assorbimento L’ assorbimento della rivastigmina rilasciata da Prometax cerotti transdermici è lento.
The fluctuation index (FI), a measure of the relative difference between peak and trough concentrations((Cmax-Cmin)/ Cavg), was 0.58 for Prometax 4.6 mg/ 24 h transdermal patches and 0.77 for Prometax 9.5 mg/ 24 h transdermal patches, thus demonstrating a much smaller fluctuation between trough and peak concentrations than for the oral formulation (FI = 3.96 (6 mg/ day) and 4.15 (12 mg/ day)).
L’ indice di fluttuazione (IF), una misura della differenza relativa tra le concentrazioni al picco e a valle ((Cmax-Cmin)/ Cavg), è risultata rispettivamente di 0,58 e 0,77 per Prometax 4,6 mg/ 24 ore cerotti transdermici e Prometax 9,5 mg/ 24 ore cerotti transdermici, dimostrando così una fluttuazione molto minore tra le concentrazioni al picco e a valle rispetto a quella ottenuta con la formulazione orale (IF = 3,96 (6 mg/ die) e 4,15 (12 mg/ die)).
Compared to a patient with a body weight of 65 kg, the rivastigmine steady-state concentrations in a patient with a body weight of 35 kg would be approximately doubled, while for a patient with a body weight of 100 kg the concentrations would be approximately halved.
Le concentrazioni di rivastigmina allo steady state in un paziente con peso corporeo di 35 kg sarebbero circa doppie se confrontate con quelle di un paziente con peso corporeo di 65 kg, mentre per un paziente con peso corporeo di 100 kg le concentrazioni sarebbero pressappoco dimezzate.
The effect of bodyweight on active substance exposure suggests special attention to patients with very low body weight during up-titration (see section 4.4).
L’ effetto del peso corporeo sull’ esposizione al principio attivo suggerisce, nella fase di titolazione, una speciale attenzione per i pazienti con peso corporeo molto basso (vedere paragrafo 4.4).
63 Exposure (AUC∞) to rivastigmine (and metabolite NAP266-90) was highest when the transdermal patch was applied to the upper back, chest, or upper arm and approximately 20– 30% lower when applied to the abdomen or thigh.
L’ esposizione (AUC∞) alla rivastigmina (e al metabolita NAP266-90) è risultata superiore quando il cerotto transdermico veniva applicato alla parte superiore della schiena, del torace o del braccio e del 20-30% circa inferiore quando veniva applicato all’ addome o alla coscia.
Metabolism Rivastigmine is rapidly and extensively metabolised with an apparent elimination half-life in plasma of approximately 3.4 hours after removal of the transdermal patch.
69 Metabolismo La rivastigmina viene metabolizzata in modo rapido ed esteso con un’ apparente emivita di eliminazione plasmatica di circa 3,4 ore dopo la rimozione del cerotto transdermico.
Elderly subjects Age had no impact on the exposure to rivastigmine in Alzheimer’ s disease patients treated with Prometax transdermal patches.
Soggetti anziani L’ età non influenza l’ esposizione alla rivastigmina nei pazienti con malattia di Alzheimer trattati con Prometax cerotti transdermici.
Subjects with hepatic impairment No study was conducted with Prometax transdermal patches in subjects with hepatic impairment.
Soggetti con compromissione della funzionalità epatica Non sono stati condotti studi con Prometax cerotti transdermici in soggetti con compromissione della funzionalità epatica.
Subjects with renal impairment No study was conducted with Prometax transdermal patches in subjects with renal impairment.
Soggetti con compromissione della funzionalità renale Non sono stati condotti studi con Prometax cerotti transdermici in soggetti con compromissione della funzionalità renale.