qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In case there is a need for a more rapid response to therapy, the regimen 160 mg at week 0 (dose can be administered as four injections in one day or as two injections per day for two consecutive days), 80 mg at week 2, can be used with the awareness that the risk for adverse events is higher during induction. na
Nel caso in cui sia necessario indurre una risposta più rapida alla terapia, può essere somministrata una dose pari a 160 mg alla settimana 0 (tale dose può essere somministrata praticando quattro iniezioni nel corso di un giorno oppure due iniezioni al giorno per due giorni consecutivi), seguita da 80 mg alla seconda settimana, tenendo presente che il rischio di eventi avversi risulta maggiore durante l’ induzione.
Alternatively, if a patient has stopped Trudexa and signs and symptoms of disease recur, i dic
Alternativamente, nel caso in cui un paziente abbia interrotto il trattamento con
Trudexa may be re-administered.
3 TRUDEXA e qualora dovesse ricorrere la sintomatologia tipica della malattia, la terapia con TRUDEXA può essere somministrata nuovamente.
There is little experience from re-administration after more than 8 weeks since the previous dose.
Esistono pochi dati sulla risomministrazione di TRUDEXA qualora sia trascorso un periodo di 8 settimane dalla somministrazione della dose precedente.
During maintenance treatment, corticosteroids may be tapered in accordance with clinical practice Me
Nel corso della terapia di mantenimento, il dosaggio di corticosteroidi può essere gradatamente ridotto in base alle linee guida elaborate per la gestione clinica della malattia.
Some patients who experience decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg Trudexa every week.
Alcuni pazienti nei quali la risposta alla terapia si riduce possono trarre giovamento da un aumento del dosaggio a 40 mg di TRUDEXA ogni settimana.
3 Some patients who have not responded by week 4 may benefit from continued maintenance therapy through week 12.
I pazienti che non hanno manifestato una risposta adeguata alla terapia entro la quarta settimana
Elderly patients
izz Pazienti anziani
ed No dose adjustment is required.
Non sono richieste modifiche del dosaggio.
Children and adolescents
tor Bambini e adolescenti
Trudexa has not been studied in these patient populations.
Non esistono esperienze nei bambini au Insufficienza renale e/ o epatica iù TRUDEXA non è stato studiato in questo tipo di popolazione.
No dose recommendations can be made.
Non possono essere fornite raccomandazioni posologiche. np
au 4.3 Contraindications
4.3 Controindicazioni
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. no
r Active tuberculosis or other severe infections such as sepsis, and opportunistic infections (see section
Tubercolosi attiva o altre gravi infezioni come sepsi e infezioni opportunistiche (vedere paragrafo 4.4)
ge 4.4).
Insufficienza cardiaca da moderata a grave (classe III/ IV NYHA) (vedere paragrafo 4.4). le
Moderate to severe heart failure (NYHA class III/ IV) (see section 4.4). lon 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego na
Infections no
Infezioni i
Patients must be monitored closely for infections, including tuberculosis, before, during and after treatment with Trudexa.
tubercolosi, prima, durante e dopo il trattamento con TRUDEXA.
Because the elimination of adalimumab may take up to five months, monitoring should be continued throughout this period. t uc
Me
Treatment with Trudexa should not be initiated in patients with active infections including chronic or localized infections until infections are controlled. rod
La terapia con TRUDEXA non va iniziata in pazienti con infezioni attive, incluse le infezioni croniche o localizzate, fino a che queste non siano sotto controllo.
Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Trudexa should be monitored closely.
I pazienti che sviluppano una nuova infezione durante la terapia con TRUDEXA devono essere attentamente seguiti.
Administration of Trudexa should be discontinued if a patient develops a new serious infection until infections are controlled.
In caso di insorgenza di una nuova infezione grave, la somministrazione deve essere interrotta fino a quando l’ infezione non è controllata.
predispose patients to infections, including the use of concomitant immunosuppressive medications.
I medici devono porre cautela nell’ usare TRUDEXA in pazienti con storia di infezioni recidivanti o con patologie concomitanti che possano predisporre i pazienti alle infezioni, incluso l’ uso concomitante di farmaci immunosoppressivi.
Serious infections, sepsis, tuberculosis and other opportunistic infections, including fatalities, have na
Sono stati riportati casi d’ infezioni gravi, sepsi, tubercolosi ed altre infezioni opportunistiche, inclusi eventi fatali, in pazienti trattati con TRUDEXA.
Serious infections: i dic
4 Gravi infezioni:
In clinical trials an increased risk of serious infections in patients receiving Trudexa has been shown, and reports from the post-marketing setting support this finding.
In studi clinici è stato dimostrato un aumentato rischio di infezioni gravi in pazienti in trattamento con TRUDEXA e l’ esperienza post-marketing disponibile supporta questi dati.
Me
Sono di particolare importanza infezioni come polmonite, pielonefrite, artrite settica e setticemia.
There have been reports of tuberculosis in patients receiving Trudexa.
Sono stati riportati casi di tubercolosi in pazienti che utilizzano TRUDEXA.
4 Before initiation of therapy with Trudexa, all patients must be evaluated for both active or inactive (latent) tuberculosis infection.
at o Prima di iniziare la terapia con TRUDEXA, tutti i pazienti devono essere esaminati per valutare la presenza di tubercolosi attiva o inattiva (latente).
This evaluation should include a detailed medical history with a personal history of tuberculosis or possible previous exposure to patients with active tuberculosis and previous and/ or current immunosuppressive therapy.
Tale valutazione deve includere un’ anamnesi clinica dettagliata per una storia personale di tubercolosi o eventuali contatti con pazienti affetti da tubercolosi attiva e precedenti e/ o concomitanti terapie
Prescribers
I medici
ed are reminded of the risk of false negative tuberculin skin test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
tor devono porre attenzione al rischio di falsi negativi al test cutaneo alla tubercolina, soprattutto in pazienti gravemente ammalati o immunocompromessi.
ris If active tuberculosis is diagnosed, Trudexa therapy must not be initiated (see section 4.3).
Se si diagnostica una tubercolosi attiva, la terapia con TRUDEXA non deve essere iniziata (vedere au paragrafo 4.3).
If latent tuberculosis is diagnosed, appropriate anti-tuberculosis prophylaxis in accordance with local
In caso di tubercolosi latente, prima del trattamento con TRUDEXA, si deve iniziare un’ adeguata iù profilassi anti-tubercolare seguendo le linee guida locali e valutando attentamente il rapporto rischio/ beneficio della terapia. np
In this situation, the benefit/ risk balance of therapy with Trudexa should be very carefully considered.
I pazienti sono invitati a rivolgersi al medico se, durante o dopo la terapia con TRUDEXA, si manifestano segni/ sintomi (per es. tosse persistente, deperimento, perdita di peso, febbre moderata), indicativi di possibile infezione tubercolare. no
Patients should be instructed to seek medical advice if signs/ symptoms (e. g., persistent cough,
Altre infezioni opportunistiche:
au wasting/ weight loss, low grade fever) suggestive of a tuberculosis infection occur during or after therapy with Trudexa.
Sono stati riportati casi di infezioni opportunistiche serie e gravi associate alla terapia con TRUDEXA, le
ge There have been reports of serious and severe opportunistic infections associated with Trudexa therapy, for example pneumocystis carinii pneumonia, disseminated histoplasmosis, listeriosis and lon aspergillosis.
per esempio polmonite da Pneumocystis carinii, istoplasmosi diffusa, listeriosi e aspergillosi. na
If a patient receiving Trudexa shows prolonged/ atypical symptoms/ signs of infections or general deterioration, prevalent opportunistic conditions must be considered. no
Se un paziente che utilizza TRUDEXA mostra prolungati/ atipici sintomi/ segni di infezione o deterioramento generale, devono essere considerate prevalenti le condizioni opportunistiche. i
Hepatitis B Reactivation
Riattivazione dell’ Epatite B dic
Reactivation of hepatitis B has occurred in patients receiving a TNF-antagonist including Trudexa, who are chronic carriers of this virus.
In pazienti portatori cronici del virus dell’ epatite B sottoposti a trattamento con antagonisti del TNF incluso TRUDEXA, si è verificata una riattivazione dell’ epatite B.
Some cases have had fatal outcome.
Alcuni casi hanno avuto esito fatale.
Patients at risk for HBV t uc
Prima di iniziare la terapia a base di TRUDEXA, i pazienti a rischio di infezione da virus Me
infection should be evaluated for prior evidence of HBV infection before initiating Trudexa therapy.
dell’ epatite B devono essere valutati allo scopo di verificare se esistono già prove del virus dell’ epatite B.
Carriers of HBV who require treatment with Trudexa should be closely monitored for signs and symptoms of active HBV infection throughout therapy and for several months following termination rod
I portatori del virus dell’ epatite B che necessitano di un trattamento a base di TRUDEXA devono essere attentamente monitorati allo scopo di rilevare la comparsa dei segni e sintomi dell’ infezione attiva da virus dell’ epatite B non solo nel corso di tutta la terapia, ma anche durante i mesi successivi alla sospensione del trattamento.
Adequate data of treating patients who are carriers of HBV with anti-viral therapy in conjunction with TNF-antagonist therapy to prevent HBV reactivation are not available.
Non sono disponibili dati adeguati relativi a pazienti portatori del virus dell’ epatite B sottoposti a terapia anti-virale in concomitanza alla terapia con antagonisti del TNF al fine di evitare la riattivazione del virus dell’ epatite B.
In patients who develop HBV reactivation, Trudexa should be stopped and effective anti-viral therapy with appropriate supportive treatment should be initiated. lP
Nei pazienti che sviluppano una riattivazione del virus dell’ epatite B, la somministrazione di TRUDEXA deve essere interrotta e deve essere istituita un’ efficace terapia anti-virale accompagnata da un adeguato trattamento di supporto.
TNF-antagonists including Trudexa have been associated in rare cases with new onset or exacerbation na
5 I farmaci anti-TNF, compreso TRUDEXA, sono stati correlati, in rari casi, con la nuova insorgenza o con l’ esacerbazione di segni/ sintomi clinici e/ o evidenze radiografiche di malattie demielinizzanti.
Prescribers should exercise caution in considering the use of Trudexa in patients with pre-existing or recent-onset central nervous system demyelinating disorders. i dic
Deve essere usata cautela nell’ uso di TRUDEXA in quei pazienti con patologie demielinizzanti del sistema nervoso centrale pregresse o di recente insorgenza.
Serious allergic adverse reactions have not been reported with subcutaneous administration of Trudexa Me
Nel corso degli studi clinici, in seguito a somministrazione sottocutanea di TRUDEXA, non sono state registrate gravi reazioni allergiche.
Non-serious allergic reactions associated with Trudexa were uncommon during clinical trials.
Anche le reazioni allergiche non gravi sono state infrequenti, durante gli studi clinici.
In postmarketing, serious allergic reactions including anaphylaxis have been reported very rarely following Trudexa administration.
Se si verificano reazioni
If an anaphylactic reaction or other serious allergic reaction occurs, administration of Trudexa should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
at o anafilattiche o altre gravi manifestazioni allergiche, la somministrazione di TRUDEXA deve essere immediatamente interrotta e deve essere iniziata una terapia appropriata.
5 The needle cover of the syringe contains natural rubber (latex).
Può causare
This may cause severe allergic reactions in patients sensitive to latex.
izz gravi reazioni allergiche.
In a study of 64 patients with rheumatoid arthritis that were treated with Trudexa, there was no
tor In uno studio su 64 pazienti con artrite reumatoide, sottoposti a trattamento con TRUDEXA, non è stata evidenziata alcuna inibizione dell’ ipersensibilità ritardata, nè riduzione dei livelli delle immunoglobuline o cambiamenti nel numero dei linfociti T e B effettori e delle cellule NK, dei au monociti/ macrofagi e dei neutrofili.
ed evidence of depression of delayed-type hypersensitivity, depression of immunoglobulin levels, or change in enumeration of effector T-and B cells and NK-cells, monocyte/ macrophages, and neutrophils.
Tuttavia, i np
ris Malignancies and lymphoproliferative disorders
casi sono stati rari.
tho In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of malignancies including lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
Inoltre, esiste un maggiore rischio di base di sviluppare linfomi per i pazienti con artrite reumatoide gravemente attiva e di lunga durata, una patologia infiammatoria che complica la stima del rischio.
Furthermore, there is an increased background lymphoma risk in rheumatoid arthritis patients with long-standing, highly active, inflammatory
Con le attuali conoscenze, non è possibile escludere lo sviluppo di linfomi o altre no
With the current knowledge, a possible risk for the development of lymphomas or other malignancies in patients treated with a TNF-antagonist cannot be excluded.
neoplasie in pazienti trattati con farmaci anti-TNF.
r No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or that continue
Non sono stati condotti studi clinici su pazienti con anamnesi positiva per neoplasie nè che hanno continuato il trattamento con TRUDEXA, in pazienti che hanno sviluppato una neoplasia in corso di le
ge treatment in patients who develop malignancy while receiving Trudexa.
Pertanto il trattamento con TRUDEXA in questa tipologia di pazienti deve essere considerato con ulteriore cautela (vedere paragrafo 4.8). na
Thus additional caution should be exercised in considering Trudexa treatment of these patients (see section 4.8). lon In an exploratory clinical trial evaluating the use of another anti-TNF agent, infliximab, in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD), more malignancies, mostly in the lung or head and neck, were reported in infliximab-treated patients compared with control patients.
In uno studio clinico esplorativo sulla valutazione dell’ uso di un altro agente anti-TNF, infliximab, in pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (COPD) da moderata a grave, furono riportate, nei i
Therefore, caution should be exercised when using any no
pazienti trattati con infliximab rispetto ai pazienti controllo, più neoplasie, soprattutto al polmone o dic
TNF-antagonist in COPD patients, as well as in patients with increased risk for malignancy due to heavy smoking.
Tutti i pazienti avevano una storia di grandi fumatori.
Haematologic reactions t uc
Reazioni a carico del sistema emopoietico
Rare reports of pancytopenia including aplastic anaemia have been reported with TNF blocking agents.
In seguito all’ uso di farmaci anti-TNF, sono stati segnalati rari casi di pancitopenia, tra cui la comparsa di anemia aplastica.
Adverse events of the haematologic system, including medically significant cytopoenia (e. g. rod
Nei pazienti sottoposti a trattamento con TRUDEXA, sono stati non frequentemente segnalati eventi avversi a carico del sistema emopoietico, tra cui citopenie significative dal punto di vista medico (ad esempio trombocitopenia, leucopenia).
All patients should be advised to seek immediate medical attention if they develop signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias (e. g. persistent fever, bruising, bleeding, pallor) while on Trudexa.
Durante il trattamento con TRUDEXA tutti i pazienti devono essere avvisati della necessità di consultare immediatamente un medico per ottenere adeguata assistenza nel caso in cui si manifestino segni e sintomi che suggeriscano la presenza di discrasia ematica (ovvero febbre persistente, ecchimosi, emorragia, pallore).
Discontinuation of Trudexa therapy should be considered in patients with confirmed significant haematologic lP
Nel caso di pazienti che presentino confermate significative alterazioni a carico del sistema emopoietico, si deve prendere in considerazione la necessità di interrompere la terapia a base di TRUDEXA.
abnormalities.
6 Vaccinazioni
virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
Risposte anticorpali simili al vaccino standard 23-valente pneumococcico ed al vaccino trivalente per il virus dell’ influenza trivalente sono state osservate in 226 soggetti adulti affetti da artrite reumatoide che sono stati trattati con adalimumab o con placebo.
No data are available on the secondary transmission of infection by live vaccines in patients receiving Trudexa.
Non ci sono dati disponibili sulla trasmissione secondaria di infezione da vaccini vivi in pazienti che stanno assumendo TRUDEXA.
Patients on Trudexa may receive concurrent i dic
Pazienti trattati con TRUDEXA possono ricevere vaccinazioni simultanee, ad eccezione dei vaccini vivi.
vaccinations, except for live vaccines.
Insufficienza cardiaca congestizia
In a clinical trial with another TNF-antagonist worsening congestive heart failure and increased mortality due to congestive heart failure have been observed.
at o In un trial clinico con un altro farmaco anti-TNF sono stati osservati il peggioramento dell’ insufficienza cardiaca congestizia e l’ aumento di mortalità ad essa correlata.
Cases of worsening congestive heart failure have also been reported in patients receiving Trudexa.
Anche in pazienti trattati con TRUDEXA sono stati osservati casi di peggioramento di insufficienza cardiaca congestizia.
Trudexa should be used with caution in patients with mild heart failure (NYHA class I/ II).
izz (classe I/ II NYHA).
Trudexa is contraindicated in moderate to severe heart failure (see section 4.3).
TRUDEXA è controindicato nell’ insufficienza cardiaca moderata o severa (vedere paragrafo 4.3).
Treatment with Trudexa must be discontinued in patients who develop new or worsening symptoms of congestive heart failure.
Il trattamento con TRUDEXA deve essere interrotto nei pazienti che presentino peggioramento o insorgenza di nuovi sintomi dell’ insufficienza cardiaca congestizia.
6 Autoimmune processes
tor Processi autoimmuni
Treatment with Trudexa may result in the formation of autoimmune antibodies.
Il trattamento con TRUDEXA può indurre la formazione di anticorpi autoimmuni.
The impact of long- term treatment with Trudexa on the development of autoimmune diseases is unknown.
Non è noto au l’ impatto del trattamento a lungo termine con TRUDEXA sullo sviluppo di malattie autoimmuni.
If a patient develops symptoms suggestive of a lupus-like syndrome following treatment with Trudexa and is positive for antibodies against double-stranded DNA, further treatment with Trudexa should not be
Se un paziente sviluppa sintomi suggestivi di sindrome lupus-like a seguito di trattamento con TRUDEXA e risulta positivo per gli anticorpi contro il DNA a doppia catena, non deve essere iù somministrato un ulteriore trattamento con TRUDEXA (vedere paragrafo 4.8).
Concurrent administration of TNF-antagonists and anakinra
Somministrazione concomitante di antagonisti del TNF e di anakinra np
Because of
Nel corso di studi clinici condotti sulla terapia combinata con anakinra ed un altro farmaco anti-TNF, etanercept, sono sate osservate infezioni gravi senza alcun beneficio clinico rispetto ad etanercept in no
tho the nature of the adverse events seen with the combination of etanercept and anakinra therapy, similar toxicities may also result from the combination of anakinra and other TNF-antagonists.
Considerata la tipologia degli eventi avversi osservati con la combinazione di anakinra ed etanercept, potrebbero manifestarsi effetti collaterali simili in seguito alla combinazione di anakinra ed un altro farmaco anti-TNF.
Therefore, the combination of adalimumab and anakinra is not recommended.
Pertanto, la combinazione di adalimumab con anakinra non è raccomandata. le
au Surgery
Interventi chirurgici na
There is limited safety experience of surgical procedures in patients treated with Trudexa.
Nei pazienti trattati con TRUDEXA c’ è un’ esperienza limitata, relativa alla sicurezza di procedure chirurgiche.
A
Nel caso in cui si pianifichi un intervento chirurgico si deve considerare la lunga emivita i
r patient who requires surgery while on Trudexa should be closely monitored for infections, and
Un paziente che dovesse essere sottoposto ad intervento chirurgico, durante il dic
ge appropriate actions should be taken.
trattamento con TRUDEXA, deve essere attentamente seguito per lo sviluppo di infezioni, nel qual caso andrebbero intraprese opportune azioni.
There is limited safety experience in patients undergoing arthroplasty while receiving Trudexa. lon Small bowel obstruction
Me
Failure to respond to treatment for Crohn’ s disease may indicate the presence of fixed fibrotic stricture that may require surgical treatment.
La mancata risposta al trattamento per la malattia di Crohn può indicare la presenza di stenosi su base fibrocistica che può richiedere un intervento chirurgico.
Available data suggest that Trudexa does not worsen or cause no
I dati disponibili suggeriscono che TRUDEXA non peggiora o causa stenosi.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction t
4.5 Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione
Trudexa has been studied both in rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis patients taking Trudexa as uc
La terapia con TRUDEXA è stata studiata in monoterapia e in combinazione con metotressato in pazienti affetti da artrite reumatoide e da artrite psoriasica.
Antibody formation was lower when Trudexa was given together with methotrexate in comparison with use as monotherapy.
Quando TRUDEXA è stato somministrato in combinazione con metotressato la formazione di anticorpi è stata inferiore rispetto alla monoterapia.
Administration of Trudexa without methotrexate resulted in increased formation of antibodies, rod
La somministrazione di TRUDEXA senza il metotressato ha determinato un aumento della formazione
increased clearance and reduced efficacy of adalimumab (see section 5.1).
7 di anticorpi, un aumento della clearance ed una riduzione dell’ efficacia di adalimumab (vedere paragrafo 5.1).
4.6 Pregnancy and lactation lP
4.6 Gravidanza ed allattamento
For Trudexa, no clinical data on exposed pregnancies are available
Per TRUDEXA non sono disponibili dati clinici su gravidanze esposte.
In a developmental toxicity study conducted in monkeys, there was no indication of maternal toxicity, na
In uno studio tossicologico condotto su scimmie, non è stata riscontrata tossicità nella madre, nè embriotossicità o teratogenicità.
Preclinical data on postnatal toxicity and fertility effects of adalimumab are not available (see section 5.3). i dic
Non sono disponibili dati preclinici sulla tossicità postnatale e sugli effetti di adalimumab sulla fertilità (vedere paragrafo 5.3).
Due to its inhibition of TNFα, adalimumab administered during pregnancy could affect normal immune responses in the newborn.
at o A causa dell’ inibizione del TNFα, la somministrazione di adalimumab durante la gravidanza potrebbe interferire con normale risposta immunitaria del neonato.
Women of childbearing potential are strongly recommended to use adequate contraception to prevent pregnancy and continue its use for at least five months after the last Trudexa treatment.
Alle donne potenzialmente fertili si consiglia fermamente di usare una contraccezione adeguata per prevenire la gravidanza e continuarla per almeno cinque mesi dopo
Me
izz l’ ultimo trattamento con TRUDEXA.
It is not known whether adalimumab is excreted in human milk or absorbed systemically after ingestion.
tor Non è noto se adalimumab sia escreto nel latte materno o assorbito sistemicamente dopo l’ ingestione.
7 However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Trudexa treatment.
Comunque, poiché le immunoglobuline umane sono escrete nel latte, le donne non devono allattare al au seno per almeno cinque mesi dopo l’ ultimo trattamento con TRUDEXA.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari iù Non sono stati eseguiti studi sugli effetti che il farmaco può causare sulla capacità di guidare e usare macchinari. np
ed 4.8 Undesirable effects
4.8 Effetti indesiderati no
ris Clinical Trials
Studi clinici
Trudexa was studied in 5293 patients in controlled and open label trials for up to 60 months.
TRUDEXA è stato studiato in 5.293 pazienti nel corso di studi clinici controllati e in aperto per un periodo di 60 mesi.
These
Tali studi sono stati effettuati su pazienti affetti da artrite reumatoide, da spondilite le
tho trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease as well as psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease patients.
anchilosante e malattia di Crohn che avevano recentemente manifestato tale patologia o che ne risultavano affetti già da molto tempo e su pazienti affetti da artrite psoriasica.
au during the controlled period.
I dati riportati nella na
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM was 5.7% for patients taking
Tabella 1 si basano su Studi controllati I-IX, CLASSIC I, GAIN e CHARM (descritti nel paragrafo 5.1) che sono stati condotti su 3.271 pazienti sottoposti a trattamento con TRUDEXA e su 1.809 pazienti cui è stato somministrato placebo o un comparatore attivo durante il periodo di controllo. i dic
r Trudexa and 5.3% for control treated patients.
Me
ge Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very lon common ≥ 1/ 10; common≥ 1/ 100 < 1/ 10; uncommon≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) and rare < 1/ 1000 in Table 1 below.
Gli eventi avversi, sia clinici che di laboratorio, almeno possibilmente correlati con adalimumab per gli Studi I-IX, CLASSIC I, GAIN e CHARM sono classificati in base al sistema/ apparato coinvolto e alla frequenza (molto comune > 1/ 10; comune > 1/ 100 < 1/10; non comune > 1/ 1000≤ 1/ 100) e raro < 1/ 1000 riportati nella tabella 1.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness. no
All’ interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies t
Tabella 1 Effetti indesiderati osservati negli studi clinici
Frequency uc
Frequenza
lower respiratory infections (including pneumonia, bronchitis), viral infections
Infezioni delle vie respiratorie inferiori (tra cui
(including influenza, herpes infections), candidiasis, bacterial infections (including urinary tract infections), upper respiratory infection lP
polmonite, bronchite), infezioni virali (tra cui influenza ed infezioni da herpes virus), candidosi, infezioni batteriche (tra cui infezioni delle vie urinarie), infezioni delle vie respiratorie superiori
opportunistic infections (including tuberculosis, histoplasmosis), sepsis, abscess,
Sepsi, infezioni opportunistiche (tra cui tubercolosi, isoplasmosi), ascessi, infezioni a carico delle articolazioni, ferite infette, infezioni cutanee (tra cui cellulite ed impetigine),
joint infection, wound infection, skin infection (including cellulitis and impetigo), superficial fungal infections (including skin, nail and foot) i dic
at o infezioni funginee superficiali (tra cui cute, unghie e piedi)
necrotising fasciitis, viral meningitis, diverticulitis
Fascite necrotizzante, meningite virale,
Neoplasms benign and malignant (including
izz diverticolite Neoplasie benigne e maligne (tra cui cisti e polipi)
cysts and polyps)
Papilloma cutaneo
lymphoma, solid organ tumours (including breast, ovarian, testicular), squamous cell carcinoma of the skin
tor Linfoma, tumori solidi (tra cui carcinoma Raro mammario, delle ovaie, dei testicoli), carcinoma a cellule squamose cutaneo Alterazioni del sistema ematico e linfatico
lymphopaenia
Linfopenia au
Uncommon
Non comune np
neutropaenia (including agranulocytosis), leucopaenia, thrombocytopaenia, anaemia,, lymphadenopathy, leucocytosis
Neutropenia (tra cui agranulocitosi), leucopenia, trombocitopenia, anemia, linfoadenopatia, leucocitosi
pancytopaenia, idiopathic thrombocytopaenia purpura
Pancitopenia, porpora idiopatica trombocitopenica
ris Immune system disorders
Alterazioni del sistema immunitario
Uncommon
Non comune no
systemic lupus erythematosus, angioedema, drug hypersensitivity, seasonal allergy
Lupus eritematoso sistemico, angioedema, ipersensibilità ai farmaci, allergia stagionale
serum sickness
Malattia da siero
Endocrine disorders
Disturbi del sistema endocrino Disturbi del metabolismo e della le
Rare
Raro Non comune
thyroid disorder (including goitre)
Disturbi a carico della tiroide (tra cui gozzo) Ipokaliemia, iperlipidemia, disturbi dell’ appetito
au Metabolism and nutrition disorders
nutrizione
Uncommon
na
Hypokalaemia, lipids increased, appetite disorders (including anorexia), hyperuricaemia
(tra cui anoressia), iperuricemia
hypercalcaemia
Ipercalcemia
ge Psychiatric disorders
Disturbi di natura psichiatrica i
Nervous system disorders
Senso di instabilità (tra cui vertigini), cefalea, Disturbi a carico del sistema dic
dizziness (including vertigo), headache, neurologic sensation disorders (including paraesthesias)
disturbi neurologici sensitivi (tra cui parestesie) nervoso
syncope, migraine, tremor, sleep disturbances
Sincope, emicrania, tremore, disturbi del sonno Non comune Me
multiple sclerosis
Sclerosi multipla Raro Infezioni, irritazione o infiammazione Disturbi oftalmici
infection, irritation or inflammation of the eye
dell’ occhio
vision disorder, ocular sensation disorders
Disturbi visivi, disturbi oculari
Panophthalmitis, iritis, glaucoma
Panoftalmite, irite, glaucoma Raro Disturbi dell’ apparato uditivo e del labirinto
tinnitus, ear discomfort (including pain and
Tinnito, disturbi a carico dell’ orecchio (tra cui dolore ed edema)
hearing loss
Perdita dell’ udito
disorders i
9 Disturbi cardiaci
arrhythmias, tachycardia, palpitations
Aritmia, tachicardia, palpitazione
cardiac arrest, coronary artery insufficiency, angina pectoris, pericardial effusion
Arresto cardiaco, insufficienza coronarica, angina pectoris, versamento pericardico Ipertensione, arrossamento, ematoma
Vascular disorders Me
Disturbi vascolari
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Occlusione vascolare, stenosi aortica, Raro tromboflebite, aneurisma dell’ aorta Disturbi dell’ apparato respiratorio, del torace e del
9
mediastino
ed Gastrointestinal disorders
Disturbi gastrointestinali
diarrhoea, abdominal pain, stomatitis and mouth ulceration, nausea
izz ulcerazioni del cavo orale, nausea
ris
tor
rectal haemorrhage, gastritis, vomiting, dyspepsia, abdominal bloating, constipation,
Emorragia rettale, gastrite, vomito, dispepsia, gonfiore addominale, costipazione
tho
au
intestinal stenosis, colitis, enteritis, oesophagitis
Stenosi intestinale, colite, enterite, esofagite
au Hepato-biliary disorders
Disturbi epatobiliari
hepatic necrosis, hepatitis
Necrosi epatica, epatite
r ge Skin and subcutaneous tissue disorders
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo
Common
Comune np
rash, dermatitis and eczema, pruritus, hair loss
Rash, dermatite ed eczema, prurito, perdita di capelli
urticaria, psoriasis, ecchymosis and increased bruising, purpura
Orticaria, psoriasi, ecchimosi e aumento della presenza di ecchimosi, porpora
Musculoskeletal,
Disturbi dell’ apparato muscolo scheletrico, del tessuto connettivo e osseo
musculoskeletal pain
Comune
connective tissue and bone disorders
Dolori a carico dell’ apparato muscoloscheletrico
Rare t
Raro
rhabdomyolysis
Rabdomiolisi Ematuria, insufficienza renale, sintomatologia a
Renal and urinary
Disturbi dell’ apparato renale e na
Uncommon uc
Non comune
haematuria, renal impairment, bladder and
carico della vescica e dell’ uretra urinario
Rare
Proteinuria, dolori renali Raro i
proteinuria, renal pain
Disturbi dell’ apparto dic
General disorders and administration site conditions na
riproduttivo e mammario Disturbi di carattere generale e condizioni del sito di iniezione Me
Investigations Me
Esami ematoclinici
blood creatine phosphokinase increased, activated partial thromboplastin time
Aumento della creatina fosfochinasi ematica, prolungamento del tempo di protromboplastina parziale attivata, presenza di auto anticorpi
10 In the twelve controlled trials, 16% of patients treated with Trudexa developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 10% of patients receiving placebo or active control.
10 Nei 12 studi clinici controllati, il 16% dei pazienti trattati con TRUDEXA ha manifestato reazioni nel sito d’ iniezione (eritema e/ o prurito, emorragia, dolore o edema), contro il 10% dei pazienti trattati con placebo o con controllo attivo.
ed In the twelve controlled trials, the rate of infection was 1.49 per patient year in the Trudexa treated patients and 1.42 per patient year in the placebo and active control-treated patients.
Nei 12 studi clinici controllati, il tasso d’ infezione è stato di 1,49 per paziente/ anno nel gruppo trattato con TRUDEXA e di 1,42 per paziente/ anno nel gruppo trattato con placebo e con controllo attivo.
The infections
Le infezioni sono state rappresentate principalmente da infezioni delle vie respiratorie superiori, bronchiti
ris consisted primarily of upper respiratory tract infections, bronchitis and urinary tract infections.
La maggior parte dei pazienti ha continuato ad assumere TRUDEXA dopo la remissione dell’ infezione.
Most patients continued on Trudexa after the infection resolved.
L’ incidenza di infezioni gravi è stata di 0,03 per paziente/ anno nel gruppo trattato con TRUDEXA e di
tho The incidence of serious infections was 0.03 per patient year in Trudexa treated patients and 0.03 per patient year in placebo and active control− treated patients.
izz 0,03 per paziente/ anno in quello trattato con placebo e con controllo attivo.
In controlled and open label studies with Trudexa, serious infections (including fatal infections, which
Nel corso degli studi controllati e in aperto condotti con TRUDEXA, sono state segnalate infezioni di
au occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated histoplasmosis, pneumocystis carinii pneumonia, aspergillosis and listeriosis).
tor grave entità (anche infezioni fatali, verificatesi solo raramente), che hanno incluso segnalazioni di casi di tubercolosi (anche con localizzazioni miliari ed extra-polmonari) e infezioni opportunistiche invasive (ad esempio istoplasmosi disseminata, polmonite da pneumocystis carinii, aspergillosi e listeriosi).
Most of the cases of tuberculosis occurred within the first eight months after initiation of therapy and may reflect recrudescence of
La maggior parte dei casi di tubercolosi si è verificata nel corso dei primi otto mesi au dall’ inizio della terapia e possono essere interpretati come una recrudescenza della malattia latente.
Malignancies and lymphoproliferative disorders lon During the controlled portions of ten Trudexa trials at least 12 weeks in duration (I-IX and CHARM) in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.7 (3.3, 10.1) per 1000 patient-years among no
Neoplasie e malattie linfoproliferative iù Nelle sezioni controllate di 10 studi su TRUDEXA della durata di almeno 12 settimane (I-IX e CHARM) in pazienti con artrite reumatoide da moderatamente a gravemente attiva, artrite psoriasica, np
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 7.6 (4.7, 12.4) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 2.0 (0.5, 8.2) per 1000 patient-years t
spondilite anchilosante, e malattia di Crohn, neoplasie, oltre a linfoma e carcinoma cutaneo non melanotico, sono stati osservati con una media (95% di intervallo di confidenza) di 5,7 (3,3; 10,1) per 1.000 anni/ paziente fra 2.887 pazienti trattati con TRUDEXA verso una media di 4,1 (1,5; 10,9) per no
Of these skin cancers, squamous cell carcinomas occurred at rates (95% uc
1.000 anni/ paziente su 1.570 pazienti controllo (la durata mediana del trattamento è stata 5,7 mesi per i pazienti trattati con TRUDEXA e 5,5 mesi per i pazienti controllo).
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 1.0 rod
Di le
(0.2, 3.8) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 1.0 (0.1, 7.3) per 1000 patient- years among control patients.
questi carcinomi cutanei, carcinomi a cellule squamose si sono verificati ai tassi(95% di intervallo di confidenza) di 2,4 (1,0; 5,7) per 1.000 anni/ paziente nei pazienti trattati con TRUDEXA e 0 per 1.000 na
When combining controlled portions of ten trials (I-IX and CHARM) and ongoing open label lP
Il tasso (95% di intervallo di confidenza) di linfomi è stato di 1,0 (0,2; 2,3) per 1.000 anni/ pazientenei pazienti trattati con TRUDEXA e 1,0 (0,1; 7,3) per 1.000 anni/ pazientenei pazienti controllo. i dic
The observed rate of non- melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1000 patient years, and the observed rate of na
Quando vengono combinati porzioni di dieci studi (I-IX e CHARM) e studi di estensione in aperto con una durata mediana di approssivamativamente 2 anni includendo 4.843 pazienti e più di 13.000 pazienti/ anno di terapia, il tasso di neoplasie osservate, a parte linfoma e carcinoma cutaneo non melanotico, è approssimativamente di 13,6 per 1.000 anni/ paziente. Il tasso osservato di carcinoma Me
lymphomas is approximately 1.2 per 1000 patient years.
cutaneo non melanotico è approssimativamente di 9,0 per 1.000 anni/ paziente e il tasso osservato di linfomi è approssimativamente di 1,2 per 1000 anni/ paziente.
In post-marketing experience from January 2003, predominately in patients with rheumatoid arthritis, i dic
In una esperienza post-marketing dal Gennaio 2003, principalmente in pazienti affetti da artrite reumatoide, il tasso riportato di neoplasie a parte linfomi e carcinomi cutanei non melanotici è approssimativamente di 1,7 per 1.000 anni/ paziente.
Me
I tassi riportati rispettivamente per carcinomi cutanei non melanotici e linfomi sono approssimativamente di 0,2 e 0,4 per 1.000 anni/ paziente (vedere paragrafo 4.4).
Patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple time points in rheumatoid arthritis Studies I− V.
11 Nel corso di Studi I-V condotti sull’ artrite reumatoide, sono stati analizzati, in varie occasioni, i campioni sierici dei pazienti per la valutazione degli autoanticorpi.
In these trials, 11.9% of patients treated with Trudexa and 8.1% of placebo and active control− treated patients that had negative baseline anti-nuclear antibody titres reported positive titres at week 24.
In questi studi, l’ 11,9% dei pazienti trattati con TRUDEXA e l’ 8,1% dei pazienti trattati con placebo e con controllo attivo, che presentavano valori negativi di anticorpi antinucleo all’ arruolamento, ha presentato valori positivi alla ventiquattresima settimana.
The patients
Due pazienti su 3.441 trattati con TRUDEXA nel corso di tutti gli studi condotti sull’ artrite reumatoide e sull’ artrite psoriasica ha manifestato segni clinici che indicavano l’ inizio di una sindrome simile al lupus.
11 improved following discontinuation of therapy.
Il paziente è migliorato dopo la sospensione della terapia.
Rheumatoid arthritis clinical trials: in controlled rheumatoid arthritis clinical trials (Studies I− IV),
at o Studi clinici sull’ artrite reumatoide: nel corso di studi clinici controllati sull’ artrite reumatoide (Studi I-IV), gli aumenti delle transaminasi nei pazienti che hanno assunto adalimumab o placebo sono risultati simili.
In patients with early rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (Study V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Trudexa / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy
In pazienti con artrite reumatoide precoce (con durata della malattia inferiore ai 3
ris arm or the Trudexa monotherapy arm.
Studi clinici sulla malattia di Crohn: nel corso degli studi clinici controllati, gli aumenti delle np
Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients
transaminasi sono risultati simili nei pazienti trattati con adalimumab o con placebo.
tho (Studies VI-VII) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
Ulteriori reazioni avverse osservate in fase di post-marketing e in studi clinici di fase IV no
In all studies (I-VII), patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were transient and resolved on continued treatment.
Le ulteriori reazioni avverse in fase di post-marketing o in studi clinici di fase IV sono state riportate nella Tabella 2: le
au Crohn’ s disease clinical trials: in controlled clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
Tabella 2 Effetti indesiderati in fase di post-marketing ed in studi clinici di fase IV na
r Additional Adverse Reactions from Postmarketing Surveillance or Phase IV Clinical Trials
Classificazione sistemica organica Malattie epatobiliari i dic
ge The additional adverse reactions in Table 2 have been reported from postmarketing surveillance or Phase IV clinical trials: lon Table 2 Undesirable Effects in Postmarketing Surveillance and Phase IV Clinical Studies no
Malattie demielinizzanti (tra cui nevrite ottica)
System Organ Class Hepatobiliary Disorders Nervous system disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders t uc
Malattie del sistema respiratorio, toracico e del Me
Adverse Reaction reactivation of hepatitis B demyelinating disorders (e. g. optic neuritis) interstitial lung disease, including pulmonary
Malattie polmonari interstiziali, inclusa la fibrosi
fibrosis Skin and subcutaneous tissue disorders Immune system disorders rod
Malattie della pelle e del tessuto sottocutaneo
cutaneous vasculitis anaphylaxis
Malattie del sistema immunitario
4.9 Overdose lP
4.9 Sovradosaggio
The highest dose level evaluated has been multiple intravenous doses of 10 mg/ kg. na
La dose più elevata è stata di 10 mg/ kg per via endovenosa.
5.1 Pharmacodynamic properties i dic
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Mechanism of action Me
Meccanismo d’ azione
Adalimumab also modulates biological responses that are induced or regulated by TNF, including changes in the levels of adhesion molecules responsible for leukocyte migration (ELAM-1, VCAM-1, and ICAM-1 with an IC50 of 1-2 X 10-10 M).
at o Adalimumab modula anche le risposte biologiche che sono indotte o regolate dal TNF, inclusi i cambiamenti dei livelli delle molecole di adesione responsabili della migrazione dei leucociti (ELAM- 1, VCAM-1, e ICAM-1 con un IC50 di 1-2 X 10-10 M).
12 Pharmacodynamic effects
izz Effetti farmacodinamici
After treatment with Trudexa, a rapid decrease in levels of acute phase reactants of inflammation (C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR)) and serum cytokines (IL-6) was observed compared to baseline in patients with rheumatoid arthritis.
Dopo trattamento con TRUDEXA, si è osservata una rapida diminuzione delle proteine di fase acuta,
ed destruction were also decreased after Trudexa administration.
tor indici di infiammazione (proteina C reattiva -PCR, velocità di eritrosedimentazione -VES) e delle citochine sieriche (IL-6) nei pazienti con artrite reumatoide.
Patients treated with Trudexa usually experienced improvement in haematological signs of chronic inflammation.
Anche i livelli sierici delle metalloproteinasi della matrice (MMP-1 e MMP-3), coinvolte nel rimodellamento tissutale responsabile della distruzione della cartilagine, erano diminuiti in seguito alla somministrazione di au TRUDEXA.
ris A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with Crohn’ s disease.
I pazienti trattati con TRUDEXA hanno generalmente mostrato un miglioramento dei segni emato-chimici dell’ infiammazione cronica. iù Nei pazienti affetti dalla malattia di Crohn, è stata anche osservata una rapida diminuzione dei livelli di PCR (proteina C reattiva). np
tho Rheumatoid arthritis
Artrite reumatoide no
Some patients
TRUDEXA è stato valutato su oltre 3.000 pazienti in tutti gli studi clinici sull’ artrite reumatoide.
au were treated for up to 60 months duration.
Alcuni pazienti sono stati sottoposti a trattamento per un periodo fino a 60 mesi.
The efficacy and safety of Trudexa for the treatment of rheumatoid arthritis were assessed in five randomised, double-blind and well-controlled studies.
L’ efficacia e la sicurezza di TRUDEXA per il trattamento dell’ artrite reumatoide sono state valutate in cinque studi le
Study I evaluated 271 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18
randomizzati, in doppio cieco e ben controllati. na
Doses of 20, 40 or 80 mg of Trudexa or placebo were given every other week for 24 weeks. lon Study II evaluated 544 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old and had failed therapy with at least one disease-modifying, anti-rheumatic drugs.
TRUDEXA 20, 40 o 80 i
Doses of 20 or 40 mg of Trudexa were given by subcutaneous injection every other week with placebo on no
mg o placebo sono stati somministrati a settimane alterne per 24 settimane. dic
alternative weeks or every week for 26 weeks; placebo was given every week for the same duration.
Nello Studio II sono stati studiati 544 pazienti di età ≥ 18 anni, affetti da artrite reumatoide di grado moderato-severo, con insufficiente risposta ad almeno un farmaco DMARD.
No other disease-modifying anti-rheumatic drugs were allowed.
Sono state somministrate Me
Study III evaluated 619 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 t uc
Non è stato consentito l’ uso di altri DMARDs.
years old, had insufficient efficacy to methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg (10 mg if methotrexate- intolerant) every week and whose methotrexate dose remained constant at 12.5 to 25 mg every week.
Allo Studio III hanno partecipato 619 pazienti, di età ≥ 18 anni, con artrite reumatoide di grado moderato-severo con inadeguata risposta alla terapia con metotressato a dosaggi costanti, compresi tra 12,5 e 25 mg (10 mg se intollerante al metotressato) a settimana.
The first received placebo injections every week for 52 weeks. rod
Il primo ha ricevuto iniezioni di placebo ogni settimana per 52 settimane.
The third group received 40 mg of Trudexa every other week with placebo injections on alternate weeks.
Il secondo ha ricevuto 20 mg di TRUDEXA a settimana per 52 settimane, mentre il terzo ha ricevuto 40 mg di TRUDEXA ogni due settimane e iniezioni di placebo a settimane alterne.
Thereafter, patients enrolled in an open-label extension phase in which 40 mg of Trudexa was administered every other week up to 60 months. lP
Successivamente i pazienti sono stati arruolati in una fase di estensione in aperto in cui TRUDEXA è stato somministrato alla dose di 40 mg a settimane alterne fino a 60 mesi.
Patients were permitted to be either disease-modifying, na
13 Lo Studio IV ha valutato in primo luogo la sicurezza di TRUDEXA in 636 pazienti con artrite reumatoide di grado moderato-severo e con età ≥ 18 anni.