qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
While the numbers of subjects with mild and moderate renal impairment were very small, the data suggest an approximate decrease in CL/ F of 40% and 60% respectively, in mild and moderate renal impairment (see section 4.2).
Sebbene il numero di soggetti con compromissione renale lieve e moderata sia stato esiguo, i dati indicano una diminuzione approssimativa nella CL/ F del 40% e del 60%, rispettivamente in soggetti con compromissione renale lieve e moderata (vedere paragrafo 4.2).
Data in severe renal impairment are limited to two patients with creatinine clearance in the range 18 – 29 ml/ min and cannot be extrapolated below this range.
I dati relativi ad una compromissione renale grave sono limitati a 2 pazienti con clearance della creatinina compresa tra 18-29 ml/ min e non possono essere estrapolati al di sotto di questo range.
These data suggest a decrease in CL/ F by at least 70% in patients with severe renal impairment.
Questi dati indicano una diminuzione nella CL/ F di almeno il 70% nei pazienti affetti da grave compromissione renale.
Over the range of data available, no significant relationships or trends were noted between miglustat pharmacokinetic parameters and demographic variables (age, BMI, gender or race).
Nell' intera gamma di dati disponibili, non sono state riscontrate relazioni o tendenze significative tra i parametri farmacocinetici di miglustat e le variabili demografiche (età, indice di massa corporea, sesso o razza).
There are no pharmacokinetic data available in patients with liver impairment or in the elderly (> 70 years).
Non sono disponibili dati farmacocinetici relativi a pazienti con compromissione epatica o anziani (> 70 anni).
The main effects common to all species were weight loss and diarrhoea, and, at higher doses, damage to the gastrointestinal mucosa (erosions and ulceration).
I principali effetti riscontrati in tutte le specie sono stati perdita ponderale e diarrea e, a dosaggi più elevati, danni alla mucosa gastrointestinale (erosioni e ulcerazione).
Further effects seen in animals at doses that result in exposure levels similar to or moderately higher than the clinical exposure level were: changes in lymphoid organs in all species tested, transaminase changes, vacuolation of thyroid and pancreas, cataracts, nephropathy and myocardial changes in rats.
Inoltre, negli animali, a dosaggi che comportano livelli di esposizione simili o lievemente superiori al livello di esposizione clinica sono stati riscontrati i seguenti effetti: cambiamenti a livello degli organi linfoidi in tutte le specie testate, variazioni delle transaminasi, vacuolizzazione della tiroide e del pancreas, cataratte, nefropatia e alterazioni miocardiche nei ratti.
These findings were considered to be secondary to debilitation.
Questi risultati sono stati ritenuti conseguenti alla debilitazione.
Administration of miglustat to male and female Sprague-Dawley rats by oral gavage for 2 years at dose levels of 30, 60 and 180 mg/ kg/ day resulted in an increased incidence of testicular interstitial cell (Leydig cell) hyperplasia and adenomas in male rats at all dose levels.
La somministrazione, orale e forzata, di miglustat a ratti Sprague-Dawley, sia di sesso maschile che femminile, per 2 anni a dosaggi di 30, 60 e 180 mg/ kg/ giorno, è risultata in un aumento dell’ incidenza dell’ iperplasia delle cellule interstiziali testicolari (cellule di Leydig) e di adenomi nei ratti maschi a tutti i livelli di dosaggio.
The systemic exposure at the lowest dose was below or comparable to that observed in humans (based on AUC0-∞) at the recommended human dose.
L’ esposizione sistemica alla dose più bassa è stata inferiore o paragonabile all’ esposizione sistemica dell’ uomo in trattamento alle dosi raccomandate (in base alla AUC 0-∞).
A No Observed Effect Level (NOEL) was not established and the effect was not dose dependent.
Non è stato stabilito un Livello di Non Osservazione dell’ Effetto (NOEL) e l’ effetto non è stato dose dipendente.
There was no drug-related increase in tumour incidence in male or female rats in any other organ.
Non c’ è stato aumento, correlato al farmaco, nella incidenza di tumori nei ratti maschi e femmine in altri organi.
Mechanistic studies revealed a rat specific mechanism which is considered to be of low relevance for humans.
Studi approfonditi hanno rivelato un meccanismo specifico del ratto che è considerato di bassa rilevanza per gli umani.
8 Administration of miglustat to male and female CD1 mice by oral gavage at dose levels of 210, 420 and 840/ 500 mg/ kg/ day (dose reduction after half a year) for 2 years resulted in an increased incidence of inflammatory and hyperplastic lesions in the large intestine in both sexes.
La somministrazione, orale e forzata, del miglustat a topi CD1 sia di sesso maschile che femminile per 2 anni a livelli di dose di 210, 420 e 840/ 500 mg/ kg/ giorno (riduzione della dose dopo sei mesi), ha avuto come conseguenza un aumento nell’ incidenza di fenomeni infiammatori e lesioni iperplastiche dell’ intestino crasso di animali di entrambi i sessi.
Based on mg/ kg/ day and corrected for differences in faecal excretion, the doses corresponded to 8, 16 and 33/ 19 times the highest recommended human dose (200 mg t. i. d.).
In base alla somministrazione calcolata in mg/ kg/ giorno corretta per le differenze nell’ escrezione fecale, le dosi corrispondevano a 8, 16 e 33/ 19volte la più alta dose raccomandata per l’ uso umano (200 mg tre volte al giorno).
Carcinomas in the large intestine occurred occasionally at all doses with a statistically significant increase in the high dose group.
Carcinomi dell’ intestino crasso si sono verificati occasionalmente a tutti i dosaggi, l’ aumento è stato statisticamente significativo nel gruppo trattato ad alte dosi.
A relevance of these findings to humans cannot be excluded.
L’ importanza di questi reperti per l’ uomo non può essere esclusa.
There was no drug-related increase in tumour incidence in any other organ.
Non c’ è stato alcun aumento correlato al farmaco nell’ incidenza di tumori in
Miglustat did not show any potential for mutagenic or clastogenic effects in the standard battery of genotoxicity tests.
Il miglustat non ha dimostrato alcun potenziale per effetti mutagenici o clastogenici nella batteria standard dei test di genotossicità.
Repeated-dose toxicity studies in rats showed effects on the seminiferous epithelium of the testes.
Studi di tossicità ripetuta sui ratti hanno messo in evidenza effetti sull' epitelio seminifero dei testicoli.
Other studies revealed changes in sperm parameters (motility and morphology) consistent with an observed reduction in fertility.
Altri studi hanno rilevato alterazioni dei parametri spermatici (motilità e morfologia) coerenti con una confermata riduzione della fertilità.
These effects occurred at exposure levels similar to those in patients, but showed reversibility.
Questi effetti si sono verificati a livelli di esposizione analoghi a quelli dei pazienti, ma sono risultati reversibili.
Miglustat affected embryo/ foetal survival in rats and rabbits, dystocia was reported, post-implantation losses were increased, and an increased incidence of vascular anomalies occurred in rabbits.
Nei ratti e nei conigli il miglustat ha compromesso la sopravvivenza embrio-fetale, vi sono stati casi di distocia, sono aumentate le perdite post-impianto e nei conigli si è riscontrata una maggiore incidenza delle anomalie vascolari.
These effects may be partly related to maternal toxicity.
Questi effetti possono essere in parte correlati a tossicità materna.
Changes in lactation were observed in female rats in a 1-year study.
Nel corso di uno studio di un anno, nei ratti di sesso femminile sono state osservate alterazioni della lattazione.
The mechanism for this effect is unknown.
Il meccanismo di questo effetto è sconosciuto.
Capsule contents:
Una capsula contiene:
Sodium starch glycollate, Povidone (K30), Magnesium stearate.
Sodio amido glicolato Povidone (K30) Stearato di magnesio.
Capsule shell:
Rivestimento esterno della capsula:
Gelatin, Water, Titanium dioxide (E171).
Gelatina Acqua depurata, Biossido di titanio (E171).
Black iron oxide (E172) Shellac.
Ossido di ferro nero (E172) Gomma lacca.
ACLAR/ ALU blister strips supplied as a box of 4 blister strips, each blister strip containing 21 capsules providing a total of 84 capsules.
Blister a strisce ACLAR/ ALU confezionati in una confezione da 4 blister a strisce, ciascuno contenente 21 capsule per un totale di 84 capsule.
9 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Nome ed indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti
Name and address of the manufacturer responsible for batch release Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Germany
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Germania
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Allegato I:
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’ USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 of the Risk Management Plan (RMP), dated 8 September 2008, presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di Gestione del Rischio Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel Piano di Farmacovigilanza, come concordato nella versione 3 del Piano di Gestione del Rischio, dell’ 8 settembre 2008, incluso nel Modulo 1.8.2. della domanda di autorizzazione all' immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo con la linea guida del CHMP sui “ Sistemi della Gestione del Rischio per i medicinali per uso umano”, il Piano di Gestione del Rischio aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla presentazione del successivo Rapporto di Aggiornamento Periodico di Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Inoltre, il Piano di Gestione del Rischio aggiornato deve essere presentato • Quando si ricevono nuove informazioni che possono avere un impatto sulle specifiche di sicurezza, sul Piano di Farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio in vigore. • Entro 60 giorni da quando sia stato raggiunto un importante obiettivo stabilito (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio). • Su richiesta dell’ EMEA.
The MAH will continue to submit yearly PSURs unless otherwise specified by the CHMP.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio continuerà a presentare annualmente gli PSUR salvo che diversamente specificato dal CHMP.
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio completerà entro i tempi stabiliti il seguente programma di studi, i cui risultati formeranno la base del riesame annuale del rapporto rischio/ beneficio.
Clinical aspects:
13 Aspetti clinici:
Actelion commits to continue the comprehensive Zavesca Post-Marketing Surveillance Plan (PMSP) in the EU, which will educate prescribers on the appropriate use of Zavesca and
Actelion si impegna a continuare il comprensivo Programma di Sorveglianza di Zavesca successivo all’ Immissione in Commercio (PMSP) nell’ Unione Europea (EU), con l’ obiettivo di istruire i medici prescrittori sull’ appropriato utilizzo di Zavesca e sollecitare attivamente le informazioni relative alla sicurezza nel maggior numero di pazienti possibile che ricevono Zavesca, per integrare gli PSUR.
The PMSP, as previously submitted to and agreed by CHMP will continue to be implemented prior to launch of Zavesca in each Member State.
Il PMSP, precedentemente sottoposto e concordato con il CHMP verrà implementato prima dell’ immissione in commercio di Zavesca in ogni Stato Membro.
Summary safety information gathered will be provided alongside the Annual Re-assessment/ PSURs.
Il riassunto delle informazioni di sicurezza ottenute verrà fornito insieme al Riesame Annuale/ PSUR.
Actelion will ensure that a capture protocol is continued for all patients currently receiving Zavesca in the ongoing type 1 Gaucher disease clinical studies.
Actelion garantirà che un protocollo teso ad arruolare pazienti continui per tutti i pazienti che al momento ricevono Zavesca negli studi clinici in corso nella malattia di Gaucher di tipo 1.
Continued safety and efficacy assessments will be included as well as further periodic neurological and neuropsychological evaluations.
Continue valutazioni di sicurezza ed efficacia saranno incluse così come ulteriori periodiche valutazioni neurologiche e neuropsicologiche.
This study is referenced as OGT 918-016.
Questo studio è individuato come OGT 918-016.
The final study report will be provided to the CHMP upon completion.
La relazione conclusiva dello studio verrà fornita al CHMP non appena completata.
Actelion will conduct an open-label study to provide safety and efficacy data for patients switched from Enzyme Replacement Therapy (ERT) to Zavesca.
Actelion condurrà uno studio in aperto per fornire informazioni di sicurezza ed efficacia relative ai pazienti che passano dalla Terapia di Sostituzione Enzimatica (ERT) a Zavesca.
This study is referenced as OGT 918-011.
Questo studio è individuato come OGT 918-011.
Progress and recruitment updates will be provided alongside the Annual Re-assessment/ PSURs.
L’ andamento e gli aggiornamenti sul reclutamento verranno forniti insieme al Riesame Annuale/ PSUR.
Actelion will conduct a natural history observational study of 100 patients with type 1 Gaucher disease taking the Scientific Advice provided in November 2003 into consideration.
Actelion condurrà uno studio osservazionale sulla storia naturale della malattia in 100 pazienti con malattia di Gaucher di tipo 1 prendendo in considerazione la Consulenza Scientifica ottenuta nel Novembre 2003.
The study will be conducted in conjunction with the European Working Group for Gaucher disease (EWGGD).
Lo studio verrà condotto in accordo con il Gruppo di Studio Europeo per la malattia di Gaucher (EWGGD).
This study will aim to enhance the knowledge of the neurological aspects of type 1 Gaucher disease.
L’ obiettivo dello studio è accrescere le conoscenze sugli aspetti neurologici della malattia di Gaucher di tipo 1.
Longitudinal data will then be gathered on the patient cohort over a 2-year period.
Dati longitudinali saranno quindi raccolti su una coorte di pazienti per un periodo di 2 anni.
This study is referenced as OGT 918-018.
Questo studio è individuato come OGT 918-018.
Progress and recruitment updates will be provided alongside the Annual Re -assessment/ PSURs.
L’ andamento e gli aggiornamenti sul reclutamento verranno forniti insieme al Riesame Annuale/ PSUR.
Zavesca 100 mg hard capsules
Zavesca 100 mg, capsule rigide Miglustat
Each capsule contains 100 mg miglustat
Ciascuna capsula contiene 100 mg di miglustat.
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
ALTRA(E) AVVERTENZA(E)PARTICOLARE(I), SE NECESSARIO
17 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
18 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP BLISTER ESTERNO
Zavesca 100 mg hard capsules Miglustat
Zavesca 100 mg capsule rigide Miglustat
- If you have any further questions, please ask your doctor or pharmacist.
- Se ha qualche ulteriore dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
What Zavesca is and what it is used for 2.
Prima di prendere Zavesca.
Before you take Zavesca 3.
Come prendere Zavesca.
WHAT ZAVESCA IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È ZAVESCA E A CHE COSA SERVE
Zavesca belongs to a group of medicines that affect metabolism.
Zavesca appartiene a un gruppo di medicinali che influenzano il metabolismo.
It is used to treat two conditions:
E’ usato per trattare due malattie:
• Zavesca is used to treat mild to moderate type 1 Gaucher disease.
• Zavesca è utilizzato per trattare la malattia di Gaucher di tipo 1 da lieve a moderata.
It starts to build up in certain cells of the body’ s immune system.
La malattia di Gaucher di tipo 1 è caratterizzata dall’ accumulo in alcune cellule del sistema immunitario di una sostanza denominata glucosilceramide che non viene eliminata dal suo corpo.
This can result in liver and spleen enlargement, changes in the blood, and bone disease.
Questo accumulo può dare luogo ad un ingrossamento del fegato e della milza, ad alterazioni delle cellule del sangue e a malattie ossee.
The usual treatment for type 1 Gaucher disease is enzyme replacement therapy.
Il trattamento abitualmente previsto per la malattia di Gaucher di tipo 1 è costituito dalla terapia di sostituzione enzimatica.
Zavesca is only used when a patient is considered unsuitable for treatment with enzyme replacement therapy.
Zavesca viene utilizzato solamente se un paziente viene ritenuto inidoneo al trattamento con la terapia di sostituzione enzimatica.
• Zavesca is also used to treat progressive neurological symptoms in Niemann-Pick type C disease.
• Zavesca è anche utilizzato per trattare i sintomi neurologici progressivi nella malattia di Niemann-Pick di tipo C
If you have Niemann-Pick type C disease, fats such as glycosphingolipids build up in the cells of your brain.
Se è affetto dalla malattia di Niemann-Pick di tipo C, grassi (come ad esempio i licosfingolipidi) aumentano all’ interno delle cellule del cervello.
This can result in disturbances in neurological functions such as eye movements, balance, swallowing, and memory, and in seizures.
Questo può provocare disturbi di funzioni neurologiche come: movimenti oculari, equilibrio, deglutizione, memoria e convulsioni.
Zavesca works by inhibiting the enzyme called ‘ glucosylceramide synthase’ which is responsible for the first step in the synthesis of most glycosphingolipids.
Zavesca funziona inibendo un enzima chiamando glucosilceramide-sintetasi che è responsabile della prima fase della sintesi della maggior parte dei glicosfingolipidi.
BEFORE YOU TAKE ZAVESCA
PRIMA DI PRENDERE ZAVESCA
Do not take Zavesca
Non prenda Zavesca:
- if you are allergic (hypersensitive) to miglustat or any of the other ingredients of Zavesca.
- in caso di allergia (ipersensibilità) al miglustat o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Zavesca.
If this
Se
applies to you, tell your doctor.
questo è il suo caso, informi il medico.
Don’ t take Zavesca.
Non prenda Zavesca.
Take special care with Zavesca
21 Faccia particolare attenzione con Zavesca:
- if you suffer from kidney disease
- se è affetto da patologie renali;
- if you suffer from liver disease
- se è affetto da patologie del fegato.
If any of these apply to you, tell your doctor before you take Zavesca.
Se si riconosce in una qualsiasi di queste condizioni, consulti il medico prima di assumere Zavesca.
20 Your doctor will perform the following tests before treatment and during treatment with Zavesca:
Prima e durante il trattamento con Zavesca, il medico eseguirà i seguenti controlli:
- an examination to check the nerves in your arms and legs
- esame destinato a verificare le condizioni dei nervi nei suoi arti superiori e inferiori;
- measurement of vitamin B12 levels.
- misurazione dei livelli di vitamina B12.
- monitoring growth if you are a child or adolescent with Niemann-Pick type C disease
malattia di Niemann-Pick di tipo C
- monitoring of blood platelet counts if you are a patient with Niemann-Pick type C disease
- controllo del numero delle piastrine ematiche nel caso sia un paziente affetto dalla malattia di
The reason for these tests is that some patients have had tingling or numbness in the hands and feet, or a decrease in body weight, while taking Zavesca.
Il motivo per cui vengono eseguiti questi test è che, durante l' assunzione di Zavesca, alcuni pazienti hanno accusato formicolio o torpore alle mani e ai piedi, o un calo del peso corporeo.
The tests will help the doctor decide whether these effects are due to your disease or other existing conditions, or due to side effects of Zavesca (see section 4 for further details).
I test aiuteranno il medico a stabilire se tali effetti sono dovuti alla sua malattia o ad altre condizioni esistenti o ad effetti indesiderati di Zavesca (per ulteriori informazioni vedere paragrafo 4).
If you have diarrhoea, your doctor may ask you to change your diet to reduce your lactose and carbohydrate intake, or not to take Zavesca together with food, or to temporarily reduce your dose.
Se lei ha diarrea il medico può: decidere di modificare la dieta per ridurre il lattosio e il consumo di zucchero; decidere di non farle prendere Zavesca insieme al cibo; decidere di ridurre temporaneamente la dose di Zavesca.
In some cases the doctor may prescribe anti-diarrhoeal medicines such as loperamide.
In qualche caso il medico può prescrivere medicinali antidiarroici come la loperamide.
If your diarrhoea does not respond to these measures, or if you have any other abdominal complaint, consult your doctor.
Nel caso in cui la diarrea non risponda ai provvedimenti sopracitati o se ha qualche altro disturbo addominale consulti il medico.
In such case, your doctor may decide to conduct further investigations.
In questo caso, il medico può decidere di effettuare ulteriori accertamenti.
Male patients should use reliable birth control methods during their treatment with Zavesca, and for 3 months after finishing treatment.
I pazienti di sesso maschile dovranno adottare metodi contraccettivi affidabili durante il trattamento con Zavesca e per i 3 mesi successivi alla sua conclusione.
Using other medicines Talk to your doctor if you are using Cerezyme, or other medicines containing imiglucerase, which are sometimes used at the same time as Zavesca.
Assunzione di Zavesca con altri medicinali Informi il medico se sta assumendo Cerezime, o altre medicinali contenenti imiglucerase, che a volte sono utilizzati contemporaneamente a Zavesca.
They may lower the amount of Zavesca in your body.
Possono diminuire l’ esposizione del suo organismo a Zavesca.
Please tell your doctor or pharmacist if you are using, or have recently used, any other medicines, including medicines obtained without prescription.
Informi il medico o farmacista se sta usando, o ha usato di recente altri farmaci, anche quelli senza prescrizione medica.
Taking Zavesca with food and drink Zavesca can be taken with or without food.
Assunzione di Zavesca con cibi e bevande:
You should swallow the whole capsule with a glass of water.
Zavesca può essere assunto a digiuno o a stomaco pieno.
Pregnancy and breast-feeding You should not use Zavesca if you are pregnant or thinking of becoming pregnant.
Gravidanza e allattamento Se è in stato di gravidanza o programma di esserlo, non utilizzi Zavesca.
Your doctor can give you more information.
Il medico sarà in grado di fornirle ulteriori informazioni.
You must use effective birth control while using Zavesca.
Durante l' utilizzo di Zavesca dovrà fare uso di un metodo contraccettivo efficace.
Do not breast- feed while you are using Zavesca.
Durante l' utilizzo di Zavesca non deve allattare.
Male patients should use reliable birth control methods during their treatment with Zavesca, and for 3 months after finishing treatment.
Pazienti maschi devono continuare ad utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante l’ assunzione di Zavesca, e per 3 mesi dopo la conclusione del trattamento.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Chieda consiglio al medico o farmacista prima di assumere qualsiasi farmaco.
Driving and using machines Zavesca may make you feel dizzy.
Zavesca può provocare capogiri.
Do not drive or use any tools or machines if you feel dizzy.
In caso di capogiri si sconsiglia la guida dell’ automobile e l’ utilizzo di attrezzi o macchinari.
HOW TO TAKE ZAVESCA
COME PRENDERE ZAVESCA
Always take Zavesca exactly as your doctor has told you.
22 Prenda sempre Zavesca seguendo esattamente le istruzioni del medico.
You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure about any of the instructions.
Se ha dubbi deve consultare il medico o il farmacista.
• For type 1 Gaucher disease:
Per la malattia di Gaucher di tipo 1:
This means a daily maximum of three capsules (300 mg).
Per gli adulti, la dose abituale è di una capsula (100 mg) tre volte al giorno (mattina, mezzogiorno e sera), pari ad un massimo di tre capsule al giorno (300 mg).
• For Niemann-Pick type C disease:
Per la malattia di Niemann-Pick di tipo C:
For adults and adolescents, the usual dose is two capsules (200 mg) three times a day (morning, afternoon and evening).
Per gli adulti e gli adolescenti la dose abituale è di 2 capsule (200 mg) 3 volte al giorno (mattina, pomeriggio e sera).
This means a daily maximum of six capsules (600 mg).
Questo significa un massimo giornaliero di sei capsule (600 mg).
21 If you are less than 12 years old, your doctor will adjust your dose for Niemann-Pick type C disease.
Se ha meno di 12 anni di età, il medico modificherà in modo adeguato la dose di farmaco da utilizzare per la malattia di Niemann-Pick di tipo C.
If you have a problem with your kidneys you may receive a lower starting dose.
Se ha problemi renali potrebbe ricevere all’ inizio del trattamento una dose più bassa.
Your doctor may reduce your dose, e. g., to one capsule (100 mg) once or twice a day, if you suffer from diarrhoea when taking Zavesca (see section 4).
Il medico potrebbe decidere di ridurre la dose; per esempio: una capsula (100 mg) una o due volte al giorno nel caso soffra di diarrea prendendo Zavesca (vedere paragrafo 4).
Your doctor will tell you how long your treatment will last.
Il medico deciderà e comunicherà quanto il trattamento dovrà durare.
To remove the capsule:
Per rimuovere la capsula:
Separate at perforations 2.
Strappare lungo la linea perforata 2.
Peel back paper at arrows 3.
Togliere la carta in corrispondenza delle frecce 3.
Push product through foil
Premere il prodotto facendolo fuoriuscire dalla pellicola
The Zavesca capsule should be swallowed whole with water.
La capsula di Zavesca deve essere ingoiata intera con acqua
If you take more Zavesca than you should If you take more capsules than you were told to, consult your doctor immediately.
Se prende più capsule di quanto deve consulti il medico immediatamente.
Zavesca has been used in clinical trials at doses ten times higher than the recommended dose: this caused decreases in white blood cells and other side effects similar to those described in section 4.
Zavesca è stato utilizzato in studi clinici a dosi 10 volte superiori a quella consigliata: questo ha causato diminuzioni della quantità di globuli bianchi e altri effetti indesiderati analoghi a quelli descritti nel paragrafo 4.
If you forget to take Zavesca Take the next capsule at the usual time.
Se dimentica di prendere Zavesca
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Prenda la capsula successiva all' ora abituale. Non prenda una dose doppia per compensare una dose dimenticata.
If you stop taking Zavesca Don’ t stop taking Zavesca without talking to your doctor.
Se interrompe il trattamento con Zavesca
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso di questo medicinale, chieda al medico o farmacista.
Like all medicines, Zavesca can cause side effects, although not everybody gets them.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
Very common effects – likely to affect more than 1 in 10 people The most common side effects are weight loss, tremor, diarrhoea, flatulence (wind), abdominal (stomach) pain.
23 Effetti molto comuni - possono colpire più di 1 su 10 persone Tra i più comuni effetti indesiderati rientrano: perdita di peso, tremore, diarrea, flatulenza (eccesso di gas intestinale), dolori addominali (gastrici).
Common effects – likely to affect less than 1 in 10 people and more than 1 in 100 people Common side effects of treatment include anorexia (lack of appetite), decreased appetite, headache, dizziness, peripheral neuropathy, paraesthesia (tingling or numbness), abnormal coordination, hypoaesthesia (reduced sensation to touch), dyspepsia (heartburn), nausea (feeling sick), constipation and vomiting, swelling or discomfort in the abdomen (stomach) and thrombocytopenia (reduced levels of blood platelets). The neurological symptoms and thrombocytopenia could be due to the underlying disease.
I sintomi neurologici e la trombocitopenia possono essere dovuti alla malattia di base.
Other possible side effects are muscular spasms or weakness, fatigue, difficulty sleeping, and less libido.
Altri possibili effetti indesiderati sono: debolezza o spasmi muscolari, faticabilità, difficoltà nel sonno e diminuzione della libido.
Most patients get one or more of these side effects, usually at the start of treatment or at intervals during treatment.
La maggior parte dei pazienti lamenta uno o più di questi effetti indesiderati solitamente all' inizio del trattamento o ad intervalli durante il trattamento.
Most cases are mild and disappear quite quickly.
Questi casi sono per lo più lievi e scompaiono molto rapidamente.
If any of these side effects cause
Se qualcuno di questi effetti indesiderati causa qualche fastidio consulti il medico.
He or she may reduce the dose of Zavesca or recommend other medicines to help control side effects.
Le potrà ridurre la dose di Zavesca o consigliare altre medicine in grado di contrastare gli effetti indesiderati.
Some patients have had tingling or numbness in the hands and feet.
Alcuni pazienti hanno avuto formicolio o intorpidimento alle mani e ai piedi.
They could be signs of peripheral neuropathy, due to side effects of Zavesca or they could be due to existing conditions.
Questi potrebbero essere segni di neuropatia periferica, dovuti ad effetti indesiderati di Zavesca oppure potrebbero essere dovuti alle condizioni esistenti.
Your doctor will perform some tests before and during treatment with Zavesca to assess this (see section 2).
Per valutarli, il medico effettuerà alcuni test prima e durante il trattamento con Zavesca (vedere paragrafo 2).
If you do get any of these effects, please report them to your doctor as soon as possible.
Se lei avverte qualcuno di questi effetti, lo riferisca al medico al più presto possibile.
If you do lose some weight when you start treatment with Zavesca don’ t worry.
Se lei perde peso quando inizia il trattamento con Zavesca non si preoccupi.
People usually stop losing weight as treatment goes on.
La perdita di peso usualmente si arresta con il procedere del trattamento.
If you get a slight tremor, usually trembling hands, report it to your doctor as soon as possible.
Se lei avverte un leggero tremore, usualmente tremito alle mani, ne informi il medico il più presto possibile.
The tremor often disappears without needing to stop the treatment.
Il tremore spesso scompare senza dovere interrompere il trattamento.
Sometimes your doctor will need to reduce the dose or stop Zavesca treatment to stop the tremor.
Talvolta il medico dovrà ridurre la dose o interrompere il trattamento con Zavesca per fare scomparire il tremore.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se uno qualsiasi di questi effetti si aggrava o se nota altri non elencati in questo foglio, lo dica al medico o farmacista.
For storage and other information, please turn over.
Per le modalità di conservazione ed altre informazioni, giri il foglio.
HOW TO STORE ZAVESCA
COME CONSERVARE ZAVESCA
Do not use Zavesca after the expiry date stated on the carton.
Non usi Zavesca dopo la data di scadenza che è riportata sulla confezione.
Store below 30 °C.
Conservare a temperatura inferiore ai 30 °C.
What Zavesca contains
Cosa contiene Zavesca
The active substance is miglustat 100 mg.
Il principio attivo è il miglustat 100 mg.
Other ingredients in the capsule are:
Gli eccipienti nella capsula sono:
Sodium starch glycollate, Povidone (K30), Magnesium stearate.
Sodio amido glicolato, Povidone (K30), Stearato di magnesio.
Other ingredients in the capsule shell are:
Gli eccipienti nel rivestimento esterno della capsula sono:
Gelatin, Water, Titanium dioxide (E171).
Gelatina, Acqua depurata, Biossido di titanio (E171).
Other ingredients in the Printing ink are:
Gli eccipienti nell’ inchiostro di stampa sono:
Black iron oxide (E172) Shellac.
Ossido di ferro nero (E172), Gomma lacca.
23 What Zavesca looks like and contents of the pack
Come appare Zavesca e contenuto della confezione
Zavesca is a white 100 mg capsule with “ OGT 918” printed in black on the cap and “ 100” printed in black on the body.
Zavesca è una capsula bianca di 100 mg con la scritta in nero “ OGT 918” sul tappo e la scritta “ 100” in nero su un lato.
Box of 4 blister strips, each blister strip containing 21 capsules providing a total of 84 capsules.
Una confezione contiene 4 blister; ogni blister contiene 21 capsule con un totale di 84 capsule per confezione.
Actelion Registration Ltd BSI Building 13th Floor 389 Chiswick High Road London W4 4AL United Kingdom
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio Actelion Registration Ltd BSI Building 13th Floor 389 Chiswick High Road Londra W4 4AL Regno Unito
Manufacturer responsible for batch release:
Produttore responsabile del rilascio dei lotti:
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63– 65 79100 Freiburg Germany
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Germania
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Per ulteriori informazioni su Zavesca, contatti il rappresentante locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio.
Magyarország Actelion Pharmaceuticals Ltd Tel: +420-2 3413 8150
Magyarország Actelion Pharmaceuticals ltd Tel: +420-2 3413 8150
Malta Actelion Pharmaceuticals Ltd Tel: +420-2 3413 8150
Malta Actelion Pharmaceuticals UK Ltd Tel: +420-2 3413 8150
Eesti Nycomed SEFA AS Tel: +372 6112 569
Eesti Nycomed SEFA AS Tel: +372 6112 569 Ελλάδα Actelion Pharmaceuticals Eλλάς Α .Ε.
Polska Actelion Pharmaceuticals Ltd Tel: +420-2 3413 8150
Österreich Actelion Pharmaceuticals Austria GmbH Tel: +43-(0)1 505 4527 Polska Actelion Pharmaceuticals Ltd Tel: +420-2 3413 8150
Lietuva Nycomed atstovybė Tel: +370 5210 9070
Lietuva Nycomed atstovybè Tel: +370 5210 9070
This leaflet was last approved in:
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ ultima volta:
This medicine has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
A questo medicinale è stata rilasciata una autorizzazione in “ Circostanze Eccezionali”.
This means that because of the rarity of this disease it has been impossible to get complete information on this medicine.
Ciò significa che data la rarità della sua malattia non è stato possibile ottenere informazioni complete su questo 26 medicinale.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) website: http: / /www. emea. europa. eu.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ EMEA: http: / /www. emea. europa. eu/.
It explains how the Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
L' EPAR descrive il modo in cui il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha valutato gli studi scientifici effettuati e ha formulato le raccomandazioni su come usare il medicinale.
If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Per maggiori informazioni riguardanti le proprie condizioni di salute o la terapia, leggere il foglio illustrativo(accluso all' EPAR) oppure consultare il medico o il farmacista.
What is Zeffix?
Che cos'è Zeffix?
Zeffix is a medicine containing the active substance lamivudine.
Zeffix è un medicinale contenente il principio attivo lamivudina.
It is available as yellow, capsule shaped tablets (100 mg) and a clear pale yellow solution (5 mg/ ml).
Il medicinale è disponibile in compresse di colore giallo, a forma di capsula (100 mg) e una soluzione limpida giallo pallido (5 mg/ ml).
What is Zeffix used for?
Per che cosa si usa Zeffix?
Zeffix is used to treat adult patients who have chronic (long term) hepatitis B (a disease of the liver due to an infection by the hepatitis B virus).
Zeffix viene usato per il trattamento dei pazienti adulti con epatite B (una malattia del fegato dovuta all' infezione da virus dell' epatite B) cronica (a lungo termine).
It is used in patients with: • compensated liver disease (when the liver is damaged but functions normally), who also show signs that the virus is still multiplying, and have signs of liver damage (raised levels of the liver enzyme ‘ alanine aminotransferase’ [ALT] and signs of damage when liver tissue is examined under a microscope), • decompensated liver disease (when the liver is damaged and does not function normally).
Il medicinale viene usato nei pazienti con: • malattia epatica compensata (quando il fegato è danneggiato ma funziona normalmente), che mostrano anche segni che il virus continua a moltiplicarsi e presentano segni di danni al fegato (aumento dei livelli dell' enzima epatico 'alanina aminotransferasi '[ALT] e segni di danni quando il tessuto epatico viene esaminato al microscopio), • malattia epatica scompensata (quando il fegato è danneggiato e non funziona normalmente).
How is Zeffix used?
Come si usa Zeffix?
Treatment with Zeffix should be initiated by a doctor who has experience in the management of chronic hepatitis B.
La terapia con Zeffix deve essere avviata da un medico esperto nel trattamento dell' epatite B cronica.
The recommended dose of Zeffix is 100 mg once a day.
La dose raccomandata di Zeffix è 100 mg una volta al giorno.
Zeffix can be taken with or without food.
Zeffix può essere assunto con o senza cibo.
The dose needs to be lowered for patients who have problems with their kidneys, using the oral solution.
La dose deve essere ridotta per i pazienti con problemi ai reni, usando la soluzione orale.
The duration of treatment depends on the patient’ s condition and response to treatment.
La durata del trattamento dipende dalle condizioni del paziente e dalla sua risposta alla terapia.
For more information, please see the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Per maggiori informazioni, si rimanda al Riassunto delle caratteristiche del prodotto (accluso all' EPAR).
How does Zeffix work?
Come agisce Zeffix?
The active substance in Zeffix, lamivudine, is an antiviral agent belonging to the class of the nucleoside analogues.
Il principio attivo di Zeffix, lamivudina, è un agente antivirale appartenente alla classe degli analoghi nucleosidici.
Lamivudine interferes with the action of a viral enzyme, DNA polymerase, which is involved in the formation of viral DNA.
La lamivudina interferisce con l' azione di un enzima virale, DNA polimerasi, coinvolto nella formazione di DNA virale.
Lamivudine stops the virus making DNA and prevents it from multiplying and spreading.
La lamivudina blocca il DNA che produce il virus e ne inibisce la replicazione e la diffusione.
How has Zeffix been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Zeffix?
Zeffix has been studied in five main studies involving a total of 1,083 adult patients.
Zeffix è stato studiato in cinque studi principali su un totale di 1 083 pazienti adulti.
These are patients infected with hepatitis B virus 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Tre studi confrontavano l' efficacia di Zeffix con quella del placebo (un finto trattamento) nei pazienti con epatite B cronica compensata, compreso uno studio che guardava più particolarmente all' efficacia di 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged that has mutated (changed), leading to a form of chronic hepatitis B that is more difficult to treat.
Si tratta di pazienti con infezione da virus dell' epatite B che è mutato (cambiato) in una forma di epatite B cronica più difficile da trattare.
Two studies looked the use of Zeffix on its own compared with alfa-interferon (another treatment used in chronic hepatitis B) either on its own or with Zeffix.
Due studi hanno esaminato l' impiego di Zeffix da solo a confronto con alfa-interferone (un altro trattamento usato nell' epatite B cronica) da solo o in associazione con Zeffix.
There were several measures of effectiveness in the studies.
Le misure di efficacia negli studi erano varie.
These included looking at how the liver damage had evolved after 52 weeks of treatment using a liver biopsy (when a small sample of liver tissue is taken and examined under a microscope), as well as measuring other signs of the disease such as the levels of ALT or of hepatitis B viral DNA circulating in the blood.
Comprendevano l' osservazione del modo in cui il danno epatico si era evoluto dopo 52 settimane di trattamento usando una biopsia epatica (quando si preleva un piccolo campione di tessuto dal fegato per esaminarlo al microscopio) e la misurazione di altri segni della malattia come, ad es., i livelli di ALT o di DNA virale dell' epatite B in circolo nel sangue.
A further analysis was carried out comparing patients with and without the ‘ YMDD mutation’ (a change in the hepatitis B virus ’ s DNA that is often found after treatment with lamivudine).
Un' altra analisi è stata condotta per il confronto dei pazienti con e senza la 'mutazione YMDD '(un cambiamento del DNA del virus dell' epatite B spesso riscontrato dopo il trattamento con lamivudina).
What benefit has Zeffix shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Zeffix nel corso degli studi?
Zeffix was more effective than placebo in slowing down the progression of liver disease.
Zeffix si è dimostrato più efficace del placebo nel rallentare la progressione della malattia epatica.
About half of the patients taking Zeffix had an improvement in liver damage assessed in a biopsy, compared with about a quarter of the patients who took placebo.
Circa la metà dei pazienti che assumevano Zeffix aveva un miglioramento del danno al fegato esaminato mediante biopsia, rispetto a circa un quarto dei pazienti che assumevano il placebo.
Zeffix was as effective as alfa-interferon.
Zeffix mostrava un' efficacia equivalente a quella dell' alfa-interferone.
The analysis showed that patients with the YMDD mutation do not respond as well to treatment with Zeffix as those without the mutation.
L' analisi ha mostrato che i pazienti con la mutazione YMDD non rispondono così bene al trattamento con Zeffix quanto quelli senza la mutazione.
What is the risk associated with Zeffix?
Qual è il rischio associato a Zeffix?
The most common side effect with Zeffix (seen in more than 1 patient in 10) is raised ALT levels.
L' effetto collaterale più comune di Zeffix (osservato in più di 1 paziente su 10) è l' aumento dei livelli di ALT.
For the full list of all side effects reported with Zeffix, see the Package Leaflet.
Per l' elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Zeffix, si rimanda al foglio illustrativo.
Zeffix should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to lamivudine or any of the other ingredients.
Zeffix non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) alla lamivudina o a uno qualsiasi degli altri componenti.
Why has Zeffix been approved?
Perché è stato approvato Zeffix?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Zeffix’ s benefits are greater than its risks for treatment of chronic hepatitis B in adults with compensated liver disease with evidence of active viral replication, persistently elevated serum ALT levels and histological evidence of active liver inflammation and/ or fibrosis, and in adults with decompensated liver disease.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha stabilito che i benefici di Zeffix sono superiori ai suoi rischi per il trattamento dell' epatite B cronica negli adulti con malattia epatica compensata e prova di replicazione virale attiva, livelli sierici di ALT costantemente elevati e prova istologica di infiammazione attiva del fegato e/ o fibrosi, e negli adulti con malattia epatica scompensata.
They recommended that Zeffix be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio per Zeffix.
Zeffix was originally authorised under "Exceptional Circumstances", because, for scientific reasons, limited information was available at the time of approval.
Inizialmente Zeffix era stato autorizzato in "circostanze eccezionali" perché, per motivi scientifici, al momento dell' approvazione le informazioni disponibili erano limitate.
As the company had supplied the additional information requested, the "Exceptional Circumstances" ended on 18 May 2001.
Dal momento che l' azienda ha fornito le informazioni aggiuntive richieste, le "circostanze eccezionali" sono terminate il 18 maggio 2001.
Other information about Zeffix:
Altre informazioni su Zeffix:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Zeffix to Glaxo Group Ltd on 29 July 1999.
Il 29 luglio 1999 la Commissione europea ha rilasciato a Glaxo Group Ltd un' autorizzazione all' immissione in commercio per Zeffix, valida in tutta l' Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 29 July 2004.
L' autorizzazione all' immissione in commercio è stata rinnovata il 29 luglio 2004.
The full EPAR for Zeffix is available here.
Per la versione completa dell' EPAR di Zeffix cliccare qui.
Strengths
Dosaggio
Pharmaceutical forms
Via di somministrazione
Film-coated tablet Film-coated tablet
Compresse rivestite con film
Oral use Blister (Alu/ pvc) Oral use Blister (Alu/ pvc)
Blister (Alu/ pvc)
Zeffix 100 mg film-coated tablets
Zeffix 100 mg compresse rivestite con film
Zeffix film-coated tablets contain 100 mg lamivudine For a full list of excipients see section 6.1.
Le compresse rivestite con film di Zeffix contengono 100 mg di lamivudina.
Butterscotch coloured, film-coated, capsule shaped, biconvex and engraved “ GX CG5” on one face.
Color caramello, rivestita con film, a forma di capsula, biconvessa, con impresso “ GX CG5” su un lato.
Zeffix is indicated for the treatment of chronic hepatitis B in adults with:
Zeffix è indicato per il trattamento dell’ epatite cronica B nei pazienti adulti con:
compensated liver disease with evidence of active viral replication, persistently elevated serum alanine aminotransferase (ALT) levels and histological evidence of active liver inflammation and / or fibrosis.
malattia epatica compensata con evidenza di attiva replicazione virale, livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT) persistentemente elevati ed evidenza istologica di infiammazione attiva del fegato e/ o fibrosi. malattia epatica scompensata.
Therapy with Zeffix should be initiated by a physician experienced in the management of chronic hepatitis B.
La terapia con Zeffix deve essere iniziata da un medico esperto nel trattamento dell’ epatite cronica B.
Adults: the recommended dosage of Zeffix is 100 mg once daily.
Adulti: la dose raccomandata di Zeffix è di 100 mg una volta al giorno.