qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: pruritus Uncommon: ecchymosis
8 Patologie della cute e del tessuto cutaneo Comune: prurito Non comune: ecchimosi
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: back pain
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Comune: mal di schiena
Renal and urinary disorders Common: oliguria
Patologie renali ed urinarie Comune: oliguria
General disorders and administration site conditions Common: peripheral oedema
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comune: edema periferico
SGOT increased, SGPT increased, blood urea nitrogen increased.
Esami diagnostici Comune: aumento della creatininemia Non comune: aumento di SGOT, aumento di SGPT, aumento dell’ azotemia
The following rare, serious adverse events have been reported in association with the use of NSAIDs and cannot be ruled out for Dynastat: bronchospasm and hepatitis.
Le seguenti reazioni avverse gravi sono state raramente riportate in associazione ai FANS e non possono essere escluse per Dynastat: broncospasmo ed epatite.
Following coronary artery bypass graft surgery, patients administered Dynastat have a higher risk of adverse events, such as cardiovascular/ thromboembolic events, deep surgical infections and sternal 8 wound healing complications.
Pazienti in trattamento con Dynastat sottoposti ad un intervento di by-pass coronarico sono esposti ad un più elevato rischio di eventi avversi quali eventi cardiovascolari/ tromboembolici, infezioni chirugiche profonde e complicazioni dei processi riparativi della ferita sternale.
Cardiovascular/ thromboembolic events include myocardial infarction, stroke/ TIA, pulmonary embolus and deep vein thrombosis (see section 4.3 and 5.1).
Gli eventi tromboembolici/ cardiovascolari includono infarto del miocardio, ictus/ TIA, embolia polmonare e trombosi venosa profonda (vedere paragrafi 4.3 e 5.1).
In post-marketing experience, the following reactions have been reported in association with the use of parecoxib:
Durante la fase di commercializzazione sono state segnalate le seguenti reazioni in associazione all’ uso di parecoxib:
Rare: acute renal failure, renal failure, myocardial infarction, congestive heart failure, abdominal pain, nausea, vomiting, dyspnoea, tachycardia and Stevens-Johnson syndrome.
Rare: insufficienza renale acuta, insufficienza renale, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia, dolore addominale, nausea, vomito, dispnea, tachicardia e sindrome di Stevens-Johnson.
Very rare: erythema multiforme, exfoliative dermatitis and hypersensitivity reactions including anaphylaxis and angioedema (see section 4.4).
Molto rare: eritema multiforme, dermatite esfoliativa e reazioni di ipersensibilità, incluse anafilassi ed angioedema (vedere paragrafo 4.4.).
In post marketing experience, the following reaction has been reported in association with the use of valdecoxib, and cannot be ruled out for parecoxib: toxic epidermal necrolysis (see section 4.4).
Durante la fase di commercializzazione è stata segnalata la seguente reazione in associazione all’ uso di valdecoxib e non può essere esclusa per parecoxib: epidermolisi necrotica (vedere paragrafo 4.4).
No case of parecoxib overdose has been reported.
Non sono stati evidenziati casi di sovradosaggio da parecoxib.
In case of overdose, patients should be managed by symptomatic and supportive care.
In caso di sovradosaggio i pazienti devono essere trattati con un trattamento sintomatico e di supporto.
Valdecoxib is not removed by haemodialysis.
Valdecoxib non viene eliminato tramite emodialisi.
Diuresis or alkalisation of urine may not be useful due to high protein binding of valdecoxib.
La diuresi o l’ alcalinizzazione dell’ urina possono non essere metodi efficaci dato l’ elevato legame di valdecoxib alle proteine plasmatiche.
Coxib, ATC code:
Coxib, codice ATC:
Parecoxib is a prodrug of valdecoxib.
Parecoxib è un profarmaco di valdecoxib.
Valdecoxib is a selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor within the clinical dose range.
Valdecoxib è un inibitore selettivo della ciclo-ossigenasi-2 (COX-2), efficace per via orale, quando somministrato nell’ intervallo di efficacia clinica.
Cyclooxygenase is responsible for generation of prostaglandins.
La ciclo- ossigenasi è responsabile della formazione di prostaglandine.
Two isoforms, COX-1 and COX-2, have been identified.
Sono state identificate due isoforme della ciclo-ossigenasi, la COX-1 e la COX-2.
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro-inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever.
La COX-2 è
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
9 anche coinvolta nei processi di ovulazione, impianto dell’ ovulo e chiusura del dotto arterioso, nella regolazione della funzionalità renale e nell’ attività del sistema nervoso centrale (induzione della febbre, percezione del dolore e funzionalità cognitiva).
COX-2 has been identified in tissue around gastric ulcers in man but its relevance to ulcer healing has not been established.
Potrebbe avere un ruolo anche nella cicatrizzazione delle ulcere: è stata infatti isolata nei tessuti circostanti ulcere gastriche nell’ uomo, ma la sua importanza nel processo di cicatrizzazione delle ulcere non è stata stabilita.
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic reactions.
La differenza nell’ attività antipiastrinica tra alcuni FANS inibitori della COX-1 e gli inibitori selettivi della COX-2 può essere clinicamente significativa in pazienti a rischio di reazioni tromboemboliche.
COX-2 selective inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
Gli inibitori selettivi della COX-2 riducono la formazione della prostaciclina sistemica (e quindi forse anche di quella endoteliale) senza agire sul trombossano piastrinico.
The clinical relevance of these observations has not been established.
L’ importanza clinica di tali osservazioni non è stata stabilita.
The efficacy of Dynastat was established in studies of dental, gynaecologic (hysterectomy), orthopaedic (knee and hip replacement), and coronary artery bypass graft surgical pain.
L’ efficacia di Dynastat è stata stabilita nel corso di studi clinici in cui era presente una componente dolorosa nell’ ambito di interventi di chirurgia odontoiatrica, ginecologica (isterectomia), ortopedica (inserimento di protesi del ginocchio e d’ anca) e di by-pass coronarico.
The first perceptible analgesic effect occurred in 7 -13 minutes, with clinically meaningful analgesia demonstrated in 23-39 minutes and a peak effect within 2 hours following administration of single doses of 40 mg IV or IM Dynastat.
La comparsa del primo percettibile effetto analgesico si è manifestata in 7-13 minuti, l’ effetto analgesico clinicamente significativo in 23-39 minuti e l’ effetto di picco entro le 2 ore successive la somministrazione di Dynastat 40 mg a dosi singole per via endovenosa o intramuscolare.
The magnitude of analgesic effect of the 40 mg dose was comparable with that of ketorolac 60 mg IM or ketorolac 30 mg IV.
La portata dell’ effetto analgesico della dose di 40 mg è risultata comparabile a quella di ketorolac 60 mg somministrato per via intramuscolare o di ketorolac 30 mg somministrato per via endovenosa.
After a single dose, the duration of analgesia was dose and clinical pain model dependent, and ranged from 6 to greater than 12 hours.
Dopo somministrazione singola, la durata dell’ effetto analgesico si è dimostrata dipendente dalla dose e dal modello clinico del dolore ed è variata da 6 ore fino a più di 12 ore.
Opioid-sparing Effects:
Effetti di risparmio sugli oppiacei:
In a placebo-controlled, orthopedic and general surgery study (n =1050), patients received Dynastat at an initial parenteral dose of 40 mg IV followed by 20 mg twice daily for a minimum of 72 hours in addition to receiving standard care including supplemental patient controlled opioids.
In un studio clinico controllato verso placebo in ortopedia e chirurgia generale, i pazienti (n=1050) hanno ricevuto Dynastat per via parenterale ad una dose iniziale di 40 mg EV, seguiti da 20 mg due volte al giorno per un minimo di 72 ore, in aggiunta ad un trattamento standard che ha incluso la somministrazione integrativa di oppiacei controllata dal paziente.
The reduction in opioid use with Dynastat treatment on Days 2 and 3 was 7.2 mg
La riduzione nell’ impiego degli oppiacei durante il trattamento con Dynastat nei giorni 2 e 3 è stata di 7,2 mg e 2,8 mg (37% e 28% rispettivamente).
9 and 2.8 mg (37% and 28% respectively). This reduction in opioid use was accompanied by significant reductions in patient-reported opioid symptom distress.
Questa riduzione nell’ uso degli oppiacei è stata associata a riduzioni significative dei sintomi di distress dovuti al consumo di oppiacei riportati dai pazienti.
Added pain relief compared to opioids alone was shown.
E’ stato osservato un ulteriore sollievo dal dolore rispetto all’ impiego dei soli oppiacei.
Additional studies in other surgical settings provided similar observations. There are no data indicating less overall adverse events associated with the use of parecoxib compared to placebo when used in conjunction with opioids.
Non sono disponibili dati che indichino un profilo complessivo migliore in termini di eventi avversi con l’ uso di parecoxib rispetto al placebo quando utilizzati in associazione agli oppiacei.
In short-term studies (7 days), the incidence of endoscopically observed gastroduodenal ulcers or erosions in healthy young and elderly (≥ 65 years) subjects administered Dynastat (5-21%), although higher than placebo (5-12%), was statistically significantly lower than the incidence observed with NSAIDs (66-90%).
Studi sull’ apparato gastrointestinale: in studi di breve durata (7 giorni), l’ incidenza di ulcere gastroduodenali o di erosioni osservate endoscopicamente in soggetti sani giovani o anziani (età ≥ 65 anni) dopo somministrazione di Dynastat (5-21%), sebbene sia risultata superiore a quella riscontrata con placebo (5-12%), è significativamente più bassa da un punto di vista statistico rispetto all’ incidenza osservata con i FANS (66-90%).
CABG post-operative Safety Studies:
Studi sulla sicurezza postoperatoria a seguito di bypass aortocoronarico:
In addition to routine adverse event reporting, pre-specified event categories, adjudicated by an independent expert committee, were examined in two placebo- controlled safety studies in which patients received parecoxib sodium for at least 3 days and then were transitioned to oral valdecoxib for a total duration of 10-14 days.
Durante il trattamento tutti i pazienti hanno ricevuto una cura antidolorifica standard.
All patients received standard of care analgesia during treatment Patients received low-dose acetylsalicylic acid prior to randomization and throughout the two CABG surgery studies.
I pazienti sono stati trattati con bassi dosaggi di acido acetilsalicilico prima della randomizzazione e durante i due studi di bypass aortocoronarico.
The first CABG surgery study evaluated patients treated with IV parecoxib sodium 40 mg bid for a minimum of 3 days, followed by treatment with valdecoxib 40 mg bid (parecoxib sodium/ valdecoxib group) (n=311) or placebo/ placebo (n=151) in a 14-day, double-blind placebo-controlled study.
Nel primo studio di intervento di bypass aortocoronarico, studio in doppio cieco, controllato verso placebo della durata di 14 giorni, sono stati valutati i pazienti trattati con parecoxib sodico per via endovenosa 40 mg due volte al giorno per un minimo di 3 giorni, seguito da un trattamento con valdecoxib 40 mg due volte al giorno (parecoxib sodico/ valdecoxib) (n=311) o placebo/ placebo (n=151).
Nine pre-specified adverse event categories were evaluated (cardiovascular thromboembolic events, pericarditis, new onset or exacerbation of congestive heart failure, renal failure/ dysfunction, upper GI ulcer complications, major non-GI bleeds, infections, non-infectious pulmonary complications, and death).
Sono state valutate 9 categorie di eventi precedentemente specificati (eventi cardiovascolari tromboembolici, pericardite, nuova insorgenza o esaceribazione di scompenso cardiaco,
There was a significantly (p < 0.05) greater incidence of cardiovascular/ thromboembolic events (myocardial infarction, ischemia, cerebrovascular accident, deep vein thrombosis and pulmonary embolism) detected in the parecoxib/ valdecoxib treatment group compared to the placebo/ placebo treatment group for the IV dosing period (2.2% and 0.0% respectively) and over the entire study period (4.8% and 1.3% respectively).
E’ stata osservata un’ incidenza significativamente superiore (p < 0,05) di eventi cardiovascolari/ tromboembolici (infarto del miocardio, ischemia, accidenti cerebrovascolari, trombosi venosa profonda ed embolia polmonare) nel gruppo di trattamento parecoxib/ valdecoxib rispetto al gruppo di trattamento placebo/ placebo nel periodo di somministrazione endovenosa (rispettivamente 2,2% e 0,0%) e per l’ intera durata dello studio (rispettivamente 4,8% e 1,3%).
Surgical wound complications (most involving the sternal wound) were observed at an increased rate with parecoxib/ valdecoxib treatment.
Le complicazioni di ferite chirurgiche (la maggior parte con interessamento della ferita sternale) sono state osservate con una frequenza maggiore nel gruppo di trattamento parecoxib/ valdecoxib.
In the second CABG surgery study, four pre-specified event categories were evaluated (cardiovascular/ thromboembolic; renal dysfunction/ renal failure; upper GI ulcer/ bleeding; surgical wound complication).
Nel secondo studio di intervento di bypass aortocoronarico, sono state valutate quattro categorie di eventi precedentemente specificati (cardiovascolari/ tromboembolici; disfunzione renale/ insufficienza renale; ulcere/ sanguinamenti del tratto gastrointestinale superiore; complicazioni delle ferite sternali).
Patients were randomized within 24-hours post-CABG surgery to: parecoxib initial dose of 40 mg IV, then 20 mg IV Q12H for a minimum of 3 days followed by valdecoxib PO (20 mg Q12H) (n=544) for the remainder of a 10 day treatment period; placebo IV followed by valdecoxib PO (n=544); or placebo IV followed by placebo PO (n=548).
I pazienti sono stati randomizzati entro le 24 ore successive all’ intervento di bypass aortocoronarico come segue: dose iniziale di parecoxib 40 mg per via endovenosa seguiti da 20 mg per via endovenosa ogni 12 ore per un minimo di 3 giorni, seguiti da valdecoxib per via orale 20 mg ogni 12 ore (n=544) per un trattamento complessivo di 10 giorni; placebo per via endovenosa seguito da valdecoxib orale (n=544); oppure placebo per via endovenosa seguito da placebo per via orale (n=548).
A significantly (p=0.033) greater incidence of events in the cardiovascular/ thromboembolic category was detected in the parecoxib / valdecoxib treatment group (2.0%) compared to the placebo/ placebo treatment group (0.5%).
Un’ incidenza significativamente superiore (p=0,033) di eventi nella categoria cardiovascolari/ tromboembolici è stata rilevata nel gruppo di trattamento parecoxib/ valdecoxib (2,0%) rispetto al gruppo di trattamento placebo/ placebo (0,5%).
Placebo/ valdecoxib treatment was also associated with a higher incidence of CV thromboembolic events versus placebo treatment, but this difference did not reach statistical significance.
Anche il trattamento con placebo/ valdecoxib è stato associato ad una maggiore incidenza di eventi cardiovascolari tromboembolici rispetto al trattamento con placebo, ma questa differenza non ha raggiunto una significatività statistica.
Three of the six cardiovascular thromboembolic events in the placebo/ valdecoxib treatment group occurred during the placebo treatment period; these patients did not receive valdecoxib.
Tre dei sei eventi cardiovascolari tromboembolici nel gruppo di trattamento placebo/ valdecoxib si sono verificati durante il periodo di trattemento con placebo; questi pazienti non hanno ricevuto valdecoxib.
Pre-specified events that occurred with the highest incidence in all three treatment groups involved the category of surgical wound complications, including deep surgical infections and sternal wound healing events.
Gli eventi precedentemente specificati che si sono verificati con la massima incidenza in tutti e tre i gruppi di trattamento hanno riguardato la categoria delle complicazioni della ferita chirurgica, incluse le infezioni chirurgiche profonde e i processi riparativi della ferita sternale.
There were no significant differences between active treatments and placebo for any of the other pre- specified event categories (renal dysfunction/ failure, upper GI ulcer complications or surgical wound complications).
Non sono state osservate differenze significative tra i trattamenti attivi ed il placebo per nessuna delle altre categorie di eventi precedentemente specificati (disfunzione/ insufficienza renale, complicazioni del tratto gastrointestinale superiore o complicazioni della ferita sternale.
General Surgery:
Studi di sicurezza in chirurgia generale:
There were no significant differences in the overall safety profile,
In un ampio studio (n=1.050) di chirurgia ortopedica/ generale maggiore, i pazienti sono stati trattati con una dose iniziale di parecoxib 40 mg per via endovenosa seguiti da 20 mg per via endovenosa ogni 12 ore per un minimo di 3 giorni, seguiti da valdecoxib per via orale (20 mg ogni 12 ore) (n=525) per un trattamento complessivo di 10 giorni, oppure placebo per via endovenosa seguito da placebo orale (n=525).
10 including the four pre-specified event categories described above for the second CABG surgery study, for parecoxib sodium/ valdecoxib compared to placebo treatment in these post-surgical patients.
In questi pazienti sottoposti ad intervento chirurgico, per parecoxib sodico/ valdecoxib rispetto al trattamento con placebo non è stata riscontrata una differenza significativa nel profilo di sicurezza generale, incluse le quattro categorie di eventi precedentemente specificati e sopra descritte per il secondo studio di intervento di bypass aortocoronarico.
In a series of small, multiple dose studies in healthy young and elderly subjects, Dynastat 20 mg or 40 mg twice daily had no effect on platelet aggregation or bleeding compared to placebo.
Studi sulle piastrine: nel corso di una serie di studi clinici di piccole dimensioni, a dosi multiple condotti in soggetti sani giovani e anziani, la somministrazione di Dynastat 20 mg o 40 mg due volte al giorno, non ha evidenziato alcun effetto sull’ aggregazione piastrinica o sul sanguinamento rispetto a placebo.
In young subjects, Dynastat 40 mg twice daily had no clinically significant effect on acetylsalicylic acid -mediated inhibition of platelet function (see section 4.5).
In soggetti giovani la somministrazione di Dynastat 40 mg due volte al giorno non ha determinato un effetto clinicamente significativo sull’ inibizione della funzionalità piastrinica mediata dall’ acido acetilsalicilico (vedere paragrafo 4.5).
Following IV or IM injection, parecoxib is rapidly converted to valdecoxib, the pharmacologically active substance, by enzymatic hydrolysis in the liver.
Dopo somministrazione per via endovenosa o intramuscolare, parecoxib viene rapidamente convertito a valdecoxib, la porzione farmacologicamente attiva, mediante idrolisi enzimatica nel fegato.
Absorption Exposure of valdecoxib following single doses of Dynastat, as measured by both the area under the plasma concentration vs. time curve (AUC) and peak concentration (Cmax), is approximately linear in the range of clinical doses.
11 Assorbimento L’ esposizione di valdecoxib dopo somministrazione di dosi singole di Dynastat, determinata sia in base all’ area sotto la curva concentrazione plasmatica verso tempo (AUC) che al picco di concentrazione plasmatica (Cmax), è approssimativamente lineare nell’ intervallo delle dosi cliniche.
AUC and Cmax following twice daily administration is linear up to 50 mg IV and 20 mg IM.
I valori di AUC e di Cmax dopo somministrazione di dosi due volte al giorno sono risultati lineari fino a 50 mg per via endovenosa e 20 mg per via intramuscolare.
Steady state plasma concentrations of valdecoxib were reached within 4 days with twice daily dosing.
Le concentrazioni plasmatiche di valdecoxib allo steady state sono state raggiunte entro 4 giorni in regime di doppia somministrazione giornaliera.
Following single IV and IM doses of parecoxib sodium 20 mg, Cmax of valdecoxib is achieved in approximately 30 minutes and approximately 1 hour, respectively.
La massima concentrazione plasmatica di valdecoxib è stata raggiunta in circa 30 minuti e in 1 ora circa rispettivamente dopo la somministrazione di dosi singole per via endovenosa e intramuscolare di parecoxib sodico 20 mg.
Exposure to valdecoxib was similar in terms of AUC and Cmax following IV and IM administration.
L’ esposizione a valdecoxib dopo somministrazioni per via endovenosa e intramuscolare è risultata simile in termini di AUC e Cmax.
Exposure to parecoxib was similar after IV or IM administration in terms of AUC.
L’ esposizione a parecoxib è risultata simile in termini di AUC dopo somministrazione sia per via endovenosa sia per via intramuscolare.
Average Cmax of parecoxib after IM dosing was lower compared to bolus IV dosing, which is attributed to slower extravascular absorption after IM administration.
Il valore di Cmax medio di parecoxib successivamente a somministrazione per via intramuscolare è risultato inferiore rispetto alla somministrazione endovenosa in bolo, fattore attribuibile ad un assorbimento extravascolare rallentato dopo somministrazione per via intramuscolare.
These decreases were not considered clinically important since Cmax of valdecoxib is comparable after IM and IV parecoxib sodium administration.
Queste riduzioni non sono da considerarsi di rilievo clinico dal momento che il valore di Cmax di valdecoxib è comparabile in seguito a somministrazione per via intramuscolare e endovenosa.
Distribution The volume of distribution of valdecoxib after its IV administration is approximately 55 litres.
Distribuzione Il volume di distribuzione di valdecoxib dopo somministrazione per via endovenosa è di circa 55 litri.
Plasma protein binding is approximately 98% over the concentration range achieved with the highest recommended dose, 80 mg/ day.
Il legame alle proteine plasmatiche è circa del 98% nell’ intervallo di concentrazione ottenuto con i più alti dosaggi raccomandati, ovvero 80 mg/ die.
Valdecoxib, but not parecoxib, is extensively partitioned into erythrocytes.
Valdecoxib, ma non parecoxib, è ampiamente ripartito negli eritrociti.
Metabolism Parecoxib is rapidly and almost completely converted to valdecoxib and propionic acid in vivo with a plasma half-life of approximately 22 minutes.
Metabolismo In vivo parecoxib viene rapidamente convertito quasi completamente a valdecoxib ed acido propionico con un’ emivita plasmatica di circa 22 minuti.
Elimination of valdecoxib is by extensive hepatic metabolism involving multiple pathways, including cytochrome P 450 (CYP) 3A4 and CYP2C9 isoenzymes and glucuronidation (about 20%) of the sulphonamide moiety.
L’ eliminazione di valdecoxib è da ascrivere ad un intenso metabolismo epatico che coinvolge molteplici vie metaboliche tra le quali quella del citocromo P 450 (CYP) frazioni 3A4 e 2C9 e la glucuronizzazione della porzione sulfonamidica (20% circa).
A hydroxylated metabolite of valdecoxib (via the CYP pathway) has been identified in human plasma that is active as a COX-2 inhibitor.
Nel plasma umano è stato identificato un metabolita idrossilato di valdecoxib (attraverso la via citocromiale) che è attivo quale inibitore della COX-2.
It represents approximately 10% of the concentration of valdecoxib; because of this metabolite’ s low concentration, it is not expected to contribute a significant clinical effect after administration of therapeutic doses of parecoxib sodium.
Questo metabolita rappresenta circa il 10% della concentrazione di valdecoxib; a causa della bassa concentrazione di questo metabolita non si ritiene che questo possa avere un effetto clinicamente significativo successivamente alla somministrazione di dosi terapeutiche di parecoxib sodico.
Elimination Valdecoxib is eliminated via hepatic metabolism with less than 5% unchanged valdecoxib recovered in the urine.
Eliminazione Valdecoxib è eliminato mediante metabolismo epatico e meno del 5% di valdecoxib si ritrova nelle urine in forma immodificata.
No unchanged parecoxib is detected in urine and only trace amounts in the faeces.
Nessuna traccia di parecoxib è stata ritrovata immodificata nelle urine mentre nelle feci sono state riscontrate solo tracce.
About 70% of the dose is excreted in the urine as inactive metabolites.
Circa il 70% della dose è escreto nelle urine sotto forma di metaboliti inattivi.
Plasma clearance (CLp) for valdecoxib is about 6 l/ hr.
La clearance plasmatica (CLp) di valdecoxib è di circa 6 litri/ ora.
After IV or IM dosing of parecoxib sodium, the elimination half-life (t1/ 2) of valdecoxib is about 8 hours.
L’ emivita di eliminazione (t1/ 2) di valdecoxib dopo somministrazione per via endovenosa o intramuscolare di parecoxib sodico è pari a circa 8 ore.
Elderly Subjects:
Anziani:
Dynastat has been administered to 335 elderly patients (65-96 years of age) in pharmacokinetic and therapeutic trials.
Dynastat è stato somministrato nel corso di studi farmacocinetici e clinici a 335 soggetti anziani (di età compresa tra 65 e 96 anni).
In healthy elderly subjects, the apparent oral clearance of valdecoxib was reduced, resulting in an approximately 40% higher plasma exposure of valdecoxib compared to healthy young subjects.
In soggetti anziani sani, la clearance apparente di valdecoxib assunto per via orale è risultata ridotta dimostrando un’ esposizione plasmatica di valdecoxib superiore di circa il 40% rispetto a soggetti giovani sani.
When adjusted for body weight, steady state plasma exposure of valdecoxib was 16% higher in elderly females compared to elderly males (see section 4.2).
L’ esposizione plasmatica di valdecoxib allo steady state aggiustata sulla base del peso corporeo è risultata più elevata di circa il 16% nelle donne anziane rispetto a quanto osservato nei soggetti anziani di sesso maschile (vedere paragrafo 4.2).
In patients with varying degrees of renal impairment administered 20 mg IVDynastat, parecoxib was rapidly cleared from plasma.
Alterata funzionalità renale: nei pazienti con insufficienza renale di vario grado ai quali è stato somministrato Dynastat 20 mg per via endovenosa, parecoxib è stato rapidamente allontanato dal plasma.
Because renal elimination of valdecoxib is not important to its disposition, no changes in valdecoxib clearance were found even in patients with severe renal impairment or in patients undergoing dialysis (see section 4.2).
12 riscontrata alcuna variazione nella clearance di valdecoxib neppure in pazienti con grave alterazione della funzionalità renale o in soggetti dializzati (vedere paragrafo 4.2).
Moderate hepatic impairment did not result in a reduced rate or extent of parecoxib conversion to valdecoxib.
Alterata funzionalità epatica: una moderata alterazione della funzionalità epatica non ha provocato una ridotta velocità o efficienza dei meccanismi di conversione di parecoxib a valdecoxib.
In patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score 7-9), treatment should be initiated with half the usual recommended dose of Dynastat and the maximum daily dose should be reduced to 40 mg since valdecoxib exposures were more than doubled (130%) in these patients.
I pazienti con moderata alterazione della funzionalità epatica (Punteggio Child-Pugh 7-9) devono iniziare il trattamento alla metà del dosaggio di Dynastat usualmente raccomandato e la dose massima giornaliera deve essere ridotta a 40 mg, dal momento che in questa categoria di pazienti le concentrazioni di valdecoxib sono risultate più che raddoppiate (130%).
Patients with severe hepatic impairment have not been studied and therefore the use of Dynastat in patients with severe hepatic impairment is not recommended (see sections 4.2 and 4.3).
I pazienti con grave alterazione della funzionalità epatica non sono stati studiati e pertanto non è raccomandato l’ uso di Dynastat nei pazienti con grave alterazione della funzionalità epatica (vedere paragrafi 4.2 e 4.3).
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology or repeated dose toxicity at 2-fold the maximum human exposure to parecoxib.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology o tossicità a dosi ripetute a 2 volte la massima esposizione nell’ uomo a parecoxib.
However, in the repeated dose toxicity studies in dogs and rats, the systemic exposures to valdecoxib (the active metabolite of parecoxib) were approximately 0.8-fold the systemic exposure in elderly human subjects at the maximum recommended therapeutic dose of 80 mg daily.
Tuttavia in studi di tossicità a dosi ripetute nel cane e nel ratto, l’ esposizione sistemica a valdecoxib (il metabolita attivo di parecoxib) è risultata di circa 0,8 volte maggiore dell’ esposizione sistemica nell’ anziano alla massima dose terapeutica raccomandata di 80 mg al giorno.
Higher doses were associated with aggravation and delayed healing of skin infections, an effect probably associated with COX-2 inhibition.
Dosi più elevate sono state associate con un aggravarsi e una più lenta cicatrizzazione delle infezioni della pelle, un effetto associato probabilmente con l’ inibizione della COX-2.
In reproduction toxicity tests, the incidence of post-implantation losses, resorptions and foetal body weight retardation occurred at doses not producing maternal toxicity in the rabbit studies.
In studi di tossicità riproduttiva, l’ incidenza della perdita del prodotto del concepimento nella fase seguente l’ impianto, del riassorbimento e del ritardo di crescita fetale si sono manifestate a dosaggi che non hanno dato luogo a tossicità per la madre nel corso di studi condotti sul coniglio.
No effects of parecoxib on male or female fertilities were found in rats.
Parecoxib non ha alterato la fertilità di ratti di sesso maschile o femminile.
The effects of parecoxib have not been evaluated in late pregnancy or in the pre- and postnatal period.
Gli effetti di parecoxib sodico non sono stati valutati nell’ ultimo periodo di gravidanza o nel periodo prenatale e postnatale.
Parecoxib sodium administered intravenously to lactating rats as a single dose showed concentrations of parecoxib, valdecoxib and a valdecoxib active metabolite in milk similar to that of maternal plasma.
Successivamente alla somministrazione di dosi singole di parecoxib sodico per via endovenosa a ratti in allattamento sono state riscontrate nel latte concentrazioni di parecoxib, valdecoxib e di un metabolita attivo di valdecoxib simili a quelle del plasma materno.
The carcinogenic potential of parecoxib sodium has not been evaluated.
Il potenziale cancerogeno di parecoxib sodico non è stato valutato.
Powder Disodium hydrogen phosphate Phosphoric acid and/ or sodium hydroxide (for pH adjustment).
Acido fosforico e/ o sodio idrossido (per aggiustare il pH).
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except for those mentioned in section 6.6.
Questo medicinale non deve essere miscelato con prodotti ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6.6.
Dynastat and opioids should not be administered together in the same syringe.
Dynastat e gli oppioidi non devono essere somministrati insieme nella stessa siringa.
Use of Ringer-Lactate solution for injection or glucose 50 g/ l (5%) in Ringer Lactate solution for injection for reconstitution will cause the parecoxib to precipitate from solution and therefore is not recommended.
L’ impiego per la ricostituzione di soluzione di Ringer lattato per preparazioni iniettabili o di glucosio 50 g/ l (5%) in soluzione di Ringer lattato per preparazioni iniettabili provoca la precipitazione di parecoxib dalla soluzione e perciò non è raccomandato.
Use of Sterile Water for Injection is not recommended, as the resulting solution is not isotonic.
L’ impiego di acqua sterile per preparazioni iniettabili non è raccomandato in quanto la soluzione derivante non risulta isotonica.
12 Do not inject Dynastat into an IV line delivering any other drug.
13 Dynastat non deve essere somministrato attraverso la stessa linea di infusione utilizzata per somministrare altri medicinali.
The IV line must be adequately flushed prior to and after Dynastat injection with a solution of known compatibility (see section 6.6).
La linea di infusione deve essere lavata prima e dopo la somministrazione di Dynastat con una soluzione compatibile (vedere paragrafo 6.6.).
Injection into an IV line delivering glucose 50 g/ l (5%) in Ringer-Lactate solution for injection, or other IV fluids not listed in 6.6, is not recommended as this may cause precipitation from solution.
L’ iniezione in linea e. v. che somministra glucosio 50 g/ l (5%) in soluzione di Ringer lattato o altri liquidi per impiego endovenoso non elencati nel paragrafo 6.6 non è raccomandata in quanto può provocare precipitazione del prodotto in soluzione.
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
La stabilità chimica e fisica della soluzione ricostituita è stata dimostrata per 24 ore a 25°C.
From a microbiological point of view, the aseptically prepared product should be used immediately.
Da un punto di vista microbiologico, il prodotto preparato in condizioni di asepsi dovrebbe essere utilizzato immediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would not normally be longer than 12 hours at 25°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Se non viene utilizzato immediatamente, i tempi di conservazione del ricostituito e le condizioni prima dell’ uso sono sotto la responsabilità dell’ utilizzatore e non dovrebbero di norma eccedere le 12 ore a 25°C a meno che la ricostituzione non abbia avuto luogo in condizioni di asepsi controllate e validate.
This medicinal product does not require special storing conditions prior to reconstitution.
Questo medicinale non richiede particolari condizione di conservazione prima della ricostituzione.
Do not refrigerate or freeze reconstituted solutions.
Le soluzioni ricostituite non devono essere conservate in frigorifero o nel congelatore.
For storage conditions of the recosntituted medicinal product see section 6.3.
Per le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito vedere paragrafo 6.3.
Type I colourless glass vials (2 ml) with a laminated stopper, sealed with a yellow flip- off cap on the aluminium overseal.
Parecoxib sodico flaconcini Flaconcini da 20 mg: flaconcini di vetro neutro incolore di tipo I (2 ml) con tappo laminato, sigillati con sovracapsula rimovibile gialla montata su di una ghiera di alluminio.
Dynastat is available in packs containing 10 vials.
Dynastat è disponibile in confezioni da 10 flaconcini.
Dynastat must be reconstituted before use.
Dynastat deve essere ricostituito prima dell’ uso.
Dynastat is preservative free.
Dynastat non contiene conservanti.
Aseptic technique is required for its preparation.
E’ necessario avvalersi di tecniche asettiche per la preparazione del prodotto.
Reconstitution solvents Acceptable solvents for reconstitution of Dynastat are:
Solventi per la ricostituzione I solventi idonei per la ricostituzione di Dynastat sono:
sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection
soluzione di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) soluzione di glucosio 50 g/ l (5%) per infusione soluzione di sodio cloruro 4,5 mg/ ml (0,45%) e di glucosio 50 g/ l (5%) per preparazioni iniettabili
Reconstitution process Use aseptic technique to reconstitute lyophilised parecoxib (as parecoxib sodium).
Procedura per la ricostituzione Usare una tecnica asettica per ricostituire parecoxib (come parecoxib sodico) liofilizzato.
Remove the yellow flip-off cap to expose the central portion of the rubber stopper of the 20 mg parecoxib vial.
Togliere la sovracapsula rimovibile gialla fino a quando non sia visibile la parte centrale del tappo di gomma del flaconcino di parecoxib da 20 mg.
Withdraw, with a sterile needle and syringe, 1 ml of an acceptable solvent and insert the needle through the central portion of the rubber stopper transferring the solvent into the 20 mg vial.
Aspirare, utilizzando ago e siringa sterili, 1 ml di un solvente idoneo ed inserire l’ ago attraverso la parte centrale del tappo di gomma del flaconcino in modo da trasferire il solvente all’ interno del flaconcino da 20 mg.
Dissolve the powder completely using a gentle swirling motion and inspect the reconstituted product before use.
Dissolvere completamente la polvere con un delicato movimento rotatorio e verificare il prodotto ricostituito prima dell’ utilizzo.
The entire contents of the vial should be withdrawn for a single administration.
L’ intero contenuto del flaconcino deve essere aspirato per una somministrazione unica.
After reconstitution, Dynastat should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Una volta ricostituito, Dynastat deve essere sottoposto a controllo visivo delle sostanze particellari e dello scoloramento prima della somministrazione.
The solution should not be used if discolored or cloudy, or if particulate matter is observed.
14 presenti scolorata o torbida o qualora si riscontri la presenza di residui di sostanze particellari.
Dynastat should be administered within 24 hours of reconstitution (see section 6.3), or discarded.
Dynastat deve essere somministrato entro 24 ore dalla ricostituzione (vedere paragrafo 6.3) o altrimenti dovrà essere eliminato.
13 The reconstituted product is isotonic.
Il prodotto ricostituito è isotonico.
IV line solution compatibility After reconstitution with acceptable solvents, Dynastat may only be injected IV or IM, or into IV lines delivering:
Compatibilità della soluzione endovenosa Successivamente alla ricostituzione con solventi idonei, Dynastat può essere iniettato unicamente per via endovenosa o intramuscolare o in linee per endovena che somministrino:
sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection Ringer-Lactate solution for injection
soluzione di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) soluzione di glucosio 50 g/ l (5%) per infusione soluzione di sodio cloruro 4,5 mg/ ml (0,45%) e di glucosio 50 g/ l (5%) per preparazioni iniettabili soluzione di Ringer-lattato per preparazioni iniettabili
For single use only.
Impiego unicamente monouso.
Any unusedproduct or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
22 March 2002 Date of first renewal:
22 marzo 2002 Rinnovo dell’ autorizzazione:
Dynastat 20 mg powder and solvent for solution for injection
Dynastat 20 mg Polvere e solvente per soluzione iniettabile
Powder and solvent for solution for injection White to off-white powder.
Polvere da bianca a biancastra.
Solvent: clear, colourless solution.
Solvente: soluzione limpida, incolore.
15 IV line solution compatibility After reconstitution with acceptable solvents, Dynastat may only be injected IV or IM, or into IV lines delivering: sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection Ringer-Lactate solution for injection
Successivamente alla ricostituzione con solventi idonei, Dynastat può essere iniettato unicamente per via endovenosa o intramuscolare o in linee per endovena che somministrino: soluzione di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) soluzione di glucosio 50 g/ l (5%) per infusione soluzione di sodio cloruro 4,5 mg/ ml (0,45%) e di glucosio 50 g/ l (5%) per preparazioni iniettabili soluzione di Ringer-lattato per preparazioni iniettabili
Injection into an IV line delivering glucose 50 g/ l (5%) in Ringer-Lactate solution for injection, or other IV fluids not listed above, is not recommended as this may cause precipitation from solution.
L’ iniezione in linea e. v. che somministra glucosio 50 g/ l (5%) in soluzione di Ringer lattato o altri liquidi per impiego endovenoso non elencati nel precedente paragrafo non è raccomandata in quanto può provocare precipitazione del prodotto in soluzione.
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min.) or patients who may be predisposed to fluid retention parecoxib should be initiated at the lowest recommended dose and the patient's kidney function closely monitored (see sections 4.4 and 5.2).
Nei pazienti con alterazione grave della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/ min.) o nei pazienti che possono essere predisposti alla ritenzione di liquidi il trattamento con parecoxib deve essere iniziato alla minima dose raccomandata e la funzionalità renale del paziente deve essere attentamente monitorata (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Treatment of post-operative pain following coronary artery bypass graft (CABG) surgery (see sections 4.8 and 5.1).
17 Trattamento del dolore post-operatorio conseguente ad intervento di bypass aorto-coronarico (vedere paragrafi 4.8 e 5.1).
16 Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/ or cerebrovascular disease.
Cardiopatia ischemica, arteriopatia periferica e/ o vasculopatia cerebrale accertate.
Because of the possibility for increased adverse reactions at higher doses of parecoxib, other COX-2 inhibitors and NSAIDs, patients treated with parecoxib should be reviewed following dose increase and, in the absence of an increase in efficacy, other therapeutic options should be considered (see section 4.2).
Poiché le reazioni avverse possono aumentare all’ aumentare dei dosaggi di parecoxib, di altri COX-2 e FANS, i pazienti in trattamento con parecoxib devono essere tenuti sotto controllo a seguito di un aumento del dosaggio e, in assenza di una maggiore efficacia del farmaco, devono essere prese in considerazione altre alternative terapeutiche (vedere paragrafo 4.2).
The exact magnitude of the risk associated with a single dose has not been determined, nor has the exact duration of therapy associated with increased risk.
Non sono state stabilite né l’ esatta entità del rischio associato ad una singola dose né la durata esatta della terapia associata ad un aumento del rischio.
There is further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications), when parecoxib sodium is taken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses).
Si consiglia cautela nel trattamento di pazienti che presentano un rischio maggiore di complicanze gastrointestinali associate all’ impiego di FANS: gli anziani, i pazienti che assumono contemporaneamente qualsiasi altro FANS o acido acetilsalicilico o i pazienti con anamnesi positiva per malattie gastrointestinali, quali ulcere e sanguinamento gastrointestinale. Quando parecoxib sodico viene somministrato insieme all’ acido acetilsalicilico (anche a basse dosi) si osserva un ulteriore aumento del rischio di eventi avversi gastrointestinali (ulcerazione gastrointestinale o altre complicazioni gastrointestinali).
Additionally, serious skin reactions, some of them fatal, including toxic epidermal necrolysis, have been reported through postmarketing surveillance in patients receiving valdecoxib (the active metabolite of parecoxib) and cannot be ruled out for parecoxib (see section 4.8).
(il metabolita attivo di parecoxib) e non possono essere escluse per parecoxib (vedere paragrafo 4.8).
Appropriate measures should be taken by physicians to monitor for any serious skin reactions with therapy, e. g. additional patient consultations.
I medici devono adottare le misure appropriate per monitorare eventuali reazioni cutanee gravi nel
Patients should be advised to immediately report any emergent skin condition to their physician.
Si deve raccomandare ai pazienti di segnalare immediatamente al medico qualsiasi reazione cutanea.
17 Parecoxib should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
Il trattamento con parecoxib deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, lesioni a livello delle mucose o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità.
Serious skin reactions are known to occur with NSAIDs including COX-2 selective inhibitors as well as other medications.
E’ noto che con i FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2 ed anche con altri farmaci, possono verificarsi reazioni cutanee gravi.
However, the reported rate of serious skin events appears to be greater for valdecoxib (the active metabolite of parecoxib) as compared to other COX-2 selective inhibitors.
Tuttavia, la frequenza di gravi reazioni cutanee sembra essere maggiore per valdecoxib (il metabolita attivo di parecoxib) rispetto ad altri inibitori selettivi della COX-2.
Patients with a history of sulphonamide allergy may be at greater risk of skin reactions (see section 4.3).
I pazienti con anamnesi di reazioni di tipo allergico alle sulfonamidi possono presentare un rischio maggiore di reazioni cutanee (vedere paragrafo 4.3).
Patients without a history of sulphonamide allergy may also be at risk for serious skin reactions.
I pazienti che non hanno una storia anamnestica di allergie alle sulfonamidi possono essere anche a rischio di gravi reazioni cutanee.
Since prostaglandin synthesis inhibition may result in deterioration of renal function and fluid retention, caution should be observed when administering Dynastat in patients with impaired renal function (see section 4.2) or hypertension, or in patients with compromised cardiac or hepatic function or other conditions predisposing to fluid retention.
Nella fase di farmacovigilanza post-marketing in pazienti in trattamento con parecoxib sono stati segnalati episodi di insufficienza renale acuta (vedere paragrafo 4.8). Poiché l’ inibizione della sintesi delle prostaglandine può determinare un deterioramento della funzionalità renale e ritenzione di liquidi, occorre cautela nel somministrare Dynastat a pazienti con alterata funzionalità renale (vedere paragrafo 4.2) o ipertensione, o a pazienti con funzionalità cardiaca o epatica compromessa o qualora questi siano affetti da altre condizioni che predispongano alla ritenzione di liquidi.
Dynastat may mask fever and other signs of inflammation (see section 5.1).
Dynastat puòmascherare gli stati febbrili e altri segni di infiammazione (vedere paragrafo 5.1).
Therefore, patients receiving oral anticoagulants should be closely monitored for their prothrombin time INR, particularly in the first few days when therapy with parecoxib is initiated or the dose of parecoxib is changed (see section 4.4).
19 protrombina (INR), in particolare nei primi giorni di terapia quando inizia il trattamento con parecoxib o quando il dosaggio di parecoxib viene modificato (vedere paragrafo 4.4).
Dynastat had no effect on acetylsalicylic acid-mediated inhibition of platelet aggregation or bleeding times.
Dynastat non ha avuto alcun effetto sull’ inibizione dell’ aggregazione piastrinica o del tempo di sanguinamento mediati dall’ acido acetilsalicilico.
18 Co-administration of parecoxib sodium and heparin did not affect the pharmacodynamics of heparin (activated partial thromboplastin time) compared to heparin alone.
La somministrazione concomitante di parecoxib sodico e di eparina non ha avuto effetti sulla farmacodinamica dell’ eparina (tempo di tromboplastina parziale attivata) rispetto alla sola eparina.
NSAIDs may reduce the effect of diuretics and antihypertensive medicinal products.
I FANS possono ridurre l’ effetto dei diuretici e degli antipertensivi.