qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Travoprost free acid can be measured in the aqueous humour during the first few hours in animals and in human plasma only during the first hour after ocular administration of DuoTrav.
L' acido libero di travoprost può essere misurato nell' umore acqueo degli animali durante le prime ore e nel plasma umano solo durante la prima ora dopo la somministrazione oculare di DuoTrav.
Timolol can be measured in human aqueous humour after ocular administration of timolol and in plasma for up to 12 hours after ocular administration of DuoTrav.
Il timololo può essere misurato nell' umore acqueo umano dopo la somministrazione oculare di timololo e nel plasma fino a 12 ore dopo la somministrazione oculare di DuoTrav.
Metabolism Metabolism is the major route of elimination of both travoprost and the active free acid.
Metabolismo Il metabolismo è la principale via di eliminazione sia di travoprost che dell' acido libero attivo.
The systemic metabolic pathways parallel those of endogenous prostaglandin F2α which are characterised by reduction of the 13-14 double bond, oxidation of the 15-hydroxyl and β -oxidative cleavages of the upper side chain.
Le vie metaboliche sistemiche sono parallele a quelle delle prostaglandine endogene F2α che sono caratterizzate dalla riduzione del doppio legame 13-14, dall’ ossidazione dell’ idrossile in posizione 15 e dalle scissioni β -ossidative della parte superiore della catena laterale.
Timolol is metabolised by two pathways.
Timololo viene metabolizzato per due vie.
One route yields an ethanolamine side chain on the thiadiazole ring and the other giving an ethanolic side chain on the morpholine nitrogen and a second similar side chain with a carbonyl group adjacent to the nitrogen.
Una via produce una catena laterale etanolamminica sull' anello tiadiazolico e l' altra genera una catena laterale etanolica sull’ atomo di azoto della morfolina ed una seconda catena laterale simile con un gruppo carbonile adiacente all' azoto.
The plasma t1/ 2 of timolol is 4 hours after ocular administration of DuoTrav.
Il t1/ 2 del timololo nel plasma è 4 ore dopo la somministrazione oculare di DuoTrav.
Excretion Travoprost free acid and its metabolites are mainly excreted by the kidneys.
Escrezione L' acido libero di Travoprost e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente dai reni.
Less than 2% of an ocular dose of travoprost was recovered in urine as free acid.
Un quantitativo inferiore al 2% di una dose oculare di travoprost è stato ritrovato nelle urine sotto forma di acido libero.
Timolol and its metabolites are primarily excreted by the kidneys.
Il timololo e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente dai reni.
Approximately 20% of a timolol dose is excreted in the urine unchanged and the remainder excreted in urine as metabolites.
Circa il 20% di una dose di timololo viene escreta non modificata nelle urine e il resto viene escreto nelle urine sotto forma di metaboliti.
8 5.3 Preclinical safety data
5.3 Dati preclinici di sicurezza
In monkeys, administration of DuoTrav twice– daily was shown to induce increased palpebral fissure and to increase iris pigmentation similar to that observed with ocular administration of prostanoids.
Nelle scimmie, è stato dimostrato che la somministrazione di DuoTrav due volte al giorno induce un incremento della fessura palpebrale ed un aumento della pigmentazione dell' iride simili a quelli osservati con la somministrazione oculare di prostanoidi.
Travoprost Topical ocular administration of travoprost to monkeys at concentrations of up to 0.012% to the right eye, twice daily for one year resulted in no systemic toxicity.
Travoprost La somministrazione oculare topica di travoprost nelle scimmie a concentrazioni fino a 0,012% nell' occhio destro, due volte al giorno per un anno, non ha prodotto alcun risultato in termini di tossicità sistemica.
Reproduction toxicity studies with travoprost have been undertaken in rat, mice and rabbit by systemic route.
Studi sulla tossicità riproduttiva con travoprost sono stati effettuati su ratti, topi e conigli per via sistemica.
Findings are related to FP receptor agonist activity in uterus with early embryolethality, post-implantation loss, foetotoxicity.
Le conclusioni mostrano una correlazione tra l' attività agonista del recettore FP nell' utero e mortalità embrionale precoce, perdita dopo l' impianto, fetotossicità.
In pregnant rat, systemic administration of travoprost at doses more than 200 times the clinical dose during the period of organogenesis resulted in an increased incidence of malformations.
In femmine di ratto gravide, la somministrazione sistemica di travoprost a dosi superiori a 200 volte la dose clinica durante il periodo di organogenesi, ha comportato un aumento dell' incidenza di malformazioni.
Low levels of radioactivity were measured in amniotic fluid and foetal tissues of pregnant rats administered 3H-travoprost.
Bassi livelli di radioattività sono stati misurati nel fluido amniotico e nei tessuti fetali di femmine di ratto gravide a cui è stato somministrato 3H-travoprost.
Reproduction and development studies have demonstrated a potent effect on foetal loss with a high rate observed in rats and mice (180 pg/ ml and 30 pg/ ml plasma, respectively) at exposures 1.2 to 6 times the clinical exposure (up to 25 pg/ ml).
Studi sulla riproduzione e sullo sviluppo hanno dimostrato un effetto marcato sulla perdita del feto con una frequenza elevata osservata nei ratti e nei topi (180 pg/ ml e 30 pg/ ml di plasma, rispettivamente) a esposizioni da 1,2 a 6 volte l' esposizione clinica (fino a 25 pg/ ml).
Timolol Non-clinical data revealed no special hazard for humans with timolol based on conventional studies of safety pharmacology, repeat dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential.
Timololo I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l' uomo dovuti all' uso di timololo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno.
Reproduction toxicity studies with timolol showed delayed foetal ossification in rats with no adverse effects on postnatal development (7000 times the clinical dose) and increased foetal resorptions in rabbits (14000 times the clinical dose).
Studi di tossicità riproduttiva con timololo hanno mostrato un ritardo dell' ossificazione fetale in ratti senza alcun effetto avverso sullo sviluppo postnatale (7000 volte la dose clinica) e un aumento di riassorbimenti fetali nei conigli (14000 volte la dose clinica).
6.1 List of excipients
6.1 Elenco degli Eccipienti
Benzalkonium chloride Mannitol Trometamol Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 (HCO-40) Boric acid Disodium edetate Hydrochloric acid (for pH adjustment) Purified water
Benzalconio cloruro Mannitolo Trometamolo Olio di ricino poliossidrilato idrogenato 40 (HC0-40) Acido borico Disodio edetato Acido cloridrico (per la regolazione del pH) Acqua depurata
Discard 4 weeks after first opening.
Eliminare 4 settimane dopo la prima apertura.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Questo medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione.
9 6.5 Nature and contents of container
6.5 Natura e contenuto del contenitore
2.5 ml oval bottle with dispensing plug and screw cap, all polypropylene presented in an overwrap.
Flacone ovale da 2,5 ml con erogatore e tappo a vite, tutto fornito in un involucro in polipropilene.
Cartons containing 1, 3 or 6 bottles.
Confezioni contenenti 1, 3 o 6 flaconi.
No special requirements.
Nessuna istruzione particolare
Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD United Kingdom.
Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD Regno Unito.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO(I) DELL'AUTORIZZAZIONE(DELLE AUTORIZZAZIONI) ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
24/ 04/ 06 Date of last Renewal:
24/ 04/ 06 Data dell’ ultimo rinnovo:
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATA DI REVISIONE DEL TESTO.
10 ANNEX II
11 ALLEGATO II
Alcon Couvreur N. V., Rijksweg 14, B-2870, Puurs, Belgium
Alcon Couvreur N. V., Rijksweg 14, B-2870, Puurs, Belgio
Alcon Cusí, S. A., Camil Fabra 58, 08320 El Masnou, Barcelona, Spain
Alcon Cusí, S. A., Camil Fabra 58, 08320 El Masnou, Barcellona, Spagna
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market.
Il Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio deve assicurare l’ istituzione ed il funzionamento del sistema di farmacovigilanza prima della commercializzazione del prodotto.
An updated Risk management should be provided as per the CHMP guideline on Risk Management System for medicinal products for human use.
Come previsto dalla linea guida del CHMP sul Sistema di Gestione del Rischio di farmaci per uso umano deve essere fornito un aggiornamento del sistema di gestione del Rischio.
13 A.
13 ALLEGATO III
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON FOR SINGLE BOTTLE 2.5 ml + CARTON FOR 3 x 2.5 ml BOTTLES + CARTON FOR 6 x 2.5 ml BOTTLES
15 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO CARTONE PER FLACONE SINGOLO da 2,5 ml + CARTONE PER 3 FLACONI da 2,5 ml + CARTONE PER 6 FLACONI da 2,5 ml
DuoTrav 40 micrograms/ ml + 5 mg/ ml eye drops, solution Travoprost/ Timolol
DuoTrav 40 microgrammi/ ml + 5 mg/ ml collirio, soluzione Travoprost/ Timololo
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
1 ml of solution contains 40 micrograms travoprost and 5 mg timolol (as timolol maleate)
1 ml di soluzione contiene 40 microgrammi di travoprost e 5 mg di timololo (come timololo maleato)
Benzalkonium chloride, mannitol, trometamol, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40 (HCO-40), boric acid, disodium edetate, hydrochloric acid (to adjust pH), purified water.
Benzalconio cloruro, mannitolo, trometamolo, olio di ricino poliossidrilato idrogenato 40 (HCO-40), acido borico, disodio edetato, acido cloridrico (per la regolazione del pH), acqua depurata.
Eye drops, solution; 1 x 2.5 ml 3 x 2.5 ml 6 x 2.5 ml
Collirio, soluzione; 1 x 2,5 ml 3 x 2,5 ml 6 x 2,5 ml
Ocular use.
Per uso oftalmico.
Opened:
Apertura:
Boundary Way Hemel Hempstead Herts, HP2 7UD United Kingdom.
Boundary Way Hemel Hempstead Herts, HP2 7UD Regno Unito.
INSTRUCTIONS ON USE
ISTRUZIONI PER L' USO
16 INFORMATION IN BRAILLE
16 INFORMAZIONI IN BRAILLE
16 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS BOTTLE LABEL
17 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI ETICHETTA FLACONE
DuoTrav 40 micrograms/ ml + 5 mg/ ml eye drops travoprost/ timolol Ocular use
DuoTrav 40 microgrammi/ ml + 5 mg/ ml collirio travoprost/ timololo Uso oftalmico
For further information pull up label at arrow
Per ulteriori informazioni sollevare l' etichetta in corrispondenza della freccia
6 OTHER
6 ALTRO
17 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
18 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
OVERWRAP
INVOLUCRO
DuoTrav 40 micrograms/ ml + 5 mg/ ml eye drops
DuoTrav 40 microgrammi/ ml + 5 mg/ ml collirio
travoprost/ timolol
travoprost/ timololo
INFORMATION FOR THE USER
20 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
DuoTrav 40 micrograms/ ml + 5 mg/ ml eye drops, solution travoprost/ timolol
DuoTrav 40 microgrammi/ ml + 5 mg/ ml collirio, soluzione travoprost/ timololo
If you have any further questions, after reading it, please ask your doctor or your pharmacist.
Se, dopo averlo letto, ha ancora dei dubbi, si rivolga al medico o al farmacista.
In this leaflet
Contenuto di questo foglio:
What DuoTrav is and what it is used for 2.
Che cos'è DuoTrav e a che cosa serve 2.
Before you use DuoTrav 3.
Prima di usare DuoTrav 3.
How to use DuoTrav 4.
Come usare DuoTrav 4.
How to Store DuoTrav 6.
Come conservare DuoTrav 6.
WHAT DuoTrav IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È DuoTrav E A CHE COSA SERVE
DuoTrav eye drops are used to treat high pressure in the eye.
Il collirio DuoTrav viene utilizzato per il trattamento di livelli elevati di pressione oculare.
This pressure can lead to an illness called glaucoma.
Tali livelli di pressione possono condurre ad una patologia denominata glaucoma.
High pressure in the eye.
Pressione oculare elevata.
Your eyeballs contain a clear, watery liquid which feeds the inside of the eye.
Gli occhi contengono un liquido limpido, acquoso che nutre l’ interno dell' occhio.
Liquid is always emptying out of the eye, and more liquid is always being produced.
Man mano che il liquido fuoriesce, l' occhio produce continuamente altro liquido.
If the eye fills up faster than it empties, the pressure inside the eye builds up.
Se l' occhio si riempie di liquido più velocemente di quanto si svuoti, la pressione cresce all’ interno dell' occhio.
If it gets too high, it can damage your sight.
Se aumenta troppo, può danneggiare la vista.
DuoTrav is a combination of treatments for glaucoma.
DuoTrav è un’ associazione di trattamenti per il glaucoma.
Travoprost is a prostaglandin analogue which works by increasing the outflow of liquid, which lowers the pressure in the eye.
Travoprost è un analogo della prostaglandina il cui meccanismo d' azione consiste nell' aumentare il deflusso di liquido riducendo la pressione nell’ occhio.
Timolol is a beta blocker which works by reducing the production of fluid within the eye.
Timololo è un beta-bloccante il cui meccanismo d' azione consiste nel ridurre la produzione di liquido all' interno dell' occhio.
The two ingredients work together to reduce pressure within the eye.
I due principi attivi agiscono contemporaneamente al fine di ridurre la pressione all' interno dell' occhio.
BEFORE YOU USE DuoTrav
PRIMA DI USARE DuoTrav
Do not use DuoTrav • if you are allergic to travoprost, prostaglandins, timolol, beta-blockers or any of the other ingredients. • if you have respiratory problems such as asthma, bronchitis or other types of breathing problems • if you have severe hay fever • if you have a slow heart beat, heart failure or disorders of heart rhythm • If the surface of your eye is cloudy
Non usi DuoTrav: • Se è allergico a travoprost, alle prostaglandine, al timololo, ai beta-bloccanti o ad uno qualsiasi degli eccipienti di DuoTrav. • in caso di problemi alle vie respiratorie come asma, bronchite o altri tipi di problemi respiratori • in caso di febbre da fieno grave • in caso di battiti cardiaci rallentati, insufficienza cardiaca o disturbi del ritmo cardiaco • in caso di opacizzazione della superficie trasparente oculare.
Ask your doctor for advice if any of these apply to you.
Chieda al suo medico se lei è soggetto ad una di queste condizioni.
20 Take special care with DuoTrav
21 Faccia particolare attenzione con DuoTrav
• DuoTrav may cause breathlessness or wheezing.
• DuoTrav può causare difficoltà respiratoria o affanno.
If you are concerned about changes in your breathing pattern when using DuoTrav, tell your doctor as soon as possible.
Se, durante l' utilizzo di DuoTrav, è preoccupato per le alterazioni del suo ritmo respiratorio, consulti immediatamente il medico.
• If you get any severe allergic reaction while you are using DuoTrav, whatever the cause, adrenaline treatment may not be as effective.
• Se dovesse manifestarsi una qualsiasi reazione allergica grave durante l' utilizzo di DuoTrav, qualunque sia la causa, il trattamento a base di adrenalina potrebbe risultare non sufficientemente efficace.
So when receiving any other treatment please tell the health professional that you are using DuoTrav.
Pertanto, nel caso venga sottoposto a qualsiasi altro trattamento, comunichi all’ operatore sanitario che sta usando DuoTrav.
DuoTrav may make any of these worse.
• Se soffre di angina, problemi circolatori o bassa pressione sanguigna Duotrav può aggravare queste patologie.
If you are concerned about any changes in these symptoms, tell your doctor as soon as possible.
Se, è preoccupato per qualsiasi alterazione di uno di questi sintomi, consulti immediatamente il medico.
• If you have diabetes.
• Se è affetto da diabete.
DuoTrav can mask the symptoms of low blood sugar (hypoglycaemia) such as shakiness and dizziness, so you need to use it with care.
DuoTrav può mascherare i sintomi di basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia) come debolezza e vertigini, pertanto lo utilizzi con cura.
• If you are under 18.
• Se ha meno di 18 anni.
DuoTrav is not to be used by people under 18 years of age.
DuoTrav non deve essere utilizzato in soggetti al di sotto dei 18 anni d’ età.
• DuoTrav may change the colour of your iris (the coloured part of your eye).
• DuoTrav può cambiare il colore della sua iride (la parte colorata dell' occhio).
This change may be permanent.
Questo cambiamento potrebbe essere permanente.
• DuoTrav may increase the length, thickness, colour and/ or number of your eyelashes and may cause unusual hair growth on your eyelids.
• DuoTrav può aumentare la lunghezza, lo spessore, il colore e/ o il numero delle sue ciglia e può causare un’ insolita crescita di peli sulle sue palpebre.
• Travoprost may be absorbed through the skin and therefore should not be used by women who are pregnant or are attempting to become pregnant.
• Travoprost può essere assorbito attraverso la pelle quindi non deve essere utilizzato da donne in gravidanza o che intendono concepire.
If any of the product comes into contact with the skin then it should be washed off straight away.
Se una quantità di prodotto viene a contatto con la pelle, lavare immediatamente.
Using other medicines
Uso con altri medicinali
DuoTrav can affect or be affected by other medicines you are using, including other eye drops for the treatment of glaucoma.
DuoTrav può interagire con altri medicinali che lei sta assumendo, compresi altri colliri per il trattamento del glaucoma.
Tell your doctor if you are using or intend to use medicines to lower blood pressure, heart medicine or medicines to treat diabetes.
Informi il medico se sta assumendo o ha intenzione di usare medicinali per ridurre la pressione sanguigna, farmaci per il cuore, o medicinali per il trattamento del diabete.
Do not use DuoTrav if you are pregnant.
Non usi DuoTrav in caso di gravidanza.
If you could get pregnant you must use adequate contraception whilst you use the medicine.
Se esiste la possibilità di rimanere incinta, mentre utilizza questo farmaco dovrà adottare un’ adeguata contraccezione.
If you are breast-feeding, DuoTrav may get into your milk.
In caso di allattamento DuoTrav può essere escreto nel latte.
Ask your doctor for advice before taking any medicine.
Chieda consiglio al medico prima di assumere qualsiasi medicinale.
You may find that your vision is blurred for a time just after you use DuoTrav.
Potrebbe avere un offuscamento della vista per un certo periodo dopo l’ uso di DuoTrav.
Do not drive or use machines until this has worn off.
Non guidi o usi macchinari fino alla scomparsa di tali sintomi.
Important information about some of the ingredients • If you wear soft contact lenses.
22 Informazioni importanti su alcuni eccipienti di DuoTrav • Se porta lenti a contatto morbide.
Do not use the drops with your lenses in your eyes Wait 15 minutes after using the drops before putting your lenses back into your eyes.
Aspetti 15 minuti dopo aver usato il collirio prima di rimettere le lenti negli occhi.
A preservative in DuoTrav (benzalkonium chloride) can affect soft lenses.
Un conservante contenuto in DuoTrav (Benzalconio cloruro) può intaccare le lenti a contatto morbide. • DuoTrav contiene olio di ricino idrogenato, che può causare reazioni cutanee.
HOW TO USE DuoTrav Always use DuoTrav exactly as your doctor has told you. You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
Se ha dubbi deve consultare il medico o il farmacista.
The usual dose
La dose abituale è
1 drop in the eye or eyes, once a day-in the morning or in the evening.
1 goccia nell' occhio/ negli occhi una volta al giorno-al mattino o alla sera.
Use at the same time each day.
Assuma la dose ogni giorno alla stessa ora.
Only use DuoTrav in both eyes if your doctor told you to.
Utilizzi DuoTrav in entrambi gli occhi solo su prescrizione del medico.
Use it for as long as your doctor told you to.
Usi il farmaco per il periodo di tempo che le consiglia il suo medico.
Only use DuoTrav for dropping in your eyes.
DuoTrav può essere usato solamente come collirio.
• Immediately before using a bottle for the first time, tear-off the overwrap pouch take it out (picture 1) and write the date of opening on the label in the space provided • Get the DuoTrav bottle and a mirror • Wash your hands • Twist off the cap • Hold the bottle, pointing down, between your thumb and fingers • Tilt your head back.
• Immediatamente prima di usare il flacone per la prima volta, strappi l’ involucro protettivo esterno e tolga il flacone (figura 1) e scriva la data di apertura del flacone nello spazio apposito sull’ etichetta • Prenda il flacone di DuoTrav e uno specchio • Si lavi le mani • Sviti il tappo • Prenda in mano il flacone, tra il pollice e le altre dita, e lo tenga rivolto verso il basso • Pieghi indietro la testa.
Pull down your eyelid with a clean finger, until there is a ‘ pocket ’ between the eyelid and your eye.
Abbassi la palpebra inferiore con un dito pulito, così da formare una “ tasca” tra la palpebra e l’ occhio.
The drop will go in here (picture 2) • Bring the bottle tip close to the eye.
(figura 2) • Tenga la punta del flacone vicino all’ occhio.
Use the mirror if it helps • Do not touch your eye or eyelid, surrounding areas or other surfaces with the dropper.
Può essere utile usare lo specchio • Non tocchi l’ occhio o la palpebra, le aree circostanti o altre superfici con la punta del flacone.
It could infect the drops • Gently squeeze the bottle to release one drop of DuoTrav at a time (picture 3) • After using DuoTrav, press a finger into the corner of your eye, by the nose (picture 4).
(figura 3) • Dopo aver usato DuoTrav, prema un dito all’ angolo dell’ occhio, vicino al naso (figura 4).
This helps to stop DuoTrav getting into the rest of the body • If you use drops in both eyes, repeat the steps for your other eye • Close the bottle cap firmly immediately after use • Only use one bottle at a time.
Questo aiuta ad impedire che DuoTrav si distribuisca nel resto del corpo • Se deve mettere il collirio in entrambi gli occhi, ripeta i passaggi per l’ altro occhio • Riavviti il tappo immediatamente dopo l’ uso • Usare un solo flacone alla volta.
Do not open the pouch until you need to use the bottle.
Non aprire l’ involucro protettivo esterno fino al momento di usare il flacone.
Turn the page for more advice
Volti la pagina per ulteriori informazioni
How much to use < see side 1
Quanto usarne < vedere lato 1
If a drop misses your eye, try again.
23 Se una goccia non entra nell' occhio, riprovi.
If you use more DuoTrav than you should, rinse it all out with warm water.
Se assume più DuoTrav di quanto deve, lo allontani risciacquando con acqua tiepida.
Do not put in any more drops until it is time for your next regular dose.
Non assuma altre gocce fino al momento previsto per la successiva somministrazione.
If you forget to use DuoTrav, continue with the next dose as planned.
Se dimentica di assumere DuoTrav, prosegua il trattamento con la dose successiva programmata.
Do not use a double dose to make up.
Non usi una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose.
The dose should not exceed one drop in the affected eye(s) daily.
La dose non dovrà essere superiore ad una goccia al giorno per occhio/ occhi malato/ malati.
22 If you stop using DuoTrav without speaking to your doctor the pressure in your eye will not be controlled which could lead to loss of sight.
Se interrompe l' assunzione di DuoTrav senza averne parlato con il medico la pressione nell' occhio sarà incontrollata, ciò può comportare la perdita della vista.
If you are using other eye drops, leave at least 5 minutes between putting in DuoTrav and the other drops.
Se sta usando altri colliri, lasci passare almeno 5 minuti tra l' instillazione di DuoTrav e quella degli altri colliri.
If you have any other questions about your medicine, ask a doctor or pharmacist.
Se ha altri dubbi sull' uso di questo farmaco, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines DuoTrav can cause side effects although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, DuoTrav può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
You can usually carry on taking the drops, unless the effects are serious.
Generalmente può continuare ad assumere le gocce, a meno che gli effetti riscontrati non siano gravi.
If you're worried, talk to a doctor or pharmacist.
Se è preoccupato, si rivolga al medico o al farmacista.
Do not stop using DuoTrav without speaking to your doctor.
Non interrompa l’ uso di DuoTrav senza averne parlato con il medico.
Very common side effects (Occur in more than one user in 10) Effects in the eye: eye irritation, redness of the eye
Effetti indesiderati molto comuni (più di 1 utilizzatore su 10) Effetti nell’ occhio: irritazione oculare, arrossamento dell' occhio.
Common side effects (occur in 1 to 10 users in 100).
Effetti indesiderati comuni (da 1 a 10 utilizzatori su 100)
Effects in the eye: inflammation inside the eye, eye pain and swelling, sensitivity to light, conjunctival bleeding, blurred vision, dry eye, itchy eye, eye allergy, increased tear production, eyelid irritation, itching, redness, pain and swelling; tired eyes, increased growth or number of eye lashes
Effetti nell' occhio: infiammazione all’ interno dell’ occhio; dolore e gonfiore oculare; sensibilità alla luce, sanguinamento congiuntivale; visione offuscata; occhio secco; prurito oculare, allergia oculare; aumento della lacrimazione; irritazione, prurito, arrossamento, dolore e gonfiore della palpebra; occhio affaticato, aumento della crescita o del numero delle ciglia
General side effects: nervousness, dizziness, headache, irregular or decreased heart rate, increased or decreased blood pressure, shortness of breath, hives, skin darkening around eyes, pain in hands and feet
Effetti indesiderati generali: irritabilità, vertigini, cefalea, battito cardiaco irregolare o rallentato, aumento o riduzione della pressione sanguigna, respiro corto, orticaria, iscurimento della pelle intorno agli occhi, dolore alle mani ed ai piedi
Uncommon side effects (occur in 1 to 10 users in 1,000)
Effetti indesiderati non comuni (da 1 a 10 utilizzatori su 1.000)
Effects in the eye: corneal disorder, eye surface inflammation, swollen conjunctiva
Effetti sull' occhio: disturbo corneale, infiammazione della superficie dell’ occhio, congiuntiva gonfia
General side effects: cough, throat irritation, drip at back of throat, abnormal liver blood tests, skin inflammation and itching, coloured urine, thirst
Effetti indesiderati generali: tosse, irritazione alla gola, gocciolamento rinofaringeo, esami epatici del sangue alterati, infiammazione cutanea e prurito, urina colorata, sete.
Additional side effects from post-marketing experience with DuoTrav for which the frequency is unknown include:
Ulteriori effetti indesiderati emersi dall’ esperienza post-marketing con DuoTrav per i quali la frequenza non è nota includono:
Effects in the eye: iritis, droopy eyelid
Effetti sull’ occhio:
General side effects: rash, heart failure, chest pain, stroke, fainting, depression, asthma, increased heart rate, numbness or tingling sensation, loss of hair
24 Effetti indesiderati generali: eruzioni cutanee, insufficienza cardiaca, dolore al petto, stroke, svenimento, depressione, asma, aumento della frequenza del battito cardiaco, sensazione di intorpidimento o formicolio, perdita dei capelli.
Additional side effects that have been reported previously in people using eye drops containing travoprost or timolol and that have not been reported with DuoTrav include:
Altri effetti indesiderati che sono stati precedentemente riportati con pazienti che utilizzavano colliri contenenti travoprost o timololo che non sono stati riferiti con DuoTrav, includono:
Effects in the eye: double vision, eyelid crusting, changes in the colour of the iris
Effetti nell’ occhio: visione doppia, formazione di croste sulla palpebra, cambio del colore dell’ iride.
General side effects: heart attack, decreased blood flow to the brain, low blood sugar, loss of strength and energy, diarrhoea, nausea, peeling skin, stuffy nose, chronic neuromuscular weakness, respiratory failure
Effetti indesiderati generali: arresto cardiaco, riduzione del flusso sanguigno al cervello, bassi livelli di zucchero nel sangue, perdita di forza e di energia diarrea, nausea, desquamazione della pelle, naso chiuso, debolezza neuromuscolare cronica, insufficienza respiratoria.
23 If any of the side effects gets serious or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE DuoTrav
COME CONSERVARE DuoTrav
Do not use DuoTrav after the expiry date which is stated on the bottle and box after “ EXP”.
Non usi DuoTrav dopo la data di scadenza che è riportata sulla confezione e sul flacone dopo “ Scad .”.
This medicine does not require any special storage conditions.
Questo medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione.
You must throw away the bottle 4 weeks after you first opened it, to prevent infections, and use a new bottle.
Per impedire infezioni, deve eliminare il flacone 4 settimane dopo la prima apertura e deve iniziare un nuovo flacone.
Write down the date you open it in the space on each bottle label and box.
Scriva la data di apertura nell' apposito spazio sull' etichetta e sulla confezione.
These measures will help protect the environment.
Questo aiuterà a proteggere l' ambiente.
What DuoTrav contains
Cosa contiene DuoTrav
The active substances are: travoprost 40 micrograms/ ml and timolol 5 mg/ ml.
I principi attivi sono travoprost 40 microgrammi/ ml e timololo 5 mg/ ml.
Tiny amounts of hydrochloric acid are added to keep acidity levels (pH levels) normal.
Per mantenere i normali livelli di acidità (livelli di pH) si aggiungono piccole quantità di acido cloridrico.
What DuoTrav looks like and the contents of the pack
Descrizione dell’ aspetto di DuoTrav e contenuto della confezione
DuoTrav is a liquid (a clear, colourless solution) supplied in a pack containing a 2.5 ml plastic bottle with a screw cap or in a pack containing three or six 2.5 ml plastic bottles with screw caps.
DuoTrav è un liquido (una soluzione limpida, incolore) fornito in una confezione contenente un flacone di plastica da 2,5 ml con tappo a vite oppure in una confezione contenente tre o sei flaconi di plastica da 2,5 ml con tappi a vite.
Each bottle is placed in a pouch.
Ciascun flacone è inserito in un involucro.
Marketing Authorisation Holder
25 Titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio
Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD United Kingdom
Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD Regno Unito
Rijksweg 14 B-2870 Puurs Belgium
Rijksweg 14 B-2870 Puurs Belgio
Alcon Cusí, S. A., Camil Fabra 58, 08320 El Masnou, Spain
Alcon Cusí, S. A., Camil Fabra 58, 08320 El Masnou, Spagna
24 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
26 Per ulteriori informazioni su DuoTrav, contatti il rappresentante locale del titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
Alcon Romania S. R. L.: + 40 21 203 93 24
Alcon Romania S.R.L: + 40 21 203 93 24
Italia Alcon Italia S. p. A. + 39 02 81803.1
27 Italia Alcon Italia S.p.A. + 39 02 81803.1
This leaflet was last approved in XXXXX.
Questo foglio è stato approvato l'ultima volta il XXXXX.
Powder for solution for Intravenous or intramuscular use injection
Polvere per soluzione iniettabile
Powder and solvent for Intravenous or intramuscular use solution for injection
Polvere e solvente per soluzione iniettabile
Powder: vial (glass) Solvent: ampoule(glass)
Polvere: flaconcino (vetro) Solvente: fiala (vetro)
20 mg 1 vial + 1 ampoule Solvent:
20 mg 1 Solvente:
20 mg 3 vials + 3 ampoules Solvent:
20 mg 3 Solvente:
20 mg 5 vials + 5 ampoules Solvent:
20 mg 5 Solvente:
40 mg 1 vial + 1 ampoule Solvent:
40 mg 1 flaconcino + 1 fiala Solvente:
40 mg 3 vials + 3 ampoules Solvent:
40 mg 3 flaconcini + 3 fiale Solvente:
40 mg 5 vials + 5 ampoules Solvent:
40 mg 5 flaconcini + 5 fiale Solvente:
SCIENTIFIC CONCLUSIONS FOR AMENDMENT OF PRODUCT INFORMATION
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE PER LA MODIFICA DELLE INFORMAZIONI DEL PRODOTTO
In September 2004, the Marketing Authorisation Holder (MAH) of rofecoxib (a selective Cox-2- inhibitor) informed the EMEA that new clinical trial (APPROVe) data for rofecoxib have revealed a risk of thrombotic cardiovascular (CV) events.
Nel settembre 2004 il titolare dell’ autorizzazione all' immissione in commercio di rofecoxib, un inibitore selettivo dellaCox-2, ha informato l’ EMEA che un recente studio clinico (APPROVe) aveva rivelato un rischio di eventi cardiovascolari trombotici indotti dal rofecoxib.
These data resulted in the worldwide withdrawal of Vioxx (rofecoxib) from the market on 30 September 2004 by the MAH and raised questions regarding the cardiovascular safety of other Cox-2 inhibitors.
Di conseguenza, il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio il 30 settembre 2004 ha ritirato il Vioxx (rofecoxib) dal mercato in tutto il mondo e sono state espresse preoccupazioni circa la sicurezza cardiovascolare degli inibitori della Cox-2.
Further to discussions at the CHMP October 2004 plenary meeting, the European Commission recommended that this public health issue on all aspects of cardiovascular safety including thrombotic events and cardio-renal events is the subject of Community referrals under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended regarding decentrally authorised products containing celecoxib, etoricoxib and lumiracoxib and subject to a review procedure under Article 18 of Council Regulation (EEC) No 2309/ 93, as amended regarding the centrally authorised products containing celecoxib (Onsenal), parecoxib (Dynastat/ Rayzon) and valdecoxib (Bextra/ Valdyn), which were started in November 2004.
2309/ 93 del Consiglio e successive modifiche in merito ai prodotti contenenti celecoxib (Onsenal), parecoxib (Dynastat/ Rayzon) e valdecoxib (Bextra/ Valdyn) autorizzati con procedura centralizzata, deferimenti che sono stati avviati nel novembre 2004.
During the CHMP meeting of February 2005, discussions on cardiovascular safety took place.
Nel corso della riunione del CHMP del febbraio 2005 si è discusso della sicurezza cardiovascolare.
This USR was initiated on 16 February 2005 and finalised on 17 February 2005.
Il CHMP ha deciso che era necessario adottare una misura di sicurezza restrittiva urgente (USR) sulla sicurezza cardiovascolare al fine di introdurre nuove controindicazioni e potenziare le avvertenze e le informazioni sugli effetti collaterali nel riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) e nel foglietto illustrativo Questa USR è stata avviata il 16 febbraio 2005 e si è conclusa il 17 febbraio 2005.
On 7 April 2005, the FDA (Food and Drug Administration) and the EMEA requested that Pfizer voluntarily withdraw Bextra (valdecoxib) from the market and Pfizer agreed to suspend sale and marketing of Bextra worldwide pending further discussions on the unfavorable risk versus benefit due to data on serious skin reactions.
Il 7 aprile 2005 la FDA (Food and Drug Administration) e l’ EMEA hanno invitato la Pfizer a ritirare volontariamente dal mercato Bextra (valdecoxib) e la Pfizer ha accettato di sospendere la vendita e l’ immissione in commercio di Bextra in tutto il mondo in attesa di ulteriori discussioni sul rapporto rischi/ benefici sfavorevole a causa di dati su gravi reazioni cutanee.
On 20 April 2005, Pfizer presented data on serious skin reactions for valdecoxib during a hearing.
Il 20 aprile 2005 la Pfizer ha presentato dati su reazioni cutanee gravi per Valdecoxib, nel corso di un’ audizione.
Further to a request from the European Commission, the scope of the ongoing class review was broadened to include the assessment of serious skin reactions in addition to the cardiovascular safety aspects.
Su richiesta della Commissione europea è stato ampliato il campo di applicazione della revisione di classe in corso, con l’ aggiunta della valutazione delle reazioni cutanee gravi oltre agli aspetti relativi alla sicurezza cardiovascolare.
Between November 2004 and June 2005, the MAH made oral explanations to the CHMP on cardiovascular and skin safety aspects for Dynastat on 18 January, 20 April and 25 May 2005.
Tra novembre 2004 e giugno 2005 il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha fornito al CHMP spiegazioni orali sulla sicurezza cardiovascolare e cutanea di Dynastat (precisamente in data 18 gennaio, 20 aprile e 25 maggio 2005).
On 23 June 2005, the CHMP concluded that:
Il 23 giugno 2005 il CHMP ha concluso che:
Further to the assessment of:
previa valutazione dei:
- the new data provided on rofecoxib by the APPROVe clinical study, which revealed a risk
nuovi dati forniti su rofecoxib dallo studio clinico APPROVe, che hanno rivelato un rischio di eventi cardiovascolari trombotici,
- the data on celecoxib presented in the APC study, which suggested a dose-related
dati su celecoxib presentati nello studio APC, che suggerisce un aumentato rischio dose correlato di eventi cardiovascolari seri,
- the data on valdecoxib and parecoxib presented in the CABG (Coronary Artery Bypass
dati su valdecoxib e parecoxib presentati negli studi CABG (Coronary Artery Bypass Graft) e CABG II, che mostrano un’ incidenza più elevata di eventi cardiovascolari tromboembolici gravi nel braccio di trattamento con parecoxib/ valdecoxib in confronto al gruppo di pazienti trattati con placebo,
Graft) and in the CABG II studies, which showed a higher rate of serious CV thromboembolic events in the parecoxib/ valdecoxib treatment arm compared to the group of patients receiving placebo,
dati su etoricoxib nello studio EDGE e in analisi combinate di altri studi clinici, che suggeriscono una corrispondenza con un rischio trombotico più elevato rispetto a naprossene,
- the data on etoricoxib in the EDGE study and pooled analyses of other clinical trials,
1
- the data on lumiracoxib in the Target study, which suggested a small increase in
dati su lumiracoxib nello studio TARGET, che suggeriscono un lieve aumento degli eventi trombotici (specialmente infarto miocardico) rispetto al naprossene,
thrombotic events (especially myocardial infarction) versus naproxen, all available data show an increased risk of CV adverse reactions for Cox-2 inhibitors as a class and agreed that there is an association between duration and dose of intake and the probability of suffering a CV reaction.
tutti i dati a disposizione mostrano un maggiore rischio di reazioni cardiovascolari avverse per la classe di inibitori della Cox-2 ed hanno confermato che vi è una corrispondenza tra la durata e la dose di assunzione e la probabilità di insorgenza di una reazione cardiovascolare avversa.
1 Further to the assessment of the data on serious skin reactions, parecoxib is associated with very rare occurrence of serious skin reactions, as evidenced in post-marketing surveillance.
A seguito della valutazione dei dati relativi a reazioni cutanee gravi, parecoxib è stato associato all’ insorgenza estremamente rara di gravi reazioni cutanee, come è stato confermato dalla vigilanza successiva all’ immissione in commercio.
The CHMP confirmed changes to the Product Information already introduced through a type II variation adopted in April 2005 further to the February USR and requested further changes.
Il CHMP ha confermato le modifiche delle informazioni sul prodotto già introdotte con una variazione di tipo II nel aprile 2005 dopo il provvedimento restrittivo urgente di febbraio e ha chiesto ulteriori modifiche.
The changes of the Product Information related to the CV can be summarised as follows:
Le modifiche delle informazioni sul prodotto relative agli eventi cardiovascolari possono essere riassunte come segue:
- Addition of a statement that decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be based
- aggiunta di una frase secondo cui la decisione di prescrivere un inibitore selettivo della Cox-2
on an assessment of the individual patient's overall risks,
deve basarsi su una valutazione dei rischi complessivi del singolo paziente;
- Addition of the contraindications Established ischaemic heart disease and/ or cerebrovascular
- aggiunta delle controindicazioni Cardiopatia ischemica e/ o vasculopatia cerebrale accertate e
disease and Peripheral arterial disease,
arteriopatia periferica,
- Addition of a warning for patients with risk factors for heart disease, such as hypertension,
- aggiunta di un’ avvertenza per i pazienti che presentano fattori di rischio di cardiopatie, quali
hyperlipidaemia (high cholesterol levels), diabetes and smoking,
ipertensione, iperlipidemia (livelli elevati di colesterolo), diabete e fumo,
- Addition of a warning for prescribers to consider discontinuation of therapy if during
- aggiunta di un’ avvertenza destinata ai medici prescrittori di prendere in considerazione
treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described,
l’ interruzione della terapia qualora si dovesse verificare nel corso del trattamento del paziente un deterioramento di una qualsiasi delle funzioni del sistema organico descritte.
- Addition of a warning for prescribers not to discontinue antiplatelet therapies,
- aggiunta di un’ avvertenza per i prescrittori perché non interrompano le terapie
The changes of the Product Information related to the SCAR can be summarised as follows:
Le modifiche delle informazioni sul prodotto relative alle SCAR (gravi reazioni cutanee) possono essere riassunte come segue:
- Addition of a contra-indication for patients with a history of any drug allergy,
- aggiunta di una controindicazione per pazienti con anamnesi di una qualsiasi allergia ai
- Addition of a warning to report that the onset of skin reactions occur in the majority of cases
- aggiunta di un’ avvertenza per segnalare che l’ insorgenza delle reazioni cutanee avviene nella
within the first month of treatment,
maggior parte dei casi nei primi mesi di trattamento;
- Addition of a warning for prescribers to monitor any serious skin reactions, which could occur
- aggiunta di un’ avvertenza per i prescrittori perché monitorino le gravi reazioni cutanee che
during the treatment,
dovessero presentarsi nel corso del trattamento;
- Addition of a warning for patients to immediately report any emergent skin condition to their
- aggiunta di un’ avvertenza per i pazienti perché riferiscano immediatamente al proprio medico
physician.
eventuali anomalie a carico della cute.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF PRODUCT INFORMATION
MOTIVI DELLA MODIFICA DELLE INFORMAZIONI DEL PRODOTTO
Whereas, the CHMP
Considerato che il CHMP
- is of the Opinion that the benefit/ risk balance of Dynastat in the short-term treatment of
- è del parere che il rapporto rischi/ benefici di Dynastat nel trattamento a breve termine del
postoperative pain remains favourable and the Marketing Authorisations should be maintained according to revised Summaries of Product Characteristics and Package Leaflet (attached in Annex I and IIIB, respectively of the CHMP Opinion),
dolore postoperatorio rimanga favorevole e che le autorizzazioni all' immissione in commercio debbano essere mantenute sia pur con le revisioni dei riassunti delle caratteristiche del prodotto (allegati al parere del CHMP rispettivamente come allegato I e IIIB),
- concluded that the cardiovascular safety and serious skin reactions should be continuously and
- ha concluso che la sicurezza cardiovascolare e le gravi reazioni cutanee devono essere
carefully monitored and assessed,
continuamente e accuratamente monitorate e valutate,
- recommended follow-up measures to further investigate the safety of parecoxib.
- raccomanda ulteriori misure di follow-up destinate ad investigare la sicurezza di parecoxib.
What is Dynastat?
Che cos’ è Dynastat?
Dynastat is a medicine that contains the active substance parecoxib.
Dynastat è un medicinale contenente il principio attivo parecoxib.
It is available as a powder to be made up into a solution for injection, in vials containing 20 or 40 mg of parecoxib, with or without a solvent.
È disponibile come polvere per la preparazione di una soluzione per iniezione, in flaconcini contenenti 20 o 40 mg di parecoxib, con o senza solvente.
What is Dynastat used for?
Per che cosa si usa Dynastat?
Dynastat is used for the short-term treatment of pain after an operation.
Dynastat viene usato per il trattamento a breve termine del dolore a seguito di un intervento chirurgico.
How is Dynastat used?
Come si usa Dynastat?
Dynastat is given at a dose of 40 mg, followed by further doses of 20 or 40 mg as required every six to 12 hours, with a maximum dose of 80 mg a day.
Dynastat viene somministrato a una dose da 40 mg, seguita da altre dosi di 20 e 40 mg, a seconda delle esigenze, ogni sei – 12 ore, con una dose massima di 80 mg al giorno.
The injection may be given rapidly and directly into a vein or into an existing intravenous line (a thin tube running into a vein), or it can be given slowly and deeply into a muscle.
L’ iniezione può essere praticata rapidamente e direttamente in una vena oppure in linea endovenosa esistente (un tubicino sottile introdotto in una vena) oppure può essere praticata lentamente e in profondità in un muscolo.
Dynastat can be given at the same time as opioid painkillers (medicines that are related to morphine).
Dynastat può essere somministrato contemporaneamente a degli antidolorifici oppiacei (medicinali associati alla morfina).
As with other medicines in the same group as Dynastat, the risk of heart and blood vessel problems may increase with higher doses and longer durations of Dynastat treatment.
Come con altri medicinali dello stesso gruppo di Dynastat, il rischio di problemi cardiaci e ai vasi sanguigni può aumentare con dosi elevate e durata maggiore del trattamento.
The shortest duration possible and the lowest effective dose of Dynastat should be used.
Si consiglia di praticare una durata di trattamento quanto più breve possibile e di usare la minima dose efficace di Dynastat.
For elderly patients weighing less than 50 kg and for patients with moderate liver problems, treatment is with half the usual recommended dose of Dynastat, with a maximum daily dose of 40 mg.
Per i pazienti anziani di peso inferiore ai 50 kg e per i pazienti con problemi al fegato di grado moderato, il trattamento è alla metà della dose normalmente raccomandata di Dynastat, con una dose massima quotidiana di 40 mg.
Dynastat must not be used in patients with severe liver problems.
Dynastat non deve essere usato nei pazienti con gravi problemi di fegato.
In patients with severe kidney problems or who are likely to develop fluid retention, treatment should start with the lowest dose and the patient’ s kidneys should be monitored closely.
In pazienti affetti da gravi problemi renali o che sono suscettibili di sviluppare ritenzione di liquidi, il trattamento dovrebbe iniziare con la dose più bassa e i reni del paziente devono essere strettamente monitorati.
Dynastat is not recommended for children or adolescents.
Dynastat è sconsigliato nei bambini o adolescenti.
How does Dynastat work?
Come agisce Dynastat?
The active substance in Dynastat, parecoxib, is a ‘ prodrug ’ of valdecoxib.
Il principio attivo contenuto in Dynastat, parecoxib, è un “ profarmaco” di valdecoxib.
This means that it is converted to valdecoxib in the body.
Vale a dire che esso si converte in valdecoxib nell’ organismo.
Valdecoxib is a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) that belongs to the group of medicines called ‘ cyclo-oxygenase-2 (COX-2) inhibitors’.
Valdecoxib è un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) appartenente al gruppo dei medicinali denominati “ inibitori della ciclossigenasi-2 (COX-2 )”.
It blocks the COX-2 enzyme, resulting in a reduction in the production of prostaglandins, substances that are involved in the inflammation process.
Esso blocca l’ enzima COX-2, con una conseguente riduzione della produzione di
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. prostaglandine, sostanze che partecipano al processo infiammatorio.
How has Dynastat been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Dynastat?