qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Anaemia, low numbers of cells called platelets that help the blood to clot, low numbers of some types of white blood cells, enlargement of lymph glands Allergic reaction High blood levels of glucose Disturbances in feeling or moving, tremor, fits Heart rhythm problems including very fast heartbeat (palpitations), abnormal findings on heart tests (like ECGs that show heart rhythm) High or low blood pressure Inflammation of the pancreas Inflammation of liver, liver damage, jaundice (yellow colour of the skin or the eyes) Problems with kidney function, failure of the kidneys Menstrual disorder Blurred vision Hair loss, itching Mouth ulcers 29 Shivering, generally feeling unwell or weak Scattered body pain, including in muscles and joints, back pain Fluid retention, altered medicine levels.
Anemia, basso numero delle cellule chiamate piastrine che aiutano la coagulazione del sangue, basso numero di alcuni tipi di cellule bianche del sangue, allargamento delle ghiandole linfatiche Reazione allergica Alti livelli di glucosio nel sangue Disturbi nelle sensazioni o nei movimenti, tremori, crisi Problemi del ritmo cardiaco compresi battito cardiaco accelerato (palpitazioni), esiti anormali di esami cardiaci (come l’ECG che mostra il ritmo cardiaco) Alta o bassa pressione sanguigna Infiammazione del pancreas Infiammazione del fegato, danno al fegato, ittero (colorazione gialla della pelle o degli occhi) Problemi della funzionalità renale, insufficienza renale Disturbi mestruali Visione offuscata Perdita di capelli, prurito Ulcere alla bocca Sudori, brividi, sensazione generale di malessere o debolezza Dolore diffuso al corpo, compresi muscoli e giunture, dolore alla schiena Ritenzione di liquidi, alterati livelli di farmaco.
Rare side effects (occurring in at least 1 in 10,000 patients) are:
30 Gli effetti indesiderati rari (verificatisi in almeno 1 su 10.000 pazienti) sono:
Pneumonia and other lung damage Low numbers of all blood cells, blood clotting disorder, bleeding Severe allergic reactions, including widespread blistering rash and skin peeling Poor functioning of the adrenal gland Altered brain function, fainting Sudden behaviour changes, problems with thinking or speech Pain, weakness, numbness, or tingling in the arm or leg Depression Double vision, a blind or dark spot in the visual field Hearing problems Heart failure or heart attack, heart rhythm disorders Stroke, blood clots in brain, limbs or lungs Bleeding into the gut Inflammation or failure of the liver, rarely leading to death Enlargement of both the liver and spleen, liver tenderness Blistering rash, large purple discolourations on the skin caused by bleeding underneath the skin Inflammation of the kidneys Breast pain Swelling of the face or tongue.
Polmonite e altri danni polmonari Basso numero di tutte le cellule del sangue, alterazioni della coagulazione del sangue, sanguinamento Gravi reazioni allergiche, comprese estese eruzioni cutanee bollose e desquamazione della cute Scarso funzionamento della ghiandola surrenale Funzione cerebrale alterata, svenimenti Improvvisi cambi del comportamento, problemi del pensiero o del linguaggio Dolore, debolezza, intorpidimento o formicolio delle braccia o delle gambe Depressione Vista doppia, punto cieco o scuro nel campo visivo Problemi di udito Insufficienza cardiaca o attacco cardiaco, disturbi del ritmo cardiaco Ictus, coaguli nel cervello, negli arti o nei polmoni Emorragia intestinale Infiammazione o insufficienza del fegato, che raramente possono condurre alla morte Ingrossamento sia del fegato che della milza, fegato dolorante Rash vescicolare, esteso scolorimento violaceo sulla cute dovuto a sanguinamento sottocutaneo Infiammazione dei reni Dolore al torace Gonfiore del viso o della lingua.
HOW TO STORE NOXAFIL
COME CONSERVARE NOXAFIL
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Noxafil fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use Noxafil after the expiry date which is stated on the label.
Non usi Noxafil dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta.
If you have any suspension left in a bottle more than four weeks after it was first opened, you should not use this medicine.
Se rimane della sospensione in un flacone aperto per la prima volta da più di quattro settimane, non deve usare questo medicinale.
Please return the bottle containing any left over suspension to your pharmacist.
Riporti il flacone contenente la soluzione rimanente al farmacista.
What Noxafil contains
Cosa contiene Noxafil
- The active substance in Noxafil oral suspension is posaconazole.
- Il principio attivo di Noxafil sospensione orale è posaconazolo.
Each millilitre of oral
Ogni millilitro di sospensione
suspension contains 40 milligrams of posaconazole.
orale contiene 40 milligrammi di posaconazolo.
- The other ingredients in the suspension are polysorbate 80, simeticone, sodium benzoate
- Gli eccipienti della sospensione sono polisorbato 80, simeticone, sodio benzoato (E211), sodio
(E211), sodium citrate dihydrate, citric acid monohydrate, glycerol, xanthan gum, liquid glucose, titanium dioxide (E171), artificial cherry flavour containing benzyl alcohol and propylene glycol, and purified water.
citrato diidrato, acido citrico monoidrato, glicerolo, gomma xantano, glucosio liquido, titanio diossido (E171), aromatizzante artificiale alla ciliegia contenente alcool benzilico e glicole propilenico e acqua purificata.
30 What Noxafil looks like and contents of the pack
Descrizione dell’aspetto di Noxafil e contenuto della confezione
Noxafil is a white, cherry flavoured, 105 ml oral suspension packaged in amber glass bottles.
31 Noxafil è una sospensione orale bianca, aromatizzata alla ciliegia, pari a 105 ml contenuti in flaconi di vetro ambrato.
A measuring spoon is provided with each bottle for measuring 2.5 and 5 ml doses of the oral suspension.
Con ciascun flacone viene fornito un cucchiaio dosatore per misurare dosi da 2,5 e 5 ml di sospensione orale.
België/Belgique/Belgien Rue de Stalle/Stallestraat 73 B-1180 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11
Luxembourg/Luxemburg België/Belgique/Belgien Rue de Stalle/Stallestraat 73 B-1180 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11
Luxembourg/Luxemburg Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles/Brüssel Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11
Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles/Brüssel Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11
Eesti Järvevana tee 9 EE-11314 Tallinn Tel: + 372 654 96 86
32 Österreich Eesti Järvevana tee 9 EE-11314 Tallinn Tel: + 372 654 96 86
Κύπρος Οδός Αγίου Νικολάου, 8 CY-1055 Λευκωσία Τηλ: +357-22 757188
Κύπρος Οδός Αγίου Νικολάου, 8 CY-1055 Λευκωσία
65/40 LT-08124 Vilnius Tel. + 370 52 101868
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CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’ USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE PER ESSERE IMPLEMENTATE DAGLI STATI MEMBRI
The Member States must ensure that all conditions with regard to the safe and effective use of the medicinal products described below are implemented:
Gli Stati Membri devono assicurarsi che tutte le condizioni per quanto riguarda l’ uso sicuro ed efficace del medicinale descritte di seguito siano attuate:
The MAH shall agree the details of an educational programme with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that, prior to prescribing, all physicians are provided with a healthcare professional information pack containing the following: • Educational material • Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve concordare i dettagli di un programma educazionale con le Autorità Nazionali competenti ed implementare tale programma a livello nazionale per assicurare che, prima della prescrizione, tutti i medici abbiano ricevuto un pacchetto informativo rivolto agli operatori sanitari contenente quanto segue: • Materiale educazionale • Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (SPC) e Foglio Illustrativo ed Etichettaura
Key elements to be included in the educational material
Elementi chiave da includere nel materiale educazionale
• Posology • Obligations of the health care professional in relation to the prescribing of romiplostim and the need to provide comprehensive advice on risk-benefit to patients. • The documents will discuss the following identified and potential risks:
• Posologia. • Obblighi dell’ operatore sanitario in relazione alla prescrizione di romiplostim e la necessità di fornire ai pazienti indicazioni esaurienti comprensiva sul rischio-beneficio. • I documenti tratteranno i seguenti rischi identificati e potenziali:
The incidence in clinical trials and likelihood of reoccurrence of thrombocytopenia after cessation of treatment.
L’ incidenza della trombocitopenia negli studi clinici e la probabilità di ricaduta dopo l’ interruzione del trattamento.
Background information on reticulin in the bone marrow.
Informazioni di base sulla reticolina nel midollo osseo.
Background rates of reticulin in the bone marrow in ITP patients and the observed incidence and potential mechanism of action of reticulin deposition in response to romiplostim.
Valori di base di reticolina nel midollo osseo in pazienti con PTI ed incidenza osservata, meccanismo potenziale di azione di deposito di reticolina in risposta al romiplostim.
Warning that, whilst no data exists, an outcome of reticulin deposition in response to romiplostim may be bone marrow fibrosis.
Avvertire che, sebbene non esistano dati sull’ esito dei depositi di reticolina in risposta al romiplostim, si potrebbe trattare di fibrosi del midollo osseo.
Advice on when further investigations and a bone marrow biopsy might be appropriate.
Dare indicazioni su quando ulteriori indagini ed una biopsia del midollo osseo possono essere appropriate.
The incidence in clinical trials of thrombotic / thromboembolic complications.
L’ incidenza di complicazioni trombotiche/ tromboemboliche negli studi clinici.
Advice to follow dose adjustment guidelines to avoid platelet counts above the normal range.
Avvertire di seguire le linee guida di aggiustamento della dose per evitare la conta piastrinica al di sopra dei valori normali.
The incidence of neutralising antibodies to romiplostim in clinical trials.
L’ incidenza degli anticorpi neutralizzanti romiplostim negli studi clinici.
The implications of romiplostim-neutralising antibodies cross-reacting with endogenous thrombopoietin (TPO).
Le implicazioni degli anticorpi neutralizzanti romiplostim che danno reazione crociata con la trombopoietina (TPO endogena).
Antibody testing available upon request of physician, contact details for this antibody testing.
Disponibilità ad effettuare il test anticorpale su richiesta del medico, dettagli per i contatti per effettuare il test.
Romiplostim may induce the progression of existing haematological malignancies and myelodysplastic syndrome (MDS).
Romiplostim potrebbe indurre la progressione di esistenti neoplasie ematologiche e sindromi mielodisplastiche (SMD).
Therefore, it should not be used in these indications outside the context of a clinical trial.
Quindi non deve essere utilizzato in queste indicazioni al di fuori del contesto di uno studio clinico.
Data from clinical trials in MDS on the incidence of blast cell increases and progression to AML.
I dati dagli studi clinici nella SMD indicano un aumento dell’ incidenza del numero dei blasti e progressione a LMA.
Clarification that risk-benefit for the treatment of paediatric ITP has not been established.
Necessità di sottolineare che il rapporto rischio-beneficio per il trattamento della trombocitopenia nella popolazione di pazienti non affetti da TPI non è stato stabilito.
The incidence of medication errors in clinical trials.
L’ incidenza degli errori medici negli studi clinici.
Provision of dosing calculator to simplify the calculation of the correct dose and guide in correct reconstitution and administration.
Distribuzione di un calcolatore per la dose per semplificare il calcolo della dose corretta e fornire guide per la corretta ricostituzione e somministrazione.
What is Nplate?
Che cos'è Nplate?
Nplate is a powder that is made up into a solution for injection.
Nplate è una polvere per preparare una soluzione iniettabile.
It contains the active substance romiplostim.
Contiene il principio attivo romiplostim.
What is Nplate used for?
Per che cosa si usa Nplate?
Nplate is used in adults with long-term immune thrombocytopenic purpura (ITP), a disease in which the patient’ s immune system destroys the platelets (components in the blood that help it to clot).
Nplate viene utilizzato negli adulti affetti da porpora trombocitopenica immunitaria (PTI) cronica, una malattia in cui il sistema immunitario del paziente distrugge le piastrine (componenti del sangue che contribuiscono alla coagulazione).
Patients with ITP have low platelet counts and are at risk of bleeding.
I pazienti affetti da PTI hanno una bassa conta piastrinica e sono a rischio di emorragia.
Nplate is used in patients who have already been treated with medicines such as corticosteroids or immunoglobulins and who have had their spleen removed, if these treatments have not worked.
Nplate viene utilizzato nei pazienti che sono già stati in terapia con medicinali come corticosteroidi o immunoglobuline e in cui è stata asportata la milza, se questi trattamenti non hanno funzionato.
It can also be considered for use in patients who have been treated for ITP who have a spleen and cannot have surgery.
L' impiego del medicinale può anche essere preso in considerazione nei pazienti che sono stati in terapia per la PTI, che hanno la milza e non possono sottoporsi all' intervento chirurgico.
The spleen is an organ that is involved in the destruction of platelets.
La milza è un organo che partecipa alla distruzione delle piastrine.
Because the number of patients with ITP is low, the disease is considered ‘ rare’, and Nplate was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 27 May 2005.
Poiché il numero di pazienti con PTI è basso, la malattia è considerata 'rara ', e Nplate è stato designato 'medicinale orfano' (medicinale usato per le malattie rare) il 27 maggio 2005.
How is Nplate used?
Come si usa Nplate?
Treatment with Nplate should be supervised by a doctor who has experience in treating blood diseases.
Il trattamento con Nplate deve essere tenuto sotto controllo da un medico esperto nel trattamento delle malattie del sangue.
Nplate is given once a week as an injection under the skin.
Nplate va somministrato una volta alla settimana con un' iniezione sotto la pelle.
The starting dose depends on the patient’ s weight, and is then adjusted every week to maintain platelet counts at target levels.
La dose iniziale dipende dal peso del paziente e viene poi adattata ogni settimana per mantenere la conta piastrinica ai livelli desiderati.
Treatment can be interrupted if platelet counts become too high.
Il trattamento può essere interrotto se le piastrine raggiungono livelli troppo elevati.
Treatment with Nplate should be stopped after four weeks of treatment with the maximum dose of Nplate if the platelet count does not reach levels that are high enough to reduce the risk of bleeding.
La terapia con Nplate deve essere interrotta dopo quattro settimane di trattamento alla dose massima se la conta piastrinica non raggiunge livelli alti abbastanza da ridurre il rischio di emorragia.
Nplate should be used with caution in patients who have problems with their liver or kidneys because it has not been formally studied in this group.
Nplate deve essere usato con cautela nei pazienti che hanno problemi al fegato o ai reni dal momento che non è stato formalmente studiato in questo gruppo.
How does Nplate work?
Come agisce Nplate?
The active substance in Nplate, romiplostim, is a medicine that stimulates the production of platelets.
Il principio attivo di Nplate, romiplostim, è un medicinale che stimola la produzione di piastrine.
In the body, a hormone called ‘ thrombopoietin ’ stimulates the production of platelets in the bone marrow.
Nell' organismo, un ormone chiamato 'trombopoietina 'stimola la produzione di piastrine nel midollo osseo.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Romiplostim è una proteina creata (progettata specificamente) in modo da potersi legare ai 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. attach to and stimulate the same receptors as thrombopoietin.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. recettori della trombopoietina e stimolarli.
By mimicking the action of thrombopoietin, romiplostim stimulates the production of platelets, increasing blood platelet counts.
Emulando l' azione della trombopoietina, romiplostim stimola la produzione di piastrine, aumentando la conta di piastrine nel sangue.
Romiplostim is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce romiplostim.
Romiplostim viene prodotto con un metodo chiamato 'tecnologia del DNA ricombinante ': viene prodotto da un batterio che ha ricevuto un gene (DNA) che lo rende capace di produrre romiplostim.
How has Nplate been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Nplate?
The effects of Nplate were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Nplate sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
Nplate has been compared with placebo (a dummy treatment) in two main studies involving adults with long-term ITP.
Nplate è stato confrontato con un placebo (trattamento fittizio) in due studi principali su adulti con PTI cronica.
The first study involved 63 patients whose spleens had been removed but whose disease was still not controlled.
Il primo studio comprendeva 63 pazienti già sottoposti ad asportazione della milza ma in cui la malattia non era ancora controllata.
The second study involved 62 patients who still had their spleens and who had been treated for ITP in the past.
Il secondo studio comprendeva 62 pazienti che avevano ancora la milza e che in passato erano stati in terapia per la PTI.
This was classified as the patient ’ s platelet counts being above 50 million per millilitre for at least six of the last eight weeks of the 24-week treatment period, without the need for any other medicines for ITP.
In entrambi gli studi, la principale misura dell’ efficacia era il numero di pazienti che presentavano una risposta duratura al trattamento, ossia una conta piastrinica del superiore a 50 milioni per millilitro per almeno sei delle ultime otto settimane del periodo di trattamento di 24 settimane, senza bisogno di ricorrere ad altri medicinali per la PTI.
Platelet counts below 30 million per millilitre are considered to put ITP patients at risk of bleeding, while normal counts are between 150 and 400 million per millilitre.
Una conta piastrinica inferiore a 30 milioni per millilitro mette i pazienti affetti da PTI a rischio di emorragia, mentre un livello normale è compreso tra 150 e 400 milioni per millilitro.
What benefit has Nplate shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Nplate nel corso degli studi?
Nplate was more effective than placebo at increasing blood platelet counts.
Nplate si è dimostrato più efficace del placebo nell' aumentare la conta di piastrine nel sangue.
In the study of patients whose spleen had been removed, 38% of the patients had a lasting response to treatment with Nplate (16 out of 42), compared with none of the 21 patients receiving placebo.
Nello studio sui pazienti in cui era stata asportata la milza, il 38% dei pazienti aveva una risposta duratura al trattamento con Nplate (16 su 42), rispetto a nessuno dei 21 pazienti che ricevevano il placebo.
In the study of patients with a spleen, 61% of the patients had a lasting response to treatment with Nplate (25 out of 41), compared with 5% of the patients receiving placebo (1 out of 21).
Nello studio sui pazienti con la milza, il 61% dei pazienti aveva una risposta duratura al trattamento con Nplate (25 su 41), rispetto al 5% dei pazienti che ricevevano il placebo (1 su 21).
What is the risk associated with Nplate?
Qual è il rischio associato a Nplate?
The most common side effect with Nplate (seen in more than 1 patient in 10) is headache.
L' effetto indesiderato più comune di Nplate (rilevato in più di 1 paziente su 10) è il mal di testa.
For the full list of all side effects reported with Nplate, see the Package Leaflet.
Per l' elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Nplate, si rimanda al foglio illustrativo.
Nplate should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to romiplostim, any of the other ingredients, or proteins produced by Escherichia coli (a bacterium).
Nplate non deve essere usato in persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) a romiplostim, ad una qualsiasi delle altre sostanze o alle proteine prodotte dall' Escherichia coli (un batterio).
Why has Nplate been approved?
Perché è stato approvato Nplate?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that the effectiveness of Nplate had been shown in patients whose spleens had been removed, as well as in patients who still had their spleens.
Il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha notato che l' efficacia di Nplate è stata dimostrata sia nei pazienti in cui era stata asportata la milza che in quelli che avevano ancora la milza.
However, because removal of the spleen is a potential cure for ITP, the Committee concluded that Nplate should only be used in these patients with a spleen if they are not able to undergo surgery.
Tuttavia, poiché l' asportazione della milza è una potenziale cura per la PTI, il comitato ha deciso che Nplate deve essere utilizzato in pazienti con la milza soltanto se non possono essere sottoposti all' intervento chirurgico.
Therefore, the CHMP decided that Nplate’ s benefits are greater than its risks for adult chronic immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura splenectomised patients who are refractory to other treatments, and that it may be considered as second-line treatment for adult non-splenectomised patients where surgery is contra-indicated.
Pertanto, il CHMP ha deciso che i benefici di Nplate sono superiori ai suoi rischi nei pazienti adulti splenectomizzati affetti da porpora trombocitopenica (idiopatica) immunitaria cronica che sono refrattari ad altri trattamenti e che può essere considerato come trattamento di seconda linea per pazienti adulti non splenectomizzati in cui l' intervento chirurgico è controindicato.
The Committee recommended that Nplate be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio per Nplate.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Nplate?
Quali sono le misure prese per garantire l' impiego sicuro di Nplate?
The company that makes Nplate will provide educational packs for doctors in each Member State.
La ditta che produce Nplate fornirà dei kit informativi ai medici di ciascuno Stato membro.
They will also remind doctors how to use the medicine and to discuss the benefits and risks of Nplate with patients.
I kit comprenderanno informazioni sulla sicurezza e l' efficacia di Nplate e note per ricordare ai medici le modalità di utilizzo del medicinale e la necessità di discutere dei benefici e dei rischi di Nplate con i pazienti.
Doctors will also receive a ‘ dosing calculator’ to help them calculate the volumes of Nplate that need to be injected.
I medici riceveranno anche una 'calcolatrice per la dose 'che li aiuterà a calcolare i volumi di Nplate da iniettare.
These volumes can sometimes be very small.
Questi volumi possono talvolta essere molto piccoli.
Other information about Nplate:
Altre informazioni su Nplate:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Nplate to Amgen Europe B. V. on 04 February 2009.
Il 04 febbraio 2009, la Commissione europea ha rilasciato alla Amgen Europe B. V. un' autorizzazione all' immissione in commercio per Nplate, valida in tutta l' Unione europea.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Nplate is available here.
Per la sintesi del parere del comitato per i medicinali orfani su Nplate, cliccare qui.
The full EPAR for Nplate can be found here.
Per la versione completa dell' EPAR di Nplate, cliccare qui.
Nplate 250 micrograms powder for solution for injection
Nplate 250 microgrammi polvere per soluzione iniettabile
Each vial contains 250 µg of romiplostim.
Ogni flaconcino contiene 250 µg di romiplostim.
After reconstitution, a deliverable volume of 0.5 ml solution contains 250 µg of romiplostim (500 µg/ ml).
Dopo ricostituzione, un volume estraibile di 0,5 ml di soluzione contiene 250 µg di romiplostim (500 µg/ ml).
An additional overfill is included in each vial to ensure that 250 µg of romiplostim can be delivered.
In ogni flaconcino è incluso un volume aggiuntivo per assicurare che siano disponibili 250 µg di romiplostim.
Romiplostim is produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli (E. coli).
Romiplostim è prodotto mediante tecnologia del DNA ricombinante in Escherichia coli (E. coli).
This powder is white.
Questa polvere è bianca.
Nplate is indicated for adult chronic immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura (ITP) splenectomised patients who are refractory to other treatments (e. g. corticosteroids, immunoglobulins).
Nplate è indicato in pazienti adulti affetti da porpora trombocitopenica immunitaria (idiopatica) cronica (PTI) splenectomizzati che sono refrattari ad altri trattamenti (ad es. corticosteroidi, immunoglobuline).
Nplate may be considered as second line treatment for adult non-splenectomised patients where surgery is contra-indicated.
Nplate può essere preso in considerazione come trattamento di seconda linea nei pazienti adulti non-splenectomizzati per i quali l’ intervento chirurgico è controindicato.
Treatment should remain under the supervision of a physician who is experienced in the treatment of haematological diseases.
Il trattamento deve rimanere sotto la supervisione di un medico con esperienza nel trattamento delle malattie ematologiche.
Nplate should be administered once weekly as a subcutaneous injection.
Nplate deve essere somministrato una volta alla settimana mediante iniezione sottocutanea.
The initial dose of romiplostim is 1 µg/ kg based on actual body weight.
La dose iniziale di romiplostim è di 1 µg/ kg, in base all’ effettivo peso corporeo.
Dose calculation
Calcolo della dose
Initial or subsequent once weekly dose:
Dose iniziale o successiva (1 volta alla settimana) Volume da
Weight* in kg x Dose in µg/ kg = Individual patient dose in µg
Peso* in kg x dose in µg/ kg = dose individuale per paziente in µg Dose in µg x 1 ml
Volume to administer:
somministrare:
Dose in µg x 1 ml 500 µg = Amount to inject in ml
= Quantità da iniettare in ml 500 µg
Example:
2 Esempio:
75 kg patient is initiated at 1 µg/ kg of romiplostim.
Paziente di 75 kg inizia con 1 µg/ kg di romiplostim.
The individual patient dose = 75 kg x 1 µg = 75 µg The corresponding amount of Nplate solution to inject = 75 µg x 1 ml = 0.15 ml 500 µg
Dose individuale per paziente = 75 kg x 1 µg = 75 µg La corrispondente quantità di Nplate soluzione da iniettare = 75 µg x 1 ml = 0,15 ml 500 µg
2 *Actual body weight at initiation of treatment should always be used when calculating dose of romiplostim.
*Per calcolare la dose di romiplostim si deve usare sempre il peso corporeo effettivo rilevato all’ inizio del trattamento.
Future dose adjustments are based on changes in platelet counts only and made in 1 µg increments (see Table below).
I successivi aggiustamenti di dose si basano esclusivamente sulle variazioni della conta piastrinica, e sono fatti mediante incrementi di 1 µg (vedere la tabella sottostante).
Dose adjustments
Aggiustamenti della dose
A subject’ s actual body weight at initiation of therapy should be used to calculate dose.
Si deve usare il peso corporeo effettivo rilevato all’ inizio della terapia per calcolare la dose.
The once weekly dose of romiplostim should be increased by increments of 1 μ g/ kg until the patient achieves a platelet count ≥ 50 x 109/ l.
La dose unica settimanale di romiplostim deve essere aumentata di 1 µg/ kg, fino a quando il paziente raggiunge una conta piastrinica ≥ 50 x 109/ l.
Platelet counts should be assessed weekly until a stable platelet count (≥ 50 x 109/ l for at least 4 weeks without dose adjustment) has been achieved.
La conta piastrinica deve essere controllata settimanalmente, fino a quando non si è raggiunta una conta piastrinica stabile (≥ 50 x 109/ l per almeno 4 settimane senza aggiustamenti della dose).
Platelet counts should be assessed monthly thereafter.
Successivamente, si deve controllare la conta piastrinica con cadenza mensile.
Do not exceed a maximum once weekly dose of 10 μ g/ kg.
Non superare la dose settimanale massima di 10 μ g/ kg.
Adjust the dose as follows:
Aggiustare la dose come segue:
Platelet count Action (x 109/ l )< 50 Increase once weekly dose by 1 μg/kg > 200 for two Decrease once weekly dose by 1 μg/kg consecutive weeks Do not administer, continue to assess the platelet count weekly > 400 After the platelet count has fallen to < 200 x 109/l, resume dosing with once weekly dose reduced by 1 μg/kg
Conta piastrinica Azione (x 109/ l) < 50 Aumentare la dose singola settimanale di 1 µg /kg > 200 per settimane consecutive > 400
A loss of response or failure to maintain a platelet response with romiplostim within the recommended dosing range should prompt a search for causative factors (see section 4.4, loss of response to romiplostim).
In caso di perdita di risposta o di incapacità a mantenere una risposta piastrinica a romiplostim, impiegato nel range posologico raccomandato, deve essere avviata una ricerca dei fattori causali (vedi paragrafo 4.4, perdita di risposta a romiplostim).
After reconstitution of the powder, Nplate solution for injection is administered subcutaneously.
Dopo ricostituzione della polvere, Nplate soluzione iniettabile deve essere somministrato per via sottocutanea.
The injection volume may be very small.
Il volume da iniettare può essere molto piccolo.
A syringe with graduations of 0.01 ml should be used.
Deve essere utilizzata una siringa graduata a 0,01 ml.
For instructions on reconstitution of Nplate, see section 6.6.
Per le istruzioni sulla ricostituzione di Nplate, vedere il paragrafo 6.6.
Treatment discontinuation
Interruzione del trattamento
Treatment with romiplostim should be discontinued if the platelet count does not increase to a level sufficient to avoid clinically important bleeding after four weeks of romiplostim therapy at the highest weekly dose of 10 μ g/ kg.
La somministrazione di romiplostim deve essere interrotta, se il valore piastrinico non aumenta a un livello sufficiente a evitare sanguinamenti clinicamente importanti dopo quattro settimane di terapia con romiplostim alla più elevata dose settimanale di 10 μ g/ kg.
Patients should be clinically evaluated periodically and continuation of treatment should be decided on an individual basis by the treating physician.
I pazienti devono essere sottoposti periodicamente a valutazione clinica ed il proseguimento del trattamento deve essere deciso su base individuale dal medico che segue il trattamento.
The reoccurrence of thrombocytopenia is likely upon discontinuation of treatment (see section 4.4).
Se il trattamento viene interrotto, la ricomparsa della trombocitopenia è probabile (vedere paragrafo 4.4).
Elderly patients (≥ 65 years)
3 Pazienti anziani (≥ 65 anni)
No overall differences in safety or efficacy have been observed in patients < 65 and ≥ 65 years of age (see section 5.1).
Non sono state rilevate differenze di sicurezza o efficacia tra pazienti < 65 anni di età e quelli ≥ 65 anni di età (vedere paragrafo 5.1).
Although based on these data no adjustment of the dosing regimen is required for older patients, care is advised considering the small number of elderly patients included in the clinical trials so far.
Sebbene in base ai dati disponibili non siano richiesti aggiustamenti del regime posologico nei pazienti anziani, si raccomanda di usare attenzione, considerato il limitato numero di pazienti anziani inclusi finora negli studi clinici.
3 Children and adolescents (< 18 years)
Bambini e adolescenti (< 18 anni)
Nplate is not recommended for use in children below age 18 due to insufficient data on safety or efficacy.
Nplate non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 18 anni di età, a causa della insufficienza di dati sulla sicurezza o sull’ efficacia.
No dose advice in this population can be provided.
In questa popolazione di pazienti non si può fornire una indicazione posologica.
No formal clinical studies have been conducted in these patient populations.
In queste popolazioni di pazienti non sono stati finora condotti studi clinici mirati.
Nplate should be used with caution in these populations.
In queste popolazioni Nplate deve essere usato con cautela.
Hypersensitivity to the active substance, to any of the excipients or to E. coli derived proteins.
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, oppure alle proteine derivate da Escherichia coli.
The following special warnings and precautions have been actually observed or are potential class effects based on the pharmacological mechanism of action of thrombopoietin (TPO) receptor stimulators.
Le seguenti avvertenze speciali e precauzioni di impiego sono basate su osservazioni reali o sono potenziali effetti di classe legati al meccanismo d’ azione degli stimolanti il recettore della trombopoietina (TPO).
Reoccurrence of thrombocytopenia and bleeding after cessation of treatment
Recidiva della trombocitopenia e sanguinamento dopo cessazione del trattamento
Thrombocytopenia is likely to reoccur upon discontinuation of treatment with romiplostim.
In seguito all’ interruzione del trattamento con romiplostim è probabile che si manifesti di nuovo la trombocitopenia.
There is an increased risk of bleeding if romiplostim treatment is discontinued in the presence of anticoagulants or anti-platelet agents.
Se si interrompe la somministrazione di romiplostim in presenza di una terapia con anticoagulanti o antipiastrinici, il rischio di sanguinamenti risulta aumentato.
Patients should be closely monitored for a decrease in platelet count and medically managed to avoid bleeding upon discontinuation of treatment with romiplostim.
Dopo interruzione del trattamento con romiplostim, i pazienti devono essere monitorati attentamente per rilevare un’ eventuale riduzione della conta piastrinica ed essere sottoposti a trattamento medico per evitare che si verifichino sanguinamenti.
It is recommended that, if treatment with romiplostim is discontinued, ITP treatment be restarted according to current treatment guidelines.
In caso di interruzione del trattamento con romiplostim si raccomanda di riprendere il trattamento della PTI secondo le linee guida terapeutiche più attuali.
Additional medical management may include cessation of anticoagulant and/ or antiplatelet therapy, reversal of anticoagulation, or platelet support.
La gestione medica supplementare può comprendere la cessazione della terapia anticoagulante e/ o antipiastrinica, l’ inibizione dell’ anticoagulazione o l’ infusione di piastrine.
Increased bone marrow reticulin
Aumento della reticolina nel midollo osseo
Increased bone marrow reticulin is believed to be a result of TPO receptor stimulation, leading to an increased number of megakaryocytes in the bone marrow, which may subsequently release cytokines.
Si ritiene che l’ aumento della reticolina nel midollo osseo sia il risultato della stimolazione del recettore della TPO, che comporta un aumento del numero di megacariociti nel midollo osseo ed il conseguente rilascio di citochine da parte di questi.
Increased reticulin may be suggested by morphological changes in the peripheral blood cells and can be detected through bone marrow biopsy.
L’ aumento della reticolina può essere suggerito dalle variazioni morfologiche delle cellule ematiche periferiche e può essere rilevato mediante biopsia midollare.
Therefore, examinations for cellular morphological abnormalities using peripheral blood smear and complete blood count (CBC) prior to and during treatment with romiplostim are recommended.
Per questo motivo, si raccomanda di eseguire l’ esame dello striscio di sangue periferico per rilevare eventuali anomalie citomorfologiche e l’ emocromo completo prima e durante il trattamento con romiplostim.
See Section 4.8 for information on the increases of reticulin observed in romiplostim clinical trials.
Vedere il paragrafo 4.8 per le informazioni sugli aumenti della reticolina osservati negli studi clinici condotti con romiplostim.
If a loss of efficacy and abnormal peripheral blood smear is observed in patients, administration of romiplostim should be discontinued, a physical examination should be performed, and a bone marrow biopsy with appropriate staining for reticulin should be considered.
Qualora si rilevi nei pazienti una perdita di efficacia ed anomalie in uno striscio di sangue periferico, si deve interrompere la somministrazione di romiplostim, effettuare un esame obiettivo completo ed eventualmente considerare l’ esecuzione di una biopsia midollare con colorazione specifica per la reticolina.
If available, comparison to a prior bone marrow biopsy should be made.
Se l’ efficacia è mantenuta e si osservano anomalie nello striscio di sangue periferico, il medico deve
If efficacy is maintained and abnormal peripheral blood smear is observed in patients, the physician should follow appropriate clinical judgment, including consideration of a bone marrow biopsy, and the risk-benefit of romiplostim and alternative ITP treatment options should be re-assessed.
4 effettuare una adeguata valutazione clinica, considerando anche l’ esecuzione di una biopsia midollare e devono essere rivalutati il rapporto rischio-beneficio di romiplostim e le opzioni terapeutiche alternative per il trattamento della PTI.
Thrombotic/ thromboembolic complications
Complicanze trombotiche/ tromboemboliche
Platelet counts above the normal range present a theoretical risk for thrombotic/ thromboembolic complications.
Conte piastriniche superiori al range di normalità presentano un rischio teorico di complicanze trombotiche/ tromboemboliche.
The incidence of thrombotic/ thromboembolic events observed in clinical trials was similar between romiplostim and placebo, and an association between these events and elevated platelet counts was not observed.
L’ incidenza di eventi trombotici/ tromboembolici osservata negli studi clinici è stata simile fra romiplostim e placebo, e non è stata osservata alcuna associazione tra questi eventi e conte piastriniche elevate.
Dose adjustment guidelines should be followed (see section 4.2).
In questi casi si devono seguire le linee guida sugli aggiustamenti della dose (vedere paragrafo 4.2).
4 Progression of existing haematopoietic malignancies or Myelodysplastic Syndromes (MDS)
Progressione di esistenti neoplasie ematopoietiche maligne o Sindromi Mielodisplastiche (SMD)
TPO receptor stimulators are growth factors that lead to thrombopoietic progenitor cell expansion, differentiation, and platelet production.
Gli stimolatori del recettore della TPO sono fattori di crescita che inducono proliferazione e differenziazione delle cellule progenitrici trombopoietiche e produzione di piastrine.
The TPO receptor is predominantly expressed on the surface of cells of the myeloid lineage.
Il recettore della TPO è espresso in prevalenza sulla superficie delle cellule della linea mieloide.
For TPO receptor stimulators there is a theoretical concern that they may stimulate the progression of existing haematopoietic malignancies or MDS.
Per gli stimolatori del recettore della TPO esiste un rischio teorico che possano stimolare la progressione di esistenti neoplasie ematopoietiche maligne o SMD.
The risk-benefit profile for romiplostim has not been established in MDS or other non-ITP patient populations.
Romiplostim non deve essere impiegato per il trattamento della trombocitopenia da SMD o da qualunque altra causa di trombocitopenia diversa dalla PTI, al di fuori di studi clinici. Il profilo rischio-beneficio di romiplostim non è stato definito nelle SMD o in altre popolazioni di pazienti non affetti da PTI.
In a single-arm, open-label clinical study of treatment with romiplostim in patients with MDS, there were reported cases of progression to acute myeloid leukaemia (AML), however this is an expected clinical outcome of MDS and the relationship to romiplostim treatment is unclear.
In uno studio clinico a singolo braccio, in aperto, in pazienti con SMD in trattamento con romiplostim, sono stati segnalati casi di progressione in leucemia mieloide acuta (LMA); comunque questo è un esito atteso delle SMD e non è chiaro il rapporto con il trattamento con romiplostim.
In addition, cases of transient blast cell increases were observed in this study.
Inoltre, in questo studio sono stati riportati casi di aumenti transitori dei blasti midollari.
The transient blast cell increases were reversible upon discontinuation of romiplostim.
Gli aumenti transitori dei blastociti sono stati reversibili con la sospensione di romiplostim.
Therefore this observation is inconsistent with progression to AML.
Questa osservazione non è quindi coerente con una progressione in LMA.
It is not possible to distinguish leukaemic blasts from normal blasts.
Non è possibile distinguere fra blastociti leucemici e blastociti normali.
Loss of response to romiplostim
Perdita di risposta al romiplostim
A loss of response or failure to maintain a platelet response with romiplostim treatment within the recommended dosing range should prompt a search for causative factors, including immunogenicity (see section 4.8) and increased bone marrow reticulin (see above).
La perdita di risposta o l’ incapacità di mantenere una risposta piastrinica con romiplostim nel range di dosaggio raccomandato deve spingere ad un accertamento dei fattori causali, compresa una eventuale immunogenicità (vedere paragrafo 4.8) ed un aumento della reticolina nel midollo osseo (vedere sopra).
Effects of romiplostim on red and white blood cells
Effetti del romiplostim su globuli rossi e bianchi
Alterations in red (decrease) and white (increase) blood cell parameters have been observed in non- clinical toxicology studies (rat and monkey) but not in ITP patients.
Alterazioni nei parametri dei globuli rossi (diminuzione) e dei globuli bianchi (aumento) sono state osservate negli studi tossicologici non clinici (ratto e scimmia), ma non nei pazienti affetti da PTI.
Monitoring of these parameters should be considered in patients treated with romiplostim.
Il monitoraggio di questi parametri deve essere considerato nei pazienti in trattamento con romiplostim.
The potential interactions of romiplostim with co- administered drugs due to binding to plasma proteins remain unknown.
Le potenziali interazioni di romiplostim con farmaci assunti contemporaneamente, dovute a legame con le proteine plasmatiche, sono sconosciute.
Medicinal products used in the treatment of ITP in combination with romiplostim in clinical studies included corticosteroids, danazol, and/ or azathioprine, intravenous immunoglobulin (IVIG), and anti-D immunoglobulin.
I prodotti medicinali usati nel trattamento della PTI in combinazione con romiplostim negli studi clinici comprendevano corticosteroidi, danazolo e/ o azatioprina, immunoglobulina endovenosa (IVIG) e immunoglobulina anti-D.
Platelet counts should be monitored when combining romiplostim with other medicinal products for the treatment of ITP in order to avoid platelet counts outside of the recommended range (see section 4.2).
Quando romiplostim viene associato ad altri prodotti medicinali per il trattamento della PTI, si deve monitorare la conta piastrinica, al fine di evitare che i relativi valori superino il range raccomandato (vedere paragrafo 4.2).
Corticosteroids, danazol, and azathioprine use may be reduced or discontinued when given in combination with romiplostim (see section 5.1).
L’ uso di corticosteroidi, danazolo e azatioprina può essere ridotto o interrotto in caso di uso concomitante con romiplostim (vedere paragrafo 5.1).
Platelet counts should be monitored when reducing or discontinuing other ITP treatments in order to avoid platelet counts below the recommended range (see section 4.2).
5 quando gli altri trattamenti per la PTI sono ridotti o sospesi, al fine di evitare che i valori delle piastrine scendano al di sotto dei range raccomandati (vedere paragrafo 4.2).
For romiplostim no clinical data on exposed pregnancies are available.
Per romiplostim non sono disponibili dati clinici relativi a gravidanze esposte.
Studies in animals have shown reproductive toxicity, such as transplacental passage and increased foetal platelet counts in rats (see section 5.3).
Gli studi su animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva, come il passaggio transplacentare e l’ aumento delle conte piastriniche fetali nel ratto (vedere paragrafo 5.3).
Romiplostim should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Romiplostim non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità.
There are no data on excretion of romiplostim in human milk.
Non ci sono dati sull’ escrezione di romiplostim nel latte materno.
However, excretion is likely and a risk to the suckling child cannot be excluded.
Comunque è probabile che l’ escrezione abbia luogo e pertanto non si può escludere l’ esistenza di un rischio per il lattante.
5 A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with romiplostim should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of romiplostim therapy to the woman.
La decisione se continuare/ interrompere l' allattamento al seno o continuare/ interrompere la terapia con romiplostim deve essere presa considerando il beneficio dell' allattamento al seno per il bambino ed il beneficio che la terapia con romiplostim comporta per la donna.
However, patients should be informed that in clinical trials mild to moderate, transient bouts of dizziness were experienced by some patients, which may affect the ability to drive or use machines.
I pazienti devono comunque essere informati che negli studi clinici alcuni soggetti hanno avvertito capogiri transitori che potrebbero compromettere la capacità di guidare o utilizzare macchinari.
Based on an analysis of all adult ITP patients receiving romiplostim in 4 controlled and 5 uncontrolled clinical studies, the overall subject incidence of all adverse events for romiplostim-treated subjects was 91.5% (248/ 271).
In base ad un’ analisi di tutti i pazienti adulti con PTI trattati con romiplostim in 4 studi clinici controllati e 5 non controllati, l’ incidenza totale di tutti gli eventi avversi nei pazienti trattati con romiplostim è stata del 91,5% (248/ 271).
The mean duration of exposure to romiplostim in this study population was 50 weeks.
La durata media di esposizione al trattamento con romiplostim in questa popolazione in studio è stata di 50 settimane.
The adverse events listed in the table below are those deemed treatment related by investigators and which occur at a > 1% incidence (n = 271).
Gli eventi avversi elencati nella tabella di seguito sono quelli ritenuti correlati al trattamento da parte degli sperimentatori e che si sono verificati con un’ incidenza > 1% (n = 271).
Frequencies are defined as:
Le frequenze sono definite come:
Very common (≥ 1/ 10) and Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Molto comune (≥ 1/ 10) e Comune (≥ 1/ 100 sino a < 1/ 10).
Within each MedDRA system organ class and frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing incidence.
All’ interno di ciascuna classificazione per sistemi e organi e classe di frequenza, secondo MedDRA, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
MedDRA system organ class Blood and lymphatic system disorders Psychiatric disorders
Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA