qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If you are taking cyclosporin (medicine to suppress your immune system) during therapy with Binocrit, your doctor may order special blood tests to measure cyclosporin levels.
Se prende ciclosporina (un medicinale che sopprime il sistema immunitario) durante la terapia con Binocrit, il medico potrà far eseguire particolari esami del sangue per misurare i livelli di ciclosporina.
There is not much experience with Binocrit in pregnant women or women who are breast-feeding.
Le esperienze con Binocrit nelle donne in gravidanza o che stanno allattando sono limitate.
Important information about some of the ingredients of Binocrit
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Binocrit
HOW TO USE BINOCRIT
COME USARE BINOCRIT
He/ she will work out the correct dose of Binocrit for you to use and how long the treatment should continue.
Il medico eseguirà diverse analisi, ad esempio esami del sangue, per decidere se lei deve ricevere Binocrit, e stabilirà la dose di Binocrit adatta per lei e la durata del trattamento.
The Binocrit pre-filled syringe is ready for use.
201 La siringa preriempita di Binocrit è pronta per l’ uso.
Binocrit is a sterile but unpreserved product and is for single use only.
Binocrit è un prodotto sterile, privo di conservanti e monouso.
Binocrit should not be shaken.
Binocrit non deve essere agitato.
At the start of your therapy, Binocrit may be injected under the supervision of experienced medical staff.
All' inizio della terapia, Binocrit potrà essere iniettato sotto la supervisione di medici esperti.
Binocrit is given by injection into a vein (intravenously).
Binocrit viene somministrato tramite iniezione in una vena (via endovenosa).
Binocrit is given by injection under the skin (subcutaneously).
Binocrit viene iniettato sotto la pelle (via sottocutanea).
When your condition has been brought under control, you will receive regular doses of Binocrit.
Quando la situazione sarà sotto controllo, riceverà dosi regolari di Binocrit.
When your condition has been brought under control, you will receive regular doses of Binocrit between 25 and 50 IU/ kg twice a week in two equal injections.
Quando la situazione sarà sotto controllo, riceverà dosi regolari di Binocrit comprese tra 25 e 50 UI/ kg due volte alla settimana, in due iniezioni uguali.
After your condition has been brought under control, you will receive regular doses of Binocrit between 17 and 33 IU/ kg, three times a week.
Quando la situazione sarà sotto controllo, riceverà dosi regolari di Binocrit comprese tra 17 e 33 UI/ kg tre volte alla settimana.
Alternatively, Binocrit can be administered as an initial dose of 450 IU/ kg once a week by injection under the skin.
In alternativa, Binocrit può essere somministrato con una dose iniziale di 450 UI/ kg una volta alla settimana, tramite iniezione sotto la pelle.
Treatment with Binocrit should be continued until one month after the end of chemotherapy.
Il trattamento con Binocrit deve proseguire per almeno un mese dopo il termine della chemioterapia.
You will receive Binocrit during the 3 weeks before your surgery.
Binocrit le verrà somministrato nelle 3 settimane precedenti l’ intervento.
You will also take iron supplements before and during Binocrit treatment to increase the effectiveness of Binocrit.
Prima e durante il trattamento con Binocrit riceverà anche un’ integrazione di ferro per aumentare l’ efficacia del trattamento.
It is important that levels of iron in your blood are normal throughout Binocrit treatment.
È importante che i livelli di ferro nel sangue siano normali per tutta la durata del trattamento con Binocrit.
Where appropriate you will receive oral doses of iron, ideally starting before the Binocrit treatment begins.
Se necessario, riceverà ferro per bocca, preferibilmente già prima dell’ inizio del trattamento con Binocrit.
Instructions for injecting Binocrit under the skin
Istruzioni per l’ iniezione di Binocrit sotto la pelle
If you are a kidney patient Binocrit has to be given by injection into a vein.
Avvertenza: nei pazienti con malattie renali, Binocrit deve essere somministrato tramite iniezione in una vena.
At the start of your therapy, Binocrit may be injected by medical staff.
All' inizio della terapia, Binocrit può essere iniettato dagli operatori sanitari.
However, your doctor may decide that it is right for you to learn how to inject Binocrit under the skin yourself.
Tuttavia, il medico può decidere che lei può imparare a iniettarsi da solo Binocrit sotto la pelle.
Inject the Binocrit solution.
Inietti la soluzione di Binocrit.
If you inject more Binocrit than you should
Se inietta più Binocrit di quanto deve
You should inform the doctor immediately if you think too much Binocrit has been injected.
Informi immediatamente il medico se crede che sia stata iniettata una quantità eccessiva di Binocrit.
If you forget to use Binocrit
Se dimentica di usare Binocrit
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso di Binocrit, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, Binocrit can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Binocrit può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
PRCA means the inability to produce enough red blood cells in the bone (see section “ Take special care with Binocrit”).
PRCA significa incapacità a produrre abbastanza globuli rossi nell’ osso (vedere paragrafo “ Faccia attenzione con Binocrit soprattutto”).
Your doctor may monitor your blood pressure regularly while you are using Binocrit, particularly at the start of therapy.
Il medico potrà misurare regolarmente la pressione arteriosa finché usa Binocrit, in particolare all’ inizio della terapia.
- blood clotting (thrombotic vascular events) (see section “ Take special care with Binocrit”).
- Coagulazione del sangue (eventi trombotici vascolari) (vedere paragrafo “ Faccia attenzione con
with underlying cardiovascular disease: after donating blood repeatedly vascular and thrombotic events (blood clotting) can occur independently of treatment with Binocrit.
204 dopo ripetute donazioni di sangue, possono verificarsi eventi vascolari e trombotici (formazione di coaguli) indipendentemente dal trattamento con Binocrit.
Treatment with Binocrit may be associated with an increased risk of blood clotting after the surgery (postoperative thrombotic/ vascular disorders) if your levels of the red blood pigment are too high.
Il trattamento con Binocrit può essere associato ad un rischio aumentato di formazione di coaguli nel sangue dopo l’ intervento (disturbi trombotici/ vascolari postoperatori) se i livelli del pigmento rosso del sangue sono eccessivamente elevati.
HOW TO STORE BINOCRIT
COME CONSERVARE BINOCRIT
- You may take Binocrit out of the refrigerator and keep it at room temperature (up to 25°C) for
- Può togliere Binocrit dal frigorifero e conservarlo a temperatura ambiente (fino a 25°C) per un
no longer than 3 days.
massimo di 3 giorni.
Do not use this medicine
Non usi Binocrit:
What Binocrit contains
Cosa contiene Binocrit
195 What Binocrit looks like and contents of the pack
Descrizione dell’ aspetto di Binocrit e contenuto della confezione
Binocrit is presented as a clear, colourless solution for injection in a pre-filled syringe.
Binocrit si presenta come soluzione iniettabile limpida e incolore in siringa preriempita.
Binocrit 1000 IU/ 0.5 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 0.5 ml (1000 IU) of solution.
Binocrit 1000 UI/ 0,5 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita Le siringhe contengono 0,5 ml (1000 UI) di soluzione.
Binocrit 2000 IU/ 1 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 1 ml (2000 IU) of solution.
Binocrit 2000 UI/ 1 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita Le siringhe contengono 1 ml (2000 UI) di soluzione.
Binocrit 3000 IU/ 0.3 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 0.3 ml (3000 IU) of solution.
Binocrit 3000 UI/ 0,3 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita Le siringhe contengono 0,3 ml (3000 UI) di soluzione.
Binocrit 4000 IU/ 0.4 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 0.4 ml (4000 IU) of solution.
Binocrit 4000 UI/ 0,4 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita Le siringhe contengono 0,4 ml (4000 UI) di soluzione.
Binocrit 5000 IU/ 0.5 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 0.5 ml (5000 IU) of solution.
Binocrit 5000 UI/ 0,5 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita Le siringhe contengono 0,5 ml (5000 UI) di soluzione.
Binocrit 6000 IU/ 0.6 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 0.6 ml (6000 IU) of solution.
Binocrit 6000 UI/ 0,6 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita Le siringhe contengono 0,6 ml (6000 UI) di soluzione.
Binocrit 7000 IU/ 0.7 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 0.7 ml (7000 IU) of solution.
Binocrit 7000 UI/ 0,7 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita Le siringhe contengono 0,7 ml (7000 UI) di soluzione.
Binocrit 8000 IU/ 0.8 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 0.8 ml (8000 IU) of solution.
Binocrit 8000 UI/ 0,8 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita Le siringhe contengono 0,8 ml (8000 UI) di soluzione.
Binocrit 9000 IU/ 0.9 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 0.9 ml (9000 IU) of solution.
Binocrit 9000 UI/ 0,9 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita Le siringhe contengono 0,9 ml (9000 UI) di soluzione.
Binocrit 10 000 IU/ 1 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 1 ml (10 000 IU) of solution.
Binocrit 10.000 UI/ 1 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita Le siringhe contengono 1 ml (10.000 UI) di soluzione.
10 A-6250 Kundl Austria
10 A-6250 Kundl
Hexal AG Industriestraße 25 D-83607 Holzkirchen Germany
Hexal AG Industriestraße 25 D-83607 Holzkirchen Germania
France Sandoz SAS Direction Scientifique et Marketing Biotech 49, avenue Georges Pompidou F-92593 Levallois-Perret Cedex
France Sandoz SAS Direction Scientifique et Marketing Biotech 49, avenue Georges Pompidou F-92593 Levallois-Perret Cedex Tél: + 33 1 49 64 48 00
This leaflet was last approved in {MM/ YYYY}.
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ ultima volta il {MM/ AAAA}.
If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Per maggiori informazioni riguardanti le proprie condizioni di salute o la terapia, leggere il foglio illustrativo (accluso all’ EPAR) oppure di consultare il medico o il farmacista.
What is Biograstim?
Che cos’ è Biograstim?
Biograstim is a solution for injection or for infusion (drip into a vein).
Biograstim è una soluzione iniettabile o per infusione (flebo in una vena).
It contains the active substance filgrastim.
Contiene il principio attivo filgrastim.
This means that Biograstim is similar to a biological medicine that is already authorised in the European Union (EU) and contains the same active substance (also known as the ‘ reference medicine’).
Biograstim è un medicinale “ biosimilare”, ovvero è simile ad un medicinale biologico già autorizzato nell’ Unione europea (UE) che contiene lo stesso principio attivo (detto anche “ medicinale di riferimento”).
The reference medicine for Biograstim is Neupogen.
Il medicinale di riferimento di Biograstim è Neupogen.
For more information on biosimilar medicines, see the question-and-answer document here.
Per maggiori informazioni sui medicinali biosimilari, consultare le domande e risposte cliccando qui.
What is Biograstim used for?
Per che cosa si usa Biograstim?
Biograstim is used to stimulate the production of white blood cells in the following situations: • to reduce the duration of neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell) and the occurrence of febrile neutropenia (neutropenia with fever) in patients receiving chemotherapy (cancer treatment) that is cytotoxic (cell-killing); • to reduce the duration of neutropenia in patients undergoing treatment to destroy the bone marrow cells before a bone marrow transplant (such as in some patients with leukaemia) if they are at a risk of long-term, severe neutropenia; • to increase levels of neutrophils and reduce the risk of infections in patients with neutropenia who have a history of severe, repeated infections; • to treat persistent neutropenia in patients with advanced human immunodeficiency virus (HIV) infection, to reduce the risk of bacterial infections when other treatments are not appropriate.
Biograstim è usato per stimolare la produzione di globuli bianchi nelle seguenti situazioni: • per ridurre la durata della neutropenia (bassi livelli di neutrofili, un tipo di globuli bianchi) e l’ incidenza di neutropenia febbrile (neutropenia con febbre) in pazienti in corso di chemioterapia (trattamento di un tumore) citotossica (distruttrice di cellule); • per ridurre la durata della neutropenia in pazienti sottoposti a trattamento volto a distruggere le cellule del midollo osseo prima di un trapianto del medesimo (quale avviene in taluni pazienti leucemici) qualora essi siano a rischio di neutropenia grave e a lungo termine; • per aumentare i livelli di neutrofili e ridurre il rischio di infezione in pazienti con neutropenia che presentano un’ anamnesi di infezioni gravi e ripetute; • per trattare la neutropenia persistente in pazienti affetti da infezione avanzata da virus dell’ immunodeficienza umana (HIV), in vista di ridurre il rischio di infezioni batteriche quando altri trattamenti risultano inadeguati.
Biograstim can also be used in patients who are about to donate blood stem cells for transplant, to help release these cells from the bone marrow.
Biograstim può anche essere usato in pazienti che sono in procinto di donare cellule staminali per un trapianto, per aiutarli a liberare tali cellule dal midollo osseo.
How is Biograstim used?
Come si usa Biograstim?
Biograstim is given by injection under the skin or infusion into a vein.
Biograstim viene somministrato mediante iniezione sottocutanea o infusione endovenosa.
How it is given, the dose and the duration of treatment depend on why it is being used, the patient’ s body weight and the response to treatment.
Come viene somministrato, il dosaggio e la durata del trattamento dipendono dal motivo del suo uso, dal peso corporeo del paziente e dalla risposta al trattamento.
Biograstim is usually given in a specialised treatment centre, although patients who receive it by injection under the skin may inject themselves once they have been trained appropriately.
Biograstim viene generalmente somministrato in un centro di trattamento specializzato, benché i pazienti cui viene inoculato sotto la pelle possano iniettarselo da soli, purché opportunamente istruiti.
For more information, see the Package Leaflet.
Per maggiori informazioni, consultare il foglio illustrativo.
How does Biograstim work?
Come agisce Biograstim?
The active substance in Biograstim, filgrastim, is very similar to a human protein called granulocyte colony stimulating factor (G-CSF).
Il principio attivo di Biograstim, filgrastim, è molto simile ad una proteina umana denominata fattore stimolante le colonie granulocitarie (G-CSF).
Filgrastim is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce filgrastim.
Filgrastim viene prodotto con un metodo noto come “ tecnologia del DNA ricombinante”: esso deriva da un batterio, in cui è stato innestato un gene (DNA) che lo rende in grado di produrre filgrastim.
The replacement acts in same way as naturally produced G-CSF by encouraging the bone marrow to produce more white blood cells.
Il sostituto agisce analogamente al fattore G-CSF prodotto naturalmente, stimolando il midollo osseo a produrre più globuli bianchi.
How has Biograstim been studied?
Quali studi sono stati svolti su Biograstim?
Biograstim was studied to show that it is comparable to the reference medicine, Neupogen.
Biograstim è stato sottoposto a studi volti a dimostrare la sua somiglianza con il preparato di riferimento, Neupogen.
Biograstim was compared to Neupogen and to placebo (a dummy treatment) in one main study involving 348 patients with breast cancer.
Uno studio principale ha confrontato Biograstim a Neupogen e ad un placebo (trattamento fittizio) con la partecipazione di 348 pazienti con cancro al seno.
The study looked at the duration of severe neutropenia during the patients’ first cycle of cytotoxic chemotherapy.
Lo studio esaminava la durata della neutropenia grave nel corso del primo ciclo di chemioterapia citotossica dei pazienti.
To study the safety of Biograstim, two further studies were carried out in patients with lung cancer and with non-Hodgkin’ s lymphoma.
Altri due studi sono stati effettuati su pazienti con tumore polmonare e linfoma non-Hodgkin per esaminare la sicurezza di Biograstim.
What benefit has Biograstim shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Biograstim nel corso degli studi?
Treatment with Biograstim and Neupogen brought about similar reductions in duration of severe neutropenia.
Il trattamento con Biograstim e Neupogen ha dato riduzioni pressoché simili nella durata della neutropenia grave.
During the first 21-day chemotherapy cycle, patients treated with either Biograstim or Neupogen had severe neutropenia for an average of 1.1 days, compared with 3.8 days in those receiving placebo.
Nei primi 21 giorni del ciclo di chemioterapia, i pazienti trattati sia con Biograstim che con Neupogen, presentavano in media 1,1 giorni di neutropenia grave, rispetto ai 3,8 giorni di quelli trattati con placebo.
Therefore, the effectiveness of Biograstim was shown to be equivalent to that of Neupogen.
Pertanto, l’ efficacia di Biograstim si è rivelata equivalente a quella di Neupogen.
What is the risk associated with Biograstim?
Qual è il rischio associato a Biograstim?
The most common side effect with Biograstim (seen in more than 1 patient in 10) is musculoskeletal pain (pain in the muscles and bones).
L’ effetto collaterale più comune osservato con Biograstim (in più di un paziente su 10) sono dolori muscoloscheletrici (dolore ai muscoli e alle ossa).
Other side effects may be seen in more than 1 patient in 10, depending on the condition that Biograstim is being used for.
In oltre uno su 10 pazienti si possono osservare altri effetti collaterali, in funzione della malattia per la quale Biograstim viene usato.
For the full list of all side effects reported with Biograstim, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Biograstim, si rimanda al foglio illustrativo.
Biograstim should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to filgrastim or any of the other ingredients.
Biograstim non deve essere somministrato a persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) a filgrastim o a uno qualsiasi degli altri ingredienti.
Why has Biograstim been approved?
Perché è stato approvato Biograstim?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that, in accordance with EU requirements, Biograstim has been shown to have a comparable quality, safety and efficacy profile to Neupogen.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha ritenuto che, in base a quanto disposto dalle normative dell’ Unione europea, Biograstim ha dimostrato caratteristiche di qualità, sicurezza ed efficacia analoghe a quelle di Neupogen.
Therefore, the CHMP’ s view was that, as for Neupogen, the benefit outweighs the identified risk.
Il CHMP è pertanto del parere che, come nel caso di Neupogen, i benefici siano superiori ai rischi identificati.
The Committee recommended that Biograstim be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Biograstim.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Biograstim to CT Arzneimittel GmbH on 15 September 2008.
Altre informazioni su Biograstim Il 15 settembre 2008 la Commissione europea ha rilasciato alla CT Arzneimittel GmbH un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Biograstim, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Biograstim can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Biograstim, cliccare qui.
Pharmaceutical Form Solution for injection or infusion
Soluzione iniettabile o per infusione
Route of Administration Subcutaneous or intravenous use
Uso sottocutaneo o endovenoso
Packaging pre-filled syringe (glass)
Siringa preriempita (vetro)
Content 0.5 ml
0,5 ml
Package size 1 pre-filled syringe
1 siringa preriempita
Solution for injection or infusion
Soluzione iniettabile o per infusione
pre-filled syringe (glass)
Siringa preriempita (vetro)
5 pre-filled syringes
5 siringhe preriempite
2 x 5 pre-filled syringes
2 x 5 siringhe preriempite
10 pre-filled syringes
10 siringhe preriempite
1 pre-filled syringe
1siringa preriempita
Biograstim 30 MIU/ 0.5 ml solution for injection or infusion
Biograstim 30 MUI/ 0,5 ml soluzione iniettabile o per infusione
Each ml of solution for injection or infusion contains 60 million international units [MIU] (600 µg) of filgrastim.
Ogni ml di soluzione iniettabile o per infusione contiene 60 milioni di unità internazionali [MUI] (600 µg) di filgrastim
Each pre-filled syringe contains 30 MIU (300 µg) of filgrastim in 0.5 ml solution for injection or infusion.
Ogni siringa preriempita contiene 30 MUI (300 µg) di filgrastim in 0,5 ml di soluzione iniettabile o per infusione.
Filgrastim (recombinant methionyl human granulocyte-colony stimulating factor) is produced in Escherichia coli K802 by recombinant DNA technology.
Il filgrastim (fattore ricombinante umano metioninico stimolante le colonie granulocitarie) viene prodotto in Escherichia coli K802 con tecnologia del DNA ricombinante.
Each ml of solution contains 50 mg of sorbitol.
Eccipienti: ogni ml di soluzione contiene 50 mg di sorbitolo.
Clear, colourless solution.
Soluzione limpida, incolore.
Biograstim is indicated for the reduction in the duration of neutropenia and the incidence of febrile neutropenia in patients treated with established cytotoxic chemotherapy for malignancy (with the exception of chronic myeloid leukaemia and myelodysplastic syndromes) and for the reduction in the duration of neutropenia in patients undergoing myeloablative therapy followed by bone marrow transplantation considered to be at increased risk of prolonged severe neutropenia.
Biograstim è indicato per la riduzione della durata della neutropenia e dell’ incidenza di neutropenia febbrile in pazienti trattati con chemioterapia citotossica standard per affezioni maligne (con l’ eccezione della leucemia mieloide cronica e delle sindromi mielodisplastiche) e per la riduzione della durata della neutropenia in pazienti sottoposti a terapia mieloablativa seguita da trapianto di midollo osseo considerati a maggior rischio di neutropenia grave prolungata.
The safety and efficacy of filgrastim are similar in adults and children receiving cytotoxic chemotherapy.
La sicurezza e l’ efficacia del filgrastim sono simili negli adulti e nei bambini trattati con chemioterapia citotossica.
Biograstim is indicated for the mobilisation of peripheral blood progenitor cells (PBPC).
Biograstim è indicato per la mobilizzazione delle cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC).
In patients, children or adults, with severe congenital, cyclic, or idiopathic neutropenia with an absolute neutrophil count (ANC) of 0.5 x 109/ l, and a history of severe or recurrent infections, long term administration of Biograstim is indicated to increase neutrophil counts and to reduce the incidence and duration of infection-related events.
In pazienti, bambini o adulti, con neutropenia grave congenita, ciclica o idiopatica, con una conta assoluta di neutrofili (CAN) di 0,5 x 109/ l, e una storia di infezioni gravi o ricorrenti, una somministrazione a lungo termine di Biograstim è indicata per incrementare la conta dei neutrofili e per ridurre l’ incidenza e la durata delle complicanze correlate all’ infezione.
Biograstim is indicated for the treatment of persistent neutropenia (ANC less than or equal to 1.0 x 109/ l) in patients with advanced HIV infection, in order to reduce the risk of bacterial infections when other options to manage neutropenia are inappropriate.
Biograstim è indicato per il trattamento della neutropenia persistente (CAN minore o uguale a 1,0 x 109/ l) in pazienti con infezione da HIV avanzata, per ridurre il rischio di infezioni batteriche quando non siano appropriate altre opzioni per controllare la neutropenia.
Special requirements
Requisiti speciali
The mobilisation and apheresis procedures should be performed in
La terapia con il filgrastim deve essere effettuata solo in collaborazione con centri oncologici con esperienza nel trattamento con il fattore stimolante le colonie granulocitarie (G-CSF) e in ematologia, e dotati delle necessarie attrezzature diagnostiche.
2 collaboration with an oncology-haematology centre with acceptable experience in this field and where the monitoring of haematopoietic progenitor cells can be correctly performed.
Le procedure di mobilizzazione e di aferesi devono essere effettuate in collaborazione con centri ematologici ed oncologici con adeguata esperienza in 2 questo campo, dove il monitoraggio delle cellule progenitrici emopoietiche possa essere correttamente effettuato.
Established cytotoxic chemotherapy
Chemioterapia citotossica standard
The recommended dose of filgrastim is 0.5 MIU (5 μ g)/ kg/ day.
La dose raccomandata di filgrastim è di 0,5 MUI (5 μ g)/ kg/ die.
The first dose of filgrastim should not be administered less than 24 hours following cytotoxic chemotherapy.
La prima dose di filgrastim non deve essere somministrata prima di 24 ore dal termine della chemioterapia citotossica.
Filgrastim may be given as a daily subcutaneous injection or as a daily intravenous infusion diluted in glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion given over 30 minutes (see section 6.6 for instructions on dilution).
Il filgrastim può essere somministrato quotidianamente tramite iniezione sottocutanea oppure diluito in soluzione glucosata a 50 mg/ ml (5%) come infusione endovenosa somministrata in 30 minuti (vedere paragrafo 6.6 per le modalità di diluizione).
The subcutaneous route is preferred in most cases.
La via sottocutanea è preferita nella maggior parte dei casi.
There is some evidence from a study of single dose administration that intravenous dosing may shorten the duration of effect.
Uno studio effettuato per somministrazione singola ha permesso di osservare che la somministrazione endovenosa può abbreviare la durata dell’ effetto.
The clinical relevance of this finding to multiple dose administration is not clear.
Non è chiara la rilevanza clinica di questo dato in caso di somministrazione multipla.
The choice of route should depend on the individual clinical circumstance.
La scelta della via di somministrazione deve dipendere dalle condizioni cliniche individuali.
In randomised clinical trials, a subcutaneous dose of 23 MIU (230 μ g)/ m2/ day (4.0 to 8.4 μ g/ kg/ day) was used.
Negli studi clinici randomizzati, è stata utilizzata per via sottocutanea una dose pari a 23 MUI (230 μ g)/ m2/ die (4,0– 8,4 μ g/ kg/ die).
Daily dosing with filgrastim should continue until the expected neutrophil nadir is passed and the neutrophil count has recovered to the normal range.
Il dosaggio giornaliero di filgrastim deve continuare fino a quando l’ atteso nadir dei neutrofili non sia stato superato e questi non siano tornati ad un livello normale.
Following established chemotherapy for solid tumours, lymphomas and lymphoid leukaemias, it is expected that the duration of treatment required to fulfil these criteria will be up to 14 days.
Dopo chemioterapia standard per tumori solidi, linfomi e leucemia linfoide, la durata del trattamento richiesta per soddisfare questi criteri potrebbe raggiungere i 14 giorni.
Following induction and consolidation treatment for acute myeloid leukaemia the duration of treatment may be substantially longer (up to 38 days) depending on the type, dose and schedule of cytotoxic chemotherapy used.
Dopo terapia di induzione e consolidamento per leucemia mieloide acuta la durata del trattamento può essere sostanzialmente più lunga (fino a 38 giorni) in funzione del tipo, della dose e dello schema di chemioterapia citotossica usati.
In patients receiving cytotoxic chemotherapy, a transient increase in neutrophil counts is typically seen 1 to 2 days after initiation of filgrastim therapy.
Nei pazienti sottoposti a chemioterapia citotossica, solitamente già 1-2 giorni dopo l’ inizio della terapia con il filgrastim si riscontra un aumento, di natura transitoria, del numero dei neutrofili.
However, for a sustained therapeutic response, filgrastim therapy should not be discontinued before the expected nadir has passed and the neutrophil count has recovered to the normal range.
Tuttavia, per ottenere una risposta terapeutica prolungata, la terapia con il filgrastim non deve essere interrotta prima del raggiungimento del nadir previsto e prima che la conta dei neutrofili sia ritornata a livelli normali.
Premature discontinuation of filgrastim therapy prior to the time of the expected neutrophil nadir is not recommended.
Pertanto si sconsiglia un’ interruzione prematura della terapia con il filgrastim prima del raggiungimento del previsto nadir dei neutrofili.
In patients treated with myeloablative therapy followed by bone marrow transplantation
Pazienti trattati con terapia mieloablativa seguita da trapianto di midollo osseo
The recommended starting dose of filgrastim is 1.0 MIU (10 μ g)/ kg/ day given as a 30 minute or 24 hour intravenous infusion or 1.0 MIU (10 μ g)/ kg/ day given by continuous 24 hour subcutaneous infusion.
La dose iniziale raccomandata di filgrastim è di 1,0 MUI (10 μ g)/ kg/ die somministrata in infusione endovenosa di 30 minuti o di 24 ore oppure 1,0 MUI (10 μ g)/ kg/ die somministrata come infusione sottocutanea continua di 24 ore.
Filgrastim should be diluted in 20 ml of glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion (see section 6.6 for instructions on dilution).
Il filgrastim deve essere diluito in 20 ml di soluzione glucosata a 50 mg/ ml (5%) (vedere paragrafo 6.6 per le modalità di diluizione).
The first dose of filgrastim should not be administered less than 24 hours following cytotoxic chemotherapy and within 24 hours of bone marrow infusion.
La prima dose di filgrastim deve essere somministrata dopo almeno 24 ore dalla chemioterapia citotossica ed entro 24 ore dall’ infusione di midollo osseo.
Once the neutrophil nadir has been passed the daily dose of filgrastim should be titrated against the neutrophil response as follows:
Una volta che il nadir dei neutrofili è stato superato, la dose giornaliera di filgrastim deve essere adattata alla risposta dei neutrofili, come riportato nella tabella seguente:
Neutrophil count > 1.0 x 109/ l for 3 consecutive days Then, if ANC remains > 1.0 x 109/ l for 3 more consecutive days
> 1,0 x 10 / l per 3 giorni consecutivi Quindi, se CAN rimane > 1,0 x 109/ l per altri 3 giorni consecutivi
Filgrastim dose adjustment Reduce to 0.5 MIU (5 µg)/ kg/ day Discontinue filgrastim
Ridurre a 0,5 MUI (5 µg)/ kg/ die Sospendere il filgrastim
If the ANC decreases to < 1.0 x 109/ l during the treatment period the dose of filgrastim should be re- escalated according to the above steps
Se CAN diminuisce a valori < 1,0 x 109/ l durante il periodo di trattamento, la dose di filgrastim deve essere ripristinata in modo scalare in base alle indicazioni precedenti
For the mobilisation of PBPC in patients undergoing myelosuppressive or myeloablative therapy followed by autologous peripheral blood progenitor cell transplantation
Per la mobilizzazione delle PBPC in pazienti sottoposti a terapia mielosoppressiva o mieloablativa seguita da trapianto autologo di cellule progenitrici del sangue periferico
The recommended dose of filgrastim for PBPC mobilisation when used alone is 1.0 MIU (10 μ g)/ kg/ day as a 24 hour subcutaneous continuous infusion or a single daily subcutaneous injection for 5 to 7 consecutive days.
Il dosaggio raccomandato di filgrastim per la mobilizzazione delle PBPC quando usato da solo è di 1,0 MUI (10 μ g)/ kg/ die in infusione sottocutanea continua di 24 ore o come singola iniezione 3 sottocutanea giornaliera per 5-7 giorni consecutivi.
For infusions, filgrastim should be diluted in 20 ml of glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion (see section 6.6 for instructions on dilution).
Quando somministrato per infusione, il filgrastim deve essere diluito in 20 ml di soluzione glucosata a 50 mg/ ml (5%) (vedere paragrafo 6.6 per le modalità di diluizione).
1 or
Periodo di effettuazione della leucoferesi:
3 2 leukaphereses on days 5 and 6 are often sufficient.
1 o 2 leucoferesi nei giorni 5 e 6 sono generalmente sufficienti.
In other circumstances, additional leukaphereses may be necessary.
In altre circostanze possono rendersi necessarie ulteriori leucoferesi.
Filgrastim dosing should be maintained until the last leukapheresis.
La somministrazione di filgrastim deve essere mantenuta fino all’ ultima leucoferesi.
The recommended dose of filgrastim for PBPC mobilisation after myelosuppressive chemotherapy is 0.5 MIU (5 μ g)/ kg/ day given daily by subcutaneous injection from the first day after completion of chemotherapy until the expected neutrophil nadir is passed and the neutrophil count has recovered to the normal range.
La dose raccomandata di filgrastim per la mobilizzazione delle PBPC dopo chemioterapia mielosoppressiva è di 0,5 MUI (5 μ g)/ kg/ die somministrata giornalmente per iniezione sottocutanea a partire dal primo giorno successivo al completamento della chemioterapia, fino al superamento del nadir atteso dei neutrofili e fino al recupero di una conta normale degli stessi.
Leukapheresis should be performed during the period when the ANC rises from < 0.5 x 109/l to > 5.0 x 109/l.
La leucoferesi deve essere effettuata nel periodo in cui la CAN aumenta da < 0,5 x 109/l a > 5,0 x 109/ l.
For patients who have not had extensive chemotherapy, one leukapheresis is often sufficient.
Nei pazienti che non sono stati trattati con chemioterapia ad alte dosi è spesso sufficiente una sola leucoferesi.
In other circumstances, additional leukaphereses are recommended.
In altre circostanze, si raccomandano ulteriori leucoferesi.
For the mobilisation of PBPC in normal donors prior to allogeneic peripheral blood progenitor cell transplantation
Per la mobilizzazione dellePBPC in donatori sani prima del trapianto allogenico delle cellule progenitrici del sangue periferico
For PBPC mobilisation in normal donors, filgrastim should be administered at 1.0 MIU (10 μ g)/ kg/ day subcutaneously for 4 to 5 consecutive days.
Per la mobilizzazione delle PBPC in donatori sani, il filgrastim deve essere somministrato per via sottocutanea alla dose di 1,0 MUI (10 μ g)/ kg/ die per 4-5 giorni consecutivi.
Leukapheresis should be started at day 5 and continued until day 6 if needed in order to collect 4 x 106 CD34+ cells/ kg recipient bodyweight.
La leucoferesi deve essere iniziata il giorno 5 e deve proseguire fino al giorno 6, se necessario, al fine di raccogliere un numero di cellule CD34+ pari a 4 x 106 per kg di peso corporeo del ricevente.
In patients with severe chronic neutropenia (SCN)
Pazienti con neutropenia cronica grave (SGN)
Congenital neutropenia The recommended starting dose is 1.2 MIU (12 μ g)/ kg/ day subcutaneously as a single dose or in divided doses.
Neutropenia congenita La dose iniziale raccomandata è di 1,2 MUI (12 μ g)/ kg/ die per via sottocutanea in dose singola o in dosi divise.
Idiopathic or cyclic neutropenia The recommended starting dose is 0.5 MIU (5 μ g)/ kg/ day subcutaneously as a single dose or in divided doses.
Neutropenia idiopatica o ciclica La dose iniziale raccomandata è di 0,5 MUI (5 μ g)/ kg/ die per via sottocutanea in dose singola o in dosi divise.
Dose adjustment Filgrastim should be administered daily by subcutaneous injection until the neutrophil count has reached and can be maintained at more than 1.5 x 109/ l.
Aggiustamento del dosaggio Il filgrastim deve essere somministrato quotidianamente per iniezione sottocutanea fino a quando venga raggiunta, e possa essere mantenuta, una conta dei neutrofili superiore a 1,5 x 109/ l.
When the response has been obtained, the minimal effective dose to maintain this level should be established.
Una volta ottenuta tale risposta, deve essere stabilita la dose minima efficace a mantenere questo livello.
Long-term daily administration is required to maintain an adequate neutrophil count.
E’ necessaria una somministrazione quotidiana a lungo termine per mantenere un conteggio dei neutrofili adeguato.
After one to two weeks of therapy, the initial dose may be doubled or halved depending upon the patient's response.
Dopo una o due settimane di terapia, la dose iniziale può essere raddoppiata o dimezzata, in base alla risposta del paziente.
Subsequently the dose may be individually adjusted every 1 to 2 weeks to maintain the average neutrophil count between 1.5 x 109/ l and 10 x 109/ l.
Successivamente il dosaggio può essere aggiustato individualmente ogni 1 o 2 settimane, allo scopo di mantenere un conteggio medio dei neutrofili tra 1,5 x 109/ l e 10 x 109/ l.
A faster schedule of dose escalation may be considered in patients presenting with severe infections.
Uno schema più rapido di incremento progressivo può essere preso in considerazione nei pazienti che presentano infezioni gravi.
In clinical trials, 97% of patients who responded had a complete response at doses of 2.4 MIU (24 μ g)/ kg/ day.
Negli studi clinici, il 97% dei pazienti responsivi ha ottenuto una risposta completa a dosi fino a 2,4 MUI (24 μ g)/ kg/ die.
The long-term safety of filgrastim administration above 2.4 MIU (24 μ g)/ kg/ day in patients with SCN has not been established.
La sicurezza a lungo termine della somministrazione di filgrastim a dosi maggiori di 2,4 MUI 24 μ g)/ kg/ die in pazienti affetti da SNC non è stata stabilita.
In patients with HIV infection
Pazienti con infezione da HIV
For reversal of neutropenia The recommended starting dose of filgrastim is 0.1 MIU (1 μ g)/ kg/ day given daily by subcutaneous injection with titration up to a maximum of 0.4 MIU (4 μ g)/ kg/ day until a normal neutrophil count is reached and can be maintained (ANC > 2.0 x109/ l).
Per il recupero della neutropenia La dose iniziale raccomandata di filgrastim è di 0,1 MUI (1 μ g)/ kg/ die, somministrata quotidianamente mediante iniezione sottocutanea con incrementi fino ad un massimo di 0,4 MUI (4 μ g)/ kg/ die, fino al raggiungimento, e al mantenimento, di una conta dei neutrofili normale (CAN > 2,0 x109/ l).
In clinical studies, > 90% of patients responded at these doses, achieving reversal of neutropenia in a median of 2 days.
Negli studi clinici, più del 90% dei pazienti ha risposto a questi dosaggi, ottenendo il recupero della neutropenia in un periodo mediano di 2 giorni.
In a small number of patients (< 10%), doses up to 1.0 MIU (10 μ g)/ kg/ day were required to achieve reversal of neutropenia.
In un piccolo numero di pazienti (< 10%), sono state necessarie dosi fino a 1,0 MUI (10 μ g)/ kg/ die per ottenere il recupero della neutropenia.
For maintaining normal neutrophil counts When reversal of neutropenia has been achieved, the minimal effective dose to maintain a normal neutrophil count should be established.
4 Per il mantenimento di una conta dei neutrofili normali Una volta ottenuto il recupero della neutropenia, deve essere stabilita la dose minima efficace per mantenere una conta normale dei neutrofili.
Initial dose adjustment to alternate day dosing with 30 MIU (300 μ g)/ day by subcutaneous injection is recommended.
Si raccomanda un dosaggio iniziale a giorni alterni di 30 MUI (300 μ g)/ die per iniezione sottocutanea.
Further dose adjustment may be necessary, as determined by the patient's ANC, to maintain the neutrophil count at > 2.0 x 109/ l.
Ulteriori aggiustamenti del dosaggio possono rendersi necessari, in base alla CAN del paziente, per mantenere una conta dei neutrofili > 2,0 x 109/ l.
In clinical studies, dosing with 30 MIU (300 μ g)/ day on 1 to 7 days per week was required to maintain the ANC
Negli studi clinici, sono stati necessari dosaggi di 30 MUI (300 μ g)/ die da 1 a 7 giorni alla settimana per mantenere una CAN > 2,0 x 109/ l, con una frequenza mediana di 3 giorni alla settimana.
Long-term administration may be required to maintain the ANC > 2.0 x 109/ l.
Possono essere necessarie somministrazioni a lungo termine per mantenere la CAN > 2,0 x 109/ l.
Special populations
Popolazioni speciali
Elderly patients Clinical trials with filgrastim have included a small number of elderly patients but special studies have not been performed in this group and therefore specific dosage recommendations cannot be made.
Pazienti anziani Negli studi clinici con il filgrastim è stato incluso un piccolo numero di pazienti anziani, ma non sono stati eseguiti studi specifici per questo gruppo di soggetti; pertanto non è possibile raccomandare uno specifico schema posologico.
Patients with renal or hepatic impairment Studies of filgrastim in patients with severe impairment of renal or hepatic function demonstrate that it exhibits a similar pharmacokinetic and pharmacodynamic profile to that seen in normal individuals.
Pazienti con compromissione renale o epatica Gli studi condotti con il filgrastim in pazienti con grave compromissione della funzionalità renale o epatica, dimostrano che questa sostanza mostra un profilo farmacocinetico e farmacodinamico simile a quello osservato negli individui sani.
Dose adjustment is not required in these circumstances.
Non è pertanto richiesto un aggiustamento del dosaggio in tali circostanze.
Paediatric use in the SCN and cancer settings Sixty-five percent of the patients studied in the SCN trial programme were under 18 years of age.
Uso pediatrico nella SGN e nelle neoplasie Il 65% dei pazienti studiati nel programma di sperimentazioni sulla SGN aveva meno di 18 anni di età.
The efficacy of treatment was clear for this age group, which included most patients with congenital neutropenia.
L’ efficacia del trattamento è risultata evidente per questa fascia di età, che comprendeva in maggioranza pazienti con neutropenia congenita.
There were no differences in the safety profiles for paediatric patients treated for severe chronic neutropenia.
Non si sono osservate differenze nei profili di sicurezza dei pazienti pediatrici trattati per neutropenia cronica grave.
Data from clinical studies in paediatric patients indicate that the safety and efficacy of filgrastim are similar in both adults and children receiving cytotoxic chemotherapy.
Dai dati degli studi clinici condotti su pazienti pediatrici risulta che la sicurezza e l’ efficacia del filgrastim sono simili sia negli adulti che nei bambini trattati con chemioterapia citotossica.
The dosage recommendations in paediatric patients are the same as those in adults receiving myelosuppressive cytotoxic chemotherapy.
Lo schema posologico per i pazienti pediatrici è quindi uguale a quello impiegato per gli adulti trattati con chemioterapia citotossica mielosoppressiva.
Filgrastim should not be used to increase the dose of cytotoxic chemotherapy beyond established dosage regimens (see below).
Il filgrastim non deve essere utilizzato per aumentare la dose di chemioterapia citotossica oltre i dosaggi standard (vedere più avanti).
Filgrastim should not be administered to patients with severe congenital neutropenia (Kostman's syndrome) with abnormal cytogenetics (see below).
Il filgrastim non deve essere somministrato a pazienti con neutropenia congenita grave (sindrome di Kostman) portatori di anomalie citogenetiche (vedere più avanti).
Special precautions in patients with acute myeloid leukaemia
Precauzioni speciali per i pazienti con leucemia mieloide acuta (AML)
Malignant cell growth Granulocyte-colony stimulating factor can promote growth of myeloid cells in vitro and similar effects may also be seen on some non-myeloid cells in vitro.
Crescita delle cellule tumorali Il fattore stimolante le colonie granulocitarie può favorire in vitro la crescita di cellule mieloidi; lo stesso effetto può essere riscontrato in vitro anche su alcune cellule non mieloidi.
The safety and efficacy of filgrastim administration in patients with myelodysplastic syndrome or chronic myelogenous leukaemia have not been established.
5 La sicurezza e l’ efficacia della somministrazione di filgrastim in pazienti affetti da sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide cronica non sono state stabilite.
Therefore, filgrastim is not indicated for use in these conditions.
Pertanto l’ uso del filgrastim non è indicato in queste patologie.
Particular care should be taken to distinguish the diagnosis of blast transformation of chronic myeloid leukaemia from acute myeloid leukaemia.
Deve essere prestata particolare attenzione nel distinguere la diagnosi di trasformazione blastica della leucemia mieloide cronica da quella di leucemia mieloide acuta.
In view of limited safety and efficacy data in patients with secondary AML, filgrastim should be administered with caution.
Poichè per i pazienti affetti da AML secondaria sono disponibili dati limitati di sicurezza ed efficacia, il filgrastim deve essere somministrato con cautela.
The safety and efficacy of filgrastim administration in de novo AML patients aged < 55 years with good cytogenetics [t(8; 21), t(15; 17), and inv(16)] have not been established.
La sicurezza e l’ efficacia della somministrazione di filgrastim in pazienti affetti da AML di nuova diagnosi, con età inferiore a 55 anni ed un buon profilo citogenetico [t(8; 21), t(15; 17), e inv(16)], non sono state stabilite.
5 Other special precautions Monitoring of bone density may be indicated in patients with underlying osteoporotic bone diseases who undergo continuous therapy with filgrastim for more than 6 months.
Altre precauzioni speciali I pazienti affetti da osteoporosi in terapia continua con il filgrastim per un periodo superiore a 6 mesi, dovrebbero sottoporsi a controlli della densità ossea.
Rare pulmonary undesirable effects, in particular interstitial pneumonia, have been reported after G- CSF administration.
Dopo la somministrazione del G-CSF sono state riportati alcuni rari effetti indesiderati a livello polmonare, in particolare polmonite interstiziale.
Patients with a recent history of pulmonary infiltrates or pneumonia may be at higher risk.
I pazienti con storia recente di infiltrati polmonari o polmonite sono maggiormente a rischio.
The onset of pulmonary signs such as cough, fever and dyspnoea in association with radiological signs of pulmonary infiltrates and deterioration in pulmonary function may be preliminary signs of Adult Respiratory Distress Syndrome (ARDS).
L’ insorgenza di sintomi polmonari come tosse, febbre e dispnea in associazione con evidenze radiologiche di infiltrati polmonari e deterioramento della funzionalità polmonare, possono rappresentare i segni preliminari della Sindrome da Sofferenza Respiratoria dell’ Adulto (ARDS).
Filgrastim should be discontinued and appropriate treatment given in these cases.
In questi casi la terapia con il filgrastim deve essere interrotta ed è necessario intraprendere un trattamento idoneo.
Special precautions in cancer patients
Precauzioni speciali in pazienti neoplastici
Leukocytosis White blood cell counts of 100 x 109/ l or greater have been observed in less than 5% of patients receiving filgrastim at doses above 0.3 MIU/ kg/ day (3 μ g/ kg/ day).
Leucocitosi Valori dei globuli bianchi uguali o superiori a 100 x 109/ l sono stati osservati in meno del 5% dei pazienti trattati con il filgrastim a dosi superiori a 0,3 MUI/ kg/ die (3 μ g/ kg/ die).
No undesirable effects directly attributable to this degree of leukocytosis have been reported.
Non sono stati riportati effetti indesiderati direttamente attribuibili a questo grado di leucocitosi.
However, in view of the potential risks associated with severe leukocytosis, a white blood cell count should be performed at regular intervals during filgrastim therapy.
Comunque, in previsione dei rischi potenziali associati ad una marcata leucocitosi, il numero dei globuli bianchi deve essere controllato ad intervalli regolari durante la terapia con il filgrastim.