qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Among these 232 patients, 158 had also undergone a scan using a standard scintigraphy technique (when the patient receives a specially prepared injection of their own white blood cells radiolabelled with a suitable radioactive marker).
Tra questi 232 pazienti, 158 erano stati sottoposti anche ad una scansione con una tecnica scintigrafica tradizionale (in cui al paziente viene iniettata una soluzione dei propri globuli bianchi radiomarcati con un marcatore radioattivo adeguato).
The main measure of effectiveness was the comparison of the diagnosis made using LeukoScan imaging with the diagnosis from bone biopsy histopathology and microbial culture (when a bone sample is taken and grown in a laboratory to see if it is carrying an infection).
La principale misura dell’ efficacia del medicinale è stato il confronto della diagnosi effettuata con LeukoScan con quella effettuata attraverso l’ istopatologia e la coltura microbica della biopsia ossea (procedimento che prevede che un campione osseo sia prelevato e fatto crescere in laboratorio per determinare se è affetto da un’ infezione).
What benefit has LeukoScan shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato LeukoScan nel corso degli studi?
When the results of both studies were looked at together, LeukoScan was shown to be as effective in diagnosing bone infections as the biopsy and culture technique.
In base ai risultati dei due studi, LeukoScan si è rivelato altrettanto efficace nella diagnosi di infezioni ossee che nella tecnica della biopsia e della coltura.
LeukoScan was more effective than the standard technique of radiolabelled white blood cells, with a higher sensitivity (detection of 88% of the infections with LeukoScan, compared to 73% with the radiolabelled white blood cells).
LeukoScan è più efficace della tecnica standard dei globuli bianchi radiomarcati, con una sensibilità superiore (individuazione dell’ 88% delle infezioni con LeukoScan, contro il 73% individuate con la tecnica dei globuli bianchi radiomarcati).
What is the risk associated with LeukoScan?
Qual è il rischio associato a LeukoScan?
Rare side effects are eosinophilia (increase in eosinophils, a type of white blood cells) and facial rash.
Effetti collaterali rari sono eosinofilia (aumento degli eosinofili, un tipo di globuli bianchi) ed eruzioni cutanee.
For the full list of all side effects reported with LeukoScan, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo di tutti gli effetti collaterali legati a LeukoScan si rimanda al foglietto illustrativo.
LeukoScan should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to sulesomab, mouse proteins, or any of the other ingredients.
LeukoScan non va usato in pazienti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) al sulesomab, alle proteine dei topi o a qualunque altro ingrediente del medicinale.
It should not be used in pregnant women.
Il medicinale non va usato in gravidanza.
Why has LeukoScan been approved?
Perché è stato approvato LeukoScan?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that LeukoScan’ s benefits are greater than its risks for determining the location and extent of infection/ inflammation in bone in patients with suspected osteomyelitis, including patients with diabetic foot ulcers.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di LeukoScan superano i rischi nella determinazione della localizzazione e dell’ estensione di infezioni/ infiammazioni ossee in pazienti con sospetta osteomielite, inclusi i pazienti affetti da ulcere diabetiche del piede.
They recommended that LeukoScan be given marketing authorisation.
Esso raccomanda pertanto di assegnare a LeukoScan l’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
Other information about LeukoScan:
Altre informazioni su LeukoScan:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for LeukoScan to Immunomedics GmbH on 14 February 1997.
Il 14 febbraio 1997 la Commissione europea ha rilasciato a Immunomedics GmbH un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per LeukoScan, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 14 February 2002 and 14 February 2007.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 14 febbraio 2002 e il 14 febbraio 2007.
The full EPAR for LeukoScan is available here.
Per la versione completa dell‘ EPAR di LeukoScan cliccare qui.
LeukoScan 0.31 mg, powder for solution for injection
LeukoScan 0,31 polvere per soluzione iniettabile
Kit for the preparation of 99mTc-labelled LeukoScan.
Kit per la preparazione di LeukoScan marcato 99mTc.
Each 3 ml vial contains 0.31 mg sulesomab (IMMU-MN3 murine Fab′ -SH antigranulocyte monoclonal antibody fragments) for the preparation of 99mTc labelled LeukoScan.
Ogni flaconcino da 3 ml contiene 0.31 mg di sulesomab (IMMU-MN3 murino Fab'-SH frammenti di anticorpo antigranulocito monoclonale) per la preparazione di LeukoScan marcato 99m Tc.
The kit does not include the radioisotope.
Il kit non include il radioisotopo.
Sucrose (37.8 mg)
Saccarosio (37,8 mg)
LeukoScan is indicated for diagnostic imaging for determining the location and extent of infection/ inflammation in bone in patients with suspected osteomyelitis, including patients with diabetic foot ulcers.
LeukoScan è indicato per l' immagine diagnostica per determinare la posizione e l' estensione di infezioni/ infiammazioni ossee in pazienti con sospetta osteomielite, compresi i pazienti con ulcere da piede diabetico.
LeukoScan has not been employed to diagnose osteomyelitis in patients with sickle cell anaemia.
LeukoScan non deve essere impiegato per diagnosticare osteomielite in pazienti con anemia a cellule falciformi
The radiolabelled solution should be administered as an intravenous injection.
La soluzione radiomarcata dovrà essere somministrata come iniezione endovenosa.
After injection, any remaining portion of the reconstituted solution should be discarded.
Dopo l' iniezione, qualsiasi residuo della soluzione ricostituita dovrà essere eliminato
LeukoScan is not recommended for use in children.
Non si consiglia l’ uso di LeukoScan nei bambini.
Formal studies have not been performed in patients with renal or hepatic impairment.
Non sono stati eseguiti studi formali su pazienti con insufficienza renale o epatica.
However, due to the low dose of protein administered and the short half-life of 99mTc, dosage adjustment is probably not necessary in such patients.
Tuttavia, data la bassa dose di proteine somministrate e la breve emivita di 99m Tc, non è probabilmente necessario modificare il dosaggio in tali pazienti.
Radiopharmaceutical agents should be used only by qualified personnel with appropriate government authorisation for the use and manipulation of radionuclides.
Gli agenti farmaceutici radioattivi devono essere usati soltanto da personale qualificato con autorizzazione governativa appropriata per l' uso e il trattamento di radionuclidi.
2 This radiopharmaceutical may be received, used and administered only by authorised persons in designated clinical settings.
Questo farmaco radioattivo può venire preso in consegna, usato e somministrato soltanto da persone autorizzate in ambienti clinici designati.
Its receipt, storage, use, transfer and disposal are subject to the regulations and/ or appropriate licenses of local competent official organisations.
La consegna, lo stoccaggio, l' uso, il trasferimento e l' eliminazione del prodotto sono soggetti alle norme e/ o licenze appropriate delle locali organizzazioni ufficiali competenti.
Immediately prior to use, contents of the vial are reconstituted in the unlabeled form to prepare LeukoScan [99mTc].
2 Immediatamente prima dell' uso, i contenuti del flaconcino vengono ricostituiti nella forma non marcata per preparare LeukoScan [99m Tc].
The unreconstituted contents of the vial before radiolabelling are not to be directly administered to patients.
I contenuti non ricostituiti del flaconcino prima della radiomarcatura non devono venire direttamente somministrati ai pazienti.
For instructions for preparation see section 6.6.
Le istruzioni per la preparazione sono riportate nella sezione 6.6.
For readministration see section 4.4.
Le indicazioni per la ripetizione della somministrazione sono riportate nella sezione 4.
Patients with known allergies or hypersensitivity to mouse proteins.
Pazienti con allergie o ipersensibilità a proteine murine.
Safety and diagnostic accuracy in persons under 21 years of age have not been established.
Non sono state stabilite la sicurezza e l’ accuratezza diagnostica nelle persone di età inferiore ai 21 anni.
Administration of LeukoScan to young subjects should only be performed after consideration of the possible risks and benefits to the individual subject.
La somministrazione di LeukoScan in soggetti giovani deve essere praticata soltanto dopo aver considerato i rischi e i benefici per il singolo soggetto.
Recommended imaging protocol
Protocollo consigliato per la produzione d' immagine
Immunoscintigraphy should be performed one to eight hours after injection.
L' immunoscintigrafia deve essere effettuata da una ad otto ore dopo l' iniezione.
There was essentially no difference in the detection of the presence or absence of osteomyelitis between the 1-2 hour timepoint and the 5-8 hour timepoint after injection.
Non vi era alcuna differenza sostanziale nell' individuazione di presenza o assenza di osteomielite tra le 1-2 ore e le 5-8 dopo l' iniezione.
This suggests that imaging can be accomplished anytime between one and eight hours after injection (at the convenience of the nuclear medicine department and the patient).
Questo fa pensare che l' immagine può venir presa in qualsiasi momento tra le una e le otto ore dopo l' iniezione (quando sia conveniente per il reparto di medicina nucleare e per il paziente).
Planar imaging in all views necessary to adequately visualise the affected area at 1-8 h post-injection with at least 500 k counts or ten minutes per view should be made.
Si devono prendere immagini planari in tutte le posizioni necessarie per visualizzare la zona colpita 1-8 ore dopo l' iniezione, con conteggio di almeno 500 k o dieci minuti per posizione.
Image acquisition in analogue and/ or digital word-mode and at least a 128 x 128 matrix is recommended.
Si consiglia di ottenere l' immagine in analogico e/ o digitale word-mode e con matrice di almeno 128 x 128.
Single photon emission computed tomography (SPECT) imaging can also be conducted and may aid in differentiating osteomyelitis from soft tissue infections.
Si può anche effettuare la produzione di immagini da tomografia computerizzata a fotone singolo (SPECT), che può aiutare a differenziare l' osteomielite da infezioni del tessuto molle.
SPECT acquisition parameters recommended are:
I parametri consigliati di acquisizione SPECT sono:
60 projections in a 360o step-and-shoot technique, 30 seconds per view in at least a 64 x 64 matrix.
60 proiezioni a 360˚ usando una tecnica di presa rapida, 30 secondi per immagine in una matrice di almeno 64 x 64.
Data processing by filtered backprojection and reconstruction in three planes (transaxial, coronal, and sagittal) is recommended.
Si consiglia di trattare i dati attraverso una retroproiezione filtrata e la ricostruzione su tre piani (transassiale, coronale e sagittale)
Interpretation of the images
Interpretazione delle immagini.
When a bone scan is positive and imaging with LeukoScan is negative, infection is unlikely.
Quando la scansione di un osso è positiva e LeukoScan è negativo, è improbabile che vi sia un' infezione.
When a bone scan is negative, imaging with LeukoScan may rarely show a positive response and this may indicate early osteomyelitis.
Quando la scansione di un osso è negativa LeukoScan può di rado mostrare una reazione positiva, e questo può indicare la presenza di osteomielite.
3 Hypersensitivity
Ipersensibilità
Anaphylactic and other hypersensitivity reactions are possible whenever mouse protein materials are administered to patients.
Sono possibili reazioni anafilattiche o altre reazioni di ipersensibilità di altro tipo quando si somministrano ai pazienti proteine murine.
Appropriate cardiopulmonary resuscitation facilities and trained personnel should be available for immediate use in the event of an adverse reaction.
Nell' eventualità di una reazione avversa devono essere disponibili per uso immediato strutture per la rianimazione cardiopolmonare e personale esperto.
Human Anti-mouse Antibody (HAMA)
L' anticorpo umano antimurino (HAMA)
In clinical trials involving over 350 patients, no induction of human anti-mouse antibody (HAMA) to antibody fragments has been observed nor has there been any elevation of HAMA levels in patients with pre-existing HAMA.
3 In studi clinici con 350 pazienti, non è stata osservata nessuna induzione di anticorpo umano antimurino (HAMA) rivolto ai frammenti di anticorpo, né si è riscontrato un aumento del livello di HAMA in pazienti con HAMA preesistente.
Patients who have previously received murine monoclonal antibody products are more likely to have HAMA.
La comparsa di HAMA è più probabile in pazienti che hanno precedentemente ricevuto dei prodotti a base di anticorpi murini monoclonali.
In subjects with HAMA, there may be a greater chance of hypersensitivity reactions and diminished efficacy in imaging.
Nei soggetti con HAMA, ci può essere una maggiore possibilità di reazioni di ipersensibilità e di una diminuita efficacia nella produzione dell' immagine.
Readministration
Ripetizione della somministrazione
There are, as yet, limited data on safety following repeated use.
Vi sono a tutt’ oggi dei dati limitati sulla sicurezza di un uso ripetuto.
Readministration should only be considered in patients whose sera are negative for human anti-mouse antibody (HAMA) elevation in the fragment assay.
La ripetizione della somministrazione deve venir presa in considerazione soltanto in pazienti i cui sieri risultino negativi all' aumento dell' anticorpo umano antimurino (HAMA) nell' esame del frammento.
The overall radiation dose received by the patient over time should also be taken into account.
Si deve anche tenere in considerazione la dose totale di radiazioni ricevute dal paziente nel corso del tempo.
HAMA titers should be determined before repeated administration of LeukoScan.
I titoli di HAMA devono venire determinati prima di ripetere la somministrazione di LeukoScan.
Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria
Emoglobinuria parossistica notturna
LeukoScan is not expected to bind to leukocytes in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria.
Non ci si attende che LeukoScan si leghi a leucociti in pazienti con emoglobinuria parossistica notturna.
Formal drug interaction studies have not been performed, but no drug interactions have been described to date, including patients receiving antibiotics.
Non sono stati eseguiti studi formali sulle interazioni tra farmaci, ma fino a questo momento non sono state descritte interazioni con medicinali, anche nei pazienti che prendono antibiotici.
Women of childbearing potential
Donne in età fertile
When it is necessary to administer radioactive medicinal products to women of childbearing potential, information should always be sought about pregnancy.
Quando sia necessario somministrare prodotti medicinali radioattivi a donne in età fertile, ci si deve sempre informare su un' eventuale gravidanza in corso.
Any woman who has missed a period should be assumed to be pregnant until proven otherwise.
Ogni donna che abbia saltato un ciclo mestruale deve venire considerata incinta fino a che non venga dimostrato il contrario.
Where uncertainty exists, it is important that radiation exposure should be the minimum consistent with achieving the desired clinical information.
Dove permane l' incertezza, è importante che il periodo di esposizione alle radiazioni sia il minimo necessario per ottenere le informazioni cliniche desiderate.
Alternative techniques which do not involve ionising radiation should be considered.
Devono venire prese in considerazione delle tecniche alternative che non comportino il trattamento con radiazioni ionizzanti.
LeukoScan is contraindicated in pregnancy.
LeukoScan è controindicato durante la gravidanza.
Radionuclide procedures carried out on pregnant women also involve radiation doses to the foetus.
I trattamenti con radionuclidi su una donna incinta comportano anche delle dosi di radiazioni sul feto.
Administration of 750 MBq LeukoScan will give an estimated absorbed dose of 4.1 mGy to an embryo or fetus at an early stage.
La somministrazione di 750 MBq di LeukoScan produrrà l' assorbimento di una dose valutata 4.1 mGy su un embrione o un feto nella prima fase.
4 Lactation
4 bambino.
Due to the short six-hour, half-life of 99mTc, a dose of less than 1 mSv in mother’ s milk can be expected 24 hours after the administration of LeukoScan [99mTc].
Data la brevità dell' emivita del 99m Tc (sei ore), dopo 24 ore dalla somministrazione di LeukoScan [99m Tc] ci si può attendere di trovare nel latte materno una dose inferiore a 1 mSv.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi riguardo agli effetti sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
The following minor, self-limiting, rare adverse events were reported in the clinical trials and considered at least possibly related to LeukoScan: eosinophilia (3); and facial rash (1).
Negli studi clinici sono stati riportati i seguenti eventi avversi rari, di minore entità e auto-limitantisi, considerati almeno potenzialmente correlati a LeukoScan: eosinofilia (3), eruzione cutanea sul viso (1).
None of these were considered serious, and all resolved without sequelae.
Nessuno di questi eventi è stato considerato di grave entità e sono stati tutti risolti senza conseguenze.
Post-marketing experience currently comprises greater than 70,000 vials sold, with two reports of self- limiting allergic reactions.
Attualmente l’ esperienza post-marketing consiste in più di 70.000 flaconcini venduti, con due segnalazioni di reazioni allergiche auto-limitantisi.
Statistically significant reductions in white blood cell (WBC) count were observed in the controlled studies at 24 hours post-injection, from a mean value of 8.9 to a mean value of 8.0 (× 103/ mm3), but remained within the normal range, and returned to their pre-injection values by the time of the next measurement at 10 days.
Negli studi controllati, sono state osservate delle riduzioni statisticamente significative nel conteggio dei globuli bianchi (WBC) a 24 ore dall' iniezione, da un valore medio di 8.9 a un valore medio di 8.0 (x 103/ mm3), rimanendo sempre entro i valori della norma con il ritorno ai valori pre-iniezione al momento del controllo effettuato dopo 10 giorni.
By contrast, in non-infected subjects, transient increases in WBC count were seen 24 hours after LeukoScan administration.
Per contro, in soggetti non infetti, si sono notati degli aumenti temporanei nel conteggio dei WBC 24 ore dopo la somministrazione di LeukoScan.
The eosinophil count increased from 2.7% pre- injection to 2.9% at 24 hours post-injection, and to 3.9% at 10 days, with the magnitude of both increases being statistically significant.
Il conto eosinofilo è aumentato dal 2.7% prima dell' iniezione al 2.9% 24 ore dopo l' iniezione, e al 3.9% dopo 10 giorni, con una dimensione di entrambi gli aumenti statisticamente significativa.
The magnitude of these increases were assessed by the investigators to be of no clinical consequence on an individual patient basis.
Le dimensioni di questi aumenti sono state valutate dagli operatori come di nessuna conseguenza clinica per il singolo paziente.
It is unknown whether the changes in WBC or eosinophil counts observed, although of no clinical significance, are due to a transient effect on WBC function.
Non si sa se i cambiamenti osservati nella conta dei WBC o degli eosinofili, anche se di nessuna rilevanza clinica, siano dovuti a un effetto temporaneo sulla funzione dei WBC.
If so, no inferences concerning the underlying mechanism(s) responsible may be derived from the clinical laboratory results.
Se cosi, non si possono fare delle deduzioni riguardo i meccanismi sottostanti in base agli esiti di laboratorio.
However, in vitro granulocyte function tests did not show significant changes when the sulesomab was added.
Tuttavia i test in vitro sulla funzione granulocitaria non mostravano dei cambiamenti significativi quando veniva aggiunto sulesomab.
In vitro, a positive binding to lymphocytes up to 2-6% has been shown.
È stato rilevato in vitro un legame positivo ai linfociti fino a 2-6%.
The effect on lymphocyte function has not been determined.
Non è stato determinato l' effetto sulla funzione dei linfociti.
No induction of human anti-mouse antibody (HAMA) reactive with fragment was observed in any patient administered LeukoScan.
Non è stata osservata nessuna induzione di anticorpo umano antimurino (HAMA) che reagisse al frammento in nessun paziente al quale sia stato somministrato LeukoScan.
For each patient, exposure to ionising radiation must be justifiable on the basis of likely benefit.
Per ogni paziente, l' esposizione a radiazioni ionizzanti deve venire giustificata sulla base di probabili benefici.
The activity administered must be such that the resulting radiation dose is as low as reasonably achievable bearing in mind the need to obtain the intended diagnostic result.
L' attività somministrata dev'esser tale che la dose di radiazioni che ne risulta sia quanto più bassa possibile, tenendo in considerazione la necessità di ottenere il risultato diagnostico desiderato.
Exposure to ionising radiation is linked with cancer induction and a potential for development of hereditary defects.
L' esposizione a radiazioni ionizzanti è collegata all' induzione del cancro e a un potenziale per lo sviluppo di malattie ereditarie.
For diagnostic nuclear medicine investigations, the current evidence suggests that the adverse effects will occur with low frequency because of the low radiation doses incurred.
Per le indagini diagnostiche di medicina nucleare, i risultati attuali fanno pensare che gli effetti avversi avranno luogo con frequenza piuttosto bassa, per via delle basse dosi di radiazioni usate.
For most diagnostic investigations using a nuclear medicine procedure, the radiation dose delivered (effective dose/ EDE) is less than 20 mSv.
Per la maggior parte delle indagini diagnostiche che usano procedimenti di medicina nucleare la dose di radiazioni somministrata (dose efficace/ EDE) è inferiore a 20 mSv.
Higher doses may be justified in some clinical circumstances.
In alcune circostanze cliniche può essere giustificata una dose maggiore.
The maximum amount of LeukoScan [99mTc] that can be administered safely has not been determined.
5 La dose massima di LeukoScan [99m Tc] che può venire somministrata senza danno non è stata determinata.
In clinical trials, single doses of 1.0 mg of LeukoScan radiolabelled with 900 ± 200 MBq of 99mTc were administered to 11 patients with various types of infection and there were no adverse reactions at this dose.
In studi clinici, sono state somministrate a 11 pazienti con vari tipi di infezioni singole dosi di 1.0 mg di LeukoScan radioattivo marcato con 900 ± 200 MBq di 99m Tc, e non vi sono state reazioni avverse a questa dose.
In the unlikely event of a radiation overdose being administered with LeukoScan [99mTc], the absorbed dose to the patient may be reduced by increased oral or intravenous intake of fluids to promote excretion of the radiolabel.
Nel caso improbabile che venga somministrata una dose eccessiva di radiazioni di LeukoScan [99m Tc] la dose assorbita dal paziente può venir ridotta attraverso l' incremento dei fluidi somministrati per via orale o endovenosa per promuovere l' escrezione del prodotto radiomarcato.
Diagnostic Radiopharmaceuticals.
Radiofarmaceutici diagnostici.
At the concentrations and activities used for diagnostic procedures, LeukoScan does not appear to exert any pharmacodynamic effects.
Alle concentrazioni e attività usate per procedimenti diagnostici, LeukoScan non appare esercitare alcun effetto farmacodinamico.
The antibody (IMMU-MN3) recognizes an antigenic structure shared by a surface glycoprotein (NCA-90) of granulocytes and the tumour marker, carcinoembryonic antigen (CEA).
L' anticorpo (IMMU-MN3) riconosce una struttura antigenica comune ad una glicoproteina di superficie (NCA-90) di granulociti ed al marcatore tumorale, antigene carcinoembrionario (CEA).
In a single-group, open-label, uncontrolled study of 53 patients with acute or chronic infections of unknown origin or extent, doses of LeukoScan from 0.1 mg to 1.0 mg were studied.
In uno studio non controllato su un singolo gruppo in aperto di 53 pazienti con infezioni acute o croniche di origine o estensione incerta, sono state studiate dosi di LeukoScan da 0.1 mg fino a 1.0 mg.
There was no dose- response effect for imaging efficacy (sensitivity or specificity) over antibody doses ranging from 0.1 mg to 1.0 mg.
Non c’ è stato alcun effetto dose-risposta per quanto riguarda l' efficacia della produzione di immagini (sensibilità o specificità) su dosi di anticorpo tra 0.1 mg e 1.0 mg.
In vitro studies have demonstrated that LeukoScan has no effect on either up-regulation or down- regulation of granulocytes, but LeukoScan does appear to bind more avidly to activated rather than resting granulocytes.
Studi in vitro hanno dimostrato che LeukoScan non ha effetto né sulla sopra-regolazione né sulla sotto-regolazione dei granulociti, ma LeukoScan non sembra legarsi più avidamente a granulociti attivati piuttosto che in riposo.
On the basis of two controlled clinical trials of LeukoScan to demonstrate the safety and effectiveness of this product for defining the presence and location of osteomyelitis, in a total of 175 evaluable patients, LeukoScan had a sensitivity of 88.2%, a specificity of 65.6%, an accuracy of 76.6%, a positive predictive value of 70.8%, and a negative predictive value of 85.5%.
Sulla base di due studi clinici controllati di LeukoScan per dimostrare la sicurezza e l' efficacia di questo prodotto per la definizione della presenza e della localizzazione di osteomielite, su un totale di 175 pazienti valutabili, LeukoScan ha dimostrato una sensibilità dell' 88.2%, una specificità del 65.6%, una accuratezza del 76.6%, un valore di predizione positivo del 70.8%, e un valore di predizione negativo dell' 85.5%.
69.4%).
In un sottogruppo di pazienti in cui LeukoScan è stato paragonato direttamente all' esame di scansione dei globuli bianchi (WBC) autologhi marcati con 111In (occasionalmente marcati 99m Tc), LeukoScan ha mostrato un aumento di sensibilità statisticamente significativo rispetto a quello ottenuto dalla scansione WBC (87.7% contro 72.6%, p = 0.003 con il Test di McNemar), senza una riscontrabile diminuzione di specificità in confronto alla produzione di immagini WBC (67.1% contro 69.4%).
The clinical results indicate that among different presentations of osteomyelitis, LeukoScan can show different results.
I risultati clinici indicano che tra le differenti forme di osteomielite LeukoScan può mostrare risultati diversi.
However, there is an equivalent diagnostic accuracy between these two presentations
Il prodotto è più sensibile (93.9% contro 80.6%), ma meno specifico (51.6% contro 72.9%) nella diagnosi dell' osteomielite in pazienti con ulcere da piede diabetico piuttosto che in pazienti con osteomielite delle ossa lunghe in altre parti del corpo.
75.8%, respectively).
Tuttavia, queste due forme hanno un' equivalente precisione diagnostica (77.5% e 75.8% rispettivamente).
This difference is perhaps explained by the anatomically and pathophysiology more complicated clinical setting of osteomyelitis in the diabetic foot, making differentiation of soft tissue and bone infection more difficult than in other presentations of long bone osteomyelitis.
Questa differenza si spiega forse con una formazione di osteomielite nel piede diabetico più complicata da un punto di vista anatomico e patofisiologico, rendendo più ardua la differenziazione tra infezione del tessuto molle e dell' osso in rispetto ad altre forme di osteomielite delle ossa lunghe.
An evaluation of potential clinical impact of LeukoScan demonstrated that LeukoScan could change clinical management in 50.2% or improve clinical outcome in 43.4% of the 175 evaluable patients with suspected osteomyelitis.
6 Una valutazione del potenziale impatto clinico di LeukoScan ha dimostrato che LeukoScan potrebbe cambiare la gestione clinica del 50.2% o migliorare i risultati clinici del 43.4% dei 175 pazienti valutabili con sospetta osteomielite.
In 49.7% of the patients, LeukoScan was presumed to provide clinical benefit not achievable by other available diagnostic imaging methods, with the potential that the diagnosis could have been made by LeukoScan alone in 70.3% of the patients.
Nel 49.7% dei pazienti, si presume che LeukoScan fornisca benefici clinici non ottenibili con altri metodi disponibili di diagnostica per immagini, con il fattore addizionale che la diagnosi si sarebbe potuta fare soltanto con LeukoScan nel 70.3% dei pazienti.
These benefits were also accompanied by a substantial reduction (85.4%) in the number of patients who would require other diagnostic imaging procedures.
Questi benefici erano accompagnati anche da una sostanziale riduzione (85.4%) del numero di pazienti che avevano bisogno di altre procedure di diagnosi per immagini.
Since LeukoScan cross-reacts with CEA, it should be borne in mind that it may interact with CEA producing tumours.
Dato che LeukoScan ha una reazione crociata con CEA, si deve tenere in considerazione il fatto che può interagire con CEA prodotto dai tumori.
Pharmacokinetic studies were performed after the intravenous administration of the product.
Studi farmacocinetici sono stati eseguiti dopo la somministrazione per via endovenosa del prodotto.
At one hour after infusion, the blood level was 34% of baseline, 17% at four hours and 7% of baseline at 24 hours.
Dopo un' ora dalla somministrazione, il livello nel sangue era il 34% del basale, il 17% dopo quattro ore e il 7% dopo 24 ore.
The distribution half-life was approximately 1.5 hours; the route of excretion is essentially renal with 41% of the radiolabel excreted in urine over the first 24 hours after administration.
L’ emivita di distribuzione era approssimativamente di 1 ora e mezza; la via di escrezione è essenzialmente renale con il 41% del prodotto radiomarcato escreto nell’ urina nelle prime 24 ore dopo la somministrazione.
Only very limited nonclinical studies have been performed with either the labeled or unlabeled agent.
Sono stati eseguiti soltanto studi non-clinici molto limitati con agenti marcati e non.
These revealed no remarkable findings.
Questi non hanno rivelato dati particolari.
It should be noted, however, that these studies did not assess genotoxicity, carcinogenic potential, or toxicity to reproduction.
Da notare, tuttavia, che questi studi non valutano la genotossicità, il potenziale carcinogeno, o la tossicità alla riproduzione.
Stannous Chloride, Dihydrate Acetic Acid, Glacial (Trace) Sodium Potassium Tartrate, Tetrahydrate Sucrose
Cloruro stannoso, diidrato Acido acetico glaciale (tracce) Tartrato di sodio e potassio, tetraidrato Saccarosio
Sodium Chloride Hydrochloric Acid (Trace) Sodium Acetate, Trihydrate Nitrogen
Cloruro di sodio Acido cloridrico (tracce) Acetato di sodio, triidrato Azoto
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in 6.6 or 12.
Questo medicinale non deve essere miscelato ad altri prodotti medicinali, ad eccezione di quelli menzionati nei paragrafi 6.6 o 12.
Kit - 48 months.
Kit - 48 mesi
Reconstituted and radiolabelled material - 4 hours.
Materiale ricostituito e radiomarcato - 4 ore
Kit - Store in a refrigerator (2ºC - 8ºC).
Kit - conservare in frigorifero (2°C - 8°C).
Reconstituted and radiolabelled material - Do not store above 25ºC.
Materiale ricostituito e radiomarcato - Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.
One vial prepared so as to contain 0.31 mg lyophilised LeukoScan monoclonal antibody fragment.
7 Un flaconcino preparato per contenere 0.31 mg di frammento di anticorpo monoclonale liofilizzato LeukoScan.
The Type I glass vial is closed with a grey butyl rubber stopper with a green flip-off seal.
Il flaconcino di vetro Tipo I è chiuso con un tappo grigio di gomma butile con un sigillo verde a strappo.
Pack size: one vial per carton container.
Formato della confezione: un flaconcino per contenitore di cartone.
Read complete directions thoroughly before starting the preparation procedure.
Leggere attentamente le istruzioni complete prima di iniziare il procedimento di preparazione.
LeukoScan is a sterile, lyophilised formulation, containing 0.31 mg of sulesomab per vial and includes 0.22 mg stannous chloride dihydrate, 3.2 mg potassium sodium tartrate tetrahydrate, 7.4 mg sodium acetate trihydrate, 5.5 mg sodium chloride, glacial acetic acid (trace), hydrochloric acid (trace), 37.8 mg sucrose, nitrogen (vacuum).
LeukoScan è una formulazione liofilizzata sterile, contenente 0,31 mg di sulesomab per flaconcino e include 0,22 mg di cloruro stannoso diidrato, 3,2 mg di tartrato di sodio e potassio tetraidrato, 7,4 mg di acetato di sodio triidrato, 5,5 mg di cloruro di sodio, acido acetico glaciale (tracce), acido cloridrico (tracce), 37,8 mg di saccarosio, azoto (per il sottovuoto).
The imaging agent, technetium-99m LeukoScan [technetium-99m sulesomab] is formed by reconstitution of the contents of the LeukoScan vial with 0.5 mL sodium chloride for injection followed by the addition of 1100 MBq of sodium pertechnetate [99mTc] in 1 mL of Sodium Chloride for Injection.
Il tracciante per l’ immagine diagnostica, tecnezio 99-LeukoScan(tecnezio 99m sulesomab) si forma mediante ricostituzione del contenuto del flaconcino di Leukoscan con 0,5 ml di sodio cloruro iniettabile seguito dall’ aggiunta di 1100MBq di sodio pertecnetato (99mTc) in 1 ml di cloruro di sodio iniettabile.
The resulting solution has a pH of 4.5-5.5 and is intended for intravenous use only.
La soluzione finale ha un pH di 4,5-5,5 ed è per uso esclusivamente endovenoso.
Radiopharmaceuticals should be prepared by the user in a manner which satisfies both radiation safety and pharmaceutical quality requirements.
I prodotti radiofarmaceutici devono essere preparati dall' operatore in modo da soddisfare sia i requisiti di sicurezza dalle radiazioni sia i requisiti di qualità farmaceutica.
Appropriate aseptic precautions should be taken, complying with the requirements of Good Manufacturing Practices (GMP) for pharmaceuticals.
Si devono prendere adeguate misure asettiche, conformi alle Norme di Buona Fabbricazione (GMP) per i prodotti farmaceutici.
Reconstituted radiopharmaceuticals should be handled using waterproof gloves, adequate shielding of radioactivity, and aseptic technique.
I radiofarmaci ricostituiti dovranno essere maneggiati usando guanti impermeabili, adeguata schermatura per radioattività e tecnica asettica.
Following reconstitution, unused radiopharmaceutical and vial should be handled as radioactive waste and disposed of in accordance with local requirements.
Dopo la ricostituzione, il radiofarmaco non usato e il flaconcino dovranno essere trattati come rifiuti radioattivi e smaltiti secondo la normativa locale vigente.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Ogni prodotto non utilizzato o materiale da eliminare deve essere smaltito in conformità alla normativa locale vigente.
Method of preparation
Metodo di preparazione
Obtain 900 ± 200 MBq of freshly eluted 99mTc sodium pertechnetate eluate from any commercial source which has been eluted within the past 24 hours.
Ottenere 900 +/ - 200 MBq di eluato sodio pertecnetato 99m Tc appena eluito da qualsiasi fonte 1. commerciale, che sia stato eluito nelle ultime 24 ore.
Using saline injection, bring the final volume of eluate solution to 1.0 ml.
Usando l' iniezione salina, portare il volume finale della soluzione di eluato a 1.0 ml.
Clean the rubber closure of each vial such as with an alcohol wipe.
Pulire il tappo di gomma di ogni flaconcino con del cotone intriso d' alcol o simili.
For reconstitution of lyophilised powder, with a sterile disposable syringe add 0.50 ml of saline injection into the shielded LeukoScan 3-ml vial.
Per la ricostituzione della polvere liofilizzata, con una siringa sterile monouso aggiungere 0.50 ml di iniezione salina nel flaconcino schermato da 3-ml di LeukoScan.
Swirl and shake the vial contents gently for 30 seconds to insure dissolution.
Agitare delicatamente i contenuti del flaconcino per 30 secondi per assicurarsi che si dissolvano.
Radiolabelling must take place immediately after reconstitution of product.
La radiomarcatura deve essere effettuata immediatamente dopo la ricostituzione del prodotto.
Add the prepared eluate into the shielded vial, shake and allow the labelling reaction to proceed for ten minutes.
Aggiungere l’ eluato preparato nel flaconcino schermato, agitare e lasciare che la reazione di marcatura proceda per dieci minuti.
Total volume in vial equals 1.5 ml.
Il volume totale nel flaconcino equivale a 1.5 ml.
Based on the activity measured in the activity calibrator, withdraw a sufficient amount of the product to provide the desired activity (750-1100 MBq of 99mTc, see Dosage and Administration).
Basandosi sull' attività misurata nel calibratore di attività, estrarre una quantità del prodotto sufficiente per l' attività desiderata (750-1100 MBq di 99m Tc, vedere Dosaggio e Somministrazione).
LeukoScan [99mTc] can be used after ten minutes and should be used within four hours after preparation.
LeukoScan [99m Tc] può essere usato dopo dieci minuti e deve essere usato entro quattro ore dalla preparazione.
LeukoScan [99mTc] can be stored at room temperature after formulation.
LeukoScan [99m Tc] può essere conservato a temperatura ambiente dopo la preparazione.
Do not refrigerate after formulation.
Non refrigerare dopo la preparazione.
Prior to administration, the solution should be inspected visually for particulate matter and discoloration, and quality control should be performed (see section 12).
Prima della somministrazione, la soluzione deve essere ispezionata visivamente per individuare particelle di materia e decolorazione, ed essere sottoposta ad un Controllo di Qualità (vedere paragrafo 12).
If either are present, the product should be discarded.
Se le particelle e la decolorazione sono presenti, il prodotto deve essere eliminato.
Immunomedics GmbH Otto-Röhm-Straße 69 D-64293 Darmstadt Germany
Immunomedics GmbH Otto-Röhm-Straße 69 64293 Darmstadt Germania
14 February 1997
14 febbraio 1997
Date of lastest renewal:
Data dell’ ultimo rinnovo:
Date of approval of latest variation or transfer:
Data di approvazione dell’ ultima variazione o trasferimento:
MM/ YYYY
GG/ MM/ AAAA
For this medicinal product, the effective dose equivalent resulting from an administered activity of 750 MBq is typically 7.7 mSv for a 70 kg individual.
Per questo prodotto medicinale, la dose effettiva equivalente risultante da un' attività somministrata di 750 MBq è tipicamente 7.7 mSv per un individuo dal peso corporeo di 70kg.
9 Technetium [99mTc] disintegrates with the emission of gamma radiation with an energy of 140 keV and a half life of 6 hours to technetium [99Tc] which can be regarded as quasi stable.
Il tecnezio [99mTc] decade emettendo raggi gamma con un' energia di 140 keV e un periodo di dimezzamento di 6 ore in tecnezio [99Tc] che può venire considerato come quasi stabile.
The estimated absorbed radiation doses to an average adult patient (70 kg) from an intravenous administration of LeukoScan labeled with 750 MBq of technetium-99m are provided in Table 1.
Le dosi stimate di radiazioni assorbite da un adulto di peso medio (70kg) dopo una somministrazione endovenosa di LeukoScan marcato con 750 MBq di tecnezio-99m sono riportate nella Tabella 1.
These dose estimates assume a urinary bladder voiding interval of two hours.
Queste stime delle dosi presuppongono un intervallo di svuotamento della vescica di due ore.
These values were calculated according to Medical Internal Radiation Dosimetry.
Questi valori sono calcolati secondo la Dosimetria Medica delle Radiazioni Interne.
Summary of Normal Organ Dosimetry to an Average Adult Patient (70 kg) from an Intravenous Dose of LeukoScan Labelled with 750 MBq of Technetium-99m [Dose Estimate from 13 Subjects 26 Administrations]
Sommario della Dosimetria per Organo Normale per un Paziente Adulto Medio (70 kg) da una Dose Endovenosa di LeukoScan Marcato con 750 MBq di Tecnezio-99m [Stima della dose su 13 Soggetti e 26 Somministrazioni]
LeukoScan [99mTc]
LeukoScan [99m Tc]
Organ
Organo
Average Dose µGy/ MBq
Media µGy/ MBq
Kidneys Urinary Bladder Wall Spleen Heart Wall Lungs Liver Bone Surfaces Adrenals Red Marrow Pancreas Thyroid Gall Bladder Wall Uterus Ovaries Small Intestine Stomach
Reni Parete della vescica Milza Pareti cardiache Polmoni Fegato Superfici ossee Ghiandole surrenali Midollo rosso Pancreas Tiroide
44.9 21.5 15.7 11.8 10.0 9.0 8.0 7.2 7.1 6.8 6.7 6.2 5.9 4.9 4.8 4.8
44.9 21.5 15.7 11.8 10.0 9.0 8.0 7.2 7.1 6.8 6.7
Upper Large Intestinal Wall Lower Large Intestinal Wall Thymus Total Body Muscle Testes Breasts Brain Skin
Parete della cistifellea Utero Ovaie Intestino tenue Stomaco Parete dell' intestino crasso superiore Parete dell' intestino crasso inferiore Timo Totale corporeo Muscoli Testicoli Seni Cervello Pelle
4.7 4.7 4.5 4.2 3.5 3.0 2.8 2.4 2.1
6.2 5.9 4.9 4.8 4.8 4.7 4.7 4.5 4.2 3.5 3.0 2.8 2.4 2.1
Effective Dose Equivalent* Effective Dose*
Dose Equivalente Effettiva* Dose Effettiva*
Effective Dose Equivalent and Effective Dose are in units of µSv/ MBq.
* Dose Equivalente Effettiva e Dose Equivalente sono in unità di μ Sv/ MBq.
INSTRUCTIONS FOR PREPARATION OF RADIOPHARMACEUTICALS
ISTRUZIONI PER LA PREPARAZIONE DI RADIOFARMACI
Quality control
Controllo qualità
10 LeukoScan is reconstituted with 0.5 ml isotonic sodium chloride injection.
LeukoScan viene ricostituito con un' iniezione isotonica di 0.5 ml di cloruro di sodio.
Following reconstitution, 1 ml sodium pertechnetate [99mTc] is added.
Dopo la ricostituzione viene aggiunto 1 ml di sodio pertecnetato [99m Tc].
The recommended adult dose is 0.25 mg of Fab′ fragment labelled with 900 ± 200 MBq of technetium 99m Tc pertechnetate (approximately 1.2 ml).
La dose consigliata per gli adulti è di 0.25 mg di frammento Fab 'marcato con 900 ± 200 MBq di tecnezio 99m Tc pertecnetato (circa 1.2 ml).
After radiolabelling the antibody and diluting a 10 µl sample with 1.5 ml saline, immediately determine the radiochemical purity by Instant Thin Layer Chromatography on silica gel impregnated glass fiber strips, 1 × 9 cm using acetone as the solvent.
Dopo la marcatura radioattiva dell' anticorpo e la diluizione di un campione di 10µl con 1.5 ml di soluzione salina, determinare immediatamente la purezza radiochimica per mezzo di una Cromatografia su Strato Sottile Istantanea su strisce di fibra di vetro 1 x 9 cm, impregnate di gel di silice, usando l' acetone come solvente.
When the solvent front is within 1 cm of the top of the strip, remove it, cut it in half and place each into a glass tube.
Quando il fronte del solvente è a 1 cm dal bordo superiore della striscia, toglierla, tagliarla a metà e porre ogni parte in una provetta di vetro.
Count each tube in a gamma scintillation counter, dose calibrator or radiochromatogram analyzer.
Contare ogni provetta in uno scintillometro gamma, in un calibratore di dose o in un analizzatore di radiocromotogrammi.
Calculate the percent free technetium as follows:
Calcolare la percentuale di tecnezio libero come segue:
% Free Technetium = Activity in top half of strip × 100 Total Activity.
Attività nella metà superiore della striscia x 100 Attività Totale
The radiolabelled product should not contain more than 10% free technetium.
10 Il prodotto radiomarcato non deve contenere più del 10% di tecnezio libero.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Ogni prodotto non utilizzato o materiale da eliminare dovrà essere smaltito in conformità alla normativa locale vigente.
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
Medicinal product subject to medical prescriptio
Medicinale soggetto a prescrizione medica.
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
15 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
(CONTAINER PACKAGE LABEL)
ETICHETTA ESTERNA
LeukoScan 0.31 mg, powder for solution for injection sulesomab
LeukoScan 0,31 mg polvere per soluzione iniettabile sulesomab
One vial contains 0.31 mg sulesomab
Un Flaconcino contiene 0,31 mg di sulesomab
Each vial contains stannous chloride, sodium chloride, sodium potassium tartrate, sodium acetate, sucrose, nitrogen.
Ogni flaconcino contiene cloruro stannoso, cloruro di sodio, tartrato di sodio e potassio, acetato di sodio, saccarosio, azoto.
0.31 mg sulesomab Powder for solution for injection
Polvere per soluzione iniettabile 0,31 mg sulesomab
METHOD AND ROUTe(S) OF ADMINISTRATION
MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
For Intravenous Use.
Per uso endovenoso
After mixing with Tc, the final product must be disposed of as radioactive waste in accordance with local law.
Solo per uso diagnostico Dopo miscelazione con Tecnezio, il prodotto finale deve essere eliminato come rifiuto radioattivo, conformemente alla normativa locale vigente.
16 EXP MM/ YYYY
16 EXP MM/ YYYY
Store in a refrigerator (2ºC-8ºC).
Conservare in frigorifero a 2-8° C.
After use, the container should be disposed of as radioactive waste.
Dopo l’ uso il contenitore deve essere eliminato come rifiuto radioattivo.
Immunomedics GmbH Otto-Röhm-Straße 69 D-64293 Darmstadt Germany Telephone: +49-6151- 66 715 66 Fax: +49-6151-66 715 77
Immunomedics GmbH Otto-Röhm-Straße 69 D-64293 Darmstadt Germania Telefono +49.6151.6671566 Fax +49.6151.6671577 Email europe@immunomedics. com
Batch #
Lotto #
INSTRUCTION FOR USE
ISTRUZIONI PER L’ USO
17 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
17 1.
NAME OF MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
For intravenous use.
LeukoScan 0,31 mg polvere per soluzione iniettabile 0,31 mg liofilizzati di sulesomab, cloruro stannoso e stabilizzanti Per uso endovenoso
Read the package leaflet before use.
Per uso endovenoso Leggere il foglio illustrativo prima dell’ uso.
Contains 0.31 mg lyophilised sulesomab, stannous chloride and stabilizers.
Contiene 0,31 mg liofilizzati di sulesomab, cloruro stannoso e stabilizzanti
Rehydrate with sterile, non-pyrogenic 99mTc Na pertechnetate.
Reidratare con sodio pertecnetato 99mTc sterile non pirogeno
INFORMATION FOR THE USER LeukoScan (0.31 powder for solution for injection) (sulesomab)
INFORMAZIONI PER L’ UTILIZZATORE LeukoScan (0.31 mg polvere per soluzione iniettabile) (sulesomab)
You may need to read it again. • It does not contain all the information about your medicine that you may need to know, so please refer to the Summary of Product Characteristics or ask your doctor or nurse if you have any questions.
Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo. • Il foglio non contiene, peraltro, tutte le informazioni sul medicinale che potrebbero esservi utili; perciò, se ha qualsiasi dubbio, si riferisca al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, o chieda al medico o a un infermiere.
This leaflet only applies to LeukoScan. • If you have any further questions, please ask your doctor. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Questo foglio si riferisce soltanto a LeukoScan. • Qualora necessiti di ulteriori informazioni, contatti il medico • Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico.
What LeukoScan is used for 2.
Che cos'è LeukoScan e a che cosa serve 2.
Before you use LeukoScan 3.
Prima di usare LeukoScan 3.
How to use LeukoScan 4.
Come usare LeukoScan 4.