qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Close supervision of patients and in particular those at high risk should accompany drug therapy especially in early treatment and following dose changes.
Una stretta sorveglianza dei pazienti, e in particolare di quelli ad alto rischio, deve accompagnare la terapia farmacologica specialmente nelle fasi inziali del trattamento e dopo cambiamenti di dose.
Patients, (and caregivers of patients) should be alerted about the need to monitor for any clinical worsening, suicidal behaviour or thoughts and unusual changes in behaviour and to seek medical advice immediately if these symptoms present.
I pazienti (o chi si prende cura di loro) devono essere avvisati della necessità di controllare e di riferire immediatamente al medico curante qualsiasi peggioramento del quadro clinico, l’ insorgenza di comportamento o pensieri suicidari o di insoliti cambiamenti comportamentali, qualora questi sintomi si manifestano.
Diabetic Peripheral Neuropathic Pain As with other medicinal products with similar pharmacological action (antidepressants), isolated cases of suicidal ideation and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation.
Dolore neuropatico diabetico periferico Come con altri medicinali aventi simile azione farmacologica (antidepressivi), durante la terapia con duloxetina od entro poco tempo dalla sospensione del trattamento sono stati riportati casi isolati di ideazione suicidaria e comportamenti suicidari.
Concerning risk factors for suicidality in depression, see above.
Per quanto riguarda i fattori di rischio per il suicidio nella depressione, si rimanda a quanto detto in precedenza.
Physicians should encourage patients to report any distressing thoughts or feelings at any time.
I medici devono incoraggiare i pazienti a riferire qualsiasi pensiero o sensazione di angoscia in qualsiasi momento.
Use in children and adolescents under 18 years of age No clinical trials have been conducted with duloxetine in paediatric populations.
Uso nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni di età Nessun studio clinico è stato effettuato con duloxetina nei pazienti pediatrici.
CYMBALTA should not be used in the treatment of children and adolescents under the age of 18 years.
CYMBALTA non deve essere usato nel trattamento di bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni di età.
Suicide-related behaviours (suicide attempts and suicidal thoughts), and hostility (predominantly aggression, oppositional behaviour and anger), were more frequently observed in clinical trials among children and adolescents treated with antidepressants compared to those treated with placebo.
Comportamenti correlati al suicidio (tentativi di suicidio e pensieri suicidari) ed atteggiamento ostile (soprattutto comportamento aggressivo, oppositivo e ira) sono stati osservati più frequentemente in studi clinici su bambini ed adolescenti trattati con antidepressivi rispetto a quelli trattati con placebo.
If, based on clinical need, a decision to treat is nevertheless taken, the patient should be carefully monitored for the appearance of suicidal symptoms.
Se, in base alla necessità clinica, viene comunque presa la decisione di effettuare il trattamento, il paziente deve essere attentamente monitorato per la comparsa di sintomi suicidari.
In addition, long-term safety data in children and adolescents concerning growth, maturation and cognitive and behavioural development are lacking.
Inoltre, nei bambini e negli adolescenti non ci sono dati sulla sicurezza nel lungo termine relativi alla crescita, alla maturità ed allo sviluppo cognitivo e comportamentale.
Haemorrhage There have been reports of bleeding abnormalities, such as ecchymoses, purpura and gastrointestinal haemorrhage with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin/ norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs).
Emorragie Con l’ assunzione di Inibitori Selettivi della Ricaptazione della Serotonina (SSRI) e di Inibitori della Ricaptazione della Serotonina/ Noradrenalina (SNRI) sono state segnalate manifestazioni emorragiche, come ecchimosi, porpora ed emorragia gastrointestinale.
Caution is advised in patients taking anticoagulants and/ or medicinal products known to affect platelet function, and in patients with known bleeding tendencies.
Si consiglia cautela nei pazienti che stanno assumendo anticoagulanti e/ o medicinali noti per avere effetti sulla funzionalità piastrinica, e nei pazienti con accertate tendenze al sanguinamento.
Hyponatremia Hyponatremia has been reported rarely, predominantly in the elderly, when administering CYMBALTA.
Iposodiemia Durante la somministrazione di CYMBALTA è stata riportata raramente iposodiemia, prevalentemente nel soggetto anziano.
Caution is required in patients at increased risk for hyponatremia; such as elderly, cirrhotic, or dehydrated patients or patients treated with diuretics.
Si richiede cautela nei pazienti ad aumentato rischio di iposodiemia, così come in pazienti anziani, cirrotici o disidratati, o nei pazienti trattati con diuretici.
Hyponatremia may be due to a syndrome of inappropriate anti-diuretic hormone secretion (SIADH).
L’ iposodiemia può essere dovuta ad una sindrome da inappropriata secrezione dell’ ormone antidiuretico (SIADH).
Discontinuation of treatment Withdrawal symptoms when treatment is discontinued are common, particularly if discontinuation is abrupt (see section 4.8).
5 Sospensione del trattamento I sintomi da sospensione sono comuni quando il trattamento viene interrotto, specialmente se l’ interruzione avviene in maniera brusca (vedere paragrafo 4.8).
In clinical trials adverse events seen on abrupt treatment discontinuation occurred in approximately 45% of patients treated with CYMBALTA and 23% of patients taking placebo.
In studi clinici, eventi avversi osservati alla sospensione brusca del trattamento si verificarono in circa il 45% dei pazienti trattati con CYMBALTA e nel 23% dei pazienti trattati con placebo.
The risk of withdrawal symptoms seen with SSRI’ s and SNRI’ s may be dependent on several factors including the duration and dose of therapy and the rate of dose reduction.
Il rischio di sintomi da sospensione osservati con gli SSRI e gli SNRI possono dipendere da parecchi fattori, inclusi la durata e la dose della terapia e la velocità di riduzione della dose.
The most commonly reported reactions are listed in section 4.8.
Le reazioni più comunemente riportate sono elencate al paragrafo 4.8.
Generally these symptoms are mild to moderate, however, in some patients they may be severe in intensity.
Generalmente questi sintomi sono di intensità variabile da lieve a moderata, tuttavia in alcuni pazienti possono essere di intensità grave.
They usually occur within the first few days of discontinuing treatment, but there have been very rare reports of such symptoms in patients who have inadvertently missed a dose.
Abitualmente questi sintomi si manifestano entro i primi giorni dalla sospensione del trattamento, ma ci sono state segnalazioni molto rare di tali sintomi in pazienti che hanno involontariamente dimenticato di prendere una dose.
Generally these symptoms are self-limiting and usually resolve within 2 weeks, though in some individuals they may be prolonged (2-3 months or more).
Generalmente questi sintomi sono auto-limitanti ed abitualmente si risolvono entro 2 settimane, anche se in alcuni soggetti possono essere prolungati (2-3 mesi o più).
It is therefore advised that duloxetine should be gradually tapered when discontinuing treatment over a period of no less than 2 weeks, according to the patient’ s needs (see section 4.2).
Si consiglia pertanto che la duloxetina venga gradualmente ridotta in un periodo non inferiore alle 2 settimane prima della sospensione del trattamento, secondo le necessità del paziente (vedere paragrafo 4.2).
Data on the use of CYMBALTA 120mg in elderly patients with major depressive disorders are limited.
Ci sono dati limitati sull’ uso di CYMBALTA 120 mg nei pazienti anziani con disturbo depressivo maggiore.
Therefore, caution should be exercised when treating the elderly with the maximum dosage (see sections 4.2 and 5.2).
Pertanto, deve essere osservata cautela nel trattamento dei pazienti anziani con il massimo dosaggio (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
Generalised Anxiety Disorder:
Disturbo d’ ansia generalizzato: i dati sull’ uso di CYMBALTA nei pazienti anziani con disturbo d’ ansia generalizzato sono limitati.
5 Akathisia/ psychomotor restlessness The use of duloxetine has been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
Acatisia/ Irrequietezza psicomotoria L’ uso di duloxetina è stato associato con lo sviluppo di acatisia, caratterizzata da un’ irrequietezza soggettivamente spiacevole o penosa e dal bisogno di muoversi spesso accompagnato da un’ incapacità a stare seduto o immobile.
This is most likely to occur within the first few weeks of treatment.
Questo è più probabile che si verifichi entro le prime settimane di trattamento.
In patients who develop these symptoms, increasing the dose may be detrimental.
Nei pazienti che sviluppano questi sintomi, l’ aumento della dose può essere dannoso.
Medicinal products containing duloxetine Duloxetine is used under different trademarks in several indications (treatment of diabetic neuropathic pain, major depressive episodes, generalised anxiety disorder as well as stress urinary incontinence).
Medicinali contenenti duloxetina Duloxetina viene usata con diversi nomi commerciali per differenti indicazioni (trattamento del dolore neuropatico diabetico, episodi di depressione maggiore, disturbo d’ ansia generalizzato così come incontinenza urinaria da sforzo).
The use of more than one of these products concomitantly should be avoided.
L’ uso contemporaneo di più di uno di questi prodotti deve essere evitato.
Hepatitis/ increased liver enzymes Cases of liver injury, including severe elevations of liver enzymes (> 10 times upper limit of normal), hepatitis and jaundice have been reported with duloxetine (see section 4.8).
Epatite/ aumentati valori degli enzimi epatici Con duloxetina (vedere paragrafo 4.8) sono stati riportati casi di danno epatico, comprendenti marcati aumenti dei valori degli enzimi epatici (> 10 volte il limite normale superiore), epatite ed ittero.
Most of them occurred during the first months of treatment.
La maggior parte dei casi si è verificata durante i primi mesi di trattamento.
The pattern of liver damage was predominantly hepatocellular.
Il tipo di danno epatico è stato essenzialmente epatocellulare.
Duloxetine should be used with caution in patients treated with other medicinal products associated with hepatic injury.
Duloxetina deve essere usata con cautela nei pazienti trattati con altri medicinali che possono provocare un danno epatico.
Sucrose CYMBALTA hard gastro-resistant capsules contain sucrose.
Saccarosio Le capsule rigide gastroresistenti di CYMBALTA contengono saccarosio.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrose-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, di malassorbimento di glucosio-galattosio o di insufficienza di saccarosio-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.
CNS medicinal products: the risk of using duloxetine in combination with other CNS-active medicinal products has not been systematically evaluated, except in the cases described in this section.
Medicinali per il SNC: il rischio di usare duloxetina in associazione con altri medicinali attivi sul SNC non è stato valutato in maniera sistematica, ad eccezione dei casi descritti in questo paragrafo.
Consequently, caution is advised when CYMBALTA is taken in combination with other centrally acting medicinal products and substances including alcohol and sedative medicinal products (e. g. benzodiazepines, morphinomimetics, antipsychotics, phenobarbital, sedative antihistamines).
Pertanto, si consiglia cautela quando CYMBALTA viene assunto in associazione con altri medicinali ed altre sostanze che agiscono a livello centrale, inclusi l’ alcool ed i medicinali sedativi (ad esempio benzodiazepine, morfinomimetici, antipsicotici, fenobarbitale, antistaminici sedativi).
Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs): due to the risk of serotonin syndrome, CYMBALTA should not be used in combination with nonselective irreversible monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), or within at least 14 days of discontinuing treatment with an MAOI.
6 Inibitori della Monoamino Ossidasi: a causa del rischio di comparsa della sindrome serotoninergica, CYMBALTA non deve essere usato in associazione con gli IMAO non selettivi ed irreversibili, o almeno entro i 14 giorni immediatamente successivi alla sospensione del trattamento con un IMAO.
Based on the half-life of duloxetine, at least 5 days should be allowed after stopping CYMBALTA before starting an MAOI (see section 4.3).
In base all’ emivita di duloxetina, si devono attendere almeno 5 giorni dopo la sospensione di CYMBALTA prima di iniziare il trattamento con un IMAO (vedere paragrafo 4.3).
For selective, reversible MAOIs, like moclobemide, the risk of serotonin syndrome is lower.
Il rischio di comparsa della sindrome serotoninergica è più basso con gli IMAO selettivi e reversibili, come il moclobemide.
However, the concomitant use of CYMBALTA with selective, reversible MAOIs is not recommended (see section 4.4).
Comunque, l’ uso di CYMBALTA in associazione con un IMAO selettivo e reversibile non è raccomandato (vedere paragrafo 4.4).
Serotonin syndrome: in rare cases, serotonin syndrome has been reported in patients using SSRIs (e. g. paroxetine, fluoxetine) concomitantly with serotonergic medicinal products.
Sindrome serotoninergica: in rari casi, nei pazienti che assumono SSRI (ad esempio paroxetina, fluoxetina) in associazione con medicinali serotoninergici è stata riportata sindrome serotoninergica.
Caution is advisable if CYMBALTA is used concomitantly with serotonergic antidepressants like SSRIs, tricyclics like clomipramine or amitriptyline, St John’ s wort (Hypericum perforatum), venlafaxine or triptans, tramadol, pethidine and tryptophan.
Giovanni (Hypericum perforatum), venlafaxina o triptani, tramadolo, petidina e triptofano.
The pharmacokinetics of theophylline, a CYP1A2 substrate, were not significantly affected by co-administration with duloxetine (60 mg twice daily).
Effetti di duloxetina su altri medicinali Medicinali metabolizzati dal CYP1A2: la farmacocinetica della teofillina, un substrato del CYP1A2, non è risultata significativamente alterata dalla somministrazione contemporanea con duloxetina (60 mg due volte al giorno).
Duloxetine is a moderate inhibitor of CYP2D6.
Medicinali metabolizzati dal CYP2D6: la duloxetina è un inibitore moderato del CYP2D6.
When duloxetine was administered at a dose of 60 mg twice daily with a single dose of desipramine, a CYP2D6 substrate, the AUC of desipramine increased 3-fold.
Quando duloxetina è stata somministrata ad un dosaggio di 60 mg due volte al giorno in associazione con una singola dose di desipramina, un substrato del CYP2D6, l' AUC di desipramina aumentò 3 volte.
The co-administration of duloxetine (40 mg twice daily) increases steady state AUC of tolterodine (2 mg twice daily) by 71%, but does not affect the pharmacokinetics of its active 5-hydroxyl metabolite and no dosage adjustment is recommended.
La somministrazione contemporanea di duloxetina (40 mg due volte al giorno) aumenta l’ AUC allo steady state di tolterodina (2 mg due volte al giorno) del 71% ma non influenza le farmacocinetiche del suo metabolita attivo 5-idrossile, e non si raccomanda un aggiustamento del dosaggio.
Caution is advised if CYMBALTA is co-administered with medicinal products that are 6 predominantly metabolised by CYP2D6 (risperidone, tricyclic antidepressants [TCAs] such as nortriptyline, amitriptyline, and imipramine) particularly if they have a narrow therapeutic index (such as flecainide, propafenone and metoprolol).
Si consiglia cautela se CYMBALTA è somministrato in associazione con medicinali che sono prevalentemente metabolizzati dal CYP2D6 (risperidone, antidepressivi triciclici [TCA] come nortriptilina, amitriptilina ed imipramina) in particolare se questi hanno un basso indice terapeutico (così come flecainide, propafenone e metoprololo).
Oral contraceptives and other steroidal agents: results of in vitro studies demonstrate that duloxetine does not induce the catalytic activity of CYP3A.
Contraccettivi orali ed altri agenti steroidei: i risultati di studi in vitro dimostrano che duloxetina non induce l’ attività catalitica del CYP3A.
Specific in vivo drug interaction studies have not been performed.
Non sono stati effettuati studi specifici sull’ interazione del farmaco in vivo.
Caution should be exercised when duloxetine is combined with oral anticoagulants or antiplatelet agents due to a potential increased risk of bleeding.
Anticoagulanti ed agenti antipiastrinici: deve essere usata cautela quando duloxetina viene somministrata in associazione con anticoagulanti orali o con agenti antipiastrinici a causa di un potenziale aumento del rischio di sanguinamento.
Furthermore, increases in INR values have been reported when duloxetine was co-administered with warfarin.
Inoltre, quando duloxetina è stata somministrata in associazione a warfarin sono stati riferiti aumenti dei valori INR.
Effects of other medicinal products on duloxetine Antacids and H2 antagonists: co-administration of duloxetine with aluminium- and magnesium- containing antacids or duloxetine with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine absorption after administration of a 40 mg oral dose.
Effetti di altri medicinali su duloxetina Antiacidi ed antagonisti dei recettori H2: la somministrazione di duloxetina in associazione con antiacidi contenenti alluminio e magnesio o di duloxetina con famotidina non ha avuto un effetto significativo sulla percentuale o dimensione dell’ assorbimento di duloxetina dopo somministrazione di una dose orale di 40 mg.
Inhibitors of CYP 1A2: because CYP1A2 is involved in duloxetine metabolism, concomitant use of duloxetine with potent inhibitors of CYP1A2 is likely to result in higher concentrations of duloxetine.
Inibitori del CYP1A2: poiché il CYP1A2 è coinvolto nel metabolismo di duloxetina, è probabile che l’ uso di duloxetina in associazione con potenti inibitori del CYP1A2 determini concentrazioni più alte di duloxetina.
Fluvoxamine (100 mg once daily), a potent inhibitor of CYP1A2, decreased the apparent plasma clearance of duloxetine by about 77% and increased AUCo-t 6-fold.
La fluvoxamina (100 mg una volta al giorno), un potente inibitore del CYP1A2, ha diminuito la clearance plasmatica apparente di duloxetina di circa il 77% ed ha aumentato di 6 volte l’ AUC0-t.
Therefore CYMBALTA should not be administered in combination with potent inhibitors of CYP1A2 like fluvoxamine (see section 4.3).
Pertanto CYMBALTA non deve essere somministrato in associazione con inibitori potenti del CYP1A2 come la fluvoxamina (vedere paragrafo 4.3).
Inducers of CYP1A2:
7 Induttori del CYP1A2:
Population pharmacokinetic analyses have shown that smokers have almost 50% lower plasma concentrations of duloxetine compared with non-smokers.
Studi di analisi della farmacocinetica di popolazione hanno evidenziato che i fumatori presentano concentrazioni plasmatiche di duloxetina quasi del 50% più basse rispetto ai non fumatori.
Pregnancy There are no adequate data on the use of duloxetine in pregnant women.
Gravidanza Non vi sono dati sufficienti sull’ uso di duloxetina in donne in gravidanza.
Studies in animals have shown reproductive toxicity at systemic exposure levels (AUC) of duloxetine lower than the maximum clinical exposure (see section 5.3).
Studi effettuati su animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva per l’ esposizione a concentrazioni sistemiche (AUC) di duloxetina più basse rispetto all’ esposizione clinica massimale (vedere paragrafo 5.3).
As with other serotoninergic medicinal products, discontinuation symptoms may occur in the neonate after maternal duloxetine use near term.
Come con altri medicinali serotoninergici, sintomi da sospensione possono verificarsi nel neonato dopo un uso materno di duloxetina in prossimità del parto.
CYMBALTA should be used in pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
CYMBALTA deve essere usato in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Women should be advised to notify their physician if they become pregnant, or intend to become pregnant, during therapy.
Le donne devono essere informate di riferire al loro medico dell’ inizio di una gravidanza o dell’ intenzione di intraprendere una gravidanza durante la terapia.
Breast feeding Duloxetine is very weakly excreted into human milk based on a study of 6 lactating patients, who did not breast feed their children.
Allattamento Sulla base di uno studio effettuato su 6 donne in periodo di allattamento, che non allattavano al seno i loro bambini, duloxetina viene scarsamente eliminata nel latte materno.
The estimated daily infant dose on a mg/ kg basis is approximately 0.14% of the maternal dose (see section 5.2).
Calcolata in mg/ kg, la dose infantile giornaliera stimata corrisponde circa allo 0,14% della dose materna (vedere paragrafo 5.2).
As the safety of duloxetine in infants is not known, the use of CYMBALTA while breast-feeding is not recommended.
Poiché la sicurezza di duloxetina nei neonati non è nota, l’ uso di CYMBALTA durante l’ allattamento al seno non è raccomandato.
CYMBALTA may be associated with sedation and dizziness.
L’ assunzione di CYMBALTA può associarsi con un’ azione sedativa e capogiro.
Patients should be instructed that if they experience sedation or dizziness they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.
I pazienti devono essere avvertiti di evitare di svolgere compiti potenzialmente pericolosi come guidare veicoli o usare macchinari nel caso in cui presentino sedazione o capogiro.
7 4.8 Undesirable effects
4.8 Effetti indesiderati
Table 1 gives the adverse reactions observed from spontaneous reporting and in placebo-controlled clinical trials (comprising a total of 8239 patients, 5075 on duloxetine and 3164 on placebo) in depression, generalized anxiety disorder and diabetic neuropathic pain and fibromyalgia.
La Tabella 1 mostra le reazioni avverse osservate in segnalazioni spontanee e in studi clinici controllati con placebo (per un totale di 8.239 pazienti, di cui 5.075 con duloxetina e 3.164 con placebo) nella depressione, nel disturbo d’ ansia generalizzato, nel dolore neuropatico diabetico e nella fibromialgia.
The most commonly reported adverse reactions in patients treated with CYMBALTA were nausea, headache, dry mouth, somnolence, fatigue, insomnia, dizziness and constipation.
Nei pazienti trattati con CYMBALTA le reazioni avverse più comunemente riportate sono state nausea, cefalea, secchezza della bocca, sonnolenza, affaticamento, insonnia, capogiro e stipsi.
However, the majority of common adverse reactions were mild to moderate, they usually started early in therapy, and most tended to subside even as therapy was continued.
Tuttavia, la maggioranza delle reazioni avverse comuni si è presentata da lieve a moderata, generalmente esse sono iniziate precocemente durante la terapia e la maggior parte di esse tendeva a ridursi con il proseguimento della terapia.
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Reazioni avverse Valutazione della frequenza: molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100 e < 1/ 10), non comune (≥ 1/ 1.000 e < 1/ 100), raro (≥ 1/ 10.000 e < 1/ 1.000), molto raro (< 1/ 10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Per ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine descrescente di gravità.
Common
8 Molto
Rare
Non comune
Very Rare
Molto Comune Non comune Raro Molto
Frequency not known
Frequenza non
Weight decrease
comune Esami diagnostici
Weight increase Creatine phosphokinase increased
Riduzione di peso Patologie cardiache
Blood cholesterol increased
Aumento di peso Aumento della creatina fosfochinasi
Cardiac Disorders
Aumento della colesterolemia
Palpitations
Palpitazioni Patologie del sistema nervoso
Supra- ventricular arrhythmia, mainly atrial fibrillation
Aritmia sopraventricolare, principalmente fibrillazione atriale
Nervous System Disorders Headache (15.3%) Somnolence (10.9%) Dizziness (10.3%)
Cefalea Tremore (15,3%) Parestesia Sonnolenza Disgeusia (10,9%) Letargia Capogiro (10,3%) Patologie dell' occhio
Nervousness Disturbance in attention Dyskinesia Poor quality sleep
Nervosismo Disturbo dell' attenzione Discinesia Scarsa qualità del sonno
Myoclonus Convulsions
Mioclono Convulsioni
Serotonin syndrome Extra- pyramidal symptoms Akathisia Psychomotor restlessness
Sindrome serotoninergica Sintomi extra- piramidali Acatisia Irrequietezza psicomotoria
Blurred vision
Visione offuscata
Mydriasis Visual disturbance
Midriasi Disturbi visivi
Tinnitus1
Tinnito1
Vertigo Ear pain
Vertigini Otalgia
Yawning
Sbadiglio
Throat tightness Epistaxis
Costrizione alla gola Epistassi
Disorders
Patologie gastrointestinali Nausea (25,2%) Secchezza della bocca (13,8%) Stipsi (10,3%)
Diarrhoea
Diarrea Vomito Dispepsia Flatulenza
Gastroenteritis
Gastroenterite Eruttazione Gastrite Stomatite
Breath odour
Alitosi Ematochezia
Gastrointesti
Emorragia gastrointestinale
Very common
Patologie renali e urinarie
Common
Ritenzione urinaria Disuria Difficoltà ad iniziare la minzione Nicturia Poliuria Ridotto flusso urinario
Uncommon
Odore alterato delle urine
Rare
9 Molto
Frequency not known
Non comune
(25.2%) Dry mouth (13.8%) Constipation (10.3%)
Molto Comune Non comune Raro Molto
Vomiting Dyspepsia Flatulence
Frequenza non
Eructation Gastritis Stomatitis
comune Patologie della
Haematochezi a
cute e del tessuto sottocutaneo Aumentata Orticaria sudorazione Dermatite da Eruzione contatto cutanea Sudorazione Sudorazioni fredda notturne Reazioni di fotosensibilità Aumentata tendenza a sviluppare lividi
nal haemorrhage
raro
Renals and Urinary Disorders
nota Edema angioneurotico Sindrome di Stevens-Johnson
Urinary Retention Dysuria Urinary hesitation Nocturia Polyuria Urine flow decreased
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Urine odour abnormal
Dolore muscolo- scheletrico Rigidità muscolare Spasmo muscolare
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Contrazione muscolare
Sweating increased Rash Night sweats
Trisma
Urticaria Dermatitis contact Cold sweat Photo- sensitivity reactions Increased tendency to bruise
Patologie endocrine Ipotiroidismo Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Angio- neurotic oedema Stevens- Johnson Syndrome
Diminuzione dell’ appetito
Muscoskeletal and connective tissue disorders
Iperglicemia (riportata
Musculo- skeletal pain Muscle tightness Muscle spasm
Disidratazione SIADH
Muscle twitching
specialmente nei Iposodiemia pazienti diabetici) Infezioni ed infestazioni Laringite Patologie vascolari
Trismus
Vampata
Endocrine disorders Hypo- thyroidism Metabolism and Nutrition Disorders
Aumento della pressione sanguigna Estremità fredde Ipotensione ortostatica2 Sincope2
Decreased Appetite
Ipertensione Crisi ipertensive
Hyperglycemi a (reported especially in diabetic patients)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Affaticamen Dolore to (10,8%) addominale Brividi di freddo Disturbi del sistema immunitario
Infections and infestations Laryngitis Vascular Disorders
Sensazione di anormalità Sensazione di freddo Sete Malessere Sensazione di caldo Disturbo della deambulazione
Flushing
Dolore toracico
Blood pressure increase Peripheral coldness Orthostatic hypotension2 Syncope2
Disturbo di ipersensibilità
Hypertension Hypertensive crisis
Reazione anafilattica
9 Very common
Molto comune
Frequency not known
Frequenza non nota
General Disorders and Administration Site Conditions Fatigue (10.8%)
Patologie epatobiliari
Feeling abnormal Feeling cold Thirst Malaise Feeling hot Gait disturbance
Enzimi epatici elevati (ALT, AST, fosfatasi alcalina) Epatite3 Danno epatico acuto
Chest pain
Ittero Insufficienza epatica
Immune system disorders Hepato-biliary disorders
Patologie dell' apparato riproduttivo
Hyper- sensitivity disorder
e della mammella
Anaphylactic reaction
Disfunzione
Jaundice Hepatic failure
Disturbi
Reproductive System and Breast Disorders
Sintomi della
Erectile dysfunction
erettile
Ejaculation disorder Ejaculation delayed Sexual dysfunction Gynaecologica l haemorrhage
dell’ eiaculazione menopausa Eiaculazione ritardata Disfunzioni di natura sessuale Emorragia a carico dell' apparato riproduttivo femminile
Menopausal symptoms
Disturbi psichiatrici
Psychiatric Disorders Insomnia
Insonnia
Agitation
Agitazione
Bruxism
Bruxismo
Mania
Mania
Libido decreased Anxiety Orgasm abnormal Abnormal dreams Sleep disorder
della libido Ansia Orgasmo anormale Sogni anormali Disturbi del sonno
Disorientation Hallucinations Apathy Aggression and anger4
aggressivo e ira4
ideation 5 Suicidal5 behaviour
suicidario5
Cases of tinnitus have also been reported after treatment discontinuation.
Casi di tinnito sono stati inoltre riportati dopo la sospensione del trattamento.
2 Cases of orthostatic hypotension and syncope have been reported especially at the initiation of treatment.
2 Casi di ipotensione ortostatica e sincope sono stati riportati soprattutto all’ inizio del trattamento.
3 See section 4.4 4 Cases of aggression and anger have been reported particularly early in treatment of after treatment discontinuation.
4 Casi di comportamento aggressivo e ira sono stati riportati specialmente nelle fasi precoci del trattamento o dopo la sua sospensione.
5 Cases of suicidal ideation and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.4)
5 Casi di ideazione suicidaria e comportamenti suicidari sono stati riportati durante terapia con duloxetina o nelle fasi precoci dopo la sospensione del trattamento (vedere paragrafo 4.4).
Discontinuation of duloxetine (particularly when abrupt) commonly leads to withdrawal symptoms.
La sospensione della terapia con duloxetina (specialmente quando avviene in maniera brusca) porta comunemente alla comparsa di sintomi da sospensione.
10 Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), fatigue, agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor, headache, irritability, diarrhoea, hyperhydrosis and vertigo are the most commonly reported reactions.
Le reazioni più comunemente riportate sono capogiro, disturbi del sensorio (compresa la parestesia), disturbi del sonno (compresi insonnia e sogni vividi), affaticamento, agitazione o ansia, nausea e/ o vomito, tremore, cefalea, irritabilità, diarrea, iperidrosi e vertigini.
Generally, for SSRIs and SNRIs, these events are mild to moderate and self-limiting, however, in some patients they may be severe and/ or prolonged.
Generalmente, per gli SSRI e gli SNRI, questi eventi sono di entità da lieve a moderata ed auto-limitanti, tuttavia, in alcuni pazienti possono essere gravi e/ o prolungati.
It is therefore advised that when duloxetine treatment is no longer required, gradual discontinuation by dose tapering should be carried out (see sections 4.2 and 4.4).
Pertanto, quando il trattamento con duloxetina non è più necessario, si consiglia di effettuare una sospensione graduale della terapia mediante una progressiva riduzione della dose (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
In the 12 week acute phase of three clinical trials of duloxetine in patients with diabetic neuropathic pain, small but statistically significant increases in fasting blood glucose were observed in duloxetine- treated patients.
In tre studi clinici di fase acuta della durata di 12 settimane con duloxetina, su pazienti con dolore neuropatico diabetico, è stato osservato un aumento della glicemia a digiuno di lieve entità ma statisticamente significativo nei pazienti trattati con duloxetina.
HbA1c was stable in both duloxetine-treated and placebo-treated patients.
Il valore di HbA1c è risultato stabile sia nei pazienti trattati con duloxetina che in quelli trattati con placebo.
In the extension phase of these studies, which lasted up to 52 weeks, there was an increase in HbA1c in both the duloxetine and routine care groups, but the mean increase was 0.3% greater in the duloxetine- treated group.
11 studi, che è durata fino a 52 settimane, c’ è stato un aumento del valore di HbA1c in entrambi i gruppi di pazienti trattati con duloxetina e con trattamento di routine, ma l’ aumento medio è stato maggiore dello 0,3% nel gruppo trattato con duloxetina.
There was also a small increase in fasting blood glucose and in total cholesterol in duloxetine-treated patients while those laboratory tests showed a slight decrease in the routine care group.
C’ è stato anche un piccolo aumento della glicemia a digiuno e del colesterolo totale nei pazienti trattati con duloxetina mentre i test di laboratorio hanno mostrato una lieve diminuzione nel gruppo sottoposto a trattamento di routine.
The heart rate-corrected QT interval in duloxetine-treated patients did not differ from that seen in placebo-treated patients.
Nei pazienti trattati con duloxetina l’ intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca non è risultato diverso da quello osservato nei pazienti trattati con placebo.
No clinically significant differences were observed for QT, PR, QRS, or QTcB measurements between duloxetine-treated and placebo-treated patients.
Nei pazienti trattati con duloxetina e in quelli trattati con placebo non sono state osservate differenze clinicamente significative per le misurazioni del QT, PR, QRS, o QTcB.
Cases of overdoses, alone or in combination with other medicinal products, with duloxetine doses of 4800mg were reported.
Sono stati riportati casi di sovradosaggio di duloxetina con dosi di 4.800 mg, da sola o in combinazione con altri medicinali.
Some fatalities have occurred, primarily with mixed overdoses, but also with duloxetine alone at a dose of approximately 1000 mg.
Si sono verificati alcuni decessi, essenzialmente in associazione al sovradosaggio di vari medicinali, ma anche con duloxetina da sola ad una dose di circa 1.000 mg.
Signs and symptoms of overdose (duloxetine alone or with mixed medicinal products) included somnolence, coma, serotonin syndrome, seizures,, vomiting and tachycardia.
Segni e sintomi di sovradosaggio (con duloxetina da sola o in associazione con altri medicinali) comprendevano sonnolenza, coma, sindrome serotoninergica, convulsioni, vomito e tachicardia.
No specific antidote is known for duloxetine but if serotonin syndrome ensues, specific treatment (such as with cyproheptadine and/ or temperature control) may be considered.
Non è conosciuto un antidoto specifico per duloxetina, ma se si manifesta una sindrome serotoninergica può essere preso in considerazione un trattamento specifico (come quello con ciproeptadina e/ o il controllo della temperatura).
A free airway should be established.
Deve essere mantenuta la pervietà delle vie respiratorie.
Monitoring of cardiac and vital signs is recommended, along with appropriate symptomatic and supportive measures.
Si raccomanda un monitoraggio dei segni cardiaci e vitali, insieme con appropriate misure di supporto e sintomatiche.
Gastric lavage may be indicated if performed soon after ingestion or in symptomatic patients.
Il lavaggio gastrico può essere indicato se viene effettuato poco dopo l’ ingestione o in pazienti sintomatici.
Activated charcoal may be useful in limiting absorption.
Il carbone attivo può essere utile nel ridurre l’ assorbimento.
Duloxetine has a large volume of distribution and forced diuresis, haemoperfusion, and exchange perfusion are unlikely to be beneficial.
Duloxetina ha un ampio volume di distribuzione e la diuresi forzata, l’ emoperfusione e la perfusione a scambio è improbabile che siano di beneficio.
Other antidepressants.
Altri antidepressivi.
Duloxetine is a combined serotonin (5-HT) and noradrenaline (NA) reuptake inhibitor.
Duloxetina è un inibitore combinato della ricaptazione di serotonina (5-HT) e noradrenalina (NA).
It weakly inhibits dopamine reuptake with no significant affinity for histaminergic, dopaminergic, cholinergic and adrenergic receptors.
Duloxetina inibisce debolmente la ricaptazione della dopamina con nessuna affinità significativa per i recettori istaminergici, dopaminergici, colinergici ed adrenergici.
Duloxetine dose-dependently increases extracellular levels of serotonin and noradrenaline in various brain areas of animals.
Duloxetina aumenta in maniera dose-dipendente i livelli extracellulari di serotonina e noradrenalina in varie aree cerebrali degli animali.
Duloxetine normalised pain thresholds in several preclinical models of neuropathic and inflammatory pain and attenuated pain behaviour in a model of persistent pain.
Duloxetina ha normalizzato la soglia del dolore in vari modelli preclinici di dolore neuropatico ed infiammatorio ed ha attenuato l’ atteggiamento verso il dolore in un modello di dolore persistente.
The pain inhibitory action of duloxetine is believed to be a result of potentiation of descending inhibitory pain pathways within the central nervous system.
L’ azione inibitoria di duloxetina sul dolore è ritenuta essere il risultato di un potenziamento delle vie discendenti inibitorie del dolore presenti nel sistema nervoso centrale.
Major Depressive Episodes:
Episodi di depressione maggiore:
CYMBALTA was studied in a clinical programme involving 3,158 patients (1,285 patient-years of exposure) meeting DSM-IV criteria for major depression.
CYMBALTA è stato studiato in un programma clinico comprendente 3.158 pazienti (1.285 pazienti - anno di esposizione) che rispondevano ai criteri del DSM-IV per la depressione maggiore.
The efficacy of CYMBALTA at the 11 recommended dose of 60 mg once a day was demonstrated in three out of three randomized, double- blind, placebo-controlled, fixed dose acute studies in adult outpatients with major depressive disorder.
L’ efficacia di CYMBALTA al dosaggio raccomandato di 60 mg una volta al giorno è stata dimostrata in tutti e tre gli studi clinici in acuto a dosaggio fisso, randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo effettuati su pazienti ambulatoriali adulti con disturbo depressivo maggiore.
Overall, CYMBALTA’ s efficacy has been demonstrated at daily doses between 60 and 120 mg in a total of five out of seven randomized, double-blind, placebo-controlled, fixed dose acute studies in adult outpatients with major depressive disorder.
Complessivamente, l’ efficacia di CYMBALTA è stata dimostrata con dosaggi giornalieri tra 60 e 120 mg in cinque su sette studi clinici in acuto a dosaggio fisso, randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo effettuati su pazienti ambulatoriali adulti con disturbo depressivo maggiore.
CYMBALTA demonstrated statistical superiority over placebo as measured by improvement in the 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) total score (including both the emotional and somatic symptoms of depression).
12 CYMBALTA ha dimostrato una superiorità statistica sul placebo misurata come miglioramento del punteggio totale alla Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) a 17 item (che comprende sia i sintomi somatici sia quelli emotivi della depressione).
Response and remission rates were also statistically significantly higher with CYMBALTA compared with placebo.
Anche i tassi di risposta e di remissione furono statisticamente e significativamente più alti con CYMBALTA rispetto al placebo.
Only a small proportion of patients included in pivotal clinical trials had severe depression (baseline HAM-D > 25).
Solo una piccola parte dei pazienti compresi negli studi clinici principali aveva una grave depressione (HAM-D di base > 25).
In a relapse prevention study, patients responding to 12-weeks of acute treatment with open-label CYMBALTA 60 mg once daily were randomised to either CYMBALTA 60 mg once daily or placebo for a further 6-months.
In uno studio di prevenzione della ricaduta, i pazienti che rispondevano ad un trattamento acuto a 12 settimane con CYMBALTA in aperto a 60 mg una volta al giorno sono stati randomizzati a ricevere sia CYMBALTA 60 mg una volta al giorno che placebo per un ulteriore periodo di 6 mesi.
CYMBALTA 60 mg once daily demonstrated a statistically significant superiority compared to placebo (p=0.004) on the primary outcome measure, the prevention of depressive relapse, as measured by time to relapse.
CYMBALTA 60 mg una volta al giorno ha dimostrato una superiorità statisticamente significativa in confronto al placebo (p = 0,004) per quanto concerne l’ esito principale, la prevenzione della ricaduta depressiva, misurata come tempo intercorso per la ricaduta.
The incidence of relapse during the 6-months double-blind follow-up period was 17% and 29% for duloxetine and placebo, respectively.
L’ incidenza della ricaduta durante il periodo di 6 mesi di follow-up in doppio cieco fu, rispettivamente, del 17% e del 29% per duloxetina e placebo.
The effect of CYMBALTA 60 mg once a day in elderly depressed patients (≥ 65 years) was specifically examined in a study that showed a statistically significative difference in the reduction of the HAMD17 score for duloxetine-treated patients compared to placebo.
L’ effetto di CYMBALTA 60 mg una volta al giorno nei pazienti depressi anziani (≥ 65 anni) è stato specificamente verificato in uno studio che mostrava una differenza statisticamente significativa nella riduzione del punteggio della scala HAM-D 17 nei pazienti trattati con duloxetina rispetto a quelli con placebo.
Tolerability of CYMBALTA 60 mg once day in elderly patients was comparable to that seen in the younger adults.
La tollerabilità di CYMBALTA 60 mg una volta al giorno nei pazienti anziani è stata paragonabile a quella osservata negli adulti più giovani.
However, data on elderly patients exposed to the maximum dose (120mg per day) are limited and thus, caution is recommended when treating this population.
Tuttavia, i dati sui pazienti anziani trattati con la dose massima (120 mg al giorno) sono limitati e pertanto si raccomanda cautela nel trattamento di questa popolazione di pazienti.
Generalised Anxiety Disorder CYMBALTA demonstrated statistically significant superiority over placebo in five out of five studies including four randomized, double-blind, placebo-controlled acute studies and a relapse prevention study in adult patients with generalised anxiety disorder.
CYMBALTA ha dimostrato una superiorità statisticamente significativa nei confronti del placebo in cinque su cinque studi comprendenti 4 studi in acuto randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo ed uno studio di prevenzione delle ricadute in pazienti adulti con disturbo d’ ansia generalizzato.
CYMBALTA demonstrated statistically significant superiority over placebo as measured by improvement in the Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) total score and by the Sheehan Disability Scale (SDS) global functional impairment score.
CYMBALTA ha dimostrato una superiorità statisticamente significativa al placebo misurata come miglioramento del punteggio totale alla Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) e del punteggio relativo al deficit di funzionamento globale alla Sheehan Disability Scale (SDS).
Response and remission rates were also higher with CYMBALTA compared to placebo.
Anche le percentuali di risposta e di remissione sono state più alte con CYMBALTA rispetto al placebo.
CYMBALTA showed comparable efficacy results to venlafaxine in terms of improvements on the HAM-A total score.
CYMBALTA ha mostrato risultati di efficacia comparabili a venlafaxina in termini di miglioramento del punteggio totale alla HAM-A.
In a relapse prevention study, patients responding to 6 months of acute treatment with open-label CYMBALTA were randomised to either CYMBALTA or placebo for further 6-months.
In uno studio di prevenzione delle ricadute, i pazienti che rispondevano ad un trattamento acuto con CYMBALTA in aperto a 6 mesi sono stati randomizzati a ricevere sia CYMBALTA che placebo per un ulteriore periodo di 6 mesi.
CYMBALTA 60 mg to 120 mg once daily demonstrated statistically significant superiority compared to placebo (p < 0.001) on the prevention of relapse, as measured by time to relapse.
L’ impiego di CYMBALTA da 60 mg fino a 120 mg una volta al giorno ha dimostrato una superiorità statisticamente significativa in confronto al placebo (p < 0.001) per quanto concerne la prevenzione delle ricadute, misurata come tempo intercorso per la ricaduta.
The incidence of relapse during the 6-months double-blind follow-up period was 14% for CYMBALTA and 42% for placebo.
L’ incidenza delle ricadute durante il periodo di 6 mesi di follow-up in doppio cieco è stata del 14% con CYMBALTA e del 42% con placebo.
The efficacy of CYMBALTA as a treatment for diabetic neuropathic pain was established in 2 randomised, 12-week, double-blind, placebo-controlled, fixed dose studies in adults (22 to 88 years) having diabetic neuropathic pain for at least 6 months.
L’ efficacia di CYMBALTA come trattamento per il dolore neuropatico diabetico è stata accertata in 2 studi randomizzati, di 12 settimane, in doppio cieco, controllati con placebo, a dose fissa in pazienti adulti (età compresa tra 22 e 88 anni) sofferenti per dolore neuropatico diabetico per almeno 6 mesi.
Patients meeting diagnostic criteria for major depressive disorder were excluded from these trials.
Sono stati esclusi da questi studi i pazienti che soddisfacevano i criteri diagnostici per il disturbo depressivo maggiore.
The primary outcome measure was the weekly mean of 24-hour average pain, which was collected in a daily diary by patients on an 11-point Likert scale.
Il risultato clinico primario è stato la media settimanale del dolore medio nelle 24 ore, misurato con una scala di Likert a 11 punti in un diario giornaliero compilato dai pazienti.
In both studies, CYMBALTA 60 mg once daily and 60 mg twice daily significantly reduced pain compared with placebo.
In entrambi gli studi, CYMBALTA 60 mg una volta al giorno e 60 mg due volte al giorno ha ridotto significativamente il dolore in confronto al placebo.
The effect in some patients was apparent in the first week of treatment.
In alcuni pazienti l’ effetto è stato evidente nella prima settimana di trattamento.
The difference in mean improvement between the two active treatment arms was not significant.
La differenza nel miglioramento medio tra i due bracci attivi del
At least 30% reported pain reduction was recorded in approximately 65% of duloxetine treated patients versus 40% for placebo.
Circa il 65% dei pazienti trattati con duloxetina, rispetto al 40% di quelli trattati con placebo, ha registrato una riduzione del dolore riferito di almeno il 30%.
The corresponding figures for at least 50% pain reduction were 50% and 26% respectively.
I valori corrispondenti ad una riduzione del dolore di almeno il 50% sono stati 50% e 26% rispettivamente.
Clinical response rates (50% or greater improvement in pain) were analysed according to 12 whether or not the patient experienced somnolence during treatment.
Le percentuali di risposta clinica (miglioramento del dolore del 50% o maggiore) sono state analizzate in base al fatto se il paziente avesse presentato o meno sonnolenza durante il trattamento.
For patients not experiencing somnolence, clinical response was observed in 47% of patients receiving duloxetine and 27% patients on placebo.
Nei pazienti che non avevano mostrato sonnolenza, la risposta clinica fu osservata nel 47% dei pazienti che ricevettero duloxetina e nel 27% dei pazienti con placebo.
Clinical response rates in patients experiencing somnolence were 60% on duloxetine and 30% on placebo.
Le percentuali di risposta clinica nei pazienti che avevano mostrato sonnolenza sono state il 60% con duloxetina e il 30% con placebo.
Patients not demonstrating a pain reduction of 30% within 60 days of treatment were unlikely to reach this level during further treatment.
I pazienti che non avevano dimostrato una riduzione del dolore del 30% entro 60 giorni difficilmente hanno raggiunto questo livello nel corso dell’ ulteriore trattamento.