qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Mean clearance was approximately 50% higher in paediatric patients relative to adults (78 versus 53 ml/ kg. h), whereas the mean terminal half life was determined to 2.3 hours in both groups.
La clearance media è risultata essere di circa il 50% più elevata nei pazienti pediatrici rispetto agli adulti (78 rispetto a 53 ml/ kg per ora), mentre il valore medio finale dell’ emivita è risultato pari a 2,3 ore in entrambi i gruppi.
Mean volume of distribution at steady state was 196 ml/ kg in paediatric patients versus 159 ml/ kg in adults.
Il volume di distribuzione medio allo steady state era di 196 ml/ kg nei pazienti pediatrici e 159 ml/ kg negli adulti.
Clearance appears related with age, therefore in younger patients clearance may be increased by more than 50%.
La clearance appare essere correlata con l’ età, pertanto nei pazienti più giovani può essere maggiore di più del 50%.
Factor VII deficiency
Deficit di fattore VII
7 difference between the two doses used with regard to dose-independent parameters: total body clearance (70.8 - 79.1 ml/ h. kg), volume of distribution at steady state (280 - 290 ml/ kg), mean residence time (3.75 - 3.80 h), and half-life (2.82 - 3.11 h).
La farmacocinetica della singola dose di NovoSeven, 15 e 30 µg per kg di peso corporeo, non ha mostrato differenze significative tra le due dosi utilizzate relativamente ai parametri indipendenti dalla dose: clearance corporea totale (70,8-79,1 ml/ h kg), volume di distribuzione allo steady state (280-290 ml/ kg), tempo medio di permanenza (3,75-3,80 h) e emivita (2,82-3,11 h).
The mean in vivo plasma recovery was approximately 20%.
Il recupero medio di plasma in vivo è stato pari al 20% circa.
Pharmacokinetics of NovoSeven in patients with Glanzmann’ s thrombasthenia have not been investigated, but are expected to be similar to the pharmacokinetics in haemophilia A and B patients.
La farmacocinetica di NovoSeven nei pazienti con tromboastenia di Glanzmann non è stata ancora studiata; tuttavia, si prevedono comportamenti simili a quelli riscontrati nei pazienti con emofilia A e B.
All findings in the preclinical safety programme were related to the pharmacological effect of NovoSeven.
Tutti i dati nel programma di tollerabilità preclinica sono stati correlati agli effetti farmacologici del NovoSeven.
Powder Sodium chloride Calcium chloride dihydrate Glycylglycine Polysorbate 80 Mannitol Hydrochloric acid (for pH-adjustment) Sodium hydroxide (for pH-adjustment)
Polvere Cloruro di sodio Calcio cloruro diidrato Glicilglicina Polisorbato 80 Mannitolo Acido cloridrico (per aggiustamento del pH) Sodio idrossido (per aggiustamento del pH)
NovoSeven must not be mixed with infusion solutions or be given in a drip.
NovoSeven non deve essere miscelato con soluzioni infusionali o essere somministrato in flebo.
The shelf life is 3 years for the product packed for sale.
3 anni in confezionamento integro.
After reconstitution, chemical and physical stability has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
Dopo la ricostituzione, la stabilità chimico-fisica è stata dimostrata per 24 ore a 25°C.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
8 Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente.
If not used immediately, storage time and storage conditions prior to use are the responsibility of the user, and would normally not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Se non viene utilizzato immediatamente, il tempo e le condizioni di conservazione prima dell' uso sono responsabilità dell' utilizzatore e normalmente non si devono superare le 24 ore a temperatura 2°C - 8°C, a meno che la ricostituzione sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e convalidate.
– Store NovoSeven in a refrigerator (2°C - 8°C) – Store in original package in order to protect from light – Do not freeze to prevent damage to the solvent vial.
– Conservare NovoSeven in frigorifero (2°C-8°C) – Conservare nella confezione originale per proteggerlo dalla luce – Non congelare per prevenire danni al flaconcino di solvente
Vials for NovoSeven:
Flaconcini di NovoSeven:
Glass closed with a bromobutyl rubber stopper covered with an aluminium cap.
In vetro, chiusi con tappo di gomma bromobutilica coperto con un anello di alluminio.
8 The closed vials are equipped with a tamper-evident snap-off cap which is made of polypropylene.
I flaconcini chiusi sono sigillati con un cappuccio anti-manomissione staccabile di polipropilene.
Vials for solvent:
Flaconcini per solvente:
Glass closed with a bromobutyl rubber disc with teflon, covered with an aluminium cap.
In vetro, chiusi con un disco di gomma bromobutilica con teflon, ricoperti da una capsula di alluminio.
The closed vials are equipped with a tamper-evident snap-off cap which is made of polypropylene.
I flaconcini chiusi sono sigillati con un cappuccio di polipropilene.
Syringe for reconstitution and administration:
Siringa per la ricostituzione e la somministrazione:
The sterile disposable syringe is made of polypropylene.
La siringa sterile monouso è prodotta in polipropilene.
The NovoSeven package contains: – 1 vial (2 ml) with white powder (NovoSeven) for solution for injection – 1 vial (2 ml) with solvent (Water for injections) for reconstitution – 1 sterile vial adapter for reconstitution – 1 sterile disposable syringe for reconstitution and administration – 1 sterile infusion set for administration – 2 alcohol swabs for cleansing the rubber stoppers on the vials – Package leaflet with instructions for use.
La confezione di NovoSeven contiene: – 1 flaconcino (2 ml) con polvere bianca (NovoSeven) per soluzione iniettabile – 1 flaconcino (2 ml) con solvente (acqua per preparazioni iniettabili) per la ricostituzione – 1 adattatore sterile per il flaconcino per effettuare la ricostituzione – 1 siringa sterile monouso per la ricostituzione e la somministrazione – 1 set sterile per infusione per la somministrazione – 2 tamponi con alcool per la detersione dei tappi di gomma dei flaconcini – Foglio illustrativo con le istruzioni per l' uso.
Always use an aseptic technique
Usare sempre una tecnica asettica
• Bring the NovoSeven powder and water vials to room temperature (but not above 37°C).
• Portare i flaconcini di NovoSeven (polvere) e di acqua a temperatura ambiente (ma non superiore a 37°C).
You can do this by holding them in your hands.
È possibile ottenere questo tenendo il flaconcino tra le mani.
Remove the plastic caps from the two vials.
Rimuovere i cappucci protettivi di plastica dai due flaconcini.
If the caps are loose or missing, do not use the vials.
Se i cappucci sono mancanti o persi, non usare i flaconcini.
Clean the rubber stoppers on the vials with the alcohol swabs and allow them to dry before use. • Remove the protective paper from the vial adapter without taking the vial adapter out of the protective cap.
• Rimuova il sigillo protettivo dall’ adattatore del flaconcino senza togliere dall’ adattatore il cappuccio protettivo.
Attach the vial adapter to the solvent vial.
Agganci l’ adattatore al flaconcino di solvente.
Take care not to touch the spike on the vial adapter.
Faccia attenzione a non toccare la punta dell’ adattatore.
Once attached, remove the protective cap from the vial adapter.
Una volta agganciato, rimuova il cappuccio protettivo dall’ adattatore del flaconcino.
• Pull the plunger to draw in a volume of air that is equal to the amount of solvent in the solvent vial (ml equals cc on the syringe).
• Tiri all’ indietro lo stantuffo per aspirare un volume di aria corrispondente alla quantità di solvente nel flaconcino di solvente (ml corrisponde a cc sulla siringa).
• Screw the syringe tightly onto the vial adapter on the solvent vial.
• Avviti la siringa saldamente all’ adattatore del flaconcino sul flaconcino di solvente.
Inject air into the vial by pushing the plunger until you feel a clear resistance.
Inietti l’ aria nel flaconcino premendo lo stantuffo fino ad avvertire una netta resistenza.
• Hold the syringe with the water vial upside down and pull the plunger to draw the water into the syringe.
9 • Tenere la siringa con il flaconcino dell’ acqua capovolto e tirare il pistoncino per aspirare l’ acqua nella siringa.
• Remove the empty water vial by tipping the syringe with the vial adapter.
• Rimuovere il flaconcino vuoto inclinando la siringa con l’ adattatore agganciato.
• Click the vial adapter, still attached to the syringe, onto the powder vial.
• Agganciare l’ adattatore, ancora attaccato alla siringa, sul flaconcino contenente la polvere.
Hold the syringe slightly tilted with the vial facing downwards.
Tenere la siringa leggermente inclinata con il flaconcino rivolto verso il basso.
Push the plunger slowly to inject the water into the powder vial.
Premere leggermente il pistoncino per iniettare l’ acqua nel flaconcino con la polvere.
Make sure not to aim the stream of water directly at the NovoSeven powder as this will cause foaming.
Assicurarsi di non dirigere il getto dell’ acqua direttamente sulla polvere di NovoSeven per evitare la formazione di schiuma.
• Gently swirl the vial until all the powder is dissolved.
• Far ruotare delicatamente il flaconcino fino a che la polvere non sarà disciolta.
Do not shake the vial as this will cause foaming.
Non agitare il flaconcino per evitare la formazione di schiuma.
NovoSeven reconstituted solution is colourless and should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
La soluzione ricostituita di NovoSeven appare incolore e dovrebbe essere osservata attentamente prima della somministrazione, per individuare eventuale particolato e alterazione del colore.
The enclosed disposable syringe is compatible with the reconstituted preparation, but do not store
La siringa monouso acclusa alla confezione è compatibile con la preparazione ricostituita: tuttavia non si deve conservare NovoSeven ricostituito in siringhe di plastica.
It is recommended to use NovoSeven immediately after reconstitution.
Si consiglia di somministrare NovoSeven immediatamente dopo la ricostituzione.
• Ensure that the plunger is pushed all the way in before turning the syringe upside down (it may have been pushed out by the pressure in the syringe).
• Assicurarsi che il pistoncino rimanga premuto completamente prima di capovolgere la siringa (esso potrebbe essere spinto in fuori dalla pressione della siringa).
Hold the syringe with the vial upside down and pull the plunger to draw all the solution into the syringe.
Tenendo la siringa col flaconcino capovolto, tirare il pistoncino per aspirare tutta la soluzione iniettabile nella siringa.
• Unscrew the vial adapter with the empty vial.
• Svitare l’ adattatore insieme al flaconcino vuoto.
• NovoSeven is now ready for injection.
• NovoSeven è ora pronto per essere iniettato.
Locate a suitable site, and slowly inject NovoSeven into a vein over a period of 2 - 5 minutes without removing the needle from the injection site.
Individuare un punto adatto e iniettare lentamente NovoSeven in vena in 2-5 minuti senza rimuovere l' ago dal punto di iniezione.
Safely dispose of the syringe, vial adapter, vials, infusion set and any unused product.
Gettare la siringa, l’ adattatore, i flaconcini, il set di infusione e qualsiasi prodotto inutilizzato adottando le necessarie precauzioni.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL 'AUTORIZZAZIONE
23 February 1996 Date of latest renewal:
23 febbraio 1996 Data dell’ ultimo rinnovo:
NovoSeven 2.4 mg (120 KIU) - powder and solvent for solution for injection
NovoSeven 2,4 mg (120 KUI) - polvere e solvente per soluzione iniettabile
NovoSeven is presented as powder and solvent for solution for injection containing 2.4 mg eptacog alfa (activated) per vial (corresponds to 120 KIU/ vial).
NovoSeven si presenta come polvere e solvente per soluzione iniettabile contenente 2,4 mg di eptacog alfa (attivato) per flaconcino (corrispondente a 120 KUI/ flaconcino).
eptacog alfa (activated) is recombinant coagulation factor VIIa with a molecular mass of approximately 50,000 Dalton produced by genetic engineering from baby hamster kidney cells (BHK Cells).
eptacog alfa (attivato) è il fattore VIIa ricombinante della coagulazione ricombinante con una massa molecolare di circa 50.000 dalton prodotto con cellule renali di criceto neonato (cellule BHK) mediante ingegneria genetica.
After reconstitution the product contains 0.6 mg/ ml eptacog alfa (activated) when reconstituted with solvent.
Dopo la ricostituzione il prodotto contiene 0,6 mg/ ml eptacog alfa (attivato) quando ricostituito con il solvente.
The recommended initial dose, administered by intravenous bolus injection, is 90 µg per kg body weight.
Si raccomanda una dose iniziale di 90 µg per kg di peso corporeo somministrato in bolo venoso.
11 Dosing in children Current clinical experience does not warrant a general differentiation in dosing between children and adults, although children have faster clearance than adults.
12 Posologia pediatrica L’ esperienza clinica attuale non giustifica in generale una differenza di dosaggio nei bambini rispetto agli adulti, sebbene la clearance nei bambini sia più rapida che negli adulti.
Factor VII deficiency
13 Deficit di fattore VII
12 Dose, dose range and dose interval The recommended dose range for treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in patients undergoing surgery or invasive procedures is 15 - 30 μ g per kg body weight every 4 - 6 hours until haemostasis is achieved.
Dose, range di dosaggio e intervallo di somministrazione Il range di dosaggio consigliato per il trattamento di episodi emorragici e per la prevenzione dell’ emorragia in pazienti sottoposti ad intervento chirurgico o a procedure invasive è di 15-30 µg per kg di peso corporeo ogni 4-6 ore fino a raggiungere l' emostasi.
At least three doses should be administered to secure effective haemostasis.
Per garantire un' emostasi efficace, è necessario somministrare un minimo di tre dosi.
Method of adminsitration
Modo di somministrazione
As recombinant coagulation factor NovoSeven may contain trace amounts of mouse IgG, bovine IgG and other residual culture proteins (hamster and bovine serum proteins), the remote possibility exists that patients treated with the product may develop hypersensitivity to these proteins.
Poiché NovoSeven, come fattore della coagulazione ricombinante, può contenere tracce di IgG murine, IgG bovine ed altre proteine residue di coltura (proteine del siero di criceto e bovino), esiste la
If allergic or anaphylactic-type reactions occur, the administration should be discontinued immediately.
Se si verificano reazioni allergiche o reazioni anafilattiche, la somministrazione deve essere immediatamente interrotta.
Patients
In caso di shock, devono essere attuati i trattamenti medici standard.
13 should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions.
I pazienti devono essere informati dei primi segni di reazioni di ipersensibilità.
If such symptoms occur, the patient should be advised to discontinue use of the product immediately and contact their physician.
Se tali sintomi si verificano, si raccomanda ai pazienti di sospendere immediatamente l’ uso del prodotto e di contattare il medico.
It is not known whether rFVIIa is excreted in human milk.
Uso durante l' allattamento: non è noto se rFVIIa venga escreto nel latte materno.
No effects on the breastfed newborn/ infant are anticipated.
Nessun effetto è previsto sul neonato/ bambino in allattamento.
Blood and lymphatic disorders Very rare (< 1/ 10,000)
15 Patologie del sistema emolinfopoietico Molto raro (< 1/ 10.000)
Few cases of coagulopathic disorders such as increased D-dimer and consumptive coagulopathy have been reported.
Sono stati riportati pochi casi di alterazioni della coagulazione, quali aumento del D-Dimero e coagulopatia da consumo.
14 Very rare (< 1/ 10,000)
Molto raro (< 1/ 10.000)
Described below under ‘ serious adverse reactions reported during the post-marketing period’.
Infarto del miocardio: vedere più avanti, "reazioni avverse gravi segnalate durante la fase post-marketing".
Very rare (< 1/ 10,000)
Patologie gastrointestinali Molto raro (< 1/ 10.000)
In the vast majority of cases the patients were predisposed to arterial thrombotic disorders either due to underlying disease, age, atherosclerotic or current medical conditions as described in section 4.4. – Venous thrombotic events such as thrombophlebitis, deep vein thrombosis and hereto related pulmonary embolism.
Nella grandissima maggioranza dei casi i pazienti erano predisposti ai disturbi trombotici a causa di malattie sottostanti, età, malattia aterosclerotica o condizioni mediche presenti, come descritto nel paragrafo 4.4. – Eventi trombotici venosi come tromboflebite, trombosi venosa profonda e conseguente embolia polmonare.
Patients at increased risk of venous thrombotic disorders either due to concurrent conditions, previous history of thrombotic events, post surgery immobilisation or venous catheterisation should be carefully monitored. – Thrombotic events of the liver.
I pazienti a maggior rischio di alterazioni trombotiche venose per condizioni concomitanti, per precedenti eventi trombotici, immobilizzazione post-chirurgica o cateterizzazione venosa dovrebbero essere seguiti attentamente.
Isolated cases of hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions have been reported post- marketing.
Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi isolati di reazioni di ipersensibilità che comprendono reazioni anafilattiche.
15 One case of angioneurotic oedema has been reported spontaneously in a patient with Glanzmann’ s thrombasthenia after administration of NovoSeven.
Un caso di edema angioneurotico è stato riportato spontaneamente in un paziente con la Tromboastenia di Glanzmann dopo somministrazione di NovoSeven.
The mean steady state volume of distribution ranged from 130 to 165 ml/ kg, the mean values of clearance ranged from 33.3 to 37.2 ml/ kg. h, and the mean terminal half-life ranged from 3.9 to 6.0 hours.
17 allo steady state oscillava tra 130 e 165 ml/ kg, il valore medio di clearance era compreso tra 33,3 e 37,2 ml/ kg per ora, e il valore medio finale dell’ emivita era tra 3,9 e 6, 0 ore.
Haemophilia A and B with inhibitors
Emofilia A e B con inibitori
16 Single dose pharmacokinetics of NovoSeven, 15 and 30 μ g per kg body weight, showed no significant difference between the two doses used with regard to dose-independent parameters: total body clearance (70.8 - 79.1 ml/ h. kg), volume of distribution at steady state (280 - 290 ml/ kg), mean residence time (3.75 - 3.80 h), and half-life (2.82 - 3.11 h).
La farmacocinetica della singola dose di NovoSeven, 15 e 30 µg per kg di peso corporeo, non ha mostrato differenze significative tra le due dosi utilizzate relativamente ai parametri indipendenti dalla dose: clearance corporea totale (70,8-79,1 ml/ h kg), volume di distribuzione allo steady state (280-290 ml/ kg), tempo medio di permanenza (3,75-3,80 h) e emivita (2,82-3,11 h).
The shelf life is 3 years for the product packed for sale.
18 3 anni in confezionamento integro.
After reconstitution, chemical and physical stability has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
Dopo la ricostituzione la stabilità chimico-fisica è stata dimostrata per 24 ore a 25°C.
– Store NovoSeven in a refrigerator (2°C - 8°C) – Store in original package in order to protect from light – Do not freeze to prevent damage to the solvent vial.
– Conservare NovoSeven in frigorifero (2°C-8°C) – Conservare nella confezione originale per proteggerlo dalla luce – Non congelare per prevenire danni al flaconcino di solvente.
17 The closed vials are equipped with a tamper-evident snap-off cap which is made of polypropylene.
I flaconcini chiusi sono sigillati con un cappuccio anti-manomissione staccabile di polipropilene.
The sterile disposable syringe is made of polypropylene.
La confezione di NovoSeven contiene:
The NovoSeven package contains: – 1 vial (5 ml) with white powder (NovoSeven) for solution for injection – 1 vial (5 ml) with solvent (Water for injections) for reconstitution – 1 sterile vial adapter for reconstitution – 1 sterile disposable syringe for reconstitution and administration – 1 sterile infusion set for administration – 2 alcohol swabs for cleansing the rubber stoppers on the vials – Package leaflet with instructions for use.
- 1 flaconcino (5 ml) con solvente (acqua per preparazioni iniettabili) per la ricostituzione
Clean the rubber stoppers on the vials with the alcohol swabs and allow them to dry before use.
Pulire i tappi di gomma sui flaconcini con i tamponi con alcool e lasciarli asciugare prima dell' uso.
• Remove the protective paper from the vial adapter without taking the vial adapter out of the protective cap.
• Rimuova il sigillo protettivo dall’ adattatore del flaconcino senza togliere dall’ adattatore il cappuccio protettivo.
• Screw the syringe tightly onto the vial adapter on the solvent vial.
19 • Avviti la siringa saldamente all’ adattatore del flaconcino sul flaconcino di solvente.
• Hold the syringe with the water vial upside down and pull the plunger to draw the water into the syringe.
• Tenere la siringa con il flaconcino dell’ acqua capovolto e tirare il pistoncino per aspirare l’ acqua nella siringa.
18 The enclosed disposable syringe is compatible with the reconstituted preparation, but do not store reconstituted NovoSeven in plastic syringes.
La siringa monouso acclusa alla confezione è compatibile con la preparazione ricostituita: tuttavia non si deve conservare NovoSeven ricostituito in siringhe di plastica.
Date of first authorisation:
20 Data della prima autorizzazione:
NovoSeven 4.8 mg (240 KIU) - powder and solvent for solution for injection
NovoSeven 4,8 mg (240 KUI) - polvere e solvente per soluzione iniettabile
NovoSeven is presented as powder and solvent for solution for injection containing 4.8 mg eptacog alfa (activated) per vial (corresponds to 240 KIU/ vial).
NovoSeven si presenta come polvere e solvente per soluzione iniettabile contenente 4,8 mg di eptacog alfa (attivato) per flaconcino (corrispondente a 240 KUI/ flaconcino).
20 Dosing in children Current clinical experience does not warrant a general differentiation in dosing between children and adults, although children have faster clearance than adults.
22 Posologia pediatrica L’ esperienza clinica attuale non giustifica in generale una differenza di dosaggio nei bambini rispetto agli adulti, sebbene la clearance nei bambini sia più rapida che negli adulti.
Factor VII deficiency
23 Deficit di fattore VII
21 Dose, dose range and dose interval The recommended dose range for treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in patients undergoing surgery or invasive procedures is 15 - 30 μ g per kg body weight every 4 - 6 hours until haemostasis is achieved.
Dose, range di dosaggio e intervallo di somministrazione Il range di dosaggio consigliato per il trattamento di episodi emorragici e per la prevenzione dell’ emorragia in pazienti sottoposti ad intervento chirurgico o a procedure invasive è di 15-30 µg per kg di peso corporeo ogni 4-6 ore fino a raggiungere l' emostasi.
Hypersensitivity to the active substance, or to any of the excipients, or to mouse, hamster or bovine protein.
Iipersensibilità al principio attivo, o ad uno qualsiasi degli eccipienti o alle proteine bovine, di topo o di criceto.
22 should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions.
I pazienti devono essere informati dei primi segni di reazioni di ipersensibilità.
Blood and lymphatic disorders Very rare (< 1/ 10,000)
25 Patologie del sistema emolinfopoietico Molto raro (< 1/ 10.000)
23 Very rare (< 1/ 10,000)
Molto raro (< 1/ 10.000)
Patients at increased risk of venous thrombotic disorders either due to concurrent conditions, previous history of thrombotic events, post surgery immobilisation or venous catheterisation should be carefully monitored. – Thrombotic events of the liver.
I pazienti a maggior rischio di alterazioni trombotiche venose per condizioni concomitanti, per precedenti eventi trombotici,
24 One case of angioneurotic oedema has been reported spontaneously in a patient with Glanzmann’ s thrombasthenia after administration of NovoSeven.
Un caso di edema angioneurotico è stato riportato spontaneamente in un paziente con la Tromboastenia di Glanzmann dopo somministrazione di NovoSeven.
The pharmacokinetic profiles indicated dose proportionality.
La
The pharmacokinetics were similar across sex and ethnic groups.
27 farmacocinetica è risultata molto simile tra i sessi e i gruppi etnici.
The mean steady state volume of distribution ranged from 130 to 165 ml/ kg, the mean values of clearance ranged from 33.3 to 37.2 ml/ kg. h, and the mean terminal half-life ranged from 3.9 to 6.0 hours.
Il volume di distribuzione medio allo steady state oscillava tra 130 e 165 ml/ kg, il valore medio finale di clearance era compreso tra 33,3 e 37,2 ml/ kg per ora, e il valore medio dell’ emivita era tra 3,9 e 6, 0 ore.
25 Single dose pharmacokinetics of NovoSeven, 15 and 30 μ g per kg body weight, showed no significant difference between the two doses used with regard to dose-independent parameters: total body clearance (70.8 - 79.1 ml/ h. kg), volume of distribution at steady state (280 - 290 ml/ kg), mean residence time (3.75 - 3.80 h), and half-life (2.82 - 3.11 h).
La farmacocinetica della singola dose di NovoSeven, 15 e 30 µg per kg di peso corporeo, non ha mostrato differenze significative tra le due dosi utilizzate relativamente ai parametri indipendenti dalla dose: clearance corporea totale (70,8-79,1 ml/ h kg), volume di distribuzione allo steady state (280-290 ml/ kg), tempo medio di permanenza (3,75-3,80 h) e emivita (2,82-3,11 h).
Solvent Water for injections
Solvente Acqua per soluzioni iniettabili
The shelf life is 3 years for the product packed for sale.
28 3 anni in confezionamento integro.
– Store NovoSeven in a refrigerator (2°C - 8°C) – Store in original package in order to protect from light – Do not freeze to prevent damage to the solvent vial.
– Conservare NovoSeven in frigorifero (2°C - 8°C) – Conservare nella confezione originale per proteggerlo dalla luce – Non congelare per prevenire danni al flaconcino di solvente.
26 The closed vials are equipped with a tamper-evident snap-off cap which is made of polypropylene.
I flaconcini chiusi sono sigillati con un cappuccio anti-manomissione staccabile di polipropilene.
The NovoSeven package contains: – 1 vial (12 ml) with white powder (NovoSeven) for solution for injection – 1 vial (12 ml) with solvent (Water for injections) for reconstitution – 1 sterile vial adapter for reconstitution – 1 sterile disposable syringe for reconstitution and administration – 1 sterile infusion set for administration – 2 alcohol swabs for cleansing the rubber stoppers on the vials – Package leaflet with instructions for use.
La confezione di NovoSeven contiene: – 1 flaconcino (12 ml) con polvere bianca (NovoSeven) per soluzione iniettabile – 1 flaconcino (12 ml) con solvente (acqua per preparazioni iniettabili) per la ricostituzione – 1 adattatore sterile per il flaconcino per effettuare la ricostituzione – 1 siringa sterile monouso per la ricostituzione e la somministrazione – 1 set sterile per infusione e per la somministrazione – 2 tamponi con alcool per la detersione dei tappi di gomma dei flaconcini – Foglio illustrativo con le istruzioni per l' uso.
• Pull the plunger to draw in a volume of air that is equal to the amount of solvent in the solvent vial (ml equals cc on the syringe).
29 • Tiri all’ indietro lo stantuffo per aspirare un volume di aria corrispondente alla quantità di solvente nel flaconcino di solvente (ml corrisponde a cc sulla siringa).
Do not shake the vial as this will cause foaming.
Non agitare il flaconcino, per evitare la formazione di schiuma.
27 The enclosed disposable syringe is compatible with the reconstituted preparation, but do not store reconstituted NovoSeven in plastic syringes.
La siringa monouso acclusa alla confezione è compatibile con la preparazione ricostituita: tuttavia non si deve conservare NovoSeven ricostituito in siringhe di plastica.
NovoSeven 1 mg (50 KIU) powder and solvent for solution for injection
NovoSeven 1 mg (50 KUI) polvere e solvente per soluzione iniettabile
NovoSeven is presented as powder and solvent for solution for injection containing 1 mg eptacog alfa (activated) per vial (corresponds to 50 KIU/ vial).
NovoSeven si presenta come polvere e solvente per soluzione iniettabile contenente 1 mg di eptacog alfa (attivato) per flaconcino (corrispondente a 50 KUI/ flaconcino).
eptacog alfa (activated) is recombinant coagulation factor VIIa (rFVIIa) with a molecular mass of approximately 50,000 Dalton produced in baby hamster kidney cells (BHK Cells) by recombinant DNA technology.
eptacog alfa (attivato) è il fattore VIIa (rFVIIa) ricombinante della coagulazione con una massa molecolare di circa 50.000 dalton prodotto con cellule renali di criceto neonato (cellule BHK) mediante tecnologia del DNA ricombinante.
After reconstitution, the product contains 1 mg/ ml eptacog alfa (activated) and 10 mg/ ml sucrose when reconstituted with solvent.
Dopo la ricostituzione, il prodotto contiene 1 mg/ ml di eptacog alfa (attivato) e 10 mg/ ml di saccarosio quando ricostituito con il sovente.
White lyophilized powder.
Polvere liofilizzata bianca.
Solvent: clear colourless solution.
Solvente: soluzione limpida incolore.
The reconstituted solution has a pH of approximately 6.0.
La soluzione ricostituita ha un pH approssimativamente uguale a 6.0.
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia and/ or bleeding disorders.
Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dell’ emofilia e/ o dei disturbi della coagulazione.
Posology Haemophilia A or B with inhibitors or expected to have a high anamnestic response
Emofilia A o B con inibitori o quando si prevede una risposta anamnestica intensa
The recommended initial dose, administered by intravenous bolus injection, is 90 μ g per kg body weight.
Si raccomanda una dose iniziale di 90 µg per kg di peso corporeo somministrato in bolo endovenoso.
Following the initial dose of NovoSeven further injections may be repeated.
32 Dopo la dose iniziale di NovoSeven, ulteriori iniezioni possono essere ripetute.
The duration of treatment and the interval between injections will vary with the severity of the haemorrhage, the invasive
La durata del trattamento e l' intervallo tra le somministrazioni varia a seconda della gravità dell' emorragia, delle procedure invasive o dell' intervento chirurgico eseguito.
Dosing in children Current clinical experience does not warrant a general differentiation in dosing between children and adults, although children have faster clearance than adults.
Posologia pediatrica L’ esperienza clinica attuale non giustifica in generale una differenza di dosaggio nei bambini rispetto agli adulti, sebbene la clearance nei bambini sia più rapida che negli adulti.
Invasive procedure/ surgery An initial dose of 90 µg per kg body weight should be given immediately before the intervention.
Procedura invasiva/ intervento chirurgico Un dosaggio iniziale di 90 µg per kg di peso corporeo va somministrato immediatamente prima dell' intervento.
Patients undergoing major surgery may be treated for up to 2 - 3 weeks until healing has occurred.
Nelle chirurgie maggiori la terapia può essere protratta per un periodo di 2-3 settimane fino a guarigione.
The initial dose interval should be 2 - 3 hours.
33 L’ intervallo iniziale tra le somministrazioni deve essere di 2-3 ore.
30 Factor VII deficiency
Deficit di fattore VII
Dose, dose range and dose interval The recommended dose range for treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in patients undergoing surgery or invasive procedures is 15 - 30 μ g per kg body weight every 4 - 6 hours until haemostasis is achieved.
Dose, range di dosaggio e intervallo di somministrazione Il range di dosaggio consigliato per il trattamento di episodi emorragici e per la prevenzione dell’ emorragia in pazienti sottoposti ad intervento chirurgico o a procedure invasive è di 15-30 µg per kg di peso corporeo ogni 4-6 ore fino a raggiungere l' emostasi.
The recommended route of administration is bolus injection as lack of efficacy may appear in connection with continuous infusion.
La via di somministrazione raccomandata è la somministrazione in bolo endovenoso poiché può comparire una mancanza di efficacia in associazione all’ infusione continua.
After administration of rFVIIa, prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (aPTT) have been shown to shorten, however no correlation has been demonstrated between PT and aPTT and clinical efficacy of rFVIIa.
Dopo la somministrazione di rFVIIa, il tempo di protrombina (PT) e il tempo parziale di tromboplastina attivata (aPTT) si riducono, ma non è stata dimostrata alcuna correlazione tra PT e aPTT e l' efficacia clinica di rFVIIa.
As recombinant coagulation factor NovoSeven may contain trace amounts of mouse IgG, bovine IgG and other residual culture proteins (hamster and bovine serum proteins), the remote possibility exists that patients treated with the product may develop hypersensitivity to these proteins.
34 Poiché NovoSeven, come fattore della coagulazione ricombinante, può contenere tracce di IgG murine, IgG bovine ed altre proteine residue di coltura (proteine del siero di criceto e bovino), esiste la possibilità remota che i pazienti trattati con questo prodotto possano sviluppare ipersensibilità a queste proteine.
If allergic or anaphylactic-type reactions occur, the administration should be discontinued
Se si verificano reazioni allergiche o reazioni anafilattiche, la somministrazione deve essere immediatamente interrotta.
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions.
I pazienti devono essere informati dei primi segni di reazioni di ipersensibilità.
Factor VII deficient patients should be monitored for prothrombin time and factor VII coagulant activity before and after administration of NovoSeven.
I pazienti con deficit di fattore VII devono essere controllati per il tempo di protrombina e per l’ attività coagulante del fattore VII prima e dopo la somministrazione di NovoSeven.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose malabsorption or sucrose- isomaltase insufficiency should not take this medicine
I pazienti con problemi ereditari rari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento del glucosio o deficit di saccarasi-isomaltasi non devono prendere questo medicinale.
Experience with concomitant administration of anti-fibrinolytics and rFVIIa treatment is however limited.
Tuttavia, l' esperienza nella somministrazione di antifibrinolitici in concomitanza con il trattamento con rFVIIa è limitata.
It is not known whether rFVIIa is excreted in human milk.
Uso durante l’ allattamento: non è noto se rFVIIa venga escreto nel latte materno.
No effects on the breastfed newborn/ infant are anticipated.
Nessun effetto è previsto su neonati/ bambini in allattamento.
Based on post-marketing experience adverse drug reactions are rare (< 1 per 1,000 standard doses).
35 In base all' esperienza post-marketing, le reazioni avverse al farmaco sono rare (< 1 ogni 1.000 dosi standard).
Patients at increased risk of
Sono stati riportati pochi casi di alterazioni della coagulazione, quali aumento del D-Dimero e coagulopatia da consumo.
32 disseminated intravascular coagulation as described in section 4.4 should be carefully monitored.
I pazienti con predisposizione a coagulazione intravascolare disseminata (DIC), come descritto nel paragrafo 4.4, dovrebbero essere seguiti attentamente.
Cardiac disorders Very rare (< 1/ 10,000)
Patologie cardiache
Myocardial infarction:
Molto raro (< 1/ 10.000)
Gastrointestinal disorders
Infarto del miocardio: vedere più avanti, "reazioni avverse gravi segnalate durante la fase post-marketing".
Nausea.
Nausea
Increase of alanine aminotransferase, alkaline phosphatase, lactate dehydrogenase and prothrombin levels have been reported.
È stato segnalato l' aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina, lattato-deidrogenasi e protrombina.
NovoSeven is not expected to precipitate haemorrhage, but pre-existing haemorrhage may continue in case of insufficient efficacy or sub-optimal dosage regimen.
Non è atteso che NovoSeven aggravi l' emorragia, tuttavia le emorragie pre-esistenti possono proseguire in caso di un' efficacia insufficiente o un regime posologico inferiore a quello ottimale.
Serious adverse reactions reported during the post-marketing period include: – Arterial thrombotic events such as myocardial infarctions or ischaemia, cerebrovascular disorders and bowel infarction.
Tra le reazioni avverse gravi segnalate durante la fase post-marketing vi sono: – Eventi trombotici arteriosi come infarto del miocardio o ischemia, disturbi cerebrovascolari e infarto intestinale.
In the vast majority of cases the patients were predisposed to arterial thrombotic disorders either due to underlying disease, age, atherosclerotic or current medical conditions as described in section 4.4. – Venous thrombotic events such as thrombophlebitis, deep vein thrombosis and hereto related pulmonary embolism.
Nella grandissima maggioranza dei casi i pazienti erano predisposti ad eventi
In the vast majority of cases the patients were predisposed to venous thrombotic events due to concurrent risk factors.
36 trombotici a causa della concomitanza di diversi fattori di rischio.
Patients at increased risk of venous thrombotic disorders either due to concurrent conditions, previous history of thrombotic events, post surgery immobilisation or venous catheterisation should be carefully monitored. – Thrombotic events of the liver.
I pazienti a maggior rischio di alterazioni trombotiche venose per condizioni concomitanti, precedenti eventi trombotici, immobilizzazione post-chirurgica o cateterizzazione venosa dovrebbero essere seguiti attentamente. – Eventi trombotici nel fegato.
Isolated cases of hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions have been reported post- marketing.
Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi isolati di reazioni di ipersensibilità comprese reazioni anafilattiche.
33 There have been no reports of antibodies against factor VII in haemophilia A or B patients.
Non sono stati segnalati anticorpi verso fattore VII in pazienti con emofilia A o B.
Isolated cases of factor VII deficient patients developing antibodies against factor VII have been reported after treatment with rFVIIa.
Casi isolati di pazienti con deficit di fattore VII hanno sviluppato anticorpi verso fattore VII dopo il trattamento con rFVIIa.
These patients have previously been treated with human plasma and/ or plasma- derived factor VII.
Precedentemente, questi pazienti erano stati trattati con plasma umano e/ o fattore VII plasmaderivato.
Patients with factor VII deficiency treated with NovoSeven should be monitored for factor VII antibodies.
I pazienti con deficit di fattore VII in trattamento con NovoSeven devono essere controllati riguardo gli anticorpi verso il fattore VII.
One case of angioneurotic oedema has been reported spontaneously in a patient with Glanzmann’ s thrombasthenia after administration of rFVIIa.
Un caso di edema angioneurotico è stato riportato spontaneamente in un paziente con Tromboastenia di Glanzmann dopo somministrazione di rFVIIa.
No other thrombotic complications from overdose have been reported, not even after treatment of a 6 year old boy with haemophilia A with inhibitors with 8 - 10 times the recommended dose.
Non è stato riferito nessun altro evento trombotico da sovradosaggio, neppure dopo il trattamento di un bambino di 6 anni affetto da emofilia A con inibitori con una dose 8-10 volte superiore a quella raccomandata.
Using the FVII clotting assay, the pharmacokinetics of rFVIIa were investigated in 35 healthy Caucasian and Japanese subjects in a dose-escalation study.
I soggetti erano divisi per sesso ed
Subjects were stratified according to sex and ethnic group and dosed with 40, 80 and 160 µg rFVIIa per kg body weight and/ or placebo (3 doses each).
37 etnia e trattati con 40, 80 e 160 µg di rFVIIa per kg di peso corporeo e/ o placebo (3 dosi per ciascuno).
Using the FVIIa assay, the pharmacokinetic properties of rFVIIa were studied in 12 paediatric (2 - 12 years) and 5 adult patients in non bleeding state.
Usando il test di coagulazione sul fattore VIIa, le proprietà farmacocinetiche di rFVIIa sono state studiate in 12 pazienti pediatrici (2-12 anni) e 5 pazienti adulti in stato di non sanguinamento.
Mean volume of distribution at steady state was 196 ml/ kg in
Il volume di distribuzione medio allo steady state era di 196 ml/ kg nei pazienti pediatrici e 159 ml/ kg negli adulti.
Single dose pharmacokinetics of rFVIIa, 15 and 30 μ g per kg body weight, showed no significant difference between the two doses used with regard to dose-independent parameters: total body clearance (70.8 - 79.1 ml/ h. kg), volume of distribution at steady state (280 - 290 ml/ kg), mean residence time (3.75 - 3.80 h), and half-life (2.82 - 3.11 h).
La farmacocinetica della singola dose di rFVIIa, 15 e 30 µg per kg di peso corporeo, non ha mostrato differenze significative tra le due dosi utilizzate relativamente ai parametri indipendenti dalla dose: clearance corporea totale (70,8-79,1 ml/ h kg), volume di distribuzione allo steady state (280-290 ml/ kg), tempo medio di permanenza (3,75-3,80 h) e emivita (2,82-3,11 h).
All findings in the preclinical safety programme were related to the pharmacological effect of rFVIIa.
Tutti i risultati del programma di sicurezza preclinica sono stati correlati agli effetti farmacologici di rFVIIa.
Powder Sodium chloride Calcium chloride dihydrate Glycylglycine Polysorbate 80 Mannitol Sucrose Methionine Hydrochloric acid (for pH-adjustment) Sodium hydroxide (for pH-adjustment)
Polvere Sodio cloruro Calcio cloruro diidrato Glicilglicina Polisorbato 80 Mannitolo Saccarosio Metionina Acido cloridrico (per aggiustamento del pH) Sodio idrossido (per aggiustamento del pH)
Solvent Histidine Hydrochloric acid (for pH-adjustment) Sodium hydroxide (for pH-adjustment) Water for injections
Solvente Istidina Acido cloridrico (per aggiustamento del pH) Sodio idrossido (per aggiustamento del pH)
The shelf life is 2 years for the product packed for sale.
2 anni in confezionamento integro.
After reconstitution, chemical and physical stability have been demonstrated for 6 hours at 25°C and 24 hours at 5°C.
Dopo la ricostituzione, la stabilità chimico-fisica è stata dimostrata per 6 ore a 25°C e 24 ore a 5°C.
If not used immediately, storage time and storage conditions prior to use are the responsibility of the user, and should not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Se non viene utilizzato immediatamente, il tempo e le condizioni di conservazione prima dell' uso sono di responsabilità dell' utilizzatore e non si devono superare le 24 ore a temperatura 2°C - 8°C, a meno che la ricostituzione sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e convalidate.
35 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
– Store powder and solvent below 25°C. – Store powder and solvent protected from light. – Do not freeze to prevent damage to the solvent vial. – For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
– Conservare polvere e solvente al di sotto di 25°C. – Conservare polvere e solvente al riparo dalla luce. – Non congelare per prevenire danni al flaconcino di solvente. – Per le condizioni di conservazione del prodotto ricostituito, vedere paragrafo 6.3.
The NovoSeven package contains Type I glass vials closed with a chlorobutyl rubber stopper, covered with an aluminium cap. The closed vials are equipped with a tamper-evident snap-off cap which is made of polypropylene.
I flaconcini chiusi sono provvisti di un cappuccio anti-manomissione staccabile di polipropilene.
Each NovoSeven package contains: – 1 vial (2 ml) with white powder for solution for injection – 1 vial (2 ml) with solvent for reconstitution
Ogni confezione di NovoSeven contiene – 1 flaconcino (2 ml) con polvere bianca per soluzione iniettabile – 1 flaconcino (2 ml) con solvente per la ricostituzione
• NovoSeven powder and solvent vials should be at room temperature at reconstitution.
• I flaconcini di NovoSeven polvere e solvente devono essere a temperatura ambiente alla ricostituzione.
Clean the rubber stoppers on the vials with alcohol swabs and allow them to dry before use.
Pulire i tappi di gomma sui flaconcini con tamponi con alcool e lasciarli asciugare prima dell' uso.
Use a disposable syringe of an appropriate size and a vial adapter, transfer needle (20 - 26G) or other suitable device.
Usare una siringa monouso di appropriate dimensioni e un adattatore per il flaconcino, un ago di trasferimento (20 - 26G) o un altro dispositivo adatto.
• Attach the vial adapter to the solvent vial.
• Attaccare l’ adattatore al flaconcino del solvente.
If using a transfer needle, screw the transfer needle tightly onto the syringe.
Se si usa un ago di trasferimento, avvitare l’ ago strettamente alla siringa.
• Pull the plunger to draw in a volume of air that is equal to the amount of solvent in the solvent vial (ml equals cc on the syringe).
• Tirare all' indietro lo stantuffo per aspirare nella siringa una quantità di aria corrispondente al volume di solvente contenuto nel flaconcino del solvente (nella siringa, ml corrisponde a cc).
• Screw the syringe tightly onto the vial adapter on the solvent vial.
• Agganciare la siringa saldamente all’ adattatore sul flaconcino del solvente.
If using a transfer needle, insert the transfer needle into the rubber stopper of the solvent vial.
Se si usa un ago di trasferimento, inserire l’ ago nel tappo di gomma del flaconcino del solvente.
Inject air into the vial by pushing the plunger until you feel a clear resistance.
Iniettare l’ aria nel flaconcino premendo lo stantuffo fino a che non si avverte una netta resistenza.
• Hold the syringe with the solvent vial upside down.
39 • Tenere la siringa con il flaconcino del solvente capovolto.
If using a transfer needle, make sure the transfer needle tip is in the solvent.
Se si usa un ago di trasferimento, assicurarsi che la punta dell’ ago sia nel solvente.
Pull the plunger to draw the solvent into the syringe.
Tirare lo stantuffo per aspirare il solvente nella siringa.
• Remove the empty solvent vial.
• Rimuovere il flaconcino del solvente vuoto.
If using a vial adapter, tip the syringe to remove it from the vial.
Se si usa un adattatore, inclinare la siringa per rimuoverlo dal flaconcino.
• Attach the syringe with the vial adapter or transfer needle to the powder vial.
• Agganciare la siringa con l’ adattatore o l’ ago di trasferimento al flaconcino contenente la polvere.
Hold the syringe slightly tilted with the vial facing downwards.
Se si usa un ago di trasferimento, assicurarsi di perforare il centro del tappo di gomma. Tenere la siringa leggermente inclinata con il flaconcino rivolto verso il basso.
Push the plunger slowly to inject the solvent into the powder vial.
Premere leggermente il pistoncino per iniettare il solvente nel flaconcino con la polvere.
Make sure not to aim the stream of solvent directly at the NovoSeven powder as this will cause foaming.
Assicurarsi di non dirigere il getto del solvente direttamente sulla polvere di NovoSeven per evitare la formazione di schiuma.
NovoSeven reconstituted solution is colourless and should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
La soluzione ricostituita di NovoSeven appare incolore e dovrebbe essere osservata attentamente prima della somministrazione per individuare eventuali particelle e alterazione del colore.
Do not store reconstituted NovoSeven in plastic syringes.
Non conservare NovoSeven ricostituito in siringhe di plastica.
36 It is recommended to use NovoSeven immediately after reconstitution.
Si consiglia di somministrare NovoSeven immediatamente dopo la ricostituzione.