qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Regarding the 20 mg group, this effect is significant as well, according to ICH guidelines, with upper confidence interval of 10 - 12 ms.
Per quanto riguarda il gruppo 20 mg, questo effetto è ugualmente significativo, in accordo alle linee guida ICH, con un limite superiore dell’ intervallo di confidenza pari a 10-12 msec.
These results strongly suggest an important dose-dependent effect.
Questi risultati suggeriscono fortemente un importante effetto dose-dipendente.
As women tend to have a longer baseline QTc interval compared with men, they may be more sensitive to QTc-prolonging medications.
Poiché le donne tendono ad avere un intervallo QTc più lungo al basale rispetto agli uomini, possono essere più sensibili a medicinali che prolungano il QTc.
Elderly patients may also be more susceptible to drug- associated effects on the QT interval.
Anche i pazienti anziani possono essere più sensibili agli effetti legati ai farmaci sull’ intervallo QT.
Torsade de pointes) and cardiac arrest (see also section 4.3).
Fareston deve essere usato con cautela in pazienti con condizioni di proaritmia in corso (soprattutto pazienti anziani) come ischemia acuta del miocardio o prolungamento del QT, in quanto possono portare ad un aumentato rischio di aritmie ventricolari (compresa la sindrome daTorsade de pointes) e arresto cardiaco (vedere anche paragrafo 4.3).
If signs or symptoms that may be associated with cardiac arrhythmia occur during treatment with Fareston, treatment should be stopped and an ECG should be performed.
Se durante il trattamento con Fareston si verificassero segni o sintomi che potrebbero essere associati ad aritmia cardiaca, il trattamento deve essere interrotto e deve essere effettuato un ECG.
If the QTc interval is > 500 ms, Fareston should not be used.
Fareston non deve essere usato se l’ intervallo QTc è > 500 msec.
Patients with non-compensated cardiac insufficiency or severe angina pectoris should be closely monitored.
Pazienti con insufficienza cardiaca non compensata o affette da angina pectoris grave devono essere attentamente controllate.
Hypercalcemia may occur at the beginning of toremifene treatment in patients with bone metastasis and thus these patients should be closely monitored.
All’ inizio del trattamento con toremifene può insorgere ipercalcemia in pazienti con metastasi ossee che, pertanto, devono essere attentamente controllate.
There are no systematic data available from patients with labile diabetes, from patients with severely altered performance status or from patients with cardiac failure.
Non sono disponibili dati sistematici in pazienti con diabete instabile, in pazienti con condizioni generali gravemente compromesse o in pazienti con insufficienza cardiaca.
Fareston tablets contain lactose (30 mg/ tablet).
3 Fareston compresse contiene lattosio (30 mg/ compressa).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Le pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, con deficit di lattasi di Lapp o con malassorbimento di lattosio-galattosio, non devono assumere questo farmaco.
An additive effect on QT interval prolongation between Fareston and the following drugs and other medicinal products that may prolong the QTc interval cannot be excluded.
Non si può escludere un effetto additivo sul prolungamento dell’ intervallo QT fra Fareston ed i seguenti altri medicinali che possono prolungare l’ intervallo QTc.
This might lead to an increased risk of ventricular arrhythmias, including Torsade de pointes.
Ciò potrebbe portare ad un aumentato rischio di aritmie ventricolari, compresa la sindrome da Torsade de pointes.
Therefore co-administration of Fareston with any of the following medicinal products is contraindicated (see also section 4.3):
Per questo motivo la somministrazione concomitante di Fareston con uno dei seguenti medicinali è controindicata (vedere anche paragrafo 4.3):
- antiarrhythmics class IA (e. g. quinidine, hydroquinidine, disopyramide) or
- antiaritmici di classe IA (p. es. chinidina, idrochinidina, disopiramide) o
- antiarrhythmics class III (e. g. amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide),
- antiaritmici di classe III (p. es. amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide),
- neuroleptics (e. g. phenothiazines, pimozide, sertindole, haloperidol, sultopride),
- neurolettici (p. es. fenotiazine, pimozide, sertindolo, aloperidolo, sultopride),
- certain antimicrobials agents (moxifloxacin, erythromycin IV, pentamidine, antimalarials particularly
- alcuni agenti antimicrobici (moxifloxacina, eritromicina EV, pentamidina, antimalarici, in
halofantrine),
particolare alofantrina),
- certain antihistaminics (terfenadine, astemizole, mizolastine),
- alcuni antistaminici (terfenadina, astemizolo, mizolastina),
- others (cisapride, vincamine IV, bepridil, diphemanil).
- altri (cisapride, vincamina EV, bepridil, difemanil).
Drugs which decrease renal calcium excretion, e. g. thiazide diuretics, may increase the risk of hypercalcaemia.
I farmaci che riducono l’ escrezione renale di calcio, es. i diuretici tiazidici, possono aumentare il rischio di ipercalcemia.
Enzyme inducers, like phenobarbital, phenytoin and carbamazepine, may increase the rate of toremifene metabolism thus lowering the steady-state concentration in serum.
Gli induttori enzimatici, quali il fenobarbital, la fenitoina e la carbamazepina, possono aumentare il metabolismo del toremifene riducendone così la concentrazione sierica allo steady-state.
In such cases doubling of the daily dose may be necessary.
In casi di questo genere può essere necessario raddoppiare la dose giornaliera.
There is a known interaction between anti-estrogens and warfarin-type anticoagulants leading to a seriously increased bleeding time.
Esiste una nota interazione tra antiestrogeni e anticoagulanti tipo warfarin, la quale induce un importante aumento del tempo di sanguinamento.
Therefore, the concomitant use of toremifene with such drugs should be avoided.
Pertanto la somministrazione contemporanea di toremifene con i suddetti farmaci deve essere evitata.
Theoretically the metabolism of toremifene is inhibited by drugs known to inhibit the CYP 3A enzyme system which is reported to be responsible for its main metabolic pathways.
Il metabolismo del toremifene viene teoricamente inibito da farmaci inibitori del sistema enzimatico CYP 3A, indicato come responsabile delle principali vie metaboliche del toremifene stesso.
Examples of such drugs are ketoconazole and similar antimycotics, erythromycin and troleandomycin.
Esempi di questi farmaci sono il ketoconazolo e gli antimicotici della stessa classe, eritromicina e troleandomicina.
Concomitant use of those drugs with toremifene should be carefully considered.
L’ uso concomitante di questi farmaci con il toremifene deve essere valutato con attenzione.
Toremifene is recommended for postmenopausal patients.
L’ uso del toremifene è raccomandato nelle pazienti in post-menopausa.
There are no adequate data from the use of Fareston in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati provenienti dall’ uso del toremifene in donne in gravidanza.
Fareston should not be used during pregnancy.
Fareston non deve essere usato durante la gravidanza.
In rats, decreased body weight gain of the offspring during lactation was observed.
Nei ratti, nel corso dell’ allattamento è stata osservata una diminuzione dell’ incremento del peso corporeo della prole.
Fareston should not be used during lactation.
Fareston non deve essere usato durante l’ allattamento.
Toremifene has no influence on the ability to drive and use machines.
Fareston non altera la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
The most frequent adverse reactions are hot flushes, sweating, uterine bleeding, leukorrhea, fatigue, nausea, rash, itching, dizziness and depression.
4 Le reazioni avverse più frequenti sono vampate di calore, sudorazione, sanguinamento uterino, leucorrea, affaticamento, nausea, rash, prurito, sensazione di instabilità e depressione.
The reactions are usually mild and mostly due to the hormonal action of toremifene.
Le reazioni sono in genere di carattere lieve e per la maggior parte dovute all’ azione ormonale del toremifene.
The frequencies of the adverse reactions are classified as follows:
Le frequenze degli effetti indesiderati sono classificate come segue:
Very common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Molto comune (≥ 1/ 10) Comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100) Raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000) Molto raro (< 1/ 10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
Neoplasms beningn, malignant and unspecified
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) Disturbi del metabolismo e della nutrizione
endometrial cancer
perdita di appetito
(including cysts and polyps)
tumore dell’ endometrio
depression
depressione
insomnia
insonnia
dizziness
vertigini
transient corneal opacity
opacità corneale transitoria
vertigo
vertigini
Vascular disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Patologie vascolari Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
hot flushes
vampate di calore
thromboembolic events dyspnoea
eventi tromboembolici dispnea
nausea, vomiting
nausea, vomito
constipation
costipazione
increase of transaminases
aumento delle transaminasi
Reproductive system and breast disorders
Patologie dell’ apparato riproduttivo e
uterine bleeding leukorrhea
sanguinamento uterino, leucorrea
endometrial hypertrophy
ipertrofia endometriale
endometrial hyperplasia,
iperplasia endometriale
General disorders and administration site conditions
5 della mammella Patologie
fatigue oedema
affaticamento,
weight increase,
aumento di
Thromboembolic events include deep venous thrombosis, thrombophlebitis and pulmonary embolism (see also section 4.4).
Gli eventi tromboembolici includono trombosi venosa profonda, tromboflebite ed embolia polmonare (vedere anche paragrafo 4.4).
Toremifene treatment has been associated with changes in liver enzyme levels (increases of transaminases) and in very rare occasions with more severe liver function abnormalities (jaundice).
La terapia con il toremifene è stata associata a variazioni dei livelli degli enzimi epatici (aumento delle transaminasi) e, in occasioni molto rare, a più gravi anormalità della funzionalità epatica (ittero).
A few cases of hypercalcaemia have been reported in patients with bone metastases at the beginning of toremifene treatment.
In pazienti con metastasi ossee sono stati riportati alcuni casi di ipercalcemia all’ inizio della terapia con il toremifene.
Endometrial hypertrophy may develop during the treatment due to the partial estrogenic effect of toremifene.
Durante il trattamento può svilupparsi ipertrofia endometriale a causa del parziale effetto estrogenico del toremifene.
There is a risk of increased endometrial changes including hyperplasia, polyps and cancer.
Esiste un rischio di aumento di alterazioni dell’ endometrio che includono iperplasia, polipi e tumore.
This may be due to the underlying mechanism/ estrogenic stimulation (see also section 4.4).
Ciò può essere dovuto al sottostante meccanismo/ stimolazione estrogenica (vedere anche paragrafo 4.4).
Fareston increases the QTc interval in a dose-related manner (see also section 4.4).
Fareston aumenta l’ intervallo QT in modo dose-dipendente (vedere anche paragrafo 4.4).
Vertigo, headache and dizziness were observed in healthy volunteer studies at daily dose of 680 mg.
In studi su volontari sani si sono osservate vertigini, cefalea e capogiri a dosi di 680 mg/ die.
The dose-related QTc interval prolongation potential of Fareston should also be taken into account in cases of overdose.
Il potenziale prolungamento dose-dipendente dell’ intervallo QTc di Fareston deve essere tenuto in considerazione anche in caso di sovradosaggio.
There is no specific antidote and the treatment is symptomatic.
Non esiste alcun antidoto specifico e il trattamento è sintomatico.
Anti-estrogens, ATC code:
Anti-estrogeni, codice ATC:
Toremifene is a nonsteroidal triphenylethylene derivative.
Il toremifene è un derivato non steroideo del trifeniletilene.
As other members of this class, e. g. tamoxifen and clomifene, toremifene binds to estrogen receptors and may produce estrogenic, anti-estrogenic or both effects, depending upon the duration of treatment, animal species, gender, target organ and variable selected.
Come avviene per altri farmaci appartenenti a questa classe, es. tamoxifen e clomifene, il toremifene si lega ai recettori per gli estrogeni e può così svolgere un’ attività estrogenica, antiestrogenica o entrambe, a seconda della durata del trattamento, della specie animale, del sesso, dell’ organo bersaglio e della variabile selezionata.
In general, however, nonsteroidal triphenylethylene derivatives are predominantly anti-estrogenic in rats and man and estrogenic in mice.
In genere, tuttavia, i derivati non steroidei del trifeniletilene svolgono un’ attività prevalentemente antiestrogenica nei ratti e nell’ uomo ed estrogenica nei topi.
In post-menopausal breast cancer patients, toremifene treatment is associated with modest reductions in both total serum cholesterol and low density lipoprotein (LDL).
Nelle pazienti in post-menopausa con carcinoma mammario, il trattamento con toremifene è associato ad una modesta riduzione sia del colesterolo sierico totale che delle proteine a bassa densità (LDL).
Toremifene binds specifically to estrogen receptors, competitively with oestradiol, and inhibits estrogen- induced stimulation of DNA synthesis and cell replication.
Il toremifene si lega in modo specifico ai recettori per gli estrogeni, in maniera competitiva con l’ estradiolo, e inibisce la sintesi del DNA estrogeno-indotta e la replicazione cellulare.
In some experimental cancers and/ or using high- dose, toremifene displays anti-tumour effects which are not estrogen-dependent.
In alcuni tumori sperimentali e/ o in seguito all’ utilizzo di alte dosi, il toremifene mostra effetti anti-tumorali che non sono estrogeno-dipendenti.
The anti-tumour effect of toremifene in breast cancer is mainly due to the anti-estrogenic effect, although other mechanisms (changes in oncogene expression, growth factor secretion, induction of apoptosis and influence on cell cycle kinetics) may also be involved in the anti-tumour effect.
L’ effetto anti-tumorale del toremifene nel carcinoma mammario è principalmente dovuto al suo effetto antiestrogenico, anche se altri meccanismi (mutamenti dell’ espressione oncogenica, della
Toremifene is readily absorbed after oral administration.
Il toremifene viene assorbito rapidamente dopo somministrazione orale.
Peak concentrations in serum are obtained within 3 (range 2 - 5) hours.
I picchi di concentrazione sierica si ottengono entro 3 ore (range 2 – 5 ore).
Food intake has no effect on the extent of absorption but may delay the peak concentrations by 1.5 - 2 hours.
L’ assunzione di cibo non determina alcun effetto sull’ assorbimento del farmaco ma può ritardare di 1,5 – 2 ore il raggiungimento del picco di concentrazione.
The changes due to food intake are not clinically significant.
Le variazioni dovute all’ assunzione di cibo non sono clinicamente significative.
The serum concentration curve can be described by a biexponential equation.
La curva di concentrazione sierica può essere descritta secondo una equazione biesponenziale.
The half-life of the first (distribution) phase is 4 (range 2 - 12) hours, and of the second (elimination) phase 5 (range 2 - 10) days.
L’ emivita della prima fase (distribuzione) è di 4 ore (range 2 – 12 ore) e quella della seconda fase (eliminazione) è di 5 giorni (range 2 – 10 giorni).
The basal disposition parameters (CL and V) could not be estimated due to the lack of intravenous study.
I parametri di disponibilità basale (CL e V) non potevano essere valutati a causa della mancanza di studi per somministrazione endovenosa.
Toremifene binds extensively (> 99.5%) to serum proteins, mainly to albumin.
Il toremifene si lega in misura notevole (> 99,5%) alle proteine sieriche, prevalentemente all’ albumina.
Toremifene obeys linear serum kinetics at oral daily doses between 11 and 680 mg.
Il toremifene segue la cinetica sierica lineare a dosi orali giornaliere comprese tra 11 e 680 mg.
The mean concentration of toremifene at steady- state is 0.9 (range 0.6 - 1.3) µg/ ml at the recommended dose of 60 mg per day.
Al dosaggio raccomandato di 60 mg/ die, la concentrazione media di toremifene allo steady-state è pari a 0,9 μ g/ ml (range 0,6 - 1,3 μ g/ ml).
Toremifene is extensively metabolised.
Il toremifene viene ampiamente metabolizzato.
In human serum the main metabolite is N-demethyltoremifene with mean half-life of 11 (range 4 - 20) days.
Nel siero umano il metabolita principale è l’ N- demetiltoremifene con emivita media di 11 giorni (range 4 – 20 giorni).
Its steady-state concentrations are about twice compared to those of the parent compound.
Le sue concentrazioni allo steady-state sono circa il doppio rispetto a quelle del composto originario.
It has similar anti-estrogenic, albeit weaker anti-tumour activity than the parent compound.
L’ attività antiestrogenica è simile a quella del composto originario mentre l’ effetto antitumorale è minore.
Three minor metabolites have been detected in human serum:
Il metabolita principale si lega alle proteine plasmatiche in maniera anche più marcata del toremifene, infatti la frazione legata alle proteine è > 99,9%.
(deaminohydroxy)toremifene, 4- hydroxytoremifene, and N, N-didemethyltoremifene.
Nel siero umano sono stati identificati tre metaboliti minori: il (deaminoidrossi)toremifene, il 4-idrossitoremifene e l’ N, N-didemetiltoremifene.
Although they have theoretically interesting hormonal effects, their concentrations during toremifene treatment are too low to have any major biological importance.
Sebbene presentino effetti ormonali teoricamente interessanti, le loro concentrazioni durante il trattamento con toremifene sono troppo basse per avere una qualche importanza dal punto di vista biologico.
Elimination
Eliminazione
Enterohepatic circulation can be expected.
Il toremifene viene eliminato soprattutto sotto forma di metaboliti attraverso le feci, ipotizzandone una circolazione enteroepatica.
About 10% of the administered dose is eliminated via urine as metabolites.
Circa il 10% della dose somministrata viene eliminata attraverso le urine sotto forma di metaboliti.
Owing to the slow elimination, steady-state concentrations in serum are reached in 4 to 6 weeks.
A causa della lenta eliminazione, le concentrazioni sieriche allo steady-state si raggiungono in un periodo che va dalle 4 alle 6 settimane.
Characteristics in patients
Caratteristiche osservate nelle pazienti
Clinical anti-tumour efficacy and serum concentrations have no positive correlation at the recommended daily dose of 60 mg.
L’ efficacia clinica antitumorale e le concentrazioni sieriche non hanno correlazioni positive alla dose giornaliera raccomandata di 60 mg.
No information is available concerning polymorphic metabolism.
Non sono disponibili informazioni per quanto riguarda il polimorfismo metabolico.
Enzyme complex, known to be responsible for the metabolism of toremifene in humans, is cytochrome P450-dependent hepatic mixed function oxidase.
Il complesso enzimatico riconosciuto come responsabile del metabolismo del toremifene nell’ uomo è una ossidasi epatica a funzione mista citocromo P450-dipendente.
The main metabolic pathway, N-demethylation, is mediated mainly by CYP 3A.
La principale via metabolica, vale a dire l’ N- demetilazione, viene mediata prevalentemente dal CYP 3A.
Pharmacokinetics of toremifene were investigated in an open study with four parallel groups of ten subjects: normal subjects, patients with impaired (mean AST 57 U/ L - mean ALT 76 U/ L - mean gamma GT 329 U/ L) or activated liver function (mean AST 25 U/ L - mean ALT 30 U/ L - mean gamma GT 91 U/ L - patients treated with antiepileptics) and patients with impaired renal function (creatinine:
La farmacocinetica del toremifene è stata valutata in uno studio aperto con quattro gruppi paralleli di dieci soggetti: soggetti normali, pazienti con funzionalità epatica compromessa (AST media 57 U/ l - ALT media 76 U/ l - gamma GT media 329 U/ l) o attivata (AST media 25 U/ l - ALT media 30 U/ l -
176 µmol/ L).
176 µmol/ l).
In this study the kinetics of toremifene in patients with impaired renal function were not significantly altered as compared to normal subjects.
In questo studio le cinetiche del toremifene in pazienti con funzionalità renale compromessa non erano alterate in modo significativo se confrontate con quelle dei soggetti normali.
The elimination of toremifene and its metabolites was significantly increased in patients with activated liver function and decreased in patients with impaired liver function.
L’ eliminazione del toremifene e dei suoi metaboliti aumentava in modo significativo nei pazienti con funzionalità epatica attivata e diminuiva nei pazienti con funzionalità epatica compromessa.
The acute toxicity of toremifene is low with LD-50 in rats and mice of more than 2000 mg/ kg.
La tossicità acuta del toremifene è bassa con una DL-50 superiore a 2000 mg/ kg nei ratti e nei topi.
In repeated toxicity studies the cause of death in rats is gastric dilatation.
In studi di tossicità ripetuta, la causa di decesso nei ratti è rappresentata da dilatazione gastrica.
In the acute and chronic toxicity studies most of the findings are related to the hormonal effects of toremifene.
In studi di tossicità acuta e cronica la maggior parte dei risultati sono correlabili agli effetti ormonali del toremifene.
The other findings are not toxicologically significant.
Gli altri risultati non sono significativi dal punto di vista tossicologico.
Toremifene has not shown any genotoxicity and has not been found to be carcinogenic in rats.
Il toremifene non ha mostrato alcuna attività genotossica e non si è rivelato cancerogeno nel ratto.
In mice, estrogens induce ovarian and testicular tumours as well as hyperostosis and osteosarcomas.
Nei topi gli estrogeni provocano tumori dell’ ovaio e del testicolo nonché iperostosi e osteosarcoma.
Toremifene has a species-specific estrogen-like effect in mice and causes similar tumours.
Il toremifene ha un effetto specie-specifico estrogeno-simile nei topi ed è causa di tumori di questo tipo.
These findings are postulated to be of little relevance for the safety in man, where toremifene acts mainly as an anti-estrogen.
Si ritiene che questi risultati abbiano scarsa importanza ai fini della sicurezza del farmaco nell’ uomo, dove il toremifene agisce prevalentemente come antiestrogeno.
Non clinical in vitro and in vivo studies have evidenced the potential of toremifene and its metabolite to prolong cardiac repolarisation and this can be attributed to the blockade of hERG channels.
Studi non clinici in vitro ed in vivo hanno evidenziato il potenziale di toremifene e del suo metabolita di prolungare la ripolarizzazione cardiaca, che può essere attribuito al blocco dei canali hERG.
In vivo, high plasma concentrations in monkeys caused a 24% prolongation in QTc, which is in line with QTc findings in humans.
In vivo, elevate concentrazioni plasmatiche nelle scimmie hanno causato un prolungamento del 24% nel QTc, che è in linea con i risultati sul QTc nell’ uomo.
It is also to be noted that the Cmax observed in the monkeys (1800 ng/ ml) is two-fold compared to the mean Cmax observed in humans at a daily dose of 60 mg.
Bisogna notare anche che la Cmax osservata nelle scimmie (1800 ng/ ml) è due volte superiore alla Cmax media osservata nell’ uomo alla dose giornaliera di 60 mg/ die.
Action potential studies in isolated rabbit heart have shown that toremifene induce cardiac electrophysiological changes which start to develop at concentrations approximately 10 fold compared to the calculated free therapeutic plasma concentration in human.
Studi sull’ azione potenziale su cuore isolato di coniglio hanno mostrato che toremifene induce variazioni cardiache elettrofisiologiche che iniziano a svilupparsi a concentrazioni circa 10 volte superiori se confrontate alla concentrazione plasmatica libera considerata terapeutica per l’ uomo.
Maize starch Lactose Povidone Sodium starch glycolate Magnesium stearate Cellulose, microcrystalline Silica, colloidal anhydrous.
Amido di mais Lattosio Povidone Glicolato di amido di sodio Magnesio stearato Cellulosa microcristallina Silice colloidale anidra.
7 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilità
6.5 Nature and contents of container
8 6.5 Natura e contenuto del contenitore
Green PVC foil and aluminium foil blister in a cardboard box.
Blister costituito dall’ accoppiamento di una pellicola di PVC verde con un foglio di alluminio, contenuto in scatola di cartone.
30 and 100 tablets.
30 e 100 compresse.
6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolare per lo smaltimento
14 February 1996 / 2 February 2006
14 febbraio 1996 / 2 febbraio 2006
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
8 ANNEX II
9 ALLEGATO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUZIONE RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI
Orion Corporation Orion Pharma Tengströminkatu 8 FIN-20360 Turku Finland
Orion Corporation Orion Pharma Tengströminkatu 8 FIN-20360 Turku Finlandia
11 A.
11 ALLEGATO III
12 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
ETICHETTATURA
OUTER CARTON 30 TABLETS
ASTUCCIO 30 COMPRESSE
Fareston 60 mg tablets toremifene
Fareston 60 mg compresse toremifene
Each tablet contains 60 mg toremifene (as citrate)
Ogni compressa contiene 60 mg di toremifene (come citrato)
Excipients: contains lactose.
Eccipienti: contiene lattosio.
30 tablets 100 tablets
30 compresse 100 compresse
ORION CORPORATION Orionintie 1 FIN-02200 ESPOO FINLAND
ORION CORPORATION Orionintie 1 FIN-02200 ESPOO Finlandia
Batch number:
Lotto
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
15 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
OUTER CARTON 100 TABLETS
ASTUCCIO 100 COMPRESSE
16 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
17 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
Fareston 60 mg toremifene
Fareston 60 mg toremifene
18 PACKAGE LEAFLET:
FOGLIO ILLUSTRATIVO
INFORMATION FOR THE USER
19 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Fareston 60 mg tablets Toremifene
Fareston 60 mg compresse Toremifene
It may harm them, even if their
Infatti, per
symptoms are the same as yours.
altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please
- Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi
tell your doctor or pharmacist.
effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
What Fareston is and what it is used for 2.
Che cos’ è Fareston a che cosa serve 2.
Before you take Fareston 3.
Prima di prendere Fareston 3.
How to take Fareston 4.
Come prendere Fareston 4.
How to store Fareston 6.
Come conservare Fareston 6.
WHAT FARESTON IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È FARESTON E A CHE COSA SERVE
Fareston contains the active substance toremifene, an anti-estrogen.
Fareston contiene il principio attivo toremifene, un antiestrogeno.
Fareston is used for the treatment of a certain type of breast tumour in women who have had their menopause.
Fareston è indicato per il trattamento di particolari tipi di tumore della mammella in donne che abbiano già raggiunto la menopausa.
BEFORE YOU TAKE FARESTON
PRIMA DI PRENDERE FARESTON
Do not take Fareston
Non prenda Fareston
- if you are allergic (hypersensitive) to toremifene or any of the other ingredients of Fareston,
- se è allergico (ipersensibile) al toremifene o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Fareston,
- if you have a thickening of the womb lining,
- se ha un ispessimento delle pareti dell’ utero,
- if you have severe liver problems,
- se soffre di gravi problemi al fegato,
- if you were born with or have had any condition with certain abnormal electrocardiogram (ECG,
- se è nato con o ha avuto una qualsiasi condizione con alcune anormali variazioni
electrical recording of the heart) changes,
dell’ elettrocardiogramma (ECG, registrazione elettrica del cuore),
- have salt imbalance in the blood, especially low concentrations of potassium in the blood
- se ha l’ equilibrio del sale nel sangue alterato, soprattutto basse concentrazioni di potassio nel
(hypokalaemia) which are currently not corrected by treatment,
sangue (ipocaliemia) non corretto al momento da trattamento,
- have a very slow heart rate (bradycardia),
- se ha un ritmo cardiaco molto lento (bradicardia),
- have a heart failure,
- se soffre di una insufficienza cardiaca,
. have a history of abnormal heart rhythms (arrhythmias),. or you are taking other medicines that result in certain abnormal ECG changes (see section “ Taking other medicines”).
(vedere il paragrafo “ Uso di Fareston con altri medicinali”).
This is because Fareston can cause a certain change on the ECG, which is a prolongation of the QT- interval i. e. delayed conduction of electrical signals.
Questo perchè Fareston può causare una certa variazione nell’ ECG, cioè un prolungamento dell’ intervallo QT, che è una ritardata conduzione dei segnali elettrici.
Take special care with Fareston
Faccia particolare attenzione con Fareston
- if you have labile diabetes or your performance status is severely deteriorated.
- se soffre di diabete instabile o se le sue condizioni generali sono gravemente peggiorate.
- In case you have a history of deep venous thrombosis, lung embolism or certain heart rhytm
- In caso lei ha sofferto in passato di trombosi venosa profonda o di embolia polmonare o di
abnormalities (see “ Do not take Fareston”), you should generally not take Fareston.
alcune anomalie del ritmo cardiaco (vedere “ Non prenda Fareston”), in generale non deve prendere Fareston.
Please consult your doctor before treatment with Fareston
Consulti il medico prima del trattamento con Fareston
- if you have bone metastasis hypercalcemia (increased concentration of calcium in the blood, may
- se è affetta da metastasi ossee, all’ inizio del trattamento può insorgere ipercalcemia (aumento
occur at the beginning of the treatment), thus calcium level has to be controlled.
della concentrazione del calcio nel sangue) e pertanto il livello di calcio deve essere controllato.
Please contact your doctor whether you should have gynaecological examinations in the beginning and at regular intervals while taking Fareston.
Contatti il medico per sapere se lei ha necessità di una visita ginecologica all’ inizio del trattamento con Fareston e ad intervalli regolari durante la terapia.
Taking other medicines 19 Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Uso di Fareston con altri medicinali Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
These include:
Durante il trattamento con Fareston potrebbe essere necessario aggiustare il dosaggio di alcuni di essi.
- certain antibiotics (such as erythromycin and troleandomycin).
Questi includono: diuretici tipo tiazide, anticoagulanti (per prevenire la coagulazione del sangue) tipo warfarina, alcuni antiepilettici (farmaci utilizzati per trattare l’ epilessia, es. carbamazepina, fenitoina, fenobarbital), alcuni antimicotici (usati per trattare le infezioni fungine, come il ketoconazolo), alcuni antibiotici (come eritromicina e troleandomicina).
For Fareston be aware of the following:
Per quanto riguarda Fareston sia consapevole di quanto segue:
If you are taking Fareston and other medicines that affect your heart there is an increased risk for altering your heartbeat.
Se sta prendendo Fareston e altri medicinali che influenzano il cuore vi è un aumento del rischio di alterazione del battito cardiaco.
Therefore, do not take Fareston together with the following medicines:
Per questo motivo, non prenda Fareston con i seguenti medicinali:
- antiarrhythmics like quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide,
- antiaritmici quali chinidina, idrochinidina, disopiramide, amiodarone, sotalolo, dofetilide,
- neuroleptics like phenothiazines, pimozide, sertindole, haloperidol, sultopride
- neurolettici quali fenotiazine, pimozide, sertindolo, aloperidolo, sultopride,
- certain antimicrobials agents (moxifloxacin, erythromycin IV, pentamidine, antimalarials particularly
- alcuni agenti antimicrobici (moxifloxacina, eritromicina per via endovenosa, pentamidina,
halofantrine),
antimalarici, in particolare alofantrina),
- others (cisapride, intravenous vincamine, bepridil, diphemanil.
- altri (cisapride, vincamina per via endovenosa, bepridil, difemanil).
If you are admitted to the hospital or if you are prescribed a new medicine, please tell your doctor that you are taking Fareston.
Qualora venisse ricoverata o le venisse prescritto un nuovo farmaco, informi il medico che sta assumendo Fareston.
Pregnancy and breast-feeding Fareston is recommended for women who have had their menopause.
Gravidanza e allattamento Fareston è raccomandato a donne che abbiano già raggiunto la menopausa.
It should not be used during pregnancy or breast-feeding.
Esso non deve essere usato durante la gravidanza o l’ allattamento.
Driving and using machines Toremifene has no influence on the ability to drive and use machines.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Fareston non altera la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Important information about some of the ingredients of Fareston Fareston contains lactose (30 mg per tablet).
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Fareston Fareston contiene lattosio (30 mg per compressa).
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Se le è stato detto dal suo medico che ha un’ intolleranza ad alcuni zuccheri, si consulti con lui prima di assumere questo medicinale.
HOW TO TAKE FARESTON
COME PRENDERE FARESTON
Always take Fareston exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre Fareston seguendo esattamente le istruzioni del medico.
You should check with your doctor if you are not sure.
Se ha dubbi consulti il medico.
The usual dose is 60 mg tablet taken orally, once daily.
La dose abituale è di una compressa orale da 60 mg una volta al giorno.
Fareston can be taken with or without food.
Fareston può essere assunto durante o lontano dai pasti.
If you take more Fareston than you should Contact your doctor immediately.
Se prende più Fareston di quanto deve Contatti immediatamente il medico.
Symptoms of overdose may be dizziness and headache.
Sintomi da sovradosaggio possono essere capogiri e mal di testa.
If you forget to take Fareston If you miss one dose take the next tablet as usual and continue treatment as recommended.
Se dimentica di prendere Fareston Se dimentica di prendere una dose, prenda la compressa successiva come di solito e continui il trattamento come raccomandato.
If you have missed several doses, please inform your doctor and follow his instructions.
Se ha dimenticato numerose dosi, contatti il medico e segua le sue istruzioni.
If you stop taking Fareston The treatment with Fareston should only be stopped when advised by your doctor.
Se interrompe il trattamento con Fareston
Like all medicines, Fareston can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Fareston può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows:
Gli effetti indesiderati possono verificarsi con determinate frequenze, definite come segue:
- very common: affects more than 1 user in 10
- molto comune: riguarda più di 1 su 10 pazienti
- common: affects 1 to 10 users in 100
- comune: riguarda da 1 a 10 su 100 pazienti
- uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000
- non comune: rigurda da 1 a 10 su 1.000 pazienti
- rare: affects 1 to 10 users in 10,000
- raro: riguarda da 1 a 10 su 10.000 pazienti
- very rare: affects less than 1 user in 10,000
- molto raro: riguarda meno di 1 paziente su 10.000
Very common side effects Hot flushes, sweating.
Effetti indesiderati molto comuni Vampate di calore, sudorazione.
Common side effects Fatigue, oedema (swelling), nausea (feeling sick), vomiting, rash, itching, dizziness, depression, uterine bleeding, white discharge.
Effetti indesiderati comuni Stanchezza, edema (gonfiore), nausea (sensazione di malessere), vomito, rash, prurito, senso di instabilità, depressione, sanguinamento uterino, perdite biancastre.
Uncommon side effects Headache, weight increase, sleep disorders, shortness of breath, constipation, loss of appetite, endometrial hypertrophy, thromboembolic events.
Effetti indesiderati non comuni Mal di testa, aumento di peso, disturbi del sonno, respiro corto, costipazione, perdita di appetito, ipertrofia endometriosica, eventi tromboembolici.
Rare side effects Vertigo, endometrial polyps, increase of liver transaminases.
Effetti indesiderati rari Vertigini, polipi endometriosici, aumento delle transaminasi epatiche (un tipo di enzima del fegato).
Very rare side effects Changes in the lining of the uterus (endometrium), endometrial cancer, alopecia, transient corneal opacity, jaundice.
Effetti indesiderati molto rari Modifiche nel rivestimento dell’ utero (endometrio), tumore endometriosico, alopecia, opacità corneale transitoria, ittero.
You should immediately contact your doctor if you notice any of the following symptoms: swelling or tenderness in your calf, unexplained shortness of breath or sudden chest pain, vaginal bleeding or changes in vaginal discharge.
Deve contattare immediatamente il medico se nota uno qualsiasi dei seguenti sintomi: gonfiore o indolenzimento ai polpacci, respiro corto non giustificato o improvviso dolore al petto, sanguinamento vaginale o cambiamenti nelle perdite vaginali.
Fareston increases the QTc interval in a dose-related manner.
Fareston prolunga l’ intervallo QTc in modo dose-dipendente.
Thus electrocardiogram changes (QTc interval prolongation, arrhythmias) are possible side effects.
Per questo variazioni dell’ elettrocardiogramma (allungamento dell’ intervallo QTc, aritmie), sono dei possibili effetti indesiderati.
HOW TO STORE FARESTON
COME CONSERVARE FARESTON
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Fareston fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use Fareston after the expiry date which is stated on the label.
Non usi Fareston dopo la data di scadenza che è riportata sull’ etichetta.
The expiry date refers to the last day of that month. Fareston does not require any special storage conditions.
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
22 I medicinali non devono essere gettati nell’ acqua di scarico e nei rifiuti domestici.
What Fareston contains
Cosa contiene Fareston
- The active substance is toremifene; each tablet contains 60 mg (as citrate).
- Il principio attivo è toremifene; ogni compressa ne contiene 60 mg (come citrato).
- The other ingredients are maize starch, lactose, povidone, sodium starch glycolate, microcrystalline
- Gli eccipienti sono amido di mais, lattosio, povidone, glicolato di amido di sodio, cellulosa
cellulose, colloidal anhydrous silica and magnesium stearate.
microcristallina, silice colloidale anidra e magnesio stearato.
What Fareston looks like and contents of the pack White, round, flat, bevelled edge tablet with TO 60 on one side.
Descrizione dell’ aspetto di Fareston e contenuto della confezione Bianche, rotonde, piatte, smussate ai bordi con dicitura TO 60 su un lato.
Marketing Authorisation Holder Orion Corporation
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
21 Orionintie 1 FIN-02200 Espoo Finland
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio Orion Corporation, Orion Pharma Orionintie 1 FIN-02200 Espoo Finlandia
Manufacturer Orion Corporation, Orion Pharma Tengströminkatu 8 FIN-20360 Turku Finland
Produttore Orion Corporation, Orion Pharma Tengströminkatu 8 FIN-20360 Turku Finlandia
22 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
23 Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio:
België/ Belgique/ Belgien Baxter Belgium SPRL Bd de la Plaine/ Pleinlaan 5 B-1050 Brussel/ Bruxelles/ Brüssel Tel: +32 2 650 1711
Luxembourg/ Luxemburg België/ Belgique/ Belgien Baxter Belgium SPRL Baxter Belgium SPRL Bd de la Plaine/ Pleinlaan 5 Bd de la Plaine/ Pleinlaan 5 B-1050 Brussel/ Bruxelles/ Brüssel B-1050 Brussel/ Bruxelles/ Brüssel Tel: +32 2 650 1711 Tel: +32 2 650 1711
Kobaltweg 49 NL-3542 CE Utrecht Tel: +31 30 24 88911
Orion Pharma A/ S Kobaltweg 49 Møllevej 9 NL-3542 CE Utrecht DK-2990 Nivå Tel: +31 30 24 88911 Tel: + 45 49 12 6600
4366 Nydalen NO-0402 Oslo Tel: + 47 40 00 42 10
4366 Nydalen 85716 Unterschleißheim NO-0402 Oslo Tel: +49 89 31 701 -0 Tel: + 47 40 00 42 10
Österreich Baxter Vertriebs GmbH Landstraßer Hauptstraße 99/ Top 2 A A-1030 Wien Tel: +43 1 71120-0
Österreich Eesti Baxter Vertriebs GmbH Orion Pharma Eesti OÜ Landstraßer Hauptstraße 99/ Top 2 A Lastekodu tn.5-24 A-1030 Wien EE-10115 Tallinn Tel: +43 1 71120-0 Tel: +372 6 616 863
France
France Laboratoire HRA Pharma
România
România Orion Corporation
Laboratoire HRA Pharma 15, rue Béranger F-75003 Paris
24 15, rue Béranger F-75003 Paris
Orion Corporation Orionintie 1 FIN-02200 Espoo Tel: +358 10 4261
Orionintie 1 FIN-02200 Espoo Tel: +358 10 4261
Ísland Vistor hf.
Slovenská republika Ísland Orion-yhtymä Oyj Vistor hf.
Hörgatún 2 IS-210 Garðabær Tel: +354 535 7000
Ruž ová dolina 6 Hörgatún 2 821 08 Bratislava 2 IS-210 Garðabær Tel. +421 2 5022 1215 Tel: +354 535 7000
Italia Schering-Plough S. p. A Via fratelli Cervi snc Centro Direzionale Milano Due Palazzo Borromini I-20090 Segrate (Milano) Tel: + 39 02 21018.1
Suomi/ Finland Italia Orion Corporation Schering-Plough S. p. A Orionintie 1 Via fratelli Cervi snc FIN-02200 Espoo/ Esbo Centro Direzionale Milano Due Tel: +358 10 4261 Palazzo Borromini I-20090 Segrate (Milano) Tel: + 39 02 21018.1
This leaflet was last approved in {MM/ YYYY}.
Questo foglio illustrativo è stato approvato l' ultima volta il (MM/ AAAA).
What is Faslodex?
Che cos’ è Faslodex?
It is available in prefilled syringes (250 mg).
Faslodex è una soluzione iniettabile contenente il principio attivo fulvestrant, disponibile in siringhe preriempite da 250 mg.
What is Faslodex used for?
Per che cosa si usa Faslodex?
Faslodex is used for the treatment of locally advanced or metastatic breast cancer in postmenopausal women (women who have been through the menopause).
Faslodex è indicato per il trattamento di donne in post-menopausa affette da carcinoma della mammella localmente avanzato o metastatico, quando il tumore è positivo per i recettori degli estrogeni (quando cioè le cellule tumorali sono dotate di recettori per l’ ormone estrogeno sulla loro superficie).
It is used when the cancer is ‘ oestrogen receptor positive ’ (where the cancer cells have receptors for the hormone oestrogen on their surface). ‘ Metastatic’ means that the cancer has spread to other parts of the body.
Il termine “ metastatico” significa che il tumore si è diffuso ad altre parti del corpo.
Faslodex is used when the disease has returned during or after treatment with an ‘ anti-oestrogen’ (a type of medicine used to treat breast cancer), or when the disease has got worse during treatment with an anti-oestrogen.
Faslodex è indicato in ricaduta di malattia durante o dopo una terapia con un “ antiestrogeno” (un tipo di farmaco utilizzato per il trattamento del carcinoma mammario) o quando la malattia è progredita durante la terapia con un antiestrogeno.
How is Faslodex used?
Come si usa Faslodex?
The recommended dose of Faslodex is 250 mg once a month, given by slow injection into the buttock muscle.
La dose raccomandata di Faslodex è 250 mg una volta al mese, somministrati con iniezione lenta nel gluteo.
Faslodex should be used with caution in patients who have problems with their liver or severe problems with their kidneys.
Faslodex deve essere usato con cautela nelle pazienti con problemi a carico del fegato o con gravi problemi renali.
It should not be used in patients who have severe liver problems.
Non deve inoltre essere utilizzato da pazienti con insufficienza epatica grave.
How does Faslodex work?
Come agisce Faslodex?
Most types of breast cancer grow in response to the hormone oestrogen.
La maggior parte dei tumori della mammella si sviluppa in risposta all’ ormone estrogeno.
The active substance in Faslodex, fulvestrant, is an anti-oestrogen.
Il principio attivo di Faslodex, fulvestrant, è un antiestrogeno.
It attaches to the receptors for oestrogen on the surface of cells, where it blocks the effects of the hormone and causes the number of oestrogen receptors to fall.
Esso si lega ai recettori degli estrogeni presenti sulla superficie delle cellule, dove agisce bloccando gli effetti dell’ ormone e inducendo una riduzione del numero di recettori degli estrogeni.
As a result, the tumour cells are not stimulated to grow by oestrogen and the growth of the tumour is reduced.
Di conseguenza, le cellule tumorali non vengono stimolate a crescere dagli estrogeni e la proliferazione del tumore è ridotta.
Faslodex is absorbed slowly into the body, with the effects of each injection lasting over a month.
Faslodex viene assorbito lentamente dall’ organismo e gli effetti di ogni iniezione hanno una durata superiore a un mese.
The levels of the medicine in the body increase with subsequent injections, reaching a steady level after around six injections.
Le concentrazioni del farmaco nell’ organismo aumentano con il susseguirsi delle iniezioni, raggiungendo uno stato stazionario dopo circa sei iniezioni.
How has Faslodex been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Faslodex?
The effects of Faslodex were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Faslodex sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
Both 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. studies compared the effects of two doses of Faslodex (either 125 mg or 250 mg every month) with those of anastrozole (another anticancer medicine) taken at a dose of 1 mg every day.
Entrambi gli studi mettevano a confronto gli effetti di due regimi posologici di Faslodex (rispettivamente 125 mg e 250 mg al mese) con quelli di anastrozolo (un altro farmaco antitumorale) assunto ogni giorno alla dose di 1 mg.
In the first study, the patients knew which medicine they were taking, but not in the second study.
Nel primo studio le pazienti sapevano quale farmaco stavano assumendo, mentre nel secondo ne erano all’ oscuro.
In both studies, the main measure of effectiveness was the time until the disease got worse.
Per entrambi gli studi, il principale parametro dell’ efficacia era il tempo alla progressione della malattia.
What benefit has Faslodex shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Faslodex nel corso degli studi?
Faslodex was at least as effective as anastrozole.
Faslodex è risultato efficace quanto anastrozolo.
Looking at the results of the two studies taken together, it took an average of 166 days for the disease to get worse in the patients receiving 250 mg Faslodex once a month, compared with 126 days in those taking anastrozole.
Esaminando i risultati di entrambi gli studi, è emerso che nelle pazienti in cura con 250 mg Faslodex una volta al mese erano trascorsi in media 166 giorni prima che la malattia progredisse, rispetto ai 126 giorni delle pazienti trattate con anastrozolo.