qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Sprycel is used when patients cannot tolerate, or when their disease is not responding to other treatments.
Essendo il numero di pazienti affetti da queste due forme di leucemia basso, la malattia è considerata rara.
Because the number of patients with these two forms of leukaemia is low, the diseases are considered ‘ rare’, and Sprycel was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 23 December 2005.
Il 23 dicembre 2005 Sprycel ha ottenuto la qualifica di “ medicinale orfano” (ossia un farmaco adoperato nelle malattie rare).
How is Sprycel used?
Come si usa Sprycel?
Treatment with Sprycel should be started by a doctor who has experience in the diagnosis and treatment of leukaemia.
La terapia con Sprycel deve essere iniziata da un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento della leucemia.
For chronic phase CML, the starting dose of Sprycel is 100 mg once a day, taken at the same time every day.
Per la LMC in fase cronica, la dose iniziale di Sprycel è di 100 mg una volta al giorno, assunta sempre nello stesso periodo della giornata.
For advanced (accelerated or blast) phase CML and for Ph+ ALL, the starting dose is 70 mg twice a day, with one tablet in the morning and one in the evening.
Per la LMC in fase avanzata (accelerata o blastica) e per la LLA Ph+, la dose iniziale è di 70 mg due volte al giorno, con una compressa la mattina ed una la sera.
The dose can be increased or decreased based on the patient’ s response to the medicine.
La dose può essere aumentata o diminuita a seconda della risposta del paziente al medicinale.
Treatment with Sprycel is continued until either the disease gets worse or until the patient cannot tolerate the medicine.
La terapia con Sprycel va continuata fino al peggioramento della malattia o fino all’ intolleranza del paziente verso il farmaco.
Doctors may recommend a lower dose or a break from treatment if these values change or if patients 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
I pazienti devono essere monitorati nel corso del trattamento per controllare 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. have certain side effects.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. i livelli ematici di piastrine (costituenti del sangue che favoriscono la coagulazione) e neutrofili (i globuli bianchi che combattono l’ infezione).
The treatment should also be used with caution in patients who have moderate to severe liver disease.
Il medicinale, inoltre, dovrebbe essere utilizzato con cautela nei pazienti affetti da malattia epatica da moderata a grave.
Sprycel can be taken with or without a meal, but the tablets must be swallowed whole.
Sprycel può essere assunto con o senza cibo, ma le compresse devono essere deglutite intere.
See the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR) for full details.
Per ulteriori dettagli si rimanda al riassunto delle caratteristiche del prodotto (anch’ esso accluso all’ EPAR).
How does Sprycel work?
Come agisce Sprycel?
The active substance in Sprycel, dasatinib, belongs to a group of medicines called ‘ protein kinase inhibitors’.
Dasatinib, il principio attivo contenuto in Sprycel, appartiene a una classe di medicinali denominati inibitori delle protein chinasi.
These compounds act by blocking types of enzymes known as protein kinases.
Questi composti agiscono inibendo una classe di enzimi noti come protein chinasi.
Dasatinib acts mainly by blocking the protein kinase called ‘ BCR-ABL’ kinase.
Dasatinib agisce principalmente inibendo la protein chinasi chiamata chinasi “ BCR- ABL”.
This enzyme is produced by leukaemia cells, and causes them to multiply uncontrollably.
Questo enzima è prodotto dalle cellule leucemiche e le induce a proliferare in maniera incontrollata.
By blocking BCR-ABL kinase, as well as other kinases, Sprycel helps to control the spread of leukaemia cells.
Sprycel aiuta a controllare la moltiplicazione delle cellule leucemiche inibendo, insieme ad altre chinasi, la chinasi BCR-ABL.
How has Sprycel been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Sprycel?
The five main studies of Sprycel, taken twice a day, involved 515 patients, all of whom had received prior treatment with imatinib, and either failed or had become resistant to the medicine.
I cinque studi principali su Sprycel, assunto due volte al giorno, hanno coinvolto 515 pazienti, ognuno dei quali era stato sottoposto in precedenza a un trattamento con imatinib, che non aveva funzionato o verso il quale avevano sviluppato resistenza.
None of these studies included a head-to-head comparison of Sprycel with any other medicine.
In nessuno di questi studi è stato previsto un confronto testa a testa tra Sprycel e un altro farmaco.
Two studies were carried out in chronic CML (198 and 36 patients), one was in accelerated CML (120 patients), one was in myeloid blast CML (80 patients), and one was in Ph+ ALL and lymphoid blast CML (81 patients).
Sono stati effettuati due studi su LMC in fase cronica (198 e 36 pazienti), uno su LMC in fase accelerata (120 pazienti), uno su LMC in fase mieloide blastica (80 pazienti) e uno su LMC in fase linfoide blastica e LLA Ph+ (81 pazienti).
Two further studies compared the effects of Sprycel taken once or twice a day, one in 670 patients with chronic phase CML and the other in 611 patients with advanced phase CML or Ph+ ALL.
Due ulteriori studi hanno confrontato gli effetti di Sprycel assunto una o due volte al giorno, uno in 670 pazienti con LMC in fase cronica e l’ altro in 611 pazienti con LMC in fase avanzata o LLA Ph+.
These studies were still ongoing at the time of assessment.
Questi studi erano ancora in corso al momento della valutazione.
All of the studies assessed the patients’ responses by measuring the amount of white cells and platelets in the blood, to see if they were returning to normal levels, and the proportion of the patients’ white blood cells that contained the Philadelphia chromosome, to see if it was decreasing.
Tutti questi studi hanno valutato le risposte dei pazienti misurando la quantità di globuli bianchi e piastrine ematiche, per capire se ritornavano a livelli nomali, e la proporzione di globuli bianchi contenenti il cromosoma Philadelphia, per vedere se diminuiva.
What benefit has Sprycel shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Sprycel nel corso degli studi?
In the larger main study of patients with chronic phase CML, 90% of the patients responded to treatment, with blood levels of platelets and white blood cells returning to within predefined, normal values.
Nello studio principale più vasto su pazienti con LMC in fase cronica, il 90% dei soggetti ha risposto al trattamento, con livelli ematici di piastrine e globuli bianchi rientrati ai valori normali predefiniti.
In patients with CML in other phases (accelerated, myeloid blast and lymphoid blast) and in ALL, between a quarter and a third of patients showed a complete response.
Nei pazienti con LMC in altre fasi (accelerata, mieloide blastica e linfoide blastica) e nella LLA si è osservata una risposta completa in una percentuale di pazienti compresa tra un quarto e un terzo.
In addition, between one and two thirds of the patients in the five main trials showed a reduction in the number of white blood cells containing the Philadelphia chromosome.
Inoltre, nei cinque studi principali una percentuale di pazienti compresa tra un terzo e due terzi ha mostrato una riduzione del numero di globuli bianchi contenenti il cromosoma Philadelphia.
In the additional study of patients with chronic phase CML, although once- and twice-daily Sprycel had similar rates of effectiveness, the once-daily dose caused fewer side effects.
Nello studio aggiuntivo dei pazienti con LMC in fase cronica, sebbene Sprycel assunto una o due volte al giorno avesse simili percentuali di efficacia, la somministrazione una volta al giorno causava meno effetti indesiderati.
In the study of patients with advanced phase CML or Ph+ ALL, the response in terms of blood counts was also similar with once- and twice-daily Sprycel.
Nello studio dei pazienti con LMC in fase avanzata o LLA Ph+, la risposta in termini di emocromo era simile con Sprycel assunto una o due volte al giorno.
However, patients taking Sprycel twice a day continued to respond to the medicine for longer than those taking it once a day.
I pazienti che assumono Sprycel due volte al giorno hanno tuttavia continuato a rispondere al medicinale più a lungo rispetto ai pazienti a cui il medicinale veniva somministrato una volta al giorno.
What is the risk associated with Sprycel?
Qual è il rischio associato a Sprycel?
In studies, the most common side effects with Sprycel (seen in more than 1 patient in 10) were headache, pleural effusion (fluid around the lungs), dyspnoea (shortness of breath), cough, diarrhoea, nausea (feeling sick), vomiting, abdominal (tummy) pain, skin rash, musculoskeletal pain (pain in the joints and muscles), infection, haemorrhage (bleeding), superficial oedema (swelling), fatigue (tiredness), pyrexia (fever), neutropenia (low white blood cell counts), thrombocytopenia (low blood platelet counts) and anaemia (low red blood cell counts).
Durante gli studi gli effetti indesiderati più frequenti con Sprycel (osservati in più di 1 paziente su 10) erano: mal di testa, effusione pleurica (fluido intorno ai polmoni), dispnea (difficoltà di respirazione), tosse, diarrea, nausea (sensazione di malessere), vomito, dolore addominale, eruzione cutanea, dolori muscoloscheletrici (dolore alle articolazioni e ai muscoli), infezione, emorragia (sanguinamento), edema superficiale (gonfiore), affaticamento, piressia (febbre), neutropenia (numero basso di globuli bianchi), trombocitopenia (numero basso di piastrine) e anemia (numero basso di globuli rossi).
For the full list of all side effects reported with Sprycel, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Sprycel, si rimanda al foglio illustrativo.
Sprycel should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to dasatinib or any of the other ingredients.
Sprycel non deve essere somministrato a persone potenzialmente ipersensibili (allergiche) a dasatinib o a uno qualsiasi degli altri componenti.
Why has Sprycel been approved?
2/ 3 Perché è stato approvato Sprycel?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Sprycel’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adults with chronic, accelerated or blast phase CML, and for the treatment of adults with Ph+ ALL and lymphoid blast CML, with resistance or intolerance to prior therapy.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Sprycel sono superiori ai suoi rischi nel trattamento di adulti con LMC in fase cronica, accelerata o blastica e nel trattamento di adulti con LLA Ph+ e LMC linfoide blastica, resistenti o intolleranti a terapie precedenti.
The Committee recommended that Sprycel be given marketing authorisation.
Il comitato ha quindi raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all' immissione in commercio per Sprycel.
Other information about Sprycel:
Altre informazioni su Sprycel:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Sprycel to Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG on 20 November 2006.
Il 20 novembre 2006 la Commissione europea ha rilasciato alla Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Sprycel, valida in tutta l’ Unione europea.
2/ 3 The summaries of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Sprycel are available here (CML) and here (ALL).
Le sintesi dei pareri del comitato per i medicinali orfani su Sprycel sono disponibili qui (LMC) e qui (LLA).
The full EPAR for Sprycel can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Sprycel cliccare qui.
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film
bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) bottle (HDPE) blister (alu/ alu)
Flacone (HDPE) Flacone (HDPE) Flacone (HDPE) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Flacone (HDPE) Blister (alu/ alu)
60 tablets 60 tablets 60 tablets 56 tablets 56 tablets 56 tablets 60 x 1 tablets (unit dose) 60 x 1 tablets (unit dose) 60 x 1 tablets (unit dose) 30 tablets 30 x 1 tablets (unit dose)
60 compresse 60 compresse 60 compresse 56 compresse 56 compresse 56 compresse 60 x 1 compresse 60 x 1 compresse 60 x 1 compresse 30 compresse 30 x 1 compresse
SPRYCEL 20 mg film-coated tablets
SPRYCEL 20 mg compresse rivestite con film
Each film-coated tablet contains 20 mg dasatinib (as monohydrate).
Ogni compressa rivestita con film contiene 20 mg di dasatinib (come monoidrato).
Excipients: each tablet contains 27 mg of lactose monohydrate.
Eccipienti: ogni compressa contiene 27 mg di lattosio monoidrato.
White to off-white, biconvex, round tablet with "BMS" debossed on one side and "527" on the other side.
Compressa da bianca a quasi bianca, biconvessa, rotonda con impresso "BMS" su un lato e "527" sull' altro lato.
SPRYCEL is indicated for the treatment of adults with chronic, accelerated or blast phase chronic myeloid leukaemia (CML) with resistance or intolerance to prior therapy including imatinib mesilate.
SPRYCEL è indicato per il trattamento di adulti con Leucemia Mieloide Cronica (LMC), in fase cronica, accelerata o in fase blastica con resistenza o intolleranza ad una precedente terapia comprendente imatinib mesilato.
SPRYCEL is also indicated for the treatment of adults with Philadelphia chromosome positive (Ph+) acute lymphoblastic leukaemia (ALL) and lymphoid blast CML with resistance or intolerance to prior therapy.
SPRYCEL è anche indicato per il trattamento di adulti affetti da leucemia linfoblastica acuta (LLA) con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) ed LMC in fase blastica linfoide con resistenza o intolleranza ad una precedente terapia.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the diagnosis and treatment of patients with leukaemia.
La terapia deve essere iniziata da un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento di pazienti con leucemia.
The recommended starting dose for chronic phase CML is 100 mg dasatinib once daily, administered orally, consistently either in the morning or in the evening (see section 4.4).
La dose iniziale raccomandata per la Leucemia Mieloide Cronica (LMC) in fase cronica è di 100 mg di dasatinib una volta al giorno, somministrata per via orale, sempre al mattino o alla sera (vedere paragrafo 4.4).
The recommended starting dose for accelerated, myeloid or lymphoid blast phase (advanced phase) CML or Ph+ALL is 70 mg twice daily administered orally, one tablet in the morning and one in the evening.
La dose iniziale raccomandata per la LMC in fase accelerata, in fase blastica mieloide o linfoide (fase avanzata) o per LLA Ph+ è di 70 mg due volte al giorno somministrata per via orale, una compressa al mattino e una alla sera.
Tablets must not be crushed or cut, they must be swallowed whole.
Le compresse non devono essere masticate o frantumate, devono essere deglutite intere.
SPRYCEL can be taken with or without a meal.
SPRYCEL può essere assunto con o senza cibo.
Treatment duration: in clinical trials, treatment with SPRYCEL was continued until disease progression or until no longer tolerated by the patient.
Durata del trattamento: negli studi clinici, il trattamento con SPRYCEL è continuato fino alla progressione della malattia o fino a quando non è stato più tollerato dal paziente.
The effect of stopping treatment after the achievement of a complete cytogenetic response (CCyR) has not been investigated.
L' effetto dell' interruzione del trattamento dopo il raggiungimento di una risposta citogenetica completa (CCyR) non è stato studiato.
To achieve the recommended dose, SPRYCEL is available as 20 mg, 50 mg, 70 mg and 100 mg film- coated tablets.
Per ottenere il dosaggio raccomandato, SPRYCEL è disponibile in compresse rivestite con film da 20 mg, 50 mg, 70 mg e 100 mg.
Dose increase or reduction is recommended based on patient response and tolerability.
Si raccomanda l' incremento o la riduzione della dose sulla base della risposta e della tollerabilità del paziente.
2 Dose escalation:
2 Aumento della dose:
In clinical trials of adult CML and Ph+ ALL patients, dose escalation to 140 mg once daily (chronic phase CML) or 100 mg twice daily (advanced phase CML or Ph+ ALL) was allowed in patients who did not achieve a haematologic or cytogenetic response at the recommended starting dose.
Negli studi clinici in pazienti adulti affetti da LMC e LLA Ph+, l' aumento della dose a 140 mg (LMC in fase cronica) una volta al giorno o a 100 mg due volte al giorno (LMC in fase avanzata o LLA Ph+) è stato permesso in caso di mancato ottenimento di una risposta ematologica o citogenetica alla dose iniziale raccomandata.
Dose adjustment for undesirable effects:
Adeguamento della dose in caso di effetti indesiderati:
Myelosuppression:
Mielodepressione:
In clinical trials, myelosuppression was managed by dose interruption, dose reduction, or discontinuation of study therapy.
Negli studi clinici, la mielodepressione è stata gestita con la sospensione, con la riduzione della dose o con l' interruzione della terapia.
Platelet transfusion and red cell transfusion were used as appropriate.
Sono state effettuate trasfusioni di piastrine ed emazie quando appropriato.
Haematopoetic growth factor has been used in patients with resistant myelosuppression.
Il fattore di crescita ematopoietico è stato utilizzato in pazienti con mielodepressione resistente.
Guidelines for dose modifications are summarized in Table 1.
Le linee guida per le modifiche del dosaggio sono riassunte nella Tabella 1.
Dose adjustments for neutropenia and thrombocytopenia
Aggiustamenti della dose in caso di neutropenia e trombocitopenia
1 Stop treatment until ANC ≥ 1.0 x 109/ l and platelets ≥ 50 x 109/ l.
1 Sospendere il trattamento fino a ANC ≥ 1,0 x 109/ l e piastrine ≥ 50 x 109/ l.
Chronic Phase CML
2 Riprendere il trattamento alla dose iniziale di partenza.
ANC < 0.5 x 109/ l
ANC < 0,5 x 109/ l LMC in fase cronica 3 Se le piastrine < 25 x 109/ l e/ o in caso (dose iniziale 100 mg una volta al giorno)
and/ or Platelets < 50 x 109/ l
e/ o piastrine < 50 x 109/ l
If platelets < 25 x 109/ l and/ or recurrence of ANC < 0.5 x 109/l for > 7 days, repeat step 1 and resume treatment at a reduced dose of 80 mg once daily (second episode) or discontinue (third episode).
si ripresenti ANC < 0,5 x 109/ l per più di 7 giorni, ripetere quanto descritto al punto 1 e riprendere il trattamento con una dose ridotta di 80 mg una volta al giorno (secondo episodio) o interrompere (terzo episodio).
Check if cytopenia is related to leukaemia (marrow aspirate or biopsy).
Controllare se la citopenia è correlata alla leucemia (aspirato o biopsia midollare).
2 If cytopenia is unrelated to leukaemia, stop treatment until ANC ≥ 1.0 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l and resume at the original starting dose.
2 Se la citopenia non è correlata alla leucemia, interrompere il trattamento fino a quando ANC ≥ 1,0 x 109/ l e le piastrine ≥ 20 x 109/ l e riprendere alla dose iniziale di partenza.
Accelerated and Blast Phase ANC < 0.5 x 109/ l CML and Ph+ ALL (starting dose 70 mg twice
LMC in fase accelerata e ANC < 0,5 x 109/ l blastica e LLA Ph+ (dose iniziale 70 mg due
and/ or
e/ o
If recurrence of cytopenia, repeat step 1
Se si verifica di nuovo la citopenia,
daily)
volte al giorno)
Platelets < 10 x 109/ l
piastrine < 10 x 109/ l
and resume treatment at a reduced dose of 50 mg twice daily (second episode) or 40 mg twice daily (third episode).
ripetere quanto descritto al punto1 e riprendere il trattamento alla dose ridotta di 50 mg due volte al giorno (secondo episodio) o di 40 mg due volte al giorno (terzo episodio).
If cytopenia is related to leukaemia, consider dose escalation to 100 mg twice daily.
Se la citopenia è correlata alla leucemia, considerare un aumento della dose a 100 mg due volte al giorno.
ANC: absolute neutrophil count
ANC: conta assoluta dei neutrofili
Non-haematological adverse reactions:
3 Reazioni avverse non ematologiche:
If a severe non-haematological adverse reaction develops with dasatinib, treatment must be withheld until the event has resolved.
Se si verifica una reazione avversa grave non ematologica con dasatinib il trattamento deve essere sospeso fino a quando non si risolve l' evento.
Thereafter, treatment can be resumed as appropriate at a reduced dose depending on the initial severity of the event.
In seguito, il trattamento può essere ripreso quando appropriato, con un dosaggio ridotto, a seconda della gravità iniziale dell' evento.
SPRYCEL is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.1).
Pazienti pediatrici: l' uso di SPRYCEL non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e efficacia (vedere paragrafo 5.1).
Elderly patients: no clinically relevant age-related pharmacokinetic differences have been observed in these patients.
Pazienti anziani: in questi pazienti non sono state osservate differenze farmacocinetiche correlate all' età clinicamente rilevanti.
No specific dose recommendation is necessary in the elderly.
Non è necessaria una specifica raccomandazione di dose nei pazienti anziani.
3 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
Insufficienza epatica: non sono stati effettuati studi clinici con SPRYCEL in pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave (negli studi sono stati esclusi pazienti con ALT e/ o AST > 2,5 volte il limite superiore del range normale e/ o la bilirubina totale > 2 volte il limite superiore del range normale).
Since dasatinib is mainly metabolised through the liver, exposure to dasatinib is expected to increase if liver function is impaired.
Poiché dasatinib è metabolizzato soprattutto dal fegato, è atteso un incremento dell' esposizione ad esso in caso di compromissione della funzionalità epatica.
SPRYCEL should be used with caution in patients with moderate to severe hepatic impairment (see section 4.4).
SPRYCEL deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave (vedere paragrafo 4.4).
Renal impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with decreased renal function (trials excluded patients with serum creatinine concentration > 1.5 times the upper limit of the normal range).
Insufficienza renale: non sono stati effettuati studi clinici con SPRYCEL in pazienti con funzione renale ridotta (dagli studi sono stati esclusi pazienti con concentrazione della creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore del range normale).
Since the renal clearance of dasatinib and its metabolites is < 4%, a decrease in total body clearance is not expected in patients with renal insufficiency.
Poiché la clearance renale del dasatinib e dei suoi metaboliti è < 4%, non si prevede una diminuzione nella clearance corporea totale nei pazienti con insufficienza renale.
Clinically relevant interactions Dasatinib is a substrate and an inhibitor of cytochrome P450 (CYP) 3A4.
Interazioni clinicamente rilevanti Dasatinib è un substrato ed un inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A4.
Therefore, there is a potential for interaction with other concomitantly administered medicinal products that are metabolized primarily by or modulate the activity of CYP3A4 (see section 4.5).
Pertanto, c'è un potenziale rischio di interazione con altri prodotti medicinali somministrati in contemporanea che sono metabolizzati principalmente da CYP3A4 o che ne modulano l' attività (vedere paragrafo 4.5).
Concomitant use of dasatinib and medicinal products that potently inhibit CYP3A4 (e. g. ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, ritonavir, telithromycin) may increase exposure to dasatinib.
L' uso concomitante di dasatinib e di prodotti medicinali che inibiscono fortemente l' attività di CYP3A4 (per es. ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina, claritromicina, ritonavir, telitromicina) può aumentare l' esposizione al dasatinib.
Therefore, in patients receiving dasatinib, coadministration of a potent CYP3A4 inhibitor is not recommended (see section 4.5).
Pertanto, in pazienti che ricevono dasatinib non è raccomandata la somministrazione contemporanea di un potente inibitore del CYP3A4 (vedere paragrafo 4.5).
John's Wort) may substantially reduce exposure to dasatinib, potentially increasing the risk of therapeutic failure.
L' uso concomitante di dasatinib e di prodotti medicinali che inducono l' attività di CYP3A4 (per es. desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital o preparazioni a base di piante medicinali contenenti Hypericum perforatum, anche noto come erba di San Giovanni) può ridurre significativamente l' esposizione al dasatinib, aumentando potenzialmente il rischio di fallimento terapeutico.
Therefore, in patients receiving dasatinib, coadministration of alternative medicinal products with less potential for CYP3A4 induction should be selected (see section 4.5).
Pertanto, in pazienti che ricevono dasatinib si deve scegliere la somministrazione contemporanea di prodotti medicinali alternativi con minore potenziale di induzione del CYP3A4 (vedere paragrafo 4.5).
Concomitant use of dasatinib and a CYP3A4 substrate may increase exposure to the CYP3A4 substrate.
L' uso concomitante di dasatinib e di un substrato di CYP3A4 può aumentare l' esposizione al substrato stesso.
Therefore, caution is warranted when dasatinib is coadministered with CYP3A4 substrates of narrow therapeutic index, such as astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil or ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine) (see section 4.5).
Pertanto, si richiede cautela nel somministrare contemporaneamente dasatinib e substrati del CYP3A4 con ristretto indice terapeutico, quali astemizolo, terfenadina, cisapride, pimozide, quinidina, bepridil o alcaloidi della segale cornuta (ergotamina, diidroergotamina) (vedere paragrafo 4.5).
The concomitant use of dasatinib and a histamine-2 (H2) antagonist (e. g. famotidine), proton pump inhibitor (e. g. omeprazole), or aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide may reduce the exposure to dasatinib.
L' uso concomitante di dasatinib e di istamina-2 (H2) antagonisti (per es. famotidina), di inibitori della pompa protonica (per es. omeprazolo) o di alluminio idrossido/ magnesio idrossido può ridurre l' esposizione al dasatinib.
Thus, H2 antagonists and proton pump inhibitors are not recommended and aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide products should be administered up to 2 hours prior to, or 2 hours following the administration of dasatinib (see section 4.5).
4 raccomandati e i prodotti contenenti alluminio idrossido/ magnesio idrossido devono essere somministrati fino a 2 ore prima o 2 ore dopo la somministrazione di dasatinib (vedere paragrafo 4.5).
Special populations There are currently no data available from clinical trials with SPRYCEL in patients with moderate to severe liver impairment.
Popolazioni particolari Attualmente non sono disponibili dati provenienti da studi clinici con SPRYCEL in pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave.
Caution is recommended when administering SPRYCEL to patients with moderate to severe hepatic impairment (see section 4.2).
Si raccomanda cautela nel somministrare SPRYCEL a pazienti con disfunzione epatica da moderata a grave (vedere paragrafo 4.2).
Important adverse reactions Myelosuppression: treatment with dasatinib is associated with anaemia, neutropenia and thrombocytopenia.
Reazioni avverse importanti Mielodepressione: il trattamento con dasatinib è associato ad anemia, neutropenia e trombocitopenia.
Their occurrence is more frequent in patients with advanced phase CML or Ph+ ALL than in chronic phase CML.
Il verificarsi di questi eventi è più frequente in pazienti con LMC in fase avanzata o con LLA Ph+ piuttosto che in pazienti con LMC in fase cronica.
Myelosuppression was generally
Si deve effettuare ogni settimana un emocromo completo per i primi due mesi ed in seguito ogni mese o secondo le indicazioni cliniche.
4 reversible and usually managed by withholding dasatinib temporarily or by dose reduction (see sections 4.2 and 4.8).
La mielodepressione è stata generalmente reversibile e di solito è stata gestita interrompendo temporaneamente dasatinib o riducendone la dose (vedere paragrafi 4.2 e 4.8).
In a Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML, grade 3 or 4 myelosuppression was reported more frequently in patients treated with 70 mg twice daily than in patients treated with 100 mg once daily; fluid retention was also reported more frequently in patients treated with twice daily schedule compared to once daily (see section 4.8).
In uno Studio di fase III per la definizione della dose ottimale in pazienti con LMC in fase cronica, è stata riportata più frequentemente mielosoppressione di grado 3 o 4 nei pazienti trattati con 70 mg due volte al giorno rispetto a pazienti trattati con 100 mg una volta al giorno; inoltre ritenzione di liquidi è stata riportata più frequentemente in pazienti trattati con la schedula due volte al giorno rispetto a quelli trattati con la schedula una volta al giorno (vedere paragrafo 4.8).
Therefore, the starting dose of 100 mg once daily is the recommended initial dose for patients with chronic phase CML.
Pertanto, la dose iniziale di 100 mg una volta al giorno è la dose iniziale raccomandata per i pazienti con LMC in fase cronica.
Bleeding: in all clinical studies, severe central nervous system (CNS) haemorrhage occurred in < 1% of patients.
Sanguinamento: in tutti gli studi clinici, grave emorragia del sistema nervoso centrale (SNC) si è verificata in meno dell' 1% dei pazienti.
Eight cases were fatal and 5 of them were associated with Common Toxicity Criteria (CTC) grade 4 thrombocytopenia.
Otto casi sono stati fatali e 5 di questi sono stati associati ai Comuni Criteri di Tossicità (CTC) ditrombocitopenia di grado 4.
Other severe haemorrhage occurred in 2% of patients.
Altre emorragie gravi si sono verificate nel 2% dei pazienti.
Most bleeding related events were typically associated with severe thrombocytopenia (see section 4.8).
La maggior parte degli eventi correlati al sanguinamento è stata tipicamente associata a trombocitopenia grave (vedere paragrafo 4.8).
Patients were excluded from participation in SPRYCEL clinical trials if they took medicinal products that inhibit platelet function or anticoagulants.
I pazienti sono stati esclusi dalla partecipazione agli studi clinici con SPRYCEL se avevano assunto medicinali inibenti la funzione piastrinica o anticoagulanti.
In some trials, the use of anticoagulants, acetylsalicylic acid, and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) was allowed concurrently with SPRYCEL 3 if the platelet count was > 50,000/ mm.
In alcuni studi clinici, l' uso di anticoagulanti, acido acetilsalicilico, e farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) contemporaneamente a SPRYCEL è stato consentito se la conta piastrinica era > 50.000/ mm3.
Caution should be exercised if patients are required to take medicinal products that inhibit platelet function or anticoagulants.
Si deve usare cautela nel caso in cui i pazienti devono assumere medicinali che inibiscono la funzione piastrinica o anticoagulanti.
Fluid retention: dasatinib is associated with fluid retention.
Ritenzione di liquidi: dasatinib è associato a ritenzione di liquidi.
In all clinical studies, severe fluid retention was reported in 9% of patients, including severe pleural and pericardial effusion reported in 6% and 1% of patients, respectively.
In tutti gli studi clinici, è stata riportata ritenzione di liquidi di grado severo nel 9% dei pazienti, inclusi grave versamento pleurico e pericardico riportati rispettivamente nel 6% e nell’ 1% dei pazienti.
Severe ascites and generalised oedema were each reported in < 1% of patients.
Ascite grave e edema generalizzato sono stati riportati ognuno in < 1% dei pazienti.
Severe non-cardiogenic pulmonary oedema was reported in 1% of patients.
Grave edema polmonare non-cardiogenico è stato riportato nell’ 1% dei pazienti.
Patients who develop symptoms suggestive of pleural effusion such as dyspnoea or dry cough should be evaluated by chest X-ray.
Pazienti che presentano sintomi suggestivi di versamento pleurico come dispnea o tosse secca devono essere esaminati con radiografia del torace.
Severe pleural effusion may require thoracocentesis and oxygen therapy.
Un versamento pleurico grave può richiedere la toracocentesi e l' ossigenoterapia.
Fluid retention events were typically managed by supportive care measures that include diuretics and short courses of steroids.
La ritenzione dei liquidi è stata solitamente gestita con misure di supporto, quali diuretici e brevi cicli di steroidi.
While the safety profile of SPRYCEL in the elderly population was similar to that in the younger population, patients aged 65 years and older are more likely to experience fluid retention events and should be monitored closely (see section 4.8).
Mentre il profilo di sicurezza di SPRYCEL nella popolazione anziana è stato simile a quello della popolazione più giovane, i pazienti da 65 anni di età in poi hanno più probabilità di avere ritenzione di liquidi e devono essere monitorati attentamente (vedere paragrafo 4.8).
QT Prolongation: in vitro data suggest that dasatinib has the potential to prolong cardiac ventricular repolarization (QT Interval) (see section 5.3).
Prolungamento dell' intervallo QT: i dati in vitro suggeriscono che dasatinib ha il potenziale di prolungare la ripolarizzazione cardiaca ventricolare (intervallo QT) (vedere paragrafo 5.3).
In 865 patients with leukaemia treated with dasatinib in Phase II clinical trials, the mean changes from baseline in QTc interval using Fridericia's method (QTcF) were 4 - 6 msec; the upper 95% confidence intervals for all mean changes from baseline were < 7 msec (see section 4.8).
In 865 pazienti con leucemia, trattati con dasatinib in studi clinici di fase II, i cambiamenti medi rispetto al basale dell' intervallo QTc, utilizzando il metodo Fridericia (QTcF), sono stati di 4-6 msec; il limite superiore dell' intervallo di confidenza al 95% per tutti i cambiamenti medi rispetto al basale è stato < 7 msec (vedere paragrafo 4.8).
Of the 2,182 patients who received dasatinib in Phase II/ III clinical trials, 18 had QTc prolongation reported as an adverse event.
Dei 2.182 pazienti che avevano ricevuto dasatinib in studi clinici di fase II/ III, 18 hanno riportato il prolungamento del QTc come un evento avverso.
Seventeen patients (< 1%) experienced a QTcF > 500 msec.
Diciasette pazienti (< 1%) hanno sperimentato un QTcF > 500 msec.
Dasatinib should be administered with caution to patients who have or may develop prolongation of QTc.
5 pazienti che hanno o possono sviluppare prolungamento dell' intervallo QTc.
These include patients with hypokalemia or hypomagnesemia, patients with congenital long QT syndrome, patients taking anti-arrhythmic medicinal products or other medicinal products which lead to QT prolongation, and cumulative high dose anthracycline therapy.
Tra questi sono inclusi i pazienti con ipopotassiemia o ipomagnesiemia, pazienti con sindrome congenita del QT lungo, pazienti in terapia con medicinali antiaritmici o altri prodotti medicinali che portano al prolungamento del QT e in terapia con alte dosi cumulative di antraciclina.
Hypokalemia or hypomagnesemia should be corrected prior to dasatinib administration.
L' ipopotassiemia o l' ipomagnesiemia devono essere corrette prima della assunzione di dasatinib.
Patients with uncontrolled or significant cardiovascular disease were not included in the clinical studies.
Non sono stati inclusi negli studi clinici pazienti con disturbi cardiovascolari significativi o non sotto controllo.
Lactose This medicinal product contains 135 mg of lactose monohydrate in a 100 mg daily dose and 189 mg of lactose monohydrate in a 140 mg daily dose.
Lattosio Questo medicinale contiene 135 mg di lattosio monoidrato in una dose giornaliera di 100 mg e 189 mg di lattosio monoidrato in una dose giornaliera di 140 mg.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, di deficienza della Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Active substances that may increase dasatinib plasma concentrations In vitro studies indicate that dasatinib is a CYP3A4 substrate.
Sostanze attive che possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di dasatinib Gli studi in vitro indicano che dasatinib è un substrato del CYP3A4.
Concomitant use of dasatinib and medicinal products which potently inhibit CYP3A4 (e. g. ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, ritonavir, telithromycin) may increase exposure to dasatinib.
L' uso concomitante di dasatinib e medicinali che inibiscono fortemente il CYP3A4 (per esempio: ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina, claritromicina, ritonavir, telitromicina) può aumentare l' esposizione a dasatinib.
Therefore, in patients receiving dasatinib, systemic administration of a potent CYP3A4 inhibitor is not recommended.
Pertanto, in pazienti che assumono dasatinib non è raccomandata la somministrazione sistemica di un potente inibitore del CYP3A4.
At clinically relevant concentrations, binding of dasatinib to plasma proteins is approximately 96% on the basis of in vitro experiments.
A concentrazioni clinicamente rilevanti, sulla base di sperimentazioni in vitro, il legame alle proteine plasmatiche di dasatinib è approssimativamente del 96%.
No studies have been performed to evaluate dasatinib interaction with other protein-bound medicinal products.
Non sono stati effettuati studi per valutare l' interazione del dasatinib con gli altri medicinali che si legano alle proteine.
The potential for displacement and its clinical relevance are unknown.
La capacità di sostituzione e la sua rilevanza clinica non sono note.
Active substances that may decrease dasatinib plasma concentrations When dasatinib was administered following 8 daily evening administrations of 600 mg rifampicin, a potent CYP3A4 inducer, the AUC of dasatinib was decreased by 82%.
Sostanze attive che possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di dasatinib Quando dasatinib è stato somministrato dopo 8 somministrazioni giornaliere serali con 600 mg di rifampicina, un potente induttore del CYP3A4, l' AUC del dasatinib è stata ridotta dell' 82%.
John´s Wort) may also increase metabolism and decrease dasatinib plasma concentrations.
Altri medicinali induttori dell' attività del CYP3A4 (per esempio: desametasone, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital o preparazioni a base di piante medicinali contenenti Hypericum perforatum, anche nota come Erba di San Giovanni) possono anche aumentare il metabolismo e ridurre le concentrazioni plasmatiche di dasatinib.
Therefore, concomitant use of potent CYP3A4 inducers with dasatinib is not recommended.
Pertanto, l' uso concomitante di potenti induttori del CYP3A4 con dasatinib non è raccomandato.
In patients in whom rifampicin or other CYP3A4 inducers are indicated, alternative medicinal products with less enzyme induction potential should be used.
In pazienti nei quali sia indicato un trattamento con rifampicina o altri induttori del CYP3A4, devono essere usati prodotti medicinali alternativi con minore potenziale di induzione enzimatica.
Histamine-2 antagonists and proton pump inhibitors:
H2 antagonisti ed inibitori della pompa protonica:
Long-term suppression of gastric acid secretion by H2 antagonists or proton pump inhibitors (e. g. famotidine and omeprazole) is likely to reduce dasatinib exposure.
La soppressione a lungo termine della secrezione gastrica acida da parte degli H2 antagonisti o degli inibitori della pompa protonica (per esempio: famotidina e omeprazolo) verosimilmente riduce l' esposizione al dasatinib.
In a single-dose study in healthy subjects, the administration of famotidine 10 hours prior to a single dose of SPRYCEL reduced dasatinib exposure by 61%.
In uno studio clinico a dose-singola in volontari sani, la somministrazione di famotidina 10 ore prima di una singola dose di SPRYCEL ha ridotto del 61% l' esposizione a dasatinib.
The use of antacids should be considered in place of H2 antagonists or proton pump inhibitors in patients receiving SPRYCEL therapy (see section 4.4).
Nei pazienti in terapia con SPRYCEL si deve prendere in considerazione l' uso di antiacidi al posto degli H2 antagonisti o degli inibitori della pompa protonica (vedere paragrafo 4.4).
Non-clinical data demonstrate that the solubility of dasatinib is pH-dependent.
Dati non-clinici dimostrano che la solubilità di dasatinib dipende dal pH.
In healthy subjects, the concomitant use of aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide antacids with SPRYCEL reduced the AUC of a single dose of SPRYCEL by 55% and the Cmax by 58%.
In soggetti sani, l' uso concomitante di antiacidi contenenti alluminio idrossido/ magnesio idrossido con SPRYCEL ha ridotto l' AUC di una dose singola di SPRYCEL del 55% e la Cmax del 58%.
However, when antacids were administered 2 hours prior to a single dose of SPRYCEL, no relevant changes in dasatinib concentration or exposure were observed.
Tuttavia, quando gli antiacidi sono stati somministrati 2 ore prima di una singola dose di SPRYCEL non sono state osservate modifiche rilevanti nella concentrazione o nell' esposizione di dasatinib.
Thus, antacids may be administered up to 2 hours prior to or 2 hours following SPRYCEL (see section 4.4).
Perciò gli antiacidi possono essere somministrati fino a 2 ore prima o 2 ore dopo SPRYCEL (vedere paragrafo 4.4).
Active substances that may have their plasma concentrations altered by dasatinib Concomitant use of dasatinib and a CYP3A4 substrate may increase exposure to the CYP3A4 substrate.
6 Sostanze attive la cui concentrazione plasmatica può essere alterata da dasatinib L' uso concomitante di dasatinib e di un substrato del CYP3A4 può aumentare l' esposizione al substrato stesso.
In a study in healthy subjects, a single 100 mg dose of dasatinib increased AUC and Cmax exposure to simvastatin, a known CYP3A4 substrate, by 20 and 37% respectively.
In uno studio su soggetti sani, una dose singola di 100 mg di dasatinib ha aumentato l' AUC e la Cmax di esposizione alla simvastatina, un noto substrato del CYP3A4, rispettivamente del 20 e del 37%.
It cannot be excluded that the effect is larger after multiple doses of dasatinib.
Non può essere escluso che l' effetto sia maggiore a seguito di dosi multiple di dasatinib.
Therefore, CYP3A4 substrates known to have a narrow therapeutic index (e. g. astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil or ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine)) should be administered with caution in patients receiving dasatinib (see section 4.4).
Pertanto, i substrati del CYP3A4 noti per avere un ristretto indice terapeutico (per esempio: astemizolo, terfenadina, cisapride, pimozide, quinidina, bepridil o alcaloidi della segale cornuta (ergotamina, diidroergotamina) devono essere somministrati con cautela in pazienti che assumono dasatinib (vedere paragrafo 4.4).
In vitro data indicate a potential risk for interaction with CYP2C8 substrates, such as glitazones.
I dati in vitro indicano un rischio potenziale di interazione con i substrati del CYP2C8, come i glitazoni.
Pregnancy There are no adequate data from the use of dasatinib in pregnant women.
Gravidanza Non vi sono dati adeguati riguardanti l' uso di dasatinib in donne in gravidanza.
SPRYCEL should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
SPRYCEL non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità.
If it is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus.
Se è usato in gravidanza, la paziente deve essere informata del rischio potenziale per il feto.
6 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
Allattamento Ci sono informazioni insufficienti/ limitate sull' escrezione del dasatinib nel latte materno umano o animale.
Physico-chemical and available pharmacodynamic/ toxicological data on dasatinib point to excretion in breast milk and a risk to the suckling child cannot be excluded.
I dati fisico-chimici e farmacodinamico/ tossicologici disponibili sul dasatinib indicano escrezione nel latte materno e non si può escludere un rischio per il bambino allattato al seno.
Breast-feeding should be stopped during treatment with SPRYCEL.
L' allattamento al seno dovrebbe essere interrotto durante il trattamento con SPRYCEL.
Fertility The effect of dasatinib on sperm is unknown, therefore both sexually active men and women should use effective methods of contraception during treatment.
Fertilità L' effetto di dasatinib sullo sperma non è noto, pertanto sia le donne che gli uomini sessualmente attivi devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento.
Patients should be advised that they may experience undesirable effects such as dizziness or blurred vision during treatment with dasatinib.
I pazienti devono essere avvertiti che si possono verificare effetti indesiderati come capogiri o visione offuscata durante il trattamento con dasatinib.
Therefore, caution should be recommended when driving a car or operating machines.
Pertanto si deve raccomandare cautela nel guidare una macchina o nell' usare macchinari.
The data described below reflect exposure to SPRYCEL in 2,182 patients in clinical trials (starting dose 100 mg once daily, 140 mg once daily, 50 mg twice daily, or 70 mg twice daily).
I dati sottelencati riflettono l' esposizione a SPRYCEL in 2.182 pazienti in studi clinici (dose iniziale 100 mg una volta al giorno, 140 mg una volta al giorno, 50 mg due volte al giorno, o 70 mg due volte al giorno).
Of the 2,182 patients treated, 25% were ≥ 65 years of age, while 5% were ≥ 75 years of age.
Dei 2.182 pazienti trattati, il 25% avevano ≥ 65 anni di età, mentre il 5% avevano ≥ 75 anni di età.
The median duration of therapy was 11 months (range 0.03 -31 months).
La durata mediana della terapia è stata di 11 mesi (range 0,03-31 mesi).
The majority of SPRYCEL-treated patients experienced adverse reactions at some time.
La maggioranza dei pazienti trattati con SPRYCEL ha sperimentato reazioni avverse.
Most reactions were of mild-to-moderate grade.
La maggior parte delle reazioni sono state di grado da lieve a moderato.
Treatment was discontinued for adverse reactions in 11% of patients in chronic phase CML, 12% in accelerated phase CML, 15% in myeloid blast phase CML, and 8% in lymphoid blast phase CML or Ph+ ALL.
Il trattamento è stato interrotto a causa delle reazioni avverse nell’ 11% dei pazienti con LMC in fase cronica, nel 12% con LMC in fase accelerata, nel 15% con LMC in fase blastica mieloide e nell’ 8% con LMC in fase blastica linfoide o con LLA Ph+.
In the Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML, the rate of discontinuation for adverse drug reaction was lower for patients treated with 100 mg once daily than for those treated with 70 mg twice daily (3% and 11%, respectively).
Nello Studio di fase III per la definizione della dose ottimale nei pazienti con LCM in fase cronica, la percentuale di interruzione per rezioni avverse al farmaco è stata minore nei pazienti trattati con 100 mg una volta al giorno che per quelli trattati con 70 mg due volte al giorno (rispettivamente 3% e 11%).