qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
For a dose of 5 micrograms iloprost at mouthpiece it is recommended to complete two inhalation cycles with 2.5 micrograms pre-set dose program with a filling of one ampoule containing 2 ml Ventavis nebuliser solution, which shows two coloured rings (white – pink).
36 Per una dose di 5 microgrammi di iloprost al boccaglio si raccomanda di completare due cicli di inalazione con un programma di dose predefinito da 2,5 microgrammi caricando una fiala contenente 2 ml di soluzione per nebulizzatore Ventavis, contrassegnata con due anelli colorati (bianco – rosa).
For details refer to the instruction manuals of the HaloLite and Prodose nebuliser.
Per maggiori particolari, consultare il manuale di istruzioni dei nebulizzatori HaloLite e Prodose.
VentaNeb, a portable ultrasonic battery-powered nebuliser, has also been shown to be suitable for the administration of Ventavis.
Anche Venta-Neb, nebulizzatore portatile ad ultrasuoni alimentato a batteria, si è rivelato idoneo per la somministrazione di Ventavis.
For each inhalation session, the content of one ampoule containing 2 ml of Ventavis nebuliser solution and showing two coloured rings (white – pink) will be transferred into the nebuliser medication chamber immediately before use.
Per ciascuna sessione d’ inalazione, il contenuto di una fiala contenente 2 ml di soluzione per nebulizzatore Ventavis contrassegnata con due anelli colorati (bianco – rosa), sarà trasferito nella camera del nebulizzatore subito prima dell’ uso.
P1 Program 1:
PI Programma 1:
5,0 micrograms active substance on the mouth piece 25 inhalation cycles.
5,0 microgrammi di principio attivo su 25 cicli d’ inalazione al boccaglio.
2,5 micrograms active substance on the mouth piece 10 inhalation cycles.
2,5 microgrammi di principio attivo su 10 cicli d’ inalazione al boccaglio.
VentaNeb prompts the patient to inhale by an optical and an acoustic signal.
Venta-Neb segnala al paziente l’ inalazione con un segnale ottico e uno acustico.
For details refer to the instruction manual of the Venta-Neb nebuliser.
Per maggiori dettagli si rimanda al manuale di istruzioni del nebulizzatore Venta-Neb.
Dose of iloprost at mouthpiece
di iloprost al boccaglio 2,5 microgrammi
Estimated Inhalation time
Tempo stimato d’ inalazione 4 min
2.5 micrograms 5 micrograms
5 microgrammi
The I-Neb AAD System is a portable, hand-held, vibrating mesh technology nebuliser system, This system generates droplets by ultrasound, which is forcing the solution through a mesh.
Per generare le goccioline, tale sistema si avvale degli ultrasuoni, che spingono la soluzione attraverso una rete a maglia.
37 This nebuliser monitors the breathing pattern to determine the aerosol pulse time required to deliver the pre-set dose of 2.5 or 5 micrograms iloprost.
Questo nebulizzatore registra il pattern respiratorio per determinare gli intervalli di rilascio dell’ aerosol necessari per somministrare la dose prestabilita di 2,5 o 5 microgrammi di iloprost.
The pre-set dose provided by the I-Neb AAD system is controlled by the medication chamber and in combination with a control disc.
La dose prestabilita erogata dal sistema I-Neb AAD è sotto il controllo della camera del nebulizzatore, in combinazione con un disco di controllo.
For the 2.5 micrograms dose the medication chamber (350 microliter) with the red latch is used together with the red control disc.
A ciascuna camera del nebulizzatore corrisponde un disco di controllo colorato: per erogare una dose di 2,5 microgrammi, usare la camera del nebulizzatore(350 microlitri) con il fermo di sicurezza rosso insieme al disco di controllo rosso.
For the 5 micrograms dose the medication chamber (650 microliter) with the purple coloured latch is used together with the purple control disc.
Per erogare una dose di 5 microgrammi, usare la camera del nebulizzatore(650 microlitri) con il fermo di sicurezza porpora insieme al disco di controllo porpora.
3.2 min 6.5 min
Tempo stimato di inalazione 3,2 min 6,5 min
Since the I-Neb nebuliser has been shown to produce an aerosol with slightly different physical characteristics to those of HaloLite, Prodose and VentaNeb devices and a faster delivery of the solution, patients stabilized on one nebuliser should not switch to another nebuliser without supervision by the treating physician.
Poiché è stato riscontrato che il nebulizzatore I-Neb produce un aerosol con caratteristiche fisiche leggermente differenti da quelle dei dispositivi HaloLite, Prodose e VentaNeb e che rilascia la soluzione più rapidamente, i pazienti stabilizzati con un tipo di nebulizzatore non devono passare a un altro dispositivo senza la supervisione del medico.
The efficacy and tolerability of inhaled iloprost when administered with other nebulising systems, which provide different nebulisation characteristics of iloprost solution, have not been established.
L’ efficacia e la tollerabilità di iloprost inalato somministrato mediante altri sistemi di nebulizzazione, che producono caratteristiche di nebulizzazione differenti della soluzione di iloprost, non sono state stabilite.
What is VFEND?
Che cos’ è VFEND?
VFEND contains the active substance voriconazole.
VFEND contiene il principio attivo voriconazolo.
It is available as white tablets, which contain 50 mg or 200 mg of voriconazole, as an oral suspension, which contains 40 mg/ ml of voriconazole, and as a white powder to be made into a solution for infusion (drip into a vein).
È disponibile sotto forma di compresse bianche contenenti 50 mg o 200 mg di voriconazolo, come sospensione orale di 40 mg/ ml di voriconazolo e come polvere di colore bianco da sciogliere per costituire una soluzione per infusione (iniezione goccia a goccia in vena).
What is VFEND used for?
Per che cosa si usa VFEND?
VFEND is an antifungal medicine.
VFEND è un farmaco antimicotico.
It is used for the treatment of patients (adults and children over the age of 2) with: • invasive aspergillosis (a type of fungal infection due to Aspergillus sp), • candidaemia (another type of fungal infection due to Candida sp) in non-neutropenic patients (patients with a normal white blood cells count), • serious invasive Candida sp. infections when the fungus is resistant to fluconazole (another antifungal medicine), • serious fungal infections caused by Scedosporium sp. or Fusarium sp.
È indicato nel trattamento di pazienti (adulti e bambini a partire dai 2 anni di età) che presentano: • aspergillosi invasiva (un tipo di infezione dovuta al fungo Aspergillus sp.); • candidemia (un altro tipo di infezione fungina da Candida sp.) in pazienti non neutropenici (ossia con un numero di globuli bianchi nella norma); • infezioni gravi e invasive da Candida sp., quando il fungo è resistente al fluconazolo (un altro medicinale antimicotico); • infezioni gravi e invasive da Scedosporium sp. o Fusarium sp.
(two different species of fungi).
(due diverse specie di funghi).
VFEND is intended for patients with worsening, possibly life-threatening, fungal infections.
VFEND è indicato nei pazienti con infezioni fungine in corso di peggioramento, che possono mettere in pericolo la vita del paziente stesso.
How is VFEND used?
Come si usa VFEND?
VFEND is given twice daily.
VFEND va assunto due volte al giorno.
The dosage of VFEND to use depends on the weight of the patient and on the presentation used; for the full information, please see the Package Leaflet.
La dose di VFEND da utilizzare dipende dal peso del paziente e dalla presentazione usata; per informazioni dettagliate, si rimanda al foglietto illustrativo.
Patients need to receive a loading dose on the first day of treatment.
La terapia deve essere avviata con una dose da carico.
The aim of the loading dose is to reach ‘ steady state’ (stable) blood levels.
Lo scopo della dose da carico è quella di stabilizzare i livelli ematici il primo giorno di somministrazione.
The loading dose is then followed by a maintenance dose that can be adjusted according to the patient’ s response.
La dose da carico viene quindi sostituita con una dose di mantenimento, che può essere modificata in base alla risposta del paziente.
There is no need of a loading dose in children aged between 2 and 12 years.
La dose da carico non è necessaria nei bambini di età compresa tra 2 e 12 anni.
Both the loading and the maintenance dose can be given by infusion or orally, using either the tablets or the suspension, but the use of the suspension is recommended in children aged between 2 and 12 years.
Entrambe le dosi, da carico e di mantenimento, possono essere somministrate per infusione o per via orale, utilizzando le compresse o la sospensione; tuttavia, l’ uso della sospensione è raccomandato nei bambini di età compresa tra 2 e 12 anni.
The tablets and suspension are to be taken at least one hour before, or one hour following, a meal.
Le compresse e la sospensione devono essere assunte almeno un’ ora prima o dopo i pasti.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged cell membranes.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Come agisce VFEND?
Without ergosterol, the fungus is killed or prevented from spreading.
Agisce impedendo la formazione dell’ ergosterolo, un costituente importante delle membrane cellulari dei funghi.
The list of fungi against which VFEND is active can be found in the Summary of Product Characteristics.
Nel Riassunto delle caratteristiche del prodotto figura l’ elenco dei funghi nei confronti dei quali è attivo VFEND.
How has VFEND been studied?
Quali studi sono stati svolti su VFEND?
The study of VFEND in invasive aspergillosis involved 277 immunocompromised patients (their immune system was not working properly).
Lo studio su VFEND per l’ aspergillosi invasiva ha coinvolto 277 pazienti immunocompromessi, ossia con un sistema immunitario indebolito.
VFEND was compared with amphotericin B (another antifungal medicine).
VFEND è stato confrontato con l’ amfotericina B (un altro farmaco antimicotico).
The study of VFEND in candidaemia (370 patients) compared VFEND with a treatment of amphotericin B followed by fluconazole.
Nello studio su VFEND per la candidemia (370 pazienti) il VFEND è stato confrontato con un trattamento di amfotericina B seguito da fluconazolo.
VFEND has also been studied in serious refractory Candida infections (55 patients), in scedosporiosis (38 patients) and in fusariosis (21 patients).
VFEND è stato studiato in infezioni gravi da Candida (55 pazienti) resistenti al trattamento, in casi di scedosporiosi (38 pazienti) e di fusariosi (21 pazienti).
Most patients receiving VFEND treatment for these rare infections did not tolerate or did not respond to prior treatment with other antifungal therapy.
La maggior parte dei pazienti sottoposti al trattamento con VFEND per queste infezioni rare non aveva tollerato o risposto ai trattamenti avviati in precedenza con altre terapie antimicotiche.
VFEND has also been studied in 61 children.
VFEND è stato anche studiato in 61 bambini.
The main measure of effectiveness in all studies was complete or partial response to treatment.
In tutti gli studi, il principale indicatore dell’ efficacia era la risposta, parziale o completa, alla terapia.
What benefit has VFEND shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato VFEND nel corso degli studi?
In invasive aspergillosis, the percentage of patients responding to treatment was higher with VFEND than with amphotericin B (53% versus 31%).
Nell’ aspergillosi invasiva la percentuale di pazienti che ha risposto al trattamento è risultata superiore nel gruppo trattato con VFEND rispetto al gruppo trattato con amfotericina B (53% contro 31%).
The survival for voriconazole was significantly greater than that for amphotericin B.
La sopravvivenza per il voriconazolo era significativamente maggiore rispetto a quella registrata con l’ amfotericina B.
For candidaemia, the percentage of responders to VFEND treatment at the end of therapy was the same as for the comparator (72%).
Per la candidemia, la percentuale dei pazienti che avevano mostrato una risposta al trattamento con VFEND al termine della terapia era identica a quella del gruppo di controllo (72%).
A successful outcome was seen in 24/ 55 (43.6%) subjects with serious refractory Candida infections.
Un esito positivo è stato riscontrato in 24 soggetti su 55 (43,6%) affetti da infezioni gravi da Candida refrattarie al trattamento.
In most of these (15/ 24), the response was complete.
Nella maggior parte dei soggetti (15 su 24) la risposta è stata completa.
In the treatment of scedosporiosis and fusariosis, the overall response was 28/ 59 patients.
Nel trattamento della scedosporiosi e della fusariosi, la risposta è stata complessivamente di 28 pazienti su 59.
What is the risk associated with VFEND?
Quali sono i rischi associati a VFEND?
The most commonly reported side effects are visual disturbances, fever, rash, nausea, vomiting, diarrhoea, headache, and swelling of the extremities.
Gli effetti collaterali riportati più di frequente sono rappresentati da disturbi della vista, febbre, eruzioni cutanee, nausea, vomito, diarrea, mal di testa e gonfiore alle estremità.
Stomach pains and changes in stools should be reported to a doctor.
Dolori di stomaco e variazioni della consistenza delle feci dovrebbero essere riferiti a un medico.
For the full list of all side effects reported with VFEND, please see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti indesiderati rilevati con VFEND, si rimanda al foglietto illustrativo.
VFEND should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to voriconazole or any of the other ingredients.
VFEND non deve essere somministrato a persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) al voriconazolo o a uno qualsiasi degli ingredienti.
VFEND should not be used in patients who are taking any of the following medicines: • Terfenadine, astemizole (used for allergy) • Cisapride (used for stomach problems) • Pimozide (used to treat mental illnesses) • Quinidine (used for irregular heart beat) • Rifampicin (used to treat tuberculosis) • Carbamazepine (used to treat seizures) • Phenobarbital (used for severe insomnia and seizures) • Ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine; used for migraine) • Sirolimus (used in transplant patients) • Efavirenz (used to treat HIV infection) • Ritonavir (used to treat HIV infection) in doses of 400 mg or more twice daily Caution is also needed when VFEND is taken at the same time as other medicines, see the Package Leaflet for full details.
VFEND non deve essere somministrato a pazienti sottoposti al trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci: • terfenadina, astemizolo (per le allergie) • cisapride (per i problemi di stomaco) • pimozide (per il trattamento delle malattie mentali) • chinidina (per l’ irregolarità del battito cardiaco) • rifampicina (per il trattamento della tubercolosi) • carbamazepina (per il trattamento delle convulsioni) • fenobarbital (per l’ insonnia grave e le convulsioni) • alcaloidi della segale cornuta (per esempio, ergotamina, diidroergotamina; per l’ emicrania) • sirolimus (per i pazienti sottoposti a trapianto) • efavirenz (per il trattamento dell’ HIV) • ritonavir (per il trattamento dell’ HIV) in dosi da 400 mg e oltre, due volte al giorno Si raccomanda cautela anche quando VFEND è preso in concomitanza con altri medicinali; per maggiori dettagli si rimanda al foglietto illustrativo.
Why has VFEND been approved?
Perché è stato approvato VFEND?
They recommended that VFEND be given marketing authorisation.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di VFEND sono superiori ai rischi nel trattamento delle Il CHMP ha quindi raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio per VFEND.
Other information about VFEND:
Altre informazioni su VFEND:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for VFEND to Pfizer Limited on 19 March 2002.
Il 19 marzo 2002 la Commissione europea ha rilasciato alla Pfizer Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per VFEND, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for VFEND is available here.
Per la versione completa della valutazione (EPAR) di VFEND, cliccare qui.
Pharmaceutical form Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet
Compresse film rivestite Compresse film rivestite Compresse film rivestite Compresse film rivestite Compresse film rivestite Compresse film rivestite Compresse film rivestite Compresse film rivestite Compresse film rivestite Compresse film rivestite Compresse film rivestite Compresse film rivestite Compresse film rivestite Compresse film rivestite Compresse film rivestite Compresse film rivestite Compresse film rivestite Compresse film rivestite Compresse film rivestite Compresse film rivestite Compresse film rivestite Compresse film rivestite Compresse film rivestite Compresse film rivestite Polvere per soluzione per infusione endovenosa
Route of administration Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso endovenoso
Packaging blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu)) bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE)
Blister (PVC/ alluminio) Blister (PVC/ alluminio) Blister (PVC/ alluminio) Blister (PVC/ alluminio) Blister (PVC/ alluminio) Blister (PVC/ alluminio) Blister (PVC/ alluminio) Blister (PVC/ alluminio) Blister (PVC/ alluminio) Flacone (polietilene di alta densità) Flacone (polietilene di alta densità) Flacone (polietilene di alta densità) Blister (PVC/ alluminio) Blister (PVC/ alluminio) Blister (PVC/ alluminio) Blister (PVC/ alluminio) Blister (PVC/ alluminio) Blister (PVC/ alluminio) Blister (PVC/ alluminio) Blister (PVC/ alluminio) Blister (PVC/ alluminio) Flacone (polietilene di alta densità) Flacone (polietilene di alta densità) Flacone (polietilene di alta densità) Flaconcino (vetro)
1 vial
2 10 14 20 28 30 50 56 100 2 30 100 2 10 14 20 28 30 50 56 100 2 30 100 1 flaconcino
45 g
Flacone (polietilene di alta densità) 45 g
ANNEX I SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
ALLEGATO I
VFEND 50 mg film-coated tablets
VFEND 50 mg compresse rivestite con film
Each tablet contains 50 mg voriconazole.
Ogni compressa contiene 50 mg di voriconazolo.
Excipient: lactose monohydrate 63.42 mg.
Eccipienti: lattosio monoidrato 63,42 mg
White, round tablet, debossed “ Pfizer” on one side and “ VOR50” on the reverse.
Compressa bianca e di forma rotonda, con impresso “ PFIZER” da un lato e “ VOR50” dall’ altro.
Voriconazole, is a broad spectrum, triazole antifungal agent and is indicated as follows:
Voriconazolo, è un agente antimicotico triazolico ad ampio spettro ed è indicato nei seguenti casi:
Treatment of invasive aspergillosis.
Trattamento dell’ aspergillosi invasiva.
Treatment of candidemia in non-neutropenic patients.
Trattamento della candidemia in pazienti non-neutropenici.
Treatment of fluconazole-resistant serious invasive Candida infections (including C. krusei).
Trattamento di infezioni gravi e invasive da Candida resistenti al fluconazolo (inclusa la C. krusei).
Treatment of serious fungal infections caused by Scedosporium spp. and Fusarium spp.
Trattamento di infezioni micotiche gravi causate da Scedosporium spp. e Fusarium spp.
VFEND should be administered primarily to patients with progressive, possibly life-threatening infections.
VFEND deve essere somministrato principalmente a pazienti con infezioni a carattere progressivo che possono mettere in pericolo la vita del paziente stesso.
VFEND film-coated tablets are to be taken at least one hour before, or one hour following, a meal.
Le compresse rivestite con film di VFEND devono essere assunte almeno un’ ora prima, o un’ ora dopo i pasti.
Electrolyte disturbances such as hypokalaemia, hypomagnesaemia and hypocalcaemia should be monitored and corrected, if necessary, prior to initiation and during voriconazole therapy (see section 4.4).
Alterazioni elettrolitiche come ipopotassiemia, ipomagnesiemia e ipocalcemia devono essere monitorate e corrette, se necessario, prima di iniziare il trattamento e durante la terapia con voriconazolo (vedere paragrafo 4.4.).
VFEND is also available as 200 mg film-coated tablets, 200 mg powder for solution for infusion and 40 mg/ ml powder for oral suspension.
VFEND è disponibile anche in compresse rivestite con film da 200 mg, in polvere per soluzione per infusione da 200 mg e in polvere per sospensione orale da 40 mg/ ml.
Use in adults Therapy must be initiated with the specified loading dose regimen of either intravenous or oral VFEND to achieve plasma concentrations on Day 1 that are close to steady state.
Uso negli adulti La terapia deve essere avviata con la dose da carico specificata di VFEND per via endovenosa o orale, in modo da poter raggiungere al primo giorno concentrazioni plasmatiche prossime allo steady-state.
On the basis of the high oral bioavailability (96%; see section 5.2), switching between intravenous and oral administration is appropriate when clinically indicated.
Sulla base dell’ elevata biodisponibilità orale (96%; vedere paragrafo 5.2), è possibile il passaggio dalla somministrazione per via endovenosa a quella orale, quando clinicamente appropriato.
2 Detailed information on dosage recommendations is provided in the following table:
2 Nella seguente tabella sono riportate informazioni dettagliate sulle raccomandazioni posologiche:
Intravenous
Pazienti di peso
Patients 40 kg and above
40 kg ed oltre
Oral Patients less than 40 kg
inferiore ai 40 kg
Loading Dose
Dose da carico
6 mg/ kg every 12 hours
6 mg/ kg ogni 12 ore
400 mg every 12 hours
400 mg ogni 12 ore
200 mg every 12 hours
200 mg ogni 12 ore
Regimen (first 24 hours)
(prime 24 ore)
(for the first 24 hours)
(per le prime 24 ore) (per le prime 24 ore)
(for the first 24 hours)
(per le prime 24 ore)
(for the first 24 hours)
Dose di mantenimento
Maintenance Dose (after first 24 hours)
(dopo le prime 24 ore)
4 mg/ kg twice daily
4 mg/ kg due volte/ die
200 mg twice daily
200 mg due volte/ die
100 mg twice daily
100 mg due volte/ die
Dosage adjustment If patient response is inadequate, the maintenance dose may be increased to 300 mg twice daily for oral administration.
Aggiustamento posologico Se la risposta del paziente è inadeguata, la dose di mantenimento può essere aumentata a 300 mg due volte al giorno per via orale.
For patients less than 40 kg the oral dose may be increased to 150 mg twice daily.
Per i pazienti di peso inferiore ai 40 kg la dose orale può essere aumentata a 150 mg due volte al giorno.
If patients are unable to tolerate treatment at these higher doses reduce the oral dose by 50 mg steps to the 200 mg twice daily (or 100 mg twice daily for patients less than 40 kg) maintenance dose.
Se i pazienti non tollerano il trattamento con questi dosaggi più elevati si dovrà ridurre la dose orale di 50 mg in 50 mg fino a raggiungere la dose originale di mantenimento di 200 mg due volte al giorno (o di 100 mg due volte al giorno per i pazienti di peso inferiore ai 40 kg).
Phenytoin may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased from 200 mg to 400 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg), see sections 4.4 and 4.5.
La fenitoina può essere somministrata insieme al voriconazolo se la dose di mantenimento di voriconazolo viene aumentata da 200 mg a 400 mg due volte al giorno per via orale (100 mg-200 mg due volte al giorno per via orale in pazienti di peso inferiore ai 40 kg) (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).
Rifabutin may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased from 200 mg to 350 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg), see sections 4.4 and 4.5.
La rifabutina può essere somministrata insieme al voriconazolo se la dose di mantenimento di voriconazolo per via orale viene aumentata da 200 mg a 350 mg due volte al giorno (100 mg o 200 mg per via orale due volte al giorno in pazienti di peso inferiore ai 40 kg) (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).
Efavirenz may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased to 400 mg every 12 hours and the efavirenz dose is reduced by 50%, i. e. to 300 mg once daily.
Efavirenz può essere somministrato insieme al voriconazolo se la dose di mentenimento di voriconazolo viene aumentata a 400 mg ogni 12 ore e se la dose di efavirenz viene ridotta del 50%, ovvero a 300 mg una volta al giorno.
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored (see sections 4.4 and 4.5).
Quando il trattamento con voriconazolo viene interrotto, la dose iniziale di efavirenz deve essere ripristinata (vedere paragrafi 4.4. e 4.5).
Treatment duration depends upon patients’ clinical and mycological response.
La durata del trattamento dipende dalla risposta clinica e micologica del paziente.
Use in the elderly No dose adjustment is necessary for elderly patients (see section 5.2).
Uso negli anziani Non è necessario un aggiustamento posologico nei pazienti anziani (vedere paragrafo 5.2).
Use in patients with renal impairment The pharmacokinetics of orally administered voriconazole are not affected by renal impairment.
Uso in pazienti con compromissione renale La farmacocinetica di voriconazolo somministrato per via orale non viene modificata in presenza di una compromissione renale.
Therefore, no adjustment is necessary for oral dosing for patients with mild to severe renal impairment (see section 5.2).
Pertanto, nei pazienti con compromissione renale moderata-grave non è necessario un aggiustamento della posologia orale (vedere paragrafo 5.2).
Voriconazole is haemodialysed with a clearance of 121 ml/ min.
Voriconazolo viene eliminato attraverso emodialisi con una clearance di 121 ml/ min.
A four hour haemodialysis session does not remove a sufficient amount of voriconazole to warrant dose adjustment.
Una seduta di emodialisi di quattro ore non consente di eliminare una quantità di voriconazolo sufficiente da giustificare un aggiustamento posologico.
Use in patients with hepatic impairment No dose adjustment is necessary in patients with acute hepatic injury, manifested by elevated liver function tests (ALAT, ASAT) (but continued monitoring of liver function tests for further elevations is recommended).
Uso in pazienti con compromissione epatica Non è necessario un aggiustamento posologico in pazienti con danno epatico acuto, dimostrato da un aumento degli indici di funzionalità epatica (ALAT, ASAT) (si raccomanda tuttavia il monitoraggio continuo degli indici di funzionalità epatica per verificare eventuali ulteriori aumenti).
3 It is recommended that the standard loading dose regimens be used but that the maintenance dose be halved in patients with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) receiving VFEND (see section 5.2).
In pazienti con cirrosi epatica di grado lieve-moderato (Child-Pugh A e B) si raccomanda l’ impiego di VFEND alle dosi da carico standard, ma la dose di mantenimento dovrà essere dimezzata (vedere paragrafo 5.2).
VFEND has not been studied in patients with severe chronic hepatic cirrhosis (Child-Pugh C).
3 L’ impiego di VFEND in pazienti con grave cirrosi epatica cronica (Child-Pugh C) non è stato studiato.
VFEND has been associated with elevations in liver function tests and clinical signs of liver damage, such as jaundice, and must only be used in patients with severe hepatic impairment if the benefit outweighs the potential risk.
L’ impiego di VFEND è stato associato ad incrementi degli indici di funzionalità epatica ed alla presenza di segni clinici di danno epatico, come ittero; pertanto deve essere utilizzato nei pazienti con grave compromissione epatica solo se i benefici superano i potenziali rischi.
Patients with hepatic impairment must be carefully monitored for drug toxicity (see also section 4.8).
I pazienti con compromissione epatica devono essere attentamente monitorati perché può svilupparsi tossicità da farmaco (vedere anche paragrafo 4.8).
Use in children VFEND is not recommended for use in children below 2 years due to insufficient data on safety and efficacy (see also sections 4.8 and 5.1).
Uso nei bambini L’ impiego di VFEND nei bambini di età inferiore ai 2 anni non è raccomandato perché i dati di sicurezza e di efficacia non sono sufficienti (vedere anche paragrafi 4.8 e 5.1).
The recommended maintenance dosing regimen in paediatric patients 2 to < 12 years is as follows:
La dose di mantenimento raccomandata nei bambini di età compresa tra 2 e < 12 anni è la seguente:
Intravenous*
Endovena*
Oral**
Orale**
No oral or intravenous loading dose is recommended
Non è raccomandato l’ impiego di una dose da carico endovena o Dose da carico orale
Maintenance Dose
Dose di mantenimento
7 mg/ kg twice daily
7 mg/ kg due volte/ die
*Based on a population pharmacokinetic analysis in 82 immunocompromised patients aged 2 to < 12 years **Based on a population pharmacokinetic analysis in 47 immunocompromised patients aged 2 to < 12 years
* Basata su un’ analisi di farmacocinetica di popolazione condotta su 82 pazienti immunocompromessi di età compresa tra 2 e < 12 anni ** Basata su un’ analisi di farmacocinetica di popolazione condotta su 47 pazienti immunocompromessi di età compresa tra 2 e < 12 anni
Use in paediatric patients aged 2 to < 12 years with hepatic or renal insufficiency has not been studied (see section 4.8 and section 5.2).
L’ impiego del prodotto in pazienti di età compresa tra 2 e < 12 anni con insufficienza epatica o renale non è stato studiato (vedere paragrafi 4.8 e 5.2).
These paediatric dose recommendations are based on studies in which VFEND was administered as the powder for oral suspension.
Queste raccomandazioni sulla posologia da utilizzare in età pediatrica si basano su studi condotti con la sospensione orale di VFEND.
Bioequivalence between the powder for oral suspension and tablets has not been investigated in a paediatric population.
La bioequivalenza tra la sospensione orale e le compresse non è stata studiata nei bambini.
Considering the assumed limited gastro-enteric transit time in paediatrics, the absorption of tablets may be different in paediatric compared to adult patients.
Poichè si suppone che il tempo del transito gastro-enterico sia limitato nei bambini, l’ assorbimento delle compresse può essere diverso nei bambini rispetto agli adulti.
It is therefore recommended to use the oral suspension formulation in children aged 2- < 12.
Si raccomanda pertanto l’ impiego della sospensione orale nei bambini di età compresa tra 2 e < 12 anni.
Adolescents (12 to 16 years of age): should be dosed as adults.
Adolescenti (12-16 anni): devono essere trattati con la stessa posologia indicata per gli adulti.
Coadministration of the CYP3A4 substrates, terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide or quinidine with VFEND is contraindicated since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes (see section 4.5).
La somministrazione concomitante dei substrati del CYP3A4, terfenadina, astemizolo, cisapride, pimozide o chinidina con VFEND è controindicata perché un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi medicinali può causare un prolungamento dell’ intervallo QTc e rari casi di torsioni di punta (vedere paragrafo 4.5).
Coadministration of VFEND with rifampicin, carbamazepine and phenobarbital is contraindicated since these medicinal products are likely to decrease plasma voriconazole concentrations significantly (see section 4.5).
La somministrazione concomitante di VFEND con rifamipicina, carbamazepina e fenobarbital è controindicata perché è probabile che questi medicinali possano ridurre significativamente le concentrazioni plasmatiche del voriconazolo (vedere paragrafo 4.5).
(see section 4.5, for lower doses see section 4.4).
La somministrazione concomitante di VFEND e alti dosaggi di ritonavir (400 mg ed oltre, due volte al giorno) è controindicata perché ritonavir a questi dosaggi riduce significativamente le concentrazioni plasmatiche di voriconazolo in soggetti sani (vedere paragrafo 4.5, per dosaggi inferiori vedere paragrafo 4.4.).
4 Coadministration of ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine), which are CYP3A4 substrates, is contraindicated since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to ergotism (see section 4.5).
4 La somministrazione concomitante degli alcaloidi della segale cornuta (ergotamina, diidroergotamina), che sono substrati del CYP3A4, è controindicata in quanto l’ aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi medicinali può causare ergotismo (vedere paragrafo 4.5).
Coadministration of voriconazole and sirolimus is contraindicated, since voriconazole is likely to increase plasma concentrations of sirolimus significantly (see section 4.5).
La somministrazione concomitante di voriconazolo e sirolimus è controindicata perché è probabile che il voriconazolo possa causare un incremento significativo delle concentrazioni di sirolimus (vedere paragrafo 4.5).
The concomitant use of voriconazole with St John’ s Wort is contraindicated (see section 4.5).
Giovanni è controindicata (vedere paragrafo 4.5).
Caution should be used in prescribing VFEND to patients with hypersensitivity to other azoles (see also section 4.8).
Si raccomanda cautela quando VFEND viene prescritto ai pazienti con ipersensibilità ad altri composti azolici (vedere anche paragrafo 4.8).
Cardiovascular:
Apparato cardiovascolare:
Some azoles, including voriconazole have been associated with QT interval prolongation.
Alcuni azoli, incluso voriconazolo, sono stati associati a prolungamento dell’ intervallo QT.
Voriconazole should be administered with caution to patients with potentially proarrhythmic conditions, such as
Sono stati segnalati rari casi di torsione di punta in pazienti in trattamento con voriconazolo che presentavano fattori di rischio quali anamnesi positiva per chemioterapia cardiotossica, cardiomiopatia, ipopotassiemia e assunzione di farmaci concomitanti che possono avere contribuito a tale effetto.
 Congenital or acquired QT-prolongation  Cardiomyopathy, in particular when heart failure is present  Sinus bradycardia  Existing symptomatic arrhythmias  Concomitant medication that is known to prolong QT interval Electrolyte disturbances such as hypokalaemia, hypomagnesaemia and hypocalcaemia should be monitored and corrected, if necessary, prior to initiation and during voriconazole therapy (see section 4.2).
Voriconazolo deve essere somministrato con cautela a pazienti che presentano condizioni potenzialmente favorenti un’ aritmia quali: • Prolungamento congenito o acquisito dell’ intervallo QT • Cardiomiopatia, in particolare in presenza di insufficienza cardiaca • Bradicardia sinusale • Aritmia sintomatica pre-esistente • Assunzione concomitante di farmaci che prolungano l’ intervallo QT Alterazioni elettrolitiche come ipopotassiemia, ipomagnesiemia e ipocalcemia devono essere monitorate e corrette, se necessario, prima di iniziare il trattamento e durante la terapia con voriconazolo (vedere paragrafo 4.2.).
A study has been conducted in healthy volunteers which examined the effect on QT interval of single doses of voriconazole up to 4 times the usual daily dose.
E’ stato effettuato uno studio in volontari sani per esaminare l’ effetto di voriconazolo sull’ intervallo QT con somministrazione di dosi singole fino a 4 volte superiori la dose giornaliera abituale.
No subject experienced an interval exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 msec (see section 5.1).
Nessun paziente ha riportato un intervallo al di sopra della soglia di 500 msec potenzialmente rilevante da un punto di vista clinico (vedere paragrafo 5.1).
Hepatic toxicity:
Epatotossicità:
In clinical trials, there have been uncommon cases of serious hepatic reactions during treatment with VFEND (including clinical hepatitis, cholestasis and fulminant hepatic failure, including fatalities).
Negli studi clinici, sono stati segnalati rari casi di gravi reazioni epatiche durante il trattamento con VFEND (incluse manifestazioni cliniche di epatite, colestasi e insufficienza epatica fulminante, con casi di decesso).
Instances of hepatic reactions were noted to occur primarily in patients with serious underlying medical conditions (predominantly haematological malignancy). Transient hepatic reactions, including hepatitis and jaundice, have occurred among patients with no other identifiable risk factors.
Alcune reazioni epatiche di carattere transitorio, incluse epatite ed ittero, si sono verificate in pazienti nei quali non erano stati identificati altri fattori di rischio.
Liver dysfunction has usually been reversible on discontinuation of therapy (see section 4.8).
I casi di disfunzione epatica si sono di solito risolti con la sospensione della terapia (vedere paragrafo 4.8).
Monitoring of hepatic function:
Monitoraggio della funzionalità epatica:
Patients at the beginning of therapy with voriconazole and patients who develop abnormal liver function tests during VFEND therapy must be routinely monitored for the development of more severe hepatic injury.
I pazienti che hanno appena iniziato la terapia con voriconazolo ed i pazienti che sviluppano indici alterati della funzionalità epatica durante il trattamento con VFEND devono essere sottoposti ad un monitoraggio di routine perché potrebbero sviluppare un danno epatico più grave.
Patient management should include laboratory evaluation of hepatic function (particularly liver function tests and bilirubin).
La gestione del paziente deve includere una valutazione di laboratorio degli indici di funzionalità epatica (in particolare test di funzionalità epatica e bilirubina).
Discontinuation of VFEND should be considered if clinical signs and symptoms are consistent with liver disease development.
La sospensione del trattamento con VFEND dovrà essere presa in considerazione se i segni e i sintomi clinici sono compatibili con un quadro di sviluppo di epatopatia.
Monitoring of hepatic function should be carried out in both children and adults.
Il monitoraggio della funzionalità epatica deve essere effettuato sia nei bambini che negli adulti.
Visual adverse events:
Eventi avversi a carico della vista:
There have been reports of prolonged visual adverse events, including blurred vision, optic neuritis and papilloedema (see Section 4.8).
Ci sono state segnalazioni di eventi avversi prolungati a carico della vista, inclusi offuscamento della vista, neurite ottica e papilledema (vedere paragrafo 4.8).
Renal adverse events:
Eventi avversi renali:
Acute renal failure has been observed in severely ill patients undergoing treatment with VFEND.
La presenza di insufficienza renale acuta è stata osservata in pazienti in gravi condizioni in trattamento con VFEND.
Patients being treated with voriconazole are likely to be treated concomitantly with nephrotoxic medications and have concurrent conditions that may result in decreased renal function (see section 4.8).
È probabile che i pazienti in trattamento con voriconazolo
5 Monitoring of renal function:
5 vengano trattati contemporaneamente con farmaci nefrotossici e che quindi presentino condizioni concomitanti che possano risultare in una riduzione della funzionalità renale (vedere paragrafo 4.8).
Patients should be monitored for the development of abnormal renal function.
I pazienti dovranno essere monitorati per l’ eventuale sviluppo di un’ alterata funzionalità renale.
This should include laboratory evaluation, particularly serum creatinine.
Il monitoraggio dovrà includere la valutazione dei parametri di laboratorio, in particolare della creatinina sierica.
Monitoring of pancreatic function:
Monitoraggio della funzione pancreatica:
Patients, especially children, with risk factors for acute pancreatitis (e. g. recent chemotherapy, hematopoietic stem cell translplantation (HSCT)), should be monitored closely during Vfend treatment.
I pazienti, in particolare i bambini, con fattori di rischio per pancreatite acuta (p. es. chemioterapia recente, trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)) devono essere attentamente monitorati durante il trattamento con Vfend.
Monitoring of serum amylase or lipase may be considered in this clinical situation.
In questa situazione clinica può essere preso in considerazione il monitoraggio dell’ amilasi sierica.
Dermatological reactions:
Reazioni dermatologiche:
Patients have rarely developed exfoliative cutaneous reactions, such as Stevens-Johnson syndrome, during treatment with VFEND.
Durante il trattamento con VFEND i pazienti hanno raramente sviluppato reazioni cutanee esfoliative, come la sindrome di Stevens-Johnson.
If patients develop a rash they should be monitored closely and VFEND discontinued if lesions progress.
Se i pazienti sviluppano un rash dovranno essere attentamente monitorati e se le lesioni dovessero peggiorare la somministrazione di VFEND dovrà essere interrotta.
In addition VFEND has been associated with photosensitivity skin reaction especially during long term therapy.
Inoltre, l’ impiego di VFEND è stato associato a reazioni cutanee da fotosensibilità, in particolare nel corso di trattamenti a lungo termine.
It is recommended that patients should be informed to avoid sunlight during the treatment.
Si raccomanda di informare i pazienti di evitare l’ esposizione ad un’ intensa luce solare.
Paediatric use:
Uso nei bambini:
Safety and effectiveness in paediatric subjects below the age of two years has not been established (see also sections 4.8 and 5.1).
La sicurezza e l’ efficacia nei bambini al di sotto dei due anni di età non sono state stabilite (vedere anche paragrafi 4.8 e 5.1).
Voriconazole is indicated for paediatric patients aged two years or older.
Voriconazolo è indicato nei bambini di età pari o superiore ai 2 anni.
Hepatic function should be monitored in both children and adults.
La funzionalità epatica deve essere monitorata sia nei bambini sia negli adulti.
Oral bioavailability may be limited in paediatric patients aged 2- < 12 years with malabsorption and very low body weight for age.
La biodisponibilità orale può essere limitata nei pazienti pediatrici tra 2 e < 12 anni di età che presentano malassorbimento ed un peso corporeo molto basso in relazione all’ età.
In that case, intravenous voriconazole administration is recommended.
In questo caso, si raccomanda la sommistrazione di voriconazolo per via endovenosa.
Phenytoin (CYP2C9 substrate and potent CYP450 inducer):
Fenitoina (substrato del CYP2C9 e potente induttore del CYP450):
Careful monitoring of phenytoin levels is recommended when phenytoin is coadministered with voriconazole.
Quando la fenitoina viene somministrata insieme al voriconazolo si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di fenitoina.
Concomitant use of voriconazole and phenytoin should be avoided unless the benefit outweighs the risk (see section 4.5).
L’ uso concomitante di voriconazolo e fenitoina deve essere evitato a meno che i benefici superino i rischi (vedere paragrafo 4.5).
Rifabutin (CYP450 inducer):
Rifabutina (induttore del CYP450):
Careful monitoring of full blood counts and adverse events to rifabutin (e. g. uveitis) is recommended when rifabutin is coadministered with voriconazole.
Quando la rifabutina viene somministrata insieme al voriconazolo si raccomanda un attento monitoraggio della conta completa delle cellule ematiche e degli eventi avversi causati dalla rifabutina (p. es. uveite).
Concomitant use of voriconazole and rifabutin should be avoided unless the benefit outweighs the risk (see section 4.5).
L’ uso concomitante di voriconazolo e rifabutina deve essere evitato a meno che i benefici superino i rischi (vedere paragrafo 4.5).
Methadone (CYP3A4 substrate):
Metadone (substrato del CYP3A4):
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related to methadone, including QTc prolongation, is recommended when coadministered with voriconazole since methadone levels increased following co-administration of voriconazole.
Poiché i livelli di metadone aumentano in seguito alla somministrazione concomitante di voriconazolo, quando il metadone viene somministrato insieme al voriconazolo si raccomanda un monitoraggio frequente degli eventi avversi e degli episodi di tossicità correlati al metadone, incluso il prolungamento del QTc.
Dose reduction of methadone may be needed (see section 4.5).
Può essere necessaria una riduzione della dose di metadone (vedere paragrafo 4.5).
Short Acting Opiates (CYP3A4 substrate):
Oppiacei ad azione breve (substrati del CYP3A4):
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g. fentanyl and sufentanil) should be considered when co-administered with voriconazole (see section 4.5).
La riduzione della dose di alfentanile e di altri oppiacei ad azione breve con struttura simile a quella di alfentanile e metabolizzati dal CYP3A4 (p. es. fentanile e sufentanile) deve essere presa in considerazione quando questi farmaci vengono somministrati insieme al voriconazolo (vedere paragrafo 4.5).
As the half-life of alfentanil is prolonged in a four-fold manner when alfentanil is coadministered with voriconazole, a longer respiratory monitoring period may be necessary.
Poiché l’ emivita di alfentanile viene prolungata di 4 volte quando alfentanile viene somministrato insieme a voriconazolo, in questi casi può essere necessario un periodo più lungo di monitoraggio della funzione respiratoria.
Ritonavir (potent CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Ritonavir (induttore potente del CYP450; inibitore e substrato del CYP3A4):
Coadministration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk justifies the use of voriconazole (see section 4.5, for higher doses see section 4.3).
La somministrazione concomitante di voriconazolo e bassi dosaggi di ritonavir (100 mg due volte al giorno) deve essere evitata, a meno che la valutazione del rapporto rischio/ beneficio giustifichi l’ uso di voriconazolo (vedere paragrafo 4.5, per dosaggi superiori vedere paragrafo 4.3).
Efavirenz (CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
6 Efavirenz (induttore del CYP450; inibitore e substrato del CYP3A4):
When voriconazole is coadministered with efavirenz the dose of voriconazole should be increased to 400 mg every 12 hours and that of efavirenz should be decreased to 300 mg every 24 hours (see sections 4.2 and 4.5.).
Quando voriconazolo viene somministrato insieme ad efavirenz la dose di voriconazolo deve essere aumentata a 400 mg ogni 12 ore e quella di efavirenz deve essere ridotta a 300 mg ogni 24 ore (vedere paragrafi 4.2 e 4.5).
VFEND tablets contain lactose and should not be given to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Le compresse di VFEND contengono lattosio e non devono essere somministrate ai pazienti che presentano rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, una carenza da Lapp lattasi o un malassorbimento di glucosio-galattosio.