qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Apidra is used to treat adults, adolescents and children aged six years or over who have diabetes and need insulin treatment.
Apidra è utilizzato per il trattamento di adulti, adolescenti e bambini di età pari o superiore a sei anni affetti da diabete e che necessitano di terapia con insulina.
How is Apidra used?
Come si usa Apidra?
Apidra is given subcutaneously (under the skin) by injection in the abdominal wall (tummy), the thigh, or the upper arm, or by continuous infusion using an insulin pump.
Apidra è somministrato con iniezioni sottocutanee (sotto la pelle) nella parete addominale (ventre), la coscia o la parte superiore del braccio, oppure tramite infusione continua con pompa di insulina.
The patient ’ s blood glucose (sugar) levels should be regularly tested to find the lowest effective dose.
Per trovare il dosaggio minimo efficace occorre effettuare regolari controlli del livello di glucosio (zucchero) nel sangue del paziente.
Apidra should be given up to 15 minutes before or just after a meal.
Apidra deve essere somministrato fino ad un massimo di 15 minuti prima dei pasti o immediatamente dopo.
Apidra is a short-acting insulin that is used in combination with intermediate- or long-acting insulins or insulin analogues (modified forms of insulin).
Apidra è un’ insulina ad azione breve usata in associazione con insuline ad azione intermedia o prolungata o analoghi dell’ insulina (forme modificate dell’ insulina).
It may also be used in combination with antidiabetic medicines that are taken by mouth.
Può anche essere usato in combinazione con medicinali antidiabetici da assumere per via orale.
How does Apidra work?
Come agisce Apidra?
Diabetes is a disease in which the body does not produce enough insulin to control the level of glucose in the blood or when the body is unable to use insulin effectively.
Il diabete è una malattia in cui l’ organismo non produce una quantità di insulina sufficiente a controllare il livello di glucosio nel sangue oppure in cui l’ organismo non è in grado di usare l’ insulina in modo efficace.
Apidra is a replacement insulin that is very similar to the insulin made by the body.
Apidra è un’ insulina di sostituzione molto simile all’ insulina prodotta dall’ organismo.
The active substance in Apidra, insulin glulisine, is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce insulin glulisine.
Il principio attivo di Apidra, l’ insulina glulisina, viene prodotto con un metodo noto come “ tecnica del DNA ricombinante”: questa tecnica usa un batterio in cui viene inserito un gene (DNA) e che diventa così in grado di produrre l’ insulina glulisina.
Insulin glulisine is very slightly different from human insulin.
L’ insulina glulisina presenta differenze minime rispetto all’ insulina umana.
The difference means that insulin glulisine acts more rapidly, and has a shorter duration of action than a short-acting human insulin.
Tale diversità comporta un’ azione più rapida dell’ insulina glulisina e una durata d’ azione più breve rispetto all’ insulina umana ad azione breve.
The replacement insulin acts in same way as naturally produced insulin and helps glucose to enter cells from the blood.
L’ insulina di sostituzione agisce come l’ insulina prodotta naturalmente e aiuta la penetrazione del glucosio nelle cellule a partire dal sangue.
This helps to control the level of blood glucose, reducing the symptoms and complications of diabetes.
Ciò contribuisce a controllare il livello di glucosio nel sangue, riducendo i sintomi e le complicazioni del diabete.
How has Apidra been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Apidra?
Apidra, used in combination with a long-acting insulin, has been studied in patients with type 1 diabetes (when the body cannot produce insulin) in two studies involving a total of 1,549 adults and in one study involving 572 children aged between four and 17 years.
Apidra, usato in associazione con un’ insulina ad azione prolungata, è stato studiato in pazienti affetti da diabete di tipo 1 (in cui l’ organismo non è in grado di produrre insulina) in due studi comprendenti in totale 1 549 adulti e in uno studio che ha coinvolto 572 bambini e adolescenti di età compresa tra quattro e 17 anni.
In type 2 diabetes (when the body is unable to use insulin effectively), Apidra has been studied in one study involving 878 adults.
Nel diabete di tipo 2 (in cui l’ organismo non è in grado di usare l’ insulina in maniera efficace), Apidra è stato studiato in uno studio che ha coinvolto 878 adulti.
In this study, Apidra was used in combination with an intermediate-acting insulin and antidiabetic medicines taken by mouth.
In questo studio Apidra è stato usato in associazione con un’ insulina ad azione intermedia e con medicinali antidiabetici orali.
In all four studies, Apidra was compared with other insulins or insulin analogues (regular human insulin or insulin lispro).
In tutti e quattro gli studi Apidra è stato confrontato con altre insuline o analoghi dell’ insulina (insulina umana regolare o insulina lispro).
The main measure of effectiveness was the change in the blood levels of a substance called glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well blood glucose is controlled.
Il principale indice di efficacia era la variazione nel livello di una sostanza presente nel sangue denominata emoglobina glicosilata (HbA1c), variazione che fornisce un’ indicazione del livello di controllo del glucosio nel sangue.
What benefit has Apidra shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Apidra nel corso degli studi?
Blood glucose control with Apidra was at least as effective as that with the comparator insulins.
Il controllo del glucosio nel sangue con Apidra si è rivelato almeno tanto efficace quanto quello ottenuto con le insuline di raffronto.
In all studies, the change in the level of HbA1c observed with Apidra was similar to that seen with the comparator insulins.
In tutti gli studi la variazione nel livello di HbA1c osservata con Apidra era simile a quella registrata con le insuline di raffronto.
In the first study of adults with type 1 diabetes, there was a decrease of 0.14% (from 7.60% to 7.46%) after six months, compared with a decrease of 0.14% for insulin lispro.
Nel primo studio sugli adulti con diabete di tipo 1, dopo sei mesi si è riscontrata una diminuzione dello 0,14% (dal 7,60% al 7,46%) rispetto allo 0,14% per l’ insulina lispro.
Similar reductions were seen in the second study in adults, which compared Apidra with regular human insulin.
Riduzioni analoghe sono state riscontrate nel secondo studio sugli adulti, in cui Apidra è stato confrontato con l’ insulina umana regolare.
In the study in children, Apidra and insulin lispro produced similar changes in HbA1c after six months.
Nello studio sui bambini e gli adolescenti, Apidra e insulina lispro hanno fatto registrare variazioni analoghe nel livello di HbA1c dopo sei mesi.
However, there was not enough information to show whether Apidra was effective in children aged below six years.
Non vi erano invece informazioni sufficienti a dimostrare se Apidra era efficace nei bambini di età inferiore ai sei anni.
In adults with type 2 diabetes, there was a decrease in HbA1c of 0.46% after six months of Apidra, compared with 0.30% for regular human insulin.
Negli adulti con diabete di tipo 2, si era riscontrata una diminuzione dello 0,46% nel livello di HbA1c dopo sei mesi di trattamento con Apidra rispetto allo 0,30% con l’ insulina umana regolare.
What is the risk associated with Apidra?
Qual è il rischio associato ad Apidra?
The most common side effect with Apidra (seen in more than 1 patient in 10) is hypoglycaemia (low blood glucose levels).
L’ effetto indesiderato più comune con Apidra (riscontrato in più di 1 paziente su 10) è l’ ipoglicemia (basso livello di glucosio nel sangue).
For the full list of all side effects reported with Apidra, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo di tutti gli effetti indesiderati rilevati con Apidra, si rimanda al foglio illustrativo.
Apidra should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to insulin glulisine or any of the other ingredients, or in patients who already have hypoglycaemia.
Apidra non deve essere somministrato a persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) all’ insulina glulisina o a uno qualsiasi degli altri componenti oppure a pazienti che già presentano ipoglicemia.
Apidra doses might need to be adjusted when given with some other medicines that may have an effect on blood glucose levels.
È possibile che si debbano adeguare le dosi di Apidra quando somministrate con altri medicinali che possono incidere sui livelli di glucosio nel sangue.
The full list of these medicines is available in the Package Leaflet.
L’ elenco completo di tali medicinali è disponibile nel foglio illustrativo.
Why has Apidra been approved?
Perché è stato approvato Apidra?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Apidra’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adults, adolescents and children six years or older with diabetes mellitus, where treatment with insulin is required.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha ritenuto che i benefici di Apidra sono superiori ai rischi per il trattamento del diabete mellito che richiede l’ impiego di insulina negli adulti, negli adolescenti e nei bambini di età pari o superiore a sei anni.
The Committee recommended that Apidra be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio per Apidra.
Other information about Apidra:
Altre informazioni su Apidra:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Apidra to Sanofi-Aventis Deutschland GmbH on 27 September 2004.
Il 27 settembre 2004 la Commissione europea ha rilasciato a Sanofi-Aventis Deutschland GmbH un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Apidra, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Apidra can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Apidra cliccare qui.
100 Units/ ml
Contenitore
1 cartridge
Contenuto
Solution for injection
Dimensione della confezione
Subcutaneous use
100 Unità/ ml 100 Unità/ ml 100 Unità/ ml 100 Unità/ ml 100 Unità/ ml 100 Unità/ ml 100 Unità/ ml 100 Unità/ ml 100 Unità/ ml 100 Unità/ ml 100 Unità/ ml 100 Unità/ ml 100 Unità/ ml
cartridge (glass)
Soluzione iniettabile Soluzione iniettabile Soluzione iniettabile Soluzione iniettabile Soluzione iniettabile Soluzione iniettabile Soluzione iniettabile Soluzione iniettabile Soluzione iniettabile Soluzione iniettabile Soluzione iniettabile Soluzione iniettabile Soluzione iniettabile
3 ml
Uso sottocutaneo Uso sottocutaneo Uso sottocutaneo Uso sottocutaneo Uso sottocutaneo Uso sottocutaneo Uso sottocutaneo Uso sottocutaneo Uso sottocutaneo Uso sottocutaneo Uso sottocutaneo Uso sottocutaneo Uso sottocutaneo
8 cartridges
Flaconcino (vetro) Flaconcino (vetro) Flaconcino (vetro) Flaconcino (vetro) cartuccia (vetro) cartuccia (vetro) cartuccia (vetro) cartuccia (vetro) cartuccia (vetro) cartuccia (vetro) cartuccia (vetro) cartuccia (vetro) penna pre-riempita (vetro) (OptiSet)
EU/ 1/ 04/ 285/ 013
1 flaconcino 2 flaconcini 4 flaconcini 5 flaconcini 1 cartuccia 3 cartucce 4 cartucce 5 cartucce 6 cartucce 8 cartucce 9 cartucce 10 cartucce 1 penna pre-riempita
pre-filled pen (glass) (OptiSet)
penna pre-riempita (vetro) (OptiSet)
cartridge (glass) for OptiClik
cartuccia (vetro) per OptiClik
pre-filled pen (glass) (SoloStar)
penna pre-riempita (vetro) (SoloStar)
pre-filled pen (glass) (SoloStar)
penna pre-riempita
10 pre-filled pens
10 penne pre-
Apidra 100 Units/ ml, solution for injection in a vial
Apidra 100 Unità/ ml, soluzione iniettabile in un flaconcino.
Each ml contains 100 Units insulin glulisine (equivalent to 3.49 mg).
Ciascun ml contiene 100 Unità di insulina glulisina (equivalenti a 3,49 mg).
Each vial contains 10 ml of solution for injection, equivalent to 1000 Units.
Ciasun flaconcino contiene 10 ml di soluzione iniettabile equivalenti a 1.000 Unità.
Insulin glulisine is produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli.
L’ insulina glulisina è prodotta mediante la tecnologia del DNA ricombinante in Escherichia coli.
Clear, colourless, aqueous solution.
Soluzione acquosa, limpida, incolore.
Treatment of adults, adolescents and children, 6 years or older with diabetes mellitus, where treatment with insulin is required.
Trattamento di pazienti adulti, adolescenti e bambini a partire dai 6 anni di età affetti da diabete mellito, laddove sia richiesto un trattamento con insulina.
These units are exclusive to Apidra and are not the same as IU or the units used to express the potency of other insulin analogues.
Queste unità sono riferite solo ad Apidra e non corrispondono alle UI nè alle unità utilizzate per esprimere la potenza di altri analoghi dell’ insulina.
Apidra should be given shortly (0-15 min) before or soon after meals.
Apidra deve essere somministrato poco prima (0-15 minuti) o subito dopo i pasti.
Apidra should be used in regimens that include an intermediate or long acting insulin or basal insulin analogue and can be used with oral hypoglycaemic agents.
Apidra deve essere impiegato in regimi terapeutici che comprendano un’ insulina ad azione intermedia o ad azione lenta oppure un analogo dell’ insulina basale e può essere usato in concomitanza con ipoglicemizzanti orali.
The dosage of Apidra should be individually adjusted.
Il dosaggio di Apidra deve essere stabilito specificamente per ciascun paziente.
Apidra should be given by subcutaneous injection or by continuous subcutaneous pump infusion.
Apidra deve essere somministrato mediante iniezione sottocutanea o con una pompa da infusione sottocutanea continua.
Apidra should be administered subcutaneously in the abdominal wall, thigh or deltoid or by continuous infusion in the abdominal wall.
Apidra deve essere somministrato per via sottocutanea nella parete addominale, nella coscia o nel muscolo deltoide oppure mediante infusione continua nella parete addominale.
Injection sites and infusion sites within an-injection area (abdomen, thigh or deltoid) should be rotated from one injection to the next.
E’ necessario ruotare le sedi di iniezione e di infusione tra un’ iniezione e la successiva entro un’ area adatta per l’ iniezione (addome, coscia o muscolo deltoide).
The rate of absorption, and consequently the onset and duration of action, may be affected by the injection site, exercise and other variables.
Il tasso di assorbimento e, quindi, l’ inizio dell’ effetto e la durata d’ azione potrebbero essere influenzate dalla sede di iniezione, dall’ esercizio fisico e da altre variabili.
Subcutaneous injection in the abdominal wall ensures a slightly faster absorption than other injection sites (see section 5.2).
L’ iniezione sottocutanea nella parete addominale assicura un assorbimento leggermente più rapido rispetto ad altre sedi di iniezione (vedere paragrafo 5.2).
Care should be taken to ensure that a blood vessel has not been entered.
2 É necessaria cautela per assicurarsi che non sia stato penetrato un vaso.
After injection, the site of injection should not be massaged.
Dopo l’ iniezione, il sito d’ iniezione non deve essere massaggiato.
Patients must be educated to use proper injection techniques.
I pazienti devono essere istruiti circa la corretta tecnica d’ iniezione.
2 Mixing with insulins
Miscelazione con altre insuline
In the absence of compatibility studies, insulin glulisine must not be mixed with other medicinal products except NPH human insulin.
In assenza di studi di compatibilità, l’ insulina glulisina non deve essere miscelata con altri prodotti medicinali ad eccezione dell’ insulina umana NPH.
Continuous subcutaneous infusion pump
Pompa da infusione continua sottocutanea
When used with an insulin infusion pump, Apidra must not be mixed with diluents or any other insulin.
Quando viene utilizzato con una pompa da infusione di insulina, Apidra non deve essere miscelato con diluenti o con qualsiasi altra insulina.
For further details on handling, see section 6.6.
Per maggiori informazioni circa la manipolazione, vedere paragrafo 6.6.
Renal impairment The pharmacokinetic properties of insulin glulisine are generally maintained in patients with renal impairment.
Insufficienza renale Le proprietà farmacocinetiche dell’ insulina glulisina vengono di solito mantenute nei pazienti che presentano una ridotta funzione renale.
However, insulin requirements may be reduced in the presence of renal impairment (see section 5.2).
Tuttavia, il fabbisogno di insulina può essere ridotto in presenza di alterazione renale (vedere paragrafo 5.2).
Hepatic impairment The pharmacokinetic properties of insulin glulisine have not been investigated in patients with decreased liver function.
Insufficienza epatica Le proprietà farmacocinetiche dell’ insulina glulisina non sono state studiate in pazienti con diminuita funzionalità epatica.
In patients with hepatic impairment, insulin requirements may be diminished due to reduced capacity for gluconeogenesis and reduced insulin metabolism.
In pazienti con insufficienza epatica, il fabbisogno di insulina può essere diminuito a causa della ridotta capacità di gluconeogenesi e della riduzione del metabolismo dell’ insulina.
Elderly Limited pharmacokinetic data are available in elderly patients with diabetes mellitus.
Anziani Nei pazienti anziani con diabete mellito vi sono dati limitati.
Deterioration of renal function may lead to a decrease in insulin requirements.
Il deterioramento della funzionalità renale può determinare una riduzione del fabbisogno di insulina.
Children and adolescents There is insufficient clinical information on the use of Apidra in children younger than the age of 6 years.
Bambini ed adolescenti Non vi sono sufficienti informazioni cliniche sull’ impiego di Apidra in bambini al di sotto di 6 anni.
Transferring a patient to a new type or brand of insulin should be done under strict medical supervision.
Il passaggio del paziente ad un nuovo tipo o marca di insulina deve essere effettuato sotto lo stretto controllo medico.
Changes in strength, brand (manufacturer), type (regular, NPH, lente, etc.), species (animal) and/ or method of manufacturing may result in a change in dosage.
Modifiche di concentrazione, marca (produttore), tipo (normale, NPH, lenta, ecc.), specie (animale) e/ o del metodo di produzione possono determinare una modifica della posologia.
Concomitant oral antidiabetic treatment may need to be adjusted.
Un trattamento antidiabetico orale concomitante può richiedere aggiustamenti del dosaggio.
The use of inadequate dosages or discontinuation of treatment, especially in insulin-dependent diabetic, may lead to hyperglycaemia and diabetic ketoacidosis; conditions which are potentially lethal.
L’ impiego di regimi posologici inadeguati o la sospensione del trattamento, specialmente nel diabetico insulino-dipendente, può provocare iperglicemia e chetoacidosi diabetica, condizioni potenzialmente fatali.
Switching a patient to another type or brand of insulin should be done under strict medical supervision and may require change in dose.
Ipoglicemia
Hypoglycaemia The time of occurrence of hypoglycaemia depends on the action profile of the insulins used and may, therefore, change when the treatment regimen is changed.
3 Il tempo di insorgenza dell’ ipoglicemia dipende dal profilo d’ azione delle insuline impiegate e potrebbe, pertanto, cambiare quando si varia il regime terapeutico.
3 Conditions which may make the early warning symptoms of hypoglycaemia different or less pronounced include long duration of diabetes, intensified insulin therapy, diabetic nerve disease, medicinal products such as beta blockers or after transfer from animal-source insulin to human insulin.
Le condizioni che potrebbero rendere diversi o meno evidenti i primi segni premonitori dell’ ipoglicemia comprendono una lunga durata del diabete, l’ insulinoterapia intensificata, le neuropatie diabetiche, prodotti medicinali come i beta-bloccanti o il passaggio dall’ insulina animale a quella umana.
Adjustment of dosage may be also necessary if patients undertake increased physical activity or change their usual meal plan.
Potrebbero essere necessari aggiustamenti della posologia anche se i pazienti aumentano l’ intensità della loro attività fisica o apportino modifiche al loro regime dietetico abituale.
Exercise taken immediately after a meal may increase the risk of hypoglycaemia.
L’ esercizio fisico immediatamente dopo i pasti potrebbe aumentare il rischio di ipoglicemia.
When compared with soluble human insulin, if hypoglycaemia occurs after an injection with rapid acting analogues, it may occur earlier.
Se dopo l’ iniezione di analoghi dell’ insulina ad azione rapida si dovesse manifestare ipoglicemia, questa potrebbe verificarsi prima rispetto all’ insulina umana solubile.
Uncorrected hypoglycaemic or hyperglycaemic reactions can cause loss of consciousness, coma, or death.
Le reazioni ipoglicemiche o iperglicemiche non corrette possono provocare perdita dello stato di coscienza, coma o morte.
Insulin requirements may be altered during illness or emotional disturbances.
Il fabbisogno di insulina può essere alterato durante malattie o in presenza di disturbi emotivi.
Studies on pharmacokinetic interactions have not been performed.
Non sono stati ancora condotti studi sulle interazioni farmacocinetiche.
Based on empirical knowledge from similar medicinal products, clinically relevant pharmacokinetic interactions are unlikely to occur.
In base alle conoscenze empiriche di prodotti medicinali simili, è improbabile che vi siano interazioni farmacologiche di rilevanza clinica.
A number of substances affect glucose metabolism and may require dose adjustment of insulin glulisine and particularly close monitoring.
Certe sostanze influenzano il metabolismo del glucosio e possono richiedere un aggiustamento della dose di insulina glulisina e un monitoraggio particolarmente attento.
Substances that may enhance the blood-glucose-lowering activity and increase susceptibility to hypoglycaemia include oral antidiabetic agents, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, disopyramide, fibrates, fluoxetine, monoamide oxidase inhibitors (MAOIs), pentoxifylline, propoxyphene, salicylates and sulfonamide antibiotics.
Le sostanze in grado di potenziare l’ attività ipoglicemizzante ed aumentare la suscettibilità all’ ipoglicemia comprendono: antidiabetici orali, inibitori dell’ enzima di conversione dell’ angiotensina (ACE), disopiramide, fibrati, fluoxetina, inibitori delle monoamino-ossidasi (MAO), pentossifillina, propossifene, salicilati ed antibiotici sulfonamidici.
Substances that may reduce the blood-glucose-lowering activity include corticosteroids, danazol, diazoxide, diuretics, glucagon, isoniazid, phenothiazine derivatives, somatropin, sympathomimetic agents (e. g. epinephrine [adrenaline], salbutamol, terbutaline), thyroid hormones, estrogens, progestins (e. g. in oral contraceptives), protease inhibitors and atypical antipsychotic medicinal products (e. g. olanzapine and clozapine).
Le sostanze che possono ridurre l’ attività ipoglicemizzante comprendono: corticosteroidi, danazolo, diazossido, diuretici, glucagone, isoniazide, derivati fenotiazinici, somatropina, simpaticomimetici (ad esempio epinefrina [adrenalina], salbutamolo, terbutalina), ormoni tiroidei, estrogeni, progestinici (ad esempio nei contraccettivi orali), inibitori delle proteasi e antipsicotici atipici (ad esempio olanzapina e clozapina).
Beta-blockers, clonidine, lithium salts or alcohol may either potentiate or weaken the blood-glucose- lowering activity of insulin.
Beta-bloccanti, clonidina, sali di litio o alcool possono potenziare o indebolire l’ attività ipoglicemizzante dell’ insulina.
Pentamidine may cause hypoglycaemia, which may sometimes be followed by hyperglycaemia.
La pentamidina può provocare ipoglicemia, a cui a volte può far seguito iperglicemia.
In addition, under the influence of sympatholytic medicinal products such as beta-blockers, clonidine, guanethidine and reserpine, the signs of adrenergic counter-regulation may be reduced or absent.
Inoltre, sotto l’ influenza di simpaticolitici come i beta-bloccanti, la clonidina, la guanetidina e la reserpina, i segni di una controregolazione adrenergica possono essere ridotti o assenti.
There are no adequate data on the use of insulin glulisine in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati riguardanti l’ uso di insulina glulisina in donne in gravidanza.
Animal reproduction studies have not revealed any differences between insulin glulisine and human insulin regarding pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Studi sulla riproduzione animale non hanno rivelato alcuna differenza tra l’ insulina glulisina e l’ insulina umana in termini di gravidanza, sviluppo embrio-fetale, parto o sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3).
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
E’ necessario agire con cautela nella prescrizione del farmaco a donne gravide.
Careful monitoring of glucose control is essential.
Un monitoraggio accurato della glicemia è indispensabile.
4 increase during the second and third trimesters.
4 E’ essenziale che le pazienti affette da diabete pre-esistente o gestazionale mantengano un buon controllo del metabolismo durante la gravidanza.
Immediately after delivery, insulin requirements decline rapidly.
Subito dopo il parto, il fabbisogno di insulina si riduce rapidamente.
It is unknown whether insulin glulisine is excreted in human milk, but in general insulin does not pass into breast milk and is not absorbed after oral administration.
Non è noto se l’ insulina glulisina sia escreta nel latte umano, ma di solito l’ insulina non passa nel latte materno e non viene assorbita dopo la somministrazione orale.
Breast-feeding mothers may require adjustments in insulin dose and diet.
L’ allattamento al seno può richiedere aggiustamenti del dosaggio di insulina e della dieta.
The patient's ability to concentrate and react may be impaired as a result of hypoglycaemia or hyperglycaemia or, for example, as a result of visual impairment.
Le capacità di concentrazione e di reazione del paziente possono risultare compromesse in seguito ad ipoglicemia o iperglicemia oppure, ad esempio, come conseguenza di un’ alterazione visiva.
This may constitute a risk in situations where these abilities are of special importance (e. g. driving a car or operating machinery).
Ciò potrebbe costituire un rischio in situazioni in cui le suddette capacità risultino di particolare importanza (ad esempio nella guida di veicoli e nell’ uso di macchinari).
Patients should be advised to take precautions to avoid hypoglycaemia whilst driving.
I pazienti devono essere informati circa la necessità di adottare le dovute precauzioni per evitare l’ insorgenza di ipoglicemia durante la guida di veicoli.
This is particularly important in those who have reduced or absent awareness of the warning symptoms of hypoglycaemia or have frequent episodes of hypoglycaemia.
Ciò risulta di particolare rilevanza nei casi in cui la consapevolezza dei sintomi di ipoglicemia sia ridotta o assente o vi siano frequenti episodi di ipoglicemia.
The advisability of driving should be considered in these circumstances.
E’ importante considerare se sia o meno opportuno guidare in queste circostanze.
Hypoglycaemia, the most frequent undesirable effect of insulin therapy, may occur if the insulin dose is too high in relation to the insulin requirement.
L’ ipoglicemia, che rappresenta l’ effetto indesiderato più frequente con la terapia insulinica, può verificarsi se la dose di insulina è troppo alta rispetto al fabbisogno di insulina.
The following related adverse reactions from clinical investigations were listed below by system organ class and in order of decreasing incidence (very common: ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon: ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000; very rare: < 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Le seguenti reazioni avverse correlate al farmaco risultanti dagli studi clinici, sono state elencate per classe sistemica organica in ordine di incidenza decrescente (molto comuni: ≥ 1/ 10; comuni: ≥ 1/ 100, < 1/ 10; non comuni: ≥ 1/ 1.000, < 1/ 100; rari: ≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000; molto rari: < 1/ 10.000), non nota (la frequenza non puo essere definita sulla base dei dati disponibili).
Metabolism and nutrition disorders Very common:
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto comuni:
Hypoglycaemia Symptoms of hypoglycaemia usually occur suddenly.
I sintomi dell’ ipoglicemia di solito si verificano all’ improvviso.
They may include cold sweats, cool pale skin, fatigue, nervousness or tremor, anxiousness, unusual tiredness or weakness, confusion, difficulty in concentration, drowsiness, excessive hunger, vision changes, headache, nausea and palpitation.
Possono comprendere sudorazione fredda, cute pallida e fredda, affaticamento, nervosismo o tremori, ansia, stanchezza o debolezza insolite, confusione, difficoltà a concentrarsi, sonnolenza, fame eccessiva, alterazioni visive, cefalea, nausea e palpitazioni.
Hypoglycaemia can become severe and may lead to unconsciousness and/ or convulsions and may result in temporary or permanent impairment of brain function or even death.
L’ ipoglicemia può divenire molto grave e portare a perdita della coscienza e/ o convulsioni e può determinare compromissione temporanea o permanente della funzione cerebrale o anche morte.
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: injection site reactions and local hypersensitivity reactions.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Comuni: reazioni al sito d’ iniezione e reazioni di ipersensibilità locale.
Local hypersensitivity reactions (redness, swelling and itching at the injection site) may occur during treatment with insulin.
Le reazioni di ipersensibilità locale (arrossamento, gonfiore e prurito al sito d’ iniezione) possono verificarsi durante la terapia con insulina.
These reactions are usually transitory and normally they disappear during continued treatment.
Tali reazioni sono generalmente transitorie e di solito scompaiono con il proseguimento della terapia.
Lipodystrophy Lipodystrophy may occur at the injection site as a consequence of failure to rotate injection sites within an area.
La lipodistrofia si può verificare al sito d’ iniezione come conseguenza della mancata variazione dei punti d’ iniezione all’ interno di un’ area.
General disorders Uncommon:
5 Disordini generali Non comuni: reazioni di ipersensibilità sistemica.
Systemic hypersensitivity reactions Systemic hypersensitivity reactions may include urticaria, chest tightness, dyspnea, allergic dermatitis and pruritus.
Reazioni di ipersensibilità sistemica possono comprendere orticaria, senso di oppressione al torace, dispnea, dermatite allergica e prurito.
Severe cases of generalized allergy, including anaphylactic reaction, may be life- threatening.
I casi gravi di allergia generalizzata, comprese le reazioni anafilattiche, possono mettere il paziente in pericolo di vita.
Hypoglycaemia may occur as a result of an excess of insulin activity relative to food intake and energy expenditure.
Può verificarsi ipoglicemia dovuta ad un eccesso di attività insulinica relativa all’ assunzione di cibi e al consumo di energia.
There are no specific data available concerning overdose with insulin glulisine.
Non esistono dati specifici riguardanti il sovradosaggio con insulina glulisina.
However, hypoglycaemia may develop over sequential stages:
Tuttavia, l’ ipoglicemia può manifestarsi in fasi sequenziali.
Mild hypoglycaemic episodes can be treated by oral administration of glucose or sugary products.
Lievi episodi ipoglicemici possono essere trattati mediante la somministrazione orale di glucosio o prodotti ricchi di zuccheri.
It is therefore recommended that the diabetic patient constantly carries some sugar lumps, sweets, biscuits or sugary fruit juice.
Pertanto, si raccomanda al paziente diabetico di portare sempre con sé zollette di zucchero, dolciumi, biscotti o succhi di frutta zuccherati.
Severe hypoglycaemic episodes, where the patient has become unconscious, can be treated by glucagon (0.5 to 1 mg) given intramuscularly or subcutaneously by a person who has received appropriate instruction, or by glucose given intravenously by a medical professional.
Gli episodi ipoglicemici gravi, in cui il paziente perde lo stato di coscienza, possono essere trattati con glucagone (0,5-1 mg) per via intramuscolare o sottocutanea somministrato da una persona adeguatamente istruita, oppure con glucosio per via endovenosa somministrato da un operatore sanitario qualificato.
Glucose must also be given intravenously, if the patient does not respond to glucagon within 10 to 15 minutes.
Nel caso in cui il paziente non risponda al glucagone entro 10-15 minuti è necessario somministrare anche glucosio per via endovenosa.
Upon regaining consciousness, administration of oral carbohydrate is recommended for the patient in order to prevent relapse.
Una volta riacquistato lo stato di coscienza, si raccomanda la somministrazione di carboidrati orali per pevenire recidive.
After an injection of glucagon, the patient should be monitored in a hospital in order to find the reason for this severe hypoglycaemia and prevent other similar episodes.
Dopo l’ iniezione di glucagone, il paziente deve essere tenuto sotto controllo in ospedale al fine di determinare la ragione del grave attacco ipoglicemico e prevenire altri episodi simili.
Pharmacotherapeutic group: insulin and analogues, fast-acting.
Categoria farmacoterapeutica: insulina ed analoghi dell’ insulina, ad azione rapida.
Insulin glulisine is a recombinant human insulin analogue that is equipotent to regular human insulin.
L’ insulina glulisina è un analogo ricombinante dell’ insulina umana equipotente all’ insulina umana regolare.
Insulin glulisine has a more rapid onset of action and a shorter duration of action than regular human insulin.
L’ insulina glulisina presenta un inizio d’ azione più rapido ed una durata d’ azione più breve rispetto all’ insulina umana regolare.
The primary activity of insulins and insulin analogues, including insulin glulisine, is regulation of glucose metabolism.
L’ attività primaria delle insuline e degli analoghi dell’ insulina, compresa l’ insulina glulisina, è la regolazione del metabolismo del glucosio.
Insulins lower blood glucose levels by stimulating peripheral glucose uptake, especially by skeletal muscle and fat, and by inhibiting hepatic glucose production.
Le insuline abbassano la glicemia stimolando l’ assunzione di glucosio a livello periferico, specialmente dai muscoli scheletrici e dal tessuto adiposo e mediante l’ inibizione della produzione epatica di glucosio.
Insulin inhibits lipolysis in the adipocyte, inhibits proteolysis and enhances protein synthesis.
L’ insulina inibisce la lipolisi negli adipociti, inibisce la proteolisi ed aumenta la sintesi proteica.
Studies in healthy volunteers and patients with diabetes demonstrated that insulin glulisine is more rapid in onset of action and of shorter duration of action than regular human insulin when given subcutaneously.
Studi condotti su volontari sani e pazienti diabetici hanno dimostrato che l’ insulina glulisina presenta un inizio d’ azione più rapido ed una durata d’ azione più breve rispetto all’ insulina umana regolare dopo somministrazione sottocutanea.
When insuline glulisine is injected subcutaneously, the glucose lowering activity will begin within 10 – 20 minutes.
Quando l’ insulina glulisina viene iniettata sottocute, l’ attività ipoglicemizzante inizierà entro 10-20 minuti.
The glucose-lowering activities of insulin glulisine and regular human insulin are equipotent when administered by intravenous route.
Le attività ipoglicemizzanti dell’ insulina glulisina e dell’ insulina umana regolare sono equipotenti se somministrate per via endovenosa.
One unit of insulin glulisine has the same glucose-lowering activity as one unit of regular human insulin.
Un’ unita di insulina glulisina presenta la stessa attività ipoglicemizzante di un’ unità di insulina umana regolare.
Dose proportionality
Proporzionalità della dose
In a study with 18 male subjects with diabetes mellitus type 1 aged 21 to 50 years, insulin glulisine displayed dose-proportional glucose lowering effect in the therapeutic relevant dose range 0.075 to 0.15 U/ kg, and less than proportional increase in glucose lowering effect with 0.3 U/ kg or higher, like human insulin.
In uno studio effettuato su 18 soggetti di sesso maschile con diabete mellito di tipo 1 di età compresa tra 21 e 50 anni, l’ insulina glulisina ha dimostrato un effetto ipoglicemizzante dose-proporzionale nel
Insulin glulisine takes effect about twice as fast as regular human insulin and completes the glucose lowering effect about 2 hours earlier than regular human insulin.
6 range della dose terapeutica compreso tra 0,075 e 0,15 U/ kg ed un aumento inferiore al proporzionale dell’ effetto ipoglicemizzante di 0,3 U/ kg o dosi superiori, come per l’ insulina umana.
Data indicated that insulin glulisine
L’ insulina glulisina esplica il suo effetto circa due volte più rapidamente dell’ insulina umana regolare e completa l’ effetto ipoglicemizzante 2 ore prima rispetto all’ insulina umana regolare.
6 administered 2 minutes before the meal gives similar postprandial glycemic control compared to regular human insulin given 30 minutes before the meal.
I dati hanno indicato che l’ insulina glulisina somministrata 2 minuti prima del pasto fornisce lo stesso controllo glicemico post-prandiale dell’ insulina umana regolare somministrata 30 minuti prima del pasto.
When given 2 minutes prior to meal, insulin glulisine provided better postprandial control than regular human insulin given 2 minutes before the meal.
Quando somministrata 2 minuti prima del pasto, l’ insulina glulisina ha fornito un miglior controllo postprandiale rispetto all’ insulina umana regolare somministrata 2 minuti prima del pasto.
Insulin glulisine administered 15 minutes after starting the meal gives similar glycemic control as regular human insulin given 2 minutes before the meal (see figure 1).
L’ insulina glulisina assunta 15 minuti dopo l’ inizio del pasto fornisce un controllo glicemico simile a quello dell’ insulina umana regolare somministrata 2 minuti prima del pasto (vedere la Figura 1).
220
GLULISINA - prima
GLUCOSE - mg/ dL
GLICEMIA - mg/ dL
GLUCOSE - mg/ dL
GLICEMIA - mg/ dL GLICEMIA - mg/ dL
-1
0 1
0 1
2
2 3 4 5 6 TIME - hour
-1 0 1 2 3 4 5
TIME - hour
TEMPO - ora
Average glucose-lowering effect over 6 hours in 20 patients with type 1 diabetes mellitus.
Effetto ipoglicemizzante medio in un periodo di 6 ore in 20 pazienti affetti da diabete mellito di tipo 1.
Insulin glulisine given 2 minutes (GLULISINE pre) before the start of a meal compared to regular human insulin given 30 minutes (REGULAR 30 min) before the start of the meal (figure 1A) and compared to regular human insulin given 2 minutes (REGULAR pre) before a meal (figure 1B).
Insulina glulisina somministrata 2 minuti (GLULISINA-prima) prima dell’ inizio del pasto confrontata con l’ insulina umana regolare somministrata 30 minuti (REGOLARE-30 min) prima dell’ inizio del pasto (Figura 1A) e rispetto all’ insulina umana regolare somministrata 2 minuti (REGOLARE-prima) prima del pasto (Figura 1B).
Insulin glulisine given 15 minutes (GLULISINE post) after start of a meal compared to regular human insulin given 2 minutes (REGULAR pre) before start of the meal (figure 1C).
Insulina glulisina somministrata 15 minuti (GLULISINA-dopo) dopo l’ inizio del pasto confrontata con l’ insulina umana regolare somministrata 2 minuti (REGOLARE-prima) prima dell’ inizio del pasto (Figura 1C).
On the x-axis, zero (arrow) is the start of a 15-minute meal.
Sull’ asse x, lo zero (freccia) corrisponde all’ inizio di un pasto di 15 minuti.
Obesity
Obesità
A phase I study carried out with insulin glulisine, lispro and regular human insulin in an obese population has demonstrated that insulin glulisine maintains its rapid-acting properties.
Uno studio di Fase I condotto con insulina glulisina, lispro ed insulina umana regolare in una popolazione obesa ha dimostrato che l’ insulina glulisina mantiene le sue proprietà di azione rapida.
In this study, the time to 20% of total AUC and the AUC (0-2h) representing the early glucose lowering activity were respectively of 114 minutes and 427mg. kg-1 for insulin glulisine, 121 minutes and 354mg. kg-1 for lispro, 150 minutes and 197mg. kg-1 for regular human insulin (see figure 2).
In questo studio il tempo fino al 20% dell’ AUC totale e l’ AUC (0-2h) che rappresentano l’ attività ipoglicemizzante precoce erano rispettivamente di 114 minuti e di 427 mg. kg-1 per l’ insulina glulisina, di 121 minuti e 354 mg. kg-1 per l’ insulina lispro, di 150 minuti e 197 mg. kg-1 per l’ insulina umana regolare (vedere la Figura 2).
10 GLULISINE LISPRO GIR - mg/ kg/ min
10 GLULISINA E GLULISIN LULISINE LISPRO LISPRO GIR - mg/ kg/ min
7 Figure 2:
6
Glucose infusion rates after subcutaneous injection of 0.3 U/ kg of insulin glulisine (GLULISINE) or insulin lispro (LISPRO) or regular human insulin (REGULAR) in an obese population.
Velocità di infusione del glucosio dopo l’ iniezione sottocutanea di 0,3 U/ kg di insulina glulisina (GLULISINA) o di insulina lispro (LISPRO) o di insulina umana regolare (REGOLARE) in una popolazione di obesi.
Another phase I study with insulin glulisine and insulin lispro in a non-diabetic population in 80 subjects with a wide range of body mass indices (18-46 kg/ m²) has demonstrated that rapid action is generally maintained across a wide range of body mass indices, while total glucose lowering effect decreases with increasing obesity.
Un altro studio di Fase I con insulina glulisina e insulina lispro effettuato su una popolazione di 80 soggetti non diabetici con un’ ampia gamma di indici di massa corporea (18-46 kg/ m2) ha dimostrato che l’ azione rapida è mantenuta generalmente attraverso un’ ampia gamma di indici di massa corporea, mentre l’ effetto ipoglicemizzante totale diminuisce con l’ aumento dell’ obesità.
The average total GIR AUC between 0– 1 hour was 102±75 mg/ kg and 158±100 mg/ kg with 0.2 and 0.4 U/ kg insulin glulisine, respectively, and was 83.1±72.8 mg/ kg and 112.3±70.8 mg/ kg with 0.2 and 0.4 U/ kg insulin lispro respectively.
Il range totale medio per GIR AUC, compreso tra 0-1 ora, è stato rispettivamente di 102±75 mg/ kg e 158±100 mg/ kg in seguito a somministrazione di 0,2 e 0,4 U/ kg di insulina glulisina e rispettivamente 83,1±72,8 mg/ kg e 112,3±70,8 mg/ kg dopo somministrazione di 0,2 e 0,4 U/ kg di insulina lispro. di 83,1±
A phase I study in 18 obese patients with type 2 diabetes mellitus (BMI between 35 and 40 kg/ m2) with insulin glulisine and insulin lispro [90% CI:0.81, 0.95 (p= < 0.01)]has shown that insulin glulisine effectively controls diurnal post-prandial blood glucose excursions.
0,81, 0,95 (p= < 0,01)] ha dimostrato che l’ insulina glulisina controlla efficacemente le escursioni glicemiche diurne post-prandiali.
Type 1 diabetes mellitus-Adults In a 26-week phase III clinical study comparing insulin glulisine with insulin lispro both injected subcutaneously shortly (0-15 minutes) before a meal in patients with type 1 diabetes mellitus using insulin glargine as basal insulin, insulin glulisine was comparable to insulin lispro for glycemic control as reflected by changes in glycated haemoglobin (expressed as HbA1c equivalent) from baseline to endpoint.
Diabete mellito di tipo 1 - Adulti In uno studio clinico di Fase III della durata di 26 settimane che ha confrontato l’ insulina glulisina con l’ insulina lispro, entrambe iniettate per via sottocutanea poco prima di un pasto (0-15 minuti) in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 1 utilizzando insulina glargine come insulina basale, l’ insulina glulisina era paragonabile all’ insulina lispro per quanto riguarda il controllo glicemico come risulta dalle variazioni dei livelli di emoglobina glicata (espressa come HbA1c equivalente) dal basale all’ end-point.
Comparable self-monitored blood glucose values were observed.
Sono stati osservati valori confrontabili di glicemia automonitorata.
No increase in the basal insulin dose was needed with insulin glulisine, in contrast to insulin lispro.
Non è stato necessario alcun aumento della dose di insulina basale con l’ insulina glulisina rispetto all’ insulina lispro.
A 12-week phase III clinical study performed in patients with type 1 diabetes mellitus receiving insulin glargine as basal therapy indicate that the immediate postmeal administration of insulin glulisine provides efficacy that was comparable to immediate premeal insulin glulisine (0-15 minutes) or regular insulin (30-45 minutes).
Uno studio clinico di Fase III di 12 settimane, condotto su pazienti affetti da diabete mellito di tipo I trattati con insulina glargine come terapia basale, indica che la somministrazione di insulina glulisina immediatamente dopo il pasto fornisce un’ efficacia paragonabile a quella della somministrazione prima del pasto di insulina glulisina (0-15 minuti) o dell’ insulina regolare (30-45 minuti).
In the per protocol population there was a significantly larger observed reduction in GHb in the premeal glulisine group compared with the regular insulin group.
Nella popolazione per protocollo è stata osservata una riduzione significativamente più elevata di HbA1c nel gruppo trattato con glulisina prima del pasto rispetto al gruppo trattato con insulina regolare.
Type 1 diabetes mellitus-Paediatric A 26-week phase III clinical study compared insulin glulisine with insulin lispro both injected subcutaneously shortly (0-15 minutes) before a meal in children (4-5 years: n=9; 6-7 years: n=32 and 8-11 years: n=149) and adolescents (12-17 years: n=382) with type 1 diabetes mellitus using insulin glargine or NPH as basal insulin.
8 In uno studio clinico di Fase III della durata di 26 settimane che ha confrontato l’ insulina glulisina con l’ insulina lispro, entrambe iniettate per via sottocutanea poco prima di un pasto (0-15 minuti) in bambini (4-5 anni: n=9; 6-7 anni: n=32 e 8-11 anni: n=149) ed in adolescenti (12-17 anni: n=382) affetti da diabete mellito di tipo 1 utilizzando insulina glargine o insulina NPH come insulina basale.
Insulin glulisine was comparable to insulin lispro for glycaemic control as reflected by changes in glycated haemoglobin (GHb expressed as HbA1c equivalent) from baseline to endpoint and by self-monitored blood glucose values.
L’ insulina glulisina era paragonabile all’ insulina lispro per quanto riguarda il controllo glicemico come risulta dalle variazioni dei livelli di emoglobina glicata (GHb espressa come HbA1c equivalente) dal basale all’ endpoint, ed i risultati ottenuti erano costanti in tutti i gruppi di età trattati.
There is insufficient clinical information on the use of Apidra in children younger than the age of 6 years.
Non vi sono sufficienti informazioni cliniche sull’ impiego di Apidra in bambini al di sotto di 6 anni.
Type 2 diabetes mellitus-AdultsA 26-week phase III clinical study followed by a 26-week extension safety study was conducted to compare insulin glulisine (0-15 minutes before a meal) with regular human insulin (30-45 minutes before a meal) injected subcutaneously in patients with type 2 diabetes mellitus also using NPH insulin as basal insulin.
Diabete mellito di tipo 2 - Adulti E’ stato condotto uno studio di Fase III di 26 settimane seguito da uno studio di sicurezza esteso a 26 settimane per confrontare l’ insulina glulisina (0-15 minuti prima di un pasto) con l’ insulina umana regolare (30-45 minuti prima) iniettata per via sottocutanea in pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2 che utilizzavano insulina NPH come insulina basale.
The average body mass index (BMI) of patients was 34.55 kg/ m2.
La media dell’ indice di massa corporea (BMI) dei pazienti era di 34,55 kg/ m2.