qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Mode of Action Lumiracoxib is an orally active, selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor within the clinical dose range.
Modalità d’ azione Lumiracoxib è un inibitore selettivo della ciclossigenasi 2 (COX-2) entro il range di dosaggio clinico, per somministrazione orale.
Cyclooxygenase is responsible for generation of prostaglandins.
La ciclossigenasi è responsabile della produzione delle prostaglandine.
Two isoforms, COX-1 and COX-2 have been identified.
Sono state identificate due isoforme, la COX-1 e la COX-2.
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
La COX-2 è coinvolta anche nell’ ovulazione, nell’ impianto dell’ embrione e nella chiusura del dotto arterioso, nella regolazione della funzionalità renale e in alcune funzioni del sistema nervoso centrale (induzione della febbre, percezione del dolore e funzione cognitiva).
COX-2 has been identified in tissue around gastric ulcers in man but its relevance to ulcer healing has not been established.
La COX-2 è stata identificata nei tessuti circostanti le ulcere gastriche nell’ uomo ma la sua rilevanza nella cicatrizzazione delle stesse non è stabilita.
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic reactions.
17 La differenza nell’ attività antipiastrinica fra alcuni FANS inibitori della COX-1 ed inibitori selettivi della COX-2 può rivestire significato clinico in pazienti a rischio per eventi tromboembolici.
COX-2 selective inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
Gli inibitori selettivi della COX-2 riducono la formazione della prostaciclina sistemica (e pertanto possibilmente di quella endoteliale) senza alterare il trombossano piastrinico.
Across clinical pharmacology studies, lumiracoxib produced dose-dependent inhibition of COX-2 in plasma without inhibition of COX-1.
Negli studi di farmacologia clinica, lumiracoxib ha dato luogo nel plasma ad un’ inibizione della COX-2 dose-dipendente senza inibizione della COX-1.
Selective inhibition of COX-2 by lumiracoxib provides anti-inflammatory and analgesic effects.
L’ inibizione selettiva della COX-2 di lumiracoxib produce effetti antinfiammatori ed analgesici.
Administration of 100 mg, 200 mg or 400 mg once daily leads to > 90% peak inhibition of COX-2.
La somministrazione di 100 mg, 200 mg o 400 mg una volta al giorno comporta un picco di inibizione della COX-2 > 90%.
There is no significant inhibition of COX-1 (assessed as ex vivo inhibition of thromboxane B2) up to 800 mg in healthy volunteers.
Nei volontari sani non si è riscontrata un’ inibizione significativa della COX-1 (valutata come inibizione ex vivo del trombossano B2) fino a dosi di 800 mg.
Lumiracoxib at 800 mg daily did not lead to clinically meaningful inhibition of gastric prostaglandin synthesis and had no effect on platelet function.
Lumiracoxib a dosi di 800 mg al giorno non ha portato ad un’ inibizione clinicamente significativa della sintesi delle prostaglandine gastriche e non ha avuto effetto sulla funzione piastrinica.
Efficacy In patients with osteoarthritis, lumiracoxib doses up to 200 mg once daily provided significant improvements in pain, stiffness, function, and patient assessments of disease status.
Efficacia Nei pazienti con osteoartrosi, dosi di lumiracoxib fino a 200 mg una volta al giorno hanno garantito significativi miglioramenti del dolore, della rigidità, della funzionalità e delle valutazioni dello stato patologico fatte dal paziente.
These beneficial effects were maintained for up to 52 weeks.
Questi effetti benefici sono stati mantenuti fino a 52 settimane.
There is no additional benefit by increasing the dose to 400 mg daily.
Non si sono avuti ulteriori benefici aumentando la dose a 400 mg/ die.
In clinical studies, lumiracoxib 400 mg relieved pain in acute analgesic models of post-operative dental pain, post-orthopaedic surgical pain, and primary dysmenorrhea.
Negli studi clinici, lumiracoxib 400 mg ha attenuato il dolore in modelli analgesici acuti di dolore dentale post-operatorio, dolore dopo chirurgia ortopedica e dismenorrea primaria.
In single dose post-operative dental pain trials, the onset of analgesia occurred within 45 minutes and persisted for as long as 24 hours after dosing.
Negli studi sul dolore dentale post-operatorio a dose singola, l’ inizio dell’ analgesia si è verificato entro 45 minuti ed è durato fino a 24 ore dopo la somministrazione.
In short-term, multiple-dose clinical studies of post-orthopaedic surgical pain and pain from primary dysmenorrhea, lumiracoxib 400 mg once daily was effective in relieving pain.
In studi clinici a dosi multiple a breve termine sul dolore dopo chirurgia ortopedica e sul dolore prodotto da dismenorrea primaria, lumiracoxib 400 mg in unica somministrazione giornaliera è risultato efficace nell’ alleviare il dolore.
Safety The Therapeutic Arthritis Research and Gastrointestinal Event Trial (TARGET)
Sicurezza Studio TARGET (The Therapeutic Arthritis Research and Gastrointestinal Event Trial) TARGET, uno studio di fase III della durata di 12 mesi, in doppio cieco, è stato condotto su 18.325 pazienti affetti da OA randomizzati a lumiracoxib 400 mg una volta al giorno (da due a quattro volte la dose raccomandata per OA), naprossene 500 mg due volte al giorno o ibuprofene 800 mg tre volte al giorno.
TARGET included patients taking low-dose ASA (75-100 mg daily) for primary or secondary prevention of coronary heart disease.
Lo studio TARGET comprendeva pazienti in terapia con ASA a basso dosaggio (75- 100 mg/ die) per la prevenzione primaria o secondaria di coronaropatie.
Randomization was stratified by low-dose ASA use (24% of patients in the overall study population) and age.
La randomizzazione è stata stratificata in base all’ utilizzo di ASA a basso dosaggio (24% dell’ intera popolazione dello studio) ed all’ età.
Gastrointestinal Effect in TARGET (12-month study) The primary endpoint was time to event distribution of definite or probable upper gastrointestinal tract ulcer (UGIT) complications (POBs).
Effetti gastrointestinali nello studio TARGET (studio della durata di 12 mesi) L’ obiettivo primario dello studio era la distribuzione nel tempo del verificarsi di complicanze sicure o probabili (emorragie, perforazioni, ostruzioni - POBs) di ulcere del tratto gastrointestinale superiore (UGIT).
- In the population not using low-dose aspirin, the incidence of POBs was 14/ 6950 patients
- Nella popolazione non in trattamento con aspirina a basso dosaggio, l’ incidenza di POBs era
(0.2%) for lumiracoxib versus 64/ 6968 patients (0.92%) for NSAIDs, with a hazard ratio (HR) of 0.21 [95% CI 0.12-0.37] p < 0.0001.
pari a 14/ 6.950 pazienti (0,2%) per lumiracoxib verso 64/ 6.968 pazienti (0,92%) per i FANS, con un rapporto di rischio (HR) pari a 0,21 [95% IC 0,12-0,37] p < 0,0001.
- In the low dose ASA group the incidence of POBs was 15/ 2167 patients (0.69%) for
- Nel gruppo in trattamento con ASA a basso dosaggio, l’ incidenza di POBs era pari a
lumiracoxib versus 19/ 2159 patients (0.88%) for NSAIDs, with a HR of 0.79 [95% CI 0.40- 1.55] (not statistically significant).
15/ 2.167 pazienti (0,69%) per lumiracoxib verso 19/ 2.159 pazienti (0,88%) per i FANS, con un valore di HR pari a 0,79 [95% IC 0,40-1,55] (non statisticamente significativo).
- In the overall population, the incidence of POBs was 29/ 9117 patients (0.32%) for lumiracoxib
- Nella popolazione complessiva, l’ incidenza di POBs era pari a 29/ 9.117 pazienti (0,32%) per
versus 83/ 9127 patients (0.91%) for NSAIDs, with a HR of 0.34 [95% CI 0.22-0.52] p < 0.0001.
lumiracoxib verso 83/ 9.127 pazienti (0,91%) per i FANS, con un valore di HR pari a 0,34 [95% IC 0,22-0,52] p < 0,0001.
Cardiovascular Effect in TARGET (12-month study) The primary cardiovascular (CV) endpoint studied was the Antiplatelet Trialists’ Collaboration (APTC) endpoint: confirmed or probable myocardial infarction (clinical or silent), stroke (ischemic or haemorrhagic) and CV death.
Effetto cardiovascolare nello studio TARGET (studio della durata di 12 mesi) L’ obiettivo primario cardiovascolare (CV) studiato era rappresentato dall’ obiettivo APTC (Antiplatelet Trialists’ Collaboration): infarto del miocardio confermato o probabile (clinico o silente), ictus (ischemico o emorragico) e morte CV.
There were no significant differences between lumiracoxib and NSAIDs.
Non c’ erano differenze significative tra lumiracoxib e FANS.
However, the APTC event rate was numerically higher for lumiracoxib than for naproxen but lower than for ibuprofen.
Tuttavia, l’ incidenza di eventi APTC era numericamente superiore per lumiracoxib rispetto a naprossene ma inferiore a quella di ibuprofene.
- In the population not using low-dose aspirin, the incidence of APTC events was
- Nella popolazione non in trattamento con aspirina a basso dosaggio, l’ incidenza di eventi APTC
35/ 6950 patients (0.50%) for lumiracoxib versus 27/ 6968 patients (0.39%) for NSAIDs, with a HR of 1.22 [95% CI 0.74-2.02] p=0.4343.
era pari a 35/ 6.950 pazienti (0,50%) per lumiracoxib verso 27/ 6.968 pazienti (0,39%) per i FANS, con un valore di HR pari a 1,22 [95% IC 0,74-2,02] p=0,4343.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.94 [95% CI 0.44-2.04] p=0.8842 and 1.49 [95% CI 0.76-2.92] p=0.2417, respectively.
Quando lumiracoxib veniva paragonato separatamente a ibuprofene e naprossene, i valori di HR diventavano pari a 0,94 [95% IC 0,44-2,04] p=0,8842 e 1,49 [95% IC 0,76-2,92] p=0,2417, rispettivamente.
- In the low-dose ASA group, the incidence of APTC events was 24/ 2167 patients (1.11%) for
- Nel gruppo in trattamento con ASA a basso dosaggio, l’ incidenza di eventi APTC era pari a
lumiracoxib versus 23/ 2159 patients (1.07%) for NSAIDs, with a hazard ratio (HR) of 1.04 [95% CI 0.59-1.84] p=0.8918.
24/ 2.167 pazienti (1,11%) per lumiracoxib verso 23/ 2.159 pazienti (1,07%) per i FANS, con un rapporto (HR) pari a 1,04 [95% IC 0,59-1,84] p=0,8918.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.56 [95% CI 0.20-1.54] p=0.2603 and 1.42 [95% CI 0.70-2.90] p=0.3368, respectively.
Quando lumiracoxib veniva paragonato separatamente a ibuprofene e naprossene, i valori di HR diventavano pari a 0,56 [95% IC 0,20-1,54] p=0,2603 e 1,42 [95% IC 0,70-2,90] p=0,3368, rispettivamente.
- In the overall population, the incidence of APTC events was 59/ 9117 patients (0.65%) for
- Nella popolazione complessiva, l’ incidenza di eventi APTC era pari a 59/ 9.117 pazienti (0,65%)
lumiracoxib versus 50/ 9127 patients (0.55%) for NSAIDs, with a HR of 1.14 [95% CI 0.78- 1.66] p=0.5074.
per lumiracoxib verso 50/ 9.127 pazienti (0,55%) per i FANS, con un valore di HR pari a 1,14 [95% IC 0,78-1,66] p=0,5074.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.76 [95% CI 0.41-1.40] p=0.3775 and 1.46 [95% CI 0.89-2.37] p=0.1313, respectively.
Quando lumiracoxib veniva paragonato separatamente a ibuprofene e naprossene, i valori di HR diventavano pari a 0,76 [95% IC 0,41-1,40] p=0,3775 e 1,46 [95% IC 0,89-2,37] p=0,1313, rispettivamente.
MI events in TARGET (12-month study) There was no statistically significant difference between lumiracoxib and NSAIDs for incidence of MI (clinical MI and silent MI).
Infarti del miocardio (MI) nello studio TARGET (studio della durata di 12 mesi) Non c’ era differenza clinicamente significativa tra lumiracoxib e i FANS nell’ incidenza di MI (MI clinico e MI silente).
- In the population not using low-dose aspirin, the incidence of MI events was 14/ 6950 patients
- Nella popolazione non in trattamento con aspirina a basso dosaggio, l’ incidenza di MI era pari a
(0.20%) for lumiracoxib versus 9/ 6968 patients (0.13%) for NSAIDs, with a HR of 1.47 [95% CI 0.63-3.39] p=0.3706.
14/ 6.950 pazienti (0,20%) per lumiracoxib verso 9/ 6.968 pazienti (0,13%) per i FANS, con un valore di HR pari a 1,47 [95% IC 0,63-3,39] p=0,3706.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.75 [95% CI 0.20-2.79] p=0.6669 and 2.37 [95% CI 0.74-7.55] p=0.1454, respectively.
Quando lumiracoxib veniva paragonato separatamente a ibuprofene e naprossene, i valori di HR diventavano pari a 0,75 [95% IC 0,20- 2,79] p=0,6669 e 2,37 [95% IC 0,74-7,55] p=0,1454, rispettivamente.
- In the low-dose ASA group, the incidence of MI events was 9/ 2167 patients (0.42%) for
- Nel gruppo in trattamento con ASA a basso dosaggio, l’ incidenza di MI era pari a
lumiracoxib versus 8/ 2159 patients (0.37%) for NSAIDs, with a HR of 1.14 [95% CI 0.44-2.95] p=0.7899.
9/ 2.167 pazienti (0,42%) per lumiracoxib verso 8/ 2.159 pazienti (0,37%) per i FANS, con un valore di HR pari a 1,14 [95% IC 0,44-2,95] p=0,7899.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.47 [95% CI 0.04-5.14] p=0.5328 and 1.36 [95% CI 0.47-3.93] p=0.5658, respectively.
Quando lumiracoxib veniva paragonato separatamente a ibuprofene e naprossene, i valori di HR diventavano pari a 0,47 [95% IC 0,04- 5,14] p=0,5328 e 1,36 [95% IC 0,47-3,93] p=0,5658, rispettivamente.
- In the overall population, the incidence of MIs was 23/ 9117 patients (0.25%) for lumiracoxib
- Nella popolazione complessiva, l’ incidenza di MI era pari a 23/ 9.117 pazienti (0,25%) per
versus 17/ 9127 patients (0.19%) for NSAIDs, with a HR of 1.31 [95% CI 0.70-2.45] p=0.4012.
lumiracoxib verso 17/ 9.127 pazienti (0,19%) per i FANS, con un valore di HR pari a 1,31 [95% IC 0,70-2,45] p=0,4012.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.66 [95% CI 0.21-2.09] p=0.4833 and 1.77 [95% CI 0.82-3.84] p=0.1471, respectively.
Quando lumiracoxib veniva paragonato separatamente a ibuprofene e naprossene, i valori di HR diventavano pari a 0,66 [95% IC 0,21-2,09] p=0,4833 e 1,77 [95% IC 0,82-3,84] p=0,1471, rispettivamente.
The cardiovascular safety of lumiracoxib beyond 1 year of use has not been established.
La sicurezza cardiovascolare di lumiracoxib per un periodo di trattamento superiore ad 1 anno non è stata stabilita.
17 For systolic blood pressure, mean change from baseline were +0.4 mmHg for lumiracoxib and +2.1 mmHg for NSAIDs (p < 0.0001).
Effetto cardiorenale nello studio TARGET (studio della durata di 12 mesi) La variazione media della pressione sistolica rispetto al valore basale era +0,4 mmHg per lumiracoxib e +2,1 mmHg per i FANS (p < 0,0001).
For diastolic blood pressure, mean change from baseline were - 0.1 mmHg for lumiracoxib and +0.5 mmHg for NSAIDs (p < 0.0001).
La variazione media della pressione diastolica rispetto al valore basale era -0,1 mmHg per lumiracoxib e +0,5 mmHg per i FANS (p < 0,0001).
The number of discontinuations in TARGET due to oedema was not significantly different between lumiracoxib (43) and NSAIDs (55).
Il numero di interruzioni del trattamento nello studio TARGET dovute a edema non era significativamente diverso tra lumiracoxib (43) e i FANS (55).
The number of discontinuations due to hypertension-related events was also not significantly different between lumiracoxib (37) and NSAIDs (52).
Anche il numero di interruzioni dovute a eventi correlati ad ipertensione non era significativamente differente tra lumiracoxib (37) e i FANS (52).
Absorption Lumiracoxib is rapidly absorbed following oral administration.
Assorbimento Lumiracoxib è assorbito rapidamente dopo somministrazione orale.
At 15 minutes post 400 mg dose, the plasma concentration reached 0.6 µg/ ml, which is sufficiently high to achieve over 90% inhibition of COX-2.
15 minuti dopo la somministrazione di 400 mg, la concentrazione plasmatica ha raggiunto 0,6 µg/ ml, un valore sufficientemente elevato per ottenere oltre il 90% di inibizione della COX-2.
Median tmax is about 2 hours post dose.
Il valore tmax mediano è circa 2 ore dopo l’ assunzione.
Over the range of 25 to 800 mg, extent of exposure (AUC) increases in a dose-proportional manner and the peak plasma concentration (Cmax) was roughly dose-proportional.
Nel range di dosaggio da 25 a 800 mg, l' entità dell' esposizione (AUC) aumenta in modo proporzionale alla dose e la concentrazione massima nel plasma (Cmax) è approssimativamente proporzionale alla dose.
Following 400 mg once daily dosing, Cmax was about 9 µg/ ml and AUC was about 31 µg h/ ml.
Dopo un dosaggio di 400 mg in un’ unica somministrazione giornaliera, la Cmax é circa 9 µg/ ml e l’ AUC é circa 31 µg h/ ml.
The absolute bioavailability of lumiracoxib is approximately 74%.
19 La biodisponibilità assoluta di lumiracoxib è approssimativamente pari al 74%.
Food had no significant effect on either Cmax or AUC of lumiracoxib when either 200 mg or 400 mg film-coated tablets of {Invented Name} were taken with a high-fat meal.
Il cibo non ha avuto effetti significativi sulla Cmax o sull’ AUC di lumiracoxib quando le compresse rivestite con film di {Nome di fantasia} da 200 mg o 400 mg sono state assunte con un pasto ad alto contenuto di grassi.
{Invented Name} film- coated tablets can be administered without regard to timing of meals.
Le compresse rivestite con film di {Nome di fantasia} possono essere somministrate indipendentemente dagli orari dei pasti.
Distribution Lumiracoxib is highly bound to plasma proteins, (≥ 98%), and binding is independent of concentration over a range of 0.1 to 100 µg/ mL.
Distribuzione Lumiracoxib è altamente legato alle proteine plasmatiche (≥ 98%), ed il legame è indipendente dalla concentrazione in un range da 0,1 a 100 µg/ mL.
The volume of distribution (Vss) is 9 L.
Il volume di distribuzione (Vss) è 9 L.
By about 5 hour post dose, concentrations of lumiracoxib in human synovial fluid of rheumatoid arthritis patients were higher than plasma and remained substantially higher for the remainder of the dose interval (AUC12-24 in synovial fluid was 2.6 times higher than that for plasma).
Circa 5 ore dopo la somministrazione, le concentrazioni di lumiracoxib nel liquido sinoviale umano di pazienti con artrite reumatoide erano superiori rispetto a quelle plasmatiche, e restavano sostanzialmente superiori per il restante intervallo fra le dosi (l’ AUC12-24 nel liquido sinoviale era 2,6 volte superiore rispetto a quella del plasma).
No difference was observed in the extent of lumiracoxib protein binding in synovial fluid compared to plasma.
Non sono state osservate differenze nell' entità di legame alle protiene di lumiracoxib nel liquido sinoviale rispetto al plasma.
Lumiracoxib crosses the placenta in rats and rabbits.
Lumiracoxib attraversa la placenta nei ratti e nei conigli.
One hour after oral administration of 14[C]-labeled lumiracoxib in a rat model of inflammation, the ratio of radioactivity detected at the site of inflammation versus that detected in the blood was 2:1, and was 8:1 four hours post dose.
Un' ora dopo la somministrazione di lumiracoxib marcato con 14[C] in un modello di infiammazione nel ratto, il rapporto di radioattività rilevato al sito di infiammazione rispetto a quello rilevato nel sangue era di 2:1, mentre quattro ore dopo il dosaggio risultava essere 8:1.
This indicates lumiracoxib and/ or its metabolites are preferentially distributed and retained in inflamed tissue.
Questo indica che lumiracoxib e/ o i suoi metaboliti sono preferenzialmente distribuiti e mantenuti nel tessuto infiammato.
Biotransformation In humans, lumiracoxib undergoes extensive hepatic metabolism.
Biotrasformazione Nell’ uomo lumiracoxib è soggetto ad un esteso metabolismo epatico.
The oxidative metabolism of lumiracoxib is mainly CYP2C9 mediated.
Il metabolismo ossidativo di lumiracoxib è mediato primariamente dal CYP2C9.
Of the total drug related material in plasma, unchanged lumiracoxib is the major component.
Di tutto il farmaco presente nel plasma, il lumiracoxib immodificato rappresenta il componente principale.
Three major metabolites were identified in plasma:
Nel plasma sono stati identificati tre metaboliti principali:
4’ -hydroxy-lumiracoxib, 5-carboxy-lumiracoxib and 4’ - hydroxy-5-carboxy-lumiracoxib.
4’ -idrossi-lumiracoxib, 5- carbossi-lumiracoxib e 4’ -idrossi-5-carbossi-lumiracoxib.
In addition various conjugates (glucuronides and sulfates) of these metabolites are formed.
In aggiunta si ha la formazione di vari coniugati di questi metaboliti (glucuronidi e solfati).
The 4’ -hydroxy metabolite has similar potency and COX-2 selectivity to lumiracoxib.
Il metabolita 4’ -idrossi presenta una potenza e selettività per la COX-2 simili a quelle di lumiracoxib.
The concentration of 4’ -hydroxy metabolite in plasma and synovial fluid is low, thus it is unlikely to contribute to efficacy.
La concentrazione del metabolita 4’ -idrossi nel plasma e nel liquido sinoviale è bassa, e pertanto è improbabile che contribuisca all' efficacia.
Other metabolites are not active as COX-1 or COX-2 inhibitors.
Altri metaboliti non sono attivi come inibitori della COX-1 o della COX-2.
Elimination Lumiracoxib is eliminated predominantly via hepatic metabolism.
Eliminazione Lumiracoxib è eliminato prevalentemente attraverso il metabolismo epatico.
After administration of a single dose of lumiracoxib 400 mg to healthy subjects, 54% of drug-related material was excreted in urine
Dopo la somministrazione di una dose singola di lumiracoxib 400 mg a volontari sani, il 54% del materiale associato al farmaco è stato escreto nell' urina ed il 43% nelle feci.
Only about 5% of the administered dose was recovered in excreta as unchanged lumiracoxib.
Soltanto circa il 5% della dose somministrata è stato eliminato come lumiracoxib immodificato.
Plasma clearance is 7.7 L/ h.
La clearance plasmatica è 7,7 L/ h.
The mean plasma half-life of lumiracoxib is approximately 4 hours.
L' emivita plasmatica media di lumiracoxib è di circa 4 ore.
Lumiracoxib does not accumulate in plasma under once or twice daily administration and steady state is achieved on the first day of administration with no increase in Cmax or AUC after extended dosing.
Lumiracoxib non si accumula nel plasma nel caso di una o due somministrazioni giornaliere e lo stato stazionario è raggiunto nel primo giorno di somministrazione, senza aumento della Cmax o dell’ AUC dopo un trattamento prolungato.
Characteristics in patients
Caratteristiche osservate nei pazienti
There is no difference in exposure of lumiracoxib in men and women.
Non esistono differenze nell' esposizione a lumiracoxib negli uomini e nelle donne.
Elderly:
20 Anziani:
In elderly subjects (over 65 years old), a 15% increase in AUC was observed as compared to younger subjects.
Nei soggetti anziani (età superiore a 65 anni) è stato osservato un aumento del 15% dell' AUC rispetto a soggetti più giovani.
Dosage adjustment in the elderly is not necessary.
Non è necessario un aggiustamento del dosaggio negli anziani.
The pharmacokinetics of lumiracoxib are similar in Asians, Blacks and Caucasians.
La farmacocinetica di lumiracoxib è simile negli asiatici, nei neri e nei caucasici.
CYP2C9 polymorphism:
Polimorfismo CYP2C9:
On the basis of both plasma exposure to lumiracoxib and pharmacogenetic analysis, no evidence has been found to suggest that exposure to lumiracoxib is increased in subjects with genotypes of CYP2C9 associated with reduced metabolic clearance.
In base sia all' esposizione plasmatica a lumiracoxib che all' analisi farmacogenetica, non sono emerse evidenze di un aumento dell' esposizione a lumiracoxib in soggetti con genotipi di CYP2C9 associati ad una ridotta clearance metabolica.
No dose adjustment is necessary in patients known to be CYP2C9 poor metabolisers.
Non è necessario un aggiustamento del dosaggio in pazienti noti come metabolizzatori lenti del CYP2C9.
Compared to healthy subjects, exposure to lumiracoxib was not changed in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score 7-8).
Rispetto ai volontari sani, l' esposizione a lumiracoxib non ha subito variazioni in pazienti con compromissione epatica moderata (punteggio Child-Pugh 7-8).
No difference was observed in the plasma protein binding between the two groups.
Non sono state osservate differenze nel legame con le proteine plasmatiche fra i due gruppi.
Thus, no dose adjustment is necessary in patients with mild or moderate hepatic impairment.
Non è quindi necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata.
The pharmacokinetics of lumiracoxib have not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh > 9).
La farmacocinetica di lumiracoxib non è stata studiata nei pazienti con compromissione epatica grave (punteggio Child-Pugh > 9).
When lumiracoxib was administered to patients with end-stage renal disease, a 33% decrease in lumiracoxib Cmax and a 27% decrease in AUC were observed compared to healthy subjects.
Quando lumiracoxib è stato somministrato a pazienti con malattia renale allo stadio terminale, sono state osservate una diminuzione del 33% del valore Cmax di lumiracoxib ed una diminuzione del 27% dell' AUC rispetto ai volontari sani.
Mean exposure to the active 4'-hydroxy-lumiracoxib metabolite was largely unaffected.
L' esposizione media al metabolita attivo 4'-idrossi-lumiracoxib è risultata largamente non influenzata.
Plasma protein binding of lumiracoxib was similar in healthy subjects and in patients with end-stage renal disease.
Il legame di lumiracoxib con le proteine plasmatiche era simile nei volontari sani e nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale.
Dialysis has no effect on the exposure of patients to lumiracoxib or its active metabolite.
La dialisi non ha effetto sull' esposizione dei pazienti al lumiracoxib o al suo metabolita attivo.
Thus no dose adjustment is necessary in patients with renal impairment.
Pertanto non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione renale.
While renal insufficiency does not significantly influence the pharmacokinetics of lumiracoxib and its active metabolite, use of lumiracoxib in patients with moderate to severe renal insufficiency is contraindicated because of potential further deterioration of renal function due to cyclooxygenase inhibition (see section 4.3 and 4.4).
(vedere paragrafo 4.3 e 4.4).
Hypertensive Patients:
Pazienti ipertesi:
Lumiracoxib did not affect blood pressure control in hypertensive patients, nor did it differ from placebo regarding newly occurring hypertension in clinical trials.
Negli studi clinici lumiracoxib non ha influito sul controllo della pressione arteriosa nei pazienti ipertesi e non si è differenziato dal placebo rispetto all' insorgenza di nuovi casi di ipertensione.
The pharmacokinetics of lumiracoxib in paediatric patients have not been studied.
La farmacocinetica di lumiracoxib nei pazienti pediatrici non è stata studiata.
In preclinical studies, lumiracoxib has been demonstrated to be neither mutagenic nor carcinogenic.
Negli studi preclinici è stato dimostrato che lumiracoxib non è mutagenico né carcinogenico.
Chromosome aberrations were induced in V79 cells at high, cytotoxic concentrations of lumiracoxib,
Aberrazioni cromosomiche sono state indotte in cellule V79 ad alte concentrazioni citotossiche di lumiracoxib, che non sono considerate di rilevanza biologica per gli uomini.
There was no indication of genotoxic potential in three in vivo rat studies (micronucleus tests in bone marrow and liver and liver comet assay).
Non sono emerse indicazioni di potenziale genotossico in tre studi in vivo sui ratti (analisi micronucleari in midollo osseo e fegato e test della cometa (comet assay) nel fegato).
In repeat dose toxicity studies in rats and monkeys, target organs were the gastrointestinal tract and kidney.
In studi sulla tossicità a dosi ripetute in ratti e scimmie, gli organi bersaglio erano il tratto gastrointestinale ed il rene.
Systemic exposure at levels with no adverse effect for these targets in rat (26-week study) and monkey (39-week study) were 6.5 and 22 times that in man following a 200 mg therapeutic dose, respectively.
L' esposizione sistemica nel ratto (studio di 26 settimane) e nella scimmia (studio di 39 settimane) a livelli senza effetti avversi per questi organi bersaglio era rispettivamente di 6,5 e 22 volte quella nell' uomo dopo una dose terapeutica di 200 mg.
Lumiracoxib was not teratogenic in reproduction toxicity studies conducted in rats and rabbits at doses representing systemic exposure 10.4 (rat) and 38 (rabbit) times greater than the human therapeutic level after a 200 mg dose.
Lumiracoxib non è risultato teratogeno in studi sulla tossicità riproduttiva condotti in ratti e conigli con dosi rappresentanti una esposizione sistemica di 10,4 (ratto) e 38 (coniglio) volte superiore al
In rats the incidence of pre-implantation loss was increased at a dose of 100 mg/ kg/ day, (10.4 times the human therapeutic exposure following a dose of 200 mg), which caused maternal toxicity.
Nei ratti, l' incidenza della perdita pre-impianto è risultata aumentata ad una dose di 100 mg/ kg/ die (10,4 volte l' esposizione terapeutica umana dopo una dose di 200 mg), che ha provocato tossicità materna.
The incidence of resorption was increased in rabbits at approximately 9 times the human exposure following a 200 mg dose.
L' incidenza del riassorbimento è aumentata nei conigli a circa 9 volte l' esposizione umana che si raggiunge dopo una dose di 200 mg.
At the level with no embryo/ fetal effect, the systemic exposure was 8.6 (rat) and 2.2 (rabbit) times that in man following a 200 mg therapeutic dose.
Non si è verificato alcun effetto embrionale/ fetale quando l' esposizione sistemica era 8,6 (ratto) e 2,2 (coniglio) volte quella nell' uomo dopo una dose terapeutica di 200 mg.
In a pre- and post-natal development study in rats, an increase in stillborn pups and reduced embryo/ fetal survival was seen at maternally toxic doses ≥ 3 mg/ kg.
In uno studio sullo sviluppo pre e post natale nei ratti, è stato riscontrato un aumento dei cuccioli nati morti ed una ridotta sopravvivenza embrionale/ fetale a dosi tossiche per la madre ≥ 3 mg/ kg.
Film-coated tablets 100 mg:
Compresse rivestite con film 100 mg:
Cellulose microcrystalline, croscarmellose sodium, lactose monohydrate, povidone, titanium dioxide, magnesium stearate
Cellulosa microcristallina, sodio croscaramelloso, lattosio monoidrato, povidone, diossido di titanio, magnesio stearato
Hypromellose, Macrogol, talc, iron oxide red (E172), iron oxide black (E172) and titanium dioxide (E171)
Ipromellosa, Macrogol, talco, ossido di ferro rosso (E172), ossido di ferro nero (E172) e diossido di titanio (E171)
Film-coated tablets 200 mg:
Compresse rivestite con film 200 mg:
Film-coated tablets 400 mg:
Compresse rivestite con film 400 mg:
Cellulose microcrystalline, croscarmellose sodium, povidone, magnesium stearate
Cellulosa microcristallina, sodio croscaramelloso, povidone, magnesio stearato
20 24 months
24 mesi
No special precautions for storage.
Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.
Clear PVC/ aluminium blisters in packs containing 2, 4, 5, 6, 10, 20, 30, 50, 100, or 600 film-coated tablets.
22 Blister trasparenti in PVC/ alluminio contenenti 2, 4, 5, 6, 10, 20, 30, 50, 100 o 600 compresse rivestite con film.
6.6 Instructions for use and handling and disposal
6.6 Istruzioni per l’ impiego, la manipolazione e lo smaltimento
21 ANNEX IV
23 ALLEGATO IV
22 Follow-up measures of the Marketing Authorisation Holder
24 Misure di follow-up da parte del titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio
To develop and disseminate a Physician Decision Treatment Guide for prescribers of lumiracoxib.
Descrizione Mettere a punto e distribuire una guida medica del trattamento per i medici prescrittori di lumiracoxib.
To conduct physician surveys to monitor appropriate use.
Realizzare inchieste tra i medici per verificarne l’ adeguatezza d’ uso.
To support multiple venues for healthcare professionals including prescribers and pharmacists.
Sostenere una serie di opportunità di incontro destinate ai professionisti del settore sanitario, ivi compresi i medici prescrittori e i farmacisti.
To conduct a Prescription Event Monitoring study.
Realizzare uno studio di monitoraggio delle prescrizioni.
Clinical 5
Clinico 5
To conduct a database study of drug utilisation of lumiracoxib and other marketed NSAIDs and COX-2 inhibitors.
Realizzare uno studio, basato su un’ analisi delle banche dati, in relazione all’ uso di lumiracoxib e altri FANS e inibitori della COX-2 in commercio.
Clinical 6
Clinico 6
Expedited reporting of a list of agreed SAEs.
Segnalare tempestivamente una serie concordata di effetti indesiderati gravi.
Clinical 7
Clinico 7
To monitor and report PSUR of a list of agreed AEs.
Monitorare e segnalare con aggiornamenti periodici in materia di sicurezza una serie concordata di effetti indesiderati gravi.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES Member State
ELENCO DEI NOMI DEI MEDICINALI, DELLA(DELLE) FORMA(E) FARMACEUTICA(CHE), DEI (DEL) DOSAGGI(O), DELLA(DELLE) VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE, DEL(DEI) RICHIEDENTE(I), DEL (DEI) TITOLARE(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO NEGLI STATI MEMBRI Stato membro
Strength *
Dosaggio*
Content (concentration)
Contentuto (Concentrazione)
United Kingdo m
Regno Unito
SmithKline Beecham PLC, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS United Kingdom
SmithKline Beecham PLC, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS Regno Unito
intramuscular injection
iniezione intramuscolare
0.5ml
0.5 ml
GlaxoSmithkline Biologicals S. A., 89 rue de l'Institut, B-1330 Rixensart, Belgium
GlaxoSmithkline Biologicals S. A., 89 rue de l' Institut, B- 1330 Rixensart, Belgio
SmithKline Beecham plc 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, United Kingdom
SmithKline Beecham plc 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, Regno Unito
GlaxoSmithKline, S. A Severo Ochoa, 2 Tres Cantos, Madrid Spain
GlaxoSmithKline, S. A Severo Ochoa, 2 Tres Cantos, Madrid Spagna
* Hib PRP - Haemophilus influenzae type B polyribosylribitol phosphate TT - tetanus toxoid MenC PSC - Neisseria meningitidis serogroup C polysaccharide
* Hib PRP - Haemophilus influenzae type B polyribosylribitol phosphate TT - tetanus toxoid MenC PSC - Neisseria meningitidis serogroup C polysaccharide
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF MENITORIX
RIASSUNTO GENERALE DELLA VALUTAZIONE SCIENTIFICA DI MENITORIX
Menitorix is a freeze-dried vaccine preparation consisting of 5µg of the purified H. influenzae type b capsular polysaccharide, polyribosylribitol phosphate (PRP) and 5µg of the meningococcal capsular polysaccharide of group C (PSC) both directly conjugated to tetanus toxoid (TT) carrier protein.
Menitorix è un vaccino congelato ed essiccato costituito da 5 µg del polisaccaride capsulare purificato di H. influenzae di tipo b, il poliribosilribitolo fosfato (PRP), e da 5 µg del polisaccaride capsulare del meningococco di gruppo C (PSC), entrambi direttamente coniugati alla proteina carrier del tossoide tetanico (TT).
The product is used for the active immunization of infants from the age of 2 months and toddlers up to the age of 2 years for the prevention of invasive diseases caused by Haemophilus influenzae type b (Hib) and Neisseria meningitidis group C (MenC) and is administered by intramuscular injection.
Il prodotto è somministrato attraverso iniezione intramuscolare.
The Applicant/ MAH submitted an application for a Marketing Authorisation through the mutual recognition procedure for Menitorix on the basis of the marketing authorisation granted by the UK.
La procedura di deferimento è stata avviata con il Regno Unito quale Stato membro di riferimento (RMS), a causa delle preoccupazioni sollevate dagli Stati membri interessati, ossia Grecia, Polonia e Spagna.
The referral procedure was initiated with UK as the reference member state (RMS), due to concerns raised by the concerned member states Greece, Poland and Spain regarding major safety and efficacy issues and the immunological protection correlates, they considered the submitted clinical documentation insufficient to establish the clinical efficacy and safety of Menitorix, considering the product to be an entirely new conjugated, bivalent vaccine.
Gli Stati membri interessati, infatti, considerando il prodotto un vaccino coniugato bivalente completamente nuovo, ritenevano che la documentazione clinica presentata non fosse sufficiente per stabilire l’ efficacia e la sicurezza clinica di Menitorix.
These issues were referred to the CHMP during the referral procedure under Article 29 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, on 26 April 2007.
Il 26 aprile 2007 questi aspetti sono stati riferiti al CHMP nel corso della procedura di deferimento di cui all’ articolo 29 della direttiva 2001/ 83/ CE e successive modifiche.
Following the initial assessment, the CHMP considered that under the conditions of study, the safety and immunogenicity data provided were adequate to assess the risk-benefit relationship for the use of Menitorix for priming and/ or boosting and could be used to assess the likely protection that will be afforded by the vaccine.
Dopo la valutazione iniziale, il CHMP ha ritenuto che, in condizioni di studio, i dati sulla sicurezza e l’ immunogenicità forniti erano adeguati per valutare il rapporto rischi-benefici correlato all’ utilizzo di Menitorix per la vaccinazione primaria e/ o il richiamo e che potevano essere utilizzati per la valutazione della possibile protezione offerta dal vaccino.
The size of the safety database derived from clinical studies and the similarity of this new vaccine to already licensed products were both reasons to accept the database provided, which is supported by the fact that that the available safety data do not indicate any unusual problems.
Sia la quantità di informazioni contenute nella banca dati sulla sicurezza e derivate da studi clinici sia la somiglianza del nuovo vaccino con prodotti già autorizzati rappresentavano motivi validi per accettare la banca dati fornita, una decisione questa supportata anche dal fatto che i dati sulla sicurezza disponibili non indicano la presenza di problemi insoliti.
However, the CHMP considered that there were concerns regarding the long-term antibody persistence, the adequacy of the safety data set in the light of the CHMP Guideline on Clinical Evaluation of New Vaccines, and the indication of Menitorix for both priming and boosting.
Tuttavia, il CHMP ha considerato l’ esistenza di una serie di timori riguardanti la persistenza anticorpale a lungo termine, l’ adeguatezza dell’ insieme dei dati relativi alla sicurezza, alla luce delle Linee guida del CHMP sulla valutazione clinica di nuovi vaccini (CHMP Guideline on Clinical Evaluation of New Vaccines) e l’ indicazione di Menitorix per la vaccinazione primaria e per il richiamo.
The CHMP adopted a List of Outstanding Issues for the Applicant/ MAH to address and requested the Vaccine Working Party (VWP) to consider the same outstanding issues.
Il CHMP ha adottato un Elenco di domande a cui il richiedente/ titolare dell’ AIC avrebbe dovuto richiedere e ha chiesto al gruppo di lavoro sui vaccini (VWP, Vaccine Working Party) di esaminare questi stessi aspetti rimasti in sospeso.
The VWP considered the new submitted data along with the already submitted data and agreed that the safety and immunogenicity data are adequate and satisfactory to support the approval of Menitorix.
Il VWP ha analizzato i nuovi dati presentati, unitamente ai dati precedenti, ed è giunto alla conclusione che i dati sulla sicurezza e l’ immunogenicità sono adeguati e soddisfacenti per corroborare l’ approvazione di Menitorix.
The data support the use of Menitorix for priming in infancy and for boosting in the second year of life and for boosting toddlers who have been primed with Menitorix or with other Hib and MenC conjugate vaccines.
In particolare, i dati supportano l’ utilizzo di Menitorix per la vaccinazione primaria nei neonati e per il richiamo nel secondo anno di vita, nonché per il richiamo nei lattanti sottoposti a vaccinazione primaria con Menitorix o con altri vaccini coniugati per Hib e MenC.
In order to discuss the implication for long-term protection against MenC of the 18-month post booster data in study 022, in particular for those receiving primary vaccination with Menitorix, the Applicant/ MAH reviewed the available data relating to antibody titres and vaccine effectiveness after the administration of a single dose of mono-component vaccines in the second year of life.
Per discutere le implicazioni sulla protezione a lungo termine contro MenC dei dati raccolti a distanza di 18 mesi dal richiamo nello studio 022 – soprattutto nel caso di soggetti che hanno ricevuto la vaccinazione primaria con Menitorix -, il richiedente/ titolare dell’ AIC ha riesaminato i dati disponibili relativi ai titoli anticorpali e all’ efficacia del vaccino dopo la somministrazione di una monodose di vaccini monocomponenti nel secondo anno di vita del bambino.
The data from SPCs, literature and generated during clinical development combined with recent surveillance data from the United Kingdom and Canada suggest that vaccine effectiveness remained high in unprimed subjects who had been vaccinated in their second year of life with a single dose.
I dati derivanti dagli RCP e dalla letteratura e quelli generati nel corso dello sviluppo clinico, unitamente alle recenti informazioni sulla sorveglianza provenienti da Regno Unito e Canada, suggeriscono che l’ efficacia del vaccino rimane alta nei soggetti non sottoposti a vaccinazione primaria e vaccinati con un’ unica dose nel corso del secondo anno vita.
Based on the SBA-MenC titres and SBA GMT obtained in studies and because of the effectiveness of single doses of mono-component MenC conjugate vaccines in unprimed toddlers, the Applicant/ MAH concluded that the long-term efficacy of Menitorix will be at least as good, if not better, as that observed in this age group in the UK and Canada.
Sulla base dei titoli SBA-MenC e SBA (GMT) ottenuti nell’ ambito degli studi e a fronte dell’ efficacia di monodosi di vaccini coniugati monocomponente per MenC in bambini non sottoposti a vaccinazione primaria, il richiedente/ titolare dell’ AIC ha concluso che l’ efficacia a lungo termine di Menitorix sarà perlomeno altrettanto buona, se non migliore, di quella osservata in questo
An ongoing study will generate long-term SBA data while the Applicant/ MAH also committed to monitor antibody persistence for five years in subsequent studies 023, 024, 025 and 026, in line with the “ Note for guidance on clinical investigation of medicinal products in the paediatric population” (CPMP/ ICH/ 2711/ 99).
Ulteriori dati SBA di lungo termine sono attesi da uno studio attualmente in corso; Inoltre, il richiedente/ titolare dell’ AIC si è impegnato a monitorare la persistenza anticorpale per cinque anni nell’ ambito degli studi 023, 024, 025 e 026 in successione, in linea con il “ Documento orientativo sugli studi clinici dei medicinali nella popolazione pediatrica” (“ Note for guidance on clinical investigation of medicinal products in the paediatric population”, CPMP/ ICH/ 2711/ 99).
The CHMP considered that the data suggests that the likely long term protection afforded by Menitorix should not be a cause for concern when used for priming and boosting or for boosting children primed with other MenC conjugate vaccines.
Il CHMP ha considerato che, stando a quanto emerge dai dati raccolti, la probabile protezione a lungo termine fornita da Menitorix non dovrebbe rappresentare un motivo di preoccupazione se il vaccino è utilizzato per l’ immunizzazione primaria e il richiamo o per il richiamo in bambini già vaccinati con altri vaccini coniugati per MenC.
Furthermore the CHMP considers that data on the persistence of SBA titres for up to 5 years after boosting with Menitorix alone cannot predict the
Inoltre, il CHMP ritiene che i dati sulla persistenza dei titoli SBA fino a cinque anni dopo il richiamo con il prodotto Menitorix non sono da soli sufficienti a prevedere l’ effetto protettivo a più lungo termine della vaccinazione, che può solo essere stimato attraverso una sorveglianza dettagliata della malattia.
4 longer-term protective effect of vaccination, which can only be estimated by detailed surveillance of disease and therefore agrees with the proposed revised SPC which accurately and comprehensively reflects the extensive body of data that has already been accumulated with respect to the immunity afforded by this vaccine.
Pertanto, il CHMP approva la revisione dell’ RCP proposta, che riflette in modo accurato ed esaustivo la grande mole di dati già raccolti sull’ immunità offerta da tale vaccino.
In order to further justify the adequacy of the safety database in children primed and/ or boosted with Menitorix, the Applicant/ MAH provided additional data from two recently reported studies, augmenting the total database with an additional 1131 subjects who received a total of 2992 doses of Menitorix.
Per giustificare ulteriormente l’ adeguatezza della banca dati sulla sicurezza nei bambini sottoposti a vaccinazione primaria e/ o a vaccinazione di richiamo con Menitorix, il richiedente/ titolare dell’ AIC ha fornito dati aggiuntivi provenienti da due studi pubblicati di recente, che arricchiscono la banca dati complessiva con altri 1 131 soggetti a cui sono state somministrate in totale 2 992 dosi di Menitorix.
The new totals are therefore 3293 infants vaccinated with Menitorix either as a primary course or as a booster and 578 infants vaccinated with 1713 doses of closely related Hib-MenC formulations.
La banca dati contiene quindi in totale dati riferiti a 3 293 bambini vaccinati con Menitorix somministrato come vaccinazione primaria o come vaccinazione di richiamo e a 578 bambini vaccinati con 1 713 dosi di formulazioni per Hib-MenC molto simili.
The incidence of grade 3 unsolicited symptoms considered to be related to vaccination or booster vaccination in the previously submitted data was very low and similar between study groups.
L’ incidenza di sintomi indesiderati di grado 3, ritenuti correlati alla vaccinazione primaria o alla vaccinazione di richiamo nei dati presentati in precedenza, era molto bassa e simile tra i gruppi di studio.
The two new studies provided similar data.
I due studi nuovi hanno fornito dati analoghi.
Menitorix has been used in UK since September 2006 and three 6-monthly PSURs have been issued to date, with reassuringly low reporting rates and no new safety concerns allowing the Applicant/ MAH to conclude that the safety profile is adequately reflected in the Core Safety Information.
Ciò ha consentito al richiedente/ titolare dell’ AIC di concludere che il profilo di sicurezza riportato nelle informazioni di base sulla sicurezza in maniera adeguata.
However, following several reports of suspected ADRs, section 4.8 of the Menitorix SPC was updated.
Tuttavia, dopo alcune segnalazioni di sospette reazioni avverse al farmaco, la sezione 4.8 dell’ RCP di Menitorix è stata aggiornata.
The Applicant/ MAH considers that the extent of the total safety database is entirely consistent with the recommendations of the CHMP Guideline on Clinical Evaluation of New Vaccines and is sufficiently large to identify uncommon events.
Il richiedente/ titolare dell’ AIC ritiene che le dimensioni della banca dati complessiva sulla sicurezza siano del tutto coerenti con le raccomandazioni delle Linee guida del CHMP sulla valutazione clinica di nuovi vaccini nonché tali da consentire di individuare la presenza di eventi insoliti.
The CHMP considered that the safety data submitted indicates that the local and systemic AEs observed during clinical studies were as expected in terms of types and rates for a polysaccharide- protein conjugate vaccine and showed similar reactogenicity to other mono-component MenC and Hib vaccines in various clinical studies.
Il CHMP ha considerato che dai dati sulla sicurezza presentati emerge che gli eventi avversi locali e sistemici osservati nel corso degli studi clinici corrispondevano, in termini di tipologia e frequenza, agli eventi previsti per un vaccino coniugato polisaccaride-proteina e che i dati raccolti nel corso di diversi studi clinici mostravano una reattogenicità simile ad altri vaccini monocomponenti per MenC e Hib.