qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The choice of start dose should take into account the individual patient’ s cholesterol level and future cardiovascular risk as well as the potential risk for adverse reactions (see below).
La scelta della dose iniziale deve tenere in considerazione il livello individuale di colesterolo e il rischio cardiovascolare futuro, così come il rischio di potenziali reazioni avverse (vedi sotto).
A dose adjustment to the next dose level can be made after 4 weeks, if necessary (see Section 5.1 Pharmacodynamic properties).
Se necessario, un aggiustamento al dosaggio superiore può essere effettuato dopo 4 settimane (vedere paragrafo 5.1 Proprietà farmacodinamiche).
In light of the increased reporting rate of adverse reactions with the 40 mg dose compared to lower doses (see Section 4.8 Undesirable effects), a final titration to the maximum dose of 40 mg should only be considered in patients with severe hypercholesterolaemia at high cardiovascular risk (in particular those with familial hypercholesterolaemia), who do not achieve their treatment goal on 20 mg, and in whom routine follow- up will be performed (see Section 4.4 Special warnings and precautions).
Alla luce dell’ aumento delle segnalazioni di reazioni avverse con la dose da 40 mg rispetto alle dosi più basse (vedere paragrafo 4.8 Effetti indesiderati), il passaggio al dosaggio massimo di 40 mg deve essere considerato solo in pazienti con ipercolesterolemia grave ad alto rischio cardiovascolare (in particolare quelli con ipercolesterolemia familiare) che con la dose di 20 mg non hanno raggiunto gli obiettivi terapeutici stabiliti e sui quali si effettueranno periodici controlli di monitoraggio (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d' impiego).
Specialist supervision is recommended when the 40 mg dose is initiated.
Si raccomanda la supervisione di uno specialista in caso di somministrazione della dose da 40 mg.
Crestor may be given at any time of day, with or without food.
Crestor può essere somministrato in qualsiasi momento della giornata, con o senza cibo.
Paediatric use Safety and efficacy have not been established in children.
Uso nei bambini L’ efficacia e la sicurezza nei bambini non sono ancora state stabilite.
Paediatric experience is limited to a small number of children (aged 8 years or above) with homozygous familial hypercholesterolaemia.
8 ipercolesterolemia familiare di tipo omozigote.
Therefore, Crestor is not recommended for paediatric use at this time.
Per tale motivo Crestor non è al momento raccomandato per l’ uso pediatrico.
8 Use in the elderly A start dose of 5 mg is recommended in patients > 70 years (see section 4.4 Special warnings and precautions for use).
Uso nei pazienti anziani Nei pazienti con età superiore ai 70 anni, la dose iniziale raccomandata è di 5 mg (vedere paragrafo 4.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’ uso).
No other dose adjustment is necessary in relation to age.
Non sono necessari altri aggiustamenti posologici in funzione dell’ età.
Dosage in patients with renal insufficiency No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment.
Dosaggio in pazienti con insufficienza renale Non è necessario alcun aggiustamento della dose in pazienti con compromissione della funzionalità renale lieve o moderata.
The recommended start dose is 5 mg in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance < 60 ml/ min).
Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale moderata (clearance della creatinina < 60 ml/ min) la dose iniziale raccomandata è di 5 mg.
The 40 mg dose is contraindicated in patients with moderate renal impairment.
La dose da 40 mg è controindicata nei pazienti con compromissione renale moderata.
(See Section 4.3 Contraindications and Section 5.2 Pharmacokinetic properties).
L’ uso di Crestor in pazienti con insufficienza renale grave è controindicato a tutte le dosi (vedere paragrafi 4.3 Controindicazioni e 5.2 Proprietà farmacocinetiche).
Dosage in patients with hepatic impairment There was no increase in systemic exposure to rosuvastatin in subjects with Child-Pugh scores of 7 or below.
Dosaggio in pazienti con compromissione della funzionalità epatica In soggetti con punteggio Child-Pugh ≤ 7 non è stata osservata un’ aumentata esposizione sistemica alla rosuvastatina, riscontrata invece nei soggetti con punteggio Child-Pugh di 8 e 9 (vedere paragrafo 5.2 Proprietà farmacocinetiche).
However, increased systemic exposure has been observed in subjects with Child-Pugh scores of 8 and 9 (see Section 5.2 Pharmacokinetic properties).
In questi pazienti deve essere considerata una valutazione della funzionalità renale (vedere paragrafo 4.4.
In these patients an assessment of renal function should be considered (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Avvertenze speciali e opportune precauzioni d' impiego).
There is no experience in subjects with Child-Pugh scores above 9.
Non vi è esperienza in soggetti con punteggio Child-Pugh > 9.
Crestor is contraindicated in patients with active liver disease (see Section 4.3 Contraindications).
Crestor è controindicato nei pazienti con malattia epatica in fase attiva (vedere paragrafo 4.3 Controindicazioni).
Race Increased systemic exposure has been seen in Japanese and Chinese subjects (see section 4.4 Special warnings and special precautions for use and section 5.2 Pharmacokinetic properties).
Razza Un’ aumentata esposizione sistemica è stata osservata nei soggetti giapponesi e cinesi (vedere paragrafi 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d' impiego e 5.2 Proprietà farmacocinetiche).
The recommended start dose is 5 mg for patients of Japanese and Chinese ancestry.
In questi pazienti la dose iniziale raccomandata è di 5 mg.
The 40 mg dose is contraindicated in Japanese and Chinese patients (see sections 4.3 Contraindications and 5.2 Pharmacokinetic properties).
La dose da 40 mg è controindicata nei pazienti giapponesi e cinesi (vedere paragrafi 4.3 Controindicazioni e 5.2 Proprietà farmacocinetiche).
The 40 mg dose is contraindicated in some of these patients (see Section 4.3 Contraindications).
Posologia nei pazienti con fattori predisponenti alla miopatia La dose iniziale raccomandata per i pazienti con fattori predisponenti alla miopatia è di 5 mg (vedere paragrafo 4.4 Speciali avvertenze e speciali precauzioni per l’ uso) La dose da 40 mg è controindicata in alcuni di questi pazienti (vedere paragrafo 4.3 Controindicazioni).
Crestor is contraindicated:
Crestor è controindicato:
- -
- in pazienti con malattia epatica in fase attiva, inclusi inspiegabili, persistenti aumenti dei livelli
in patients with hypersensitivity to rosuvastatin or to any of the excipients. in patients with active liver disease including unexplained, persistent elevations of serum transaminases and any serum transaminase elevation exceeding 3 x the upper limit of normal (ULN).
delle transaminasi sieriche e qualsiasi aumento delle transaminasi sieriche oltre 3 volte il limite superiore di normalità;
in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min). in patients with myopathy. in patients receiving concomitant cyclosporin. during pregnancy and lactation and in women of childbearing potential not using appropriate contraceptive measures.
- in pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/ min);
The 40 mg dose is contraindicated in patients with pre-disposing factors for myopathy/ rhabdomyolysis.
La dose da 40 mg è controindicata nei pazienti con fattori predisponenti alla miopatia/ rabdomiolisi.
Such factors include:
Questi fattori includono:
- - - - - - - -
- - ipotiroidismo
moderate renal impairment (creatinine clearence < 60 ml/ min) hypothyroidism personal or family history of hereditary muscular disorders previous history of muscular toxicity with another HMG-CoA reductase inhibitor or fibrate alcohol abuse situations where an increase in plasma levels may occur Japanese and Chinese patients concomitant use of fibrates.
- storia pregressa di tossicità muscolare con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi o fibrati
(See sections 4.4 Special warnings and special precautions for use, 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction and 5.2 Pharmacokinetic properties).
(vedere paragrafi 4.4 Speciali avvertenze e opportune precauzioni d’ impiego, 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione e 5.2 Proprietà farmacocinetiche)
Renal Effects Proteinuria, detected by dipstick testing and mostly tubular in origin, has been observed in patients treated with higher doses of Crestor, in particular 40 mg, where it was transient or intermittent in most cases.
Effetti a carico del rene In pazienti trattati con alte dosi di Crestor, in particolare con 40 mg, è stata osservata proteinuria, per lo più di origine tubulare, rilevata con un test a strisce reattive per le analisi delle urine.
Proteinuria has not been shown to be predictive of acute or progressive renal disease (see Section 4.8 Undesirable effects).
Questo fenomeno nella maggior parte dei casi è stato transitorio e intermittente e non è risultato predittivo di danno renale acuto o progressivo (vedere paragrafo 4.8 Effetti indesiderati).
An assessment of renal function should be considered during routine follow-up of patients treated with a dose of 40 mg.
Nei pazienti trattati con una dose di 40 mg deve essere presa in considerazione, durante i controlli di routine, la valutazione della funzionalità renale.
Skeletal Muscle Effects Effects on skeletal muscle e. g. myalgia, myopathy and, rarely, rhabdomyolysis have been reported in Crestor-treated patients with all doses and in particular with doses > 20 mg.
Effetti a carico della muscolatura scheletrica Nei pazienti trattati con Crestor, a tutte le dosi ed in particolare alle dosi superiori a 20 mg, sono stati riportati effetti a carico della muscolatura scheletrica, es. mialgia, miopatia e, raramente, rabdomiolisi.
Creatine Kinase Measurement Creatine Kinase (CK) should not be measured following strenuous exercise or in the presence of a plausible alternative cause of CK increase which may confound interpretation of the result.
Dosaggio della creatinchinasi Il dosaggio della creatinchinasi (CK) non deve essere effettuato dopo intensa attività fisica o in presenza di una possibile altra causa di aumento della CK che possa confondere l’ interpretazione del risultato.
If the repeat test confirms a baseline CK > 5xULN, treatment should not be started.
Se i livelli di CK sono significativamente elevati al momento della determinazione basale (oltre 5 volte il limite superiore di normalità), deve essere effettuato un test di conferma entro 5-7 giorni: se tale test conferma un valore basale di CK superiore a 5 volte il limite superiore di normalità, il trattamento non deve essere iniziato.
Before Treatment Crestor, as with other HMG-CoA reductase inhibitors, should be prescribed with caution in patients with pre-disposing factors for myopathy/ rhabdomyolysis.
Prima del trattamento Come per gli altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, Crestor deve essere prescritto con cautela in pazienti con fattori predisponenti alla miopatia/ rabdomiolisi.
Such factors include:
Tali fattori includono:
- renal impairment
- insufficienza renale
- hypothyroidism
- ipotiroidismo
- personal or family history of hereditary muscular disorders
- storia personale o familiare di malattie muscolari ereditarie
- previous history of muscular toxicity with another HMG-CoA reductase inhibitor or fibrate
- storia pregressa di tossicità muscolare con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi o fibrati
- alcohol abuse
- abuso di alcool
- age > 70 years
- età superiore a 70 anni
- situations where an increase in plasma levels may occur (see section 5.2 Pharmacokinetic
- casi in cui si può verificare un aumento dei livelli plasmatici (vedere paragrafo 5.2 Proprietà
properties)
farmacocinetiche)
- concomitant use of fibrates.
- uso concomitante di fibrati.
In such patients the risk of treatment should be considered in relation to possible benefit and clinical monitoring is recommended.
In questi pazienti la terapia con gli inibitori della HMG-CoA reduttasi va somministrata sotto controllo medico e dopo valutazione del rapporto rischio-beneficio.
If CK levels are significantly elevated at baseline (> 5xULN) treatment should not be started.
Se i livelli di CK sono significativamente elevati al momento della determinazione basale (oltre 5 volte il limite superiore di normalità), il trattamento non deve essere iniziato.
Whilst on Treatment Patients should be asked to report inexplicable muscle pain, weakness or cramps immediately, particularly if associated with malaise or fever.
Durante il trattamento Si deve chiedere ai pazienti di comunicare immediatamente la comparsa di dolore muscolare, debolezza o crampi inspiegabili, in particolar modo se associati a malessere o febbre: in questi pazienti devono essere misurati i livelli di CK.
CK levels should be measured in these patients.
Il trattamento deve essere interrotto in caso di aumenti rilevanti di CK (oltre 5 volte il limite superiore di normalità), o se i sintomi muscolari sono gravi e causano disturbi
Therapy should be discontinued if CK levels are markedly elevated (> 5xULN) or if muscular symptoms are severe and cause daily discomfort (even if CK levels are 5x ULN).
10 quotidiani (anche se i livelli di CK sono inferiori o uguali a 5 volte il limite superiore di normalità).
If symptoms resolve and CK levels ≤ return to normal, then consideration should be given to re-introducing Crestor or an alternative HMG- CoA reductase inhibitor at the lowest dose with close monitoring. Routine monitoring of CK levels in asymptomatic patients is not warranted.
La ripresa della terapia con Crestor o con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, può essere riconsiderata se i sintomi scompaiono e i livelli di CK tornano alla normalità, utilizzando la dose più bassa e sotto stretto controllo medico.
In clinical trials there was no evidence of increased skeletal muscle effects in the small number of patients dosed with Crestor and concomitant therapy.
In pazienti asintomatici non è richiesto il monitoraggio di routine dei livelli di CK.
However, an increase in the incidence of myositis and myopathy has been seen in patients receiving other HMG-CoA reductase inhibitors together with fibric acid derivatives including gemfibrozil, cyclosporin, nicotinic acid, azole antifungals, protease inhibitors and macrolide antibiotics.
La somministrazione contemporanea di Crestor ed altri farmaci a pazienti trattati negli studi clinici, non ha evidenziato un aumento degli effetti a carico della muscolatura scheletrica.
Gemfibrozil increases the risk of myopathy when given concomitantly with some HMG-CoA reductase inhibitors.
Tuttavia, nei pazienti sottoposti a terapia con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi somministrati insieme a derivati dell’ acido fibrico, compreso gemfibrozil, ciclosporina, acido nicotinico, antifungini azolici, inibitori delle proteasi e antibiotici macrolidi, si è registrato un aumento dell’ incidenza di miosite e di miopatia.
The benefit of further alterations in lipid levels by the combined use of
Gemfibrozil aumenta il rischio di miopatia quando viene somministrato concomitantemente ad alcuni inibitori della HMG-CoA reduttasi; pertanto, la combinazione di Crestor e gemfibrozil non è raccomandata.
10 Crestor with fibrates or niacin should be carefully weighed against the potential risks of such combinations.
Il beneficio, in termini di ulteriori modifiche dei livelli lipidici, ottenibile con l’ uso combinato di Crestor con fibrati o niacina deve essere attentamente valutato in relazione ai potenziali rischi che tali combinazioni comportano.
(See Section 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction and Section 4.8 Undesirable effects.)
L’ uso concomitante della dose da 40 mg con fibrati è controindicato (vedere paragrafi 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione e 4.8 Effetti indesiderati).
Crestor should not be used in any patient with an acute, serious condition suggestive of myopathy or predisposing to the development of renal failure secondary to rhabdomyolysis (e. g. sepsis, hypotension, major surgery, trauma, severe metabolic, endocrine and electrolyte disorders; or uncontrolled seizures).
Crestor non deve essere somministrato a pazienti che manifestino una condizione acuta, grave che possa essere indicativa di miopatia o predisporre allo sviluppo di insufficienza renale secondaria a rabdomiolisi (per esempio sepsi, ipotensione, interventi chirurgici maggiori, traumi, gravi disturbi metabolici, endocrini ed elettrolitici o convulsioni non controllate).
Liver Effects As with other HMG-CoA reductase inhibitors, Crestor should be used with caution in patients who consume excessive quantities of alcohol and/ or have a history of liver disease.
Effetti a carico del fegato Come per gli altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, Crestor deve essere usato con cautela nei pazienti che consumano eccessive quantità di alcool e/ o hanno una storia di malattia epatica.
It is recommended that liver function tests be carried out prior to, and 3 months following, the initiation of treatment.
Si raccomanda di effettuare i test di funzionalità epatica prima di iniziare il trattamento e di ripeterli dopo 3 mesi dall’ inizio del trattamento.
Crestor should be discontinued or the dose reduced if the level of serum transaminases is greater than 3 times the upper limit of normal.
Se il livello delle transaminasi sieriche è di oltre 3 volte il limite superiore di normalità, il trattamento deve essere interrotto o la dose deve essere ridotta.
In patients with secondary hypercholesterolaemia caused by hypothyroidism or nephrotic syndrome, the underlying disease should be treated prior to initiating therapy with Crestor.
Nei pazienti con ipercolesterolemia secondaria a ipotiroidismo o a sindrome nefrosica, la terapia con Crestor va iniziata solo dopo la correzione di queste patologie.
Race Pharmacokinetic studies show an increase in exposure in Japanese and Chinese subjects compared with Caucasians (see section 4.2 Posology and Method of administration and section 5.2 Pharmacokinetic properties)
Razza Gli studi di farmacocinetica dimostrano un aumento dell’ esposizione nei soggetti giapponesi e cinesi confrontati con i caucasici (vedere paragrafi 4.2 Posologia e modo di somministrazione e 5.2 Proprietà farmacocinetiche).
During concomitant treatment with Crestor and cyclosporin, rosuvastatin AUC values were on average 7 times higher than those observed in healthy volunteers (see Section 4.3 Contraindications).
Ciclosporina: durante il trattamento concomitante con Crestor e ciclosporina i valori di AUC di rosuvastatina erano, in media, 7 volte superiori a quelli osservati nei volontari sani (vedere paragrafo 4.3 Controindicazioni).
Concomitant administration did not affect plasma concentrations of cyclosporin.
La somministrazione concomitante di Crestor e di ciclosporina non ha avuto effetti sulla concentrazione plasmatica di ciclosporina.
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the initiation of treatment or dosage up-titration of Crestor in patients treated concomitantly with vitamin K antagonists (e. g. warfarin) may result in an increase in International Normalised Ratio (INR).
La sospensione del trattamento o una riduzione del dosaggio di
Discontinuation or down- titration of Crestor may result in a decrease in INR.
11 Crestor può comportare una diminuzione dell’ INR.
In such situations, appropriate monitoring of INR is desirable.
In queste situazioni, è opportuno effettuare un monitoraggio appropriato dell’ INR.
Concomitant use of Crestor and gemfibrozil resulted in a 2-fold increase in rosuvastatin C max and AUC (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Gemfibrozil e altri prodotti ipolipemizzanti: l’ uso concomitante di Crestor e gemfibrozil ha provocato un aumento di 2 volte della Cmax e AUC di rosuvastatina (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d' impiego).
Based on data from specific interaction studies no pharmacokinetic relevant interaction with fenofibrate is expected, however a pharmacodynamic interaction may occur.
Sulla base di dati ottenuti da studi specifici di interazione, non sono attese interazioni farmacocinetiche rilevanti con fenofibrato, tuttavia possono verificarsi interazioni farmacodinamiche.
Gemfibrozil, fenofibrate, other fibrates and lipid lowering doses (> or equal to 1g/ day) of niacin (nicotinic acid) increase the risk of myopathy when given concomitantly with HMG-CoA reductase inhibitors, probably because they can produce myopathy when given alone.
Gemfibrozil, fenofibrato, altri fibrati e dosi ipolipemizzanti (uguali o superiore a 1g/ die) di niacina (acido nicotinico) aumentano il rischio di miopatia quando somministrati in concomitanza con inibitori della HMG-CoA reduttasi, probabilmente perché possono dare miopatia anche quando vengono somministrati da soli.
The 40 mg dose is contraindicated with concomitant use of a fibrate (see Section 4.3 Contraindications and Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
L’ uso concomitante della dose da 40 mg con fibrati è controindicato (vedere paragrafi 4.3 Controindicazioni e 4.4 Speciali avvertenze e precauzioni d’ impiego).
These patients should also start with the 5 mg dose.
Anche questi pazienti devono iniziare la terapia con la dose da 5 mg.
This effect was mitigated when the antacid was dosed 2 hours after Crestor.
Antiacidi: la somministrazione contemporanea di Crestor e di una sospensione di antiacidi contenente alluminio e idrossido di magnesio ha provocato una diminuzione della concentrazione plasmatica di rosuvastatina di circa il 50%: questo effetto risultava attenuato quando gli antiacidi venivano somministrati due ore dopo Crestor.
The clinical relevance of this interaction has not been studied.
La rilevanza clinica di tale interazione non è stata studiata.
Concomitant use of Crestor and erythromycin resulted in a 20% decrease in AUC (0-t) and a 30% decrease in Cmax of rosuvastatin.
Eritromicina: l’ uso concomitante di Crestor e di eritromicina ha causato una diminuzione dell’ AUC (0- t) di rosuvastatina del 20% e una diminuzione della Cmax del 30%.
This interaction may be caused by the increase in gut motility caused by erythromycin.
Tale interazione sembra essere causata dall’ aumento della motilità intestinale provocata dall’ eritromicina.
Concomitant use of Crestor and an oral contraceptive resulted in an increase in ethinyl oestradiol and norgestrel AUC of 26% and 34%, respectively.
Contraccettivi orali/ terapia ormonale sostitutiva: l’ uso contemporaneo di Crestor e di contraccettivi orali ha causato un aumento delle concentrazioni plasmatiche (AUC) di etinil estradiolo e di norgestrel rispettivamente del 26% e 34%.
These increased plasma levels should be considered when selecting oral contraceptive doses.
Tale aumento dei livelli plasmatici deve essere tenuto in considerazione nella scelta delle dosi di contraccettivo orale.
There are no pharmacokinetic data available in subjects taking concomitant Crestor and HRT and therefore a similar effect cannot be excluded.
Non sono disponibili dati di farmacocinetica in pazienti che assumono contemporaneamente Crestor e farmaci per la terapia ormonale sostitutiva e pertanto un effetto simile non può essere escluso.
However, the combination has been extensively used in women in clinical trials and was well tolerated.
Tuttavia, negli studi clinici tale combinazione è stata ampiamente usata nelle donne ed è risultata ben tollerata.
Based on data from specific interaction studies no clinically relevant interaction with digoxin is expected.
Altri farmaci: sulla base di dati ottenuti da studi specifici di interazione, non sono attese interazioni clinicamente rilevanti con digossina.
Results from in vitro and in vivo studies show that rosuvastatin is neither an inhibitor nor an inducer of cytochrome P450 isoenzymes.
Enzimi del citocromo P450: i risultati degli studi condotti in vitro e in vivo dimostrano che rosuvastatina non è né un inibitore né un induttore degli isoenzimi del citocromo P450.
In addition, rosuvastatin is a poor substrate for these isoenzymes.
Inoltre, rosuvastatina non è un buon substrato per questi isoenzimi.
No clinically relevant interactions have been observed between rosuvastatin and either fluconazole (an inhibitor of CYP2C9 and CYP3A4) or ketoconazole (an inhibitor of CYP2A6 and CYP3A4).
Non si sono riscontrate interazioni clinicamente rilevanti tra rosuvastatina e fluconazolo (un inibitore di CYP2C9 e CYP3A4) o ketoconazolo (un inibitore di CYP2A6 e CYP3A4).
This small increase is not considered clinically significant.
La somministrazione contemporanea di itraconazolo (un inibitore di CYP3A4) e di rosuvastatina ha comportato un aumento del 28% nell’ AUC di rosuvastatina: tale piccolo aumento non è da considerarsi clinicamente significativo.
Therefore, drug interactions resulting from cytochrome P450-mediated metabolism are not expected.
Pertanto, non sono attese interazioni tra farmaci derivanti dal metabolismo mediato dal citocromo P450.
Crestor is contraindicated in pregnancy and lactation.
Crestor è controindicato durante la gravidanza e l’ allattamento.
Women of child bearing potential should use appropriate contraceptive measures.
Le donne in età fertile devono adottare idonee misure contraccettive.
Since cholesterol and other products of cholesterol biosynthesis are essential for the development of the foetus, the potential risk from inhibition of HMG-CoA reductase outweighs the advantage of treatment during pregnancy.
Dal momento che il colesterolo e gli altri derivati della biosintesi del colesterolo sono essenziali per lo sviluppo del feto, il rischio potenziale derivante dall’ inibizione dell’ HMG-CoA reduttasi supera i vantaggi del trattamento durante la gravidanza.
Animal studies provide limited evidence of reproductive toxicity (see Section 5.3 Preclinical safety data).
Gli studi sull’ animale hanno fornito prove di limitata tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3 Dati preclinici di sicurezza).
If a patient becomes pregnant during use of this product, treatment should be discontinued immediately.
Se una paziente in terapia con Crestor rimane incinta, il trattamento deve essere immediatamente sospeso.
Rosuvastatin is excreted in the milk of rats.
Rosuvastatina è escreta nel latte di ratto.
(see Section 4.3 Contraindications).
Non ci sono dati disponibili sull’ escrezione del farmaco nel latte materno umano (vedere paragrafo 4.3 Controindicazioni).
Studies to determine the effect of Crestor on the ability to drive and use machines have not been conducted.
Non sono stati condotti studi per determinare l’ effetto di Crestor sulla capacità di guidare o di usare macchinari.
When driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness may occur during treatment.
Considerate le sue proprietà farmacodinamiche, è improbabile che Crestor abbia effetti su tale capacità, anche se occorre considerare che durante il trattamento si possono verificare vertigini.
The adverse events seen with Crestor are generally mild and transient.
Gli eventi avversi rilevati con Crestor sono generalmente lievi e transitori.
In controlled clinical trials, less than 4% of Crestor-treated patients were withdrawn due to adverse events.
Durante gli studi clinici controllati, meno del 4% dei pazienti trattati con Crestor ha interrotto lo studio a causa di eventi avversi.
Common (> 1/ 100 ,< 1/10); Uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); Rare (> 1/10,000, < 1/1000);
Le reazioni avverse sono classificate in: comuni (> 1/ 100, < 1/10); non comuni (> 1/ 1.000, < 1/100); rare (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000):
Immune system disorders Rare: hypersensitivity reactions including angioedema
Alterazione del sistema immunitario Rare: reazioni di ipersensibilità incluso angioedema.
Nervous system disorders Common: headache, dizziness
Comuni: mal di testa, vertigini.
12 Gastrointestinal disorders Common: constipation, nausea, abdominal pain
Comuni: stipsi, nausea, dolore addominale.
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: pruritus, rash and urticaria
Alterazione della cute e del tessuto sottocutaneo Non comuni: prurito, rash e orticaria.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Common: myalgia Rare: myopathy and rhabdomyolysis
Rare: miopatia e rabdomiolisi.
General disorders Common: asthenia
Comuni: astenia.
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the incidence of adverse drug reactions tends to be dose dependent.
Come con gli altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, l’ incidenza di reazioni avverse da farmaco tende ad essere dose-dipendente.
Proteinuria, detected by dipstick testing and mostly tubular in origin, has been observed in patients treated with Crestor.
Effetti a carico del rene: in pazienti trattati con Crestor è stata riscontrata presenza di proteine nelle urine, per lo più di origine tubulare, rilevata con un test a strisce reattive per le analisi delle urine.
Shifts in urine protein from none or trace to ++ or more were seen in < 1% of patients at some time during treatment with 10 and 20 mg, and in approximately 3% of patients treated with 40 mg.
Un aumento della presenza di proteine nelle urine (passaggio da assenza di proteine o tracce a ++ ed oltre) è stato riscontrato in meno dell’ 1% dei casi durante il trattamento con 10 e 20 mg ed in circa il 3% con 40 mg.
A minor increase in shift from none or trace to + was observed with the 20 mg dose.
Un passaggio da assenza o tracce a + è stato osservato con la dose di 20 mg.
In most cases, proteinuria decreases or disappears spontaneously on continued therapy, and has not been shown to be predictive of acute or progressive renal disease.
Nella maggior parte dei casi, la proteinuria diminuisce o scompare spontaneamente con il proseguire della terapia e non è predittiva di danno renale acuto o progressivo.
Effects on skeletal muscle e. g. myalgia, myopathy and, rarely, rhabdomyolysis have been reported in Crestor-treated patients with all doses and in particular with doses > 20 mg.
Effetti a carico della muscolatura scheletrica: nei pazienti trattati con Crestor, a tutte le dosi ed in particolare alle dosi superiori a 20 mg, sono stati riportati effetti a carico della muscolatura scheletrica, es. mialgia, miopatia e, raramente, rabdomiolisi.
A dose-related increase in CK levels has been observed in patients taking rosuvastatin; the majority of cases were mild, asymptomatic and transient.
In caso di alti livelli di CK (oltre 5 volte il limite superiore di normalità), il trattamento deve essere sospeso (vedere paragrafo 4.4.
If CK levels are elevated (> 5xULN), treatment should be discontinued (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Avvertenze speciali e opportune precauzioni d' impiego).
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, a dose-related increase in transaminases has been observed in a small number of patients taking rosuvastatin; the majority of cases were mild, asymptomatic and transient.
Effetti a carico del fegato: come con gli altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, in un numero ridotto di pazienti in terapia con rosuvastatina è stato osservato un aumento dose-correlato delle transaminasi; nella maggior parte dei casi si trattava di un aumento lieve, asintomatico e transitorio.
There is no specific treatment in the event of overdose.
Non è disponibile un trattamento specifico in caso di sovradosaggio.
In the event of overdose, the patient should be treated symptomatically and supportive measures instituted as required.
In tale evenienza, si consiglia l’ instaurazione di un trattamento sintomatico e delle necessarie misure di supporto.
Liver function and CK levels should be monitored.
La funzionalità epatica e i livelli di CK devono essere monitorati.
Haemodialysis is unlikely to be of benefit.
L’ emodialisi non è ritenuta essere di utilità.
HMG-CoA reductase inhibitors
Categoria farmacoterapeutica: inibitori della HMG-CoA reduttasi Codice ATC:
Mechanism of action Rosuvastatin is a selective and competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A to mevalonate, a precursor for cholesterol.
Meccanismo d’ azione Rosuvastatina è un inibitore selettivo e competitivo della HMG-CoA reduttasi, l’ enzima limitante la velocità di conversione da 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A in mevalonato, un precursore del colesterolo.
The primary site of action of rosuvastatin is the liver, the target organ for cholesterol lowering.
Il sito primario di azione della rosuvastatina è il fegato, l’ organo bersaglio per l’ abbassamento del colesterolo.
13 Rosuvastatin increases the number of hepatic LDL receptors on the cell-surface, enhancing uptake and catabolism of LDL and it inhibits the hepatic synthesis of VLDL, thereby reducing the total number of VLDL and LDL particles.
Rosuvastatina aumenta il numero di recettori epatici per le LDL presenti sulla superficie cellulare, con conseguente aumentata captazione e catabolismo delle LDL e inibisce la sintesi epatica di VLDL, riducendo di conseguenza il numero totale di particelle VLDL ed LDL.
Pharmacodynamic effects Crestor reduces elevated LDL-cholesterol, total cholesterol and triglycerides and increases HDL- cholesterol.
Effetti farmacodinamici Crestor riduce i livelli elevati di colesterolo LDL, di colesterolo totale e dei trigliceridi e aumenta il colesterolo HDL.
It also lowers ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG and increases ApoA-I (see Table 1).
Inoltre riduce i livelli di ApoB, colesterolo non HDL, colesterolo VLDL, trigliceridi VLDL e aumenta l’ ApoA-I (vedere Tabella 1).
Crestor also lowers the LDL-C/ HDL-C, total C/ HDL-C and nonHDL-C/ HDL-C and the ApoB/ ApoA-I ratios.
Crestor inoltre diminuisce i rapporti di LDL-C/ HDL-C, colesterolo totale/ HDL-C, colesterolo non HDL/ HDL-C e ApoB/ ApoA-I.
Table 1 Dose response in patients with primary hypercholesterolaemia (type IIa and IIb) (adjusted mean percent change from baseline)
Tabella 1
Dose
Effetto dose-risposta in pazienti con ipercolesterolemia primaria (di tipo IIa e IIb) (variazione percentuale media aggiustata rispetto al basale)
5 10 20 40
Dose Placebo 5 10 20 40
-38 -42 -46 -54
N LDL-C C-totale HDL-C TG non HDL-C ApoB ApoA-I 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0
A therapeutic effect is obtained within 1 week following treatment initiation and 90% of maximum response is achieved in 2 weeks.
14 La risposta terapeutica a Crestor è evidente entro 1 settimana dall’ inizio della terapia e il 90% della risposta massima viene raggiunto in 2 settimane.
The maximum response is usually achieved by 4 weeks and is maintained after that.
La risposta massima è generalmente raggiunta entro 4 settimane e viene mantenuta in seguito.
Clinical efficacy Crestor is effective in adults with hypercholesterolaemia, with and without hypertriglyceridaemia, regardless of race, sex, or age and in special populations such as diabetics, or patients with familial hypercholesterolaemia.
Efficacia clinica Crestor è efficace negli adulti affetti da ipercolesterolemia, con e senza ipertrigliceridemia, indifferentemente dalla razza, dal sesso o dall’ età e in popolazioni particolari quali i diabetici o i pazienti affetti da ipercolesterolemia familiare.
From pooled phase III data, Crestor has been shown to be effective at treating the majority of patients with type IIa and IIb hypercholesterolaemia (mean baseline LDL-C about 4.8 mmol/ l) to recognised European Atherosclerosis Society (EAS; 1998) guideline targets; about 80% of patients treated with 10 mg reached the EAS targets for LDL-C levels (< 3 mmol/ l).
Negli studi di fase III, Crestor si è dimostrato efficace nel trattamento della maggior parte dei pazienti affetti da ipercolesterolemia di tipo IIa e IIb (concentrazione basale media di LDL-C pari a circa 4,8 mmol/ l), in accordo con quanto stabilito dalle linee guida dell’ European Atherosclerosis Society (EAS; 1998); circa l’ 80% dei pazienti trattati con Crestor 10 mg ha raggiunto gli obiettivi di LDL-C indicati in tali linee guida (< 3 mmol/ l)
In a large study, 435 patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia were given Crestor from 20 mg to 80 mg in a force-titration design.
In un ampio studio condotto su 435 pazienti affetti da ipercolesterolemia familiare di tipo eterozigote, è stata somministrata una dose di Crestor da 20 fino a 80 mg secondo un disegno di titolazione forzata della dose.
All doses showed a beneficial effect on lipid parameters and treatment to target goals.
Tutte le dosi hanno dimostrato avere un effetto benefico sui parametri lipidici e di facilitare il raggiungimento degli obiettivi fissati dalle linee guida.
Following titration to a daily dose of 40 mg (12 weeks of treatment), LDL-C was reduced by 53%.
Dopo aumento della dose fino a dosi giornaliere di 40 mg (12 settimane di terapia), il livello di LDL-C veniva ridotto del 53%.
33% of patients reached EAS guidelines for LDL-C levels (< 3 mmol/ l).
Il 33% dei pazienti ha raggiunto gli obiettivi riportati nelle linee guida EAS per i livelli di LDL-C (< 3 mmol/ l).
In a force-titration, open label trial, 42 patients with homozygous familial hypercholesterolaemia were evaluated for their response to Crestor 20 - 40 mg.
In uno studio in aperto con titolazione forzata della dose, è stata valutata la risposta al trattamento con Crestor alle dosi di 20-40 mg in 42 pazienti affetti da ipercolesterolemia familiare di tipo omozigote.
In the overall population, the mean LDL-C reduction was 22%.
Nella popolazione complessiva la riduzione media dei livelli di LDL-C è stata pari al 22%.
In clinical studies with a limited number of patients, Crestor has been shown to have additive efficacy in lowering triglycerides when used in combination with fenofibrate and in increasing HDL-C levels when used in combination with niacin (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
In studi clinici condotti su un numero limitato di pazienti, Crestor ha dimostrato avere un effetto additivo nell’ abbassare i livelli di trigliceridi quando utilizzato in combinazione con fenofibrato e nell’ aumentare i livelli di HDL-C quando usato insieme con niacina (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d' impiego).
Rosuvastatin has not been proven to prevent the associated complications of lipid abnormalities, such as coronary heart disease as mortality and morbidity studies with Crestor have not yet been completed.
Gli studi di mortalità e di morbilità con Crestor non sono ancora stati completati: rosuvastatina quindi non ha ancora dato prova di prevenire le complicazioni associate alle anomalie lipidiche, come le malattie coronariche.
Maximum rosuvastatin plasma concentrations are achieved approximately 5 hours after oral administration.
Assorbimento: la massima concentrazione plasmatica di rosuvastatina viene raggiunta dopo circa 5 ore dalla somministrazione orale.
The absolute bioavailability is approximately 20%.
La biodisponibilità assoluta è di circa il 20%.
Rosuvastatin is taken up extensively by the liver which is the primary site of cholesterol synthesis and LDL-C clearance.
Distribuzione: rosuvastatina è ampiamente estratta dal circolo a livello del fegato, che rappresenta il sito primario di sintesi del colesterolo e di eliminazione dell’ LDL-C.
The volume of distribution of rosuvastatin is approximately 134 L.
Il volume di distribuzione di rosuvastatina è di circa 134 L.
Approximately 90% of rosuvastatin is bound to plasma proteins, mainly to albumin.
Circa il 90% di rosuvastatina è legato alle proteine plasmatiche, prevalentemente all’ albumina.
Rosuvastatin undergoes limited metabolism (approximately 10%).
Metabolismo: rosuvastatina viene metabolizzata in maniera limitata (circa il 10%).
In vitro metabolism studies using human hepatocytes indicate that rosuvastatin is a poor substrate for cytochrome P450- based metabolism.
Studi sul metabolismo (in vitro) su epatociti umani indicano che rosuvastatina non è un buon substrato per il citocromo P450.
CYP2C9 was the principal isoenzyme involved, with 2C19, 3A4 and 2D6 involved to a lesser extent.
Il principale isoenzima coinvolto è il CYP2C9, mentre 2C19, 3A4 e 2D6 sono coinvolti in misura minore.
The main metabolites identified are the N-desmethyl and lactone metabolites.
I principali metaboliti identificati sono i metaboliti N-desmetil e lattone.
The N- desmethyl metabolite is approximately 50% less active than rosuvastatin whereas the lactone form is considered clinically inactive.
Il metabolita N-desmetil è di circa il 50% meno attivo di rosuvastatina, mentre la forma lattonica è considerata clinicamente inattiva.
Rosuvastatin accounts for greater than 90% of the circulating HMG-CoA reductase inhibitor activity.
Rosuvastatina è responsabile per più del 90% dell’ attività di inibizione dell’ HMG-CoA reduttasi circolante.
Approximately 90% of the rosuvastatin dose is excreted unchanged in the faeces (consisting of absorbed and non-absorbed active substance) and the remaining part is excreted in urine.
15 Escrezione: rosuvastatina viene eliminata in forma immodificata nelle feci per circa il 90% (comprendente sia la parte di sostanza attiva assorbita che quella non assorbita), mentre la parte rimanente viene escreta nelle urine.
Approximately 5% is excreted unchanged in urine.
Circa il 5% viene escreto nelle urine in forma immodificata.
The elimination half-life does not increase at higher doses.
L’ emivita è di circa 19 ore e non si modifica con l’ aumentare del dosaggio.
The geometric mean plasma clearance is approximately 50 litres/ hour (coefficient of variation 21.7%).
La media geometrica della clearance plasmatica è di circa 50 litri/ ora (coefficiente di variazione 21,7%).
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the hepatic uptake of rosuvastatin involves the membrane transporter OATP-C.
Come per gli altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, la captazione epatica di rosuvastatina coinvolge il trasportatore di membrana OATP-C.
This transporter is important in the hepatic elimination of rosuvastatin.
Questo trasportatore è importante per l’ eliminazione epatica di rosuvastatina.
Systemic exposure of rosuvastatin increases in proportion to dose.
Linearità: l’ esposizione sistemica di rosuvastatina aumenta in proporzione alla dose.
There are no changes in pharmacokinetic parameters following multiple daily doses.
I parametri farmacocinetici non si modificano dopo somministrazione di dosi multiple.
Special populations:
Popolazioni speciali
There was no clinically relevant effect of age or sex on the pharmacokinetics of rosuvastatin.
Età e sesso: non è stato riscontrato alcun effetto clinicamente rilevante dell’ età o del sesso sulla farmacocinetica di rosuvastatina.
Pharmacokinetic studies show an approximate 2-fold elevation in median AUC compared with western Caucasians in both Japanese subjects residing in Japan, and Chinese subjects living in Singapore.
Razza: studi di farmacocinetica dimostrano un aumento di circa 2 volte dei valori mediani di AUC sia nei soggetti giapponesi residenti in Giappone che nella popolazione cinese residente a Singapore se confrontati con la popolazione occidentale caucasica.
The contribution of environmental and genetic factors to these observed differences has not been determined.
Non sono stati chiariti quanto i fattori ambientali e genetici contribuiscano a determinare queste differenze.
A population pharmacokinetic analysis revealed no clinically relevant differences in pharmacokinetics between Caucasian and Black groups.
Un’ analisi farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato differenze clinicamente rilevanti nelle farmacocinetiche tra i gruppi caucasici e neri.
In a study in subjects with varying degrees of renal impairment, mild to moderate renal disease had no influence on plasma concentration of rosuvastatin or the N-desmethyl metabolite.
Insufficienza renale: in uno studio condotto in soggetti con diverso grado di compromissione della funzionalità renale, la presenza di una patologia renale da lieve a moderata non ha avuto alcuna influenza sulle concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina o del metabolita N-desmetil.
Subjects with severe impairment (CrCl < 30 ml/ min) had a 3-fold increase in plasma concentration and a 9-fold increase in the N-desmethyl metabolite concentration compared to healthy volunteers.
In soggetti affetti da grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/ min) si è riscontrato un aumento della concentrazione plasmatica del farmaco di 3 volte e del metabolita N- desmetil di 9 volte rispetto ai volontari sani.
Steady-state plasma concentrations of rosuvastatin in subjects undergoing haemodialysis were approximately 50% greater compared to healthy volunteers.
In soggetti in emodialisi, le concentrazioni plasmatiche allo steady-state erano circa il 50% maggiori rispetto a quelle dei volontari sani.
However, two subjects with Child-Pugh scores of 8 and 9 showed an increase in systemic exposure of at least 2-fold compared to subjects with lower Child-Pugh scores.
Insufficienza epatica: in uno studio condotto su soggetti con diverso grado di compromissione della funzionalità epatica, non è stata rilevata alcuna evidenza di un’ aumentata esposizione sistemica a rosuvastatina in soggetti con punteggio Child-Pugh < 7; in due soggetti affetti da epatopatia molto grave (punteggio Child-Pugh di 8 e 9) è stata riscontrato un aumento dell’ esposizione a rosuvastatina di 2 volte rispetto ai soggetti con punteggi Child-Pugh più bassi.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenicity potential.
I dati preclinici derivanti da studi di farmacologia, tossicità per somministrazioni ripetute, genotossicità e potenziale carcinogenico confermano l’ assenza di rischi per l’ uomo.
In a rat pre- and postnatal study, reproductive toxicity was evident from reduced litter sizes, litter weight and pup
In uno studio pre e post natale, condotto nei ratti, la tossicità riproduttiva è stata evidenziata dalle ridotte dimensioni, peso e sopravvivenza dei nati.
These effects were observed at maternotoxic doses at systemic exposures several times above the therapeutic exposure level.
Tali effetti sono stati osservati a dosi tossiche per la madre, con esposizioni sistemiche numerose volte sopra il livello di esposizione terapeutica.
Tablet core Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Calcium phosphate Crospovidone Magnesium stearate
Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, calcio fosfato, crospovidone, magnesio stearato.
Tablet coat Lactose monohydrate Hypromellose Glycerol triacetate Titanium dioxide (E171) Ferric oxide, yellow (E172)
Rivestimento della compressa: lattosio monoidrato, ipromellosa, glicerolo triacetato, titanio biossido (E171), ferro ossido giallo (E172).
6.2 Incompatibilities
16 6.2 Incompatibilità Nessuna incompatibilità nota ad oggi.
3 years.
6.3 Periodo di validità 3 anni.
Do not store above 30°C.
Blister: non conservare a temperatura superiore a 30°C.
Store in the original package.
Conservare nel confezionamento originale.
Do not store above 30°C.
Flaconi in polietilene ad alta densità: non conservare a temperatura superiore a 30°C.
Keep container tightly closed.
Richiudere bene il flacone dopo l’ uso.
Blisters of aluminium laminate/ aluminium foil of 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 and 100 tablets and HDPE bottles of 30 and 100 tablets.
Flaconi in polietilene ad alta densità (HDPE) da 30 e 100 compresse.
6.6 Instructions for use and handling< and disposal >
6.6 Istruzioni per l' impiego e la manipolazione e per lo smaltimento
< [See Annex I- to be completed nationally] >
< [Vedere Allegato I - completare con i dati nazionali] >
[To be completed nationally]
< completare con i dati nazionali >
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES Member State EU/ EEA
ELENCO DEI NOMI DEI MEDICINALI, DELLA FORMA FARMACEUTICA, DEI DOSAGGI, DELLA VIA DI SOMMINISTRAZIONE, DEI TITOLARI DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO NEGLI STATI MEMBRI
4 Member State EU/ EEA
2 Stato membro EU/ EEA
(Invented) name
Nome di
film-coated tablets
compresse rivestite con film orale
Box 23490 Nicosia Cyprus
Box 23490 Nicosia Cipro
5 Member State EU/ EEA
3 Stato membro EU/ EEA