qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Fibrin sealants in general may, in rare cases (1 to 10 patients in 10,000), cause an allergic reaction.
In generale i sigillanti fibrinici possono, in rari casi (da 1 a 10 pazienti su 10.000), causare una reazione allergica.
If you experience an allergic reaction you might have one or more of the following symptoms: skin rash, hives or wheals (nettle-rash), tightness of the chest, chills, flushing, headache, low blood pressure, lethargy, nausea, restlessness, increased heart rate, tingling, vomiting or wheezing.
In tal caso potreste avvertire uno o più dei sintomi seguenti: eruzione cutanea, orticaria o ponfi, senso di costrizione toracica, brividi, vampate, cefalea, abbassamento della pressione, letargia, nausea, irrequietezza, tachicardia, formicolio, vomito o sibilo.
No allergic reactions have so far been reported in patients treated with EVICEL.
Ad oggi non sono state segnalate reazioni allergiche nei pazienti trattati con EVICEL.
There is also a theoretical possibility that you could develop antibodies to the proteins in EVICEL, which could potentially interfere with blood clotting.
Esiste in teoria la possibilità che il suo organismo sviluppi anticorpi alle proteine contenute in EVICEL, con possibile interferenza nella coagulazione del sangue.
If you feel unwell tell your doctor immediately, even if your symptoms are different from those just described.
Se non si sente bene, avvisi immediatamente il suo medico, anche qualora i sintomi siano diversi da quelli appena descritti.
If you notice any side effects not mentioned in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
Se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
In clinical studies with EVICEL some undesired events occurred for which a causal relation to the application of EVICEL could not be excluded.
Negli studi clinici con EVICEL sono stati riscontrate alcune reazioni avverse per le quali non è stato possible escludere una relazione causale con l’ applicazione di EVICEL.
After abdominal surgery some patients presented with an abscess, and in vascular surgery some cases of an occluded graft occurred which had do be re-operated.
Dopo la chirurgia addominale alcuni pazienti presentavano un ascesso e nella chirurgia vascolare si sono verificati alcuni casi di occlusione dell’ innesto che hanno richiesto un nuovo intervento.
HOW TO STORE EVICEL
COME CONSERVARE EVICEL
Store in a freezer at -18°C or colder.
Conservare in congelatore ad una temperatura di -18 °C o inferiore.
Do not use EVICEL after the expiry date which is stated on the label as well as the carton after EXP.
Non usi EVICEL dopo la data di scadenza che è riportata sull’ etichetta e sul cartone a portafoglio dopo EXP (Scad.).
Keep the vials in the outer carton in order to protect from light.
Tenere i flaconcini nella scatola esterna per proteggere il medicinale dalla luce.
After thawing, unopened vials can be stored at 2-8°C and protected from light, for up to 30 days.
Dopo lo scongelamento, i flaconcini integri possono essere conservati a 2-8 °C, al riparo dalla luce, per un massimo di 30 giorni.
What EVICEL contains
Cosa contiene EVICEL
Human thrombin (800 - 1,200 IU/ml)
Componente 1: proteina coagulabile umana (50-90 mg/ ml) Componente 2: trombina umana (800-1200 UI/ ml)
Component 1: arginine hydrochloride, glycine, sodium chloride, sodium citrate, calcium chloride and water for injections.
Gli eccipienti sono Componente 1: arginina cloridrato, glicina, cloruro di sodio, citrato di sodio, cloruro di calcio, acqua per preparazioni iniettabili.
Component 2: calcium chloride, human albumin, mannitol, sodium acetate and water for injections.
Componente 2: cloruro di calcio, albumina umana, mannitolo, acetato di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.
EVICEL is available in the following sizes:
EVICEL è disponibile nelle seguenti confezioni:
2 x 1 ml, 2 x 2 ml and 2 x 5 ml.
2 x 1 ml, 2 x 2 ml e 2 x 5 ml.
22 What EVICEL looks like and contents of the pack
22 È possibile che in un determinato Paese non siano commercializzate tutte le confezioni.
EVICEL is a Human Fibrin Sealant which is supplied as a package containing two separate vials, each containing 1 ml, 2 ml or 5 ml solution of Human Fibrinogen and Human Thrombin, respectively.
EVICEL è un adesivo tissutale a base di fibrina umana fornito in una confezione con due flaconcini separati contenenti ciascuno 1 ml, 2 ml o 5 ml soluzione di fibrinogeno umano e trombina umana rispettivamente.
Fibrinogen and Thrombin are packaged together as two vials each containing the same volume (1ml, 2ml or 5ml) of frozen, sterile solution, which is colourless or yellowish when thawed.
Fibrinogeno e trombina sono confezionati assieme in due flaconcini distinti, contenenti ciascuno lo stesso volume (1 ml, 2 ml o 5 ml) di soluzione congelata sterile che, una volta scongelata, è incolore o giallognola.
Fibrinogen is a concentrate of clottable protein and Thrombin is an enzyme that causes clottable protein to coalesce.
Il fibrinogeno è un concentrato di proteina coagulabile e la trombina è un enzima che provoca la coagulazione della proteina.
Thus, when the two components are mixed together they clot instantly.
La miscelazione dei due componenti comporta l’ istantanea coagulazione.
Marketing Authorisation Holder:
Titolare della autorizzazione all’ immissione in commercio
For any information about this medicine, please contact the Manufacturer:
Per qualsiasi informazione sul medicinale, rivolgersi al produttore:
OMRIX Biopharmaceuticals Ltd Plasma Fractionation Institute Sheba Hospital, Tel Hashomer Ramat Gan 52621, Israel Att:
OMRIX Biopharmaceuticals Ltd Plasma Fractionation Institute Sheba Hospital, Tel Hashomer Ramat Gan 52621, Israele Att:
This leaflet was last approved in {MM/YYY}
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ ultima volta il {MM/ YYY}
The following information is intended for medical or healthcare professionals only.
Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai professionisti medici o operatori sanitari.
INSTRUCTIONS FOR USE
ISTRUZIONI PER L’ USO
Read this before you open the package:
Leggere le seguenti istruzioni prima di aprire la confezione:
EVICEL comes in sterile packages and therefore it is important to use only undamaged packages which have not been opened (post-sterilisation is not possible).
EVICEL viene fornito in una confezione sterile e pertanto è importante usarlo solo se la confezione è integra e sigillata (una risterilizzazione non è possibile).
No needles are involved in the preparation of EVICEL for administration.
Preparazione Nella preparazione di EVICEL per la somministrazione non si utilizzano aghi.
Draw the contents of the two vials into the administration device, following the instructions in Figure 1.
Aspirare il contenuto dei due flaconcini nel dispositivo di applicazione, seguendo le istruzioni riportate nella figura 1.
The solutions should be clear or slightly opalescent.
Le soluzioni devono essere limpide o leggermente opalescenti.
STORAGE OF EVICEL
CONSERVAZIONE DI EVICEL
Keep out of reach and sight of children.
Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sull’ etichetta e sulla scatola.
23 Fibrinogen and Thrombin:
23 Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Long term storage Store in a freezer at -18°C or colder.
Conservazione per lunghi periodi Conservare in congelatore ad una temperatura di -18 °C o inferiore.
Do not use after the expiry date stated on the carton.
Non utilizzare dopo la data di scadenza riportata sulla scatola.
Short term storage Store at 2C-8C (in a refrigerator) for no more than 30 days.
Conservazione per brevi periodi Conservare a 2-8  C (in frigorifero) per un massimo di 30 giorni.
The date on which refrigerator storage was started should be marked on the carton in the space provided.
La data di inizio della conservazione in frigorifero va segnata nell’ apposito spazio previsto sulla scatola.
Do not re-freeze.
Non ricongelare.
Fibrinogen and Thrombin are stable at room temperature for 24 hours but when they have been drawn up into the administration device, they must be used immediately.
Fibrinogeno e trombina sono stabili a temperatura ambiente per 24 ore, tuttavia vanno usati immediatamente una volta aspirati nell’ applicatore.
Application Device:
Applicatore
Store separately from the Fibrinogen and Thrombin, at room temperature.
Conservare a temperatura ambiente in luogo diverso dal fibrinogeno e dalla trombina.
2-8°C (refrigerator): vials thaw within 1 day, or 20-25°C (room temperature): vials thaw within 1 hour, or 37ºC (e.g. water bath, using aseptic technique, or by warming vials in the hand): vials should be thawed within 10 minutes and must not be left at this temperature for longer than 10 minutes or until fully thawed.
2-8 °C (frigorifero): i flaconcini si scongelano in 1 giorno, oppure 20-25 °C (temperatura ambiente): i flaconcini si scongelano in 1 ora, oppure 37 ºC (ad es. a bagnomaria, secondo tecniche asettiche, o riscaldando i flaconcini con le mani): i flaconcini si scongelano entro 10 minuti e non vanno lasciati a questa temperatura per oltre 10 minuti o oltre il completo scongelamento.
Keeping the tip of the applicator as close to the tissue surface as possible, but without touching the tissue during application, apply individual drops to the area to be treated.
Mantenendo la punta dell’ applicatore il più vicino possibile alla superficie del tessuto ma senza toccarla, applicare le gocce una ad una alla zona da trattare.
EVICEL can be sprayed using pressurised CO2 or compressed air.
EVICEL può essere nebulizzato mediante CO2 pressurizzata o aria compressa.
Connect the female luer lock of the gas tube (with the 0.2 μm bacteriostatic filter) to a pressure regulator capable of delivering 1.0 to 2.0 bars pressure.
Collegare il luer-lock femmina del tubo di alimentazione (dotato di filtro batteriostatico da 0,2 μ m) ad un regolatore di pressione, in grado di erogare una pressione variabile da 1,0 a 2,0 bar.
The pressure regulator should be used in accordance with the manufacturer’s instructions.
Il regolatore di pressione deve essere utilizzato in conformità alle istruzioni del produttore.
The distance between the nozzle and the tissue surface should ideally be 10 to 15 cm.
24 La distanza ideale tra il beccuccio nebulizzatore e la superficie del tessuto è compresa tra 10 e 15 cm.
EVICEL forms a clear film over the area of application.
EVICEL forma una pellicola trasparente sull’ area di applicazione.
24  Disposal
 Smaltimento
Instructions for use of the administration device.
Istruzioni per l’ uso dell’ applicatore.
Ensure all connections are tight.
Controllare che tutti i collegamenti siano serrati.
Holding the syringe barrels with one hand, loosen the syringe pistons by sliding them back and forth.
Tenere i corpi delle siringhe con una mano e verificare lo scorrimento dei pistoni delle siringhe facendoli scorrere avanti e indietro.
The vial cups must be handled using sterile technique.
Inserire ciascuno dei due flaconcini (fibrinogeno e trombina) nei due appositi contenitori sterili, che devono essere maneggiati applicando tecniche tali da rispettarne le condizioni di sterilità.
Holding the vial cup, press the top of the vial into the vial connector which is attached to the applicator (as shown).
Tenere il contenitore di ciascun flaconcino e premere la parte superiore del flaconcino sull’ apposito connettore collegato all’ applicatore (vedi illustrazione).
Repeat with the second vial.
Ripetere la procedura con il secondo flaconcino.
Holding the syringe barrels with one hand, aspirate both syringes slowly (vials facing up).
Tenendo i corpi delle siringhe con una mano, aspirare lentamente con entrambe le siringhe (mantenendo i flaconcini rivolti verso l’ alto).
If needed, inject back into vial and aspirate again to expel air.
Se necessario re-iniettare nei flaconcini e aspirare nuovamente al fine di espellere l’ aria.
While holding the syringe barrels with one hand, gently turn the vial connector anti-clockwise with the other hand.
Tenendo i corpi delle siringhe con una mano, ruotare con l’ altra mano, delicatamente in senso antiorario il connettore dei flaconcini.
The vial connector/vial/vial cup combination disconnects automatically.
L’ insieme costituito da connettore/ flaconcino/ contenitore si stacca automaticamente.
The applicator is now ready for use.
L’ applicatore è ora pronto per l’ uso.
What is Evista?
Che cos’ è Evista?
Evista is a medicine containing the active substance raloxifene hydrochloride.
Evista è un medicinale contenente il principio attivo raloxifene cloridrato.
It is available as white, oval tablets (60 mg).
È disponibile in compresse ovali di colore bianco (da 60 mg).
What is Evista used for?
Per che cosa si usa Evista?
Evista is used for the treatment and prevention of osteoporosis (a disease that makes bones fragile) in women who have been through the menopause.
Evista si usa per il trattamento e la prevenzione dell’ osteoporosi (malattia che rende fragili le ossa) nelle donne dopo la menopausa.
Evista has been shown to significantly reduce vertebral fractures (breaks in the spine), but not hip fractures.
È stato dimostrato che Evista riduce significativamente le fratture vertebrali (della spina dorsale), ma non quelle femorali (dell’ anca).
How is Evista used?
Come si usa Evista?
The recommended dose for adults and the elderly is one tablet taken once a day, with or without food.
La dose raccomandata per le donne adulte e per le anziane è di una compressa al giorno durante i pasti o lontano dai pasti.
Patients may also receive calcium and vitamin D supplements if they do not get enough from their diet.
In genere sono consigliati supplementi di calcio e vitamina D in donne con ridotta assunzione di calcio nella dieta.
Evista is intended for long-term use.
Evista è destinato ad un impiego a lungo termine.
How does Evista work?
Come agisce Evista?
Gradually, the bones become thin and fragile, and more likely to break (fracture).
Le ossa diventano progressivamente sottili e fragili e più soggette a rotture (fratture).
Osteoporosis is more common in women after the menopause, when the levels of the female hormone oestrogen fall: oestrogen slows down bone breakdown and makes the bones less likely to fracture.
L’ osteoporosi è più comune nelle donne dopo la menopausa, quando diminuiscono i livelli dell' ormone femminile estrogeno: l’ estrogeno rallenta la degradazione delle ossa e le rende meno inclini alla frattura.
Raloxifene acts as an ‘ agonist ’ of the oestrogen receptor (a substance that stimulates the receptor for oestrogen) in some tissues in the body.
Il principio attivo di Evista, il raloxifene, è un modulatore selettivo del recettore estrogenico (SERM) e agisce come un agonista del recettore estrogenico (sostanza che stimola il recettore dell’ estrogeno) in alcuni tessuti dell’ organismo.
Raloxifene has the same effect as oestrogen in the bone, but it does not have an effect in the breast or the womb.
Raloxifene ha lo stesso effetto dell’ estrogeno sull’ osso, ma non ha alcun effetto sul seno o sull’ utero.
How has Evista been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Evista?
Evista has been studied in the treatment and the prevention of osteoporosis in four main studies.
Evista è stato studiato in quattro studi principali nel trattamento e nella prevenzione dell’ osteoporosi.
Three studies looked at the prevention of osteoporosis in 1,764 women who took either Evista or placebo (a dummy treatment) for two years.
Tre studi sulla prevenzione dell’ osteoporosi hanno incluso 1 764 donne, che hanno preso Evista o un placebo (trattamento fittizio) per due anni.
The studies measured the density of the bones.
In questi studi è stata misurata la densità ossea.
What benefit has Evista shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Evista nel corso degli studi?
Evista was more effective than placebo in preventing and treating osteoporosis.
Evista si è rivelato più efficace del placebo nel prevenire e trattare l’ osteoporosi.
In the prevention of osteoporosis, women receiving Evista had an increase in bone density in the hip or spine of 1.6% over two years, and those receiving placebo had a decrease of 0.8%.
Nella prevenzione dell’ osteoporosi, le donne che hanno ricevuto Evista hanno riportato un aumento dell’ 1,6% della densità ossea dell’ anca e della spina dorsale in due anni, mentre quelle che hanno ricevuto il placebo hanno riportato una diminuzione dello 0,8%.
When used to treat osteoporosis, Evista was more effective than placebo in reducing the number of vertebral fractures.
Nel trattamento dell’ osteoporosi, Evista si è rivelato più efficace del placebo nel ridurre il numero di fratture vertebrali.
Over four years, in comparison with placebo, Evista decreased the number of new vertebral fractures by 46% in women who had osteoporosis and by 32% in women who had osteoporosis and an existing fracture.
Nell’ arco di quattro anni, in confronto al placebo, Evista ha ridotto il numero delle fratture vertebrali del 46% nelle donne con osteoporosi e del 32% nelle donne con osteoporosi associata alla presenza di frattura.
There was no effect of Evista on hip fractures.
Evista non ha mostrato alcun effetto sulle fratture femorali.
What is the risk associated with Evista?
Qual è il rischio associato a Evista?
The most common side effects with Evista (seen in more than 1 patient in 10) are vasodilation (hot flushes) and flu-like symptoms.
Gli effetti indesiderati più comuni di Evista (riscontrati in più di una paziente su 10) sono vasodilatazione (vampate di calore) e sintomi di tipo influenzale.
For the full list of side effects reported with Evista, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Evista, si rimanda al foglio illustrativo.
Evista should not be used in women who: • could become pregnant; • have or have had any blood clot disorders, including deep vein thrombosis and pulmonary embolism (a blood clot in the lungs); • have liver disease, severe kidney disease, unexplained bleeding from the womb or endometrial cancer (cancer of the lining of the womb).
Evista non deve essere usato in donne che: • sono in grado di avere figli; • hanno, o hanno avuto, problemi dovuti a coaguli sanguigni, incluse la trombosi venosa profonda e l’ embolia polmonare (coaguli di sangue nei polmoni); • hanno malattie di fegato, gravi problemi renali, sanguinamento uterino di natura inspiegata o carcinoma dell’ endometrio (cancro della parete che riveste l' utero).
Evista should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to raloxifene or any of the other ingredients.
Evista non deve essere usato in persone ipersensibili (allergiche) al raloxifene o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Why has Evista been approved?
Perché è stato approvato Evista?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Evista had shown its effectiveness in preventing and treating osteoporosis, and had no effects on the breast or womb.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che Evista si è dimostrato efficace nella prevenzione e nel trattamento dell’ osteoporosi, senza alcun effetto sul seno e sull’ utero.
The Committee decided that Evista’ s benefits are greater than its risks for the treatment and prevention of osteoporosis in postmenopausal women.
Il Comitato ha deciso che i benefici di Evista sono superiori ai suoi rischi per il trattamento e la prevenzione dell’ osteoporosi nelle donne in post-menopausa.
The Committee recommended that Evista be given marketing authorisation.
Il Comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Evista.
Other information about Evista:
Altre informazioni su Evista:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Evista on 5 August 1998.
Il 5 agosto 1998 la Commissione europea ha rilasciato un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Evista, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 5 August 2003 and on 5 August 2008.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 5 agosto 2003 e il 5 agosto 2008.
The marketing authorisation holder is Daiichi Sankyo Europe GmbH.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio è la ditta Daiichi Sankyo Europe GmbH.
The full EPAR for Evista is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Evista, cliccare qui.
Package size
Dimensione
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Compressa rivestita con
Oral use Oral use Oral use Oral use
Compressa rivestita con
blister (PVC/ PE/ PCTFE) blister (PVC/ PE/ PCTFE) blister (PVC/ PE/ PCTFE) bottle (HDPE)
(PVC/ PE/ PCTFE)
EVISTA 60 mg film coated tablets
EVISTA 60 mg compresse rivestite con film.
Each film coated tablet contains 60 mg raloxifene hydrochloride, equivalent to 56 mg raloxifene free base.
Ogni compressa rivestita con film contiene 60 mg di raloxifene cloridrato, equivalenti a 56 mg di raloxifene.
Excipient: each tablet contains lactose (149.40 mg).
Eccipiente: ogni compressa contiene lattosio (149,40 mg)
Film coated tablet.
Compressa rivestita con film.
Elliptically shaped, white tablets imprinted with the code ’ 4165’.
Compresse bianche, di forma ellittica, stampate con codice ‘ 4165’.
EVISTA is indicated for the treatment and prevention of osteoporosis in postmenopausal women.
EVISTA è indicato per il trattamento e la prevenzione dell’ osteoporosi nelle donne dopo la menopausa.
A significant reduction in the incidence of vertebral, but not hip fractures has been demonstrated.
EVISTA riduce significativamente il rischio di fratture vertebrali da osteoporosi, ma non quelle femorali.
When determining the choice of EVISTA or other therapies, including oestrogens, for an individual postmenopausal woman, consideration should be given to menopausal symptoms, effects on uterine and breast tissues, and cardiovascular risks and benefits (see section 5.1).
Nel determinare la scelta di EVISTA o di altre terapie, inclusa quella con estrogeni, per una singola donna in post-menopausa, si devono considerare i sintomi della menopausa, gli effetti sui tessuti uterino e mammario, i rischi e benefici cardiovascolari (vedere paragrafo 5.1).
The recommended dose is one tablet daily by oral administration, which may be taken at any time of the day without regard to meals.
La dose raccomandata è di una compressa al giorno per somministrazione orale, che può essere assunta in qualsiasi momento della giornata e indipendentemente dai pasti.
No dose adjustment is necessary for the elderly.
Nelle donne anziane non è necessario effettuare un aggiustamento del dosaggio.
Due to the nature of this disease process, EVISTA is intended for long term use.
A causa della natura di questa patologia, EVISTA è destinato per un impiego a lungo termine.
Generally calcium and vitamin D supplements are advised in women with a low dietary intake.
In genere sono consigliati supplementi di calcio e vitamina D in donne con ridotta assunzione di calcio nella dieta.
Use in renal impairment:
Uso nell’ insufficienza renale:
EVISTA should not be used in patients with severe renal impairment (see section 4.3).
EVISTA non deve essere usato nelle pazienti con insufficienza renale grave (vedere paragrafo 4.3).
In patients with moderate and mild renal impairment, EVISTA should be used with caution.
Nelle pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato, EVISTA deve essere usato con cautela.
Use in hepatic impairment:
Uso nell’ insufficienza epatica:
EVISTA should not be used in patients with hepatic impairment (see section 4.3).
EVISTA non deve essere usato nelle pazienti con insufficienza epatica (vedere paragrafo 4.3).
Must not be used in women with child bearing potential.
Non deve essere somministrato a donne in età fertile.
2 Hepatic impairment including cholestasis.
2 Episodi tromboembolici venosi (VTE) pregressi o in atto, compresi la trombosi venosa profonda, l’ embolia polmonare e la trombosi venosa retinica.
Severe renal impairment.
Insufficienza renale grave.
Unexplained uterine bleeding.
Sanguinamento uterino di natura imprecisata.
EVISTA should not be used in patients with signs or symptoms of endometrial cancer as safety in this patient group has not been adequately studied.
EVISTA non deve essere usato in pazienti con segni o sintomi di carcinoma dell’ endometrio poiché la sicurezza in questo gruppo di pazienti non è stata adeguatamente studiata.
Raloxifene is associated with an increased risk for venous thromboembolic events that is similar to the reported risk associated with current use of hormone replacement therapy.
Raloxifene si associa con un aumentato rischio di episodi tromboembolici venosi che è simile al rischio riscontrato in associazione con terapia ormonale sostitutiva in atto.
The risk-benefit balance should be considered in patients at risk of venous thromboembolic events of any aetiology.
Nelle pazienti a rischio di eventi tromboembolici venosi di qualsiasi etiologia deve essere valutato il bilancio rischio-beneficio.
EVISTA should be discontinued in the event of an illness or a condition leading to a prolonged period of immobilisation.
EVISTA deve essere sospeso in presenza di una qualsiasi malattia o situazione che comporti un prolungato periodo di immobilizzazione.
Discontinuation should happen as soon as possible in case of the illness, or from 3 days before the immobilisation occurs.
La sospensione deve avvenire non appena possibile in caso di malattia, o tre giorni prima che inizi il periodo di immobilizzazione.
Therapy should not be restarted until the initiating condition has resolved and the patient is fully mobile.
La terapia non deve essere ripresa fino a che la causa della sospensione non sia stata risolta e la paziente abbia recuperato la completa mobilità.
In a study of postmenopausal women with documented coronary heart disease or at increased risk for coronary events, raloxifene did not affect the incidence of myocardial infarction, hospitalized acute coronary syndrome, overall mortality, including overall cardiovascular mortality, or stroke, compared to placebo.
In uno studio su donne in post-menopausa con cardiopatia coronarica documentata o ad aumentato rischio di eventi coronarici il raloxifene, rispetto al placebo, non ha influenzato né l’ incidenza di infarto del miocardio, né le ospedalizzazioni dovute a sindrome coronarica acuta, né la mortalità complessiva, compresa la mortalità totale cardiovascolare, né il numero di ictus cerebrale.
However, there was an increase in death due to stroke in women assigned to raloxifene.
Comunque, nelle donne in terapia con raloxifene c’ è stato un aumento della mortalità per ictus cerebrale.
The incidence of stroke mortality was 1.5 per 1000 women per year for placebo versus 2.2 per 1000 women per year for raloxifene.
L’ incidenza della mortalità per ictus cerebrale è stata di 1,5 su 1.000 donne per anno con il placebo rispetto al 2,2 su 1.000 donne per anno con il raloxifene.
This finding should be considered when prescribing raloxifene for postmenopausal women with a history of stroke or other significant stroke risk factors, such as transient ischemic attack or atrial fibrillation.
Questi dati devono essere tenuti in considerazione in caso di prescrizione di raloxifene a donne in post-menopausa con una storia clinica di ictus cerebrale o con altri fattori di rischio significativi per l’ ictus cerebrale, come l’ attacco ischemico transitorio o la fibrillazione atriale.
There is no evidence of endometrial proliferation.
Non è stata dimostrata proliferazione endometriale.
Any uterine bleeding during EVISTA therapy is unexpected and should be fully investigated by a specialist.
Qualsiasi sanguinamento uterino che si verificasse in corso di terapia con EVISTA è inatteso e deve essere sottoposto a completi accertamenti da parte di uno specialista.
The two most frequent diagnoses associated with uterine bleeding during raloxifene treatment were endometrial atrophy and benign endometrial polyps.
Le due diagnosi più frequenti associate al sanguinamento uterino che si verificano durante il trattamento con raloxifene sono state l’ atrofia endometriale ed i polipi endometriali benigni.
In postmenopausal women who received raloxifene treatment for 4 years, benign endometrial polyps were reported in 0.9% compared to 0.3% in women who received placebo treatment.
Nelle donne in post-menopausa che hanno ricevuto un trattamento con raloxifene per 4 anni, i polipi endometriali benigni sono stati riportati con un’ incidenza dello 0,9% rispetto allo 0,3% delle donne che furono trattate con placebo.
Raloxifene is metabolised primarily in the liver.
Raloxifene viene metabolizzato essenzialmente nel fegato.
Single doses of raloxifene given to patients with cirrhosis and mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) produced plasma concentrations of raloxifene which were approximately 2.5 times the controls.
Dosi singole di raloxifene somministrate a pazienti con cirrosi e con moderata insufficienza epatica (di classe A secondo la classificazione di Child-Pugh) hanno determinato concentrazioni plasmatiche di raloxifene di circa 2,5 volte superiori ai controlli.
The increase correlated with total bilirubin concentrations.
L’ incremento è correlato con le concentrazioni di bilirubina totale.
Until safety and efficacy have been evaluated further in patients with hepatic insufficiency, the use of EVISTA is not recommended in this patient population.
Fino a quando nelle pazienti con insufficienza epatica non siano state ulteriormente valutate l’ efficacia e la sicurezza, in questa categoria di pazienti l’ uso di EVISTA non è consigliato.
Serum total bilirubin, gamma-glutamyl transferase, alkaline phosphatase, ALT and AST should be closely monitored during treatment if elevated values are observed.
Durante il trattamento devono essere attentamente monitorati la bilirubinemia totale, gammaglutamiltransferasi, fosfatasi alcalina, alanina transferasi ed aspartato transferasi qualora si riscontrino valori elevati.
Limited clinical data suggest that in patients with a history of oral oestrogen-induced hypertriglyceridemia (> 5.6 mmol/ l), raloxifene may be associated with a marked increase in serum triglycerides.
Dati clinici limitati suggeriscono che nelle pazienti con episodi precedenti di ipertrigliceridemia (> 5,6 mmol/ l) causata dall' assunzione di estrogeni per via orale, il raloxifene può essere associato con un marcato aumento della trigliceridemia.
Patients with this medical history should have serum triglycerides monitored when taking raloxifene.
Nelle pazienti con questa anamnesi che assumono raloxifene i valori sierici dei trigliceridi devono essere monitorati.
The safety of EVISTA in patients with breast cancer has not been adequately studied.
3 La sicurezza di EVISTA nelle pazienti con carcinoma della mammella non è stata adeguatamente studiata.
No data are available on the concomitant use of EVISTA and agents used in the treatment of early or advanced breast cancer.
Non sono disponibili dati sull' impiego contemporaneo di EVISTA con agenti usati nel trattamento del carcinoma della mammella in fase precoce od avanzata.
Therefore, EVISTA should be used for osteoporosis treatment and prevention only after the treatment of breast cancer, including adjuvant therapy, has been completed.
Pertanto EVISTA deve essere usato per il trattamento e la prevenzione dell’ osteoporosi soltanto dopo che il trattamento del carcinoma della mammella, inclusa la terapia adiuvante, sia stato completato.
As safety information regarding co-administration of raloxifene with systemic oestrogens is limited, such use is not recommended.
Dal momento che le informazioni sulla sicurezza relativamente alla somministrazione contemporanea di raloxifene ed estrogeni per via sistemica sono limitate, tale uso non è consigliato.
3 EVISTA is not effective in reducing vasodilatation (hot flushes), or other symptoms of the menopause associated with oestrogen deficiency.
EVISTA non è efficace nel ridurre la vasodilatazione (vampate di calore) od altri sintomi della menopausa associati ad una mancanza di estrogeni.
EVISTA contains lactose.
EVISTA contiene lattosio.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, di deficit di Lapp lattasi o di malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco.
Concurrent administration of either calcium carbonate or aluminium and magnesium-hydroxide containing antacids do not affect the systemic exposure of raloxifene.
La contemporanea somministrazione sia di carbonato di calcio che di antiacidi contenenti idrossido di magnesio e alluminio non influenzano la biodisponibilità del raloxifene.
Co-administration of raloxifene and warfarin does not alter the pharmacokinetics of either compound.
La somministrazione contemporanea di raloxifene e warfarin non modifica le rispettive farmacocinetiche.
However, modest decreases in the prothrombin time have been observed, and if raloxifene is given concurrently with warfarin or other coumarin derivatives, the prothrombin time should be monitored.
Tuttavia, sono state osservate modeste riduzioni del tempo di protrombina, per cui se il raloxifene viene somministrato insieme al warfarin o ad altri derivati cumarinici, il tempo di protrombina deve essere monitorato.
Effects on prothrombin time may develop over several weeks if EVISTA treatment is started in patients who are already on coumarin anticoagulant therapy.
Gli effetti sul tempo di protrombina si possono verificare dopo parecchie settimane se il trattamento con EVISTA viene iniziato nelle pazienti che sono già in terapia con anticoagulanti cumarinici.
Raloxifene has no effect on the pharmacokinetics of methylprednisolone given as a single dose.
Raloxifene non ha effetto sulla farmacocinetica del metilprednisolone somministrato in dose singola.
Raloxifene does not affect the steady-state AUC of digoxin.
Raloxifene non interferisce con l’ area sotto la curva allo stato stazionario della digossina.
The Cmax of digoxin increased by less than 5%.
La concentrazione massima della digossina è aumentata meno del 5%.
The influence of concomitant medication on raloxifene plasma concentrations was evaluated in the prevention and treatment trials.
L’ influenza della contemporanea somministrazione di farmaci sulle concentrazioni plasmatiche del raloxifene è stata valutata negli studi clinici di prevenzione e trattamento.
Frequently co-administered medicinal products included: paracetamol, non-steroidal anti-inflammatory drugs (such as acetylsalicylic acid, ibuprofen, and naproxen), oral antibiotics, H1 antagonists, H2 antagonists, and benzodiazepines.
I prodotti medicinali co- somministrati frequentemente comprendevano: paracetamolo, anti-infiammatori non steroidei (come l’ acido acetilsalicilico, ibuprofene e naproxene), antibiotici orali, H1 ed H2 antagonisti e benzodiazepine.
No clinically relevant effects of the co-administration of the agents on raloxifene plasma concentrations were identified.
Nessun effetto clinicamente rilevante della co-somministrazione dei suddetti farmaci fu riscontrato sulle concentrazioni plasmatiche del raloxifene.
Concomitant use of vaginal oestrogen preparations was allowed in the clinical trial programme, if necessary to treat atrophic vaginal symptoms.
Nel piano dello studio clinico fu concesso il contemporaneo impiego di preparazioni estrogeniche vaginali, se ritenuto opportuno per trattare le manifestazioni atrofiche della vagina.
Compared to placebo there was no increased use in EVISTA treated patients.
Rispetto al placebo, nelle pazienti trattate con EVISTA non ci fu un impiego aumentato.
In vitro, raloxifene did not interact with the binding of warfarin, phenytoin, or tamoxifen.
In vitro, il raloxifene non interagisce con il legame di warfarin, fenitoina o tamoxifene.
Raloxifene should not be co-administered with cholestyramine (or other anion exchange resins), which significantly reduces the absorption and enterohepatic cycling of raloxifene.
Raloxifene non deve essere somministrato contemporaneamente alla colestiramina (o ad altre resine a scambio anionico) che riduce significativamente l’ assorbimento ed il circolo entero-epatico del raloxifene.
Peak concentrations of raloxifene are reduced with co-administration with ampicillin.
La contemporanea somministrazione di ampicillina determina una riduzione dei picchi di concentrazione plasmatica del raloxifene.
However, since the overall extent of absorption and the elimination rate of raloxifene are not affected, raloxifene can be concurrently administered with ampicillin.
Comunque, dal momento che la quantità totale assorbita e la percentuale di eliminazione del raloxifene non risultano alterati, il raloxifene può essere somministrato contemporaneamente all’ ampicillina.
Raloxifene modestly increases hormone-binding globulin concentrations, including sex steroid binding globulins (SHBG), thyroxine binding globulin (TBG), and corticosteroid binding globulin (CBG), with corresponding increases in total hormone concentrations.
Raloxifene aumenta in maniera modesta le concentrazioni delle globuline leganti gli ormoni, incluse le globuline leganti gli steroidi sessuali (SHBG), la globulina legante la tiroxina (TBG) e la globulina
These changes do not affect concentrations of free hormones.
Queste alterazioni non influenzano le concentrazioni degli ormoni liberi.
EVISTA is only for use in postmenopausal women.
EVISTA è di uso esclusivo nelle donne dopo la menopausa.
EVISTA must not be taken by women of child bearing potential.
EVISTA non deve essere assunto da donne ancora in grado di avere figli.
Raloxifene may cause foetal harm when administered to a pregnant woman.
Raloxifene può causare danno al feto se somministrato a donne gravide.
If this medicinal product is used mistakenly during pregnancy or the patient becomes pregnant while taking it, the patient should be informed of the potential hazard to the foetus (see section 5.3).
Se questo prodotto medicinale viene erroneamente somministrato durante la gravidanza o la paziente diviene gravida mentre lo sta assumendo, la paziente deve essere informata del potenziale rischio per il feto (vedere paragrafo 5.3).
It is not known whether raloxifene is excreted in human milk.
Non è noto se il raloxifene venga escreto attraverso il latte materno.
Its clinical use, therefore, cannot be recommended in breast-feeding women.
Pertanto, il suo impiego clinico in donne in allattamento non può essere raccomandato.
EVISTA may affect the development of the baby.
EVISTA può alterare lo sviluppo del bambino.
4 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull' uso di macchinari
Raloxifene has no known influence on the ability to drive and use machines.
Raloxifene non altera la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
In osteoporosis treatment and prevention studies involving over 13,000 postmenopausal women all adverse reactions were recorded.
In studi di prevenzione e trattamento dell' osteoporosi condotti su più di 13.000 donne dopo la menopausa sono state prese in considerazione tutte le reazioni avverse.
The duration of treatment in these studies ranged from 6 to 60 months.
La durata del trattamento in questi studi variava da 6 a 60 mesi.
The majority of adverse reactions have not usually required cessation of therapy.
La maggior parte delle reazioni avverse non ha richiesto abitualmente una sospensione della terapia.
In the prevention population discontinuations of therapy due to any adverse reaction occurred in 10.7% of 581 EVISTA treated patients and 11.1% of 584 placebo-treated patients.
Negli studi di prevenzione le interruzioni della terapia per qualsiasi reazione avversa si sono verificate nel 10,7% di 581 pazienti trattate con EVISTA rispetto ad un 11,1% di 584 pazienti trattate con placebo.
In the treatment population discontinuations of therapy due to any clinical adverse event occurred in 12.8% of 2,557 EVISTA treated patients and 11.1% of 2,576 placebo treated patients.
Negli studi di trattamento le interruzioni della terapia per qualsiasi evento avverso si sono verificate nel 12,8% di 2.557 pazienti trattate con EVISTA rispetto ad un 11,1% di 2.576 pazienti trattate con placebo.
The adverse reactions associated with the use of raloxifene in osteoporosis clinical trials are summarised in the table below.
Le reazioni avverse associate con l’ uso di raloxifene durante gli studi clinici sull' osteoporosi sono riassunte nella seguente tabella.
The following convention has been used for the classification of the adverse reactions: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Per la classificazione delle reazioni avverse viene usata la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10), non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000), molto raro (< 1/ 10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Vascular disorders Very common:
Patologie vascolari Molto comune:
Vasodilation (hot flushes) Uncommon:
Vasodilatazione (vampate di calore) Non comune:
Venous thromboembolic events, including deep vein thrombosis, pulmonary embolism, retinal vein thrombosis Superficial vein thrombophlebitis Musculoskeletal and connective tissue disorders Common:
Eventi tromboembolici venosi, inclusi la trombosi venosa profonda, l’ embolia polmonare, la trombosi venosa retinica Tromboflebite venosa superficiale Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Comune:
Leg cramps General disorders and administration site conditions Very common:
Crampi alle gambe Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comune:
Flu syndrome Common:
Sindrome influenzale Comune:
Peripheral oedema
Edema periferico
Compared with placebo-treated patients the occurrence of vasodilatation (hot flushes) was modestly increased in EVISTA patients (clinical trials for the prevention of osteoporosis, 2 to 8 years postmenopausal, 24.3% EVISTA and 18.2% placebo; clinical trials for the treatment of osteoporosis, mean age 66, 10.6% for EVISTA and 7.1% placebo).
La frequenza della vasodilatazione (vampate di calore) è risultata modicamente aumentata nelle pazienti trattate con EVISTA rispetto a quelle trattate con placebo (in studi clinici per la prevenzione dell’ osteoporosi, da 2 a 8 anni dopo la menopausa, 24,3% con EVISTA rispetto al 18,2% con placebo; in studi clinici per il trattamento dell’ osteoporosi, con un’ età media di 66 anni, 10,6% con EVISTA rispetto al 7,1% con placebo).
This adverse reaction was most common in the first 6 months of treatment, and seldom occurred de novo after that time.
Questa reazione avversa è stata più comune nei primi 6 mesi di trattamento, e raramente si è verificata per la prima volta dopo tale periodo di tempo.
In a study of 10,101 postmenopausal women with documented coronary heart disease or at increased risk for coronary events (RUTH), the occurrence of vasodilatation (hot flushes) was 7.8% in the raloxifene-treated patients and 4.7% in the placebo-treated patients.
5 In uno studio su 10.101 donne dopo la menopausa con cardiopatia coronarica documentata o ad aumentato rischio di eventi coronarici (RUTH), la comparsa di vasodilatazione (vampate di calore) si è verificata nel 7,8% delle pazienti trattate con raloxifene e nel 4,7% delle pazienti trattate con placebo.
Across all placebo-controlled clinical trials of raloxifene in osteoporosis, venous thromboembolic events, including deep vein thrombosis, pulmonary embolism, and retinal vein thrombosis occurred at a frequency of approximately 0.8% or 3.22 cases per 1,000 patient years.
In tutti gli studi clinici con raloxifene nel trattamento dell' osteoporosi e controllati con placebo gli eventi tromboembolici venosi, inclusi la trombosi venosa profonda, l’ embolia polmonare e la trombosi venosa retinica, si sono verificati approssimativamente con una frequenza dello 0,8% o di 3,22 casi su 1.000 pazienti l’ anno.
A relative risk of 1.60 (CI 0.95, 2.71) was observed in EVISTA treated patients compared to placebo.
Un rischio relativo di 1.60 (Intervallo di Confidenza 0.95, 2.71) fu riscontrato nelle pazienti trattate con EVISTA rispetto al placebo.
The risk of a thromboembolic event was greatest in the first four months of therapy.
Il rischio di un evento tromboembolico fu maggiore nei primi quattro mesi di terapia.
Superficial vein thrombophlebitis occurred in a frequency of less than 1%.
La tromboflebite venosa superficiale si verificò con una frequenza minore dell’ 1%.
In the RUTH study, venous thromboembolic events occurred at a frequency of approximately 2.0% or 3.88 cases per 1000 patient-years in the raloxifene group and 1.4% or 2.70 cases per 1000 patient-years in the placebo group.
Nello studio RUTH, gli eventi tromboembolici venosi si sono verificati approssimativamente con una frequenza del 2,0% o di 3,88 casi su 1.000 pazienti l’ anno nel gruppo trattato con raloxifene e con una frequenza di 1,4% o di 2,70 casi su 1.000 pazienti l’ anno nel gruppo trattato con placebo.
The hazard ratio for all VTE events in the RUTH study was HR = 1.44 (1.06 – 1.95).
La percentuale di rischio per tutti gli eventi tromboembolici venosi nello studio RUTH è stata HR = 1,44 (1,06 - 1,95).
Superficial vein thrombophlebitis occurred in a frequency of 1% in the raloxifene group and 0.6% in the placebo group.
La tromboflebite venosa superficiale si è verificata con una frequenza dell' 1% nel gruppo trattato con raloxifene e dello 0,6% nel gruppo trattato con placebo.
5 Another adverse reaction observed was leg cramps (5.5% for EVISTA, 1.9% for placebo in the prevention population and 9.2% for EVISTA, 6.0% for placebo in the treatment population).
Un’ altra reazione avversa osservata è stata la comparsa di crampi alle gambe (5,5% con EVISTA, 1,9% con placebo negli studi di prevenzione e 9,2% con EVISTA, 6,0% con placebo negli studi di trattamento).
In the RUTH study, leg cramps were observed in 12.1% of raloxifene-treated patients and 8.3% of placebo-treated patients.
Nello studio RUTH, la comparsa di crampi alle gambe è stata osservata nel 12,1% delle pazienti trattate con raloxifene e nel 8,3% delle pazienti trattate con placebo.
Flu syndrome was reported by 16.2% of EVISTA treated patients and 14.0% of placebo treated patients.
Una sindrome influenzale fu riscontrata nel 16,2% delle pazienti trattate con EVISTA rispetto al 14,0% delle pazienti trattate con placebo.
This was peripheral oedema, which occurred in the prevention population at an incidence of 3.1% for EVISTA and 1.9% for placebo; and in the treatment population occurred at an incidence of 7.1% for EVISTA and 6.1% for placebo.
Un’ ulteriore differenza statisticamente non significativa (p > 0,05), ma con evidente correlazione al dosaggio impiegato, è stata la comparsa di edema periferico, che si è manifestata con un’ incidenza del 3,1% con EVISTA rispetto all’ 1,9% con placebo negli studi di prevenzione e con un’ incidenza del 7,1% con EVISTA rispetto al 6,1% con placebo negli studi di trattamento.
In the RUTH study, peripheral oedema occurred in 14.1% of the raloxifene-treated patients and 11.7% of the placebo-treated patients, which was statistically significant.
Nello studio RUTH, la comparsa di edema periferico si è verificata nel 14,1% delle pazienti trattate con raloxifene e nell' 11,7% delle pazienti trattate con placebo, costituendo un dato statisticamente significativo.
Slightly decreased (6-10%) platelet counts have been reported during raloxifene treatment in placebo- controlled clinical trials of raloxifene in osteoporosis.
Durante la terapia con raloxifene nel corso di studi clinici controllati con placebo per il trattamento dell' osteoporosi sono state riscontrate lievi riduzioni della conta piastrinica (6 - 10%).
Rare cases of moderate increases in AST and/ or ALT have been reported where a causal relationship to raloxifene can not be excluded.
Sono stati segnalati rari casi di modesti aumenti della aspartato transferasi e/ o della alanina transferasi in cui una relazione causale con il raloxifene non può essere esclusa.
A similar frequency of increases was noted among placebo patients.
Aumenti con frequenza analoga furono osservati nelle pazienti trattate con placebo.