qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Hyperglycaemia, hyperlipemia, hypoglycemia Psychiatric disorders
Iperglicemia, iperlipemia, ipoglicemia Disturbi psichiatrici
Anxiety, nervousness, depression, libido decreased, thinking abnormal Uncommon:
Ansietà, nervosismo, depressione, calo della libido, pensieri anomali Non comune:
Drug dependence, amnesia, hostility, speech disorder, depersonalization, abnormal dream, apathy, euphoria Nervous system disorders
Tossicodipendenza, amnesia, ostilità, disturbi del linguaggio, spersonalizzazione, attività onirica anomala, apatia, euforia Patologie del sistema nervoso
Insomnia Common:
Insonnia Comune:
Somnolence, dizziness, paresthesia, hypertonia Uncommon:
Sonnolenza, vertigini, parestesia, ipertonia Non comune:
Convulsion, agitation, tremor, hyperkinesia
Convulsioni, agitazione, tremore, ipercinesia
Lacrimation disorder, amblyopia Uncommon:
Disturbi della lacrimazione, ambliopia Non comune:
Miosis, conjunctivitis Cardiac disorders
Miosi, congiuntivite Patologie cardiache
Myocardial infarction, angina pectoris, palpitation, tachycardia, bradycardia
Infarto al miocardio, angina pectoris, palpitazioni, tachicardia, bradicardia Patologie vascolare
Vasodilation, hypertension, migraine Uncommon:
Vasodilatazione, ipertensione, emicrania Non comune:
Hypotension, heat stroke Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Ipotensione, colpo di calore Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Rhinitis, pharyngitis, cough increased Uncommon:
Rinite, faringite, aumento della tosse Dispnea, asma, sbadiglio
Dyspnoea, asthma, yawn Gastrointestinal disorders
8 Patologie gastrointestinali
Constipation, nausea Common:
Comune:
Vomiting, dyspepsia, diarrhoea, anorexia, flatulence Uncommon:
Stipsi, nausea Non comune:
Ulcerative stomatitis, tongue discolouration Hepatobiliary disorders
Vomito, dispepsia, diarrea, anoressia, flatulenza Stomatite ulcerativa, discolorazione della lingua Patologie epatobiliare
Liver function abnormal Skin and subcutaneous tissue disorders
Anomalie della funzionalità epatica Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Sweating Common:
Sudorazione Comune:
Rash, pruritus, urticaria Uncommon:
Rash, prurito, orticaria Non comune:
Exfoliative dermatitis, acne, skin nodule, alopecia, dry skin Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Dermatite esfoliativa, acne, noduli cutanei, alopecia, secchezza della cute Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Arthralgia, myalgia, leg cramps Uncommon:
Artralgia, mialgia, crampi agli arti inferiori Non comune:
Arthritis Renal and urinary disorders
Artrite Patologie renali e urinarie
Albuminuria, urine abnormality Uncommon:
Non comune:
Haematuria, kidney calculus, increased creatinine, urinary tract infection, dysuria, urinary retention Reproductive system and breast disorders
Albuminuria anomalia urinaria Ematuria, calcolosi renale, aumento della creatinina, infezioni delle vie urinarie, disuria, ritenzione urinaria Patologie dell' apparato riproduttivo e della mammella
Impotence, amenorrhoea, abnormal ejaculation, menorrhagia, metrorrhagia General disorders
Impotenza, amenorrea, eiaculazione anormale, menorragia, metrorragia Patologie sistemiche
Withdrawal syndrome, headache Common:
Comune:
Asthenia, fever, flu syndrome, malaise, accidental injury, chills, chest pain, abdominal pain, back pain, pain Injury, poisoning and procedural complications
Sindrome di astinenza, cefalea Astenia, febbre, sindrome influenzale, senso di malessere, lesioni accidentali, brividi, dolori al petto, dolori addominali, mal di schiena, algia Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura
Hypothermia
Ipotermia
Buprenorphine used alone for treatment of opioid dependency has been associated with the following symptoms (> 1%): constipation, headache, insomnia, asthenia, drowsiness, nausea and vomiting, fainting and dizziness, orthostatic hypotension, and sweating.
L’ uso della sola buprenorfina nel trattamento della dipendenza da oppiacei è stato associato ai seguenti sintomi (> 1%): stipsi, cefalea, insonnia, astenia, sonnolenza, nausea e vomito, svenimento e capogiri, ipotensione ortostatica e sudorazione.
Other undesirable effects (< 0.1%) have been reported in association with buprenorphine alone.
Altri effetti indesiderati (< 0,1%) sono stati segnalati in associazione alla sola buprenorfina.
These are: • respiratory depression (see sections 4.4 and 4.5), • hepatic necrosis and hepatitis (see section 4.4), • hallucinations,
Questi sono: • depressione respiratoria (vedere paragrafi 4.4 e 4.5), • necrosi epatica ed epatite (vedere paragrafo 4.4), • allucinazioni, • casi di broncospasmo, edema angioneurotico e shock anafilattico.
In cases of intravenous misuse, local reactions, sometimes septic, and potentially serious acute hepatitis have been reported (see section 4.4).
9 In caso di assunzione scorretta per via endovenosa sono state segnalate reazioni locali, alcune volte settiche, ed epatiti acute potenzialmente gravi (vedere paragrafo 4.4).
In patients presenting with marked drug dependence, initial administration of buprenorphine can produce a withdrawal effect similar to that associated with naloxone.
Nei pazienti che presentino una tossicodipendenza marcata, la somministrazione iniziale di buprenorfina può produrre un effetto di astinenza simile a quello associato a naloxone.
Spontaneous abortion has been reported with both buprenorphine and buprenorphine-naloxone.
E’ stato riportato aborto spontaneo durante l’ assunzione sia di buprenorfina sia di buprenorfina- naloxone.
It is not possible to establish a causal relationship, since cases typically involve other drug use or risk factors for spontaneous abortion (see section 4.6).
Non è possibile stabilire una relazione causale poiché i casi di aborto spontaneo tipicamente coinvolgono altri farmaci o fattori di rischio (vedere paragrafo 4.6).
A neonatal abstinence syndrome has been reported among newborns of women who have received buprenorphine during pregnancy.
E’ stata riportata una sindrome di astinenza neonatale fra i neonati di donne che avevano assunto buprenorfina durante la gravidanza.
The syndrome may be milder and more protracted than that from short acting full µ-opioid agonists.
La sindrome può essere più lieve e più protratta di quella determinata da agonisti completi a breve durata d’ azione dei recettori μ degli oppioidi.
The nature of the syndrome may vary depending upon the mother’ s drug use history (see section 4.6).
La natura della sindrome può variare a seconda della storia di abuso della madre (vedere paragrafo 4.6).
In the event of overdose, general supportive measures should be instituted, including close monitoring of respiratory and cardiac status of the patient.
In caso di sovradosaggio è necessario intraprendere misure generali di supporto, prestando particolare attenzione allo status respiratorio e cardiaco del paziente.
The major symptom requiring intervention is respiratory depression, which could lead to respiratory arrest and death.
Il principale sintomo che richiede intervento è la depressione respiratoria, che potrebbe evolvere fino all’ arresto respiratorio e alla morte.
If the patient vomits, care must be taken to prevent aspiration of the vomitus.
In caso di vomito se ne deve prevenire l’ aspirazione da parte del paziente.
Symptomatic treatment of respiratory depression, and standard intensive care measures, should be implemented.
Procedere al trattamento sintomatico della depressione respiratoria e adottare le misure generali di terapia intensiva.
A patent airway and assisted or controlled ventilation must be assured.
E 'necessario garantire la pervietà delle vie aeree e il controllo della ventilazione.
The patient should be transferred to an environment within which full resuscitation facilities are available.
Il paziente deve essere trasferito in una struttura dove sia presente un’ unità di rianimazione.
Use of an opioid antagonist (i. e., naloxone) is recommended, despite the modest effect it may have in reversing the respiratory symptoms of buprenorphine compared with its effects on full agonist opioid agents.
E’ consigliato l’ uso di un antagonista degli oppioidi (ad esempio naloxone), nonostante il modesto effetto che potrebbe avere nel contrastare i sintomi respiratori della buprenorfina, rispetto a quello esercitato nei confronti di altri agonisti pieni degli oppioidi.
The long duration of action of Suboxone should be taken into consideration when determining the length of treatment and medical surveillance needed to reverse the effects of an overdose.
La lunga durata d’ azione di Suboxone deve essere presa in considerazione per determinare la durata del trattamento e il tipo di controllo medico necessario per contrastare gli effetti di un sovradosaggio.
Drugs used in opioid dependence, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: farmaci usati nella dipendenza da oppioidi, codice ATC:
Buprenorphine is an opioid partial agonist/ antagonist which binds to the μ (mu) and κ (kappa) receptors of the brain.
La buprenorfina è un agonista/ antagonista oppioide parziale che si lega ai recettori μ (mu) e k (kappa) del cervello.
Its activity in opioid maintenance treatment is attributed to its slowly reversible properties with the μ receptors, which over a prolonged period, might minimise the need of addicted patients for drugs.
La sua attività nella terapia di mantenimento è attribuibile al suo legame reversibile in modo lento con il recettore μ che, in un periodo prolungato, potrebbe minimizzare la necessità di oppioidi illegali nei pazienti tossicodipendenti.
Opioid agonist ceiling effects were observed during clinical pharmacology studies in opioid-dependent persons.
Effetti tetto da agonista oppioide sono stati riscontrati nel corso di studi di farmacologia clinica condotti in soggetti con dipendenza da oppioidi.
Naloxone is an antagonist at μ (mu)-opioid receptors.
Il naloxone è un antagonista dei recettori oppioidi μ (mu).
When administered orally or sublingually in usual doses to patients experiencing opioid withdrawal, naloxone exhibits little or no pharmacological effect because of its almost complete first pass metabolism.
Se somministrato per via orale o per via sublinguale nelle dosi consuete a pazienti in astinenza da oppioidi, il naloxone manifesta effetto farmacologico scarso o nullo, a causa del suo metabolismo di primo passaggio quasi totale.
However, when administered intravenously to opioid dependent persons, the presence of naloxone in Suboxone produces marked opioid antagonist effects and opioid withdrawal, thereby deterring intravenous abuse.
10 presenza del naloxone in Suboxone produce un marcato antagonistico oppioide e astinenza, agendo in questo modo da deterrente per l’ abuso per via endovenosa.
9 Clinical efficacy:
Efficacia clinica:
Efficacy and safety data for Suboxone are primarily derived from a one-year clinical trial, comprising a 4-week randomised double blind comparison of Suboxone, buprenorphine and placebo tablets followed by a 48 week safety study of Suboxone.
I dati di efficacia e sicurezza di Suboxone derivano principalmente da uno studio clinico della durata di un anno, composto da uno studio randomizzato in doppio cieco di 4 settimane, condotto con compresse di Suboxone, buprenorfina e placebo, seguito da uno studio di sicurezza di 48 settimane su Suboxone.
In this trial, 326 heroin-addicted subjects were randomly assigned to either Suboxone 16 mg per day, 16 mg buprenorphine per day or placebo tablets.
Nel corso dello studio, 326 soggetti con dipendenza da eroina sono stati randomizzati a 16 mg/ die di Suboxone, a 16 mg/ die di buprenorfina o a placebo.
For subjects randomized to either active treatment, dosing began with one 8 mg tablet of buprenorphine on Day 1, followed by 16 mg (two 8 mg tablets) of buprenorphine on Day 2.
Il dosaggio iniziale somministrato ai soggetti randomizzati a uno dei trattamenti attivi corrispondeva a una compressa da 8 mg di buprenorfina il giorno 1, seguita da 16 mg (due compresse da 8 mg) di buprenorfina il giorno 2.
On Day 3, those randomized to receive Suboxone were switched to the combination tablet.
Dal giorno 3 la terapia dei soggetti randomizzati a Suboxone prevedeva il passaggio alla compressa combinata.
Subjects were seen daily in the clinic (Monday through Friday) for dosing and efficacy assessments.
I soggetti sono stati sottoposti a osservazione quotidiana in clinica (da lunedì a venerdì) per le valutazioni relative a dosaggio ed efficacia.
Take-home doses were provided for weekends.
Per i fine settimana venivano fornite dosi da portare a casa.
The primary study comparison was to assess the efficacy of buprenorphine and Suboxone individually against placebo.
Obiettivo principale dello studio era la valutazione dell' efficacia individuale di buprenorfina e Suboxone verso placebo.
The percentage of thrice-weekly urine samples that were negative for non-study opioids was statistically higher for both Suboxone versus placebo (p < 0.0001) and buprenorphine versus placebo (p < 0.0001).
La percentuale di campioni di urina, raccolti con frequenza trisettimanale, risultati negativi per gli oppioidi estranei allo studio si è dimostrata statisticamente superiore sia per Suboxone verso placebo (p < 0,0001) sia per buprenorfina verso placebo (p < 0,0001).
In a double-blind, double-dummy, parallel-group study comparing buprenorphine ethanolic solution to a full agonist active control, 162 subjects were randomized to receive the ethanolic sublingual solution of buprenorphine at 8 mg/ day (a dose which is roughly comparable to a dose of 12 mg/ day of Suboxone), or two relatively low doses of active control, one of which was low enough to serve as an alternative to placebo, during a 3 to10 day induction phase, a 16-week maintenance phase and a 7- week detoxification phase.
In uno studio in doppio cieco, a gruppi paralleli, con mascheramento della forma farmaceutica (double-dummy) che metteva a confronto una soluzione etanolica di buprenorfina con un agonista pieno, 162 soggetti sono stati randomizzati a 8 mg/ die di soluzione etanolica sublinguale di buprenorfina (dosaggio approssimativamente paragonabile ad un dosaggio da 12 mg/ die di Suboxone) o a due dosaggi relativamente bassi dell’ agonista pieno (controllo attivo), uno dei quali sufficientemente basso da servire come alternativa al placebo.
Buprenorphine was titrated to maintenance dose by Day 3; active control doses were titrated more gradually.
A partire dal giorno 3, la buprenorfina è stata calibrata al dosaggio di mantenimento; i dosaggi dell’ agonista pieno (controllo attivo) hanno subito una calibrazione più graduale.
Based on retention in treatment and the percentage of thrice- weekly urine samples negative for non-study opioids, buprenorphine was more effective than the low dose of the control, in keeping heroin addicts in treatment and in reducing their use of opioids while in treatment.
Sulla base del tasso di ritenzione in trattamento e della percentuale di campioni di urina negativi per gli oppioidi estranei allo studio, con frequenza trisettimanale, la buprenorfina si è dimostrata più efficace del basso dosaggio del controllo nel mantenere in trattamento i soggetti dipendenti da eroina e nel ridurre il loro consumo di oppioidi durante la terapia.
The effectiveness of buprenorphine, 8 mg per day was similar to that of the moderate active control dose, but equivalence was not demonstrated.
L’ efficacia della buprenorfina al dosaggio di 8 mg/ die si è dimostrata simile a quella del dosaggio moderato di agonista pieno (controllo attivo), ma non è stato possibile dimostrarne l’ equivalenza.
Buprenorphine, when taken orally, undergoes first-pass metabolism with N-dealkylation and glucuroconjugation in the small intestine and the liver.
La buprenorfina, se somministrata per via orale, è sottoposta ad una metabolizzazione di primo passaggio con N-dealchilazione e glucuronoconiugazione a livello epatico e dell’ intestino tenue.
The use of this medicinal product by the oral route is therefore inappropriate.
L’ uso di questo farmaco per via orale è quindi inappropriato.
Peak plasma concentrations are achieved 90 minutes after sublingual administration.
Le concentrazioni plasmatiche di picco si raggiungono dopo 90 minuti dalla somministrazione sublinguale.
Plasma levels of buprenorphine increased with the sublingual dose of Suboxone.
I livelli plasmatici di buprenorfina sono aumentati con la somministrazione sublinguale di Suboxone.
Both Cmax and AUC of buprenorphine increased with the increase in dose (in the range of 4-16 mg), although the increase was less than dose proportional.
Entrambe le concentrazioni Cmax e AUC di buprenorfina sono aumentate all’ aumentare del dosaggio (nell’ intervallo di 4-16 mg), anche se l’ incremento è stato proporzionalmente inferiore a quello del dosaggio.
Pharmacokinetic Parameter
11 Parametro farmacocinetico
AUC0-48 hour · ng/ ml
AUC0-48 ora · ng/ ml
The absorption of buprenorphine is followed by a rapid distribution phase (distribution half-life of 2 to 5 hours).
L’ assorbimento di buprenorfina è seguito da una rapida fase di distribuzione (caratterizzata da un’ emivita compresa tra 2 e 5 ore).
Buprenorphine is metabolised by 14-N-dealkylation and glucuroconjugation of the parent molecule and the dealkylated metabolite.
La buprenorfina è metabolizzata per 14-N-dealchilazione e glucuronoconiugazione della molecola di partenza e del metabolita dealchilato.
Clinical data confirm that CYP3A4 is responsible for the N-
I dati clinici confermano come il CYP3A4 sia responsabile del processo di N-dealchilazione della buprenorfina.
N-dealkylbuprenorphine is a μ (mu)-opioid agonist with weak intrinsic activity.
La N-dealchilbuprenorfina è un agonista oppioide dei recettori μ (mu) con debole attività intrinseca.
Elimination of buprenorphine is bi- or tri-exponential, and has a mean half-life from plasma of 32 hours.
L’ eliminazione di buprenorfina è bi- o tri-esponenziale, con una emivita media di eliminazione dal plasma di 32 ore.
Buprenorphine is eliminated in the faeces by biliary excretion of the glucuroconjugated metabolites (70%), the rest being eliminated in the urine.
La buprenorfina viene essenzialmente eliminata nelle feci per escrezione biliare dei metaboliti glicuronoconiugati (70%), mentre la parte restante viene eliminata con le urine.
Following intravenous administration, naloxone is rapidly distributed (distribution half-life ~ 4 minutes).
La distribuzione del naloxone somministrato per via endovenosa avviene rapidamente (emivita di distribuzione ~ 4 minuti).
Following oral administration, naloxone is barely detectable in plasma; following sublingual administration of Suboxone, plasma naloxone concentrations are low and decline rapidly.
In seguito a somministrazione per via orale il naloxone compare nel plasma solo in deboli tracce; nel caso di somministrazione sublinguale di Suboxone le concentrazioni di naloxone nel plasma sono basse e destinate a diminuire rapidamente.
The medicinal product is metabolized in the liver, primarily by glucuronide conjugation, and excreted in the urine.
Il medicinale è metabolizzato a livello epatico, fondamentalmente per glucuronoconiugazione, e viene escreto nelle urine.
Naloxone has a mean half-life from plasma of 1.2 hours.
Il naloxone presenta una emivita media di eliminazione dal plasma di 1,2 ore.
Special populations:
Categorie speciali:
No pharmacokinetic data in elderly patients are available.
Non vi sono dati riguardanti la farmacocinetica in pazienti anziani.
Renal impairment:
Problemi renali:
Renal elimination plays a relatively small role (~30%) in the overall clearance of Suboxone.
L’ eliminazione per via renale svolge un ruolo relativamente modesto (~30%) nella clearance complessiva di Suboxone.
No dose modification based on renal function is required but caution is recommended when dosing subjects with severe renal impairment.
Non si richiede una modificazione del dosaggio basata sulla funzionalità renale, ma si raccomanda comunque cautela nel dosaggio su soggetti affetti da gravi problemi renali.
Hepatic impairment:
Problemi epatici:
Hepatic elimination plays a relatively large role (~70%) in the overall clearance of Suboxone and the action of buprenorphine may be prolonged in subjects with impaired hepatic clearance.
L’ eliminazione per via epatica svolge un ruolo piuttosto importante (~70%) nella clearance complessiva di Suboxone e l’ azione della buprenorfina potrebbe risultare prolungata in soggetti con clearance epatica compromessa.
Lower initial Suboxone doses and cautious titration of dosage may be required in patients with mild to moderate hepatic dysfunction.
Nei pazienti affetti da disfunzione epatica da lieve a moderata sarà opportuno impiegare dosi iniziali di Suboxone inferiori e procedere con cautela alla calibrazione del dosaggio.
Suboxone is contraindicated in patients with severe hepatic dysfunction (see section 4.3).
L’ uso di Suboxone è controindicato in pazienti affetti da grave disfunzione epatica (vedere paragrafo 4.3).
The combination of buprenorphine and naloxone has been investigated in acute and repeated dose (up to 90 days in rats) toxicity studies in animals.
L’ associazione di buprenorfina e naloxone è stata valutata in studi di tossicità animale, in acuto e a dosi ripetute (fino a 90 giorni nei ratti).
No synergistic enhancement of toxicity has been observed.
Gli effetti
Undesirable effects were based on the known pharmacological activity of opioid agonistic and/ or antagonistic substances.
12 indesiderati erano basati sull’ attività farmacologica conosciuta delle sostanze agoniste o antagoniste degli oppioidi.
The combination (4:1) of buprenorphine hydrochloride and naloxone hydrochloride was not mutagenic in a bacterial mutation assay (Ames test), and was not clastogenic in an in vitro cytogenetic assay in human lymphocytes or in an intravenous micronucleus test in the rat.
La combinazione (4:1) di buprenorfina cloridrato e naloxone cloridrato non ha mostrato attività mutagena nel test di mutazione batterica (test di Ames), o clastogenica, nel test citogenico in vitro su linfociti umani o nel test del micronucleo del ratto per via endovenosa.
Reproduction studies by oral administration of buprenorphine: naloxone (ratio 1:1) indicated that embryolethality occurred in rats in the presence of maternal toxicity at all doses.
Gli studi di tossicità riproduttiva e dello sviluppo, a seguito di somministrazione orale di buprenorfina: naloxone (rapporto 1:1) indicavano che l’ embrioletalità si verificava in ratti in presenza di tossicità materna a tutti i dosaggi.
The lowest dose studied represented exposure multiples of 1x for buprenorphine and 5x for naloxone at the maximum human therapeutic dose calculated on a mg/ m² basis.
La dose più bassa che è stata studiata rappresentava esposizioni multiple di 1 volta per buprenorfina e di 5 volte per naloxone, della massima dose terapeutica umana calcolata come mg/ m2.
No developmental toxicity was observed in rabbits at maternally toxic doses.
La somministrazione di dosi tossiche alla madre non ha avuto conseguenze di tossicità evolutiva nei conigli.
Further, no teratogenicity has been observed in either rats or rabbits.
Inoltre non è stata osservata teratogenicità in ratti e conigli.
A peri-postnatal study has not been conducted with Suboxone; however, maternal oral administration of buprenorphine at high doses during gestation and lactation resulted in difficult parturition (possible as a result of the sedative effect of buprenorphine), high neonatal mortality and a slight delay in the development of some neurological functions (surface righting reflex and startle response) in neonatal rats.
Non è stato condotto alcuno studio peri-postnatale con Suboxone; tuttavia la somministrazione orale materna di elevate dosi di buprenorfina durante la gestazione e la lattazione ha avuto come conseguenze parto difficoltoso (possibile risultanza dell’ effetto sedativo della buprenorfina), elevata mortalità neonatale e lieve ritardo nello sviluppo di alcune funzioni neurologiche (riflesso di raddrizzamento superficiale e reazione di trasalimento) in ratti allo stadio neonatale.
11 Dietary administration of Suboxone in the rat at dose levels of 500 ppm or greater produced a reduction in fertility demonstrated by reduced female conception rates.
La somministrazione con gli alimenti di Suboxone in quantità pari o superiori a 500 ppm ha determinato nei ratti un calo di fertilità, dimostrata da una riduzione dei tassi di concepimento femminile.
A dietary dose of 100 ppm (estimated exposure approximately 2.4x for buprenorphine at a human dose of 24 mg Suboxone based on AUC, plasma levels of naloxone were below the limit of detection in rats) had no adverse effect on fertility in females.
Una quantità negli alimenti di 100 ppm (esposizione a buprenorfina pari a circa 2,4 volte i dosaggi umani di 24 mg di Suboxone, basata sull’ AUC, i livelli plasmatici di naloxone erano inferiori al limite di rilevazione nei ratti) non ha prodotto effetti negativi sulla fertilità.
A carcinogenicity study with Suboxone was conducted in rats at doses of 7, 30 and 120 mg/ kg/ day, with estimated exposure multiples of 3 to 75 times, based on a human daily sublingual dose of 16 mg calculated on a mg/ m² basis.
Uno studio di carcinogenicità con Suboxone è stato condotto sui ratti con dosaggi di 7, 30 e 120 mg/ kg/ die, con multipli di esposizione da 3 a 75 volte, basati su un dosaggio sublinguale giornaliero umano di 16 mg, calcolato su base mg/ m².
Statistically significant increases in the incidence of benign testicular interstitial (Leydig's) cell adenomas were observed in all dosage groups.
Un aumento significativo a livello statistico nell’ incidenza di adenomi benigni nelle cellule del tessuto interstiziale dei testicoli (cellule di Leydig) è stato osservato in tutti i gruppi di dosaggio.
Lactose monohydrate, Mannitol, Maize starch, Povidone K 30, Citric acid anhydrous, Sodium citrate, Magnesium stearate, Acesulfame potassium, Natural lemon and lime flavour.
Lattosio monoidrato, Mannitolo, Amido di mais, Povidone K 30, Acido citrico anidro, Sodio citrato, Magnesio stearato, Acesulfame potassio, Aroma naturale di limone e lime.
7 tablets in blister packs Nylon/ Aluminum/ PVC.
7 compresse in blister Nylon/ Alluminio/ PVC.
28 tablets in blister packs Nylon/ Aluminum/ PVC.
28 compresse in blister Nylon/ Alluminio/ PVC.
Medicines no longer required should not be disposed of via wastewater or the municipal sewage system.
I medicinali non utilizzati non devono essere smaltiti attraverso le acque di scarico o il sistema fognario municipale.
Patients should be instructed to return them to a pharmacy or to ask their pharmacist how to dispose of them in accordance with the national regulations.
Si deve istruire il paziente affinché li consegni al farmacista o gli chieda consiglio per uno smaltimento in accordo con la normativa nazionale.
These measures will help to protect the environment.
Queste misure contribuiranno alla tutela ambientale.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION 26 September 2006
26 Settembre 2006
Detailed information on this product is available on the web-site of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu
Suboxone 8 mg/ 2 mg sublingual tablets
Suboxone 8 mg/ 2 mg compresse sublinguali
Each tablet contains 8 mg buprenorphine (as buprenorphine hydrochloride) and 2 mg naloxone (as naloxone hydrochloride dihydrate).
Ogni compressa contiene 8 mg di buprenorfina (come buprenorfina cloridrato) e 2 mg di naloxone (come naloxone cloridrato diidrato).
Excipients: lactose 168 mg
Eccipienti: lattosio 168 mg
White hexagonal biconvex tablets, embossed with a sword logo on one side and “ N8” on the reverse side.
Compresse esagonali bianche biconvesse, con il simbolo di una spada incisa su di un lato e “ N2” sul lato opposto.
Suboxone containing 8 mg buprenorphine and 2 mg naloxone is referred to as the "8 mg" tablets.
Suboxone contenente 8 mg di buprenorfina e 2 mg di naloxone è definito come “ 8 mg” compresse.
14 Induction:
15 Fase di induzione:
Elderly:
16 Persone anziane:
15 Patients with impaired hepatic function:
Pazienti con funzionalità epatica ridotta:
Suboxone is contraindicated in the following instances: • hypersensitivity to buprenorphine, to naloxone, or to any of the excipients, • severe respiratory insufficiency, • severe hepatic insufficiency, • acute alcoholism or delirium tremens.
Suboxone è controindicato nei seguenti casi: • ipersensibilità a buprenorfina, al naloxone o a uno qualsiasi degli eccipienti, • grave insufficienza respiratoria, • grave insufficienza epatica, • alcoolismo acuto o delirium tremens.
16 Suboxone may cause drowsiness, particularly when taken together with alcohol or central nervous system depressants (such as tranquilisers, sedatives or hypnotics) (see section 4.5).
Suboxone può causare sonnolenza, in modo particolare se assunto in concomitanza con alcool o farmaci depressivi del sistema nervoso centrale (quali tranquillanti, sedativi o ipnotici) (vedere paragrafo 4.5).
Medicines that inhibit the enzyme CYP3A4 may give rise to increased concentrations of buprenorphine.
18 I farmaci che inibiscono l’ enzima CYP3A4 possono determinare un aumento delle concentrazioni di buprenorfina.
Long-term administration of buprenorphine during the last three months of pregnancy may cause a withdrawal syndrome in the neonate.
19 lungo termine di buprenorfina durante gli ultimi tre mesi di gravidanza può determinare una sindrome di astinenza nel neonato.
18 The most common-treatment related undesirable effects reported during clinical trials with Suboxone were those related to withdrawal symptoms (e. g. abdominal pain, diarrhoea, muscle aches, anxiety, sweating).
Gli effetti indesiderati osservati più frequentemente nel corso della sperimentazione clinica di Suboxone sono stati quelli legati ai sintomi di astinenza (ad esempio dolori addominali, diarrea, dolori muscolari, ansietà, sudorazione).
These reactions are listed in Table 1 by system organ class and frequency (very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100).
Le suddette reazioni sono elencate nella Tabella 1, ordinate in base a sistema, classe di organo e frequenza (molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10), non comune (≥ 1/ 1.000 < 1/ 100)).
Dyspnoea, asthma, yawn Gastrointestinal disorders
21 Patologie gastrointestinali
Impotence, amenorrhoea, abnormal ejaculation, menorrhagia, metrorrhagia General disorders
Impotenza, amenorrea, eiaculazione anormale, menorragia, metrorragia Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Withdrawal syndrome, headache Common:
Sindrome di astinenza, cefalea Comune:
Asthenia, fever, flu syndrome, malaise, accidental injury, chills, chest pain, abdominal pain, back pain, pain Injury, poisoning and procedural complications
Astenia, febbre, sindrome influenzale, senso di malessere, lesioni accidentali, brividi, dolori al petto, dolori addominali, mal di schiena, algia Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura
In cases of intravenous misuse, local reactions, sometimes septic, and potentially serious acute hepatitis have been reported (see section 4.4).
22 In caso di assunzione scorretta per via endovenosa sono state segnalate reazioni locali, alcune volte settiche, ed epatiti acute potenzialmente gravi (vedere paragrafo 4.4).
However, when administered intravenously to opioid dependent persons, the presence of naloxone in Suboxone produces marked opioid antagonist effects and opioid withdrawal, thereby deterring intravenous abuse.
Comunque, se somministrato per via endovenosa a soggetti dipendenti da sostanze oppioidi, la presenza del naloxone in Suboxone produce un marcato antagonistico oppioide e astinenza, agendo in questo modo da deterrente per l’ abuso per via endovenosa.
21 Clinical efficacy:
23 Efficacia clinica:
Pharmacokinetic Parameter
Parametro farmacocinetico
Distribution:
24 Distribuzione:
Buprenorphine is metabolised by 14-N-dealkylation and glucuroconjugation of the parent molecule and the dealkylated metabolite.
La buprenorfina è metabolizzata per 14-N-dealchilazione e glicuronoconiugazione della molecola di partenza e del metabolita dealchilato.
Buprenorphine is eliminated in the faeces by biliary excretion of the glucuroconjugated metabolites (70%), the rest being eliminated in the urine.
La buprenorfina viene essenzialmente eliminata nelle feci per escrezione biliare dei metaboliti glucuronoconiugati (70%), mentre la parte restante viene eliminata con le urine.
No synergistic enhancement of toxicity has been observed.
Non è stato osservato nessun aumento sinergico di tossicità.
Undesirable effects were based on the known pharmacological activity of opioid agonistic and/ or antagonistic substances.
Gli effetti indesiderati erano basati sull’ attività farmacologica conosciuta delle sostanze agoniste o antagoniste degli oppioidi.
Reproduction studies by oral administration of buprenorphine: naloxone (ratio 1:1) indicated that embryolethality occurred in rats in the presence of maternal toxicity at all doses.
Gli studi di tossicità riproduttiva e dello sviluppo, a seguito di somministrazione orale di buprenorfina: naloxone (rapporto 1:1) indicavano che l’ embrioletalità si verificava in ratti in presenza di tossicità
23 Dietary administration of Suboxone in the rat at dose levels of 500 ppm or greater produced a reduction in fertility demonstrated by reduced female conception rates.
La somministrazione con gli alimenti di Suboxone in quantità pari o superiori a 500 ppm ha determinato nei ratti un calo di fertilità, dimostrata da una riduzione dei tassi di concepimento femminile.
Patients should be instructed to return them to a pharmacy or to ask their pharmacist how to dispose of them in accordance with the national regulations.
Si deve istruire il paziente affinché li consegnial farmacista o gli chieda consiglio per uno smaltimento in accordo con la normativa nazionale.
26 September 2006
26 Settembre 2006
Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd Dansom Lane Hull, East Yorkshire HU8 7DS United Kingdom
Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd Dansom Lane Hull, East Yorkshire HU8 7DS Regno Unito
Medicinal product subject to special and restricted medical prescription (See Annex I:
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (vedere Allegato I:
Substitution treatment for opioid drug dependence is intended for use in adults and adolescents over 15 years of age who have agreed to be treated for addiction, within a framework of medical, social and psychological treatment, by physicians experienced in the treatment of opiate dependence/ addiction.
Il trattamento sostitutivo nella dipendenza da oppioidi è da intendersi per l’ utilizzo in adulti e adolescenti di età superiore ai 15 anni che abbiano dato il proprio consenso al trattamento della loro situazione di tossicodipendenza nell’ ambito di un trattamento medico, sociale e psicologico, sotto la supervisione di un medico esperto nella cura di dipendenza da oppioidi.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market and for as long as the marketed product remains in use.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza sia in vigore e funzionante prima che il prodotto sia commercializzato e fintanto che il prodotto in commercio rimane in uso.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna ad eseguire gli studi e le attività di farmacovigilanza supplementari descritte nel Piano di Farmacovigilanza.
An updated Risk Management Plan should be provided as per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use.
Si deve fornire un piano di gestione del rischio secondo la linea guida del Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) riguardo i sistemi di gestione del rischio per i medicinale ad uso umano.
29 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
31 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO
PACK OF 7 and 28 TABLETS 2 MG STRENGTH
CONFEZIONE DA 7 e 28 COMPRESSE DA 2 MG
Suboxone 2 mg/ 0.5 mg sublingual tablets buprenorphine / naloxone
Suboxone 2 mg/ 0,5 mg compresse sublinguali buprenorfina / naloxone
Each sublingual tablet contains 2 mg buprenorphine as buprenorphine hydrochloride and 0.5 mg naloxone as naloxone hydrochloride dihydrate.
Ogni compressa sublinguale contiene 2 mg di buprenorfina come buprenorfina cloridrato e 0,5 mg di naloxone come naloxone cloridrato diidrato.
Includes lactose monohydrate.
Contiene lattosio monoidrato.
7 sublingual tablets 28 sublingual tablets
7 compresse sublinguali 28 compresse sublinguali
Sublingual use Do not swallow.
Uso sublinguale Non inghiottire.
Keep the tablet under your tongue until it dissolves.
Tenere la compressa sotto la lingua fino a completa dissoluzione.
PACK OF 7 and 28 TABLETS 8 MG STRENGTH
CONFEZIONE DA 7 e 28 COMPRESSE DA 8 MG
Suboxone 8 mg/ 2 mg sublingual tablets buprenorphine / naloxone
Suboxone 8 mg/ 2 mg compresse sublinguali buprenorfina / naloxone
Each sublingual tablet contains 8 mg buprenorphine as buprenorphine hydrochloride and 2 mg naloxone as naloxone hydrochloride dihydrate.
Ogni compressa sublinguale contiene 8 mg di buprenorfina come buprenorfina cloridrato e 2 mg di naloxone come naloxone cloridrato diidrato.
Sublingual use Do not swallow.
Non inghiottire.
33 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
35 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
PACK OF 7 and 28 TABLETS 2 MG STRENGTH
CONFEZIONE DA 7 E 28 COMPRESSE DA 2 MG
34 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
36 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
What Suboxone is and what it is used for 2.
Che cos’ è Suboxone e a che cosa serve 2.
Before you take Suboxone 3.
Prima di prendere Suboxone 3.
How to take Suboxone 4.
Come prendere Suboxone 4.
Possible side effects 5 How to store Suboxone 6.
Possibile effetti indesiderati 5 Come conservare Suboxone 6.
WHAT SUBOXONE IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È SUBOXONE E A CHE COSA SERVE
Medicinal product used in opioid dependence.
Farmaco usato nel trattamento della dipendenza da oppioidi.
Suboxone is part of a medical, social and psychological treatment programme for patients addicted to opiate (narcotic) drugs.
Suboxone è parte di un programma di trattamento medico, sociale e psicologico indirizzato a pazienti dipendenti da sostanze stupefacenti oppioidi (narcotici).
Treatment is prescribed and monitored by physicians who are specialists in the treatment of drug dependence.
Il trattamento viene prescritto e monitorato da medici specialisti nella cura di dipendenza da oppioidi.
Treatment with Suboxone sublingual tablets is intended for use in adults and adolescents over 15 years of age.
Suboxone compresse sublinguali è indicato per il trattamento di adulti e adolescenti di età superiore a 15 anni.
BEFORE YOU TAKE SUBOXONE
PRIMA DI PRENDERE SUBOXONE
Do not take Suboxone
Non prenda Suboxone
- if you are allergic (hypersensitive) to buprenorphine, naloxone or any of the other ingredients of
- se è allergico (ipersensibile) alla buprenorfina, al naloxone o ad uno qualsiasi degli eccipienti di
- if you have serious breathing problems,
- se soffre di gravi problemi respiratori,
- if you have serious problems with your liver,
- se presenta gravi problemi epatici,
- if you are intoxicated due to alcohol or have delirium tremens.
- se si trova in stato di ebbrezza provocato dall’ alcool o è affetto da delirium tremens
Take special care with Suboxone Misuse and abuse Some people have died from respiratory failure (inability to breathe) because they misused buprenorphine or took it in combination with other Central Nervous System depressants, such as alcohol, benzodiazepines (tranquilisers), or other opioids.
Faccia attenzione con Suboxone soprattutto Uso scorretto e abuso Alcuni soggetti sono deceduti in seguito a insufficienza respiratoria (impossibilità a respirare) per aver usato la buprenorfina in modo scorretto o per averla assunta in associazione con altri farmaci ad azione depressiva sul sistema nervoso centrale, quali alcool, benzodiazepine (tranquillanti), o altri oppioidi.
Cases of acute hepatic injury (liver problems) have been reported in a context of misuse, especially by intravenous route and at a high dose.
Casi di danno epatico acuto (problemi al fegato) sono stati segnalati in caso di uso scorretto, soprattutto per via endovenosa e a dosi elevate.
These injuries could be due to special conditions as viral infections (chronic C hepatitis), alcohol abuse, anorexia, or medicines association (for example: antiretroviral nucleoside analogues, acetylsalicylic acid (aspirin), amiodarone, isoniazid, valproate).
Se avverte sintomi di grave affaticamento, prurito, se la
If you have symptoms of severe fatigue, itching, or if your skin or eyes look yellow, tell your doctor immediately, so that you can receive the proper treatment.
39 sua pelle o i suoi occhi assumono una colorazione gialla, lo comunichi immediatamente al medico, in modo da poter ricevere l’ adeguato trattamento.
37 This product can cause withdrawal symptoms if you take it less than six hours after you use a narcotic (e. g. morphine, heroin) or less than 24 hours after you use methadone.
Questo medicinale può provocare sintomi di astinenza se preso entro sei ore dall' ultima assunzione di narcotico (ad esempio morfina, eroina) o a meno di 24 ore dall' ultimo uso di metadone.
This product can cause sleepiness which may be increased by alcohol or anti-anxiety medicines.
Questo medicinale può portare sonnolenza, che può essere aumentata dall’ alcool o da farmaci ansiolitici.
Advise your physician in case of:
Informi il medico in caso di:
- recent head injury or brain disease,
- recenti lesioni al capo o malattie cerebrali,
- decrease of blood pressure,
- diminuzione della pressione sanguigna,
- in men: urinary disorders (especially linked to enlarged prostate).
- negli uomini: alterazioni urinarie (soprattutto in caso di ingrossamento della prostata).
This medicinal product may mask pain reflecting some diseases.
Questo medicinale può mascherare i dolori sintomo di eventuali patologie.
Do not forget to advise your physician if you take this medicine.
Non dimentichi di informare il medico nel caso in cui assuma questo medicinale.
This product may cause your blood pressure to drop suddenly, causing you to feel dizzy if you get up too quickly from sitting or lying down.
Questo medicinale può causare improvvisi cali di pressione, che possono provocare capogiri se ci si alza troppo rapidamente dalla posizione seduta o sdraiata.
This product can cause dependence.
Questo medicinale può causare dipendenza.
Athletes should be aware that this medicine, due to its active substance, may cause a positive reaction to “ anti-doping tests”.
Gli atleti devono essere informati del fatto che questo medicinale a causa del principio attivo in esso presente, può provocare una reazione positiva ai test anti-doping.
Advise your physician in case of:
Informi il medico nel caso di:
- asthma or other breathing problems,
- asma o altri problemi respiratori,
- kidney disease,
- malattie renali,
- liver disease.
- malattie del fegato.
Using other medicines Using other medicines may increase the undesirable effects of buprenorphine and use of these medicines must be carefully monitored: • tranquilizers • anti-anxiety medicines • anti-depressants • benzodiazepines • some medicines used to treat high blood pressure.
Assunzione di Suboxone con altri medicinali L’ assunzione di altri medicinali può aumentare gli effetti indesiderati della buprenorfina, pertanto l' uso di detti farmaci deve essere attentamente monitorato: • tranquillanti • ansiolitici • anti-depressivi • benzodiazepine • alcuni farmaci utilizzati per trattare la pressione alta
If your physician prescribes benzodiazepines, you must not take more than the prescribed dose.
Se il medico le prescrive benzodiazepine, non assuma un dosaggio superiore a quello indicato.
Taking this product with benzodiazepines (medicines used to treat anxiety or sleep disorders) may cause death due to respiratory failure.
L’ assunzione di questo farmaco in associazione con benzodiazepine (farmaci usati nel trattamento dell’ ansia o dei disturbi del sonno) può essere causa di morte per insufficienza respiratoria.
The following medicines may increase the buprenorphine blood concentrations, so concomitant use of these medicines together with Suboxone should be closely monitored and could require in some cases a dose reduction by your doctor: • anti-retrovirals (ritonavir, nelfinavir, indinavir) • ketoconazole • itraconazole
I seguenti medicinali possono aumentare la concentrazione ematica di buprenorfina, pertanto il loro uso in concomitanza con Suboxone deve essere attentamente controllato e in alcuni casi può richiedere una riduzione del dosaggio da parte del medico: • anti-retrovirali (ritonavir, nelfinavir, indinavir) • ketoconazolo • itraconazolo
Using Suboxone with food and drink Do not take Suboxone together with alcoholic beverages as alcohol may possibly increase drowsiness induced by Suboxone.
40 Assunzione di Suboxone con cibi e bevande Non assuma Suboxone assieme a bevande alcoliche, poiché l’ alcool può aumentare la sonnolenza indotta dal medicinale.
38 Pregnancy and breast-feeding Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Gravidanza e allattamento Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.
You should not use Suboxone during pregnancy.
Non deve assumere Suboxone durante la gravidanza.
Tell your doctor if you are pregnant or intend to become pregnant.
Informi il medico se è in gravidanza o ha intenzione di restare incinta.
He will decide if your treatment should be continued with an alternative medication.
Il medico deciderà se lei deve continuare il trattamento con un medicinale alternativo.
Since this product will pass into your milk and may adversely affect the breast-fed child, you should discontinue breast-feeding while taking Suboxone.
Poiché questo prodotto passa nel suo latte e potrebbe avere effetti negativi sull’ allattamento, deve interrompere l’ allattamento durante l’ assunzione di Suboxone.
Driving and using machines Suboxone may cause drowsiness.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Suboxone può dare sonnolenza.
If you feel tired, do not drive a motor vehicle or operate machinery.
Se avverte stanchezza, non si metta alla guida di veicoli a motore e non utilizzi macchinari.
Important information about some of the ingredients of Suboxone Suboxone contains lactose.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Suboxone Suboxone contiene lattosio.
If you have been told by your doctor that you have intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Se il medico le ha riscontrato un’ intolleranza verso alcuni zuccheri, lo contatti prima di prendere questo farmaco.
HOW TO TAKE SUBOXONE
COME PRENDERE SUBOXONE
Sublingual route is the only efficacious administration route for this product.
La via sublinguale rappresenta l' unico metodo efficace di somministrazione del prodotto.
Do not swallow the tablets.
Non inghiotta le compresse.
Keep the tablet dose under your tongue until it dissolves.
Tenga la compressa sotto la lingua fino a completa dissoluzione.
This may take 5-10 minutes.
Questo può richiedere da 5 a 10 minuti.
Take the dose once a day.
Assuma il dosaggio una volta al giorno.
Your doctor will determine the best dose for you.
Il medico determinerà il dosaggio più appropriato per lei.
During your treatment, the doctor may adjust the dose, depending upon your response.
Durante il trattamento il medico potrà modificare il dosaggio, in base alla sua risposta.
To get the greatest benefit from taking Suboxone, you must tell your doctor about all the medicines you are taking, including alcohol, medicines containing alcohol, street drugs, and any prescription medicine you are taking that have not been prescribed to you by your doctor.
Per ottenere il massimo beneficio dal trattamento con Suboxone è necessario che comunichi al medico tutti i medicinali che sta assumendo, compresi alcool, medicinali contenenti alcool, stupefacenti, e qualsiasi altro farmaco prescritto da un altro medico.