qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Mean infant exposure (mg/ kg) at steady state was estimated to be 1.8% of the maternal olanzapine dose (mg/ kg).
Allo steady state l' esposizione media del lattante (mg/ kg) è stata valutata essere l’ 1,8% della dose materna di olanzapina (mg/ kg).
Patients should be advised not to breast feed an infant if they are taking olanzapine.
Le pazienti devono essere avvertite di non allattare al seno mentre sono in terapia con olanzapina.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull' uso di macchinari Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull' uso di macchinari.
Adults The most frequently (seen in ≥ 1% of patients) reported adverse reactions associated with the use of olanzapine in clinical trials were somnolence, weight gain, eosinophilia, elevated prolactin, cholesterol, glucose and triglyceride levels (see section 4.4), glucosuria, increased appetite, dizziness, akathisia, parkinsonism (see section 4.4), dyskinesia, orthostatic hypotension, anticholinergic effects, transient asymptomatic elevations of hepatic transaminases (see section 4.4), rash, asthenia, fatigue and oedema.
7 Nel corso degli studi clinici le reazioni avverse, associate con l’ uso di olanzapina, più frequentemente riportate (osservate in misura ≥ 1°% dei pazienti) sono state sonnolenza, aumento di peso, eosinofilia, aumentati livelli di prolattina, colesterolo, glucosio e trigliceridi (vedere paragrafo 4.4), glicosuria, aumento dell’ appetito, capogiro, acatisia, parkinsonismo (vedere paragrafo 4.4), discinesia, ipotensione ortostatica, effetti anticolinergici, aumenti transitori ed asintomatici delle transaminasi epatiche (vedere paragrafo 4.4), eruzione cutanea, astenia, affaticamento ed edema.
< 0.1%), very rare (< 0.01%), not known (cannot be estimated from the data available).
I parametri di frequenza elencati sono definiti nella seguente maniera: molto comune ( 10%), comune ( 1% e < 10%), non comune ( 0,1% e < 1%), raro ( 0,01% e  0,1%), molto raro (< 0,01%), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Blood and the lymphatic system disorders Immune system disorders
Patologie del sistema emolinfopoietico
Metabolism and nutrition
Disturbi del sistema immunitario Reazione allergica Disturbi del metabolismo e della nutrizione Aumento di peso1
Elevated cholesterol levels 2,3 Elevated glucose levels 4 Elevated triglyceride levels 2,5 Glucosuria Increased appetite
Aumentati livelli di colesterolo2,3 Aumentati livelli di glucosio 4 Aumentati livelli di trigliceridi2,5 Glicosuria Aumento dell’ appetito
Parkinsonism6 Dyskinesia 6
Capogiro Acatisia 6 Parkinsonismo6 Discinesia6
seizures or risk factors for seizures were reported Neuroleptic malignant syndrome (see section 4.4) Dystonia (including oculogyration) Tardive dyskinesia Discontinuation symptoms7
Crisi epilettiche in cui nella maggior parte dei casi venivano riportati una storia di crisi epilettiche o la presenza di fattori di rischio per la comparsa di crisi epilettiche Sindrome maligna da neurolettici (vedere paragrafo 4.4) Distonia (inclusa la crisi oculogira) Discinesia tardiva Sintomi da sospensione7
Bradycardia QT c prolongation (see section 4.4)
Bradicardia Prolungamento dell’ intervallo QTc (vedere paragrafo 4.4)
Thromboembolism (including pulmonary embolism and deep vein thrombosis)
Tromboembolismo (comprendente l’ embolia
Gastrointestinal disorders
8
Mild, transient anticholinergic effects including constipation and dry mouth
polmonare e la trombosi venosa profonda)
Musculoskeletal and connective tissue disorders Rhabdomyolysis Renal and urinary disorders Urinary hesitation Reproductive system and breast disorders Priapism General disorders and administration site conditions Asthenia Fatigue Oedema Investigations Elevated plasma prolactin levels 8 1
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Rabdomiolisi Patologie renali e urinarie Difficoltà ad iniziare la minzione Patologie dell' apparato riproduttivo e della mammella Priapismo Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Astenia Affaticamento Edema Esami diagnostici 1
Weight gain ≥ 7% of baseline body weight was very common and ≥
L’ aumento di peso  7% del peso corporeo al basale è stato molto comune e un aumento di peso  15% del peso corporeo al basale è stato comune.
Patients gaining ≥ 25% of their baseline body weight with long-term exposure were very common.
Nell’ esposizione a lungo termine sono stati molto comuni i pazienti che hanno acquistato  25% del loro peso corporeo al basale.
4 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.56 mmol/ l) which increased to high (≥ 7 mmol/ l).
3 Osservato per valori normali a digiuno al basale ( 5,17 mmol/ l) che diventavano elevati ( 6,2 mmol/ l).
Changes in fasting glucose from borderline at baseline (≥ 5.56 - < 7 mmol/ l) to high (≥ 7 mmol/ l) were very common.
Sono stati molto comuni i cambiamenti nei livelli di colesterolemia a digiuno da borderline al basale ( 5,17 -  6,2 mmol/ l) ad elevati ( 6,2 mmol/ l).
5 Observed for fasting normal levels at baseline (< 1.69 mmol/ l) which increased to high (≥ 2.26 mmol/ l).
Sono stati molto comuni i cambiamenti nei livelli di glicemia a digiuno da borderline al basale ( 5,56 -  7 mmol/ l) ad elevati ( 7 mmol/ l).
Changes in fasting triglycerides from borderline at baseline (≥ 1.69 mmol/ l - < 2.26 mmol/ l) to high (≥ 2.26 mmol/ l) were very common.
9 5 Osservato per valori normali a digiuno al basale ( 1,69 mmol/ l) che diventavano elevati ( 2,26 mmol/ l).
In clinical trials in patients with drug-induced (dopamine agonist) psychosis associated with Parkinson’ s disease, worsening of Parkinsonian symptomatology and ha llucinations were reported very commonly and more frequently than with placebo.
In studi clinici su pazienti con psicosi iatrogena (agonisti della dopamina) associata a malattia di Parkinson, il peggioramento della sintomatologia parkinsoniana e le allucinazioni sono state riferite molto comunemente e con maggior frequenza che con placebo.
Olanzapine administered with lithium or valproate resulted in increased levels ( 10%) of tremor, dry mouth, increased appetite, and weight gain.
Olanzapina somministrata con litio o valproato ha dato luogo ad un' aumentata incidenza ( 10%) di tremore, secchezza della bocca, aumento dell' appetito ed aumento di peso.
During treatment with olanzapine in combination with lithium or divalproex, an increase of  7% from baseline body weight occurred in 17.4% of patients during acute treatment (up to 6 weeks).
Durante il trattamento con olanzapina in associazione a litio o valproato, in caso di trattamento acuto (fino a 6 settimane) si è verificato un aumento  7% del peso corporeo iniziale nel 17,4% dei pazienti.
Long-term olanzapine treatment (up to 12 months) for recurrence prevention in patients with bipolar disorder was associated with an increase of  from baseline body weight in 39.9% of 7% patients.
Nei pazienti con disturbo bipolare il trattamento a lungo termine con olanzapina (fino a 12 mesi) per la prevenzione di nuovi episodi di malattia è stato associato ad un aumento  7% del peso corporeo iniziale nel 39,9% dei pazienti.
9 Children and adolescents Olanzapine is not indicated for the treatment of children and adolescent patients below 18 years.
Bambini e adolescenti Olanzapina non è indicato nel trattamento di bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni di età.
The following table summarises the adverse reactions reported with a greater frequency in adolescent patients (aged 13-17 years) than in adult patients or adverse reactions only identified during short-term clinical trials in adolescent patients.
10 La seguente tabella riassume le reazioni avverse riportate con maggiore frequenza nei pazienti adolescenti (di età compresa tra 13 e 17 anni) rispetto ai pazienti adulti o reazioni avverse riportate esclusivamente durante studi clinici a breve termine su pazienti adolescenti.
Clinically significant weight gain (≥ 7%) appears to occur more frequently in the adolescent population compared to adults with comparable exposures.
Un aumento di peso clinicamente significativo ( 7%) sembra verificarsi più comunemente nella popolazione adolescente rispetto agli adulti per esposizioni simili.
Very common (≥ 10%), common (≥ 1% and < 10%).
I parametri di frequenza elencati sono definiti nella seguente maniera: molto comune ( 10%), comune ( 1% e < 10%).
11 Common:
Comune:
Elevated cholesterol levels Nervous system disorders Very common:
Patologie del sistema nervoso Molto comune:
Decreased total bilirubin, increased GGT, elevated plasma prolactin levels12.
Riduzione della bilirubina totale, aumento delle GGT, aumentati livelli di prolattinemia 12.
9 Weight gain ≥ 7% of baseline body weight (kg) was very common and ≥ 15% of baseline body weight was common.
aumento di peso  15% del peso corporeo (kg) al basale.
With long-term exposure (at least 24 weeks), approximately half of adolescent patients gained ≥ 15% and almost a third gained ≥ 25% of their baseline body weight.
Nell’ esposizione a lungo termine (almeno 24 settimane), circa la metà dei pazienti adolescenti aveva acquistato  15% e quasi un terzo aveva acquistato  25% del loro peso corporeo al basale.
10 Observed for fasting normal levels at baseline (< 1.016 mmol/ l) which increased to high (≥ 1.467 mmol/ l) and changes in fasting triglycerides from borderline at baseline (≥ 1.016 mmol/ l - < 1.467 mmol/ l) to high (≥ 1.467 mmol/ l).
( 1,467 mmol/ l) e variazioni nei livelli dei trigliceridi a digiuno da borderline al basale ( 1,016 mmol/ l -  1,467 mmol/ l) ad elevati ( 1,467 mmol/ l).
11 Changes in total fasting cholesterol levels from normal at baseline (< 4.39 mmol/ l) to high (≥ 5.17 mmol/ l) were observed commonly.
11 Variazioni nei livelli di colesterolo totale a digiuno dal normale al basale ( 4,39 mmol/ l) ad elevati ( 5,17 mmol/ l) sono stati osservati comunemente.
Changes in total fasting cholesterol levels from borderline at baseline (≥ 4.39 - < 5.17 mmol/ l) to high (≥ 5.17 mmol/ l) were very common.
Variazioni nei livelli di colesterolo totale a digiuno da borderline al basale ( 4,39 mmol/ l -  5,17 mmol/ l) ad elevati ( 5,17 mmol/ l) sono stati molto comuni.
Other medically significant sequelae of overdose include delirium, convulsion, coma, possible neuroleptic malignant syndrome, respiratory depression, aspiration, hypertension or hypotension, cardiac arrhythmias (< 2% of overdose cases) and cardiopulmonary arrest.
Altre sequele del sovradosaggio clinicamente significative comprendono delirio, convulsione, coma, possibile sindrome maligna da neurolettici, depressione respiratoria, aspirazione, ipertensione od ipotensione, aritmie cardiache (< 2% dei casi di sovradosaggio) ed arresto cardiorespiratorio.
10 Management of overdose There is no specific antidote for olanzapine.
11 Trattamento del sovradosaggio Non esiste un antidoto specifico per olanzapina.
Induction of emesis is not recommended.
Non è consigliata l' induzione del vomito.
Symptomatic treatment and monitoring of vital organ function should be instituted according to clinical presentation, including treatment of hypotension and circulatory collapse and support of respiratory function.
In base al quadro clinico deve essere effettuato un trattamento sintomatico ed un monitoraggio delle funzioni vitali, comprendenti il trattamento dell' ipotensione e del collasso circolatorio ed il mantenimento della funzione respiratoria.
Do not use epinephrine, dopamine, or other sympathomimetic agents with beta- agonist activity since beta stimulation may worsen hypotension.
Non usare epinefrina, dopamina, od altri agenti simpaticomimetici con attività beta-agonista poiché la stimolazione dei recettori beta può determinare un peggioramento dello stato ipotensivo.
Pharmacotherapeutic group: antipsychotics: diazepines, oxazepines and thiazepines, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: antipsicotici: diazepine, oxazepine e tiazepine Codice ATC:
Olanzapine is an antipsychotic, antimanic and mood stabilising agent that demonstrates a broad pharmacologic profile across a number of receptor systems.
Olanzapina è un agente antipsicotico, antimaniacale e stabilizzante dell' umore dotato di un ampio profilo farmacologico su numerosi sistemi recettoriali.
In preclinical studies, olanzapine exhibited a range of receptor affinities (Ki; < 100 nM) for serotonin 5 HT2A/ 2C, 5 HT3, 5 HT6; dopamine D1, D2, D3, D4, D5; cholinergic muscarinic receptors m1-m5; α adrenergic; and histamine H1 receptors.
In studi pre-clinici olanzapina ha dimostrato di possedere uno spettro di affinità (Ki < 100 nM) per i recettori della serotonina 5 HT2A/ 2C, 5 HT3, 5 HT6; della dopamina D1, D2, D3, D4, D5; per i recettori colinergici di tipo muscarinico m1-m5; per quelli adrenergici α ed istaminici H1.
Animal behavioral studies with 1 olanzapine indicated 5HT, dopamine, and cholinergic antagonism, consistent with the receptor- binding profile.
Studi 1 comportamentali negli animali con olanzapina hanno indicato 5HT, dopamina e un antagonismo colinergico, coerente con il profilo di affinità recettoriale.
Olanzapine demonstrated a greater in vitro affinity for serotonin 5HT2 than dopamine D2 receptors and greater 5 HT2 than D2 activity in vivo, models.
Olanzapina ha dimostrato sia in vitro che in vivo una maggiore affinità per i recettori serotoninergici 5HT2 rispetto a quelli dopaminergici D2.
Electrophysiological studies demonstrated that olanzapine selectively reduced the firing of mesolimbic (A10) dopaminergic neurons, while having little effect on the striatal (A9) pathways involved in motor function.
Studi elettrofisiologici hanno dimostrato che olanzapina riduce selettivamente l' attività dei neuroni dopaminergici mesolimbici (A10), mentre ha scarso effetto sui circuiti striatali (A9) coinvolti nella funzione motoria.
Olanzapine reduced a conditioned avoidance response, a test indicative of antipsychotic activity, at doses below those producing catalepsy, an effect indicative of motor side-effects.
Olanzapina ha ridotto la risposta nel comportamento di evitamento condizionato un test predittivo dell' attività antipsicotica a dosaggi inferiori a quelli capaci di indurre catalessia test predittivo di effetti collaterali di tipo motorio.
Unlike some other antipsychotic agents, olanzapine increases responding in an “ anxiolytic” test.
Diversamente da altri agenti antipsicotici, olanzapina aumenta la risposta in un test "ansiolitico".
In a single oral dose (10 mg) Positron Emission tomography (PET) study in healthy volunteers, olanzapine produced a higher 5 HT2A than dopamine D2 receptor occupancy.
In uno studio per singola somministrazione orale con tomografia ad emissioni di positroni (PET) condotto su volontari sani (10 mg), olanzapina ha dimostrato un grado di affinità per i recettori 5HT2A superiore a quello dei recettori dopaminergici D2.
In addition, a SPECT imaging study in schizophrenic patients revealed that olanzapine-responsive patients had lower striatal D2 occupancy than some other antipsychotic- and risperidone-responsive patients, while being comparable to clozapine-responsive patients.
Inoltre, uno studio SPECT in pazienti schizofrenici ha dimostrato che i pazienti che rispondono ad olanzapina mostrano un blocco dei recettori striatali D2 di minor grado rispetto ai pazienti che rispondono ad alcuni altri antipsicotici ed al risperidone mentre è paragonabile a quello dei pazienti che rispondono alla clozapina.
In two of two placebo and two of three comparator controlled trials with over 2,900 schizophrenic patients presenting with both positive and negative symptoms, olanzapine was associated with statistically significantly greater improvements in negative as well as positive symptoms.
In studi clinici controllati, 2 verso placebo e 2 verso un comparatore condotti su oltre 2.900 pazienti schizofrenici che presentavano sintomatologia sia positiva che negativa, olanzapina si è dimostrata statisticamente superiore nel migliorare sia i sintomi positivi che quelli negativi.
In a multinationational, double-blind, comparative study of schizophrenia, schizoaffective, and related disorders which included 1,481 patients with varying degrees of associated depressive symptoms (baseline mean of 16.6 on the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), a prospective secondary analysis of baseline to endpoint mood score change demonstrated a statistically significant improvement (p=0.001) favouring olanzapine (-6.0) versus haloperidol (-3.1).
In uno studio comparativo internazionale, in doppio cieco, sulla schizofrenia, sulle manifestazioni schizoaffettive e disturbi correlati, che comprendeva 1.481 pazienti con associati sintomi depressivi di diversa gravità (con punteggio medio di 16,6 rilevato all' inizio dello studio secondo la scala di valutazione per la depressione di Montgomery-Asberg), un' analisi prospettica secondaria della variazione del punteggio dell' umore tra l' inizio e la fine dello studio ha dimostrato un miglioramento
In patients with a manic or mixed episode of bipolar disorder, olanzapine demonstrated superior efficacy to placebo and valproate semisodium (divalproex) in reduction of manic symptoms over 3 weeks.
In pazienti con mania od episodio misto di disturbo bipolare, olanzapina ha dimostrato un' efficacia superiore sia al placebo che al valproato semisodico (divalproex) nel ridurre i sintomi della mania per oltre 3 settimane.
In a co-therapy study of patients treated with lithium or valproate for a minimum of 2 weeks, the addition
Olanzapina ha dimostrato anche risultati di efficacia comparabili ad aloperidolo in termini di rapporto dei pazienti che hanno conseguito una remissione sintomatica della mania e della depressione dopo 6 e 12 settimane.
11 of olanzapine 10 mg (co-therapy with lithium or valproate) resulted in a greater reduction in symptoms of mania than lithium or valproate monotherapy after 6 weeks.
In uno studio di terapia combinata su pazienti trattati con litio o valproato per un minimo di 2 settimane, l' aggiunta di 10 mg di olanzapina (terapia combinata con litio o valproato) è stata superiore nel determinare una riduzione dei sintomi della mania dopo 6 settimane rispetto alla monoterapia con litio o valproato.
In a 12-month recurrence prevention study in manic episode patients who achieved remission on olanzapine and were then randomised to olanzapine or placebo, olanzapine demonstrated statistically significant superiority over placebo on the primary endpoint of bipolar recurrence.
In uno studio di 12 mesi sulla prevenzione di nuovi episodi di malattia in pazienti con episodio maniacale che avevano conseguito la remissione con olanzapina e che poi erano stati randomizzati ad olanzapina o placebo, olanzapina ha dimostrato una superiorità statisticamente significativa rispetto al placebo all' endpoint primario utile per la valutazione di nuovi episodi bipolari.
Olanzapine also showed a statistically significant advantage over placebo in terms of preventing either recur rence into mania or recurrence into depression.
Olanzapina ha dimostrato inoltre un vantaggio statisticamente significativo rispetto al placebo in termini di insorgenza sia di nuovo episodio maniacale che di nuovo episodio depressivo.
In a second 12-month recurrence prevention study in manic episode patients who achieved remission with a combination of olanzapine and lithium and were then randomised to olanzapine or lithium alone, olanzapine was statistically non-inferior to lithium on the primary endpoint of bipolar recurrence (olanzapine 30.0%, lithium 38.3%; p = 0.055).
In un secondo studio di 12 mesi sulla prevenzione di nuovi episodi di malattia in pazienti con episodio maniacale che avevano conseguito la remissione con una terapia combinata di olanzapina e litio e che erano stati successivamente randomizzati ad olanzapina o litio in monoterapia, olanzapina è risultata statisticamente non inferiore al litio all' endpoint primario utile per la valutazione di nuovi episodi bipolari (olanzapina 30,0%, litio 38,3%; p = 0,055).
In an 18-month co-therapy study in manic or mixed episode patients stabilised with olanzapine plus a mood stabiliser (lithium or valproate), long-term olanzapine co-therapy with lithium or valproate was not statistically significantly superior to lithium or valproate alone in delaying bipolar recurrence, defined according to syndromic (diagnostic) criteria.
In uno studio di 18 mesi in pazienti con episodio maniacale o misto, stabilizzati con una terapia combinata di olanzapina e uno stabilizzatore dell' umore (litio o valproato), la terapia a lungo termine con associazione di olanzapina e litio o valproato non è risultata superiore in modo statisticamente significativo alla monoterapia con litio o valproato nel ritardare l' insorgenza di nuovi episodi bipolari, definiti sulla base di criteri di sindrome (diagnostici).
Olanzapine is well absorbed after oral administration, reaching peak plasma concentrations within 5 to 8 hours.
Olanzapina è ben assorbita dopo somministrazione orale, raggiungendo concentrazioni di picco plasmatico entro 5 - 8 ore.
The absorption is not affected by food.
L' assorbimento non è influenzato dall' assunzione di cibo.
The major circulating metabolite is the 1 0-N-glucuronide, which does not pass the blood brain barrier.
Il principale metabolita circolante è il 10-N-glicuronide, che non supera la barriera emato- encefalica.
Cytochromes P450- CYP 1A2 and P450-CYP2D6 contribute to the formation of the N-desmethyl and 2-hydroxymethyl metabolites, both exhibited significantly less in vivo pharmacological activity than olanzapine in animal studies.
In studi su animali i citocromi P450-CYP1A2 e P450-CYP2D6 contribuiscono alla formazione dei metaboliti N-demetilato e 2-idrossimetilato, entrambi dimostrano minore attività farmacologica in vivo, rispetto all' olanzapina.
After oral administration, the mean terminal elimination half-life of olanzapine in healthy subjects varied on the basis of age and gender.
Dopo somministrazione orale, l' emivita media di eliminazione di olanzapina in volontari sani varia in funzione dell' età e del sesso.
In healthy elderly (65 and over) versus non-elderly subjects, the mean elimination half-life was prolonged (51.8 versus 33.8 hr) and the clearance was reduced (17.5 versus 18.2 l/ hr).
13 L' emivita media nei volontari sani anziani rispetto ai soggetti non anziani(≥ 65 anni) risulta aumentata (51,8 ore rispetto a 33,8 ore) e la clearance ridotta (17,5 rispetto a 18,2 l/ ora).
The pharmacokinetic variability observed in the elderly is within the range for the non-elderly.
L' intervallo di variabilità dei parametri cinetici negli anziani è simile a quello riscontrabile nei non anziani.
In 44 patients with schizophrenia 65 years of age, dosing from 5 to 20 mg/ day was not associated with any distinguishing profile of adverse events.
In 44 pazienti schizofrenici di età superiore a 65 anni, dosaggi giornalieri da 5 a 20 mg non hanno causato nessun particolare profilo di reazioni avverse.
In female versus male subjects the mean elimination half life was somewhat prolonged (36.7 versus 32.3 hr) and the clearance was reduced (18.9 versus 27.3 l/ hr).
L' emivita media in pazienti femmine risulta in una certa misura prolungata rispetto ai maschi (36,7 rispetto a 32,3 ore) e la clearance risulta ridotta (18,9 rispetto a 27,3 l/ ora).
In renally impaired patients (creatinine clearance < 10 ml/ min) versus healthy subjects, there was no significant difference in mean elimination half-life (37.7 versus 32.4 hr) or clearance (21.2 versus 25.0 l/ hr).
In pazienti con funzionalità renale ridotta rispetto ai soggetti sani (clearance della creatinina < 10 ml/ min), non si é riscontrata una differenza significativa nell' emivita media (37,7 rispetto a 32,4 ore) e nella clearance (21,2 rispetto a 25,0 l/ ora).
A mass balance study showed that approximately 57% of radiolabelled olanzapine appeared in urine, principally as metabolites.
Uno studio sull' equilibrio di massa ha dimostrato che circa il 57% dell' olanzapina radiomarcata viene escreta con le urine, principalmente in forma metabolizzata.
12 In smoking subjects with mild hepatic dysfunction, mean elimination half-life (39.3 hr) was prolonged and clearance (18.0 l/ hr) was reduced analogous to non-smoking healthy subjects (48.8 hr and 14.1 l/ hr, respectively).
In soggetti fumatori con lieve alterazione epatica, l' emivita media risulta aumentata (39,3 ore) e la clearance del farmaco ridotta (18,0 l/ ora), analogamente a quanto riscontrabile in soggetti sani non fumatori (rispettivamente 48,8 ore e 14,1 l/ ora).
In non-smoking versus smoking subjects (males and females) the mean elimination half-life was prolonged (38.6 versus 30.4 hr) and the clearance was reduced (18.6 versus 27.7 l/ hr).
In soggetti non fumatori, rispetto a soggetti fumatori (maschi e femmine), l' emivita media risulta aumentata (38,6 rispetto a 30,4 ore) e la clearance ridotta (18,6 rispetto a 27,7 l/ ora).
However, the magnitude of the impact of age, gender, or smoking on olanzapine clearance and half-life is small in comparison to the overall variability between individuals.
Tuttavia, l' influenza di fattori quali l' età, il sesso o il fumo sulla clearance e sull' emivita plasmatica di olanzapina è minima in confronto all' intervallo di variabilità riscontrabile nella popolazione.
1
A concentrazioni sieriche variabili da 7 a 1.000 ng/ ml olanzapina si lega per il 93% alle proteine plasmatiche, principalmente all' albumina e all 'α 1-glicoproteina acida.
Acute (single-dose) toxicity Signs of oral toxicity in rodents were characteristic of potent neuroleptic compounds: hypoactivity, coma, tremors, clonic convulsions, salivation, and depressed weight gain.
Nei roditori, i segni di tossicità dopo somministrazione orale sono stati quelli tipici di sostanze ad elevata attività neurolettica: ipoattività, coma, tremori, convulsioni cloniche, salivazione, riduzione dell' incremento ponderale.
Dogs tolerated single oral doses up to 100 mg/ kg without mortality.
Nei cani, dosi singole per via orale fino a 100 mg/ kg non sono risultate letali.
Clinical signs included sedation, ataxia, tremors, increased heart rate, labored respiration, miosis, and anorexia.
Sono state osservate manifestazioni cliniche quali sedazione, atassia, tremori, aumento della frequenza cardiaca, respirazione difficoltosa, miosi ed anoressia.
In monkeys, single oral doses up to 100 mg/ kg resulted in prostration and, at higher doses, semi-consciousness.
Nelle scimmie, dosi singole per via orale fino a 100 mg/ kg hanno dato luogo a prostrazione e, con dosaggi più alti, ad uno stato di semi- incoscienza.
Repeated-dose toxicity In studies up to 3 months duration in mice and up to 1 year in rats and dogs, the predominant effects were CNS depression, anticholinergic effects, and peripheral haematological disorders.
In studi di durata fino a 3 mesi nei topi e fino ad 1 anno nei ratti e nei cani, gli effetti principali riscontrati sono stati la depressione del sistema nervoso centrale, manifestazioni di tipo anticolinergico e disturbi ematologici a livello periferico.
Reversible effects consistent with elevated prolactin in rats included decreased weights of ovaries and uterus and morphologic changes in vaginal epithelium and in mammary gland.
Effetti reversibili, relativi ad un aumento della prolattina nei ratti, hanno comportato una diminuzione di peso dell' utero e delle ovaie ed alterazioni morfologiche dell' epitelio vaginale e della ghiandola mammaria.
Reversible neutropenia, thrombocytopenia, or anemia developed in a few dogs treated with 8 or 10 mg/ kg/ day (total olanzapine exposure [AUC] is 12- to 15-fold greater than that of a man given a 12-mg dose).
Neutropenia, trombocitopenia ed anemia reversibili si sono sviluppati in alcuni cani trattati con 8-10 mg/ kg al giorno (l' esposizione totale all 'olanzapina [AUC] - è da 12 a 15 volte maggiore di quella osservata in un uomo trattato con 12 mg).
13 Mutagenicity Olanzapine was not mutagenic or clastogenic in a full range of standard tests, which included bacterial mutation tests and in vitro and in vivo mammalian tests.
Olanzapina non risulta essere mutagena né capace di favorire la divisione cellulare in una serie completa di tests standard, ivi compresi i tests di mutagenesi effettuati sia sui batteri sia sui tessuti di mammifero in vivo ed in vitro.
Lactose monohydrate Powdered cellulose Pregelatinised maize starch Maize starch Colloidal anhydrous silica Magnesium stearate
Lattosio monoidrato Cellulosa polverizzata Amido di mais pregelatinizzato Amido di mais Silice colloidale anidra Magnesio stearato
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Questo medicinale non richiede nessuna speciale condizione di conservazione.
14, 28, 35, 56 or 70 tablets in a box.
Astuccio contenente 14, 28, 35, 56 o 70 compresse in blister (OPA/ Al/ PVC, Al) E 'possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
KRKA, d. d., Novo mesto, Š marješ cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia ka
KRKA, d. d., Novo mesto, Š marješ cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia. ka
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
27 September 2007.
27 Settembre 2007.
14 Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informazioni dettagliate su questo prodotto sono disponibili sul sito Web dell’ EMEA Agenzia Europea dei Farmaci http: / /www. emea. europa. eu
Zalasta 5 mg tablets
Zalasta 5 mg compresse
Each tablet contains 5 mg olanzapine.
Ogni compressa contiene 5 mg di olanzapina.
Each tablet contains 80.9 mg lactose.
Ogni compressa contiene 80,9 mg di lattosio.
Tablets are round, slightly biconvex, slightly yellow tablets with possible individual yellow spots and an inscription “ 5”.
Le compresse sono: rotonde, leggermente biconvesse, di colore giallo chiaro con possibili singoli spot gialli e marcate con “ 5”.
During treatment for schizophrenia, manic episode and recurrence prevention in bipolar disorder, daily dosage may subsequently be adjusted on the basis of individual clinical status within the range 5- 20 mg/ day.
Durante il trattamento della schizofrenia, dell' episodio di mania e della prevenzione di nuovi episodi di malattia nel disturbo bipolare, in base alla condizione clinica del paziente il dosaggio giornaliero può
16 Olanzapine can be given without regards for meals as absorption is not affected by food.
Olanzapina può essere somministrata indipendentemente dall' assunzione dei pasti poiché l' assorbimento non è influenzato dal cibo.
In placebo-controlled clinical trials (6-12 weeks duration) of elderly patients (mean age 78 years) with dementia-related psychosis and/ or disturbed behaviours, there was a 2-fold increase in the incidence of death in olanzapine-treated patients compared to patients treated with placebo (3.5% vs.
In studi clinici controllati con placebo (di durata di 6-12 settimane) su pazienti anziani (età media 78 anni) con sintomatologia psicotica e/ o disturbi comportamentali correlati alla demenza, c’ è stato un aumento dell’ incidenza di decessi due volte
There was a 3-fold increase in CVAE in patients treated
Nei pazienti trattati con olanzapina rispetto ai pazienti trattati con placebo è stato riscontrato un aumento 3 volte superiore di EACV (rispettivamente 1,3% e 0,4%).
Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
19 Anche se olanzapina ha dimostrato attività anticolinergica in vitro, l' esperienza durante studi clinici ha rivelato una bassa incidenza di effetti ad essa correlati.
18 Neutropenia Caution should be exercised in patients with low leukocyte and/ or neutrophil counts for any reason, in patients receiving medicines known to cause neutropenia, in patients with a history of drug-induced bone marrow depression/ toxicity, in patients with bone marrow depression caused by concomitant illness, radiation therapy or chemotherapy and in patients with hypereosinophilic conditions or with myeloproliferative disease.
Neutropenia Si consiglia cautela nei pazienti con leucopenia e/ o neutropenia di qualsiasi origine, nei pazienti che assumono medicinali notoriamente in grado di causare neutropenia, nei pazienti con anamnesi di mielotossicità/ mielodepressione su base iatrogena, nei pazienti con mielodepressione dovuta ad una malattia concomitante, a radioterapia od a chemioterapia ed infine nei pazienti con situazioni di ipereosinofilia o con malattia mieloproliferativa.
Seizures have been reported to occur rarely in patients when treated with olanzapine.
20 epilettiche in questi pazienti trattati con olanzapina.
19 Lactose Zalasta tablets contain lactose.
Lattosio Le compresse di Zalasta contengono lattosio.
Decreased bioavailability Activated charcoal reduces the bioavailability of oral olanzapine by 50 to 60% and should be taken at least 2 hours before or after olanzapine.
21 Il carbone attivo riduce la biodisponibilità di olanzapina per via orale del 50-60% e deve essere somministrato almeno 2 ore prima o dopo olanzapina.
Fluoxetine (a CYP2D6 inhibitor), single doses of antacid (aluminium, magnesium) or cimetidine have not been found to significantly affect the pharmacokinetics of olanzapine.
La fluoxetina (un inibitore del CYP2D6), dosi singole di antiacido (alluminio, magnesio) o di cimetidina non influenzano significativamente la farmacocinetica di olanzapina.
Adults The most frequently (seen in ≥ 1% of patients) reported adverse reactions associated with the use of olanzapine in clinical trials were somnolence, weight gain, eosinophilia, elevated prolactin, cholesterol, glucose and triglyceride levels (see section 4.4), glucosuria, increased appetite, dizziness, akathisia, parkinsonism (see section 4.4), dyskinesia, orthostatic hypotension, anticholinergic effects, transient asymptomatic elevations of hepatic transaminases (see section 4.4), rash, asthenia, fatigue and oedema.
22 Adulti Nel corso degli studi clinici le reazioni avverse, associate con l’ uso di olanzapina, più frequentemente riportate (osservate in misura ≥ 1°% dei pazienti) sono state sonnolenza, aumento di peso, eosinofilia, aumentati livelli di prolattina, colesterolo, glucosio e trigliceridi (vedere paragrafo 4.4), glicosuria, aumento dell’ appetito, capogiro, acatisia, parkinsonismo (vedere paragrafo 4.4), discinesia, ipotensione ortostatica, effetti anticolinergici, aumenti transitori ed asintomatici delle transaminasi epatiche (vedere paragrafo 4.4), eruzione cutanea, astenia, affaticamento ed edema.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Per ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avver se sono riportate in ordine descrescente di gravità.
Elevated cholesterol levels 2,3 Elevated glucose levels 4 Elevated triglyceride levels2,5 Glucosuria Increased appetite
Aumentati livelli di colesterolo2,3 Aumentati livelli di glucosio 4 Aumentati livelli di trigliceridi2,5 Glicosuria Aumento dell’ appetito
Orthostatic hypotension
Ipotensione
Thromboembolism (including pulmonary embolism and deep vein thrombosis)
Tromboembolismo
Gastrointestinal disorders
ortostatica
Mild, transient anticholinergic effects including constipation and dry mouth
(comprendente l’ embolia polmonare e la trombosi venosa profonda)
Musculoskeletal and connective tissue disorders Rhabdomyolysis Renal and urinary disorders Urinary hesitation Reproductive system and breast disorders Priapism General disorders and administration site conditions Asthenia Fatigue Oedema Investigations Elevated plasma prolactin levels 8 1
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Rabdomiolisi Patologie renali e urinarie Difficoltà ad iniziare la minzione Patologie dell' apparato riproduttivo e della mammella Priapismo Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Astenia Affaticamento Edema Esami diagnostici
Increased alkaine phosphatase
Aumento della
Weight gain ≥ 7% of baseline body weight was very common and ≥
Aumento della fosfatasi
15% of baseline body
prolattinemia
22
alcalina
weight was common.
L’ aumento di peso  7% del peso corporeo al basale è stato molto comune e un aumento di peso  15% del peso corporeo al basale è stato comune.
Changes in fasting triglycerides from borderline at baseline (≥ 1.69 mmol/ l - < 2.26 mmol/ l) to high (≥ 2.26 mmol/ l) were very common.
24 5 Osservato per valori normali a digiuno al basale ( 1,69 mmol/ l) che diventavano elevati ( 2,26 mmol/ l).
In one clinical trial in patients with bipolar mania, valproate combination therapy with olanzapine resulted in an incidence of neutropenia of 4.1%; a potential contributing factor could be high plasma valproate levels.
In uno studio clinico in pazienti con mania bipolare, la terapia combinata di valproato ed olanzapina ha determinato un' incidenza di neutropenia del 4, 1%; gli elevati livelli plasmatici di valproato potrebbero essere un potenziale fattore contribuente.
23 Children and adolescents Olanzapine is not indicated for the treatment of children and adolescent patients below 18 years.
Bambini e adolescenti Olanzapina non è indicato nel trattamento di bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni di età.
The following table summarises the adverse reactions reported with a greater frequency in adolescent patients (aged 13-17 years) than in adult patients or adverse reactions only identified during short-term clinical trials in adolescent patients.
25 La seguente tabella riassume le reazioni avverse riportate con maggiore frequenza nei pazienti adolescenti (di età compresa tra 13 e 17 anni) rispetto ai pazienti adulti o reazioni avverse riportate esclusivamente durante studi clinici a breve termine su pazienti adolescenti.
24 Management of overdose There is no specific antidote for olanzapine.
26 Trattamento del sovradosaggio Non esiste un antidoto specifico per olanzapina.
25 of olanzapine 10 mg (co-therapy with lithium or valproate) resulted in a greater reduction in symptoms of mania than lithium or valproate monotherapy after 6 weeks.
In uno studio di terapia combinata su pazienti trattati con litio o valproato per un minimo di 2 settimane, l' aggiunta di 10 mg di olanzapina (terapia combinata con litio o valproato) è stata superiore nel determinare una riduzione dei sintomi della mania dopo 6 settimane rispetto alla monoterapia con litio o valproato.
In healthy elderly (65 and over) versus non-elderly subjects, the mean elimination half-life was prolonged (51.8 versus 33.8 hr) and the clearance was reduced (17.5 versus 18.2 l/ hr).
28 L' emivita media nei volontari sani anziani rispetto ai soggetti non anziani(≥ 65 anni) risulta aumentata (51,8 ore rispetto a 33,8 ore) e la clearance ridotta (17,5 rispetto a 18,2 l/ ora).
26 In smoking subjects with mild hepatic dysfunction, mean elimination half-life (39.3 hr) was prolonged and clearance (18.0 l/ hr) was reduced analogous to non-smoking healthy subjects (48.8 hr and 14.1 l/ hr, respectively).
In soggetti fumatori con lieve alterazione epatica, l' emivita media risulta aumentata (39,3 ore) e la clearance del farmaco ridotta (18,0 l/ ora), analogamente a quanto riscontrabile in soggetti sani non fumatori (rispettivamente 48,8 ore e 14,1 l/ ora).
27 Mutagenicity Olanzapine was not mutagenic or clastogenic in a full range of standard tests, which included bacterial mutation tests and in vitro and in vivo mammalian tests.
Olanzapina non risulta essere mutagena né capace di favorire la divisione cellulare in una serie completa di tests standard, ivi compresi i tests di mutagenesi effettuati sia sui batteri sia sui tessuti di mammifero in vivo ed in vitro.
4 years.
30 4 anni.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informazioni dettagliate su questo prodotto sono disponibili sul sito Web dell’ EMEA Agenzia Europea dei Farmaci http: / /www. emea. europa. eu
Zalasta 7.5 mg tablets
Zalasta 7,5 mg compresse
Each tablet contains 7.5 mg olanzapine.
Ogni compressa contiene 7,5 mg di olanzapina.
Each tablet contains 121.3 mg lactose.
Ogni compressa contiene 121,3 mg di lattosio.
Tablets are round, slightly biconvex, slightly yellow tablets with possible individual yellow spots and an inscription “ 7.5”.
Le compresse sono: rotonde, leggermente biconvesse, di colore giallo chiaro con possibili singoli spot gialli e marcate con “ 7,5”.
30 Olanzapine can be given without regards for meals as absorption is not affected by food.
Olanzapina può essere somministrata indipendentemente dall' assunzione dei pasti poiché l' assorbimento non è influenzato dal cibo.
Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
34 Anche se olanzapina ha dimostrato attività anticolinergica in vitro, l' esperienza durante studi clinici ha rivelato una bassa incidenza di effetti ad essa correlati.
32 Neutropenia Caution should be exercised in patients with low leukocyte and/ or neutrophil counts for any reason, in patients receiving medicines known to cause neutropenia, in patients with a history of drug-induced bone marrow depression/ toxicity, in patients with bone marrow depression caused by concomitant illness, radiation therapy or chemotherapy and in patients with hypereosinophilic conditions or with myeloproliferative disease.
Neutropenia Si consiglia cautela nei pazienti con leucopenia e/ o neutropenia di qualsiasi origine, nei pazienti che assumono medicinali notoriamente in grado di causare neutropenia, nei pazienti con anamnesi di mielotossicità/ mielodepressione su base iatrogena, nei pazienti con mielodepressione dovuta ad una malattia concomitante, a radioterapia od a chemioterapia ed infine nei pazienti con situazioni di ipereosinofilia o con malattia mieloproliferativa.
Seizures have been reported to occur rarely in patients when treated with olanzapine.
35 epilettiche in questi pazienti trattati con olanzapina.
Postural hypotension Postural hypotension was infrequently observed in the elderly in olanzapine clinical tria ls.
Ipotensione posturale In studi clinici con olanzapina effettuati su pazienti anziani è stata talvolta osservata ipotensione posturale.
33 Lactose Zalasta tablets contain lactose.
Lattosio Le compresse di Zalasta contengono lattosio.
Decreased bioavailability Activated charcoal reduces the bioavailability of oral olanzapine by 50 to 60% and should be taken at least 2 hours before or after olanzapine.
36 Il carbone attivo riduce la biodisponibilità di olanzapina per via orale del 50-60% e deve essere somministrato almeno 2 ore prima o dopo olanzapina.
Adults The most frequently (seen in ≥ 1% of patients) reported adverse reactions associated with the use of olanzapine in clinical trials were somnolence, weight gain, eosinophilia, elevated prolactin, cholesterol, glucose and triglyceride levels (see section 4.4), glucosuria, increased appetite, dizziness, akathisia, parkinsonism (see section 4.4), dyskinesia, orthostatic hypotension, anticholinergic effects, transient asymptomatic elevations of hepatic transaminases (see section 4.4), rash, asthenia, fatigue and oedema.
37 Adulti Nel corso degli studi clinici le reazioni avverse, associate con l’ uso di olanzapina, più frequentemente riportate (osservate in misura ≥ 1°% dei pazienti) sono state sonnolenza, aumento di peso, eosinofilia, aumentati livelli di prolattina, colesterolo, glucosio e trigliceridi (vedere paragrafo 4.4), glicosuria, aumento dell’ appetito, capogiro, acatisia, parkinsonismo (vedere paragrafo 4.4), discinesia, ipotensione ortostatica, effetti anticolinergici, aumenti transitori ed asintomatici delle transaminasi epatiche (vedere paragrafo 4.4), eruzione cutanea, astenia, affaticamento ed edema.
36
alcalina
Changes in fasting triglycerides from borderline at baseline (≥ 1.69 mmol/ l - < 2.26 mmol/ l) to high (≥ 2.26 mmol/ l) were very common.
39 5 Osservato per valori normali a digiuno al basale ( 1,69 mmol/ l) che diventavano elevati ( 2,26 mmol/ l).
37 Children and adolescents Olanzapine is not indicated for the treatment of children and adolescent patients below 18 years.
Bambini e adolescenti Olanzapina non è indicato nel trattamento di bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni di età.
The following table summarises the adverse reactions reported with a greater frequency in adolescent patients (aged 13-17 years) than in adult patients or adverse reactions only identified during short-term clinical trials in adolescent patients.
40 La seguente tabella riassume le reazioni avverse riportate con maggiore frequenza nei pazienti adolescenti (di età compresa tra 13 e 17 anni) rispetto ai pazienti adulti o reazioni avverse riportate esclusivamente durante studi clinici a breve termine su pazienti adolescenti.
38 Management of overdose There is no specific antidote for olanzapine.
41 Trattamento del sovradosaggio Non esiste un antidoto specifico per olanzapina.
39 of olanzapine 10 mg (co-therapy with lithium or valproate) resulted in a greater reduction in symptoms of mania than lithium or valproate monotherapy after 6 weeks.
In uno studio di terapia combinata su pazienti trattati con litio o valproato per un minimo di 2 settimane, l' aggiunta di 10 mg di olanzapina (terapia combinata con litio o valproato) è stata superiore nel determinare una riduzione dei sintomi della mania dopo 6 settimane rispetto alla monoterapia con litio o valproato.
Paediatric population The experience in adolescents (ages 13 to 17 years) is limited to short term efficacy data in schizophrenia (6 weeks) and mania associated with bipolar I disorder (3 weeks), involving less than 200 adolescents.
Popolazione pediatrica L’ esperienza negli adolescenti (di età compresa tra 13 e 17 anni) è limitata ai dati di efficacia a breve termine nella schizofrenia (6 settimane) e nella mania associata a disturbo bip olare tipo I (3 settimane), che hanno coinvolto meno di 200 adolescenti.
In healthy elderly (65 and over) versus non-elderly subjects, the mean elimination half-life was prolonged (51.8 versus 33.8 hr) and the clearance was reduced (17.5 versus 18.2 l/ hr).
43 L' emivita media nei volontari sani anziani rispetto ai soggetti non anziani(≥ 65 anni) risulta aumentata (51,8 ore rispetto a 33,8 ore) e la clearance ridotta (17,5 rispetto a 18,2 l/ ora).
40 In smoking subjects with mild hepatic dysfunction, mean elimination half-life (39.3 hr) was prolonged and clearance (18.0 l/ hr) was reduced analogous to non-smoking healthy subjects (48.8 hr and 14.1 l/ hr, respectively).
In soggetti fumatori con lieve alterazione epatica, l' emivita media risulta aumentata (39,3 ore) e la clearance del farmaco ridotta (18,0 l/ ora), analogamente a quanto riscontrabile in soggetti sani non fumatori (rispettivamente 48,8 ore e 14,1 l/ ora).
41 Mutagenicity Olanzapine was not mutagenic or clastogenic in a full range of standard tests, which included bacterial mutation tests and in vitro and in vivo mammalian tests.
Olanzapina non risulta essere mutagena né capace di favorire la divisione cellulare in una serie completa di tests standard, ivi compresi i tests di mutagenesi effettuati sia sui batteri sia sui tessuti di mammifero in vivo ed in vitro.
Zalasta 10 mg tablets
Zalasta 10 mg compresse
Each tablet contains 10 mg olanzapine.
Ogni compressa contiene 10 mg di olanzapina.
Each tablet contains 161.8 mg lactose.
Ogni compressa contiene 161,8 mg di lattosio.
Tablets are round, slightly biconvex, slightly yellow tablets with possible individual yellow spots and an inscription “ 10”.
Le compresse sono: rotonde, leggermente biconvesse, di colore giallo chiaro con possibili singoli spot gialli e marcate con “ 10”.
44 Olanzapine can be given without regards for meals as absorption is not affected by food.
Olanzapina può essere somministrata indipendentemente dall' assunzione dei pasti poiché l' assorbimento non è influenzato dal cibo.
When more than one factor is present which might result in slower metabolism (femal e gender, geriatric age, non-smoking status), consideration should be given to decreasing the starting dose.
Quando sono presenti più fattori in grado di rallentare il metabolismo (pazienti di sesso femminile, anziani, non fumatori), si deve considerare la possibilità di diminuire la dose iniziale.