qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Haematological parameters should therefore be carefully monitored (see section 4.3) in patients receiving Combivir.
Pertanto i parametri ematologici devono essere attentamente tenuti sotto controllo (vedere paragrafo 4.3) nei pazienti che ricevono Combivir.
These haematological effects are not usually observed before four to six weeks therapy.
Questi effetti ematologici di solito non vengono osservati prima di 4-6 settimane di trattamento.
For patients with advanced symptomatic HIV disease, it is generally recommended that blood tests are performed at least every two weeks for the first three months of therapy and at least monthly thereafter.
Nei pazienti con malattia da HIV sintomatica in fase avanzata, si raccomanda generalmente di effettuare i controlli ematologici almeno ogni due settimane per i primi tre mesi di terapia ed almeno ogni mese in seguito.
In patients with early HIV disease haematological adverse reactions are infrequent.
Nei pazienti con malattia da HIV in fase precoce le reazioni avverse ematologiche sono infrequenti.
Depending on the overall condition of the patient, blood tests may be performed less often, for example every one to three months.
A seconda delle condizioni generali del paziente i test ematologici possono essere effettuati con minor frequenza, per esempio ogni uno-tre mesi.
Additionally dosage adjustment of zidovudine may be required if severe anaemia or myelosuppression occurs during treatment with Combivir, or in patients with pre-existing bone marrow compromise e. g. haemoglobin < 9 g/ dl (5.59 mmol/ l) or neutrophil count < 1.0 x 109/ l (see section 4.2).
Inoltre, può essere richiesto un aggiustamento della posologia della zidovudina se si verificano anemia grave e mielosoppressione durante il trattamento con Combivir, o nei pazienti con preesistente compromissione midollare, ad es. emoglobina < 9g/ dl (5,59 mmol/ l) o conta dei neutrofili < 1,0 x 109 / l (vedere paragrafo 4.2).
As dosage adjustment of Combivir is not possible separate preparations of zidovudine and lamivudine should be used.
Poichè non è possibile un aggiustamento della posologia di Combivir, devono essere impiegate preparazioni separate di lamivudina e zidovudina.
Physicians should refer to the individual prescribing information for these medicinal products.
Il medico è invitato a far riferimento, per la prescrizione di questi farmaci, alle informazioni relative ai singoli medicinali.
Cases of pancreatitis have occurred rarely in patients treated with lamivudine and zidovudine.
Pancreatite: raramente si sono verificati casi di pancreatite nei pazienti trattati con lamivudina e zidovudina.
However it is not clear whether these cases were due to the antiretroviral treatment or to the underlying HIV disease.
Tuttavia non è chiaro se questi casi siano stati provocati dal trattamento antiretrovirale o dalla malattia da HIV in corso.
Treatment with Combivir should be stopped immediately if clinical signs, symptoms or laboratory abnormalities suggestive of pancreatitis occur.
Il trattamento con Combivir deve essere interrotto immediatamente se si verificano segni clinici, sintomi, o anomalie di laboratorio indicativi di pancreatite.
Lactic acidosis: lactic acidosis usually associated with hepatomegaly and hepatic steatosis has been reported with the use of nucleoside analogues.
Acidosi lattica: con l’ uso di analoghi nucleosidici è stata riportata acidosi lattica di solito associata ad epatomegalia e steatosi epatica.
Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain) non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Sintomi precoci (iperlattacidemia sintomatica) che includono sintomi non gravi a carico dell’ apparato digerente (nausea, vomito e dolore addominale), malessere non specifico, perdita di appetito, perdita di peso, sintomi respiratori (respirazione accelerata e/ o profonda) o sintomi neurologici (compresa debolezza motoria).
Lactic acidosis has a high mortality and may be associated with pancreatitis, liver failure, or renal failure.
L’ acidosi lattica presenta un’ alta mortalità e può essere associata a pancreatite, insufficienza epatica o insufficienza renale.
Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
L' acidosi lattica è stata in genere osservata sia dopo i primi mesi di trattamento sia dopo molti mesi.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued if there is symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
Il trattamento con analoghi nucleosidici deve essere interrotto in caso di comparsa di iperlattacidemia sintomatica e acidosi metabolica/ lattica, epatomegalia progressiva o rapido incremento dei livelli di aminotransferasi.
Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
Si deve prestare cautela nel somministrare analoghi nucleosidici a pazienti (in particolare donne obese) con epatomegalia, epatite od altri noti fattori di rischio di malattia epatica e steatosi epatica (compresi alcuni medicinali e alcool).
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
I pazienti con infezione concomitante da epatite C e trattati con alfa interferone e ribavirina possono essere ad alto rischio.
Patients at increased risk should be followed closely.
I pazienti con aumentato rischio devono essere attentamente seguiti.
Nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage.
4 Disfunzione mitocondriale: è stato dimostrato che gli analoghi nucleosidici e nucleotidici sia in vivo che in vitro causano un grado variabile di danno mitocondriale.
There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV-negative infants exposed in utero and/ or post-natally to nucleoside analogues.
Sono stati riportati casi di disfunzione mitocondriale in neonati HIV-negativi esposti agli analoghi nucleosidici in utero e/ o dopo la nascita.
The main adverse events reported are haematological disorders (anaemia, neutropenia), metabolic disorders (hyperlactatemia, hyperlipasemia).
I principali eventi avversi riportati sono disturbi ematologici (anemia, neutropenia), disturbi metabolici (iperlattatemia e iperlipasemia).
These events are often transitory.
Questi eventi sono spesso transitori.
Some late-onset neurological disorders have been reported (hypertonia, convulsion, abnormal behaviour).
Sono stati riportati disturbi neurologici a comparsa ritardata (ipertonia, convulsioni, anomalie comportamentali).
Whether the neurological disorders are transient or permanent is currently unknown.
Al momento non è noto se i disturbi neurologici siano transitori o permanenti.
Any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, even HIV-negative children, should have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or symptoms.
Ogni bambino esposto in utero ad analoghi nucleosidici e nucleotidici, anche i bambini HIV-negativi, deve essere sottoposto a follow-up clinico e di laboratorio e deve essere controllato a fondo per quanto riguarda una possibile disfunzione mitocondriale in caso di comparsa dei segni e sintomi relativi.
These findings do not affect current national recommendations to use antiretroviral therapy in pregnant women to prevent vertical transmission of HIV.
Queste osservazioni non hanno effetto sulle attuali linee guida nazionali di impiego della terapia antiretrovirale nelle donne in gravidanza per prevenire la trasmissione verticale dell’ HIV.
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Lipodistrofia: la terapia antiretrovirale combinata è stata associata alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) in pazienti con infezione da HIV.
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Le conseguenze a lungo termine di questi eventi sono attualmente sconosciute.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
La conoscenza del meccanismo è incompleta.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PIs) and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
É stata ipotizzata una associazione tra lipomatosi viscerale e inibitori della proteasi (PIs) e lipoatrofia e inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI’ s).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Un rischio maggiore di lipodistrofia è stato associato alla presenza di fattori individuali, quali l’ età avanzata, e fattori legati al farmaco, come la maggior durata del trattamento antiretrovirale e dei disturbi metabolici associati.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
L’ esame clinico deve includere la valutazione dei segni fisici di ridistribuzione del grasso.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Occorre prendere in considerazione il dosaggio dei lipidi serici e della glicemia a digiuno.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
I disturbi del metabolismo lipidico devono essere trattati in maniera clinicamente appropriata (vedere sezione 4.8).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Sindrome da riattivazione immunitaria: in pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento della istituzione della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali e causare condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi.
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
Tipicamente, tali reazioni sono state osservate entro le primissime settimane o mesi dall’ inizio della terapia antiretrovirale di combinazione (CART).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterium infections, and Pneumocystis jiroveci pneumonia (formerly known as Pneumocystis carinii pneumonia).
Esempi rilevanti di ciò sono le retiniti da citomegalovirus, le infezioni micobatteriche generalizzate e/ o focali e la polmonite da Pneumocystis jiroveci (precedentemente nota come polmonite da Pneumocystis carinii).
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary.
Qualsiasi sintomo infiammatorio deve essere valutato e deve essere instaurato un trattamento, se necessario.
If lamivudine is being used concomitantly for the treatment of HIV and HBV, additional information relating to the use of lamivudine in the treatment of hepatitis B infection is available in the Zeffix SPC.
Malattia epatica: se la lamivudina viene impiegata in concomitanza per il trattamento dell’ HIV e dell’ HBV, nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Zeffix sono disponibili ulteriori informazioni relative all’ impiego di lamivudina nel trattamento dell’ infezione da virus dell’ epatite B.
The safety and efficacy of zidovudine has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
La sicurezza e l’ efficacia della zidovudina non sono state stabilite nei pazienti con significativi disturbi epatici concomitanti.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse events.
I pazienti con epatite cronica B o C e trattati con una terapia di combinazione antiretrovirale sono considerati ad aumentato rischio di eventi avversi epatici gravi e potenzialmente fatali.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
In caso di terapia antivirale concomitante contro l’ epatite B o C si faccia riferimento alle relative informazioni di tali medicinali.
If Combivir is discontinued in patients co-infected with hepatitis B virus, periodic monitoring of both liver function tests and markers of HBV replication for 4 months is recommended, as withdrawal of lamivudine may result in an acute exacerbation of hepatitis.
Se Combivir viene sospeso nei pazienti con infezione concomitante da virus dell’ epatite B, si raccomanda un controllo periodico sia dei test di funzionalità epatica sia dei marker di replicazione dell’ HBV per 4 mesi, dal momento che la sospensione della lamivudina può condurre ad una riacutizzazione dell’ epatite.
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy, and should be monitored according to standard practice.
I pazienti con disfunzione epatica pre-esistente, comprendente l’ epatite cronica attiva, presentano una aumentata frequenza di anomalie della funzionalità epatica durante la terapia antiretrovirale di combinazione e devono essere monitorati secondo la prassi consueta.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Qualora si evidenzi un peggioramento della malattia epatica in tali pazienti, si deve prendere in considerazione l’ interruzione o la definitiva sospensione del trattamento.
Patients co-infected with hepatitis C virus:
Pazienti con co-infezione da virus dell’ epatite C:
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.5).
L’ uso concomitante di ribavirina con zidovudina non è raccomandato a causa dell’ aumentato rischio di anemia (vedere paragrafo 4.5).
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
5 Osteonecrosi: sebbene l’ eziologia sia considerata multifattoriale (compreso l’ impiego di corticosteroidi, il consumo di alcol, l’ immunosoppressione grave, un più elevato indice di massa corporea), sono stati riportati casi di osteonecrosi soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e/ o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART).
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Ai pazienti deve essere raccomandato di rivolgersi al medico in caso di comparsa di fastidi, dolore e rigidità alle articolazioni, o difficoltà nel movimento.
As Combivir contains lamivudine and zidovudine, any interactions that have been identified with these agents individually may occur with Combivir.
Poichè Combivir contiene lamivudina e zidovudina ogni interazione che sia stata identificata con i singoli medicinali può verificarsi con Combivir.
The likelihood of metabolic interactions with lamivudine is low due to limited metabolism and plasma protein binding, and almost complete renal clearance.
La probabilità di interazioni metaboliche con la lamivudina è bassa a causa del limitato metabolismo e del basso legame con le proteine plasmatiche e della clearance renale pressochè completa.
Zidovudine is primarily eliminated by hepatic conjugation to an inactive glucuronidated metabolite.
La zidovudina è eliminata principalmente mediante la coniugazione epatica con un metabolita inattivo glucuronidato.
Medicinal products which are primarily eliminated by hepatic metabolism especially via glucuronidation may have the potential to inhibit metabolism of zidovudine.
I medicinali che vengono eliminati principalmente attraverso il metabolismo epatico specialmente attraverso la via della glucuronidazione, possono inibire potenzialmente il metabolismo della zidovudina.
The interactions listed below should not be considered exhaustive but are representative of the classes of medicinal products where caution should be exercised.
Le interazioni riportate di seguito non devono essere considerate complete ma sono rappresentative delle classi di medicinali che richiedono cautela.
PIs) unlikely.
Il metabolismo della lamivudina e della zidovudina non coinvolge il citocromo CYP3A, rendendo improbabili le interazioni con medicinali metabolizzati attraverso questo sistema (ad es. i PI).
Interactions relevant to lamivudine
Interazioni relative alla lamivudina
The possibility of interactions with other medicinal products administered concurrently with Combivir should be considered, particularly when the main route of elimination is active renal secretion, especially via the cationic transport system e. g. trimethoprim.
Deve essere tenuta in considerazione la possibilità di interazioni con altri medicinali somministrati in concomitanza al Combivir, in particolar modo quando la via di eliminazione principale è la secrezione renale attiva, specialmente attraverso il sistema di trasporto dei cationi, come ad es. trimetoprim.
Nucleoside analogues (e. g. zidovudine, didanosine and zalcitabine) and other medicinal products (e. g. ranitidine, cimetidine) are eliminated only in part by this mechanism and were shown not to interact with lamivudine.
Gli analoghi nucleosidici (ad es. la zidovudina, la didanosina e la zalcitabina) ed altri medicinali (ad es. ranitidina, cimetidina) sono eliminati solo in parte per mezzo di questo sistema e non hanno mostrato di interagire con la lamivudina.
Administration of trimethoprim/ sulfamethoxazole 160 mg/ 800 mg results in a 40% increase in lamivudine exposure, because of the trimethoprim component; the sulfamethoxazole component does not interact.
La somministrazione di trimetoprim/ sulfametossazolo 160 mg/ 800 mg determina un aumento del 40% nella esposizione alla lamivudina, a causa del componente trimetoprim; il componente sulfametossazolo non interagisce.
However, unless the patient has renal impairment, no dosage adjustment of lamivudine is necessary (see section 4.2).
Tuttavia, nessuna modifica posologica della lamivudina è necessaria, a meno che il paziente non abbia insufficienza renale (vedere paragrafo 4.2.).
Lamivudine has no effect on the pharmacokinetics of trimethoprim or sulfamethoxazole.
La lamivudina non ha alcun effetto sulla farmacocinetica del trimetoprim o del sulfametossazolo.
When concomitant administration with co-trimoxazole is warranted, patients should be monitored clinically.
Quando è giustificata la somministrazione concomitante di co-trimossazolo il paziente deve essere tenuto sotto osservazione clinica.
Co-administration of Combivir with high doses of co-trimoxazole for the treatment of Pneumocystis jiroveci pneumonia (formerly known as Pneumocystis carinii pneumonia [PCP]) and toxoplasmosis should be avoided.
Deve essere evitata la somministrazione di Combivir in concomitanza con alte dosi di co-trimossazolo per il trattamento della polmonite da Pneumocystis jiroveci (precedentemente nota come polmonite da Pneumocystis carinii [PCP] e della toxoplasmosi.
Co-administration of lamivudine with intravenous ganciclovir or foscarnet is not recommended.
La somministrazione contemporanea di lamivudina con ganciclovir o foscarnet per via endovenosa non è raccomandata..
Interactions relevant to zidovudine
Interazioni relative alla zidovudina
Limited data suggest that co-administration of zidovudine and rifampicin decreases the AUC of zidovudine by 48% ± 34%.
Dati limitati suggeriscono che la somministrazione concomitante di zidovudina e rifampicina riduce l’ area sotto la curva (AUC) della zidovudina del 48% + 34%.
However the clinical significance of this is unknown.
Tuttavia il significato clinico di tale osservazione è sconosciuto.
Dose modifications of zidovudine in this situation have not been formally evaluated.
Non sono state formalmente valutate modifiche della dose di zidovudina in tale situazione.
Limited data suggest that probenecid increases the mean half-life and area under the plasma concentration curve of zidovudine by decreasing glucuronidation.
Dati limitati indicano che il probenecid aumenta l’ emivita media e l’ area sotto la curva della concentrazione plasmatica della zidovudina attraverso una riduzione della glucuronidazione.
Renal excretion of the glucuronide (and possibly zidovudine itself) is reduced in the presence of probenecid.
L’ escrezione renale del glucuronide (e forse anche della zidovudina stessa), è ridotta in presenza di probenecid.
Patients receiving both medicinal products should be closely monitored for haematological toxicity.
Pazienti che assumono entrambi i medicinali devono essere attentamente monitorati per tossicità ematologica.
Phenytoin blood levels have been reported to be low in some patients receiving zidovudine, while in one patient a high level was noted.
6 In alcuni pazienti in terapia con zidovudina sono stati segnalati bassi livelli ematici di fenitoina, mentre in un paziente si é osservato un incremento degli stessi.
These observations suggest that phenytoin concentrations should be carefully monitored in patients receiving Combivir and phenytoin.
Tali osservazioni suggeriscono che i livelli di fenitoina devono essere attentamente controllati in pazienti che ricevono Combivir e fenitoina.
In a pharmacokinetic study co-administration of zidovudine and atovaquone tablets showed a decrease in zidovudine clearance after oral dosing leading to a 35% ± 23% increase in plasma zidovudine AUC.
In uno studio di farmacocinetica, la somministrazione concomitante di zidovudina e atovaquone in compresse ha mostrato una riduzione della clearance della zidovudina dopo somministrazione orale che ha portato ad un incremento del 35% + 23% della AUC della zidovudina plasmatica.
The mode of interaction is unknown and as higher concentrations of atovaquone can be achieved with atovaquone suspension it is possible that greater changes in AUC values for zidovudine might be induced when atovaquone is administered as a suspension.
La modalità di interazione non è nota e, dal momento che concentrazioni maggiori di atovaquone possono essere ottenute con atovaquone in sospensione, è possibile che variazioni maggiori nei valori dell’ AUC per zidovudina possano essere indotte quando atovaquone viene somministrato come sospensione orale.
Given the limited data available the clinical significance of this is unknown.
Considerati i dati limitati disponibili, il significato clinico di ciò non è conosciuto.
Valproic acid, fluconazole or methadone when co-administered with zidovudine have been shown to increase the AUC of zidovudine, with a corresponding decrease in its clearance.
L’ acido valproico, il fluconazolo o il metadone, quando somministrati in concomitanza con la zidovudina, hanno mostrato di aumentare l’ AUC della zidovudina, con una corrispondente riduzione della sua clearance.
As only limited data are available the clinical significance is not known.
Poichè sono disponibili solo dati limitati, il significato clinico non è conosciuto.
If zidovudine is used concurrently with either valproic acid, fluconazole or methadone, patients should be monitored closely for potential toxicity of zidovudine.
Se la zidovudina è usata contemporaneamente all’ acido valproico, al fluconazolo o al metadone, i pazienti devono essere attentamente monitorati per potenziale tossicità della zidovudina.
Zidovudine and stavudine in combination are antagonistic in vitro, therefore the concomitant use of stavudine with Combivir should be avoided (see section 4.4).
Zidovudina e stavudina in combinazione sono antagonisti, in vitro, pertanto l’ uso concomitante della stavudina con Combivir deve essere evitato (vedere paragrafo 4.4).
Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
Un peggioramento dell’ anemia dovuta a ribavirina è stato riportato quando zidovudina è inclusa nel regime di trattamento dell’ HIV, sebbene l’ esatto meccanismo non sia ancora stato stabilito.
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
L’ uso concomitante di ribavirina con zidovudina non è raccomandato dato l’ aumentato rischio di anemia (vedere paragrafo 4.4).
6 Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination ART regimen if this is already established.
Occorre prendere in considerazione la sostituzione di zidovudina nel regime di combinazione ART se tale regime è già stato intrapreso.
This would be particularly important in patients with a known history of zidovudine induced anaemia.
Ciò è particolarmente importante nei pazienti con nota storia di anemia indotta da zidovudina,
Concomitant treatment, especially acute therapy, with potentially nephrotoxic or myelosuppressive medicinal products (e. g. systemic pentamidine, dapsone, pyrimethamine, co-trimoxazole, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine and doxorubicin) may also increase the risk of adverse reactions to zidovudine.
La terapia concomitante, in special modo la terapia acuta, con medicinali potenzialmente nefrotossici o mielosoppressivi (ad es. pentamidina sistemica, dapsone, pirimetamina, cotrimossazolo, amfotericina, flucitosina, ganciclovir, interferone, vincristina, vinblastina e doxorubicina) può anche aumentare il rischio di reazioni avverse della zidovudina.
If concomitant therapy with Combivir and any of these medicinal products is necessary then extra care should be taken in monitoring renal function and haematological parameters and, if required, the dosage of one or more agents should be reduced.
Ove la terapia concomitante con Combivir ed uno qualsiasi di questi medicinali si renda necessaria, ulteriore cautela andrà posta nel monitoraggio della funzionalità renale e dei parametri ematologici e, se richiesto, il dosaggio di uno o più farmaci deve essere ridotto.
Since some patients receiving Combivir may continue to experience opportunistic infections, concomitant use of prophylactic antimicrobial therapy may have to be considered.
Poiché alcuni pazienti in terapia con Combivir possono continuare a presentare infezioni opportunistiche, può rendersi necessario l' uso concomitante di una terapia profilattica antimicrobica.
Limited data from clinical trials do not indicate a significantly increased risk of adverse reactions to zidovudine with co- trimoxazole (see interaction information above relating to lamivudine and co-trimoxazole), aerosolised pentamidine, pyrimethamine and acyclovir at doses used in prophylaxis.
Dati limitati, relativi a studi clinici, non indicano un aumento significativo del rischio di reazioni avverse alla zidovudina con il co-trimossazolo (vedere le informazioni sulle interazioni sopra riportate relative alla lamivudina e al co-trimossazolo), pentamidina aerosol, pirimetamina e aciclovir alle dosi usate in profilassi.
Clarithromycin tablets reduce the absorption of zidovudine.
La claritromicina in compresse riduce l’ assorbimento della zidovudina.
This can be avoided by separating the administration of Combivir and clarithromycin by at least two hours.
Ciò può essere evitato separando di almeno due ore la somministrazione di Combivir da quella di claritromicina.
The safety of lamivudine in human pregnancy has not been established.
Gravidanza: non è stata stabilita la sicurezza della lamivudina nella gravidanza umana.
No data are available for the treatment with a combination of lamivudine and zidovudine in humans or animals (see also section 5.3).
Non sono disponibili dati per il trattamento con un’ associazione di lamivudina e zidovudina nell’ uomo o negli animali (vedere anche paragrafo 5.3).
The use in pregnant women of zidovudine alone, with subsequent treatment of the newborn infants, has been shown to reduce the rate of maternal-foetal transmission of HIV.
Si è dimostrato che l’ uso della zidovudina da sola nelle donne in gravidanza, e il successivo trattamento dei neonati, riducono la frequenza della trasmissione materno-fetale dell’ HIV.
However, no such data are available for lamivudine.
Tuttavia, non sono disponibili dati di questo tipo per la lamivudina.
In humans, consistent with passive transmission of lamivudine across the placenta, lamivudine concentrations in infant serum at birth were similar to those in maternal and cord serum at delivery.
Nell’ uomo, in accordo con la trasmissione passiva della lamivudina attraverso la placenta, le concentrazioni sieriche della lamivudina nel bambino alla nascita erano simili a quelle della madre ed
Zidovudine was measured in plasma and gave similar results to those observed for lamivudine (see section 5.2).
La zidovudina è stata misurata nel plasma e ha dato risultati simili a quelli osservati per la lamivudina (vedere paragrafo 5.2).
As the active ingredients of Combivir may inhibit cellular DNA replication, any use, especially during the first trimester of pregnancy, presents a potential risk to the foetus.
Poiché i principi attivi di Combivir possono inibire la replicazione del DNA cellulare, l’ utilizzo, in special modo durante il primo trimestre di gravidanza, presenta un rischio potenziale per il feto.
Consequently the administration of Combivir during pregnancy should only be considered if expected benefits outweigh any possible risks.
Pertanto, la somministrazione di Combivir durante la gravidanza deve essere presa in considerazione solo se i benefici attesi superano i possibili rischi.
Pregnant women considering using Combivir during pregnancy should be made aware of the findings from animal carcinogenicity and mutagenicity studies (see section 5.3).
Le donne in stato di gravidanza che intendano usare Combivir durante la gravidanza devono essere messe al corrente dei dati provenienti dagli studi di cancerogenesi e di mutagenesi negli animali (vedere paragrafo 5.3).
In men zidovudine has not been shown to affect sperm count, morphology or motility.
Nell’ uomo la zidovudina non ha mostrato effetti sulla conta degli spermatozoi, sulla loro morfologia o motilità.
Both lamivudine and zidovudine are excreted in breast milk at similar concentrations to those found in serum.
Allattamento: sia la lamivudina che la zidovudina sono escrete nel latte materno in concentrazioni simili a quelle ritrovate nel siero.
It is recommended that mothers taking Combivir do not breast-feed their infants.
Si raccomanda pertanto alle madri che assumono Combivir di non allattare al seno i loro bambini.
It is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Si raccomanda che le donne con infezione da HIV in nessun caso allattino al seno i loro bambini, al fine di evitare la trasmissione dell' HIV.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati condotti studi sugli effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari.
Adverse reactions have been reported during therapy for HIV disease with lamivudine and zidovudine separately or in combination.
Sono state riportate reazioni avverse durante la terapia per la malattia da HIV con la lamivudina e con la zidovudina, da sole od in associazione.
7 lamivudine, zidovudine, the wide range of medicinal products used in the management of HIV disease, or as a result of the underlying disease process.
Per molte di esse non è chiaro se siano correlate alla lamivudina, alla zidovudina, o all’ ampia gamma di medicinali usati per il trattamento della malattia da HIV, oppure se siano dovute al decorso della malattia di base.
As Combivir contains lamivudine and zidovudine, the type and severity of adverse reactions associated with each of the compounds may be expected.
Poichè Combivir contiene lamivudina e zidovudina, ci si possono attendere reazioni avverse del tipo e della gravità associate a ciascuno dei due composti.
There is no evidence of added toxicity following concurrent administration of the two compounds.
Non vi sono prove di tossicità additiva a seguito della concomitante somministrazione dei due composti.
Cases of lactic acidosis, sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues (see section 4.4).
Con l’ uso di analoghi nucleosidici sono stati riferiti casi di acidosi lattica, talvolta fatali, di solito associati a grave epatomegalia e steatosi epatica (vedere paragrafo 4.4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
La terapia antiretrovirale di combinazione è stata associata alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) nei pazienti con infezione da HIV, inclusi la perdita di grasso sottocutaneo periferico e facciale, l’ aumento del grasso addominale e viscerale, l’ ipertrofia mammaria e l’ accumulo di grasso dorsocervicale (gobba di bufalo).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
La terapia antiretrovirale di combinazione è stata associata ad anormalità metaboliche come ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, insulino resistenza, iperglicemia e iperlattatemia (vedere paragrafo 4.4).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
In pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento dell’ inizio della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a infezioni opportunistiche asintomatiche o residuali (vedere paragrafo 4.4).
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Casi di osteonecrosi sono stati riportati soprattutto in pazienti con fattori di rischio generalmente noti, con malattia da HIV in stadio avanzato e/ o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART).
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
La frequenza di tali casi è sconosciuta (vedere paragrafo 4.4).
Lamivudine:
8 Lamivudina:
The adverse reactions considered at least possibly related to the treatment are listed below by body system, organ class and absolute frequency.
Le reazioni avverse considerate almeno possibilmente correlate al trattamento sono elencate di seguito per organo, apparato/ sistema e frequenza assoluta.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000), very rare (< 1/ 10,000).
Le frequenze sono definite come molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10), non comune (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000), molto raro (< 1/ 10.000).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
All’ interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine di gravità decrescente.
Pure red cell aplasia
Patologie del sistema emolinfopoietico Non comune: neutropenia ed anemia (entrambe talvolta gravi), trombocitopenia Molto raro: aplasia eritrocitaria pura
Peripheral neuropathy (or paraesthesiae)
Patologie del sistema nervoso Comune: cefalea, insonnia Molto raro: neuropatia periferica (o parestesie) Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Comune: tosse, sintomatologia nasale
Pancreatitis, rises in serum amylase
Patologie gastrointestinali Comune: nausea, vomito, dolori o crampi addominali, diarrea Raro: pancreatite, aumenti dell' amilasi sierica.
Hepatitis
Patologie epatobiliari Non comune: aumenti transitori degli enzimi epatici (AST, ALT) Raro: epatite
Rash, alopecia
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Comune: rash, alopecia
Rhabdomyolysis
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Comune: artralgia, disturbi muscolari Raro: rabdomiolisi
Fatigue, malaise, fever
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comune: affaticamento, malessere, febbre.
The adverse reactions profile appears similar for adults and adolescents.
Il profilo delle reazioni avverse appare simile sia negli adulti sia negli adolescenti.
The most serious adverse reactions include anaemia (which may require transfusions), neutropenia and leucopenia.
Le reazioni avverse più gravi includono anemia (che può richiedere trasfusioni), neutropenia e leucopenia.
These occurred more frequently at higher dosages (1200-1500 mg/ day) and in patients with advanced HIV disease (especially when there is poor bone marrow reserve prior to treatment), and particularly in patients with CD4 cell counts less than 100/ mm3 (see section 4.4).
Questi insorgono più frequentemente ai dosaggi maggiori (1200 - 1500 mg/ die) ed in pazienti con malattia da HIV in fase avanzata (specialmente in caso di compromissione midollare antecedente al trattamento) e particolarmente in pazienti con numero di cellule CD4 inferiore a 100/ mm3 (vedere paragrafo 4.4).
The incidence of neutropenia was also increased in those patients whose neutrophil counts, haemoglobin levels and serum vitamin B12 levels were low at the start of zidovudine therapy.
L' incidenza della neutropenia é altresì aumentata nei pazienti che presentano basse conte dei neutrofili, anemia o bassi livelli di vitamina B12 al momento dell' inizio della terapia con zidovudina.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000), very rare (< 1/ 10,000).
Le frequenze sono definite come molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10), non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000), molto raro (< 1/ 10.000).
Aplastic anaemia
Patologie del sistema emolinfopoietico Comune: anemia, neutropenia e leucopenia Non comune: trombocitopenia e pancitopenia (con ipoplasia midollare) Raro: aplasia eritrocitaria pura Molto raro: anemia aplastica
Lactic acidosis in the absence of hypoxaemia, anorexia
9 Disturbi del metabolismo e della nutrizione Raro: acidosi lattica in assenza di ipossiemia, anoressia
Anxiety and depression
Disturbi psichiatrici Raro: ansia e depressione
Insomnia, paraesthesiae, somnolence, loss of mental acuity, convulsions
Patologie del sistema nervoso Molto comune: cefalea Comune: capogiro Raro: insonnia, parestesie, sonnolenza, perdita di concentrazione mentale, convulsioni
Cardiac disorders Rare: Cardiomyopathy
Patologie cardiache Raro: cardiomiopatia
Cough
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Non comune: dispnea Raro: tosse
Oral mucosa pigmentation, taste perversion and dyspepsia.
Patologie gastrointestinali Molto comune: nausea Comune: vomito, dolori addominali e diarrea Non comune: flatulenza Raro: pigmentazione della mucosa orale, disgeusia e dispepsia.
Pancreatitis
Pancreatite.
Liver disorders such as severe hepatomegaly with steatosis
Patologie epatobiliari Comune: innalzamento dei livelli ematici degli enzimi epatici e della bilirubina Raro: affezioni epatiche quali grave epatomegalia con steatosi
Nail and skin pigmentation, urticaria and sweating
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune: rash e prurito Raro: pigmentazione delle unghie e della pelle, orticaria e sudorazione
Myopathy
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Comune: mialgia Non comune: miopatia
Urinary frequency
Patologie renali e urinarie Raro: pollachiuria
Gynaecomastia
Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella Raro: ginecomastia
Fever, generalised pain and asthenia Rare: Chills, chest pain and influenza-like syndrome
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comune: malessere Non comune: febbre, algie diffuse e astenia Raro: brividi, dolore toracico e sindrome simil-influenzale.
The available data from both placebo-controlled and open-label studies indicate that the incidence of nausea and other frequently reported clinical adverse events consistently decreases over time during the first few weeks of therapy with zidovudine.
I dati disponibili relativi a studi controllati con placebo e condotti in aperto indicano che l' incidenza di nausea e di altri effetti indesiderati di frequente osservazione si riducono nel tempo durante le prime settimane di terapia con zidovudina
There is limited experience of overdosage with Combivir.
Esiste un’ esperienza limitata di sovradosaggio con Combivir.
No specific symptoms or signs have been identified following acute overdose with zidovudine or lamivudine apart from those listed as undesirable effects.
Non sono stati identificati sintomi e segni specifici in seguito a sovradosaggio acuto con zidovudina e lamivudina, se si escludono quelli indicati come effetti indesiderati.
No fatalities occurred, and all patients recovered.
Non sono stati osservati decessi e tutti i pazienti si sono ristabiliti.
If overdosage occurs the patient should be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment applied as necessary.
10 In caso di sovradosaggio il paziente deve essere monitorato per evidenziare segni di tossicità (vedere paragrafo 4.8) e deve essere sottoposto ad adeguato trattamento standard di supporto, se necessario.
Since lamivudine is dialysable, continuous haemodialysis could be used in the treatment of overdosage, although this has not been studied.
Poichè la lamivudina è dializzabile, nel trattamento del sovradosaggio potrebbe essere usata l’ emodialisi continua, sebbene tale pratica non sia stata studiata.
Haemodialysis and peritoneal dialysis appear to have a limited effect on elimination of zidovudine, but enhance the elimination of the glucuronide metabolite.
L’ emodialisi e la dialisi peritoneale sembrano avere effetti limitati sull’ eliminazione della zidovudina, ma aumentano l’ eliminazione del metabolita glucuronide.
For more details physicians should refer to the individual prescribing information for lamivudine and zidovudine.
Per ulteriori informazioni il medico è invitato a far riferimento alle informazioni relative alla lamivudina e zidovudina da sole.
Antivirals for treatment of HIV infections, combinations, ATC Code:
Categoria farmacoterapeutica: - Antivirali per il trattamento dell’ infezione da HIV, associazioni, codice ATC:
Lamivudine and zidovudine are nucleoside analogues which have activity against HIV.
La lamivudina e la zidovudina sono analoghi nucleosidici che hanno attività contro l’ HIV.
Additionally, lamivudine has activity against hepatitis B virus (HBV).
In aggiunta la lamivudina ha attività contro il virus dell’ epatite B (HBV).
Both medicinal products are metabolised intracellularly to their active moieties, lamivudine 5’ -triphosphate (TP) and zidovudine 5’ -TP respectively.
Entrambi i medicinali sono metabolizzati all’ interno delle cellule nelle parti attive lamivudina 5’ - trifosfato e zidovudina 5’ -TP) rispettivamente.
Their main modes of action are as chain terminators of viral reverse transcription.
Il loro principale meccanismo d' azione è basato sull' interruzione della catena nucleotidica durante la trascrizione inversa virale.
Lamivudine-TP and zidovudine-TP have selective inhibitory activity against HIV-1 and HIV-2 replication in vitro; lamivudine is also active against zidovudine-resistant clinical isolates of HIV.
La lamivudina-TP e la zidovudina-TP hanno un’ attività inibitoria selettiva verso la replicazione dell' HIV-1 e dell' HIV-2 in vitro; la lamivudina è attiva anche verso i ceppi zidovudina- resistenti dell’ HIV isolati clinicamente.
Lamivudine in combination with zidovudine exhibits synergistic anti-HIV activity against clinical isolates in cell culture.
La lamivudina in associazione con la zidovudina mostra attività sinergica anti HIV verso gli isolati clinici in colture cellulari.
HIV-1 resistance to lamivudine involves the development of a M184V amino acid change close to the active site of the viral reverse transcriptase (RT).
La resistenza HIV-1 alla lamivudina comporta lo sviluppo di una modifica dell’ aminoacido in posizione 184 (mutazione M184V) vicino al sito attivo della trascrittasi inversa virale (RT).
This variant arises both in vitro and in HIV-1 infected patients treated with lamivudine-containing antiretroviral therapy.
Tale variante si presenta sia in vitro sia nei pazienti con infezione da HIV-1 trattati con una terapia antiretrovirale contenente lamivudina.
In
I virus con mutazione M184V presentano una sensibilità alla lamivudina estremamente ridotta e mostrano una diminuita capacità replicativa virale in vitro.
10 vitro studies indicate that zidovudine-resistant virus isolates can become zidovudine sensitive when they simultaneously acquire resistance to lamivudine.
Studi in vitro indicano che isolati di virus resistenti alla zidovudina possono diventare sensibili alla zidovudina qualora essi acquisiscano simultaneamente resistenza alla lamivudina.
The clinical relevance of such findings remains, however, not well defined.
La rilevanza clinica di tali osservazioni rimane, tuttavia, non ben definita.
In vitro data tend to suggest that the continuation of lamivudine in anti-retroviral regimen despite the development of M184V might provide residual anti-retroviral activity (likely through impaired viral fitness).
I dati in vitro indicano che l’ uso continuato della lamivudina nel regime anti-retrovirale, nonostante lo sviluppo della mutazione M184V, possa conferire una residua attività anti-retrovirale (probabilmente a seguito di una alterata fitness virale).
The clinical relevance of these findings is not established.
La rilevanza clinica di tali dati non è stata stabilita.
Indeed, the available clinical data are very limited and preclude any reliable conclusion in the field.
In ogni caso i dati clinici disponibili sono molto limitati e precludono qualsiasi conclusione attendibile in materia.
In any case, initiation of susceptible NRTI’ s should always be preferred to maintenance of lamivudine therapy.
Comunque l’ avvio di una terapia con NRTI ai quali il virus è sensibile è sempre da preferirsi al mantenimento della terapia con lamivudina.
Therefore, maintaining lamivudine therapy despite emergence of M184V mutation should only be considered in cases where no other active NRTIs are available
Di conseguenza, il mantenimento della terapia con lamivudina, nonostante l’ emergenza della mutazione M184V, deve essere preso in considerazione solo nei casi in cui nessun altro NRTI attivo sia disponibile.
Cross-resistance conferred by the M184V RT is limited within the nucleoside inhibitor class of antiretroviral agents.
La resistenza crociata conferita con la mutazione M 184V nella trascrittasi inversa è limitata all’ interno della classe degli inibitori nucleosidici degli agenti antiretrovirali.
Zidovudine and stavudine maintain their antiretroviral activities against lamivudine-resistant HIV-1.
La zidovudina e la stavudina mantengono la loro attività antiretrovirale contro i ceppi dell’ HIV-1 resistenti alla lamivudina.
Abacavir maintains its antiretroviral activities against lamivudine- resistant HIV-1 harbouring only the M184V mutation.
Abacavir mantiene la sua attività antiretrovirale contro i ceppi HIV-1 resistenti alla lamivudina che contengono solo la mutazione M184V.