qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
EU/ 1/ 96/ 022/ 033 - ZYPREXA - 15 mg - coated tablets - 70 tablets, per box.
EU/ 1/ 96/ 022/ 033 ZYPREXA - 15 mg - compresse rivestite - 70 compresse, per scatola.
ZYPREXA 20 mg coated tablets
ZYPREXA 20 mg compresse rivestite
Each coated tablet contains 20 mg olanzapine.
Ogni compressa rivestita contiene 20 mg di olanzapina.
Each coated tablet conatins 238 mg lactose monohydrate.
Ogni compressa rivestita contiene lattosio monoidrato 238 mg.
Pink, elliptical, coated tablets debossed with “ LILLY” and a numeric identicode, “ 4420”.
Compressa rivestita di forma ellittica, rosa e con inciso il nome “ LILLY” ed un codice di identificazione numerico "4420".
Olanzapine can be given without regards for meals as absorption is not affected by food.
Olanzapina può 77 essere somministrata indipendentemente dall' assunzione dei pasti poiché l' assorbimento non è influenzato dal cibo.
However, the incidence of death was higher in olanzapine-treated than in placebo-treated patients independent of these risk factors.
Comunque, 78 l’ incidenza di decessi è stata più alta nei pazienti trattati con olanzapina rispetto ai pazienti trattati con placebo indipendentemente da questi fattori di rischio.
73 CVAE in association with olanzapine treatment.
L’ efficacia di olanzapina non è stata stabilita in questi studi.
Hepatic function Transient, asymptomatic elevations of hepatic transaminases, ALT, AST have been seen commonly, especially in early treatment.
79 Funzione epatica Frequentemente sono stati osservati aumenti transitori ed asintomatici delle transaminasi epatiche, alanina transferasi (ALT) ed aspartato transferasi (AST), specie nelle fasi iniziali del trattamento.
Tardive Dyskinesia In comparator studies of one year or less duration, olanzapine was associated with a statistically significant lower incidence of treatment emergent dyskinesia.
80 Discinesia tardiva Negli studi di confronto della durata di un anno o meno, il trattamento con olanzapina ha determinato un’ incidenza inferiore, statisticamente significativa, di discinesie tardive indotte dal trattamento.
Potential for olanzapine to affect other medicinal products Olanzapine may antagonise the effects of direct and indirect dopamine agonists.
81 Potenziale capacità di olanzapina di influire su altri medicinali Olanzapina può opporsi agli effetti di agonisti dopaminergici diretti e indiretti.
5 Observed for fasting normal levels at baseline (< 1.69 mmol/ l) which increased to high (≥ 2.26 mmol/ l).
84 5 Osservato per valori normali a digiuno al basale (< 1,69 mmol/ l) che diventavano elevati (≥ 2,26 mmol/ l).
79 The following table summarises the adverse reactions reported with a greater frequency in adolescent patients (aged 13-17 years) than in adult patients or adverse reactions only identified during short-term clinical trials in adolescent patients.
85 La seguente tabella riassume le reazioni avverse riportate con maggiore frequenza nei pazienti adolescenti (di età compresa tra 13 e 17 anni) rispetto ai pazienti adulti o reazioni avverse riportate esclusivamente durante studi clinici a breve termine su pazienti adolescenti.
In patients with a manic or mixed episode of bipolar disorder, olanzapine demonstrated superior efficacy to placebo and valproate semisodium (divalproex) in reduction of manic symptoms over 3 weeks.
87 In pazienti con mania od episodio misto di disturbo bipolare, olanzapina ha dimostrato un' efficacia superiore sia al placebo che al valproato nel ridurre i sintomi della mania per oltre 3 settimane.
In female versus male subjects the mean elimination half life was somewhat prolonged (36.7 versus 32.3 hrs) and the clearance was reduced (18.9 versus 27.3 l/ hr).
88 L’ emivita media nelle femmine risulta in una certa misura prolungata rispetto ai maschi (36,7 verso 32,3 ore) e la clearance risulta ridotta (18,9 verso 27,3 l/ ora).
Tablet coat Hypromellose Colour mixture pink (titanium dioxide E171, macrogol, lactose monohydrate, hypromellose, synthetic red iron oxide) Carnauba wax
Rivestimento della compressa Ipromellosa Miscela colorata rosa (biossido di titanio E171, macrogol, lattosio monoidrato, ipromellosa, ossido di ferro rosso sintetico) Cera carnauba
EU/ 1/ 96/ 022/ 014 - ZYPREXA - 20 mg - coated tablets - 28 tablets, per box.
EU/ 1/ 96/ 022/ 014 ZYPREXA - 20 mg - compresse rivestite - 28 compresse, per scatola.
EU/ 1/ 96/ 022/ 022 - ZYPREXA - 20 mg - coated tablets - 56 tablets, per box.
EU/ 1/ 96/ 022/ 022 ZYPREXA - 20 mg - compresse rivestite - 56 compresse, per scatola.
EU/ 1/ 96/ 022/ 028 - ZYPREXA - 20 mg - coated tablets - 35 tablets, per box.
EU/ 1/ 96/ 022/ 028 ZYPREXA - 20 mg - compresse rivestite - 35 compresse, per scatola.
EU/ 1/ 96/ 022/ 034 - ZYPREXA - 20 mg - coated tablets - 70 tablets, per box.
EU/ 1/ 96/ 022/ 034 ZYPREXA - 20 mg - compresse rivestite - 70 compresse, per scatola.
ZYPREXA 10 mg powder for solution for injection
ZYPREXA 10 mg polvere per soluzione iniettabile
Each vial contains 10 mg olanzapine.
Ogni flaconcino contiene 10 mg di olanzapina.
After reconstitution each ml of the solution contains 5 mg olanzapine.
Dopo ricostituzione ogni ml di soluzione contiene 5 mg di olanzapina.
Powder for solution for injection Yellow lyophilised powder.
Polvere per soluzione iniettabile Polvere gialla liofilizzata.
Adults ZYPREXA powder for solution for injection is indicated for the rapid control of agitation and disturbed behaviours in patients with schizophrenia or manic episode, when oral therapy is not appropriate.
Adulti ZYPREXA polvere per soluzione iniettabile è indicato per il rapido controllo dell’ agitazione e dei disturbi comportamentali in pazienti con schizofrenia o episodio di mania, quando la terapia orale non è appropriata.
Treatment with ZYPREXA powder for solution for injection should be discontinued and the use of oral olanzapine should be initiated as soon as clinically appropriate.
Non appena clinicamente possibile, il trattamento con ZYPREXA polvere per soluzione iniettabile deve essere interrotto e iniziato quello con olanzapina per via orale.
Adults For intramuscular use.
Adulti Per uso intramuscolare.
Do not administer intravenously or subcutaneously.
Non somministrare per via endovenosa o sottocutanea.
ZYPREXA powder for solution for injection is intended for short term use only, for up to a maximum of three consecutive days.
ZYPREXA polvere per soluzione iniettabile è destinato solo ad un impiego a breve termine, fino ad un massimo di tre giorni consecutivi.
The maximum daily dose of olanzapine (including all formulations of olanzapine) is 20 mg.
La dose giornaliera massima di olanzapina (includendo tutte le formulazioni di olanzapina) è 20 mg.
The recommended initial dose for olanzapine injection is 10 mg, administered as a single intramuscular injection.
La dose iniziale consigliata di olanzapina iniettabile è 10 mg, da somministrare in un’ unica iniezione intramuscolare.
A lower dose (5 mg or 7.5 mg) may be given, on the basis of individual clinical status, which should also include consideration of medicinal products already administered either for maintenance or acute treatment (see section 4.4).
In base alla condizione clinica del paziente, che deve tenere conto anche di medicinali già somministrati o per il mantenimento o per il trattamento acuto (vedere paragrafo 4.4), può essere somministrata una dose più bassa (5 mg o 7,5 mg).
A second injection, 5-10 mg, may be administered 2 hours after the first injection on the basis of individual clinical status.
Due ore dopo la prima iniezione, in base alla condizione clinica del paziente, può essere effettuata una seconda iniezione, di 5-10 mg.
Not more than three injections should be given in any 24 hour period and the maximum daily dose of olanzapine of 20 mg (including all formulations) should not be exceeded.
Nell’ arco delle 24 ore non devono essere effettuate più di tre iniezioni e non deve essere superata la dose giornaliera massima di 20 mg di olanzapina (includendo tutte le formulazioni).
ZYPREXA powder for solution for injection should be reconstituted in accordance with the recommendation in section 6.6.
ZYPREXA polvere per soluzione iniettabile deve essere ricostituito come raccomandato al paragrafo 6.6.
For further information on continued treatment with oral olanzapine (5 to 20 mg daily), see the Summary of Product Characteristics for ZYPREXA coated tablets or ZYPREXA VELOTAB orodispersible tablets.
Per ulteriori informazioni sul proseguimento della terapia con olanzapina orale (da 5 a 20 mg al giorno), vedere al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di ZYPREXA compresse rivestite o ZYPREXA VELOTAB compresse orodispersibili.
Children and adolescents There is no experience in children.
Bambini e adolescenti Non c’ è esperienza nei bambini.
ZYPREXA powder for solution for injection is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
L’ uso di ZYPREXA polvere per soluzione iniettabile non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti per la mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia.
86 Elderly The recommended starting dose in elderly patients (> 60 years) is 2.5 - 5 mg.
92 Anziani Nei pazienti anziani (di età superiore ai 60 anni) la dose iniziale consigliata è di 2,5 – 5 mg.
Depending on the patient's clinical status (see section 4.4), a second injection, 2.5 - 5 mg, may be administered 2 hours after the first injection.
In base alla condizione clinica del paziente (vedere paragrafo 4.4), 2 ore dopo la prima iniezione può essere effettuata una seconda iniezione, di 2,5 – 5 mg.
Not more than 3 injections should be given in any 24 hour period and the maximum daily dose of 20 mg (including all formulations) of olanzapine should not be exceeded.
Nell’ arco delle 24 ore non devono essere effettuate più di 3 iniezioni e non deve essere superata la dose giornaliera massima di 20 mg di olanzapina (includendo tutte le formulazioni).
Gender The dose and dose range need not be routinely altered for female patients relative to male patients.
Variazioni posologiche legate al sesso del paziente Di solito, non è necessario apportare variazioni alla dose ed all’ intervallo di dosaggio per pazienti di sesso femminile rispetto a quelli di sesso maschile.
Smokers The dose and dose range need not be routinely altered for non-smokers relative to smokers.
Fumatori Di solito, non è necessario apportare variazioni alla dose ed all’ intervallo di dosaggio nei fumatori rispetto ai non fumatori.
When more than one factor is present which might result in slower metabolism (female gender, geriatric age, non-smoking status), consideration should be given to decreasing the dose.
Quando sono presenti più fattori in grado di rallentare il metabolismo (pazienti di sesso femminile, anziani, non fumatori), si deve considerare la possibilità di diminuire la dose.
Additional injections, when indicated, should be conservative in such patients.
Iniezioni supplementari, se necessarie, devono essere effettuate con cautela in questi pazienti.
The efficacy of IM olanzapine has not been established in patients with agitation and disturbed behaviours related to conditions other than schizophrenia or manic episode.
Nei pazienti con agitazione e disturbi comportamentali correlati ad altre situazioni diverse dalla schizofrenia o dall’ episodio di mania l’ efficacia di olanzapina IM non è stata stabilita.
Unstable medical conditions IM olanzapine should not be administered to patients with unstable medical conditions, such as acute myocardial infarction, unstable angina pectoris, severe hypotension and/ or bradycardia, sick sinus syndrome, or following heart surgery.
Malattie instabili Olanzapina IM non deve essere somministrata a pazienti con malattie instabili, come l’ infarto acuto del miocardio, l’ angina pectoris instabile, l’ ipotensione e/ o la bradicardia gravi, la malattia del seno atriale, o a seguito di interventi chirurgici sul cuore.
If the patient’ s medical history with regard to these unstable medical conditions cannot be determined, the risks and benefits of IM olanzapine should be considered in relation to other alternative treatments.
Se la storia clinica del paziente riguardo alle suddette malattie instabili non può essere accertata, devono essere tenuti presente i rischi ed i benefici di un impiego di olanzapina IM rispetto ad altri trattamenti alternativi.
Concomitant use of benzodiazepines and other medicinal products Special caution is necessary in patients who have received treatment with other medicinal products having haemodynamic properties similar to those of intramuscular olanzapine including other antipsychotics (oral and/ or intramuscular) and benzodiazepines (see section 4.5).
Uso concomitante di benzodiazepine e di altri medicinali Particolare cautela è necessaria nei pazienti che hanno ricevuto un trattamento con altri medicinali aventi proprietà emodinamiche simili a quelle di olanzapina intramuscolare, includendo altri antipsicotici (per via orale e/ o intramuscolare) e le benzodiazepine (vedere anche paragrafo 4.5).
Temporal association of treatment with IM olanzapine with hypotension, bradycardia, respiratory depression and death has been very rarely (< 0.01%) reported particularly in patients who have received benzodiazepines and/ or other antipsychotics (see section 4.8).
Un’ associazione temporale del trattamento con olanzapina IM e ipotensione, bradicardia, depressione respiratoria e morte è stata riportata molto raramente (< 0,01%) in particolare nei pazienti che hanno ricevuto benzodiazepine e/ o altri antipsicotici (vedere paragrafo 4.8).
Simultaneous injection of intramuscular olanzapine and parenteral benzodiazepine is not recommended (see sections 4.5 and 6.2).
La contemporanea iniezione di olanzapina intramuscolare e di benzodiazepina parenterale non è consigliata (vedere paragrafi 4.5 e 6.2).
If the patient is considered to need parenteral benzodiazepine treatment, this should not be given until at least one hour after IM olanzapine administration.
Se si ritiene che il paziente abbia bisogno di un trattamento con benzodiazepina parenterale, questo non deve essere effettuato fino ad almeno un’ ora dopo la somministrazione di olanzapina IM.
If the patient has received parenteral benzodiazepine, IM olanzapine administration should only be considered after careful evaluation of clinical status and the patient should be closely monitored for excessive sedation and cardiorespiratory depression.
Se il paziente ha ricevuto una benzodiazepina parenterale, la somministrazione di olanzapina IM deve essere considerata solo dopo attenta valutazione della
87 Hypotension It is extremely important that patients receiving intramuscular olanzapine should be closely observed for hypotension including postural hypotension, bradyarrhythmia and/ or hypoventilation, particularly for the first 4 hours following injection and close observation should be continued after this period if clinically indicated.
Ipotensione E’ estremamente importante che i pazienti che ricevono olanzapina per via intramuscolare siano attentamente controllati per quanto concerne l’ ipotensione, inclusa l’ ipotensione posturale, la bradiaritmia e/ o l’ ipoventilazione, in particolare durante le prime 4 ore successive all’ iniezione ed una stretta sorveglianza deve essere mantenuta anche dopo questo periodo, se clinicamente indicato.
Blood pressure, pulse, respiratory rate and level of consciousness should be observed regularly and remedial treatment provided if required.
Devono essere regolarmente controllati la pressione sanguigna, il polso, la frequenza respiratoria ed il livello di coscienza e, se richiesto, deve essere attuato un trattamento correttivo.
Patients should remain recumbent if dizzy or drowsy after injection until examination indicates that they are not experiencing hypotension including postural hypotension, bradyarrhythmia and/ or hypoventilation.
I pazienti devono rimanere sdraiati se appaiono confusi o sonnolenti dopo l’ iniezione fino a che l’ osservazione indica che essi non stanno presentando ipotensione inclusa l’ ipotensione posturale, bradiaritmia e/ o ipoventilazione.
The safety and efficacy of IM olanzapine has not been evaluated in patients with alcohol or drug intoxication (either with prescribed or illicit drugs) (see section 4.5).
La sicurezza e l’ efficacia di olanzapina IM non è stata valutata in pazienti con intossicazione alcolica o iatrogena (sia con farmaci prescritti che illeciti) (vedere paragrafo 4.5).
Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia, muscle rigidity, altered mental status, and evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure, tachycardia, diaphoresis, and cardiac dysrhythmia).
Le manifestazioni cliniche della SMN sono iperpiressia, rigidità muscolare, alterazione dello stato mentale e instabilità del sistema nervoso autonomo (irregolarità del polso o della pressione sanguigna, tachicardia, diaforesi 94 ed aritmia cardiaca).
88 Appropriate clinical monitoring is advisable particularly in diabetic patients and in patients with risk factors for the development of diabetes mellitus for which regular glucose control is recommended.
Nei pazienti diabetici e nei pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo della malattia diabetica per i quali si raccomanda un controllo regolare del glucosio, è particolarmente consigliabile un monitoraggio clinico appropriato.
Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during oral clinical trials revealed a low incidence of related events.
Attività anticolinergica Anche se olanzapina ha dimostrato attività anticolinergica in vitro, l’ esperienza durante studi clinici condotti somministrando il farmaco per via orale ha rivelato una bassa incidenza di effetti ad essa correlati.
Neutropenia Caution should be exercised in patients with low leukocyte and/ or neutrophil counts for any reason, in patients receiving medicines known to cause neutropenia, in patients with a history of drug-induced bone marrow depression/ toxicity, in patients with bone marrow depression caused by concomitant illness, radiation therapy or chemotherapy and in patients with hypereosinophilic conditions or with myeloproliferative disease.
Neutropenia Si consiglia cautela nei pazienti con leucopenia e/ o neutropenia di qualsiasi origine, nei pazienti che assumono medicinali notoriamente in grado di causare neutropenia, nei pazienti con anamnesi di mielotossicità/ mielodepressione su base iatrogena, nei pazienti con mielodepressione dovuta ad una malattia concomitante, a radioterapia o a chemioterapia ed infine nei pazienti con situazioni di ipereosinofilia o con malattia mieloproliferativa.
QT interval In clinical trials with oral administration, clinically meaningful QTc prolongations (Fridericia QT correction [QTcF] ≥ 500 milliseconds [msec] at any time post baseline in patients with baseline QTcF < 500 msec) were uncommon (0.1% to 1%) in patients treated with olanzapine, with no significant differences in associated cardiac events compared to placebo.
Intervallo QT In studi clinici con olanzapina somministrata per via orale, nei pazienti trattati con olanzapina i prolungamenti clinicamente significativi dell’ intervallo QT corretto (intervallo QT corretto secondo Fridericia – QTcF - ≥ 500 millisecondi (msec) in qualsiasi momento dopo la misurazione del valore basale in pazienti con valore basale di QTcF < 500 msec) sono risultati infrequenti (0,1 %-1%), senza differenze importanti negli eventi cardiaci associati rispetto ai controlli con placebo.
In clinical trials with ZYPREXA powder for solution for injection, olanzapine was not associated with a persistent increase in absolute QT or in QTc intervals.
Nel corso di studi clinici con ZYPREXA polvere per soluzione iniettabile, non è stata osservata correlazione tra l’ uso di 95 olanzapina ed un persistente aumento della durata dell’ intervallo QT in termini assoluti o dell’ intervallo QT corretto.
However, as with other antipsychotics, caution should be exercised when olanzapine is prescribed with medicines known to increase QTc interval, especially in the elderly, in patients with congenital long QT syndrome, congestive heart failure, heart hypertrophy, hypokalaemia or hypomagnesaemia.
Comunque, come per altri antipsicotici, si consiglia cautela quando olanzapina viene prescritta insieme con farmaci notoriamente in grado di determinare un prolungamento dell’ intervallo QT corretto, specie nel soggetto anziano, nei pazienti con sindrome congenita del QT lungo, insufficienza cardiaca congestizia, ipertrofia cardiaca, ipopotassiemia o ipomagnesemia.
However, since patients with schizophrenia often present with acquired risk factors for venous thromboembolism all possible risk factors of VTE e. g. immobilisation of patients, should be identified and preventive measures undertaken.
Comunque, dal momento che pazienti con schizofrenia si presentano spesso con fattori di rischio acquisiti per il tromboembolismo venoso (VTE), devono essere identificati tutti i fattori di rischio possibili del VTE, come ad esempio l’ immobilizzazione dei pazienti, e adottate misure preventive.
89 General CNS activity Given the primary CNS effects of olanzapine, caution should be used when it is taken in combination with other centrally acting medicines and alcohol.
Attività generale del Sistema Nervoso Centrale (SNC) A causa degli effetti primari di olanzapina sul SNC, si raccomanda cautela quando il medicinale viene assunto contemporaneamente ad alcool e ad altri medicinali ad azione centrale.
Tardive Dyskinesia In comparator oral studies of one year or less duration, olanzapine was associated with a statistically significant lower incidence of treatment emergent dyskinesia.
Discinesia tardiva Negli studi di confronto della durata di un anno o meno, il trattamento per via orale con olanzapina ha determinato un’ incidenza inferiore, statisticamente significativa, di discinesie tardive indotte dal trattamento.
Postural hypotension Postural hypotension was infrequently observed in the elderly in oral olanzapine clinical trials.
Ipotensione posturale In studi clinici con olanzapina somministrata per via orale effettuati su pazienti anziani è stata talvolta osservata ipotensione posturale.
IM olanzapine has not been studied in patients with alcohol or drug intoxication (see section 4.4).
Olanzapina IM non è stata studiata in pazienti con intossicazione alcolica o iatrogena (vedere paragrafo 4.4).
Caution should be exercised in patients who consume alcohol or receive medicinal products that can induce hypotension, bradycardia, respiratory or central nervous system depression (see section 4.4).
Deve essere usata cautela nei pazienti che consumano alcool o ricevono medicinali che possono indurre ipotensione, bradicardia, depressione respiratoria o del sistema nervoso centrale (vedere paragrafo 4.4).
Potential for interaction following intramuscular injection In a single dose intramuscular study of olanzapine 5 mg, administered 1 hour before intramuscular lorazepam 2 mg (metabolised by glucuronidation), the pharmacokinetics of both medicines were unchanged.
Potenziali interazioni dopo somministrazione intramuscolare In uno studio sull’ impiego intramuscolare di una singola dose di 5 mg di olanzapina, somministrata 1 ora prima dell’ impiego intramuscolare di 2 mg di lorazepam (metabolizzato per glicuronidazione), le farmacocinetiche di entrambi i farmaci sono rimaste invariate.
However, the combination added to the somnolence observed with either medicines alone.
Tuttavia, la combinazione di due farmaci ha determinato effetti sommatori riguardo alla sonnolenza osservata con ciascuno dei due farmaci somministrato singolarmente.
Concomitant injection of olanzapine and parenteral benzodiazepine is not recommended (see sections 4.4 and 6.2).
L’ iniezione concomitante di olanzapina e di una benzodiazepina parenterale non è raccomandata (vedere paragrafi 4.4 e 6.2).
Potential interactions affecting olanzapine Since olanzapine is metabolised by CYP1A2, substances that can specifically induce or inhibit this isoenzyme may affect the pharmacokinetics of olanzapine.
96 Potenziali interazioni che riguardano olanzapina Dal momento che olanzapina è metabolizzato dal CYP1A2, le sostanze che possono specificatamente indurre o inibire questo isoenzima possono influenzare la farmacocinetica di olanzapina.
90 Decreased bioavailability Activated charcoal reduces the bioavailability of oral olanzapine by 50 to 60% and should be taken at least 2 hours before or after olanzapine.
Diminuita biodisponibilità Il carbone attivo riduce la biodisponibilità di olanzapina per via orale del 50-60% e deve essere preso almeno 2 ore prima o dopo olanzapina.
Potential for olanzapine to affect other medicinal products Olanzapine may antagonise the effects of direct and indirect dopamine agonists (see section 6.2).
Potenziale capacità di olanzapina di influire su altri prodotti medicinali Olanzapina può opporsi agli effetti di agonisti dopaminergici diretti e indiretti (vedere paragrafo 6.2).
4.6 Pregnancy and lactation
97 4.6 Gravidanza e allattamento
A common (1-10%) undesirable effect associated with the use of intramuscular olanzapine in clinical trials was somnolence.
Negli studi clinici un effetto indesiderato comune (1-10%) associato con l’ impiego di olanzapina per via intramuscolare è stata la sonnolenza.
In post marketing reports, temporal association of treatment with IM olanzapine with cases of respiratory depression, hypotension or bradycardia and death have been very rarely reported, mostly in patients who concomitantly received benzodiazepines, and/ or other antipsychotic medicinal products or who were treated in excess of olanzapine recommended daily doses (see sections 4.4 and 4.5).
Nei rapporti successivi alla commercializzazione, un’ associazione temporale del trattamento con olanzapina IM e casi di depressione respiratoria, ipotensione o bradicardia e morte è stata riportata molto raramente, principalmente nei pazienti che avevano ricevuto contemporaneamente benzodiazepine e/ o altri medicinali antipsicotici o che erano stati trattati con dosaggi superiori alle dosi giornaliere raccomandate di olanzapina (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).
91 The following table is based on the undesirable effects and laboratory investigations from clinical trials with ZYPREXA powder for solution for injection rather than oral olanzapine.
La seguente tabella riguarda gli effetti indesiderati e gli esami di laboratorio riscontrati nel corso di studi clinici con ZYPREXA polvere per soluzione iniettabile piuttosto che con olanzapina per via orale.
Cardiac disorders Common (1-10%):
Patologie cardiache Comuni (1-10%):
Bradycardia with or without hypotension or syncope, tachycardia.
Bradicardia con o senza ipotensione o sincope, tachicardia.
Uncommon (0.1-1%):
Non comuni (0,1-1%):
Sinus pause.
Pausa sinusale.
Vascular Disorders Common (1-10%):
Patologie vascolari Comuni (1-10%):
Postural hypotension, hypotension.
Ipotensione ortostatica, ipotensione.
Respiratory disorders Uncommon (0.1-1%):
Patologie respiratore Non comuni (0,1-1%):
Hypoventilation.
Ipoventilazione.
General disorders and administration site conditions Common (1-10%):
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comuni (1-10%):
Injection site discomfort.
Irritazione in prossimità del sito di iniezione.
The undesirable effects listed below have been observed following administration of oral olanzapine, but may also occur following administration of ZYPREXA powder for solution for injection.
Gli effetti indesiderati di seguito elencati sono stati osservati a seguito della somministrazione di olanzapina per via orale, ma possono manifestarsi anche dopo somministrazione di ZYPREXA polvere per soluzione iniettabile.
Seizures where in most cases a history of seizures or risk factors for seizures were reported Neuroleptic malignant syndrome (see section 4.4) Dystonia (including oculogyration)
Crisi epilettiche in cui nella maggior parte dei casi venivano riportati una storia di crisi epilettiche o la presenza di fattori di rischio per la comparsa di crisi epilettiche Sindrome maligna da neurolettici (vedere paragrafo 4.4) Distonia (inclusa la crisi oculogira) Discinesia tardiva Sintomi da sospensione7
Tardive dyskinesia Discontinuation symptoms7 Cardiac disorders Vascular disorders
Patologie vascolari
High creatine
Aumentati livelli di 8
Increased alkaline
Aumento della
phosphokinase Increased total bilirubin
Aumento della fosfatasi
phosphatase
1
93 3 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.17 mmol/ l) which increased to high (≥ 6.2 mmol/ l).
3 Osservato per valori normali a digiuno al basale (< 5,17 mmol/ l) che diventavano elevati (≥ 6,2 mmol/ l).
5 Observed for fasting normal levels at baseline (< 1.69 mmol/ l) which increased to high (≥ 2.26 mmol/ l).
100 5 Osservato per valori normali a digiuno al basale (< 1,69 mmol/ l) che diventavano elevati (≥ 2,26 mmol/ l).
94 Other medically significant sequelae of overdose include delirium, convulsion, coma, possible neuroleptic malignant syndrome, respiratory depression, aspiration, hypertension or hypotension, cardiac arrhythmias (< 2% of overdose cases) and cardiopulmonary arrest.
Altre sequele del sovradosaggio clinicamente importanti comprendono delirio, convulsione, coma, possibile sindrome maligna da neurolettici, depressione respiratoria, aspirazione, ipertensione od ipotensione, aritmie cardiache (< 2% dei casi di sovradosaggio) ed arresto cardiorespiratorio.
In preclinical studies, olanzapine exhibited a range of receptor affinities (Ki; < 100 nM) for serotonin 5-HT2A/ 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamine D1, D2, D3, D4, D5; cholinergic muscarinic receptors m1-m5; α -1 adrenergic; and histamine H1 receptors.
In studi pre-clinici, olanzapina ha dimostrato di possedere uno spettro di affinità (Ki < 100 nM) per i recettori della serotonina 5-HT2A/ 2C, 5-HT3, 5-HT6, della dopamina D1, D2, D3, D4, D5, per i recettori colinergici di tipo muscarinico m1-m5, per quelli adrenergici α 1 ed istaminici H1.
Animal behavioural studies with olanzapine indicated 5HT, dopamine, and cholinergic antagonism, consistent with the receptor-binding profile.
Studi comportamentali negli animali con olanzapina hanno indicato un antagonismo serotoninergico, dopaminergico e colinergico, che conferma il profilo di affinità recettoriale sopra descritto.
Olanzapine demonstrated a greater in-vitro affinity for serotonin 5-HT2 than dopamine D2 receptors and greater 5- HT2 than D2 activity in vivo, models.
Olanzapina ha dimostrato sia in vitro che in vivo una maggiore affinità per i recettori serotoninergici 5-HT2 rispetto a quelli dopaminergici D2.
In a single oral dose (10 mg) Positron Emission tomography (PET) study in healthy volunteers, olanzapine produced a higher 5-HT2A than dopamine D2 receptor occupancy.
In uno studio PET (tomografia ad emissioni di positroni) condotto su volontari sani con dosi singole per via orale (10 mg), olanzapina ha dimostrato un grado di affinità per i recettori 5HT2A superiore a quello dei recettori dopaminergici D2.
In addition, a SPECT imaging study in schizophrenic patients revealed that olanzapine-responsive patients had lower striatal D2 occupancy than some other antipsychotic- and risperidone-responsive patients, while being comparable to clozapine-responsive patients.
Inoltre, uno studio SPECT in pazienti schizofrenici ha dimostrato che i pazienti che rispondono ad olanzapina mostrano un blocco dei recettori striatali D2 di
In two of two placebo and two of three comparator controlled trials with oral olanzapine in over 2,900 schizophrenic patients presenting with both positive and negative symptoms, olanzapine was associated with statistically significantly greater improvements in negative as well as positive symptoms.
102 minor grado rispetto ai pazienti che rispondono ad alcuni altri antipsicotici ed al risperidone, e paragonabile a quello dei pazienti che rispondono alla clozapina.
In a multinational, double-blind, comparative study of schizophrenia, schizoaffective, and related disorders which included 1,481 patients with varying degrees of associated depressive symptoms (baseline mean of 16.6 on the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), a prospective secondary
In studi clinici controllati, 2 verso placebo e 2 verso un comparatore attivo, condotti su oltre 2.900 pazienti schizofrenici che presentavano sintomatologia sia positiva che negativa, olanzapina somministrata per via orale si è dimostrata statisticamente superiore nel migliorare sia i sintomi positivi che quelli negativi.
95 analysis of baseline to endpoint mood score change demonstrated a statistically significant improvement (p=0.001) favouring oral olanzapine (-6.0) versus haloperidol (-3.1).
In uno studio comparativo internazionale, in doppio cieco, sulla schizofrenia, sulle manifestazioni schizoaffettive e disturbi correlati, che comprendeva 1.481 pazienti con associati sintomi depressivi di diversa gravità (con punteggio medio di 16,6 rilevato all’ inizio dello studio secondo la scala di valutazione per la depressione di Montgomery-Asberg), un’ analisi prospettica secondaria della variazione del punteggio dell’ umore tra l’ inizio e la fine dello studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo (p = 0,001) ottenuto con olanzapina (-6,0) rispetto a quello osservato con aloperidolo (-3,1).
In patients with manic or mixed episode of bipolar disorder, oral olanzapine demonstrated superior efficacy to placebo and valproate semisodium (divalproex) in reduction of manic symptoms over 3 weeks.
In pazienti con mania od episodio misto di disturbo bipolare, olanzapina orale ha dimostrato un' efficacia superiore sia al placebo che al valproato nel ridurre i sintomi della mania per oltre 3 settimane.
Oral olanzapine also demonstrated comparable efficacy results to haloperidol in terms of the proportion of patients in symptomatic remission from mania and depression at 6 and 12 weeks.
Olanzapina orale ha dimostrato anche risultati di efficacia comparabili ad aloperidolo in termini di rapporto dei pazienti che hanno conseguito una remissione sintomatica della mania e della depressione dopo 6 e 12 settimane.
In a co-therapy study of patients treated with lithium or valproate for a minimum of 2 weeks, the addition of oral olanzapine 10 mg (co-therapy with lithium or valproate) resulted in a greater reduction in symptoms of mania than lithium or valproate monotherapy after 6 weeks.
In uno studio di terapia combinata su pazienti trattati con litio o valproato per un minimo di 2 settimane, l' aggiunta di 10 mg di olanzapina orale (terapia combinata con litio o valproato) è stata superiore nel determinare una riduzione dei sintomi della mania dopo 6 settimane rispetto alla monoterapia con litio o valproato.
In a pharmacokinetic study in healthy volunteers, a dose of 5 mg of ZYPREXA powder for solution for injection produced a maximum plasma concentration (Cmax) approximately 5 times higher than that seen with the same dose of olanzapine administered orally.
In uno studio di farmacocinetica condotto su volontari sani, una dose di 5 mg di ZYPREXA polvere per soluzione iniettabile determina una concentrazione di picco plasmatico (Cmax) approssimativamente 5 volte maggiore di quella osservata con la stessa dose di olanzapina somministrata per via orale.
The Cmax occurs earlier after intramuscular compared to oral use (15 to 45 minutes versus 5 to 8 hours).
Dopo somministrazione intramuscolare la Cmax viene raggiunta più rapidamente rispetto alla somministrazione per via orale (15 - 45 minuti rispetto a 5 - 8 ore).
As with oral use, Cmax and area under the curve after intramuscular use are directly proportional to the dose administered.
Come nell’ impiego orale, la Cmax e l’ area sotto la curva che si rilevano dopo un uso intramuscolare sono direttamente proporzionali alla dose somministrata.
For the same dose of olanzapine administered intramuscularly and orally, the associated area under the curve, half-life, clearance and volume of distribution are similar.
Dopo somministrazione intramuscolare od orale della stessa dose di olanzapina, l’ area sotto la curva, l’ emivita, la clearance e il volume di distribuzione sono simili.
The metabolic profiles following intramuscular and oral use are similar.
Anche i profili metabolici successivi alla somministrazione intramuscolare od orale sono simili.
In non-smoking versus smoking subjects (males and females) administered olanzapine intramuscularly the mean elimination half-life was prolonged (38.6 versus 30.4 hr) and the clearance was reduced (18.6 versus 27.7 l/ hr).
103 Dopo somministrazione intramuscolare di olanzapina, in soggetti non fumatori rispetto a soggetti fumatori (maschi e femmine), l’ emivita media risulta aumentata (38,6 verso 30,4 ore) e la clearance ridotta (18,6 verso 27,7 l/ ora).
Additional pharmacokinetic data following administration of oral olanzapine are described below.
Ulteriori dati farmacocinetici relativi alla somministrazione orale di olanzapina sono riportati di seguito.
Olanzapine is metabolised in the liver by conjugative and oxidative pathways.
Olanzapina viene metabolizzata nel fegato principalmente attraverso processi di coniugazione e di ossidazione.
In healthy elderly (65 and over) versus non-elderly subjects administered oral olanzapine, the mean elimination half-life was prolonged (51.8 versus 33.8 hr) and the clearance was reduced (17.5 versus 18.2 l/ hr).
Dopo somministrazione orale di olanzapina, l’ emivita media nei volontari sani anziani (> 65 anni) risulta aumentata (51,8 ore rispetto a 33,8 ore) e la clearance ridotta (17,5 verso 18,2 l/ ora) rispetto ai soggetti non anziani.
The pharmacokinetic variability observed in the elderly is within the range for the non- elderly.
L’ intervallo di variabilità dei parametri cinetici osservato negli anziani è simile a quello riscontrabile nei non anziani.
In 44 patients with schizophrenia > 65 years of age, dosing from 5 to 20 mg/ day was not associated with any distinguishing profile of adverse events.
In 44 pazienti schizofrenici di età superiore a 65 anni, dosaggi giornalieri da 5 a 20 mg non hanno causato nessun particolare profilo di eventi avversi.
96 In female versus male subjects administered oral olanzapine the mean elimination half life was somewhat prolonged (36.7 versus 32.3 hrs) and the clearance was reduced (18.9 versus 27.3 l/ hr).
Dopo somministrazione orale di olanzapina, l’ emivita media nelle femmine risulta in una certa misura prolungata (36,7 verso 32,3 ore) e la clearance ridotta (18,9 verso 27,3 l/ ora) rispetto ai maschi.
In renally impaired patients (creatinine clearance < 10 ml/ min) versus healthy subjects administered oral olanzapine, there was no significant difference in mean elimination half-life (37.7 versus 32.4 hr) or clearance (21.2 versus 25.0 l/ hr).
In pazienti con funzionalità renale ridotta (clearance della creatinina < 10 ml/ min), dopo somministrazione orale di olanzapina, non si é riscontrata una differenza significativa nell’ emivita media (37,7 verso 32,4 ore) e nella clearance (21,2 verso 25,0 l/ ora) rispetto ai soggetti sani.
In smoking subjects with mild hepatic dysfunction administered olanzapine orally, mean elimination half-life (39.3 hr) was prolonged and clearance (18.0 l/ hr) was reduced analogous to non-smoking healthy subjects (48.8 hr and 14.1 l/ hr, respectively).
In soggetti fumatori con lieve alterazione epatica, dopo somministrazione orale di olanzapina, l’ emivita media risulta aumentata (39,3 ore) e la clearance del farmaco ridotta (18,0 l/ ora), similmente a quanto riscontrabile nei soggetti sani non fumatori (rispettivamente 48,8 ore e 14,1 l/ ora).
Acute (single-dose) toxicity Signs of oral toxicity in rodents were characteristic of potent antipsychotic compounds: hypoactivity, coma, tremors, clonic convulsions, salivation, and depressed weight gain.
Nei roditori, i segni di tossicità dopo somministrazione orale sono stati quelli tipici di sostanze ad elevata attività antipsicotica: ipoattività, coma, tremori, convulsioni cloniche, salivazione, riduzione dell’ incremento ponderale.
Clinical signs included sedation, ataxia, tremors, increased heart rate, laboured respiration, miosis, and anorexia.
Sono state osservate manifestazioni cliniche quali sedazione, atassia, tremori, aumento della frequenza cardiaca, respirazione difficoltosa, miosi ed anoressia.
In monkeys, single oral doses up to 100 mg/ kg resulted in prostration and, at higher doses, semi-consciousness.
Nelle scimmie, dosi singole per 104 via orale fino a 100 mg/ kg hanno dato luogo a prostrazione e, con dosaggi più alti, ad uno stato di semi-incoscienza.
Repeated-dose toxicity In studies up to 3 months duration in mice and up to 1 year in rats and dogs, the predominant effects were CNS depression, anticholinergic effects, and peripheral haematological disorders.
In studi di durata fino a 3 mesi nei topi e fino ad 1 anno nei ratti e nei cani, gli effetti predominanti furono la depressione del sistema nervoso centrale (SNC), effetti anticolinergici ed alterazioni ematologiche a livello periferico.
Tolerance developed to the CNS depression.
Una condizione di tolleranza si sviluppò nei confronti della depressione del SNC.
Growth parameters were decreased at high doses.
I parametri di crescita risultarono diminuiti per i dosaggi elevati.
Reversible effects consistent with elevated prolactin in rats included decreased weights of ovaries and uterus and morphologic changes in vaginal epithelium and in mammary gland.
Nei ratti effetti reversibili conformi con elevati livelli di prolattina furono costituiti da una riduzione del peso delle ovaie e dell’ utero e da alterazioni morfologiche dell’ epitelio vaginale e della ghiandola mammaria.
Haematologic toxicity Effects on haematology parameters were found in each species, including dose-related reductions in circulating leukocytes in mice and non-specific reductions of circulating leukocytes in rats; however, no evidence of bone marrow cytotoxicity was found.
Sono stati riscontrati effetti sui parametri ematologici in ciascuna delle specie animali suddette, ivi compresa la riduzione dei leucociti circolanti risultata essere dose-correlata nei topi ed aspecifica nei ratti; comunque, non è stato ritrovato nessun segno di tossicità midollare.
Reversible neutropenia, thrombocytopenia, or anaemia developed in a few dogs treated with 8 or 10 mg/ kg/ day (total olanzapine exposure [AUC] is 12- to 15-fold greater than that of a man given a 12-mg dose).
Neutropenia, trombocitopenia ed anemia reversibili si sono sviluppati in alcuni cani trattati con 8- 10 mg/ kg al giorno (l’ area sotto la curva - AUC - è da 12 a 15 volte più grande di quella osservata in un uomo trattato con 12 mg).
In cytopenic dogs, there were no undesirable effects on progenitor and proliferating cells in the bone marrow.
Nei cani citopenici, non sono stati osservati effetti indesiderati a carico degli elementi staminali e proliferativi del midollo osseo.
Oestrous cycles were affected at doses of 1.1 mg/ kg (3 times the maximum human dose) and reproduction parameters were influenced in rats given 3 mg/ kg (9 times the maximum human dose).
I cicli di estro sono risultati alterati con dosi pari a 1,1 mg/ kg (3 volte la dose massima nell' uomo) ed i parametri della riproduzione sono risultati influenzati in ratti cui erano stati somministrati 3 mg/ kg (9 volte la dose massima nell' uomo).
In the offspring of rats given olanzapine, delays in foetal development and transient decreases in offspring activity levels were seen.
La prole di ratti trattati con olanzapina, ha presentato ritardo nello sviluppo fetale ed una transitoria riduzione dei livelli di attività.
97 Mutagenicity Olanzapine was not mutagenic or clastogenic in a full range of standard tests, which included bacterial mutation tests and in vitro and oral in vivo mammalian tests.
Olanzapina non risulta essere mutagena né capace di favorire la divisione cellulare in una serie completa di tests standard, ivi compresi i tests di mutagenesi effettuati sia sui batteri sia sui tessuti di mammifero in vivo ed in vitro.
Carcinogenicity Based on the results of oral studies in mice and rats, it was concluded that olanzapine is not carcinogenic.
In base ai risultati di studi effettuati su topi e ratti, è stato concluso che olanzapina somministrata per via orale non possiede attività cancerogena.
• Lactose monohydrate • Tartaric acid, E334 • Hydrochloric acid. • Sodium hydroxide.
• Lattosio monoidrato • Acido tartarico, E334 • Acido cloridrico. • Idrossido di sodio.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Questo medicinale non deve essere mescolato con altri prodotti ad eccezione di quelli menzionati al paragrafo 6.6.
Olanzapine for injection should not be combined in a syringe with diazepam injection because precipitation occurs when these products are mixed.
Olanzapina iniettabile non deve essere aggiunta in una siringa a diazepam iniettabile perché quando questi prodotti vengono mescolati si determina una precipitazione.
Lorazepam injection should not be used to reconstitute olanzapine for injection as this combination results in a delayed reconstitution time.
105 Lorazepam iniettabile non deve essere usato per ricostituire olanzapina iniettabile poiché questa associazione provoca un ritardo nel tempo di ricostituzione.
Olanzapine for injection should not be combined in a syringe with haloperidol injection because the resulting low pH has been shown to degrade olanzapine over time.
Olanzapina iniettabile non deve essere aggiunta in una siringa ad aloperidolo iniettabile perché è stato dimostrato che il basso pH che ne consegue degrada olanzapina nel tempo.
Solution (after reconstitution):
Soluzione (dopo ricostituzione):
1 hour.
1 ora.
Store in the original package in order to protect from light.
Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.
Type I, 5 ml glass vial.
Flaconcino di vetro Tipo I, 5 ml.
One carton contains 1 or 10 vial(s).
Un astuccio contiene 1 flaconcino o 10 flaconcini.
Reconstitute ZYPREXA only with water for injections using standard aseptic techniques for reconstitution of parenteral products.
Ricostituire ZYPREXA solo con acqua per preparazioni iniettabili usando le tecniche standard di asepsi per la ricostituzione dei medicinali per uso parenterale.
No other solutions should be used for reconstitution (see section 6.2).
Nessun’ altra soluzione deve essere impiegata per la ricostituzione (vedere paragrafo 6.2).
Withdraw 2.1 ml of water for injection into a sterile syringe.
Prelevare 2,1 ml di acqua per preparazioni iniettabili con una siringa sterile.
Inject into a vial of ZYPREXA.
Iniettarli in un flaconcino di ZYPREXA.
Rotate the vial until the contents have completely dissolved, giving a yellow coloured solution.
Ruotare il flaconcino finchè la polvere non sia completamente solubilizzata, dando una soluzione di colore giallo.
The vial contains 11.0 mg olanzapine as a solution of 5 mg/ ml (1 mg olanzapine is retained in the vial and syringe, thus allowing delivery of 10 mg olanzapine).
Il flaconcino contiene 11,0 mg di olanzapina equivalenti ad una soluzione di 5 mg/ ml (1 mg di olanzapina rimane nel flaconcino e nella siringa, così da permettere la somministrazione di 10 mg di olanzapina).
The following table provides injection volumes for delivering various doses of olanzapine:
La seguente tabella fornisce i volumi di soluzione da iniettare per somministrare vari dosaggi di olanzapina:
Volume of injection (ml) 2.0 1.5 1.0 0.5
Volume da iniettare (ml) 2,0 1,5 1,0 0,5
Administer the solution intramuscularly.
Somministrare la soluzione per via intramuscolare.
Discard the syringe and any unused solution in accordance with appropriate clinical procedures.
Eliminare la siringa e tutta la soluzione non utilizzata in conformità a procedure cliniche appropriate.
Use the solution immediately within 1 hour of reconstitution.
Usare la soluzione immediatamente entro 1 ora dalla ricostituzione.
Parenteral medicines should be inspected visually for particulate matter prior to administration.
Prima di essere somministrati, i medicinali per uso parenterale devono essere controllati nel loro aspetto per la presenza di particelle.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1 – 5, NL-3991 RA, Houten, The Netherlands.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Paesi Bassi.
EU/ 1/ 96/ 022/ 016 – ZYPREXA - Powder for solution for injection.
EU/ 1/ 96/ 022/ 016 – ZYPREXA – Polvere per soluzione iniettabile.
1 vial EU/ 1/ 96/ 022/ 017 – ZYPREXA - Powder for solution for injection.
EU/ 1/ 96/ 022/ 017 – ZYPREXA – Polvere per soluzione iniettabile.
10 vials
10 flaconcini.
99 ANNEX II
107 ALLEGATO II