qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The dose-response relationship became very obvious in the low dose group compared to the middle dose group (period I: -6.2 mmHg vs. -11.65 mmHg), but was attenuated when comparing the middle dose group with the high dose group (period I: -11.65 mmHg vs. -12.21 mmHg).
Il rapporto dose-risposta è emerso molto chiaramente nel gruppo con dose ridotta rispetto al gruppo con dose intermedia (fase I: -6,2 mmHg vs. -11,65 mmHg), ma è risultato attenuato confrontando il gruppo con dose intermedia e il gruppo con dose elevata (fase I: -11,65 mmHg vs. -12,21 mmHg).
The lowest doses studied, 2.5 mg and 5 mg, corresponding to an average daily dose of 0.07 mg/ kg, did not appear to offer consistent antihypertensive efficacy.
Le minime dosi studiate, 2,5 mg e 5 mg, corrispondenti ad una dose giornaliera media di 0,07 mg/ kg, non hanno mostrato di possedere un’ efficacia antipertensiva omogenea.
These results were confirmed during period II of the study where patients were randomized to continue losartan or placebo, after three weeks of treatment.
Tali risultati sono stati confermati durante la fase II dello studio, in cui i pazienti, dopo tre settimane di trattamento, sono stati randomizzati per proseguire con losartan o placebo.
5.38 mmHg high dose).
La differenza nell’ aumento della pressione arteriosa rispetto al placebo è risultata maggiore nel gruppo con dose intermedia (dose intermedia di 6,70 mmHg vs. dose elevata di 5,38 mmHg).
The rise in trough diastolic blood pressure was the same in patients receiving placebo and in those continuing losartan at the lowest dose in each group, again suggesting that the lowest dose in each group did not have significant antihypertensive effect.
L’ aumento del valore della pressione diastolica di valle è risultato uguale in ciascun gruppo nei pazienti trattati con placebo e nei pazienti che hanno continuato l’ assunzione di losartan alla dose minima, suggerendo anche in questo caso che la dose minima di ogni gruppo non aveva un effetto antipertensivo significativo.
Long-term effects of losartan on growth, puberty and general development have not been studied.
17 Gli effetti a lungo termine di losartan sulla crescita, la pubertà e lo sviluppo generale non sono stati studiati.
The long-term efficacy of antihypertensive therapy with losartan in childhood to reduce cardiovascular morbidity and mortality has also not been established.
Non è stata stabilita neanche l’ efficacia a lungo termine della terapia antipertensiva con losartan nell’ infanzia per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare.
The following wording has been added to SPC Section 5.2 Pharmacokinetic properties:
La seguente formulazione è stata aggiunta alla sezione 5.2 dell’ RCP Proprietà farmacocinetiche:
Pharmacokinetics in paediatric patients The pharmacokinetics of losartan have been investigated in 50 hypertensive paediatric patients > 1 month to < 16 years of age following once daily oral administration of approximately 0.54 to 0.77 mg/ kg of losartan (mean doses).
Farmacocinetica nei pazienti pediatrici La farmacocinetica di losartan è stata studiata su 50 pazienti pediatrici ipertesi di età compresa tra > 1 mese e < 16 anni dopo monosomministrazione orale giornaliera di circa 0,54-0,77 mg/ kg di losartan (dosi medie).
The results showed that the active metabolite is formed from losartan in all age groups.
I risultati hanno indicato che il metabolita attivo si forma da losartan in tutti i gruppi di età.
The results showed roughly similar pharmacokinetic parameters of losartan following oral administration in infants and toddlers, preschool children, school age children and adolescents.
I risultati hanno indicato per losartan parametri farmacocinetici grosso modo simili dopo somministrazione orale nei neonati e nei bambini piccoli, nei bambini in età prescolare, scolare e negli adolescenti.
The pharmacokinetic parameters for the metabolite differed to a greater extent between the age groups.
I parametri farmacocinetici relativi al metabolita sono risultati molto differenziati a seconda del gruppo di età.
When comparing preschool children with adolescents these differences became statistically significant.
Nel confronto tra bambini in età prescolare e adolescenti tali differenze sono risultate statisticamente significative.
Exposure in infants/ toddlers was comparatively high.
L’ esposizione nei neonati e nei bambini più piccoli era relativamente elevata.
21 The following wording has been added to the Package Leaflet Section 2 Before you take Cozaar:
La seguente formulazione è stata aggiunta alla sezione 2 del foglio illustrativo, Prima di prendere Cozaar:
< COZAAR > has been studied in children.
< COZAAR > è stato studiato nei bambini.
For more information, talk to your doctor.
Per ulteriori informazioni rivolgetevi al medico.
indications:
le seguenti indicazioni:
Treatment of essential hypertension
Trattamento dell’ ipertensione essenziale
Treatment of renal disease in patients with hypertension and type 2 diabetes mellitus with proteinuria > 0.5 g/ day as part of an antihypertensive treatment
Trattamento della nefropatia nei pazienti ipertesi e con diabete mellito di tipo 2 con proteinuria > 0,5 g/ die nel contesto di un trattamento antipertensivo
Reduction of risk of stroke in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy documented by ECG (See section 5.1 Life Study, Race)
Riduzione del rischio di ictus nei pazienti ipersensibili con ipertrofia ventricolare sinistra documentata tramite ECG (cfr. la sezione 5.1 Studio Life, Razza)
Treatment of chronic heart failure (in patients ≥ 60 years), when treatment with ACE inhibitors is not considered suitable due to incompatibility, especially cough, or contraindication.
Trattamento di insufficienza cardiaca cronica (nei pazienti di età ≥ 60 anni), qualora il trattamento con ACE-inibitori non sia considerato adatto a causa di incompatibilità, specialmente tosse, o controindicazioni.
Patients with heart failure who have been stabilised with an ACE inhibitor should not be switched to losartan.
I pazienti con insufficienza cardiaca stabilizzati con un ACE-inibitore non devono passare alla terapia con losartan.
The patients should have a left ventricular ejection fraction ≤ 40% and should be stabilised under the treatment of the chronic heart failure
I pazienti devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤ 40% e vanno stabilizzati nel quadro del trattamento dell’ insufficienza cardiaca cronica
4.3, 4.4 and 4.6 of the SPC, and the relevant sections of the Package Leaflet.
appropriata nelle sezioni 4.3, 4.4 e 4.6 dell’ RCP e nelle relative sezioni del foglio illustrativo;
- The use of losartan in paediatric patients should be included in sections 4.2, 4.4, 4.8, 5.1 and 5.2 of
- l’ uso di losartan nei pazienti pediatrici va indicato nelle sezioni 4.2, 4.4, 4.8, 5.1 e 5.2 dell’ RCP e
the SPC, and the relevant sections of the Package Leaflet.
nelle pertinenti sezioni del foglio illustrativo,
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Cozaar and associated names (see Annex I).
il CHMP ha raccomandato l’ approvazione della modifica delle autorizzazioni all’ immissione in commercio, i cui riassunti delle caratteristiche del prodotto, etichettatura e foglio illustrativo sono riportati nell’ allegato III relativo a Cozaar e denominazioni associate (cfr. allegato I).
22 ANNEX III
19 ALLEGATO III
23 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
20 RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
Cozaar and associated names (see Annex I) 12.5 mg film-coated tablets Cozaar and associated names (see Annex I) 25 mg film-coated tablets Cozaar and associated names (see Annex I) 50 mg film-coated tablets Cozaar and associated names (see Annex I) 100 mg film-coated tablets
Cozaar e denominazioni associate (vedere Allegato I) 12,5 mg compresse rivestite con film Cozaar e denominazioni associate (vedere Allegato I) 25 mg compresse rivestite con film Cozaar e denominazioni associate (vedere Allegato I) 50 mg compresse rivestite con film Cozaar e denominazioni associate (vedere Allegato I) 100 mg compresse rivestite con film
Each Cozaar 12.5 mg Tablet contains 12.5 mg of losartan (as potassium salt).
Ogni compressa di Cozaar 12,5 mg contiene 12,5 mg di losartan (come sale di potassio).
Each Cozaar 25 mg Tablet contains 25 mg of losartan (as potassium salt).
Ogni compressa di Cozaar 25 mg contiene 25 mg di losartan (come sale di potassio).
Each Cozaar 50 mg Tablet contains 50 mg of losartan (as potassium salt).
Ogni compressa di Cozaar 50 mg contiene 50 mg di losartan (come sale di potassio).
Each Cozaar 100 mg Tablet contains 91 100 mg of losartan (as potassium salt).
Ogni compressa di Cozaar 100 mg contiene 100 mg di losartan (come sale di potassio).
Each Cozaar 12,5 mg tablet contains 25.5 mg lactose monohydrate.
Ogni compressa di Cozaar 12,5 mg contiene 25,5 mg di lattosio monoidrato.
Each Cozaar 25 mg tablet contains12.75 mg lactose monohydrate.
Ogni compressa di Cozaar 25 mg contiene 12,75 mg di lattosio monoidrato.
Each Cozaar 50 mg tablet contains 25.5 mg lactose monohydrate.
Ogni compressa di Cozaar 50 mg contiene 25,5 mg di lattosio monoidrato.
Each Cozaar 100 mg tablet contains 51.0 mg lactose monohydrate.
Ogni compressa di Cozaar 100 mg contiene 51,0 mg di lattosio monoidrato.
Cozaar 12,5 mg tablet Blue, oval film-coated tablets marked 11 on one side and plain on the other.
Cozaar compresse da 12,5 mg Compresse blu, ovali rivestite con film con impresso 11 su un lato e l' altro lato liscio.
Cozaar 25 mg tablet White, oval unscored film-coated tablets marked 951 on one side and plain on the other..
Cozaar compresse da 25 mg Compresse bianche, ovali non divisibili rivestite con film con impresso 951 su un lato e l' altro lato liscio.
Cozaar 50 mg tablet White, oval film-coated tablets marked 952 on one side and scored on the other .< The tablet can be divided into equal halves .>
La compressa può essere divisa in due parti uguali.
Cozaar 100 mg tablet White, teardrop-shaped film-coated tablets marked 960 on one side and plain on the other.
Cozaar compresse da 100 mg Compresse bianche, a forma di lacrima rivestite con film con impresso 960 su un lato e l' altro lato liscio.
4.1 Therapeutic indications
22 4.1 Indicazioni terapeutiche
• Treatment of essential hypertension. • Treatment of renal disease in patients with hypertension and type 2 diabetes mellitus with proteinuria ≥ 0.5 g/ day as part of an antihypertensive treatment.
• Trattamento della patologia renale in pazienti con ipertensione e diabete mellito di tipo 2 con proteinuria ≥ 0,5 g/ die nel contesto di una terapia antiipertensiva.
25 • Treatment of chronic heart failure (in patients ≥ 60 years), when treatment with ACE inhibitors is not considered suitable due to incompatibility, especially cough, or contraindication.
• Trattamento dell' insufficienza cardiaca cronica (in pazienti ≥ 60 anni), quando il trattamento con gli ACE inibitori non è considerato adatto a causa di incompatibilità, specialmente tosse, o controindicazione.
Patients with heart failure who have been stabilised with an ACE inhibitor should not be switched to losartan.
I pazienti con insufficienza cardiaca che sono stati stabilizzati con un ACE inibitore non devono essere trasferiti a losartan.
The patients should have a left ventricular ejection fraction ≤ 40% and should be stabilised under the treatment of the chronic heart failure. • Reduction in the risk of stroke in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy documented by ECG (see section 5.1 LIFE study, Race).
I pazienti devono avere una frazione di eiezione del ventricolo sinistro ≤ 40% e devono essere stabilizzati con il trattamento dell' insufficienza cardiaca cronica.
Losartan tablets should be swallowed with a glass of water.
Le compresse di losartan devono essere deglutite con un bicchiere d' acqua.
Cozaar may be administered with or without food.
Cozaar può essere somministrato indipendentemente dai pasti.
Hypertension The usual starting and maintenance dose is 50 mg once daily for most patients.
Ipertensione Per la maggior parte dei pazienti, il dosaggio abituale iniziale e di mantenimento è di 50 mg in monosomministrazione giornaliera.
The maximal antihypertensive effect is attained 3-6 weeks after initiation of therapy.
L' effetto antiipertensivo massimo si ottiene dopo 3-6 settimane dall' inizio della terapia.
Some patients may receive an additional benefit by increasing the dose to 100 mg once daily (in the morning).
Alcuni pazienti possono trarre un ulteriore beneficio aumentando il dosaggio a 100 mg in monosomministrazione giornaliera (al mattino).
Cozaar may be administered with other antihypertensive agents, especially with diuretics (e. g. hydrochlorothiazide).
Cozaar può essere somministrato con altri farmaci antiipertensivi, specialmente con i diuretici (ad es. idroclorotiazide).
Pediatric hypertension There are limited data on the efficacy and safety of losartan in children and adolescents aged 6-16 years old for the treatment of hypertension (see 5.1:
Ipertensione pediatrica Vi sono dati limitati sull' efficacia e sulla sicurezza di losartan per il trattamento della ipertensione nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra i 6 ed i 16 anni (vedere 5.1:
Pharmacodynamic properties).
Proprietà farmacodenamiche).
Limited pharmacokinetic data are available in hypertensive children above one month of age (see 5.2:
Sono disponibili dati limitati di farmacocinetica in bambini ipertesi di età superiore ad un mese (vedere 5.2:
Pharmacokinetic properties).
Proprietà farmacocinetiche).
For patients who can swallow tablets, the recommended dose is 25 mg once daily in patients > 20 to < 50 kg.
Per i pazienti in grado di deglutire compresse, il dosaggio raccomandato è di 25 mg in monosomministrazione giornaliera in pazienti di peso compreso tra > 20 e < 50 kg.
In exceptional cases the dose can be increased to a maximum of 50 mg once daily.
In casi eccezionali il dosaggio può essere aumentato fino ad un massimo di 50 mg in monosomministrazione giornaliera.
Dosage should be adjusted according to blood pressure response.
Il dosaggio deve essere aggiustato in base alla risposta pressoria.
In patients > 50 kg, the usual dose is 50 mg once daily.
Nei pazienti di peso > 50 kg, il dosaggio abituale è di 50 mg in monosomministrazione giornaliera.
In exceptional cases the dose can be adjusted to a maximum of 100 mg once daily.
In casi eccezionali il dosaggio può essere aggiustato fino ad un massimo di 100 mg in monosomministrazione giornaliera.
Doses above 1.4 mg/ kg (or in excess of 100 mg) daily have not been studied in pediatric patients.
I dosaggi superiori a 1,4 mg/ kg (o superiori a 100 mg) al giorno non sono stati studiati in pazienti pediatrici.
Losartan is not recommended for use in children under 6 years old, as limited data are available in these patient groups.
Losartan non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 6 anni, in quanto i dati disponibili in questo gruppo di pazienti sono limitati.
It is not recommended in children with glomerular filtration rate < 30 ml/ min / 1.73 m2, as no data are available (see also section 4.4).
Losartan non è raccomandato nei bambini con tasso di filtrazione glomerulare < 30 ml/ min/ 1,73 m2, in quanto non vi sono dati disponibili (vedere anche paragrafo 4.4).
Losartan is also not recommended in children with hepatic impairment (see also section 4.4).
Losartan non è raccomandato anche nei bambini con compromissione della funzione epatica (vedere anche paragrafo 4.4).
Hypertensive type II diabetic patients with proteinuria ≥ 0.5 g/ day The usual starting dose is 50 mg once daily.
Il dosaggio abituale è di 50 mg in monosomministrazione giornaliera.
The dose may be increased to 100 mg once daily based on blood pressure response from one month after initiation of therapy onwards.
Il dosaggio può essere aumentato a 100 mg in monosomministrazione giornaliera in base alla risposta pressoria da un mese dopo l' inizio della terapia in poi.
Cozaar may be administered with other antihypertensive agents (e. g. diuretics, calcium channel blockers, alpha- or beta-blockers, and centrally acting agents) as well as with insulin and other commonly used hypoglycemic agents (e. g. sulfonylureas, glitazones and glucosidase inhibitors).
Cozaar può essere somministrato con altri farmaci antiipertensivi (ad es. diuretici, calcioantagonisti, alfa o beta bloccanti, e farmaci a meccanismo d' azione centrale) e con insulina ed altri agenti ipoglicemizzanti di uso comune (ad es. sulfaniluree, glitazoni e inibitori della glicosidasi).
Heart Failure The usual initial dose of Cozaar in patients with heart failure is 12.5 mg once daily.
Il dosaggio iniziale di Cozaar in pazienti con insufficienza cardiaca è abitualmente di 12,5 mg in monosomministrazione giornaliera.
12.5 mg daily, 25 mg daily, 50 mg daily) to the usual maintenance dose of 50 mg once daily, as tolerated by the patient.
Il dosaggio deve essere in genere titolato ad intervalli settimanali (cioè 12,5 mg al giorno, 25 mg al giorno, 50 mg al giorno) fino a raggiungere il dosaggio abituale di mantenimento di 50 mg in monosomministrazione giornaliera, in base alla tollerabilità del paziente.
26 Reduction in the risk of stroke in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy documented by ECG The usual starting dose is 50 mg of Cozaar once daily.
Il dosaggio iniziale è abitualmente di 50 mg di Cozaar in monosomministrazione giornaliera.
A low dose of hydrochlorothiazide should be added and/ or the dose of Cozaar should be increased to 100 mg once daily based on blood pressure response.
In base alla risposta pressoria, si deve aggiungere una bassa dose di idroclorotiazide e/ o il dosaggio di Cozaar deve essere aumentato a 100 mg in monosomministrazione giornaliera.
Use in patients with intravascular volume depletion:
Uso in pazienti con deplezione del volume intravascolare
For patients with intravascular volume-depletion (e. g. those treated with high-dose diuretics), a starting dose of 25 mg once daily should be considered (see section 4.4).
Per i pazienti con deplezione del volume intravascolare (ad es. quelli trattati con diuretici ad alto dosaggio), deve essere preso in considerazione un dosaggio iniziale di 25 mg in monosomministrazione giornaliera (vedere paragrafo 4.4).
Use in patients with renal impairment and haemodialysis patients:
Uso in pazienti con compromissione della funzione renale e in emodialisi:
No initial dosage adjustment is necessary in patients with renal impairment and in haemodialysis patients.
Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio iniziale in pazienti con compromissione della funzione renale e in emodialisi.
Use in patients with hepatic impairment:
Uso in pazienti con compromissione della funzione epatica:
A lower dose should be considered for patients with a history of hepatic impairment.
Deve essere preso in considerazione un dosaggio più basso per i pazienti con storia di compromissione della funzione epatica.
There is no therapeutic experience in patients with severe hepatic impairment.
Non vi è alcuna esperienza terapeutica in pazienti con grave compromissione della funzione epatica.
Therefore, losartan is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Pertanto, losartan è controindicato in pazienti con grave compromissione della funzione epatica (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Use in Elderly Although consideration should be given to initiating therapy with 25 mg in patients over 75 years of age, dosage adjustment is not usually necessary for the elderly.
Sebbene si debba valutare l' inizio di una terapia con 25 mg in pazienti di età superiore ai 75 anni, nell' anziano usualmente non è necessario un aggiustamento di dosaggio.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 4.4 and 6.1).
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti (vedere paragrafi 4.4 e 6.1).
2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.4 and 4.6) Lactation (see section 4.6) Severe hepatic impairment
Secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 4.6) Allattamento (vedere paragrafo 4.6) Grave compromissione della funzione epatica
Hypersensitivity Angiooedema.
24 Ipersensibilità Angioedema.
Patients with a history of angiooedema (swelling of the face, lips, throat, and/ or tongue) should be closely monitored (See section 4.8).
I pazienti con una storia di angioedema (gonfiore del volto, delle labbra, della gola, e/ o della lingua) devono essere attentamente monitorati (vedere paragrafo 4.8).
Hypotension and Electrolyte/ Fluid Imbalance Symptomatic hypotension, especially after the first dose and after increasing of the dose, may occur in patients who are volume- and/ or sodium-depleted by vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting.
In pazienti volume- e/ o sodio - depleti a seguito di forte terapia diuretica, dieta iposodica, diarrea o vomito, specialmente dopo la prima dose e dopo aver aumentato la dose, è probabile che si verifichi ipotensione sintomatica.
These conditions should be corrected prior to administration of Cozaar, or a lower starting dose should be used (see section 4.2).
Queste condizioni vanno corrette prima della somministrazione di Cozaar oppure quest' ultimo va utilizzato ad un dosaggio iniziale inferiore (vedere paragrafo 4.2).
Electrolyte imbalances Electrolyte imbalances are common in patients with renal impairment, with or without diabetes, and should be addressed.
Gli squilibri elettrolitici sono comuni in pazienti con compromissione della funzione renale, con o senza diabete, e devono essere presi in considerazione.
In a clinical study conducted in type 2 diabetic patients with nephropathy, the incidence of hyperkalemia was higher in the group treated with Cozaar as compared to the placebo group (see section 4.8, 'Hypertension and type 2 diabetes with renal disease - Investigations’ and ‘ Post-marketing experience - Investigations’ Therefore, the plasma concentrations of potassium as well as creatinine clearance values should be closely monitored, especially patients with heart failure and a Creatinine Clearance between 30-50 ml/ min should be closely monitored.
Pertanto, le concentrazioni plasmatiche di potassio ed i valori di clearance della creatinina devono essere strettamente monitorati, specialmente nei pazienti con insufficienza cardiaca e Clearance della Creatinina compresa tra 30 e 50 ml/ min.
The concomitant use of potassium sparing diuretics, potassium supplements and potassium containing salt substitutes with losartan is not recommended (see section 4.5).
Con losartan non è raccomandato l' uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio e sostituti del sale contenenti potassio (vedere paragrafo 4.5).
Liver Function Impairment
Compromissione della funzione epatica
27 Based on pharmacokinetic data which demonstrate significantly increased plasma concentrations of losartan in cirrhotic patients, a lower dose should be considered for patients with a history of hepatic impairment.
In base a dati di farmacocinetica che dimostrano significativi aumenti delle concentrazioni plasmatiche di losartan nei pazienti cirrotici, nel caso di pazienti con anamnesi di compromissione della funzione epatica deve essere preso in considerazione un dosaggio inferiore.
Therefore losartan must not be administered in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Losartan non deve pertanto essere somministrato a pazienti con compromissione epatica grave (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 5.2).
Losartan is also not recommended in children with hepatic impairment (see section 4.2).
Losartan non è raccomandato anche nei bambini con compromissione della funzione epatica (vedere paragrafo 4.2).
Renal Function Impairment As a consequence of inhibiting the renin-angiotensin system, changes in renal function including renal failure have been reported (in particular, in patients whose renal function is dependent on the renin angiotensin aldosterone system such as those with severe cardiac insufficiency or pre-existing renal dysfunction).
Come conseguenza dell’ inibizione del sistema renina-angiotensina, sono stati riportati cambiamenti della funzione renale inclusa l’ insufficienza renale (in particolare, in pazienti la cui funzione renale dipende dal sistema renina-angiotensina-aldosterone quali quelli con insufficienza cardiaca grave o con disfunzione renale preesistente).
As with other drugs that affect the renin-angiotensin-aldosterone system, increases in blood urea and serum creatinine have also been reported in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney; these changes in renal function may be reversible upon discontinuation of therapy.
Come per altri farmaci che hanno effetti sul sistema renina – angiotensina-aldosterone, sono stati riportati anche aumenti dell' urea ematica e della creatinina sierica in pazienti con stenosi bilaterale dell' arteria renale o stenosi dell' arteria tributaria di un rene unico; queste alterazioni della funzione renale possono essere reversibili con l' interruzione della terapia.
Losartan should be used with caution in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney.
Losartan deve essere usato con cautela nei pazienti con stenosi bilaterale dell' arteria renale o stenosi dell' arteria tributaria di un rene unico.
Use in pediatric patients with renal function impairment Losartan is not recommended in children with glomerular filtration rate < 30ml/ min/ 1.73 m2as no data are available (see section 4.2).
Uso in pazienti pediatrici con compromissione della funzione renale Losartan non è raccomandato nei bambini con tasso di filtrazione glomerulare < 30 ml/ min/ 1,73 m2, in quanto non vi sono dati disponibili (vedere anche paragrafo 4.2).
Renal function should be regularly monitored during treatment with losartan as it may deteriorate.
La funzione renale deve essere monitorata con regolarità nel corso della terapia con losartan in quanto puo 'andare incontro a deterioramento.
This applies particularly when losartan is given in the presence of other conditions (fever, dehydration) likely to impair renal function.
Questo vale in modo particolare quando losartan è somministrato in presenza di altre condizioni (febbre, disidratazione) che possono compromettere la funzione renale.
Concomitant use of losartan and ACE-inhibitors has shown to impair renal function.
25 Si è riscontrata compromissione della funzione renale con l' uso concomitante di losartan ed ACE- inibitori.
Therefore, concomitant use is not recommended.
Pertanto, non è raccomandato il loro uso concomitante.
Renal transplantation There is no experience in patients with recent kidney transplantation.
Trapianto di rene Non c'è esperienza in pazienti con recente trapianto di rene.
Primary hyperaldosteronism Patients with primary aldosteronism generally will not respond to antihypertensive drugs acting through inhibition of the renin-angiotensin system.
Iperaldosteronismo primario Pazienti con iperaldosteronismo primario generalmente non rispondono ai farmaci antiipertensivi che agiscono tramite inibizione del sistema renina-angiotensina.
Therefore, the use of Losartan tablets is not recommended.
Pertanto, l' uso di Losartan compresse non è raccomandato.
Coronary heart disease and cerebrovascular disease As with any antihypertensive agents, excessive blood pressure decrease in patients with ischaemic cardiovascular and cerebrovascular disease could result in a myocardial infarction or stroke.
Cardiopatia coronarica e malattia cerebrovascolare Come accade per altri farmaci antiipertensivi, una riduzione eccessiva della pressione sanguigna in pazienti con ischemia cardiovascolare e malattia cerebrovascolare può causare infarto del miocardio o ictus.
Heart failure In patients with heart failure, with or without renal impairment, there is - as with other drugs acting on the renin-angiotensin system - a risk of severe arterial hypotension, and (often acute) renal impairment.
Insufficienza cardiaca Come accade per altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina, in pazienti con insufficienza cardiaca con o senza compromissione della funzione renale c'è un rischio di ipotensione arteriosa grave, e compromissione della funzione renale (spesso acuta).
There is no sufficient therapeutic experience with losartan in patients with heart failure and concomitant severe renal impairment, in patients with severe heart failure (NYHA class IV) as well as in patients with heart failure and symptomatic life threatening cardiac arrhythmias.
Vi è esperienza terapeutica limitata con losartan nei pazienti con insufficienza cardiaca e concomitante grave compromissione della funzione renale, nei pazienti con grave insufficienza cardiaca (classe NYHA IV) come pure nei pazienti con insufficienza cardiaca ed aritmie cardiache sintomatiche pericolose per la vita.
Therefore, losartan should be used with caution in these patient groups.
Losartan deve pertanto essere usato con cautela in questi gruppi di pazienti.
The combination of losartan with a beta-blocker should be used with caution (see section 5.1).
Deve essere usata con cautela l' associazione di losartan con un beta-bloccante (vedere paragrafo 5.1).
Aortic and mitral valve stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy As with other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from aortic or mitral stenosis, or obstructive hypertrophic cardiomyopathy.
Come accade per altri farmaci vasodilatatori, si deve prestare particolare cautela in pazienti con stenosi delle valvole aortica o mitrale, o con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.
Galactose intolerance, Lapp lactase deficiency, glucose-galactose malabsorbtion Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp, o malassorbimeto di glucosio-galattosio I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp, o malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo farmaco.
28 Pregnancy Losartan should not be initiated during pregnancy.
Gravidanza La terapia con losartan non deve essere iniziata durante la gravidanza.
Unless continued losartan therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
A meno che la prosecuzione della terapia losartan sia ritenuta essenziale, le pazienti che intendono avere una gravidanza devono passare ad una terapia antiipertensiva alternativa che abbia un documentato profilo di sicurezza per l 'uso in gravidanza.
When pregnancy is diagnosed, treatment with losartan should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6).
Quando viene accertata una gravidanza, il trattamento con losartan deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, si deve iniziare una terapia alternativa (vedere paragrafi 4.3 e 4.6).
Other warnings and precautions As observed for angiotensin converting enzyme inhibitors, losartan and the other angiotensin antagonists are apparently less effective in lowering blood pressure in black people than in non-blacks, possibly because of higher prevalence of low-renin states in the black hypertensive population.
Altre avvertenze e precauzioni Come si è osservato per gli inibitori dell' enzima di conversione dell' angiotensina, losartan e gli altri antagonisti dell' angiotensina sono apparentemente meno efficaci nel ridurre la pressione sanguigna nella popolazione di razza nera rispetto a quella di razza non nera, forse a causa di una maggiore prevalenza di una condizione di bassa renina nella popolazione nera ipertesa.
Other antihypertensive agents may increase the hypotensive action of Losartan.
Altri agenti antiipertensivi possono aumentare l' azione ipotensiva di Losartan.
Other substances inducing hypotension like tricyclic antidepressants, antipsychotics, baclofene, amifostine:
Altre sostanze che inducono ipotensione quali antidepressivi triciclici, antipsicotici, baclofene, amifostina.
Concomitant use with these drugs that lower blood pressure, as main or side-effect, may increase the risk of hypotension.
L' uso concomitante di questi farmaci che abbassano la pressione sanguigna, come effetto principale o come effetto collaterale, può aumentare il rischio di ipotensione.
Losartan is predominantly metabolised by cytochrome P450 (CYP) 2C9 to the active carboxy-acid metabolite.
26 Losartan viene metabolizzato in prevalenza dal citocromo P450 (CYP2C9) a metabolita attivo carbossiacido.
In a clinical trial it was found that fluconazole (inhibitor of CYP2C9) decreases the exposure to the active metabolite by approximately 50%.
In uno studio clinico è stato visto che il fluconazolo (inibitore del CYP2C9) diminuisce l' esposizione al metabolita attivo di circa il 50%.
It was found that concomitant treatment of losartan with rifampicine (inducer of matabolism enzymes) gave a 40% reduction in plasma concentration of the active metabolite.
E 'stato visto che il trattamento concomitante di losartan con rifampicina (induttore degli enzimi del metabolismo) ha dato luogo ad una riduzione del 40% della concentrazione plasmatica del metabolita attivo.
The clinical relevance of this effect is unknown.
La rilevanza clinica di questo effetto è sconosciuta.
No difference in exposure was found with concomitantly treatment with fluvastatin (weak inhibitor of CYP2C9).
Non è stata vista alcuna differenza nell' esposizione con trattamento concomitante con fluvastatina (debole inibitore del CYP2C9).
As with other drugs that block angiotensin II or its effects, concomitant use of other drugs which retain potassium (e. g. potassium-sparing diuretics: amiloride, triamterene, spironolactone) or may increase potassium levels (e. g. heparin), potassium supplements or salt substitutes containing potassium may lead to increases in serum potassium.
Come per altri farmaci che bloccano l' angiotensina II o i suoi effetti, l' uso concomitante di altri farmaci che provocano ritenzione di potassio (ad es. diuretici risparmiatori di potassio: amiloride, triamterene, spironolattone) o possono aumentare i livelli di potassio (ad es. eparina), gli integratori di potassio o i sostituti del sale contenenti potassio possono portare ad aumenti del potassio sierico.
Co-medication is not advisable.
La somministrazione simultanea non è consigliabile.
Reversible increases in serum lithium concentrations and toxicity have been reported during concomitant administration of lithium with ACE inhibitors.
Durante la somministrazione concomitante di litio con ACE inibitori sono stati riportati aumenti reversibili delle concentrazioni sieriche del litio e tossicità.
Very rare cases have also been reported with antiotensin II receptor antagonists.
Sono stati riportati anche casi molto rari con antagonisti del recettore dell' angiotensina II.
Co-administration of lithium and losartan should be undertaken with caution.
La somministrazione concomitante di litio con losartan deve essere intrapresa con cautela.
If this combination proves essential, serum lithium level monitoring is recommended during concomitant use.
Se questa associazione viene ritenuta essenziale, è raccomandato il monitoraggio dei livelli di litio sierico durante l' uso concomitante.
When angiotensin II antagonists are administered simultaneously with NSAIDs (i. e. selective COX-2 inhibitors, acetylsalicylic acid at anti-inflammatory doses and non-selective NSAIDs), attenuation of the antihypertensive effect may occur.
Quando gli antagonisti dell' angiotensina II vengono somministrati simultaneamente con farmaci antinfiammatori non steroidei (come inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico a dosaggi antinfiammatori e FANS non selettivi), può verificarsi un' attenuazione dell' effetto antiipertensivo.
Concomitant use of angiotensin II antagonists or diuretics and NSAIDs may lead to an increased risk of worsening of renal function, including possible acute renal failure, and an increase in serum potassium, especially in patients with poor pre-existing renal function.
La somministrazione concomitante di antagonisti dell' angiotensina II o diuretici e FANS può portare ad un aumento del rischio di peggioramento della funzione renale, compresa una possibile insufficienza renale acuta, e ad un incremento dei livelli sierici di potassio, specialmente nei pazienti con disfunzione renale preesistente.
The combination should be administered with caution, especially in the elderly.
La somministrazione contemporanea deve essere effettuata con cautela, specialmente nel paziente anziano.
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
I pazienti devono essere adeguatamente idratati e si deve prendere in considerazione il monitoraggio della funzione renale dopo l' inizio della terapia concomitante, e tale monitoraggio deve poi essere effettuato periodicamente.
Pregnancy The use of losartan is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4).
Gravidanza L' uso di losartan non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.4).
The use of losartan is contra-indicated during the 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.3 and 4.4).
L' uso di losartan è controindicato durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk 29 cannot be excluded.
L' evidenza epidemiologica sul rischio di teratogenicità conseguente all' esposizione ad ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non ha dato risultati conclusivi; tuttavia non puo 'essere escluso un lieve aumento del rischio.
Whilst there is no controlled epidemiological data on the risk with Angiotensin II Receptor Inhibitors (AIIRAs), similar risks may exist for this class of drugs.
Sebbene non siano disponibili dati epidemiologici controllati sul rischio con Inibitori del Recettore dell' Angiotensina II (AIIRAs), un simile rischio può esistere anche per questa classe di medicinali.
Unless continued ARB therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti- hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere ad un trattamento antipertensivo alternativo, con comprovato profilo di sicurezza per l’ uso in gravidanza, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con un AIIRA.
When pregnancy is diagnosed, treatment with losartan should be stopped immediately and, if appropriate, alternative therapy should be started.
Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con losartan deve essere immediatamente interrotto e, se appropriato, si deve iniziare una terapia alternativa.
Losartan therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia) (see also 5.3'Preclinical safety data ').
E’ noto che nella donna l’ esposizione alla terapia con losartan durante il secondo ed il terzo trimestre di gravidanza induce tossicità fetale (ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell’ ossificazione del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia) (vedere anche il paragrafo 5.3 'Dati preclinici di sicurezza ').
Should exposure to losartan have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
In caso di esposizione a losartan dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzione renale e del cranio.
Infants whose mothers have taken losartan should be closely observed for hypotension (see also section 4.3 and 4.4).
27 I neonati le cui madri hanno assunto losartan devono essere strettamente monitorati per ipotensione (vedere anche paragrafi 4.3 e 4.4).
However, losartan is excreted in the milk of lactating rats.
Tuttavia, losartan viene escreto nel latte di ratti che allattano.
Because of the potential for adverse effects on the nursing infant, losartan is contraindicated during breast-feeding (see section 4.3).
Losartan è controindicato durante l' allattamento al seno a causa di potenziali effetti avversi sul lattante (vedere paragrafo 4.3).
However, when driving vehicles or operating machinery it must be borne in mind that dizziness or drowsiness may occasionally occur when taking antihypertensive therapy, in particular during initiation of treatment or when the dose is increased.
Deve tuttavia essere tenuto in considerazione il fatto che si possono verificare capogiro o sonnolenza quando si guidano veicoli o si usano macchinari durante la terapia antiipertensiva, in particolare all' inizio del trattamento o con l' aumento del dosaggio.
The frequency of adverse events listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
La frequenza degli eventi avversi elencati di seguito viene definita usando la convenzione seguente: molto comuni (≥ 1/ 10); comuni (da ≥ 1/ 100 a < 1/ 10); non comuni (da ≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100); rari (da ≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000); molto rari (< 1/ 10.000), frequenza non nota (non può essere stimata in base ai dati disponibili).
In controlled clinical trials for essential hypertension, hypertensive patients with left ventricular hypertrophy, chronic heart failure as well as for hypertension and type 2 diabetes mellitus with renal disease, the most common adverse event was dizziness.
Negli studi clinici controllati su ipertensione essenziale, in pazienti ipertesi con ipertrofia ventricolare sinistra, insufficienza cardiaca cronica e su ipertensione e diabete mellito di tipo 2 con patologia renale, l' evento avverso più comune è stato il capogiro.
Hypertension In controlled clinical trials for essential hypertension with losartan the following adverse events were reported
Ipertensione Negli studi clinici controllati sull' ipertensione essenziale con losartan sono stati riportati i seguenti eventi avversi:
Common: dizziness, vertigo Uncommon: somnolence, headache, sleep disorders
Comuni: capogiro, vertigine Non comuni: sonnolenza, cefalea, disturbi del sonno
Cardiac disorder:
Patologie cardiache:
Uncommon: palpitations, angina pectoris
Non comuni: palpitazioni, angina pectoris
Uncommon: symptomatic hypotension (especially in patients with intravascular volume depletion, e. g. patients with severe heart failure or under treatment with high dose diuretics), dose-related orthostatic effects, rash.
Non comuni: ipotensione sintomatica (specialmente in pazienti con deplezione del volume intravascolare, ad es. pazienti con grave insufficienza cardiaca o trattati con diuretici ad alto dosaggio), effetti ortostatici correlati con la dose, eruzione cutanea
Uncommon: abdominal pain, obstipation 30 General disorders and administration site conditions:
Non comuni: dolore addominale, stitichezza
Uncommon: asthenia, fatigue, oedema
Non comuni: astenia, affaticamento, edema
Hypertensive patients with left ventricular hypertrophy In a controlled clinical trial in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy the following adverse events were reported:
Pazienti ipertesi con ipertrofia ventricolare sinistra In uno studio clinico controllato nei pazienti ipertesi con ipertrofia ventricolare sinistra sono stati riportati i seguenti eventi avversi:
Nervous system disorders: common: dizziness
Comuni: capogiro
Ear and labyrinth disorders: common: vertigo
Patologie dell' orecchio e del labirinto:
General disorders and administration site conditions: common: asthenia/ fatigue
Comuni: astenia/ affaticamento
Chronic heart failure
Insufficienza cardiaca cronica
In a controlled clinical trial in patients with cardiac insufficiency the following adverse events were reported:
In uno studio clinico controllato nei pazienti con insufficienza cardiaca sono stati riportati i seguenti eventi avversi:
Nervous system disorders: uncommon: dizziness, headache rare: paraesthesia
Non comuni: capogiro, cefalea Rare: parestesia
Cardiac disorders: rare: syncope, artrial fibrillation, cerebrovascular accident
Rare: sincope, fibrillazione atriale, accidente cerebrovascolare
Vascular disorders: uncommon: hypotension, including orthostatic hypotension
Non comuni: ipotensione, inclusa ipotensione ortostatica
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: uncommon: dyspnoea
Non comuni: dispnea
Gastrointestinal disorders: uncommon: diarrhoea, nausea, vomiting
Non comuni: diarrea, nausea, vomito
Skin and subcutanous tissue disorders: uncommon: urticaria, pruritus, rash
Non comuni: orticaria, prurito, eruzione cutanea
General disorders and administration site conditions: uncommon: asthenia/ fatigue
Non comuni: astenia/ affaticamento
Hypertension and type 2 diabetes with renal disease
Ipertensione e diabete di tipo 2 con patologia renale
In a controlled clinical trial in type 2 diabetic patients with proteinuria (RENAAL study, see section 5.1) the most common drug-related adverse events which were reported for losartan are as follows:
In uno studio clinico controllato in pazienti con diabete di tipo 2 con proteinuria (studio RENAAL, vedere paragrafo 5.1) gli eventi avversi più comuni correlati al farmaco riportati per losartan sono stati i seguenti:
Nervous system disorders: common: dizziness
Comuni: ipotensione
Vascular disorders: common: hypotension
Comuni: astenia/ affaticamento
General disorders and administration site conditions: common: asthenia/ fatigue 31 Investigations: common: hypoglycaemia, hyperkalaemia
Comuni: ipoglicemia, iperkaliemia
The following adverse events occurred more often in patients receiving losartan than placebo:
I seguenti eventi avversi si sono verificati piu 'frequentemente in pazienti che ricevevano losartan rispetto a quelli che ricevevano placebo:
Blood and lymphatic system disorders: not known: anaemia
Frequenza non nota: anemia
Cardiac disorders: not known: syncope, palpitations
Frequenza non nota: sincope, palpitazioni
Vascular disorders: not known: orthostatic hypotension
Frequenza non nota: ipotensione ortostatica
Gastrointestinal disorders: not known: diarrhoea
Frequenza non nota: diarrea
Muscoskeletal and connective tissue disorders: not known: back pain
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:
Renal and urinary disorders: not known: urinary tract infections
Frequenza non nota: infezioni del tratto urinario
General disorders and administration site conditions: not known: flu-like symptoms
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:
The following adverse events have been reported in post-marketing experience:
Gli eventi avversi seguenti sono stati riportati nell' esperienza post-marketing:
Blood and lymphatic system disorders: not known:
Patologie del sistema emolinfopoietico:
Anaemia, thrombocytopenia
Frequenza non nota: anemia, trombocitopenia
Immune system disorders: rare: hypersensitivity: anaphylactic reactions, angiooedema including swelling of the larynx and glottis causing airway obstruction and/ or swelling of the face, lips, pharynx, and/ or tongue; in some of these patients angiooedema had been reported in the past in connection with the administration of other medicines, including ACE inhibitors; vasculitis, including Henoch-Schonlein purpura.
E 'stata segnalata vasculite, inclusa la porpora di Henoch-Schonlein.
Nervous system disorders: not known: migraine
Frequenza non nota: emicrania
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: not known: cough
Frequenza non nota: tosse
Hepatobiliary disorders: rare: hepatitis not known: liver function abnormalities
Rare: epatite Frequenza non nota: anormalità della funzione epatica
Skin and subcutaneous tissue disorders: not known: urticaria, pruritus, rash
Frequenza non nota: orticaria, prurito, eruzione cutanea