qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
On the combination arm, there were 4 (2%) progressions in the central nervous system as compared with the 13 (6%) progressions on the capecitabine alone arm.
9 Nel braccio in associazione, vi sono state 4 progressioni (2%) che hanno interessato il sistema nervoso centrale, in confronto alle 13 progressioni (6%) del braccio di capecitabina da sola.
The absolute bioavailability following oral administration of lapatinib is unknown, but it is incomplete and variable (approximately 70% coefficient of variation in AUC).
La biodisponibilità assoluta a seguito di somministrazione orale di lapatinib non è nota, ma è incompleta e variabile (70% circa di coefficiente di variazione della AUC).
Serum concentrations appear after a median lag time of 0.25 hours (range 0 to 1.5 hours).
Le concentrazioni sieriche compaiono dopo un intervallo di tempo medio di 0,25 ore (range da 0 a 1,5 ore).
Peak plasma concentrations (Cmax) of lapatinib are achieved approximately 4 hours after administration.
Le concentrazioni plasmatiche al picco (Cmax) di lapatinib sono raggiunte circa 4 ore dopo la somministrazione.
Daily dosing of 1250 mg produces steady state geometric mean (coefficient of variation) Cmax values of 2.43 (76%) µg/ ml and AUC values of 36.2 (79%) µg*hr/ ml.
La dose di 1250 mg al giorno produce una media geometrica (coefficiente di variazione) dei valori di Cmax allo steady state pari a 2,43 (76%) µg/ ml e valori di AUC pari a 36,2 (79%) µg*ore/ ml.
Systemic exposure to lapatinib is increased when administered with food.
L’ esposizione sistemica a lapatinib è aumentata quando viene somministrato con il cibo.
Lapatinib AUC values were approximately 3- and 4-fold higher (Cmax approximately 2.5 and 3– fold higher) when administered with a low fat (5% fat [500 calories]) or with a high fat (50% fat [1,000 calories]) meal, respectively.
I valori di AUC di lapatinib sono stati di circa 3 e 4 volte più elevati (Cmax più elevato di circa 2,5 e 3 volte), quando è stato somministrato con un pasto a basso contenuto di grassi (5% di grassi [500 calorie]) o con un pasto ad elevato contenuto di grassi (50% di grassi [1.000 calorie]), rispettivamente.
Lapatinib is highly bound (greater than 99%) to albumin and alpha-1 acid glycoprotein.
Lapatinib è altamente legato (più del 99%) all’ albumina e all’ alfa-1 glicoproteina acida.
In vitro studies indicate that lapatinib is a substrate for the transporters BCRP (ABCG1) and p-glycoprotein (ABCB1).
Studi in vitro indicano che lapatinib è un substrato per i trasportatori BCRP (ABCG1) e p-glicoproteina (ABCB1).
Lapatinib has also been shown in vitro to inhibit these efflux transporters, as well as the hepatic uptake transporter OATP 1B1, at clinically relevant concentrations (IC50 values were equal to 2.3 µg/ ml).
Lapatinib ha anche mostrato in vitro di inibire sia questi trasportatori di efflusso, che il trasportatore OATP 1B1 dell’ uptake epatico, a concentrazioni clinicamente rilevanti (i valori di IC50 erano pari a 2,3 µg/ ml).
The clinical significance of these effects on the pharmacokinetics of other medicinal products or the pharmacological activity of other anti-cancer agents is not known.
Non è nota la significatività clinica di tali effetti sulla farmacocinetica di altri farmaci o sull’ attività farmacologica di altri agenti anti-tumorali.
Lapatinib undergoes extensive metabolism, primarily by CYP3A4 and CYP3A5, with minor contributions from CYP2C19 and CYP2C8 to a variety of oxidated metabolites, none of which account for more than 14% of the dose recovered in the faeces or 10% of lapatinib concentration in plasma.
Lapatinib è metabolizzato in modo estensivo, principalmente da CYP3A4 e CYP3A5, con contributi minori da parte di CYP2C19 e CYP2C8, a una serie di metaboliti ossidati, nessuno dei quali raggiunge più del 14% della dose recuperata nelle feci o il 10% della concentrazione di lapatinib nel plasma.
Lapatinib inhibits CYP3A (Ki 0.6 to 2.3 µg/ ml) and CYP2C8 (0.3 µg/ ml) in vitro at clinically relevant concentrations.
Lapatinib inibisce, in vitro a concentrazioni clinicamente rilevanti, il CYP3A (Ki da 0,6 a 2,3 µg/ ml) ed il CYP2C8 (0,3 µg/ ml).
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6 or UGT enzymes (in vitro IC50 values were greater than or equal to 6.9 µg/ ml).
Lapatinib non inibisce in modo significativo i seguenti enzimi dei microsomi epatici umani: gli enzimi CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6 o UGT (i valori di IC50 in vitro sono maggiori o uguali a 6,9 µg/ ml).
The half-life of lapatinib measured after single doses increases with increasing dose.
L’ emivita di lapatinib misurata dopo una singola dose aumenta con l’ incremento delle dosi.
However, daily dosing of lapatinib results in achievement of steady state within 6 to 7 days, indicating an effective half-life of 24 hours.
Tuttavia il dosaggio giornaliero di lapatinib ha determinato il raggiungimento dello steady state entro 6-7 giorni, indicando un’ emivita effettiva di 24 ore.
Lapatinib is predominantly eliminated through metabolism by CYP3A4/ 5.
Lapatinib è prevalentemente eliminato attraverso il metabolismo da parte del CYP3A4/ 5.
Biliary excretion may also contribute to the elimination.
Anche l’ escrezione biliare può contribuire alla eliminazione.
The primary route of excretion for lapatinib and its metabolites is in faeces.
La via di eliminazione primaria di lapatinib e dei suoi metaboliti è nelle feci.
Recovery of unchanged lapatinib in faeces accounts for a median 27% (range 3 to 67%) of an oral dose.
Il recupero di lapatinib immodificato nelle feci corrisponde ad una mediana del 27% (range da 3 al 67%) di una dose orale.
Less than 2% of the administered oral dose (as lapatinib and metabolites) excreted in urine.
Meno del 2% della dose orale somministrata (come lapatinib e metaboliti) viene escreta nelle urine.
9 Lapatinib pharmacokinetics have not been specifically studied in patients with renal impairment or in patients undergoing haemodialysis.
La farmacocinetica di lapatinib non è stata studiata in modo specifico nei pazienti con insufficienza renale o in pazienti sottoposti a emodialisi.
Available data suggest that no dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment.
I dati disponibili suggeriscono che non sia necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata.
The pharmacokinetics of lapatinib were examined in subjects with moderate (n = 8) or severe (n = 4) hepatic impairment (Child-Pugh scores of 7-9, or greater than 9, respectively) and in 8 healthy control subjects.
La farmacocinetica di lapatinib è stata esaminata in soggetti con moderata (n = 8) o grave (n = 4) insufficienza epatica (punteggio Child-Pugh di 7-9, o maggiore di 9, rispettivamente) e in 8 soggetti sani di controllo.
Systemic exposure (AUC) to lapatinib after a single oral 100 mg dose increased approximately 56% and 85% in subjects with moderate and severe hepatic impairment, respectively.
L’ esposizione sistemica (AUC) a lapatinib dopo una singola dose orale di 100 mg è aumentata circa del 56% e dell’ 85% nei soggetti con insufficienza epatica moderata e grave, rispettivamente.
Administration of lapatinib in patients with hepatic impairment should be undertaken with caution (see sections 4.2 and 4.4).
La somministrazione di lapatinib a pazienti con insufficienza epatica deve essere effettuata con cautela (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
Lapatinib was studied in pregnant rats and rabbits given oral doses of 30, 60, and 120 mg/ kg/ day.
Lapatinib è stato studiato in ratte e coniglie gravide alle quali venivano somministrate dosi orali di 30, 60 e 120 mg/ kg al giorno.
There were no teratogenic effects; however, minor anomalies (left-sided umbilical artery, cervical rib and precocious ossification) occurred in rats at ≥ 60 mg/ kg/ day (4 times the expected human clinical exposure).
Non vi sono stati effetti teratogeni; tuttavia, anomalie minori (arteria ombelicale al lato sinistro, costa cervicale e ossificazione precoce) si sono presentate nel ratto a ≥ 60 mg/ kg al giorno (4 volte l’ esposizione clinica attesa nell' uomo).
In rabbits, lapatinib was associated with maternal toxicity at 60 and 120 mg/ kg/ day (8% and 23% of the expected human clinical exposure, respectively) and abortions at 120 mg/ kg/ day.
Nel coniglio, lapatinib è stato associato a tossicità materna a dosi di 60 e 120 mg/ kg al giorno (8% e 23% l’ esposizione clinica attesa nell’ uomo, rispettivamente) e aborto a 120 mg/ kg al giorno.
At ≥ 60 mg/ kg/ day there were decreased foetal body weights, and minor skeletal variations.
A ≥ 60 mg/ kg al giorno vi sono state riduzioni del peso corporeo fetale e variazioni scheletriche minori.
In the rat pre- and postnatal development study, a decrease in pup survival occurred between birth and postnatal day 21 at doses of 60 mg/ kg/ day or higher (5 times the expected human clinical exposure).
Nello studio sullo sviluppo pre- e post-natale nel ratto, si è verificata una riduzione della sopravvivenza della prole tra la nascita e il giorno 21 per dosi pari o superiori a 60 mg/ kg al giorno (5 volte l’ esposizione clinica attesa nell' uomo).
The highest no- effect dose for this study was 20 mg/ kg/ day.
La più alta dose senza effetti in questo studio è stata di 20 mg/ kg al giorno.
There were no effects on male or female rat gonadal function, mating, or fertility at doses up to 120 mg/ kg/ day (females) and up to 180 mg/ kg/ day (males) (8 and 3 times the expected human clinical exposure, respectively).
Non vi sono stati effetti sulla funzione gonadica di ratti maschi o femmine, sull’ accoppiamento o sulla fertilità a dosi fino a 120 mg/ kg al giorno (femmine) e fino a 180 mg/ kg al giorno (maschi) (8 e 3 volte l’ esposizione clinica attesa nell' uomo, rispettivamente).
The effect on human fertility is unknown.
L’ effetto sulla fertilità nell’ uomo non è noto.
Lapatinib was not clastogenic or mutagenic in a battery of assays including the Chinese hamster chromosome aberration assay, the Ames assay, human lymphocyte chromosome aberration assay and an in vivo rat bone marrow chromosome aberration assay.
Lapatinib non si è dimostrato clastogeno o mutageno in una serie di test, compreso il test di aberrazione cromosomica nel criceto Cinese, il test di Ames, il test di aberrazione cromosomica nei linfociti umani e il test di aberrazione cromosomica nel midollo osseo del ratto in vivo.
Tablet core Microcrystalline cellulose Povidone (K30) Sodium starch glycolate (Type A) Magnesium stearate
Nucleo della compressa Cellulosa microcristallina Povidone (K30) Sodio amido glicolato (Tipo A) Magnesio stearato
Tablet coating Hypromellose Titanium dioxide (E171) Macrogol 400 Polysorbate 80 Iron oxide yellow (E172) Iron oxide red (E172)
Rivestimento della compressa Ipromellosa Titanio diossido (E171) Macrogol 400 Polisorbato 80 Ossido di ferro giallo (E172) Ossido di ferro rosso (E172)
Each pack of Tyverb contains 70 tablets in foil blisters (polyamide / aluminium / polyvinyl chloride / aluminium) of 10 tablets each.
11 Ogni confezione di Tyverb contiene 70 compresse in blister (poliammide/ alluminio/ polivinilcloruro/ alluminio) da 10 compresse ciascuno.
Each foil has a perforation down the middle to allow the blisters to be separated into a daily dose of 5 tablets.
A metà di ogni foglio una perforazione consente di separarlo in due blister contenenti la dose giornaliera di 5 compresse.
Multipacks contain 140 film-coated tablets consisting of 2 x 70 tablet packs in a large outer carton.
La confezione multipla contiene 140 compresse rivestite con film e consiste in 2 confezioni x 70 compresse in una confezione esterna più grande.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu. / >
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
Glaxo Operations UK Limited Priory Street Ware Hertfordshire SG12 0DG United Kingdom
Glaxo Operations UK Limited Priory Street Ware Hertfordshire SG12 0DG Regno Unito
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di farmacovigilanza Il Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 3 presentata nel Modulo 1.8.1 della domanda di Autorizzazione all’ Immissione in Commercio, sia operativo ed in funzione prima e durante la commercializzazione del medicinale.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4a of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan) Il Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio si impegna a condurre gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza riportate in dettaglio nel Piano di Farmacovigilanza, in accordo con la versione 4a del Piano di Gestione del Rischio (RMP) presentato nel Modulo 1.8.2 della domanda di Autorizzazione all’ Immissione in Commercio e qualsiasi altro aggiornamento successivo del RMP, in accordo con il CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo con la linea guida del CHMP sui sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso umano, il RMP aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla prossima relazione periodica di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Inoltre, deve essere presentato un Piano di Gestione del Rischio (RMP) aggiornato • Quando vengono ricevute nuove informazioni che possono avere un effetto sulle attuali Specifiche di Sicurezza, sul Piano di Farmacovigilanza o sulle attività di minimilizzazione del rischio • Entro 60 giorni dal raggiungimento di un risultato importante (relativo alla farmacovigilanza o alla minimizzazione del rischio) • Su richiesta dell’ EMEA
The results of which shall be taken into account in the risk benefit balance during the assessment of the application for a renewal.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve completare entro i tempi stabiliti il seguente programma di studi, i cui risultati formeranno la base del riesame del rapporto rischio/ beneficio durante la valutazione della domanda di rinnovo.
To perform and submit an updated analysis of survival data for study EGF100151.
Condurre e presentare un’ analisi aggiornata dei dati di sopravvivenza dello studio EGF100151.
A data cut-off date of August 2008 will be applied, with the results of the analysis to be submitted by December 2008.
La data di cut-off applicata a tali dati sarà ad agosto 2008, ed i risultati dell’ analisi dovranno essere presentati entro dicembre 2008.
To conduct a Phase III randomised, controlled clinical study to evaluate the incidence of brain metastases as the site of relapse with a lapatinib-containing therapy compared with an appropriate, trastuzumab-containing control arm.
Condurre uno studio clinico di Fase III, randomizzato, controllato, per valutare l’ incidenza di metastasi cerebrali, come sito di progressione, con una terapia contenente lapatinib in confronto ad un appropriato braccio di controllo contenente trastuzumab.
The study protocol will be finalised and submitted to the EMEA by July 2008.
Il protocollo dello studio sarà finalizzato e presentato all’ EMEA entro luglio 2008.
The final study report for the trial will by submitted by May 2013.
Il report finale dello studio dovrà essere presentato entro maggio 2013.
15 A. LABELLING
15 ALLEGATO III
OUTER CARTON (14 DAY, SINGLE PACK)
CONFEZIONAMENTO ESTERNO (14 GIORNI, CONFEZIONE SINGOLA)
Tyverb 250 mg film-coated tablets lapatinib
Tyverb 250 mg compresse rivestite con film lapatinib
Each film-coated tablet contains lapatinib ditosylate monohydrate, equivalent to 250 mg lapatinib.
Ogni compressa rivestita con film contiene lapatinib ditosilato monoidrato, equivalente a 250 mg di lapatinib.
70 film-coated tablets
70 compresse rivestite con film
Glaxo Group Ltd, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, United Kingdom
Glaxo Group Ltd, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, Regno Unito.
OUTER CARTON (28-DAY, MULTIPACK)
CONFEZIONAMENTO ESTERNO (28 GIORNI, CONFEZIONE MULTIPLA)
140 film-coated tablets Multipack comprising 2 packs, each containing 70 film-coated tablets
140 compresse rivestite con film Confezione multipla composta da 2 confezioni, contenenti ciascuna 70 compresse rivestite con film
OUTER CARTON (14 DAY PACK, PART OF 28 DAY MULTIPACK)
CONFEZIONAMENTO ESTERNO (14 GIORNI, PARTE DELLA CONFEZIONE MULTIPLA DA 28 GIORNI)
70 film-coated tablets
70 compresse rivestite con film Componente della confezione multipla, da non vendersi separatamente
22 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
23 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
Tyverb 250 mg tablets lapatinib
Tyverb 250 mg compresse lapatinib
Tyverb 250 mg film-coated tablets Lapatinib
Tyverb 250 mg compresse rivestite con film Lapatinib
- If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi ulteriore domanda, si rivolga al medico o al farmacista.
Don’ t pass it on to others.
Non lo dia mai ad altri.
their symptoms seem the same as yours.
altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi.
What Tyverb is and what it is used for 2.
Che cos'è Tyverb e a che cosa serve 2.
Before you take Tyverb 3.
Prima di prendere Tyverb 3.
How to take Tyverb 4.
Come prendere Tyverb 4.
How to store Tyverb 6.
Come conservare Tyverb 6.
WHAT TYVERB IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È TYVERB E A CHE COSA SERVE
Tyverb is used to treat certain types of breast cancer.
Tyverb è utilizzato per trattare alcuni tipi di tumore della mammella.
It may slow or stop cancer cells from growing, or may kill them.
Può rallentare o arrestare la crescita delle cellule tumorali, o può ucciderle.
While taking Tyverb you will also take another medicine containing the active substance capecitabine to treat cancer.
Mentre sta prendendo Tyverb, per trattare il tumore, dovrà assumere anche un altro medicinale contenente il principio attivo capecitabina.
Information about capecitabine, is described the capecitabine patient information leaflet.
Le informazioni relative alla capecitabina sono descritte nel foglio illustrativo per il paziente di capecitabina.
Ask your doctor to give you information about capecitabine.
Chieda al medico di darle informazioni relative alla capecitabina.
BEFORE YOU TAKE TYVERB
PRIMA DI PRENDERE TYVERB
Do not take Tyverb
Non prenda Tyverb:
- if you are allergic (hypersensitive) to lapatinib or any of the other ingredients of Tyverb.
- se lei è allergico (ipersensibile) a lapatinib o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Tyverb.
Take special care with Tyverb
Faccia particolare attenzione con Tyverb
Your doctor will run tests to check that your heart is working properly before and during your treatment with Tyverb.
Il medico effettuerà degli esami per controllare che il suo cuore stia funzionando correttamente prima e durante il trattamento con Tyverb.
− Tell your doctor if you have any heart problems before you take Tyverb.
- Prima di prendere Tyverb, informi il medico se lei ha qualsiasi problema al cuore.
Your doctor also needs to know before you take Tyverb: − If you have any liver problems. − If you have any kidney problems.
Prima di prendere Tyverb, il medico deve anche sapere:
Your doctor will run tests to check that your liver is working properly before and during your treatment with Tyverb.
Prima e durante il trattamento con Tyverb il medico le farà fare degli esami per controllare che il suo fegato funzioni in modo appropriato.
−
telitromicina – medicinali utilizzati per trattare le infezioni
Tell your doctor if any of these apply to you.
- ciclosporina - un medicinale utilizzato per sopprimere il sistema immunitario, ad esempio dopo un
Taking other medicines
- ritonavir, saquinavir - medicinali utilizzati per trattare l' HIV
25 Tell your doctor or pharmacist if you are taking, or have recently taken any other medicines.
- repaglinide - un medicinale utilizzato per trattare il diabete
This includes any medicines you bought without a prescription.
- nefazodone - un medicinale utilizzato per trattare la depressione
It is especially important to tell your doctor if you are taking, or have recently taken any of the following medicines.
- topotecan, paclitaxel - medicinali utilizzati per trattare alcuni tipi di tumori
Some medicines may affect the way Tyverb works or Tyverb may affect how other medicines work.
- rosuvastatina - un medicinale utilizzato per trattare il colesterolo elevato
These medicines include some medicines in the following groups: − erythromycin, ketoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole, rifabutin, rifampicin, telithromycin – medicines used to treat infections − cyclosporine – a medicine used to suppress the immune system for example after organ transplantations − ritonavir, saquinavir – medicines used to treat HIV − phenytoin, carbamazepine – medicines used to treat seizures − cisapride – a medicine used to treat certain digestive system problems − pimozide – a medicine used to treat certain psychological illnesses − quinidine, digoxin – medicines used to treat certain heart problems − repaglinide – a medicine used to treat diabetes − verapamil – a medicine used to treat high blood pressure or angina − nefazodone – a medicine used to treat depression − St John’s Wort – a herb extract used to treat depression − topotecan, paclitaxel – medicines used to treat certain types of cancer − rosuvastatin – a medicine used to treat high cholesterol − drugs that decrease stomach acidity (used to treat stomach ulcers or indigestion)
- farmaci che riducono l’ acidità nello stomaco (utilizzati per trattare ulcere allo stomaco o la cattiva
−
digestione)
Tell your doctor if you’re taking, or have recently taken, any of these.
- Informi il medico se sta assumendo, o ha recentemente assunto, uno qualsiasi di questi
Your doctor will review the medicines you are currently taking to make sure you are not taking something that can’t be taken with the Tyverb.
Il medico rivedrà i medicinali che sta assumendo, per accertarsi che lei non stia prendendo qualcosa che non può essere assunto con Tyverb.
You r doctor will advise you whether an alternative is available.
Il medico la informerà su eventuali terapie alternative disponibili.
Taking Tyverb with food and drink Tyverb is affected by food intake.
Assunzione di Tyverb con cibi e bevande Tyverb è influenzato dall’ assunzione di cibo.
You should take Tyverb either at least one hour before or at least one hour after food.
Lei deve prendere Tyverb almeno un’ ora prima o almeno un’ ora dopo il cibo.
It is important that you take your tablets at the same time in relation to food each day.
E’ importante prendere ogni giorno le compresse alla stessa ora in relazione al cibo.
For example, always take your tablet one hour before breakfast.
Per esempio prendere sempre le compresse un’ ora prima della colazione.
You should not drink grapefruit juice while you are being treated with Tyverb.
Lei non deve bere succo di pompelmo mentre è in trattamento con Tyverb.
Pregnancy and breast-feeding The effect of Tyverb during pregnancy is not known.
Gravidanza e allattamento Non è noto l’ effetto di Tyverb durante la gravidanza.
You should not use Tyverb if you are pregnant unless your doctor specifically recommends it.. − If you are pregnant or planning to become pregnant tell your doctor. − Use a reliable method of contraception to avoid becoming pregnant while you’re taking Tyverb. − If you become pregnant during treatment with Tyverb, tell your doctor.
Non deve utilizzare Tyverb se lei è in gravidanza a meno che il medico non lo raccomandi in modo specifico.
It is not known whether Tyverb passes into breast-milk.
- Se è in gravidanza o sta pianificando una gravidanza, informi il medico.
Do not breast-feed while taking Tyverb. − If you are breast-feeding or planning to breast-feed, tell your doctor.
- Utilizzi un metodo contraccettivo affidabile per evitare gravidanze mentre sta prendendo
−
Tyverb.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking Tyverb if you are unsure.
- Se lei inizia una gravidanza durante il trattamento con Tyverb, informi il medico.
Driving and using machines No studies have been performed on the effects of Tyverb on your ability to drive or use machines.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non sono stati effettuati studi sugli effetti di Tyverb riguardo alla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.
You are responsible to decide if you are able to drive a motor vehicle or perform other tasks that require increased concentration.
Lei è responsabile di decidere se è in grado di guidare un veicolo a motore o svolgere altre attività che richiedano un aumento della concentrazione.
Because of the possible side effects of Tyverb, your ability to drive or operate machinery could be affected.
A causa dei possibili effetti indesiderati di Tyverb, la sua
Descriptions of these effects can be found in the “Possible side effects” section.
Si può trovare la descrizione di tali effetti nella sezione “ Possibili effetti indesiderati”.
26 Read all the information in this leaflet for guidance.
Come guida, legga tutte le informazioni contenute in questo foglio.
Discuss with your doctor, nurse or pharmacist if you are unsure about anything.
Se ha un qualsiasi dubbio, ne parli con il medico, infermiere o farmacista.
HOW TO TAKE TYVERB
COME PRENDERE TYVERB
Always take Tyverb exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre Tyverb seguendo esattamente le istruzioni del medico.
Check with your doctor or pharmacist if you’re not sure.
Se ha dubbi deve consultare il medico o il farmacista.
− The usual dose is five Tyverb tablets a day.
- La dose abituale di Tyverb è di cinque compresse al giorno.
Five Tyverb tablets will give you a total dose of 1250 mg a day. − Swallow the five tablets whole with water, one after the other, at the same time each day.
Tyverb sono pari ad una dose totale di 1250 mg al giorno.
− You should take Tyverb either at least one hour before or at least one hour after food.
E’ importante
It is important that you take your tablets at the same time in relation to food each day.
prendere ogni giorno le compresse alla stessa ora in relazione al cibo.
For example, always take your tablets one hour before breakfast. − Depending on your response to treatment, your doctor may recommend lowering your dose or temporarily stopping your treatment. − Your doctor will also carry out blood tests to check your liver function before and during treatment with Tyverb. − You will take another medicine containing the active substance capecitabine while you are taking Tyverb.
- Mentre sta prendendo Tyverb, dovrà prendere un altro medicinale contenente il principio attivo
Your doctor will advise you about the dose of capecitabine, when to take it and how often.
Il medico la informerà sulla dose di capecitabina, quando prenderla e quanto spesso.
If you take too much Tyverb Contact a doctor or pharmacist immediately.
Se prende più Tyverb di quanto deve Contatti immediatamente un medico o un farmacista.
If possible show them the pack.
Se possibile mostri loro la confezione.
If you forget to take Tyverb Don’t take a double dose to make up for a missed dose.
Se dimentica di prendere Tyverb Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose.
Just take the next dose at the scheduled time.
Prenda solo la dose successiva all’ ora prevista.
Like all medicines, Tyverb can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Tyverb può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
(These may affect more than 1 in 10 people treated with Tyverb in combination with capecitabine).
(Questi possono presentarsi in più di 1 su 10 persone trattate con Tyverb in associazione con capecitabina).
- Diarrhoea (which may make you dehydrated)
- Diarrea (che può causarle disidratazione)
- Tell your doctor if you get diarrhoea.
- Informi il medico se lei ha diarrea.
Other very common side effects include:
Altri effetti indesiderati molto comuni comprendono:
- Loss of appetite
- Perdita dell’ appetito
- Feeling sick (nausea)
- Nausea
- Being sick (vomiting)
- Vomito
- Rash
- Eruzione cutanea
- Tiredness
- Stanchezza
- Indigestion
- Cattiva digestione
- Sore mouth/mouth ulcers
- Male alla bocca/ ulcere nella bocca
- Stomach pain
- Dolore di stomaco
- Trouble sleeping
- Problemi nel sonno
- Back pain
- Dolore alla schiena
- Pain in hands and feet
- Dolore alle mani e ai piedi
- Dry skin
- Secchezza della pelle
- A skin reaction on the palms of the hands or soles of the feet (including tingling, numbness,
- Una reazione cutanea al palmo delle mani e alla pianta dei piedi (compresi formicolii, torpore,
pain, swelling or reddening)
dolore, gonfiore o rossore)
Tell your doctor if any of these side effects get severe or troublesome.
- Informi il medico se uno qualsiasi di questi effetti indesiderati peggiora o diventa fastidioso.
(These may affect up to 1 in 10 people treated with Tyverb in combination with capecitabine).
(Questi possono presentarsi fino a 1 su 10 persone trattate con Tyverb in associazione con capecitabina)
- An effect on how your hearts works
- un effetto sull’ attività del cuore
In most cases, the effect on your hearts function will not have any symptoms.
Nella maggioranza dei casi, l’ effetto sulla funzionalità del cuore non dà sintomi.
If you do experience symptoms associated with this side effect, these are likely to include an irregular heartbeat and shortness of breath.
Se lei presenta sintomi associati a questo effetto indesiderato, questi includono probabilmente battito cardiaco irregolare e respiro corto.
− Liver problems, which may cause itching, yellow eyes or skin (jaundice), or dark urine or pain or discomfort in the right upper area of the stomach.
urine scure o dolore o malessere nella parte superiore destra dello stomaco.
- Tell your doctor if you get any of these symptoms.
- Informi il medico se lei ha uno qualsiasi di questi sintomi.
Other common side effects
Altri effetti indesiderati comuni
− Tell your doctor or pharmacist if this side effect gets severe or troublesome.
- Informi il medico o il farmacista se questo effetto indesiderato peggiora o diventa fastidioso.
(These may affect up to 1 in 100 people treated with Tyverb in combination with capecitabine).
(Questi possono presentarsi fino a 1 su 100 persone trattate con Tyverb in associazione con capecitabina)
− drug induced lung inflammation, which may cause shortness of breath or cough
- infiammazione ai polmoni indotta dal farmaco, che può causare respiro corto o tosse
−
- Informi immediatamente il medico se lei ha uno di questi sintomi.
Tell your doctor immediately if you get either of these symptoms.
Altri effetti indesiderati non comuni includono:
Other uncommon side effects include: − blood tests results that show changes in liver function (usually mild and temporary)
- risultati dell’ esame del sangue che mostrano modifiche della funzionalità del fegato
If you get other side effects
Se lei presenta altri effetti indesiderati
- If you notice any side effects not listed in this leaflet:
- Se nota la comparsa di qualsiasi altro effetto indesiderato non elencato in questo foglio
−
illustrativo:
Tell your doctor or pharmacist.
- informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE TYVERB
COME CONSERVARE TYVERB
Do not use Tyverb after the expiry date which is stated on the blister and the carton.
Non usi Tyverb dopo la data di scadenza che è riportata sul blister e sulla confezione.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
29 I medicinali non devono essere gettati nell’ acqua di scarico e nei rifiuti domestici.
What Tyverb contains
Cosa contiene Tyverb
28 The active substance in Tyverb is lapatinib ditosylate monohydrate.
Il principio attivo di Tyverb è lapatinib ditosilato monoidrato.
Each film-coated tablet contains lapatinib ditosylate monohydrate, equivalent to 250 mg lapatinib.
Ogni compressa rivestita con film contiene lapatinib, equivalente a 250 mg di lapatinib.
The other ingredients are: − Microcrystalline cellulose, povidone (K30), sodium starch glycolate (Type A), magnesium stearate, hypromellose, titanium dioxide (E171), macrogol 400, polysorbate 80, iron oxide yellow (E172), iron oxide red (E172).
Gli eccipienti sono: cellulosa microcristallina, povidone (K30), sodio amido glicolato (Tipo A), magnesio stearato, ipromellosa, titanio diossido (E171), macrogol 400, polisorbato 80, ossido di ferro giallo (E172), ossido di ferro rosso (E172).
What Tyverb looks like and contents of the pack
Descrizione dell’ aspetto di Tyverb e contenuto della confezione
Tyverb film-coated tablets are oval, biconvex, yellow film-coated, with ‘GS XJG’ marked on one side.
Le compresse rivestite con film di Tyverb sono compresse rivestite con film, ovali, biconvesse, di colore giallo, con impresso su di un lato “ GS XJG”.
Each pack of Tyverb contains 70 tablets in aluminium foil blisters of 10 tablets each.
Ogni confezione di Tyverb contiene 70 compresse in blister di alluminio da 10 compresse ciascuno.
Each foil has a perforation down the middle to allow the blisters to be separated into a daily dose of 5 tablets.
Ogni foglio di alluminio ha una perforazione a metà che permette di separare il blister nelle due dosi giornaliere da 5 compresse.
Tyverb is also available in multipacks containing 140 tablets that comprise 2 packs, each containing 70 tablets.
Tyverb è disponibile anche in confezioni multiple contenenti 140 compresse, composte da 2 confezioni, contenenti ciascuna 70 compresse.
Marketing Authorisation Holder Glaxo Group Ltd, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, United Kingdom.
Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio Glaxo Group Limited, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, Regno Unito.
Manufacturer Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations), Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG 12 0DJ, United Kingdom.
Produttore Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations), Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG 12 0DJ, Regno Unito.
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
30 Per ulteriori informazioni su Tyverb, contatti il rappresentante locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio:
29 Eesti Österreich GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: + 372 6676 900 estonia@gsk .com
Eesti Österreich GlaxoSmithKline Pharma GmbH GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: + 43 (0)1 97075 0 Tel: + 372 6676 900 at. info@gsk. com estonia@gsk. com
This medicine has been given “conditional approval”.
A questo medicinale è stata rilasciata una “ approvazione condizionata”.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the medicine every year and this leaflet will be updated as necessary.
L’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) revisionerà annualmente le nuove informazioni sul medicinale e questo foglio illustrativo verrà aggiornato, se necessario.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
What is Ultratard? ge lon Ultratard is an insulin suspension for injection.
au Che cos’ è Ultratard?
Ultratard is supplied as 40 or 100 IU strengths in vials.
Ultratard è una sospensione di insulina iniettabile ed è fornito in flaconi di 40 o 100 UI.
Ultratard contains the active ingredient insulin human (rDNA).
Il principio iù attivo di Ultratard è l’ insulina umana (rDNA). np
What is Ultratard used for? no
Per che cosa si usa Ultratard?
Ultratard is used in patients with diabetes mellitus.
Ultratard è utilizzato in pazienti affetti da diabete mellito.
Ultratard can be used in type 1 diabetes, when the pancreas cannot produce insulin, and in type 2 diabetes, when the body is not able to use insulin effectively.
Può essere usato nel diabete tipo 1, quando il pancreas non produce insulina, e nel diabete tipo 2 quando il corpo non è in grado di usare efficacemente l’ insulina. no
How is Ultratard used?
Come si usa Ultratard?
Ultratard is given subcutaneously (under the skin) by injection, usually in the thigh.
Se opportuno, è le
The rod
possibile effettuare l’ iniezione nella parete addominale (ventre), nella rergione glutea o deltoidea (spalla).
patient's blood sugar should be tested regularly to find the lowest effective dose.
la dose efficace piû bassa.
Ultratard is a long-acting insulin, it can be given as a once daily or twice daily injection, with or without a fast-acting insulin (at meal times), according to the lP
Ultratard è un’ insulina ad azione prolungata, somministrata mediante iniezione una o due volte al giorno, con o senza i dic
doctor’ s recommendation.
un’ insulina ad azione rapida (durante i pasti), conformemente alle raccomandazioni del medico.
How does Ultratard work? na
Come agisce Ultratard?
Diabetes is a disease in which the body does not produce enough insulin to control the blood sugar.
Ultratard è un’ insulina di sostituzione identica a quella prodotta dal pancreas.
Ultratard is a replacement insulin which identical to the insulin made by the pancreas. The active ingredient of Ultratard, insulin human (rDNA), is produced by a method known as ‘ recombinant i
Il principio attivo di Ultratard, l’ insulina umana (rDNA), è prodotta mediante un metodo noto come “ tecnologia ricombinante”.
The insulin is made by a yeast that has received a gene (DNA), which makes it able to dic
L’ insulina viene prodotta da un lievito nel quale è stato immesso un gene (DNA) che ne rende possibile la generazione.
Ultratard contains insulin mixed with another substance, zinc, in particles from which the insulin is absorbed much more slowly during the day; and this gives Ultratard a longer duration of action.
Ultratard contiene insulina mescolata con un’ altra sostanza, lo zinco, in particelle dalle quali l’ insulina è assorbita molto più lentamente durante il giorno e ciò conferisce a Ultratard un effeto di durata maggiore.
The replacement insulin acts in same way as naturally produced insulin and helps glucose enter Me
L’ insulina di sostituzione agisce come l’ insulina prodotta naturalmente e aiuta la penetrazione del glucosio nelle cellule a partire dal sangue.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Ultratard been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Quali studi sono stati svolti su Ultratard?
Ultratard has been studied in both type 1 and type 2 diabetes, and it has been compared to other types of insulin (porcine, human).
Ultratard è stato studiato tanto nel diabete tipo 1 quanto in quello di tipo 2 ed è stato comparato ad altri tipi di insulina (suina, umana).
The studies measured the level of fasting blood sugar or a substance (glycosylated haemoglobin, HbA1c), which gives an indication of how well the blood sugar is controlled.
Questi studi misuravano la concentrazione dello zucchero nel sangue a digiuno o una sostanza (emoglobina glicosilata, HbA1c) che dà un’ indicazione dell’ efficacia del controllo dello zucchero nel sangue.
Ultratard led to a decrease in the level of HbA1c, indicating that blood sugar levels had been controlled to a similar level to that seen with other human insulin.
Quali benefici ha mostrato Ultratard nel corso degli studi Ultratard ha provocato una diminuzione del livello di HbA1c, indicando che i livelli di zucchero nel sangue erano controllati in misura analoga a quella riscontrata con altre insuline umane.
Ultratard was effective for both
Ultratard si è rivelato efficace tanto nei diabeti tipo 1 quanto in quelli tipo 2.
What is the risk associated with Ultratard?
at o Quali sono i rischi associati a Ultratard?
tho Ultratard may cause hypoglycaemia (low blood sugar).
Ultratard può causare ipoglicemia (basso tenore di zucchero ematico).
For the full description of the side effects reported with Ultratard, please see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti indesiderati rilevati con Ultratard, si rimanda al foglietto illustrativo.
Ultratard should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to insulin human (rDNA) or to any of the other ingredients.
Ultratard non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici)
au number of other medicines which may have an effect on blood sugar (the full list is available in the Package Leaflet).
izz all’ insulina umana (rDNA) o ad altri ingredienti del medicinale.
r Why has Ultratard been approved?
tor Perché è stato approvato Ultratard?
ge The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Ultratard’ s benefits are greater than its risks for the treatment of diabetes.
au trattamento del diabete sono superiori ai rischi.
They recommended that Ultratard be given marketing authorisation. lon Other information about Ultratard:
Il CHMP ha pertanto raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio per Ultratard.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Ultratard to Novo Nordisk A/ S in on 7 October 2002. no
Altre informazioni su Ultratard: iù Il 7 ottobre 2002 la Commissione europea ha rilasciato alla Novo Nordisk A/ S un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Ultratard, valida in tutta l’ Unione europea. np
The full EPAR for Ultratard is available here. t uc
Per la versione completa della valutazione (EPAR) di Ultratard, clicacre qui. no
This summary was last updated in 10-2006. rod lP Me
Ultimo aggiornamento di questa sintesi:
dic
10-2006. le na i dic Me
Content (concentration)
Contenuto (concentrazione) Contenuto della confezione
ri EU/ 1/ 02/ 236/ 001
EU/ 1/ 02/ 236/ 001 Ultratard
Subcutaneous use
Subcutaan gebruik
ho EU/ 1/ 02/ 236/ 002
to EU/ 1/ 02/ 236/ 002 Ultratard
t EU/ 1/ 02/ 236/ 003
a EU/ 1/ 02/ 236/ 003 Ultratard
u EU/ 1/ 02/ 236/ 004
z riz EU/ 1/ 02/ 236/ 004 Ultratard
Ultratard 40 IU/ ml Suspension for injection in a vial
Sospensione iniettabile in flaconcino.
One IU (International Unit) corresponds to 0.035 mg of anhydrous human insulin.
izz Una UI (Unità Internazionale) corrisponde a 0,035 mg di insulina umana anidra.
au Ultratard is an insulin zinc suspension.
Ultratard è una sospensione di insulina zinco.
The suspension consists of crystalline particles.
La sospensione è costituita da particelle cristalline.
For excipients, see Section 6.1 List of excipients.
Elenco degli eccipienti.
Ultratard is a cloudy, white, aqueous suspension. lon 4.
Ultratard è una sospensione acquosa bianca e lattescente. np
CLINICAL PARTICULARS no
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Therapeutic indications
4.1 Indicazioni terapeutiche no
Treatment of diabetes mellitus. t uc
Terapia del diabete mellito.
4.2 Posology and method of administration
4.2 Posologia e modo di somministrazione le
Ultratard is a long-acting insulin. rod
Ultratard è un’ insulina ad azione prolungata. na
Dosage Dosage is individual and determined by the physician in accordance with the needs of the patient.
Dosaggio La dose di insulina è individuale e va determinata dal medico in accordo con le necessità del paziente.
The average range of total daily insulin requirement for maintenance therapy in type 1 diabetic patients lP
Nei bambini prepuberi, il fabbisogno varia tra 0,7 e 1,0 dic
lies between 0.5 and 1.0 IU/ kg.
UI/ kg.
During the period of partial remission, the insulin requirements can be much lower, whereas in insulin resistant states e. g. during puberty or due to obesity, the daily insulin requirement may be substantially higher. na
Me
0.3 to 0.6 IU/ kg/ day.
La posologia iniziale nei diabetici tipo 2 è spesso più bassa e può oscillare, ad es., tra 0,3 e 0,6 UI/ kg/ die.
Ultratard may be used i dic
Il medico curante determinerà se sono necessarie una o più iniezioni giornaliere.
alone or mixed with fast-acting insulin.
Ultratard può essere usato da solo o in combinazione con insulina ad azione rapida.
In patients with diabetes mellitus optimised glycaemic control delays the onset and slows the Me
Nei pazienti affetti da diabete mellito, l’ ottimizzazione del controllo glicemico ritarda l’ insorgenza e rallenta la progressione delle complicanze diabetiche tardive.
progression of late diabetic complications.
Si raccomanda, quindi, un accurato controllo glicemico.
2 Renal or hepatic impairment may reduce insulin requirement.
2 Aggiustamento posologico Malattie concomitanti, specialmente le infezioni e le patologie febbrili, di solito aumentano il fabbisogno di insulina del paziente.
Adjustment of dosage may also be necessary if patients change physical activity or their usual diet.
Insufficienze renali o epatiche possono ridurre il fabbisogno insulinico.
ed another (see section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Un aggiustamento posologico può rendersi necessario anche quando i diabetici variano l’ intensità della attività fisica o la dieta abituale o quando si trasferisce un paziente da una preparazione di insulina ad un’ altra (vedere sezione 4.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’ uso).
Administration For subcutaneous use.
at o Somministrazione Per uso sottocutaneo.
ris Ultratard is usually administered subcutaneously in the thigh.
izz Ultratard è somministrato solitamente con iniezioni sottocutanee nella coscia.
tho Subcutaneous injection into the thigh results in a slower and less variable absorption compared to the other injection sites.
L’ iniezione sottocutanea nella coscia assicura un assorbimento più lento e meno variabile rispetto agli
Keep the needle under the skin for at least 6 seconds to make sure the entire dose is injected.
tor altri siti di iniezione.
r Insulin suspensions are never to be administered intravenously.
Le iniezioni dentro una plica cutanea minimizzano il rischio di iniezione intramuscolare non
ge Ultratard is accompanied by a package leaflet with detailed instruction for use to be followed.
Tenere l’ ago sotto la cute per almeno 6 secondi per assicurare la completa iniezione del farmaco.
lon The vials are for use with insulin syringes with a corresponding unit scale.
I flaconcini devono essere usati con siringhe da insulina aventi la scala in unità corrispondenti. no
Hypoglycaemia no
Ipoglicemia Ipersensibilità all’ insulina umana o ad uno degli eccipienti (vedere sezione 6.1 Elenco degli le
Hypersensitivity to human insulin or to any of the excipients (see section 6.1 List of excipients).
eccipienti). na
4.4 Special warnings and special precautions for use t
4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni di impiego
Inadequate dosage or discontinuation of treatment, especially in type 1 diabetes, may lead to uc
Una posologia inadeguata o la interruzione del trattamento, specialmente nel diabete tipo 1, possono i
hyperglycaemia and diabetic ketoacidosis.
portare a iperglicemia e a chetoacidosi diabetica. dic
mouth, loss of appetite as well as acetone odour of breath (see section 4.8 Undesirable effects).
Questi includono sete, poliuria, nausea, vomito, sonnolenza, pelle secca ed arrossata, xerostomia, perdita di appetito ed alito acetonemico (vedere sezione 4.8 Effetti indesiderati).