qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If you accidentally take too many tablets, contact your doctor immediately.
Se prende più Aprovel di quanto deve Se accidentalmente dovesse assumere troppe compresse, contatti immediatamente il medico.
If you accidentally miss a daily dose, just take the next dose as normal.
Se dimentica di prendere Aprovel Se accidentalmente dimentica di prendere una dose, prosegua normalmente con la terapia.
What Aprovel looks like and contents of the pack Aprovel 75 mg film-coated tablets are white to off-white, biconvex, and oval-shaped with a heart debossed on one side and the number 2871 engraved on the other side.
Descrizione dell' aspetto di Aprovel e contenuto della confezione Le compresse rivestite con film di Aprovel 75 mg sono da bianche a quasi bianche, biconvesse, di forma ovale con un cuore inciso su un lato ed il numero 2871 impresso sull’ altro lato.
Aprovel 75 mg film-coated tablets are supplied in blister packs of 14, 28, 30, 56, 84, 90 or 98 film- coated tablets.
Aprovel 75 mg compresse rivestite con film è disponibile in confezioni da 14, 28, 30, 56, 84, 90 e 98 compresse rivestite con film in blister.
INFORMATION FOR THE USER Aprovel 150 mg film-coated tablets irbesartan
INFORMAZIONI PER L' UTILIZZATORE Aprovel 150 mg compresse rivestite con film irbesartan
What Aprovel looks like and contents of the pack Aprovel 150 mg film-coated tablets are white to off-white, biconvex, and oval-shaped with a heart debossed on one side and the number 2872 engraved on the other side.
Descrizione dell' aspetto di Aprovel e contenuto della confezione Le compresse rivestite con film di Aprovel 150 mg sono da bianche a quasi bianche, biconvesse, di forma ovale con un cuore inciso su un lato ed il numero 2872 impresso sull’ altro lato.
Aprovel 150 mg film-coated tablets are supplied in blister packs of 14, 28, 30, 56, 84, 90 or 98 film- coated tablets.
Aprovel 150 mg compresse rivestite con film è disponibile in confezioni da 14, 28, 30, 56, 84, 90 e 98 compresse rivestite con film in blister.
INFORMATION FOR THE USER Aprovel 300 mg film-coated tablets irbesartan
INFORMAZIONI PER L' UTILIZZATORE Aprovel 300 mg compresse rivestite con film irbesartan
Some undesirable effects have been reported since marketing of Aprovel but the frequency for them to occur is not known.
128 Dalla commercializzazione di Aprovel sono stati riportati alcuni effetti indesiderati, ma la frequenza con cui si sono verificati non è nota.
What Aprovel looks like and contents of the pack Aprovel 300 mg film-coated tablets are white to off-white, biconvex, and oval-shaped with a heart debossed on one side and the number 2873 engraved on the other side.
Descrizione dell' aspetto di Aprovel e contenuto della confezione Le compresse rivestite con film di Aprovel 300 mg sono da bianche a quasi bianche, biconvesse, di forma ovale con un cuore inciso su un lato ed il numero 2873 impresso sull’ altro lato.
Aprovel 300 mg film-coated tablets are supplied in blister packs of 14, 28, 30, 56, 84, 90 or 98 film- coated tablets.
Aprovel 300 mg compresse rivestite con film è disponibile in confezioni da 14, 28, 30, 56, 84, 90 e 98 compresse rivestite con film in blister.
SANOFI WINTHROP INDUSTRIE 30-36 Avenue Gustave Eiffel, BP 7166 F-37071 Tours Cedex 2 - France
129 SANOFI WINTHROP INDUSTRIE 30-36 Avenue Gustave Eiffel, BP 7166 F-37071 Tours Cedex 2 - Francia
What is APTIVUS?
Che cos’ è APTIVUS?
APTIVUS is a medicine containing the active substance tipranavir.
APTIVUS è un farmaco contenente il principio attivo tipranavir.
It is available as pink capsules (250 mg).
È disponibile in capsule di colore rosa da 250 mg.
What is APTIVUS used for?
Per che cosa si usa APTIVUS?
It is used in combination with ritonavir (another antiviral medicine) and other antiviral medicines to treat adult patients with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), a virus that causes acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
APTIVUS è un farmaco antivirale, indicato in associazione con ritonavir (un altro farmaco antivirale) e altri farmaci antivirali per il trattamento di pazienti adulti con infezione da HIV-1 (virus dell’ immunodeficienza umana di tipo 1), un virus che provoca l’ AIDS (sindrome da immunodeficienza acquisita).
APTIVUS is used in patients who have already been treated with other antiviral medicines for HIV infection, and in whom many medicines in the same class as APTIVUS (protease inhibitors) do not work.
APTIVUS è indicato in pazienti precedentemente trattati per infezione da HIV con altri farmaci antivirali e nei quali molti farmaci appartenenti alla stessa classe di APTIVUS (inibitori della proteasi) risultano inefficaci.
Doctors should only prescribe APTIVUS once they have looked at the antiviral medicines the patient has taken before and the likelihood that the virus will respond to the medicine.
I medici devono prescrivere APTIVUS solamente dopo aver attentamente considerato i precedenti trattamenti antivirali del paziente e la possibilità che il virus risponda al farmaco.
How is APTIVUS used?
Come si usa APTIVUS?
Treatment with APTIVUS should be initiated by a doctor who has experience in the treatment of HIV-1 infection.
La terapia con APTIVUS deve essere iniziata da un medico esperto nel trattamento dell’ infezione da HIV-1.
The recommended dose of APTIVUS is 500 mg twice a day.
Il dosaggio consigliato di APTIVUS è di 500 mg due volte al giorno.
Each dose must be taken with 200 mg ritonavir and food.
Ogni dose deve essere assunta unitamente a una dose di ritonavir da 200 mg e con il cibo.
It should be used with caution in patients who have mild liver problems and should not be used in patients who have moderate or severe liver problems.
APTIVUS deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con lieve insufficienza epatica e non deve essere usato in pazienti con insufficienza epatica moderata o grave.
How does APTIVUS work?
Come agisce APTIVUS?
The active substance in APTIVUS, tipranavir, is a protease inhibitor.
Il principio attivo di APTIVUS, tipranavir, è un inibitore della proteasi.
It blocks an enzyme (protease) that is involved in the reproduction of HIV.
Blocca cioè un enzima (proteasi) che è implicato nella riproduzione dell’ HIV.
Ritonavir is another protease inhibitor that is used as a ‘ booster’.
Ritonavir è un altro inibitore della proteasi che viene usato come supporto per aumentare la potenza di un altro farmaco (potenziatore farmacocinetico).
It slows down the rate at which tipranavir is broken down, increasing the levels of tipranavir in the blood.
Rallenta la velocità alla quale tipranavir viene assimilato, aumentandone così la concentrazione nel sangue.
This allows a lower dose of tipranavir to be used for the same antiviral effect.
Questo consente di utilizzare una quantità minore di tipranavir per ottenere lo stesso effetto antivirale.
APTIVUS, taken in combination with other antiviral medicines, reduces the amount of HIV in the blood and keeps it at a low level.
APTIVUS, assunto in associazione con altri farmaci antivirali, riduce la quantità di HIV nel sangue e la mantiene a un livello basso.
APTIVUS does not cure HIV infection or AIDS, but it may delay the damage to the immune system and the development of infections and diseases associated with AIDS.
APTIVUS non cura l’ infezione da HIV o l’ AIDS, ma può ritardare i danni prodotti al sistema immunitario e l’ insorgenza di infezioni e malattie associate all’ AIDS.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged including a protease inhibitor.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Quali studi sono stati effettuati su APTIVUS?
Both studies compared the effects of APTIVUS to those of another protease inhibitor chosen on the basis of the patient ’ s previous treatments and predicted response.
APTIVUS è stato esaminato nell’ ambito di due importanti studi condotti su 1 177 adulti che avevano assunto in precedenza molti altri farmaci antivirali e che non rispondevano al trattamento in corso comprendente un inibitore della proteasi.
Each patient also took ritonavir and a combination of other anti-HIV medicines that were chosen as they had the best chances of reducing the levels of HIV in their blood.
A tutti i pazienti venivano somministrati anche ritonavir e una combinazione di altri farmaci anti-HIV scelti in base alle migliori possibilità offerte di ridurre i livelli di HIV nel sangue.
The results of the main measures of effectiveness (the number of patients in whom treatment had been successful and the average time to the failure of treatment) were not available at the time of the assessment, so the company presented information on the change in the levels of HIV in the patients’ blood (viral load) after 24 weeks of treatment.
I risultati delle principali misure di efficacia (il numero di pazienti nei quali la terapia ha avuto successo e il tempo medio intercorso prima del fallimento della terapia) non erano disponibili al momento della valutazione e quindi la ditta ha presentato informazioni sulla variazione dei livelli di HIV nel sangue dei pazienti (carica virale) dopo 24 settimane di trattamento.
What benefit has APTIVUS shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato APTIVUS nel corso degli studi?
APTIVUS, taken in combination with ritonavir, was more effective than the comparator medicines at reducing viral loads in patients with few remaining options for successful HIV treatment.
APTIVUS, assunto in associazione con ritonavir, è risultato più efficace del medicinale di confronto nel ridurre la carica virale nei pazienti con poche alternative terapeutiche rimanenti per il trattamento efficace dell’ HIV.
In the two studies taken together, 240 (41.2%) of the 582 patients taking APTIVUS had achieved and maintained a reduction in viral load of at least 90%, compared with 109 (18.9%) of the 577 taking the comparator protease inhibitors.
Considerando insieme i risultati dei due studi, 240 pazienti (41,2%) su 582 trattati con APTIVUS hanno fatto registrare e hanno conservato una riduzione della carica virale di almeno il 90% rispetto ai 109 (18,9%) dei 577 pazienti che hanno assunto altri inibitori della proteasi di confronto.
What is the risk associated with APTIVUS?
Qual è il rischio associato ad APTIVUS?
The most common side effects when taking APTIVUS with ritonavir (seen in more than 1 patient in 10) are diarrhoea and nausea (feeling sick).
Gli effetti indesiderati che possono verificarsi più comunemente con APTIVUS in associazione a ritonavir (osservati in più di 1 paziente su 10) sono diarrea e nausea.
For the full list of all side effects reported with APTIVUS, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con APTIVUS, si rimanda al foglio illustrativo.
APTIVUS should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to tipranavir or any of the other ingredients.
APTIVUS non deve essere somministrato a persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) a tipranavir o a una qualsiasi delle altre sostanze.
APTIVUS should not be used in patients with moderate or severe problems with their liver or who are taking any of the following medicines: • rifampicin (used to treat tuberculosis), • St John’ s wort (a herbal preparation used to treat depression), • medicines that are broken down in the same way as APTIVUS or ritonavir and are harmful at high levels in the blood.
APTIVUS non deve essere somministrato a pazienti con problemi di fegato da moderati a gravi o in cura con uno qualsiasi dei seguenti farmaci: • rifampicina (per il trattamento della tubercolosi); • erba di San Giovanni (una preparazione vegetale usata nella cura della depressione); • farmaci che vengono metabolizzati allo stesso modo di APTIVUS o ritonavir e che sono pericolosi se raggiungono alte concentrazioni nel sangue.
Caution is also needed by patients taking APTIVUS at the same time as other medicines.
Infine, si deve fare attenzione quando si usa APTIVUS in pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci.
See the Package Leaflet for full details.
Per tutte le informazioni si rimanda al foglio illustrativo.
As with other anti-HIV medicines, patients taking APTIVUS may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Come per altri farmaci anti-HIV, i pazienti che ricevono APTIVUS possono essere a rischio di lipodistrofia (alterazioni nella distribuzione del grasso corporeo), osteonecrosi (morte del tessuto osseo) o sindrome da riattivazione immunitaria (segni e sintomi infiammatori causati dalla riattivazione del sistema immunitario).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking APTIVUS.
I pazienti con problemi di fegato (compresa l’ epatite B o C) possono essere esposti a maggiore rischio di danni al fegato se trattati con APTIVUS.
Why has APTIVUS been approved?
Perché è stato approvato APTIVUS?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that APTIVUS’ s benefits are greater than its risks in combination with low dose ritonavir for the treatment of HIV-1 infection in highly pre-treated adult patients with virus resistant to multiple protease inhibitors.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di APTIVUS, somministrato in associazione a ritonavir a basso dosaggio, sono superiori ai suoi rischi nel trattamento dell’ infezione da HIV-1 in pazienti adulti precedentemente pluritrattati, con virus resistente a più di un inibitore della proteasi.
However, the committee concluded that the medicine should only be considered for use as ‘ last line’ therapy, when no other protease inhibitors are predicted to work.
Il Comitato ha tuttavia concluso che il farmaco deve essere utilizzato unicamente come terapia di ultima scelta, quando si prevede che nessun altro inibitore della proteasi possa risultare efficace.
The medicine’ s assessment is based on the results of two studies carried out in patients who have received an average of 12 antiviral medicines for the treatment of HIV infection, with virus that is resistant to protease inhibitors.
La valutazione del farmaco si basa sui risultati di due studi effettuati su pazienti che avevano assunto in media 12 farmaci antivirali per il trattamento dell’ infezione da HIV, con virus resistente agli inibitori della proteasi.
The committee recommended that APTIVUS be given marketing authorisation.
Il Comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per APTIVUS.
APTIVUS has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
APTIVUS è stato autorizzato in “ circostanze eccezionali”.
This means that, for scientific reasons, it has not been possible to obtain complete information about APTIVUS.
Ciò significa che, per ragioni scientifiche, non è stato possibile ottenere informazioni complete su questo medicinale.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
L’ Agenzia europea per i medicinali (EMEA) riesamina ogni anno le nuove informazioni disponibili e, se necessario, questa sintesi viene aggiornata.
EU number EU/ 1/ 05/ 315/ 001/ 001
Numero EU EU/ 1/ 05/ 315/ 001/ 001
Invented name Aptivus
Nome di fantasia Aptivus
Strength 250 mg
Dosaggio 250 mg
Pharmaceutical form Capsule, soft
Forma farmaceutica Capsula molle
Route of administration Oral use
Via di somministrazione Uso orale
Packaging Bottle (HDPE)
Contenitore Flacone (HDPE)
Package size 120 capsules
Dimensione della confezione 120 capsule
APTIVUS 250 mg soft capsules
APTIVUS 250 mg capsule molli
Each soft capsule contains 250 mg tipranavir.
Ogni capsula molle contiene 250 mg di tipranavir.
Excipients (per capsule):
Eccipienti (per capsula):
100.0 mg Ethanol, 455.0 mg Macrogolglycerol Ricinoleate and 12.6 mg Sorbitol (constituent in « Sorbitol Special-Glycerin Blend »)
100,0 mg di etanolo, 455,0 mg di olio di ricino poliossidrilato e 12,6 mg di sorbitolo (costituito da “ miscela di sorbitolo speciale e glicerina”)
Each capsule is pink and is imprinted with “ TPV 250”.
Ogni capsula è rosa e riporta stampata la sigla “ TPV 250”.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is indicated for combination antiretroviral treatment of HIV-1 infection in highly pre-treated adult patients with virus resistant to multiple protease inhibitors.
APTIVUS, somministrato in associazione a ritonavir a basso dosaggio, è indicato per il trattamento antiretrovirale in combinazione dell’ infezione da HIV-1 in pazienti adulti precedentemente pluritrattati con virus resistente a più di un inibitore della proteasi.
This indication is based on the results of two phase III studies, performed in highly pre-treated patients (median number of 12 prior antiretroviral agents) with virus resistant to protease inhibitors (see details of resistance profile of patients’ HIV at baseline in section 5.1).
Questa indicazione si basa sui risultati di due studi di fase III, effettuati in pazienti precedentemente pluritrattati, (numero di agenti antiretrovirali già utilizzati mediano uguale a 12) con virus resistente agli inibitori della proteasi (vedere i dettagli del profilo di resistenza basale dell’ HIV dei pazienti al paragrafo 5.1).
In deciding to initiate treatment with APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, careful consideration should be given to the treatment history of the individual patient and the patterns of mutations associated with different agents.
La scelta di iniziare il trattamento con APTIVUS, somministrato in associazione a ritonavir a basso dosaggio, deve considerare attentamente la storia di trattamento del singolo paziente ed il tipo di mutazioni associate ai differenti agenti.
Genotypic or phenotypic testing (when available) and treatment history should guide the use of APTIVUS.
Test genotipici e fenotipici (quando disponibili) e la storia di trattamento devono guidare l’ uso di APTIVUS.
Initiation of treatment should take into account the combinations of mutations which may negatively impact the virological response to APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir (see section 5.1).
All’ inizio del trattamento devono essere tenute in considerazione le combinazioni di mutazioni che possono influire negativamente sulla risposta virologica ad APTIVUS, somministrato in associazione a ritonavir a basso dosaggio (vedere paragrafo 5.1).
APTIVUS must always be given with low dose ritonavir as a pharmacokinetic enhancer, and in combination with other antiretroviral medicinal products.
APTIVUS deve essere sempre somministrato con ritonavir a basso dosaggio perché ne migliora la farmacocinetica ed in associazione ad altri farmaci antiretrovirali.
The Summary of Product Characteristics of ritonavir must therefore be consulted prior to initiation of therapy with APTIVUS (especially as regards the contraindications, warnings and undesirable effects sections).
Pertanto prima di iniziare la terapia con APTIVUS occorre consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di ritonavir (particolarmente riguardo a controindicazioni, avvertenze ed effetti indesiderati).
APTIVUS should be prescribed by physicians who are experienced in the treatment of HIV-1 infection.
APTIVUS deve essere prescritto da medici esperti nel trattamento dell’ infezione da HIV-1.
The recommended dose of APTIVUS is 500 mg, co-administered with 200 mg ritonavir (low dose ritonavir), twice daily.
Il dosaggio consigliato di APTIVUS è di 500 mg, somministrati in associazione a 200 mg di ritonavir (ritonavir a basso dosaggio), due volte al giorno.
APTIVUS/ ritonavir should not be used in treatment-naïve patients.
APTIVUS/ ritonavir non deve essere utilizzato nel trattamento di pazienti naïve.
2 Paediatrics:
2 Bambini:
APTIVUS is not recommended for use in children due to insufficient data on safety and efficacy.
L’ uso di APTIVUS non è raccomandato nei bambini a causa della insufficienza di dati sulla sicurezza e efficacia.
Clinical studies of APTIVUS did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects (see section 5.2).
Gli studi clinici effettuati con APTIVUS non includono un numero sufficiente di soggetti di 65 anni o più per determinare se essi rispondano in modo differente rispetto ai soggetti più giovani (vedere paragrafo 5.2).
APTIVUS soft capsules co-administered with low dose ritonavir should be taken with food (see section 5.2).
APTIVUS capsule molli in associazione a ritonavir a basso dosaggio deve essere assunto con il cibo (vedere paragrafo 5.2).
Liver impairment:
Compromissione epatica:
Tipranavir is metabolised by the hepatic system.
Tipranavir è metabolizzato dal sistema epatico.
Liver impairment could therefore result in an increase of tipranavir exposure and a worsening of its safety profile.
Pertanto una compromissione epatica potrebbe determinare un aumento dell’ esposizione a tipranavir ed un peggioramento del suo profilo di sicurezza.
Therefore, APTIVUS should be used with caution, and with increased monitoring frequency, in patients with mild hepatic impairment (Child- Pugh Class A).
Pertanto, APTIVUS, deve essere utilizzato con cautela e con una aumentata frequenza di controlli, nei pazienti con lieve compromissione epatica (Classe A di Child-Pugh).
APTIVUS should not be used in patients with moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh Class B or C) (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
APTIVUS non deve essere utilizzato nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave (Classe B o C di Child-Pugh) (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2).
No dosage adjustment is required in patients with renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Nei pazienti con compromissione renale non è richiesto alcun aggiustamento posologico (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Patients with moderate or severe (Child-Pugh B or C) hepatic impairment.
Pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Combination of rifampicin with APTIVUS with concomitant low dose ritonavir is contraindicated (see section 4.5).
L’ associazione di rifampicina con APTIVUS e ritonavir a basso dosaggio è controindicata (vedere paragrafo 4.5).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking APTIVUS due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of tipranavir (see section 4.5).
Integratori alimentari a base di estratti vegetali contenenti l' erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) non devono essere utilizzati durante il trattamento con APTIVUS poiché sussiste il rischio di diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di tipranavir e conseguente riduzione della sua efficacia clinica (vedere paragrafo 4.5).
Co-administration of APTIVUS with low dose ritonavir, with active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/ or life-threatening events is contraindicated.
È controindicata la co-somministrazione di APTIVUS, in associazione a ritonavir a basso dosaggio, con sostanze attive la cui clearance dipenda fortemente dal CYP3A e per le quali elevate concentrazioni plasmatiche siano associate a eventi gravi e/ o pericolosi per la vita.
These active substances include antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/ hypnotics (orally administered midazolam and triazolam.
Queste sostanze attive includono antiaritmici (amiodarone, bepridile, chinidina), antistaminici (astemizolo, terfenadina), derivati della ergotina (diidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina), agenti procinetici gastrointestinali (cisapride), neurolettici (pimozide, sertindolo), sedativi/ ipnotici (triazolam e midazolam somministrati oralmente.
For caution on parenterally administered midazolam see section 4.5) and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin).
Per le precauzioni sulla somministrazione parenterale di midazolam vedere paragrafo 4.5) e inibitori dell’ HMG-CoA riduttasi (simvastatina e lovastatina).
In addition, co-administration of APTIVUS with low dose ritonavir, with medicinal products that are highly dependent on CYP2D6 for clearance, such as the antiarrhythmics flecainide, propafenone and metoprolol given in heart failure, is contraindicated (see section 4.5).
Inoltre è controindicata la co-somministrazione di APTIVUS, in associazione a ritonavir a basso dosaggio, con medicinali la cui clearance dipenda fortemente dal CYP2D6 come gli antiaritmici flecainide, propafenone e metoprololo somministrato in caso di insufficienza cardiaca (vedere paragrafo 4.5).
APTIVUS must be administered with low dose ritonavir to ensure its therapeutic effect (see section 4.2).
APTIVUS deve essere somministrato in associazione a ritonavir a basso dosaggio per assicurarne l’ effetto terapeutico (vedere paragrafo 4.2).
Failure to correctly co-administer tipranavir with ritonavir will result in reduced plasma levels of tipranavir that may be insufficient to achieve the desired antiviral effect.
Il mancato rispetto della corretta somministrazione di tipranavir con ritonavir a basso dosaggio determina livelli plasmativi ridotti di tipranavir, che possono essere insufficienti per ottenere l’ effetto antivirale atteso.
Patients should be instructed accordingly.
I pazienti devono essere istruiti di conseguenza.
Doses of ritonavir lower than 200 mg twice daily should not be used as they might alter the efficacy profile of the combination.
Dosi di ritonavir inferiori a 200 mg due volte al giorno non devono essere utilizzate perché potrebbero alterare il profilo di efficacia dell’ associazione.
3 APTIVUS is not a cure for HIV-1 infection or AIDS.
APTIVUS non è una cura risolutiva per l’ infezione da HIV-1 o per l’ AIDS.
Patients receiving APTIVUS or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV-1 infection.
I pazienti in trattamento con APTIVUS od ogni altra terapia antiretrovirale possono continuare a sviluppare infezioni opportunistiche od altre complicanze legate alla infezione da HIV-1.
Patients should be advised that current antiretroviral therapy has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
I pazienti devono essere informati che non è stato dimostrato che l’ attuale terapia antiretrovirale prevenga il rischio di trasmissione dell’ HIV-1 ad altri individui tramite il sangue o il contatto sessuale.
Appropriate precautions should continue to be employed.
Si deve continuare ad adottare adeguate precauzioni.
In general, caution should be exercised in the administration and monitoring of APTIVUS in elderly patients reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function, and of concomitant disease or other therapy.
In generale, si deve procedere con cautela nel somministrare e monitorare APTIVUS nei pazienti anziani per la maggiore incidenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie.
Liver Disease:
Malattie epatiche:
APTIVUS is contraindicated in patients with moderate or severe (Child-Pugh Class B or C) hepatic insufficiency.
APTIVUS è controindicato in pazienti con insufficienza epatica moderata o grave (Classe B o C di Child-Pugh).
Limited data are currently available for the use of APTIVUS, co- administered with low dose ritonavir, in patients co-infected with hepatitis B or C.
Al momento i dati disponibili sull’ utilizzo di APTIVUS, somministrato in associazione a ritonavir a basso dosaggio, in pazienti infetti anche da epatite B o C sono limitati.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
I pazienti con epatite cronica B o C e trattati con associazioni di farmaci antiretrovirali sono esposti ad un maggiore rischio di eventi avversi epatici gravi e potenzialmente fatali.
APTIVUS should be used in this patient population only if the potential benefit outweighs the potential risk, and with increased clinical and laboratory monitoring.
APTIVUS deve essere utilizzato in questa popolazione di pazienti solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale e con un aumentato monitoraggio clinico e di laboratorio.
In the case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products.
In caso di terapia antivirale concomitante per epatite B o C, fare riferimento anche al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto relativo a questi farmaci.
Patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A) should be closely monitored.
I pazienti con compromissione epatica lieve (Classe A di Child-Pugh) devono essere strettamente monitorati.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination therapy and should be monitored according to standard practice.
I pazienti con disfunzione epatica pre-esistente, inclusa epatite cronica attiva, presentano con maggior frequenza alterazioni della funzionalità epatica durante la terapia di associazione e devono essere monitorati in accordo alla clinica standard.
APTIVUS/ ritonavir should be discontinued once signs of worsening liver function occur in patients with pre-existing liver disease.
In pazienti con patologie epatiche pre-esistenti, APTIVUS/ ritonavir deve essere sospeso quando insorgano segni di peggioramento della funzionalità epatica.
APTIVUS co-administered with low dose ritonavir, has been associated with reports of clinical hepatitis and hepatic decompensation, including some fatalities.
APTIVUS, in combinazione a ritonavir a basso dosaggio è stato associato a segnalazioni di epatite clinica e scompenso epatico, inclusi alcuni casi fatali.
These have generally occurred in patients with advanced HIV disease taking multiple concomitant medicinal products.
Ciò si è generalmente verificato in pazienti con infezione da HIV in stadio avanzato in trattamento con concomitanti terapie multiple.
Caution should be exercised when administering APTIVUS, to patients with liver enzyme abnormalities or history of hepatitis.
Si deve procedere con cautela nel somministrare APTIVUS a pazienti con alterazioni degli enzimi epatici o storia di epatite.
Increased ALAT/ ASAT monitoring should be considered in these patients.
In questi pazienti deve essere considerato il controllo dei livelli di ALAT/ ASAT.
APTIVUS therapy should not be initiated in patients with pre-treatment ASAT or ALAT greater than 5 times the Upper Limit Normal (ULN) until baseline ASAT/ ALAT is stabilised at less than 5X ULN, unless the potential benefit justifies the potential risk.
La terapia con APTIVUS non deve essere iniziata in quei pazienti con ASAT o ALAT maggiori di 5 volte il Limite Superiore Normale (ULN) finché i valori basali di ASAT/ ALAT non si siano stabilizzati ad un valore inferiore a 5 volte l’ ULN, a meno che il beneficio atteso non giustifichi il potenziale rischio.
APTIVUS therapy should be discontinued in patients experiencing ASAT or ALAT elevations greater than 10X ULN, or developing signs or symptoms of clinical hepatitis during therapy.
La terapia con APTIVUS deve essere sospesa in quei pazienti con aumenti di ASAT o ALAT di 10 volte l’ ULN o che sviluppino segni o sintomi di epatite clinica durante la terapia.
If another cause is identified (eg acute hepatitis A, B or C virus, gallbladder disease, other medicinal products), then rechallenge with APTIVUS may be considered when ASAT/ ALAT have returned to the patient ’ s baseline levels.
Se è identificata una causa differente (come epatite acuta A, B o C, malattie alla colecisti, altri medicinali), il trattamento
Liver monitoring:
Monitoraggio epatico:
Monitoring of hepatic tests should be done prior to initiation of therapy, after two, four and then every four weeks until 24 weeks, and then every eight to twelve weeks thereafter.
Il monitoraggio dei test epatici deve essere effettuato prima di iniziare la terapia, dopo due, quattro settimane e quindi ogni quattro settimane fino a 24 settimane, e successivamente ogni otto, dodici settimane.
Increased monitoring (i. e. prior to initiation of therapy, every two weeks during the first three months of treatment, then monthly until 48 weeks, and then every eight to twelve weeks thereafter) is warranted when APTIVUS and low dose ritonavir are administered to patients with elevated ASAT and ALAT levels, mild hepatic impairment, chronic hepatitis-B or – C or other underlying liver disease.
Un monitoraggio più frequente (cioè prima dell’ inizio della terapia, ogni due settimane durante i primi tre mesi di trattamento, successivamente mensilmente fino a 48 settimane e quindi ogni otto, dodici settimane) è giustificato quando APTIVUS e ritonavir a basso dosaggio sono somministrati a pazienti con elevati livelli di ASAT e ALAT, lieve compromissione epatica, epatite cronica B o C od altre malattie epatiche preesistenti.
Treatment-naïve patients:
Trattamento di pazienti naïve:
In a study performed in antiretroviral naïve patients, APTIVUS/ ritonavir 500/ 200 mg twice daily, as compared to lopinavir/ ritonavir, was associated with an excess in the occurrence of significant (grade 3 and 4) transaminase elevations without any advantage in terms of efficacy (trend towards a lower efficacy).
In uno studio eseguito in pazienti mai trattati con terapia antiretrovirale, APTIVUS/ ritonavir 500/ 200 mg due volte al giorno ha mostrato, rispetto a lopinavir/ ritonavir, un significativo aumento (grado 3 e 4) delle transaminasi senza vantaggio in termini di efficacia (tendenza verso una minor efficacia).
Therefore, this study was prematurely stopped after 60 weeks.
Pertanto, questo studio è stato interrotto prematuramente dopo 60 settimane.
4 Renal impairment:
Compromissione renale:
Since the renal clearance of tipranavir is negligible, increased plasma concentrations are not expected in patients with renal impairment.
Poiché la clearance renale di tipranavir è trascurabile, non è atteso un aumento delle concentrazioni plasmatiche in pazienti con alterazioni renali.
Haemophilia:
Emofilia:
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthrosis in patients with haemophilia type A and B treated with protease inhibitors.
Sono stati riportati casi di aumento di sanguinamento, inclusi ematomi cutanei spontanei e emartrosi in pazienti con emofilia di tipo A e B trattati con inibitori della proteasi.
In some patients additional Factor VIII was given.
Ad alcuni pazienti è stata somministrata una dose aggiuntiva di Fattore VIII.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
In più della metà dei casi registrati, il trattamento con gli inibitori della proteasi è stato continuato o ripreso qualora fosse stato interrotto.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action had not been elucidated.
È stata supposta una relazione causale, sebbene il meccanismo di azione non sia stato chiarito.
Haemaophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Pertanto i pazienti emofiliaci devono essere informati del possibile aumento degli episodi di sanguinamento.
RESIST participants receiving APTIVUS/ ritonavir tended to have an increased risk of bleeding; at 24 weeks the relative risk was 1.98 (95% CI=1.03, 3.80).
Sanguinamento: i partecipanti allo studio RESIST trattati con APTIVUS/ ritonavir tendevano a mostrare un maggior rischio di sanguinamento; alla settimana 24 il rischio relativo era 1,98 (95% CI= 1,03 - 3,80).
At 48-weeks the relative risk decreased to 1.27 (95% CI=0.76, 2.12).
Alla settimana 48 il rischio relativo era sceso a 1,27 (95% CI= 0,76 - 2,12).
There was no pattern for the bleeding events and no difference between treatment groups in coagulation parameters.
Non c’ era una tendenza per gli eventi di sanguinamento e non sono state riscontrate differenze dei parametri di coagulazione nei gruppi di trattamento.
The significance of this finding is being further studied.
Il significato di questo risultato deve essere ulteriormente studiato.
Fatal and non-fatal intracranial haemorrhage (ICH) have been reported in patients receiving APTIVUS, many of whom had other medical conditions or were receiving concomitant medicinal products that may have caused or contributed to these events.
Sono stati riportati casi fatali e non di emorragia intracranica nei pazienti in trattamento con APTIVUS, molti dei quali presentavano altre condizioni mediche od erano in trattamento con medicinali che possono aver causato o contribuito allo sviluppo di tali eventi.
However, in some cases the role of APTIVUS cannot be excluded.
Tuttavia in alcuni casi il ruolo di APTIVUS non può essere escluso.
No pattern of abnormal haematological or coagulation parameters has been observed in patients in general, or preceding the development of ICH.
In generale nei pazienti non è stato osservato un quadro anormale dei parametri ematologici o di coagulazione o predittivo dello sviluppo di emorragia intracranica.
Therefore, routine measurement of coagulation parameters is not currently indicated in the management of patients on APTIVUS.
Pertanto attualmente non è indicato il controllo routinario dei parametri di coagulazione nella gestione dei pazienti in cura con APTIVUS.
An increased risk of ICH has previously been observed in patients with advanced HIV disease/ AIDS such as those treated in the APTIVUS clinical trials.
Già in passato era stato osservato un rischio aumentato di emorragia intracranica nei pazienti con HIV in stato avanzato/ AIDS, come quelli in trattamento con APTIVUS nel corso degli studi clinici.
In in vitro experiments, tipranavir was observed to inhibit human platelet aggregation at levels consistent with exposures observed in patients receiving APTIVUS/ ritonavir.
In test in vitro, si è osservato che tipranavir inibisce in maniera consistente l’ aggregazione delle piastrine di pazienti trattati con APTIVUS/ ritonavir.
In rats, co-administration with vitamin E increased the bleeding effects of tipranavir (see section 5.3 Preclinical safety data).
Nei ratti la co-somministrazione di vitamina E aumentava gli effetti di sanguinamento di tipranavir (vedere paragrafo 5.3 Dati preclinici di sicurezza).
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, should be used with caution in patients who may be at risk of increased bleeding from trauma, surgery or other medical conditions, or who are receiving medicinal products known to increase the risk of bleeding such as antiplatelet agents and anticoagulants or who are taking supplemental vitamin E.
APTIVUS, in associazione a ritonavir a basso dosaggio, deve essere utilizzato con cautela nei pazienti che possano essere a rischio di aumento di sanguinamento per trauma, intervento chirurgico od altre condizioni mediche o che siano in trattamento con medicinali noti per aumentare il rischio di sanguinamento quali gli agenti antiaggreganti piastrinici e gli anticoagulanti o che stanno assumendo
Based on the limits of exposure available from observation in clinical trials, it is recommended not to co-administer to adults more than 1200 IU vitamin E per day.
Sulla base dei limiti di esposizione disponibili dall’ osservazione degli studi clinici, si raccomanda di non co-somministrare agli adulti più di 1200 UI di vitamina E al giorno.
Diabetes mellitus/ hyperglycaemia:
Diabete Mellito/ Iperglicemia:
New onset of diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbations of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including protease inhibitors.
Insorgenza di diabete mellito, iperglicemia o esacerbazioni di diabete mellito pre-esistente sono state riportate in pazienti in terapia antiretrovirale che includeva inibitori della proteasi.
In some of these the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
In alcuni di questi l’ iperglicemia era grave ed in alcuni casi anche associata a chetoacidosi.
Many of the patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Molti pazienti presentavano condizioni cliniche fuorvianti, alcune delle quali richiedevano terapie con agenti associati allo sviluppo del diabete mellito o dell’ iperglicemia.
Lipid elevations:
Aumento dei lipidi:
Treatment with APTIVUS co-administered with low dose ritonavir and other antiretroviral agents has resulted in increased plasma total triglycerides and cholesterol.
Il trattamento con APTIVUS, in associazione a ritonavir a basso dosaggio ed altri agenti antiretrovirale ha determinato un aumento dei trigliceridi totali e del colesterolo plasmatici.
Triglyceride and cholesterol testing should be performed prior to initiating tipranavir therapy and during therapy.
Il dosaggio dei trigliceridi e del colesterolo deve essere effettuato prima di iniziare la terapia con tipranavir e durante la stessa.
Treatment-related lipid elevations should be managed as clinically appropriate.
L’ aumento di lipidi correlato al trattamento deve essere gestito in modo clinicamente appropriato.
Fat redistribution:
Ridistribuzione della massa grassa:
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
La terapia antiretrovirale combinata è stata associata alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) in pazienti con infezione da HIV.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
La conoscenza dell’ eziopatogenesi è incompleta.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has
É stata ipotizzata una correlazione tra lipomatosi viscerale e inibitori della proteasi così come tra lipoatrofia e inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Un rischio maggiore di lipodistrofia è stato associato alla presenza di fattori individuali, quali l’ età avanzata, e di fattori legati alla terapia farmacologica, come la maggior durata del trattamento antiretrovirale e i disturbi metabolici associati.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
L’ esame clinico deve includere la valutazione di segni fisici di ridistribuzione del grasso.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Deve essere preso in considerazione il dosaggio dei lipidi sierici e della glicemia a digiuno.
Immune reactivation syndrome:
Sindrome da Immuno Riattivazione:
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
In pazienti affetti da HIV con grave immuno deficienza al momento dell’ inizio della terapia antiretrovirale di associazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunistici asintomatici o residui e causare gravi condizioni cliniche o l’ aggravamento dei sintomi.
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
Tipicamente queste reazioni sono state osservate entro le prime poche settimane o mesi dall’ inizio della CART.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections and Pneumocystis pneumonia.
Esempi significativi sono le retiniti da citomegalovirus, infezioni micobatteriche generalizzate e/ o focalizzate e polmonite da Pneumocystis.
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary.
Ogni sintomo infiammatorio deve essere valutato e quando necessario il relativo trattamento deve essere istituito.
In addition, reactivation of herpes simplex and herpes zoster has been observed in clinical studies with APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir.
Inoltre negli studi clinici con APTIVUS associato a ritonavir a basso dosaggio è stata osservata la riattivazione di herpes simplex e herpes zoster.
APTIVUS contains macrogolglycerol ricinoleate which may cause stomach upset and diarrhoea.
APTIVUS contiene olio di ricino poliossidrilato che può causare disturbi gastrici e diarrea.
APTIVUS soft capsules contain small amounts of alcohol (7% ethanol, ie 100 mg per capsule or 200 mg per dose).
APTIVUS capsule molli contiene una piccola quantità di alcool (etanolo 7%, cioè 100 mg per capsula o 200 mg per dose).
Mild to moderate rashes including urticarial rash, maculopapular rash, and photosensitivity have been reported in subjects receiving APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir.
Rash: rash da lieve a moderato incluso rash orticarioide, rash maculopapulare e fotosensibilità sono stati riportati in soggetti trattati con APTIVUS, somministrato in associazione a bassi dosaggi di ritonavir.
At 48-weeks in Phase III trials rash of various types was observed in 15.5% males and 20.5% females receiving APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir.
Alla settimana 48 di uno studio di fase III, sono stati osservati vari tipi di rash nel 15,5% dei maschi e nel 20,5% delle femmine trattati con APTIVUS, somministrato in associazione a bassi dosaggi di ritonavir.
Additionally, in one interaction trial in healthy female volunteers administered a single dose of ethinyl oestradiol followed by APTIVUS co- administered with low dose ritonavir, 33% of subjects developed a rash.
Inoltre in uno studio di interazione effettuato su volontarie sane a cui è stata somministrata una dose singola di etinilestradiolo seguita da APTIVUS, somministrato in associazione a ritonavir a basso dosaggio, il 33% dei soggetti ha sviluppato rash.
Rash accompanied by joint pain or stiffness, throat tightness, or generalized pruritus has been reported in both men and women receiving APTIVUS co-administered with low dose ritonavir.
Rash associato a dolore articolare o rigidità, senso di costrizione laringea della gola o prurito generalizzato è stato riportato sia negli uomini che nelle donne in trattamento con APTIVUS, somministrato in associazione a ritonavir a basso dosaggio.
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Ai pazienti
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
6 deve essere raccomandato di rivolgersi al medico in caso di comparsa di fastidi, dolore e rigidità alle articolazioni, o difficoltà nel movimento.
Interactions:
Interazioni:
The interaction profile of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is complex.
Il profilo di interazione di APTIVUS, somministrato in associazione a ritonavir a basso dosaggio, è complesso.
For a description of the mechanisms and potential mechanisms contributing to the interaction profile of APTIVUS, see section 4.5.
Per una descrizione dei meccanismi accertati e potenziali che contribuiscono al profilo di interazione di APTIVUS si rimanda al paragrafo 4.5.
Abacavir and zidovudine:
Abacavir e Zidovudina: