qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Adverse reactions occurring in > 10% of cycles in either treatment group in Phase 1- 4 study patients with lymphomatous meningitis receiving DepoCyte 50 mg or cytarabine (% of cycles* of therapy) Number of cycles
Effetti indesiderati verificatisi nel > 10% dei cicli in entrambi i gruppi di trattamento negli studi della Fase I-IV in pazienti con meningite linfomatosa che hanno ricevuto DepoCyte o citarabina (% di cicli* di terapia) Numero di cicli
System Organ Class
Classificazione sistemica organica
MedDRA Preferred Term
Termini preferiti MedDRA
(n=151 cycles)
(n = 151 cicli)
(n=99 cycles)
(n=99 cicli)
Headache NOS Arachnoiditis Confusion
Cefalea NOS Aracnoidite Stato confusionale
Gastrointestinal Disorders
Alterazioni dell’ apparato gastrointestinale
Nausea Vomiting NOS Diarrhoea NOS
Nausea Vomito NOS Diarrea NOS
General Disorders and Administrative Site Conditions
Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione
Weakness Pyrexia Fatigue
Debolezza Piressia Stanchezza
Blood and Lymphatic System Disorders
Alterazioni del sangue e sistema linfatico
*Induction and Maintenance cycle lengths were 2 and 4 weeks, respectively, during which the patient received either 1 dose of DepoCyte or 4 doses of cytarabine.
*La durata del ciclo di induzione e di mantenimento è stata di 2 e 4 settimane durante le quali il paziente ha ricevuto 1 dose di DepoCyte o 4 dosi di citarabina.
Cytarabine patients not completing all 4 doses within a cycle are counted as a complete cycle.
Per i pazienti a cui è stata somministrata citarabina, ma che non hanno ricevuto tutte e 4 le dosi, è stato conteggiato un ciclo completo.
Intrathecal administration of cytarabine may cause myelopathy and other neurologic toxicity sometimes leading to a permanent neurological deficit.
La somministrazione di citarabina per via intratecale può provocare mielopatia e altri eventi di tossicità neurologica che talvolta possono portare a un danno neurologico permanente.
Following intrathecal administration of DepoCyte, serious central nervous system toxicity, including persistent extreme somnolence, confusion, hemiplegia, visual disturbances including blindness, deafness and cranial nerve palsies have been reported.
A seguito della somministrazione di DepoCyte per via intratecale, sono stati riportati gravi episodi di tossicità a livello del sistema nervoso centrale, fra cui sonnolenza estrema persistente, confusione, emiplegia, disturbi
5 Adverse reactions more commonly associated with DepoCyte are headache, arachnoiditis and confusion.
5 visivi, che comprendono la cecità, sordità e paralisi del nervo cranico.
In addition, in Phase 1-4 studies, the patient incidence of convulsions was higher in the DepoCyte group (7/ 33, 21%) than in the cytarabine group (1/ 28, 4%).
Inoltre, negli studi della fase I-IV, l' incidenza di convulsioni era più elevata nel gruppo DepoCyte (7/ 33, 21%) rispetto al gruppo citarabina (1/ 28, 4%).
Transient elevations in CSF protein and white blood cells have also been observed in patients following DepoCyte administration and also been noted after intrathecal treatment with methotrexate or cytarabine.
Innalzamenti transitori delle proteine e dei leucociti liquorali sono stati osservati in pazienti trattati con DepoCyte, così come sono stati notati in seguito al trattamento intratecale con metotrexato o citarabina.
No overdoses with DepoCyte have been reported.
Non sono stati segnalati casi di sovradosaggio a seguito dell' uso di DepoCyte.
An overdose with DepoCyte may be associated with severe arachnoiditis including encephalopathy.
Un sovradosaggio con DepoCyte può determinare una grave aracnoidite come pure un' encefalopatia.
In an early uncontrolled study without dexamethasone prophylaxis, single doses up to 125 mg were administered.
In uno studio iniziale non controllato condotto senza profilassi con desametasone sono state somministrate dosi singole fino a 125 mg.
One patient at the 125 mg dose level died of encephalopathy 36 hours after receiving DepoCyte intraventricularly.
Un paziente è morto per encefalopatia 36 ore dopo aver ricevuto DepoCyte per via intraventricolare alla dose di 125 mg.
This patient, however, was also receiving concomitant whole brain irradiation and had previously received intraventricular methotrexate.
Questo paziente tuttavia era stato sottoposto alla concomitante radioterapia totale dell' encefalo e aveva precedentemente ricevuto un trattamento intraventricolare con metotrexato.
There is no antidote for intrathecal DepoCyte or unencapsulated cytarabine released from DepoCyte.
Non esiste alcun antidoto per DepoCyte somministrato per via intratecale o per la citarabina non incapsulata, rilasciata da DepoCyte.
Exchange of cerebrospinal fluid with isotonic saline has been carried out in a case of intrathecal overdose of free cytarabine and such a procedure may be considered in the case of DepoCyte overdose.
In casi di sovradosaggio intratecale di citarabina libera è stata praticata la sostituzione del liquido cerebrospinale con soluzione salina isotonica; l' utilizzo di tale procedura potrebbe essere preso in considerazione in caso di sovradosaggio di DepoCyte.
Management of overdose should be directed at maintaining vital functions.
Il trattamento del sovradosaggio dovrà tendere al mantenimento delle funzioni vitali.
Antimetabolite (pyrimidine analogue), ATC code L01B C01
Gruppo farmacoterapeutico: antimetabolita (analogo delle pirimidine), codice ATC L01B C01
DepoCyte is a sustained-release formulation of cytarabine, designed for direct administration into the cerebrospinal fluid (CSF).
DepoCyte è una formulazione a rilascio prolungato di citarabina, da somministrare direttamente nel liquido cerebrospinale.
Cytarabine is a cell-cycle phase specific antineoplastic agent, affecting cells only during the S-phase of cell division.
La citarabina è un agente antineoplastico fase-specifico per il ciclo cellulare, che aggredisce la cellula solo nella fase S della mitosi.
Intracellularly, cytarabine is converted into cytarabine-5’ -triphosphate (ara-CTP), which is the active metabolite.
Una volta penetrato nella cellula, il farmaco viene convertito in citarabina-5'-trifosfato (ara-CTP), che rappresenta il metabolita attivo.
The mechanism of action is not completely understood, but it appears that ara-CTP acts primarily through inhibition of DNA synthesis.
Il meccanismo d' azione non è stato completamente chiarito, ma sembra che l' ara-CTP agisca primariamente attraverso l' inibizione della sintesi del DNA.
Incorporation into DNA and RNA may also contribute to cytarabine cytotoxicity.
L' incorporazione nel DNA e nell' RNA potrebbe contribuire parimenti alla citotossicità della citarabina.
Cytarabine is cytotoxic to a wide variety of proliferating mammalian cells in culture.
In colture cellulari, la citarabina è citotossica per un ampio spettro di cellule di mammifero in proliferazione.
For cell-cycle phase specific antimetabolites the duration of exposure of neoplastic cells to cytotoxic concentrations is an important determination of drug efficacy.
Nel caso degli antimetaboliti fase specifici, un indice importante dell' efficacia del medicinale è la durata dell' esposizione delle cellule neoplastiche a concentrazioni citotossiche del medicinale stesso.
In vitro studies, examining more than 60 cell lines, demonstrated that the median cytarabine concentration resulting in 50% growth inhibition (IC50) was approximately 10 μ M (2.4 μ g/ ml) for two days of exposure and 0.1 μ M (0.024 μ g/ ml) for 6 days of exposure.
Studi in vitro su oltre 60 linee cellulari hanno rilevato valori mediani di concentrazione della citarabina dell' ordine di circa 10 µM (2,4 g/ ml) che determinano il 50% di inibizione della crescita cellulare (CI50) per due giorni di esposizione e 0,1 µM (0,024 µg/ ml) per sei giorni di esposizione.
The studies also demonstrated susceptibility of many solid tumour cell lines to cytarabine, particularly after longer periods of exposure to cytarabine.
Tali studi dimostrano altresì la suscettibilità alla citarabina di molte linee cellulari di tumori solidi, specie dopo periodi più lunghi di esposizione al farmaco.
In an open-label, active-controlled, multicentre clinical study, 35 patients with lymphomatous meningitis (with malignant cells found on CSF cytology) were randomised to intrathecal therapy with either DepoCyte (n=18) or unencapsulated cytarabine (n=17).
6 In uno studio clinico aperto con braccio di controllo attivo, multicentrico, 35 pazienti affetti da meningite linfomatosa (con cellule maligne presenti nella citologia liquorale) sono stati randomizzati a terapia intratecale con DepoCyte (n=18) o a citarabina non incapsulata (n=17).
During the 1 month Induction phase of treatment, DepoCyte was administered intrathecally as 50 mg every 2 weeks, and unencapsulated cytarabine as 50 mg twice a week.
Durante il mese della fase di induzione della terapia, DepoCyte è stato somministrato per via intratecale alla dose di 50 mg ogni 2 settimane e la citarabina non incapsulata alla dose di 50 mg due volte alla settimana.
Patients who achieved a response (defined as clearing of the CSF of malignant cells in the
Dopo 4 settimane, il protocollo terapeutico è stato interrotto nei pazienti che non rispondevano al trattamento.
6 absence of progression of neurological symptoms) went on to receive Consolidation and Maintenance therapy for up to 29 weeks.
I pazienti, in cui si è osservata una risposta (definita come liquor privo di cellule maligne in assenza di progressione dei sintomi neurologici) sono stati successivamente sottoposti alla terapia di consolidamento e mantenimento per un periodo massimo di 29 settimane.
Responses were observed in 13/ 18 (72%, 95% confidence intervals:
Si è osservata una risposta in 13/ 18 (72%, intervallo di confidenza al 95%:
47, 90) of DepoCyte patients versus 3/ 17 (18% patients, 95% confidence intervals:
47, 90) per i pazienti trattati con DepoCyte contro 3/ 17 (18% di pazienti, intervallo di confidenza al 95%:
4, 43) in the unencapsulated cytarabine arm.
4, 43) dei soggetti del braccio di studio con citarabina non incapsulata.
A statistically significant association between treatment and response was observed (Fisher’ s exact test p-value = 0.002).
È stata osservata un’ associazione statisticamente significativa tra trattamento e risposta (test di Fisher esatto: valore p = 0,002).
The majority of DepoCyte patients went on beyond Induction to receive additional therapy.
Dopo la fase di induzione, la maggioranza dei pazienti DepoCyte hanno ricevuto ulteriore terapia.
DepoCyte patients received a median of 5 cycles (doses) per patient (range 1 to 10 doses) with a median time on therapy of 90 days (range 1 to 207 days).
I pazienti DepoCyte hanno ricevuto in media 5 cicli (dosi) per paziente (da 1 a 10 dosi) con un tempo medio di trattamento di 90 giorni (da 1 a 207 giorni).
No statistically significant differences were noted in secondary endpoints such as duration of response, progression-free survival, neurological signs and symptoms, Karnofsky performance status, quality of life and overall survival.
Non sono state osservate differenze statisticamente significative negli end-point secondari, quali la durata della risposta, sopravvivenza libera da progressione, segni e sintomi neurologici, Karnofsky performance status, qualità della vita e sopravvivenza totale.
Median progression-free survival (defined as time to neurological progression or death) for all treated patients was 77 versus 48 days for DepoCyte versus unencapsulated cytarabine, respectively.
48 giorni per il DepoCyte vs. la citarabina non incapsulata.
The proportion of patients alive at 12 months was 24% for DepoCyte versus 19% for unencapsulated cytarabine.
La percentuale di pazienti viventi a 12 mesi era 24% per DepoCyte contro il 19% per la citarabina non incapsulata.
In an open-label non-comparative dose escalation study in 18 paediatric patients (4 to 19 years) with leukaemic meningitis or neoplastic meningitis due to primary brain tumour, an intrathecal dose of 35 mg was identified as the maximum tolerated dose.
In uno studio aperto, non comparativo e a dosi progressivamente crescenti, su 18 pazienti pediatrici (tra i 4 e i 19 anni di età) con meningite leucemica o neoplastica dovute ad un tumore primario del cervello, si è visto che 35 mg somministrati intratecalmente costituiscono la dose massima tollerata.
Analysis of the available pharmacokinetic data shows that following intrathecal DepoCyte administration in patients, either via the lumbar sac or by intraventricular reservoir, peaks of free cytarabine were observed within 5 hours in both the ventricle and lumbar sac.
L' analisi dei dati disponibili di farmacocinetica mostra che, dopo la somministrazione intratecale di DepoCyte (sia per iniezione diretta nel sacco lombare, sia attraverso un serbatoio intraventricolare), si rilevano picchi di citarabina libera entro 5 ore, sia negli spazi ventricolari, sia nel sacco lombare.
These peaks were followed by a biphasic elimination profile consisting of an initial sharp decline and subsequent slow decline with a terminal phase half-life of 100 to 263 hours over a dose-range of 12.5 mg to 75 mg.
Tali picchi sono seguiti da un profilo di eliminazione bifasico, comprendente una caduta iniziale rapida e una successiva diminuzione lenta, con emivita terminale compresa tra 100 e 263 ore in un ambito di dosi da 12,5 a 75 mg.
In contrast, intrathecal administration of 30 mg free cytarabine has shown a biphasic CSF concentration profile with a terminal phase half-life of about 3.4 hours.
Per contro, la somministrazione intratecale di 30 mg di citarabina libera presenta un profilo bifasico di concentrazioni liquorali con emivita terminale di circa 3,4 ore.
Pharmacokinetic parameters of DepoCyte (75 mg) in neoplastic meningitis patients in whom the drug was administered either intraventricularly or by lumbar puncture suggest that exposure to the drug in the ventricular or lumbar spaces is similar regardless of the route of administration.
I parametri farmacocinetici della somministrazione, mediante iniezione ventricolare o lombare di DepoCyte (75 mg) in pazienti con meningite neoplastica, suggeriscono che la presenza del medicinale negli spazi ventricolari o lombari sia simile con le due vie di somministrazione.
In addition, compared with free cytarabine, the formulation increases the biological half-life by a factor of 27 to 71 depending upon the route of administration and the compartment sampled.
Inoltre, in confronto alla citarabina libera, la formulazione aumenta l’ emivita biologica di un fattore da 27 e 71 a seconda della via di somministrazione e del compartimento valutato.
Encapsulated cytarabine concentrations and the counts of the lipid particles in which the cytarabine is encapsulated in DepoCyte followed a similar distribution pattern.
Le concentrazioni di citarabina incapsulata e la conta delle particelle lipidiche, in cui la citarabina è incapsulata in DepoCyte, mostrano distribuzioni simili.
AUCs of free and encapsulated cytarabine after ventricular injection of DepoCyte appeared to increase linearly with increasing dose, indicating that the release of cytarabine from DepoCyte and the pharmacokinetics of cytarabine are linear in human CSF.
I valori di AUC per la citarabina libera e incapsulata dopo iniezione ventricolare di DepoCyte aumentano in modo lineare con l' aumentare della dose, a indicare che la cessione della citarabina da DepoCyte e il comportamento farmacocinetico della citarabina sono lineari nel liquor umano.
The transfer rate of cytarabine from CSF to plasma is slow and the conversion to uracil arabinoside (ara-U), the inactive metabolite, in the plasma is fast.
La velocità di diffusione della citarabina dal liquor al plasma avviene lentamente; nel plasma, poi, la conversione nel metabolita inattivo uracilarabinoside (ara-U) è rapida.
Systemic exposure to cytarabine was determined to be negligible following intrathecal administration of 50 mg and 75 mg of DepoCyte.
L' esposizione sistemica alla citarabina è apparsa trascurabile dopo somministrazione intratecale di 50 e 75 mg di DepoCyte.
Metabolism and elimination The primary route of elimination of cytarabine is metabolism to the inactive compound ara-U, (1-β -D- arabinofuranosyluracil or uracil arabinoside) followed by urinary excretion of ara-U.
7 Metabolismo ed eliminazione La principale via di eliminazione della citarabina è la sua trasformazione metabolica nel composto inattivo ara-U (1-bβ -D-arabinofuranosiluracile o uracilarabinoside), seguita dalla escrezione urinaria del metabolita stesso.
In contrast with systemically administered cytarabine which is rapidly metabolised to ara-U, conversion to ara-U in the CSF is negligible after intrathecal administration because of the significantly lower cytidine deaminase activity in the CNS tissues and CSF.
A differenza della citarabina somministrata per via sistemica, che viene prontamente metabolizzata ad ara-U, la conversione ad ara-U nel liquor dopo somministrazione intratecale è trascurabile grazie all' attività significativamente minore della citidina-deaminasi nel tessuto cerebrale e nel liquor.
The CSF clearance rate of cytarabine is similar to the CSF bulk flow rate of 0.24 ml/ min.
La velocità di clearance della citarabina nel liquor è simile al flusso del liquor stesso, cioè 0,24 ml/ min.
The distribution and clearance of cytarabine and of the predominant phospholipid component of the lipid particle (DOPC) following intrathecal administration of DepoCyte was evaluated in rodents.
La distribuzione e la clearance della citarabina e del principale componente fosfolipidico della particella lipidica (DOPC) dopo somministrazione intratecale di DepoCyte è stata valutata nei roditori.
More than
Citarabina e DOPC marcati radioattivamente si distribuivano prontamente lungo tutto il nevrasse.
7 90% of cytarabine was excreted by day 4 and an additional 2.7% by 21 days.
Oltre il 90% della citarabina era escreto entro il quarto giorno dalla somministrazione e un ulteriore 2,7% entro 21 giorni.
The results suggest that the lipid components undergo hydrolysis and are largely incorporated in the tissues following breakdown in the intrathecal space.
I risultati suggeriscono che i componenti lipidici subiscono una idrolisi e vengono in larga misura incorporati nei tessuti dopo la loro disintegrazione negli spazi intratecali.
A review of the toxicological data available for the constituent lipids (DOPC and DPPG) or similar phospholipids to those in DepoCyte indicates that such lipids are well tolerated in various animal species even when administered for prolonged periods at doses in the g/ kg range.
Una revisione dei dati tossicologici disponibili per i costituenti lipidici (DOPC e DPPG) o fosfolipidici affini dimostra che tali lipidi sono ben tollerati in varie specie animali anche quando somministrati per periodi prolungati a dosi dell' ordine di g/ kg.
The results of acute and subacute toxicity studies performed in monkeys suggested that intrathecal DepoCyte was tolerated up to a dose of 10 mg (comparable to a human dose of 100 mg).
I risultati degli studi di tossicità acuta e subacuta eseguiti nelle scimmie dimostrano che DepoCyte per via intratecale è ben tollerato fino alla dose di 10 mg, rapportabile alla dose nell’ uomo di 100 mg.
These changes were believed to be consistent with the toxic effects of other intrathecal agents such as unencapsulated cytarabine.
Negli animali, cui DepoCyte è stato somministrato per via intratecale, sono state osservate l' infiammazione da lieve a moderata delle meningi a livello spinale e cerebrale e/ o l' attivazione degli astrociti; alterazioni, queste, ritenute prevedibili per la nota tossicità di altri agenti intratecali quali la citarabina.
Similar changes (generally described as minimal to slight) were also observed in some animals receiving DepoFoam alone (DepoCyte vesicles without cytarabine) but not in saline control animals.
Alterazioni affini, di norma descritte da minime a lievi, sono state altresì osservate in alcuni animali, che avevano ricevuto solo DepoFoam, vescicole di DepoCyte prive di citarabina, sebbene non lo siano state negli animali di controllo, che avevano ricevuto una soluzione salina.
Mouse, rat and dog studies have shown that free cytarabine is highly toxic for the haemopoietic system.
Studi sul topo, sul ratto e sul cane hanno dimostrato che la citarabina libera è molto tossica per il sistema emopoietico.
No carcinogenicity, mutagenicity or impairment of fertility studies have been conducted with DepoCyte.
Con DepoCyte non sono stati condotti studi sulle proprietà mutagene e cancerogeniche e sugli effetti sulla funzione riproduttiva.
The active ingredient of DepoCyte, cytarabine, was mutagenic in in vitro tests and was clastogenic in vitro (chromosome aberrations and sister chromatid exchange in human leukocytes) and in vivo (chromosome aberrations and sister chromatid exchange assay in rodent bone marrow, mouse micronucleus assay).
Il principio attivo contenuto in DepoCyte, la citarabina, si è dimostrato mutageno in test in vitro e clastogenico in vitro (aberrazioni cromosomiche e scambio dei cromatidi fratelli in leucociti umani) e in vivo (aberrazioni cromosomiche e analisi dello scambio dei cromatidi fratelli nel midollo osseo di roditori, test del micronucleo nel topo).
Cytarabine caused the transformation of hamster embryo cells and rat H43 cells in vitro.
La citarabina ha causato la trasformazione di cellule embrionali di criceto e cellule H43 di ratto in vitro.
Cytarabine was clastogenic to meiotic cells; a dose-dependent increase in sperm-head abnormalities and chromosomal aberrations occurred in mice given i. p. cytarabine.
La citarabina si è dimostrata clastogenica nei confronti di cellule in meiosi; in topi che avevano ricevuto citarabina per via intraperitoneale, si è verificato un incremento dose-dipendente nelle anomalie della testa degli spermatozoi e nelle aberrazioni cromosomiche.
No studies assessing the impact of cytarabine on fertility are available in the literature.
Nella letteratura non sono disponibili studi di valutazione degli effetti della citarabina sulla fertilità.
Because the systemic exposure to free cytarabine following intrathecal treatment with DepoCyte was negligible, the risk of impaired fertility is likely to be low.
Poiché l' esposizione sistemica alla citarabina libera dopo somministrazione intratecale di DepoCyte è stata trascurabile, è probabile che il rischio di una compromissione della fertilità sia piuttosto basso.
Cholesterol Triolein Dioleoylphosphatidylcholine (DOPC) Dipalmitoylphosphatidylglycerol (DPPG) Sodium chloride Water for injections
Colesterolo Trioleina Dioleilfosfatidilcolina (DOPC) Dipalmitoilfosfatidilglicerolo (DPPG) Cloruro di sodio Acqua per soluzioni iniiettabili
No formal assessments of pharmacokinetic drug-drug interactions between DepoCyte and other agents have been conducted.
Non sono state condotte valutazioni delle interazioni farmacocinetiche tra DepoCyte e altri farmaci.
DepoCyte should not be diluted or mixed with any other medicinal products, as any change in concentration or pH may affect the stability of the microparticles.
DepoCyte non deve essere diluito o miscelato con alcun altro farmaco, in quanto ogni modificazione della concentrazione o del pH può compromettere la stabilità delle microparticelle.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Conservare in frigorifero (2ºC - 8ºC).
8 6.5 Nature and contents of container
6.5 Natura e contenuto del contenitore
DepoCyte is supplied in individual cartons each containing one single-dose Type I glass vial containing 50 mg (in 5 ml), closed with a fluororesin faced butyl rubber stopper and sealed with an aluminium flip-off seal.
DepoCyte viene fornito in confezioni contenenti un flaconcino di vetro di Tipo I monodose, da 50 mg (in 5 ml), chiuso con un tappo di gomma butile rivestita di fluororesina e sigillato con una ghiera di alluminio a strappo.
Preparation of DepoCyte
Preparazione di DepoCyte.
Given its toxic nature, special precautions should be taken in handling DepoCyte.
Data la tossicità del farmaco, particolare cautela è richiesta nel maneggiare DepoCyte.
See ‘ Precautions for the handling and disposal of DepoCyte’ below.
Vedi “ Precauzioni per la manipolazione e lo smaltimento di DepoCyte”.
Vials should be allowed to warm to room temperature (18°C -22°C) for a minimum of 30 minutes and be gently inverted to resuspend the particles immediately prior to withdrawal from the vial.
Prima di prelevare il prodotto dal flaconcino bisogna far scaldare il flaconcino a temperatura ambiente (18°C-22°C) per almeno 30 minuti, quindi agitarlo delicatamente capovolgendo il flaconcino per risospendere le particelle subito prima dell’ uso.
Avoid vigorous shaking.
Evitare l’ agitazione violenta.
No further reconstitution or dilution is required.
Non è richiesta ulteriore ricostituzione o diluizione.
DepoCyte administration
Somministrazione di DepoCyte
DepoCyte must only be administered by the intrathecal route.
DepoCyte deve essere somministrato solo per via intratecale.
DepoCyte should be withdrawn from the vial immediately before administration.
DepoCyte deve essere prelevato dal flaconcino subito prima della somministrazione.
Since it is a single use vial and does not contain any preservative, the drug should be used within 4 hours of withdrawal from the vial.
Dal momento che il prodotto è fornito in flaconcino per singola dose e non contiene conservanti, esso deve essere somministrato entro 4 ore dal prelievo dal flaconcino.
Unused drug must be discarded and not used subsequently.
Il medicinale inutilizzato deve essere eliminato e non usato successivamente.
Do not mix DepoCyte with any other medicinal products (see section 6.2).
Non mescolare DepoCyte con altri prodotti medicinali (vedere paragrafo 6.2).
Do not dilute the suspension.
Non diluire la sospensione.
In-line filters must not be used when administering DepoCyte.
Durante la somministrazione di DepoCyte non devono essere utilizzati filtri in linea.
DepoCyte is administered directly into the CSF via an intraventricular reservoir or by direct injection into the lumbar sac.
DepoCyte deve essere somministrato direttamente nel liquor, attraverso un serbatoio intraventricolare o per iniezione diretta nel sacco lombare.
DepoCyte should be injected slowly over a period of 1-5 minutes.
La dose totale di DepoCyte deve essere iniettata lentamente in un tempo variabile da 1 a 5 minuti.
Following drug administration by lumbar puncture, the patient should be instructed to lie flat for one hour.
Si consiglia che il paziente, cui viene somministrato il medicinale per iniezione lombare, giaccia supino per un' ora.
Patients should be started on corticosteroids (e. g. dexamethasone 4 mg twice daily either orally or intravenously) for 5 days beginning on the day of DepoCyte injection.
4 mg di desametasone due volte al giorno per via orale o endovenosa) per 5 giorni a partire dal giorno dell' iniezione di DepoCyte.
Precautions for the handling and disposal of DepoCyte
9 Precauzioni per la manipolazione e lo smaltimento di DepoCyte
The following protective recommendations are given due to the toxic nature of this substance: • personnel should be trained in good technique for handling anticancer agents • male and female staff who are trying to conceive and female staff who are pregnant should be excluded from working with the substance • personnel must wear protective clothing: goggles, gowns, disposable gloves and masks • a designated area should be defined for preparation (preferably under a laminar flow system).
Per la natura tossica del prodotto si raccomandano le seguenti misure protettive: • il personale deve essere addestrato alla buona tecnica di manipolazione dei farmaci antineoplastici; • il personale di sesso maschile e femminile che cerca attivamente il concepimento e il personale di sesso femminile in stato di gravidanza devono essere esclusi dalla manipolazione del prodotto; • il personale addetto alla manipolazione del farmaco deve usare indumenti protettivi: occhiali di protezione, camici e guanti e maschere monouso; • stabilire una zona riservata per la manipolazione del prodotto, preferibilmente dotata di un sistema a flusso laminare.
The work surface should be protected by disposable, plastic backed, absorbent paper • all items used during administration or cleaning should be placed in high risk, waste-disposal bags for high temperature incineration • in the event of accidental contact with the skin, exposed areas should be washed immediately with soap and water • in the event of accidental contact with the mucous membranes, exposed areas should be treated immediately by copious lavage with water; medical attention should be sought.
Coprire la superficie di lavoro con carta assorbente monouso col fondo plastificato; • collocare tutti gli articoli usati per la somministrazione del prodotto e successive pulizie, in sacchi a perdere per rifiuti ad alto rischio, da distruggere per incenerimento ad alta temperatura • in caso di contatti accidentali del farmaco con la cute, detergere immediatamente l’ area interessata con acqua e sapone; • in caso di contatti accidentali con le mucose, detergere immediatamente l’ area interessata con abbondante acqua; richiedere assistenza medica.
Pacira Limited West Forest Gate, Wellington Road Wokingham, Berkshire RG40 2AQ United Kingdom
Pacira Limited West Forest Gate, Wellington Road Wokingham, Berkshire RG40 2AQ Regno Unito
11 July 2001 Date of last renewal:
11 luglio 2001 Data dell' ultimo rinnovo:
11 July 2006
11 luglio 2006
10 ANNEX II
10 ALLEGATO II
11 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
Almac Pharma Services Limited 20 Seagoe Industrial Estate Craigavon, Co Armagh BT63 5QD United Kingdom
Almac Pharma Services Limited 20 Seagoe Industrial Estate Craigavon, Co Armagh BT63 5QD Regno Unito
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Medicinale soggetto a prescrizione medica con restrizioni (vedere l' Appendice I:
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit yearly PSURs unless otherwise specified by the CHMP.
Il detentore dell' autorizzazione alla commercializzazione dovrà continuare a inviare rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza, salvo indicazioni diverse da parte del CHMP.
12 ANNEX III
12 ALLEGATO III
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
14 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO
BOX OF 1 VIAL
SCATOLA DA 1 FLACONCINO
DepoCyte 50 mg suspension for injection.
DepoCyte 50 mg in sospensione iniettabile.
Cytarabine.
Citarabina.
Each vial contains 50 mg cytarabine (10 mg/ ml).
Ciascun flaconcino contiene 50 mg di citarabina (10 mg/ ml).
Also contains: cholesterol, triolein, dioleoylphosphatidylcholine, dipalmitoylphosphatidylglycerol, sodium chloride, water for injections.
Contiene inoltre: colesterolo, trioleina, dioleilfosfatidilcolina, dipalmitoilfosfatidilglicerolo, cloruro di sodio, acqua per preparati iniettabili.
One vial – 5 ml.
Un flaconcino – 5 ml.
Intrathecal use.
Solo per uso intratecale.
Store in a refrigerator (2ºC - 8ºC) Do not freeze
Non congelare.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE(DELLE AUTORIZZAZIONI) ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
16 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
16 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
DepoCyte 50 mg suspension for injection Cytarabine
DepoCyte 50 mg in sospensione iniettabile Citarabina
Intrathecal use
Solo per uso intratecale.
18 PACKAGE LEAFLET:
18 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
INFORMATION FOR THE USER
INFORMAZIONI PER L' UTILIZZATORE
DepoCyte 50 mg suspension for injection Cytarabine
Sospensione DepoCyte 50 mg per l' iniezione Citarabina
Read all of this leaflet carefully before you receive this medicine.
Legga attentamente questo foglio prima di iniziare a prendere il medicinale.
- If you have further questions, please ask your doctor.
- Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico.
What DepoCyte is and what it is given for 2.
Che cos’ è DepoCyte e a che cosa serve 2.
Before you are given DepoCyte 3.
Prima di prendere DepoCyte 3.
How DepoCyte is given 4.
Modo di somministrazione di DepoCyte 4.
How to store DepoCyte 6.
Modo di conservazione di DepoCyte 6.
WHAT DEPOCYTE IS AND WHAT IT IS GIVEN FOR
CHE COS’ È DEPOCYTE E A CHE COSA SERVE
DepoCyte is used to treat lymphomatous meningitis.
DepoCyte è indicato per il trattamento delle meningiti linfomatose.
Lymphomatous meningitis is a condition in which tumour cells have invaded the fluid or membranes that surround the brain and spinal cord.
La meningite linfomatosa è un processo in cui le cellule tumorali del linfoma hanno invaso il liquido o le membrane che rivestono il cervello e il midollo spinale.
DepoCyte is used in adults to kill lymphoma tumour cells.
DepoCyte viene impiegato negli adulti per uccidere le cellule tumorali del linfoma.
BEFORE YOU ARE GIVEN DEPOCYTE
PRIMA DI PRENDERE DEPOCYTE
DepoCyte should not be given
Non assumere DepoCyte
- If you are allergic (hypersensitive) to cytarabine or any of the other ingredients.
- se è allergico (ipersensibile) a citarabina o ad uno degli altri ingredienti.
- If you have a meningeal infection.
- se ha un' infezione meningea.
Taking other medicines Please inform your doctor or physician if you are taking or using any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Altri prodotti medicinali Informare il medico se si prendono o usano altri medicinali, inclusi quelli ottenuti senza prescrizione.
Pregnancy and breast-feeding DepoCyte should not be given to pregnant women as it may harm an unborn child.
Gravidanza e allattamento DepoCyte non va somministrato alle pazienti durante la gravidanza, poiché potrebbe provocare danni fetali.
Women of childbearing potential should use a reliable contraceptive to avoid pregnancy whilst being treated with DepoCyte.
Le donne in età fertile devono adottare metodi contraccettivi affidabili durante il trattamento con DepoCyte, al fine di evitare la gravidanza.
Male patients undergoing DepoCyte treatment should use a reliable contraceptive method.
I pazienti di sesso maschile sottoposti al trattamento con DepoCyte devono utilizzare adeguate misure contraccettive.
Women should not breast-feed during treatment as DepoCyte may enter breast milk.
Durante il trattamento con DepoCyte, le pazienti devono evitare di allattare in quanto il medicinale può essere escreto nel latte materno.
Driving and using machines Do not drive during treatment.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non guidare durante il trattamento.
Do not operate any tools or machines during treatment.
Non azionare utensili o macchinari durante il trattamento.
HOW DEPOCYTE IS GIVEN
MODO DI SOMMINISTRAZIONE DI DEPOCYTE
Before using DepoCyte, warm the vial to room temperature (18°C – 22°C) for at least 30 minutes.
Prima di usare DepoCyte, lasciare intiepidire la fiala a temperatura ambiente (18°C-22°C) per almeno 30 minuti.
Just before withdrawing DepoCyte, gently invert the vial to mix the particles evenly.
Immediatamente prima di prelevare DepoCyte, rovesciare la fiala con delicatezza per mescolare in modo uniforme il contenuto.
Do not shake the vial vigorously.
La fiala non va agitata energicamente.
A qualified and experienced doctor or physician in the treatment of cancer will inject DepoCyte in the spinal fluid or lumber sac.
DepoCyte deve essere iniettato nel liquido cerebrospinale o nel sacco lombare da un medico esperto nel trattamento dei tumori.
DepoCyte must not be administered by any other way.
DepoCyte non deve essere somministrato per nessun’ altra via.
Injections are given slowly over a few minutes and you may be asked to lie flat for one hour afterwards.
Deve essere iniettato lentamente, nell’ arco di qualche minuto; è possibile che le venga chiesto di giacere supino per un’ ora dopo la somministrazione.
You will also be given corticosteroids, such as dexamethasone, usually as tablets but possibly by intravenous injection for 5 days after you receive each DepoCyte dose to help reduce any side effects which might occur.
Nei 5 giorni successivi la somministrazione di ciascuna dose di DepoCyte, le verranno somministrati contemporaneamente corticosteroidi, ad es. desametasone, generalmente in compresse, ma a volte per via endovenosa, al fine di mitigare eventuali effetti indesiderati.
DepoCyte must be used as supplied without further dilution.
DepoCyte deve essere utilizzato così come è fornito, senza ulteriore diluizione.
The dose for adults is 50 mg (one vial of DepoCyte).
La dose dell’ adulto è di 50 mg (un flaconcino di DepoCyte).
For the treatment of lymphomatous meningitis, DepoCyte is given according to the following schedules:
Per il trattamento della meningite linfomatosa, DepoCyte viene somministrato secondo il seguente schema posologico:
Start-up treatment: one vial of DepoCyte (50 mg) administered every 14 days for 2 doses (weeks 1 and 3).
Trattamento iniziale: un flaconcino di DepoCyte (50 mg), somministrato ogni 14 giorni per 2 dosi (1ª e 3ª settimana).
Follow-up treatment: one vial of DepoCyte (50 mg) administered every 14 days for 3 doses (weeks 5, 7 and 9) followed by an additional dose at week 13.
Trattamento di follow-up: un flaconcino di DepoCyte (50 mg), somministrato ogni 14 giorni per 3 dosi (5ª, 7ª e 9ª settimana), seguite da un’ ulteriore dose alla 13ª settimana.
Maintenance treatment: one vial of DepoCyte (50 mg) administered every 28 days for 4 doses (weeks 17, 21, 25 and 29).
Terapia di mantenimento: un flaconcino di DepoCyte (50 mg), somministrato ogni 28 giorni per 4 dosi (17ª, 21ª, 25ª e 29ª settimana).
If you are given more DepoCyte than you should The recommended dose will be given to you by the doctor or physician as necessary.
Se prende più DepoCyte di quanto si deve La dose raccomandata le verrà somministrata dal suo medico, come necessario.
There is no antidote for DepoCyte.
Non esiste alcun antidoto per DepoCyte.
Like all medicines, DepoCyte can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, DepoCyte può cusare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
Side effects may occur after each injection, usually within the first five days.
Gli effetti indesiderati possono avere luogo dopo ogni iniezione, in genere entro i primi cinque giorni.
Tell the medical staff, who will be monitoring you during this time, if you suffer from:
Se nota la comparsa dei seguenti sintomi, informi il personale medico che la segue durante la terapia:
• Pain, numbness or tingling (feeling of sensation of pins and needles) • Nausea and/ or vomiting • Weakness • Confusion • Fever • Headaches • Fatigue • Convulsion • Dizziness • Neck pain • A stiff or rigid neck • Partial paralysis • Blindness and other visual disturbances • Shaking • Back pain
• Dolore, intorpidimento o formicolio • Nausea e/ o vomito • Debolezza • Stato confusionale • Febbre • Mal di testa • Stanchezza • Convulsione • Vertigini • Dolore cervicale • Rigidità cervicale o nucale • Paralisi parziale
20 • Persistent or extreme sleepiness • Hearing loss • Infection of the meninges
20 • Cecità e altri disturbi della vista • Tremore • Lombalgia • Sonnolenza estrema o persistente • Perdita dell' udito • Infezione delle meningi
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please inform the medical staff looking after you.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi, informi il personale medico che la segue.
STORING DEPOCYTE
COME CONSERVARE DEPOCYTE
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere fuori della portata e della vista dei bambini
Do not use DepoCyte after the expiry date which is stated on the carton and on the vial.
Non utilizzare DepoCyte dopo la data di scadenza indicata sulla confezione e sul flaconcino.
What DepoCyte contains
Contenuto di DepoCyte
- The active substance is 50 mg cytarabine (10 mg/ ml)
- Il principio attivo è 50 mg di citarabina (10 mg/ ml).
- The other ingredients are cholesterol, triolein, dioleoylphosphatidylcholine,
- Gli altri ingredienti sono colesterolo, trioleina, dioleoilfosfatidilcolina,
dipalmitoylphosphatidylglycerol, sodium chloride and water for injections.
dipalmitoilfosfatidilglicerolo, cloruro di sodio e acqua per iniezioni.
What DepoCyte looks like and contents of the pack
Aspetto di DepoCyte e contenuto della confezione
DepoCyte is a vial containing a white to off-white-suspension for injection.
DepoCyte è un flaconcino contenente una sospensione bianca-bianco avorio iniettabile.
Each vial contains 5 ml of suspension for a single injection.
Ogni flaconcino contiene 5 ml di sospensione per iniezione singola.
Each pack contains a single vial.
Ciascuna confezione contiene un singolo flaconcino.
Marketing Authorisation Holder
Titolare dell' autorizzazione alla commercializzazione
Pacira Limited, West Forest Gate, Wellington Road, Wokingham, Berkshire, RG40 2AQ, United Kingdom.
Pacira Limited, West Forest Gate, Wellington Road, Wokingham, Berkshire, RG40 2AQ, Regno Unito.
Manufacturer Almac Pharma Services Limited, 20 Seagoe Industrial Estate, Craigavon, Co Armagh, BT63 5QD, United Kingdom.
Produttore Almac Pharma Services Limited, 20 Seagoe Industrial Estate, Craigavon, Co Armagh, BT63 5QD, Regno Unito.
21 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
21 Per ulteriori informazioni sul medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio.
Schaliënhoevedreef 20H 2800 Mechelen Belgique/ Belgien Tél: +32 (0) 15 45 11 80
Schaliënhoevedreef 20H Schaliënhoevedreef 20H 2800 Mechelen B-2800 Mechelen Belgique/ Belgien Tél/ Tel: +32 (0) 15 45 11 80 Tél: +32 (0) 15 45 11 80
Malta Pacira Limited West Forest Gate, Wellington Road Wokingham, Berkshire RG40 2AQ - Renju Unit Τ el: +44 (0) 144 228 3649
RG40 2AQ - Renju Unit Τ el: +44 (0) 144 228 3649
De Wel 20 NL-3871 MV Hoevelaken Tel: +31 (0) 33 450 8270
Norpharma A/ S De Wel 20 Slotsmarken 15 NL-3871 MV Hoevelaken DK-2970 Hørsholm Tel: +31 (0) 33 450 8270 Tlf: +45 45 17 48 00
Deutschland Mundipharma GmbH Mundipharmastrasse 2 D-65549 Limburg/ Lahn Tel: + 49 6431 701 0
Norge Deutschland Mundipharma AS Mundipharma GmbH N-1366 Lysaker Mundipharmastrasse 2 Tlf: +47 67 51 89 00 D-65549 Limburg/ Lahn Tel: + 49 6431 701 0
Norge Mundipharma AS N-1366 Lysaker Tlf: +47 67 51 89 00
Österreich Eesti Mundipharma Ges. m. b. H.
Eesti OÜ K-Büroo Marketing Kalevi 112/ 2 EE - 50104 Tartu Tel: +372 733 8080
OÜ K-Büroo Marketing Apollogasse 16-18 Kalevi 112/ 2 A-1072 Wien EE - 50104 Tartu Tel: + 43 (1) 523 25 05 Tel: +372 733 8080
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Polska Mundipharma Polska Sp. zoo UL.
Apollogasse 16-18 A-1072 Wien Tel: + 43 (1) 523 25 05
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Eλλάδα Pacira Limited West Forest Gate, Wellington Road Wokingham, Berkshire RG40 2AQ Ηνωμένο Βασίλειο Τηλ: +44 (0) 144 228 3649
Ηνωμένο Βασίλειο Τηλ: +44 (0) 144 228 3649
Kochanowskiego 49A 01-864 Warszawa Tel: +48(0) 22 866 87 12
Tel: +48(0) 22 866 87 12
Mihail Petrini nr 4 Et.
Mihail Petrini nr 4 F-92130 Issy Les Moulineaux Et.
6, sector 5 050582 Bucuresti Tel: +40(21)0410 10 49
6, sector 5 Tel: +33 (0) 155 389230 050582 Bucuresti Tel: +40(21)0410 10 49
Italia Mundipharma Pharmaceuticals Srl Via G. serbelloni no 4 I-20122 Milano Tel: + 39 02 46712269
Suomi/ Finland Italia Mundipharma Oy Mundipharma Pharmaceuticals Srl Rajatorpantie 41B Via G. serbelloni no 4 FIN-01640 Vantaa I-20122 Milano Puh/ Tel: +358 (0)9 8520 2065 Tel: + 39 02 46712269
Latvija Ā KD, SIA A.
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What is Diacomit?
Che cos’ è Diacomit?
Diacomit is a medicine that contains the active substance stiripentol.
Diacomit è un farmaco contenente il principio attivo stiripentolo.
It is available as capsules and sachets (250 and 500 mg).
È disponibile in capsule o in bustine contenenti (250 e 500 mg).
The sachets contain a powder that is used to make up an oral suspension (a liquid with solid particles in it).
Le bustine contengono una polvere impiegata per ottenere una sospensione orale (un liquido contenente particelle solide).
What is Diacomit used for?
Per che cosa si usa Diacomit?
Diacomit is an anti-epileptic medicine.
Diacomit è un farmaco antiepilettico.
It is used in children with a very rare type of epilepsy called ‘ severe myoclonic epilepsy in infancy’ (SMEI), also known as Dravet ’ s syndrome.
È indicato per bambini affetti da una forma molto rara di epilessia chiamata “ epilessia mioclonica severa dell’ infanzia” (EMSI), nota anche con il nome di sindrome di Dravet.
This type of epilepsy affects young children.
Questo tipo di epilessia colpisce i bambini piccoli.
Diacomit is used as an add-on to clobazam and valproate (other anti-epileptic medicines) to treat generalised tonic-clonic seizures (major fits, including loss of consciousness) when these are not adequately controlled with clobazam and valproate.
Diacomit è indicato come terapia aggiuntiva a clobazam e valproato (altri farmaci antiepilettici) nel trattamento delle crisi tonico-cloniche (le crisi più gravi, in cui si ha perdita di coscienza) che non possono essere controllate in maniera adeguata con clobazam e valproato.
Because the number of patients with SMEI is low, the disease is considered ‘ rare’, and Diacomit was designated as an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 5 December 2001.
Poiché il numero di pazienti affetti da EMSI è ridotto, la malattia è considerata “ rara” e Diacomit è stato designato “ medicinale orfano” (ossia un medicinale usato nelle malattie rare) il 5 dicembre 2001.
How is Diacomit used?
Come si usa Diacomit?
Treatment with Diacomit should only be given under the supervision of a doctor who specialises in the diagnosis and management of epilepsy in infants and children (a paediatrician or paediatric neurologist).
La terapia con Diacomit deve essere somministrata solo sotto stretto controllo di un medico esperto nella diagnosi e nella gestione dell’ epilessia del neonato e del bambino (un pediatra o un neurologo pediatrico).
The normal dose is 50 mg per kilogram body weight, divided into two or three doses during the day.
La dose normale è di 50 mg/ kg di peso corporeo, suddivisa in due o tre dosi nel corso della giornata.
Treatment usually starts with a low dose, which is gradually increased to the recommended dose over three days.
Il trattamento solitamente inizia con una dose ridotta di farmaco, che viene gradualmente aumentata fino alla dose raccomandata nell’ arco di tre giorni.
After starting Diacomit, the dose of clobazam may need to be reduced.
Dopo aver iniziato la terapia con Diacomit può essere necessario diminuire la dose di clobazam.
The dose of valproate does not normally need to be adjusted.
Di norma, la dose di valproato non necessita adeguamenti.
The main studies of Diacomit were in children over three years of age.
Gli studi principali condotti su Diacomit sono stati effettuati su bambini di più di tre anni.
Decisions regarding the use of Diacomit in younger children should be made on a patient-by-patient basis: it can only be given to younger children if the diagnosis of SMEI has been confirmed.
La decisione riguardo all’ uso di Diacomit in bambini di età inferiore ai tre anni deve essere presa su base individuale, a seconda dei casi: il farmaco, cioè, può essere somministrato a bambini più piccoli solo se la diagnosi di EMSI è stata confermata.
Diacomit should be given at the same time as food, but not with dairy products, carbonated drinks, fruit juice, or food or drinks that contain caffeine or theophylline (a substance found in black and green tea, among other products).
Diacomit deve essere assunto insieme al cibo, ma non con latte o latticini, bevande gasate, succhi di frutta o cibi e bevande contenenti caffeina o teofillina (sostanza che si trova, per esempio, nel tè nero e verde).
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. ‘ neurotransmitter ’ called gamma-aminobutyric acid (GABA) in the gaps between nerve cells in the brain.
La modalità d’ azione del principio attivo di Diacomit, stiripentolo, come farmaco antiepilettico non è ancora del tutto nota.
Neurotransmitters are substances in the body that relay signals from a nerve cell to another cell.
È possibile che agisca accentuando l’ attività di altri farmaci antiepilettici riducendone la velocità di metabolizzazione da parte del fegato.