qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
These medicines increase the risk of side effects; if you get any unusual symptom taking any of these medicines together with CYMBALTA, you should see your doctor.
Questi medicinali aumentano il rischio di effetti indesiderati; se lei accusa qualsiasi sintomo insolito mentre sta assumendo uno di questi medicinali insieme con CYMBALTA, deve consultare il medico.
You should tell you doctor if you are taking oral – anticoagulants (medicines which thin the blood).
Anticoagulanti orali: lei deve informare il medico se sta assumendo anticoagulanti orali (medicinali che rendono fluido il sangue).
These medicines might increase the risk of bleeding.
Questi medicinali potrebbero aumentare il rischio di sanguinamento.
Taking CYMBALTA with food and drink CYMBALTA may be taken with or without food.
Assunzione di CYMBALTA con cibi e bevande CYMBALTA può essere assunto indipendentemente dai pasti.
Care should be taken if you drink alcohol while you are being treated with CYMBALTA.
Deve fare attenzione se beve alcool quando è in trattamento con CYMBALTA.
Pregnancy and breast-feeding Tell your doctor if you become pregnant, or you are trying to become pregnant, while you are taking CYMBALTA.
Gravidanza e allattamento Informi il medico se è in stato di gravidanza, o se sta progettando di divenirlo, mentre sta assumendo CYMBALTA.
You should use CYMBALTA only after discussing the potential benefits and any potential risks to your unborn child with your doctor.
Dovrebbe usare CYMBALTA solo dopo aver discusso con il medico i potenziali benefici e ogni potenziale rischio per il suo nascituro.
You should ask your doctor or pharmacist for advice if you are breast-feeding.
Dovrebbe chiedere consiglio al medico o al farmacista se sta allattando.
The use of CYMBALTA while breastfeeding is not recommended.
L’ uso di CYMBALTA durante l’ allattamento non è consigliato.
Do not drive or use any tools or machines until you know how CYMBALTA affects you.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non guidi o non usi strumenti o macchinari finché non sia consapevole di come CYMBALTA agisce su di lei.
Important information about some of the ingredients of CYMBALTA CYMBALTA contains sucrose.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di CYMBALTA CYMBALTA contiene saccarosio.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Se le è stato detto dal medico che lei ha un’ intolleranza ad alcuni zuccheri, lo contatti prima di prendere questo medicinale.
HOW TO TAKE CYMBALTA
COME PRENDERE CYMBALTA
Always take CYMBALTA exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre CYMBALTA seguendo esattamente le istruzioni del medico.
For depression and diabetic neuropathic pain:
Per la depressione e il dolore neuropatico diabetico:
The usual dose of CYMBALTA is one capsule (60 mg duloxetine) once a day, but your doctor will prescribe the dose that is right for you.
La dose abituale di CYMBALTA è una capsula (60 mg di duloxetina) una volta al giorno, ma il medico le prescriverà la dose che ritiene giusta per lei.
For generalised anxiety disorder:
Per il disturbo d’ ansia generalizzato:
The usual starting dose of CYMBALTA is 30 mg once a day after which most patients will receive 60 mg once a day, but your doctor will prescribe the dose that is right for you.
La dose abituale di partenza di CYMBALTA è 30 mg una volta al giorno dopo di che la maggior parte dei pazienti riceverà 60 mg una volta al giorno, ma il medico prescriverà la dose che ritiene giusta per lei.
The dose may be adjusted up to 120 mg a day based on your response to CYMBALTA.
La dose può essere aggiustata fino a 60 mg al giorno, in base alla sua risposta a CYMBALTA.
4 CYMBALTA is for oral use.
CYMBALTA è per uso orale.
You should swallow your capsule whole with a drink of water.
Deve deglutire la capsula intera con dell’ acqua.
To help you remember to take CYMBALTA, you may find it easier to take it at the same times every day.
Per aiutarla a ricordare di prendere CYMBALTA, può risultarle più facile prenderlo ogni giorno alla stessa ora.
Talk with your doctor about how long you should keep taking CYMBALTA.
Parli con il medico di quanto a lungo dovrebbe continuare a prendere CYMBALTA.
Do not stop taking CYMBALTA without talking to your doctor.
Non interrompa l’ assunzione di CYMBALTA senza averne parlato con il medico.
If you have further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso di CYMBALTA, si rivolga al medico o al farmacista.
If you take more CYMBALTA than you should Call your doctor or pharmacist immediately if you take more than the amount of CYMBALTA prescribed by your doctor.
Se prende più CYMBALTA di quanto deve Contatti immediatamente il medico o il farmacista se lei ha preso un quantitativo di CYMBALTA maggiore rispetto a quello che il medico le ha prescritto.
If you forget to take CYMBALTA Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Se dimentica di prendere CYMBALTA Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose.
If you miss a dose, take it as soon as you remember.
Se dimentica una dose, la prenda non appena lo ricorda.
However, if it is time for your next dose, skip the missed dose and take only a single dose as usual.
Tuttavia, se questo è il momento di prendere la dose successiva, salti la dose dimenticata e prenda soltanto una dose singola come al solito.
Do not take more than the daily amount of CYMBALTA that has been prescribed for you in one day.
Non prenda più del quantitativo di CYMBALTA che le è stato prescritto in un giorno.
If you stop taking CYMBALTA Do not stop taking your capsules without the advice of your doctor even if you feel better.
Se interrompe il trattamento con CYMBALTA Anche se si sente meglio, non interrompa l’ assunzione delle capsule senza essersi consultato con il medico.
If your doctor thinks that you no longer need CYMBALTA he will ask you to reduce your dose over at least 2 weeks before stopping treatment altogether.
Se il medico ritiene che non abbia più bisogno di CYMBALTA, le chiederà di ridurre gradualmente la dose lungo un periodo di almeno 2 settimane prima di interrompere del tutto il trattamento.
Some patients who stop taking CYMBALTA suddenly have had symptoms such as dizziness, fatigue, tingling feelings like pins and needles, sleep disturbances (vivid dreams, nightmares, inability to sleep), feeling restless or agitated, feeling anxious, feeling sick (nausea) or being sick (vomiting), tremor (shakiness), headaches, feeling irritable, diarrhoea, excessive sweating or vertigo.
Alcuni pazienti che interrompono improvvisamente l’ assunzione di CYMBALTA hanno avuto sintomi come capogiro, affaticamento, sensazioni di formicolio come da punture di spilli ed aghi, disturbi del sonno (sogni intensi, incubi, incapacità di dormire), sensazione di irrequietezza o agitazione, sensazione di ansia, sensazione di sentirsi male (nausea) o di malessere (vomito), tremore (essere barcollanti), mal di testa, sensazione di irritabilità, diarrea, sudorazione eccessiva o vertigine.
These symptoms are usually not serious and disappear within a few days, but if you have symptoms that are troublesome you should ask your doctor for advice.
Di solito questi sintomi non sono gravi e scompaiono entro pochi giorni, ma se lei avverte sintomi che sono fastidiosi deve consultarsi con il medico.
Like all medicines, CYMBALTA can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, CYMBALTA può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
These effects are normally mild to moderate and often disappear after a few weeks.
Normalmente questi effetti sono da lievi a moderati e spesso scompaiono dopo poche settimane.
Very common side effects (these can affect more than 1 in 10 patients treated) Feeling sick (nausea), headache, dry mouth, feeling sleepy, fatigue, dizziness and constipation.
Effetti indesiderati molto comuni (che possono verificarsi in più di 1 paziente su 10 trattati)
Common side effects (these can affect from 1 to 10 users in 100 patients treated) • Tiredness, trouble sleeping, anxiety, feeling agitated or having abnormal dreams. • Tremor or numbness, including numbness or tingling of the skin. • Diarrhoea, being sick (vomiting), heartburn, breaking wind, stomach pain. • Tinnitus (perception of sound in the ear when there is no external sound). • Blurred eyesight. • Feeling the heart pumping in the chest, flushing, increased sweating, night sweats • Problems getting an erection, less sex drive. • (Itchy) rash. • Muscle pain, muscle tightness, muscle spasm. • Increased yawning. • Lack of appetite, weight loss.
Effetti indesiderati comuni (che possono verificarsi da 1 a 10 pazienti su 100 trattati) • Stanchezza, difficoltà nel prendere sonno, ansia, sensazione di agitazione o sogni anormali. • Tremore ed insensibilità, inclusa una sensazione di intorpidimento o di formicolio della cute. • Diarrea, conati (vomito), bruciore di stomaco, accumulo di gas nell' intestino, dolore allo stomaco. • Tinnito (percezione di un suono nell’ orecchio in assenza di uno stimolo sonoro esterno). • Capacità visiva offuscata. • Sentire il cuore che sta battendo nel petto, vampata, aumentata sudorazione, sudorazioni notturne. • Difficoltà ad avere una erezione, riduzione del desiderio sessuale. • Eruzione cutanea (con prurito). • Dolore muscolare, rigidità muscolare, spasmo muscolare. • Aumento dello sbadiglio. • Mancanza di appetito, perdita di peso.
5 Uncommon side effects (these can affect from 1 to 10 users in 1,000 patients treated) • Throat inflammation. • Feeling disorientated, feeling sleepy, lack of motivation. • Tasting things differently than usual, disturbance in attention, stiffness, spasms and involuntary movements of the muscles, muscle twitching, abnormal manner of walking. • Poor sleep quality • Burping, indigestion, gastroenteritis • Vertigo, ear pain. • Inflammation of the liver that may cause abdominal pain • Large pupils (the dark centre of the eye), visual disturbance. • Fast or irregular heart beat • Sexual problems, including changes in ejaculation, orgasm. • Abnormal periods, including heavy or prolonged periods. • Allergic reactions, increased tendency to bruise, blisters or sensitivity to sunlight • Increase in blood pressure, feeling cold in your fingers and/ or toes, feeling dizzy (particularly when standing up too quickly), cold sweats, shivering or fainting. • An increased level of sugar in the blood. • Need to pass more urine than normal, need to pass urine during the night, difficulty or inability to pass urine or having an urine flow decreased. • Grinding of teeth, feeling hot/ cold, thirst, throat tightness, nose bleeds. • Weight gain
Effetti indesiderati non comuni (che possono verificarsi da 1 a 10 pazienti su 1.000 trattati) • Infiammazione della gola. • Sensazione di disorientamento, sensazione di sonnolenza, mancanza di motivazione. • Sentire le cose diversamente dal solito, disturbo di attenzione, rigidità, spasmi e movimenti involontari dei muscoli, contrazione muscolare, alterazione nel modo di camminare. • Scarsa qualità del sonno. • Eruttazione, cattiva digestione, gastroenterite. • Vertigini, dolore all' orecchio. • Infiammazione del fegato che può provocare dolore addominale. • Dilatazione delle pupille (il centro scuro dell’ occhio), disturbi della vista. • Accelerazione o irregolarità del battito cardiaco. • Problemi di natura sessuale, incluso cambiamenti nell’ eiaculazione, orgasmo. • Cicli mestruali anormali, inclusi cicli mestruali abbondanti o prolungati. • Reazioni allergiche, aumentata tendenza a sviluppare lividi, vescicole o sensibilità alla luce solare. • Aumento della pressione sanguigna, sensazione di freddo alle dita delle mani e/ o dei piedi, sensazione di capogiro (soprattutto nell’ alzarsi in piedi troppo velocemente), sudorazioni fredde, tremito o svenimento. • Aumentato livello di zucchero nel sangue. • Necessità di urinare più del normale, necessità di urinare durante la notte, difficoltà od incapacità ad urinare o riduzione del flusso urinario. • Digrignamento dei denti, sensazione di caldo/ freddo, sete, sensazione di costrizione alla gola, emorragie nasali. • Aumento di peso.
Rare side effects (these can affect from 1 to 10 users in 10,000 patients treated) • Decrease of activity of the thyroid gland. • Dehydration. • Mania (a disorder which symptoms are over activity, racing thoughts and decrease need for sleep), experiencing aggression and anger. • Bad breath. • Increased pressure in the eye. • Menopausal symptoms. • Contraction of the jaw muscle. • Increased level of cholesterol in the blood, low levels of sodium in the blood (the symptoms are feeling sick and unwell with weak muscles or confused), syndrome of inadequate secretion of anti-diuretic hormone (SIADH).
Effetti indesiderati rari (che possono verificarsi da 1 a 10 pazienti su 10.000 trattati) • Diminuzione di attività della ghiandola tiroide. • Disidratazione. • Mania (un disturbo caratterizzato da sintomi come l' iperattività, pensieri che si rincorrono e diminuito bisogno di dormire), riportati comportamento aggressivo ed ira. • Alito cattivo. • Aumentata pressione all’ interno dell’ occhio. • Sintomi della menopausa. • Contrazione della muscolatura della bocca.
Other possible side effects • Hallucinations, suicidal thoughts, behaviour. • A sensation of restlessness or an inability to sit or stand still or “ Serotonin syndrome” (a rare reaction which may cause feelings of great happiness, drowsiness, clumsiness, restlessness, feeling of being drunk, fever, sweating or rigid muscles), fits. • Passing bright red blood in your stools, vomiting blood, or black tarry stools (faeces). • Having abnormal urine odour. • Chest pain. • Yellow colouration of the skin (jaundice), hepatic failure, Stevens-Johnson syndrome, sudden swelling of skin or mucosa (angioedema).
Altri possibili effetti indesiderati • Allucinazioni, comportamento e pensieri suicidari. • Una sensazione di irrequietezza o un’ incapacità a stare seduto o rimanere fermo, “ Sindrome serotoninergica” (una rara reazione che può provocare sensazioni di grande felicità, sonnolenza, goffaggine, irrequietezza, sensazione di ubriachezza, febbre, sudorazione o rigidità muscolare), crisi convulsive. • Presenza di sangue di colore rosso vivo nelle feci, emissione di sangue con il vomito, o presenza di feci di colore nero come il catrame. • Odore alterato delle urine. • Dolore toracico. • Colorazione gialla della cute (ittero), insufficienza epatica, Sindrome di Stevens-Johnson, rigonfiamento improvviso della cute o della mucosa (angioedema).
HOW TO STORE CYMBALTA
COME CONSERVARE CYMBALTA
Keep out of the reach and sight of children
Tenere CYMBALTA fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use CYMBALTA after the expiry date which is stated on the carton.
Non usi CYMBALTA dopo la data di scadenza che è riportata sulla confezione.
6 Store in the original package.
Conservare nella confezione originale.
What CYMBALTA contains CYMBALTA is available in two strengths:
CYMBALTA è disponibile in due concentrazioni:
30 and 60 mg.
30 e 60 mg.
The active substance is duloxetine.
Il principio attivo è duloxetina.
Each capsule contains 30 or 60 mg of duloxetine (as hydrochloride)
Ogni capsula contiene 30 o 60 mg di duloxetina (come cloridrato).
Capsule content: hypromellose, hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate, sucrose, sugar spheres, talc, titanium dioxide (E171), triethyl citrate.
Contenuto della capsula: ipromellosa, idrossipropilmetilcellulosa acetato succinato, saccarosio, granuli di zucchero, talco, biossido di titanio (E171), trietilcitrato.
Capsule shell: gelatin, sodium lauryl sulphate, titanium dioxide (E171), indigo carmine (E132), iron oxide yellow (E172) (60 mg only) and edible green ink (30 mg) or edible white ink (60 mg).
Involucro della capsula: gelatina, sodio laurilsolfato, biossido di titanio (E171), indigo carmine (E132), ferro ossido giallo (E172) (solo per i 60 mg) ed inchiostro verde commestibile (30 mg) oppure inchiostro bianco commestibile (60 mg).
Edible green ink: black iron oxide-synthetic (E172), yellow iron oxide- synthetic (E172), propylene glycol, shellac.
Inchiostro verde commestibile: ferro ossido sintetico nero (E172), ferro ossido sintetico giallo (E172), glicole propilenico, shellac.
Edible White Ink: titanium dioxide (E171), propylene glycol, shellac, povidone.
Inchiostro bianco commestibile: biossido di titanio (E171), glicole propilenico, shellac, povidone.
What CYMBALTA looks like and contents of the pack CYMBALTA is a hard gastro-resistant capsule Each capsule of CYMBALTA contains pellets of duloxetine hydrochloride with a covering to protect them from stomach acid.
Ogni capsula di CYMBALTA contiene granuli di duloxetina cloridrato con un rivestimento per proteggerli dall’ acidità dello stomaco.
CYMBALTA is available in 2 strenghts:
CYMBALTA è disponibile in 2 concentrazioni:
30 mg and 60 mg.
30 mg e 60 mg.
The 30 mg capsules are blue and white and are printed with ‘ 30 mg’ and the code ‘ 9543’.
Le capsule da 30 mg sono di colore blu e bianco con stampato ‘ 30 mg’ e il codice ‘ 9543’.
The 60 mg capsules are blue and green and are printed with ‘ 60 mg’ and the code ‘ 9542’.
Le capsule da 60 mg sono di colore blu e verde con stampato ‘ 60 mg’ e il codice ‘ 9542’.
CYMBALTA 30 mg is available in packs of 7, 28 and 98 capsules.
49 CYMBALTA 30 mg è disponibile in confezioni da 7, 28 e 98 capsule.
CYMBALTA 60 mg is available in packs of 28, 56, 84, 98, 100 and 500 capsules.
CYMBALTA 60 mg è disponibile in confezioni da 28, 56, 84, 98, 100 e 500 capsule.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Marketing Authorisation Holder:
50 Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio e Produttore Titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio:
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, The Netherlands.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL- 3991 RA Houten, Paesi Bassi.
De la Industria, 30,28108 Alcobendas, Madrid, Spain.
Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spagna.
7 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Per ulteriori informazioni su CYMBALTA, contatti il rappresentante locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio:
Tel: + 34 91 623 17 32 France Boehringer Ingelheim France S. A. S.
Tel: + 34-91 623 17 32 France Boehringer Ingelheim France S. A. S.
Tel.: +48 22 699 0 699 Portugal Boehringer Ingelheim, Lda Tel: +351 21 313 53 00 România Eli Lilly România S. R. L.
Tel: + 40 21 4023000
Tel: + 40 21 4023000 Slovenija Boehringer Ingelheim Pharma Tel.: +386 1 586 40 00 Slovenská republika Boehringer Ingelheim Pharma Tel.: +421 2 5341 8445 Suomi/ Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/ Tel: +358 9 8545 250 Sverige Boehringer Ingelheim AB Tel: +46 8 721 21 00 United Kingdom Boehringer Ingelheim Ltd.
Slovenija Boehringer Ingelheim Pharma Tel.: +386 1 586 40 00 Slovenská republika Boehringer Ingelheim Pharma Tel.: +421 2 5341 8445 Suomi/ Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/ Tel: +358 9 8545 250 Sverige Boehringer Ingelheim AB Tel: +46 8 721 21 00 United Kingdom Boehringer Ingelheim Ltd.
This leaflet was last approved in
51 Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ ultima volta il
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu.
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What is Cystadane?
Che cos’ è Cystadane?
Cystadane is a powder for oral use that contains the active substance betaine anhydrous.
Cystadane è una polvere orale contenente il principio attivo betaina anidra.
What is Cystadane used for?
Per che cosa si usa Cystadane?
It is used with other treatments, such as vitamin B6 (pyridoxine), vitamin B12 (cobalamin), folate and a special diet.
Cystadane viene usato nel trattamento dell’ omocistinuria, come integratore di altre terapie, quali vitamina B6 (piridossina), vitamina B12 (cobalamina), folato, e di una dieta specifica.
Homocystinuria is an inherited (genetic) disease where the amino acid methionine cannot be broken down completely by the body.
L’ omocistinuria è una malattia ereditaria (genetica) nella quale l’ organismo non è in grado di metabolizzare completamente l’ amminoacido metionina.
Methionine naturally comes from proteins in foods and is usually broken down into homocysteine, then cysteine.
La metionina è presente naturalmente nelle proteine alimentari e viene di norma trasformata in omocisteina, e quindi in cisteina.
Patients with homocystinuria cannot convert homocysteine into cysteine, so homocysteine builds up in the blood and urine.
I pazienti affetti da omocistinuria non sono in grado di trasformare l’ omocisteina in cisteina; di conseguenza, l’ omocisteina si accumula nel sangue e nell’ urina.
Symptoms of homocystinuria include thrombosis (formation of blood clots in the blood vessels), weakness of the bones, abnormalities of the skeleton, ectopia lentis (a disorder where the lens of the eye is in the wrong position) and mental retardation.
I sintomi tipici dell’ omocistinuria comprendono: trombosi (formazione di coaguli ematici nei vasi sanguigni), fragilità ossea, anomalie dello scheletro, ectopia lentis (anomalia per cui il cristallino è dislocato rispetto alla normale posizione) e ritardo mentale.
The disease is serious and has a high death rate.
Si tratta di una malattia grave con un elevato tasso di mortalità.
Cystadane is used in patients with all three known types of homocystinuria, caused by a lack of the substances required for the breakdown of methionine (‘ cystathionine beta-synthase’ [CBS] or ‘ 5,10- methylene-tetrahydrofolate reductase’ [MTHFR]), or by defects in ‘ cobalamin cofactor metabolism’ (cbl).
Cystadane viene utilizzato in pazienti affetti da tutti e tre i tipi di omocistinuria noti, causati da un deficit delle sostanze necessarie per le metabolizzazione della metionina (“ cistationina beta-sintetasi” [CBS] oppure “ 5,10- metilentetraidrofolato reduttasi” [MTHFR]) o da difetti nel “ metabolismo del cofattore cobalamina” (cbl).
Because the number of patients with homocystinuria is low, the disease is considered ‘ rare’, and Cystadane was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 9 July 2001.
Poiché il numero di pazienti con omocistinuria è basso, la malattia è considerata rara e Cystadane è stato designato “ medicinale orfano” (ossia un medicinale usato nelle malattie rare) il 9 luglio 2001.
How is Cystadane used?
Come si usa Cystadane?
Treatment with Cystadane should be supervised by a doctor who has experience in the treatment of patients with homocystinuria.
Il trattamento con Cystadane deve essere controllato da un medico esperto nel trattamento di pazienti affetti da omocistinuria.
The standard dose of Cystadane for patients aged over 10 years is 6 g a day, divided into two equal doses.
La dose standard di Cystadane raccomandata nei pazienti di età superiore a 10 anni è pari a 6 g al giorno, suddivisi in due dosi uguali.
Children under 10 years of age should take 100 mg per kilogram of body weight a day, divided into two equal doses.
I bambini di età inferiore a 10 anni devono assumere 100 mg per chilogrammo di peso corporeo al giorno, suddivisi in due dosi uguali.
The dose for children can be adjusted depending on their response to treatment (monitored by measuring the level of homocysteine in the blood), but taking Cystadane more than twice a day or in doses above 150 mg per kilogram body weight does not improve its benefit.
La dose per i bambini può essere aggiustata in base alla risposta al trattamento (monitorata attraverso la misurazione dei livelli di omocisteina nel sangue); tuttavia, l’ aumento della frequenza oltre due volte al giorno o della dose oltre 150 mg per chilogrammo di peso corporeo non migliora i benefici di Cystadane.
The aim of the treatment is to keep blood levels of homocysteine below 15 micromoles or as low as possible.
Lo scopo del trattamento è mantenere i livelli plasmatici di omocisteina al di sotto di 15 μ M o al valore più basso possibile.
This is usually achieved within a month.
Questo risultato si ottiene solitamente entro un mese.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How does Cystadane work?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Assieme a Cystadane vengono forniti 3 cucchiai dosatori, che erogano 100 mg, 150 mg e 1 g di polvere.
Betaine is a natural substance that is extracted from sugar beet.
La betaina è una sostanza naturale estratta dalla barbabietola da zucchero.
In homocystinuria, betaine reduces homocysteine levels in the blood by facilitating a reaction in the body called ‘ methylation’, which converts homocysteine back into methionine.
Nell’ omocistinuria la betaina riduce i livelli plasmatici di omocisteina facilitando una reazione nell’ organismo chiamata “ rimetilazione”, per cui l’ omocisteina viene nuovamente trasformata in metionina.
This helps to improve the symptoms of the disease.
In questo modo migliorano i sintomi della malattia.
How has Cystadane been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Cystadane?
The company presented information on Cystadane from the scientific literature.
La ditta ha presentato dati su Cystadane provenienti dalla letteratura scientifica.
This included 202 reports that described the effects of Cystadane, given at a variety of doses, on homocysteine levels in homocystinuria patients of various ages.
Tra questi vi erano 202 relazioni che descrivono gli effetti di Cystadane, somministrato a varie dosi, sui livelli di omocisteina in pazienti affetti da omocistinuria di diversa età.
For 140 patients, information was also provided on their symptoms, the dose and duration of treatment, and other medicines being taken.
Per 140 pazienti sono state fornite inoltre informazioni sui sintomi, la dose e la durata del trattamento, e altri farmaci assunti contemporaneamente.
Most patients were also taking vitamins B6 or B12, or folate.
La maggior parte dei pazienti assumeva anche vitamina B6 o B12, o folato.
The information from these studies was compared to published reports describing the outcome of untreated patients with the disease.
Le informazioni derivanti da tali studi sono state confrontate con le relazioni pubblicate che descrivono l’ esito osservato nei pazienti non trattati affetti dalla stessa malattia.
What benefit has Cystadane shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Cystadane nel corso degli studi?
This was associated with a reported improvement in symptoms affecting the cardiovascular system (heart and blood vessels) and the development of the nervous system in around three quarters of the patients taking Cystadane.
I pazienti che hanno assunto Cystadane hanno mostrato maggiori riduzioni nei livelli di omocisteina rispetto ai pazienti non trattati, associate a un miglioramento dei sintomi a carico del sistema cardiovascolare (cuore e vasi sanguigni) e al miglioramento del sistema nervoso riferiti da circa tre quarti dei pazienti in cura con Cystadane.
The medicine was effective in patients with all three types of homocystinuria.
Il medicinale è risultato efficace nel trattamento di pazienti affetti da tutti e tre i tipi di omocistinuria.
What is the risk associated with Cystadane?
Qual è il rischio associato a Cystadane?
The most common side effect when taking Cystadane (seen in more than 1 patient in 10) is elevated levels of methionine in the blood.
Gli effetti indesiderati più frequenti di Cystadane (osservati in più di 1 paziente su 10) sono livelli plasmatici elevati di metionina.
Methionine levels should be monitored in patients taking Cystadane, as it might be related to cerebral oedema (swelling in the brain).
Nei pazienti che assumono Cystadane è necessario monitorare i livelli di metionina, in quanto un aumento di tali livelli può essere associato a edema cerebrale (gonfiore del cervello).
Patients with symptoms of cerebral oedema, such as morning headaches with vomiting, or changes in vision, should speak to their doctor, as treatment with Cystadane may have to be interrupted.
I pazienti che presentano sintomi di edema cerebrale quali cefalee mattutine con vomito o alterazioni visive devono avvertire il proprio medico, poiché il trattamento con Cystadane può dover essere interrotto.
For the full list of all side effects reported with Cystadane, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Cystadane, si rimanda al foglio illustrativo.
Cystadane should not be used by patients who may be hypersensitive (allergic) to betaine.
Cystadane non deve essere usato da pazienti ipersensibili (allergici) alla betaina.
Why has Cystadane been approved?
Perché è stato approvato Cystadane?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that, although there were few systematic studies of Cystadane, the medicine is useful when added to existing treatments for homocystinuria, such as vitamin supplementation and using a special diet.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che, nonostante i limitati studi sistematici condotti su Cystadane, il medicinale è utile come terapia aggiuntiva nel trattamento dell’ omocistinuria, come integratore di terapie a base di vitamine e in associazione a una dieta specifica.
The committee noted that Cystadane is not a substitute for other treatments.
Il comitato fa notare che Cystadane non sostituisce altri trattamenti.
It recommended that Cystadane be given marketing authorisation.
Il CHMP ha deciso che i benefici di Cystadane sono superiori ai rischi come trattamento aggiuntivo dell’ omocistinuria, se utilizzato conformemente alle indicazioni del prodotto, e ne ha quindi raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Cystadane?
Quali sono le misure prese per garantire l’ uso sicuro di Cystadane?
The company that makes Cystadane will set up a register of patients taking the medicine to monitor its safety.
La ditta produttrice di Cystadane istituirà un registro dei pazienti che assumono il medicinale per monitorarne la sicurezza.
In particular, the company will monitor cases of cerebral oedema, which was seen in a small number of patients during the testing of the medicine.
In particolare, terrà sotto controllo i casi di edema cerebrale, che sono stati osservati in un numero ridotto di pazienti nel corso della sperimentazione del medicinale.
Other information about Cystadane:
Altre informazioni su Cystadane:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Cystadane to Orphan Europe SARL on 15 February 2007.
Il 15 febbraio 2007 la Commissione europea ha rilasciato alla Orphan Europe SARL un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Cystadane, valida in tutta l’ Unione europea.
The record of Cystadane’ s designation as an orphan medicine is available here.
Per la registrazione della designazione di Cystadane come medicinale orfano cliccare qui.
The full EPAR for Cystadane can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Cystadane cliccare qui.
Oral powder
Polvere orale
bottle (HDPE)
flacone (HDPE)
1 bottle+3 measuring spoons (1g,150mg, 100mg)
1 flacone +3 cucchiai dosatori (1g,150mg, 100mg)
Cystadane 1 g oral powder
Cystadane 1 g polvere orale
1 g of powder contains 1 g of betaine anhydrous.
1 g di polvere contiene 1 g di betaina anidra.
Three measuring spoons dispense 1 g, 150 mg and 100 mg of betaine anhydrous.
Tre cucchiai dosatori erogano 1 g, 150 mg e 100 mg di betaina anidra.
Oral powder White free flowing powder.
Polvere orale Polvere scorrevole bianca.
Adjunctive treatment of homocystinuria, involving deficiencies or defects in: • cystathionine beta-synthase (CBS), • 5,10-methylene-tetrahydrofolate reductase (MTHFR), • cobalamin cofactor metabolism (cbl).
Trattamento aggiuntivo dell’ omocistinuria, che comporta deficit o difetti di: • cistationina beta-sintetasi (CBS), • 5,10-metilentetraidrofolato reduttasi (MTHFR), • metabolismo del cofattore cobalamina (cbl).
Cystadane should be used as supplement to other therapies such as vitamin B6 (pyridoxine), vitamin B12 (cobalamin), folate and a specific diet.
Cystadane deve essere usato come integratore di altre terapie, quali vitamina B6 (piridossina), vitamina B12 (cobalamina), folato e di una dieta specifica.
Cystadane treatment should be supervised by a physician experienced in the treatment of patients with homocystinuria.
Il trattamento con Cystadane deve essere controllato da un medico esperto nel trattamento di pazienti con omocistinuria.
The recommended total daily dose in adult and paediatric patients over 10 years of age is 6 g per day administered orally in divided doses of 3 g two times per day.
La dose giornaliera totale raccomandata nei pazienti adulti e pediatrici di età superiore a 10 anni è 6 g, somministrati per via orale in dosi suddivise di 3 g due volte al giorno.
However, dose titration may be preferable in paediatric patients.
Tuttavia, nei pazienti pediatrici potrebbe essere preferibile una titolazione della dose.
In paediatric patients less than 10 years of age, the usual effective dose regimen is 100 mg/ kg/ day given in 2 doses daily; increasing the frequency above twice daily and/ or the dose above 150 mg/ kg/ day does not improve the homocysteine-lowering effect.
Nei pazienti pediatrici di età inferiore a 10 anni, il regime posologico efficace abituale è di 100 mg/ kg/ die somministrati in 2 dosi giornaliere; l’ aumento della frequenza oltre due volte al giorno e/ o della dose oltre 150 mg/ kg/ die non migliora l’ effetto di abbassamento dei livelli di omocisteina.
Use in hepatic or renal impairment Experience with betaine therapy in patients with renal insufficiency or non-alcoholic hepatic steatosis has demonstrated no need to adapt the dose regimen of Cystadane.
Uso nell’ insufficienza renale o epatica L’ esperienza con la terapia con betaina in pazienti con insufficienza renale o steatosi epatica non alcolica non ha dimostrato la necessità di adattare il regime posologico di Cystadane.
The bottle should be lightly shaken before opening.
Il flacone deve essere agitato leggermente prima dell’ apertura.
Three measuring spoons are provided which dispense either 100 mg, 150 mg or 1 g of betaine anhydrous.
Vengono forniti tre cucchiai dosatori che erogano 100 mg, 150 mg o 1 g di betaina anidra.
It is recommended that a heaped measuring spoon is removed from the container and a flat surface e. g. base of a knife is drawn across the top of the measure.
Si raccomanda di prelevare dal contenitore un cucchiaio dosatore colmo e di livellare passandovi sopra qualcosa di piatto, ad es. il dorso di un coltello.
This will give the following doses: small measure 100 mg, middle size measure 150 mg and large measure 1 g of betaine anhydrous.
Si otterranno così le dosi seguenti: misura piccola 100 mg, misura media 150 mg e misura grande 1 g di betaina anidra.
The powder should be mixed with water, juice, milk, formula or food until completely dissolved and ingested immediately after mixing.
La polvere deve essere miscelata con acqua, succo, latte, alimenti formulati per neonati o cibo, fino a quando non sia completamente disciolta e deve essere ingerita subito dopo la miscelazione.
Therapeutic monitoring:
2 Monitoraggio terapeutico:
2 The aim of treatment is to keep plasma levels of total homocysteine below 15 µM or as low as possible.
Lo scopo del trattamento è mantenere i livelli plasmatici di omocisteina totale al di sotto di 15 µM o al valore più basso possibile.
The steady-state response usually occurs within a month.
La risposta di steady-state si ha solitamente entro un mese.
Hypersensitivity to betaine.
Ipersensibilità alla betaina.
Uncommon cases of severe cerebral oedema and hypermethioninemia were reported within 2 weeks to 6 months of starting betaine therapy (see section 4.8).
Casi non comuni di edema cerebrale e ipermetioninemia grave sono stati segnalati in un intervallo da 2 settimane a 6 mesi dall’ inizio della terapia con betaina (vedere paragrafo 4.8).
Complete recovery was seen after treatment discontinuation:
È stato osservato un recupero completo dopo la sospensione del trattamento:
- Plasma methionine level should be monitored, at start of treatment and periodically thereafter.
- I livelli plasmatici di metionina devono essere tenuti sotto osservazione all’ inizio del trattamento
The plasma methionine concentrations should be kept below 1000 µM.
Le concentrazioni plasmatiche di metionina devono essere mantenute al di sotto di 1000 µM.
- If any symptoms of cerebral oedema like morning headaches with vomiting and/ or visual changes
- Se compaiono sintomi di edema cerebrale, quali cefalee mattutine con vomito e/ o alterazioni
appear, plasma methionine level and compliance to the diet should be checked and treatment with Cystadane interrupted.
visive, devono essere controllati i livelli plasmatici di metionina e la compliance alla dieta e il trattamento con Cystadane deve essere interrotto.
- If symptoms of cerebral oedema recur after re-introduction of treatment then betaine therapy
- Se i sintomi di edema cerebrale ricompaiono dopo il ripristino del trattamento, la terapia con
should be discontinued indefinitely.
betaina deve essere sospesa indefinitamente.
To minimize the risk of potential drug interactions, it is advisable to leave 30 minutes between the intake of betaine and amino acids mixtures and/ or medicinal products containing vigabatrin and GABA analogues (see section 4.5).
Per ridurre il rischio di potenziali interazioni tra farmaci, si consiglia di lasciar passare 30 minuti tra l’ assunzione di betaina e miscele di aminoacidi e/ o medicinali contenenti vigabatrin e analoghi del GABA (vedere paragrafo 4.5).
Based on in vitro data, betaine might interact with amino acids mixtures and medicinal products containing vigabatrin and GABA analogues.
Sulla base dei dati in vitro, la betaina potrebbe interagire con miscele di aminoacidi e medicinali contenenti vigabatrin e analoghi del GABA.
Pregnancy Data on a limited number (7) of exposed pregnancies indicate no adverse event of betaine on pregnancy or on the health of the foetus/ newborn child.
Gravidanza I dati su un numero limitato (7) di gravidanze esposte indicano assenza di eventi avversi della betaina sulla gravidanza o sulla salute del feto/ neonato.
To date, no other relevant epidemiologic data are available.
Finora non sono disponibili altri dati epidemiologici di rilievo.
Animal reproduction studies have not been conducted.
Non sono stati condotti studi sulla riproduzione negli animali.
During pregnancy, administering betaine in addition to pyridoxine, folate, anticoagulant and diet under close monitoring of plasma homosysteine would be compatible with good maternal and foetal outcomes.
Durante la gravidanza, la somministrazione di betaina in aggiunta a piridossina, folato, anticoagulanti e dieta, tenendo sotto attenta osservazione l’ omocisteina plasmatica, sarebbe compatibile con buoni esiti per la madre e per il feto.
However, Cystadane should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Tuttavia, Cystadane non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità.
Breast-feeding It is not known whether betaine is excreted in human milk (although its metabolic precursor, choline, occurs at high levels in human milk).
Allattamento Non è noto se la betaina sia escreta nel latte materno (sebbene il suo precursore metabolico, la colina, sia presente ad alti livelli nel latte materno).
Because of lack of data, caution should be exercised when prescribing Cystadane to breast-feeding women.
A causa dell’ assenza di dati, occorre prestare cautela nel prescrivere Cystadane alle donne in allattamento.
3 4.8 Undesirable effects
3 Le reazioni avverse segnalate sono elencate di seguito, per classificazione sistemica organica e frequenza.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000).
La frequenza è definita come: molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10), non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000), molto raro (< 1/ 10.000).
Metabolism and nutrition disorders Psychiatric disorders
Non comune: anoressia
Uncommon: anorexia Uncommon: agitation, depression, irritability, personality disorder, sleep disturbed
Non comune: agitazione, depressione, irritabilità, disturbi della personalità, disturbi del sonno
Nervous system disorders Gastrointestinal disorders
Patologie del sistema nervoso Patologie gastrointestinali
Uncommon: brain oedema* Uncommon: dental disorders, diarrhoea, glossitis, nausea, stomach discomfort, vomiting
Non comune: edema cerebrale* Non comune: disturbi dentali, diarrea, glossite, nausea, disturbi gastrici, vomito
Skin and subcutaneous tissue disorders Renal and urinary disorder Investigations
Non comune: alopecia, orticaria, odore cutaneo anomalo
Uncommon: hair loss, hives, skin odour abnormal Uncommon: urinary incontinence Very common: blood methionine increased*
Non comune: incontinenza urinaria Molto comune: aumento della metionina ematica*
*Uncommon cases of severe cerebral oedema and hypermethioninemia were reported within 2 weeks to 6 months of starting betaine therapy, with complete recovery after treatment discontinuation.
* Casi non comuni di edema cerebrale e ipermetioninemia gravi sono stati segnalati in un intervallo da 2 settimane a 6 mesi dall’ inizio della terapia con betaina, con recupero completo dopo la sospensione del trattamento.
High increases in plasma methionine levels in a range from 1,000 to 3,000 µM were noted in these patients.
Aumenti elevati dei livelli plasmatici di metionina, nell’ intervallo da 1.000 a 3.000 µM, sono stati notati in questi pazienti.
As cerebral oedema has also been reported in patients with hypermethioninemia, secondary hypermethioninemia due to betaine therapy has been postulated as a possible mechanism of action.
Poiché edema cerebrale è stato segnalato anche in pazienti con ipermetioninemia, è stata postulata come possibile meccanismo d’ azione l’ ipermetioninemia secondaria dovuta alla terapia con betaina.
For specific recommendations, refer to section 4.4.
Per raccomandazioni specifiche si rimanda al paragrafo 4.4.
Alimentary tract and metabolism product, ATC code:
Prodotto per tratto alimentare e metabolismo, codice ATC:
CBS deficiency; MTHFR deficiency and cbl defect.
È stato dimostrato che la betaina abbassa i livelli plasmatici di omocisteina in tre tipi di omocistinuria, ossia deficit di CBS; deficit di MTHFR e difetto di cbl.
The extent of this effect was dependent on the absolute degree of hyperhomocysteinemia, being higher in severe hyperhomocysteinemia.
La portata di questo effetto era dipendente dal grado assoluto di iperomocisteinemia ed è più elevata nell’ iperomocisteinemia grave.
Betaine acts as a methyl group donor in the remethylation of homocysteine to methionine in patients with homocystinuria.
La betaina agisce come donatore di gruppi metilici nella rimetilazione dell’ omocisteina in metionina, nei pazienti con omocistinuria.
As a result, plasma levels of homocysteine should decrease in these patients, to 20-30% of pre-treatment levels.
Di conseguenza, i livelli plasmatici di omocisteina dovrebbero ridursi in questi pazienti al 20-30% dei livelli precedenti al trattamento.
Elevated homocysteine plasma levels are associated with cardiovascular events such as thrombosis, osteoporosis, skeletal abnormalities, and optic lens dislocation.
Livelli plasmatici di omocisteina elevati sono associati a eventi cardiovascolari quali trombosi, osteoporosi, anomalie scheletriche e lussazione del cristallino.
In observational studies, clinical improvement (cardiovascular and neurodevelopmental) was reported by the treating physician in about 75% of patients taking betaine.
Negli studi osservazionali, il medico curante ha segnalato un miglioramento clinico (cardiovascolare e dello sviluppo neurologico) in circa il 75% dei pazienti che assumevano betaina.
Most of these patients were also receiving other treatments such as vitamin B6 (pyridoxine), vitamin B12 (cobalamin) and folate with variable biochemical responses.
La maggior parte di questi pazienti riceveva anche altri trattamenti, quali vitamina B6 (piridossina), vitamina B12 (cobalamina) e folato, con risposte biochimiche variabili.
In most cases, adding betaine resulted in a further reduction in plasma homocysteine level.
Nella maggior parte dei casi, l’ aggiunta di betaina ha comportato un’ ulteriore riduzione del livello plasmatico di omocisteina.
It is likely that due to the multiple nature of therapy (dietary, pharmaceutical, supportive) in these patients, there may be an element of overestimation in the clinical effects of betaine treatment.
È probabile che, a causa della natura molteplice della terapia (alimentare, farmaceutica, di supporto) in questi pazienti, possa esservi un elemento di sovrastima degli effetti clinici del trattamento con betaina.
Late detection of homocystinuria in symptomatic state is responsible for residual morbidity due to irreversible damage to connective tissue (ophtalmological, skeletal) that can not be corrected by further therapy.
I dati clinici
The available clinical data do not allow correlating posology and clinical efficacy.
4 disponibili non consentono di correlare posologia ed efficacia clinica.
There is no evidence of development of tolerance.
Non vi è evidenza di sviluppo di tolleranza.
4 Betaine has also been shown to increase plasma methionine and S-adenosyl methionine (SAM) levels in patients with MTHFR deficiency and cbl defects.
È stato dimostrato inoltre che la betaina aumenta i livelli plasmatici di metionina e di S-adenosil metionina (SAM), nei pazienti con deficit di MTHFR e difetti di cbl.
In CBS-deficient patients without dietary restriction of methionine, excessive accumulation of methionine has been observed.
Nei pazienti con deficit di CBS senza restrizione alimentare di metionina, è stato osservato un accumulo eccessivo di metionina.
In a few cases, increased plasma methionine levels were associated with cerebral oedema (see sections 4.4 and 4.8).
In alcuni casi, un aumento dei livelli plasmatici di metionina è stato associato a edema cerebrale (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Monitoring plasma homocysteine levels has demonstrated that the onset of action of betaine occurred within several days and that a steady-state response was achieved within one month.
Il monitoraggio dei livelli plasmatici di omocisteina ha dimostrato che l’ inizio dell’ azione della betaina si è verificato entro diversi giorni e che una risposta di steady-state è stata raggiunta entro un mese.
In paediatric patients less than 3 years of age, the usual effective dose regimen is 100 mg/ kg/ day given in 2 doses daily; increasing the frequency above twice daily and/ or the dose above 150 mg/ kg/ day does not improve the homocysteine-lowering effect.
Nei pazienti pediatrici di età inferiore a 3 anni, il regime posologico efficace abituale è di 100 mg/ kg/ die somministrati in 2 dosi giornaliere; l’ aumento della frequenza oltre due volte al giorno e/ o della dose oltre 150 mg/ kg/ die non migliora l’ effetto di abbassamento dei livelli di omocisteina.
Betaine supplementation was shown to improve the metabolic abnormalities in the cerebrospinal fluid of patients with homocystinuria.
È stato dimostrato che l’ integrazione con betaina allevia le anomalie metaboliche nel liquido cerebrospinale dei pazienti con omocistinuria.
Monitoring betaine plasma concentrations does not help to define the efficacy of treatment, since these concentrations do not directly correspond to the flux through the cytosolic betaine homocysteine methyl transferase pathway.
Il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di betaina non aiuta a definire l’ efficacia del trattamento, poiché tali concentrazioni non corrispondono direttamente al flusso attraverso la via betaina-omocisteina-metiltransferasi citosolica.