qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Plasma levels of conjugates of rotigotine and its desalkyl metabolites increase with impaired renal function.
21 I livelli plasmatici dei coniugati della rotigotina e dei suoi metaboliti dealchilati aumentano in presenza di alterazioni della funzionalità renale.
In repeated dose and long-term toxicity studies, the major effects were associated with the dopamine agonist related pharmacodynamic effects and the consequent decrease of prolactin secretion.
In studi di tossicità a dose ripetuta e a lungo termine, gli effetti principali erano associati alla farmacodinamica degli agonisti della dopamina e alla conseguente riduzione della secrezione di prolattina.
After a single dose of rotigotine, binding to melanin-containing tissues (i. e., eyes) in the pigmented rat and monkey was evident, but was slowly cleared over the 14-day observation period.
Dopo una somministrazione singola di rotigotina, nel ratto pigmentato e nella scimmia il legame ai tessuti contenenti melanina (ad es. gli occhi) era evidente, ma regrediva lentamente nei 14 giorni del periodo di osservazione.
Retinal degeneration was observed by transmission microscopy at a dose equivalent to 2.8 times the maximum recommended human dose on a mg/ m² basis in a 3-month study in albino rats.
In uno studio di 3 mesi, condotto sui ratti albini, è stata osservata tramite microscopia a trasmissione una degenerazione retinica in seguito alla somministrazione di dosi equivalenti a 2,8 volte la dose massima raccomandata nell’ uomo, calcolata in mg/ m2.
The effects were more pronounced in female rats.
Gli effetti sono stati più pronunciati nei ratti femmine.
Retinal degeneration was not observed during the routine histopathological evaluation of the eyes in any of the toxicology studies in any species used.
In nessuno degli studi tossicologici condotti e in nessuna delle specie animali impiegate è stata osservata una degenerazione retinica all' esame istopatologico routinario del’ occhio.
These changes are well-known effects of dopamine agonists in rats after life-long therapy and assessed as not relevant to man.
Tali alterazioni rappresentano effetti ben noti degli agonisti della dopamina nel ratto in seguito a trattamento life-long e sono considerati non rilevanti per l’ uomo.
Rotigotine did not influence male fertility in rats, but clearly reduced female fertility in rats and mice, because of the effects on prolactin levels which are particularly significant in rodents.
Nel ratto, la rotigotina non ha avuto effetti sulla fertilità maschile, ma ha indotto una riduzione significativa della fertilità femminile nel ratto e nel topo a causa dei suoi effetti sui livelli di prolattina, che nei roditori sono particolarmente significativi.
This mutagenic effect could be attributed to a clastogenic effect of rotigotine.
Tale effetto mutageno è stato attribuito ad un effetto clastogenico della rotigotina.
This effect was not confirmed in vivo in the Mouse Micronucleus Test in the rat Unscheduled DNA Synthesis (UDS) test.
Questo effetto non è stato confermato in vivo nel test Mouse Micronucleus nel topo e nel test Unscheduled DNA Synthesis(UDS) nel ratto.
Since it ran more or less parallel with a decreased relative total growth of the cells, it may be related to a cytotoxic effect of the compound.
Dal momento che si è dimostrato a grandi linee parallelo ad una riduzione relativa della crescita totale delle cellule, può essere correlato ad un effetto citotossico della sostanza.
Transparent fluoropolymer coated polyester film.
22 Strato protettivo: pellicola in poliestere rivestita con fluoropolimero trasparente
After removal, the used patch should be folded in half, adhesive side inwards so that the matrix layer is not exposed, placed in the original sachet and then discarded out of the reach of children.
Dopo la rimozione piegare il cerotto a metà, con lo strato adesivo rivolto verso l’ interno, in modo da non esporre la matrice, quindi riporlo nella bustina originale e smaltirlo lontano dalla portata dei bambini.
Neupro 3 mg/ 24 h transdermal patch
Neupro 3 mg/ 24 h cerotto transdermico
Each patch releases 3 mg of rotigotine per 24 hours.
Ciascun cerotto rilascia 3 mg di rotigotina in 24 ore.
Each patch of 15 cm2 contains 6.75 mg of rotigotine.
Ciascun cerotto di 15 cm2 contiene 6,755 mg di rotigotina.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 3 mg/ 24 h.
La parte esterna dello strato di supporto è di colore beige e presenta la scritta Neupro 3 mg/ 24 h.
A single daily dose should be initiated at 1 mg/ 24 h.
La necessità di continuare il trattamento deve essere rivalutata ogni sei mesi.
Depending on the individual patient response, the dose may be increased in weekly increments of 1 mg/ 24 h to a maximal dose of 3 mg/ 24 h.
Si deve iniziare con una dose singola giornaliera di 1 mg/ 24 h.
The need for treatment continuation should be reconsidered every 6 months.
In base alla risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata settimanalmente con incrementi di 1 mg/ 24 h fino ad un massimo di 3 mg/ 24 h.
The daily dose should be reduced in steps of 1 mg/ 24 h with a dose reduction preferably every other day, until complete withdrawal of Neupro (see section 4.4).
La dose giornaliera deve essere ridotta di 1 mg/ 24 h per volta, preferibilmente a giorni alterni, fino alla completa sospensione di Neupro (vedere paragrafo 4.4).
A dose reduction might be needed in case of worsening of the hepatic impairment.
Una riduzione della dose potrà rendersi necessaria in caso di peggioramento della
Although not reported with Neupro, symptoms suggestive of neuroleptic malignant syndrome have been reported with abrupt withdrawal of dopaminergic therapy.
25 Benché non siano stati descritti con Neupro, sintomi riconducibili a una sindrome neurolettica maligna sono stati riportati nei casi di interruzione improvvisa di una terapia dopaminergica.
Hallucinations have been reported and patients should be informed that hallucinations can occur.
È stata riportata la comparsa di allucinazionie i pazienti devono essere informati di questa eventualità.
24 Although these adverse reactions are believed to be related to the ergoline structure of these compounds, whether other, nonergot derived dopamine agonists can cause them is unknown.
Sebbene tali reazioni avverse vengano considerate correlate alla struttura ergolinica di questi composti, non è noto se altri agonisti della dopamina, non derivati dell’ ergot, possano indurne la comparsa.
Application site skin reactions may occur and are usually mild or moderate in intensity.
Possono verificarsi reazioni cutanee, generalmente di intensità lieve omoderata, in corrispondenza del sito di applicazione.
Co-administration of omeprazole (inhibitor of CYP2C19), in doses of 40 mg/ day, had no effect on the pharmacokinetics and metabolism of rotigotine in healthy volunteers.
26 La somministrazione contemporanea di omeprazolo (inibitore del CYPC19), a dosi di 40 mg al giorno, non ha avuto effetti sulla farmacocinetica e il metabolismo della rotigotina nei volontari sani.
25 Because rotigotine decreases prolactin secretion in humans, inhibition of lactation is expected.
Dal momento che la rotigotina riduce la secrezione di prolattina nell' uomo, ci si attende un effetto inibitorio sulla lattazione.
In the absence of human data, breast-feeding should be discontinued.
In assenza di datinell'uomo, l’ allattamento deve essere interrotto.
Patients being treated with rotigotine and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed not to drive or engage in activities (e. g. operating machines) where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also sections 4.4 and 4.5).
I pazienti trattati con la rotigotina, che presentano sonnolenza e/ o episodi di attacco di sonno improvviso non devono guidare e non devono dedicarsi ad attività (ad es. utilizzare macchinari) in cui l' alterato stato di vigilanza possa esporre loro stessi o altre persone a rischio di gravi incidenti o morte, fino a che tali episodi ricorrenti e la sonnolenza non si siano risolti (vedere anche i paragrafi 4.4 e 4.5).
reactions (incl. erythema, pruritus, irritation, rash, dermatitis, vesicles, pain, eczema, inflammation, swelling, discolouration, papules, excoriation, urticaria, hypersensitivity) Fatigue
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Disturbi del sistema immunitario
Immune system disorders
Reazioni nel sito di applicazionea e di instillazione (compresi: eritema, prurito, irritazione, rash, dermatite, vescicole, dolore, eczema, infiammazione, tumefazione, decolorazione, papule, escoriazione, orticaria, ipersensibilità) Affaticamento
Hypersensitivity
Irritabilità Ipersensibilità
Nervous system
Patologie del sistema nervoso
disorders
Disturboa del
Psychiatric
Disturbi
Sleep attacks,
Attacchi di sonno
Obsessive
Disturbo ossessivo
disorders
psichiatrici
Sexual desire a
Disturboa del
disorder (incl.
controllo degli
compulsive
compulsivo
disorder (incl. hypersexuality, libido increased), Insomnia, Sleep disorder, Abnormal dreams
desiderio sessuale (compreso ipersessualità, aumento della libido) Insonnia, disturbo del sonno, sogni anormali
pathological gambling, punding)
impulsi (compresi gioco d’ azzardo patologico, punding)
There is no known antidote for overdose of dopamine agonists.
Non sono noti antidoti per trattare sovradosaggio da agonisti della dopamina.
For both primary endpoints statistically significant
Le variazioni dal basale nella scala International RLS Rating Scale (IRLS) e CGI- parametro 1 (gravità della malattia) erano i parametri di efficacia primaria.
27 differences have been observed for the doses 1 mg/ 24 h, 2 mg/ 24 h and 3 mg/ 24 h in comparison to placebo.
Per entrambi gli endpoint primari sono state osservate differenze statisticamente significative rispetto al placebo alle dosi 1 mg/ 24h, 2 mg/ 24h e 3 mg/ 24h.
The adjusted mean difference was -6.5 points (CI95% -8.7; -4.4, p < 0.0001).
La differenza media adattata era di 6,5 punti (IC 95% 8,7-4,4, p < 0,0001).
CGI-I responder rates (much improved, very much improved) were 43.0% and 67.5% for placebo and Neupro respectively (difference 24.5% CI 95%:
I pazienti responder valutati tramite la CGI-I (molto migliorato, estremamente migliorato) sono stati del 43,0% e del 67,5% per placebo e Neupro rispettivamente (differenza 24,5% CI95%:
14.2%; 34.8%, p < 0.0001).
14,2%; 34,8%, pp < 0,0001).
Neupro significantly reduced the periodic limb movement index (PLMI) from 50.9 to 7.7 versus 37.4 to 32.7 for placebo (p < 0.0001).
Neupro ha significativamente ridotto l’ indice di movimento periodico dell' arto (Periodic Limb Movement Index: PLMI) da 50,9 a 7,7 vs 37,4 a 32,7 per il placebo (p < 0,0001)
Steady-state concentrations are reached after one to two days of patch application and are maintained at a stable level by once daily application in which the patch is worn for 24 hours.
Le concentrazioni allo steady-state vengono raggiunte dopo uno o due giorni dall’ applicazione del cerotto e si mantengono stabili con un 'applicazione giornaliera del cerotto per 24 ore.
Rotating the site of patch application may result in day-to-day differences in plasma levels.
29 La rotazione del sito di applicazione del cerotto può comportare differenze giornaliere dei livelli plasmatici.
Rotigotine is metabolised by N-dealkylation as well as direct and secondary conjugation.
Metabolismo La rotigotina viene ampiamente metabolizzata. Il metabolismo avviene tramite N-dealchilazione e coniugazione diretta e secondaria.
5.3 Preclinical safety data 28 In repeated dose and long-term toxicity studies, the major effects were associated with the dopamine agonist related pharmacodynamic effects and the consequent decrease of prolactin secretion.
In studi di tossicità a dose ripetuta e a lungo termine, gli effetti principali erano associati alla farmacodinamica degli agonisti della dopamina e alla conseguente riduzione della secrezione di prolattina.
Retinal degeneration was not observed during the routine histopathological evaluation of the eyes in any of the toxicology studies in any species used.
In nessuno degli studi tossicologici condotti e in nessuna delle specie animali impiegate è stata osservata una degenerazione retinica all' esame istopatologico routinario dell' occhio.
The effects of rotigotine on reproduction have been investigated in rats, rabbits and mice.
30 Gli effetti della rotigotina sulla riproduzione sono stati studiati nel ratto, nel coniglio e nel topo.
This effect was not confirmed in vivo in the Mouse Micronucleus Test in the rat Unscheduled DNA Synthesis (UDS) test.
Questo effetto non è stato confermato in vivo nel test Mouse Micronucleus test nel topo e nel test Unscheduled DNA Synthesis (UDS) nel ratto.
29 Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Conservare in frigorifero (2°C – 8°C).
6.6 Special precaution for disposal
31 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
After removal, the used patch should be folded in half, adhesive side inwards so that the matrix layer is not exposed, placed in the original sachet and then discarded out of the reach of children.
Dopo la rimozione, piegare il cerotto a metà, con lo strato adesivo rivolto verso l’ interno, in modo da non esporre la matrice, quindi riporlo nella bustina originale e smaltirlo della lontano dalla portata dei bambini.
Neupro 4 mg/ 24 h transdermal patch
Neupro 4 mg/ 24 h cerotto transdermico
Each patch releases 4 mg of rotigotine per 24 hours.
Ciascun cerotto rilascia 4 mg di rotigotina in 24 ore.
Each patch of 20 cm2 contains 9.0 mg of rotigotine.
Ciascun cerotto di 20 cm2 contiene 9,0 mg di rotigotina.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 4 mg/ 24 h.
La parte esterna dello strato di supporto è di colore beige e presenta la scritta Neupro 4 mg/ 24 h.
Neupro is indicated for the treatment of the signs and symptoms of early-stage idiopathic Parkinson’ s disease as monotherapy (i. e. without levodopa) or in combination with levodopa, i. e. over the course of the disease, through to late stages when the effect of levodopa wears off or becomes inconsistent and fluctuations of the therapeutic effect occur (end of dose or ‘ on-off’ fluctuations).
Neupro è indicato per il trattamento dei segni e dei sintomi della malattia di Parkinson idiopatica, in fase iniziale come monoterapia (cioè senza levodopa) o in combinazione con levodopa, ovvero nel corso della malattia, incluse le fasi tardive, quando l’ efficacia della levodopa si riduce o diventa inconsistente e compaiono fluttuazioni dell’ effetto terapeutico (effetto fine dose o fenomeni “ on/ off”).
Dosing in patients with early-stage Parkinson’ s disease:
Posologia in pazienti con malattia di Parkinson in fase iniziale:
For most patients an effective dose is reached within 3 or 4 weeks at doses of 6 mg/ 24 h or 8 mg/ 24 h, respectively.
Nella maggior parte dei pazienti la dose efficace viene raggiunta entro 3 o 4 settimane con dosi di 6 mg/ 24 h o 8 mg/ 24 h, rispettivamente.
The maximal dose is 8 mg/ 24 h.
La dose massima è di 8 mg/ 24 h.
10 mg/ 24 h may be reached by combination of a 6 mg/ 24 h and a 4 mg/ 24 h patch.
33 Per dosi superiori a 8 mg/ 24 h, è possibile utilizzare cerotti multipli per ottenere la dose finale: ad es. si possono ottenere 10 mg/ 24 h combinando un cerotto da 6 mg/ 24 h e un cerotto da 4 mg/ 24 h.
31 Treatment discontinuation Neupro should be discontinued gradually.
Interruzione del trattamento Neupro deve essere interrotto gradualmente.
The daily dose should be reduced in steps of 2 mg/ 24 h with a dose reduction preferably every other day, until complete withdrawal of Neupro (see section 4.4).
La dose giornaliera deve essere ridotta in step di 2 mg/ 24 h per volta, possibilmente a giorni alterni, fino alla sospensione completa di Neupro (vedere paragrafo 4.4).
Unexpected accumulation of rotigotine levels may also occur at acute worsening of renal function (see section 5.2).
Si può osservare un imprevisto accumulo dei livelli di rotigotina in caso di acuto peggioramento della funzionalità renale (vedere paragrafo 5.2).
Method of administration The patch should be applied to clean, dry, intact healthy skin on the abdomen, thigh, hip, flank, shoulder, or upper arm.
Modo di somministrazione Il cerotto deve essere applicato sulla cute pulita, asciutta e intatta e sana, in corrispondenza di addome, cosce, anche, fianchi, spalle o braccia.
Reapplication to the same site within 14 days should be avoided.
La riapplicazione nello stesso sito deve essere evitata per 14 giorni deve essere evitata.
Syncope was observed in association with Neupro, but also at a similar rate in patients treated with placebo.
34 È stata riscontrata sincope associata all’ utilizzo di Neupro, ma con frequenza simile ai pazienti trattati con placebo.
Sudden onset of sleep during daily activities, in some cases without awareness of any warning signs, has been reported.
Sono stati descritti casi di attacco di sonno improvviso durante le attività quotidiane, in alcuni casi senza alcun segno premonitore.
32 Pathologic gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists, including rotigotine.
In pazienti trattati con agonisti della dopamina, inclusa la rotigotina, sono stati descritti casi di gioco d' azzardo patologico, aumento della libido e ipersessualità.
Hallucinations have been reported and patients should be informed that hallucinations can occur.
È stata riportata la comparsa di allucinazioni e i pazienti devono essere informati di questa eventualità.
If there is a skin rash or irritation from the transdermal system, direct sunlight on the area should be avoided until the skin heals.
In caso di rash cutaneo o irritazione provocati dal cerotto transdermico, evitare l’ esposizione alla luce solare diretta fino alla guarigione della lesione cutanea.
If a generalised skin reaction (e. g. allergic rash, including erythematous, macular, papular rash or pruritus) associated with the use of Neupro is observed, Neupro should be discontinued.
In caso di comparsa di una reazione cutanea generalizzata (ad es. rash allergico, compresi rash eritematosi, maculari, papulari o il prurito) associata all’ uso di Neupro, il trattamento con Neupro deve essere interrotto.
In clinical studies in Parkinson’ s patients, the 6 month-specific rates of peripheral edema remained at about 4% through the entire observation period up to 36 months.
35 Negli studi clinici in pazienti affetti da malattia di Parkinson, dopo 6 mesi la frequenza specifica di edema periferico è risultata circa del 4% ed è rimasta tale durante l’ intero periodo di osservazione di 36 mesi.
33 Co-administration of omeprazole (inhibitor of CYP2C19), in doses of 40 mg/ day, had no effect on the pharmacokinetics and metabolism of rotigotine in healthy volunteers.
La somministrazione contemporanea di omeprazolo (inibitore del CYPC19), a dosi di 40 mg al giorno non ha avuto effetti sulla farmacocinetica e il metabolismo della rotigotina nei volontari sani.
Patients being treated with rotigotine and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed not to drive or engage in activities (e. g. operating machines) where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also sections 4.4 and 4.5).
I pazienti trattati con rotigotina, che presentano sonnolenza e/ o episodi di insorgenza di attacco di sonno improvviso, non devono guidare e non devono dedicarsi ad attività (ad es. utilizzare macchinari) in cui l' alterato stato di vigilanza possa esporre loro stessi o altre persone al rischio di gravi incidenti o morte, fino a che tali episodi ricorrenti e la sonnolenza non si siano risolti (vedere anche i paragrafi 4.4 e 4.5).
Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials comprising a total of 1,083 Neupro- and 508 placebo-treated patients, 73.0% of the patients on Neupro and 56.3% of patients on placebo reported at least one adverse reaction.
In base all’ analisi dei dati complessivi derivati da studi clinici controllati con placebo, comprendenti un totale di 1.083 pazienti trattati con Neupro e 508 pazienti trattati con placebo, nel 73,0% dei
The following table covers adverse drug reactions from all studies in patients with Parkinson’ s disease.
La tabella seguente riassume le reazioni avverse del farmaco riportate in tutti gli studi condotti con pazienti affetti da malattia di Parkinson.
System/ organ
Non comune
Very common
Raro
34 Metabolism and nutrition disorders
disturbo psicotico
b
sincope, sincope
sleep attacks,
convulsioni, perdita
disorders
sistema nervoso
disturbances
capogiroa
a
capogiro posturale,
psychotic disorder
vasovagale,
(hallucination, visual a hallucination,
di coscienza
(including paranoid psychosis), compulsive
cefaleaa
auditory hallucination, illusion), confusion state, abnormal a dreams, insomnia
distonia, ipersonnia, letargia, disturbo dell’ attenzione, alterazione della memoria, parestesia, disgeusia, disturbi dell’ equilibrio, tremore
disorders (including pathologic gambling, punding), increased
37
a
MedDRA
libido (including hypersexuality), anxiety, sleep a disorder, nightmares, disorientation
Molto comune
a
Comune
a
Raro
somnolence, a dizziness
> 1/ 100, ≤ 1/ 10
dyskinesia, dizziness postural, a headache
> 1/ 1.000, ≤ 1/ 100
syncope, vasovagal convulsion, loss of syncope, dystonia, consciousness hypersomnia, lethargia, disturbance in attention, memory impaired, paraesthesia, dysgeusia, balance disorder, tremor
sistemica organica disturbi visivi, Patologie fotopsia, visione dell’ occhio (vedere offuscata paragrafo 4.4) vertigine (compresa Patologie la vertigine dell’ orecchio e del posizionale) labirinto patologie cardiache
Eye disorders (see section 4.4)
fibrillazione atriale,
visual disturbance, photopsia, blurred vision
cardiache Patologie vascolari
Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders
ipotensione
vertigo (incl. positional) atrial fibrillation, supraventricular heart rate increased, tachycardia palpitations a
aumento della frequenza cardiaca, palpitazioni ipertensionea,
Vascular disorders
sopraventricolare
orthostatic hypotension (see section 4.4)
ortostatica (vedere paragrafo 4.4)
hypertension, hypotension a
ipotensione tosse, singhiozzoa, dispnea
a
nauseaa
cough, hiccup, dyspnoea
vomitoa, diarreaa,
Gastrointestinal disorders
dolore addominale
nauseaa
gastrointestinali
vomiting, a diarrhoea, a
stipsia, dispepsiaa,
abdominal pain (incl. upper
(compreso dolore
constipation, a
Patologie epatobiliari
abdominal pain),
aumento degli enzimi epatici (compresi GGT, ALAT, ASAT)
dyspepsia, dry a mouth
Patologie della cute
stomach discomfort
e del tessuto
Hepato-biliary disorder
(compreso rash
hepatic enzyme increased (including GGT, ALAT, ASAT)
generalizzato,
35 Skin and subcutaneous tissue disorders
allergico; maculare;
rash (incl. rash, allergic; macular, exanthema)(see section 4.4), a erythema; pruritus, a hyperhydrosis,
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella
generalized pruritus, dermatitis contact, skin irritation
esantema) (vedere paragrafo 4.4), eritemaa, prurito, iperidrosia edema perifericoa,
Musculoskeletal and connective tissue disorder
contatto, irritazione cutanea gonfiore articolare disfunzione erettile
a
sistemiche e
reactions (including a erythema, a
eritemaa, pruritoa,
pruritus, irritationa, a
somministrazione
burning, a dermatitis, inflammation, papulae, vesicle, blister, pain, hypersensitivity) (see section 4.4)
bruciorea, dermatitea, infiammazione, papule, vescicole, bolle, dolore, ipersensibilità)
decreased
Non comune
Injury, poisoning and procedural complications a
classificazione
These adverse drug reactions have been reported in the pooled placebo-controlled trials 1% more frequent than in the placebo-treated patients b High Level Term
sistemica organica (vedere paragrafo 4.4) cadute Traumatismo, avvelenamento e complicazioni di procedure a Queste reazioni avverse al farmaco sono state segnalate negli studi controllati con placebo con una frequenza superiore all’ 1% maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo b Termine di Alto Livello
Neupro has been associated with somnolence including excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes.
Neupro è stato associato con la comparsa di sonnolenza, comprendente un’ eccessiva sonnolenza diurna ed episodi di attacco di sonno improvviso.
In case of suspected overdose, the patch(es) should immediately be removed from the patient.
In caso di sospetto sovradosaggio, il cerotto o i cerotti devono essere rimossi immediatamente dalla cute del paziente.
Dopamine agonists; ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: agonisti della dopamina; codice ATC:
Rotigotine is a non-ergolinic D3/ D2/ D1 dopamine agonist for the treatment of Parkinson’ s disease.
La rotigotina è un agonista della dopamina non ergolinico D3/ D2/ D1, indicato per il trattamento del malattia di Parkinson.
Rotigotine alleviates signs and symptoms of idiopathic Parkinson’ s disease.
La rotigotina allevia i segni e i sintomi del malattia di Parkinson idiopatica.
The effectiveness of Neupro in the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson's disease was evaluated in a multinational drug development program consisting of four pivotal, parallel, randomized, double-blind placebo controlled studies.
Studi clinici L’ efficacia di Neupro nel trattamento dei segni e dei sintomi della malattia di Parkinson idiopatica è stata valutata in un programma di sviluppo clinico multinazionale, comprensivo di 4 studi registrativi, in doppio cieco, controllati verso placebo, randomizzati a gruppi paralleli.
Two trials investigating the effectiveness of Neupro in the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson’ s disease were conducted in patients who were not receiving concomitant dopamine agonist therapy and were either L-dopa naïve or previous L-dopa treatment was ≤ 6 months.
La variabile primaria di efficacia era il valore della componente Activities
The primary outcome assessment was the score for the Activities of Daily Living (ADL) component (Part II) plus the Motor Examination component (Part III) of the Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale (UPDRS).
39 of Daily Living (ADL), parte II, più la componente Motor Examination, parte III, dell’ Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale (UPDRS).
Two additional trials were conducted in patients who were receiving concomitant levodopa therapy.
Due ulteriori studi sono stati condotti in pazienti sottoposti contemporaneamente a terapia con levodopa.
37 34% of the subjects receiving placebo (Differences 22% and 21%, respectively CI95% 10%; 35% and 8%; 33%, respectively, p < 0.001 for both rotigotine groups).
Al termine della terapia di mantenimento, è stato riscontrato un miglioramento pari al almeno il 30% nel 57% e nel 55% dei pazienti a cui erano stati rispettivamente somministrati 8 mg/ 24 h e 12 mg/ 24 h di rotigotina e nel 34% pazienti trattati con placebo (differenze rispettivamente 22% e 21%, CI95% rispettivamente 10%; 35% e 8%; 33%, p < 0,001 per entrambi i gruppi trattati con rotigotina).
The patients were titrated to their optimal dose of rotigotine in weekly increments of 2 mg/ 24 h starting at 4 mg/ 24 h to a maximum dose of 16 mg/ 24 h.
La dose di rotigotina è stata titolata fino al raggiungimento della dose ottimale e somministrata ai pazienti con incrementi settimanali di 2 mg/ 24 h, iniziando con 4 mg/ 24 h e fino ad una dose massima di 16 mg/ 24 h.
In the pramipexole group, patients received 0,375 mg in the first week, 0.75 mg in the second week and were titrated further in weekly increments of 0.75 mg to their optimal dose up to a maximum of 4.5 mg/ day.
40 la dose è stata titolata in ulteriori incrementi settimanali di 0,75 mg fino al raggiungimento della dose ottimale, fino ad un massimo di 4,5 mg/ die.
Steady-state concentrations are reached after one to two days of patch application and are maintained at a stable level by once daily application in which the patch is worn for 24 hours.
Le concentrazioni allo steady-state vengono raggiunte dopo uno o due giorni dall’ applicazione del cerotto e si mantengono ad un livello stabile con una sola applicazione giornaliera del cerotto per 24 ore.
However, there is no indication of a relevant impact on the clinical outcome.
Tuttavia, non vi sono indizi di un impatto rilevante di tali differenze sull' esito clinico.
Rotigotine is metabolised by N-dealkylation as well as direct and secondary conjugation.
Metabolismo La rotigotina viene ampiamente metabolizzata: il metabolismo avviene tramite N-dealchilazione e coniugazione diretta e secondaria.
38 Because therapy with Neupro is initiated at a low dose and gradually titrated according to clinical tolerability to obtain the optimum therapeutic effect, adjustment of the dose based on gender, weight, or age is not necessary.
Categorie particolari di pazienti Poiché la terapia con Neupro viene iniziata con una dose bassa, che viene gradatamente aumentata in base alla tollerabilità clinica al fine di ottenere un risultato terapeutico ottimale, non è necessario modificare la dose in base al sesso, al peso o all’ età.
Plasma levels of conjugates of rotigotine and its desalkyl metabolites increase with impaired renal function.
41 I livelli plasmatici dei coniugati della rotigotina e dei suoi metaboliti dealchilati aumentano in presenza di alterazioni della funzionalità renale.
Retinal degeneration was not observed during the routine histopathological evaluation of the eyes in any of the toxicology studies in any species used.
In nessuno degli studi tossicologici condotti e in nessuna delle specie animali impiegate è stata osservata una degenerazione retinica all’ esame istopatologico routinario dell’ occhio.
This effect was not confirmed in vivo in the Mouse Micronucleus Test in the rat Unscheduled DNA Synthesis (UDS) test.
Questo effetto non è stato confermato in vivo nel Test Mouse Micronucleus Test nel topo e nel test Unscheduled DNA Synthesis (UDS) nel ratto.
Transparent fluoropolymer coated polyester film.
42 Strato protettivo: pellicola in poliestere rivestita con fluoropolimero trasparente
After removal, the used patch should be folded in half, adhesive side inwards so that the matrix layer is not exposed, placed in the original sachet and then discarded out of the reach of children.
Dopo la rimozione piegare il cerotto a metà, con lo strato adesivo rivolto verso l’ interno, in modo da non esporre la matrice, quindi riporlo nella bustina originale e smaltirlo lontani dalla portata dei bambini.
Neupro 6 mg/ 24 h transdermal patch
Neupro 6 mg/ 24 h cerotto transdermico
Each patch releases 6 mg of rotigotine per 24 hours.
Ciascun cerotto rilascia 6 mg di rotigotina in 24 ore.
Each patch of 30 cm2 contains 13.5 mg of rotigotine.
Ciascun cerotto di 30 cm2 contiene 13,5 mg di rotigotina.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 6 mg/ 24 h.
La parte esterna dello strato di supporto è di colore beige e presenta la scritta Neupro 6 mg/ 24 h.
Neupro is indicated for the treatment of the signs and symptoms of early-stage idiopathic Parkinson’ s disease as monotherapy (i. e. without levodopa) or in combination with levodopa, i. e. over the course of the disease, through to late stages when the effect of levodopa wears off or becomes inconsistent and fluctuations of the therapeutic effect occur (end of dose or ‘ on-off’ fluctuations).
Neupro è indicato per il trattamento dei segni e dei sintomi della malattia di Parkinson idiopatica in fase iniziale come monoterapia (cioè senza levodopa) o in combinazione con levodopa; ovvero nel corso della malattia, incluse le fasi tardive, quando l’ efficacia della levodopa si riduce o diventa inconsistente e compaiono fluttuazioni dell’ effetto terapeutico (effetto fine dose o fenomeni “ on/ off”).
Dosing in patients with advanced stage Parkinson’ s disease with fluctuations:
Posologia in pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata in presenza di fluttuazioni:
A single daily dose should be initiated at 4 mg/ 24 h and then increased in weekly increments of 2 mg/ 24 h to an effective dose up to a maximal dose of 16 mg/ 24 h.
Una singola dose iniziale di 4 mg/ 24 h deve essere iniziata ed aumentata settimanalmente di 2 mg/ 24 h fino al raggiungimento della dose efficace fino ad un massimo di 16 mg/ 24 h.
4 mg/ 24 h or 6 mg/ be effective doses in some patients.
In alcuni pazienti la somministrazione di 4 mg/ 24 h o 6 mg/ 24 h può corrispondere alla dose efficace.
10 mg/ 24 h may be reached by combination of a 6 mg/ 24 h and a 4 mg/ 24 h patch.
44 Per dosi superiori a 8 mg/ 24 h, è possibile utilizzare cerotti multipli per ottenere la dose finale: ad es. si possono ottenere 10 mg/ 24 h combinando un cerotto da 6 mg/ 24 h e un cerotto da 4 mg/ 24 h.
41 Treatment discontinuation Neupro should be discontinued gradually.
Interruzione del trattamento Neupro deve essere interrotto gradualmente.
Neupro is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Bambini e adolescenti: l’ uso di Neupro non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e efficacia.
These events were also observed during treatment with Neupro, however the incidence was similar to that in placebo-treated patients.
45 trattamento con Neupro, tuttavia l' incidenza era simile a quella riscontrata in pazienti trattati con placebo.
42 Pathologic gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists, including rotigotine.
In pazienti trattati con agonisti della dopamina, inclusa la rotigotina, sono stati descritti casi di gioco d' azzardo patologico, aumento della libido e ipersessualità.
Hallucinations have been reported and patients should be informed that hallucinations can occur.
È stata riportata la comparsa di allucinazioni in particolare in soggetti affetti da morbo di Parkinsone i pazienti devono essere informati di questa eventualità.
If a generalised skin reaction (e. g. allergic rash, including erythematous, macular, papular rash or pruritus) associated with the use of Neupro is observed, Neupro should be discontinued.
In caso di comparsa di una reazione cutanea generalizzata (ad es. rash allergico, compresi i rash eritematosi, maculari, papulari o prurito) con associata all' uso di Neupro, il trattamento con Neupro deve essere interrotto.
The incidence of some dopaminergic adverse events, such as hallucinations, dyskinesia, and peripheral oedema generally is higher when given in combination with L-dopa in Parkinson’ s patients.
L’ incidenza di alcune reazioni avverse di tipo dopaminergico, quali allucinazioni, discinesia ed edema periferico è generalmente più elevata in caso di somministrazione contemporanea di L-dopa nei
In clinical studies in Parkinson’ s patients, the 6 month-specific rates of peripheral edema remained at about 4% through the entire observation period up to 36 months.
Negli studi clinici in pazienti affetti da malattia di Parkinson, dopo 6 mesi la frequenza specifica di edema periferico è risultata circa del 4% ed è rimasta tale durante l’ intero periodo di osservazione, lungo fino a 36 mesi.
43 Co-administration of omeprazole (inhibitor of CYP2C19), in doses of 40 mg/ day, had no effect on the pharmacokinetics and metabolism of rotigotine in healthy volunteers.
Neupro può potenziare reazioni avverse dopaminergiche della L-dopa e può provocare e/ o esacerbare una discinesie preesistenti, come descritto per altri agonisti della dopamina.
Neupro may potentiate the dopaminergic adverse reaction of L-dopa and may cause and/ or exacerbate pre-existing dyskinesia, as described with other dopamine agonists.
La somministrazione contemporanea di omeprazolo (inibitore del CYPC19), a dosi di 40 mg al giorno non ha avuto effetti sulla farmacocinetica e il metabolismo della rotigotina nei volontari sani.
Because rotigotine decreases prolactin secretion in humans, inhibition of lactation is expected.
Dal momento che la rotigotina riduce la secrezione di prolattina nell' uomo, ci si attende un effetto inibitorio sulla lattazione.
In the absence of human data, breast-feeding should be discontinued.
In assenza di dati nell' uomo, l’ allattamento deve essere interrotto.
Patients being treated with rotigotine and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed not to drive or engage in activities (e. g. operating machines) where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also sections 4.4 and 4.5).
Ai pazienti trattati con la rotigotina, che presentano sonnolenza e/ o episodi di attacco di sonno improvviso, non devono guidare e non devono dedicarsi ad attività (ad es. utilizzare macchinari) in cui l' alterato stato di vigilanza possa esporre loro stessi o altre persone al rischio di gravi incidenti o morte, fino a che tali episodi ricorrenti e la sonnolenza non si siano risolti (vedere anche i paragrafi 4.4 e 4.5).
Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials comprising a total of 1,083 Neupro- and 508 placebo-treated patients, 73.0% of the patients on Neupro and 56.3% of patients on placebo reported at least one adverse reaction.
47 In base all’ analisi dei dati complessivi derivati da studi clinici controllati con placebo, comprendenti un totale di 1.083 pazienti trattati con Neupro e 508 pazienti trattati con placebo, nel 73,0% dei pazienti trattati con Neupro e nel 56,3% dei pazienti trattati con placebo si è manifestata almeno una reazione avversa.
44 Metabolism and nutrition disorders
disturbo psicotico
auditory hallucination, illusion), confusion state, abnormal dreamsa, insomnia
distonia, ipersonnia, letargia, disturbo dell’ attenzione, alterazione della memoria, parestesia, disgeusia, disturbi
disorders (including pathologic gambling, punding), increased
48
somnolence, dizzinessa
> 1/ 100, ≤ 1/ 10
syncope, vasovagal convulsion, loss of syncope, dystonia, consciousness hypersomnia, lethargia, disturbance in attention, memory impaired, paraesthesia, dysgeusia, balance disorder, tremor
sistemica organica dell’ equilibrio, tremore disturbi visivi, patologie fotopsia, visione dell’ occhio (vedere offuscata paragrafo 4.4) vertigine (compresa Patologie la vertigine dell’ orecchio e del posizionale) labirinto Patologie cardiache
visual disturbance, photopsia, blurred vision
Patologie vascolari
a
dolore addominale
a
gastrointestinali
Gastrointestinal disorders
stipsia, dispepsiaa,
nausea
(compreso dolore
vomiting, a diarrhoea, a
secchezza delle faucia
abdominal pain (incl. upper
alla parte superiore dell’ addome), fastidio di stomaco
45 Skin and subcutaneous tissue disorders
allergico, maculare;
rash (incl. rash, allergic; macular, exanthema)(see section 4.4), a erythema; pruritus, a hyperhydrosis,
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Patologie dell’ apparatoripro duttivo e della mammella
generalized pruritus, dermatitis contact, skin irritation
esantema) (vedere paragrafo 4.4), eritemaa, prurito, iperidrosia
erectile dysfunction
edema perifericoa,
a
disturbi
General disorders
applicazioneb
application site b
condizioni astenicheb
oedema peripheral,
dell’ andaturaa,
gait disturbance,
condizioni relative
pruritus
somministrazione
, irritation, a
irritazionea,
malaise), weight
affaticamentoa,
burning, dermatitis,
astenia, malessere), riduzione del peso
inflammation, papulae, vesicle, blister, pain, hypersensitivity) (see section 4.4) Injury, poisoning and procedural complications a
classificazione
These adverse drug reactions have been reported in the pooled placebo-controlled trials 1% more frequent than in the placebo-treated patients b High Level Term
sistemica organica ipersensibilità) (vedere paragrafo 4.4) cadute Traumatismo, avvelenamento e complicazioni daprocedura a Queste reazioni avverse al farmaco sono state segnalate negli studi controllati con placebo con una frequenza superiore all’ 1% maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo b Termine di Alto Livello
In isolated cases “ sudden onset of sleep” occurred while driving and resulted in motor vehicle accidents.
In casi isolati, “ l' attacco di sonno improvviso” si è verificato mentre il paziente era alla guida di un autoveicolo, con conseguenti incidenti stradali.
The effectiveness of Neupro in the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson's disease was evaluated in a multinational drug development program consisting of four pivotal, parallel, randomized, double-blind placebo controlled studies.
Studi clinici L’ efficacia del Neupro nel trattamento dei segni e dei sintomi della malattia di Parkinson idiopatica è stata valutata in un programma di sviluppo clinico multinazionale comprensivo di 4 studi registrativi, in doppio cieco, controllati verso placebo, randomizzati a gruppi paralleli..
Two trials investigating the effectiveness of Neupro in the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson’ s disease were conducted in patients who were not receiving concomitant dopamine agonist therapy and were either L-dopa naïve or previous L-dopa treatment was ≤ 6 months.
Due studi riguardanti l’ efficacia di Neupro nel trattamento dei segni e dei sintomi della malattia di Parkinson idiopatica sono stati condotti con pazienti non precedentemente sottoposti a terapia concomitante con agonisti della dopamina o L-dopa oppure nei quali la somministrazione di L-dopa
In one double blind study, 177 patients received rotigotine and 96 patients received placebo.
In un primo studio in doppio cieco, la rotigotina è stata somministrata a 177 pazienti, mentre il placebo a 96 pazienti.
47 34% of the subjects receiving placebo (Differences 22% and 21%, respectively CI95% 10%; 35% and 8%; 33%, respectively, p < 0.001 for both rotigotine groups).
Al termine della terapia di mantenimento, è stato riscontrato un miglioramento pari al almeno il 30% nel 57% e nel 55% dei pazienti a cui erano stati rispettivamente somministrati 8 mg/ 24 h e 12 mg/ 24 h di rotigotina e nel 34% pazienti trattati con placebo (differenze rispettivamente 22% e 21%, CI95% rispettivamente 10%; 35% e 8%; 33%, p < 0,001 per entrambi i gruppi trattati con rotigotina).
With rotigotine, the mean reductions in “ off” time were 2.7 and 2.1 hours, respectively whereas in the placebo-treated arm a reduction of 0.9 hours was observed.
Con la rotigotina, la riduzione media del tempo “ off” stato rispettivamente pari a 2,7 e 2,1 ore, mentre nel gruppo trattato con placebo è stata registrata una riduzione di 0,9 ore.
In the pramipexole group, patients received 0,375 mg in the first week, 0.75 mg in the second week and were titrated further in weekly increments of 0.75 mg to their optimal dose up to a maximum of 4.5 mg/ day.
51 il pramipexolo, i pazienti hanno ricevuto 0,375 mg la prima settimana, 0,75 mg la seconda settimana e la dose è stata titolata in ulteriori incrementi settimanali di 0,75 mg fino al raggiungimento della dose ottimale, fino ad un massimo di 4,5 mg/ die.
Rotigotine plasma concentrations increase dose-proportionally over a dose range of 1 mg/ 24 h to 24 mg/ 24 h.
Le concentrazioni plasmatiche di rotigotina mostrano un aumento proporzionale alla dose negli intervalli compresi tra 1mg/ 24 h e 24 mg/ 24 h.
Because the patch is administered transdermally, no effect of food and gastrointestinal conditions is expected.
Dal momento che il medicinale viene somministrato per via transdermica, non sono attese alterazioni legate alla presenza di cibo o di disturbi gastrointestinali.
48 Because therapy with Neupro is initiated at a low dose and gradually titrated according to clinical tolerability to obtain the optimum therapeutic effect, adjustment of the dose based on gender, weight, or age is not necessary.
Categorie particolari di pazienti Poiché la terapia con Neupro viene iniziata con una dose bassa, che viene gradatamente aumentata in base alla tollerabilità clinica al fine di ottenere un risultato terapeutico ottimale, non è necessario modificare la dose in base al sesso, al peso o all’ età.
Plasma levels of conjugates of rotigotine and its desalkyl metabolites increase with impaired renal function.
52 I livelli plasmatici dei coniugati della rotigotina e dei suoi metaboliti dealchilati aumentano in presenza di alterazioni della funzionalità renale.
Retinal degeneration was not observed during the routine histopathological evaluation of the eyes in any of the toxicology studies in any species used.
In nessuno degli studi tossicologici condotti e in nessuna delle specie animali impiegate è stata osservata una degenerazione retinica nell' ambito all' esame istopatologico routinario dell' occhio.
Transparent fluoropolymer coated polyester film.
53 Strato protettivo: pellicola in poliestere rivestita con fluoropolimero trasparente
49 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilità
Neupro 8 mg/ 24 h transdermal patch
Neupro 8 mg/ 24 h cerotto transdermico
Each patch releases 8 mg of rotigotine per 24 hours.
Ciascun cerotto rilascia 8 mg di rotigotina in 24 ore.
Each patch of 40 cm2 contains 18.0 mg of rotigotine.
Ciascun cerotto di 40 cm2 contiene 18,0 mg di rotigotina.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 8 mg/ 24 h.
La parte esterna dello strato di supporto è di colore beige e presenta la scritta Neupro 8 mg/ 24 h.
Neupro is indicated for the treatment of the signs and symptoms of early-stage idiopathic Parkinson’ s disease as monotherapy (i. e. without levodopa) or in combination with levodopa, i. e. over the course of the disease, through to late stages when the effect of levodopa wears off or becomes inconsistent and fluctuations of the therapeutic effect occur (end of dose or ‘ on-off’ fluctuations).
Neupro è indicato per il trattamento dei segni e dei sintomi della malattia di Parkinson idiopatica in fase iniziale come monoterapia (cioè senza levodopa) o in combinazione con levodopa; ovvero nel corso della malattia, incluse le fasi tardive, quando l’ efficacia della levodopa si riduce o diventa inconsistente e compaiono fluttuazioni dell’ effetto terapeutico (effetto di fine dose o fenomeni “ on/ off”).
Dosing in patients with early stage Parkinson’ s disease:
Posologia in pazienti con malattia di Parkinson in fase iniziale:
10 mg/ 24 h may be reached by combination of a 6 mg/ 24 h and a 4 mg/ 24 h patch.
55 Per dosi superiori a 8 mg/ 24 h, è possibile utilizzare cerotti multipli per ottenere la dose finale: ad es. si possono ottenere 10 mg/ 24 h combinando un cerotto da 6 mg/ 24 h e un cerotto da 4 mg/ 24 h.
51 Treatment discontinuation Neupro should be discontinued gradually.
Interruzione del trattamento Neupro deve essere interrotto gradualmente.
The daily dose should be reduced in steps of 2 mg/ 24 h with a dose reduction preferably every other day, until complete withdrawal of Neupro (see section 4.4).
La dose giornaliera deve essere ridotta per gradi di 2 mg/ 24 h per volta, possibilmente a giorni alterni, fino alla sospensione completa di Neupro (vedere paragrafo 4.4).
These events were also observed during treatment with Neupro, however the incidence was similar to that in placebo-treated patients.
Tali effetti sono stati osservati anche durante il trattamento con Neupro, tuttavia l' incidenza era simile a quella riscontrata in pazienti trattati con placebo.
Syncope was observed in association with Neupro, but also at a similar rate in patients treated with placebo.
56 È stata riscontrata sincope associata all' utilizzo di Neupro, ma con frequenza simile ai pazienti trattati con placebo.
52 Pathologic gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists, including rotigotine.
In pazienti trattati con agonisti della dopamina, inclusa la rotigotina, sono stati descritti casi di gioco d' azzardo patologico, aumento della libido e ipersessualità.
If application site reactions occur which last for more than a few days or are persistent, if there is an increase in severity, or if the skin reaction spreads outside the application site, an assessment of the risk/ benefit balance for the individual patient should be conducted.
Se le reazioni in corrispondenza del sito di applicazione permangono più giorni o sono persistenti, se peggiorano o se la reazione cutanea si estende oltre il sito di applicazione, è opportuno rivalutare il rapporto rischio/ beneficio per quel determinato paziente.