qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Infliximab is a chimeric human-murine IgG1 monoclonal antibody produced by recombinant DNA technology.
Infliximab è un anticorpo monoclonale umano-murino chimerico IgG1prodotto con tecnologia DNA ricombinante.
After reconstitution each ml contains 10 mg of infliximab.
Dopo ricostituzione, ogni ml contiene 10 mg di infliximab.
The powder is a freeze-dried white pellet.
La polvere è costituita da granuli bianchi liofilizzati.
Remicade, in combination with methotrexate, is indicated for: the reduction of signs and symptoms as well as the improvement in physical function in: • patients with active disease when the response to disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs), including methotrexate, has been inadequate. • patients with severe, active and progressive disease not previously treated with methotrexate or other DMARDs.
Artrite reumatoide Remicade, in associazione con metotrexato, è indicato per: la riduzione dei segni e dei sintomi e il miglioramento della funzionalità in: • pazienti con malattia in fase attiva quando la risposta ai farmaci anti-reumatici che modificano la malattia (DMARDs disease-modifying anti-rheumatic drugs), incluso il metotrexato, sia stata inadeguata. • pazienti con malattia grave, in fase attiva e progressiva non trattata precedentemente con metotrexato o altri DMARDs.
In these patient populations, a reduction in the rate of the progression of joint damage, as measured by X-ray, has been demonstrated (see section 5.1).
In questa popolazione di pazienti è stato dimostrato, mediante valutazione radiografica, un rallentamento della progressione del danno articolare (vedere paragrafo 5.1).
Remicade is indicated for: • treatment of severe, active Crohn’ s disease, in patients who have not responded despite a full and adequate course of therapy with a corticosteroid and/ or an immunosuppressant; or who are intolerant to or have medical contraindications for such therapies. • treatment of fistulising, active Crohn’ s disease, in patients who have not responded despite a full and adequate course of therapy with conventional treatment (including antibiotics, drainage and immunosuppressive therapy).
Malattia di Crohn negli adulti Remicade è indicato per: • il trattamento della malattia di Crohn in fase attiva, di grado grave, in pazienti che non abbiano risposto nonostante un trattamento completo ed adeguato con corticosteroidi e/ o immunosoppressori; o in pazienti che non tollerano o che presentano controindicazioni mediche per le suddette terapie. • il trattamento della malattia di Crohn fistolizzante in fase attiva, in pazienti che non abbiano risposto nonostante un ciclo di terapia completo ed adeguato con trattamento convenzionale (inclusi antibiotici, drenaggio e terapia immunosoppressiva).
Treatment of severe, active Crohn’ s disease, in paediatric patients aged 6 to 17 years, who have not responded to conventional therapy including a corticosteroid, an immunomodulator and primary nutrition therapy; or who are intolerant to or have contraindications for such therapies.
Malattia di Crohn nei bambini Remicade è indicato per: trattamento della malattia di Crohn in fase attiva grave, nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni che non hanno risposto alla terapia convenzionale con un corticosteroide, un immunomodulatore e una primaria terapia nutrizionale o in pazienti che non tollerano o che presentano controindicazioni per le suddette terapie.
Remicade has been studied only in combination with conventional immunosuppressive therapy.
Remicade è stato studiato solo in associazione con la terapia immunosoppressiva convenzionale.
Remicade is indicated for:
Colite ulcerosa Remicade è indicato per:
2 Ankylosing spondylitis:
2 il trattamento della colite ulcerosa in fase attiva, di grado da moderato a severo, in pazienti che non hanno risposto in modo adeguato alla terapia convenzionale inclusi cosrticosteroidi e 6- mercaptopurina (6-MP) o azatioprina (AZA), o che risultano intolleranti o per cui esista una controindicazione medica a queste terapie.
Treatment of severe, active ankylosing spondylitis, in adult patients who have responded inadequately to conventional therapy.
Spondilite anchilosante Remicade è indicato per: il trattamento della spondilite anchilosante grave in fase attiva in pazienti adulti che non hanno risposto in modo adeguato alle terapie convenzionali.
Treatment of active and progressive psoriatic arthritis in adults when the response to previous DMARD therapy has been inadequate.
Artrite psoriasica Remicade è indicato per: il trattamento dell’ artrite psoriasica attiva e progressiva in pazienti adulti qualora sia stata inadeguata la risposta a precedenti trattamenti con DMARD.
Remicade should be administered
Remicade deve essere somministrato:
- in combination with methotrexate
- in associazione con metotrexato
- or alone in patients who show intolerance to methotrexate or for whom methotrexate is
- o singolarmente in pazienti che risultano intolleranti al metotrexato o per i quali esso sia
contraindicated Remicade has been shown to improve physical function in patients with psoriatic arthritis, and to reduce the rate of progression of peripheral joint damage as measured by X-ray in patients with polyarticular symmetrical subtypes of the disease (see Section 5.1).
controindicato Remicade ha mostrato di migliorare la funzione fisica in pazienti con artrite psoriasica e di ridurre la velocità di progressione del danno alle articolazioni periferiche, misurato con i raggi X in pazienti con sottotipi simmetrici poliarticolari della malattia (vedere paragrafo 5.1).
Treatment of moderate to severe plaque psoriasis in adults who failed to respond to, or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapy including cyclosporine, methotrexate or PUVA (see section 5.1).
Psoriasi Remicade è indicato per: il trattamento della psoriasi a placche di grado da moderato a severo nei pazienti adulti che non hanno risposto o per i quali siano controindicati o che sono risultati intolleranti ad altri trattamenti sistemici inclusi la ciclosporina, il metotrexato o PUVA (vedere paragrafo 5.1).
Remicade treatment is to be initiated and supervised by qualified physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, inflammatory bowel diseases, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis or psoriasis.
Il trattamento con Remicade deve essere iniziato e supervisionato da medici specialisti esperti nella diagnosi e nel trattamento dell’ artrite reumatoide, delle malattie infiammatorie croniche intestinali, della spondilite anchilosante, dell’ artrite psoriasica o della psoriasi.
Remicade infusions should be administered by qualified healthcare professionals trained to detect any infusion related issues.
Le infusioni di Remicade devono essere somministrate da professionisti sanitari qualificati formati per riconoscere qualsiasi problematica correlata all’ infusione.
Patients treated with Remicade should be given the package leaflet and the special Alert card.
Ai pazienti trattati con Remicade, deve essere consegnato il foglio illustrativo e la Scheda di Allerta per il paziente.
Remicade is indicated for intravenous use in adults (≥ 18 years) across all approved indications and in paediatric patients, aged 6 to 17 years, with Crohn’ s disease (see section 5.1).
Remicade è indicato per la somministrazione per via endovenosa in pazienti adulti (≥ 18 anni) in tutte le indicazioni approvate e in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni affetti da malattia di Crohn (vedere paragrafo 5.1).
Due to insufficient data on safety and efficacy, Remicade is not recommended for use in any other paediatric indication (for juvenile rheumatoid arthritis, see section 4.8).
L’ uso di Remicade non è raccomandato in nessun’ altra indicazione pediatrica a causa degli insufficienti dati di sicurezza ed efficacia (per l’ artrite reumatoide giovanile, vedere paragrafo 4.8).
The recommended infusion duration for patients with each indication is described below under the respective indication.
La durata dell’ infusione raccomandata per i pazienti in ogni indicazione è descritta di seguito nel paragrafo relativo alla specifica indicazione.
All patients administered Remicade are to be observed for at least 1-2 hours post infusion for acute infusion-related reactions.
Tutti i pazienti trattati con Remicade devono essere tenuti sotto osservazione per almeno 1-2 ore dopo l’ infusione per accertare reazioni acute correlate all’ infusione.
Emergency equipment, such as adrenaline, antihistamines, corticosteroids and an artificial airway must be available.
Deve essere tenuto a disposizione un equipaggiamento d’ emergenza, quale adrenalina, antistaminici, corticosteroidi ed un ventilatore artificiale.
Patients may be pre-treated with e. g., an antihistamine, hydrocortisone and/ or paracetamol and infusion rate may be slowed in order to decrease the risk of infusion related reactions especially if infusion-related reactions have occurred previously (see section 4.4).
I pazienti possono essere pretrattati con ad esempio un antistaminico, idrocortisone e/ o paracetamolo e la velocità di infusione può essere rallentata per ridurre il rischio di reazioni correlate all’ infusione, specialmente se le reazioni correlate all’ infusione si sono già verificate in precedenza (vedere paragrafo 4.4).
During Remicade treatment, other concomitant therapies, e. g., corticosteroids and immunosuppressants should be optimised.
Durante il trattamento con Remicade, deve essere ottimizzato l’ uso di altre terapie concomitanti quali ad esempio corticosteroidi ed immunosopressori.
For preparation and administration instructions, see section 6.6.
Per le istruzioni sulla preparazione e somministrazione si rimanda al paragrafo 6.6.
3 Adults (≥ 18 years)
Adulti (≥ 18 anni)
Rheumatoid arthritis Patients not previously treated with Remicade:
3 Artrite reumatoide Pazienti non trattati in precedenza con Remicade:
3 mg/ kg given as an intravenous infusion over a 2-hour period followed by additional 3 mg/ kg infusion doses at 2 and 6 weeks after the first infusion, then every 8 weeks thereafter.
Una infusione endovenosa di 3 mg/ kg, della durata di 2 ore, seguita da infusioni supplementari di 3 mg/ kg alle settimane 2 e 6 dalla prima infusione, quindi ogni 8 settimane.
In carefully selected patients with rheumatoid arthritis who have tolerated 3 initial 2-hour infusions of Remicade, consideration may be given to administering subsequent infusions over a period of not less than 1 hour.
In pazienti con artrite reumatoide attentamente selezionati che hanno tollerato 3 infusioni iniziali di Remicade della durata di 2 ore, si può prendere in considerazione la somministrazione di infusioni successive in un arco di tempo non inferiore a 1 ora.
Shortened infusions at doses > 6 mg/ kg have not been studied.
Non sono state studiate infusioni abbreviate con dosi > 6 mg/ kg.
Remicade must be given concomitantly with methotrexate.
Remicade deve essere somministrato in concomitanza con metotrexato.
Available data suggest that the clinical response is usually achieved within 12 weeks of treatment.
I dati disponibili suggeriscono che la risposta clinica viene raggiunta solitamente entro 12 settimane dall’ inizio del trattamento.
If a patient has an inadequate response or loses response after this period, consideration may be given to increase the dose step-wise by approximately 1.5 mg/ kg, up to a maximum of 7.5 mg/ kg every 8 weeks.
Se un paziente ha una risposta inadeguata o perde la risposta dopo questo periodo, potrebbe essere preso in considerazione un aumento graduale del dosaggio di 1,5 mg/ kg, fino ad un massimo di 7,5 mg/ kg, ogni 8 settimane.
Alternatively, administration of 3 mg/ kg as often as every 4 weeks may be considered.
In alternativa, si potrebbe prendere in considerazione la somministrazione di 3 mg/ kg ogni 4 settimane.
If adequate response is achieved, patients should be continued on the selected dose or dose frequency.
Se si raggiunge una risposta adeguata, si devono continuare a trattare i pazienti con il dosaggio o la frequenza scelti.
Continued therapy should be carefully reconsidered in patients who show no evidence of therapeutic benefit within the first 12 weeks of treatment or after dose adjustment.
E’ necessario valutare attentamente se continuare la terapia nei pazienti che non mostrano evidenza di beneficio terapeutico entro le prime 12 settimane di trattamento o dopo l’ adattamento del dosaggio.
Severe, active Crohn’ s disease 5 mg/ kg given as an intravenous infusion over a 2-hour period followed by an additional 5 mg/ kg infusion 2 weeks after the first infusion.
Malattia di Crohn in fase attiva, di grado grave 5 mg/ kg somministrati in infusione endovenosa della durata di 2 ore seguita da una infusione supplementare di 5 mg/ kg a 2 settimane dalla prima infusione.
If a patient does not respond after 2 doses, no additional treatment with infliximab should be given.
Se un paziente non risponde alla terapia dopo 2 dosi, non gli si deve somministrare nessun ulteriore trattamento con infliximab.
Available data do not support further infliximab treatment, in patients not responding within 6 weeks of the initial infusion.
I dati disponibili non supportano un ulteriore trattamento con infliximab nei pazienti non responders entro 6 settimane dalla prima infusione.
Infusion of 5 mg/ kg if signs and symptoms of the disease recur (see ‘ Re- administration’ below and section 4.4).
Nei pazienti responders, le soluzioni alternative per un trattamento continuo sono: • Mantenimento: infusione supplementare di 5 mg/ kg alla settimana 6 dopo la prima dose, seguita da infusioni ripetute ogni 8 settimane o • Risomministrazione: una infusione di 5 mg/ kg se i segni e i sintomi della malattia persistono (vedere sotto “ Risomministrazione” e il paragrafo 4.4).
Although comparative data are lacking, limited data in patients who initially responded to 5 mg/ kg but who lost response indicate that some patients may regain response with dose escalation (see section 5.1).
Sebbene manchino dati comparativi, dati limitati in pazienti che inizialmente hanno risposto alla terapia con 5 mg/ kg ma che hanno perso la risposta, indicano che alcuni pazienti possono recuperare la risposta aumentando la dose (vedere paragrafo 5.1).
Continued therapy should be carefully reconsidered in patients who show no evidence of therapeutic benefit after dose adjustment.
La terapia continuata deve essere attentamente riconsiderata in pazienti che non mostrano evidenza di beneficio terapeutico dopo l’ aggiustamento della dose.
Fistulising, active Crohn’ s disease 5 mg/ kg given as an intravenous infusion over a 2-hour period followed by additional 5 mg/ kg infusions at 2 and 6 weeks after the first infusion.
Malattia di Crohn fistolizzante in fase attiva 5 mg/ kg somministrati in infusione endovenosa della durata di 2 ore seguita da infusioni supplementari di 5 mg/ kg alla settimana 2 e 6 dalla prima infusione.
If a patient does not respond after 3 doses, no additional treatment with infliximab should be given.
Se un paziente non risponde dopo 3 dosi, non gli si deve somministrare nessun ulteriore trattamento con infliximab.
In responding patients, the alternative strategies for continued treatment are: • Maintenance:
Nei pazienti responders, le soluzioni alternative per un trattamento continuo sono: • Mantenimento:
Infusion of 5 mg/ kg if signs and symptoms of the disease recur followed by infusions of 5 mg/ kg every 8 weeks (see ‘ Re-administration’ below and section 4.4).
Infusioni supplementari di 5 mg/ kg ogni 8 settimane o • Risomministrazione: una infusione di 5 mg/ kg se i segni e i sintomi della malattia persistono, seguita da infusioni di 5 mg/ kg ogni 8 settimane (vedere sotto “ Risomministrazione” e il paragrafo 4.4).
In Crohn’ s disease, experience with re-administration if signs and symptoms of disease recur is limited and comparative data on the benefit/ risk of the alternative strategies for continued treatment are lacking.
4 Nella malattia di Crohn, l’ esperienza di risomministrazione, se i segni e i sintomi della malattia persistono, è limitata e non sono disponibili dati comparativi di rischio/ beneficio delle soluzioni alternative per un trattamento continuo.
4 Ulcerative colitis 5 mg/ kg given as an intravenous infusion over a 2 hour period followed by additional 5 mg/ kg infusion doses at 2 and 6 weeks after the first infusion, then every 8 weeks thereafter.
Colite ulcerosa Una infusione endovenosa di 5 mg/ kg della durata di 2 ore seguita da infusioni supplementari di 5 mg/ kg alle settimane 2 e 6 dalla prima infusione, poi ripetute ogni 8 settimane.
Available data suggest that the clinical response is usually achieved within 14 weeks of treatment, i. e. three doses.
I dati disponibili suggeriscono che la risposta clinica viene solitamente raggiunta entro 14 settimane dall’ inizio del trattamento, cioè dopo tre somministrazioni.
Continued therapy should be carefully reconsidered in patients who show no evidence of therapeutic benefit within this time period.
E’ necessario valutare attentamente se continuare la terapia nei pazienti che non rispondano entro questo periodo di tempo.
Ankylosing spondylitis 5 mg/ kg given as an intravenous infusion over a 2-hour period followed by additional 5 mg/ kg infusion doses at 2 and 6 weeks after the first infusion, then every 6 to 8 weeks.
Spondilite anchilosante Una infusione endovenosa di 5 mg/ kg della durata di 2 ore seguita da infusioni supplementari di 5 mg/ kg alle settimane 2 e 6 dalla prima infusione, poi ripetute dopo un tempo che può variare dalle 6 alle 8 settimane.
If a patient does not respond by 6 weeks (i. e. after 2 doses), no additional treatment with infliximab should be given.
Se un paziente non risponde entro 6 settimane (cioè dopo 2 dosi) non deve ricevere nessun ulteriore trattamento con infliximab.
Psoriatic arthritis 5 mg/ kg given as an intravenous infusion over a 2-hour period followed by additional 5 mg/ kg infusion doses at 2 and 6 weeks after the first infusion, then every 8 weeks thereafter.
Artrite psoriasica Una infusione endovenosa di 5 mg/ kg della durata di 2 ore seguita da infusioni supplementari di 5 mg/ kg alle settimane 2 e 6 dalla prima infusione, poi ripetute ogni 8 settimane.
Psoriasis 5 mg/ kg given as an intravenous infusion over a 2-hour period followed by additional 5 mg/ kg infusion doses at 2 and 6 weeks after the first infusion, then every 8 weeks thereafter.
Psoriasi Una infusione endovenosa di 5 mg/ kg della durata di 2 ore seguita da infusioni supplementari di 5 mg/ kg alle settimane 2 e 6 dalla prima infusione, poi ripetute ogni 8 settimane.
If a patient shows no response after 14 weeks (i. e. after 4 doses), no additional treatment with infliximab should be given.
Se un paziente non risponde entro 14 settimane (cioè dopo 4 dosi), non si devono somministrare ulteriori trattamenti di infliximab.
Re-administration for Crohn’ s disease and rheumatoid arthritis If the signs and symptoms of disease recur, Remicade can be re-administered within 16 weeks following the last infusion.
Risomministrazione per la malattia di Crohn e l' artrite reumatoide Se i segni e i sintomi della malattia si ripresentano, Remicade può essere somministrato nuovamente entro 16 settimane dall’ ultima infusione.
In clinical studies, delayed hypersensitivity reactions have been uncommon and have occurred after Remicade-free intervals of less than 1 year (see section 4.4 and 4.8: delayed hypersensitivity).
Negli studi clinici, le reazioni di ipersensibilità ritardata sono state “ non comuni” e si sono verificate dopo intervalli di tempo senza somministrazione di Remicade inferiori ad 1 anno (vedere paragrafo 4.4 e 4.8: ipersensibilità ritardata).
The safety and efficacy of re-administration after a Remicade-free interval of more than 16 weeks has not been established.
La sicurezza e l’ efficacia della risomministrazione non é stata stabilita dopo un periodo superiore alle 16 settimane senza somministrazione di Remicade.
This applies to both Crohn’ s disease patients and rheumatoid arthritis patients.
Questo vale sia per i pazienti affetti da malattia di Crohn sia per i pazienti affetti da Artrite reumatoide.
Re-administration for ulcerative colitis The safety and efficacy of re-administration, other than every 8 weeks, has not been established.
Risomministrazione per la colite ulcerosa Non sono state stabilite la tollerabilità e l’ efficacia delle risomministrazioni effettuate ad intervalli diversi dalle 8 settimane.
Re-administration for ankylosing spondylitis The safety and efficacy of re-administration, other than every 6 to 8 weeks, has not been established.
Risomministrazione per la spondilite anchilosante Non sono state stabilite la tollerabilità e l’ efficacia delle risomministrazioni diverse da quelle effettuate con un intervallo da 6 a 8 settimane.
Re-administration for psoriatic arthritis The safety and efficacy of re-administration, other than every 8 weeks, has not been established.
Risomministrazione per l’ artrite psoriasica Non sono state stabilite la tollerabilità e l’ efficacia delle risomministrazioni effettuate ad intervalli diversi dalle 8 settimane.
Re-administration for psoriasis Limited experience from re-treatment with one single Remicade dose in psoriasis after an interval of 20 weeks suggests reduced efficacy and a higher incidence of mild to moderate infusion reactions when compared to the initial induction regimen (see section 5.1).
Risomministrazione per la psoriasi Un’ esperienza limitata nella psoriasi derivante dal ritrattamento con una singola dose di Remicade dopo un intervallo di 20 settimane, suggerisce un’ efficacia ridotta e un’ incidenza maggiore di reazioni all’ infusione di grado da leggero a moderato quando paragonate al regime di induzione iniziale (vedere paragrafo 5.1).
Crohn’ s disease (6 to 17 years) 5 mg/ kg given as an intravenous infusion over a 2-hour period followed by additional 5 mg/ kg infusion doses at 2 and 6 weeks after the first infusion, then every 8 weeks thereafter.
5 Malattia di Crohn (6 – 17 anni) Una dose di 5 mg/ kg somministrata per infusione endovenosa in un periodo di 2 ore seguita da successive infusioni di dosi di 5 mg/ kg a 2 e 6 settimane dopo la prima infusione e successivamente ogni 8 settimane.
Some patients may require a shorter dosing interval to maintain clinical benefit, while for others a longer dosing interval may be sufficient.
Alcuni pazienti potrebbero richiedere un intervallo di tempo tra le dosi più breve per mantenere il beneficio clinico, mentre per altri un intervallo tra le dosi più lungo potrebbe essere sufficiente.
Available data do not support further infliximab treatment in paediatric patients not responding within the first 10 weeks of treatment.
I dati disponibili non supportano l’ ulteriore trattamento con infliximab nei pazienti che non rispondono entro le prime 10 settimane di trattamento.
5 4.3 Contraindications
4.3 Controindicazioni
Patients with tuberculosis or other severe infections such as sepsis, abscesses, and opportunistic infections (see section 4.4).
Pazienti con tubercolosi o altre infezioni gravi quali sepsi, ascessi, e infezioni opportunistiche (vedere paragrafo 4.4).
Patients with moderate or severe heart failure (NYHA class III/ IV) (see sections 4.4 and 4.8).
Pazienti con insufficienza cardiaca da moderata a grave (Classe III/ IV NYHA - New York Heart Association -) (vedere paragrafo 4.4 e 4.8).
Patients with a history of hypersensitivity to infliximab (see section 4.8), to other murine proteins, or to any of the excipients.
Pazienti con ipersensibilità all’ infliximab (vedere paragrafo 4.8), ad altre proteine murine o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Infusion reactions and hypersensitivity Infliximab has been associated with acute infusion-related reactions, including anaphylactic shock, and delayed hypersensitivity reactions (see section 4.8).
Reazioni all’ infusione e ipersensibilità Infliximab è stato associato a reazioni acute correlate all’ infusione, che includono shock anafilattico e reazioni da ipersensibilità ritardata (vedere paragrafo 4.8).
Acute infusion reactions including anaphylactic reactions may develop during (within seconds) or within a few hours following infusion.
Reazioni acute all’ infusione incluse reazioni anafilattiche di tipo immediato si possono verificare durante (entro secondi) o entro poche ore seguenti l’ infusione.
If acute infusion reactions occur, the infusion must be interrupted immediately.
Se si verificano reazioni acute all’ infusione, l’ infusione deve essere interrotta immediatamente.
Patients may be pre-treated with e. g., an antihistamine, hydrocortisone and/ or paracetamol to prevent mild and transient effects.
I pazienti possono essere pretrattati, ad es., con un antistaminico, idrocortisone e/ o paracetamolo per prevenire gli effetti lievi e transitori.
Antibodies to infliximab may develop and have been associated with an increased frequency of infusion reactions.
Si possono sviluppare anticorpi contro l’ infliximab e sono stati associati ad una maggiore frequenza di reazioni all’ infusione.
A low proportion of the infusion reactions was serious allergic reactions.
Una bassa percentuale di reazioni all’ infusione era rappresentata da gravi reazioni allergiche.
An association between development of antibodies to infliximab and reduced duration of response has also been observed.
E’ stata inoltre osservata un’ associazione tra lo sviluppo di anticorpi contro infliximab e una riduzione della risposta.
Concomitant administration of immunomodulators has been associated with lower incidence of antibodies to infliximab and a reduction in the frequency of infusion reactions.
La somministrazione concomitante di immunomodulatori è stata associata ad una minore incidenza di anticorpi contro infliximab e ad una riduzione della frequenza delle reazioni all’ infusione.
The effect of concomitant immunomodulator therapy was more profound in episodically treated patients than in patients given maintenance therapy.
L’ effetto di una terapia immunomodulatoria concomitante era più intenso nei pazienti trattati episodicamente che in pazienti soggetti alla terapia di mantenimento.
Patients who discontinue immunosuppressants prior to or during Remicade treatment are at greater risk of developing these antibodies.
I pazienti che abbiano sospeso la terapia con gli immunosoppressori prima o durante il trattamento con Remicade, presentano un maggiore rischio di sviluppare tali anticorpi.
Antibodies to infliximab cannot always be detected in serum samples.
Gli anticorpi contro infliximab non possono essere sempre rilevati nei campioni di siero.
"Immunogenicity").
Se si verificano reazioni gravi, deve essere approntato un trattamento sintomatico e non devono essere somministrate ulteriori infusioni di Remicade (vedere paragrafo 4.8. “ Immunogenicità”).
In clinical studies, delayed hypersensitivity reactions have been reported.
Negli studi clinici sono state riportate reazioni di ipersensibilità ritardata.
Available data suggest an increased risk for delayed hypersensitivity with increasing Remicade-free interval.
I data disponibili suggeriscono un aumento del rischio di ipersensibilità ritardata all’ aumento della durata degli intervalli di tempo senza somministrazione di Remicade.
Advise patients to seek immediate medical advice if they experience any delayed adverse event (see section 4.8: “ Delayed hypersensitivity”).
Occorre informare i pazienti di contattare immediatamente il medico in caso si manifestasse un evento avverso indesiderato di tipo ritardato (vedere paragrafo 4.8: “ Ipersensibilità ritardata”).
If patients are re-treated after a prolonged period, they must be closely monitored for signs and symptoms of delayed hypersensitivity.
Se i pazienti vengono ritrattati dopo un periodo prolungato, devono essere strettamente controllati per verificare la comparsa di segni e sintomi di ipersensibilità ritardata.
Infections Patients must be monitored closely for infections including tuberculosis before, during and after treatment with Remicade.
Infezioni Durante e dopo il trattamento con Remicade i pazienti devono essere strettamente monitorati per le infezioni tra cui la tubercolosi.
Because the elimination of infliximab may take up to six months, monitoring should be continued throughout this period.
Poiché l’ eliminazione di infliximab può richiedere fino a sei mesi, il
Further treatment with Remicade must not be given if a patient develops a serious infection or sepsis.
L’ ulteriore trattamento con Remicade non deve essere somministrato qualora un paziente sviluppi infezioni gravi o sepsi.
Caution should be exercised when considering the use of Remicade in patients with chronic infection or a history of recurrent infections, including concomitant immunosuppressive therapy.
E’ necessaria cautela nell’ utilizzo di Remicade in pazienti con infezione cronica o anamnesi di infezioni ricorrenti, incluso la terapia concomitante con immunosoppressori.
Patients should be advised of and avoid exposure to potential risk factors for infection as appropriate.
Si devono informare in modo appropriato i pazienti circa la necessità di evitare l’ esposizione a potenziali fattori di rischio di infezioni.
Tumour necrosis factor alpha (TNFα) mediates inflammation and modulates cellular immune responses.
Il fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα) media l’ infiammazione e modula le risposte immunitarie cellulari.
Experimental data show that TNFα is essential for the clearing of intracellular infections.
Dati sperimentali dimostrano che il TNFα è essenziale per la risoluzione delle infezioni intracellulari.
Clinical experience shows that host defence against infection is compromised in some patients treated with infliximab.
L’ esperienza clinica dimostra che le difese immunitarie dell’ ospite sono compromesse in alcuni pazienti trattati con infliximab.
It should be noted that suppression of TNFα may mask symptoms of infection such as fever.
Va evidenziato che la soppressione del TNFα può mascherare i sintomi di un’ infezione quali la febbre.
Early recognition of atypical clinical presentations of serious infections is critical in order to minimize delays in diagnosis and treatment.
Un riconoscimento precoce di manifestazioni cliniche atipiche di infezioni gravi è un punto critico per minimizzare ritardi nella diagnosi e nel trattamento.
6 Patients taking TNF-blockers are more susceptible to serious infections.
I pazienti che assumono farmaci bloccanti il TNF sono più soggetti ad infezioni serie.
Tuberculosis, bacterial infections, including sepsis and pneumonia, invasive fungal infections, and other opportunistic infections have been observed in patients treated with infliximab.
In pazienti trattati con infliximab sono state osservate tubercolosi, infezioni batteriche, incluse la sepsi e la polmonite, infezioni fungine invasive ed altre infezioni opportunistiche.
Some of these infections have been fatal.
Alcune di queste infezioni hanno avuto esito fatale.
Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Remicade, should be monitored closely and undergo a complete diagnostic evaluation.
I pazienti che sviluppano una nuova infezione in corso di trattamento con Remicade, devono essere attentamente monitorati e sottoporsi ad una accurata valutazione diagnostica.
Administration of Remicade should be discontinued if a patient develops a new serious infection or sepsis, and appropriate antimicrobial or antifungal therapy should be initiated until the infection is controlled.
La somministrazione di Remicade deve essere interrotta se un paziente sviluppa una nuova infezione seria o sepsi e deve essere iniziata un’ appropriata terapia antimicrobica o antifungina fino a quando l’ infezione non è risolta.
For patients who have resided in or traveled to regions where invasive fungal infections such as histoplasmosis, coccidioidomycosis, or blastomycosis are endemic, the benefits and risks of Remicade treatment should be carefully considered before initiation of Remicade therapy.
Per i pazienti che hanno vissuto o viaggiato in regioni dove sono endemiche infezioni fungine invasive quali istoplasmosi, coccidioidomicosi o blastomicosi, i benefici e i rischi del trattamento con Remicade devono essere attentamente valutati prima di iniziare la terapia con Remicade.
There have been reports of active tuberculosis in patients receiving Remicade.
In pazienti trattati con Remicade sono stati riportati casi di tubercolosi attiva.
It should be noted that in the majority of these reports tuberculosis was extrapulmonary, presenting as either local or disseminated disease.
Va evidenziato che nella maggioranza di questi casi, si trattava di tubercolosi extrapolmonare, sia localizzata che diffusa.
Opportunistic infections reported in patients on Remicade have included, but are not limited to pneumocystosis, histoplasmosis, cytomegalovirus infection, atypical mycobacterial infections, listeriosis and aspergillosis.
Le infezioni opportunistiche riportate in pazienti in trattamento con Remicade includevano, ma non si limitavano a pneumocistosi, istoplasmosi, infezione da citomegalovirus, infezioni da micobatteri atipici, listeriosi e aspergillosi.
In clinical studies, infections have been reported more frequently in paediatric patient populations than in adult patient populations (see section 4.8).
Negli studi clinici, le infezioni sono state riportate con maggiore frequenza nelle popolazioni pediatriche rispetto a quelle adulte (vedere paragrafo 4.8).
Before starting treatment with Remicade, all patients must be evaluated for both active and inactive (‘ latent’) tuberculosis.
Prima di iniziare il trattamento con Remicade, tutti i pazienti devono essere valutati per tubercolosi sia attiva che inattiva (‘ latente’).
This evaluation should include a detailed medical history with personal history of tuberculosis or possible previous contact with tuberculosis and previous and/ or current immunosuppressive therapy.
Questa valutazione deve includere una dettagliata anamnesi che comprenda una storia personale di tubercolosi o un possibile precedente contatto con una fonte di contagio di tubercolosi e precedenti e/ o concomitanti terapie immunosoppressive.
Appropriate screening tests, i. e. tuberculin skin test and chest X-ray, should be performed in all patients (local recommendations may apply).
In tutti i pazienti devono essere effettuati appropriati test diagnostici quali ad esempio test cutanei della tubercolina e radiografia del torace (possono essere utilizzate linee guida locali).
It is recommended that the conduct of these tests should be recorded in the patient’ s alert card.
Si raccomanda che l’ effettuazione di questi test venga riportata sulla Scheda di Allerta per il paziente.
Prescribers are reminded of the risk of false negative tuberculin skin test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
Si ricorda ai medici prescrittori il rischio di falsi negativi del test della tubercolina in particolare in pazienti gravemente ammalati o immunocompromessi.
If active tuberculosis is diagnosed, Remicade therapy must not be initiated (see section 4.3).
Qualora sia diagnosticata una tubercolosi attiva, la terapia con Remicade non deve essere iniziata.
If latent tuberculosis is suspected, a physician with expertise in the treatment of tuberculosis should be consulted.
In caso di sospetta tubercolosi latente deve essere consultato un medico con esperienza nel trattamento della tubercolosi.
In all situations described below, the benefit/ risk balance of Remicade therapy should be very carefully considered.
In tutte le situazioni sotto descritte, il rapporto rischio/ beneficio della terapia con Remicade deve essere valutato molto attentamente.
If inactive (‘ latent’) tuberculosis is diagnosed, treatment for latent tuberculosis must be started with anti-tuberculosis therapy before the initiation of Remicade, and in accordance with local recommendations.
7 Qualora fosse diagnosticata una tubercolosi inattiva (‘ latente’), prima di iniziare la terapia con Remicade deve essere iniziata una terapia anti tubercolare per una tubercolosi latente in accordo alle linee guida locali.
In patients who have several or significant risk factors for tuberculosis and have a negative test for latent tuberculosis, anti-tuberculosis therapy should be considered before the initiation of Remicade.
In pazienti che hanno molti o significativi fattori di rischio per la tubercolosi e hanno un test negativo per la tubercolosi latente, una terapia anti-tubercolosi deve essere considerata prima dell’ inizio di Remicade.
Use of anti-tuberculosis therapy should also be considered before the initiation of Remicade in patients with a past history of latent or active tuberculosis in whom an adequate course of treatment cannot be confirmed.
L’ uso di una terapia anti-tubercolosi deve anche essere considerato prima dell’ inizio della terapia con Remicade in pazienti con una storia pregressa di tubercolosi latente o attiva, per i quali non può essere confermato un adeguato corso di trattamento.
All patients should be informed to seek medical advice if signs/ symptoms suggestive of tuberculosis (e. g. persistent cough, wasting/ weight loss, low-grade fever) appear during or after Remicade treatment.
Tutti i pazienti devono essere informati di richiedere il consiglio del medico se durante o dopo il trattamento con Remicade appaiono segni / sintomi suggestivi di tubercolosi (es. tosse persistente, deperimento / perdita di peso, febbricola).
Patients with fistulising Crohn’ s disease with acute suppurative fistulas must not initiate Remicade therapy until a source for possible infection, specifically abscess, has been excluded (see section 4.3).
I pazienti con malattia di Crohn fistolizzante con fistole acute in fase suppurativa non devono iniziare la terapia con Remicade finché una sorgente di possibile infezione, in particolar modo ascessi, non sia stata esclusa (vedere paragrafo 4.3).
7 Reactivation of hepatitis B has occurred in patients receiving a TNF-antagonist including Remicade, who are chronic carriers of this virus.
Riattivazione di epatite B La riattivazione dell’ epatite B si è osservata in pazienti trattati con un TNF-antagonista, incluso il Remicade e che erano portatori cronici di questo virus.
Some cases have had fatal outcome.
In alcuni casi si sono verificati degli esiti fatali.
Patients at risk for HBV infection should be evaluated for prior evidence of HBV infection before initiating Remicade therapy.
I pazienti a rischio di infezione da HBV devono essere valutati preventivamente in merito all’ infezione da HBV, prima di iniziare la terapia con Remicade.
Carriers of HBV who require treatment with Remicade should be closely monitored for signs and symptoms of active HBV infection throughout therapy and for several months following termination of therapy.
I portatori di HBV che richiedono un trattamento con Remicade devono essere strettamente monitorati sui segni e i sintomi dell’ infezione attiva da HBV per tutta la durata della terapia e per molti mesi successivi al termine della stessa.
Adequate data of treating patients who are carriers of HBV with anti-viral therapy in conjunction with TNF-antagonist therapy to prevent HBV reactivation are not available.
Non sono disponibili dati sufficienti su pazienti portatori di HBV trattati con terapia antivirale in associazione con terapia con TNF-antagonista per prevenire la riattivazione del HBV.
In patients who develop HBV reactivation, Remicade should be stopped and effective anti-viral therapy with appropriate supportive treatment should be initiated.
In pazienti che sviluppano la riattivazione del HBV, il trattamento con Remicade deve essere interrotto e deve essere iniziata una efficace terapia antivirale con appropriato trattamento di supporto.
Hepatobiliary events Very rare cases of jaundice and non-infectious hepatitis, some with features of autoimmune hepatitis, have been observed in the post-marketing experience of Remicade.
Eventi epatobiliari Durante il periodo di commercializzazione di Remicade, sono stati osservati casi molto rari di ittero e di epatite non infettiva, alcuni con caratteristiche di epatite autoimmune.
Isolated cases of liver failure resulting in liver transplantation or death have occurred.
Si sono verificati casi isolati di insufficienza epatica sfociati in un trapianto epatico o morte.
Patients with symptoms or signs of liver dysfunction should be evaluated for evidence of liver injury.
Nei pazienti con segni e sintomi di disfunzione epatica deve essere valutato il livello del danno epatico.
If jaundice and/ or ALT elevations ≥ 5 times the upper limit of normal develop(s), Remicade should be discontinued, and a thorough investigation of the abnormality should be undertaken.
Se si sviluppa ittero e/ o un aumento di ALT ≥ 5 volte il limite superiore della norma, è necessario interrompere il trattamento con Remicade e si deve intraprendere un approfondito esame delle condizioni di anomalia.
Concurrent administration of TNF-alpha inhibitor and anakinra Serious infections were seen in clinical studies with concurrent use of anakinra and another TNFα - blocking agent, etanercept, with no added clinical benefit compared to etanercept alone.
Associazione di un TNF-alfa inibitore e anakinra Negli studi clinici di associazione di anakinra e un altro inibitore del TNFα si sono verificate infezioni gravi, senza un beneficio clinico aggiuntivo rispetto all’ utilizzo del solo etanercept.
Because of the nature of the adverse events seen with combination of etanercept and anakinra therapy, similar toxicities may also result from the combination of anakinra and other TNFα -blocking agents.
Data la natura degli eventi avversi osservati con l’ associazione di etanercept e anakinra, potrebbero verificarsi tossicità similari con l’ associazione di anakinra e altri inibitori del TNFα.
Therefore, the combination of Remicade and anakinra is not recommended.
Pertanto, l’ associazione di Remicade e anakinra non è raccomandata.
Vaccinations No data are available on the response to vaccination with live vaccines or on the secondary transmission of infection by live vaccines in patients receiving anti-TNF therapy.
Vaccinazioni Non ci sono dati disponibili sulla risposta a vaccinazioni con vaccini vivi o sulla trasmissione secondaria di infezione da vaccini vivi in pazienti sottoposti a terapia con anti-TNF.
It is recommended that live vaccines not be given concurrently.
Si raccomanda di non somministrare contemporaneamente vaccini vivi.
It is recommended that paediatric Crohn’ s disease patients, if possible, be brought up to date with all vaccinations in agreement with current vaccination guidelines prior to initiating Remicade therapy.
Viene raccomandato che i pazienti pediatrici affetti da malattia di Crohn abbiano, se possibile, effettuato tutte le vaccinazioni in accordo alle più recenti linee guida, prima di iniziare la terapia con Remicade.
Autoimmune processes The relative deficiency of TNFα caused by anti-TNF therapy may result in the initiation of an autoimmune process.
8 Reazioni autoimmuni La relativa deficienza del TNFα provocata dalla terapia anti-TNF, può portare all’ avvio di un processo autoimmune.
If a patient develops symptoms suggestive of a lupus-like syndrome following treatment with Remicade and is positive for antibodies against double-stranded DNA, further treatment with Remicade must not be given (see section 4.8: “ Anti-nuclear antibodies (ANA)/ Double- stranded DNA (dsDNA) antibodies”).
Qualora un paziente presenti sintomi predittivi di una sindrome simil-lupus in seguito al trattamento con Remicade e risulti positivo per gli anticorpi anti-DNA a doppia elica, non deve essere somministrato l’ ulteriore trattamento con Remicade (vedere paragrafo 4.8: “ Anticorpi antinucleari (ANA)/ Anticorpi anti-DNA a doppia elica (dsDNA )”).
Neurological events Infliximab and other agents that inhibit TNFα have been associated in rare cases with optic neuritis, seizure and new onset or exacerbation of clinical symptoms and/ or radiographic evidence of central nervous system demyelinating disorders, including multiple sclerosis, and peripheral demyelinating disorders, including Guillain-Barré syndrome.
Effetti a livello del sistema nervoso Infliximab e gli altri agenti inibitori del TNFα sono stati associati in rari casi a neurite ottica, convulsioni e comparsa o esacerbazione di sintomi clinici e/ o delle evidenze radiografiche di patologie demielinizzanti del sistema nervoso centrale, inclusa la sclerosi multipla, e di patologie demielinizzanti periferiche, inclusa la sindrome di Guillain-Barré.
In patients with pre-existing or recent onset of demyelinating disorders, the benefits and risks of Remicade treatment should be carefully considered before initiation of Remicade therapy.
In pazienti con patologie demielinizzanti preesistenti o di recente manifestazione, i benefici ed i rischi del trattamento devono essere valutati con attenzione prima di iniziare la terapia con Remicade.
Malignancies and lymphoproliferative disorders In the controlled portions of clinical studies of TNF-blocking agents, more cases of malignancies including lymphoma have been observed among patients receiving a TNF blocker compared with control patients.
Neoplasie maligne e malattie linfoproliferative Nelle fasi controllate degli studi clinici con farmaci inibitori del TNF è stato osservato un numero maggiore di casi di neoplasie maligne incluso linfoma tra i pazienti che avevano ricevuto un inibitore del TNF rispetto ai pazienti di controllo.
During clinical studies of Remicade across all approved indications the incidence of lymphoma in Remicade-treated patients was higher than expected in the general population, but the occurrence of lymphoma was rare.
Durante gli studi clinici effettuati con Remicade, in tutte le indicazioni approvate, l’ incidenza di linfoma nei pazienti trattati con Remicade era maggiore rispetto a quella attesa nella popolazione in generale, ma la frequenza di linfoma era rara.
Furthermore, there is an increased background lymphoma risk in rheumatoid arthritis patients with longstanding, highly active, inflammatory disease, which complicates the risk estimation.
Inoltre vi è un rischio di base maggiore di sviluppare un linfoma nei pazienti con artrite reumatoide affetti da una patologia infiammatoria molto attiva e di vecchia data che complica la valutazione del rischio.
8 In an exploratory clinical study evaluating the use of Remicade in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD), more malignancies were reported in Remicade-treated patients compared with control patients.
In uno studio clinico esplorativo in cui si è valutato l’ utilizzo di Remicade in pazienti con patologia polmonare cronica ostruttiva di grado da moderato a grave, è stato segnalato un maggior numero di casi di neoplasie maligne nei pazienti trattati con Remicade rispetto ai pazienti del gruppo di controllo.
All patients had a history of heavy smoking.
Tutti i pazienti erano assidui fumatori da lungo tempo.
Caution should be exercised in considering treatment of patients with increased risk for malignancy due to heavy smoking.
Occorre prestare attenzione nel valutare il trattamento di pazienti con maggior rischio di neoplasia maligna in quanto forti fumatori.
With the current knowledge, a risk for the development of lymphomas or other malignancies in patients treated with a TNF-blocking agent cannot be excluded (see Section 4.8).
Sulla base delle attuali conoscenze, non si può escludere il rischio di sviluppare linfomi o neoplasie maligne nei pazienti trattati con un inibitore del TNF (vedere paragrafo 4.8).
Caution should be exercised when considering TNF-blocking therapy for patients with a history of malignancy or when considering continuing treatment in patients who develop a malignancy.
Occorre prestare attenzione nel prendere in considerazione una terapia con inibitori del TNF in pazienti con anamnesi di neoplasia maligna o nel valutare un trattamento prolungato in pazienti che sviluppano una neoplasia maligna.
Caution should also be exercised in patients with psoriasis and a medical history of extensive immunosuppressant therapy or prolonged PUVA treatment.
Si deve inoltre prestare attenzione nei pazienti affetti da psoriasi e trattati in precedenza per periodi prolungati con immunosoppressori o con PUVA.