qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Gadograf should be used with special care in patients
Gadograf deve essere utilizzato con particolare attenzione nei pazienti
- with known congenital long QT syndrome or a family history of congenital long QT syndrome
- con sindrome congenita nota del QT lungo o con storia familiare di sindrome congenita del QT lungo
- with known previous arrhythmias after taking medicinal products that prolong cardiac repolarisation
- con precedenti aritmie note dopo l' assunzione di medicinali che prolungano la ripolarizzazione cardiaca
- who are currently taking a medicinal product that is known to prolong cardiac repolarisation e. g. a
- che stanno attualmente assumendo medicinali noti nel prolungare la ripolarizzazione cardiaca, per es. un
Class III antiarrhythmic (e. g. amiodarone, sotalol).
antiaritmico di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo).
The possibility that Gadograf may cause torsade de pointes arrhythmias in an individual patient cannot be excluded (see section 5.3 Preclinical safety data).
La possibilità che Gadograf possa causare un' insorgenza di aritmie a “ torsione di punta” in un singolo paziente (vedere paragrafo 5.3 Dati preclinici di sicurezza) non può essere esclusa.
Since contrast medium elimination is delayed in patients with severely impaired renal function, the benefits must be weighed very carefully against the risks in such cases.
Poiché l’ eliminazione del mezzo di contrasto risulta ritardata nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale, in tali soggetti i benefici devono essere valutati attentamente rispetto ai rischi.
In particularly severe cases, it is advisable to remove Gadograf from the body by extracorporeal haemodialysis:
In casi particolarmente gravi, è consigliabile rimuovere Gadograf dall’ organismo mediante emodialisi extracorporea.
For removal of the agent from the body, at least 3 dialysis sessions within 5 days of the injection should be performed.
Per la sua eliminazione dall’ organismo devono essere eseguiti almeno 3 cicli di dialisi entro 5 giorni dall’ iniezione.
No impairment of renal functions has been observed during clinical trials performed on a limited number of patients.
Non è stato osservato alcun effetto sulla funzionalità renale nel corso degli studi clinici condotti su un limitato numero di pazienti.
Data are too limited to exclude the possibility of renal toxicity or aggravation of renal impairment.
Tuttavia i dati sono troppo limitati per escludere la possibilità di tossicità renale o di aggravio dell’ insufficienza renale.
The usual safety requirements for magnetic resonance imaging, especially the exclusion of ferromagnetic materials, also apply when using Gadograf.
Per l’ uso di Gadograf valgono le usuali precauzioni di sicurezza adottate per gli esami di RM per immagini, con particolare riguardo all’ esclusione di materiali ferromagnetici.
9 Hypersensitivity reactions, as have been reported for other contrast media containing gadolinium, have also been observed after administration of Gadograf.
10 Dopo somministrazione di Gadograf, come per altri mezzi di contrasto contenenti gadolinio, sono state osservate reazioni di ipersensibilità.
To be able to react immediately to an emergency, medicinal products and equipment (e. g. endotracheal tube and respirator) should be within hand reach.
Onde potere affrontare immediatamente ed efficacemente una possibile situazione di emergenza, devono essere prontamente disponibili medicinali ed attrezzature idonee (es. tubi endotracheali e respiratore).
In patients with an allergic disposition the decision to use Gadograf must be made after particularly careful evaluation of the risk-benefit ratio.
In pazienti con predisposizione a reazioni allergiche, la decisione di utilizzare Gadograf deve essere presa solamente dopo una attenta valutazione del rapporto rischio/ beneficio.
In rare cases delayed anaphylactoid reactions (after hours to days) have been observed.
In rari casi sono state osservate reazioni anafilattoidi tardive (dopo ore o giorni).
Like with other gadolinium containing contrast agents special precaution is necessary in patients with a low threshold for seizures.
Come per tutti gli altri mezzi di contrasto contenenti gadolinio, è necessaria una particolare cautela nei pazienti con una bassa soglia di insorgenza di crisi epilettiche.
While injecting Gadograf into veins with a small lumen there is the possibility of adverse effects such as reddening and swelling.
L’ iniezione di Gadograf in vene di piccolo calibro può provocare effetti avversi quali rossore e gonfiore.
There are no adequate data from the use of gadobutrol in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati riguardanti l’ uso di gadobutrolo in donne in gravidanza.
In animal studies repeated dosing of gadobutrol only at maternally toxic dose levels (8 to 17 times the diagnostic dose) caused retardation of the embryonal development and embryolethality but no teratogenicity.
In studi su animali, effettuati con dosaggi ripetuti di gadobutrolo, solo livelli di dose tossici per la madre (da 8 a 17 volte la dose diagnostica) hanno causato un ritardo dello sviluppo embrionale ed embrioletalità ma non teratogenicità.
The potential risk of single administration for humans is unknown.
Non è noto il potenziale rischio di una dose singola per l’ uomo.
Gadograf should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Gadograf non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità.
The passage of Gadograf into breast milk has not been investigated in humans so far.
Il passaggio di Gadograf nel latte materno non è stato finora studiato nell’ uomo.
Small amounts of gadobutrol enter milk in animals (less than 0.01% of the dose administered).
Quantità minime di gadobutrolo (meno dello 0,01% della dose somministrata) passano nel latte materno degli animali.
Breast feeding should be discontinued for at least 24 hours after the administration of gadobutrol.
L’ allattamento deve essere interrotto per almeno 24 ore dopo la somministrazione di gadobutrolo.
Adverse reactions are “ rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 )” to “ uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 )”.
Le reazioni avverse sono da “ rare (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000 )” a “ non comuni (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100 )”.
Adverse reactions from clinical trial data (experience in more than 2900 patients)
Reazioni avverse da dati di studi clinici (esperienza su più di 2900 pazienti)
Additional adverse reactions from postmarketing spontaneous reporting
Reazioni avverse aggiuntive da segnalazioni spontanee postmarketing
Uncommon Rare (≥ 1/ 1,000 to (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 100) < 1/ 1,000)
Non comuni Rare (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100) (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000)
Cardiac arrest, Tachycardia
Arresto cardiaco, tachicardia
Headache, Parosmia Dizziness, Paresthesia, Dysgeusia
Mal di testa, Parosmia
Loss of consciousness, Convulsion
Perdita di coscienza
Eye disorders
Convulsioni,
Conjunctivitis, Eyelid oedema
Arresto respiratorio,
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
toraciche e mediastiniche
Dyspnoea
Broncospasmo, Cianosi, Ingrossamento dell’ orofaringe, Tosse, Starnuti
Respiratory arrest, Bronchospasm, Cyanosis, Oropharyngeal swelling, Cough, Sneezing
Patologie gastrointestinali Nausea Patologie della cute e del
Gastrointestinal disorders
Vomito Orticaria,
Nausea Vomiting
Edema del viso,
Skin and subcutaneous tissue disorders
tessuto sottocutaneo
Face edema, Hyperhidrosis, Pruritus, Erythema
Iperidrosi, Prurito, Eritema
Vascular disorders
Vasodilatazione Patologie vascolari
Vasodilatation Hypotension
Ipotensione
Circulatory collapse, Flushing
Collasso circolatorio, vampate di calore
General disorders and administration site conditions
Dolore nel sito di Patologie sistemiche e
Injection site pain, Injection site reaction
iniezione, condizioni relative alla Reazione nel sito sede di somministrazione d’ iniezione
Feeling hot, Malaise
Malessere
Anaphylactoid reaction
Reazione anafilattoide
Anaphylactoid shock
Shock anafilattico
Additional safety information:
Ulteriori informazioni di sicurezza:
Short-lasting mild to moderate feelings of coldness, warmth or pain at the injection site have been uncommonly observed in association with the venous puncture or contrast medium injection.
Non comunemente sono state osservate sensazioni di calore, di freddo e di dolore di breve durata e di intensità da lieve a moderata nel sito d’ iniezione al momento della puntura della vena o durante la somministrazione del mezzo di contrasto.
On paravascular injection Gadograf may cause tissue pain lasting up to several minutes.
L’ iniezione paravenosa di Gadograf può provocare dolore locale della durata anche di molti minuti.
Hypersensitivity reactions (e. g. urticaria, rash, vasodilitation) have been uncommonly reported and were mostly of mild to moderate intensity.
Non comunemente sono state riportate reazioni di ipersensibilità (ad esempio orticaria, rash, vasodilatazione) generalmente di intensità da media a moderata.
In rare cases anaphylactoid reactions ranging to shock may occur.
In rari casi è possibile l’ insorgenza di reazioni anafilattoidi, sino allo shock.
Delayed anaphylactoid reactions (after hours to days) have been observed rarely (see section 4.4).
Raramente sono state osservate reazioni anafilattoidi ritardate (dopo ore o giorni) (vedere paragrafo 4.4).
Patients with an allergic disposition suffer more frequently than others from hypersensitivity reactions.
Pazienti con predisposizione allergica sono soggetti più frequentemente di altri a reazioni di ipersensibilità.
The maximum daily single dose tested in humans is 1.5 mmol gadobutrol/ kg body weight.
La dose massima giornaliera testata nell’ uomo è pari a 1,5 mmol gadobutrolo/ kg di peso corporeo.
No signs of intoxication from an overdose have so far been observed during clinical use.
Fino ad oggi non sono stati osservati segni di intossicazione da sovradosaggio durante l’ impiego clinico.
Due to potential effects of Gadograf on cardiac repolarization in cases of overdose, disturbances of cardiac rhythm may be possible.
In casi di sovradosaggio, a causa dei potenziali effetti di Gadograf sulla ripolarizzazione cardiaca, possono essere possibili disturbi del ritmo cardiaco.
Cardiovascular monitoring (including ECG) and control of renal function is recommended as a measure of precaution.
Si raccomandano monitoraggio cardiovascolare (incluso ECG) e controllo della funzionalità renale come misure precauzionali.
In case of an overdose, Gadograf can be removed from the body by extracorporeal dialysis.
In caso di sovradosaggio, Gadograf deve essere rimosso dall’ organismo mediante dialisi extracorporea.
ATC – Code:
Codice ATC:
V08C A09 Paramagnetic contrast media The contrast-enhancing effect is mediated by gadobutrol, the nonionic complex consisting of gadolinium(III) and the macrocyclic ligand dihydroxy-hydroxymethylpropyl-tetraazacyclododecane-triacetic acid (butrol).
V08C A09 Mezzi di contrasto paramagnetici 12 L’ effetto di intensificazione del contrasto è dovuta al gadobutrolo, complesso non-ionico costituito da gadolinio (III) e dal ligando macrociclico, l’ acido diidrossi-idrossimetilpropil-tetraazaciclododecano- triacetico (butrolo).
In clinical doses, gadobutrol leads to shortening of the relaxation times of protons in tissue water.
A dosi diagnostiche il gadobutrolo provoca l’ accorciamento dei tempi di rilassamento dei protoni nell’ acqua dei tessuti.
At 0.47 T (20 MHz), pH 7 and 40°C the paramagnetic effect (relaxivity), as determined from the effect on spin-lattice relaxation time (T1) - is about 3.6 l mmol-1 sec-1 and the spin-spin relaxation time (T2) is about 4 l mmol-1 sec-1.
A 0,47 Tesla (20 MHz), pH 7 e 40°C, l’ effetto paramagnetico (relassività) determinato come effetto sul tempo di rilassamento spin-reticolo (T1) - è di circa 3,6 l. mmol – 1. sec – 1 ed il tempo di rilassamento spin-spin (T2) è di circa 4 l. mmol -1. sec-1.
Within the range 0.47 to 2.0 Tesla, the relaxivity displays only slight dependency on the strength of the magnetic field.
Nell’ intervallo compreso fra 0,47 e 2,0 Tesla, la relassività manifesta solo una minima dipendenza dalla forza del campo magnetico.
Gadobutrol does not cross an intact blood-brain barrier and therefore does not accumulate in healthy brain tissue or in lesions featuring an intact blood-brain barrier.
Il gadobutrolo non attraversa la barriera emato-encefalica integra e quindi non si accumula nel tessuto encefalico sano o nelle lesioni che conservano una barriera emato-encefalica integra.
With high local tissue concentrations of gadobutrol the T2 effect results in a lessening of signal intensity.
Con elevate concentrazioni locali tissutali di gadobutrolo, l’ effetto T2 risulta in una diminuzione dell’ intensità del segnale.
In a pivotal phase III liver study average sensitivity in combined pre and postcontrast MRI for Gadograf- treated patients was 79% and specificity was 81% for lesion detection and classification of suspected malignant liver lesions (patientbased analysis).
In uno studio pilota di fase III sul fegato in pazienti trattati con Gadograf prima e dopo RM con contrasto la sensibilità media era del 79% e la specificità era dell’ 81% per l’ individuazione della lesione e la classificazione di sospette lesioni epatiche maligne (analisi basata sul paziente).
In a pivotal phase III kidney study average sensitivity was 91% (patient-based analysis) and 85% (lesion- based analysis) for classification of malignant and benign renal lesions.
In uno studio pilota di fase III sul rene la sensibilità era del 91% (analisi basata sul paziente) e dell’ 85% (analisi basata sulla lesione) per la classificazione di lesioni renali maligne o benigne.
Average specificity in a patient- based analysis was 52% and in a lesion-based analysis 82%.
La specificità media in un’ analisi basata sul paziente era del 52% e dell’ 82% in un’ analisi basata sulla lesione.
The increase of sensitivity from precontrast to combined pre and postcontrast MRI for Gadograf-treated patients was 33% in the liver study (patient-based analysis) and 18% in the kidney study (patient-based analysis as well as lesion-based analysis).
L’ aumento della sensibilità della RM pre-contrasto e post-contrasto combinati con Gadograf rispetto al pre- contrasto era del 33% nello studio sul fegato (analisi basata sul paziente) e del 18% nello studio sul rene (analisi basata sia sul paziente che sulla lesione).
The increase in specificity from precontrast to combined pre and postcontrast MRI was 9% in the liver study (patient based analysis) while there was no increase in specificity in the kidney study (patient-based analysis as well as lesion-based analysis).
L’ aumento della specificità della RM pre-contrasto e post- contrasto combinati con Gadograf rispetto al pre-contrasto era del 9% nello studio sul fegato (analisi basata sul paziente) mentre non c’ era aumento della specificità nello studio sul rene (analisi basata sia sul paziente che sulla lesione).
All results are average results obtained in blinded reader studies.
Tutti i valori sono i risultati medi ottenuti da studi in cieco.
After intravenous administration, gadobutrol is rapidly distributed in the extra cellular space.
Dopo la somministrazione endovenosa, il gadobutrolo si distribuisce rapidamente nello spazio extracellulare.
Plasma protein binding is negligible.
Il legame con le proteine plasmatiche è trascurabile.
The pharmacokinetics of gadobutrol in humans are dose proportional.
La farmacocinetica del gadobutrolo nell’ uomo è proporzionale alla dose.
Up to 0.4 mmol gadobutrol/ kg body weight, the plasma level declines after an early distribution phase with a mean terminal half-life of 1.8 hours (1.3 – 2.1 hours), identical to the renal elimination rate.
Fino a 0,4 mmol di gadobutrolo/ kg di peso corporeo, il livello plasmatico diminuisce dopo una fase iniziale di distribuzione con un’ emivita media finale di 1,8 ore (1,3-2,1 ore), che è identica alla velocità di eliminazione per via renale.
At a dose of 0.1 mmol gadobutrol/ kg BW, an average of 0.59 mmol gadobutrol/ l plasma was measured 2 minutes after the injection and 0.3 mmol gadobutrol/ l plasma 60 minutes post injection.
Al dosaggio di 0,1 mmol di gadobutrolo/ kg di peso corporeo, sono stati misurati in media 0,59 mmol di gadobutrolo/ l di plasma 2 minuti dopo l’ iniezione e 0,3 mmol di gadobutrolo/ l di plasma 60 minuti dopo l’ iniezione.
Within two hours more than 50% and within 12 hours more than 90% (or 92%) of the given dose is eliminated via the urine.
Entro 2 e 12 ore dalla somministrazione viene eliminato attraverso le urine più del 50% e più del 90% (o 92%), rispettivamente, della dose iniettata.
At a dose of 0.1 mmol gadobutrol/ kg BW, an average of 100.3 ± 2.6% of the dose was excreted within 72 h after administration.
Alla dose di 0,1 mmol di gadobutrolo/ kg di peso corporeo, una media di 100,3 + 2,6% della dose viene eliminata entro le 72 ore successive dalla somministrazione.
In healthy persons renal clearance of gadobutrol is 1.1 to 1.7 ml min-1 kg-1 and thus comparable to the renal clearance of inulin, pointing to the fact that gadobutrol is eliminated primarily by glomerular filtration.
In soggetti sani la clearance renale del gadobutrolo è di 1,1 - 1,7 ml min-1 kg-1 e quindi è paragonabile alla clearance renale dell’ inulina, a dimostrazione del fatto che il gadobutrolo viene eliminato principalmente per filtrazione glomerulare.
Less than 0.1% of the dose is eliminated via the faeces.
Meno dello 0,1% della dose viene eliminata con le feci.
No metabolites are detected in plasma or urine.
Non risulta rilevabile alcun metabolita nel plasma o nelle urine.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
Dati preclinici basati su studi convenzionali di sicurezza farmacologica, di tossicità a dosi ripetute e di genotossicità, non hanno evidenziato alcun rischio particolare per l’ uomo.
Repeated dosing in reproduction toxicological studies caused a retardation of embryonal development in rats and an increase in embryolethality in monkeys and in rabbits at maternally toxic dose levels (8 to 17 times
In studi tossicologici sulla riproduzione a dosaggi ripetuti, solo dosi tossiche per la madre (da 8 a 17 volte la dose diagnostica) hanno indotto un ritardo dello sviluppo embrionale nei ratti ed un aumento del tasso di mortalità embrionale nei conigli e nelle scimmie.
It is not known whether these effects can also be induced by a single administration.
Non è noto se simili effetti possano essere indotti da una singola somministrazione.
Cardiovascular effects seen in animals (dogs) at exposure levels similar (0.25 mmol/ kg) and higher (1.25 mmol/ kg), respectively, to maximum clinical exposure levels were a dose dependent transient increase in blood pressure (5% and 10%, above saline control) and myocardial contractility (5% and 16%, above saline control).
13 Gli effetti cardiovascolari osservati negli animali (cani) a livelli di esposizione simili (0,25 mmol/ kg) e superiori (1,25 mmol/ kg) rispetto ai livelli di massima esposizione clinica, sono stati rispettivamente un aumento transitorio dose-dipendente della pressione sanguigna (5% e 10%, superiore rispetto al controllo trattato con soluzione salina) e della contrattilità miocardica, anche essa dose-dipendente, (5% e 16%, superiore al controllo trattato con soluzione salina).
Cardiovascular safety pharmacology studies as well as clinical phase I studies gave indication for a potential of Gadograf to block cardiac potassium channels and an effect on cardiac repolarization when administered in doses 3 to 8fold higher than normally administered to patients.
Studi di sicurezza farmacologica cardiovascolare, così come studi clinici di fase I hanno evidenziato un potenziale blocco da parte di Gadograf dei canali cardiaci del potassio e un effetto sulla ripolarizzazione cardiaca in seguito a somministrazioni di dosi da 3 a 8 volte maggiore di quella normalmente somministrata nei pazienti.
Therefore, the possibility that Gadograf may cause torsade de pointes arrhythmias in an individual patient can not be excluded.
Non si può tuttavia escludere la possibilità che Gadograf possa causare aritmie a “ torsioni di punta” in casi individuali.
Calcobutrol sodium Trometamol Hydrochloric acid Water for injections
Calcobutrolo sodico Trometamolo Acido cloridrico Acqua per preparazioni iniettabili
Shelf life of the medicinal product as packaged for sale:
Validità del prodotto medicinale confezionato per la vendita:
Shelf life after first opening of the container:
Validità dopo apertura del contenitore:
Any solution for injection not used in one examination must be discarded.
Qualsiasi soluzione iniettabile non utilizzata per l’ indagine deve essere scartata.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at room temperature.
E’ stato dimostrato che la stabilità chimica e fisica del prodotto aperto è di 24 ore a temperatura ambiente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8 °C, unless opening has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente, in caso contrario i tempi e la conservazione del prodotto ricadono sotto la responsabilità dell’ utilizzatore e non devono superare le 24 ore a 2-8°C purché l’ apertura del flacone sia stata eseguita in condizioni asettiche controllate e validate.
The following applies to the use of the infusion bottle containing 65 ml:
Limitatamente all’ impiego del flacone per infusione contenente 65 ml:
After opening of the infusion bottle under aseptic conditions Gadograf remains stable for at least 8 hours at room temperature.
Dopo l’ apertura, in condizioni asettiche, Gadograf rimane stabile per almeno 8 ore a temperatura ambiente.
Special precautions for storage of sterile product which has been opened are described in section 6.3.
Particolari precauzioni per la conservazione del prodotto sterile che è stato aperto sono descritte nel paragrafo 6.3.
1 vial (type II glass) with a stopper (chlorobutyl elastomer) and a pure aluminium with internal and external lacquer flanged cap containing 7.5 ml, 15 ml or 30 ml solution for injection.
1 flaconcino (vetro Tipo I) con un tappo (elastomero clorobutilico) e un tappo a ghiera di puro alluminio, laccato internamente e esternamente, contenente 7,5 ml, 15 ml o 30 ml di soluzione iniettabile.
1 infusion bottle (type II glass) with a stopper (chlorobutyl elastomer) and a pure aluminium with internal and external lacquer flanged cap containing 65 ml solution for injection.
1 flacone per infusione (vetro Tipo II) con un tappo (elastomero clorobutilico) e un tappo a ghiera di puro alluminio, laccato internamento e esternamente, contenente 65 ml di soluzione iniettabile.
13 Pack sizes of:
Confezioni da:
1 and 10 vials 1 and 10 bottles
1 e 10 flaconcini 1 e 10 flaconi 14 E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
This medicinal product should be visually inspected before use.
Questo medicinale deve essere ispezionato visivamente prima dell’ uso.
Gadograf should not be used in case of severe discoloration, the occurrence of particulate matter or a defective container.
Gadograf non deve essere usato in caso di grave scolorimento, presenza di particelle o in caso di contenitore difettoso.
Gadograf should not be drawn up into the syringe from the vial until immediately before use.
Gadograf non deve essere aspirato dal flacone nella siringa fino al momento dell’ uso.
Contrast medium not used in one examination must be discarded.
Il mezzo di contrasto non utilizzato per un’ indagine deve essere eliminato.
In addition, the following applies to use of the infusion bottle containing 65 ml:
Inoltre è necessario tenere presente quanto segue per l’ uso dei flaconi per infusione contenenti 65 ml:
The contrast medium must be administered by means of an automatic injector.
Il mezzo di contrasto deve essere somministrato per mezzo di un iniettore automatico.
The tube from the injector to the patient (patient's tube) must be changed after every examination.
Il tubo che parte dall’ iniettore e raggiunge il paziente (tubo del paziente) deve essere cambiato dopo ciascun esame.
Any contrast medium solution left over in the bottle, the connecting tubes and all disposable parts of the injector system must be discarded within 8 hours.
Eventuale soluzione di contrasto che rimanga nel flacone non utilizzata, i tubi di connessione e tutte le parti a perdere del sistema di iniezione devono essere eliminati entro 8 ore.
Any additional instructions from the respective equipment manufacturer must also be strictly adhered to.
Devono essere seguite rigorosamente anche eventuali istruzioni aggiuntive fornite dal produttore della strumentazione.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
[To be completed nationally] Date of last renewal:
[Completare con i dati nazionali] Data dell’ ultimo rinnovo:
Gadograf 1.0 mmol/ ml solution for injection in prefilled syringes
Gadograf 1,0 mmol/ ml soluzione iniettabile, siringa preriempita
Each ml contains 604.72 mg gadobutrol (equivalent to 1.0 mmol gadobutrol containing 157.25 mg gadolinium).
Ogni ml contiene 604,72 mg di gadobutrolo (equivalente a 1,0 mmol di gadobutrolo contenente 157,25 mg di gadolinio).
Solution for injection in prefilled syringe Clear, colourless to pale yellow liquid.
Soluzione iniettabile, siringa preriempita Liquido chiaro, da incolore a giallo pallido.
15 • Dosage • Adults CNS indications:
• Dosaggio 16 • Adulti:
16 Hypersensitivity reactions, as have been reported for other contrast media containing gadolinium, have also been observed after administration of Gadograf.
17 Dopo somministrazione di Gadograf, come per altri mezzi di contrasto contenenti gadolinio, sono state osservate reazioni di ipersensibilità.
There are no adequate data from the use of gadobutrol in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati riguardanti l’ uso di gadobutrolo in donne in stato di gravidanza.
Loss of consciousness, Convulsion
Perdita di coscienza,
Eye disorders
nervoso Patologie dell’ occhio
Conjunctivitis, Eyelid oedema
Capogiri, Parestesia, Disgeusia 18
17
Convulsioni Congiuntivite, Edema della palpebra
Respiratory arrest, Bronchospasm, Cyanosis, Oropharyngeal swelling, Cough, Sneezing
Arresto respiratorio, Broncospasmo, Cianosi, Ingrossamento dell’ orofaringe, Tosse, Starnuti
Gastrointestinal disorders
Patologie gastrointestinali Nausea Patologie della cute e del
ATC – Code:
19 Codice ATC:
V08C A09 Paramagnetic contrast media The contrast-enhancing effect is mediated by gadobutrol, the nonionic complex consisting of gadolinium(III) and the macrocyclic ligand dihydroxy-hydroxymethylpropyl-tetraazacyclododecane-triacetic acid (butrol).
V08C A09 Mezzi di contrasto paramagnetici L’ effetto di intensificazione del contrasto è dovuta al gadobutrolo, complesso non-ionico costituito da gadolinio (III) e dal ligando macrociclico, l’ acido diidrossi-idrossimetilpropil-tetraazaciclododecano- triacetico (butrolo).
At 0.47 T (20 MHz), pH 7 and 40°C the paramagnetic effect (relaxivity), as determined from the effect on spin-lattice relaxation time (T1) - is about 3.6 l mmol-1 sec-1 and the spin-spin relaxation time (T2) is about 4 l mmol-1 sec-1.
A 0,47 Tesla (20 MHz), pH 7 e 40°C, l’ effetto paramagnetico (relassività) determinato come effetto sul tempo di rilassamento spin-reticolo (T1) - è di circa 3,6 I. mmol – 1. sec – 1 ed il tempo di rilassamento spin-spin (T2) è di circa 4 l. mmol -1. sec-1.
Repeated dosing in reproduction toxicological studies caused a retardation of embryonal development in rats and an increase in embryolethality in monkeys and in rabbits at maternally toxic dose levels (8 to 17 times
In studi tossicologici sulla riproduzione a dosaggi ripetuti, solo dosi tossiche per la madre (da 8 a 17 volte la dose diagnostica) hanno indotto un ritardo dello sviluppo embrionale nei ratti ed un aumento del tasso di 20 mortalità embrionale nei conigli e nelle scimmie Non è noto se simili effetti possano essere indotti da una singola somministrazione.
Cardiovascular effects seen in animals (dogs) at exposure levels similar (0.25 mmol/ kg) and higher (1.25 mmol/ kg), respectively, to maximum clinical exposure levels were a dose dependent transient increase in blood pressure (5% and 10%, above saline control) and myocardial contractility (5% and 16%, above saline control).
Gli effetti cardiovascolari osservati negli animali (cani) a livelli di esposizione simili (0,25 mmol/ kg) e superiori (1,25 mmol/ kg) rispetto ai livelli di massima esposizione clinica, sono stati rispettivamente un aumento transitorio dose-dipendente della pressione sanguigna (5% e 10%, superiore rispetto al controllo trattato con soluzione salina) e della contrattilità miocardica, anche essa dose-dipendente, (5% e 16%, superiore al controllo trattato con soluzione salina).
One 10-ml prefilled syringe (type I glass) with a plunger stopper (chlorobutyl elastomer) and a tip cap (chlorobutyl elastomer) contains 5 ml, 7.5 ml, 10 ml solution for injection.
1 siringa preriempita da 10 ml (vetro Tipo I) con un tappo a stantuffo (elastomero clorobutilico) e un cappuccio protettivo (elastomero clorobutilico), contenente 5 ml, 7,5 ml, 1 ml di soluzione iniettabile.
One 17-ml prefilled syringe (type I glass) with a plunger stopper (chlorobutyl elastomer) and a tip cap (chlorobutyl elastomer) contains 15 ml solution for injection.
1 siringa preriempita da 17 ml (vetro Tipo I) con un tappo a stantuffo (elastomero clorobutilico) e un cappuccio protettivo (elastomero clorobutilico), contenente 15 ml di soluzione iniettabile.
One 20-ml prefilled syringe (type I glass) with a plunger stopper (chlorobutyl elastomer) and a tip cap (chlorobutyl elastomer) contains 20 ml solution for injection.
1 siringa preriempita da 20 ml (vetro Tipo I) con un tappo a stantuffo (elastomero clorobutilico) e un cappuccio protettivo (elastomero clorobutilico), contenente 20 ml di soluzione iniettabile.
Pack sizes of:
Confezioni da:
1 and 5 prefilled syringes
1 e 5 siringhe preriempite
This medicinal product should be visually inspected before use.
21 Questo medicinale deve essere ispezionato visivamente prima dell’ uso.
20 Gadograf should not be used in case of severe discoloration, the occurrence of particulate matter or a defective container.
Gadograf non deve essere usato in caso di grave scolorimento, presenza di particelle o in caso di contenitore difettoso.
Gadograf should not be prepared until immediately before use.
Gadograf non deve essere preparato se non al momento dell’ uso.
Gadograf not used in one examination must be discarded.
Gadograf non utilizzato per un’ indagine deve essere eliminato.
{MM/ YYYY} [To be completed nationally]
[Completare con i dati nazionali]
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
22 ETICHETTATURA
Carton / Outer package
Scatola/ imballaggio esterno
Gadograf 1.0 mmol/ ml solution for injection Gadobutrol
Gadograf 1,0 mmol/ ml soluzione iniettabile Gadobutrolo
1 ml contains 604.72 mg gadobutrol (equivalent to 1.0 mmol gadobutrol containing 157.25 mg gadolinium).
1 ml contiene 604,72 mg di gadobutrolo (equivalente a 1,0 mmol di gadobutrolo contenente 157,25 mg di gadolinio).
Calcobutrol sodium, Trometamol, Hydrochloric acid, Water for injections
Calcobutrolo sodico, Trometamolo, Acido cloridrico, Acqua per preparazioni iniettabili
Intravenous use Read the package leaflet before use.
Uso endovenoso Leggere il foglio illustrativo prima dell' uso.
[7.5 ml / 15 ml / 30 ml:] After first opening use immediately within 24 h (stored 2 – 8 °C).
[7,5 ml / 15 ml / 30 ml:] Dopo la prima apertura utilizzare immediatamente il medicinale entro 24 ore (conservato a 2 – 8°C).
[65 ml:] After first opening use immediately within 24 h (stored 2 – 8 °C) or within 8 h (stored at r. t.)
[65 ml:] Dopo la prima apertura utilizzare immediatamente il medicinale entro 24 ore (conservato a 2 – 8°C) oppure entro 8 ore (conservato a temperatura ambiente)
24 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
25 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Carton / Outer Package
Scatola/ imballaggio esterno
Gadograf 1.0 mmol/ ml solution for injection in prefilled syringes Gadobutrol
Gadograf 1,0 mmol/ ml soluzione iniettabile, siringa preriempita Gadobutrolo
Solution for injection in prefilled syringe
Soluzione iniettabile, siringa preriempita
26 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
27 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
7.5 ml Vial
Flaconcino da 7,5 ml
Gadograf 1.0 mmol/ ml solution for injection Gadobutrol Intravenous use
Gadograf 1,0 mmol/ ml soluzione iniettabile Gadobutrolo Uso endovenoso
EXP {MM/ YYYY} After first opening use immediately within 24 h (stored 2 – 8 °C).
{MM/ AAAA} Dopo la prima apertura utilizzare immediatamente il medicinale entro 24 ore (conservato a 2 – 8°C).
Prefilled syringes (5 ml, 7.5 ml, 10 ml)
Siringhe preriempite (5 ml, 7,5 ml, 10 ml)
Gadograf 1.0 mmol/ ml solution for injection in prefilled syringes Gadobutrol Intravenous use
Gadograf 1,0 mmol/ ml soluzione iniettabile, siringa preriempita Gadobutrolo Uso endovenoso
29 PACKAGE LEAFLET:
29 FOGLIO ILLUSTRATIVO
Gadograf 1.0 mmol/ ml, solution for injection
Gadograf 1,0 mmol/ ml, soluzione iniettabile
Gadobutrol
Gadobutrolo
Read all of this leaflet carefully before you are given this medicine.
Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale.
- If you have any further questions, please ask your doctor or the person giving you Gadograf (the
- Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o alla persona che le somministra Gadograf (il radiologo)
radiologist) or the hospital/ MRI-centre personnel.
o al personale sanitario dell’ ospedale/ del centro RM
tell your doctor or radiologist.
indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il radiologo.
What GADOGRAF is and what it is used for 2.
Che cos'è GADOGRAF e a che cosa serve 2.
Before you are given GADOGRAF 3.
Prima di prendere GADOGRAF 3.
How to use GADOGRAF 4.
Come usare GADOGRAF 4.
How to store GADOGRAF 6.
Come conservare GADOGRAF 6.
WHAT GADOGRAF IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È GADOGRAF E A CHE COSA SERVE
Gadograf is a contrast medium for magnetic resonance imaging (MRI) of the brain, spine, vessels, liver and kidneys.
Gadograf è un mezzo di contrasto per la Risonanza Magnetica per Immagini (RM) del cervello, della colonna vertebrale, dei vasi sanguigni, del fegato e dei reni.
MRI is a form of medical diagnostic imaging that uses the behaviour of water molecules in normal and abnormal tissues.
La RM è una forma di diagnostica per immagini utilizzata in campo medico, che utilizza il comportamento delle molecole d’ acqua nei tessuti normali e anomali.
This is done by a complex system of magnets and radiowaves.
Questa tecnica si basa su un complesso sistema di magneti e onde radio.
Computers record the activity and translate that into images.
I computer registrano l’ attività, trasformandola in immagini.
It is provided as a solution for intravenous injection.
Gadograf è fornito sotto forma di soluzione iniettabile per uso endovenoso.
BEFORE YOU ARE GIVEN GADOGRAF
PRIMA DI PRENDERE GADOGRAF
Do not use GADOGRAF
Non usi GADOGRAF
- if you are allergic (hypersensitive) to gadobutrol or any of the other ingredients of
- se è allergico (ipersensibile) al gadobutrolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di
Gadograf (see “ What Gadograf contains”)
Gadograf (vedere “ Cosa contiene Gadograf”)
Take special care with GADOGRAF
Faccia attenzione con GADOGRAF soprattutto
- if you suffer or have suffered from allergy (e. g. hay fever, hives) or asthma
- se soffre o ha sofferto di allergie (ad es. febbre da fieno, orticaria) o asma
- if you had a previous reaction to contrast media
- se ha avuto reazioni precedenti a mezzi di contrasto
- if you have a very poor kidney function
- se ha una funzionalità renale molto alterata
- if you have a serious disease of the heart and blood vessels
- se soffre di una grave malattia cardiocircolatoria
- if you suffer from low potassium levels
- se soffre di bassi livelli di potassio
- if you, or someone in your family, has ever had problems with the electrical rhythm of the heart (long
- se lei, o qualcuno nella sua famiglia, ha mai sofferto di problemi legati al ritmo elettrico del cuore
QT syndrome)
(sindrome del QT lungo)
- if you have had changes to the rhythm or rate of your heartbeat after taking medicines
- se ha registrato cambiamenti del ritmo o della frequenza del battito cardiaco dopo l’ assunzione di
- you suffer from brain conditions with seizures or from other diseases of the nervous system
- se soffre di stati cerebrali con attacchi convulsivi o di altre malattie del sistema nervoso
Before you receive Gadograf, tell your doctor if any of these applies to you.
Prima del trattamento con Gadograf, informi il medico se una di tali condizioni si applica al suo caso.
Your doctor will decide whether the intended examination is possible or not.
Il medico deciderà se è possibile sottoporla o meno all’ esame previsto.
- Allergy-like reactions may occur after use of Gadograf.
- Possono verificarsi reazioni di tipo allergico dopo l’ uso di Gadograf.
Severe reactions are possible.
Sono possibili gravi reazioni.
have been observed (after hours or days) (see section 4 “ Possible Side Effects”).
Sono state osservate reazioni ritardate (dopo ore o giorni) (vedere il paragrafo 4 “ Possibili effetti indesiderati”).
- Tell your doctor if you have a heart pacemaker or if there are any implants or clips containing iron in
- Informi il medico se porta un pacemaker oppure qualsiasi altro tipo di impianto o clip metallici.
- If you are younger than 18, use of Gadograf is not recommended.
- Si sconsiglia l’ uso di Gadograf ai pazienti di età inferiore ai 18 anni.
Using other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Uso di Gadograf con altri medicinali Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
These include especially medicines that change the rhythm or rate of your heartbeat.
In particolare medicinali che modificano il ritmo o la frequenza del battito cardiaco.
Pregnancy and breast-feeding Tell your doctor if you are pregnant or could be pregnant, since Gadograf should not be used during pregnancy unless it is considered absolutely necessary.
Gravidanza e allattamento Informi il medico se è incinta o potrebbe essere incinta, perchè Gadograf non deve essere somministrato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità.
Tell your doctor if you are breast-feeding or intending to breast-feed.
Informi il medico se sta allattando o intende farlo.
Breast-feeding should be stopped for at least 24 hours following Gadograf administration.
L’ allattamento deve essere interrotto per almeno 24 ore successive alla somministrazione di Gadograf.
Important information about some of the ingredients of GADOGRAF This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose (based on the average amount given to a 70 kg person), i. e. essentially ‘ sodium-free’.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di GADOGRAF Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose (basata sulla quantità media somministrata ad una persona di 70 kg), cioè è praticamente ‘ senza sodio’.
HOW TO USE GADOGRAF
COME USARE GADOGRAF
Gadograf is injected by a doctor via a small needle into a vein.
Gadograf viene iniettato in vena da un medico mediante un piccolo ago.
Gadograf will be administered immediately before your MRI examination.
Gadograf viene somministrato subito prima dell’ esame di RM.
After the injection you will be observed for at least 30 minutes.
Dopo l’ iniezione, lei sarà tenuto sotto osservazione per almeno 30 minuti.
A single injection of 0.1 millilitre Gadograf per kg body weight is generally sufficient (this means for a person weighing 70 kg the dose would be 7 millilitres).
La dose effettiva di Gadograf adatta per lei dipende dal suo peso corporeo e dal sito d’ esame: in linea generale è sufficiente un’ unica iniezione di 0,1 millilitri di Gadograf per kg di peso corporeo (ciò significa che per una persona di 70 kg la dose sarebbe di 7 millilitri).
A total amount of 0.3 millilitre Gadograf per kg body weight may be administered at maximum.
È consentita la somministrazione di una quantità totale massima di 0,3 millilitri di Gadograf per kg di peso corporeo.
Further information regarding the administration and handling of Gadograf is given at the end of the leaflet.
Ulteriori informazioni sulla somministrazione e la manipolazione di Gadograf sono riportate in fondo al foglio illustrativo.
If you receive more GADOGRAF than you should have received:
Se riceve più GADOGRAF di quanto deve:
Overdosing is unlikely.
È improbabile un sovradosaggio.
If it does happen, the doctor will treat any symptoms that follow.
Se ciò dovesse effettivamente accadere, il medico tratterà eventuali sintomi che si verificano.
In some cases he will check whether your heart and kidneys work properly.
In alcuni casi il medico controllerà il corretto funzionamento del cuore e dei reni.
Like all medicines, Gadograf can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Gadograf può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Below we list possible side effects by how likely they are, using the following categories:
Sono elencati di seguito i possibili effetti indesiderati suddivisi secondo le rispettive categorie di probabilità:
Uncommon: between 1 and 10 in every 1000 patients are likely to get these.
Non comune: tali effetti si possono verificare in un numero di pazienti compreso tra 1 e 10 su 1.000.
Rare: between 1 and 10 in every 10,000 patients are likely to get these.
Raro: tali effetti si possono verificare in un numero di pazienti compreso tra 1 e 10 su 10.000.
31 Side effects which have been observed in clinical trials before the approval of Gadograf:
32 Effetti indesiderati osservati in sperimentazioni cliniche prima dell’ approvazione di Gadograf:
Dizziness Numbness and tingling Problems with sense of taste Nausea (feeling sick) Widening of blood vessels Injection site pain Injection site reaction
Mal di testa Capogiri Intorpidimento e formicolio Problemi legati al senso del gusto Nausea Dilatazione dei vasi sanguigni Dolore nel sito d’ iniezione Reazione nel sito d’ iniezione
Breathing difficulties Vomiting Hives (nettle-type rash) Skin rash Low blood pressure Allergy-like reaction
Problemi legati al senso dell’ olfatto Difficoltà respiratorie Vomito Orticaria Rash cutaneo Bassa pressione arteriosa Reazione di tipo allergico
Short-lasting mild to moderate feelings of coldness, warmth or pain at the injection site have been uncommonly observed during or after the injection of Gadograf.
Durante o dopo l’ iniezione di Gadograf sono state osservate occasionalmente sensazioni di calore, di freddo o di dolore da lievi a moderate e di breve durata nel sito d’ iniezione.
Gadograf may cause local pain lasting up to several minutes if it is injected beside the vein.
Gadograf può provocare dolore locale della durata anche di alcuni minuti, se iniettato fuori dalla vena.
Additional side effects which have been reported after the approval of Gadograf:
Effetti indesiderati supplementari riportati dopo l’ approvazione di Gadograf:
Rare Cardiac arrest, Fast heart beat Loss of consciousness, Convulsion Conjunctivitis, Swelling (edema) of the eyelid Breathing difficulties (bronchospasm, swelling of the throat), Breathing arrest, Blueness of the lips, Cough, Sneezing Swelling (edema) of the face, Excessive sweating, Itching, Redness of the skin Fainting, Flushing Feeling hot, Generally feeling unwell Severe allergy-like reaction (shock)
Raro Arresto cardiaco, battito cardiaco rapido Perdita di coscienza, convulsioni Congiuntivite, gonfiore (edema) delle palpebre Difficoltà respiratorie (broncospasma, gonfiore della gola), arresto respiratorio, labbra cianotiche, tosse, starnuti Gonfiore (edema) del viso, eccessiva sudorazione, prurito, arrossamento cutaneo Svenimenti, vampate di calore Sensazione di calore, sensazione generale di malessere Grave reazione di tipo allergico (shock)
As with other gadolinium containing contrast media, in rare cases allergy-like reactions (hypersensitivity and anaphylaxis) may occur, including severe reactions (shock) that may need immediate medical intervention.
Come con altri mezzi di contrasto contenenti gadolinio, in rari casi possono verificarsi reazioni di tipo allergico (ipersensibilità e anafilassi), incluse gravi reazioni (shock) tali da richiedere un intervento medico immediato.
Mild swelling of the face, lips, tongue or throat, coughing, itching, runny nose, sneezing and hives (nettle-type rash) may be the first signs that a severe reaction is happening.
I primi segnali di una grave reazione imminente possono essere un lieve gonfiore del viso, delle labbra, della lingua o della gola, tosse, prurito, naso che cola, starnuti e orticaria.
Tell the MRI department staff immediately if you experience any of these signs or have difficulty in breathing.
Informi immediatamente il personale del reparto RM se nota alcuni di questi sintomi oppure se ha difficoltà a respirare.
Delayed allergy-like reactions, hours to several days after the administration of Gadograf, have been observed in rare cases.
In rari casi sono state osservate reazioni di tipo allergico ritardate, vale a dire alcune ore o diversi giorni dopo la somministrazione di Gadograf.
If this should happen to you, tell your doctor or radiologist.
Qualora ciò dovesse accadere, informi il medico o il radiologo.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or radiologist.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il radiologo.
HOW TO STORE GADOGRAF
COME CONSERVARE GADOGRAF
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Gadograf fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use Gadograf after the expiry date which is stated on the label after EXP.
Non usi Gadograf dopo la data di scadenza che è riportata sull’ etichetta dopo Scad.
What GADOGRAF contains
Cosa contiene GADOGRAF
- The active substance is gadobutrol 604.72 mg corresponding to 1 mmol/ ml
- Il principio attivo è il gadobutrolo 604,72 mg, equivalente a 1 mmol/ ml
- The other ingredients are calcobutrol sodium, trometamol, hydrochloric acid and water for injections
- Gli eccipienti sono calcobutrolo sodico, trometamolo, acido cloridrico e acqua per preparazioni
1 vial with 7.5 ml of the solution contains 4535 mg gadobutrol.
1 flaconcino con 7,5 ml di soluzione contiene 4535 mg di gadobutrolo.
1 vial with 15 ml of the solution contains 9070 mg gadobutrol.
1 flaconcino con 15 ml di soluzione contiene 9070 mg di gadobutrolo.
1 vial with 30 ml of the solution contains 18141 mg gadobutrol.
1 flaconcino con 30 ml di soluzione contiene 18141 mg di gadobutrolo.
1 infusion bottle with 65 ml of the solution contains 39307 mg gadobutrol.
1 flacone per infusione con 65 ml di soluzione contiene 39307 mg di gadobutrolo.
What GADOGRAF looks like and contents of the pack
Descrizione dell' aspetto di GADOGRAF e contenuto della confezione
Gadograf is a clear, colourless to pale yellow solution.
Gadograf è una soluzione limpida, da incolore a giallo pallido.
The contents of the packs are:
Le confezioni contengono:
1 or 10 injection vials with 7.5, 15 or 30 ml solution for injection 1 or 10 infusion bottles with 65 ml solution for injection (in 100-ml infusion bottle)
1 o 10 flaconcini con 7,5, 15 o 30 ml di soluzione iniettabile 1 o 10 flaconi per infusione con 65 ml di soluzione iniettabile (in flacone per infusione da 100 ml)
Schering AG Müllerstrasse 178 D - 133 42 Berlin, Germany Telephone: +49 30 468-1111
Schering AG Müllerstrasse 178 D - 133 42 Berlin, Germany Tel.: +49 30 468-1111
Germany Spain
Germania Spagna
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