qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Due to limited experience the efficacy and safety of Lantus could not be assessed in children below 6 years of age, in patients with impaired liver function or in patients with moderate/ severe renal impairment (see section 4.2).
A causa della limitata esperienza, l' efficacia e la sicurezza di Lantus non può essere stabilita nei bambini al di sotto dei 6 anni di età, nei pazienti con ridotta funzionalità epatica o nei pazienti con una insufficienza renale media/ grave (vedere paragrafo 4.2).
In patients with severe hepatic impairment, insulin requirements may be diminished due to reduced capacity for gluconeogenesis and reduced insulin metabolism.
È possibile che in pazienti affetti da insufficienza epatica grave la richiesta di insulina diminuisca a causa della capacità ridotta di gluconeogenesi e del ridotto metabolismo insulinico.
3 In case of insufficient glucose control or a tendency to hyper- or hypoglycaemic episodes, the patient's adherence to the prescribed treatment regimen, injection sites and proper injection technique and all other relevant factors must be reviewed before dose adjustment is considered.
Se il controllo glicemico non è ottimale o se il paziente mostra una tendenza ad episodi iperglicemici o ipoglicemici, si devono rivedere l' aderenza del paziente al regime di trattamento prescritto, i siti e le tecniche di iniezione e tutti gli altri fattori rilevanti prima di considerare un aggiustamento della dose.
Switching a patient to another type or brand of insulin should be done under strict medical supervision and may require change in dose.
Il passaggio ad altro tipo o marca di insulina deve essere fatto sotto stretto controllo medico e può richiedere modifiche del dosaggio.
Insulin administration may cause insulin antibodies to form.
La somministrazione di insulina può determinare la formazione di anticorpi anti-insulina.
(See section 4.8)
In rari casi la presenza di tali anticorpi anti-insulina può richiedere un aggiustamento del dosaggio di insulina al fine di correggere una tendenza all' iperglicemia o all' ipoglicemia (vedere paragrafo 4.8).
The time of occurrence of hypoglycaemia depends on the action profile of the insulins used and may, therefore, change when the treatment regimen is changed.
La frequenza di eventi ipoglicemici dipende dal profilo di azione dei vari tipi di insulina usati e possono quindi cambiare quando viene modificato il regime di trattamento.
Due to more sustained basal insulin supply with Lantus, less nocturnal but more early morning hypoglycaemia can be expected.
A causa di un maggiore apporto di insulina basale con Lantus, potrebbe verificarsi ipoglicemia con minor frequenza durante la notte ed una maggior frequenza di prima mattina.
Particular caution should be exercised, and intensified blood glucose monitoring is advisable in patients in whom hypoglycaemic episodes might be of particular clinical relevance, such as in patients with significant stenoses of the coronary arteries or of the blood vessels supplying the brain (risk of cardiac or cerebral complications of hypoglycaemia) as well as in patients with proliferative retinopathy, particularly if not treated with photocoagulation (risk of transient amaurosis following hypoglycaemia).
Si devono prendere precauzioni particolari e si consiglia di effettuare un monitoraggio più frequente del glucosio ematico nei pazienti nei quali gli episodi ipoglicemici possono essere di particolare rilevanza clinica, per esempio in pazienti con stenosi significative delle arterie coronariche o dei vasi sanguigni che irrorano il cervello (rischio di complicanze cardiache o cerebrali dell' ipoglicemia), così come in pazienti con retinopatia proliferativa, in particolare se non sono trattati con fotocoagulazione (rischio di amaurosi transitoria conseguente all' ipoglicemia).
- receiving concurrent treatment with certain other medicinal products (see section 4.5).
paragrafo 4.5).
The prolonged effect of subcutaneous insulin glargine may delay recovery from hypoglycaemia.
Gli effetti prolungati della somministrazione sottocutanea di insulina glargine possono ritardare la normalizzazione di una ipoglicemia.
If normal or decreased values for glycated haemoglobin are noted, the possibility of recurrent, unrecognised (especially nocturnal) episodes of hypoglycaemia must be considered.
Se si osservano valori di emoglobina glicosilata normali o diminuiti si deve considerare la possibilità che si siano verificati episodi ricorrenti, non riconosciuti (specialmente notturni) di ipoglicemia.
- certain uncompensated endocrine disorders, (e. g. in hypothyroidism and in anterior pituitary or
- disordini non compensati del sistema endocrino, (ad esempio, nell' ipotiroidismo e
Intercurrent illness requires intensified metabolic monitoring.
Le malattie intercorrenti richiedono un monitoraggio metabolico intensificato.
In many cases urine tests for ketones are indicated, and often it is necessary to adjust the insulin dose.
In alcuni casi è consigliabile eseguire i test delle urine per i chetoni e spesso è necessario aggiustare la dose di insulina.
The insulin requirement is often increased.
La domanda di insulina di solito aumenta.
Patients with type 1 diabetes must continue to consume at least a small amount of carbohydrates on a regular basis, even if they are able to eat only little or no food, or are vomiting etc. and they must never omit insulin entirely.
I pazienti con diabete di tipo 1 devono mantenere un apporto regolare di carboidrati, se pure in piccole quantità, anche se mangiano poco o non sono in grado di mangiare, oppure vomitano, ecc. e non devono mai sospendere completamente la somministrazione di insulina.
A number of substances affect glucose metabolism and may require dose adjustment of insulin glargine.
La somministrazione concomitante di alcune sostanze influenza il metabolismo del glucosio e può richiedere un aggiustamento della dose di insulina glargine.
Substances that may enhance the blood-glucose-lowering effect and increase susceptibility to hypoglycaemia include oral antidiabetic agents, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, disopyramide, fibrates, fluoxetine, monoamine oxidase (MAO) inhibitors, pentoxifylline, propoxyphene, salicylates and sulfonamide antibiotics.
Le sostanze che possono aumentare l' effetto ipoglicemizzante e la suscettibilità all' ipoglicemia includono farmaci antidiabetici orali, inibitori dell’ enzima di conversione dell’ angiotensina (ACE), disopiramide, fibrati, fluoxetina, inibitori della monoamino-ossidasi (MAO), pentossifillina, propoxifene, salicilati e antibiotici sulfonamidi.
Substances that may reduce the blood-glucose-lowering effect include corticosteroids, danazol, diazoxide, diuretics, glucagon, isoniazid, oestrogens and progestogens, phenothiazine derivatives, somatropin, sympathomimetic agents (e. g. epinephrine [adrenaline], salbutamol, terbutaline), thyroid hormones, atypical antipsychotic medicinal products (e. g. clozapine and olanzapine) and protease inhibitors.
5 Le sostanze che possono ridurre l' effetto ipoglicemizzante includono: corticosteroidi, danazolo, diazossido, diuretici, glucagone, isoniazide, estrogeni e progestinici, derivati della fenotiazina, somatropina, agenti simpaticomimetici (per esempio epinefrina [adrenalina], salbutamolo, terbutalina), ormoni tiroidei, specialità medicinali antipsicotiche atipiche (per esempio clozapina e olanzapina) e inibitori della proteasi.
Beta-blockers, clonidine, lithium salts or alcohol may either potentiate or weaken the blood-glucose- lowering effect of insulin.
Beta-bloccanti, clonidina, sali di litio o alcool possono potenziare o ridurre l' effetto ipoglicemizzante dell' insulina.
Pentamidine may cause hypoglycaemia, which may sometimes be followed by hyperglycaemia.
La pentamidina può causare ipoglicemia, che talvolta può essere seguita da iperglicemia.
Pregnancy For insulin glargine no clinical data on exposed pregnancies from controlled clinical trials are available.
Gravidanza Per insulina glargine non sono disponibili dati clinici relativi a gravidanze esposte nel corso di studi clinici controllati.
A limited number of exposed pregnancies from Post Marketing Surveillance indicate no adverse effects of insulin glargine on pregnancy or on the health of the foetus and newborn child.
Un numero limitato di gravidanze esposte al medicinale osservate dopo la commercializzazione non indica effetti avversi dell’ insulina glargine sulla gravidanza o sulla salute del feto e del neonato.
To date, no other relevant epidemiological data are available.
Ad oggi non sono disponibili altri dati epidemiologici di rilievo.
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal / foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti su gravidanza, sviluppo embrionale/ fetale, parto o sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3).
The available clinical data is insufficient to exclude a risk.
I dati clinici disponibili non sono sufficienti per escludere rischi.
The use of Lantus may be considered in pregnancy, if necessary.
L’ utilizzo di Lantus può essere preso in considerazione durante la gravidanza, se necessario.
Lactation Lactating women may require adjustments in insulin dose and diet.
Allattamento Le donne che allattano possono richiedere un aggiustamento del dosaggio insulinico e della dieta.
5 The patient's ability to concentrate and react may be impaired as a result of hypoglycaemia or hyperglycaemia or, for example, as a result of visual impairment.
La capacità del paziente di concentrarsi e di reagire può risultare compromessa dall' ipoglicemia o dall' iperglicemia o, per esempio, come conseguenza dell' alterazione visiva.
This may constitute a risk in situations where these abilities are of special importance (e. g. driving a car or operating machinery).
Questo può tradursi in una situazione di rischio laddove la suddetta capacità risulti di particolare importanza (per esempio alla guida di veicoli o nell' uso di macchinari).
This is particularly important in those who have reduced or absent awareness of the warning symptoms of hypoglycaemia or have frequent episodes of hypoglycaemia.
È opportuno consigliare ai pazienti di adottare le precauzioni necessarie ad evitare l' ipoglicemia mentre guidano, attenzione questa particolarmente importante per coloro nei quali risulta ridotta o del tutto assente la percezione dei segni premonitori dell' insorgenza di uno stato ipoglicemico o che sono soggetti a frequenti episodi ipoglicemici.
Hypoglycaemia, in general the most frequent undesirable effect of insulin therapy, may occur if the insulin dose is too high in relation to the insulin requirement.
6 L' ipoglicemia, che generalmente è l' effetto indesiderato più frequente della terapia insulinica, può essere causata da una dose di insulina troppo elevata rispetto a quella richiesta.
The following related adverse reactions from clinical investigations were listed below by system organ class and in order of decreasing incidence (very common: ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon: ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000; very rare: < 1/ 10,000).
Le seguenti reazioni avverse correlate provenienti dagli studi clinici sono riportate di seguito suddivise per sistema di organo e in base all’ incidenza decrescente (molto comune: ≥ 1/ 10; comune: ≥ 1/ 100, < 1/ 10; non comune: ≥ 1/ 1.000, < 1/ 100; raro: ≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000; molto raro: < 1/ 10.000).
Hypoglycaemia Severe hypoglycaemic attacks, especially if recurrent, may lead to neurological damage.
Molto comune: ipoglicemia Gli attacchi ipoglicemici gravi, soprattutto se ricorrenti, possono causare danni neurologici.
Prolonged or severe hypoglycaemic episodes may be life-threatening.
Gli episodi ipoglicemici prolungati o severi possono costituire una minaccia per la vita.
In many patients, the signs and symptoms of neuroglycopenia are preceded by signs of adrenergic counter-regulation.
In molti pazienti i segni ed i sintomi di ipoglicemia centrale sono preceduti da segni di contro- regolazione adrenergica.
Generally, the greater and more rapid the decline in blood glucose, the more marked is the phenomenon of counter-regulation and its symptoms.
Generalmente, più elevato e più rapido è l' abbassamento dei livelli di glucosio ematico, tanto più marcati si presentano i fenomeni di contro-regolazione e i relativi sintomi.
Allergic reaction Immediate-type allergic reactions to insulin are rare.
Raro: reazioni allergiche Le reazioni allergiche all' insulina di tipo immediato sono rare.
Such reactions to insulin (including insulin glargine) or the excipients may, for example, be associated with generalised skin reactions, angio- oedema, bronchospasm, hypotension and shock, and may be life-threatening.
Tali reazioni all' insulina (e all' insulina glargine) o agli eccipienti possono essere associate, per esempio, a reazioni cutanee generalizzate, angioedema, broncospasmo, ipotensione e shock e possono rappresentare una minaccia per la vita.
In clinical studies, antibodies that cross- react with human insulin and insulin glargine were observed with the same frequency in both NPH- insulin and insulin glargine treatment groups.
In alcuni studi clinici gli anticorpi che mostravano reazioni crociate con l' insulina umana e con l' insulina glargine sono stati osservati con la stessa frequenza nei gruppi trattati con insulina NPH e in quelli trattati con insulina glargine.
In rare cases, the presence of such insulin antibodies may necessitate adjustment of the insulin dose in order to correct a tendency to hyper- or hypoglycaemia.
In rari casi la presenza di tali anticorpi anti-insulina può richiedere un aggiustamento del dosaggio di insulina al fine di correggere una tendenza all' iperglicemia o all' ipoglicemia.
Dysgeusia
Molto rari: disgeusia
Visual impairment A marked change in glycaemic control may cause temporary visual impairment, due to temporary alteration in the turgidity and refractive index of the lens.
Raro: alterazioni della vista Una variazione marcata del controllo glicemico può causare una compromissione temporanea della vista, dovuta ad una temporanea alterazione della imbibizione e dell' indice di rifrazione del cristallino.
Retinopathy Long-term improved glycaemic control decreases the risk of progression of diabetic retinopathy.
Raro: retinopatia Il miglioramento a lungo termine del controllo glicemico diminuisce il rischio di progressione di retinopatia diabetica.
6 associated with temporary worsening of diabetic retinopathy.
L' intensificazione della terapia insulinica e il conseguente repentino miglioramento del controllo glicemico possono tuttavia essere associati ad un peggioramento temporaneo della retinopatia diabetica.
In patients with proliferative retinopathy, particularly if not treated with photocoagulation, severe hypoglycaemic episodes may result in transient amaurosis.
Nei pazienti affetti da retinopatia proliferativa, in 7 particolare in quelli non trattati con la fotocoagulazione, episodi ipoglicemici gravi possono causare amaurosi transitoria.
Continuous rotation of the injection site within the given injection area may help to reduce or prevent these reactions.
La rotazione continua del sito di iniezione all' interno dell' area di iniezione prescelta può contribuire a ridurre o a prevenire queste reazioni.
Lipohypertrophy
Comune: lipoipertrofia
Lipoatrophy
Non comune: lipoatrofia
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Patologie del sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo
Myalgia
Molto rari: mialgia.
Injection site reactions Such reactions include redness, pain, itching, hives, swelling, or inflammation.
Comune: reazioni nel sito d’ iniezione Tali reazioni comprendono arrossamento, dolore, prurito, orticaria, edema o infiammazione.
Oedema Rarely, insulin may cause sodium retention and oedema particularly if previously poor metabolic control is improved by intensified insulin therapy.
Raro: edema Raramente l' insulina può causare ritenzione sodica ed edema, particolarmente se uno scarso controllo metabolico precedente è stato migliorato con una terapia insulinica intensiva.
In general, the safety profile for patients ≤ 18 years of age is similar to the safety profile for patients > 18 years.
In generale il profilo di sicurezza nei pazienti di età ≤ 18 anni è simile a quello osservato nei pazienti > 18 anni.
The adverse event reports received from Post Marketing Surveillance included relatively more frequent injection site reactions (injection site pain, injection site reaction) and skin reactions (rash, urticaria) in patients ≤ 18 years of age than in patients > 18 years.
Gli effetti indesiderati riportati dopo la commercializzazione del farmaco comprendono reazioni nel sito di iniezione (dolore nel sito di iniezione, reazione nel sito di iniezione) e reazioni cutanee (rash, orticaria) relativamente più frequenti in pazienti di età ≤ 18 anni rispetto a quelli > 18 anni.
No clinical study safety data are available in patients below 6 years of age.
Non sono disponibili dati clinici sulla sicurezza in pazienti di età inferiore a 6 anni.
Insulin overdose may lead to severe and sometimes long-term and life-threatening hypoglycaemia.
Un sovradosaggio di insulina può determinare una ipoglicemia grave, talvolta a lungo termine, e pericolosa per la vita.
More severe episodes with coma, seizure, or neurologic impairment may be treated with intramuscular/ subcutaneous glucagon or concentrated intravenous glucose.
Episodi più severi accompagnati da coma, attacchi epilettici o disturbi neurologici possono essere trattati con somministrazione di glucagone per via intramuscolare/ sottocutanea o di glucosio concentrato per via endovenosa.
Sustained carbohydrate intake and observation may be necessary because hypoglycaemia may recur after apparent clinical recovery.
Può inoltre essere necessario assicurare un apporto di 8 carboidrati ad azione prolungata e tenere sotto osservazione il paziente poiché l' ipoglicemia può ripresentarsi anche dopo un iniziale recupero.
5.1 Pharmacodynamic properties 7 Pharmacotherapeutic group:
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Insulins and analogues for injection, long-acting.
Insuline ed analoghi per preparazione iniettabile, ad azione prolungata.
Insulin glargine is a human insulin analogue designed to have a low solubility at neutral pH.
L' insulina glargine è un analogo dell' insulina umana con bassa solubilità a pH neutro.
It is completely soluble at the acidic pH of the Lantus injection solution (pH 4).
È completamente solubile al pH acido (pH 4) della soluzione iniettabile di Lantus.
After injection into the subcutaneous tissue, the acidic solution is neutralised leading to formation of micro-precipitates from which small amounts of insulin glargine are continuously released, providing a smooth, peakless, predictable concentration/ time profile with a prolonged duration of action.
Questo processo assicura un profilo di concentrazione/ durata uniforme, senza picchi, prevedibile e con una durata di azione prolungata.
Insulin glargine is very similar to human insulin with respect to insulin receptor binding kinetics.
Legame ai recettori insulinici: l' insulina glargine è molto simile all' insulina umana per quanto riguarda la cinetica del legame al recettore insulinico.
It can, therefore, be considered to mediate the same type of effect via the insulin receptor as insulin.
Essa può quindi mediare lo stesso tipo di effetto attraverso il recettore insulinico come l' insulina.
The primary activity of insulin, including insulin glargine, is regulation of glucose metabolism.
L' attività principale dell' insulina, inclusa l' insulina glargine, è la regolazione del metabolismo del glucosio.
Insulin and its analogues lower blood glucose levels by stimulating peripheral glucose uptake, especially by skeletal muscle and fat, and by inhibiting hepatic glucose production.
L' insulina ed i suoi analoghi abbassano i livelli di glucosio ematico mediante stimolazione dell' assunzione periferica di glucosio, specialmente dai muscoli scheletrici e dal tessuto adiposo e mediante inibizione della produzione di glucosio epatico.
Insulin inhibits lipolysis in the adipocyte, inhibits proteolysis and enhances protein synthesis.
L' insulina inibisce la lipolisi negli adipociti e la proteolisi e aumenta la sintesi proteica.
In clinical pharmacology studies, intravenous insulin glargine and human insulin have been shown to be equipotent when given at the same doses.
Gli studi di farmacologia clinica hanno dimostrato che l' insulina glargine per via endovenosa e l' insulina umana sono equipotenti quando vengono somministrate alle stesse dosi.
As with all insulins, the time course of action of insulin glargine may be affected by physical activity and other variables.
Come in tutti i trattamenti insulinici, la durata d' azione dell' insulina glargine può essere influenzata dall' esercizio fisico e da altre variabili.
In euglycaemic clamp studies in healthy subjects or in patients with type 1 diabetes, the onset of action of subcutaneous insulin glargine was slower than with human NPH insulin, its effect profile was smooth and peakless, and the duration of its effect was prolonged.
In studi con clamp euglicemico in soggetti sani o in pazienti affetti da diabete di tipo 1, l' inizio dell' attività dell' insulina glargine somministrata per via sottocutanea era più lento di quello dell' insulina NPH umana, inoltre, il suo effetto era uniforme e senza alcun picco e la durata del suo effetto era prolungata.
The following graph shows the results from a study in patients:
Il grafico seguente mostra i risultati ottenuti da uno studio su pazienti:
Activity Profile in Patients with Type 1 Diabetes
9 Profilo d' Azione in Pazienti con Diabete di tipo 1
6
6 di glucosio* (mg/ kg/ min)
5 Glucose Utilization Rate* (mg/ kg/ min)
5 Velocità di utilizzo
4 Insulin glargine
4 Insulina glargine
Time (h) after s. c. injection
Fine del periodo di
End of observation period
Tempo (ore) dopo iniezione sottocutanea osservazione
*determined as amount of glucose infused to maintain constant plasma glucose levels (hourly mean values)
*determinata come quantità di glucosio infusa per mantenere costanti i livelli di glucosio plasmatico (valori medi per ora).
The longer duration of action of insulin glargine is directly related to its slower rate of absorption and supports once daily administration.
La durata d' azione più lunga dell' insulina glargine è direttamente correlata con la sua più lenta velocità di assorbimento e giustifica la somministrazione di una sola dose giornaliera.
The time course of action of insulin and insulin analogues such as insulin glargine may vary considerably in different individuals or within the same individual.
Il profilo temporale dell' azione dell' insulina e dei suoi analoghi quali l' insulina glargine può variare in maniera considerevole in individui diversi o in uno stesso individuo.
8 In a clinical study, symptoms of hypoglycaemia or counter-regulatory hormone responses were similar after intravenous insulin glargine and human insulin both in healthy volunteers and patients with type 1 diabetes.
In uno studio clinico i sintomi dell' ipoglicemia o le risposte all' ormone contro-regolatore sono risultati simili dopo somministrazione endovenosa di insulina glargine e insulina umana sia in volontari sani che in pazienti con diabete di tipo 1.
Effects of Lantus (once daily) on diabetic retinopathy were evaluated in an open-label 5-year NPH- controlled study (NPH given bid) in 1024 type 2 diabetic patients in which progression of retinopathy by 3 or more steps on the Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) scale was investigated by fundus photography.
Gli effetti di Lantus (una volta al giorno) sulla retinopatia diabetica sono stati valutati in uno studio in aperto di 5 anni controllato con NPH (NPH somministrata 2 volte al giorno) in 1024 pazienti con diabete di tipo II in cui la progressione della retinopatia di 3 o più step nella scala dell’ Early Tretament Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) è stata valutata con fotografia del fundus.
No significant difference was seen in the progression of diabetic retinopathy when Lantus was compared to NPH insulin.
Non sono state viste differenze significative nella progressione della retinopatia diabetica con Lantus rispetto a insulina NPH.
In healthy subjects and diabetic patients, insulin serum concentrations indicated a slower and much more prolonged absorption and showed a lack of a peak after subcutaneous injection of insulin glargine in comparison to human NPH insulin.
Nei soggetti sani e nei pazienti diabetici le concentrazioni sieriche di insulina indicavano un assorbimento più lento e molto più prolungato e mostravano la mancanza di un picco dopo iniezione sottocutanea di insulina glargine rispetto all' insulina umana NPH.
Concentrations were thus consistent with the time profile of the pharmacodynamic activity of insulin glargine.
Le concentrazioni erano quindi conformi al profilo temporale dell' attività farmacodinamica dell' insulina glargine.
The graph above shows the activity profiles over time of insulin glargine and NPH insulin.
Il grafico sopra riportato mostra i profili temporali dell' attività dell' insulina glargine e dell' insulina NPH.
Insulin glargine injected once daily will reach steady state levels in 2-4 days after the first dose.
Insulina glargine somministrata per via iniettiva una volta al giorno raggiungerà i livelli di steady state in 2-4 giorni dopo la prima dose.
When given intravenously the elimination half-life of insulin glargine and human insulin were comparable.
Se somministrate per via endovenosa, l' emivita di eliminazione dell' insulina glargine e dell' insulina umana sono risultate comparabili.
In man, insulin glargine is partly degraded in the subcutaneous tissue at the carboxyl terminus of the Beta chain with formation of the active metabolites 21A-Gly-insulin and 21A -Gly-des-30B-Thr-insulin.
10 Nell' uomo l' insulina glargine è in parte degradata nel tessuto sottocutaneo nel carbossile terminale della catena Beta con formazione dei metaboliti attivi 21A-Gly-insulina e 21A-Gly-des- 30B-Thr-insulina.
Unchanged insulin glargine and degradation products are also present in the plasma.
L' insulina glargine non metabolizzata ed i prodotti della sua degradazione sono presenti anche nel plasma.
In clinical studies, subgroup analyses based on age and gender did not indicate any difference in safety and efficacy in insulin glargine-treated patients compared to the entire study population.
Negli studi clinici l' analisi dei sottogruppi in base all' età ed al sesso non ha mostrato alcuna differenza nella sicurezza ed efficacia nei pazienti trattati con insulina glargine rispetto all' intera popolazione dello studio.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
I dati non clinici rivelano assenza di rischi per gli esseri umani sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità per somministrazioni ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità riproduttiva.
5 ml vial:
Flaconcino da 5 ml:
Zinc chloride, m-cresol, glycerol, hydrochloric acid, sodium hydroxide, water for injections.
Zinco cloruro, m-cresolo, glicerolo, acido cloridrico, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.
10 ml vial:
Flaconcino da 10 ml:
Zinc chloride, m-cresol, glycerol, hydrochloric acid, Polysorbate 20, sodium hydroxide, water for injections
Zinco cloruro, m-cresolo, glicerolo, acido cloridrico, polisorbato 20 sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.
It is important to ensure that syringes do not contain traces of any other material.
È importante assicurarsi che le siringhe non contengano tracce di altre sostanze.
Shelf-life after first use of the vial The product may be stored for a maximum of 4 weeks not above 25°C away from direct heat or direct light.
Il prodotto può essere conservato per un massimo di 4 settimane ad una temperatura non superiore a 25°C, lontano dal calore diretto o dalla luce diretta.
It is recommended that the date of the first use from the vial be noted on the label.
11 Si consiglia di scrivere sull' etichetta la data in cui si usa il contenuto del flaconcino per la prima volta.
Unopened vials Store in a refrigerator (2°C-8°C).
Conservare in frigorifero (2°C – 8°C).
Do not put Lantus next to the freezer compartment or a freezer pack.
Non mettere Lantus a diretto contatto con il compartimento congelatore o con buste refrigeranti.
Opened vials For storage precautions, see section 6.3.
Per le precauzioni per la conservazione, vedere paragrafo 6.3.
5 ml solution in a vial (type 1 colourless glass) with a flanged cap (aluminium), a stopper (chlorobutyl rubber (type 1)) and a tear-off cap (polypropylene).
5 ml di soluzione in un flaconcino (vetro incolore di tipo 1), con una capsula ghierata (alluminio), un tappo (gomma clorobutilica (tipo 1)) ed una capsula a strappo (polipropilene).
Packs of 1, 2, 5 and 10 vials are available.
Sono disponibili confezioni da 1, 2, 5 e 10 flaconcini.
10 ml solution in a vial (type 1 colourless glass) with a flanged cap (aluminium), (type 1, laminate of polyisoprene and bromobutyl rubber) a stopper and a tear-off cap (polypropylene).
10 ml di soluzione in un flaconcino (vetro incolore di tipo 1), con una capsula ghierata (alluminio), con tappo (gomma tipo 1, laminato di poliisoprene e bromobutile) e con capsula a strappo (polipropilene).
Packs of 1 vial are available.
Sono disponibili confezioni da 1 flaconcino.
Inspect the vial before use.
Controllare il flaconcino prima dell' uso.
It must only be used if the solution is clear, colourless, with no solid particles visible, and if it is of water-like consistency.
Usare solo se la soluzione è limpida, incolore, senza particelle solide visibili e se ha una consistenza acquosa.
Since Lantus is a solution, it does not require resuspension before use.
Poiché Lantus è una soluzione, non richiede risospensione prima dell' uso.
10 Date of first authorisation:
Data prima autorizzazione:
9 June 2000 Date of latest renewal:
9 Giugno 2000 Data ultimo rinnovo:
9 June 2005
9 Giugno 2005
Lantus 100 Units/ ml solution for injection in a cartridge.
Lantus 100 Unità/ ml soluzione iniettabile in una cartuccia
Each ml contains 100 Units insulin glargine (equivalent to 3.64 mg).
Ciascun ml contiene 100 Unità di insulina glargine (equivalente a 3,64 mg).
Each cartridge contains 3 ml of solution for injection, equivalent to 300 Units.
Ciascuna cartuccia contiene 3 ml di soluzione iniettabile, equivalenti a 300 Unità..
Lantus contains insulin glargine an insulin analogue with a prolonged duration of action.
Lantus contiene insulina glargine, un analogo dell’ insulina, che ha una durata d’ azione prolungata.
When changing from a treatment regimen with an intermediate or long-acting insulin to a regimen with Lantus, a change of the dose of the basal insulin may be required and the concomitant antidiabetic treatment may need to be adjusted (dose and timing of additional regular insulins or fast- acting insulin analogues or the dose of oral antidiabetic agents).
14 Quando si sostituisce un regime terapeutico a base di insulina ad azione intermedia o prolungata con un regime con Lantus, può essere richiesto un cambiamento della dose di insulina basale e deve essere adattato il trattamento antidiabetico concomitante (la dose ed i tempi della somministrazione addizionale di insulina umana regolare o analoghi dell’ insulina ad azione rapida o la dose degli agenti antidiabetici orali).
To reduce the risk of nocturnal and early morning hypoglycaemia, patients who are changing their basal insulin regimen from a twice daily NPH insulin to a once daily regimen with Lantus should reduce their daily dose of basal insulin by 20-30% during the first weeks of treatment.
Per ridurre il rischio di ipoglicemia notturna e mattutina, i pazienti che cambieranno il loro regime insulinico basale da insulina NPH due volte al giorno a Lantus una volta al giorno dovranno ridurre la loro dose giornaliera di insulina basale del 20-30% durante le prime settimane di trattamento.
12 During the first weeks the reduction should, at least partially, be compensated by an increase in mealtime insulin, after this period the regimen should be adjusted individually.
Durante le prime settimane la diminuzione dovrebbe, almeno in parte, essere compensata da un incremento di insulina prima dei pasti; dopo tale periodo il regime dovrà essere adeguato individualmente.
As with other insulin analogues, patients with high insulin doses because of antibodies to human insulin may experience an improved insulin response with Lantus.
Come nel caso di altri analoghi dell’ insulina, i pazienti trattati con dosi elevate di insulina a causa della presenza di anticorpi anti-insulina umana possono mostrare un miglioramento della risposta all' insulina se sottoposti alla terapia con Lantus.
Dose adjustment may also be required, for example, if the patient's weight or life-style changes, change of timing of insulin dose or other circumstances arise that increase susceptibility to hypo-or hyperglycaemia (see section 4.4).
L' aggiustamento della dose può essere necessario anche se, per esempio, cambiano il peso del paziente o il suo stile di vita, l’ ora della somministrazione o si verificano altre circostanze che possono causare un’ aumentata sensibilità all' ipo- o iperglicemia (vedere paragrafo 4.4).
Due to limited experience the efficacy and safety of Lantus could not be assessed in the following groups of patients: patients with impaired liver function or patients with moderate/ severe renal impairment (see section 4.4).
A causa della limitata esperienza, l’ efficacia e la sicurezza di Lantus non può essere stabilita nei seguenti gruppi di pazienti: pazienti con ridotta funzionalità epatica o pazienti con una insufficienza renale media/ grave (vedere paragrafo 4.4).
Lantus is not the insulin of choice for the treatment of diabetic ketoacidosis.
Lantus non è l’ insulina di prima scelta nel trattamento della chetoacidosi diabetica.
Due to limited experience the efficacy and safety of Lantus could not be assessed in children below 6 years of age, in patients with impaired liver function or in patients with moderate/ severe renal impairment (see section 4.2).
A causa della limitata esperienza, l’ efficacia e la sicurezza di Lantus non può essere stabilita nei bambini al di sotto dei 6 anni di età, nei pazienti con ridotta funzionalità epatica o nei pazienti con una insufficienza renale media/ grave (vedere paragrafo 4.2).
13 In case of insufficient glucose control or a tendency to hyper- or hypoglycaemic episodes, the patient's adherence to the prescribed treatment regimen, injection sites and proper injection technique and all other relevant factors must be reviewed before dose adjustment is considered.
Se il controllo glicemico non è ottimale o se il paziente mostra una tendenza ad episodi iperglicemici o ipoglicemici, si devono rivedere l’ aderenza del paziente al regime di trattamento prescritto, i siti e le tecniche di iniezione, l’ uso del sistema a penna e tutti gli altri fattori rilevanti prima di considerare un aggiustamento della dose.
Particular caution should be exercised, and intensified blood glucose monitoring is advisable in patients in whom hypoglycaemic episodes might be of particular clinical relevance, such as in patients with significant stenoses of the coronary arteries or of the blood vessels supplying the brain (risk of cardiac or cerebral complications of hypoglycaemia) as well as in patients with proliferative retinopathy, particularly if not treated with photocoagulation (risk of transient amaurosis following hypoglycaemia).
Si devono prendere precauzioni particolari e si consiglia di effettuare un monitoraggio più frequente del glucosio ematico nei pazienti nei quali gli episodi ipoglicemici possono essere di particolare rilevanza clinica, per esempio in pazienti con stenosi significative delle arterie coronariche o dei vasi sanguigni che irrorano il cervello (rischio di complicanze cardiache o cerebrali dell' ipoglicemia), così come in pazienti con retinopatia proliferativa, in particolare se non sono trattati con fotocoagulazione (rischio di amaurosi transitoria conseguente all’ ipoglicemia).
Adherence of the patient to the dosage and dietary regimen, correct insulin administration and awareness of hypoglycaemia symptoms are essential to reduce the risk of hypoglycaemia.
L’ aderenza del paziente alla dose e al regime dietetico, una corretta somministrazione di insulina ed il riconoscimento dei sintomi dell' ipoglicemia sono essenziali per ridurre il rischio di ipoglicemia.
- improved insulin sensitivity (by, e. g., removal of stress factors),
fattori di stress),
- certain uncompensated endocrine disorders, (e. g. in hypothyroidism and in anterior pituitary or
- disordini non compensati del sistema endocrino, (ad esempio, nell’ ipotiroidismo e
adrenocortical insufficiency),
nell’ insufficienza corticosurrenale e dell’ ipofisi anteriore)
14 Intercurrent illness
Malattie intercorrenti
Substances that may reduce the blood-glucose-lowering effect include corticosteroids, danazol, diazoxide, diuretics, glucagon, isoniazid, oestrogens and progestogens, phenothiazine derivatives, somatropin, sympathomimetic agents (e. g. epinephrine [adrenaline], salbutamol, terbutaline), thyroid hormones, atypical antipsychotic medicinal products (e. g. clozapine and olanzapine) and protease inhibitors.
17 Le sostanze che possono ridurre l' effetto ipoglicemizzante includono: corticosteroidi, danazolo, diazossido, diuretici, glucagone, isoniazide, estrogeni e progestinici, derivati della fenotiazina, somatropina, agenti simpaticomimetici (per esempio epinefrina [adrenalina], salbutamolo, terbutalina), ormoni tiroidei, specialità medicinali antipsicotiche atipiche (per esempio clozapina e olanzapina) e inibitori della proteasi.
15 The patient's ability to concentrate and react may be impaired as a result of hypoglycaemia or hyperglycaemia or, for example, as a result of visual impairment.
La capacità del paziente di concentrarsi e di reagire può risultare compromessa dall' ipoglicemia o dall' iperglicemia o, per esempio, come conseguenza dell' alterazione visiva.
Hypoglycaemia, in general the most frequent undesirable effect of insulin therapy, may occur if the insulin dose is too high in relation to the insulin requirement.
18 L' ipoglicemia, che generalmente è l' effetto indesiderato più frequente della terapia insulinica, può essere causata da una dose di insulina troppo elevata rispetto a quella richiesta.
Nervous system disorders:
Patologie del sistema nervoso
However, intensification of insulin therapy with abrupt improvement in glycaemic control may be associated with temporary worsening of diabetic retinopathy.
L' intensificazione della terapia insulinica e il conseguente repentino miglioramento del controllo glicemico possono tuttavia essere associati ad un peggioramento 19 temporaneo della retinopatia diabetica.
In patients with proliferative retinopathy,
Nei pazienti affetti da retinopatia proliferativa, in particolare in quelli non trattati con la fotocoagulazione, episodi ipoglicemici gravi possono causare amaurosi transitoria.
More severe episodes with coma, seizure, or neurologic impairment may be treated with intramuscular/ subcutaneous glucagon or concentrated intravenous glucose.
20 Episodi più severi accompagnati da coma, attacchi epilettici o disturbi neurologici possono essere trattati con somministrazione di glucagone per via intramuscolare/ sottocutanea o di glucosio concentrato per via endovenosa.
Sustained carbohydrate intake and observation may be necessary because hypoglycaemia may recur after apparent clinical recovery.
Può inoltre essere necessario assicurare un apporto di carboidrati ad azione prolungata e tenere sotto osservazione il paziente poiché l’ ipoglicemia può ripresentarsi anche dopo un iniziale recupero.
17 Pharmacotherapeutic group:
Categoria farmacoterapeutica:
Insulin glargine is a human insulin analogue designed to have a low solubility at neutral pH.
L' insulina glargine è un analogo dell’ insulina umana con bassa solubilità a pH neutro.
Insulin glargine is very similar to human insulin with respect to insulin receptor binding kinetics.
Legame ai recettori insulinici: l’ insulina glargine è molto simile all’ insulina umana per quanto riguarda la cinetica del legame al recettore insulinico.
It can, therefore, be considered to mediate the same type of effect via the insulin receptor as insulin.
Essa può quindi mediare lo stesso tipo di effetto attraverso il recettore insulinico come l’ insulina.
Activity Profile in Patients with Type 1 Diabetes
21 Profilo d' Azione in Pazienti con Diabete di tipo 1
End of observation Time (h) after s. c. injection period *determined as amount of glucose infused to maintain constant plasma glucose levels (hourly mean values)
*determinata come quantità di glucosio infusa per mantenere costanti i livelli di glucosio plasmatico (valori medi per ora).
The time course of action of insulin and insulin analogues such as insulin glargine may vary considerably in different individuals or within the same individual.
Il profilo temporale dell’ azione dell' insulina e dei suoi analoghi quali l' insulina glargine può variare in maniera considerevole in individui diversi o in uno stesso individuo.
18 In a clinical study, symptoms of hypoglycaemia or counter-regulatory hormone responses were similar after intravenous insulin glargine and human insulin both in healthy volunteers and patients with type 1 diabetes.
In uno studio clinico i sintomi dell' ipoglicemia o le risposte all' ormone contro-regolatore sono risultati simili dopo somministrazione endovenosa di insulina glargine e insulina umana sia in volontari sani che in pazienti con diabete di tipo 1.
In man, insulin glargine is partly degraded in the subcutaneous tissue at the carboxyl terminus of the Beta chain with formation of the active metabolites 21A-Gly-insulin and 21A -Gly-des-30B-Thr-insulin.
22 Nell' uomo l' insulina glargine è in parte degradata nel tessuto sottocutaneo nel carbossile terminale della catena Beta con formazione dei metaboliti attivi 21A-Gly-insulina e 21A-Gly-des- 30B-Thr-insulina.
Unchanged insulin glargine and degradation products are also present in the plasma.
L’ insulina glargine non metabolizzata ed i prodotti della sua degradazione sono presenti anche nel plasma.
Zinc chloride, m-cresol, glycerol, hydrochloric acid, sodium hydroxide, water for injections.
Zinco cloruro m-cresolo glicerolo acido cloridrico sodio idrossido acqua per preparazioni iniettabili
Shelf life after first use of the cartridge The product may be stored for a maximum of 4 weeks not above 25°C away from direct heat or direct light.
Il prodotto può essere conservato per un massimo di 4 settimane ad una temperatura non superiore a 25°C, lontano dal calore diretto o dalla luce diretta.
19 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Unopened cartridges Store in a refrigerator (2°C-8°C).
Conservare in frigorifero (2°C-8°C).
Keep the cartridge in the outer carton in order to protect from light.
Conservare la cartuccia nell’ imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.
In use cartridges For storage precautions, see section 6.3.
23 Cartucce in uso Per le precauzioni per la conservazione, vedere paragrafo 6.3.
3 ml solution in a cartridge (type 1 colourless glass) with a black plunger (bromobutyl rubber) and a flanged cap (aluminium) with a stopper (bromobutyl or laminate of polyisoprene and bromobutyl rubber).
3 ml di soluzione in una cartuccia (vetro incolore di tipo 1), con uno stantuffo nero (gomma bromobutilica), con una capsula ghierata (alluminio), con tappo (gomma bromobutilica o gomma bromobutilica con lamina di poliisoprene).
Packs of 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 and 10 cartridges are available.
Sono disponibili confezioni da 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 e 10 cartucce.
Insulin pen The cartridges are to be used in conjunction with an insulin pen such as OptiPen and other pens suitable for Lantus cartridges, and as recommended in the information provided by the device manufacturer.
Penna per insulina Le cartucce sono per un uso combinato con una penna per insulina come OptiPen e altre penne adatte a cartucce di Lantus e seguendo le raccomandazioni delle informazioni che vengono fornite dal produttore del dispositivo.
The manufacturer’ s instructions for using the pen must be followed carefully for loading the cartridge, attaching the needle, and administering the insulin injection.
Le istruzioni del produttore per l’ utilizzo della penna devono essere attentamente seguite per il caricamento della cartuccia, l’ inserimento dell’ ago e la somministrazione della iniezione di insulina.
If the pen malfunctions (see instructions for using the pen), the solution may be drawn from the cartridge into a syringe (suitable for an insulin with 100 Units/ ml) and injected.
Se la penna non funziona bene (vedere istruzioni per l’ utilizzo della penna) la soluzione può essere aspirata dalla cartuccia in una siringa (adatta a contenenre 100 Unità/ ml di insulina) e iniettata.
Cartridge Before insertion into the pen, the cartridge must be stored at room temperature for 1 to 2 hours.
Cartuccia Prima di essere inserita nella penna, la cartuccia deve essere conservata a temperatura ambiente per 1 - 2 ore.
Inspect the cartridge before use.
Controllare la cartuccia prima dell' uso.
Air bubbles must be removed from the cartridge before injection (see instructions for using the pen).
Tutte le bolle d’ aria devono essere rimosse dalla cartuccia prima dell’ iniezione (vedere le istruzioni per l’ uso della penna).
Empty cartridges must not be refilled.
Le cartucce vuote non devono essere nuovamente riempite.
Each cartridge contains 3 ml of solution for injection, equivalent to 300 Units.
Ciascuna cartuccia contiene 3 ml di soluzione iniettabile, equivalenti a 300 Unità.
When changing from a treatment regimen with an intermediate or long-acting insulin to a regimen with Lantus, a change of the dose of the basal insulin may be required and the concomitant antidiabetic treatment may need to be adjusted (dose and timing of additional regular insulins or fast- acting insulin analogues or the dose of oral antidiabetic agents).
26 Quando si sostituisce un regime terapeutico a base di insulina ad azione intermedia o prolungata con un regime con Lantus, può essere richiesto un cambiamento della dose di insulina basale e deve essere adattato il trattamento antidiabetico concomitante (la dose ed i tempi della somministrazione addizionale di insulina umana regolare o analoghi dell’ insulina ad azione rapida o la dose degli agenti antidiabetici orali).
22 To reduce the risk of nocturnal and early morning hypoglycaemia, patients who are changing their basal insulin regimen from a twice daily NPH insulin to a once daily regimen with Lantus should reduce their daily dose of basal insulin by 20-30% during the first weeks of treatment.
Per ridurre il rischio di ipoglicemia notturna e mattutina, i pazienti che cambieranno il loro regime insulinico basale da insulina NPH due volte al giorno a Lantus una volta al giorno dovranno ridurre la loro dose giornaliera di insulina basale del 20-30% durante le prime settimane di trattamento.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
27 Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
23 In case of insufficient glucose control or a tendency to hyper- or hypoglycaemic episodes, the patient's adherence to the prescribed treatment regimen, injection sites and proper injection technique and all other relevant factors must be reviewed before dose adjustment is considered.
Se il controllo glicemico non è ottimale o se il paziente mostra una tendenza ad episodi iperglicemici o ipoglicemici, si devono rivedere l’ aderenza del paziente al regime di trattamento prescritto, i siti e le tecniche di iniezione, l’ uso del sistema a penna e tutti gli altri fattori rilevanti prima di considerare un aggiustamento della dose.