qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Plasma protein binding of 5-ALA is unknown.
Non è noto il legame del 5-ALA con le proteine plasmatiche.
Elimination 5-ALA is eliminated quickly with a terminal half-life of 1-3 hours.
Eliminazione Il 5-ALA viene eliminato rapidamente con un' emivita terminale di 1-3 ore.
Approximately 30% of an orally administered dose of 20 mg/ kg body weight are excreted unchanged in urine within 12 hours.
Il 30% circa di una dose di 20 mg/ kg di peso corporeo somministrata per via orale viene escreta immodificata nelle urine entro 12 ore.
Linearity/ non-linearity There is dose proportionality between AUC0-inf. of 5-ALA values and different oral doses of this medicinal product.
Linearità/ non linearità Esiste una proporzionalità di dose tra i valori dell' AUC0-inf. del 5-ALA e le diverse dosi per via orale del medicinale.
Patients with renal or hepatic impairment Pharmacokinetics of 5-ALA in patients with renal or liver impairment has not been investigated.
Pazienti con compromissione renale o epatica La farmacocinetica del 5-ALA non è stata studiata in pazienti con compromissione renale o epatica.
Standard safety pharmacology experiments were performed under light protection in the mouse, rat and dog.
Sono stati effettuati esperimenti standard di safety pharmacology in condizioni di protezione dalla luce nel topo, nel ratto e nel cane.
5-ALA HCl administration does not influence the function of the gastro-intestinal and central nervous systems.
La somministrazione del 5-ALA HCl non influenza la funzione dell' apparato gastrointestinale e del sistema nervoso centrale.
A slight increase in saluresis cannot be excluded.
Non si può escludere un leggero aumento dell' escrezione urinaria di ioni sodio e cloro.
Single administration of high doses of 5-ALA HCl to mice or rats leads to unspecific findings of intolerance without macroscopic abnormalities or signs of delayed toxicity.
Una singola somministrazione di 5-ALA HCl ad alte dosi nei topi e nei ratti comporta esiti non specifici di intolleranza senza anomalie macroscopiche né segni di tossicità ritardata.
Repeat-dose toxicity studies performed in rats and dogs demonstrate dose-dependent adverse reactions affecting changes in bile duct histology (non-reversible within a 14 day recovery period), transient increase in transaminases, LDH, total bilirubin, total cholesterin, creatinine, urea and vomiting (only in dogs).
Studi di tossicità a dosi ripetute condotti nei ratti e nei cani mostrano reazioni avverse dose dipendenti che determinano alterazioni istologiche del dotto biliare (non reversibili nell' arco di una fase di recupero di 14 giorni), aumento transitorio di transaminasi, LDH, bilirubina totale, colesterolo totale, creatinina e urea, e vomito (solo nei cani).
Signs of systemic toxicity (cardiovascular and respiratory parameters) occurred at higher doses in the anaesthetised dog: at 45 mg/ kg body weight intravenously a slight decrease in peripheral arterial blood pressure and systolic left ventricular pressure was recorded.
Segni di tossicità sistemica (parametri cardiovascolari e respiratori) si sono presentati con dosi più elevate nel cane anestetizzato: a 45 mg/ kg di peso corporeo somministrati per via endovenosa è stata registrata una lieve riduzione della pressione arteriosa periferica e della pressione sistolica del ventricolo sinistro.
Five minutes after administration, the baseline values had been reached again.
I valori iniziali sono stati nuovamente raggiunti 5 minuti dopo la somministrazione.
The cardiovascular effects seen are considered to be related to the intravenous route of administration.
Gli effetti cardiovascolari osservati sono considerati correlati alla via di somministrazione endovenosa.
Phototoxicity observed after 5-ALA HCl treatment in vitro and in vivo is obviously closely related to dose- and time- dependent induction of PPIX synthesis in the irradiated cells or tissues.
La fototossicità osservata dopo il trattamento con il 5-ALA HCl in vitro e in vivo è ovviamente strettamente correlata all' induzione dose-dipendente e tempo-dipendente della sintesi della PPIX nelle cellule o nei tessuti irradiati.
Destruction of sebaceous cells, focal epidermal necrosis with a transient acute inflammation and diffuse reactive changes in the keratinocytes as well as transient secondary oedema and inflammation of dermis are observed.
Si osservano la distruzione delle cellule sebacee, la necrosi epidermica focale con un' infiammazione acuta transitoria e alterazioni reattive diffuse dei cheratinociti, nonché edema secondario transitorio e infiammazione del derma.
Light exposed skin recovered completely except for a persistent reduction in the number of hair follicles.
La cute esposta alla luce si è ristabilita completamente, fatta eccezione per una riduzione persistente del numero dei follicoli piliferi.
Accordingly, general light protective measures of eyes and skin are recommended for at least 24 hours after administration of this medicinal product.
Di conseguenza si raccomanda di attuare misure generali di protezione dalla luce per gli occhi e la cute per almeno 24 ore dopo la somministrazione del medicinale.
Although pivotal studies on the reproductive and developmental behaviour of 5-ALA have not been performed, it can be concluded that 5-ALA induced porphyrin synthesis may lead to embryotoxic activity in mouse, rat and chick embryos only under the condition of direct concomitant light exposure.
Non sono stati effettuati studi principali sull’ effetto del 5-ALA sulla riproduzione e lo sviluppo, ma si può ugualmente concludere che la sintesi delle porfirine da esso indotta potrebbe comportare un' attività embriotossica nell' embrione di topo, di ratto e di pollo solo in concomitanza all' esposizione alla luce diretta.
This medicinal product should, therefore, not be administered to pregnant women.
Di conseguenza il medicinale non deve essere somministrato alle donne in gravidanza.
Excessive single dose treatment of rats with 5-ALA reversibly impaired male fertility for two weeks after dosing.
7 Il trattamento dei ratti con una dose singola eccessiva di 5-ALA ha compromesso in modo reversibile la fertilità maschile per due settimane dopo la somministrazione.
The majority of genotoxicity studies performed in the dark do not reveal a genotoxic potential of 5-ALA.
La maggior parte degli studi di genotossicità eseguiti al buio non evidenzia un potenziale genotossico del 5-ALA.
The compound potentially induces photogenotoxicity after subsequent irradiation or light exposure which is obviously related to the induction of porphyrin synthesis.
Il composto può indurre fotogenotossicità dopo una successiva irradiazione o esposizione alla luce, ovviamente in relazione all' induzione della sintesi delle porfirine.
Long-term in vivo carcinogenicity studies have not been conducted.
Non sono stati condotti studi di carcinogenesi in vivo a lungo termine.
However, considering the therapeutic indication, a single oral treatment with 5-ALA HCl might not be related to any serious potential carcinogenic risk.
Tuttavia, considerando l' indicazione terapeutica, un singolo trattamento orale con il 5-ALA HCl non dovrebbe essere correlato ad alcun possibile rischio grave di carcinogenesi.
The reconstituted solution is physically-chemically stable for 24 hours at 25ºC.
La soluzione ricostituita ha una stabilità fisico-chimica di 24 ore a 25 °C.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Tenere il flaconcino nell' imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.
For storage conditions of the reconstituted product see section 6.3.
Per le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito vedere paragrafo 6.3.
Colourless type II glass vial, with rubber stopper.
Flaconcino in vetro di tipo II, con tappo in gomma.
Pack sizes:
Formati delle confezioni:
1, 2 and 10 vials of powder.
1, 2 e 10 flaconcini di polvere.
The oral solution is prepared by dissolving the amount of powder of one vial in 50 ml of tap water.
La soluzione orale si prepara sciogliendo la quantità di polvere di un flaconcino in 50 ml di acqua potabile.
The reconstituted solution is a clear and colourless to slightly yellowish fluid.
La soluzione ricostituita è un liquido limpido incolore o leggermente giallastro.
Single use vial – discard any content remaining after first use.
Flaconcino per uso singolo; gettare via l' eventuale contenuto rimasto dopo il primo utilizzo.
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D-20354 Hamburg, Germany Tel. + 49 4103 8006 0 Fax: +49 4103 8006 100
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D-20354 Amburgo, Germania Tel. + 49 4103 8006 0
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITOLARE(I) DELL'AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstraße 6 D-22880 Wedel Germany
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Gliolan should be used only by neurosurgeons who have attended a training course in accordance with the standards detailed below:
Gliolan deve essere utilizzato solo da neurochirurghi che abbiano frequentato un corso di addestramento in conformità con gli standard riportati dettagliatamente qui sotto.
The Marketing Authorisation Holder in agreement with the competent authorities in the Member States shall implement, prior to launch:
Prima del lancio il titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio attuerà, in accordo con le autorità competenti degli Stati Membri:
− A training course for neurosurgeons which is aimed at risk minimisation and to support safe and effective use for the product.
− Un corso di addestramento per neurochirurghi finalizzato a ridurre al minimo il rischio e a favorire un utilizzo sicuro ed efficace del prodotto.
The training course will take place at qualified training centres using qualified trainers.
Il corso di addestramento si svolgerà presso centri qualificati e sarà condotto da docenti qualificati.
This course shall consist of measures aiming to minimise adverse events associated with the Gliolan-fluorescence-guided surgery (in particular neurological serious adverse events) through adequate education about:
Il corso comprenderà le misure mirate a ridurre al minimo gli eventi avversi associati alla chirurgia guidata dalla fluorescenza con Gliolan (in particolare gli eventi avversi neurologici gravi) attraverso un' adeguata formazione su:
a) Theory and core principles of Gliolan-fluorescence-guided surgery and malignant glioma resection, including methods of eloquent sites identification; b) On-site instructions on the use of the fluorescence-microscope, including pitfalls and recognition of problems; c) Differentiation of fluorescence intensity, maintaining safety distances from eloquent areas, etc. d) The practice of Gliolan-fluorescence-guided surgery (including participation in at least one cases using Gliolan-fluorescence-guided surgery in the operating room with on-site instructions on the use of the microscope or demonstration of a fluorescence-guided resection by video); e) The current understanding of the benefits and risks of cytoreductive surgery in the management of patients with malignant gliomas; f) The theoretical base for porphyrin accumulation in malignant gliomas; g) The technical principles behind fluorescence-guided resections using Gliolan; h) How to identify suitable candidates for fluorescence-guided resections using Gliolan; i) How to apply Gliolan in the correct dosage and timing regimen, and to understand the importance of concurrent corticosteroids; j) How to identify patients at risk for neurological deficits using fluorescence-guided resections with Gliolan with special focus on aphasias and other critical focal deficits;
a)
10 k) Techniques for intraoperative risk reduction (microsurgical technique, neurophysiological monitoring, choice of approach) and how to implement them; l) How to identify fluorescence for resection through using the operating microscope in a hands- on setting in the operating room; m) The benefits and risks of fluorescence-guided resections using Gliolan;
La teoria e i principi fondamentali della chirurgia guidata dalla fluorescenza con Gliolan e
Minimum requirements for a qualified trainer are:
della resezione dei gliomi maligni, compresi i metodi di identificazione delle sedi eloquenti.
- Board-certification as neurosurgeon according to local, national requirements;
b)
- Previous successful participation at a training course, or equivalent course during the phase
Istruzioni sul posto circa l' uso del microscopio a fluorescenza, compresi i rischi e il
III trial;
riconoscimento dei problemi.
- Experience with Gliolan-fluorescence-guided surgery in at least 20 cases.
c)
Minimum requirements for a qualified training centre are:
Differenziazione dell' intensità della fluorescenza, mantenimento della distanza di sicurezza dalle aree eloquenti, ecc.
- Microscope modified for fluorescence-guided resection;
d)
- Sufficient case load (at least 10 patients per year) of malignant gliomas (WHO grade III and
La pratica della chirurgia guidata dalla fluorescenza con Gliolan (compresa la partecipazione ad almeno un caso trattato con la chirurgia guidata dalla fluorescenza con Gliolan in sala operatoria con istruzioni specifiche sul posto circa l' uso del microscopio o la dimostrazione di una resezione guidata dalla fluorescenza attraverso un video).
IV);
e)
- Neurophysiological monitoring techniques for surgery in eloquent brain regions.
La conoscenza aggiornata dei rischi e dei benefici della chirurgia citoriduttiva nel trattamento dei pazienti affetti da glioma maligno.
• OTHER CONDITIONS
f) g) h) i)
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
I principi tecnici che sono alla base della resezione guidata dalla fluorescenza con Gliolan.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 5 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Come somministrare Gliolan alla dose corretta e al momento giusto e la comprensione dell' importanza dei corticosteroidi concomitanti.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
j)
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Come identificare i pazienti a rischio di deficit neurologici con le resezioni guidate dalla fluorescenza con Gliolan, con particolare riguardo all' afasia e ad altri deficit focali critici.
11 ANNEX III
11
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
equivalente durante lo studio di fase III.
Outer carton/ Vial label
Scatola esterna/ etichetta del flaconcino
Gliolan 30 mg/ ml powder for oral solution 5-aminolevulinic acid hydrochloride
Gliolan 30 mg/ ml polvere per soluzione orale acido 5-aminolevulinico cloridrato
Vial only:
Solo sul flaconcino:
1.5 g 5-aminolevulinic acid hydrochloride
1,5 g di acido 5-aminolevulinico cloridrato
Outer carton only:
Solo sulla scatola esterna:
1 vial 2 vials 10 vials
1 flaconcino 2 flaconcini 10 flaconcini
For oral use after reconstitution.
Per uso orale dopo la ricostituzione.
14 EXP:
15 Scad.:
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D-20354 Hamburg Germany
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D-20354 Amburgo Germania
What Gliolan is and what it is used for 2.
Che cos'è Gliolan e a che cosa serve 2.
Before you take Gliolan 3.
Prima di prendere Gliolan 3.
How to take Gliolan 4.
Come prendere Gliolan 4.
How to store Gliolan 6.
Come conservare Gliolan 6.
WHAT GLIOLAN IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È GLIOLAN E A CHE COSA SERVE
Gliolan is used for the visualisation of certain brain tumours (called malignant glioma) during tumour surgery.
Gliolan viene utilizzato per visualizzare certi tipi di tumori del cervello, chiamati gliomi maligni, durante l' intervento chirurgico per l' asportazione del tumore.
Gliolan contains a substance called aminolevulinic acid hydrochloride (5-ALA).
Gliolan contiene una sostanza chiamata acido aminolevulinico cloridrato (5-ALA).
5-ALA is taken up more by tumour cells where it is transformed into another similar substance.
Il 5-ALA è captato in maggiore quantità dalle cellule del tumore, nelle quali viene trasformato in un' altra sostanza simile.
If then the tumour is put under blue light exposure this new substance emits a red-violet light which helps to see better what normal tissue is and what tumour tissue is.
Se successivamente il tumore viene esposto a una luce blu, questa nuova sostanza emette una luce rosso-violetto che aiuta a distinguere meglio il tessuto normale da quello tumorale.
This helps the surgeon to remove the tumour more completely while sparing healthy tissue.
Questo aiuta il chirurgo a rimuovere il tumore in modo più completo, risparmiando il tessuto sano.
BEFORE YOU TAKE GLIOLAN
PRIMA DI PRENDERE GLIOLAN
Do not take Gliolan
Non prenda Gliolan
- If you are allergic (hypersensitive) to 5-aminolevulinic acid hydrochloride or porphyrins.
- Se è allergico (ipersensibile) all' acido 5-aminolevulinico cloridrato o alle porfirine
- In case of known or suspected acute or chronic types of porphyria (i. e. inherited or acquired
- In caso di porfiria acuta o cronica accertata o sospetta (disturbi ereditari o acquisiti di certi enzimi
disorders of certain enzymes in the synthesis pathway of red blood pigment).
nella via della sintesi del pigmento rosso del sangue).
- In case of known or suspected pregnancy.
- In caso di gravidanza accertata o sospetta.
Take special care with Gliolan After administration of this medicine, avoid that your eyes and skin are under strong light (for example operating illumination, direct sunlight or brightly focused indoor light) for 24 hours.
Faccia particolare attenzione con Gliolan Dopo avere somministrato il medicinale, evitare per 24 ore che gli occhi e la pelle siano esposti a una luce intensa (per esempio la luce operatoria, la luce solare diretta o l’ illuminazione di interni a luce focalizzata).
If you have a heart disease or had heart disease in the past, you should tell your doctor.
Se soffre o ha sofferto di una malattia cardiaca deve informare il medico.
In this case, this medicine should be used with caution because the blood pressure may be decreased.
In questo caso il medicinale deve essere usato con cautela per la possibile riduzione della pressione sanguigna.
Therefore, this medicine should be used with caution in such patients.
Pazienti con compromissione renale o epatica Non sono stati effettuati studi su pazienti con funzione epatica o renale ridotta, per cui in questi pazienti il medicinale deve essere utilizzato con cautela.
Therefore this medicine is not recommended in this age group.
18 Bambini e adolescenti (< 18 anni) Non ci sono esperienze con Gliolan nei bambini, per cui il medicinale è sconsigliato in questo gruppo di età.
17 Elderly patients There are no special instructions for use in elderly patients with normal organ function.
Pazienti anziani Non vi sono istruzioni particolari per l’ uso in pazienti anziani con organi normofunzionanti.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, particularly medicines that may cause skin problems when the skin comes under strong light (for example some types of medicines called antibiotics), but also medicines obtained without prescription (for example hypericin or Saint John’ s wort extracts).
Assunzione di Gliolan con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, soprattutto quelli che possono provocare problemi cutanei quando si espone la pelle a luce intensa (per esempio alcuni tipi di antibiotici), ma anche quelli senza prescrizione medica (per esempio estratti di ipericina o di iperico, o erba di San Giovanni).
One case of severe sunburn lasting for 5 days has been reported in a patient after having taken this medicine and a hypericin extract.
In un paziente è stato riportato un caso di eritema solare grave protrattosi per 5 giorni dopo avere assunto questo medicinale insieme ad un estratto di ipericina.
You should not take any such products up to 2 weeks after you have taken Gliolan.
Questo tipo di prodotti non deve essere assunto per 2 settimane dopo avere assunto Gliolan.
Within 24 hours after having taken Gliolan, avoid any other medicines that may harm the liver.
Nelle 24 ore dopo l' assunzione di Gliolan evitare altri medicinali potenzialmente nocivi per il fegato.
Taking Gliolan with food and drink This medicine is generally used once only, namely 2-4 hours before anaesthesia for surgery for certain brain tumours called glioma.
Assunzione di Gliolan con cibi e bevande Di solito questo medicinale viene utilizzato una sola volta e precisamente tra 2 e 4 ore prima dell' anestesia per l' intervento chirurgico per certi tipi di tumore del cervello chiamati gliomi.
You should not drink or eat for at least 6 hours before starting anaesthesia.
Per almeno 6 ore prima dell' inizio dell' anestesia non si deve né bere né mangiare.
Pregnancy and breast-feeding Use in pregnancy It is not known whether Gliolan will harm an unborn baby.
Gravidanza e allattamento Uso in gravidanza Non si sa se Gliolan sia nocivo per il feto.
Do not use this medicine if you are pregnant.
Non usi questo medicinale se è incinta.
Use in lactation It is not known whether this medicine enters breast milk.
Uso durante l' allattamento Non si sa se questo medicinale entri nel latte materno.
Breast-feeding mothers should not breast- feed for 24 hours after treatment with this medicine.
Le donne non devono allattare al seno per 24 ore dopo il trattamento con il medicinale.
Driving and using machines This medicine itself has no influence on the ability to drive and use machines.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Il medicinale di per sé non influisce sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
HOW TO TAKE GLIOLAN
COME PRENDERE GLIOLAN
This medicine is a powder that must be first mixed with drinking water before use.
Questo medicinale è una polvere e deve essere mescolata con acqua potabile prima dell' uso.
This is always done by a pharmacist or a nurse and not by yourself.
Ciò deve essere fatto dal farmacista o dall' infermiere e non da lei personalmente.
The usual dose is 20 mg per kilogram body weight.
La dose abituale è di 20 mg per chilogrammo di peso corporeo.
The pharmacist or nurse will calculate the exact dose you need.
Il farmacista o l' infermiere calcoleranno la dose esatta di cui necessita.
You have to drink the prepared solution 2-4 hours before start of anesthesia.
Deve bere la soluzione preparata tra 2 e 4 ore prima dell' inizio dell' anestesia.
If the anesthesia/ surgery is delayed by some hours, additional doses of this medicine must not be given.
Se l' anestesia/ l' intervento vengono rimandati di alcune ore non si devono assumere ulteriori dosi del medicinale.
If the surgery is delayed by one or more days, another dose of this medicine can be taken 2-4 hours before start of anesthesia.
Se l' intervento viene rimandato di uno o più giorni si può assumere un' altra dose del medicinale tra 2 e 4 ore prima dell' inizio dell' anestesia.
If you take more Gliolan than you should If you have taken more Gliolan than you should, your doctor will decide on any necessary measures to avoid any problems, including sufficient protection from strong light (for example direct sunlight).
Se prende più Gliolan di quanto deve Se ha preso più Gliolan di quanto deve, il suo medico prenderà le misure necessarie a evitare eventuali problemi, compresa una protezione sufficiente dalle luci intense (per esempio la luce solare diretta).
If you forget to take Gliolan This medicine is given once only at the day of surgery, 2-4 hours before start of anesthesia.
Se dimentica di prendere Gliolan Questo medicinale si somministra una sola volta il giorno dell' intervento chirurgico, tra 2 e 4 ore prima dell' inizio dell' anestesia.
If you have forgotten to take this medicine during this time period, it is not advisable to take it just before start of anesthesia.
Se ha dimenticato di prendere il medicinale in questo arco di tempo non è il caso di prenderlo subito prima dell' inizio dell' anestesia.
In this case, anesthesia and surgery must be postponed for at least 2 hours, if possible.
In questo caso, se è possibile, si devono ritardare l' anestesia e l' intervento di almeno 2 ore.
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull' uso di questo medicinale si rivolga al medico o al farmacista.
18 Like all medicines, Gliolan can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali Gliolan può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
After having taken Gliolan and before start of anaesthesia, the following side effects may occur:
Dopo avere preso Gliolan e prima dell' inizio dell' anestesia possono verificarsi i seguenti effetti indesiderati:
Nausea (unsettled stomach), decrease of blood pressure, skin reactions (for example rash, looking like sunburn).
Effetti indesiderati non comuni (che possono verificarsi in più di 1 paziente su 1000 ma in meno di 1 paziente su 100): nausea (disturbi allo stomaco), riduzione della pressione sanguigna, reazioni cutanee (per esempio eruzione, simile all' eritema solare).
In combination with anaesthesia and tumour resection further side effects may occur:
In associazione all' anestesia e alla resezione del tumore possono verificarsi ulteriori effetti indesiderati:
Mild alterations of blood cell counts (red and white cells, platelets), slight increase of some enzymes (transaminases, γ -GT, amylase) or bilirubin (a bile pigment produced in the liver by breakdown of red blood pigment) in the blood.
Effetti indesiderati molto comuni (che possono verificarsi in più di 1 paziente su 10): lievi alterazioni del numero delle cellule del sangue (globuli rossi, globuli bianchi, piastrine), lieve incremento di alcuni enzimi (transaminasi, γ -GT, amilasi) o della bilirubina (un pigmento della bile prodotto nel fegato dalla degradazione del pigmento rosso del sangue) nel sangue.
These changes peak between 7 and 14 days after surgery.
Queste alterazioni di solito raggiungono un picco tra 7 e 14 giorni dopo l' intervento chirurgico.
The changes will completely resolve within a few weeks.
Si risolveranno completamente nel giro di qualche settimana.
Usually you will not experience any symptoms when these changes occur.
Di solito quando si verificano queste alterazioni non si accusa nessun sintomo.
Common side effects (likely to occur in more than 1 of 100 patients but less than 1 of 10 patients):
Effetti indesiderati comuni (che possono verificarsi in più di 1 paziente su 100 ma in meno di 1 paziente su 10): nausea (disturbi allo stomaco), vomito, disturbi neurologici (disturbi che colpiscono il sistema nervoso come l’ emiparesi (paralisi parziale di un lato del corpo), l’ afasia (perdita totale o parziale della capacità di usare o di capire il linguaggio), le convulsioni e l’ emianopsia (cecità nella metà del campo visivo in uno o in entrambi gli occhi)), tromboembolia (coaguli di sangue che possono ostruire dei vasi sanguigni).
Decrease of blood pressure.
Effetti indesiderati non comuni (che possono verificarsi in più di 1 paziente su 1000 ma in meno di 1 paziente su 100): riduzione della pressione sanguigna.
Hypesthesia (i. e. decrease of your sense of touch); diarrhoea (loose or watery stools).
Effetti indesiderati molto rari (che possono verificarsi in meno di 1 paziente su 10.000), comprese le segnalazioni isolate: ipoestesia (diminuzione del senso del tatto); diarrea.
HOW TO STORE GLIOLAN
COME CONSERVARE GLIOLAN
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton.
Non usi il medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
I medicinali non devono essere gettati nell' acqua di scarico o nei rifiuti domestici.
What Gliolan contains The active substance is 5-aminolevulinic acid hydrochloride.
Cosa contiene Gliolan Il principio attivo è l' acido 5-aminolevulinico cloridrato.
19 What Gliolan looks like and contents of the pack This medicine is a powder for oral solution.
Descrizione dell' aspetto di Gliolan e contenuto della confezione Questo medicinale è una polvere per soluzione orale.
Gliolan is presented in packs of 1, 2 and 10 vials.
Gliolan si presenta in confezioni da 1, 2 e 10 flaconcini.
Not all pack size may be marketed.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Marketing Authorisation Holder medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D-20354 Hamburg, Germany Tel. + 49 4103 8006 0 Fax: + 49 4103 8006 100
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Manufacturer medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstraße 6 D-22880 Wedel, Germany Tel. + 49 4103 8006 0 Fax: + 49 4103 8006 100
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What is Glivec?
Che cos’ è Glivec?
Glivec is a medicine that contains the active substance imatinib.
Glivec è un farmaco contenente il principio attivo imatinib.
It is available as capsules (orange- yellow:
È disponibile in capsule (giallo-arancione:
50 mg; orange:
50 mg; arancione:
100 mg) and dark yellow/ orange tablets (round:
100 mg) e in compresse di colore da giallo scuro ad arancio (rotonde:
100 mg; oval:
100 mg; ovali:
What is Glivec used for?
Per che cosa si usa Glivec?
It is used to treat the following diseases: • Chronic myeloid leukaemia (CML), a cancer of the white blood cells in which granulocytes (a type of white blood cell) start growing out of control.
Glivec è un farmaco antitumorale indicato per il trattamento delle seguenti malattie: • leucemia mieloide cronica (LMC), un tumore dei globuli bianchi del sangue caratterizzato dall’ aumento incontrollato dei granulociti (un tipo di globulo bianco).
Glivec is used when the patients are ‘ Philadelphia chromosome positive’ (Ph+).
Glivec è usato nei pazienti con “ cromosoma Philadelphia positivo” (Ph+).
This means that some of their genes have re-arranged themselves to form a special chromosome called the Philadelphia chromosome.
Ciò significa che alcuni geni di questi soggetti si sono riorganizzati a formare uno speciale cromosoma, detto per l’ appunto “ cromosoma Philadelphia”.
Glivec is used in adults and children who have been newly diagnosed with Ph+ CML, who are not eligible for a bone marrow transplant.
Glivec è usato negli adulti e nei bambini con LMC Ph+ di nuova diagnosi nei quali il trapianto di midollo osseo non è consigliato come trattamento di prima scelta.
It is also used in adults and children in the ‘ chronic phase ’ of the disease if it is not responding to interferon-alpha (another anti-cancer medicine), and in more advanced phases of the disease (‘ accelerated phase’ and ‘ blast crisis’). • Ph+ acute lymphoblastic leukaemia (ALL), a type of cancer in which lymphocytes (another type of white blood cell) multiply too quickly.
Glivec è anche indicato per il trattamento di adulti e bambini nella “ fase cronica” della malattia, dopo il fallimento della terapia con interferone-alfa (un altro farmaco antitumorale), o in una fase più avanzata della malattia (la cosiddetta “ fase accelerata” e “ crisi blastica”); • leucemia linfoblastica acuta con cromosoma Philadelphia positivo (LLA Ph+), un tipo di tumore caratterizzato da una rapida proliferazione dei linfociti (un altro tipo di globuli bianchi).
Glivec is used in combination with other anti-cancer medicines in adults who have been newly diagnosed with Ph+ ALL.
Glivec è usato in combinazione con altri farmaci antitumorali negli adulti con LAA Ph+ di nuova diagnosi.
It is also used alone to treat Ph+ ALL that has returned following previous treatment, or is not responding to other medicines. • Myelodysplastic or myeloproliferative diseases (MD/ MPD), a group of diseases in which the body produces large numbers of one or more types of abnormal blood cells.
È usato anche come monoterapia (da solo) per la cura della LLA Ph+ se la malattia si ripresenta o se il paziente non risponde alla cura con altri farmaci; • sindromi mielodisplastiche o mieloproliferative (MD/ MPD), un gruppo di malattie in cui l’ organismo produce una quantità elevata di uno o più tipi di cellule del sangue anomale.
Glivec is used to treat adults with MD/ MPD who have re-arrangements of the gene for platelet-derived growth factor receptor (PDGFR). • Advanced hypereosinophilic syndrome (HES) or chronic eosinophilic leukaemia (CEL), diseases in which eosinophils (another type of white blood cell) start growing out of control.
Glivec è usato nel trattamento di pazienti adulti con MD/ MPD che manifestano riorganizzazioni del gene del recettore del fattore di crescita di origine piastrinica (PDGFR); • sindrome ipereosinofila avanzata (HES) o leucemia eosinofila cronica (LEC), due malattie caratterizzate da una crescita incontrollata degli eosinofili (un altro tipo di cellule del sangue).
It can only be used to treat GIST that produce a specific protein called Kit. • Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP), a type of cancer (sarcoma) in which cells in the tissue beneath the skin divide uncontrollably.
Glivec è usato nel trattamento degli adulti con HES o LEC nei quali si osserva una riorganizzazione specifica di due geni, chiamati FIP1L1 e PDGFR; • tumore stromale del tratto gastrointestinale (GIST), un tipo di tumore maligno (sarcoma) che colpisce stomaco e intestino, caratterizzato da una crescita incontrollata di cellule nei tessuti che sostengono questi organi.
Glivec is used to treat adults with DFSP that cannot be surgically removed, and in adults who are not eligible for surgery when the cancer has returned after treatment or has spread to other parts of the body.
Glivec è usato nel trattamento di pazienti adulti con GIST non operabili o migrati ad altre parti del corpo.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Glivec può essere usato solamente nel trattamento di GIST che producono una proteina specifica, chiamata Kit; 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Because the number of patients with these diseases is low, they are rare, and Glivec was designated an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on various dates (see below).
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged • dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP), un tipo di tumore maligno (sarcoma) caratterizzato da una proliferazione cellulare incontrollata nelle parti molli.
The medicine can only be obtained with a prescription.
Glivec è impiegato per il trattamento di adulti con DFSP non operabili e di adulti nei quali l’ intervento chirurgico è sconsigliato perché il sarcoma si è ripresentato dopo un primo trattamento o si è diffuso in altre parti del corpo.
How is Glivec used?
Come si usa Glivec?
Glivec treatment should be initiated by a doctor experienced in the treatment of patients with cancers of the blood or solid tumours.
La terapia con Glivec dev’ essere iniziata da un medico esperto nel trattamento di pazienti con tumori del sangue o sarcomi maligni.
Glivec is given by mouth with a meal and a large glass of water to reduce the risk of gastro-intestinal (stomach and bowel) irritation.
Glivec si assume per via orale durante un pasto, con un abbondante bicchiere d’ acqua per ridurre il rischio di irritazioni gastrointestinali.
The dosage depends on the disease being treated, the age and condition of the patient, and the response to treatment, but it should not exceed 800 mg a day.
La dose dipende dalla malattia trattata, dall’ età e dalle condizioni del paziente, nonché dalla risposta al trattamento, ma non dovrebbe comunque superare gli 800 mg al giorno.
For more information, see the Package Leaflet.
Per maggiori informazioni, si rimanda al foglietto illustrativo.
How does Glivec work?
Come agisce Glivec?
The active substance in Glivec, imatinib, is a protein-tyrosine kinase inhibitor.
Il principio attivo di Glivec, imatinib, è un inibitore della protein-tirosin chinasi.
This means that it blocks some specific enzymes known as tyrosine kinases.
Esso cioè blocca alcuni enzimi specifici noti come tirosin-chinasi.
These enzymes can be found in some receptors on the surface of cancer cells, including the receptors that are involved in stimulating the cells to divide uncontrollably in patients with the diseases that Glivec is used to treat.
Questi enzimi si possono trovare in alcuni recettori presenti sulla superficie delle cellule tumorali, compresi i recettori che stimolano la divisione incontrollata delle cellule nei pazienti affetti dalle malattie trattate con Glivec.
By blocking these receptors, Glivec helps to control cell division.
Bloccando questi recettori, Glivec contribuisce a ridurre la divisione cellulare.
How has Glivec been studied?
Quali studi sono stati svolti su Glivec?
Glivec has been examined in 4 main studies involving 2133 adults and one study of 54 children with CML.
Glivec è stato sperimentato in 4 importanti studi condotti su 2 133 adulti e in uno studio condotto su 54 bambini con LMC.
These included a study involving 1106 adults that compared Glivec with the combination of interferon-alpha plus cytarabine (other anticancer medicines).
Uno di questi studi, a cui hanno partecipato 1 106 soggetti adulti, metteva a confronto Glivec usato come monoterapia e una combinazione di interferone alfa (IFN) e citarabina (altri farmaci antitumorali).
This study measured how long it took for the CML to progress.
Lo studio intendeva misurare il tempo necessario perché la LMC cominciasse nuovamente a progredire.
For ALL, the effects of Glivec were examined in 3 studies including 456 adults, including one study comparing Glivec to standard chemotherapy in 55 newly-diagnosed patients.
Per quanto riguarda la LLA, gli effetti di Glivec sono stati esaminati nell’ ambito di 3 studi condotti su 456 adulti; uno di questi studi ha confrontato l’ efficacia di Glivec rispetto alla chemioterapia standard in 55 pazienti con LLA di nuova diagnosi.
For MD/ MPD (31 patients), HES and CEL (176 patients), GIST (147 patients) and DFSP (18 patients), the effects of Glivec were not compared to any other medicine.
Nei pazienti con MD/ MPD (31), HES e LEC (176), GIST (147) e DFSP (18) gli effetti di Glivec non sono stati confrontati con altri farmaci.
These studies examined whether blood cell counts returned to normal levels, or whether the number of cancerous blood cells or the size of tumours fell.
Questi studi sono stati condotti per stabilire se la conta dei globuli bianchi tornava a livelli normali o se il numero delle cellule tumorali diminuiva o le dimensioni del tumore si riducevano.
What benefit has Glivec shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Glivec nel corso degli studi?
Glivec was more effective than the comparator medicines.
Glivec è risultato più efficace dei farmaci di riferimento.
In patients with CML, 15.6% of the patients taking Glivec had progressed after 5 years, compared to 28.0% of those taking interferon- alpha plus cytarabine.
Nel 15,6% dei soggetti con LMC trattati con Glivec si è osservata una progressione del tumore dopo 5 anni dal trattamento rispetto al 28,0% dei pazienti trattati con interferone alfa più citarabina.
Glivec was also better than standard chemotherapy in patients with ALL.
Glivec è risultato più efficace rispetto alla chemioterapia standard anche nei pazienti con LLA.
In the non-comparative studies of CML, ALL and GIST, between 26% and 96% of patients showed a response to treatment.
Negli studi non comparativi condotti su pazienti con LMC, LLA e GIST ha risposto al trattamento una percentuale compresa tra il 26% e il 96%.
Due to their rarity, limited data were available for the other diseases, but around two thirds of the patients showed at least a partial response to Glivec.
Per quanto riguarda le altre patologie, trattandosi di malattie rare i dati disponibili sono scarsi; nonostante ciò, circa due terzi dei pazienti hanno mostrato una risposta almeno parziale a Glivec.
What is the risk associated with Glivec?
Qual è il rischio associato a Glivec?
The most common side effects with Glivec (seen in more than 1 in 10 patients) are neutropenia (low white blood cell counts), thrombocytopenia (low platelet counts), anaemia (low red blood cell counts), headache, nausea (feeling sick), vomiting, diarrhoea, dyspepsia (indigestion), abdominal (tummy) pain, oedema (fluid retention), rash, muscle spasm and cramps, muscle and joint pain, and fatigue (tiredness).
I più comuni effetti collaterali di Glivec (riscontrati in più di 1 paziente su 10) sono neutropenia (diminuzione del numero di globuli bianchi), trombocitopenia (diminuzione del numero di piastrine), anemia (diminuzione del numero di globuli rossi), mal di testa, nausea, vomito, diarrea, dispepsia (indigestione), dolori addominali, edema (eccesso di liquidi nei tessuti), eruzioni cutanee, spasmi e crampi muscolari, dolori muscolari e articolari, affaticamento.
For the full list of all side effects reported with Glivec, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti indesiderati rilevati con Glivec, si rimanda al foglietto illustrativo.
Glivec should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to imatinib or any of the other ingredients.
Glivec non deve essere somministrato a persone ipersensibili (allergiche) a imatinib o a una qualsiasi delle altre sostanze.
Why has Glivec been approved?
Perché è stato approvato Glivec?
The company that makes Glivec will carry out further studies into Glivec, including an examination of its interactions with other medicines, its effects on the outcome of future bone marrow transplants and its effectiveness in patients with GIST, particularly at high dosages.
La società produttrice di Glivec studierà il medicinale in maniera più approfondita, prestando attenzione alle interazioni con altri farmaci, agli effetti sull’ esito di futuri trapianti di midollo osseo e all’ efficacia del trattamento nei pazienti con GIST, in particolare in caso di assunzione di Glivec ad alti dosaggi.
Other information about Glivec:
Altre informazioni su Glivec:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Glivec on 7 November 2001 to Novartis Europharm Limited.
Il 7 novembre 2001 la Commissione europea ha rilasciato alla Novartis Europharm Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Glivec, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 7 November 2006.
Tale autorizzazione è stata rinnovata il 7 novembre 2006.
The summaries of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Glivec are available here (CML:
Le sintesi del parere del comitato per i medicinali orfani su Glivec si trovano qui (LMC:
14 February 2001), here (GIST:
14 febbraio 2001), qui (GIST:
20 November 2001), here (ALL:
20 novembre 2001), qui (LLA:
26 August 2005), here (DFSP:
26 agosto 2005), qui (DFSP:
26 August 2005), here (HES and CEL:
26 agosto 2005), qui (HES e LEC:
28 October 2005) and here (MD/ MPD:
28 ottobre 2005), qui (MD/ MPD:
23 December 2005).
23 dicembre 2005).
The full EPAR for Glivec can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Glivec, cliccare qui.
Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Capsula, rigida Capsula, rigida Capsula, rigida Capsula, rigida Capsula, rigida Capsula, rigida Compressa rivestita con film
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale
30 capsules 24 capsules 48 capsules 96 capsules 120 capsules 180 capsules 20 film-coated tablets 60 film-coated tablets 10 film-coated tablets 30 film-coated tablets 120 film-coated tablets 180 film-coated tablets 90 film-coated tablets
30 capsule 24 capsule 48 capsule 96 capsule 120 capsule 180 capsule 20 compresse rivestite con film
Glivec 50 mg hard capsules
Glivec 50 mg capsule rigide
Each capsule contains 50 mg imatinib (as mesilate).
Ogni capsula contiene 50 mg di imatinib (come mesilato).
White to yellow powder in a light yellow to orange-yellow opaque capsule, marked “ NVR SH”.
Polvere di colore da bianco a giallo in una capsula opaca di colore da giallo chiaro a giallo-arancione, con la scritta “ NVR SH”.
Glivec is indicated for the treatment of • adult and paediatric patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome (bcr-abl) positive (Ph+) chronic myeloid leukaemia (CML) for whom bone marrow transplantation is not considered as the first line of treatment. • adult and paediatric patients with Ph+ CML in chronic phase after failure of interferon-alpha therapy, or in accelerated phase or blast crisis. • adult patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukaemia (Ph+ ALL) integrated with chemotherapy. • adult patients with relapsed or refractory Ph+ ALL as monotherapy. • adult patients with myelodysplastic/ myeloproliferative diseases (MDS/ MPD) associated with platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) gene re-arrangements. • adult patients with advanced hypereosinophilic syndrome (HES) and/ or chronic eosinophilic leukaemia (CEL) with FIP1L1-PDGFRα rearrangement.
Glivec è indicato per il trattamento di • pazienti adulti e pediatrici con leucemia mieloide cronica (LMC) con cromosoma Philadelphia (bcr-abl) positivo (Ph+) di nuova diagnosi, per i quali il trapianto di midollo osseo non è considerato come trattamento di prima linea. • pazienti adulti e pediatrici con LMC Ph+ in fase cronica dopo il fallimento della terapia con interferone-alfa, o in fase accelerata o in crisi blastica. • pazienti adulti con leucemia linfoblastica acuta con cromosoma Philadelphia positivo (LLA Ph+) di nuova diagnosi integrato con chemioterapia. • pazienti adulti con LLA Ph+ recidivante o refrattaria come monoterapia. • pazienti adulti con malattie mielodisplastiche/ mieloproliferative (MDS/ MPD) associate a riarrangiamenti del gene del recettore per il fattore di crescita di origine piastrinica (PDGFR). • pazienti adulti con sindrome ipereosinofila avanzata (HES) e/ o con leucemia eosinofila cronica (LEC) con riarrangiamento FIP1L1-PDGFRα.
The effect of Glivec on the outcome of bone marrow transplantation has not been determined.
L’ effetto di Glivec sull’ esito del trapianto di midollo osseo non è stato determinato.