qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The overall response rate according to this composite assessment was 31% (19/ 61) with a clinical complete response rate of 7% (4/ 61).
Il tasso complessivo di risposta ottenuto da questa valutazione composta è stato del 31% (19/ 61) con un tasso di risposta clinica completa del 7% (4/ 61).
Absorption/ dose proportionality: pharmacokinetics were linear up to a dose of 650 mg/ m2.
Proporzionalità assorbimento/ dose: la farmacocinetica si è rivelata lineare per dosi fino a 650 mg/ m2/ die.
Terminal elimination half-life values were generally between one and three hours.
I valori terminali del tempo di dimezzamento dell' eliminazione sono stati generalmente compresi tra una e tre ore.
Following repeat once daily dose administration at dose levels ≥ 230 mg/ m2, Cmax and AUC in some patients were less than respective single dose values.
In seguito alla somministrazione ripetuta di dosi uniche giornaliere a livelli ≥ 230 mg/ m2, il Cmax e l' AUC di alcuni pazienti sono risultati inferiori a quelli dei pazienti trattati con singole dosi.
No evidence of prolonged accumulation was observed.
Non si sono osservati segni di accumulo prolungato.
At the recommended initial daily-dose level (300 mg/ m2), single-dose and repeated daily-dose bexarotene pharmacokinetic parameters were similar.
Alla dose iniziale consigliata di 300 mg/ m2/ die, i parametri farmacocinetici del bexarotene sono risultati simili con la somministrazione in dose singola o in dosi giornaliere ripetute.
Protein binding/ distribution: bexarotene is highly bound (> 99%) to plasma proteins.
Legami con le proteine/ distribuzione: il bexarotene ha un' alta capacità di formare legami con le proteine del plasma (> 99%).
The uptake of bexarotene by organs or tissues has not been evaluated.
L' assorbimento di bexarotene da parte di organi e tessuti non è stato valutato.
Metabolism: bexarotene metabolites in plasma include 6- and 7-hydroxy-bexarotene and 6- and 7-oxo- bexarotene.
Metabolismo: i metaboliti del bexarotene nel plasma comprendono il 6- e 7-idrossi-bexarotene e il 6- e 7-osso-bexarotene.
In vitro studies suggest glucuronidation as a metabolic pathway, and that cytochrome P450 3A4 is the major cytochrome P450 isozyme responsible for formation of the oxidative metabolites.
9 glucoronidazione, e che il citocromo P450 3A4 è il principale isozima del citocromo 450 al quale si deve la formazione dei metaboliti ossidativi.
Based on the in vitro binding and the retinoid receptor activation profile of the metabolites, and on the relative amounts of individual metabolites in plasma, the metabolites have little impact on the pharmacological profile of retinoid receptor activation by bexarotene.
In base alla formazione di legami in vitro e al profilo dei metaboliti per l' attivazione dei recettori dei retinodi, e alle quantità relative dei singoli metaboliti presenti nel plasma, si può affermare che i metaboliti hanno scarso impatto sul profilo farmacologico dell' attivazione dei recettori dei retinoidi da parte del bexarotene.
Excretion: neither bexarotene nor its metabolites are excreted in urine in any appreciable amounts.
Escrezione: né il bexarotene né i suoi metaboliti vengono escreti nell' urina in quantità apprezzabili.
The estimated renal clearance of bexarotene is less than 1 ml/ minute.
La clearance renale del bexarotene è stimata a meno di 1 ml/ minuto.
Renal excretion is not a significant elimination pathway for bexarotene.
L' escrezione renale non ha quindi alcuna rilevanza come via metabolica per l' eliminazione del bexarotene.
Carcinogenesis, mutagenesis, impairment of fertility: bexarotene is not genotoxic.
Carcinogenesi, mutagenesi, deterioramento della fertilità: il bexarotene non è genotossico.
Carcinogenicity studies have not been conducted.
Non sono stati eseguiti studi sulla sua carcinogenicità.
Fertility studies have not been conducted; however, in sexually immature male dogs, reversible aspermatogenesis (28-day study) and testicular degeneration (91-day study) were seen.
Non sono stati eseguiti studi sulla fertilità; tuttavia, in cani maschi sessualmente immaturi, si sono rilevati casi di aspermatogenesi reversibile (studio di 28 giorni) e degenerazione testicolare (studio di 91 giorni).
When bexarotene was administered for six months to sexually mature dogs, no testicular effects were seen.
Quando il bexarotene è stato somministrato per sei mesi a cani sessualmente maturi non si sono osservati effetti testicolari.
Effects on fertility cannot be excluded.
Non si possono escludere effetti sulla fertilità.
Bexarotene, in common with the majority of retinoids, was teratogenic and embryotoxic in an animal test species at systemic exposures that are achievable clinically in humans.
Come la maggior parte dei retinoidi, il bexarotene si è dimostrato teratogenico ed embriotossico in studi su specie animali di laboratorio con esposizioni sistemiche clinicamente ottenibili per l' uomo.
Irreversible cataracts involving the posterior area of the lens occurred in rats and dogs treated with bexarotene at systemic exposures that are achievable clinically in humans.
In ratti e cani trattati con bexarotene a esposizioni sistemiche clinicamente ottenibili per l' uomo si sono manifestate cataratte irreversibili che interessavano la zona posteriore del cristallino.
The aetiology of this finding is unknown.
L' eziologia di questo risultato è sconosciuta.
An adverse effect of long-term bexarotene treatment on cataract formation in humans has not been excluded.
Nel trattamento di lunga durata con bexarotene non si può escludere un effetto indesiderato sulla formazione di cataratta nell' uomo.
Capsule content: macrogol polysorbate povidone butylated hydroxyanisole
Contenuti nella capsula: macrogol polisorbato povidone idrossianisolo butilato
9 Capsule shell: gelatin sorbitol special-glycerin blend (glycerin, sorbitol, sorbitol anhydrides (1,4-sorbitan), mannitol and water) titanium dioxide (E171) printing ink (SDA 35A alcohol (ethanol & ethyl acetate), propylene glycol (E1520), iron oxide black (E172), polyvinyl acetate phthalate, purified water, isopropyl alcohol, macrogol 400, ammonium hydroxide 28%)
Involucro della capsula: gelatina miscela di sorbitolo speciale e glicerina (glicerina, sorbitolo, sorbitolo anidridi (1,4-sorbitan), mannitolo e acqua) biossido di titanio (E171) inchiostro per le diciture (alcol SDA 35A (etanolo e acetato di etile), glicole propilenico (E1520), ferro ossido nero (E172), polivinilacetato ftalato, acqua depurata, alcol isopropilico, macrogol 400, ammonio idrossido al 28%).
Do not store above 30oC.
Non conservare a temperatura superiore ai 30oC.
High-density polyethylene bottles with child-resistant closures containing 100 capsules.
Flacone in polietilene ad alta densità, con chiusura a prova di bambino, contenente 100 capsule.
Date of latest renewal:
29 marzo 2001 Data dell’ ultimo rinnovo:
29 March 2006.
29 marzo 2006
11 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
11 ALLEGATO II
Name and address of the manufacturer responsible for the batch release Eisai Manufacturing Limited European Knowledge Centre Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN United Kingdom
TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, paragrafo 4.2).
OUTER CARTON TEXT AND BOTTLE LABEL TEXT
INFORMAZIONI DA APPORRE SULLA CONFEZIONE ESTERNA E SULL'ETICHETTA DEL FLACONE
Targretin 75 mg soft capsules Bexarotene
Targretin 75 mg capsule molli Bexarotene
One capsule contains 75 mg of bexarotene.
Una capsula contiene 75 mg di bexarotene.
Each capsule also contains macrogol, polysorbate, povidone and butylated hydroxyanisole and the colourant titanium dioxide (E171), and other ingredients.
Ogni capsula contiene inoltre macrogol, polisorbato, povidone e idrossianisolo butilato, il colorante biossido di titanio (E171) e altri ingredienti.
100 soft capsules
100 capsule molli
Read the package leaflet before use.
Uso orale Da deglutire intere Leggere il foglio illustrativo prima dell' uso.
Keep the bottle tightly closed.
Non conservare a temperatura superiore ai 30°C Tenere il contenitore ben chiuso
TARGRETIN 75 mg soft capsules Bexarotene
TARGRETIN 75 mg capsule molli bexarotene
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine.
Legga attentamente questo foglio prima di PRENDERE QUESTO medicinale.
Do not pass it on to others.
Non lo dia mai a altri.
What Targretin is and what it is used for 2.
Che cos'è Targretin e che cosa serve 2.
Before you take Targretin 3.
Prima di prendere Targretin 3.
How to take Targretin 4.
Come prendere Targretin 4.
How to store Targretin 6.
Come conservare Targretin 6.
WHAT TARGRETIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'E 'TARGRETIN E CHE COSA SERVE
The active substance in Targretin, bexarotene, belongs to a group of medicines known as retinoids, which are related to vitamin A.
Il principio attivo di Targretin, il bexarotene, appartiene a un gruppo di farmaci chiamati retinoidi, affini alla vitamina A.
Targretin capsules are used by patients with advanced stage cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) whose disease has not responded to other therapies.
Targretin capsule è indicato per il trattamento dei pazienti con linfoma cutaneo a cellule T (CTCL) di grado avanzato, che non abbiano risposto ad almeno un trattamento sistemico precedente.
CTCL is a condition in which certain cells of the body’ s lymph system called T-lymphocytes become cancerous and affect the skin.
Il linfoma cutaneo a cellule T è una malattia nella quale certi tipi di cellule del sistema linfatico chiamati linfociti T diventano cancerosi e colpiscono la cute.
BEFORE YOU TAKE TARGRETIN
PRIMA DI PRENDERE TARGRETIN
Do not take Targretin
Non prendaTargretin
- if you know that you are allergic (hypersensitive) to bexarotene or to any of the other
- se sa di essere allergico (ipersensibile) al bexarotene o a uno dei suoi eccipienti.
- if you are pregnant or breast feeding or if you can become pregnant and are not using effective
- se è in gravidanza o allatta al seno, se è in età fertile e non adotta alcun metodo di
birth control measures.
contraccezione efficace.
- if you have a history of pancreatitis, have uncontrolled lipid (blood fats) elevations (high blood
- se soffre o ha sofferto di pancreatite, iperlipemia non controllata (elevata colesterolemia o
cholesterol or high blood triglycerides), have a condition known as hypervitaminosis A, have uncontrolled thyroid disease, have insufficient liver function or have an ongoing systemic infection.
trigliceridemia), ipervitaminosi A, patologia tiroidea non controllata, insufficienza epatica o infezione sistemica in atto.
Take special care with Targretin
Faccia particolare attenzione con Targretin
- if you have a known hypersensitivity to retinoids (related to vitamin A), suffer from liver
- se ha un' ipersensibilità nota ai retinoidi (affini alla vitamina A), è affetto da disfunzione epatica,
disease, have high blood lipids or take medicines which may cause high blood lipids, have uncontrolled diabetes mellitus (sugar diabetes), have had gall bladder or biliary tract disease, or consume excessive amounts of alcohol.
presenta iperlipemia o assume farmaci che potrebbero provocare un aumento dei lipidi nel sangue, è affetto da diabete mellito non controllato, soffre o ha sofferto di disturbi alla cistifellea o al dotto biliare, eccede nel consumo di alcool.
If any of these apply, you should inform your doctor.
In ognuno dei suddetti casi, è opportuno che informi il suo medico.
Your fasting blood lipid determinations may have to be performed before therapy is initiated and at weekly intervals afterwards, and then monthly while taking this medicine.
Prima di iniziare la terapia, potrà essere necessario eseguire test di determinazione dei lipidi ematici a digiuno, da ripetere a intervalli settimanali e successivamente mensili per tutta la durata della terapia.
Blood tests to evaluate the function of your liver and thyroid gland and to monitor your red blood cell and white blood cell counts will be obtained before therapy is started and will be monitored during therapy.
Prima di iniziare la terapia le verranno fatti degli esami del sangue per stabilire la funzionalità del fegato e della tiroide e accertare la quantità di globuli rossi e di globuli bianchi nel sangue, e poi questi verranno tenuti sotto controllo durante la terapia.
18 Periodic eye exams may be needed if you experience visual difficulties while taking this medicine.
19 Nel caso lei abbia disturbi della vista durante le terapia, le verranno fatti degli esami periodici agli occhi.
Minimise exposure to sunlight as much as possible and avoid exposure to sun lamps.
Si esponga al sole il meno possibile ed eviti l' esposizione alle lampade solari.
Do not take more than 15,000 International Units of vitamin A supplements per day during treatment.
Non assuma integratori di vitamina A in dosi giornaliere superiori a 15.000 Unità Internazionali durante il trattamento.
Targretin capsules should not be used in children or adolescents.
Targretin capsule non dovrebbe essere utilizzato da bambini o adolescenti.
Taking other medicines Before starting treatment, make sure your doctor knows if you are taking medicines (including those not prescribed by your doctor), such as ketoconazole and itraconazole (used against fungal infections), erythromycin, clarithromycin and rifampicin (used against bacterial infections), phenytoin and phenobarbital (used against seizures), gemfibrozil (used to reduce high levels of fats in the blood such as triglycerides and cholesterol), vitamin A supplements, protease inhibitors (used against viral infections), tamoxifen (used against some forms of cancer) or dexamethasone (used for inflammatory conditions).
Uso di Targretin con altri medicinali Prima di iniziare la terapia, si assicuri che il medico sia informato degli altri medicinali che prende (compresi quelli non prescritti dal medico), quali chetoconazolo e itraconazolo (per infezioni fungine), eritromicina, claritromicina e rifampicina (per infezioni batteriche), fenitoina e fenobarbital (per accessi convulsivi), gemfibrozil (per ridurre un elevato tasso dei lipidi, quali colesterolo e trigliceridi), integratori di vitamina A, inibitori della proteasi (per infezioni virali), tamoxifene (per alcune forme di cancro) o desametazone (per stati infiammatori).
This is important as using more than one medicine at the same time can strengthen or weaken the effect of the medicines.
Questo è molto importante, perché quando si prendono diverse medicine contemporaneamente, il loro effetto può essere indebolito o rafforzato a seconda dei casi.
Taking Targretin with food and drink Targretin should be taken with food.
Assunzione di Targretin con cibi e bevande Targretin va assunto con il cibo.
If you regularly consume grapefruit or grapefruit juice, please consult your doctor as these have the potential to alter your body’ s response to Targretin therapy.
Se consuma regolarmente pompelmo o succo di pompelmo, è opportuno che consulti il suo medico, in quanto tali sostanze sono potenzialmente in grado di alterare la risposta dell' organismo alla terapia con Targretin.
Pregnancy and breast-feeding Targretin may be harmful to a developing foetus.
Gravidanza e allattamento Targretin può causare danni al feto.
DO NOT use Targretin if you are pregnant or breast-feeding.
Non deve prendere Targretin se è incinta o se sta allattando al seno.
If you are pregnant, thinking of becoming pregnant, or breast-feeding, ask your doctor for more information.
Se lei è incinta o intende iniziare una gravidanza, oppure se sta allattando al seno, si rivolga al medico per maggiori informazioni.
If you are capable of becoming pregnant, you must have a pregnancy test within one week before you start therapy, confirming you are not pregnant.
Se lei è fertile, cioè ha la possibilità di rimanere incinta, deve fare un test di gravidanza una settimana prima di iniziare la terapia, dal quale risulti che lei non è incinta.
You must use effective contraception (birth control) continuously starting one month before beginning therapy until one month after you stop taking Targretin.
A partire da un mese prima dell' inizio della terapia con Targretin fino a un mese dopo che l' avrà terminata, dovrà sempre usare dei contraccettivi efficaci.
It is recommended that two reliable forms of contraception be used together.
Si raccomanda di usare insieme due metodi contraccettivi affidabili.
If you are taking a hormonal contraceptive (for example, birth control pills), you should discuss this with your doctor.
Se utilizza un metodo di contraccezione ormonale (per esempio, la pillola contraccettiva), è opportuno che consulti il suo medico.
If you are male and your partner is pregnant or capable of becoming pregnant, you must use condoms during sexual intercourse while taking bexarotene and for at least one month after the last dose.
Se lei è un uomo e la sua partner è in gravidanza o in età fertile, durante la terapia con bexarotene e per almeno un mese dopo l' assunzione dell' ultima dose, dovrà sempre far uso del preservativo nei rapporti sessuali.
Driving and using machines It is not known whether Targretin has an effect on your ability to drive a car or operate machinery.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non è noto se Targretin possa avere effetti sulla capacità di guidare veicoli o di azionare macchinari.
If you experience dizziness or problems with your vision during therapy, do not drive or operate machinery.
Se avverte disturbi alla vista o capogiri, è opportuno che si astenga dalla guida di veicoli o dall' utilizzo di macchinari.
Important information about some of the ingredients of Targretin Butylated hydroxyanisole, an ingredient in Targretin, may cause irritation to the mucous membranes, therefore the capsules must be swallowed intact and not chewed.
Pertanto, le capsule di Targretin devono essere ingoiate intere e non masticate.
HOW TO TAKE TARGRETIN
COME PRENDERE TARGRETIN
Always take Targretin exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre Targretin seguendo esattamente le istruzioni del medico.
The doctor will prescribe a suitable dose for you, which is generally 4 to 10 capsules to be taken once daily.
La dose che il medico le ha ordinato è quella adatta a lei, e in genere comprende un numero da 4 a 10 capsule da prendere una volta al giorno.
Take your prescribed number of capsules at the same time each day with a meal.
Prenda il numero di capsule che le ha prescritto il medico ogni giorno alla stessa ora in concomitanza del pasto.
The capsules can be taken immediately before, during or immediately after the course of the meal, if preferred.
Le capsule si possono prendere o immediatamente prima, o durante o subito dopo il pasto, a seconda delle preferenze.
The capsules should be swallowed whole and not chewed.
Le capsule devono essere inghiottite intere e non masticate.
19 How long you should take Targretin Do not stop taking your medication until your doctor advises you to do so.
20 Durata del trattamento con Targretin Non interrompa la terapia con il farmaco fino a che non glielo prescrive il suo medico.
Although some patients have improvement within the first several weeks, most patients require several months or more of treatment to improve.
Benché diversi pazienti abbiano un miglioramento nelle prime settimane, la maggior parte ha bisogno di diversi mesi di trattamento o più per poter migliorare.
If you take more Targretin than you should If you have taken more than the prescribed dose of Targretin, you must contact your doctor.
Se prende più Targretin di quanto deve Se ha preso più della dose di Targretin prescritta deve rivolgersi al suo medico.
If you forget to take Targretin If you forget to take one dose, take your daily dose with your next meal on the same day, then take your usual dose as normal, the following day.
Se dimentica di prendere Targretin Se si dimentica di prendere una dose, prenda la sua dose giornaliera al pasto successivo, e riprenda il giorno dopo con la dose abituale.
Do not take a double dose in one day to make up for a missed dose the previous day.
Non prenda una doppia dose in uno stesso giorno per compensare quella saltata il giorno prima.
Like all medicines, Targretin can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Targretin può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Tell your doctor as soon as possible if you feel any deterioration in your condition while you are taking Targretin.
Se avverte qualche peggioramento nel suo stato di salute mentre sta prendendo Targretin, consulti il medico al più presto possibile.
Sometimes it is necessary to adjust the dose or interrupt treatment.
A volte è necessario aggiustare la dose o interrompere la terapia.
Your doctor will advise you on what to do.
Il medico le consiglierà cosa fare.
The following side effects were reported in patients with CTCL who were treated with the recommended initial dose of capsules.
Quelli che seguono sono effetti collaterali riportati da pazienti con linfoma cutaneo a cellule T trattati con la dose iniziale raccomandata.
Low white blood cell count.
Molto comuni (che possono verificarsi in più di 1 su 10 pazienti trattati):
Headache, fatigue, pain.
Conta leucocitaria bassa (bassa percentuale di globuli bianchi nel sangue) Abbassamento del livello di ormoni tiroidei Aumento dei lipidi nel sangue (trigliceridi e colesterolo) Reazioni cutanee (prurito, arrossamento, irritazione, desquamazione della pelle) Mal di testa, stanchezza, dolori
Dry eyes, deafness, abnormal sensations of the eye including irritation and heaviness.
Conta eritrocitaria bassa (bassa percentuale di globuli rossi nel sangue), ingrossamento dei linfonodi, peggioramento del linfoma.
Chills, abdominal pain, allergic reaction, infection.
Disturbi della tiroide Aumento degli enzimi epatici, disfunzioni renali, bassa quantità di proteine nel sangue, aumento di peso Insonnia, capogiri, ridotta sensibilità cutanea Secchezza oculare, sordità, abnorme sensibilità dell' occhio, inclusa irritazione e pesantezza Gonfiore alle gambe e alle braccia Nausea, diarrea, bocca arida, labbra secche, perdita dell' appetito, stitichezza, eccesso di gas nell' intestino, test anormali della funzionalità epatica, vomito Aridità della pelle, disturbi della pelle, caduta dei capelli, piaghe, acne, ispessimento della pelle, noduli cutanei, aumento della sudorazione Dolori alle giunture, dolori alle ossa, dolori muscolari Brividi, dolori addominali, reazioni allergiche, infezione
Changes in hair, herpes simplex, nail disorder, pustular rash, serous drainage, skin discoloration.
Anomalie del sangue, eosinofilia, leucocitosi, linfocitosi, porpora, aumento o diminuzione delle piastrine nel sangue Eccessiva attività della tiroide Elevata concentrazione di bilirubina nel sangue, deterioramento della funzione renale, gotta, diminuzione del colesterolo HDL Agitazione, difficoltà di mantenimento dell' equilibrio, depressione, aumentata sensibilità cutanea al tatto, abnorme sensibilità nervosa, vertigini
Back pain, skin infection, fever, parasitic infection, abnormal laboratory test, disorder of mucous membrane, tumour.
21 Alterazione della vista, offuscamento della vista, infiammazione delle palpebre, cataratta, infiammazione della congiuntiva corneale, lesione della cornea, disturbo dell' udito, difetto del campo visivo Gonfiore, emorragia, ipertensione, tachicardia, dilatazione visibile delle vene, dilatazione dei vasi sanguigni Disturbi gastrointestinali, insufficienza epatica, infiammazione del pancreas Tricosi, herpes (herpes simplex), onicosi, eritema pustolare, raccolta di siero, depigmentazione Indebolimento dei muscoli Proteine nelle urine, disfunzione renale Dorsalgia, infezione cutanea, febbre, infezione da parassiti, anomalie nei parametri di laboratorio, affezione delle membrane mucose, tumore
Rare fatal side effects are acute inflammation of the pancreas, bleeding in the head, and liver failure.
Effetti fatali rari sono l' infiammazione acuta del pancreas, le emorragie cerebrali e l' insufficienza epatica grave.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not mentioned in this leaflet, tell your doctor or pharmacist.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE TARGRETIN
COME CONSERVARE TARGRETIN
Do not use after the expiry date stated on the label.
Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.
Keep the bottle tightly closed.
Non usare dopo la data di scadenza che è riportata sull’ etichetta.
What Targretin contains
Cosa contiene Targretin
Each Targretin capsule contains 75 mg of the active substance bexarotene.
Ogni capsula di Targretin contiene 75 mg di bexarotene, il principio attivo.
The capsules also contain the other ingredients macrogol, polysorbate, povidone and butylated hydroxyanisole.
Le capsule contengono anche gli altri ingredienti: macrogol, polisorbato, povidone e idrossianisolo butilato.
The capsule shell consists of gelatin, sorbitol special-glycerine blend (glycerin, sorbitol, sorbitol anhydrides (1,4-sorbitan), mannitol and water), titanium dioxide (E171) and printing ink (SDA 35A alcohol (ethanol & ethyl acetate), propylene glycol (E1520), iron oxide black (E172), polyvinyl acetate phthalate, purified water, isopropyl alcohol, macrogol 400, ammonium hydroxide 28%)
L' involucro della capsula è costituito da gelatina, una miscela di sorbitolo speciale e glicerina (glicerina, sorbitolo, sorbitolo anidridi (1,4-sorbitan), mannitolo e acqua), biossido di titanio (E171) e inchiostro per le diciture (alcol SDA 35A (etanolo e acetato di etile), glicole propilenico (E1520), ferro ossido nero (E172), polivinilacetato ftalato, acqua depurata, alcol isopropilico, macrogol 400, ammonio idrossido al 28%).
What Targretin looks like and contents of the pack
Descrizione dell’ aspetto di Targretin e contenuto della confezione
Targretin is available as soft capsules for oral use in a white plastic bottle containing 100 capsules.
Targretin è disponibile in capsule molli per uso orale in un flacone di plastica bianca da 100 capsule.
Marketing Authorisation Holder Eisai Ltd.
Titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio Eisai Ltd.
Manufacturer Eisai Manufacturing Limited Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN United Kingdom
22 Produttore Eisai Manufacturing Limited Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN Regno Unito
21 For any information about this medicine please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Per ulteriori informazioni su Targretin, contatti il rappresentate locale del titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio:
Suomi/ Finland Cephalon Pharma Aps Sluseholmen 2-4 DK - SV 2450 København TANSKA Puh/ Tel: +45 3694 4868
Suomi/ Finland Cephalon Pharma Aps Sluseholmen 2-4 DK – SV 2450 København TANSKA Puh/ Tel: +45 3694 4868
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE ADDRESSED TO THE MEMBER STATES
1 CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’ USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE CHE DOVRANNO ESSERE INDIRIZZATE AGLI STATI MEMBRI
The Member States should ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below are implemented:
Gli Stati Membri dovranno garantire che tutte le condizioni o restrizioni per quanto riguarda l’ uso sicuro ed efficace del medicinale di seguito descritte siano implementate:
The MAH shall ensure that prior to launch, all doctors who intend to prescribe Tasigna, and all pharmacists who may dispense Tasigna, are provided with a healthcare professional information pack containing the following: • Educational brochure • Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve assicurare che prima del lancio, tutti i medici che intendono prescrivere Tasigna e tutti i farmacisti che possono dispensare Tasigna siano dotati di un dossier informativo per l’ operatore sanitario contenente quanto segue: • Dossier educazionale • Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) e Foglio Illustrativo ed Etichettatura
Key elements to be included in the educational brochure
Elementi chiave da includere nel dossier educazionale
• Brief background on Tasigna, its authorised indication and posology • Information on the cardiac risks associated with the use of Tasigna o That Tasigna can cause prolongation of the QT interval and that patients at risk of arrythmia, especially torsade de pointes, should not be prescribed Tasigna. o The need to avoid co-prescription with any other medicines that might prolong the QT interval o Caution in prescribing to patients with a history of or risk factors for coronary heart disease o That Tasigna may cause fluid retention, cardiac failure and pulmonary oedema
• Breve profilo su Tasigna, indicazione e posologia autorizzate • Informazioni sui rischi cardiaci associati all’ uso di Tasigna o Che Tasigna può causare il prolungamento dell’ intervallo QT e che Tasigna non deve essere prescritto a pazienti a rischio di aritmia, in particolare torsione di punta.. o Necessità di evitare la prescrizione concomitante di qualsiasi altro medicinale che possa prolungare l’ intervallo QT o Cautela nella prescrizione a pazienti con anamnesi di o fattori di rischio per malattia coronarica o Che Tasigna può causare ritenzione idrica, insufficienza cardiaca ed edema polmonare
• That Tasigna is metabolised by CYP3A4 and that strong inhibitors or inducers of this enzyme may significantly affect exposure to Tasigna. o That inhibitors may increase the potential for adverse drug reactions in particular QT interval prolongation. o To warn patients about OTC medicines in particular St John’ s Wort
• Che Tasigna è metabolizzato dal CYP3A4 e che potenti inibitori o induttori di questo enzima possono inflenzare in modo significativo l’ esposizione a Tasigna. o Che gli inibitori possono aumentare il potenziale di reazioni avverse al farmaco in particolare il prolungamento dell’ intervallo QT. o Avvertire i pazienti in merito ai medicinali di automedicazione in particolare l’ erba di San Giovanni
• The need to inform patients about the effects of food on Tasigna o Not to eat within two hours before and one hour after taking Tasigna o The need to avoid foods such as grapefruit juice which inhibit CYP3A4 enzymes
• Necessità di informare i pazienti in merito agli effetti del cibo su Tasigna o Non mangiare entro due ore prima ed un’ ora dopo l’ assunzione di Tasigna o Necessità di evitare cibi come il succo di pompelmo che inibiscono gli enzimi CYP3A4
What is Tasigna?
Che cos’ è Tasigna?
Tasigna is a medicine containing the active substance nilotinib.
Tasigna è un farmaco che contiene il principio attivo nilotinib.
It is available as pale yellow capsules (200 mg).
Il medicinale è disponibile in capsule di colore giallo chiaro (200 mg).
What is Tasigna used for?
Per che cosa si usa Tasigna?
Tasigna is used to treat adults with chronic myelogenous leukaemia (CML), a type of cancer of the white blood cells where granulocytes (a type of white blood cell) start growing out of control.
Tasigna è usato per il trattamento di adulti affetti da leucemia mieloide cronica (LMC), un tipo di tumore dei globuli bianchi nel quale i granulociti (una classe di globuli bianchi) iniziano a crescere senza controllo.
It is used when the patient is ‘ Philadelphia chromosome positive’ (Ph+), which means that some of the patient ’ s genes have re-arranged themselves to form a special chromosome called the Philadelphia chromosome.
Viene impiegato quando il paziente è “ cromosoma Philadelphia positivo » (Ph+), il che significa che alcuni geni del paziente si sono riorganizzati a formare uno speciale cromosoma, detto per l’ appunto cromosoma Philadelphia.
This chromosome produces an enzyme that leads to the development of leukaemia.
Tale cromosoma produce un enzima che conduce allo sviluppo della leucemia.
Tasigna is used in the ‘ chronic’ and ‘ accelerated ’ phases of CML.
Tasigna viene usato nella fase “ cronica” e ” accelerata” della LMC.
There is no information available on its effectiveness in patients whose disease is in ‘ blast crisis’ (another phase of CML).
Non sono disponibili informazioni sull’ efficacia in pazienti nei quali la malattia è in « crisi blastica » (altra fase della LMC).
Tasigna is used when patients cannot tolerate other treatments including imatinib (another anticancer medicine), or when their disease is not responding to them.
Tasigna è usato in pazienti intolleranti o resistenti ad altri trattamenti, inclusi quelli con imatinib (un altro farmaco antitumorale), o quando la loro malattia non risponde a suddetti trattamenti.
Because the number of patients with CML is low, the disease is considered ‘ rare’, and Tasigna was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 26 May 2006.
Poiché il numero di pazienti con LMC è basso, la malattia è considerata “ rara” e Tasigna è stato designato “ medicinale orfano” (ossia medicinale usato nelle malattie rare) il 26 maggio 2006.
How is Tasigna used?
Come si usa Tasigna?
Treatment with Tasigna should be initiated by a doctor who has experience in the diagnosis and treatment of CML.
La terapia con Tasigna deve essere iniziata da un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento della leucemia mieloide cronica.
The recommended dose is two capsules twice a day, for as long as the patient continues to benefit.
La dose raccomandata è di due capsule due volte al giorno, fino a quando il paziente riferisce benefici.
The dose should be reduced or treatment interrupted if the patient has certain side effects affecting the blood.
La dose va ridotta o il trattamento interrotto qualora il paziente presenti taluni effetti indesiderati a carico del sangue.
The two doses should be taken around 12 hours apart.
Le due dosi devono essere assunte con circa 12 ore di scarto.
The capsules are swallowed whole with a glass of water, without eating anything for two hours before and one hour after each dose.
Le capsule sono ingerite intere con l’ ausilio di un bicchiere d’ acqua, a digiuno da due ore prima e un’ ora dopo ciascuna dose.
Tasigna can be given with certain other medicines if appropriate.
Ove necessario, Tasigna può essere somministrato unitamente a certi altri medicinali.
It should be used with caution in patients who have severe problems with their liver or certain heart problems.
Deve essere usato con cautela nei pazienti con gravi problemi a carico del fegato o cardiaci.
See the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR) for more information.
Per ulteriori dettagli, si rimanda al riassunto delle caratteristiche del prodotto (anch’ esso accluso all 'EPAR).
How does Tasigna work?
Come agisce Tasigna?
These compounds act by blocking types of enzymes known as protein kinases.
Nilotinib, il principio attivo contenuto in Tasigna, appartiene a una classe di medicinali denominati inibitori delle protein chinasi.
This enzyme is produced by leukaemia 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Questi composti agiscono inibendo una classe di enzimi noti come 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged cells, and causes them to multiply uncontrollably.
Nilotinib agisce bloccando la protein chinasi chiamata chinasi “ BCR-ABL”.
By blocking Bcr-Abl kinase, Tasigna helps to control the spread of leukaemia cells.
Bloccando la chinasi Bcr-Abl, Tasigna contribuisce a controllare l’ espansione delle cellule leucemiche.
How has Tasigna been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Tasigna?
The effects of Tasigna were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Tasigna sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
The effectiveness of Tasigna was studied in two main studies involving a total of 439 patients with CML, who could not tolerate imatinib or whose disease had stopped responding to it.
L’ efficaci adi Tasigna è stata esaminata in due studi principali cui hanno partecipato complessivamente 439 pazienti affetti da LMC, che non tolleravano imatib o la cui malattia non rispondeva al trattamento con tale farmaco.
Tasigna was not compared to any other treatment.
Tasigna non è stato comparato con alcun altro trattamento.
The first study included a total of 320 patients whose disease was in the ‘ chronic phase’, three quarters of whom had stopped responding to imatinib.
Il primo studio comprendeva un totale di 320 pazienti la cui malattia era in « fase cronica », i tre quarti dei quali non rispondevano più a imatinib.
Its main measure of effectiveness was the proportion of patients who had had a ‘ major cytogenetic response’ (the proportion of the patient’ s white blood cells that contained the Philadelphia chromosome had fallen to below 35%).
La principale misura di efficacia era la percentuale di pazienti che avevano avuto una « risposta citogenetica di rilievo » (la percentuale dei globuli bianchi dei pazienti che contenevano il cromosoma Philadelphia era scesa al di sotto del 35%).
The second study included a total of 119 patients whose disease was in the ‘ accelerated phase’, four fifths of whom had stopped responding to imatinib.
Il secondo studio comprendeva un totale di 119 pazienti la cui malattia era in « fase accelerata », i quatro quinti dei quali non rispondevano più a imatinib.
Its main measure of effectiveness was the proportion of patients who had had a ‘ haematological response’ (a return to normal of the number of white cells in the blood).
La sua principale misura di efficacia era la percentuale di pazienti che avevano avuto una “ risposta ematologia” (un ritorno alla percentuale normale di globuli bianchi nel sangue).
What benefit has Tasigna shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Tasigna nel corso degli studi?
In the study of chronic phase CML, 156 (49%) of the 320 patients had a major cytogenetic response, after having received Tasigna for an average of 341 days (around eleven months).
Nello studio della LMC in fase cronica, 156 (49%) dei 320 pazienti hanno avuto una risposta citogenetica di rilievo, dopo avere assunto Tasigna per 341 giorni in media (circa undici mesi).
In the study of accelerated phase CML, 50 (42%) of the 119 patients had a haematological response, after having received Tasigna for an average of 202 days (around seven months).
Nello studio della LMC in fase accelerata, 50 (42%) dei 119 pazienti hanno avuto una risposta ematologica di rilievo, dopo avere assunto Tasigna per 202 giorni in media (circa sette mesi).
In both studies, Tasigna had a similar effect in patients who could not tolerate imatinib and those whose disease had stopped responding to it.
In ambedue gli studi Tasigna ha avuto un effetto analogo sia nei pazienti che non tolleravano imatinib, sia in quelli in cui la malattia non rispondeva più a tale farmaco.
What is the risk associated with Tasigna?
Qual è il rischio associato a Tasigna?
The most common side effects with Tasigna (seen in more than 1 patient in 10) are thrombocytopenia (low blood platelet counts), neutropenia (low white blood cell counts), anaemia (low red blood cell counts), headache, nausea (feeling sick), constipation, diarrhoea, rash, pruritus (itching), fatigue (tiredness) and increased blood levels of lipase (an enzyme produced by the pancreas).
Gli effetti collaterali piû comuni provocati da Tasigna (osservati in più di un paziente su 10) sono trombocitopenia (numero basso nella conta delle piastrine), neutropenia (numero basso nella conta dei globuli bianchi), anemia (numero basso nella conta dei globuli rossi), mal di testa, nausea, stittichezza, diarrea, eruzioni cutanee, prurito, affaticamento (stanchezza) e aumento dei livelli di lipase nel sangue (un enzima prodotto dal pancreas).
For the full list of all side effects reported with Tasigna, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Tasigna, si rimanda al foglio illustrativo.
Tasigna should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to nilotinib or any of the other ingredients.
Tasigna non deve essere usato da persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) a nilotilib o ad uno qualsiasi degli altri eccipienti (componenti).
Why has Tasigna been approved?
Perché è stato approvato Tasigna?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that, even though it was not directly compared to any other treatment, the effectiveness of Tasigna had been demonstrated sufficiently and was the same as that of another medicine in the same class.
Il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) conclude che, anche se non è stata comparato ad alcun altro trattamento, l’ efficacia di Tasigna è stata sufficientemente dimostrata ed era comparabile a quella di altri farmaci della medesima classe.
The Committee decided that Tasigna’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adults with chronic phase and accelerated phase Philadelphia chromosome positive CML with resistance or intolerance to prior therapy including imatinib.
Il Comitato ha deciso che i benefici di Tasigna sono maggiori rispetto ai rischi per il trattamento di adulti in fase cronica e accelerate della LMC positiva al cromosoma Philadelphia con resistenza o intolleranza ad una precedente terapia comprendente imatinib.
The Committee recommended that Tasigna be given marketing authorisation.
Il Comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Tasigna.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Tasigna?
Quali misure sono state prese per garantire l’ uso sicuro di Tasigna?
The company that makes Tasigna will provide an information pack in each Member State for doctors and pharmacists who will prescribe or dispense the medicine.
La ditta che produce Tasigna fornirà un pachetto informativo in ciascuno Stato membro ai medici e ai farmacisti che prescrivono o distribuiscono il farmaco.
The pack will remind them of how Tasigna should be used safely in patients.
Tale pacchetto ricorderà loro come usare in tutta sicurezza Tasigna nei pazienti.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Tasigna to Novartis Europharm Limited on 19 November 2007.
Altre informazioni su Tasigna Il 19 novembre 2007 la Commissione europea ha rilasciato alla Novartis Europharm Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Tasigna, valida in tutta l’ Unione europea.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Tasigna is available here.
Per la sintesi del parere del comitato per i medicinali orfani su Tasigna, cliccare qui.
The full EPAR for Tasigna can be found here.
La versione completa dell’ EPAR per Tasigna è reperibile qui.
Tasigna 200 mg hard capsules
Tasigna 200 mg capsule rigide
One hard capsule contains 200 mg nilotinib (as hydrochloride monohydrate).
Una capsula rigida contiene 200 mg di nilotinib (come cloridrato monoidrato).
156.11 mg per capsule.
156,11 mg per capsula.
White to slightly yellowish powder in light yellow opaque hard gelatin capsules, size 0 with red axial imprint “ NVR/ TKI”.
Polvere da bianca a leggermente giallina in capsule rigide di gelatina opache di colore giallo chiaro, dimensione 0 con scritta rossa assiale “ NVR/ TKI”.
Tasigna is indicated for the treatment of adults with chronic phase and accelerated phase Philadelphia chromosome positive chronic myelogenous leukaemia (CML) with resistance or intolerance to prior therapy including imatinib.
Tasigna è indicato per il trattamento di adulti con leucemia mieloide cronica (LMC) con cromosoma Philadelphia positivo in fase cronica ed in fase accelerata con resistenza o intolleranza a precedente terapia comprendente imatinib.
Efficacy data in patients with CML in blast crisis are not available.
Non sono disponibili dati di efficacia in pazienti con LMC in crisi blastica.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the diagnosis and the treatment of patients with CML.
La terapia deve essere iniziata da un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento di pazienti con LMC.
The recommended dose of Tasigna is 400 mg twice daily.
La dose raccomandata di Tasigna è di 400 mg due volte al giorno.
Treatment should be continued as long as the patient continues to benefit.
Il trattamento deve essere continuato fino a quando il paziente continua a trarne beneficio.
Tasigna should be taken twice daily approximately 12 hours apart and must not be taken with food.
Tasigna deve essere assunto due volte al giorno a distanza di circa 12 ore e non deve essere assunto con il cibo.
The capsules should be swallowed whole with water.
Le capsule devono essere inghiottite intere con acqua.
No food should be consumed for 2 hours before the dose is taken and no food should be consumed for at least one hour after the dose is taken.
Non si deve assumere cibo nelle 2 ore precedenti l’ assunzione della dose e non deve assunto cibo per almeno un’ ora dopo l’ assunzione della dose.
Tasigna may be given in combination with haematopoietic growth factors such as erythropoietin or granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) if clinically indicated.
Tasigna può essere somministrato in combinazione, se clinicamente indicato, con fattori di crescita ematopoietica come l’ eritropoietina o il fattore di crescita granulocitario (G-CSF).
Tasigna may be given with hydroxyurea or anagrelide if clinically indicated.
Tasigna può essere somministrato, se clinicamente indicato, con idrossiurea o anagrelide.
Dose adjustments or modifications Tasigna may need to be temporarily withheld and/ or dose reduced for haematological toxicities (neutropenia, thrombocytopenia) that are not related to underlying leukaemia (see Table 1).
Aggiustamenti o modifiche della dose Il trattamento con Tasigna può essere temporaneamente interrotto e/ o la dose può essere ridotta per tossicità ematologiche (neutropenia, trombocitopenia) che non sono correlate alla leucemia di base (vedere Tabella 1).
2 Table 1
2 Tabella 1
Dose adjustments for neutropenia and thrombocytopenia
Aggiustamenti della dose per neutropenia e per trombocitopenia
Chronic phase CML at 400 mg twice daily
LMC in fase cronica
ANC* < 1.0 x 109/ l and/ or platelet counts < 50 x 109/ l
piastrinica < 50 x 109/ l
Stop Tasigna, and monitor blood counts.
ematica.
Resume within 2 weeks at prior dose if ANC > 1.0 x 109/ l and/ or platelets > 50 x 109/ l.
Riprendere la terapia entro 2 settimane alla dose precedente se la ANC > 1,0 x 109/ l e/ o la conta piastrinica > 50 x 109/ l.
If blood counts remain low, a dose reduction to 400 mg once daily may be required.
ANC* < 0,5 x 109/ l e/ o conta
Accelerated phase CML at 400 mg twice daily
Se i valori della conta ematica rimangono bassi, può essere necessaria una riduzione della dose a 400 mg una volta al giorno.
ANC* < 0.5 x 109/ l and/ or platelet counts < 10 x 109/ l
piastrinica < 10 x 109/ l
Resume within 2 weeks at prior dose if ANC > 1.0 x 109/ l and/ or platelets > 20 x 109/ l.
Riprendere la terapia entro 2 settimane alla dose precedente se la ANC > 1,0 x 109/ l e/ o la conta piastrinica > 20 x 109/ l.
If blood counts remain low, a dose reduction to 400 mg once daily may be required.
Se i valori della conta ematica rimangono bassi, può essere necessaria una riduzione della dose a 400 mg una volta al giorno.
*ANC = absolute neutrophil count
*ANC = conta assoluta dei neutrofili
If clinically significant moderate or severe non-haematological toxicity develops, dosing should be interrupted, and may be resumed at 400 mg once daily once the toxicity has resolved.
Se si sviluppa una tossicità non ematologica moderata o grave clinicamente significativa, la terapia deve essere interrotta e può essere ripresa, una volta che la tossicità sia stata risolta, alla dose di 400 mg una volta al giorno.
If clinically appropriate, re-escalation of the dose to 400 mg twice daily should be considered.
Se clinicamente appropriato, si deve considerare l’ aumento della dose fino a 400 mg due volte al giorno.
Elevated serum lipase:
Aumento della lipasi sierica: