qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Because of the potential of receiving higher doses of chemotherapy (e. g. full doses on the prescribed schedule) the patient may be at greater risk of thrombocytopenia and anaemia.
A seguito della possibilità di ricevere dosi più alte di chemioterapia (ad es. dosi piene secondo lo schema posologico previsto), il paziente può essere esposto a un rischio maggiore di trombocitopenia e anemia.
Regular monitoring of platelet count and haematocrit is recommended.
Si raccomandano pertanto controlli regolari della conta piastrinica e dell' ematocrito.
Special care should be taken when administering single or combination chemotherapeutic agents which are known to cause severe thrombocytopenia.
Particolare attenzione deve essere prestata durante la somministrazione, sia in monoterapia sia in associazione, di agenti chemioterapici che notoriamente inducono trombocitopenia grave.
The use of filgrastim-mobilised PBPCs has been shown to reduce the depth and duration of thrombocytopenia following myelosuppressive or myeloablative chemotherapy.
È stato dimostrato che l' impiego delle PBPC mobilizzate con filgrastim riduce la gravità e la durata della trombocitopenia in seguito a chemioterapia mielosoppressiva o mieloablativa.
Other special precautions The effects of filgrastim in patients with substantially reduced myeloid progenitors have not been studied.
Altre precauzioni speciali Non è stato studiato l' effetto del filgrastim nei pazienti con riduzione significativa dei progenitori mieloidi.
Filgrastim acts primarily on neutrophil precursors to exert its effect in elevating neutrophil counts.
Per aumentare la conta dei neutrofili, il filgrastim agisce principalmente sui precursori
6 Mobilisation of PBPC
6 neutrofili.
Prior exposure to cytotoxic agents Patients who have undergone very extensive prior myelosuppressive therapy, followed by administration of filgrastim for mobilisation of PBPCs, may not show sufficient mobilisation of these blood cells to achieve the recommended minimum yield (≥ 2.0 x 106 CD34+ cells/ kg) or acceleration of platelet recovery to the same degree.
Esposizione pregressa ad agenti citotossici Nei pazienti estensivamente pretrattati con terapia mielosoppressiva, seguita dalla somministrazione di filgrastim per la mobilizzazione delle PBPC, è possibile che la mobilizzazione di PBPC non sia sufficiente a ottenere il numero minimo raccomandato di cellule (≥ 2,0 x 106 cellule CD34+/ kg) o che l’ accelerazione del recupero piastrinico sia meno marcata.
Some cytotoxic agents exhibit particular toxicities to the haematopoietic progenitor pool and may adversely affect progenitor mobilisation.
Alcuni agenti citotossici mostrano una tossicità particolare sulle cellule progenitrici emopoietiche e possono contrastarne la mobilizzazione.
Agents such as melphalan, carmustine (BCNU) and carboplatin, when administered over prolonged periods prior to attempts at progenitor mobilisation may reduce progenitor yield.
Sostanze quali melfalan, carmustina (BCNU) e carboplatino, se somministrati per un periodo prolungato prima della mobilizzazione di cellule progenitrici, possono ridurre il numero di cellule raccolte.
However, the administration of melphalan, carboplatin or BCNU together with filgrastim has been shown to be effective for progenitor mobilisation.
Comunque, la somministrazione di melfalan, carboplatino o BCNU in associazione al filgrastim si è dimostrata efficace nella mobilizzazione delle cellule progenitrici.
When a PBPC transplantation is envisaged it is advisable to plan the stem cell mobilisation procedure early in the treatment course of the patient.
Qualora sia previsto un trapianto di PBPC, è opportuno programmare la mobilizzazione delle cellule staminali nella fase iniziale del trattamento previsto per il paziente.
Particular attention should be paid to the number of progenitors mobilised in such patients before the administration of high-dose chemotherapy.
Occorre prestare particolare attenzione al numero di cellule progenitrici mobilizzate in tali pazienti prima della somministrazione della chemioterapia ad alte dosi.
If yields are inadequate, as measured by the criteria above, alternative forms of treatment not requiring progenitor support should be considered.
Se la raccolta cellulare è inadeguata secondo i criteri di valutazione precedentemente indicati, devono essere presi in considerazione trattamenti alternativi che non richiedano l’ impiego di cellule progenitrici.
Assessment of progenitor cell yields In assessing the number of progenitor cells harvested in patients treated with filgrastim, particular attention should be paid to the method of quantitation.
Valutazione della raccolta di cellule progenitrici Nella valutazione quantitativa delle cellule progenitrici ottenute nei pazienti trattati con filgrastim deve essere prestata particolare attenzione al metodo di conta.
The results of flow cytometric analysis of CD34+ cell numbers vary depending on the precise methodology used and therefore, recommendations of numbers based on studies in other laboratories need to be interpreted with caution.
I risultati della conta delle cellule CD34+ mediante citometria a flusso variano a seconda della metodologia utilizzata; pertanto, i numeri ricavati da studi condotti in altri laboratori devono essere interpretati con cautela.
Statistical analysis of the relationship between the number of CD34+ cells re-infused and the rate of platelet recovery after high-dose chemotherapy indicates a complex but continuous relationship.
L' analisi statistica del rapporto tra il numero di cellule CD34+ reinfuse e la velocità di recupero delle piastrine dopo chemioterapia ad alte dosi indica una relazione complessa, ma costante.
The recommendation of a minimum yield of ≥ 2.0 x 106 CD34+ cells/ kg is based on published experience resulting in adequate haematologic reconstitution.
La raccomandazione di raccogliere un numero minimo ≥ 2,0 x 106 di cellule CD34+ / kg si basa sulle esperienze pubblicate, che indicano che in tal modo il recupero ematologico è adeguato.
Yields in excess of this minimum yield appear to correlate with more rapid recovery, those below with slower recovery.
Quantità superiori al numero minimo indicato appaiono correlate a un recupero più rapido, quantità inferiori a un recupero più lento.
Normal donors prior to allogeneic PBPC transplantation Mobilisation of PBPC does not provide a direct clinical benefit to normal donors and should only be considered for the purposes of allogeneic stem cell transplantation.
Donatori sani prima del trapianto di PBPC allogeniche La mobilizzazione delle PBPC non comporta un beneficio clinico diretto nei donatori sani e deve essere presa in considerazione soltanto con l’ obiettivo di un trapianto di cellule staminali allogeniche.
PBPC mobilisation should be considered only in donors who meet normal clinical and laboratory eligibility criteria for stem cell donation with special attention to haematological values and infectious disease.
La mobilizzazione delle PBPC deve essere presa in considerazione solo nei donatori che soddisfino i normali criteri di eleggibilità, clinici e di laboratorio, per la donazione di cellule staminali, prestando particolare attenzione ai parametri ematologici e alla presenza di malattie infettive.
The safety and efficacy of filgrastim have not been assessed in normal donors< 16 years or > 60 years.
La sicurezza e l’ efficacia del filgrastim non sono state valutate in donatori sani di età < 16 anni o > 60 anni.
Transient thrombocytopenia (platelets < 100 x 109/ l) following filgrastim administration and leukapheresis was observed in 35% of subjects studied.
Nel 35% dei soggetti studiati è stata riscontrata una trombocitopenia transitoria (piastrine < 100 x 109/ l) dopo somministrazione di filgrastim e leucaferesi.
Among these, two cases of platelets < 50 x 109/ l were reported and attributed to the leukapheresis procedure.
Tra questi, sono stati descritti due casi con piastrine < 50 x 109/ l attribuiti alla procedura di leucaferesi.
If more than one leukapheresis is required, particular attention should be paid to donors with platelets < 100 x 109/ l prior to leukapheresis; in general apheresis should not be performed if platelets < 75 x 109/ l.
Se fosse richiesta più di una leucaferesi, i donatori con piastrine < 100 x 109/ l prima della leucaferesi devono essere controllati con particolare attenzione; in generale, l' aferesi non deve essere effettuata se il numero di piastrine è < 75 x 109/ l.
Leukapheresis should not be performed in donors who are anticoagulated or who have known defects in haemostasis.
7 Non deve essere effettuata la leucaferesi nei donatori in terapia con anticoagulanti o che presentino alterazioni note dell’ emostasi.
Filgrastim administration should be discontinued or its posology should be reduced if the leukocyte counts rise to > 70 x 109/ l.
La somministrazione del filgrastim deve essere interrotta o il dosaggio deve essere ridotto se la conta leucocitaria raggiunge valori > 70 x 109/ l.
Donors who receive G-CSFs for PBPC mobilisation should be monitored until haematological indices return to normal.
I donatori che ricevono G-CSF per la mobilizzazione delle PBPC devono essere controllati fino alla normalizzazione dei parametri ematologici.
Nevertheless, a risk of promotion of a
Nei donatori sani non sono state descritte alterazioni emopoietiche per periodi massimi di 4 anni.
7 malignant myeloid clone can not be excluded.
Tuttavia, il rischio che un clone di cellule mieloidi maligne venga stimolato non può essere escluso.
It is recommended that the apheresis centre perform a systematic record and tracking of the stem cell donors to ensure monitoring of long-term safety.
Si raccomanda al centro di aferesi di effettuare una documentazione sistematica dei donatori di cellule staminali per garantire il monitoraggio della sicurezza a lungo termine.
Transient cytogenic modifications have been observed in normal donors following G-CSF use.
Nei donatori sani, dopo somministrazione di G-CSF sono state riscontrate alterazioni citogenetiche transitorie.
The significance of these changes in terms of the development of haematological malignancy is unknown.
Il significato di tali alterazioni in termini di sviluppo di neoplasie ematologiche maligne non è noto.
Common but generally asymptomatic cases of splenomegaly and very rare cases of splenic rupture have been reported in healthy donors and patients following administration of G-CSFs.
In seguito a somministrazione di G-CSF, nei donatori sani e nei pazienti è stata comunemente osservata una splenomegalia generalmente asintomatica e, in casi molto rari, la rottura della milza.
Some cases of splenic rupture were fatal.
Alcuni casi di rottura della milza hanno avuto esito letale.
Therefore, spleen size should be carefully monitored (e. g. clinical examination, ultrasound).
Pertanto, il volume della milza deve essere controllato con attenzione (ad es. mediante esame fisico, ecografia).
A diagnosis of splenic rupture should be considered in donors and/ or patients reporting left upper abdominal pain or shoulder tip pain.
La diagnosi di rottura di milza deve essere presa in considerazione nei donatori e/ o nei pazienti che presentino dolore al quadrante addominale superiore sinistro o alla scapola.
In normal donors, pulmonary adverse events (haemoptysis, pulmonary haemorrhage, pulmonary infiltrates, dyspnoea and hypoxia) have been reported very rarely in post marketing experience.
Nell’ esperienza post-marketing, molto raramente sono stati segnalati eventi avversi polmonari (emottisi, emorragia polmonare, infiltrati polmonari, dispnea e ipossia) nei donatori normali.
In case of suspected or confirmed pulmonary adverse events, discontinuation of treatment with filgrastim should be considered and appropriate medical care given.
In caso di eventi avversi polmonari sospetti o accertati, deve essere considerata l’ interruzione del trattamento con filgrastim e fornita l’ assistenza medica necessaria.
Recipients of allogeneic PBPCs mobilised with filgrastim Current data indicate that immunological interactions between the allogeneic PBPC graft and the recipient may be associated with an increased risk of acute and chronic GvHD when compared with bone marrow transplantation.
Riceventi di PBPC allogeniche mobilizzate con filgrastim I dati attuali indicano che le interazioni immunologiche tra le PBPC allogeniche e il ricevente possono essere associate a un aumento del rischio di GvHD acuta e cronica, in confronto al trapianto di midollo osseo.
SCN
NCG
Blood cell counts Platelet counts should be monitored closely, especially during the first few weeks of filgrastim therapy.
Emocromo La conta piastrinica deve essere controllata frequentemente, in particolare durante le prime settimane della terapia con filgrastim.
Consideration should be given to intermittent cessation or decreasing the dose of filgrastim in patients who develop thrombocytopenia, i. e. platelets consistently < 100,000/ mm3.
L' interruzione intermittente del trattamento o la riduzione della dose di filgrastim devono essere prese in considerazione nei pazienti che sviluppano trombocitopenia, ovvero con piastrine < 100.000/ mm3 per un periodo prolungato.
Other blood cell changes occur, including anaemia and transient increases in myeloid progenitors, which require close monitoring of cell counts.
Possono verificarsi altre alterazioni del quadro ematologico, tra cui anemia e incrementi transitori dei progenitori mieloidi, che richiedono un attento monitoraggio dell’ emocromo.
Transformation to leukaemia or myelodysplastic syndrome Special care should be taken in the diagnosis of SCNs to distinguish them from other haematopoietic disorders such as aplastic anaemia, myelodysplasia, and myeloid leukaemia.
Trasformazione in leucemia o in sindrome mielodisplastica Particolare attenzione deve essere prestata alla diagnosi differenziale tra NCG e altre patologie ematologiche quali anemia aplastica, mielodisplasia e leucemia mieloide.
Complete blood cell counts with differential and platelet counts, and an evaluation of bone marrow morphology and karyotype should be performed prior to treatment.
Prima dell' inizio del trattamento devono essere effettuati un emocromo completo con conta differenziale e conta piastrinica, nonché una valutazione della morfologia del midollo osseo e un cariotipo.
There was a low frequency (approximately 3%) of myelodysplastic syndromes (MDS) or leukaemia in clinical study patients with SCN treated with filgrastim.
In un numero esiguo (circa il 3%) di pazienti con NCG trattati con filgrastim in studi clinici sono state osservate sindromi mielodisplastiche (SMD) o leucemia.
This observation has only been made in patients with congenital neutropenia.
Tale evenienza è stata osservata solo nei pazienti con neutropenia congenita.
MDS and leukaemias are natural complications of the disease and are of uncertain relation to filgrastim therapy.
Le SMD e le leucemie sono complicanze naturali della malattia e non sono da porsi con certezza in relazione al trattamento con filgrastim.
A subset of approximately 12% of patients who had normal cytogenetic evaluations at baseline were subsequently found to have abnormalities, including monosomy 7, on routine repeat evaluation.
In circa il 12% dei pazienti con citogenetica nella norma al basale sono state successivamente riscontrate anomalie, compresa la monosomia 7, nel corso di ripetute analisi di routine.
If patients with SCN develop abnormal cytogenetics, the risks and benefits of continuing filgrastim should be carefully weighed; Filgrastim should be discontinued if MDS or leukaemia occurs.
Se i pazienti con NCG sviluppano anomalie citogenetiche, i rischi e i benefici della prosecuzione del trattamento con filgrastim devono essere valutati con attenzione; la somministrazione del filgrastim deve essere interrotta qualora insorgano una SMD o una leucemia.
It is currently unclear whether long-term treatment of patients with SCN will predispose patients to cytogenetic abnormalities, MDS or leukaemic transformation.
Attualmente non è noto se il trattamento a lungo termine dei pazienti con NCG
It is recommended to perform morphologic and cytogenetic bone marrow examinations in patients at regular intervals (approximately every 12 months).
In questi pazienti si raccomandano analisi morfologiche e citogenetiche del midollo osseo a intervalli regolari (approssimativamente ogni 12 mesi).
Other special precautions Causes of transient neutropenia, such as viral infections should be excluded.
Altre precauzioni speciali Le cause di neutropenia transitoria, come le infezioni virali, devono essere escluse.
Splenic enlargement is a direct effect of treatment with filgrastim.
La splenomegalia è un effetto diretto del trattamento con filgrastim.
31% of patients in studies were documented as having palpable splenomegaly.
Negli studi clinici è stata osservata una splenomegalia palpabile nel 31% dei pazienti.
Increases in volume, measured radiographically, occurred early during Filgrastim therapy and tended to plateau.
Gli incrementi di volume, misurati radiologicamente, sono stati riscontrati precocemente durante la terapia con filgrastim e hanno mostrato una tendenza alla stabilizzazione.
Dose reductions were noted to slow or stop the progression of splenic enlargement, and in 3% of patients a splenectomy was required.
È stato osservato che le riduzioni della dose hanno rallentato o arrestato la progressione della splenomegalia, e nel 3% dei pazienti è stata necessaria una splenectomia.
Abdominal palpation should be sufficient to detect abnormal increases in splenic volume.
La palpazione addominale è sufficiente per rilevare gli aumenti di volume anomali.
8 Haematuria/ proteinuria occurred in a small number of patients.
In un numero esiguo di pazienti si è verificata ematuria/ proteinuria.
Regular urine analyses should be performed to monitor this event.
L’ esame delle urine deve essere effettuato a intervalli regolari allo scopo di rilevare tali eventi.
The safety and efficacy in neonates and patients with autoimmune neutropenia have not been established.
La sicurezza e l’ efficacia nei neonati e nei pazienti con neutropenia autoimmune non sono state dimostrate.
Blood cell counts ANC should be monitored closely, especially during the first few weeks of filgrastim therapy.
Emocromo L’ ANC deve essere controllata frequentemente, in particolare durante le prime settimane della terapia con filgrastim.
It is recommended that the ANC is measured daily for the first 2 - 3 days of filgrastim administration.
Si raccomanda di determinare quotidianamente l’ ANC durante i primi 2 – 3 giorni di somministrazione del filgrastim.
Thereafter, it is recommended that the ANC is measured at least twice per week for the first 2 weeks and subsequently once per week or once every other week during maintenance therapy.
Successivamente, si consiglia di determinare l’ ANC almeno due volte alla settimana durante le prime 2 settimane e, successivamente, una volta alla settimana o a settimane alterne durante la terapia di mantenimento.
During intermittent dosing with 30 MU/ day (300 μ g/ day) of filgrastim, there can be wide fluctuations in the patient's ANC over time.
In caso di somministrazione intermittente di 30 MU/ die (300 μ g/ die) di filgrastim si possono verificare ampie fluttuazioni nel tempo dell’ ANC.
In order to determine a patient's trough or nadir ANC, it is recommended that blood samples are taken for ANC measurement immediately prior to any scheduled dosing with filgrastim.
Per determinare il valore minimo o nadir dell’ ANC di un paziente, si raccomanda di prelevare i campioni di sangue destinati alla determinazione dell’ ANC immediatamente prima della somministrazione prevista di filgrastim.
Risk associated with increased doses of myelosuppressive medicinal products Treatment with filgrastim alone does not preclude thrombocytopenia and anaemia due to myelosuppressive treatments.
Rischi associati ad alte dosi di medicinali mielosoppressivi Il trattamento con filgrastim non impedisce la comparsa di trombocitopenia e anemia in seguito a terapia mielosoppressiva.
As a result of the potential to receive higher doses or a greater number of these medicinal products with filgrastim therapy, the patient may be at higher risk of developing thrombocytopenia and anaemia.
Poiché, con l’ impiego del filgrastim, è possibile somministrare dosi maggiori o un numero maggiore di agenti mielosoppressivi, il paziente può andare incontro a un rischio aumentato di trombocitopenia o anemia.
Regular monitoring of blood counts is recommended (see above).
Si raccomanda un monitoraggio regolare dell’ ematocrito (vedere sopra).
Infections and malignancies causing myelosuppression Neutropenia may be due to bone marrow-infiltrating opportunistic infections such as Mycobacterium avium complex or malignancies such as lymphoma.
Infezioni e neoplasie maligne causa di mielosoppressione Una neutropenia può essere dovuta all’ infiltrazione midollare da infezioni opportunistiche, come Mycobacterium avium complex, o a neoplasie maligne, come i linfomi.
In patients with known bone marrow-infiltrating infections or malignancy, consider appropriate therapy for treatment of the underlying condition in addition to administration of filgrastim for treatment of neutropenia.
Nei pazienti con infezioni o neoplasie maligne note infiltranti il midollo osseo occorre prendere in considerazione un adeguato trattamento della malattia di base in aggiunta alla somministrazione di filgrastim per il trattamento della neutropenia.
The effects of filgrastim on neutropenia due to bone marrow-infiltrating infection or malignancy have not been well established.
Non sono stati definitivamente dimostrati gli effetti del filgrastim sulla neutropenia dovuta a infezioni o neoplasie maligne infiltranti il midollo osseo.
Other special precautions
Altre precauzioni speciali
Rare pulmonary adverse reactions, in particular interstitial pneumonia, have been reported after G-CSF administration (see section 4.8).
In seguito a somministrazione di G-CSF sono state descritte rare reazioni avverse a carico dei polmoni, in particolare polmonite interstiziale (vedere paragrafo 4.8).
Patients with a recent history of pulmonary infiltrates or pneumonia may be at higher risk.
I pazienti con anamnesi recente di infiltrati polmonari o polmonite possono essere a maggior rischio.
The onset of pulmonary signs, such as cough, fever and dyspnoea in association with radiological signs of pulmonary infiltrates and deterioration in pulmonary function may be preliminary signs of Adult Respiratory Distress Syndrome (ARDS).
La comparsa di segni polmonari come tosse, febbre e dispnea in associazione a segni radiologici di infiltrati polmonari e deterioramento della funzionalità polmonare possono essere segni preliminari della sindrome da
Filgrastim should be discontinued and appropriate treatment given in these cases.
In questi casi, la somministrazione del filgrastim deve essere interrotta e deve essere avviato un trattamento adeguato.
Monitoring of bone density may be indicated in patients with underlying osteoporotic bone diseases who undergo continuous therapy with filgrastim for more than 6 months.
Il monitoraggio della densità ossea può essere indicato nei pazienti con osteoporosi sottostante sottoposti a terapia continua con filgrastim per più di 6 mesi.
Sickle cells crises, in some cases fatal, have been reported with the use of filgrastim in subjects with sickle cell disease.
Nei pazienti con anemia a cellule falciformi trattati con filgrastim sono state descritte crisi falciformi, in alcuni casi letali.
Physicians should exercise caution when considering the use of filgrastim in patients with sickle cell disease, and only after careful evaluation of the potential risks and benefits.
Nei pazienti con anemia a cellule falciformi il medico deve usare cautela nella valutazione dell' utilizzo del filgrastim, che deve essere impiegato solo dopo un’ attenta valutazione dei potenziali rischi e benefici.
Increased haematopoietic activity of the bone marrow in response to growth factor therapy has been associated with transient positive bone-imaging findings.
L’ aumento dell’ attività emopoietica del midollo osseo in risposta alla terapia con fattore di crescita è stato associato a transitori referti positivi nelle immagini dell’ osso.
This should be considered when interpreting bone imaging results.
Tale circostanza deve essere tenuta in considerazione nell’ interpretazione dei referti ossei.
Filgrastim HEXAL contains sorbitol.
Filgrastim HEXAL contiene sorbitolo.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not use this medicinal product.
I pazienti affetti dalla rara intolleranza ereditaria al fruttosio non devono utilizzare questo medicinale.
9 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
The safety and efficacy of filgrastim given on the same day as myelosuppressive cytotoxic chemotherapy have not been definitively established.
La sicurezza e l’ efficacia del filgrastim somministrato lo stesso giorno della chemioterapia citotossica mielosoppressiva non sono state dimostrate in modo definitivo.
In view of the sensitivity of rapidly dividing myeloid cells to myelosuppressive cytotoxic chemotherapy, the use of filgrastim is not recommended in the period from 24 hours before to 24 hours after chemotherapy.
Dal momento che le cellule mieloidi in rapida divisione sono sensibili alla chemioterapia citotossica mielosoppressiva, l’ uso del filgrastim non è consigliato nel periodo compreso tre le 24 ore precedenti e le 24 ore successive alla chemioterapia.
Preliminary evidence from a small number of patients treated concomitantly with filgrastim and 5-fluorouracil indicates that the severity of neutropenia may be exacerbated.
Dati preliminari ottenuti in un piccolo numero di pazienti trattati congiuntamente con filgrastim e 5-fluorouracile indicano che la neutropenia può peggiorare.
Possible interactions with other haematopoietic growth factors and cytokines have not yet been investigated in clinical studies.
Le possibili interazioni con altri fattori di crescita emopoietici e citochine non sono state ancora studiate nell’ ambito di studi clinici.
Since lithium promotes the release of neutrophils, lithium is likely to potentiate the effect of filgrastim.
Poiché il litio favorisce il rilascio dei granulociti neutrofili, è probabile che potenzi l’ effetto del filgrastim.
Although this interaction has not been formally investigated, there is no evidence that such an interaction is harmful.
Sebbene questa interazione non sia stata studiata formalmente, non vi è evidenza che sia nociva.
There are no adequate data from the use of filgrastim in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati riguardanti l’ uso del filgrastim in donne in gravidanza.
There are reports in the literature where the transplacental passage of filgrastim in pregnant women has been demonstrated.
In letteratura sono descritti casi nei quali è stata dimostrata la diffusione placentare del filgrastim in donne in gravidanza.
There is no evidence from studies in rats and rabbits that filgrastim is teratogenic.
Gli studi condotti nel ratto e nel coniglio non hanno evidenziato un effetto teratogeno del filgrastim.
An increased incidence of embryo-loss has been observed in rabbits, but no malformation has been seen.
Nel coniglio è stato osservato un aumento dell’ incidenza della perdita di embrioni, ma non sono state osservate malformazioni.
In pregnancy, the possible risk of filgrastim use to the foetus must be weighed against the expected therapeutic benefit.
In gravidanza, i possibili rischi per il feto legati all’ uso del filgrastim devono essere valutati in rapporto al beneficio terapeutico atteso.
It is not known whether filgrastim is excreted in human milk, therefore it is not recommended for use in breast-feeding women.
Non è noto se il filgrastim venga escreto nel latte materno umano; pertanto, il suo uso è sconsigliato durante l’ allattamento.
Filgrastim has no influence on the ability to drive and use machines.
Il filgrastim non altera la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
The most commonly reported adverse reactions to filgrastim are mild to moderate musculoskeletal pain occurring in more than 10% of patients.
La reazione avversa più comune dovuta al filgrastim è il dolore muscoloscheletrico da lieve a moderato, che si manifesta in più del 10% dei pazienti.
Musculoskeletal pain is usually controlled with standard analgesics.
Il dolore muscoloscheletrico è normalmente controllabile con gli analgesici convenzionali.
Adverse reactions listed below are classified according to frequency and system organ class.
10 Le reazioni avverse elencate di seguito sono classificate in base alla frequenza e per sistemi e organi.
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Le frequenze sono definite secondo le seguenti convenzioni: molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10), non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000), molto raro (< 1/ 10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
10 Table 1.
Tabella 1.
Adverse reactions in clinical trials in cancer patients Immune system disorders
Reazioni avverse osservate negli studi clinici in pazienti oncologici Disturbi del sistema immunitario
Allergic-type reactions*, including anaphylaxis, skin rash, urticaria, angioedema, dyspnoea and hypotension
reazioni di tipo allergico*, comprendenti anafilassi, eruzione cutanea, orticaria, angioedema, dispnea e ipotensione
Hypotension (transient)
Patologie vascolari Non comune: ipotensione (transitoria)
Vascular disorders* including venoocclusive disease and fluid volume disturbances
patologie vascolari* comprendenti la malattia veno-occlusiva e alterazioni del volume dei liquidi
Pulmonary oedema*, interstitial pneumonia*, pulmonary infiltrates*
edema polmonare*, polmonite interstiziale*, infiltrati polmonari*
Sweet's Syndrome*, cutaneous vasculitis
sindrome di Sweet*, vasculite cutanea
Musculoskeletal pain (mild or moderate)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Molto comune: dolore muscoloscheletrico (lieve o moderato)
Musculoskeletal pain (severe) Rheumatoid arthritis exacerbation
dolore muscoloscheletrico (grave) esacerbazione dell’ artrite reumatoide
Micturition disorders (predominantly dysuria)
disturbi della minzione (soprattutto disuria)
Blood alkaline phosphatase, blood lactate dehydrogenase (LDH), gamma-glutamyltransferase (GGT) and blood uric acid increased (reversible, dose-dependent, mild or moderate) * see below
Esami diagnostici Molto comune: aumento (reversibile, dose-dipendente, lieve o moderato) di fosfatasi alcalina, lattato-deidrogenasi (LDH), gamma-glutamiltransferasi (GGT) e acido urico nel sangue * vedere di seguito
Leucocytosis (WBC > 50 x 109/ l), thrombocytopenia (platelets < 100 x 109/ l; transient)
Reazioni avverse osservate negli studi clinici in donatori sani sottoposti a mobilizzazione delle PBPC Disturbi del sistema immunitario Non comune: grave reazione allergica: anafilassi, angioedema, orticaria, eruzione cutanea Patologie del sistema emolinfopoietico Molto comune: leucocitosi (WBC > 50 x 109/ l), trombocitopenia (piastrine < 100 x 109/ l; transitorie)
Splenomegaly (generally asymptomatic, also in patients)
splenomegalia (generalmente asintomatica, anche nei pazienti)
Spleen disorder
Non comune: patologie della milza
Splenic rupture (also in patients)
rottura di milza (anche nei pazienti)
Headache Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Patologie del sistema nervoso Molto comune: cefalea Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Haemoptysis*, pulmonary haemorrhage*, pulmonary infiltrates*, dyspnoea*, hypoxia*
emottisi*, emorragia polmonare*, infiltrati polmonari*, dispnea*, ipossia*
Rheumatoid arthritis and arthritic symptoms exacerbation Investigations
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Molto comune: dolore muscoloscheletrico (da lieve a moderato, transitorio) Non comune: artrite reumatoide ed esacerbazione dei sintomi artritici Esami diagnostici
Blood alkaline phosphatase and LDH increased (transient, minor)
aumento (transitorio, lieve) di fosfatasi alcalina e LDH nel sangue
Aspartate aminotransferase (AST) and blood uric acid increased (transient, minor) * see below
Non comune: aumento (transitorio, lieve) dell’ aspartato-aminotransferasi (AST) e dell’ acido urico nel sangue * vedere di seguito
11 Table 3.
11 Tabella 3.
Anaemia, splenomegaly (may be progressive in a minority of cases)
Reazioni avverse osservate negli studi clinici in pazienti NCG Patologie del sistema emolinfopoietico Molto comune: anemia, splenomegalia (può essere progressiva in una minoranza di casi)
Thrombocytopenia
trombocitopenia
Spleen disorder Nervous system disorders
Non comune: patologie della milza Patologie del sistema nervoso
Headache
cefalea
Epistaxis Gastrointestinal disorders
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Molto comune: epistassi Patologie gastrointestinali
Diarrhoea
diarrea
Hepatomegaly
epatomegalia
Cutaneous vasculitis (during long term use), alopecia, rash
vasculite cutanea (durante l' uso a lungo termine), alopecia, eruzione cutanea
General musculoskeletal pain, bone pain
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Molto comune: dolore muscoloscheletrico generale, dolore osseo
Osteoporosis, arthralgia
osteoporosi, artralgia
Haematuria, proteinuria General disorders and administration site conditions
Patologie renali e urinarie Non comune: ematuria, proteinuria Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Injection site pain
dolore nella sede di iniezione
Blood alkaline phosphatase, LDH and blood uric acid increased (transient), blood glucose decreased (transient, moderate)
Esami diagnostici Molto comune: aumento (transitorio) di fosfatasi alcalina, LDH e acido urico nel sangue, riduzione della glicemia (transitoria, moderata)
Adverse reactions in clinical trials in HIV Patients Blood and lymphatic system disorders
Reazioni avverse osservate negli studi clinici in pazienti HIV Patologie del sistema emolinfopoietico
Spleen disorder, splenomegaly*
patologie della milza, splenomegalia*
Musculoskeletal pain (mild to moderate) * see below
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Molto comune: dolore muscoloscheletrico (da lieve a moderato) * vedere di seguito
In randomised, placebo-controlled clinical studies, filgrastim did not increase the incidence of undesirable effects associated with cytotoxic chemotherapy.
Negli studi clinici randomizzati, controllati con placebo, il filgrastim non ha aumentato l’ incidenza degli effetti indesiderati associati alla chemioterapia citotossica.
Undesirable effects reported with equal frequency in patients treated with filgrastim/ chemotherapy and placebo/ chemotherapy included nausea and vomiting, alopecia, diarrhoea, fatigue, anorexia, mucositis, headache, cough, skin rash, chest pain, generalised weakness, sore throat, constipation and unspecified pain.
Gli effetti indesiderati osservati con uguale frequenza nei pazienti trattati con filgrastim/ chemioterapia e placebo/ chemioterapia sono stati i seguenti: nausea e vomito, alopecia, diarrea, affaticamento, anoressia, mucosite, cefalea, tosse, eruzione cutanea, dolore toracico, debolezza generale, mal di gola, stitichezza e dolore non specificato.
Allergic reactions occurred on initial or subsequent treatment in patients receiving filgrastim.
Nei pazienti trattati con filgrastim sono state osservate reazioni allergiche durante il trattamento iniziale o successivo.
Overall, reports were more common after intravenous administration.
In generale, le segnalazioni sono state più frequenti dopo somministrazione endovenosa.
In some cases, symptoms have recurred with rechallenge, suggesting a causal relationship.
In alcuni casi i sintomi si sono ripresentati in occasione dell’ impiego successivo: ciò è indicativo di una relazione causale.
Filgrastim should be permanently discontinued in patients who experience a serious allergic reaction.
Nei pazienti che manifestano una grave reazione allergica al filgrastim, il trattamento deve essere definitivamente interrotto.
Vascular disorders have been reported in patients undergoing high dose chemotherapy followed by autologous bone marrow transplantation.
Nei pazienti trattati con alte dosi di chemioterapia seguita da trapianto autologo di midollo osseo sono stati osservati disturbi vascolari.
The causal association with filgrastim has not been established.
Una relazione causale con il filgrastim non è stata dimostrata.
Pulmonary adverse reactions have in some cases been reported with an outcome of respiratory failure or adult respiratory distress syndrome (ARDS), which may be fatal.
In alcuni casi sono state descritte reazioni avverse polmonari con insufficienza respiratoria o sindrome da distress respiratorio dell’ adulto (ARDS), che possono essere fatali.
In normal donors, pulmonary adverse events (haemoptysis, pulmonary haemorrhage, pulmonary infiltrates, dyspnoea and hypoxia) have been reported very rarely in post marketing experience (see section 4.4).
Nell’ esperienza post-marketing, molto raramente sono stati segnalati eventi avversi polmonari (emottisi, emorragia polmonare, infiltrati polmonari, dispnea e ipossia) nei donatori normali (vedere paragrafo 4.4).
The occurrence of Sweet's syndrome (acute febrile neutrophilic dermatosis) has been reported occasionally in cancer patients.
12 Sono stati descritti casi occasionali di sindrome di Sweet (dermatosi neutrofila febbrile acuta) nei pazienti oncologici.
12 suffering from leukaemia, a condition known to be associated with Sweet's syndrome, a causal relationship with filgrastim has not been established.
Tuttavia, poiché una percentuale significativa di questi pazienti presentava una diagnosi di leucemia, una condizione che notoriamente si associa alla sindrome di Sweet, una relazione causale con il filgrastim non è stata dimostrata.
Isolated cases of sickle cells crises have been reported in patients with sickle cell disease (see section 4.4).
Nei pazienti con anemia a cellule falciformi sono stati descritti casi isolati di crisi falciformi (vedere paragrafo 4.4).
The frequency is not known.
La frequenza non è nota.
In all cases of splenic enlargement in HIV patients this was mild or moderate on physical examination and the clinical course was benign; no patients had a diagnosis of hypersplenism and no patients underwent splenectomy.
In tutti i casi descritti nei pazienti HIV, la splenomegalia è stata lieve o moderata all’ esame fisico e il decorso clinico è stato benigno; nessun paziente ha avuto diagnosi di ipersplenismo e nessun paziente è stato sottoposto a splenectomia.
As splenic enlargement is a common finding in patients with HIV infection and is present to varying degrees in most patients with AIDS, the relationship to filgrastim treatment is unclear.
La relazione con il trattamento con filgrastim non è nota, in quanto la splenomegalia è comune nei pazienti con infezione da HIV ed è presente a vari livelli nella maggior parte dei pazienti con AIDS.
In four clinical studies none of the healthy volunteers or cancer patients developed anti-rhG-CSF antibodies (neither binding nor neutralising) upon treatment with Filgrastim HEXAL.
In quattro studi clinici, nessuno dei volontari sani o dei pazienti oncologici ha sviluppato anticorpi anti-rhG-CSF (né leganti, né neutralizzanti) in seguito al trattamento con Filgrastim HEXAL.
The effects of filgrastim overdose have not been established.
Gli effetti di un sovradosaggio del filgrastim non sono stati dimostrati.
Colony stimulating factors, ATC Code:
Categoria farmacoterapeutica: fattori stimolanti le colonie, codice ATC:
Human G-CSF is a glycoprotein which regulates the production and release of functional neutrophils from the bone marrow.
Il G-CSF umano è una glicoproteina che regola la produzione e il rilascio dal midollo osseo di granulociti neutrofili funzionali.
Filgrastim HEXAL containing r-metHuG-CSF (filgrastim) causes marked increases in peripheral blood neutrophil counts within 24 hours, with minor increases in monocytes.
Filgrastim HEXAL, che contiene r-metHuG-CSF (filgrastim), induce entro 24 ore un aumento marcato della conta dei neutrofili nel sangue periferico e un incremento meno marcato dei monociti.
In some SCN patients filgrastim can also induce a minor increase in the number of circulating eosinophils and basophils relative to baseline; some of these patients may present with eosinophilia or basophilia already prior to treatment.
In alcuni pazienti affetti da NCG, il filgrastim può indurre anche un lieve aumento del numero di eosinofili e basofili circolanti rispetto ai valori basali; alcuni di questi pazienti possono presentare eosinofilia o basofilia già prima del trattamento.
Elevations of neutrophil counts are dose-dependent at recommended doses.
Alle dosi raccomandate, l' aumento del numero di neutrofili è dose-dipendente.
Neutrophils produced in response to filgrastim show normal or enhanced function as demonstrated by tests of chemotactic and phagocytic function.
Come dimostrato nelle analisi condotte, i neutrofili prodotti in risposta al filgrastim mostrano proprietà chemiotattiche e fagocitarie normali o aumentate.
Following termination of filgrastim therapy, circulating neutrophil counts decrease by 50% within 1 - 2 days, and to normal levels within 1 - 7 days.
Al termine del trattamento con filgrastim, il numero di neutrofili circolanti diminuisce approssimativamente del 50% entro 1 – 2 giorni e raggiunge livelli normali entro 1 – 7 giorni.
As with other haematopoietic growth factors, G-CSF has shown in vitro stimulating properties on human endothelial cells, which have specific receptors for G-CSF.
Come è stato osservato con altri fattori di crescita emopoietici, anche il G-CSF mostra in vitro un effetto stimolante sulle cellule endoteliali umane, dotate di recettori specifici per il G-CSF.
Accordingly, G-CSF has been shown to induce endothelial cell functions related to angiogenesis.
Quindi, è stato dimostrato che il G-CSF è un induttore delle funzioni delle cellule endoteliali correlate all’ angiogenesi.
Additionally, G-CSF has been shown to increase neutrophil migration across the vascular endothelium.
Inoltre, il G-CSF aumenta la migrazione dei neutrofili attraverso l’ endotelio vascolare.
Use of filgrastim in patients undergoing cytotoxic chemotherapy leads to significant reductions in the incidence, severity and duration of neutropenia and febrile neutropenia.
L' utilizzo del filgrastim nei pazienti sottoposti a chemioterapia citotossica riduce in misura significativa l' incidenza, la gravità e la durata della neutropenia e della neutropenia febbrile.
Treatment with filgrastim significantly reduces the duration of febrile neutropenia, antibiotic use and hospitalisation after induction chemotherapy for acute myelogenous leukaemia or myeloablative therapy followed by bone marrow transplantation.
Il trattamento con filgrastim riduce in misura significativa la durata della neutropenia febbrile, l’ uso di antibiotici e l’ ospedalizzazione dopo chemioterapia di induzione nella leucemia mieloide acuta o terapia mieloablativa seguita da trapianto di midollo osseo.
The incidence of fever and documented infections were not reduced in either setting.
In entrambi i casi, l’ incidenza della febbre e delle infezioni documentate non è stata ridotta.
The duration of fever was not reduced in patients undergoing myeloablative therapy followed by bone marrow transplantation.
La durata della febbre non è stata ridotta nei pazienti sottoposti a terapia mieloablativa seguita da trapianto di midollo osseo.
Use of filgrastim, either alone, or after chemotherapy, mobilises haematopoietic progenitor cells into peripheral blood.
L' impiego del filgrastim in monoterapia o dopo chemioterapia mobilizza le cellule progenitrici emopoietiche nel sangue periferico.
These autologous PBPCs may be harvested and infused after high-dose cytotoxic therapy, either in place of, or in addition to bone marrow transplantation.
Tali PBPC autologhe possono essere prelevate e reinfuse dopo chemioterapia citotossica ad alte dosi, in alternativa o in aggiunta al trapianto di midollo osseo.
Infusion of PBPCs accelerates haematopoietic recovery reducing the duration of risk for haemorrhagic complications and the need for platelet transfusions.
L' infusione di PBPC accelera il recupero emopoietico e riduce quindi la durata del rischio di complicanze emorragiche e la necessità di trasfusioni di trombociti.
13 One retrospective European study evaluating the use of G-CSF after allogeneic bone marrow transplantation in patients with acute leukaemias suggested an increase in the risk of GvHD, treatment related mortality (TRM) and mortality when G-CSF was administered.
13 Uno studio europeo retrospettivo, nel quale è stato analizzato l’ uso del G-CSF dopo trapianto allogenico di midollo osseo in pazienti con leucemie acute, ha indicato un aumento del rischio di GvHD, mortalità correlata al trattamento (TRM) e mortalità in seguito a somministrazione di G-CSF.
In a separate retrospective international study in patients with acute and chronic myelogenous leukaemias, no effect on the risk of GvHD, TRM and mortality was seen.
In un altro studio retrospettivo internazionale, condotto con pazienti con leucemie mieloidi acute e croniche, non è stato osservato alcun effetto sul rischio di GvHD, TRM e mortalità.
A meta-analysis of allogeneic transplant studies, including the results of nine prospective randomized trials, 8 retrospective studies and 1 case-controlled study, did not detect an effect on the risks of acute GvHD, chronic GvHD or early treatment-related mortality.
In una meta-analisi di studi sul trapianto allogenico, comprendente i risultati di nove studi prospettici randomizzati, 8 studi retrospettivi e 1 studio caso-controllo, non sono stati osservati effetti sul rischio di GvHD acuta, GvHD cronica o mortalità precoce correlata al trattamento.
Relative Risk (95% CI) of GvHD and TRM Following treatment with G-CSF after bone marrow transplantation
Rischio relativo (IC 95%) di GvHD e TRM in seguito a trattamento con G-CSF dopo trapianto di midollo osseo
Period of
Periodo di
Acute Grade Chronic
GvHD acuta di GvHD
Publication
Pubblicazione
Study
studio
II - IV GvHD GvHD
grado II - IV cronica
Meta-Analysis
Meta-analisi
1.08 1.02
1,08 1,02
(2003) European
(2003) Studio
(0.87, 1.33) (0.82, 1.26)
(0,87, 1,33) (0,82, 1,26)
(0.38, 1.31)
(0,38, 1,31)
Retrospective
retrospettivo
1.33 1.29
1,33 1,29
Study (2004) International
europeo (2004) Studio retrospettivo
(1.08, 1.64) (1.02, 1.61)
(1,08, 1,64) (1,02, 1,61)
Retrospective
internazionale
1.11 1.10
1,11 1,10
(0.86, 1.42) (0.86, 1.39)
(0,86, 1,42) (0,86, 1,39)
Analysis includes studies involving BM transplant during this period; some studies used GM-CSF b Analysis includes patients receiving BM transplant during this period
L’ analisi comprende gli studi riguardanti il trapianto di MO nel periodo in questione; in alcuni studi è stato utilizzato il GM-CSF b L’ analisi comprende i pazienti sottoposti a trapianto di MO nel periodo in questione
Use of filgrastim for the mobilisation of PBPCs in normal donors prior to allogeneic PBPC transplantation In normal donors, a 1 MU/ kg/ day (10 μ g/ kg/ day) dose administered subcutaneously for 4 - 5 consecutive days allows a collection of ≥ 4 x 106 CD34+ cells/ kg recipient BW in the majority of the donors after two leukaphereses.
Uso del filgrastim per la mobilizzazione delle PBPC in donatori sani prima del trapianto allogenico di PBPC Nei donatori sani, una dose di 1 MU/ kg/ die (10 μ g/ kg/ die) somministrata per via sottocutanea per 4 - 5 giorni consecutivi consente di ottenere un recupero di ≥ 4 x 106 cellule CD34+/ kg p. c. del ricevente dopo due leucaferesi nella maggior parte dei donatori.
Recipients of allogeneic PBPCs mobilised with filgrastim experienced significantly more rapid haematological recovery, leading to a significant decrease in time to unsupported platelet recovery when compared with allogeneic bone marrow transplantation.
I riceventi di PBPC allogeniche mobilizzate con filgrastim hanno mostrato un recupero ematologico significativamente più rapido in confronto ai pazienti trattati con trapianto allogenico di midollo osseo, con conseguente riduzione significativa del tempo di recupero naturale dei trombociti.