qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
According to the Clinical and Laboratory Standard (CLSI) regulation, organisms other than streptococci with MIC values ≤ 4 µg/ ml are considered sensitive, at 8 µg/ ml intermediate and with MIC values ≥ 16 resistant to doxycycline.
In conformità con la normativa CLSI (Clinical and Laboratory Standard Institute), sono considerati sensibili alla doxiciclina i microrganismi, eccetto gli streptococchi, con valori MIC ≤ 4 µg/ ml; con valori MIC di 8 µg/ ml sono considerati intermedi e con valori MIC ≥ 16 sono considerati resistenti.
At least two mechanisms of resistance to tetracyclines exist.
Esistono almeno due meccanismi di resistenza alle tetracicline.
The most important mechanism is due to the decrease of the cellular accumulation of the drug.
Il meccanismo più importante si deve alla diminuzione nell' immagazzinamento cellulare del farmaco.
It is due to the establishment of an elimination route by pumping the antibacterial agent or to an alteration in the transport system, resulting in a limited tetracycline energy-dependent capture to the exterior of the cell.
Ciò è dovuto al fatto che si stabilisce una via di eliminazione per pompaggio dell' antibatterico, o ad un' alterazione nel sistema di trasporto che limita la captazione energia-dipendente di tetraciclina all' esterno della cellula.
Alteration in the transport system is produced by inducible proteins codified in plasmids and transposons.
L' alterazione nel sistema di trasporto è prodotta da proteine inducibili che sono codificate in plasmidi e transposoni.
The other mechanism is evidenced by a reduction in the affinity of the ribosome for the Tetracycline-Mg2+ complex due to mutations in the chromosome.
L' altro meccanismo è evidenziato da una diminuzione dell' affinità del ribosoma con il complesso Tetraciclina-Mg2+ a causa di mutazioni nel cromosoma.
Cross-resistance is frequent between tetracyclines.
La resistenza crociata è frequente tra le tetracicline.
Pharmacokinetic particulars
Informazioni farmacocinetiche
Absorption after oral and intramuscular administration shows a high bioavailability.
L' assorbimento, in seguito alla somministrazione orale e intramuscolare, presenta un' elevata biodisponibilità.
After oral administration, in most species values higher than 70% are reached.
Dopo somministrazione per via orale, nella maggior parte delle specie raggiunge valori superiori al 70%.
Food can slightly modify oral bioavailability of doxycycline.
L' alimentazione può modificare leggermente la biodisponibilità orale della doxiciclina.
Doxycycline is widely distributed throughout the organism due to its physico-chemical characteristics, provided that is highly lipid-soluble.
La doxiciclina si distribuisce con facilità per tutto l' organismo grazie alle sue caratteristiche fisico- chimiche dovute all' elevata liposolubilità.
It reaches well irrigated and peripheral tissues.
Raggiunge i tessuti ben irrigati, nonché i periferici.
Concentrations
Si concentra nel fegato, reni, ossa e intestino; quest' ultimo caso è dovuto ad un ciclo enteroepatico.
12/ 21 that reaches in lung are always higher than in plasma.
Nel polmone raggiunge sempre concentrazioni più alte che nel plasma.
Therapeutic concentrations have been detected in watery humor, myocardium, reproductive tissues, brain and mammary gland.
Concentrazioni terapeutiche sono state rilevate nell’ umore acqueo, nel miocardio, nei tessuti riproduttori, nel cervello e nella ghiandola mammaria.
Binding to plasmatic proteins is about 90-92%.
Il legame alle proteine plasmatiche è di un 90-92%.
A 40% of the drug is metabolised and largely excreted in faeces (bile and intestinal route), mostly as conjugates microbiologically inactive.
Un 40% del farmaco si metabolizza ed è escreto ampiamente con le feci (via biliare e intestinale), la maggior parte in forma di coniugati microbiologicamente inattivi.
Pigs (after weaning) Oral bioavailability of doxycycline ranges between 50-60% values.
Suini (dopo lo svezzamento) La biodisponibilità orale della doxiciclina oscilla tra il 50-60%.
Once absorbed, the drug is bound in a very high percentage (93%) to plasmatic proteins.
Una volta assorbito, il farmaco si lega in una percentuale molto elevata (93%) alle proteine plasmatiche.
Provided its lipophilic properties doxycycline is easily distributed in animal tissues, showing volumes of distribution of 0.53 l/ kg.
Grazie alle sue caratteristiche di lipofilia, la doxiciclina si distribuisce con facilità nei tessuti animali, presentando volumi di distribuzione di 0,53 l/ kg.
Its hepatic metabolism is scarce, showing traces of some metabolites at kidney level.
Il suo metabolismo epatico è scarso, mostrando tracce di qualche metabolita a livello renale.
Its excretion is carried out through the intestinal mucous and in a lower extent, through bile excretion, resulting in plasmatic clearance values of 1.7 ml/ min/ kg.
La sua escrezione avviene attraverso la mucosa intestinale e, in minor grado, attraverso escrezione biliare, dando come risultato valori di clearance plasmatica di 1,7 ml/ min/ kg.
Following single dose administration, Cmax was 1.70 µg/ ml with a Tmax of 6 hours.
In seguito alla somministrazione di una singola dose, il Cmax è risultato essere 1,70 µg/ ml con un Tmax di 6 ore.
Administration of the product according to the recommended posology results in a maximum plasmatic concentration at steady of 2.0 ± 0.4 µg/ ml.
La somministrazione del prodotto secondo la posologia consigliata dà come risultato una concentrazione plasmatica massima ad un livello stabile di 2,0 ± 0,4 µg/ ml.
After withdrawal of medication, half-life of the terminal phase is of 6 h.
Dopo la sospensione del medicinale, la vita media della fase terminale è di 6 ore.
It is mainly eliminated through the small intestine that supposes an advantage in relation to the rest of tetracyclines provided that it is not accumulated in the organism when renal function is diminished since it is not its mainly route of elimination.
Si elimina principalmente attraverso l' intestino tenue, fattore che presuppone un vantaggio rispetto al resto delle tetracicline, perché non si accumula nell' organismo quando la funzione renale è ridotta, non essendo questa la via principale di eliminazione.
List of excipients
Elenco degli eccipienti
Liquid sorbitol, non-crystallising Liquid paraffin Semolinea (declared on labelling as carrier)
Sorbitolo liquido, non cristallizzabile Paraffina liquida Semolino (dichiarato sull' etichetta come vettore)
Incompatibilities
Incompatibilità
Do not administer with oxidant substances.
Non somministrare insieme a sostanze ossidanti.
Shelf life
Periodo di validità
Shelf-life of the veterinary medicinal product as packaged for sale:
Periodo di validità del medicinale veterinario confezionato per la vendita:
Shelf-life after first opening the immediate packaging:
Periodo di validità dopo prima apertura del condizionamento primario:
3 months.
3 mesi.
Shelf-life after incorporation into pelleted feed:
Periodo di validità dopo l’ incorporazione nel mangime granulato:
After first opening, keep the pack tightly closed.
Dopo la prima apertura chiudere stringendo bene.
Store in a dry place.
Conservare in luogo asciutto.
Special precautions for storage
Speciali precauzioni per la conservazione
Store below 30 ºC.
Conservare a temperatura inferiore ai 30º C.
Nature and composition of immediate packaging
Natura e composizione del condizionamento primario
Containers of 1 kg, 5 kg, 20 kg and 25 kg.
Confezioni da 1 kg, 5 kg, 20 kg e 25 kg.
Thermosealed bags of a complex film made of polyester external layer, aluminium intermediate layer and polyethylene internal layer that is in contact with the product.
Sacchi termosigillati da una pellicola complessa, composta da uno strato esterno di poliestere, uno intermedio di alluminio e uno interno di polietilene, che è quello a contatto con il prodotto.
In the 5 kg, 20 kg and 25 kg presentations, bags contain an additional intermediate nylon layer.
Nelle presentazioni da 5 kg, 20 kg e 25 kg, i sacchi contengono uno strato intermedio addizionale in nylon.
The closure is by thermosealing.
La chiusura è per termosaldatura.
Not all pack sizes may be marketed
È possibile che non tutte le presentazioni siano commercializzate.
Special precautions for the disposal of unused veterinary medicinal products or waste materials derived from the use of such products
Precauzioni particolari da prendere per lo smaltimento del medicinale veterinario non utilizzato e dei materiali di scarto derivanti dal suo utilizzo
Any unused veterinary medicinal product or waste materials derived from such veterinary medicinal product should be disposed of in accordance with local requirements.
Tutti i medicinali veterinari non utilizzati o i materiali di scarto derivati da tali medicinali devono essere smaltiti in conformità alle disposizioni di legge locali.
Esmeralda, 19 E-08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona) Spain Tel: +34 934 706 270 Fax: +34 933 727 556 e-mail: invesa@invesagroup. com
Esmeralda, 19 E-08950 Esplugues de Llobregat (Barcellona) Spagna Tel: +34 934 706 270 Fax: +34 933 727 556 e-mail: invesa@invesagroup. com
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)/ MRP PROCEDURE NUMBER
COMMERCIO/ NUMERO DI PROCEDURA DI RICONOSCIMENTO RECIPROCO
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE / RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
{< DD/MM/YYYY >}
GG/ MM/ AAAA
PROHIBITION OF SALE, SUPPLY AND/ OR USE
DIVIETO DI VENDITA, FORNITURA E/ O UTILIZZAZIONE
14/ 21 LABELLING AND PACKAGE INSERT
14/ 21 ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO
15/ 21 PACKAGE LEAFLET
15/ 21 FOGLIO ILLUSTRATIVO
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER AND OF THE MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH REALISE, IF DIFFERENT
ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO E DEL TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI DI FABBRICAZIONE, SE DIVERSI
Esmeralda, 19 E-08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona) Spain
Esmeralda, 19 E-08950 Esplugues de Llobregat (Barcellona) Spagna
STATEMENT OF THE ACTIVE SUBSTANCE AND OTHER INGREDIENTS
INDICAZIONE DELLA SOSTANZA ATTIVA E DEGLI ALTRI INGREDIENTI
Doxyprex is presented as yellow granules containing 100 mg of doxycycline base as hyclate per gram of product.
Doxyprex si presenta sotto forma di granuli gialli e contiene 100 mg doxiciclina base (come iclate) per grammo di prodotto.
Semoline is employed as carrier.
Il semolino è impiegato come vettore.
INDICATION(S)
INDICAZIONE(I)
If you notice any serious effects or other effects not mentioned in this label, please inform your veterinary surgeon.
Se dovessero manifestarsi effetti gravi non menzionati in questo foglio, si prega di informarne il veterinario.
DOSAGE FOR EACH SPECIES, ROUTE(S) AND METHOD OF ADMINISTRATION
ER CIASCUNA SPECIE, VIA(E) E
In feed use The recommended dose is 10 mg of doxycycline/ kg of body weight/ day (equivalent to 1 g of Doxyprex/ 10 kg of b. w.) for 7 consecutive days.
La dose raccomandata è di 10 mg di doxiciclina/ kg di peso vivo/ giorno (equivalente ad 1 g di Doxyprex/ 10 kg di p. v.) per 7 giorni consecutivi.
For pigs with a daily consumption of 40 g of feed/ kg
Per suini con un consumo giornaliero di 40 g di
16/ 21 b. w. / day this dose corresponds to 250 mg of doxycycline per kg of feed which gives a rate of incorporation of 2.5 kg/ Ton..
16/ 21 mangime/ kg di peso vivo/ giorno questa dose corrisponde a 250 mg di doxiciclina per kg di mangime che fornisce un tasso di incorporazione di 2,5 kg/ T.
35 kg body weight A horizontal ribbon mixer should be used to incorporate the product into the feeding stuff.
Mangime d' inizio per lattonzoli I (mangime completo per un peso corporeo fino a circa 20 kg) Mangime d' inizio per lattonzoli II (mangime completo per un peso corporeo fino a circa 35 kg) Mangime completo per maiali da ingrasso per un peso corporeo fino a circa 50 kg Mangime completo per maiali da ingrasso per un peso corporeo di circa 50 kg Mangime completo per maiali da ingrasso per un peso corporeo di circa 35 kg Per incorporare il prodotto medicinale nel mangime utilizzare un miscelatore orizzontale a nastro.
Medicated feed may then be granulated.
Il mangime medicato può quindi essere granulato.
Pelleting conditions involve preconditioning ingredients with steam at 55-65ºC and 10% moisture.
Per ottenere il granulato, gli ingredienti devono essere preparati con vapore a 55-65º C e con un' umidificazione del 10%.
WITHDRAWAL PERIOD
TEMPO DI SOSPENSIONE
EXP {month/ year} Do not use after the expiry date.
(mese/ anno) Non usare dopo la data di scadenza.
SPECIAL WARNING(S)
AVVERTENZA(E) SPECIALE(I)
Due to variability in susceptibility of bacteria for doxycycline, use of the product should be based on bacteriological sampling and sensitivity testing or recent experience on the farm and take into account official and local antimicrobial policies.
A causa della variabilità nella sensibilità dei batteri alla doxiciclina, l’ uso del prodotto si dovrebbe basare su campioni batteriologici e test di sensibilità o sulla recente esperienza nell’ allevamento e si dovrebbe tenere conto delle normative antibatteriche ufficiali e locali.
Do not administer in conjunction with bactericidal antibiotics like beta-lactames.
17/ 21 Non somministrare insieme ad antibiotici battericidi come i betalattamici.
17/ 21 The uptake of medicated feed by animals can be altered as a consequence of illness.
L' assunzione del farmaco da parte degli animali può essere compromessa come conseguenza di uno stato di malattia.
Avoid handling the product if hypersensitivity to tetracyclines exists.
Non manipolare il prodotto se esiste ipersensibilità alle tetracicline.
Care should be taken to avoid contact with the product during its incorporation to the feed as well as during the administration of the medicated feed to the animals.
Manipolare il prodotto con attenzione per evitare il contatto quando lo si aggiunge al mangime e quando si somministra l' alimento medicamentoso agli animali.
Inflammation of the face, lips and eyes or respiratory difficulty are more severe signs that require urgent medical attention It is not recommended its use in pregnant animals and during lactation periods.
È sconsigliato l' uso durante la gravidanza e la lattazione.
DATE ON WHICH THE PACKAGE LEAFLET WAS LAST APPROVED
DATA DELL'ULTIMA REVISIONE DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO
To be supplied only on veterinary prescription
Da vendersi dietro presentazione di ricetta medico veterinaria in triplice copia non ripetibile.
PACKAGE SIZE 1 kg 5 kg 20 kg 25 kg
MISURA DELLE CONFEZIONI 1 kg 5 kg 20 kg 25 kg
18/ 21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGE PARTICULARS TO APPEAR ONTHE IMMEDIATE PACKAGE
18/ 21 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
{NATURE/ TYPE}
{NATURA/ TIPO}
STATEMENT OF ACTIVE AND OTHER SUBSTANCES
INDICAZIONI DEI PRINCIPI ATTIVI E DI ALTRE SOSTANZE
Premix for medicated feeding stuff
Premiscela per alimenti medicamentosi.
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
MODALITÀ E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
In feed use
Somministrazione nel mangime.
SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
SE NECESSARIO, AVVERTENZA(E) SPECIALE(I)
20/ 21 13.
20/ 21 12.
THE WORDS “ FOR ANIMAL TREATMENT ONLY” AND CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE, if applicable
LA SCRITTA “ SOLAMENTE PER USO VETERINARIO” E CONDIZIONI O LIMITAZIONI RELATIVE A FORNITURA ED UTILIZZAZIONE, se pertinente
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO(I) DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
MANUFACTURER’ S BATCH NUMBER
NUMERO DEL LOTTO DI FABBRICAZIONE
London, June 2008 EMEA/ 532206/ 2007- Rev.1
Londra, giugno 2008 EMEA/ 532206/ 2007- Rev.1
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 33 (4) REFERRAL FOR DOXYPREX 100mg PREMIX
PARERE A SEGUITO DI DEFERIMENTO PRESENTATO AI SENSI DELL’ ARTICOLO 33 PARAGRAFO 4 PER DOXYPREX 100 mg PREMISCELATO
Doxyprex 100 mg premix presented in 5 kg, 20 kg and 25 kg bags containing 100 mg/ g doxycycline base as hyclate.
Doxyprex 100 mg premiscelato disponibile in buste da 5 kg, 20 kg e 25 kg contenenti 100 mg/ g di doxiciclina base (come iclato).
The product is authorised with the indication the treatment of swine respiratory disease caused by Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica and Mycoplasma hyopneumoniae.
Il prodotto è stato autorizzato per il trattamento delle malattie respiratorie nei suini causate da Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica e Mycoplasma hyopneumoniae.
In December 2005, a Mutual Recognition Procedure (MRP) started with Spain acting as Reference Member State and ten Concerned Member States.
Nel dicembre 2005 è stata avviata una procedura di mutuo riconoscimento (MRP) avente la Spagna come Stato membro di riferimento e 10 Stati membri interessati.
Germany could not agree to the granting a marketing authorisation and the matter was referred to the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures, CMD(v), and subsequently to the Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP).
La Germania era contraria al rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio, pertanto la questione è stata deferita al gruppo di coordinamento per il mutuo riconoscimento e le procedure decentrate, CMD(v), e successivamente al comitato per i medicinali veterinari (CVMP).
Germany considered that the product could represent a potential serious risk to animal health on the grounds that the efficacy had not been sufficiently substantiated.
La Germania riteneva che il prodotto potesse rappresentare un potenziale rischio grave per la salute animale, non essendo la sua efficacia sufficientemente documentata.
The CVMP during its meeting of 21-22 June 2006 started a referral procedure under Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, for Doxyprex 100 mg premix.
Nel corso della riunione del 21-22 giugno 2006 il CVMP ha avviato una procedura di deferimento ai sensi dell’ articolo 33 paragrafo 4 della direttiva 2001/ 82/ CE e successive modifiche, per Doxyprex 100 mg premiscelato.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) was requested to substantiate the efficacy of the product.
Al titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio (AIC) è stato chiesto di documentare l’ efficacia del prodotto.
The applicant provided a justification for submission of this application on a “ well-established use” basis.
Il richiedente ha giustificato la presentazione della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio sulla base di un “ impiego ben noto”.
Within the EU doxycycline-based premix products for pigs at recommended dose rates of 10mg/ kg once daily for 5 days are stated as having been authorised since 1985.
All’ interno dell’ UE i prodotti premiscelati a base di doxiciclina per i suini al dosaggio raccomandato di 10 mg/ kg una volta al giorno per cinque giorni sono indicati come autorizzati fin dal 1985.
The applicant submitted a scientific report on Porcine Respiratory Disease Complex (PRDC).
Il richiedente ha presentato una relazione scientifica sul complesso delle patologie respiratorie del suino (PRDC).
In the pivotal clinical trial, the presence of P. multocida and B. bronchiseptica was clearly demonstrated in sick pigs, however, no post treatment sampling was done to show bacteriological cure.
Nello studio clinico cardine la presenza di P. multocida e B. bronchiseptica è stata dimostrata con certezza nei maiali malati; tuttavia dopo la terapia non è stato effettuato alcun
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. campionamento per dimostrare l’ eradicazione batteriologica.
The CVMP recommended the granting of the marketing authorisation to Doxyprex 100 mg/ g Premix for medicated feeding stuff for pigs for the following indication because a positive benefit/ risk analysis has been demonstrated and no potential serious risk has been identified.
Il CVMP ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Doxyprex 100 mg/ g premiscelato per i mangimi medicati per suini per la seguente indicazione, in quanto è stata dimostrata un’ analisi positiva del rapporto rischio/ beneficio e non è stato identificato alcun rischio grave potenziale:
“ For the treatment and prevention of porcine respiratory disease, caused by Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica, susceptible to doxycycline, when the disease has been diagnosed in the herd .”
“ Per il trattamento e la prevenzione delle malattie respiratorie dei suini causate da Pasteurella multocida e Bordetella bronchiseptica, sensibili alla doxiciclina, quando la malattia sia stata diagnosticata nell’ azienda agricola”.
A benefit-risk analysis could not be conducted due to the lack of pivotal evidence on clinical efficacy for the indication M. hyopneumoniae.
Non è stato possibile condurre un’ analisi del rapporto rischio/ beneficio per l’ indicazione delle infezioni causate da M. hyopneumoniae a causa della mancanza di dimostrazioni cardine di efficacia clinica.
The CVMP Opinion was adopted on 14 February 2007 and the subsequent Commission Decision on 22 May 2007.
Il parere del CVMP è stato adottato il 14 febbraio 2007, la successiva decisione della Commissione il 22 maggio 2007.
EMEA/ 532206/ 2007- Rev.1
EMEA/ 532206/ 2007- Rev.1-IT
London, 18 February 2008 EMEA/ 48261/ 2008
Londra, 18 febbraio 2008 EMEA/ 48261/ 2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 33 1 REFERRAL FOR Ecomectin 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses and its associated names International Non-Proprietary Name (INN):
PARERE A SEGUITO DI DEFERIMENTO PRESENTATO AI SENSI DELL’ ARTICOLO 331 PER Ecomectin 18,7 mg/ g Oral Paste for Horses e denominazioni associate Denominazione comune internazionale (DCI):
Ivermectin is a member of the macrocyclic lactone class of endectocides.
Ecomectin 18,7 mg/ g Oral Paste for Horses è una pasta bianca omogenea che contiene ivermectina, sostanza facente parte della classe dei lattoni macrociclici degli endectocidi.
Ecomectin 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses is intended to be used in horses for the treatment of nematode or arthropod infections caused by Strongylus vulgaris, Strongylus edentatus, Strongylus equinus, Small strongyles (including benzimidazole resistant strains):
Ecomectin 18,7 mg/ g Oral Paste for Horses va usata nei cavalli per il trattamento delle infezioni da nematodi o artropodi causate da Strongylus vulgaris, Strongylus edentatus, Strongylus equinus, piccoli strongili (compresi i ceppi resistenti al benzimidazolo):
Cyathostomum spp, Cylicocyclus spp., Cylicodontophorus spp., Cylicostephanus spp., Gyalocephalus spp., Ascarids:
Cyathostomum spp, Cylicocyclus spp., Cylicodontophorus spp., Cylicostephanus spp., Gyalocephalus spp., ascaridi:
Parascaris equorum, Pinworms:
Parascaris equorum, ossiuri:
Oxyuris equim, Neck threadworms:
Oxyuris equi, microfilarie:
Onchocerca spp, Stomach bots:
Onchocerca spp, gastrofili:
A marketing authorisation for Ecomectin 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses was previously granted to Eco Animal Health Ltd in Ireland on 10 November 2006.
Il 10 novembre 2006 l’ Irlanda aveva rilasciato alla Eco Animal Health Ltd un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Ecomectin 18,7 mg/ g Oral Paste for Horses.
A mutual recognition procedure was started on 1 February 2007.
La procedura di mutuo riconoscimento è iniziata il 1° febbraio 2007.
The Reference Member State was Ireland and the Concerned Member States were Belgium, Cyprus, Czech Republic, Germany, Denmark, Greece, Spain, Finland, France, Hungary, Italy, the Netherlands, Norway, Portugal, Sweden and the United Kingdom.
Lo Stato membro di riferimento era l’ Irlanda, mentre gli Stati membri interessati erano Belgio, Cipro, Repubblica ceca, Germania, Danimarca, Grecia, Spagna, Finlandia, Francia, Ungheria, Italia, Paesi Bassi, Norvegia, Portogallo, Svezia e Regno Unito.
The product was accepted by the Belgium, Cyprus, Czech Republic, Denmark, Greece, Spain, Finland, France, Hungary, Italy, the Netherlands, Norway, Portugal, Sweden and the United Kingdom.
Il prodotto è stato accettato da Belgio, Cipro, Repubblica ceca, Danimarca, Grecia, Spagna, Finlandia, Francia, Ungheria, Italia, Paesi Bassi, Norvegia, Portogallo, Svezia e Regno Unito.
Concerns were raised by Germany regarding that this veterinary medicinal product may present a potential serious risk to public health on the following grounds:
La Germania ha sollevato perplessità in ordine ad un possibile grave rischio per la salute pubblica rappresentato dal medicinale veterinario per i seguenti motivi:
An environmental risk was detected during the risk assessment Phase II Tier A for dung fauna organisms;
durante la fase II livello A della valutazione del rischio è stato rilevato un rischio ambientale o per gli organismi della coprofauna; il richiedente non ha fornito dati sufficienti di livello B per la valutazione degli effetti di lungo o termine sugli organismi della coprofauna causati dall’ impiego del prodotto.
On 4 July 2007, Ireland notified EMEA that the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures - Veterinary (CMD(v)) failed to reach an agreement regarding Ecomectin 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses and its associated names.
Il 4 luglio 2007 l’ Irlanda ha notificato all’ EMEA che il gruppo di coordinamento per il mutuo riconoscimento e le procedure decentrate - Veterinaria (CMD(v)) non aveva raggiunto un accordo in merito a Ecomectin 18,7 mg/ g Oral Paste for Horses e denominazioni associate.
Pursuant to Article 33(4) of Council Directive 2001/ 82/ EC, as amended, the matter has been referred to the CVMP.
Pertanto, ai sensi dell’ articolo 33 paragrafo 4 della direttiva 2001/ 82/ CE del Consiglio, così come successivamente modificata, la questione è stata rinviata al CVMP.
The scope of the referral was to whether the environmental risk detected during the risk assessment Phase II Tier A for dung fauna organisms would present a potential serious risk to public health.
Scopo del deferimento era stabilire se il rischio ambientale a carico degli organismi della coprofauna rilevato nel corso della fase II livello A della valutazione del rischio costituisse un potenziale grave rischio per la salute pubblica.
1 Article 33 of Directive 2001/ 82/ EC, as amended 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
1 Articolo 33 della direttiva 2001/ 82/ CE, così come successivamente modificata 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
The rapporteur was Dr.
La procedura di arbitrato è stata avviata l’ 11 luglio 2007 con l’ adozione di un elenco di domande; relatore era il dr.
Urbain and the co-rapporteur was Prof.
Urbain, correlatore il Prof.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 12 September 2007.
Il 12 settembre 2007 il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha fornito chiarimenti scritti.
Oral explanations were presented on 10 October 2007 by the Marketing Authorisation Holder to the Committee.
Il 10 ottobre 2007 il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha fornito al comitato le spiegazioni orali.
During its 6-8 November 2007 meeting, the CVMP, in light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, adopted by consensus an opinion that since the product is intended for use in a minor species (horses) that is reared and treated similarly to a major species, the conclusions on the Environmental Risk Assessment of the major species apply, and therefore the product should be exempt from providing a Phase II assessment and no risk mitigation measures should be included in the SPC of the product.
Durante la riunione del 6-8 novembre 2007 il CVMP, considerando complessivamente i dati presentati e la discussione scientifica in seno al comitato, ha adottato all’ unanimità un parere in base al quale, dato che il prodotto è destinato all’ uso in una specie minore (cavallo) allevata e trattata con modalità analoghe a quelle impiegate per una specie maggiore, valgono le conclusioni della valutazione del rischio ambientale per la specie maggiore e pertanto il prodotto non è sottoposto all’ obbligo di presentazione della valutazione di fase II; inoltre nell’ RCP del prodotto non vanno inserite misure per l’ attenuazione del rischio.
The scientific conclusions are provided in Annex II.
L’ elenco delle denominazioni interessate è riportato nell’ allegato I; le conclusioni scientifiche sono riportate nell’ allegato II.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 17 January 2008.
Il parere definitivo è stato convertito in decisione dalla Commissione europea in data 17 gennaio 2008.
EMEA/ 48261/ 2008
EMEA/ 48261/ 2008-IT
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER/ APPLICANT(S)
NOME, FORMA FARMACEUTICA, DOSAGGIO DEI MEDICINALI, SPECIE ANIMALI, VIE DI SOMMINISTRAZIONE E TITOLARE(I)/ RICHIEDENTE(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
EMEA/ CVMP/ 495339/ 2007-EN
EMEA/ CVMP/ 495339/ 2007-IT
Member State
Stato Membro
Marketing Authorisation Holder/ Applicant
Titolare/ richiedente dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio
Animal species
Specie animali
Frequency and route Recommended dose of administration
Frequenza e via di somministrazione
Ecomectin 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses
Ecomectin 18,7 mg/ g
Oral Paste.
Pasta orale.
A white homogenous paste
Pasta bianca
Ivermectin 18.7 mg/ g
Ivermectina 18,7 mg/ g
Horses
orale.
The paste is given by oral route.
di peso corporeo (in base a
One syringe division of paste per 100 kg body weight (based on a recommended dosage of 200 microgram ivermectin per kg body weight).
una dose raccomandata di 200 microgrammi di ivermectina per kg di peso corporeo).
As above
Vd. sopra
Ivermax 18.7 As above As above As above As above mg/ g Oral Paste for Horses
Ivermax Vd. sopra Vd. sopra Vd. sopra Vd. sopra 18,7 mg/ g Pasta orale per cavalli
Tizoval 18.7 As above As above As above As above mg/ g Oral Paste for Horses
Tizoval 18,7 Vd. sopra Vd. sopra Vd. sopra Vd. sopra mg/ g Pasta orale per cavalli
Vetimec 18.7 As above As above As above As above mg/ g Oral Paste for Horses
Vetimec Vd. sopra Vd. sopra Vd. sopra Vd. sopra 18,7 mg/ g Pasta orale per cavalli
Ecomectin As above As above As above As above 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses
Ecomectin Vd. sopra Vd. sopra Vd. sopra Vd. sopra 18,7 mg/ g Pasta orale per cavalli
Member State
Dosaggio
Marketing Authorisation Holder/ Applicant
Specie animali Frequenza e via di
Product invented name
Dose raccomandata
Pharmaceutical form
dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio
Strength
fantasia
Animal species
farmaceutica
Frequency and route Recommended dose of administration
somministrazione
Divamectin As above As above As above As above 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses
Divamectin 18,7 mg/ g Pasta orale per cavalli
As above
Vd. sopra Vd. sopra Vd. sopra
Ecomectin As above As above As above As above 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses
Ecomectin 18,7 mg/ g Pasta orale per cavalli
Animec 18.7 As above As above As above As above mg/ g Oral Paste for Horses
Animec Vd. sopra Vd. sopra Vd. sopra Vd. sopra 18,7 mg/ g Pasta orale per cavalli
EMEA/ CVMP/ 495339/ 2007-EN SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EMEA/ CVMP/ 495339/ 2007-IT CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
Ecomectin 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses is intended to be used in horses for the treatment of nematode or arthropod infections caused by Strongylus vulgaris, Strongylus edentatus, Strongylus equinus, Small strongyles (including benzimidazole resistant strains):
Ecomectin 18,7 mg/ g Pasta orale per cavalli è destinata all’ uso nei cavalli per il trattamento di infezioni da nematodi o artropodi causate da Strongylus vulgaris, Strongylus edentatus, Strongylus equinus, piccoli strongili (inclusi i ceppi benzimidazolo-resistenti):
Gasterophilus spp
Cyathostomum spp., Cylicocyclus spp., Cylicodontophorus spp., Cylicostephanus spp., Gyalocephalus spp.), ascaridi (Parascaris equorum), ossiuri (Oxyuris equi), microfilarie (Onchocerca spp.) e larve di gasterofilo (Gasterophilus spp.).
Ireland notified the EMEA on 4 July 2007 that the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures - Veterinary (CMD(v)) failed to reach an agreement regarding Ecomectin 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses.
Il 4 luglio 2007 l’ Irlanda ha comunicato all’ EMEA che il Gruppo di coordinamento per la procedura di mutuo riconoscimento e la procedura decentrata – Medicinali per uso veterinario (CMD(v)) non era riuscito a raggiungere un accordo su Ecomectin 18,7 mg/ g Pasta orale per cavalli.
Pursuant to Article 33(4) of Council Directive 2001/ 82/ EC, as amended, the matter has been referred to the CVMP.
In conformità all’ articolo 33, paragrafo 4, della direttiva 2001/ 82/ CE del Consiglio e successive modifiche, la questione è stato deferita al CVMP.
The referral relates to the concerns raised by Germany that this veterinary medicinal product may present a potential serious risk to public health on the following grounds:
Il deferimento riguarda le preoccupazioni espresse dalla Germania che il prodotto veterinario possa rappresentare un rischio potenzialmente grave per la salute pubblica per i motivi descritti di seguito.
An environmental risk was detected during the risk assessment Phase II Tier A for dung fauna organisms.
Durante la fase II, livello A, della valutazione del rischio è stato riscontrato un rischio ambientale per taluni organismi animali presenti nel letame.
No adequate data for Tier B were provided by the applicant to assess the long-term effects on dung fauna organisms caused by the use of the product.
Il richiedente non ha fornito informazioni adeguate di livello B per valutare gli effetti a lungo termine causati dall’ uso del prodotto negli organismi animali presenti nel letame.
The referral procedure started on 11 July 2007.
La procedura di deferimento è iniziata l’ 11 luglio 2007.
The time frame agreed by the CVMP on 11 July 2007 was 58 days.
L’ arco di tempo convenuto dal CVMP in data 11 luglio 2007 era di 58 giorni.
On the basis of the grounds for referral, the points considered by the CVMP were:
In base ai motivi del deferimento, il CVMP ha esaminato i seguenti punti:
The Marketing Authorisation Holder should discuss and propose, if considered appropriate, possible risk mitigation measures to be included in the SPC of the product.
1. il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve fornire informazioni complete, presentate allo Stato membro di riferimento e al CMD(v), sulla valutazione del rischio ambientale; 2. il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve fornire una valutazione aggiornata del rischio ambientale in conformità alle linee guida del CVMP, incluse eventuali motivazioni per l’ esonero dalla fase II; 3. il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve discutere e proporre, se opportuno, possibili misure di riduzione del rischio da includere nel riassunto delle caratteristiche del prodotto (RPC).
These points were included in the List of Questions that the Committee for Veterinary Medicinal Products adopted on 11 July 2007.
Questi punti sono stati inclusi nella Lista di domande che il Comitato per i medicinali veterinari ha adottato l’ 11 luglio 2007.
The List of Questions was sent to the Marketing Authorisation Holder.
La Lista di domande è stata inviata al titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
The Marketing Authorisation Holder submitted written responses to the List of Questions on 12 September 2007.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha risposto per iscritto a tali domande il 12 settembre 2007.
Oral explanations were heard on 10 October 2007.
In data 10 ottobre 2007 sono state sentite le sue spiegazioni orali.
2 Information in respect to environmental risk assessment
2 Informazioni fornite sulla valutazione del rischio ambientale
The Marketing Authorisation Holder provided the following information: • An updated Environmental Risk Assessment • The complete information submitted to the Reference Member State and the CMD(v) in respect to environmental risk assessment.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha fornito le seguenti informazioni: • Una valutazione aggiornata del rischio ambientale • I dati completi presentati allo Stato membro di riferimento e al CMD(v) per quanto riguarda la valutazione del rischio ambientale.
2.1 Updated Environmental Risk Assessment according to the CVMP guidelines on the matter, including any justification for exemption of Phase II
2.1 Valutazione aggiornata del rischio ambientale in conformità alle linee guida del CVMP, incluse eventuali motivazioni per l’ esonero dalla fase II
The Marketing Authorisation Holder provided an updated environmental risk assessment.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha fornito una valutazione aggiornata del rischio ambientale.
A separate file for justification of exemption from phase II was not specifically given.
Non è stato messo a disposizione uno specifico fascicolo per giustificare l’ esonero dalla fase II.
However some consideration to this is given on the document that can be summarised as follows:
Tuttavia, il documento inviato contiene una discussione al riguardo, di cui si riporta in appresso una breve sintesi.
Ecomectin 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses is a generic product and as such an environmental risk assessment is now required under Directive 2001/ 82, as amended.
Ecomectin 18,7 mg/ g Pasta orale per cavalli è un prodotto generico e, come tale, è ora soggetto a una valutazione del rischio ambientale ai sensi della direttiva 2001/ 82 e successive modifiche.
The Marketing Authorisation Holder considers that the guidelines were written primarily for new molecules where the risk to the environment has not been characterized and that it is not the case for ivermectin-containing veterinary medicinal products that have been in extensive worldwide use for nearly 25 years and that real risk or detrimental environmental effect attributable to ivermectin-based veterinary medicinal products would have been observed.
Il titolare è del parere che un rischio o effetto nocivo reale per l’ ambiente attribuibile a medicinali veterinari a base di ivermectina sarebbe già emerso a questo punto.
The Marketing Authorisation Holder considers it inconceivable that the risks posed to the environment associated with the use of Ecomectin 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses in particular are any greater than those posed by other ivermectin-based products, particularly as the concentration of the active ingredient and the proposed usage regime is identical to that of the reference and other similar products.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ritiene impensabile che i rischi ambientali associati all’ uso di Ecomectin 18,7 mg/ g Pasta orale per cavalli siano, in particolare, maggiori di quelli posti da altri prodotti a base di ivermectina, specialmente perché la concentrazione del principio attivo ed il regime di dosaggio proposto sono identici a quelli del medicinale di riferimento e di altri medicinali simili.
The applicant considers that the level of use in horses in terms of animal numbers and dose level, compared to other pasture animals (cattle and sheep) is low and that consequently the use in the horse will have limited impact on the environment.
Il richiedente considera che il livello di utilizzo nei cavalli, in termini di numero di animali e di dosaggio, sia basso rispetto ad altri animali da pascolo (bovini e ovini) e che, di conseguenza, l’ impiego nei cavalli avrebbe un impatto limitato sull’ ambiente.
Based on this, the applicant argued that the horse should be classed as “ minor use/ minor species” and that no Phase II risk assessment is required.
Su queste basi, il richiedente sostiene che il cavallo debba essere classificato come “ utilizzo minore/ specie minore” e che non sia necessaria una valutazione del rischio di fase II.
In addition, he considers that since this is a generic, there will not be an additional risk to the environment.
Il richiedente ritiene inoltre che, trattandosi di un medicinale generico, non vi siano rischi aggiuntivi per l’ ambiente.
The applicant does not provide a formal justification for exemption of Phase II.
Il richiedente non dà una giustificazione formale per l’ esonero dalla fase II.
The PEC in soil were calculated for intensively reared animals and pasture animals, according to the CVMP Guideline on Environmental Impact Assessment for Veterinary medicinal Products in Support of the VICH Guidelines GL6 and GL38 (EMEA/ CVMP/ ERA/ 418282/ 2005-corr).
Sono stati calcolati i valori di concentrazione ambientale prevista (PEC) nel suolo per animali allevati con metodo intensivo e per animali da pascolo, in conformità con le Linee guida sulla valutazione dell’ impatto ambientale dei medicinali veterinari, pubblicate dal CVMP a sostegno delle Linee guida GL6 e GL38 della VICH (EMEA/ CVMP/ ERA/ 418282/ 2005-corr).
PECSOIL- Intensively reared animals = 1.036 µg. kg-1 PECSOIL- Pasture animals = 0.48 µg. kg-1 For two soil exposure scenarios the PECSOIL values did not exceed the 100 µg/ kg threshold value as stated in the VICH Guideline for Phase I assessments of veterinary medicines.
PECSUOLO - Animali di allevamento intensivo = 1,036 µg·kg-1 PECSUOLO - Animali da pascolo = 0,48 µg·kg-1 In due diversi scenari di esposizione del suolo i valori di PECSUOLO non hanno superato la soglia di 100µg/ kg fissata nelle Linee guida della VICH per le valutazioni di fase I dei medicinali veterinari.
Despite this, Step 16 of the Phase I decision tree would indicate that a Phase II assessment is required for a product of this nature i. e. ecto/ endoparasiticide for major species.
Nonostante ciò, il passaggio 16 dell’ albero decisionale di fase I indicherebbe l’ esigenza di una valutazione di fase II per un prodotto di questo tipo, cioè un ecto/ endoparassiticida destinato alle specie maggiori.
The applicability of the following question of the VICH GL6 was considered:
È stata presa in considerazione l’ applicabilità della seguente domanda contenuta nelle Linee guida GL6 (VICH):
Question 4 - Is the VMP intended for use in a minor species that is reared and treated similarly to a major species for which an EIA (Environmental Impact Assessment) already exists?
Domanda 4 – Il medicinale veterinario (VMP) è destinato all’ uso in una specie minore allevata e trattata in modo simile ad una specie maggiore per cui esiste già una valutazione d’ impatto ambientale (VIA)?
The product under referral is intended for horses only.
Il prodotto oggetto del deferimento è destinato unicamente ai cavalli.
Although oral paste is not used in major species (cattle, sheep, pigs), oral forms exist.
Nonostante le paste orali non siano usate in specie maggiori (bovini, ovini, maiali), esistono sul mercato prodotti da somministrare per via orale.
Ivermectin-containing products are widely used in these species.
I medicinali contenenti ivermectina sono ampiamente usati in queste specie.
No risk mitigation measures are considered appropriate.
I cavalli sono allevati in condizioni simili al bestiame oppure ad animali tenuti al coperto come i maiali; in
EMEA/ CVMP/ 495339/ 2007-EN 3 Conclusions and recommendations
EMEA/ CVMP/ 495339/ 2007-IT
The Committee concludes that, since the product is intended for use in a minor species (horses) that is reared and treated similarly to a major species, the conclusions on the Environmental Risk Assessment of the major species apply, the product should be exempt from providing a Phase II assessment and that no risk mitigation measures should be included in the SPC of the product.
Il Comitato conclude che, essendo il prodotto destinato all’ uso in una specie minore (cavallo) allevata e trattata in modo simile a una specie maggiore, si applicano in tal caso le conclusioni della valutazione del rischio ambientale per le specie maggiori, che il prodotto deve essere esentato dalla valutazione di fase II e che non è necessario includere nell’ RCP del prodotto misure di riduzione del rischio.
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE INSERT
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICE DEL PRODOTTO, ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO
The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved at day 90 during the Coordination group procedure.
Le versioni valide del riassunto delle caratteristiche del prodotto, dell’ etichettatura e del foglio illustrativo sono quelle definitive concordate il giorno 90 durante la procedura del Gruppo di coordinamento.
London, June 2008 EMEA/ 532222/ 2007 – Rev.1
1
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 33 (4) REFERRAL FOR ENURACE 50
PARERE SUCCESSIVO A UN DEFERIMENTO AI SENSI DELL’ ARTICOLO 33, PARAGRAFO 4, PER ENURACE 50
Enurace 50 is a tablet formulation containing ephedrine as active ingredient and is indicated for treatment of urinary incontinence caused by urethral sphincter mechanism incompetence in ovario- hysterectomised dogs.
Enurace 50 è una formulazione in compresse contenente il principio attivo efedrina, indicata per il trattamento dell’ incontinenza urinaria causata da incompetenza del meccanismo sfinterico uretrale in cagne ovario-isterectomizzate.
In June 2006 a Mutual Recognition Procedure started with The Netherlands as Reference Member State and six Concerned Member States.
Nel giugno 2006 è stata avviata una procedura di mutuo riconoscimento, nell’ ambito della quale i Paesi Bassi rappresentavano lo Stato membro di riferimento; gli Stati membri interessati dalla procedura erano sei.
France and Italy could not agree to the granting of a marketing authorisation as they considered there were potentially serious risks for animal health.
Francia e Italia erano contrarie al rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio, poiché il prodotto presentava, a loro detta, un potenziale grave rischio per la salute animale.
The matter was referred to the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures CMD(v) and subsequently to the Committee for Medicinal Products for Veterinary Use.
La questione è stata rinviata al gruppo di coordinamento delle procedure di mutuo riconoscimento e decentrata, CMD(v), e successivamente al Comitato per i medicinali veterinari.
France considered the benefit/ risk analysis unfavourable for the animal when the adverse effects were weighed against the potential benefits of effective treatment of incontinence.
La Francia considerava l’ analisi del rapporto rischi/ benefici sfavorevole per l’ animale, se gli effetti avversi venivano confrontati con i potenziali benefici del trattamento efficace dell’ incontinenza.
Italy could have accepted the application but with revised wording in the SPC.
L’ Italia, invece, avrebbe potuto accettare la domanda, ma con una formulazione rivista nell’ RCP.
The CVMP during its meeting of December 2006 started a referral procedure under Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC as amended for Enurace 50.
Nella sua riunione del dicembre 2006 il CVMP ha avviato una procedura di deferimento ai sensi dell’ articolo 33, paragrafo 4, della direttiva 2001/ 82/ CE e successive modifiche per il prodotto Enurace 50.
The Marketing Authorisation Holder was requested to provide all supporting data to justify a positive benefit/ risk ratio for the treated animal.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio doveva fornire tutti i dati necessari per documentare un rapporto rischi/ benefici positivo per l’ animale trattato.
In response to the questions related to toxicity, the applicant argued that due to the pharmacologic effect of ephedrine and the individual variation in receptor density no safety margin could be determined and increasing doses will be associated to increased intensity and frequency of well known adverse effects.
In risposta alle domande relative alla tossicità, il richiedente sosteneva che, per via dell’ effetto farmacologico di efedrina e della variabilità individuale della densità dei recettori, non era stato possibile determinare un margine di sicurezza e che l’ aumento della dose sarebbe stato associato a un aumento dell’ intensità e della frequenza degli effetti avversi ben noti.
This conclusion was accepted.
Questa conclusione è stata accolta.