qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
One of the three studies achieved a significant difference in the proportion of relapsers between paroxetine (38%) compared to placebo (59%).
L’ efficacia a lungo termine sul disturbo ossessivo compulsivo è stata dimostrata in tre studi di mantenimento di 24 settimane strutturati per prevenire le recidive: in uno dei tre studi si è osservata una significativa differenza nella percentuale di pazienti con recidiva trattati con paroxetina (38%) rispetto a quelli trattati con placebo (59%).
Panic Disorder The efficacy of paroxetine in the treatment of panic disorders in adults was investigated in some short- term and long-term studies.
Disturbo di panico L’ efficacia della paroxetina nella terapia dei disturbi di panico dell’ adulto è stata valutata in alcuni studi a breve e lungo termine.
Significant and relevant results were obtained in some of these studies.
In alcuni di questi studi sono stati ottenuti risultati significativi e importanti.
5% of patients receiving paroxetine (10-40mg daily) relapsed, versus 30% of patients on placebo.
L’ efficacia della paroxetina a lungo termine sul disturbo di panico è stata dimostrata in uno studio di mantenimento di 24 settimane strutturato per prevenire le recidive: ha avuto una recidiva il 5% dei pazienti trattati con paroxetina (10-40 mg al giorno) contro il 30% di quelli trattati con placebo.
This was supported by a 36 week maintenance study.
Questi risultati sono stati confermati da uno studio di mantenimento di 36 settimane.
Social Anxiety Disorder / Social Phobia The efficacy of paroxetine in the treatment of social anxiety disorders in adults was investigated in some short-term and long-term studies.
Fobia sociale / ansia sociale L’ efficacia della paroxetina nella terapia dell’ ansia sociale dell’ adulto è stata valutata in alcuni studi a breve e lungo termine.
Significant and relevant results were obtained in the short-term studies but not in the long-term studies and therefore the CHMP concluded that the long-term efficacy has not been sufficiently demonstrated.
Sono stati ottenuti risultati significativi e importanti negli studi a breve termine ma non in quelli a lungo termine; il CHMP ha concluso pertanto che l' efficacia a lungo termine non fosse stata dimostrata a sufficienza.
Generalised Anxiety Disorder The efficacy of paroxetine in the treatment of GAD in adults was investigated in some short-term and long-term studies.
Disturbo d’ ansia generalizzato L’ efficacia della paroxetina nella terapia del disturbo d’ ansia generalizzato dell’ adulto è stata valutata in alcuni studi a breve e lungo termine.
Significant and relevant results were obtained in the short-term but not in the long- term studies and therefore the CHMP concluded that the long-term efficacy has not been sufficiently demonstrated.
Sono stati ottenuti risultati significativi e importanti negli studi a breve termine ma non in quelli a lungo termine; il CHMP ha concluso pertanto che l' efficacia a lungo termine non fosse stata dimostrata a sufficienza.
Post-traumatic Stress Disorder The efficacy of paroxetine in the treatment of PTSD in adults was investigated in some short-term and long-term studies.
Disturbo post-traumatico da stress L’ efficacia della paroxetina nella terapia del disturbo post-traumatico da stress dell’ adulto è stata valutata in alcuni studi a breve e lungo termine.
The CHMP considered that despite some problems in the studies, mainly related to the fact that many patients suffered from co-morbid depression, there is evidence to support the efficacy in this indication, however the long-term efficacy has not been sufficiently demonstrated.
L’ efficacia a lungo termine, tuttavia, non è stata dimostrata a sufficienza.
On the basis of the assessed data the CHMP concluded that paroxetine is effective in the treatment of major depressive episode, obsessive compulsive disorder, panic disorder with and without agarophobia, social anxiety disorder/ social phobia, generalised anxiety disorder and post-traumatic stress disorder.
Sulla base dei dati presi in considerazione il CHMP ha concluso che la paroxetina è efficace nella terapia di: episodio depressivo maggiore, disturbo ossessivo compulsivo, disturbo di panico con o senza agorafobia, fobia sociale/ ansia sociale, disturbo d’ ansia generalizzato e disturbo post-traumatico da stress.
The CHMP also agreed that the above-mentioned information with regards to long- term efficacy should be included in section 5.1 (Pharmacodynamic Properties) of the Summary of Product Characteristics (SPC).
Il CHMP ha ritenuto inoltre che le informazioni di cui sopra relative all’ efficacia a lungo termine dovessero essere inserite nella sezione 5.1 (Proprietà farmacodinamiche) del riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP).
Posology The CHMP also considered the available data supporting the recommended posology for each of the above indications.
Posologia Il CHMP ha inoltre esaminato i dati disponibili a sostegno della posologia raccomandata in ciascuna delle suddette indicazioni.
The recommended daily dose of paroxetine is 40mg/ day for OCD and panic disorder and 20mg/ day for the other indications.
La dose giornaliera raccomandata di paroxetina è 40 mg/ die per il disturbo ossessivo compulsivo e il disturbo di panico e 20 mg/ die per le altre indicazioni.
The CHMP discussed in particular whether higher doses may be necessary for some patients and can be justified by the available data.
In seno al CHMP si è discusso in particolare sulla necessità o meno di ricorrere a dosi maggiori in alcuni pazienti e sulla possibilità di giustificare tale aumento sulla scorta dei dati disponibili.
From the data provided the CHMP noted that in the fixed dose studies there was a flat dose response curve, providing no suggestion of advantage in terms of efficacy for using higher than the recommended doses.
Alla luce dei dati forniti il CHMP ha notato che negli studi a dosaggio fisso la curva di risposta alla dose osservata era pressoché piatta, fatto questo che non suggerisce alcun vantaggio in termini di efficacia dall’ uso di dosi superiori a quelle raccomandate.
However, there is some clinical data suggesting that up-titrating the dose might be beneficial for some patients.
Esistono tuttavia alcuni dati clinici che suggeriscono un beneficio dell’ aumento della dose in taluni pazienti.
On the basis of the available data the CHMP concluded that if after some weeks on the recommended dose insufficient response is seen some patients may benefit from having their dose gradually increased (in 10 mg steps) up to a maximum of 50mg/ day for MDD, SAD, GAD and PTSD and up to a maximum of 60mg/ day for OCD and panic disorder.
Sulla base dei dati disponibili il CHMP ha concluso che, se si osserva una risposta insufficiente dopo alcune settimane di terapia alla dose raccomandata, alcuni pazienti potrebbero beneficiare di dosi aumentate gradualmente (10 mg per volta) fino a un massimo di 50 mg/ die nella terapia di depressione maggiore, ansia sociale, disturbo d’ ansia generalizzato e disturbo post-traumatico da stress, e fino a un massimo di 60 mg/ die nella terapia del disturbo ossessivo compulsivo e del disturbo di panico.
Therefore the CHMP recommended that section 4.2 (Posology and Method of Administration) of the SPC should be amended accordingly.
Il
CHMP/ 187488/ 2004 Efficacy in children
 EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004
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Currently paroxetine is not authorised for use in
CHMP ha perciò raccomandato che la sezione 4.2 (Posologia e modalità di somministrazione) del riassunto delle caratteristiche del prodotto venga corretta di conseguenza.
children and adolescents in any EU Member
Efficacia nei bambini Attualmente l’ uso della paroxetina non è autorizzato nei bambini e negli adolescenti in nessuno Stato membro dell’ Unione europea.
From the data provided by the MAHs the CHMP concluded that efficacy has not been demonstrated in children and adolescents with major depressive disorder as included in the trials.
Dall’ esame dei dati forniti dai titolari dell’ AIC il CHMP ha concluso che l’ efficacia del medicinale non fosse stata dimostrata nei bambini e adolescenti con depressione maggiore inseriti negli studi.
Insufficient evidence has been made available concerning the efficacy of paroxetine for the treatment of obsessive compulsive disorder and social anxiety/ social phobia.
Non sono state fornite prove sufficienti relative all’ efficacia della paroxetina nella terapia del disturbo ossessivo compulsivo e della fobia sociale/ ansia sociale.
According to the answers provided by the MAHs to CHMP, no studies were performed in children and adolescents in the other currently approved indications for adults.
Dalle risposte fornite al CHMP dai titolari dell’ AIC è emerso che non sono stati effettuati studi su bambini e adolescenti per le altre indicazioni approvate negli adulti.
No long-term data were submitted.
Non sono infine stati forniti dati a lungo termine.
SAFETY The overall safety profile of paroxetine containing medicinal products was reviewed by the CHMP.
ASPETTI RELATIVI ALLA SICUREZZA Il profilo generale di sicurezza dei medicinali contenenti paroxetina è stato esaminato dal CHMP.
A discussion on the safety of paroxetine containing medicinal products took place in CHMP based on the Rapporteur´s and Co-Rapporteur´s Assessment Reports and the data presented by the MAHs.
In seno al CHMP si è dibattuto sull' efficacia dei medicinali contenenti paroxetina alla luce delle relazioni di valutazione del relatore e del correlatore nonché dei dati presentati dai titolari dell’ AIC.
The main safety issues discussed were the risk of suicide and the risk of withdrawal reactions.
I principali problemi discussi sono stati il rischio di suicidio e di reazioni da sospensione.
Suicidal behaviour, self-harm and hostility Adults Based on the assessment of data from clinical trials and from post marketing the CHMP concluded that there is a possibility of an increased risk of suicidal related behaviour associated with paroxetine in young adults (18-29 years), even though the increased risk was not statistically significant.
Comportamento suicidario, autolesionismo e ostilità Adulti Dopo aver valutato i dati degli studi clinici e di quelli successivi all’ immissione in commercio, il CHMP ha concluso che esiste la possibilità di un maggior rischio di comportamento suicidario associato alla paroxetina in adulti giovani (18-29 anni), anche se questo maggior rischio non è risultato statisticamente significativo.
In the older age groups no such increase was observed.
Nei gruppi di età superiore non è stato osservato un aumento del rischio.
Results from observational studies indicate no increased risk of suicidality in patients who were prescribed paroxetine and likewise, post marketing reports indicate low rates of suicidal related behaviours.
I risultati degli studi osservazionali non indicano un aumento del rischio di suicidio in pazienti trattati con paroxetina; allo stesso modo, le segnalazioni successive all’ immissione in commercio rivelano basse percentuali di comportamento suicidario.
Rates in patients with other disorders for which paroxetine is indicated are similarly low.
Percentuali ugualmente basse sono state osservate nel corso di studi clinici in pazienti depressi trattati con placebo e paroxetina nonché nei soggetti con altri disturbi nei quali era indicata la paroxetina.
Children and adolescents Overall data from clinical trials indicate an increased risk of suicidal and hostility related behaviours in the paediatric population (7-17 years old).
Bambini e adolescenti I dati globali degli studi clinici mostrano un aumento del rischio di suicidio e comportamento ostile nella popolazione pediatrica (7-17 anni).
The incidence of possible suicide-related events and self- harm in the paroxetine group were 2-3 times that seen in the placebo group, while hostility events in the paroxetine occurred with a frequency 6 times that seen in the placebo group.
L’ incidenza di possibili eventi suicidari e autolesionismo nel gruppo trattato con paroxetina è risultata 2-3 volte superiore a quella del gruppo trattato con placebo, mentre gli eventi collegati all’ ostilità erano 6 volte superiori per la paroxetina rispetto al placebo.
Suicidal related behaviours associated with paroxetine in the clinical trials were more clearly seen in the depression studies than in studies of OCD or SAD.
Il comportamento suicidario associato alla paroxetina negli studi clinici era più evidente negli studi sulla depressione rispetto agli studi sul disturbo ossessivo compulsivo o sull’ ansia sociale.
Hostility events were more clearly seen in the OCD studies than in the depression studies.
L’ ostilità era più evidente negli studi sul disturbo ossessivo compulsivo rispetto a quelli sulla depressione.
In view of these findings the CHMP considered that a statement advising that paroxetine should not be used in children and adolescents should be included in section 4.4 (Special Warnings and Special Precautions for Use) of the SPC and that information on the adverse events from paediatric clinical trials should be included in section 4.8 (Undesirable Effects) of the SPC.
Alla luce di questi dati, il CHMP ha concluso che nella sezione 4.4 (Avvertenze speciali e opportune precauzioni d' impiego) del riassunto delle caratteristiche del prodotto venga aggiunta l’ affermazione che la paroxetina non deve essere utilizzata in bambini e adolescenti e che le informazioni sugli effetti avversi osservati negli studi clinici pediatrici vada inclusa nella sezione 4.8 (Effetti indesiderati) del riassunto delle caratteristiche del prodotto.
Further to a meeting of the Standing Committee the Commission requested the CHMP to review the new available data.
Nuovi dati ottenuti dopo il parere del CHMP del 22 aprile 2004: studi GPRD Durante il processo di presa di decisione relativo al deferimento ai sensi dell’ articolo 31 in merito alla paroxetina, a seguito del parere del CHMP del 22 aprile 2004, il Regno Unito ha informato la Commissione europea che erano stati resi disponibili i dati di tre nuovi studi riguardanti direttamente questo problema.
These studies investigated the risk of suicidal behaviours (including completed suicides, suicide attempts and suicidal ideation) associated with the use of various antidepressants.
A seguito di una riunione del comitato permanente, la Commissione ha incaricato il CHMP di esaminare i nuovi dati.
 EMEA 2005
Sebbene tutte e tre le analisi traessero i dati dallo stesso database, differivano tra di loro in termini di progettazione, definizioni, prodotti specifici paragonati e periodo di tempo in cui erano esaminati i dati dei pazienti.
Practitioner) patients treated with different antidepressants.
Sostanzialmente sono stati impiegati metodi simili per esaminare le differenze nel rischio di eventi suicidi tra pazienti di medici generici trattati con diversi antidepressivi.
Tricyclic antidepressants – TCA - vs.
Per gli adulti i tre studi non hanno mostrato una differenza significativa nel rischio di comportamento suicida tra pazienti cui sono somministrati diversi antidepressivi o antidepressivi di diverse classi (ossia antidepressivi triciclici (TCA) - contro SSRI contro altri antidepressivi).
For children and adolescents, although no completed suicides were observed, an increased risk for suicidal and self-harm behaviours was observed in patients taking SSRIs compared to those taking TCAs and in patients taking paroxetine compared to those taking other SSRIs.
Per i bambini e gli adolescenti, sebbene non sia stato osservato alcun caso di suicidio compiuto, è stato riscontrato un maggiore rischio di comportamento suicida e autolesionista nei pazienti trattati con SSRI rispetto a quelli trattati con TCA e nei pazienti trattati con paroxetina rispetto a quelli trattati con altri SSRI.
These studies did not show a statistical significant elevation of suicide related events and self harm in young adults.
Questi studi non hanno mostrato un aumento statisticamente rilevante di eventi connessi con il suicidio o di autolesionismo nei giovani adulti.
Furthermore in one of the studies the relation between suicidality risk in relation to the indication was investigated.
Inoltre, in uno degli studi è stata analizzata la relazione tra rischio di comportamento suicida e indicazione.
In accordance to the results, the association between suicidality risk and paroxetine appears significant only among patients with previous depression but not among patients with previous depression and anxiety or anxiety alone.
Secondo i risultati, l’ associazione di rischio di comportamento suicida e paroxitene appare significativa soltanto tra pazienti con depressione pregressa, ma non tra pazienti con depressione pregressa e ansia o soltanto ansia.
On the basis of the new assessed data the CHMP concluded the following:
Sulla base dei nuovi dati valutati, il CHMP ha concluso quanto segue:
- The new evidence from the GPRD studies is more vulnerable to various biases, e. g.
- I nuovi dati forniti dagli studi GPRD tendono a disorientare maggiormente (ad es. la relazione
confounding by indication, compared to evidence coming from clinical trials.
con l’ indicazione tende a generare confusione), in confronto a quelli forniti dalle prove cliniche.
Therefore, although data from the GPRD studies apparently do not confirm the findings from clinical trials with respect to increased risk in patients with anxiety disorders or in young adults, the fact that these risks were found in clinical trials justifies a warning in the SPC in relation to the risk of suicide/ suicidal ideation in children and adolescents irrespective of the indication and a warning for young adults.
Pertanto, anche se i dati ottenuti con gli studi GPRD non confermano i risultati delle prove cliniche per quanto riguarda un maggiore rischio nei pazienti con disturbi di ansia o nei giovani adulti, il fatto che questi rischi siano stati riscontrati nelle prove cliniche giustifica un’ avvertenza nel riassunto delle caratteristiche del prodotto (SPC) quanto al rischio di suicidio/ pensieri suicidi nei bambini e negli adolescenti indipendentemente dall’ indicazione ed un’ avvertenza per i giovani adulti.
- Increased suicidal related behaviours in children and adolescents was already seen in the
- Un aumento dei comportamenti di tipo suicida nei bambini e negli adolescenti era già stato
clinical trials and post-marketing data and therefore the CHMP did not consider that the new data added new evidence on this regard.
osservato nei dati risultanti dagli studi clinici e in quelli post-commercializzazione; pertanto il CHMP ritiene che i nuovi dati non forniscano nuove prove a tale riguardo.
In view of the above the CHMP confirmed its previous conclusions in relation to the risk of suicidal behaviour in patients using paroxetine.
Tenuto conto di quanto sopra, il CHMP ha confermato le sue precedenti conclusioni in merito al rischio di comportamento suicida nei pazienti che assumono paroxetina.
Therefore, the CHMP concluded that the previous agreed statement advising that paroxetine should not be used in children and adolescents included in section 4.4 (Special Warnings and Special Precautions for Use) of the SPC and the warning in relation to young adults should remain unchanged.
Il CHMP ha quindi concluso che l’ avvertenza precedentemente approvata, secondo cui la paroxetina non deve essere usata nei bambini e negli adolescenti, che si trova nella Sezione 4.4 (Avvertenze speciali e opportune precauzioni d' impiego) dell’ SPC e l’ avvertenza relativa ai giovani adulti devono rimanere invariate.
Withdrawal reactions Adults Available data from clinical trials, spontaneous reports and published literature show that withdrawal reactions in association with paroxetine are common when treatment is discontinued.
Reazioni da sospensione Adulti I dati provenienti dagli studi clinici, dalle segnalazioni spontanee e dalla letteratura pubblicata dimostrano che le reazioni da sospensione associate alla terapia sono frequenti quando si interrompe il trattamento.
In clinical trials adverse events seen on treatment discontinuation occurred in 30% of patients treated with paroxetine compared to 20% of patients treated with placebo.
Negli studi clinici gli eventi avversi osservati alla sospensione della terapia si sono verificati nel 30% dei pazienti trattati con paroxetina rispetto al 20% dei pazienti trattati con placebo.
The most commonly reported adverse events are dizziness, sensory disturbances, sleep disturbances, anxiety and headache.
Gli eventi avversi segnalati più frequentemente sono capogiri, alterazioni sensoriali, disturbi del sonno, ansia e cefalea.
Other withdrawal reactions that have been reported on discontinuation of paroxetine include agitation, nausea, tremor, confusion, sweating, diarrhoea, palpitations, emotional instability, irritability and visual disturbances.
Altri sintomi riferiti alla sospensione della paroxetina comprendono agitazione, nausea, tremori, confusione, sudorazione, diarrea, palpitazioni, instabilità emotiva, irritabilità e disturbi della vista.
In general these events are mild to moderate, occur within the first week of cessation of treatment and resolve within two weeks.
In generale questi eventi hanno un’ intensità da lieve a moderata, compaiono entro la prima settimana dalla sospensione della terapia e si risolvono nel giro di due settimane.
However, in a significant proportion of individuals they may be severe in intensity and of prolonged duration (2-3 months or more).
In una proporzione importante di persone, tuttavia, essi possono essere di notevole intensità e protrarsi nel tempo (2-3 mesi e oltre).
From the assessed data there was no indication of a signal of dependence with paroxetine.
Dai dati valutati non si sono rilevate indicazioni di una dipendenza indotta dalla paroxetina.
Analysis of the available data from clinical trials and spontaneous reporting data indicate that the risk of withdrawal reactions is dependent on several factors including the duration and dose of therapy and the rate of dose reduction.
L’ analisi dei dati degli studi clinici e delle segnalazioni spontanee indica che il rischio di reazioni da sospensione dipende da più fattori, comprese la durata e la dose della terapia e la velocità di riduzione della dose stessa.
Therefore, patients treated with higher doses, those treated for a longer duration and patients whose treatment is abruptly stopped may be at an increased risk of withdrawal symptoms upon stopping treatment with paroxetine.
Perciò, i pazienti trattati con dosaggi più elevati, quelli trattati per periodi più lunghi e i pazienti nei quali la terapia è stata sospesa bruscamente potrebbero essere a maggior rischio di sintomi da sospensione dopo aver interrotto l’ assunzione di paroxetina.
In view of these conclusions the CHMP considered that guidance with regards to the discontinuation of paroxetine (down titration), as well as a warning and a description of the withdrawal symptoms seen on discontinuation of paroxetine should be included in the respective sections of the SPC and suitable pharmaceutical forms/ strengths need to be available in order to facilitate titration.
Alla luce di queste considerazioni il CHMP ha concluso che nelle rispettive sezioni del riassunto delle caratteristiche del prodotto vadano inseriti consigli sulle modalità di sospensione della paroxetina (a scalare) nonché un’ avvertenza e una descrizione dei sintomi da sospensione osservati dopo l’ interruzione della terapia; per facilitare la terapia a scalare, inoltre, devono essere resi disponibili appositi dosaggi e forme farmaceutiche.
Children and adolescents In clinical trials 28% of patients treated with paroxetine reported withdrawal symptoms compared with 19% of placebo treated patients.
Bambini e adolescenti Negli studi clinici il 28% dei pazienti trattati con paroxetina ha riferito sintomi da sospensione rispetto al 19% dei pazienti trattati con placebo.
The most common withdrawal symptoms in children and adolescents were headaches, dizziness, nausea, nervousness and abdominal pain.
I sintomi da sospensione più comuni nei bambini e negli adolescenti consistevano in cefalea, capogiri, nausea, nervosismo e dolori addominali.
Most withdrawal symptoms were mild or moderate.
La maggior parte di questi sintomi era di intensità lieve o moderata.
None required re-start of the medication.
In nessun caso è stato necessario riprendere l’ assunzione del farmaco.
There was no indication of a signal of dependence of paroxetine, but long-term data are not available.
Non si sono osservati segni di dipendenza da paroxetina, sebbene non si disponga di dati a lungo termine.
Pregnancy/ Neonates The CHMP reviewed available data from published literature and spontaneous reports in relation to withdrawal reactions in neonates whose mothers used paroxetine during pregnancy.
Gravidanza/ neonati Il CHMP ha esaminato i dati provenienti dalla letteratura pubblicata e dalle segnalazioni spontanee in relazione alle reazioni da sospensione in neonati le cui madri hanno assunto paroxetina durante la gravidanza.
Symptoms such as respiratory distress, cyanosis, apnoea, seizures, temperature instability, feeding difficulty, vomiting, hypoglycaemia, hypertonia, hypotonia, hyperreflexia, tremor, jitteriness, irritability, lethargy, constant crying, somnolence and difficulty in sleeping may occur.
Si possono verificare sintomi quali distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità della termoregolazione, difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertonia, ipotonia, iperreflessia, tremori, agitazione, irritabilità, letargia, pianto inarrestabile, sonnolenza e disturbi del sonno.
On the basis of the available data the CHMP considered that the above information on the symptoms which can occur in the neonate after maternal paroxetine use in later stages of pregnancy, should be included in section 4.6 (Pregnancy and Lactation) of the SPC.
Sulla base dei dati disponibili il CHMP ritiene che nella sezione 4.6 (Gravidanza e allattamento) del riassunto delle caratteristiche del prodotto debbano essere inserite le suddette informazioni sui sintomi osservabili nel neonato in seguito all’ uso della paroxetina da parte della madre negli ultimi mesi di gravidanza.
Akathisia Available data, including data from clinical trials, indicate an increased risk of akathisia associated with the use of paroxetine.
Acatisia I dati disponibili, compresi quelli degli studi clinici, indicano un aumento del rischio di acatisia con l’ uso di paroxetina.
This is most likely to occur within the first few weeks of treatment.
Questo sintomo si manifesta con maggiore probabilità entro le prime settimane di terapia.
Considering the above the CHMP concluded that a warning should be included in section 4.4 (Special Warnings and Special Precautions for Use) of the SPC to reflect the risk of development of akathisia in patients treated with paroxetine.
In considerazione di ciò, il CHMP ritiene che nella sezione 4.4 (Avvertenze speciali e opportune precauzioni d' impiego) del riassunto delle caratteristiche del prodotto debba essere inserita un’ avvertenza circa il rischio di comparsa di acatisia nei pazienti trattati con paroxetina.
Long-term safety in children The CHMP noted that long-term safety data in children and adolescents concerning growth, maturation and cognitive and behavioural development are lacking.
Sicurezza a lungo termine nei bambini Il CHMP sottolinea che, nel caso di bambini e adolescenti, mancano dati di sicurezza a lungo termine relativi alla crescita, alla maturazione e allo sviluppo cognitivo e comportamentale.
OVERALL CONCLUSION ON BENEFIT/ RISK Regarding efficacy, the CHMP concluded that paroxetine is effective in the treatment of major depressive episode, obsessive compulsive disorder, panic disorder with and without agarophobia, social anxiety disorder/ social phobia, generalised anxiety disorder and post-traumatic stress disorder in adults.
Relativamente all’ efficacia il CHMP ha concluso che la paroxetina è efficace nella terapia di: episodio depressivo maggiore, disturbo ossessivo compulsivo, disturbo di panico con o senza agorafobia, fobia sociale/ ansia sociale, disturbo d’ ansia generalizzato e disturbo post-traumatico da stress negli adulti.
The CHMP also concluded that efficacy has not been demonstrated in children and adolescents with major depressive disorder.
Il CHMP ha anche concluso che l’ efficacia non è stata dimostrata in bambini e adolescenti con disturbo depressivo maggiore.
Insufficient evidence has been made available concerning the efficacy of paroxetine in this population for the treatment of obsessive compulsive disorder and social anxiety/ social phobia.
Per questa popolazione di pazienti non sono state fornite prove sufficienti dell’ efficacia della paroxetina nella terapia del disturbo ossessivo compulsivo e della fobia sociale/ ansia sociale.
No studies are available in children and adolescents in the other currently approved indications for adults.
Per le altre indicazioni attualmente approvate negli adulti non sono disponibili studi in bambini e adolescenti.
 EMEA 2005
I dati degli studi clinici e delle segnalazioni successive all’ immissione in commercio nei giovani adulti (18-29 anni) evidenziano la possibilità di un maggior rischio di comportamento suicidario associato alla paroxetina.
withdrawal reactions which can be severe in intensity and prolonged in duration.
La paroxetina è associata a reazioni da sospensione che possono avere un’ intensità grave e una durata prolungata.
Paroxetine use has been associated with the development of akathisia.
L’ uso di paroxetina è associato alla comparsa di acatisia.
Therefore the CHMP considered that the benefit/ risk balance of paroxetine containing medicinal products in the agreed indications is favourable and the Marketing Authorisations should be maintained in accordance with the:
Il CHMP ha quindi concluso che il rapporto rischi/ benefici dei medicinali contenenti paroxetina nelle indicazioni approvate è favorevole e che le autorizzazioni all’ immissione in commercio vadano confermate in conformità:
Summary of Product Characteristics set out in Annex III of the CHMP Opinion with emphasis to the following:
1. al riassunto delle caratteristiche del prodotto riportato nell’ allegato III del parere del CHMP, purché sia segnalato quanto segue:
• Therapeutic Indications Treatment of
• Indicazioni terapeutiche Trattamento di:
- Major Depressive Episode
- episodio depressivo maggiore
- Obsessive Compulsive Disorder
- disturbo ossessivo compulsivo
- Panic Disorder with and without agoraphobia
- disturbo di panico con o senza agorafobia
- Social Anxiety Disorders/ Social phobia
- fobia sociale / ansia sociale
- Generalised Anxiety Disorder
- disturbo d’ ansia generalizzato
- Post-traumatic Stress Disorder
- disturbo post-traumatico da stress
• Posology and Method of Administration Review of the wording with regards to the possibility of increasing the recommended dose if after some weeks of treatment on the recommended dose insufficient response is seen.
• Posologia e modalità di somministrazione Riformulazione al fine di contemplare la possibilità di aumentare la dose raccomandata, se si osserva una risposta insufficiente dopo alcune settimane di terapia alla dose raccomandata.
Strengthening of warnings concerning withdrawal symptoms seen on discontinuation of paroxetine and the need for down titration.
Rinforzo delle avvertenze relative ai sintomi da sospensione osservati dopo la sospensione della paroxetina e necessità di una riduzione scalare.
Inclusion of information concerning the lack of efficacy and increased risk of suicidal and hostility related behaviours in children and adolescents (7-17).
Aggiunta delle informazioni sulla scarsa efficacia e sul maggior rischio di comportamento suicidario e ostilità in bambini e adolescenti (7-17 anni).
• Special Warnings and Special Precautions for Use Inclusion/ reinforcement of warnings concerning the lack of efficacy and increased risk of suicidal and hostility related behaviours in children and adolescents (7-17), suicide/ suicidal ideation and withdrawal symptoms.
• Avvertenze speciali e opportune precauzioni d' impiego Aggiunta/ rinforzo delle informazioni sulla scarsa efficacia e sul maggior rischio di comportamento suicidario e ostilità in bambini e adolescenti (7-17 anni), suicidio/ ideazione suicida e sintomi da sospensione.
• Pregnancy and Lactation Inclusion of information on the symptoms which can occur in the neonate after maternal paroxetine use in later stages of pregnancy.
• Gravidanza e allattamento Aggiunta delle informazioni sui sintomi che si possono verificare nel neonato in seguito all’ assunzione materna di paroxetina negli ultimi mesi di gravidanza.
• Undesirable effects Expansion of withdrawal symptoms seen on discontinuation of paroxetine treatment and inclusion of information on adverse events from paediatric clinical trials.
• Effetti indesiderati Ampliamento dei sintomi da sospensione osservati dopo l’ interruzione della terapia con paroxetina e aggiunta delle informazioni sugli eventi avversi ottenute dagli studi clinici in pediatria.
• Pharmacodynamic Properties Inclusion of information concerning long-term efficacy of paroxetine and dose response studies.
 EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004 • Proprietà farmacodinamiche
2.
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Conditions set out in Annex IV of the CHMP Opinion, including the submission of 6-monthly Periodic Safety Update Reports for the next two years.
2. alle condizioni definite nell’ allegato IV del parere del CHMP, compresa la presentazione, con cadenza semestrale, di aggiornamenti periodici sulla sicurezza nei prossimi due anni.
The CHMP, having considered the additional data that became available after the opinion of 22 April 2004, concluded that such data do not change its previous conclusions and recommendations.
Il CHMP, previo esame dei dati supplementari messi a disposizione dopo il parere del 22 aprile 2004, ha concluso che questi dati non cambiano le sue precedenti conclusioni e raccomandazioni.
CHARACTERISTICS
Considerato che
- The Committee considered the referral made under article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended,
- il Comitato ha tenuto conto del deferimento presentato ai sensi dell’ articolo 31 della direttiva
for paroxetine containing medicinal products.
2001/ 83/ CE e successive modifiche per i medicinali contenenti paroxetina;
- The Committee considered that paroxetine containing medicinal products are effective in the
- il Comitato ha concluso che i medicinali contenenti paroxetina sono efficaci nella terapia di: episodio
treatment of major depressive episode, obsessive compulsive disorder, panic disorder with and without agarophobia, social anxiety disorder/ social phobia, generalised anxiety disorder and post-traumatic stress disorder in adults.
depressivo maggiore, disturbo ossessivo compulsivo, disturbo di panico con o senza agorafobia, fobia sociale/ ansia sociale, disturbo d’ ansia generalizzato e disturbo post-traumatico da stress negli adulti;
- The Committee considered that efficacy has not been demonstrated in children and adolescents with
- il Comitato ha concluso che l’ efficacia non è stata dimostrata in bambini e adolescenti con disturbo
major depressive disorder.
depressivo maggiore.
No studies are available in children and adolescents in the other currently approved indications for adults.
Per le altre indicazioni attualmente approvate negli adulti non sono disponibili studi in bambini e adolescenti;
- The Committee concluded that there are concerns in relation to the safety of paroxetine containing
- il Comitato ha evidenziato l’ esistenza di preoccupazioni sulla sicurezza dei medicinali contenenti
medicinal products.
paroxetina.
Paroxetine is associated with an increased risk of suicidal and hostility related behaviours in the paediatric population (7-17 years old), a possibility of an increased risk of suicidal related behaviours in young adults (18-29 years), is also associated with withdrawal reactions which can be severe in intensity and prolonged in duration and with the development of akathisia.
La paroxetina si associa a un maggior rischio di comportamento suicidario e ostilità nella popolazione pediatrica (7-17 anni); esiste inoltre la possibilità, nei giovani adulti (18-29 anni), di un maggior rischio di comportamento suicidario associato a reazioni da sospensione, che possono essere di intensità grave e durata prolungata, nonché alla comparsa di acatisia,
- The Committee, as a consequence, considered the benefit/ risk balance of paroxetine containing
- il Comitato di conseguenza ha concluso che il rapporto rischi/ benefici dei medicinali contenenti
medicinal products to be favourable in the treatment of major depressive episode, obsessive compulsive disorder, panic disorder with and without agarophobia, social anxiety disorder/ social phobia, generalised anxiety disorder and post-traumatic stress disorder in adults.
paroxetina è favorevole nella terapia di: episodio depressivo maggiore, disturbo ossessivo compulsivo, disturbo di panico con o senza agorafobia, fobia sociale/ ansia sociale, disturbo d’ ansia generalizzato e disturbo post-traumatico da stress negli adulti.
As a consequence, the CHMP has recommended the maintenance of the Marketing Authorisations for paroxetine containing medicinal products referred in Annex I as amended in accordance with the SPC set out in Annex III and under the conditions set out in Annex IV.
Il CHMP ha quindi raccomandato di confermare le autorizzazioni all’ immissione in commercio dei medicinali contenenti paroxetina citati nell’ allegato I con le modifiche apportate in conformità con il riassunto delle caratteristiche del prodotto riportato nell’ allegato III e alle condizioni riportate nell’ allegato IV.
This Summary of Product Characteristics (SPC) is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 31 referral for paroxetine containing medicinal products.
Questo Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (SPC) è quello precedentemente annesso alla Decisione della Commissione riguardo questo 'Community Referral '(Articolo 31) per prodotti medicinali contenenti paroxetina.
{INVENTED NAME} {Strength} {Pharmaceutical form}
{NOME DI FANTASIA} {Dosaggio} {Forma farmaceutica}
< Each< tablet > < coated tablet > < film-coated tablet > contains < 10 mg > < 20 mg > < 30 mg > < 40 mg > paroxetine < Each ml of < oral solution > < oral suspension > contains < 2 mg > paroxetine
< Ogni < compressa > < compressa rivestita > < compressa rivestita con film > contiene paroxetina < 10 mg > < 20 mg > < 30 mg > < 40 mg > < Ogni ml di < soluzione orale > < sospensione orale > contiene paroxetina < 2 mg >
< Tablet > < Coated tablet > < Film-coated tablet > < Oral solution > < Oral suspension >
< Compressa > < Compressa rivestita > < Compressa rivestita con film > < Soluzione orale > < Sospensione orale >
- Social Anxiety Disorders/ Social phobia
Trattamento di Episodio di depressione maggiore • Disturbo ossessivo compulsivo • Disturbo da attacchi di panico con o senza agorafobia • Disturbo d’ ansia sociale/ fobia sociale • Disturbo d’ ansia generalizzata • Disturbo da stress post-traumatico •
It is recommended that paroxetine is administered once daily in the morning with food .< The tablet should be swallowed rather than chewed .> < Shake bottle before use .>
Si raccomanda di somministrare la paroxetina una volta al giorno, al mattino con del cibo. < Le compresse devono essere deglutite piuttosto che masticate. > < Agitare il flacone prima dell’uso >
MAJOR DEPRESSIVE EPISODE
EPISODI DI DEPRESSIONE MAGGIORE
The recommended dose is 20 mg daily.
La dose raccomandata è di 20 mg, una volta al giorno.
In general, improvement in patients starts after one week but may only become evident from the second week of therapy.
In generale, il miglioramento nei pazienti inizia dopo una settimana, ma può divenire evidente solo dalla seconda settimana di terapia.
As with all antidepressant medicinal products, dosage should be reviewed and adjusted if necessary within 3 to 4 weeks of initiation of therapy and thereafter as judged clinically appropriate.
Come per tutti i farmaci antidepressivi, il dosaggio deve essere rivisto e aggiustato se necessario entro le prime tre - quattro settimane dall' inizio della terapia ed in seguito come ritenuto clinicamente appropriato.
In some patients, with insufficient response to 20 mg, the dose may be increased gradually up to a maximum of 50 mg a day in 10 mg steps according to the patient’ s response.
In alcuni pazienti, che hanno una risposta insufficiente alla dose di 20 mg, la dose può essere aumentata gradualmente fino ad un massimo di 50 mg al giorno, con aumenti graduali di 10 mg, in base alla risposta del paziente.
CHMP/ 187488/ 2004 OBSESSIVE COMPULSIVE DISORDER
 EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004 I pazienti con depressione devono essere trattati assicurarsi che siano liberi da sintomi.
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60/ 75 per un periodo sufficiente di almeno sei mesi per
 EMEA 2005
DISTURBO OSSESSIVO COMPULSIVO
The recommended dose is 40 mg daily.
La dose raccomandata è di 40 mg al giorno.
Patients should start on 20 mg/ day and the dose may be increased gradually in 10 mg increments to the recommended dose.
I pazienti devono iniziare con una dose di 20 mg al giorno e la dose può essere aumentata gradualmente, con aumenti di 10 mg sino alla dose raccomandata.
If after some weeks on the recommended dose insufficient response is seen some patients may benefit from having their dose increased gradually up to a maximum of 60 mg/ day.
Se dopo alcune settimane si osserva una risposta insufficiente alla dose raccomandata, alcuni pazienti possono trarre beneficio dall’ aumento graduale del dosaggio fino ad un massimo di 60 mg al giorno.
Patients with OCD should be treated for a sufficient period to ensure that they are free from symptoms.
I pazienti con disturbo ossessivo compulsivo devono essere trattati per un periodo sufficiente per assicurarsi che siano liberi da sintomi.
(see section 5.1 Pharmacodynamic Properties)
Tale periodo può essere di diversi mesi o anche più lungo (vedere sezione 5.1 Proprietà farmacodinamiche).
PANIC DISORDER
DISTURBO DA ATTACCHI DI PANICO
Patients should be started on 10 mg/ day and the dose gradually increased in 10 mg steps according to the patient’ s response up to the recommended dose.
I pazienti devono iniziare con una dose di 10 mg al giorno e la dose aumentata gradualmente, con aumenti di 10 mg alla dose raccomandata, in base alla risposta del paziente.
A low initial starting dose is recommended to minimise the potential worsening of panic symptomatology, which is generally recognised to occur early in the treatment of this disorder.
Un basso dosaggio iniziale è raccomandato per ridurre al minimo il potenziale peggioramento della sintomatologia da panico, come si è osservato generalmente nel trattamento iniziale di questo disturbo.
If after some weeks on the recommended dose insufficient response is seen some patients may benefit from having their dose increased gradually up to a maximum of 60 mg/ day.
Se dopo alcune settimane si osserva una risposta insufficiente alla dose raccomandata, alcuni pazienti possono trarre beneficio dall’ aumento graduale della dose fino ad un massimo di 60 mg al giorno.
Patients with panic disorder should be treated for a sufficient period to ensure that they are free from symptoms.
I pazienti con disturbo da attacchi di panico devono essere trattati per un periodo sufficiente ad assicurare che siano liberi da sintomi.
This period may be several months or even longer (see section 5.1 Pharmacodynamic Properties)
Tale periodo può essere di diversi mesi o anche più lungo (vedere sezione 5.1 Proprietà farmacodinamiche).
SOCIAL ANXIETY DISORDER/ SOCIAL PHOBIA
DISTURBO D’ ANSIA SOCIALE/ FOBIA SOCIALE
The recommended dose is 20 mg daily.
La dose raccomandata è di 20 mg al giorno.
If after some weeks on the recommended dose insufficient response is seen some patients may benefit from having their dose increased gradually in 10 mg steps up to a maximum of 50 mg/ day.
Se dopo alcune settimane si osserva una risposta insufficiente alla dose raccomandata, alcuni pazienti possono trarre beneficio dall’ aumento graduale della dose, con aumenti di 10 mg, fino ad un massimo di 50 mg al giorno.
Long-term use should be regularly evaluated (see section 5.1 Pharmacodynamic Properties).
L’ uso a lungo termine deve essere valutato periodicamente (vedere sezione 5.1 Proprietà farmacodinamiche).
GENERALISED ANXIETY DISORDER
DISTURBO D’ ANSIA GENERALIZZATA
POST-TRAUMATIC STRESS DISORDER
DISTURBO DA STRESS POST-TRAUMATICO
CHMP/ 187488/ 2004 Special Populations:
 EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004 INFORMAZIONI GENERALI
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 EMEA 2005
Successivamente il medico può continuare a ridurre la dose ma in modo più graduale.
• Elderly
Popolazioni speciali:
Increased plasma concentrations of paroxetine occur in elderly subjects, but the range of concentrations overlaps with that observed in younger subjects.
• Anziani Nei soggetti anziani è stato riscontrato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di paroxetina, tuttavia il range delle concentrazioni plasmatiche è sovrapponibile a quello osservato in soggetti più giovani.
Dosing should commence at the adult starting dose.
Il trattamento deve iniziare alle stesse dosi utilizzate nell' adulto.
Increasing the dose might be useful in some patients, but the maximum dose should not exceed 40 mg daily.
In alcuni pazienti può essere utile l’ incremento della dose, ma la dose massima non deve superare i 40 mg al giorno.
• Children and adolescents (7-17 years) Paroxetine should not be used for the treatment of children and adolescents as controlled clinical trials have found paroxetine to be associated with increased risk for suicidal behaviour and hostility.
• Bambini e adolescenti (7-17 anni) La paroxetina non deve essere usata per il trattamento di bambini ed adolescenti in quanto è stato riscontrato in studi clinici controllati come la paroxetina sia associata ad un aumento del rischio di comportamento suicidario e di atteggiamento ostile.
In addition, in these trials efficacy has not been adequately demonstrated (see section 4.4 Special Warnings and Special Precautions for use and section 4.8 Undesirable Effects).
Inoltre in tali studi l’ efficacia non è stata dimostrata in modo adeguato (vedere sezione 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego e sezione 4.8 Effetti indesiderati).
• Children aged below 7 years The use of paroxetine has not been studied in children less than 7 years.
• Bambini di età inferiore ai 7 anni L’ uso di paroxetina in bambini di età inferiore a 7 anni non è stato studiato.
Paroxetine should not be used, as long as safety and efficacy in this age group have not been established.
La paroxetina non deve essere usata fino a quando la sicurezza e l’ efficacia in questo gruppo di età non siano state determinate.
• Renal/ hepatic impairment Increased plasma concentrations of paroxetine occur in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 ml/ min) or in those with hepatic impairment.
• Insufficienza renale/ epatica In pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/ min) o in pazienti con insufficienza epatica è stato riscontrato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di paroxetina.
Therefore, dosage should be restricted to the lower end of the dosage range.
Pertanto il dosaggio deve essere limitato alle dosi più basse dell’ intervallo posologico.
Known hypersensitivity to paroxetine or any of the excipients.
Ipersensibilità nota alla paroxetina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Paroxetine is contraindicated in combination with monoamine oxidase inhibitors (MAOIs).
La paroxetina è controindicata in associazione con farmaci inibitori delle monoamino-ossidasi (MAO- inibitori).
Treatment with paroxetine can be initiated:
Il trattamento con paroxetina può essere iniziato:
- two weeks after discontinuation of an irreversible MAOI, or
- due settimane dopo l’ interruzione del trattamento con un MAO-inibitore non reversibile o
- at least 24hrs after discontinuation of a reversible MAOI (e. g. moclobemide).
- almeno 24 ore dopo l’ interruzione del trattamento con un MAO-inibitore reversibile (per
At least one week should elapse between discontinuation of paroxetine and initiation of therapy with any MAOI.
L’ inizio della terapia con qualsiasi MAO-inibitore deve avvenire ad almeno una settimana di distanza dall’ interruzione del trattamento con paroxetina.