qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Your doctor may recommend that you consider vaccination against hepatitis A and B if you regularly/ repeatedly receive human plasma-derived Protein C products.
Il medico potrà consigliarle la vaccinazione contro l’ epatite A e B nel caso in cui le vengano regolarmente / ripetutamente somministrati prodotti a base di Proteina C ottenuti da plasma umano.
Taking other medicines
Assunzione di CEPROTIN con altri medicinali
No interactions with other medicinal products are currently known.
Attualmente non sono note interazioni con altri medicinali.
Nevertheless, please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Tuttavia, informi il suo medico o farmacista se sta assumendo o ha di recente assunto altri medicinali, anche quelli senza prescrizione.
If you change to treatment with oral anticoagulants, treatment with CEPROTIN must continue until the blood level of the oral anticoagulation is adequate and stable.
Se lei passa al trattamento con anticoagulanti orali, deve continuare la terapia con CEPROTIN fino a che il livello di anticoagulante orale nel sangue è adeguato e stabile.
Using CEPROTIN with food and drink
Uso di CEPROTIN con cibi e bevande
Inform your doctor if you are pregnant or breast-feeding.
È necessario informare il medico in caso lei sia in gravidanza o se sta allattando.
Your doctor will decide if CEPROTIN may be used during pregnancy and lactation.
Il medico deciderà se può effettuare il trattamento con CEPROTIN durante la gravidanza e l’ allattamento
Driving and using machines
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari:
CEPROTIN has no influence on your ability to drive or to operate machines.
CEPROTIN non influisce sulla capacità di guida o sull’ uso di macchinari.
Important information about some of the ingredients of CEPROTIN
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di CEPROTIN
As the quantity of sodium in the maximum daily dose may exceed 200 mg, this should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Poiché la quantità di sodio nella dose massima giornaliera può superare i 200 mg, di ciò devono tener conto i pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.
The dose, administration frequency and duration of treatment depend on the severity of the protein C deficiency as well as on your clinical condition and on your plasma level of protein C.
Il dosaggio, la frequenza di somministrazione e la durata del trattamento dipendono dalla gravità del suo deficit di proteina C, dalle sue condizioni cliniche e dai suoi livelli di proteina C nel sangue.
They should be adjusted accordingly on the basis of clinical effectiveness and laboratory assessment.
Il dosaggio e la frequenza delle somministrazioni devono essere modificate sulla base dell’ efficacia clinica e degli esami di laboratorio.
A protein C activity of 100% should be achieved initially and the activity should be maintained above 25% for the duration of the treatment.
E’ necessario raggiungere inizialmente una attività della proteina C del 100% e mantenerla al di sopra del 25% per tutta la durata del trattamento.
An initial dose of 60 to 80 IU/ kg should be administered.
Si raccomanda una dose iniziale di 60-80 UI/ kg.
Your physician will take several blood drawings over time to determine how long protein C is remaining in your body.
Il medico effettuerà diversi prelievi di sangue nel tempo per determinare la quantità residua di proteina C nell’ organismo.
The measurement of protein C activity using chromogenic substrates is recommended for the determination of your plasma level for protein C before and during treatment with CEPROTIN.
Si raccomanda la misurazione dell' attività di proteina C per mezzo di substrati cromogenici per la determinazione dei livelli plasmatici di proteina C prima e durante il trattamento con CEPROTIN.
In the case of an acute thrombotic event these should be performed every 6 hours until your condition is stabilised, thereafter twice a day and always immediately before the next injection.
In caso di formazione di coaguli di sangue nei vasi sanguigni (evento trombotico acuto), queste misure devono essere eseguite ogni 6 ore fino a che le sue condizioni sono stabili, successivamente due volte al giorno e in ogni caso subito prima dell’ iniezione successiva.
It should be kept in mind that the half-life of protein C may be severely shortened in certain clinical conditions such as acute thrombosis with purpura fulminans and skin necrosis.
E’ necessario ricordare che l’ emivita della proteina C può risultare drasticamente ridotta in presenza di certe condizioni cliniche quali la trombosi acuta con porpora fulminante e necrosi cutanea.
If you have kidney and/ or liver disease, please inform your doctor, because he may have to adjust your treatment accordingly.
In caso di malattia renale e/ o epatica, è necessario informare il medico, il quale deciderà se modificare o meno il trattamento.
If you are switched to permanent prophylaxis with oral anticoagulants, protein C replacement is to be discontinued only when stable anticoagulation is obtained (see “ Important information about some of the ingredients of CEPROTIN”).
In caso di passaggio al trattamento profilattico permanente con anticoagulanti orali, la terapia sostitutiva con proteina C deve essere interrotta solo dopo l’ ottenimento di un livello di anticoagulazione stabile (vedere “ Importanti informazioni circa alcuni componenti di CEPROTIN”).
If you receive prophylactic administration of protein C, higher trough levels may be warranted in situations of an increased risk of thrombosis (such as infection, trauma, or surgical intervention).
In caso lei riceva un trattamento profilattico con proteina C, livelli di base più elevati dovrebbero essere garantiti in situazioni a maggiore rischio di trombosi (ad esempio infezioni, traumi o interventi chirurgici).
If you have APC resistance which is a thromboembolic risk factor present in up to 5% of the population in Europe your doctor may need to adjust your treatment accordingly.
In caso di resistenza verso APC che rappresenta un fattore di rischio tromboembolico in una percentuale fino al 5% della popolazione in Europa, il medico può decidere se modificare o meno il trattamento.
Administration
Somministrazione
CEPROTIN will be administered to you by intravenous injection after reconstitution of the powder for solution for injection with Sterilised Water for Injections.
CEPROTIN le verrà somministrato per iniezione endovenosa dopo ricostituzione della polvere per soluzione iniettabile con acqua sterilizzata per preparazioni iniettabili.
It is strongly recommended that every time you receive a dose of CEPROTIN the name and batch number of the product are recorded in order to maintain a record of the batches used.
Si raccomanda fortemente, ogni volta che le viene somministrata una dose di Ceprotin, di registrare il nome ed il numero di lotto del prodotto al fine di mantenere una storia dei lotti utilizzati.
Reconstitute lyophilised CEPROTIN powder for solution for injection, with the supplied solvent (Sterilised Water for Injections) using the sterile transfer needle.
Ricostituire la polvere liofilizzata per soluzione iniettabile di CEPROTIN con il solvente contenuto nella confezione (acqua sterilizzata per preparazioni iniettabili) utilizzando l' ago sterile per la ricostituzione.
Gently rotate the vial until all powder is dissolved.
Ruotare leggermente il flaconcino fino al discioglimento della polvere.
After reconstitution, the solution is drawn through the sterile filter needle into a sterile disposable syringe.
Dopo la ricostituzione, la soluzione viene aspirata con l' ago filtro sterile in una siringa sterile monouso.
A separate unused filter needle must be used to withdraw each vial of reconstituted CEPROTIN.
31 flaconcino di CEPROTIN ricostituito.
The solution should be discarded if particulate matter is visible.
La soluzione deve essere eliminata nel caso in cui, dopo la ricostituzione, risultino visibili delle particelle in sospensione.
The reconstituted solution should be administered immediately by intravenous injection.
La soluzione ricostituita deve essere somministrata immediatamente per iniezione endovenosa.
CEPROTIN should be administered at a maximum injection rate of 2 ml per minute.
CEPROTIN deve essere somministrato ad una velocità di iniezione non superiore a 2 ml/ minuto.
In children with a body weight of less than 10 kg, the injection rate should not exceed a rate of 0.2 ml/ kg/ min.
In bambini con un peso corporeo inferiore ai 10 kg, la velocità di iniezione non deve superare 0,2 ml/ kg/ min.
All unused solution, empty vials and used needles and syringes must be discarded appropriately.
Eventuali soluzioni non utilizzate, flaconcini vuoti, aghi e siringhe usati devono essere eliminati con cura.
Frequency and duration of treatment depend on the severity of your protein C deficiency, on the results of determination of protein C levels in your plasma as well as on the location and extent of thrombosis.
La frequenza e la durata del trattamento dipendono dalla gravità del deficit di proteina C, dai risultati della determinazione di proteina C nel suo sangue, oltre che dalla localizzazione e dalla gravità della trombosi.
31 In case of acute thrombosis CEPROTIN may be administered to you every 6 hours.
In caso di trombosi acuta, CEPROTIN può essere somministrato ogni 6 ore.
As the tendency for thrombus formation decreases, the frequency may be reduced.
La frequenza delle iniezioni può essere ridotta col diminuire della tendenza alla formazione di trombi.
If you use more CEPROTIN than you should
Se usa più CEPROTIN di quanto deve:
It is recommended that you adhere to the dose level and frequency of administration as recommended by your doctor.
Si raccomanda di rispettare il dosaggio e la frequenza di sommnistrazione consigliati dal medico.
In case you administered more CEPROTIN than recommended, please inform your doctor as soon as possible.
Nel caso in cui usasse una dose di CEPROTIN maggiore di quella raccomandata, informi il medico al più presto possibile.
If you forgot to take CEPROTIN
Se dimentica di prendere CEPROTIN
If you stop using CEPROTIN
Se interrompe il trattamento con CEPROTIN
Do not stop using CEPROTIN without consulting your doctor.
Non interrompa l’ uso di CEPROTIN senza consultare il medico.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso di questo prodotto, chieda al medico o al farmacista.
Like all medicines, CEPROTIN can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, anche CEPROTIN può causare effetti indesiderati, anche se ciò non accade per tutti i soggetti.
You may notice any of the following side effects after administration of CEPROTIN: • As with any product administered by infusion into a vein allergic reactions including severe and potentially life-threatening reactions (anaphylaxis) are possible but have not been seen with CEPROTIN.
Dopo somministrazione di CEPROTIN potrebbe notare qualcuno dei seguenti effetti indesiderati: come con qualsiasi altro prodotto somministrato in vena possono verificarsi reazioni allergiche incluse reazioni gravi e potenzialmente a rischio per la vita, ma non sono state osservate con CEPROTIN.
Nevertheless you should be aware of the early signs of allergic reactions such as burning and stinging at the injection site, chills, flushing, rash, hives, breathing difficulty, nausea, headache, lethargy, low blood pressure, and tightness of the chest. • The following side effects were very rarely observed during clinical studies (less than 1 case in 10 000 administrations given to patients): fever (pyrexia), increased C-reactive protein, wheals (urticaria), itching (pruritus), rash and dizziness. • In the postmarketing experience there have been reports of restlessness, bleeding into the chest, excessive sweating, increased body temperature, and increased need for catecholamines (medicine to elevate blood pressure) in the course of the treatment.
Nell’ esperienza successiva all’ immissione in commercio sono state registrate segnalazioni di irrequietezza, sanguinamenti toracici, eccessiva sudorazione, aumento della temperatura corporea e aumentata necessità di catecolammine (farmaci che servono a far rialzare la pressione sanguigna) in corso di trattamento.
If the preparation is used in patients with severe congenital protein C deficiency, antibodies inhibiting protein C may develop that can inhibit protein C and therefore diminish the effect of the preparation.
32 Se il preparato viene utilizzato in pazienti con grave deficit congenito di proteina C, possono svilupparsi anticorpi che inibiscono la proteina C e che pertanto diminuiscono l' effetto del preparato.
However, this has not been observed in the clinical studies to date.
Tuttavia, fino ad ora ciò non è stato osservato negli studi clinici.
If any of these side effects gets worse or serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Nel caso in cui alcuni degli effetti collaterali divenissero gravi, o se nota degli effetti collaterali non elencati in questo foglietto illustrativo, li riferisca al medico o al farmacista.
HOW TO STORE CEPROTIN
COME CONSERVARE CEPROTIN
Do not use CEPROTIN after the expiry date which is stated on the label after EXP.
Non utilizzare CEPROTIN dopo la data di scadenza riportata sull’ etichetta dopo la notazione EXP.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Conservare in frigorifero (2°C-8°C).
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Conservare il flacone nel confezionamento esterno per tenerlo al riparo dalla luce.
The reconstituted solution should be used immediately.
La soluzione ricostituita deve essere utilizzata immediatamente.
32 Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
I medicinali non devono essere gettati nelle acque di scarico o nei rifiuti domestici.
Ask your pharmacist how to dispose of medicines no longer required.
Chieda al farmacista come smaltire i medicinali che non utilizza più.
What CEPROTIN contains
Che cosa contiene CEPROTIN
- The active substance is human protein C
- Il principio attivo è la proteina C umana
- The other ingredients are human albumin, sodium chloride and sodium citrate.2H2O.
- Gli altri ingredienti sono albumina umana, cloruro di sodio e citrato di sodio .2H2O.
As solvent
Come
Sterilised Water for Injections is used.
solvente viene usata acqua sterilizzata per preparazioni iniettabili.
What CEPROTIN looks like and contents of the pack
Come si presenta CEPROTIN e contenuto della confezione
CEPROTIN is presented as powder and solvent for solution for injection and is a white or cream coloured powder or friable solid.
CEPROTIN si presenta sotto forma di polvere e solvente per soluzione iniettabile bianca o di colore crema o come sostanza solida friabile.
After reconstitution the solution is colourless to slightly yellowish and clear to slightly opalescent and essentially free from visible particles.
Dopo ricostituzione la soluzione appare incolore o leggermente giallastra oppure limpida o leggermente opalescente e praticamente priva di particelle visibili.
Each pack also contains one transfer needle and one filter needle.
Ciascuna confezione contiene anche un ago per la ricostituzione ed un ago filtro.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Titolare dell’ autorizzazione al commercio e produttore(i)
33 For any information about this medicine, please contact the local representative of BAXTER AG given below.
33 Per ulteriori informazioni su CEPROTIN, contatti il rappresentante locale della BAXTER AG sotto indicato:
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
35 PACKAGE LEAFLET:
35 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
INFORMATION FOR THE USER CEPROTIN 1000 IU powder and solvent for solution for injection Human Protein C
INFORMAZIONI PER L’ UTILIZZATORE CEPROTIN 1000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile Proteina C umana
36 Take special care with CEPROTIN,
36 Faccia particolare attenzione con CEPROTIN:
If such symptoms occur during the administration of CEPROTIN, injection should be stopped.
Nel caso in cui dovesseavere questi sintomi durante la somministrazione di CEPROTIN, è necessario interrompere l' iniezione.
Such symptoms may constitute an allergic reaction to any of the components, to mouse protein or heparin.
Questi sintomi possono costituire una reazione allergica verso uno o più dei componenti, alle proteine murine o all' eparina.
The preparation may contain traces of heparin and/ or mouse protein as a result of the manufacturing process.
Il preparato può contenere tracce di eparina e/ o di proteine murine in conseguenza del processo di produzione.
These include careful selection of blood and plasma donors to make sure those at risk of carrying infections are excluded, and the testing of each donation and pools of plasma for signs of virus/ infections.
Tali misure includono l’ attenta selezione dei donatori di sangue e di plasma per assicurare l’ esclusione di coloro che potrebbero essere portatori di infezioni, e l’ esame di ciascuna donazione e di ciascun campione di plasma per invididuare segni di virus/ infezioni.
Parvovirus B 19 infection may be serious for pregnant women (fetal infection) and for individuals whose immune system is depressed or who have some types of anaemia (e. g. sickle cell disease or haemolytic anaemia).
L' infezione da parvovirus B19 può risultare grave per le donne in gravidanza (infezione fetale) e per i soggetti che hanno un sistema immunitario depresso o che hanno aluni tipi di anemia (es. anemia emolitica).
No interactions with other medicinal products are currently known.
Attualmente non sono note interazioni con altrimedicinali.
Your doctor will decide if CEPROTIN may be used during pregnancy and lactation.
Il medico deciderà se può effettuare il trattamento con CEPROTIN durante la gravidanza e l’ allattamento.
CEPROTIN has no influence on your ability to drive or to operate machines.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari:
Important information about some of the ingredients of CEPROTIN
CEPROTIN non influisce sulla capacità di guida o sull’ uso di macchinari.
37 3.
37 Informazioni importanti su alcuni eccipienti di CEPROTIN:
HOW TO USE CEPROTIN
COME USARE CEPROTIN
CEPROTIN is intended for intravenous administration (infusion into a vein).
CEPROTIN deve essere usato per via endovenosa (infusione in vena).
It is given to you under close supervision of your doctor who is experienced in substitution therapy of coagulation factors/ inhibitors and where monitoring of protein C activity is possible.
Le verrà somministrato sotto il diretto controllo di un medico esperto nel trattamento della terapia sostitutiva con fattori/ inibitori della coagulazione nei casi in cui è possibile monitorare l' attività della proteina C.
Dosage will vary depending on your condition and your body weight.
Il dosaggio varia a seconda delle sue condizioni e del suo peso corporeo.
Dosage
Dosaggio
They should be adjusted accordingly on the basis of clinical effectiveness and laboratory assessment.
Il dosaggio e la frequenza delle somministrazioni devonoessere modificate sulla base dell’ efficacia clinica e degli esami di laboratorio.
Reconstitute lyophilised CEPROTIN powder for solution for injection, with the supplied solvent (Sterilised Water for Injections) using the sterile transfer needle.
38 Ricostituire la polvere liofilizzata per soluzione iniettabile di CEPROTIN con il solvente contenuto nella confezione (acqua sterilizzata per preparazioni iniettabili) utilizzando l' ago sterile per la ricostituzione.
A separate unused filter needle must be used to withdraw each vial of reconstituted CEPROTIN.
Un altro ago filtro sterile deve essere utilizzato per aspirare il contenuto di ciascun flaconcino di CEPROTIN ricostituito.
The reconstituted solution should be administered immediately by intravenous injection.
La soluzione ricostituita deve essere somministrata immediatamente per iniezione endovenosa
38 CEPROTIN should be administered at a maximum injection rate of 2 ml per minute.
CEPROTIN deve essere somministrato ad una velocità di iniezione non superiore a 2 ml/ minuto.
In case of acute thrombosis CEPROTIN may be administered to you every 6 hours.
In caso di trombosi acuta, CEPROTIN può essere somministrato ogni 6 ore.
If you use more CEPROTIN than you should
Se usa più CEPROTIN di quanto deve
If you forgot to take CEPROTIN
Se dimentica di prendere CEPROTIN:
If you stop using CEPROTIN
Se interrompe il trattamento con CEPROTIN:
You may notice any of the following side effects after administration of CEPROTIN: • As with any product administered by infusion into a vein allergic reactions including severe and potentially life-threatening reactions (anaphylaxis) are possible but have not been seen with CEPROTIN.
Dopo somministrazione di CEPROTIN potrebbe notare qualcuno dei seguenti effetti indesiderati: come con qualsiasi altro prodotto somministrato in vena possono verificarsi reazioni allergiche incluse reazioni gravi e potenzialmente a rischio per la vita ma non sono state osservate con CEPROTIN.
Nevertheless you should be aware of the early signs of allergic reactions such as burning and stinging at the injection site, chills, flushing, rash, hives, breathing difficulty, nausea, headache, lethargy, low blood pressure, and tightness of the chest. • The following side effects were very rarely observed during clinical studies (less than 1 case in 10 000 administrations given to patients): fever (pyrexia), increased C-reactive protein, wheals (urticaria), itching (pruritus), rash and dizziness. • In the postmarketing experience there have been reports of restlessness, bleeding into the chest, excessive sweating, increased body temperature, and increased need for catecholamines (medicine to elevate blood pressure) in the course of the treatment.
I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati molto raramente nel corso degli studi clinici (meno di 1 caso su 10.000 dosi somministrate ai pazienti): febbre (piressia), aumentati livelli di proteina C-reattiva, orticaria, prurito, rash cutaneo e vertigini.
If the preparation is used in patients with severe congenital protein C deficiency, antibodies inhibiting protein C may develop that can inhibit protein C and therefore diminish the effect of the preparation.
Se il preparato viene utilizzato in pazienti con grave deficit congenito di proteina C, possono svilupparsi anticorpi che inibiscono la proteina C e che pertanto diminuiscono l' effetto del preparato.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
I medicinali non devono essere gettati nelle acque di scarico o nei rifiuti domestici.
40 For any information about this medicine, please contact the local representative of BAXTER AG given below.
40 Per ulteriori informazioni suCEPROTIN, contatti il rappresentante locale della BAXTER AG sotto indicato:
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Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ ultima volta il:
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea.. europa. eu/
London, 19 July 2007 Doc.
Londra, 19 luglio 2007 Doc.
EMEA/ 318692/ 2007
EMEA/ 382257/ 2007
QUESTIONS AND ANSWERS ON THE WITHDRAWAL OF THE MARKETING APPLICATION for CEREPRO
DOMANDE E RISPOSTE SUL RITIRO DELLA DOMANDA DI AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO per CEREPRO
Active substance: adenovirus-mediated Herpes simplex virus-thymidine kinase gene
Principio attivo: gene della timidina chinasi del virus dell’ herpes simplex mediato da adenovirus
On 13 July 2007, Ark Therapeutics officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that it wishes to withdraw its application for a marketing authorisation for Cerepro, for the treatment of patients with operable high-grade glioma.
Il 13 luglio 2007 la Ark Therapeutics ha notificato ufficialmente al Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell’ EMEA la sua decisione di ritirare la domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio per il medicinale Cerepro per il trattamento dei pazienti con glioma di alto grado operabile.
Cerepro was designated an orphan medicinal product on 6 February 2002.
Cerepro è stato qualificato medicinale orfano il 6 febbraio 2002.
What is Cerepro?
Che cos’ è Cerepro?
Cerepro is a medicine containing a gene (a Herpes simplex virus thymidine kinase gene) carried by an adenovirus.
Cerepro è un medicinale che contiene un gene (un gene della timidina chinasi del virus dell’ herpes simplex) trasmesso da un adenovirus.
It is made up into a solution that is injected directly into the brain during surgery.
Il prodotto va diluito in una soluzione da iniettare direttamente nell’ encefalo durante un intervento chirurgico.
What was Cerepro expected to be used for?
Per che cosa avrebbe dovuto essere usato Cerepro?
Cerepro was to be used in combination with ganciclovir sodium to treat high-grade glioma in patients who are eligible for surgery.
Cerepro avrebbe dovuto essere utilizzato in combinazione con ganciclovir sodico per trattare il glioma di alto grado nei pazienti operabili.
Glioma is a type of brain tumour that begins in ‘ glial’ cells (the cells that surround and support nerve cells).
Il glioma è un tipo di tumore cerebrale che origina nelle cellule della “ neuroglia” (ovvero le cellule che circondano e sostengono i neuroni).
Cerepro was intended for use during an operation.
Cerepro era destinato ad essere usato durante interventi chirurgici.
After removing as much of the brain tumour as possible, the surgeon would have made up to 70 small injections of Cerepro into the area from where the tumour was removed.
Dopo aver rimosso quanto più possibile il tumore cerebrale, il chirurgo avrebbe praticato fino a 70 microiniezioni di Cerepro nell’ area di asportazione del tumore.
Cerepro injection was to be followed by a two-week course of treatment with ganciclovir sodium, starting five days after the operation.
A ciò avrebbe dovuto seguire, a cinque giorni dall’ operazione, un trattamento di due settimane con ganciclovir sodico.
Cerepro would only have worked in combination with ganciclovir.
Cerepro sarebbe stato efficace soltanto in combinazione con il ganciclovir.
How is Cerepro expected to work?
Come avrebbe agito Cerepro?
Cerepro contains the gene for the enzyme ‘ thymidine kinase’ from the herpes virus.
Cerepro contiene il gene per l’ enzima “ timidina chinasi” del virus dell’ herpes.
The gene is carried within a ‘ vector’, a type of virus that has been altered genetically so that it can carry a gene (DNA) into the cells of the body.
Il gene è trasportato da un “ vettore”, un tipo di virus geneticamente modificato in modo che possa trasportare un gene (DNA) nelle cellule dell’ organismo.
The virus in Cerepro is an ‘ adenovirus’ that has been engineered so that it cannot make copies of itself and therefore does not cause infections in humans.
Il virus utilizzato in Cerepro è un “ adenovirus” tecnicamente modificato in modo che non possa replicarsi e che non possa quindi infettare l’ uomo.
The cells then start to produce the thymidine kinase enzyme.
Quando Cerepro viene iniettato nell’ encefalo, il virus modificato viene trasmesso alle cellule prossime al punto di iniezione, che iniziano a produrre l’ enzima timidina chinasi.
This enzyme helps to convert ganciclovir into a form which can kill cells that are dividing, including any cancerous cells that were not removed during the operation.
Questo enzima contribuisce a convertire il ganciclovir in una forma in grado di uccidere le cellule in fase di divisione, comprese tutte le cellule non rimosse nel corso dell’ intervento.
What documentation did the company present to support its application to the CHMP?
Qual è la documentazione presentata dalla ditta al CHMP a sostegno della domanda?
The effects of Cerepro were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Cerepro sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
Cerepro has also been studied in 36 patients with high-grade glioma.
Cerepro è stato inoltre studiato in 36 pazienti con glioma di alto grado.
The study compared the effects of adding Cerepro and ganciclovir sodium to standard treatment with the effects of standard treatment alone.
Lo studio ha confrontato gli effetti prodotti dall’ aggiunta di Cerepro e ganciclovir sodico al trattamento standard e gli effetti del trattamento standard da solo.
The main measure of effectiveness was how long the patients survived after the first operation.
La misura principale dell’ efficacia era costituita dal tempo di sopravvivenza dei pazienti dopo la prima operazione.
How far into the evaluation was the application when it was withdrawn?
A che punto della valutazione si trovava la domanda quando è stata ritirata?
The evaluation had finished and the CHMP had given a negative opinion.
La valutazione era stata conclusa e il CHMP aveva espresso parere negativo.
The company had requested a re-examination of the negative opinion, but this had not yet finished when the company withdrew.
La ditta aveva chiesto un riesame del parere negativo, che non era ancora stato ultimato quando la domanda è stata ritirata.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What was the recommendation of the CHMP at that time?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Qual era la raccomandazione del CHMP a quel punto?
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP list of questions, at the time of the withdrawal, the CHMP had given a negative opinion and did not recommend a marketing authorisation for Cerepro for the treatment of patients with operable high-grade glioma.
In base all’ esame dei dati e delle risposte fornite dalla ditta all’ elenco di domande formulate dal CHMP, al momento del ritiro della domanda il CHMP aveva espresso parere negativo e non aveva raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di Cerepro per il trattamento dei pazienti con glioma di alto grado operabile.
What were the main concerns of the CHMP?
Quali erano i principali dubbi del CHMP?
The CHMP had concerns that a benefit of Cerepro had not yet been shown.
I dubbi del CHMP riguardavano il fatto che non fosse stato dimostrato alcun beneficio di Cerepro.
It was concerned over the low number of patients included in the main study of Cerepro, which prevented a benefit of the medicine being demonstrated.
Essi riguardavano altresì l’ esiguità del numero di pazienti coinvolti nello studio principale condotto su Cerepro, il che non consentiva di dimostrare l’ esistenza di benefici associati al medicinale.
The Committee also had concerns over the ways in which the study had been carried out, which made it difficult to interpret the results.
Il Comitato ha inoltre espresso dubbi sulle modalità di conduzione dello studio che rendevano difficile interpretarne i risultati.
In addition, the CHMP considered there to be insufficient information on the safety of Cerepro, and, since the benefits of the medicine had not been demonstrated, that its risks, when used in combination with ganciclovir, could be of concern.
Inoltre, il CHMP ha ritenuto che i dati sulla sicurezza di Cerepro fossero insufficienti e che, non essendo stati dimostrati benefici, i rischi associati al medicinale usato in combinazione con ganciclovir potessero costituire motivo di preoccupazione.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that a benefit of Cerepro had not been sufficiently demonstrated and any benefits did not outweigh the identified risks.
Pertanto, al momento del ritiro della domanda, era opinione del CHMP che i benefici di Cerepro non fossero stati sufficientemente dimostrati e che comunque non fossero superiori ai rischi identificati.
What were the reasons given by the company to withdraw the application?
Quali sono i motivi esposti dalla ditta per il ritiro della domanda?
The letter from the company notifying the EMEA of the withdrawal of the application is available here.
La lettera con cui la ditta informa l’ EMEA del ritiro della domanda è disponibile qui.
What are the consequences of the withdrawal for patients in clinical trials with Cerepro?
Quali sono le conseguenze del ritiro per i pazienti inseriti in studi clinici con Cerepro?
The company informed the CHMP that there are no consequences for patients currently included in clinical trials with Cerepro.
La ditta ha informato il CHMP che non sussiste alcuna conseguenza per i pazienti attualmente coinvolti negli studi clinici condotti su Cerepro.
If you are in a clinical trial and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Le persone inserite in uno studio clinico che abbiano bisogno di maggiori informazioni sul loro trattamento sono pregate di rivolgersi al medico che le sta trattando.
It explains how the Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
L‘ EPAR descrive il modo in cui il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha valutato gli studi scientifici effettuati e ha formulato le raccomandazioni su come usare il medicinale.
What is Cerezyme?
Che cos’ è Cerezyme?
Cerezyme is a powder to be made up into a solution for infusion (a drip into a vein).
Cerezyme è una polvere per soluzione per infusione (somministrazione goccia a goccia in vena).
Cerezyme contains the active substance imiglucerase.
Cerezyme contiene il principio attivo imiglucerasi.
What is Cerezyme used for?
Per che cosa si usa Cerezyme?
Cerezyme is used as long-term enzyme replacement therapy in patients with Gaucher disease.
Cerezyme è indicato per l’ uso come terapia enzimatica sostitutiva a lungo termine, in pazienti affetti da malattia di Gaucher.
Gaucher disease is a rare inherited disorder.
La malattia di Gaucher è una malattia rara ereditaria.
People with the disease do not have enough of an enzyme, glucocerebrosidase.
Nei pazienti affetti da questa malattia si osserva un deficit dell’ attività di un enzima denominato glucocerebrosidasi.
This enzyme normally breaks down a fatty waste product called glucocerebroside.
Solitamente questo enzima favorisce la decomposizione di un prodotto lipidico di scarto denominato glucocerebroside.
Without the enzyme, glucocerebroside builds up in the body, typically in the liver, spleen and bone marrow, and this produces the symptoms of the disease: anaemia (low blood count), tiredness, easy bruising and a tendency to bleed, an enlarged spleen and liver, and bone pain and fractures.
Senza questo enzima il lipide glucocerebroside si accumula nell' organismo, soprattutto nel fegato, nella milza e nel midollo osseo, scatenando i sintomi della malattia: anemia (basso numero di globuli rossi), stanchezza, tendenza alle ecchimosi e alle emorragie, ingrossamento della milza e del fegato, dolore alle ossa e fratture.
Cerezyme is used in patients who have type 1 (non-neuronopathic) or type 3 (chronic neuronopathic) Gaucher disease and who have one or more of the following conditions caused by the disease: • anaemia (low red blood cell counts), • thrombocytopenia (a decrease in the number of platelets in the blood), • bone disease, • hepatomegaly (enlarged liver) or splenomegaly (enlarged spleen).
Cerezyme è indicato nei pazienti con malattia di Gaucher di tipo 1 (non neuronopatica) o di tipo 3 (neuronopatica cronica), che evidenziano inoltre una o più delle seguenti condizioni legate alla malattia: • anemia (basso numero di globuli rossi) • trombocitopenia (diminuzione del numero di piastrine nel sangue) • problemi ossei • epatomegalia (ingrossamento del fegato) o splenomegalia (ingrossamento della milza).
How is Cerezyme used?
Come si usa Cerezyme?
Cerezyme should be given by doctors experienced in the management of patients with Gaucher disease.
Cerezyme deve essere somministrato da medici esperti nel trattamento del morbo di Gaucher.
It is given by infusion over one to two hours every two weeks with higher doses at first.
Il preparato viene somministrato con infusione nell’ arco di una - due ore ogni due settimane con dosi iniziali più elevate all’ inizio.
The doses are then adjusted according to how the patient responds to the treatment.
Le dosi vengono poi adeguate in base alla risposta del paziente al trattamento.
Cerezyme is designed for long-term use.
Cerezyme è una terapia a lungo termine.
How does Cerezyme work?
Come agisce Cerezyme?
Imiglucerase helps (catalyses) the break down of glucocerebroside and stops it building up in the body.
In passato il morbo di Gaucher veniva curato con l’ uso di un enzima (alglucerasi) ottenuto da placenta umana.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
L’ imiglucerasi, il principio attivo di Cerezyme, è una copia di questo enzima prodotta con un metodo noto come “ tecnologia del DNA ricombinante”: l’ enzima è prodotto da una cellula in cui è 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Cerezyme been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged stato inserito un gene (DNA) che la rende capace di produrre l’ enzima.
For type 1 Gaucher disease, Cerezyme has been studied in three studies, and in a total of 40 patients (this is an acceptable number because the disease is very rare).
Per la malattia di Gaucher di tipo 1 il medicinale Cerezyme è stato studiato nell’ ambito di tre indagini, coinvolgendo in totale 40 pazienti (considerata la rarità della malattia, il numero dei partecipanti è accettabile).
The studies examined Cerezyme’ s effectiveness in controlling the symptoms of Gaucher disease, such as normalising (increasing) the number of red blood cells and platelets in the blood, and normalising (decreasing) the size of the liver and spleen.
Questi studi hanno esaminato l’ efficacia di Cerezyme nel controllo dei sintomi della malattia di Gaucher, quali normalizzazione (aumento) del numero di globuli rossi e piastrine nel sangue e normalizzazione (diminuzione) del volume di fegato e milza.
Cerezyme was compared to alglucerase.
Cerezyme è stato confrontato con l’ enzima alglucerasi.
For type 3 Gaucher disease (which is an extremely rare form of the disease), data from published articles and from the special register of Gaucher’ s patients were used.
Per la malattia di Gaucher di tipo 3 (una forma estremamente rara della malattia) sono stati utilizzati dati provenienti da articoli pubblicati e da un registro speciale dei pazienti con morbo di Gaucher.
What benefit has Cerezyme shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Cerezyme nel corso degli studi?
The studies have shown that Cerezyme is as safe and effective as alglucerase in controlling the symptoms of Gaucher disease.
Gli studi condotti hanno dimostrato che, nel controllo dei sintomi del morbo di Gaucher, Cerezyme è altrettanto sicuro ed efficace dell’ alglucerasi.
It has also been shown that patients may safely switch from alglucerase to imiglucerase treatment.
È stato inoltre dimostrato che i pazienti possono passare in tutta sicurezza dal trattamento con alglucerasi alla terapia con imiglucerasi.
What is the risk associated with Cerezyme?
Qual è il rischio associato a Cerezyme?
The most common side effects with Cerezyme (seen in between 1 and 10 patients in 100) are respiratory symptoms, urticaria or angioedema (hives), pruritus (itching) and rash.
Gli effetti indesiderati rilevati più di frequente in Cerezyme (riscontrati tra 1 e 10 pazienti su 100) sono sintomi respiratori, orticaria o angioedema (erezioni cutanee), prurito e rash cutaneo.
Patients can develop antibodies (proteins that are produced in response to Cerezyme and can affect treatment) and they should be monitored for any allergic reaction to Cerezyme during the first year of treatment.
I pazienti possono sviluppare anticorpi (proteine prodotte dall’ organismo come reazione alla somministrazione di Cerezyme, che possono compromettere il trattamento); inoltre, è necessario monitorare i pazienti durante il primo anno di terapia per individuare segni di reazione allergica a Cerezyme.
Cerezyme should be used carefully in people who may be hypersensitive (allergic) to imiglucerase or any of the other ingredients.
Cerezyme deve essere usato con cautela nei soggetti ipersensibili (allergici) all’ imiglucerasi o a uno qualsiasi degli eccipienti.
Why has Cerezyme been approved?
Perché è stato approvato Cerezyme?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Cerezyme gives effective control of the symptoms of types 1 and 3 Gaucher disease.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che Cerezyme consente di controllare in maniera efficace i sintomi della malattia di Gaucher di tipo 1 e 3.
The Committee decided that Cerezyme’ s benefits are greater than its risks and recommended that Cerezyme be given marketing authorisation.
Il comitato ha deciso che i benefici di Cerezyme sono superiori ai rischi e ha quindi raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per questo medicinale.
Other information about Cerezyme:
Altre informazioni su Cerezyme:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Cerezyme to Genzyme Europe B. V. on 17 November 1997.
Il 17 novembre 1997 la Commissione europea ha rilasciato a Genzyme Europe B. V. un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Cerezyme, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 17 November 2002 and on 17 November 2007.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 17 novembre 2002 ed il 17 novembre 2007.
The full EPAR for Cerezyme can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Cerezyme cliccare qui.
EU-number
Numero EU
Trade name
Nome di fantasia
Packaging size
Dimension e della confezione
Powder for concentrate for solution for infusion
Polvere per concentrato per soluzione per infusione endovenosa
Vial (glass)
Fiala (vetro)
1 vial
1 fiala
25 vials
25 fiale
5 vials
5 fiale
Cerezyme 200 U Powder for concentrate for solution for infusion
Cerezyme 200 U polvere per concentrato per soluzione per infusione
Each vial contains 200 units* of imiglucerase**.
Ogni flaconcino contiene 200 unità* di imiglucerasi**.
After reconstitution, the solution contains 40 units of imiglucerase per ml (200 U/ 5 ml).
La soluzione ricostituita contiene 40 unità di imiglucerasi per ml (200 U/ 5 ml).
* An enzyme unit (U) is defined as the amount of enzyme that catalyses the hydrolysis of one micromole of the synthetic substrate para-nitrophenyl β -D-glucopyranoside (pNP-Glc) per minute at 37°C. ** modified form of glucocerebrosidase produced in Chinese Hamster Ovary cells by recombinant DNA technology.
*Una unità enzimatica (U) corrisponde alla quantità di enzima necessaria per catalizzare l’ idrolisi di una micromole del substrato sintetico paranitrofenil-β -D-glucopiranoside (pNP-Glc) in un minuto a 37 °C. ** forma modificata di glucocerebrosidasi prodotta nelle cellule ovariche del criceto cinese mediante tecniche di ricombinazione del DNA.
This medicinal product contains sodium and is administered in 0.9% sodium chloride intravenous solution (see section 6.6).
Questo medicinale contiene sodio, ed è somministrato in una soluzione di sodio cloruro allo 0,9% per infusione endovenosa (vedere paragrafo 6.6).
After reconstitution, the solution contains 0.62 mmol sodium (200 U/ 5 mL).
Dopo la ricostituzione, la soluzione contiene 0,62 mmol di sodio (200 U/ 5 ml).
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Da tenere in considerazione nei pazienti che seguono una dieta a contenuto controllato di sodio.
Cerezyme is a white to off-white powder.
Polvere per concentrato per soluzione per infusione endovenosa Cerezyme è una polvere di colore da bianco a biancastro.
Cerezyme (imiglucerase) is indicated for use as long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of non-neuronopathic (Type 1) or chronic neuronopathic (Type 3) Gaucher disease and who exhibit clinically significant non-neurological manifestations of the disease.
Cerezyme (imiglucerasi) è indicato per l’ uso come terapia enzimatica sostitutiva a lungo termine, in pazienti con diagnosi confermata di malattia di Gaucher non neuropatica (Tipo 1) o neuropatica cronica (Tipo 3), i quali evidenzino inoltre significative manifestazioni cliniche non neurologiche della malattia.
The non-neurological manifestations of Gaucher disease include one or more of the following conditions: • anaemia after exclusion of other causes, such as iron deficiency • thrombocytopenia • bone disease after exclusion of other causes such as Vitamin D deficiency • hepatomegaly or splenomegaly
Le manifestazioni non neurologiche della malattia di Gaucher includono una o più delle condizioni seguenti: • anemia dopo esclusione di altri fattori causali, quali carenza di ferro; • trombocitopenia; • interessamento osseo dopo esclusione di altri fattori causali quali carenza di Vitamina D; • epatomegalia o splenomegalia.
Therapy should be directed by physicians knowledgeable in the management of Gaucher disease.
La terapia deve essere seguita da medici esperti nel trattamento del morbo di Gaucher.
Posology for Adults, Children and Elderly Due to the heterogeneity and the multi-systemic nature of Gaucher disease, dosage should be individualised for each patient based on a comprehensive evaluation of the clinical manifestations of the disease.
Posologia per adulti, bambini e anziani A causa della eterogeneità e della natura multisistemica della malattia di Gaucher, il dosaggio deve essere personalizzato per ciascun paziente sulla base di una valutazione complessiva delle manifestazioni cliniche della malattia.
A range of dosage regimens has proven effective towards some or all of the non-neurological manifestations of the disease.
Vari regimi posologici si sono dimostrati efficaci per alcune o per tutte le manifestazioni non neurologiche della patologia.
Initial doses of 60 U/ kg of body weight once every 2 weeks have shown
Le dosi iniziali sino a 60 U/ kg di peso corporeo una volta ogni 2 2 settimane hanno dimostrato un miglioramento dei parametri ematologici e splenici entro 6 mesi di terapia e l’ uso continuato ha arrestato la progressione o ha migliorato i problemi ossei.
Administration of doses as low as 2.5 U/ kg of body weight three times a week or 15 U/ kg of body weight once every 2 weeks has been shown to improve haematological parameters and organomegaly, but not bone parameters.
La somministrazione di basse dosi quali 2,5 U/ kg di peso corporeo tre volte alla settimana o di 15 U/ kg di peso corporeo una volta ogni 2 settimane ha dimostrato di migliorare i parametri ematologici e l’ organomegalia, ma non i parametri ossei.
The usual, and for the patient, most convenient frequency of infusion is once every 2 weeks; this is the frequency of infusion for which the most data are available.
La frequenza abituale delle infusioni più conveniente per il paziente è di una volta ogni 2 settimane; questa è la frequenza delle infusioni per le quali è disponibile la maggior parte dei dati.