qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In patients treated with NeoRecormon, this incidence is 7% compared to 4% in controls; this is not associated with any increase in thromboembolic mortality compared with controls.
Nei pazienti trattati con NeoRecormon questa incidenza è del 7% rispetto al 4% nel gruppo di controllo; questo non è associato con nessun aumento della mortalità per eventi tromboembolici rispetto al gruppo di controllo.
Vascular disorders Blood and the lymphatic system disorders
Patologie vascolari Patologie del sistema emolinfopoietico
Hypertension Thromboembolic event
Ipertensione Eventi tromboembolici
Common (> 1% ,< 10%) Common (> 1% ,< 10%)
Comune (> 1%, < 10%) Comune (> 1%, < 10%)
Common (> 1%, < 10%)
Comune (> 1%, < 10%)
- Patients in an autologous blood predonation programme
- Pazienti in un programma di predonazione autologa di sangue
Patients in an autologous blood predonation programme have been reported to show a slightly higher frequency of thromboembolic events.
Nei pazienti sottoposti ad un programma di predonazione autologa di sangue è stata riportata una incidenza di eventi tromboembolici lievemente superiore.
However, a causal relationship with treatment with NeoRecormon could not be established.
Tuttavia non poteva essere stabilito un rapporto causale con la terapia con NeoRecormon.
In placebo controlled trials temporary iron deficiency was more pronounced in patients treated with NeoRecormon than in controls (see section 4.4).
In studi controllati verso placebo, il deficit temporaneo di ferro è più pronunciato nel gruppo trattato con NeoRecormon rispetto al controllo (vedere paragrafo 4.4).
System Organ Class
9 Classificazione sistemica organica
- All indications
- Tutte le indicazioni
Rarely (≥ 1/ 10.000 to ≤ 1/ 1.000), epoetin beta treatment-related skin reactions such as rash, pruritus, urticaria or injection site reactions may occur.
Sono state osservate raramente (≥ 1/ 10.000, ≤ 1/ 1.000) reazioni cutanee correlate al trattamento con epoetina beta, quali eruzione cutanea, prurito, orticaria o reazioni nella sede di iniezione.
In very rare cases (≤ 1/ 10.000), epoetin beta treatment- related anaphylactoid reactions have been reported.
In casi molto rari (≤ 1/ 10.000), sono state osservate reazioni anafilattoidi correlate al trattamento con epoetina beta.
However, in controlled clinical studies no increased incidence of hypersensitivity reactions was found.
Tuttavia, in studi clinici controllati non si è osservata una più elevata incidenza delle reazioni di ipersensibilità.
In very rare cases (≤ 1/ 10.000), particularly when starting treatment, epoetin beta treatment-related flu- like symptoms such as fever, chills, headaches, pain in the limbs, malaise and/ or bone pain have been reported.
In casi molti rari (≤ 1/ 10.000), in particolare all’ inizio del trattamento, sono stati riportati sintomi di tipo influenzale correlati al trattamento con epoetina beta, quali febbre, brividi, mal di testa, dolore agli arti, malessere e/ o dolore alle ossa.
These reactions were mild or moderate in nature and subsided after a couple of hours or days.
Queste reazioni erano di grado lieve o moderato e scomparivano nell’ arco di un paio di ore o giorni.
The therapeutic margin of NeoRecormon is very wide.
La finestra terapeutica di NeoRecormon è molto ampia.
Even at very high serum levels no symptoms of poisoning have been observed.
Non sono stati osservati sintomi di sovradosaggio anche a concentrazioni sieriche molto elevate.
9 Pharmacotherapeutic group: antianaemic, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: antianemico, codice ATC:
Epoetin beta is identical in its amino acid and carbohydrate composition to erythropoietin that has been isolated from the urine of anaemic patients.
Dal punto di vista della composizione di aminoacidi e carboidrati, epoetina beta è identica all’ eritropoietina isolata dall’ urina di pazienti anemici.
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates the formation of erythrocytes from its committed progenitors.
L’ eritropoietina è una glicoproteina che stimola la formazione di eritrociti dai suoi precursori obbligati.
It acts as a mitosis stimulating factor and differentiation hormone.
Essa agisce come fattore stimolante la mitosi e come ormone che stimola la differenziazione.
The biological efficacy of epoetin beta has been demonstrated after intravenous and subcutaneous administration in various animal models in vivo (normal and uraemic rats, polycythaemic mice, dogs).
L’ efficacia biologica di epoetina beta è stata dimostrata dopo somministrazione endovenosa e sottocutanea in vari modelli animali in vivo (ratti normali e uremici, topi policitemici, cani).
After administration of epoetin beta, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe-incorporation rate.
Dopo somministrazione di epoetina beta, il numero di eritrociti, i valori di emoglobina e il conteggio dei reticolociti aumentano come pure la velocità di incorporazione del 59Fe.
An increased 3H-thymidine incorporation in the erythroid nucleated spleen cells has been found in vitro (mouse spleen cell culture) after incubation with epoetin beta.
Nei test in vitro (colture di cellule spleniche di topo), dopo incubazione con epoetina beta si è osservato un incremento di incorporazione di 3H-timidina nelle cellule eritroidi spleniche nucleate.
Investigations in cell cultures of human bone marrow cells showed that epoetin beta stimulates erythropoiesis specifically and does not affect leucopoiesis.
Studi effettuati su colture cellulari di cellule di midollo osseo umano hanno dimostrato che epoetina beta stimola in modo specifico l’ eritropoiesi, senza alterare la leucopoiesi.
Cytotoxic actions of epoetin beta on bone marrow or on human skin cells were not detected.
Non è stata osservata alcuna attività citotossica di epoetina beta su midollo osseo o su cellule epidermiche umane.
After single dose administration of epoetin beta no effects on behaviour or locomotor activity of mice and circulatory or respiratory function of dogs were observed.
Dopo singola somministrazione di epoetina beta, non si sono riscontrate alterazioni del comportamento o dell’ attività locomotoria nei topi e della funzionalità circolatoria o respiratoria nei cani.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
Sopravvivenza e progressione tumorale sono state esaminate in cinque ampi studi controllati, che hanno coinvolto in totale 2833 pazienti, quattro dei quali erano studi in doppio cieco, controllati con placebo, e uno era uno studio in aperto.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12- 14 g/ dl.
La concentrazione target di emoglobina in due studi era superiore a
An individual patient data based meta-analysis, which included data from all 12 controlled clinical studies in anaemic cancer patients conducted with NeoRecormon (n=2301), showed an overall hazard ratio point estimate for survival of 1.13 in favour of controls (95% CI 0.87, 1.46).
0,87-1,46).
In patients with baseline haemoglobin ≤ 10 g/ dl (n=899), the hazard ratio point estimate for survival was 0.98 (95% CI 0.68 to 1.40).
0,68-1,40).
An increased relative risk for thromboembolic events was observed in the overall population (RR 1.62, 95% CI:
1,62; IC 95%:
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
È stata effettuata anche una revisione sistematica che ha coinvolto più di 9000 pazienti oncologici che hanno partecipato a 57 studi clinici.
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
0,99-1,18; 42 studi e 8167 pazienti).
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
1,35-2,06; 35 studi e 6769 pazienti) è stato osservato nei pazienti trattati con eritropoietina umana ricombinante.
In very rare cases, neutralising anti-erythropoietin antibodies with or without pure red cell aplasia (PRCA) occurred during rHuEPO therapy.
In casi veramente rari sono stati riscontrati anticorpi neutralizzanti anti-eritropoietina, in presenza o meno di aplasia specifica della serie rossa, durante la terapia con rHu-Epo.
Pharmacokinetic investigations in healthy volunteers and uraemic patients show that the half-life of intravenously administered epoetin beta is between 4 and 12 hours and that the distribution volume corresponds to one to two times the plasma volume.
Studi di farmacocinetica, effettuati in volontari sani ed in pazienti uremici, mostrano che il tempo di emivita di epoetina beta somministrata per via endovenosa è compreso tra 4 e 12 ore e che il volume di distribuzione corrisponde a 1 - 2 volte il volume plasmatico.
Analogous results have been found in animal experiments in uraemic and normal rats.
Risultati analoghi sono stati osservati negli studi effettuati su ratti normali ed uremici.
After subcutaneous administration of epoetin beta to uraemic patients, the protracted absorption results in a serum concentration plateau, whereby the maximum concentration is reached after an average of 12 - 28 hours.
Dopo somministrazione sottocutanea di epoetina beta a pazienti uremici, l’ assorbimento prolungato determina una concentrazione sierica a plateau, per cui la massima concentrazione viene raggiunta dopo circa 12 - 28 ore.
The terminal half-life is higher than after intravenous administration, with an average of 13 - 28 hours.
L’ emivita terminale, mediamente pari a 13 - 28 ore, è superiore a quella ottenuta in seguito alla somministrazione endovenosa.
Bioavailability of epoetin beta after subcutaneous administration is between 23 and 42% as compared with intravenous administration.
La biodisponibilità di epoetina beta, dopo somministrazione sottocutanea, è del 23 - 42%, rispetto a quella ottenuta dopo somministrazione endovenosa.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and toxicity to reproduction.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e tossicità riproduttiva.
A carcinogenicity study with homologous erythropoietin in mice did not reveal any signs of proliferative or tumourigenic potential.
Uno studio di cancerogenesi con eritropoietina omologa nel topo non ha messo in evidenza segni di potenziale proliferativo o oncogenico.
Urea, Sodium chloride, Polysorbate 20, Sodium dihydrogen phosphate, Disodium hydrogen phosphate, Calcium chloride, Glycine, L-Leucine, L-Isoleucine, L-Threonine, L-Glutamic acid, L-Phenylalanine.
Urea, Sodio cloruro, Polisorbato 20, Sodio fosfato monobasico, Sodio fosfato dibasico, Calcio cloruro, Glicina, L-Leucina, L-Isoleucina, L-Treonina, L-Acido glutammico, L-Fenilalanina.
Benzyl alcohol, Benzalkonium chloride, Water for injections.
Alcool benzilico, Benzalconio cloruro, Acqua per preparazioni iniettabili.
(content of accompanying solvent ampoule).
Il medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6.6 (contenuto della fiala solvente allegata).
11 Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for one month at 2°C - 8°C.
La stabilità chimica e fisica della soluzione ricostituita, durante l’ uso, è stata dimostrata per un mese a temperatura compresa tra 2°C e 8°C.
From a microbiological point of view, once opened, the reconstituted solution may be stored for maximum of one month at 2°C - 8°C.
Da un punto di vista microbiologico, una volta aperta, la soluzione ricostituita deve essere conservata per un massimo di un mese a temperatura compresa tra 2°C e 8°C.
Other in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Altri periodi e condizioni di conservazione durante l’ uso sono sotto la resposabilità dell’ utilizzatore.
Keep the vial in the outer carton, in order to protect from light.
Tenere il flaconcino nell' imballaggio esterno per tenerlo al riparo dalla luce.
For the purpose of ambulatory use, the patient may remove the unreconstituted product from the refrigerator and store it at room temperature (not above 25°C) for one single period of up to 5 days.
Durante l’ uso ambulatoriale, il paziente può togliere il prodotto non ancora ricostituito dal frigorifero e conservarlo a temperatura ambiente (non superiore ai 25°C) per un singolo periodo di 5 giorni al massimo.
Leaving the reconstituted solution outside the refrigerator should be limited to the time necessary for preparing the injections.
La soluzione ricostituita deve essere lasciata fuori dal frigorifero solo per il tempo necessario per preparare le iniezioni.
Lyophilisate (50,000 IU) for solution for injection in a vial (type I glass) with a stopper (teflonised rubber) and 10 ml of solvent in an ampoule (type I glass), with one reconstitution and withdrawal device with one needle (21G2), and one disposable syringe (polypropylene and polyethylene) (10 ml).
Liofilizzato (50.000 UI) per soluzione iniettabile in un flaconcino (vetro tipo I) con tappo (gomma teflonizzata) e 10 ml di solvente in una fiala (vetro tipo I), con un dispositivo per la ricostituzione e il prelievo, un ago (21G2) e una siringa monouso in polipropilene e polietilene (10 ml).
NeoRecormon Multidose is supplied as a lyophilisate for solution for injection in vials.
NeoRecormon Multidose è fornito come liofilizzato per soluzione iniettabile in flaconcini.
This is dissolved with the contents of the accompanying solvent ampoule by means of a reconstitution and withdrawal device according to the instructions given below.
Questa viene solubilizzata con il contenuto della fiala solvente acclusa, utilizzando il dispositivo di ricostituzione e prelievo e seguendo le istruzioni riportate di seguito.
Only solutions which are clear or slightly opalescent, colourless and practically free of visible particles may be injected.
Possono essere iniettate solo soluzioni limpide o lievemente opalescenti, incolori e praticamente prive di particelle visibili.
Do not use glass materials for injection, use only plastic materials.
Non usare dispositivi di vetro per iniezioni, usare solo dispositivi di plastica.
This is a multidose preparation from which different single doses can be withdrawn over a period of 1 month after dissolution.
Questa è una preparazione multidose dalla quale si possono prelevare dosi singole per un mese dalla solubilizzazione.
To avoid the risk of contamination of the contents always observe aseptic techniques (i. e. use disposable sterile syringes and needles to administer each dose) and strictly follow the handling instructions below.
Per evitare il rischio di contaminazione del contenuto osservare sempre tecniche asettiche (usare siringhe e aghi sterili monouso per somministrare ogni dose) e seguire rigorosamente le istruzioni per la preparazione riportate di seguito.
Before withdrawing each dose disinfect the rubber seal of the withdrawal device with alcohol to prevent contamination of the contents by repeated needle insertions.
Prima di prelevare ogni dose, disinfettare con alcool il sigillo in gomma del dispositivo di prelievo per prevenire la contaminazione del contenuto a seguito di ripetute introduzioni dell’ ago.
Preparation of NeoRecormon Multidose solution (1) Take the vial with the freeze-dried substance out of the package.
Preparazione della soluzione di NeoRecormon Multidose (1) Estrarre dalla confezione il flaconcino con la sostanza liofilizzata.
Write the date of reconstitution and expiry on the label (expiry is 1 month after reconstitution).
Scrivere la data di ricostituzione e di scadenza sull’ etichetta (la scadenza è 1 mese dopo la ricostituzione).
(2) Remove the plastic cap from the vial.
(2) Rimuovere il cappuccio di plastica dal flaconcino.
(3) Disinfect the rubber seal with alcohol.
(3) Disinfettare con alcool la chiusura di gomma.
(4) Take the reconstitution and withdrawal device (which allows sterile air exchange) out of the blister and remove the protective cover from the spike.
(4) Estrarre dal blister il dispositivo di ricostituzione e di prelievo (che permette lo scambio di aria sterile) e rimuovere il cappuccio protettivo dalla punta.
(5) Attach the device to the vial until the snap lock clicks home.
(5) Connettere il dispositivo con il flaconcino finchè il blocco automatico scatta in sede.
(6) Put the green needle on the syringe contained in the package and remove the needle cover.
(6) Mettere l’ ago verde nella siringa contenuta nella confezione e rimuovere il copriago.
(7) Hold the OPC (One-Point-Cut) ampoule with the blue point upwards.
(7) Tenere la fiala a prerottura con il punto blu in alto.
Shake or tap the ampoule to get any fluid in the stem into the body of the ampoule.
Agitare o picchiettare la fiala per far scendere tutto il liquido nel corpo della fiala.
Take hold of the stem and snap off away from you.
Tenere in mano lo stelo della fiala e premere nella direzione contraria al proprio corpo.
Withdraw all the solvent into the syringe.
Prelevare tutto il solvente nella siringa.
Disinfect the rubber seal of the device with alcohol.
Disinfettare con alcool il sigillo di gomma del dispositivo.
(8) Penetrate the seal with the needle to a depth of about 1 cm and slowly inject the solvent into the vial.
(8) Penetrare il sigillo con l’ ago a una profondità di circa 1 cm e iniettare lentamente il solvente nel flaconcino.
Then disconnect the syringe (with needle) from the device.
Quindi staccare la siringa (con l’ ago) dal dispositivo.
(9) Swirl the vial gently until the lyophilisate has dissolved.
(9) Scuotere gentilmente il flaconcino finchè il liofilizzato si è solubilizzato.
Check that the solution is clear, colourless and practically free from particles.
Controllare che la soluzione sia limpida, incolore e praticamente senza particelle.
Put the protective cap on the top of the device.
Mettere il cappuccio protettivo sulla parte superiore del dispositivo.
(10) Before and after reconstitution NeoRecormon Multidose must be stored at +2° to +8°C (refrigerator).
(10) Prima e dopo la ricostituzione, NeoRecormon Multidose deve essere conservato a temperatura compresa tra 2°C e 8°C (in frigorifero).
12 Preparation of a single injection (1) Before withdrawing each dose disinfect the rubber seal of the device with alcohol.
Preparazione di una singola iniezione (1) Prima di prelevare ogni dose disinfettare con alcool il sigillo di gomma del dispositivo.
(2) Place a 26G needle onto an appropriate single-use syringe (max.1 ml).
(2) Inserire un ago 26G su una appropriata siringa monouso (massimo 1 ml).
(3) Remove the needle cover and insert the needle through the rubber seal of the device.
(3) Rimuovere il copriago e inserire l’ ago attraverso il sigillo di gomma del dispositivo.
Withdraw NeoRecormon solution into the syringe, expel air from the syringe into the vial and adjust the amount of NeoRecormon solution in the syringe to the dose prescribed.
Prelevare la soluzione di NeoRecormon nella siringa, espellere l’ aria dalla siringa nel flaconcino e regolare la quantità di soluzione di NeoRecormon nella siringa alla dose prescritta.
(4) Replace the needle by a new one (the new needle should have the size which you normally use for injections).
(4) Sostituire l’ ago con uno nuovo (il nuovo ago deve avere la dimensione che normalmente si usa per le iniezioni).
(5) Remove the needle cover and carefully expel air from the needle by holding the syringe vertically and gently pressing the plunger upwards until a bead of liquid appears at the needle tip.
(5) Rimuovere il copriago ed espellere attentamente l’ aria dall’ ago tenendo la siringa verticale e spingendo delicatamente lo stantuffo in alto finché una goccia di liquido appare sulla punta dell’ ago.
For subcutaneous injection, clean the skin at the site of injection using an alcohol wipe.
Per l’ iniezione sottocutanea pulire la cute con una passata di alcool nel sito di iniezione.
Form a skin fold by pinching the skin between the thumb and the forefinger.
Formare una piega della cute, pizzicandola con pollice e indice.
Hold the syringe near to the needle and insert the needle into the skin with a quick, firm action.
Tenere la siringa vicino all’ ago e inserire l’ ago nella piega della cute con movimento veloce e deciso.
Inject NeoRecormon solution.
Iniettare la soluzione di NeoRecormon.
Withdraw the needle quickly and apply pressure over the injection site with a dry, sterile pad.
Estrarre velocemente l’ ago e tenere premuto il sito di iniezione con una garza sterile e asciutta.
Date of the first authorisation:
Data della prima autorizzazione:
16 July 1997 Date of the last renewal:
16 luglio 1997 Data dell’ ultimo rinnovo:
16 July 2007
16 luglio 2007
NeoRecormon Multidose 100,000 IU Lyophilisate and solvent for solution for injection (20,000 IU/ ml)
NeoRecormon Multidose 100.000 UI liofilizzato e solvente per soluzione iniettabile (20000 UI/ ml)
One vial contains 100,000 international units (IU) corresponding to 830 micrograms epoetin beta* (recombinant human erythropoietin).
Un flaconcino contiene 100.000 unità internazionali (UI) corrispondenti a 830 microgrammi di epoetina beta* (eritropoietina umana ricombinante).
One ampoule contains 5 ml solvent (water for injections with benzyl alcohol and benzalkonium chloride as preservatives).
Una fiala contiene 5 ml di solvente (acqua per preparazioni iniettabili con alcool benzilico e benzalconio cloruro come conservanti).
One ml of reconstituted solution contains 20,000 IU epoetin beta.
Un ml di soluzione ricostituita contiene 20000 UI di epoetina beta.
Phenylalanine (up to 5.0 mg/ vial) Sodium (less than 1 mmol per dose) Benzyl alcohol (up to 20 mg per multidose solvent ampoule)
Fenilalanina (fino a 5,0 mg per flaconcino) Sodio (meno di 1 mmol per dose) Alcool benzilico (fino a 20 mg per fiala di solvente multidose)
14 Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patients:
15 Trattamento dell’ anemia sintomatica in pazienti adulti e pediatrici con insufficienza renale cronica:
If it occurs, appropriate dose adjustment should be made as provided. If the rate of rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in one month or if the haemoglobin level is increasing and approaching 12 g/ dl (7.45 mmol/ l), the dose is to be reduced by approximately 25%.
Se l’ entità dell’ aumento dell’ emoglobina è superiore a 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) in un mese o se il livello di emoglobina aumenta e si avvicina a 12 g/ dl (7,45 mmol/ l), la dose deve essere ridotta del 25% circa.
In the presence of hypertension or existing cardiovascular, cerebrovascular or peripheral vascular diseases, the weekly increase in Hb and the target Hb should be determined individually taking into account the clinical picture.
In presenza di ipertensione o di patologie cardiovascolari, cerebrovascolari o vascolari periferiche, l’ incremento settimanale di Hb e il valore massimo di Hb da raggiungere, devono essere determinati su base individuale, considerando il quadro clinico.
The dosage may be increased every
Il dosaggio iniziale è di 3 x 20 UI/ kg di peso corporeo alla settimana.
4 weeks by 3 x 20 IU/ kg and week if the increase of Hb is not adequate (< 0.25 g/ dl per week).
Se l’ aumento di Hb non fosse adeguato (< 0,25 g/ dl/ settimana), il dosaggio può essere aumentato ogni 4 settimane di 3 x 20 UI/ kg alla settimana.
Results of clinical studies in children have shown that, on average, the younger the patients, the higher the NeoRecormon doses required.
16 I risultati emersi dagli studi clinici in bambini hanno dimostrato che, mediamente, più giovani sono i pazienti, più elevate sono le dosi di NeoRecormon necessarie.
15 Treatment with NeoRecormon is normally a long-term therapy.
Il trattamento con NeoRecormon è di norma a lungo termine.
NeoRecormon is administered twice weekly over 4 weeks.
17 NeoRecormon viene somministrato due volte alla settimana per 4 settimane.
16 This amount should be that quantity which is expected to be sufficient to avoid homologous blood transfusions.
Tale quantità di sangue dovrebbe essere quella prevista essere sufficiente per evitare trasfusioni omologhe di sangue.
In the indication "increasing the yield of autologous blood": myocardial infarction or stroke in the month preceding treatment, unstable angina pectoris, increased risk of deep venous thrombosis such as history of venous thromboembolic disease.
18 Nell’ indicazione “ incremento della quantità di sangue autologo”: infarto miocardico o ictus nel mese precedente il trattamento, angina pectoris instabile, aumentato rischio di trombosi venose profonde come anamnesi di malattia venosa tromboembolica.
Effect on tumour growth Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
19 Le eritropoietine sono fattori di crescita che stimolano principalmente la produzione di globuli rossi.
- only patients with a PCV ≥ 33% (haemoglobin ≥ 11 g/ dl [6.83 mmol/ l]) should donate;
20 possono sottoporsi a donazioni soltanto pazienti con un valore di Ht ≥ 33% (emoglobina
19 This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e. essentially “ sodium- free”.
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioè è praticamente “ senza sodio”.
20 Epoetin beta treatment-related headache and hypertension which can be treated with drugs are common (> 1%, < 10%) (see section 4.4).
L’ ipertensione e la cefalea correlati al trattamento con Epoetina beta, che possono essere trattati con farmaci, sono comuni (> 1%, < 10%) (vedere paragrafo 4.4).
System Organ Class
22 Classificazione sistemica organica
21 Pharmacotherapeutic group: antianaemic, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: antianemico, codice ATC:
22 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Benzyl alcohol, Benzalkonium chloride, Water for injections
Alcool benzilico, Benzalconio cloruro, Acqua per preparazioni iniettabili.
23 Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for one month at 2°C-8°C.
La stabilità chimica e fisica della soluzione ricostituita, durante l’ uso, è stata dimostrata per un mese a temperatura compresa tra 2°C e 8°C.
From a microbiological point of view, once opened, the reconstituted solution may be stored for maximum of one month at 2°C-8°C.
Da un punto di vista microbiologico, una volta aperta, la soluzione ricostituita deve essere conservata per un massimo di un mese a temperatura compresa tra 2°C e 8°C.
Lyophilisate (100,000 IU) for solution for injection in a vial (type 1 glass) with a stopper (teflonised rubber) and 5 ml of solvent in an ampoule (type 1 glass), with one reconstitution and withdrawal device with one needle (21G2) and one disposable syringe (polypropylene and polyethylene) (5 ml).
Liofilizzato (100.000 UI) per soluzione iniettabile in un flaconcino (vetro tipo I) con tappo (gomma teflonizzata) e 5 ml di solvente in una fiala (vetro tipo I), con un dispositivo per la ricostituzione e il prelievo, un ago (21G2) e una siringa monouso in polipropilene e polietilene (5 ml).
6.6 Special precautions for disposal and other handling
25 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
24 Preparation of a single injection (1) Before withdrawing each dose disinfect the rubber seal of the device with alcohol.
Preparazione di una singola iniezione (1) Prima di prelevare ogni dose disinfettare con alcool il sigillo di gomma del dispositivo.
NeoRecormon 10,000 IU Lyophilisate and solvent for solution for injection in cartridge (10,000 IU/ ml)
NeoRecormon 10.000 UI liofilizzato e solvente per soluzione iniettabile in cartuccia (10.000 UI/ ml)
One cartridge contains 10,000 international units (IU) corresponding to 83 micrograms epoetin beta* (recombinant human erythropoietin) and 1 ml solvent (water for injections with benzyl alcohol and benzalkonium chloride as preservatives).
Una cartuccia contiene 10.000 unità internazionali (UI) corrispondenti a 83 microgrammi di epoetina beta* (eritropoietina umana ricombinante) e 1 ml di solvente (acqua per preparazioni iniettabili con alcool benzilico e benzalconio cloruro come conservanti).
One ml solution for injection contains 10,000 IU epoetin beta.
Un ml di soluzione iniettabile contiene 10.000 UI di epoetina beta.
Phenylalanine (up to 0.5 mg/ cartridge) Sodium (less than 1 mmol/ cartridge) Benzyl alcohol (up to 4 mg/ cartridge)
Fenilalanina (fino a 0,5 mg per cartuccia) Sodio (meno di 1 mmol per cartuccia) Alcool benzilico (fino a 4 mg per cartuccia)
The prepared solution is administered subcutaneously.
La soluzione preparata viene somministrata per via sottocutanea.
26 Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patients:
28 Trattamento dell’ anemia sintomatica in pazienti adulti e pediatrici con insufficienza renale cronica:
NeoRecormon should be administered subcutaneously in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
NeoRecormon deve essere somministrato per via sottocutanea o endovenosa per aumentare l’ emoglobina fino a un livello non superiore a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Correction phase The initial dosage is 3 x 20 IU/ kg body weight per week.
Fase di correzione Il dosaggio iniziale è di 3 x 20 UI/ kg di peso corporeo alla settimana.
The dosage may be increased every 4 weeks by 3 x 20 IU/ kg and week if the increase of Hb is not adequate (< 0.25 g/ dl per week).
Se l’ aumento di Hb non fosse adeguato (< 0,25 g/ dl/ settimana), il dosaggio può essere aumentato ogni 4 settimane di 3 x 20 UI/ kg alla settimana.
The weekly dose can also be divided into daily doses.
Il dosaggio settimanale può essere ripartito in somministrazioni giornaliere.
The maximum dose should not exceed 720 IU/ kg per week.
Non si deve superare la dose massima di 720 UI/ kg alla settimana.
The weekly dose can be given as one injection per week or in divided doses three or seven times per week.
La dose totale settimanale può essere somministrata con un' unica iniezione settimanale o può essere divisa in tre o sette dosi settimanali.
Results of clinical studies in children have shown that, on average, the younger the patients, the higher the NeoRecormon doses required.
I risultati emersi dagli studi clinici in bambini hanno dimostrato che, mediamente, più giovani sono i pazienti, più elevate sono le dosi di NeoRecormon necessarie.
Treatment with NeoRecormon is normally a long-term therapy.
Il trattamento con NeoRecormon è di norma a lungo termine.
Treatment of symptomatic chemotherapy-induced anaemia in cancer patients:
29 Trattamento dell’ anemia sintomatica indotta da chemioterapia in pazienti con tumori:
27 The weekly dose can be given as one injection per week or in divided doses 3 to 7 times per week.
La dose settimanale può essere fornita attraverso una unica somministrazione settimanale oppure attraverso 3-7 iniezioni settimanali.
The recommended initial dose is 30,000 IU per week (corresponding to approximately 450 IU/ kg body weight per week, based on an average weighted patient).
La dose iniziale raccomandata è di 30 000 UI alla settimana (pari a circa 450 UI/ kg di peso corporeo alla settimana, in base al peso corporeo del paziente).
NeoRecormon is administered twice weekly over 4 weeks.
NeoRecormon viene somministrato due volte alla settimana per 4 settimane.
This amount should be that quantity which is expected to be sufficient to avoid homologous blood transfusions.
30 Tale quantità di sangue dovrebbe essere quella prevista essere sufficiente per evitare trasfusioni omologhe di sangue.
The maximum dose
La singola dose, così determinata, viene somministrata 2 volte alla settimana per 4 settimane.
should not exceed 1200 IU/ kg body weight per week.
La dose massima non deve superare 1200 UI/ kg di peso corporeo alla settimana.
In the indication "increasing the yield of autologous blood": myocardial infarction or stroke in the month preceding treatment, unstable angina pectoris, increased risk of deep venous thrombosis such as history of venous thromboembolic disease.
Nell’ indicazione “ incremento della quantità di sangue autologo”: infarto miocardico o ictus nel mese precedente il trattamento, angina pectoris instabile, aumentato rischio di trombosi venose profonde come anamnesi di malattia venosa tromboembolica.
NeoRecormon in cartridge contains benzyl alcohol as a preservative and must therefore not be given to infants or young children up to three years old.
NeoRecormon in cartuccia contiene alcool benzilico come conservante e quindi non deve essere dato ai neonati o ai bambini fino a 3 anni.
4.4 Special warnings and precautions for use
31 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
29 Severe aluminium overload due to treatment of renal failure may compromise the effectiveness of NeoRecormon.
Un grave sovraccarico di alluminio conseguente il trattamento dell’ insufficienza renale, può compromettere l’ efficacia di NeoRecormon.
Effect on tumour growth Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
Effetto sulla crescita tumorale Le eritropoietine sono fattori di crescita che stimolano principalmente la produzione di globuli rossi.
Factors that should be considered
La decisione di somministrare eritropoietine ricombinanti deve essere basata sulla valutazione del rapporto beneficio- rischio con il coinvolgimento del singolo paziente e deve prendere in considerazione lo specifico contesto clinico.
30 in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1)
I fattori che devono essere considerati in questa valutazione devono includere il tipo di tumore e il relativo stadio, il grado di anemia, l’ aspettativa di vita, l’ ambiente nel quale il paziente è trattato e le preferenze del paziente stesso (vedere paragrafo 5.1).
For use of NeoRecormon in an autologous predonation programme, the official guidelines on principles of blood donation must be considered, in particular:
Per l’ impiego di NeoRecormon in un programma di predonazione autologa, si devono seguire le linee guida ufficiali sulla donazione di sangue, in particolare: possono sottoporsi a donazioni soltanto pazienti con un valore di Ht ≥ 33% (emoglobina
- only patients with a PCV ≥ 33% (haemoglobin ≥ 11 g/ dl [6.83 mmol/ l]) should donate;
≥ 11 g/ dl [6.83 mmol/ l]);
Misuse by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
33 L’ uso improprio da parte di soggetti sani può indurre un eccessivo aumento dell’ ematocrito.
NeoRecormon in cartridge contains up to 0.5 mg phenylalanine/ cartridge as an excipient.
NeoRecormon in cartuccia contiene fino a 0,5 mg di fenilalanina/ cartuccia come eccipiente.
NeoRecormon in cartridge contains up to 4 mg benzyl alcohol which may cause toxic reactions and anaphylactoid reactions in infants and children up to 3 years old.
NeoRecormon in cartuccia contiene fino a 4 mg di alcool benzilico che può causare reazioni tossiche e reazioni anafilattoidi nei neonati e nei bambini fino a 3 anni.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per cartridge, i. e. essentially “ sodium-free”.
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per cartuccia, cioè è praticamente “ senza sodio”.
31 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza e allattamento
In most cases, a fall in serum ferritin values simultaneous with a rise in packed cell volume is observed (see section 4.4).
In molti casi si osserva una riduzione del valore di ferritina sierica associata ad un incremento dell’ ematocrito (vedere paragrafo 4.4).
The incidences of undesirable effects in clinical trials, considered related to treatment with NeoRecoromon are shown in the table below.
34 Le incidenze, negli studi clinici, degli effetti indesiderati considerati correlati al trattamento con NeoRecormon, sono riportate nella tabella sottostante.
Common (> 1% ,< 10%) Rare (> 0.01% ,< 0.1%) Very rare (< 0.01%)
Raro (> 0,01%, < 0,1%) Molto raro (< 0,01%)
- Patients with cancer
Pazienti con tumori
Epoetin beta treatment-related headache and hypertension which can be treated with drugs are common (> 1%, < 10%) (see section 4.4).
L’ ipertensione e la cefalea correlati al trattamento con Epoetina beta, che possono essere trattati con farmaci, sono comuni (> 1%, < 10%) (vedere paragrafo 4.4).
32 The incidences of undesirable effects in clinical trials, considered related to treatment with NeoRecoromon are shown in the table below.
Le incidenze, negli studi clinici, degli effetti indesiderati considerati correlati al trattamento con NeoRecormon, sono riportate nella tabella sottostante.
- All indications
Tutte le indicazioni
Rarely (≥ 1/ 10.000 to ≤ 1/ 1.000), epoetin beta treatment-related skin reactions such as rash, pruritus, urticaria or injection site reactions may occur.
35 Sono state osservate raramente (≥ 1/ 10.000, ≤ 1/ 1.000) reazioni cutanee correlate al trattamento con epoetina beta, quali eruzione cutanea, prurito, orticaria o reazioni nella sede di iniezione.
33 After administration of epoetin beta, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe-incorporation rate.
Dopo somministrazione di epoetina beta, il numero di eritrociti, i valori di emoglobina e il conteggio dei reticolociti aumentano come pure la velocità di incorporazione del 59Fe.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
36 L’ esito relativo alla sopravvivenza globale in questi studi non ha potuto essere spiegato in modo soddisfacente dalle differenze nell’ incidenza di trombosi e complicanze correlate, tra i soggetti trattati con eritropoietina umana ricombinante e i soggetti dei gruppi di controllo.
34 After subcutaneous administration of epoetin beta to uraemic patients, the protracted absorption results in a serum concentration plateau, whereby the maximum concentration is reached after an average of 12 - 28 hours.
Dopo somministrazione sottocutanea di epoetina beta a pazienti uremici, l’ assorbimento prolungato determina una concentrazione sierica a plateau, per cui la massima concentrazione viene raggiunta dopo circa 12 - 28 ore.
Urea, Sodium chloride, Polysorbate 20, Sodium dihydrogen phosphate, Disodium hydrogen phosphate, Calcium chloride, Glycine, L-Leucine, L-Isoleucine, L-Threonine, L-Glutamic acid, L-Phenylalanine.
37 Polisorbato 20, Sodio fosfato monobasico, Sodio fosfato dibasico, Calcio cloruro, Glicina, L-Leucina, L-Isoleucina, L-Treonina, L-Acido glutammico, L-Fenilalanina.
NeoRecormon in cartridge should only be used with the Reco-Pen.
NeoRecormon in cartuccia deve essere utilizzato solo con Reco-Pen.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product should not be mixed with other medicinal products.
In assenza di studi di incompatibilità, il medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for one month at 2°C-8°C.
La stabilità chimica e fisica della soluzione ricostituita, durante l’ uso, è stata dimostrata per un mese a temperatura compresa tra 2°C e 8°C.
Keep the cartridge in the outer carton, in order to protect from light.
Tenere la cartuccia nell' imballaggio esterno per tenerla al riparo dalla luce.
35 For the purpose of ambulatory use, the patient may remove the cartridge not yet inserted into the Reco-Pen from the refrigerator and store it at room temperatur (not above 25°C) for one single period of up to 5 days.
Durante l’ uso ambulatoriale, il paziente può togliere la cartuccia non ancora inserita nel Reco-Pen dal frigorifero e conservarla a temperatura ambiente (non superiore ai 25°C) per un singolo periodo di 5 giorni al massimo.
After insertion into the Reco-Pen, the cooling chain may only be interrupted for administration of the product.
Dopo l’ inserimento nel Reco-Pen, la catena refrigerante può essere interrotta solo per la somministrazione del prodotto.
Lyophilisate (10,000 IU) and solvent (1 ml) for solution for injection in two-chamber cartridge for Reco-Pen (type I glass) with front disk made of rubber material of pharmaceutical quality and with stoppers (teflonised rubber).
Liofilizzato (10.000 UI) e solvente (1 ml) per soluzione iniettabile in cartuccia a due camere per Reco-Pen (vetro tipo I) con disco frontale in gomma di qualità farmaceutica e tappi (gomma teflonizzata).
Pack sizes of 1 or 3.
Confezioni da 1 o 3.
This NeoRecormon presentation is a two-chamber cartridge containing lyophilisate for solution for injection and preserved solution.
Questa confezione di NeoRecormon è una cartuccia costituita da due camere contenenti il liofilizzato per soluzione iniettabile e la soluzione con il conservante.
The ready-to-use solution is prepared by inserting the cartridge into the Reco-Pen.
La soluzione pronta per l’ uso viene preparata inserendo la cartuccia nel Reco-Pen.
Prior to this a needle should be attached to the Reco-Pen.
Prima, bisogna inserire un ago sul Reco-Pen.
Please observe the instructions for use which are delivered with the Reco-Pen.
38 Per favore, seguire le istruzioni per l’ uso che sono allegate al Reco-Pen.
NeoRecormon 20,000 IU Lyophilisate and solvent for solution for injection in cartridge (20,000 IU/ ml)
NeoRecormon 20.000 UI liofilizzato e solvente per soluzione iniettabile in cartuccia (20.000 UI/ ml)
One cartridge contains 20,000 international units (IU) corresponding to 166 micrograms epoetin beta* (recombinant human erythropoietin) and 1 ml solvent (water for injections with benzyl alcohol and benzalkonium chloride as preservatives).
Una cartuccia contiene 20.000 unità internazionali (UI) corrispondenti a 166 microgrammi di epoetina beta* (eritropoietina umana ricombinante) e 1 ml di solvente (acqua per preparazioni iniettabili con alcool benzilico e benzalconio cloruro come conservanti).
One ml solution for injection contains 20,000 IU epoetin beta.
Un ml di soluzione iniettabile contiene 20.000 UI di epoetina beta.
37 Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patients:
40 Trattamento dell’ anemia sintomatica in pazienti adulti e pediatrici con insufficienza renale cronica:
Treatment of symptomatic chemotherapy-induced anaemia in cancer patients:
41 Trattamento dell’ anemia sintomatica indotta da chemioterapia in pazienti con tumori:
38 The weekly dose can be given as one injection per week or in divided doses 3 to 7 times per week.
La dose settimanale può essere fornita attraverso una unica somministrazione settimanale oppure attraverso 3-7 iniezioni settimanali.
This amount should be that quantity which is expected to be sufficient to avoid homologous blood transfusions.
Tale quantità di sangue dovrebbe essere quella prevista essere sufficiente per evitare trasfusioni omologhe di sangue.
The required amount of pre-donated blood is expressed in units whereby one unit in the nomogram is equivalent to 180 ml red cells.
42 La quantità di sangue predonato richiesta è espressa in unità, dove una unità nel nomogramma corrisponde a 180 ml di eritrociti.
In order to ensure effective erythropoiesis, iron status should be evaluated for all patients prior to and during treatment and supplementary iron therapy may be necessary and conducted in accordance with therapeutic guidelines.
43 Per assicurare un’ efficace eritropoiesi, lo stato marziale deve essere valutato in tutti i pazienti prima e durante il trattamento e può essere necessaria una terapia integrativa con ferro, condotta in accordo alle linee guida relative alla terapia.
40 Severe aluminium overload due to treatment of renal failure may compromise the effectiveness of NeoRecormon.
Un grave sovraccarico di alluminio conseguente il trattamento dell’ insufficienza renale, può compromettere l’ efficacia di NeoRecormon.
The decision to administer recombinant erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual
Sulla base di quanto riportato sopra, in alcune condizioni cliniche la trasfusione di sangue deve essere il trattamento preferito per la gestione dell’ anemia nei pazienti affetti da neoplasia.
41 patient, which should take into account the specific clinical context.
La decisione di somministrare eritropoietine ricombinanti deve essere basata sulla valutazione del rapporto beneficio- rischio con il coinvolgimento del singolo paziente e deve prendere in considerazione lo specifico contesto clinico.
NeoRecormon in cartridge contains up to 0.5 mg phenylalanine/ cartridge as an excipient.
45 NeoRecormon in cartuccia contiene fino a 0,5 mg di fenilalanina/ cartuccia come eccipiente.
42 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza e allattamento
System Organ Class
46 Classificazione sistemica organica
- Patients with cancer
- Pazienti con tumori
43 The incidences of undesirable effects in clinical trials, considered related to treatment with NeoRecoromon are shown in the table below.
Le incidenze, negli studi clinici, degli effetti indesiderati considerati correlati al trattamento con NeoRecormon, sono riportate nella tabella sottostante.
In very rare cases (≤ 1/ 10.000), particularly when starting treatment, epoetin beta treatment-related flu- like symptoms such as fever, chills, headaches, pain in the limbs, malaise and/ or bone pain have been reported.
47 In casi molti rari (≤ 1/ 10.000), in particolare all’ inizio del trattamento, sono stati riportati sintomi di tipo influenzale correlati al trattamento con epoetina beta, quali febbre, brividi, mal di testa, dolore agli arti, malessere e/ o dolore alle ossa.
44 After administration of epoetin beta, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe-incorporation rate.
Dopo somministrazione di epoetina beta, il numero di eritrociti, i valori di emoglobina e il conteggio dei reticolociti aumentano come pure la velocità di incorporazione del 59Fe.
45 After subcutaneous administration of epoetin beta to uraemic patients, the protracted absorption results in a serum concentration plateau, whereby the maximum concentration is reached after an average of 12 - 28 hours.
Dopo somministrazione sottocutanea di epoetina beta a pazienti uremici, l’ assorbimento prolungato determina una concentrazione sierica a plateau, per cui la massima concentrazione viene raggiunta dopo circa 12 - 28 ore.
Urea, Sodium chloride, Polysorbate 20, Sodium dihydrogen phosphate, Disodium hydrogen phosphate, Calcium chloride, Glycine, L-Leucine, L-Isoleucine, L-Threonine, L-Glutamic acid, L-Phenylalanine.
Urea, Sodio cloruro, Polisorbato 20, Sodio fosfato monobasico, Sodio fosfato dibasico, Calcio cloruro,
46 For the purpose of ambulatory use, the patient may remove the cartridge not yet inserted into the Reco-Pen from the refrigerator and store it at room temperatur (not above 25°C) for one single period of up to 5 days.
Durante l’ uso ambulatoriale, il paziente può togliere la cartuccia non ancora inserita nel Reco-Pen dal frigorifero e conservarla a temperatura ambiente (non superiore ai 25°C) per un singolo periodo di 5 giorni al massimo.
Lyophilisate (20,000 IU) and solvent (1 ml) for solution for injection in two-chamber cartridge for Reco-Pen (type I glass) with front disk made of rubber material of pharmaceutical quality and with stoppers (teflonised rubber).
Liofilizzato (20.000 UI) e solvente (1 ml) per soluzione iniettabile in cartuccia a due camere per Reco-Pen (vetro tipo I) con disco frontale in gomma di qualità farmaceutica e tappi (gomma teflonizzata).
Please observe the instructions for use which are delivered with the Reco-Pen.
Per favore, seguire le istruzioni per l’ uso che sono allegate al Reco-Pen.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
50 Il prodotto non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
NeoRecormon 60,000 IU Lyophilisate and solvent for solution for injection in cartridge (60,000 IU/ ml)
NeoRecormon 60.000 UI liofilizzato e solvente per soluzione iniettabile in cartuccia (60.000 UI/ ml)