qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
For the number of doses to be administered in the different age groups, see section 4.2.
Per il numero di dosi da somministrare nei diversi gruppi di età, vedere paragrafo 4.2.
The use of Prevenar should be determined on the basis of official recommendations taking into consideration the impact of invasive disease in different age groups as well as variability of serotype epidemiology in different geographical areas (see sections 4.4, 4.8 and 5.1).
L’ uso di Prevenar deve essere valutato sulla base delle raccomandazioni ufficiali, tenendo in considerazione l’ impatto della patologia invasiva in differenti gruppi d’ età, così come la variabilità dell’ epidemiologia dei sierotipi nelle diverse aree geografiche (vedere paragrafi 4.4, 4.8, 5.1).
The vaccine should be given by intramuscular injection.
Il vaccino deve essere somministrato per iniezione intramuscolare.
The preferred sites are anterolateral aspect of the thigh (vastus lateralis muscle) in infants or the deltoid muscle of the upper arm in young children.
I siti preferiti sono la superficie anterolaterale della coscia (muscolo vasto laterale) nei neonati, oppure il muscolo deltoide del braccio nei bambini piccoli.
Immunisation schedules:
Programma d’ immunizzazione:
The immunisation schedules for Prevenar should be based on official recommendations.
Per Prevenar, il programma d’ immunizzazione deve basarsi sulle raccomandazioni ufficiali.
2 Infants aged 2 - 6 months:
Neonati di età compresa tra 2 e 6 mesi:
The primary infant series consists of three doses, each of 0.5 ml, the first dose usually given at 2 months of age and with an interval of at least 1 month between doses.
La serie primaria infantile consiste di tre dosi, ciascuna da 0,5 ml, con un intervallo di almeno 1 mese tra le dosi e la prima somministrata generalmente al 2° mese di età.
A fourth dose is recommended in the second year of life.
Una quarta dose è raccomandata durante il secondo anno di vita.
Alternatively, when Prevenar is given as part of a routine infant immunisation programme, a two-dose schedule may be considered.
2 In alternativa, quando Prevenar è somministrato come parte di un programma di immunizzazione infantile di routine, può essere preso in considerazione un programma d’ immunizzazione a due dosi.
The first dose may be given from the age of 2 months with a second dose at least 2 months later and a third (booster) dose at 11-15 months of age (see section 5.1)
La prima dose può essere somministrata a partire dai 2 mesi di età, con una seconda dose ad almeno due mesi di distanza dalla prima e la terza dose (richiamo) all’ età di 11-15 mesi (vedere paragrafo 5.1).
Previously unvaccinated older infants and children:
Bambini di età superiore e bambini precedentemente non vaccinati:
Infants aged 7 - 11 months: two doses, each of 0.5 ml, with an interval of at least 1 month between doses.
Bambini di età compresa tra 7 e 11 mesi: due dosi, ciascuna da 0,5 ml, con un intervallo di almeno 1 mese tra le dosi.
A third dose is recommended in the second year of life.
Una terza dose è raccomandata durante il secondo anno di vita.
Children aged 12 - 23 months: two doses, each of 0.5 ml, with an interval of at least 2 months between doses.
Bambini di età compresa tra 12 e 23 mesi: due dosi, ciascuna da 0,5 ml, con un intervallo di almeno 2 mesi tra le dosi.
Children aged 24 months – 5 years: one single dose.
Bambini di età compresa tra 24 mesi e 5 anni: una dose singola.
The need for a booster dose after these immunisation schedules has not been established.
Non è stata stabilita la necessità di una dose di richiamo successiva a tale programma di vaccinazione.
Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients, or to diphtheria toxoid.
Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti o al tossoide difterico.
As with other vaccines, the administration of Prevenar should be postponed in subjects suffering from acute moderate or severe febrile illness.
Come per tutti gli altri vaccini, la somministrazione di Prevenar deve essere rimandata nei soggetti che sono affetti da uno stato febbrile acuto, moderato o grave.
As with all injectable vaccines, appropriate medical treatment and supervision should always be readily available in case of a rare anaphylactic event following the administration of the vaccine.
Come per tutti i vaccini iniettabili, devono essere sempre prontamente disponibili un appropriato trattamento ed una supervisione medica, nel caso si verificasse un raro evento anafilattico conseguente alla somministrazione del vaccino.
The potential risk of apnoea and the need for respiratory monitoring for 48-72h should be considered when administering the primary immunisation series to very premature infants (born ≤ 28 weeks of gestation) and particularly for those with a previous history of respiratory immaturity.
Quando la serie di immunizzazione primaria viene effettuata in neonati molto prematuri (nati a 28 settimane di gestazione o prima), si deve considerare il rischio potenziale di insorgenza di apnea e la necessità di monitorare la respirazione per le 48-72 ore successive alla vaccinazione, ed in particolare per i neonati con una precedente storia di insufficienza respiratoria.
As the benefit of vaccination is high in this group of infants, vaccination should not be withheld or delayed.
Poichè il beneficio della vaccinazione in questo gruppo di neonati è elevato, la vaccinazione non deve essere sospesa o posticipata.
Prevenar will not protect against other Streptococcus pneumoniae serotypes than those included in the vaccine nor other micro-organisms that cause invasive disease or otitis media.
Prevenar non protegge dai sierotipi di Streptococcus pneumoniae diversi da quelli inclusi nel vaccino, né da altri micro-organismi che causano patologia invasiva o otite media.
This vaccine should not be given to infants or children with thrombocytopenia or any coagulation disorder that would contraindicate intramuscular injection unless the potential benefit clearly outweighs the risk of administration.
Questo vaccino non deve essere somministrato a neonati o bambini affetti da trombocitopenia o da qualsiasi disordine della coagulazione che possa rappresentare controindicazione per l’ iniezione intramuscolare, a meno che il potenziale beneficio superi, in modo evidente, il rischio della somministrazione.
Although some antibody response to diphtheria toxoid may occur, immunisation with this vaccine does not substitute for routine diphtheria immunisation.
Anche se si può verificare qualche risposta anticorpale al tossoide difterico, l’ immunizzazione con questo vaccino non sostituisce l’ abituale immunizzazione difterica.
For children from 2 years through 5 years of age, a single dose immunisation schedule was used.
Per i bambini di età compresa tra 2 e 5 anni, è stato adottato un programma di vaccinazione a dose unica.
A higher rate of local reactions has been observed in children older than 24 months of age compared with infants (see section 4.8).
Nei bambini di età superiore ai 24 mesi è stata osservata, rispetto ai neonati, una più alta incidenza di reazioni locali (vedere paragrafo 4.8).
Children with impaired immune responsiveness, whether due to the use of immunosuppressive therapy, a genetic defect, HIV infection, or other causes, may have reduced antibody response to active immunisation.
I bambini con una risposta immunitaria compromessa, dovuta o all’ impiego di una terapia immunosoppressiva, ad un difetto genetico, ad infezione da HIV o ad altre cause, possono avere una risposta anticorpale ridotta all’ immunizzazione attiva.
3 Limited data have demonstrated that Prevenar (three dose primary series) induces an acceptable immune response in infants with sickle cell disease with a safety profile similar to that observed in non-high-risk groups (see section 5.1).
3 Dati limitati hanno dimostrato che Prevenar (serie primarie a tre dosi) induce una risposta immunologica accettabile nei neonati con anemia a cellule falciformi con un profilo di sicurezza simile a quello osservato in gruppi non ad alto rischio (vedere paragrafo 5.1).
Safety and immunogenicity data are not yet available for children in other specific high-risk groups for invasive pneumococcal disease (e. g. children with another congenital or acquired splenic dysfunction, HIV-infected, malignancy, nephrotic syndrome).
I dati sulla sicurezza e l’ immunogenicità non sono ancora disponibili per bambini appartenenti ad altri specifici gruppi ad elevato rischio per la patologia pneumococcica invasiva (es. bambini con altra disfunzione splenica congenita od acquisita, infetti da HIV, tumore maligno, sindrome nefrosica).
Vaccination in high-risk groups should be considered on an individual basis.
La vaccinazione in gruppi ad elevato rischio deve essere valutata su base individuale.
Children below 2 years old should receive the appropriate-for-age Prevenar vaccination series (see section 4.2).
Bambini di età inferiore ai 2 anni devono ricevere la serie vaccinale appropriata per la loro età (vedere paragrafo 4.2).
The use of pneumococcal conjugate vaccine does not replace the use of 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccines in children ≥ 24 months of age with conditions (such as sickle cell disease, asplenia, HIV infection, chronic illness or who are immunocompromised) placing them at higher risk for invasive disease due to Streptococcus pneumoniae.
L’ uso del vaccino pneumococcico coniugato non sostituisce l’ uso del vaccino pneumococcico polisaccaridico 23-valente nei bambini di età ≥ 24 mesi con malattie che li rendono a più elevato rischio per la patologia invasiva dovuta a Streptococcus pneumoniae (quali anemia a cellule falciformi, asplenia, infezione da HIV, malattie croniche oppure soggetti immunocompromessi).
Whenever recommended, children at risk who are ≥ 24 months of age and already primed with Prevenar should receive 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine.
Quando raccomandato, i bambini di età ≥ 24 mesi ad alto rischio, e già inizialmente vaccinati con Prevenar, devono ricevere il vaccino pneumococcico polisaccaridico 23- valente.
The interval between the pneumococcal conjugate vaccine (Prevenar) and the 23- valent pneumococcal polysaccharide vaccine should not be less than 8 weeks.
L’ intervallo tra il vaccino pneumococcico coniugato (Prevenar) ed il vaccino pneumococcico polisaccaridico 23-valente non deve essere inferiore alle 8 settimane.
There are no data available to indicate whether the administration of 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine to unprimed children or to children primed with Prevenar might result in hyporesponsiveness to further doses of Prevenar.
Non sono disponibili dati che indichino se la somministrazione di un vaccino pneumococcico polisaccaridico 23-valente, in bambini inizialmente vaccinati con Prevenar e non, può causare una reazione iporesponsiva ad altre dosi di Prevenar.
When Prevenar is co-administered with hexavalent vaccines (DTaP/ Hib(PRP-T)/ IPV/ HepB), the physician should be aware that data from clinical studies indicate that the rate of febrile reactions was higher compared to that occurring following the administration of hexavalent vaccines alone.
Qualora Prevenar sia somministrato in concomitanza ai vaccini esavalenti (DTaP/ Hib(PRP- T)/ IPV/ HepB), il medico deve essere consapevole che i dati derivanti da studi clinici indicano che la frequenza di reazioni febbrili risulta più elevata in confronto a quella che si verifica a seguito di somministrazione dei vaccini esavalenti da soli.
These reactions were mostly moderate (less than or equal to 39 °C) and transient (see section 4.8).
Tali reazioni sono state nella maggior parte dei casi moderate (inferiore o uguale a 39 °C) e transitorie (vedere paragrafo 4.8).
Antipyretic treatment should be initiated according to local treatment guidelines.
Un trattamento anti-piretico deve essere intrapreso secondo le linee guida terapeutiche locali.
Prophylactic antipyretic medication is recommended:
Si raccomanda un trattamento profilattico antipiretico:
- for all children receiving Prevenar simultaneously with vaccines containing whole cell pertussis
- in tutti i bambini che ricevono Prevenar contemporaneamente a vaccini della pertosse a cellule
because of higher rate of febrile reactions (see section 4.8).
intere, a causa della più elevata incidenza di reazioni febbrili (vedere paragrafo 4.8).
- for children with seizure disorders or with a prior history of febrile seizures.
- nei bambini con disordini di natura epilettica o con una precedente anamnesi di convulsioni
Do not administer Prevenar intravenously.
Non somministrare Prevenar per via endovenosa.
As with any vaccine, Prevenar may not protect all individuals receiving the vaccine from pneumococcal disease.
Come qualsiasi vaccino, Prevenar potrebbe non proteggere tutti gli individui vaccinati dalla patologia pneumococcica.
Additionally, for vaccine serotypes, protection against otitis media is expected to be substantially lower than protection against invasive disease.
Inoltre, per i sierotipi del vaccino, la protezione contro l’ otite media è prevista sostanzialmente più bassa rispetto alla protezione contro la patologia invasiva.
As otitis media is caused by many organisms other than pneumococcal serotypes represented in the vaccine, protection against all otitis media is expected to be low (see section 5.1).
Poiché l’ otite media è causata da molti organismi diversi dai sierotipi pneumococcici presenti nel vaccino, si prevede una protezione bassa contro tutte le otiti medie (vedere paragrafo 5.1).
Prevenar can be administered simultaneously with other paediatric vaccines in accordance with the recommended immunisation schedules.
Prevenar può essere somministrato contemporaneamente ad altri vaccini pediatrici, in conformità con il programma di vaccinazione raccomandato.
Different injectable vaccines should always be given at different injection sites.
Vaccini iniettabili diversi devono sempre essere somministrati in siti d’ iniezione diversi.
The immune response to routine paediatric vaccines co-administered with Prevenar at different injection sites was assessed in 7 controlled clinical studies.
La risposta immunitaria alle abituali vaccinazioni pediatriche, somministrate contemporaneamente a Prevenar in differenti siti di iniezione, è stata valutata in 7 studi clinici controllati.
The antibody response to Hib tetanus protein conjugate (PRP-T), tetanus and Hepatitis B (HepB) vaccines was similar to controls.
La risposta anticorpale ai vaccini Hib coniugato con proteina tetanica (PRP-T), tetano ed Epatite B (HepB) è stata simile ai controlli.
For CRM-based Hib conjugate vaccine, enhancement of antibody responses to Hib and diphtheria in the infant series was observed.
Per il vaccino coniugato Hib-CRM è stato osservato, nel gruppo dei neonati, un aumento della risposta anticorpale ad Hib e difterite.
At the booster, some suppression of Hib antibody level was observed but all children had protective levels.
Alla dose di richiamo, è stata osservata una certa soppressione del livello anticorpale Hib, ma tutti i bambini mantenevano livelli protettivi.
Inconsistent reduction in response to pertussis antigens as well as to inactivated polio vaccine (IPV) were observed.
4 polio inattivato (IPV).
The clinical relevance of these interactions is unknown.
Il significato clinico di queste interazioni non è noto.
Limited results from open label studies showed an acceptable response to MMR and varicella.
Risultati limitati, provenienti da studi in aperto, hanno mostrato per MMR e varicella una risposta accettabile.
4 Data on concomitant administration of Prevenar with Infanrix hexa (DTaP/ Hib(PRP-T)/ IPV/ HepB vaccine) have shown no clinically relevant interference in the antibody response to each of the individual antigens when given as a 3 dose primary vaccination.
I dati sulla somministrazione concomitante di Prevenar con Infanrix hexa (vaccino DTaP/ Hib(PRP- T)/ IPV/ HepB) non hanno mostrato alcuna interferenza clinicamente rilevante nella risposta anticorpale verso ciascun singolo antigene, quando siano somministrati secondo un ciclo primario di 3 dosi.
Sufficient data regarding interference on the concomitant administration of other hexavalent vaccines with Prevenar are currently not available.
Non sono attualmente disponibili dati sufficienti riguardo ad interferenze sulla somministrazione concomitante di altri vaccini esavalenti con Prevenar.
In a clinical trial that compared separate with concomitant administrations of Prevenar (three doses at 2, 3.5, 6 months and a booster dose at approximately 12 months) and Meningitec (meningococcal C conjugate vaccine; two doses at 2 and 6 months and a booster dose at approximately 12 months) there was no evidence of immune interference between the two conjugate vaccines after the primary series or after the booster doses.
In uno studio clinico che confrontava la somministrazione separata con quella concomitante di Prevenar (tre dosi a 2- 3,5 e 6 mesi di età ed una dose di richiamo all’ incirca a 12 mesi d’ età) e Meningitec (vaccino meningococcico coniugato di gruppo C; due dosi a 2 e 6 mesi di età ed una dose di richiamo all’ incirca a 12 mesi d’ età) non è stata rilevata alcuna evidenza di interferenza immunitaria tra i due vaccini coniugati dopo le dosi della serie primaria o dopo la dose di richiamo.
Prevenar is not intended for use in adults.
Prevenar non è indicato per l’ utilizzo negli adulti.
Information on the safety of the vaccine when used during pregnancy and lactation is not available.
Non sono disponibili informazioni sulla sicurezza del vaccino quando utilizzato durante la gravidanza e l’ allattamento.
The safety of the vaccine was assessed in different controlled clinical studies in which more than 18,000 healthy infants (6 weeks to 18 months) were included.
La sicurezza del vaccino è stata valutata in diversi studi clinici controllati che hanno coinvolto più di 18.000 bambini sani (da 6 settimane fino a 18 mesi di età).
The majority of the safety experience comes from the efficacy trial in which 17,066 infants received 55,352 doses of Prevenar.
La maggior parte dell’ esperienza sulla sicurezza deriva da studi d’ efficacia in cui 17.066 bambini hanno ricevuto 55.352 dosi di Prevenar.
Also safety in previously unvaccinated older children has been assessed.
La sicurezza è stata valutata anche in bambini più grandi non vaccinati precedentemente.
In all studies, Prevenar was administered concurrently with the recommended childhood vaccines.
In tutti gli studi, Prevenar è stato somministrato contemporaneamente ai vaccini raccomandati per l’ infanzia.
Amongst the most commonly reported adverse reactions were injection site reactions and fever.
Tra le reazioni avverse più comunemente riportate, sono state le reazioni nel sito di iniezione e la febbre.
No consistent increased local or systemic reactions within repeated doses were seen throughout the primary series or with the booster dose, the exceptions being a higher rate of transient tenderness (36.5%) and tenderness that interfered with limb movement (18.5%) were seen with the booster dose.
Nessun aumento consistente delle reazioni locali o sistemiche tra le dosi ripetute è stato osservato durante tutta la serie primaria o con la dose di richiamo, ad eccezione di una più alta incidenza di dolorabilità temporanea al tatto (36,5%) ed una dolorabilità al tatto che interferiva con il movimento degli arti (18,5%) che sono state viste con la dose di richiamo.
In older children receiving a single dose of vaccine, a higher rate of local reactions has been observed than that previously described in infancy.
Nei bambini più grandi, che hanno ricevuto una dose singola di vaccino, è stata osservata una maggiore incidenza di reazioni locali rispetto a quelle precedentemente descritte nei neonati.
These reactions were primarily transient in nature.
Queste reazioni erano, principalmente di natura temporanea.
In a post licensure study involving 115 children between 2-5 years of age, tenderness was reported in up to 39.1% of children; in 15.7% of children the tenderness interfered with limb movement.
In uno studio post-registrativo, che ha coinvolto 115 bambini di età compresa tra 2 e 5 anni dolorabilità al tatto era riportata nel 39,1% dei bambini; nel 15,7% dei bambini la dolorabilità al tatto interferiva con il movimento degli arti.
Redness was reported in 40.0% of children, and induration was reported in 32.2% of subjects.
Arrossamento era riportato nel 40,0% dei bambini ed indurimento era riportato nel 32,2% dei soggetti.
Redness or induration > 2cm in diameter was reported in 22.6% and 13.9% of children respectively.
Arrossamento o indurimento ≥ a 2cm di diametro era riportato nel 22,6% e nel 13,9% dei bambini, rispettivamente.
When Prevenar is co-administered with hexavalent vaccines (DTaP/ Hib(PRP-T)/ IPV/ HepB), fever ≥ 38 °C per dose was reported in 28.3% to 48.3% of infants in the group receiving Prevenar and the hexavalent vaccine at the same time as compared to 15.6% to 23.4% in the group receiving the hexavalent vaccine alone.
Quando Prevenar è somministrato in concomitanza ai vaccini esavalenti (DTaP/ Hib(PRP- T)/ IPV/ HepB) una febbre ≥ 38 °C per dose è stata riportata nel 28,3% - 48,3% dei bambini del gruppo che aveva ricevuto contemporaneamente Prevenar ed il vaccino esavalente in confronto al 15,6% - 23,4% del gruppo che aveva ricevuto il solo vaccino esavalente.
Fever of greater than 39.5 °C per dose was observed in 0.6 to 2.8% of infants receiving Prevenar and hexavalent vaccines (see section 4.4).
Una febbre maggiore di 39,5 °C, per dose, è stata osservata nello 0,6%- 2,8% dei bambini che avevano ricevuto Prevenar ed i vaccini esavalenti (vedere paragrafo 4.4).
Reactogenicity was higher in children receiving whole cell pertussis vaccines concurrently.
5 La reattogenicità è stata più elevata nei bambini che ricevevano contemporaneamente vaccini della pertosse a cellule intere.
In a study, including 1,662 children, fever of ≥ 38 °C was reported in 41.2% of children who received Prevenar simultaneously with DTP as compared to 27.9% in the control group.
In uno studio su 1.662 bambini, è stata riportata febbre ≥ 38 °C nel 41,2% dei bambini che avevano ricevuto Prevenar contemporaneamente a DTP, in confronto al 27,9% del gruppo di controllo.
Fever of > 39 °C was reported in 3.3% of children compared to 1.2% in the control group.
Nel 3,3% dei bambini è stata riportata febbre > 39 °C, in confronto all’ 1,2% del gruppo di controllo.
5 Undesirable effects reported in clinical trials or from the post-marketing experience are listed in the following table per body system and per frequency and this is for all age groups.
Gli effetti indesiderati riportati negli studi clinici o nel corso dell’ esperienza post- commercializzazione, sono classificati per tutti i gruppi di età e per apparati e frequenza, nella seguente tabella.
The frequency is defined as follows: very common: ≥ 1/ 10, common: ≥ 1/ 100 and < 1/ 10, uncommon: ≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100, rare: ≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000, very rare: ≤ 1/ 10,000.
La frequenza è definita come segue: molto comuni: ≥ 1/ 10, comuni: ≥ 1/ 100 e < 1/ 10, non comuni: ≥ 1/ 1.000 e < 1/ 100, rari: ≥ 1/ 10.000 e < 1/ 1.000, molto rari: < 1/ 10.000.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Nell’ ambito di ognuno dei gruppi classificati per frequenza, gli effetti indesiderati sono esposti in ordine decrescente di gravità.
Blood and lymphatic system disorders:
Disordini del sistema ematico e linfatico:
Lymphadenopathy localised to the region of the injection site
Linfoadenopatia localizzata nella regione del sito d' iniezione.
Hypersensitivity reactions such as anaphylactic/ anaphylactoid reactions including shock, angioneurotic oedema, bronchospasm, dyspnoea, face oedema.
Disturbi del sistema immunitario Rari: reazioni d’ ipersensibilità quali reazioni anafilattiche/ anafilattoidi inclusi shock anafilattico, edema angioneurotico, broncospasmo, dispnea, edema facciale.
Seizures, including febrile seizures.
Convulsioni comprese convulsioni febbrili.
Gastrointestinal disorders:
Disturbi gastro-intestinali:
Vomiting, diarrhoea, decreased appetite.
Vomito, diarrea, diminuzione dell’ appetito.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Disturbi del tessuto cutaneo e sottocutaneo:
Rash/ urticaria.
Rash/ orticaria.
General disorders and administration site conditions:
Disturbi generali e nel sito di somministrazione:
Injection site reactions (e. g. erythema, induration/ swelling, pain/ tenderness); fever ≥ 38 °C, irritability, crying, drowsiness, restless sleep.
Reazioni nel sito di iniezione (es. eritema, indurimento/ tumefazione, dolore/ dolorabilità), febbre ≥ 38 °C, irritabilità, pianto, sonnolenza, sonno agitato.
Injection site swelling/ induration and erythema > 2.4 cm, tenderness interfering with movement, fever > 39 °C.
Tumefazione del sito di iniezione/ indurimento ed eritema ≥ 2,4 cm, dolorabilità che interferisce col movimento, febbre > 39 °C.
Hypotonic hyporesponsive episode, injection site hypersensitivity reactions (eg., dermatitis, pruritus, urticaria).
Episodio iporesponsivo ipotonico, reazioni di ipersensibilità nel sito di iniezione (es. dermatite, prurito, orticaria).
Apnoea in very premature infants (≤ 28 weeks of gestation) (see section 4.4).
molto prematuri (settimane di gestazione ≤ 28) (vedere paragrafo 4.4).
There have been reports of overdose with Prevenar, including cases of administration of a higher than recommended dose and cases of subsequent doses administered closer than recommended to the previous dose.
Sono stati riportati casi di sovradosaggio con Prevenar, inclusi casi di somministrazione di dosi più elevate rispetto a quelle raccomandate e casi di dosi successive somministrate in tempi più ravvicinati di quanto raccomandato rispetto alla dose precedente.
No undesirable effects were reported in the majority of individuals.
Nella maggior parte degli individui non sono stati riportati effetti indesiderati.
In general, adverse events reported with overdose have also been reported with recommended single doses of Prevenar.
In generale, le reazioni avverse riportate con il sovradosaggio sono state riportate anche con una dose singola raccomandata di Prevenar.
Pharmacotherapeutic group: pneumococcal vaccines, ATC code:
6 Categoria farmacoterapeutica: vaccini pneumococcici, codice ATC:
Prevenar has also been shown to elicit functional
Aumenti significativi degli anticorpi (misurati con ELISA), sono stati notati a seguito della somministrazione a neonati della serie primaria a tre dosi di Prevenar e delle successive dosi di richiamo, per tutti i sierotipi del vaccino anche se le concentrazioni medie geometriche variavano tra i sette sierotipi.
6 antibodies (measured by opsonophagocytosis) to all vaccine serotypes following the primary series.
Prevenar ha anche mostrato di elicitare gli anticorpi funzionali (misurati con opsonofagocitosi) di tutti i sierotipi del vaccino a seguito della serie primaria.
Long- term persistence of antibodies has not been investigated after administration of a primary series in infants plus booster or after administration of single priming doses to older children.
La persistenza a lungo termine degli anticorpi non è stata investigata né dopo la somministrazione della serie primaria più la dose di richiamo nei neonati, né dopo la somministrazione della dose singola d’ immunizzazione nei bambini più grandi.
Administration of unconjugated pneumococcal polysaccharides at 13 months following the primary series with Prevenar elicited an anamnestic antibody response for the 7 serotypes included in the vaccine, indicating that priming had occurred.
La somministrazione di polisaccaridi pneumococcici non coniugati a 13 mesi d’ età, dopo la serie primaria con Prevenar, ha elicitato una risposta anticorpale anamnestica per i 7 sierotipi inclusi nel vaccino, indicando l’ avvenuta stimolazione primaria.
The immunogenicity of a two-dose primary series in infants plus a booster at about one year of age has been documented in several studies.
L’ immunogenicità di una serie primaria a due dosi nei neonati più la dose di richiamo a circa un anno d’ età è stata documentata in diversi studi.
Most of the data have indicated that smaller proportions of infants achieved antibody concentrations ≥ 0.35 μ g/ mL (the reference antibody concentration recommended by WHO) 1 against serotypes 6B and 23F after two-dose primary series when directly or indirectly compared with three-dose primary series.
La maggioranza dei dati ha indicato che un numero minore di neonati ha raggiunto concentrazioni anticorpali ≥ 0,35 µg/ mL (la concentrazione anticorpale di riferimento raccomandata dall’ OMS)1 rispetto ai sierotipi 6B e 23F dopo la serie primaria a due dosi, quando direttamente od indirettamente paragonate ad una serie primaria a tre dosi.
In addition, GMCs were lower for antibodies to most serotypes after a two- dose infant series than after a three-dose infant series.
Inoltre, le GMCs sono state più basse per gli anticorpi della maggior parte dei sierotipi dopo una serie a due dosi nei neonati rispetto a quelle ottenute dopo una serie a tre dosi nei neonati.
However, antibody responses to booster doses in toddlers following two-dose or three-dose infant series were comparable for all 7 vaccine serotypes and indicated that both infant regimens had elicited adequate priming.
Ad ogni modo, la risposta anticorpale alla dose di richiamo nei bambini a seguito della serie a due o tre dosi nei neonati, erano paragonabili per tutti i sette sierotipi del vaccino ed indicavano che entrambi i regimi di somministrazione per i neonati avevano elicitato una protezione vaccinale adeguata.
Significant increases in antibody (measured by ELISA) to all vaccine serotypes were seen after administration of single doses of Prevenar to children aged 2 to 5 years.
Un aumento significativo degli anticorpi (misurati con ELISA) a tutti i sierotipi del vaccino sono stati notati dopo la somministrazione di una dose singola di Prevenar a bambini di età compresa tra i 2 ed i 5 anni.
Antibody concentrations were similar to those achieved following a three-dose infant series and a booster dose at less than 2 years of age.
Le concentrazioni anticorpali sono state simili a quelle raggiunte con la somministrazione a neonati di una serie a tre dosi ed una dose di richiamo somministrata ad un’ età inferiore ai 2 anni.
Efficacy trials in the 2- to 5-year-old population have not been conducted.
Non sono stati eseguiti studi di efficacia nella popolazione di età compresa tra 2 e 5 anni.
Clinical trial efficacy of the two-dose infant primary series plus a booster has not been established, and the clinical consequences of lower antibody concentrations against serotypes 6B and 23F after the two-dose infant series are not known.
L’ efficacia da studi clinici della serie primaria a due dosi nei neonati più la dose di richiamo non è stata stabilita, e le conseguenze cliniche di concentrazioni ridotte di anticorpi contro i sierotipi 6B e 23 F dopo la serie infantile a due dosi non sono note.
Efficacy against invasive disease
Efficacia contro la patologia invasiva
Estimates of efficacy against invasive disease were obtained in the US population where vaccine serotype coverage ranged from 80 to 89%.
La valutazione dell’ efficacia contro la patologia invasiva è stata ottenuta nella popolazione degli Stati Uniti, dove la copertura dei sierotipi del vaccino variava dall’ 80 al 89%.
Epidemiological data between 1988 and 2003 indicated that in Europe coverage is lower and varies from country to country.
Dati epidemiologici tra il 1988 ed il 2003 indicano che in Europa, la copertura è più bassa e varia da Paese a Paese.
Consequently, Prevenar should cover between 54% and 84% of isolates from invasive pneumococcal disease (IPD) in European children less than 2 years of age.
Di conseguenza, nei bambini europei con meno di 2 anni di età, Prevenar dovrebbe essere in grado di coprire tra il 54% e l’ 84% degli isolati da patologie pneumococciche invasive (IPD).
In European children between 2 to 5 years of age, Prevenar should cover about 62% to 83% of the clinical isolates responsible for invasive pneumococcal disease.
Nei bambini europei di età compresa tra i 2 ed i 5 anni, Prevenar dovrebbe essere in grado di coprire tra il 62% e l’ 83% degli isolati clinici responsabili della patologia pneumococcica invasiva.
It is estimated that more than 80% of the antimicrobial resistant strains would be covered by the serotypes included in the vaccine.
E’ stato stimato che più dell’ 80% dei ceppi antibiotico-resistenti dovrebbero essere coperti dai sierotipi inclusi nel vaccino.
The vaccine serotype coverage in the paediatric population decreases with increasing age.
La copertura del sierotipo del vaccino nella popolazione pediatrica decresce all’ aumentare dell’ età.
The decrease in the incidence of IPD seen in older children may be partly due to naturally acquired immunity.
La diminuzione dell’ incidenza di IPD vista nei bambini più grandi potrebbe essere parzialmente dovuta ad un’ immunità acquisita naturalmente.
Efficacy against invasive disease was assessed in a large-scale randomised, double-blind, clinical trial in a multiethnic population in Northern California (Kaiser Permanente trial).
7 L’ efficacia contro la patologia invasiva è stata valutata in uno studio clinico su vasta scala, randomizzato, in doppio cieco, condotto su una popolazione multietnica nella California settentrionale (studio clinico Kaiser Permanente).
More than 37,816 infants were immunised with either Prevenar or a control vaccine (meningococcal conjugate group C vaccine), at 2, 4, 6 and 12-15 months of age.
Più di 37.816 neonati sono stati immunizzati all’ età di 2, 4, 6 e 12- 15 mesi con Prevenar o con un vaccino di controllo (vaccino meningococcico coniugato gruppo C).
At the time of the study, the serotypes included in the vaccine accounted for 89% of IPD.
Al momento dello studio, i sierotipi contenuti nel vaccino erano stimati responsabili dell’ 89% dell’ IPD.
A total of 52 cases of invasive disease caused by vaccine serotypes had accumulated in a blinded follow- up period through April 20, 1999.
Durante un periodo di follow-up in cieco protrattosi fino al 20 aprile 1999, si sono verificati un totale di 52 casi di patologia invasiva causata dai sierotipi del vaccino.
The estimate of vaccine serotype specific efficacy was 94% (95% CI:
L’ efficacia specifica valutata per i sierotipi del vaccino è stata del 94% (95% IC:
81, 99) in the intent-to-treat population and 97% (95% CI:
81,99) nella popolazione “ intent-to-treat” e del 97% (95% IC:
85, 100) in the per protocol (fully immunized) population (40 cases).
85,100) nella popolazione “ per protocol” (completamente vaccinati) (40 casi).
In Europe, the estimates of effectiveness in children less than 2 years of age range from 51% to 79% when considering vaccine coverage against serotypes causing invasive disease.
In Europa, la stima d’ efficacia in bambini di età inferiore ai 2 anni varia dal 51% al 79% quando si considera la copertura del vaccino contro sierotipi che causano patologia invasiva.
Efficacy against pneumonia
Efficacia contro la polmonite
In the Kaiser Permanente trial, efficacy was 87.5% (95% CI:
Nello studio Kaiser Permanente, l’ efficacia è stata dell’ 87,5% (95% IC:
7, 99) against bacteraemic pneumonia due to vaccine serotypes of S. pneumoniae.
7, 99) contro la polmonite batteriemica causata dai sierotipi di S. pneumoniae contenuti nel vaccino.
7 Effectiveness (no microbiological confirmation of diagnosis was performed) against non-bacteraemic pneumonia was also assessed.
E’ stata valutata anche l’ efficacia contro la polmonite non batteriemica (non è stata effettuata la conferma microbiologica della diagnosi).
As many pathogens other than pneumococcal serotypes represented in the vaccine may contribute to the burden of pneumonia in children, protection against all clinical pneumonia is expected to be lower than for invasive pneumococcal disease.
Poiché molti patogeni, oltre ai sierotipi pneumococcici contenuti nel vaccino possono contribuire alla dimensione delle polmoniti nei bambini, la protezione contro tutte le polmoniti clinicamente evidenti è attesa più bassa rispetto a quella verso la patologia invasiva.
In the per-protocol analysis, the estimated risk reduction for the first episode of clinical pneumonia with abnormal chest radiograph (defined as the presence of infiltrates beyond the perihilar area, consolidation, or empyema) was 20.5% (95% CI:
Nell’ analisi per protocol la riduzione stimata del rischio per il primo episodio di polmonite clinicamente evidente con radiografia del torace patologica (definita come la presenza di infiltrati dietro l’ area peri-ilare, consolidamento, o empiema) è stata del 20,5% (95% IC:
4.4, 34.0).
4,4, 34,0).
Reductions in pneumonia with abnormal chest radiograph were greatest in the first year of life (32.2%; 95% CI:
Le riduzioni nelle polmoniti con radiografia del torace patologica erano maggiori nel primo anno di vita (32,2%; 95% IC:
3.3, 52.5) and in the first 2 years of life (23.4%; 95% CI:
3,3, 52,5) e nei primi due anni di vita (23,4%; 95% IC:
5.2, 38.1).
5,2, 38,1).
Efficacy against otitis media
Efficacia contro l’ otite media
Acute otitis media (AOM) is a common childhood disease with different aetiologies.
L’ otite media acuta (OMA) è una patologia infantile comune con differenti eziologie.
Bacteria can be responsible for 60-70% of clinical episodes of AOM.
I batteri possono essere responsabili del 60-70% degli episodi clinici di OMA.
The pneumococcus is responsible for 30-40% of all bacterial AOM and a greater fraction of severe AOM.
Lo pneumococco è responsabile del 30- 40% di tutte le OMA batteriche e di gran parte delle OMA gravi.
Theoretically, Prevenar could prevent about 60- 80% of serotypes causing pneumococcal AOM.
In teoria, Prevenar potrebbe prevenire circa il 60-80% dei sierotipi che causano l’ OMA pneumococcica.
It is estimated that Prevenar could prevent 6-13% of all clinical episodes of AOM.
E’ stato stimato che Prevenar potrebbe prevenire il 6-13% di tutti gli episodi clinici di OMA.
Efficacy of Prevenar against acute otitis media (AOM) was assessed in a randomised, double blind, clinical trial of 1,662 Finnish infants immunised with either Prevenar or a control vaccine (Hepatitis B vaccine), at 2, 4, 6 and 12-15 months of age.
L’ efficacia di Prevenar contro l’ otite media acuta (OMA) è stata valutata in uno studio clinico randomizzato in doppio cieco condotto su 1.662 neonati finlandesi immunizzati o con Prevenar o con un vaccino di controllo (vaccino per l’ epatite B) ad un’ età di 2,4,6 e 12-15 mesi.
The estimate for vaccine efficacy against vaccine-serotype AOM, the primary endpoint of the trial, was 57% (95% CI:
La valutazione dell’ efficacia del vaccino contro le OMA da sierotipi del vaccino, obiettivo primario dello studio, è stata del 57% (95% IC:
44, 67) in the per-protocol analysis and 54% (95% CI:
44, 67) nell’ analisi “ per protocol” e del 54% (95% IC:
41, 64) in the intent-to-treat analysis.
41, 64) nell’ analisi “ intent-to-treat”.
A 33% (95% CI: -1, 80) increase in AOM due to serogroups not included in the vaccine was observed in immunised subjects.
Nei soggetti vaccinati è stato osservato un incremento del 33% (95% IC: -1, 80) delle OMA dovute ai sierogruppi non contenuti nel vaccino.
However, the overall benefit was a 34% (95% CI:
Comunque, il beneficio complessivo è stato una riduzione del 34% (95% IC:
21, 45) reduction in the incidence of all pneumococcal AOM.
21, 45) dell’ incidenza di tutte le OMA da pneumococco.
The impact of the vaccine on total number of episodes of otitis media regardless of etiology was a 6% (95% CI: -4, 16) reduction.
L’ impatto del vaccino sul numero totale di episodi di otite media, non considerandone l’ eziologia, è stato una riduzione del 6% (95% IC: -4, 16).
A subset of children in this study were followed until they reached 4 to 5 years of age.
Un sottogruppo dei bambini di questo studio fu seguito fino al raggiungimento di un’ età compresa tra i 4 ed i 5 anni.
In this follow-up, vaccine efficacy for frequent OM (defined as at least 3 episodes within 6 months) was 18% (95% CI:
In questo follow-up, l’ efficacia del vaccino per OM frequente (definita come almeno 3 episodi verificatisi nell’ arco di 6 mesi) è stata del 18% (95% IC:
1, 32), for chronic otitis media with effusion, 50% (95% CI:
1, 32), per otite cronica media con effusioni è stata del 50% (95% IC:
15, 71), and for tympanostomy tube placement, 39% (95% CI:
15, 71), per timpanostomia con protesi è stata del 39% (95% IC:
Efficacy of Prevenar against AOM was assessed as a secondary endpoint in the Kaiser Permanente trial.
L’ efficacia di Prevenar contro le OMA è stata valutata come obiettivo secondario nello studio Kaiser Permanente.
Children were followed until 3.5 years of age.
4,
4, 10).
8 10).
The effect of the vaccine in the per-protocol analysis was a 9% reduction (95% CI:
L’ effetto del vaccino nell’ analisi “ per protocol” è stata pari ad una riduzione del 9% (95% IC:
3, 15) in recurrent AOM (defined as 3 episodes in six months or 4 episodes in one year) or a 23% (95% CI:
3, 15) nelle OMA ricorrenti (definite come 3 episodi nell’ arco di 6 mesi oppure 4 episodi nell’ arco di 1 anno) oppure pari ad una riduzione del 23% (95% IC:
7, 36) reduction for recurrent AOM (5 episodes in six months or 6 episodes in one year).
7, 36) per OMA ricorrenti (5 episodi nell’ arco di 6 mesi oppure 6 episodi nell’ arco di 1 anno).
Tympanostomy tube placement was reduced by 24% (95% CI:
La timpanostomia con protesi è stata ridotta del 24% (95% IC:
12, 35) in the per-protocol analysis and by 23% (95% CI:
12, 35) nell’ analisi “ per protocol” e del 23% (95% IC:
11, 34) in the intent-to-treat analysis.
11, 34) nell’ analisi “ intent to treat”.
Effectiveness
Efficacia
The effectiveness of Prevenar against IPD (i. e. comprising the protection afforded by vaccination and from herd immunity due to reduced transmission of vaccine serotypes in the population) has been evaluated in national immunisation programmes that employ three-dose or two-dose infant series, each with booster doses.
L’ efficacia di Prevenar contro la IPD (cioè includendo la protezione raggiunta con la vaccinazione e con l’ immunità di gregge grazie ad una ridotta trasmissione dei sierotipi del vaccino nella popolazione) è stata valutata con programmi nazionali d’ immunizzazione che impiegano serie primarie a due o a tre dosi nei neonati, ognuna con dosi di richiamo.
In the USA, generalised vaccination with Prevenar using a four-dose series in infants and a catch-up programme for children up to 5 years of age was introduced in 2000.
Negli USA, la vaccinazione generalizzata con Prevenar utilizzando una serie a quattro dosi nei neonati, ed un programma di recupero per bambini fino a 5 anni d’ età, fu introdotta nel 2000.
Vaccine effectiveness against IPD caused by vaccine serotypes was evaluated in 3- to 59-month old children within the first four years of the implementation of the programme.
L’ efficacia del vaccino contro l’ IPD causata dai sierotipi vaccinali fu valutata in bambini d’ età compresa tra i 3 ed i 59 mesi entro i primi quattro anni dall’ attuazione del programma.
When compared with no vaccination, point estimates for the effectiveness of 2-, 3-, or 4-doses given on an infant schedule were similar:
Quando paragonato alla mancanza di vaccinazione, il punteggio di efficacia stimato per 2, 3 o 4 dosi somministrate in un programma d’ immunizzazione infantile fu simile:
96% (95% CI 88-99); 95% (95% CI 88-99); and 100% (95% CI 94-100), respectively.
96% (95% IC 88-99), 95% (95% IC 88-99), e 100% (95% IC 94-100), rispettivamente.
8 94% reduction in vaccine type IPD in individuals under 5 years of age, compared to a pre-vaccine baseline (1998/ 99).
Negli USA nello stesso lasso di tempo, ci fu una riduzione del 94% nella IPD da sierotipi vaccinali negli individui al di sotto dei 5 anni d’ età, rispetto al valore basale pre-vaccinazione (1998/ 99).
In parallel, there was a 62% reduction in vaccine type IPD in individuals over 5 years of age.
Parallelamente, ci fu una riduzione del 62% nella IPD da sierotipi vaccinali negli individui con più di 5 anni d’ età.
This indirect or herd effect is due to a reduction in transmission of vaccine serotypes from immunised young children to the rest of the population and coincides with decreased nasopharyngeal carriage of vaccine serotypes.
Questo effetto indiretto o di gregge è dovuto alla riduzione della trasmissione dei sierotipi del vaccino dai bambini piccoli immunizzati al resto della popolazione e coincide con una diminuzione della colonizzazione naso-faringea dei sierotipi del vaccino.
In Quebec, Canada Prevenar was introduced at 2, 4 and 12 months of age with a single dose catch-up programme in children up to 5 years of age.
In Quebec, Canada, Prevenar è stato introdotto a 2,4 e 12 mesi d’ età con un programma di recupero a dose singola in bambini fino a 5 anni d’ età.
In the first two years of the programme, with over 90% coverage, the observed effectiveness against IPD caused by vaccine serotypes was 93% (95% CI 75-98) for the 2 dose infant series and 100% (95% CI 91-100) for the completed schedule.
Nei primi due anni del programma, con una copertura superiore al 90%, l’ efficacia osservata contro l’ IPD causata dai sierotipi del vaccino era del 93% (95% IC 75-98), per la serie infantile a 2 dosi e del 100% (95% IC 91-100) per il programma d’ immunizzazione completo.
Preliminary data from England and Wales reported less than 1 year following introduction of routine immunisation at 2, 4 and 13 months with a single dose catch-up programme for children 13 to 23 months of age have suggested that effectiveness of this schedule might be lower against serotype 6B than against the other serotypes in the vaccine.
Dati preliminari dall’ Inghilterra e dal Galles riportati meno di un anno dopo l’ introduzione dell’ immunizzazione di routine a 2, 4 e 13 mesi d’ età, con un programma di recupero a dose singola in bambini di età compresa tra 13 e 23 mesi hanno suggerito che l’ efficacia di questo programma d’ immunizzazione contro il sierotipo 6B potrebbe essere inferiore rispetto a quella contro gli altri sierotipi del vaccino.
The effectiveness of a two-dose primary series has not been established against pneumonia or acute otitis media.
L’ efficacia della seria primaria a 2 dosi contro la polmonite o l’ otite media acuta non è stata stabilita.
Additional immunogenicity data
Ulteriori dati sulla immunogenicità
The immunogenicity of Prevenar has been investigated in an open-label, multicenter study in 49 infants with sickle cell disease.
L’ immunogenicità di Prevenar è stata analizzata con uno studio multicentrico aperto effettuato su 49 neonati affetti da anemia a cellule falciformi.
Children were vaccinated with Prevenar (3 doses one month apart from the age of 2 months) and 46 of these children also received a 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine at the age of 15-18 months.
I bambini furono vaccinati con Prevenar (a partire dai due mesi d’ età, 3 dosi con un intervallo di un mese tra una dose e l’ altra) e 46 di questi bambini furono vaccinati anche con un vaccino pneumococcico polisaccaridico 23-valente all’ età di 15-18 mesi.
After primary immunisation, 95.6% of the subjects had antibody levels of at least 0.35 µg/ ml for all seven serotypes found in Prevenar.
Dopo l’ immunizzazione primaria, 95,6% dei soggetti aveva livelli anticorpali d’ almeno 0,35 µg/ ml per tutti i sette sierotipi presenti in Prevenar.
A significant increase was seen in the concentrations of antibodies against the seven serotypes after the polysaccharide vaccination, suggesting that immunological memory was well established.
Dopo la vaccinazione polisaccaridica, un aumento significativo fu osservato nelle concentrazioni anticorpali contro i sette sierotipi, suggerendo che la memoria immunologica era ben radicata.
Evaluation of pharmacokinetic properties is not available for vaccines.
Per i vaccini non è richiesta la valutazione delle proprietà farmacocinetiche.
A repeated dose intramuscular toxicity study (13 weeks, 5 injections, one every three weeks) of pneumococcal conjugate vaccine in rabbits revealed no evidence of any significant local or systemic toxic effects.
9 Uno studio di tossicità da dose intramuscolare ripetuta (13 settimane, 5 iniezioni, una ogni tre settimane) del vaccino pneumococcico coniugato condotto su conigli, non ha rilevato alcun significativo effetto tossico locale o sistemico.