qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Due to increased tadalafil exposure (AUC), limited clinical experience and the lack of ability to influence clearance by dialysis, once-a-day dosing of CIALIS is not recommended in patients with severe renal impairment.
A causa dell’ aumentata esposizione (AUC) al tadalafil, della limitata esperienza clinica e della mancanza di possibilità di influire sulla clearance con la dialisi, la somministrazione di CIALIS una volta al giorno non è raccomandata nei pazienti con grave insufficienza renale.
There is limited clinical data on the safety of single-dose administration of CIALIS in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh Class C).
Esistono dati clinici limitati sulla sicurezza di CIALIS somministrato in dose singola in pazienti con insufficienza epatica grave (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh).
Once-a-day administration has not been evaluated in patients with hepatic insufficiency.
La somministrazione una volta al giorno non è stata valutata nei pazienti con insufficienza epatica.
If CIALIS is prescribed, a careful individual benefit/ risk evaluation should be undertaken by the prescribing physician.
Se viene prescritto CIALIS, deve essere eseguita un’ attenta valutazione caso per caso del rapporto beneficio-rischio da parte del medico che lo prescrive.
Patients who experience erections lasting 4 hours or more should be instructed to seek immediate medical assistance.
Pazienti che hanno erezioni che durano 4 ore o più devono essere informati di cercare immediata assistenza medica.
If priapism is not treated immediately, penile tissue damage and permanent loss of potency may result.
Se il priapismo non viene trattato immediatamente, può causare un danno al tessuto del pene e una perdita permanente di potenza.
Agents for the treatment of erectile dysfunction, including CIALIS, should be used with caution in patients with anatomical deformation of the penis (such as angulation, cavernosal fibrosis or Peyronie's disease), or in patients who have conditions which may predispose them to priapism (such as sickle cell anaemia, multiple myeloma or leukaemia).
I prodotti indicati per il trattamento della disfunzione erettile, incluso CIALIS, devono essere impiegati con cautela nei pazienti con deformazioni anatomiche del pene (es. angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o nei pazienti che presentano patologie che possono predisporre al priapismo (come l' anemia falciforme, il mieloma multiplo o la leucemia).
The evaluation of erectile dysfunction should include a determination of potential underlying causes and the identification of appropriate treatment following an appropriate medical assessment.
La valutazione della disfunzione erettile deve includere una determinazione delle cause potenziali che sono alla base della patologia e l’ identificazione del trattamento appropriato dopo un’ adeguata valutazione medica.
It is not known if CIALIS is effective in patients who have undergone pelvic surgery or radical non-nerve- sparing prostatectomy.
Non è noto se CIALIS sia efficace in pazienti che sono stati sottoposti a chirurgia pelvica o a prostatectomia radicale senza conservazione dei fasci vascolo-nervosi.
In patients who are taking alpha1 blockers concomitant administration of CIALIS may lead to symptomatic hypotension in some patients (see section 4.5).
Nei pazienti che stanno assumendo alfa1-bloccanti, la somministrazione contemporanea di CIALIS può indurre ipotensione sintomatica in alcuni pazienti (vedere paragrafo 4.5).
The combination of tadalafil and doxazosin is not recommended.
La combinazione di tadalafil e doxazosin non è raccomandata.
Caution should be exercised when prescribing CIALIS to patients using potent CYP3A4 inhibitors (ritonavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, and erythromycin) as increased tadalafil exposure (AUC) has been observed if the medicines are combined (see section 4.5).
4 Si consiglia cautela nella prescrizione di CIALIS a pazienti che stanno usando potenti inibitori del CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, ketoconazolo, itraconazolo ed eritromicina) poichè è stato osservato un aumento dell’ esposizione (AUC) al tadalafil quando i farmaci sono somministrati in combinazione (vedere paragrafo 4.5).
The safety and efficacy of combinations of CIALIS and other treatments for erectile dysfunction have not been studied.
La sicurezza e l’ efficacia della combinazione del CIALIS con altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state studiate.
Therefore, the use of such combinations is not recommended.
Pertanto, l’ uso di queste combinazioni non è consigliato.
CIALIS contains lactose monohydrate.
CIALIS contiene lattosio monoidrato.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza da Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
4 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Interaction studies were conducted with 10 mg and/ or 20 mg tadalafil, as indicated below.
Come riportato di seguito, gli studi d’ interazione sono stati condotti con 10 mg e/ o 20 mg di tadalafil.
With regard to those interaction studies where only the 10 mg tadalafil dose was used, clinically relevant interactions at higher doses cannot be completely ruled out.
Per quanto riguarda quegli studi d’ interazione in cui è stata impiegata solo la dose di 10 mg di tadalafil, a dosi maggiori non possono essere completamente escluse interazioni clinicamente significative.
Effects of other substances on tadalafil
Effetti di altre sostanze sul tadalafil
Tadalafil is principally metabolised by CYP3A4.
Il tadalafil è metabolizzato principalmente dal CYP3A4.
A selective inhibitor of CYP3A4, ketoconazole (200 mg daily), increased tadalafil (10 mg) exposure (AUC) 2-fold and Cmax by 15%, relative to the AUC and Cmax values for tadalafil alone.
Un inibitore selettivo del CYP3A4, il ketoconazolo (200 mg al giorno), ha aumentato di 2 volte l’ esposizione (AUC) e del 15% la Cmax del tadalafil (10 mg) rispetto ai valori dell’ AUC e della Cmax del tadalafil da solo.
Ketoconazole (400 mg daily) increased tadalafil (20 mg) exposure (AUC) 4-fold and Cmax by 22%.
Il ketoconazolo (400 mg al giorno) ha aumentato di 4 volte l’ esposizione (AUC) e del 22% la Cmax del tadalafil (20 mg).
Ritonavir, a protease inhibitor (200 mg twice daily), which is an inhibitor of CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6, increased tadalafil (20 mg) exposure (AUC) 2-fold with no change in Cmax.
Un inibitore delle proteasi, il ritonavir (200 mg due volte al giorno) che è un inibitore del CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6, ha aumentato di 2 volte l’ esposizione (AUC) e non ha modificato la Cmax del tadalafil (20 mg).
Although specific interactions have not been studied, other protease inhibitors, such as saquinavir, and other CYP3A4 inhibitors, such as erythromycin, clarithromycin, itraconazole and grapefruit juice should be co-administered with caution as they would be expected to increase plasma concentrations of tadalafil (see section 4.4) Consequently the incidence of the undesirable effects listed in section 4.8 might be increased.
Di conseguenza, l’ incidenza degli effetti indesiderati elencati nel paragrafo 4.8 potrebbe aumentare.
The role of transporters (for example p-glycoprotein) in the disposition of tadalafil is not known.
Il ruolo dei trasportatori (ad esempio la p-glicoproteina) nella distribuzione del tadalafil non è noto.
There is thus the potential of drug interactions mediated by inhibition of transporters.
Esiste, quindi, la possibilità di interazione farmacologica mediata dall’ inibizione di trasportatori.
A CYP3A4 inducer, rifampicin, reduced tadalafil AUC by 88%, relative to the AUC values for tadalafil alone (10 mg).
Un induttore del CYP3A4, la rifampicina, ha ridotto del 88% l’ AUC del tadalafil rispetto ai valori dell’ AUC del tadalafil da solo (10 mg).
This reduced exposure can be anticipated to decrease the efficacy of tadalafil; the magnitude of decreased efficacy is unknown.
Questa esposizione ridotta può far prevedere una riduzione dell’ efficacia del tadalafil; non è noto il grado di riduzione dell’ efficacia.
Other inducers of CYP3A4 such as phenobarbital, phenytoin and carbamazepine, may also decrease plasma concentrations of tadalafil.
Altri induttori del CYP3A4, come il fenobarbital, la fenitoina e la carbamazepina, possono anche ridurre le concentrazioni plasmatiche del tadalafil.
Effects of tadalafil on other medicinal products
Effetti del tadalafil su altri medicinali
In clinical studies, tadalafil (5, 10 and 20 mg) was shown to augment the hypotensive effects of nitrates.
Negli studi clinici è stato osservato che il tadalafil (5, 10 e 20 mg) aumenta gli effetti ipotensivi dei nitrati.
Therefore, administration of CIALIS to patients who are using any form of organic nitrate is contraindicated (see section 4.3).
Pertanto, la somministrazione di CIALIS a pazienti che stanno assumendo qualsiasi forma di nitrato organico è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
Based on the results of a clinical study in which 150 subjects receiving daily doses of tadalafil 20 mg for 7 days and 0.4 mg sublingual nitroglycerin at various times, this interaction lasted for more than 24 hours and was no longer detectable when 48 hours had elapsed after the last tadalafil dose.
In base ai risultati di uno studio clinico in cui 150 soggetti hanno ricevuto una dose giornaliera di 20 mg di tadalafil per 7 giorni e 0,4 mg di nitroglicerina sublinguale in tempi diversi, questa interazione è durata per più di 24 ore e non è stata più rilevata quando erano trascorse 48 ore dopo l’ ultima dose di tadalafil.
Thus, in a patient prescribed any dose of CIALIS (2.5 mg-20 mg), where nitrate administration is deemed medically necessary in a life-threatening situation, at least 48 hours should have elapsed after the last dose of CIALIS before nitrate administration is considered.
Perciò, in un paziente cui è stato prescritto un qualsiasi dosaggio di CIALIS (2,5 mg-20 mg), e nel quale la somministrazione di nitrato è considerata necessaria da un punto vista medico per una situazione di pericolo di vita, devono trascorrere almeno 48 ore dopo l’ ultima dose di CIALIS prima di prendere in considerazione la somministrazione di nitrato.
In such circumstances, nitrates should only be administered under close medical supervision with appropriate haemodynamic monitoring.
In tali circostanze, i nitrati devono essere somministrati solo sotto stretto controllo medico con un appropriato monitoraggio della situazione emodinamica.
In clinical pharmacology studies, the potential for tadalafil to augment the hypotensive effects of antihypertensive agents was examined.
5 In studi clinico-farmacologici è stato valutato il potenziale del tadalafil di aumentare gli effetti ipotensivi degli agenti antipertensivi.
Major classes of antihypertensive agents were studied, including calcium channel blockers (amlodipine), angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors (enalapril), beta-adrenergic receptor blockers (metoprolol), thiazide diuretics (bendrofluazide), and angiotensin II receptor blockers (various types and doses, alone or in combination with thiazides, calcium channel blockers, beta-blockers, and/ or alpha-blockers).
Sono state studiate le maggiori classi di agenti antipertensivi, inclusi i calcio-antagonisti (amlodipina), gli inibitori dell’ enzima di conversione dell’ angiotensina (ACE) (enalapril), i bloccanti dei recettori beta-adrenergici (metoprololo), i diuretici tiazidici (bendrofluazide) e gli antagonisti dell’ angiotensina II (varie tipologie e a vari dosaggi, da soli o in combinazione con tiazidici, calcio-antagonisti, beta-bloccanti e/ o alfa-bloccanti).
Tadalafil (10 mg except for studies with angiotensin II receptor blockers and amlodipine in which a 20 mg dose was applied) had no clinically significant interaction with any of these classes.
Il tadalafil (10 mg, eccetto che per gli studi con gli antagonisti dell’ angiotensina II e l’ amlodipina in cui è stata impiegata una dose di 20 mg) non ha avuto un’ interazione clinicamente significativa con nessuna di queste classi.
In another clinical pharmacology study tadalafil (20 mg) was studied in combination with up to 4 classes of antihypertensives.
In un altro studio clinico-farmacologico, il tadalafil (20 mg) è stato studiato in associazione con fino a 4 classi di antipertensivi.
In subjects taking multiple antihypertensives, the ambulatory-blood-pressure changes appeared to relate to the degree of blood-pressure control.
Nei soggetti che assumevano più antipertensivi, le variazioni della pressione sanguigna controllata ambulatorialmente apparivano correlabili al grado di controllo della pressione sanguigna.
In this regard, study subjects whose blood pressure was well controlled, the reduction was minimal and similar to that seen in healthy subjects.
A tale proposito, in questo studio, nei soggetti con pressione sanguigna ben controllata, la riduzione della pressione sanguigna era minima e simile a quella osservata nei soggetti sani.
In study subjects whose blood pressure was not controlled, the reduction was greater although this reduction was not associated with hypotensive symptoms in the majority of subjects.
In questo studio, nei soggetti con pressione sanguigna non controllata, la riduzione era più grande, sebbene nella maggior parte dei soggetti questa riduzione non fosse associata ad una sintomatologia ipotensiva.
In patients receiving concomitant antihypertensive medicines, tadalafil 20 mg may induce a blood pressure decrease, which (with the exception of alpha blockers -see below-) is, in general, minor and not likely to be clinically relevant.
In pazienti che hanno ricevuto contemporaneamente farmaci antipertensivi, 20 mg di tadalafil possono indurre una riduzione della pressione sanguigna, che (ad eccezione degli alfa-bloccanti - vedi sotto-) è generalmente minore e probabilmente clinicamente non rilevante.
Analysis of phase 3 clinical trial data showed no difference in adverse events in patients taking
La valutazione dei dati degli studi clinici di fase 3 non ha mostrato nessuna differenza degli eventi avversi in pazienti che hanno assunto il tadalafil con o senza farmaci antipertensivi.
However, appropriate clinical advice should be given to patients regarding a possible decrease in blood pressure when they are treated with antihypertensive medicines.
Tuttavia, un’ adeguata informazione clinica deve essere fornita ai pazienti in trattamento con farmaci antipertensivi riguardo ad una possibile diminuzione della pressione sanguigna.
The co-administration of doxazosin (4 and 8 mg daily) and tadalafil (5 mg daily dose and 20 mg as a single dose) increases the blood pressure-lowering effect of this alpha-blocker in a significant manner.
La somministrazione contemporanea di doxazosin (4 e 8 mg al giorno) e tadalafil (5 mg come dose giornaliera e 20 mg come singola dose) aumenta l’ effetto ipotensivo degli alfa-bloccanti in maniera significativa.
This effect lasts at least twelve hours and may be symptomatic, including syncope.
Questo effetto dura almeno dodici ore e può essere associato a sintomi che includono sincope.
Therefore this combination is not recommended (see section 4.4).
Pertanto questa combinazione non è raccomandata (vedere il paragrafo 4.4).
In interaction studies performed in a limited number of healthy volunteers, these effects were not reported with alfuzosin or tamsulosin.
Negli studi d’ interazione condotti su un numero limitato di volontari sani, con alfuzosin e tamsulosin non sono stati riportati questi effetti.
However, caution should be exercised when using tadalafil in patients treated with any alpha-blockers, and notably in the elderly.
Si raccomanda comunque cautela quando tadalafil viene usato in pazienti trattati con qualsiasi alfa-bloccante e in particolare nei pazienti anziani.
Treatments should be initiated at minimal dosage and progressively adjusted.
I trattamenti devono essere iniziati al minimo dosaggio e aggiustati progressivamente.
Alcohol concentrations (mean maximum blood concentration 0.08%) were not affected by co- administration with tadalafil (10 mg or 20 mg).
Le concentrazioni di alcool (massima concentrazione ematica media di 0,08%) non sono state alterate dalla somministrazione contemporanea di tadalafil (10 mg o 20 mg).
In addition, no changes in tadalafil concentrations were seen 3 hours after co-administration with alcohol.
Inoltre, non è stata osservata nessuna variazione delle concentrazioni del tadalafil 3 ore dopo la somministrazione insieme ad alcool.
Alcohol was administered in a manner to maximize the rate of alcohol absorption (overnight fast with no food until 2 hours after alcohol).
L’ alcool è stato somministrato in modo da rendere massima la percentuale di assorbimento dell’ alcool (a digiuno durante la notte e senza assunzione di cibo fino a due ore dopo la somministrazione di alcool).
Tadalafil (20 mg) did not augment the mean blood pressure decrease produced by alcohol (0.7 g/ kg or approximately 180 ml of 40% alcohol [vodka] in an 80-kg male) but in some subjects, postural dizziness and orthostatic hypotension were observed.
Il tadalafil (20 mg) non ha aumentato la diminuzione media della pressione sanguigna indotta dall’ alcool (0,7 g/ kg o circa 180 ml di alcool [vodka] al 40% in un uomo di 80 kg), ma in alcuni soggetti sono state osservate vertigini posturali ed ipotensione ortostatica.
When tadalafil was administered with lower doses of alcohol (0.6 g/ kg), hypotension was not observed and dizziness occurred with similar frequency to alcohol alone.
Quando il tadalafil è stato somministrato con dosi inferiori di alcool (0,6 g/ kg), non è stata osservata ipotensione e le vertigini si sono verificate con una frequenza simile a quella osservata somministrando alcool da solo.
The effect of alcohol on cognitive function was not augmented by tadalafil (10 mg).
L’ effetto dell’ alcool sulla funzione cognitiva non è stato aumentato dal tadalafil (10 mg).
Tadalafil has been demonstrated to produce an increase in the oral bioavailability of ethinylestradiol; a similar increase may be expected with oral administration of terbutaline, although the clinical consequence of this is uncertain.
E’ stato dimostrato che il tadalafil determina un aumento della biodisponibilità orale dell’ etinilestradiolo; un aumento simile può essere atteso con la somministrazione orale di terbutalina, sebbene la conseguenza clinica di ciò sia incerta.
When tadalafil 10 mg was administered with theophylline (a non-selective phosphodiesterase inhibitor) in a clinical pharmacology study, there was no pharmacokinetic interaction.
Quando 10 mg di tadalafil sono stati somministrati insieme alla teofillina (un inibitore non selettivo delle fosfodiesterasi) in uno studio clinico farmacologico, non si è verificata nessuna interazione farmacocinetica.
The only pharmacodynamic effect was a small (3.5 bpm) increase in heart rate.
L’ unico effetto farmacodinamico è stato un piccolo aumento (3,5 bpm) della frequenza cardiaca.
Although this effect is minor and was of no clinical significance in this study, it should be considered when co-administering these medicines.
Sebbene questo effetto sia minore e non sia di alcuna rilevanza clinica in questo studio, dovrebbe essere considerato quando questi farmaci sono somministrati contemporaneamente.
Tadalafil is not expected to cause clinically significant inhibition or induction of the clearance of medicinal products metabolised by CYP450 isoforms.
Gli studi hanno confermato che
Studies have confirmed that tadalafil does not inhibit or induce CYP450 isoforms, including CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 and CYP2C19.
6 tadalafil non inibisce nè induce gli isoenzimi CYP450, inclusi i CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 e CYP2C19.
Tadalafil (10 mg and 20 mg) had no clinically significant effect on exposure (AUC) to S-warfarin or R-warfarin (CYP2C9 substrate), nor did tadalafil affect changes in prothrombin time induced by warfarin.
Tadalafil (10 mg e 20 mg) non ha avuto un effetto clinicamente significativo sull’ esposizione (AUC) al S-warfarin o R-warfarin (substrato del CYP2C9), né ha avuto effetto sulle variazioni del tempo di protrombina indotte dal warfarin.
Tadalafil (10 mg and 20 mg) did not potentiate the increase in bleeding time caused by acetyl salicylic acid.
Tadalafil (10 mg e 20 mg) non ha potenziato l’ aumento del tempo di sanguinamento dovuto all’ acido acetilsalicico.
Specific interaction studies with antidiabetic agents were not conducted.
Non sono stati eseguiti studi di interazione specifica con farmaci antidiabetici.
For tadalafil no clinical data on exposed pregnancies are available.
Non sono disponibili dati clinici relativi alle conseguenze della esposizione a tadalafil in gravidanza.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/ fetale, parto o sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3).
6 No studies on the effect on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi per valutare gli effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
Although the frequency of reports of dizziness in placebo and tadalafil arms in clinical trials was similar, patients should be aware of how they react to CIALIS, before driving or operating machinery.
Prima di guidare e di usare macchinari, i pazienti devono essere consapevoli di come reagiscono al CIALIS, sebbene nel corso degli studi clinici la frequenza di episodi di vertigini sia stata simile per il placebo ed il tadalafil.
The most commonly reported adverse reactions were headache and dyspepsia.
Le reazioni avverse riportate più comunemente sono state cefalea e dispepsia.
The adverse reactions reported were transient, and generally mild or moderate.
Le reazioni avverse riportate sono state transitorie, e generalmente lievi o moderate.
Adverse reaction data are limited in patients over 75 years of age.
I dati relativi alle reazioni avverse sono limitati nei pazienti di età superiore ai 75 anni.
The table below lists the adverse reactions reported during placebo-controlled clinical trials for registration in patients treated with CIALIS on demand and daily dosing.
La tabella di seguito elenca le reazioni avverse riportate nel corso degli studi clinici registrativi controllati con placebo nei pazienti trattati con CIALIS al bisogno e con somministrazione giornaliera.
Adverse reactions are also included that have been reported from postmarketing surveillance in patients taking CIALIS on demand.
Sono state incluse anche le reazioni avverse riportate nei pazienti che hanno assunto CIALIS al bisogno nel corso della sorveglianza dopo la commercializzazione.
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to <  1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1000 to <  1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to <  1/ 1000), Very Rare (<  1/ 10,000) and Not known (events not reported in registration trials cannot be estimated from postmarketing spontaneous reports).
Reazioni avverse Definizione della frequenza: molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10), non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000), molto raro (< 1/ 10.000), non nota (la frequenza degli eventi che non sono stati riportati nel corso degli studi registrativi non può essere definita sulla base degli eventi spontanei riportati dopo la commercializzazione).
Very common
7 Molto comune
Not known
Non nota
(≥ 1/ 10,000 to <  1/ 1000)
<  1/ 1.000)
System Organ Class:
Classificazione per sistemi e organi:
Immune system disorders Hypersensitivity reactions System Organ Class:
Disturbi del sistema immunitario Reazioni di ipersensibilità Classificazione per sistemi e organi:
Nervous System disorders Headache
Patologie del sistema nervoso Ictus1, Sincope, Cefalea
Dizziness
Capogiri
Stroke1, Syncope, Transient ischaemic attacks1, Migraine
Attacchi ischemici transitori1, Emicrania
Seizures, Transient amnesia
Convulsioni, Amnesia transitoria
Eye disorders
Patologie dell’ occhio
Blurred vision, Sensations described as eye pain, Swelling of eyelids, Conjunctival hyperaemia
Visione offuscata, Sensazioni descritte come dolore oculare, Gonfiore delle palpebre, Iperemia congiuntivale
Visual field defect
Alterazione del campo visivo
Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION), Retinal vascular occlusion
Neuropatia ottica ischemica anteriore non- arteritica (NAION), Occlusione vascolare retinica
Ear and labyrinth disorders Sudden deafness2 1 System Organ Class:
Patologie dell’ orecchio e del labirinto Sordità improvvisa2 Classificazione per sistemi e organi:
Cardiac disorders
Patologie cardiache1
Myocardial infarction
Infarto del miocardio
Unstable angina pectoris, Ventricular arrhythmia
Angina pectoris instabile, Aritmia ventricolare
7 System Organ Class:
Classificazione per sistemi e organi:
Flushing
Vampate di calore
Hypotension (more commonly reported when tadalafil is given to patients who are already taking antihypertensive agents), Hypertension
Ipotensione (riportata più comunemente quando tadalafil è somministrato a pazienti che stanno già assumendo agenti antipertensivi), Ipertensione
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Nasal congestion Epistaxis System Organ Class:
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Gastrointestinal disorders Dyspepsia
Classificazione per sistemi e organi:
Abdominal pain, Gastro- oesophageal reflux
Dolore addominale, Malattia da reflusso gastro- esofageo
Rash, Urticaria, Hyperhydrosis (sweating)
Rash, Orticaria, Iperidrosi (sudorazione)
Stevens-Johnson syndrome, Exfoliative dermatitis
Sindrome di Stevens-Johnson, Dermatite esfoliativa
System Organ Class:
(≥ 1/ 10.000,
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Back pain, Myalgia System Organ Class:
Classificazione per sistemi e organi:
Reproductive system and breast disorders
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Mal di schiena, Mialgia Classificazione per sistemi e organi:
Prolonged erections
Erezioni prolungate
Chest pain1
Dolore toracico1
Facial oedema
Edema facciale
Sudden cardiac death1
Morte cardiaca improvvisa1
(1) Most of the patients in whom these events have been reported had pre-existing cardiovascular risk factors (see section 4.4).
(1) La maggior parte dei pazienti in cui sono stati riportati questi eventi presentava preesistenti fattori di rischio cardiovascolare (vedere paragrafo 4.4).
(2) Sudden decrease or loss of hearing has been reported in a small number of postmarketing and clinical trial cases with the use of all PDE5 inhibitors, including tadalafil.
(2) Nella fase postmarketing e negli studi clinici, con l’ uso degli inibitori della PDE5, compreso il tadalafil, è stata segnalata, in un piccolo numero di casi, un’ improvvisa diminuzione o perdita dell’ udito.
A slightly higher incidence of ECG abnormalities, primarily sinus bradycardia, has been reported in patients treated with tadalafil once a day as compared with placebo.
Un’ incidenza lievemente più alta di alterazioni dell’ ECG, principalmente bradicardia sinusale, è stata riportata nei pazienti trattati con tadalafil una volta al giorno rispetto ai pazienti trattati con placebo.
Most of these ECG abnormalities were not associated with adverse reactions.
La maggior parte di queste alterazioni dell' ECG non sono state associate con reazioni avverse.
Single doses of up to 500 mg have been given to healthy subjects, and multiple daily doses up to 100 mg have been given to patients.
Dosi singole fino a 500 mg sono state somministrate a soggetti sani e dosi multiple giornaliere fino a 100 mg sono state somministrate a pazienti.
Adverse events were similar to those seen at lower doses.
Gli eventi avversi sono stati simili a quelli osservati a dosaggi più bassi.
In cases of overdose, standard supportive measures should be adopted as required.
In caso di sovradosaggio, devono essere adottate le necessarie misure standard di supporto.
Haemodialysis contributes negligibly to tadalafil elimination.
L’ emodialisi contribuisce in modo trascurabile all’ eliminazione del tadalafil.
Drugs used in erectile dysfunction, ATC Code:
Farmaci impiegati per la disfunzione erettile, Codice ATC:
8 Tadalafil is a selective, reversible inhibitor of cyclic guanosine monophosphate (cGMP)-specific phosphodiesterase type 5 (PDE5).
Il tadalafil è un inibitore selettivo e reversibile della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) guanosin monofosfato ciclico (cGMP)-specifica.
When sexual stimulation causes the local release of nitric oxide, inhibition of PDE5 by tadalafil produces increased levels of cGMP in the corpus cavernosum.
Quando la stimolazione sessuale determina il rilascio locale di ossido di azoto, l’ inibizione della PDE5 da parte del tadalafil provoca un aumento dei livelli di cGMP nel corpo cavernoso.
This results in smooth muscle relaxation and inflow of blood into the penile tissues, thereby producing an erection.
Questo determina il rilassamento della muscolatura liscia e l’ afflusso di sangue nel tessuto del pene, producendo così un’ erezione.
Tadalafil has no effect in the absence of sexual stimulation.
Il tadalafil non ha effetto in assenza di stimolazione sessuale.
Studies in vitro have shown that tadalafil is a selective inhibitor of PDE5.
Studi in vitro hanno dimostrato che il tadalafil è un inibitore selettivo della PDE5.
PDE5 is an enzyme found in corpus cavernosum smooth muscle, vascular and visceral smooth muscle, skeletal muscle, platelets, kidney, lung, and cerebellum.
La PDE5 è un enzima presente nella muscolatura liscia del corpo cavernoso, nella muscolatura liscia viscerale e vascolare, nella muscolatura scheletrica, nelle piastrine, nei reni, nei polmoni e nel cervelletto.
The effect of tadalafil is more potent on PDE5 than on other phosphodiesterases.
L’ effetto del tadalafil è più potente sulla PDE5 che sulle altre fosfodiesterasi.
Tadalafil is > 10,000-fold more potent for PDE5 than for PDE1, PDE2, and PDE4, enzymes which are found in the heart, brain, blood vessels, liver, and other organs.
Il tadalafil è più di 10.000 volte più potente per la PDE5 che per la PDE1, PDE2 e PDE4, enzimi che sono presenti nel cuore, nel cervello, nei vasi sanguigni, nel fegato e in altri organi.
Tadalafil is > 10,000-fold more potent for PDE5 than for PDE3, an enzyme found in the heart and blood vessels.
Il tadalafil è più di 10.000 volte più potente per la PDE5 che per la PDE3, un enzima presente nel cuore e nei vasi sanguigni.
This selectivity for PDE5 over PDE3 is important because PDE3 is an enzyme involved in cardiac contractility.
Questa selettività per la PDE5 rispetto alla PDE3 è importante perché la PDE3 è un enzima coinvolto nella contrattilità cardiaca.
Additionally, tadalafil is approximately 700-fold more potent for PDE5 than for PDE6, an enzyme which is found in the retina and is responsible for phototransduction.
Inoltre, il tadalafil è circa 700 volte più potente per la PDE5 che per la PDE6, un enzima presente nella retina e responsabile della fototrasduzione.
Tadalafil is also > 10,000-fold more potent for PDE5 than for PDE7 through PDE10.
Il tadalafil, inoltre, è più di 10.000 volte più potente per la PDE5 che per la PDE7 attraverso la PDE10.
Three clinical studies were conducted in 1054 patients in an at-home setting to define the period of responsiveness to CIALIS on demand.
9 Per definire il periodo di risposta a CIALIS assunto al bisogno sono stati condotti tre studi clinici su 1.054 pazienti in trattamento domiciliare.
Tadalafil demonstrated statistically significant improvement in erectile function and the ability to have successful sexual intercourse up to 36 hours following dosing, as well as patients’ ability to attain and maintain erections for successful intercourse compared to placebo as early as 16 minutes following dosing.
Tadalafil ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della funzione erettile e della capacità di avere un rapporto sessuale ad esito positivo fino a 36 ore dopo la somministrazione della dose così come ha dimostrato, rispetto al placebo, un miglioramento della capacità dei pazienti di raggiungere e mantenere erezioni per un rapporto ad esito positivo fin da 16 minuti dopo la somministrazione della dose.
Tadalafil administered to healthy subjects produced no significant difference compared to placebo in supine systolic and diastolic blood pressure (mean maximal decrease of 1.6/ 0.8 mm Hg, respectively), in standing systolic and diastolic blood pressure (mean maximal decrease of 0.2/ 4.6 mm Hg, respectively), and no significant change in heart rate.
Tadalafil somministrato a soggetti sani, rispetto al placebo non ha causato differenze significative della pressione sanguigna sistolica e diastolica in posizione supina (massima riduzione media rispettivamente di 1,6/ 0,8 mm Hg), della pressione sanguigna sistolica e diastolica in posizione eretta (massima riduzione media rispettivamente di 0,2/ 4,6 mm Hg) e nessuna variazione significativa della frequenza cardiaca.
In a study to assess the effects of tadalafil on vision, no impairment of colour discrimination (blue/ green) was detected using the Farnsworth-Munsell 100-hue test.
In uno studio per valutare gli effetti del tadalafil sulla funzione visiva con l’ ausilio del test di Farnsworth-Munsell 100 hue, non sono state rilevate alterazioni della percezione cromatica (blu/ verde).
This finding is consistent with the low affinity of tadalafil for PDE6 compared to PDE5.
Questo dato è in linea con la bassa affinità del tadalafil per la PDE6 rispetto alla PDE5.
Across all clinical studies, reports of changes in colour vision were rare (< 0.1%).
Nel corso di tutti gli studi clinici le segnalazioni di alterazioni della visione cromatica sono state rare (< 0,1%).
Three studies were conducted in men to assess the potential effect on spermatogenesis of CIALIS 10 mg (one 6-month study) and 20 mg (one 6-month and one 9-month study) administered daily.
Sono stati eseguiti tre studi clinici su uomini per valutare il potenziale effetto sulla spermatogenesi di CIALIS, somministrato a dosi di 10 mg al giorno (uno studio a 6 mesi) e 20 mg al giorno (uno studio a 6 mesi e uno studio a 9 mesi).
In two of these studies decreases were observed in sperm count and concentration related to tadalafil treatment of unlikely clinical relevance.
In due di questi studi sono state osservate, in relazione al trattamento con tadalafil, riduzioni della conta e della concentrazione spermatica di improbabile rilevanza clinica.
These effects were not associated with changes in other parameters such as motility, morphology and FSH.
Questi effetti non sono stati associati a variazioni di altri parametri come la motilità, la morfologia spermatica e l’ ormone FSH.
Tadalafil at doses of 2.5, 5, and 10 mg taken once a day has been evaluated in 3 clinical studies involving 853 patients of various ages (range 21-82 years) and ethnicities, with erectile dysfunction of various severities (mild, moderate, severe) and etiologies.
Il tadalafil a dosi di 2,5, 5 e 10 mg, assunto una volta al giorno, è stato valutato in 3 studi clinici che hanno coinvolto 853 pazienti di varie età (21-82 anni) ed etnia, con disfunzione erettile di diversa gravità (lieve, moderata, grave) ed eziologia.
Most patients in all three studies were responders to previous on-demand treatment with PDE5 inhibitors.
La maggior parte dei pazienti, in tutti i tre gli studi, risultarono responders a un precedente trattamento con inibitori della PDE5 somministrato al bisogno.
In the two primary efficacy studies of general populations, the mean per-subject proportion of successful attempts were 57 and 67% on CIALIS 5mg, 50% on CIALIS 2.5mg as compared to 31 and 37% with placebo.
Nei due studi di efficacia primaria sulla popolazione generale, la percentuale media per soggetto di tentativi ad esito positivo è stata del 57% e del 67% con CIALIS 5 mg, del 50% con CIALIS 2,5 mg rispetto al 31% ed al 37% con il placebo.
In the study in patients with erectile dysfunction secondary to diabetes, the mean per-subject proportion of successful attempts were 41 and 46% on CIALIS 5mg and 2.5mg, respectively, as compared to 28% with placebo.
Nello studio su pazienti con disfunzione erettile secondaria al diabete, la percentuale media per soggetto di tentativi ad esito positivo è stata del 41% e del 46% rispettivamente, con CIALIS 5 mg e 2,5 mg, rispetto al 28% ottenuto con il placebo.
In a 12-week study performed in 186 patients (142 tadalafil, 44 placebo) with erectile dysfunction secondary to spinal cord injury, tadalafil significantly improved the erectile function leading to a mean per-subject proportion of successful attempts in patients treated with tadalafil 10 or 20 mg (flexible- dose, on demand) of 48% as compared to 17% with placebo.
In uno studio di 12 settimane condotto su 186 pazienti (142 trattati con tadalafil, 44 con placebo) con disfunzione erettile secondaria ad una lesione del midollo spinale, il tadalafil ha migliorato in maniera significativa la funzione erettile portando ad una percentuale di rapporti sessuali ad esito positivo per soggetto, in media, del 48% nei pazienti trattati con tadalafil 10 o 20 mg (dosaggio flessibile, al bisogno) rispetto al 17% osservato nei pazienti trattati con placebo.
Absorption Tadalafil is readily absorbed after oral administration and the mean maximum observed plasma concentration (Cmax) is achieved at a median time of 2 hours after dosing.
Assorbimento Il tadalafil è prontamente assorbito dopo somministrazione orale e la massima concentrazione plasmatica media osservata (Cmax) è ottenuta ad un tempo medio di 2 ore dopo la somministrazione.
Absolute bioavailability of tadalafil following oral dosing has not been determined.
La biodisponibilità assoluta del tadalafil, dopo somministrazione orale, non è stata determinata.
The rate and extent of absorption of tadalafil are not influenced by food, thus CIALIS may be taken with or without food.
La velocità e la durata dell’ assorbimento del tadalafil non sono influenzate dal cibo, pertanto CIALIS può essere assunto indipendentemente dai pasti.
The time of dosing (morning versus evening) had no clinically relevant effects on the rate and extent of absorption.
Il momento della somministrazione (la mattina rispetto alla sera) non ha un effetto clinicamente rilevante sulla velocità e sulla durata dell’ assorbimento.
Distribution The mean volume of distribution is approximately 63 l, indicating that tadalafil is distributed into tissues.
10 Distribuzione Il volume medio di distribuzione è approssimativamente di 63 l, indicando che il tadalafil si distribuisce nei tessuti.
At therapeutic concentrations, 94% of tadalafil in plasma is bound to proteins.
Alle concentrazioni terapeutiche, il 94% del tadalafil si lega alle proteine plasmatiche.
Protein binding is not affected by impaired renal function.
Il legame con le proteine non è modificato da una compromessa funzionalità renale.
Less than 0.0005% of the administered dose appeared in the semen of healthy subjects.
Meno dello 0,0005% della dose somministrata è apparsa nello sperma dei soggetti sani.
Biotransformation Tadalafil is predominantly metabolised by the cytochrome P450 (CYP) 3A4 isoform.
Biotrasformazione Il tadalafil è metabolizzato principalmente da parte del citocromo P450 (CYP) isoenzima 3A4.
The major circulating metabolite is the methylcatechol glucuronide.
Il principale metabolita circolante è il metilcatecolglucuronide.
This metabolite is at least 13,000-fold less potent than tadalafil for PDE5.
Questo metabolita è almeno 13.000 volte meno potente del tadalafil per la PDE5.
Consequently, it is not expected to be clinically active at observed metabolite concentrations.
Di conseguenza, non è atteso che sia clinicamente attivo alle concentrazioni osservate del metabolita.
Elimination The mean oral clearance for tadalafil is 2.5 l/ h and the mean half-life is 17.5 hours in healthy subjects.
Eliminazione La clearance media del tadalafil, dopo somministrazione orale, è 2,5 l/ ora e l’ emivita media è 17,5 ore nei soggetti sani.
Tadalafil is excreted predominantly as inactive metabolites, mainly in the faeces (approximately 61% of the dose) and to a lesser extent in the urine (approximately 36% of the dose).
Il tadalafil è eliminato prevalentemente come metabolita inattivo, principalmente nelle feci (circa il 61% della dose) ed in misura minore nelle urine (circa il 36% della dose).
Linearity/ non-linearity Tadalafil pharmacokinetics in healthy subjects are linear with respect to time and dose.
Linearità/ non linearità I profili farmacocinetici del tadalafil nei soggetti sani sono lineari rispetto al tempo e alla dose.
Over a dose range of 2.5 to 20 mg, exposure (AUC) increases proportionally with dose.
A dosi superiori a 2,5-20 mg, l’ esposizione (AUC) al tadalafil aumenta in proporzione alla dose.
Steady-state plasma concentrations are attained within 5 days of once-daily dosing.
Le concentrazioni plasmatiche all’ equilibrio sono raggiunte entro 5 giorni dalla somministrazione giornaliera.
Pharmacokinetics determined with a population approach in patients with erectile dysfunction are similar to pharmacokinetics in subjects without erectile dysfunction.
I profili farmacocinetici determinati con uno studio di popolazione in pazienti con disfunzione erettile sono simili a quelli rilevati nei soggetti senza disfunzione erettile.
Special Populations
Popolazioni particolari di pazienti
Elderly Healthy elderly subjects (65 years or over), had a lower oral clearance of tadalafil, resulting in 25% higher exposure (AUC) relative to healthy subjects aged 19 to 45 years.
Anziani Soggetti sani anziani (65 anni o più), dopo somministrazione orale, hanno avuto una clearance del tadalafil inferiore, determinando un’ esposizione (AUC) più alta del 25% rispetto a quella osservata nei soggetti sani di età compresa tra i 19 e 45 anni.
This effect of age is not clinically significant and does not warrant a dose adjustment.
Questo effetto dovuto all’ età non è clinicamente significativo e non richiede un aggiustamento del dosaggio.
Renal insufficiency In clinical pharmacology studies using single-dose tadalafil (5 mg-20 mg), tadalafil exposure (AUC) approximately doubled in subjects with mild (creatinine clearance 51 to 80 ml/ min) or moderate (creatinine clearance 31 to 50 ml/ min) renal impairment and in subjects with end-stage renal disease on dialysis.
Insufficienza renale In studi di farmacologia clinica, utilizzando una singola dose di tadalafil (5 mg-20 mg), l’ esposizione (AUC) al tadalafil è approssimativamente raddoppiata nei soggetti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina da 51 a 80 ml/ min) o moderata (clearance della creatinina da 31 a 50 ml/ min) e nei soggetti con malattia renale in fase terminale sottoposti a dialisi.
In haemodialysis patients, Cmax was 41% higher than that observed in healthy subjects.
Nei pazienti in emodialisi la Cmax è stata del 41% più alta di quella osservata nei pazienti sani.
Hepatic insufficiency Tadalafil exposure (AUC) in subjects with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class A and B) is comparable to exposure in healthy subjects when a dose of 10 mg is administered.
Insufficienza epatica L’ esposizione (AUC) al tadalafil nei soggetti con insufficienza epatica lieve e moderata (Classi A e B secondo la classificazione di Child-Pugh) è confrontabile all’ esposizione nei soggetti sani quando viene somministrata una dose di 10 mg.
There is limited clinical data on the safety of CIALIS in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh Class C).
Esistono dati clinici limitati sulla sicurezza di CIALIS in pazienti con insufficienza epatica grave (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh).
There are no available data about the administration of once-a-day dosing of tadalafil to patients with hepatic impairment.
Non ci sono dati disponibili sulla somministrazione di dosi di tadalfil una volta al giorno a pazienti con insufficienza epatica.
If CIALIS is prescribed once-a-day, a careful individual benefit/ risk evaluation should be undertaken by the prescribing physician.
Se CIALIS è prescritto una volta al giorno, deve essere eseguita un’ attenta valutazione caso per caso del rapporto beneficio-rischio da parte del medico che lo prescrive.
10 Patients with diabetes Tadalafil exposure (AUC) in patients with diabetes was approximately 19% lower than the AUC value for healthy subjects.
Pazienti diabetici L’ esposizione (AUC) al tadalafil nei pazienti diabetici è stata inferiore di circa il 19% del valore dell’ AUC nei soggetti sani.
This difference in exposure does not warrant a dose adjustment.
Questa differenza dell’ esposizione non richiede un aggiustamento del dosaggio.
5.3 Preclinical safety data
11 5.3 Dati preclinici di sicurezza
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to reproduction.
I dati non-clinici non mostrano nessun rischio particolare per l’ uomo sulla base degli studi convenzionali di sicurezza, farmacologia, tossicità per dosaggi ripetuti, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità per la riproduzione.
There was no evidence of teratogenicity, embryotoxicity or foetotoxicity in rats or mice that received up to 1000 mg/ kg/ day tadalafil.
Non c’ è stata evidenza di teratogenicità, embriotossicità o fetotossicità nei ratti o nei topi che avevano ricevuto fino a 1.000 mg/ kg/ die di tadalafil.
In a rat pre- and postnatal development study, the no observed effect dose was 30 mg/ kg/ day.
In uno studio sullo sviluppo pre- e postnatale nei ratti, non fu osservato nessun effetto con un dosaggio di 30 mg/ kg/ die.
In the pregnant rat the AUC for calculated free drug at this dose was approximately 18 times the human AUC at a 20 mg dose.
Nei ratti femmina in gravidanza, l’ AUC per il farmaco libero calcolato a questo dosaggio fu circa 18 volte l’ AUC nell’ uomo ad un dosaggio di 20 mg.
There was no impairment of fertility in male and female rats.
Non c’ è stata alterazione della fertilità nei ratti maschi e femmina.
In dogs given tadalafil daily for 6 to 12 months at doses of 25 mg/ kg/ day (resulting in at least a 3-fold greater exposure [range 3.7 – 18.6] than seen in humans given a single 20 mg dose) and above, there was regression of the seminiferous tubular epithelium that resulted in a decrease in spermatogenesis in some dogs.
In cani trattati da 6 a 12 mesi con tadalafil a dosi giornaliere pari o superiori a 25 mg/ kg/ die (che determina un’ esposizione almeno 3 volte maggiore [intervallo 3,7-18,6] di quella osservata negli uomini con una singola dose di 20 mg), si è verificata una regressione dell’ epitelio del tubulo seminifero che in alcuni cani ha determinato una riduzione della spermatogenesi.
See also section 5.1.
Vedere anche paragrafo 5.1.
Tablet core: lactose monohydrate, croscarmellose sodium, hydroxypropylcellulose, microcrystalline cellulose, sodium laurilsulfate, magnesium stearate.
Compressa: lattosio monoidrato, croscaramellosa sodica, idrossipropilcellulosa, cellulosa microcristallina, sodio laurilsolfato, magnesio stearato.
Film-coat: lactose monohydrate, hypromellose, triacetin, titanium dioxide (E171), iron oxide yellow (E172), iron oxide red (E172), talc.
Rivestimento: lattosio monoidrato, ipromellosa, triacetina, diossido di titanio (E171), ossido di ferro giallo (E172), ossido di ferro rosso (E172), talco.
Store in the original package in order to protect from moisture.
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall’ umidità.
Aluminium/ PVC/ PE/ PCTFE blisters in cartons of 28 film-coated tablets.
Blister di Alluminio/ PVC/ PE/ PCTFE in astucci di 28 compresse rivestite con film.
11 6.6 Special precautions for disposal
12 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten The Netherlands
Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten Paesi Bassi
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO(I) DELL‘ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
CIALIS 5 mg film-coated tablets
CIALIS 5 mg compresse rivestite con film
Each tablet contains 5 mg tadalafil.
Ogni compressa contiene 5 mg di tadalafil.
Each coated tablet contains 127 mg lactose monohydrate.
Ogni compressa rivestita con film contiene 127 mg di lattosio monoidrato.