qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The injection volume of 0.05 ml is then delivered; a different scleral site should be used for subsequent injections.
Iniettare il volume d’ iniezione di 0,05 ml; cambiare la sede sclerale per le iniezioni successive.
Additional information on special populations
Informazioni aggiuntive su popolazioni speciali
Hepatic impairment Lucentis has not been studied in patients with hepatic impairment.
Insufficienza epatica Lucentis non è stato studiato in pazienti con insufficienza epatica.
However, no special considerations are needed in this population.
Comunque, non sono necessarie speciali considerazioni in questa popolazione.
Renal impairment Dose adjustment is not needed in patients with renal impairment (see section 5.2).
Insufficienza renale Non è necessario un aggiustamento della dose in pazienti con insufficienza renale (vedere paragrafo 5.2).
Children and adolescents Lucentis is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy in these sub-populations.
Bambini e adolescenti L’ uso di Lucentis non è raccomandato nei bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia in queste sottopopolazioni.
Elderly No dose adjustment is required in the elderly.
Anziani Non è necessario un aggiustamento della dose negli anziani.
Ethnicity Experience with treatment is limited in groups other than Caucasians.
Etnicità L’ esperienza con il trattamento è limitata in gruppi diversi dai Caucasici.
Patients with active or suspected ocular or periocular infections.
Pazienti con infezioni oculari o perioculari in atto o sospette.
Patients with active severe intraocular inflammation.
Pazienti con gravi infiammazioni intraoculari in atto.
Treatment with Lucentis is for intravitreal injection only.
Il trattamento con Lucentis è solo per iniezione intravitreale.
Intravitreous injections, including those with Lucentis, have been associated with endophthalmitis, intraocular inflammation, rhegmatogenous retinal detachment, retinal tear and iatrogenic traumatic cataract (see section 4.8).
Le iniezioni intravitreali, comprese quelle con Lucentis, sono state associate ad endoftalmite, infiammazione intraoculare, distacco retinico regmatogeno, rottura retinica e cataratta traumatica iatrogena (vedere paragrafo 4.8).
Proper aseptic injection techniques must always be used when administering Lucentis.
Per la somministrazione di Lucentis devono sempre essere usate idonee tecniche di iniezione in asepsi.
In addition, patients should be monitored during the week following the injection to permit early treatment if an infection occurs.
Inoltre, i pazienti devono essere controllati nella settimana successiva all’ iniezione per consentire un rapido trattamento nel caso si verifichi un’ infezione.
Patients should be instructed to report any symptoms suggestive of endophthalmitis or any of the above mentioned events without delay.
I pazienti devono essere istruiti sul modo in cui riportare senza indugio ogni sintomo indicativo di endoftalmite o uno qualsiasi degli eventi sopra riportati.
Increases in intraocular pressure have been seen within 60 minutes of injection of Lucentis (see section 4.8).
Entro 60 minuti dall’ iniezione di Lucentis sono stati osservati aumenti della pressione intraoculare (vedere paragrafo 4.8).
Both intraocular pressure and the perfusion of the optic nerve head must therefore be monitored and managed appropriately.
La pressione intraoculare e la perfusione della testa del nervo ottico devono pertanto essere controllate e trattate in modo appropriato.
The safety and efficacy of Lucentis therapy administered to both eyes concurrently have not been studied.
Non sono state studiate la sicurezza e l’ efficacia della terapia con Lucentis somministrato in entrambi gli occhi contemporaneamente.
If bilateral treatment is performed at the same time this could lead to an increased systemic exposure, which could increase the risk of systemic adverse events.
Se viene effettuato il trattamento bilaterale contemporaneo potrebbe aumentare l’ esposizione sistemica con un possibile aumento del rischio di eventi avversi sistemici.
As with all therapeutic proteins, there is a potential for immunogenicity with Lucentis.
3 Come con tutte le proteine terapeutiche, con Lucentis esiste un potenziale di immunogenicità.
Patients should be instructed to report if an intraocular inflammation increases in severity, which may be a clinical sign attributable to intraocular antibody formation.
I pazienti devono essere istruiti sul modo in cui riportare se un’ infiammazione intraoculare si aggrava perché potrebbe essere un sintomo clinico attribuibile alla formazione di anticorpi intraoculari.
Lucentis has not been studied in patients who have previously received intravitreal injections.
Lucentis non è stato studiato in pazienti che avevano precedentemente subito iniezioni intravitreali.
3 Lucentis should not be administered concurrently with other anti-VEGF agents (systemic or ocular).
Lucentis non deve essere somministrato contemporaneamente ad altri agenti anti-VEGF (sistemici o oculari).
The dose should be withheld and treatment should not be resumed earlier than the next scheduled treatment in the event of: a decrease in best-corrected visual acuity (BCVA) of ≥ 30 letters compared with the last assessment of visual acuity; an intraocular pressure of ≥ 30 mmHg; a retinal break; a subretinal haemorrhage involving the centre of the fovea, or, if the size of the haemorrhage is ≥ 50%, of the total lesion area; performed or planned intraocular surgery within the previous or next 28 days.
La dose non deve essere somministrata e il trattamento non deve essere ripreso prima del successivo trattamento programmato nel caso di: • una diminuzione della migliore acuità visiva corretta (BCVA) ≥ 30 lettere rispetto all’ ultima valutazione; • una pressione intraoculare ≥ 30 mmHg; • una rottura retinica; • un’ emorragia sottoretinica estesa al centro della fovea, o se l’ estensione dell’ emorragia è ≥ 50% dell’ area totale della lesione; • intervento chirurgico intraoculare effettuato o pianificato entro i precedenti o i successivi 28 giorni.
Treatment should be discontinued in subjects with rhegmatogenous retinal detachment or stage 3 or 4 macular holes.
Il trattamento deve essere interrotto nei soggetti con distacco retinico regmatogeno o fori maculari allo stadio 3 o 4.
No formal interaction studies have been performed.
Non sono stati effettuati studi convenzionali di interazione.
For the adjunctive use of verteporfin photodynamic therapy (PDT) and Lucentis, see section 5.1.
Per l’ uso combinato della terapia fotodinamica (PDT) con verteporfina e Lucentis, vedere paragrafo 5.1.
Pregnancy There are no data from the use of ranibizumab in pregnant women.
Gravidanza Non vi sono dati riguardanti l’ uso del ranibizumab in donne in gravidanza.
There are no animal studies.
Non vi sono studi su animali.
The systemic exposure to ranibizumab is expected to be very low after ocular administration, but due to its mechanism of action, ranibizumab must be regarded as potentially teratogenic and embryo-/ foetotoxic.
Dopo somministrazione oculare si presume che l’ esposizione sistemica al ranibizumab sia molto bassa, ma, a causa del meccanismo d’ azione, ranibizumab deve essere considerato come potenzialmente teratogeno e embrio-/ fetotossico.
Therefore, ranibizumab should not be used during pregnancy unless the expected benefit outweighs the potential risk to the foetus.
Pertanto, ranibizumab non deve essere usato durante la gravidanza a meno che i benefici attesi non superino i potenziali rischi per il feto.
Women of childbearing potential Women of childbearing potential should use effective contraception during treatment.
Donne in età fertile Le donne in età fertile devono fare uso di un contraccettivo efficace durante il trattamento.
Lactation It is not known whether Lucentis is excreted in human milk.
Allattamento Non è noto se Lucentis venga escreto nel latte umano.
Breast-feeding is not recommended during the use of Lucentis.
Durante l’ uso di Lucentis si raccomanda di non allattare.
The Lucentis treatment procedure may induce temporary visual disturbances, which may affect the ability to drive or use machines (see section 4.8).
La procedura di trattamento con Lucentis può indurre transitori disturbi visivi che possono influenzare la capacità di guidare o usare macchinari (vedere paragrafo 4.8).
Patients who experience these signs must not drive or use machines until these temporary visual disturbances subside.
I pazienti che manifestano questi sintomi non devono guidare o usare macchinari fino a quando non cessano questi transitori disturbi visivi.
A total of 1,315 patients constituted the safety population in the three phase III studies with 24 months exposure to Lucentis and 440 patients were treated with the recommended dose of 0.5 mg.
Nei tre studi di fase III i dati di sicurezza sono stati ottenuti su una popolazione di 1.315 pazienti con 24 mesi di esposizione al Lucentis e 440 pazienti sono stati trattati con la dose raccomandata di 0,5 mg.
Serious adverse events related to the injection procedure included endophthalmitis, rhegmatogenous retinal detachment, retinal tear and iatrogenic traumatic cataract (see section 4.4).
4 Gli eventi avversi gravi correlati alla procedura d’ iniezione comprendevano endoftalmiti, distacco retinico regmatogeno, rottura retinica e cataratta traumatica iatrogena (vedere paragrafo 4.4).
Other serious ocular events observed among Lucentis-treated patients included intraocular inflammation and increased intraocular pressure (see section 4.4).
Altri eventi oculari gravi osservati tra i pazienti trattati con Lucentis comprendevano infiammazione intraoculare e aumento della pressione intraoculare (vedere paragrafo 4.4).
The adverse events listed below occurred at a higher rate (at least 2 percentage points) in patients receiving treatment with Lucentis 0.5 mg than in those receiving control treatment (sham or verteporfin PDT) in the three controlled phase III studies FVF2598g (MARINA), FVF2587g
Gli eventi avversi sotto riportati si sono verificati a percentuali superiori (almeno 2 punti percentuali) in pazienti che ricevevano il trattamento con Lucentis 0,5 mg rispetto a quelli che ricevevano il trattamento di controllo (sham o PDT con verteporfina) in tre studi controllati di fase III FVF2598g (MARINA), FVF2587g (ANCHOR) e FVF3192g (PIER).
These were therefore considered potential adverse drug reactions.
Queste pertanto sono state considerate come potenziali reazioni avverse al farmaco.
The safety data described below also include all adverse events (in at least 0.5 percentage points of patients) suspected to be at least potentially related to the injection procedure or medicinal product in the 440 patients of the combined 0.5 mg treatment groups.
I dati di sicurezza sotto descritti comprendono anche tutti gli eventi avversi (in almeno lo 0,5 punti percentuale di pazienti) sospettati di essere almeno potenzialmente correlati alla procedura di iniezione o al medicinale nei 440 pazienti totali dei gruppi di trattamento con 0,5 mg.
The adverse events are listed by system organ class and frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Gli eventi avversi sono elencati secondo classificazione sistemica organica e per frequenza usando la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10), non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1000), molto raro (< 1/ 10.000), non nota (la frequenza non puo essere definita sulla base dei dati disponibili).
Investigations Very common
Esami diagnostici Aumento della pressione intraoculare Molto comune
Intraocular pressure increased
Patologie del sistema emolinfopoietico Anemia Comune
Blood and lymphatic system disorders
Patologie del sistema nervoso Mal di testa Molto comune
Vitritis, vitreous detachment, retinal haemorrhage, visual disturbance, eye pain, vitreous floaters, conjunctival haemorrhage, eye irritation, foreign body sensation in eyes, lacrimation increased, blepharitis, dry eye, ocular hyperaemia, eye pruritus.
Patologie dell’ occhio Vitreite, distacco del vitreo, emorragia retinica, disturbi visivi, Molto comune dolore oculare, corpi mobili vitreali, emorragia congiuntivale, irritazione oculare, sensazione di corpo estraneo negli occhi, aumento della lacrimazione, blefarite, secchezza oculare, iperemia oculare, prurito all’ occhio.
Retinal degeneration, retinal disorder, retinal detachment, retinal tear, detachment of the retinal pigment epithelium, retinal pigment epithelium tear, visual acuity reduced, vitreous haemorrhage, vitreous disorder, uveitis, iritis, iridocyclitis, cataract, cataract subcapsular, posterior capsule opacification, punctuate keratitis, corneal abrasion, anterior chamber flare, vision blurred, injection site haemorrhage, eye haemorrhage, conjunctivitis, conjunctivitis allergic, eye discharge, photopsia, photophobia, ocular discomfort, eyelid oedema, eyelid pain, conjunctival hyperaemia.
Degenerazione retinica, disturbi retinici, distacco retinico, Comune lacerazione retinica, distacco dell’ epitelio pigmentato retinico, lacerazione dell’ epitelio pigmentato retinico, ridotta acuità visiva, emorragia vitreale, disturbi del vitreo, uveite, irite, iridociclite, cataratta, cataratta sottocapsulare, opacizzazione della capsula posteriore, cheratite puntata, abrasione corneale, reazione in camera anteriore, visione offuscata, emorragia nella sede di iniezione, emorragia oculare, congiuntivite, congiuntivite allergica, secrezione oculare, flash luminosi, fotofobia, discomfort oculare, edema palpebrale, dolore palpebrale, iperemia congiuntivale.
Blindness, endophthalmitis, hypopyon, hyphaema, keratopathy, iris adhesion, corneal deposits, corneal oedema, corneal striae, injection site pain, injection site irritation, abnormal sensation in eye, eyelid irritation.
Cecità, endoftalmite, ipopion, ifema, cheratopatia, sinichie iridee, Non comune depositi corneali, edema corneale, strie corneali, dolore nel sito d’ iniezione, irritazione nel sito d’ iniezione, sensazione anormale nell’ occhio, irritazione palpebrale.
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Tosse Comune
Hypersensitivity 5
Patologie gastrointestinali Nausea Comune 5 Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Reazioni allergiche (rash, orticaria, prurito, eritema) Comune
Common
Disturbi del sistema immunitario Ipersensibilità Comune
Anxiety
Disturbi psichiatrici Ansietà Comune
Product-class-related adverse reactions:
Reazioni avverse correlate alla categoria di farmaci:
In the phase III studies, the overall frequency of non-ocular haemorrhages, an adverse event potentially related to systemic VEGF (vascular endothelial growth factor) inhibition, was slightly increased in ranibizumab-treated patients.
Negli studi di fase III, la frequenza totale di emorragie non oculari, un evento avverso potenzialmente correlato agli inibitori VEGF (fattore di crescita dei vasi endoteliali), era lievemente aumentato nei pazienti trattati con ranibizumab.
However, there was no consistent pattern among the different haemorrhages.
Comunque, non c’ è stato uno schema conforme tra le differenti emorragie.
There is a theoretical risk of arterial thromboembolic events following intravitreal use of VEGF inhibitors.
C’ è un rischio teorico di eventi tromboembolici arteriosi conseguenti all’ uso intravitreale di inibitori VEGF.
A low incidence rate of arterial thromboembolic events was observed in the Lucentis clinical trials and there were no major differences between the treatment groups.
Negli studi clinici con Lucentis è stata osservata una bassa incidenza di eventi tromboembolici arteriosi e non si sono osservate differenze tra i gruppi di trattamento.
Cases of accidental overdose have been reported from the clinical studies and post-marketing data.
Dagli studi clinici e dai dati post-marketing sono stati riportati casi di sovradosaggio accidentale.
Adverse reactions associated with these reported cases were intraocular pressure increased, transient blindness, reduced visual acuity, corneal oedema, corneal pain, and eye pain.
Le reazioni avverse più frequentemente associate a questi casi sono state incremento della pressione intraoculare, cecità transiente, riduzione dell’ acuità visiva, edema corneale e dolore all’ occhio.
If an overdose occurs, intraocular pressure should be monitored and treated, if deemed necessary by the attending physician.
Se si verifica un sovradosaggio, si deve controllare e trattare la pressione intraoculare, se ritenuto necessario dal medico.
Antineovascularisation agents, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: agenti anti-neovascolarizzazione, codice ATC:
Ranibizumab is a humanised recombinant monoclonal antibody fragment targeted against human vascular endothelial growth factor A (VEGF-A).
Ranibizumab è un frammento di un anticorpo monoclonale ricombinante umanizzato diretto contro il fattore di crescita endoteliale vascolare umano A (VEGF-A).
It binds with high affinity to the VEGF-A isoforms (e. g.
Esso si lega con un’ elevata affinità alle isoforme del VEGF-A (per es.
VEGF110, VEGF121 and VEGF165), thereby preventing binding of VEGF-A to its receptors VEGFR-1 and VEGFR-2.
VEGF110, VEGF121 e VEGF165), prevenendo così il legame del VEGF-A ai suoi recettori VEGFR-1 e VEGFR-2.
Binding of VEGF-A to its receptors leads to endothelial cell proliferation and neovascularisation, as well as vascular leakage, all of which are thought to contribute to the progression of the neovascular form of age-related macular degeneration.
Il legame del VEGF-A ai suoi recettori porta ad una proliferazione delle cellule endoteliali ad una neovascolarizzazione, e ad un aumento della permeabilità vasale, che si ritiene contribuiscano alla progressione della forma neovascolare della degenerazione maculare senile.
The clinical safety and efficacy of Lucentis have been assessed in three randomised, double-masked, sham- or active-controlled studies in patients with neovascular AMD.
La sicurezza e l’ efficacia clinica di Lucentis sono state valutate in tre studi randomizzati, in doppio cieco, verso sham- o controllo attivo in pazienti con AMD neovascolare.
A total of 1,323 patients (879 active and 444 control) were enrolled in these studies.
In questi studi è stato arruolato un totale di 1.323 pazienti (879 trattati e 444 controlli).
In study FVF2598g (MARINA), patients with minimally classic or occult with no classic choroidal neovascularisation (CNV) received monthly intravitreal injections of Lucentis 0.3 mg or 0.5 mg or sham injections.
In questo studio è stato arruolato un totale di
A total of 716 patients were enrolled in this study (sham, 238; Lucentis 0.3 mg, 238; Lucentis 0.5 mg, 240).
6 716 pazienti (sham, 238; Lucentis 0,3 mg, 238; Lucentis 0,5 mg, 240).
Data are available up to the end of month 24.
Sono disponibili dati fino alla fine del mese 24.
In study FVF2587g (ANCHOR), patients with predominantly classic CNV lesions received either:
Nello studio FVF2587g (ANCHOR), pazienti con CNV prevalentemente classica hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti:
1) monthly intravitreal injections of Lucentis 0.3 mg and sham PDT; 2) monthly intravitreal injections of Lucentis 0.5 mg and sham PDT; or 3) sham intravitreal injections and active verteporfin PDT.
1) iniezioni intravitreali mensili di Lucentis 0,3 mg e PDT sham; 2) iniezioni intravitreali mensili di Lucentis 0,5 mg e PDT sham; o 3) iniezioni intravitreali sham e PDT con verteporfina.
Sham or active verteporfin PDT was given with the initial Lucentis injection and every 3 months thereafter if fluorescein angiography showed persistence or recurrence of vascular leakage.
La PDT con verteporfina o sham veniva somministrata insieme all’ iniezione iniziale di Lucentis e successivamente ogni 3 mesi se la fluorangiografia evidenziava una persistenza o ripresa del leakage vascolare.
A total of 423 patients were enrolled in this study (sham, 143; Lucentis 0.3 mg, 140; Lucentis 0.5 mg, 140).
In questo studio è stato arruolato un totale di 423 pazienti (sham, 143; Lucentis 0,3 mg, 140; Lucentis 0,5 mg, 140).
In both studies, the primary efficacy endpoint was the proportion of patients who maintained vision, defined as losing fewer than 15 letters of visual acuity at 12 months compared with baseline.
In entrambi gli studi l’ endpoint primario di efficacia era la proporzione di pazienti che mantenevano la visione, definita come riduzione inferiore a 15 lettere di acuità visiva rispetto ai valori iniziali, a 12 mesi.
Almost all Lucentis-treated patients (approximately 95%) maintained their visual acuity.
Quasi tutti i pazienti trattati con Lucentis (circa il 95%) hanno mantenuto la loro acuità visiva.
34-40% of Lucentis- treated patients experienced a clinically significant improvement in vision, defined as gaining 15 or more letters at 12 months.
Il 34-40% dei pazienti trattati con Lucentis hanno manifestato un miglioramento clinicamente significativo della visione, definita come aumento di 15 o più lettere a 12 mesi.
The size of the lesion did not significantly affect the results.
La dimensione della lesione non ha influenzato significativamente i risultati.
In general, patients with poor visual acuity (< 20/ 200) at the onset of treatment experienced a benefit of treatment.
In generale, i pazienti con un’ acuità visiva minima (< 20/ 200) all’ inizio del trattamento hanno tratto beneficio dal trattamento stesso.
However, neovascular AMD that has evolved into lesions characterised by subretinal fibrosis and
Comunque l’ AMD neovascolare che era evoluta in lesioni caratterizzate da fibrosi sottoretinica e atrofia geografica avanzata probabilmente non risponde al Lucentis.
Detailed results are shown in the tables below.
I risultati in dettaglio sono riportati nelle tabelle sottostanti.
Outcomes at month 12 and month 24 in study FVF2598g (MARINA)
Risultati al mese 12 e mese 24 nello studio FVF2598g (MARINA)
Outcome measure
Misura del risultato
Month
Mese
Sham
Sham
(n=238)
(n=238)
Loss of < 15 letters in visual acuity (%)a (maintenance of vision)
Perdita di < 15 lettere nell’ acuità visiva (%)a (mantenimento della visione)
Month 12 Month 24
Mese 12 Mese 24
Gain of ≥ 15 letters in visual acuity (%)a
Aumento di ≥ 15 lettere nell’ acuità visiva (%)a
Mean change in visual acuity (letters) (SD)a a p < 0.01
Variazione media nell’ acuità visiva (lettere) (SD)a a p < 0,01
Outcomes at month 12 and month 24 in study FVF2587g (ANCHOR)
Risultati al mese 12 e al mese 24 nello studio FVF2587g (ANCHOR)
Lucentis 0.5 mg (n=140)
PDT con verteporfina Lucentis 0,5 mg (n=140) (n=143)
7 Figure 1
7 Figura 1
Mean change in visual acuity from baseline to month 24 in study FVF2598g (MARINA) and study FVF2587g (ANCHOR)
Variazione media nell’ acuità visiva rispetto ai valori iniziali al mese 24 nello studio FVF2598g (MARINA) e nello studio FVF2587g (ANCHOR)
Study FVF2598g (MARINA) Mean change in visual acuity ± SE
Studio FVF2598g (MARINA) Variazione media nell’ acuità visiva ±SE
15 10 +6.6 5 (letters)
15 10 +6,6 5 (lettere)
-15
-14,9 -15
12 14 16 18 20 22 24 Month
12 14 16 18 20 22 24 Mese
Study FVF2587g (ANCHOR) 15 Mean change in visual acuity ± SE
Studio FVF2587g (ANCHOR) Variazione media nell’ acuità visiva ±SE
+10.7 10 5 (letters)
15 +10,7 10 5 (lettere)
MARINA LUCENTIS 0.5 mg (n=240) Sham (n=238)
MARINA LUCENTIS 0,5 mg (n=240) Sham (n=238)
ANCHOR LUCENTIS 0.5 mg (n=140) Verteporfin PDT (n=143)
ANCHOR LUCENTIS 0,5 mg (n=140) Verteporfina PDT (n=143)
Patients in the group treated with Lucentis had minimal observable CNV lesion growth, on average.
Nel gruppo di pazienti trattato con Lucentis, in media, si è osservata una crescita della CNV minima.
At month 12, the mean change in the total area of the CNV lesion was 0.1-0.3 DA for Lucentis versus 2.3-2.6 DA for the control arms.
Al mese 12, la variazione media dell’ area totale della CNV era 0,1-0,3 DA, per Lucentis rispetto a 2,3-2,6 DA per il braccio di controllo.
Results from both trials indicated that continued ranibizumab-treatment may also be of benefit in patients who lost ≥ 15 letters of best-corrected visual acuity (BCVA) in the first year of treatment.
I risultati di entrambi gli studi hanno mostrato che il trattamento continuato con ranibizumab potrebbe essere di beneficio anche nei pazienti che avevano perso ≥ 15 lettere della migliore acuità visiva corretta (BCVA) nel primo anno di trattamento.
The use of Lucentis beyond 24 months has not been studied.
Non è stato studiato l’ uso di Lucentis oltre i 24 mesi.
Study FVF3192g (PIER) was a randomised, double-masked, sham-controlled, two-year study designed to assess the safety and efficacy of Lucentis in patients with neovascular AMD (79% of the patients had minimally classic or occult AMD, 21% had a predominantly classic CNV component).
Lo studio FVF3192g (PIER) era uno studio randomizzato, doppio-cieco, controllato verso sham, della durata di due anni, progettato per valutare la sicurezza e l’ efficacia di Lucentis nei pazienti con AMD neovascolare (79% dei pazienti avevano AMD minimamente classica o occulta, 21% avevano una CNV con componente prevalentemente classica).
Patients received Lucentis 0.3 mg or 0.5 mg intravitreal injections or sham injections once a month for 3 consecutive doses, followed by a dose administered once every 3 months.
I pazienti hanno ricevuto iniezioni intravitreali di Lucentis 0,3 mg o 0,5 mg o iniezioni sham una volta al mese per 3 dosi consecutive, seguite da una dose
A total of 184 patients were enrolled in this study (Lucentis 0.3 mg, 60; Lucentis 0.5 mg, 61; sham, 63); 107 (88%) of
In questo studio è stato arruolato un totale di 184 pazienti (Lucentis 0,3 mg, 60; Lucentis 0,5 mg, 61; sham, 63); 107 (88%) dei pazienti trattati con ranibizumab hanno completato 24 mesi di questo studio.
From month 14 of the study, sham- treated patients were allowed to cross over to receive ranibizumab and from month 19, more frequent treatments were possible.
Dal mese 14 dello studio, i pazienti trattati con un’ iniezione sham sono stati ammessi al trattamento con ranibizumab e dal mese 19, si potevano effettuare trattamenti più frequenti.
Patients treated with Lucentis in PIER received a mean of 10 total treatments out of possible 13 from day 0 to month 24.
I pazienti trattati con Lucentis nello studio PIER hanno ricevuto una media di 10 trattamenti in totale, sui 13 possibili dal giorno 0 al mese 24.
In PIER, the primary efficacy endpoint was mean change in visual acuity at 12 months compared with baseline.
Nello studio PIER l’ endpoint primario di efficacia era la variazione media nell’ acuità visiva a 12 mesi, in confronto ai valori iniziali.
After an initial increase in visual acuity (following monthly dosing), on average, patients dosed once every three months with Lucentis lost visual acuity, returning to baseline at month 12.
Dopo un iniziale aumento nell’ acuità visiva (conseguente alla dose mensile), in media, i pazienti a cui veniva somministrato Lucentis una volta ogni tre mesi hanno perso acuità visiva, ritornando ai valori iniziali al mese 12.
This effect was essentially maintained at month 24 (see Figure 2).
Questo effetto è stato essenzialmente mantenuto al mese 24 (vedere Figura 2).
In PIER, most Lucentis-treated patients (82%) maintained their visual acuity at month 24.
Nello studio PIER, la maggior parte dei pazienti trattati con Lucentis (82%) hanno mantenuto la loro acuità visiva al mese 24.
Data from a limited number of subjects that crossed over to receive ranibizumab after more than a year of sham-treatment suggested that early initiation of treatment may be associated with a better preservation of visual acuity than if treatment was initiated when the disease had reached a more advanced stage.
I dati da un numero limitato di soggetti che erano stati trasferiti al trattamento con ranibizumab dopo più di un anno di trattamenti sham hanno suggerito che un inizio precoce del trattamento potrebbe essere associato ad una migliore conservazione dell’ acuità visiva rispetto ad un trattamento iniziato quando la patologia aveva raggiunto uno stadio avanzato.
Mean change in visual acuity from baseline to month 24 in study FVF3192g (PIER)
Variazione media nell’ acuità visiva rispetto ai valori iniziali al mese 24 nello studio FVF3192g (PIER)
Study FVF3192g (PIER)
Studio FVF3192g (PIER)
8
8 Variazione media dal baseline dell’ acuità visiva ± SE
-20 -21.4 -24
-20 -21,4 -24 (lettere)
Sham (n=63)
Sham (n=63)
Data from an open label study (PROTECT) in 32 patients followed for 9 months in which the safety of same-day administration of verteporfin PDT and Lucentis 0.5 mg was evaluated showed that the incidence of intraocular inflammation following the initial treatment was 6.3% (2 of 32 patients).
I dati dello studio in aperto (PROTECT) in 32 pazienti seguiti per 9 mesi in cui è stata valutata la sicurezza di una somministrazione con Lucentis 0,5 mg e PDT con verteporfina nello stesso giorno dimostrano che l’ incidenza dell’ infiammazione oculare seguente al trattamento iniziale è stata del 6,3% (2 su 32 pazienti).
In both the MARINA and ANCHOR studies, the improvement in visual acuity seen with Lucentis 0.5 mg at 12 months translated into patient-reported benefits as measured on the three subscales of the National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25) which were pre-specified secondary efficacy endpoints (near activities, distance activities, and vision-specific dependency).
Nello studio MARINA, le differenze verso il
In study MARINA, the differences versus sham treatment had further increased at 24 months (p < 0.0001 for all three subscales).
9 trattamento sham erano ulteriormente aumentate al mese 24 (p < 0,0001 per tutti e tre i sottogruppi).
In the ANCHOR study, the treatment effect of ranibizumab over verteporfin PDT was essentially maintained for the three VFQ-25 scores after 24 months.
Nello studio ANCHOR, gli effetti del trattamento del ranibizumab rispetto alla PDT con verteporfina erano essenzialmente mantenuti per i tre punteggi VFQ-25 dopo 24 mesi.
All differences between Lucentis 0.5 mg and the two control groups were statistically significant and clinically meaningful, with p-values ranging from 0.009 to < 0.0001.
Tutte le differenze tra Lucentis 0,5 mg e i due gruppi di controllo erano statisticamente e clinicamente significative con valori di p compresi tra 0,009 e < 0,0001.
Following monthly intravitreal administration of Lucentis to patients with neovascular AMD, serum concentrations of ranibizumab were generally low, with maximum levels (Cmax) generally below the ranibizumab concentration necessary to inhibit the biological activity of VEGF by 50% (11-27 ng/ ml, as assessed in an in vitro cellular proliferation assay).
In seguito a somministrazione intravitreale mensile di Lucentis a pazienti con AMD neovascolare, le concentrazioni seriche di ranibizumab erano generalmente basse, con livelli massimi (Cmax) generalmente inferiori alla concentrazione di ranibizumab necessaria a inibire del 50% l’ attività biologica del VEGF (11-27 ng/ ml, valutata in un test in vitro di proliferazione cellulare).
Cmax was dose proportional over the dose range of 0.05 to 1.0 mg/ eye.
La Cmax era proporzionale alla dose per tutto l’ intervallo di dosi da 0,05 a 1,0 mg/ occhio.
Based on analysis of population pharmacokinetics and disappearance of ranibizumab from serum for patients treated with the 0.5 mg dose, the average vitreous elimination half-life of ranibizumab is approximately 9 days.
In base all’ analisi della farmacocinetica nella popolazione studiata ed alla scomparsa di ranibizumab dal siero per pazienti trattati con la dose 0,5 mg, l’ emivita media di eliminazione dal vitreo di ranibizumab è di circa 9 giorni.
Upon monthly intravitreal administration of Lucentis 0.5 mg/ eye, serum ranibizumab Cmax, attained approximately 1 day after dosing, is predicted to generally range between 0.79 and 2.90 ng/ ml, and Cmin is predicted to generally range between 0.07 and 0.49 ng/ ml.
Si prevede che, al momento della somministrazione intravitreale mensile di Lucentis 0,5 mg/ occhio, la Cmax sierica di ranibizumab, raggiunta 1 giorno circa dopo la dose, oscilli generalmente tra 0,79 e 2,90 ng/ ml, mentre si prevede che la Cmin oscilli generalmente tra 0,07 e 0,49 ng/ ml.
Serum ranibizumab concentrations are predicted to be approximately 90,000-fold lower than vitreal ranibizumab concentrations.
Si stima che le concentrazioni seriche di ranibizumab siano circa 90.000 volte inferiori rispetto a quelle vitreali.
No formal studies have been conducted to examine the pharmacokinetics of Lucentis in patients with renal impairment.
Non sono stati effettuati studi convenzionali per esaminare la farmacocinetica di Lucentis nei pazienti con insufficienza renale.
Sixty-eight percent (136 of 200) of patients in a population pharmacokinetic analysis had renal impairment (46.5% mild [50-80 ml/ min], 20% moderate [30-50 ml/ min], and 1.5% severe [< 30 ml/ min]).
Il sessantotto percento (136 su 200) dei pazienti nell’ analisi della farmacocinetica nelle popolazioni avevano un’ insufficienza renale (46,5% lieve [50-80 ml/ min], 20% moderata [30-50 ml/ min] e 15% grave [< 30 ml/ min]).
Systemic clearance was slightly lower, but this was not clinically significant.
La clearance sistemica era leggermente inferiore, ma ciò non era clinicamente significativo.
Hepatic impairment:
Pazienti con insufficienza epatica:
No formal studies have been conducted to examine the pharmacokinetics of Lucentis in patients with hepatic impairment.
Non sono stati effettuati studi convenzionali per esaminare la farmacocinetica di Lucentis nei pazienti con insufficienza epatica.
Bilateral intravitreal administration of ranibizumab to cynomolgus monkeys at doses between 0.25 mg/ eye and 2.0 mg/ eye once every 2 weeks for up to 26 weeks resulted in dose-dependent ocular effects.
La somministrazione intravitreale bilaterale di ranibizumab a scimmie cynomolgus a dosi tra 0,25 mg/ occhio e 2,0 mg/ occhio una volta ogni 2 settimane per periodi fino a 26 settimane ha prodotto effetti oculari dose-dipendenti.
Intraocularly, there were dose-dependent increases in anterior chamber flare and cells with a peak 2 days after injection.
A livello intraoculare, si sono verificati aumenti dose-dipendenti di flare e cellule nella camera anteriore, con un picco 2 giorni dopo l’ iniezione.
The severity of the inflammatory response generally diminished with subsequent injections or during recovery.
La gravità della risposta infiammatoria diminuisce generalmente con le iniezioni seguenti o durante il periodo di recupero.
In the posterior segment, there were vitreal cell infiltration and floaters, which also tended to be dose-dependent and generally persisted to the end of the treatment period.
Nel segmento posteriore si sono verificati infiltrazioni cellulari e corpi mobili vitreali, che pure tendevano ad essere dose- dipendenti e generalmente persistevano fino alla fine del periodo di trattamento.
In the 26-week study, the severity of the vitreous inflammation increased with the number of injections.
Nello studio di 26 settimane, la gravità dell’ infiammazione del vitreo aumentava con il numero delle iniezioni.
However, evidence of reversibility was observed after recovery.
Comunque, è stata osservata una reversibilità dopo il periodo di recupero.
The nature and timing of the posterior segment inflammation is suggestive of an immune-mediated antibody response, which may be clinically irrelevant.
La natura e la durata dell’ infiammazione del segmento posteriore è indicativa di una risposta anticorpale immuno-mediata, che può essere clinicamente irrilevante.
Cataract formation was observed in some animals after a relatively long period of intense inflammation, suggesting that the lens changes were secondary to severe inflammation.
In alcuni animali si è osservata la formazione di cataratta dopo un periodo relativamente lungo di intensa infiammazione, suggerendo che le modificazioni del cristallino erano secondarie ad una grave infiammazione.
A transient increase in post-dose intraocular pressure was observed following intravitreal injections, irrespective of dose.
In seguito ad iniezioni intravitreali è stato osservato un aumento transitorio della pressione intraoculare dopo la somministrazione, indipendentemente dalla dose.
Granulomatous inflammatory changes were noted in the optic disc of some eyes.
Modificazioni oculari microscopiche sono state correlate all’ infiammazione e non hanno indicato processi degenerativi.
Following intravitreal administration, no signs of systemic toxicity were detected.
Modificazioni infiammatorie granulomatose sono state notate nel disco ottico di alcuni occhi.
Serum and vitreous antibodies to ranibizumab were found in a subset of treated animals.
Queste modificazioni del segmento posteriore diminuivano, ed in alcuni casi si risolvevano, durante il periodo di recupero.
No carcinogenicity, mutagenicity or reproductive and developmental toxicity data are available.
In un
10 6.
10 sottoinsieme di animali trattati sono stati trovati anticorpi al ranibizumab serici e vitrei.
α ,α -trehalose dihydrate Histidine hydrochloride, monohydrate Histidine Polysorbate 20 Water for injections
α ,α -trealosio diidrato Istidina cloridrato, monoidrato Istidina Polisorbato 20 Acqua per preparazioni iniettabili
0.23 ml solution in a vial (type I glass) with a stopper (chlorobutyl rubber), with 1 filter needle, 1 injection needle and 1 syringe (polypropylene).
0,23 ml di soluzione in un flaconcino (vetro di tipo I) con tappo (gomma clorobutilica), con 1 ago filtro, 1 ago per iniezione ed 1 siringa (polypropylene).
Pack containing 1 vial.
La confezione contiene 1 flaconcino.
Vials are for single use only.
I flaconcini sono da usare una sola volta.
To prepare Lucentis for intravitreal administration, please adhere to the following instructions:
Per preparare Lucentis per l’ iniezione intravitreale, si prega di seguire le seguenti istruzioni:
Before withdrawal, the outer part of the rubber stopper of the vial should be disinfected.
Disinfettare la parte esterna del tappo di gomma del flaconcino prima del prelievo.
Assemble the 5 µm filter needle (provided) onto the 1 ml syringe (provided) using aseptic technique.
Montare su una siringa da 1 ml (fornita) l’ ago filtro da 5 µm (fornito) in asepsi.
Push the blunt filter needle into the centre of the vial stopper until the needle touches the bottom edge of the vial.
Inserire l’ ago filtro spuntato al centro del tappo fino a che non tocchi il fondo del flaconcino.
Withdraw all the liquid from the vial, keeping the vial in an upright position, slightly inclined to ease complete withdrawal.
Prelevare tutto il liquido dal flaconcino tenendolo in posizione verticale, leggermente inclinato per facilitare il completo prelievo.
Ensure that the plunger rod is drawn sufficiently back when emptying the vial in order to completely empty the filter needle.
Assicurarsi che lo stantuffo della siringa sia tirato sufficientemente indietro quando si svuota il flaconcino in modo da svuotare completamente l’ ago filtro.
The filter needle should be discarded after withdrawal of the vial contents and should not be used for the intravitreal injection.
Lasciare l’ ago filtro spuntato nel flaconcino e staccare la siringa da questo. Eliminare l’ ago filtro dopo aver prelevato il contenuto del flaconcino e non utilizzarlo per l’ iniezione intravitreale.
Aseptically and firmly assemble the injection needle (provided) onto the syringe.
Montare saldamente ed in asepsi l’ ago da iniezione (fornito) sulla siringa.
Carefully remove the cap from the injection needle without disconnecting the injection needle from the syringe.
Rimuovere attentamente il cappuccio dall’ ago da iniezione senza disconnettere l’ ago da iniezione dalla siringa.
Grip at the yellow hub of the injection needle while removing the cap.
Tenere la base gialla dell’ ago da iniezione mentre si rimuove il cappuccio.
Carefully expel the air from the syringe and adjust the dose to the 0.05 ml mark on the syringe.
Espellere attentamente l’ aria dalla siringa e aggiustare la dose a 0,05 ml contrassegnati sulla siringa.
The syringe is ready for injection.
La siringa è pronta per l’ iniezione.
Do not wipe the injection needle.
Non pulire l’ ago da iniezione.
Do not pull back on the plunger.
Non tirare indietro lo stantuffo.
Centre de Biotechnologie 8, rue de l'Industrie F-68330 Huningue France
Centre de Biotechnologie 8, rue de l' Industrie F-68330 Huningue Francia
(See Annex I:
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (vedere Allegato I:
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, paragrafo 4.2)
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure, at launch, all physicians who are expected to prescribe/ use Lucentis are provided with a physician information pack containing the following: • Physician information • Intravitreal injection procedure video • Intravitreal injection procedure pictogram • Patient information pack
Il Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio deve assicurare che, al momento del lancio, tutti i medici potenziali prescrittori/ utilizzatori di Lucentis siano dotati di un dossier informativo per il medico contenente quanto segue: • Informazioni per il medico • Video sulla procedura di iniezione intravitreale • Illustrazione della procedura di iniezione intravitreale • Dossier informativo per il paziente
The patient information pack should be provided in both a form of patient information booklet and audio-CD that contain following key elements: • Patient information leaflet • How to prepare for Lucentis treatment • Which are the steps following treatment with Lucentis • Key signs and symptoms of serious adverse events • When to seek urgent attention from the health care provider
Il dossier informativo per il paziente deve essere fornito sia come opuscolo informativo che in CD audio e deve contenere i seguenti elementi chiave: • Foglio illustrativo con le informazioni per il paziente • Come prepararsi per il trattamento con Lucentis • Quali sono gli step successivi al trattamento con Lucentis • Segni e sintomi chiave di eventi avversi gravi • Quando richiedere con urgenza l’ attenzione dell’ operatore sanitario 14 Il Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio deve implementare razionalmente questo piano educazionale, prima della commercializzazione, e in accordo con le autorità competenti dello Stato Membro.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 5.0 dated 25 June 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di farmacovigilanza Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve garantire che il Sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 5.0 datata 25 Giugno 2008 presentata nel modulo 1.8.1 della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2 dated 25 February 2008, of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di Gestione del Rischio Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritte nel piano di farmacovigilanza, come concordato nella versione 2 datata 25 Febbraio 2008 del Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan – RMP) incluso nel modulo 1.8.2. della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use - CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, any updated RMP should be submitted at the same time as the following Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo con la linea guida del CHMP sui “ Sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso umano”, il RMP aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla presentazione del successivo Rapporto Periodico di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report - PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted − When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities − Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached − At the request of the EMEA
Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato: quando si ricevono nuove informazioni che possano avere impatto sulle specifiche di sicurezza, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio in vigore, entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio), su richiesta dell' EMEA.
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
17 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO
Lucentis 10 mg/ ml solution for injection Ranibizumab
Lucentis 10 mg/ ml soluzione iniettabile Ranibizumab
One ml contains 10 mg of ranibizumab.
Ogni ml contiene 10 mg di ranibizumab.
Vial containing 2.3 mg of ranibizumab.
Il flaconcino contiene 2,3 mg di ranibizumab.
Also contains: α ,α -trehalose dihydrate; histidine hydrochloride, monohydrate; histidine; polysorbate 20; water for injections.
Contiene anche: α ,α -trealosio diidrato; istidina cloridrato, monoidrato; istidina; polisorbato 20; acqua per preparazioni iniettabili.
1 vial of 0.23 ml solution for injection
1 flaconcino da 0,23 ml di soluzione iniettabile.
Intravitreal use.
Uso intravitreo.
Vial for single use only.
Flaconcino da usare una sola volta.
Lucentis 10 mg/ ml solution for injection Ranibizumab Intravitreal use
Lucentis 10 mg/ ml soluzione iniettabile Ranibizumab Uso intravitreo
1 vial = 2.3 mg ranibizumab.
1 flaconcino = 2,3 mg di ranibizumab.
It may harm them, even
Infatti, per altri
if their symptoms are the same as yours.
individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi.
What Lucentis is and what it is used for 2.
Che cos'è Lucentis e a che cosa serve 2.
Before you use Lucentis 3.
Prima di usare Lucentis 3.
How to use Lucentis 4.
Come usare Lucentis 4.
How to store Lucentis 6.
Come conservare Lucentis 6.
WHAT LUCENTIS IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È LUCENTIS E A CHE COSA SERVE
Lucentis is given as an injection into the eye by your eye doctor under a local anaesthetic.
Lucentis viene somministrato mediante un’ iniezione nell’ occhio dall’ oculista, in anestesia locale.
It is used to treat damage to the retina (the light-sensitive back part of the eye) when this damage is caused by abnormal blood vessels growing and leaking into the eye.
E’ usato per trattare un danno alla retina (la parte posteriore dell’ occhio sensibile alla luce) quando questo danno è causato da una crescita di vasi sanguigni anomali che lasciano fuoriuscire sangue e liquidi all’ interno dell’ occhio.
This happens in diseases such as age-related macular degeneration (AMD).
Ciò accade in malattie quali la degenerazione maculare correlata all’ età (AMD).
Lucentis can help to improve the damaged vision or stop it from getting worse.
Lucentis può aiutare a migliorare la visione danneggiata o fermarne il peggioramento.
The active substance in Lucentis is ranibizumab.
Il principio attivo di Lucentis è ranibizumab.
Ranibizumab helps to stop the growth and leakage of new blood vessels in the eye, abnormal processes that contribute to the progression of AMD.
Ranibizumab aiuta ad arrestare la crescita dei nuovi vasi sanguigni nell’ occhio e la fuoriuscita di sangue e liquidi da questi, entrambi processi anomali che contribuiscono alla progressione dell’ AMD.
BEFORE YOU USE LUCENTIS
PRIMA DI USARE LUCENTIS
You must not receive Lucentis
Non deve ricevere Lucentis
- if you are allergic (hypersensitive) to ranibizumab or any of the other ingredients of Lucentis
- se è allergico (ipersensibile) al ranibizumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Lucentis
listed at the end of this leaflet (see section 6).
elencati alla fine di questo foglio (vedere paragrafo 6).