qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Distribution Lisinopril does not appear to be bound to serum proteins other than to circulating angiotensin converting enzyme (ACE).
Distribuzione Il lisinopril non sembra essere legato ad altre proteine plasmatiche se non all’ ACE circolante.
Studies in rats indicate that lisinopril crosses the blood-brain barrier poorly.
Studi sui ratti indicano che il lisinopril attraversa in scarsa quantità la barriera ematoencefalica.
Elimination Lisinopril does not undergo metabolism and is excreted entirely unchanged into the urine.
Eliminazione Il lisinopril non viene metabolizzato e viene escreto completamente immodificato per via renale.
On multiple dosing lisinopril has an effective half-life of accumulation of 12.6 hours.
Dopo dosi multiple, il lisinopril mostra una emivita di accumulo di 12,6 ore.
The clearance of lisinopril in healthy subjects is approximately 50 ml/min.
La clearance del lisinopril nei soggetti sani è di circa 50ml/min.
Declining serum concentrations exhibit a prolonged terminal phase, which does not contribute to drug accumulation.
La riduzione delle concentrazioni sieriche mostra una fase terminale prolungata che non contribuisce all'accumulo del farmaco.
This terminal phase probably represents saturable binding to ACE and is not proportional to dose.
Questa fase terminale probabilmente rappresenta il legame saturabile a livello dell'ACE e non è proporzionale alla dose.
Hepatic impairment Impairment of hepatic function in cirrhotic patients resulted in a decrease in lisinopril absorption (about 30% as determined by urinary recovery) but an increase in exposure (approximately 50%) compared to healthy subjects due to decreased clearance.
Insufficienza epatica Un’insufficienza della funzionalità epatica nei pazienti cirrociti, comporta una diminuzione dell’assorbimento di lisinopril (circa il 30% sulla base del recupero urinario) ed un aumento dell’esposizione (circa il 50%) confrontata con i soggetti sani dovuta ad una diminuzione della clearance.
Renal impairment Impaired renal function decreases elimination of lisinopril, which is excreted via the kidneys, but this decrease becomes clinically important only when the glomerular filtration rate is below 30 ml/min.
Insufficienza renale Una funzione renale alterata r iduce l'eliminazione del lisinopril, che viene escreto per via renale, riduzione che diventa clinicamente importante solo se la velocità di filtrazione glomerulare è < 30 ml/min.
In mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30-80 ml/min) mean AUC was increased by 13% only, while a 4.5-fold increase in mean AUC was observed in severe renal impairment (creatinine clearance 5-30 ml/min).
Nell’insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina 30-80 ml/min) l’AUC media era aumentata solamente del 13%, mentre nell’insufficienza renale severa (clearance della creatinina 5-30 ml/min) è stato osservato un aumento di 4.5 volte dell’AUC media.
Lisinopril can be removed by dialysis.
Il lisinopril può essere rimosso tramite dialisi.
During 4 hours of haemodialysis, plasma lisinopril concentrations decreased on average by 60%, with a dialysis clearance between 40 and 55 ml/min.
Durante un’emodialisi di 4 ore, le concentrazioni plasmatiche del lisinopril diminuiscono in media del 60% con una clearance della dialisi tra 40 e 55 ml/min.
Heart failure Patients with heart failure have a greater exposure of lisinopril when compared to healthy subjects (an increase in AUC on average of 125%), but based on the urinary recovery of lisinopril, there is reduced absorption of approximately 16% compared to healthy subjects.
Scompenso cardiaco Rispetto ai soggetti sani, i pazienti con scompenso cardiaco hanno una esposizione maggiore al lisinopril (una media di aumento dell’AUC del 125%), ma sulla base del recupero urinario del lisinopril, si nota una riduzione dell’assorbimento di circa il 16%.
Elderly Older patients have higher blood levels and higher values for the area under the plasma concentration time curve (increased approximately 60%) compared with younger subjects.
Anziani Rispetto ai soggetti giovani, i pazienti anziani hanno aumenti delle concentrazioni ematiche e dell’AUC (incremento approssimativo del 60%).
5.3 Preclinical safety data Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of general pharmacolo gy, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential.
5.3 Dati preclinici di sicurezza I dati preclinici non rivelano rischi particolari per gli umani sulla base degli studi convenzionali di farmacologia generale, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e potenziale carcinogenico.
Angiotensin converting enzyme inhibitors, as a class, have been shown to induce adverse effects on the late foetal development, resulting in foetal death and congenital effects, in particular affecting the skull.
Gli ACE inibitori, come classe, hanno mostrato indurre effetti indesiderati sulla fase più tardiva dello sviluppo fetale, che risulta in morte fetale e difetti congeniti, che hanno influenza in modo particolare sulle ossa del cranio.
Foetotoxicity, intrauterine growth retardation and patent ductus arteriosus have also been reported.
Inoltre, sono state anche riportati fetotossicità, ritardo della crescita intrauterina e dotto arterioso pervio.
These developmental anomalies are thought to be partly due to a direct action of ACE inhibitors on the foetal renin-angiotensin system and partly due to ischaemia resulting from maternal hypotension and decreases in foetal-placental blood flow and oxygen/nutrients delivery to the foetus.
Queste anomalie dello sviluppo si pensa possano essere in parte dovute all’azione diretta degli ACE inibitori sul sistema renina-angiotensina fetale ed in parte dovuti all’ischemia derivante dall’ipotensione materna e dalla diminuzione del flusso sanguigno nella placenta fetale e apporto di ossigeno/nutrienti al feto.
[To be implemented nationally]
41/43 di mais, amido pregelatinizzato, magnesio stearato,
[To be implemented nationally]
Nessuna nota.
6.3 Shelf life
6.3 Validità
[To be implemented nationally]
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
6.4 Special precautions for storage
Conservare a temperatura inferiore a 30 °C
[To be implemented nationally]
6.5 Natura e capacità del contenitore
6.5 Nature and contents of container
Flaconi di HDPE (60 e 100) § Blister in PVC ed alluminio Blister di PCV/PVDC § Tubetti in polipropilene §
[To be implemented nationally]
5x8, 400 e 500. § Non tutte le confezioni posso essere in commercio.
6.6 Instructions for use and handling
6.6 Istruzioni per l'uso
[To be implemented nationally]
Non è richiesta alcuna precauzione speciale.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Sforza – 20080 - Basiglio (MI)
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NUMERO DI A. I. C.
CPMP/423/04
A. I. C. n.
41/42
A.I.C. n.
©EMEA 2004
42/43
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF AUTHORISATION
DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’A.I.C.
DATE OF (PARTIAL) REVISION OF THE TEXT
DATA DI (PARZIALE) REVISIONE DEL TESTO
42/42
43/43
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LISTA DEI NOMI, DELLE FORME FARMACEUTICHE, DEI DOSAGGI DELLE SPECIALITA’ MEDICINALI, VIE DI SOMMINISTRAZIONE, TITOLARI DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO, CONTENITORI E CONTENUTO DELLE CONFEZIONI NEGLI STATI MEMBRI
film coated tablets
Compresse rivestita con film
tablets
Uso orale
2/ 46
2/ 40
tablets
Compresse
Strength
Compresse
 EMEA 2004
Invented name
Marketing Authorisation Holder
Holder
Invented name
Strength
Strength
Danimarca
Route of administration
Compresse rivestita con film
Marketing Authorisation Holder
Marketing Authorisation
oral use
Member State
France
Holder
tablets
Strength
ZOCOR FORTE XL 80
Member State
mg
Holder
oral use
Strength
Luxembourg
Compresse
Luxembourg
Paesi Bassi
Netherlands
Member State
tablets
Holder
oral use
Norvegia
Norway
Holder
film-coated tablets
Compresse rivestita con film
Marketing Authorisation
Marketing Authorisation
Route of
Route of administration
Holder
Holder
Spain
Member State
PANTOK
Holder
United Kingdom
 EMEA 2004
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVI DELLA MODIFICA DEI RIASSUNTI DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO PRESENTATI DALL’ EMEA
CPMP/ 459/ 04 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
 EMEA 2004 CPMP/ 459/ 04 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ZOCORD AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
SINTESI GENERALE DELLA VALUTAZIONE SCIENTIFICA DI ZOCORD E DENOMINAZIONI ASSOCIATE (cfr. allegato I)
- Quality issues
- Aspetti relativi alla qualità
The pharmaceutical particulars of the SPC were harmonised, except the sections, which need to be introduced nationally by the Member States when implementing the harmonised SPC (section 6).
Le informazioni farmaceutiche del riassunto delle caratteristiche del prodotto sono state uniformate, fatta eccezione per le sezioni che dovranno essere introdotte a livello nazionale dagli Stati membri al momento dell’ applicazione del riassunto armonizzato (sezione 6).
- Efficacy issues
- Aspetti relativi all’ efficacia
The divergences that previously existed across the SPCs of EU Member States included:
Le discrepanze riscontrate in passato nei riassunti delle caratteristiche del prodotto degli Stati membri europei riguardavano le seguenti sezioni:
The MAH was requested to propose and scientifically justify a common EU wide approach as there were divergences between national approvals regarding the use of Zocord in:
È stato chiesto al titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio di proporre e di giustificare scientificamente un ampio approccio comune sul piano europeo alla luce delle discrepanze esistenti tra le approvazioni a livello nazionale in merito all’ uso di Zocord.
Secondary prevention of cardiovascular events has been approved in all Member States, Iceland and Norway.
La prevenzione secondaria di eventi cardiovascolari è stata approvata in tutti gli Stati membri nonché in Islanda e Norvegia.
However, the wording (and therefore the precise meaning) of the indication is very different from country to country.
Tuttavia, la formulazione (e perciò l’ esatto significato) dell’ indicazione differisce molto da paese a paese.
Primary hypercholesterolemia (Fredrickson´s type’ s IIa and IIb) has been approved in all Member States, Iceland and Norway.
L’ ipercolesterolemia primaria (tipi IIa e IIb della classificazione di Fredrickson) è stata approvata in tutti gli Stati membri nonché in Islanda e Norvegia.
However, the wording (and therefore the precise meaning) of the indication is very different in the nationally approved SPCs.
Tuttavia la formulazione (e perciò l’ esatto significato) dell’ indicazione differisce molto nei riassunti delle caratteristiche del prodotto approvati a livello nazionale.
Dysbetalipoproteinemia (Fredrickson’ s type III) has only been granted in some Member States.
La disbetalipoproteinemia (tipo III della classificazione di Fredrickson) è stata approvata soltanto in taluni Stati membri.
Hypertriglyceridemia (Fredrickson’ s type’ s IV) has only been granted in some Member States.
L’ ipertrigliceridemia (tipo IV della classificazione di Fredrickson) è stata approvata soltanto in taluni Stati membri.
Homozygous familial hypercholesterolemia has been granted as “ an adjunct to diet and other non- dietary measures when those measures have been inadequate” in some Member States and in others it has been granted as “ an adjunct to diet and other non-dietary measures when diet and other non- pharmacological measures have been inadequate”.
L’ ipercolesterolemia familiare omozigote è stata approvata in taluni Stati membri “ in aggiunta alla dieta e ad altre misure non dietetiche quando tali misure siano risultate inadeguate” e, in altri, “ in aggiunta alla dieta e ad altre misure non farmacologiche quando tali misure siano risultate inadeguate”.
• Treatment of primary hypercholesterolaemia or mixed dyslipidaemia, treatment of homozygous familial hypercholesterolaemia.
• Trattamento dell’ ipercolesterolemia primaria o della dislipidemia mista, trattamento dell’ ipercolesterolemia familiare omozigote.
Simvastatin has been shown to reduce both normal and elevated low-density lipoproteins (LDL) cholesterol concentrations.
È stato dimostrato che la simvastatina riduce sia le concentrazioni normali che quelle elevate di colesterolo LDL (ossia veicolato da lipoproteine a bassa densità).
LDL are formed from very-low-density protein (VLDL) and are catabolised predominantly by the high affinity LDL receptor.
Le LDL si formano dalle proteine a bassissima densità (VLDL) e vengono catabolizzate prevalentemente dal recettore ad alta affinità per le LDL.
The mechanism of the LDL-lowering effect of simvastatin may involve both reduction of VLDL cholesterol concentration and induction of the LDL receptor, leading to reduced production and increased catabolism of LDL cholesterol.
Il meccanismo responsabile della riduzione delle LDL correlato alla simvastatina può determinare tanto una riduzione delle concentrazioni di colesterolo VLDL quanto l’ induzione del recettore LDL, con un conseguente calo della produzione e un aumento del catabolismo del colesterolo LDL.
Apolipoprotein B also falls substantially during treatment with simvastatin.
Nel corso del trattamento con simvastatina anche l’ apolipoproteina B subisce una drastica riduzione.
In addition, simvastatin moderately increases high density lipoprotein (HDL) cholesterol and reduces plasma triglycerides.
Inoltre, la simvastatina è responsabile di un modesto incremento del colesterolo HDL (veicolato dalle lipoproteine ad alta densità) nonché di un calo dei trigliceridi plasmatici.
As a result of these changes the ratios of total to HDL cholesterol and LDL to HDL cholesterol are reduced.
In conseguenza di questi cambiamenti si riduce anche il rapporto colesterolo totale/ colesterolo HDL, da un lato, e colesterolo LDL/ colesterolo HDL, dall’ altro lato.
• dysbetalipoproteinemia
 EMEA 2004 CPMP/ 459/ 04 • disbetalipoproteinemia
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evaluate the efficacy of simvastatin in patients with combined hyperlipidaemia (elevated cholesterol and triglycerides).
L’ indicazione per disbetalipoproteinemia (iperlipidemia di tipo III della classificazione di Fredrickson) è stata approvata in 6 Stati membri (Austria, Francia, Islanda, Irlanda, Paesi Bassi e Portogallo).
This condition includes a number of diseases such as familial combined hyperlipidemia, other poorly characterised polygenic syndromes, and dysbetalipoproteinemia.
Questa condizione comprende una serie di patologie quali l’ iperlipidemia familiare combinata, altre sindromi poligeniche scarsamente caratterizzate e la disbetalipoproteinemia.
The study included men and women 21 to 70 years with combined hyperlipidemia defined as LDL cholesterol greater than 130 mg/ dl, and triglycerides between 300 and 700 mg/ dl at Weeks -4 and -2.
Allo studio hanno partecipato uomini e donne di età compresa tra i 21 e i 70 anni, con iperlipidemia combinata, definita come colesterolemia LDL superiore a 130 mg/ dl e trigliceridemia compresa tra 300 e 700 mg/ dl alle settimane -4 e -2.
Patients with type 2 diabetes mellitus were eligible to participate provided hemoglobin A1C at Week -4 was not ≤ 10%.
I pazienti con diabete mellito di tipo 2 potevano essere ammessi allo studio, purché alla settimana – 4 l’ emoglobina A1C non fosse ≤ 10%.
One hundred and thirty patients were randomised to 80 mg simvastatin, 40 mg simvastatin or placebo.
Centotrenta pazienti sono stati randomizzati al trattamento con simvastatina 80 mg o 40 mg o al placebo.
The primary objective were to determine the LDL cholesterol lowering efficacy of simvastatin 80 mg/ day plus diet, and simvastatin 40 mg/ day plus diet relative to diet plus placebo in patients with combined hyperlipidaemia at the end of a 6-week treatment period.
L’ obiettivo primario era determinare la capacità di ridurre il colesterolo LDL della simvastatina 80 mg/ die associata alla dieta e della simvastatina 40 mg/ die associata alla dieta rispetto al placebo associato alla dieta nei pazienti con iperlipidemia combinata al termine di un periodo di trattamento di 6 settimane.
To evaluate in patients with combined hyperlipidaemia treated for 6 weeks:
Obiettivo secondario dello studio era valutare, nei pazienti con iperlipidemia combinata trattati per 6 settimane:
(1) the effects of S 80 mg/ day + diet and simvastatin 40 mg/ day + diet relative to diet + placebo on VLDL cholesterol, triglycerides, non HDL cholesterol, and HDL cholesterol; (2) the effects of simvastatin 80 mg/ day plus diet and simvastatin 40 mg/ day plus diet relative to diet plus placebo on LDL cholesterol, VLDL cholesterol, triglycerides, and non HDL cholesterol, in a subgroup of patients with combined hyperlipidaemia and non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM; type 2 diabetes mellitus); and (3) the safety and tolerability of simvastatin 80 mg/ day in patients with combined hyperlipidaemia.
(1) gli effetti della simvastatina a 80 mg/ die + dieta e della simvastatina a 40 mg/ die + dieta rispetto a dieta + placebo su colesterolo VLDL, trigliceridi, colesterolo non-HDL e colesterolo HDL; (2) gli effetti della simvastatina a 80 mg/ die associata a dieta e della simvastatina a 40 mg/ die associata a dieta rispetto al placebo associato a dieta su colesterolo LDL, colesterolo VLDL, trigliceridi e colesterolo non- HDL in un sottogruppo di pazienti con iperlipidemia combinata e diabete mellito non insulino-dipendente (NIDDM o diabete mellito di tipo 2); (3) la sicurezza e la tollerabilità della simvastatina a 80 mg/ die in pazienti con iperlipidemia combinata.
Dose-dependent percent changes from baseline were observed across the placebo, simvastatin 40 mg and simvastatin 80 mg treatments for the primary end point (LDL cholesterol) and for the secondary end points (VLDL cholesterol, triglycerides, non HDL cholesterol, HDL cholesterol, apolipoprotein B, and apolipoprotein A-I).
Nei trattamenti con placebo, simvastatina a 40 mg e simvastatina a 80 mg sono state osservate variazioni in percentuale dose-dipendenti rispetto al basale per l’ endpoint primario (colesterolo LDL) e per gli endpoint secondari (colesterolo VLDL, trigliceridi, colesterolo non-HDL, colesterolo HDL, apolipoproteina B e apolipoproteina A-I).
In patients with combined hyperlipidemia and type 2 diabetes mellitus (n=24 randomized), observed dose-dependent percent changes from baseline were not different from those observed in nondiabetic patients.
Nei pazienti con iperlipidemia combinata e diabete mellito di tipo 2 (n=24 randomizzati) le variazioni in percentuale dose-dipendenti rispetto al basale non differivano da quelle osservate nei pazienti non diabetici.
Eight patients were retrospectively found to have dysbetalipoproteinemia, based on elevated cholesterol and triglycerides, the presence of the apolipoprotein E2/ 2 genotype, and a VLDL/ triglycerides ratio ≥ 0.25.
In otto pazienti si è riscontrata a posteriori disbetalipoproteinemia, dovuta a elevati valori di colesterolo e trigliceridi, alla presenza del genotipo dell’ apolipoproteina E2/ 2 e a un rapporto VLDL/ trigliceridi ≥ 0,25.
The MAH presents data of 7 patients (randomised to three groups) and argues that a large and significant effect of simvastatin was found for all of the variables considered except HDL cholesterol (see table 1).
Secondo il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio, che presenta i dati relativi a 7 pazienti (randomizzati a tre gruppi di trattamento), si è osservato un ampio e significativo effetto della simvastatina per tutte le variabili considerate, a eccezione del colesterolo HDL (cfr. tabella 1).
Median percent (%) change (95% IC)
Variazione (IC 95%) mediana percentuale (%)
Total-c LDL-c VLDL-c HDL-c triglycerides
HDL Trigliceridi
A study conducted by Stuyt et al. was an open-label study including 12 patients with familial dysbetalipoproteinemia.
Stuyt et al. hanno condotto uno studio in aperto su 12 soggetti affetti da disbetalipoproteinemia familiare.
After a three-week placebo period, they were treated with increasing doses (10 mg twice/ day, 20 mg twice/ day, and 40 mg twice/ day) of simvastatin in six-week.
Dopo un periodo di trattamento con placebo di 3 settimane i pazienti sono stati trattati con dosi crescenti di simvastatina (10 mg due volte al dì, 20 mg due volte al dì e 40 mg due volte al dì) per 6 settimane.
With the 80 mg dose, the mean serum cholesterol level decreased from 12.30±4.96 to 5.29±1.24 mmol/ l (mean reduction, 54%) and the mean serum triglycerides level decreased from 8.77 ± 7.16 to 3.61±1.33 mmol/ l (-48%); this was due to a decrease in VLDL and LDL lipids.
54%), mentre il livello medio di trigliceridi sierici è sceso da 8,77 ± 7,16 a 3,61±1,33 mmol/ l (-48%), in seguito a una riduzione dei lipidi VLDL e LDL.
There was a decrease in the ratio of VLDL cholesterol to serum triglycerides and in the apolipoproteins B and E, suggesting a reduction in the amount of circulating atherogenic remnant particles.
Si è osservato inoltre un calo del rapporto colesterolo VLDL/ trigliceridi sierici nonché del valore delle apolipoproteine B ed E, a suggerire una riduzione della quantità di particelle lipoproteiche aterogeniche circolanti residue.
Study conducted by Feussner et al. included 19 patients with dysbetalipoproteinemia who were treated with simvastatin (20 or 40 mg per day) alone or in combination with gemfibrozil (450 mg per day) during a 30-week outpatient study.
Uno studio realizzato da Feussner et al. comprendeva 19 pazienti con disbetalipoproteinemia, trattati con simvastatina (20 o 40 mg al giorno), da sola o in associazione a gemfibrozil (450 mg al giorno), nell’ arco di un periodo di 30 settimane su pazienti ambulatoriali.
With the 20-mg dose (n=19) the mean plasma cholesterol level decreased by 39.3% (p < 0.05), and the mean plasma triglycerides level decreased by 41.8% (ns); there was a decrease in VLDL cholesterol of 44.8% (ns), a decrease in LDL cholesterol of 36.5% (p < 0.01), and an increase in HDL cholesterol of 18.1% (ns).
Con la dose di 20 mg (n=19) la colesterolemia media è scesa del 39,3% (p < 0,05), mentre la trigliceridemia media è scesa del 41,8% (ns); si è registrato inoltre un calo del colesterolo VLDL del 44,8% (ns), una diminuzione del colesterolo LDL del 36,5% (p < 0,01) e un aumento del colesterolo HDL del 18,1% (ns).
Thirteen (30) patients were treated with 40 mg simvastatin per day.
Tredici (30) pazienti sono stati trattati con simvastatina a 40 mg/ die.
Under this regimen there was a significant decrease in LDL cholesterol 22.3% (p < 0.01).
Con questo schema posologico si è osservato un significativo calo del colesterolo LDL del 22,3% (p < 0,01).
In six patients who remained with a hyperlipidaemia on monotherapy combination drug therapy with simvastatin (40 mg/ day) and gemfibrozil (450 mg/ day) was given.
Nei sei pazienti senza segni di miglioramento dell’ iperlipidemia al termine della monoterapia è stata adottata una terapia farmacologica in associazione con simvastatina (40 mg/ die) e gemfibrozil (450 mg/ die).
Compared to simvastatin alone the addition of gemfibrozil further lowered plasma concentrations of total cholesterol by 14.9%, VLDL cholesterol by 23.5%, and triglycerides by 17.1%, although this was not statistically significant.
Rispetto al trattamento con sola simvastatina, la terapia in associazione con gemfibrozil ha indotto un ulteriore calo, statisticamente non significativo, delle concentrazioni plasmatiche di colesterolo totale del 14,9%, di colesterolo VLDL del 23,5% e di trigliceridi del 17,1%.
Study conducted by Civeira et al. compared in a double-blind, randomised and placebo-controlled trial the effects of gemfibrozil (1200 mg/ day) and simvastatin (20 mg/ day) on lipids, apolipoprotein AI, apolipoprotein B, and apolipoprotein E and on lipids and apolipoprotein B content in VLDL, intermediate-density lipoprotein (IDL), LDL, and HDL in 10 patients with type III hyperlipoproteinemia.
Uno studio in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo, condotto da Civeira et al., si proponeva di paragonare gli effetti di gemfibrozil (1200 mg/ die) e simvastatina (20 mg/ die) su lipidi, apolipoproteina AI, apolipoproteina B e apolipoproteina E nonché sul contenuto di lipidi e apolipoproteina B nelle VLDL, nelle lipoproteine a densità intermedia (IDL), nelle LDL e nelle HDL in 10 pazienti con iperlipoproteinemia di tipo III.
Levels of total cholesterol, VLDL cholesterol, IDL cholesterol, and apolipoprotein B decreased with both drugs.
I valori di colesterolo totale, colesterolo VLDL, colesterolo IDL e apolipoproteina B sono diminuiti con entrambi i farmaci.
Larger reductions in triglycerides (109±28.2 mg/ dl, p=0.005), VLDL cholesterol (24.7±10.9 mg/ dl, p=0.05), and VLDL triglycerides (86.3±20.2 mg/ dl, p=0.003) were obtained with gemfibrozil compared with simvastatin.
Rispetto a quello con simvastatina il trattamento con gemfibrozil ha consentito di ottenere riduzioni più marcate del tasso di trigliceridi (109±28,2 mg/ dl, p=0,005), colesterolo VLDL (24,7±10.9 mg/ dl, p=0,05) e trigliceridi VLDL (86,3±20,2 mg/ dl, p=0,003).
LDL cholesterol reduction was more effective with simvastatin than with gemfibrozil (44.3±17.1 mg/ dl, p=0.03).
La diminuzione del colesterolo LDL era più netta con simvastatina rispetto a gemfibrozil (44,3±17,1 mg/ dl, p=0,03).
HDL cholesterol after gemfibrozil was 5.71±2.37 mg/ dl higher than after simvastatin.
Dopo il trattamento con gemfibrozil il colesterolo HDL misurava 5,71±2,37 mg/ dl, un valore superiore rispetto al trattamento con simvastatina.
• hypertriglyceridemia
• ipertrigliceridemia
This indication was mainly based on study CPMP/ 459/ 04
 EMEA 2004 CPMP/ 459/ 04
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@EMEA 2004
L’ indicazione per ipertrigliceridemia (iperlipidemia di tipo IV della classificazione di Fredrickson) è stata autorizzata da 4 Stati membri (Austria, Germania, Islanda e Portogallo).
145, a randomised, double-blind, parallel-group, 4-arm, placebo-controlled, multicenter trial.
L’ indicazione si basava essenzialmente sullo studio 145, uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, con gruppo di controllo in parallelo, a 4 bracci, controllato con placebo.
Prior to randomisation, there was a 4-week diet/ placebo run-in period.
Alla randomizzazione è stato fatto precedere un periodo di run-in di 4 settimane con dieta/ placebo.
Eligible patients were randomised to 1 of 4 treatments (ratio 1:1:1:1); placebo, simvastatin 20, 40, or 80 mg.
I pazienti ammessi allo studio sono stati randomizzati a 1 dei 4 trattamenti (proporzione 1:1:1:1): placebo, simvastatina 20, 40, o 80 mg.
The study included men and women 18 to 70 years old with average triglycerides values between 300 to 900 mg/ dl at Weeks -4 and -1; the lower of the individual triglycerides values must be ≥ 70% of the higher value; the higher value must be ≤ 900 mg/ dl.
Lo studio comprendeva uomini e donne di età tra i 18 e i 70 anni con valori medi di trigliceridi tra i 300 e i 900 mg/ dl alle settimane -4 e -1; il più basso valore individuale dei trigliceridi doveva essere ≥ 70% del valore più alto; il valore più alto doveva essere ≤ 900 mg/ dl.
A subgroup of 116 patients with isolated hypertriglyceridemia (Fredrickson’ s Type IV hyperlipidaemia) were identified by the following criteria: baseline LDL cholesterol< 130 mg/dL, as all patients in this study had baseline triglycerides > 200 mg/dl.
Un sottogruppo di 116 pazienti con ipertrigliceridemia isolata (iperlipidemia di tipo IV della classificazione di Fredrickson) è stato individuato sulla base dei seguenti criteri: colesterolo LDL basale < 130 mg/dL, poiché tutti i pazienti ammessi allo studio avevano un livello di trigliceridi basale > 200 mg/ dl.
The primary objective was to evaluate the triglycerides lowering response across placebo, 20, 40, and 80 mg doses of simvastatin after a 6-week treatment period in patients with hypertriglyceridemia.
L’ obiettivo primario era valutare l’ effetto sui trigliceridi dopo un periodo di trattamento di 6 settimane con placebo o con simvastatina 20, 40 e 80 mg nei pazienti con ipertrigliceridemia.
The secondary objective was to evaluate in patients with hypertriglyceridemia treated for 6 weeks with simvastatin:
L’ obiettivo secondario era valutare nei pazienti con ipertrigliceridemia trattati con simvastatina per 6 settimane:
(1) the triglycerides-lowering efficacy of 20, 40, or 80mg/ day doses; (2) the effect of baseline triglycerides levels on triglycerides-lowering efficacy; (3) the effects of simvastatin 20, 40, or 80 mg/ day on LDL cholesterol, VLDL cholesterol, non-HDL cholesterol, HDL cholesterol, apolipoproteins (apos) B, A-I, E, C-III, and fibrinogen; (4) the effects of simvastatin 20, 40, or 80 mg/ day on lipoprotein remnant metabolism; and (5) the tolerability of simvastatin at doses of 20, 40, or 80 mg/ day.
(1) l’ efficacia in termini di riduzione dei trigliceridi dell’ assunzione di dosi giornaliere di 20, 40 o 80mg/ die; (2) l’ effetto dei livelli di trigliceridi basali sull’ efficacia in termini di riduzione della trigliceridemia; (3) gli effetti della simvastatina a 20, 40 o 80 mg/ die su colesterolo LDL, colesterolo VLDL, colesterolo non-HDL, colesterolo HDL, apolipoproteine B, A-I, E, C-III e fibrinogeno; (4) gli effetti della simvastatina a 20, 40 o 80 mg/ die sul metabolismo lipoproteico residuo; (5) la tollerabilità della simvastatina a dosaggi di 20, 40 o 80 mg/ die.
For the primary endpoint, triglycerides, the secondary endpoints, LDL cholesterol, apo B, HDL cholesterol, non-HDL cholesterol, and VLDL cholesterol, the trends tests were significant in the response across placebo, simvastatin 20, simvastatin 40, and simvastatin 80 mg.
Risultati in termini di efficacia: relativamente all’ endpoint primario, trigliceridi, e agli endpoint secondari, colesterolo LDL, apo B, colesterolo HDL, colesterolo non-HDL e colesterolo VLDL, le analisi di tendenza hanno dato risultati significativi di risposta dei pazienti trattati con placebo, simvastatina 20, 40 e 80 mg.
In the subgroup of patients with isolated hypertriglyceridemia, median triglycerides percent changes of -13.3, -20.7, -20.6, and -33.0% were observed for the placebo, simvastatin 20, 40, and 80 mg treatment groups, respectively (see Table 3).
Nel sottogruppo di pazienti con ipertrigliceridemia isolata sono state osservate variazioni percentuali mediane dei trigliceridi ematici di -13,3, -20,7, -20,6 e -33,0% nei gruppi trattati, rispettivamente, con placebo, simvastatina 20, 40 e 80 mg (cfr. la tabella 3).
The trend test was significant in the triglycerides response over the range of doses from placebo through simvastatin 80 mg (p=0.001).
L’ analisi di tendenza ha mostrato un effetto significativo sui trigliceridi del trattamento con placebo e con tutte le dosi della simvastatina fino a 80 mg (p=0,001).
The treatment effect of the triglycerides-lowering response was significant between the placebo through simvastatin 40 mg (p=0.041).
L’ effetto dei vari trattamenti sulla riduzione dei trigliceridi è risultato significativo nei gruppi trattati con placebo e con simvastatina fino a 40 mg (p=0,041).
No significant difference between the placebo and 20-mg treatment was achieved (p > 0.100).
Non si è riscontrata alcuna differenza significativa tra placebo e simvastatina 20 mg (p > 0,100).
Total cholesterol, LDL cholesterol and apolipoprotein B were significantly reduced.
Significativa è stata invece la riduzione di colesterolo totale, colesterolo LDL e apolipoproteina B.
Table 2.
Tabella 2.
Mean1/ Median2 percent change from baseline
Variazione media1/ mediana2 rispetto al basale
LDL-c1
LDL1
HDL-c1
HDL1
VLDL-c2
VLDL2
-13.3(35.3)
-10,3(39,0)
3.4(16.1)
S 20 mg
-1.6(8.7)
9,0(16,8)
2.7(9.9)
S 40 mg
-10.3(39.0)
-34,9(29,5)
S 20 mg S 40 mg S 80 mg
S 80 mg
-20.7(38.6) -20.6(26.1) -33.0(19.6)
-33,0(19,6)
-22.6(15.5) -25.2(18.2) -34.5(14.5)
-34,5(14,5)
-22.2(15.8) -23.5(10.1) -31.2(11.7)
-31,2(11,7)
9.0(16.8) 9.1(11.3) 10.8(9.5)
10,8(9,5)
-33.4(27.6) -34.9(29.5) -43.8(22.1)
-43,8(22,1)
No patient experienced any elevation of ALT and/ or AST > 3 X ULN.
Non vi è stato un rialzo di ALT e/ o AST > 3 X ULN (limite superiore della normalità) in alcun paziente.
No myopathy or elevation of CK > 10 X ULN was observed during the study.
Nel corso dello studio si è osservato, in un paziente trattato con simvastatina 40 mg, un aumento di CK > 5 X
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Nel corso dello studio non vi è stato alcun riscontro di miopatia o incremento di CK > 10 X ULN.
LDL cholesterol levels by 5– 30 percent.
I fibrati, tuttavia, spesso determinano un aumento del livello di colesterolo LDL del 5– 30%.
This reciprocal increase in LDL cholesterol usually means that fibrates alone do not lower non-HDL cholesterol level.
Questo concomitante aumento del colesterolo LDL significa in genere che i fibrati da soli non sono in grado di ridurre il tasso di colesterolo non-HDL.
Study 145 shows that simvastatin achieves triglycerides reductions but they are lower (-20.6 and -33 for simvastatin 40 mg and 80mg respectively) than those seen for nicotinic acid or fibric acid derivatives.
Dallo studio 145 emerge che la simvastatina induce un calo dei trigliceridi, ma che questo calo è inferiore (- 20,6 e -33 per simvastatina 40 mg e 80 mg rispettivamente) rispetto a quello osservato nel trattamento con acido nicotinico o derivati dell’ acido fibrico.
As simvastatin is not a powerful triglyceride-lowering drug it should be considered second-line drug therapy.
Poiché la simvastatina non è un farmaco efficace in termini di riduzione dei trigliceridi, se ne dovrebbe considerare l’ impiego come terapia di seconda scelta.
Additionally, study 145 have some methodological deficiencies, e. g., the lack of a controlled group treated with nicotinic acid and the small number of patients included with isolated hypercholesterolemia.
Inoltre, lo studio 145 mostra alcune lacune metodologiche tra cui, per esempio, l’ assenza di un gruppo di controllo trattato con acido nicotinico e il limitato numero di pazienti con ipercolesterolemia isolata reclutati per lo studio.
• homozygous familial hypercholesterolaemia
• ipercolesterolemia familiare omozigote
An indication for Zocord  in homozygous familial hypercholesterolaemia (FH) was granted by 11 Member States (Austria, Belgium, Luxembourg, France, Greece, UK, Ireland, the Netherlands, Portugal, Spain, and Iceland.).
L’ indicazione per Zocord nell’ ipercolesterolemia familiare omozigote è stata autorizzata da 11 Stati membri (Austria, Belgio, Lussemburgo, Francia, Grecia, Islanda, Irlanda, Paesi Bassi, Portogallo, Spagna e Regno Unito.).
This indication is based on Study 114, a single-centre, double blind, parallel, 2-period, dose escalation study to evaluate the efficacy and safety of high-dose simvastatin (80 and 160 mg) in patients with Homozygous Familial Hypercholesterolemia.
Questa indicazione si fonda sullo studio 114, uno studio monocentrico, in doppio cieco, in parallelo, in due fasi, a dosi incrementali, volto a valutare l’ efficacia e la sicurezza della simvastatina a dosi elevate (80 e 160 mg) in pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote.
In this study 12 patients with homozygous familial hypercholesterolemia were randomized to simvastatin 40 mg administered as a single dose or 80 mg/ day (in 3 doses), following a 4-week diet/ placebo run-in phase.
In questo studio 12 pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote sono stati randomizzati al trattamento con simvastatina 40 mg somministrato in dose singola o 80 mg/ die (in 3 dosi), dopo un periodo di run-in di 4 settimane con dieta e placebo.
Eight patients randomised to simvastatin 80 mg/ day and 4 patients to 40 mg/ day.
Otto pazienti sono stati randomizzati a simvastatina 80 mg/ die e 4 pazienti a 40 mg/ die.
After 9 weeks of treatment, patients initially receiving simvastatin 80 mg/ day had their dose increased to 160 mg/ day (given in 3 divided doses) for an additional 9 weeks while those on simvastatin 40 mg in the evening received 40 mg given in 3 divided doses.
Dopo 9 settimane di trattamento, per i soggetti a cui inizialmente era stata somministrata simvastatina 80 mg/ die, il dosaggio è stato aumentato a 160 mg/ die (somministrato in 3 dosi distinte) per altre 9 settimane, mentre nei pazienti trattati con simvastatina 40 mg alla sera la stessa dose (40 mg) è stata somministrata in 3 dosaggi distinti.
The primary objective was to evaluate the LDL cholesterol lowering efficacy of simvastatin at doses of 80 and 160 mg/ day in patients with homozygous familial hypercholesterolemia and the secondary objective was to determine the short-term safety profile of simvastatin at doses of 80 and 160 mg/ day in this patient population.
Obiettivo primario dello studio era valutare l’ efficacia della simvastatina in termini di diminuzione del colesterolo LDL a dosi di 80 e 160 mg/ die in pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote; l’ obiettivo secondario era determinare il profilo di sicurezza del farmaco a breve termine con dosi di 80 e 160 mg/ die in questa popolazione di pazienti.
Homozygous familiar hypercholesterolemia was defined by an LDL cholesterol level ≥ 500 mg/ dl and the presence of at least 2 of the following: tendinous xanthoma, both parents with a diagnosis of familial hypercholesterolemia or an LDL-receptor genotype indicating the presence of a mutation in both LDL receptor genes.
L’ ipercolesterolemia familiare omozigote era definita come livello di colesterolo LDL ≥ 500 mg/ dl e presenza di almeno 2 tra i seguenti fattori: xantomi tendinei, entrambi i genitori con diagnosi di ipercolesterolemia familiare o un genotipo del recettore LDL indicante la presenza di una mutazione di entrambi i geni dei recettori LDL.
Twelve patients aged between 13 to 40 years were recruited.
Sono stati reclutati 12 pazienti di età compresa tra i 13 e i 40 anni.
Regarding efficacy, total cholesterol, LDL cholesterol, HDL cholesterol, triglycerides, Lp(a), apolipoproteins B and E were assessed.
Ai fini della valutazione dell’ efficacia sono stati analizzati colesterolo totale, colesterolo LDL, colesterolo HDL, trigliceridi, Lp(a) e apolipoproteine B ed E.
Evaluation of clinical and laboratory adverse experiences (AEs), vital signs, and routine laboratory safety tests were made.
Sono stati inoltre effettuati: valutazioni cliniche e di laboratorio degli eventi avversi, segni vitali e test di laboratorio routinari sulla sicurezza.
Predefined limits of change analyses were performed for the following laboratory tests: alkaline phosphatase, total bilirubin, hematocrit, hemoglobin, neutrophils, platelet count, serum creatinine, serum glucose, serum uric acid, and WBC count.
Per i seguenti test di laboratorio sono state eseguite analisi relative alla variazione entro limiti predefiniti: fosfatasi alcalina,
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Si sono osservate: una variazione media rispetto al basale del colesterolo LDL di – 24,6 e – 30,6%, con dosi rispettivamente di 80 mg e 160 mg; una variazione media del colesterolo totale di – 23,0% e – 28,8% rispettivamente; una variazione media di +7,4% e +4,7% del colesterolo HDL con dosi rispettivamente di 80 mg e 160 mg (cfr. tabella 3).
Table 3.
Tabella 3.
Mean change (%) from baseline (SD)
Variazione media (%) rispetto al basale (DS)
LDL-c (mg/ dl)
LDL (mg/ dl)
Total-c (mg/ dl)
C. totale (mg/ dl)
HDL-c(mg/ dl)
HDL (mg/ dl)
40 mg/ day (1 dose)
40 mg/ die (1 dose)
-13.7 (7.5)
-13,7 (7,5)
-12.3 (6.6
-12,3 (6,6 < 9
9.3 (11.1)
9,3 (11,1)
-3.5 (28.7)
-3,5 (28,7)
40 mg/ day (3 doses) 80 mg/ day (3 dose)
40 mg/ die (3 dosi)
-13.2 (10.3) -24.6 (18.9)
80 mg/ die (3 dosi)
-11.4 (9.4) -23.0 (16.7)
-24,6 (18,9)
20.5 (15.6) 7.4 (18.2)
-23,0 (16,7)
160 mg/ day (3 doses)
160 mg/ die (3 dosi)
There was no case of myopathy and no consistent effect observed on mean CK levels in the study cohort.
Al termine dello studio non vi sono stati casi di miopatia né si sono osservati effetti significativi sui livelli medi di CK.
With regard to liver, no patients developed ALT or AST increases more than 3-fold the ULN.
A livello epatico nessun paziente ha mostrato un rialzo di ALT o AST superiore a 3 volte l’ ULN.
In spite of the small number of patients included in this study, the Rapporteur considers that this indication could be acceptable since homozygous familial hypercholesterolemia is a very rare condition and it is a hard-to-treat disease because patients express little or no LDL receptor activity and therefore are resistant to the effects of therapeutic diets and most cholesterol-lowering medications.
Nonostante il numero esiguo di pazienti che hanno partecipato allo studio il relatore ritiene che l’ indicazione sia accettabile, dal momento che l’ ipercolesterolemia familiare omozigote è una malattia estremamente rara e difficile da curare, perché in questi pazienti l’ espressione dell’ attività recettoriale LDL è scarsa, se non addirittura assente, e, pertanto, essi sono refrattari agli effetti delle diete nonché alla maggior parte delle terapie volte a ridurre la colesterolemia.
Current accepted therapy consists of modified forms of plasmapheresis that selectively remove VLDL and LDL from the plasma.
La terapia attualmente riconosciuta è costituita dalle tecniche modificate di plasmaferesi, che rimuovono VLDL e LDL dal plasma selettivamente.
• Primary and secondary prevention of cardiovascular events
• Prevenzione primaria e secondaria degli eventi cardiovascolari
The indication of secondary prevention was initially based on study 4S that was designed to evaluate the effect of cholesterol lowering with simvastatin on mortality and morbidity in patients with coronary heart disease (CHD).
L’ indicazione di prevenzione secondaria si basava in un primo tempo sullo studio 4S, concepito per valutare l’ effetto della simvastatina in termini di riduzione del colesterolo su mortalità e morbilità in pazienti con coronaropatia.
4,444 patients with angina pectoris or previous myocardial infarction and hypercholesterolemia on a lipid-lowering diet were randomised to double-blind treatment with simvastatin or placebo and followed up for a median of 5.4 years.
Un totale di 4.444 pazienti con angina pectoris o infarto miocardico in anamnesi e ipercolesterolemia, sottoposti a una dieta ipolipidica, è stato randomizzato al trattamento in doppio cieco con simvastatina o placebo e successivamente monitorato per un periodo mediano di 5,4 anni.
The study investigated a) the effect of simvastatin on mortality, b) the effect of simvastatin on major coronary events, and c) the effect of simvastatin on any coronary event.
Lo studio investigava: a) l’ effetto della simvastatina sulla mortalità; b) l’ effetto della simvastatina sugli eventi coronarici maggiori; c) l’ effetto della simvastatina su qualsiasi evento coronarico.
This is a large study, well conducted over many years and provides sufficient data to support the benefit of simvastatin in the reduction of clinical events in the secondary prevention in hypercholesterolemic population.
Si tratta di uno studio di grandi dimensioni, realizzato nell’ arco di molti anni, che fornisce dati sufficienti a confermare il beneficio della simvastatina nella riduzione degli eventi clinici come prevenzione secondaria nella popolazione affetta da ipercolesterolemia.
Another and more recent trial, the Heart Protection Study (HPS) supports the indication for primary prevention.
Un altro studio, più recente, intitolato Heart Protection Study (HPS), depone in favore dell’ indicazione per la prevenzione primaria.
The aim of this clinical trial, with over 20,000 participants aged 40– 80 years, was to establish whether statin therapy is of benefit to people who are at high risk of cardiovascular disease (CVD) but have average to low levels of total cholesterol and LDL cholesterol.
Scopo dello studio clinico, a cui hanno partecipato oltre 20.000 pazienti di età compresa tra i 40 e gli 80 anni, era stabilire se la terapia con una statina fosse vantaggiosa per i soggetti ad alto rischio di malattia cardiovascolare, ma con livelli medi bassi di colesterolo totale e colesterolo LDL.
High-risk patients (defined as those having previous coronary heart disease, diabetes, stroke, or peripheral vascular disease) were treated with simvastatin (40 mg daily), antioxidant vitamins (20 mg beta-carotene, 250 mg vitamin C and 600 mg vitamin E daily) or placebo in a 2 × 2 factorial design.
I pazienti ad alto rischio (definiti come pazienti con pregressa coronaropatia, diabete, ictus o malattia vascolare periferica) sono stati trattati con simvastatina (40 mg al giorno), vitamine antiossidanti (betacarotene 20 mg, vitamina C 250 mg e vitamina E 600 mg al giorno) o placebo in modello fattoriale 2 × 2.
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Di tutti i pazienti, 5.806 avevano 70 anni o più.
The vitamins had no detectable effect on clinical outcomes nor did they affect the risk reductions, which were similar in presence and in absence of the vitamins.
Le vitamine non hanno avuto un effetto visibile sui risultati clinici né hanno ridotto il rischio, che risultava simile con o senza la somministrazione di vitamine.
Therefore, the analyses were performed in the whole population.
Pertanto, le analisi sono state condotte su tutta la popolazione.
Over 5 years of follow up 12.9% of patients allocated simvastatin and 14.7% allocated placebo died (p=0.0003).
Endpoint primario: durante i 5 anni di follow-up è deceduto il 12,9% dei pazienti trattati con simvastatina e il 14,7% dei soggetti trattati con placebo (p=0,0003).
This equates to an absolute risk reduction of 1.8%.
Ciò equivale a una riduzione assoluta del rischio dell’ 1,8%.
This reduction can mainly be attributed to reductions in coronary death rate (absolute risk reduction of 1.2%) and deaths from other vascular causes (absolute risk reduction of 0.3%).
Questa riduzione può essere attribuita prevalentemente alla diminuzione della mortalità coronarica (riduzione assoluta del rischio dell’ 1,2%) e delle morti per altre cause vascolari (riduzione assoluta del rischio dello 0,3%).
The analysis of secondary end-points indicates that simvastatin was associated with reductions in the incidence of non-fatal myocardial infarction absolute risk reduction of 2.1%, stroke (absolute risk reduction of 1.4%), and revascularisation (absolute risk reduction of 2.56%).
Endpoint secondari: l’ analisi degli endpoint secondari rivela che la simvastatina si associava a una riduzione assoluta del rischio di infarto miocardico non fatale (2,1%), ictus (1,4%) e rivascolarizzazione (2,56%).
The risk reductions observed with simvastatin were significant for the secondary comparison endpoints MVE and MCE within all the major predefined subgroups including patients with diabetes, peripheral vascular disease or cerebrovascular disease.
Le riduzioni dei rischi osservate nel trattamento con simvastatina erano significative per gli endpoint secondari a confronto (principali episodi vascolari e coronarici) in tutti i principali sottogruppi predefiniti, ivi compresi i soggetti con diabete, vasculopatia periferica o malattia cerebrovascolare.
Within all three of these prior disease subgroups, the effect of simvastatin on MVE and MCE were significant with or without the inclusion of patients who also had known CHD.
In tutti e tre questi sottogruppi con patologie pregresse l’ effetto della simvastatina su MVE (principali eventi vascolari) e MCE (principali eventi coronarici) era significativo, indipendentemente dalla presenza o meno di soggetti con cardiopatia coronarica nota.
In the HPS study, the safety profiles of simvastatin and placebo were similar.
Nello studio HPS i profili di simvastatina e placebo relativamente alla sicurezza erano simili.
There was a low incidence of myopathy (defined as serum creatine kinase levels exceeding 10 times the upper limit of normal), that occurred in only 11 simvastatin-treated patients and six placebo-treated patients.
Si è osservata una bassa incidenza di miopatia (definita come livelli sierici della creatinchinasi superiori di 10 volte i valori massimi normali), registrata soltanto in 11 pazienti trattati con simvastatina e in 6 soggetti trattati con placebo.