qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Adults: intravenous mycophenolate should be administered for the first 4 days following hepatic transplant, with oral Mycophenolate mofetil Teva initiated as soon after this as it can be tolerated.
Adulti: il micofenolato per via endovenosa deve essere somministrato per i primi quattro giorni dopo il trapianto epatico; la somministrazione di Micofenolato Mofetile Teva orale inizierà subito dopo, quando può essere tollerato.
Children and adolescents: no data are available for paediatric hepatic transplant patients, therefore use in this patients group is not recommended until further data to support this is available.
Bambini e adolescenti: non sono disponibili dati riguardanti pazienti pediatrici con trapianto epatico, per cui se ne sconsiglia l’ uso in questo gruppo si pazienti finché non saranno disponibili ulteriori dati a supporto di questa terapia.
Use in elderly ( 65 years)
Somministrazione negli anziani (≥ 65 anni)
The recommended dose of 1.0 g administered twice a day for renal transplant patients and 1.5 g twice a day for cardiac or hepatic transplant patients is appropriate for the elderly.
Per gli anziani è raccomandata la dose di 1 g somministrata 2 volte al giorno per i pazienti con trapianto renale e la dose di 1,5 g somministrata 2 volte al giorno per i pazienti con trapianto cardiaco o epatico.
Use in renal impairment
Somministrazione in caso di alterazione della funzionalità renale
In renal transplant patients with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml min-1 1.73 m-2), outside the immediate post-transplant period, doses greater than 1 g administered twice a day should be avoided.
Nei pazienti sottoposti a trapianto renale con grave alterazione cronica della funzionalità renale (filtrazione glomerulare < 25 ml min-1 1,73 m-2), ad eccezione dell’ immediato periodo post-trapianto, si devono evitare dosaggi superiori a 1 g somministrato due volte al giorno.
Use in severe hepatic impairment
Somministrazione nei casi di grave alterazione della funzionalità epatica
No dose adjustments are needed for renal transplant patients with severe hepatic parenchymal disease.
Non sono necessarie variazioni del dosaggio per i pazienti con trapianto renale con grave malattia del parenchima epatico.
Treatment during rejection episodes
Trattamento durante episodi di rigetto
Mycophenolic acid (MPA) is the active metabolite of mycophenolate mofetil.
L’ acido micofenolico (MPA) è il metabolita attivo del micofenolato mofetile.
Renal transplant rejection does not lead to changes in MPA pharmacokinetics; dose reduction or interruption of Mycophenolate mofetil Teva is not required.
Il rigetto di trapianto renale non provoca mutamenti nella farmacocinetica dell’ MPA; non sono necessarie modificazioni del dosaggio o interruzioni della terapia con Micofenolato Mofetile Teva.
There is no basis for Mycophenolate mofetil Teva dose adjustment following cardiac transplant rejection.
Non ci sono motivi per l’ aggiustamento del dosaggio di Micofenolato Mofetile Teva conseguentemente al rigetto del trapianto cardiaco.
No pharmacokinetic data are available during hepatic transplant rejection.
Non sono disponibili dati farmacocinetici durante il rigetto di trapianto epatico.
Hypersensitivity to the active substance, to mycophenolic acid or any of the excipients.
Reazioni di ipersensibilità alla sostanza attiva, all’ acido micofenolico o qualsiasi altro eccipiente.
Mycophenolate mofetil Teva is contraindicated in women who are breast-feeding (see section 4.6).
Micofenolato Mofetile Teva è controindicato in donne che allattano (vedere paragrafo 4.6).
Patients receiving immunosuppressive regimens involving combinations of medicinal products, including Mycophenolate mofetil Teva, are at increased risk of developing lymphomas and other malignancies, particularly of the skin (see section 4.8). The risk appears to be related to the intensity and duration of immunosuppression rather than to the use of any specific agent.
3 I pazienti che ricevono una terapia immunosoppressiva di combinazione in cui sia compreso Micofenolato Mofetile Teva sono maggiormente a rischio per quanto riguarda lo sviluppo di linfomi e di altri tumori maligni, soprattutto della pelle (vedere paragrafo 4.8).
As general advice to
Il rischio sembra dipendere dall’ intensità e dalla durata del trattamento, più che dall’ uso di uno specifico prodotto.
3 minimise the risk for skin cancer, exposure to sunlight and ultra violet (UV) light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
Come precauzione generale per minimizzare il rischio di tumore della pelle, l’ esposizione alla luce solare e ai raggi ultravioletti (UV) deve essere limitata tramite l’ uso di indumenti protettivi e di creme solari ad alta protezione.
Patients receiving Mycophenolate mofetil Teva should be instructed to report immediately any evidence of infection, unexpected bruising, bleeding or any other manifestation of bone marrow depression.
I pazienti trattati con Micofenolato Mofetile Teva devono essere informati circa la necessità di riferire immediatamente qualsiasi evidenza di infezione, ematomi, sanguinamento o qualsiasi altra manifestazione di depressione midollare.
Patients treated with immunosuppressants, including Mycophenolate mofetil Teva, are at increased risk for opportunistic infections (bacterial, fungal, viral and protozoal), fatal infections and sepsis (see section 4.8).
I pazienti trattati con immunosoppressori, compreso Micofenolato Mofetile Teva, sono a maggior rischio di infezioni opportunistiche (batteriche, fungine, virali e da protozoi), infezioni fatali e sepsi (vedere paragrafo 4.8).
Patients receiving Mycophenolate mofetil Teva should be monitored for neutropenia, which may be related to Mycophenolate mofetil Teva itself, concomitant medicinal products, viral infections, or some combination of these causes.
I pazienti trattati con Micofenolato Mofetile Teva devono essere controllati per la neutropenia, che può essere collegata al Micofenolato Mofetile Teva stesso, a medicinali concomitanti, a infezioni virali o ad una combinazione di queste cause.
Patients taking Mycophenolate mofetil Teva should have complete blood counts weekly during the first month, twice monthly for the second and third months of treatment then monthly through the first year.
I pazienti trattati con Micofenolato Mofetile Teva devono effettuare una conta ematologia completa ogni settimana nel primo mese di terapia, due volte al mese durante il secondo e il terzo mese e una volta al mese per il primo anno.
If neutropenia develops (absolute neutrophil count < 1.3 x 103/ l) it may be appropriate to interrupt or discontinue Mycophenolate mofetil Teva.
In caso di sviluppo di neutropenia (conta assoluta dei neutrofili < 1,3 x 103/ µl) può essere opportuno interrompere o terminare Micofenolato Mofetile Teva.
Patients should be advised that during treatment with Mycophenolate mofetil Teva vaccinations may be less effective and the use of live attenuated vaccines should be avoided (see section 4.5).
I pazienti devono essere informati che durante il trattamento con Micofenolato Mofetile Teva le vaccinazioni potrebbero essere meno efficaci, e che l’ utilizzo di vaccini vivi attenuati deve essere evitato (vedere paragrafo 4.5).
Influenza vaccination may be of value.
Può essere utile la vaccinazione antinfluenzale.
Prescribers should refer to national guidelines for influenza vaccination.
Per la vaccinazione antinfluenzale si deve fare riferimento alle linee guida nazionali.
Because mycophenolate has been associated with an increased incidence of digestive system adverse events, including infrequent cases of gastrointestinal tract ulceration, haemorrhage and perforation, Mycophenolate mofetil Teva should be administered with caution in patients with active serious digestive system disease.
Poiché il micofenolato è stato associato ad un’ aumentata incidenza di eventi avversi del sistema digerente, inclusi casi infrequenti di ulcerazione del tratto gastrointestinale, emorragia e perforazione, Micofenolato Mofetile Teva deve essere somministrato con cautela nei pazienti con malattia grave attiva del sistema digerente.
Mycophenolate mofetil Teva is an inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) inhibitor.
Micofenolato Mofetile Teva è un inibitore dell’ enzima Inosina Monofosfato deidrogenasi (IMPDH).
On theoretical grounds, therefore, it should be avoided in patients with rare hereditary deficiency of hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transferase (HGPRT) such as Lesch-Nyhan and Kelley- Seegmiller syndrome.
Perciò teoricamente deve esserne evitato l’ utilizzo nei pazienti affetti da rare patologie ereditarie che comportano un deficit dell’ enzima ipoxantina-guanina fosforibosil-transferasi (HGPRT), come la sindrome di Lesch-Nyhan e la sindrome di Kelley-Seegmiller.
It is recommended that Mycophenolate mofetil Teva should not be administered concomitantly with azathioprine because such concomitant administration has not been studied.
Si raccomanda di non somministrare Micofenolato Mofetile Teva insieme all’ azatioprina, in quanto non esistono studi clinici a questo riguardo.
In view of the significant reduction in the AUC (area under the curve) of MPA by cholestyramine, caution should be used in the concomitant administration of Mycophenolate mofetil Teva with medicinal products that interfere with enterohepatic recirculation because of the potential to reduce the efficacy of Mycophenolate mofetil Teva.
Tenendo conto dell’ effetto della colestiramina nel ridurre significativamente l’ AUC (area sotto la curva) dell’ MPA, la somministrazione contemporanea di Micofenolato Mofetile Teva con medicinali che interferiscono sulla circolazione enteroepatica richiede prudenza, in quanto l’ efficacia di Micofenolato Mofetile Teva potrebbe venire diminuita.
The risk-benefit ratio of mycophenolate mofetil in combination with tacrolimus or sirolimus has not been established (see also section 4.5).
Il rapporto rischio-beneficio di micofenolato mofetile in associazione con il tacrolimus o sirolimus non è stato stabilito (vedere anche paragrafo 4.5).
Aciclovir: higher aciclovir plasma concentrations were observed when mycophenolate mofetil was administered with aciclovir in comparison to the administration of aciclovir alone.
4 Aciclovir: quando si è somministrata l’ associazione di micofenolato mofetile e aciclovir, si è osservato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di aciclovir rispetto alla somministrazione di aciclovir da solo.
Because MPAG plasma concentrations are increased in 4 the presence of renal impairment, as are aciclovir concentrations, the potential exists for mycophenolate mofetil and aciclovir, or its prodrugs, e. g. valaciclovir, to compete for tubular secretion and further increases in concentrations of both substances may occur.
Poiché sia le concentrazioni plasmatiche di MPAG che quelle di aciclovir sono aumentate in presenza di disfunzione renale, è possibile che il micofenolato mofetile e l’ aciclovir o i suoi profarmaci, ad es. valaciclovir, competano per l’ escrezione a livello dei tubuli renali, aumentando la concentrazione delle due sostanze.
Antacids with magnesium and aluminium hydroxides: absorption of mycophenolate mofetil was decreased when administered with antacids.
Antiacidi a base di idrossido di magnesio e di alluminio: l’ assorbimento del micofenolato mofetile è ridotto se somministrato con antiacidi.
Cholestyramine: following single dose administration 1.5 g of mycophenolate mofetil to normal healthy subjects pre-treated with 4 g three times a day (TID) of cholestyramine for 4 days, there was a 40% reduction in the AUC of MPA (see section 4.4 and section 5.2).
Colestiramina: in seguito alla somministrazione di una singola dose di 1,5 g di micofenolato mofetile in soggetti sani precedentemente trattati con colestiramina alla dose di 4 g tre volte al giorno per 4 giorni, si è osservata una riduzione del 40% dell’ AUC dell’ MPA (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Caution should be used during concomitant administration because of the potential to reduce efficacy of mycophenolate mofetil.
Deve essere usata prudenza nell’ utilizzo concomitante in quanto l’ efficacia di Micofenolato Mofetile Teva potrebbe venire diminuita.
Medicinal products that interfere with enterohepatic circulation: caution should be used with medicinal products that interfere with enterohepatic circulation because of their potential to reduce the efficacy of mycophenolate mofetil.
Medicinali in grado di interferire con la circolazione enteroepatica: deve essere usata prudenza con i medicinali in grado di interferire con la circolazione enteroepatica in quanto l’ efficacia di Micofenolato Mofetile Teva potrebbe venire diminuita.
In contrast, if concomitant ciclosporin treatment is stopped, an increase in MPA AUC of around 30% should be expected.
Ciclosporina A: il micofenolato mofetile non ha influenzato la farmacocinetica della ciclosporina A (CsA). Al contrario, se si interrompe il trattamento concomitante con ciclosporina, si deve prevedere un aumento dell’ AUC dell’ MPA del 30% circa.
Ganciclovir; based on the results of a single dose administration study of recommended doses of oral mycophenolate and intravenous ganciclovir and the known effects of renal impairment on the pharmacokinetics of mycophenolate (see section 4.2) and ganciclovir, it is anticipated that co- administration of these agents (which compete for mechanisms of renal tubular secretion) will result in increases in MPAG and ganciclovir concentration No substantial alteration of MPA pharmacokinetics is anticipated and mycophenolate mofetil dose adjustment is not required.
Non si prevedono sostanziali modificazioni della farmacocinetica dell’ MPA e non sono richiesti aggiustamenti della dose di micofenolato mofetile.
In patients with renal impairment in which Mycophenolate mofetil Teva and ganciclovir or its prodrugs, e. g. valganciclovir, are co-administered the dose recommendations for ganciclovir should be observed and patients monitored carefully.
In pazienti con alterata funzionalità renale in cui vengono somministrati contemporaneamente Micofenolato Mofetile Teva e ganciclovir o i suoi profarmaci, ad es. valganciclovir, devono essere osservate le raccomandazioni per la dose di ganciclovir ed i pazienti devono essere controllati accuratamente.
Oral contraceptives: the pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral contraceptives were unaffected by co-administration of mycophenolate (see also section 5.2).
Contraccettivi orali: la farmacocinetica e la farmacodinamica dei contraccettivi orali non sono state influenzate dalla somministrazione contemporanea di micofenolato (vedere anche paragrafo 5.2).
Rifampicin: in patients not also taking ciclosporin, concomitant administration of Mycophenolate mofetil and rifampicin resulted in a decrease in MPA exposure (AUC 0-12h) of 18% to 70%. It is recommended to monitor MPA exposure levels and to adjust Mycophenolate mofetil Teva doses accordingly to maintain clinical efficacy when rifampicin is administered concomitantly.
Si raccomanda di monitorare i livelli di esposizione all’ MPA e di modificare conseguentemente la dose di Micofenolato Mofetile Teva al fine di mantenere l’ efficacia clinica quando si somministra rifampicina in concomitanza.
Sirolimus: in renal transplant patients, concomitant administration of mycophenolate mofetil and CsA resulted in reduced MPA exposures by 30-50% compared with patients receiving the combination of sirolimus and similar doses of mycophenolate mofetil (see also section 4.4).
Sirolimus: in pazienti con trapianto renale la somministrazione concomitante di micofenolato mofetile e CsA ha condotto ad una riduzione dell’ esposizione all’ MPA del 30-50% rispetto a pazienti che assumono la combinazione di sirolimus e dosi similari di Micofenolato Mofetile Teva (vedere anche paragrafo 4.4).
Sevelamer: decrease in MPA C max and AUC 0-12 by 30% and 25%, respectively, were observed when mycophenolate mofetil was concomitantly administered with sevelamer without any clinical consequences (i. e. graft rejection). It is recommended, however, to administer Mycophenolate mofetil Teva at least one hour before or three hours after sevelamer intake to minimise the impact on the absorption of MPA.
Tuttavia, si raccomanda di somministrare Micofenolato Mofetile Teva almeno un’ ora prima o tre ore dopo l’ assunzione di
There is no data on mycophenolate mofetil with phosphate binders other than sevelamer.
5 sevelamer al fine di minimizzare l’ effetto sull’ assorbimento dell’ MPA.
Trimethoprim/ sulfamethoxazole: no effect on the bioavailability of MPA was observed.
Trimetoprim/ sulfametossazolo: non è stato osservato alcun effetto sulla biodisponibilità dell’ MPA.
Norfloxacin and metronidazole: in healthy volunteers, no significant interaction was observed when mycophenolate mofetil was concomitantly administered with norfloxacin and metronidazole separately.
Norfloxacina e metronidazolo: in volontari sani, non si è osservata alcuna interazione significativa quando micofenolato mofetile è stato somministrato in concomitanza con norfloxacina e metronidazolo separatamente.
However, norfloxacin and metronidazole combined reduced the MPA exposure by approximately 30% following a single dose of mycophenolate mofetil.
Tuttavia, la combinazione di norfloxacina e metronidazolo ha ridotto l’ esposizione all’ MPA del 30% circa in seguito alla somministrazione di una singola dose di micofenolato mofetile.
5 Tacrolimus: in liver transplant recipients initiated on mycophenolate mofetil and tacrolimus, the AUC and C max of MPA, the active metabolite of mycophenolate mofetil, were not significantly affected by trough tacrolimus level.
Tacrolimus: nei pazienti con trapianto epatico che hanno iniziato la terapia con micofenolato mofetile e tacrolimus, l’ AUC e la Cmax dell’ MPA, il metabolita attivo di micofenolato mofetile, non sono state influenzate significativamente dalla co-somministrazione con tacrolimus.
In renal transplant patients, the tacrolimus concentration did not appear to be altered by mycophenolate mofetil.
Al contrario, l’ AUC di tacrolimus è aumentata di circa il 20% quando sono state somministrate dosi multiple di micofenolato mofetile (1,5 g due volte al giorno, mattina e sera) a pazienti trattati con tacrolimus.
However, in hepatic transplant patients, there was an increase of approximately 20% in tacrolimus AUC when multiple doses of mycophenolate mofetil (1.5 g taken twice a day [BID], morning and evening]) were administered to patients taking tacrolimus (see also section 4.4).
Comunque, in pazienti con trapianto renale, la concentrazione di tacrolimus non sembra essere alterata da micofenolato mofetile (vedere anche paragrafo 4.4).
Other interactions: co-administration of probenecid with mycophenolate mofetil in monkeys raises plasma AUC of MPAG by 3-fold. Thus, other substances known to undergo renal tubular secretion may compete with MPAG and thereby raise plasma concentrations of MPAG or the other substance undergoing tubular secretion.
Anche altre sostanze, di cui è nota l’ eliminazione renale, possono competere con l’ MPAG aumentando così le concentrazioni plasmatiche dell’ MPAG o dell’ altra sostanza che viene secreta attraverso i tubuli renali.
It is recommended that Mycophenolate mofetil Teva therapy should not be initiated until a negative pregnancy test has been obtained.
Prima di iniziare la terapia con Micofenolato Mofetile Teva accertarsi che il test di gravidanza risulti negativo.
Effective contraception must be used before beginning mycophenolate mofetil therapy, during therapy, and for six weeks following discontinuation of therapy (see section 4.5). Patients should be instructed to consult their physician immediately should pregnancy occur.
Le pazienti devono essere invitate a consultare immediatamente il medico in caso di gravidanza.
The use of Mycophenolate mofetil Teva is not recommended during pregnancy and should be reserved for cases where no more suitable alternative treatment is available.
L’ utilizzo di Micofenolato Mofetile Teva non è raccomandato durante la gravidanza e deve essere limitato ai casi in cui non è disponibile un trattamento alternativo più idoneo.
Mycophenolate mofetil Teva should be used in pregnant women only if the potential benefit outweighs the potential risk to the foetus.
Micofenolato Mofetile Teva deve essere utilizzato durante la gravidanza soltanto se il potenziale beneficio terapeutico è superiore al rischio potenziale per il feto.
There is limited data from the use of mycophenolate mofetil in pregnant women.
Vi sono dati limitati provenienti dall’ uso di Micofenolato Mofetile Teva in donne in gravidanza.
However, congenital malformations including ear malformations, i. e. abnormally formed or absent external/ middle ear have been reported in children of patients exposed to mycophenolate mofetil in combination with other immunosuppressants during pregnancy.
Tuttavia, sono state riportate malformazioni congenite, che comprendono malformazioni dell’ orecchio, ad es. orecchio esterno/ medio formatosi in maniera anomala o assente, in figli di pazienti esposte al micofenolato mofetile in combinazione con altri immunosoppressori durante la gravidanza.
Cases of spontaneous abortions have been reported in patients exposed to mycophenolate mofetil.
Sono stati riportati casi di aborto spontaneo in pazienti esposte a micofenolato mofetile.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Gli studi condotti su animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3)..
Because of the potential for serious adverse reactions to mycophenolate mofetil in breast-fed infants, Mycophenolate mofetil Teva is contraindicated in breast-feeding mothers (see section 4.3).
Poiché il micofenolato mofetile può dare gravi reazioni avverse nei lattanti, Micofenolato Mofetile Teva è controindicato in donne che allattano (vedere paragrafo 4.3).
The pharmacodynamics profile and the reported adverse reactions indicate that an effect is unlikely.
Il profilo farmacodinamico e le reazioni avverse riportate fanno ritenere improbabile un tale effetto.
The following undesirable effects cover adverse reactions from clinical trials:
6 I seguenti effetti indesiderati comprendono le reazioni avverse evidenziate negli studi clinici:
The principal adverse reactions associated with the administration of mycophenolate in combination with ciclosporin and corticosteroids include diarrhoea, leucopenia, sepsis and vomiting and there is evidence of a higher frequency of certain types of infections (see section 4.4).
Le principali reazioni avverse associate alla somministrazione di Micofenolato Mofetile Teva in combinazione con ciclosporina e i corticosteroidi comprendono diarrea, leucopenia, sepsi e vomito: inoltre vi è un aumento della frequenza di certi tipi di infezione (vedere paragrafo 4.4).
Patients receiving immunosuppressive regimens involving combinations of medicinal products, including mycophenolate, are at increased risk of developing lymphomas and other malignancies, particularly of the skin (see section 4.4).
I pazienti che ricevono una terapia immunosoppressiva di associazione che comprende micofenolato sono maggiormente a rischio per quanto riguarda lo sviluppo di linfomi e di altri tumori maligni, soprattutto della pelle (vedere paragrafo 4.4).
Lymphoproliferative disease or lymphoma developed in 0.6% of patients receiving mycophenolate (2 g or 3 g daily) in combination with other immunosuppressants 6 in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year.
Patologie linfoproliferative o linfomi si sono sviluppati nello 0,6% dei pazienti che hanno assunto micofenolato (alla dose giornaliera di 2 o 3 g) in combinazione con altri immunosoppressori all’ interno di studi clinici controllati in pazienti con trapianto renale (dati relativi alla dose di 2 g giornalieri), cardiaco ed epatico seguiti per almeno 1 anno.
Non-melanoma skin carcinomas occurred in 3.6% of patients; other types of malignancy occurred in 1.1% of patients.
Tumori della pelle non-melanoma sono occorsi nel 3,6% dei pazienti; altri tipi di neoplasie si sono verificati nell’ 1,1% dei pazienti.
All transplant patients are at increased risk of opportunistic infections; the risk increased with total immunosuppressive load (see section 4.4).
Infezioni opportunistiche Tutti i pazienti trapiantati hanno un rischio aumentato di infezioni opportunistiche; il rischio aumenta con la carica immunosoppressiva totale (vedere paragrafo 4.4).
The most common opportunistic infections in patients receiving mycophenolate (2 g or 3 g daily) with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year were candida mucocutaneous, cytomegalovirus (CMV) viraemia/ syndrome and Herpes simplex.
Le infezioni opportunistiche più frequenti in pazienti trattati con micofenolato (alla dose di 2 o 3 g giornalieri) in associazione con altri immunosoppressori all’ interno di studi clinici controllati in pazienti con trapianto renale (dati relativi alla dose di 2 g giornalieri), cardiaco ed epatico seguiti per almeno un anno sono state la candida mucocutanea, la viremia/ sindrome da citomegalovirus (CMV) e l’ herpes simplex.
The type and frequency of adverse reactions in a clinical study, which recruited 92 paediatric patients aged 2 to 18 years who where given 600 mg/ m2 mycophenolate mofetil orally twice daily, were generally similar to those observed in adult patients given 1 g mycophenolate twice daily.
In uno studio clinico che ha arruolato 92 pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 18 anni a cui era stato somministrato micofenolato mofetile per via orale alla dose di 600 mg/ m2 due volte al giorno, il tipo e la frequenza di reazioni avverse sono stati in generale simili a quelli osservati in pazienti adulti a cui è stato somministrato micofenolato 1 g due volte al giorno.
Elderly patients ( 65 years):
Pazienti anziani (≥ 65 anni):
Elderly patients ( 65 years) may generally be at increased risk of adverse reactions due to immunosuppression.
I pazienti anziani (≥ 65 anni) sono generalmente a maggior rischio di sviluppare reazioni avverse a causa dell’ immunosoppressione.
Elderly patients receiving Mycophenolate mofetil Teva as part of a combination immunosuppressive regimen, may be at increased risk of certain infections (including cytomegalovirus tissue invasive disease) and possibly gastrointestinal haemorrhage and pulmonary oedema, compared to younger individuals.
I pazienti anziani che ricevono Micofenolato Mofetile Teva come parte di un regime immunosoppressivo di combinazione, sono a maggior rischio di sviluppare alcuni tipi di infezioni (inclusa la malattia invasiva tissutale da citomegalovirus) o forse emorragie gastrointestinali ed edema polmonare, rispetto a individui più giovani.
Adverse reactions, probably or possibly related to mycophenolate, reported in of patients treated with mycophenolate in the controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients are listed in the following table.
Nella tabella seguente sono riportate le reazioni avverse, più o meno probabilmente correlate all’ assunzione di micofenolato, segnalate in 1 paziente su 10 o più e tra 1 paziente su 100 e meno di 1 paziente su 10 trattati con micofenolato negli studi clinici controllati in pazienti con trapianto renale (dati relativi alla dose di 2 g giornalieri), cardiaco ed epatico.
Within the system organ classes, undesirable effects are listed under headings of frequency, using the following categories: very common ( 1/ 10); common ( 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon ( 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare ( 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare ( 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness
All’ interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
7 Adverse reactions, probably or possibly related to Mycophenolate, reported in patients treated with Mycophenolate in renal, cardiac and hepatic clinical trials when used in combination with ciclosporin and corticosteroids
7 Reazioni avverse più o meno probabilmente correlate all’ assunzione di micofenolato riportate nei pazienti trattati con Micofenolato Mofetile Teva negli studi clinici nel trapianto renale, cardiaco ed epatico quando usato in associazione con ciclosporina e corticosteroidi
System organ class
Classificazione
Investigations
per sistemi e organi Esami diagnostici
Hepatic enzyme increased, blood creatinine increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood urea
- Aumento degli enzimi epatici, aumento della creatinina nel sangue, aumento della lattico deidrogenasi nel sangue, aumento dell’ urea nel sangue, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue, perdita di peso.
disorders
Patologie cardiache
Tachycardia
- Tachicardia
Very common Common
Molto comune Comune Molto comune Comune
Leukopenia, thrombocytopenia, anaemia Pancytopenia, leukocytosis
Leucopenia, trombocitopenia, anemia Pancitopenia, leucocitosi - Convulsioni, ipertonia, tremore, sonnolenza, miastenia, vertigini, cefalea, parestesia, disgeusia
Nervous system
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
-
- Effusioni pleuriche, dispnea, tosse
Convulsion, hypertonia, tremor, somnolence, myasthenic syndrome, dizziness, headache, paraesthesia, dysgeusia
Vomito, dolore addominale, diarrea, nausea Emorragia gastrointestinale, peritonite, ileo, colite, ulcera gastrica, ulcera duodenale, gastrite, esofagite, stomatite, costipazione, dispepsia, flatulenza, eruttazioni
Respiratory,
Patologie renali e urinarie Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Very common
Molto comune Comune Molto comune Comune
-
- Alterazione della funzionalità renale - Ipertrofia cutanea, rash, acne, alopecia
thoracic and mediastinal disorders
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Very common
- Artralgia
Vomiting, abdominal pain, diarrhoea, nausea
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Gastrointestinal haemorrhage, peritonitis, ileus, colitis, gastric ulcer, duodenal ulcer, gastritis, oesophagitis,
- Acidosi, iperpotassiemia, ipopotassiemia, iperglicemia, ipomagnesemia, ipocalcemia, ipercolesterolemia, iperlipemia, ipofosfatemia, iperuricemia, gotta, anoressia
stomatitis, constipation, dyspepsia, flatulence, eructation
Infezioni ed infestazioni
-
Sepsi, candidasi gastrointestinale, infezione delle vie urinarie, herpes simplex, herpes zoster Polmonite, influenza, infezione del tratto respiratorio, moniliasi respiratoria, infezione gastrointestinale, candidiasi, gastroenterite, infezione, bronchite, faringite, sinusite, infezione cutanea da funghi, candidiasi cutanea, candidiasi vaginale, rinite
urinary
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)
Renal impairment
- Carcinoma cutaneo, neoplasia benigna della cute
disorders
Patologie vascolari
-
- Ipotensione, ipertensione, vasodilatazione
subcutaneous tissue disorders
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Skin hypertrophy, rash, acne, alopecia
- Edema, febbre, brividi, dolore, malessere, astenia
Musculoskeletal
Patologie epatobiliari
disorders
Frequenza
Infections and infestations
Reazioni avverse al farmaco
neoplasm of skin
per sistemi e organi
administration site conditions
Epatite, ittero, iperbilirubinemia
501 (2 g mycophenolate daily), 289 (3 g mycophenolate daily) and 277 (2 g intravenous / 3 g oral mycophenolate daily) patients were treated in Phase III studies for the prevention of rejection in renal, cardiac and hepatic transplantation, respectively.
Nota: negli studi di fase III per la prevenzione del rigetto nel trapianto renale, cardiaco ed epatico, sono stati trattati, rispettivamente, 501 (2 g di micofenolato al giorno), 289 (3 g di micofenolato al giorno) e 277 (2 g endovena / 3 g orali di micofenolato al giorno) pazienti.
The following undesirable effects cover adverse reactions from post-marketing experience: the types of adverse reactions reported during post-marketing with mycophenolate are similar to those seen in the controlled renal, cardiac and hepatic transplant studies.
I seguenti effetti indesiderati comprendono le reazioni avverse che si sono verificate nell’ esperienza post-marketing: la tipologia delle reazioni avverse riportate successivamente alla commercializzazione di micofenolato sono simili a quelle rilevate durante gli studi clinici controllati nel trapianto renale, cardiaco ed epatico.
Gastrointestinal: colitis including cytomegalovirus colitis, (common), pancreatitis, (common) and intestinal villous atrophy.
Gastrointestinali: colite, compresa la colite da citomegalovirus (comune), pancreatite (comune) e atrofia dei villi intestinali.
Cases of BK virus associated nephropathy, as well as cases of JC virus associated progressive multifocal leucoencephalopathy (PML), have been reported in patients treated with immunosuppressants, including Mycophenolate mofetil Teva.
Casi di nefropatia associata a virus BK, così come casi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) associata a virus JC, sono stati riportati in pazienti trattati con immunosoppressori, compreso Micofenolato Mofetile Teva.
Agranulocytosis (uncommon) and neutropenia have been reported; therefore regular monitoring of patients taking Mycophenolate mofetil Teva is advised (see section 4.4). There have been reports of aplastic anaemia and bone marrow depression in patients treated with mycophenolate, some of which have been fatal.
Sono stati riportati casi isolati di anemia aplastica e depressione midollare nei pazienti trattati con micofenolato, alcuni dei quali sono risultati fatali.
9 Hypersensitivity: hypersensitivity reactions, including angioneurotic oedema and anaphylactic reaction have been reported.
Ipersensibilità: sono state riportate reazioni di ipersensibilità, inclusi edema angioneurotico e reazione anafilattica.
It is expected that an overdose of mycophenolate mofetil could possibly result in oversuppression of the immune system and increase susceptibility to infections and bone marrow suppression (see section 4.4). If neutropenia develops, dosing with Mycophenolate mofetil Teva should be interrupted or the dose reduced (see section 4.4).
Se si sviluppa neutropenia, si deve interrompere la somministrazione di Micofenolato Mofetile Teva o ridurne la posologia (vedere paragrafo 4.4).
Haemodialysis would not be expected to remove clinically significant amounts of MPA or MPAG.
È molto improbabile che l’ emodialisi rimuova quantità clinicamente significative di MPA o MPAG.
Pharmacotherapeutic group: immunosuppressive agents ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: agenti immunosoppressori, codice ATC:
Mycophenolate mofetil is the 2-morpholinoethyl ester of mycophenolic acid (MPA). MPA is a potent, selective, uncompetitive and reversible inhibitor of inosine monophosphate dehydrogenase, and therefore inhibits the de novo pathway of guanosine nucleotide synthesis without incorporation into DNA.
L’ MPA è un inibitore potente, selettivo, non-competitivo e reversibile della inosina-monofosfato-deidrogenasi; esso inibisce, senza essere incorporato nel DNA, la sintesi de novo del nucleotide guanosinico.
Because T- and B-lymphocytes are critically dependent for their proliferation on de novo synthesis of purines whereas other cell types can utilise salvage pathways, MPA has more potent cytostatic effects on lymphocytes than on other cells.
Poiché la sintesi de novo delle purine è indispensabile per la proliferazione dei linfociti T e B, mentre altri tipi di 9 cellule possono utilizzare il meccanismo di riutilizzazione delle purine, l’ MPA esercita un maggiore effetto citostatico sui linfociti che su altre cellule.
As evidenced by suppression of acute rejection following renal transplantation, the immunosuppressant activity of mycophenolate is correlated with MPA concentration.
Come dimostrato dalla soppressione del rigetto acuto dopo trapianto renale, l’ attività immunosoppressiva di micofenolato è correlata alla concentrazione dell’ MPA.
The mean bioavailability of oral mycophenolate mofetil, based on MPA AUC, is 94% relative to intravenous mycophenolate mofetil.
In base all’ AUC dell’ MPA, la biodisponibilità media del microfenolato mofetile, somministrato per via orale, è del 94% rispetto al micofenolato mofetile somministrato per via endovenosa.
However, MPA C max was decreased by 40% in the presence of food.
Tuttavia le Cmax dell’ MPA era diminuita del 40% in presenza di cibo.
As a result of enterohepatic recirculation, secondary increases in plasma MPA concentration are usually observed at approximately 6 – 12 hours post-dose.
Come conseguenza del circolo enteroepatico, si osservano di solito aumenti secondari della concentrazione plasmatica dell’ MPA a circa 6-12 ore dopo somministrazione del farmaco.
A reduction in the AUC of MPA of approximately 40% is associated with the co-administration of cholestyramine (4 g TID), indicating that there is a significant amount of enterohepatic recirculation.
L’ associazione di colestiramina (4 g tre volte al giorno) porta ad una riduzione dell’ AUC dell’ MPA di circa il 40%, indicando l’ importanza del circolo enteroepatico.
MPA is metabolised principally by glucuronyl transferase to form the phenolic glucuronide of MPA (MPAG), which is not pharmacologically active.
L’ MPA viene metabolizzato principalmente dalla glucoroniltransferasi in glucoronide fenolico dell’ MPA (MPAG), non farmacologicamente attivo.
10 A negligible amount of substance is excreted as MPA (< 1% of dose) in the urine.
Una quantità minima viene eliminata con l’ urina in forma di MPA (< 1% della dose).
Orally administered radiolabelled mycophenolate mofetil results in complete recovery of the administered dose; with 93% of the administered dose recovered in the urine and 6% recovered in the faeces.
La somministrazione orale di micofenolato mofetile radiomarcato dà luogo ad un recupero totale della dose somministrata, con il 93% della dose recuperata nell’ urina ed il 6% recuperata nelle feci.
However, at high MPAG plasma concentrations (> 100 g/ ml), small amounts of MPAG are removed.
Tuttavia per concentrazioni plasmatiche di MPAG elevate (maggiori di 100 µg/ ml) sono eliminate piccole quantità di MPAG.
In the early post-transplant period (< 40 days post-transplant), renal, cardiac and hepatic transplant patients had mean MPA AUCs approximately 30% lower and C max approximately 40% lower compared to the late post-transplant period (3 - 6 months post-transplant).
Nel periodo immediatamente successivo al trapianto (meno di 40 giorni dopo il trapianto) i pazienti sottoposti a trapianto renale, cardiaco ed epatico avevano l’ AUC media dell’ MPA inferiore di circa il 30% e la Cmax inferiore di circa il 40% rispetto ai valori osservati molto tempo dopo il trapianto (3-6 mesi dopo il trapianto).
In a single dose study (6 subjects/ group), mean plasma MPA AUC observed in subjects with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml min-1 1.73 m-2) were 28-75% higher relative to the means observed in normal healthy subjects or subjects with lesser degrees of renal impairment.
In uno studio con dose unica (6 soggetti/ gruppo) l’ AUC media della concentrazione plasmatica dell’ MPA nei pazienti con grave disfunzione renale cronica (filtrazione glomerulare < 25 ml• min- 1 • 1,73 m-2) era del 28-75% superiore rispetto alle medie registrate nei volontari sani o in pazienti con disfunzione renale meno grave.
However, the mean single dose MPAG AUC was 3 -6-fold higher in subjects with severe renal impairment than in subjects with mild renal impairment or normal healthy subjects, consistent with the known renal elimination of MPAG.
Tuttavia, dopo somministrazione di una dose unica, l’ AUC media dell’ MPAG era superiore di 3-6 volte nei soggetti con grave disfunzione renale rispetto ai soggetti con disfunzione renale meno grave o ai volontari sani.
Mean plasma MPAG AUC (0- 12h) was 2-3-fold higher than in post-transplant patients without delayed graft function.
Nei pazienti in cui l’ organo renale trapiantato inizia a funzionare con ritardo, l’ AUC0-12 media dell’ MPA era paragonabile ai valori registrati nei pazienti in cui le funzioni dell’ organo trapiantato si instaurano senza ritardo e l’ area sottesa alla curva della concentrazione plasmatica media dell’ MPAG (AUC0-12) era superiore di 2-3 volte.
There may be a transient increase in the free fraction and concentration of plasma MPA in patients with delayed renal graft function.
Si potrebbe verificare un aumento transitorio della frazione libera e concentrazione dell’ MPA plasmatico nei pazienti con funzionalità ritardata dell’ organo trapiantato.
Dose adjustment of Mycophenolate mofetil Teva does not appear to be necessary.
Non sembra essere necessario alcun aggiustamento della dose di Micofenolato Mofetile Teva.
Hepatic impairment:
10 Alterazione della funzionalità epatica:
This dose achieved MPA AUC values similar to those seen in adult renal transplant patients receiving mycophenolate at a dose of 1 g BID in the early and late post-transplant period.
Con questa dose sono stati raggiunti valori di AUC dell’ MPA simili a quelli osservati nei pazienti adulti con trapianto renale trattati con micofenolato ad una dose di 1 g due volte al giorno immediatamente dopo il trapianto e nel periodo successivo.
Pharmacokinetic behaviour of mycophenolate in the elderly has not been formally evaluated.
Il comportamento farmacocinetico di micofenolato nell’ anziano non è stato formalmente valutato.
The pharmacokinetics of oral contraceptives were unaffected by co-administration of mycophenolate (see also section 4.5). A study of the co-administration of mycophenolate (1 g BID) and combined oral contraceptives containing ethinylestradiol (0.02 mg to 0.04 mg) and levonorgestrel (0.05 mg to 0.15 mg), desogestrel (0.15 mg) or gestodene (0.05 mg to 0.10 mg) conducted in 18 non-transplant women (not taking other immunosuppressants) over 3 consecutive menstrual cycles showed no clinically relevant influence of mycophenolate on the ovulation suppressing action of the oral contraceptives.
Uno studio sulla somministrazione contemporanea di micofenolato (1 g due volte al giorno) e associazioni di contraccettivi orali contenenti etinilestradiolo (da 0,02 mg a 0,04 mg) e levonorgestrel (da 0,05 mg a 0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) o gestoden (da 0,05 mg a 0,10 mg), condotto in 18 donne non sottoposte a trapianto (che non ricevevano altri immunosoppressori) nell’ arco di 3 cicli mestruali consecutivi non hanno mostrato nessuna influenza clinicamente rilevante di micofenolato sull’ azione soppressiva dell’ ovulazione da parte dei contraccettivi orali.
Serum levels of luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH) and progesterone were not significantly affected.
I livelli sierici di ormone luteinizzante (LH), e ormone follicolostimolante (FSH) e progesterone non sono stati influenzati in modo significativo.
5.3 Preclinical safety data 11 In experimental models, mycophenolate mofetil was not tumourigenic.
Nei modelli sperimentali il micofenolato mofetile non si è mostrato cancerogeno.
The highest dose tested in the animal carcinogenicity studies resulted in approximately 2-3 times the systemic exposure (AUC or C max) observed in renal transplant patients as the recommended clinical dose of 2 g/ day and 1.3-2 times the systemic exposure (AUC or C max) observed in cardiac transplant patients at the recommended clinical dose of 3 g/ day.
La dose massima testata negli studi di carcinogenesi sugli animali comportava un’ esposizione sistemica (AUC o Cmax) di circa 2-3 volte rispetto a quanto osservato in pazienti sottoposti a trapianto renale trattati alla dose raccomandata di 2 g/ die e un’ esposizione sistemica (AUC o Cmax) di circa 1,3-2 volte rispetto a quanto osservato in pazienti sottoposti a trapianto cardiaco alla dose raccomandata di 3 g/ die.
These effects can be related to the pharmacodynamics mode of action, i. e. inhibition of nucleotide synthesis in sensitive cells.
Questi effetti possono essere messi in relazione all’ attività farmacodinamica, in particolare all’ inibizione della sintesi nucleotidica nelle cellule sensibili.
Mycophenolate mofetil had no effect on fertility of male rats at oral doses up to 20 mg kg-1 day-1. The systemic exposure at this dose represents 2-3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day in renal transplant patients and 1.3-2 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day in cardiac transplant patients.
Questa dose ha comportato un’ esposizione sistemica di 2-3 volte quella osservata in clinica utilizzando la dose raccomandata di 2g/ die nei pazienti sottoposti a trapianto renale e un’ esposizione sistemica di 1,3-2 volte quella osservata in clinica utilizzando la dose raccomandata di 3g/ die nei pazienti sottoposti a trapianto cardiaco.
In a female fertility and reproduction study conducted in rats, oral doses of 4.5 mg kg-1 day-1 caused malformations (including anophthalmia, agnathia and hydrocephaly) in the first generation offspring in the absence of maternal toxicity.
In uno studio di fertilità e riproduzione condotto su ratti femmine, dosi orali di 4,5 mg kg-1 die-1, anche se non tossiche per la madre, hanno causato malformazioni nei nati della prima generazione (compresi anoftalmia, mancanza della mandibola e idrocefalo).
The systemic exposure at this dose was approximately 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day for renal transplant patients and approximately 0.3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day for cardiac transplant patients.
Questa dose ha comportato un’ esposizione sistemica di circa 0,5 volte quella osservata in clinica utilizzando la dose raccomandata di 2g/ die nei pazienti sottoposti a trapianto renale e un’ esposizione sistemica di circa 0,3 volte quella osservata in clinica utilizzando la dose raccomandata di 3g/ die nei pazienti sottoposti a trapianto cardiaco.
In teratology studies in rats and rabbits, foetal resorptions and malformations occurred in rats at 6 mg kg-1 day-1 (including anophthalmia, agnathia, and hydrocephaly) and in rabbits at 90 mg kg-1 day-1 (including cardiovascular and renal anomalies, such as ectopia cordis and ectopic kidneys, and diaphragmatic and umbilical hernia), in the absence of maternal toxicity.
11 Negli studi di teratologia nei ratti e nei conigli l’ assorbimento e le malformazioni fetali si sono riscontrate nel ratto alla dose di 6 mg kg-1 die-1 (compresi anoftalmia, mancanza della mandibola e idrocefalo) e nel coniglio alla dose di 90 mg kg-1 die-1 (comprese anomalie cardiovascolari e renali, quali ectopia cardiaca ed ectopia renale, ernie diaframmatiche e ombelicali), in assenza di tossicità per la madre.
The systemic exposure at these levels are approximately equivalent to or less than 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day for renal transplant patients and approximately 0.3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day for cardiac transplant patients.
Questa dose ha comportato un’ esposizione sistemica di circa 0,5 volte o meno quella osservata in clinica utilizzando la dose raccomandata di 2g/ die nei pazienti sottoposti a trapianto renale e un’ esposizione sistemica di circa 0,3 volte quella osservata in clinica utilizzando la dose raccomandata di 3g/ die nei pazienti sottoposti a trapianto cardiaco.
Gastrointestinal effects were observed in the dog at systemic exposure levels equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended doses.
Nel cane sono stati osservati effetti indesiderati gastrointestinali per livelli di esposizione equivalenti o inferiori a quelli osservati in clinica utilizzando la dose raccomandata.