qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The following information is intended for medical or healthcare professionals only
Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari
Withdraw a volume of sterile, non-pyrogenic sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection from a 100 ml infusion bag, equal to the volume of RoActemra concentrate required for the patients dose, under aseptic conditions.
In condizioni asettiche, prelevare un volume di soluzione iniettabile sterile, non pirogenica, di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) da una sacca da infusione da 100 ml pari al volume di RoActemra concentrato necessario al dosaggio del paziente.
The required amount of RoActemra concentrate (0.4 ml/kg) should be withdrawn from the vial and placed in the 100 ml infusion bag.
La quantità necessaria di RoActemra concentrato (0,4 ml/kg) deve essere prelevata dal flaconcino e immessa nella sacca da infusione da 100 ml.
37
37 RoActemra è monouso.
What is Rotarix?
Che cos’ è Rotarix?
Rotarix is an oral vaccine.
Rotarix è un vaccino orale (vaccino somministrato per bocca).
It contains a live attenuated (weakened) form of the human rotavirus (RIX4414 strain).
Il medicinale è disponibile nelle seguenti forme: • polvere e solvente da mescolare per formare una sospensione orale in un applicatore orale • sospensione orale in un applicatore orale o in un tubetto pre-riempiti Rotarix contiene una forma viva attenuata (indebolita) di rotavirus umano (ceppo RIX4414).
What is Rotarix used for?
Per che cosa si usa Rotarix?
Rotarix is used in babies from six weeks of age as a vaccine to prevent gastroenteritis (diarrhoea and vomiting) caused by rotavirus infections.
Rotarix è usato nei neonati a partire dalla sesta settimana di vita come vaccino per la prevenzione della gastroenterite (diarrea e vomito) dovuta a infezione da rotavirus.
Rotarix is given according to official recommendations.
Rotarix è somministrato sulla base di raccomandazioni ufficiali.
How is Rotarix used?
Come si usa Rotarix?
Rotarix is given as two doses, given at least four weeks apart.
Rotarix è somministrato in due dosi a distanza di almeno quattro settimane.
The first dose is given when the baby is older than six weeks.
La prima dose deve essere somministrata dopo la sesta settimana di vita del neonato.
It is better if the full course (both doses) is given before the child is aged 16 weeks, and in any case, it should have been given by the time the child is 24 weeks old.
È preferibile che entrambe le dosi siano somministrate entro la 16ª settimana di vita, in ogni caso mai dopo la 24a settimana di vita.
The powder and solvent are mixed just before administration, and the resulting suspension is given directly into the mouth of the baby using the oral syringe provided.
In caso si utilizzi la sospensione orale, il contento dell’ applicatore orale o del tubo preriempiti deve essere introdotto direttamente nella bocca del neonato.
Rotarix can be given at the same time as other vaccinations.
Rotarix può essere somministrato contemporaneamente ad altri vaccini.
How does Rotarix work?
Come agisce Rotarix?
Rotarix contains small amounts of rotavirus, a virus that causes gastroenteritis.
Rotarix contiene piccole quantità di rotavirus, un virus che provoca la gastroenterite.
The virus is alive, but it has been weakened so that it does not cause the disease, and this makes it suitable to use in a vaccine.
Il virus è vivo, ma è stato indebolito in modo da non provocare la malattia e ciò lo rende adatto all’ uso in un vaccino.
When a child is given the vaccine, the immune system (the system that fights diseases) recognises the weakened virus as ‘ foreign’ and makes antibodies against it (an antibody is a special protein that can neutralise or destroy an antigen, such as an infectious agent or virus).
Ciò facilita la protezione contro la gastroenterite causata da rotavirus.
Between 78 and 95% of babies receiving Rotarix make antibodies against rotavirus after vaccination.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged Dopo la vaccinazione con Rotarix la percentuale di neonati che producono anticorpi contro il rotavirus va dal 78 al 95%.
How has Rotarix been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Rotarix?
The effects of Rotarix were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Rotarix sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
Overall, the clinical studies of Rotarix in humans involved over 72,000 infants and took place in various countries worldwide.
Gli studi clinici su Rotarix negli esseri umani hanno complessivamente coinvolto più di 72 000 neonati e sono avvenuti in diverse località in tutto il mondo.
In all studies, the vaccine was compared with a placebo (a dummy vaccine).
In tutti gli studi, il vaccino è stato posto a confronto con un placebo (trattamento fittizio).
The main study looked at the effectiveness and safety of Rotarix, and it involved over 63,000 infants.
Lo studio principale ha esaminato l’ efficacia e la sicurezza di Rotarix e ha coinvolto più di 63 000 neonati.
The study was very large because it was designed to see if the vaccine caused a very rare, serious side effect, intussusception, a condition in which part of the bowel becomes enfolded within another part of the bowel, leading to a blockage.
Lo studio è stato molto ampio in quanto destinato a verificare se il vaccino fosse in grado di provocare una grave complicazione estremamente rara, denominata l’ intussuscezione, una patologia in cui una parte dell’ intestino scivola all’ interno di un altro tratto intestinale, causando un’ occlusione (un blocco).
Effectiveness was measured by looking at how many 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
L’ efficacia è stata misurata osservando quanti bambini sviluppavano una forma grave di gastroenterite da rotavirus nei mesi successivi alla vaccinazione e prima del compimento di un anno di età.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged children developed severe rotavirus gastroenteritis in the months after they had been vaccinated (and before they reached one year of age).
Sono stati poi effettuati quattro studi supplementari su oltre 3000 neonati, al fine di dimostrare che le due forme del vaccino avessero sicurezza ed efficacia equivalenti nello stimolare la produzione di anticorpi contro il rotavirus.
What benefit has Rotarix shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Rotarix nel corso degli studi?
Rotarix was more effective than placebo in preventing severe gastroenteritis due to rotavirus.
Rotarix è stato più efficace del placebo nel prevenire la gastroenterite grave dovuta al rotavirus.
12 infants vaccinated with Rotarix developed severe rotavirus gastroenteritis compared to 77 cases among those who received placebo.
Nello studio principale, il numero di casi di gastroenterite grave da rotavirus è diminuito dopo la vaccinazione con Rotarix: lo 0,1% dei neonati vaccinati con Rotarix, in cui ne è stata valutata l’ efficacia, hanno sviluppato forme gravi di gastroenterite da rotavirus (12 su oltre 9.000) rispetto allo 0,9% dei neonati cui era stato somministrato un placebo (77 su quasi 9.000).
What is the risk associated with Rotarix?
Qual è il rischio associato a Rotarix?
In the main study, in which about 31,500 children received Rotarix and 31,500 received placebo, nine children developed intussusception following vaccination with Rotarix, compared to 16 who developed the disease after receiving a placebo vaccine.
Nello studio principale, in cui circa 31 500 neonati hanno ricevuto Rotarix e 31 500 un placebo (trattamento fittizio), nove neonati hanno sviluppato l’ intussuscezione dopo la vaccinazione con Rotarix, rispetto a 16 che hanno sviluppato la malattia dopo aver ricevuto un vaccino a base di placebo.
This shows that there is no increased risk of intussusception with Rotarix.
Ciò dimostra che Rotarix non comporta un rischio superiore di sviluppare l’ intussuscezione.
The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are irritability and loss of appetite.
Gli effetti indesiderati più comuni (riscontrati in più di un paziente su 10) sono irritabilità e perdita di appetito.
For the full list of all side effects reported with Rotarix, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Rotarix, si rimanda al foglio illustrativo.
Rotarix should not be used in children who may be hypersensitive (allergic) to any of the ingredients of the vaccine, or who have shown signs of allergy after having received a previous dose of rotavirus vaccine.
Rotarix non deve essere usato nei neonati che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a uno qualsiasi dei componenti del vaccino, oppure che hanno evidenziato segni di allergia dopo aver ricevuto una dose precedente di vaccino contro il rotavirus.
It should not be given to children who have had intussusception in the past, or who have problems with their bowel that could predispose them to the disease.
Inoltre, non deve essere somministrato ai bambini il cui sistema immunitario è indebolito.
It should also not be given to children whose immune system is weakened.
Per l’ elenco completo delle limitazioni d’ uso, si rimanda al foglio illustrativo.
For the full list of restrictions, see the Package Leaflet.
Rotarix non deve mai essere somministrato in vena.
As for all vaccines, if Rotarix is used in very premature babies, there is a risk of the babies experiencing apnoea (brief pauses in breathing).
Al pari degli altri vaccini, nei neonati molto prematuri l’ impiego di Rotarix può comportare un rischio di apnea respiratoria (brevi pause di arresto della respirazione).
Their breathing should be monitored for up to three days after vaccination.
La respirazione di questi neonati dovrebbe essere monitorata nei tre giorni successivi alla vaccinazione, in particolare dopo la prima vaccinazione.
Why has Rotarix been approved?
Perché è stato approvato Rotarix?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Rotarix’ s benefits are greater than its risks for the vaccination of infants from the age of six weeks for the prevention of gastroenteritis due to rotavirus infection.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Rotarix sono superiori ai rischi per la vaccinazione dei neonati che hanno superato la sesta settimana di vita per la prevenzione della gastroenterite dovuta a infezione da rotavirus.
The Committee recommended that Rotarix be given marketing authorisation.
Il comitato ha pertanto raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio per Rotarix.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Rotarix to GlaxoSmithKline Biologicals s. a. on 21 February 2006.
Altre informazioni su Rotarix Il 21 febbraio 2006 la Commissione europea ha rilasciato alla GlaxoSmithKline Biologicals s. a. un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Rotarix, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Rotarix can be found here.
2/ 3 Per la versione completa dell’ EPAR di Rotarix, cliccare qui
This summary was last updated in 12-2007.
Ultimo aggiornamento di questa sintesi:
©EMEA 2007
09-2008
Route of administration
Via di somministrazio ne
not less than 106.0 CCID50
non meno di 10E6.0 CCID50
Powder and solvent for oral suspension
Polvere e solvente per sospensione orale
powder: glass container; solvent: oral applicator (glass)
polvere: contenitore in vetro; solvente: applicatore orale (vetro)
1 glass container + 1 oral applicator + 1 transfer adapter
1 ml 1 contenitore in vetro + 1 applicatore orale + 1 adattatore di trasferimento
not less than 106.0 CCID50
non meno di
Powder and solvent for oral suspension
Polvere e solvente per
powder: glass container; solvent: oral applicator (glass)
polvere: contenitore in
5 glass containers + 5 oral applicators + 5 transfer adapters
5 contenitori in vetro + 5
10 glass containers + 10 oral applicators + 10 transfer adapters
applicatori orale + 10 adattatori di trasferimento
25 glass containers + 25 oral applicators + 25 transfer adapters
25 contenitori in vetro + 25
Prefilled oral applicator (glass)
Applicatore orale preriempito (vetro)
1 oral applicator
1 applicatore orale
5 oral applicators
5 applicatori orali
10 oral applicators
10 applicatori orali
25 oral applicators
25 applicatori orali
Squeezable tube (polyethylene)
Tubo spremibile (polietilene)
1 squeezable tube
1 tubo spremibile
10 squeezable tubes
1,5 ml 10 tubi spremibili
50 squeezable tubes
1,5 ml 50 tubi spremibili
Rotarix powder and solvent for oral suspension Rotavirus vaccine, live
Rotarix polvere e solvente per sospensione orale Vaccino vivo anti Rotavirus
After reconstitution, 1 dose (1ml) contains:
Dopo la ricostituzione, 1 dose (1ml) contiene:
Human rotavirus RIX4414 strain (live, attenuated)*
non meno di 106,0 CCID50 Rotavirus umano ceppo RIX4414 (vivo, attenuato)*
*Produced on Vero cells
*Prodotto su linee cellulari Vero
This product contains sucrose 9 mg and sorbitol 13.5 mg (see section 4.4)
Questo prodotto contiene 9 mg di saccarosio e 13,5 mg di sorbitolo (vedere paragrafo 4.4)
Powder and solvent for oral suspension.
Polvere e solvente per sospensione orale.
The solvent is a turbid liquid with a slow settling white deposit and a colourless supernatant.
Il solvente è un liquido torbido con un sedimento bianco che si deposita lentamente e un surnatante incolore.
Rotarix is indicated for the active immunisation of infants from the age of 6 weeks for prevention of gastro-enteritis due to rotavirus infection (see section 4.2).
Rotarix è indicato per l’ immunizzazione attiva dei bambini a partire dalla sesta settimane di età per la prevenzione della gastroenterite dovuta a infezione da rotavirus (vedere paragrafo 4.2).
In clinical trials, efficacy was demonstrated against gastro-enteritis due to rotavirus of types G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] and G9P[8] (see sections 4.4 and 5.1).
Negli studi clinici è stata dimostrata l’ efficacia contro la gastroenterite da rotavirus tipo G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] e G9P[8] (vedere paragrafo 4.4 e 5.1).
The use of Rotarix should be based on official recommendations.
La schedula di somministrazione di Rotarix si deve basare sulle raccomandazioni ufficiali.
The vaccination course consists of two doses.
Il ciclo completo della vaccinazione consiste di due dosi.
The first dose may be administered from the age of 6 weeks.
La prima dose può essere somministrata a partire dalla sesta settimana di età.
There should be an interval of at least 4 weeks between doses.
Deve essere osservato un intervallo di almeno 4 settimane tra le dosi.
The vaccination course should preferably be given before 16 weeks of age, but must be completed by the age of 24 weeks.
Il ciclo della vaccinazione dovrebbe essere effettuato preferibilmente entro la 16° settimana di età, ma in ogni caso deve essere completato entro le 24 settimane di età.
In clinical trials, spitting or regurgitation of the vaccine has rarely been observed and, under such circumstances, a replacement dose was not given.
Negli studi clinici, lo sputo o il rigurgito del vaccino è stato osservato raramente e in tali situazioni non è mai stata somministrata una dose ulteriore.
However, in the unlikely event that an infant spits out or regurgitates most of the vaccine dose, a single replacement dose may be given at the same vaccination visit.
Tuttavia nell’ improbabile caso che il bambino sputi o rigurgiti la maggior parte della dose di vaccino, può essere somministrata una singola dose sostitutiva durante la stessa seduta di vaccinazione.
It is recommended that infants who receive a first dose of Rotarix complete the 2-dose regimen with Rotarix.
Si raccomanda che il bambino che riceve una prima dose di Rotarix completi il regime di 2 dosi con Rotarix.
There are no data on safety, immunogenicity or efficacy when Rotarix is administered for the first dose and another rotavirus vaccine is administered for the second dose or vice versa.
Non ci sono dati sulla sicurezza, sulla immunogenicità o sulla efficacia quando Rotarix viene somministrato come prima dose e un altro vaccino anti rotavirus come seconda dose o viceversa.
2 Method of administration
2 Modo di somministrazione
Rotarix is for oral use only.
Rotarix è solo per uso orale.
Rotarix should under no circumstances be injected.
Rotarix non deve essere iniettato in nessun caso.
Hypersensitivity after previous administration of rotavirus vaccines.
Ipersensibilità dopo precedenti somministrazioni di vaccino anti-rotavirus.
Previous history of intussusception.
Anamnesi positiva di intussuscezione.
Subjects with uncorrected congenital malformation of the gastrointestinal tract that would predispose for intussusception.
Soggetti con malformazione congenita non corretta del tratto gastrointestinale che possono essere predisposti ad intussuscezione.
Infants who have known or suspected immunodeficiency.
Bambini che abbiano manifestato immunodeficienza o per i quali si sospetti una immunodeficienza.
Asymptomatic HIV infection is not expected to affect the safety or efficacy of Rotarix.
Non si ritiene che l’ infezione asintomatica da HIV abbia effetto sulla sicurezza o l’ efficacia di Rotarix.
However, in the absence of sufficient data, administration of Rotarix to asymptomatic HIV subjects is not recommended.
Tuttavia, in assenza di dati sufficienti, non si raccomanda la somministrazione di Rotarix in soggetti affetti da infezione asintomatica da HIV.
Administration of Rotarix should be postponed in subjects suffering from acute severe febrile illness.
La somministrazione di Rotarix deve essere rimandata nei soggetti affetti da malattie febbrili acute.
The presence of a minor infection is not a contra-indication for immunisation.
La presenza di una infezione lieve non costituisce controindicazione per l’ immunizzazione.
The administration of Rotarix should be postponed in subjects suffering from diarrhoea or vomiting.
La somministrazione di Rotarix deve essere rimandata nei soggetti affetti da diarrea o vomito.
It is good clinical practice that vaccination should be preceded by a review of the medical history especially with regard to the contraindications and by a clinical examination.
E’ buona pratica clinica che la vaccinazione sia preceduta da un’ accurata anamnesi, con particolare attenzione alle controindicazioni, e da un esame clinico.
There are no data on the safety and efficacy of Rotarix in infants with gastrointestinal illnesses or growth retardation.
Non ci sono dati sulla sicurezza e l’ efficacia di Rotarix nei bambini con malattie gastrointestinali o ritardi nella crescita.
Administration of Rotarix may be considered with caution in such infants when, in the opinion of the physician, withholding the vaccine entails a greater risk.
La somministrazione di Rotarix può essere presa in considerazione con cautela in questi bambini qualora, secondo l’ opinione del medico, il non effettuare la vaccinazione comporterebbe un rischio superiore.
Excretion of the vaccine virus in the stools is known to occur after vaccination with peak excretion around the 7th day.
E’ noto che l’ escrezione del virus del vaccino avviene con le feci dopo la vaccinazione, con un picco massimo di escrezione intorno al settimo giorno.
Viral antigen particles detected by ELISA were found in 50% of stools after the first dose and 4% of stools after the second dose.
Le particelle antigeniche virali identificate con il metodo ELISA sono state trovate in circa il 50% delle feci dopo la prima dose e nel 4% delle feci dopo la seconda dose.
When these stools were tested for the presence of live vaccine strain, only 17% were positive.
Quando tali feci sono state analizzate per rivelare la presenza del ceppo virale vaccinale vivo solo il 17% e’ risultato positivo.
Cases of transmission of this excreted vaccine virus to seronegative contacts of vaccinees have been observed without causing any clinical symptom.
Sono stati osservati casi di trasmissione di virus vaccinale escreto nei confronti di contatti sieronegativi, senza che ciò abbia determinato alcun sintomo clinico.
Rotarix should be administered with caution to individuals with immunodeficient close contacts, such as individuals with malignancies, or who are otherwise immunocompromised or individuals receiving immunosuppressive therapy.
Rotarix deve essere somministrato con cautela in individui che hanno stretti contatti con soggetti immunodeficienti, come ad es. individui con tumori maligni, o che sono, per altri motivi, immunocompromessi o che sono sottoposti a terapia immunosoppressiva.
Contacts of recent vaccinees should observe personal hygiene (e. g. wash their hands after changing child’ s nappies).
Le persone che hanno contatti con bambini recentemente vaccinati devono osservare una stretta igiene personale (ad es. lavare le mani dopo aver cambiato i pannolini dei bambini).
Limited data in 140 premature children indicate that Rotarix can be given to premature children, however a lower immune response may be observed and the level of clinical protection remains unknown.
Dati limitati in 140 bambini prematuri indicano che Rotarix può essere somministrato a bambini prematuri, tuttavia in questi casi si può osservare una risposta immunitaria più bassa e il livello di protezione clinico raggiunto resta sconosciuto.
The potential risk of apnoea and the need for respiratory monitoring for 48-72h should be considered when administering the primary immunisation series to very premature infants (born ≤ 28 weeks of gestation) and particularly for those with a previous history of respiratory immaturity.
3 Quando la serie di immunizzazione primaria viene effettuata in neonati molto prematuri (nati a 28 settimane di gestazione o prima), ed in particolare per i neonati con una precedente storia di insufficienza respiratoria, si deve considerare il rischio potenziale di insorgenza di apnea e la necessità di monitorare la respirazione per le 48-72 ore successive alla vaccinazione.
3 As the benefit of the vaccination is high in this group of infants, vaccination should not be withheld or delayed.
Poichè il beneficio della vaccinazione in questo gruppo di neonati è elevato, la vaccinazione non deve essere sospesa o rimandata.
A protective immune response may not be elicited in all vaccinees (see section 5.1).
Una risposta immunitaria protettiva può non essere raggiunta in tutti i bambini vaccinati (vedere paragrafo 5.1).
In clinical trials, efficacy was demonstrated against gastro-enteritis due to rotavirus of types G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] and G9P[8].
L’ efficacia contro la gastroenterite da rotavirus di tipo G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] e G9P[8] è stata dimostrata in studi clinici.
The extent of protection that Rotarix might provide against other serotypes is unknown.
Non è noto il livello di protezione che Rotarix può offrire contro altri sierotipi.
Clinical studies from which efficacy data were derived were conducted in Europe and Central and South America (see section 5.1).
Gli studi clinici dai quali sono stati ottenuti i dati di efficacia sono stati condotti in Europa, e in Centro e Sud America (vedere paragrafo 5.1).
Rotarix does not protect against gastro-enteritis due to other pathogens than rotavirus.
Rotarix non protegge contro la gastoenterite causata da germi patogeni diversi dal rotavirus.
No data are available on the use of Rotarix for post-exposure prophylaxis.
Non sono disponibili dati sull’ uso di Rotarix per la profilassi post-esposizione.
The vaccine contains sucrose and sorbitol as excipients.
Il vaccino contiene saccarosio e sorbitolo come eccipienti.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this vaccine.
Pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento del glucosio-galattosio o insufficienza della saccarasi-isomaltasi non devono usare questo vaccino.
Rotarix can be given concomitantly with any of the following monovalent or combination vaccines [including hexavalent vaccines (DTPa-HBV-IPV/ Hib)]: diphtheria-tetanus-whole cell pertussis vaccine (DTPw), diphtheria-tetanus-acellular pertussis vaccine (DTPa), Haemophilus influenzae type b vaccine (Hib), inactivated polio vaccine (IPV), hepatitis B vaccine (HBV), pneumococcal conjugate vaccine and meningococcal serogroup C conjugate vaccine.
Rotarix può essere somministrato contemporaneamente ai seguenti vaccini monovalenti o combinati [inclusi vaccini esavalenti (DTPa-HBV-IPV/ Hib)]: vaccini contro difterite-tetano-pertosse a cellula intera (DTPw), vaccini contro difterite-tetano-pertosse acellulare (DTPa), vaccini contro Haemophilus influenzae tipo b (Hib), vaccini contro la poliomielite inattivati (IPV), vaccini contro l’ epatite B (HBV), vaccino coniugato contro lo pneumococco e vaccino coniugato contro il meningococco di sierogruppo C.
Clinical studies demonstrated that the immune responses and the safety profiles of the administered vaccines were unaffected.
Studi clinici hanno dimostrato che le risposte immunitarie e i profili di sicurezza di tutti i vaccini somministrati non vengono influenzati.
Concominant administration of Rotarix and oral polio vaccine (OPV) does not affect the immune response to the polio antigens.
La somministrazione concomitante di Rotarix con il vaccino antipoliomielitico orale (OPV) non influenza la risposta immunitaria agli antigeni polio.
Although concomitant administration of OPV may slightly reduce the immune response to rotavirus vaccine, clinical protection against severe rotavirus gastro-enteritis was shown to be maintained in a clinical trial involving more than 4200 subjects who received Rotarix concomitantly with OPV.
Sebbene la somministrazione contemporanea di OPV possa ridurre leggermente la risposta immunitaria al vaccino anti-rotavirus, in uno studio clinico che ha coinvolto più di 4.200 soggetti che hanno ricevuto Rotarix contemporaneamente con OPV è stato dimostrato che la protezione clinica contro la gastroenterite grave da rotavirus viene mantenuta.
There are no restrictions on the infant’ s consumption of food or liquid, either before or after vaccination.
Non ci sono restrizioni sul consumo di cibo o bevande nei bambini sia prima che dopo la vaccinazione.
Rotarix is not intended for use in adults.
Rotarix non è previsto per l’ impiego negli adulti.
Thus human data on use during pregnancy or lactation are not available and animal reproduction studies have not been performed.
Pertanto dati sull’ uomo circa l’ impiego in gravidanza o allattamento non sono disponibili e non sono stati eseguiti studi sulla riproduzione animale.
Therefore, breast-feeding may be continued during the vaccination schedule.
Sulla base delle prove generate nel corso degli studi clinici l’ allattamento al seno non riduce la protezione fornita da Rotarix contro la gastroenterite da rotavirus, pertanto l’ allattamento al seno può essere continuato durante il ciclo di vaccinazione.
• Clinical trials
• Studi clinici:
4 In a total of eleven placebo-controlled clinical trials, approximately 77800 doses of Rotarix were administered to approximately 40200 infants.
In un totale di undici studi clinici controllati con placebo, sono state somministrate circa 77800 dosi di Rotarix a circa 40.200 bambini.
In two clinical trials (Finland), Rotarix was administered alone (administration of routine paediatric vaccines was staggered).
In due studi clinici (Finlandia), Rotarix è stato somministrato da solo, a distanza di tempo dalle somministrazione di vaccini pediatrici di routine.
The incidence of diarrhoea, vomiting, loss of appetite, fever and irritability was not different in the group receiving Rotarix when compared to the group receiving placebo.
L’ incidenza di diarrea, vomito, perdita di appetito, febbre e irritabilità non è risultata differente nel gruppo che ha ricevuto Rotarix rispetto al gruppo trattato con placebo.
No increase in the incidence or severity of these reactions was seen with the second dose.
Con la seconda dose non si è visto un aumento dell’ incidenza o della intensità di queste reazioni.
In the remaining nine trials (Europe, Canada, USA, Latin America, Singapore, South-Africa), Rotarix was co-administered with routine paediatric vaccines (see section 4.5).
Nei rimanenti nove studi (Europa, Canada, USA, America Latina, Singapore, Sud-Africa), Rotarix è stato co-somministrato con i vaccini pediatrici di routine (vedere paragrafo 4.5).
The adverse reaction profile observed in these subjects was similar to the adverse reaction profile observed in subjects receiving the same paediatric vaccines and placebo.
Il profilo delle reazioni avverse osservate in questi soggetti si è dimostrato simile al profilo delle reazioni avverse osservate nei soggetti trattati con gli stessi vaccini pediatrici e placebo.
Adverse reactions are listed below per system organ class and frequency.
Le reazioni avverse sono elencate di seguito per sistema organo classe e frequenza:
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
All’ interno dei gruppi di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine di gravità decrescente.
Frequencies are reported as:
Le frequenze sono state riportate come di seguito:
Very common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
(≥ 1/ 10.000, < 1/ 1000)
Nervous system disorders Uncommon: somnolence
Patologie del sistema nervoso Non comuni: sonnolenza
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Rare: hoarseness, rhinorrhoea
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Rari: raucedine, rinorrea
Gastrointestinal disorders Very common: loss of appetite Common: diarrhoea, vomiting, abdominal pain, flatulence, regurgitation of food Uncommon: constipation
Patologie gastrointestinali Molto comuni: perdita di appetito Comuni: diarrea, vomito, dolore addominale, flatulenza, rigurgito alimentare Non comuni: stipsi
Skin and subcutaneous tissue disorders Rare: dermatitis, rash
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Rare: dermatite, rash
Musculoskeletal and connective tissue disorders Rare: muscle cramp
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Rare: crampi muscolari
Infections and infestations Rare: upper respiratory tract infection General disorders and administration site conditions Common: fever, fatigue
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comuni: febbre, affaticamento
Psychiatric disorders Very common: irritability Uncommon: sleep disorder, crying
Disturbi psichiatrici Molto comuni: irritabilità Non comuni: disturbi del sonno, pianto
The risk of intussusception has been evaluated in a large safety trial conducted in Latin America and Finland where 63225 subjects were enrolled.
E’ stato valutato il rischio di intussuscezione in un ampio studio di sicurezza condotto in America Latina e Finlandia dove sono stati arruolati 63.225 soggetti.
This trial gave evidence of no increased risk of intussusception in the Rotarix group when compared with the placebo group as shown in the table below.
5 rischio di intussuscezione nel gruppo Rotarix quando confrontato con il gruppo placebo, come mostrato nella tabella seguente:
Intussusception within 31 days after administration of:
Intussuscezione entro 31 Rotarix N=31.673 giorni dopo la somministrazione di:
Placebo N=31552
Placebo N= 31.552
Relative risk (95% CI*)
Rischio relativo (95% IC*)
1
Prima dose 1 Seconda dose 5 *IC:
0.50 (0.07; 3.80)
Intervallo di Confidenza
0.99 (0.31; 3.21)
0,50 (0,07; 3,80) 0,99 (0,31; 3,21)
Apnoea in very premature infants (≤ 28 weeks of gestation) (see section 4.4)
Apnea in neonati molto prematuri (settimane di gestazione ≤ 28) (vedere paragrafo 4.4)
Pharmaco-therapeutic group: rotavirus diarrhoea vaccines, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: vaccino contro la diarrea da rotavirus, codice ATC:
Protective efficacy
Efficacia protettiva
Clinical studies have been conducted in Europe and Latin America to evaluate the protective efficacy of Rotarix against any and severe rotavirus gastro-enteritis.
Studi clinici sono stati condotti in Europa e America Latina per valutare l’ efficacia protettiva di Rotarix contro qualsiasi gastroenterite da rotavirus, comprese le forme gravi.
A clinical study performed in Europe evaluated Rotarix given according to different European schedules (2, 3 months; 2, 4 months; 3, 4 months; 3, 5 months) in 4000 subjects.
Uno studio clinico condotto in Europa ha valutato Rotarix somministrato in 4000 soggetti secondo differenti schedule in vigore in Europa (2, 3 mesi; 2, 4 mesi; 3, 4 mesi, 3, 5 mesi).
Severity of gastro- enteritis was defined according to the Vesikari 20-point scale which evaluates the full clinical picture of rotavirus gastro-enteritis by taking into account the severity and duration of diarrhoea and vomiting, the severity of fever and dehydration as well as the need for treatment.
La gravità della gastroenterite è stata definita in accordo con la scala di Vesikari a 20 punti che valuta il quadro clinico completo della gastroenterite da rotavirus tenendo conto della gravità e della durata della diarrea e del vomito, la gravità della febbre e della disidratazione come anche della necessità di trattamento.
After two doses of Rotarix, the protective vaccine efficacy observed during the first and second year of life is presented in the following table:
Dopo due dosi di Rotarix, l’ efficacia protettiva del vaccino osservata durante il primo e il secondo anno di vita sono presentati nella seguente tabella:
Placebo N=1302 (§)
1° anno di vita Rotarix N=2572; Placebo N=1302 (§)
Placebo N=1294 (§)
2° anno di vita Rotarix N=2554; Placebo N=1294 (§)
Vaccine efficacy (%) against any and severe rotavirus gastro-enteritis [95% CI]
Efficacia del vaccino (%) contro qualsiasi gastroenterite da rotavirus e la forma grave [95% IC] Tipo
Severe† Any se
Qualsiasi livello Grave† di gravità
Any severity Severe† Any severity
Qualsiasi livello di gravità
Severe†
Grave†
96.4*
95,6* 96,4*
88.2*
75,6*
96.5*
94,7*
75.7*
70,5*
87.5*
76,8*
genotype
6
[80.8; 93.0]
[51,1; 88,5]
[90.6; 99.1]
[77,9; 99,4]
[65.0; 83.4]
[50,7; 82,8]
[77.8; 93.4]
[50,8; 89,7]
Circulating
Ceppi con genotipo P[8]
87.1*
88,2* [80,8; 93,0]
95.8*
96,5* [90,6; 99,1]
71.9*
75,7* [65,0; 83,4]
85.6*
87,5* [77,8; 93,4]
rotavirus strains
Ceppi circolanti di Rotavirus
[79.6; 92.1]
87,1* [79,6; 92,1]
[89.6; 98.7]
95,8* [89,6; 98,7]
[61.2; 79.8]
71,9* [61,2; 79,8]
[75.8; 91.9]
85,6* [75,8; 91,9]
Vaccine efficacy (%) against rotavirus gastro-enteritis requiring medical attention [95% CI]
Efficacia del vaccino (%) contro la gastroenterite da rotavirus che richiede osservazione medica [95% IC] Ceppi circolanti di Rotavirus
[84; 96.3]
91,8* [84; 96,3]
[63.0; 85.0]
76,2* [63,0; 85,0]
Vaccine efficacy (%) against hospitalisation due to rotavirus gastro-enteritis [95% CI]
Efficacia del vaccino (%) contro l’ ospedalizzazione dovuta a gastroenterite da rotavirus [95% IC] Ceppi circolanti di Rotavirus †
100*
100* [81,8; 100]
[81.8;100]
92,2* [65,6; 99,1]
Severe gastro-enteritis defined as a score ≥11 on the Vesikari scale (§) ATP cohort for efficacy * Statistically significant (p < 0.05)
Gastro-enterite grave definita sulla base di un punteggio della scala Vesikari ≥ 11 (§) Coorte ATP per efficacia * Statisticamente significativo (p < 0,05)
Vaccine efficacy during the first year of life progressively increased with increasing disease severity, reaching 100% (95% CI:
L’ efficacia del vaccino durante il primo anno di vita è aumentata progressivamente con l’ aumento della gravità della malattia, raggiungendo il 100% (95% IC:
84.7;100) for Vesikari scores ≥17.
84,7; 100) per punteggi sulla scala Vesikari ≥ 17.
A clinical study performed in Latin America evaluated Rotarix in more than 20000 subjects.
Uno studio clinico condotto in America Latina ha valutato Rotarix in più di 20.000 soggetti.
Severity of gastro-enteritis was defined according to WHO criteria.
La gravità della gastroenterite è stata definita secondo i criteri dell’ Organizzazione Mondiale della Sanità.
The protective vaccine efficacy against severe rotavirus gastro-enteritis requiring hospitalisation and/or rehydration therapy in a medical facility and the type specific vaccine efficacy after two doses of Rotarix are presented in the table below:
L’ efficacia protettiva del vaccino osservata contro la gastroenterite grave da rotavirus che richiedeva l’ ospedalizzazione e/ o una terapia di reidratazione in una struttura medica e l’ efficacia tipo specifico del vaccino dopo due dosi di Rotarix sono illustrate nella tabella successiva:
Severe rotavirus gastro- enteritis (1st year of life) Rotarix N=9009; Placebo N=8858(§) Efficacy (%) [95% CI]
Gastroenterite grave da rotavirus (1° anno di vita) Rotarix N=9009; Placebo N=8858(§) Efficacia (%) [95% IC]
Severe rotavirus gastro- enteritis (2nd year of life) Rotarix N=7175; Placebo N=7062 (§) Efficacy (%) [95% CI]
Gastroenterite grave da rotavirus (2° anno di vita) Rotarix N=7175; Placebo N=7062(§) Efficacia (%) [95% IC]
All RVGE
Tutti i Generi di Rotavirus
Strains with P[8] genotype
Ceppi con genotipo P[8] (§) Coorte ATP per efficacia
(§) ATP cohort for efficacy * Statistically significant (p < 0.05) # The numbers of cases, on which the estimates of efficacy against G4P[8] were based, were very small (1 case in the Rotarix group and 2 cases in the placebo group).
*Statisticamente significativo (p < 0,05) # Il numero dei casi sui quali sono state basate le stime di efficacia contro il G4P[8] era molto ridotto (1 caso nel gruppo con Rotarix e 2 casi in quello con Placebo)
A pooled analysis of five efficacy studies*, showed a 71.4% (95% CI:20.1;91.1) efficacy against severe rotavirus gastro-enteritis (Vesikari score ≥11) caused by rotavirus G2P[4] type during the first year of life. * In these studies, the point estimates and confidence intervals were respectively:
20,1; 91,1) contro la gastroenterite grave da rotavirus (punteggio Vesikari ≥ 11) causata dal tipo rotavirus G2P[4] durante il primo anno di vita. * In questi studi, le stime puntuali e gli intervalli di confidenza erano rispettivamente:
100% (95% CI: - 1858.0;100), 100% (95% CI:
100% (95% IC: - 1858,0; 100), 100% (95% IC:
21.1;100), 45.4% (95% CI: -81.5;86.6), 74.7 (95% CI :-386.2;99.6).
21,1; 100), 45,4% (95%IC: -81,5; 86,6), 74,7 (IC 95% -386,2; 99,6).
No point estimate was available for the remaining study.
Non è disponibile una stima puntuale per lo studio rimanente.
Immune response
7 Risposta immunitaria
The immunologic mechanism by which Rotarix protects against rotavirus gastro-enteritis is not completely understood.
Il meccanismo immunologico mediante il quale Rotarix protegge contro la gastroenterite da rotavirus non è noto completamente.
A relationship between antibody responses to rotavirus vaccination and protection against rotavirus gastro-enteritis has not been established.
Non è stata stabilita una relazione tra la risposta anticorpale alla vaccinazione contro rotavirus e la protezione contro la gastroenterite da rotavirus.
7 The following table shows the percentage of subjects with serum anti-rotavirus IgA antibody titers ≥ 20U/ml (by ELISA) one to two months after the second dose of vaccine or placebo as observed in different studies.
La tabella seguente mostra la percentuale di soggetti con titoli sierici anticorpali IgA anti-rotavirus ≥ 20U/ ml (mediante metodo ELISA) da uno a due mesi dopo la seconda dose di vaccino o placebo come osservato in diversi studi.
Schedule
Schedula
Studies conducted in
Studi condotti in
% ≥ 20U/ml [95% CI]
Vaccino% ≥ 20U/ ml N [95% IC]
% ≥ 20U/ml [95% CI]
Placebo% ≥ 20U/ ml N [95% IC]
2, 3 months
2, 3 mesi
France, Germany
Francia,
239
239 82,8
127
127 8,7
2, 4 months
2, 4 mesi
Spain
Germania Spagna
186
[77,5; 87,4] 186 85,5
89
[4,4; 15,0] 89 12,4
3, 5 months
3, 5 mesi
180
180 94,4
114
114 3,5
3, 4 months
3, 4 mesi
182
182 84,6
90
90 2,2
2, 3 to 4 months
2 da 3 a 4 mesi
Latin America; 11 countries
America 11 paesi
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of repeated dose toxicity.
I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità per dose ripetuta.
Powder Sucrose Dextran Sorbitol Amino acids Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM)
Polvere Saccarosio Destrano Sorbitolo Aminoacidi mezzo di coltura di Dulbecco modificato (DMEM)
Solvent Calcium carbonate Xanthan gum Sterile water
Solvente Carbonato di calcio Gomma xantana Acqua sterile
6. 3 Shelf life
8 6.3 Periodo di validità
8 After the reconstitution, the vaccine should be administered immediately.
Dopo la ricostituzione, il vaccino deve essere somministrato immediatamente.
However, experimental data have shown that the reconstituted vaccine is stable when stored for 24 hours at ambient temperature (18-25°C).
Tuttavia i dati sperimentali hanno mostrato che il vaccino ricostituito rimane stabile per 24 ore quando mantenuto a temperatura ambiente (18-25°C).
These data are not recommendations for storage.
Questi dati non costituiscono indicazioni per la conservazione.
Store in the original package, in order to protect from light.
Conservare il medicinale nella confezione originale per tenerlo al riparo dalla luce.
In case of temporary storage of the powder and the solvent outside the refrigerator, experimental data have shown that the powder as well as the solvent are stable when stored at temperatures up to 37°C for 1 week.
In caso di conservazione temporanea della polvere e del solvente fuori dal frigorifero, dati sperimentali hanno mostrato che la polvere e il solvente rimangono stabili per una settimana se mantenuti ad una temperatura fino ad un massimo di 37°C.
For storage conditions of the reconstituted product, see section 6.3.
Per le condizioni di conservazione del prodotto ricostituito, vedere paragrafo 6.3
Transfer adapter for reconstitution (1/dose) in the following pack sizes:
1 dose di polvere in un contenitore in vetro (vetro tipo I) con un tappo (gomma butile) 1ml di solvente in applicatore orale (vetro tipo I) con un tappo a pistone e un cappuccio protettivo (gomma butile) Adattatore di trasferimento per la ricostituzione (1 dose) nelle seguenti confezioni
- pack size of 1 glass container of powder plus 1 oral applicator of solvent
- Confezione da 1 contenitore in vetro di polvere + 1 applicatore orale preriempito di solvente
- pack size of 5 glass containers of powder plus 5 oral applicators of solvent
- Confezione da 5 contenitori in vetro di polvere + 5 applicatori orali preriempiti di solvente
- pack size of 10 glass containers of powder plus 10 oral applicators of solvent
- Confezione da 10 contenitori in vetro di polvere + 10 applicatori orali preriempiti di solvente
- pack size of 25 glass containers of powder plus 25 oral applicators of solvent
- Confezione da 25 contenitori in vetro di polvere + 25 applicatori orali preriempiti di solvente
A white deposit and clear supernatant is observed upon storage of the oral applicator containing the solvent.
Durante la conservazione dell’ applicatore orale contente il solvente, si osserva un deposito bianco ed un surnatante limpido.
The solvent should be inspected visually both before and after shaking for any foreign particulate matter and/or abnormal physical appearance prior to reconstitution.
Il solvente deve essere ispezionato visivamente sia prima che dopo aver agitato la siringa per verificare l’ assenza di qualunque corpo estraneo e/ o cambiamento nell’ aspetto fisico prima della ricostituzione.
The reconstituted vaccine is slightly more turbid than the solvent and is milky white in appearance.
Il vaccino ricostituito è leggermente più torbido del solvente ed appare di colore bianco latteo.
The reconstituted vaccine should also be inspected visually for any foreign particulate matter and/or abnormal physical appearance prior to administration.
Anche il vaccino ricostituito deve essere ispezionato visivamente prima della somministrazione, per verificare l’ eventuale presenza di corpi estranei e/ o cambiamento nell’ aspetto fisico.
Any unused vaccine or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Il vaccino non utilizzato ed i materiali di scarto derivati da tale vaccino devono essere smaltiti in conformità alle normative locali.
Instructions for reconstitution and administration of the vaccine:
Istruzioni per la ricostituzione e la somministrazione del vaccino:
2.
Rimuovere il coperchio di plastica del contenitore in vetro contenente la polvere 2.
3.
Connettere l’ adattatore di trasferimento nel contenitore in vetro premendolo verso il basso fino a quando l’ adattattore di trasferimento non sia correttamente e saldamente posizionato 3.
Shake the oral applicator containing the solvent vigorously.
Agitare con energia l’ applicatore orale contenente il solvente.
The shaken suspension will appear as a turbid liquid with a slow settling white deposit.
Una volta agitata, la sospensione apparirà come un liquido torbido con un sedimento bianco che si deposita lentamente.
5.
Rimuovere il cappuccio protettivo dell’ applicatore orale 5.
6.
Connettere l’ applicatore orale all’ adattatore di trasferimento spingendolo con fermezza sul dispositivo 6.
7.
Trasferire l’ intero contenuto dell’ applicatore orale nel contenitore in vetro contenente la polvere 7.
With the oral applicator still attached, shake the glass container and examine it for complete suspension of the powder.
Con l’ applicatore orale ancora attaccato, agitare il contenitore in vetro ed esaminarlo per assicurarsi della completa sospensione della polvere.
The reconstituted vaccine will appear more turbid than the solvent alone.
Il vaccino ricostituito apparirà più torbido del solo solvente.
This appearance is normal.
Questo aspetto è normale.
Withdraw the entire mixture back into the oral applicator.
Aspirare l’ intero contenuto del flaconcino nell’ applicatore orale.
Remove the oral applicator from the transfer adapter.
Rimuovere l’ applicatore orale dall’ adattatore di trasferimento.
This vaccine is for oral administration only.
Questo vaccino è solo per somministrazione orale.
The child should be seated in a reclining position.
Il bambino deve essere messo a sedere in posizione reclinata.
Administer the entire content of the oral applicator orally (by administering the entire content of the oral applicator on the inside of the cheek).
Somministrare l’ intero contenuto dell’ applicatore orale per via orale (somministrando l’ intero contenuto dell’ applicatore orale all’ interno della guancia).
If the reconstituted vaccine is to be stored temporarily before administration, replace the protective tip cap on the oral applicator.
Se il vaccino ricostituito deve essere conservato temporaneamente prima della somministrazione, riposizionare il cappuccio protettivo sull’ applicatore orale.
The oral applicator containing the reconstituted vaccine should be shaken gently again before oral administration.
L’ applicatore orale contenente il vaccino ricostituito deve essere di nuovo agitata leggermente prima della somministrazione orale.
Transfer adapter
Contenitore in vetro
Glass container
Applicatore orale
Oral applicator
Connettere l’ adattatore di
Oral applicator Tip-Cap
Agitare con energia l’ applicatore
Remove the plastic cover from the glass container containing the powder
Rimuovere il coperchio di plastica del contenitore in vetro contenente la polvere
Connect the transfer adapter onto the glass container by pushing it downwards until the transfer adapter is properly and securely placed
trasferimento nel contenitore in vetro premendolo verso il basso fino a quando l’ adattattore di trasferimento non sia saldamente posizionato sul contenitore in vetro
Shake the oral applicator containing the solvent vigorously.
orale contenente il solvente.
The shaken suspension will appear as a turbid liquid with a slow settling white deposit
Una volta agitata, la sospensione apparirà come un liquido torbido con un sedimento bianco che si deposita lentamente.
Remove the protective tip cap from the oral applicator
Rimuovere il cappuccio protettivo dell’ applicatore orale
Connect the oral applicator into the transfer adapter by pushing it firmly on this device
Connettere l’ applicatore orale all’ adattatore di trasferimento
Transfer the entire content of the oral applicator into the glass container containing the powder
Trasferire l’ intero contenuto dell’ applicatore orale nel contenitore