qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Sono stati riferiti casi di osteonecrosi, particolarmente in pazienti con fattori di rischio noti, avanzato stadio di HIV o esposizione a lungo termine alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART).
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
La frequenza di questi casi non è nota (vedere paragrafo 4.4).
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Nei pazienti con infezione da HIV e grave immunodeficienza al momento dell’inizio della terapia antiretrovirale combinata, è possibile che insorga una reazione infiammatoria a infezioni opportunistiche asintomatiche o residue (vedere paragrafo 4.4).
There have been reports of increased spontaneous bleeding in haemophiliac patients receiving antiretroviral protease inhibitors (see section 4.4).
Sono stati segnalati casi di emorragia spontanea in pazienti emofiliaci trattati con gli inibitori della proteasi antiretrovirali (vedere paragrafo 4.4).
Patients co-infected with hepatitis B and/or hepatitis C virus Among 1,968 treatment-experienced patients receiving PREZISTA co-administered with ritonavir 600/100 mg b.i.d., 236 patients were co-infected with hepatitis B or C.
Pazienti affetti da coinfezione con il virus dell’epatite B e/o dell’epatite C Fra i 1.968 pazienti pre-trattati, che hanno ricevuto con PREZISTA in associazione a ritonavir 600/100 mg b.i.d., 236 pazienti erano coinfetti con epatite B o C.
Co-infected patients were more likely to have baseline and treatment emergent hepatic transaminase elevations than those without chronic viral hepatitis (see section 4.4).
I pazienti coinfetti avevano maggiore probabilità di presentare aumentati livelli di transaminasi epatiche al basale e incrementi farmaco- correlati più elevati di quelli dei pazienti senza epatite virale (vedere paragrafo 4.4.).
Human experience of acute overdose with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is limited.
I casi di sovradosaggio acuto nell’uomo con l’impiego di PREZISTA in co-somministrazione con ritonavir 100 mg sono limitati.
Single doses up to 3,200 mg of darunavir as oral solution alone and up to 1,600 mg of the tablet formulation of darunavir in combination with ritonavir have been administered to healthy volunteers without untoward symptomatic effects.
Sono state somministrate a volontari sani dosi singole fino a 3.200 mg di solo darunavir come soluzione orale e fino a 1.600 mg della formulazione in compresse di darunavir in associazione a ritonavir, senza che si verificassero effetti avversi sintomatici.
There is no specific antidote for overdose with PREZISTA.
Non esiste alcun antidoto specifico per il sovradosaggio da PREZISTA.
Treatment of overdose with PREZISTA consists of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
Il trattamento del sovradosaggio da PREZISTA consiste nell’attuazione delle misure generali di supporto, compresi il
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
Si può anche ricorrere alla somministrazione di carbone vegetale attivo per favorire l’eliminazione del principio attivo non assorbito.
Since darunavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the active substance.
Poiché darunavir è fortemente legato alle proteine, è improbabile che la dialisi sia utile per l’eliminazione significativa del principio attivo.
Antiviral for systemic use, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: antivirale per uso sistemico, codice ATC:
Mechanism of action Darunavir is an inhibitor of the dimerisation and of the catalytic activity of the HIV-1 protease (KD of 4.5 x 10-12M).
Meccanismo d’azione Darunavir è un inibitore della dimerizzazione e dell’attività catalitica della proteasi dell’HIV-1 (KD of 4.5 x 10-12M).
It selectively inhibits the cleavage of HIV encoded Gag-Pol polyproteins in virus infected cells, thereby preventing the formation of mature infectious virus particles.
Inibisce selettivamente il clivaggio delle poliproteine Gag-Pol codificate dall’HIV nelle cellule infettate dal virus, prevenendo in questo modo la formazione di particelle mature virali infette.
Antiviral activity in vitro Darunavir exhibits activity against laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 and laboratory strains of HIV-2 in acutely infected T-cell lines, human peripheral blood mononuclear cells and human monocytes/macrophages with median EC50 values ranging from 1.2 to 8.5 nM (0.7 to 5.0 ng/ml).
Attività antivirale in vitro Darunavir evidenzia un’attività contro i ceppi di laboratorio e gli isolati clinici di HIV-1 e i ceppi di laboratorio di HIV-2 nelle linee cellulari delle cellule T con infezione acuta, nelle cellule del sangue mononucleate umane periferiche e nei monoliti/macrofagi umani con valori medi di EC50 che variano da 1,2 a 8,5 nM (da 0,7 a 5,0 ng/ml).
Darunavir demonstrates antiviral activity in vitro against a broad panel of HIV-1 group M (A, B, C, D, E, F, G) and group O primary isolates with EC50 values ranging from < 0.1 to 4.3 nM.
Darunavir dimostra di possedere un’attività antivirale in vitro contro un ampio spettro di isolati primari di HIV-1 gruppo M (A, B, C, D, E, F, G) e gruppo O con valori di EC50 che variano da < 0,1 a 4,3 nM.
These EC50 values are well below the 50% cellular toxicity concentration range of 87 µM to > 100 µM.
Questi valori di EC50 sono ben al di sotto del 50% del range di concentrazione della tossicità cellulare pari a 87 µM per > 100 µM.
15 The EC50 value of darunavir increases by a median factor of 5.4 in the presence of human serum.
Il valore di EC50 di darunavir aumenta di un fattore mediano di 5,4 in presenza di siero umano.
Darunavir showed synergistic antiviral activity when studied in combination with the protease inhibitors ritonavir, nelfinavir, or amprenavir and additive antiviral activity when studied in combination with the protease inhibitors indinavir, saquinavir, lopinavir, atazanavir, or tipranavir, the N(t)RTIs zidovudine, lamivudine, zalcitabine, didanosine, stavudine, abacavir, emtricitabine, or tenofovir, the NNRTIs nevirapine, delavirdine, or efavirenz and the fusion inhibitor enfuvirtide.
Darunavir ha evidenziato un’attività antivirale sinergica quando è stato studiato in associazione agli inibitori della proteasi, ritonavir, nelfinavir o amprenavir ed un’attività antivirale additiva quando è stato studiato in associazione agli inibitori della proteasi indinavir, saquinavir, lopinavir, atazanavir, o tipranavir, agli N(t)RTI zidovudina, lamivudina, zalcitabina, didanosina, stavudina, abacavir, emtricitabina o tenofovir, agli NNRTI nevirapina, delavirdina o efavirenz e all’inibitore della fusione, enfuvirtide.
No antagonism was observed between darunavir and any of those antiretrovirals.
Fra darunavir e ciascuno di questi antiretrovirali non è stato osservato alcun antagonismo.
Resistance In vitro selection of darunavir-resistant virus from wild type HIV-1 was lengthy (> 3 years).
Resistenza La selezione in vitro dei virus resistenti a darunavir derivanti dal ceppo di riferimento HIV-1 è stata protratta nel tempo (> 3 anni).
The selected viruses were unable to grow in the presence of darunavir concentrations above 400 nM.
I virus selezionati non sono stati in grado di crescere in presenza di concentrazioni di darunavir superiori a 400 nM.
Viruses selected in these conditions and showing decreased susceptibility to darunavir (range:
I virus selezionati in queste condizioni che mostravano un calo della sensibilità a darunavir (range:
23-50-fold) harboured 2 to 4 amino acid substitutions in the protease gene.
23 – 50 volte), ospitavano da 2 a 4 sostituzioni di amminoacidi nel gene della proteasi.
Identification of determinants of decreased susceptibility to darunavir in those viruses is under investigation.
L’identificazione dei determinanti del calo di sensibilità a darunavir in quei virus, è in fase di sperimentazione.
53-641-fold change in EC50 values [FC]) from 9 HIV-1 strains harbouring multiple PI Resistance-Associated Mutations (RAMs) showed that a minimum of 8 darunavir in vitro selected mutations were required in the HIV-1 protease to render a virus resistant (FC > 10) to darunavir.
La selezione in vitro di HIV-1 resistente a darunavir (range: fold change di 53 – 641 dei valori di EC50 [FC]) derivanti dai 9 ceppi HIV-1 che ospitavano Mutazioni multiple Associate alla Resistenza agli IP (RAMs), hanno rivelato che un minimo di 8 mutazioni selezionate in vitro da darunavir, erano necessarie nella proteasi dell’HIV-1 per rendere il virus resistente (FC > 10) a darunavir.
In a pooled analysis of the POWER 1, 2 and 3 (see Clinical experience subsection) and DUET 1 and 2 (TMC125-C206 and TMC125-C216) trials the amino acid substitutions identified that developed on PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in ≥ 20% of the isolates from subjects who experienced virologic failure by rebound were V32I, I54L and L89V.
Nell’analisi combinata degli studi POWER 1, 2 e 3 (vedere sotto-paragrafo Esperienza Clinica) e degli studi DUET 1 e 2 (TMC-125-C206 e TMC 125-C216) le sostituzioni aminoacidiche identificate che si sono sviluppate durante il trattamento con darunavir co-somministrato con ritonavir (600/100 bid) in ≥ 20% degli isolati da soggetti che avevano sperimentato fallimento virologico con re-innalzamento della carica virale erano la V32I, la I54L e la L89V.
Amino acid substitutions that developed in 10 to 20% of the isolates were V11I, I13V, L33F, I50V and F53L.
Le sostituzioni aminoacidiche che si sono sviluppate nel 10-20% degli isolati erano la V11I, la I13V, la L33F, la I50V e la F53L.
Amino acid substitutions that developed in 5 to 10% of isolates were L10F, I15V, M36L, K43T, M46I, I47V, A71I, G73S, T74P, L76V, V82I and I84V.
Le sostituzioni aminoacidiche che si sono sviluppate nel 5-10% degli isolati erano la L10F, la I15V, la M36L, la K43T, la M46I, la I47V, la A71I, la G73S, la T74P, la L76V, la V82I e la I84V.
Of the viruses isolated from patients experiencing virologic failure by rebound from the PREZISTA/ rtv 600/ 100 mg b. i. d. group of the POWER and DUET trials, 85% of those susceptible to darunavir at baseline developed decreased susceptibility to darunavir during treatment.
Prendendo in considerazione i virus isolati dai pazienti che avevano sperimentato fallimento virologico con re-innalzamento della carica virale nel gruppo di trattamento con PREZISTA in co-
In the same group of patients, 71% of viruses that were susceptible to tipranavir at baseline remained susceptible after treatment.
17 somministrazione con ritonavir 600/100 mg b.i.d. negli studi POWER e DUET, nell’85% di quelli che erano sensibili a darunavir al basale, si è avuto un decremento di suscettibilità a darunavir durante il trattamento.Nello stesso gruppo di pazienti, il 71% dei virus che erano sensibili a tipranavir al basale, lo sono rimasti dopo il trattamento.
Cross-resistance Darunavir has a < 10-fold decreased susceptibility against 90% of 3,309 clinical isolates resistant to amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir and/or tipranavir showing that viruses resistant to most PIs remain susceptible to darunavir.
Resistenza crociata Darunavir ha una sensibilità diminuita < 10 volte rispetto al 90% dei 3.309 isolati clinici resistenti ad amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e/o tipranavir, che evidenziano che i virus resistenti alla maggior parte degli IP, restano sensibili a darunavir.
Clinical experience Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in treatment-naïve patients There are no data on the efficacy of darunavir co-administered with 100 mg ritonavir in treatment-naïve HIV-1 infected patients.
Esperienza clinica Efficacia di PREZISTA co-somministrato con 100 mg di ritonavir in pazienti naïve Non ci sono dati sull’efficacia di darunavir co-somministrato con 100 mg di ritonavir in pazienti affetti da HIV-1 naïve al trattamento.
Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in treatment-experienced patients The evidence of efficacy of PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in treatment-experienced patients is based on the 48 weeks analysis of the Phase III trial TITAN in treatment-experienced lopinavir naïve patients and on the analyses of 96 weeks data from the Phase IIb trials POWER 1, 2 and 3 in patients with high level of PI resistance.
Efficacia di PREZISTA co-somministrato con 100 mg di ritonavir in pazienti pre-trattati L’evidenza dell’efficacia di PREZISTA in co-somministrazione con ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in pazienti pre-trattati si basa sull’analisi dei dati a 48 settimane dello studio di fase III TITAN in pazienti già trattati e naïve a lopinavir e sulle analisi dei dati a 96 settimane degli studi clinici di fase IIb POWER 1, 2 e 3, in pazienti con elevato livello di resistenza agli IP.
TITAN is an ongoing randomised, controlled, open-label Phase III trial comparing PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) versus lopinavir/ritonavir (400/100 mg b.i.d) in treatment-experienced, lopinavir naïve HIV-1 infected adult patients.
TITAN è uno studio clinico di Fase III attualmente in corso, controllato, randomizzato, in aperto che confronta PREZISTA co-somministrato con ritonavir (600/100 mg b.i.d.) con il trattamento lopinavir/ritonavir (400/100 mg b.i.d.) in pazienti adulti affetti da HIV-1 già trattati e naïve a lopinavir.
Both arms used an Optimised Background Regimen (OBR) consisting of at least 2 antiretrovirals (NRTIs with or without NNRTIs).
Entrambi i bracci di trattamento utilizzavano un regime di base ottimizzato (optimised background regimen - OBR) contenente almeno 2 farmaci antiretrovirali (NRTI con o senza NNRTI).
The mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.33 log10 copies/ml and the median baseline CD4+ cell count was 235 x 106 cells/l (range 3 – 831 x 106 cells/l) in the PREZISTA/ritonavir arm.
Nel braccio PREZISTA/ritonavir, il valore medio al basale di HIV-1 RNA plasmatico era pari a 4.33 log10 copie/ml e il valore mediano al basale della conta delle cellule CD4+ era pari a 235 x 106 cell/l (range 3 – 831 x 106 cell/l).
The table below shows the efficacy data of the 48 week analysis from the TITAN trial.
La tabella di seguito riportata mostra i dati dell’analisi a 48 settimane dello studio TITAN relativi al profilo d’efficacia.
TITAN
TITAN Risultati
16 Outcomes
PREZISTA/rtv
PREZISTA/rtv 600/100 mg b.i.d. + OBR N=298
Differenza nel trattamento
lopinavir/rtv 400/100 mg b.i.d. + OBR N=297
400/100 mg b.i.d. + OBR + OBR N=298 N=297
Treatment difference (95% CI of difference)
(95% IC di differenza)
HIV-1 RNA < 400 copies/mla
HIV RNA < 400 copie/ml
199 (67.0%)
228 (76,5%) 199 (67,0%)
HIV-1 RNA < 50 copies/mla
H IV RNA < 50 copie/mla
179 (60.3%)
211 (70,8%) 179 (60,3%)
10.5% (2.9; 18.1)b
10,5% (2,9; 18,1)b -0,23d
mean HIV-1 RNA log change from baseline (log10 copies/ml)c
HIV-1 RNA Log10 variazione media rispetto al basale (log10 copie/ml)c
-1.72
-1,95 -1,72
median CD4+ cell count change from baseline (x 106/l)c a
Conta delle cellule CD4+ variazione mediana
81
88 81
Imputations according to the TLOVR algorithm b Based on a normal approximation of the difference in% response c NC=F d Difference in means
rispetto al basale (x 106/l)b a Imputato secondo l’algoritmo TLOVR (Time to Loss Of Virological Response, tempo al fallimento virologico) b Basato su una approssimazione normale della differenza in% di risposta c NC=F (Non Completi=Fallimento) d Differenza delle medie
Non-inferiority in virologic response, defined as the percentage of subjects with plasma HIV-1 RNA level < 400 copies/ml, was demonstrated (at the chosen 12% non-inferiority margin) for both Intent-To-Treat and On Protocol populations.
La non inferiorità nella risposta virologica, definita come percentuale di soggetti con livello plasmatico di HIV RNA < 400 copie/ml, è stata dimostrata (al margine di non inferiorità scelto del 12%) per entrambe le popolazioni Intent–To–Treat e On–Protocol.
POWER 1 and POWER 2 are randomised, controlled trials consisting of an initial dose-finding part and a second long-term part in which all patients randomised to PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir received the recommended dose of 600/100 mg b.i.d.
18 POWER 1 e POWER 2 sono studi clinici controllati, randomizzati, costituiti da una parte iniziale di individuazione del dosaggio e una seconda parte a lungo termine in cui tutti i pazienti randomizzati a PREZISTA in co-somministrazione con ritonavir 100 mg hanno ricevuto la dose raccomandata di 600/100 mg b.i.d.
HIV-1 infected patients who were eligible for these trials had previously failed more than 1 PI containing regimen.PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir plus an optimised background regimen (OBR) was compared to a control group receiving an investigator-selected PI(s) regimen plus an OBR.
PREZISTA in co-somministrazione con ritonavir 100 mg più un regime di base ottimizzato (optimised background regimen - OBR) è stato confrontato con un gruppo di controllo in terapia con un regime di IP selezionato dallo sperimentatore più un OBR.
The OBR consisted of at least 2 NRTIs with or without enfuvirtide (ENF).
L’OBR era costituito da almeno 2 NRTI con o senza enfuvirtide (ENF).
POWER 3: additional data on the efficacy of PREZISTA co-administered with ritonavir 600/100 mg b.i.d. with OBR have been obtained in similar treatment-experienced patients participating in the non-randomised trial TMC114-C215.
POWER 3: sono stati ottenuti ulteriori dati sull’efficacia di PREZISTA in co-somministrazione con ritonavir 600/100 mg b.i.d. con un OBR in pazienti simili pre-trattati che hanno preso parte allo studio clinico non randomizzato TMC114-C215.
Entry criteria were the same as and baseline characteristics were comparable to those of POWER 1 and POWER 2.
I criteri d’inclusione erano gli stessi e le caratteristiche basali erano paragonabili a quelle degli studi clinici POWER 1 e POWER 2.
The table below shows the efficacy data of the 48-week analyses on the recommended 600 mg dose of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir b.i.d. from the pooled POWER 1 and POWER 2 trials as well as from the POWER 3 trial.
La tabella di seguito riportata mostra i dati relativi al profilo d’efficacia dell’analisi a 48 settimane sulla dose raccomandata di 600 mg di PREZISTA in co-somministrazione con ritonavir 100 mg b.i.d. derivante dagli studi unificati POWER 1 e POWER 2, nonché dell’analisi dello studio POWER 3.
Baseline characteristics
Caratteristiche basali HIV-1 RNA
POWER 1 and POWER 2 pooled data Outcomes at 48 weeks
POWER 1 e POWER 2 dati aggregati Risultati a 48 settimane 4.61 log10 copie/ml (PREZISTA/ritonavir)
Median CD4+ cell count
plasmatici, valore medio Conta delle cellule CD4+ valore mediano
153 x 106 cells/l (PREZISTA/ritonavir) 163 x 106 cells/l (control)
4.49 log10 copie/ml (controllo) 153 x 106 cells/l (PREZISTA/ritonavir) 163 x 106 cells/l (controllo)
120 x 106 cells/l
4.58 log10 copie/ml 120 x 106 cells/l
PREZISTA/ritonavir Control Treatment 600/100 mg b.i.d. n=124 difference n=131
PREZISTA/ritonavir Controllo Differenza nel 600/100 mg b.i.d. n=124 trattamento n=131
PREZISTA/ritonavir 600/100 mg b.i.d. n=334
PREZISTA/ritonavir 600/100 mg b.i.d. n=334
HIV-1 RNA log10 mean change from baseline (log10 copies/ml)a
HIV-1 RNA Log10 variazione media rispetto al basale (log10 copie/ml)a
CD4+ cell count mean change from baseline (x 106/l)b
Conta delle cellule CD4+ variazione media rispetto al basale (x 106/l)b
HIV RNA > 1 log10 below baselinec
HIV RNA ≥ 1 log10 sotto il basalec
81 (61.8%) 20 (16.1%) 45.7% (35.0%; 56.4%)d 17
81 (61,8%) 20 (16,1%)
HIV RNA
HIV RNA < 400 copie/mlc
HIV RNA < 50 copies/mlc a
HIV RNA < 50 copie/mlc a
Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed with a change equal to 0 b Last Observation Carried Forward imputation c Imputations according to the TLOVR algorithm d 95% confidence intervals.
Ai Non-completanti è stato imputato il fallimento: ai pazienti che sono usciti dallo studio prematuramente è stato attribuito un cambiamento uguale a 0 b Imputato come ultima osservazione portata avanti, (Last Observation Carried Forward) c imputato secondo l’algoritmo TLOVR (Time to Loss of Virologic Response, tempo al fallimento virologico) d intervallo di confidenza al 95%
Analyses of data through 96 weeks of treatment in the three POWER trials demonstrated sustained antiretroviral efficacy and immunological benefit.
L’analisi dei dati a 96 settimane di trattamento nei tre studi POWER ha dimostrato efficacia antiretrovirale sostenuta e beneficio immunologico.
Treatment with PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) resulted in 56.5% (POWER 1 and 2) and 52.2% (POWER 3) of responders with a decrease of at least 1 log10 in HIV RNA from baseline, 38.9% (POWER 1 and 2) and 42.1% (POWER 3) of subjects with an HIV RNA level < 50 copies/ml and 49.6% (POWER 1 and 2) and 50.0% (POWER 3) respectively of subjects with an HIV RNA level less than 400 copies/ml.
La diminuzione media dei valori di HIV RNA in confronto al basale è stata di 1.58
The mean decrease in HIV RNA level compared to baseline was 1.58 (POWER 1 and 2) and 1.43 (POWER 3) log10 copies/ml and a mean increase in CD4+ cell count of 133 x 106 cells/l (POWER 1 and 2) and 103 x 106 cells/l (POWER 3) was observed.
19 (POWER 1 e 2) e 1.43 (POWER 3) log10 copie/ml ed inoltre è stato osservato un incremento medio nella conta di cellule CD4+ di 133 x 106 cell/l (POWER 1 e 2) e 103 x 106 cell/l (POWER 3).
Out of the 206 subjects who responded with complete viral suppression (< 50 copies/ml) at week 48, 177 subjects (86% of the responders at week 48) remained responders at week 96.
Dei 206 soggetti con soppressione virale completa (< 50 copie/ml) alla settimana 48, 177 soggetti (86% di coloro che avevano risposto alla settimana 48) continuavano a rispondere alla settimana 96.
Baseline genotype or phenotype and virologic outcome In a pooled analysis of the 600/100 mg b.i.d. groups of the POWER and DUET trials, the presence at baseline of 3 or more of mutations V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V was associated with a decreased virologic response to PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Genotipo o fenotipo basali e risultato virologico In una analisi combinata dei gruppi di trattamento con 600/100 mg b.i.d. negli studi POWER e DUET la presenza al basale di 3 o più mutazioni V11I, V32I, L33F, I47V, I50V I54L o M, T74P, L76V, I84V or L89V è stata associata a una riduzione della risposta virologica a PREZISTA co- somministrato con 100 mg di ritonavir.
The presence of these individual mutations was associated with a median of 13 to 15 PI resistance associated mutations of the IAS-USA list of mutations.
La presenza di queste mutazioni individuali è stata associata con una mediana di 13-15 mutazioni associate alla resistenza ai PI appartenenti alla lista di mutazioni del IAS-USA.
In early treatment-experienced patients (TITAN) three or more of these mutations were only found in 4% of the patients at baseline.
In pazienti poco pre-trattati (TITAN), la presenza al basale di 3 o più di queste mutazioni è stata riscontrata in solo il 4% dei pazienti.
Response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24) to PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) by baseline genotype* and by use of enfuvirtide (ENF):
Risposta (HIV-1 RNA < 50 copie/ml alla settimana 24) a PREZISTA co-somministrato con ritonavir 600/100 mg b.i.d. per genotipo basale* e per uso di enfuvirtide (ENF):
As treated analysis of the POWER and DUET trials.
Analisi as treated (AT) degli studi POWER e DUET
Number of mutations at baseline*
Numero di mutazioni al basale*
All subjects% n/N
Tutti i soggetti
Subjects with no/non-naïve use of ENF% n/N
Soggetti che non hanno utilizzato o non-naïve all’uso di ENF
Subjects with naïve use of ENF% n/N
Soggetti naïve all’uso di ENF
All ranges
Tutti i range
* Number of mutations from the list of mutations associated with a diminished response to PREZISTA/ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V)
* Numero di mutazioni della lista di mutazioni associate a una risposta ridotta a PREZISTA/ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L o M, T74P, L76V, I84V o L89V)
Baseline darunavir phenotype (shift in susceptibility relative to reference) was shown to be a predictive factor of virologic outcome.
Il fenotipo basale di darunavir (alterazione della sensibilità relativa al riferimento) si è dimostrato un fattore predittivo del risultato virologico.
Response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24) to PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) by baseline darunavir phenotype and by use of enfuvirtide:
Risposta (HIV-1 RNA < 50 copie/ml alla settimana 24) a PREZISTA co-somministrato con ritonavir 600/100 mg b.i.d. per fenotipo basale di darunavir e per uso di enfuvirtide: analisi as treated degli studi clinici POWER e DUET
As treated analysis of the POWER and DUET trials.
Soggetti che non hanno utilizzato o non-naïve all’uso di ENF
18 Baseline darunavir phenotype
Soggetti naïve all’uso di ENF
The pharmacokinetic properties of darunavir, co-administered with ritonavir, have been evaluated in healthy adult volunteers and in HIV-1 infected patients.
20 Le proprietà farmacocinetiche di darunavir, somministrato in associazione a ritonavir, sono state valutate in volontari sani adulti e in pazienti con infezione da HIV-1.
Exposure to darunavir was higher in HIV-1 infected patients than in healthy subjects.
L’esposizione a darunavir è stata maggiore nei pazienti con infezione da HIV-1 rispetto a quella dei soggetti sani.
The increased exposure to darunavir in HIV-1 infected patients compared to healthy subjects may be explained by the higher concentrations of alpha-1-acid glycoprotein (AAG) in HIV-1 infected patients, resulting in higher darunavir binding to plasma AAG and, therefore, higher plasma concentrations.
L’aumento dell’esposizione a darunavir nei pazienti con infezione da HIV-1 rispetto ai soggetti sani, può essere spiegato da una maggiore concentrazione dell’alfa-1-glicoproteina acida (AAG) nei pazienti con infezione da HIV-1, che ha causato un maggiore legame di darunavir all’AAG plasmatica e quindi, concentrazioni plasmatiche più elevate.
Darunavir is primarily metabolised by CYP3A.
Darunavir è principalmente metabolizzato dal CYP3A.
Ritonavir inhibits CYP3A, thereby increasing the plasma concentrations of darunavir considerably.
Ritonavir inibisce il CYP3A, aumentando quindi notevolmente le concentrazioni plasmatiche di darunavir.
Absorption Darunavir was rapidly absorbed following oral administration.
Assorbimento Darunavir è rapidamente assorbito dopo la somministrazione orale.
Maximum plasma concentration of darunavir in the presence of low dose ritonavir is generally achieved within 2.5-4.0 hours.
La concentrazione massima plasmatica di darunavir in presenza di ritonavir a basso dosaggio è generalmente raggiunta entro 2,5 - 4,0 ore.
The absolute oral bioavailability of a single 600 mg dose of darunavir alone was approximately 37% and increased to approximately 82% in the presence of 100 mg b.i.d. ritonavir.
La biodisponibilità orale assoluta di una dose singola del solo darunavir da 600 mg è stata di circa il 37% aumentando a quasi l’82% in presenza di una dose di ritonavir da 100 mg b.i.d.
The overall pharmacokinetic enhancement effect by ritonavir was an approximate 14-fold increase in the systemic exposure of darunavir when a single dose of 600 mg darunavir was given orally in combination with ritonavir at 100 mg b.i.d.
L’effetto di potenziamento farmacocinetico complessivo di ritonavir è stato un aumento di circa 14 volte dell’esposizione sistemica di darunavir, quando è stata somministrata per via orale una singola dose di darunavir da 600 mg in associazione con una dose di ritonavir da 100 mg b.i.d.
(see section 4.4).
(vedere paragrafo 4.4).
When administered without food, the relative bioavailability of darunavir in the presence of low dose ritonavir is 30% lower as compared to intake with food.
Se la somministrazione non è accompagnata dal cibo, la biodisponibilità relativa di darunavir in presenza di ritonavir a basso dosaggio è del 30% inferiore a quella relativa alla somministrazione accompagnata da cibo.
Therefore, PREZISTA tablets should be taken with ritonavir and with food.
Quindi, PREZISTA compresse deve essere assunto con ritonavir e accompagnato da cibo.
The type of food does not affect exposure to darunavir.
Il tipo di alimenti non esercita alcun effetto sull’esposizione a darunavir.
Distribution Darunavir is approximately 95% bound to plasma protein.
Distribuzione Darunavir è legato per circa il 95% alle proteine plasmatiche.
Darunavir binds primarily to plasma alpha-1-acid glycoprotein.
Darunavir si lega principalmente all’alfa-1-glicoproteina acida plasmatica.
Following intravenous administration, the volume of distribution of darunavir alone was 88.1 ± 59.0 l (Mean ± SD) and increased to 131 ± 49.9 l (Mean ± SD) in the presence of 100 mg twice-daily ritonavir.
Dopo la somministrazione per via endovenosa, il volume di distribuzione del solo darunavir era di 88,1 ± 59,0 l (mediana ± DS), salita a 131 ± 49,9 l (mediana ± DS) in presenza di ritonavir 100 mg due volte al dì.
Metabolism In vitro experiments with human liver microsomes (HLMs) indicate that darunavir primarily undergoes oxidative metabolism.
Metabolismo Gli esperimenti in vitro condotti sui microsomi epatici umani (human liver microsomes - HLM) indicano che darunavir è principalmente sottoposto a un metabolismo ossidativo.
Darunavir is extensively metabolised by the hepatic CYP system and almost exclusively by isozyme CYP3A4.
Darunavir è ampiamente metabolizzato dal sistema epatico CYP e quasi esclusivamente dall’isozima CYP3A4.
A 14C-darunavir trial in healthy volunteers showed that a majority of the radioactivity in plasma after a single 400/100 mg darunavir with ritonavir dose was due to the parent active substance.
Uno studio clinico con darunavir 14C nei volontari sani ha dimostrato che la maggior parte della radioattività nel plasma dopo una singola dose di darunavir con ritonavir da 400/100 mg, era dovuta al al principio attivo parentale.
At least 3 oxidative metabolites of darunavir have been identified in humans; all showed activity that was at least 10-fold less than the activity of darunavir against wild type HIV.
Tutti hanno mostrato un’attività che era almeno 10 volte inferiore a quella di darunavir contro l’HIV del ceppo di riferimento.
Elimination After a 400/100 mg 14C-darunavir with ritonavir dose, approximately 79.5% and 13.9% of the administered dose of 14C-darunavir could be retrieved in faeces and urine, respectively.
Eliminazione Dopo una dose da 400/100 mg di darunavir 14C e ritonavir, è stato possibile individuare il 79,5% e il 13,9% della dose somministrata di darunavir 14C rispettivamente nelle feci e nelle urine.
Unchanged darunavir accounted for approximately 41.2% and 7.7% of the administered dose in faeces and urine,
Darunavir invariato ha inciso per circa il 41,2% e il 7,7% della dose somministrata, riscontrati rispettivamente nelle feci e nelle urine.
The terminal elimination half-life of darunavir was approximately 15 hours when combined with ritonavir.
L’emivita di eliminazione finale di darunavir è stata di circa 15 ore, se somministrato in associazione a ritonavir.
The intravenous clearance of darunavir alone (150 mg) and in the presence of low dose ritonavir was 32.8 l/h and 5.9 l/h, respectively.
La clearance del solo darunavir (150 mg) dopo somministrazione per via endovenosa e in presenza di ritonavir a basso dosaggio, è stata rispettivamente del 32,8 l/h e di 5,9 l/h.
Special Populations Paediatrics There are no pharmacokinetic data available in children and adolescents.
Popolazioni particolari di pazienti Pazienti pediatrici Non ci sono dati di farmacocinetica disponibili in bambini e adolescenti.
Elderly Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that darunavir pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 75 years) evaluated in HIV infected patients (n=12, age ≥ 65) (see section 4.4).
21 L’analisi farmacocinetica di popolazione nei pazienti con infezione da HIV, ha evidenziato che il profilo farmacocinetico di darunavir non è così differente nel range di età (da 18 a 75 anni) valutato nei pazienti con infezione da HIV (n=12, età ≥ 65) (vedere paragrafo 4.4).
However, only limited data were available in patients above the age of 65 year.
Tuttavia, per i pazienti con età superiore ai 65 anni, i dati a disposizione erano limitati.
Gender Population pharmacokinetic analysis showed a slightly higher darunavir exposure (16.8%) in HIV infected females compared to males.
Genere L’analisi farmacocinetica di popolazione ha mostrato un’esposizione lievemente maggiore a darunavir (16,8%) nelle donne con infezione da HIV rispetto agli uomini.
This difference is not clinically relevant.
Questa differenza non è clinicamente rilevante.
Renal impairment Results from a mass balance study with 14C-darunavir with ritonavir showed that approximately 7.7% of the administered dose of darunavir is excreted in the urine unchanged.
Insufficienza renale I risultati derivanti da uno studio clinico sui bilanci di massa condotto con darunavir14C con ritonavir, hanno evidenziato che circa il 7,7% della dose di darunavir somministrata, è escreta nelle urine come immodificata.
Although darunavir has not been studied in patients with renal impairment, population pharmacokinetic analysis showed that the pharmacokinetics of darunavir were not significantly affected in HIV infected patients with moderate renal impairment (CrCl between 30-60 ml/min, n=20) (see sections 4.2 and 4.4).
Benché darunavir non sia stato studiato in pazienti con insufficienza renale, l’analisi farmacocinetica della popolazione ha dimostrato che il profilo farmacocinetico di darunavir non è stato influenzato in modo significativo nei pazienti con infezione da HIV con una moderata insufficienza renale (CrCl fra 30 - 60 ml/min, n=20) (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
Hepatic impairment Darunavir is primarily metabolised and eliminated by the liver.
Insufficienza epatica Darunavir è metabolizzato ed eliminato principalmente a livello epatico.
In a multiple dose study with PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg) twice daily, it was demonstrated that the total plasma concentrations of darunavir in subjects with mild (Child-Pugh Class A, n=8) and moderate (Child-Pugh Class B, n=8) hepatic impairment were comparable with those in healthy subjects.
In uno studio clinico sulla somministrazione di una dose multipla di PREZISTA/ co-somministrato con ritonavir 600/100 mg due volte al dì, è stato dimostrato che le concentrazioni plasmatiche totali di darunavir in soggetti con insufficienza epatica di grado lieve (Classe A di Child-Pugh, n=8) e di grado moderato (Classe B di Child-Pugh, n=8), erano paragonabili a quelle dei soggetti sani.
However, unbound darunavir concentrations were approximately 55% (Child-Pugh Class A) and 100% (Child-Pugh Class B) higher, respectively.
Comunque, le concentrazioni di darunavir libero erano più alte circa del 55% (Classe A di Child-Pugh) e del 100% (Classe B di Child-Pugh), rispettivamente.
The clinical relevance of this increase is unknown therefore, PREZISTA should be used with caution.
La rilevanza clinica di tale aumento non è nota, quindi PREZISTA deve essere utilizzato con cautela.
The effect of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics of darunavir has not been studied (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
Non è stato ancora studiato l’effetto della insufficienza epatica grave sulla farmacocinetica di darunavir (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 4.4).
Animal toxicology studies have been conducted at exposures up to clinical exposure levels with darunavir alone, in mice, rats and dogs and in combination with ritonavir in rats and dogs.
Gli studi di tossicità negli animali sono stati effettuati esponendo gli animali fino ai livelli clinici di esposizione con il solo darunavir nei topi, nei ratti e nei cani e in associazione a ritonavir nei ratti e nei cani.
In repe ated-dose toxicology studies in mice, rats and dogs, there were only limited effects of treatment with darunavir.
Negli studi tossicologici a dosi ripetute condotti nei topi, nei ratti e nei cani, sono stati osservati solo effetti limitati del trattamento con darunavir.
In rodents the target organs identified were the haematopoietic system, the blood coagulation system, liver and thyroid.
Nei roditori, gli organi bersaglio identificati erano il sistema ematopoietico, il sistema di coagulazione del sangue, il fegato e la tiroide.
A variable but limited decrease in red blood cell-related parameters was observed, together with increases in activated partial thromboplastin time.
È stata riscontrata una diminuzione variabile ma limitata dei parametri correlati ai globuli rossi, unitamente ad aumenti del tempo di tromboplastina parziale attivata.
Changes were observed in liver (hepatocyte hypertrophy, vacuolation, increased liver enzymes) and thyroid (follicular hypertrophy).
Sono state osservate variazioni a carico di fegato (ipertrofia degli epatociti, vacuolizzazione, aumento degli enzimi epatici) e tiroide (ipertrofia follicolare).
In the rat, the combination of darunavir with ritonavir lead to a small increase in effect on RBC parameters, liver and thyroid and increased incidence of islet fibrosis in the pancreas (in male rats only) compared to treatment with darunavir alone.
Nel ratto, l’associazione di darunavir e ritonavir ha prodotto un lieve aumento dell’effetto sui parametri eritrocitari, su fegato e tiroide e un incremento dell’incidenza di fibrosi delle isole pancreatiche (solo nei topi maschi), rispetto al trattamento con il solo darunavir.
In the dog, no major toxicity findings or target organs were identified up to exposures equivalent to clinical exposure at the recommended dose.
Nel cane, non è stato individuata alcuna evidenza di tossicità maggiore, né organi bersaglio fino a esposizioni equivalenti all’esposizione clinica alla dose raccomandata.
In a study conducted in rats, the number of corpora lutea and implantations were decreased in the presence of maternal toxicity.
In uno studio condotto nei ratti, il numero di corpi lutei e impianti sono diminuiti in presenza di tossicità materna.
Otherwise, there were no effects on mating or fertility with darunavir treatment up to 1,000 mg/kg/day and exposure levels below (AUC-0.5 fold) of that in human at the clinically recommended dose.
Altrimenti, non sono stati osservati effetti sull’accoppiamento o sulla fertilità con il trattamento con darunavir fino a 1.000 mg/kg/day e livelli di esposizione al di sotto (AUC – 0,5 volte) di quelli riscontrati negli uomini alla dose clinicamente raccomandata.
The
Fino agli stessi livelli di dosaggio, non è stata osservata alcuna teratogenicità con l’impiego di darunavir nei ratti e nei conigli, in caso di monosomministrazione, né nei topi quando è stato somministrato in associazione a ritonavir.
20 exposure levels were lower than those with the recommended clinical dose in humans.
I livelli di esposizione erano più bassi di quelli relativi alla dose clinica raccomandata per l’uso nell’uomo.
In a pre- and postnatal development assessment in rats, darunavir with and without ritonavir, caused a transient reduction in body weight gain of the offspring pre-weaning and there was a slight delay in the opening of eyes and ears.
In una valutazione dello sviluppo pre- e post-natale dei ratti, darunavir con e senza la co- somministrazione di ritonavir, ha provocato un temporaneo calo dell’aumento ponderale dei piccoli prima dello svezzamento ed è stato riscontrato un lieve ritardo nell’apertura di occhi e orecchie.
Darunavir in combination with ritonavir caused a reduction in the number of pups that exhibited the startle response on day 15 of lactation and a reduced pup survival during lactation.
22 Darunavir in associazione a ritonavir ha provocato una riduzione del numero di piccoli che hanno manifestato il riflesso di trasalimento al giorno 15 dell’allattamento e una ridotta sopravvivenza dei piccoli durante l’allattamento.
These effects may be secondary to pup exposure to the active substance via the milk and/or maternal toxicity.
Questi effetti possono essere secondari all’esposizione dei piccoli alla sostanza attiva attraverso il latte materno e/o la tossicità materna.
No post weaning functions were affected with darunavir alone or in combination with ritonavir.
Nessuna funzione post-svezzamento è stata influenzata da darunavir somministrato da solo o in associazione a ritonavir.
In juvenile rats receiving darunavir up to days 23-26, increased mortality was observed with convulsions in some animals.
Nei giovani ratti che hanno ricevuto darunavir fino ai giorni 23-26, è stato osservato un aumento della mortalità con convulsioni in alcuni animali.
Exposure in plasma, liver and brain was considerably higher than in adult rats after comparable doses in mg/kg between days 5 and 11 of age.
L’esposizione nel plasma, fegato e cervello è stata significativamente più alta che nei ratti adulti dopo somministrazione di dosi paragonabili in mg/kg tra i giorni 5 e 11 di età.
After day 23 of life, the exposure was comparable to that in adult rats.
Dopo il giorno 23 di vita, l’esposizione è risultata comparabile a quella dei ratti adulti.
The increased exposure was likely at least partly due to immaturity of the drug-metabolising enzymes in juvenile animals.
E’ probabile che tale esposizione incrementata fosse dovuta almeno parzialmente alla immaturità degli enzimi metabolizzanti il farmaco nei giovani ratti.
No treatment related mortalities were noted in juvenile rats dosed at 1,000 mg/kg darunavir (single dose) on day 26 of age or at 500 mg/kg (repeated dose) from day 23 to 50 of age, and the exposures and toxicity profile were comparable to those observed in adult rats.
Nessun decesso correlato al trattamento è stato osservato nei ratti giovani cui è stato somministrato il dosaggio di 1.000 mg/kg di darunavir (dose singola) al giorno di vita 26 e il dosaggio di 500 mg/kg (dose ripetuta) dal giorno 23 al giorno 50 di età, e le esposizioni ed il profilo di tossicità erano paragonabili a quelli osservati nei ratti adulti.
In humans, the activity of drug-metabolising enzymes approaches adult values by 1 to 3 years of age.
Nell’uomo l’attività degli enzimi metabolizzanti il farmaco raggiunge i valori dell’adulto entro 1 - 3 anni di età.
Darunavir was evaluated for carcinogenic potential by oral gavage administration to mice and rats up to 104 weeks.
Il potenziale cancerogeno di darunavir è stato valutato in uno studio durato fino a 104 settimane somministrando il farmaco con sondino orale a topi e ratti.
Daily doses of 150, 450 and 1,000 mg/kg were administered to mice and doses of 50, 150 and 500 mg/kg were administered to rats.
Sono stati somministrati dosaggi giornalieri di 150, 400 e 1.000 mg/kg ai topi e di 50, 150 e 500 mg/kg ai ratti.
Dose-related increases in the incidences of hepatocellular adenomas and carcinomas were observed in males and females of both species.
Sono stati osservati aumenti dose dipendenti dell’incidenza di adenoma e carcinoma epatocellulare sia nei maschi che nelle femmine di entrambe le specie.
Thyroid follicular cell adenomas were noted in male rats.
Sono stati osservati adenomi delle cellule follicolari tiroidee nei ratti maschi.
Administration of darunavir did not cause a statistically significant increase in the incidence of any other benign or malignant neoplasm in mice or rats.
La somministarzione di darunavir non ha causato un aumento statisticamente significativo dell’incidenza di alcuna altra neoplasia maligna o benigna nè nei topi nè nei ratti.
The observed hepatocellular and thyroid tumours in rodents are considered to be of limited relevance to humans.
I tumori epatocellulari e tiroidei osservati nei roditori sono considerati di scarsa rilevanza negli uomini.
Repeated administration of darunavir to rats caused hepatic microsomal enzyme induction and increased thyroid hormone elimination, which predispose rats, but not humans, to thyroid neoplasms.
La somministrazione ripetuta di darunavir ai ratti ha causato induzione degli enzimi microsomiali epatici ed aumento dell’eliminazione di ormone tiroideo, cosa che è predittiva nei ratti, ma non negli uomini, di neoplasia tiroidea.
At the highest tested doses, the systemic exposures (based on AUC) to darunavir were between 0.4- and 0.7-fold (mice) and 0.7- and 1-fold (rats), relative to those observed in humans at the recommended therapeutic doses.
Alle dosi più alte testate, l’esposizione (calcolata come AUC) a darunavir era compresa tra 0,4 e 0,7 volte nei topi, 0,7 e 1 volta nei ratti, rispetto a quella osservata negli uomini alla dose terapeutica raccomandata.
After 2 years administration of darunavir at exposures at or below the human exposure, kidney changes were observed in mice (nephrosis) and rats (chronic progressive nephropathy).
Dopo 2 anni di somministrazione di darunavir con esposizione uguale o inferiore a quella umana, sono state osservate variazioni a livello renale nei topi (nefrosi) e nei ratti (nefropatia cronica progressiva).
Darunavir was not mutagenic or genotoxic in a battery of in vitro and in vivo assays including bacterial reverse mutation (Ames), chromosomal aberration in human lymphocytes and in vivo micronucleus test in mice.
Darunavir non si è rivelato mutageno o genotossico in una serie di test in vitro e in vivo inclusi la mutazione inversa batterica (test di Ames), l’aberrazione cromosomica nei linfociti umani e il test del micronucleo in vivo nei topi.
Tablet core Microcrystalline cellulose Colloidal anhydrous silica Crospovidone Magnesium stearate
Nucleo della compressa Cellulosa microcristallina Silice colloidale anidra Crospovidone Magnesio stearato
Tablet film-coat Poly(vinyl alcohol) – partially hydrolyzed Macrogol 3350 Titanium dioxide (E171) Talc Sunset yellow FCF (E110)
Rivestimento della compressa Alcol polivinilico – parzialmente idrolizzato Macrogol 3350 Titanio biossido (E171) Talco Giallo tramonto FCF (E110)
21 6.3 Shelf life
23 6.3 Periodo di validità
High density polyethylene (HDPE) plastic bottle containing 120 tablets, fitted with polypropylene (PP) child resistant closure.
Flacone di polietilene ad alta densità (HDPE) contenente 120 compresse, dotato di chiusura in polipropilene (PP) a prova di bambino.
One bottle
Un flacone.
12 February 2007 Date of latest renewal:
12 Febbraio 2007 Data di ultimo rinnovo dell’autorizzazione:
12 February 2008
12 Febbraio 2008
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http://www.emea.europa.eu/.
PREZISTA 400 mg film-coated tablets
PREZISTA 400 mg compresse rivestite con film
Each film-coated tablet contains 400 mg of darunavir (as ethanolate).
Ogni compressa rivestita contiene 400 mg di darunavir (come etanolato).
Each tablet contains 0.834 mg sunset yellow FCF (E110).
Eccipiente: ogni compressa contiene 0,834 mg di giallo tramonto FCF (E110).
Light orange oval shaped tablet, debossed with “400MG” on one side and “TMC” on the other side.
Compressa arancione chiaro di forma ovale, con “400MG” inciso da un lato e “TMC” dall’altro.
PREZISTA 400 mg, co-administered with low dose ritonavir is indicated in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV-1) infection in antiretroviral therapy (ART) naïve adults.
4.1 Indicazioni terapeutiche PREZISTA 400 mg, somministrato in associazione a una bassa dose di ritonavir è indicato per il trattamento dell’infezione da HIV-1 (virus dell’immunodeficienza umana), in combinazione con altri antiretrovirali, in pazienti adulti naïve al trattamento antiretrovirale (ART).
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
Il trattamento deve essere somministrato da un medico con esperienza nella gestione dell’infezione da HIV.