qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Norvir should not be used as an antiviral medicine by patients taking any of the following medicines: • alfuzosin (used to treat benign prostatic hyperplasia [BPH, enlarged prostate gland]); • meperidine, piroxicam, propoxyphene (used to relieve pain); • amiodarone, bepridil, encainide, flecainide, propafenone, quinidine (used to correct irregular heartbeat); • fusidic acid, voriconazole (at ritonavir doses of 400 mg twice a day or more), rifabutin (used to treat infections); • astemizole, terfenadine (commonly used to treat allergy symptoms - these medicines may be available without a prescription); • clozapine, pimozide (used to treat mental illness); • dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine (used to treat migraine headache); • cisapride (used to relieve certain stomach problems); • lovastatin, simvastatin (used to lower cholesterol in the blood); • clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam (when taken by mouth), triazolam (used to relieve anxiety or difficulty sleeping); • St John’ s wort (a herbal preparation used to treat depression).
Norvir non deve essere impiegato come farmaco antivirale da pazienti che assumono i seguenti medicinali: • alfuzosina [utilizzata per trattare l’ iperplasia prostatica benigna (BPH, aumento di volume della ghiandola prostatica)]; • meperidina, piroxicam, propossifene (utilizzati per il sollievo del dolore); • amiodarone, bepridil, encainide, flecainide, propafenone, chinidina (utilizzati per correggere l’ aritmia cardiaca); • acido fusidico, voriconazolo (dosi di ritonavir da 400 mg due o più volte al giorno), rifabutina (impiegata per trattare le infezioni); • astemizolo, terfenadina (comunemente utilizzati nel trattamento dei sintomi allergici; questi farmaci possono essere acquistati senza prescrizione medica); • clozapina, pimozide (utilizzati per il trattamento delle malattie mentali); • diidroergotamina, ergonovina, ergotamina e metilergonovina (impiegati nel trattamento della cefalea); • cisapride (utilizzato per alleviare alcuni problemi di stomaco); 2/ 3 • lovastatina, simvastatina (usate per abbassare i livelli di colesterolo nel sangue); • clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam (se assunto per via orale), triazolam (utilizzati per alleviare l’ ansia o disturbi del sonno); • erba di San Giovanni (una preparazione vegetale usata nella cura della depressione).
Caution is also needed by patients taking Norvir at the same time as other medicines.
Infine, si deve prestare attenzione all’ uso di Norvir nei pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci.
2/ 3 As with other anti-HIV medicines, patients taking Norvir may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Come per altri farmaci anti-HIV, i pazienti che ricevono Norvir possono essere a rischio di lipodistrofia (alterazioni nella distribuzione del grasso corporeo), osteonecrosi (morte del tessuto osseo) o sindrome da riattivazione immunitaria (segni e sintomi infiammatori causati dalla riattivazione del sistema immunitario).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Norvir.
I pazienti con problemi a carico del fegato (compresa l’ epatite B o C) possono essere esposti a un maggiore rischio di sviluppare danni al fegato se trattati con Norvir.
Why has Norvir been approved?
Perché è stato approvato Norvir?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Norvir’ s benefits are greater than its risks in combination with other antiretroviral agents for the treatment of HIV-1 infected patients.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che i benefici di Norvir in associazione con altri farmaci antiretrovirali sono superiori ai rischi nel trattamento di pazienti affetti da HIV-1.
The Committee recommended that Norvir be given marketing authorisation.
Il comitato ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Norvir.
Norvir was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, limited information was available at the time of approval.
Norvir è stato autorizzato inizialmente in “ circostanze eccezionali”, perché all’ epoca in cui l’ autorizzazione è stata concessa erano disponibili soltanto informazioni limitate, per motivi scientifici.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 13 March 2001.
Dal momento che la casa farmaceutica ha fornito le informazioni aggiuntive richieste, la condizione riferita alle “ circostanze eccezionali” è decaduta il 13 marzo 2001.
Other information about Norvir:
Altre informazioni su Norvir:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Norvir to Abbott Laboratories Limited on 26 August 1996.
Il 26 agosto 1996 la Commissione europea ha rilasciato alla Abbott Laboratories Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Norvir, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 26 August 2001 and on 26 August 2006.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 26 agosto 2006.
The full EPAR for Norvir can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Norvir cliccare qui.
Norvir 80 mg/ ml oral solution
Norvir 80 mg/ ml soluzione orale
Each ml of oral solution contains 80 mg of ritonavir.
Ogni ml di soluzione orale contiene 80 mg di ritonavir.
Alcohol (43% v/ v) Polyoxyl 35 Castor Oil Sunset Yellow (E110)
Alcol (43% v/ v) Olio di ricino poliossetilene 35 Giallo tramonto (E110)
The solution is a practically clear, orange solution for oral administration.
La soluzione è di colore arancione, praticamente chiara indicata per la somministrazione orale.
Ritonavir is indicated in combination with other antiretroviral agents for the treatment of HIV-1 infected patients (adults and children of 2 years of age and older).
Ritonavir è indicato in associazione con altri farmaci antiretrovirali per il trattamento di pazienti affetti da HIV-1 (adulti e bambini di età superiore ai 2 anni).
Ritonavir should be administered by physicians who are experienced in the treatment of HIV infection.
Ritonavir deve essere prescritto da medici specialisti che hanno maturato esperienza nel trattamento dell’ infezione da HIV.
Norvir solution is administered orally and should preferably be ingested with food.
Ritonavir soluzione viene somministrato per via orale e deve essere assunto preferibilmente a stomaco pieno.
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer
Ritonavir al dosaggio di potenziatore farmaceutico
The following HIV-1 protease inhibitors have been approved for use with ritonavir as a pharmacokinetic enhancer at the noted doses.
I seguenti inibitori della proteasi HIV-1 sono stati approvati per essere usati in associazione a ritonavir utilizzato come potenziatore farmacocinetico alle dosi note.
Adult use:
Uso nei pazienti adulti:
Amprenavir 600 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily Atazanavir 300 mg daily with ritonavir 100 mg daily Fosamprenavir 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily Lopinavir 400 mg co-formulated with ritonavir 100 mg twice daily Saquinavir 1000 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily Tipranvir 500 mg twice daily with ritonavir 200 mg twice daily Darunavir 600 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily
Amprenavir 600 mg due volte al giorno con ritonavir 100 mg due volte al giorno Atazanavir 300 mg una volta al giorno con ritonavir 100 mg una volta al giorno Fosamprenavir 700 mg due volte al giorno con ritonavir 100 mg due volte al giorno Lopinavir 400 mg co-formulato con ritonavir 100 mg due volte al giorno Saquinavir 1000 mg due volte al giorno con ritonavir 100 mg Tipranavir 500 mg due volte al giorno con ritonavir 200 mg due volte al giorno Darunavir 600 mg due volte al giorno con ritonavir 100 mg due volte al giorno
Paediatric use:
Uso Pediatrico:
Lopinavir co-formulated with ritonavir is recommended for children 2 years of age and older.
L’ uso di Lopinavir co-formulato con ritonavir è raccomandato per i bambini di età pari o superiore ai 2 anni.
For further dosage recommendations, refer to the product information of other Protease Inhibitors approved for co-administered with ritonavir.
2 delle Caratteristiche del Prodotto degli altri inibitori della proteasi approvati per essere utilizzati in associazione a ritonavir.
2 Renal impairment:
Insufficienza Renale:
As ritonavir is primarily metabolised by the liver, ritonavir may be appropriate for use with caution as a pharmacokinetic enhancer in patients with renal insufficiency depending on the specific protease inhibitor with which it is co-administered.
Poiché ritonavir viene principalmente metabolizzato a livello epatico, potrebbe essere appropriato utilizzare con estrema cautela ritonavir come potenziatore farmacocinetico nei pazienti affetti da insufficienza renale, a seconda dello specifico inibitore della proteasi insieme al quale viene co-somministrato.
However, since the renal clearance of ritonavir is negligible, the decrease in the total body clearance is not expected in patients with renal impairment.
Tuttavia, poiché la clearance renale di ritonavir è trascurabile, nei pazienti affetti da insufficienza renale non ci si attende una riduzione della clearance corporea totale.
For specific dosing information in patients with renal impairment, refer to the Summary of Product Characteristics (SPC) of the co-administered protease inhibitor.
Per informazioni più specifiche sul dosaggio da utilizzare nei pazienti affetti da insufficienza renale, si consiglia di fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto dell’ inibitore della proteasi co-somministrato.
Hepatic impairment:
Insufficienza Epatica:
Ritonavir should not be given as a pharmacokinetic enhancer to patients with decompensated liver disease.
Ritonavir non dovrebbe essere somministrato come potenziatore farmacocinetico ai pazienti affetti da malattia epatica scompensata.
In the absence of pharmacokinetic studies in patients with stable severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C) without decompensation, caution should be exercised when ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer as increased levels of the co-administered PI may occur.
In assenza di studi di farmacocinetica condotti in pazienti con insufficiena epatica severa stabile (Child Pugh di Grado C) non scompensati, è necessario prestare estrema cautela nel caso in cui ritonavir venga somministrato come potenziatore farmacocinetico, questo perchè si potrebbe verificare un incremento dei livelli dell’ inibitore della Proteasi co-somministrato.
Specific recommendations for use of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer in patients with hepatic impairment are dependent on the protease inhibitor with which it is co-administered.
Le raccommandazioni specifiche in merito all’ uso di ritonavir come potenziatore farmacocinetico nei pazienti affetti da insufficienza epatica sono dipendenti dall’ inibitore della proteasi insieme al quale viene co-somministrato.
The SPC of the co-administered PI should be reviewed for specific dosing information in this patient population.
Per questa particolare popolazione di pazienti, per ottenere informazioni specifiche sul dosaggio, è necessario prendere in esame il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto dell’ inibitore della Proteasi co-somministrato.
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent
Ritonavir al dosaggio pieno da agente antiretrovirale
The recommended dosage of Norvir solution is 600 mg (7.5 ml) twice daily by mouth.
Adulti: il dosaggio consigliato di ritonavir soluzione è di 600 mg (7,5 ml) due volte al giorno, per via orale.
Gradually increasing the dose of ritonavir when initiating therapy may help to improve tolerance.
Aumentare gradualmente la dose di ritonavir all’ inizio della terapia può aiutare a migliorare la tollerabilità.
Patients should not remain on 300 mg twice daily for more than 3 days.
Il trattamento deve essere iniziato con 300 mg (3,75 ml) due volte al giorno per un periodo di tre giorni ed aumentato di 100 mg (1,25 ml) due volte al giorno fino a 600 mg due volte al giorno in un periodo di tempo non superiore ai 14 giorni. I pazienti non devono assumere 300 mg due volte al giorno per più di 3 giorni.
Paediatric use (2 years of age and above): the recommended dosage of Norvir solution in children is 350 mg/ m² by mouth twice daily and should not exceed 600 mg twice daily.
Il dosaggio raccomandato di Norvir soluzione nei bambini è di 350 mg/ m2 per bocca due volte al giorno e non si devono superare i 600 mg due volte al giorno.
Norvir should be started at 250 mg/ m² and increased at 2 to 3 day intervals by 50 mg/ m² twice daily.
La dose iniziale di Norvir è di 250 mg/ m2, incrementata ad invervalli di 2-3 giorni di 50 mg/ m2 due volte al giorno.
When possible, dose should be administered using a calibrated dosing syringe.
Quando possibile, la dose deve essere somministrata usando una siringa dosatore calibrata.
Paediatric Dosage Guidelines
Schema di Dosaggio Pediatrico
Body Surface area* (m²) 0.25 0.50 1.00 1.25 1.50
(m2)
Twice daily dose 250 mg/ m² 0.8 ml (62.5 mg) 1.6 ml (125 mg) 3.1 ml (250 mg) 3.9 ml (312.5 mg) 4.7 ml (375 mg)
0,8 ml (62,5 mg) 1,6 ml (125 mg) 3,1 ml (250 mg) 3,9 ml (312,5mg) 4,7 4,7 ml (375 mg)
Twice daily dose 300 mg/ m² 0.9 ml (75 mg) 1.9 ml (150 mg) 3.8 ml (300 mg) 4.7 ml (375 mg) 5.6 ml (450 mg)
0,9 ml (75 mg) 1,9 ml (150 mg) 3,8 ml (300 mg) ml (375 mg) 5,6 ml (450 mg)
* Body surface area can be calculated with the following equation BSA (m²) = √ (Height (cm) X Weight (kg) / 3600)
SC(m2) = √ (Altezza (cm) x Peso (kg)/ 3600) Dosi per superfici corporee intermedie non incluse nella tabella possono essere calcolate usando la seguente equazione:
3.1 for a dose of 250 mg/ m²; 3.8 for one of 300 mg/ m²; and by 4.4 for 350 mg/ m².
3 Per calcolare il volume da somministrare (in ml) la superficie corporea deve essere moltiplicata per il fattore 3,1 per una dose da 250 mg/ m2; per 3,8 per una dose da 300 mg/ m2 e per 4,4 per una dose da 350 mg/ m2.
Renal impairment:
Disturbi renali:
Currently, there are no data specific to this patient population and therefore specific dosage recommendations cannot be made.
Attualmente, non esistono dati specifici per questa tipologia di pazienti e non è quindi possibile consigliare dosaggi specifici.
The renal clearance of ritonavir is negligible; therefore, a decrease in the total body clearance is not expected in patients with renal impairment.
La clearance renale di ritonavir risulta trascurabile; pertanto, nei pazienti affetti da insufficienza renale, non ci si aspettano diminuzioni della clearance corporea totale.
Because ritonavir is highly protein bound it is unlikely that it will be significantly removed by haemodialysis or peritoneal dialysis.
Poichè ritonavir è fortemente legato alle proteine plasmatiche, è improbabile che possa essere eliminato in modo significativo mediante emodialisi o dialisi peritoneale.
Hepatic impairment:
Disturbi epatici:
Ritonavir is principally metabolised and eliminated by the liver.
Ritonavir è metabolizzato ed eliminato essenzialmente a livello epatico.
Pharmacokinetic data indicate that no dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate 3 hepatic impairment (see section 5.2).
Dati farmacocinetici indicano che non è necessario un aggiustamento della dose in pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (vedere paragrafo 5.2).
Ritonavir should not be given to patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Ritonavir non deve essere somministrato a pazienti con grave insufficienza epatica (vedere paragrafo 4.3).
Special Populations:
Popolazioni Speciali:
Pharmacokinetic data indicated that no dose adjustment is necessary for elderly patients (see section 5.2).
I dati farmacocinetici indicano che non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio in caso di pazienti anziani (vedere paragrafo 5.2).
The bitter taste of Norvir solution may be lessened if mixed with chocolate milk.
Il sapore amaro di Norvir può essere attenuato se il prodotto viene miscelato a latte e cioccolato.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi degli eccipienti.
When ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer of other PIs, consult the Summary of Product Characteristics of the co-administered protease inhibitor for contraindications.
Nel caso in cui ritonavir venga utilizzato come potenziatore farmacocinetico di altri Inibitori della Proteasi, si consiglia di consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto relativo all’ inibitore della proteasi co-somministrato per le controindicazioni.
Ritonavir should not be given as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent to patients with decompensated liver disease.
Ritonavir non deve essere somministrato come potenziatore farmacocinetico o come agente antiretrovirale ai pazienti affetti da malattia epatica scompensata.
In vitro and in vivo studies have demonstrated that ritonavir is a potent inhibitor of CYP3A- and CYP2D6- mediated biotransformations.
Gli studi in vitro ed in vivo hanno dimostrato che ritonavir è un potente inibitore delle biotrasformazioni mediate dal citocromo CYP3A e dal CYP2D6.
The following medicines are contraindicated when used with ritonavir and unless otherwise noted, the contraindication is based on the potential for ritonavir to inhibit metabolism of the co-administered drug, resulting in increased exposure to the co-administered drug and risk of clinically significant adverse effects.
L’ impiego dei seguenti farmaci è controindicato in associazione a ritonavir e, fatto salvo per dove altrimenti specificato, la controindicazione si basa sulla potenziale inibizione da parte di norvir del metabolismo del farmaco co-somministrato, con conseguente incremento dei livelli del farmaco co-somministrato e rischio di effetti indesiderati clinicamente significativi.
The enzyme-modulating effect of ritonavir may be dose dependent.
L’ effetto di ritonavir di modulare l’ enzima può essere dose-dipendente.
For some products, contraindications may be more relevant when ritonavir is used as an antiretroviral agent than when ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer (eg rifabutin and voriconazole):
Per alcuni prodotti, la controindicazione può essere più forte nei casi in cui ritonavir viene utilizzato come farmaco antiretrovirale piuttosto che quando viene utilizzato come potenziatore farmacocinetico (ad esempio, rifabutin e voriconazole):
Drug Class
Classe di Farmaco
Drugs within Class
Farmaci nella Classe
Rationale
Razionale
Concomitant Drug Levels Increased α 1-Adrenoreceptor Antagonist
Concomitante incremento del Livello del Farmaco Antagonista Adrenorecettore
Alfuzosin
α 1- Alfuzosina
Increased plasma concentrations of alfuzosin which may lead to severe hypotension (see section 4.5).
Aumenti delle concentrazioni plasmatiche di alfuzosina che possono determinare grave ipotensione (vedere paragrafo 4.5).
Analgesics
4 Analgesici
Meperidine, piroxicam, propoxyphne
Meperidina, piroxicam, propoxifene
Increased plasma concentrations of normeperidine, piroxicam and propoxyphene.
Aumenti delle concentrazioni plasmatiche di normeperidina piroxicam e propoxifene.
Thereby, increasing the risk of serious respiratory depression or haematologic abnormalities, or other serious adverse effects from these agents.
Di conseguenza, aumentano il rischio di insorgenza di depressione respiratoria grave o di anomalie ematologiche o di altri effetti indesiderati gravi dovuti all’ uso di questi farmaci.
Increased plasma concentrations of amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine.
Amiodarone, bepridil, Aumenti delle concentrazioni plasmatiche di encainide, flecanide, amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, chinidina propafenone, chinidina.
Thereby, increasing the risk of arrhythmias or other serious adverse effects from these agents.
Di conseguenza, aumenta il rischio di aritmie o di altri effetti indesiderati gravi dovuti all’ uso di questi farmaci.
Fusidic Acid
Antibiotici
Increased plasma concentrations of fusidic acid and ritonavir.
Acido Fusidico Aumenti delle concentrazioni plasmatiche di acido fusidico e ritonavir.
Antifungal
Antimicotici
Voriconazole
Voriconazolo
Concomitant use of ritonavir (400 mg twice daily and more) and voriconazole is contraindicated due to a reduction in voriconazole plasma concentrations and possible loss of effect (see section 4.5)
L’ uso concomitante di ritonavir (400 mg due volte al giorno e più) e voriconazolo è controindicato a causa del verificarsi della diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di voriconazolo e pertanto di possibile perdita dell’ efficacia terapeutica (vedere paragrafo 4.5)
Antihistamines
Antistaminici
Astemizole, terfenadine
Astemizolo, terfenadina
Increased plasma concentrations of astemizole and terfenadine.
Aumenti delle concentrazioni plasmatiche di astemizolo e terfenadina.
Thereby, increasing the risk of serious arrhythmias from these agents.
Di conseguenza, aumenta il rischio di gravi aritmie dovute a questi farmaci.
Antimycobacterial
Antimicobatterici
Concomitant use of ritonavir dosed as an antiretroviral agent (600 mg twice daily) and rifabutin due to an increase of rifabutin serum concentrations and risk of adverse events including uveitis (see section 4.4).
E’ controindicato l’ impiego concomitante di ritonavir al dosaggio di farmaco antiretrovirale antiretrovirale (600 mg due volte al giorno) e rifabutina a causa di un aumento delle concentrazioni sieriche di rifabutina e del rischio di effetti indesiderati tra cui l’ uveite (vedere paragrafo 4.4).
Recommendations regarding use of ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer with rifabutin are noted in section 4.5
Le raccomandazioni sull’ impiego di ritonavir come potenziatore farmacocinetico in associazione a rifabutina sono riportate nel paragrafo 4.5
Antipsychotics/ Neuroleptics
Antipsicotici/ Neurolettici
Clozapine, pimozide
Clozapina, pimozide
Increased plasma concentrations of clozapine and pimozide.
Aumenti delle concentrazioni plasmatiche di clozapina e pimozide.
Thereby, increasing the risk of serious haematologic abnormalities, or other serious adverse effects from these agents.
Di conseguenza, aumenta il rischio di serie anormalie ematologiche, o di altri effetti indesiderati gravi dovuti all’ uso di questi farmaci.
Ergot Derivatives
Derivati dell’ Ergotina
Dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine
Diidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina
Increased plasma concentrations of ergot derivatives leading to acute ergot toxicity, including vasospasm and ischaemia.
Aumenti delle concentrazioni plasmatiche dei derivati dell’ ergotina che danno luogo a tossicità acuta da ergotina, tra cui vasospasmo ed ischemia.
Cisapride
5 Agenti della motilità Cisapride gastrointestinale
Increased plasma concentrations of cisapride.
Aumenti delle concentrazioni plasmatiche di cisapride.
Thereby, increasing the risk of serious arrhythmias from this agent.
Di conseguenza, aumenta il rischio di gravi aritmie dovute a questi farmaci.
HMG Co-A Reductase Inhibitor
Inibitore della HMG Lovastatina, Co-A-Reduttasi simvastatina
Increased plasma concentrations of lovastatin and simvastatin; thereby, increasing the risk of myopathy including rhabdomyolysis (see section 4.5).
Aumenti delle concentrazioni plasmatiche di lovastatina e simvastatina; di conseguneza, aumenta il rischio di miopatia, compresa la (vedere paragrafo 4.5).
Sedatives/ hypnotics
Sedativi/ ipnotici
Clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, oral midazolam and triazolam
Clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam orale e triazolam
Increased plasma concentrations of clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, oral midazolam and triazolam.
Aumenti delle concentrazioni plasmatiche di clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam orale e triazolam.
Thereby, increasing the risk of extreme sedation and respiratory depression from these agents.
Di conseguenza, aumenta il rischio di sedazione estrema e depressione respiratoria dovute a questi farmaci.
(For caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5).
(Per avvertenza su midazolam somministrato per uso parenterale, vedere paragrafo 4.5).
Ritonavir Drug Level Decreased Herbal Preparation
Diminuzione dei Livelli di Ritonavir Prodotti a base di erbe Erba di San Giovanni
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of ritonavir (see section 4.5).
Prodotti a base di erbe contenenti l’ erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) a causa del rischio di una riduzione delle concentrazioni plasmatiche e degli effetti clinici di ritonavir (vedere paragrafo 4.5).
Ritonavir is not a cure for HIV-1 infection or AIDS.
Ritonavir non rappresenta una cura per l’ infezione da HIV-1 o l’ AIDS.
Patients receiving ritonavir or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV-1 infection.
I pazienti che assumono ritonavir o si sottopongono a qualsiasi altra terapia antiretrovirale potrebbero essere soggetti a sviluppare infezioni opportunistiche ed altre complicanze legate all’ infezione da HIV-1.
Patients should be advised that current antiretroviral therapy has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
I pazienti devono essere informati del fatto che non è stato ancora dimostrato che la terapia antiretrovirale attualmente utilizzata sia in grado di prevenire il rischio di trasmissione dell’ HIV ad altri attraverso il sangue o i rapporti sessuali.
Appropriate precautions should continue to be used.
Occorre quindi continuare ad usare le dovute precauzioni per evitarne la trasmissione.
When ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer with other PIs, full details on the warnings and precautions relevant to that particular PI should be considered, therefore the Summary of Product Characteristics for the particular PI must be consulted.
Nel caso in cui ritonavir venga utilizzato come potenziatore farmacocinetico in associazione ad altri Inibitori della Proteasi, si devono considerare le avvertenze e le precauzioni d’ impiego relative a quel particolare Inibitore della Proteasi, pertanto si deve il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di quel particolare Inibitore della Proteasi.
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer
Ritonavir utilizzato al dosaggio di farmaco antiretrovirale o potenziatore farmacocinetico
Extra monitoring is recommended when diarrhoea occurs.
Pazienti con diarrea cronica o malassorbimento: nei casi di diarrea è necessario esercitare un controllo maggiore.
The relatively high frequency of diarrhoea during treatment with ritonavir may compromise the absorption and efficacy (due to decreased compliance) of ritonavir or other concurrent medications.
La frequenza relativamente elevata di diarrea in corso di trattamento con ritonavir può compromettere l’ assorbimento e l’ efficacia terapeutica (dovuta a ridotta aderenza) del ritonavir o di altre terapie concomitanti.
Serious persistent vomiting and/ or diarrhoea associated with ritonavir use might also compromise renal function.
La presenza di vomito profuso e persistente e/ o diarrea associati con l’ uso di ritonavir potrebbe compromettere anche la funzione renale.
It is advisable to monitor renal function in patients with renal function impairment.
In pazienti con insufficienza renale è consigliato monitorare la funzionalità renale.
Haemophilia: there have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with protease inhibitors.
Emofilia: sono stati segnalati casi di aumento degli episodi emorragici, tra cui ematomi cutanei ed emartro spontanei, nei pazienti affetti da emofilia di tipo A e B trattati con gli inibitori della proteasi.
In some patients additional factor VIII was given.
In alcuni pazienti è stato necessario somministrare fattore VIII supplementare.
In more than a half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
Inoltre la metà dei casi segnalati, il trattamento a base di inibitori della proteasi è stato continuato o reintrodotto nel caso in cui fosse stato sospeso.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
È stata ipotizzata una relazione causale, sebbene il meccanismo d’ azione non
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
I pazienti emofiliaci devono pertanto essere informati della possibilità che si verifichi un aumento degli episodi emorragici.
Diabetes mellitus and hyperglycaemia:
Diabete mellito ed iperglicemia:
New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors.
Sono stati segnalati casi di comparsa del diabete mellito, di iperglicemia o di esacerbazione del diabete mellito già esistente nei pazienti in terapia con inibitori della proteasi.
In some of these the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
In alcuni di questi pazienti, l’ iperglicemia si è manifestata in forma grave ed in alcuni casi si è anche associata a chetoacidosi.
Many patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Molti pazienti hanno presentato quadri clinici poco chiari, alcuni dei quali hanno richiesto terapia con agenti associati alla comparsa di diabete mellito o di iperglicemia.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
La terapia antiretrovirale combinata è stata associata alla ridistribuzione del grasso corporeo nell’ organismo (lipodistrofia) nei pazienti affetti da HIV.
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Le conseguenze a lungo termine di questi eventi sono al momento sconosciute.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
Le conoscenze relative al meccanismo che è alla base di questo fenomeno non sono complete.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
E’ stata ipotizzata una connessione tra la lipomatosi viscerale e gli Inibitori della Proteasi e tra la lipoatrofia e gli inibitori nucleosidici della transcriptasi inversa (NRTI).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
La presenza di un rischio maggiore di lipodistrofia è stata associata a fattori individuali come l’ età più avanzata e a fattori farmaco-correlati, come la maggiore durata della terapia antiretovirale ed i disturbi metabolici associati.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
L’ esame obiettivo deve comprendere la valutazione di eventuali segni macrosopici di ridistribuzione del tessuto adiposo.
Consideration should be given to measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Inoltre, si devono eseguire le determinazioni della lipidemia a digiuno e della glicemia.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
I disturbi lipidici devono essere trattati secondo la normale pratica clinica (vedere paragrafo 4.8).
Pancreatitis:
Pancreatite:
Pancreatitis should be considered if clinical symptoms (nausea, vomiting, abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of pancreatitis should occur.
Si deve prendere in considerazione la possibile diagnosi di pancreatite nel caso in cui si presentino sintomi clinici (nausea, vomito, dolori addominali) o alterazioni dei valori di laboratorio (quali l’ aumento della lipasi nel siero o dell’ amilasi) suggestivi di pancreatite.
Patients who exhibit these signs or symptoms should be evaluated and Norvir therapy should be discontinued if a diagnosis of pancreatitis is made (see section 4.8).
I pazienti che presentano tale sintomatologia devono essere attentamente valutati e la terapia con Norvir sospesa nel caso in cui la diagnosi di pancreatite dovesse essere confermata (vedere paragrafo 4.8).
Immune Reactivation Syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymtomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Sindrome da Immunoricostituzione: nei pazienti HIV-positivi che, al momento dell’ inizio della terapia antiretrovirale combinata (CART), presentano immunodeficienza severa potrebbero verificarsi reazioni infiammatorie da agenti patogeni opportunistici asintomatici o residui e causare la comparsa di condizioni cliniche gravi o un aggravamento dei sintomi.
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of 6 initiation of CART.
Tali reazioni sono state osservate generalmente durante le prime settimane di trattamento o nel corso dei primi mesi di terapia CART.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Esempi importanti sono la retinite da citomegalovirus, le infezioni micobatteriche diffuse e/ o localizzate e la polmonite da Pneumocystis carinii.
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary.
Qualsiasi sintomo di tipo infiammatorio deve essere attentamente valutato e sottoposto a terapia quando necessario.
Liver disease:
Patologia epatica:
Ritonavir should not be given to patients with decompensated liver disease.
Ritonavir non deve essere somministrato a pazienti affetti da malattia epatica scompensata.
For patients with stable severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C) without decompensation see section 4.2.
Nel caso di soggetti con insufficienza epatica severa stabile (Child Pugh di Grado C) non scompensata, vedere paragrafo 4.2.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
I pazienti affetti da epatite cronica B o C sottoposti a trattamento con terapia antiretrovirale combinata sono esposti ad un rischio maggiore di insorgenza di danni epatici gravi e potenzialmente fatali.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer to the relevant product information for these medicinal products.
In caso di terapia antivirale concomitante per il trattamento dell’ epatite B o C, si consiglia di fare riferimento alle informazioni disponibili in merito a questi prodotti medicinali.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
I pazienti affetti da disfunzioni epatiche preesistenti – quali l’ epatite cronica attiva – presentano con maggiore frequenza la comparsa di alterazioni della funzionalità epatica, in corso di terapia antiretrovirale di combinazione e pertanto devono essere sottoposti ad un attento controllo secondo la pratica clinica comunemente seguita.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Nei casi in cui compaiano segni che indicano un peggioramento della malattia epatica, si deve prendere in considerazione l’ interruzione o la sospensione della terapia.
Renal disease:
Patologie renali:
Since the renal clearance of ritonavir is negligible, the decrease in the total body clearance is not expected in patients with renal impairment.
La clearance renale di ritonavir è trascurabile, pertanto non ci si attendono riduzioni della clearance corporea totale nei pazienti affetti da insufficienza renale.
For specific dosing information in patients with renal impairment, refer to the Summary of Product Characteristics (SPC) of the co-administered protease inhibitor.
Per ulteriori informazioni specifiche in merito alla posologia del farmaco nei pazienti affetti da insufficienza renale, fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto dell’ inibitore della proteasi co-somministrato.
See also section 4.2.
Vedere anche il paragrafo 4.2.
Ritonavir oral solution contains castor oil polyoxyl which may cause stomach upset and diarrhoea.
7 Ritonavir soluzione orale contiene di olio di ricino poliossetilene che può causare disturbi gastrici e diarrea.
Ritonavir oral solution also contains the azo-colouring agent sunset yellow (E110) which may cause allergic reactions.
Ritonavir soluzione orale contiene anche il colorante giallo tramonto (E110) che potrebbe causare reazioni allergiche.
Ritonavir oral solution contains alcohol (43% v/ v), ie up to 258 mg per maximum dose of 600 mg, equivalent to 65 ml beer, 27 ml wine per dose.
La dose massima pari a 600 mg contiene fino a 258 mg di alcol equivalente a 65 ml di birra ed a 27 ml di vino per dose.
Each 100 mg dose contains up to 43 mg alcohol and each 200 mg dose contains 86 mg alcohol.
Ogni 100 mg di dose contengono fino a 43 mg di alcol e ogni 200 mg di dose contengono 86 mg di alcol.
Therefore concomitant administration of Norvir with disulfiram or medicines with disulfiram-like reactions (eg metronidazole) should be avoided.
Di conseguenza, la somministrazione concomitante di Norvir e disulfiram o di farmaci in grado di causare reazioni simili al disulfiram (ad esempio, il metronidazolo) deve essere evitata.
Also to be taken into account in pregnant or breast-feeding women, children and high-risk groups such as patients with liver disease or epilepsy.
Inoltre, la presenza di etanolo deve essere presa in considerazione anche in caso di gravidanza, allattamento, età pediatrica e in gruppi ad alto rischio come i pazienti affetti da epatopatia o epilessia.
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Sebbene l’ eziologia sia considerata multifattoriale (compreso l’ impiego di corticosteroidi, il consumo di alcol, l’ immunosoppressione grave, un più elevato indice di massa corporea), sono stati riportati casi di osteonecrosi soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e/ o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART).
PR interval prolongation: ritonavir has been shown to cause modest asymptomatic prolongation of the PR interval in some healthy adult subjects.
Prolungamento dell’ intervallo PR: è stato osservato che in alcuni soggetti adulti sani ritonavir determina un modesto prolungamento asintomatico dell’ intervallo PR.
Norvir should be used with caution in such patients (see section 5.1).
In soggetti che assumevano ritonavir, sono stati descritti rari casi di blocco atrioventricolare di 2° e 3° grado, in pazienti con sottostante malattia cardiaca strutturale e con pre-esistenti anomalie del sistema di conduzione o in pazienti che assumevano farmaci già noti per determinare un prolungamento dell’ intervallo PR (come verapamil o atazanavir) (vedere paragrafo 5.1).
Interactions with other medicinal products
Interazioni con altri medicinali
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent
Ritonavir al dosaggio di farmaco antiretrovirale
The following Warnings and Precautions should be considered when ritonavir is used as an antiretroviral agent.
Nel caso in cui ritonavir venga utilizzato come agente antiretrovirale, devono essere prese in considerazioni le seguenti Avvertenze e Precauzioni.
When ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer at the 100 mg and 200 mg level it cannot be assumed that the following warnings and precautions will also apply.
Non si può suppore che le seguenti avvertenze e precauzioni siano valide anche quando ritonavir viene utilizzato al dosaggio di potenziatore farmacocinetico pari a 100 mg ed a 200 mg.
When ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer, full details on the warnings and precautions relevant to that particular PI must be considered, therefore the Summary of Product Characteristics, section 4.4, for the particular PI must be consulted to determine if the information below is applicable.
Nel caso in cui ritonavir venga utilizzato come potenziatore farmacocinetico, devono essere prese in considerazione tutte le informazioni dettagliate disponibili sulle avvertenze e precauzioni relative allo specifico Inibitore della Proteasi utilizzato e, di conseguenza, si deve consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, paragrafo 4.4, specifico di quell’ Inibitore della Proteasi per stabilire se le informazioni contenute qui di seguito siano valide.
7 PDE5 inhibitors:
Inibitori della PDE5:
Particular caution should be used when prescribing sildenafil, tadalafil or vardenafil in patients receiving ritonavir.
Particolare cautela deve essere usata nel caso in cui si prescriva sildenafil, tadalafil o vardenafil ai pazienti sottoposti a terapia con ritonavir.
Co-administration of ritonavir with these medicinal products is expected to substantially increase their concentrations and may result in associated adverse events such as hypotension and prolonged erection (see section 4.5).
È molto probabile che la somministrazione concomitante di ritonavir e di questi medicinali possa causare un sostanziale aumento delle loro concentrazioni plasmatiche e possa essere associata alla comparsa di aventi avversi come ipotensione ed erezione prolungata (vedere paragrafo 4.5).
HMG-CoA reductase inhibitors:
Inibitori della HMG-CoA- Riduttasi:
The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A for metabolism, thus concomitant use of ritonavir with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Gli inibitori della HMG-CoA-riduttasi, simvastatina e lovastatina, presentano un metabolismo in larga misura dipendente dal CYP3A, pertanto l’ uso concomitante di ritonavir, simvastatina o lovastatina è sconsigliato a causa di un aumento del rischio di insorgenza di miopatie compresa la rabdomiolisi.
Caution must also be exercised and reduced doses should be considered if ritonavir is used concurrently with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A.
Qualora ritonavir debba essere sia utilizzato in concomitanza con atorvastatina, che viene metabolizzata in misura minore dal CYP3A, si deve prestare molta cautela e di deve considerare una riduzione del dosaggio.
While rosuvastatin elimination is not dependent on CYP3A, an elevation of rosuvastatin exposure has been reported with ritonavir co-administration.
Sebbene l’ eliminazione di rosuvastatina non dipenda dal CYP3A, in caso di co-somministrazione con ritonavir si è osservato un incremento dell’ esposizione alla rosuvastatina.
The mechanism of this interaction is not clear, but may be the result of transporter inhibition.
Il meccanismo di questa interazione non è chiaro, ma potrebbe essere causato da una inibizione delle proteine di trasporto.
When used with ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent, the lowest doses of atorvastatin or rosuvastatin should be administered.
Nei casi in cui siano impiegate in associazione a ritonavir a dosaggio di potenziatore farmacocinetico o di antiretrovirale, è necessario
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent of CYP3A, and interactions are not expected with ritonavir.
Il metabolismo di pravastatina e fluvastatina non è dipendente dal CYP3A, e non sono attese interazioni con ritonavir.
If treatment with an HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
Nei casi in cui sia necessario intraprendere una terapia con inibitori dell’ HMG-CoA -Reduttasi, si raccomanda l’ utilizzo di pravastatina o fluvastatina (vedere paragrafo 4.5).
Particular caution should be used when prescribing ritonavir in patients taking digoxin since co-administration of ritonavir with digoxin is expected to increase digoxin levels.
Si deve prestare particolare cautela nel prescrivere ritonavir a pazienti sottoposti a trattamento a base di digossina dal momento che ci si attende che la co-somministrazione di ritonavir e digossina aumenti i livelli di digossina.
The increased digoxin levels may lessen over time (see section 4.5).
L’ incremento dei livelli di digossina può attenuarsi nel tempo (vedere paragrafo 4.5).
In patients who are already taking digoxin when ritonavir is introduced, the digoxin dose should be reduced to one-half of the patients’ normal dose and patient need to be followed more closely than usual for several weeks after initiating co-administration of ritonavir and digoxin.
Nei pazienti già in terapia con la digossina nel momento in cui si inizia il trattamento con ritonavir, il dosaggio della digossina dovrebbe essere ridotto della metà rispetto a quello normalmente indicato per il paziente; inoltre il paziente stesso deve essere sottoposto ad controllo più ravvicinato e scrupoloso del normale per numerose settimane dopo l’ inizio della co-somministrazione di digossina e ritonavir.
In patients who are already taking ritonavir when digoxin is introduced, digoxin should be introduced more gradually than usual.
Nei pazienti già in terapia con ritonavir nel momento in cui si inizia il trattamento con digossina, la digossina dovrebbe essere iniziata con uno schema di dosaggio più graduale del solito.
Digoxin levels should be monitored more intensively than usual during this period, with dose adjustments made, as necessary, based on clinical, electrocardiographic and digoxin level findings.
Durante questo periodo, i livelli di digossinemia devono essere controllati più frequentemente del solito, con aggiustamenti di dose se resi necessari dal quadro clinico, elettrocardiografico e dai dosaggi della digossinemia.
Ethinyl estradiol:
Etinil-estradiolo:
Barrier or other non-hormonal methods of contraception should be considered when administering ritonavir at therapeutic or low doses as ritonavir is likely to reduce the effect and change the uterine bleeding profile when co-administered with estradiol-containing contraceptives.
Nel caso in cui ritonavir venga somministrato alle dosi terapeutiche o a basse dosi, si deve ricorrere ad anticoncezionali barriera o ad altri metodi contraccettivi non ormonali in quanto è probabile che ritonavir riduca il loro effetto ed alteri il profilo emorragico uterino nel caso in cui venga co-somministrato a contraccettivi contenenti estradiolo.
Glucocorticoids:
Glicocorticoidi:
Concomitant use of ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
L’ impiego contemporaneo di ritonavir e fluticasone o degli altri glicocorticoidi che vengono metabolizzati dal CYP3A4 è sconsigliato a meno che i benefici potenziali derivanti dalla terapia non risultino superiori al rischio di effetti sistemici provocati dai corticosteroidi, tra cui la sindrome di Cushing e la soppressione surrenalica (vedere paragrafo 4.5).
Particular caution should be used when prescribing ritonavir in patients using trazodone.
Bisogna prestare particolare cautela nel prescrivere ritonavir a pazienti sottoposti a trattamento con trazodone.
Trazodone is a CYP3A4 substrate and co-administration of ritonavir is expected to increase trazodone levels.
Trazodone è un substrato del CYP3A4 e ci si attende che la co- somministrazione con ritonavir aumenti i livelli di trazodone.