qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The educational leaflet shall contain the following key elements: • That the use of epoetin alfa products can cause immunogenicity which in rare cases may lead to Pure Red Cell Aplasia (PRCA) • That with other epoetin products, the risk of immunogenicity in Chronic Renal Failure (CRF) is increased with the subcutaneous route. • There is insufficient data on Silapo/ Retacrit to know the size of any increased immunogenicity risk with subcutaneous use • Therefore, the sc route is not recommended for patients with CRF • Loss of efficacy or other symptoms of the development of immunogenicity should be investigated • Any suspected case of Pure Red Cell Aplasia or development of immunogenicity should be reported to the MAH
Il foglio informativo deve contenere le seguenti informazioni chiave: • L’ uso di prodotti a base di epoetina alfa può causare immunogenicità che, raramente, può indurre aplasia eritroide pura (PRCA) • Con l’ uso di altri prodotti a base di epoetina, il rischio di immunogenicità nelle malattie renali croniche (CKD) aumenta con la somministrazione per via sottocutanea (s. c.) • Esistono solo dati insufficienti su Silapo riguardo all’ entità dell’ aumento del rischio di immunogenicità con l’ uso sottocutaneo • Pertanto, la via sottocutanea non è consigliata nei pazienti con CKD • È opportuno effettuare indagini sulla perdita di efficacia o su altri sintomi legati allo sviluppo di immunogenicità • Qualsiasi caso con sospetta aplasia eritroide pura o sospetto sviluppo di immunogenicità deve essere segnalato al titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio
What is Silapo?
Che cos’ è Silapo?
Silapo is a solution for injection.
Silapo è una soluzione iniettabile.
This means that Silapo is similar to a biological medicine that is already authorised in the European Union (EU) and contains a similar active substance (also known as the ‘ reference medicine’).
Silapo è un medicinale “ biosimilare”, ovvero è simile ad un farmaco biologico già autorizzato nell’ Unione europea (UE) che contiene un principio attivo analogo (detto anche “ medicinale di riferimento”).
The reference medicine for Silapo is EPREX/ ERYPO, which contains epoetin alfa.
Il medicinale di riferimento per Silapo è EPREX/ ERYPO, che contiene epoetina alfa.
What is Silapo used for?
Per che cosa si usa Silapo?
Silapo is used to stimulate red blood cell production in the following situations: • to treat anaemia (low red blood cell counts) caused by chronic renal failure (long-term, progressive decrease in the ability of the kidneys to work properly) or other kidney problems, • to treat anaemia and reduce the need for blood transfusions in adults receiving chemotherapy for certain types of cancer, • to increase the amount of blood that patients with moderate anaemia can donate before surgery, so that their own blood can be given back to them during or after surgery.
Silapo è usato per stimolare la produzione di globuli rossi nei seguenti casi: • nel trattamento dell’ anemia (basso numero di globuli rossi) causata da insufficienza renale cronica (diminuzione prolungata e progressiva della capacità funzionale dei reni) o da altri problemi a carico dei reni; • nel trattamento dell’ anemia e per ridurre la necessità di trasfusioni di sangue nei pazienti adulti sottoposti a chemioterapia per determinati tipi di cancro; • per aumentare la quantità di sangue che i pazienti con moderata anemia possono donare prima dell’ intervento, in vista di un’ eventuale autotrasfusione durante o dopo l’ intervento.
How is Silapo used?
Come si usa Silapo?
Treatment with Silapo must be initiated under the supervision of doctors who have experience in the management of patients with the conditions that the medicine is used for.
Il trattamento con Silapo va iniziato sotto la supervisione di medici esperti nella gestione dei pazienti con le affezioni mediche per le quali il medicinale è indicato.
For patients with kidney problems or about to undergo surgery, Silapo must be injected intravenously (into a vein), while patients receiving chemotherapy receive it subcutaneously (under the skin).
Per i pazienti con problemi renali o in procinto di essere operati, Silapo va iniettato per via endovenosa (in vena), mentre ai pazienti in chemioterapia va somministrato per via sottocutanea (sotto la pelle).
The dose, the frequency of injection and how long it is used for depend on why Silapo is being used, and are adjusted according to the patient’ s response.
Dose, frequenza delle iniezioni e durata del trattamento dipendono dal motivo per cui Silapo è usato e vengono regolate a seconda della risposta del paziente.
How does Silapo work?
Come agisce Silapo?
The active substance in Silapo, epoetin zeta, is a copy of human erythropoietin and works in exactly the same way as the natural hormone to stimulate red blood cell production.
Il principio attivo contenuto in Silapo, epoetina zeta, è una replica dell’ eritropoietina umana e funziona esattamente come l’ ormone naturale nello stimolare la produzione di globuli rossi.
The active substance in Silapo, epoetin zeta, is produced by ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce erythropoietin.
Il principio attivo di Silapo, l’ epoetina zeta, è prodotto con la “ tecnologia del DNA ricombinante”: viene cioè ottenuta da una cellula in cui è stato immesso un gene (DNA) che la rende in grado di produrre l’ eritropoietina.
How has Silapo been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Silapo?
Silapo was studied to show that it is comparable with the reference medicine, EPREX/ ERYPO, in experimental models and in humans.
Silapo è stato studiato per dimostrarne la comparabilità con il medicinale di riferimento, EPREX/ ERYPO, in modelli sperimentali e sull’ uomo.
Silapo, injected intravenously, was compared with the reference medicine in two main studies involving 922 patients who had anaemia associated with chronic renal failure requiring haemodialysis (a blood clearance technique).
Silapo, somministrato con iniezione endovenosa, è stato confrontato con il medicinale di riferimento in due studi principali condotti su 922 pazienti con anemia associata ad insufficienza renale cronica e necessità di emodialisi (tecnica di depurazione del sangue).
The first study compared the effects of Silapo with those of EPREX/ ERYPO in correcting red blood cell counts in 609 patients over 24 weeks.
Il primo studio ha confrontato gli effetti di Silapo con quelli di EPREX/ ERYPO nella correzione del numero dei globuli rossi su 609 pazienti nell’ arco di 24 settimane.
The second study compared the effects of Silapo with those of EPREX/ ERYPO in maintaining red blood cell counts in 313 patients.
Il secondo studio ha confrontato gli effetti di Silapo con quelli di EPREX/ ERYPO nel mantenimento del numero dei globuli rossi su 313 pazienti.
After that the two groups switched to receiving the other medicine for a further 12 weeks.
Tutti i pazienti del secondo studio erano in terapia con EPREX/ ERYPO da almeno tre mesi prima di passare a Silapo o di continuare la terapia con EPREX/ ERYPO per 12 settimane, dopodiché entrambi i gruppi sono passati all’ altro medicinale per altre 12 settimane.
The company also presented the results of a study looking at the effects of Silapo injected subcutaneously in 261 cancer patients taking chemotherapy.
L’ azienda ha inoltre presentato i risultati di uno studio sugli effetti di Silapo per iniezione sottocutanea su 261 pazienti oncologici in corso di chemioterapia.
What benefit has Silapo shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Silapo nel corso degli studi?
Silapo was as effective as EPREX/ ERYPO in correcting and maintaining red blood cell counts.
Silapo è risultato avere la stessa efficacia di EPREX/ ERYPO nella correzione e nel mantenimento del numero dei globuli rossi.
In the correction study, haemoglobin levels were around 11.6 g/ dl during the last four weeks of the study, having risen from around 8.0 g/ dl before treatment.
Nello studio sulla correzione i livelli di emoglobina si sono attestati intorno a 11,6 g/ dl nel corso delle ultime quattro settimane dello studio, rispetto ai circa 8,0 g/ dl pre-trattamento.
In the study of patients already being treated with an epoetin, haemoglobin levels were maintained to the same extent when the patients were receiving Silapo and when they were receiving EPREX/ ERYPO, at around 11.4 g/ dl.
Nello studio sui pazienti già in trattamento con epoetina i livelli di emoglobina sono stati mantenuti nella stessa misura sia con la somministrazione di Silapo sia con la somministrazione di EPREX/ ERYPO, ovvero a circa 11,4 g/ dl.
The study in patients receiving chemotherapy showed that Silapo was also effective when it was injected subcutaneously, with similar improvements in haemoglobin levels as those reported in the scientific literature for other epoetins.
Lo studio sui pazienti in corso di chemioterapia ha evidenziato l’ efficacia di Silapo anche per iniezione sottocutanea, con un miglioramento dei livelli di emoglobina simile a quello riportato in letteratura per altre epoetine.
What is the risk associated with Silapo?
Qual è il rischio associato a Silapo?
As with other medicines containing an epoetin, the most common side effect with Silapo is an increase in blood pressure, which can sometimes lead to symptoms of encephalopathy (brain problems) such as sudden, stabbing migraine-like headache and confusion.
Analogamente ad altri medicinali contenenti epoetina, l’ effetto indesiderato più comune associato a Silapo è un aumento della pressione del sangue che può talvolta indurre sintomi di encefalopatia (disturbi del cervello) come attacchi improvvisi e lancinanti di mal di testa simili ad emicrania e stato confusionale.
Silapo can also lead to skin rash and flu-like symptoms.
Silapo può inoltre indurre rash (eruzione) della cute e sintomi influenzali.
For the full list of all side effects reported with Silapo, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Silapo, si rimanda al foglio illustrativo.
Silapo should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to epoetin zeta or any of the other ingredients.
Silapo non va usato nei pazienti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) all’ epoetina zeta o ad uno qualsiasi degli altri componenti.
It should also not be used in the following groups: • patients who have developed pure red cell aplasia (reduced or stopped red blood cell production) following treatment with any erythropoietin; • patients with hypertension (high blood pressure) that is not controlled; • patients about to undergo surgery who have severe cardiovascular (heart and blood vessel) problems including a recent heart attack or stroke; • patients who cannot receive medicines for the prevention of blood clots.
Esso non va inoltre utilizzato nei seguenti pazienti: • pazienti che hanno sviluppato aplasia eritroide pura (produzione di globuli rossi ridotta o bloccata) dopo il trattamento con una qualsiasi eritropoietina; • pazienti con ipertensione (pressione sanguigna elevata) non controllata; • pazienti in procinto di sottoporsi ad interventi chirurgici con gravi problemi cardiovascolari (ovvero a carico del cuore e dei vasi sanguigni) e con infarto o ictus recente; • pazienti non trattabili con farmaci contro la formazione di coaguli.
Silapo is not recommended for subcutaneous injection in the treatment of kidney problems because further studies are needed to make sure that this does not cause allergic reactions.
Silapo non è raccomandato per iniezione sottocutanea nel trattamento dei problemi renali in quanto sono necessari ulteriori studi per escludere che possa causare reazioni allergiche.
Why has Silapo been approved?
Perché è stato approvato Silapo?
Therefore, the CHMP’ s view was that, as for EPREX/ ERYPO, the benefit outweighs the identified risks.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che, in base ai requisiti previsti nell’ Unione europea, Silapo ha dimostrato un profilo comparabile a quello di EPREX/ ERYPO per quanto riguarda qualità, sicurezza ed efficacia.
The Committee recommended that Silapo be given marketing authorisation.
Il CHMP ritiene quindi che, come nel caso di EPREX/ ERYPO, i vantaggi siano maggiori dei rischi individuati ed ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Silapo.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Silapo?
Quali sono le misure prese per garantire l’ uso sicuro di Silapo?
The company that makes Silapo will provide information packs for healthcare workers in all Member States, including information on the safety of the medicine.
L’ azienda produttrice di Silapo fornirà agli operatori sanitari di tutti gli Stati membri dei materiali informativi comprendenti istruzioni sulla sicurezza del medicinale.
Other information about Silapo:
Altre informazioni su Silapo:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Silapo to STADA Arzneimittel AG on 18 December 2007.
Il 18 dicembre 2007 la Commissione europea ha rilasciato alla STADA Arzneimittel AG un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Silapo, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Silapo can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Silapo cliccare qui.
Silapo 1000 IU/ 0.3ml solution for injection in pre-filled syringe
Silapo 1000 UI/ 0,3 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita
− Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult and paediatric patients: o Treatment of anaemia associated with chronic renal failure in adult and paediatric patients on haemodialysis and adult patients on peritoneal dialysis (See section 4.4). o Treatment of severe anaemia of renal origin accompanied by clinical symptoms in adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis (See section 4.4). − Treatment of anaemia and reduction of transfusion requirements in adult patients receiving chemotherapy for solid tumours, malignant lymphoma or multiple myeloma, and at risk of transfusion as assessed by the patient's general status (e. g. cardiovascular status, pre-existing anaemia at the start of chemotherapy). − Silapo can be used to increase the yield of autologous blood from patients in a predonation programme.
adulti e pediatrici: • Trattamento dell’ anemia associata ad insufficienza renale cronica in pazienti adulti e pediatrici in emodialisi e in pazienti adulti in dialisi peritoneale (vedere paragrafo 4.4). • Trattamento dell' anemia grave di origine renale con sintomatologia clinica in pazienti adulti con insufficienza renale non ancora sottoposti a dialisi (vedere paragrafo 4.4). − Silapo può essere usato per incrementare la quantità di sangue autologo in pazienti facenti parte di un programma di predonazione.
Treatment with Silapo has to be initiated under the supervision of physicians experienced in the management of patients with above indications.
La terapia con Silapo deve essere avviata con la supervisione di personale medico esperto nella gestione di pazienti con le indicazioni sopra descritte.
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patientsIn patients with chronic renal failure the medicinal product has to be administered intravenously (see section 4.4)
2 Trattamento dell’ anemia sintomatica in pazienti adulti e pediatrici con insufficienza renale cronica Nei pazienti con insufficienza renale cronica Silapo deve essere somministrato per via endovenosa (vedere paragrafo 4.4).
2 Anemia symptoms and sequaelea may vary with age, gender and overall burden of disesase; a physician´s evaluation of the individual patient´s clinical course and condition is necessary.
Sintomi e sequele dell’ anemia possono variare a seconda dell 'età, del sesso e e del carico complessivo della malattia; è necessario che il decorso clinico e le condizioni del singolo paziente siano valutati dal medico.
Silapo should be administered intravenously in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ L) Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
A causa della variabilità intra-paziente, in un paziente si possono occasionalmente osservare singoli valori emoglobinici superiori e inferiori alla concentrazione emoglobinica auspicata.
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Silapo is used to provide adequate control of the symptoms of anemia.
I pazienti devono essere monitorati attentamente per garantire che venga utilizzata la più bassa dose autorizzata di Silapo per controllare adeguatamente i sintomi dell’ anemia.
Dose (IU/ kg given 3x week)
3 Dose (UI/ kg 3 volte alla settimana)
3 Adult patients on peritoneal dialysis The treatment is divided into two stages:
Pazienti adulti in dialisi peritoneale Il trattamento è diviso in due fasi.
Silapo should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l).
Silapo deve essere somministrato per via sottocutanea ai pazienti anemici (ad es. con concentrazione emoglobinica ≤ 10 g/ dl (6,2 mmol/ l).
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Silapo is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
I pazienti devono essere monitorati attentamente per garantire che venga utilizzata la più bassa dose autorizzata di Silapo per controllare adeguatamente i sintomi dell’ anemia.
Silapo therapy should continue until one month after the end of chemotherapy.
La terapia con Silapo deve essere proseguita per un altro mese dopo la fine della chemioterapia.
The initial dose is 150 IU/ kg given subcutaneously 3 times per week.
4 La dose iniziale è di 150 UI/ kg, 3 volte alla settimana per via sottocutanea.
Alternatively, Silapo can be administered at an initial dose of 450 IU/ kg subcutaneously once weekly.
In alternativa, Silapo può essere somministrato per via sottocutanea alla dose iniziale di 450 UI/ kg una volta alla settimana.
4 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
5 150 UI/ kg 3x/ settimana oppure 450 UI/ kg una volta alla settimana
Appropriate dose titration should be considered.
per 4 settimane
Dose adjustment At a rate of rise in haemoglobin of > 2 g/ dl (> 1.25 mmol/ l) per month the Silapo dose should be reduced by about 25-50%.
Aumento conta reticolocitaria ≥ 40.000/ µl oppure aumento Hb ≥ 1 g/ dl
If haemoglobin level exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), discontinue therapy until it falls to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) or lower and then reinstitute Silapo therapy at a dose 25% below the previous dose.
conta reticolocitaria < 40.000/ µl e aumento Hb < 1 g/ dl
− Adult surgery patients in an autologous predonation programme.
per 4 settimane
Silapo should be given by the intravenous route.
Aggiustamento posologico Se l’ incremento di emoglobina è maggiore di 2 g/ dl (> 1,25 mmol/ l) al mese, la dose di Silapo deve essere ridotta di circa il 25-50%.
At the time of donating blood, Silapo should be administered after the completion of the blood donation procedure.
Silapo deve essere somministrato per via endovenosa.
Mildly anaemic patients (haematocrit of 33-39%) requiring predeposit of ≥ 4 units of blood should be treated with Silapo at a dose of 600 IU/ kg body weight 2 times weekly for 3 weeks prior to surgery.
Al momento della donazione di sangue, Silapo deve essere somministrato dopo avere completato la procedura di donazione.
All patients being treated with Silapo should receive adequate iron supplementation (e. g.
I pazienti lievemente anemici (ematocrito 33-39%) che richiedono un predeposito di ≥ 4 unità di sangue devono essere trattati con 600 UI/ kg di Silapo 2 volte alla settimana nelle 3 settimane che precedono l’ intervento.
200 mg oral elemental iron daily) throughout the course of treatment.
6 Per l’ intera durata della terapia con Silapo, tutti i pazienti devono ricevere un’ adeguata integrazione di ferro (ad esempio 200 mg/ die di ferro elementare per via orale).
Iron supplementation should be started as soon as possible, even several weeks prior to initiating the autologous predeposit, in order to achieve high iron stores prior to starting Silapo therapy.
La somministrazione di ferro va iniziata appena possibile, anche parecchie settimane prima di eseguire il predeposito autologo, in modo da aumentare le riserve di ferro prima dell’ inizio della terapia con Silapo.
5 Method of administration
Modo di somministrazione
Silapo should not be administered by intravenous infusion.
Silapo non deve essere somministrato per infusione endovenosa.
Silapo must not be mixed with other medicinal products (see section 6.2).
Silapo non va mischiato con altri farmaci (vedere paragrafo 6.2).
The intravenous route has to be used (please see section 4.4 - chronic renal failure patients).
Nei pazienti con insufficienza renale cronica Silapo non deve essere somministrato per via sottocutanea, bensì per via endovenosa (vedere paragrafo 4.4, “ Pazienti con insufficienza renale cronica”).
− Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. − Patients who develop Pure Red Cell Aplasia (PRCA) following treatment with any erythropoietin must not receive Silapo or any other erythropoietin (see section 4.4). − Uncontrolled hypertension. − In the indication "increasing the yield of autologous blood": myocardial infarction or stroke in the month preceding treatment, unstable angina pectoris, increased risk of deep venous thrombosis such as history of venous thromboembolic disease. − Patients who for any reason cannot receive adequate antithrombotic prophylaxis.
− Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. − I pazienti con aplasia specifica delle serie rossa (Pure Red Cell Aplasia, PRCA) in seguito a trattamento con eritropoietina non devono essere sottoposti a terapia con Silapo né con altri tipi di eritropoietina (vedere paragrafo 4.4). − Ipertensione non controllata. − Nell’ indicazione “ incremento della quantità di sangue autologo”: infarto miocardico o ictus nel mese precedente il trattamento, angina pectoris instabile, aumentato rischio di trombosi venosa profonda come anamnesi di malattia venosa tromboembolica. − Pazienti che per qualunque motivo non possano ricevere un’ adeguata profilassi antitrombotica.
Like in all patients receiving erythropoietin, blood pressure may rise during treatment with Silapo.
Come in tutti i pazienti che ricevono eritropoietina, durante la terapia con Silapo potrebbe verificarsi un aumento della pressione sanguigna.
Blood pressure should be closely monitored and adequately controlled in all epoetin treatment naïve as well as pre-treated patients before, at initiation of, and during treatment with Silapo.
La pressione va monitorata attentamente e adeguatamente controllata prima, all’ inizio e nel corso della terapia con Silapo, sia in tutti i pazienti che si sottopongono per la prima volta a un trattamento con epoetina sia nei pazienti già trattati.
If blood pressure cannot be well controlled, Silapo treatment should be discontinued.
Nel caso in cui la pressione non possa essere controllata, il trattamento con Silapo deve essere sospeso.
Silapo should also be used with caution in the presence of epilepsy and chronic liver failure.
Silapo va usato con cautela anche in presenza di epilessia e di insufficienza epatica cronica.
All other causes of anaemia (iron deficiency, haemolysis, blood loss, vitamin B12- or folate deficiencies) should be considered and treated prior to initiating and during therapy with Silapo.
Tutte le altre cause di anemia (sideropenia, emolisi, perdite ematiche, carenza di vitamina B12 o di folati) devono essere valutate e trattate prima e durante il trattamento con Silapo.
In order to ensure optimum response to erythropoietin, adequate iron stores should be assured: − iron supplementation, e. g.
Nella maggior parte dei casi, i valori di ferritina sierica diminuiscono contemporaneamente all’ aumento dei valori di ematocrito.
200-300 mg/ day orally (100-200 mg/ day for paediatric patients) is recommended for chronic renal failure patients whose serum ferritin levels are below 100 ng/ ml
Al fine di assicurare una risposta ottimale all’ eritropoietina devono essere garantite adeguate riserve di ferro: − nei pazienti con insufficienza renale cronica e livelli di ferritina sierica inferiori a 100 ng/ ml si consiglia integrazione di ferro, ad esempio 200-300 mg/ die per via orale (100-200 mg/ die nei pazienti pediatrici); − in tutti i pazienti oncologici con valori di saturazione della transferrina inferiori al 20% si consiglia un’ integrazione di ferro per via orale di 200-300 mg/ die.
Immunogenicity data for subcutaneous use of Silapo in patients at risk for antibody-induced Pure Red Cell Aplasia (PRCA), i. e. patients with renal anaemia, are not sufficient.
Non sono ancora disponibili dati sufficienti sull’ immunogenicità riguardo all’ uso di Silapo per via sottocutanea in pazienti a rischio di aplasia specifica della serie rossa (PRCA) indotta da anticorpi, ovvero pazienti affetti da anemia renale.
If PRCA is diagnosed, therapy with Silapo must be immediately discontinued and testing for erythropoietin antibodies should be considered.
In caso di diagnosi di PRCA,, la terapia con Silapo deve essere immediatamente sospesa e va valutata l '’ eventualità di eseguire un test per la presenza di anticorpi anti-eritropoietina.
7 Hyperkalaemia has been observed in isolated cases.
In casi isolati è stata osservata iperkaliemia.
In cancer patients receiving chemotherapy, the 2-3 week delay between erythropoietin administration and the appearance of erythropoietin-induced red cells should be taken into account when assessing if Silapo therapy is appropriate (patient at risk of being transfused).
Nei pazienti oncologici in trattamento chemioterapico, l’ intervallo di 2-3 settimane che intercorre fra la somministrazione e la comparsa di eritrociti indotti dall’ eritropoietina va preso in considerazione al momento di valutare l’ appropriatezza della terapia con Silapo (pazienti a rischio di trasfusione).
If the rate of increase in haemoglobin exceeds 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month or the haemoglobin level exceeds 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), the dose adjustment detailed in section 4.2 should be thoroughly performed to minimise the risk of thrombotic events (see section 4.2).
Nei pazienti oncologici in trattamento chemioterapico, se l’ emoglobina aumenta più di 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) al mese oppure se il suo livello supera 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), è necessario eseguire scrupolosamente la procedura di aggiustamento posologico indicata nel paragrafo 4.2 al fine di ridurre i potenziali fattori di rischio di eventi trombotici (vedere paragrafo 4.2).
As an increased incidence of thrombotic vascular events (TVEs) has been observed in cancer patients receiving erythropoietic agents (see section 4.8), this risk should be carefully weighed against the benefit to be derived from treatment (with Silapo) particularly in cancer patients with an increased risk of thrombotic vascular events, such as obesity and patients with a prior history of TVEs (e. g. deep venous thrombosis or pulmonary embolism).
Dal momento che si è osservato un aumento dell’ incidenza di eventi tromboembolici nei pazienti oncologici sottoposti a trattamento con agenti eritropoietici (vedere paragrafo 4.8), tale rischio deve essere valutato con attenzione alla luce del beneficio derivante dal trattamento (con Silapo), particolarmente in quei pazienti oncologici che presentano un aumento del rischio tromboembolico, come soggetti obesi o con anamnesi di eventi trombotici e vascolari (trombosi venosa profonda, embolia polmonare).
Silapo has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Silapo non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Silapo is a biological medicinal product.
10 Silapo è un medicinale biologico.
Data from clinical studies with Silapo are in line with the safety profile of other authorized erythropoietins.
I risultati di studi clinici con Silapo sono in linea con il profilo di sicurezza di altre eritropoietine autorizzate.
Undesirable effects during treatment with erythropoietin are observed predominantly in patients with chronic renal failure or underlying malignancies.
Effetti indesiderati nel corso del trattamento con eritropoietina si osservano soprattutto in pazienti con insufficienza renale cronica o neoplasie sottostanti e sono rappresentati principalmente da cefalea e da un aumento dose-dipendente della pressione arteriosa.
These undesirable effects are most commonly headache and a dose dependent increase in blood pressure.
Possono verificarsi crisi ipertensive con sintomi simili a un’ encefalopatia.
Thrombotic/vascular events, such as myocardial ischaemia, myocardial infarction, cerebrovascular accidents (cerebral haemorrhage and cerebral infarction), transient ischaemic attacks, deep vein thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary emboli, aneurysms, retinal thrombosis, and clotting of an artificial kidney have been reported in patients receiving erythropoietic agents.
In pazienti trattati con agenti eritropoietici, sono stati osservati eventi trombotici/ vascolari come ischemia miocardica, infarto miocardico, accidenti cerebrovascolari (emorragia cerebrale e infarto cerebrale), attacchi ischemici transitori, trombosi venosa profonda, trombosi arteriosa, embolia polmonare, aneurisma, trombosi retinica, coagulazione nel rene artificiale.
9 Hypersensitivity reactions have been rarely reported with epoetin alfa including isolated cases of angioedema and anaphylactic reaction.
Con l’ epoetina alfa sono state raramente osservate reazioni di ipersensibilità, compresi casi isolati di angioedema e reazione anafilattica.
The following reactions have also occurred in isolated patients with normal or low blood pressure: hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms (e.g. headaches and confused state) and generalised tonoclonal seizures, requiring the immediate attention of a physician and intensive medical care.
Le reazioni seguenti si sono verificate anche in casi isolati di pazienti con pressione arteriosa normale o bassa: crisi ipertensive con sintomi simili a un’ encefalopatia (cefalea e stato confusionale) e convulsioni tonicocloniche generalizzate, con necessità di intervento medico immediato e trattamento intensivo.
Shunt thromboses may occur, especially in patients who have a tendency to hypotension or whose arteriovenous fistulae exhibit complications (e.g. stenoses, aneurysms, etc.).
Possono verificarsi trombosi dello shunt, particolarmente in pazienti con tendenza all' ipotensione o con complicazioni a livello delle fistole arterovenose (stenosi, aneurismi ecc.).
Therefore, routine volume replacement should be performed in such patients.
11 Pertanto, tali pazienti vanno sottoposti di routine alla sostituzione del volume di sangue prelevato.
10 The apparent molecular weight of erythropoietin is 32,000-40,000 Dalton.
Il peso molecolare apparente dell’ eritropoietina è di 32000-40000 dalton.
In two l arge, open-label studies, 2697 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included, 1895 with solid tumours (683 breast, 260 lung, 174 gynaecological, 300 gastrointestinal, and 478 other tumour types) and 802 with haematological malignancies.
Due ampi studi in aperto hanno coinvolto 2697 pazienti oncologici in trattamento chemioterapico senza platino, di cui 1895 con tumori solidi (683 mammario, 260 polmonare, 174 ginecologico, 300 gastrointestinale e 478 di altro tipo) e 802 con neoplasie ematologiche.
In a prospective, randomised, double-blind, placebo-controlled trial conducted in 375 anaemic patients with various non-myeloid malignancies receiving non-platinum chemotherapy, there was a significant reduction of anaemia-related sequelae (e.g. fatigue, decreased energy, and activity reduction), as measured by the following instruments and scales:
In uno studio prospettico randomizzato, controllato in doppio cieco con placebo e condotto su 375 pazienti anemici affetti da diverse neoplasie non mieloidi e in trattamento chemioterapico senza platino, è stata evidenziata una significativa riduzione delle sequele associate all’ anemia (come affaticamento, astenia e riduzione dell’ attività), misurate dai seguenti strumenti di valutazione: la scala di valutazione generale FACT-An (Functional Assessment of Cancer Therapy-Anaemia), la scala di valutazione dell’ affaticamento FACT-An e la Cancer Linear Analogue Scale (CLAS).
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/dl.
In due studi, la concentrazione emoglobinica target è stata > 13 g/ dl; negli studi rimanenti è stata di 12-14 g/ dl.
11 thromboembolic events in patients with cancer treated with recombinant human erythropoietin and a negative impact on overall survival cannot be excluded.
Esiste un aumento del rischio di eventi tromboembolici nei pazienti oncologici trattati con eritropoietina umana ricombinante e non può essere escluso un effetto negativo sulla sopravvivenza generale.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Non è noto in quale misura questi dati siano attribuibili alla somministrazione di eritropoietina umana ricombinante a pazienti oncologici in trattamento chemioterapico per ottenere concentrazioni emoglobiniche inferiori a 13 g/ dl, in quanto solo pochi pazienti con le caratteristiche descritte sono stati inclusi nei dati oggetto della revisione.
The peak is always well below the peak achieved using the intravenous route (approximately 1/20th of the value).
Tale picco è sempre molto al di sotto di quello raggiunto per via endovenosa (circa 1/ 20).
The re is no accumulation: the levels remain the same, whether they are determined 24 hours after the first injection or 24 hours after the last injection.
Non si verificano fenomeni di accumulo: le concentrazioni rimangono identiche, siano che vengano rilevate 24 ore dopo la prima iniezione o 24 ore dopo l’ ultima iniezione.
Disodium phosphate dihydrate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Sodium chloride Calcium chloride dihydrate Polysorbate 20 Glycine
Sodio fosfato dibasico diidrato Sodio fosfato monobasico diidrato Sodio cloruro Calcio cloruro diidrato Polisorbato 20 Glicina Leucina Isoleucina Treonina Acido glutammico Fenilalanina Acqua per soluzioni iniettabili Sodio idrossido (per regolare il pH) Acido cloridrico (per regolare il pH)
Pre-filled syringe Type I glass with a fixed steel injection needle and a plunger stopper with PTFE coating.
14 Siringa preriempita in vetro di tipo I con ago fisso in acciaio e tappo dello stantuffo rivestito in PTFE.
Handling instructions for Silapo:
Istruzioni per la manipolazione di Silapo:
Silapo must not be used if • The blister sealing is broken or the blister is damaged in any way. • The liquid is coloured or you can see particles floating in it. • Any liquid has leaked out of the pre-filled syringe or condensation is visible within the sealed blister. • It may have been accidentally frozen.
Silapo non deve essere utilizzato se si verifica una delle seguenti condizioni: • il blister è aperto o comunque danneggiato; • la soluzione non è incolore o contiene particelle visibili in sospensione; • c’ è stata una fuoriuscita di liquido dalla siringa preriempita o all’ interno del blister ancora sigillato è visibile della condensa; • il medicinale è stato accidentalmente congelato.
13 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Silapo 2000 IU/0.6ml solution for injection in pre-filled syringe
Silapo 2000 UI/ 0,6 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita
− Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult and paediatric patients: o Treatment of anaemia associated with chronic renal failure in adult and paediatric patients on haemodialysis and adult patients on peritoneal dialysis (See section 4.4). o Treatment of severe anaemia of renal origin accompanied by clinical symptoms in adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis (See section 4.4). − Treatment of anaemia and reduction of transfusion requirements in adult patients receiving chemotherapy for solid tumours, malignant lymphoma or multiple myeloma, and at risk of transfusion as assessed by the patient's general status (e.g. cardiovascular status, pre-existing anaemia at the start of chemotherapy). − Silapo can be used to increase the yield of autologous blood from patients in a predonation programme.
adulti e pediatrici: • Trattamento dell’ anemia associata ad insufficienza renale cronica in pazienti adulti e pediatrici in emodialisi e in pazienti adulti in dialisi peritoneale (vedere paragrafo 4.4). • Trattamento dell' anemia grave di origine renale con sintomatologia clinica in pazienti adulti con insufficienza renale non ancora sottoposti a dialisi (vedere paragrafo 4.4). − Trattamento dell’ anemia e riduzione del fabbisogno trasfusionale in pazienti adulti sottoposti a chemioterapia per tumori solidi, linfoma maligno o mieloma multiplo e a rischio di emotrasfusione come indicato dallo stato generale del paziente (situazione cardiovascolare, anemia preesistente all’ inizio della chemioterapia). − Silapo può essere usato per incrementare la quantità di sangue autologo in pazienti facenti parte di un programma di predonazione.
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patientsIn patients with chronic renal failure the medicinal product has to be administered intravenously (see section 4.4)
16 Trattamento dell’ anemia sintomatica in pazienti adulti e pediatrici con insufficienza renale cronica Nei pazienti con insufficienza renale cronica Silapo deve essere somministrato per via endovenosa (vedere paragrafo 4.4).
15 The haemoglobin concentration aimed for is between 10 and 12 g/dl (6.2-7.5 mmol/l), except in paediatric patients in whom the haemoglobin concentration should be between 9.5 and 11 g/dl (5.9-6.8 mmol/l).
La concentrazione di emoglobina auspicata è compresa tra 10 e 12 g/ dl (6,2-7,5 mmol/ l), eccetto che nei pazienti pediatrici, nei quali la concentrazione di emoglobina deve essere compresa tra 9,5 e 11 g/ dl (5,9-6,8 mmol/ l).
Silapo should be administered intravenously in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/dL (7.5 mmol/L) Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
A causa della variabilità intra-paziente, in un paziente si possono occasionalmente osservare singoli valori emoglobinici superiori e inferiori alla concentrazione emoglobinica auspicata.
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/dL (6.2 mmol/l) to 12 g/dl (7.5 mmol/l).
La variabilità dell’ emoglobina deve essere gestita attraverso l’ aggiustamento della dose, in riferimento ad un intervallo target di emoglobina tra 10 g/ dl (6,2 mmol/ l) e 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/dl should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/dl (7.5 mmol/l) are observed are described below.
Si deve evitare un livello prolungato di emoglobina superiore a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l); le indicazioni per una appropriata correzione del dosaggio per quando vengono osservati valori di emoglobina superiori a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) sono riportate di seguito.
A rise in haemoglobin of greater than 2 g/dL (1.25 mmol/l) over a four week period should be avoided.
Si deve evitare un incremento dell’ emoglobina maggiore di 2 g/ dl (1,25 mmol/ l) nell’ arco di quattro settimane.
50 IU/kg 3 times per week by the intravenous route.
50 UI/ kg, 3 volte alla settimana per via endovenosa.
At each step, the increase or reduction in dose should be of 25 IU/kg 3 times per week.
A ogni aggiustamento, la dose deve essere aumentata o ridotta di 25 UI/ kg 3 volte alla settimana.
Hb between 10 and 12 g/dl (6.2-7.5 mmol/l).
Aggiustamento posologico finalizzato al mantenimento del livello desiderato di emoglobina (Hb), tra 10 e 12 g/ dl (6,2-7,5 mmol/ l).
The recommended total weekly dose is between 75 and 300 IU/kg by the intravenous route.
La dose settimanale totale raccomandata va da 75 a 300 UI/ kg per via endovenosa.
The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6 g/dl or < 3.75 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial anaemia is less severe (Hb > 8 g/dl or > 5 mmol/l).
I dati clinici disponibili indicano che i pazienti con un livello iniziale di emoglobina molto basso (< 6 g/ dl o < 3,75 mmol/l) possono richiedere dosi di mantenimento più elevate rispetto a pazienti che presentano inizialmente un’anemia meno grave (emoglobina > 8 g/ dl o > 5 mmol/ l).
50 IU/kg, 3 times per week by the intravenous route.
Fase di correzione 50 UI/ kg, 3 volte alla settimana per via endovenosa.
When a dose adjustment is necessary, this should be done in steps of 25 IU/kg, 3 times per week at intervals of at least 4 weeks until the desired goal is achieved.
Se è necessario un aggiustamento posologico, questo deve avvenire con incrementi di 25 UI/ kg 3 volte alla settimana, a intervalli di almeno 4 settimane, fino a raggiungere l’ obiettivo prefissato.
Hb between 9.5 and 11 g/dl (5.9-6.8 mmol/l).
Fase di mantenimento Aggiustamento posologico finalizzato al mantenimento del livello desiderato di emoglobina (Hb), tra 9,5 e 11 g/ dl (5,9-6,8 mmol/ l).
The following maintenance doses were observed in clinical trials after 6 months of treatment.
In studi clinici, ad esempio, dopo 6
Dose (IU/kg given 3x week)
Dose (UI/ kg 3 volte alla settimana)
Weight (kg) < 10 10-30 > 30
Peso (kg) < 10 10- 30 > 30
16 The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6.8 g/dl or < 4.25 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial haemoglobin is higher > 6.8 g/dl or > 4.25 mmol/l).
I dati clinici disponibili indicano che i pazienti con un livello iniziale di emoglobina molto basso (< 6,8 g/ dl o < 4,25 mmol/l) possono richiedere dosi di mantenimento più elevate rispetto a pazienti che presentano un livello iniziale di emoglobina più elevato (> 6,8 g/ dl o > 4,25 mmol/ l).
Starting dose of 50 IU/kg 2 times per week by the intravenous route.
La dose iniziale è di 50 UI/ kg di peso, 2 volte alla settimana per via endovenosa.
Hb between 10 and 12 g/dl (6.2-7.5 mmol/l).
Aggiustamento posologico finalizzato al mantenimento del livello desiderato di emoglobina (Hb), (fra 10 e 12 g/ dl [6,2-7,5 mmol/ l].
Maintenance dose between 25 and 50 IU/kg 2 times per week into 2 equal doses.
La dose di mantenimento è compresa fra 25 e 50 UI/ kg 2 volte alla settimana, ripartite in 2 somministrazioni uguali.
Starting dose of 50 IU/kg 3 times per week by the intravenous route, followed if necessary by a dose increase with 25 IU/kg increments (3 times per week) until the desired goal is achieved (this should be done in steps of at least four weeks).
Una dose iniziale di 50 UI/ kg 3 volte alla settimana per via endovenosa, seguita se necessario da un aumento a incrementi di 25 UI/ kg (3 volte alla settimana) fino a raggiungere l’ obiettivo desiderato (l’ aumento deve avvenire gradualmente, a intervalli di almeno quattro settimane).
Hb between 10 and 12 g/dl (6.2-7.5 mmol/l).
Aggiustamento posologico finalizzato al mantenimento del livello desiderato di emoglobina (Hb), (tra 10 e 12 g/ dl [6,2-7,5 mmol/ l].
Maintenance dose between 17 and 33 IU/kg 3 times per week by the intravenous route.
Lla dose di mantenimento è compresa fra 17 e 33 UI/ kg 3 volte alla settimana per via endovenosa.
The maximum dose should not exceed 200 IU/kg 3 times per week.
La dose massima non deve superare 200 UI/ kg di peso 3 volte alla settimana.
Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia Silapo should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e.g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/dl (6.2 mmol/l).
Silapo deve essere somministrato per via sottocutanea ai pazienti anemici (ad es. con concentrazione emoglobinica ≤ 10 g/ dl (6,2 mmol/ l).
Haemoglobin variability should be addressed through dose management with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/dl (6.2 mmol/l) to 12 g/dl (7.5 mmol/l).
La variabilità dell’ emoglobina deve essere gestita attraverso l’ aggiustamento della dose, rispetto ad un intervallo target di emoglobina compreso tra 10 g/ dl (6,2 mmol/ l) e 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/dl (7.5 mmol/l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/dl (7.5 mmol/l) are observed are described below.
Si deve evitare un livello prolungato di emoglobina superiore a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l); le indicazioni per una appropriata correzione del dosaggio per quando vengono osservati valori di emoglobina superiori a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) sono riportate di seguito.
Silapo therapy should continue until one month after the end of chemotherapy.
18 La terapia con Silapo deve essere proseguita per un altro mese dopo la fine della chemioterapia.
The initial dose is 150 IU/kg given subcutaneously 3 times per week.
La dose iniziale è di 150 UI/ kg, 3 volte alla settimana per via sottocutanea.
Alternatively, Silapo can be administered at an initial dose of 450 IU/kg subcutaneously once weekly.
In alternativa, Silapo può essere somministrato per via sottocutanea alla dose iniziale di 450 UI/ kg una volta alla settimana.
If the haemoglobin has increased by at least 1 g/dl (0.62 mmol/l) or the reticulocyte count has increased ≥ 40,000 cells/µl above baseline after 4 weeks of treatment, the dose should remain at 150 IU/kg 3 times per week or 450 IU/kg once weekly.
Se dopo 4 settimane di trattamento l’ emoglobina è aumentata di almeno 1 g/ dl (0,62 mmol/ l) o la conta dei reticolociti è aumentata di ≥ 40000 cellule/ µl rispetto ai valori basali, la dose deve rimanere di 450 UI/ kg una volta alla settimana o 150 UI/ kg 3 volte alla settimana.
If the haemoglobin increase is < 1 g/dl (< 0.62 mmol/l) and the reticulocyte count has increased < 40,000 cells/µl above baseline, increase the dose to 300 IU/kg 3 times per week.
Se l’ aumento di emoglobina è < 1 g/ dl (< 0,62 mmol/ l) e la conta dei reticolociti è aumentata di < 40000 cellule/ µl rispetto ai valori basali, la dose va aumentata a 300 UI/ kg 3 volte alla settimana.
If after an additional 4 weeks of therapy at 300 IU/kg 3 times per week, the haemoglobin has increased ≥ 1 g/dl (0.62 mmol/l) or the reticulocyte count has increased ≥ 40,000 cells/µl the dose should remain at 300 IU/kg 3 times per week.
Se dopo altre 4 settimane di terapia a 300 UI/ kg 3 volte alla settimana l’ emoglobina è aumentata di ≥ 1 g/ dl (0,62 mmol/ l) o la conta dei reticolociti è aumentata di ≥ 40000 cellule/ µl, la dose deve rimanere di 300 UI/ kg 3 volte alla settimana.
However, if the haemoglobin has increased < 1 g/dl (< 0.62 mmol/l) and the reticulocyte count has increased < 40,000 cells/µl above baseline, response is unlikely and treatment should be discontinued.
Tuttavia, se l’ aumento di emoglobina è < 1 g/ dl (< 0,62 mmol/ l) e la conta dei reticolociti è aumentata di < 40000 cellule/ µl rispetto ai valori basali, è improbabile che si verifichi una risposta e il trattamento deve essere sospeso.
17 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
19 150 UI/ kg 3x/ settimana oppure 450 UI/ kg una volta alla settimana
Dose adjustment At a rate of rise in haemoglobin of > 2 g/dl (> 1.25 mmol/l) per month the Silapo dose should be reduced by about 25-50%.
Aumento conta reticolocitaria ≥ 40.000/ µl oppure aumento Hb ≥ 1 g/ dl