qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Insomnia
insonnia
Clinically important adverse reactions occurring in less than 1% of adult patients receiving CELSENTRI in Phase 3 studies are presented below.
Sono di seguito riportate reazioni avverse clinicamente importanti che si sono verificate in meno dell’ 1% dei pazienti adulti in trattamento con CELSENTRI negli studi clinici di fase 3.
Clinically important adverse reactions occurring in less than 1% of adult patients receiving CELSENTRI in Phase 3 studies
Classificazione per sistemi e organi
System Organ Class Cardiac disorders
Patologie cardiache
Adverse Reaction myocardial infarction, myocardial
infarto del miocardio, ischemia miocardica
Frequency uncommon
non comune
9 ischaemia
non comune
Blood and lymphatic system disorders
Patologie del sistema nervoso
pancytopenia, neutropenia, lymphadenopathy
perdita di coscienza, epilessia, epilessia da piccolo male, convulsioni, paralisi facciale, polineuropatia, areflessia
uncommon
non comune
Nervous system disorders
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
loss of consciousness, epilepsy, petit mal epilepsy, convulsion, facial palsy, polyneuropathy, areflexia
sofferenza respiratoria, broncospasmo
Respiratory, thoracic and Mediastinal disorders
Patologie gastrointestinali
respiratory distress, bronchospasm
pancreatite, emorragia del retto
Gastrointestinal disorders Renal and urinary disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders
Patologie renali e urinarie Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
pancreatitis, rectal haemorrhage renal failure, polyuria Myositis
insufficienza renale, poliuria miosite
uncommon uncommon uncommon
non comune non comune
Infections and infestations Hepatobiliary disorders Psychiatric disorders
Infezioni ed infestazioni Patologie epatobiliari
Pneumonia hepatic cirrhosis Hallucination
polmonite cirrosi epatica
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
In pazienti con infezioni da HIV e grave immunodeficienza quando viene istituita la terapia antiretrovirale combinata (CART), può verificarsi una reazione infiammatoria alle infezioni opportunistiche asintomatiche o residue (vedere paragrafo 4.4).
Laboratory abnormalities Table 5 shows the incidence ≥ 1% of Grade 3-4 Abnormalities (ACTG Criteria) based on the maximum shift in laboratory test values without regard to baseline values.
Alterazioni dei parametri di laboratorio La tabella 5 illustra l’ incidenza ≥ 1% delle alterazioni di Grado 3-4 (Criteri ACTG) sulla base della variazione massima dei valori dei test di laboratorio, indipendentemente dai valori al basale.
Incidence ≥ 1% of grade 3-4 abnormalities (ACTG criteria) based on maximum shift in laboratory test values without regard to baseline studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2 (pooled analysis, up to 48 weeks)
Incidenza ≥ 1% delle alterazioni di Grado 3-4 (Criteri ACTG) sulla base della variazione massima dei valori dei test di laboratorio, indipendentemente dai valori al basale negli studi MOTIVATE 1 e MOTIVATE 2 (analisi dei dati aggregati, fino a 48 settimane)
Laboratory parameter
Parametro di laboratorio
twice daily + OBT
due volte e + OBT
alone
da solo
=421* (%)
N =421* (%)
=207* (%)
N =207* (%)
Upper Limit of Normal
Aspartato aminotransferasi Alanina aminotransferasi Bilirubina totale Amilasi Lipasi
> 5.0x ULN > 5.0x ULN > 5.0x ULN > 2.0x ULN > 2.0x ULN < 750/ mm3
> 5,0 x ULN > 5,0 x ULN > 5,0 x ULN > 2,0 x ULN > 2,0 x ULN < 750/ mm3
* Percentages based on total patients evaluated for each laboratory parameter
* Percentuale basata sul totale dei pazienti valutati per ogni parametro di laboratorio
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Casi di osteonecrosi sono stati segnalati in particolare in pazienti con fattori di rischio generalmente noti, in pazienti con malattia HIV avanzata o esposti ad un trattamento a lungo termine con terapia antiretrovirale combinata (CART).
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
La frequenza di questo evento non è nota (vedere paragrafo 4.4.).
The highest dose administered in clinical studies was 1200 mg.
La dose massima somministrata negli studi clinici è stata di 1200 mg.
The dose limiting adverse reaction was postural hypotension.
La reazione avversa dose- limitante è stata l’ ipotensione posturale.
Prolongation of the QT interval was seen in dogs and monkeys at plasma concentrations 6 and 12 times, respectively, those expected in humans at the maximum recommended dose of 300 mg twice daily.
Un prolungamento dell’ intervallo QT è stato osservato nei cani e nelle scimmie a concentrazioni plasmatiche rispettivamente 6 e 12 volte superiori a quelle previste nell’ uomo alla massima dose raccomandata di 300 mg due volte al giorno.
However, no clinically significant QT prolongation compared to OBT alone was seen in the Phase 3 clinical studies using the recommended dose of maraviroc or in a specific pharmacokinetic study to evaluate the potential of CELSENTRI to prolong the QT interval.
Tuttavia, non è stato osservato un prolungamento dell’ intervallo QT clinicamente significativo rispetto al gruppo con solo OBT quando la dose raccomandata di maraviroc è stata utilizzata negli studi clinici di fase 3 oppure in uno studio specifico di farmacocinetica effettuato per valutare il potenziale di CELSENTRI nel prolungare l’ intervallo QT.
10 There is no specific antidote for overdose with CELSENTRI.
Non è disponibile un antidoto specifico per il sovradosaggio di CELSENTRI.
Treatment of overdose should consist of general supportive measures including keeping the patient in a supine position, careful assessment of patient vital signs, blood pressure and ECG.
12 posizione supina, una valutazione attenta dei segni vitali del paziente, della pressione del sangue e dell’ ECG.
If indicated, elimination of unabsorbed active maraviroc should be achieved by emesis or gastric lavage.
Se indicato, l’ eliminazione del maraviroc attivo non assorbito deve essere effettuata attraverso l’ emesi o la lavanda gastrica.
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
Anche la somministrazione di carbone attivo può essere utilizzata quale ausilio per rimuovere il farmaco non assorbito.
Since maraviroc is moderately protein bound, dialysis may be beneficial in removal of this medicine.
Poiché maraviroc si lega alle protetine plasmatiche in misura moderata, la dialisi può essere utile per l’ eliminazione del medicinale.
Antivirals for systemic use, Other Antivirals ATC code:
Antivirali per uso sistemico, Altri Antivirali Codice ATC:
Maraviroc is a member of a therapeutic class called CCR5 antagonists.
Meccanismo d’ azione Maraviroc appartiene alla classe terapeutica denominata antagonisti CCR5.
Maraviroc selectively binds to the human chemokine receptor CCR5, preventing CCR5-tropic HIV-1 from entering cells.
Maraviroc si lega in modo selettivo al recettore CCR5 umano per le chemochine, impedendo al virus dell’ HIV-1 CCR-tropico di entrare nelle cellule.
Antiviral activity in vitro:
Attività antivirale in vitro:
Maraviroc has no antiviral activity in vitro against viruses which can use CXCR4 as their entry co- receptor (dual-tropic or CXCR4-tropic viruses, collectively termed ‘ CXCR4-using’ virus below).
Maraviroc non possiede un’ attività antivirale in vitro nei confronti dei virus che possono utilizzare il CXCR4 quale co-recettore di ingresso (virus con tropismo duplice o virus CXCR4 tropici, di seguito chiamati complessivamente virus “ CXCR4-tropici”).
The serum adjusted EC90 value in 43 primary HIV-1 clinical isolates was 0.57 (0.06 – 10.7) ng/ mL without significant changes between different subtypes tested.
In 43 isolati clinici primari di HIV-1 la concentrazione sierica di EC90 è stata di 0,57 (0,06-10,7) ng/ mL, senza variazioni significative tra i diversi sottotipi testati.
The antiviral activity of maraviroc against HIV-2 has not been evaluated.
L’ attività antivirale di maraviroc per l’ HIV-2 non è stata valutata.
For details please refer to http: / /www. emea. europa. eu/ htms/ human/ epar/ eparintro.
Per ulteriori dettagli consultare http: / /www. emea. europa. eu/ htms/ human/ epar/ eparintro.
When used with other antiretroviral medicinal products in cell culture, the combination of maraviroc was not antagonistic with a range of NRTIs, NNRTIs, PIs or the HIV fusion inhibitor enfuvirtide.
Quando utilizzata con altri medicinali antiretrovirali in colture cellulari, l’ associazione di maraviroc non è stata antagonista con diversi NRTI, NNRTI, PI o con l’ inibitore della fusione dell’ HIV enfuvirtide.
Resistance:
Resistenza:
Viral escape from maraviroc can occur via 2 routes: the selection of virus which can use CXCR4 as its entry co-receptor (CXCR4-using virus) or the selection of virus that continues to use exclusively CCR5 (CCR5-tropic virus).
La fuga del virus da maraviroc può verificarsi attraverso 2 vie: la selezione del virus che può utilizzare il CXCR4 come suo co-recettore di ingresso (virus CXCR4-tropici) o la selezione del virus che continua ad utilizzare esclusivamente il CCR5 (virus CCR5-tropici).
HIV-1 variants with reduced susceptibility to maraviroc have been selected in vitro, following serial passage of two CCR5-tropic viruses (0 laboratory strains, 2 clinical isolates).
Le varianti HIV-1 con sensibilità ridotta al maraviroc sono state selezionate in vitro, a seguito di passaggio seriale di due virus CCR-5 tropici (0 isolati di laboratorio, 2 isolati clinici).
The maraviroc-resistant viruses remained CCR5-tropic and there was no conversion from a CCR5-tropic virus to a CXCR4- using virus.
I virus resistenti a maraviroc sono rimasti CCR-5 tropici e non vi è stata una conversione dal virus CCR5-tropico ad un virus CXCR4-tropico.
Phenotypic resistance: concentration response curves for the maraviroc-resistant viruses were characterized phenotypically by curves that did not reach 100% inhibition in assays using serial dilutions of maraviroc.
Resistenza fenotipica: le curve di risposta alla concentrazione per i virus resistenti a maraviroc sono state caratterizzate per il fenotipo mediante curve che non hanno raggiunto il 100% di inibizione nei test che hanno utilizzato diluizioni seriali di maraviroc.
Traditional IC50/ IC90 fold-change was not a useful parameter to measure phenotypic resistance, as those values were sometimes unchanged despite significantly reduced sensitivity.
Il tradizionale parametro che riflette la modifica di n volte dei valori di IC50/ IC90 non è stato utile per misurare la resistenza fenotipica, perchè quei valori sono talvolta rimasti invariati pur in presenza di una sensibilità significativamente ridotta.
Genotypic resistance: mutations were found to accumulate in the gp120 envelope glycoprotein (the viral protein that binds to the CCR5 co-receptor).
Resistenza genotipica: è stato osservato che le mutazioni si accumulano nell’ involucro della glicoproteina gp120 (la proteina virale che si lega al co-recettore CCR5).
The position of these mutations was not consistent between different isolates.
La posizione di queste mutazioni non è stata coerente tra i diversi isolati.
Hence, the relevance of these mutations to maraviroc susceptibility in other viruses is not known.
Pertanto, non è nota la rilevanza di queste mutazioni alla sensibilità di maraviroc in altri virus.
Cross-resistance in vitro:
13 Resistenza crociata in vitro:
HIV-1 clinical isolates resistant to nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTI), non- nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NNRTI), protease inhibitors (PI) and enfuvirtide
Gli isolati clinici dell’ HIV-1 resistenti agli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI), agli inibitori non-nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI), agli inibitori delle proteasi (PI) e a enfuvirtide erano tutti sensibili a maraviroc in coltura cellulare.
Maraviroc-resistant viruses that emerged in vitro remained sensitive to the fusion inhibitor enfuvirtide and the protease inhibitor saquinavir.
I virus resistenti a maraviroc emersi in vitro sono rimasti sensibili all’ inibitore di fusione enfuvirtide ed all’ inibitore delle proteasi saquinavir.
Treatment naïve patients The resistance profile in treatment-naïve patients has not been characterized.
Pazienti non trattati in precedenza Il profilo di resistenza in pazienti non trattati in precedenza non è stato caratterizzato.
Treatment experienced patients In the pivotal studies (MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2), 7.6% of patients had a change in tropism result from CCR5-tropic to CXCR4-tropic or dual/ mixed-tropic between screening and baseline (a period of 4-6 weeks).
Pazienti trattati in precedenza Negli studi principali (MOTIVATE 1 e MOTIVATE 2) il 7,6% dei pazienti ha presentato un cambiamento nel tropismo da CCR5-tropico a CXCR4-tropico o tropismo duplice/ misto tra lo screening ed il basale (periodo di 4-6 settimane).
Failure with CXCR4-using virus:
Fallimento in pazienti con virus CXCR-4 tropico:
CXCR4-using virus was detected at failure in approximately 60% of subjects who failed treatment on CELSENTRI, as compared to 6% of subjects who experienced treatment failure in the OBT alone arm.
Il virus CXCR4-tropico è stato individuato al fallimento virologico in circa il 60% dei soggetti che hanno fallito il trattamento con CELSENTRI, rispetto al 6% di quelli che hanno fallito il trattamento nel braccio con OBT da solo.
To investigate the likely origin of the on-treatment CXCR4-using virus, a detailed clonal analysis was conducted on virus from 20 representative subjects (16 subjects from the CELSENTRI arms and 4 subjects from the OBT alone arm) in whom CXCR4-using virus was detected at treatment failure.
Per studiare la probabile origine del virus CXCR4-tropico in corso di trattamento, è stata effettuata una dettagliata analisi clonale sul virus di 20 soggetti rappresentativi (16 soggetti dei bracci di trattamento con CELSENTRI e 4 soggetti del braccio di trattamento con OBT da solo) nei quali un virus CXCR4-tropico è stato rilevato al fallimento del trattamento.
This analysis indicated that CXCR4-virus emerged from a pre-existing CXCR4-using reservoir not detected at baseline, rather than from mutation of CCR5-tropic virus present at baseline.
Questa analisi ha indicato che il virus CXCR-4 era emerso da un preesistente serbatoio di CXCR-4 tropico non rilevato al basale, piuttosto che dalla mutazione del virus CCR5-tropico presente al basale.
An analysis of tropism following failure of CELSENTRI therapy with CXCR4 -using virus, demonstrated that the virus population reverted back to CCR5 tropism in the majority of patients during follow up after discontinuation of CELSENTRI.
Un’ analisi del tropismo a seguito di fallimento della terapia con CELSENTRI con virus CXCR4-tropico ha dimostrato che la polazione virale è ritornata ad un tropismo CCR5 nella maggior parte dei pazienti durante il periodo di follow-up a seguito di interruzione del trattamento con CELSENTRI.
Out of 44 patients studied, the virus population in 30 reverted back to exclusively CCR5-tropism during a median follow-up of 203 days; 14 patients continued to have detectable CXCR4 -using virus.
Dei 44 pazienti studiati, la popolazione virale in 30 soggetti è ritornata ad un tropismo esclusivamente CCR5 durante un follow-up mediano di 203 giorni; 14 pazienti hanno continuato ad avere un virus CXCR4- tropico documentabile.
However, the follow-up period in these patients were shorter (median 16 days).
Tuttavia, il periodo di follow-up in questi pazienti è stato più breve (mediana di 16 giorni).
At time of failure with CXCR4-using virus, the resistance pattern to other antiretrovirals appears similar to that of the CCR5-tropic population at baseline, based on available data.
Al momento del fallimento con il virus CXCR4-tropico, sulla base dei dati disponibili il modello di resistenza ad altri antiretrovirali sembra simile a quello della popolazione con virus CCR5-tropico al basale.
Hence, in the selection of a treatment regimen, it should be assumed that viruses forming part of the previously undetected CXCR4 -using population (i. e. minor viral population) harbours the same resistance pattern as the CCR5-tropic population.
Pertanto, nella selezione di un regime terapeutico si deve supporre che i virus che formano una parte della popolazione con virus CXCR4-tropico precedentemente non identificata (popolazione virale minore) presentino lo stesso profilo di resistenza della popolazione con virus CCR5-tropico.
Failure with CCR5-tropic virus:
Fallimento in pazienti con virus CCR-5 tropico:
Phenotypic resistance: in patients with CCR5-tropic virus at time of treatment failure with CELSENTRI, 22 out of 58 patients had virus with reduced sensitivity to maraviroc.
Resistenza fenotipica: nei pazienti con virus CCR-5 tropico al momento del fallimento terapeutico con CELSENTRI, 22 su 58 pazienti avevano il virus con sensibilità ridotta a maraviroc.
In the remaining 36 patients, there was no evidence of virus with reduced sensitivity as identified by exploratory virology analyses on a representative group.
Nei restanti 36 pazienti non è stata osservata un’ evidenza di virus con sensibilità ridotta, identificata mediante analisi virologiche esplorative effettuate su un gruppo rappresentativo.
The latter group had markers correlating to low compliance (low and variable drug levels and often a calculated high residual sensitivity score of the OBT).
Quest’ ultimo gruppo presentava indicatori correlati ad una bassa compliance (livelli di farmaco bassi e variabili e spesso una scala calcolata di elevata sensibilità residua di OBT).
In patients failing therapy with R5-virus only, maraviroc might be considered still active if the maximal percentage inhibition (MPI) value is ≥ 95% (Phenosense Entry assay).
Nei pazienti che presentano solo il virus R5-tropico e che falliscono la terapia, maraviroc può essere considerato ancora attivo se il valore di percentuale di inibizione massima (MPI) è ≥ 95% (test Phenosense Entry).
Residual activity in vivo for viruses with MPI-values < 95% has not been determined.
L’ attività in vivo residua per i virus con valori MPI < 95% non è stata determinata.
Genotypic resistance:
Resistenza genotipica:
Key mutations (V3-loop) can presently not be suggested due to the high variability of the V3-sequence, and the low number of samples analysed.
Non è possibile al momento suggerire le mutazioni chiave (ansa V3) a causa dell’ elevata variabilità della sequenza V3 e del basso numero di campioni analizzati.
Clinical Results
14 Risultati clinici
Studies in CCR5-tropic Treatment-Experienced Patients:
Studi in pazienti con CCR5-tropico trattati in precedenza:
The clinical efficacy of CELSENTRI (in combination with other antiretroviral medicinal products) on plasma HIV RNA levels and CD4+ cell counts have been investigated in two pivotal ongoing, randomized, double blind, multicentre studies (MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2, n=1076) in patients infected with CCR5 tropic HIV-1 as determined by the Monogram Trofile Assay.
L’ efficacia clinica di CELSENTRI (in combinazione con altri medicinali antiretroivirali) sui livelli plasmatici di HIV RNA e sulla conta di cellule CD4+ è stata studiata in due studi clinici principali attualmente in corso, randomizzati, in doppio cieco, multicentrici (MOTIVATE 1 e MOTVATE 2, n= 1076) in pazienti con infezione da HIV-1 CCR-5 tropico, determinato con il Test Trofile della Monogram.
Patients who were eligible for these studies had prior exposure to at least 3 antiretroviral medicinal product classes [≥ 1 nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTI), ≥ 1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI), ≥ 2 protease inhibitors (PI), and/ or enfurvirtide] or documented
I pazienti elegibili per questi studi erano stati precedentemente esposti ad almeno 3 classi di medicinali antiretrovirali [≥ 1 inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI), ≥ 1 inibitori non- nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI), ≥ 2 inibitori delle proteasi (PI), e/ o enfurvirtide] o avevano un resistenza documentata ad almeno un membro di ogni classe.
Patients were randomised in a 2:2:1 ratio to CELSENTRI 300 mg (dose equivalence) once daily, twice daily or placebo in combination with an optimized background consisting of 3 to 6 antiretroviral medicinal products (excluding low-dose ritonavir).
I pazienti sono stati randomizzati in rapporto 2:2:1 al gruppo con CELSENTRI 300 mg (equivalenza di dose) una volta al giorno, due volte al giorno o placebo in combinazione con un trattamento ottimizzato costituito da 3- 6 medicinali antiretrovirali (escluso ritonavir a bassi dosaggi).
The OBT was selected on the basis of the subject’ s prior treatment history and baseline genotypic and phenotypic viral resistance measurements.
Il trattamento ottimizzato (OBT) è stato scelto sulla base dei precedenti trattamenti del paziente e delle misurazioni della resistenza genotipica e fenotipica al basale.
Table 6:
Tabella 6:
Demographic and baseline characteristics of patients in studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2 (Pooled Analysis)
Caratteristiche demografiche e basali dei pazienti arruolati negli studi MOTIVATE 1 e MOTIVATE 2 (Analisi Aggregata)
Demographic and Baseline Characteristics
Caratteristiche demografiche e basali
300 mg twice daily + OBT
300 mg due volte al giorno + OBT
= 209 45.7
N = 209
(Range, years) Male Sex
(Range, anni)
Race (White/ Black/ Other) Mean Baseline HIV-1 RNA (log10 copies/ mL) Median Baseline CD4+ Cell Count (cells/ mm3)
Razza (Bianca/ Nera/ Altro)
85.2% /
% / 12,4% / 2,4%
12.4% / 2.4% 4.86 171.3
4,86 171,3
(range, cells/ mm3)
(range, cellule/ mm3)
(2.0-820.0)
(2,0-820,0)
(1.0-675.0)
(1.0-675,0)
Screening Viral Load > 100,000 copies/ mL
Carica virale allo screening > 100.000 copie/ ml
179 (42.0%)
179 (42,0%)
84 (40.2%)
84 (40,2%)
Baseline CD4+ Cell Count ≤ 200 cells/ mm3 Number (Percentage) of patients with GSS score:
Conta di cellule CD4+ al basale ≤ 200 cellule/ mm3 Numero (Percentuale) di pazienti con punteggio GSS:
0 1 2 ≥ 3
0 1 2 ≥ 3 Test di resistenza GeneSeq
GeneSeq resistance assay
stati inclusi negli studi
Limited numbers of patients from ethnicities other than Caucasian were included in the pivotal clinical studies, therefore very limited data are available in these patient populations.
clinici principali e pertanto sono disponibili dati limitati su queste popolazioni di pazienti.
The mean increase in CD4+ cell count from baseline in patients who failed with a change in tropism result to dual/ mixed tropic or CXCR4, in the CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT (+56 cells/ mm3) group was greater than that seen in patients failing OBT alone (+13.8 cells/ mm3) regardless of tropism.
L’ incremento medio della conta di cellule CD4+ rispetto al basale, in pazienti che hanno fallito con viraggio del tropismo a tropismo duplice/ misto o CXCR4, è stato maggiore nel gruppo CELSENTRI 300 mg due volte al giorno + OBT (+56 cellule/ mm3) rispetto a quanto osservato nei pazienti che hanno fallito con la sola OBT (+13,8 cellule/ mm3) indipendentemente dal tropismo.
Table 7.
15 Tabella 7.
Outcomes of randomised treatment at week 48 (pooled studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2)
Risultati del trattamento randomizzato alla 48a settimana (Studi aggregati MOTIVATE 1 e MOTIVATE 2)
Outcomes
Risultati
OBT alone N=209
OBT
Treatment Difference1 (Confidence Interval2)
Differenza del trattamento1
Change from baseline
due volte al giorno + OBT
-1.84
da solo
(log10 copies/ mL)
Variazione rispetto al basale (log10 copie/ ml)
(-1.33, -0.78)
-1,05 (-1,33, -0,78)
Proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml
Proporzione di pazienti con HIV RNA < 400 copie/ ml
4.76 (3.24, 7.00)
4,76 (3,24, 7,00)
Proportion of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml CD4+ cell count
Proporzione di pazienti con HIV RNA < 50 copie/ ml Variazione dal basale della
4.49 (2.96, 6.83)
4,49 (2,96, 6,83)
Change from baseline (cells/ mm3) 1 p-values < 0.0001
conta delle cellule CD4+ 3
63.13 (44.28, 81.99)
(44,28, 81,99)
13 2 For all efficacy endpoints the confidence intervals were 95%, except for HIV-1 RNA Change from baseline which was 97.5%
Per tutti gli endpoint di efficacia gli intervalli di confidenza sono stati del 95%, ad esclusione della variazione di HIV-1 RNA rispetto al basale che è stata del 97,5%
CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT was superior to OBT alone across all subgroups of patients analysed (see Table 8).
CELSENTRI 300 mg due volte al giorno + OBT è stato superiore a OBT da solo in tutti i sottogruppi di pazienti presi in esame (vedere Tabella 8).
Patients with very low CD4+ count at baseline (i. e. < 50 cells/ uL) had a less favourable outcome.
I pazienti con una conta CD4+ molto bassa al basale (< 50 cell/ uL) hanno avuto un esito meno favorevole.
This subgroup had a high degree of bad prognostic markers, i. e. extensive resistance and high baseline viral loads.
Questo sottogruppo presentava un numero elevato di indicatori di prognosi negativa, ovvero una resistenza diffusa ed elevate cariche virali al basale.
However, a significant treatment benefit for CELSENTRI compared to OBT alone was still demonstrated (see Table 8).
Tuttavia, è stato comunque dimostrato un significativo beneficio del trattamento con CELSENTRI rispetto a OBT da solo (vedere Tabella 8).
Proportion of patients achieving < 50 copies/ ml at Week 48 by subgroup (pooled Studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2, ITT)
Proporzione di pazienti che hanno raggiunto < 50 copie/ ml alla 48a settimana suddivisi per sottogruppo (Studi aggregati MOTIVATE 1 e MOTIVATE 2, ITT) HIV-1 RNA < 50 copie/ ml
Subgroups
Sottogruppi
twice daily + OBT
due volte al giorno + OBT
Baseline HIV-1 RNA:
HIV-1 RNA al basale:
< 5.0 log10 copies/ ml ≥ 5.0 log10 copies/ ml
< 5,0 log10 copie/ ml ≥ 5,0 log10 copie/ ml
Baseline CD4+ (cells/ uL):
CD4+ al basale (cellule/ uL):
50-100 101-200 201-350 ≥ 350
50-100 101-200 201-350 ≥ 350
36.4 56.7 57.8 72.9
36,4 56,7 57,8 72,9
12.0 21.8 21.0 38.5
12,0 21,8 21,0 38,5
Number of active ARVs in OBT1,2:
Numero di ARV attivi in OBT1,2:
0 1 2
0 1
32.7% 44.5% 58.2%
32,7% 44,5%
2.0% 7.4% 31.7%
2,0% 7,4%
≥ 3
≥ 3
38.6%
38,6%
2 Based on GSS.
La sospensione o l’ insuccesso virologico sono stati considerati come insuccessi 2 Sulla base del punteggio GSS.
Study A4001029 was an exploratory study in patients infected with dual/ mixed or CXCR4 tropic HIV-1 with a similar design as the studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2.
16 Studi in pazienti non-CCR5-tropici trattati in precedenza Lo studio A4001029 è uno studio esplorativo condotto in pazienti con infezione da HIV-1 con tropismo duplice/ misto o tropismo CXCR4 con un disegno simile a quello degli studi MOTIVATE 1 e MOTIVATE 2.
In this study, neither superiority nor non-inferiority to OBT alone were demonstrated although there was no adverse outcome on viral load or CD4+ cell count
In questo studio, non sono state dimostrate né una superiorità né una non-inferiorità rispetto a OBT da solo, sebbene non sia stato rilevato un esito negativo sulla carica virale o sulla conta di cellule CD4+.
Absorption: the absorption of maraviroc is variable with multiple peaks.
Assorbimento: l’ assorbimento di maraviroc è variabile con picchi multipli.
Median peak maraviroc plasma concentrations is attained at 2 hours (range 0.5-4 hours) following single oral doses of 300 mg commercial tablet administered to healthy volunteers.
Le concentrazioni plasmatiche mediane di picco di maraviroc vengono raggiunte a distanza di 2 ore (range 0,5-4 ore) dopo somministrazione singola di dosi orali da 300 mg in compresse commerciali somministrate a volontari sani.
The pharmacokinetics of oral maraviroc are not dose proportional over the dose range.
La farmacocinetica di maraviroc per via orale non è proporzionale alla dose nell’ ambito del range posologico.
The absolute bioavailability of a 100 mg dose is 23% and is predicted to be 33% at 300 mg.
La biodisponibilità assoluta di una dose da 100 mg è del 23% ed è prevedibile che sia del 33% con il dosaggio da 300 mg.
Maraviroc is a substrate for the efflux transporter P-glycoprotein.
Maraviroc è un substrato della pompa di efflusso glicoproteina-P.
Coadministration of a 300 mg tablet with a high fat breakfast reduced maraviroc Cmax and AUC by 33% in healthy volunteers.
La somministrazione concomitante di una compressa da 300 mg con una colazione ricca di grassi ha ridotto la Cmax e la AUC di maraviroc del 33% in volontari sani.
There were no food restrictions in the studies that demonstrated the efficacy and safety of CELSENTRI (see section 5.1).
Negli studi di efficacia e sicurezza di CELSENTRI non ci sono state restrizioni alimentari (vedere paragrafo 5.1).
Therefore, CELSENTRI can be taken with or without food at the recommended doses (see section 4.2).
Pertanto, CELSENTRI può essere assunto con o senza cibo alle dosi raccomandate (vedere paragrafo 4.2).
Distribution: maraviroc is bound (approximately 76%) to human plasma proteins, and shows moderate affinity for albumin and alpha-1 acid glycoprotein.
Distribuzione: maraviroc si lega (circa il 76%) alle proteine plasmatiche dell’ uomo e presenta un’ affinità moderata per l’ albumina e per la glicoproteina alfa-1 acida.
The volume of distribution of maraviroc is approximately 194 L.
Il volume di distribuzione di maraviroc è di circa 194 l.
14 Metabolism: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes and expressed enzymes have demonstrated that maraviroc is principally metabolized by the cytochrome P450 system to metabolites that are essentially inactive against HIV-1.
Metabolismo: gli studi sull’ uomo e gli studi in vitro effettuati utilizzando microsomi epatici umani ed enzimi espressi hanno dimostrato che maraviroc viene principalmente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 in metaboliti che sono essenzialmente inattivi nei confronti del virus HIV-1.
In vitro studies indicate that CYP3A4 is the major enzyme responsible for maraviroc metabolism.
Gli studi in vitro indicano che il CYP3A4 è il principale enzima responsabile del metabolismo di maraviroc.
In vitro studies also indicate that polymorphic enzymes CYP2C9, CYP2D6 and CYP2C19 do not contribute significantly to the metabolism of maraviroc.
Gli studi in vitro indicano inoltre che gli enzimi polimorfici CYP2C9, CYP2D6 e CYP2C19 non contribuiscono in misura significativa al metabolismo di maraviroc.
Maraviroc is the major circulating component (approximately 42% radioactivity) following a single oral dose of 300 mg.
Maraviroc è il principale componente in circolazione (circa il 42% della radioattività) a seguito di una singola dose orale da 300 mg.
The most significant circulating metabolite in humans is a secondary amine (approximately 22% radioactivity) formed by N-dealkylation.
Il metabolita in circolazione più significativo nell’ uomo è un’ ammina secondaria (circa il 22% della radioattività) formata attraverso N-dealchilazione.
This polar metabolite has no significant pharmacological activity.
Questo metabolita polare non possiede un’ attività farmacologica significativa.
Other metabolites are products of mono-oxidation and are only minor components of plasma radioactivity.
Altri metaboliti sono i prodotti della mono-ossidazione e sono solo componenti di minima importanza della radioattività plasmatica.
Elimination: a mass balance/ excretion study was conducted using a single 300 mg dose of 14C-labeled maraviroc.
Eliminazione: è stato effettuato uno studio di bilancio di massa/ escrezione utilizzando una dose da 300 mg di maraviroc marcata con 14C.
Approximately 20% of the radiolabel was recovered in the urine and 76% was recovered in the faeces over 168 hours.
Circa il 20% della dose radiomarcata è stata individuata nelle urine ed il 76% nelle feci per un periodo di oltre 168 ore.
Maraviroc was the major component present in urine (mean of 8% dose) and faeces (mean of 25% dose).
Maraviroc è stato il principale componente presente nelle urine (media dell’ 8% della dose) e nelle feci (media del 25% della dose).
The remainder was excreted as metabolites.
Il resto è stato eliminato sotto forma di metaboliti.
After intravenous administration (30 mg), the half-life of maraviroc was 13.2 h, 22% of the dose was excreted unchanged in the urine and the values of total clearance and renal clearance were 44.0 L/ h and 10.17 L/ h respectively.
Dopo somministrazione endovenosa (30 mg) l’ emivita di maraviroc era di 13,2 ore ed il 22% della dose è stato escreto immodificato nelle urine ed i valori della clearance totale e della clearance renale erano rispettivamente di 44,0 l/ h e 10,17 l/ h.
Children: the pharmacokinetics of maraviroc in paediatric patients have not been established (see section 4.2).
Bambini: la farmacocinetica di maraviroc nei pazienti pediatrici non è stata stabilita (vedere paragrafo 4.2).
Elderly: population analysis of the Phase 1/ 2a and Phase 3 studies (16-65 years of age) has been conducted and no effect of age has been observed (see section 4.2).
Anziani: è stata effettuata un’ analisi di popolazione degli studi di Fase 1/ 2a e di Fase 3 (16-65 anni) e non sono stati osservati effetti dell’ età (vedere paragrafo 4.2).
Renal impairment: the pharmacokinetics of maraviroc have not been studied in patients with renal impairment.
Compromissione renale: la farmacocinetica di maraviroc non è stata studiata in pazienti con compromissione renale.
However, renal clearance contributes less than 25% of maraviroc total clearance in the absence of CYP3A4 inhibitors, therefore the impact of renal impairment on maraviroc elimination should be minimal.
Tuttavia, la clearance renale contribuisce per meno del 25% della clearance totale di maraviroc in assenza di inibitori del CYP3A4; pertanto l’ impatto della compromissione
In the presence of metabolic inhibitors, renal clearance may account for up to 70% of total clearance of maraviroc and hence renal impairment may result in increased maraviroc exposures in this case (see sections 4.2 and 4.4).
In presenza di inibitori metabolici la clearance renale può rappresentare fino al 70% della clearance totale di maraviroc e pertanto in questo caso la compromissione renale può causare un aumento dell’ esposizione a maraviroc (vedere paragrafi 4.2 e 4.4.).
Hepatic impairment: maraviroc is primarily metabolized and eliminated by the liver.
Compromissione epatica: maraviroc viene principalmente metabolizzato ed eliminato dal fegato.
A study compared the pharmacokinetics of a single 300 mg dose of CELSENTRI in patients with mild (Child- Pugh Class A, n=8), and moderate (Child-Pugh Class B, n=8) hepatic impairment compared to healthy subjects (n=8).
Uno studio ha confrontato la farmacocinetica di una singola dose di CELSENTRI 300 mg in pazienti con compromissione epatica lieve (Classe Child-Pugh A, n=8) e moderata (Classe Child-Pugh B, n=8) rispetto a volontari sani (n=8).
Geometric mean ratios for Cmax and AUClast were 11% and 25% higher respectively for subjects with mild hepatic impairment, and 32% and 46% higher respectively for subjects with moderate hepatic impairment compared to subjects with normal hepatic function.
I rapporti della media geometrica della Cmax e della AUClast sono stati rispettivamente dell’ 11% e del 25% più elevati per i soggetti con compromissione epatica lieve, e rispettivamente del 32% e del 46% più elevati per i soggetti con compromissione epatica moderata rispetto ai soggetti con funzionalità epatica normale.
The effects of moderate hepatic impairment may be underestimated due to limited data in patients with decreased metabolic capacity and higher renal clearance in these subjects.
In questi soggetti gli effetti della compromissione epatica moderata possono essere sottostimati a causa dei dati limitati sui pazienti con ridotta capacità metabolica e maggiore clearance renale.
The results should therefore be interpreted with caution.
I risultati devono quindi essere interpretati con cautela.
The pharmacokinetics of maraviroc have not been studied in subjects with severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.4).
La farmacocinetica di maraviroc non è stata studiata in pazienti con compromissione epatica grave (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
Race: no relevant difference between Caucasian, Asian and Black subjects has been observed.
Razza: non sono state osservate differenze tra i soggetti Caucasici, Asiatici e Neri.
The pharmacokinetics in other races has not been evaluated.
La farmacocinetica di altre razze non è stata valutata.
Gender: no relevant differences in pharmacokinetics have been observed.
Sesso: non sono state osservate differenze significative nella farmacocinetica.
Primary pharmacological activity (CCR5 receptor affinity) was present in the monkey (100% receptor occupancy) and limited in the mouse, rat, rabbit and dog.
L’ attività farmacologica primaria (affinità del recettore CCR5) era presente nella scimmia (100% di occupazione del recettore) e limitata nel topo, ratto, coniglio e cane.
In mice and human beings that lack CCR5 receptors through genetic deletion, no significant adverse consequences have been reported.
Nei topi e negli esseri umani che non esprimono i recettori CCR5 per delezione genetica non sono state segnalate conseguenze avverse significative.
15 In vitro and in vivo studies showed that maraviroc has a potential to increase QTc interval at supratherapeutic doses with no evidence of arrhythmia.
Gli studi in vitro ed in vivo hanno evidenziato che maraviroc può comportare un incremento dell’ intervallo QTc, senza evidenze di aritmia, quando impiegato a dosi superiori a quelle terapeutiche.
Repeated dose toxicity studies in rats identified the liver as the primary target organ for toxicity (increases in transaminases, bile duct hyperplasia, necrosis).
Gli studi di tossicità a dosi ripetute nei ratti hanno identificato nel fegato l’ organo bersaglio primario di tossicità (aumento delle transaminasi, iperplasia del dotto biliare, necrosi).
Maraviroc was evaluated for carcinogenic potential by a 6 month transgenic mouse study and a 24 month study in rats.
Il potenziale carcinogeno di maraviroc è stato valutato con uno studio della durata di 6 mesi sul topo transgenico ed uno studio di 24 mesi sui ratti.
In mice, no statistically significant increase in the incidence of tumors was reported at systemic exposures from 7 to 39-times the human exposure (unbound AUC 0-24h measurement) at a dose of 300 mg twice daily.
Nei topi, maraviroc non ha causato un incremento statisticamente significativo nell’ incidenza di tumori con esposizioni sistemiche nel range di 7-39 volte l’ esposizione nell’ uomo (basata sulla AUC del farmaco libero nell’ arco di 0-24 ore) alla dose di 300 mg due volte al giorno.
In rats, administration of maraviroc at a systemic exposure 21-times the expected human exposure produced thyroid adenomas associated with adaptive liver changes.
Nei ratti, la somministrazione di maraviroc ad un’ esposizione sistemica 21 volte quella prevista nell’ uomo ha prodotto adenomi alla tiroide insieme ad alterazioni epatiche adattative.
These findings are considered of low human relevance.
Questi risultati sono considerati di scarsa rilevanza per l’ uomo.
In addition, cholangiocarcinomas (2/ 60 males at 900 mg/ kg) and cholangioma (1/ 60 females at 500 mg/ kg) were reported in the rat study at a systemic exposure at least 15-times the expected free human exposure.
Inoltre, nello studio sul ratto con un’ esposizione sistemica di almeno 15 volte quella prevista nell’ uomo, sono stati riportati colangiocarcinomi (2/ 60 maschi alla dose di 900 mg/ kg) e colangioma (1/ 60 femmine alla dose di 500 mg/ kg).
Maraviroc was not mutagenic or genotoxic in a battery of in vitro and in vivo assays including bacterial reverse mutation, chromosome aberrations in human lymphocytes and rat bone marrow micronucleus.
Maraviroc non ha evidenziato un’ attività mutagena o genotossica in una batteria di test in vitro ed in vivo incluso il test di mutazione batterica inversa, il test delle aberrazioni cromosomiche nei linfociti umani e nei micronuclei del midollo spinale del ratto.
Maraviroc did not impair mating or fertility of male or female rats, and did not affect sperm of treated male rats up to 1000 mg/ kg.
Maraviroc non ha compromesso l’ accoppiamento o la fertilità dei ratti maschi o femmine e non ha avuto effetti sullo sperma dei ratti maschi trattati con dosi fino a 1000 mg/ kg.
The exposure at this dose level corresponded to 39-fold the estimated free clinical AUC for a 300 mg twice daily dose.
L’ esposizione a questo livello di dose corrispondeva a 39 volte la AUC del farmaco libero stimata in clinica per una dose da 300 mg due volte al giorno.
Embryofoetal development studies were conducted in rats and rabbits at doses up to 39- and 34-fold the estimated free clinical AUC for a 300 mg twice daily dose.
18 Gli studi sullo sviluppo embrio-fetale sono stati condotti nei ratti e nei conigli con dosi fino a 39 e 34 volte la AUC del farmaco libero stimata in clinica per una dose da 300 mg due volte al giorno.
In rabbit, ,7 foetuses had external anomalies at maternally toxic doses and 1 foetus at the mid dose of 75 mg/ kg.
Nel coniglio, a dosi tossiche per la madre, 7 feti hanno evidenziato anomalie esterne e in 1 feto questo è stato osservato con l’ impiego di metà dose (75 mg/ kg).
Pre- and post-natal developmental studies were performed in rats at doses up to 27-fold the estimated free clinical AUC for a 300 mg twice daily dose.
Gli studi sullo sviluppo pre e post-natale sono stati condotti sui ratti con dosi fino a 27 volte la AUC del farmaco libero stimata in clinica per una dose da 300 mg due volte al giorno.
A slight increase in motor activity in high-dose male rats at both weaning and as adults was noted, while no effects were seen in females.
E’ stato osservato un lieve incremento dell’ attività motoria in ratti maschi trattati con dosi elevate, sia al momento dello svezzamento sia da adulti, mentre non sono stati osservati effetti sui ratti femmine.
Other developmental parameters of these offspring, including fertility and reproductive performance, were not affected by the maternal administration of maraviroc.
Altri parametri sullo sviluppo di questa prole, inclusi gli effetti sulla fertilità e sulla riproduzione, non sono stati alterati dalla somministrazione materna di maraviroc.
Cellulose, microcrystalline Calcium hydrogen phosphate, anhydrous Sodium starch glycolate Magnesium stearate
Cellulosa microcristallina Calcio idrogeno fosfato anidro Amido sodio glicolato Magnesio stearato
Film-coat:
Rivestimento:
Poly (vinyl alcohol) Titanium dioxide Macrogol 3350 Talc Soya Lecithin Indigo carmine aluminium lake (E132)
Alcol polivinilico Diossido di titanio Macrogol 3350 Talco Lecitina di soia Lacca di alluminio contenente indaco carminio (E132)
This medicinal product does not require any special storage condition.
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
High density polyethylene bottles (HDPE) with polypropylene child resistant (CR) closures and an aluminium foil/ polyethylene heat induction seal containing 180 film-coated tablets.
Flaconi in polietilene ad alta densità (HDPE) con chiusura in polipropilene a prova di bambino ed un foglio di alluminio/ sigillo in polietilene ad induzione di calore contenente 180 compresse rivestite con film.
Polyvinyl chloride (PVC) blisters with aluminium foil backing in a carton containing 30, 60, 90 film- coated tablets and multipacks containing 180 (2 packs of 90) film-coated tablets.
Blister in polivinilcloruro con foglio di alluminio in confezione da 30, 60, 90 compresse rivestite con film e confezioni multiple da 180 (2 x 90) compresse rivestite con film.
6.6 Special precautions for disposal
19 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
7 MARKETING AUTHORISATION HOLDER
TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
18 September 2007
18 settembre 2007
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dellaAgenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu
CELSENTRI 300 mg film-coated tablets.
CELSENTRI 300 mg compresse rivestite con film
Each film-coated tablet contains 300 mg of maraviroc.
Ogni compressa rivestita con film contiene 300 mg di maraviroc.
Excipients Each 300 mg film-coated tablet contains 1.68 mg of soya lecithin.
Eccipienti Ogni compressa da 300 mg contiene 1,68 mg di lecitina di soia.
Blue, biconvex, oval film-coated tablets debossed with “ Pfizer” on one side and “ MVC 300” on the other.
Compresse rivestite con film di colore blu, biconvesse, di forma ovale con impresso “ Pfizer” su un lato e “ MVC 300” dall’ altro.
Adults: the recommended dose of CELSENTRI is 150 mg, 300 mg or 600 mg twice daily depending on interactions with co-administered antiretroviral therapy and other medicinal products (see Table 2 in Section 4.5).
21 Adulti: la dose raccomandata di CELSENTRI è 150 mg, 300 mg o 600 mg due volte al giorno in base alle interazioni con le terapie antiretrovirali concomitanti e con altri medicinali (vedere Tabella 2 nel paragrafo 4.5).
18 Elderly: there is limited experience in patients > 65 years of age (see section 5.2), therefore CELSENTRI should be used with caution in this population.
Anziani: l’ esperienza nei pazienti di età > 65 anni è limitata (vedere paragrago 5.2), pertanto CELSENTRI deve essere impiegato con cautela in questa popolazione.
CELSENTRI should only be used when only CCR5-tropic HIV-1 is detectable (i. e.
CELSENTRI deve essere utilizzato solo quando viene identificata un’ infezione causata dal virus HIV- 1 CCR5 -tropico (ovvero quando il virus CXCR4 o con tropismo duplice/ misto non sia stato
CXCR4 or dual/ mixed tropic virus not detected) as determined by an adequately validated and sensitive detection method (see sections 4.1, 4.2 and 5.1).
22 individuato) documentata con un test adeguatamente validato e sensibile (vedere paragrafi 4.1, 4.2. e 5.1).
19 Information for patients: patients should be advised that antiretroviral therapies including CELSENTRI have not been shown to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
Informazioni per i pazienti: i pazienti devono essere informati del fatto che i farmaci antiretrovirali, incluso CELSENTRI, non hanno dimostrato di prevenire il rischio di trasmissione dell’ HIV attraverso rapporti sessuali oppure sangue infetto.
20 There is limited experience in patients with reduced hepatic function, therefore CELSENTRI should be used with caution in this population (see sections 4.2 and 5.2).
Sono disponibili solo dati limitati su pazienti con ridotta funzionalità epatica e pertanto CELSENTRI deve essere utilizzato con cautela in questa popolazione di pazienti (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
Dose adjustment of CELSENTRI is recommended when CELSENTRI is co-administered with CYP3A4 inhibitors and/ or inducers.
24 aggiustamento della dose di CELSENTRI quando somministrato insieme agli inibitori e/ o induttori del CYP3A4.
However, co-administration of CELSENTRI with tenofovir (substrate for renal elimination) and Cotrimoxazole (contains trimethoprim, a renal cation transport inhibitor), showed no effect on the pharmacokinetics of maraviroc.
Tuttavia, la somministrazione concomitante di CELSENTRI con tenofovir (substrato per l’ eliminazione renale) e co-trimossazolo (contiene trimetoprim, un inibitore del trasporto cationico a livello renale) non ha evidenziato alcun effetto sulla farmacocinetica di maraviroc.
In vitro results indicate that maraviroc could inhibit P- glycoprotein in the gut and may thus affect bioavailability of certain drugs..
Gli studi in vitro indicano che maraviroc può inibire la glicoproteina-P nell’ intestino e quindi alterare la biodisponibilità di alcuni medicinali.
Medicinal product by therapeutic areas (dose of CELSENTRI used in study) ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
Interazioni e raccomandazioni posologiche con altri medicinali Medicinali suddivisi per area terapeutica (dose di CELSENTRI utilizzata nello studio) ANTINFETTIVI Antiretrovirali NRTI
Lamivudine 150 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
Lamivudina 150 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
Nevirapine 200 mg BID (maraviroc 300 mg Single Dose) PIs
25 Nevirapina 200 mg BID
administration with nelfinavir.
Sono disponibili dati limitati sulla co- somministrazione con nelfinavir.