qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
I risultati a lungo termine dello studio 006 a 168 settimane (hanno completato lo studio rispettivamente:
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV +IDV, 196 patients with EFV + ZDV + 3TC and 127 patients with IDV + ZDV + 3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
160 pazienti in trattamento con efavirenz + indinavir, 196 pazienti in trattamento con efavirenz + zidovudina + lamivudina e 127 pazienti con indinavir + zidovudina + lamivudina) indicano una risposta a lungo termine valutata sia come proporzione di pazienti con HIV RNA < 400 copie/ ml, sia come proporzione di pazienti con HIV RNA < 50 copie/ ml, sia come variazione media della conta dei CD4 rispetto al basale.
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020 are found in Table 4.
23 I risultati di efficacia per gli studi ACTG 364 e 020 sono illustrati nella Tabella 4.
Study ACTG 364 enrolled 196 patients who had been treated with NRTIs but not with PIs or NNRTIs.
Nello studio ACTG 364 sono stati arruolati 196 pazienti stati trattati con NRTI ma non con PI o NNRTI.
Study 020 enrolled 327 patients who had been treated with NRTIs but not with PIs or NNRTIs.
Nello studio 020 sono stati arruolati 327 pazienti trattati con NRTI ma non con PI o NNRTI.
Physicians were allowed to change their patient ’ s NRTI regimen upon entry into the study.
Ai medici è stato permesso di cambiare lo schema con NRTI dei loro pazienti fino all' entrata dello studio.
Responder rates were highest in patients who switched NRTIs.
Il tasso di risposta è stato massimo nei pazienti inseriti nel trattamento con NRTI.
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020
Tabella 4: risultati di efficacia per gli studi ACTG 364 e 020
Responder rates (NC = Fa)
Risposta (%) (NC = Fa)
Mean change from
Variazione media
Plasma HIV-RNA
HIV-RNA plasmatico
Study Number/ Treatment Regimensb
conta dei CD4 rispetto al basale
(95
(95% C. I. c)
% C. I. c)%
(S. E. M. d)
cells/ mm3 (S. E. M. d)
cellule / mm3
Study ACTG 364 48 weeks
Studio ACTG 364 48 settimane
< 500 copies/ ml
< 500 copie/ ml
< 50 copies/ ml
< 50 copie/ ml
Study 020 24 weeks
Studio 020 24 settimane
< 400 copies/ ml
< 400 copie/ ml
NC = F, noncompleter = failure. b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir; NRTI, nucleoside reverse transcriptase inhibitor; NFV, nelfinavir. c C. I., confidence interval for proportion of patients in response. d S. E. M., standard error of the mean. ---, not performed.
NC = F, incompleti = fallimento b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudina; 3TC, lamivudina; IDV, indinavir; NRTI, inibitore nucleosidico della transcriptasi inversa; NFV, nelfinavir c C. I., intervallo di confidenza per la proporzione dei pazienti in risposta terapeutica d S. E. M., errore standard della media ---, non eseguito
ACTG 382 is an ongoing uncontrolled study of 57 NRTI-experienced paediatric patients (3 - 16 years) which characterises the pharmacokinetics, antiviral activity and safety of efavirenz in combination with nelfinavir (20 - 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
Studio clinico pediatrico: l' ACTG 382 è uno studio in corso non controllato condotto su 57 pazienti pediatrici (dai 3 ai 16 anni) già precedentemente trattati con NRTI, per definire la farmacocinetica, l' attività antiretrovirale e la sicurezza di efavirenz in associazione con nelfinavir (20 - 30 mg/ kg tre volte al giorno) e con uno o più NRTI.
The starting dose of efavirenz was the equivalent of a 600 mg dose (adjusted from calculated body size based on weight).
La dose iniziale di efavirenz era equivalente a 600 mg, aggiustata a seconda delle dimensioni corporee calcolate in base al peso.
The response rate, based on the NC = F analysis of the percentage of patients with plasma HIV-RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 60% (95%, C. I.
La risposta, basata sull’ analisi NC = I della percentuale dei pazienti con livelli plasmatici di HIV-RNA inferiori a 400 copie/ ml a 48 settimane, è stata del 60% (95%, C. I.
47, 72), and 53% (C. I.
47, 72) e del 53% (C. I.
40, 66) based on percentage of patients with plasma HIV-RNA < 50 copies/ ml.
40, 66) per la percentuale di pazienti con HIV-RNA plasmatici inferiori a 50 copie/ ml.
The mean CD4 cell counts were increased by 63 ± 34.5 cells/ mm3 from baseline.
La media della conta dei CD4 è aumentata di 63 ± 34,5 cellule/ mm3 rispetto al basale.
The durability of the response was similar to that seen in adult patients.
La durata della risposta è stata simile a quella vista in pazienti adulti.
Absorption: peak efavirenz plasma concentrations of 1.6 - 9.1 μ M were attained by 5 hours following single oral doses of 100 mg to 1,600 mg administered to uninfected volunteers.
Assorbimento: concentrazioni massime di efavirenz nel plasma, con valori di 1,6 - 9,1 μ M, sono state raggiunte entro 5 ore dalla somministrazione a volontari non infetti di dosi uniche per via orale comprese fra 100 mg e 1.600 mg.
Dose related increases in Cmax and AUC were seen for doses up to 1,600 mg; the increases were less than proportional suggesting diminished absorption at higher doses.
Si sono osservati aumenti correlati al dosaggio nella Cmax e nell’ AUC per dosi fino a 1.600 mg; gli aumenti erano meno che proporzionali, facendo così ritenere che l' assorbimento diminuisse con i dosaggi più elevati.
Time to peak plasma concentrations (3 - 5 hours) did not change following multiple dosing and steady-state plasma concentrations were reached in 6 - 7 days.
Il tempo necessario per raggiungere le concentrazioni massime nel plasma (3 - 5 ore) non è cambiato con dosi multiple e si sono ottenute concentrazioni di stato stazionario in 6 - 7 giorni.
In HIV infected patients at steady state, mean Cmax, mean Cmin, and mean AUC were linear with 200 mg, 400 mg, and 600 mg daily doses.
Nei pazienti infetti da HIV, allo stato stazionario il valore medio per la Cmax, il valore medio per la Cmin e il valore medio per l' AUC hanno manifestato una correlazione lineare con le dosi giornaliere di 200 mg, 400 mg e 600 mg.
In 35 patients receiving efavirenz 600 mg once daily, steady state Cmax was 12.9 ± 3.7 μ M (29%) [mean ± S. D.
In 35 pazienti trattati con efavirenz in dosi uniche giornaliere di 600 mg,
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
24 allo stato stazionario la Cmax è stata di 12,9 ± 3,7 µM (29%) [media ± DS (%CV)], allo steady state la Cmin è stata di 5,6 ± 3,2 µM (57%) e il valore per l' AUC è stato di 184 ± 73 µM·h (40%).
Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Effetti del cibo: la biodisponibilità di una dose singola da 600 mg di efavirenz capsule rigide in volontari non infetti è aumentata rispettivamente del 22% e 17% quando somministrata con un pasto ad alto contenuto di grasso o di normale composizione rispetto alla biodisponibilità di una dose da 600 mg somministrata senza cibo (vedere paragrafo 4.4).
Distribution: efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
Distribuzione: efavirenz si lega molto facilmente (circa 99,5 - 99,75%) con le proteine del plasma umano, prevalentemente con l' albumina.
In HIV-1 infected patients (n = 9) who received efavirenz 200 to 600 mg once daily for at least one month, cerebrospinal fluid concentrations ranged from 0.26 to 1.19% (mean 0.69%) of the corresponding plasma concentration.
Nei pazienti infetti da HIV-1 (n = 9) trattati con una dose unica giornaliera di efavirenz di 200 - 600 mg per almeno un mese, le concentrazioni nel liquido cerebrospinale sono risultate comprese tra lo 0,26% e l' 1,19% (in media lo 0,69%) della corrispondente concentrazione plasmatica.
This proportion is approximately 3-fold higher than the non-protein-bound (free) fraction of efavirenz in plasma.
Questi valori sono circa 3 volte più elevati di quelli della frazione non legata alle proteine (libera) di efavirenz nel plasma.
Biotransformation: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes have demonstrated that efavirenz is principally metabolised by the cytochrome P450 system to hydroxylated metabolites with subsequent glucuronidation of these hydroxylated metabolites.
Biotrasformazione: studi compiuti sia nell’ uomo che in vitro usando microsomi di fegato umano hanno dimostrato che efavirenz viene principalmente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 in metaboliti idrossilati con successiva glucuronidazione degli stessi.
These metabolites are essentially inactive against HIV-1.
Questi metaboliti sono essenzialmente inattivi contro l' HIV-1.
The in vitro studies suggest that CYP3A4 and CYP2B6 are the major isozymes responsible for efavirenz metabolism and that it inhibited P450 isozymes 2C9, 2C19, and 3A4.
Gli studi in vitro fanno ritenere che CYP3A4 e CYP2B6 siano i principali isoenzimi responsabili per il metabolismo di efavirenz che inibisce gli isoenzimi 2C9, 2C19 e 3A4 del sistema P450.
In in vitro studies efavirenz did not inhibit CYP2E1 and inhibited CYP2D6 and CYP1A2 only at concentrations well above those achieved clinically.
Negli studi in vitro efavirenz non ha inibito CYP2E1 e ha inibito CYP2D6 e CYP1A2 solo a concentrazioni molto superiori a quelle ottenute clinicamente.
Efavirenz plasma exposure may be increased in patients with the homozygous G516T genetic variant of the CYP2B6 isoenzyme.
L' esposizione plasmatica di efavirenz può essere incrementata nei pazienti omozigoti per la variante genetica G516T dell' isoenzima CYP2B6.
The clinical implications of such an association are unknown; however, the potential for an increased frequency and severity of efavirenz-associated adverse events cannot be excluded.
Le implicazioni cliniche di tale associazioni non sono note; tuttavia, l' aumento e la gravità potenziali degli eventi avversi associati ad efavirenz non possono essere esclusi.
Efavirenz has been shown to induce P450 enzymes, resulting in the induction of its own metabolism.
È stato dimostrato che efavirenz esercita un’ induzione sugli enzimi del sistema P450 e, di conseguenza, sul suo stesso metabolismo.
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
In volontari non infetti, con dosi multiple di 200 - 400 mg al giorno per 10 giorni, si è avuto un accumulo minore del previsto (inferiore del 22 - 42%) e una più breve emivita finale di in confronto alla somministrazione di una dose singola (vedere di seguito).
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 – 55 hours after multiple doses.
Eliminazione: efavirenz ha un’ emivita finale relativamente lunga: almeno 52 ore se somministrato in un’ unica dose, e dalle 40 alle 55 ore nel caso di dosi multiple.
Approximately 14 - 34% of a radiolabelled dose of efavirenz was recovered in the urine and less than 1% of the dose was excreted in urine as unchanged efavirenz.
Di una dose di efavirenz radiomarcato, nelle urine è stato recuperato circa il 14% - 34% e meno dell’ 1% come efavirenz non modificato.
In the single patient studied with severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C), half life was doubled indicating a potential for a much greater degree of accumulation.
Nell’ unico paziente studiato che era affetto da una grave riduzione della funzionalità epatica (Grado C di Child Pugh) l' emivita è raddoppiata, facendo pensare a un potenziale per un grado di accumulo molto maggiore.
Paediatric pharmacokinetics: in 49 paediatric patients receiving the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz (dose adjusted from calculated body size based on weight), steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
Farmacocinetica pediatrica: in 49 pazienti pediatrici trattati con l' equivalente di una dose di efavirenz da 600 mg (aggiustata secondo le dimensioni corporee calcolate in base al peso) la Cmax allo stato stazionario è stato di 14,1 µM, Cmin allo stato stazionario è stato di 5,6 µM e l' AUC è stato di 216 µM·h.
The pharmacokinetics of efavirenz in paediatric patients were similar to adults.
La farmacocinetica dei pazienti pediatrici è risultata simile a quella dei pazienti adulti.
Although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Sesso, razza, anziani: alcuni dati sembrano indicare che le donne, i pazienti asiatici e quelli provenienti dalle isole del Pacifico possano presentare una maggiore esposizione a efavirenz, ma non sembra che la loro tolleranza verso efavirenz sia più bassa.
Pharmacokinetic studies have not been performed in the elderly.
Non sono stati effettuati studi farmacocinetici negli anziani.
Efavirenz was not mutagenic or clastogenic in conventional genotoxicity assays.
Nei test convenzionali di genotossicità efavirenz si è dimostrato non mutagenico e non clastogenico.
Efavirenz induced foetal resorptions in rats.
Efavirenz ha causato riassorbimento fetale nei ratti.
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz concentrations similar to those seen in humans.
Si sono osservate malformazioni in 3 dei 20 feti/ neonati di scimmie del genere Cynomolgus trattate con dosi che producono concentrazioni
Anencephaly and unilateral anophthalmia with secondary enlargement of the tongue were observed in one foetus, microophthalmia was observed in another foetus, and cleft palate was observed in a third foetus.
Un feto presentava anencefalia e anoftalmia unilaterale con secondaria macroglossia, un altro micro-oftalmia e un terzo palatoschisi.
No malformations were observed in foetuses from efavirenz-treated rats and rabbits.
Non si sono osservate malfomazioni nei feti di ratti e conigli trattati con efavirenz.
Biliary hyperplasia was observed in cynomolgus monkeys given efavirenz for ≥ 1 year at a dose resulting in mean AUC values approximately 2-fold greater than those in humans given the recommended dose.
Si è osservata un' iperplasia biliare nel fegato di scimmie Cynomolgus trattate con efavirenz per periodi ≥ a 1 anno con dosaggi che portavano a valori medi di AUC di circa due volte superiori a quelli ottenuti nell’ uomo con la dose raccomandata.
The biliary hyperplasia regressed upon cessation of dosing.
L' iperplasia è regredita con l' interruzione della somministrazione del farmaco.
Biliary fibrosis has been observed in rats.
Si è osservata fibrosi biliare nei ratti.
Non-sustained convulsions were observed in some monkeys receiving efavirenz for ≥ 1 year, at doses yielding plasma AUC values 4- to 13-fold greater than those in humans given the recommended dose (see sections 4.4 and 4.8).
Si sono osservate convulsioni non ripetitive in alcune scimmie trattate con efavirenz per periodi ≥ a 1 anno con dosaggi che portavano a valori plasmatici di AUC da 4 a 13 volte maggiori di quelli ottenuti nell’ uomo con la dose raccomandata (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Carcinogenicity studies showed an increased incidence of hepatic and pulmonary tumours in female mice, but not in male mice.
Gli studi di cancerogenicità hanno mostrato un aumento dell’ incidenza di tumori epatici e polmonari nei topi femmina, ma non nei maschi.
The mechanism of tumour formation and the potential relevance for humans are not known.
Il meccanismo di formazione dei tumori e la potenziale rilevanza nell’ uomo non sono noti.
Carcinogenicity studies in male mice, male and female rats were negative.
Studi di cancerogenicità nei topi maschi e nei ratti maschi e femmine hanno avuto esito negativo.
While the carcinogenic potential in humans is unknown, these data suggest that the clinical benefit of efavirenz outweighs the potential carcinogenic risk to humans.
Anche se il potenziale cancerogeno nell’ uomo non è noto, comunque questi dati indicano che il beneficio clinico di efavirenz supera il potenziale rischio cancerogeno nell’ uomo.
Capsule core Sodium laurilsulfate Lactose monohydrate Magnesium stearate Sodium starch glycolate
Contenuto della capsula Sodio laurilsolfato Lattosio monoidrato Magnesio stearato Amido sodioglicolato.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Involucro della capsula Gelatina Sodio laurilsolfato Ossido di ferro giallo (E172) Biossido di titanio (E171) Biossido di silicio (E551)
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Indigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
Inchiostro per le diciture Acido carminico dalla cocciniglia (E120) Indaco carminio (E132) Biossido di titanio (E171)
24 6.3 Shelf life
6.3 Periodo di validità
6.5 Nature and content of container
26 6.5 Natura e contenuto del contenitore
HDPE bottles with a child-resistant polypropylene closure.
Flaconi HDPE con chiusura in polipropilene a prova di bambino.
Each carton contains 1 bottle of 30 hard capsules.
Ogni astuccio contiene 1 flacone da 30 capsule rigide.
EU/ 1/ 99/ 111/ 001 - bottle
EU/ 1/ 99/ 111/ 001- flacone
Date of latest renewal:
28 maggio 1999 Data dell' ultimo rinnovo:
28 May 2004.
28 maggio 2004
STOCRIN 100 mg hard capsules
STOCRIN 100 mg capsule rigide
Each hard capsule contains 100 mg of efavirenz.
100 mg di efavirenz
Excipient: each hard capsule contains 57.0 mg of lactose monohydrate.
Eccipiente: ogni capsula rigida contiene 57,0 mg di lattosio monoidrato.
White, printed with “ 3807”.
Bianche, con stampato "3807".
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Pazienti pediatrici (dai 3 ai 17 anni): nella tabella 1 sono riportate le dosi consigliate di STOCRIN, in associazione con un PI e/ o con gli NRTI, per i pazienti di età compresa tra i 3 e i 17 anni.
STOCRIN hard capsules must only be administered to children who are able to reliably swallow hard capsules.
Le capsule
26 STOCRIN is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
28 rigide di STOCRIN devono essere somministrate ai bambini solo quando si abbia la certezza che siano in grado di inghiottire capsule rigide. non è raccomandato per bambini al di sotto dei 3 anni di età o che pesino meno di 13 kg per la mancanza di dati sulla sicurezza e sull' efficacia in questo gruppo di età (vedere paragrafi 5.1 e 5.2).
Body Weight kg 13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25 25 to < 32.5 32.5 to < 40 ≥ 40
da 25 a < 32,5 da 32,5 a < 40 ≥ 40
4.4 Special warnings and precautions for use
29 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Efavirenz must not be used as a single agent to treat HIV or added on as a sole agent to a failing regimen.
Efavirenz non deve essere utilizzato quale unico agente nella terapia dell’ HIV, né aggiunto come unico agente a un trattamento che si dimostra inefficace.
27 Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
La co-somministrazione di efavirenz con la combinazione fissa in compresse contenente efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato non è raccomandata.
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
30 o il secondo giorno di terapia e solitamente si risolvono dopo le prime 2 - 4 settimane.
28 Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Effetti del cibo: la somministrazione di STOCRIN con il cibo può aumentare l' esposizione a efavirenz (vedere paragrafo 5.2) e favorire un aumento nella frequenza delle reazioni avverse (vedere paragrafo 4.8).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
31 aumentato nei pazienti con epatite cronica B o C trattati con terapia antiretrovirale di combinazione.
29 Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Pazienti anziani: negli studi clinici non si è valutato un numero sufficiente di pazienti anziani per poter stabilire se essi rispondono in modo diverso dai più giovani.
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 2 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
Le interazioni tra efavirenz e gli inibitori delle proteasi, altri agenti retrovirali non inibitori delle proteasi ed altri medicinali non antiretrovirali sono elencate nella Tabella 2 che segue (l' incremento è indicato con “↑”, la diminuzione con “↓”, nessuna variazione con “↔”, e una volta ogni 8 o 12 ore con “ q8h” o “ q12h”).
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors (PI) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 100 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
ANTINFETTIVI Antiretrovirali Inibitori delle Proteasi (PI) Atazanavir/ ritonavir/ efavirenz (400 mg una volta al giorno/ 100 mg una volta al
AUC: ↔ * (↓ 9% to ↑ 10%) Cmax: ↑ 17%* (↑ 8% to ↑ 27%) Cmin: ↓ 42%* (↓ 31% to ↓ 51%)
AUC: ↔ * (da ↓ 9% a ↑ 10%) Cmax: ↑ 17%* (da ↑ 8% a ↑ 27%)
Co-administration of efavirenz with atazanavir/ ritonavir is not recommended.
La co-somministrazione di efavirenz con atazanavir/ ritonavir non è
30 Medicinal product by therapeutic
giorno/ 600 mg una volta al giorno,
Effects on drug levels
Cmin: ↓ 42%* (da ↓ 31% a ↓ 51%)
Recommendation concerning
raccomandata.
areas
Se è richiesta la
percent change in AUC,
tutti somministrati con cibo)
co-administration with
co-somministrazione di atazanavir con un NNRTI, si può considerare, sotto attento
31 Medicinal product by therapeutic
Indinavir/ efavirenz
34 Medicinal product by therapeutic
Non è necessario un aggiustamento del dosaggio per la rifampicina.
35 Medicinal product by therapeutic
Né gli antiacidi a base di idrossido di alluminio/ magnesio né famotidina hanno alterato l' assorbimento di efavirenz.
36 Medicinal product by therapeutic
Inibitori selettivi del Reuptake della Serotonina (SSRI) Sertralina/ efavirenz
37 Medicinal product by therapeutic
Non sono stati effettuati studi di interazione.
4.6 Pregnancy and lactation
42 4.6 Gravidanza ed allattamento
39 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Donne in età fertile: le donne in trattamento con efavirenz devono evitare la gravidanza.
Because of the long half-life of efavirenz, use of adequate contraceptive measures for 12 weeks after discontinuation of efavirenz is recommended.
A causa della prolungata emivita di efavirenz, si raccomanda l' uso di adeguate misure contraccettive nelle 12 settimane successive all' interruzione del trattamento.
Women of childbearing potential should undergo pregnancy testing before initiation of efavirenz.
Donne in età fertile devono eseguire test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con efavirenz.
Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Gravidanza: la quantità di dati sull' uso di efavirenz in donne in stato di gravidanza è limitata.
In a subset of 1,008 adult patients who received 600 mg efavirenz daily in combination with PIs and/ or NRTIs in controlled clinical studies, the most frequently reported adverse reactions of at least moderate severity reported in at least 5% of patients were rash (11.6%), dizziness (8.5%), nausea (8.0%), headache (5.7%) and fatigue (5.5%).
In un sottogruppo di 1.008 pazienti adulti trattati con 600 mg al giorno di efavirenz in associazione con PI e/ o NRTI nel corso di studi clinici controllati, indesiderabile reazioni avverse di almeno moderata gravità riportate più frequentemente in almeno il 5% dei pazienti sono state: rash (11,6%), capogiro (8,5%), nausea (8,0%), cefalea (5,7%) e stanchezza (5,5%).
Rashes are usually mild-to-moderate maculopapular skin eruptions that occur within the first two weeks of initiating therapy with efavirenz.
43 In genere si tratta di eruzioni cutanee maculopapulari da lievi a moderate che insorgono nelle prime due settimane di terapia con efavirenz.
40 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
È limitata la casistica di pazienti trattati con efavirenz che hanno interrotto altri farmaci antiretrovirali della classe degli NNRTI.
Patients with a history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions with frequencies of each of the above events ranging from 0.3% for manic reactions to 2.0% for both severe depression and suicidal ideation.
Pazienti con esperienza di disordini psichiatrici appaiono a maggior rischio per queste gravi reazioni avverse psichiatriche frequenze variabili da 0,3% per reazioni maniacali a 2,0% per grave depressione e progetto di suicidio.
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
L' analisi dei dati a lungo termine dallo studio 006 (follow up medio 180, 102 e 76 settimane rispettivamente per i pazienti trattati con efavirenz + zidovudina + lamivudina, con efavirenz + indinavir e indinavir + zidovudina + lamivudina,) ha mostrato che, dopo 24 settimane di terapia, l' incidenza della comparsa di nuovi sintomi a carico del sistema nervoso tra i pazienti trattati con efavirenz è stata generalmente simile a quella osservata nel braccio di controllo.
Adverse reactions of moderate or greater severity with at least possible relationship to treatment regimen (based on investigator attribution) reported in clinical trials of efavirenz at the recommended dose in combination therapy (n = 1,008) are listed below.
44 Di seguito sono elencate le reazioni avverse, di gravità moderata o maggiore, possibilmente correlate al regime di trattamento (in base all' attribuzione dell' investigatore) riportate in studi clinici con efavirenz al dosaggio raccomandato in terapia di combinazione (n = 1.008).
41 Nervous system disorders common
Patologie del sistema nervoso
common
molto comune
pruritus
rash
uncommon
comune
erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome
eritema multiforme, Sindrome di Stevens- non comune Johnson
Hepatobiliary disorders uncommon
45 Patologie epatobiliari
42 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
La terapia antiretrovirale di combinazione è stata associata ad anormalità metaboliche come ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, insulino resistenza, iperglicemia e iperlattatemia (vedere paragrafo 4.4).
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5 - 8% after long-term treatment in study 006).
Enzimi epatici: aumenti della aspartato aminotransferasi (AST) e della alanina aminotransferasi (ALT) superiori a cinque volte i limiti superiori della norma (LSN) sono stati osservati nel 3% dei 1.008 pazienti trattati con 600 mg di efavirenz (5-8% dopo trattamento a lungo termine nello studio 006).
In the long-term data set from study 006, 137 patients treated with efavirenz-containing regimens (median duration of therapy, 68 weeks) and 84 treated with a control regimen (median duration, 56 weeks) were seropositive at screening for hepatitis B (surface antigen positive) and/ or C (hepatitis C antibody positive).
Tra questi pazienti co-infetti, aumenti delle AST superiori a 5
Among these co-infected patients, elevations in AST to greater than five times ULN developed in 13% of patients in the efavirenz arms and 7% of those in the control arm, and elevations in ALT to greater than five times ULN developed in 20% of patients in the efavirenz arms and 7% of the patients in the control arm.
46 volte i LSN si sono svilluppati nel 13% dei pazienti nel braccio STOCRIN e nel 7% di quelli nel braccio di controllo, mentre aumenti delle ALT superiori a 5 volte i LSN si sono sviluppati nel 20% dei pazienti nel braccio efavirenz e nel 7% di quelli nel braccio di controllo.
43 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Pazienti pediatrici: gli effetti indesiderati nei bambini sono stati generalmente simili a quelli osservati nei pazienti adulti.
Since efavirenz is highly protein bound, dialysis is unlikely to remove significant quantities of it from blood.
Poiché efavirenz è altamente legato alle proteine, è assai improbabile che la dialisi riesca a eliminare quantità significative di farmaco dal sangue.
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI experienced patients.
Efavirenz non è stato oggetto di studi controllati in pazienti con malattia da HIV avanzata, ossia con conta dei CD4 inferiore a 50 cellule/ mm3, o in pazienti precedentemente trattati con PI o con NNRTI.
Clinical experience in controlled studies with combinations including didanosine or zalcitabine is limited.
48 Si ha scarsa esperienza clinica in studi controllati con combinazioni che includano didanosina e zalcitabina.
ZDV + 3TC a NC = F, noncompleter = failure. b C. I., confidence interval. c
NC = F, incompleti = fallimento. b C. I., intervallo di confidenza. c S. E. M., errore standard della media. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudina; 3TC, lamivudina; IDV, indinavir.
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020 are found in Table 4.
I risultati di efficacia per gli studi ACTG 364 e 020 sono illustrati nella Tabella 4.
Physicians were allowed to change their patient ’ s NRTI regimen upon entry into the study.
49 di cambiare lo schema con NRTI dei loro pazienti fino all' entrata dello studio.
In 35 patients receiving efavirenz 600 mg once daily, steady state Cmax was 12.9 ± 3.7 μ M (29%) [mean ± S. D.
In 35 pazienti trattati con efavirenz in dosi uniche giornaliere di 600 mg, allo stato stazionario la Cmax è stata di 12,9 ± 3,7 µM (29%) [media ± DS (%CV)], allo steady state la Cmin è stata di 5,6 ± 3,2 µM (57%) e il valore per l' AUC è stato di 184 ± 73 µM·h (40%).
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
Effetti del cibo: la biodisponibilità di una dose singola da 600 mg di efavirenz capsule rigide in volontari non infetti è aumentata rispettivamente del 22% e 17% quando somministrata con un pasto
Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
50 ad alto contenuto di grasso o di normale composizione rispetto alla biodisponibilità di una dose da 600 mg somministrata senza cibo (vedere paragrafo 4.4).
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
In volontari non infetti, con dosi multiple di 200 - 400 mg al giorno per 10 giorni, si è avuto un accumulo minore del previsto (inferiore del 22 - 42%) e una più breve emivita finale in confronto alla somministrazione di una dose singola (vedere di seguito).
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz concentrations similar to those seen in humans.
Si sono osservate malformazioni in 3 dei 20 feti/ neonati di scimmie del genere Cynomolgus trattate con dosi che producono concentrazioni plasmatiche di efavirenz simili a quelle osservate nell’ uomo.
Biliary hyperplasia was observed in cynomolgus monkeys given efavirenz for ≥ 1 year at a dose resulting in mean AUC values approximately 2-fold greater than those in humans given the recommended dose.
51 Si è osservata un' iperplasia biliare nel fegato di scimmie Cynomolgus trattate con efavirenz per periodi ≥ a 1 anno con dosaggi che portavano a valori medi di AUC di circa due volte superiori a quelli ottenuti nell’ uomo con la dose raccomandata.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Involucro della capsula Gelatina Sodio laurilsolfato Biossido di titanio (E171) Biossido di silicio (E551)
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Iindigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
Inchiostro per le diciture Acido carminico dalla cocciniglia (E120) Indaco carminio (E132) Biossido di titanio (E171)
48 6.3 Shelf life
6.3 Periodo di validità
EU/ 1/ 99/ 111/ 002 - bottle
EU/ 1/ 99/ 111/ 002 - flacone
STOCRIN 200 mg hard capsules
STOCRIN 200 mg capsule rigide
Each hard capsule contains 200 mg of efavirenz.
200 mg di efavirenz
Excipient: each hard capsule contains 114 mg of lactose monohydrate.
Eccipiente: ogni capsula rigida contiene 114,0 mg di lattosio monoidrato.
Dark yellow, printed with “ 3809”.
di colore giallo scuro con stampato "3809".
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Le capsule
STOCRIN hard capsules must only be administered to children who are able to reliably swallow hard capsules.
54 rigide di STOCRIN devono essere somministrate ai bambini solo quando si abbia la certezza che siano in grado di inghiottire capsule rigide.
50 STOCRIN is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
STOCRIN non è raccomandato per bambini al di sotto dei 3 anni di età o che pesino meno di 13 kg per la mancanza di dati sulla sicurezza e sull' efficacia in questo gruppo di età (vedere paragrafi 5.1 e 5.2).
Patients should be monitored carefully for dose-related adverse reactions, especially nervous system symptoms (see sections 4.3 and 4.4).
I pazienti devono essere attentamente seguiti per controllare l' insorgere di reazioni avverse correlate al dosaggio, e specialmente sintomi a carico del sistema nervoso (vederevedere paragrafi 4.3 e 4.4).
John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking efavirenz due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of efavirenz (see section 4.5).
Giovanni (Hypericum perforatum), non devono essere prese mentre si assume efavirenz a causa del rischio di diminuzione delle concentrazioni plasmatiche ed di diminuzione dell’ effetto clinico di efavirenz (vedere paragrafo 4.5).
4.4 Special warnings and precautions for use
55 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
51 Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
La co-somministrazione di efavirenz con la combinazione fissa in compresse contenente efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato, non è raccomandata.
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
56 o il secondo giorno di terapia e solitamente si risolvono dopo le prime 2 - 4 settimane.
52 Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Effetti del cibo: la somministrazione di STOCRIN con il cibo può aumentare l' esposizione a efavirenz (vedere paragrafo 5.2) e favorire un aumento nella frequenza delle reazioni avverse (vedere paragrafo 4.8).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
57 aumentato nei pazienti con epatite cronica B o C trattati con terapia antiretrovirale di combinazione.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
In caso di terapia antivirale concomitante per epatite B o C, fare anche riferimento alle informazioni specifiche per queste specialità medicinalidel caso contenute nelle schede tecniche dei relativi farmaci.
53 Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Pazienti anziani: negli studi clinici non si è valutato un numero sufficiente di pazienti anziani per poter stabilire se essi rispondono in modo diverso dai più giovani.
54 Medicinal product by therapeutic
giorno/ 600 mg una volta al giorno,
55 Medicinal product by therapeutic
Indinavir/ efavirenz
58 Medicinal product by therapeutic
Non è necessario un aggiustamento del dosaggio per la rifampicina.
59 Medicinal product by therapeutic
Né gli antiacidi a base di idrossido di alluminio/ magnesio né famotidina hanno alterato l' assorbimento di efavirenz.
60 Medicinal product by therapeutic
Inibitori selettivi del Reuptake della Serotonina (SSRI) Sertralina/ efavirenz
61 Medicinal product by therapeutic
Non sono stati effettuati studi di interazione.
AUC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58) Total HMG Co-A reductase inhibitors:
AUC: ↓ 58% (da ↓ 39 a ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (da ↓ 32 a ↓ 58) Inibitori attivi dell' HMG Co-A Reduttasi totali:
AUC: ↓ 60% (↓ 54 to ↓ 74) Cmax: ↓ 70% (↓ 58 to ↓ 85) (CYP3A4 induction) Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values.
AUC: ↓ 60% (da ↓ 52 a ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (da ↓ 55 a ↓ 78) (induzione del CYP3A4) La co-somministrazione di efavirenz con atorvastatina, pravastatina, o simvastatina non influenza i valori dell' AUC o della Cmax di efavirenz.
Efavirenz should not be used during pregnancy unless there are no other appropriate treatment options.
68 Efavirenz non deve essere usato durante la gravidanza a meno che sia impossibile ricorrere ad altri trattamenti appropriati.
63 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Donne in età fertile: le donne in trattamento con efavirenz devono evitare la gravidanza.
In a subset of 1,008 adult patients who received 600 mg efavirenz daily in combination with PIs and/ or NRTIs in controlled clinical studies, the most frequently reported adverse reactions of at least moderate severity reported in at least 5% of patients were rash (11.6%), dizziness (8.5%), nausea (8.0%), headache (5.7%) and fatigue (5.5%).
In un sottogruppo di 1.008 pazienti adulti trattati con 600 mg al giorno di efavirenz in associazione con PI e/ o NRTI nel corso di studi clinici controllati, le reazioni avverse di almeno moderata gravità riportate più frequentemente in almeno il 5% dei pazienti sono state rash (11,6%), capogiro (8,5%), nausea (8,0%), cefalea (5,7%) e stanchezza (5,5%).
Rashes are usually mild-to-moderate maculopapular skin eruptions that occur within the first two weeks of initiating therapy with efavirenz.
69 In genere si tratta di eruzioni cutanee maculopapulari da lievi a moderate che insorgono nelle prime due settimane di terapia con efavirenz.
64 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
È limitata la casistica di pazienti trattati con efavirenz che hanno interrotto altri farmaci antiretrovirali della classe degli NNRTI.
Patients with a history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions with frequencies of each of the above events ranging from 0.3% for manic reactions to 2.0% for both severe depression and suicidal ideation.
Pazienti con esperienza di disordini psichiatrici appaiono a maggior rischio per queste gravi reazioni avverse psichiatriche con frequenza variabili da 0,3% per reazioni maniacali a 2,0% per grave depressione e progetto di suicidio.
Adverse reactions of moderate or greater severity with at least possible relationship to treatment regimen (based on investigator attribution) reported in clinical trials of efavirenz at the recommended dose in combination therapy (n = 1,008) are listed below.
70 Di seguito sono elencate le reazioni avverse, di gravità moderata o maggiore, possibilmente correlate al regime di trattamento (in base all' attribuzione dell' investigatore) riportate in studi clinici con efavirenz al dosaggio raccomandato in terapia di combinazione (n = 1.008).
65 Nervous system disorders common
Patologie del sistema nervoso
Hepatobiliary disorders uncommon
Patologie epatobiliari
Reproductive system and breast disorders
71 Patologie dell' apparato riproduttivo e della mammella
66 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
La terapia antiretrovirale di combinazione è stata associata ad anormalità metaboliche come ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, insulino resistenza, iperglicemia e iperlattatemia (vedere paragrafo 4.4).
In the long-term data set from study 006, 137 patients treated with efavirenz-containing regimens (median duration of therapy, 68 weeks) and 84 treated with a control regimen (median duration, 56 weeks) were seropositive at screening for hepatitis B (surface antigen positive) and/ or C (hepatitis C antibody positive).
Nei dati a lungo termine dallo studio 006, 137 pazienti trattati con schemi a base di efavirenz (durata media della terapia 68 settimane) e 84 trattati con il controllo (durata media del trattamento 56 settimane) erano sieropositivi allo screening per epatite B (positività dell' antigene di superficie) e/ o C (positività dell' anticorpo dell' epatite C).
Among these co-infected patients, elevations in AST to greater than five times ULN developed in 13% of patients in the efavirenz arms and 7% of those in the control arm, and elevations in ALT to greater than five times ULN developed in 20% of patients in the efavirenz arms and 7% of the patients in the control arm.
Tra i pazienti co-infetti, il
Among co-infected patients, 3% of those treated with efavirenz-containing regimens and 2% in the control arm discontinued from the study because of liver or biliary system disorders.
72 3% di quelli trattati con schemi a base di efavirenz e nel 2% di quelli trattati con il controllo hanno interrotto lo studio a causa di disturbi epatici o biliari.
67 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Pazienti pediatrici: gli effetti indesiderati nei bambini sono stati generalmente simili a quelli osservati nei pazienti adulti.
5.1 Pharmacodynamic properties
73 5.1 Proprietà farmacodinamiche
Two controlled studies (006 and ACTG 364) of approximately one year duration with efavirenz in combination with NRTIs and/ or PIs, have demonstrated reduction of viral load below the limit of quantification of the assay and increased CD4 lymphocytes in antiretroviral therapy-naïve and NRTI-experienced HIV-infected patients.
74 Due studi controllati (006 e ACTG 364) della durata di circa un anno, eseguiti con efavirenz associato a NRTI e/ o PI, hanno dimostrato una riduzione della carica virale al di sotto del limite di quantificazione e un aumento dei linfociti CD4 in pazienti con infezione da HIV, sia trattati per la prima volta con terapia antiretrovirale, sia già trattati in precedenza con NRTI.
Responder rates (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
177 (11,3)
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020
75 Tabella 4: risultati di efficacia per gli studi ACTG 364 e 020
70 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Proprietà farmacocinetiche
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
In 35 pazienti trattati con efavirenz in dosi uniche giornaliere di 600 mg, allo stato stazionario la Cmax è stata di 12,9 ± 3,7 µM (29%) [media ± DS (%CV)], allo steady state la Cmin è stata di 5,6 ± 3,2 µM (57%) e il valore per l' AUC è stato di 184 ± 73 µM·h (40%).
Distribution: efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
76 Distribuzione: efavirenz si lega molto facilmente (circa 99,5 - 99,75%) con le proteine del plasma umano, prevalentemente con l' albumina.
The biliary hyperplasia regressed upon cessation of dosing.
L' iperplasia è regredita con l' interruzione della
Capsule core Sodium laurilsulfate Lactose monohydrate Magnesium stearate Sodium starch glycolate
Contenuto della capsula Sodio laurilsolfato Lattosio monoidrato Magnesio stearato Amido sodioglicolato
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Silicon dioxide (E551)
Involucro della capsula Gelatina Sodio laurilsolfato Ossido di ferro giallo (E172) Biossido di silicio (E 551)
72 6.3 Shelf life
6.3 Periodo di validità
For bottles:
Per i flaconi:
3 years For blisters:
Per i blister:
HDPE bottles with a child-resistant polypropylene closure.
Flaconi HDPE con tappo in polipropilene a prova di bambino.
Each carton contains 1 bottle of 90 hard capsules.
Ogni astuccio contiene 1 flacone da 90 capsule rigide.
Packs of 42 x 1 hard capsules in aluminium perforated unit dose blisters.
Confezioni da 42 x 1 capsule rigide in blister in alluminio/ PVC divisibili per dose unitaria.
6.6 Special precautions for disposal
78 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
EU/ 1/ 99/ 111/ 003 - bottle EU/ 1/ 99/ 111/ 004 - blister
EU/ 1/ 99/ 111/ 003 - flacone EU/ 1/ 99/ 111/ 004 - blister
STOCRIN 30 mg/ ml oral solution
STOCRIN 30 mg/ ml soluzione orale
Each ml contains 30 mg of efavirenz.
Ogni ml contiene 30 mg di efavirenz
Colourless to slightly yellow clear liquid.
Liquido limpido da incolore a giallo.
STOCRIN oral solution is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older, who are unable to swallow the hard capsules or the film-coated tablets.
STOCRIN soluzione orale è indicato in associazione nel trattamento antivirale di adulti, adolescenti e bambini dell’ età di almeno tre anni infetti dal virus-1 dell' immunodeficienza (HIV-1) che non sono capaci di ingoiare le capsule rigide o le compresse rivestite con film..
STOCRIN oral solution may be taken with or without food (see section 5.2).
STOCRIN soluzione orale si può prendere sia ai pasti che lontano dai pasti (vedere paragrafo 5.2).
In order to improve the tolerability of nervous system undesirable effects, bedtime dosing is recommended during the first two to four weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.8).
Per migliorare la tollerabilità degli effetti indesiderati a carico del sistema nervoso, si consiglia la somministrazione del farmaco al momento di coricarsi nelle prime due-quattro settimane di trattamento e, qualora questi sintomi persistano, anche in seguito (vedere paragrafo 4.8).