qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The dose of Ribavirin Teva is based on the patient’ s body weight, and ranges from three to seven capsules a day.
Il dosaggio di Ribavirin Teva dipende dal peso corporeo del paziente e varia da tre a sette capsule al giorno.
It can only be taken by patients weighing at least 47 kg.
Ribavirin Teva può essere assunto solo da pazienti di peso pari ad almeno 47 kg.
Ribavirin Teva is taken with food each day in two divided doses (morning and evening).
Deve essere assunto tutti i giorni con i pasti, in due dosi suddivise (mattino e sera).
The duration of treatment depends on the patient’ s condition and response to treatment, and ranges from 24 weeks to a year.
La durata del trattamento dipende dalle condizioni del paziente e dalla sua risposta al trattamento e può variare da 24 settimane a un anno.
The dose may need to be adjusted for patients who experience side effects.
In caso di effetti collaterali può essere necessario adeguare il dosaggio.
For more information, see the Package Leaflet.
Per ulteriori informazioni consultare il foglio illustrativo.
How does Ribavirin Teva work?
Come agisce Ribavirin Teva?
The active substance in Ribavirin Teva, ribavirin, is an antiviral belonging to the class ‘ nucleoside analogues’.
Il principio attivo di Ribavirin Teva, ribavirina, è un medicinale antivirale che appartiene alla classe degli “ analoghi nucleosidici”.
RNA, which are needed for viruses to survive and multiply.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. l’ azione del DNA e dell’ RNA virali, necessari ai virus per sopravvivere e moltiplicarsi.
Ribavirin Teva on its own has no effect on eliminating the hepatitis C virus from the body.
Ribavirin Teva in monoterapia è inefficace nell’ eliminare il virus dell’ epatite C dall’ organismo.
How has Ribavirin Teva been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Ribavirin Teva?
Because Ribavirin Teva is a generic medicine, studies have been limited to tests to demonstrate that it is bioequivalent to the reference medicine (i. e. that the two medicines produce the same levels of the active substance in the body).
Poiché Ribavirin Teva è un medicinale generico, gli studi si sono limitati ad esami volti a dimostrare che il farmaco è bioequivalente al medicinale di riferimento (ossia che i due medicinali producono gli stessi livelli di principio attivo nell’ organismo).
What are the benefit and risk of Ribavirin Teva?
Quali sono i benefici e i rischi di Ribavirin Teva?
Because Ribavirin Teva is a generic medicine and is bioequivalent to the reference medicine, its benefit and risk are taken as being the same as those of the reference medicine.
Poiché Ribavirin Teva è un medicinale generico ed è bioequivalente al medicinale di riferimento, si suppone che i benefici e i rischi siano gli stessi di quest’ ultimo.
Why has Ribavirin Teva been approved?
Perché è stato approvato Ribavirin Teva?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that, in accordance with EU requirements, Ribavirin Teva has been shown to have comparable quality and to be bioequivalent to Rebetol.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che, conformemente ai requisiti richiesti delle normative dell’ UE, Ribavirin Teva ha dimostrato di possedere qualità comparabili e di essere bioequivalente a Rebetol.
Therefore, the CHMP’ s view was that, as for Rebetol, the benefit outweighs the identified risk.
Il CHMP è pertanto del parere che, come nel caso di Rebetol, i benefici siano superiori ai rischi identificati.
The Committee recommended that Ribavirin Teva be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Ribavirin Teva.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Ribavirin Teva to Teva Pharma B. V. on 31 March 2009.
Altre informazioni su Ribavirin Teva Il 31 marzo 2009 la Commissione europea ha rilasciato alla Teva Pharma B. V. un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Ribavirin Teva, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Ribavirin Teva can be found here.
La versione completa dell’ EPAR per Ribavirin Teva è reperibile qui.
Name Ribavirin Teva Ribavirin Teva Ribavirin Teva Ribavirin Teva
Ribavirina Teva Ribavirina Teva Ribavirina Teva Ribavirina Teva
Pharmaceutical Form Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Capsule rigide Capsule rigide Capsule rigide Capsule rigide
Route of Administration Oral use Oral use Oral use Oral use
Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale
Ribavirin Teva 200 mg hard capsules
Ribavirina Teva 200 mg caspsule rigide
Each Ribavirin Teva capsule contains 200 mg of ribavirin For a full list of excipients, see section 6.1.
Per l’ elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
White, opaque and imprinted with blue ink.
Capsula rigida Bianca, opaca e impressa con inchiostro blu.
Ribavirin Teva is indicated for the treatment of chronic hepatitis C and must only be used as part of a combination regimen with peginterferon alfa-2b (adults) or interferon alfa-2b (adults, children (3-years of age or older), and adolescents).
Ribavirina Teva è indicato per il trattamento dell’ epatite cronica C e deve essere utilizzato solo come componente di una terapia combinata con peginterferone alfa-2b (adulti) o interferone alfa-2b (adulti, bambini (3 anni o più di età) e adolescenti).
Ribavirin monotherapy must not be used.
Ribavirina Teva non deve essere utilizzato in monoterapia.
There is no safety or efficacy information on the use of Ribavirin with other forms of interferon (i. e., not alfa-2b), or on the use of Ribavirin with peginterferon alfa-2b in children or adolescents.
Non sono disponibili dati di efficacia e sicurezza sull’ uso di ribavirina con altri tipi di interferone (ad esempio diversi dall’ alfa-2b), o sull’ uso di ribavirina con peginterferone alfa-2b in bambini o adolescenti.
Please refer also to the peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b Summary of Product Characteristics (SPC) for prescribing information particular to that product.
Si faccia inoltre riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di peginterferone alfa-2b o interferone alfa-2b per informazioni relative alla prescrizione di questo medicinale.
Ribavirin Teva is indicated, in combination with interferon alfa-2b, for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C, not previously treated, without liver decompensation, with elevated alanine aminotransferase (ALT), who are positive for serum HCV-RNA (see section 4.4).
Ribavirina Teva è indicato in associazione con interferone alfa-2b per il trattamento di pazienti adulti con epatite cronica C non trattati in precedenza, senza scompenso epatico, con elevata alanina aminotransferasi (ALT), con presenza di HCV-RNA sierico (vedere paragrafo 4.4).
Additionally, Ribavirin Teva is indicated, in combination with peginterferon alfa-2b, for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C, not previously treated, without liver decompensation, with elevated alanine aminotransferase (ALT), who are positive for serum HCV-RNA, including patients with clinically stable HIV co-infection (see section 4.4).
Inoltre, Ribavirina Teva è indicato, in associazione con peginterferone alfa-2b, per il trattamento di pazienti adulti con epatite cronica C, non trattati in precedenza, senza scompenso epatico, con elevata alanina aminotransferasi (ALT), con presenza di HCV-RNA sierico, compresi pazienti coinfettati con HIV clinicamente stabile (vedere paragrafo 4.4).
Ribavirin Teva is intended for use, in a combination regimen with interferon alfa2b, for the treatment of children and adolescents 3 years of age and older, who have chronic hepatitis C, not previously treated, without liver decompensation, and who are positive for serum HCV-RNA.
Bambini e adolescenti: Ribavirina Teva è utilizzabile, in regime di combinazione con interferone alfa- 2b, per il trattamento di bambini e adolescenti dai 3 anni in su, affetti da epatite cronica C, mai trattati in precedenza, senza scompenso epatico, e con presenza di HCV-RNA sierico.
Previous treatment failure patients Adult patients:
Pazienti in cui un precedente trattamento ha fallito Pazienti adulti:
Ribavirin Teva is indicated, in combination with interferon alfa-2b, for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have previously responded (with normalisation of ALT at the end of treatment) to interferon alpha monotherapy but who have subsequently relapsed.
Ribavirina Teva è indicato in associazione con interferone alfa-2b per il trattamento di pazienti adulti con epatite cronica C che abbiano risposto in precedenza alla terapia con l’ interferone alfa (con normalizzazione delle ALT al termine del trattamento) ma che abbiano successivamente recidivato.
Additionally, Ribavirin Teva is indicated, in combination with peginterferon alfa-2b, for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have failed previous treatment with interferon alpha
Inoltre, Ribavirina Teva è indicato, in associazione con peginterferone alfa-2b, per il trattamento di pazienti adulti con epatite cronica C in cui un precedente trattamento di combinazione con interferone
2 (pegylated or nonpegylated) and ribavirin combination therapy or interferon alpha monotherapy (see section 5.1).
2 alfa (pegilato o non pegilato) e ribavirina o la monoterapia con interferone alfa hanno fallito (vedere paragrafo 5.1).
Dose to be administered The dose of Ribavirin Teva is based on patient body weight (Table 1).
Dose da somministrare La dose di Ribavirina Teva è basata sul peso corporeo del paziente (Tabella 1).
Ribavirin capsules are to be administered orally each day in two divided doses (morning and evening) with food.
Le capsule di Ribavirina Teva devono essere somministrate per via orale tutti i giorni suddivise in due dosi (mattino e sera) da assumere con i pasti.
Ribavirin Teva must be used in combination with either peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week) or interferon alfa-2b (3 million international units [MIU] three times a week).
Ribavirina Teva deve essere somministrato in associazione con peginterferone alfa-2b (1,5 microgrammi/ kg/ settimana) o interferone alfa-2b (3 milioni di unità internazionali [MUI] tre volte alla settimana).
Ribavirin dose based on body weight
Dose di ribavirina sulla base del peso corporeo
Ribavirin Teva Capsules in combination with pegylated interferon alfa-2b:
Ribavirina Teva capsule in combinazione con interferone alfa-2b pegilato:
Patients infected with virus genotype 1 who fail to achieve virological response at Week 12 are highly unlikely to become sustained virological responders (see also section 5.1).
I pazienti infetti con il virus genotipo 1 che non ottengono una risposta virologica alla settimana 12, hanno una scarsissima probabilità di ottenere una risposta virologica sostenuta (vedere anche paragrafo 5.1).
HCV/ HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/ HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
Co-infezione da HCV/ HIV La durata del trattamento raccomandata per i pazienti coinfettati con HCV/ HIV è di 48 settimane, indipendentemente dal genotipo.
The negative predictive value for sustained response in HCV/ HIV co-infected patients treated with Ribavirin in combination with
Predittività della risposta e della non-risposta nella co-infezione da HCV/ HIV Una risposta virologica precoce entro la dodicesima settimana, definita come una diminuzione della carica virale di 2 log o livelli non rilevabili di HCV-RNA, si è dimostrata predittiva per una risposta
3 peginterferon alfa-2b was 99% (67/ 68; Study 1) (see section 5.1).
Il valore predittivo negativo per una risposta sostenuta nei pazienti coinfettati con HCV/ HIV trattati con ribavirina in combinazione con peginterferone alfa-2b è stato 99% (67/ 68; Studio 1) (vedere paragrafo 5.1).
A positive predictive value of 50% (52/ 104; Study 1) was observed for HCV/ HIV co-infected patients receiving combination therapy.
Un valore predittivo positivo del 50% (52/ 104; Studio 1) è stato osservato nei pazienti coinfettati con HCV/ HIV trattati con la terapia di combinazione.
Retreatment duration greater than 48 weeks in non-responder patients with genotype 1 has not been studied with pegylated interferon alfa-2b and ribavirin combination therapy.
Una durata del ritrattamento superiore alle 48 settimane con la terapia di associazione interferone alfa¬2b pegilato e ribavirina non è stata studiata in pazienti non responder con genotipo 1.
Ribavirin Capsules in combination with interferon alfa-2b:
Ribavirina capsule in combinazione con interferone alfa-2b:
During those clinical trials in which patients were treated for one year, patients who failed to show a virological response after six months of treatment (HCV-RNA below lower limit of detection) were unlikely to become sustained virological responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment).
Nel corso di quegli studi clinici in cui i pazienti erano trattati per un anno, i pazienti che non avevano evidenziato una risposta virologica dopo sei mesi di trattamento (HCV- RNA sotto il limite inferiore di rilevabilità), difficilmente evidenziavano poi una risposta virologica sostenuta (HCV-RNA sotto il limite inferiore di rilevabilità sei mesi dopo l’ interruzione del trattamento).
Treatment should be continued for another six month period (i. e., a total of one year) in patients who exhibit negative HCV-RNA after six months of treatment. • Genotypes Non-1:
Il trattamento deve essere continuato per un ulteriore periodo di sei mesi (ad esempio per un totale di un anno), in pazienti che hanno evidenziato negativizzazione di HCVRNA dopo sei mesi di trattamento. • Genotipo non 1:
In clinical studies performed in this population ribavirin and interferon alfa-2b were used in doses of 2 15 mg/ kg/ day and 3 MIU/ m three times a week respectively (Table 2).
Negli studi clinici condotti in questa popolazione ribavirina e interferone alfa-2b sono stati usati rispettivamente alle dosi di 15 mg/ kg/ die e 3 MUI/ m2 tre volte la settimana (Tabella 2).
Ribavirin Teva capsules are to be administered orally each day in two divided doses with food (morning and evening).
Ribavirina Teva capsule va somministrato per via orale ogni giorno in due dosi separate da assumere con i pasti (mattino e sera).
Ribavirin paediatric dose based on body weight
Dose pediatrica di ribavirina in base al peso corporeo
Number of 200 mg capsules 3 capsulesa 4 capsulesb
4 capsule b
1 morning, 2 evening b:
1 al mattino, 2 alla sera b:
2 morning, 2 evening
2 al mattino, 2 alla sera
Virological responses after 1 year of treatment and 6 months of follow-up were 36% for genotype 1 and 81% for genotype 2/ 3/ 4.
Le risposte virologiche dopo 1 anno di trattamento e 6 mesi di follow-up sono state 36% per il genotipo 1 e 81% per i genotipi 2/ 3/ 4.
Dose modification for all patients If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during therapy with Ribavirin and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, modify the dosages of each product if appropriate, until the adverse reactions abate.
4 Aggiustamento posologico per tutti i pazienti Se durante la terapia con ribavirina e peginterferone alfa-2b o interferone alfa-2b insorgono gravi reazioni avverse o anormalità dei valori di laboratorio, modificare, se necessario, i dosaggi di ciascun prodotto, fino a risoluzione delle reazioni avverse.
4 Table 3
Tabella 3
Reduce only Ribavirin Reduce only
Linee guida per l’ aggiustamento posologico
daily dose adult to
Valori di Laboratorio
600 mg/ day*, paediatric to 7.5 mg/ kg, if:
Ridurre solo la dose Ridurre solo la dose di giornaliera di peginterferone alfa-2b ribavirina negli adulti a (adulti) o di interferone 600 mg/ die*, la dose alfa-2b (adulti e pediatrica a 7,5 mg/ kg, bambini) della metà, se: se:
(adult) or interferon alfa- 2b dose (adult and paediatric) to one-half dose, if:
Sospendere la terapia di associazione se:
< 10 g/ dl
< 10 g/ dl -
Adult:
Adulti:
≥ 2 g/ dl decrease in haemoglobin during any 4 week period during treatment (permanent dose reduction)
Emoglobina in: diminuzione dell’ emoglobina ≥ 2 g/ dl durante un
< 12 g/ dl after 4 weeks of dose reduction
< 12 g/ dl dopo 4
White blood cells Neutrophils
pazienti con anamnesi positiva di malattia cardiaca stabile Bambini: non pertinente (vedere paragrafo 4.4)
- < 1.5 x 109/ l - < 0.75 x 109/ l
qualsiasi periodo di 4 settimane di trattamento (riduzione permanente della dose)
< 1.0 x 109/ l < 0.5 x 109/ l
settimane di riduzione della dose
Platelets
Globuli bianchi Neutrofili Piastrine
Adult < 50 x 109/ l
- < 1,5 x 109/ l - < 0,75 x 109/ l - Adulti < 50 x 109/ l Bambini < 80 x 109/ l
Paediatric < 50 x 109/ l
< 1,0 x 109/ l < 0,5 x 109/ l Adulti < 25 x 109/ l Bambini < 50 x 109/ l 2,5 x ULN**
Paediatric > 5 mg/ dl (for > 4 weeks) Creatinine
Adulti > 4 mg/ dl Bambini > 5 mg/ dl (per > 4 settimane)
Alanine aminotransferase/ aspartate aminotransferase (ALT/ AST)
Creatinina Alanina aminotransferasi/ aspartato aminotransferasi (ALT/ AST)
2 x baseline and > 10 x ULN**
> 2,0 mg/ dl 2 x basale e > 10 x ULN**
* Administered in two divided doses, in the morning and in the evening. ** Upper limit of normal
* Somministrata in due dosi separate, al mattino e alla sera. ** Limite superiore del valore normale
Therefore, it is recommended that renal function be evaluated in all patients prior to initiation of Ribavirin.
Pertanto si raccomanda di valutare la funzionalità renale di tutti i pazienti prima di cominciare la terapia con ribavirina.
Patients with creatinine clearance < 50 ml/ minute must not be treated with Ribavirin (see section 4.3).
I pazienti con clearance della creatinina < 50 ml/ minuto non devono essere trattati con ribavirina (vedere paragrafo 4.3).
If serum creatinine rises to > 2 mg/ dl (Table 3), Ribavirin and peginterferon alfa- 2b/ interferon alfa-2b must be discontinued.
Se la creatinina sierica aumenta a livelli maggiori di 2 mg/ dl (Tabella 3), ribavirina e peginterferone alfa-2b/ interferone alfa- 2b devono essere sospesi.
Therefore, no dose adjustment of Ribavirin is required in patients with hepatic impairment.
Pertanto nei pazienti con funzionalità epatica alterata non è richiesto un aggiustamento della dose di ribavirina.
Use in the elderly (≥ 65 years of age):
5 Uso in pazienti anziani (età ≥ 65 anni):
However, as in younger patients, renal function must be determined prior to administration of Ribavirin (see section 5.2).
Tuttavia come nei pazienti più giovani, la funzionalità renale deve essere determinata prima della somministrazione di ribavirina (vedere paragrafo 5.2).
Ribavirin may be used in combination with interferon alfa-2b in children (3 years of age and older) and adolescents.
Uso in pazienti con meno di 18 anni di età: ribavirina può essere usato in associazione con interferone alfa-2b in bambini (di 3 anni o più) e adolescenti.
Safety and effectiveness of Ribavirin
La scelta della formulazione si basa sulle caratteristiche individuali del paziente (vedere paragrafo 4.1).
5 with pegylated or other forms of interferon (i. e. not alfa-2b) in these patients have not been evaluated.
La sicurezza e l’ efficacia di ribavirina con interferone pegilato o altre forme di interferone (cioè non alfa-2b) in questi pazienti non è stata valutata.
Ribavirin must not be initiated until a report of
− Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. − Donne in gravidanza (vedere paragrafi 4.4, 4.6 e 5.3).
with creatinine clearance < 50 ml/ minute and/ or on haemodialysis.
La ribavirina non deve essere assunta fino a che non si sia ottenuto il risultato negativo di un test di gravidanza immediatamente prima dell’ inizio della terapia. − Donne in allattamento. − Una anamnesi positiva di grave malattia cardiaca pre-esistente, inclusa malattia cardiaca instabile o non controllata nei sei mesi precedenti (vedere paragrafo 4.4). − Situazioni cliniche gravemente debilitanti includenti pazienti con insufficienza renale cronica, pazienti con clearance della creatinina < 50 ml/ min e/ o in emodialisi. − Disfunzione epatica grave o cirrosi scompensata del fegato. − Emoglobinopatie (ad esempio talassemia, anemia falciforme). − Iniziare la terapia con peginterferone alfa-2b è controindicato nei pazienti con HCV/ HIV con cirrosi e un punteggio Child-Pugh ≥ 6.
- Existence of, or history of severe psychiatric condition, particularly severe depression, suicidal
Bambini e adolescenti: − Evidenza o anamnesi di grave condizione psichiatrica in particolare depressione grave, ideazione suicidaria o tentativo di suicidio.
- Autoimmune hepatitis; or history of autoimmune disease.
A causa della somministrazione concomitante di peginterferone alfa-2b o interferone alfa-2b: − Epatite autoimmune o anamnesi positiva di malattie autoimmuni
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during Ribavirin combination therapy with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, and even after treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up period.
Gravi effetti sul SNC, in particolare depressione, ideazione suicidaria e tentato suicidio, sono stati osservati in alcuni pazienti in trattamento con ribavirina in associazione con peginterferone alfa-2b o interferone alfa-2b, e anche dopo l’ interruzione del trattamento, soprattutto durante i 6 mesi di follow-up.
Among children and adolescents, treated with Ribavirin in combination with interferon alfa-2b, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% versus 1%) during treatment and during the 6-month follow-up after treatment.
Fra i bambini e gli adolescenti, trattati con ribavirina in associazione ad interferone alfa-2b, ideazione suicidaria o tentato suicidio sono stati osservati più frequentemente in confronto a pazienti adulti (2,4% verso 1%) durante il trattamento e durante i 6 mesi di follow-up dopo il trattamento.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Ribavirin and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Se i sintomi psichiatrici persistono o peggiorano, o si manifesta ideazione suicidaria, si raccomanda di interrompere il trattamento con ribavirina e peginterferone alfa-2b o interferone alfa-2b e che il pazientie sia seguito, se necessario, con un trattamento psichiatrico.
Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
6 Pazienti con presenza o anamnesi di condizioni psichiatriche gravi:
If treatment with Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b is judged necessary in adult patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
Se il trattamento con ribavirina in associazione a peginterferone alfa-2b o interferone alfa-2b viene ritenuto necessario in pazienti adulti con presenza o anamnesi di condizione psichiatrica grave, questo deve essere iniziato solo dopo che sia stata assicurata una appropriata diagnosi individuale e una gestione terapeutica della condizione psichiatrica.
The use of Ribavirin and interferon alfa-2b in children and adolescents with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see section 4.3).
L’ uso di ribavirina e interferone alfa-2b in bambini e adolescenti con presenza o anamnesi di condizioni psichiatriche gravi è controindicato (vedere paragrafo 4.3).
6 Based on results of clinical trials, the use of ribavirin as monotherapy is not effective and Ribavirin must not be used alone.
I risultati degli studi clinici hanno dimostrato che la ribavirina utilizzata in monoterapia non è efficace e ribavirina non deve essere somministrato da solo.
Current treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment.
Le linee guida attuali di trattamento devono essere consultate per valutare se la biopsia epatica sia necessaria prima di iniziare il trattamento.
Ribavirin must not be used by women who are pregnant (see section 4.3).
Pazienti di sesso femminile: la ribavirina non deve essere utilizzata da donne in gravidanza (vedere paragrafo 4.3).
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in partners of male patients taking Ribavirin (see sections 4.6 and 5.3).
Le partner di uomini in trattamento con ribavirina devono porre estrema attenzione nell’ evitare la gravidanza (vedere paragrafi 4.6 e 5.3).
A decrease in haemoglobin levels to < 10 g/ dl was observed in up to 14% of adult patients and 7% of children and adolescents treated with Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b (adults only) or interferon alfa-2b (adults and children or adolescents) in clinical trials.
Negli studi clinici è stato osservato un calo del livello di emoglobina a < 10 g/ dl nel 14% circa dei pazienti adulti e nel 7% dei bambini e adolescenti in trattamento con ribavirina in associazione con peginterferone alfa-2b (solo adulti) o interferone alfa-2b (adulti e bambini o adolescenti).
Although ribavirin has no direct cardiovascular effects, anaemia associated with Ribavirin may result in deterioration of cardiac function, or exacerbation of the symptoms of coronary disease, or both.
Sebbene la ribavirina non abbia effetti cardiovascolari diretti, l’ anemia associata a ribavirina può portare ad un deterioramento della funzionalità cardiaca o esacerbazione dei sintomi della malattia coronarica od entrambi.
Thus, Ribavirin must be administered with caution to patients with pre-existing cardiac disease (see section 4.3).
Pertanto, la ribavirina deve essere somministrata con cautela in pazienti con malattia cardiaca pre-esistente (vedere paragrafo 4.3).
If an acute hypersensitivity reaction (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) develops, Ribavirin must be discontinued immediately and appropriate medical therapy instituted.
Se si sviluppa una reazione acuta di ipersensibilità (ad esempio orticaria, angioedema, broncocostrizione, anafilassi), la ribavirina deve essere sospeso immediatamente e istituita una appropriata terapia medica.
Combination therapy with alpha interferons should be discontinued in patients who develop new or worsening ophthalmologic disorders
La terapia di associazione con interferoni alfa deve essere interrotta nei pazienti che sviluppano peggioramento o nuovi disturbi oftalmici.
Liver function:
7 Funzionalità epatica:
7 Growth and Development:
Crescita e sviluppo:
Therefore, the risk/ benefit of the combined use of Ribavirin and interferon alfa-2b should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Pertanto è necessario valutare il rischio/ beneficio dell’ uso combinato di ribavirina e interferone alfa-2b nei bambini piccoli, prima dell’ inizio della terapia.
Physicians are advised to monitor the growth of children taking Ribavirin in combination with interferon alfa-2b.
I medici devono monitorare la crescita dei bambini che assumono ribavirina in combinazione con interferone alfa-2b.
Approximately 12% of children treated with Ribavirin and interferon alfa-2b developed increase in TSH.
Approssimativamente il 12% dei bambini trattati con ribavirina e interferone alfa-2b ha sviluppato incremento del TSH.
Thyroid dysfunction during treatment with Ribavirin and interferon alfa-2b has been observed.
Disfunzioni della tiroide sono state osservate durante il trattamento ribavirina e con interferone alfa- 2b.
Caution should be taken in HIV-positive subjects co- infected with HCV who receive nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) treatment (especially ddI and d4T) and associated interferon alfa-2b/ ribavirin treatment.
Tossicità mitocondriale e acidosi lattica: Deve essere posta particolare attenzione a soggetti HIV- positivi coinfettati con HCV che ricevono un trattamento con un inibitore nucleosidico della transcriptasi inversa (NRTI) (soprattutto ddI e d4T) a cui viene associato il trattamento interferone alfa-2b/ ribavirina.
In particular:
Nella popolazione HIV-positiva che riceve un regime di trattamento con NRTI, il medico deve monitorare attentamente i marker di tossicità mitocondriale e di acidosi lattica qualora sia somministrata ribavirina.
- co-administration of Ribavirin and stavudine should be avoided to limit the risk of overlapping
In particolare: − non è raccomandata la somministrazione concomitante di ribavirina e didanosina a causa del rischio di tossicità mitocondriale (vedere paragrafo 4.5) − deve essere evitata la somministrazione concomitante di ribavirina e stavudina al fine di limitare il rischio di sovrapposizione di tossicità mitocondriale.
Other baseline factors in co-infected patients that may be associated with a higher risk of hepatic decompensation include treatment with didanosine and elevated bilirubin serum concentrations.
Altri fattori basali nei pazienti coinfettati che possono essere associati ad un più alto rischio di scompenso epatico comprendono un trattamento con didanosina ed un’ elevata concentrazione plasmatica di bilirubina.
HCV/ HIV co-infected patients receiving peginterferon alfa-2b/ ribavirin treatment and HAART may be at increased risk to develop haematological abnormalities (as neutropenia, thrombocytopenia and anaemia) compared to HCV mono-infected patients.
8 I pazienti coinfettati con HCV/ HIV in trattamento con peginterferone alfa-2b/ ribavirina e HAART potrebbero essere a rischio maggiore di sviluppare alterazioni ematologiche (come neutropenia, trombocitopenia e anemia) rispetto ai pazienti infettati solo da HCV.
8 Patients with low CD4 counts:
Pazienti con bassa conta CD4:
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Ribavirin and peginterferon alfa-2b.
Fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto relativo ai farmaci antiretrovirali che devono essere somministrati in concomitanza alla terapia HCV per conoscere e trattare la tossicità specifica di ciascun farmaco e il potenziale sovrapporsi di tossicità con ribavirina e peginterferone alfa-2b.
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving Ribavirin and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b combination therapy.
Disturbi dentali e periodontali: in pazienti che hanno ricevuto una terapia di combinazione con ribavirina e peginterferone alfa-2b o interferone alfa-2b, sono stati riportati disturbi dentali e periodontali che possono causare perdita dei denti.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Ribavirin and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Inoltre, la secchezza delle fauci potrebbe avere un effetto dannoso su denti e mucose orali durante il trattamento a lungo termine con l’ associazione di ribavirina e peginterferone alfa-2b o interferone alfa-2b.
Acceptable baseline values that may be considered as a guideline prior to initiation of Ribavirin therapy:
I valori basali che possono essere considerati come una linea guida prima di iniziare il trattamento con ribavirina sono:
Adult: ≥ 12 g/ dl (females); ≥ 13 g/ dl (males) Paediatric: ≥ 11 g/ dl (females); ≥ 12 g/ dl (males)
Adulti: ≥ 12 g/ dl (femmine); ≥ 13 g/ dl (maschi) Emoglobina Bambini: ≥ 11 g/ dl (femmine); ≥ 12 g/ dl (maschi) ≥ 100.000/ mm3 Piastrine ≥ 1.500/ mm3 Neutrofili
Uric acid may increase with Ribavirin due to haemolysis; therefore, the potential for development of gout must be carefully monitored in pre-disposed patients.
L’ acido urico può aumentare con ribavirina a causa dell’ emolisi, pertanto deve essere attentamente valutata la possibilità di sviluppo di gotta nei pazienti predisposti.
No interaction studies have been conducted with Ribavirin and other medicinal products, except for peginterferon alfa-2b, interferon alfa-2b and antacids.
9 Non sono stati effettuati studi di interazione della ribavirina con altri prodotti medicinali fatta eccezione per il peginterferone, l’ interferone alfa-2b e gli antiacidi.
No pharmacokinetic interactions were noted between Ribavirin and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b in a multiple-dose pharmacokinetic study.
In uno studio di farmacocinetica a dosi multiple non sono state evidenziate interazioni farmacocinetiche tra ribavirina e peginterferone alfa-2b o interferone alfa-2b.
9 Nucleoside analogs:
Analoghi nucleosidici:
This activity could potentiate the risk of lactic acidosis induced by purine nucleoside analogs (e. g. didanosine or abacavir).
Questa attività potrebbe potenziare il rischio di acidosi lattica indotta da analoghi nucleosidici delle purine (ad esempio didanosina o abacavir).
Co-administration of Ribavirin and didanosine is not recommended.
La somministrazione concomitante di ribavirina e didanosina non è raccomandata.
The exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
Esacerbazione di anemia dovuta alla ribavirina è stata riportata quando nel regime terapeutico per il trattamento di infezione da HIV era compresa anche la zidovudina, sebbene l’ esatto meccanismo sia ancora da chiarire.
This would be particularly important in patients with a known history of zizovudine induced anaemia.
Questo sarebbe particolarmente importante per quei pazienti con una storia conosciuta di anemia indotta da zidovudina.
Any potential for interactions may persist for up to two months (five half-lives for ribavirin) after cessation of Ribavirin therapy due to the long half-life (see section 5.2).
Ogni potenziale di interazione può persistere fino a due mesi (cinque emi-vite della ribavirina) dopo sospensione della terapia con ribavirina a causa della prolungata emivita (vedere paragrafo 5.2).
There is no evidence that ribavirin interacts with non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors or protease inhibitors.
Non è stato dimostrato che la ribavirina interagisca con gli inibitori non nucleosidici della transcriptasi inversa o con gli inibitori della proteasi.
The use of Ribavirin is contraindicated during pregnancy.
L’ uso di ribavirina è controindicato durante la gravidanza.
- Fertility:
Dati preclinici: − Fertilità:
In animal studies, ribavirin produced reversible effects on spermatogenesis (see section
Negli studi condotti in animali, la ribavirina ha determinato effetti reversibili sulla spermatogenesi (vedere paragrafo 5.3). − Teratogenicità:
ribavirin in all animal species in which adequate studies have been conducted, occurring at doses as low as one twentieth of the recommended human dose (see section 5.3).
In tutte le specie animali in cui sono stati condotti studi, è stato dimostrato un significativo potenziale teratogeno e/ o embriocida della ribavirina, a dosi pari ad un ventesimo della dose raccomandata nell’ uomo (vedere paragrafo 5.3). − Genotossicità:
Ribavirin must not be used by females who are pregnant (see sections 4.3, 4.4 and 5.3).
Pazienti di sesso femminile: la ribavirina non deve essere utilizzata in corso di gravidanza (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.3).
Ribavirin therapy must not be initiated until a report of a negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy.
La terapia con ribavirina non deve essere iniziata fino a che non si sia ottenuto il risultato negativo di un test di gravidanza immediatamente prima dell’ inizio della terapia.
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for four months after treatment has been concluded; routine monthly pregnancy tests must be performed during this time (see section 4.4).
Sia le donne in età fertile che i loro partner devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e nei quattro mesi dopo il termine del trattamento; in questo periodo, il test di gravidanza deve essere ripetuto mensilmente (vedere paragrafo 4.4).
Male patients and their female partners:
10 Pazienti di sesso maschile e loro partner:
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in partners of male patients taking Ribavirin (see sections 4.3, 4.4 and 5.3).
Le partner di uomini in trattamento con ribavirina devono porre estrema attenzione nell’ evitare la gravidanza (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.3).
It is unknown whether the ribavirin that is contained in sperm will exert its potential teratogenic or genotoxic effects on the human embryo/ foetus.
Non è noto se la ribavirina contenuta nello sperma sia in grado di esercitare i suoi potenziali effetti teratogeni o genotossici sull’ embrione/ feto umano.
Although data on approximately 300 prospectively followed pregnancies with paternal exposure to ribavirin have not shown an increased risk of malformation compared to the general population, nor any specific pattern of malformation, male patients and their female partners of childbearing age must be counseled to each use an effective contraceptive during treatment with Ribavirin and for seven months after treatment Men whose partners are pregnant must be instructed to use a condom to minimise delivery of ribavirin to the partner.
Agli uomini le cui partner siano gravide deve essere raccomandato l’ utilizzo di un preservativo per ridurre al minimo il rischio di cessione della ribavirina alla partner.
10 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
Ribavirin has no or negligible influence on the ability to drive and use machines; however, peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b used in combination may have an effect.
La ribavirina non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari; tuttavia l’ uso in associazione con peginterferone alfa-2b o interferone alfa-2b può avere un effetto.
The safety of Ribavirin capsules is evaluated from data from three clinical trials in patients with no previous exposure to interferon (interferon-naïve patients): two trials studied Ribavirin in combination with interferon alfa-2b, one trial studied Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
La sicurezza di ribavirina capsule è stata valutata in tre studi clinici condotti in pazienti mai esposti ad interferone (pazienti naïve): in due studi la ribavirina è stata studiata in associazione con interferone alfa-2b ed in uno in associazione con peginterferone alfa-2b.
Patients who are treated with interferon alfa-2b and ribavirin after previous relapse from interferon therapy or who are treated for a shorter period are likely to have an improved safety profile than that described below.
E’ probabile un miglioramento del profilo di sicurezza rispetto a quello più sotto descritto nei pazienti che sono stati trattati con interferone alfa-2b e ribavirina in seguito a recidiva da terapia con interferone o che sono stati trattati per un periodo di tempo inferiore.
A certain number of adverse reactions, generally attributed to interferon therapy but that have been reported in the context of hepatitis C therapy (in combination with ribavirin) are also listed for reference in Table 4.
Nella Tabella 4 è inoltre elencato per riferimento un certo numero di reazioni avverse, generalmente attribuite alla terapia con 12 interferone ma che sono state osservate nel contesto della terapia dell’ epatite C (in associazione con ribavirina).
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known.
All’ interno della classificazione per sistemi e organi, le reazioni avverse sono elencate suddivise in base alla frequenza utilizzando le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10); non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); molto raro (< 1/ 10.000); non nota.
Table 4
Effetti indesiderati riportati durante gli studi clinici o a seguito Tabella 4 dellacommercializzazione di ribavirina con interferone alfa-2b pegilato o interferone alfa-2b iniettabile Classificazione per sistemi e organi Infezioni ed infestazioni
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, otitis media, herpes simplex, urinary tract infection
virale, faringite fungina, otite media, herpes simplex, del tratto urinario
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Polmonite* Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) Comune:
Very common:
11 Molto comune:
Seizure (convulsion)*, peripheral neuropathy* Cerebrovascular haemorrhage*, cerebrovascular ischaemia*, encephalopathy*, polyneuropathy*
Emorragia cerebrovascolare*, ischemia cerebrovascolare*, encefalopatia*, polineuropatia*
Vertigo, hearing impairment/ loss, tinnitus, earache
Vertigini, diminuzione/ perdita dell’ udito, tinnito, dolore alle orecchie
Common:
12 Patologie cardiache Comune:
Hypotension, hypertension, syncope, flushing Peripheral ischaemia*
Ischemia periferica*
Pulmonary infiltrates*, pneumonitis*, interstitial pneumonitis*
Infiltrati polmonari*, polmonite*, polmonite interstiziale*
12 Very rare:
Molto raro:
Ischaemic colitus*, ulcerative colitus* Periodontal disorder, dental disorder
Pancreatite* Colite ischemica*, colite ulcerativa* Disturbi periodontali, disturbi dentali
Hepatomegaly, jaundice, hyperbilirubinemia* Hepatotoxicity (including fatalities)*
Epatomegalia, ittero, iperbilirubinemia* Molto raro:
Skin and subcutaneous tissue disorders
Epatotossicità (compresi eventi fatali)*
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common:
Molto comune:
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain Arthritis Rhabdomyolysis*, myositis*
Artralgia, mialgia, dolore muscoloschele Artrite Rabdomiolisi*, miosite*
Reproductive system and breast disorders Common:
Comune:
Very common:
13 Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comune:
* Since ribavirin is always prescribed with an alpha interferon product, and the listed adverse drug reactions included reflecting post-marketing experience do not allow precise quantification of frequency, the frequency reported above is from clinical trials using ribavirin in combination with interferon alfa-2b (pegylated or nonpegylated).
*Poichè la ribavirina è sempre prescritta con un interferone alfa e gli eventi avversi elencati riflettendo l’ esperienza postcommercializzazione non permettono una precisa quantificazione della frequenza, la frequenza riportata sopra deriva dagli studi clinici con ribavirina in associazione a interferone alfa-2b (pegilato o non pegilato).
A reduction in haemoglobin concentrations by > 4 g/ dl was observed in 30% of patients treated with Ribavirin and peginterferon alfa-2b and 37% of patients treated with Ribavirin + interferon alfa-2b.
Una riduzione della concentrazione di emoglobina > 4 g/ dl, è stata osservata nel 30% dei pazienti trattati con ribavirina e peginterferone alfa-2b e nel 37% dei pazienti trattati con ribavirina + interferone alfa-2b.
Haemoglobin levels dropped below 10 g/ dl in up to 14% of adult patients and 7% of children and adolescents treated with Ribavirin in combination with either peginterferon alfa-2b (adults only) or interferon alfa-2b.
I livelli di emoglobina sono scesi sotto i 10 g/ dl nel 14% dei pazienti adulti e nel 7% dei bambini e adolescenti trattati con ribavirina in associazione sia con il peginterferone alfa-2b (solo adulti) che con l’ interferone alfa-2b.
There were some cases of more severe neutropenia in patients treated with Ribavirin in combination with 13 peginterferon alfa-2b (WHO grade 3:
Si sono verificati alcuni casi di neutropenia di maggiore gravità in pazienti trattati con ribavirina in associazione con peginterferone alfa-2b (grado 3 della scala WHO:
An increase in uric acid and indirect bilirubin values associated with haemolysis was observed in some patients treated with Ribavirin used in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b in clinical trials, but values returned to baseline levels by four weeks after the end of therapy.
Un incremento dei valori di acido urico e bilirubina indiretta associato a emolisi, è stato osservato in alcuni pazienti trattati con ribavirina utilizzato in associazione con peginterferone alfa-2b o interferone alfa-2b in studi clinici, ma i valori sono ritornati ai livelli basali entro quattro settimane dalla fine della terapia.
HCV/ HIV co-infected patients:
Pazienti coinfettati con HCV/ HIV:
For HCV/ HIV co-infected patients receiving Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b, other undesirable effects (that were not reported in mono-infected patients) which have been reported in the studies with a frequency > 5% were: oral candidiasis (14%), lipodystrophy acquired (13%), CD4 lymphocytes decreased (8%), appetite decreased (8%), gamma-glutamyltransferase increased (9%), back pain (5%), blood amylase increased (6%), blood lactic acid increased (5%), cytolytic hepatitis (6%), lipase increased (6%) and pain in limb (6%).
Nei pazienti coinfettati con HCV/ HIV trattati con ribavirina in combinazione con peginterferone alfa- 2b, altri effetti indesiderati (non riportati nei pazienti mono-infettati) riportati negli studi con una frequenza > 5% sono stati: candidiasi orale (14%), lipodistrofia acquisita (13%), diminuzione dei linfociti CD4 (8%), diminuzione dell’ appetito (8%), aumento della gamma-glutamiltransferasi (9%), dolore alla schiena (5%), aumento di amilasi nel sangue (6%), aumento dell’ acidosi lattica nel sangue (5%), epatite citolitica (6%), aumento della lipasi (6%) e dolore agli arti (6%).
Laboratory values for HCV/ HIV co-infected patients:
Valori di laboratorio in pazienti coinfettati con HCV/ HIV:
Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HCV/ HIV co-infected patients, the majority could be managed by dose modification and rarely required premature discontinuation of treatment (see section 4.4).
Sebbene tossicità ematologiche come neutropenia, trombocitopenia e anemia si siano verificate più frequentemente nei pazienti coinfettati con HCV/ HIV, la maggior parte di esse può essere risolta con una modifica della dose e raramente è stata necessaria una prematura interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.4).
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving Ribavirin in combination with peginterferon alfa- 2b when compared to patients receiving Ribavirin in combination with interferon alfa-2b.
Anomalie ematologiche sono state riportate più frequentemente in pazienti in trattamento con ribavirina in combinazione con peginterferone alfa-2b rispetto ai pazienti in trattamento con ribavirina in combinazione con interferone alfa-2b.
In Study 1 3 (see section 5.1), decrease in absolute neutrophil count levels below 500 cells/ mm was observed in 3 4% (8/ 194) of patients and decrease in platelets below 50,000/ mm was observed in 4% (8/ 194) of patients receiving Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
Anemia
Anaemia (haemoglobin < 9.4 g/ dl) was reported in 12% (23/ 194) of patients treated with Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
14 (emoglobina < 9,4 g/ dl) è stata riportata nel 12% (23/ 194) dei pazienti trattati con ribavirina in combinazione con peginterferone alfa-2b.
Treatment with Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
Il trattamento con ribavirina in combinazione con peginterferone alfa-2b è stato associato con una diminuzione della conta assoluta delle cellule CD4+ entro le prime 4 settimane senza una riduzione nella percentuale delle cellule CD4+.
The use of Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
L’ uso di ribavirina in combinazione con peginterferone alfa-2b non ha avuto un evidente impatto negativo sul controllo della viremia HIV durante la terapia o il follow-up.