qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Ventavis should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to iloprost or any of the other ingredients.
Ventavis non deve essere somministrato a persone ipersensibili (allergiche) a iloprost o a una qualsiasi delle altre sostanze.
It must not be used in patients who are at risk of bleeding, who have certain heart problems, who have recently had a stroke, or whose pulmonary hypertension is caused by a blocked or narrow vein.
Ventavis non deve essere impiegato nei pazienti a rischio di emorragia, affetti da un problema cardiaco, che sono stati recentemente colpiti da un ictus o che soffrono di ipertensione polmonare provocata da occlusione o costrizione venosa.
It must also not be used in women who are pregnant or breast-feeding.
Il medicindale, inoltre, non deve esssere somministrato durante la gravidanza o l’ allattamento.
Why has Ventavis been approved?
Perché è stato approvato Ventavis?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that, despite the limited data available, Ventavis’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with primary pulmonary hypertension, classified as NYHA functional class III, to improve exercise capacity and symptoms.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP), nonostante la scarsità di dati disponibili ha ritenuto che i benefici di Ventavis sono superiori ai rischi nel trattamento di pazienti affetti da ipertensione polmonare primaria nella classe funzionale III NYHA, per migliorare i sintomi e la capacità di esercizio fisico.
Ventavis has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, as the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information on the medicine.
Il comitato ha quindi raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Ventavis “ in circostanze eccezionali” poiché, dato che viene impiegato per trattare una malattia rara, non è stato possibile ottenere informazioni più dettagliate sul medicinale.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
L’ Agenzia europea per i medicinali (EMEA) riesamina ogni anno le nuove informazioni disponibili e, se del caso, aggiorna la presente sintesi.
Which information is still awaited for Ventavis?
Quali informazioni sono ancora attese per Ventavis?
The company that makes Ventavis will carry out further studies to collect data on the long-term use of the medicine.
La ditta che produce Ventavis condurrà altri studi per raccogliere informazioni sull’ uso a lungo termine del medicinale.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Ventavis to Bayer Schering Pharma AG on 16 September 2003.
Altre informazioni su Ventavis Il 16 settembre 2003 la Commissione europea ha rilasciato alla Bayer Schering Pharma AG un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Ventavis, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 16 September 2008.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 16 settembre 2008.
The record of Ventavis’ s designation as an orphan medicine is available here.
La registrazione della designazione di Ventavis come medicinale orfano è disponibile qui.
The full EPAR for Ventavis can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Ventavis, cliccare qui.
Nebuliser solution Nebuliser solution Nebuliser solution Nebuliser solution Nebuliser solution Nebuliser solution Nebuliser solution Nebuliser solution
Soluzione per nebulizzatore Soluzione per nebulizzatore Soluzione per nebulizzatore Soluzione per nebulizzatore Soluzione per nebulizzatore Soluzione per nebulizzatore Soluzione per nebulizzatore Soluzione per nebulizzatore
Inhalation use Inhalation use Inhalation use Inhalation use Inhalation use Inhalation use Inhalation use Inhalation use
Uso inalatorio Uso inalatorio Uso inalatorio Uso inalatorio Uso inalatorio Uso inalatorio Uso inalatorio Uso inalatorio
ampoule (glass) ampoule (glass) ampoule (glass) ampoule (glass) ampoule (glass) ampoule (glass) ampoule (glass) ampoule (glass)
fiala (vetro) fiala (vetro) fiala (vetro) fiala (vetro) fiala (vetro) fiala (vetro) fiala (vetro) fiala (vetro)
30 ampoules 100 ampoules 300 ampoules 30 ampoules 168 ampoules 90 ampoules 3 x 30 ampoules 10 x 30 ampoules
30 fiale 100 fiale 300 fiale 30 fiale 168 fiale 90 fiale 3 x 30 fiale 10 x 30 fiale
Ventavis 10 microgram/ ml nebuliser solution
Ventavis 10 microgrammi/ ml soluzione per nebulizzatore
Each ampoule with 1 ml contains 10 micrograms iloprost.
1 ml di soluzione contiene 10 microgrammi di iloprost (come iloprost trometamolo).
Each ampoule with 2 ml contains 20 micrograms iloprost.
Ciascuna fiala da 1 ml contiene 10 microgrammi di iloprost Ciascuna fiala da 2 ml contiene 20 microgrammi di iloprost
For a full list of excipients, see section 6.1.
Etanolo 96% v/ v 0,81 mg/ ml Per l’ elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Clear, colourless solution.
Soluzione per nebulizzatore Soluzione limpida, incolore.
Treatment of patients with primary pulmonary hypertension, classified as NYHA functional class III, to improve exercise capacity and symptoms.
Trattamento di pazienti con ipertensione polmonare primaria classificata come III classe funzionale NYHA, per il miglioramento della capacità fisica e dei sintomi.
Ventavis should only be initiated and monitored by a physician experienced in the treatment of pulmonary hypertension.
Il trattamento con Ventavis deve essere iniziato e controllato soltanto da parte di un medico con esperienza nel trattamento dell’ ipertensione polmonare.
Ventavis is intended for inhalation use by nebulisation (see section 6.6).
Ventavis è previsto per uso inalatorio mediante nebulizzazione (vedere paragrafo 6.6).
• Dose per inhalation session:
• Dose per seduta inalatoria:
The recommended dose is 2.5 micrograms or 5.0 micrograms of inhaled iloprost (as delivered at the mouthpiece of the nebuliser), starting with the low dose of 2.5 microgram for the first inhalation, followed by 5.0 micrograms for the second inhalation.
La dose raccomandata è di 2,5 microgrammi o 5,0 microgrammi di iloprost per inalazione (erogati al boccaglio del nebulizzatore) iniziando con la dose più bassa di 2,5 microgrammi per la prima inalazione, seguita poi dalla dose di 5,0 microgrammi per la seconda inalazione.
In case of poor tolerability of the 5.0 microgram dose, the dose should be reduced to 2.5 micrograms.
In caso di scarsa tollerabilità della dose di 5,0 microgrammi, la dose deve essere ridotta a 2,5 microgrammi.
Two compressed air nebuliser systems, HaloLite and Prodose, have been shown to be suitable nebulisers for the administration of Ventavis.
Due sistemi di nebulizzazione ad aria compressa, HaloLite e Prodose, hanno dimostrato di essere nebulizzatori adatti alla somministrazione di Ventavis.
With both systems the mass median aerodynamic diameter of the aerosol droplet (MMAD) with iloprost was between 2.6 and 2.7 micrometres.
Con entrambi i sistemi il diametro di massa mediana aerodinamica (Mass Median Aerodynamic Diameter, MMAD) con iloprost era compreso fra 2,6 e 2,7 micrometri.
For each inhalation session the content of one ampoule containing 2 ml of Ventavis nebuliser solution will be transferred into the nebuliser medication chamber immediately before use.
Per ciascuna seduta inalatoria, il contenuto di una fiala da 2 ml di soluzione per nebulizzatore Ventavis deve essere trasferito nella camera del nebulizzatore immediatamente prima dell’ uso.
HaloLite and Prodose are dosimetric systems.
HaloLite e Prodose sono dei dispositivi dosimetrici.
They stop automatically after the pre-set dose has been delivered.
Essi si bloccano automaticamente dopo l’ erogazione della dose prestabilita.
The inhalation time depends on the patient ’ s breathing pattern.
Il tempo dell’ inalazione dipende dal pattern respiratorio del paziente.
Dose of iloprost at
Dose di iloprost al boccaglio
(frequency of 15 breaths per minute)
Tempo stimato d’ inalazione (frequenza di 15 atti respiratori/ minuto)
2.5 micrograms
2,5 microgrammi
5 micrograms
5 microgrammi 2,5 microgrammi
8 to 10 min
8 - 10 min 4 - 5 min
5 micrograms
5 microgrammi
For a dose of 5 micrograms iloprost at mouthpiece it is recommended to complete two inhalation cycles with 2.5 micrograms pre-set dose program with a filling of one ampoule containing 2 ml Ventavis nebuliser solution, which shows two coloured rings (white – pink).
Per una dose di 5 microgrammi di iloprost al boccaglio si raccomanda di eseguire due cicli di inalazione con un programma di dose predefinita da 2,5 microgrammi caricando una fiala contenente 2 ml di soluzione per nebulizzatore Ventavis, contrassegnata con due anelli colorati (bianco – rosa).
Venta-Neb, a portable ultrasonic battery-powered nebuliser, has also been shown to be suitable for the administration of Ventavis.
Anche Venta-Neb, nebulizzatore portatile ad ultrasuoni alimentato a batteria, si è rivelato idoneo per la somministrazione di Ventavis.
The measured MMAD of the aerosol droplets was 2.6 micrometres.
L’ MMAD misurato delle gocce di aerosol è pari a 2,6 micrometri.
For each inhalation session, the content of one ampoule containing 2 ml Ventavis nebuliser solution and showing two coloured rings (white – pink) will be transferred into the nebuliser medication chamber immediately before use.
Per ciascuna sessione d’ inalazione, il contenuto di una fiala da 2 ml di soluzione per nebulizzatore Ventavis contrassegnata con due anelli colorati (bianco – rosa), sarà trasferito nella camera del nebulizzatore subito prima dell’ uso.
Two programs can be operated:
E’ possibile utilizzare due programmi:
P1 Program 1:
P1 Programma 1:
5.0 micrograms active substance on the mouth piece 25 inhalation cycles.
5,0 microgrammi di principio attivo su 25 cicli d’ inalazione al boccaglio.
P2 Program 2:
P2 Programma 2:
2.5 micrograms active substance on the mouth piece 10 inhalation cycles.
2,5 microgrammi di principio attivo su 10 cicli d’ inalazione al boccaglio.
The selection of the pre set program is made by the physician.
Il programma preimpostato viene selezionato dal medico.
Venta-Neb prompts the patient to inhale by an optical and an acoustic signal.
Venta-Neb segnala al paziente l’ inalazione con un segnale ottico e uno acustico.
It stops after the pre-set dose has been administered.
Si arresta al termine della somministrazione della dose preimpostata.
To obtain the optimal droplet size for the administration of Ventavis the green baffle plate should be used.
Per ottenere gocce di misura ottimale per la somministrazione di Ventavis, si raccomanda di utilizzare il deflettore verde.
For details refer to the instruction manual of the Venta-Neb nebuliser.
Per maggiori dettagli si rimanda al manuale di istruzioni del nebulizzatore Venta- Neb.
Dose of iloprost at mouthpiece
Dose
2.5 micrograms
di iloprost al boccaglio 2,5 microgrammi
4 min
Tempo stimato d’ inalazione 4 min
The I-Neb AAD System is a portable, hand-held, vibrating mesh technology nebuliser system.
Il Sistema I-Neb AAD è un nebulizzatore portatile, manuale, basato sulla tecnologia mesh a vibrazioni.
This system generates droplets by ultrasound, which is forcing the solution through a mesh.
Per generare le goccioline, tale sistema si avvale degli ultrasuoni, che spingono la soluzione attraverso una rete a maglia.
The I-Neb AAD nebuliser has also been shown to be suitable for the administration of Ventavis.
Il nebulizzatore I-Neb AAD è indicato anche per la somministrazione di Ventavis.
The measured MMAD of the aerosol droplets was 2.1 micrometres.
L’ MMAD delle goccioline di aerosol è pari a 2,1 micrometri.
This nebuliser monitors the breathing pattern to determine the aerosol pulse time required to deliver the pre-set dose of 2.5 or 5 micrograms iloprost.
Questo nebulizzatore registra il pattern respiratorio per determinare gli intervalli di rilascio dell’ aerosol necessari per erogare la dose prestabilita di 2,5 o 5 microgrammi di iloprost.
The pre-set dose provided by the I-Neb AAD system is controlled by the medication chamber in combination with a control disc.
La dose prestabilita erogata dal sistema I-Neb AAD è sotto il controllo della camera del nebulizzatore, in combinazione con un disco di controllo.
There are two different colour coded medication chambers.
Esistono due camere del nebulizzatore, caratterizzate da colori differenti.
For the 2.5 micrograms dose the medication chamber (350 microliter) with the red latch is used together with the red control disc.
A ciascuna camera del nebulizzatore corrisponde un disco di controllo colorato: per erogare una dose di 2,5 microgrammi, usare la camera del nebulizzatore (350 microlitri) con il fermo di sicurezza rosso insieme al disco di controllo rosso.
For the 5 micrograms dose the medication chamber (650 microliter) with the purple coloured latch is used together with the purple control disc.
Per erogare una dose di 5 microgrammi, usare la camera del nebulizzatore (650 microlitri) con il fermo di sicurezza porpora insieme al disco di controllo porpora.
For each inhalation session with the I-Neb AAD, the content of one 1-ml ampoule of Ventavis, showing three coloured rings (pink – red- red), will be transferred into the appropriate nebuliser medication chamber immediately before use.
Per ciascuna seduta inalatoria con il sistema I-Neb AAD, trasferire il contenuto di una fiala di Ventavis da 1 ml, contrassegnata con tre anelli colorati (rosa – rosso- rosso), nella camera del nebulizzatore appropriata, immediatamente prima dell’ uso.
5 micrograms
Dose di iloprost al boccaglio 2,5 microgrammi 5 microgrammi
6.5 min
Tempo stimato di inalazione 3,2 min 6,5 min
Since the I-Neb nebuliser has been shown to produce an aerosol with slightly different physical characteristics to those of HaloLite, Prodose and VentaNeb devices and a faster delivery of the solution (see section 5.2), patients stabilized on one nebuliser should not switch to another nebuliser without supervision by the treating physician.
3 I pazienti stabilizzati con un nebulizzatore, non devono passare ad un altro dispositivo senza la supervisione del medico, poiché è stato riscontrato che il dispositivo I-Neb produce un aerosol con caratteristiche fisiche leggermente differenti a quelle dei dispositivi HaloLite, Prodose e VentaNeb e che rilascia la soluzione più rapidamente (vedere paragrafo 5.2).
The efficacy and tolerability of inhaled iloprost when administered with other nebulising systems, which provide different nebulisation characteristics of iloprost solution, have not been established.
L’ efficacia e la tollerabilità di iloprost somministrato mediante altri sistemi di nebulizzazione, che producono caratteristiche di nebulizzazione differenti della soluzione di iloprost, non sono state stabilite.
• Daily dose:
• Dose quotidiana:
The dose per inhalation session should be administered 6 to 9 times per day according to the individual need and tolerability.
La dose per ciascuna seduta inalatoria deve essere somministrata da 6 a 9 volte al giorno secondo le necessità e la tollerabilità individuale.
• Duration of treatment:
• Durata del trattamento:
The duration of treatment depends on clinical status and is left to the physician’ s discretion.
La durata del trattamento dipende dallo stato clinico del paziente ed è a discrezione del medico.
Should patients deteriorate on this treatment intravenous prostacyclin treatment should be considered.
Nel caso che il paziente presenti un aggravamento con questo trattamento, si dovrà prendere in considerazione il trattamento con prostaciclina per via endovenosa.
Iloprost elimination is reduced in patients with hepatic dysfunction (see section 5.2).
L’ eliminazione di iloprost è ridotta nei pazienti con disfunzione epatica (vedere paragrafo 5.2).
To avoid undesired accumulation over the day, special caution has to be exercised with these patients during initial dose titration.
Per evitare un accumulo indesiderato del prodotto nel corso della giornata, è necessario prestare particolare attenzione con questi pazienti durante la determinazione del dosaggio iniziale.
Initially, doses of 2.5 micrograms should be administered with dosing intervals of at least 3 hours (corresponds to administration of max.
All’ inizio devono essere somministrate dosi da 2,5 microgrammi con intervalli fra le somministrazioni di almeno 3 ore (pari ad un massimo di 6 somministrazioni al giorno).
Thereafter, dosing intervals may be shortened cautiously based on individual tolerability.
Successivamente gli intervalli fra le somministrazioni del prodotto possono essere ridotti con attenzione a seconda della tollerabilità individuale.
If a further increase in the dose up to 5.0 micrograms is indicated, again dosing intervals of at least 3 hours should be chosen initially and shortened according to individual tolerability.
Nel caso che sia indicato un ulteriore aumento della dose fino a 5,0 microgrammi, all’ inizio si devono nuovamente mantenere degli intervalli di almeno 3 ore fra le singole somministrazioni che saranno ridotti in seguito, a seconda della tollerabilità individuale.
A further undesired accumulation of the medicinal product following treatment over several days is not likely due to the overnight break in administration of the medicinal product.
E 'improbabile un ulteriore accumulo indesiderato del medicinale dopo un trattamento di diversi giorni a causa della sospensione della somministrazione del prodotto durante la notte.
Patients with renal impairment
Pazienti con insufficienza renale
There is no need for dose adaptation in patients with a creatinine clearance > 30 ml/ min (as determined from serum creatinine using the Cockroft and Gault formula).
Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con clearance della creatinina > 30 ml/ min (determinata dalla creatinina sierica secondo la formula di Cockroft e Gault).
Patients with a creatinine clearance of ≤ 30 ml/ min were not investigated in the clinical trials.
I pazienti con una clearance della creatinina ≤ 30 ml/ min non sono stati studiati durante le sperimentazioni cliniche.
There is no experience with Ventavis in children or adolescents.
Non ci sono dati sull’ uso di Ventavis nei bambini o negli adolescenti.
− Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. − Conditions where the effects of Ventavis on platelets might increase the risk of haemorrhage (e. g. active peptic ulcers, trauma, intracranial haemorrhage). − Severe coronary heart disease or unstable angina; − Myocardial infarction within the last six months; − Decompensated cardiac failure if not under close medical supervision;
- Condizioni nelle quali l’ effetto di Ventavis sulle piastrine potrebbe fare aumentare il rischio di
4 − Severe arrhythmias; cerebrovascular events (e. g. transient ischaemic attack, stroke) within the last 3 months. − Pulmonary hypertension due to venous occlusive disease. − Congenital or acquired valvular defects with clinically relevant myocardial function disorders not related to pulmonary hypertension. − Pregnancy and lactation (see section 4.6).
- Aritmie gravi; eventi cerebrovascolari (es. attacchi ischemici transitori, stroke) negli ultimi 3 mesi.
4.4 Special warnings and precautions for use
- Ipertensione polmonare provocata da occlusione venosa.
The use of Ventavis is not recommended in patients with unstable pulmonary hypertension, with advanced right heart failure.
- Difetti congeniti o acquisiti a carico delle valvole cardiache con disturbi della funzione miocardica
In case of deterioration or worsening of right heart failure transfer to other medicinal products should be considered.
clinicamente rilevanti non associati a ipertensione polmonare.
The pulmonary vasodilatory effect of inhaled iloprost is of short duration (one to two hours).
L’ effetto di vasodilatazione polmonare dell’ iloprost assunto per inalazione è di breve durata (una o due ore al massimo).
Patients who experience syncope in association with pulmonary hypertension should avoid any exceptional straining, for example during physical exertion.
I pazienti che presentano sincope associata ad ipertensione polmonare devono evitare sforzi eccessivi, ad esempio durante l’ esercizio fisico.
Before physical exertion it might be useful to inhale.
Prima di svolgere esercizio fisico, può essere utile fare un’ inalazione.
The occurrence of a nocturnal or exertional syncope reflects therapeutic gaps and/ or insufficient efficiency, and the need to adapt and/ or change the therapy should be considered (see section 4.8).
In tale caso è necessario considerare un aggiustamento e/ o la sostituzione della terapia (vedere paragrafo 4.8).
Ventavis inhalation might entail the risk of inducing bronchospasm, especially in patients with bronchial hyperactivity (see section 4.8 Undesirable effects).
L’ inalazione di Ventavis può implicare il rischio di broncospasmo, in particolare nei pazienti con iperattività bronchiale (vedere paragrafo 4.8 Effetti indesiderati).
Moreover, the benefit of Ventavis has not been established in patients with concomitant Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) and severe asthma.
Inoltre, il beneficio di Ventavis non è stato stabilito per i pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (COPD) concomitante e asma di grado severo.
Patients with concomitant acute pulmonary infections, COPD and severe asthma should be carefully monitored.
I pazienti con infezioni polmonari acute concomitanti, COPD e asma di grado severo devono essere controllati attentamente.
In patients with low systemic blood pressure, care should be taken to avoid further hypotension.
Nei pazienti con una bassa pressione sistemica, è necessario fare quanto possibile per evitare un ulteriore abbassamento della pressione.
Ventavis should not be initiated in patients with systolic arterial hypotension less than 85 mmHg.
Ventavis non deve essere iniziato nei pazienti con ipotensione arteriosa sistolica con valori inferiori a 85 mmHg.
Should signs of pulmonary oedema occur when inhaled iloprost is administered in patients with pulmonary hypertension, the possibility of associated pulmonary veno-occlusive disease should be considered.
Nel caso che si verifichino segni di edema polmonare durante la somministrazione di iloprost per via inalatoria a pazienti con ipertensione polmonare, è necessario considerare la possibilità di una malattia polmonare veno-occlusiva associata.
The treatment should be stopped.
In tale caso è necessario interrompere il trattamento.
In case of interruption of Ventavis therapy, the risk of rebound effect is not formally excluded.
In caso di interruzione del trattamento con Ventavis, non si può escludere del tutto il rischio di un effetto rebound.
Careful monitoring of the patient should be performed, when inhaled iloprost therapy is stopped and an alternative treatment should be considered in critically ill patients.
E’ necessario controllare attentamente il paziente in caso di interruzione del trattamento con iloprost e si deve considerare un trattamento alternativo nei pazienti critici.
Iloprost elimination is reduced in patients with hepatic dysfunction and in patients with renal failure requiring dialysis (see section 5.2).
L’ eliminazione di iloprost risulta ridotta nei pazienti con disfunzione epatica ed in pazienti con insufficienza renale che necessitano di dialisi (vedere il paragrafo 5.2).
A cautious initial dose titration using dosing intervals of at least 3 hours is recommended (see section 4.2).
Si raccomanda di procedere con cautela nella determinazione del dosaggio iniziale tramite intervalli di almeno 3 ore (vedere paragrafo 4.2).
Prolonged oral treatment with iloprost clathrate in dogs up to one year was associated with slightly increased fasted serum glucose levels.
Il trattamento prolungato con iloprost clatrato per via orale nei cani fino ad un anno è stato associato ad un lieve aumento dei livelli del glucosio nel siero a digiuno.
It cannot be excluded that this is also relevant to man on prolonged Ventavis therapy.
Non si può del tutto escludere che ciò possa avere una rilevanza anche per l' uomo in caso di trattamento prolungato con Ventavis.
To minimise accidental exposure, it is recommended to use Ventavis with nebulisers with inhalation- triggered systems (HaloLite/ Prodose), and to keep the room well ventilated.
Per ridurre al minimo l’ esposizione accidentale al prodotto, si raccomanda di utilizzare Ventavis con nebulizzatori dotati di dispositivi azionati dall’ atto inalatorio (HaloLite/ Prodose), e tenere il locale ben aerato.
Ventavis nebuliser solution should not come into contact with skin and eyes; oral ingestion of Ventavis solution should be avoided.
La soluzione per nebulizzatore Ventavis non deve venire in contatto con la pelle e con gli occhi; l’ ingestione orale della soluzione di Ventavis deve essere evitata.
During nebulisation sessions a facial mask must be avoided and only a mouthpiece should be used.
Durante le sessioni inalatorie si deve evitare l’ uso di una maschera, mentre si dovrà utilizzare soltanto il boccaglio.
Iloprost may increase the effect of vasodilatators and antihypertensive agents.
L' iloprost può potenziare l’ azione degli agenti vasodilatatori ed anti-ipertensivi.
5 Iloprost can inhibit platelet function and its use with anticoagulants (such as heparin, coumarin-type anticoagulants) or other inhibitors of platelet aggregation (such as acetylsalicylic acid, non-steroidal anti-inflammatory medicinal products, ticlopidine, clopidogrel and glycoprotein IIb/ IIIa antagonists: abciximab, eptifibatide and tirofiban) may increase the risk of bleeding.
5 acetilsalicilico, i FANS, la ticlopidina, il clopidogrel e gli antagonisti della glicoproteina IIb/ IIIa: abciximab, eptifibatide e tirofiban) può fare aumentare il rischio di emorragie.
A careful monitoring of the patients taking anticoagulants according to common medical practice is recommended.
Si raccomanda un attento controllo dei pazienti che assumono anticoagulanti secondo la pratica medica consueta.
The concomitant use of other platelet inhibitors should be avoided in patients taking anticoagulants.
L’ uso contemporaneo di altri inibitori delle piastrine deve essere evitato nei pazienti che assumono anticoagulanti.
Intravenous infusion of iloprost has no effect either on the pharmacokinetics of multiple oral doses of digoxin or on the pharmacokinetics of co-administered tissue plasminogen activator (t-PA) in patients.
Le infusioni di iloprost per via endovenosa non interferiscono né con la farmacocinetica di dosi orali multiple di digoxina, né sulla somministrazione concomitante dell’ attivatore del plasminogeno tissutale (t-PA) ai pazienti.
Although, clinical studies have not been conducted, in vitro studies investigating the inhibitory potential of iloprost on the activity of cytochrome P450 enzymes revealed that no relevant inhibition of drug metabolism via these enzymes by iloprost have to be expected.
Sebbene non siano stati condotti studi clinici, gli studi in vitro sul potenziale inibitorio da parte di iloprost sull’ attività degli enzimi del citocromo P-450 hanno rivelato che non è prevedibile alcuna attività inibitoria rilevante sul metabolismo del medicinale attraverso questi enzimi da parte di iloprost.
There are no adequate data from the use of Ventavis in pregnant women.
Non esistono dati adeguati circa l’ uso di Ventavis in donne in gravidanza.
Animal studies have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Studi sugli animali hanno dimostrato tossicità sulla funzione riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Il rischio potenziale nell’ uomo non è noto.
Ventavis is contra- indicated during pregnancy (see section 4.3).
L’ uso di Ventavis è controindicato durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.3).
Women of child-bearing potential should use effective contraceptive measures during treatment.
Le donne in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci durante il trattamento con il prodotto.
It is not known whether Ventavis enters the breast milk.
Non è noto se Ventavis passa nel latte materno.
The medicinal product must not be administered to breast feeding mothers (see section 4.3).
Il medicinale non deve essere somministrato alle donne durante l’ allattamento (vedere paragrafo 4.3).
Care should be exercised during initiation of therapy until any effects on the individual have been determined.
E’ necessario prestare particolare attenzione all’ inizio della terapia fino a quando non siano stati definiti eventuali effetti individuali.
In patients experiencing hypotensive symptoms such as dizziness, the abilityto drive or operate machines may be affected.
Nei pazienti che presentano sintomi di ipotensione, per esempio vertigini, la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari può risultare compromessa.
In addition to local effects resulting from administration of iloprost by inhalation such as increased cough, adverse reactions with iloprost are related to the pharmacological properties of prostacyclins.
Oltre ad effetti a livello locale derivanti dalla somministrazione di iloprost per inalazione, quale un aumento della tosse, le reazioni avverse provocate da iloprost sono legate alle proprietà farmacologiche delle prostacicline.
The most common adverse reactions seen in clinical trials include vasodilatation, hypotension, headache and increased cough.
I più comuni effetti indesiderati osservati negli studi clinici includono vasodilatazione, ipotensione, cefalea e aumento della tosse.
Frequencies of adverse reactions are reported as follows: very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100; rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000; very rare < 1/ 10,000.
Le frequenze delle reazioni avverse sono riportate come di seguito: molto comuni > 1/ 10; comuni ≥ 1/ 100, < 1/ 10; non comuni ≥ 1/ 1.000, < 1/ 100; rari ≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000; molto rari < 1/ 10.000.
The table below reports adverse reactions by MedDRA system organ classes (MedDRA SOCs).
La tabella sottostante riporta le reazioni avverse secondo il sistema di classificazione degli organi di MedDRA (MedDRA SOC).
The incidences are based on clinical trial data.
Le incidenze sono basate sui dati degli studi clinici.
6 Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
6 Organo, Apparato/ Sistema
System organ class
Molto comuni
Very common
Comuni
Common
Cefalea Disturbi del sistema nervoso
Nervous system disorders
Disturbi vascolari
Headache
Vasodilatazione,
Vascular disorders
Sincope,
Vasodilatation, Hypotension
Ipotensione
Syncope, Dizziness related to hypotension
vertigini legate a ipotensione
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Disturbi a carico dell’ apparato Aumento della tosse respiratorio, del torace e del mediastino
Musculoskeletal and connective tissue disorders
dolore mandibolare, trisma Disturbi muscolo-scheletrici e del tessuto connettivo
Syncope is a common symptom of the disease itself, but can also occur under therapy.
La sincope è un sintomo comune della patologia di base, ma si può anche verificare durante la terapia.
The increased occurrence of syncopes can be related to the deterioration of the disease or insufficient effectiveness of the product (see section 4.4).
L’ aumento della frequenza dei casi di sincope può essere associato all’ aggravamento della malattia o ad una insufficiente efficacia del prodotto (vedere paragrafo 4.4).
Peripheral oedema is a very common symptom of the disease itself, but can also occur under therapy.
L’ edema periferico è un sintomo molto comune della patologia di base, ma può anche comparire durante la terapia.
The occurrence of peripheral oedema can be related to the deterioration of the disease or insufficient effectiveness of the product.
La comparsa dell’ edema periferico può essere correlata al peggioramento della malattia o ad una insufficiente efficacia del prodotto.
Bleeding events (mostly haematoma) were common as expected in this patient population with a high proportion of patients taking anticoagulant co-medication.
Gli episodi emorragici (principalmente ematoma) sono risultati comuni nella misura che era da attendersi in tale popolazione di pazienti con un elevato numero di soggetti che assumeva contemporaneamente anticoagulanti.
The frequency of bleeding events did not differ between iloprost and placebo-treated patients.
La frequenza degli episodi emorragici non è risultata differente fra i pazienti trattati con iloprost e quelli trattati con placebo.
Vomiting, nausea, diarrhoea and dyspnoea have been reported in association with Ventavis inhalation.
In associazione con l’ inalazione di Ventavis sono stati riferiti, vomito, nausea, diarrea e dispnea.
Bronchospasm and wheezing have also been reported in patients treated with Ventavis inhalation (see section 4.4 Special warnings and precautions for use).
In pazienti trattati con inalazioni di Ventavis sono stati riferiti anche broncospasmo e respiro sibilante (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego).
Adverse events in healthy volunteers
Eventi avversi in volontari sani
In a randomized placebo-controlled study in 160 healthy volunteers, inhaled doses of iloprost solution were given either with a fixed dose of 2.5 micrograms iloprost 6 times daily (total daily dose of 15 micrograms), or beginning with 5.0 microgram and increasing up to 20 micrograms, or the highest tolerated dose for a total of 6 dose inhalations (total daily dose of 70 micrograms).
Nel corso di uno studio randomizzato controllato verso placebo, condotto su 160 volontari sani, sono state somministrate per via inalatoria dosi di soluzione di iloprost o a posologia fissa di 2,5 mcg 6 volte al giorno (dose totale di 15 mcg/ giorno) o partendo con 5,0 mcg e aumentando fino a 20 mcg o fino a raggiungere la dose massima tollerata, per un totale di 6 inalazioni (dose totale di 70 mcg/ giorno).
In the fixed dose group of 2.5 micrograms per inhalation chest pain, or chest discomfort (32.5%), pharyngolaryngeal pain, or throat irritation (22.5%) and nausea (7.5%) – (all non-serious and mild in intensity) – occurred more frequently in comparison with the adverse events obtained from the placebo controlled phase II and III studies in patients with doses of 2.5 micrograms or 5 micrograms per inhalation.
Nel gruppo a posologia fissa di 2,5 mcg/ inalazione si sono manifestati dolori o disturbi a livello toracico (32,5%), dolore faringolaringeo o irritazione alla gola (22,5%) e nausea (7,5%) (tutti non gravi e di lieve intensità) in misura più frequente rispetto agli eventi avversi osservati in studi controllati verso placebo di fase II e III in pazienti con dosaggio di 2,5 mcg o 5 mcg/ inalazione.
Five volunteers were unable to increase the dose up to 20 micrograms per inhalation because of mild to moderate transient chest pain or chest discomfort, usually accompanied by headache, dizziness and nausea.
Per cinque volontari non è stato possibile aumentare la dose fino a 20 mcg/ inalazione a causa di disturbi o dolori toracici transitori da lievi a moderati, normalmente accompagnati da cefalea, vertigini e nausea.
7 4.9 Overdose
7 4.9 Sovradosaggio
• Symptoms
• Sintomi
Hypotensive/ vasovagal reaction might be anticipated as well as headache, flushing, nausea, vomiting, and diarrhoea.
Sono prevedibili reazioni ipotensive/ vasovagali oltre a cefalea, arrossamento del volto, nausea, vomito e diarrea.
A specific antidote is not known.
Non è noto un antidoto specifico.
Interruption of the inhalation session, monitoring and symptomatic measures are recommended.
Si raccomanda la sospensione della seduta inalatoria, un controllo medico e un trattamento sintomatico.
Platelet aggregation inhibitors excluding heparin, ATC code:
Antiaggreganti piastrinici esclusa l’ eparina, codice ATC:
Iloprost, the active substance of Ventavis, is a synthetic prostacyclin analogue.
L' iloprost, il principio attivo di Ventavis, è un analogo sintetico della prostaciclina.
The following pharmacological effects have been observed in vitro:
In vitro sono stati osservati i seguenti effetti farmacologici:
• Inhibition of platelet aggregation, platelet adhesion and release reaction
• Inibizione dell’ aggregazione piastrinica, dell’ adesione piastrinica e della reazione di rilascio.
• Dilatation of arterioles and venules
• Dilatazione delle arteriole e delle venule.
• Increase of capillary density and reduction of increased vascular permeability caused by mediators such as serotonin or histamine in the microcirculation
• Aumento della densità dei capillari e riduzione dell’ aumento della permeabilità vascolare provocata da mediatori quali la serotonina o l’ istamina nel microcircolo.
• Stimulation of endogenous fibrinolytic potential
• Stimolazione del potenziale fibrinolitico endogeno
The pharmacological effects after inhalation of Ventavis are:
Gli effetti farmacologici dopo inalazione di Ventavis comprendono:
Direct vasodilatation of the pulmonary arterial bed occur with consecutive significant improvement of pulmonary artery pressure, pulmonary vascular resistance and cardiac output as well as mixed venous oxygen saturation.
Vasodilatazione diretta del letto arterioso con un conseguente miglioramento significativo della pressione arteriosa nel polmone, delle resistenze vascolari polmonari e dell’ output cardiaco oltre ad una saturazione venosa mista di ossigeno.
No clinical trial data are available comparing directly in intra-patient observations the acute haemodynamic response after intravenous to that after inhaled iloprost.
Non sono disponibili dati sulle sperimentazioni cliniche che confrontino attraverso osservazioni fra i pazienti la risposta emodinamica acuta dopo somministrazione endovenosa di iloprost rispetto alla somministrazione del prodotto per via inalatoria.
The haemodynamics observed suggest an acute response with preferential effect of inhaled treatment on the pulmonary vessels.
L’ emodinamica osservata suggerisce una risposta acuta con un effetto preferenziale del prodotto somministrato per via inalatoria sui vasi polmonari.
The pulmonary vasodilatory effect of each single inhalation levels off within one to two hours.
L’ effetto vasodilatatorio a livello polmonare di ciascuna inalazione singola si stabilizza entro un’ ora o due.
However, the predictive value of these acute haemodynamic data are considered to be of limited value as acute response does not in all cases correlate with long-term benefit of treatment with inhaled iloprost.
Tuttavia, il valore predittivo di questi dati emodinamici acuti sono considerati di valore limitato in quanto la risposta acuta non si associa in tutti i casi con un beneficio a lungo termine del trattamento con iloprost inalato.
• Efficacy in adult patients with pulmonary hypertension
• Efficacia negli adulti con ipertensione polmonare
N=101; placebo n=102) with stable pulmonary hypertension.
Uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato verso placebo (studio RRA02997) è stato condotto in 203 pazienti (iloprost inalato: n=101; placebo n=102) con ipertensione 8 polmonare stabile.
Inhaled iloprost (or placebo) was added to patients' current therapy, which could include a combination of anticoagulants, vasodilators (e. g. calcium channel blockers), diuretics, oxygen, and digitalis, but not PGI2 (prostacyclin or its analogues).
E 'stato aggiunto iloprost (o placebo) ai pazienti già in terapia, che poteva comprendere un' associazione di anticoagulanti, vasodilatatori (per esempio inibitori dei canali del calcio), diuretici, ossigeno, e digitale, ma non PG12 (prostaciclina o suoi analoghi).
108 of the patients included were diagnosed with primary pulmonary hypertension, 95 were diagnosed with secondary pulmonary hypertension of which 56 were associated with chronic thromboembolic disease, 34 with connective tissue disease (including CREST and scleroderma) and 4 were considered appetite suppressant drug related.
Dei pazienti inclusi, 108 avevano una diagnosi di ipertensione polmonare primaria, 95 una diagnosi di ipertensione polmonare secondaria di cui 56 erano associati con malattia tromboembolica cronica, 34 con malattia del connettivo (includendo CREST e scleroderma) e 4 sono stati considerati correlati a farmaci inibenti l' appetito.
The baseline 6-minute walk test values reflected a moderate exercise limitation: in the iloprost group the mean was 332 meters (median value:
I valori del test basale di cammino per 6 minuti riflettono una moderata riduzione dell’ esercizio: nel gruppo con iloprost la media è stata di 332 metri (valore mediano:
340 meters) and in the placebo group the mean was 315 meters (median value:
340 metri) e nel gruppo con placebo la media è stata di 315 metri (valore mediano:
321 meters).
321 metri).
In the iloprost group, the median daily inhaled dose was 30 micrograms (range 12.5 to 45 micrograms/ day).
Nel gruppo con iloprost, la dose giornaliera inalata mediana è stata di 30 microgrammi (intervallo 12,5- 45 microgrammi/ die).
The primary efficacy endpoint defined for this study, was a combined response criterion consisting of improvement in exercise capacity (6 minute walk test) at 12 weeks by at least 10% versus baseline, and improvement by at least one NYHA class at 12 weeks versus baseline, and no deterioration of pulmonary hypertension or death at any time before 12 weeks.
L' obiettivo primario di efficacia definito per questo studio è stato un criterio di risposta combinata che consisteva nel miglioramento della capacità negli esercizi (test di cammino di 6 minuti) a 12 settimane con almeno il 10% rispetto al basale, e nel miglioramento di almeno una classe NYHA a 12 settimane verso il basale, e nessun peggioramento dell' ipertensione polmonare ne 'morte in ogni periodo prima delle 12 settimane.
The rate of responders to iloprost was 16.8% (17/ 101) and the rate of responders in the placebo group was 4.9% (5/ 102) (p=0.007).
La quota di coloro che hanno risposto all' iloprost è stata del 16,8% (17/ 101) e la quota di coloro che hanno risposto nel gruppo del placebo è stata di 4,9% (p=0,007):
In the iloprost group, the mean change from baseline after 12 weeks of treatment in the 6 minute walking distance was an increase of 22 meters (-3.3 meters in the placebo group, no data imputation for death or missing values).
Nel gruppo con iloprost, il cambio medio dal basale dopo 12 settimane di trattamento nel percorso di commino di 6 minuti è stato un aumento di 22 metri (-3,3 metri nel gruppo con placebo, nessun dato da imputare a morte o perdita di valori).
In the iloprost group the NYHA class was improved in 26% of patients (placebo:
Nel gruppo con iloprost la classe NYHA è migliorata nel 26% dei pazienti (placebo:
15%) (p = 0.032), unchanged in 67.7% of patients (placebo:
15%) (p=0,032), invariata nel 67,7% dei pazienti (placebo:
76%) and deteriorated in 6.3% of patients (placebo:
76%) e peggiorata nel 6,3% dei pazienti (placebo:
Invasive haemodynamic parameters were assessed at baseline and after 12 weeks treatment.
I parametri invasivi emodinamici sono stati stabiliti al basale e dopo 12 settimane di trattamento.
A subgroup analysis showed that no treatment effect was observed as compared to placebo on the 6-minute walk test in the subgroup of patients with secondary pulmonary hypertension.
Un' analisi per sottogruppi ha mostrato che non è stato osservato alcun effetto di trattamento rispetto al placebo nel test di cammino nel sottogruppo di pazienti con ipertensione polmonare secondaria.
A mean increase in the 6-minute walk test of 44.7 meters from a baseline mean value of 329 meters vs. a change of -7.4 meters from a baseline mean value of 324 meters in the placebo group (no data imputation for death or missing values) was observed in the subgroup of 49 patients with primary pulmonary hypertension receiving treatment of inhaled iloprost for 12 weeks (46 patients in the placebo group).
E 'stato osservato un aumento medio nel test di cammino per 6 minuti di 44,7 metri da un valore medio basale di 329 metri nel sottogruppo dei 49 pazienti con ipertensione polmonare primaria che hanno ricevuto il trattamento di iloprost inalato per 12 settimane (46 pazienti nel gruppo del placebo)rispetto ad un cambio di -7,4 metri da un valore medio basale di 324 metri nel gruppo con placebo (nessun dato da imputare a morte o perdita di valori).
No study has been performed with Ventavis in children with pulmonary hypertension.
Nessuno studio è stato condotto con Ventavis in bambini con ipertensione polmonare.
• Absorption
• Assorbimento
When iloprost is administered via inhalation in patients with pulmonary hypertension (iloprost dose at the mouthpiece:
Dopo somministrazione per inalazione di iloprost a pazienti con ipertensione polmonare (dose di iloprost al boccaglio:
5 micrograms), peak serum levels of 100 to 200 picograms/ ml were observed at the end of inhalation session.
5 microgrammi), sono stati osservati nel siero livelli massimi compresi fra 100 e 200 picogrammi/ ml al termine della seduta inalatoria.
These levels decline with half-lives between approximately 5 and 25 minutes.
Tali livelli diminuiscono con una vita media compresa approssimativamente tra 5 e 25 minuti.
Within 30 minutes to 1 hour after the end of inhalation, iloprost is not detectable in the central compartment (limit of quantification 25 picograms/ ml).
Entro un tempo compreso tra 30 minuti e 1 ora dalla fine dell’ inalazione, iloprost non è rilevabile nel comparto centrale (limite di determinazione pari a 25 picogrammi/ ml).
• Distribution
• Distribuzione
No studies performed following inhalation.
Non sono stati eseguiti studi dopo inalazione.
Following intravenous infusion, the apparent steady-state volume of distribution was 0.6 to 0.8 l/ kg in healthy subjects.
Dopo infusione endovenosa, il volume apparente di distribuzione allo steady-state era compreso fra 0,6 e 0,8 l/ kg in soggetti sani.
Total plasma protein binding of iloprost is concentration-independent in the range of 30 to 3000 picograms/ ml and amounts to approximately 60%, of which 75% is due to albumin binding.
Il legame totale di iloprost con le proteine del plasma è indipendente dalla concentrazione con valori compresi tra 30 e 3000 picogrammi/ ml ed ammonta a circa il 60%, il 75% del quale è dovuto al legame con l’ albumina.
9 • Metabolism
9 • Metabolismo
Iloprost is extensively metabolised principally via ß-oxidation of the carboxyl side chain.
L' iloprost viene ampiamente metabolizzato principalmente mediante ß-ossidazione della catena laterale carbossilica.
No unchanged substance is eliminated.
Non viene eliminata sostanza immodificata.
The main metabolite is tetranor-iloprost, which is found in the urine in free and conjugated form in 4 diastereoisomers.
Il metabolita principale è tetranor- iloprost, che si ritrova nelle urine in forma libera e in forma coniugata in 4 diastereoisomeri.
Tetranor-iloprost is pharmacologically inactive as shown in animal experiments.
Esperimenti condotti negli animali mostrano che il tetranor-iloprost non possiede attività farmacologica.
Results of in vitro studies reveal that CYP 450-dependent metabolism plays only a minor role in the biotransformation of iloprost.
I risultati di studi in vitro hanno rivelato che il metabolismo dipendente dal CYP 450 svolge soltanto un ruolo minore nella biotrasformazione di iloprost.
Further in vitro studies suggest that metabolism of iloprost in the lungs is similar after intravenous administration or inhalation.
Ulteriori studi in vitro suggeriscono che il metabolismo di iloprost a livello polmonare è simile sia dopo somministrazione endovenosa che dopo inalazione.
• Elimination
• Eliminazione
In subjects with normal renal and hepatic function, the disposition of iloprost following intravenous infusion is characterised in most cases by a two-phase profile with mean half-lives of 3 to 5 minutes and 15 to 30 minutes.
In soggetti con funzione renale ed epatica normale, iloprost dopo infusione endovenosa è caratterizzato nella maggioranza dei casi da un profilo farmacocinetico a due fasi con un' emivita di 3 - 5 minuti e 15 - 30 minuti rispettivamente.
Following intravenous infusion, the recovery of total radioactivity is 81%, and the respective recoveries in urine and faeces are 68% and 12%.
E’ stato condotto in soggetti sani uno studio di bilancio di massa con 3H-iloprost: dopo infusione endovenosa, il recupero di radioattività totale è pari al 81%, ed i recuperi nelle urine e nelle feci sono del 68% e del 12% rispettivamente.