qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Time to onset was usually around 3-6 weeks and the outcome in most cases favourable upon discontinuation of PROTELOS and after initiation of corticosteroid therapy.
Il tempo di insorgenza è stato generalmente di circa 3-6 settimane e nella maggior parte dei casi il quadro clinico si è risolto con l’ interruzione del trattamento con PROTELOS e con l’ inizio di una terapia corticosteroidea.
Patients should be informed to stop PROTELOS immediately and permanently when a rash occurs and to seek medical advice.
Il paziente deve essere informato di interrompere il trattamento con PROTELOS immediatamente e in maniera definitiva quando insorge un rash e di consultare un medico.
Patients who have stopped treatment due to hypersensitivity reactions should not re-start therapy with PROTELOS.
I pazienti che hanno interrotto il trattamento con PROTELOS a seguito di reazioni da ipersensibilità non devono riprendere la terapia.
Therefore, administration of PROTELOS and such products should be separated by at least two hours (see section 5.2).
Pertanto, la somministrazione di PROTELOS e di tali prodotti deve essere distanziata di almeno due ore (vedere paragrafo 5.2).
An in vivo clinical interaction study showed that the administration of aluminium and magnesium hydroxides either two hours before or together with strontium ranelate caused a slight decrease in the absorption of strontium ranelate (20-25% AUC decrease), while absorption was almost unaffected
Uno studio clinico in vivo sulle interazioni farmacologiche ha dimostrato che l' assunzione di idrossidi di alluminio e magnesio, nelle due ore antecedenti o contemporaneamente al ranelato di stronzio, causava una lieve diminuzione nell' assorbimento del ranelato di stronzio (diminuzione del 20 – 25% dell' AUC), mentre l' assorbimento rimaneva praticamente inalterato quando l' antiacido veniva somministrato due ore dopo il ranelato di stronzio.
It is therefore preferable to take antacids at least two hours after PROTELOS.
E 'pertanto preferibile assumere gli antiacidi almeno due ore dopo l' assunzione di PROTELOS.
However, when this dosing regimen is impractical due to the recommended administration of PROTELOS at bedtime, concomitant intake remains acceptable.
Tuttavia, poiché l' assunzione di PROTELOS è consigliata al momento di coricarsi, quando questo schema posologico non è applicabile, l' assunzione contemporanea rimane accettabile.
As a precautionary measure, PROTELOS treatment should be suspended during treatment with oral tetracycline or quinolone antibiotics.
Come misura precauzionale, l' assunzione di PROTELOS deve essere sospesa durante il trattamento con tetracicline orali o con antibiotici chinolonici.
These included: nonsteroidal anti-inflammatory agents (including acetylsalicylic acid), anilides (such as paracetamol), H2 blockers and proton pump inhibitors, diuretics, digoxin and cardiac glycosides, organic nitrates and other vasodilators for cardiac diseases, calcium channel blockers, beta blockers, ACE inhibitors, angiotensin II antagonists, selective beta-2 adrenoceptor agonists, oral anticoagulants, platelet aggregation inhibitors, statins, fibrates and benzodiazepine derivatives.
Nel corso degli studi clinici, non è stata dimostrata alcuna interazione clinica, né un significativo aumento dei livelli ematici di stronzio, con i farmaci che, nella pratica corrente, sono comunemente prescritti in concomitanza con PROTELOS, tra i quali: farmaci antinfiammatori non steroidei (compreso l’ acido acetilsalicilico), anilidi (come il paracetamolo), H2 bloccanti ed inibitori della pompa protonica, diuretici, digossina e glicosidi cardiaci, nitrati organici ed altri vasodilatatori per patologie cardiache, calcio-antagonisti, beta-bloccanti, ACE-inibitori, antagonisti dell’ angiotensina II, agonisti selettivi dei recettori beta-2-adrenergici, anticoagulanti orali, inibitori dell’ aggregazione piastrinica, statine, fibrati e derivati delle benzodiazepine.
PROTELOS is only intended for use in postmenopausal women.
PROTELOS è destinato esclusivamente alle donne in postmenopausa.
If PROTELOS is used inadvertently during pregnancy, treatment must be stopped.
Se PROTELOS è assunto inavvertitamente in gravidanza, il trattamento deve essere interrotto.
PROTELOS has been studied in clinical trials involving nearly 8,000 participants.
PROTELOS è stato studiato in sperimentazioni cliniche che hanno coinvolto circa 8.000 persone.
Overall incidence rates for adverse events with strontium ranelate did not differ from placebo and adverse events were usually mild and transient.
4 Il tasso di incidenza globale degli eventi avversi con il ranelato di stronzio non differisce da quello del placebo e gli eventi avversi sono stati di solito lievi e transitori.
The most common adverse events consisted of nausea and diarrhoea, which were generally reported at the beginning of treatment with no noticeable difference between groups afterwards.
I più comuni effetti indesiderati sono stati nausea e diarrea, generalmente riferiti all’ inizio del trattamento, senza differenza apprezzabile tra i gruppi nelle fasi successive.
Adverse reactions, defined as adverse events considered at least possibly attributable to strontium ranelate treatment in phase III studies are listed below using the following convention (frequencies versus placebo): very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/10 ,000).
Gli eventi avversi, definiti come effetti indesiderati almeno possibilmente attribuibili al trattamento con il ranelato di stronzio, durante gli studi di fase III, sono elencati qui di seguito, usando la seguente convenzione (frequenza versus placebo): molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10); non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); molto raro (< 1/ 10.000).
2.7%)
Patologie del sistema nervoso Comune: cefalea (3,3% vs 2,7%)
0.2%)
Patologie gastrointestinali Comune: nausea (7,1% vs 4,6%), diarrea (7,0% vs 5,0%), feci molli (1,0% vs 0,2%)
1.4%)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Comune: dermatite (2,3% vs 2,0%), eczema (1,8% vs 1,4%)
There were no differences in the nature of adverse events between treatment groups regardless of whether patients were aged below or above 80 at inclusion.
Non sono state riscontrate differenze nella natura degli effetti indesiderati tra i gruppi di trattamento, a prescindere dal fatto che l' età dei pazienti fosse inferiore o superiore a 80 anni al momento dell’ inclusione.
In phase III studies, the annual incidence of venous thromboembolism (VTE) observed over 5 years was approximately 0.7%, with a relative risk of 1.4 (95% CI = [1.0; 2.0]) in strontium ranelate treated patients as compared to placebo (see section 4.4).
Negli studi di fase III, l' incidenza annuale di eventi di tromboembolia venosa (TEV) osservata in 5 anni è stata approssimativamente dello 0,7% con un rischio relativo di 1,4 (95% CI = [1,0; 2,0]) nelle pazienti trattate con ranelato di stronzio rispetto al placebo (vedere paragrafo 4.4).
0.1%).
Negli studi di fase III, nel corso di 5 anni, si è osservata una frequenza maggiore di alterazioni del sistema nervoso in pazienti trattate con ranelato di stronzio, rispetto al placebo: perdita della conoscenza (2,6% vs 2,1%), perdita della memoria (2,5% vs 2,0%) e crisi convulsive (0,4% vs 0,1%).
Gastrointestinal disorders Frequency unknown: vomiting, abdominal pain, oral mucosal irritation including stomatitis and/ or mouth ulceration Skin and subcutaneous tissue disorders Frequency unknown: hypersensitivity skin reactions including rash, pruritus, urticaria, angioedema, Stevens-Johnson syndrome.
Patologie gastrointestinali Frequenza non nota: vomito, dolore addominale, irritazione della mucosa orale comprese stomatiti e/ o ulcerazioni della bocca.
Cases of severe hypersensitivity syndromes including drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) (see section 4.4).
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Frequenza non nota: reazioni cutanee di ipersensibilità inclusi rash, prurito, orticaria, angioedema, sindrome di Stevens-Johnson. Casi di sindromi di ipersensibilità severa inclusi rash farmacologico con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) (vedere paragrafo 4.4).
General disorders and administration site conditions Frequency unknown: peripheral oedema Psychiatric disorders Frequency unknown: confusional state
Disturbi psichiatrici Frequenza non nota: stato confusionale.
5 5.1 Pharmacodynamic properties
5.1 Proprietà farmacodinamiche
This results in a rebalance of bone turnover in favour of bone formation.
Questo determina un riequilibrio del turnover osseo a favore della sua formazione.
Available data indicate that these factors account for approximately 50% of the measured change in BMD over 3 years of treatment with PROTELOS 2 g/ day.
I dati disponibili indicano che questi fattori incidono approssimativamente per il 50% sui cambiamenti osservati nella BMD nel corso dei 3 anni di trattamento con PROTELOS 2 g/ die.
This should be taken into account when interpreting BMD changes during treatment with PROTELOS.
Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si valutano i cambiamenti della BMD durante il trattamento con PROTELOS.
In phase III studies, which demonstrated the anti-fracture efficacy of PROTELOS treatment, measured mean BMD increased from baseline with PROTELOS by approximately 4% per year at the lumbar spine and 2% per year at the femoral neck, reaching 13% to 15% and 5% to 6% respectively after 3 years, depending on the study.
Negli studi di fase III, che hanno dimostrato l' efficacia del trattamento con PROTELOS nel ridurre le fratture, PROTELOS ha aumentato la BMD media rispetto all' inclusione approssimativamente del 4% ogni anno a livello delle vertebre lombari e del 2% ogni anno a livello del collo del femore, la quale raggiunge, a seconda dello studio, rispettivamente dal 13 al 15% e dal 5 al 6% dopo 3 anni.
Secondary to the pharmacological effects of strontium ranelate, slight decreases in calcium and parathyroid hormone (PTH) serum concentrations, increases in blood phosphorus concentrations and in total alkaline phosphatase activity were observed, with no observed clinical consequences.
6 Oltre agli effetti farmacologici primari del ranelato di stronzio, sono state osservate lievi riduzioni dei livelli serici di calcio e di ormone paratiroideo (PTH), aumento della concentrazione ematica del fosforo e dell' attività della fosfatasi alcalina totale, senza riscontrare conseguenze cliniche.
Clinical efficacy Osteoporosis is defined as BMD of the spine or hip 2.5 SD or more below the mean value of a normal young population.
Efficacia clinica L' osteoporosi è definita come BMD della colonna vertebrale o dell' anca da 2,5 o più deviazioni standard inferiore rispetto al valore medio della popolazione giovane normale.
SOTI study and TROPOS study.
Il programma di studi per valutare la riduzione delle fratture con PROTELOS è stato costituito da due studi di fase III controllati vs placebo: lo studio SOTI e lo studio TROPOS.
6 PROTELOS reduced the relative risk of new vertebral fracture by 41% over 3 years in the SOTI study (table 1).
PROTELOS ha ridotto del 41% il rischio relativo di nuove fratture vertebrali nei 3 anni di trattamento nello studio SOTI (tabella 1).
PROTELOS also decreased the number of patients with a body height loss of at least 1 cm as compared to placebo.
PROTELOS ha inoltre ridotto il numero delle pazienti con riduzione dell’ altezza corporea di almeno 1 cm rispetto al placebo.
Quality of life assessment on the QUALIOST specific scale as well as the General Health perception score of the SF-36 general scale indicated benefit of PROTELOS, compared with placebo.
La valutazione della qualità della vita tramite la scala specifica QUALIOST, così come i punteggi di percezione delle condizioni generali di salute della scala generale SF-36, indicano i benefici di PROTELOS, rispetto al placebo.
Efficacy of PROTELOS to reduce the risk of new vertebral fracture was confirmed in the TROPOS study, including for osteoporotic patients without fragility fracture at baseline.
L' efficacia di PROTELOS nel ridurre il rischio di nuove fratture vertebrali è stata confermata dallo studio TROPOS, anche per le pazienti osteoporotiche senza fratture da fragilità, al momento dell' inclusione.
vertebral fracture
Nuova frattura vertebrale nel corso del 1° anno
26.5% with placebo).
Un’ analisi congiunta degli studi SOTI e TROPOS ha dimostrato che, nelle pazienti di età superiore agli 80 anni al momento dell’ inclusione, PROTELOS ha ridotto del 32% il rischio relativo di riportare nuove fratture vertebrali nei 3 anni di trattamento (incidenza del 19,1% con il ranelato di stronzio vs 26,5% con il placebo).
12.0% with placebo).
7 In una analisi a-posteriori delle pazienti degli studi SOTI e TROPOS con una BMD delle vertebre lombari e/ o del collo femorale nell' intervallo di osteopenia al momento dell’ inclusione e senza fratture prevalenti, ma con almeno un fattore di rischio addizionale di frattura (N=176), PROTELOS ha ridotto il rischio di una prima frattura vertebrale del 72% nei 3 anni (incidenza della frattura vertebrale 3,6% con il ranelato di stronzio vs 12,0% con il placebo).
In this group, over 3 years of treatment, PROTELOS reduced the risk of hip fracture by 36% relative to the placebo group (table 2).
In questo gruppo, nei 3 anni di trattamento, PROTELOS ha ridotto il rischio di fratture dell' anca del 36% rispetto al placebo (tabella 2).
Absorption The absolute bioavailability of strontium is about 25% (range 19-27%) after an oral dose of 2 g strontium ranelate.
Assorbimento La biodisponibilità assoluta dello stronzio è pari al 25% (intervallo 19-27%) dopo una dose orale di 2 g di ranelato di stronzio.
Due to the relatively slow absorption of strontium, food and calcium intake should be avoided both before and after administration of PROTELOS.
A causa dell' assorbimento relativamente lento dello stronzio, l' assunzione di cibo e di calcio prima e dopo l' assunzione di PROTELOS deve essere evitata.
Biotransformation As a divalent cation, strontium is not metabolised.
8 Biotrasformazione Come catione bivalente, lo stronzio non viene metabolizzato.
Elimination The elimination of strontium is time and dose independent.
Eliminazione L’ eliminazione dello stronzio è indipendente dal tempo e dalla dose.
Patients with renal impairment In patients with mild-to-moderate renal impairment (30-70 ml/ min creatinine clearance), strontium clearance decreases as creatinine clearance decreases (approximately 30% decrease over the creatinine clearance range 30 to 70 ml/ min) and thereby induces an increase in strontium plasma levels.
Pazienti con insufficienza renale Nelle pazienti con insufficienza renale da media a moderata (clearance della creatinina 30– 70 ml/ min), la clearance dello stronzio diminuisce al diminuire della clearance della creatinina (approssimativamente una diminuzione del 30% nell' intervallo di clearance della creatinina da 30 a 70ml/ min); questo comporta un aumento dei livelli plasmatici dello stronzio.
8 Patients with hepatic impairment There is no pharmacokinetic data in patients with hepatic impairment.
Pazienti con insufficienza epatica Non ci sono dati farmacocinetici nelle pazienti con insufficienza epatica.
Developmental toxicity studies in rats and rabbits resulted in bone and tooth abnormalities (e. g. bent long bones and wavy ribs) in the offspring.
Studi di tossicità dello sviluppo hanno provocato anomalie dell' osso e dei denti nella prole di ratti e conigli (ad es. incurvamento delle ossa lunghe e di costole ondulate).
Aspartame (E951) Maltodextrin Mannitol (E421)
Aspartame (E 951) Maltodestrina Mannitolo (E 421)
11 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
11 A TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
PROTELOS 2 g granules for oral suspension Strontium ranelate
PROTELOS 2 g granulato per sospensione orale ranelato di stronzio
For oral use Read the package leaflet before use
Per uso orale Leggere il foglio illustrativo prima dell' uso.
EXP
Scad. {MM/ AAAA}
Batch
Lotto{numero}
EU/ 1/ 04/ 288/ 004 56 sachets EU/ 1/ 04/ 288/ 005 84 sachets EU/ 1/ 04/ 288/ 006 100 sachets
EU/ 1/ 04/ 288/ 004 56 bustine EU/ 1/ 04/ 288/ 005 84 bustine EU/ 1/ 04/ 288/ 006 100 bustine
PROTELOS 2 g granules for oral suspension.
PROTELOS, 2 g granulato per sospensione orale. ranelato di stronzio.
Strontium ranelate.
Per uso orale.
EXPIRY DATE
DATA DISCADENZA
What PROTELOS is and what it is used for 2.
Che cos'è PROTELOS e a che cosa serve 2.
Before you take PROTELOS 3.
Prima di prendere PROTELOS 3.
How to take PROTELOS 4.
Come prendere PROTELOS 4.
How to store PROTELOS 6.
Come conservare PROTELOS 6.
WHAT PROTELOS IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È PROTELOS E A CHE COSA SERVE
PROTELOS is a non-hormonal medicine used to treat osteoporosis in postmenopausal women.
PROTELOS è un farmaco non ormonale usato per curare l’ osteoporosi in donne in postmenopausa.
PROTELOS reduces the risk of fracture at the spine and at the hip.
PROTELOS riduce il rischio di fratture della colonna vertebrale e dell’ anca.
However, osteoporosis makes you more likely to have fractures (break bones), especially in your spine, hips and wrists
Comunque, l' osteoporosi predispone ad avere fratture (rotture delle ossa) specialmente a livello della colonna vertebrale, delle anche e dei polsi.
How PROTELOS works PROTELOS belongs to a group of medicines used to treat bone diseases.
Come funziona PROTELOS PROTELOS appartiene ad un gruppo di farmaci usati per curare le malattie delle ossa.
PROTELOS works by reducing bone breakdown and stimulating rebuilding of bone and therefore reduces the risk of fracture.
PROTELOS riduce la distruzione dell' osso e stimola la ricostruzione delle ossa, riducendo perciò il rischio di fratture.
BEFORE YOU TAKE PROTELOS
PRIMA DI PRENDERE PROTELOS
Do not take PROTELOS:
Non prenda PROTELOS
Before taking PROTELOS talk to your doctor:
Faccia particolare attenzione con PROTELOS Prima di prendere PROTELOS parli con il suo medico:
- PROTELOS is not intended for use in children and adolescents.
- PROTELOS non è destinato per un impiego nei bambini e negli adolescenti.
25 During treatment, if you experience an allergic reaction (such as swelling of the face, tongue or throat, difficulty in breathing or swallowing, skin rash), you must immediately stop taking PROTELOS and seek medical advice.
25 Durante il trattamento, se si verifica una reazione allergica (come gonfiore del volto, della lingua o della gola, difficoltà a respirare o a deglutire, rash cutaneo), deve immediatamente smettere di prendere PROTELOS e contattare un medico.
If you have stopped treatment due to hypersensitivity reactions it should be permanent and you should not re-start therapy with PROTELOS.
Se ha interrotto la terapia a causa di reazioni di ipersensibilità, deve farlo in maniera definitiva e non deve riprendere il trattamento con PROTELOS.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Assunzione di PROTELOS con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.
If you are taking medicines containing calcium, you should leave at least 2 hours before you take PROTELOS.
Se sta assumendo medicinali contenenti calcio, faccia trascorrere almeno 2 ore prima di assumere PROTELOS.
If you take antacids (medicines to relieve heartburn) you should take them at least 2 hours after PROTELOS.
Se assume antiacidi (farmaci per alleviare il bruciore di stomaco), li assuma almeno 2 ore dopo l' assunzione di PROTELOS.
You should stop taking PROTELOS if you have to take oral tetracyclines or quinolones (two types of antibiotics).
Deve interrompere l' assunzione di PROTELOS se deve prendere tetracicline orali o chinoloni (due tipi di antibiotici).
You can take PROTELOS again when you have finished taking these antibiotics.
Può ricominciare ad assumere PROTELOS quando ha terminato la terapia con questi antibiotici.
Food, milk and milk products reduce the absorption of strontium ranelate.
Assunzione di PROTELOS con cibi e bevande Il cibo, il latte e i suoi derivati riducono l’ assorbimento del ranelato di stronzio.
It is recommended that you take PROTELOS in-between meals, preferably at bedtime at least two hours after food, milk or milk products or calcium supplements.
Si raccomanda di assumere PROTELOS nell' intervallo tra i pasti, preferibilmente al momento di coricarsi, almeno due ore dopo l’ assunzione di cibo, latte e derivati del latte o di supplementi di calcio.
PROTELOS is meant for use only in postmenopausal women.
Gravidanza PROTELOS è destinato esclusivamente alle donne in postmenopausa.
Therefore, PROTELOS should not be taken during pregnancy.
Pertanto, PROTELOS non deve essere assunto durante la gravidanza.
PROTELOS is meant for use only in postmenopausal women.
Allattamento PROTELOS è destinato esclusivamente alle donne in postmenopausa.
PROTELOS is not known to affect your ability to drive or use machines.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari PROTELOS non ha effetti noti sulla capacità di guidare o di usare macchinari.
PROTELOS contains aspartame.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di PROTELOS PROTELOS contiene aspartame.
HOW TO TAKE PROTELOS
COME PRENDERE PROTELOS
Always take PROTELOS exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre PROTELOS seguendo esattamente le istruzioni del medico.
PROTELOS is for oral use.
PROTELOS è per uso orale.
It is recommended that you take PROTELOS at bedtime.
Si raccomanda di assumere PROTELOS al momento di andare a dormire.
You may lie down immediately after taking PROTELOS if you wish.
Ci si può coricare anche immediatamente dopo aver assunto PROTELOS, se lo si desidera.
PROTELOS can interact with milk and milk products, so it is important that you mix PROTELOS only with water to be sure it works properly.
PROTELOS può interagire con il latte ed i suoi derivati; pertanto è
26 Empty the granules from the sachet into a glass;
26 importante che PROTELOS sia miscelato solo con acqua così da essere sicuri che il farmaco agisca correttamente.
Your doctor may advise you to take calcium and vitamin D supplements in addition to PROTELOS.
Il medico può consigliarle di assumere supplementi di calcio e vitamina D in aggiunta a PROTELOS.
Do not take calcium supplements at bedtime, at the same time as PROTELOS.
Non assumere i supplementi di calcio al momento di coricarsi, contemporaneamente a PROTELOS.
Your doctor will tell you how long you should continue to take PROTELOS.
Il Suo medico le dirà per quanto tempo dovrà continuare ad assumere PROTELOS.
It is important that you continue taking PROTELOS for as long as your doctor prescribes the medicine.
E’ importante continuare ad assumere PROTELOS finché il medico lo prescrive.
If you take too many sachets of PROTELOS, tell your doctor or pharmacist.
Se prende più PROTELOS di quanto deve Se assume troppe bustine di PROTELOS, informi il Suo medico o il farmacista.
Do not take a double dose to make up for forgotten individual doses.
Se dimentica di prendere PROTELOS Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose.
Like all medicines, PROTELOS can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, PROTELOS può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
The following side effects have also been reported by patients taking PROTELOS: vomiting, abdominal pain, oral irritation (such as mouth ulcers and gum inflammation), bone, muscle and/ or joint pain, muscle cramps, hypersensitivity syndromes (allergic reactions including rash and fever), itching, hives, angioedema (such as swollen face, tongue or throat, difficulty in breathing or swallowing), swelling in limbs, feeling confused.
I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati anche in pazienti che assumevano PROTELOS: vomito, dolore addominale, irritazione della mucosa orale (come ulcerazioni della bocca e infiammazione delle gengive), dolore alle ossa, ai muscoli e/ o alle articolazioni, crampi muscolari, sindromi di ipersensibilità (reazioni allergiche inclusi rash e febbre), formicolio, orticaria, angioedema (come gonfiore del volto, della lingua o della gola, difficoltà a respirare o a deglutire), gonfiore degli arti, stato confusionale.
Therefore you should immediately stop taking PROTELOS and see your doctor if you experience symptoms of angioedema or hypersensitivity syndrome.
Pertanto deve interrompere immediatamente il trattamento con PROTELOS e contattate il medico se si presentano sintomi di angioedema o sindrome di ipersensibilità.
If you have stopped treatment due to hypersensitivity syndrome, it should be permanent and you should not re-start therapy with PROTELOS.
27 Se ha interrotto la terapia a causa di reazioni di ipersensibilità, deve farlo in maniera definitiva e non deve riprendere il trattamento con PROTELOS.
HOW TO STORE PROTELOS
COME CONSERVARE PROTELOS
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere PROTELOS fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use after the expiry date which is stated on the box and the sachet.
Non usi PROTELOS dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola e sulla bustina.
What PROTELOS contains
Cosa contiene PROTELOS
What PROTELOS looks like and contents of the pack PROTELOS is available in sachets containing yellow granules for oral suspension.
Descrizione dell’ aspetto di PROTELOS e contenuto della confezione PROTELOS è disponibile in bustine contenenti un granulato giallo per sospensione orale.
PROTELOS is supplied in boxes of 7, 14, 28, 56, 84 or 100 sachets.
PROTELOS è fornito in confezioni da 7, 14, 28, 56, 84 o 100 bustine.
België/ Belgique/ Belgien S. A.
Luxembourg/ Luxemburg België/ Belgique/ Belgien S. A.
Tel: +32 (0)2 529 43 11
Tel: +32 (0)2 529 43 11 Tel: +32 (0)2 529 43 11
Nederland Servier Nederland Farma B. V.
28 Nederland Danmark Servier Nederland Farma B. V.
Tel: +31 (0)71 5246700
Servier Danmark A/ S Tel: +31 (0)71 5246700 Tlf: +45 36 44 22 60
Tel: +48 (0) 22 594 90 00
Österreich Servier Austria GmbH Tel: +43 (1) 524 39 99
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Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu.
Protopic is a white to slightly yellowish ointment that contains either 0.1% or 0.03% of the active ingredient tacrolimus.
Caratteristiche del medicinale Protopic è un unguento bianco tendente leggermente al giallo, che contiene lo 0,1% o lo 0,03% del principio attivo tacrolimus.
Protopic is used for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis (eczema, an itchy red rash of the skin- atopic means that is linked to an allergy) in adults who do not respond well or do not tolerate usual treatments.
Indicazioni terapeutiche Protopic è usato nel trattamento della dermatite atopica (un eczema, ossia una malattia della pelle caratterizzata da arrossamenti pruriginosi; “ atopica” significa che è correlata a un' allergia) da moderata a grave negli adulti che non rispondono adeguatamente o che sono intolleranti alle terapie convenzionali.
The lower strength of Protopic (0.03%) may also be used for this condition in children (2 years of age and above) who do not respond well to, or do not tolerate usual treatments.
Il dosaggio inferiore di Protopic (0,03%) è indicato anche per il trattamento di questa condizione nei bambini (a partire dai 2 anni di età) che non hanno risposto bene o non tollerano le terapie convenzionali.
Protopic should be prescribed by a doctor with experience in the diagnosis and treatment of atopic dermatitis.
Modalità d’ uso Protopic deve essere prescritto da un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento della dermatite atopica.
Protopic should not be used continuously.
Protopic non deve essere usato in modo continuato.
The ointment should be applied as a thin layer to affected areas of the skin.
Applicare un sottile strato di unguento sulle zone affette della cute.
Each affected area is treated with Protopic until the skin is clear and then treatment should be stopped.
Trattare con Protopic ogni area affetta della cute, fino a completa scomparsa della lesione e poi interrompere il trattamento.
Generally, improvement is seen within one week of starting treatment, and if there is no improvement after 2 weeks, the doctor needs to look at more treatment options.
Se non si dovessero riscontrare miglioramenti visibili dopo due settimane, il medico deve prendere in considerazione altri tipi di trattamento.
In children, only the lowest strength Protopic 0.03% should be used.
Nei bambini utilizzare soltanto il dosaggio più basso, Protopic 0,03%.
Treatment should be started as twice a day for up to three weeks.
Il trattamento deve iniziare con due applicazioni al giorno per tre settimane.
Afterwards, application should be reduced to once a day until the skin is clear.
Successivamente la frequenza delle applicazioni deve essere ridotta a una volta al giorno fino alla scomparsa della lesione.
Protopic should not be used in children under 2 years of age.
Non utilizzare nei bambini di età inferiore ai 2 anni.
In adults, treatment should be started with Protopic 0.1% twice a day and treatment should be continued until the skin is clear.
Negli adulti il trattamento deve iniziare con Protopic 0,1% due volte al giorno e deve continuare fino alla scomparsa della lesione.
If possible, patients should use less frequent applications, or the lower strength as their condition improves.
Se possibile, ridurre la frequenza delle applicazioni o utilizzare il dosaggio inferiore dopo che si è riscontrato un miglioramento.
The exact way that Protopic works in atopic dermatitis is not yet fully understood.
Meccanismi d’ azione Il meccanismo d’ azione di Protopic nella dermatite atopica non è ancora del tutto chiaro.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Tacrolimus, il principio attivo di Protopic, è un immunomodulatore: ciò significa che esso agisce sul sistema 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Protopic been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged immunitario.
The safety and effectiveness of Protopic has been studied in more than 13,500 patients treated with tacrolimus ointment in clinical trials.
Studi svolti La sicurezza e l’ efficacia di Protopic sono state studiate in oltre 13 500 pazienti trattati con tacrolimus unguento nell’ ambito di sperimentazioni cliniche.
The six main clinical studies involved 1,202 adults (over the age of 16) and 1,535 children (aged 2 to 16 years of age), and Protopic was compared either with placebo (a dummy treatment, the ointment base) or with a topical corticosteroid often used for eczema (hydrocortisone butyrate in adults, hydrocortisone acetate in children).
I sei principali studi clinici hanno registrato la partecipazione di 1 202 adulti (di età superiore a 16 anni) e di 1 535 bambini (di età compresa tra 2 e 16 anni); in questi studi Protopic è stato confrontato con il placebo (trattamento fittizio, con una sostanza che è la base dell’ unguento) o con un corticosteroide topico spesso utilizzato nella cura dell’ eczema (idrocortisone butirrato negli adulti, idrocortisone acetato nei bambini).
The main measure of effectiveness was the improvement in the eczema seen at the end of the study (3 or 12 weeks) using a scoring system (the modified Eczema Area and Severity Index) that looks at all the symptoms of atopic dermatitis.
Il principale indicatore dell’ efficacia era il miglioramento dell’ eczema al termine dello studio (dopo 3 - 12 settimane), calcolato sulla base di un sistema a punteggio (mEASI - Indice modificato di severità e area dell’ eczema) che teneva conto di tutti i sintomi della dermatite atopica.
Another study has also looked at the use of Protopic for up to 4 years in about 800 patients.
Un altro studio si prefiggeva di esaminare l’ uso di Protopic fino a 4 anni in circa 800 pazienti.
Protopic was significantly more effective than either of the 2 hydrocortisone preparations at producing improvements in the modified Eczema Area and Severity Index, although it also produced more burning than hydrocortisone.
Benefici riscontrati in seguito agli studi Protopic si è dimostrato significativamente più efficace dei due preparati a base di idrocortisone nel produrre miglioramenti dell’ indice modificato di severità e area dell’ eczema, pur provocando maggior bruciore rispetto all’ idrocortisone.
In the longer study, Protopic could be used repeatedly without losing its effectiveness.
Nello studio di lunga durata Protopic è stato utilizzato ripetitivamente senza perdere efficacia.
The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are burning sensation and itching at the application site.
Rischi associati Gli eventi indesiderati più comuni (osservati in più di 1 paziente su 10) sono sensazioni di bruciore e prurito nella zona dell’ applicazione.
For the full list of all the side effects reported with Protopic, please see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti collaterali rilevati con Protopic, si rimanda al foglietto illustrativo.
Protopic should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to tacrolimus or to any of the other ingredients.
Protopic non deve essere somministrato a persone ipersensibili (allergiche) a tacrolimus o a uno qualsiasi degli eccipienti.
Doctors must be aware that a very small number of patients using the medicine have developed cancer (skin cancer, lymphoma).
Un numero estremamente limitato di pazienti ha sviluppato un tumore (tumore della pelle, linfoma) durante il trattamento con il medicinale.
A link to Protopic has not been shown.
Non è stato tuttavia dimostrato un nesso con Protopic.
However, doctors must ensure that the medicine is used appropriately.
Il medico deve comunque essere al corrente di questo fatto e assicurarsi che il medicinale venga utilizzato nella maniera adeguata, monitorando il paziente per tutta la durata del trattamento.
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Protopic’ s benefits are greater than its risks for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults and children over the age of 2 who are not adequately responsive to or are intolerant of conventional therapies.
Motivi dell’ approvazione Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Protopic sono superiori ai rischi nel trattamento della dermatite atopica da moderata a grave negli adulti e nei bambini dai 2 anni in poi che non hanno risposto o sono intolleranti alle terapie convenzionali.
They recommended that Protopic be given marketing authorisation.
Il CHMP ha quindi raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio per Protopic.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Protopic to Astellas Pharma GmbH on 28 February 2002.
Ulteriori informazioni Il 28 febbraio 2002 la Commissione europea ha rilasciato alla Astellas Pharma GmbH un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Protopic, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 11-2006.
Tale autorizzazione è stata rinnovata il 11-2006.
The full EPAR for Protopic is available here.
Per la versione completa della valutazione (EPAR), cliccare qui.
This summary was last updated in 09-2007
Ultimo aggiornamento di questa sintesi:
Ointment Ointment Ointment Ointment Ointment Ointment
Unguento Unguento Unguento Unguento Unguento Unguento
Cutaneous use Cutaneous use Cutaneous use Cutaneous use Cutaneous use Cutaneous use
Uso cutaneo Uso cutaneo Uso cutaneo Uso cutaneo Uso cutaneo Uso cutaneo
tube (laminate) tube (laminate) tube (laminate) tube (laminate) tube (laminate) tube (laminate)
Tubo (laminato) Tubo (laminato) Tubo (laminato) Tubo (laminato) Tubo (laminato) Tubo (laminato)
Protopic 0.03% ointment
Protopic 0,03% unguento
1 g of Protopic 0.03% ointment contains 0.3 mg of tacrolimus as tacrolimus monohydrate (0.03%).
1 g di Protopic 0,03% unguento contiene 0,3 mg di tacrolimus come tacrolimus monoidrato (0,03%).
A white to slightly yellowish ointment.
Unguento bianco tendente leggermente al giallo.
Treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults who are not adequately responsive to or are intolerant of conventional therapies such as topical corticosteroids.
Trattamento della dermatite atopica, da moderata a grave negli adulti che non rispondono adeguatamente o che sono intolleranti alle terapie convenzionali quali i corticosteroidi topici.
Treatment of moderate to severe atopic dermatitis in children (2 years of age and above) who failed to respond adequately to conventional therapies such as topical corticosteroids.
Trattamento della dermatite atopica, da moderata a grave nei bambini (dai 2 anni di età in poi) che non hanno risposto alle terapie convenzionali quali i corticosteroidi topici.
Protopic should be initiated by physicians with experience in the diagnosis and treatment of atopic dermatitis.
Protopic deve essere iniziato da medici con esperienza nella diagnosi e nel trattamento della dermatite atopica.
Treatment should be intermittent and not continuous.
Il trattamento deve essere intermittente e non continuo.
Protopic ointment should be applied as a thin layer to affected areas of the skin.
Applicare un sottile strato di Protopic unguento sulle zone affette della cute.
Protopic ointment may be used on any part of the body, including face, neck and flexure areas, except on mucous membranes.
Protopic unguento può essere applicato su tutte le parti del corpo, compresi il viso, il collo e le zone soggette a flessione, ad eccezione delle membrane mucose.
Protopic ointment should not be applied under occlusion (see section 4.4).
Non è consigliabile l’ applicazione di Protopic unguento con bendaggi occlusivi (vedere paragrafo 4.4).
Each affected region of the skin should be treated with Protopic until clearance occurs and then treatment should be discontinued.
Trattare con Protopic ogni area affetta della cute, fino a completa scomparsa della lesione e poi interrompere il trattamento.
Generally, improvement is seen within one week of starting treatment.
Generalmente, si osservano miglioramenti entro la prima settimana dall’ inizio del trattamento.
If no signs of improvement are seen after two weeks of treatment, further treatment options should be considered.
Se non si dovessero riscontrare miglioramenti visibili dopo due settimane, si devono prendere in considerazione altri tipi di trattamento.
Protopic can be used for short term and intermittent long term treatment.
Protopic può essere usato per un trattamento a breve termine e per un trattamento a lungo termine intermittente.
At the first signs of recurrence (flares) of the disease symptoms, treatment should be re-initiated.
Ai primi segnali di ricomparsa dei sintomi della malattia (arrossamenti), il trattamento deve essere ripreso.
Protopic is not recommended for use in children below age of 2 years until further data are available.
L’ uso di Protopic unguento non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 2 anni fino a che non saranno disponibili ulteriori dati.
Use in children (2 years of age and above) Treatment should be started twice a day for up to three weeks.
Uso nei bambini (dai 2 anni di età in poi) Il trattamento deve iniziare due volte al giorno per tre settimane.
Afterwards the frequency of application should be reduced to once a day until clearance of the lesion (see section 4.4).
Successivamente la frequenza delle applicazioni deve essere ridotta ad una volta al giorno fino alla scomparsa della lesione (vedere paragrafo 4.4).
Use in adults (16 years of age and above) Protopic is available in two strengths, Protopic 0.03% and Protopic 0.1% ointment.
2 Uso negli adulti (dai 16 anni di età in poi) Protopic è disponibile in due dosaggi, Protopic 0,03% e Protopic 0,1% unguento.
Treatment should be started with Protopic 0.1% twice a day and treatment should be continued until clearance of the lesion.
Il trattamento deve iniziare con Protopic 0,1% due volte al giorno e deve continuare fino alla scomparsa della lesione.
If symptoms recur, twice daily treatment with Protopic 0.1% should be restarted.
Se i sintomi si ripresentano, è necessario ricominciare il trattamento con Protopic 0,1% due volte al giorno.
An attempt should be made to reduce the frequency of application or to use the lower strength Protopic 0.03% ointment if the clinical condition allows.
Se le condizioni cliniche lo permettono, deve essere fatto un tentativo di ridurre la frequenza delle applicazioni o di utilizzare il dosaggio inferiore, Protopic 0,03%.
2 Use in elderly (65 years of age and above) Specific studies have not been conducted in elderly patients.
Uso negli anziani (oltre i 65 anni) Non sono stati condotti studi specifici sull’ anziano.
However, the clinical experience available in this patient population has not shown the necessity for any dosage adjustment.
Tuttavia, l’ esperienza clinica disponibile per questa fascia di pazienti non ha indicato la necessità di modificare il dosaggio.
As clinical efficacy studies were performed with abrupt cessation of treatment, no information is available on whether tapering of the dosage would reduce recurrence rate.
Poiché gli studi clinici di efficacia prevedevano una repentina interruzione del trattamento, non sono disponibili informazioni se la graduale riduzione del dosaggio riduca l’ incidenza di recidive.
Hypersensitivity to macrolides in general, to tacrolimus or to any of the excipients.
Ipersensibilità ai macrolidi in generale, a tacrolimus, o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Protopic should not be used in patients with congenital or acquired immunodeficiencies or in patients on therapy that cause immunosuppression.
Protopic non deve essere utilizzato in pazienti con immunodeficienze congenite o acquisite o in pazienti sottoposti a terapie che causano immunosoppressione.
The effect of treatment with Protopic ointment on the developing immune system of children, especially the young, has not yet been established and this should be taken into account when prescribing to this age group (see section 4.1).
L’ effetto del trattamento con Protopic unguento nello sviluppo del sistema immunitario dei bambini, specialmente dei giovani, non è stato stabilito e questo deve essere considerato quando viene prescritto a questa fascia d’ età (vedere paragrafo 4.1).
Exposure of the skin to sunlight should be minimised and the use of ultraviolet (UV) light from a solarium, therapy with UVB or UVA in combination with psoralens (PUVA) should be avoided during use of Protopic ointment (see section 5.3).
Durante l’ uso di Protopic unguento si consiglia di ridurre l’ eccessiva esposizione della cute alla luce del sole e di evitare l’ uso della luce ultravioletta (UV) emessa da solarium, la terapia con UVB o UVA in combinazione con psoraleni (PUVA) (vedere paragrafo 5.3).
Physicians should advise patients on appropriate sun protection methods, such as minimisation of the time in the sun, use of a sunscreen product and covering of the skin with appropriate clothing.
Il medico deve suggerire al paziente un appropriato metodo di protezione solare, come la minimizzazione del tempo di esposizione al sole, l’ uso di un prodotto con filtro di protezione e la copertura della cute con un indumento appropriato.
Protopic ointment should not be applied to lesions that are considered to be potentially malignant or pre-malignant.
Protopic unguento non deve essere applicato su lesioni che sono considerate potenzialmente maligne o pre-maligne.
Emollients should not be applied to the same area within 2 hours of applying Protopic ointment.
Non possono essere applicati emollienti sulla stessa area nelle 2 ore precedenti o successive all’ applicazione di Protopic unguento.
Concomitant use of other topical preparations has not been assessed.
L’ utilizzo contemporaneo di altri preparati per uso topico non è stato studiato.
There is no experience with concomitant use of systemic steroids or immunosuppressive agents.
Non ci sono esperienze sull’ uso concomitante di steroidi sistemici o di agenti immunosoppressivi.
Protopic ointment has not been evaluated for its efficacy and safety in the treatment of clinically infected atopic dermatitis.
Protopic unguento non è stato valutato per la sua sicurezza ed efficacia nel trattamento di dermatiti atopiche infette.
Before commencing treatment with Protopic ointment, clinical infections at treatment sites should be cleared.
Prima di iniziare il trattamento con Protopic unguento, le zone infette devono essere trattate.
Patients with atopic dermatitis are predisposed to superficial skin infections.
Pazienti con dermatite atopica sono predisposti a infezioni superficiali della cute.
Treatment with Protopic may be associated with an increased risk of herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform eruption).
Il trattamento con Protopic può essere associato con un aumento del rischio di infezioni virali da herpes (dermatite da herpes simplex [eczema erpetico], herpes simplex [herpes febbrile], eruzione varicelliforme di Kaposi).
In the presence of these infections, the balance of risks and benefits associated with Protopic use should be evaluated.
In presenza di queste infezioni, deve essere valutato il rapporto tra rischio e beneficio associato con l’ uso di Protopic.
The potential for local immunosuppression (possibly resulting in infections or cutaneous malignancies) in the long term (i. e. over a period of years) is unknown (see section 5.1).
Il potenziale di immunosoppressione locale (risultante in infezioni o tumori cutanei) non è noto nel lungo termine (cioè durante un certo numero di anni) (vedere paragrafo 5.1).
Protopic contains the active substance tacrolimus, a calcineurin inhibitor.
Protopic contiene il principio attivo tacrolimus, un inibitore della calcineurina.
In transplant patients, prolonged systemic exposure to intense immunosuppression following systemic administration of calcineurin inhibitors has been associated with an increased risk of developing lymphomas and skin malignancies.
Nei pazienti trapiantati la prolungata esposizione sistemica a una intensa immunosoppressione dopo somministrazione sistemica di inibitori della calcineurina è stata associata a un aumentato rischio di sviluppo di linfomi e di neoplasie maligne della cute.
In patients using tacrolimus ointment, cases of malignancies, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin cancers have been reported (see section 4.8).
In pazienti che utilizzavano tacrolimus unguento, sono stati riportati casi di neoplasie maligne, comprese neoplasie cutanee e altri tipi di linfomi, e carcinomi della cute (vedere paragrafo 4.8).
Patients with atopic dermatitis treated with Protopic have not been found to have significant systemic tacrolimus levels.
I pazienti con dermatite atopica trattati con Protopic non hanno dimostrato avere concentrazioni sistemiche significative di tacrolimus.
Lymphadenopathy was uncommonly (0.8%) reported in clinical trials.
3 Le linfoadenopatie riportate negli studi clinici erano poco comuni (0,8%).
The majority of these cases related to infections (skin, respiratory tract, tooth) and resolved with appropriate antibiotic therapy.
La maggior parte di questi casi era correlata ad infezioni (cute, tratto respiratorio, denti) e si era risolta con un’ appropriata terapia antibiotica.