qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Because the number of patients with multiple myeloma is low, the disease is considered ‘ rare’, and Thalidomide Celgene was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 20 November 2001.
Poiché il numero di pazienti affetti dal mieloma multiplo è basso, la malattia è considerata “ rara” e Thalidomide Celgene è stato designato “ medicinale orfano” (ossia medicinale usato nelle malattie rare) il 20 novembre 2001.
How is Thalidomide Celgene used?
Come si usa Thalidomide Celgene?
Treatment with Thalidomide Celgene must be started and monitored under the supervision of a doctor who is skilled in using medicines that modulate the immune system or anticancer medicines.
La terapia con Thalidomide Celgene va iniziata e monitorata sotto il controllo di un medico specializzato nell’ uso dei farmaci che regolano il sistema immunitario o dei farmaci antitumorali.
The doctor must also understand the risks of thalidomide and the ways in which the use of the medicine must be monitored.
Il medico deve inoltre essere consapevole dei rischi associati al talidomide e di come va controllato l’ uso del medicinale.
The recommended dose of Thalidomide Celgene is four capsules a day, taken at the same time, preferably at bedtime.
La dose raccomandata di Thalidomide Celgene è di quattro capsule al giorno, assunte contemporaneamente, preferibilmente prima di coricarsi.
The capsules can be taken with or without food.
Le capsule possono essere assunte a stomaco pieno o a digiuno.
Thalidomide Celgene can be used for a maximum of 12 treatment cycles, with each cycle lasting six weeks.
Thalidomide Celgene può essere usato per un massimo di 12 cicli di trattamento, ciascuno della durata di sei settimane.
The doctor may delay, reduce or stop doses if the patient experiences certain side effects, including blood clots, nerve damage, rash, low heart rate, fainting or sleepiness.
Il medico può ritardare, ridurre o interrompere l’ assunzione delle dosi nel caso si manifestino determinati effetti indesiderati, tra cui coaguli di sangue, lesioni neurologiche, eruzione cutanea, abbassamento della frequenza cardiaca, svenimento o sonnolenza.
Each patient should also receive an anticoagulant (a medicine to prevent the formation of blood clots) for at least the first five months of treatment, after careful assessment of the patient ’ s individual risk.
A ogni paziente va inoltre somministrato un anticoagulante (farmaco che previene la formazione di coaguli di sangue) almeno per i primi cinque mesi di trattamento, dopo un’ attenta valutazione del rischio individuale.
Thalidomide Celgene is not recommended for use in patients below 18 years of age because of a lack of information on safety and effectiveness in this age group.
I pazienti con gravi problemi al fegato o ai reni vanno tenuti sotto attenta osservazione per rilevare eventuali effetti indesiderati.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
L’ uso di Thalidomide Celgene non è raccomandato nei pazienti al di 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. sotto dei 18 anni di età a causa della mancanza di informazioni sulla sicurezza e sull’ efficacia per questa fascia d’ età.
How does Thalidomide Celgene work?
Come agisce Thalidomide Celgene?
The active substance in Thalidomide Celgene, thalidomide, is thought to work by blocking the development of cancer cells, and by stimulating some of the specialised cells of the immune system (the body’ s defence mechanism) to attack the cancer cells.
Si ritiene che il principio attivo contenuto in Thalidomide Celgene, la talidomide, agisca bloccando la proliferazione delle cellule tumorali e stimolando alcune cellule specializzate del sistema immunitario (il sistema di difesa dell’ organismo) in modo che attacchino le cellule tumorali.
This can help to slow down the progression of multiple myeloma.
Ciò può contribuire a rallentare la progressione del mieloma multiplo.
How has Thalidomide Celgene been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Thalidomide Celgene?
The effects of Thalidomide Celgene were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Thalidomide Celgene sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
The effectiveness of Thalidomide Celgene was studied in one main study involving 447 patients with multiple myeloma.
L’ efficacia di Thalidomide Celgene è stata oggetto di uno studio principale condotto su 447 pazienti affetti da mieloma multiplo.
The study included patients over 65 years of age, as well as younger patients who could not be treated with high-dose chemotherapy.
I pazienti erano costituiti da soggetti di oltre 65 anni di età nonché da soggetti di età inferiore non trattabili con chemioterapia a dosi elevate.
The study compared the effect of melphalan and prednisone, with or without Thalidomide Celgene, on survival times.
Lo studio ha confrontato l’ effetto di melfalan e prednisone, assunti con o senza Thalidomide Celgene, sui tempi di sopravvivenza.
The company also presented the results of a study looking at the combination of Thalidomide Celgene and dexamethasone as ‘ induction’ treatment for multiple myeloma for use before high-dose chemotherapy.
Il richiedente ha inoltre presentato i risultati di uno studio sull’ associazione di Thalidomide Celgene e desametasone quale terapia di “ induzione” per il mieloma multiplo da usarsi prima della chemioterapia a dosi elevate.
However, it withdrew this application during the assessment of the medicine.
Il richiedente ha tuttavia ritirato la domanda nel corso della valutazione del medicinale.
What benefit has Thalidomide Celgene shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Thalidomide Celgene nel corso degli studi?
Survival times were longer in the patients receiving Thalidomide Celgene in addition to melphalan and prednisone.
I tempi di sopravvivenza sono risultati maggiori nei pazienti trattati con Thalidomide Celgene in aggiunta a melfalan e prednisone.
Patients receiving melphalan and prednisone survived for an average of 33.2 months from the start of the study, compared with 51.6 months when the treatment also included Thalidomide Celgene.
Nei pazienti trattati con melfalan e prednisone si è osservata una sopravvivenza media di 33,2 mesi dall’ inizio dello studio rispetto ai 51,6 mesi osservati aggiungendo Thalidomide Celgene.
What is the risk associated with Thalidomide Celgene?
Qual è il rischio associato a Thalidomide Celgene?
Most patients taking thalidomide experience side effects.
Nella maggior parte dei pazienti che assumono talidomide si hanno effetti indesiderati.
The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell), leucopenia (low white blood cell counts), anaemia (low red blood cell counts), lymphopenia (low levels of lymphocytes, another type of white blood cell), thrombocytopenia (low levels of platelets in the blood), peripheral neuropathy (nerve damage causing tingling, pain and numbness in the hands and feet), tremor (shaking), dizziness, paraesthesia (unusual sensations like pins and needles), dysaesthesia (reduced sense of touch), somnolence (sleepiness), constipation and peripheral oedema (swelling, usually in the legs).
Gli effetti indesiderati più comuni (rilevati in più di 1 paziente su 10) sono neutropenia (bassi livelli di neutrofili, un tipo di globulo bianco), leucopenia (bassi livelli di leucociti, un altro tipo di globulo bianco), anemia (basse conte di globuli rossi), linfopenia (bassi livelli di linfociti, un altro tipo di globulo bianco), trombocitopenia (bassi livelli di piastrine nel sangue), neuropatia periferica (lesioni neurologiche che causano formicolio, dolore e intorpidimento di mani e piedi), tremore, capogiri, parestesia (sensazioni anomale di puntura), disestesia (diminuzione della sensibilità al tocco), sonnolenza, stitichezza ed edema periferico (gonfiore, di solito delle gambe).
For the full list of all side effects reported with Thalidomide Celgene, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Thalidomide Celgene, si rimanda al foglio illustrativo.
Thalidomide is a powerful human ‘ teratogen’, meaning that it has a harmful effect on the unborn child, causing severe and life-threatening birth defects.
La talidomide è un potente agente “ teratogeno” nell’ uomo, ovvero ha effetti nocivi per il feto e induce gravi malformazioni congenite pericolose per la vita.
The strict conditions put in place to prevent pregnancies and the exposure of unborn children to thalidomide must be met by all men and women taking the medicine.
Le severe condizioni previste onde evitare l’ instaurazione di una gravidanza e l’ esposizione del feto alla talidomide devono essere osservate da tutti i pazienti, uomini e donne, che assumono questo medicinale.
Thalidomide Celgene must never be used by the following groups:  women who are pregnant;  women who could become pregnant, unless they take all of the necessary steps to ensure that they are not pregnant before treatment and that they do not become pregnant during or soon after treatment;  patients who are unable to follow or to comply with the requirement to use contraceptives.
Thalidomide Celgene non va mai usato nei seguenti gruppi di pazienti:  donne gravide;  donne potenzialmente fertili, a meno che non adottino tutte le misure necessarie per escludere l’ esistenza di una gravidanza all’ inizio della terapia e per evitare l’ instaurazione di una gravidanza durante la terapia o subito dopo la sua conclusione;  pazienti che non sono in grado di seguire o di adottare i metodi contraccettivi richiesti.
Thalidomide Celgene should also not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to thalidomide or any of the other ingredients.
Thalidomide Celgene non va inoltre usato nei pazienti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) al talidomide o ad uno qualsiasi degli altri componenti.
Why has Thalidomide Celgene been approved?
Perché è stato approvato Thalidomide Celgene?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that, provided that very strict measures are put in place to avoid exposure of unborn children to thalidomide, Thalidomide Celgene’ s benefits are greater than its risks, in combination with melphalan and prednisone as first line treatment of patients with untreated multiple myeloma, aged greater than or equal to 65 years or ineligible for high dose chemotherapy.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che i benefici di Thalidomide Celgene sono superiori ai suoi rischi, in associazione a melfalan e prednisone, nella terapia di prima linea dei pazienti con mieloma multiplo precedentemente non trattati e di età non inferiore ai 65 anni oppure che non sono idonei per la chemioterapia a dosi elevate, a condizione che vengano previste 2/ 3 misure severe per evitare l’ esposizione del feto alla talidomide.
The Committee recommended that Thalidomide Celgene be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Thalidomide Celgene.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Thalidomide Celgene?
Quali sono le misure prese per garantire l’ uso sicuro di Thalidomide Celgene?
The company that makes Thalidomide Celgene will set up a pregnancy prevention programme in each Member State.
La casa farmaceutica che produce Thalidomide Celgene si è impegnata a istituire un programma di prevenzione delle gravidanze in ogni Stato membro.
It will provide a letter and educational kits for healthcare workers and brochures for 2/ 3 patients, detailing the steps that need to be taken for the medicine to be used safely.
Esso prevede una lettera e pacchetti informativi per gli operatori sanitari e opuscoli per i pazienti, che indicano in modo particolareggiato le misure da adottare per un uso sicuro del medicinale.
It will also supply cards for patients to ensure that all appropriate safety measures have been taken by each patient.
È prevista anche la consegna ai pazienti di un’ apposita scheda onde assicurare che adottino tutte le misure di sicurezza appropriate.
Each Member State will also ensure that educational materials and patient cards are provided as necessary to prescribers and patients.
Ogni Stato membro assicurerà inoltre che medici e pazienti ricevano i materiali informativi e le schede paziente del caso.
The company will also collect information on whether the medicine is used outside its approved indication.
La casa farmaceutica procederà infine alla raccolta di dati sull’ eventuale uso del medicinale al di fuori dell’ indicazione autorizzata.
The boxes containing Thalidomide Celgene capsules will include a warning stating that thalidomide is harmful to the unborn child.
Sulle scatole contenenti capsule di Thalidomide Celgene sarà apposta un’ avvertenza che indica la pericolosità della talidomide per il feto.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Thalidomide Pharmion on 16 April 2008.
Altre informazioni su Thalidomide Celgene Il 16 aprile 2008 la Commissione europea ha rilasciato un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Thalidomide Pharmion, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation holder is Celgene Europe Ltd.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio è la Celgene Europe Ltd.
The name of the medicine was changed to Thalidomide Celgene on 22 October 2008.
Il 22 ottobre 2008 la denominazione del medicinale è stata cambiata in Thalidomide Celgene.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Thalidomide Celgene is available here.
Per la sintesi del parere del comitato per i medicinali orfani su Thalidomide Celgene, cliccare qui.
The full EPAR for Thalidomide Celgene can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Thalidomide Celgene, cliccare qui.
EU number EU/ 1/ 08/ 443/ 001
Numero EU EU/ 1/ 08/ 443/ 001
Name Thalidomide Celgene
Nome Thalidomide Celgene
Strength 50 mg
Dosaggio 50 mg
Pharmaceutical Form Capsule, hard
Forma farmaceutica Capsula, rigida
Packaging Blister (PVC/ PE/ Aclar/ Alu)
Contenitore Blister (PVC/ PE/ Aclar/ Alu)
Package size 28 capsules
Dimensione della confezione 28 capsule
Thalidomide Celgene 50 mg hard capsules
Thalidomide Celgene 50 mg capsule rigide
Each capsule contains 50 mg of thalidomide.
Ogni capsula contiene 50 mg di talidomide.
Each capsule contains 257.2 mg of anhydrous lactose.
Ogni capsula contiene 257,2 mg di lattosio anidro.
White opaque capsules marked “ Thalidomide 50 mg Celgene”.
Capsule bianco opaco con impresso la scritta “ Thalidomide 50 mg Celgene”.
Thalidomide Celgene in combination with melphalan and prednisone as first line treatment of patients with untreated multiple myeloma, aged ≥ 65 years or ineligible for high dose chemotherapy.
Thalidomide Celgene, in associazione a melfalan e prednisone, è indicata per il trattamento di prima linea di pazienti con mieloma multiplo non trattato di età ≥ 65 anni o non idonei a chemioterapia a dosi elevate.
Thalidomide Celgene is prescribed and dispensed according to the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme (see section 4.4).
Thalidomide Celgene viene prescritta e dispensata in conformità al Programma di Prevenzione della Gravidanza di Thalidomide Celgene (vedere paragrafo 4.4).
Thalidomide treatment must be initiated and monitored under the supervision of physicians with expertise in managing immunomodulatory or chemotherapeutic agents and a full understanding of the risks of thalidomide therapy and monitoring requirements (see section 4.4).
Il trattamento con talidomide deve essere iniziato e monitorato sotto la supervisione di medici esperti nella gestione di agenti immunomodulanti o chemioterapici e con piena conoscenza dei rischi della terapia con talidomide e delle esigenze di monitoraggio (vedere paragrafo 4.4).
Recommended posology in adults:
Posologia raccomandata negli adulti:
The recommended oral dose is 200 mg per day.
La dose orale raccomandata è di 200 mg al giorno.
A maximum number of 12 cycles of 6 weeks should be used.
Somministrare per un massimo di 12 cicli, ognuno di 6 settimane.
Thalidomide Celgene should be taken as a single dose at bedtime, to reduce the impact of somnolence.
Thalidomide Celgene deve essere assunta in una singola dose alla sera prima di andare a dormire, per ridurre l’ effetto di sonnolenza indotto dal farmaco.
Thalidomide Celgene can be taken with or without food.
Thalidomide Celgene può essere assunta con o senza cibo.
Patients should be monitored for: thromboembolic events; peripheral neuropathy; rash/ skin reactions; bradycardia, syncope and somnolence (see sections 4.4 and 4.8).
I pazienti devono essere tenuti sotto controllo per: eventi tromboembolici, neuropatia periferica, eruzioni/ reazioni cutanee; bradicardia, sincope e sonnolenza (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Dose delay, reduction or discontinuation, dependent upon the NCI CTC grade, may be necessary.
Può rendersi necessario ridurre, ritardare o sospendere la dose in base al grado NCI-CTC.
Thromboprophylaxis should be administered for at least the first 5 months of treatment especially in patients with additional thrombotic risk factors.
La tromboprofilassi va somministrata durante almeno i primi 5 mesi di trattamento soprattutto nei pazienti con fattori di rischio trombotici aggiuntivi.
Prophylactic antithrombotic medicinal products, such as low molecular weight heparins or warfarin, should be recommended.
Si consigliano farmaci profilattici antitrombotici, come ad esempio eparine a basso peso molecolare o warfarina.
The decision to take antithrombotic prophylactic measures should be made after careful assessment of an individual patient’ s underlying risk factors (see sections 4.4, 4.5 and 4.8).
La decisione di adottare misure profilattiche antitrombotiche va presa dopo un’ attenta valutazione dei fattori di rischio del singolo paziente (fare riferimento alle sezioni 4.4, 4.5 e 4.8).
2 and any complications of the thromboembolic event have been managed, the thalidomide treatment may be restarted at the original dose dependent upon a benefit risk assessment.
2 In presenza di eventi tromboembolici, il trattamento deve essere sospeso e deve essere avviata la normale terapia anticoagulante.
The patient should continue anticoagulation therapy during the course of thalidomide treatment.
Il paziente deve continuare la terapia anticoagulante durante la terapia con talidomide.
Dose modifications due to peripheral neuropathy are described in Table 1.
Le modifiche al dosaggio in caso di neuropatia periferica vengono descritte nella Tabella 1.
Recommended dose modifications for Thalidomide Celgene related neuropathy in first line treatment of multiple myeloma.
Modifiche di dose raccomandate in caso di neuropatia correlata a Thalidomide Celgene nel trattamento di prima linea del mieloma multiplo.
Severity of neuropathy Grade 1 (paraesthesia, weakness and/ or loss of reflexes) with no loss of function
Gravità della neuropatia Grado 1 (parestesia, debolezza e/ o perdita di riflessi) senza perdita di funzionalità
Modification of dose and regimen Continue to monitor the patient with clinical examination.
Modifiche di dose e regime terapeutico Continuare a monitorare il paziente tramite esame clinico.
Consider reducing dose if symptoms worsen.
Valutare la riduzione della dose se i sintomi peggiorano.
However, dose reduction is not necessarily followed by improvement of symptoms.
Tuttavia, la riduzione della dose non è necessariamente seguita da un miglioramento dei sintomi.
Grade 2 (interfering with function but not with activities of daily living)
Grado 2 (interferenza con la funzionalità ma non con le attività quotidiane)
Reduce dose or interrupt treatment and continue to monitor the patient with clinical and neurological examination.
Ridurre la dose o interrompere il trattamento e continuare a monitorare il paziente tramite esame clinico e neurologico.
If no improvement or continued worsening of the neuropathy, discontinue treatment.
Se non si riscontrano miglioramenti o se la neuropatia continua a peggiorare, interrompere il trattamento.
If the neuropathy resolves to Grade 1 or better, the treatment may be restarted, if the benefit/ risk is favourable.
Se la neuropatia rientra a Grado 1 o migliore, il trattamento può essere ripreso, sempre che il rapporto rischio/ beneficio sia favorevole.
Grade 3 (interfering with activities of daily living)
Grado 3 (interferenza con le attività quotidiane) Grado 4 (neuropatia disabilitante)
Discontinue treatment
Interrompere il trattamento.
No specific dose adjustments are recommended for the elderly.
Non si raccomandano aggiustamenti specifici di dose
Thalidomide Celgene has not formally been studied in patients with impaired renal or hepatic function.
Non sono stati eseguiti studi ufficiali con Thalidomide Celgene nei pazienti affetti da insufficienza renale o epatica.
No specific dose recommendations for these patient populations are available.
Non sono disponibili raccomandazioni specifiche sulla dose da somministrare a queste popolazioni di pazienti.
Patients with severe organ impairment should be carefully monitored for adverse reactions.
I pazienti che presentano organi gravemente compromessi devono essere attentamente monitorati per la comparsa di reazioni avverse.
Thalidomide Celgene is not recommended for use in children below 18 years of age as safety and efficacy have not been established.
Thalidomide Celgene non è raccomandato negli individui di età inferiore a 18 anni dal momento che, in questa categoria di pazienti, non sono state accertate la sicurezza e l’ efficacia del medicinale.
− Hypersensitivity to thalidomide or to any of the excipients. − Pregnant women (see section 4.6). − Women of childbearing potential unless all the conditions of the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme are met (see sections 4.4 and 4.6). − Patients unable to follow or comply with the required contraceptive measures (see section 4.4).
– Ipersensibilità alla talidomide o ad uno qualsiasi degli eccipienti. – Donne in gravidanza (vedere paragrafo 4.6). – Donne potenzialmente fertili a meno che non vengano soddisfatte tutte le condizioni del Programma di Prevenzione della Gravidanza di Thalidomide Celgene (vedere paragrafi 4.4 e 4.6). – Pazienti che non sono in grado di seguire o di adottare i metodi contraccettivi richiesti (vedere paragrafo 4.4).
Teratogenic effects:
Effetti teratogeni:
Thalidomide is a powerful human teratogen, inducing a high frequency of severe and life- threatening birth defects.
La talidomide è un potente agente teratogeno nell’ uomo e induce con alta frequenza gravi 3 malformazioni congenite, pericolose per la vita.
Thalidomide must never be used by women who are pregnant or could become pregnant.
Talidomide non deve essere mai usata da donne durante la gravidanza o da donne potenzialmente fertili.
The conditions of the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme must be fulfilled for all male and female patients.
Tutti i pazienti, uomini e donne, devono soddisfare le condizioni del Programma di Prevenzione della Gravidanza di Thalidomide Celgene.
Criteria for women of non-childbearing potential:
Criteri di definizione delle donne che non sono potenzialmente fertili:
A female patient or a female partner of a male patient is considered to have childbearing potential unless she meets at least one of the following criteria: • Age ≥ 50 years and naturally amenorrhoeic for ≥ 1 year*. • Premature ovarian failure confirmed by a specialist gynaecologist. • Previous bilateral salpingo-oophorectomy, or hysterectomy. • XY genotype, Turner’ s syndrome, uterine agenesis. *Amenorrhoea following cancer therapy does not rule out childbearing potential.
Una paziente o la partner di un paziente di sesso maschile deve essere considerata potenzialmente fertile, salvo che non soddisfi almeno uno dei seguenti criteri: • Età ≥ 50 anni e presenza di amenorrea naturale da almeno 1 anno*. • Insufficienza ovarica precoce confermata da uno specialista ginecologo. • Pregressa salpingo-ovariectomia bilaterale o isterectomia. • Genotipo XY, sindrome di Turner, agenesia uterina. *L’ amenorrea indotta da una terapia antineoplastica non esclude la potenziale fertilità.
Counselling:
Parere medico:
For women of childbearing potential, thalidomide is contraindicated unless all of the following are met: • She understands the teratogenic risk to the unborn child • She understands the need for effective contraception, without interruption, 4 weeks before starting treatment, throughout the entire duration of treatment, and 4 weeks after the end of treatment • Even if a woman of childbearing potential has amenorrhea she must follow all the advice on effective contraception • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as thalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of thalidomide.
La talidomide è controindicata nelle donne potenzialmente fertili a meno che non siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni: • La paziente è consapevole del rischio teratogeno per il feto • La paziente è consapevole della necessità di adottare ininterrottamente efficaci metodi contraccettivi nelle 4 settimane precedenti l’ inizio del trattamento, per l’ intera durata della terapia e per le 4 settimane successive alla fine del trattamento • Anche in presenza di amenorrea, una donna potenzialmente fertile deve adottare tutte le misure necessarie per una efficace contraccezione • La paziente deve essere in grado di aderire ad efficaci misure contraccettive • La paziente è informata e comprende le potenziali conseguenze di una gravidanza e la necessità di rivolgersi immediatamente al medico nel caso vi sia il rischio di una gravidanza • La paziente comprende la necessità di iniziare il trattamento, non appena le viene consegnata la talidomide, dopo un test di gravidanza negativo • La paziente comprende la necessità ed accetta di sottoporsi ad un test di gravidanza ogni 4 settimane • La paziente dichiara di aver compreso i rischi e le precauzioni necessarie associate all’ uso di talidomide.
As thalidomide is found in semen, male patients taking thalidomide must meet the following conditions: • Understand the teratogenic risk if engaged in sexual activity with a pregnant woman. • Understand the need for the use of a condom if engaged in sexual activity with a pregnant woman or a woman of childbearing potential not using effective contraception.
Dato che la talidomide è stata rilevata nel liquido seminale, i pazienti di sesso maschile che assumono il farmaco devono soddisfare le seguenti condizioni: • Essere consapevoli del rischio teratogeno in caso di attività sessuale con una donna in gravidanza. • Comprendere la necessità di far uso del profilattico durante il rapporto sessuale con una donna in gravidanza o potenzialmente fertile e che non adotta misure contraccettive efficaci.
The prescriber must ensure that: • The patient complies with the conditions of the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme • The patient confirms that he (she) understand the aforementioned conditions.
Il medico prescrittore deve verificare che: • Il paziente soddisfi le condizioni del Programma di Prevenzione della Gravidanza di Thalidomide Celgene • Il paziente confermi di aver compreso le condizioni menzionate in precedenza.
Contraception:
Contraccezione:
Women of childbearing potential must use one effective method of contraception for 4 weeks before therapy, during therapy, and during 4 weeks after thalidomide therapy and even in case of dose interruption unless the patient commits to absolute and continuous abstinence confirmed on a monthly basis.
Le donne potenzialmente fertili devono adottare un metodo contraccettivo efficace nelle 4 settimane precedenti l’ inizio della terapia, durante la terapia e per le 4 settimane successive alla fine della terapia con talidomide e anche in caso di interruzione del trattamento, a meno che la paziente non si impegni ad osservare l’ assoluta e continua astinenza sessuale, confermata ogni mese. ogni mese.
If not established on effective contraception, the patient must be referred preferably to an appropriately trained healthcare professional for contraceptive advice in order that contraception can be initiated.
Nel caso non sia stata già iniziata una terapia anticoncenzionale efficace, la paziente deve essere indirizzata a un medico specialista, al fine di instaurare un metodo contraccettivo efficace.
4 The following can be considered to be examples of effective methods of contraception: • Subcutaneous hormonal implant • Levonorgestrel-releasing intrauterine system (IUS) • Medroxyprogesterone acetate depot • Tubal sterilisation • Sexual intercourse with a vasectomised male partner only; vasectomy must be confirmed by two negative semen analyses • Ovulation inhibitory progesterone-only pills (i. e., desogestrel)
I seguenti metodi possono essere considerati esempi di contraccezione efficace: • Impianto ormonale sottocutaneo • Sistema intrauterino rilasciante levonorgestrel (IUS) • Medrossiprogesterone acetato depot 4 • Sterilizzazione tubarica • Attività sessuale esclusivamente con un partner di sesso maschile vasectomizzato; la vasectomia deve essere confermata da due analisi negative del liquido seminale • Pillole a base di solo progesterone che inibiscono l’ ovulazione (per es., desogestrel)
Because of the increased risk of venous thromboembolism in patients with multiple myeloma, combined oral contraceptive pills are not recommended (see section 4.5).
A causa dell’ aumentato rischio di tromboembolismo venoso nei pazienti con mieloma multiplo, è sconsigliato l’ uso di contraccettivi orali combinati (vedere paragrafo 4.5).
If a patient is currently using combined oral contraception the patient should switch to one of the effective method listed above.
Se una paziente sta attualmente assumendo un contraccettivo orale di tipo combinato, deve sostituire il metodo anticoncezionale con uno dei metodi efficaci sopra elencati.
The risk of venous thromboembolism continues for 4− 6 weeks after discontinuing combined oral contraception.
Il rischio di tromboembolismo venoso perdura per 4– 6 settimane dopo la sospensione del contraccettivo orale di tipo combinato.
Pregnancy testing:
Test di gravidanza:
Medically supervised pregnancy tests with a minimum sensitivity of 25 mIU/ ml must be performed for women of childbearing potential as outlined below.
Nelle donne potenzialmente fertili, devono essere effettuati, sotto la supervisione di un medico, test di gravidanza con una sensibilità minima di 25 mIU/ ml come indicato di seguito.
This requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Questo requisito è valido anche per le pazienti potenzialmente fertili che praticano astinenza assoluta e continua.
Prior to starting treatment A medically supervised pregnancy test should be performed during the consultation, when thalidomide is prescribed or in the 3 days prior to the visit to the prescriber once the patient had been using effective contraception for at least 4 weeks.
Prima di iniziare il trattamento Stabilito che la paziente abbia adottato un metodo contraccettivo efficace per almeno 4 settimane, deve essere eseguito un test di gravidanza sotto controllo medico durante il consulto in cui viene prescritta la talidomide, oppure nei 3 giorni precedenti la visita dal medico prescrittore.
The test should ensure the patient is not pregnant when she starts treatment with thalidomide.
Il test deve accertare l’ assenza di una gravidanza prima dell’ inizio del trattamento con talidomide.
Follow-up and end of treatment A medically supervised pregnancy test should be repeated every 4 weeks, including 4 weeks after the end of treatment.
Follow-up e fine del trattamento Il test di gravidanza sotto controllo medico deve essere ripetuto ogni 4 settimane, comprese le 4 settimane successive alla fine del trattamento.
These pregnancy tests should be performed on the day of the prescribing visit or in the 3 days prior to the visit to the prescriber.
Il test di gravidanza deve essere eseguito lo stesso giorno in cui avviene la prescrizione medica oppure nei 3 giorni precedenti la visita del medico prescrittore.
Men:
Uomini:
As thalidomide is found in semen, male patients must use condoms during treatment and for 1 week after dose interruption and/ or cessation of treatment if their partner is pregnant or is of childbearing potential not using effective contraception.
Poiché talidomide viene rilevata nel liquido seminale, i pazienti di sesso maschile devono utilizzare profilattici per l’ intera durata del trattamento e fino ad una settimana dopo la sospensione della dose/ l’ interruzione della terapia, qualora la propria partner sia in gravidanza o potenzialmente fertile e non utilizzi alcun metodo contraccettivo efficace.
Prescribing and dispensing restrictions:
Limitazioni di prescrizione e dispensazione:
For women of childbearing potential, prescriptions of Thalidomide Celgene should be limited to 4 weeks of treatment and continuation of treatment requires a new prescription.
Per le pazienti potenzialmente fertili, la prescrizione di Thalidomide Celgene deve essere limitata a 4 settimane di trattamento; la continuazione del trattamento richiede una nuova prescrizione.
Ideally, pregnancy testing, issuing a prescription and dispensing should occur on the same day.
Idealmente il test di gravidanza, la prescrizione e la consegna del farmaco dovrebbero avvenire lo stesso giorno.
Dispensing of thalidomide should occur within a maximum of 7 days of the prescription.
La talidomide deve essere consegnata entro un massimo di 7 giorni dalla prescrizione.
For all other patients, prescriptions of Thalidomide Celgene should be limited to 12 weeks and continuation of treatment requires a new prescription.
Per tutti gli altri pazienti, le prescrizioni di Thalidomide Celgene devono essere limitate a 12 settimane e la continuazione del trattamento richiede una nuova prescrizione.
Additional precautions:
Ulteriori precauzioni:
Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
I pazienti devono essere informati di non dare mai questo medicinale ad altre persone di restituire al farmacista le capsule inutilizzate alla fine del trattamento.
Patients should not donate blood or semen during therapy or for 1 week following discontinuation of thalidomide.
I pazienti non devono donare sangue o liquido seminale durante la terapia e per una settimana dopo l' interruzione della talidomide.
Educational materials:
Materiale informativo:
In order to assist patients in avoiding foetal exposure to thalidomide and to provide additional important safety information, the Marketing Authorisation holder will provide educational material to healthcare professionals.
Per aiutare i pazienti ad evitare l’ esposizione del feto alla talidomide e per dare ulteriori importanti informazioni di sicurezza, il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio fornirà ai professionisti sanitari del materiale informativo.
The Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme reinforces the warnings about the teratogenicity of thalidomide, provides advice on contraception before therapy is
Il Programma di Prevenzione della Gravidanza di Thalidomide Celgene rafforza le avvertenze sulla teratogenicità della molecola, offre consigli sulla contraccezione prima che venga iniziata la terapia e dà indicazioni sulla necessità di eseguire il test di gravidanza.
Full patient information about the teratogenic risk and the pregnancy prevention measures as specified in the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme should be given by the physician to women of childbearing potential and, as appropriate, to male patients.
5 essere esaustivamente informati dal medico sul rischio teratogeno e sulla necessità di adottare misure di prevenzione della gravidanza come specificato nel Programma di Prevenzione della Gravidanza di Thalidomide Celgene.
Deep venous thrombosis and pulmonary embolism:
Trombosi venosa profonda ed embolia polmonare:
An increased risk of deep venous thrombosis (DVT) and pulmonary embolus (PE) has been reported in patients treated with thalidomide (see section 4.8).
Nei pazienti trattati con talidomide, è stato riportato un rischio più elevato di trombosi venosa profonda (TVP) e di embolia polmonare (EP) (vedere paragrafo 4.8).
The risk appears to be greatest during the first 5 months of therapy.
Sembra che il rischio sia più elevato durante i primi 5 mesi di terapia.
Thromboprophylaxis and dosing/ anticoagulation therapy recommendations are provided in section 4.2.
Nel paragrafo 4.2 vengono fornite raccomandazioni relative alla tromboprofilassi e al dosaggio/ terapia anticoagulante.
Previous history of thromboembolic events or concomitant administration of erythropoietic agents or other agents such as hormone replacement therapy, may also increase thrombotic risk in these patients.
Una pregressa anamnesi di eventi tromboembolici o la somministrazione concomitante di agenti eritropoietici o di altri agenti quali terapia ormonale sostitutiva può anch’ essa aumentare il rischio trombotico in questi pazienti.
Therefore, these agents should be used with caution in multiple myeloma patients receiving thalidomide with prednisone and melphalan.
Questi agenti devono pertanto essere utilizzati con cautela nei pazienti con mieloma multiplo che ricevono talidomide in associazione a prednisone e melfalan.
Particularly, a haemoglobin concentration above 12g/ dl should lead to discontinuation of erythropoietic agents.
In particolare una concentrazione emoglobinica superiore a 12 g/ dl deve comportare l’ interruzione dell’ uso degli agenti eritropoietici.
Patients and physicians are advised to be observant for the signs and symptoms of thromboembolism.
I pazienti e i medici devono essere consapevoli della necessità di prestare attenzione ai possibili segni e sintomi di tromboembolia.
Patients should be instructed to seek medical care if they develop symptoms such as shortness of breath, chest pain, arm or leg swelling.
Informare i pazienti di rivolgersi al medico nel caso di comparsa di sintomi quali respiro affannoso, dolore toracico, gonfiore agli arti superiori o inferiori.
Peripheral neuropathy is a very common, potentially severe, adverse reaction to treatment with thalidomide that may result in irreversible damage (see section 4.8).
La neuropatia periferica è una reazione avversa molto frequente, potenzialmente grave, del trattamento con talidomide che può comportare un danno irreversibile (vedere paragrafo 4.8).
In a phase 3 study, the median time to first neuropathy event was 42.3 weeks.
In uno studio di fase 3 il tempo mediano al primo evento neuropatico è risultato di 42,3 settimane.
If the patient experiences peripheral neuropathy, follow the dose and schedule modification instruction provided in section 4.2.
Se il paziente manifesta neuropatia periferica, attenersi alle istruzioni per la modifica della dose e del regime terapeutico fornite nel paragrafo 4.2.
Careful monitoring of patients for symptoms of neuropathy is recommended.
Si raccomanda un attento controllo dei pazienti per lo sviluppo dei sintomi neuropatici.
Symptoms include paraesthesia, dysaesthesia, discomfort, abnormal co-ordination or weakness.
I sintomi includono parestesia, disestesia, malessere, disturbi della coordinazione o debolezza.
It is recommended that clinical and neurological examinations are performed in patients prior to starting thalidomide therapy, and that routine monitoring is carried out regularly during treatment.
Si raccomanda di sottoporre i pazienti ad esami neurologici e clinici prima di iniziare la terapia con talidomide e di effettuare il monitoraggio standard durante il trattamento.
Medicinal products known to be associated with neuropathy should be used with caution in patients receiving thalidomide (see section 4.5).
I medicinali per i quali è nota la correlazione con la neuropatia devono essere usati con cautela nei pazienti che assumono talidomide (vedere paragrafo 4.5).
Thalidomide may also potentially aggravate existing neuropathy and should therefore not be used in patients with clinical signs or symptoms of peripheral neuropathy unless the clinical benefits outweigh the risks.
La talidomide può inoltre potenzialmente aggravare una neuropatia pre-esistente, e quindi non deve essere usata in pazienti con segni clinici o sintomi di neuropatia periferica, a meno che i benefici clinici non ne giustifichino ampiamente i rischi.
Syncope and bradycardia:
Sincope e bradicardia:
Patients should be monitored for syncope and bradycardia and dose reduction or discontinuation may be required.
I pazienti devono essere monitorati per accertare la comparsa di sincope o bradicardia e potrebbe rendersi necessario ridurre la dose o interrompere la somministrazione del farmaco.
Skin reactions:
Reazioni cutanee:
Stevens-Johnson Syndrome, the treatment should be discontinued permanently.
Se, in qualsiasi momento, il paziente presenta reazioni cutanee, come ad esempio la Sindrome di Stevens Johnson, il trattamento va interrotto definitivamente.
Somnolence:
Sonnolenza:
Thalidomide frequently causes somnolence.
La talidomide provoca frequentemente sonnolenza.
Patients should be instructed to avoid situations where somnolence may be a problem and to seek medical advice before taking other medicinal products known to cause somnolence.
I pazienti devono essere informati della necessità di evitare situazioni in cui la sonnolenza può costituire un problema e consultare il medico prima di assumere altri medicinali che notoriamente inducono sonnolenza.
Patients should be monitored and dose reduction may be required.
I pazienti devono essere monitorati e potrebbe rendersi necessario una riduzione della dose.
Patients should be advised as to the possible impairment of mental and/ or physical abilities required for the performance of hazardous tasks (see section 4.7).
I pazienti devono essere informati circa la possibile compromissione delle capacità mentali e/ o fisiche richieste per lo svolgimento di attività pericolose (vedere paragrafo 4.7).
6 Patients with renal or hepatic impairment:
6 Pazienti con disfunzione renale o epatica:
Patients with severe renal or hepatic impairment should be carefully monitored for adverse effects.
I pazienti con grave disfunzione renale o epatica devono essere monitorati attentamente per la comparsa di eventi avversi.
Lactose intolerance:
Intolleranza al lattosio:
The capsules contain lactose.
Le capsule contengono lattosio.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, di deficit di Lapp lattasi o di malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Thalidomide is a poor substrate for cytochrome P450 isoenzymes and therefore clinically important interactions with medicinal products metabolized by this enzyme system are unlikely.
La talidomide è un substrato con scarso effetto sugli isoenzimi del citocromo P450, pertanto è improbabile che si verifichino interazioni clinicamente importanti con i farmaci metabolizzati da questo sistema enzimatico.
Increase of sedative effects of other medicinal products:
Aumento degli effetti sedativi di altri medicinali:
Thalidomide has sedative properties thus may enhance the sedation induced by anxiolytics, hypnotics, antipsychotics, H1 anti-histamines, opiate derivatives, barbiturates and alcohol.
La talidomide ha proprietà sedative, quindi può potenziare la sedazione indotta da ansiolitici, ipnotici, antipsicotici, antistaminici H1, derivati oppioidi, barbiturici ed alcool.
Caution should be used when thalidomide is given in combination with medicinal products that cause drowsiness.
Particolare cautela è richiesta nel somministrare la talidomide in concomitanza a farmaci che inducono sonnolenza.
Bradycardic effect:
Effetto bradicardico:
Due to thalidomide’ s potential to induce bradycardia, caution should be exercised with medicinal products having the same pharmacodynamic effect such as active substances known to induce torsade de pointes, beta blockers or anticholinesterase agents.
A causa della potenziale bradicardia indotta dalla talidomide, è necessario avere cautela nell’ uso di farmaci con lo stesso effetto farmacodinamico, come ad esempio i principi attivi che notoriamente inducono torsione di punta, i betabloccanti o gli agenti anticolinesterasici.
Medicinal products known to cause peripheral neuropathy:
Medicinali che notoriamente causano neuropatia periferica:
Medicinal products known to be associated with peripheral neuropathy (e. g. vincristine and bortezomib) should be used with caution in patients receiving thalidomide.
I medicinali che notoriamente sono associati a neuropatia periferica (come vincristina e bortezomib) vanno usati con cautela nei pazienti che assumono talidomide.
Thalidomide does not interact with hormonal contraceptives.
La talidomide non interagisce con i contraccettivi ormonali.
In 10 healthy women, the pharmacokinetic profiles of norethindrone and ethinyl estradiol following administration of a single dose containing 1.0 mg of norethindrone acetate and 0.75 mg of ethinyl estradiol were studied.
I profili farmacocinetici di noretindrone ed etinil estradiolo sono stati studiati in 10 donne sane dopo la somministrazione di una dose singola contenente 1,0 mg di noretindrone acetato e 0,75 mg di etinil estradiolo.
The results were similar with and without co-administration of thalidomide 200 mg/ day to steady-state levels.
Ai livelli di steady-state i risultati ottenuti con e senza cosomministrazione di 200 mg/ die di talidomide. sono stati simili.
However, combined hormonal contraceptives are not recommended due to the increased risk of venous thrombo-embolic disease.
Tuttavia si sconsiglia l’ uso di contraccettivi ormonali combinati a causa dell’ aumentato rischio di malattia tromboembolica venosa.
Multiple dose administration of 200 mg thalidomide q. d. for 4 days had no effect on the international normalized ratio (INR) in healthy volunteers.
In volontari sani, somministrazioni di 200 mg di talidomide una volta al giorno per 4 giorni non hanno avuto effetto sul calcolo dell’ INR (International Normalized Ratio).
However, due to the increased risk of thrombosis in cancer patients, and a potentially accelerated metabolism of warfarin with corticosteroids, close monitoring of INR values is advised during thalidomide-prednisone combination treatment as well as during the first weeks after ending these treatments.
Tuttavia, alla luce dell’ aumentato rischio di trombosi nei pazienti oncologici e alla potenziale accelerazione del metabolismo della warfarina con corticosteroidi, si consiglia l’ attento monitoraggio dei valori INR sia durante il trattamento combinato con talidomide-prednisone che durante le prime settimane post-trattamento.
Thalidomide does not interact with digoxin.
La talidomide non interagisce con la digossina.
In 18 healthy male volunteers, multiple dose administration of 200 mg thalidomide had no apparent effect on the single dose pharmacokinetics of digoxin.
In 18 volontari sani di sesso maschile, la somministrazione di più dosi di 200 mg di talidomide non ha avuto effetti apparenti sulla farmacocinetica di una singola dose di digossina.
In addition, single dose administration of 0.5 mg digoxin had no apparent effect on thalidomide pharmacokinetics.
Inoltre, la somministrazione di una dose singola di 0,5 mg di digossina non ha avuto effetti apparenti sulla farmacocinetica della talidomide.
It is not known whether the effect will be different in multiple myeloma patients.
Non è noto se l’ effetto sia diverso nei pazienti con mieloma multiplo.