qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Other frequently observed signs or symptoms of the hypersensitivity reaction may include lethargy or malaise and musculoskeletal symptoms (myalgia, rarely myolysis, arthralgia).
Altri segni o sintomi di reazione di ipersensibilità osservati frequentemente possono includere stato di torpore o malessere e sintomi muscoloscheletrici (mialgia, raramente miolisi, artralgia).
4 symptoms of a hypersensitivity reaction.
4 influenzale, gastroenterite o reazioni ad altri medicinali).
If a hypersensitivity reaction cannot be ruled out, Trizivir or any other medicinal product containing abacavir (i. e.
Se la terapia con Trizivir è stata sospesa per qualche ragione e se ne considera il reinizio, si deve stabilire il motivo della sospensione per verificare se il paziente non abbia avuto alcuni sintomi di una reazione di ipersensibilità.
Kivexa, Ziagen) must not be restarted.
Qualora non possa essere esclusa una reazione di ipersensibilità, Trizivir o qualsiasi altro medicinale contenente abacavir (ad esempio Kivexa, Ziagen) non deve essere assunto nuovamente.
Hypersensitivity reactions with rapid onset, including life-threatening reactions have occurred after restarting abacavir in patients who had only one of the key symptoms of hypersensitivity (skin rash, fever, gastrointestinal, respiratory or constitutional symptoms such as lethargy and malaise) prior to stopping abacavir.
Reazioni di ipersensibilità a rapida insorgenza, talora dimostratesi pericolose per la vita, si sono verificate dopo che abacavir era stato assunto nuovamente da pazienti che, prima di interrompere abacavir, avevano manifestato anche solo uno dei sintomi principali dell’ ipersensibilità (rash cutaneo, febbre, sintomi gastrointestinali, respiratori o sintomi quali, stato di torpore e malessere).
Moreover, on very rare occasions hypersensitivity reactions have been reported in patients who have restarted therapy, and who had no preceding symptoms of a hypersensitivity reaction.
Tuttavia, in rarissimi casi sono state riferite reazioni di ipersensibilità in pazienti che avevano ripreso la terapia e che non avevano manifestato in precedenza sintomi di una reazione di ipersensibilità.
In both cases if a decision is made to restart Trizivir this must be done in a setting where medical assistance is readily available.
In entrambi i casi, se si decide di riprendere Trizivir, ciò dovrà essere fatto in un ambiente dove sia disponibile un pronto intervento medico.
- Patients must be made aware of the possibility of a hypersensitivity reaction to abacavir
- I pazienti devono essere informati circa la possibilità di una reazione di ipersensibilità ad
that may result in a life-threatening reaction or death.
abacavir che può risultare in una reazione pericolosa per la vita o nella morte.
- Patients developing signs or symptoms possibly linked with a hypersensitivity reaction
- I pazienti che sviluppino segni o sintomi possibilmente collegati con una reazione di
MUST CONTACT their doctor IMMEDIATELY.
ipersensibilità DEVONO CONTATTARE il medico IMMEDIATAMENTE.
- Patients who are hypersensitive to abacavir should be reminded that they must never
- Si deve ricordare ai pazienti che sono ipersensibili ad abacavir, che essi non devono più
Kivexa, Ziagen) again.
prendere Trizivir o qualsiasi altro medicinale contenente abacavir (ad esempio Kivexa, Ziagen).
- In order to avoid restarting Trizivir, patients who have experienced a hypersensitivity reaction
- Per evitare la riassunzione di Trizivir, i pazienti che hanno manifestato la reazione di
should dispose of their remaining Trizivir tablets in their possession in accordance with the local requirements, and ask their doctor or pharmacist for advice.
ipersensibilità devono eliminare le compresse rimanenti di Trizivir in loro possesso secondo le disposizioni locali, e richiedere consiglio al medico o al farmacista.
- Patients who have stopped Trizivir for any reason, and particularly due to possible adverse
- I pazienti che hanno sospeso Trizivir per qualsiasi ragione, e in particolare a causa di una
- reactions or illness, must be advised to contact their doctor before restarting.
possibile reazione avversa o malattia, devono essere avvisati di contattare il medico prima di assumerlo di nuovo.
Patients should be advised of the importance of taking Trizivir regularly.
- I pazienti devono essere avvisati dell’ importanza di assumere regolarmente Trizivir.
- Each patient should be reminded to read the Package Leaflet included in the Trizivir pack.
- Si raccomanda che ogni paziente legga il Foglio Illustrativo incluso nella confezione di Trizivir.
They should be reminded of the importance of removing the Alert Card included in the pack, and keeping it with them at all times.
Si deve ricordare inoltre ai pazienti l’ importanza di rimuovere il Cartellino di Avvertimento incluso nella confezione e di portarlo sempre con sé.
Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Sintomi precoci (iperlattacidemia sintomatica) che includono sintomi
Lactic acidosis has a high mortality and may be associated with pancreatitis, liver failure, or renal failure.
5 non gravi a carico dell’ apparato digerente (nausea, vomito e dolore addominale), malessere non specifico, perdita di appetito, perdita di peso, sintomi respiratori (respirazione accelerata e/ o profonda) o sintomi neurologici (compresa debolezza motoria).
Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
L’ acidosi lattica presenta un’ alta mortalità e può essere associata a pancreatite, insufficienza epatica o insufficienza renale.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
L' acidosi lattica è stata in genere osservata sia dopo i primi mesi di trattamento sia dopo molti mesi.
Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic
Il trattamento con analoghi nucleosidici deve essere interrotto in caso di comparsa di iperlattacidemia sintomatica e acidosi metabolica/ lattica, epatomegalia progressiva o rapido incremento dei livelli di aminotransferasi.
5 steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
Si deve prestare cautela nel somministrare analoghi nucleosidici a pazienti (in particolare donne obese) con epatomegalia, epatite od altri noti fattori di rischio di malattia epatica e steatosi epatica (compresi alcuni medicinali e alcool).
Mitochondrial dysfunction: nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage.
Disfunzione mitocondriale: è stato dimostrato che gli analoghi nucleosidici e nucleotidici sia in vivo che in vitro causano un grado variabile di danno mitocondriale.
Haematological adverse reactions: anaemia, neutropenia and leucopenia (usually secondary to neutropenia) can be expected to occur in patients receiving zidovudine.
Reazioni avverse ematologiche: ci si può attendere che nei pazienti in trattamento con zidovudina si verifichino anemia, neutropenia e leucopenia (di solito secondaria alla neutropenia).
Haematological parameters should therefore be carefully monitored (see section 4.3) in patients receiving Trizivir.
Pertanto i parametri ematologici devono essere attentamente tenuti sotto controllo (vedere paragrafo 4.3) nei pazienti che ricevono Trizivir.
These haematological effects are not usually observed before four to six week’ s therapy.
Questi effetti ematologici di solito non vengono osservati prima di 4-6 settimane di trattamento.
Depending on the overall condition of the patient, blood tests may be performed less often, for example every one to three months.
Inoltre, può essere richiesto un aggiustamento della
Additionally dosage adjustment of zidovudine may be required if severe anaemia or myelosuppression occurs during treatment with Trizivir, or in patients with pre-existing bone marrow compromise e. g. haemoglobin < 9 g/ dl (5.59 mmol/ l) or neutrophil count < 1.0 x 109/ l (see section 4.2).
6 posologia della zidovudina se si verificano anemia grave e mielosoppressione durante il trattamento con Trizivir, o nei pazienti con preesistente compromissione midollare, ad es. emoglobina < 9 g/ dl (5,59 mmol/ l) o conta dei neutrofili < 1,0 x 109 / l (vedere paragrafo 4.2).
As dosage adjustment of Trizivir is not possible separate preparations of zidovudine, abacavir and lamivudine should be used.
Poichè non è possibile un aggiustamento della posologia di Trizivir, devono essere impiegate preparazioni separate di lamivudina e zidovudina.
Pancreatitis: cases of pancreatitis have occurred rarely in patients treated with abacavir, lamivudine and zidovudine.
Pancreatite: raramente si sono verificati casi di pancreatite nei pazienti trattati con abacavir, lamivudina e zidovudina.
However it is not clear whether these cases were due to treatment with these medicinal products or to the underlying HIV disease.
Tuttavia non è chiaro se questi casi siano stati provocati dal trattamento con altri medicinali o dalla malattia da HIV in corso.
Treatment with Trizivir should be stopped immediately if clinical signs, symptoms or laboratory abnormalities suggestive of pancreatitis occur.
Il trattamento con Trizivir deve essere interrotto immediatamente se si verificano segni clinici, sintomi, o anomalie di laboratorio indicativi di pancreatite.
The safety and efficacy of Trizivir has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
La sicurezza e l’ efficacia di Trizivir non sono state stabilite nei pazienti con significativi disturbi epatici concomitanti.
Trizivir is contraindicated in patients with hepatic impairment (see section 4.3).
Trizivir è controindicato nei pazienti con compromissione epatica (vedere paragrafo 4.3).
6 Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse events.
I pazienti con epatite cronica B o C e trattati con una terapia di combinazione antiretrovirale sono considerati ad aumentato rischio di eventi avversi epatici gravi e potenzialmente fatali.
If Trizivir is discontinued in patients co-infected with hepatitis B virus, periodic monitoring of both liver function tests and markers of HBV replication is recommended, as withdrawal of lamivudine may result in an acute exacerbation of hepatitis (see Zeffix SPC).
Se Trizivir viene sospeso nei pazienti con infezione concomitante da virus dell’ epatite B, si raccomanda un controllo periodico sia dei test di funzionalità epatica sia dei marker di replicazione dell’ HBV, dal momento che la sospensione della lamivudina può condurre ad una riacutizzazione dell’ epatite (vedere Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Zeffix).
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
I pazienti con disfunzione epatica pre-esistente, comprendente l’ epatite cronica attiva, presentano una aumentata frequenza di anomalie della funzionalità epatica durante la terapia antiretrovirale di combinazione e devono essere monitorati secondo la prassi consueta.
The comcomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.5).
L’ uso concomitante di ribavirina con zidovudina non è raccomandato a causa dell’ aumentato rischio di anemia (vedere paragrafo 4.5).
Children and adolescents: because insufficient data are available, the use of Trizivir in children or adolescents is not recommended.
Bambini e adolescenti: poichè i dati disponibili non sono sufficienti, non è raccomandato l' uso di Trizivir nei bambini e negli adolescenti.
In this patient population, hypersensitivity reactions are particularly difficult to identify.
In questa popolazione di pazienti le reazioni di ipersensibilità sono particolarmente difficili da identificare.
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonecrosi: sebbene l’ eziologia sia considerata multifattoriale (compreso l’ impiego di corticosteroidi, il consumo di alcol, l’ immunosoppressione grave, un più elevato indice di massa corporea), sono stati riportati casi di osteonecrosi soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in stadio
Opportunistic infections: patients should be advised that Trizivir or any other antiretroviral therapy does not cure HIV infection and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Infezioni opportunistiche: i pazienti devono essere avvertiti che Trizivir od altre terapie antiretrovirali non guariscono l' infezione da HIV e pertanto essi possono continuare a sviluppare infezioni opportunistiche ed altre complicanze dell' infezione da HIV.
Miscellaneous: patients should be advised that current antiretroviral therapy, including Trizivir, has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Varie: i pazienti vanno avvertiti che l' attuale terapia antiretrovirale, incluso Trizivir, non si é dimostrata in grado di impedire la trasmissione dell' HIV ad altri, tramite contatti sessuali o per contaminazione ematica.
Appropriate precautions should continue to be taken.
Si devono continuare ad adottare le adeguate precauzioni.
To date there are insufficient data on the efficacy and safety of Trizivir given concomitantly with NNRTIs or PIs (see section 5.1).
Al momento non sono disponibili dati sufficienti sull' efficacia e la tollerabilità di Trizivir somministrato in associazione con NNRTI o PI (vedere paragrafo 5.1).
As Trizivir contains abacavir, lamivudine and zidovudine, any interactions that have been identified with these agents individually may occur with Trizivir.
Poichè Trizivir contiene abacavir, lamivudina e zidovudina ogni interazione che sia stata identificata con i singoli medicinali può verificarsi con Trizivir.
Zidovudine is primarily eliminated by hepatic
La zidovudina è eliminata principalmente mediante la coniugazione epatica con un metabolita inattivo glucuronidato.
Medicinal products that are primarily eliminated by hepatic metabolism especially via glucuronidation may have the potential to inhibit metabolism of zidovudine.
I medicinali che vengono eliminati principalmente attraverso il metabolismo epatico specialmente attraverso la via della glucuronidazione, possono inibire potenzialmente il metabolismo della zidovudina.
Based on the results of in vitro experiments and the known major metabolic pathways of abacavir, the potential for P450 mediated interactions with other medicinal products involving abacavir are low.
Sulla base dei risultati in vitro e sui principali sistemi metabolici conosciuti di abacavir, la possibilità che il P450 medi interazioni di abacavir con altri medicinali, è bassa.
Clinical studies have shown that there are no clinically significant interactions between abacavir, lamivudine and zidovudine.
Studi clinici hanno dimostrato che non si verificano interazioni clinicamente significative tra abacavir, lamivudina e zidovudina.
Interactions relevant to abacavir
Interazioni relative all’ abacavir
Based on the results of in vitro experiments and the known major metabolic pathways of abacavir, the potential for P450 mediated interactions with other medicinal products involving abacavir is low.
Sulla base dei risultati in vitro e sui principali sistemi metabolici conosciuti di abacavir, la possibilità che il P450 medi interazioni di abacavir con altri medicinali, è bassa.
P450 does not play a major role in the metabolism of abacavir, and abacavir does not inhibit metabolism mediated by CYP 3A4.
Il P450 non gioca un ruolo principale nel metabolismo di abacavir e abacavir non inibisce il metabolismo mediato da CYP3A4.
Abacavir has also been shown in vitro not to inhibit CYP 3A4, CYP 2C9 or CYP 2D6 enzymes at clinically relevant concentrations.
Abacavir ha anche dimostrato in vitro di non inibire gli enzimi CYP3A4, CYP2C9 o CYP2D6, in concentrazioni clinicamente rilevanti.
Therefore, there is little potential for interactions with antiretroviral PIs and other medicinal products metabolised by major P450 enzymes.
Pertanto vi sono scarse probabilità di interazioni con PI antiretrovirali ed altri medicinali metabolizzati dai principali enzimi P450.
Potent enzymatic inducers such as rifampicin, phenobarbital and phenytoin may via their action on UDP-glucuronyltransferases slightly decrease the plasma concentrations of abacavir.
Potenti induttori enzimatici come la rifampicina, il fenobarbital e la fenitoina, possono, attraverso la loro azione su l' UDP-glucuroniltransferasi, far diminuire leggermente la concentrazione plasmatica di abacavir.
The metabolism of abacavir is altered by concomitant ethanol resulting in an increase in AUC of abacavir of about 41%.
Il metabolismo di abacavir è alterato dalla presenza contemporanea di etanolo, con conseguente aumento della AUC di abacavir di circa 41%.
Abacavir has no effect on the metabolism of ethanol.
Abacavir non ha effetto sul metabolismo dell' etanolo.
Retinoid compounds are eliminated via alcohol dehydrogenase.
I composti retinoidi sono eliminati attraverso l' alcool deidrogenasi.
Interaction with abacavir is possible but has not been studied.
L' interazione con abacavir è possibile ma non è stata studiata.
In a pharmacokinetic study, coadministration of 600 mg abacavir twice daily with methadone showed a 35% reduction in abacavir Cmax and a 1 hour delay in tmax, but the AUC was unchanged.
8 In uno studio di farmacocinetica la somministrazione concomitante di 600 mg di abacavir due volte al giorno con metadone ha mostrato una riduzione del 35% della Cmax di abacavir e un prolungamento di un’ ora nella tmax ma la AUC non era cambiata.
The changes in abacavir pharmacokinetics are not considered clinically relevant.
I cambiamenti nella farmacocinetica di abacavir non erano considerati clinicamente significativi.
In this study, abacavir increased the mean methadone systemic clearance by 22%.
In questo studio abacavir aumentava la media della clearance sistemica del metadone del 22%.
The induction of drug metabolizing enzymes cannot therefore be excluded.
L' induzione degli enzimi che metabolizzano il farmaco non può pertanto essere esclusa.
Patients being treated with methadone and abacavir should be monitored for evidence of withdrawal symptoms indicating under dosing, as occasionally methadone re-titration may be required.
I pazienti che vengono trattati con metadone e abacavir devono essere controllati per la comparsa di sintomi di astinenza indicativi di un sotto dosaggio, poichè talvolta può essere richiesto un riaggiustamento del dosaggio del metadone.
The possibility of interactions with other medicinal products administered concurrently with Trizivir should be considered, particularly when the main route of elimination is active renal secretion especially via the cationic transport system e. g. trimethoprim.
Deve essere tenuta in considerazione la possibilità di interazioni con altri medicinali somministrati in concomitanza al Trizivir, in particolar modo quando la via di eliminazione principale è la secrezione renale attiva, specialmente attraverso il sistema di trasporto dei cationi, come ad esempio trimetoprim.
Nucleoside analogues (e. g. zidovudine, didanosine and zalcitabine) and other medicinal products (e. g. ranitidine, cimetidine) are eliminated only in part by this mechanism and were shown not to interact with lamivudine.
Gli analoghi nucleosidici (ad esempio zidovudina, didanosina e zalcitabina) ed altri medicinali (ad esempio ranitidina, cimetidina) sono eliminati solo in parte per mezzo di questo sistema e non hanno mostrato di interagire con la lamivudina.
Co-administration of Trizivir with high doses of co-trimoxazole for the treatment of Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) and toxoplasmosis should be avoided.
Deve essere evitata la somministrazione di Trizivir in concomitanza con alte dosi di co-trimossazolo per il trattamento della polmonite da Pneumocystis carinii (PCP) e della toxoplasmosi.
8 Lamivudine may inhibit the intracellular phosphorylation of zalcitabine when the two medicinal products are used concurrently.
La lamivudina può inibire la fosforilazione intracellulare della zalcitabina qualora i due medicinali siano usati contemporaneamente.
Trizivir is therefore not recommended to be used in combination with zalcitabine.
Pertanto non è raccomandato l' uso di Trizivir in associazione con zalcitabina.
PIs and non-nucleosides) unlikely.
Il metabolismo della lamivudina non coinvolge il citocromo CYP3A, rendendo improbabili le interazioni con medicinali metabolizzati attraverso questo sistema (ad esempio i PI e i non nucleosidi).
Limited data suggests that co-administration of zidovudine and rifampicin decreases the AUC of zidovudine by 48% ± 34%.
Dati limitati suggeriscono che la somministrazione concomitante di zidovudina e rifampicina riduce l' area sotto la curva (AUC) della zidovudina del 48% + 34%.
Limited data suggest that probenecid increases the mean half-life and area under the plasma concentration curve of zidovudine by decreasing glucuronidation.
Dati limitati indicano che il probenecid aumenta l' emivita media e l' area sotto la curva della concentrazione plasmatica della zidovudina attraverso una riduzione della glucuronidazione.
Renal excretion of the glucuronide (and possibly zidovudine itself) is reduced in the presence of probenecid.
L' escrezione renale del glucuronide (e forse anche della zidovudina stessa), è ridotta in presenza di probenecid.
Phenytoin blood levels have been reported to be low in some patients receiving zidovudine, while in one patient a high level was noted.
Pazienti che assumono entrambi i farmaci devono essere attentamente monitorati per tossicità ematologica. In alcuni pazienti in terapia con zidovudina sono stati segnalati bassi livelli ematici di fenitoina, mentre in un paziente si é osservato un incremento degli stessi.
These observations suggest that phenytoin concentrations should be carefully monitored in patients receiving Trizivir and phenytoin.
Tali osservazioni suggeriscono che i livelli di fenitoina devono essere attentamente controllati in pazienti che ricevono Trizivir e fenitoina.
In a pharmacokinetic study co-administration of zidovudine and atovaquone tablets showed a decrease in zidovudine clearance after oral dosing leading to a 35% ± 23% increase in plasma zidovudine AUC.
La modalità
The mode of interaction is unknown and as higher concentrations of atovaquone can be achieved with atovaquone suspension it is possible that greater changes in the AUC values for zidovudine might be induced when atovaquone is administered as a suspension.
9 di interazione non è nota e, dal momento che concentrazioni maggiori di atovaquone possono essere ottenute con atovaquone in sospensione, è possibile che variazioni maggiori nei valori dell’ AUC per zidovudina possano essere indotte quando atovaquone viene somministrato come sospensione orale.
Valproic acid, fluconazole or methadone when co-administered with zidovudine have been shown to increase the AUC of zidovudine, with a corresponding decrease in its clearance.
L' acido valproico, il fluconazolo o il metadone, quando somministrati in concomitanza con la zidovudina, hanno mostrato di aumentare l' AUC della zidovudina, con una corrispondente riduzione della sua clearance.
As only limited data are available the clinical significance of this is not known.
Poichè sono disponibili solo dati limitati, il significato clinico non è conosciuto.
Zidovudine and stavudine in combination are antagonistic in vitro, therefore, the concomitant use of stavudine with Trizivir should be avoided (see Section 4.4).
Zidovudina e stavudina in combinazione sono antagonisti, in vitro, pertanto l' uso concomitante della stavudina con Trizivir deve essere evitato (vedere paragrafo 4.4).
Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination ART regimen if this is already established.
Occorre prendere in considerazione la sostituzione di zidovudina nel regime di combinazione ART se tale regime è già stato intrapreso.
Concomitant treatment, especially acute therapy, with potentially nephrotoxic or myelosuppressive medicinal products (e. g. systemic pentamidine, dapsone, pyrimethamine, co-trimoxazole, amphotericin, flucytosine, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblastine and doxorubicin) may also increase the risk of adverse reactions to zidovudine.
La terapia concomitante, in special modo la terapia acuta, con medicinali potenzialmente nefrotossici o mielosoppressivi (ad esempio pentamidina sistemica, dapsone, pirimetamina, cotrimossazolo, amfotericina, flucitosina, ganciclovir, interferone, vincristina, vinblastina e doxorubicina) può anche aumentare il rischio di reazioni avverse alla zidovudina.
If concomitant therapy with Trizivir and any of these medicinal products is necessary then extra care should be taken in monitoring renal function and haematological parameters and, if required, the dosage of one or more agents should be reduced.
Ove la terapia concomitante con Trizivir ed uno qualsiasi di questi medicinali si renda necessaria, ulteriore cautela andrà posta nel monitoraggio della funzionalità renale e dei parametri ematologici e, se richiesto, il dosaggio di uno o più farmaci deve essere ridotto.
Limited data from clinical trials do not indicate a significantly increased risk of adverse reactions to zidovudine with co-trimoxazole (see interaction information above relating to lamivudine and cotrimoxazole) aerosolised pentamidine, pyrimethamine and acyclovir at doses used in prophylaxis.
Dati limitati, relativi a studi clinici non indicano un aumento significativo del rischio di reazioni avverse della zidovudina con co-trimossazolo (vedi informazioni sulle interazioni sopra riportate relative alla lamivudina e il co-trimossazolo), pentamina per aerosol, pirimetamina e aciclovir alle dosi usate in profilassi..
Co-administration of Trizivir with high doses of co-trimoxazole for the treatment of Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) and toxoplasmosis should be avoided.
Si deve evitare la somministrazione concomitante di Trizivir con alti dosaggi di cotrimossazolo per il trattamento della polmonite da Pneumocystis carinii e della toxoplasmosi.
9 Clarithromycin tablets reduce the absorption of zidovudine.
La claritromicina in compresse riduce l’ assorbimento della zidovudina.
This can be avoided by separating the administration of Trizivir and clarithromycin by at least two hours.
Ciò può essere evitato separando di almeno due ore la somministrazione di Trizivir da quella di claritromicina.
Trizivir is not recommended during pregnancy.
Trizivir non è raccomandato durante la gravidanza.
There are no data on the use of Trizivir in pregnancy.
Non ci sono dati sull' uso di Trizivir in gravidanza.
Placental transfer of lamivudine and zidovudine occurs in humans, and for abacavir has been confirmed in animals.
Nella donna avviene il passaggio attraverso la placenta della lamivudina e della zidovudina, e per abacavir ciò è stato confermato negli animali.
Studies with abacavir, lamivudine and zidovudine in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Studi nell' animale con abacavir, lamivudina e zidovudina hanno dimostrato tossicità correlata alla riproduzione (vedere paragrafo 5.3).
As the active substances of Trizivir may inhibit DNA replication any use, especially during the first trimester, presents a potential risk to the foetus.
Poichè i principi attivi di Trizivir possono inibire la replicazione del DNA, qualsiasi impiego, in particolare durante il primo trimestre, presenta un potenziale rischio per il feto.
Both lamivudine and zidovudine are excreted in human milk at similar concentrations to those found in serum.
Sia la lamivudina che la zidovudina sono escrete nel latte materno in concentrazioni simili a quelle ritrovate nel siero.
It is expected that abacavir will also be secreted into human milk, although this has not been confirmed.
Ci si aspetta che abacavir sia secreto anche nel latte umano, benché ciò non sia stato confermato.
It is therefore recommended that mothers do not breast-feed their babies while receiving treatment with Trizivir.
Pertanto si raccomanda che le madri non allattino al seno i loro bambini mentre vengono trattate con Trizivir.
Additionally, it is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
10 al seno i loro bambini in nessun caso al fine di evitare la trasmissione dell' HIV.
The clinical status of the patient and the adverse event profile of Trizivir should be borne in mind when considering the patient’ s ability to drive or operate machinery.
Lo stato clinico del paziente e il profilo degli eventi avversi di Trizivir devono essere tenuti in considerazione se si considera la capacità del paziente di guidare o usare macchinari.
Overview
Generali
Adverse reactions have been reported with abacavir, lamivudine and zidovudine used separately or in combination for therapy of HIV disease.
Sono state riportate reazioni avverse durante la terapia per la malattia da HIV con abacavir, lamivudina e zidovudina, da sole od in associazione.
Because Trizivir contains abacavir, lamivudine and zidovudine, the adverse reactions associated with these compounds may be expected.
Poichè Trizivir contiene abacavir, lamivudina e zidovudina, si possono attendere reazioni avverse associate a questi composti.
Hypersensitivity to abacavir (see also section 4.4):
Ipersensibilità ad abacavir (vedere anche paragrafo 4.4):
In clinical studies, approximately 5% of subjects receiving abacavir developed a hypersensitivity reaction; some of these were life-threatening and resulted in fatal outcome despite taking precautions.
Negli studi clinici, circa il 5% dei soggetti in trattamento con abacavir ha sviluppato una reazione di ipersensibilità; alcuni di questi casi si sono rivelati pericolosi per la vita e hanno avuto esito fatale nonostante le precauzioni assunte.
This reaction is characterised by the appearance of symptoms indicating multi-organ/ body-system involvement.
Tale reazione è caratterizzata dalla comparsa di sintomi indicativi di coinvolgimento multi-organico/ sistemico.
Almost all patients developing hypersensitivity reactions will have fever and/ or rash (usually maculopapular or urticarial) as part of the syndrome, however hypersensitivity reactions have occurred without rash or fever.
Quasi tutti i pazienti che sviluppano reazioni di ipersensibilità avranno febbre e/ o rash (generalmente maculopapulare o urticarioide) come parte della sindrome, tuttavia alcune reazioni di ipersensibilità si sono manifestate senza rash o febbre.
The signs and symptoms associated with hypersensitivity to abacavir are summarised in Table 1.
I segni e i sintomi associati con l' ipersensibilità ad abacavir sono riassunti nella Tabella 1.
Some patients with hypersensitivity reactions were initially thought to have gastroenteritis, respiratory disease (pneumonia, bronchitis, pharyngitis) or a flu-like illness.
In alcuni pazienti con reazioni di ipersensibilità si era inizialmente pensato che fossero affetti da gastroenterite, patologia respiratoria (polmonite, bronchite, faringite) oppure da malattia simil influenzale.
10 Symptoms usually appeared within the first six weeks (median time to onset 11 days) of initiation of treatment with abacavir, although these reactions may occur at any time during therapy.
I sintomi generalmente apparivano entro le prime sei settimane (tempo mediano di insorgenza 11 giorni) dall' inizio del trattamento con abacavir anche se tali reazioni possono avvenire in ogni momento della terapia.
It is likely that intermittent therapy may increase the risk of developing sensitisation and therefore occurrence of clinically significant hypersensitivity reactions.
E’ probabile che una terapia non continua possa incrementare il rischio di sviluppo di sensibilizzazione e quindi la comparsa di reazioni di ipersensibilità clinicamente significative.
Consequently, patients should be advised of the importance of taking Trizivir regularly.
Di conseguenza i pazienti devono essere avvisati dell' importanza di assumere regolarmente Trizivir.
Restarting Trizivir, or any other medicinal product containing abacavir, following a hypersensitivity reaction would result in a prompt return of symptoms within hours.
La riassunzione di Trizivir o di qualsiasi altro medicinale contenente abacavir, dopo una reazione di ipersensibilità, provoca un' immediata ricomparsa dei sintomi entro poche ore.
This recurrence of the hypersensitivity reaction was usually more severe than on initial presentation and may include life- threatening hypotension and death.
Tale ripresentazione dei sintomi della reazione di ipersensibilità è generalmente più grave della forma verificatasi all' inizio e può comprendere sia ipotensione pericolosa per la vita sia la morte.
Kivexa, Ziagen).
I pazienti che sviluppano questa reazione di ipersensibilità, devono interrompere Trizivir e non devono più essere trattati con Trizivir o con qualsiasi altro medicinale contenente abacavir (ad esempio Kivexa, Ziagen).
To avoid a delay in diagnosis and minimise the risk of a life-threatening hypersensitivity reaction, Trizivir must be permanently discontinued if hypersensitivity cannot be ruled out, even when other diagnoses are possible (respiratory disease, flu-like illness, gastroenteritis or reactions to other medications).
11 l’ ipersensibilità anche quando altre diagnosi siano possibili (patologie respiratorie, malattia simil influenzale, gastroenterite o reazioni ad altri medicinali).
Hypersensitivity reactions with rapid onset, including life-threatening reactions have occurred after restarting abacavir in patients who had only one of the key symptoms of hypersensitivity (skin rash, fever, gastrointestinal, respiratory or constitutional symptoms such as lethargy and malaise) prior to stopping abacavir.
Reazioni di ipersensibilità a rapida insorgenza, talora dimostratesi pericolose per la vita, si sono verificate dopo che abacavir era stato assunto nuovamente da pazienti che, prima di interrompere abacavir, avevano manifestato anche solo uno dei sintomi principali dell’ ipersensibilità (rash cutaneo, febbre, sintomi gastrointestinali, respiratori o sintomi quali stato di torpore e malessere).
Moreover, on very rare occasions hypersensitivity reactions have been reported in patients who have restarted therapy and who had no preceding symptoms of a hypersensitivity reaction.
Tuttavia, in rarissimi casi sono state riferite reazioni di ipersensibilità in pazienti che avevano ripreso la terapia e che non avevano manifestato in precedenza sintomi di una reazione di ipersensibilità.
In both cases if a decision is made to restart Trizivir this must be done in a setting where medical assistance is readily available.
In entrambi i casi se si decide di riprendere Trizivir, ciò dovrà essere fatto in un ambiente dove sia disponibile un pronto intervento medico.
Each patient must be warned about this hypersensitivity reaction to abacavir.
Ciascun paziente deve essere avvisato riguardo a questa reazione di ipersensibilità ad abacavir.
Table 1:
12 Tabella 1:
Summary of signs and symptoms associated with hypersensitivity to abacavir (Signs and symptoms reported in at least 10% of patients with a hypersensitivity reaction to abacavir are in bold text).
Riassunto dei segni e sintomi associati all' ipersensibilità ad abacavir (Segni e sintomi riportati in almeno il 10% dei pazienti con una reazione di ipersensibilità ad abacavir sono evidenziati in grassetto).
Body system
Sistemi
Gastrointestinal tract
Tratto gastrointestinale
Nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, mouth ulceration
Nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, ulcerazioni della bocca
Headache, paraesthesia
Cefalea, parestesia Neurologia/ psichiatria
Liver/ pancreas
Linfopenia Ematologia
Elevated liver function tests, hepatitis, hepatic failure
Alterazione dei test di funzionalità epatica, epatite, insufficienza Fegato/ pancreas epatica
Dyspnoea, sore throat, cough, adult respiratory distress syndrome, respiratory failure
Mialgia, raramente miolisi, artralgia, creatin-fosfochinasi elevata Apparato muscoloscheletrico Dispnea, mal di gola, tosse, sindrome da distress respiratorio Tratto respiratorio nell’ adulto, insufficienza respiratoria Rash (generalmente maculopapulare o urticarioide) Cute
Elevated creatinine, renal failure
Creatinina elevata, insufficienza renale Urologia
Fever, lethargy, malaise, oedema, lymphadenopathy, hypotension, conjunctivitis, anaphylaxis
Febbre, stato di torpore, malessere, edema, linfoadenopatia, Varie ipotensione, congiuntivite, anafilassi
11 Undesirable effects reported with the individual substances The adverse reactions reported with abacavir, lamivudine and zidovudine are presented in Table 2.
Effetti indesiderati riportati con i singoli principi attivi Le reazioni avverse riportate con abacavir, lamivudina e zidovudina sono elencati nella Tabella 2.
They are listed by body system, organ class and absolute frequency.
Esse sono riportate per organo, apparato/ sistema e frequenza assoluta.
Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1000), very rare (< 1/ 10,000).
Le frequenze sono definite come molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10), non comune (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1000), molto raro (< 1/ 10.000).
Care must be taken to eliminate the possibility of a hypersensitivity reaction if any of these symptoms occur.
Si deve porre particolare attenzione per escludere la possibilità di una reazione di ipersensibilità ogni qualvolta si manifesti ciascuno di questi sintomi.
Table 2:
13 Tabella 2:
Adverse reactions reported with the individual components of Trizivir
Reazioni avverse riportate con i singoli componenti di Trizivir
IMPORTANT: for information on abacavir hypersensitivity, see the description above in the boxed information and Table 1
IMPORTANTE: per le informazioni sull' ipersensibilità ad abacavir vedi la descrizione sopra riportata nelle informazioni nel riquadro e nella Tabella 1
Uncommon: neutropenia, anaemia (both occasionally severe), thrombocytopenia Very rare: pure red cell aplasia
Non comune: neutropenia, anemia (entrambe talvolta gravi), trombocitopenia Molto raro: aplasia eritrocitaria pura
Common: anaemia, neutropenia and leucopenia Uncommon: thrombocytopenia and pancytopenia with marrow hypoplasia Rare: pure red cell aplasia Very rare: aplastic anaemia
Comune: anemia, neutropenia e leucopenia Non comune: trombocitopenia e pancitopenia con ipoplasia midollare Raro: aplasia eritrocitaria pura Molto raro: anemia aplastica
Common: anorexia
Comune: anoressia Disturbi psichiatrici
Rare: anorexia, lactic acidosis in the absence of hypoxaemia
Raro: anoressia, acidosi lattica in assenza di ipossiemia Raro: ansia, depressione
Nervous system disorders Common: headache
Patologie del sistema nervoso
Very rare: peripheral neuropathy (paraesthesiae)
Comune: cefalea Comune: cefalea, insonnia Molto raro: neuropatia periferica (parestesie) Patologie cardiache Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Common: dizziness Rare: insomnia, paraesthesia, somnolence, loss of mental acuity, convulsions
Molto comune: cefalea Comune: vertigini Raro: insonnia, parestesie, sonnolenza, perdita di concentrazione mentale, convulsioni Raro: cardiomiopatia
Rare: cardiomyopathy
Patologie gastrointestinali
Common: cough, nasal symptoms
Comune: tosse, sintomatologia nasale
Uncommon: dyspnoea Rare: cough
Non comune: dispnea Raro: tosse
diarrhoea Rare: pancreatitis
Comune: nausea, vomito, diarrea Raro: pancreatite Patologie epatobiliari
Common: vomiting, abdominal pain, and diarrhoea Uncommon: flatulence Rare: oral mucosa pigmentation, taste disturbance dyspepsia, pancreatitis
Comune: nausea, vomito, dolore Molto comune: nausea, addominale, diarrea Comune: vomito, dolore Raro: aumenti dell' amilasi addominale e diarrea sierica, pancreatite Non comune: flatulenza Raro: pigmentazione della mucosa orale, disgeusia, dispepsia, pancreatite Non comune: transitori aumenti Comune: innalzamenti dei degli enzimi epatici (AST, ALT) livelli ematici degli enzimi Raro: epatite epatici e della bilirubina Raro: disturbi epatici come grave epatomegalia con statosi
Common: rash (without systemic symptoms) Very rare: erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis
14 Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Comune: rash (senza sintomi Comune: rash, alopecia sistemici) Molto raro: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.
Common: rash, alopecia
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Uncommon: rash and pruritus Rare: nail and skin pigmentation, urticaria and sweating
Non comune: rash e prurito Raro: pigmentazione delle unghie e della pelle, orticaria e sudorazione
Common: arthralgia, muscle disorders Rare: rhabdomyolysis
Comune: artralgia, disturbi muscolari Raro: rabdomiolisi Patologie renali e urinarie Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella
Common: myalgia Uncommon: myopathy
Comune: mialgia Non comune: miopatia Raro: pollachiuria Raro: ginecomastia
Common: fever, lethargy, fatigue
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comune: febbre, stato di torpore, affaticamento
Common: fatigue, malaise, fever
Comune: affaticamento, malessere, febbre
Common: malaise Uncommon: fever, generalised pain and asthenia Rare: chills, chest pain, and influenza-like syndrome
Comune: malessere Non comune: febbre, algie diffuse e astenia Raro: brividi, dolore toracico e sindrome simil-influenzale
abacavir:
15 Reazioni avverse associate ad abacavir
13 Many of the adverse reactions listed above occur commonly (nausea, vomiting, diarrhoea, fever, lethargy, rash) in patients with abacavir hypersensitivity.
Molte delle reazioni avverse riportate di sopra si verificano comunemente (nausea, vomito, diarrea, febbre, stato di torpore, rash) nei pazienti con ipersensibilità ad abacavir.
If Trizivir has been discontinued in patients due to experiencing any one of these symptoms and a decision is made to restart a medicinal product containing abacavir, this must be done in a setting where medical assistance is readily available (see Section 4.4).
Se Trizivir è stato sospeso nei pazienti a causa della presenza di uno di questi sintomi e viene deciso di riprendere un medicinale contenente abacavir, ciò deve essere fatto in un ambiente dove sia disponibile un pronto intervento medico (vedere paragrafo 4.4).
Very rarely cases of erythema multiforme, Stevens Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis have been reported where abacavir hypersensitivity could not be ruled out.
Molto raramente sono stati riportati casi di eritema multiforme, sindrome di Stevens Johnson e necrolisi epidermica tossica dove l’ ipersensibilità ad abacavir non poteva essere esclusa.
Haematological adverse reactions with zidovudine
Reazioni avverse ematologiche con zidovudina
Anaemia, neutropenia and leucopenia occurred more frequently at higher dosages (1200-1500 mg/ day) and in patients with advanced HIV disease (especially when there is poor bone marrow reserve prior to treatment) and particularly in patients with CD4 cell counts less than 100/ mm3.
Anemia, neutropenia e leucopenia insorgono più frequentemente ai dosaggi maggiori (1200 - 1500 mg/ die) ed in pazienti con malattia da HIV in fase avanzata (specialmente in caso di ridotta riserva midollare antecedente al trattamento) e particolarmente in pazienti con numero di cellule CD4 inferiore a 100/ mm3.
Dosage reduction or cessation of therapy may become necessary (see section 4.4).
Può rendersi necessaria la riduzione della posologia o la sospensione della terapia (vedere paragrafo 4.4).
The anaemia may necessitate transfusions.
L' anemia può richiedere trasfusioni.
The incidence of neutropenia was also increased in those patients whose neutrophil counts, haemoglobin levels and serum vitamin B12 levels were low at the start of zidovudine therapy.
L' incidenza della neutropenia é altresì aumentata nei pazienti che presentano basse conte dei neutrofili, bassi livelli di emoglobina e vitamina B12 al momento dell' inizio della terapia con zidovudina.
Lactic acidosis
Acidosi lattica
Treatment with nucleoside analogues has been associated with cases of lactic acidosis, sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, (see section 4.4).
Con l' uso di analoghi nucleosidici sono stati riferiti casi di acidosi lattica, talvolta fatali, di solito associati a grave epatomegalia e steatosi epatica (vedere paragrafo 4.4).
Lipodystrophy/ metabolic abnormalities
Lipodistrofia/ anomalie metaboliche
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonecrosi Casi di osteonecrosi sono stati riportati soprattutto in pazienti con fattori di rischio generalmente noti, con malattia da HIV in stadio avanzato e/ o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART).
There is no experience of overdose with Trizivir.
Non esiste esperienza di sovradosaggio con Trizivir.
Single doses up to 1200 mg and daily doses up to 1800 mg of abacavir have been administered to patients in clinical studies.
Negli studi clinici sono state somministrate dosi singole fino a 1200 mg e dosi giornaliere di abacavir fino a
No unexpected adverse reactions were reported.
Non è stata riportata alcuna reazione avversa inattesa.
The effects of higher doses are not known.
Gli effetti di dosi più elevate non sono noti.
14 If overdose occurs the patient should be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment applied as necessary.
Se si verifica sovradosaggio, il paziente deve essere controllato per la comparsa di segni di tossicità (vedere paragrafo 4.8) e deve essere sottoposto a trattamento standard di sostegno, come necessario.
Haemodialysis and peritoneal dialysis appear to have a limited effect on elimination of zidovudine, but enhance the elimination of the glucuronide metabolite.
L' emodialisi e la dialisi peritoneale sembrano avere effetti limitati sull' eliminazione della zidovudina, ma aumentano l' eliminazione del metabolita glucuronide.
It is not known whether abacavir can be removed by peritoneal dialysis or haemodialysis.
Non è noto se abacavir può essere eliminato dalla dialisi peritoneale o dalla emodialisi.
Mechanism of action: Abacavir, lamivudine and zidovudine are all NRTIs, and are potent selective inhibitors of HIV-1 and HIV-2. All three medicinal products are metabolised sequentially by intracellular kinases to the respective 5′ -triphosphate (TP).
Tutti e tre i medicinali sono metabolizzati in sequenza da chinasi intracellulari a 5-trifosfato (TP).
Lamivudine-TP, carbovir-TP (the active triphosphate form of abacavir) and zidovudine-TP are substrates for and competitive inhibitors of HIV reverse transcriptase (RT).
La lamivudina-TP, carbovir-TP (la forma trifosfata attiva di abacavir) e la zidovudina-TP sono substrati e inibitori competitivi della trascrittasi inversa dell' HIV (TI).
However, their main antiviral activity is through incorporation of the monophosphate form into the viral DNA chain, resulting in chain termination.
Tuttavia, la loro principale azione antivirale consiste nell' incorporazione della forma monofosfato nella catena di DNA virale, con successiva interruzione della catena stessa.
Abacavir, lamivudine and zidovudine triphosphates show significantly less affinity for host cell DNA polymerases.
Abacavir, lamivudina e zidovudina trifosfato mostrano un' affinità significativamente minore per la DNA polimerasi delle cellule ospiti.