qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Chloride deficit is generally mild and usually does not require treatment.
La deficienza di cloruro è in genere lieve e di solito non richiede trattamento.
Thiazides may reduce urinary calcium excretion and cause an intermittent and slight elevation of serum calcium in the absence of known disorders of calcium metabolism.
I tiazidici possono ridurre l’ escrezione urinaria del calcio e, in assenza di disturbi noti del metabolismo del calcio, causare un aumento intermittente e lieve del calcio sierico.
Marked hypercalcaemia may be evidence of hidden hyperparathyroidism.
Una marcata ipercalcemia può essere indicativa di iperparatiroidismo latente.
Thiazides should be discontinued before carrying out tests for parathyroid function.
La somministrazione dei tiazidici deve essere sospesa prima di effettuare i test di funzionalità paratiroidea.
Thiazides have been shown to increase the urinary excretion of magnesium, which may result in hypomagnesaemia (see also section 4.5).
I tiazidici hanno mostrato di aumentare l’ escrezione urinaria del magnesio determinando ipomagnesemia (vedere anche paragrafo 4.5).
Renal impairment and kidney transplantation When Rasilez HCT is used in patients with impaired renal function, periodic monitoring of potassium, creatinine and uric acid serum levels is recommended.
Insufficienza renale e trapianto di rene Quando Rasilez HCT è usato nei pazienti con funzionalità renale compromessa, si raccomanda un controllo periodico dei livelli sierici di potassio, creatinina e acido urico.
There is no experience regarding the administration of Rasilez HCT in patients who have recently undergone kidney transplantation.
Non vi è esperienza in merito alla somministrazione di Rasilez HCT in pazienti sottoposti di recente a trapianto di rene.
No dosage adjustment is necessary in patients with renal impairment whose GFR is ≥ 30 ml/ min/ 1.73 m2.
Non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con funzionalità renale compromessa con valori di GFR ≥ 30 ml/ min/ 1,73 m2.
However, in patients with mild to moderate renal impairment (GFR ≥ 30 ml/ min/ 1.73 m2 but < 60 ml/ min/ 1.73 m2), Rasilez HCT should be administered with caution.
Tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (GFR ≥ 30 ml/ min/ 1,73 m2 ma < 60 ml/ min/ 1,73 m2), Rasilez HCT deve essere somministrato con cautela.
As for other agents acting on the renin-angiotensin system, caution should be exercised when aliskiren is given in the presence of conditions pre-disposing to kidney dysfunction such as hypovolaemia (e. g. due to blood loss, severe or prolonged diarrhoea, prolonged vomiting, etc.), heart disease, liver disease or kidney disease.
Come con altre sostanze che agiscono sul sistema renina-angiotensina, si deve prestare cautela quando aliskiren è somministrato in presenza di condizioni che predispongono a disfunzione renale come ipovolemia (ad es. causata da emorragia, diarrea grave o prolungata, vomito prolungato, ecc.), malattia cardiaca, malattia epatica o renale.
Acute renal failure, reversible upon discontinuation of treatment, has been reported in at-risk patients receiving aliskiren in post-marketing experience.
In pazienti a rischio trattati con aliskiren nell’ esperienza post- marketing è stata segnalata insufficienza renale acuta, reversibile con l’ interruzione del trattamento.
In the event that any signs of renal failure occur, aliskiren should be promptly discontinued.
Nel caso di insorgenza di qualsiasi segno di insufficienza renale, si deve prontamente interrompere il trattamento con aliskiren.
Hepatic impairment Thiazides should be used with caution in patients with impaired hepatic function or progressive liver disease, since minor alterations of fluid and electrolyte balance may precipitate hepatic coma.
4 Insufficienza epatica I tiazidici devono essere usati con cautela nei pazienti con funzionalità epatica compromessa o con malattia epatica progressiva, poichè alterazioni minori del bilancio idrico e elettrolitico possono causare coma epatico.
There is no clinical experience with Rasilez HCT in patients with hepatic impairment.
Non vi è esperienza clinica con Rasilez HCT nei pazienti con insufficienza epatica.
Moderate P-gp inhibitors Co-administration of aliskiren 300 mg with ketoconazole 200 mg resulted in a 76% increase in aliskiren AUC but P-gp inhibitors such as ketoconazole are expected to increase tissue concentrations
Inibitori moderati della P-gp La somministrazione concomitante di aliskiren 300 mg e di ketoconazolo 200 mg ha portato ad un aumento del 76% dell’ AUC di aliskiren ma ci si può attendere che gli inibitori della P-gp come ketoconazolo aumentino le concentrazioni tissutali più di quelle plasmatiche.
Therefore caution should be exercised when aliskiren is administered with moderate P-gp inhibitors such as ketoconazole (see section 4.5).
Pertanto si deve prestare cautela quando aliskiren è somministrato con inibitori moderati della P-gp come ketoconazolo (vedere paragrafo 4.5).
Aortic and mitral valve stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy As with other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from aortic or mitral stenosis, or obstructive hypertrophic cardiomyopathy.
Stenosi della valvola aortica e mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva Come per altri vasodilatatori, si consiglia particolare cautela nei pazienti affetti da stenosi aortica e mitralica o da cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.
Renal artery stenosis and renovascular hypertension No controlled clinical data are available on the use of Rasilez HCT in patients with unilateral or bilateral renal artery stenosis, or stenosis to a solitary kidney.
Stenosi dell’ arteria renale e ipertensione renovascolare Non sono disponibili dati da studi clinici controllati sull’ uso di Rasilez HCT in pazienti con stenosi unilaterale o bilaterale dell' arteria renale o stenosi di rene unico.
However, as with other agents acting on the renin-angiotensin system, there is an increased risk of renal insufficiency, including renal failure, when patients with renal artery stenosis are treated with aliskiren.
Tuttavia, come con altre sostanze che agiscono sul sistema renina-angiotensina, esiste un aumento del rischio di insufficienza renale quando pazienti con stenosi dell’ arteria renale vengono trattati con aliskiren.
Therefore caution should be exercised in these patients.
Pertanto si deve prestare cautela in questi pazienti.
If renal failure occurs, treatment should be discontinued.
Nel caso di insorgenza di insufficienza renale, il trattamento deve essere interrotto.
Metabolic and endocrine effects Thiazide therapy may impair glucose tolerance.
Effetti sul metabolismo e sull’ apparato endocrino La terapia con i tiazidici può compromettere la tolleranza al glucosio.
In diabetic patients dosage adjustments of insulin or oral hypoglycaemic agents may be required.
Nei pazienti diabetici può essere richiesto un aggiustamento posologico dell’ insulina o degli ipoglicemizzanti orali.
Latent diabetes mellitus may occur during thiazide therapy.
Durante la terapia con i tiazidici può manifestarsi il diabete mellito latente.
To date, no data are available from clinical studies that were specifically-designed to evaluate the safety of Rasilez HCT in diabetic patients.
Ad oggi non sono disponibili dati da studi clinici specificamente disegnati per valutare la sicurezza di Rasilez HCT in pazienti diabetici.
Increases in cholesterol and triglyceride levels have been associated with thiazide diuretic therapy.
Alla terapia con i diuretici tiazidici è stato associato un incremento dei livelli di colesterolo e di trigliceridi.
Hyperuricaemia may occur or frank gout may be precipitated in certain patients receiving thiazide therapy.
In alcuni pazienti trattati con i tiazidici possono verificarsi iperuricemia o manifestazioni gottose.
General In the event of severe and persistent diarrhoea, Rasilez HCT therapy should be stopped.
Generale In caso di diarrea grave e persistente, la terapia con Rasilez HCT deve essere interrotta.
As with any antihypertensive agent, excessive reduction of blood pressure in patients with ischaemic cardiopathy or ischaemic cardiovascular disease could result in a myocardial infarction or stroke.
Come con qualsiasi agente antipertensivo, un’ eccessiva riduzione della pressione arteriosa nei pazienti con cardiopatia ischemica o patologia cardiovascolare ischemica potrebbe causare infarto del miocardio o ictus.
Hypersensitivity reactions to hydrochlorothiazide may occur in patients with or without a history of allergy or bronchial asthma, but are more likely in patients with such a history.
Reazioni di ipersensibilità alla idroclorotiazide possono verificarsi in pazienti con o senza precedente anamnesi di allergia o di asma bronchiale, ma è più probabile che si verifichino in pazienti con tale anamnesi.
Exacerbation or activation of systemic lupus erythematosus has been reported with the use of thiazide diuretics.
Con l’ uso dei diuretici tiazidici è stata riportata esacerbazione o attivazione di lupus eritematoso sistemico.
Excipients Rasilez HCT contains lactose.
Eccipienti Rasilez HCT contiene lattosio.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Rasilez HCT contains wheat starch.
5 Rasilez HCT contiene amido di frumento.
It is suitable for people with coeliac disease.
Questo medicinale può essere dato a persone affette da malattia celiaca.
Patients with wheat allergy (different from coeliac disease) should not take this medicine.
Le persone con allergia al frumento (diversa dalla malattia celiaca) non devono prendere questo medicinale.
Medicinal products affecting potassium:
Medicinali che influenzano i livelli del potassio:
The potassium-depleting effect of hydrochlorothiazide is attenuated by the potassium-sparing effect of aliskiren.
L’ effetto dell’ idroclorotiazide di deplezione del potassio è attenuato dall’ effetto risparmiatore di potassio di aliskiren.
However, this effect of hydrochlorothiazide on serum potassium would be expected to be potentiated by other medicinal products associated with potassium loss and hypokalaemia (e. g. other kaliuretic diuretics, laxatives, amphotericin, carbenoxolone, penicillin G sodium, corticosteroids, ACTH, salicylic acid derivatives).
Tuttavia questo effetto dell’ idroclorotiazide sul potassio sierico potrebbe essere potenziato da altri medicinali associati alla perdita di potassio e all’ ipokaliemia (ad es. altri diuretici kaliuretici, lassativi, amfotericina, carbenoxolone, penicillina G sodica, corticosteroidi, ACTH, derivati dell’ acido salicilico).
Conversely, based on experience with the use of other medicinal products that blunt the renin-angiotensin system (RAS), concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium or other medicinal products that may increase serum potassium levels (e. g. heparin sodium) may lead to increases in serum potassium.
Al contrario, in base all’ esperienza di utilizzo di altri medicinali che influenzano il sistema renina- angiotensina (RAS), l’ uso contemporaneo di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri medicinali che possono aumentare i livelli sierici di potassio (ad es. eparina sodica) può portare ad aumenti del potassio sierico.
Adequate monitoring of serum potassium in patients at risk is recommended (see sections 4.4 and 4.8).
Si raccomanda un monitoraggio adeguato del potassio sierico nei pazienti a rischio (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Medicinal products affected by serum potassium disturbances:
Medicinali influenzati dalle alterazioni di potassio sierico:
Periodic monitoring of serum potassium is recommended when Rasilez HCT is administered with medicinal products affected by serum potassium disturbances (e. g. digitalis glycosides, antiarrhythmics).
Si raccomanda il monitoraggio periodico del potassio sierico quando Rasilez HCT è somministrato con medicinali influenzati dalle alterazioni del potassio sierico (ad es. glucosidi della digitale, antiaritmici).
5 Other antihypertensive agents:
Altri agenti antipertensivi:
The antihypertensive effect of Rasilez HCT may be increased with the concomitant use of other antihypertensive agents.
L’ effetto antipertensivo di Rasilez HCT può essere aumentato con l’ uso concomitante di altri agenti antipertensivi.
Additional information on aliskiren interactions Aliskiren has no known clinically relevant interactions with medicinal products commonly used to treat hypertension or diabetes.
Informazioni addizionali sulle interazioni di aliskiren Aliskiren non ha interazioni note clinicamente rilevanti con i medicinali comunemente usati per trattare l’ ipertensione o il diabete.
Compounds that have been investigated in aliskiren clinical pharmacokinetic studies include acenocoumarol, atenolol, celecoxib, fenofibrate, pioglitazone, allopurinol, isosorbide-5-mononitrate, irbesartan, digoxin, ramipril, valsartan, metformin, amlodipine, atorvastatin, cimetidine and hydrochlorothiazide.
Le sostanze esaminate negli studi di farmacocinetica clinica con aliskiren comprendono acenocumarolo, atenololo, celecoxib, fenofibrato, pioglitazone, allopurinolo, isosorbide-5- mononitrato, irbesartan, digossina, ramipril, valsartan, metformina, amlodipina, atorvastatina, cimetidina e idroclorotiazide.
No clinically relevant interactions have been identified.
Non sono state riscontrate interazioni clinicamente rilevanti.
As a result no dose adjustment for aliskiren or these co-administered medicinal products is necessary.
Di conseguenza non è necessario un aggiustamento della dose di aliskiren o dei medicinali somministrati in concomitanza.
P-glycoprotein interactions:
Interazioni con la P-gp:
MDR1/ Mdr1a/ 1b (P-gp) was found to be the major efflux system involved in intestinal absorption and biliary excretion of aliskiren in preclinical studies.
Dagli studi preclinici è risultato che la MDR1/ Mdr1a/ 1b (P-gp) è il principale sistema di efflusso coinvolto nell’ assorbimento intestinale e nell’ escrezione biliare di aliskiren.
John’ s wort, rifampicin) might therefore decrease the bioavailability of aliskiren.
Induttori della P-gp (ad es. erba di San Giovanni, rifampicina) potrebbero quindi diminuire la biodisponibilità di aliskiren.
Although this has not been investigated for aliskiren, it is known that P-gp also controls tissue uptake of a variety of substrates and P-gp inhibitors can increase the tissue-to-plasma concentration ratios.
Anche se per aliskiren non è stato studiato questo aspetto, è noto che la P- gp controlla anche l’ assorbimento tissutale di una varietà di substrati e gli inibitori della P-gp possono aumentare i rapporti di concentrazione dal tessuto al plasma.
P-gp potent inhibitors:
Inibitori potenti della P-gp:
A single dose drug interaction study in healthy subjects has shown that ciclosporin (200 and 600 mg) increases Cmax of aliskiren 75 mg approximately 2.5-fold and AUC approximately 5-fold.
Uno studio di interazione a dose singola condotto in volontari sani ha dimostrato che la ciclosporina (200 e 600 mg) aumenta la Cmax di aliskiren 75 mg di circa 2,5 volte e l’ AUC di circa 5 volte.
Moderate P-gp inhibitors:
Inibitori moderati della P-gp:
Co-administration of ketoconazole (200 mg) with aliskiren (300 mg) resulted in an 80% increase in plasma levels of aliskiren (AUC and Cmax).
La somministrazione contemporanea di ketoconazolo (200 mg) e aliskiren (300 mg) ha portato ad un aumento dell’ 80% dei livelli plasmatici di aliskiren (AUC e Cmax).
The change in plasma levels of aliskiren in the presence of ketoconazole is expected to be within the range that would be achieved if the dose of aliskiren were doubled; aliskiren doses of up to 600 mg, or twice the highest recommended therapeutic dose, have been found to be well tolerated in controlled clinical trials.
La variazione nei livelli plasmatici di aliskiren in presenza di ketoconazolo è da attendersi nell’ intervallo che si raggiungerebbe se la dose di aliskiren fosse raddoppiata; dosi di aliskiren sino a 600 mg, ovvero due
Therefore, caution should be exercised when aliskiren is administered with ketoconazole or other moderate P-gp inhibitors (itraconazol, clarithromycin, telithromycin, erythromycin, amiodarone).
Pertanto si deve prestare attenzione quando aliskiren è somministrato con ketoconazolo o altri inibitori moderati della P-gp (itraconazolo, claritromicina, telitromicina, eritromicina, amiodarone).
P-gp substrates or weak inhibitors:
Substrati della P-gp o inibitori deboli:
No relevant interactions with atenolol, digoxin, amlodipine or cimetidine have been observed.
Non si sono osservate interazioni rilevanti con atenololo, digossina, amlodipina o cimetidina.
Grapefruit juice:
Succo di pompelmo:
Due to the lack of data a potential interaction between grapefruit juice and aliskiren cannot be excluded.
Per la mancanza di dati non è possibile escludere una potenziale interazione tra il succo di pompelmo e aliskiren.
Furosemide:
Furosemide:
When aliskiren was co-administered with furosemide, the AUC and Cmax of furosemide were reduced by 28% and 49%, respectively.
Quando aliskiren è stato somministrato contemporaneamente a furosemide, l’ AUC e la Cmax della furosemide si sono ridotte rispettivamente del 28% e del 49%.
It is therefore recommended to monitor the effects when initiating and adjusting furosemide therapy to avoid possible underutilisation in clinical situations of volume overload.
Si raccomanda pertanto di controllare gli effetti quando si inizia e si aggiusta la terapia con furosemide per evitarne un possibile sottoutilizzo in situazioni cliniche di sovraccarico di volume.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs):
Medicinali antinfiammatori non steroidei (FANS):
As with other agents acting on the renin-angiotensin system, NSAIDs may reduce the anti-hypertensive effect of aliskiren.
Come con altre sostanze che agiscono sul sistema renina-angiotensina, i FANS possono ridurre l’ effetto antipertensivo di aliskiren.
In some patients with compromised renal function (dehydrated patients or elderly patients) aliskiren given concomitantly with NSAIDs may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
In alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa (pazienti disidratati o pazienti anziani) la somministrazione concomitante di aliskiren e FANS può portare ad un ulteriore deterioramento della funzione renale, compresa una possibile insufficienza renale acuta, che di solito è reversibile.
Therefore the combination of aliskiren with an NSAID requires caution, especially in elderly patients.
Pertanto la combinazione di aliskiren con un FANS richiede cautela, in particolare nei pazienti anziani.
The effects of aliskiren on warfarin pharmacokinetics have not been evaluated.
L’ effetto di aliskiren sulla farmacocinetica di warfarin non è stato valutato.
Food interactions:
Interazioni con il cibo:
Meals with a high fat content have been shown to reduce the absorption of aliskiren substantially.
E’ stato dimostrato che pasti ad alto contenuto lipidico riducono sostanzialmente l’ assorbimento di aliskiren.
Additional information on hydrochlorothiazide interactions When administered concurrently, the following medicinal products may interact with thiazide diuretics:
Informazioni additionali sulle interazioni di idroclorotiazide Quando somministrati in concomitanza, i seguenti medicinali possono interagire con i diuretici tiazidici:
Renal clearance of lithium is reduced by thiazides, therefore the risk of lithium toxicity may be increased with hydrochlorothiazide.
La clearance renale del litio è ridotta dai tiazidici, pertanto il rischio di tossicità da litio può essere aumentato dall’ idroclorotiazide.
Co-administration of lithium and hydrochlorothiazide is not recommended.
La co-somministrazione di litio e di idroclorotiazide non è raccomandata.
If this combination proves essential, careful monitoring of serum lithium level is recommended during concomitant use.
Se tale combinazione si rendesse necessaria, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli sierici di litio durante l’ uso concomitante dei due medicinali.
Potentiation of orthostatic hypotension may occur.
Può manifestarsi un potenziamento dell’ ipotensione ortostatica.
Antidiabetic medicinal products (oral agents and insulins):
Medicinali antidiabetici (agenti orali e insuline):
Dosage adjustment of the antidiabetic medicinal product may be required (see section 4.4).
Può essere richiesto un aggiustamento del dosaggio del medicinale antidiabetico (vedere paragrafo 4.4).
Cholestyramine and colestipol resins:
Colestiramina e resine a base di colestipolo:
Absorption of hydrochlorothiazide is impaired in the presence of anionic exchange resins.
L’ assorbimento di idroclorotiazide risulta alterato in presenza di resine a scambio anionico.
Thiazide-induced hypokalaemia or hypomagnesaemia favour the onset of digitalis-induced cardiac arrhythmias (see section 4.4).
Ipokaliemia o ipomagnesemia indotte dai tiazidici favoriscono l’ insorgenza di aritmie indotte dalla digitale (vedere paragrafo 4.4).
The administration of an NSAID may reduce the diuretic, natriuretic and antihypertensive effects of thiazide diuretics in some patients.
In alcuni pazienti la somministrazione di un FANS può ridurre l’ effetto diuretico, natriuretico e antipertensivo dei diuretici tiazidici.
The effect of pressor amines may be decreased.
L’ effetto delle amine pressorie può essere ridotto.
Antigout medicine:
7 Medicinali per il trattamento della gotta:
Dosage adjustments of antigout medications may be necessary as hydrochlorothiazide may raise the level of serum uric acid.
Può essere necessario un aggiustamento posologico dei medicinali per il trattamento della gotta in quanto l’ idroclorotiazide può innalzare i livelli sierici di acido urico.
Co-administration of thiazide diuretics may increase the incidence of hypersensitivity reactions to allopurinol.
La somministrazione concomitante di diuretici tiazidici può aumentare l’ incidenza delle reazioni di ipersensibilità all’ allopurinolo.
Thiazide diuretics may increase serum calcium levels due to decreased excretion.
I diuretici tiazidici possono aumentare i livelli sierici di calcio in quanto ne riducono l’ escrezione.
If calcium supplements or calcium-sparing medicinal products (e. g. vitamin D therapy) must be prescribed, serum calcium levels should be monitored and calcium dosage adjusted accordingly.
Qualora debba essere prescritta un’ integrazione di calcio o medicinali risparmiatori di calcio (ad es. terapia con vitamina D), i livelli sierici di calcio devono essere monitorati e il dosaggio del calcio aggiustato di conseguenza.
Curare derivatives (e. g. tubocurarine):
Derivati del curaro (ad es. tubocurarina):
The effect of non-depolarising skeletal muscle relaxants may be potentiated by hydrochlorothiazide.
L’ effetto dei miorilassanti non depolarizzanti può essere potenziato dall’ idroclorotiazide.
Other interactions:
Altre interazioni:
The hyperglycaemic effect of beta blockers and diazoxide may be enhanced by thiazides.
L’ effetto iperglicemico dei beta-bloccanti e del diazossido può essere incrementato dai tiazidici.
Anticholinergic agents (e. g. atropine, biperiden) may increase the bioavailability of thiazide- type diuretics by decreasing gastrointestinal motility and stomach-emptying rate.
Gli agenti anticolinergici (ad es. atropina, biperiden) possono aumentare la biodisponibilità dei diuretici tiazidici riducendo la motilità gastrointestinale e la velocità di svuotamento dello stomaco.
Thiazides may increase the risk of adverse effects caused by amantadine.
I tiazidici possono aumentare il rischio di effetti avversi causati da amantadina.
Thiazides may reduce the renal excretion of cytotoxic medicinal products (e. g. cyclophosphamide, methotrexate) and potentiate their myelosuppressive effects.
I tiazidici possono ridurre l’ escrezione renale di medicinali citotossici (ad es. ciclofosfamide, metotrexato) e potenziarne l’ effetto mielosoppressivo.
Aliskiren was not teratogenic in rats or rabbits (see section 5.3).
Aliskiren non è risultato teratogeno nel ratto o nel coniglio (vedere paragrafo 5.3).
Other substances that act directly on the RAS have been associated with serious foetal malformations and neonatal death when used during second and third trimesters.
Altre sostanze che agiscono direttamente sul RAS sono state associate a gravi malformazioni fetali e morte neonatale quando usate durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza.
7 Prolonged exposure to thiazides during the third trimester of pregnancy can reduce maternal plasma volume as well as uteroplacental blood flow, which may cause a foeto-placental ischaemia and growth retardation.
L’ esposizione prolungata ai tiazidici durante il terzo trimestre di gravidanza può ridurre il volume plasmatico materno e il flusso di sangue utero-placentale, che può causare ischemia feto-placentare e ritardo nella crescita.
Moreover, rare cases of hypoglycaemia and thrombocytopenia in neonates have been reported following exposure near term.
Inoltre a seguito di esposizione nel periodo pre-parto sono stati riportati rari casi di ipoglicemia e di trombocitopenia in neonati.
No specific clinical studies have been performed with this combination, therefore Rasilez HCT should not be used during the first trimester of pregnancy or in women planning to become pregnant and is contraindicated during the second and third trimesters (see section 4.3).
Non sono stati condotti studi clinici specifici con questa combinazione, pertanto Rasilez HCT non deve essere usato durante il primo trimestre di gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza ed è controindicato durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.3).
A switch to a suitable alternative treatment should be carried out in advance of a planned pregnancy.
Il passaggio ad un opportuno trattamento alternativo deve essere attuato prima di una gravidanza pianificata.
If pregnancy is detected during therapy, Rasilez HCT should be discontinued as soon as possible.
Se nel corso della terapia viene accertata una gravidanza, l’ uso di Rasilez HCT deve essere interrotto non appena possibile.
Lactation Rasilez HCT is contraindicated during lactation (see section 4.3).
Allattamento Rasilez HCT è controindicato durante l’ allattamento (vedere paragrafo 4.3).
It is not known whether aliskiren is excreted in human milk.
Non è noto se aliskiren venga escreto nel latte umano.
Aliskiren was secreted in the milk of lactating rats.
Nel ratto è stato osservato che aliskiren viene escreto nel latte.
Thiazides appear in human milk and may inhibit lactation.
I tiazidici vengono escreti nel latte umano e possono inibire la produzione del latte.
They can produce adverse biological effects including hypokalaemia, haemolysis (glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) defect) and hypersensitivity due to sulphonamide properties.
A causa delle proprietà della sulfonamide, possono causare effetti biologici avversi compreso ipokaliemia, emolisi (difetto di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD)) e ipersensibilità.
Rasilez HCT is unlikely to affect the ability to drive and use machines.
E’ improbabile che Rasilez HCT influenzi la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
However, when driving vehicles or operating machinery it must be borne in mind that dizziness or drowsiness may occasionally occur when taking antihypertensive therapy.
Quando si guidano veicoli o si utilizzano macchinari si deve tuttavia considerare che con qualunque terapia antipertensiva possono occasionalmente verificarsi capogiri o sonnolenza.
Aliskiren/ hydrochlorothiazide combination The safety of Rasilez HCT has been evaluated in 9 clinical trials with more than 3,900 patients, including over 700 treated for over 6 months, and 190 for over 1 year.
Associazione aliskiren/ idroclorotiazide La sicurezza di Rasilez HCT è stata valutata in 9 studi clinici con più di 3.900 pazienti, compresi oltre 700 pazienti trattati per oltre 6 mesi e 190 pazienti trattati per oltre 1 anno.
Treatment with Rasilez HCT had an overall incidence of adverse experiences at doses up to 300 mg/ 25 mg similar to placebo.
Il trattamento con Rasilez HCT ha determinato un’ incidenza complessiva di reazioni avverse simile al placebo con dosaggi fino a 300 mg/ 25 mg.
Adverse reactions have generally been mild and transient in nature and have only infrequently required discontinuation of therapy.
Le reazioni avverse sono state generalmente di natura lieve e transitoria ed hanno richiesto solo poco frequentemente la sospensione della terapia.
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
La frequenza delle reazioni avverse di seguito elencate è definita utilizzando la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10); non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); molto raro (< 1/ 10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Diarrhoea is a dose-related adverse drug reaction for aliskiren.
Per aliskiren la diarrea è una reazione avversa al farmaco dipendente dalla dose.
In controlled clinical trials, the incidence of diarrhoea in Rasilez HCT-treated patients was 1.3% compared to 1.4% for aliskiren- or 1.9% for hydrochlorothiazide-treated patients.
In studi clinici controllati, nei pazienti trattati con Rasilez HCT l’ incidenza di diarrea è stata del 1,3% rispetto al 1,4% nei pazienti trattati con aliskiren o al 1,9% nei pazienti trattati con idroclorotiazide.
Serum potassium:
Potassio sierico:
In a large placebo-controlled clinical trial, the opposite effects of aliskiren (150 mg or 300 mg) and hydrochlorothiazide (12.5 mg or 25 mg) on serum potassium approximately balanced each other in many patients.
In un ampio studio clinico controllato verso placebo, gli effetti opposti di aliskiren (150 mg o 300 mg) e idroclorotiazide (12,5 mg o 25 mg) sul potassio sierico si sono quasi bilanciati in molti pazienti.
In other patients, one or the other effect may be dominant.
In altri pazienti, può predominare l’ uno o l’ altro effetto.
Periodic determinations of serum potassium to detect possible electrolyte imbalance should be performed in patients at risk at appropriate intervals (see sections 4.4 and 4.5).
Nei pazienti a rischio si devono effettuare ad intervalli appropriati determinazioni periodiche del potassio sierico per evidenziare un possibile squilibrio elettrolitico (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).
8 Additional information on individual components Adverse reactions previously reported with one of the individual components may occur with Rasilez HCT even if not observed in clinical trials.
Informazioni addizionali sui singoli componenti Le reazioni avverse precedentemente riportate con uno dei singoli componenti possono insorgere con Rasilez HCT anche se non sono state osservate negli studi clinici.
Aliskiren Treatment with Aliskiren up to 300 mg resulted in an overall incidence of adverse reactions similar to placebo.
Aliskiren Il trattamento con Aliskiren fino a 300 mg ha determinato un’ incidenza complessiva di reazioni avverse simile al placebo.
The known aliskiren adverse drug reactions are presented in the table below using the same convention as described previously for the fixed combination.
Le reazioni avverse al farmaco, note per aliskiren, sono presentate nella tabella sottostante utilizzando la stessa convenzione descritta in precedenza per la combinazione fissa.
In controlled clinical trials, angioedema occurred rarely during treatment with aliskiren with rates comparable to treatment with placebo or hydrochlorothiazide.
9 Nell’ ambito di studi clinici controllati, l’ angioedema si è verificato raramente durante il trattamento con aliskiren, con un’ incidenza paragonabile al trattamento con placebo o idroclorotiazide.
Cases of angioedema have also been reported in post-marketing experience (frequency unknown).
Sono stati riportati casi di angioedema anche nell’ esperienza post-marketing (frequenza non nota).
In the event of any signs suggesting an allergic reaction patients should discontinue treatment and contact the physician (see section 4.4).
Nel caso di qualsiasi manifestazione che possa suggerire una reazione allergica i pazienti devono interrompere il trattamento e contattare il medico (vedere paragrafo 4.4).
The incidence of cough was similar in placebo (0.6%) and aliskiren-treated (0.9%) patients.
L’ incidenza della tosse è risultata simile nei pazienti trattati con placebo (0,6%) e aliskiren (0,9%).
This effect is also seen with other agents acting on the RAS, such as ACEIs and angiotensin receptor blockers.
Questo effetto è stato osservato anche con altre sostanze che agiscono sul RAS, come gli ACEI e gli antagonisti dei recettori dell’ angiotensina.
Increases in serum potassium were minor and infrequent in patients with essential hypertension treated with aliskiren alone (0.9% compared to 0.6% with placebo).
Potassio sierico: nei pazienti con ipertensione essenziale trattati con aliskiren da solo gli aumenti del potassio sierico sono stati trascurabili e poco frequenti (0,9% rispetto a 0,6% con placebo).
However, in one study where aliskiren was used in combination with an ACEI in a diabetic population, increases in serum potassium were more frequent (5.5%).
Tuttavia, in uno studio in cui aliskiren è stato usato in associazione con un ACEI in una popolazione diabetica, gli aumenti del potassio sierico sono risultati più frequenti (5,5%).
Therefore, as with any agent acting on the RAS, routine monitoring of electrolytes and renal function is indicated in patients with diabetes mellitus, kidney disease, or heart failure.
Come con qualsiasi sostanza che agisce sul RAS, nei pazienti con diabete mellito, nefropatia o insufficienza cardiaca è pertanto indicato il controllo routinario degli elettroliti e della funzionalità renale.
In post-marketing experience, renal dysfunction and cases of acute renal failure have been reported in patients at risk (see section 4.4).
Nell’ esperienza post-marketing, sono stati segnalati disfunzione renale e casi di insufficienza renale acuta in pazienti a rischio (vedere paragrafo 4.4).
Hydrochlorothiazide Adverse events (regardless of relationship to medicinal product) reported with the use of hydrochlorothiazide alone include:
Idroclorotiazide Gli eventi avversi (indipendentemente dalla relazione con il medicinale) riportati con l’ uso di idroclorotiazide in monoterapia comprendono:
9 Blood and lymphatic system disorders
10 Patologie del sistema emolinfopoietico
Aplastic anaemia, bone marrow depression, neutropenia/ agranulocytosis, haemolytic anaemia, leucopenia, thrombocytopenia
Anemia aplastica, depressione midollare, neutropenia/ agranulocitosi, anemia emolitica, leucopenia, trombocitopenia
Depression, sleep disturbances
Depressione, disturbi del sonno
Restlessness, light-headedness, vertigo, paraesthesia, dizziness
Irrequietezza, sensazione di testa vuota (come prima di svenire), vertigini, parestesia, capogiro
Transient blurred vision, xanthopsia
Visione offuscata transitoria, xantopsia
Cardiac arrhythmias
Aritmie cardiache
Postural hypotension
Ipotensione posturale
Respiratory distress (including pneumonitis and pulmonary oedema)
Distress respiratorio (compresa polmonite ed edema polmonare)
Pancreatitis, anorexia, diarrhoea, constipation, gastric irritation, sialadenitis, loss of appetite
Pancreatite, anoressia, diarrea, stipsi, irritazione gastrica, sialadenite, perdita dell’ appetito
Jaundice (intrahepatic cholestatic jaundice)
Ittero (ittero colestatico intraepatico)
Anaphylactic reactions, toxic epidermal necrolysis, necrotising angiitis (vasculitis, cutaneous vasculitis), cutaneous lupus erythematosus-like reactions, reactivation of cutaneous lupus erythematosus, photosensitivity reactions, rash, urticaria
Reazioni anafilattiche, necrolisi epidermica tossica, vasculite necrotizzante (vasculite, vasculite cutanea), reazioni simili a lupus eritematoso cutaneo, riattivazione del lupus eritematoso cutaneo, reazioni di fotosensibilità, rash, orticaria
Weakness, muscle spasm
Debolezza, spasmo muscolare
Interstitial nephritis, renal dysfunction
Nefrite interstiziale, disfunzione renale
Not known:
Non nota: diagnostici Non nota:
Electrolyte imbalance, including hypokalaemia and hyponatraemia (see section 4.4), hyperuricaemia, glycosuria, hyperglycaemia, increases in cholesterol and triglycerides
Febbre Squilibrio elettrolitico, comprese ipokaliemia e iponatremia (vedere paragrafo 4.4), iperuricemia, glicosuria, iperglicemia, aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi
No information is available on the treatment of overdose with Rasilez HCT.
Non sono disponibili informazioni sul trattamento del sovradosaggio con Rasilez HCT.
The most likely manifestation of overdose would be hypotension, related to the antihypertensive effect of aliskiren.
La manifestazione più probabile di un sovradosaggio dovrebbe essere l’ ipotensione, correlata all’ effetto antipertensivo di aliskiren.
Overdose with hydrochlorothiazide is associated with electrolyte depletion (hypokalaemia, hypochloraemia, hyponatraemia) and dehydration resulting from excessive diuresis.
Il sovradosaggio con idroclorotiazide è associato a deplezione di elettroliti (ipokaliemia, ipocloremia, iponatremia) e a disidratazione causata da eccessiva diuresi.
The most common signs and symptoms of overdose are nausea and somnolence.
I segni e sintomi di sovradosaggio più comuni sono nausea e sonnolenza.
Hypokalaemia may result in muscle spasms and/ or accentuate cardiac arrhythmias associated with the concomitant use of digitalis glycosides or certain antiarrhythmic medicinal products.
L’ ipokaliemia può indurre spasmi muscolari e/ o accentuare aritmie cardiache associate all’ uso concomitante di glicosidi della digitale o di certi medicinali antiaritmici.
Renin inhibitor (aliskiren) combinations with diuretics (hydrochlorothiazide), ATC code:
Inibitore della renina (aliskiren) in associazione con diuretici (idroclorotiazide), codice ATC:
10 Rasilez HCT combines two antihypertensive compounds to control blood pressure in patients with essential hypertension:
Rasilez HCT è l’ associazione di due composti antipertensivi per controllare la pressione arteriosa in pazienti con ipertensione essenziale:
Aliskiren belongs to the class of direct renin inhibitors and hydrochlorothiazide to the class of thiazide diuretics.
Aliskiren appartiene alla classe degli inibitori diretti della renina e idroclorotiazide a quella dei diuretici tiazidici.
The combination of these substances with complementary mechanisms of action provides an additive antihypertensive effect, reducing blood pressure to a greater degree than either component alone.
L’ associazione di questi principi attivi con meccanismi d’ azione complementari esercita un effetto antipertensivo additivo, riducendo la pressione arteriosa in maggior misura rispetto a ogni singolo principio attivo usato in monoterapia.
Aliskiren Aliskiren is an orally active, non-peptide, potent and selective direct inhibitor of human renin.
Aliskiren Aliskiren è un potente e selettivo inibitore diretto della renina umana, non-peptidico e attivo per via orale.
By inhibiting the enzyme renin, aliskiren inhibits the renin-angiotensin system (RAS) at the point of activation, blocking the conversion of angiotensinogen to angiotensin I and decreasing levels of angiotensin I and angiotensin II.
Mediante l’ inibizione dell’ enzima renina, aliskiren inibisce il sistema renina-angiotensina (RAS) nel punto di attivazione, bloccando la conversione dell’ angiotensinogeno ad angiotensina I e riducendo i livelli di angiotensina I e angiotensina II.
Whereas other agents that inhibit the RAS (angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI) and angiotension II receptor blockers (ARB)) cause a compensatory rise in plasma renin activity (PRA), treatment with aliskiren decreases PRA in hypertensive patients by approximately 50 to 80%.
Mentre altri agenti che inibiscono il RAS (inibitori dell’ enzima di conversione dell’ angiotensina (ACEI) e antagonisti del recettore dell’ angiotensina II (ARB)) provocano un aumento compensatorio dell’ attività della renina plasmatica (PRA), nei pazienti ipertesi il trattamento con aliskiren riduce la PRA del 50-80% circa.
The clinical implications of the effects on PRA are not known at the present time.
Le implicazioni cliniche degli effetti sulla PRA non sono al momento note.
In hypertensive patients, once-daily administration of aliskiren at doses of 150 mg and 300 mg provided dose-dependent reductions in both systolic and diastolic blood pressure that were maintained over the entire 24-hour dose interval (maintaining benefit in the early morning) with a mean peak to trough ratio for diastolic response of up to 98% for the 300 mg dose.
Nei pazienti ipertesi, la somministrazione di aliskiren a dosi di 150 mg e 300 mg una volta al giorno induce riduzioni dose-dipendenti della pressione arteriosa sia sistolica sia diastolica, che vengono mantenute nell’ intero intervallo di 24 ore tra le dosi (mantenendo il beneficio nelle prime ore del mattino), con un rapporto medio picco-valle per la risposta diastolica che per la dose di 300 mg arriva fino al 98%.
The blood-pressure-lowering effect was sustained during long-term treatment (12 months), and was independent of age, gender, body mass index and ethnicity.
L’ effetto antipertensivo si è mantenuto nel trattamento a lungo termine (12 mesi), ed è risultato indipendente da età, sesso, indice di massa corporea ed etnia.
In a 6-month study of 599 patients with hypertension, type 2 diabetes mellitus and nephropathy, all of whom were receiving losartan 100 mg and optimised antihypertensive background therapy, addition of aliskiren 300 mg achieved a 20% reduction versus placebo in urinary albumin: creatinine ratio (UACR), i. e. from 58 mg/ mmol to 46 mg/ mmol.
In uno studio della durata di 6 mesi su 599 pazienti con ipertensione arteriosa, diabete mellito di tipo 2 e nefropatia, in tutti quelli in trattamento con losartan 100 mg e con terapia antipertensiva ottimale di base, l’ aggiunta di aliskiren 300 mg ha portato ad una riduzione del 20% rispetto al placebo del rapporto albumina: creatinina urinaria (UACR), cioè da 58 mg/ mmol a 46 mg/ mmol.
The proportion of patients who had UACR reduced at least 50% from baseline to endpoint was 24.7% and 12.5% for aliskiren and placebo, respectively.
La proporzione di pazienti che aveva avuto una riduzione di almeno il 50% dell’ UACR alla fine dello studio rispetto al basale è risultata rispettivamente del 24,7% e del 12,5% per aliskiren e per il placebo.
1.9% for placebo) of serum potassium concentration (≥ 6.0 mmol/ l), although this was not statistically significant.
Aliskiren non ha avuto influenza sulla concentrazione sierica della creatinina ma è stato associato ad un incremento della frequenza (4,2% vs 1,9% per il placebo) di concentrazione sierica del potassio (≥ 6,0 mmol/ l), anche se ciò non è risultato statisticamente significativo.
In a 3-month study of 302 patients with mild stable heart failure, all of whom were receiving standard therapy for stable heart failure, addition of aliskiren 150 mg was well tolerated.
12 In uno studio della durata di 3 mesi su 302 pazienti con insufficienza cardiaca stabile di grado lieve, tutti quelli che erano in trattamento con la terapia standard per l’ insufficienza cardiaca stabile, avevano ben tollerato l’ aggiunta di aliskiren 150 mg.
B-type natriuretic peptide (BNP) levels were reduced by 25% in the aliskiren arm compared to placebo.
I livelli di peptide natriuretico di tipo B (BNP) erano risultati ridotti del 25% nel braccio di trattamento aliskiren rispetto al placebo.
Combination therapy studies are available for aliskiren added to the diuretic hydrochlorothiazide, the ACEI ramipril, the calcium channel blocker amlodipine, the ARB valsartan, and the beta blocker atenolol.
Sono disponibili studi sulla terapia in associazione di aliskiren con il diuretico idroclorotiazide, con l’ ACEI ramipril, con il calcioantagonista amlodipina, con l’ ARB valsartan e con il beta bloccante atenololo.
These combinations were efficacious and well tolerated.
Queste associazioni sono state efficaci e ben tollerate.
Hydrochlorothiazide The site of action of thiazide diuretics is primarily in the renal distal convoluted tubule.
Idroclorotiazide Il sito d’ azione dei diuretici tiazidici è prevalentemente nel tubulo renale contorto distale.
It has been shown that there is a high-affinity receptor in the renal cortex as the primary binding site for the thiazide diuretic action and inhibition of NaCl transport in the distal convoluted tubule.
E’ stata osservata la presenza di un recettore ad alta affinità nella corteccia renale che è risultato il sito di legame primario per l’ azione dei diuretici tiazidici e l’ inibizione del trasporto di NaCl nel tubulo contorto distale.
The mode of action of thiazides is through inhibition of the Na+Cl- symporter by competing for the Cl- site, thereby affecting electrolyte reabsorption mechanisms: directly increasing sodium and chloride excretion to an approximately equal extent, and indirectly by this diuretic action reducing plasma volume, with
Il meccanismo d’ azione dei tiazidici si attua attraverso l’ inibizione del trasporto di Na+ Cl-, per competizione con il sito del Cl-, alterando quindi il meccanismo di riassorbimento degli elettroliti: aumentando direttamente l’ escrezione del sodio e del cloro in quantità equivalenti ed indirettamente riducendo il volume plasmatico mediante questa azione diuretica, con un conseguente aumento dell’ attività della renina plasmatica, della secrezione dell’ aldosterone e della perdita del potassio urinario ed una diminuzione del potassio sierico.
Aliskiren/ hydrochlorothiazide Over 3,900 hypertensive patients received Rasilez HCT once daily in clinical trials.
Aliskiren/ idroclorotiazide Negli studi clinici sono stati trattati con Rasilez HCT una volta al giorno più di 3.900 pazienti ipertesi.
In hypertensive patients, once-daily administration of Rasilez HCT provided dose-dependent reductions in both systolic and diastolic blood pressure that were maintained over the entire 24-hour dose interval.
Nei pazienti ipertesi la somministrazione di Rasilez HCT una volta al giorno ha determinato riduzioni dose-dipendenti della pressione arteriosa sia sistolica che diastolica, che si sono mantenute nell’ intero intervallo di 24 ore tra le dosi.
The antihypertensive effect is largely manifested within 1 week and the maximum effect is generally seen within 4 weeks. The blood-pressure-lowering effect was sustained during long-term treatment, and was independent of age, gender, body mass index and ethnicity.
L’ effetto antipertensivo si è mantenuto nel corso del trattamento a lungo termine ed è risultato indipendente dall’ età, sesso, indice di massa corporea ed etnia.
The antihypertensive effect of a single dose of the combination persisted for 24 hours.
L’ effetto antipertensivo dopo una dose singola dell’ associazione persiste per 24 ore.
Upon withdrawal of the aliskiren treatment (aliskiren with or without hydrochlorothiazide add-on), the return of blood pressure towards baseline was gradual (3-4 weeks) with no evidence of the rebound effect.
Dopo l’ interruzione del trattamento con aliskiren (aliskiren in monoterapia o con idroclorotiazide), la pressione arteriosa ritorna gradualmente ai valori precedenti al trattamento (3-4 settimane) senza alcuna evidenza di effetto rebound.
Rasilez HCT was studied in a placebo-controlled trial including 2,762 hypertensive patients with diastolic blood pressure ≥ 95 mmHg and < 110 mmHg (mean baseline blood pressure of 153.6/ 99.2 mmHg).
Rasilez HCT è stato studiato nell’ ambito di uno studio clinico controllato verso placebo che ha incluso 2.762 pazienti ipertesi con pressione arteriosa diastolica ≥ 95 mmHg e < 110 mmHg (pressione arteriosa basale media di 153,6/ 99,2 mmHg).