qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Adverse events of nausea, dizziness, hypotension and syncope have been observed in single dose interaction studies in healthy volunteers (see section 4.5)
In studi di interazione a dose singola eseguiti su volontari sani si sono osservati vari effetti indesiderati come la nausea, il senso di barcollamento e di instabilità, l’ ipotensione e la sincope (vedere paragrafo 4.5)
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer
Ritonavir al dosaggio di potenziatore farmacocinetico
The interaction profiles of HIV-protease inhibitors, co-administered with low dose ritonavir, are dependant on the specific co-administered protease inhibitor.
I profili di interazione degli inibitori della Proteasi HIV, somministrati in associazione a ritonavir a basse dosi dipendendono dall’ inibitore della proteasi specifico co-somministrato.
For a description of the mechanisms and potential mechanisms contributing to the interaction profile of the PIs, see section 4.5.
Per una descrizione dei meccanismi e dei potenziali meccanismi che contribuiscono al profilo di interazione degli Inibitori della Proteasi, vedere il paragrafo 4.5.
Please also review the Summary of Product Characteristics for the particular boosted PI.
Si consiglia di fare riferimento anche al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto dello specifico Inibitore della Proteasi utilizzato.
Doses of ritonavir higher than 100 mg twice daily should not be used.
Non si devono utilizzare dosi di ritonavir superiori a 100 mg due volte al giorno.
Higher doses of ritonavir have been shown to be associated with an increased incidence of adverse events.
È stato dimostrato che dosi più elevate di ritonavir risultano associate ad un’ aumentata incidenza di effetti indesiderati.
8 Co-administration of saquinavir and ritonavir has led to severe adverse events, mainly diabetic ketoacidosis and liver disorders, especially in patients with pre-existing liver disease.
La co-somministrazione di saquinavir e ritonavir ha dato luogo alla comparsa di gravi effetti indesiderati, soprattutto chetoacidosi diabetica e disturbi epatici, specialmente nei pazienti affetti da epatopatia pre-esistente.
Saquinavir/ ritonavir should not be given together with rifampicin, due to the risk of severe hepatotoxicity (presenting as increased hepatic transaminases) if the three medicines are given together (see section 4.5).
Saquinavir/ ritonavir non devono essere somministrati contemporaneamente con rifampicina, a causa del rischio di grave epatossicità (che si manifesta con un incremento delle transaminasi epatiche) se i tre farmaci vengono assunti insieme (vedere paragrafo 4.5).
Tipranavir: co-administered with 200 mg of ritonavir has been associated with reports of clinical hepatitis and hepatic decompensation including some fatalities.
Tipranavir: somministrato in associazione a 200 mg di ritonavir è stato associato ad episodi di epatite clinicamente manifesta ed a scompenso epatico, alcuni casi dei quali fatali.
Extra vigilance is warranted in patients with chronic hepatitis B or hepatitis C co-infection, as these patients have an increased risk of hepatotoxicity.
Nei pazienti affetti da 9 epatite cronica B o C è necessaro un controllo più attento in quanto questi pazienti sono esposti ad un aumentato rischio di epatotossicità.
Doses of ritonavir lower than 200 mg twice daily should not be used as they might alter the efficacy profile of the combination.
Non devono essere usate dosi di ritonavir inferiori a 200 mg due volte al giorno poiché potrebbero alterare il profilo di efficacia della combinazione.
Co-administration of fosamprenavir with ritonavir in doses greater than 100 mg twice daily has not been clinically evaluated.
La somministrazione associata di fosamprenavir e ritonavir assunto a dosi superiori a 100 mg due volte al giorno non è stata valutata dal punto di vista clinico.
The use of higher ritonavir doses might alter the safety profile of the combination and therefore is not recommended.
L’ uso di dosi maggiori di ritonavir potrebbe alterare il profilo di sicurezza della combinazione ed è pertanto sconsigliato.
Co-administration of atazanavir with ritonavir in doses greater than 100 mg once daily has not been clinically evaluated.
La co-somministrazione di atazanavir e ritonavir a dosi superiori a 100 mg una volta al giorno non è stata valutata dal punto di vista clinico.
The use of higher ritonavir doses might alter the safety profile of atazanavir (cardiac effects, hyperbilirubinemia) and therefore is not recommended.
L’ uso di dosi maggiori di ritonavir potrebbe alterare il profilo di sicurezza di atazanavir (effetti cardiaci, iperbilirubinemia) ed è pertanto sconsigliato.
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent
Uso di Ritonavir al dosaggio di potenziatore farmacocinetico o di agente antiretrovirale
Ritonavir has a high affinity for several cytochrome P450 (CYP) isoforms and may inhibit oxidation with the following ranked order:
Ritonavir possiede un’ elevata affinità per vari isoenzimi del citocromo P450 (CYP) e può inibire l’ ossidazione con il seguente ordine:
Co-administration of Norvir and medicinal products primarily metabolised by CYP3A may result in increased plasma concentrations of the other medicinal product, which could increase or prolong its therapeutic and adverse effects.
La co-somministrazione di Norvir e medicinali principalmente metabolizzati dal CYP3A potrebbe portare ad un aumento della concentrazione plasmatica dell’ altro farmaco, con potenziale incremeno o prolungamento dei suoi effetti terapeutici ed avversi.
For select medicinal products (eg alprazolam) the inhibitory effects of ritonavir on CYP3A4 may decrease over time.
Per medicinali selezionati (ad esempio, alprazolam), gli effetti inibitori di ritonavir sul CYP3A4 possono diminuire con il passare del tempo.
Ritonavir also has a high affinity for P-glycoprotein and may inhibit this transporter.
Ritonavir possiede inoltre un’ elevata affinità per la P-glicoproteina e può inibire questo trasportatore.
The inhibitory effect of ritonavir (with or without other protease inhibitors) on P-gp activity may decrease over time (eg digoxin and fexofenadine-see table “ Ritonavir effects on non-antiretroviral drugs” below).
L’ effetto inhibitorio di ritonavir (usato con o senza altri inibitori della proteasi) sull’ attività della P-gp può diminuire nel tempo (per esempio digossina e fexofenadina, vedere la tabella di seguito riportata “ Effetti di ritonavir sui farmaci non antiretrovirali”).
Ritonavir may induce glucuronidation and oxidation by CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 and CYP2C19 thereby increasing the biotransformation of some medicinal products metabolised by these pathways, and may result in decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decease or shorten their therapeutic effect.
Ritonavir può indurre la glicuronidazione e l’ ossidazione da parte di CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 e del CYP2C19 pertanto aumentando la biotrasformazione di alcuni medicinali metabolizzati da queste vie, e potrebbe determinare una minore esposizione sistemica a tali medicinali, con potenziale interruzione o riduzione del loro effetto terapeutico.
Important information regarding drug interactions when ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer is also contained in the Summary of Product Characteristics of the co-administered protease inhibitor.
Informazioni importanti sulle interazioni farmacologiche che possono manifestarsi quando ritonavir viene utilizzato come potenziatore farmacocinetico sono contenute anche nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto dell’ inibitore della proteasi co-somministrato.
Drugs that affect ritonavir levels
Farmaci che influenzano i livelli di ritonavir
Serum levels of ritonavir can be reduced by concomitant use of herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Giovanni (Hypericum perforatum).
This is due to the induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Pertanto preparazioni a base di erbe contenenti l’ erba di S.
Herbal preparations containing St John’ s wort must not be used in combination with ritonavir.
Giovanni, deve interrompere l’ assunzione e controllare se possibile la carica virale.
If a patient is already taking St John’ s wort, stop St John’ s wort and if possible check viral levels.
Interrompendo l’ assunzione dell’ erba di S.
Ritonavir levels may increase on stopping St John’ s wort.
Giovanni, i livelli di ritonavir possono aumentare.
The dose of ritonavir may need adjusting.
Può essere necessario un aggiustamento della dose di ritonavir.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort (see section 4.3).
L’ effetto induttivo può persistere per almeno 2 settimane dopo l’ interruzione del trattamento con l’ erba di S.
Serum levels of ritonavir may be affected by select co-administered medicinal products (eg delavirdine, efavirenz, phenytoin and rifampicin).
Giovanni. (vedere paragrafo 4.3) I livelli sierici di ritonavir possono essere influenzati da particolari farmaci co-somministrati (per esempio delavirdina, efavirenz, fenitoina e rifampicina).
These interactions are noted in the drug interaction tables below.
Queste interazioni sono state riportate nelle seguenti tabelle sulle interazioni farmacologiche.
9 Drugs that are affected by the use of ritonavir
Farmaci che sono influenzati dall’ uso di ritonavir.
Interactions between ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral drugs are listed in the tables below.
L’ interazione tra ritonavir e gli inibitori della proteasi, altri agenti antiretrovirali diversi dagli inibitori della proteasi e altri farmaci non antiretrovirali sono elencati nelle tabelle seguenti:
Drug Interactions – Ritonavir with Protease Inhibitors
10 Interazioni con altri farmaci – Ritonavir associato ad Inibitori della Proteasi Farmaco
Co-
co-
Dose of Co-administered
Dosaggio del Farmaco Dosaggio
Drug
di Farmaco
administered Drug
somministrato
(mg)
co-somministrato (mg)
Assessed
valutato Amprenavir2
↑ 5 fold
↑ 5 volte
Ritonavir increases the serum levels of amprenavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Ritonavir aumenta i livelli sierici di amprenavir in seguito all’ inibizione del CYP3A4.
Clinical trials confirmed the safety and efficacy of 600 mg amprenavir twice daily with ritonavir 100 mg twice daily.
Gli studi clinici hanno confermato la sicurezza e l’ efficacia di 600 mg di amprenavir due volte al giorno assunto in associazione ad una dose di ritonavir pari a 100 mg due volte al giorno.
Norvir oral solution should not be co-administered with amprenavir oral solution to children due to the risk of toxicity from excipients in the two formulations.
Norvir soluzione orale non deve essere somministrata in concomitanza ad amprenavir soluzione orale ai bambini a causa del rischio di tossicità dovuto agli eccipienti presenti nelle due formulazioni.
For further information, physicians should refer to the Agenerase Summary of Product Characteristics.
Per ulteriori informazioni in merito, i medici devono fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Agenerase.
↑ 11 fold
↑ 11 volte
↑ 2 fold
↑ 2 volte
↑ 3-7 fold
↑ 3-7 volte
Ritonavir increases the serum levels of atazanavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Ritonavir aumenta i livelli sierici di atazanavir in seguito all’ inibizione del CYP3A4.
Clinical trials confirmed the safety and efficacy of 300 mg atazanavir once daily with ritonavir 100 mg once daily in treatment experienced patients.
Gli studi clinici hanno confermato la sicurezza e l’ efficacia di una dose pari a 300 mg di atazanavir una volta al giorno assunta insieme ad una dose di ritonavir pari a 100 mg una volta al giorno nei pazienti che hanno utilizzato questo tipo di trattamento.
For further information, physicians should refer to the Reyataz Summary of Product Characteristics.
Per ulteriori informazioni in merito, i medici devono fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Reyataz.
600, single
600, singola
Darunavir 600, single 100 q12h Darunavir
Darunavir 600, singola 100 q12h Darunavir
↑ 14 fold
↑ 14 volte
Ritonavir increases the serum levels of darunavir as a result of CYP3A inhibition.
Ritonavir aumenta i livelli sierici di darunavir come risultato dell’ inibizione del CYP3A.
Darunavir must be given with ritonavir to ensure its therapeutic effect.
Darunavir deve essere somministrato con ritonavir per assicurare il suo effetto terapeutico.
Ritonavir doses higher than 100 mg twice daily have not been studied with darunavir.
Non sono state studiate dosi di ritonavir superiori a 100 mg due volte al giorno in associazione a darunavir.
For further information, refer to the Summary of Product Characteristics for Prezista.
Per ulteriori informazioni fare riferimento al Riassunto Caratteristiche del Prodotto di Prezista.
↑ 2.4 fold
↑ 2.4 volte
Ritonavir increases the serum levels of amprenavir (from fosamprenavir) as a result of CYP3A4 inhibition.
Ritonavir aumenta i livelli sierici di amprenavir (da fosamprenavir) in seguito all’ inibizione del CYP3A4.
Fosamprenavir must be given with ritonavir to ensure its therapeutic effect.
Fosamprenavir deve essere somministrato insieme a ritonavir al fine di assicurarne l’ effetto terapeutico.
Clinical trials confirmed the safety and efficacy of fosamprenavir 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily.
I trial clinici hanno confermato la sicurezza e l’ efficacia di una dose di fosamprenavir pari a 700 mg due volte al giorno assunta in concomitanza ad una dose di ritonavir pari a 100 mg due volte al giorno.
Ritonavir doses higher than 100 mg twice daily have not been studied with fosamprenavir.
Non sono state studiate dosi di ritonavir superiori a 100 mg due volte al giorno assunte in concomitanza a fosamprenavir.
For further information, physicians should refer to the Telzir Summary of Product Characteristics.
Per ulteriori informazioni in merito, i medici devono fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Telzir.
↑ 4 fold ↔
↑ 4 volte ↔
Ritonavir increases the serum levels of indinavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Ritonavir aumenta i livelli sierici di indinavir in seguito all’inibizione del CYP3A4.
Appropriate doses for this combination, with respect to efficacy and safety, have not been established.
Non sono stati determinati dosaggi appropriati per questa combinazione di farmaci, in relazione a efficacia e sicurezza.
Minimal benefit of ritonavir-mediated pharmacokinetic enhancement is achieved with doses higher than 100 mg twice daily.
È stato osservato che è possibile ottenere un beneficio minimo derivante dal potenziamento farmacocinetico mediato da ritonavir somministrando dosi superiori a 100 mg due volte al giorno.
In cases of co-administration of ritonavir (100 mg twice daily) and indinavir (800 mg twice daily) caution is warranted as the risk of nephrolithiasis may be increased.
Nei casi in cui si somministrino in concomitanza a ritonavir (100 mg due volte al giorno) e indinavir (800 mg due volte al giorno), occorre usare molta cautela poiché il rischio di nefrolitiasi potrebbe aumentare.
100 q12h
100 q1
↑ 20to39%
↑20-39%
750, single
750, singola
Ritonavir increases the serum levels of nelfinavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Ritonavir aumenta i livelli sierici di nelfinavir in seguito all’inibizione del CYP3A4.
Saquinavir4 Ritonavir
Saquinavir4 Ritonavir Saquinavir4
↑ 1 5-fold ↔
↑ 1 5 volte ↔
↑ 5-fold ↔
↑ 5 volte ↔
400 q12h
400 q112h
↑ 17-fold ↔
↑ 17 volte ↔
Ritonavir increases the serum levels of saquinavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Ritonavir aumenta i livelli sierici di saquinavir in seguito all’inibizione del CYP3A4.
Saquinavir should only be given in combination with ritonavir.
Saquinavir dovrebbe essere somministrato solo in associazione a ritonavir.
Ritonavir 100 mg twice daily with saquinavir 1000 mg twice daily provides saquinavir systemic exposure over 24 hours similar to or greater than those achieved with saquinavir 1200 mg three times daily without ritonavir.
Una dose di ritonavir pari a 100 mg due volte al giorno assunta insieme a saquinavir 1000 mg due volte al giorno fornisce un’esposizione sistemica a saquinavir per 24 ore simile o superiore alle esposizioni raggiunte 11 somministrando 1200 mg di saquinavir tre volte al giorno senza ritonavir.
10 In a clinical study investigating the interaction of rifampicin 600 mg once daily and saquinavir 1000 mg with ritonavir 100 mg twice daily in healthy volunteers, severe hepatocellular toxicity with transaminase elevations up to > 20-fold the upper limit of normal after 1 to 5 days of co-administration was noted.
In uno studio clinico eseguito su volontari sani, effettuato allo scopo di studiare l’interazione della rifampicina 600 mg al giorno e saquinavir 1000 mg con ritonavir 100 mg due volte al giorno, dopo un periodo di 1- 5 giorni di co- somministrazione, è stata osservata tossicità epatocellulare grave, con incremento delle transaminasi fino a 20 volte il limite più elevato di normalità.
Due to the risk of severe hepatoxicity, saquinavir/ritonavir should not be given together with rifampicin.
A causa del rischio di epatossicità, saquinavir/ritonavir non devono essere somministrati contemporaneamente con rifampicina.
For further information, physicians should refer to the Invirase or Fortovase Summary of Product Characteristics.
Per ulteriori informazioni in merito, i medici devono fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Invirase o Fortovase.
↑ 11 fold
↑11 volte
↑ 29 fold
↑29 volte
Ritonavir increases the serum levels of tipranavir as a result of CYP3A inhibition.
Ritonavir aumenta i livelli sierici di tipranavir come risultato dell’inibizione del CYP3A.
Tipranavir must be given with low dose ritonavir to ensure its therapeutic effect.
Tipranavir deve essere somministrato in concomitanza a ritonavir assunto a basso dosaggio al fine di garantirne l’effetto terapeutico.
Doses of ritonavir less than 200 mg twice daily should not be used with tipranavir as they might alter the efficacy of the combination.
Non devono essere usate dosi di ritonavir inferiori a 200 mg due volte al giorno insieme a tipranavir poiché potrebbero alterare l’efficacia della combinazione.
For further information, physicians should refer to the Aptivus Summary of Product Characteristics.
Per ulteriori informazioni in merito, i medici devono fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Aptivus.
Not determined.
Non determinato.
Based on cross-study comparison to 400 mg atazanavir once daily alone.
In base ad un confronto con una dose pari a 400 mg di atazanavir una volta al giorno da solo, effettuato durante uno studio incrociato.
Based on cross-study comparison to 1200 mg amprenavir twice daily alone.
In base ad un confronto con una dose pari a 1200 mg di amprenavir due volte al giorno somministrato da solo, effettuato durante uno studio incrociato.
Based on cross-study comparison to 800 mg indinavir three times daily alone.
In base ad un confronto con una dose pari 800 mg di indinavir tre volte al giorno somministrato da solo, effettuato durante uno studio incrociato.
Based on cross-stud y comparison to 600 mg saquinavir three times daily alone.
In base ad un confronto con una dose pari a 600 mg di saquinavir tre volte al giorno somministrato da solo, effettuato durante uno studio incrociato.
Drug Interactions – Ritonavir with Antiretroviral Agents Other Than Protease Inhibitors Co-
Interazioni con altri farmaci – Ritonavir associato ad Agenti Antiretrovirali diversi dagli Inibitori della Proteasi Farmaco co-
Dose of Co-
Dose di Farmaco co- Dose di NORVIR (mg) Farmaco
Dose of NORVIR (mg)
Farmaco co- Dose di Farmaco co- Dose di NORVIR (mg) Farmaco
administered Drug (mg)
somministrato (mg)
Assessed
Valutato
600 q12h 2 h later
600 q12h, 2 h dopo
Didanosine 200 q12h 600 q12h 2 h later Didanosine
Didanosina
As ritonavir is recommended to be taken with food and didanosine should be taken on an empty stomach, dosing should be separated by 2.5 h.
Poiché si raccomanda di assumere ritonavir insieme ai pasti ed, invece, didanosina deve essere assunta a stomaco vuoto, l’assunzione di questi due farmaci deve essere effettuata rispettando un intervallo di 2,5 ore tra una somministrazione e l’altra.
Dose alterations should not be necessary.
Non è necessario modificarne la posologia.
Based on comparison to historical data, the pharmacokinetics of delavirdine did not appear to be affected by ritonavir.
In base al confronto effettuato con i dati disponibili, la farmacocinetica di delavirdina non sembra essere influenzata da ritonavir.
When used in combination with delavirdine, dose reduction of ritonavir may be considered.
Nel caso in cui ritonavir venga usato in associazione a delavirdina, dovrebbe essere presa in considerazione l’eventualità di una riduzione del dosaggio di ritonavir.
A higher frequency of adverse events (eg, dizziness, nausea, paraesthesia) and laboratory abnormalities (elevated liver enzymes) have been observed when efavirenz is co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent.
È stato osservato che la frequenza con cui compaiono gli effetti indesiderati (ad esempio, vertigini ed instabilità, nausea, parestesia) e con cui si manifestano alterazioni dei valori di laboratorio (enzimi epatici elevati) risulta aumentata nel caso in cui efavirenz venga somministrato contemporaneamente a ritonavir al dosaggio di agente antiretrovirale.
100 q12h 100 q12h
Maraviroc 100 q12h 100 q12h Maraviroc
↑28%
↑ 18%
Ritonavir increases the serum levels of maraviroc as a result of CYP3A inhibition.
Ritonavir aumenta i livelli sierici di maraviroc come risultato dell’ inibizione del CYP3A.
Maraviroc may be given with ritonavir to increase the maraviroc exposure.
Maraviroc può essere somministrato con ritonavir per aumentare l’esposizione a maraviroc.
For further information, refer to the Summary of Product Characteristics for Celsentri.
Per ulteriori informazioni, fare a riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Celsentri.
Nevirapine 200 q12h 600 q12h Nevirapine
Nevirapina 200 q12h 600 q12h Nevirapina
Co-administration of ritonavir with nevirapine does not lead to clinically relevant changes in the pharmacokinetics of either nevirapine or ritonavir.
La somministrazione combinata di ritonavir e nevirapina non determina alterazioni clinicamente rilevanti della farmacocinetica di nevirapina o di ritonavir.
Ritonavir may induce the glucuronidation of zidovudine, resulting in slightly decreased levels of zidovudine.
Ritonavir può indurre la glicuronidazione di zidovudina, il che determina ad una lieve diminuzione dei livelli di zidovudina.
Dose alterations should not be necessary.
Non sembrano necessari aggiustamenti di posologia.
Not determined 1.
Non determinato 1.
Based on parallel group comparison.
In base al confronto con un gruppo parallelo.
Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
12 Effetti del Ritonavir sui Farmaci Non-antiretrovirali Co-somministrati Farmaco co-somministrato
Dose of Co- administered Drug (mg)
Dose di Farmaco co- somministrato (mg)
Dose of NORVIR (mg)
Dose di NORVIR (mg)
Effect on Co- administered Drug Cmax
Effetto sull’ AUC del Farmaco co- somministrato
Effect on Co- administered Drug Cmax
Effetto sulla Cmax del Farmaco co- somministrato
Alpha1-Adrenoreceptor Antagonist
Antagonisti alfa1-Adrenorecettori Alfuzosina
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of alfuzosin and is therefore contraindicated (see section 4.3).
È probabile che la somministrazione concomitante di ritonavir determini un aumento delle concentrazioni plasmatiche di alfuzosina ed è pertanto controindicata (vedere paragrafo 4.3).
Amphetamine Derivatives Amphetamine
Derivati dell’Amfetamina Amfetamina
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent is likely to inhibit CYP2D6 and as a result is expected to increase concentrations of amphetamine and its derivatives.
È’ probabile che ritonavir, al dosaggio di agente antiretrovirale, inibisca il CYP2D6; di conseguenza, ci si aspetta un incremento delle concentrazioni di amfetamina e dei suoi derivati.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with antiretroviral doses of ritonavir (see section 4.4).
Si raccomanda di effettuare un attento monitoraggio degli effetti terapeutici e delle reazioni indesiderate nel caso in cui tali farmaci vengano somministrati in concomitanza con ritonavir a dosaggio pieno da antiretrovirale (vedere paragrafo 4.4).
Analgesics Buprenorphine Norbuprenorphine Glucuronide metabolites
Analgesici Buprenorfina
16 q24h
16q24h
100 q12h
100 q 12h
The increases of plasma levels of buprenorphine and its active metabolite did not lead to clinically significant pharmacodynamic changes in a population of opioid tolerant patients.
L’incremento nei livelli plasmatici di buprenorfina e del suo metabolita attivo non hanno indotto modifiche farmacodinamiche clinicamente significative in una popolazione di pazienti tolleranti agli oppiacei.
Adjustment to the dose of buprenorphine or ritonavir may therefore not be necessary when the two are dosed together.
L’aggiustamento di dosaggio di buprenorfina o di ritonavir può pertanto non essere necessario quando i due sono somministrati insieme.
When ritonavir is used in combination with another protease inhibitor and buprenorphine, the SPC of the co-administered protease inhibitor should be reviewed for specific dosing information.
Quando ritonavir viene utilizzato in combinazione con un altro inibitore della proteasi e buprenorfina, è necessario consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto dell’inibitore della proteasi co-somministrato per ottenere informazioni specifiche sul dosaggio.
Meperidine, piroxicam, propoxyphene
Meperidina, piroxicam, propoxifene
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of meperidine, piroxicam, and propoxyphene and is therefore contraindicated (see section 4.3).
È probabile che la somministrazione concomitante di ritonavir aumenti le concentrazioni plasmatiche di meperidina, piroxicam, e propoxifene ed è pertanto controindicata (vederel paragrafo 4.3).
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of fentanyl.
Di conseguenza, si presume aumenti le concentrazioni plasmatiche di fentanil.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when fentanyl is concomitantly administered with ritonavir.
Si raccomanda di effettuare un attento monitoraggio degli effetti terapeutici e delle reazioni indesiderate qualora fentanil venga somministrato in concomitanza con ritonavir.
Methadone1
Metadone1
500 q12h,
5, dose singola 500 q12h, ↓ 36% ↓ 38% Potrebbe essere necessario somministrare dosi maggiori di metadone se assunto in concomitanza con ritonavir a dosaggio pieno o come potenziatore farmacocinetico a causa dell’induzione della glicuronidazione.
Dose adjustment should be considered based on the patient’s clinical response to methadone therapy.
Si deve considerare un eventuale aggiustamento di dosaggio in funzione della risposta clinica del paziente alla terapia con metadone.
Morphine levels may be decreased due to induction of glucuronidation by co-administered ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
I livelli di morfina – se somministrata in concomitanza con ritonavir a dosaggio pieno o come potenziatore farmacocinetico – potrebbero ridursi come risultato dell’induzione della glicuronidazione.
Antiarrthymics Amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine
Antiaritmici Amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, chinidina
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, and quinidine and is therefore contraindicated (see section 4.3).
È’ probabile che la somministrazione concomitante di ritonavir aumenti le concentrazioni plasmatiche di amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, e chinidina ed è pertanto controindicata (vedere paragrafo 4.3).
Dose of NORVIR (mg)
Digossina
Effect on Co- administered Drug AUC
0,5 dose singola 300 q12h,3giorni ↑ 86% ND
Effect on Co- administered Drug Cmax
13 somministrata per endovena ↔
0.5 single IV dose 0.4 single oral dose
0.4 dose orale singola
300 q12h, 3 days 200 q12h, 13 days
200 q12h, 13 giorni
↑ 86% ↑ 22%
↑ 22%
This interaction may be due to modification of P-glycoprotein mediated digoxin efflux by ritonavir dosed as an antriretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Tale interazione potrebbe essere dovuta alla modifica dell’efflusso di digossina mediato dalla P-glicoproteina da parte di ritonavir a dosaggio pieno o come potenziatore farmacocinetico.
Increased digoxin levels observed in patients receiving ritonavir may lessen over time as induction develops (see section 4.4).
I livelli elevati di digossina osservati nei pazienti in terapia con ritonavir possono ridursi con il tempo a causa del fenomeno di induzione (vedere paragrafo 4.4).
Antiasthmatic Theophylline1
Antiasmatico Teofillina1
An increased dose of theophyline may be required when co- administered with ritonavir, due to induction of CYP1A2.
Potrebbe essere necessaria una dose maggiore di teofillina nel momento in cui venga somministrata in concomitanza con ritonavir, a causa dell’induzione del CYP1A2.
Anticancer agents Vincristine, vinblastine
Agenti Antitumorali Vincristina, Vinblastina
Serum concentrations may be increased when co-administered with ritonavir resulting in the potential for increased incidence of adverse events.
Quando co-somministrati con ritonavir le loro concentrazioni plasmatiche possono aumentare, determinando un potenziale incremento dell’incidenza degli eventi avversi.
Anticoagulant Warfarin S-Warfarin R-Warfarin
Anticoagulanti Warfarin
5, single dose
S-Warfarin R-Warfarin
400 q12h
5, dose singola 400 q12h ↑ 9% ↓ 9% ↓ 33% ↔ L’induzione del CYP1A2 e del CYP2C9 determina una diminuzione dei livelli di R-warfarin mentre l’effetto farmacocinetico osservato sull’S-warfarin risulta meno marcato quando somministrato in concomitanza al ritonavir.
Induction of CYP1A2 and CYP2C9 lead to decreased levels of R- warfarin while little pharmacokinetic effect is noted on S- warfarin when co-administered with ritonavir.
La diminuzione dei livelli dell’R-warfarin potrebbe determinare una riduzione degli effetti anticoagulati.
Decreased R-warfarin levels may lead to reduced anticoagulation, therefore it is recommended that anticoagulation parameters are monitored when warfarin is co- administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Di conseguenza, in caso di co-somministrazione di warfarin e ritonavir, a dosaggio pieno o come potenziatore farmacocinetico, si raccomanda di tenere sotto controllo i parametri della coagulazione.
Anticonvulsants Carbamazepine
Anticonvulsivanti Carbamazepina
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of carbamazepine.
Ritonavir al dosaggio di potenziatore farmacocinetico o di agente antiretrovirale, inibisce il CYP3A4, come risultato di questa inibizione ci si attende un incremento delle concentrazioni plasmatiche di carbamazepina.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when carbamazepine is concomitantly administered with ritonavir.
Si raccomanda di effettuare un attento monitoraggio degli effetti terapeutici e delle reazioni indesiderate nel caso in cui la carbamazepina venga somministrata in concomitanza a ritonavir.
Divalproex, lamotrigine, phenytoin
Divalproex, lamotrigine, fenitoina
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent induces oxidation by CYP2C9 and glucuronidation and as a result is expected to decrease the plasma concentrations of anticonvulsants.
Ritonavir, al dosggio pieno da agente antiretrovirale o a dosaggio di potenziatore farmacocinetico induce l’ossidazione da parte del CYP2C9 e la glicuronidazione, come risultato di questa interazione ci si attende una riduzione delle concentrazioni plasmatiche degli anticonvulsivanti.
Careful monitoring of serum levels or therapeutic effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with ritonavir.
Si raccomanda di effettuare un monitoraggio attento dei livelli sierici o degli effetti terapeutici di questi farmaci qualora siano somministrati in concomitanza al ritonavir.
Phenytoin may decrease serum levels of ritonavir.
Fenoitoina può ridurre i livelli sierici di ritonavir.
13 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Antidepressivi Amitriptilina, fluoxetina, imipramina, nortriptilina, paroxetina, sertralina
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent is likely to inhibit CYP2D6 and as a result is expected to increase concentrations of desipramine, imipramine, amitriptyline, nortriptyline, fluoxetine, paroxetine or sertraline.
Ritonavir al dosaggio pieno di agente antiretrovirale probabilmente inibisce il CYP2D6; come conseguenza di questa interazione si attende un incremento delle concentrazioni plasmatiche della desipramina, imipramina, amitriptilina, nortriptilina, fluoxetina, paroxetina o sertralina.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with antiretroviral doses of ritonavir (see section 4.4).
Si raccomanda di effettuare un attento monitoraggio degli effetti terapeutici ed indesiderati di questi farmaci qualora vengano somministrati in concomitanza a ritonavir a dosaggio antiretrovirale pieno (vedere paragrafo 4.4).
100 single oral dose 500 q12h ↑ 145% ↑ 22% The AUC and Cmax of the 2-hydroxy metabolite were decreased 15 and 67%, respectively.
100 dose orale singola 500 q12h ↑ 145% ↑ 22%
Dosage reduction of desipramine is recommended when co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent.
Si raccomanda di effettuare una riduzione del dosaggio di desipramina qualora venga somministrata in associazione a ritonavir a dosaggio antiretrovirale pieno.
50, single dose
50, dose singola
↑ 2.4-fold
↑ 2.4-volte
An increase in the incidence in trazodone-related adverse events was noted when co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Quando trazodone è stato somministrato insieme a ritonavir al dosaggio di agente antiretrovirale o di potenziatore farmacocinetico, è stato osservato un aumento dell’incidenza degli effetti indesiderati correlati a trazodone.
If trazodone is co- administered with ritonavir, the combination should be used with caution, initiating trazodone at the lowest dosage and monitoring for clinical response and tolerability.
Qualora trazodone venga somministrato in concomitanza con ritonavir, l’associazione di questi due farmaci deve essere utilizzata con cautela, iniziando a somministrare trazodone al dosaggio più basso, monitorandone la risposta clinica e la tollerabilità.
Antihistamines Astemizole, terfenadine
Antistaminici Astemizolo, terfenadina
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of astemizole and terfenadine and is therefore contraindicated (see section 4.3).
É’ probabile che la somministrazione concomitante di Ritonavir determini un aumento delle concentrazioni plasmatiche di astemizolo e terfenadina ed è pertanto controindicata (vedere paragrafo 4.3).
Ritonavir may modify P-glycoprotein mediated fexofenadine efflux when dosed as an antriretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer resulting in increased concentrations of fexofenadine.
Ritonavir – al dosaggio pieno da antiretrovirale o al dosaggio da potenziatore farmacocinetico - può modificare l’efflusso di fexofenadina mediato dalla P- glicoproteina determinando un aumento delle concentrazioni di fexofenadina.
Increased fexofenadine levels may lessen over time as induction develops.
L’incremento dei livelli di fexofenadina si può attenuare nel tempo grazie al fenomeno dell’induzione.
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A and as a result is expected to increase the plasma concentrations of loratadine.
Ritonavir, al dosaggio di potenziatore farmacocinetico o al dosaggio pieno di antriretrovirale, inibisce il CYP3A; come conseguenza di questa interazione ci si attende un incremento delle concentrazioni plasmatiche di loratadina.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when loratidine is concomitantly administered with ritonavir.
Si raccomanda di effettuare un attento monitoraggio degli effetti terapeutici e delle reazioni indesiderate qualora loratadina venga somministrata in concomitanza con ritonavir.
Anti-infectives Fusidic Acid
Acido fusidico
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of both fusidic acid and ritonavir and is therefore contraindicated (see section 4.3).
Pertanto è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
150 daily 500 q12h, ↑ 4-fold ↑ 2.5-fold
150 al giorno
25-O-desacetyl rifabutin metabolite
500 q12h,
↑ 38-fold
↑ 4 volte
↑ 16-fold
↑ 2,5 volte
Dose of NORVIR (mg)
↑ 16 volte
Effect on Co- administered Drug AUC
Metabolita attivo 25-O-desacetil rifabutina
Effect on Co- administered Drug Cmax
↑ 38 volte
Due to the large increase in rifabutin AUC, the concomitant use of rifabutin with ritonavir dosed as an antiretroviral agent is contraindicated (see section 4.3).
A causa del marcato aumento dell’AUC della rifabutina, l’uso concomitante di rifabutina e ritonavir utilizzato al dosaggio pieno da antiretrovirale è controindicato (vedere paragrafo 4.3).
The reduction of the rifabutin dose to 150 mg 3 times per week may be indicated for select PIs when co-administered with ritonavir as a pharmacokinetic enhancer.
Nel caso di cosomminiatrazione con inibitori della proteasi selezionati associato a ritonavir al dosaggio di potenziatore farmacocinetico potrebbe essere necessaria una riduzione del dosaggio della rifabutina a 150 mg tre volte la settimana.
The Summary of Product Characteristics of the co-administered protease inhibitor should be consulted for specific recommendations.
E’ necessario consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto dell’inibitore della proteasi co-somministrato per poter disporre di dati più precisi sulle raccomandazioni specifiche da seguire.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate treatment of tuberculosis in HIV-infected patients.
Si devono inoltre tenere in considerazione le indicazioni ufficiali per il trattameno della tubercolosi nei pazienti HIV-positivi.
Although rifampicin may induce metabolism of ritonavir, limited data indicate that when high doses of ritonavir (600 mg twice daily) is co-administered with rifampicin, the additional inducing effect of rifampicin (next to that of ritonavir itself) is small and may have no clinical relevant effect on ritonavir levels in high-dose ritonavir therapy.
Sebbene la rifampicina può indurre il metabolismo di ritonavir, dati limitati indicano che quando alte dosi di ritonavir (600 mg due volte al giorno) sono co- somministrate con rifampicina, l’effetto induttore addizionale della rifampicina (prossimo a quello dello stesso ritonavir) è piccolo e può non avere un effetto clinico rilevante sui livelli di ritonavir in monoterapia ad alto dosaggio.
The effect of ritonavir on rifampicin is not known.
L’effetto di ritonavir sulla rifampicina non è noto.
200 q12h 400 q12h ↓ 82% ↓ 66% 200 q12h 100 q12h ↓ 39% ↓ 24% Concomitant use of ritonavir dosed as an antiretroviral agent and voriconazole is contraindicated due to reduction in voriconazole concentrations (see section 4.3).
200 q12h 400 q12h ↓ 82% ↓ 66% 200 q12h 100 q12h ↓ 39% ↓ 24%
Co-administration of voriconazole and ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer should be avoided, unless an assessment of the benefit/risk to the patient justifies the use of voriconazole.
15 L’uso concomitante di ritonavir, a dosaggio pieno da antiretrovirale, e voriconazolo è controindicato a causa della riduzione delle concentrazioni di voriconazolo (vedere paragrafo 4.3).
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent induces glucuronidation and as a result is expected to decrease the plasma concentrations of atovaquone.
Ritonavir, al dosaggio pieno da antiretrovirale o a basso dosaggio da potenziatore farmacocinetico, induce la glicuronidazione, come risultato di questa interazione ci si attende una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di atovaquone.
Careful monitoring of serum levels or therapeutic effects is recommended when atovaquone is concomitantly administered with ritonavir.
Si raccomanda di effettuare un attento monitoraggio dei livelli sierici o degli effetti terapeutici di atovaquone nel caso in cui venga somministrato in concomitanza a ritonavir.
14-OH clarithromycin metabolite
Metabolita attivo 14-OH claritromicina
Due to the large therapeutic window of clarithromycin no dose reduction should be necessary in patients with normal renal function.
Grazie all’ampia finestra terapeutica della claritromicina, non sono necessarie riduzioni posologiche di questo farmaco nei pazienti con funzionalità renale normale.
Clarithromycin doses greater than 1 g per day should not be co- administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Non devono essere somministrate dosi di claritromicina superiori ad 1g al giorno in concomitanza a ritonavir, sia a dosaggio pieno sia a basso dosaggio da potenziatore farmacocinetico.
For patients with renal impairment, a clarithromycin dose reduction should be considered: for patients with creatinine clearance of 30 to 60 ml/min the dose should be reduced by 50%, for patients with creatinine clearance less than 30 ml/min the dose should be reduced by 75%.
Nei pazienti affetti da insufficienza renale, deve essere presa in considerazione una riduzione del dosaggio di claritromicina: nei pazienti che presentano una clearance della creatinina compresa tra 30 e 60 ml/min, la dose deve essere ridotta del 50%, nei pazienti che presentano una clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min, la dose deve essere ridotta del 75%.
Erythromycin, itraconazole
Eritromicina, itraconazolo
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of erythromycin and itraconazole.
Ritonavir, al dosaggio pieno da antiretrovirale o al dosaggio ridotto di potenziatore farmacocinetico, inibisce il CYP3 A4 come conseguenza di questa interazione ci si attende un incremento delle concentrazioni plasmatiche di eritromicina e di itraconazolo.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when erythromycin or itraconazole is used concomitantly administered with ritonavir.
Si raccomanda di effettuare un attento monitoraggio degli effetti terapeutici e delle reazioni indesiderate qualora l’eritromicina o l’itroconazolo vengano somministrati in concomitanza a ritonavir.
Ketoconazole
Chetoconazolo
200 daily 500 q12h ↑ 3.4-fold ↑ 55%
200 al giorno 500 q12h ↑ 3.4 volte ↑ 55% Ritonavir inibisce il metabolismo del chetoconazolo mediato dal CYP3A.
Due to an increased incidence of gastrointestinal and hepatic adverse events, a dose reduction of ketoconazole should be considered when co- administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
A causa dell’aumentata incidenza degli effetti indesiderati a livello gastrointestinale ed epatico, si deve considerare la necessità di ridurre il dosaggio di chetoconazolo qualora questo farmaco è somministrato insieme a ritonavir, a dosaggio pieno o ridotto da potenziatore farmacocinetico.
Sulfamethoxazole/Trimethoprim2
Sulfametoxazolo/Trimetoprim2
800/160, single dose
800/160, dose singola
Dose alteration of sulfamethoxazole/trimethoprim during concomitant ritonavir therapy should not be necessary.
Non è necessario un aggiustamento del dosaggio di sulfametossazolo/trimetoprim in corso di concomitante terapia con ritonavir..
Antipsychotics/Neuroleptics Clozapine, pimozide
Antipsicotici/Neurolettici Clozapina, pimozide
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of clozapine or pimozide and is therefore contraindicated (see section 4.3).
Pertanto è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
Haloperidol, risperidone, thioridazine
Aloperidolo, risperidone, tioridazina
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent is likely to inhibit CYP2D6 and as a result is expected to increase concentrations of haloperidol, risperidone and thioridazine.
Ritonavir, al dosaggio pieno di antiretrovirale,inibisce probabilmente il CYP2D6; come risultato di tale interazione ci si attende un incremento delle concentrazioni di aloperidolo, risperidone e tioridazina.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with antiretroviral doses of ritonavir (see section 4.3).
Si raccomanda di eseguire un attento monitoraggio degli effetti terapeutici e delle reazioni indesiderate nel caso in cui tali farmaci vengano somministrati in concomitanza a ritonavir a dosaggio pieno da antiretrovirale(vedere paragrafo 4.3).
Calcium channel antagonists Amlodipine, diltiazem, nifedipine
16 Calcio-antagonisti Amlodipina, diltiazem, nifedipina
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of calcium channel antagonists.
Ritonavir, al dosaggio di potenziatore farmacocinetico o di agente antiretrovirale, inibisce il CYP3A4; come risultato di tale interazione ci si attende un incremento delle concentrazioni plasmatiche dei calcio antagonisti.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with ritonavir.
Si raccomanda pertanto un attento controllo dei effetti terapeautici ed indesiderati in caso di cosomministrazione di questi farmaci e ritonavir.
Ergot Derivatives
Derivati dell’Ergotina
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of ergot derivatives and is therefore contraindicated (see section 4.3).
E’ pertanto contraindicata (vedere paragrafo 4.3).
GI motility agent Cisapride
Agenti della motilità gastrointestinale Cisapride
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of cisapride and is therefore contraindicated (see section 4.3).
La co-somministrazione di ritonavir probabilmente determina un incremento delle concentrazioni plasmatiche di cisapride.
Effect on Co- administered Drug Cmax
E’ pertanto contraindicata (vedere paragrafo 4.3).
HMG Co-A Reductase Inhibitors
Inibitori della HMG Co-A -Riduttasi Atorvastatina, Fluvastatina, Lovastatina, Pravstatina, Rosuvastatina, Simvastatina
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Ci si attende che gli Inibitori della HMG-CoA- riduttasi che hanno un metabolismo dipendente in larga misura dal CYP3A, quali la lovastatina e la simvastatina, subiscano aumenti marcati delle concentrazioni plasmatiche quando vengono somministrati insieme a ritonavir, sia a dosaggio pieno da agente antiretrovirale sia a dosaggio ridotto da potenziatore farmacocinetico.
Since increased concentrations of lovastatin and simvastatin may predispose patients to myopathies, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
Poiché gli aumenti delle concentrazioni di lovastatina e simvastatina possono esporre i pazienti ad un rischio maggiore di insorgenza di miopatie, compresa la rabdomiolisi, la terapia associata di questi prodotti medicinali e il ritonavir è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
Atorvastatin is less dependent on CYP3A for metabolism.
Il metabolismo dell’atorvastatina dipende in misura minore dal CYP3A.