qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In clinical practice, there may be other co-factors leading to an increased exposure to carboplatin like renal impairment.
Nella pratica clinica potrebbero esserci altri co-fattori che determinano un aumento dell’ esposizione al carboplatino, come l’ insufficienza renale.
There were no significant effects of carboplatin or paclitaxel on the pharmacokinetics of erlotinib.
Non sono stati osservati effetti significativi di carboplatino o paclitaxel sulla farmacocinetica di erlotinib.
Capecitabine may increase erlotinib concentrations.
La capecitabina può aumentare le concentrazioni di erlotinib.
When erlotinib was given in combination with capecitabine, there was a statistically significant increase in erlotinib AUC and a borderline increase in Cmax when compared with values observed in another study in which erlotinib was given as single agent.
Quando erlotinib è stato somministrato in associazione a capecitabina è stato rilevato un aumento statisticamente significativo dell’ AUC di erlotinib ed un aumento poco rilevante della Cmax se confrontati con i valori osservati in un altro studio nel quale erlotinib era stato somministrato da solo.
There were no significant effects of erlotinib on the pharmacokinetics of capecitabine.
Non vi sono stati effetti significativi di erlotinib sulla farmacocinetica di capecitabina.
There are no studies in pregnant women using erlotinib.
Non sono stati effettuati studi su donne in gravidanza trattate con erlotinib.
Studies in animals have shown some reproductive toxicity (see section 5.3).
Gli studi effettuati su animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Women of childbearing potential must be advised to avoid pregnancy while on Tarceva.
Si deve raccomandare alle donne in età fertile di evitare la gravidanza durante il trattamento con Tarceva.
Adequate contraceptive methods should be used during therapy, and for at least 2 weeks after completing therapy.
Durante il trattamento e per almeno 2 settimane dopo la fine del trattamento si devono usare metodi contraccettivi adeguati.
Treatment should only be continued in pregnant women if the potential benefit to the mother outweighs the risk to the foetus.
Nelle donne in gravidanza il trattamento va proseguito solo nei casi in cui il potenziale beneficio per la madre superi il rischio per il feto.
It is not known whether erlotinib is excreted in human milk.
Non è noto se erlotinib venga escreto nel latte umano.
Because of the potential harm to the infant, mothers should be advised against breastfeeding while receiving Tarceva.
A causa del danno potenziale per il neonato, si deve raccomandare alle madri di non allattare al seno durante il trattamento con Tarceva.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed; however erlotinib is not associated with impairment of mental ability.
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari; tuttavia erlotinib non è associato a una compromissione delle capacità mentali.
Non-small cell lung cancer (Tarceva administered as single agent in study BR.21):
Carcinoma polmonare non a piccole cellule (Tarceva somministrato in monoterapia nello studio BR.21):
Most were Grade 1/ 2 in severity and manageable without intervention.
Le reazioni avverse al farmaco segnalate più comunemente sono state rash (75%) e diarrea (54%), nella maggior parte dei casi di intensità pari al grado 1/ 2 e gestibili senza alcun intervento.
Grade 3/ 4 rash and diarrhoea occurred in 9% and 6%, respectively in Tarceva-treated patients and each resulted in study discontinuation in 1% of patients.
Rash e diarrea di grado 3/ 4 si sono verificati, rispettivamente, nel 9% e nel 6% dei pazienti trattati con Tarceva ed entrambi hanno comportato la sospensione dallo studio per l’ 1% dei pazienti.
Dose reduction for rash and diarrhoea was needed in 6% and 1% of patients, respectively.
Rash e diarrea hanno richiesto una riduzione del dosaggio rispettivamente nel 6% e nell’ 1% dei pazienti.
In study BR.21, the median time to onset of rash was 8 days, and the median time to onset of diarrhoea was 12 days.
Nello studio BR.21, il tempo mediano di comparsa del rash è stato di 8 giorni e quello di comparsa della diarrea di 12 giorni.
6 Adverse events occurring more frequently (≥ 3%) in Tarceva-treated patients than in the placebo group in the pivotal study BR.21, and in at least 10% of patients in the Tarceva group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 1.
La Tabella 1 riassume, in base al grado NCI-CTC (Criteri Comuni di Tossicità dell’ Istituto Nazionale del Cancro), gli eventi avversi che si sono verificati con maggiore frequenza (≥ 3%) tra i pazienti trattati con Tarceva rispetto al gruppo placebo nello studio registrativo BR.21 e almeno nel 10% dei pazienti del gruppo Tarceva.
Very common ADRs in study BR.21
Reazioni avverse molto comuni nello studio BR.21
Erlotinib N = 485
Erlotinib N = 485 Qualunque grado
Any
Qualunque grado
NCI-CTC
Grado NCI-CTC
MedDRA Preferred Term Total patients with any AE Infections and infestations
Termini preferenziali MedDRA Totale dei pazienti con qualunque
Infection* Metabolism and nutrition disorders
Infezione* Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Anorexia Eye disorders
Anoressia Patologie dell’ occhio
Conjunctivitis Keratoconjunctivitis sicca Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Congiuntivite Cheratocongiuntivite secca
Dyspnoea Cough Gastrointestinal disorders
Dispnea Tosse Patologie gastrointestinali
Diarrhoea** Nausea Vomiting Stomatitis Abdominal pain Skin and subcutaneous tissue disorders
Diarrea** Nausea Vomito Stomatite Dolore addominale Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
0 0 0 0 < 1
< 1 0
Rash*** Pruritus Dry skin General disorders and administration site conditions
Cute secca Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
* Severe infections, with or without neutropenia, have included pneumonia, sepsis, and cellulitis. ** Can lead to dehydration, hypokalemia and renal failure. *** Rash included dermatitis acneiform.
*Infezioni gravi, con o senza neutropenia, includenti polmonite, sepsi e cellulite. **Può portare a disidratazione, ipopotassiemia ed insufficienza renale. ***Il rash comprendeva casi di dermatite acneiforme.
Pancreatic cancer (Tarceva administered concurrently with gemcitabine in study PA.3):
Carcinoma pancreatico (Tarceva somministrato in concomitanza con la gemcitabina nello studio PA.3):
The most common adverse reactions in pivotal study PA.3 in pancreatic cancer patients receiving Tarceva 100 mg plus gemcitabine were fatigue, rash and diarrhoea.
Le reazioni avverse più comuni nello studio registrativo PA.3 nei pazienti affetti da carcinoma pancreatico trattati con Tarceva 100 mg e gemcitabina sono state l' affaticamento, l' eruzione cutanea e la diarrea.
In the Tarceva plus gemcitabine arm, Grade 3/ 4 rash and diarrhoea were each reported in 5% of patients.
Nel braccio Tarceva più gemcitabina, l’ eruzione cutanea e la diarrea di grado 3/ 4 sono state riportate ciascuna nel 5% dei pazienti.
The median time to onset of rash and diarrhoea was 10 days and 15 days, respectively.
Il tempo mediano alla comparsa dell' eruzione cutanea e della diarrea è stato, rispettivamente, di 10 giorni e 15 giorni.
Rash and diarrhoea each resulted in dose reductions in 2% of patients, and resulted in study discontinuation in up to 1% of patients receiving Tarceva plus gemcitabine.
L' eruzione cutanea e la diarrea hanno determinato ciascuna riduzioni posologiche nel 2% dei pazienti e hanno comportato la sospensione dello studio al massimo nell '1% dei pazienti in trattamento con Tarceva più gemcitabina.
7 Adverse events occurring more frequently (≥ 3%) in Tarceva 100 mg plus gemcitabine-treated patients than in the placebo plus gemcitabine group in the pivotal study PA.3, and in at least 10% of patients in the Tarceva 100 mg plus gemcitabine group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 2.
Nello studio registrativo PA.3 gli eventi avversi che si sono verificati più frequentemente (≥ 3%) nei pazienti trattati con Tarceva 100 mg più gemcitabina rispetto al gruppo trattato con placebo più gemcitabina e in almeno il 10% dei pazienti del gruppo trattato con Tarceva 100 mg più gemcitabina, sono riassunti nella Tabella 2 in base ai Criteri Comuni di Tossicità del National Cancer Institute (NCI-CTC).
Very common ADRs in study PA.3 (100 mg cohort)
Reazioni avverse molto comuni nello studio PA.3 (coorte 100 mg)
Erlotinib N = 259 Any
Erlotinib N = 259 Qualunque Qualunque
3
grado 3 4 grado
Weight decreased Psychiatric disorders
Diminuzione di peso Disturbi psichiatrici
Depression Nervous system disorders
Depressione Patologie del sistema nervoso
Headache Neuropathy Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Cefalea Neuropatia Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Cough Gastrointestinal disorders
Tosse Patologie gastrointestinali
Diarrhoea** Stomatitis Dyspepsia Flatulence Skin and subcutaneous tissue disorders
Diarrea** Stomatite Dispepsia Flatulenza Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Rash*** Alopecia General disorders and administration site conditions
Alopecia Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
69 14
14
30 11
11
Pyrexia Fatigue Rigors
Piressia Affaticamento Brividi
Other Observations:
Altre osservazioni:
Safety evaluation of Tarceva is based on the data from 759 patients treated with at least one 150 mg dose of Tarceva monotherapy during Phase III NSCLC study BR.21, Phase II NSCLC study A248-1007, and three Phase II studies in populations other than NSCLC:
La valutazione sulla sicurezza di Tarceva si basa sui dati relativi a 759 pazienti trattati con almeno una dose da 150 mg di Tarceva in monoterapia nel corso dello studio di fase III BR.21 relativo al NSCLC, dello studio di fase II A248-1007 relativo al NSCLC e dei tre studi di fase II in gruppi di pazienti affetti da tumori diversi dal NSCLC:
248-101 (ovarian cancer), A248-1003 (head and neck cancer), and OSI2288g (metastatic breast cancer) and the 285 patients who received Tarceva 100 or 150 mg plus gemcitabine in the phase III pancreatic cancer study PA.3.
248-101 (carcinoma ovarico), A248-1003 (tumori della testa e del collo) e OSI2288g (carcinoma mammario metastatico) e a 285 pazienti trattati con Tarceva 100 o 150 mg più gemcitabina nello studio di fase III PA.3 relativo al carcinoma pancreatico.
8 The following terms are used to rank the undesirable effects by frequency: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/1000); very rare (< 1/10,000) including isolated reports.
9 Per classificare gli effetti indesiderati in base alla frequenza vengono usati i seguenti termini: molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10); non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); molto raro (< 1/ 10.000), comprese segnalazioni isolate.
The following adverse reactions have been observed in patients who received Tarceva administered as single agent and patients who received Tarceva concurrently with chemotherapy.
Le seguenti reazioni avverse sono state osservate in pazienti trattati con Tarceva in monoterapia e in pazienti trattati con Tarceva in concomitanza alla chemioterapia.
Very common ADR’ s are presented in Tables 1 and 2, ADR ’ s in other frequency categories are summarized below.
Nelle Tabelle 1 e 2 sono riportate le reazioni avverse molto comuni, mentre le reazioni avverse relative alle altre categorie di frequenza sono riassunte qui di seguito.
Common:
Patologie gastrointestinali:
Gastrointestinal bleeding.
Sanguinamento gastrointestinale.
In clinical studies, some cases have been associated with concomitant warfarin administration (see section 4.5) and some with concomitant NSAID administration.
Negli studi clinici alcuni casi sono Comuni: stati associati alla co-somministrazione di warfarin (vedere paragrafo 4.5) e a volte alla co-somministrazione di FANS.
Common:
Alopecia.
Common (in PA.3):
Comuni Secchezza della cute.
Uncommon
Comuni (nello studio PA.3):
Alopecia.
Paronichia.
Dry skin.
Comuni:
Hirsutism, eyelash/ eyebrow changes and brittle and loose nails.
Irsutismo, alterazioni delle ciglia e delle sopracciglia, unghie fragili e Non comuni: che si staccano.
Very common (in PA.3) Common (in BR.21):
Molto comuni (nello studio PA.3) Comuni (nello studio BR.21):
Liver function test abnormalities (including increased alanine aminotransferase [ALT], aspartate aminotransferase [AST], bilirubin).
Valori anomali dei test di funzionalità epatica (compresi gli incrementi di alanina aminotransferasi (ALT), di aspartato aminotransferasi (AST) e di bilirubina).
These were mainly mild or moderate in severity, transient in nature or associated with liver metastases.
Questi il più delle volte sono stati di entità lieve o moderata, di natura transitoria o associati a metastasi epatiche.
Rare cases of hepatic failure (including fatalities) have been reported during use of Tarceva.
Sono stati riportati rari casi di insufficienza epatica (inclusi casi fatali) Rare: in corso di trattamento con Tarceva.
Confounding factors have included pre-existing liver disease or concomitant hepatotoxic medications (see section 4.4).
La patologia epatica pre-esistente o la co-somministrazione di farmaci epatotossici sono stati considerati fattori confondenti (vedere paragrafo 4.4).
Corneal ulcerations have been reported very rarely in patients receiving Tarceva as a complication of mucocutaneous inflammation.
Ulcerazioni della cornea sono state riferite molto raramente in pazienti Molto rari: in trattamento con Tarceva come complicanza di un’ infiammazione mucocutanea.
Serious interstitial lung disease (ILD), including fatalities, in patients receiving Tarceva for treatment of NSCLC or other advanced solid tumours (see section 4.4).
Interstiziopatia polmonare grave (ILD), a volte fatale, nei pazienti che Non comuni: assumevano Tarceva per il trattamento del NSCLC o di altri tumori solidi in fase avanzata (vedere paragrafo 4.4).
Single oral doses of Tarceva up to 1000 mg erlotinib in healthy subjects, and up to 1600 mg in cancer patients have been tolerated.
Sono state tollerate dosi orali singole di Tarceva fino a 1000 mg di erlotinib in soggetti sani e fino a 1600 mg in pazienti affetti da cancro.
Repeated twice daily doses of 200 mg in healthy subjects were poorly tolerated after only a few days of dosing.
Dosi ripetute di 200 mg due volte al giorno in soggetti sani sono state mal tollerate dopo qualche giorno di somministrazione.
Based on the data from these studies, severe adverse events such as diarrhoea, rash and possibly increased activity of liver aminotransferases may occur above the recommended dose.
Sulla base dei dati di questi studi, è possibile che con dosi superiori a quella consigliata si verifichino eventi avversi gravi come diarrea, rash e verosimilmente aumento dell’ attività delle aminotransferasi epatiche.
In case of suspected overdose, Tarceva should be withheld and symptomatic treatment initiated.
Qualora si sospetti un sovradosaggio, si deve sospendere la somministrazione di Tarceva e iniziare un trattamento sintomatico.
Pharmacotherapeutic group: antineoplastic agent, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: farmaco antineoplastico, codice ATC:
9 Erlotinib is an epidermal growth factor receptor/ human epidermal growth factor receptor type 1 (EGFR also known as HER1) tyrosine kinase inhibitor.
Erlotinib è un inibitore della tirosina chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico / recettore del fattore di crescita epidermico umano di tipo I (EGFR, noto anche come HER1).
Erlotinib potently inhibits the intracellular phosphorylation of EGFR.
Erlotinib è un potente inibitore della fosforilazione intracellulare di EGFR.
EGFR is expressed on the cell surface of normal cells and cancer cells.
L’ EGFR viene espresso sulla superficie cellulare delle cellule normali e tumorali.
In non-clinical models, inhibition of EGFR phosphotyrosine results in cell stasis and/ or death.
Nei modelli non clinici, l’ inibizione della fosfotirosina di EGFR provoca la stasi e/ o la morte cellulare.
The efficacy and safety of Tarceva was demonstrated in a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (BR.21), in 731 patients with locally advanced or metastatic NSCLC after failure of at least one chemotherapy regimen.
L’ efficacia e della sicurezza di Tarceva sono state dimostrate in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (BR.21), effettuato su 731 pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico dopo fallimento di almeno un regime chemioterapico.
Patients were randomised 2:1 to receive Tarceva 150 mg or placebo orally once daily.
I pazienti sono stati randomizzati 2:1 al trattamento con 150 mg di Tarceva o con placebo per os una volta al giorno.
Study endpoints included overall survival, progression-free survival (PFS), response rate, duration of response, time to deterioration of lung cancer-related symptoms (cough, dyspnoea and pain), and safety.
Gli endpoint dello studio comprendevano la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da progressione (PFS), il tasso di risposta, la durata della risposta, il tempo al peggioramento della sintomatologia correlata al carcinoma polmonare (tosse, dispnea e dolore) e la sicurezza.
The primary endpoint was survival.
L’ endpoint principale era la sopravvivenza.
Demographic characteristics were well balanced between the two treatment groups.
Le caratteristiche demografiche erano ben bilanciate tra i due gruppi di trattamento.
About two-thirds of the patients were male and approximately one-third had a baseline ECOG performance status (PS) of 2, and 9% had a baseline ECOG PS of 3.
Circa due terzi dei pazienti erano maschi, un terzo circa aveva un performance status (PS) ECOG all’ ingresso di 2 e il 9% un PS ECOG all’ ingresso di 3.
Ninety-three percent and 92% of all patients in the Tarceva and placebo groups, respectively, had received a prior platinum-containing regimen and 36% and 37% of all patients, respectively, had received a prior taxane therapy.
Il 93% e il 92% di tutti i pazienti, rispettivamente del gruppo Tarceva e del gruppo placebo, erano stati trattati in precedenza con un regime a base di platino e il 36% e il 37% di tutti i pazienti, rispettivamente, erano stati trattati in precedenza con taxani.
The adjusted hazard ratio (HR) for death in the Tarceva group relative to the placebo group was 0.73 (95% CI, 0.60 to 0.87) (p = 0.001).
Il rapporto di hazard ratio (HR) corretto per i decessi nel gruppo Tarceva rispetto al gruppo placebo è risultato pari a 0,73 (IC 95%:
The percent of patients alive at 12 months was 31.2% and 21.5%, for the Tarceva and placebo groups, respectively.
Il 31,2% e il 21,5% dei pazienti, rispettivamente nel gruppo Tarceva e nel gruppo placebo, erano vivi a 12 mesi.
The median overall survival was 6.7 months in the Tarceva group (95% CI, 5.5 to 7.8 months) compared with 4.7 months in the placebo group (95% CI, 4.1 to 6.3 months).
4,1-6,3 mesi).
The effect on overall survival was explored across different patient subsets.
L’ effetto sulla sopravvivenza globale è stato indagato in differenti sottogruppi di pazienti.
The effect of Tarceva on overall survival was similar in patients with a baseline performance status (ECOG) of 2-3 (HR = 0.77, CI 0.6-1.0) or 0-1 (HR = 0.73, 0.6-0.9), male (HR = 0.76, CI 0.6-0.9) or female patients (HR = 0.80, CI 0.6-1.1), patients < 65 years of age (HR = 0.75, CI 0.6-0.9) or older patients (HR = 0.79, CI 0.6-1.0), patients with one prior regimen (HR = 0.76, CI 0.6-1.0) or more than one prior regimen (HR = 0.75, CI 0.6-1.0), Caucasian (HR = 0.79, CI 0.6-1.0) or Asian patients (HR = 0.61, 0.4-1.0), patients with adenocarcinoma (HR = 0.71, CI 0.6-0.9) or squamous cell carcinoma (HR = 0.67, CI 0.5-0.9), but not in patients with other histologies (HR 1.04, CI 0.7-1.5), patients with stage IV disease at diagnosis (HR = 0.92, CI 0.7-1.2) or < stage IV disease at diagnosis (HR = 0.65, 0.5-0.8).
L’ effetto di Tarceva sulla sopravvivenza globale è risultato simile in pazienti con un performance status basale (ECOG) di 2-3 (HR = 0,77, IC 0,6-1,0) o 0-1 (HR = 0,73, 0,6-0,9), in pazienti di sesso maschile (HR = 0,76, IC 0,6-0,9) o di sesso femminile (HR = 0,80, IC 0,6-1,1), in pazienti di età inferiore a 65 anni (HR = 0,75, IC 0,6-0,9) o in pazienti più anziani (HR = 0,79, IC 0,6-1,0), in pazienti trattati con un precedente regime (HR = 0,76, IC 0,6-1,0) o con più di un precedente regime (HR = 0,75, IC 0,6-1,0), in pazienti caucasici (HR = 0,79, IC 0,6-1,0) o asiatici (HR = 0,61, 0,4-1,0), in pazienti con adenocarcinoma (HR = 0,71, IC 0,6-0,9) o carcinoma squamocellulare (HR = 0,67, IC 0,5-0,9), ma non in pazienti con altri istotipi (HR 1,04, IC 0,7-1,5), in pazienti con malattia allo stadio IV alla diagnosi (HR = 0,92, IC 0,7-1,2) o stadio < IV alla diagnosi (HR = 0,65, 0,5-0,8).
Patients who never smoked had a much greater benefit from erlotinib (survival HR = 0.42, CI 0.28-0.64) compared with current or ex-smokers (HR = 0.87, CI 0.71-1.05).
Pazienti che non avevano mai fumato hanno avuto un beneficio molto maggiore da erlotinib (HR relativo alla sopravvivenza = 0,42, IC 0,28-0,64) se confrontati ai fumatori o agli ex-fumatori (HR = 0,87, IC 0,71-1,05).
In the 45% of patients with known EGFR-expression status, the hazard ratio was 0.68 (CI 0.49-0.94) for patients with EGFR-positive tumours and 0.93 (CI 0.63-1.36) for patients with EGFR-negative tumours (defined by IHC using EGFR pharmDx kit and defining EGFR-negative as less than 10% tumour cells staining).
Nel 45% dei pazienti di cui era noto lo stato di espressione di EGFR, l’ hazard ratio è risultato pari a 0,68 (IC 0,49-0,94) per i pazienti con tumori EGFR-positivi e a 0,93 (IC 0,63-1,36) per i pazienti con tumori EGFR-negativi (definiti dall’ IHC, utilizzando il kit EGFR pharmDx, come EGFR negativi quelli con meno del 10% di marcatura delle cellule tumorali).
In the remaining 55% of patients with unknown EGFR-expression status, the hazard ratio was 0.77 (CI 0.61-0.98).
Nel rimanente 55% dei pazienti con stato di espressione di EGFR non noto, l’ hazard ratio è risultato pari a 0,77 (IC 0,61-0,98).
The median PFS was 9.7 weeks in the Tarceva group (95% CI, 8.4 to 12.4 weeks) compared with 8.0 weeks in the placebo group (95% CI, 7.9 to 8.1 weeks).
11 La PFS mediana è stata di 9,7 settimane nel gruppo Tarceva (IC 95%, 8,4-12,4 settimane) rispetto a 8,0 settimane nel gruppo placebo (IC 95%, 7,9-8,1 settimane).
The objective response rate by RECIST in the Tarceva group was 8.9% (95% CI, 6.4 to 12.0).
Nel gruppo Tarceva il tasso delle risposte obiettive secondo il RECIST è stato dell’ 8,9% (IC 95%, 6,4-12,0).
The first 330 patients were centrally assessed (response rate 6.2%); 401 patients were investigator- assessed (response rate 11.2%).
I primi 330 pazienti sono stati valutati a livello centrale (tasso delle risposte 6,2%); 401 pazienti sono stati valutati dallo sperimentatore (tasso delle risposte 11,2%).
The median duration of response was 34.3 weeks, ranging from 9.7 to 57.6+ weeks.
La durata mediana della risposta è stata di 34,3 settimane, con un minimo di 9,7 e un massimo di 57,6+ settimane.
The proportion of patients who experienced complete response, partial response or stable disease was 44.0% and 27.5%, respectively, for the Tarceva and placebo groups (p = 0.004).
Il 44,0% dei pazienti ha ottenuto una risposta completa, parziale o una stabilizzazione della malattia nel gruppo Tarceva, rispetto al 27,5% dei pazienti nel gruppo placebo (p = 0,004).
10 A survival benefit of Tarceva was also observed in patients who did not achieve an objective tumour response (by RECIST).
Un vantaggio in termini di sopravvivenza con Tarceva è stato osservato anche nei pazienti che non hanno ottenuto una risposta tumorale obiettiva (criteri RECIST).
This was evidenced by a hazard ratio for death of 0.82 (95% CI, 0.68 to 0.99) among patients whose best response was stable disease or progressive disease.
Ciò è stato messo in evidenza da un hazard ratio per il decesso di 0,82 (IC 95%, 0,68-0,99) tra i pazienti che avevano ottenuto come miglior risposta una stabilizzazione o una progressione della malattia.
Tarceva resulted in symptom benefits by significantly prolonging time to deterioration in cough, dyspnoea and pain, versus placebo.
Tarceva ha indotto benefici sintomatici prolungando significativamente, rispetto al placebo, il tempo al peggioramento della tosse, della dispnea e del dolore.
The efficacy and safety of Tarceva in combination with gemcitabine as a first-line treatment was assessed in a randomised, double-blind, placebo-controlled trial in patients with locally advanced, unresectable or metastatic pancreatic cancer.
L' efficacia e la sicurezza di Tarceva in associazione con la gemcitabina come trattamento di prima linea sono state valutate in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato, non resecabile o metastatico.
Patients were randomised to receive Tarceva or placebo once daily on a continuous schedule plus gemcitabine IV (1000 mg/ m2, Cycle 1 - Days 1, 8, 15, 22, 29, 36 and 43 of an 8 week cycle; Cycle 2 and subsequent cycles - Days 1, 8 and 15 of a 4 week cycle [approved dose and schedule for pancreatic cancer, see the gemcitabine SPC]).
(1000 mg/ m2, ciclo 1 - giorni 1, 8, 15, 22, 29, 36 e 43 di un ciclo di 8 settimane; ciclo 2 e cicli successivi - giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 4 settimane [dosaggio e schema approvati per il carcinoma pancreatico, vedere l’ RCP della gemcitabina]).
Tarceva or placebo was taken orally once daily until disease progression or unacceptable toxicity.
Tarceva o il placebo sono stati assunti per via orale una volta al giorno fino alla progressione della malattia o ad una tossicità inaccettabile.
The primary endpoint was overall survival.
L’ endpoint principale era la sopravvivenza globale.
Baseline demographic and disease characteristics of the patients were similar between the 2 treatment groups, 100 mg Tarceva plus gemcitabine or placebo plus gemcitabine, except for a slightly larger proportion of females in the erlotinib/ gemcitabine arm compared with the placebo/ gemcitabine arm:
Le caratteristiche demografiche e della malattia dei pazienti all’ ingresso erano simili per i 2 gruppi di trattamento, Tarceva 100 mg più gemcitabina o placebo più gemcitabina, fatta eccezione per una percentuale leggermente superiore di donne nel braccio erlotinib/ gemcitabina rispetto al braccio placebo/ gemcitabina:
Baseline Females Baseline ECOG performance status (PS) = 0 Baseline ECOG performance status (PS) = 1 Baseline ECOG performance status (PS) = 2 Metastatic disease at baseline
Basale Donne Performance Status (PS) ECOG = 0 al basale Performance Status (PS) ECOG = 1 al basale Performance Status (PS) ECOG = 2 al basale Malattia metastatica al basale
Survival was evaluated in the intent-to-treat population based on follow-up survival data.
La sopravvivenza è stata valutata nella popolazione intent-to-treat sulla base dei dati di sopravvivenza di follow-up.
Results are shown in the table below (results for the group of metastatic and locally advanced patients are derived from exploratory subgroup analysis).
I risultati sono descritti nella tabella seguente (i risultati per i gruppi di pazienti con malattia metastatica e localmente avanzata derivano da un’ analisi esploratoria per sottogruppi).
Δ
IC di Δ
CI of
Valore
Outcome
Risultato
(months)
(mesi)
(months) (months) Overall Population
(mesi) (mesi)
HR HR
IC di HR
value
di P
Median overall survival
Popolazione globale Sopravvivenza globale mediana
Mean overall survival
media
Metastatic Population Median overall survival
Popolazione con malattia metastatica Sopravvivenza globale mediana
Locally Advanced Population Median overall survival
Popolazione con malattia localmente avanzata Sopravvivenza globale mediana
11 Overall Survival – All Patients 1.0
Sopravvivenza Globale – Tutti i pazienti 1,0
Survival Probability
0,9 Probabilità di sopravvivenza
HR = 0.82 (95% CI:
0,8 HR = 0,82 0,7 (95% IC:
0.6 9, 0.98), p = 0.028
0,69; 0,98), P = 0,028 0,6
0.3 0.2 0.1 0.0
0,3 0,2 0,1 0,0
Placebo + gemcitabine (n = 260) Median OS = 6.0 months
Placebo + gemcitabina (n = 260) Mediana dell’ OS = 6,0 mesi
Median OS = 6.4 months
Mediana dell’ OS = 6,4 mesi
Overall Survival – Patients with Distant Metastases 1.0
13 Sopravvivenza Globale – Pazienti con metastasi distanti 1,0
HR = 0.80 (95% CI:
0,8 HR = 0,80 0,7 (95% IC:
0.6 6, 0.98), p = 0.029
0,66; 0,98), P = 0,029 0,6
Median OS = 5.93 months
Mediana dell’ OS = 5,93 mesi
0.1 gemcitabine (n = 197) Median OS = 5.0 6 months 0.0
0,1 gemcitabina (n = 197) Mediana dell’ OS = 5,06 mesi 0,0
In a post-hoc analysis, patients with favourable clinical status at baseline (low pain intensity, good QoL and good PS) may derive more benefit from Tarceva.
Pazienti con uno stato clinico favorevole al basale (bassa intensità del dolore, buona QdV e buon PS) potrebbero trarre maggiori benefici da Tarceva, come è risultato da un’ analisi post-hoc.
The benefit is mostly driven by the presence of a low pain intensity score.
Il beneficio è derivato soprattutto dalla presenza di un basso livello di intensità del dolore.
90% of patients on Tarceva developed rash within the first 44 days.
Il 90% dei pazienti in trattamento con Tarceva ha sviluppato un rash entro i primi 44 giorni.
The median time to onset of rash was 10 days.
Il tempo mediano alla comparsa del rash è stato di 10 giorni.
A fter oral administration, erlotinib peak plasma levels are obtained in approximately 4 hours after oral dosing.
Assorbimento: con la somministrazione per via orale i livelli di picco della concentrazione plasmatica di erlotinib si ottengono circa 4 ore dopo l’ assunzione per os.
A study in normal healthy volunteers provided an estimate of the absolute bioavailability of 59%.
Uno studio su volontari sani normali ha fornito un valore stimato della biodisponibilità assoluta pari al 59%.
The exposure after an oral dose may be increased by food.
Il cibo può aumentare l’ esposizione dopo una dose orale.
Erlotinib has a mean apparent volume of distribution of 232 l and distributes into tumour tissue of humans.
Distribuzione: erlotinib ha un volume di distribuzione apparente medio di 232 l e si distribuisce nel tessuto tumorale umano.
In a study of 4 patients (3 with non-small cell lung cancer [NSCLC], and 1 with laryngeal cancer) receiving 150 mg daily oral doses of Tarceva, tumour samples from surgical excisions on Day 9 of treatment revealed tumour concentrations of erlotinib that averaged 1,185 ng/g of tissue.
In uno studio effettuato su 4 pazienti (3 con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e 1 con carcinoma laringeo), trattati con 150 mg al giorno di Tarceva per os, i campioni ottenuti per escissione chirurgica del tumore al 9° giorno di trattamento hanno mostrato concentrazioni di erlotinib all’ interno del tumore mediamente di 1,185 ng/ g di tessuto, corrispondenti nel complesso a una media del 63% (intervallo:
This corresponded to an overall average of 63% (range 5-161%) of the steady state observed peak plasma concentrations.
5-161%) del picco di concentrazione plasmatica osservato allo stato stazionario.
The primary active metabolites were present in tumour at concentrations averaging 160 ng/g tissue, which corresponded to an overall average of 113% (range 88-130%) of the observed steady state peak plasma concentrations.
88-130%) del picco di concentrazione plasmatica osservato allo stato stazionario.
Plasma protein binding is approximately 95%.
Il legame con le proteine plasmatiche è all’ incirca del 95%.
Erlotinib binds to serum albumin and alpha-1 acid glycoprotein (AAG).
Erlotinib si lega all’ albumina e all’ alfa-1 glicoproteina acida (AAG) del siero.
Erlotinib is metabolised in the liver by the hepatic cytochromes in humans, primarily CYP3A4 and to a lesser extent by CYP1A2.
Metabolismo: nell’ uomo erlotinib viene metabolizzato nel fegato dai citocromi epatici, soprattutto dal CYP3A4 e in minore misura dal CYP1A2.
Extrahepatic metabolism by CYP3A4 in intestine, CYP1A1 in lung, and 1B1 in tumour tissue potentially contribute to the metabolic clearance of erlotinib.
Il metabolismo extraepatico mediato dal CYP3A4 nell’ intestino, dal CYP1A1 nel polmone e dall’ 1B1 nel tessuto tumorale fornisce un potenziale contributo alla clearance metabolica di erlotinib.
There are three main metabolic pathways identified:
14 Sono state identificate tre vie metaboliche principali:
1) O-demethylation of either side chain or both, followed by oxidation to the carboxylic acids; 2) oxidation of the acetylene moiety followed by hydrolysis to the aryl carboxylic acid; and 3) aromatic hydroxylation of the phenyl-acetylene moiety.
1) la O-demetilazione di una o di entrambe le catene laterali, seguita dall’ ossidazione ad acidi carbossilici; 2) l’ ossidazione della frazione acetilenica seguita dall’ idrolisi ad acido arilcarbossilico; e 3) l’ idrossilazione aromatica della frazione fenilacetilenica.
The primary metabolites OSI-420 and OSI-413 of erlotinib produced by O-demethylation of either side chain have comparable potency to erlotinib in non-clinical in vitro assays and in vivo tumour models.
I metaboliti principali di erlotinib OSI-420 e OSI-413, prodotti per O-demetilazione di una delle catene laterali, hanno mostrato una potenza simile a erlotinib nelle analisi non-cliniche in vitro e nei modelli tumorali in vivo.
They are present in plasma at levels that are < 10% of erlotinib and display similar pharmacokinetics as erlotinib.
Sono presenti nel plasma a livelli inferiori al 10% di quelli di erlotinib e mostrano una farmacocinetica simile a erlotinib.
Erlotinib is excreted predominantly as metabolites via the faeces (> 90%) with renal elimination accounting for only a small amount (approximately 9%) of an oral dose.
Eliminazione: erlotinib viene escreto principalmente metabolizzato attraverso le feci (> 90%) mentre l’ eliminazione renale riguarda solo una piccola parte (circa il 9%) della quantità somministrata per os.
Less than 2% of the orally administered dose is excreted as parent substance.
Meno del 2% della dose somministrata per os viene escreta immodificata.
A population pharmacokinetic analysis in 591 patients receiving single agent Tarceva shows a mean apparent clearance of 4.47 l/hour with a median half-life of 36.2 hours.
Una analisi farmacocinetica condotta su una popolazione di 591 pazienti trattati con Tarceva in monoterapia mostra una clearance media apparente di 4,47 l/ h con una emivita mediana di 36,2 ore.
Therefore, the time to reach steady state plasma concentration would be expected to occur in approximately 7-8 days.
Dunque, si può prevedere che lo stato stazionario della concentrazione plasmatica venga raggiunto in circa 7 o 8 giorni.
Pharmacokinetics in special populations:
Farmacocinetica in speciali popolazioni:
Based on population pharmacokinetic analysis, no clinically significant relationship between predicted apparent clearance and patient age, bodyweight, gender and ethnicity were observed.
Sulla base dell’ analisi farmacocinetica di popolazione non sono state osservate correlazioni clinicamente significative tra la clearance apparente prevista e l’ età, il peso corporeo, il sesso o l’ appartenenza etnica del paziente.
Patient factors, which correlated with erlotinib pharmacokinetics, were serum total bilirubin, AAG and current smoking.
I fattori relativi al paziente che hanno mostrato una correlazione con la farmacocinetica di erlotinib sono stati la bilirubinemia totale, l’ AAG e l’ essere fumatore.
Increased serum concentrations of total bilirubin and AAG concentrations were associated with a reduced erlotinib clearance.
All’ aumento delle concentrazioni sieriche di bilirubina totale e delle concentrazioni di AAG si è associata una ridotta clearance di erlotinib.
The clinical relevance of these differences is unclear.
La rilevanza clinica di queste differenze non è chiara.
However, smokers had an increased rate of erlotinib clearance.
Tuttavia, nei fumatori la velocità della clearance di erlotinib è risultata aumentata.
This was confirmed in a pharmacokinetic study in non-smoking and currently cigarette smoking healthy subjects receiving a single oral dose of 150 mg erlotinib.
Questo è stato confermato da uno studio di farmacocinetica in soggetti sani non fumatori e fumatori di sigarette, che hanno ricevuto una sola dose orale di erlotinb da 150 mg.
The geometric mean of the Cmax was 1056 ng/mL in the non-smokers and 689 ng/mL in the smokers with a mean ratio for smokers to non-smokers of 65.2% (95% CI:
La media geometrica di Cmax è stata di 1056 ng/ ml nei non fumatori e di 689 ng/ ml nei fumatori con un rapporto medio fra fumatori e non fumatori del 65,2% (95% IC:
44.3 to 95.9, p = 0.031).
44,3 – 95,9; p = 0,031).
The geometric mean of the AUC0-inf was 18726 ng•h/mL in the non-smokers and 6718 ng•h/mL in the smokers with a mean ratio of 35.9% (95% CI:
La media geometrica di AUC0-inf è stata di 18726 ng• h/ ml nei non fumatori e di 6718 ng• h/ ml nei fumatori con un rapporto medio del 35,9% (95% IC:
23.7 to 54.3, p < 0.0001).
23,7 – 54,3; p < 0,0001).
The geometric mean of the C24h was 288 ng/mL in the non-smokers and 34.8 ng/mL in the smokers with a mean ratio of 12.1% (95% CI:
La media geometrica di C24h è stata di 288 ng/ ml nei non fumatori e di 34,8 ng/ ml nei fumatori con un rapporto medio del 12,1% (95% IC:
4.82 to 30.2, p = 0.0001).
4,82 – 30,2; p = 0,0001).
In the pivotal Phase III NSCLC trial, current smokers achieved erlotinib steady state trough plasma concentration of 0.65 µg/mL (n=16) which was approximately 2-fold less than the former smokers or patients who had never smoked (1.28 µg/mL, n=108).
Nello studio pivotal di fase III nel NSCLC, i fumatori hanno raggiunto una concentrazione plasmatica di erlotinib allo stato stazionario di 0,65 µg/ ml (n = 16), inferiore di circa 2 volte rispetto agli ex fumatori o ai pazienti che non avevano mai fumato (1,28 µg/ ml, n = 108).
In a phase I dose escalation study in NSCLC patients who were
A questo effetto si è accompagnato un incremento del 24% della clearance plasmatica apparente di erlotinib.
13 current smokers, pharmacokinetic analyses at steady-state indicated a dose proportional increase in erlotinib exposure when the Tarceva dose was increased from 150 mg to the maximum tolerated dose of 300 mg.
In uno studio di fase I di aumento della dose in pazienti con NSCLC fumatori, le analisi della farmacocinetica allo stato stazionario hanno indicato un incremento dell’ esposizione a erlotinib proporzionale alla dose, aumentando la dose di Tarceva da 150 mg alla dose massima tollerata di 300 mg.
Steady-state trough plasma concentrations at a 300 mg dose in current smokers in this study was 1.22 µg/mL (n=17).
In questo studio la concentrazione plasmatica allo stato stazionario alla dose di 300 mg nei fumatori è stata di 1,22 µg/ ml (n = 17).
Based on the results of pharmacokinetic studies, current smokers should be advised to stop smoking while taking Tarceva, as plasma concentrations could be reduced otherwise.
Sulla base dei risultati degli studi di farmacocinetica, ai fumatori attuali si deve raccomandare di smettere di fumare mentre assumono Tarceva, perchè altrimenti le concentrazioni plasmatiche potrebbero essere ridotte.
Based on population pharmacokinetic analysis, the presence of an opioid appeared to increase exposure by about 11%.
Sulla base dell’ analisi di farmacocinetica sulla popolazione, la presenza di un oppiaceo sembra aumentare l’ esposizione di circa l’ 11%.
A second population pharmacokinetic analysis was conducted that incorporated erlotinib data from 204 pancreatic cancer patients who received erlotinib plus gemcitabine.
È stata condotta una seconda analisi farmacocinetica sulla popolazione, comprensiva dei dati sull' erlotinib relativi a 204 pazienti affetti da carcinoma pancreatico e trattati con erlotinib e gemcitabina.
This analysis demonstrated that covariants affecting erlotinib clearance in patients from the pancreatic study were very similar to those seen in the prior single agent pharmacokinetic analysis.
Quest' analisi ha dimostrato che le covarianti che incidono sulla clearance dell' erlotinib nei pazienti dello studio sul carcinoma pancreatico sono state molto simili a quelle osservate nell' analisi farmacocinetica precedente relativa alla monoterapia.
No new covariate effects were identified.
Non è stato identificato alcun nuovo effetto covariato.
Co-administration of gemcitabine had no effect on erlotinib plasma clearance.
La co-somministrazione della gemcitabina non ha avuto alcun effetto sulla clearance plasmatica dell' erlotinib.
There have been no specific studies in paediatric or elderly patients.
15 Non sono stati condotti studi specifici su pazienti in età pediatrica o su pazienti anziani.
Erlotinib is primarily cleared by the liver.
Insufficienza epatica: la clearance di erlotinib è prevalentemente epatica.
In patients with solid tumours and with moderately impaired hepatic function (Child-Pugh score 7-9), geometric mean erlotinib AUC0-t and Cmax was 27000 ng•h/mL and 805 ng/mL, respectively, as compared to 29300 ng•h/mL and 1090 ng/mL in patients with adequate hepatic function including patients with primary liver cancer or hepatic metastases.
In pazienti con tumori solidi e con moderata compromissione della funzione epatica (punteggio di Child-Pugh di 7-9) la media geometrica dell’ AUC0-t e la Cmax di erlotinib sono state rispettivamente di 27000 ng• h/ ml e 805 ng/ ml, mentre sono state di 29300 ng• h/ ml e 1090 ng/ ml in pazienti con funzione epatica adeguata, compresi quelli con carcinoma epatico primario o metastasi epatiche.
Although the Cmax was statistically significant lower in moderately hepatic impaired patients, this difference is not considered clinically relevant.
Anche se la Cmax è risultata essere inferiore in modo statisticamente significativo in pazienti con insufficienza epatica di grado moderato, questa differenza non è considerata clinicamente rilevante.
No data are available regarding the influence of severe hepatic dysfunction on the pharmacokinetics of erlotinib.
Non si dispone di dati relativi all’ effetto di una disfunzione epatica grave sulla farmacocinetica di erlotinib.
In population pharmacokinetic analysis, increased serum concentrations of total bilirubin were associated with a slower rate of erlotinib clearance.
Nell’ analisi farmacocinetica di popolazione, a un aumento delle concentrazioni sieriche della bilirubina totale si associa un rallentamento della clearance di erlotinib.
Erlotinib and its metabolites are not significantly excreted by the kidney, as less than 9% of a single dose is excreted in the urine.
Insufficienza renale: l’ escrezione renale di erlotinib e dei suoi metaboliti non è significativa, dal momento che nelle urine viene escreto meno del 9% di una singola dose.
In population pharmacokinetic analysis, no clinically significant relationship was observed between erlotinib clearance and creatinine clearance, but there are no data available for patients with creatinine clearance < 15 ml/min.
Nell’ analisi farmacocinetica di popolazione non sono state osservate correlazioni clinicamente significative tra la clearance di erlotinib e la clearance della creatinina, ma non vi sono dati disponibili per pazienti con clearance della creatinina < 15 ml/ min.
Chronic dosing effects observed in at least one animal species or study included effects on the cornea (atrophy, ulceration), skin (follicular degeneration and inflammation, redness, and alopecia), ovary (atrophy), liver (liver necrosis), kidney (renal papillary necrosis and tubular dilatation), and gastrointestinal tract (delayed gastric emptying and diarrhoea).
Tra gli effetti osservati dopo somministrazione cronica in almeno una specie animale o uno studio, ci sono quelli sulla cornea (atrofia, ulcerazione), sulla cute (degenerazione follicolare e infiammazione, arrossamento e alopecia), sull’ ovaio (atrofia), sul fegato (necrosi epatica), sul rene (necrosi papillare renale e dilatazione tubulare) e sul tratto gastrointestinale (ritardato svuotamento gastrico e diarrea).
Red blood cell parameters were decreased and white blood cells, primarily neutrophils, were increased.
Si sono verificati una riduzione dei parametri relativi ai globuli rossi e un aumento dei globuli bianchi, soprattutto dei neutrofili.
There were treatment-related increases in ALT, AST and bilirubin.
Al trattamento si è associato un aumento di ALT, AST e bilirubina.
These findings were observed at exposures well below clinically relevant exposures
Questi dati sono emersi per esposizioni ben al di sotto di quelle clinicamente rilevanti.
Based on the mode of action, erlotinib, has the potential to be a teratogen.
Sulla base del meccanismo d’ azione, erlotinib è potenzialmente teratogeno.
Data from reproductive toxicology tests in rats and rabbits at doses near the maximum tolerated dose and/or maternally toxic doses showed reproductive (embryotoxicity in rats, embryo resorption and foetotoxicity in rabbits) and developmental (decrease in pup growth and survival in rats) toxicity, but was not teratogenic and did not impair fertility.
I dati degli studi di tossicità riproduttiva nel ratto e nel coniglio a dosi vicine alla dose massima tollerata e/ o alle dosi tossiche per la madre hanno indicato una tossicità riproduttiva (embriotossicità nel ratto, riassorbimento embrionale e fetotossicità nel coniglio) e dello sviluppo (riduzione dell’ accrescimento e della sopravvivenza dei cuccioli nel ratto), ma non hanno evidenziato teratogenicità né compromissione della fertilità.
These findings were observed at clinically relevant exposures.
Questi risultati sono stati osservati per esposizioni clinicamente rilevanti.
Erlotinib tested negative in conventional genotoxicity studies.
Gli studi convenzionali di genotossicità su erlotinib hanno dato esito negativo.
Carcinogenicity studies have not been performed.
Non sono stati effettuati studi di cancerogenesi.
A mild phototoxic skin reaction was observed in rats after UV irradiation.
Nei ratti, dopo irradiazione UV è stata osservata una lieve reazione cutanea fototossica.
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline (E460) Sodium starch glycolate Type A Sodium laurilsulfate Magnesium stearate (E470 b)
Lattosio monoidrato Cellulosa microcristallina (E460) Sodio amido glicolato tipo A Sodio laurilsolfato Magnesio stearato (E470 b)
Hydroxypropyl cellulose (E463) Titanium dioxide (E171) Macrogol Hypromellose (E464)
16 Titanio diossido (E171) Macrogol Ipromellosa (E464)
Printing ink yellow:
Inchiostro giallo per la stampa:
Shellac (E904) Iron oxide yellow (E172)
Gommalacca (E904) Ossido di ferro giallo (E172)
PVC blister sealed with aluminium foil containing 30 tablets.
Blister in PVC sigillato con foglio di alluminio contenente 30 compresse.
19 September 2005
19 settembre 2005
Tarceva 100 mg film-coated tablets
Tarceva 100 mg compresse rivestite con film
Tarceva 100 mg One film-coated tablet contains 100 mg erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
Tarceva 100 mg Una compressa rivestita con film contiene 100 mg di erlotinib (come erlotinib cloridrato).
Film-coated tablet White to yellowish, round, biconvex tablets with ‘Tarceva 100’ and logo printed in grey on one side.
Compresse bianco-giallastre, rotonde, biconvesse, con la scritta “ Tarceva 100” e il logo stampati in grigio su un lato.
In patients who do not develop rash within the first 4 – 8 weeks of treatment, further Tarceva treatment should be re-assessed (see section 5.1).
18 In pazienti in cui non si sviluppa un rash cutaneo nelle prime 4-8 settimane di terapia deve essere rivalutato se continuare il trattamento con Tarceva (vedere paragrafo 5.1).
When dose adjustment is necessary, reduce in 50 mg steps (see section 4.4).
Qualora fosse necessario modificare la dose, ridurla di 50 mg per volta (vedere paragrafo 4.4).
17 Tarceva is available in strengths of 25 mg, 100 mg and 150 mg.
Tarceva è disponibile nei dosaggi da 25 mg, 100 mg e 150 mg.
18 In patients who develop acute onset of new and/or progressive unexplained pulmonary symptoms such as dyspnoea, cough and fever, Tarceva therapy should be interrupted pending diagnostic evaluation.
Nei pazienti in cui insorgono in modo acuto sintomi polmonari inspiegati nuovi e/ o progressivi, quali dispnea, tosse e febbre, si deve interrompere la somministrazione di Tarceva in attesa della valutazione diagnostica.