qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
trihydrate).
triidrato).
- The other ingredients of the tablets are:
- Gli eccipienti delle compresse sono:
Tablet core: crospovidone, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, colloidal anhydrous silica.
Nucleo della compressa: crospovidone, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, silice colloidale anidra.
Film coat: macrogol 400, hypromellose, titanium dioxide (E171), ferric oxide yellow (E172), ferric oxide red (E172).
Film di rivestimento: macrogol 400, ipromellosa, titanio diossido (E171), ferro ossido giallo (E172), ferro ossido rosso (E172).
What Levitra looks like and contents of the pack Levitra 5 mg film-coated tablets are orange with the BAYER cross on one side and the strength (5) on the other side.
Descrizione dell’ aspetto di Levitra e contenuto della confezione Levitra 5 mg si presenta sotto forma di compresse rivestite con film di colore arancio, marcate con la croce BAYER da un lato e il dosaggio (5) dall’ altro.
The tablets are provided in blister packs containing 2, 4, 8 or 12 tablets.
Sono disponibili confezioni da 2, 4, 8 o 12 compresse in blister.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio e produttore:
Bayer AG, D-51368 Leverkusen, Germany.
Bayer AG, D-51368 Leverkusen, Germania.
Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen, Germany.
Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen, Germania.
Danmark Bayer A/ S Tlf: +45-45-23 50 00
58 Danmark Bayer A/ S Tlf: +45-45-23 50 00
Eesti GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: +372 6676900 Estonia@GSK. com
Eesti Österreich GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: +372 6676900 Estonia@GSK. com
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56 PACKAGE LEAFLET:
59 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Levitra 10 mg film-coated tablets Vardenafil
Levitra 10 mg compresse rivestite con film Vardenafil
How to store Levitra 6.
Come conservare Levitra 6.
- If your family has a history of degenerative eye diseases (such as retinitis pigmentosa)
60 Se la sua famiglia ha una storia di malattie degenerative degli occhi (come la retinite pigmentosa) Se in passato ha avuto una condizione caratterizzata da perdita della vista dovuta a danno del nervo ottico per insufficiente apporto di sangue, conosciuta come neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION)
Talk to a doctor without taking Levitra Ketoconazole or itraconazole, anti-fungal medicines Erythromycin or clarithromycin, macrolide antibiotics Alpha-blockers, a type of medicine used to treat high blood pressure and enlargement of the prostate (as benign prostatic hyperplasia)
Non prenda Levitra e consulti un medico Ketoconazolo o itraconazolo, medicinali anti-fungini Eritromicina o claritromicina, antibiotici macrolidi Alfa-bloccanti, un tipo di medicinali utilizzati per il trattamento della pressione sanguigna alta e dell’ ingrossamento della prostata (come l’ iperplasia prostatica benigna)
Take a Levitra tablet about 25 to 60 minutes before sexual activity.
61 Prenda una compressa di Levitra circa 25-60 minuti prima dell’ attività sessuale.
58 Don’ t use Levitra more than once a day.
Deglutisca una compressa con un bicchiere d’ acqua Non usi Levitra più di una volta al giorno.
Very common (affects more than 1 user in 10) Headache Flushing
Molto comune (interessa più di 1 utilizzatore su 10) Mal di testa Arrossamento.
Partial, sudden, temporary or permanent decrease or loss of vision in one or both eyes has been experienced by patients.
62 Alcuni pazienti hanno accusato parziale ed improvvisa diminuzione o perdita della vista, da uno o da entrambi gli occhi, temporanea o permanente.
59 If any of the side effects gets serious or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
Each tablet contains 10 mg of vardenafil (as hydrochloride
Ogni compressa contiene 10 mg di vardenafil (come cloridrato
What Levitra looks like and contents of the pack Levitra 10 mg film-coated tablets are orange with the BAYER cross on one side and the strength (10) on the other side.
Descrizione dell’ aspetto di Levitra e contenuto della confezione Levitra 10 mg si presenta sotto forma di compresse rivestite con film di colore arancio, marcate con la croce BAYER da un lato e il dosaggio (10) dall’ altro.
Danmark Bayer A/ S Tlf: +45-45-23 50 00
63 Danmark Bayer A/ S Tlf: +45-45-23 50 00
61 PACKAGE LEAFLET:
64 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Levitra 20 mg film-coated tablets Vardenafil
Levitra 20 mg compresse rivestite con film Vardenafil
- If you are over 75 years of age and are taking ketaconazole or itraconazole, anti-fungal medicines
Se ha più di 75 anni di età ed è in terapia con ketoconazolo o itraconazolo, medicinali antifungini Se ha gravi problemi di cuore o di fegato Se è in dialisi renale Se ha avuto recentemente un ictus o un attacco di cuore Se ha, o ha avuto, la pressione bassa
- If your family has a history of degenerative eye diseases (such as retinitis pigmentosa)
65 Se la sua famiglia ha una storia di malattie degenerative degli occhi (come la retinite pigmentosa) Se in passato ha avuto una condizione caratterizzata da perdita della vista dovuta a danno del nervo ottico per insufficiente apporto di sangue, conosciuta come neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION)
Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are using or have recently used any other medicines, including medicines obtained without a prescription Levitra will usually be fine with most medicines.
Di solito Levitra va bene con la maggior parte dei medicinali.
You can take Levitra with or without food – but preferably not after a heavy or high-fat meal as this may delay the effect.
Assunzione di Levitra con cibi e bevande Può assumere Levitra con o senza cibo – ma preferibilmente non dopo un pasto pesante o ricco di grassi dato che questo può ritardarne l’ effetto.
Pregnancy and breast-feeding
Gravidanza e allattamento Levitra non è destinato all’ impiego da parte delle donne.
Levitra might make some people feel dizzy or affect their vision.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari In alcune persone Levitra potrebbe provocare capogiri o alterare la visione.
63 Take a Levitra tablet about 25 to 60 minutes before sexual activity.
66 Prenda una compressa di Levitra circa 25-60 minuti prima dell’ attività sessuale.
Don’ t use Levitra more than once a day.
Deglutisca una compressa con un bicchiere d’ acqua Non usi Levitra più di una volta al giorno.
64 Partial, sudden, temporary or permanent decrease or loss of vision in one or both eyes has been experienced by patients.
67 Alcuni pazienti hanno accusato parziale ed improvvisa diminuzione o perdita della vista, da uno o da entrambi gli occhi, temporanea o permanente.
If any of the side effects gets serious or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
Each tablet contains 20 mg of vardenafil (as hydrochloride
Ogni compressa contiene 20 mg di vardenafil (come cloridrato
What Levitra looks like and contents of the pack Levitra 20 mg film-coated tablets are orange with the BAYER cross on one side and the strength (20) on the other side.
Descrizione dell’ aspetto di Levitra e contenuto della confezione Levitra 20 mg si presenta sotto forma di compresse rivestite con film di colore arancio, marcate con la croce BAYER da un lato e il dosaggio (20) dall’ altro.
65 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
Danmark Bayer A/ S Tlf: +45-45-23 50 00
68 Danmark Bayer A/ S Tlf: +45-45-23 50 00
66 Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: +371-67312687
Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: +371-67312687
Telithromycin Abstract
COMITATO PER I MEDICINALI PER USO UMANO RELAZIONE DI VALUTAZIONE PUBBLICA EUROPEA (EPAR)
Active substance:
LEVVIAX Denominazione comune internazionale (DCI): telitromicina
Telithromycin
at o Riassunto
Pharmaco-therapeutic group (ATC Code):
Telitromicina Principio Attivo
Antibacterial for systemic use JO1
izz Antibatterici per uso sistemico Classe farmacoterapeutica JO1
When prescribing Levviax, consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
tor Quando si prescrive Levviax, bisogna tener in Indicazioni terapeutiche correntemente considerazione una guida ufficiale sull’ impiego approvate appropriato di antibatterici (Vedere anche i paragrafi
ge Levviax is indicated for the treatment of the following infections:
au 4.4 e 5.1).
lon In patients of 18 years and older:
Levviax è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni. iù In pazienti di 18 anni e più: • polmonite contratta in comunità, di grado lieve o np
- Acute exacerbation of chronic bronchitis,
moderato, (vedere il paragrafo 4.4) • esacerbazione acuta di bronchite cronica, • sinusite acuta, • tonsillite/ faringite, provocata da beta- no
streptococci, as an alternative when beta lactam antibiotics are not appropriate. ct
streptococchi di gruppo A, come alternativa agli antibiotici beta-lattamici, quando non siano adeguati. le
Tonsillitis/ pharyngitis caused by Group A beta du
In pazienti di 12-18 anni: • tonsillite/ faringite, provocata da beta- na
streptococci, as an alternative when beta lactam antibiotics are not appropriate ro
streptococchi di gruppo A, come alternativa agli antibiotici beta-lattamici, quando non siano adeguati. i dic
See the Module ” All authorised presentations”
Verdere il Modulo ” All authorised presentations” Presentazioni approvate
20 avenue Raymond Aron F-92160 Antony
Titolare dell' autorizzazione all' immissione 20 avenue Raymond Aron in commercio Me
France
F-92160 Antony Francia
9 July 2001
9 luglio 2001 Data di rilascio dell' autorizazione all' immissione in commercio valida per tutta l' Unione Europea
The pharmacological action of telithromycin involves inhibition of bacterial protein synthesis and is similar to that of macrolides, but
Non rilevante Data di designazione dello status di medicinale orfano
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eudra. org http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2005 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged differences on the molecular level may exist.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eudra. org http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2005 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Il principio attivo di Levviax è la telitromicina, un medicinale antibatterico che è un nuovo agente antibatterico semisintetico appartenente a una nuova classe di antibiotici, i ketolidi, strettamente associati ai ben noti antibiotici macrolidi.
Telithromycin interacts with the translation at the 23S ribosomal RNA level and some data also indicate that assembly of the 30S subunit may be impaired.
La telitromicina interagisce con la traslazione a livello del RNA ribosomiale 23S e alcuni dati indicano inoltre che la formazione delle subunità 30S può essere ostacolata.
Clinical trials, in general, support similar efficacy of telithromycin and comparators in the indications investigated (CAP not clinically serious enough to warrant parenteral therapy but efficacy has been demonstrated in a limited number of patients with risk factors such as pneumococcal bacteraemia or
In linea di massima, gli studi clinici hanno dimostrato che la telitromicina ha un’ efficacia analoga a quella dei comparatori per le indicazioni osservate (polmonite contratta in comunità non sufficientemente grave sotto il profilo clinico da richiedere una terapia parenterale, ma l’ efficacia è stata dimostrata in un numero limitato di pazienti presentanti fattori di rischio quali la batteriemia
ed age higher than 65 years, AECB, sinusitis, and pharyngotonsillitis caused by S. pyogenes).
at o pneumococcica o un’ età superiore ai 65 anni, l’ esacerbazione acuta di bronchite cronica, la sinusite e la faringotonsillite causata da S. pyogenes).
The initial approval was based on studies, which showed that the potential benefits with telithromycin particularly relate to its use in the treatment of infections caused by penicillin and/ or erythromycin
L’ approvazione iniziale si basava su studi che hanno dimostrato che i benefici potenziali della
ris resistant S. pneumoniae.
izz telitromicina si hanno in particolare nel trattamento di infezioni causate da S. pneumoniae penicillino resistente e/ o eritromicino resistente.
However, clinical experience is still rather limited in the treatment of these infections, and therefore telithromycin should be used with caution until further experience of emergence of resistance has been gained, especially in areas with a high prevalence of resistant
L’ esperienza clinica è tuttavia ancora piuttosto limitata nel trattamento di queste infezioni per cui la telitromicina dovrebbe essere utilizzata con cautela fino a quando non si avrà una maggiore esperienza riguardo all’ emergenza di fenomeni di resistenza,
The most common side effects are, as for macrolides, mainly reported from the digestive and nervous systems, with diarrhoea, nausea, headache and dizziness.
tor segnatamente nei casi in cui vi è un’ alta prevalenza di pneumococchi resistenti.
Adverse events assessed as possibly related to study treatment were reported for 35.8% of the telithromycin patients,
Le reazioni negative considerate come
ut versus 28.3% of the comparators.
au eventualmente connesse al trattamento hanno interessato il 35,8% dei pazienti trattati con telitromicina, rispetto al 28,3% dei comparatori.
The frequency and severity of increased hepatic enzyme activity and liver disease appear similar to clarithromycin but justify close post-marketing surveillance, as does the
La frequenza e la gravità dell’ incremento dell’ attività enzimatica del fegato e dell’ epatopatia sembrano simili a quelle della claritromicina ma giustificano un attento controllo nella fase successiva all’ immissione in commercio, come pure il potenziale iù prolungamento dell’ intervallo QT.
ra potential prolongation of the QT-interval The CHMP, on the basis of quality, safety and efficacy data submitted, considers that the benefit risk ratio for Levviax is favourable in the approved indication
Il CHMP, sulla base dei dati di qualità, efficacia e sicurezza presentati, ha ritenuto che il rapporto np
ge For detailed conditions for the use of this product, scientific information or procedural aspects please refer to the relevant modules. lon
Per condizioni dettagliate sull’ uso di questo prodotto, informazioni scientifiche od aspetti procedurali si prega di fare riferimento ai rispettivi moduli. no le na i dic Me
2/ 2
 EMEA 2005, 2/ 2
d se EU number
Numero EU
Route of administration
Via di somministraz.
Package sizes
Contenuto
ri EU/ 1/ 01/ 192/ 001
to EU/ 1/ 01/ 192/ 001
ho EU/ 1/ 01/ 192/ 002
za EU/ 1/ 01/ 192/ 002
film-coated tablet film-coated tablet
Compressa rivestita con film
oral use oral use
Uso orale
er EU/ 1/ 01/ 192/ 005
to EU/ 1/ 01/ 192/ 005
perforated unit dose blister (PVC/ Alu)
Blister perforato per unità
5 x 2 tablets
5 x 2 compresse
n g lo no u ct rod
u posologica (PVC/ alluminio)
ina d ic M e 1/ 1
a iù p n o n le a in c di e M 1/ 1
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS t no uc rod lP nai dic Me
at o izz tor au ALLEGATO I iù RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO np no le na i dic Me
Levviax 400 mg film-coated tablets.
Levviax 400 mg compresse rivestite con film.
ed Each film-coated tablet contains 400 mg of telithromycin.
Ciascuna compressa rivestita con film contiene 400 mg di telitromicina.
ris 3.
at o 3.
tho Film-coated tablet.
Compressa rivestita con film.
au 4.
izz 4.
r 4.1 Therapeutic indications
tor 4.1 Indicazioni terapeutiche
ge When prescribing Levviax, consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents and the local prevalence of resistance (see also sections 4.4 and 5.1). lon Levviax is indicated for the treatment of the following infections:
Quando si prescrive Levviax, bisogna tenere in considerazione le linee guida ufficiali sull’ impiego au appropriato degli antibatterici e la prevalenza locale di resistenza (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
In patients of 18 years and older: • Community-acquired pneumonia, mild or moderate (see section 4.4). no
Levviax è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni. iù In pazienti di 18 anni e più: • polmonite contratta in comunità, di grado lieve o moderato, (vedere paragrafo 4.4) np
• When treating infections caused by known or suspected beta-lactam and/ or macrolide resistant strains (according to history of patients or national and/ or regional resistance data) covered by the antibacterial spectrum of telithromycin (see sections 4.4 and 5.1): t uc
• trattamento di infezioni causate da ceppi con resistenza nota o sospetta ai beta-lattamici e/ o ai macrolidi (in base all’ anamnesi del paziente o ai dati di resistenza nazionali e/ o locali) compresi nello spettro antibatterico di telitromicina (vedere paragrafi 4.4 e 5.1): no
- -
• esacerbazione acuta di bronchite cronica, • sinusite acuta.
Acute exacerbation of chronic bronchitis, Acute sinusitis rod
In pazienti di 12 anni e più: le
In patients of 12 years and older: • Tonsillitis/ pharyngitis caused by Streptococcus pyogenes, as an alternative when beta lactam antibiotics are not appropriate in countries/ regions with a significant prevalence of macrolide resistant S. pyogenes, when mediated by ermTR or mefA (see sections 4.4 and 5.1). lP
pyogenes con resistenza ai macrolidi mediata da ermTR o mefA (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
4.2 Posology and method of administration na
4.2 Posologia e modo di somministrazione i dic
The tablets may be taken with or without food.
Le compresse devono essere inghiottite intere con una sufficiente quantità d’ acqua.
Consideration may be given to taking Levviax at bedtime, to reduce the potential impact of visual i
Me
disturbances and loss of consciousness (see section 4.4). dic
Al fine di ridurre il possibile impatto di disturbi visivi e della perdita di coscienza può essere presa in considerazione la possibilità di assumere Levviax la sera prima di coricarsi (vedere paragrafo 4.4).
2 No dosage adjustment is required in elderly patients based on age alone.
Non è richiesto alcun adattamento posologico del dosaggio nei pazienti anziani che si basi solo sull’ età.
Levviax is not recommended for use in children below 12 years of age due to lack of data on safety and efficacy (see section 5.2).
Levviax non è raccomandato per l’ uso nei bambini di età inferiore ai 12 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull’ efficacia (vedere paragrafo 5.2).
ed Impaired renal function:
Ridotta funzionalità renale:
Levviax is not recommended as first choice in patients with severe renal impairment (creatinine clearance
at o Non si consiglia Levviax come prima scelta nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/ min) o nei pazienti con insufficienza renale grave associata a coesistente insufficienza epatica, poiché non è disponibile una compressa con dosaggio ottimale (600 mg).
ris < 30ml/ min) or patients with both severe renal impairment and co-existing hepatic impairment, as an optimal dosage format (600 mg) is not available.
Se si considera necessario il trattamento con telitromicina, questi pazienti possono essere trattati con dose
If telithromycin treatment is deemed necessary, these patients may be treated with alternating daily doses of 800 mg and 400 mg, starting with the 800 mg
izz giornaliera alternata di 800 mg e 400 mg, iniziando con la dose di 800 mg.
In haemodialysed patients, the posology should be adjusted so that Levviax 800 mg is given after the dialysis session (see also section 5.2).
Nei pazienti emodializzati, la posologia deve essere adattata in modo da somministrare Levviax 800 mg dopo la seduta dialitica (vedere anche paragrafo 5.2).
au Impaired hepatic function:
tor Ridotta funzionalità epatica:
No dosage adjustment is necessary in patients with mild, moderate, or severe hepatic impairment, unless renal function is severely impaired, however the experience in patients with impaired hepatic
Non è necessario alcun adattamento posologico nei pazienti con insufficienza epatica lieve, moderata o grave, a meno che la funzione renale non sia gravemente alterata, tuttavia l’ esperienza nei pazienti au con funzionalità epatica ridotta è limitata.
Hence, Levviax should be used with caution (see also section 4.4 and 5.2).
Pertanto Levviax deve essere usato con cautela (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). iù 4.3 Controindicazioni
Levviax is contraindicated in patients with myasthenia gravis (see section 4.4).
Levviax è controindicato nei pazienti con miastenia grave (vedere paragrafo 4.4). np
Hypersensitivity to the active substance, to any of the macrolide antibacterial agents, or to any of the excipients. no
Ipersensibilità al principio attivo, ad un agente antibatterico macrolide o ad uno qualsiasi degli eccipienti. no
Levviax must not be used in patients with previous history of hepatitis and/ or jaundice associated with the use of telithromycin.
Levviax non deve essere utilizzato in pazienti con storia pregressa di epatite e/ o ittero associato all’ uso di telitromicina. le
Concomitant administration of Levviax and any of the following substances is contraindicated: t uc
È controindicata la contemporanea somministrazione di Levviax e di una delle seguenti sostanze: cisapride, alcaloidi derivati dell’ ergot (ad esempio ergotamina e diidroergotamina), pimozide, na
cisapride, ergot alkaloid derivatives (such as ergotamine and dihydroergotamine), pimozide, astemizole and terfenadine (see section 4.5). rod
astemizolo e terfenadina (vedere paragrafo 4.5).
Levviax should not be used concomitantly with simvastatin, atorvastatin and lovastastin.
Il i
Treatment with these agents should be interrupted during Levviax treatment (see section 4.5).
trattamento con questi farmaci deve essere interrotto durante il trattamento con Levviax (vedere dic
Levviax is contraindicated in patients with a history of congenital or a family history of long QT lP
paragrafo 4.5).
syndrome (if not excluded by ECG) and in patients with known acquired QT interval prolongation.
Levviax è controindicato in pazienti con anamnesi di sindrome congenita da QT lungo o con anamnesi familiare di sindrome da QT lungo (se non è stata esclusa dall’ ECG) e in pazienti con noto Me
In patients with severely impaired renal and/ or hepatic function, concomitant administration of na
prolungamento acquisito dell’ intervallo QT.
Levviax and strong CYP3A4 inhibitors, such as protease inhibitors or ketoconazole, is contraindicated. i
Nei pazienti con funzionalità renale e/ o epatica gravemente compromessa, è controindicata la somministrazione concomitante di Levviax e potenti inibitori di CYP3A4, quali gli inibitori delle proteasi o ketoconazolo.
4.4 Special warnings and precautions for use dic
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
As with macrolides, due to a potential to increase QT interval, Levviax should be used with care in patients with coronary heart disease, a history of ventricular arrhythmias, uncorrected hypokalaemia and or hypomagnesaemia, bradycardia (< 50 bpm), or during concomitant administration of Levviax Me
Come con i macrolidi, a causa della possibilità di aumentare l’ intervallo QT, Levviax deve essere utilizzato con cautela in pazienti affetti da cardiopatia coronarica, con anamnesi di aritmia ventricolare, ipopotassiemia e/ o ipomagnesiemia non trattate, bradicardia (< 50 bpm) o durante la
with QT interval prolonging agents or potent CYP 3A4 inhibitors such as protease inhibitors and ketoconazole.
3 concomitante somministrazione di Levviax con farmaci che prolungano l’ intervallo QT o con potenti inibitori di CYP 3A4, come gli inibitori delle proteasi e ketoconazolo.
As with nearly all antibacterial agents, diarrhoea, particularly if severe, persistent and / or bloody, during or after treatment with Levviax may be caused by pseudomembranous colitis.
Come avviene con quasi tutti gli antibatterici, diarrea, specialmente se grave, persistente e/ o con tracce di sangue, durante o dopo il trattamento con Levviax, può essere causata da una colite pseudomembranosa.
3 Exacerbations of myasthenia gravis have been reported in patients treated with telithromycin and sometimes occurred within a few hours of the first dose. Reports have included death and life threatening acute respiratory failure with rapid onset (see section 4.8).
at o I casi segnalati includono decesso e insufficienza respiratoria acuta che insorge rapidamente (vedere paragrafo 4.8) e che può mettere in pericolo di vita.
ed been associated with serious underlying diseases or concomitant medications), have been reported (see section 4.8).
izz Dopo la commercializzazione del prodotto sono stati riportati casi di epatite grave e insufficienza epatica, che comprendono casi fatali (che sono stati generalmente associati a gravi patologie di base o terapie mediche concomitanti) (vedere paragrafo 4.8).
These hepatic reactions were observed during or immediately after treatment, and in most cases were reversible after discontinuation of telithromycin.
Queste reazioni epatiche sono state osservate
ris Patients should be advised to stop treatment and contact their doctor if signs and symptoms of hepatic disease develop such as anorexia, jaundice, dark urine, pruritus or tender abdomen.
I pazienti devono essere informati di interrompere il trattamento e di contattare il medico in caso di comparsa di segni o sintomi di patologie epatiche quali anoressia, ittero, colorazione scura delle urine, au prurito o addome dolente.
tho Due to limited experience, Levviax should be used with caution in patients with liver impairment (see section 5.2).
A causa della limitata esperienza, Levviax deve essere usato con cautela in pazienti con alterata iù funzionalità epatica (vedere paragrafo 5.2).
Levviax may cause visual disturbances particularly in slowing the ability to accommodate and the
Levviax può provocare disturbi visivi, rallentando, in particolare, la capacità di accomodazione e di np
au ability to release accommodation.
adeguare correttamente l’ accomodazione.
(see sections 4.7 and 4.8).
La maggior parte dei casi era di grado lieve o moderato; tuttavia, sono stati osservati casi gravi (vedere paragrafi 4.7 e 4.8). no
r ge There have been post-marketing adverse event reports of transient loss of consciousness including some cases associated with vagal syndrome (see sections 4.7 and 4.8). lon Consideration may be given to taking Levviax at bedtime, to reduce the potential impact of visual disturbances and loss of consciousness.
Dopo la commercializzazione del prodotto sono state riportate segnalazioni di eventi avversi quali perdita transitoria di coscienza inclusi alcuni casi associati a sindrome vagale (vedere paragrafi 4.7 e 4.8). le
Levviax should not be used during and 2 weeks after treatment with CYP3A4 inducers (such as rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort).
Levviax non deve essere usato durante e nelle 2 settimane successive al trattamento con induttori di i
Concomitant treatment with no
Il dic
these medicinal products is likely to result in subtherapeutic levels of telithromycin and therefore encompass a risk of treatment failure (see section 4.5).
trattamento concomitante con questi medicinali può causare probabilmente livelli subterapeutici di telitromicina e pertanto può comportare il rischio di insuccesso terapeutico (vedere paragrafo 4.5).
Levviax is an inhibitor of CYP3A4 and should only be used under specific circumstances during t uc
Levviax è un inibitore di CYP3A4 e deve essere usato solo in particolari circostanze durante il Me
treatment with other medicinal products that are metabolised by CYP3A4.
trattamento con altri prodotti medicinali che siano metabolizzati da CYP3A4.
In areas with a high incidence of erythromycin A resistance, it is especially important to take into rod
In aree con elevata incidenza di resistenza all’ eritromicina A, è particolarmente importante tener conto del grado di sensibilità alla telitromicina e ad altri antibiotici.
In community acquired pneumonia, efficacy has been demonstrated in a limited number of patients with risk factors such as pneumococcal bacteraemia or age higher than 65 years. lP
In polmonite acquisita in comunità, l’ efficacia è stata dimostrata in un numero limitato di pazienti con fattori di rischio come una batteriemia pneumococcica o l’ età superiore ai 65 anni.
Experience of treatment of infections caused by penicillin/ or erythromycin resistant S. pneumoniae is limited, but so far, clinical efficacy and eradication rates have been similar compared with the na
Bisogna usare cautela
Caution should be taken when S. aureus is the suspected pathogen and there is a likelihood of erythromycin resistance based on local epidemiology. i
4 quando S. aureus è il patogeno sospettato e vi è la probabilità di resistenza all’ eritromicina in base all’ epidemiologia locale.
L. pneumophila is highly susceptible to telithromycin in vitro, however, the clinical experience of the dic
La L. pneumophila è altamente sensibile alla telitromicina in vitro, tuttavia, l’ esperienza clinica nel trattamento della polmonite da legionella è limitata.
Me
Di ciò bisogna tener conto quando si trattano infezioni provocate da H. influenzae.
Interaction studies have only been performed in adults.
at o Sono stati effettuati studi di interazione solo negli adulti.
• Effect of Levviax on other medicinal product
• Effetto di Levviax su altri prodotti medicinali
4 Telithromycin is an inhibitor of CYP3A4 and a weak inhibitor of CYP2D6.
izz Telitromicina è un inibitore di CYP3A4 e un debole inibitore di CYP2D6.
The degree of inhibition with different CYP3A4 substrates is difficult to predict.
tor diversi di CYP3A4.
Alternatively, interruption in the treatment with the CYP3A4
Quindi Levviax non deve essere usato durante il trattamento con prodotti medicinali che siano substrati di CYP3A4, a meno che non si possano monitorare attentamente le concentrazioni plasmatiche del substrato di CYP3A4, l’ efficacia o gli eventi avversi.
ed substrate should be made during treatment with Levviax.
Alternativamente, bisogna praticare un’ interruzione del trattamento con il substrato di CYP3A4 au durante la terapia con Levviax.
ris Levviax is expected to increase the plasma levels of cisapride, pimozide, astemizole and terfenadine.
Prodotti medicinali che possono prolungare l’ intervallo QT iù Levviax può aumentare i livelli plasmatici di cisapride, pimozide, astemizolo e terfenadina.
Concomitant administration of Levviax
Perciò è controindicato l’ uso np
tho and any of these medicinal products is contraindicated (see section 4.3).
concomitante di Levviax e qualsiasi di questi prodotti medicinali (vedere paragrafo 4.3).
Caution is warranted when Levviax is administered to patients taking other medicinal products with the potential to prolong QT interval (see section 4.4).
medicinali che potrebbero prolungare l’ intervallo QT (vedere paragrafo 4.4).
au Ergot alkaloid derivatives (such as ergotamine and dihydroergotamine) By extrapolation from erythromycin A and josamycin, concomitant medication of Levviax and
Sulla base dell’ esperienza con eritromicina A e con josamicina, il trattamento concomitante con le
r alkaloid derivatives could lead to severe vasoconstriction (“ ergotism”) with possibly necrosis of the
Levviax e derivati alcaloidi potrebbe determinare una grave vasocostrizione ("ergotismo") con possibile necrosi delle estremità.
ge extremities.
Statine:
The combination is contraindicated (see section 4.3).
Quando la simvastatina è stata somministrata contemporaneamente con Levviax, si è verificato un i
Statins lon When simvastatin was coadministered with Levviax, there was a 5.3 fold increase in simvastatin Cmax, an 8.9 fold increase in simvastatin AUC, a 15-fold increase in simvastatin acid Cmax and an 11-fold increase in simvastatine acid AUC.
Non sono stati eseguiti studi di interazione in vivo con altre statine, ma Levviax può determinare un’ interazione analoga con lovastatina e atorvastatina, una minore interazione con cerivastatina e un’ interazione scarsa o nulla con pravastatina e fluvastatina.
In vivo interaction studies with other statins have not been performed, but Levviax may produce a similar interaction with lovastatin and atorvastatin, a lesser interaction with cerivastatin and little or no interaction with pravastatin and fluvastatin.
Levviax non deve essere usato in concomitanza con simvastatina, atorvastatina e lovastatina.
Levviax no
Il Me
Treatment with these agents should be interrupted during Levviax treatment.
trattamento con questi farmaci deve essere interrotto durante la somministrazione di Levviax.
Cerivastatin should be used with caution and patients should be carefully monitored for signs and symptoms of myopathy. t uc
Cerivastatina deve essere usata con cautela e i pazienti devono essere accuratamente tenuti sotto controllo per accertare eventuali segni e sintomi di miopatia.
Benzodiazepins When midazolam was coadministered with Levviax, midazolam AUC was increased 2.2-fold after intravenous administration of midazolam and 6.1-fold after oral administration.
Quando midazolam è stato somministrato con Levviax, l’ AUC di midazolam è aumentato di 2,2 volte dopo somministrazione endovenosa di midazolam e di 6,1 volte dopo somministrazione orale.
The midazolam half- rod
L’ emivita di midazolam è aumentata di circa 2,5 volte.
Oral administration of midazolam concomitantly with Levviax should be avoided.
La contemporanea somministrazione orale di midazolam e Levviax deve essere evitata.
For lP
Le stesse precauzioni devono essere adottate anche con le altre benzodiazepine che vengono metabolizzate da CYP3A4 (specialmente il
those benzodiazepins which are not metabolized by CYP3A4 (temazepam, nitrazepam, lorazepam) an interaction with Levviax is unlikely. na
Per quelle benzodiazepine che non sono metabolizzate dal CYP3A4 (temazepam, nitrazepam, lorazepam) le interazioni con Levviax sono improbabili.
Thus, when initiating telithromycin in patients already receiving any of theses i
Ciclosporina, tacrolimus, sirolimus A causa del suo potenziale di inibizione di CYP3A4, telitromicina può aumentare le concentrazioni ematiche di questi substrati di CYP3A4.
immunosuppressive agents, cyclosporin, tacrolimus or sirolimus levels must be carefully monitored dic
Quindi, quando si inizia la terapia con telitromicina in pazienti che già ricevano uno di questi immunosoppressori, i livelli di ciclosporina, tacrolimus o sirolimus devono essere accuratamente controllati e le loro dosi devono essere diminuite, se necessario.
When metoprolol (a CYP2D6 substrate) was coadministered with Levviax, metropolol Cmax and AUC were increased by approximately 38%, however, there was no effect on the elimination half-life of metoprolol.
L’ incremento di esposizione al metoprololo potrebbe
The increase exposure to metoprolol may be of clinical importance in patients with heart failure treated with metoprolol.
izz essere clinicamente importante in pazienti trattati con metoprololo per insufficienza cardiaca.
In these patients, co-administration of Levviax and metoprolol, a CYP2D6 substrate, should be considered with caution.
In questi pazienti deve essere usata cautela quando si somministra contemporaneamente Levviax e metoprololo.
Digoxin
tor Digossina:
5 Levviax has been shown to increase the plasma concentrations of digoxin.
È stato dimostrato che Levviax aumenta le concentrazioni plasmatiche di digossina.
There were no significant changes in ECG parameters and no signs of digoxin toxicity were observed.
Non vi sono state significative modificazioni dei parametri ECG e au non sono stati osservati segni di tossicità da digossina.
Nevertheless, monitoring of serum digoxin level should be considered during concomitant administration of digoxin and Levviax.
Tuttavia, durante la concomitante somministrazione di digossina e telitromicina, deve essere preso in considerazione il monitoraggio dei livelli sierici di digossina e Levviax. iù Teofillina:
ed Theophylline There is no clinically relevant pharmacokinetic interaction of Levviax and theophylline administered as extended release formulation.
Non vi è alcuna interazione farmacocinetica clinicamente rilevante tra Levviax e teofillina np
ris separated by one hour in order to avoid possible digestive side effects such as nausea and vomiting.
Tuttavia, la contemporanea somministrazione dei due farmaci deve avvenire con un intervallo di un' ora tra l' uno e l’ altro, in modo da evitare possibili effetti indesiderati gastrointestinali, come nausea e vomito. no
Oral anticoagulants
Anticoagulanti orali:
tho Increased anticoagulant activity has been reported in patients simultaneously treated with anticoagulants and antibiotics, including telithromycin.
Un’ aumentata attività anticoagulante è stata riportata nei pazienti trattati contemporaneamente con anticoagulanti ed antibiotici, inclusa la telitromicina.
The mechanisms are incompletely known.
Non si conoscono completamente i meccanismi. le
Although Levviax has no clinically relevant pharmacokinetic or pharmacodynamic interaction with warfarin after single dose administration, more frequent monitoring of prothrombin time/ INR
Sebbene Levviax non abbia alcuna interazione farmacocinetica o farmacodinamica clinicamente rilevante con warfarina dopo la somministrazione di una dose singola, durante il trattamento na
au (International Normalised Ratio) values should be considered during concomitant treatment.
concomitante devono essere presi in considerazione più frequenti controlli dei valori del tempo di protrombina/ INR (Indice Internazionale Normalizzato). i
Oral contraceptives
Contraccettivi orali: dic
r There is no pharmacodynamic or clinically relevant pharmacokinetic interaction with low-dose
Non si verificano interazioni farmacodinamiche o farmacocinetiche clinicamente rilevanti con contraccettivi orali trifasici a basso dosaggio in soggetti sani.
ge triphasic oral contraceptives in healthy subjects.
• Effetto di altri prodotti medicinali su Levviax Me
• Effect of other medicinal products on Levviax lon During concomitant administration of rifampicin and telithromycin in repeated doses, Cmax and AUC of telithromycin were on average decreased by 79% and 86% respectively.
Durante la concomitante somministrazione di telitromicina con rifampicina a dosi ripetute, la Cmax e l’ AUC della telitromicina sono diminuite in media rispettivamente del 79% e dell’ 86%.
The no
Pertanto, la concomitante somministrazione di induttori di CYP3A4 (ad esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale, erba di San Giovanni) può causare probabilmente livelli subterapeutici di telitromicina e mancanza di effetto terapeutico.
induction gradually decreases during 2 weeks after cessation of treatment with CYP3A4 inducers.
L’ induzione diminuisce gradualmente durante le 2 settimane dopo la cessazione del trattamento con induttori di CYP3A4.
Levviax should not be used during and 2 weeks after treatment with CYP3A4 inducers.
Levviax non deve essere usato durante e nelle 2 settimane successive al trattamento con induttori di CYP3A4.
Interaction studies with itraconazole and ketoconazole, two CYP3A4 inhibitors, showed that t uc
Questi cambiamenti della farmacocinetica della
maximum plasma concentrations of telithromycin were increased respectively by 1.22 and 1.51 fold and AUC by respectively 1.54 fold and 2.0 fold.
6 telitromicina non richiedono adattamenti della posologia in quanto la telitromicina resta ben tollerata.
Ranitidine (taken 1 hour before Levviax) and antacid containing aluminium and magnesium hydroxide lP
Ranitidina (presa 1 ora prima di Levviax) e antiacidi contenenti idrossido di alluminio e di magnesio non hanno influenza clinicamente rilevante sulla farmacocinetica di Levviax.
4.6 Pregnancy and lactation na
4.6 Gravidanza e allattamento
There are no adequate data from the use of Levviax in pregnant women.
Non sono disponibili dati sufficienti derivanti dall’ impiego di Levviax in donne in gravidanza.
The potential risk for humans is unknown.
Studi eseguiti nell’ animale hanno dimostrato una tossicità sul sistema riproduttivo (vedere paragrafo 5.3).
Levviax i
Il
should not be used during pregnancy unless clearly necessary. dic
Levviax non deve essere impiegato in gravidanza, a meno che non sia indispensabile.
Telithromycin is excreted in the milk of lactating animals, at concentrations about 5 times those of maternal plasma.
Telitromicina viene escreto, nel latte animale, durante l’ allattamento, a concentrazioni circa 5 volte
Corresponding data for humans is not available.
izz superiori a quelle del plasma materno.
Levviax should not be used by Me
Levviax non deve essere usato da donne che allattano.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
tor 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
Levviax may cause undesirable effects such as visual disturbances which may reduce the capacity for the completion of certain tasks.
Levviax può provocare effetti indesiderati, come disturbi visivi che possono diminuire le capacità per completare alcune attività.
In addition, rare cases of transient loss of consciousness, which may be preceded by vagal symptoms, have been reported (see section 4.8).
Sono stati riportati, inoltre, rari casi di transitoria perdita di coscienza, che au può essere preceduta da sintomi vagali (vedere paragrafo 4.8).
Because of potential visual difficulties or loss of consciousness, patients should attempt to minimize activities such as driving a 6 motor vehicle, operating heavy machinery or engaging in other hazardous activities during treatment with Levviax.
I pazienti dovrebbero cercare di limitare attività quali, guidare veicoli, utilizzare macchinari pesanti o intraprendere altre attività rischiose, durante il trattamento con Levviax, a causa delle potenziali difficoltà visive e della perdita di iù coscienza.
If patients experience visual disorders or loss of consciousness while taking Levviax patients should not drive a motor vehicle, operate heavy machinery or engage in other hazardous activities (see sections 4.4 and 4.8).
In caso di disturbi visivi o perdita di coscienza durante il trattamento con Levviax, i pazienti non dovrebbero guidare veicoli, utilizzare macchinari pesanti o intraprendere altre attività rischiose (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). np
Patients should be cautioned about the potential effects of these events on the ability to
I pazienti devono essere avvertiti circa i potenziali effetti di tali eventi sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. no
ed drive or operate machinery.
4.8 Effetti indesiderati
4.8 Undesirable effects
Gli effetti indesiderati, possibilmente o probabilmente correlati, riportati qui di seguito si basano sui le
This is shown below.
dati di studi clinici di Fase III condotti in 2461 pazienti trattati con Levviax, come appare più avanti. na
tho Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
All’ interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. i dic Me
Very common (≥ 1/ 10)
7 Classificazione Molto comune sistemica (≥ 1/ 10) organica Alterazioni del sangue e sistema linfatico
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Comune (≥ 1/ 100 a < 1/ 10)
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) Eosinophilia
Non comune (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100) Eosinofilia Vertigine,
Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)
Raro (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000) Transitoria
Very rare (< 1/ 10,000)
Molto raro (< 1/ 10.000) Parosmia
r lymphatic system
Alterazioni del
Dizziness, headache,
Capogiro,
Vertigo somnolence,
sonnolenza,
Transient loss of
perdita di
Parosmia
sistema nervoso
disturbance of taste
cefalea, disgeusia
nervousness, insomnia,
nervosismo, insonnia,
consciousness, paraesthesia
coscienza, parestesia
Eye disorders
at o Disturbi oculari
Flush Palpitations
Alterazioni
Atrial arrhythmia, hypotension, bradycardia
Vampata di
Diarrhoea
Aritmia
Nausea,
izz cardiovascolari
Oral Candida
calore Palpitazioni
Pseudomembranous
sopraventricola re, ipotensione, bradicardia
disorders
tor Alterazioni dell’ apparato gastrointestinale
rod
Diarrea
vomiting, gastrointestinal pain, flatulence
Nausea, vomito, dolore gastrointestinal e, flatulenza
infection, stomatitis anorexia,
Candidiasi orale, stomatite, anoressia, au stipsi.
colitis
Colite pseudomembra nosa
constipation,, Hepato-biliary disorders
Alterazioni del sistema epatobiliare
Increase in liver enzymes (AST, ALT, alkaline
Enzimi epatici aumentati iù (SGOT, SGPT, fosfatasi alcalina) np
Hepatitis
Epatite
Cholestatic jaundice
Ittero colestatico
phosphatase) Skin and subcutaneous
Alterazioni della cute e tessuto
Erythema multiforme
Eritema multiforme o polimorfo
tissue disorders Musculoskeletal, connective tissue i dic
sottocutaneo Spasmi Alterazione muscolari dell’ apparato muscoloscheletr le
Muscle cramps
ico e tessuto connettivo na
Reproductive system disorders
Disordini del sistema riproduttivo
Vaginal Candida infection
Disturbi visivi (< 1%) associati all’ uso di Levviax, inclusi la visione offuscata, difficoltà nella messa a fuoco e diplopia, erano perlopiù lievi o moderati.
with the use of Levviax, including blurred vision, difficulty
Essi si sono manifestati tipicamente entro poche ore dopo la prima o la seconda dose, si sono ripetuti con le dosi successive, sono durati diverse ore ed Me
focusing and diplopia, were mostly mild to moderate.
erano reversibili sia durante la terapia che alla fine del trattamento.
In comparative trials, similar effects to those observed with clarithromycin were seen with an on-therapy ∆ QTc > 30 msec in 7.6% and 7.0% of cases, respectively.
In studi comparativi, sono stati osservati effetti clinici simili a quelli osservati con claritromicina con un ∆ QTc > 30 msec rispettivamente nel 7,6% e nel 7,0% dei casi.
There
Nessun paziente dei due gruppi ha sviluppato un ∆ QTc > 60 msec.
7 were no reports of TdP or other serious ventricular arrhythmias or related syncope in the clinical program and no subgroups at risk were identified.
Non sono stati riportati casi di TdP o altre serie aritmie ventricolari o sincope correlata nel programma clinico e non sono stati identificati sottogruppi a rischio.
During post-marketing experience the following reactions have been reported (frequency unknown): -Immune system disorders:
Durante l’ esperienza post-marketing sono state riportate le seguenti reazioni (frequenza non nota):
Angioneurotic oedema, anaphylactic reactions including anaphylactic shock
- Alterazioni del sistema immunitario: edema angioneurotico, reazioni anafilattiche compreso shock
ed -Cardiac disorders:
anafilattico,
QT/ QTc interval prolongation -Gastrointestinal disorders:
- Alterazioni cardiache: prolungamento dell’ intervallo QT/ QTc.
Pancreatitis, -Hepato-biliary disorders:
- Alterazioni dell’ apparato gastrointestinale: pancreatite,
Severe hepatitis and liver failure (see section 4.4)
- Alterazioni del sistema epatobiliare: epatite grave e insufficienza epatica (vedere paragrafo 4.4).
ris -Nervous system disorders:
- Alterazioni del sistema nervoso: sono stati segnalati casi di esacerbazione di miastenia gravis ad
Cases of rapid onset of exacerbation of myasthenia gravis have been reported (see sections 4.3 and 4.4).
insorgenza rapida (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
tho 4.9 Overdose
4.9 Sovradosaggio
au Blood electrolytes (especially potassium) must be controlled.
Devono essere controllati gli elettroliti plasmatici (specialmente il potassio).
r ge 5.
at o 5.
5.1 Pharmacodynamic properties lon Pharmacotherapeutic group: macrolides, lincosamides and streptogramins, ATC Code:
Gruppo farmacoterapeutico: macrolidi, lincosamidi e streptogramine, codice ATC:
Telithromycin is a semisynthetic derivative of erythromycin A belonging to the ketolides, a class of antibacterial agents related to macrolides. no
tor Telitromicina è un derivato semisintetico dell' eritromicina A, appartenente ai ketolidi, una classe di antibatterici affini ai macrolidi.
Mode of action
au Meccanismo d’ azione