qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Baseline urinalysis is recommended, and patients should be monitored for the development or worsening of proteinuria.
Si raccomanda l’ analisi delle urine al basale e i pazienti devono essere monitorati per il possibile sviluppo o peggioramento di proteinuria.
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome.
Il trattamento con SUTENT deve essere interrotto in pazienti con sindrome nefrosica.
Seizures In clinical studies of SUTENT and from post-marketing experience, seizures have been observed in subjects with or without radiological evidence of brain metastases.
Convulsioni Negli studi clinici con SUTENT e nella fase di commercializzazione del prodotto, sono stati osservati casi di convulsioni in soggetti con o senza evidenze radiologiche di metastasi cerebrali.
In addition, there have been rare (< 1%) reports of subjects presenting with seizures and radiological evidence of reversible posterior leukoencephalopathy syndrome (RPLS).
I pazienti con convulsioni e
Patients with seizures and signs/ symptoms consistent with RPLS, such as hypertension, headache, decreased alertness, altered mental functioning and visual loss, including cortical blindness should be controlled with medical management including control of hypertension.
7 segni/ sintomi compatibili con RPLS, come ipertensione, cefalea, riduzione dello stato d’ allerta, alterata funzionalità mentale e perdita della vista, inclusa cecità corticale, devono essere controllati con un trattamento medico che includa il controllo dell’ ipertensione.
Temporary suspension of SUTENT is recommended; following resolution, treatment may be resumed at the discretion of the treating physician.
Si raccomanda la sospensione temporanea di SUTENT; successivamente alla risoluzione dell’ evento, il trattamento può riprendere a discrezione del medico curante.
Concomitant administration of sunitinib malate with the potent CYP3A4 inhibitor, ketoconazole, resulted in a 49% and 51% increase of the complex [sunitinib + primary metabolite] Cmax and AUC0-∞ values, respectively, after a single dose of sunitinib malate in healthy volunteers.
Farmaci che possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di sunitinib La somministrazione concomitante di sunitinib malato con ketoconazolo, inibitore potente del CYP3A4, ha determinato un incremento rispettivamente del 49% e del 51% dei valori combinati [sunitinib + metabolita primario] di Cmax e AUC0-∞, dopo una singola dose di sunitinib malato in volontari sani.
Administration of SUTENT with potent inhibitors of the CYP3A4 family (e. g. ritonavir, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, grapefruit juice) may increase sunitinib concentrations Combination with inhibitors should therefore be avoided, or the selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to inhibit CYP3A4 should be considered.
L’ associazione con inibitori del CYP3A4 deve quindi essere evitata oppure deve essere preso in considerazione un farmaco alternativo con nessun potenziale o con un potenziale minimo di inibire il CYP3A4.
If this is not possible, the dosage of SUTENT may need to be reduced to a minimum of 37.5 mg daily, based on careful monitoring of the tolerability (see section 4.2).
Se ciò non è possibile, può essere necessario ridurre il dosaggio di SUTENT ad un minimo di 37,5 mg/ die sulla base di un attento monitoraggio della tollerabilità (vedere paragrafo 4.2).
Concomitant use of SUTENT with the CYP3A4 inducer, rifampin, resulted in a 23% and 46% reduction of the complex [sunitinib + primary metabolite] Cmax and AUC0-∞ values, respectively, after a single dose of SUTENT in healthy volunteers.
Farmaci che possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di sunitinib L’ impiego concomitante di SUTENT e rifampicina, induttore del CYP3A4, ha comportato una riduzione rispettivamente del 23% e del 46% dei valori combinati [sunitinib + metabolita primario] di Cmax e AUC0-∞, dopo una singola dose di SUTENT in volontari sani.
Administration of SUTENT with potent inducers of the CYP3A4 family (e. g., dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifampin, phenobarbital or Hypericum perforatum known also as St.
La somministrazione di SUTENT con induttori potenti della famiglia del CYP3A4 (p. es. desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital o Hypericum perforatum conosciuto anche come Erba di S.
John’ s Wort) may decrease sunitinib concentrations.
Giovanni) può ridurre le concentrazioni di sunitinib.
Combination with inducers should therefore be avoided, or selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to induce CYP3A4 should be considered.
L’ associazione con induttori del CYP3A4 deve quindi essere evitata oppure deve essere preso in considerazione un trattamento alternativo con nessun potenziale o con un potenziale minimo di indurre il CYP3A4.
If this is not possible, the dosage of SUTENT may need to be increased in 12.5 mg increments (up to 87,5 mg per day) based on careful monitoring of tolerability (see section 4.2).
Se ciò non è possibile, il dosaggio di SUTENT può essere aumentato con incrementi di 12,5 mg (fino a 87,5 mg/ die) sulla base di un attento monitoraggio della tollerabilità (vedere paragrafo 4.2).
To maintain sunitinib target concentrations, selection of co-medications with less enzyme induction potential, should be considered.
Per mantenere le concentrazioni target di sunitinib, deve essere presa in considerazione la scelta di trattamenti concomitanti con un potenziale di induzione enzimatica inferiore.
If this is not possible, dose-adjustments of SUTENT may be necessary (see section 4.2).
Se ciò non è possibile, possono essere necessari aggiustamenti della dose di SUTENT (vedere paragrafo 4.2).
Haemorrhage has been observed rarely in patients treated with SUTENT (see section 4.4).
In pazienti trattati con SUTENT sono stati raramente osservati casi di emorragia (vedere paragrafo 4.4).
Patients receiving concomitant treatment with anti-coagulants (e. g. warfarin; acenocumarole) may be periodically monitored by complete blood counts (platelets), coagulation factors (PT/ INR), and physical examination.
I pazienti in trattamento concomitante con anticoagulanti (per es. warfarin, acenocumarolo) possono essere periodicamente monitorati mediante una conta ematica completa (piastrine), i fattori di coagulazione (PT/ INR) ed un esame obiettivo.
Pregnancy There are no studies in pregnant women using SUTENT.
Gravidanza Non sono stati condotti studi su donne in gravidanza in trattamento con SUTENT.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including foetal malformations (see section 5.3).
Gli studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva, incluse malformazioni fetali (vedere paragrafo 5.3).
SUTENT should not be used during pregnancy or in any woman not employing adequate contraception unless the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
SUTENT non deve essere usato durante la gravidanza o in donne che non fanno uso di un contraccettivo adeguato, a meno che i potenziali benefici giustificano i potenziali rischi per il feto.
If the drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while receiving this drug, the patient should be apprised of the potential hazard to the foetus.
Se il farmaco viene utilizzato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante il trattamento, la paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto.
7 Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with SUTENT.
Alle donne in età fertile si deve consigliare di evitare una gravidanza quando sono in trattamento con SUTENT.
Based on non-clinical findings, male and female fertility may be compromised by treatment with SUTENT (see section 5.3).
Sulla base dei dati non-clinici, la fertilità maschile e femminile può essere compromessa dal trattamento con SUTENT (vedere paragrafo 5.3).
Lactation Sunitinib and/ or its metabolites are excreted in rat milk.
8 Allattamento Sunitinib e/ o i suoi metaboliti vengono escreti nel latte di ratto.
It is not known whether sunitinib or its primary active metabolite are excreted in human milk.
Non è noto se sunitinib o il suo principale metabolita attivo vengano escreti nel latte materno.
Because drugs are commonly excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, women should not breast feed while taking SUTENT.
Poiché i farmaci vengono generalmente escreti nel latte materno e considerate le possibili reazioni avverse gravi nei bambini allattati, le donne non devono allattare durante il trattamento con SUTENT.
No studies on the effects on the ability to drive or operate machinery have been performed.
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
Patients should be advised that they may experience dizziness during treatment with SUTENT.
I pazienti devono essere informati della possibile comparsa di capogiri durante il trattamento con SUTENT.
The most important treatment-related serious adverse events associated with SUTENT treatment of patients with solid tumours were pulmonary embolism (1%), thrombocytopoenia (1%), tumour haemorrhage (0.9%), febrile neutropoenia (0.4%), and hypertension (0.4%).
Gli eventi avversi gravi più importanti correlati al trattamento con SUTENT in pazienti con tumori solidi sono stati embolia polmonare (1%), trombocitopenia (1%), emorragia tumorale (0,9%), neutropenia febbrile (0,4%) ed ipertensione (0,4%).
The most common treatment-related adverse events (experienced by at least 20% of the patients) of any grade included: fatigue; gastrointestinal disorders, such as diarrhoea, nausea, stomatitis, dyspepsia and vomiting; skin discolouration; dysgeusia and anorexia.
Gli eventi avversi più comuni correlati al trattamento (riportati in almeno il 20% dei pazienti) di qualsiasi gravità includono: affaticamento, disturbi gastrointestinali come diarrea, nausea, stomatite, dispepsia e vomito; alterazione del colore della cute, disgeusia ed anoressia.
Fatigue, hypertension and neutropoenia were the most common treatment-related adverse events of Grade 3 maximum severity and increased lipase was the most frequently occurring treatment-related adverse event of Grade 4 maximum severity in patients with solid tumours.
Nei pazienti con tumori solidi, affaticamento, ipertensione e neutropenia sono stati gli eventi avversi di grado 3 più comunemente correlati al trattamento e l’ incremento della lipasi è stato l’ evento avverso di grado 4 più frequentemente correlato al trattamento.
Hepatitis and hepatic failure occurred in < 1% of patients and prolonged QT interval in < 0.1% (see section 4.4).
L’ epatite e l’ insufficienza epatica si sono verificate in < 1% dei pazienti e un prolungamento dell’ intervallo QT si è verificato nello < 0,1% dei pazienti (vedere paragrafo 4.4.).
Fatal events other than those listed in section 4.4 above or section 4.8 below that were considered possibly related to SUTENT included multi-system organ failure, disseminated intravascular coagulation, peritonoeal haemorrhage, rhabdomyolysis, cerebrovascular accident, dehydration, adrenal insufficiency, renal failure, respiratory failure, pleural effusion, pneumothorax, shock, and sudden death.
Gli eventi avversi fatali diversi da quelli elencati nel paragrafo 4.4. o nel paragrafo 4.8 e considerati possibilmente correlati a SUTENT hanno incluso insufficienza multipla d’ organo, coagulazione intravascolare disseminata, emorragia peritoneale, rabdomiolisi, accidenti cerebrovascolari, disidratazione, insufficienza surrenale, insufficienza renale, insufficienza respiratoria, versamento pleurico, pneumotorace, shock e morte improvvisa.
Treatment-related adverse reactions that were reported in > 2% of solid tumour patients are listed below, by system organ class, frequency and grade of severity.
Le reazioni avverse correlate al trattamento segnalate in > 2% dei pazienti con tumori solidi sono di seguito elencate e suddivise secondo la classificazione per sistemi e organi, frequenza e grado di gravità.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
All’ interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine di gravità decrescente.
Frequencies are defined as:
Le frequenze sono definite come segue:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100 a < 1/ 10); non comune (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100); raro (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000); molto raro (< 1/ 10.000).
Treatment-Related Adverse Reactions reported in GIST studies
Reazioni avverse segnalate negli studi GIST correlate al trattamento
All Grades n (%)
Tutti i gradi n (%)
Very common Very common Very common Common Common
Molto comune
86 (19.5%) 81 (18.4%) 67 (15.2%) 26 (5.9%) 10 (2.3%)
86 (19,5%)
24 (5.5%) 39 (8.9%) 19 (4.3%) 9 (2.0%) 3 (0.7%)
24 (5,5%)
3 (0.7%) 5 (1.1%) 6 (1.4%) 1 (0.2%) 1 (0.2%)
3 (0,7%)
Endocrine disorders
sistema emolinfopoietico Patologie endocrine
Very common
Molto comune Molto comune Comune Comune Molto comune
Hypothyroidism
Neutropenia Trombocitopenia Leucopenia Linfopenia Ipotiroidismo
59 (13.4%)
81 (18,4%) 67 (15,2%) 26 (5,9%) 10 (2.3%) 59 (13,4%)
5 (1.1%)
39 (8,9%) 19 (4,3%) 9 (2,0%) 3 (0,7%) 5 (1,1%)
1 (0.2%)
5 (1,1%) 6 (1,4%) 1 (0,2%) 1 (0,2%) 1 (0,2%)
Metabolism and nutrition disorders
Disturbi del
Decreased appetite a
Riduzione
Very common
metabolismo e della nutrizione
Taste disturbance b
dell’ appetito a Disturbi del gusto b
1 (0.2%)
0 (0,0%)
Nervous system disorders
Patologie vascolari
Very common Common Common Common Common
Comune Comune Comune Comune Molto comune
Headache Paraesthesia Dizziness Neuropathy peripheral Hypoaesthesia
Parestesia Capogiri Neuropatia periferica Ipoestesia Ipertensione
76 (17.3%) 27 (6.1%) 18 (4.1%) 11 (2.5%) 10 (2.3%)
27 (6,1%) 18 (4,1%) 11 (2.5%) 10 (2.3%) 101 (23,0%)
5 (1.1%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
1 (0,2%) 1 (0,2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 43 (9,8%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0,0%)
Vascular disorders
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Hypertension
Epistassi
101 (23.0%)
28 (6,4%)
43 (9.8%)
1 (0,2%)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Patologie renali e urinarie
Epistaxis Dyspnoea
Dispnea Cromaturia
28 (6.4%) 16 (3.6%)
16 (3,6%) 18 (4,1%)
1 (0.2%) 2 (0.5%)
2 (0,5%) 0 (0,0%)
Renal and urinary disorders
Patologie
Chromaturia
Diarrea
18 (4.1%)
187 (42,5%)
0 (0.0%)
24 (5,5%)
Gastrointestinal disorders
gastrointestinali
Very common Very common Very common Very common Very common Very common
Molto comune Molte comune Molto comune
Diarrhoea Nausea Vomiting Stomatitis Dyspepsia Abdominal pain C / distension
Vomito Stomatite Dispepsia Dolore addominale C
187 (42.5%) 161 (36.6%) 98 (22.2%) 90 (20.5%) 80 (18.2%) 77 (17.5%)
98 (22,2%) 90 (20,5%) 80 (18,2%)
24 (5.5%) 15 (3.4%) 7 (1.6%) 7 (1.6%) 4 (0.9%) 15 (3.4%)
7 (1,6%) 7 (1,6%) 4 (0,9%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 2 (0.5%)
0 (0,0%) 0 (0.0%) 0 (0,0%)
Very common Very common Common Common Common Common
Molto comune Molto comune Comune Comune Comune
Flatulence Oral pain Constipation Glossodynia Dry mouth Gastro-oesophageal reflux disease
Flatulenza Dolore del cavo orale Stipsi Glossodinia Secchezza della bocca
46 (10.5%) 44 (10.0%) 37 (8.4%) 37 (8.4%) 31 (7.0%) 12 (2.7%)
46 (10,5%) 44 (10,0%) 37 (8,4%) 37 (8,4%) 31 (7,0%)
0 (0.0%) 2 (0.5%) 2 (0.5%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (0.2%)
0 (0.0%) 2 (0,5%) 2 (0,5%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0.0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Mouth ulceration Oral discomfort
Ulcerazione della bocca
11 (2.5%) 11 (2.5%)
11 (2,5%)
0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0,0%)
Skin and subcutaneous
Patologie della
Yellow skin/ Skin discolouration
Ingiallimento/ Alteraz
tissue disorders
ione del colore della cute
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Eritrodisestesia palmo-plantare
Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common Common Common
Molto comune Comune Comune Comune Comune Comune Comune Comune Comune
Hair colour changes Rash Dry skin Alopecia Dermatitis Periorbital oedema Skin Reaction Erythema Eczema Pruritus Skin hyperpigmentation
Rash Secchezza della cute Alopecia Dermatite Edema periorbitale Reazioni cutanee Eritema Eczema Prurito
67 (15.2%) 64 (14.5%) 41 (9.3%) 33 (7.5%) 29 (6.6%) 20 (4.5%) 20 (4.5%) 18 (4.1%) 16 (3.6%) 16 (3.6%) 15 (3.4%)
64 (14,5%) 41 (9,3%) 33 (7,5%) 29 (6,6%) 20 (4,5%) 20 (4,5%) 18 (4,1%) 16 (3,6%) 16 (3,6%)
0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
3 (0,7%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 1 (0,2%) 0 (0,0%) 3 (0,7%) 0 (0,0%) 1 (0,2%) 0 (0,0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
Common Common Common
Reazioni avverse
Skin exfoliation Blister Skin lesion
Tutti i gradi n (%)
12 (2.7%) 10 (2.3%) 10 (2.3%)
Grado 3 n (%)
0 (0.0%) 1 (0.2%) 1 (0.2%)
Grado 4 n (%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0,0%)
Muscoloskeletal, connective tissue
Patologie del
Very Common Common
Comune Comune Comune Comune
Pain in extremity/ limb Arthralgia
Esfoliazione cutanea Vescicole Lesioni della cute Dolore alle estremità
54 (12.3%) 39 (8.9%)
12 (2,7%) 10 (2,3%) 10 (2,3%) 54 (12,3%)
5 (1.1%) 3 (0.7%)
0 (0,0%) 1 (0,2%) 1 (0,2%) 5 (1,1%)
0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)
System Organ Class
sistema muscoloscheletric o e del tessuto connettivo
Frequency
Comune Comune
Adverse Reactions
Artralgia Mialgia
All Grades n (%)
39 (8,9%) 29 (6,6%)
Grade 3 n (%)
3 (0,7%) 0 (0,0%)
Grade 4 n (%)
0 (0,0%) 0 (0,0%)
and bone disorders
Patologie
Common Common Common Common
Comune Comune Comune Molto comune
Myalgia Muscle spasm Back pain Muscular weakness
Spasmi muscolari Dolore alla schiena Debolezza muscolare Affaticamento /
29 (6.6%) 21 (4.8%) 11 (2.5%) 10 (2.3%)
21 (4,8%) 11 (2,5%) 10 (2,3%) 287
0 (0.0%) 1 (0.2%) 2 (0.5%) 1 (0.2%)
1 (0,2%) 2 (0,5%) 1 (0,2%) 64 (14,5%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 5 (1,1%)
General disorders and administration site conditions Psychiatric disorders
condizioni relative alla sede di somministrazione
Very common Very common Very common Common Common
Comune Comune
Fatigue/ Asthenia Mucosal inflammation Oedema d Pyrexia Insomnia
Piressia Insonnia
287 (65.2%) 70 (15.9%) 59 (13.4%) 26 (5.9%) 14 (3.2%)
26 (5,9%) 14 (3,2%)
64 (14.5%) 6 (1.4%) 1 (0.2%) 2 (0.5%) 0 (0.0%)
2 (0,5%) 0 (0,0%)
5 (1.1%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0,0%) 0 (0,0%)
Lipase increase White blood cell count decreased e
Aumento della lipasi Riduzione della conta dei globuli bianchi e
Ejection fraction decreased
Riduzione della frazione d’ eiezione
Platelet count decrease
Riduzione della conta piastrinica
Weight decreased Blood creatinine phosphokinase increased
Riduzione di peso Aumento della creatinfosfochinasi ematica
Amylase increased Aspartate aminotransferase increased
Aumento dell’ amilasi
21 (4.8%) 18 (4.1%)
21 (4,8%)
8 (1.8%) 2 (0.5%)
8 (1,8%)
0 (0.0%) 1 (0.2%)
0 (0,0%)
Alanine aminotransferase increased
Aumento della alanino amino- transferasi
Any adverse event
Altri eventi avversi
The following terms have been combined: a Anorexia and decreased appetite b Dysgeusia, ageusia and taste disturbance c Abdominal pain and abdominal pain upper d Oedema, oedema peripheral and oedema face e White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, and leukocyte count decreased
I seguenti termini sono stati raggruppati: a Anoressia e riduzione dell’ appetito b Disgeusia, ageusia e alterazione del gusto c Dolore addominale e dolore addominale superiore d Edema, edema periferico ed edema facciale
Treatment-Related Adverse Reactions reported in cytokine-refractory and treatment-naïve MRCC studies
Reazioni avverse correlate al trattamento segnalate negli studi su pazienti refrattari alle citochine e su pazienti mai precedentemente trattati con MRCC
Blood and lymphatic system disorders
Patologie del
Neutropoenia Thrombocytopoenia
Neutropoenia
89 (16.4%) 86 (15.8%)
89 (16,4%)
46 (8.5%) 37 (6.8%)
46 (8,5%)
5 (0.9%) 5 (0.9%)
5 (0,9%)
Very common Common Common
Molto comune Molto comune Comune Comune Molto comune
Anaemia Leukopoenia Lymphopenia
Trombocitopenia Anemia Leucopenia Linfopenia Ipotiroidismo
67 (12.3%) 45 (8.3%) 21 (3.9%)
86 (15,8%) 67 (12,3%) 45 (8,3%) 21 (3,9%) 67 (12,3%)
20 (3.7%) 16 (2.9%) 12 (2.2%)
37 (6,8%) 20 (3,7%) 16 (2,9%) 12 (2,2%) 7 (1,3%)
3 (0.6%) 0 (0%) 1 (0.2%)
5 (0,9%) 3 (0,6%) 0 (0%) 1 (0,2%) 0 (0%)
Endocrine
Patologie dell’ occhio
Hypothyroidism
Aumento della lacrimazione
67 (12.3%)
39 (7,2%)
Adverse Reactions
Edema della palpebra
All Grades n (%)
12 (2,2%)
Eye disorders
Disturbi del
Common
Molto Comune
Lacrimation increased
Riduzione
39 (7.2%)
9 (1,7%)
0 (0%)
(37,7%)
Common
Comune Molto comune
Eyelid oedema
Disidratazione Alterazione del gusto b
12 (2.2%)
33 (6,1%) 250 (46,0%)
0 (0%)
7 (1,3%) 1 (0,2%)
0 (0%)
1 (0,2%) 0 (0%)
Metabolism and nutrition disorders
Patologie vascolari
Very Common Common
Molto comune Comune Comune Comune Comune Comune Molto comune
Decreased appetite Dehydration
Cefalea Capogiri Parestesia Neuropatia periferica Ipoestesia Iperestesia Ipertensione
205 (37.7%) 33 (6.1%)
82 (15,1%) 38 (7,0%) 36 (5,9%) 33 (6,1%) 20 (3,7%) 17 (3,1%) 143 (26,3%)
9 (1.7%) 7 (1.3%)
3 (0,6%) 2 (0,4%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 55 (10,1%)
Very common Very common Common Common Common
Comune Comune Molto comune
Taste disturbance b Headache Dizziness Paraesthesia Neuropathy peripheral
Rossore Vampate di calore Epistassi
250 (46.0%) 82 (15.1%) 38 (7.0%) 36 (5.9%) 33 (6.1%)
17 (3,1%) 12 (2,2%) 86 (15,8%)
1 (0.2%) 3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 1 (0.2%)
0 (0%) 0 (0%) 3 (0,6%)
Hypoaesthesia Hyperaesthesia
Dispnea Dolore faringolaringeo
20 (3.7%) 17 (3.1%)
45 (8,3%) 29 (5,3%)
0 (0%) 0 (0%)
6 (1,1%) 2 (0,4%)
Very common Common Common
Comune Comune Comune Comune Comune Comune Molto comune
Hypertension Flushing Hot flush
Tosse Disfonia Secchezza nasale Dispnea da sforzo Congestione nasale Versamento pleurico Diarrea
143 (26.3%) 17 (3.1%) 12 (2.2%)
23 (4,2%) 16 (2,9%) 14 (2,6%) 12 (2,2%) 12 (2,2%) 12 (2,2%) 326 (59,9%)
55 (10.1%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 3 (0,6%) 38 (7,0%)
Respiratory, thoracic and
12 Classificazione per sistemi e organi
Very common
Frequenza
Epistaxis
Reazioni avverse
86 (15.8%)
Tutti i gradi n (%)
3 (0.6%)
Grado 3 n (%)
0 (0%)
Grado 4 n (%)
mediastinal
Molto comune
Common
Nausea
Dyspnoea
19 (3,5%)
45 (8.3%)
189 (34,7%)
6 (1.1%)
8 (1,5%)
disorders
Stomatite
Pharyngolaryngeal pain
Molto comune
29 (5.3%)
178 (32,7%)
2 (0.4%)
17 (3,1%)
Common Common Common Common Common Common
Dolore/ distensione addominale c
Cough Dysphonia Nasal dryness Dyspnoea exertional Nasal congestion Pleural effusion
10 (1,8%)
23 (4.2%) 16 (2.9%) 14 (2.6%) 12 (2.2%) 12 (2.2%) 12 (2.2%)
0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 3 (0.6%)
83 (15,3%) 63 (11,6%) 60 (11,0%) 60 (11,0%) 56 (10,3%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
1 (0,2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0,4%) 0 (0%)
Gastrointestinal disorders
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Very common Very common Very common Very common Very common Very common
Comune Comune Comune
Diarrhoea Nausea Dyspepsia Stomatitis Vomiting Abdominal pain c / distension
Disfagia Cheilite Sanguinamento gengivale
326 (59.9%) 290 (53.3%) 189 (34.7%) 185 (34.0%) 178 (32.7%) 106 (19.5%)
20 (3,7%) 19 (3,5%) 18 (3,3%)
38 (7.0%) 19 (3.5%) 8 (1.5%) 13 (2.4%) 17 (3.1%) 10 (1.8%)
2 (0,4%) 1 (0.2%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
1 (0,2%) 1 (0,2%) 0 (0%)
Very common Very common Very common Very common Very common Common
Comune Comune Comune
Constipation Glossodynia Flatulence Oral pain Dry mouth Gastroesophageal reflux disease
Emorroidi Proctalgia Ulcerazione della bocca
83 (15.3%) 63 (11.6%) 60 (11.0%) 60 (11.0%) 56 (10.3%) 50 (9.2%)
18 (3,3%) 17 (3,1%) 16 (2,9%)
1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
0 (0%) 1 (0,2%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 1 (0,2%)
Common Common Common Common Common Common Common Common
Comune Comune Molto comune
Dysphagia Cheilitis Gingival bleeding Haemorrhoids Proctalgia Mouth ulceration Stomach discomfort Rectal haemorrhage
Disturbi di stomaco Emorragia rettale Eritrodisestesia palmo-plantare
20 (3.7%) 19 (3.5%) 18 (3.3%) 18 (3.3%) 17 (3.1%) 16 (2.9%) 15 (2.8%) 13 (2.4%)
15 (2,8%) 13 (2,4%) 144 (26,5%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 46 (8,5%)
11
Molto comune
System Organ Class
Alterazione/ Ingiallim ento del colore della cute
Frequency
144 (26,5%)
Adverse Reactions
1 (0,2%)
All Grades n (%)
0 (0%)
Grade 3 n (%)
121 (22,2%)
Grade 4 n (%)
2 (0,4%)
Skin and subcutaneous tissue disorders
1 (0,2%)
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Secchezza della cute
144 (26.5%)
108 (19,9%)
46 (8.5%)
1 (0,2%)
Yellow discolouration/ Skin discolouration
Alterazione del colore dei capelli
144 (26.5%)
103 (18,9%)
Very common Very common Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common
Molto comune Comune Comune Comune Comune Comune Comune Comune
Rash Dry skin Hair colour changes Alopecia Erythema Skin exfoliation Pruritus Periorbital oedema Dermatitis Skin lesion Nail disorder/ discolouration
Alopecia Eritema Esfoliazione cutanea Prurito Edema periorbitale Dermatite Lesione cutanea Disturbi/ alterazione del colore delle unghie
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0.4%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 0 (0%)
0 (0%) 2 (0,4%) 4 (0,7%) 1 (0,2%) 1 (0,2%) 4 (0,7%) 1 (0,2%) 0 (0%)
Common Common Common Common
Comune
Blister Skin reaction Hyperkeratosis Acne
23 (4,2%)
23 (4.2%) 23 (4.2%) 22 (4.0%) 19 (3.5%)
0 (0%)
1 (0.2%) 6 (1.1%) 4 (0.7%) 0 (0%)
6 (1,1%) 4 (0,7%) 0 (0%)
Musculoskeletal and connective tissue disorders
sistema muscoloscheletri co e del tessuto connettivo Patologie
Very common Common Common Common Common
Comune Common Comune Comune Molto comune
Pain in extremity Arthralgia Myalgia Muscle Spasm Back pain
Artralgia Mialgia Spasmi muscolari Dolore alla schiena Affaticamento/ Asten
96 (17.6%) 49 (9.0%) 48 (8.8%) 26 (4.8%) 17 (3.1%)
49 (9,0%) 48 (8,8%) 26 (4,8%) 17 (3,1%) 397
6 (1.1%) 1 (0.2%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
1 (0,2%) 2 (0,4%) 0 (0%) 2 (0,4%) 95 (17,5%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0,2%)
General disorders and administration
condizioni relative alla sede di
Fatigue/ asthenia Mucosal inflammation
Infiammazione della mucosa Edema d
1 (0.2%) 0 (0%)
99 (18,2%)
site conditions
somministrazion e Disturbi
Very common Common Common Common Common
Comune Comune Comune Comune Comune
Oedema d Pyrexia Chills Pain Chest pain
Piressia Brividi Dolore Dolore al torace Insonnia
99 (18.2%) 37 (6.8%) 35 (6.4%) 20 (3.7%) 13 (2.4%)
37 (6,8%) 35 (6,4%) 20 (3,7%) 13 (2,4%) 22 (4,0%)
5 (0.9%) 3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
3 (0,6%) 2 (0,4%) 0 (0%) 2 (0,4%) 0 (0%)
Psychiatric disorders Investigations
psichiatrici Esami diagnostici
Common Common Very common
Comune Molto comune
Insomnia Depression Ejection fraction decreased
Depressione Riduzione della frazione d’ eiezione
22 (4.0%) 15 (2.8%) 84 (15.4%)
15 (2,8%) 84 (15,4%)
0 (0%) 1 (0.2%) 16 (2.9%)
1 (0,2%) 16 (2,9%)
Weight decreased Platelet count decreased
Riduzione di peso Riduzione della conta piastrinica
57 (10.5%) 41 (7.5%)
57 (10,5%) 41 (7,5%)
1 (0.2%) 15 (2.8%)
1 (0,2%) 15 (2,8%)
0 (0%) 2 (0.4%)
0 (0%) 2 (0,4%)
White blood cell count decreased e
Riduzione della conta dei globuli bianchi e
Lipase increased Haemoglobin decreased
Aumento della lipasi Riduzione dell’ emoglobina
Blood creatine phosphokinase increased
Aumento della creatinfosfochinasi ematica
Aspartate aminotransferase
Aumento della aspartato amino- transferasi
Blood amylase increased
Aumento dell’ amilasi sierica
Blood pressure increased
Aumento della pressione
Alanine aminotransferase increased
Aumento delle alanino amino- transferasi
The following terms have been combined: a Anorexia and decreased appetite b Dysgeusia, ageusia and taste disturbance c Abdominal pain and abdominal pain upper d Oedema, oedema peripheral and oedema face e White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, and leukocyte count decreased
I seguenti termini sono stati raggruppati: a Anoressia e riduzione dell’ appetito b Disgeusia, ageusia e alterazione del gusto c Dolore addominale e dolore addominale superiore
Adverse reactions from post-marketing experience
14 d Edema, edema periferico ed edema facciale e Riduzione della conta dei globuli bianchi, riduzione della conta dei neutrofili e riduzione della conta leucocitaria
The following adverse reactions have been identified during post-approval use of SUTENT.
Reazioni avverse dall’ esperienza post-marketing Le seguenti tipologie di reazioni sono state segnalate nella fase successiva alla commercializzazione di SUTENT.
This includes spontaneous case reports as well as serious adverse events from ongoing studies, the expanded access programmes, clinical pharmacology studies and exploratory studies in unapproved indications.
Queste reazioni includono le segnalazioni spontanee e gli eventi avversi gravi provenienti dagli studi in corso, dai programmi d’ accesso allargato (expanded access programme), dagli studi di farmacologia clinica e da studi esplorativi su indicazioni non approvate.
Cardiac failure, cardiac failure congestive, left ventricular failure Prolonged QT interval, Torsade de pointes
Prolungamento dell’ intervallo QT, torsione di punta
Pancreatitis Gastrointestinal perforation
Pancreatite Perforazione gastrointestinale
Hepatic failure
Insufficienza epatica
Elevated thyroid stimulating hormone (TSH)
Aumento dell’ ormone tireotropo (TSH)
Infections and Infestations Non known:
Infezioni ed infestazioni:
Muscoloskeletal and Not known:
Non nota:
Pulmonary disorders
Infezioni (con o senza neutropenia)
Infections (with or without neutropoenia) connective tissue disorders Myopathy and/ or rhabdomyolysis
Non nota:
Pleural effusion Pulmonary embolism and respiratory failure
Versamento pleurico Embolia polmonare e insufficienza respiratoria
Thromboembolic events:
Eventi tromboembolici:
Cases of pulmonary embolism, in some cases with fatal outcome, have been reported.
Sono stati segnalati casi di embolia polmonare, alcuni dei quali ad esito fatale.
Infection and infestations:
Infezioni ed infestazioni:
Cases of serious infection (with or without neutropoenia), including pneumonia, have been reported.
Sono stati segnalati casi di infezioni gravi (con o senza neutropenia), inclusa polmonite.
Few cases had a fatal outcome.
Alcuni casi hanno avuto un esito fatale.
Rare cases of myopathy and/ or rhabdomyolysis, some with acute renal failure, have been reported.
Sono stati segnalati rari casi di miopatia e/ o rabdomiolisi, alcuni associati ad insufficienza renale acuta.
Patients with signs or symptoms of muscle toxicity should be managed as per standard medical practice.
I pazienti che presentano segni o sintomi di tossicità muscolare devono essere trattati secondo quanto previsto dalla pratica medica standard.
13 Blood and lymphatic system disorders:
Patologie del sistema emolinfopoietico:
Temporary suspension of SUTENT is recommended; following resolution, treatment may be resumed at the discretion of the treating physician.
Sono stati segnalati rari casi di microangiopatia trombotica In questi casi si raccomanda la sospensione temporanea di SUTENT; dopo la risoluzione di questi eventi è possibile riavviare il trattamento a discrezione del medico curante.
Endocrine Disorders:
Patologie endocrine:
Rare cases of hyperthyroidism, some followed by hypothyroidism, have been reported in clinical trials and through post-marketing experience (See also section 4.4).
Negli studi clinici e nella fase di commercializzazione del prodotto sono stati segnalati casi rari di ipertiroidismo, alcuni seguiti da ipotiroidismo (Vedere anche paragrafo 4.4).
Cases of proteinuria and rare cases of nephrotic syndrome have been reported.
Sono stati segnalati casi di proteinuria e casi rari di sindrome nefrosica.
The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
La sicurezza correlata alla prosecuzione del trattamento con SUTENT in pazienti con proteinuria da moderata a grave non è stata valutata in modo sistematico.
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome (see also section 4.4).
Il trattamento con SUTENT deve essere interrotto in pazienti con sindrome nefrosica (vedere anche paragrafo 4.4).
4.9 Overdose
15 4.9 Sovradosaggio
There is no experience of acute overdosage with SUTENT.
Non vi sono esperienze di casi di sovradosaggio con SUTENT.
There is no specific antidote for overdosage with SUTENT and treatment of overdose should consist of general supportive measures.
Non c’ è un antidoto specifico per il sovradosaggio con SUTENT ed il trattamento del sovradosaggio deve includere misure generali di supporto.
If indicated, elimination of unabsorbed drug may be achieved by emesis or gastric lavage.
Se indicato, l’ eliminazione del farmaco non assorbito può essere effettuata attraverso l’ emesi o la lavanda gastrica.
Antineoplastic agents - Protein-tyrosine kinase inhibitor, ATC Code:
Agenti antineoplastici - Inibitore delle protein-tirosin chinasi, Codice ATC:
Sunitinib malate inhibits multiple receptor tyrosine kinases (RTKs) that are implicated in tumour growth, pathologic angiogenesis, and metastatic progression of cancer.
Sunitinib malato inibisce molteplici recettori delle protein-tirosin chinasi (RTK) che sono coinvolte nella crescita dei tumori, nell’ angiogenesi tumorale e nella progressione metastatica del cancro.
Sunitinib was identified as inhibitor of platelet-derived growth factor receptors (PDGFRα and PDGFRβ), vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR1, VEGFR2 and VEGFR3), stem cell factor receptor (KIT), Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), colony stimulating factor receptor (CSF-1R), and the glial cell-line derived neurotrophic factor receptor (RET).
Sunitinib è stato identificato come un inibitore dei recettori del fattore di crescita di derivazione piastrinica (PDGFRα e PDGFRβ), dei recettori del fattore di crescita vascolare endoteliale (VEGFR1, VEGFR2 e VEGFR3), del recettore del fattore della cellula staminale (KIT), del recettore tirosin- chinasico FLT3 (Fms-like tyrosine kinase 3), del recettore CSF-1R (colony stimulating factor receptor (CSF-1R)) e del recettore del fattore neutrofico di derivazione gliale (RET).
The primary metabolite exhibits similar potency compared to sunitinib in biochemical and cellular assays.
Il principale metabolita evidenzia una potenza sovrapponibile a quella di sunitinib nei test biochimici e cellulari.
CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
L’ efficacia si basa sul tempo alla progressione del tumore e l’ aumento di sopravvivenza in pazienti con GIST e sulla sopravvivenza libera da progressione e la percentuale di risposta obiettiva nei pazienti con MRCC mai precedentemente trattati e refrattari ad una terapia con citochine.
Gastrointestinal Stromal Tumours An initial open-label, dose-escalation study was conducted in patients with GIST after failure of imatinib (Median maximum daily dose 800 mg) due to resistance or intolerance.
Tumori stromali del tratto gastrointestinale Un iniziale studio in aperto con dose crescente è stato condotto in pazienti con GIST dopo fallimento di imatinib (dose mediana massima giornaliera 800 mg) a causa di resistenza o intolleranza.
Ninety-seven patients were enrolled at various doses and schedules; 55 patients received 50 mg at the recommended treatment schedule 4 weeks on / 2 weeks off (“ schedule 4/ 2”).
Sono stati arruolati 97 pazienti con diversi dosaggi e schemi posologici; 55 pazienti sono stati trattati con 50 mg secondo lo schema posologico raccomandato di 4 settimane con farmaco e due settimane di sospensione del farmaco (“ schema 4/ 2”).
In this study the median Time To Progression (TTP) was 34.0 weeks (95% CI = 22.0 – 46.0 weeks).
In questo studio, il tempo mediano alla progressione (median Time To Progression TTP) è stato di 34,0 settimane (95% IC = 22,0-46,0 settimane).
A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study of SUTENT was conducted in patients with GIST who were intolerant to, or had experienced disease progression during or following treatment with, imatinib (Median maximum daily dose 800 mg).
È stato condotto uno studio di fase 3 randomizzato in doppio cieco controllato verso placebo con SUTENT in pazienti con GIST che erano intolleranti o che avevano evidenziato una progressione della malattia durante o dopo il trattamento con imatinib (dose mediana massima giornaliera 800 mg).
In this study, 312 patients were randomized (2:1) to receive either 50 mg SUTENT or placebo, orally once daily on Schedule 4/ 2 until disease progression or withdrawal from the study for another reason (207 patients received SUTENT and 105 patients received placebo).
In questo studio, sono stati randomizzati 312 pazienti (2:1) per essere trattati con 50 mg di SUTENT o placebo, per via orale una volta al giorno secondo lo schema 4/ 2 fino a progressione della malattia o a ritiro dallo studio per un’ altra ragione (207 pazienti hanno ricevuto SUTENT e 105 placebo).
The primary efficacy endpoint of the study was TTP, defined as the time from randomization to first documentation of objective tumour progression.
L’ endpoint di efficacia primaria dello studio era il TTP, definito come il tempo intercorso dalla randomizzazione alla prima documentazione di progressione obiettiva del tumore.
14 The median TTP on SUTENT was 28.9 weeks (95% CI = 21.3-34.1 weeks) and was statistically significantly longer than the TTP of 5.1 weeks (95% CI = 4.4-10.1 weeks) on placebo.
Il TTP con SUTENT è stato di 28,9 settimane (95% IC = 21,3-34,1 settimane) ed è stato statisticamente superiore al TTP di 5,1 settimane (95% IC= 4,4-10,1 settimane) ottenuto con il placebo.
0.491 (95%C. I.
La differenza nella sopravvivenza globale è stata statisticamente a favore di SUTENT [hazard ratio:
0.290- 0.831)]; the risk of death was 2 times higher in patients in the placebo arm compared to the SUTENT arm.
0,491 95% (IC 0,290- 0,831)]; il rischio di decesso è stato 2 volte superiore nei pazienti
The percentages of deaths were 14% for SUTENT vs 25% for placebo.
Le percentuali dei decessi sono state del 14% per SUTENT rispetto al 25% per il placebo.
Median overall survival had not yet been reached in either treatment arm at the time of analysis.
Quando è stata effettuata l’ analisi, la percentuale di sopravvivenza mediana globale non era stata ancora raggiunta in nessuno dei due gruppi di trattamento.
Treatment-naïve Metastatic Renal cell Carcinoma (MRCC) A phase 3 randomized, multicenter, international, study evaluating the efficacy and safety of sunitinib compared with IFN-α in patients with treatment-naïve metastatic RCC was conducted.
Carcinoma renale metastatico (MRCC) in pazienti mai precedentemente trattati È stato condotto uno studio di fase 3 randomizzato, multicentrico, internazionale per valutare l’ efficacia e la sicurezza di sunitinib rispetto a IFN-α in pazienti con RCC metastatico mai precedentemente trattati.
Seven hundred and fifty patients were randomized 1:1 to the treatment arms; they received treatment with either sunitinib in repeated 6-week cycles, consisting of 4 weeks of 50 mg daily oral administration followed by 2 weeks of rest (Schedule 4/ 2), or IFN-α, administered as a subcutaneous injection of 3 million units (MU) the first week, 6 MU the second week, and 9 MU the third week and thereafter on 3 non-consecutive days each week.
Ogni ciclo è costituito da 4 settimane con 50 mg al giorno per via orale seguiti da 2 settimane senza assumere il farmaco (Schema 4/ 2), oppure con IFN-α somministrato per via sottocutanea alla dose di 3 milioni di unità (MU) la prima settimana, 6 MU la seconda settimana e dalla terza settimana in poi alla dose di 9 MU secondo un trattamento di 3 giorni non consecutivi ogni settimana.
The primary efficacy endpoint was progression free survival (PFS).
L’ endpoint primario di efficacia è stato la sopravvivenza libera da progressione (PFS).
In this study the median PFS for the sunitinib-treated group was 47.3 weeks compared with 22.0 weeks for the IFN-α -treated group; the hazard ratio was 0.415 (95% CI:
In questo studio la PFS mediana per il gruppo trattato con sunitinib è stata di 47,3 settimane rispetto a 22,0 settimane per il gruppo trattato con IFN-α; l’ hazard ratio è stato di 0,415 (95% IC:
0.320-0.539, p-value < 0.001).
0,320-0,539, valore p < 0,001).
Cytokine-Refractory Metastatic Renal Cell Carcinoma A phase 2 study of SUTENT was conducted in patients who were refractory to prior cytokine therapy with interleukin-2 or interferon-α.
Carcinoma renale metastatico refrattario alle citochine Uno studio di fase 2 è stato condotto con SUTENT in pazienti refrattari ad una precedente terapia a base di citochine trattati con interleuchina-2 o interferone-α.
Sixty-three patients received a starting dose of 50 mg of SUTENT orally, once daily for 4 consecutive weeks followed by a 2-week rest period, to comprise a complete cycle of 6 weeks (schedule 4/ 2).
Sessantatre pazienti hanno ricevuto una dose iniziale di 50 mg di SUTENT per via orale, una volta al giorno per 4 settimane consecutive seguite da un periodo di 2 settimane di riposo, in modo da effettuare un ciclo completo di 6 settimane (schema di trattamento 4/ 2).
The primary efficacy endpoint was objective response rate (ORR) based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST).
L’ endpoint primario di efficacia è stato la percentuale di risposta obiettiva (Objective Response Rate (ORR)) secondo i criteri del RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours).
24.0 - 46.4 weeks).
In questo studio, la percentuale di risposta obiettiva è stata del 36,5% (95% IC 24,7%-49,6%) ed il tempo mediano alla progressione (TTP) è stato di 37,7 settimane (95% IC 24,0-46,4 settimane).
A confirmatory, open-label, single-arm, multi-centre study evaluating the efficacy and safety of SUTENT was conducted in patients with MRCC who were refractory to prior cytokine therapy.
Uno studio di conferma in aperto, con braccio singolo, multicentrico per valutare l’ efficacia e la sicurezza di SUTENT è stato condotto in pazienti con MRCC refrattari ad una precedente terapia a base di citochine.
One hundred and six patients received at least one 50 mg dose of SUTENT on schedule 4/ 2.
Centosei pazienti hanno ricevuto almeno una dose di SUTENT da 50 mg nell’ ambito dello schema 4/ 2.
The primary efficacy endpoint of this study was Objective Response Rate (ORR).
L’ endpoint primario di efficacia di questo studio era la Percentuale di Risposta Obiettiva (ORR).
Secondary endpoints included TTP, duration of response (DR) and overall survival (OS).
Gli endpoint secondari includevano il TTP, la durata della risposta (DR) e la sopravvivenza globale (OS).
In this study the ORR was 35,8% (95% C. I.
In questo studio la ORR è stata del 35,8% (95% IC 26,8%-47,5%).
26.8% – 47.5%) The median DR and OS had not yet been reached.
La DR e la OS mediana non erano ancora state raggiunte.
The pharmacokinetics of sunitinib and sunitinib malate have been evaluated in 135 healthy volunteers and 266 patients with solid tumours.
La farmacocinetica di sunitinib e sunitinib malato è stata valutata in 135 volontari sani e in 266 pazienti con tumori solidi.
Absorption After oral administration of sunitinib, maximum concentrations (Cmax) are generally observed from 6 to 12 hours (Tmax) post-dose.
Assorbimento Dopo somministrazione orale di sunitinib, le concentrazioni massime (Cmax) si osservano generalmente dalle 6-12 ore (Tmax) successive all’ assunzione del farmaco.
Food has no effect on the bioavailability of sunitinib.
Il cibo non ha effetti sulla biodisponibilità di sunitinib.
Distribution Binding of sunitinib and its primary active metabolite to human plasma protein in in vitro assays was 95% and 90%, respectively, with no apparent concentration dependence.
Distribuzione Il legame di sunitinib e del suo principale metabolita attivo alle proteine plasmatiche umane nei test in vitro sono state rispettivamente del 95% e 90%, senza un’ apparente dipendenza dalla concentrazione.
The apparent volume of distribution (V/ F) for sunitinib was large – 2230l -, indicating distribution into the tissues.
Il volume apparente di distribuzione (V/ F) di sunitinib è risultato ampio – 2.230 l – ed indica la distribuzione nei tessuti.
Metabolism The calculated in vitro Ki values for all CYP isoforms tested (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 AND CYP4A9/ 11) indicated that sunitinib and its
17 Metabolismo I valori Ki calcolati in vitro per tutte le isoforme del CYP esaminate (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 e CYP4A9/ 11) hanno indicato che è improbabile che sunitinib ed il suo principale metabolita attivo possano inibire in misura clinicamente rilevante il metabolismo dei farmaci che possono essere metabolizzati da questi enzimi.
In-vitro studies also indicate that SUTENT neither induces nor inhibits major CYP enzymes, including CYP3A4.
Gli studi in-vitro indicano anche che SUTENT non induce né inibisce i principali enzimi del CYP, incluso il CYP3A4.
Biotransformation Sunitinib is metabolized primarily by CYP3A4, the cytochrome P450 enzyme, which produces its primary active metabolite, which is then further metabolized by CYP3A4.
Biotrasformazione Sunitinib viene metabolizzato principalmente dal CYP3A4, l’ enzima del citocromo P450, che produce il suo principale metabolita attivo, a sua volta ulteriormente metabolizzato dal CYP3A4.
Concurrent administration of SUTENT with the potent CYP3A4 inducer, rifampin, resulted approximately in 56% and 78% reduction in sunitinib Cmax and AUC0-∞, values respectively, after a single dose of SUTENT in healthy volunteers.
La somministrazione concomitante di SUTENT e della rifampicina, induttore potente del CYP3A4, ha determinato una riduzione di circa il 56% e 78% rispettivamente dei valori di Cmax e AUC0-∞ di sunitinib dopo una singola dose di SUTENT in volontari sani.
Administration of SUTENT with other inducers of the CYP3A4 family (e. g. dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital or Hypericum perforatum, known also as St.
La somministrazione di SUTENT con altri induttori della famiglia del CYP3A4 (p. es. desametasone, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital o Hypericum perforatum, noto anche come Erba di S.
Elimination Excretion is primarily via faeces (61%) with renal elimination of drug and metabolites accounting for 16% of the administered dose.
Eliminazione L’ escrezione avviene principalmente attraverso le feci (61%) e l’ eliminazione renale del farmaco e dei suoi metaboliti rappresenta il 16% della dose somministrata.
Sunitinib and its primary active metabolite were the major drug-related compounds identified in plasma, urine and faeces, representing 91.5%, 86.4% and 73.8% of radioactivity in pooled samples, respectively.
Sunitinib ed il suo principale metabolita attivo sono stati i principali composti farmaco-correlati identificati nel plasma, urine e feci ed hanno rappresentato rispettivamente il 91,5%, 86,4% e 73,8% della radioattività rilevata nei campioni riuniti.
Minor metabolites were identified in urine and faeces, but generally were not found in plasma.
Metaboliti di importanza minima sono stati identificati nelle urine e nelle feci, ma generalmente non sono stati rilevati nel plasma.
Total oral clearance (CL/ F) was 34-62 l/ hr.
La clearance orale totale (CL/ F) è stata di 34-62 l/ h.
Organ Functions impairment Hepatic insufficiency:
Compromissione della funzionalità degli organi Insufficienza epatica:
Sunitinib and its primary metabolite are mainly metabolized by the liver.
Sunitinib ed il suo principale metabolita vengono principalmente metabolizzati dal fegato.