qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Post-marketing spontaneous serious adverse events with infliximab in the paediatric population have included malignancies including hepatosplenic T-cell lymphomas, transient hepatic enzyme abnormalities, lupus-like syndromes, and positive autoantibodies (see sections 4.4 and 4.8: ‘ Malignancies and lymphoproliferative disorders’).
La segnalazione spontanea nel periodo post-commercializzazione di gravi effetti indesiderati nei pazienti pediatrici includeva neoplasie maligne, tra le quali linfoma epatosplenico a cellule-T, alterazione transitoria degli enzimi epatici, sindromi lupus-simile e positività agli autoanticorpi (vedere paragrafi 4.4 e 4.8: “ Neoplasie maligne e malattie linfoproliferative”).
Single doses up to 20 mg/ kg have been administered without toxic effects.
Sono state somministrate dosi singole fino ad un massimo di 20 mg/ kg senza effetti tossici.
Pharmacotherapeutic group:
17 Categoria farmacoterapeutica:
Selective immunosuppressive agents, ATC code:
Sostanze ad azione immunosoppressiva selettiva, codice ATC:
Infliximab is a chimeric human-murine monoclonal antibody that binds with high affinity to both soluble and transmembrane forms of TNFα but not to lymphotoxin α (TNFß).
Proprietà farmacodinamiche: infliximab è un anticorpo chimerico, umano-murino, monoclonale, che si lega con alta affinità sia alla forma solubile che a quella transmembrana del TNFα, ma non alla linfotossina α (TNFβ).
Infliximab inhibits the functional activity of TNFα in a wide variety of in vitro bioassays.
Infliximab inibisce in vitro l' attività del TNFα in un ampio intervallo di dosaggi biologici.
Infliximab prevented disease in transgenic mice that develop polyarthritis as a result of constitutive expression of human TNFα and when administered after disease onset, it allowed eroded joints to heal.
Infliximab preveniva la malattia nei topi transgenici che sviluppano poliartrite come conseguenza della espressione essenziale del TNFα umano, e quando somministrato dopo l’ insorgenza della malattia consentiva la regressione delle erosioni articolari.
In vivo, infliximab rapidly forms stable complexes with human TNFα, a process that parallels the loss of TNFα bioactivity.
In vivo, infliximab forma rapidamente complessi stabili con il TNFα umano, processo che porta alla perdita di attività biologica del TNFα.
In rheumatoid arthritis, treatment with infliximab reduced
Sono state rilevate alte concentrazioni di TNFαα nelle articolazioni dei pazienti con artrite reumatoide e correlate all’ elevata attività della malattia.
16 infiltration of inflammatory cells into inflamed areas of the joint as well as expression of molecules mediating cellular adhesion, chemoattraction and tissue degradation.
Il trattamento con infliximab ha determinato nell’ artrite reumatoide la riduzione dell’ infiltrazione delle cellule infiammatorie nelle aree infiammate delle articolazioni e dell’ espressione delle molecole mediatrici della adesione cellulare, della chemiotassi e della degradazione tissutale.
After infliximab treatment, patients exhibited decreased levels of serum interleukin 6 (IL-6) and C-reactive protein (CRP), and increased haemoglobin levels in rheumatoid arthritis patients with reduced haemoglobin levels, compared with baseline.
Dopo il trattamento con infliximab i pazienti hanno presentato ridotti livelli di interleuchina 6 sierica (IL-6) e di proteina C-reattiva (PCR) e innalzati livelli di emoglobina nei pazienti con artrite reumatoide con ridotti livelli di emoglobina rispetto ai valori precedenti al trattamento.
Peripheral blood lymphocytes further showed no significant decrease in number or in proliferative responses to in vitro mitogenic stimulation when compared with untreated patients’ cells.
Inoltre i linfociti del sangue periferico non hanno evidenziato un calo significativo del numero e della risposta proliferativa al test in vitro di stimolazione mitogena rispetto alle cellule dei pazienti non trattati.
In psoriasis patients, treatment with infliximab resulted in decreases in epidermal inflammation and normalization of keratinocyte differentiation in psoriatic plaques.
Nei pazienti con psoriasi, il trattamento con infliximab ha determinato una diminuzione dell’ infiammazione epidermica e la normalizzazione della differenziazione dei cheratinociti nelle placche psoriasiche.
In psoriatic arthritis, short term treatment with Remicade reduced the number of T-cells and blood vessels in the synovium and psoriatic skin.
Nell’ artrite psoriasica un trattamento a breve termine con Remicade ha ridotto il numero di cellule T e dei vasi sanguigni nella sinovia e nella cute psoriasica.
Histological evaluation of colonic biopsies, obtained before and 4 weeks after administration of infliximab, revealed a substantial reduction in detectable TNFα.
Una valutazione istologica delle biopsie del colon, eseguite prima e 4 settimane dopo la somministrazione di infliximab, ha evidenziato una sostanziale riduzione del TNFα rilevabile.
Infliximab treatment of Crohn’ s disease patients was also associated with a substantial reduction of the commonly elevated serum inflammatory marker, CRP.
Il trattamento con infliximab di pazienti con malattia di Crohn era anche associato ad una sostanziale riduzione della concentrazione sierica della PCR, marker infiammatorio comunemente elevato.
Total peripheral white blood cell counts were minimally affected in infliximab-treated patients, although changes in lymphocytes, monocytes and neutrophils reflected shifts towards normal ranges.
La conta totale dei leucociti periferici era influenzata in misura minima nei pazienti trattati con infliximab, nonostante le alterazioni di linfociti, monociti e neutrofili riflettessero variazioni rispetto ai valori normali.
Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from infliximab-treated patients showed undiminished proliferative responsiveness to stimuli compared with untreated patients, and no substantial changes in cytokine production by stimulated PBMC were observed following treatment with infliximab.
Le cellule mononucleate (PBMC) del sangue periferico dei pazienti trattati con infliximab hanno mostrato una capacità di risposta proliferativa inalterata agli stimoli, rispetto ai pazienti non trattati; ed inoltre, in seguito al trattamento con infliximab, non si sono osservati cambiamenti sostanziali nella produzione di citochine da parte delle cellule PBMC stimolate.
Analysis of lamina propria mononuclear cells obtained by biopsy of the intestinal mucosa showed that infliximab treatment caused a reduction in the number of cells capable of expressing TNFα and interferonγ.
L’ analisi delle cellule mononucleate della lamina propria ottenute in seguito a biopsia della mucosa intestinale ha messo in evidenza che il trattamento con infliximab ha provocato una riduzione del numero di cellule in grado di esprimere il TNFα e l’ interferone γ.
Additional histological studies provided evidence that treatment with infliximab reduces the infiltration of inflammatory cells into affected areas of the intestine and the presence of inflammation markers at these sites.
Ulteriori studi istologici hanno fornito evidenza del fatto che il trattamento con infliximab riduce l’ infiltrazione di cellule dell' infiammazione nelle aree dell’ intestino coinvolte e la presenza in queste sedi di marker dell’ infiammazione.
Clinical Efficacy
Studi endoscopici sulla mucosa intestinale hanno evidenziato una guarigione della mucosa in pazienti trattati con infliximab.
Rheumatoid arthritis
Efficacia clinica
The efficacy of infliximab was assessed in two multicentre, randomised, double-blind, pivotal clinical studies:
Artrite reumatoide L’ efficacia di infliximab é stata valutata in due studi clinici pilota multicentrici, randomizzati, in doppio cieco:
ATTRACT and ASPIRE.
ATTRACT e ASPIRE.
In both studies concurrent use of stable doses of folic acid, oral corticosteroids (≤ 10 mg/ day) and/ or non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) was permitted.
In entrambi gli studi, era consentito l’ uso concomitante di dosi stabili di acido folico, corticosteroidi orali (≤ 10 mg/ die) e/ o di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).
The primary endpoints were the reduction of signs and symptoms as assessed by the American College of Rheumatology criteria (ACR20 for ATTRACT, landmark ACR-N for ASPIRE), the prevention of structural joint damage, and the improvement in physical function.
Gli endpoint primari erano la riduzione di segni e sintomi come definita dai criteri dell’ American College of Rheumatology (ACR20 per ATTRACT, indicatore ACR-N per ASPIRE), la prevenzione del danno strutturale articolare e il miglioramento della funzionalità.
A reduction in signs and symptoms was defined to be at least a 20% improvement (ACR20) in both tender and swollen joint counts, and in 3 of the following 5 criteria:
Una riduzione dei segni e dei sintomi è stata definita come un miglioramento pari ad almeno il 20% (ACR20) del numero di articolazioni dolenti e tumefatte e in 3 dei seguenti 5 criteri:
(1) evaluator’ s global assessment, (2) patient’ s global assessment, (3) functional/ disability measure, (4) visual analogue pain scale and (5) erythrocyte sedimentation rate or C-reactive protein.
(1) valutazione globale del medico, (2) valutazione globale del paziente, (3) valutazione della funzionalità/ disabilità, (4) della scala analogica
ACR-N uses the same criteria as the ACR20, calculated by taking the lowest percent improvement in swollen joint count, tender joint count, and the median of the remaining 5 components of the ACR response.
ACR-N utilizza gli stessi criteri di ACR20, calcolati considerando la percentuale più bassa di miglioramento nel conteggio delle articolazioni tumefatte, delle articolazioni dolenti e la mediana delle rimanenti 5 componenti della risposta dell’ ACR.
Structural joint damage (erosions and joint space narrowing) in both hands and feet was measured by the change from baseline in the total van der Heijde-modified Sharp score (0-440).
Il danno strutturale articolare (erosione e riduzione della rima articolare) in entrambi le mani ed i piedi, è stato misurato valutando la modifica rispetto al basale del punteggio totale di Sharp-modificato da van der Heijde.
The Health Assessment Questionnaire (HAQ; scale 0-3) was used to measure patients’ average change from baseline scores over time, in physical function.
Il questionario di valutazione della salute (HAQ; scala da 0 a 3), è stato utilizzato per valutare la modificazione media nel tempo, rispetto al basale, della funzionalità.
The ATTRACT study evaluated responses at 30, 54 and 102 weeks in a placebo-controlled study of 428 patients with active rheumatoid arthritis despite treatment with methotrexate.
Lo studio ATTRACT ha valutato le risposte alle settimane 30, 54 e 102 in uno studio controllato con placebo in 428 pazienti con artrite reumatoide attiva nonostante il trattamento con metotrexato.
Approximately 50% of patients were in functional Class III.
Circa il 50% dei pazienti era nella classe funzionale III.
Patients received placebo, 3 mg/ kg or 10 mg/ kg infliximab at weeks 0, 2 and 6, and then every 4 or 8 weeks thereafter.
I pazienti erano trattati con placebo, 3 mg/ kg o 10 mg/ kg di infliximab alle settimane 0, 2 e 6 e in seguito ogni 4 o 8 settimane.
All patients were on stable methotrexate doses (median 15 mg/ wk) for 6 months prior to enrolment and were to remain on stable doses throughout the study.
Tutti i pazienti assumevano una dose stabile di metotrexato (mediana di 15 mg/ settimana) per i 6 mesi precedenti l’ arruolamento e rimanevano con dosi stabili durante lo studio.
Results from week 54 (ACR20, total van der Heijde-modified Sharp score and HAQ) are shown in Table 3.
I risultati alla settimana 54 (ACR20, il punteggio totale di Sharp-modificato da van der Heijde e HAQ), sono riportati nella tabella 3.
Higher degrees of clinical response (ACR50 and ACR70) were observed in all infliximab groups at 30 and 54 weeks compared with methotrexate alone.
Una maggiore incidenza di risposta clinica (ACR50 e ACR70), è stata osservata in tutti i gruppi trattati con infliximab alle settimane 30 e 54 rispetto al metotrexato in monoterapia.
17 A reduction in the rate of the progression of structural joint damage (erosions and joint space narrowing) was observed in all infliximab groups at 54 weeks (Table 3).
Un rallentamento della progressione del danno strutturale articolare (erosione e riduzione della rima articolare), è stato osservato in tutti i gruppi trattati con infliximab a 54 settimane (Tabella 3).
The effects observed at 54 weeks were maintained through 102 weeks.
Gli effetti osservati dopo 54 settimane sono stati mantenuti fino alla settimana 102 di trattamento.
Due to a number of treatment withdrawals, the magnitude of the effect difference between infliximab and the methotrexate alone group cannot be defined.
A causa del numero di interruzioni del trattamento, non è stato possibile definire l’ entità della differenza di effetto tra i gruppi trattati con infliximab e metotrexato in monoterapia.
18 Table 3 Effects on ACR20, Structural Joint Damage and Physical Function at week 54, ATTRACT infliximabb
19 Tabella 3 Risposta ACR20, Danno strutturale articolare e Funzionalità alla settimana 54, ATTRACT infliximabb
3 mg/ kg 3 mg/ kg
3 mg/ kg 3 mg/ kg q 8 sett. q 4 sett.
10 mg/ kg
10 mg/ kg q 8 sett.
10 mg/ kg
10 mg/ kg q 4 sett.
infliximabb
Tutti i gruppi infliximabb
Patients with ACR20 response/ Patients evaluated (%)c
Pazienti con risposta ACR20/ pazienti trattati (%)c
Change from baseline (Mean ± SDc) c
Punteggio totaled (Sharp-modificato da van der Heijde) Differenza rispetto al basale (Media ± DSc)
7.0 ± 10.3 1.3 ± 6.0
7,0 ± 10,3 1,3 ± 6,0
-0.7 ± 3.8
-0,7 ± 3,8 0,6 ± 5,9
0.6 ± 5.9
Medianac
Median
4,0
(Interquartile range)
(Intervallo interquartile)
(0.5,9.7)
(0,5.9,7)
(-1.5,3.0) (-2.5,3.0) (-1.5,2.0) (-3.0,1.5)
(-1,5.3,0) (-2,5.3,0) (-1,5.2,0)
(-1.8,2.0)
(-3,0.1,5) (-1,8.2,0)
Patients with no deterioration/ patients evaluated (%)c
Pazienti senza deterioramento/ pazienti valutati (%)c
34/ 71 35/ 71 37/ 77 (48%) (49%) (48%)
34/ 71 35/ 71 (48%) (49%)
44/ 66 (67%)
37/ 77 44/ 66 (48%) (67%)
HAQ change from baseline over timee
al basalee (pazienti valutati)
Mean ± SDc
Media ± DSc
a: control = All patients had active RA despite treatment with stable methotrexate doses for 6 months prior to enrolment and were to remain on stable doses throughout the study.
a: controllo = Tutti i pazienti avevano AR attiva nonostante un trattamento con dosi stabili di metotrexato nei 6 mesi precedenti l’ arruolamento e dovevano rimanere a dosi stabili durante lo studio.
Concurrent use of stable doses of oral corticosteroids (≤ 10 mg/ day) and/ or NSAIDs was permitted, and folate supplementation was given. b: all infliximab doses given in combination with methotrexate and folate with some on corticosteroids and/ or NSAIDs c: p < 0.001, for each infliximab treatment group vs. control d: greater values indicate more joint damage. e:
L’ uso concomitante di dosi stabili di corticosteroidi orali (≤ 10 mg/ day) e/ o di un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS), era permessa; era somministrato un supplemento di folati. b: tutte le dosi di infliximab erano somministrate in concomitanza a metotrexato e folati e in alcuni casi con corticosteroidi e/ o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) c: p < 0,001, per ciascun gruppo di trattamento con infliximab rispetto al gruppo di controllo d: valori più elevati indicano un danno articolare maggiore. e:
HAQ = Health Assessment Questionnaire; greater values indicate less disability.
HAQ = Questionario di valutazione della salute; valori più elevati indicano un’ invalidità minore.
The ASPIRE study evaluated responses at 54 weeks in 1004 methotrexate naive patients with early (≤ 3 years disease duration, median 0.6 years) active rheumatoid arthritis (median swollen and tender joint count of 19 and 31, respectively).
19 e 31, rispettivamente) di recente insorgenza (durata della malattia ≤ 3 anni, mediana di 0,6 anni).
All patients received methotrexate (optimised to 20 mg/ wk by week 8) and either placebo, 3 mg/ kg or 6 mg/ kg infliximab at weeks 0, 2, and 6 and every 8 weeks thereafter.
Tutti i pazienti ricevevano metotrexato (ottimizzato a 20 mg/ settimana entro la settimana 8) in associazione a placebo o infliximab 3 mg/ kg o 6 mg/ kg alle settimane 0, 2 e 6 ed in seguito ogni 8 settimane.
Results from week 54 are shown in Table 4.
I risultati alla settimana 54 sono illustrati in Tabella 4.
After 54 weeks of treatment, both doses of infliximab + methotrexate resulted in statistically significantly greater improvement in signs and symptoms compared to methotrexate alone as measured by the proportion of patients achieving ACR20, 50 and 70 responses.
Dopo 54 settimane di trattamento, entrambe le dosi di infliximab + metotrexato davano un miglioramento statisticamente significativo dei segni e dei sintomi superiore rispetto al solo metotrexato, così come misurato dalla proporzione dei pazienti che raggiungeva le risposte ACR20, 50 e 70.
In ASPIRE, more than 90% of patients had at least two evaluable X-rays.
In ASPIRE, più del 90% dei pazienti avevano almeno due radiografie valutabili.
Reduction in the rate of progression of structural damage was observed at weeks 30 and 54 in the infliximab + methotrexate groups compared to methotrexate alone.
La riduzione della velocità di progressione del danno strutturale era osservato alle settimane 30 e 54 nei gruppi trattati con infliximab + metotrexato rispetto al solo metotrexato.
19 Table 4 Effects on ACRn, Structural Joint Damage and Physical Function at week 54, ASPIRE Infliximab + MTX Subjects randomised Percentage ACR improvement
20 Tabella 4 Effetti su ACRn, danno strutturale articolare e funzionalità alla settimana 54, ASPIRE Infliximab + MTX Soggetti randomizzati Percentuale di miglioramentoACR
Combined 722
Combinazione 722
Mean ± SDa Change from baseline in total van der Heijde modified Sharp scoreb
Media ± DSa Variazione dal basale nel punteggio totale di Sharp-modificato da van der Heijde b
24.8 ± 59.7
± 59,7
Mean ± SDa Median Improvement from baseline in HAQ averaged over time from week 30 to week 54c
Media ± DSa Mediana Miglioramento dal basale in HAQ mediato sul periodo dalla settimana 30 alla settimana 54c
3.70 ± 9.61 0.43
± 9,61 0,43
Mean ± SDd
Media ± DSd
0.68 ± 0.63
± 0,63
HAQ = Health Assessment Questionnaire; greater values indicate less disability. d: p = 0.030 and < 0.001 for the 3mg/ kg and 6mg/ kg treatment groups respectively vs. placebo + MTX.
a: p < 0.001, per ciascun gruppo in trattamento con infliximab vs. controllo b: valori più elevati indicano un maggior danno articolare. c: valori più elevati indicano una minore invalidità; HAQ = Health Assessment Questionnaire. d: p = 0.030 e < 0.001 per i gruppi di trattamento da 3 mg/ kg e 6 mg/ kg, rispettivamente vs. placebo + MTX.
Data to support dose titration in rheumatoid arthritis come from ATTRACT, ASPIRE and the START study.
I dati a supporto della calibrazione del dosaggio nell’ artrite reumatoide provengono dagli studi ATTRACT, ASPIRE e START.
START was a randomised, multicenter, double-blind, 3-arm, parallel-group safety study.
START è stato uno studio randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, a 3 bracci, a gruppi paralleli, sulla sicurezza.
In one of the study arms (group 2, n=329), patients with an inadequate response were allowed to dose titrate with 1.5 mg/ kg increments from 3 up to 9 mg/ kg.
In uno dei bracci dello studio (gruppo 2, n=329), ai pazienti con una risposta non adeguata, era permessa una calibrazione del dosaggio, con incrementi di 1,5 mg/ kg, da 3 a 9 mg/ kg.
The majority (67%) of these patients did not require any dose titration.
La maggioranza (67%) di questi pazienti non richiedeva una calibrazione del dosaggio.
Of the patients who required a dose titration, 80% achieved clinical response and the majority (64%) of these required only one adjustment of 1.5 mg/ kg.
Dei pazienti che la richiedevano, l’ 80% raggiungeva la risposta clinica e la maggioranza (64%) di questi richiedeva solo un incremento di 1,5 mg/ kg.
Induction treatment in severe active Crohn’ s disease The efficacy of a single dose treatment with infliximab was assessed in 108 patients with active Crohn’ s disease (Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 ≤ 400) in a randomised, double- blinded, placebo-controlled, dose-response study.
Malattia di Crohn negli adulti Trattamento di induzione nella malattia di Crohn in fase attiva, di grado grave L’ efficacia di una singola dose di infliximab é stata valutata in 108 pazienti con malattia di Crohn in fase attiva, la cui entità andava da moderata a grave (Indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) ≥ 220 ≤ 400) in uno studio di tipo "dose-risposta", randomizzato, effettuato in doppio cieco, e confrontato con placebo.
Of these 108 patients, 27 were treated with the recommended dosage of infliximab 5 mg/ kg.
Dei 108 pazienti, 27 sono stati trattati con il dosaggio raccomandato di infliximab (5 mg/ kg).
All patients had experienced an inadequate response to prior conventional therapies.
Tutti i pazienti avevano manifestato una risposta inadeguata alle precedenti terapie convenzionali.
Concurrent use of stable doses of conventional therapies was permitted, and 92% of patients continued to receive these therapies.
È stato permesso l’ uso concomitante di dosi invariate di terapie convenzionali ed il 92% dei pazienti ha quindi continuato a ricevere tali terapie.
The primary endpoint was the proportion of patients who experienced a clinical response, defined as a decrease in CDAI by ≥ 70 points from baseline at the 4-week evaluation and without an increase in the use of medicinal products or surgery for Crohn’ s disease.
L’ obiettivo primario era il calcolo del numero di pazienti che manifestavano una risposta clinica, definita come diminuzione del CDAI di ≥ 70 punti rispetto ai valori basali, alla quarta settimana e senza aumento nell’ uso di medicinali o di interventi chirurgici per la malattia di Crohn.
Patients who responded at week 4 were followed to week 12.
I pazienti che hanno risposto alla quarta settimana sono stati seguiti fino alla dodicesima.
Secondary endpoints included the proportion of patients in clinical remission at week 4 (CDAI < 150) and clinical response over time.
Gli obiettivi secondari comprendevano il numero di pazienti in remissione clinica alla quarta settimana (CDAI < 150) e la risposta clinica nel tempo.
4/ 25 (16%) of the placebo-treated patients (p < 0.001).
Alla quarta settimana, dopo somministrazione di una dose singola, 22/ 27 (81%) pazienti trattati con infliximab alla dose di 5 mg/ kg, hanno manifestato una risposta clinica rispetto a 4/ 25 (16%) pazienti trattati con placebo (p < 0,001).
1/ 25 (4%) of placebo-treated patients.
Sempre alla quarta settimana, 13/ 27 (48%) pazienti trattati con infliximab hanno manifestato una remissione clinica (CDAI < 150) rispetto a 1/ 25 (4%) pazienti trattati con placebo.
A response was observed within 2 weeks, with a maximum response at 4 weeks.
Una risposta era stata osservata entro due settimane, con un massimo dopo quattro settimane.
At the last observation at 12 weeks, 13/ 27 (48%) of infliximab- treated patients were still responding.
Nell’ ultima osservazione, dopo 12 settimane, 13/ 27 (48%) pazienti a cui era stato somministrato infliximab rispondeva ancora alla terapia.
Maintenance treatment in severe active Crohn’ s disease The efficacy of repeated infusions with infliximab was studied in a 1-year clinical study (ACCENT I).
Trattamento di mantenimento nella malattia di Crohn in fase attiva, di grado grave L’ efficacia di infusioni ripetute con infliximab è stata valutata in uno studio della durata di 1 anno (ACCENT I).
A total of 573 patients with moderately to severely active Crohn’ s disease (CDAI ≥ 220 ≤ 400) received a single infusion of 5 mg/ kg at week 0.
Un totale di 573 pazienti con malattia di Crohn attiva da moderata a grave (CDAI ≥ 220
178 of the 580 enrolled patients (30.7%) were defined as having severe disease (CDAI score > 300 and concomitant corticosteroid and/ or
178 dei 580 pazienti arruolati (30,7%) avevano una malattia di grado severo (punteggio CDAI > 300 e una terapia concomitante con corticosteroidi e/ o immunosoppressori) corrispondente alla popolazione definita nelle indicazioni (vedere paragrafo 4.1).
At week 2, all patients were assessed for clinical response and randomised to one of 3 treatment groups; a placebo maintenance group, 5 mg/ kg maintenance group and 10 mg/ kg maintenance group.
Alla settimana 2, tutti i pazienti sono stati valutati in base alla risposta clinica e randomizzati in uno dei 3 gruppi di trattamento; un gruppo di mantenimento con placebo, un gruppo di mantenimento con 5 mg/ kg e un gruppo di mantenimento con 10 mg/ kg.
All 3 groups received repeated infusions at week 2, 6 and every 8 weeks thereafter.
Quindi, tutti e 3 i gruppi hanno ricevuto infusioni ripetute alla settimana 2, 6 ed ogni 8 settimane.
Of the 573 patients randomised, 335 (58%) achieved clinical response by week 2.
Dei 573 pazienti randomizzati, 335 (58%) hanno raggiunto la risposta clinica alla settimana 2.
These patients were classified as Week-2 responders and were included in the primary analysis (see Table 5).
Questi pazienti sono stati classificati come responder alla settimana 2 e inclusi nell’ analisi primaria (vedere Tabella 5).
Among patients classified as non-responders at week 2, 32% (26/ 81) in the placebo maintenance group and 42% (68/ 163) in the infliximab group achieved clinical response by week 6.
Tra i pazienti classificati come non-responder alla settimana 2, il 32% (26/ 81) nel gruppo di mantenimento con placebo e il 42% (68/ 163) nel gruppo di mantenimento con infliximab hanno raggiunto la risposta clinica alla settimana 6.
There was no difference between groups in the number of late responders thereafter.
Dopo di che, non c’ è stata alcuna differenza tra i gruppi nel numero di pazienti che hanno risposto successivamente alla terapia.
The co-primary endpoints were the proportion of patients in clinical remission (CDAI < 150) at week 30 and time to loss of response through week 54.
Gli end-point co-primari erano la percentuale di pazienti in remissione clinica (CDAI < 150) alla settimana 30 e il tempo di perdita della risposta fino alla settimana 54.
Corticosteroid tapering was permitted after week 6.
La diminuzione dei corticosteroidi è stata permessa dopo la settimana 6.
Effects on response and remission rate, data from ACCENT I (Week-2 responders) ACCENT I (Week-2 responders)% of Patients
Effetti sulla velocità di risposta e remissione, dati da ACCENT I (pazienti che hanno ottenuto risposta alla settimana 2) ACCENT I (responder alla settimana 2)% di pazienti
Infliximab
Gruppo di Gruppo di
Infliximab
Gruppo di
Maintenance (n=110)
mantenimento con placebo (n=110)
Maintenance 5 mg/ kg (n=113) (p value)
mantenimento con infliximab 5 mg/ kg (n=113) (valore p)
Maintenance 10 mg/ kg (n=112) (p value)
mantenimento con infliximab 10 mg/ kg (n=112) (valore p)
Median time to loss of response through week 54 Week 30
Tempo medio di perdita della risposta fino alla settimana 54 Settimana 30
19 weeks
19 settimane
38 weeks (0.002)
38 settimane (0,002)
> 54 weeks (< 0.001)
> 54 settimane (< 0,001)
Clinical Responsea
Risposta Clinicaa
Clinical Remission
Remissione Clinica
Steroid-Free Remission Week 54
Remissione senza steroidi Settimana 54
Sustained Steroid-Free Remissionb
Remissione sostenuta senza steroidib
Reduction in CDAI ≥ 25% and ≥ 70 points.
Riduzione del CDAI ≥ 25% e ≥ 70 punti.
CDAI < 150 at both Week 30 and 54 and not receiving corticosteroids in the 3 months prior to Week 54 among patients who were receiving corticosteroids at baseline.
CDAI < 150 sia alla settimana 30 che 54 e senza ricevere corticosteroidi nei 3 mesi precedenti la settimana 54 tra i pazienti che stavano ricevendo corticosteroidi al basale.
Beginning at week 14, patients who had responded to treatment, but subsequently lost their clinical benefit, were allowed to cross over to a dose of infliximab 5 mg/ kg higher than the dose to which they were originally randomised.
All’ inizio della settimana 14, i pazienti che avevano avuto risposta al trattamento, ma successivamente avevano perso il loro beneficio clinico, sono stati passati ad una dose di infliximab 5 mg/ kg più elevata della dose con la quale erano stati originariamente randomizzati.
Eighty-nine percent (50/ 56) of patients who lost clinical response on infliximab 5 mg/ kg maintenance therapy after week 14 responded to treatment with infliximab 10 mg/ kg.
L’ ottantanove per cento (50/ 56) dei pazienti che hanno perso la risposta clinica durante la terapia di mantenimento con infliximab 5 mg/ kg, dopo la settimana 14, hanno risposto al trattamento con infliximab 10 mg/ kg.
Improvements in quality of life measures, a reduction in disease-related hospitalizations and corticosteroid use were seen in the infliximab maintenance groups compared with the placebo maintenance group at weeks 30 and 54.
22 Alla settimana 30 e 54, sono stati osservati miglioramenti nelle valutazioni di qualità di vita, una riduzione delle ospedalizzazioni correlate alla malattia e l’ uso dei corticosteroidi nei gruppi di mantenimento con infliximab, rispetto al gruppo di mantenimento con placebo.
21 The efficacy was assessed in a randomised, double-blinded, placebo-controlled study in 94 patients with fistulising Crohn’ s disease who had fistulae that were of at least 3 months’ duration.
Trattamento di induzione nella malattia di Crohn fistolizzante in fase attiva L’ efficacia é stata valutata anche in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, effettuato su 94 pazienti con malattia di Crohn, che presentavano fistole da almeno 3 mesi.
Thirty-one of these patients were treated with infliximab 5 mg/ kg.
Trentuno di questi pazienti sono stati trattati con 5 mg/ kg di infliximab.
Approximately 93% of the patients had previously received antibiotic or immunosuppressive therapy.
Circa il 93% dei pazienti era stato precedentemente sottoposto a terapia antibiotica o immunosoppressiva.
Concurrent use of stable doses of conventional therapies was permitted, and 83% of patients continued to receive at least one of these therapies.
È stato consentito un uso concomitante e a dosi invariate di terapie convenzionali e l’ 83% dei pazienti ha continuato a ricevere almeno una di queste terapie.
Patients received three doses of either placebo or infliximab at weeks 0, 2 and 6.
I pazienti ricevevano tre dosi di placebo o infliximab alle settimane 0, 2 e 6.
Patients were followed up to 26 weeks.
Il follow-up dei pazienti era di 26 settimane.
The primary endpoint was the proportion of patients who experienced a clinical response, defined as ≥ 50% reduction from baseline in the number of fistulae draining upon gentle compression on at least two consecutive visits (4 weeks apart), without an increase in the use of medicinal products or surgery for Crohn’ s disease.
L’ obiettivo primario era il numero di pazienti che manifestavano una risposta clinica, definita come una riduzione ≥ 50%, rispetto ai valori basali, del numero di fistole spurganti, dopo lieve compressione, almeno in due controlli consecutivi (a distanza di 4 settimane), senza un aumento nell’ uso di medicinali o degli interventi chirurgici per la malattia di Crohn.
26% (8/ 31) placebo-treated patients (p = 0.002).
Il 68% (21/ 31) dei pazienti a cui è stato somministrato infliximab alla dose di 5 mg/ kg, ha manifestato una risposta clinica rispetto al 26% (8/ 31) dei pazienti trattati con placebo (p = 0,002).
The median time to onset of response in the infliximab-treated group was 2 weeks.
Il tempo medio di risposta nel gruppo trattato con infliximab era di 2 settimane.
The median duration of response was 12 weeks.
La durata media della risposta era di 12 settimane.
Additionally, closure of all fistulae was achieved in 55% of infliximab-treated patients compared with 13% of placebo-treated patients (p = 0.001).
Inoltre, nel 55% dei pazienti a cui era stato somministrato infliximab si è osservata la chiusura di tutte le fistole, rispetto al 13% dei pazienti trattati con placebo (p = 0,001).
Maintenance treatment in fistulising active Crohn’ s disease The efficacy of repeated infusions with infliximab in patients with fistulising Crohn’ s disease was studied in a 1-year clinical study (ACCENT II).
Trattamento di mantenimento nella malattia di Crohn fistolizzante in fase attiva L’ efficacia di infusioni ripetute di infliximab in pazienti con malattia di Crohn fistolizzante é stata valutata in uno studio di 1 anno (ACCENT II).
A total of 306 patients received 3 doses of infliximab 5 mg/ kg at week 0,2 and 6.
Un totale di 306 pazienti ha ricevuto 3 dosi di infliximab 5 mg/ kg alle settimane 0, 2 e 6.
At baseline, 87% of the patients had perianal fistulae, 14% had abdominal fistulae, 9% had rectovaginal fistulae.
Al basale, 87% dei pazienti aveva fistole perianali, 14% aveva fistole addominali, 9% aveva fistole rettovaginali.
The median CDAI score was 180.
Il punteggio CDAI mediano era 180.
At week 14, 282 patients were assessed for clinical response and randomised to receive either placebo or 5 mg/ kg infliximab every 8 weeks through week 46.
Alla settimana 14, 282 pazienti sono stati valutati in base alla risposta clinica e randomizzati per essere trattati con placebo o con 5 mg/ kg di infliximab ogni 8 settimane fino alla settimana 46.
Week-14 responders (195/ 282) were analyzed for the primary endpoint, which was time from randomisation to loss of response (see Table 6).
I pazienti cha hanno avuto risposta alla settimana 14 (195/ 282) sono stati analizzati per l’ end-point primario, che era il tempo intercorrente tra la randomizzazione e la perdita di risposta (vedere tabella 6).
Effects on response rate, data from ACCENT II (Week-14 responders) ACCENT II (Week-14 responders)
Effetti sulla velocità di risposta, dati dallo studio ACCENT II (pazienti che hanno ottenuto risposta alla settimana 14) ACCENT II (responder alla settimana 14)
Maintenance (n=99)
mantenimento con placebo (n=99)
Maintenance (5 mg/ kg) (n=96)
mantenimento con infliximab (5 mg/ kg) (n=96)
Median time to loss of response through week 54 Week 54
Tempo medio di perdita della risposta fino alla settimana 54 Settimana 54
> 40 weeks
> 40 settimane
Fistula Response (%) a Complete fistula response (%) b
Riduzione del numero di fistole (%) a b
23.5 19.4
46,2
0.001 0.009
Assenza di fistole (%)
A ≥ 50% reduction from baseline in the number of draining fistulas over a period of ≥ 4 weeks b:
Riduzione ≥ 50% rispetto al basale del numero di fistole drenanti per un periodo di ≥ 4 settimane b:
Absence of any draining fistulas
Assenza di fistole drenanti
Beginning at week 22, patients who initially responded to treatment and subsequently lost their response were eligible to cross over to active re-treatment every 8 weeks at a dose of infliximab 5 mg/ kg higher than the dose to which they were originally randomised.
All’ inizio della settimana 22, i pazienti che inizialmente avevano risposto al trattamento e che successivamente avevano perso la risposta, sono stati passati al ritrattamento attivo ogni 8 settimane ad una dose di infliximab 5 mg/ kg più elevata della dose con la quale erano stati inizialmente
Among patients in the infliximab 5 mg/ kg group who crossed over because of loss of fistula response after week 22, 57% (12/ 21) responded to re-treatment with infliximab 10 mg/ kg every 8 weeks.
Tra i pazienti nel gruppo di mantenimento con infliximab 5 mg/ kg che sono passati al ritrattamento attivo perché avevano perso la risposta nella riduzione delle fistole dopo la settimana 22, il 57% (12/ 21) ha risposto al ritrattamento con infliximab 10 mg/ kg ogni 8 settimane.
There was no significant difference between placebo and infliximab for the proportion of patients with sustained closure of all fistulas through week 54, for symptoms such as proctalgia, abscesses and urinary tract infection or for number of newly developed fistulas during treatment.
Non vi era una differenza significativa tra placebo e infliximab nella percentuale di pazienti con una chiusura prolungata di tutte le fistole fino alla settimana 54, nei sintomi proctalgia, ascessi e infezioni del tratto urinario o per il numero di nuove fistole sviluppatesi durante il trattamento.
22 Maintenance therapy with infliximab every 8 weeks significantly reduced disease-related hospitalisations and surgeries compared with placebo.
La terapia di mantenimento con infliximab ogni 8 settimane ha ridotto significativamente le ospedalizzazioni correlate alla malattia e gli interventi chirurgici, se confrontata con placebo.
Furthermore, a reduction in corticosteroid use and improvements in quality of life were observed.
Inoltre, sono stati osservati una riduzione nell’ uso dei corticosteroidi e un miglioramento nella qualità della vita.
In the REACH study, 112 patients (6 to 17 years, median age 13.0 years) with moderate to severe, active Crohn’ s disease (median PCDAI of 40) and an inadequate response to conventional therapies were to receive 5 mg/ kg infliximab at weeks 0, 2, and 6.
Malattia di Crohn nei pazienti pediatrici (6-17 anni) Nello studio REACH, 112 pazienti (di età compresa tra i 6 e i 17 anni, età media 13 anni) con malattia di Crohn attiva di grado da moderato a grave (media PCDAI di 40) e con una risposta inadeguata alle terapie convenzionali, sono stati trattati con 5 mg/ kg di infliximab alle settimane 0, 2 e 6.
All patients were required to be on a stable dose of 6-MP, AZA or MTX (35% were also receiving corticosteroids at baseline).
Per tutti i pazienti era richiesta una dose stabile di 6-MP, AZA o MTX (al basale il 35% era in trattamento anche con corticosteroidi).
Patients assessed by the investigator to be in clinical response at week 10 were randomized and received 5 mg/ kg infliximab at either q8 weeks or q12 weeks as a maintenance treatment regimen.
I pazienti considerati dallo sperimentatore in risposta clinica alla settimana 10, sono poi stati randomizzati in due gruppi e hanno ricevuto 5 mg/ kg di infliximab ogni 8 settimane o ogni 12 settimane come terapia di mantenimento.
If response was lost during maintenance treatment, crossing over to a higher dose (10 mg/ kg) and/ or shorter dosing interval (q8 weeks) was allowed.
Se la risposta veniva persa durante il mantenimento, era permesso un passaggio a una dose superiore (10 mg/ kg) e/ o a intervalli fra le infusioni più brevi (ogni 8 settimane).
Thirty-two (32) evaluable paediatric patients crossed over (9 subjects in the q8 weeks and 23 subjects in the q12 weeks maintenance groups).
Trentadue (32) pazienti pediatrici valutabili ai fini dello studio hanno subito tale passaggio (9 soggetti nel gruppo trattato ogni 8 settimane e 23 soggetti nel gruppo trattato ogni 12 settimane).
Twenty-four of these patients (75.0%) regained clinical response after crossing over.
Ventiquattro di questi pazienti (75,0%) hanno riguadagnato una risposta clinica dopo tale passaggio.
The proportion of subjects in clinical response at week 10 was 88.4% (99/ 112).
La percentuale dei pazienti in risposta clinica alla settimana 10 è stata dell’ 88,4% (99/ 112).
The proportion of subjects achieving clinical remission at week 10 was 58.9% (66/ 112).
La percentuale dei soggetti che hanno ottenuto una remissione clinica alla settimana 10 è stata del 58,9% (66/ 112).
At week 30, the proportion of subjects in clinical remission was higher in the q8 week (59.6%, 31/ 52) than the q12 week maintenance treatment group (35.3%, 18/ 51; p=0.013).
Alla settimana 54, i dati erano i seguenti:
At week 54, the figures were 55.8% (29/ 52) and 23.5% (12/ 51) in the q8 weeks and q12 weeks maintenance groups, respectively (p < 0.001).
55,8% (29/ 52) nel gruppo di mantenimento trattato ogni 8 settimane e 23,5% (12/ 51) nel gruppo di mantenimento trattato ogni 12 settimane (p < 0,001).
Data about fistulas were derived from PCDAI scores.
I dati sulle fistole sono stati estratti dai punteggi PCDAI.
Of the 22 subjects that had fistulas at baseline, 63.6% (14/ 22), 59.1% (13/ 22) and 68.2% (15/ 22) were in complete fistula response at week 10, 30 and 54, respectively, in the combined q8 weeks and q12 weeks maintenance groups.
Dei 22 pazienti che presentavano fistole al basale, il 63,6% (14/ 22), il 59,1% (13/ 22) e il 68,2% (15/ 22) erano in completa risposta, relativamente alla fistola, alle settimane 10, 30 e 54, rispettivamente, considerando nel complesso i gruppi di mantenimento sia quelli trattati ogni 8 settimane sia quelli trattati ogni 12 settimane.
In addition, statistically and clinically significant improvements in quality of life and height, as well as a significant reduction in corticosteroid use, were observed versus baseline.
In aggiunta è stato osservato, rispetto al basale, un miglioramento statisticamente e clinicamente significativo nella qualità della vita e nell’ altezza così come una riduzione significativa nell’ uso dei corticosteroidi.
The safety and efficacy of Remicade were assessed in two (ACT 1 and ACT 2) randomized, double- blind, placebo-controlled clinical studies in adult patients with moderately to severely active ulcerative colitis (Mayo score 6 to 12; Endoscopy subscore 2) with an inadequate response to conventional therapies [oral corticosteroids, aminosalicylates and/ or immunomodulators (6-MP, AZA)].
Colite ulcerosa L’ efficacia e la tollerabilità sono state valutate in due studi clinici (ACT 1 e ACT 2) randomizzati in doppio cieco verso placebo, condotti in pazienti adulti con colite ulcerosa attiva di grado da moderato a severo (punteggio Mayo da 6 a 12; subpunteggio endoscopico ≥ 2) con risposta inadeguata alle terapie convenzionali [corticosteroidi orali, aminosalicilati e/ o immunomodulatori (6 MP, AZA)].
Concomitant stable doses of oral aminosalicylates, corticosteroids, and/ or immunomodulatory agents were permitted.
Era consentita la concomitante somministrazione di dosaggi fissi di aminosalicilati orali, corticosteroidi e/ o farmaci immunolodulatori.
In both studies, patients were randomized to receive either placebo, 5 mg/ kg Remicade, or 10 mg/ kg Remicade at weeks 0, 2, 6, 14 and 22, and in ACT 1 at weeks 30, 38 and 46.
In entrambi gli studi i pazienti venivano randomizzati per ricevere placebo o Remicade 5 mg/ kg o Remicade 10 mg/ kg alle settimane 0,2,6,14 e 22 e in ACT 1 alle settimane 30, 38 e 46.
Corticosteroid taper was permitted after week 8.
La riduzione del corticosteroide era consentita dopo 8 settimane.
Combined data from ACT 1 & 2.
Tabella 7 Effetti sulla risposta clinica, sulla remissione clinica e sulla cicatrizzazione della mucosa alle settimane 8 e 30 Dati emersi da ACT 1 & 2
Infliximab Subjects randomized
24 Infliximab Soggetti randomizzati
Combined 484
Associazione 484
Percentage of subjects in clinical response and in sustained clinical response Clinical response at Week 8a Clinical response at Week 30a Sustained response (clinical response at both
Percentuale di pazienti con risposta clinica e risposta clinica marcata Risposta clinica alla settimana 8a Risposta clinica alla
33.2% 27.9%
27,9%
66.9% 49.6%
49,6%
65.3% 55.4%
55,4%
66.1% 52.5%
52,5%
Week 8 and Week 30)a
settimane 8 e30)a
Percentage of subjects in clinical remission and sustained remission Clinical remission at Week 8a Clinical remission at Week 30 a Sustained remission (in remission at both
Percentuale di pazienti in remissione clinica e remissione marcata Remissione clinica alla settimana 8a Remissione clinica alla
10.2% 13.1%
13,1%
36.4% 29.8%
29,8%
29.8% 36.4%
36,4%
33.1% 33.1%
33,1%
Week 8 and Week 30)a
settimana 8 sia 30)a
Percentage of subjects with mucosal healing Mucosal healing at Week 8a
Percentuale di pazienti con cicatrizzazione della mucosa Cicatrizzazione della mucosa alla settimana 8a Cicatrizzazione della mucosa
Mucosal healing at Week 30
alla settimana 30a
a: p < 0.001, for each infliximab treatment group vs. placebo
a: p < 0,001, per ciascun gruppo in trattamento con infliximab verso placebo
The efficacy of Remicade through week 54 was assessed in the ACT 1 study.
L’ efficacia di Remicade alla settimana 54 è stata valutata nello studio ACT 1.
At 54 weeks, 44.9% of patients in the combined infliximab treatment group were in clinical response compared to 19.8% in the placebo treatment group (p < 0.001).
Alla settimana 54, il 44,9% dei pazienti nel gruppo trattato in associazione con infliximab presentavano una risposta clinica rispetto al 19,8% nel gruppo in trattamento con placebo (p < 0,001).
16.5%, p < 0.001 and 46.1% vs.
La remissione clinica e la cicatrizzazione della mucosa si sono verificati in una proporzione maggiore di pazienti nel gruppo trattato in associazione con infliximab rispetto al gruppo in trattamento con placebo alla settimana 54 (34,6% verso 16,5%, p < 0,001 e 46,1% verso 18,2%, p < 0,001, rispettivamente).
6.6%, p < 0.001, respectively).
Le proporzioni di pazienti in risposta marcata e remissione marcata alla settimana 54 erano maggiori nel gruppo trattato in associazione con infliximab rispetto al gruppo in trattamento con placebo (37,9% verso 14,0%, p < 0,001; e 20,2% verso 6,6, p < 00,1, rispettivamente).
8.9%, p=0.022, ACT1 data).
Una proporzione maggiore di pazienti nel gruppo trattato in associazione con infliximab ha potuto interrompere il trattamento con corticosteroidi rimanendo in remissione clinica rispetto al gruppo in trattamento con placebo sia alla settimana 30 (22,3% verso 7,2%, p < 0,001, dati combinati da ACT 1 e ACT 2) che alla settimana 54 (21,0% verso 8,9%, p = 0,022, dati da ACT 1).
The pooled data analysis from the ACT 1 and ACT 2 studies and their extensions, analysed from baseline through 54 weeks, demonstrated a reduction of ulcerative colitis related hospitalisations and surgical procedures with infliximab treatment.
I dati combinati dagli studi ACT 1 e ACT 2 e dalle loro estensioni, analizzati dal basale fino alla settimana 54, hanno dimostrato una riduzione delle ospedalizzazioni correlate alla colite ulcerosa e degli interventi chirurgici a seguito del trattamento con infliximab.
The number of UC-related hospitalisations was significantly lower in the 5 and 10 mg/ kg infliximab treatment groups than in the placebo group (mean number of hospitalisations per 100 subject-years:
Il numero delle ospedalizzazioni correlate alla colite ulcerosa era significativamente inferiore nei gruppi di trattamento con infliximab 5 e 10 mg/ kg rispetto al gruppo in trattamento con placebo (numero medio di ospedalizzazioni per 100 soggetti per anno:
21 and 19 vs 40 in the placebo group; p=0.019 and p=0.007, respectively).
21 e 19 verso 40 nel gruppo placebo; p=0,019 e p=0,007, rispettivamente).
The number of UC-related surgical procedures was also lower in the 5 and 10 mg/ kg infliximab treatment groups than in the placebo group (mean number of surgical procedures per 100 subject-years:
Anche il numero di interventi chirurgici correlati alla colite ulcerosa era inferiore nei gruppi di trattamento con infliximab 5 e 10 mg/ kg rispetto al gruppo in trattamento con placebo (numero medio di interventi chirurgici per 100 soggetti per anno:
22 and 19 vs 34; p=0.145 and p=0.022, respectively).
22 e 19 verso 34; p=0,145 e p=0,022, rispettivamente).
The proportion of subjects who underwent colectomy at any time within 54 weeks following the first infusion of study agent were collected and pooled from the ACT 1 and ACT 2 studies and their extensions.
Il numero di soggetti sottoposti a colectomia in qualsiasi momento durante le 54 settimane successive alla prima infusione dell’ agente in studio, è stato raccolto e combinato ai dati degli studi ACT 1 e ACT 2 e alle loro estensioni.
Fewer subjects underwent colectomy in the 5 mg/ kg infliximab group (28/ 242 or 11.6% [N. S.]) and the 10 mg/ kg infliximab group (18/ 242 or 7.4% [p=0.011]) than in the placebo group (36/ 244; 14.8%).
Un numero di soggetti inferiore è stato sottoposto a colectomia nel gruppo in 25 trattamento con infliximab 5 mg/ kg (28/ 242 o 11,6% [N. S.]) e nel gruppo in trattamento con infliximab 10 mg/ kg (18/ 242 o 7,4% [p=0,011]) rispetto al gruppo placebo (36/ 244; 14,8%).
The reduction in incidence of colectomy was also examined in another randomised, double-blind study (C0168Y06) in hospitalised patients (n= 45) with moderately to severely active ulcerative colitis who
La riduzione dell’ incidenza delle colectomie è stata anche esaminata in un altro studio (C0168Y06) randomizzato, in doppio cieco in pazienti ospedalizzati (n=45) con colite ulcerosa attiva di grado da moderato a severo che non avevano risposto ai corticosteroidi per via endovenosa e che erano quindi a rischio elevato di colectomia.