qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the clinical program, a few cases of QTc prolongation were reported (QTc > 500 msec or QTc increases > 60 msec) in clinical trials in which patients received sugammadex in combination with sevoflurane or propofol.
Nel programma di sviluppo clinico, sono stati riferiti pochi casi di prolungamento dell’ intervallo QTc (QTc > 500 msec o incrementi QTc > 60 msec) negli studi clinici nei quali i pazienti ricevevano sugammadex in combinazione con sevoflurano o propofol.
During anaesthesia several medicinal products with the potential to prolong QTc (e. g. sevoflurane) are administered.
In corso di anestesia vengono somministrati diversi medicinali potenzialmente in grado di prolungare il QTc (per es. sevoflurano).
The routine precautions for treating arrhythmia should be taken into consideration.
Si deve considerare l’ opportunità di adottare le normali precauzioni per il trattamento dell’ aritmia.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione
No interaction studies have been conducted in adults with sugammadex and other medicinal products.
Non sono stati effettuati in soggetti adulti studi di interazione tra sugammadex e altri medicinali.
The information in this section is based on binding affinity between sugammadex and other medicinal products, non-clinical experiments and simulations using a model taking into account the pharmacodynamic effect of neuromuscular blocking agents and the pharmacokinetic interaction between neuromuscular blocking agents and sugammadex.
Le informazioni riportate in questo paragrafo si basano sull’ affinità di legame tra sugammadex e altri medicinali, su studi non clinici e su simulazioni effettuate utilizzando un modello che ha preso in considerazione l’ effetto farmacodinamico degli agenti di blocco neuromuscolare e l’ interazione farmacocinetica tra agenti di blocco neuromuscolare e sugammadex.
Based on in-vitro data and taking into consideration pharmacokinetics and other relevant information, no clinically significant pharmacodynamic interaction with other medicinal products is expected, with exception of the following:
Sulla base dei dati emersi in vitro e in considerazione della farmacocinetica e di altri dati rilevanti, non sono attese interazioni farmacodinamiche clinicamente significative con altri medicinali, ad eccezione delle seguenti:
For toremifene, flucloxacillin and fusidic acid displacement interactions could not be excluded (no clinically relevant capturing interactions are expected).
Per il toremifene, la flucloxacillina e l’ acido fusidico non è stato possibile escludere interazioni di spiazzamento (non sono attese interazioni da sequestro di rilievo clinico).
For hormonal contraceptives a clinically relevant capturing interaction could not be excluded (no displacement interactions are expected).
Per i contraccettivi ormonali non è stato possibile escludere un’ interazione da sequestro di rilievo clinico (non sono attese interazioni da spiazzamento).
Interactions potentially affecting the efficacy of sugammadex (see also section 4.4):
Interazioni che potrebbero compromettere l’ efficacia di sugammadex (vedere anche paragrafo 4.4):
For toremifene, which has a relatively high affinity constant and relatively high plasma concentrations, some displacement of vecuronium or rocuronium from the complex with sugammadex could occur.
Per quanto concerne il toremifene, che ha una costante di affinità relativamente alta e concentrazioni plasmatiche relativamente alte, può verificarsi un qualche spiazzamento di vecuronio o rocuronio dal sugammadex.
The recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9 could therefore be delayed in patients who have received toremifene on the same day of the operation.
Il ripristino di un valore di 0,9 del rapporto T4/ T1 potrebbe dunque risultare ritardato nei pazienti che hanno ricevuto toremifene lo stesso giorno dell’ intervento.
Intravenous administration of flucloxacillin and fusidic acid:
Somministrazione per via endovenosa di flucloxacillina e acido fusidico:
Intravenous administration of fusidic acid and high dose flucloxacillin (infusion of 500 mg or more), may cause some displacement of rocuronium or vecuronium from sugammadex.
La somministrazione per via endovenosa di acido fusidico e flucloxacillina a dosi elevate (infusione di 500 mg o più) può causare un qualche spiazzamento di rocuronio o vecuronio dal sugammadex.
The use of these medicinal products in the pre-operative phase may give some delay in the recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9.
L’ impiego di questi medicinali nella fase pre-operatoria può determinare un qualche ritardo nel ripristino di un valore di 0,9 del rapporto T4/ T1.
The use of these medicinal products in the post-operative phase after routine reversal during the surveillance period of 6 hours (see section 4.4) should be avoided.
L' impiego di questi medicinali nel periodo di sorveglianza post-operatorio di 6 ore dopo inversione ordinaria (vedere paragrafo 4.4) deve essere evitato.
If administration of flucloxacillin or fusidic acid within this time period can not be avoided, ventilation should be closely observed, in particular during the first 15 minutes after dosing.
Se non è possibile evitare la somministrazione di flucloxacillina o acido fusidico in questo lasso di tempo, si deve monitorare attentamente la ventilazione, in particolare nei primi 15 minuti successivi alla somministrazione.
For re-administration of sugammadex see section 4.2.
Per la risomministrazione di sugammadex vedere il paragrafo 4.2.
Interactions potentially affecting the efficacy of other medicinal products (see also section 4.4):
6 Interazioni che potrebbero compromettere l’ efficacia di altri medicinali (vedere anche paragrafo 4.4):
Hormonal contraceptives:
Contraccettivi ormonali:
The interaction between 4 mg/ kg sugammadex and a progestogen was predicted to lead to a decrease in progestogen exposure (34% of AUC) similar to the decrease seen when a missed daily dose of an oral contraceptive is taken 12 hours too late, which might lead to a reduction in effectiveness.
È stato stimato che l’ interazione tra 4 mg/ kg di sugammadex e un progestinico determina una riduzione dell’ esposizione al progestinico (34% dell’ AUC) analoga alla riduzione che si osserva assumendo la dose giornaliera dimenticata di un contraccettivo orale con un ritardo di 12 ore, un’ evenienza che può determinare una riduzione dell’ efficacia.
For estrogens, the effect is expected to be lower.
Per quanto riguarda gli estrogeni, si presume che l’ effetto sia meno marcato.
Therefore the administration of a bolus dose of sugammadex is considered to be equivalent to one missed daily dose of oral contraceptive steroids (either combined or progestogen only).
Pertanto la somministrazione di una dose in bolo di sugammadex è ritenuta equivalente a una dose giornaliera non assunta di contraccettivi orali steroidei (combinati o a base di solo progestinico).
If sugammadex is administered at the same day as an oral contraceptive is taken reference is made to missed dose advice in the package leaflet of the oral contraceptive.
Se sugammadex viene somministrato nello stesso giorno in cui viene assunto un contraccettivo orale, si deve fare riferimento alle indicazioni riportate nel foglio illustrativo del contraccettivo orale in merito alle dosi non assunte.
In the case of non-oral hormonal contraceptives, the patient must use an additional non hormonal contraceptive method for the next 7 days and refer to the advice in the package leaflet of the product.
Nel caso di contraccettivi ormonali non orali, la paziente deve utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale aggiuntivo per i 7 giorni successivi e fare riferimento alle indicazioni riportate nel foglio illustrativo del medicinale.
Interference with laboratory tests:
Interferenze con le analisi di laboratorio:
6 In general sugammadex does not interfere with laboratory tests, with the possible exception of the serum progesterone assay and some coagulation parameters (activated partial thromboplastin time prothrombin time, prothrombin time (international normalized ratio)).
In generale sugammadex non interferisce con i risultati delle analisi di laboratorio; possibili eccezioni sono rappresentate dal dosaggio del progesterone nel siero e da alcuni parametri della coagulazione [tempo di tromboplastina parziale attivato, tempo di protrombina, tempo di protrombina (rapporto internazionale normalizzato)].
This interference was observed in plasma samples spiked with a concentration of sugammadex in the same range as obtained for Cmax after a dose of 16 mg/ kg.
Tale interferenza è stata osservata in campioni di plasma arricchiti con sugammadex in concentrazione analoga a quella della Cmax osservata dopo la somministrazione di una dose di 16 mg/ kg di peso corporeo.
The clinical relevance of these findings is uncertain as this has not been studied in patients.
La rilevanza clinica di questi risultati è incerta in quanto ciò non è stato studiato nei pazienti.
Paediatric population
Popolazione pediatrica
No formal interaction studies have been performed.
Non sono stati effettuati studi formali di interazione.
The above mentioned interactions for adults and the warnings in section 4.4 should also be taken into account for the paediatric population.
Per la popolazione pediatrica si devono tenere in considerazione le interazioni sopra menzionate per gli adulti e le avvertenze riportate nel paragrafo 4.4.
For sugammadex no clinical data on exposed pregnancies are available.
Per sugammadex non sono disponibili dati clinici relativi a gravidanze esposte.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonic/ foetal development, parturition or postnatal development.
Gli studi sull' animale non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/ fetale, parto o sviluppo postnatale (vedere paragrafo 5.3).
Caution should be exercised when administering sugammadex to pregnant women.
E’ necessario essere prudenti nel somministrare il medicinale a donne in stato di gravidanza.
It is unknown whether sugammadex is excreted in human breast milk.
Non è noto se sugammadex venga escreto nel latte materno.
Animal studies have shown excretion of sugammadex in breast milk.
Gli studi condotti sull' animale hanno mostrato escrezione di sugammadex nel latte materno.
Oral absorption of cyclodextrins in general is low and no effects on the suckling child is anticipated following a single dose to the breast-feeding woman.
L’ assorbimento orale delle ciclodestrine in generale è basso e non si prevedono effetti sul lattante dopo somministrazione di una singola dose ad una donna che allatta al seno.
Sugammadex can be used during breast-feeding.
Sugammadex può essere utilizzato durante l’ allattamento.
The safety of sugammadex has been evaluated based on an integrated safety database of approximately 1700 patients and 120 volunteers.
La sicurezza di sugammadex è stata valutata sulla base di un database integrato di dati sulla sicurezza raccolti su circa 1700 pazienti e 120 volontari.
The most commonly reported adverse reaction dysgeusia (metal or bitter taste) was mainly seen after doses of 32 mg/ kg sugammadex or higher.
La disgeusia (sapore metallico o amaro), che ha rappresentato la reazione avversa più comune, è stata rilevata principalmente dopo la somministrazione di dosi di sugammadex ≥ 32 mg/ kg di peso corporeo.
In a few individuals allergic-like reactions (i. e. flushing, erythematous rash) following sugammadex were reported of which one was a confirmed mild allergic reaction.
In alcuni soggetti dopo la somministrazione di sugammadex sono state riferite reazioni di tipo allergico (quali vampate, rash eritematoso) e in uno di questi casi è stata confermata una lieve reazione allergica.
Body system Immune system disorders
7 Apparato Disturbi del sistema
Subject incidence Uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100)
Incidenza Non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100)
Undesirable effect Allergic reactions (see section 4.4)
paragrafo 4.4)
Injury, poisoning and procedural complications
Traumatismo, avvelenamento e
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100)
Comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Anaesthetic complication (see section 4.4) Unwanted awareness during anaesthesia
Complicazione da anestesia (vedere paragrafo 4.4)
Nervous system disorders
Stato di coscienza non voluto durante l’ anestesia
Very common (≥ 1/ 10) in volunteers
Molto comune (≥ 1/ 10) nei volontari
Anaesthetic complication:
Complicanze dell’ anestesia:
Anaesthetic complications, indicative of the restoration of neuromuscular function, include movement of a limb or the body or coughing during the anaesthetic procedure or during surgery, grimacing, or suckling on the endotracheal tube.
Tra le complicanze dell’ anestesia che indicano un ripristino della funzione neuromuscolare vi sono il movimento di un arto o del corpo, oppure tosse durante la procedura anestetica o chirurgica, smorfie o suzione del tubo endotracheale.
See section 4.4 light anaesthesia.
Vedere paragrafo 4.4 .“ anestesia leggera”.
Awareness:
Stato di coscienza:
In sugammadex treated subjects a few cases of awareness were reported.
In soggetti trattati con sugammadex sono stati riferiti alcuni casi di stato di coscienza.
The relation to sugammadex is uncertain.
La correlazione con sugammadex non è però certa.
7 In the data-base of pooled phase I-III studies with a placebo group, the incidence of re-occurrence of blockade as measured with neuromuscular monitoring was 2% after sugammadex and 0% in the placebo group.
Nel database di studi accorpati di fase I-III che hanno previsto un gruppo placebo, l’ incidenza della ricomparsa del blocco, determinato mediante monitoraggio neuromuscolare, è stata del 2% con sugammadex e dello 0% nel gruppo placebo.
Virtually all of these cases were from dose-finding studies in which a sub-optimal dose (less than 2 mg/ kg) was administered (see section 4.4).
Virtualmente, tutti i casi segnalati sono emersi da studi per la determinazione del dosaggio, nei quali è stata somministrata una dose subottimale (inferiore a 2 mg/ kg) (vedere paragrafo 4.4).
Additional information on special populations
Ulteriori informazioni su particolari popolazioni di pazienti
Pulmonary patients:
Pazienti con storia di complicanze polmonari:
In one clinical trial in patients with a history of pulmonary complications bronchospasm was reported as a possibly related adverse event in two patients and a causal relationship could not be fully excluded.
In uno studio clinico condotto su pazienti con storia di complicanze polmonari, tra gli eventi avversi di possibile correlazione con il farmaco è stato riferito in due pazienti broncospasmo per il quale non è stato possibile escludere completamente una relazione causale.
As with all patients with a history of pulmonary complications the physician should be aware of the possible occurrence of bronchospasm.
Come con tutti i pazienti con storia di complicanze polmonari, il medico deve essere consapevole del possibile verificarsi di broncospasmo.
A limited database suggests that the safety profile of sugammadex (up to 4 mg/ kg) in paediatric patients was similar to that in adults.
Un database limitato indica che il profilo di sicurezza di sugammadex (fino a 4 mg/ kg di peso corporeo) in pazienti pediatrici è analogo a quello negli adulti.
In clinical studies, 1 case of an accidental overdose with 40 mg/ kg was reported without any significant undesirable effects.
Negli studi clinici è stato riferito 1 caso di sovradosaggio accidentale con una dose di 40 mg/ kg di peso corporeo, che non ha però avuto effetti indesiderati significativi.
In a human tolerance study sugammadex was administered in doses up to 96 mg/ kg.
In uno studio di tollerabilità condotto nell’ uomo, sugammadex è stato somministrato in dosi fino a 96 mg/ kg di peso corporeo.
No dose related adverse events nor serious adverse events were reported.
Non sono stati riferiti eventi avversi correlati al dosaggio, né eventi avversi gravi.
Pharmacotherapeutic group: all other therapeutic products, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: tutti gli altri prodotti terapeutici, codice ATC:
Mechanism of action:
Meccanismo d' azione:
Sugammadex is a modified gamma cyclodextrin which is a Selective Relaxant Binding Agent.
8 Sugammadex, una ciclodestrina gamma-modificata, è un agente legante in modo selettivo i miorilassanti.
It forms a complex with the neuromuscular blocking agents rocuronium or vecuronium in plasma and thereby reduces the amount of neuromuscular blocking agent available to bind to nicotinic receptors in the neuromuscular junction.
Genera un complesso con gli agenti di blocco neuromuscolare rocuronio o vecuronio nel plasma e riduce di conseguenza la quantità di agente di blocco neuromuscolare in grado di legarsi ai recettori nicotinici presenti sulla giunzione neuromuscolare.
This results in the reversal of neuromuscular blockade induced by rocuronium or vecuronium.
Ciò determina un’ inversione del blocco neuromuscolare indotta da rocuronio o vecuronio.
Pharmacodynamic effects:
Effetti farmacodinamici:
Sugammadex has been administered in doses ranging from 0.5 mg/ kg to 16 mg/ kg in dose response studies of rocuronium induced blockade (0.6, 0.9, 1.0 and 1.2 mg/ kg rocuronium bromide with and without maintenance doses) and vecuronium induced blockade (0.1 mg/ kg vecuronium bromide with or without maintenance doses) at different time points/ depths of blockade.
Sugammadex è stato somministrato nell’ intervallo di dose di 0,5-16 mg/ kg di peso corporeo nell’ ambito di studi dose-risposta sul blocco indotto da rocuronio (0,6 – 0,9 – 1,0 e 1,2 mg/ kg di peso corporeo di bromuro di rocuronio con e senza dosi di mantenimento) e sul blocco indotto da vecuronio (0,1 mg/ kg di peso corporeo di bromuro di vecuronio con o senza dosi di mantenimento) in diversi momenti del blocco e in blocchi di diverse intensità.
In these studies a clear dose-response relationship was observed.
In questi studi è emersa una chiara relazione dose-risposta.
Clinical efficacy and safety:
Efficacia e sicurezza cliniche:
Sugammadex can be administered at several time points after administration of rocuronium or vecuronium bromide:
Sugammadex può essere somministrato in diversi momenti dopo la somministrazione di bromuro di rocuronio o vecuronio:
Routine reversal – deep neuromuscular blockade:
Inversione ordinaria - blocco neuromuscolare profondo:
In a pivotal study patients were randomly assigned to the rocuronium or vecuronium group.
In uno studio pivotal, i pazienti sono stati assegnati per randomizzazione a ricevere rocuronio o vecuronio.
After the last dose of rocuronium or vecuronium, at 1-2 PTCs, 4 mg/ kg sugammadex or 70 mcg/ kg neostigmine was administered in a randomised order.
Dopo l’ ultima dose di rocuronio o vecuronio, a una PTC di 1-2, sono stati somministrati 4 mg/ kg di peso corporeo di sugammadex o 70 mcg/ kg di peso corporeo di neostigmina in ordine casuale.
The time from start of administration of sugammadex or neostigmine to recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9 was:
Il tempo dall’ inizio della somministrazione di sugammadex o neostigmina al ripristino di un valore di 0,9 del rapporto T4/ T1 è stato il seguente:
Time (minutes) from administration of sugammadex or neostigmine at deep neuromuscular blockade (1-2 PTCs) after rocuronium or vecuronium to recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9
1-2) indotto da rocuronio o vecuronio e il ripristino di un valore di 0,9 del rapporto T4/ T1
8 Neuromuscular blocking agent Rocuronium
Agente di blocco
Treatment regimen Sugammadex (4 mg/ kg)
Sugammadex (4 mg/ kg di peso corporeo)
Neostigmine (70 mcg/ kg)
Neostigmina (70 mcg/ kg di peso corporeo)
N Median (minutes) Range Vecuronium
N Mediana (minuti) Range Vecuronio
N Median (minutes) Range
N Mediana (minuti) Range
Routine reversal – moderate neuromuscular blockade:
Inversione ordinaria - blocco neuromuscolare moderato:
In another pivotal study patients were randomly assigned to the rocuronium or vecuronium group.
In un altro studio pivotal, i pazienti sono stati randomizzati a ricevere rocuronio o vecuronio.
After the last dose of rocuronium or vecuronium, at the reappearance of T2, 2 mg/ kg sugammadex or 50 mcg/ kg neostigmine was administered in a randomised order.
Dopo l’ ultima dose di rocuronio o vecuronio, alla ricomparsa di T2, sono stati somministrati in ordine casuale 2,0 mg/ kg di peso corporeo di sugammadex o 50 mcg/ kg di peso corporeo di neostigmina.
Time (minutes) from administration of sugammadex or neostigmine at reappearance of T2 after rocuronium or vecuronium to recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9 Neuromuscular blocking agent Rocuronium
Tempo (minuti) dalla somministrazione di sugammadex o neostigmina alla ricomparsa di T2 dopo somministrazione di rocuronio o vecuronio fino al ripristino di un valore di 0,9 del rapporto T4/ T1
Treatment regimen Sugammadex (2 mg/ kg)
Sugammadex (2 mg/ kg di peso corporeo)
Neostigmine (50 mcg/ kg)
Neostigmina (50 mcg/ kg di peso corporeo)
Reversal by sugammadex of the neuromuscular blockade induced by rocuronium was compared to the reversal by neostigmine of the neuromuscular blockade induced by cis-atracurium.
L’ inversione con sugammadex del blocco neuromuscolare indotto da rocuronio è stata confrontata con l' inversione con neostigmina del blocco neuromuscolare indotto da cis-atracurio.
At the reappearance of T2 a dose of 2 mg/ kg sugammadex or 50 mcg/ kg neostigmine was administered.
Alla ricomparsa di T2 è stata somministrata una dose di sugammadex da 2 mg/ kg di peso corporeo o una dose di neostigmina da 50 mcg/ kg di peso corporeo.
Sugammadex provided faster reversal of neuromuscular blockade induced by rocuronium compared to neostigmine reversal of neuromuscular blockade induced by cis-atracurium:
L’ inversione con sugammadex del blocco neuromuscolare indotto da rocuronio è stata più rapida rispetto all’ inversione con neostigmina del blocco neuromuscolare indotto dal cis-atracurio:
Time (minutes) from administration of sugammadex or neostigmine at reappearance of T2 after rocuronium or cis-atracurium to recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9 Neuromuscular blocking agent
Agente di blocco
Treatment regimen Rocuronium and sugammadex (2 mg/ kg)
Rocuronio e sugammadex (2 mg/ kg di peso corporeo)
Cis-atracurium and neostigmine (50 mcg/ kg)
Cisatracuro e neostigmina (50 mcg/ kg di peso corporeo)
For immediate reversal:
Inversione immediata:
The time to recovery from succinylcholine-induced neuromuscular blockade (1 mg/ kg) was compared with sugammadex (16 mg/ kg, 3 minutes later) – induced recovery from rocuronium-induced neuromuscular blockade (1.2 mg/ kg).
Il tempo di recupero dal blocco neuromuscolare indotto da succinilcolina (1 mg/ kg di peso corporeo) è stato confrontato con il tempo di recupero indotto da sugammadex dal blocco neuromuscolare indotto da rocuronio (1,2 mg/ kg di peso corporeo).
Time (minutes) from administration of rocuronium and sugammadex or succinylcholine to recovery of the T1 10%
Tempo (minuti) dalla somministrazione di rocuronio e sugammadex o succinilcolina fino al ripristino del 10% di T1 Agente di blocco
9 Neuromuscular blocking agent
Regime di trattamento
Treatment regimen Rocuronium and sugammadex (16 mg/ kg)
Rocuronio e sugammadex (16 mg/ kg di peso corporeo)
Succinylcholine (1 mg/ kg)
Succinilcolina (1 mg/ kg di peso corporeo)
In a pooled analysis the following recovery times for 16 mg/ kg sugammadex after 1.2 mg/ kg rocuronium bromide were reported:
In un’ analisi di dati aggregati sono emersi i seguenti tempi di recupero associati alla somministrazione di 16 mg/ kg di peso corporeo di sugammadex dopo 1,2 mg/ kg di peso corporeo di bromuro di rocuronio:
Time (minutes) from administration of sugammadex at 3 minutes after rocuronium to recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9, 0.8 or 0.7
Tempo (minuti) dalla somministrazione di sugammadex 3 minuti dopo il rocuronio al ripristino di un valore del rapporto T4/ T1 pari a 0,9 - 0,8 o 0,7.
N Median (minutes)
N Mediana (minuti)
The sugammadex pharmacokinetic parameters were calculated from the total sum of non-complex- bound and complex-bound concentrations of sugammadex.
10 I parametri farmacocinetici del sugammadex sono stati calcolati dalla somma totale delle concentrazioni di sugammadex legato e non legato sotto forma di complesso.
Pharmacokinetic parameters as clearance and volume of distribution are assumed to be the same for non-complex-bound and complex-bound sugammadex in anaesthetised subjects.
Si assume che parametri farmacocinetici quali la clearance ed il volume di distribuzione siano gli stessi per il sugammadex legato e non legato sotto forma di complesso, in pazienti anestetizzati.
Distribution:
Distribuzione:
The steady-state volume of distribution of sugammadex is approximately 11 to 14 litres.
Il volume allo stato stazionario della distribuzione di sugammadex è di circa 11-14 litri.
Neither sugammadex nor the complex of sugammadex and rocuronium bind to plasma proteins or erythrocytes, as was shown in vitro using male human plasma and whole blood.
Come dimostrato in vitro utilizzando plasma umano maschile e sangue intero, né sugammadex né il complesso sugammadex-rocuronio si legano alle proteine plasmatiche o agli eritrociti.
Sugammadex exhibits linear kinetics in the dosage range of 1 to 16 mg/ kg when administered as an IV bolus dose.
Sugammadex presenta una cinetica lineare nell’ intervallo di dose 1-16 mg/ kg di peso corporeo, se somministrato in bolo endovenoso.
In preclinical and clinical studies no metabolites of sugammadex have been observed and only renal excretion of the unchanged product was observed as the route of elimination.
Negli studi preclinici e clinici non sono stati rilevati metaboliti del sugammadex e l’ unica via di eliminazione del prodotto inalterato osservata è stata quella renale.
Elimination:
Eliminazione:
The elimination half-life (t½) of sugammadex in adults is 1.8 hours and plasma clearance is estimated to be 88 ml/ min.
L’ emivita di eliminazione (t½) di sugammadex negli adulti è di 1,8 ore e la clearance plasmatica è stimata in 88 ml/ min.
A mass balance study demonstrated that > 90% of the dose was excreted within 24 hours.
Uno studio sull’ equilibrio di massa ha dimostrato che più del 90% della dose è escreto nell’ arco di 24 ore.
96% of the dose was excreted in urine, of which at least 95% could be attributed to unchanged sugammadex.
Il 96% della dose è risultato escreto nelle urine, e il 95% di tale frazione era rappresentato da sugammadex in forma inalterata.
Excretion via faeces or expired air was less than 0.02% of the dose.
L’ escrezione mediante le feci o l’ aria espirata è risultata inferiore allo 0,02% della dose.
Administration of sugammadex to healthy volunteers resulted in increased renal elimination of rocuronium in complex.
La somministrazione di sugammadex a volontari sani ha determinato una maggiore eliminazione renale del rocuronio legato.
Special populations:
Popolazioni di pazienti speciali:
Elderly and renal impairment:
Pazienti anziani e con alterazione della funzione renale:
The pharmacokinetic parameters based on pharmacokinetic modelling in typical elderly and/ or renally impaired patients are presented below:
Di seguito sono presentati i parametri farmacocinetici basati su modelli farmacocinetici in pazienti anziani tipici e/ o in pazienti con funzione renale alterata:
Typical subject (75 kg body weight) Adult Normal CrCL:
Soggetto tipico (75 kg di peso corporeo)
(40 years) 100 ml/ min
Clearance (ml/ min)
Adult Mild renal (40 years) impairment CrCL:
Adulto (40 anni)
Adult Moderate renal (40 years) impairment CrCL:
Adulto (40 anni)
28 (24.4%)
11,4 (23,5%)
11.4 (23.5%)
5,2 (32,9%)
5.2 (32.9%)
Anziano (75 anni)
(75 years) 80 ml/ min
CrCl normale:
80 (24.0%)
80 (24,0%) 80 ml/ min
Elderly Mild renal (75 years) impairment CrCL:
Anziano (75 anni)
Elderly Moderate renal (75 years) impairment CrCL:
Anziano (75 anni)
28 (24.7%)
13,4 (23,8%)
13.4 (23.8%)
6,1 (36,5%)
6.1 (36.5%)
Sono presentati i valori medi e i CV (%).
Paediatrics:
Popolazione pediatrica:
Pharmacokinetics in paediatric patients (n=51) with ages ranging from 0 to 17 years were evaluated using population pharmacokinetic (PK) analysis.
È stata valutata la farmacocinetica in pazienti pediatrici (n = 51) di età compresa tra 0 e 17 anni utilizzando un' analisi farmacocinetica (PK) di popolazione.
In patients under age 18, volume of distribution and clearance increase with increasing age.
La variabilità delle
Variability of plasma concentrations of sugammadex in paediatric patients is comparable to the variability in adult patients.
11 concentrazioni plasmatiche di sugammadex nei pazienti pediatrici è analoga a quella dei pazienti adulti.
The pharmacokinetic (PK) parameters of two typical paediatric patients are summarised below:
Di seguito sono riassunti i principali parametri farmacocinetici (PK) di due pazienti pediatrici tipici:
PK Parameters of sugammadex in typical paediatric patients PK Parameter Elimination Half-Life (h) Volume of Distribution at Steady State (l)
Parametri PK di sugammadex in pazienti pediatrici tipici Parametro PK Emivita di eliminazione (h) Volume di distribuzione allo stato stazionario (l)
Child (Age:8 yr) 0.9 3.1
8 anni) 0,9 3,1
Adolescent (Age:
Adolescente (età:
15 yr) 1.7 9.1
15 anni) 1,7 9,1
Gender:
Sesso:
No gender differences were observed.
Non sono state osservate differenze nei
Race:
Razza:
In a study in healthy Japanese and Caucasian subjects no clinically relevant differences in pharmacokinetic parameters were observed.
In uno studio condotto su soggetti giapponesi e caucasici sani non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nei parametri farmacocinetici.
Limited data does not indicate differences in pharmacokinetic parameters in Black or African Americans.
I limitati dati a disposizione non indicano differenze nei parametri farmacocinetici dei soggetti di pelle nera o degli afroamericani.
Body weight:
Peso corporeo:
Population pharmacokinetic analysis of adult and elderly patients showed no clinically relevant relationship of clearance and volume of distribution with body weight.
L’ analisi farmacocinetica della popolazione di pazienti adulti e anziani non ha messo in evidenza alcuna relazione clinicamente rilevante di clearance e volume di distribuzione con il peso corporeo.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity potential, and toxicity to reproduction, local tolerance or compatibility with blood.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, potenziale genotossico e tossicità riproduttiva, tollerabilità locale o compatibilità con il sangue.
Sugammadex is rapidly cleared from most organs; however some retention of compound occurs in bone and teeth in the rat.
Sugammadex viene eliminato rapidamente dalla maggior parte degli organi; tuttavia, nel tessuto osseo e nei denti del ratto è stata osservata una qualche ritenzione del composto.
The most likely component involved in the reversible binding is hydroxy apatite, the inorganic matrix in these tissues.
L’ idrossiapatite, che rappresenta la matrice inorganica di questi tessuti, è con ogni probabilità il componente coinvolto nel legame reversibile.
Preclinical studies in young adult and mature rats have shown that this retention does not adversely affect tooth colour or bone quality, structure, turnover and development.
Gli studi preclinici condotti in ratti giovani e maturi hanno dimostrato che tale accumulo non compromette il colore dei denti, né la qualità, la struttura, il ricambio e lo sviluppo ossei.
In juvenile rats whitish discoloration was observed in the incisors and disturbance of enamel formation was observed upon repeated dosing, however at exposure levels of 48-480 times the clinical exposure at 4 mg/ kg.
In ratti giovani è stata osservata una colorazione biancastra degli incisivi e un disturbo nella formazione dello smalto dopo dosi ripetute, ma a livelli di esposizione superiori di 48-480 volte l’ esposizione clinica a 4 mg/ kg di peso corporeo.
Hydrochloric acid 3.7% and or sodium hydroxide (to adjust pH) 11 Water for injections
Acido cloridrico 3,7% e o idrossido di sodio (per correggere il pH) Acqua per preparazioni iniettabili.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti, ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6.6.
Physical incompatibility has been reported with verapamil, ondansetron and ranitidine.
È stata riferita incompatibilità fisica con verapamil, ondansetron e ranitidina.
After first opening and dilution chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 48 hours at 2 °C to 25 °C.
12 Dopo la prima apertura e diluizione, stabilità chimica e fisica in uso sono state dimostrate per 48 ore a una temperatura di 2-25 °C.
From a microbiological point of view, the diluted product should be used immediately.
Da un punto di vista microbiologico, il prodotto diluito deve essere utilizzato immediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 °C to 8 °C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Se il prodotto non viene usato immediatamente, tempi e condizioni di conservazione prima dell’ impiego sono responsabilità dell’ utilizzatore; normalmente non dovrebbero essere superiori alle 24 ore a 2 a 8 °C, a meno che la diluizione non sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e convalidate.
Store below 30 °C.
Conservare a temperatura inferiore a 30 °C.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Tenere il flaconcino nell’ astuccio per proteggerlo dalla luce.
For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
Per le indicazioni sulla conservazione del medicinale ricostituito, vedere paragrafo 6.3.
Single use type I glass vial closed with grey chlorobutyl rubber stoppers with aluminium crimp-cap and flip-off seal.
Flaconcino di vetro di tipo I monouso con tappo di gomma clorobutilica grigia e capsula di chiusura a ghiera in alluminio e sigillo a strappo.
The rubber stopper of the vial does not contain latex.
Il tappo di gomma del flaconcino non contiene lattice.
10 vials of 2 ml or 10 vials of 5 ml.
10 flaconcini da 2 ml o 10 flaconcini da 5 ml.
Not all pack-sizes may be marketed.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
If Bridion is administered via the same infusion line that is also used for other medicinal products, it is important that the infusion line is adequately flushed (e. g. with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9% solution)) between administration of Bridion and medicinal products for which incompatibility with Bridion has been demonstrated or for which compatibility with Bridion has not been established.
Nel caso in cui Bridion venga somministrato nella stessa linea di infusione di altri medicinali, è importante che la linea di infusione venga adeguatamente lavata (per esempio con cloruro di sodio 9 mg/ ml (soluzione allo 0,9%)) fra la somministrazione di Bridion e quella di farmaci di cui sia già stata dimostrata l’ incompatibilità con Bridion o per i quali la compatibilità con Bridion non sia stata stabilita.
Sugammadex can be injected into the intravenous line of a running infusion with the following intravenous solutions: sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%), glucose 50 mg/ ml (5%), sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 25 mg/ ml (2.5%), Ringers lactate solution, Ringers solution, glucose 50 mg/ ml (5%) in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%).
Sugammadex può essere iniettato nella cannula di una fleboclisi in infusione con le seguenti soluzioni endovenose: cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%), glucosio 50 mg/ ml (5%), cloruro di sodio 4,5 mg/ ml (0,45%) e glucosio 25 mg/ ml (2,5%), soluzione di Ringer lattato, soluzione di Ringer, glucosio 50 mg/ ml (5%) in cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%).
For paediatric patients Bridion can be diluted using sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) to a concentration of 10 mg/ ml (see section 6.3).
Per i pazienti pediatrici, Bridion può essere diluito con cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%) fino a una concentrazione di 10 mg/ ml (vedere paragrafo 6.3).
Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, The Netherlands
Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Paesi Bassi
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu
13 ANNEX II
13 ALLEGATO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITOLARE(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI
Name and address of the manufacturers responsible for batch release
Nome ed indirizzo del(dei) produttore(i) responsabile(i) del rilascio dei lotti
Box 20 NL-5340 BH Oss The Netherlands
Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss, Paesi Bassi
Dublin Ireland
Dublino, Irlanda
The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch.
Il foglio illustrativo del medicinale deve riportare il nome e l’ indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti in questione.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di Farmacovigilanza Il titolare della autorizzazione all' immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 1.2 presentata con il Modulo 1.8.1 della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP) Il titolare dell’ autorizzazione all' immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel piano di farmacovigilanza come concordato nella versione 2.0 del RMP incluso nel Modulo 1.8.2 della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio e e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato:
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
15 • quando si ricevono nuove informazioni che possano avere impatto sulle specifiche di sicurezza, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizazzione del rischio in vigore; • entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio) • su richiesta dell’ EMEA
16 A.
16 ALLEGATO III
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETICHETTATURA
OUTER CARTON, 10 x 5 ml vials
CARTONE ESTERNO, 10 flaconcini da 5 ml
Bridion 100 mg/ ml solution for injection sugammadex
Bridion 100 mg/ ml soluzione iniettabile sugammadex
1 ml contains 100 mg sugammadex (as sodium salt).
1 ml contiene 100 mg di sugammadex (come sale sodico).
Other ingredients: hydrochloric acid 3.7% and/ or sodium hydroxide (to adjust pH), water for injections.
Altri eccipienti: acido cloridrico al 3,7% e/ o idrossido di sodio (per correggere il pH), acqua per preparazioni iniettabili.
See leaflet for further information.
Consultare il foglio illustrativo per ulteriori informazioni.
IV Intravenous use.
Per uso endovenoso.
For single use only.
Monouso.
Discard any unused solution.
La soluzione residua deve essere gettata via.
18 Store below 30 °C.
Conservare a temperatura inferiore a 30 °C.
After first opening and dilution, store at 2-8 °C and use within 24 hours.
Dopo la prima apertura e la diluizione, conservare a 2-8 °C e utilizzare entro 24 ore.
Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss The Netherlands
Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss Paesi Bassi
19 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
20 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
VIAL LABEL, 10 x 5 ml vials
ETICHETTA DEL FLACONCINO, 10 flaconcini da 5 ml
Bridion 100 mg/ ml injection sugammadex IV
Bridion 100 mg/ ml iniezione sugammadex e. v.
20 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
21 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
OUTER CARTON, 10 x 2 ml vials
CARTONE ESTERNO, 10 flaconcini da 2 ml
See leaflet for further information.
Consultare il foglietto illustrativo per ulteriori informazioni.
21 Store below 30 °C.
Conservare a temperatura inferiore a 30 °C.
22 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
23 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
VIAL LABEL, 10 x 2 ml vials
ETICHETTA DEL FLACONCINO, 10 flaconcini da 2 ml
24 PACKAGE LEAFLET:
FOGLIO ILLUSTRATIVO
INFORMATION FOR THE USER
25 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Read all of this leaflet carefully before you are given this medicine. • Keep this leaflet.
Legga attentamente questo foglio, prima che le venga somministrato questo medicinale. • Conservi questo foglio.
You may need to read it again. • If you have further questions, ask your anaesthetist. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your anaesthetist or other doctor.
Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo. • Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga all’ anestesista. • Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi l’ anestesista o un altro medico.
What Bridion is and what it is used for 2.
Che cos’ è Bridion e a cosa serve 2.
Before Bridon is given 3.
Prima che venga somministrato Bridion 3.
How Bridion is given 4.
Come viene somministrato Bridion 4.
How Bridion is stored 6.
Come viene conservato Bridion 6.
WHAT BRIDION IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È BRIDION E A COSA SERVE
Bridion is one of a group of medicines called Selective Relaxant Binding Agents.
Bridion fa parte di un gruppo di medicinali chiamati Agenti Leganti Selettivamente i Miorilassanti.
It is used to speed up the recovery of your muscles after an operation.
È usato per velocizzare il recupero dei muscoli dopo un’ operazione.
When you have some types of operation, your muscles must be completely relaxed.
Quando si viene sottoposti ad alcuni tipi di operazioni, i muscoli devono essere completamente rilassati.
This makes it easier for the surgeon to do the operation.
Ciò facilita il compito del chirurgo.
For this, the general anaesthetic you are given includes medicines to make your muscles relax.
A questo scopo, all’ anestesia generale che viene somministrata vengono aggiunti medicinali che servono per rilassare i muscoli.
These are called muscle relaxants, and examples include rocuronium bromide and vecuronium bromide.
Questi medicinali sono detti miorilassanti e tra questi vi sono il bromuro di rocuronio e il bromuro di vecuronio.
Because these medicines also make your breathing muscles relax, you need help to breathe (artificial ventilation) during and after your operation until you can breathe on your own again.
Dal momento che questi medicinali fanno rilassare anche i muscoli che controllano la respirazione, è necessario un aiuto per respirare (la cosiddetta ventilazione artificiale) durante e dopo l' operazione, fino a quando non si è nuovamente in grado di respirare da soli.
Bridion is used to stop muscle relaxants working.
Bridion è usato per far cessare l’ azione dei miorilassanti.
It does this by combining with the rocuronium bromide or vecuronium bromide in your body.
Esercita questa azione legandosi al bromuro di rocuronio o al bromuro di vecuronio presente nel corpo.
Bridion is given to speed up your recovery from the muscle relaxant – for example, at the end of an operation to allow you to breathe normally earlier.
Bridion è somministrato per velocizzare il recupero dall’ azione dei miorilassanti, ad esempio al termine di un’ operazione per consentire al paziente di riprendere quanto prima a respirare normalmente.
BEFORE BRIDION IS GIVEN
PRIMA CHE VENGA SOMMINISTRATO BRIDION
You should not be given Bridion • if you are allergic (hypersensitve) to sugammadex or any of the other ingredients. → Tell your anaesthetist if this applies to you.
Non le deve essere somministrato Bridion • se è allergico (ipersensibile) al sugammadex o a uno qualsiasi degli eccipienti di Bridion. → Informi l’ anestesista se è in questa situazione
Take special care with Bridion • if you have kidney disease or had in the past.
Faccia particolare attenzione con Bridion • Se soffre o ha sofferto in passato di malattie renali.
This is important as Bridion is removed from your body by the kidneys. • if you have heart disease or have had it in the past. • if you have liver disease or have had it in the past. • if you have fluid retention (oedema). • if you are on a controlled salt diet. → Tell your anaesthetist if any of the above applies to you.
Questo è importante, poiché Bridion è eliminato dal corpo attraverso i reni. • Se soffre o ha sofferto in passato di malattie del cuore. • Se soffre o ha sofferto in passato di malattie del fegato. • Se soffre di ritenzione dei liquidi (edema). • Se sta seguendo una dieta povera di sale. → Informi l’ anestesista se è in una di queste situazioni.
Taking other medicines → Please tell your anaesthetist if you are taking or have recently taken other medicines, including medicines obtained without a prescription or herbal products.
26 → Informi l’ anestesista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche medicinali o prodotti a base di erbe che ha acquistato senza prescrizione medica.
Bridion may affect other medicines or be affected by them.
Bridion potrebbe influenzare o essere influenzato da altri medicinali.
25 Some medicines reduce the effect of Bridion → It is especially important that you tell your anaesthetist if you have recently taken: • toremifene (used to treat breast cancer). • flucloxacillin (an antibiotic). • fusidic acid (an antibiotic).
Alcuni medicinali riducono l’ effetto di Bridion → È particolarmente importante che informi l' anestesista se ha recentemente assunto: • toremifene (usato per curare il tumore al seno). • flucloxacillina (un antibiotico). • acido fusidico (un antibiotico).
Bridion can affect hormonal contraceptives • Bridion can make hormonal contraceptives - including the ‘ Pill’, vaginal ring, implants or a hormonal IntraUterine System (IUS) - less effective because it reduces how much you get of the progestogen hormone.
Bridion può influenzare i contraccettivi ormonali • Bridion può rendere meno efficaci i contraccettivi ormonali (tra i quali pillola, anello vaginale, impianto o sistema ormonale intrauterino (IUS)), poiché riduce la quantità di ormone progestinico che viene assorbito.