qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• The M184V/ I mutation developed in 2/ 19 (10.5%) isolates analysed from patients in the emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate/ efavirenz group and in 10/ 29 (34.5%) isolates analysed from the lamivudine/ zidovudine/ efavirenz group (p-value < 0.05, Fisher’ s Exact test comparing the emtricitabine+tenofovir disoproxil fumarate group to the lamivudine/ zidovudine group among all subjects). • No virus analysed contained the K65R mutation. • Genotypic resistance to efavirenz, predominantly the K103N mutation, developed in virus from 13/ 19 (68%) patients in the emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate/ efavirenz group and in virus from 21/ 29 (72%) patients in the comparative group.
• La mutazione M184/ I si è sviluppata in 2 dei 19 (10,5%) ceppi analizzati isolati da pazienti nel gruppo di trattamento emtricitabina/ tenofovir disoproxil fumarato/ efavirenz e in 10 dei 29 (34,5%) ceppi analizzati isolati dal gruppo lamivudina/ zidovudina/ efavirenz (p < 0,05 test Fisher Exact di confronto del gruppo emtricitabina+tenofovir disoproxil fumarato con il gruppo lamivudina/ zidovudina tra tutti i soggetti). • Nessun virus analizzato conteneva la mutazione K65R. • La resistenza genotipica a efavirenz, in predominanza la mutazione K103N, si è sviluppata nel virus di 13 su 19 (68%) pazienti del gruppo emtricitabina/ tenofovir disoproxil fumarato/ efavirenz e nel virus di 21 su 29 (72%) pazienti del gruppo di confronto.
In an open-label randomised clinical study (GS-01-934), antiretroviral-naïve HIV-1 infected patients received either a once daily regimen of emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate and efavirenz (n=255) or a fixed combination of lamivudine and zidovudine (Combivir) administered twice daily and efavirenz once daily (n=254).
In uno studio clinico in aperto randomizzato (GS-01-934), i pazienti HIV-1 infetti non precedentemente trattati con antiretrovirali, sono stati trattati o con un regime “ una volta al giorno” costituito da emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato ed efavirenz (n=255) o con un’ associazione a dose fissa composta da lamivudina e zidovudina (Combivir) somministrata due volte al giorno ed efavirenz una volta al giorno (n=254).
Patients in the emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate group were given Truvada and efavirenz from week 96 to week 144.
I pazienti del gruppo emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato hanno assunto Truvada ed efavirenz dalla 96a alla 144a settimana.
At baseline the randomised groups had similar median plasma HIV-1 RNA (5.02 and 5.00 log10 copies/ ml) and CD4 counts (233 and 241 cells/ mm3).
Al basale i gruppi randomizzati avevano una mediana plasmatica similare di HIV-1 RNA (5,02 e 5,00 log10 copie/ ml) e una conta CD4 (233 e 241 cellule/ mm3).
The primary efficacy endpoint for this study was the achievement and maintenance of confirmed HIV-1 RNA concentrations < 400 copies/ ml over 48 weeks.
L’ obiettivo primario di efficacia per questo studio era il raggiungimento e il mantenimento di concentrazioni validate di HIV-1 RNA < 400 copie/ ml oltre la 48a settimana.
Secondary efficacy analyses over 144 weeks included the proportion of patients with HIV-1 RNA concentrations < 400 or < 50 copies/ ml, and change from baseline in CD4 cell count.
Secondariamente le analisi di efficacia dopo la 144a settimana includevano la percentuale di pazienti con concentrazioni di HIV-1 RNA < 400 o < 50 copie/ ml, e variazioni rispetto al basale nella conta delle cellule CD4.
The 48-week primary endpoint data showed that the combination of emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate and efavirenz provided superior antiviral efficacy as compared with the fixed combination of lamivudine and zidovudine (Combivir) with efavirenz as shown in Table 1.
Come riportato in Tabella 1, i dati relativi all’ obiettivo primario alla 48a settimana hanno dimostrato che l’ associazione di emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato ed efavirenz aveva un’ efficacia antivirale superiore se confrontata con l’ associazione a dose fissa di lamivudina e zidovudina (Combivir) con efavirenz.
The 144 week secondary endpoint data are also presented in Table 1.
Nella Tabella 1 sono riportati anche i dati relativi all’ obiettivo secondario alla 144a settimana.
11 Table 1:
12 Tabella 1:
48- and 144-week efficacy data from study GS-01-934 in which emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate and efavirenz were administered to antiretroviral-naïve patients with HIV-1 infection
Dati di efficacia alla 48a e 144a settimana dello studio GS-01-934 in cui emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato ed efavirenz sono stati somministrati a pazienti infetti da HIV-1 non precedentemente trattati con antiretrovirali
Treatment for 48 weeks
Trattamento per 48 settimane
Treatment for 144 weeks
Trattamento per 144 settimane
zidovudine+efaviren z
zidovudina+efaviren z
HIV-1 RNA < 400 copies/ ml (TLOVR)
HIV-1 RNA < 400 copie/ ml (TLOVR)
% difference (95%CI)
differenza% (95%CI)
11%
11% (da 4% a 19%)
13%
13% (da 4% a 22%)
HIV-1 RNA < 50 copies/ ml (TLOVR)
HIV-1 RNA < 50 copie/ ml (TLOVR)
9%
9% (da 2% a 17%)
(2% to 17%)
8% (da
8% (-1% to 17%)
-1% a 17%)
Mean change from baseline in CD4 cell count (cells/ mm3)
Variazione media dal basale della conta di cellule CD4 (cellule/ mm3)
p-value Difference (95%CI)
Differenza (95%CI)
0.002a 32 (9 to 55)
32 (da 9 a 55)
0.089a 41 (4 to 79)
41 (da 4 a 79)
* Patients receiving emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate and efavirenz were given Truvada plus efavirenz from week 96 to 144. ** The p-value based on the Cochran-Mantel-Haenszel Test stratified for baseline CD4 cell count TLOVR=Time to Loss of Virologic Response a:
* I pazienti in trattamento con emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato ed efavirenz hanno ricevuto Truvada più efavirenz dalla 96a alla 144a settimana. ** Il valore p per la conta al basale delle cellule CD4 si basa sul test stratificato Cochran-Mantel-Haenszel TLOVR = Time to Loss of Virologic Response a:
In a separate randomised clinical study (M02-418), one hundred and ninety antiretroviral-naïve adults were also treated once daily with emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate in combination with lopinavir/ ritonavir given once or twice daily.
In uno studio separato randomizzato (M02-418), centonovanta adulti non pretrattati sono stati trattati una volta al giorno con emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato in combinazione con lopinavir/ ritonavir somministrati una o due volte al giorno.
At 48 weeks, 70% and 64% of patients demonstrated HIV-1 RNA < 50 copies/ ml with the once and twice daily regimens of lopinavir/ ritonavir, respectively.
A 48 settimane, rispettivamente il 70% e il 64% dei pazienti hanno mostrato HIV-1 RNA < 50 copie/ ml con i regimi di lopinavir/ ritonavir una o due volte al giorno.
The mean changes in CD4 cell count from baseline were +185 cells/ mm3 and +196 cells/ mm3 with the once and twice daily regimens of lopinavir/ ritonavir, respectively.
Le variazioni medie nella conta dei CD4 dal basale sono state +185 cellule/ mm3 e +196 cellule/ mm3 con i regimi di lopinavir/ ritonavir, una o due volte al giorno, rispettivamente.
Limited clinical experience in patients co-infected with HIV and HBV suggests that treatment with emtricitabine or tenofovir disoproxil fumarate in antiretroviral combination therapy to control HIV infection also results in a reduction in HBV DNA (3 log10 reduction or 4 to 5 log10 reduction, respectively) (see section 4.4).
La limitata esperienza in pazienti co-infetti con HIV e HBV suggerisce che il trattamento con emtricitabina o tenofovir disoproxil fumarato nella terapia antiretrovirale di combinazione per controllare l’ infezione da HIV provoca anche una riduzione in HBV DNA (riduzioni di 3 log10 o da 4 a 5 log10, rispettivamente) (vedere paragrafo 4.4).
The bioequivalence of one Truvada film-coated tablet with one emtricitabine 200 mg hard capsule and one tenofovir disoproxil fumarate 245 mg film-coated tablet was established following single dose administration to fasting healthy subjects.
La bioequivalenza di una compressa rivestita con film di Truvada con una capsula rigida di emtricitabina 200 mg e una compressa rivestita con film di tenofovir disoproxil fumarato 245 mg è stata valutata dopo somministrazione in dose singola in soggetti sani a digiuno.
Following oral administration of Truvada to healthy subjects, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate are rapidly absorbed and tenofovir disoproxil fumarate is converted to tenofovir.
A seguito della somministrazione orale di Truvada in soggetti sani, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato sono rapidamente assorbiti e tenofovir disoproxil fumarato viene convertito in tenofovir.
Maximum emtricitabine and tenofovir concentrations are observed in serum within 0.5 to 3.0 h of dosing in the fasted state.
Le concentrazioni massime di emtricitabina e tenofovir sono state osservate nel siero entro 0,5-3,0 ore dall’ assunzione a digiuno.
Administration of Truvada with food resulted in a delay of approximately three quarters of an hour in reaching maximum tenofovir concentrations and increases in tenofovir AUC and Cmax of approximately 35% and 15%, respectively, when administered with a high fat or light meal, compared to administration in the fasted state.
La somministrazione di Truvada con il cibo induce un ritardo di approssimativamente tre quarti d’ ora nel raggiungere la concentrazione massima di tenofovir e un aumento dell’ AUC e Cmax di tenofovir rispettivamente di circa il 35% e 15%, quando somministrati
In order to optimise the absorption of tenofovir, it is recommended that Truvada should be taken with food.
Per ottimizzare l’ assorbimento di tenofovir si raccomanda di assumere Truvada con il cibo.
12 Distribution:
Distribuzione:
Following intravenous administration the volume of distribution of emtricitabine and tenofovir was approximately 1.4 l/ kg and 800 ml/ kg, respectively.
A seguito di somministrazione endovenosa, il volume di distribuzione di emtricitabina e tenofovir è stato stimato in circa 1,4 l/ kg e 800 ml/ kg rispettivamente.
After oral administration of emtricitabine or tenofovir disoproxil fumarate, emtricitabine and tenofovir are widely distributed throughout the body.
In seguito alla somministrazione orale di emtricitabina e di tenofovir disoproxil fumarato, emtricitabina e tenofovir vengono ampiamente distribuiti nel corpo.
In vitro binding of emtricitabine to human plasma proteins was < 4% and independent of concentration over the range of 0.02 to 200 µg/ ml.
In vitro il legame di emtricitabina alle proteine plasmatiche umane è stato < 4% e, indipendente dalla concentrazione, nel range da 0,02 a 200 µg/ ml.
In vitro protein binding of tenofovir to plasma or serum protein was less than 0.7 and 7.2%, respectively, over the tenofovir concentration range 0.01 to 25 µg/ ml.
Nel range di concentrazione di tenofovir da 0,01 a 25 µg/ ml, il legame in vitro delle proteine di tenofovir al plasma o alle sieroproteine era rispettivamente inferiore a 0,7 e 7,2%.
Neither emtricitabine nor tenofovir inhibited in vitro drug metabolism mediated by any of the major human CYP450 isoforms involved in drug biotransformation.
Né emtricitabina né tenofovir inibiscono in vitro il metabolismo dei farmaci mediato da una delle principali isoforme umane CYP450 coinvolte nella biotrasformazione dei farmaci.
Also, emtricitabine did not inhibit uridine-5'-diphosphoglucuronyl transferase, the enzyme responsible for glucuronidation.
Inoltre, emtricitabina non inibisce la uridin-5’ -difosfoglucuroniltransferasi, enzima responsabile della glucuronidazione.
Tenofovir is primarily excreted by the kidney by both filtration and an active tubular transport system with approximately 70-80% of the dose excreted unchanged in urine following intravenous administration.
Tenofovir viene eliminato principalmente per via renale sia tramite filtrazione che per mezzo di un sistema di trasporto tubulare attivo con circa il 70-80% della dose escreta inalterata nell’ urina a seguito di somministrazione endovenosa.
The apparent clearance of tenofovir averaged approximately 307 ml/ min.
La clearance apparente di tenofovir si aggirava attorno a circa 307 ml/ min.
Renal clearance has been estimated to be approximately 210 ml/ min, which is in excess of the glomerular filtration rate.
La clearance renale è stata valutata attorno a circa 210 ml/ min, valore superiore alla velocità di filtrazione glomerulare.
Following oral administration, the elimination half-life of tenofovir is approximately 12 to 18 hours.
In seguito a somministrazione orale, l’ emivita di eliminazione di tenofovir è risultata di circa 12-18 ore.
Age, gender and ethnicity:
Età, sesso ed etnia:
Emtricitabine and tenofovir pharmacokinetics are similar in male and female patients.
La farmacocinetica di emtricitabina e tenofovir è simile negli uomini e nelle donne.
Pharmacokinetic studies have not been performed with tenofovir in children and adolescents (under 18 years).
Non sono stati svolti studi farmacocinetici con tenofovir su bambini e adolescenti (di età inferiore a 18 anni).
Pharmacokinetic studies have not been performed with emtricitabine or tenofovir in the elderly (over 65 years).
Non sono stati condotti studi farmacocinetici con emtricitabina e tenofovir su anziani (di età superiore a 65 anni).
Limited pharmacokinetic data are available for emtricitabine and tenofovir after co-administration of separate preparations or as Truvada in patients with renal impairment.
Compromissione renale: sono disponibili pochi dati di farmacocinetica per emtricitabina e tenofovir dopo co-somministrazione in formulazioni separate o come Truvada in pazienti con insufficienza renale.
Pharmacokinetic parameters were mainly determined following administration of single doses of emtricitabine 200 mg or tenofovir disoproxil 245 mg to non-HIV infected patients with varying degrees of renal impairment.
I parametri farmacocinetici sono stati principalmente determinati in seguito alla somministrazione di una singola dose di emtricitabina 200 mg o tenofovir disoproxil 245 mg a pazienti non infetti da HIV con vari gradi di compromissione renale.
The degree of renal impairment was defined according to baseline creatinine clearance (CrCl) (normal renal function when CrCl > 80 ml/ min; mild impairment with CrCl = 50-79 ml/ min; moderate impairment with CrCl = 30-49 ml/ min and severe impairment with CrCl = 10-29 ml/ min).
Il grado di compromissione renale è stato definito in base alla clearance della creatinina (CrCl) (funzione renale normale quando CrCl > 80 ml/ min; media compromissione con CrCl = 50-79 ml/ min; moderata compromissione con CrCl = 30-49 ml/ min e grave compromissione con CrCl = 10-29 ml/ min).
The mean (%CV) emtricitabine drug exposure increased from 12 (25%) µg• h/ ml in subjects with normal renal function, to 20 (6%) µg• h/ ml, 25 (23%) µg• h/ ml and 34 (6%) µg• h/ ml, in patients with mild, moderate and severe renal impairment, respectively.
L’ esposizione media (%CV) ad emtricitabina è aumentata da 12 (25%) µg• h/ ml in soggetti con funzionalità renale normale a 20 (6%) µg• h/ ml, 25 (23%) µg• h/ ml e 34 (6%) µg• h/ ml, rispettivamente, in pazienti con insufficienza renale lieve, moderata e grave.
The mean (%CV) tenofovir drug exposure increased from 2,185 (12%) ng• h/ ml in patients with normal renal function, to 3,064 (30%) ng• h/ ml, 6,009 (42%) ng• h/ ml and 15,985 (45%) ng• h/ ml, in patients with mild, moderate and severe renal impairment, respectively.
L’ esposizione media (%CV) a tenofovir è aumentata da 2.185 (12%) ng• h/ ml in pazienti con funzionalità renale normale a 3.064 (30%) ng• h/ ml, 6.009 (42%) ng• h/ ml e 15.985 (45%) ng• h/ ml rispettivamente in pazienti con lieve, moderata e grave insufficienza renale.
The clinical implications of this are unknown.
14 L’ aumentato intervallo di dose per Truvada in pazienti con moderata compromissione renale dovrebbe produrre concentrazioni più alte al picco plasmatico e una più bassa Cmin rispetto a pazienti con funzione renale normale.
13 In patients with end-stage renal disease (ESRD) requiring haemodialysis, between dialysis drug exposures substantially increased over 72 hours to 53 (19%) µg• h/ ml of emtricitabine, and over 48 hours to 42,857 (29%) ng• h/ ml of tenofovir.
In pazienti con malattia renale allo stadio finale (ESRD) che richiedono emodialisi, l’ esposizione al farmaco tra le dialisi aumenta sostanzialmente a 53 (19%) µg• h/ ml nelle 72 ore per emtricitabina, e a 42.857 (29%) ng• h/ ml di tenofovir nelle 48 ore.
It is recommended that the dosing interval for Truvada is modified in patients with creatinine clearance between 30 and 49 ml/ min.
Si raccomanda la modifica dell’ intervallo tra le dosi di Truvada nei pazienti con clearance della creatinina tra 30 e 49 ml/ min.
Truvada is not suitable for patients with CrCl < 30 ml/ min or for those on haemodialysis (see section 4.2).
Truvada non è appropriato per i pazienti con CrCl < 30 ml/ min o per pazienti in emodialisi (vedere paragrafo 4.2).
A small clinical study was conducted to evaluate the safety, antiviral activity and pharmacokinetics of tenofovir disoproxil fumarate in combination with emtricitabine in HIV infected patients with renal impairment.
E’ stato condotto un piccolo studio clinico per valutare la sicurezza, l’ attività antivirale e la farmacocinetica di tenofovir disoproxil fumarato in combinazione con emtricitabina in pazienti infetti da HIV con insufficienza renale.
A subgroup of patients with baseline creatinine clearance between 50 and 60 ml/ min, receiving once daily dosing, had a 2-4-fold increase in tenofovir exposure and worsening renal function.
Un sottogruppo di pazienti con clearance della creatinina al basale tra 50 e 60 ml/ min, in trattamento con una dose unica giornaliera, ha mostrato un’ esposizione a tenofovir da 2 a 4 volte più elevata e un peggioramento della funzione renale.
The pharmacokinetics of Truvada have not been studied in patients with hepatic impairment.
La farmacocinetica di Truvada non è stata studiata nei pazienti con compromissione epatica.
However, it is unlikely that a dose adjustment would be required for Truvada in patients with hepatic impairment.
Tuttavia, è poco probabile che sia richiesto un aggiustamento della dose di Truvada nei pazienti con insufficienza epatica.
In general, emtricitabine pharmacokinetics in HBV infected subjects were similar to those in healthy subjects and in HIV infected subjects.
In generale, la farmacocinetica dell’ emtricitabina in soggetti infetti da HBV è risultata simile a quella dei soggetti sani e dei soggetti infetti da HIV.
A single 245 mg dose of tenofovir disoproxil was administered to non-HIV infected patients with varying degrees of hepatic impairment defined according to Child-Pugh-Turcotte (CPT) classification.
È stata somministrata una dose unica di 245 mg di tenofovir disoproxil a pazienti non infetti da HIV con vari gradi di insufficienza epatica come definito dalla classificazione di Child-Pugh-Turcotte (CPT).
Tenofovir pharmacokinetics were not substantially altered in subjects with hepatic impairment suggesting that no dose adjustment is required in these subjects.
La farmacocinetica di tenofovir non è risultata sostanzialmente modificata nei soggetti con insufficienza epatica suggerendo che non è necessario un aggiustamento di dosaggio in questi soggetti.
The mean (%CV) tenofovir Cmax and AUC0-∞ values were 223 (34.8%) ng/ ml and 2,050 (50.8%) ng• h/ ml, respectively, in normal subjects compared with 289 (46.0%) ng/ ml and 2,310 (43.5%) ng• h/ ml in subjects with moderate hepatic impairment, and 305 (24.8%) ng/ ml and 2,740 (44.0%) ng• h/ ml in subjects with severe hepatic impairment.
La media (%CV) dei valori di Cmax e AUC0-∞ di tenofovir è stata rispettivamente di 223 (34,8%) ng/ ml e 2.050 (50,8%) ng• h/ ml nei soggetti normali in confronto ai 289 (46,0%) ng/ ml e 2.310 (43,5%) ng• h/ ml nei soggetti con moderata insufficienza epatica ed a 305 (24,8%) ng/ ml e 2.740 (44,0%) ng• h/ ml nei soggetti con grave insufficienza epatica.
Non-clinical data on emtricitabine reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute e genotossicità.
Emtricitabine did not show any carcinogenic potential in long-term oral carcinogenicity studies in mice and rats.
Emtricitabina non ha mostrato alcun potenziale carcinogenico in studi a lungo termine di carcinogenesi in topi e ratti.
Preclinical studies of tenofovir disoproxil fumarate conducted in rats, dogs and monkeys revealed target organ effects in gastrointestinal tract, kidney, bone and a decrease in serum phosphate concentration.
Gli studi preclinici di tenofovir disoproxil fumarato effettuati su ratti, cani e scimmie hanno rivelato effetti su organi bersaglio del tratto gastrointestinale, su reni, sulle ossa e una diminuzione della concentrazione sierica di fosfato.
Findings in the rat and monkey studies indicated that there was a substance-related decrease in intestinal absorption of phosphate with potential secondary reduction in bone mineral density.
I risultati degli studi effettuati su ratti e scimmie suggeriscono una riduzione dell’ assorbimento intestinale di fosfato correlata alla sostanza, con potenziale riduzione secondaria della densità minerale delle ossa.
The mechanisms of these toxicities are not completely understood.
I meccanismi di queste tossicità non sono del tutto noti.
Conventional reproductive/ developmental toxicity studies with emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate reveal no special hazard for humans.
Studi convenzionali di tossicità riproduttiva e di sviluppo con emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato non mostrano particolari rischi per l’ uomo.
A long-term oral carcinogenicity study in mice showed a low incidence of duodenal tumours, considered likely related to high local concentrations in the gastrointestinal tract at a dose of 600 mg/ kg/ day.
15 orale nei topi ha rilevato una bassa incidenza di tumori duodenali, considerati probabilmente correlati all’ elevata concentrazione locale di tenofovir disoproxil fumarato raggiunta nel tratto intestinale alla dose giornaliera di 600 mg/ kg.
14 The combination of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate was positive in the in vitro mouse lymphoma assay, with comparable results to those obtained for tenofovir disoproxil fumarate alone.
La combinazione di emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato ha dato esito positivo nel test in vitro su cellule di linfoma di topo, con risultati paragonabili a quelli ottenuti con il solo tenofovir disoproxil fumarato.
A one month dog study using the combination of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate, found no exacerbation of toxicological effects compared to the separate components.
In uno studio della durata di un mese su cani trattati con la combinazione di emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato, non è stata osservata alcuna esacerbazione degli effetti tossicologici rispetto ai trattamenti eseguiti con i singoli componenti.
Croscarmellose sodium Lactose monohydrate Magnesium stearate (E572) Microcrystalline cellulose (E460) Pregelatinised starch (gluten free)
Croscarmellosa sodica Lattosio monoidrato Magnesio stearato (E572) Cellulosa microcristallina (E460) Amido pregelatinizzato (privo di glutine)
Glycerol triacetate (E1518) Hypromellose (E464) Indigo carmine aluminium lake (E132) Lactose monohydrate Titanium dioxide (E171)
Glicerolo triacetato (E1518) Ipromellosa (E464) Lacca alluminio indaco carminio (E132) Lattosio monoidrato Biossido di titanio (E171)
HDPE bottle with a child-resistant closure containing 30 film-coated tablets and a silica gel desiccant.
Flacone HDPE con una chiusura a prova di bambino contenente 30 compresse rivestite con film e con un gel di silice come essiccante.
Truvada 200 mg/ 245 mg film-coated tablets Emtricitabine/ tenofovir disoproxil
Truvada 200 mg/ 245 mg compresse rivestite con film Emtricitabina/ tenofovir disoproxil
Contains lactose monohydrate, see leaflet for further information.
Contiene lattosio monoidrato, vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni.
3 x 30 film-coated tablets.
3 x 30 compresse rivestite con film.
EU/ 1/ 04/ 305/ 001 30 film-coated tablets EU/ 1/ 04/ 305/ 002 3 x 30 film-coated tablets
EU/ 1/ 04/ 305/ 001 30 compresse rivestite con film EU/ 1/ 04/ 305/ 002 3 x 30 compresse rivestite con film
Truvada [outer packaging only]
Truvada [solo sull’ imballaggio esterno]
What Truvada is and what it is used for 2.
Che cos’ è Truvada e a che cosa serve 2.
Before you take Truvada 3.
Prima di prendere Truvada 3.
How to take Truvada 4.
Come prendere Truvada 4.
How to store Truvada 6.
Come conservare Truvada 6.
WHAT TRUVADA IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È TRUVADA E A CHE COSA SERVE
Truvada is a treatment for Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection in adults over 18 years of age.
Truvada è un trattamento per l’ infezione del virus dell’ immunodeficienza umana (HIV) negli adulti di età superiore a 18 anni.
Truvada contains two active substances, emtricitabine and tenofovir disoproxil.
Truvada contiene due principi attivi, emtricitabina e tenofovir disoproxil.
Both of these active substances are antiretroviral medicines which are used to treat HIV infection.
Entrambi i principi attivi sono medicinali antiretrovirali che vengono usati per il trattamento dell’ infezione da HIV.
Emtricitabine is a nucleoside reverse transcriptase inhibitor and tenofovir is a nucleotide reverse transcriptase inhibitor.
Emtricitabina è un inibitore nucleosidico della transcrittasi inversa e tenofovir è un inibitore nucleotidico della transcrittasi inversa.
However, both are generally known as NRTIs and they work by interfering with the normal working of an enzyme (reverse transcriptase) that is essential for the virus to reproduce itself.
Tuttavia, sono genericamente conosciuti come NRTI ed agiscono interferendo con la normale attività di un enzima (transcrittasi inversa) che è essenziale perché il virus possa riprodursi.
Truvada should always be used combined with other medicines to treat HIV infection.
Truvada deve essere sempre usato in associazione con altri medicinali per il trattamento dell’ infezione da HIV.
Truvada can be administered in place of emtricitabine and tenofovir disoproxil used separately at the same doses.
Truvada può essere somministrato in sostituzione di emtricitabina e tenofovir disoproxil usati separatamente alle stesse dosi.
While taking Truvada you may still develop infections or other illnesses associated with HIV infection.
Mentre prende Truvada lei può comunque sviluppare infezioni o altre malattie associate all’ infezione da HIV.
You can also pass on the virus to others, so it is important to take precautions to avoid infecting other people.
Lei può inoltre trasmettere il virus ad altri, così è importante che prenda precauzioni per evitare di infettare altre persone.
BEFORE YOU TAKE TRUVADA
PRIMA DI PRENDERE TRUVADA
Do not take Truvada
Non prenda Truvada
• If you are allergic (hypersensitive) to emtricitabine, tenofovir, tenofovir disoproxil fumarate, or any of the other ingredients of Truvada listed at the end of this leaflet.
• In caso di allergia (ipersensibilità) a emtricitabina, tenofovir, tenofovir disoproxil fumarato o ad uno degli eccipienti di Truvada elencati alla fine di questo foglio.
Take special care with Truvada
Faccia attenzione con Truvada soprattutto
Truvada may affect your kidneys.
Truvada può avere effetti a carico dei reni.
Before starting treatment, your doctor may order blood tests to assess kidney function and may advise you to take the tablets less often.
25 prescriverle degli esami del sangue atti a valutare la corretta funzione renale e le potrebbe consigliare di prendere le compresse meno frequentemente.
24 Truvada is not usually taken with other medicines that can damage your kidneys (see Taking other medicines).
Truvada non dovrebbe essere preso con altri medicinali che possono danneggiare i reni (vedere Assunzione di altri medicinali).
Truvada has not been studied in patients over 65 years of age.
Truvada non è stato studiato in pazienti con età superiore a 65 anni.
If you are older than this and are prescribed Truvada, your doctor will monitor you carefully.
Se lei ha più di questa età e le è stato prescritto Truvada, il medico la monitorerà attentamente.
• Do not give Truvada to children and adolescents under 18 years of age.
• Non somministrare Truvada a bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni.
Patients with liver disease including chronic hepatitis B or C, who are treated with antiretrovirals, have a higher risk of severe and potentially fatal liver complications.
I pazienti con problemi epatici, inclusa l’ epatite cronica B o C, trattati con antiretrovirali, hanno un più alto rischio di complicazioni al fegato gravi e potenzialmente fatali.
Both active substances in Truvada show some activity against hepatitis B virus although they are not approved for the treatment of hepatitis B infection.
Entrambi i principi attivi contenuti in Truvada possiedono una certa attività verso il virus dell’ epatite B, sebbene il loro impiego non sia autorizzato per il trattamento dell’ infezione da epatite B.
• Once you start taking Truvada, look out for possible signs of lactic acidosis.
• Una volta che inizia a prendere Truvada, stia attento ai possibili sintomi dell’ acidosi lattica.
Medicines containing nucleoside analogues, including Truvada, can cause lactic acidosis (excess of lactic acid in your blood), together with an enlarged liver.
I medicinali che contengono analoghi nucleosidici, incluso Truvada, possono causare acidosi lattica (eccesso di acido lattico nel sangue), associata ad ingrossamento del fegato.
Deep, rapid breathing, drowsiness, and non specific symptoms such as nausea, vomiting and stomach pain, might indicate the development of lactic acidosis.
Respiro frequente e/ o profondo, sonnolenza e sintomi aspecifici quali nausea, vomito e dolori allo stomaco possono indicare l’ esordio di acidosi lattica.
This rare but serious side effect has occasionally been fatal.
Per quanto raro, è un effetto indesiderato grave, che a volte può essere fatale.
While you are being treated with Truvada, your doctor will monitor you closely for any signs that you may be developing lactic acidosis.
Durante il trattamento con Truvada il medico la controllerà accuratamente per qualsiasi segno che può indicare lo sviluppo di acidosi lattica.
Other precautions
Altre precauzioni
Combination antiretroviral therapies (including Truvada) may raise blood sugar, increase blood fats (hyperlipaemia), cause changes to body fat, and resistance to insulin (see section 4, Possible side effects).
Le terapie antiretrovirali di combinazione (incluso Truvada) possono aumentare gli zuccheri nel sangue, i grassi nel sangue (iperlipemia), causare modifiche nel grasso corporeo e resistenza all’ insulina (vedere paragrafo 4, Possibili effetti indesiderati).
If you are diabetic, overweight or have high cholesterol, talk to your doctor.
Se lei è diabetico, sovrappeso o ha il colesterolo alto, informi il medico.
Look out for infections.
Stia attento alle infezioni.
If you have advanced HIV infection (AIDS) and have an infection, you may develop symptoms of infection and inflammation or worsening of the symptoms of an existing infection once treatment with Truvada is started.
Se è affetto da HIV in fase avanzata (AIDS) e presenta una infezione, può sviluppare sintomi di un’ infezione e infiammazione o un peggioramento dei sintomi di una infezione esistente quando inizia il trattamento con Truvada.
These symptoms may indicate that your body’ s improved immune system is fighting infection.
Questi sintomi possono indicare che il sistema immunitario del suo corpo sta combattendo l’ infezione.
Look out for signs of inflammation or infection soon after you start taking Truvada.
Controlli i segni di infiammazione o infezione subito dopo aver iniziato l’ assunzione di Truvada.
If you notice signs of inflammation or infection, tell your doctor at once.
Se nota segni di infiammazione o infezione, informi subito il medico.
Bone problems.
Problemi dell’ osso.
Bone problems (sometimes resulting in fractures) may also occur due to damage to kidney tubule cells (see section 4, Possible side effects).
26 Problemi alle ossa (talvolta risultanti in fratture) possono comparire anche a causa del danno alle cellule tubulari dei reni (vedere paragrafo 4, Possibili effetti indesiderati).
25 Taking other medicines
Assunzione di altri medicinali
You should not take Truvada if you are already taking other medicines that contain emtricitabine, tenofovir disoproxil, lamivudine or zalcitabine.
Non deve assumere Truvada se sta già prendendo altri medicinali che contengono emtricitabina, tenofovir disoproxil, lamivudina o zalcitabina.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking, or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
• It is especially important to tell your doctor if you are taking other medicines which may damage your kidneys.
• È particolarmente importante informare il medico se sta assumendo altri medicinali che possono danneggiare i suoi reni.
These include:
Questi includono:
aminoglycosides (for bacterial infection) amphotericin B (for fungal infection) foscarnet (for viral infection) ganciclovir (for viral infection) pentamidine (for infections) vancomycin (for bacterial infection) interleukin-2 (to treat cancer) cidofovir (for viral infection)
aminoglicosidi (per infezione batterica) amfotericina B (per infezione fungina) foscarnet (per infezione virale) ganciclovir (per infezione virale) pentamidina (per infezioni) vancomicina (per infezione batterica) interleukina-2 (per trattare il cancro) cidofovir (per infezione virale)
• Other medicines containing didanosine (for HIV infection):
• Altri medicinali che contengono didanosina (per infezione da HIV):
Taking Truvada with other antiviral medicines that contain didanosine can raise the levels of didanosine in your blood and may reduce CD4 cell counts.
L’assunzione di Truvada con altri medicinali antivirali che contengono didanosina può aumentare il livello di didanosina nel sangue e può ridurre la conta di cellule CD4.
Rarely, inflammation of the pancreas and lactic acidosis (excess lactic acid in the blood), which sometimes caused death, have been reported when medicines containing tenofovir disoproxil fumarate and didanosine were taken together.
Quando medicinali contenenti tenofovir disoproxil fumarato e didanosina sono stati assunti insieme, raramente sono stati riportati casi di infiammazione del pancreas e acidosi lattica (eccesso di acido lattico nel sangue), che talvolta hanno causato la morte.
Your doctor will carefully consider whether to treat you with combinations of tenofovir and didanosine.
Il medico dovrà considerare con estrema cautela se trattarla con tenofovir e didanosina in associazione.
Do not stop your treatment without contacting your doctor.
Non sospenda il trattamento senza contattare il medico.
Taking Truvada with food and drink
Assunzione di Truvada con cibi e bevande
• Truvada should be taken with food (for example, a meal or a snack).
• Truvada deve essere assunto con il cibo (per esempio un pasto o uno spuntino).
• You must not take Truvada during pregnancy unless specifically discussed with your doctor.
• Non deve prendere Truvada durante la gravidanza a meno che non ne abbia discusso spe cificatamente con il medico.
There are no clinical data on the use of Truvada in pregnant women and it is not usually used unless absolutely necessary.
Non ci sono dati clinici sull’uso di Truvada nelle donne in gravidanza e generalmente non viene impiegato a meno che non sia strettamente necessario.
• If you are a woman who could get pregnant during treatment with Truvada, you must use an effective method of contraception to avoid becoming pregnant.
• Se lei è una donna che può avere una gravidanza durante il trattamento con Truvada, deve u sare un metodo contraccettivo efficace al fine di evitarla.
• If you become pregnant, or plan to become pregnant, ask your doctor about the potential benefits and risks of antiretroviral therapy to you and your child.
• Se sa di essere in gravidanza o ha intenzione di iniziare una gravidanza, chieda al medico i potenziali benefici e rischi della terapia antiretrovirale per lei e per il suo bambino.
If you have taken Truvada during your pregnancy, your doctor may request regular blood tests and other diagnostic tests to monitor the development of your child.
Nei bambini le cui madri
In children whose mothers took NRTIs during pregnancy, the benefit from the protection against HIV outweighed the risk of side effects.
27 hanno assunto NRTI durante la gravidanza, il beneficio dalla protezione contro l’infezione da HIV ha superato il rischio di effetti collaterali.
• Do not breast-feed during treatment with Truvada.
• Non allatti durante il trattamento con Truvada.
It is not yet known whether the active substances in this medicine pass into human breast milk.
Non è noto se il principio attivo di questo medicinale venga escreto nel latte umano materno.
26 • If you are a woman with HIV it is recommended that you do not breast-feed, to avoid passing the virus to the baby in breast milk.
• Se è una donna infetta da HIV le si raccomanda di non allattare, per evitare di trasmettere al neonato il virus HIV attraverso il latte.
Truvada can cause dizziness.
Truvada può causare capogiri.
If you feel dizzy while taking Truvada, do not drive and do not use any tools or machines.
Se compaiono capogiri durante l’assunzione di Truvada, non guidi e non usi strumenti o macchinari.
Important information about some of the ingredients of Truvada
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Truvada
Tell your doctor if you are lactose-intolerant or intolerant to other sugars.
Informi il medico se ha un’intolleranza al lattosio o ad altri zuccheri.
If you know you are lactose-intolerant, or if you have been told that you have an intolerance to any other sugars, talk to your doctor before taking this medicine.
Se sa di essere intollerante al lattosio o il medico le ha diagnosticato una intolleranza ad alcuni zuccheri, lo contatti prima di prendere questo medicinale.
HOW TO TAKE TRUVADA
COME PRENDERE TRUVADA
• Always take Truvada exactly as your doctor has told you.
• Prenda sempre Truvada seguendo esattamente le istruzioni del medico.
• Adults: one tablet each day with food (for example, a meal or a snack). • Not for children and adolescents
• Adulti: una compressa ogni giorno da assumere con del cibo (per esempio, un pasto o uno spuntino) • Non utilizzare nei bambini e adolescenti
If you have difficulty swallowing, you can use the tip of a spoon to crush the tablet.
Se ha difficoltà nel deglutire, può usare l’estremità di un cucchiaio per frantumare la compressa.
Then mix the powder with about 100 ml (half a glass) of water, orange juice or grape juice, and drink immediately.
Poi misceli la polvere in circa 100 ml (metà bicchiere) d’acqua, succo d’arancia o succo d’uva e beva immediatamente.
• If you have problems with your kidneys, your doctor may advise you to take Truvada less frequently.
• Se lei ha problemi ai reni, il medico può prescriverle di prendere Truvada meno frequentemente.
• If your doctor decides to stop one of the components of Truvada or change the dose of Truvada, you may be given emtricitabine and/or tenofovir separately instead of the combined medicine or other medicines for the treatment of HIV infection.
• Se il medico decide di farle interrompere uno dei componenti di Truvada o cambiare la dose di Truvada, le potrebbero essere dati emtricitabina e/o tenofovir separatamente invece del medicinale combinato o altri medicinali per il trattamento dell’infezione HIV.
• Your doctor will prescribe Truvada with other antiretroviral medicines.
• Il medico le prescriverà Truvada con altri medicinali antiretrovirali.
If you take more Truvada than you should
Se prende più Truvada di quanto deve
If you accidentally take too many Truvada tablets, contact your doctor or nearest emergency department for advice.
Se accidentalmente prende troppe compresse di Truvada, contatti il medico o il più vicino centro di emergenza.
If you forget to take Truvada
28 Se dimentica di prendere Truvada
It is important not to miss a dose of Truvada.
È importante che non si dimentichi alcuna dose di Truvada.
If you do miss a dose of Truvada, take it as soon as you can, and then take your next dose at its regular time.
Se dimentica una dose di Truvada, la prenda il prima possibile e, quindi, prenda la dose successiva all’ora prevista.
27 If it is almost time for your next dose anyway, forget about the missed dose.
Se è quasi ora per la dose successiva, non prenda la dose dimenticata.
If you throw up less than 1 hour after taking Truvada, take another tablet.
In caso di vomito verificatosi entro 1 ora dall’assunzione di Truvada, prenda un’altra compressa.
You do not need to take another tablet if you were sick more than 1 hour after taking Truvada.
Non deve prendere un’altra compressa se ha vomitato più di un’ora dopo aver preso Truvada.
If you stop taking Truvada
Se interrompe il trattamento con Truvada
• Stopping treatment with Truvada may reduce the effectiveness of the anti-HIV therapy recommended by your doctor.
• L’interruzione di Truvada può ridurre l’efficacia della terapia anti-HIV prescritta dal medico.
Speak with your doctor before you stop taking Truvada for any reason, particularly if you are experiencing any side effects or you have another illness.
Parli con il medico prima di interrompere l’assunzione di Truvada per qualsiasi ragione, in particolar modo se ha riscontrato un effetto indesiderato o se ha un’altra malattia.
Contact your doctor before you restart taking Truvada tablets.
Contatti il medico prima di ricominciare ad assumere le compresse di Truvada..
• If you have HIV infection and hepatitis B, it is especially important not to stop your Truvada treatment without talking to your doctor first.
• Se lei ha un infezione da HIV e da epatite B, è particolarmente importante non interrompere il trattamento con Truvada senza aver contattato prima il medico.
Some patients have had blood tests or symptoms indicating that their hepatitis has got worse after stopping Truvada.
Alcuni pazienti hanno riscontrato un peggioramento della loro epatite, come indicato dai sintomi o dalle analisi del sangue dopo aver interrotto Truvada.
In some patients with advanced liver disease or cirrhosis, stopping treatment is not recommended as this may lead to worsening of your hepatitis.
In alcuni pazienti con malattia epatica avanzata o cirrosi, l’interruzione del trattamento non è raccomandata in quanto può portare ad un peggioramento dell’epatite.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di Truvada, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, Truvada can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Truvada può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Very common side effects (These can affect at least 10 in every 100 patients treated)
Effetti indesiderati molto comuni (Effetti che si verificano in almeno 10 pazienti su ogni 100 pazienti trattati)
• dizziness, headache, diarrhoea, feeling sick (nausea), being sick (vomiting)
• capogiri, cefalea, diarrea, nausea, vomito
• decreases in phosphate in the blood
• riduzioni di fosfato nel sangue
Common side effects (These can affect 1 to 10 in every 100 patients treated)
29 Effetti indesiderati comuni (Effetti che si verificano tra 1 e 10 pazienti su ogni 100 pazienti trattati)
• pain, stomach pain
• dolore, mal di stomaco
• difficulty sleeping, abnormal dreams
• difficoltà nel dormire, incubi
• problems with digestion resulting in discomfort after meals, flatulence
• problemi digestivi risultanti da malessere dopo i pasti, gas intestinali
• rashes (including red spots or blotches sometimes with blistering and swelling of the skin), which may be allergic reactions, itching, changes in skin colour including darkening of the skin in patches
• eruzioni (incluse macchie rosse o pustole talvolta con vesciche e rigonfiamento della pelle), che può essere una reazione allergica, bruciore, cambiamento del colore della pelle con insorgenza di chiazze scure.
28 • other allergic reactions, such as wheezing, swelling or feeling light-headed
• altre reazioni allergiche, come respiro affannoso, rigonfiamenti o sensazione di testa leggera
• feeling weak
• debolezza
Uncommon side effects (These can affect at least 1 in every 1,000 patients treated, but less than 1 in every 100 patients treated)
Effetti indesiderati non comuni (Effetti che si verificano in almeno 1 paziente ogni 1.000 pazienti trattati, ma in meno di 1 paziente ogni 100 trattati)
Rare side effects (These can affect at least 1 in every 10,000 patients treated, but less than 1 in every 1,000 patients treated)
Effetti indesiderati rari (Questi effetti si verificano in almeno 1 paziente su ogni 10.000 trattati, ma in meno di 1 paziente su ogni 1.000 trattati)
• increased creatinine in your blood
• aumento della creatinina nel sangue
• lactic acidosis (excess lactic acid in the blood, a serious side effect that can be fatal).
• acidosi lattica (eccesso di acido lattico nel sangue, un effetto indesiderato grave che può essere fatale).
The following side effects may be signs of lactic acidosis:
I seguenti effetti indesiderati possono essere segnali di acidosi lattica:
deep rapid breathing drowsiness feeling sick (nausea), being sick (vomiting) and stomach pain
respiro affannoso sonnolenza senso di nausea, vomito e mal di stomaco
think you may have lactic acidosis, contact your doctor immediately.
Se pensa di avere l’acidosi lattica, contatti immediatamente il medico.
• pain in the abdomen (tummy) caused by inflammation of the pancreas
• dolore addominale causato da infiammazione del pancreas
• changes to your urine and back pain caused by kidney problems, including kidney failure
• alterazioni delle urine e dolore alla schiena causati da problemi ai reni, inclusa insufficienza renale
Very rare side effects (These can affect less than 1 in every 10,000 patients treated)
Effetti indesiderati molto rari (Questi effetti si verificano in meno di 1 paziente su ogni 10.000 trattati)
• shortness of breath
• respiro corto
• yellow skin or eyes, itching, or pain in the abdomen (tummy) caused by inflammation of the liver
30 • pelle e occhi gialli, prurito o dolore addominale causato da infiammazione al fegato
• damage to kidney tubule cells
• danno alle cellule tubulari dei reni
You may also experience breakdown of muscle, muscle pain or weakness, softening of the bones (with bone pain and sometimes resulting in fractures), fatty liver, inflammation of the kidney, passing a lot of urine and feeling thirsty.
Le potrebbe anche capitare di avere cedimenti muscolari, dolori muscolari o debolezza, rammollimento delle ossa (con dolore alle ossa e talvolta fratture), fegato grasso, infiammazione ai reni, urine abbondanti e sete.
Tests may also show decreases in potassium in the blood.
Le analisi potrebbero anche mostrare una diminuzione del potassio nel sangue.
29 The breakdown of muscle, softening of the bones (with bone pain and sometimes resulting in fractures), muscle pain, muscle weakness and decreases in potassium or phosphate in the blood may occur due to damage to kidney tubule cells.
Cedimento dei muscoli, rammollimento delle ossa (con dolore osseo e talvolta fratture), dolore muscolare, debolezza muscolare e diminuzione del potassio o fosfato nel sangue possono verificarsi per un danno alle cellule tubulari renali.
Children who were administered emtricitabine, one of the components of Truvada, also experienced anaemia (low red blood cell count), commonly and changes in skin colour including darkening of the skin in patches, very commonly.
Nei bambini trattati con emtricitabina, uno dei componenti di Truvada, si sono verificati comunemente casi di anemia (bassa conta dei globuli rossi) e molto comunemente alterazioni del colorito della pelle incluse chiazze scure.
If the production of red blood cells is reduced, a child may have symptoms of tiredness or breathlessness.
In caso di ridotta produzione di globuli rossi, un bambino può manifestare sintomi quali stanchezza o affanno.