qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
60 n Inha le d Ins ulin Concentration (uU/ ml)
60
lo
Insulina per inalazione al
50
50 in
S ub cuta neo us Ins uli n
Insulina sottocutanea
Fast-acting Human Insulin (12 IU) tn
Insulina Umana ad aziona rapida (12 UI) ic
30
30 ed
20 uc
20 libera (μ U/ ml)
10 od
10 M
e (m in)
Tempo (min)
Mean changes in serum free insulin concentrations (µU/ mL) after inhalation of 4mg of human insulin or subcutaneous injection of 12 IU fast-acting human insulin in obese subjects with type 2 diabetes. al in
Variazioni medie delle concentrazioni di insulina libera (μ U/ ml) dopo inalazione di 4 mg di insulina umana oppure dopo iniezione per via sottocutanea di 12 U di insulina umana ad azione rapida in soggetti obesi con diabete di tipo 2.
The time to peak insulin concentration (Tmax) is generally half of that for subcutaneously administered fast-acting human insulin.
13 Il tempo per raggiungere la concentrazione massima di insulina (Tmax) è generalmente dimezzato rispetto a quello rilevato con l’ insulina umana ad azione rapida somministrata per via sottocutanea.
Peak insulin concentration is reached generally by 45 minutes for inhaled ic
Con l’ insulina umana per inalazione, la concentrazione massima di insulina viene raggiunta generalmente entro 45 minuti.
Intrasubject variability of time to peak insulin concentrations was less for inhaled human insulin than for subcutaneous fast-acting human insulin in subjects with type 1 or 2 diabetes. ed
La variabilità tra soggetti del tempo al picco di concentrazione di insulina era inferiore per l’ insulina umana per inalazione rispetto all’ insulina umana ad azione rapida somministrata per via sottocutanea nei soggetti con diabete di tipo 1 e di tipo 2.
In subjects with type 1 diabetes mellitus, inhaled human insulin had a comparable intrasubject M
Nei soggetti con diabete mellito di tipo 1, l’ insulina umana per inalazione mostrava una variabilità della AUC tra i soggetti comparabile a quella rilevata con l’ insulina umana ad azione rapida per via sottocutanea.
For Cmax, the intrasubject variability of inhaled insulin is greater than that of subcutaneously administered fast- acting human insulin.
Per quanto concerne la Cmax, la variabilità tra soggetti dell’ insulina per inalazione è maggiore di quella dell’ insulina umana ad azione rapida somministrata per via sottocutanea.
In obese subjects with type 2 diabetes, intrasubject variability was comparable to or less than that of subcutaneously administered fast-acting human insulin for Cmax and AUC.
Nei soggetti obesi con diabete di tipo 2, la variabilità di Cmax e di AUC tra i soggetti era comparabile o inferiore a quella dell’ insulina umana ad azione rapida somministrata per via sottocutanea.
The relative bioavailability of EXUBERA compared to subcutaneous fast-acting human insulin is approximately 10%.
to La biodisponibilità relativa di EXUBERA è circa il 10% di quella dell’ insulina umana per via
Unlike subcutaneous insulin preparations, the bioavailability of EXUBERA is not influenced by Body Mass Index.
A differenza dei preparati di insulina per via sottocutanea, la biodisponibilità di EXUBERA non è influenzata dall’ Indice di Massa Corporea.
In a study in healthy subjects, systemic exposure (AUC and Cmax) of inhaled human insulin
In uno studio dove il dosaggio
In a study where the dosage form of three 1 mg blisters was compared with one 3 mg blister, Cmax and AUC of inhaling three 1 mg blisters were approximately 30% and 40% greater, respectively, than that of inhaling from one 3 mg blister, indicating that three 1 mg blisters are not interchangeable with one 3 mg blister (see sections 2, 4.2 and 4.4).
to di tre blister da 1 mg veniva confrontato al dosaggio di un blister da 3 mg, i livelli di Cmax e di AUC dopo inalazione dei tre blister da 1 mg erano rispettivamente di circa il 30% e 40% maggiori di quelli del au blister da 3 mg e ciò indica che tre blister da 1 mg non sono intercambiabili con un blister da 3 mg (vedere paragrafi 2, 4.2 e 4.4). ù In soggetti sani è stata osservata una biodisponibilità più elevata di circa il 40% per tre blister monodose pi
An approximately 40% higher bioavailability of three 1 mg unit dose blisters compared to one 3 mg unit dose blister was observed in healthy subjects.
da 1 mg rispetto ad un blister monodose da 3 mg.
An explanation for the differences in bioavailability appears to be the different energy to mass ratio between the 1 and 3 mg unit blisters
Una delle spiegazioni di queste differenti biodisponibilità sembra essere il diverso rapporto tra energia e massa per i blister monodose da 1 mg e 3 mg perché a causa della presenza di una minore quantità di polvere, l’ inalatore è più efficiente a n
ed since with less powder in the blister the inhaler is more efficient in breaking up or de-agglomerating the powder leading to a larger proportion of smaller aerodynamic particle sizes for the 1 mg blister (see sections 2 and 4.4).
particelle aerodinamiche di dimensione inferiore per il blister da 1 mg (vedere paragrafi 2 e 4.4).
ris Distribution
Distribuzione e
ho Following oral inhalation of a single dose of human insulin approximately 30% of the total blister content remains in the blister or device, 20% is deposited in the oropharynx, 10% in the conducting
Dopo l’ inalazione orale di una dose singola di insulina umana circa il 30% del contenuto totale del blister al
ut airways and 40% reaches the deep lung.
resta nel blister o nel dispositivo, il 20% si deposita nell’ orofaringe, il 10% nelle vie aeree di conduzione ed il 40% raggiunge i polmoni profondi. in
ra Animal studies did not show that inhaled human insulin accumulates in the lung.
Gli studi sugli animali non hanno evidenziato accumuli di insulina umana per inalazione nei polmoni. ic
Special Populations
Popolazioni particolari ed
Smoking
Fumo M
Smoking greatly increases the rate and extent of absorption of inhaled human insulin (Cmax about 3 to 5 times and AUC about 2 to 3 times higher) and therefore could increase the risk of hypoglycaemia o
Il fumo aumenta notevolmente la velocità ed il grado di assorbimento dell’ insulina umana per inalazione (Cmax circa 3-5 volte e AUC circa 2-3 volte maggiore) e pertanto potrebbe aumentare il rischio di ipoglicemia (vedere paragrafi 4.3 e 4.5).
When EXUBERA was administered to healthy volunteers following 2-hours of passive exposure to cigarette smoke in a controlled experimental setting, insulin AUC and Cmax were reduced by uc
Quando EXUBERA è stato somministrato a volontari sani dopo un’ esposizione di 2 ore al fumo passivo di sigaretta in un contesto sperimentale controllato, l’ AUC e la Cmax dell’ insulina si sono ridotte rispettivamente di circa il 17% e 30% (vedere paragrafo 4.5).
approximately 17 and 30%, respectively (see section 4.5). od
14 Malattie respiratorie (malattia polmonare di base)
In non-diabetic subjects with mild to moderate asthma, AUC and Cmax for inhaled human insulin in the absence of treatment with a bronchodilator was slightly less than in subjects without asthma. al
Nei soggetti non diabetici con asma da lieve a moderata, l’ AUC e la Cmax dell’ insulina umana per inalazione in assenza di trattamento con un broncodilatatore sono state leggermente inferiori rispetto a quanto rilevato in soggetti senza asma.
In non-diabetic subjects with COPD, the absorption of inhaled human insulin appeared greater compared with that in subjects without COPD (see section 4.4). in ic
Nei soggetti non diabetici con BPCO, l’ assorbimento dell’ insulina umana per inalazione è sembrato maggiore rispetto a quanto riscontrato in soggetti senza BPCO (vedere paragrafo 4.4).
Administration of salbutamol 30 minutes prior to EXUBERA in non-diabetic subjects with mild- moderate asthma resulted in an increase in insulin AUC and Cmax of between 25 and 51% compared to ed
Nei soggetti non diabetici, con asma da lieve a moderata, la somministrazione di salbutamolo 30 minuti prima della somministrazione di EXUBERA ha determinato un aumento dell’ AUC e della Cmax di insulina tra il 25 e 51% rispetto a quando EXUBERA è stato somministrato da solo (vedere paragrafi 4.2 e 4.5).
M
to La somministrazione di fluticasone 30 minuti prima dell’ impiego di EXUBERA non ha alterato la
Administration of fluticasone 30 minutes prior to EXUBERA did not affect the pharmacokinetics of EXUBERA in non-diabetic subjects with mild-moderate asthma (see section 4.5).
za farmacocinetica di EXUBERA in soggetti non diabetici con asma da lieve a moderata (vedere paragrafo 4.5).
Renal impairment
riz Insufficienza renale
The effect of renal impairment on the absorption of inhaled human insulin has not been studied (see section 4.2).
L’ effetto dell’ insufficienza renale sull’ assorbimento dell’ insulina umana per inalazione non è stato
14 Hepatic impairment
au Insufficienza epatica
The effect of hepatic impairment on the absorption of inhaled human insulin has not been studied (see section 4.2).
L’ effetto dell’ insufficienza epatica sull’ assorbimento dell’ insulina umana per inalazione non è stato ù studiato (vedere paragrafo 4.2). pi
Gender
Sesso di appartenenza n
In subjects with diabetes and in subjects without diabetes, no apparent differences in absorption of inhaled human insulin were observed between men and women.
Nei soggetti affetti da diabete ed in quelli senza diabete, non sono state osservate differenze evidenti tra no
ed Children and adolescents
Bambini e adolescenti e
In children (6-11 years) and adolescents (12-17 years) with type 1 diabetes, inhaled human insulin
Nei bambini (6-11 anni) e negli adolescenti (12-17 anni) affetti da diabete di tipo 1, l’ insulina umana per al
ris was absorbed more rapidly than fast-acting human insulin.
inalazione veniva assorbita più rapidamente rispetto all’ insulina umana ad azione rapida.
Bioavailability of inhaled human insulin relative to subcutaneously administered fast-acting human insulin was comparable to that of adult
La biodisponibilità dell’ insulina umana per inalazione rispetto all’ insulina umana ad azione rapida in
ho subjects with type 1 diabetes (see section 4.2).
somministrata per via sottocutanea era comparabile a quella riscontrata nei soggetti adulti con diabete di tipo 1 (vedere paragrafo 4.2). ic
Elderly
Anziani ed
ut ra In older subjects with type 2 diabetes, inhaled human insulin was absorbed more rapidly than subcutaneously administered fast-acting human insulin.
La biodisponibilità M
Bioavailability of inhaled human insulin relative to subcutaneously administered fast-acting human insulin was comparable to those in younger adult subjects with type 2 diabetes.
dell’ insulina umana per inalazione rispetto all’ insulina umana ad azione rapida somministrata per via sottocutanea era comparabile a quella riscontrata nei soggetti adulti più giovani con diabete di tipo 2.
5.3 Preclinical safety data n ge lo Inhalation toxicity studies in rats and monkeys for up to 6 months gave no evidence for a special risk to the respiratory tract due to insulin inhalation powder. o tn
Gli studi di tossicità per inalazione condotti in ratti e scimmie, con una durata fino a 6 mesi, non hanno evidenziato particolari rischi per le vie respiratorie derivanti dall’ inalazione dell’ insulina sotto forma di polvere.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS uc
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 List of excipients od
6.1 Elenco degli eccipienti
Sodium Citrate (as dihydrate) Sodium Hydroxide al
Mannitolo Glicina Sodio citrato (come diidrato) Sodio idrossido
6.2 Incompatibilities in
6.2 Incompatibilità
Not applicable. ic
Non pertinente.
6.3 Shelf life ed
to 6.3 Periodo di validità
2 years.
za 2 anni
After first opening the foil overwrap:
Dopo prima apertura della lamina di rivestimento:
3 months.
3 mesi
6.4 Special precautions for storage
riz 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Store below 30oC.
to Conservare a temperatura inferiore a 30°C.
Store in the original package in order to protect from moisture.
Conservare nella confezione originale per proteggere dall’ umidità. au Dopo rimozione della lamina di rivestimento: conservare a temperatura inferiore a 25°.
Do not refrigerate or freeze the unit dose blisters.
Non refrigerare o congelare il blister. ù pi
15 The inhaler and its components should be stored and used in a dry place.
L’ inalatore ed i relativi componenti devono essere conservati ed utilizzati in luogo asciutto.
Do not refrigerate or freeze the insulin inhaler.
L’ inalatore di insulina non deve essere refrigerato o congelato. n no
One blister card contains 6 perforated unit dose blisters (PVC/ Aluminium).
Una confezione di blister contiene 6 blister divisibili per dose unitaria (PVC/ Alluminio).
Five blister cards are in a clear plastic (PET) thermoformed tray with a desiccant and covered with a clear plastic (PET) lid.
Cinque confezioni di blister sono contenute in un contenitore termoformato di plastica trasparente (PET) con un e
The tray is sealed in a foil laminate pouch with a desiccant.
Il contenitore è sigillato in un sacca al
ed Packaging sizes supplied:
Confezioni disponibili: ic
ris • Cardboard box containing 30 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (1 pouch)
• Confezione contenente 30 x 1 blister PVC/ Alluminio divisibili per dose unitaria (1 sacca) ed
ho • Cardboard box containing 60 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (2 pouches)
• Confezione contenente 60 x 1 blister PVC/ Alluminio divisibili per dose unitaria (2 sacche) M
ut • Cardboard box containing 90 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (3 pouches)
• Confezione contenente 90 x 1 blister PVC/ Alluminio divisibili per dose unitaria (3 sacche)
ra • Cardboard box containing 180 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (6 pouches)
• Confezione contenente 180 x 1 blister PVC/ Alluminio divisibili per dose unitaria (6 sacche)
• Cardboard box containing 270 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (9 pouches)
• Confezione contenente 270 x 1 blister PVC/ Alluminio divisibili per dose unitaria (9 sacche)
• ge Cardboard box containing 60 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (2 pouches) and 2 spare Insulin Release Units (IRU) n lo • Cardboard box containing 270 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (9 pouches) and 6 spare Insulin Release Units (IRU) o tn
• Confezione contenente 270 x 1 blister PVC/ Alluminio divisibili per dose unitaria (9 sacche) e 6 Unità di Rilascio di Insulina (URI) di ricambio
• A kit containing 90 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (3 pouches), 1 insulin inhaler, 1 spare chamber and 6 spare Insulin Release Units (IRU) uc
16 • Confezione contenente 90 x 1 blister PVC/ Alluminio divisibili per dose unitaria (3 sacche), 1 inalatore di insulina, 1 camera di ricambio e 6 Unità di Rilascio di Insulina (URI) di ricambio
Additional insulin inhaler, insulin release units and chamber packages are available. od
Sono disponibili ulteriori confezioni contenenti l’ inalatore di insulina, unità di rilascio di insulina e la camera.
Not all pack sizes may be marketed. pr
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
EXUBERA unit dose blisters must only be used with the insulin inhaler. al in
I blister per dose unitaria di EXUBERA devono essere utilizzati solo con l’ inalatore di insulina.
The insulin inhaler should be replaced annually. ic
L’ inalatore di insulina deve essere sostituito una volta l’ anno.
The Insulin Release Unit (IRU) should be replaced once every 2 weeks. ed
to L’ Unità di Rilascio di Insulina (URI) deve essere sostituita una volta ogni 2 settimane.
If the insulin inhaler is inadvertently exposed to extremely moist conditions during use this usually leads to a subsequent decreased insulin dose delivered from the inhaler.
za Se durante l’ uso l’ inalatore di insulina viene inavvertitamente esposto a condizioni di estrema umidità la dose di insulina erogata dall’ inalatore può essere ridotta.
In this case, the Insulin M
In questo caso, l’ Unità di Rilascio di Insulina
Release Unit (IRU) must be changed prior to the next inhalation (see section 4.4).
riz (URI) deve essere sostituita prima della successiva inalazione (vedere paragrafo 4.4.).
16 7.
to 7.
Pfizer Limited Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13, 9NJ United Kingdom
au Pfizer Limited Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13, 9NJ Regno Unito ù pi
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO n
ed EU/ 1/ 05/ 327/ 001 EU/ 1/ 05/ 327/ 002
EU/ 1/ 05/ 327/ 001 no
ris EU/ 1/ 05/ 327/ 003 EU/ 1/ 05/ 327/ 004
EU/ 1/ 05/ 327/ 002 EU/ 1/ 05/ 327/ 003 EU/ 1/ 05/ 327/ 004 EU/ 1/ 05/ 327/ 005 e
ho EU/ 1/ 05/ 327/ 005 EU/ 1/ 05/ 327/ 006 EU/ 1/ 05/ 327/ 007
EU/ 1/ 05/ 327/ 006 al
ut EU/ 1/ 05/ 327/ 008
EU/ 1/ 05/ 327/ 007 EU/ 1/ 05/ 327/ 008 in ic
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE ed
24/ 01/ 2006 n ge lo 10.
24/ 01/ 2006 M
DATE OF REVISION OF THE TEXT o tn uc od pr al in ic ed M
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
EXUBERA 3 mg inhalation powder pre-dispensed.
EXUBERA 3 mg polvere per inalazione in contenitore monodose
Each unit dose blister contains 3 mg insulin human.
Ogni blister divisibile per dose unitaria contiene 3 mg di insulina umana.
18 Daily doses and timing of administration
18 Il dosaggio iniziale e le dosi successive (dose e tempi) devono essere stabiliti su base individuale dal medico ed adattate in base alla risposta ed alle necessità del singolo paziente (p. es. dieta, attività fisica e stile di vita).
There are no fixed rules for insulin dosage.
Dose giornaliera e tempo di somministrazione
The total daily dose should be divided into three pre-meal doses.
La dose giornaliera totale deve essere suddivisa in tre dosi pre-pasto.
Approximate guidelines for initial, pre-meal EXUBERA doses, based on patient body weight, are indicated in Table 1:
Nella Tabella 1 sono indicate alcune linee guida orientative per l’ impiego delle dosi iniziali pre-pasto di
ed
za
ris
riz
ut
au
ra Table 1:
Tabella 1:
Approximate Guidelines for Initial, Pre-Meal EXUBERA Dose (based on patient
Linee guida orientative per la dose iniziale pre-pasto di EXUBERA (calcolata sulla base del peso corporeo del paziente). pi
A 1 mg blister of inhaled insulin is approximately equivalent to 3 IU of subcutaneously injected fast- n acting human insulin.
Un blister da 1 mg di insulina per inalazione corrisponde a circa 3 UI di insulina umana ad azione rapida n
A 3 mg blister of inhaled insulin is approximately equivalent to 8 IU of lo subcutaneously injected fast-acting human insulin.
Un blister da 3 mg di insulina per inalazione corrisponde a circa 8 UI di insulina umana ad azione rapida per via sottocutanea.
Table 1 above presents the approximate IU dose of fast-acting human insulin for initial, pre-meal EXUBERA doses in mg. o tn
Nella tabella 1 sono riportate le dosi orientative per no
The use of EXUBERA in patients requiring dose titrations of less than 1 mg is not recommended (see section 4.4). uc
l’ insulina umana ad azione rapida in UI e le relative dosi iniziali pre-pasto di EXUBERA in mg.
Dose adjustment may be required based on the meal size and nutrient composition, time of day od
Non è e
During intercurrent respiratory illness (e. g. bronchitis, upper respiratory tract infections) close monitoring of blood glucose concentrations and dose adjustment may be required on an individual al
raccomandato l’ uso di EXUBERA in pazienti che richiedono titolazioni di dosaggio inferiori ad 1 mg al
basis (see section 4.4). in
(vedere paragrafo 4.4). in
For further details on how to use the insulin inhaler refer to the instructions for use (IFU). ic
L’ aggiustamento della dose può essere necessario in base al tipo di pasto ed alla composizione in nutrienti, al momento della giornata (maggior fabbisogno di insulina al mattino), alla concentrazione di ic
Hepatic and renal impairment ed
glucosio ematico prima del pasto, ad un esercizio fisico recente o previsto. ed
In patients with hepatic or renal impairment insulin requirements may be diminished.
In presenza di malattia respiratoria intercorrente (p. es. bronchite, infezioni della alte vie respiratorie) può essere necessario un attento monitoraggio delle concentrazioni di glucosio ematico ed un aggiustamento della dose su base individuale (vedere paragrafo 4.4).
Long-term safety of inhaled human insulin has not been established in paediatric patients with diabetes and its use is therefore not recommended in patients under 18 years of age (see section 5.2).
Per ulteriori dettagli sulle modalità d’ impiego dell’ inalatore di insulina vedere le “ Istruzioni per l’ Uso”.
Elderly
Insufficienza epatica e renale
Experience with inhaled insulin in patients
Nei pazienti con insufficienza epatica o renale il fabbisogno di insulina può essere diminuito.
75 years of age is limited.
Bambini ed adolescenti
19 Congestive heart failure
19 Anziani
Hypoglycaemia.
to Ipoglicemia.
ed Patients must not smoke during therapy with EXUBERA and must have stopped smoking at least 6 months prior to starting EXUBERA therapy.
za I pazienti non devono fumare durante la terapia con EXUBERA e devono avere smesso di fumare almeno 6 mesi prima di iniziare il trattamento con EXUBERA.
If a patient starts or resumes smoking, EXUBERA must
Se un paziente inizia a fumare o riprende a
ris be discontinued immediately due to the increased risk of hypoglycaemia and an alternative treatment utilised (see section 5.2).
riz fumare, l’ impiego di EXUBERA deve essere interrotto immediatamente a causa del maggior rischio di ipoglicemia e dovrà essere utilizzato un trattamento alternativo (vedere paragrafo 5.2).
ho Poorly controlled, unstable, or severe asthma.
to Asma scarsamente controllata, instabile o grave.
ut Severe (GOLD stage III or IV) Chronic obstructive pulmonary disease (COPD).
au Broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) grave (stadio III o IV Gold).
ra 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego ù pi
ge Patients started on EXUBERA must receive comprehensive instructions in the use of the inhaler (see IFU).
I pazienti che iniziano il trattamento con EXUBERA devono ricevere istruzioni esaustive sull’ uso dell’ inalatore (vedere le “ Istruzioni per l’ Uso”).
Patients should inhale the insulin powder from the mouthpiece in one slow and steady n inhalation.
I pazienti devono inalare la polvere di insulina dal boccaglio mediante un’ inalazione lenta e costante.
Patients should then hold their breath for 5 seconds and exhale normally.
I pazienti devono quindi trattenere il respiro per 5 n
Patients should avoid exposing the product to high moisture or relative humidity conditions e. g. a tn
Deve essere utilizzata una tecnica di inalazione uniforme e standard no
steamy bathroom, when taking their dose.
per garantire un rilascio del farmaco ottimale e costante.
If the insulin inhaler is inadvertently exposed to extremely moist conditions during use this usually uc
I pazienti devono evitare di esporre il prodotto a condizioni di elevata o relativa umidità (p. es. una stanza da bagno con molto vapore) quando assumono il farmaco. e al
leads to a subsequent decreased the insulin dose delivered from the inhaler.
In in
In this case, the Insulin Release Unit (IRU) must be changed prior to the next inhalation (see section 6.6). od
questo caso, l’ Unità di Rilascio d’ Insulina (URI) deve essere sostituita prima della successiva inalazione (vedere paragrafo 6.6). ic
Dosing pr
Dosaggio ed
Transferring a patient to another type or brand of insulin should be done under strict medical supervision as this may result in a change in dosage. al
Il trasferimento di un paziente ad un altro tipo di insulina o ad un altro nome commerciale deve essere M
Consecutive inhalation of three 1 mg unit dose blisters causes a significantly higher insulin exposure in
effettuato sotto stretto controllo medico poiché può richiedere una modifica del dosaggio.
Therefore three 1 mg unit dose blisters should not be ic
L’ inalazione consecutiva di tre blister divisibili per dose unitaria da 1 mg causa una maggior esposizione all’ insulina rispetto all’ inalazione di un blister divisibile per dose unitaria da 3 mg.
substituted for one 3 mg unit dose blister (see sections 2, 4.2 and 5.2). ed
Pertanto, tre blister divisibili per dose unitaria da 1 mg non devono essere utilizzati per sostituire un blister divisibile per dose unitaria da 3 mg (vedere paragrafi 2, 4.4 e 5.2).
M
Se il blister da 3 mg non è temporaneamente disponibile, si devono utilizzare due blister da 1 mg ed il livello di glucosio deve essere attentamente monitorato.
A 1 mg blister of inhaled insulin is approximately equivalent to 3 IU of subcutaneously injected fast- acting human insulin.
20 Un blister da 1 mg di insulina per inalazione corrisponde a circa 3 UI di insulina umana ad azione rapida per via sottocutanea.
Hypoglycaemia, in general the most frequent undesirable effect of insulin therapy including EXUBERA and many oral antidiabetic agents, may occur if the insulin dose is too high in relation to
L’ ipoglicemia, l’ effetto indesiderato generalmente più frequente durante la terapia con insulina, inclusa la terapia con EXUBERA e con molti farmaci antidiabetici orali, può verificarsi se il dosaggio di insulina è troppo alto in relazione al fabbisogno di insulina.
They may include cold sweats, cool pale skin, fatigue, nervousness or tremor, anxiousness, unusual tiredness or weakness, confusion, difficulty in concentration, drowsiness, excessive hunger, vision changes, headache, nausea and palpitation.
za confusione, difficoltà di concentrazione, sonnolenza, fame eccessiva, alterazioni della vista, cefalea, nausea e palpitazioni.
Severe hypoglycaemia may lead to unconsciousness and/ or convulsions and may result in temporary or permanent impairment of brain function or even death.
Gravi episodi di ipoglicemia possono causare perdita di coscienza e/ o convulsioni e possono determinare una compromissione temporanea o permanente della funzionalità
Hypoglycaemia can generally be corrected by immediate carbohydrate intake.
L’ ipoglicemia può essere generalmente corretta con un’ assunzione immediata di carboidrati.
In order to be able to
Per poter
ed take action immediately, patients should carry glucose with them at all times.
to essere in grado di agire immediatamente, i pazienti devono sempre portare con loro del glucosio.
Omission of a meal or unplanned, strenuous physical exercise may lead to hypoglycaemia.
au L’ omissione di un pasto o un’ attività fisica non pianificata ed intensa può causare ipoglicemia.
ris Patients whose blood glucose control is greatly improved e. g. by intensified insulin therapy, may experience a change in their usual warning symptoms of hypoglycaemia and should be advised
Nei pazienti con un controllo della glicemia notevolmente migliorato, ad esempio con una terapia insulinica intensiva, può verificarsi un cambiamento dei sintomi premonitori comuni dell’ ipoglicemia ù ed i pazienti dovranno quindi essere informati. pi
ut ra A few patients who have experienced hypoglycaemic reactions after transfer from animal source insulin to human insulin have reported that early warning symptoms of hypoglycaemia were less pronounced or different from those experienced with their previous insulin.
Alcuni pazienti che hanno avuto reazioni ipoglicemiche dopo essere passati dall’ insulina di origine animale all’ insulina umana hanno segnalato che i primi sintomi premonitori dell’ ipoglicemia erano meno pronunciati o differivano da quelli riportati con la precedente insulina. e
n
contattare il medico, perché questo può significare che il paziente deve assumere l’ insulina ed i pasti ad orari diversi. in
ge
L’ assunzione di una dose inadeguata o l’ interruzione del trattamento, soprattutto in pazienti insulino- ic
Before travelling between different time zones, the patient should be advised to consult the doctor, since this may mean that the patient has to take insulin and meals at different times. lo Inadequate dosage or discontinuation of treatment especially in insulin-dependant diabetics, may lead to hyperglycaemia and diabetic ketoacidosis; conditions which are potentially lethal. o tn
dipendenti, può causare iperglicemia e chetoacidosi diabetica, condizioni che possono essere fatali. ed
When used with other antidiabetic agents, the dose of each agent should be carefully adjusted to determine the optimal dose required to achieve the desired pharmacological effect. uc
M
Insulin requirements may be altered during intercurrent conditions such as illness, emotional disturbances, or stress. od
Il fabbisogno di insulina può essere alterato in presenza di condizioni intercorrenti quali malattie, disturbi emotivi o stress.
Pulmonary Safety pr
Sicurezza polmonare
Underlying respiratory disorders al
Malattie respiratorie di base
EXUBERA should not be used in patients with lung disease such as asthma and COPD, as there are insufficient data to support the safe use in these patients. in ic
EXUBERA non deve essere utilizzato in pazienti con malattie polmonari come asma e BPCO perché i dati a supporto di un impiego sicuro in questi pazienti non sono sufficienti.
The concomitant use of bronchodilators such as salbutamol may increase the absorption of EXUBERA and may therefore increase the risk of hypoglycaemia when used to relieve acute ed
21 L’ impiego concomitante di broncodilatatori come salbutamolo, quanto impiegati per alleviare i sintomi respiratori acuti (vedere paragrafo 4.5), può aumentare l’ assorbimento di EXUBERA e quindi anche il rischio di ipoglicemia.
M
Apparato respiratorio
21 Decline in pulmonary function
Riduzione della funzionalità polmonare
All patients initiated on EXUBERA should have a baseline lung function examination (e. g. spirometry to measure FEV1).
to In tutti i pazienti che iniziano il trattamento con EXUBERA deve essere effettuato un esame della funzionalità polmonare al basale (p. es. spirometria per misurare il FEV1).
The efficacy and safety of inhaled human insulin in patients with
L’ efficacia e la sicurezza
ed baseline FEV1 < 70% predicted have not been established and the use of inhaled human insulin in this population is not recommended A follow-up lung function measurement is recommended after the first 6 months of therapy.
Se a distanza di 6 mesi si osserva una riduzione del FEV1 < 15%, la spirometria deve essere ripetuta dopo un ù anno di trattamento e poi a scadenza annuale.
If at 6 months a decline of < 15% FEV1 is observed, spirometry should be
Se a distanza di 6 mesi si osserva una riduzione della pi
Increased risk of hypoglycaemia or poor tn
Non è stato osservato un aumento del M
glycaemic control has not been observed in these trials.
rischio di ipoglicemia o uno scarso controllo glicemico in questi studi.
During intercurrent respiratory illness close monitoring of blood glucose concentrations and dose adjustment may be required on an individual basis (see section 4.2).
In caso di malattia respiratoria intercorrente (vedere paragrafo 4.2) possono essere necessari un attento monitoraggio delle concentrazioni di glucosio ematico ed un aggiustamento del dosaggio da effettuare su base individuale.
Former Smokers od
22 Ex-fumatori
In clinical trials of Exubera, there have been 6 newly diagnosed cases of primary lung malignancies pr
Nel corso degli studi clinici condotti con Exubera, sono stati segnalati 6 casi di nuova diagnosi di tumori polmonari primari nei pazienti in trattamento con Exubera ed 1 caso di nuova diagnosi tra i pazienti del gruppo di confronto.
among Exubera-treated patients, and 1 newly diagnosed case among comparator treated patients.
Inoltre, nella fase post-marketing è stato segnalato 1 caso di tumore polmonare primario in un paziente in trattamento con Exubera.
There has also been 1 post-marketing report of a primary lung malignancy in an Exubera-treated patient.
Negli studi clinici controllati condotti con Exubera, l’ incidenza di casi di tumore polmonare primario di nuova diagnosi su 100 pazienti-anno esposti al farmaco in studio è stata dello 0,130 (5 casi su 3800 pazienti-anno) per i pazienti in trattamento con Exubera e dello 0,025 (1 caso su 3900 pazienti-anno) per i pazienti del gruppo di confronto.
In controlled clinical trials of Exubera, the incidence of new primary lung cancer per 100 al
Il numero di casi era troppo esiguo per determinare se l’ insorgenza di questi eventi sia correlata ad Exubera.
There were too few in
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d' interazione
All patients who were ic
to Alcune sostanze influenzano il metabolismo del glucosio e possono richiedere un aggiustamento del
diagnosed with lung cancer had a prior history of cigarette smoking. ed
za dosaggio di insulina.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction M
Le sostanze che possono aumentare l' effetto ipoglicemizzante e la suscettibilità all' ipoglicemia includono:
A number of substances affect glucose metabolism and may require dose adjustment of insulin.
riz farmaci antidiabetici orali, inibitori dell’ enzima di conversione dell’ angiotensina (ACE), inibitori delle monoaminossidasi (MAO), beta-bloccanti non selettivi, salicilati e antibiotici sulfamidici.
Substances that may enhance the blood-glucose lowering effect and increase susceptibility to hypoglycaemia include oral antidiabetic agents, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, monoamino oxidase (MAO) inhibitors, non-selective beta-blocking agents, salicylates and sulphonamide antibiotics.
to La somministrazione di salbutamolo prima dell’ impiego di EXUBERA può determinare un maggiore
Administration of salbutamol prior to EXUBERA may result in increased insulin absorption (see section 5.2).
au assorbimento di insulina (vedere paragrafo 5.2).
22 Administration of fluticasone prior to EXUBERA does not appear to affect insulin absorption (see section 5.2).
La somministrazione di fluticasone prima dell’ impiego di EXUBERA non sembra alterare l’ assorbimento di insulina (vedere paragrafo 5.2). ù Il fumo aumenta notevolmente la velocità ed il grado di assorbimento di EXUBERA, mentre in pi
Active smoking greatly enhances whereas passive exposure to tobacco smoke in non-smokers decreases the rate and extent of absorption of EXUBERA (see sections 4.3 and 5.2).
soggetti non fumatori l’ esposizione al fumo passivo riduce la velocità ed il grado di assorbimento di EXUBERA (vedere paragrafi 4.3 e 5.2). n
Substances that may reduce the blood-glucose lowering effect include corticosteroids, danazol, oral contraceptives, thyroid hormones, growth hormone, sympathomimetic agents and thiazides.
Sostanze che possono ridurre l' effetto ipoglicemizzante includono: corticosteroidi, danazolo, contraccettivi no
Close monitoring of blood glucose concentrations and dose titration as appropriate are recommended when
Non sono stati studiati i farmaci che possono alterare l’ assorbimento polmonare o la permeabilità ed
Caution should be exercised with concomitant use of
Si raccomanda, laddove applicabile, un attento monitoraggio delle concentrazioni di glucosio ematico e della titolazione del dosaggio quando l’ insulina umana per inalazione viene utilizzata in questi M
ra EXUBERA and such drugs.
Si consiglia cautela nell’ impiego di EXUBERA in concomitanza con questi farmaci.
4.7 Effects on ability to drive and use machines uc
23 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull' uso di macchinari
23 The table below contains adverse reactions seen in controlled clinical studies including more than 1970 patients exposed to EXUBERA.
to 1970 pazienti trattati con EXUBERA.
(1/ 1000, < 1/ 100) Pharyngitis
(≥ 1/ 1.000, < 1/ 100)
Productive Cough Throat Irritation
Alterazioni
Bronchospasm Wheezing
Tosse
ris
ù
Disorders
Dispnea
Dry Throat
Broncospasmo
Dysphonia
Tosse Produttiva, dell’ apparato Sibilio respiratorio Irritazione alla Gola, respiratorio, del torace pi
Pharyngolaryngeal Pain
Disfonia Secchezza della Gola e del mediastino Dolore Faringolaringeo n
ho Tonsillar Disorder
Disturbi delle Tonsille
Gastrointestinal
Alterazioni
Dry Mouth
no
ut Disorders
Secchezza delle fauci
General
dell’ apparato gastrointestinale Dolore al torace Disordini generali e e
ra Disorders and Administration Site Conditions
alterazioni del sito di somministrazione al in
In the overall clinical program, including uncontrolled extension studies, there were two reports of pleural effusion in which a treatment-related effect could not be excluded. lo Hypoglycaemia o
Nel programma clinico globale, inclusi gli studi non controllati di estensione, sono stati ic
As with other insulins, hypoglycaemia was the most frequently observed undesirable effect in patients tn
segnalati due casi di versamento pleurico per i quali non si può escludere una correlazione al trattamento. ed
treated with EXUBERA. uc
Ipoglicemia M
Cough
Tosse
The cough tended to occur within seconds to minutes after insulin inhalation and was predominantly od
La tosse si è verificata generalmente nel giro di alcuni secondi o minuti dopo l’ inalazione di insulina ed è stata principalmente di intensità da moderata a grave.
One percent of patients discontinued EXUBERA treatment due to cough. pr
L’ 1% dei pazienti ha interrotto il trattamento con EXUBERA a causa della tosse.
Dyspnoea al
24 Dispnea
In EXUBERA treated subjects in
Nei soggetti trattati con EXUBERA lo 0,4% ha interrotto il trattamento a causa della dispnea.
A range of different chest symptoms were reported as treatment-related adverse reactions and were referred to as non-specific chest pain..
Una varietà di sintomi diversi localizzati al torace sono stati segnalati quali eventi correlati al trattamento e sono stati classificati come dolore al torace aspecifico.
The majority (> 95%) of these events was reported as mild to M
La maggior parte di questi eventi (> 95%) è stata di intensità da lieve a moderata.
24 Other reactions
to Altre reazioni
Glucose ic
25 Gli episodi più gravi quali coma, convulsioni o alterazione neurologica possono essere trattati con glucagone (0,5-1 mg) somministrato per via intramuscolare/ sottocutanea o con glucosio concentrato per via endovenosa.
25 Mode of Action
za Meccanismo d’ azione
It also promotes the uptake of amino acids into cells and promotes protein synthesis and enhances the uptake of potassium into cells.
Inibisce la glicogenolisi e la gluconeogenesi, aumenta la
Inhaled human insulin, like fast-acting insulin analogues, has a more rapid onset of glucose lowering
Inoltre, essa promuove la captazione di aminoacidi all’ interno delle cellule e la sintesi proteica ed intensifica la captazione di potassio all’ interno
ris SC Lispro (18 U)
Lispro SC (18 U) Exubera (6 mg) Insulina Umana GIR media (% del Livello
ho Mean GIR (% of Maximum)
e
Exubera (6mg))
ad azione rapida al
ra (18 U)
(18 U) in ic Massimo)
Time (min) (o
Tempo (min) M
Mean Glucose Infusion Rate (GIR) Normalised to GIRmax for Each Subject Treatment tn
Media del tasso di infusione di glucosio (GIR) normalizzata a GIRmax per ogni soggetto in trattamento rispetto al tempo rilevato nei volontari sani.
The duration of action lasts approximately 6 hours. od
La durata dell’ azione è approssimativamente di 6 ore.
In subjects with type 1 or type 2 diabetes, inhaled human insulin has a faster onset of glucose pr
Nei soggetti con diabete di tipo 1 o di tipo 2, l’ insulina umana per inalazione possiede un effetto ipoglicemizzante più rapido nelle prime ore dopo la somministrazione se confrontato a quello dell’ insulina umana ad aziona rapida somministrata per via sottocutanea.
lowering effect in the early hours after dosing when compared with subcutaneously administered fast- acting human insulin. al
26 La variabilità tra soggetti dell’ attività ipoglicemizzante dell’ insulina umana per inalazione è stata generalmente comparabile a quella dell’ insulina umana ad aziona rapida somministrata per via sottocutanea nei soggetti con diabete mellito di tipo 1 e di tipo 2.
The intra-subject variability of glucose lowering activity of inhaled human insulin was generally comparable to that of subcutaneously administered fast-acting human insulin in subjects with type 1 in
Nel corso di uno studio prospettico esplorativo della durata di 6 mesi condotto su pazienti affetti da diabete di tipo 1 non sono state osservate alterazioni della farmacodinamica del glucosio con insulina umana per inalazione.
and 2 diabetes mellitus. ic
Informazioni sugli Studi Clinici
Use of inhaled human insulin is associated with an increase in frequency, and levels of insulin ed
Gli studi clinici controllati sul diabete di tipo 1 e di tipo 2 hanno dimostrato che EXUBERA raggiunge e
In a prospective exploratory 6 month study in subjects with type 1 diabetes, alterations in the glucose pharmacodynamics with inhaled human insulin were not observed M
to mantiene un controllo glicemico efficace comparabile a quello dell’ insulina umana ad aziona rapida.
Controlled clinical trials in type 1 or type 2 diabetes have shown that EXUBERA achieves and maintains effective glycaemic control comparable to subcutaneously administered fast-acting human insulin.
za Diabete di tipo 1
In clinical trials in type 1 diabetes, patients using a regimen of EXUBERA in combination with long- or intermediate-acting insulin had similar reductions in HbA1c compared with patients taking subcutaneous insulin alone.
Negli studi clinici sul diabete di tipo 1, i pazienti che seguivano uno schema terapeutico con EXUBERA
Fasting plasma glucose levels were significantly lower in patients treated with regimens including EXUBERA compared with those treated with subcutaneously administered fast-acting human insulin only regimens.
to I livelli di glucosio plasmatico a digiuno erano significativamente inferiori nei pazienti trattati con schemi au terapeutici che includevano EXUBERA rispetto ai pazienti trattati solo con schemi terapeutici a base di insulina ad azione rapida per via sottocutanea. ù Diabete di tipo 2 pi
ris Patients in a clinical trial for type 2 diabetes, who used a regimen of EXUBERA in combination with long- or intermediate-acting insulin, had similar changes in HbA1c compared with patients treated
In uno studio clinico sul diabete di tipo 2, i pazienti che seguivano uno schema terapeutico con EXUBERA in combinazione con insulina a lunga durata o a durata intermedia, avevano mostrato n
ho with subcutaneous insulin alone.
cambiamenti simili di HbA1c rispetto ai pazienti trattati solo con insulina per via sottocutanea. no
Fasting plasma glucose levels were significantly lower in patients treated with EXUBERA regimens
I livelli di glucosio plasmatico a digiuno erano significativamente inferiori nei pazienti trattati con schemi terapeutici che includevano EXUBERA rispetto ai pazienti trattati con insulina per via sottocutanea. e
ut compared with those treated with subcutaneous insulin.
Negli studi clinici condotti su pazienti con diabete di tipo 2 non sufficientemente controllati solo con al
ra In clinical trials involving patients with type 2 diabetes not sufficiently controlled with oral agents alone, patients using a regimen of EXUBERA alone or in combination with oral agents, had greater
agenti orali, i pazienti che seguivano uno schema terapeutico con EXUBERA da solo o in combinazione con agenti orali, avevano mostrato miglioramenti dei valori di HbA1c superiori a quelli riportati nei in
ge improvements in HbA1c compared with patients treated with oral agents alone.
pazienti trattati solo con agenti orali.
In most of these studies the percentages of patients achieving HbA1c < 7.0% were higher for patients using a regimen n including EXUBERA compared to patients on oral agents alone.
Nella maggior parte di questi studi le percentuali di pazienti che avevano raggiunto un valore di HbA1c < 7,0% erano più alte nei pazienti che seguivano uno schema ic
Fasting plasma glucose was similar to or lower in patients using a regimen including EXUBERA compared to patients treated with oral lo agents alone.
terapeutico che includeva EXUBERA rispetto ai pazienti trattati solo con agenti orali.
In patients with type 2 diabetes sufficiently controlled with oral agents the glycaemic control was not further improved by inhaled insulin. o tn
Il glucosio plasmatico a digiuno era simile o inferiore nei pazienti che seguivano uno schema terapeutico che ed
FEV1 decline
includeva EXUBERA rispetto ai pazienti trattati solo con agenti orali.
Randomised, open label parallel group studies were conducted to examine FEV1 changes following uc
M
initiation of EXUBERA therapy in type 1 and 2 subjects.
Riduzione del FEV1 Sono stati condotti studi randomizzati, in aperto a gruppi paralleli per esaminare le variazioni del FEV1 dopo l’ inizio del trattamento con EXUBERA in soggetti con diabete di tipo 1 e 2.
Both EXUBERA and comparator treated subjects experienced declines in lung function over time during these trials (Figures 2 and 3).
Sia i soggetti in trattamento con EXUBERA sia quelli del gruppo di confronto hanno riportato riduzioni della funzionalità polmonare nel corso di questi studi clinici (Figure 2 e 3).
Small od
Le lievi differenze tra i gruppi di trattamento (a favore del gruppo di confronto) sono state osservate rispetto al basale dopo 2 anni di terapia:
treatment group differences (favouring comparator) in change from baseline of 0.034L in type 1 and 0.039L in type 2 occurred after 2 years of therapy. pr
0,034 L nei soggetti con diabete di tipo 1 e 0,039 L in quelli con diabete di tipo 2.
A decline from baseline in FEV1 of > 15% occurred in 1.3% of EXUBERA-treated and 1.0% of comparator-treated type 1 subjects and in 5.0% of EXUBERA-treated and 3.4% of comparator-treated al
Variazione del FEV1 (L) rispetto al basale)
type 2 subjects. in ic ed M
Insulina per inalazione
27 0 .3 IN H 0 .2 5 C o m p ar a to r 0 .2 0 .1 5 Change from Baseline in FEV1 (L)
0 ,3
0 .1 0 .0 5 0
IN H
- 0 .0 5
,2 5 0 ,2
(Mean +/ - SD)
(Media +/ - DS)
- 0 .1 5
- 0 ,1 5
ris
- 0 ,4
- 0 .4
riz
Visit (weeks)
Visite (settimane)
ut N=Number of Subjects at Baseline, week 12, week 24, week 36, week 48, week 60, week 72,
84, sett.
ra week 84, week 96, LOCF.
96, LOCF.
Comparator N= 253, 238, 252, 248, 252, 249, 230, 224, 216, 253.
Confronto N= 253, ù 238, 252, 248, 252, 249, 230, 224, 216, 253. pi
Observed Cha
_____________________________________________________________________________ Figura 2.
nge from Baseline in FEV1 (L) in patients with type 1 diabetes mellitus.
Variazione del FEV1 (L) osservata rispetto al basale in pazienti con diabete mellito di tipo 1. n no
INH tn
Insulina per inalazione INH e
Comparator
Confronto Confronto Variazione del FEV1 (L) rispetto al basalee
INH Washout
Washout INH insulina per inalazione Washout di 0.3 al
0.25 Change from Baseline in FEV1 (L)
0.25 0.2 0.15 in
0.2 0.15 0.1 0.05 (Mean +/ - SD)
0.1 (Media +/ - DS)
od
0.05 0 ic
0 -0.05 -0.1 -0.15 pr
-0.05 -0.1 -0.15 ed
-0.2 -0.25 -0.3 -0.35 al
-0.2 -0.25 -0.3 -0.35 M
Comparative Phase
Fase di
Washout Phase
confronto
ic
Fase di washout
+12
52, sett.
In Phase 2/ 3 trials, 9 out of 2498 subjects treated with EXUBERA were discontinued from trials due to a decline in pulmonary function whose end of study FEV1 showed a decline of ≥ 15% from baseline.
28 Negli studi di fase 2/ 3, 9 soggetti su 2498 trattati con EXUBERA hanno interrotto il trattamento a causa di una riduzione della funzionalità polmonare che alla fine dello studio presentava una riduzione del FEV1 ≥ 15% rispetto al basale.
28 FEV1 reversibility
Reversibilità del FEV1
ho human insulin in healthy subjects and in subjects with type 1 or type 2 diabetes (see Figure 4).
Nei soggetti sani e nei soggetti con ù diabete di tipo 1 e di tipo 2, l’ insulina umana per inalazione viene assorbita alla stessa velocità degli pi
Mean changes in serum free insulin concentrations (µU/ mL) after inhalation of 4mg of
analoghi dell’ insulina ad azione rapida e più velocemente dell’ insulina umana ad azione rapida somministrata per via sottocutanea (vedere Figura 4). n no Variazione del valore campione della concentrazione di insulina
ge 80
80
70 Change From Baseline Serum Free Insulin
70 Exubera (4 mg) e
Inha le d Ins ulin Concentration (uU/ ml)
Insulina per inalazione al
40 uc
40 ic
30
30 Insulina Umana ad aziona rapida (12 UI) ed
20 od
20 libera (μ U/ ml)
10 pr
10 M
The time to peak insulin concentration (Tmax) is generally half of that for subcutaneously administered in
Variazioni medie delle concentrazioni di insulina libera (μ U/ ml) dopo inalazione di 4 mg di insulina umana oppure dopo iniezione per via sottocutanea di 12 U di insulina umana ad azione rapida in soggetti obesi con diabete di tipo 2.
fast-acting human insulin.
29 Il tempo per raggiungere la concentrazione massima di insulina (Tmax) è generalmente dimezzato rispetto a quello rilevato con l’ insulina umana ad azione rapida somministrata per via sottocutanea.