qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
au Approximately half of the patients who use Protopy have some type of skin irritation where they have applied the ointment.
Circa la metà dei pazienti che usano Protopy ha riscontrato un qualche tipo d’irritazione cutanea dove ha applicato l’unguento.
These symptoms are usually mild to moderate and generally go away within one week of using Protopy.
questi sintomi sono di gravità da lieve a moderata e si risolvono entro una settimana dall’inizio dell’applicazione di Protopy.
Other common
Altri comuni (> 1%) effetti indesiderati sono rossore, sensazione di na
er (> 1%) side effects are redness, feeling of warmth, pain, increased skin sensitivity (especially to hot and cold), skin tingling, rash, folliculitis (inflamed or infected hair follicles) and herpes viral infections ng (e. g. cold sores, generalised herpes simplex infections).
calore, dolore, aumentata sensibilità cutanea (specialmente al caldo e al freddo), prurito della pelle, esantema, follicolite (follicoli piliferi infiammati o infetti) e infezioni virali da herpes (ovvero herpes i
Facial flushing or skin irritation after drinking alcohol is also common.
l’irritazione della pelle dopo il consumo di bevande alcoliche.
Acne is an uncommon side effect.
L’acne è un effetto indesiderato non ed
Rosacea and rosacea-like dermatitis have lo also been reported.
Sono state inoltre segnalate acne rosacea e dermatiti rosaceo-simili.
Since commercial availability a very small number of people who have used Protopy ointment have no
Dal momento della sua disponibilità sul mercato un numero molto piccolo di persone che ha utilizzato M
had malignancies (for example, skin or lymphoma).
Protopy unguento ha avuto tumori maligni (ad esempio, della pelle o linfomi).
However, a link to Protopy ointment treatment has not been confirmed or refuted on the available evidence so far. ct
Non è stata comunque dimostrata o esclusa una correlazione con il trattamento con Protopy unguento sulla base dei dati finora disponibili.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist. du ro
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE PROTOPY lp
COME CONSERVARE PROTOPY
Keep out of the reach and sight of children. a
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
The expiry date refers to the last day of that month. in
La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese.
Do not store above 25ºC. ic
Non conservare a temperatura superiore ai 25ºC.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
45 I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici.
Ask your pharmacist how to ed
Ques to aiuterà a proteggere l’ambiente.
dispose of medicines no longer required.
to za riz to au ù pi n no le na i ic ed M
One gram of Protopy 0.1% ointment contains 1.0 mg tacrolimus (as tacrolimus monohydrate).
Un grammo di Protopy 0,1% unguento contiene 1,0 mg di tacrolimus (come tacrolimus monoidrato).
- The other ingredients are white soft paraffin, liquid paraffin, propylene carbonate, white
- Gli eccipienti sono vaselina bianca, paraffina liquida, carbonato di propilene, cera d’api bianca e
What Protopy looks like and contents of the pack Protopy is a white to slightly yellowish ointment.
Descrizione dell’aspetto di Protopy e contenuto della confezione Protopy è un unguento bianco, tendente leggermente al giallo.
is Germany.
to Str.
th For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the
riz Per ulteriori informazioni sul prodot to, contatti il rappresentante locale del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:
Luxembourg/ Luxemburg
au
Branch Erasmus Park/ Parc Erasme Square Marie Curie 50 B-1070 Brüssel/ Bruxelles
Erasmus Park/Parc Erasme Square Marie Curie 50 B-1070 Brüssel/Bruxelles
Branch Erasmus Park/ Parc Erasme ng Square Marie Curie 50 B-1070 Brüssel/ Bruxelles
Erasmus Park/Parc Erasme Square Marie Curie 50 B-1070 Brüssel/Bruxelles
Tél/ Tel: +32 (0)2 5580737
Tél/Tel: +32 (0)2 5580737
Belgique/ Belgien Tél/ Tel: +32 (0)2 5580737
Tél/Tel: +32 (0)2 5580737 n
Linzer Straße 221/ E02 A-1140 Wien Tel: +43 (0)1 8772668
Linzer Straße 221/E02 A -1140 Wien Tel: +43 (0)1 8772668
Slovenská republika
Slovenská republ ika Astellas Pharma s.r.o., organizačná zložka
Hörgatúni 2
Hörgatúni 2 IS-210 Garðabæ
Puh/ Tel: +358 9 50991
FIN -02611 Espoo/Esbo Puh/Tel: +358 9 50991
Protopy is a dermatological medicinal product that contains the calcineurin inhibitor tacrolimus at a 0.1% and 0.03% concentration.
Protopy è un medicinale dermatologico che contiene l’ inibitore della calcineurina tacrolimus alla concentrazione di 0,1% e 0,03%.
ed children (2 years of age and above) who failed to respond adequately to conventional therapies.
Protopy 0,1% è indicato nel trattamento della dermatite atopica da moderata a grave negli adulti che non rispondono adeguatamente o che sono intolleranti alle terapie convenzionali; Protopy 0,03% è indicato nel trattamento della dermatite atopica da moderata a grave negli adulti o nei bambini (a partire dai 2 anni di età) che non hanno risposto adeguatamente alle terapie tradizionali.
is On 21 April 2005 the European Commission in view of the potential risk of malignancies requested the Opinion of the CHMP on the benefit/ risk profile of Protopy.
to Il 21 aprile 2005 la Commissione europea, considerato il potenziale rischio di neoplasie maligne, ha
Following this request, the CHMP
za chiesto il parere del CHMP sul rapporto rischi/ benefici di Protopy.
or reviewed the available data on this safety issue, including post-marketing reports, data from non-
Il CHMP, in seguito a tale richiesta, ha revisionato i dati disponibili sulla sicurezza, comprese le relazioni redatte
th clinical studies, clinical trials and epidemiological studies.
riz successivamente all’ immissione in commercio del prodotto e le informazioni raccolte da studi non clinici, sperimentazioni cliniche e studi epidemiologici.
au Lymphoma is a recognised and listed adverse effect for systemically administered calcineurin inhibitor products.
to Il linfoma è un effetto avverso riconosciuto e presente nella lista degli effetti indesiderati conseguenti au alla somministrazione sistematica degli inibitori della calcineurina.
Systemic exposure is limited with the topical use of tacrolimus,
L’ esposizione sistemica viene limitata con l’ uso topico di tacrolimus; non può essere ù
er however a local immunosuppressive effect in the skin cannot be excluded. ng Case reports of malignancies (including skin cancer, cutaneous T-Cell lymphoma (CTCL), Non- Hodking lymphoma (NHL) and systemic malignancies) have been received during the clinical lo
Casi di neoplasie maligne (compresi i tumori cutanei, il linfoma cutaneo a cellule T (CTCL), il linfoma n
development and post-marketing experience in association with the use of Protopy.
non Hodking (NHL) e le neoplasie maligne sistemiche) riferibili all’ uso di Protopy sono stati segnalati no
The data presented did not show a definite association with lymphoma or any malignancy.
Tuttavia, sembra esserci un incremento, rispetto alle aspettative, del numero di pazienti con CTCL.
However there appeared to be no
Il CHMP concorda che la diagnosi di questi tumori e
The CHMP agreed that the diagnosis of these skin malignancies is difficult and may mimic AD.
cutanei è difficile, soprattutto perché le neoplasie simulano la dermatite atopica.
However, having ct
Tuttavia, dopo aver al
reviewed the available data, the CHMP concluded that not all cases could be considered to be cases of pre-existing malignancy disease, and an association with tacrolimus could not be excluded in some of du
esaminato i dati disponibili, il CHMP ha concluso che non tutti i casi possono essere considerati casi in
With regard to the skin cancers, the CHMP concluded that treatment with tacrolimus was not likely to have caused these skin malignancies.
di malattia maligna preesistente e che, talvolta, non è possibile escludere l’ associazione con tacrolimus. ic ed
suppression of T cells which are involved in immune surveillance, it is possible that tacrolimus could have an effect on the behaviour of cutaneous lesions which were either pre-malignant or cases of early a
Per quanto riguarda i tumori cutanei, il CHMP è giunto alla conclusione che è improbabile che il trattamento con tacrolimus ne sia stato la causa scatenante.
The mode of action of tacrolimus is stated to be by inhibition of calcium dependent signal in
Tuttavia, se si considera che tacrolimus M
transduction pathways in T cells which results in prevention of transcription and synthesis of IL-2, IL- ic
esprime la propria efficacia attraverso la soppressione delle cellule T responsabili della sorveglianza immunitaria, è possibile che il medicinale abbia avuto un effetto sul comportamento delle lesioni cutanee di stadio premaligno o precocemente maligno.
As tacrolimus is an effective immunosuppressant that acts by suppressing T lymphocytes in the skin, the CHMP was of the opinion that an effect of tacrolimus on ed
È dimostrato che tacrolimus agisce inibendo le vie di trasduzione del segnale calcio-dipendente nei linfociti T, impedendo in tal modo la trascrizione e la sintesi di IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 e di altre citochine.
M
Poiché tacrolimus è un efficace immunosoppressore che agisce sopprimendo i linfociti T presenti nella cute, il CHMP ritiene che non si possa escludere un effetto di tacrolimus sullo sviluppo o sulla progressione di una gamma di lesioni cutanee.
After reviewing the available data the CHMP concluded that the balance of risks and benefits for Protopy is considered favourable.
Dopo aver analizzato i dati disponibili il CHMP ha concluso che il rapporto rischi/ benefici per Protopy è favorevole.
In order to address the safety concerns in relation to the cases of malignancies the CHMP concluded that warnings reflecting the cases of malignancies and the need for monitoring of patients treated with Protopy should be included in the product information.
Per risolvere i problemi relativi alla sicurezza in relazione ai casi di lesioni maligne, il CHMP è giunto alla conclusione che è necessario inserire, nelle informazioni sul prodotto, avvertimenti che facciano riferimento ai casi di neoplasie maligne e che sottolineino l’ importanza di tenere sotto controllo i pazienti in trattamento con Protopy.
In order to reduce the likelihood of mis-diagnosis and in order to better ensure the appropriate use of the medicinal product, the CHMP emphasised that the product information should reflect that the initial diagnosis and initial prescription should be undertaken by physicians with experience in the treatment of AD.
Onde ridurre le probabilità di errore nella diagnosi e per meglio garantire un uso appropriato del medicinale, il CHMP sottolinea che nelle informazioni sul prodotto deve figurare l’ avvertenza che la diagnosi iniziale e la prescrizione iniziale devono essere 1 formulate da medici esperti nel trattamento della dermatite atopica.
Additionally, the CHMP concluded that Protopy should not be used in immunocompromised adults or children and that Protopy should not be applied to lesions that are considered to be potentially malignant or pre-malignant and that lymphadenopathy present at initiation of therapy should be investigated and kept under review.
Inoltre, il CHMP ha concluso che Protopy non deve essere impiegato in pazienti adulti o bambini con funzione immunitaria compromessa né applicato su lesioni che sono considerate potenzialmente maligne o di tipo premaligno e, infine, che un’ eventuale linfadenopatia presente all’ inizio della terapia deve essere investigata e tenuta monitorata.
1 The CHMP also expressed concerns about the degree of use of Protopy in children under the age of 2 (not approved) when the immune system is still developing.
Il CHMP ha infine manifestato i propri timori sul grado di utilizzo di Protopy nei bambini di età inferiore ai 2 anni (uso non approvato), nei quali il sistema immunitario è ancora in fase di sviluppo.
Therefore the CHMP requested that the MAH should take the appropriate measures in order to ensure that Protopy is not used in this age group.
Pertanto il CHMP chiede al titolare dell’ AIC di prendere le dovute misure per garantire che Protopy non venga utilizzato nei pazienti compresi in questa fascia di età.
In addition, the CHMP concluded that further data are required to better elicit the long-term safety of Protopy in respect of its association with malignancies.
Inoltre, il CHMP ha concluso che sono necessari altri dati per dimostrare la sicurezza di Protopy nel lungo termine per quanto concerne lo sviluppo di neoplasie maligne.
The CHMP concluded as well that the risk of cutaneous malignancies should be assessed through case-control studies.
Il CHMP
The CHMP also concluded that the potential role of tacrolimus in the pathogenesis of CTCL should be further investigated through mechanistic studies.
to ha infine concluso che il potenziale ruolo di tacrolimus nella patogenesi del CTCL debba essere
ed is GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET
za ulteriormente approfondito attraverso studi meccanistici.
or Whereas
to Considerato che:
th au
au
- The Committee considered the procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/ 2004 for
- il Comitato ha considerato per Protopy la procedura ai sensi dell’ articolo 20 del regolamento
Protopy
(CE) n.
have been reported in patients treated with Protopy.
cutanei e linfomi) a carico di pazienti in trattamento con Protopy; sulla scorta dei dati n
long-term safety profile. no
disponibili (tra cui dati preclinici, clinici ed epidemiologici) il CHMP ha concluso che non è no
- The Committee, as a consequence, concluded that the following information should be included
possibile escludere una potenziale associazione con Protopy ed è pertanto necessario raccogliere altri dati per garantire un profilo di sicurezza nel lungo termine accettabile; e
in the Summary of Product Characteristics and relevant sections of the Package Leaflet of Protopy: ct du
- il Comitato, di conseguenza, ha concluso che le seguenti informazioni devono essere inserite nel
•
al
The treatment with Protopy should only be initiated by physicians with experience in the diagnosis and treatment of atopic dermatitis. ro
Riassunto delle caratteristiche del prodotto e nelle relative sezioni del foglietto illustrativo di Protopy: in ic
The tre atment should be intermittent and not continuous.
Il trattamento con Protopy deve essere iniziato soltanto da medici esperti nella
lp
diagnosi e nel trattamento della dermatite atopica.
are considered to be potentially malignant or pre-malignant. in
Il trattamento deve essere intermittente e non continuativo.
ic
Una dichiarazione in cui si sottolinea che tacrolimus non deve essere applicato su lesioni che sono considerate potenzialmente maligne o premaligne.
Protopy should not be used in immunocompromised adults or children.
Protopy non deve essere somministrato a pazienti adulti o bambini immunocompromessi.
A warning to advise that any lymphadenopathy present prior to initiation of therapy should be investigated and kept under assessment.
Un'avvertenza che qualsiasi linfadenopatia presente prima dell’inizio della terapia deve essere studiata e costantemente moni torata.
A statement that Protopy should not be used in children under 2 years.
Una dichiarazione che Protopy non deve essere somministrato nei bambini al di sotto dei 2 anni.
A statement reflecting the cases of malignancies reported in the post-marketing
Una dichiarazione che dia conto dei casi di lesioni maligne segnalati nel periodo successivo all’immissione in commercio,
Puregon is a powder and solvent to be made up into a solution for injection.
Caratteristiche del medicinale Puregon si presenta sotto forma di polvere e solvente, da miscelare per ottenere una soluzione iniettabile.
It is also available as a solution for injection in a vial or a cartridge.
È disponibile anche come soluzione iniettabile in fiala o cartuccia.
Puregon contains the active substance follitropin beta.
Puregon contiene il principio attivo follitropina beta.
Puregon is used to treat women in the following cases: • Women who are anovulatory (do not produce eggs) and do not respond to treatment with clomiphene citrate (another medicine that stimulates ovulation). • Women who are undergoing fertility treatment (assisted reproductive techniques, such as in vitro fertilisation).
Indicazioni terapeutiche Puregon è utilizzato per il trattamento di donne nelle seguenti condizioni cliniche: • donne anovulatorie (che non producono ovuli) e che non rispondono alla terapia con clomifene citrato (un altro farmaco che stimola l’ ovulazione); • donne sottoposte a terapie dell' infertilità (tecniche di riproduzione assistita, fra cui la fecondazione in vitro).
Puregon is administered to stimulate the ovaries to produce more than one egg at the time Puregon can also be used to stimulate sperm production in men who have hypogonadotrophic hypogonadism (a rare hormone deficiency disease).
Puregon può essere utilizzato anche nell’ uomo, per stimolare la produzione di spermatozoi in presenza di ipogonadismo ipogonadotropo (una rara malattia da carenza ormonale).
Puregon can only be obtained with a prescription.
Il medicinale può essere ottenuto soltanto con prescrizione medica.
Treatment with Puregon should be carried out by a doctor who has experience in the treatment of fertility problems.
Modalità d’ uso Il trattamento con Puregon deve essere supervisionato da un medico che abbia esperienza nel trattamento dei problemi legati alla fertilità.
Puregon is given subcutaneously (under the skin) or intramuscularly.
Puregon è somministrato per via sottocutanea (sotto la pelle) o intramuscolare.
The powder should be mixed with the solvent provided just before use, and the contents of more than one vial of powder can be dissolved in on vial of solvent if needed.
La polvere deve essere miscelata con il solvente fornito appena prima dell’ uso e, se necessario, è possibile disciogliere in una fiala di solvente il contenuto di più flaconcini di polvere.
The patient or their partner may carry out subcutaneous injection of Puregon.
L’ iniezione sottocutanea di Puregon può essere eseguita dal paziente stesso o da una persona che l’ assiste.
Self-administration of Puregon should only be done by patients who are trained by the doctor and have access to expert advice.
L’ autosomministrazione di Puregon può essere effettuata solo da pazienti adeguatamente addestrati da un medico e con possibilità di ottenere consulenza da un esperto.
The dosage and frequency of administration of Puregon depend on its use (see above) and the patient ’ s response to treatment.
Il dosaggio e la frequenza di somministrazione di Puregon dipendono dallo scopo del suo utilizzo (vedi sopra) e dalla risposta del paziente al trattamento.
For a full description of the dosages, please see the Package Leaflet.
Per una descrizione completa dei dosaggi, si rimanda al foglietto illustrativo.
The active substance in Puregon, follitropin beta, is a copy of the natural hormone FSH (follicle stimulating hormone).
Meccanismi di azione Il principio attivo contenuto in Puregon, la follitropina beta, è una copia dell’ ormone naturale FSH (ormone follicolo-stimolante).
Previously, the FSH used as a medicine was extracted from urine.
Nell’ organismo, l’ FSH regola la funzione riproduttiva: nella donna stimola la produzione di ovuli e nell’ uomo stimola la produzione di spermatozoi da parte dei testicoli.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Puregon been studied?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged La follitropina beta presente in Puregon è prodotta con una metodica nota come “ tecnologia del DNA ricombinante”: è cioè ricavata da una cellula in cui è stato immesso un gene (DNA) che la rende in grado di produrre FSH umano.
Puregon’ s use in women undergoing fertility treatment has been studied in 981 patients, the number of eggs recovered and the ongoing pregnancy rate were the main measures.
Studi svolti L’ impiego di Puregon in donne sottoposte a terapia dell’ infertilità è stato studiato su 981 pazienti; il numero di ovuli recuperati e il tasso di gravidanze in corso hanno rappresentato i principali parametri per la valutazione della sua efficacia.
Puregon was studied in 172 anovulatory women, measuring how many cycles of treatment would be needed for these women to ovulate.
L’ impiego di Puregon è stato studiato in 172 donne anovulatorie, per stabilire quanti cicli di trattamento fossero necessari a determinare un’ ovulazione in queste pazienti.
In men, Puregon was studied to see its effect on sperm production in 49 patients.
Nell' uomo, l’ impiego di Puregon è stato studiato per determinare il suo effetto sulla produzione di spermatozoi in 49 pazienti.
In all studies, Puregon was compared to the natural FSH hormone that had been extracted from urine.
In tutti gli studi Puregon è stato confrontato con l’ ormone naturale FSH, estratto dalle urine.
Puregon was as effective as the comparator in all the studies.
Benefici riscontrati in seguito agli studi Puregon è risultato efficace quanto il prodotto di confronto in tutti gli studi.
Puregon was as effective as urinary FSH as a fertility treatment, and as effective as urinary FSH in producing ovulation.
Puregon è risultato efficace quanto l’ FSH urinario come terapia dell’ infertilità, ed efficace quanto l’ FSH urinario nel determinare l’ ovulazione.
The most common side effects reported are a reaction or pain at the injection site.
Rischi associati Gli effetti indesiderati più comunemente riferiti sono reazione o dolore al sito di iniezione.
In 3% of the women treated with Puregon in clinical studies, signs and symptoms related to ovarian hyperstimulation syndrome (e. g. feeling sick, weight gain, diarrhoea) have been reported.
Nel 3% delle donne trattate con Puregon negli studi clinici, sono stati riferiti segni e sintomi della sindrome da iperstimolazione ovarica (senso di nausea, aumento del peso corporeo, diarrea).
Ovarian hyperstimulation syndrome occurs when the ovaries over-respond to treatment,. both doctors and patients must be aware of this possibility.
La sindrome da iperstimolazione ovarica si presenta quando le ovaie rispondono in maniera eccessiva al trattamento; sia medici che pazienti devono essere consapevoli di tale possibilità.
For a full list of side effects reported with Puregon, please see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti indesiderati rilevati con Puregon, si rimanda al foglietto illustrativo.
Puregon should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to follitropin beta or any of the other ingredients, and in patients with tumours of the ovary, breast, uterus, testis, pituitary or hypothalamus.
Puregon non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) alla follitropina beta o a uno qualsiasi degli eccipienti, e nei pazienti con tumore dell’ ovaio, del seno, dell’ utero, dei testicoli, dell’ ipofisi o dell’ ipotalamo.
It should not be used in men with testicular failure.
Non deve essere utilizzato negli uomini con insufficienza testicolare.
In women, it should not be used when there is ovarian failure, ovarian enlargement or cyst not due to polycystic ovarian disease, or vaginal bleeding.
Nelle donne, non deve essere utilizzato in presenza di insufficienza ovarica, aumento di volume delle ovaie o cisti non dovuti a malattia policistica dell’ ovaio, oppure sanguinamento vaginale.
They recommended that Puregon be given marketing authorisation.
Motivi dell’ approvazione Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Puregon superano i suoi rischi per il trattamento di donne anovulatorie, di donne nelle quali sia necessario indurre l’ ovulazione prima di una terapia per l’ infertilità e in uomini affetti da ipogonadismo ipogonadotropo ed ha quindi raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all' immissione in commercio per Puregon.
Other information about Puregon:
Ulteriori informazioni Il 3 maggio 1996 la Commissione europea ha rilasciato alla N. V.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Puregon to N. V.
Organon un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Puregon, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 3 May 2001.
L’ autorizzazione all' immissione in commercio è stata rinnovata il 3 maggio 2001.
The full EPAR for Puregon is available here.
Per la versione completa della valutazione (EPAR) di Puregon, cliccare qui.
Subcutaneous and intramuscular use
per Uso sottocutaneo e
powder: ampoule (glass); solvent: ampoule (glass)
polvere: fiala (vetro);
50 IU; solvent:
50 UI;
1 ampoule + 1 ampoule
1 fiala
powder: ampoule (glass); solvent: ampoule (glass)
polvere: fiala (vetro); solvente: fiala (vetro)
50 IU; solvent:
50 UI; solvente:
3 ampoules + 3 ampoules
3 fiale + 3 fiale
5 vials + 5 ampoules
5 flaconcini + 5 fiale
100 IU; solvent:
100 UI; solvente:
50 IU; solvent:
100 UI; solvente:
150 IU; solvent:
150 UI; solvente:
EU/ 1/ 96/ 008/ 014
1 EU/ 1/ 96/ 008/ 014 Puregon
50 IU; solvent:
150 UI; solvente:
100 IU/ 0.5 ml
100 UI/ 0,5 ml Soluzione iniettabile
Solution for injection
Uso sottocutaneo e intramuscolare
150 IU/ 0.5 ml
150 UI/ 0,5 ml Soluzione iniettabile
200 IU/ 0.5 ml
200 UI/ 0,5 ml Soluzione iniettabile
EU/ 1/ 96/ 008/ 030
2 EU/ 1/ 96/ 008/ 030 Puregon
225 IU/ 0.5 ml
225 UI/ 0,5 ml Soluzione iniettabile
250 IU/ 0.5 ml
250 UI/ 0,5 ml Soluzione iniettabile
300 IU/ 0.36 ml
300 UI/ 0,36 ml Soluzione iniettabile
1 cartridge + 2 packs with 3 pen needles
1 cartuccia + 2 confezioni con 3 aghi per il dispositivo a penna
600 IU/ 0.72 ml
600 UI/ 0,72 ml Soluzione iniettabile
150 IU/ 0.18 ml
150 UI/ 0,18 ml Soluzione iniettabile
1 cartridge + 1 pack with 3 pen needles
1 cartuccia + 1 confezione con 3 aghi per il dispositivo a penna
900 IU/ 1.08 ml
900 UI/ 1,08 ml Soluzione iniettabile
1 cartridge + 3 packs with 3 pen needles
1 cartuccia + 3 confezioni con 3 aghi per il dispositivo a penna
Puregon 50 IU powder and solvent for solution for injection
Puregon 50 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile
One ampoule contains 50 IU recombinant follicle-stimulating hormone (FSH) corresponding to 5 microgram of protein (specific in vivo bioactivity equal to approximately 10 000 IU FSH / mg protein).
Una fiala contiene 50 UI di ormone follicolo-stimolante ricombinante (FSH) corrispondente a 5 microgrammi di proteina (bioattività specifica in vivo corrispondente a circa 10.000 UI FSH/ mg di proteina).
The powder for solution for injection contains the active substance follitropin beta, produced by genetic engineering of a Chinese hamster ovary (CHO) cell line.
La polvere per soluzione iniettabile contiene il principio attivo beta follitropina, prodotto attraverso ingegneria genetica da una linea cellulare ovarica di hamster cinese (chinese hamster ovary – CHO).
After reconstitution, the solution contains 50 IU of follitropin beta per ml.
Dopo ricostituzione, la soluzione contiene 50 UI di beta follitropina per ml.
Powder and solvent for solution for injection (powder for injection and solvent for parenteral use).
Polvere e solvente per soluzione iniettabile (polvere per preparazione iniettabile e solvente per uso parenterale).
White to off-white cake or powder.
Massa o polvere bianca o quasi bianca.
The solvent is a clear and colourless solution.
Il solvente è una soluzione limpida e incolore.
Puregon is indicated for the treatment of female infertility in the following clinical situations: • Anovulation (including polycystic ovarian disease, PCOD) in women who have been unresponsive to treatment with clomifene citrate. • Controlled ovarian hyperstimulation to induce the development of multiple follicles in medically assisted reproduction programs [e. g. in vitro fertilisation/ embryo transfer (IVF/ ET), gamete intra-fallopian transfer (GIFT) and intracytoplasmic sperm injection (ICSI)].
Puregon è indicato nel trattamento dell’ infertilità femminile nelle seguenti condizioni cliniche: • Anovulazione (inclusa la malattia policistica dell’ ovaio, PCOD) in donne che non hanno risposto al trattamento con clomifene citrato. • Iperstimolazione controllata delle ovaie, per indurre lo sviluppo di follicoli multipli, nei protocolli di riproduzione assistita [per es. fertilizzazione in vitro/ trasferimento dell’ embrione (IVF/ ET), trasferimento intratubarico del gamete (GIFT) e iniezione intracitoplasmatica di sperma (ICSI)].
Treatment with Puregon should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of fertility problems.
Il trattamento con Puregon deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dei problemi della fertilità.
Clinical experience with Puregon is based on up to three treatment cycles in both indications.
Sulla base dei risultati di studi clinici comparativi, si raccomanda di somministrare un dosaggio di Puregon più basso di quello generalmente impiegato per l’ FSH urinario, non solo per ottimizzare lo sviluppo follicolare, ma anche per ridurre al minimo il rischio di iperstimolazione ovarica indesiderata.
2 • Anovulation A sequential treatment scheme is recommended starting with daily administration of 50 IU Puregon.
2 L’ esperienza clinica con Puregon si basa su un periodo sino a tre cicli terapeutici per entrambe le indicazioni.
The starting dose is maintained for at least seven days.
L’ insieme delle esperienze con la IVF indica che, di norma, il grado di successo del trattamento rimane invariato durante i primi quattro tentativi, per poi diminuire progressivamente. • Anovulazione In generale, è consigliato uno schema sequenziale di trattamento che inizia con la somministrazione giornaliera di 50 UI di Puregon almeno per 7 giorni.
Pre-ovulatory conditions are reached when there is ultrasonographic evidence of a dominant follicle of at least 18 mm in diameter and/ or when plasma oestradiol levels of 300-900 picograms/ ml (1000-3000 pmol/ l) are attained.
La dose giornaliera è somministrata fino a quando non si raggiungono condizioni pre- ovulatorie, cioè fin quando non vi è evidenza ecografica di un follicolo dominante di almeno 18 mm di diametro e/ o quando i livelli plasmatici di estradiolo non sono saliti a 300-900 pg/ ml (1000-3000 pmol/ l).
The administration of Puregon is then discontinued and ovulation can be induced by administering human chorionic gonadotrophin (hCG).
La somministrazione di Puregon è allora interrotta e l’ ovulazione può essere indotta con la somministrazione di gonadotropina corionica umana (hCG).
If the number of responding follicles is too high or oestradiol levels increase too rapidly, i. e. more than a daily doubling for oestradiol for two or three consecutive days, the daily dose should be decreased.
Se il numero di follicoli maturati è troppo elevato o se i livelli di estradiolo aumentano troppo rapidamente, cioè più del doppio ogni giorno, per 2 o 3 giorni consecutivi, la dose giornaliera deve essere ridotta.
Puregon can be given either alone, or, to prevent premature luteinisation, in combination with a GnRH agonist or antagonist.
Puregon può essere somministrato da solo oppure, per prevenire una luteinizzazione precoce, in associazione con un agonista o antagonista del GnRH.
When using a GnRH agonist, a higher total treatment dose of Puregon may be required to achieve an adequate follicular response.
Quando si usa un agonista del GnRH, potrebbe essere necessaria una dose totale maggiore di Puregon per ottenere un’ adeguata risposta follicolare.
When ultrasonographic evaluation indicates the presence of at least three follicles of 16- 20 mm, and there is evidence of a good oestradiol response (plasma levels of about 300-400 picograms/ ml (1000-1300 pmol/ l) for each follicle with a diameter greater than 18 mm), the final phase of maturation of the follicles is induced by administration of hCG.
Quando la valutazione ecografica indica la presenza di almeno 3 follicoli di 16- 20 mm di diametro e vi è prova di una buona risposta dell’ estradiolo (livelli plasmatici di circa 300-400 pg/ ml (1000-1300 pmol/ l) per ciascun follicolo con un diametro superiore a 18 mm), la fase finale di maturazione dei follicoli è indotta somministrando hCG.
Dosage in the male Puregon should be given at a dosage of 450 IU/ week, preferably divided in 3 dosages of 150 IU, concomitantly with hCG.
Nell’ uomo Puregon deve essere somministrato alla dose di 450 UI/ settimana, preferibilmente suddivise in 3 dosi da 150 UI, in concomitanza con la somministrazione di hCG.
The treatment should be continued for at least 3 to 4 months before any improvement in spermatogenesis can be expected.
Il trattamento dovrebbe essere continuato almeno per 3 – 4 mesi prima che si possa osservare un miglioramento nella spermatogenesi.
There is no relevant indication for use of Puregon in children.
Non ci sono indicazioni relative all’ uso di Puregon nei bambini.
Puregon should be reconstituted with the solvent provided.
Puregon deve essere ricostituito con il solvente fornito.
The reconstituted solution should be administered immediately.
La soluzione ricostituita deve essere somministrata immediatamente.
In order to avoid injection of large volumes 3 to 4 lyospheres of Puregon may be dissolved in 1 ml of solvent.
Allo scopo di evitare la somministrazione di grandi quantità di soluzioni, si possono disciogliere da 3 a 4 liosfere di Puregon in 1 ml di solvente.
When only 1 or 2 lyospheres are required the volume may be reduced to 0.5 ml.
Qualora siano necessarie solo 1 o 2 liosfere, il volume può essere ridotto a 0,5 ml.
After reconstitution of each sphere, it should be checked visually whether all freeze- dried material has dissolved completely.
3 completamente.
The reconstituted solution should not be used if it contains particles or is not clear.
Se la soluzione ricostituita contiene particelle o non è limpida, essa non deve essere impiegata.
To prevent painful injections and minimise leakage from the injection site Puregon should be slowly administered intramuscularly or subcutaneously.
Per evitare che l 'iniezione risulti dolorosa e per ridurre al minimo il rischio di fuoriuscita del liquido dal sito dell’ iniezione, la soluzione di Puregon deve essere iniettata lentamente per via intramuscolare o sottocutanea.
The subcutaneous injection site should be alternated to prevent lipoatrophy.
L 'iniezione per via sottocutanea deve essere eseguita in siti alterni, per prevenire la lipoatrofia.
Subcutaneous injection of Puregon may be carried out by patient or partner, provided that proper instructions are given by the physician.
L 'iniezione sottocutanea di Puregon può essere praticata dal paziente stesso o da altra persona, dopo adeguata istruzione da parte del medico.
Self administration of Puregon should only be performed by patients who are well-motivated, adequately trained and with access to expert advice.
L’ autosomministrazione di Puregon può essere effettuata solo da pazienti ben motivati, adeguatamente addestrati e con possibilità di ottenere consulenza da un esperto.
3 • Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. • Tumours of the ovary, breast, uterus, testis, pituitary or hypothalamus. • Undiagnosed vaginal bleeding. • Primary ovarian failure. • Ovarian cysts or enlarged ovaries, not related to polycystic ovarian disease (PCOD). • Malformations of the sexual organs incompatible with pregnancy. • Fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy. • Primary testicular failure.
• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. • Tumori dell’ ovaio, della mammella, dell’ utero, del testicolo, dell’ ipofisi o dell’ ipotalamo. • Sanguinamento vaginale del quale non sia stata posta diagnosi. • Insufficienza ovarica primaria. • Cisti ovariche od ingrossamento ovarico non dovuti a malattia policistica ovarica (PCOD). • Malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la gravidanza. • Tumori fibroidi dell’ utero incompatibili con la gravidanza. • Insufficienza testicolare primaria.
The patients should be advised of the potential risks of multiple births before starting treatment. • The first injection of Puregon should be performed under direct medical supervision. • Since infertile women undergoing assisted reproduction, and particularly IVF, often have tubal abnormalities the incidence of ectopic pregnancies might be increased.
I pazienti devono essere avvisati dei potenziali rischi di nascite multiple prima di iniziare il trattamento. • La prima iniezione di Puregon deve essere praticata sotto diretto controllo medico. • Dal momento che le donne non fertili sottoposte a fecondazione assistita, in particolare ad IVF, presentano spesso anomalie delle tube, l' incidenza di gravidanze extrauterine può risultare maggiore.
Early ultrasound confirmation that a pregnancy is intrauterine is therefore important. • Rates of pregnancy loss in women undergoing assisted reproduction techniques are higher than in the normal population. • The incidence of congenital malformations after Assisted Reproductive Technologies (ART) may be slightly higher than after spontaneous conceptions.
È pertanto importante confermare precocemente, mediante ecografia, che si tratta di gravidanza intrauterina. • La percentuale di interruzioni di gravidanza nelle donne sottoposte a riproduzione assistita è più elevata rispetto a quella nella popolazione normale. • L’ incidenza di malformazioni congenite a seguito di tecniche di riproduzione assistita può essere leggermente più elevata rispetto a quella osservata dopo concepimento spontaneo.
If this unwanted ovarian hyperstimulation occurs (i. e. not as part of controlled ovarian hyperstimulation in medically assisted reproduction programs), the administration of Puregon should be discontinued.
Se si verifica una iperstimolazione ovarica indesiderata (cioè non come facente parte di un programma di riproduzione assistita), la somministrazione di Puregon deve essere interrotta.
Clinical symptoms and signs of mild ovarian hyperstimulation syndrome are abdominal pain, nausea, diarrhoea, and mild to moderate enlargement of ovaries and ovarian cysts.
4 I sintomi e segni clinici di una lieve sindrome da iperstimolazione ovarica sono dolore addominale, nausea, diarrea ed un lieve o modico aumento di volume delle ovaie, con presenza di formazioni cistiche.
In rare instances, venous or arterial thromboembolism may occur in association with OHSS. • There have been reports of ovarian and other reproductive system neoplasms, both benign and malignant, in women who have undergone multiple drug regimens for infertility treatment.
In rari casi tromboembolia venosa o arteriosa può verificarsi in associazione con OHSS. • Vi sono state segnalazioni di neoplasie ovariche e di altre neoplasie dell’ apparato riproduttivo, sia benigne che maligne, in donne che sono state sottoposte a terapie farmacologiche multiple per il trattamento dell’ infertilità.
It should be noted, however, that pregnancy itself also carries an increased risk of thrombosis.
Si deve comunque ricordare che la stessa gravidanza può determinare un aumentato rischio di trombosi. • Puregon può contenere tracce di streptomicina e/ o neomicina.
Such patients are unresponsive to Puregon/ hCG therapy. • In men, semen analysis is recommended 4 to 6 months after the beginning of treatment in assessing the response.
Tali pazienti non rispondono alla terapia con Puregon/ hCG. • Negli uomini si raccomanda di eseguire un’ analisi del liquido seminale 4-6 mesi dopo l’ inizio del trattamento per valutare la risposta.
Concomitant use of Puregon and clomifene citrate may enhance the follicular response.
L’ uso concomitante di Puregon e clomifene citrato può far aumentare la risposta follicolare.
After pituitary desensitisation induced by a GnRH agonist, a higher dose of Puregon may be necessary to achieve an adequate follicular response.
Dopo la soppressione ipofisaria provocata con un agonista del GnRH, per ottenere un’ adeguata risposta follicolare può essere necessaria una dose più alta di Puregon.
There is no indication for use of Puregon during pregnancy.
Non ci sono indicazioni per l’ utilizzo di Puregon durante la gravidanza.
Puregon should not be used during breast-feeding.
Puregon non deve essere usato durante l’ allattamento al seno.
Puregon has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Puregon non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Clinical use of Puregon by the intramuscular or subcutaneous routes may lead to local reactions at the site of injection: bruising, pain, redness, swelling and itching are commonly reported (3% of all patients treated).
L’ uso clinico di Puregon per via intramuscolare o sottocutanea può provocare reazioni locali al sito di iniezione: bruciore, dolore, arrossamento, gonfiore e prurito sono comunemente riportati (3% di tutti i pazienti trattati).
Generalised hypersensitivity reactions including erythema, urticaria, rash and pruritus have been observed uncommonly (approximately 0.1% of all patients treated with Puregon).
Reazioni generalizzate di ipersensbilità, compresi eritema, orticaria, eruzione cutanea e prurito, sono state osservate più raramente (0.1% circa di tutti i pazienti trattati con Puregon).
In approximately 4% of the women treated with Puregon in clinical trials, signs and symptoms related to ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) have been reported (see section 4.4).
Negli studi clinici sono stati
Other undesirable effects related to this syndrome were observed in clinical studies.
5 osservati altri effetti indesiderati correlati a questa sindrome.
Other more general symptoms that have been reported include headache and nausea (in up to 1% of the women treated with Puregon).
Altri sintomi più generali riporati comprendono cefalea e nausea (fino all’ 1% delle donne trattate con Puregon).
In rare instances, thromboembolism has been associated with Puregon/ hCG therapy as with other gonadotrophins.
Ciò è stato anche riportato durante il trattamento con altre gonadotropine.
These are known effects of hCG treatment.
Durante la terapia con Puregon/ hCG possono occasionalmente comparire ginecomastia e acne; essi sono effetti noti del trattamento con hCG.
5 No data on acute toxicity of Puregon in humans is available, but the acute toxicity of Puregon and of urinary gonadotrophin preparations in animal studies has been shown to be very low.
Non sono disponibili dati sulla tossicità acuta di Puregon nella specie umana; tuttavia, in studi condotti negli animali è stato dimostrato che la tossicità acuta di Puregon e dei preparati a base di gonadotropine urinarie è molto bassa.
Puregon contains a recombinant FSH.
Puregon contiene FSH ricombinante.
This is produced by recombinant DNA technology, using a Chinese hamster ovary cell line transfected with the human FSH subunit genes.
Esso è prodotto da una linea di cellule ovariche di hamster cinese modificate con subunità geniche di FSH umano, con tecnica del DNA ricombinante.
Puregon can thus be used to stimulate follicular development and steroid production in selected cases of disturbed gonadal function.
Nella donna, la quantità di FSH è critica per l’ inizio e la durata dello sviluppo follicolare e conseguentemente per il numero e la coordinazione temporale dei follicoli che raggiungeranno la maturità. Puregon può dunque essere usato per stimolare lo sviluppo follicolare e per favorire la produzione steroidea, in casi selezionati di alterata funzione gonadica.
Furthermore Puregon can be used to promote multiple follicular development in medically assisted reproduction programs [e. g. in vitro fertilisation/ embryo transfer (IVF/ ET), gamete intra- fallopian transfer (GIFT) and intracytoplasmic sperm injection (ICSI)].
Inoltre Puregon può essere usato per provocare lo sviluppo di più follicoli in programmi di riproduzione assistita, per esempio fertilizzazione in vitro/ trasferimento dell’ embrione (IVF/ ET), trasferimento intratubarico del gamete (GIFT) e iniezione intracitoplasmatica di sperma (ICSI).
Treatment with Puregon is generally followed by administration of hCG to induce the final phase of follicle maturation, resumption of meiosis and rupture of the follicle.
Il trattamento con Puregon è generalmente seguito da somministrazione di hCG per indurre la fase conclusiva della maturazione follicolare, la ripresa della meiosi e la rottura del follicolo.
In men deficient in FSH, Puregon should be used concomitantly with hCG for at least four months to promote spermatogenesis.
Negli uomini con deficit di FSH, Puregon deve essere usato in concomitanza con hCG almeno per 4 mesi per promuovere la spermatogenesi.
After intramuscular or subcutaneous administration of Puregon, maximum concentrations of FSH are reached within about 12 hours.
Dopo somministrazione intramuscolare o sottocutanea di Puregon, le concentrazioni massime di FSH sono raggiunte entro circa 12 ore.
After intramuscular administration of Puregon, the maximum FSH concentrations are higher and reached earlier in men as compared to women.
Dopo somministrazione intramuscolare di Puregon, le concentrazioni massime di FSH sono più elevate, e vengono raggiunte prima, negli uomini rispetto alle donne.
Both have an absolute bioavailability of approximately 77%.
6 Non ci sono significative differenze farmacocinetiche tra somministrazione intramuscolare e somministrazione sottocutanea di Puregon; entrambe presentano una biodisponibilità assoluta di circa il 77%.
Recombinant FSH is biochemically very similar to urinary human FSH and is distributed, metabolised, and excreted in the same way.
Essendo l' FSH ricombinante molto simile dal punto di vista biochimico all’ FSH umano, esso è distribuito, metabolizzato ed escreto allo stesso modo.
Single-dose administration of Puregon to rats induced no toxicologically significant effects.
La somministrazione unica di Puregon nel ratto non ha indotto effetti tossici significativi.
In repeated-dose studies in rats (two weeks) and dogs (13 weeks) up to 100-fold the maximal human dose, Puregon induced no toxicologically significant effects.
Negli studi sulla somministrazione ripetuta nel ratto (2 settimane) e nel cane (13 settimane) di dosi fino a 100 volte la dose massima nella specie umana, Puregon non ha provocato effetti tossici significativi.
Puregon showed no mutagenic potential in the Ames test or in the in vitro chromosome aberration test with human lymphocytes.
Puregon non ha mostrato potere mutageno sia nel test di Ames sia nel test di aberrazione cromosomica con linfociti umani in vitro.
Puregon powder for solution for injection contains: sucrose sodium citrate
Puregon polvere per soluzione iniettabile contiene: saccarosio citrato di sodio polisorbato 20.
The ampoule of solvent contains sodium chloride (4.5 mg) in water for injections (1.0 ml).
La fiala di solvente contiene cloruro di sodio (4,5 mg) in acqua per preparazioni iniettabili (1,0 ml).
Since an opened ampoule cannot be resealed in such a way to further guarantee the sterility of the contents, the solution should be used immediately after reconstitution.
Poiché la fiala, una volta aperta, non può essere richiusa in modo tale da garantire la sterilità del contenuto, la soluzione deve essere usata immediatamente dopo la sua ricostituzione.
Keep the ampoules in the outer carton.
Tenere le fiale nell’ imballaggio esterno.
Sterile lyophilised sphere in 1 ml ampoule (type I glass) and 1 ml of solvent (saline 0.45%) in 1 ml ampoule (type I glass).
Sfera liofilizzata sterile in fiala da 1 ml (vetro tipo I) ed 1 ml di solvente (soluzione salina allo 0,45%) in fiala da 1 ml (vetro tipo I).
Pack of 1, 3, 5 or 10.
Confezioni da 1, 3, 5 o 10 fiale.
Puregon should be reconstituted with the solvent provided using a gentle, swirling motion.
Puregon deve essere ricostituito con il solvente, mediante lieve agitazione.
Vigorous shaking should be avoided.
Evitare lo scuotimento vigoroso.