qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The absorption of nelfinavir may be reduced in situations where the gastric pH is increased irrespective of cause.
L’assorbimento di nelfinavir può essere ridotto in situazioni dove il pH gastrico è aumentato, indipendentemente dalla causa.
When nelfinavir is co-administered with omeprazole this may lead to a loss of virologic response and therefore concomitant use is contra-indicated (see section 4.3 and 4.5).
Quando nelfinavir viene somministrato contemporaneamente ad omeprazolo, ciò può portare a una perdita della risposta virologica e pertanto l’uso concomitante è controindicato (vedere paragrafo 4.3 e 4.5).
VIRACEPT may lead to a decreased AUC of phenytoin; therefore phenytoin concentrations should be monitored during concomitant use with VIRACEPT (see section 4.5).
23 VIRACEPT può portare ad una riduzione della AUC della fenitoina; perciò le concentrazioni di fenitoina devono essere controllate durante l’uso in associazione con VIRACEPT (vedere paragrafo 4.5).
Methadone AUC may be decreased when co-administered with VIRACEPT; therefore upward adjustment of methadone dose may be required during concomitant use with VIRACEPT (see section 4.5).
La co-somministrazione di VIRACEPT può causare una riduzione dell’AUC del metadone; perciò durante l’uso in associazione con VIRACEPT può essere richiesto un successivo aggiustamento della dose di metadone (vedere paragrafo 4.5).
Co-administration of the combination oral contraceptive containing norethindrone and 17 α-ethinylestradiol with VIRACEPT resulted in a decrease in AUC of the contraceptive drug; therefore alternative contraceptive measure should also be considered (see section 4.5).
Devono essere presi in considerazione pertanto anche metodi contraccettivi alternativi (vedere paragrafo 4.5).
In some of these the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
In alcuni di questi pazienti l’iperglicemia era grave e, talora, associata anche a chetoacidosi.
21 Patients with haemophilia:
Pazienti com emofilia:
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with PIs.
È stato riportato un incremento di episodi emorragici, inclusi ematomi cutanei e emartri spontanei, nei pazienti affetti da emofilia di tipo A e B trattati con inibitori della proteasi.
In some patients additional factor VIII was given.
Ad alcuni pazienti è stata somministrata una quota ulteriore di fattore VIII.
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
La terapia antiretrovirale combinata è stata associata alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) in pazienti con infezione da H IV.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Un rischio maggiore di lipodistrofia è stato associato alla presenza di fattori individuali, quali l’età avanzata, e fattori legati al farmaco, come la maggior durata del trattamento antiretrovirale e dei disturbi metabolici associati.
Please refer to Table 1 and Table 2 for interactions of nelfinavir with selected compounds, Table 1 for impact on the pharmacokinetics of the co-administered compound, Table 2 for the impact of other drugs on pharmacokinetics of nelfinavir.
Far riferimento alla Tabella 1 e 2 per le interazioni di nelfinavir con specifiche sostanze, alla Tabella 1 per l’impatto sulla farmacocinetica delle sostanze co-somministrate, alla Tabella 2 per l’impatto di altri farmaci sulla farmacocinetica di nelfinavir.
Co-administration with the following medicinal products that are substrates for CYP3A4 and which have narrow therapeutic windows is contraindicated (see section 4.3 and below): terfenadine, astemizole, cisapride, amiodarone, quinidine, ergot derivatives, pimozide, oral midazolam and triazolam.
E’ controindicata la co-somministrazione con i seguenti medicinali che sono substrati per CYP3A4 e che hanno ridotte finestre terapeutiche (vedere paragrafo 4.3 e di seguito): terfenadina, astemizolo, cisapride, amiodarone, chinidina, derivati dell’ergotamina, pimozide, midazolam orale e triazolam.
Caution should be used when co-administering medicinal products that induce CYP3A or potentially toxic medicinal products which are themselves metabolised by CYP3A (see section 4.3 and below).
È necessaria cautela durante la somministrazione concomitante di medicinali che inducono CYP3A o medicinali potenzialmente tossici, anch’essi metabolizzati dal CYP3A (vedere paragrafo 4.3 e di seguito).
Based on in vitro data, nelfinavir is unlikely to inhibit other cytochrome P450 isoforms at concentrations in the therapeutic range.
In base a dati ottenuti in vitro, è improbabile che il nelfinavir inibisca altre isoforme di citocromo P450 alle concentrazioni comprese nell’intervallo terapeutico.
Other antiretrovirals:
24 Altri agenti antiretrovirali:
Since it is recommended that didanosine be administered on an empty stomach, VIRACEPT should be administered (with food) one hour after or more than 2 hours before didanosine.
Poiché si consiglia di assumere la didanosina a stomaco vuoto, VIRACEPT va somministrato (con cibo) un’ora dopo o più di 2 ore prima della didanosina.
Other Protease Inhibitors (PIs):
Altri inibitori della proteasi (PIs):
22 Non-nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs):
Analoghi non nucleosidici inibitori della trascrittasi inversa (NNRTIs):
Metabolic enzyme inducers: rifampicin decreases nelfinavir plasma AUC by 82% and its concomitant use with nelfinavir is contraindicated (see section 4.3).
Induttori degli enzimi metabolici: la rifampicina riduce l’AUC plasmatica del nelfinavir dell’82% e il suo utilizzo concomitante con nelfinavir è controindicato (vedere paragrafo 4.3).
Other potent inducers of CYP3A (e.g., phenobarbital, carbamazepine) may also reduce nelfinavir plasma concentrations.
Altri potenti induttori di CYP3A (ad es. fenobarbital, carbamazepina) possono anch’essi ridurre le concentrazioni plasmatiche del nelfinavir.
If therapy with such medicinal products is warranted, physicians should consider using alternatives when a patient is taking VIRACEPT.
Se è necessaria una terapia con tali medicinali, i medici devono prendere in considerazione l’uso di farmaci alternativi quando il paziente assume VIRACEPT.
However, AUC values of phenytoin and free phenytoin were reduced by 29% and 28% by co-administration of nelfinavir, respectively.
Tuttavia, la contemporanea somministrazione di nelfinavir determina una riduzione dei valori dell’AUC della fenitoina e della fenitoina libera rispettivamente del 29% e del 28%.
Plasma levels of nelfinavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St.
Giovanni (Hypericum perforatum): i livelli plasmatici di nelfinavir possono ridursi per l’uso concomitante di preparazioni a base di erba di S.
This is due to induction of drug metabolising enzymes and/or transport proteins by St.
Questo è dovuto all’induzione da parte dell’erba di S.
John’ s wort.
Giovanni d egli enzimi che metabolizzano i farmaci e/o delle proteine di trasporto.
John’ s wort must not be used concomitantly with VIRACEPT.
Giovanni non devono essere
If a patient is already taking St.
25 utilizzate contemporaneamente all’impiego di VIRACEPT.
John’s wort, stop St.
Se il paziente assume già l’erba di S.
John’s wort, check viral levels and if possible nelfinavir levels.
Giovanni deve interromperne l’assunzione, controllare la viremia e possibilmente i livelli plasmatici di nelfinavir.
Nelfinavir levels may increase on stopping St.
I livelli di nelfinavir possono aumentare con la cessata assunzione dell’erba di S.
John’s wort, and the dose of VIRACEPT may need adjusting.
Giovanni e possono rendersi necessari aggiustamenti della dose di VIRACEPT.
The inducing effect of St.
L’effetto di induzione dell’erba di S.
John’s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment (see section 4.3).
Giovanni può persistere per almeno 2 settimane dopo l’interruzione dell’assunzione (vedere paragrafo 4.3).
Metabolic enzyme inhibitors: co-administration of nelfinavir and a strong inhibitor of CYP3A, ketoconazole, resulted in a 35% increase in nelfinavir plasma AUC.
Inibitori degli enzimi metabolici: la somministrazione concomitante di nelfinavir e di un forte inibitore di CYP3A, il chetoconazolo, ha dato luogo a un aumento del 35% dell'AUC plasmatica del nelfinavir.
This change is not considered clinically significant and no dose adjustment is needed when ketoconazole and VIRACEPT are co-administered.
Questo aumento non è stato considerato clinicamente rilevante, pertanto non è necessario modificare il dosaggio quando il chetoconazolo viene somministrato insieme a VIRACEPT.
Based on the metabolic profiles, a clinically relevant drug interaction would not be expected with other specific inhibitors of CYP3A (e.g., fluconazole, itraconazole, clarithromycin, erythromycin); however, the possibility cannot be excluded.
Sulla base dei profili metabolici non viene presunta alcuna interazione clinicamente rilevante del farmaco con altri inibitori specifici di CYP3A (ad es. fluconazolo, itraconazolo, claritromicina, eritromicina) anche se non se ne esclude la possibilità.
Co-administration of nelfinavir with inhibitors of CYP2C19 (e.g., fluconazole, fluoxetine, paroxetine, lansoprazole, imipramine, amitriptyline and diazepam) may be expected to reduce the conversion of nelfinavir to its major active metabolite M8 (tert-butyl hydroxy nelfinavir) with a concomitant increase in plasma nelfinavir levels (see section 5.2).
La co-somministrazione di nelfinavir con inibitori di CYP2C19 (ad esempio fluconazolo, fluoxetina, paroxetina, lansoprazolo, imipramina, amitriptilina e diazepam) può portare alla riduzione del processo di conversione di nelfinavir nel suo principale metabolita attivo M8 (tert-butil idrossi nelfinavir) con un aumento concomitante dei livelli plasmatici di nelfinavir (vedere paragrafo 5.2).
Co-administration of omeprazole (20 mg twice daily) and Viracept (1250 mg twice daily) to 19 healthy volunteers for 4 days resulted in reduced mean nelfinavir AUC by 36%, mean Cmax by 37%, and mean Cmin by 39%.
Omeprazolo: la somministrazione concomitante di omeprazolo (20 mg due volte al giorno) e VIRACEPT (1250 mg due volte al giorno) a 19 volontari sani per 4 giorni ha determinato una riduzione dell’AUC media di nelfinavir del 36%, della Cmax media del 37% e della Cmin media del 39%.
Reductions were observed in the mean M8 AUC by 92%, mean Cmax by 89%, and mean Cmin by 75%.
E’ stata osservata una riduzione dell’AUC media di M8 del 92%, della Cmax media dell’89% e della Cmin media del 75%.
23 The absorption of nelfinavir may be reduced in conditions where gastric pH is increased, therefore concomitant use of VIRACEPT with Proton Pump Inhibitors is not recommended (see section 4.4), except for omeprazole which is contra-indicated (see section 4.3).
L’assorbimento di nelfinavir può essere ridotto in situazioni dove il pH gastrico è aumentato, pertanto non è raccomandato l’uso concomitante di VIRACEPT con inibitori di pompa protonica (vedere paragrafo 4.4); nel caso specifico dell’omeprazolo l’uso concomitante è controindicato (vedere paragrafo 4.3).
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with VIRACEPT is not recommended.
Dal momento che l’aumento delle concentrazioni degli inibitori della reduttasi HMG-CoA può causare miopatia, inclusa la rabdomiolisi, si sconsiglia la contemporanea somministrazione di questi medicinali con VIRACEPT.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Se fosse necessario un trattamento con un inibitore della reduttasi HMG-CoA, è consigliato l’uso di pravastatina o fluvastatina.
Co-administration of nelfinavir 1250 mg BID with methadone 80 +/- 21 mg once a day in HIV negative methadone maintenance patients resulted in a 47% decrease in methadone AUC.
Metadone: la contemporanea somministrazione di nelfinavir 1250 mg due volte al giorno e metadone 80 +/- 21 mg una volta al giorno in soggetti HIV negativi in terapia di mantenimento con metadone ha ridotto l’AUC del metadone del 47%.
None of the subjects experienced withdrawal symptoms in this study; however, due to the pharmacokinetic changes, it should be expected that some patients who received this drug combination may experience withdrawal symptoms and require an upward adjustment of the methadone dose.
In questo studio nessun soggetto ha manifestato sintomi di astinenza; tuttavia, a causa di modificazioni farmacocinetiche, è possibile che alcuni pazienti trattati con questa combinazione possano manifestare sintomi di astinenza e richiedere un aggiustamento della dose di metadone verso l’alto.
Nelfinavir increases terfenadine plasma concentrations; therefore, VIRACEPT must not be administered concurrently with terfenadine because of the potential for serious and/or life-threatening cardiac arrhythmias.
Altre potenziali interazioni (vedere anche paragrafo 4.3): il nelfinavir aumenta le concentrazioni plasmatiche di terfenadina; il VIRACEPT, quindi, non deve essere somministrato insieme alla terfenadina a causa della potenziale induzione di aritmie cardiache gravi e/o potenzialmente letali.
Because similar interactions are likely with astemizole and cisapride, VIRACEPT must not be administered concurrently with these drugs.
26 Poiché interazioni di natura simile sono probabili con astemizolo e cisapride, il VIRACEPT non deve essere somministrato insieme a tali farmaci.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
Dati sull’uso concomitante di midazolam somministrato per via parenterale e altri inibitori della proteasi suggeriscono un possibile aumento di 3-4 volte dei livelli plasmatici di midazolam.
If VIRACEPT is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
Se VIRACEPT viene utilizzato contemporaneamente a midazolam somministrato per via parenterale, ciò deve essere fatto in una unità di terapia intensiva (UTI) o in un ambiente simile che assicuri un attento monitoraggio clinico e una gestione medica appropriata in caso di depressione respiratoria e/o sedazione prolungata.
Similarly, concomitant administration of nelfinavir with any of amiodarone, quinidine, pimozide and ergot derivatives is contraindicated.
Allo stesso modo, la somministrazione concomitante di nelfinavir con amiodarone, chinidina, pimozide e derivati dell’ergotina è controindicata.
For other compounds that are substrates for CYP3A (e.g., calcium channel blockers including bepridil, immunosuppressants including tacrolimus and ciclosporin, and sildenafil) plasma concentrations may be elevated when co-administered with VIRACEPT; therefore, patients should be monitored for toxicities associated with such medicinal products.
Per quanto riguarda altri composti che sono substrato del CYP3A (ad esempio i calcio antagonisti come bepridil, immunosoppressori quali tacrolimus e ciclosporina, e sildenafil) le concentrazioni plasmatiche possono risultare aumentate qualora tali sostanze vengano somministrate insieme al VIRACEPT; quindi, i pazienti vanno monitorati per rilevare gli eventuali effetti tossici associati a tali medicinali.
Oral contraceptives: administration of nelfinavir 750 mg TID and a combination oral contraceptive which included 0.4 mg of norethindrone and 35 μg of 17 α-ethinylestradiol for 7 days resulted in a 47% decrease in ethinylestradiol and an 18% decrease in norethindrone plasma AUC.
Contraccettivi orali: la somministrazione di nelfinavir 750 mg tre volte al giorno e di una combinazione di contraccettivi orali che comprendeva 0,4 mg di noretindrone e 35 μg di 17 α-etinil estradiolo per 7 giorni ha dato luogo ad una riduzione del 47% dell’AUC plasmatica dell’etinilestradiolo e ad una riduzione del 18% dell’AUC plasmatica del noretindrone.
Alternative contraceptive measures should be considered.
È necessario prendere in considerazione l’impiego di metodi contraccettivi alternativi.
24 Table 1:
Tabella 1:
Amprenavir 800 mg TID
Amprenavir 800 mg tre volte al giorno
↑ 189%
↔ ↑ 189% Non è necessario alcun aggiustamento posologico per entrambi i medicinali
either product Non-nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs) Efavirenz 600 mg 750 mg TID QD
Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTIs) Efavirenz 600 mg, una volta al giorno
Atorvastatin 1250 mg BID 10 mt QD∞
1250 mg due volte al giorno
25 Table 2:
Tabella 2:
Changes in Pharmacokinetic Parameters for Nelfinavir in the Presence of the Co-administered Drug
Interazioni: variazioni dei parametri farmacocinetici di nelfinavir in presenza di altri farmaci co-somministrati.
Co-
Farmaco Co- somministrato, Dose
Nelfinavir
Nelfinavir, Dose
% Change of Nelfinavir Pharmacokinetic Parameters
Modifiche dei parametri farmacocinetici di nelfinavir AUC Altro/Commento
administered Drug, Dose
Altri inibitori della
Other/ Comment
Proteasi
Other Protease Inhibitor (PIs) Ritonavir
Ritonavir 500 mg due volte al giorno per 3 dosi
Single dose
750 mg, dose singola
Elimination half live
Emivita
↑ 156%
di eliminazione ↑ 156%
Ritonavir 100 or 1250 mg BID 200 mg BID (evening
Ritonavir 100 or 200 mg due volte al giorno
750 mg TID
750 mg tre volte
No dosage adjustment needed for either product
Non è necessario alcun aggiustamento
Non-nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs) Efavirenz 600 mg QD
800 mg tre volte al giorno al giorno Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTIs)
750 mg TID
posologico per entrambi i medicinali.
↓ 20%
Efavirenz 750 mg tre volte ↓ 20% 600 mg una al giorno volta al giorno
Delavirdine 400 mg TID Nevirapine
Delavirdina 750 mg tre volte ↑ 107% 400 mg tre volte al giorno al giorno Nevirapina Induttori degli enzimi metabolici
Metabolic enzyme inducers Rifabutin 300 mg QD
Rifabutina 300 mg una
26 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Adverse reactions in clinical studies are summarised in Table 3.
Reazioni avverse da studi clinici con nelfinavir Le reazioni avverse emerse negli studi clinici sono riassunte nella Tabella 3.
27 Metabolism and nutrition disorders:
Disturbi del metabolismo e della nutrizione:
Uncommon - rare (≥ 0.01% - ≤ 1%):
30 Non comune – raro (≥ 0,01% - ≤ 1%):
Pharmacotherapeutic group: direct acting antivirals, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: antivirale ad azione diretta, codice ATC:
J05AE04
J05A E04.
The EC95 (95% effective concentration) of nelfinavir ranged from 7 to 111 nM (mean of 58 nM).
La CE95 (concentrazione efficace al 95%) di nelfinavir oscillava da 7 a 111 nM (con una media di 58 nM).
29 The efficacy of the BID regimen has been evaluated versus the TID regimen with VIRACEPT 250 mg tablets primarily in patients naïve to PIs.
32 L’efficacia del regime “due volte al giorno” rispetto al regime “tre volte al giorno” è stata valutata con le compresse di VIRACEPT 250 mg in pazienti naive agli inibitori della proteasi.
Proportion of patients with HIV RNA below LOQ (sensitive and ultrasensitive assays) at Week 48 Assay
Percentuale di pazienti con HIV-RNA inferiore al limite di determinazione (test sensibile e ultrasensibile) alla settimana 48 Test
The mean decrease in plasma HIV RNA using a PCR assay (< 400 copies/ml) at 24 weeks was 2.33 log10 in patients receiving combination therapy with nelfinavir 750 mg TID, compared to 1.34 log10 in patients receiving zidovudine and lamivudine alone.
La riduzione media dell'HIV-RNA plasmatico usando un test PCR (< 400 copie/ml) a 24 settimane è stata di 2,33 log10 nei pazienti che hanno assunto la terapia di associazione con nelfinavir 750 mg tre volte al giorno, in confronto a 1,34 log10 nei pazienti che hanno assunto zidovudina e lamivudina da sole.
Plasma levels of nelfinavir, which is metabolised predominantly by CYP2C19 and only partially by CYP3A4, are not greatly increased by co-administration with ritonavir, and therefore co-administration of nelfinavir with low-dose ritonavir does not appear to be beneficial.
I livelli plasmatici di nelfinavir, metabolizzato prevalentemente dal CYP2C19 e
Study M98-863 is a randomised, double blind trial of 653 antiretroviral-naïve patients investigating lopinavir/ritonavir (400/100 mg BID n=326) compared to nelfinavir (750 mg TID n=327), each in combination with lamivudine (150 mg twice daily) and stavudine (40 mg twice daily).
M98-863 è uno studio randomizzato, in doppio cieco, condotto in 653 pazienti naive agli antiretrovirali con lo scopo di confrontare lopinavir/ritonavir (400/100 mg due volte al giorno n=326) con nelfinavir (750 mg tre volte al giorno n=327), ciascuno in associazione con lamivudina (150 mg due volte al giorno) e stavudina (40 mg due volte al giorno).
Median baseline CD4+ cell count was 232 cells/mm3
La conta basale mediana dei linfociti CD4+ era 232 cellule/mm3 in entrambi i gruppi.
The mean increase from baseline in CD4+ cell count at week 48 was 195 cells/mm3 and 207 cells/mm3 in the nelfinavir and lopinavir/ritonavir groups respectively.
L’incremento medio della conta di CD4+ rispetto al valore basale alla settimana 48 era pari a 195 cellule/mm3 e 207 cellule/mm3 rispettivamente per il gruppo nelfinavir e il gruppo lopinavir/ritonavir.
Through 48 weeks of therapy, a statistically significantly higher proportion of patients in the lopinavir/ritonavir arm had HIV-1 RN A< 50 copies/ml compared to the nelfinavir arm.
Nel corso di 48 settimane di terapia, da un punto di vista statistico una percentuale significativamente maggiore di pazienti nel braccio lopinavir/ritonavir presentava valori di HIV-1 RNA inferiori a 50 copie/ml rispetto al braccio nelfinavir.
At week 48, non-inferiority was shown with 68% of patients in the group treated with nelfinavir and 69% patients treated with fosamprenavir/ritonavir having plasma HIV-1 RNA < 400 copies/ml whereas 53% in the nelfinavir and 55% in the fosamprenavir/ritonavir patients had HIV-1 RNA < 50 copies/ml (intent-to-treat, rebound/discontinuation = failure).
Alla settimana 48, la non-inferiorità è stata dimostrata con il 68% dei pazienti del gruppo nelfinavir e il 69% di quelli del gruppo fosamprenavir/ritonavir che presentava concentrazioni plasmatiche di H IV-1 RNA inferiori a 400 copie/ml, mentre nel 53% dei pazienti trattati con nelfinavir e nel 55% di quelli trattati con fosamprenavir/ritonavir tale valore era inferiore a 50 copie/ml (intent-to-treat, dato mancante = inefficacia).
The pharmacokinetic properties of nelfinavir have been evaluated in healthy volunteers and HIV-infected patients.
Le proprietà farmacocinetiche del nelfinavir sono state valutate in volontari sani ed in pazienti affetti da HIV.
A pharmacokinetic study in HIV-positive patients compared multiple doses of 1250 mg twice daily (BID) with multiple doses of 750 mg three times daily (TID) for 28 days.
I pazienti trattati con
Patients receiving VIRACEPT BID (n=10) achieved nelfinavir Cmax of 4.0 ± 0.8 µg/ml and morning and evening trough concentrations of 2.2 ± 1.3 µg/ml and 0.7 ± 0.4 µg/ml, respectively.
34 VIRACEPT due volte al giorno (n=10) hanno raggiunto una Cmax di nelfinavir pari a 4,0 ± 0,8 µg/ml e concentrazioni di valle al mattino e alla sera pari, rispettivamente, a 2,2 ± 1,3 µg/ml e 0,7 ± 0,4 µg/ml.
The pharmacokinetics of nelfinavir are similar during BID and TID administration.
I profili farmacocinetici del nelfinavir risultano simili quando il farmaco viene somministrato due volte al giorno e tre volte al giorno.
The increased plasma concentrations with food were independent of fat content of the
L’aumento delle concentrazioni plasmatiche con l’assunzione di cibo è risultato indipendente dal contenuto in grassi dei pasti consumati.
Steady state nelfinavir AUC and Cmax were respectively 15% and 20% higher when doses followed a 800 kcal/50% fat meal compared to those following a light meal (350 kcal/33% fat), suggesting that meal content has less effect on nelfinavir exposures during multiple dosing than would be anticipated based on data from single dose studies.
L’AUC e la Cmax di nelfinavir allo stato stazionario sono state rispettivamente del 15% e del 20% più alte quando le dosi erano assunte dopo un pasto di 800 kcal/50% di grassi rispetto a quelle viste dopo un pasto leggero (350 kcal/33% di grassi), suggerendo che la composizione del pasto ha un minor effetto sull’esposizione al nelfinavir preso in dosaggi multipli rispetto a quanto poteva essere previsto sulla base dei risultati degli studi con dosaggio singolo.
Limited clinical data suggest that patients with very low or non-measurable plasma concentrations of the metabolite and elevated concentrations of nelfinavir do not show a reduced virological response or a different safety profile when compared with the whole study population.
35 elevate non mostrano una risposta virologica ridotta o un profilo di sicurezza differente quando confrontati con l’intera popolazione dello studio.
The majority (87%) of an oral 750 mg dose containing 14 C-nelfinavir was recovered in the faeces; total faecal radioactivity consisted of nelfinavir (22%) and numerous oxidative metabolites (78%).
La maggior parte (87%) di una dose orale di 750 mg contenente 14C-nelfinavir è stata recuperata nelle feci; la radioattività fecale complessiva è data dal nelfinavir (22%) e da numerosi metaboliti ossidativi (78%).
Only 1-2% of the dose was recovered in urine, of which unchanged nelfinavir was the major component.
Solo l’1-2% della dose si ritrova nell’urina, dove il nelfinavir non metabolizzato rappresenta la componente maggiore.
Administration of VIRACEPT oral powder or film-coated tablets with food at a dose of approximately 25-30 mg/kg TID achieves steady-state plasma concentrations similar to adult patients receiving 750 mg TID.
La somministrazione di VIRACEPT polvere orale o compresse rivestite con film con il cibo, ad una dose di circa 25-30 mg/kg tre volte al giorno, porta a concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario simili a quelle dei pazienti adulti sottoposti a trattamento con 750 mg tre volte al giorno.
A 49 %-69% increase was observed in AUC of nelfinavir in the
Nei pazienti con alterata funzionalità epatica (da classe A a classe C secondo Child-Turcotte) è stato osservato un aumento del 49 %-69% dell’AUC di nelfinavir rispetto a quanto osservato nel gruppo dei volontari sani.
Weight loss and general physical decline was observed in monkeys together with general evidence of gastrointestinal toxicity.
36 Nelle scimmie si sono osservati dimagrimento e declino fisico generale, unitamente a segni di tossicità gastrointestinale generale.
Systemic exposures were 3 to 4 times those for humans given therapeutic doses.
L’esposizione sistemica è risultata 3-4 volte maggiore di quella ottenuta con le dosi terapeutiche raccomandate per l’uomo.
Each tablet contains the following excipients:
Ogni compressa contiene i seguenti eccipienti:
Calcium silicate, Crospovidone, Magnesium stearate, Indigo carmine (E132) as powder.
Calcio silicato, Crospovidone, Magnesio stearato, Indigotina (E132) come polvere.
Hypromellose, Glycerol triacetate.
Ipromellosa, Glicerolo triacetato.
33 6.3 Shelf life
6.3 Periodo di validità
VIRACEPT film-coated tablets are provided in HDPE plastic bottles containing either 270 or 300 tablets, fitted with HDPE child resistant closures with polyethylene liners.
Le compresse rivestite con film di VIRACEPT vengono fornite in flaconi di plastica HDPE contenenti 270 o 300 compresse, con chiusure a prova di bambino in HDPE, dotate di rivestimento in polietilene.
34 ANNEX II
38 ALLEGATO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITOLARE (I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI
VIRACEPT 50 mg/g oral powder
VIRACEPT 50 mg/g polvere orale
VIRACEPT 250 mg film-coated tablets:
VIRACEPT 250 mg compresse rivestite con film:
The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch.
Il foglio illustrativo stampato del medicinale deve riportare il nome e l’indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti in questione.
Conditions Or Restrictions Regarding Supply And Use Imposed On The Marketing Authorisation Holder
Condizioni o limitazioni di fornitura e utilizzazione imposte al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Summary of Product Characteristics, 4.2.)
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, paragrafo 4.2).
Conditions Or Restrictions With Regard To The Safe And Effective Use Of The Medicinal Product
Condizioni o restrizioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale
Other Conditions
Altre condizioni
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1, dated 30 July 2007 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8. 2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di gestione del rischio Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritte nel Piano di Farmacovigilanza, come concordato nella versione 1, datata 30 luglio 2007, del Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP) presentato nel Modulo 1.8. 2. della domanda di autorizzazione all’immissione in commercio e tutti i successivi aggiornamenti del piano di gestione del rischio concordati con il CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In conformità alla linea guida del CHMP sui sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso umano, l’aggiornamento del piano di gestione del rischio deve essere depositato congiuntamente alla prossima relazione periodica di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Inoltre, un piano di gestione del rischio aggiornato deve essere presentato • quando si ricevono nuove informazioni che possono avere conseguenze sulle specifiche di sicurezza in vigore, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio • entro 60 giorni dal raggiungimento di un risultato importante (di farmacovigilanza o minimizzazione del rischio) • su richiesta dell’EMEA.
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit 6 monthly PSURs.
PSUR: il titolare dell’autorizzazione all’ immissione in commercio continuerà a sottomettere ogni 6 mesi PSURs.
38 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
42 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Outer carton text/Bottle label text
Testo dell’imballaggio esterno/Etichetta flacone
Viracept 50 mg/g oral powder Nelfinavir
Viracept 50 mg/g polvere orale Nelfinavir
Each gram of oral powder contains nelfinavir mesilate corresponding to 50 mg of nelfinavir.
Ogni grammo di polvere orale contiene nelfinavir mesilato, corrispondente a 50 mg di nelfinavir.
Also contains sweetener aspartame (E951), sucrose palmitate, potassium, natural and artificial flavourings and other constituents.
Contiene anche l’edulcorante aspartame (E951), saccarosio palmitato, potassio, aromi naturali ed artificiali e altri componenti.
See the Package Leaflet for further information.
Vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni.
144 g Oral powder
144 g polvere orale
Oral use Read the package leaflet before use
Uso orale Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso
Do not reconstitute in the bottle
Il prodotto non deve essere ricostituito nel flacone
Do not store above 30°C Store in the original container
Non conservare a temperatura superiore ai 30°C Conservare nel contenitore originale
40 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
44 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Viracept 250 mg film-coated tablets Nelfinavir
Viracept 250 mg compresse rivestite con film Nelfinavir
Each film-coated tablet contains 292.25 mg of nelfinavir mesilate, equivalent to 250 mg nelfinavir as free base.
Ogni compressa rivestita con film contiene 292,25 mg di nelfinavir mesilato, equivalenti a 250 mg di nelfinavir come base libera.
Also contains colourant indigocarmine (E132) and other constituents.
Contiene anche il colorante indigotina (E132) e altri componenti.
270 film-coated tablets
270 compresse rivestite con film
42 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
46 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
300 film-coated tablets
300 compresse rivestite con film
45 PACKAGE LEAFLET:
49 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
VIRACEPT 50 mg/g oral powder Nelfinavir
VIRACEPT 50 mg/g polvere orale Nelfinavir
What VIRACEPT is and what it is used for 2.
Che cos'è VIRACEPT e a che cosa serve 2.
Before you take VIRACEPT 3.
Prima di prendere VIRACEPT 3.
How to take VIRACEPT 4.
Come prendere VIRACEPT 4.
How to store VIRACEPT 6.
Come conservare VIRACEPT 6.
WHAT VIRACEPT IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’È VIRACEPT E A CHE COSA SERVE
It is a member of a class of medicinal products called protease inhibitors.
VIRACEPT è un agente antivirale e fa parte di una categoria di farmaci denominati inibitori della proteasi.
It is active against the Human Immunodeficiency Virus (HIV) helping to reduce the number of HIV particles in blood.
È attivo contro il virus dell’immunodeficienza umana (HIV) contribuendo a ridurre il numero di particelle di HIV nel sangue.
Your doctor has prescribed VIRACEPT for you because you have HIV infection.
Il medico le ha prescritto VIRACEPT poiché lei ha una infezione da HIV.
HIV infection is a disease spread by contact with blood that contains HIV particles or by sexual contact with an infected individual.
L’infezione da HIV è una malattia che si contrae per contatto col sangue che contiene particelle di HIV o attraverso contatti sessuali con un individuo infetto.
VIRACEPT should be taken in combination with other medicines that are active against HIV.
VIRACEPT deve essere assunto in associazione ad altri medicinali attivi contro l’HIV.
These medicines, including VIRACEPT, are called antiretroviral agents.
Questi medicinali, incluso VIRACEPT, sono detti agenti antiretrovirali.
These combinations have been shown to reduce the number of HIV particles in the blood and to increase circulating CD4 cells (the type of white blood cell that is particularly reduced in numbers by HIV, leading to an increased risk of many types of infections).
È stato dimostrato che queste associazioni riducono il numero delle particelle di HIV nel sangue e incrementano il numero delle cellule CD4 circolanti (il tipo di globuli bianchi il cui numero è particolarmente ridotto dall’HIV, con conseguente aumento del rischio di sviluppare molti tipi di infezioni).
BEFORE YOU TAKE VIRACEPT
PRIMA DI PRENDERE VIRACEPT
Do not take VIRACEPT:
Non prenda VIRACEPT:
- if you are allergic to nelfinavir or to any of the other ingredients.
- se è allergico al nelfinavir o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
- if you take a medicine that contains any of the following: terfenadine, astemizole, cisapride,
- se lei sta assumendo un medicinale che contiene uno dei seguenti principi attivi: terfenadina,
amiodarone, quinidine, pimozide, triazolam and oral (taken by mouth) midazolam (used to help you sleep and/or to relieve anxiety), ergot derivatives (sometimes used to treat migraine), rifampicin, omeprazole or herbal preparations containing St.
astemizolo, cisapride, amiodarone, chinidina, pimozide, triazolam e midazolam orale (assunto per bocca) (usati per aiutarla a dormire e/o alleviare l’ansia), derivati dell’ergotina (a volte utilizzati per trattare l’emicrania), rifampicina, omeprazolo o preparazioni contenenti l’erba di S.
Take special care with VIRACEPT:
Faccia attenzione con VIRACEPT soprattutto:
You should know that VIRACEPT is not a cure for HIV infection and that you may continue to develop infections or other illnesses associated with HIV disease.
È necessario che lei sia consapevole del fatto che il VIRACEPT non costituisce una cura per l’infezione da HIV e che è possibile che lei continui a sviluppare infezioni o altre malattie associate
You should, therefore, remain under the care of your doctor while taking VIRACEPT.
È quindi necessario che lei rimanga sotto il controllo del medico durante la terapia con VIRACEPT.
46 Treatment with VIRACEPT has not been shown to reduce the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Il trattamento con VIRACEPT non ha dimostrato di ridurre il rischio di trasmissione dell’HIV ad altri attraverso contatti sessuali o contaminazione mediante sangue.
Bone problems:
Problemi dell’osso:
Consult your doctor if you have diabetes because an increase in severity of existing diabetes has been rarely reported in patients receiving protease inhibitors (see also section 4 of this leaflet).
Consulti il medico se soffre di diabete poiché è stato raramente documentato un aggravamento del diabete esistente nei pazienti trattati con inibitori della proteasi (vedere anche la sezione 4 di questo foglio illustrativo).
Consult your doctor if you have haemophilia because there have been r are reports of increased bleeding while taking this treatment or ano ther protease inhibitor (see also section 4 of this leaflet).
Consulti il medico se è affetto da emofilia poiché è stato raramente documentato l’incremento di episodi emorragici durante l’assunzione di questo farmaco o di un altro inibitore della proteasi (vedere anche la sezione 4 di questo foglio illustrativo).
Patients with kidney disease:
Pazienti con malattia renale:
There are not sufficient data available on patients with this condition taking VIRACEPT.
Non vi sono sufficienti informazioni disponibili su pazienti in questa condizione che assumono VIRACEPT.
Consult your doctor if you have kidney disease.
Consulti il medico se è affetto da malattia renale.
Patients with liver disease:
Pazienti con malattia epatica:
Please speak with your doctor if you have a history of liver disease.
Se ha una storia di malattia epatica, ne parli al medico.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with antiretroviral agents are at increased risk for severe and potentially fatal liver adverse events and may require blood tests for control of liver function.
I pazienti con epatite cronica B o C trattati con agenti antiretrovirali sono a maggior rischio di sviluppare eventi avversi gravi e potenzialmente fatali a carico del fegato e può essere necessario eseguire esami del sangue per controllare la funzionalità epatica.
Taking other medicines:
Assunzione di VIRACEPT con altri medicinali:
Tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed.
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
Patients taking VIRACEPT must not take products containing St.
I pazienti che stanno assumendo VIRACEPT non devono usare prodotti contenenti l’erba di S.
John's wort (Hypericum perforatum) as this may result in the loss of therapeutic effect and development of resistance.
Giovanni (Hypericum perforatum) poichè ciò può portare alla perdita dell’efficacia terapeutica e allo sviluppo di resistenza.
Other medicines that cannot be taken with VIRACEPT include rifampicin (used for treating bacterial infections), terfenadine or astemizole (commonly used to treat allergy symptoms), cisapride (for heart burn or problems with the digestive system), amiodarone or quinidine (used to treat an irregular heart beat), triazolam or oral midazolam (used to relieve anxiety and/or trouble with sleeping), omeprazole (used in the treatment of gastrointestinal ulcers), ergot derivatives (used to treat migraine), and pimozide (for psychiatric problems).
Altri medicinali che non possono essere assunti con il VIRACEPT includono la rifampicina (usata nel trattamento delle infezioni batteriche), la terfenadina o l’astemizolo (comunemente usati per trattare i sintomi allergici), la cisapride (per il bruciore del tratto gastro- esofageo o disturbi del sistema digerente), l’amiodarone o la chinidina (usati per trattare irregolarità nel battito cardiaco), il triazolam o il midazolam orale (usati per alleviare l’ansia e/o problemi del
VIRACEPT can be taken with most medicines that are commonly used in HIV infection but special care is needed with some of these and also with some other medicines.
VIRACEPT può essere assunto con parecchi medicinali comunemente usati nell’infezione da HIV, ma occorre particolare cautela con alcuni di essi e anche con alcuni altri medicinali.
This is because the actions of VIRACEPT or the other medicines can be affected if they are taken together.
Questo perché l’azione di VIRACEPT o degli altri medicinali può essere influenzata dal loro contemporaneo utilizzo.
Consult your doctor if you are taking the following medicines.
Consulti il medico se sta assumendo i seguenti medicinali.
In some cases, their use with VIRACEPT is not usually recommended.
In alcuni casi, il loro utilizzo con VIRACEPT non è generalmente raccomandato.
47 rifabutin (used for treating bacterial infections), birth control pills (may not prevent pregnancy when given with VIRACEPT so other birth control methods should be used), calcium channel blockers including bepridil (for the treatment of heart conditions), immunosuppressants including tacrolimus and ciclosporin, sildenafil (for male impotence), statins (used to lower lipid levels in the blood), phenobarbital, phenytoin or carbamazepine (used in the treatment of epilepsy), methadone (used in the treatment of opiate dependence), lansoprazole and other medicines which reduce stomach acid, sedative agents (i.e. midazolam administered by injection).
In altri casi, potrebbero essere necessari un monitoraggio più attento e/o una modifica della dose di questi medicinali o del VIRACEPT: ritonavir, indinavir, saquinavir e delavirdina (usati nel trattamento dell’infezione da HIV), rifabutina (usata nel trattamento delle infezioni batteriche), pillole anticoncezionali (potrebbero non impedire la gravidanza se assunte con VIRACEPT; quindi devono essere utilizzati altri metodi anticoncezionali), calcio antagonisti come bepridil (per il trattamento di disturbi cardiaci), immunosoppressori quali tacrolimus e ciclosporina, sildenafil (per l’impotenza maschile), statine (usate per abbassare i livelli di lipidi nel sangue), fenobarbital, fenitoina o carbamazepina (usati nel trattamento dell’epilessia), metadone (usato nel trattamento della dipendenza da oppiacei), lansoprazolo e altri medicinali che riducono l’acidità dello stomaco, agenti sedativi (ad es. midazolam somministrato tramite iniezione).
Severe interactions with other medicines would not be expected with the following medicines but the possibility cannot be excluded: amprenavir, efavirenz and nevirapine (used in the treatment of HIV infection); ketoconazole, itraconazole and fluconazole (used for treating fungal infections); erythromycin and clarithromycin (used for treating bacterial infections); fluoxetine, paroxetine, imipramine and amitriptyline (used in the treatment of depression), diazepam (used to relieve anxiety and/or trouble with sleeping).
Non si prevedono interazioni gravi con altri medicinali, ma con i seguenti medicinali la possibilità non può essere esclusa: amprenavir, efavirenz e nevirapina (usati nel trattamento dell’infezione da HIV); chetoconazolo, itraconazolo e fluconazolo (usati nel trattamento delle infezioni funginee); eritromicina e claritromicina (usate nel trattamento delle infezioni batteriche); fluoxetina, paroxetina, imipramina e amitriptilina (usate nel trattamento della depressione); diazepam (usato per alleviare l’ansia e/o problemi del sonno).
Taking VIRACEPT with food and drink:
Assunzione di VIRACEPT con cibi e bevande:
To obtain the full benefit of VIRACEPT, the powder form of VIRACEPT must be taken by mouth, with a meal.
Per ottenere il completo beneficio dalla terapia con VIRACEPT, VIRACEPT polvere orale deve essere assunto per bocca, con un pasto.
VIRACEPT may be mixed with water, milk, formula, soy formula, soy milk, dietary supplements, or pudding.
VIRACEPT può essere sciolto in acqua, latte, latte artificiale, latte artificiale di soia, latte di soia, supplementi dietetici o pappe.
It is recommended that VIRACEPT oral powder mixed in these media be used within 6 hours.
Si raccomanda di usare VIRACEPT polvere orale così preparata entro 6 ore.
VIRACEPT should not be mixed with orange juice, apple juice, apple sauce or other liquids or foods that are acidic due to taste.
VIRACEPT non deve essere mescolato con succo d’arancia, succo di mela, polpa di mela o altri liquidi o cibi acidi a causa del sapore.
Do not add water to bottles of VIRACEPT powder.
Non aggiungere acqua ai flaconi di VIRACEPT polvere.
Inform your doctor if you are pregnant or planning to become pregnant.
Informi il suo medico se è in gravidanza o se sta programmando una gravidanza.
This medicine should be taken during pregnancy only after consultation with your doctor.
Questo medicinale deve essere preso durante la gravidanza solo dopo aver consultato il medico.
You should not breast-feed while taking VIRACEPT.
Non deve allattare durante il trattamento con VIRACEPT.
VIRACEPT has no or very little effect on the ability to drive and use machines.
VIRACEPT non influisce o influisce molto poco sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Important information about some of the ingredients of VIRACEPT:
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di VIRACEPT:
VIRACEPT 50 mg/g oral powder contains aspartame as a sweetening agent.
VIRACEPT 50 mg/g polvere orale contiene aspartame come agente dolcificante.
Aspartame provides a source of phenylalanine and, therefore, may not be suitable for persons with phenylketonuria.
L’aspartame contiene una fonte di fenilalanina e può quindi non essere indicato nei soggetti con fenilchetonuria.
If you have been told by your doctor that you have intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Se il medico le ha diagnosticato un’intolleranza ad alcuni zuccheri, contatti il medico prima di prendere questo medicinale.
HOW TO TAKE VIRACEPT
COME PRENDERE VIRACEPT
Always take VIRACEPT exactly as your doctor has instructed you.
Prenda sempre VIRACEPT seguendo esattamente le istruzioni del medico.
The usual doses are described below.
Le dosi abituali sono descritte di seguito.
Please observe these instructions for use, otherwise you will not fully benefit from VIRACEPT.
La preghiamo di attenersi alle seguenti istruzioni per l’uso; in caso contrario non sarà in grado di trarre completo beneficio da VIRACEPT.
There are two scoops provided in the box, a white 1 gram scoop and a blue 5 gram scoop.
Nella confezione ci sono due misurini, uno bianco da 1 grammo e uno blu da 5 grammi.
You should measure out a level scoop of powder by using the handle of the second scoop to scrape off the extra powder (see picture below).
Lei deve riempire un misurino e usare il manico del secondo misurino per togliere la polvere in eccesso (vedi la figura sottostante).
48 For those patients who are unable to take tablets:
Per quei pazienti non in grado di assumere le compresse:
For adults and children older than 13 years, the recommended dose of VIRACEPT 50 mg/g oral powder can be taken either twice a day (BID) or three times a day (TID) with the following dosage:
Per gli adulti e i ragazzi oltre i 13 anni di età, la dose raccomandata di VIRACEPT 50 mg/g polvere orale può essere assunta due volte al giorno oppure tre volte al giorno con il seguente dosaggio: