qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Betaferon is indicated for the treatment of • patients with a single demyelinating event with an active inflammatory process, if it is severe enough to warrant treatment with intravenous corticosteroids, if alternative diagnoses have been excluded, and if they are determined to be at high risk of developing clinically definite multiple sclerosis (see section 5.1). • patients with relapsing remitting multiple sclerosis and two or more relapses within the last two years, • patients with secondary progressive multiple sclerosis with active disease, evidenced by relapses.
Betaferon è indicato per il trattamento di • pazienti che abbiano manifestato un singolo evento demielinizzante con un processo infiammatorio attivo abbastanza grave da giustificare il trattamento con corticosteroidi per via endovenosa, per i quali siano state escluse altre diagnosi, e che siano considerati ad alto rischio per lo sviluppo di una sclerosi multipla clinicamente definita (vedere paragrafo 5.1). • pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente caratterizzata da due o più recidive nell’ arco degli ultimi due anni. • pazienti con sclerosi multipla secondaria progressiva con malattia in fase attiva, evidenziata da recidive.
The treatment with Betaferon should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of the disease.
La terapia con Betaferon va iniziata sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento della malattia.
The recommended dose of Betaferon is 250 microgram (8.0 million IU), contained in 1 ml of the reconstituted solution (see section 6.6), to be injected subcutaneously every other day.
La dose raccomandata di Betaferon è di 250 microgrammi (8,0 milioni di UI), contenuti in 1 ml di soluzione ricostituita (vedere paragrafo 6.6), da iniettare sottocute a giorni alterni.
Children and adolescents:
Bambini e adolescenti:
No formal clinical trials or pharmacokinetic studies have been conducted in children or adolescents.
Non sono stati condotti studi clinici specifici o studi di farmacocinetica su bambini e adolescenti.
However, limited published data suggest that the safety profile in adolescents from 12 to 16 years of age receiving Betaferon 8.0 million IU subcutaneously every other day is similar to that seen in adults.
Tuttavia, i limitati dati pubblicati suggeriscono che il profilo di sicurezza negli adolescenti dai 12 ai 16 anni d’ età che hanno assunto Betaferon alla dose di 8,0 milioni di UI per via sottocutanea a giorni alterni sia simile a quello osservato negli adulti.
There is no information on the use of Betaferon in children under 12 years of age and therefore Betaferon should not be used in this population.
Non ci sono informazioni sull’ uso di Betaferon nei
Generally, dose titration is recommended at the start of treatment.
* Prodotto per ingegneria genetica da un ceppo di Escherichia coli.
* produced by genetic engineering from strain of Escherichia coli.
In generale si raccomanda la titolazione della dose all’ inizio del trattamento.
2 Patients should be started at 62.5 microgram (0.25 ml) subcutaneously every other day, and increased slowly to a dose of 250 microgram (1.0 ml) every other day (see Table A).
Si consiglia di cominciare con 62,5 microgrammi (0,25 ml) per via sottocutanea a giorni alterni e di aumentare lentamente la dose fino a raggiungere 250 microgrammi (1,0 ml) a giorni alterni (vedere Tabella A).
The titration period may be adjusted, if any significant adverse reaction occurs.
Il periodo di titolazione può essere modificato in caso di comparsa di una qualsiasi reazione avversa significativa.
In order to obtain adequate efficacy, a dose of 250 microgram (1.0 ml) every other day should be reached.
Per ottenere una buona efficacia è opportuno arrivare ad una dose di 250 microgrammi (1,0 ml) a giorni alterni.
Table A:
Tabella A:
Schedule for dose titration*
Schema di titolazione* giorno di trattamento
7, 9, 11
1, 3, 5 7, 9, 11 13, 15, 17 ≥ 19
125 microgram
62,5 125 187,5 250
13, 15, 17 ≥ 19
microgrammi microgrammi microgrammi microgrammi
187.5 microgram 250 microgram
0,25 0,5 0,75 1,0
0.75 ml 1.0 ml
ml ml ml ml
* The titration period may be adjusted, if any significant adverse reaction occurs.
* Il periodo di titolazione può essere modificato in caso di comparsa di una qualsiasi reazione avversa significativa.
The optimal dose has not been fully clarified.
La dose ottimale non è stata chiaramente definita.
At the present time, it is not known for how long the patient should be treated.
Attualmente non è noto per quanto tempo il paziente debba essere trattato.
There are follow-up data under controlled clinical conditions for patients with relapsing-remitting MS for up to 5 years and for patients with secondary progressive MS for up to 3 years.
Sono disponibili dati di follow-up raccolti nell’ ambito di studi clinici controllati fino a 5 anni per pazienti affetti da sclerosi multipla recidivante-remittente e fino a 3 anni per pazienti affetti da sclerosi multipla secondaria progressiva.
For relapsing-remitting MS, efficacy has been demonstrated for therapy for the first two years.
Nella sclerosi multipla recidivante-remittente è stata dimostrata l’ efficacia del trattamento per i primi due anni.
The available data for the additional three years are consistent with sustained treatment efficacy of Betaferon over the whole time period.
I dati disponibili per i restanti tre anni supportano l’ efficacia del trattamento con Betaferon per l’ intero periodo.
In patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis, efficacy has been demonstrated over a period of three years.
Nei pazienti che abbiano manifestato un singolo evento clinico indicativo di sclerosi multipla, l’ efficacia è stata dimostrata per un periodo di tre anni.
Treatment is not recommended in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis who have experienced less than 2 relapses in the previous 2 years or in patients with secondary-progressive multiple sclerosis who have had no active disease in the previous 2 years.
Il trattamento non è consigliato nei pazienti affetti da sclerosi multipla recidivante-remittente che abbiano avuto meno di due recidive nei 2 anni precedenti o nei pazienti con sclerosi multipla secondaria progressiva che non hanno presentato una forma attiva della malattia nei 2 anni precedenti.
If the patient fails to respond, for example a steady progression in EDSS for 6 months occurs or treatment with at least 3 courses of ACTH or corticosteroids during a one year period is required despite Betaferon therapy, treatment with Betaferon should be stopped.
Se il paziente non risponde, per esempio si riscontri una progressione costante nella EDSS per 6 mesi, o sia necessaria la somministrazione per almeno 3 cicli di ACTH o di corticosteroidi nel corso di un anno malgrado la terapia con Betaferon, il trattamento con Betaferon deve essere interrotto.
− Initiation of treatment in pregnancy (see section 4.6 Pregnancy and lactation). − Patients with a history of hypersensitivity to natural or recombinant interferon beta, human albumin or to any excipients. − Patients with current severe depression and/ or suicidal ideation (see section 4.4 Special warnings and special precautions for use and 4.8 Undesirable effects). − Patients with decompensated liver disease (see sections 4.4, 4.5, 4.8).
− Inizio del trattamento in gravidanza (vedere paragrafo 4.6 Gravidanza e allattamento). − Pazienti con pregressa storia di ipersensibilità all’ interferone beta naturale o ricombinante, all’ albumina umana o ad uno qualsiasi degli eccipienti. − Pazienti che presentano una grave depressione e/ o ideazione suicida (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego, e paragrafo 4.8 Effetti indesiderati). − Pazienti con scompenso epatico (vedere paragrafi 4.4, 4.5 e 4.8).
4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Immune system disorders
Alterazioni del sistema immunitario
The administration of cytokines to patients with a pre-existing monoclonal gammopathy has been associated with the development of systemic capillary leak syndrome with shock-like symptoms and fatal outcome.
La somministrazione di citochine a pazienti con preesistente gammopatia monoclonale è stata associata con lo sviluppo della sindrome da alterata permeabilità capillare sistemica, con sintomatologia shock-simile ed esito fatale.
3 Nervous system disorders
3 Alterazioni dell’ apparato gastrointestinale
Betaferon should be administered with caution to patients with previous or current depressive disorders, in particular to those with antecedents of suicidal ideation (see section 4.3).
Betaferon deve essere somministrato con prudenza nei pazienti che presentano o che hanno presentato disturbi depressivi, in particolare in quelli con precedenti di ideazione suicida (vedere paragrafo 4.3).
Depression and suicidal ideation are known to occur in increased frequency in the multiple sclerosis population and in association with interferon use.
E’ noto che la depressione e l’ ideazione suicida si manifestano più frequentemente nei pazienti affetti da sclerosi multipla e in associazione all’ uso di interferone.
Patients treated with Betaferon should be advised to immediately report any symptoms of depression and/ or suicidal ideation to their prescribing physician.
I pazienti in trattamento con Betaferon devono segnalare immediatamente qualsiasi sintomo di depressione e/ o ideazione suicida al medico.
Patients exhibiting depression should be monitored closely during therapy with Betaferon and treated appropriately.
I pazienti che manifestino depressione devono essere strettamente monitorati durante la terapia con Betaferon e trattati adeguatamente.
Cessation of therapy with Betaferon should be considered (see also section 4.3 and section 4.8).
Deve essere considerata la sospensione del trattamento con Betaferon (vedere anche paragrafi 4.3 e 4.8).
Betaferon should be administered with caution to patients with a history of seizures, to those receiving treatment with anti-epileptics, particularly if their epilepsy is not adequately controlled with anti- epileptics (see section 4.5 and section 4.8).
Betaferon deve essere somministrato con cautela nei pazienti con pregressa storia di convulsioni e in quelli trattati con anti-epilettici, in modo particolare se l’ epilessia non è adeguatamente controllata con anti-epilettici (vedere paragrafi 4.5 e 4.8).
This product contains human albumin and hence carries a potential risk for transmission of viral diseases.
Poiché questo prodotto contiene albumina umana può comportare un rischio potenziale di trasmissione di malattie virali.
A risk for transmission of Creutzfeld-Jacob disease (CJD) cannot be excluded.
Il rischio di trasmissione della malattia di Creutzfeld-Jacob (CJD) non può essere escluso.
Laboratory test
Test di laboratorio
Thyroid function tests are recommended regularly in patients with a history of thyroid dysfunction or as clinically indicated.
Nei pazienti con pregressa storia di disfunzione tiroidea sono raccomandati test di funzionalità tiroidea o secondo indicazione clinica.
In addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with multiple sclerosis, complete blood and differential white blood cell counts, platelet counts, and blood chemistries, including liver function tests (e. g.
Prima di iniziare il trattamento con Betaferon e ad intervalli regolari in corso di terapia, oltre ai test di laboratorio normalmente richiesti per il monitoraggio di pazienti con sclerosi multipla devono essere effettuati una conta completa delle cellule ematiche ed una conta leucocitaria differenziale, una conta delle piastrine ed esami chimici del sangue, tra cui i test di funzionalità epatica (ad es.
AST (SGOT), ALT (SGPT) and γ -GT), are recommended prior to initiation and at regular intervals following introduction of Betaferon therapy, and then periodically thereafter in the absence of clinical symptoms.
AST (SGOT), ALT (SGPT) e γ -GT), da ripetere poi periodicamente in assenza di sintomi clinici.
Patients with anemia, thrombocytopenia, leukopenia (alone or in any combination) may require more intensive monitoring of complete blood cell counts, with differential and platelet counts.
I pazienti con anemia, trombocitopenia o leucopenia (da sole o in qualsiasi combinazione) possono richiedere un monitoraggio più accurato della conta completa delle cellule ematiche, associata a conta differenziale e piastrinica.
Patients who develop neutropenia should be monitored closely for the development of fever or infection.
I soggetti che vanno incontro a neutropenia dovranno essere accuratamente monitorati per la possibile insorgenza di febbre o di infezioni.
There have been reports of thrombocytopenia, with profound decreases in platelet count.
Si sono avute segnalazioni di trombocitopenia con notevole diminuzione della conta piastrinica.
Hepato-biliary disorders
Alterazioni del sistema epatobiliare
Asymptomatic elevations of serum transaminases, in most cases mild and transient, occurred very commonly in patients treated with Betaferon during clinical trials.
Aumenti asintomatici delle transaminasi sieriche, nella maggior parte dei casi leggere e transitorie, si sono verificati comunemente in pazienti trattati con Betaferon durante gli studi clinici.
As for other beta interferons, severe hepatic injury, including cases of hepatic failure, has been reported rarely in patients taking Betaferon.
Come per gli altri interferoni beta, lesioni epatiche gravi, inclusi i casi di insufficienza epatica, sono stati riportati raramente nei pazienti che assumono Betaferon.
The most serious events often occurred in patients exposed to other drugs or substances known to be associated with hepatotoxicity or in the presence of comorbid medical conditions (e. g. metastasising malignant disease, severe infection and sepsis, alcohol abuse).
Gli eventi più gravi si sono presentati spesso in pazienti esposti ad altri farmaci o sostanze note per essere associate con epatotossicità o in presenza di condizione medica di comorbidità (per esempio malattia maligna metastatica, infezione grave e sepsi, abuso di alcol).
Patients should be monitored for signs of hepatic injury.
I pazienti devono essere controllati per i sintomi della lesione epatica.
The occurrence of elevations in serum transaminases should lead to close monitoring and investigation.
Il riscontro di un innalzamento delle transaminasi sieriche richiede attenta sorveglianza ed analisi.
Withdrawal of Betaferon should be considered if the levels significantly increase or if they are associated with clinical symptoms such as jaundices.
Si raccomanda di prendere in considerazione la sospensione del trattamento con Betaferon in caso di incremento significativo dei livelli o di presenza contemporanea di sintomi clinici, come ad esempio l’ ittero.
In the absence of clinical evidence for liver damage and after normalisation of liver enzymes a reintroduction of therapy could be considered with appropriate follow-up of hepatic functions.
In assenza di evidenza clinica di un danno epatico e dopo normalizzazione dei livelli degli enzimi epatici, si può considerare di riprendere il trattamento effettuando un appropriato monitoraggio delle funzioni epatiche.
4 Cardiac disorders
4 Alterazioni renali e delle vie urinarie
It should also be used with caution in patients who suffer from pre-existing cardiac disorders, Patients with pre-existing significant cardiac disease, such as congestive heart failure, coronary artery disease or arrhythmia, should be monitored for worsening of their cardiac condition, particularly during initiation of treatment with Betaferon.
I pazienti con significativi disturbi cardiaci preesistenti, ad esempio insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica o aritmia, devono essere monitorati per il possibile peggioramento delle condizioni cardiache, in particolare all’ inizio del trattamento con Betaferon.
While Betaferon does not have any known direct-acting cardiac toxicity, symptoms of the flu-like syndrome associated with beta interferons may prove stressful to patients with pre-existing significant cardiac disease.
Mentre Betaferon non presenta nessuna tossicità cardiaca nota ad azione diretta, i sintomi della sindrome simil-influenzale associati agli interferoni beta possono rivelarsi stressanti per pazienti affetti da significativa malattia cardiaca preesistente.
During the postmarketing period very rare reports have been received of worsening of cardiac status in patients with pre-existing significant cardiac disease temporarily associated with the initiation of Betaferon therapy.
Durante il periodo successivo all’ immissione in commercio molto raramente è stato riferito un peggioramento delle condizioni cardiache in soggetti con significativa malattia cardiaca preesistente, temporaneamente associato all’ inizio della terapia con Betaferon.
Rare cases of cardiomyopathy have been reported.
Sono stati riferiti rari casi di cardiomiopatia.
If this occurs and a relationship to Betaferon is suspected, treatment should be discontinued.
Se ciò dovesse verificarsi e fosse sospettata una correlazione con Betaferon, il trattamento deve essere interrotto.
General disorders and administration site conditions
Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione
Serious hypersensitivity reactions (rare but severe acute reactions such as bronchospasm, anaphylaxis and urticaria) may occur.
Si possono riscontrare reazioni serie di ipersensibilità (rare reazioni acute gravi come broncospasmo, anafilassi e orticaria).
If reactions are severe, Betaferon should be discontinued and appropriate medical intervention instituted.
In presenza di reazioni gravi, Betaferon deve essere sospeso e va istituito un intervento medico appropriato.
Injection site necrosis has been reported in patients using Betaferon (see section 4.8).
Nei pazienti in trattamento con Betaferon (vedere paragrafo 4.8), è stata riferita la comparsa di necrosi nella sede di iniezione.
It can be extensive and may involve muscle fascia as well as fat and therefore can result in scar formation.
Questa può essere estesa e può interessare lo strato muscolare così come lo strato adiposo causando quindi la formazione di cicatrici.
Occasionally debridement and, less often, skin grafting are required and healing may take up to 6 months.
Occasionalmente è necessario lo sbrigliamento e, meno frequentemente, un innesto cutaneo e la guarigione può richiedere fino a 6 mesi.
If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with his/ her physician before continuing injections with Betaferon.
Si debbono avvertire i pazienti di consultare il proprio medico prima di continuare il trattamento con Betaferon qualora notino fissurazioni cutanee che possono essere associate con gonfiore o fuoriuscita di liquido dalla sede di iniezione.
If the patient has multiple lesions Betaferon should be discontinued until healing has occurred.
Nei pazienti con lesioni multiple Betaferon deve essere interrotto fino a guarigione avvenuta.
Patients with single lesions may continue on Betaferon provided the necrosis is not too extensive, as some patients have experienced healing of injection site necrosis whilst on Betaferon.
I pazienti con lesioni singole possono continuare il trattamento con Betaferon a condizione che la necrosi non sia troppo estesa, poiché alcuni pazienti hanno riscontrato la guarigione delle lesioni cutanee necrotiche mentre erano ancora in trattamento con Betaferon.
To minimise the risk of injection site necrosis patients should be advised to:
Per ridurre al minimo il rischio di necrosi nella sede di iniezione è necessario informare il paziente di:
− use an aseptic injection technique − rotate the injection sites with each dose.
– adottare tecniche di iniezione in asepsi – alternare le sedi di iniezione ad ogni somministrazione.
The incidence of injection site reactions may be reduced by the use of an autoinjector.
L’ incidenza delle reazioni nella sede d’ iniezione può essere ridotta con un autoiniettore.
In the pivotal study of patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis an autoinjector was used in the majority of patients.
Nello studio pilota con pazienti che abbiano manifestato un singolo evento clinico indicativo di sclerosi multipla, è stato usato un autoiniettore nella maggior parte dei casi.
Injection site reactions as well as injection site necroses were observed less frequently in this study than in the other pivotal studies.
Le reazioni e le necrosi nel sito d’ iniezione sono state osservate con minore frequenza in questo studio che negli altri studi pilota.
The procedure for the self-administration by the patient should be reviewed periodically especially if injection site reactions have occurred.
Le procedure di autoiniezione devono essere riverificate periodicamente specialmente nel caso in cui si siano verificate reazioni nella sede d’ iniezione.
5 The development of neutralising activity is associated with a reduction in clinical efficacy only with regard to relapse activity.
5 Immunogenicità
Some analyses suggest that this effect might be larger in patients with higher titre levels of neutralising activity.
In studi clinici controllati, sono stati raccolti campioni di siero ogni tre mesi per monitorare lo sviluppo di anticorpi al Betaferon.
In the study of patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis, neutralising activity measured every 6 months was observed at least once in 32% (88) of the patients treated immediately with Betaferon; of these, 47% (41) returned to negative status over a 3 year period.
Nello studio condotto con pazienti che hanno manifestato un singolo evento clinico indicativo di una sclerosi multipla, l’ attività neutralizzante misurata ogni 6 mesi è stata osservata almeno una volta nel 32% (88) dei pazienti trattati immediatamente con Betaferon; di questi, il 47% (41) è risultato negativo entro tre anni.
Within this period, the development of neutralising activity was not associated with a reduction in clinical efficacy (with regard to time to clinically definite multiple sclerosis (CDMS), and time to confirmed EDSS progression).
Nel corso di questi anni, lo sviluppo di un’ attività neutralizzante non era associato alla riduzione dell’ efficacia clinica (riguardo al tempo di sviluppo di sclerosi multipla clinicamente definita (CDMS) e di progressione confermata sulla scala EDSS).
New adverse events have not been associated with the development of neutralising activity.
Nuovi eventi avversi non sono stati associati allo sviluppo dell’ attività neutralizzante.
It has been demonstrated in vitro that Betaferon cross reacts with natural interferon beta.
E’ stato dimostrato in vitro che Betaferon ha una reazione crociata con l’ interferone beta naturale.
However, this has not been investigated in vivo and its clinical significance is uncertain.
Tuttavia, ciò non è stato indagato in vivo e il suo significato clinico è incerto.
There are sparse and inconclusive data on patients who have developed neutralising activity and have completed Betaferon therapy.
Ci sono pochi e incoerenti dati su pazienti che hanno sviluppato attività neutralizzante e che hanno completato il trattamento con Betaferon.
The decision to continue or discontinue treatment should be based on clinical disease activity rather than on neutralising activity status.
La decisione se proseguire o meno il trattamento deve essere basata sull’ andamento clinico della malattia piuttosto che sulla positività agli anticorpi neutralizzanti.
No interaction studies have been performed.
Non sono stati effettuati studi di interazione.
The effect of alternate-day administration of 250 microgram (8.0 million IU) of Betaferon on drug metabolism in multiple sclerosis patients is unknown.
L’ effetto della somministrazione a giorni alterni di 250 microgrammi (8,0 milioni di UI) di Betaferon sul metabolismo di farmaci in pazienti con sclerosi multipla non è noto.
Corticosteroid or ACTH treatment of relapses for periods of up to 28 days has been well tolerated in patients receiving Betaferon.
La somministrazione, per periodi fino a 28 giorni, di corticosteroidi o di ACTH per la terapia delle recidive è risultata ben tollerata dai soggetti in trattamento con Betaferon.
Due to the lack of clinical experience in multiple sclerosis patients, the use of Betaferon together with immunomodulators other than corticosteroids or ACTH is not recommended.
Data la mancanza di esperienza clinica, nei pazienti con sclerosi multipla l’ uso concomitante di Betaferon e di immunomodulatori diversi dai corticosteroidi o dall’ ACTH è sconsigliato.
Interferons have been reported to reduce the activity of hepatic cytochrome P450-dependent enzymes in humans and animals.
E’ stato segnalato che gli interferoni riducono l’ attività degli enzimi epatici dipendenti dal citocromo P450 nell’ uomo e negli animali.
Caution should be exercised when Betaferon is administered in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. anti-epileptics.
E’ necessario essere prudenti nei casi in cui Betaferon venga somministrato in associazione a farmaci che presentano un ristretto indice terapeutico e la cui clearance è largamente dipendente dal sistema del citocromo P450 epatico, ad esempio gli antiepilettici.
Additional caution should be exercised with any co-medication which has an effect on the haematopoetic system.
Ulteriore cautela deve essere adottata in caso di associazione con farmaci che abbiano effetti sul sistema ematopoietico.
No interaction studies with anti-epileptics have been carried out.
Non sono stati condotti studi d’ interazione con antiepilettici.
4.6 Pregnancy and lactation
6 4.6 Gravidanza e allattamento
• Pregnancy
• Gravidanza
There is limited information on the use of Betaferon in pregnancy.
Le informazioni relative all’ uso di Betaferon in gravidanza sono limitate.
Available data indicates that there may be an increased risk of spontaneous abortion.
I dati disponibili indicano che può esserci un rischio maggiore di aborto spontaneo.
Initiation of treatment is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
L’ inizio del trattamento durante la gravidanza è controindicato (vedere paragrafo 4.3).
• Women of child-bearing potential
• Donne in età fertile
Women of child-bearing potential should take appropriate contraceptive measures.
Le donne in età fertile devono adottare adeguati metodi contraccettivi.
If the patient becomes pregnant or plans to become pregnant while taking Betaferon, she should be informed of the potential hazards and discontinuation of therapy should be considered (see section 5.3).
Se la paziente rimane incinta o programma di avviare una gravidanza nel periodo in cui sta utilizzando Betaferon, deve essere informata sui rischi potenziali e deve essere considerata la sospensione della terapia (vedere paragrafo 5.3).
In patients with a high relapse rate before treatment started, the risk of a severe relapse following discontinuation of Betaferon in the event of pregnancy should be weighed against a possible increased risk of spontaneous abortion.
In pazienti con un alto grado di recidive prima dell’ inizio del trattamento, deve essere valutato il rischio di una recidiva grave in seguito alla sospensione di Betaferon in caso di gravidanza rispetto al possibile maggior rischio di aborto spontaneo.
6 • Lactation
• Allattamento
It is not known whether interferon beta-1b is excreted in human milk.
Non è noto se l’ interferone beta-1b venga escreto nel latte materno.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants a decision should be made whether to discontinue breast- feeding or Betaferon therapy.
A causa del rischio potenziale di reazioni avverse gravi nel lattante, occorre decidere se sospendere l’ allattamento o il trattamento con Betaferon.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
Central nervous system-related adverse events associated with the use of Betaferon might influence the ability to drive and use machines in susceptible patients.
Eventi avversi a livello del sistema nervoso centrale associati all’ uso di Betaferon potrebbero influenzare, in pazienti sensibili, la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
a) At the beginning of treatment adverse reactions are common but in general they subside with further treatment.
a) All’ inizio del trattamento le reazioni avverse sono comuni, ma generalmente queste diminuiscono con la prosecuzione del trattamento.
The most frequently observed adverse reactions are a flu-like symptom complex (fever, chills, arthralgia, malaise, sweating, headache, or myalgia) and injection site reactions, which is mainly due to the pharmacological effects of the medicinal product and injection site reactions.
Le reazioni avverse osservate con maggiore frequenza comprendono un complesso sintomatologico simil-influenzale (febbre, brividi, artralgia, malessere generale, sudorazione, cefalea o mialgia) e reazioni a livello della sede d’ iniezione, principalmente dovuti agli effetti farmacologici del medicinale.
Injection site reactions occurred frequently after administration of Betaferon.
Dopo somministrazione di Betaferon si sono verificate frequentemente reazioni nella sede di iniezione.
Redness, swelling, discoloration, inflammation, pain, hypersensitivity, necrosis and non-specific reactions were significantly associated with 250 microgram (8 million IU) Betaferon treatment.
Eritema, gonfiore, alterazioni del colorito della cute, infiammazione, dolore, ipersensibilità, necrosi e reazioni aspecifiche sono state associate significativamente al trattamento con 250 microgrammi (8 milioni di UI) di Betaferon.
Generally, dose titration is recommended at the start of treatment in order to increase tolerability to Betaferon (see section 4.2).
In linea generale, si raccomanda una titolazione della dose all’ inizio del trattamento al fine di aumentare la tollerabilità del Betaferon (vedere paragrafo 4.2).
Flu-like symptoms may also be reduced by administration of non- steroidal anti-inflammatory drugs.
I sintomi simil-influenzali possono essere ridotti anche con la somministrazione di farmaci antinfiammatori non steroidei.
The incidence of injection site reactions may be reduced by the use of an autoinjector.
L’ incidenza delle reazioni nel sito d’ iniezione può essere ridotta con l’ uso di un autoiniettore.
b) The following adverse event listing is based on reports from clinical trials (table 1, adverse events and laboratory abnormalities) and from the post marketing surveillance (table 2, reporting rates based on spontaneous adverse drug reaction reports classified as very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000, very rare < 1/ 10,000) of Betaferon use.
b) Il seguente elenco di eventi avversi si basa sui risultati degli studi clinici (tabella 1, eventi avversi e anomalie degli esami di laboratorio) e sull’ osservazione post-marketing (tabella 2, valori basati sulle segnalazioni spontanee di reazioni avverse classificate come molto comuni ≥ 1/ 10, comuni ≥ 1/ 100 - < 1/ 10, non comuni ≥ 1/ 1.000 - < 1/ 100, rare ≥ 1/ 10.000 - < 1/ 1.000, molto rare < 1/ 10.000) dell’ uso di Betaferon.
Experience with Betaferon in patients with MS is limited, consequently those adverse events which occur very rarely may not yet have been observed.
L’ esperienza con Betaferon in pazienti con SM è limitata, quindi gli eventi avversi che si verificano molto raramente possono non essere stati ancora osservati.
7 Table 1 (adverse events and laboratory abnormalities with incidence rates ≥ 10% and the respective percentages under placebo; significantly associated side effects < 10%).
7 Tabella 1 (eventi avversi e anomalie degli esami di laboratorio con valori di frequenza ≥ 10% e le rispettive percentuali inferiori al placebo; effetti indesiderati associati in maniera significativa < 10%).
SystemOrganClass
Sclerosi Classificazione per
Single Event suggestive of
Singolo evento
Secondary Secondary Progressive Progressive
sistemi e organi
Relapsing Remitting
indicativo di
Adverse Event and Laboratory Abnormalities
Recidivante-
Multiple Sclerosis (BENEFIT) #
Evento avverso
Multiple Multiple Sclerosis Sclerosis (European (North Study) American Study)
(BENEFIT) # e (Studio Nord (Studio anomalie degli esami di laboratorio
Multiple Sclerosis
Europeo)
Betaferon Betaferon 250 250
Americano)
microgram microgram
Infezioni ed infestazioni
(Placebo)
microgrammi (Placebo) n=292 (n=176)
(Placebo) (Placebo)
microgrammi (Placebo) n=360 (n=358)
(Placebo)
microgrammi (Placebo) n=317(n=308)
n=124 (n=123)
microgrammi (Placebo) n=124 (n=123)
Infection Abscess
Infezione Ascesso
Blood and lymphatic system disorders Lymphocyte count decreased (< 1500/ mm³) Λ °
Patologie del sistema emolinfopoietico Diminuzione conta linfocitaria (< 1500/ mm3)x Λ °
Absolute neutrophil count × decreased (< 1500/ mm³) Λ *°
(< 1500/ mm3) x Λ * °
White blood cell count × decreased (< 3000/ mm³) Λ *°
Diminuzione conta leucocitaria (< 3000/ mm3) xΛ *°
Lymphadenopathy
Linfoadenopatia
Metabolism and nutrition disorders Blood glucose decreased (< 55 mg/ dl) × Psychiatric disorders
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Glicemia ridotta (< 55 x mg/ dl) Disturbi psichiatrici
Depression Anxiety Nervous system disorders
Depressione Ansia Patologie del sistema nervoso
Headache Λ Dizziness Insomnia Migraine Paresthesia Eye disorders
Cefalea Λ Vertigini Insonnia Emicrania Parestesia Patologie dell’ occhio
Conjunctivitis Abnormal vision Λ Ear and labyrinth disorders
Congiuntivite Anomalie della visione ^
Ear pain Cardiac disorders
Patologie dell' orecchio e del labirinto Otalgia Patologie cardiache
Palpitation * Vascular disorders
Palpitazioni * Patologie vascolari
Vasodilatation Hypertension °
Vasodilatazione Ipertensione °
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Upper respiratory infection
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Infezione delle vie respiratorie superiori
SystemOrganClass
Sclerosi
Single Event suggestive of
Classificazione per
Secondary Progressive
Singolo evento
Secondary Progressive
sistemi e organi
Multiple Sclerosis (BENEFIT) #
Progressiva
Multiple Sclerosis (European Study)
Progressiva
Multiple Sclerosis (North American Study)
Evento avverso
Multiple Sclerosis
Secondaria
Betaferon 250
Secondaria
Betaferon 250
Americano)
microgram microgram
microgrammi (Placebo) n=292 (n=176)
(Placebo)
microgrammi (Placebo) n=360 (n=358)
microgram
microgrammi (Placebo) n=317(n=308)
(Placebo) (Placebo)
microgrammi (Placebo) n=124 (n=123)
n=317 (n=308)
Sinusite Aumento della tosse Dispnea *
Cough increased Dyspnea * Gastrointestinal disorders
Patologie gastrointestinali Diarrea
Diarrhoea Constipation Nausea Vomiting Λ Abdominal pain ° Hepatobiliary disorders
Costipazione Nausea Vomito Λ Dolore addominale ° Patologie epatobiliari
Alanine aminotransferase increased (SGPT > 5 times baseline) × Λ * °
Aumento dell’ alanina aminotransferasi (SGPT > 5 volte il basale) x Λ * °
Aspartate aminotransferase increased (SGOT > 5 times baseline) × Λ * °
Aumento dell’ aspartato aminotransferasi (SGOT > 5 volte il basale) × Λ * °
Skin and subcutaneous tissue disorders Skin disorder Λ
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Disturbi della pelle
Rash °
Rash Λ °
Musculoskeletal and connective tissue disorders Hypertonia° Myalgia * ° Myasthenia
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Ipertonia ° Mialgia * ° Miastenia
Back pain Pain in extremity Renal and urinary disorders
Dolore alla schiena Dolori alle estremità Patologie renali e urinarie
Urinary retention
Ritenzione urinaria
Urinary protein positive (> 1+)×
Presenza di proteine nelle × urine (> 1+)
Urinary frequency
Frequenza della minzione
Urinary incontinence Urinary urgency
Incontinenza urinaria Urgenza di minzione
Reproductive system and breast disorders Dysmenorrhea Menstrual disorder *
Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella Dismenorrea
Metrorrhagia Impotence
Metrorragie Impotenza
General disorders and administration site conditions Injection site reaction Λ § (various kinds) * °
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Reazione nella sede d’ iniezione (di vario tipo) Λ *°§
Injection site necrosis * ° & Λ
9 Sclerosi Classificazione per
1% (0%)
Singolo evento
5% (0%)
Sclerosi
6% (0%)
Sclerosi
5% (0%)
Multipla
Flu-like symptoms *° Fever Λ * °
sistemi e organi
44% (18%) 13% (5%)
indicativo di
61% (40%) 40% (13%)
Recidivante-
43% (33%) 29% (24%)
sclerosi
52% (48%) 59% (41%)
Progressiva
9 SystemOrganClass
Progressiva
Single Event suggestive of
Remittente
Secondary Secondary Progressive Progressive
Evento avverso
Relapsing Remitting
Secondaria
Adverse Event and Laboratory Abnormalities
Secondaria
Multiple Sclerosis (BENEFIT) #
(BENEFIT) # e (Studio Nord (Studio anomalie degli esami di laboratorio
Multiple Multiple Sclerosis Sclerosis (European (North Study) American Study)
Europeo)
Multiple Sclerosis
Americano)
Betaferon Betaferon 250 250
Betaferon Betaferon Betaferon 250 250 250
Betaferon 250
microgrammi (Placebo) n=360 (n=358)
microgram microgram
microgrammi (Placebo) n=317(n=308)
(Placebo)
microgrammi (Placebo) n=124 (n=123)
microgram
5% (0%)
(Placebo) (Placebo)
6% (0%)
Pain Chest pain ° Peripheral edema Asthenia * Chills Λ * ° Sweating * Malaise * × Laboratory abnormality Λ
Febbre ^*° Dolore Dolore toracico ° Edema periferico Astenia* Brividi Λ * ° Sudorazione * Malessere * x
Significantly associated with Betaferon treatment for patients with first event suggestive of MS, p < 0.05 * Significantly associated with Betaferon treatment for RRMS, p < 0.05 ° Significantly associated with Betaferon treatment for SPMS, p < 0.05 § Injection site reaction (various kinds) comprises all adverse events occurring at the injection site, i. e. the following terms: injection site hemorrhage, injection site hypersensitivity, injection site inflammation, injection site mass, injection site necrosis, injection site pain, injection site reaction, injection site edema, and injection site atrophy & “ Flu-like symptom complex ” denotes flu syndrome and/ or a combination of at least two AEs from fever, chills, myalgia, malaise, sweating. # During the third year of the BENEFIT study, no change of the known risk profile of Betaferon was observed.
Anomalia esame di laboratorio Λ Associato in misura significativa al trattamento con Betaferon in pazienti che abbiano manifestato un primo evento indicativo di SM, p < 0,05 * Associato in misura significativa al trattamento con Betaferon per RRMS, p < 0.05 ° Associato in misura significativa al trattamento con Betaferon per SPMS, p < 0.05 § Le reazioni del sito d’ iniezione (diverse varianti) comprendono tutte le reazioni avverse a livello del sito d’ iniezione, vale a dire: emorragie nel sito d’ iniezione, ipersensibilità nel sito d’ iniezione, infiammazione nel sito d’ iniezione, ascesso a livello del sito d’ iniezione, necrosi nel sito d’ iniezione, dolore nel sito d’ iniezione, reazioni nel sito d’ iniezione, edema nel sito d’ iniezione e atrofia nel sito d’ iniezione & Il complesso di sintomi similinfluenzali comprende una sindrome influenzale e/ o una combinazione di almeno due reazioni avverse tra le seguenti: febbre, brividi, mialgia, malessere, sudorazione. # Durante il terzo anno dello studio BENEFIT non sono state osservate variazioni del profilo di rischio noto per Betaferon.
The most appropriate MedDRA term is used to describe a certain reaction and its synonyms and related conditions.
Viene usato il termine MedDRA più adatto per descrivere una determinata reazione, i suoi sinonimi e le patologie correlate.
10 Table 2 (reporting rates (very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000, very rare < 1/ 10,000) based on spontaneous adverse drug reaction reports).
10 Tabella 2 (valori (molto comuni ≥ 1/ 10, comuni ≥ 1/ 100 - < 1/ 10, non comuni ≥ 1/ 1.000 - < 1/ 100, rari ≥ 1/ 10.000 - < 1/ 1.000, molto rari < 1/ 10.000) sulla base sulla segnalazione spontanea di eventi avversi da parte del farmaco).
System Organ Class
da ≥ 1/ 10.000 a <
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
da ≥ 1/ 100 a < 1/ 10
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000
1/ 1.000
Blood and lymphatic system disorders
Patologie del sistema emolinfopoietico Disturbi del sistema immunitario Patologie endocrine Disturbi del metabolismo e della nutrizione Disturbi psichiatrici Patologie del sistema nervoso Patologie cardiache Patologie vascolari Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Anemia, Thrombocyto- penia, Leukopenia
Anemia, Trombocitopenia, Leucopenia Depressione (vedere anche paragrafo 4.4) Ipertensione
Anaphylactic reactions Hyperthyroidism, Hypothyroidism, Thyroid disorder
Linfadenopatia Reazioni anafilattiche Ipertiroidismo, Ipotiroidismo, Disturbi della tiroide Aumento dei trigliceridi nel sangue Anoressia Confusione, Ansia, Instabilità emotiva, Tentativo di suicidio (vedere anche paragrafo 4.4) Convulsioni Cardiomiopatia, Tachicardia, Palpitazioni Bronco-spasmo, Dispnea
Metabolism and nutrition disorders
Patologie gastrointestinali
Psychiatric disorders
Vomito, Nausea
Nervous system disorders
Pancreatite
Convulsion
Patologie
Cardiac disorders
Aumento
Vascular disorders
Aumento della
Hypertension
epatobiliari
Bronchospasm, Dyspnea
dell’ alanina
Vomiting, Nausea
bilirubinemia,
Alanine amino- transferase increased, Aspartate amino- transferase increased
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Blood bilirubin increased, Gamma-glutamyl- transferase increased, Hepatitis
amino-transferasi, Aumento dell’ aspartato amino-transferasi Orticaria, Rash, Prurito, Alopecia Mialgia, Ipertonia
Skin and subcutaneous tissue disorders
Aumento della gamma-glutamil- transferasi, Epatite Alterazione del colorito cutaneo
Urticaria, Rash, Pruritus, Alopecia
11 Rari Non comuni Classificazione per
Skin discolouration
Molto comuni
Myalgia, Hypertonia
Comuni
Reproductive system and breast disorders
da ≥ 1/ 1.000 a
Menstrual disorder
da ≥ 1/ 10.000 a <
11 System Organ Class
sistemi e organi
General disorders and administration site conditions
Patologie dell' apparato riproduttivo e della mammella
Flu-like symptoms*, Chills*, Fever *, Injection site reaction*, Injection site inflammation*, Injection site pain
Sintomi
Injection site necrosis*
Necrosi nella sede
Chest pain, Malaise, Sweating
similinfluenzali*,
Investigations
d’ iniezione*
Weight decrease
Malessere,
* frequencies based on clinical trials
* frequenze basate sugli studi clinici
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
All’ interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
Interferon beta-1b has been given without serious adverse events compromising vital functions to adult cancer patients at individual doses as high as 5,500 microgram (176 million IU) intravenously three times a week.
L’ interferone beta-1b è stato somministrato senza eventi avversi gravi che compromettano le funzioni vitali a pazienti adulti portatori di neoplasia maligna a dosi individuali fino a 5.500 microgrammi (176 milioni di UI) per via endovenosa tre volte alla settimana.
Pharmacotherapeutic group:
Categoria farmacoterapeutica:
Cytokines, Interferons, ATC Code:
Citochine, Interferoni, Codice ATC:
Interferons belong to the family of cytokines, which are naturally occurring proteins.
Gli interferoni appartengono alla famiglia delle citochine, che sono proteine di origine naturale.
Interferons have molecular weights ranging from 15,000 to 21,000 Daltons.
Gli interferoni hanno un peso molecolare compreso tra 15.000 e 21.000 Dalton.
Three major classes of interferons have been identified: alpha, beta, and gamma.
Sono state identificate tre classi principali di interferoni: alfa, beta e gamma.
Interferon alpha, interferon beta, and interferon gamma have overlapping yet distinct biologic activities.
L’ interferone alfa, l’ interferone beta e l’ interferone gamma possiedono attività biologiche sovrapponibili, ma distinte.
The activities of interferon beta-1b are species-restricted and therefore, the most pertinent pharmacological information on interferon beta-1b is derived from studies of human cells in culture or in human in vivo studies.
Le attività dell’ interferone beta-1b sono specie-specifiche e, di conseguenza, le informazioni farmacologiche più pertinenti sull’ interferone beta-1b derivano da studi su cellule umane in coltura o da studi in vivo nell’ uomo.
Interferon beta-1b has been shown to possess both antiviral and immunoregulatory activities.
E’ stato dimostrato che l’ interferone beta-1b possiede proprietà sia antivirali sia immunomodulanti.
The mechanisms by which interferon beta-1b exerts its actions in multiple sclerosis are not clearly understood.
I meccanismi mediante i quali l’ interferone beta-1b esercita i suoi effetti nella sclerosi multipla non sono ancora chiaramente definiti.
However, it is known that the biologic response-modifying properties of interferon beta-1b are mediated through its interactions with specific cell receptors found on the surface of human cells.
Comunque, è noto che le proprietà dell’ interferone beta-1b di modificare la risposta biologica sono mediate dalla sua interazione con recettori cellulari specifici localizzati sulla superficie delle cellule umane.
The binding of interferon beta-1b to these receptors induces the expression of a number of gene products that are believed to be the mediators of the biological actions of interferon beta-1b.
Il legame dell’ interferone beta-1b con questi recettori induce l’ espressione di una serie di prodotti genici, che si ritiene siano i mediatori delle attività biologiche dell’ interferone beta-1b.
Interferon beta-1b both decreases the binding affinity and enhances the internalisation and degradation of the interferon-gamma receptor.
Un certo numero di questi prodotti è stato determinato nelle frazioni sierica e cellulare del sangue prelevato da pazienti trattati con l’ interferone beta-1b.
12 Clinical trials:
12 L’ interferone beta-1b da un lato riduce l’ affinità di legame, dall’ altro incrementa l’ internalizzazione e la degradazione dei recettori per l’ interferone gamma.
RR-MS:
Studi clinici:
One controlled clinical trial with Betaferon in patients with relapsing remitting multiple sclerosis and able to walk unaided (baseline EDSS 0 to 5.5) was performed.
E’ stato condotto uno studio clinico controllato sull’ uso di Betaferon in pazienti con sclerosi multipla recidivante remittente e autonomia deambulatoria (EDSS basale da 0 a 5,5).
Patients receiving Betaferon showed a reduction in frequency (30%) and severity of clinical relapses, as well as the number of hospitalisations due to disease.
I pazienti trattati con Betaferon hanno presentato una riduzione della frequenza (30%) e della gravità delle recidive cliniche nonché del numero di ricoveri legati alla malattia.
Furthermore, there was a prolongation of the relapse-free interval.
Inoltre vi era un prolungamento dell’ intervallo libero da recidive.
There is no evidence of an effect of Betaferon on the duration of relapses or on symptoms in between relapses, and no significant effect was seen on the progression of the disease in relapsing remitting multiple sclerosis.
Non vi è alcuna prova di un effetto del Betaferon sulla durata delle esacerbazioni o sui sintomi presenti nell’ intervallo tra le esacerbazioni e non è stato osservato alcun effetto sulla progressione della malattia nella sclerosi multipla recidivante-remittente.
SP-MS:
Sclerosi multipla secondaria progressiva:
Two controlled clinical trials with Betaferon involving a total of 1657 patients with secondary progressive multiple sclerosis (baseline EDSS 3 to 6.5, i. e. patients were able to walk) were performed.
Sono stati condotti due studi clinici controllati con Betaferon su 1.657 pazienti con sclerosi multipla secondaria progressiva (EDSS basale da 3 a 6,5, ovvero pazienti con autonomia deambulatoria).
Patients with mild disease and those unable to walk were not studied.
I pazienti con una forma leggera della malattia e pazienti incapaci di camminare non sono stati esaminati.