qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A total amount of 0.3 millilitre Gadovist per kg body weight may be administered at maximum.
È consentita la somministrazione di una quantità totale massima di 0,3 millilitri di Gadovist per kg di peso corporeo.
Further information regarding the administration and handling of Gadovist is given at the end of the leaflet.
Ulteriori informazioni sulla somministrazione e la manipolazione di Gadovist sono riportate in fondo al foglio illustrativo.
If you receive more GADOVIST than you should have received:
Se riceve più GADOVIST di quanto deve:
Like all medicines, Gadovist can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Gadovist può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Side effects which have been observed in clinical trials before the approval of Gadovist:
34 Effetti indesiderati osservati in sperimentazioni cliniche prima dell’ approvazione di Gadovist:
Headache Dizziness Numbness and tingling Problems with sense of taste Nausea (feeling sick) Widening of blood vessels Injection site pain Injection site reaction
Mal di testa Capogiri Intorpidimento e formicolio Problemi legati al senso del gusto Nausea Dilatazione dei vasi sanguigni Dolore nel sito d’ iniezione Reazione nel sito d’ iniezione
Problems with sense of smell Breathing difficulties Vomiting Hives (nettle-type rash) Skin rash Low blood pressure Allergy-like reaction
Problemi legati al senso dell’ olfatto Difficoltà respiratorie Vomito Orticaria Rash cutaneo Bassa pressione arteriosa Reazione di tipo allergico
Short-lasting mild to moderate feelings of coldness, warmth or pain at the injection site have been uncommonly observed during or after the injection of Gadovist.
Durante o dopo l’ iniezione di Gadovist sono state osservate occasionalmente sensazioni di calore, di freddo o di dolore da lievi a moderate e di breve durata nel sito d’ iniezione.
Gadovist may cause local pain lasting up to several minutes if it is injected beside the vein.
Gadovist può provocare dolore locale della durata anche di alcuni minuti, se iniettato fuori dalla vena.
Additional side effects which have been reported after the approval of Gadovist:
Effetti indesiderati supplementari riportati dopo l’ approvazione di Gadovist:
Delayed allergy-like reactions, hours to several days after the administration of Gadovist, have been observed in rare cases.
In rari casi sono state osservate reazioni di tipo allergico ritardate, vale a dire alcune ore o diversi giorni dopo la somministrazione di Gadovist.
HOW TO STORE GADOVIST
COME CONSERVARE GADOVIST
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Gadovist fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use Gadovist after the expiry date which is stated on the label after EXP.
Non usi Gadovist dopo la data di scadenza che è riportata sull’ etichetta dopo Scad.
What GADOVIST contains
Cosa contiene GADOVIST
- The other ingredients are calcobutrol sodium, trometamol, hydrochloric acid and water for
- Gli eccipienti sono calcobutrolo sodico, trometamolo, acido cloridrico e acqua per preparazioni
injections
iniettabili
What GADOVIST looks like and contents of the pack
Descrizione dell' aspetto di GADOVIST e contenuto della confezione
Gadovist is a clear, colourless to pale yellow solution.
Gadovist è una soluzione limpida, da incolore a giallo pallido.
Schering AG Müllerstrasse 178 D - 13342 Berlin, Germany Telephone: +49 30 468-1111
Schering AG Müllerstrasse 178 D - 133 42 Berlin, Germany Tel.: +49 30 468-1111
Austria Belgium Denmark Finland France Germany Greece Ireland Italy Luxembourg Netherlands Norway Portugal Spain Sweden United Kingdom
Danimarca Finlandia Francia Germania Grecia Irlanda Italia Lussemburgo Paesi Bassi Norvegia Portogallo Spagna Svezia Regno Unito
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- -- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai professionisti medici o operatori sanitari:
Gadovist should not be used in case of severe discoloration, the occurrence of particulate matter or a defective container.
Si raccomanda di non utilizzare Gadovist in caso di marcato scolorimento, in presenza di particelle o se il contenitore risulta difettoso.
Vials Gadovist should not be drawn up into the syringe from the vial until immediately before use.
Flaconcini Gadovist deve essere aspirato dal flaconcino nella siringa solo subito prima dell’ uso.
Further information regarding the use of Gadovist is given in section 3 of the leaflet.
Ulteriori informazioni sull’ uso di Gadovist sono fornite nel paragrafo 3 del foglio illustrativo.
PACKAGE LEAFLET:
37 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Gadovist 1.0 mmol/ ml, solution for injection, prefilled syringe
Gadovist 1,0 mmol/ ml soluzione iniettabile, siringa preriempita
Gadovist (see “ What Gadovist contains”).
Gadovist (vedere “ Cosa contiene Gadovist”)
- If you are younger than 18, use of Gadovist is not recommended.
Si sconsiglia l’ uso di Gadovist ai pazienti di età inferiore ai 18 anni
Important information about some of the ingredients of X This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose (based on the average amount given to a 70 kg person), i. e. essentially ‘ sodium-free’.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di GADOVIST Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose (basata sulla quantità media somministrata ad una persona di 70 kg), cioè è praticamente ‘ senza sodio’.
Side effects which have been observed in clinical trials before the approval of Gadovist:
39 Effetti indesiderati osservati in sperimentazioni cliniche prima dell’ approvazione di Gadovist:
This medicinal product is authorised in the Member States of the EEA under the following names:
41 Questo medicinale è autorizzato negli Stati Membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti denominazioni:
Austria Belgium Denmark Finland France Germany Greece Ireland Italy Luxembourg Netherlands Norway Portugal Spain Sweden United Kingdom
Austria Belgio Danimarca Finlandia Francia Germania Grecia Irlanda Italia Lussemburgo Paesi Bassi Norvegia Portogallo Spagna Svezia Regno Unito
This leaflet was last approved in {MM/ YYYY}. [To be completed nationally]
[Completare con i dati nazionali]
Gadovist should not be prepared until immediately before use.
Gadovist deve essere preparato solo subito prima dell’ uso.
Gadovist not used in one examination must be discarded.
Il quantitativo di Gadovist non utilizzato durante un’ indagine deve essere scartato.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
ELENCO DEI NOMI DEI MEDICINALI, DELLE FORME FARMACEUTICHE, DEL DOSAGGIO, DELLE VIE DI SOMMINISTRAZIONE, DEI TITOLARI DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO NEGLI STATI MEMBRI
Eli Lilly Ges. m. b. H Kölblgasse 8-10 1030 Wien Austria
Kölblgasse 8-10 1030 Wien Austria
Gemzar 200 mg - Trockensubstanz zur Infusionsbereitung
Trockensubstanz zur Infusionsbereitung
200 mg
infusione
Intravenous use
endovenoso
Rue De L'Etuve 52 B-1000 Brussels Belgium
Rue De L' Etuve 52 B-1000 Brussels Belgio
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten The Netherlands
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten Paesi Bassi
intravenous use
Uso endovenoso
Eli Lilly Č R, s. r. o, Pobř ež ní 1A, 186 00 Praha 8 Czech Republic
Eli Lilly Č R, s. r. o, Pobř ež ní 1A, 186 00 Praha 8 Repubblica Ceca
Czech Republic
2 Repubblica Ceca
Eli Lilly Č R, s. r. o, Pobř ež ní 1A,, 186 00 Praha 8 Czech Republic
Eli Lilly Č R, s. r. o, Pobř ež ní 1A,, 186 00 Praha 8 Repubblica Ceca
2 Cyprus
Cipro
PHADISCO LTD 185 Giannou Kranidioti Avenue CY-2234 Latsia Cyprus
PHADISCO LTD 185 Giannou Kranidioti Avenue CY-2234 Latsia Cipro
Eli Lilly Danmark A/ S, Nybrovej 110, DK-2800 Kongens Lyngby Denmark
Eli Lilly Danmark A/ S, Nybrovej 110, DK-2800 Kongens Lyngby Danimarca
Powder for solution for infusion
Polvere per soluzione per
Kingsclere Road, Basingstoke, Hampshire, RG21 6XA United Kingdom
Kingsclere Road, Basingstoke, Hampshire RG21 6XA Regno Unito
Eli Lilly Holdings Linited, Kingsclere Road, Basingstoke, Hampshire, RG21 6XA United Kingdom
Eli Lilly Holdings Limited Kingsclere Road, Basingstoke, Hampshire RG21 6XA Regno Unito
3 France
3 Finlandia
LILLY France SAS
Oy Eli Lilly Finland, Ab Rajatorpantie 41 C, PL 16, 01641 Vantaa Finlandia
GEMZAR
Gemzar 1 g powder for solution for infusion
1000 mg, poudre 1000 mg
1 g
13, rue Pagès 92158 Suresnes Cedex France
LILLY France SAS 13, rue Pagès 92158 Suresnes Cedex Francia
LILLY France SAS 13, rue Pagès 92158 Suresnes Cedex France
LILLY France SAS 13, rue Pagès 92158 Suresnes Cedex Franci
Eli Lilly Nederland BV PO Box 379 3990 GD Houten The Netherlands
Eli Lilly Nederland BV PO Box 379 3990 GD Houten Paesi Bassi
Powder for Injection
Polvere per soluzione per infusione
Hungary
Gemzar
Eli Lilly Nederland BV PO Box 379 3990 GD Houten The Netherlands
PO Box 379 3990 GD Houten Paesi Bassi
4 Ireland
Irlanda
Eli Lilly and Company Limited Lilly House, Priestley Road, Basingstoke, Hampshire RG24 9NL United Kingdom
Regno Unito
Eli Lilly Denmark, Nybrovej 110, 2800 Lyngby Denmark
Eli Lilly Denmark, Nybrovej 110, 2800 Lyngby Danimarca
GEMZAR 200 mg powder for 200 mg solution for infusion and intravesical instillation
GEMZAR 200 mg, polvere per 200 mg soluzione per iniezione e per instillazione endovescicale
Powder for solution for infusion and intravesical instillation
Polvere per soluzione per infusione e per instillazione endovescicale
Intravenous use and intravesical use
Uso endovenoso e Uso endovescicale
GEMZAR 1 g powder for 1g solution for infusion and intravesical instillation
GEMZAR 1 g, polvere per 1g soluzione per iniezione e per instillazione endovescicale
Latvia
5 Lettonia
Eli Lilly Holdings Limited, Kingsclere Road, Basingstoke, Hampshire, RG 216XA5 United Kingdom
Eli Lilly Holdings Limited, Kingsclere Road, Basingstoke, Hampshire, RG 216XA5 Regno Unito
5 Latvia
Lettonia
Eli Lilly Holdings Limited Kingsclere Road, Basingstoke, Hampshire RG21 6XA United Kingdom
Eli Lilly Holdings Limited Kingsclere Road, Basingstoke, Hampshire RG21 6XA Regno Unito
52, rue de l'Etuve B-1000 Bruxelles Belgium
52, rue de l'Etuve B-1000 Bruxelles Belgio
6 The Netherlands
Paesi Bassi
Eli Lilly Nederland BV Grootslag 1-5 3991 RA Houten The Netherlands
Eli Lilly Nederland BV Grootslag 1-5 3991 RA Houten Paesi Bassi
Eli Lilly Netherlands BV Grootslag 1-5 3991 RA Houten The Netherlands
Eli Lilly Netherlands BV Grootslag 1-5 3991 RA Houten Paesi Bassi
Portugal
7 Portogallo
António Loureiro Borges, 1 - Piso 1 - Arquiparque - Miraflores 1499- 016 Algés Portugal
António Loureiro Borges, 1 - Piso 1 - Arquiparque - Miraflores 1499- 016 Algés Portogallo
7 Portugal
Portogallol
Eli Lilly ČR, s.r.o., Pobřežní 1a, 186 00 Praha 8 Czech Republic
Eli Lilly ČR, s.r.o., Pobřežní 1a, 186 00 Praha 8 Repubblica Ceca
Lilly, S.A., Avenida de la Industria, 30 28108 Alcobendas Madrid Spain
Lilly, S.A., Avenida de la Industria, 30 28108 Alcobendas Madrid Spagna
Powder for solution for injection
Polvere per soluzione per infusione
8 Sweden
Svezia
Eli Lilly Sweden AB Box 721 169 27 Solna Sweden
Eli Lilly Sweden AB Box 721 169 27 Solna Svezia
Eli Lilly and Company Limited Lilly House, Priestley Road, Basingstoke, Hampshire RG24 9NL United Kingdom
Eli Lilly and Company Limited Lilly House, Priestley Road, Basingstoke, Hampshire RG24 9NL Regno Unito
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVI DELLA MODIFICA DEI RIASSUNTI DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO, DELL’ETICHETTATURA E DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO PRESENTATI DALL’EMEA
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF GEMZAR
SINTESI GENERALE DELLA VALUTAZIONE SCIENTIFICA DI GEMZAR
Gemzar was included in the list of products for SPC harmonisation, in accordance with Article 30(2) of Directive 2001/83/EC, as amended because of the divergences existing amongst the nationally authorised SPCs due to the divergent national decisions taken by Member States.
Gemzar è stato inserito nell’elenco dei prodotti per cui è prevista l’armonizzazione dei riassunti delle caratteristiche del prodotto (RCP), ai sensi dell’articolo 30, paragrafo 2, della direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, a causa delle difformità tra gli RCP autorizzati a livello nazionale conseguenti alle divergenti decisioni nazionali emesse dagli Stati membri.
Gemzar (gemcitabine) is a pyrimidine antagonist (an antimetabolite) that is metabolised intracellularly to active diphosphate and triphosphate nucleosides which inhibit DNA synthesis.
Gemzar (gemcitabina) è un antagonista della pirimidina (un antimetabolita) metabolizzato a livello intracellulare nei nucleosidi attivi difosfato e trifosfato i quali inibiscono la sintesi del DNA.
It is primarily active against cells in the S phase and is given in the management of solid tumours.
È attivo contro le cellule principalmente nella fase S e viene somministrato per il trattamento dei tumori solidi.
Gemcitabine (difluoro- deoxy-cytidine (dFdC)) is a cytotoxic anti-cancer agent, which exhibits cell phase specificity, primarily killing cells undergoing DNA synthesis (S-phase) and under certain conditions blocking the progression of cells through the G 1/S phase boundary.
La gemcitabina [difluorodeossicitidina (dFdC)] è un antitumorale citotossico che presenta specificità a seconda della fase del ciclo cellulare, neutralizzando soprattutto quelle cellule che si trovano nella fase di sintesi del DNA (fase S) e bloccando, in particolari condizioni, il passaggio delle cellule dalla fase G 1 alla fase S.
The following indications are currently approved for Gemzar and were assessed by the CHMP:
Attualmente Gemzar è autorizzato per le seguenti indicazioni, che sono state oggetto di valutazione da parte del CHMP:
1) Bladder cancer, 2) Advanced Non- small cell lung cancer, 3) Advanced pancreatic cancer, 4) Breast cancer and 5) Ovarian cancer.
1) carcinoma della vescica, 2) carcinoma del polmone non a piccole cellule avanzato, 3) carcinoma pancreatico avanzato, 4) carcinoma mammario e 5) carcinoma dell’ovaio.
The CHMP assessed the SPC wording proposed by the MAH and the submitted rationales for the proposal.
Il CHMP ha valutato il testo dell’RCP proposto dal titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio (AIC) nonché i razionali alla base della proposta.
Particular attention was given to the therapeutic indications of Gemzar.
Particolare attenzione è stata riservata alle indicazioni terapeutiche di Gemzar.
For the indication in bladder cancer, the MAH provided data from two Phase 2 studies and from a pivotal Phase 3, showing that gemcitabine chemotherapy is active, tolerable, displays manageable toxicity and superiority to MVAC (methotrexate, vinblastine, adriamycin and cisplatin) chemotherapy in the treatment of patients with advanced or metastatic transitional cell carcinoma of the urothelium.
Per l’indicazione nel carcinoma della vescica, il titolare dell’AIC ha presentato i dati di due studi di fase 2 e di uno studio cardine di fase 3, che mostrano che la chemioterapia a base di gemcitabina è attiva, tollerata, esibisce una tossicità gestibile e una superiorità rispetto alla chemioterapia con MVAC (metotressato, vinblastina, adriamicina e cisplatino) nel trattamento dei pazienti con carcinoma a cellule transizionali dell’urotelio avanzato o metastatico.
The MAH also defended the use of gemcitabine by intravesical administration, based on the proven activity in advanced bladder cancer, on the pharmacokinetic attributes of gemcitabine and on its high total body clearance.
Il titolare dell’AIC ha inoltre difeso l’impiego della gemcitabina per somministrazione endovescicale in base alla dimostrata attività contro il carcinoma avanzato della vescica, alle proprietà farmacocinetiche della gemcitabina e alla sua rapidità di eliminazione (clearance) totale in tutto l’organismo.
The CHMP considered the data submitted in support of the bladder cancer indication and noted that all the submitted studies were conducted in patients with locally advanced or metastatic bladder cancer.
Il CHMP ha considerato i dati presentati a sostegno dell’indicazione per il carcinoma della vescica e ha osservato che tutti gli studi prodotti erano stati condotti su pazienti con carcinoma della vescica localmente avanzato o metastatico.
Promising data in advanced bladder cancer and the need for other treatments for superficial bladder cancer led to the study of gemcitabine by intravesical administration in superficial bladder cancer but although the CHMP acknowledged that gemcitabine has shown activity in non-muscle invasive bladder cancer in intermediate and high risk patients, no actual data from Phase III trials has been submitted.
I dati promettenti sul trattamento del carcinoma avanzato della vescica e la necessità di altri trattamenti per il carcinoma superficiale della vescica hanno portato allo studio della gemcitabina con somministrazione endovescicale per il carcinoma superficiale della vescica; tuttavia, sebbene il CHMP abbia riconosciuto che la gemcitabina si dimostri attiva contro il carcinoma non muscolo-invasivo della vescica nei pazienti con rischio intermedio ed elevato, non sono stati presentati dati effettivi di studi clinici di fase III.
Therefore the CHMP considers that the proposed broad indication “bladder cancer” is not justified, as the data provided was not sufficient to support the indication in superficial bladder cancer.
Pertanto il CHMP ritiene che la proposta indicazione generica “carcinoma della vescica” non sia giustificata, considerato che i dati forniti non erano sufficienti a sostenere l’indicazione per il carcinoma superficiale della vescica.
The CHMP required the MAH to reflect the target population (patients with advanced/metastatic bladder cancer) and the combination treatment with cisplatin in the harmonized indication.
Il CHMP ha chiesto al titolare dell’AIC di fare in modo che l’indicazione armonizzata rispecchiasse la popolazione di riferimento (pazienti con carcinoma della vescica avanzato/metastatico) e l’associazione terapeutica con cisplatino.
The MAH agreed to delete the indication in superficial bladder cancer and the CHMP accordingly proposed the following revised wording:
Il titolare dell’AIC ha concordato sulla cassatura dell’indicazione per il carcinoma superficiale della vescica e il CHMP ha conseguentemente proposto il seguente testo riveduto:
“Gemcitabine is indicated in the treatment of locally advance or metastatic bladder cancer in combination with cisplatin.”.
“ La gemcitabina è indicata nel trattamento del carcinoma della vescica localmente avanzato o metastatico in associazione a cisplatino”.
The indication in pancreatic cancer is based on data from the pivotal Phase 3 study JHAY and the supporting study JHAZ.
L’indicazione per il carcinoma pancreatico si basa sui dati dello studio cardine JHAY di fase 3 e sullo studio JHAZ di supporto.
Intravenous gemcitabine has become widely accepted as the standard of chemotherapy care for advanced pancreatic cancer but has yielded disappointing results as combination treatment in patients with locally advanced (nonresectable) or metastatic pancreatic cancer and the MAH considered that gemcitabine monotherapy remains the standard of chemotherapy care for advanced/metastatic, nonresectable pancreatic adenocarcinoma.
11 trattamento in associazione dei pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato (non resecabile) o metastatico e il titolare dell’AIC ha ritenuto che la monoterapia di gemcitabina seguiti a costituire la chemioterapia standard nei casi di adenocarcinoma pancreatico non resecabile avanzato/metastatico.
Therefore the CHMP agreed with the proposal but asked the MAH to justify the proposed wording regarding 5-FU refractory patients.
Il CHMP ha pertanto accolto la proposta, chiedendo tuttavia al titolare dell’AIC di giustificare la formulazione testuale proposta relativa ai pazienti con malattia refrattaria a 5-FU.
The MAH agreed that the indication is redundant because the first line treatment of pancreatic treatment with gemcitabine is standard of care and agreed to remove it.
Il titolare dell’AIC ha concordato sulla ridondanza dell’indicazione, dato che il trattamento di prima linea (di esordio) del carcinoma pancreatico con gemcitabina costituisce la soluzione terapeutica standard e ha accettato di rimuoverla.
The CHMP also deleted the mention of performance status and adopted the following wording:
Il CHMP ha inoltre cassato la menzione dello performance status (stato di validità generale del paziente) adottando il testo seguente:
11 “Gemcitabine is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic adenocarcinoma of the pancreas”.
“La gemcitabina è indicata per il trattamento dei pazienti con adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico”.
The indication in non-small cell lung cancer is based on data from Phase II and Phase III trials and indicated that gemcitabine has been shown to be active in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) and that in addition to gemcitabine single-agent activity, a preponderance of data supports the activity and safety of its combination with cisplatin in the treatment of NSCLC, irrespective of the different doses and schedules.
L’indicazione per il carcinoma del polmone non a piccole cellule si basa sui dati di studi clinici di fase II e III, con riferimento al fatto che la gemcitabina si è dimostrata attiva nel trattamento del carcinoma del polmone non a piccole cellule (NSCLC) e che, oltre all’attività della gemcitabina in monoterapia, esiste una prevalenza di dati a sostegno dell’attività e della sicurezza della gemcitabina in associazione a cisplatino nel trattamento di NSCLC, indipendentemente dalle differenze di dosaggio e schema posologico.
The MAH therefore considered the positive benefit-risk ratio to be established for the use of gemcitabine/cisplatin in the treatment of NSCLC.
Il titolare dell’ AIC ha pertanto considerato accertato il favorevole rapporto rischi/benefici dell’uso dell’associazione gemcitabina/cisplatino nel trattamento di NSCLC.
The CHMP agreed that gemcitabine used as single agent has shown activity against NSCLC but considered that the combination treatment with gemcitabine + cisplatin is the first line of treatment in patients with advanced/metastatic NSCLC and therefore asked the MAH to further justify the indication of Gemzar as combination treatment and as single agent in NSCLC, bearing in mind that single-agent therapy will usually be restricted to patients with a borderline performance status, elderly patients or pretreated patients.
Il CHMP ha concordato sul fatto che la gemcitabina in monoterapia abbia mostrato attività contro NSCLC, ritenendo tuttavia che il trattamento di prima linea per i pazienti con NSCLC avanzato/metastatico sia l’associazione gemcitabina + cisplatino, e ha pertanto chiesto al titolare dell’ AIC di giustificare ulteriormente l’indicazione di Gemzar in associazione ad altro farmaco e in monoterapia contro NSCLC, tenendo presente che l’uso in monoterapia sarà di norma limitato ai pazienti con performance status di tipo borderline (al limite) nonché ai pazienti anziani o ai pazienti già trattati in precedenza.
The MAH agreed that platinum-based combination therapies are the standard of care but defended the use of gemcitabine monotherapy in the treatment of elderly patients and patients with a Performance Status of 2, as these groups are at higher risk for chemotherapy-related morbidities or in cases where platinum-based combinations cannot be tolerated.
Il titolare dell’AIC ha concordato che le associazioni al platino costituiscono lo standard terapeutico, ma ha difeso l’uso della monoterapia di gemcitabina per il trattamento dei pazienti anziani e dei pazienti con performance status pari a 2, dato che questi gruppi sono a maggior rischio di morbilità correlate alla chemioterapia, o nei casi di intolleranza alle associazioni a base di platino.
The MAH supported its position by providing guidelines from major oncology societies and review of the literature and proposed a new wording for the single agent in NSCLC indication.
Il titolare dell’AIC ha sostenuto la propria posizione presentando le linee guida di alcune delle maggiori società di oncologia e un’analisi della letteratura, proponendo una nuova formulazione del testo per la monoterapia nell’indicazione per NSCLC.
The CHMP reviewed the MAH responses and agreed that as a single agent, gemcitabine has a specific role in patients with a borderline performance status and elderly patients and that gemcitabine is an option between other treatments, although no specific agent has been identified to be better than others.
Il CHMP ha esaminato le risposte del titolare dell’AIC concordando sul fatto che, in monoterapia, la gemcitabina svolge una funzione specifica nei pazienti con performance status di tipo borderline e nei pazienti anziani e che costituisce uno dei possibili trattamenti, sebbene non sia stato possibile stabilire quale principio attivo fosse il migliore.
The CHMP adopted the proposed revised wording:
Il CHMP ha adottato la seguente proposta di testo riveduto:
“Gemcitabine, in combination with cisplatin is indicated as first line treatment of patients with locally advanced or metastatic non small cell lung cancer.
“La gemcitabina, in associazione a cisplatino, è indicata quale trattamento di prima linea dei pazienti con carcinoma del polmone non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico.
Gemcitabine monotherapy can be considered in elderly patients or those with performance status 2.”
La monoterapia di gemcitabina può essere presa in considerazione per i pazienti anziani o i pazienti con performance status pari a 2”.
Regarding breast cancer, the MAH only proposed combination use for inclusion in the harmonised SPC, although a Phase 3 study showed the activity of single-agent gemcitabine for the treatment of metastatic breast cancer (MBC). The indication was supported by a clinical expert report and efficacy data from Phase 2 and 3 single-agent studies of Gemzar in the treatment of breast cancer, including studies conducted by the MAH and results from the published literature.
Quanto all’indicazione per il carcinoma mammario, il titolare dell’AIC ha proposto di inserire nell’RCP armonizzato solo l’impiego in associazione, sebbene uno studio di fase 3 abbia dimostrato l’attività della monoterapia di gemcitabina per il carcinoma mammario metastatico (MBC).
Overall, the MAH therefore considered gemcitabine plus paclitaxel combination chemotherapy to be an effective regimen in patients with metastatic breast cancer, with an expected and manageable toxicity and a favourable risk-benefit profile.
Tale indicazione era sostenuta da una perizia clinica e dai dati sull’efficacia ottenuti da studi di fase 2 e 3 su Gemzar in monoterapia per il trattamento del carcinoma mammario, comprendenti studi condotti dal titolare dell’AIC
The CHMP was of the opinion that gemcitabine has shown activity as single agent in MBC but the lack of Phase III trials in this setting makes it difficult to give a specific recommendation about the precise place of gemcitabine in the treatment of advance breast cancer.
Il titolare dell’AIC ha quindi complessivamente ritenuto che l’associazione chemioterapica di gemcitabina e paclitaxel costituisca un regime efficace per i pazienti con carcinoma mammario metastatico, con tossicità prevedibile e gestibile e un rapporto rischi/benefici favorevole.
The CHMP therefore considered that the greatest benefit from gemcitabine is achieved when it is administered in the first and second line setting in combination with taxanes and adopted the following wording:
Il CHMP ha pertanto ritenuto che il vantaggio maggiore della gemcitabina si abbia quando è somministrata in una situazione di prima e seconda linea terapeutica in associazione a taxani e ha adottato il testo seguente:
Gemcitabine, in combination with paclitaxel, is indicated for the treatment of patients with unresectable, locally recurrent or metastatic breast cancer who have relapsed following adjuvant/neoadjuvant chemotherapy.
“La gemcitabina, in associazione a paclitaxel, è indicata nel trattamento dei pazienti con carcinoma mammario localmente ricorrente o metastatico e non resecabile, recidivato dopo chemioterapia adiuvante/neoadiuvante.
Prior chemotherapy should have included an anthracycline unless clinically contraindicated.”
È necessario che nella precedente chemioterapia fosse compresa un’antraciclina, salvo controindicazioni”.
Regarding ovarian cancer, the MAH proposed a wording for combination use in this indication, although activity is shown by gemcitabine as a single agent, and provided a clinical expert report and supplementary information to support the indication.
Per quanto riguarda il carcinoma ovarico, il titolare dell’AIC ha proposto un testo per l’uso in associazione, sebbene la gemcitabina si sia dimostrata attiva anche in monoterapia, fornendo una perizia clinica e dati supplementari a sostegno dell’indicazione.
The MAH focused the discussion on the pivotal randomized Phase 3 Study JHQJ, and the main supportive single-arm Phase 2 Study JHRW.
Il titolare dell’ AIC ha focalizzato la discussione sullo studio cardine randomizzato JHQJ di fase 3 e sul principale studio di supporto a ramo singolo di fase 2, JHRW.
The MAH concluded that the studies demonstrated that gemcitabine plus carboplatin is superior to 12 carboplatin in terms of time to disease progression (TtDP) and response rate in patients with platinum- sensitive recurrent ovarian cancer.
Il titolare dell’AIC ha concluso che gli studi hanno dimostrato che la gemcitabina associata a carboplatino è superiore alla monoterapia di carboplatino in termini di tempo alla progressione della malattia (TtDP) e di tasso di risposta nei pazienti con carcinoma ovarico ricorrente sensibile al platino.
This improvement in PFS and response rate is only associated with some additional, readily manageable toxicity, resulting in a favourable risk benefit profile.
A tale miglioramento della PFS e del tasso di risposta corrisponde solo una tossicità lievemente superiore e direttamente gestibile, con un rapporto rischi/benefici favorevole.
The CHMP noted the pivotal study JHQJ was powered to detect differences in TtDP in overall survival and that the pivotal study for the ovarian cancer had a specific population consisting of platinum sensitive patients with a very poor prognosis and the CHMP was of the opinion that the proposed wording was in accordance with the submitted study for the marketing authorisation in this indication.
Il CHMP ha osservato che lo studio cardine JHQJ aveva la capacità di rilevare differenze di TtDP nella sopravvivenza complessiva e che lo studio cardine per il carcinoma ovarico disponeva di una popolazione specifica costituita da pazienti sensibili al platino con prognosi alquanto infausta; il CHMP era del parere che il testo proposto fosse in linea con lo studio presentato per l’autorizzazione all’immissione in commercio per questa indicazione.
As no studies were available to support the use of gemcitabine as single agent neither in first or second line, the CHMP requested the MAH to further discuss the indication of Gemzar in ovarian cancer.
Dato che non erano disponibili studi a sostegno dell’uso della gemcitabina in monoterapia come terapia né di prima né di seconda linea, il CHMP ha chiesto al titolare dell’AIC di approfondire la discussione sull’indicazione di Gemzar nel carcinoma ovarico.
The MAH defended the use of gemcitabine for the ovarian cancer indication based on a number of guidelines, considering that based on the demonstrated significant benefits of gemcitabine in combination with carboplatin, the acceptable toxicity profile and the tolerability of the treatment, this combination presents a favourable risk/benefit relationship in the treatment of recurrent ovarian cancer patients.
Il titolare dell’AIC ha difeso l’uso della gemcitabina per il carcinoma ovarico in base a una serie di linee guida, ritenendo che, stando ai dimostrati significativi benefici della gemcitabina in associazione a carboplatino, al profilo di tossicità accettabile e alla tollerabilità del trattamento, tale associazione presenti un rapporto rischi/benefici favorevole per il trattamento dei pazienti con carcinoma ovarico ricorrente.
In addition, the use of gemcitabine for the treatment of recurrent ovarian cancer has been widely recognized and the MAH therefore believes that carboplatin plus gemcitabine represents a valuable option for treating patients with recurrent ovarian cancer.
Inoltre l’uso della gemcitabina nel trattamento del carcinoma ovarico ricorrente è largamente riconosciuto e il titolare dell’AIC ritiene pertanto che l’associazione carboplatino/gemcitabina costituisca una valida opzione per il trattamento dei pazienti con carcinoma ovarico ricorrente.
The CHMP reviewed the information regarding the use of Gemcitabine in ovarian cancer and was of the opinion that the combination gemcitabine/carboplatin is an option in second line therapy in patients with sensitive platinum disease and an alternative in patients with previous paclitaxel/carboplatin toxicity (Therefore the CHMP retained the indication in ovarian cancer in the harmonised SPC, with the wording:
Pertanto il CHMP ha mantenuto l’indicazione per il carcinoma ovarico nell’RCP armonizzato, nella seguente formulazione:
“Gemcitabine is indicated in locally advanced or metastatic epithelial ovarian carcinoma, in combination with carboplatin, in patients with relapsed disease following a recurrence free interval of at least 6 months after-platinum based, first-line therapy”
“La gemcitabina è indicata nel carcinoma ovarico epiteliale localmente avanzato o metastatico, in associazione a carboplatino, per i pazienti con malattia recidivante dopo un intervallo libero da recidiva di almeno sei mesi successivo a terapia di prima linea a base di platino”.
For Section 4.2, the MAH proposed a harmonised wording, addressing in particular the sections about dosage adjustment, about impaired renal function and on precautions in administration.
13 Per quanto riguarda il paragrafo 4.2, il titolare dell’AIC ha proposto un testo armonizzato, che riguarda in particolare le sezioni sull’adattamento della dose, sulla ridotta funzionalità renale e sulle precauzioni per la somministrazione.
The CHMP requested clarifications on treatment continuation and more details specific to the individual indications, in particular breast cancer and ovarian cancer.
Il CHMP ha chiesto chiarimenti sulla prosecuzione del trattamento e ulteriori dettagli riferiti alle singole indicazioni, in particolare al carcinoma mammario e al carcinoma ovarico.
The CHMP retained the conservative age of 18 and also noted that information regarding hepatic impairment was included and therefore requested the MAH to further discuss patients with renal or hepatic impairment and whether severe impairment had significant effect on gemcitabine pharmacokinetics.
Il CHMP ha mantenuto l’età fissata in via prudenziale a 18 anni, osservando anche che erano state inserite informazioni sulla compromissione epatica, e ha pertanto chiesto al titolare dell’AIC di approfondire la discussione sui pazienti con compromissione epatica o renale e sulla possibilità che uno stato di compromissione grave possa avere ripercussioni sulla farmacocinetica della gemcitabina.
The MAH provided an updated posology taking into account the CHMP comments.
Il titolare dell’ AIC ha fornito una posologia aggiornata tenendo conto delle osservazioni del CHMP.
No specific studies were performed in severely renally or hepatically impaired patients but based on published literature, the MAH considered that there was no indication that these patients differ significantly from the mild to moderate renally impaired group, in terms of Cmax or clearance.
Nessuno studio specifico è stato condotto su pazienti con grave compromissione renale o epatica tuttavia, in base alla letteratura pubblicata, il titolare dell’AIC ha ritenuto che non vi fossero indizi di una significativa differenza in termini di Cmax (picco di concentrazione plasmatica) o clearance tra questi pazienti e i pazienti del gruppo con compromissione renale da lieve a moderata.
The MAH also considered that the limited data available does not permit any dose modifications to be suggested in the SPC for patients with renal or hepatic impairment and that the precautions already adequately reflect the information available.
Il titolare dell’AIC ha inoltre considerato che i limitati dati a disposizione non consentono di suggerire eventuali modifiche della dose nell’RCP per i pazienti con compromissione renale o epatica e che le precauzioni rispecchiano già in modo soddisfacente le informazioni disponibili.
Based on the responses, the CHMP revised the text in section 4.2.
In base alle risposte il CHMP ha riveduto il testo del paragrafo 4.2.
For Section 4.3, the MAH proposal retained only two of the existing 8 contraindications (relating to hypersensitivity and breast feeding) and removed 6 (hepatic or renal impairment, cisplatin for patients with severe renal failure, pregnancy and lactation, combination with yellow fever, usage in children and concomitant administration of gemcitabine and radiotherapy).
Per quanto riguarda il paragrafo 4.3, la proposta del titolare dell’AIC ha mantenuto solo due delle originali otto controindicazioni (relativamente a ipersensibilità e allattamento al seno), cassando le altre sei (compromissione epatica o renale, cisplatino per i pazienti con grave compromissione renale, gravidanza e lattazione, associazione a febbre gialla, uso nei bambini e somministrazione concomitante di gemcitabina e radioterapia).
The CHMP was of the opinion that the MAH proposal was acceptable, but considered that interactions and conditions relevant for all cytotoxics are expected for gemcitabine and that adequate warning should therefore be provided in section 4.4 and 4.5.
Il CHMP era del parere che la proposta del titolare dell’AIC fosse accettabile, tuttavia ha ritenuto che, con la gemcitabina, siano da attendersi le interazioni e le condizioni comunemente associate ai farmaci citotossici e che pertanto vada inserita nei paragrafi 4.4 e 4.5 un’opportuna avvertenza.
Because no studies have been made in patients with renal or hepatic impaired, the CHMP did not consider there to be a need for an absolute contraindication, nor did it consider radiotherapy to be an absolute contra-indication.
Non essendo stati effettuati studi sui pazienti con compromissione renale o epatica, il CHMP non ha ritenuto necessario inserire una controindicazione assoluta né ha ritenuto che la radioterapia costituisse una controindicazione assoluta.
For Section 4.4, the MAH addressed impaired renal and hepatic function, paediatric recommendations and concomitant administration of gemcitabine and radiotherapy.
Per il paragrafo 4.4, il titolare dell’AIC è intervenuto in merito alla compromissione della funzionalità renale ed epatica, alle raccomandazioni pediatriche e alla somministrazione concomitante di gemcitabina e radioterapia.
In general, the CHMP considered 13 the proposed wording to be adequate, but implemented a number of revisions, including sections on impaired bone-marrow function, combination with carboplatin and cisplatin, live attenuated vaccines and Pharmacovigilance reports on cardiovascular events and viral hepatitis reactivation.
In generale, il CHMP ha ritenuto adeguato il testo proposto, inserendo tuttavia una serie di revisioni, comprese sezioni sulla mielosoppressione, associazione a carboplatino e cisplatino, vaccini vivi attenuati e relazioni di farmacovigilanza in caso di eventi cardiovascolari e riattivazione di epatite virale.
Sections 4.5, 4.6, 4.7, 4.8 and 4.9 were also harmonised.
L’armonizzazione ha riguardato anche i paragrafi 4.5, 4.6, 4.7, 4.8 e 4.9.
For Section 4.8, the CHMP requested the clarification of the presentation of the post-marketing spontaneous report and also proposed a list of revised terms to be used in all the tables of adverse event in combination use in this section.
Per quanto riguarda il paragrafo 4.8, il CHMP ha chiesto di chiarire la presentazione delle segnalazioni spontanee post- commercializzazione, proponendo anche un elenco di termini riveduti da usare in tutte le tabelle degli eventi avversi per l’uso in associazione di questo paragrafo.
Finally, a number of additional minor comments, including comments to remaining sections of the SPC, were made by the CHMP and implemented directly in the SPC text.
Infine, il CHMP ha formulato una serie di osservazioni secondarie riguardanti i restanti paragrafi dell’RCP, che sono state integrate direttamente nel testo dell’RCP.
While the full harmonisation of the quality dossier was not part of the scope of the referral, the sections of the SPC (in particular sections 2 and 6) and the corresponding Package Leaflet sections relating to Quality were assessed and harmonised.
Altri paragrafi dell’RCP: nonostante la completa armonizzazione del fascicolo sulla qualità non rientrasse nell’ambito del presente deferimento, sono stati sottoposti a valutazione e armonizzazione i paragrafi dell’RCP (in particolare i paragrafi 2 e 6) e i corrispondenti paragrafi del foglio illustrativo relativi alla qualità.
The CHMP considers that the divergences identified at the start of the referral have been resolved and that all issues raised in the List of Questions and in the List of Outstanding Issues have been properly addressed and answered satisfactorily.
Il CHMP ritiene che le differenze individuate all’inizio del deferimento siano state risolte e che tutte le questioni sollevate nell’Elenco di domande e nell’Elenco delle questioni pendenti abbiano ricevuto un trattamento e una risposta soddisfacenti.
The proposed revisions to the Product Information were fully implemented.
Le revisioni proposte alle informazioni sul prodotto sono state interamente inserite.
In summary the MAH has deleted the indication for intravesical use and for 5-FU- refractory pancreatic cancer while the indication in ovarian cancer has been justified.
In sintesi, il titolare dell’AIC ha eliminato l’indicazione per l’uso endovescicale e per il carcinoma pancreatico refrattario a- 5-FU, mentre è stata giustificata l’indicazione per il carcinoma ovarico.
Also, the use of Gemcitabine as a single agent in NSCLC was justified in specific situations.
Inoltre, l’uso della gemcitabina in monoterapia per NSCLC è stato giustificato in specifiche
14 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
Il CHMP ha pertanto adottato le rimanenti cinque indicazioni per Gemzar con il testo contenuto nella versione riveduta dell’RCP.
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- lo scopo della procedura di deferimento era l’armonizzazione dei riassunti delle caratteristi che del
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- che i riassunti delle caratteristiche del prodotto, le etichette e il foglio illustrativo proposti dai titolari
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
delle autorizzazioni all’immissione in commercio sono stati valutati sulla base della documentazione presentata e della discussione scientifica condotta in seno al comitato;
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Gemzar.
il CHMP ha raccomandato la modifica delle autorizzazioni all’immissione in commercio, i cui riassunti delle caratteristiche del prodotto, etichettatura e foglio illustrativo sono riportati nell’allegato III relativo a Gemzar.
16 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
16 ALLEGATO III
17 1.
17 RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
Gemzar 200 mg powder for solution for infusion
Gemzar 200 mg polvere per soluzione per infusione
Gemzar 1000 mg powder for solution for infusion
Gemzar 1.000 mg polvere per soluzione per infusione
One vial contains gemcitabine hydrochloride equivalent to 200 mg gemcitabine.
Ogni flaconcino contiene gemcitabina cloridrato equivalente a 200 mg di gemcitabina.
One vial contains gemcitabine hydrochloride equivalent to 1000 mg gemcitabine.
Ogni flaconcino contiene gemcitabina cloridrato equivalente a 1.000 mg di gemcitabina.
After reconstitution, the solution contains 38 mg/ml of gemcitabine.
Dopo ricostituzione, la soluzione contiene 38 mg/ml di gemcitabina.
Excipients Each 200 mg vial contains 3.5 mg (< 1 mmol) sodium.
Eccipienti Ogni flaconcino da 200 mg contiene 3,5 mg (< 1 mmol) di sodio.
Each 1000 mg vial contains 17.5 mg (< 1 mmol) sodium.
Ogni flaconcino da 1.000 mg contiene 17,5 mg (< 1 mmol) di sodio.
For a full list of excipients see section 6.1.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
White to off-white plug or powder.
Tappo o polvere di colore variabile da bianco a bianco sporco.
Gemcitabine is indicated for the treatment of locally advanced or metastatic bladder cancer in combination with cisplatin.
La gemcitabina, in combinazione con cisplatino, è indicata nel trattamento di pazienti con carcinoma della vescica localmente avanzato o metastatico.
Gemcitabine is indicated for treatment of patients with locally advanced or metastatic adenocarcinoma of the pancreas.
La gemcitabina è indicata nel trattamento di pazienti con adenocarcinoma del pancreas localmente avanzato o metastatico.
Gemcitabine, in combination with c isplatin is indicated as first line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).
La gemcitabina, in combinazione con cisplatino è indicata nel trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico.
Gemcitabine monotherapy can be considered in elderly patients or those with performance status 2.
La gemcitabina in monoterapia può essere considerata in pazienti anziani o con performance status uguale a 2.
Gemcitabine is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic epithelial ovarian carcinoma, in combination with carboplatin, in patients with relapsed disease following a recurrence-free interval of at least 6 months after platinum-based, first-line therapy.
La gemcitabina in combinazione con carboplatino è indicata nel trattamento di pazienti con carcinoma dell’epitelio dell’ovaio localmente avanzato o metastatico che hanno recidivato almeno 6 mesi dopo terapia di prima linea con platino.
Gemcitabine, in combination with paclitaxel, is indicated for the treatment of patients with unresectable, locally recurrent or metastatic breast cancer who have relapsed following adjuvant/neoadjuvant chemotherapy.
La gemcitabina, in combinazione con paclitaxel, è indicata nel trattamento di pazienti con carcinoma della mammella non resecabile localmente ricorrente o metastatico che hanno recidivato dopo chemioterapia adiuvante e/o neoadiuvante.
Prior chemotherapy should have included an anthracycline unless clinically contraindicated.
La precedente chemioterapia deve aver incluso una antraciclina a meno che questa non fosse controindicata.
18 4.2 Posology and method of administration
19 4.2 Posologia e modo di somministrazione
Gemcitabine should only be prescribed by a physician qualified in the use of anti-cancer chemotherapy.
La gemcitabina deve essere somministrata solamente sotto la supervisione di un medico qualificato per l’uso della chemioterapia antitumorale.
Recommended posology
Posologia raccomandata
Bladder cancer Combination use The recommended dose for gemcitabine is 1000 mg/m2, given by 30-minute infusion.
Carcinoma della vescica Gemcitabina in combinazione In combinazione con cisplatino la dose di gemcitabina generalmente consigliata è di 1.000 mg/m2, da somministrare per via endovenosa in 30 minuti nei giorni 1-8-15 di ciascun ciclo di 28 giorni.