qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Glivec is also indicated for the treatment of • adult patients with Kit (CD 117) positive unresectable and/ or metastatic malignant gastrointestinal stromal tumours (GIST). • adult patients with unresectable dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) and adult patients with recurrent and/ or metastatic DFSP who are not eligible for surgery.
Glivec è anche indicato per il trattamento di: • pazienti adulti con tumori stromali del tratto gastro-intestinale (GIST) maligni non operabili e/ o metastatici, positivi al Kit (CD 117). • pazienti adulti con dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) non resecabile e pazienti adulti con DFSP recidivante e/ o metastatico non elegibili per la chirurgia.
In adult and paediatric patients, the effectiveness of Glivec is based on overall haematological and cytogenetic response rates and progression-free survival in CML, on haematological and cytogenetic response rates in Ph+ ALL, MDS/ MPD, on haematological response rates in HES/ CEL and on objective response rates in adult patients with GIST and DFSP.
Nei pazienti adulti e pediatrici, l' efficacia di Glivec si basa sui valori globali di risposta ematologica e citogenetica e di sopravvivenza libera da progressione nella LMC, su valori di risposta ematologica e citogenetica nella LLA Ph+, MDS/ MPD, su valori di risposta ematologica nelle HES/ LEC e su valori di risposta obiettiva nei pazienti adulti con GIST e nel DFSP.
The experience with Glivec in patients with MDS/ MPD associated with PDGFR gene re-arrangements is very limited (see section 5.1).
L’ esperienza con Glivec in pazienti con MDS/ MPD associata a riarrangiamenti del gene PDGFR è molto limitata (vedere paragrafo 5.1).
Except in newly diagnosed chronic phase CML, there are no controlled trials demonstrating a clinical benefit or increased survival for these diseases.
Non ci sono sperimentazioni cliniche controllate che dimostrano un beneficio clinico o un aumento della sopravvivenza per queste patologie, ad eccezione di quelle condotte nella LMC di nuova diagnosi in fase cronica.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the treatment of patients with
La terapia deve essere iniziata da un medico esperto nel trattamento di pazienti con tumori ematologici e sarcomi maligni, come appropriato.
The prescribed dose should be administered orally with a meal and a large glass of water to minimise the risk of gastrointestinal irritations.
La dose prescritta deve essere somministrata per via orale, durante un pasto e con un abbondante bicchiere d’ acqua per ridurre il rischio di irritazioni gastrointestinali.
Doses of 400 mg or 600 mg should be administered once daily, whereas a daily dose of 800 mg should be administered as 400 mg twice a day, in the morning and in the evening.
Dosi di 400 mg e di 600 mg devono essere somministrate in un’ unica somministrazione giornaliera, mentre una dose giornaliera di 800 mg deve essere somministrata come 400 mg due volte al giorno, al mattino e alla sera.
For patients (children) unable to swallow the capsules, their content may be diluted in a glass of either still water or apple juice.
Per i pazienti (bambini) che non riescono ad ingoiare le capsule, il contenuto può essere diluito in un bicchiere di acqua non gassata o succo di mela.
Since studies in animals have shown reproductive toxicity, and the potential risk for the human foetus is unknown, women of child-bearing potential who open capsules should be advised to handle the contents with caution and avoid skin-eye contact or inhalation (see section 4.6).
Poichè gli studi negli animali hanno evidenziato segni di tossicità riproduttiva e il rischio potenziale per il feto umano non è noto, le donne in età fertile che aprono le capsule devono maneggiare il contenuto con cautela ed evitare il contatto con gli occhi o l’ inalazione (vedere paragrafo 4.6).
Hands should be washed immediately after handling open capsules.
Le mani devono essere lavate immediatamente dopo aver toccato le capsule aperte.
Posology for CML in adult patients The recommended dosage of Glivec is 400 mg/ day for patients in chronic phase CML.
Posologia per la LMC in pazienti adulti Per i pazienti con LMC in fase cronica il dosaggio raccomandato di Glivec è di 400 mg/ die.
Chronic phase CML is defined when all of the following criteria are met: blasts < 15% in blood and bone marrow, peripheral blood basophils< 20%, platelets > 100 x 109/l.
La LMC si definisce in fase cronica quando sono soddisfatti tutti i seguenti criteri: blasti nel sangue e nel midollo osseo < 15%, basofili nel sangue periferico < 20%, piastrine > 100 x 109/ l.
The recommended dosage of Glivec is 600 mg/ day for patients in accelerated phase.
Per i pazienti in fase accelerata il dosaggio raccomandato di Glivec è di 600 mg/ die.
Accelerated phase is defined by the presence of any of the following: blasts ≥ 15% but < 30% in blood or bone marrow, blasts plus promyelocytes ≥ 30% in blood or bone marrow (providing < 30% blasts), peripheral blood basophils ≥ 20%, platelets < 100 x 109/ l unrelated to therapy.
La fase accelerata è definita dalla presenza di uno qualsiasi dei seguenti fattori: blasti nel sangue o nel midollo osseo ≥ 15% ma < 30%, blasti più promielociti nel sangue o nel midollo osseo ≥ 30% (purché i blasti siano < 30%), basofili nel sangue periferico ≥ 20%, piastrine non correlate alla terapia < 100 x 109/ l.
The recommended dose of Glivec is 600 mg/ day for patients in blast crisis.
Per i pazienti in crisi blastica il dosaggio raccomandato di Glivec è di 600 mg/ die.
Blast crisis is defined as blasts ≥ 30% in blood or bone marrow or extramedullary disease other than hepatosplenomegaly.
La crisi blastica è definita dalla presenza di blasti nel sangue o nel midollo osseo ≥ 30% o da malattia extramidollare diversa dalla epatosplenomegalia.
Treatment duration:
Durata del trattamento:
In clinical trials, treatment with Glivec was continued until disease progression.
Negli studi clinici, il trattamento con Glivec è continuato fino alla progressione della malattia.
The effect of stopping treatment after the achievement of a complete cytogenetic response has not been investigated.
Non è stato studiato l' effetto dell' interruzione del trattamento dopo il raggiungimento di una risposta citogenetica completa.
Dose increases from 400 mg to 600 mg or 800 mg in patients with chronic phase disease, or from 600 mg to a maximum of 800 mg (given as 400 mg twice daily) in patients with accelerated phase or blast crisis may be considered in the absence of severe adverse drug reaction and severe non- leukaemia-related neutropenia or thrombocytopenia in the following circumstances: disease progression (at any time); failure to achieve a satisfactory haematological response after at least 3 months of treatment; failure to achieve a cytogenetic response after 12 months of treatment; or loss of a previously achieved haematological and/ or cytogenetic response.
E’ possibile aumentare le dosi da 400 mg a 600 mg o 800 mg nei pazienti con malattia in fase cronica o da 600 mg ad un massimo di 800 mg (somministrati con dosi da 400 mg due volte al giorno) nei pazienti con malattia in fase accelerata o crisi blastica in assenza di gravi reazioni avverse al farmaco e grave neutropenia o trombocitopenia non associata alla leucemia nelle seguenti condizioni: progressione della malattia (in qualsiasi momento); mancato ottenimento di una risposta ematologica soddisfacente dopo almeno 3 mesi di trattamento; mancato ottenimento della risposta citogenetica dopo 12 mesi di trattamento; o perdita di una risposta ematologica e/ o citogenetica precedentemente ottenuta.
Patients should be monitored closely following dose escalation given the potential for an increased incidence of adverse reactions at higher dosages.
I pazienti devono essere strettamente monitorati a seguito dell' aumento della dose dato il potenziale aumento di incidenza delle reazioni avverse a dosaggi superiori.
Posology for CML in children Dosing for children should be on the basis of body surface area (mg/ m2).
Posologia per la LMC in pazienti pediatrici Il dosaggio per i pazienti pediatrici deve essere calcolato sulla base della superficie corporea (mg/ m2).
The dose of 340 mg/ m2 daily is recommended for children with chronic phase CML and advanced phase CML (not to exceed the total dose of 800 mg).
A bambini con LMC in fase cronica e in fase avanzata si raccomanda la dose giornaliera di 340 mg/ m2 (non superare la dose totale di 800 mg).
Treatment can be given as a once daily dose or alternatively the daily dose may be split into two administrations – one in the morning and one in the evening.
La dose totale giornaliera può essere assunta in un’ unica somministrazione o suddivisa in due somministrazioni, una al mattino e una alla sera.
The dose recommendation is currently based on a small number of paediatric patients (see sections 5.1 and 5.2).
Le raccomandazioni per il dosaggio si basano al momento su un numero limitato di pazienti pediatrici (vedere paragrafi 5.1 e 5.2).
There is no experience with the treatment of children below 2 years of age.
Non ci sono dati nel trattamento dei bambini di età inferiore ai 2 anni.
Dose increases from 340 mg/ m2 daily to 570 mg/ m2 daily (not to exceed the total dose of 800 mg) may be considered in children in the absence of severe adverse drug reaction and severe non-leukaemia- related neutropenia or thrombocytopenia in the following circumstances: disease progression (at any time); failure to achieve a satisfactory haematological response after at least 3 months of treatment; failure to achieve a cytogenetic response after 12 months of treatment; or loss of a previously achieved haematological and/ or cytogenetic response.
E’ possibile aumentare la dose giornaliera da 340 mg/ m2 a 570 mg/ m2 (non superare la dose totale di 800 mg) nella popolazione pediatrica in assenza di gravi reazioni avverse al farmaco e grave neutropenia o trombocitopenia non associata alla leucemia nelle seguenti circostanze: progressione della malattia (in qualsiasi momento); mancato ottenimento di una risposta ematologica soddisfacente dopo almeno 3 mesi di trattamento, mancato ottenimento di una risposta citogenetica dopo 12 mesi di 3 trattamento; o perdita di una risposta ematologica e/ o citogenetica precedentemente ottenuta.
Patients should be monitored closely following dose escalation given the potential for an increased incidence of adverse reactions at higher dosages.
I pazienti devono essere strettamente monitorati dopo l’ aumento di dose, data la potenziale maggior incidenza di reazioni avverse a dosaggi più alti.
Posology for Ph+ ALL The recommended dose of Glivec is 600 mg/ day for patients with Ph+ ALL.
Posologia per LLA Ph+ Per i pazienti con LLA Ph+ il dosaggio raccomandato di Glivec è di 600 mg/ die.
Haematological experts in the management of this disease should supervise the therapy throughout all phases of care.
Ematologi esperti nella gestione di questa malattia devono supervisionare la terapia in tutte le fasi del trattamento.
3 Treatment schedule:
Schema di trattamento:
On the basis of the existing data, Glivec has been shown to be effective and safe when administered at 600 mg/ day in combination with chemotherapy in the induction phase, the consolidation and maintenance phases of chemotherapy (see section 5.1) for adult patients with newly diagnosed Ph+ ALL.
Sulla base dei dati esistenti, Glivec ha mostrato di essere efficace e sicuro quando viene somministrato a 600 mg/ die in associazione a chemioterapia nelle fasi d’ induzione, consolidamento e mantenimento (vedere paragrafo 5.1) utilizzate nel trattamento di pazienti adulti con LLA Ph+ di nuova diagnosi.
The duration of Glivec therapy can vary with the treatment programme selected, but generally longer exposures to Glivec have yielded better results.
La durata della terapia con Glivec può variare in funzione dello schema di trattamento scelto, ma generalmente risultati migliori si sono raggiunti con esposizioni più prolungate a Glivec.
For adult patients with relapsed or refractory Ph+ALL Glivec monotherapy at 600 mg/ day is safe, effective and can be given until disease progression occurs.
Per i pazienti adulti con LLA Ph+ recidivante o refrattaria, Glivec in monoterapia a 600 mg/ die risulta sicuro, efficace e può essere somministrato fino a progressione della malattia.
Posology for MDS/ MPD The recommended dose of Glivec is 400 mg/ day for patients with MDS/ MPD.
Posologia per MDS/ MPD Per i pazienti con MDS/ MPD il dosaggio raccomandato di Glivec è di 400 mg/ die.
In the only clinical trial performed up to now, treatment with Glivec was continued until disease progression (see section 5.1).
Nell’ unico studio clinico condotto finora, il trattamento con Glivec è stato continuato fino a progressione della malattia (vedere paragrafo 5.1).
At the time of analysis, the treatment duration was a median of 47 months (24 days - 60 months).
Al momento dell’ analisi, la durata mediana del trattamento era di 47 mesi (24 giorni – 60 mesi).
Posology for HES/ CEL The recommended dose of Glivec is 100 mg/ day for patients with HES/ CEL.
Posologia per HES/ LEC Per i pazienti con HES/ LEC il dosaggio raccomandato di Glivec è 100 mg/ die.
Dose increase from 100 mg to 400 mg may be considered in the absence of adverse drug reactions if assessments demonstrate an insufficient response to therapy.
Si può considerare un incremento della dose da 100 mg a 400 mg in assenza di reazioni avverse al farmaco, se le valutazioni dimostrano una risposta terapeutica insufficiente.
Posology for GIST The recommended dose of Glivec is 400 mg/ day for patients with unresectable and/ or metastatic malignant GIST.
Posologia per i GIST Per i pazienti con GIST maligni non operabili e/ o metastatici il dosaggio raccomandato di Glivec è di 400 mg/ die.
Limited data exist on the effect of dose increases from 400 mg to 600 mg or 800 mg in patients progressing at the lower dose (see section 5.1).
Esistono dati limitati sull' effetto degli aumenti della dose da 400 mg a 600 mg o 800 mg nei pazienti che progrediscono con il trattamento con la dose più bassa (vedere paragrafo 5.1).
There are currently no data available to support specific dosing recommendations for GIST patients based on prior gastrointestinal resection.
Non vi sono attualmente dati disponibili che supportino specifiche raccomandazioni sul dosaggio nei pazienti con GIST sulla base della precedente resezione gastrointestinale.
The majority (98%) of patients in the clinical trial (see section 5.2) had had prior resection.
La maggior parte dei pazienti (98%) nello studio clinico (vedere paragrafo 5.2) aveva subito una precedente resezione.
For all patients on the study, there was at least a two-week interval between resection and the first dose of Glivec administered; however, no additional recommendations can be made based on this study.
Per tutti i pazienti dello studio, vi era almeno un intervallo di due settimane tra la resezione e la prima dose somministrata di Glivec; tuttavia, sulla base di questo studio non si possono formulare ulteriori raccomandazioni.
In clinical trials in GIST patients, treatment with Glivec was continued until disease progression.
Negli studi clinici nei pazienti con GIST, il trattamento con Glivec era continuato fino alla progressione della malattia.
At the time of analysis, the treatment duration was a median of 7 months (7 days to 13 months).
Al momento dell' analisi, la durata del trattamento era in media di 7 mesi (da 7 giorni a 13 mesi).
The effect of stopping treatment after achieving a response has not been investigated.
Non è stato studiato l' effetto dell' interruzione del trattamento dopo il raggiungimento della risposta.
Posology for DFSP The recommended dose of Glivec is 800 mg/ day for patients with DFSP.
Posologia per DFSP Per i pazienti con DFSP il dosaggio raccomandato di Glivec è di 800 mg/ die.
Dose adjustment for adverse reactions Non-haematological adverse reactions If a severe non-haematological adverse reaction develops with Glivec use, treatment must be withheld until the event has resolved.
Adeguamento della dose in caso di reazioni avverse Reazioni avverse non ematologiche Se dovesse presentarsi una reazione avversa non ematologica con l' uso di Glivec, il trattamento deve essere sospeso fino alla risoluzione dell’ evento.
Thereafter, treatment can be resumed as appropriate depending on the initial severity of the event.
In seguito il trattamento può essere ripreso in modo 4 appropriato, a seconda della gravità iniziale dell’ evento.
If elevations in bilirubin > 3 x institutional upper limit of normal (IULN) or in liver transaminases > 5 x IULN occur, Glivec should be withheld until bilirubin levels have returned to < 1.5 x IULN and transaminase levels to < 2.5 x IULN.
Se si verificano innalzamenti dei livelli di bilirubina superiori a 3 volte i normali limiti massimi istituzionali (“ Institutional upper limit of normal” IULN) o dei livelli di transaminasi epatiche superiori a 5 volte i limiti IULN, Glivec deve essere sospeso fintanto che i livelli di bilirubina siano tornati a valori inferiori a 1,5 volte i limiti IULN e i livelli di transaminasi inferiori a 2,5 volte i limiti IULN.
Treatment with Glivec may then be continued at a reduced daily dose.
Il trattamento con Glivec può essere continuato con un dosaggio giornaliero ridotto.
In adults the dose should be reduced from 400 to 300 mg or from 600 to 400 mg, or from 800 mg to 600 mg, and in children from 340 to 260 mg/ m2/ day.
Negli adulti la dose deve essere ridotta da 400 a 300 mg o da 600 a 400 mg, o da 800 mg a 600 mg e nei bambini da 340 a 260 mg/ m2/ die.
Haematological adverse reactions Dose reduction or treatment interruption for severe neutropenia and thrombocytopenia are 4 recommended as indicated in the table below.
Reazioni avverse ematologiche Si raccomanda una riduzione della dose o l’ interruzione del trattamento in caso di grave neutropenia e trombocitopenia, come indicato nella tabella seguente.
Dose adjustments for neutropenia and thrombocytopenia:
Aggiustamenti della dose in caso di neutropenia e trombocitopenia:
HES/ CEL (starting dose
ANC < 1,0 x 109/ l HES/ LEC (dose iniziale
Stop Glivec until ANC ≥ 1.5 x 109/ l and
Sospendere Glivec fino a ANC ≥ 1,5 x 109/ l e piastrine ≥ 75 x 109/ l.
100 mg)
di 100 mg)
and/ or platelets < 50 x 109/ l
piastrine < 50 x 109/ l ANC < 1,0 x 109/ l
Resume treatment with Glivec at previous dose (i. e. before severe adverse reaction).
Sospendere Glivec fino a ANC ≥ 1,5 x 109/ l e piastrine ≥ 75 x 109/ l.
Chronic phase CML, MDS/ MPD and GIST
MDS/ MPD e GIST
ANC < 1.0 x 109/ l and/ or
e/ o piastrine < 50 x 109/ l
(starting dose 400 mg) HES/ CEL (at dose 400 mg)
(dose iniziale 400 mg) HES/ LEC (dose 400 mg)
platelets < 50 x 109/ l
ANC < 1,0 x 109/ l
Resume treatment with Glivec at previous dose (i. e. before severe adverse reaction).
Riprendere il trattamento con Glivec alla dose precedente (es. prima della reazione avversa grave).
In the event of recurrence of ANC < 1.0 x 109/ l and/ or platelets < 50 x 109/ l, repeat step 1 and resume Glivec at reduced dose of 300 mg.
In caso si ripresenti ANC < 1,0 x 109/ l e/ o piastrine < 50 x 109/ l, ripetere la fase 1 e la somministrazione di Glivec ad un dosaggio ridotto di 300 mg.
ANC < 1.0 x 109/ l and/ or
LMC in fase cronica in
Stop Glivec until ANC ≥ 1.5 x 109/ l and platelets ≥ 75 x 109/ l.
Sospendere Glivec fino a ANC ≥ 1,5 x 109/ l e piastrine ≥ 75 x 109/ l.
(at dose 340 mg/ m2)
(dose 340 mg/ m2)
platelets < 50 x 109/ l
piastrine < 50 x 109/ l a ANC < 0,5 x 109/ l
In the event of recurrence of ANC < 1.0 x109/ l and/ or platelets < 50 x109/ l, repeat step 1 and resume Glivec at reduced dose of 260 mg/ m2.
In caso si ripresenti ANC < 1,0 x 109/ l e/ o piastrine < 50 x 109/ l, ripetere la fase 1 e la somministrazione di Glivec al dosaggio ridotto di 260 mg/ m2.
Accelerated phase CML and blast crisis and Ph+
LMC in fase accelerata e crisi blastica e LLA
ANC < 0.5 x 109/ l and/ or
e/ o piastrine < 10 x 109/ l
Check whether cytopenia is related to leukaemia (marrow aspirate or biopsy).
Controllare se la citopenia è correlata alla leucemia (aspirazione o biopsia del
If cytopenia is unrelated to leukaemia, reduce dose of Glivec to 400 mg.
Se la citopenia non è correlata alla leucemia, ridurre la dose di Glivec a 400 mg.
If cytopenia persists for 2 weeks, reduce further to 300 mg.
Se la citopenia persiste per 2 settimane, ridurre ulteriormente a 300 mg.
a
a ANC < 0,5 x 109/ l
If cytopenia persists for 4 weeks and is still unrelated to leukaemia, stop Glivec until ANC ≥ 1 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l, then resume treatment at 300 mg.
Se la citopenia persiste per 4 settimane e continua a non essere correlata alla leucemia, sospendere Glivec finché ANC ≥ 1 x 109/ l e le piastrine ≥ 20 x 109/ l, quindi riprendere il trattamento a 300 mg.
Paediatric accelerated phase CML and blast
LMC in fase accelerata e crisi blastica in
Check whether cytopenia is related to leukaemia (marrow aspirate or biopsy).
Controllare se la citopenia è correlata alla leucemia (aspirazione o biopsia
3.
Se
If cytopenia is unrelated to leukaemia, reduce dose of Glivec to 260 mg/ m2.
leucemia, ridurre la dose di Glivec a 260 mg/ m2.
If cytopenia persists for 2 weeks, reduce further to 200 mg/ m2.
Se la citopenia persiste per 2 settimane ridurre ulteriormente a 200 mg/ m2.
If cytopenia persists for 4 weeks and is still unrelated to leukaemia, stop Glivec until ANC ≥ 1 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l, then resume treatment at 200 mg/ m2.
Se la citopenia persiste per 4 settimane e continua a non essere correlata alla leucemia, sospendere Glivec finché ANC ≥ 1 x 109/ l e le piastrine ≥ 20 x 109/ l, quindi riprendere il trattamento a 200 mg/ m2.
(at dose 800 mg)
(dose 800 mg)
and/ or platelets < 50 x 109/ l
piastrine < 50 x 109/ l
Resume treatment with Glivec at 600 mg.
Riprendere il trattamento con Glivec a 600 mg.
In the event of recurrence of ANC < 1.0 x 109/ l and/ or platelets < 50 x 109/ l, repeat step 1 and resume Glivec at reduced dose of 400 mg.
In caso si ripresenti ANC < 1,0 x 109/ l 3. e/ o piastrine < 50 x 109/ l, ripetere il punto 1 e riprendere Glivec ad un dosaggio ridotto di 400 mg.
ANC = absolute neutrophil count a occurring after at least 1 month of treatment
ANC = conta assoluta dei neutrofili a che insorga dopo almeno 1 mese di trattamento
Paediatric use:
Uso pediatrico:
There is no experience in children with CML below 2 years of age (see section 5.1).
Non c’ è esperienza nei bambini con LMC di età inferiore a 2 anni (vedere paragrafo 5.1).
There is limited experience in children with Ph+ ALL and very limited experience in children with MDS/ MPD and DFSP.
C’ è limitata esperienza nei bambini con LLA Ph+e molto limitata esperienza nei bambini con MDS/ MPD e DFSP.
There is no experience in children or adolescents with GIST and HES/ CEL.
Non c’ è esperienza nei bambini o adolescenti con GIST e con HES/ LEC.
Imatinib is mainly metabolised through the liver.
Imatinib è principalmente metabolizzato attraverso il fegato.
Patients with mild, moderate or severe liver dysfunction should be given the minimum recommended dose of 400 mg daily.
Ai pazienti con disfunzione epatica di natura lieve, moderata o grave dovrebbe essere somministrata la minima dose raccomandata di 400 mg al giorno.
The dose can be reduced if not tolerated (see sections 4.4, 4.8 and 5.2).
La dose può essere ridotta se non tollerata (vedere paragrafi 4.4, 4.8 e 5.2).
Liver dysfunction classification:
Classificazione della disfunzione epatica:
Liver dysfunction Mild
Disfunzione epatica Lieve
Liver function tests Total bilirubin: = 1.5 ULN AST: > ULN (can be normal or< ULN if total bilirubin is > ULN)
Analisi della funzione epatica Bilirubina totale: = 1,5 ULN AST: > ULN (può essere normale o < ULN se la bilirubina totale è > ULN)
Moderate
Moderata
Total bilirubin: > 1.5– 3.0 ULN AST: any
Bilirubina totale: > 1,5– 3,0 ULN AST: qualunque
Total bilirubin: > 3– 10 ULN AST: any
Bilirubina totale: > 3– 10 ULN AST: qualunque
ULN = upper limit of normal for the institution AST = aspartate aminotransferase
ULN = limite superiore del valore normale per l’ istituzione AST = aspartato aminotransferasi
Since the renal clearance of imatinib is negligible, a decrease in free imatinib clearance is not expected in patients with renal insufficiency.
Poichè la clearance renale di imatinib è trascurabile, non si prevede una diminuzione nella clearance di imatinib libero nei pazienti affetti da insufficienza renale.
Patients with mild or moderate renal dysfunction (creatinine clearance = 20– 59 ml/ min) should be given the minimum recommended dose of 400 mg daily as starting dose.
Ai pazienti con disfunzione renale lieve o moderata (clearance della creatinina = 20-59 ml/ min) deve essere somministrata come dose iniziale la dose minima raccomandata di 400 mg al giorno.
Although very limited information is available, patients with severe renal dysfunction (creatinine clearance = < 20 ml/ min) or on dialysis could also start at the same dose of 400 mg.
Sebbene siano disponibili informazioni molto limitate, anche i pazienti con disfunzione renale grave (clearance della creatinina = < 20 ml/ min) o sottoposti a dialisi potrebbero assumere una dose iniziale di 400 mg.
However, in these patients caution is recommended.
Comunque, si raccomanda cautela in questi pazienti.
The dose can be reduced if not tolerated, or increased for lack of efficacy (see sections 4.4 and 5.2).
La dose può essere ridotta se non tollerata o aumentata per mancanza di efficacia (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Imatinib pharmacokinetics have not been specifically studied in the elderly.
La farmacocinetica di imatinib negli anziani non è stata specificamente studiata.
No significant age-related pharmacokinetic differences have been observed in adult patients in clinical trials which included over 20% of patients age 65 and older.
Nei pazienti adulti non si sono osservate significative differenze farmacocinetiche correlate all' età negli studi clinici che comprendevano più del 20% dei pazienti di 65 anni o di età superiore.
No specific dose recommendation is necessary in the elderly.
Non è 6 necessaria una specifica raccomandazione della dose nei pazienti anziani.
When Glivec is co-administered with other medicinal products, there is a potential for drug interactions (see section 4.5).
Quando Glivec è somministrato insieme ad altri medicinali, sono possibili interazioni farmacologiche (vedere paragrafo 4.5).
Concomitant use of imatinib and medicinal products that induce CYP3A4 (e. g. dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifampicin, phenobarbital or Hypericum perforatum, also known as St.
L’ uso concomitante di imatinib e di medicinali che inducono il CYP3A4 (es. desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, fenobarbitale o Hypericum perforatum, anche noto come erba di San Giovanni) può ridurre significativamente l’ esposizione a Glivec, aumentando potenzialmente il rischio di fallimento terapeutico.
Therefore, concomitant use of strong CYP3A4 inducers and imatinib should be avoided (see section 4.5).
Pertanto l’ uso concomitante di forti induttori del CYP3A4 e di imatinib deve essere evitato (vedere paragrafo 4.5).
Clinical cases of hypothyroidism have been reported in thyroidectomy patients undergoing levothyroxine replacement during treatment with Glivec (see section 4.5).
Sono stati riportati casi clinici di ipotiroidismo in pazienti tiroidectomizzati in trattamento sostitutivo con levotiroxina durante la terapia con Glivec (vedere paragrafo 4.5).
TSH levels should be closely monitored in such patients.
In tali pazienti si devono monitorare attentamente i livelli di TSH.
Metabolism of Glivec is mainly hepatic, and only 13% of excretion is through the kidneys.
Il metabolismo di Glivec è principalmente epatico, e solo il 13% dell' escrezione avviene attraverso i reni.
In patients with hepatic dysfunction (mild, moderate or severe), peripheral blood counts and liver enzymes should be carefully monitored (see sections 4.2, 4.8 and 5.2).
Nei pazienti con disfunzione epatica (lieve, moderata o grave), l' esame del sangue periferico e gli enzimi epatici devono essere attentamente monitorati (vedere paragrafi 4.2, 4.8 e 5.2).
It should be noted that GIST patients may have hepatic metastases which could lead to hepatic impairment.
E 'stato rilevato che i pazienti con GIST possono avere metastasi epatiche che potrebbero causare compromissione epatica.
Cases of liver injury, including hepatic failure and hepatic necrosis, have been observed with imatinib.
Con imatinib sono stati osservati casi di danno epatico, comprendenti insufficienza epatica e necrosi epatica.
When imatinib is combined with high dose chemotherapy regimens, an increase in serious hepatic reactions has been detected.
Quando imatinib è associato a regimi di chemioterapia ad alte dosi, è stato riscontrato un aumento delle reazioni epatiche gravi.
Hepatic function should be carefully monitored in circumstances where imatinib is combined with chemotherapy regimens also known to be associated with hepatic dysfunction (see section 4.5 and 4.8).
La funzione epatica deve essere attentamente monitorata in situazioni in cui imatinib è unito a regimi di chemioterapia, noti anche per essere associati a disfunzione epatica (vedere paragrafi 4.5 e 4.8).
Occurrences of severe fluid retention (pleural effusion, oedema, pulmonary oedema, ascites, superficial oedema) have been reported in approximately 2.5% of newly diagnosed CML patients taking Glivec.
Sono stati segnalati casi di grave ritenzione di fluidi (effusione pleurica, edema, edema polmonare, ascite, edema superficiale) approssimativamente nel 2,5% dei pazienti con LMC di nuova diagnosi trattati con Glivec.
Therefore, it is highly recommended that patients be weighed regularly.
Pertanto è altamente raccomandato di pesare regolarmente i pazienti.
An unexpected rapid weight gain should be carefully investigated and if necessary appropriate supportive care and therapeutic measures should be undertaken.
Un imprevisto rapido aumento di peso deve essere accuratamente esaminato e se necessario devono essere adottate appropriate cure di supporto e misure terapeutiche.
In clinical trials, there was an increased incidence of these events in elderly patients and those with a prior history of cardiac disease.
Negli studi clinici, vi è un aumento dell' incidenza di questi eventi in pazienti anziani e in quelli con storia pregressa di malattie cardiache.
Therefore, caution should be exercised in patients with cardiac dysfunction.
Pertanto, si deve prestare attenzione nei pazienti con disfunzione cardiaca.
Patients with cardiac disease or risk factors for cardiac failure should be monitored carefully, and any patient with signs or symptoms consistent with cardiac failure should be evaluated and treated.
I pazienti con malattia cardiaca o con fattori di rischio per l’ insufficienza cardiaca devono essere monitorati attentamente e tutti i pazienti con segni o sintomi correlati all’ insufficienza cardiaca devono essere valutati e trattati.
In patients with hypereosinophilic syndrome (HES) and cardiac involvement, isolated cases of cardiogenic shock/ left ventricular dysfunction have been associated with the initiation of imatinib therapy.
In pazienti con sindrome ipereosinofila (HES) ed interessamento cardiaco, casi isolati di shock cardiogeno/ disfunzione del ventricolo sinistro sono stati associati all’ inizio della terapia di imatinib.
The condition was reported to be reversible with the administration of systemic steroids, circulatory support measures and temporarily withholding imatinib.
La condizione è stata riportata come reversibile con la somministrazione di steroidi per via sistemica, di misure di supporto emodinamico e con la sospensione temporanea di imatinib.
As cardiac adverse events have been reported uncommonly with imatinib, a careful assessment of the benefit/ risk of imatinib therapy should be considered in the HES/ CEL population before treatment initiation.
Poiché sono stati riportati non comunemente eventi avversi cardiaci con imatinib, si deve valutare con attenzione il rapporto beneficio/ rischio della terapia con imatinib nella popolazione di pazienti con HES/ LEC prima di iniziare il trattamento.
Myelodysplastic/ myeloproliferative diseases with PDGFR gene re-arrangements could be associated with high eosinophil levels.
Le malattie mielodisplastiche/ mieloproliferative con riarrangiamenti del gene PDGFR potrebbero essere associate a livelli elevati di eosinifili.
Evaluation by a cardiology specialist, performance of an echocardiogram and determination of serum troponin should therefore be considered in patients with HES/ CEL, and in patients with MDS/ MPD associated with high eosinophil levels before imatinib is administered.
Pertanto nei pazienti con HES/ LEC e nei pazienti con MDS/ MPD associate a livelli elevati di eosinofili, prima della somministrazione di imatinib, si deve considerare la valutazione di un cardiologo, l’ esecuzione di un ecocardiogramma e la determinazione della troponina sierica.
If either is abnormal, follow-up with a cardiology specialist and the prophylactic use of systemic steroids (1– 2 mg/ kg) for one to two weeks concomitantly with imatinib should be considered at the initiation of therapy.
Se uno dei due è fuori dalla norma, si devono considerare, all’ inizio della terapia, il controllo periodico di un cardiologo e l’ uso profilattico di steroidi per via 7 sistemica (1-2 mg/ kg) da una a due settimane in concomitanza con l’ inizio della terapia.
In the GIST clinical trial, both gastrointestinal and intra-tumoural haemorrhages were reported (see section 4.8).
Nello studio clinico sui GIST, sono state riportate emorragie sia gastrointestinali sia intra-tumorali (vedere paragrafo 4.8).
Based on the available data, no predisposing factors (e. g. tumour size, tumour location, coagulation disorders) have been identified that place patients with GIST at a higher risk of either type of haemorrhage.
Sulla base dei dati disponibili, non sono stati identificati fattori predisponenti (esempio dimensione del tumore, localizzazione del tumore, alterazioni della coagulazione) che pongono i pazienti con GIST ad un rischio maggiore verso entrambe i tipi di emorragie.
Since increased vascularity and propensity for bleeding is a part of the nature and clinical course of GIST, standard practices and procedures for the monitoring and management of haemorrhage in all patients should be applied.
Poichè l' aumentata vascolarizzazione e la propensione al sanguinamento sono parte della natura e del decorso clinico dei GIST, per tutti i pazienti si devono adottare le comuni pratiche mediche e procedure per il monitoraggio ed il trattamento delle emorragie.
Laboratory tests Complete blood counts must be performed regularly during therapy with Glivec.
Analisi di laboratorio Durante la terapia con Glivec effettuare regolarmente un conteggio ematico completo.
Treatment of CML patients with Glivec has been associated with neutropenia or thrombocytopenia.
Il trattamento con Glivec di pazienti affetti da LMC è stato associato a neutropenia o trombocitopenia.
However, the occurrence of these cytopenias is likely to be related to the stage of the disease being treated and they were more frequent in patients with accelerated phase CML or blast crisis as compared to patients with chronic phase CML.
Tuttavia il verificarsi di queste citopenie è probabilmente correlato allo stadio della malattia trattata ed è risultato più frequente nei pazienti con LMC in fase accelerata o crisi blastica rispetto ai pazienti con LMC in fase cronica.
Treatment with Glivec may be interrupted or the dose may be reduced, as
Il trattamento con Glivec può essere interrotto o la dose può essere ridotta come raccomandato nel paragrafo 4.2.
Liver function (transaminases, bilirubin, alkaline phosphatase) should be monitored regularly in patients receiving Glivec.
Nei pazienti trattati con Glivec la funzione epatica (transaminasi, bilirubina, fosfatasi alcalina) deve essere monitorata regolarmente.
In patients with impaired renal function, imatinib plasma exposure seems to be higher than that in patients with normal renal function, probably due to an elevated plasma level of alpha-acid glycoprotein (AGP), an imatinib-binding protein, in these patients.
Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, l’ esposizione plasmatica di imatinib sembra essere maggiore rispetto a quella osservata in pazienti con normale funzionalità renale, probabilmente a causa di elevati livelli plasmatici di alfa glicoproteina acida (AGP), proteina a cui si lega imatinib, in questi pazienti.
Patients with renal impairment should be given the minimum starting dose.
Ai pazienti con compromissione renale deve essere somministrata la minima dose iniziale.
Patients with severe renal impairment should be treated with caution.
I pazienti con grave compromissione renale devono essere trattati con cautela.
The dose can be reduced if not tolerated (see section 4.2 and 5.2).
La dose può essere ridotta se non tollerata (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
Active substances that may increase imatinib plasma concentrations:
Principi attivi che potrebbero aumentare le concentrazioni plasmatiche di imatinib:
Substances that inhibit the cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4 activity (e. g. ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin) could decrease metabolism and increase imatinib concentrations.
Le sostanze che inibiscono l’ attività dell’ isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 (es. ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina, claritromicina) potrebbero ridurre il metabolismo ed aumentare le concentrazioni di imatinib.
There was a significant increase in exposure to imatinib (the mean Cmax and AUC of imatinib rose by 26% and 40%, respectively) in healthy subjects when it was co-administered with a single dose of ketoconazole (a CYP3A4 inhibitor).
E’ stato riscontrato un significativo aumento dell’ esposizione a imatinib (i valori medi di Cmax e di AUC di imatinib sono aumentati rispettivamente del 26% e del 40%) nei soggetti sani in caso di somministrazione contemporanea di una singola dose di chetoconazolo (un inibitore del CYP3A4).
Caution should be taken when administering Glivec with inhibitors of the CYP3A4 family.
E 'necessaria cautela nella somministrazione di Glivec con la famiglia di inibitori CYP3A4.
Active substances that may decrease imatinib plasma concentrations:
Principi attivi che potrebbero ridurre le concentrazioni plasmatiche di imatinib:
Substances that are inducers of CYP3A4 activity could increase metabolism and decrease imatinib plasma concentrations.
Le sostanze che stimolano l’ attività del CYP3A4 potrebbero aumentare il metabolismo e ridurre le concentrazioni plasmatiche di imatinib.
John’ s Wort) may significantly reduce exposure to Glivec, potentially increasing the risk of therapeutic failure.
La somministrazione contemporanea con farmaci che stimolano il CYP3A4 (es. desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, fenobarbitale, fosfenitoina, primidone o Hypericum perforatum, anche noto come erba di San Giovanni) può ridurre significativamente l’ esposizione a Glivec, aumentando potenzialmente il rischio di fallimento terapeutico.
Pretreatment with multiple doses of rifampicin 600 mg followed by a single 400 mg dose of Glivec resulted in decrease in Cmax and AUC(0-∞) by at least 54% and 74%, of the respective values without rifampicin treatment.
Il pretrattamento con dosi multiple di rifampicina 600 mg seguite da una dose singola di 400 mg di Glivec, ha determinato una diminuzione di Cmax, e di AUC (0-∞) di almeno il 54% e il 74% rispetto ai relativi valori senza trattamento con rifampina.
Similar results were observed in patients with malignant gliomas treated with Glivec while taking enzyme-inducing anti-epileptic drugs (EIAEDs) such as carbamazepine, oxcarbamazepine and phenytoin.
Risultati simili sono stati osservati in pazienti con gliomi maligni trattati con Glivec mentre assumevano farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED) quali carbamazepina, oxcarbamazepina e fenitoina.
The plasma AUC for imatinib decreased by 73% compared to patients not on EIAEDs.
L’ AUC plasmatica di imatinib è stata ridotta del 73% rispetto ai pazienti non trattati con EIAED.
Concomitant use of rifampicin or other strong CYP3A4 inducers and imatinib should be avoided.
L’ uso concomitante di rifampicina o di forti induttori del CYP3A4 e di imatinib deve essere evitato.
Active substances that may have their plasma concentration altered by Glivec Imatinib increases the mean Cmax and AUC of simvastatin (CYP3A4 substrate) 2- and 3.5-fold, respectively, indicating an inhibition of the CYP3A4 by imatinib.
Principi attivi la cui concentrazione plasmatica può essere alterata da Glivec Imatinib aumenta i valori medi Cmax e AUC della simvastatina (substrato del CYP3A4) rispettivamente di 2 e 3,5 volte, indicando un' inibizione del CYP3A4 da parte di imatinib.
Therefore, caution is recommended when administering Glivec with CYP3A4 substrates with a narrow therapeutic window (e. g. cyclosporin or pimozide).
Si raccomanda quindi cautela nella somministrazione di Glivec con substrati del CYP3A4 con una stretta finestra terapeutica 8 (es. ciclosporina e pimozide).
Glivec may increase plasma concentration of other CYP3A4 metabolised drugs (e. g. triazolo-benzodiazepines, dihydropyridine calcium channel blockers, certain HMG-CoA reductase inhibitors, i. e. statins, etc.).
Glivec potrebbe aumentare le concentrazioni plasmatiche di altri farmaci metabolizzati dal CYP3A4 (es. triazolo-benzodiazepina, didiropiridina, bloccanti dei canali del calcio, alcuni inibitori della HMG-CoA reduttasi, es. statine etc.).
Because warfarin is metabolised by CYP2C9, patients who require anticoagulation should receive low-molecular-weight or standard heparin.
Poichè la warfarina è metabolizzata dal CYP2C9, i pazienti che richiedono anticoagulanti dovrebbero ricevere eparina standard o di basso peso molecolare.
In vitro Glivec inhibits the cytochrome P450 isoenzyme CYP2D6 activity at concentrations similar to those that affect CYP3A4 activity.
In vitro Glivec inibisce l’ attività dell’ isoenzima CYP2D6 del citocromo P450 a concentrazioni simili a quelle che influiscono sull’ attività del CYP3A4.
Imatinib at 400 mg twice daily had an inhibitory effect on CYP2D6-mediated metoprolol metabolism, with metoprolol Cmax and AUC being increased by approximately 23% (90%CI [1.16-1.30]).
Imatinib 400 mg due volte al giorno ha avuto un effetto inibitorio sul metabolismo del metoprololo mediato da CYP2D6, con un aumento della Cmax e dell’ AUC di circa il 23% (90%IC [1,16-1,30]).
Dose adjustments do not seem to be necessary when imatinib is co-administrated with CYP2D6 substrates, however caution is advised for CYP2D6 substrates with a narrow therapeutic window such as metoprolol.
Aggiustamenti della dose non sembrano essere necessari quando imatinib è somministrato in concomitanza con substrati del CYP2D6, tuttavia si consiglia cautela per i substrati del CYP2D6 con una stretta finestra terapeutica come il metoprololo.
In patients treated with metoprolol clinical monitoring should be considered.
In pazienti trattati con metoprololo deve essere preso in considerazione il monitoraggio clinico.
In vitro, Glivec inhibits paracetamol O-glucuronidation (Ki value of 58.5 micromol/ l at therapeutic levels).
In vitro, Glivec inibisce la O-glucuronidazione del paracetamolo (valore Ki di 58,5 micromoli/ l a livelli terapeutici).
Caution should therefore be exercised when using Glivec and paracetamol concomitantly, especially
Deve essere pertanto prestata attenzione quanto Glivec è usato in concomitanza a paracetamolo, specialmente ad alte dosi di paracetamolo.
In thyroidectomy patients receiving levothyroxine, the plasma exposure to levothyroxine may be decreased when Glivec is co-administered (see section 4.4).
Nei pazienti tiroidectomizzati in trattamento con levotiroxina, può essere diminuita l’ esposizione plasmatica alla levotiroxina in caso di somministrazione concomitante di Glivec (vedere paragrafo 4.4).
Caution is therefore recommended.
Si raccomanda pertanto cautela.
However, the mechanism of the observed interaction is presently unknown.
Il meccanismo dell’ interazione osservata è, comunque, al momento non noto.
In Ph+ ALL patients, there is clinical experience of co-administering Glivec with chemotherapy (see section 5.1), but drug-drug interactions between imatinib and chemotherapy regimens are not well characterised.
Nei pazienti con LLA Ph+ ci sono esperienze cliniche di Glivec somministrato in concomitanza alla chemioterapia (vedere paragrafo 5.1), ma non sono state completamente caratterizzate le interazioni farmacologiche tra imatinib e regimi chemioterapici.
Imatinib adverse events, i. e. hepatotoxicity, myelosuppression or others, may increase and it has been reported that concomitant use with L-asparaginase could be associated with increased hepatotoxicity (see section 4.8).
Gli eventi avversi di imatinib, come epatotossicità, mielosoppressione o altri, potrebbero aumentare ed è stato riportato che l’ uso concomitante con L-asparaginasi può essere associato ad un’ aumentata epatotossicità (vedere paragrafo 4.8).
Therefore, the use of Glivec in combination requires special precaution.
Pertanto l’ uso di Glivec in combinazione richiede una speciale precauzione.
Pregnancy There are no adequate data on the use of imatinib in pregnant women.
Gravidanza Non vi sono dati adeguati riguardanti l’ uso di imatinib in donne in gravidanza.
Studies in animals have however shown reproductive toxicity (see section 5.3) and the potential risk for the foetus is unknown.
Gli studi condotti su animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3) e il rischio potenziale per il feto non è noto.
Glivec should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Glivec non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità.
If it is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus.
In caso di somministrazione in gravidanza, informare la paziente circa il potenziale rischio per il feto.
Women of childbearing potential must be advised to use effective contraception during treatment.
Alle donne in età fertile deve essere segnalata la necessità di utilizzare una efficace contraccezione durante il trattamento.
Lactation It is not known whether imatinib is excreted in human milk.
Allattamento Non è noto se imatinib sia escreto nel latte materno.
In animals, imatinib and/ or its metabolites were extensively excreted in milk.
Negli animali, imatinib e/ o i suoi metaboliti sono ampiamente escreti nel latte.
Women who are taking Glivec should therefore not breast-feed.
Pertanto le donne che stanno assumendo Glivec non devono allattare.
However, patients should be advised that they may experience undesirable effects such as dizziness or blurred vision during treatment with imatinib.
I pazienti tuttavia devono essere avvisati che potrebbero comparire effetti indesiderati come capogiri o offuscamento della vista durante il trattamento con imatinib.
Therefore, caution should be recommended when driving a car or operating machinery.
Perciò si raccomanda attenzione durante la guida di veicoli e durante l' uso di macchinari.
Patients with advanced stages of malignancies may have numerous confounding medical conditions that make causality of adverse reactions difficult to assess due to the variety of symptoms related to the underlying disease, its progression, and the co-administration of numerous medicinal products.
I pazienti con tumori in stadi avanzati potrebbero presentare numerose condizioni cliniche poco chiare 9 che rendono difficile valutare la causa delle reazioni avverse data la varietà di sintomi correlati alla malattia di base, alla sua progressione e alla somministrazione contemporanea di numerosi medicinali.
In clinical trials in CML, drug discontinuation for drug-related adverse reactions was observed in 2.4% of newly diagnosed patients, 4% of patients in late chronic phase after failure of interferon therapy, 4% of patients in accelerated phase after failure of interferon therapy and 5% of blast crisis patients after failure of interferon therapy.
Negli studi clinici sulla LMC la sospensione del farmaco per reazioni avverse associate al farmaco stesso è stata osservata nel 2,4% dei pazienti di nuova diagnosi, nel 4% dei pazienti in fase cronica avanzata dopo fallimento della terapia con interferone, nel 4% dei pazienti in fase accelerata dopo fallimento della terapia con interferone e nel 5% dei pazienti con crisi blastica dopo fallimento della terapia con interferone.