qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This effect remains after adjustment for a range of covariates.
L'effetto si mantiene dopo la correzione di una serie di covariate.
No clinically relevant difference in ulcer prevention between the 15 and 30 mg dose of lansoprazole could be demonstrated.
Per la prevenzione dell’ulcera non è stato possibile dimostrare alcuna differenza rilevante tra le dosi di 15 e 30 mg di lansoprazolo.
Only a small minority of patients developed duodenal ulcers The studies presented by the MAH demonstrated efficacy of lansoprazole in the treatment and prevention of gastric ulceration associated with continued intake of NSAIDs.
Gli studi presentati dal titolare dell’A IC hanno dimostrato l'efficacia di lansoprazolo nella terapia e nella prevenzione delle ulcere gastriche associate all’uso continuativo di FANS.
Limited data, well known-clinical facts about duodenal ulceration and an class effect of PPIs support the inclusion of duodenal ulcers into the indication.
I dati limitati, i ben noti elementi clinici relativi all’ulcera duodenale e un effetto di classe degli inibitori di pompa protonica depongono a sostegno dell’aggiunta dell’ulcera duodenale alle indicazioni.
Both the lansoprazole 15 and 30 mg dose are effective and the dosing recommendations proposed by the MAH are acceptable.
Entrambe le dosi di lansoprazolo, 15 e 30 mg, sono efficaci e le raccomandazioni di dosaggio proposte dal titolare dell’AIC sono accettabili.
However, prophylactic treatment should be recommended only for patients at high risk, see SPC for detailed proposal.
La terapia preventiva, tuttavia, va consigliata soltanto ai pazienti ad alto rischio; si veda a tale riguardo la proposta dettagliata nel riassunto delle caratteristiche del prodotto.
The data do not support the indication “prevention of symptoms” nor “prophylaxis of gastroduodenal erosions”. • Symptomatic gastroesophageal reflux disease (4.1 and 4.2) Two pivotal randomised, double-blind, parallel-group trials and 5 supportive studies to evaluate the efficacy of lansoprazole for treatment of symptomatic gastroesophageal reflux disease were submitted.
Sono stati presentati 2 studi cardine, randomizzati, in doppio cieco e a gruppi paralleli, e 5 studi di supporto per valutare l’efficacia di lansoprazolo nel trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo sintomatica.
The overall relief of the primary symptoms (epigastric pain and heartburn) were assessed.
È stata valutata la riduzione globale dei sintomi principali (dolore epigastrico e bruciore retrosternale).
The submitted data for the indication “symptomatic gastroesophageal reflux disease” support this the indication.
I dati presentati per l’indicazione “malattia da reflusso gastroesofageo sintomatica” sostengono questa indicazione.
The recommended dose should be 15-30 mg o.d. with recommendations regarding further investigation, should the patient not respond within 4 weeks.
La dose raccomandata deve essere di 15-30 mg una volta al giorno, unitamente alla raccomandazione di effettuare ulteriori accertamenti se il paziente non risponde entro 4 settimane.
Different disease concepts for “symptomatic gastroesophageal reflux disease” and other “functional diseases” e.g. “dyspepsia”, are established throughout Europe and reflected in different labelling.
Nei diversi Stati europei esistono concezioni diverse riguardo alla “malattia da reflusso gastroesofageo sintomatica” e altre “malattie funzionali” (per esempio, la “dispepsia”) e queste si riflettono in una diversa etichettatura.
It was agreed that the indication should only mention “symptomatic gastroesophageal reflux disease”.
Si è concordato che l’indicazione debba citare soltanto la “malattia da reflusso gastroesofageo sintomatica”.
Posology and methods of administration • Eradication of Helicobacter pylori Eradication of H. pylori has been shown to be a definitive cure for duodenum ulcer and most gastric ulcers.
Posologia e modi di somministrazione
The Maastricht Consensus states that treatment regimens for eradication of H. pylori should be simple, well tolerated and achieve an eradication rate of over 80% on an intention to treat basis.
È stato dimostrato che l’eradicazione dell’H. pylori è una terapia definitiva per l’ulcera duodenale e per la maggior parte delle ulcere gastriche.
Lansoprazole 30 mg combined with clarithromycin 250 or 500 mg and amoxicillin 1g, or clarithromycin 250 and metronidazole 400-500 mg twice daily was associated with eradication rates meeting the above described requirements.
Il lansoprazolo 30 mg combinato a claritromicina 250 o 500 mg e amoxicillina 1 g o claritromicina 250 mg e metronidazolo 400-500 mg due volte al giorno è stato associato a tassi di eradicazione conformi ai parametri descritti sopra.
The use of a regimen including lansoprazole 30mg twice daily, amoxicillin 1g twice daily and metronidazole 400-500mg twice daily has also been examined.
È stato esaminato anche l’utilizzo di uno schema costituito da lansoprazolo 30 mg due volte al giorno, amoxicillina 1 g due volte al giorno e metronidazolo 400-500 mg due volte al giorno.
This might be attributed to high rates of metronidazole resistence.
Con questo schema, tuttavia, si sono raggiunti tassi di eradicazione inferiori che potrebbero essere spiegati dall’elevata frequenza di resistenza al metronidazolo.
It may be suitable for those who are unable to take clarithromycin as part of an eradication therapy, when local resistance rates to metronidazole are low.
Questo schema potrebbe essere utile per coloro che non possono assumere la claritromicina nel contesto di una terapia di eradicazione e nelle zone in cui la frequenza di resistenza al metronidazolo sia bassa.
The treatment duration is most commonly 7 days but sometimes up to 14 days.
La durata del trattamento è 7 giorni nella maggior parte dei casi, ma a volte può essere estesa a 14 giorni.
In addition the CHMP identified the additional points to be harmonised in the various SPC sections.
Il CHMP ha anche individuato ulteriori punti da armonizzare nelle diverse sezioni del riassunto delle caratteristiche dle prodotto.
4.1 Therapeutic indications • Eradication and prevention of relapse of gastric ulcer and duodenal Two studies to support the indication prevention of duodenal ulcers were provided.
Sono stati presentati due studi a sostegno dell’indicazione “prevenzione delle ulcere duodenali".
The objective of one study was to compare the efficacy and safety of lansoprazole 15mg qd with placebo in preventing the recurrence of duodenal ulceration in patients with a history of recently healed duodenal ulcer.
L’obiettivo di uno studio era quello di confrontare con placebo l’efficacia e la sicurezza di lansoprazolo 15 mg al giorno nella prevenzione delle recidive di ulcera duodenale nei pazienti con un'ulcera duodenale guarita da poco.
There was no baseline stratification for H. pylori status, reflecting clinical practice at the time.
Al basale non era stata effettuata una stratificazione in base alla presenza di H. pylori, situazione che rifletteva la pratica clinica di allora.
The proportion remaining healed at 12 months in evaluable patients was 39% on placebo vs.
La proporzione nella quale la guarigione persisteva a 12 mesi nei pazienti valutabili era del 39% con placebo rispetto all’84% con terapia di mantenimento con lansoprazolo 15 mg.
The second study examined the use of lansoprazole in the maintenance of healed ulcer (prevention of relapse) of duodenal or gastric ulcer disease resistant H2 blockers.
Il secondo studio valutato prendeva in considerazione l’utilizzo di lansoprazolo per mantenere la guarigione dell’ulcera (prevenzione della recidiva) in pazienti con ulcera gastrica o duodenale resistente agli anti-H2.
The objective of this trial was to compare the efficacy /safety or lansoprazole 15/30mg to placebo in the prevention of duodenal ulcers in those with a history of duodenal, or gastric ulcer disease in those with a history of gasric ulcers.
L’obiettivo di questo studio era quello di confrontare con placebo l’efficacia e la sicurezza di lansoprazolo 15/30 mg nella prevenzione delle ulcere duodenali nei pazienti con ulcera duodenale in anamnesi o delle ulcere gastriche in quelli con ulcera gastrica in anamnesi.
The time to first recurrence of duodenal ulcer was significantly longer for lansoprazole patients compared to placebo.
Il tempo che intercorreva perché si verificasse la prima recidiva di ulcera duodenale era significativamente maggiore nei pazienti trattati con lansoprazolo rispetto al placebo.
The submitted data needs to be viewed in the context of current clinical practice, which would mandate H. pylori screening and eradication therapy in the treatment of duodenal ulcers.
I dati presentati devono essere considerati nel contesto della pratica clinica attuale, che nelle ulcere duodenali richiederebbe uno screening per H. pylori e la terapia eradicante.
As short-term antisecretory treatment combined with eradication therapy is known to be associated with significantly improved healing rates over antisecretory treatment alone, testing for and eradication of H. pylori would be considered mandatory.
Dato che è noto che una terapia antisecretoria abbinata alla terapia eradicante si associa a tassi di guarigione significativamente migliori rispetto alla terapia antisecretoria da sola, la ricerca e l'eradicazione dell’H. pylori va considerata essenziale.
The submitted data on the use of maintenance antisecretory therapy to prevent duodenal ulcer recurrence predates the use of such eradication therapy.s.
I dati presentati sull’utilizzo della terapia antisecretoria di mantenimento per la prevenzione delle recidive di ulcera duodenale sono precedenti all’utilizzo di questa terapia eradicante.
4.2 Posology and methods of administration • Food interaction The MAH has provided three bioequivalence studies as background documentation on the effect of food intake on the bioavailability of lansoprazole.
Il titolare dell’AIC ha fornito tre studi di bioequivalenza a titolo di documentazione accessoria sull’effetto che l’assunzione di cibo ha sulla biodisponibilità di lansoprazolo.
In two of the studies, lansoprazole (formulation) was given immediately after a meal.
In due degli studi il lansoprazolo (formulazione) è stato somministrato immediatamente dopo un pasto.
The AUC was reduced by about 50%.
L’AUC è risultata ridotta del 50% circa.
In the third study, no effect of food was observed when the food was taken 30 minutes after administration.
Nel terzo studio non è stato osservato alcun effetto del cibo quando questo veniva assunto 30 minuti dopo la somministrazione.
A restriction regarding food intake is necessary, since effects of food consumption on the pharmacokinetic profile has been observed.
Una restrizione relativamente all’assunzione di alimenti si è resa necessaria in quanto sono stati osservati effetti del cibo sul profilo farmacocinetico.
It can be expected that normally under fasting conditions gastric emptying of a formulation has taken place 30 minutes post-dose.
Ci si può attendere che normalmente, a digiuno, lo svuotamento gastrico di una formulazione si verifichi 30 minuti dopo la somministrazione.
This is reflected in the SPC. • Mixing the content of the “opened capsules” with food Studies have been performed investigating the effect of mixing the granules of lansoprazole with food.
Sono stati effettuati studi per valutare l’effetto del mescolamento dei granuli di lansoprazolo con il cibo.
Although all treatments resulted in equivalent AUC of lansoprazole, it has to be noted that the studies were performed with certain brands of the different vehicles.
Anche se tutti i trattamenti hanno prodotto un’AUC di lansoprazolo equivalente, va osservato che gli studi sono stati effettuati con alcune marche dei diversi veicoli.
The factor that would influence the bioavailability the most would be if the granules were mixed with a vehicle of pH > 7.
Il fattore che influenzava di più la biodisponibilità era la miscelazione dei granuli con un veicolo di pH > 7.
It is unlikely that the proposed vehicles, even if not of the same brand, would be of such pH and therefore affect the granule coating.
È improbabile che i veicoli proposti, anche se non della stessa marca, raggiungano questo pH e quindi interferiscano con il rivestimento dei granuli.
This is reflected in the SPC under section 4.2 and 5.2.
4.2 Posologia (in popolazioni speciali)
4.2 Posology (in special populations) • Use in children A statement indicating the experience with the medicinal product in children is required under section 4.2 of the SPC.
Nella sezione 4.2 del riassutno delle caratteristiche del prodotto viene richiesta un’avvertenza che indichi l’esperienza con il prodotto medicinale nei bambini.
Lansoprazole has not been marketed for use in children or adolescents in the EU.
Nell’Unione europea il lansoprazolo non è stato messo in commercio per l’utilizzo in bambini o adolescenti.
However, the pharmacokinetic and pharmacodynamic data as well as clinical data for the use of lansoprazole in children are available in the literature.
In letteratura, tuttavia, sono disponibili dati farmacocinetici e farmacodinamici insieme a dati clinici sull'utilizzo di lansoprazolo nei bambini.
The MAH proposed to include preliminary data in paediatric patients in the SPC.
Il titolare dell’AIC ha proposto di includere nel riassunto i dati preliminari nei pazienti pediatrici.
The CHMP requested, the MAH to submit a full review of the paediatric data and to make an adequate proposal for the treatment of children in the relevant sections of the SPC The applicant answered the question on paediatric data with the filing of a complete paediatric data package.
Il CHMP ha richiesto al titolare dell’AIC di presentare una revisione completa dei dati pediatrici e di avanzare una proposta adeguata per il trattamento dei bambini nelle sezioni pertinenti del riassunto delle caratteristiche del prodotto.
10 The evaluation of the pharmacokinetics in children aged 10 weeks and above showed similar exposures in comparison to healthy adult volunteers receiving a 30 mg dose either with a body weight or body surface based dosing for babies.
Il richiedente ha risposto alla domanda sui dati pediatrici raccogliendo un dossier pediatrico completo.
However, higher values for exposure will be expected in children below 1 year of age with the pharmaceutical forms that are commercially available.
La valutazione della farmacocinetica nei bambini di età pari o superiore alle 10 settimane mostrava esposizioni simili rispetto ai volontari adulti sani che assumevano una dose di 30 mg con un dosaggio rapportato sia al peso corporeo sia alla superficie corporea.
Higher exposure for lansoprazole was also seen in newborns and babies up to an age of approx.
Con le forme farmaceutiche disponibili in commercio, tuttavia, si attendono maggiori valori di esposizione nei bambini di età inferiore a 1 anno.
10 weeks.
Una maggiore esposizione a lansoprazolo è stata osservata anche nei neonati e nei bambini con età fino a 10 settimane circa.
The clinical trials showed consistently gastric acid suppression and relief of symptoms in children and adolescents when treated with lansoprazole.
Nei bambini e negli adolescenti trattati con lansoprazolo gli stu di clinici hanno costantemente dimostrato la soppressione dell’acidità gastrica e l'attenuazione dei sintomi.
However the trial design and the results of the studies were not adequate to recommend the use of lansoprazole in for the treatment of oesophagitis in children.
Il disegno e i risultati degli studi, tuttavia, non erano sufficienti per permettere di raccomandare l’utilizzo di lansoprazolo per la terapia dell’esofagite nei bambini.
The clinical trials were all small, open and uncontrolled trials.
Gli studi clinici erano tutti di piccole dimensioni, in aperto e non controllati.
Sub-optimal results were obtained for children 1-11 years of age and pharmacodynamic as well as the efficacy results make dosing recommendations difficult.
Nei bambini di età compresa tra 1 e 11 anni sono stati ottenuti risultati non ottimali, così come i risultati di efficacia, e ciò rende difficile formulare delle raccomandazioni sul dosaggio.
In conclusion, the efficacy data are considered too weak to support a paediatric indication of oesophagitis in children and adolescents.
11 In conclusione i dati di efficacia sono stati considerati troppo deboli per sostenere l’indicazione del trattamento dell’esofagite in bambini e adolescenti.
This is reflected in the SPC under 4.2.
I dati di farmacocinetica di bambini e adolescenti sono riassunti nella sezione 5.2.
The pharmacokinetic data of children and adolescents are summarised under section 5.2. • Liver impairment Three studies were submitted addressing the pharmacokinetics in lansoprazole in patients with different levels of (mild, moderate and severe) liver impairment It was demonstrated that the total lansoprazole exposure is many-fold increased in patients with severe hepatic impairment.
È stato dimostrato che l’esposizione totale a lansoprazolo è aumentata di molte volte nei pazienti con epatopatia grave.
The usually recommended dose in patients with normal hepatic function is 30 mg q.d.
La dose solitamente raccomandata in pazienti con funzione epatica nella norma è di 30 mg una volta al giorno.
The safety of PPIs is generally considered high.
La sicurezza degli inibitori di pompa protonica generalmente si considera elevata, tuttavia l’entità accettabile di maggior esposizione dipende dai dati di sicurezza clinica disponibili sulle diverse esposizioni.
However, the magnitude of increase in exposure that is acceptable depends on the available clinical safety data available on the exposures.
A meno che il richiedente non presenti dati convincenti che dimostrino una sicurezza soddisfacente con le esposizioni ottenute, si raccomanda una riduzione di dosaggio del 50%.
Unless the applicant can show convincing data on satisfactory safety with the exposures obtained, it is recommended that a dose reduction of 50% is made.
Riduzioni ulteriori praticamente non sono possibili e i dati non consentono simulazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche per quanto riguarda l’aumento dell’intervallo di somministrazione.
Further reductions are not practically possible and data may not allow simulations of PK/PD regarding the increase the dose-interval.
Ciò si riflette nelle sezioni 4.2, 4.4 e 5.2 del riassunto delle caratteristiche del prodotto.
This is reflected in section 4.2, 4.4 and 5.2 of the SPC. • 4.3 Contraindication Due to a marked reduction in atazanavir trough concentrations observed during concomitant use of omeprazole, use of PPIs is contraindicated in the SPC for Rayataz (atazanavir).
Anche questo dato si riflette nel riassunto di lansoprazolo.
This is also reflected in the SPC for lansoprazole. • 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction One study of the interaction with phenytoin has been submitted.
• 4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
The effect of lansoprazole 60 mg q.d. for 9 days on the pharmacokinetics of phenytoin after a 250 mg i.v. dose was investigated.
È stato studiato l’effetto di lansoprazolo 60 mg una volta al giorno per 9 giorni sulla farmacocinetica di una dose endovenosa di fenitoina da 250 mg.
A very small statistically significant but clinically irrelevant effect was found.
Si è osservato un effetto minimo, statisticamente significativo ma irrilevante dal punto di vista clinico.
No marked changes were observed on an individual level.
Non si sono osservate variazioni importanti a livello individuale.
The CHMP agrees that no information regarding the lansoprazole effects on phenytoin or carbamazepine is needed in the SPC.
Il CHMP ha convenuto che nel riassunto delle caratteristiche del prodotto non è necessaria alcuna informazione relativa agli effetti di lansoprazolo su fenitoina o carbamazepina.
For the complete wording of section 4.5 please see attched SPC. • 4.6 Pregnancy and lactation No data regarding of the use of lanzoprazole during preganancy and lactation has been provided.
Per la formulazione completa della sezione 4.5 si veda il riassunto in allegato.
The following wording was agreed:
• 4.6 Gravidanza e allattamento
For lansoprazole no clinical data on exposed pregnancies are available.
Non sono disponibili dati clinici su gravidanze esposte al lansoprazolo.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/foetal development, parturition or postnatal development.
Gli studi animali non indicano effetti nocivi diretti o indiretti per quanto riguarda la gravidanza, lo sviluppo embrio- fetale, il parto o lo sviluppo postnatale.
Therefore, the use of lansoprazole during pregnancy is not recommended.
Non si raccomanda quindi l’utilizzo di lansoprazolo in gravidanza.
The divergences identified at the start of the referral have been resolved.
Sulla base della documentazione presentata dal titolare dell’AIC e della discussione scientifica condotta in seno al Comitato, il CHMP ritiene che il rapporto rischi/benefici di Agopton e denominazioni associate sia favorevole per:
GROUNDS FOR AMENDMENTS OF THE SUMMARY OF PRODUCTS CHARACTERISTICS LABELLING AND PACKAGE LEAFLET Whereas, • the scope of the referral was the harmonisation of the Summary of Products Characteristics, • the Summary of Products Characteristic, Labelling and Package Leaflet proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee, the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet is set out in Annex III of the CHMP Opinion for Agopton and associated names (see Annex I of the opinion).
12 • Terapia dell'ulcera gastrica e duodenale • Terapia dell’esofagite da reflusso • Prevenzione dell’esofagite da reflusso • Eradicazione dell’Helicobacter pylori (H. pylori) somministrata in associazione a un’adeguata terapia antibiotica per il trattamento delle ulcere associate all’H. pylori • Trattamento delle ulcere benigne gastriche e duodenali da FANS in pazienti nei quali è necessaria una terapia continuativa con FANS. • Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali da FANS in pazienti a rischio (cfr. la sezione 4.2) nei quali è necessaria una terapia continuativa. • Reflusso gastroesofageo sintomatico • Sindrome di Zollinger-Ellison.
12 ANNEX III
Le principali discrepanze individuate all’avvio della procedura di deferimento sono state eliminate.
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
MOTIVI DELLA MODIFICA DI RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO, DELL’ETICHETTATURA E DEL FOGLIETTO ILLUSTRATIVO
The text was valid at that time.
Considerato che
After the Commission Decision, the Member State competent authorities will update the product information as required.
• scopo del deferimento era l’armonizzazione del Riassunto delle caratteristiche del prodotto;
Therefore, this SPC, labelling and package leaflet may not necessarily represent the current text.
• il Riassunto delle caratteristiche del prodotto, l’etichettatura e il foglietto illustrativo proposti dai titolari delle autorizzazioni all’immissione in commercio sono stati valutati sulla base della documentazione presentata e della discussione scientifica condotta in seno al Comitato,
13 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
13 ALLEGATO I
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
14 RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
Agopton and associated names (see Annex I) 15 mg capsules Agopton and associated names (see Annex I) 30 mg capsules
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
[See Annex I - To be completed nationally]
Agopton e nomi associati (vedere Annex I) 15 mg capsule Agopton e nomi associati (vedere Annex I) 30 mg capsule
Each capsule contains 15 mg of lansoprazole Each capsule contains 30 mg of lansoprazole
Ogni capsula contiene 15 mg di lansoprazolo Ogni capsula contiene 30 mg di lansoprazolo
Excipient(s):
Eccipientei:
Each 15 mg capsule contains 29.9 mg of sucrose Each 30 mg capsule contains 59 .8 mg of sucrose
Ogni capsula da 15 mg contiene 29,9 mg di saccarosio Ogni capsula da 30 mg contiene 59,8 mg di saccarosio
[To be completed nationally]
(da completare a livello nazionale)
Agopton 15 mg: < colour > capsules.
Agopton 15 mg: capsule < colore >.
Each capsule contains < white to pale brownish white enteric- coated granules >.
Ogni capsula contiene granuli gastroresistenti di colore da bianco a bianco brunastro pallido
Agopton 30 mg: < colour > capsules.
Agopton 30 mg: capsule < colore >.
• Treatment of duodenal and gastric ulcer • Treatment of reflux oesophagitis • Prophylaxis of reflux oesophagitis • Eradication of Helicobacter pylori (H. pylori) concurrently given with appropriate antibiotic therapy for treatment of H.pylori-associated ulcers • Treatment of NSAID-associated benign gastric and duodenal ulcers in patients requiring continued NSAID treatment • Prophylaxis of NSAID-associated gastric ulcers and duodenal ulcers in patients at risk (see section 4.2) requiring continued therapy • Symptomatic gastroesophageal reflux disease • Zollinger-Ellison syndrome.
Trattamento dell’ulcera duodenale e gastrica Trattamento dell’esofagite da reflusso Profilassi dell’esofagite da reflusso Eradicazione dell’Helicobacter pylori (H. pylori) somministrato in concomitanza con appropriata terapia antibiotica per il trattamento delle ulcere associate a H. pylori
For optimal effect, Agopton should be taken once daily in the morning, except when used for H. pylori eradication when treatment should be twice a day, once in the morning and once in the evening.
Per un effetto ottimale, Agopton deve essere assunto una volta al giorno la mattina, eccetto quando viene utilizzato per l’eradicazione dell’H. pylori quando il trattamento deve essere somministrato due volte al giorno, una volta la mattina e una volta la sera.
Agopton should be taken at least 30 minutes before food (see section 5.2).
Agopton deve essere assunto almeno 30 minuti prima del cibo (vedere paragrafo 5.2).
Capsules should be swallowed whole with liquid.
Le capsule devono essere ingerite intere con del liquido.
15 For patients with difficulty swallowing; studies and clinical practice suggest that the capsules may be opened and the granules mixed with a small amount of water, apple/tomato juice or sprinkled onto a small amount of soft food (e.g. yoghurt, apple puree) to ease administration.
16 Per i pazienti con difficoltà di deglutizione: gli studi e la pratica clinica suggeriscono che le capsule possano essere aperte ed i granuli mescolati in una piccola quantità di acqua, succo di mela/pomodoro o disperso in una piccola quantità di cibo morbido (es. yogurt, purea di mele) per una somministrazione facilitata.
Capsules may also be opened and granules mixed with 40 ml of apple juice for administration through a nasogastric tube (see section 5.2).
Le capsule possono anche essere aperte e i granuli mescolati con 40 ml di succo di mela per essere somministrati attraverso un sondino nasogastrico (vedere paragrafo 5.2).
After preparing the suspension or mixture, the drug should be administered immediately.
Dopo aver preparato la sospensione o la mistura, il farmaco deve essere somministrato immediatamente.
Treatment of duodenal ulcer:
Trattamento dell’ulcera duodenale:
The recommended dose is 30 mg once daily for 2 weeks.
La dose raccomandata è 30 mg una volta al giorno per 2 settimane.
In patients not fully healed within this time, the medication is continued at the same dose for another two weeks.
In pazienti non completamente cicatrizzati entro questo periodo, il trattamento viene continuato alla stessa dose per altre due settimane.
Treatment of gastric ulcer:
Trattamento dell’ulcera gastrica:
The recommended dose is 30 mg once daily for 4 weeks.
La dose raccomandata è 30 mg una volta al giorno per 4 settimane.
The ulcer usually heals within 4 weeks, but in patients not fully healed within this time, the medication may be continued at the same dose for another 4 weeks.
L’ulcera di solito cicatrizza entro quattro settimane, ma in pazienti non completamente cicatrizzati entro questo periodo, il trattamento può essere continuato alla stessa dose per altre 4 settimane.
Reflux oesophagitis:
Esofagite da reflusso:
In patients not fully healed within this time, the treatment may be continued at the same dose for another 4 weeks.
In pazienti non completamente cicatrizzati entro questo periodo, il trattamento può essere continuato alla stessa dose per altre 4 settimane.
Prophylaxis of reflux oesophagitis:
Profilassi dell’esofagite da reflusso:
15 mg once daily.
15 mg una volta al giorno.
The dose may be increased up to 30 mg daily as necessary.
La dose può essere aumentata fino a 30 mg al giorno, quando necessario.
Eradication of Helicobacter pylori:
Eradicazione dell’Helicobacter pylori:
When selecting appropriate combination therapy consideration should be given to official local guidance regarding bacterial resistance, duration of treatment, (most commonly 7 days but sometimes up to 14 days), and appropriate use of antibacterial agents.
Quando si seleziona l’appropriata terapia di combinazione, si devono considerare le linee guida ufficiali locali relative alla resistenza batterica, durata del trattamento (più comunemente 7 giorni, ma talvolta fino a 14 giorni), e l’uso appropriato di agenti antibatterici.
The recommended dose is 30 mg of Agopton twice daily for 7 days in combination with one of the following: clarithromycin 250-500 mg twice daily + amoxicillin 1 g twice daily clarithromycin 250 mg twice daily + metronidazole 400-500 mg twice daily
La dose raccomandata è 30 mg di Agopton 2 volte al giorno per 7 giorni in combinazione con uno dei seguenti farmaci: claritromicina 250-500 mg due volte al giorno + amoxicillina 1 g due volte al giorno claritromicina 250 mg due volte al giorno + metronidazolo 400-500 mg due volte al giorno
H. pylori eradication rates of up to 90%, are obtained when clarithromycin is combined with Agopton and amoxicillin or metronidazole.
I tassi di eradicazione dell’H. pylori fino al 90% si ottengono quando la claritromicina è associata a Agopton e amoxicillina o metronidazolo.
Six months after successful eradication treatment, the risk of re-infection is low and relapse is therefore unlikely.
Sei mesi dopo il trattamento di successo dell’eradicazione, il rischio di reinfezione è basso e la recidiva è quindi improbabile.
Use of a regimen including lansoprazole 30 mg twice daily, amoxicillin 1 g twice daily and metronidazole 400-500 mg twice daily has also been examined.
E’ stato anche esaminato l’uso di una terapia di combinazione che include lansoprazolo 30 mg due volte al giorno, amoxicillina 1 g due volte al giorno e metronidazolo 400-500 mg due volte al giorno.
Lower eradication rates were seen using this combination than in regimens involving clarithromycin.
Si sono notati tassi più bassi di eradicazione utilizzando questa combinazione rispetto ai regimi che utilizzano claritromicina.
It may be suitable for those who are unable to take clarithromycin as part of an eradication therapy, when local resistance rates to metronidazole are low.
Questa combinazione può essere adatta a coloro che non possono assumere claritromicina come parte della terapia di eradicazione, quando i tassi di resistenza locale al metronidazolo sono bassi.
Treatment of NSAID associated benign gastric and duodenal ulcers in patients requiring continued NSAID treatment:
Trattamento delle ulcere gastriche benigne e delle ulcere duodenali associate all’uso di FANS in pazienti che richiedono un trattamento continuo con FANS:
30 mg once daily for four weeks.
30 mg una volta al giorno per quattro settimane.
In patients not fully healed the treatment may be continued for another four weeks.
In pazienti non completamente cicatrizzati il trattamento può essere continuato per altre quattro settimane.
For patients at risk or with ulcers that are difficult to heal, a longer course of treatment and/or a higher dose should probably be used.
Per pazienti a rischio o con ulcere difficili da cicatrizzare, si deve probabilmente prolungare il trattamento e/o utilizzare una dose più alta.
Prophylaxis of NSAID associated gastric and duodenal ulcers in patients at risk (such as age > 65 or history of gastric or duodenal ulcer) requiring prolonged NSAID treatment:
Profilassi delle ulcere gastriche e duodenali associate all’uso di FANS (età > 65 o storia di ulcera gastrica o duodenale) che richiedono un trattamento prolungato con FANS:
15 mg once daily.
17 15 mg una volta al giorno.
If the treatment fails the dose 30 mg once daily should be used.
Se il trattamento non ha successo si deve utilizzare la dose da 30 mg una volta al giorno.
16 Symptomatic gastro-oesophageal reflux disease:
Malattia da reflusso gastroesofageo sintomatica:
The recommended dose is 15 mg or 30 mg daily.
La dose raccomandata è 15 mg o 30 mg al giorno.
Relief of symptoms is obtained rapidly.
Il sollievo dei sintomi si ottiene rapidamente.
Individual adjustment of dosage should be considered.
Si deve considerare l’aggiustamento individuale del dosaggio.
If the symptoms are not relieved within 4 weeks with a daily dose of 30 mg, further examinations are recommended.
Se i sintomi non si risolvono entro 4 settimane con una dose giornaliera di 30 mg, si raccomandano ulteriori esami.
Zollinger-Ellison syndrome:
Sindrome di Zollinger-Ellison:
The recommended initial dose is 60 mg once daily.
La dose iniziale raccomandata è 60 mg una volta al giorno.
The dose should be individually adjusted and the treatment should be continued for as long as necessary.
La dose deve essere aggiustata individualmente e il trattamento deve esere prolungato per il tempo necessario.
Daily doses of up to 180 mg have been used.
Sono state usate dosi giornaliere fino a 180 mg.
If the required daily dose exceeds 120 mg, it should be given in two divided doses.
Se la dose giornaliera richiesta supera 120 mg, questa deve essere somministrata in due dosi frazionate.
Impaired hepatic or renal function:
Alterata funzione epatica o renale:
There is no need for a dose adjustment in patients with impaired renal function.
Non è necessario aggiustare la dose in pazienti con alterata funzione renale.
Patients with moderate or severe liver disease should be kept under regular supervision and a 50% reduction of the daily dose is recommended (see section 4.4 and 5.2).
Si devono monitorare regolarmente i pazienti con malattia epatica moderata o severa e si raccomanda una riduzione del 50% della dose giornaliera (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Due to reduced clearance of lansoprazole in the elderly an adjustment of dose may be necessary based on individual requirements.
A causa della clearance ridotta di lansoprazolo negli anziani può essere necessario un aggiustamento della dose sulla base di bisogni individuali.
A daily dose of 30 mg should not be exceeded in the elderly unless there are compelling clinical indications.
Non si deve superare una dose giornaliera di 30 mg negli anziani a meno che non ci siano indicazioni cliniche impellenti.
The use of Agopton is not recommended in children as clinical data are limited (see also section 5.2).
L’uso di Agopton non è raccomandato nei bambini perché i dati clinici sono limitati (vedere anche paragrafo 5.2).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Ipersensibilità al( principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Lansoprazole should not be administered with atazanavir (see section 4.5).
Lansoprazolo non deve essere somministrato con atazanavir (vedere paragrafo 4.5)
In common with other anti-ulcer therapies, the possibility of malignant gastric tumour should be excluded when treating a gastric ulcer with lansoprazole because lansoprazole can mask the symptoms and delay the diagnosis.
Come con altre terapie anti-ulcera, si deve escludere l’eventualità di tumori gastrici maligni quando si tratta un’ulcera gastrica con lansoprazolo perché lansoprazolo può mascherare i sintomi e ritardare la diagnosi.
Lansoprazole should be used with caution in patients with moderate and severe hepatic dysfunction (see sections 4.2 and 5.2).
Lansoprazolo deve essere usato con cautela in pazienti con disfunzione epatica moderata e severa (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
Decreased gastric acidity due to lansoprazole might be expected to increase gastric counts of bacteria normally present in the gastrointestinal tract.
Ci si può attendere che la diminuita acidità gastrica dovuta a lansoprazolo possa causare un aumento della quantità gastrica di batteri normalmente presenti nel tratto gastrointestinale.
Treatment with lansoprazole may lead to a slightly increased risk of gastrointestinal infections such as Salmonella and Campylobacter.
Il trattamento con lansoprazolo può lievemente aumentare il rischio di infezioni gastrointestinali sostenute da salmonella e campylobacter.
In patients suffering from gastro-duodenal ulcers, the possibility of H. pylori infection as an etiological factor should be considered.
In pazienti affetti da ulcere gastro-duodenali, si deve considerare la possibilità di infezione di H. pylori come un fattore eziologico.
If lansoprazole is used in combination with antibiotics for eradication therapy of H.pylori, then the instructions for the use of these antibiotics should also be followed.
Se lansoprazolo è utilizzato in combinazione con antibiotici per la terapia di eradicazione dell’H. pylori, allora si devono anche seguire le istruzioni per l’uso di questi antibiotici.
Because of limited safety data for patients on maintenance treatment for longer than 1 year, regular review of the treatment and a thorough risk/benefit assessment should regularly be performed in these patients.
A causa dei limitati dati di sicurezza per i pazienti in trattamento di mantenimento per più di 1 anno, si deve effettuare regolarmente in questi pazienti una regolare revisione del trattamento e la valutazione completa del rischio/beneficio.
17 Very rarely cases of colitis have been reported in patients taking lansoprazole.
18 Sono stati riportati molto raramente casi di colite in pazienti che assumono lansoprazolo.
Therefore, in the case of severe and/or persistent diarrhoea, discontinuation of therapy should be considered.
Quindi, in caso di diarrea severa e/o persistente, si deve considerare l’interruzione del trattamento.
The treatment for the prevention of peptic ulceration of patients in need of continuous NSAID treatment should be restricted to high risk patients (e.g. previous gastrointestinal bleeding, perforation or ulcer, advanced age, concomitant use of medication known to increase the likelihood of upper GI adverse events [e.g. corticosteroids or anticoagulants], the presence of a serious co-morbidity factor or the prolonged use of NSAID maximum recommended doses).
Il trattamento per la prevenzione di ulcere peptiche di pazienti che hanno bisogno di un trattamento continuo con FANS deve essere limitato per i pazienti ad alto rischio (es. precedente sanguinamento gastrointestinale, perforazione o ulcera, età avanzata, uso concomitante di medicinali che aumentano la possibilità di eventi avversi del tratto gastrointestinale superiore [es. corticosteroidi o anticoagulanti], presenza di un fattore di grave co-morbidità o uso prolungato di FANS alle dosi massime raccomandate).
< As Agopton contains sucrose, patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose- galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine. >
Agopton contiene saccarosio non è quindi adatto per i soggetti con intolleranza ereditaria al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio/galattosio o deficit di saccarasi isomaltasi.
Effects of lansoprazole on other drugs
Effetti di lansoprazolo con altri farmaci
Medicinal products with pH dependent absorption Lansoprazole may interfere with the absorption of drugs where gastric pH is critical to bioavailability.
Prodotti medicinali il cui assorbimento dipende dal pH Lansoprazolo può interferire con l’assorbimento di farmaci laddove il pH gastrico è critico per la loro biodisponibilità.
A study has shown that co-administration of lansoprazole (60 mg once daily) with atazanavir 400 mg to healthy volunteers resulted in a substantial reduction in atazanavir exposure (approximately 90% decrease in AUC and Cmax).
Uno studio ha mostrato che la co-somministrazione di lansoprazolo (60 mg una volta al giorno) con atazanavir 400 mg a volontari sani ha causato una sostanziale diminuzione all’esposizione ad atazanavir (approssimativamente la diminuzione del 90% dell’AUC e della Cmax).
Lansoprazole should not be co-administered with atazanavir (see section 4.3).
Lansoprazolo non deve essere somministrato con atazanavir (vedere paragrafo 4.3).
Ketoconazole and itraconazole:
Ketoconazolo e itraconazolo:
The absorption of ketoconazole and itraconazole from the gastrointestinal tract is enhanced by the presence of gastric acid.
L’assorbimento di ketoconazolo e itraconazolo dal tratto gastrointestinale è accentuato dalla presenza di acido gastrico.
Administration of lansoprazole may result in sub-therapeutic concentrations of ketoconazole and itraconazole and the combination should be avoided.
La somministrazione di lansoprazolo può causare concentrazioni sub-terapeutiche di ketoconazolo e itraconazolo e la combinazione deve essere evitata.
Co-administration of lansoprazole and digoxin may lead to increased digoxin plasma levels.
La co-somministrazione di lansoprazolo e digossina può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di digossina.
The plasma levels of digoxin should therefore be monitored and the dose of digoxin adjusted if necessary when initiating and ending lansoprazole treatment.
Quindi si devono monitorare i livelli plasmatici di digossina e aggiustare la dose di digossina, se necessario, quando si inizia o si termina il trattamento con lansoprazolo.
Medicinal products metabolised by P450 enzymes Lansoprazole may increase plasma concentrations of drugs that are metabolised by CYP3A4.
Prodotti medicinali metabolizzati dagli enzimi P450 Lansoprazolo può aumentare le concentrazioni plasmatiche dei farmaci metabolizzati da CYP3A4.
Caution is advised when combining lansoprazole with drugs which are metabolised by this enzyme and have a narrow therapeutic window.
Si consiglia cautela quando si associa lansoprazolo con farmaci metabolizzati da questo enzima e che hanno una finestra terapeutica ristretta.
Lansoprazole reduces the plasma concentration of theophylline, which may decrease the expected clinical effect at the dose.
Lansoprazolo riduce le concentrazioni plasmatiche di teofillina, che può diminuire l’effetto clinico atteso per quella dose.
Caution is advised when combining the two drugs.
Si consiglia cautela nell’associazione dei due farmaci.
Co-administration of lansoprazole increases the plasma concentrations of tacrolimus (a CYP3A and P- gp substrate).
La co-somministrazione di lansoprazolo aumenta le concentrazioni plasmatiche di tacrolimus (un CYP3A e substrato P-gp).
Lansoprazole exposure increased the mean exposure of tacrolimus by up to 81%.
L’esposizione a lansoprazolo ha aumentato l’esposizione media di tacrolimus fino all’81%.
Monitoring of tacrolimus plasma concentrations is advised when concomitant treatment with lanzoprazole is initiated or ended.
Si consiglia di monitorare le concentrazioni plasmatiche di tacrolimus all’inizio e alla fine del trattamento concomitante con lasoprazolo.
Medicinal products transported by P-glycoprotein Lansoprazole has been observed to inhibit the transport protein, P-glycoprotein (P-gp) in vitro.
Prodotti medicinali trasportati dalla P-glicoproteina E’ stato osservato che lansoprazolo inibise il trasporto della proteina P-glicoproteina, (P-gp) in vitro.
The clinical relevance of this is unknown.
La rilevanza clinica non è conosciuta.
18 Effects of other drugs on lansoprazole
19 Effetti di altri farmaci su lansoprazolo
Drugs which inhibit CYP2C19 Fluvoxamine:
Farmaci che inibiscono CYP2C19 Fluvoxamina:
A dose reduction may be considered when combining lansoprazole with the CYP2C19 inhibitor fluvoxamine.
Si deve considerare una diminuzione della dose quando si associa lansoprazolo con la fluvoxamina inibitore del CYP2C19.
The plasma concentrations of lansoprazole increase up to 4-fold.
Le concentrazioni plasmatiche di lansoprazolo aumentano fino a 4 volte.
Drugs which induces CYP2C19 and CYP3A4 Enzyme inducers affecting CYP2C19 and CYP3A4 such as rifampicin, and St John´s wort (Hypericum perforatum) can markedly reduce the plasma concentrations of lansoprazole.
Farmaci che inducono CYP2C19 e CYP3A4 Gli enzimi induttori che influenzano CYP2C19 e CYP3A4 come rifampicina ed erba di San Giovanni (Iperico perforato) può ridurre marcatamente le concentrazioni plasmatiche di lansoprazolo.
Others Sucralfate/Antacids:
Sucralfato/anti acidi:
Sucralfate/Antacids may decrease the bioavailability of lansoprazole.
Sucralfato/antiacidi possono diminuire la biodisponibilità di lansoprazolo.
Therefore lansoprazole should be taken at least 1 hour after taking these drugs.
Quindi lansoprazolo deve essere assunto almeno un’ora prima di assumere questi farmaci.
No clinically significant interactions of lansoprazole with nonsteroidal anti-inflammatory drugs have been demonstrated, although no formal interactions studies have been performed.
Non è stata dimostrata alcuna interazione clinicamente significativa di lansoprazolo con i farmaci anti- infiammatori non steroidei, sebbene non siano stati condotti studi formali di interazione.
For lansoprazole no clinical data on exposed pregnancies are available.
Non sono disponibili per lansoprazolo dati clinici su gravidanze esposte.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/foetal development, parturition or postnatal development.
Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo postnatale.
Therefore, the use of lansoprazole during pregnancy is not recommended.
Quindi l’uso di lansoprazolo è sconsigliato durante la gravidanza.
It is not known whether lansoprazole is excreted in human breast milk.
Non è noto se lansoprazolo sia escreto nel latte materno.
Animal studies have shown excretion of lansoprazole in milk.
Gli studi sugli animali hanno mostrato che lansoprazolo è escreto nel latte.
A decision on whether to continue/discontinue breast-feeding or to continue/discontinue therapy with lansoprazole should be made taking into account the benefit of breastfeeding to the child and the benefit of lansoprazole therapy to the woman.
La decisione se continuare/interrompere l’allattamento al seno o continuare/interrompere la terapia con lansoprazolo deve essere presa tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia con lansoprazolo per la donna.
Adverse drug reactions such as dizziness, vertigo, visual disturbances and somnolence may occur (see section 4.8).
Possono verificarsi reazioni avverse da farmaco come capogiro, vertigini, disturbi della vista e sonnolenza (vedere paragrafo 4.8).
Under these conditions the ability to react may be decreased.
In queste condizioni la capacità di reazione può risultare diminuita.
Frequencies are defined as common (> 1/100, < 1/10); uncommon (> 1/1,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/1,000); very rare (< 1/10,000).
Le frequenze vengono definite come comune (> di 1/100, < 1/10); non comune (> 1/1.000, < 1/100); raro (> 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000).
19 Blood and lymphatic system disorders
Alterazioni del
Uncommon Thrombocytopenia, eosinophilia, leucopenia
eosinofilia, leucopenia
Rare Anaemia
Depressione
Very rare Agranulocytosis, pancytopenia
Insonnia, allucinazioni, confusione
Psychiatric disorders
Alterazioni del
Depression
Cefalea,
Insomnia, hallucination, confusion
Irrequietezza,
Nervous system disorders
sistema nervoso Disturbi oculari
Headache, dizziness
capogiro
Restlessness, vertigo, paresthesia, somnolence, tremor
vertigini, parestesia, sonnolenza, tremore Disturbi visivi
Eye disorders
Alterazioni
Visual disturbances.
Glossite, candidosi
Gastrointestinal disorders
Colite, stomatite
Nausea, diarrhoea, stomach ache, constipation, vomiting, flatulence, dry mouth or throat
diarrea, mal di
Glossitis, candidiasis of the oesophagus, pancreatitis, taste disturbances
pancreatite, disturbi
Colitis, stomatitis
del gusto
Increase in liver enzyme levels
sistema epatobiliare
Hepatitis, jaundice
livelli degli enzimi epatici,