qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In patients refractory to, or relapsing within 3 months after cisplatin therapy (n = 186), the response rate was 10%.
In pazienti refrattari o recidivanti entro 3 mesi dopo la terapia con cisplatino (n = 186), la percentuale di risposta è stata del 10%.
These data should be evaluated in the context of the overall safety profile of the medicinal product, in particular to the important haematological toxicity (see section 4.8).
Questi dati devono essere valutati nel contesto del profilo globale di tollerabilità del medicinale, in particolare rispetto all’ importante tossicità ematologica (vedere paragrafo 4.8).
A supplementary retrospective analysis was conducted on data from 523 patients with relapsed ovarian cancer.
Sui dati relativi a 523 pazienti con cancro ovarico recidivante è stata condotta un’ ulteriore analisi retrospettiva.
Altogether, 87 complete and partial responses were observed, with 13 of these occurring during cycles 5 and 6 and 3 occurring thereafter.
Nell’ insieme sono state osservate 87 risposte totali e parziali, di cui 13 si sono verificate durante il quinto ed il sesto ciclo e 3 successivamente.
For patients administered more than 6 cycles of therapy, 91% completed the study as planned or were treated until disease progression with only 3% withdrawn for adverse events.
Per i pazienti che hanno ricevuto più di 6 cicli di terapia, il 91% ha completato lo studio come pianificato o è stato trattato fino a progressione della malattia, mentre solo il 3% si e’ ritirato per eventi avversi.
Relapsed SCLC
Carcinoma polmonare a piccole cellule recidivante
A phase III trial compared oral topotecan plus Best Supportive Care [BSC] [n=71] with BSC alone [n=70] in patients who had relapsed following first line therapy [median time to progression [TTP] from first-line therapy:
Uno studio di fase III ha confrontato topotecan orale più Best Supportive Care [BSC] [n=71] con BSC da solo [n=70] in pazienti che avevano presentato una recidiva dopo la terapia di prima linea [tempo mediano alla progressione (TTP) dalla terapia di prima linea:
84 days for oral topotecan + BSC, 90 days for BSC] and for whom retreatment with i. v chemotherapy was not considered appropriate.
84 giorni per topotecan orale + BSC, 90 giorni per BSC] e per i quali non era considerato appropriato un ulteriore trattamento con chemioterapia per via endovenosa.
Oral topotecan plus BSC group had a statistically significant improvement in overall survival compared with the BSC alone group (Log- rank p=0.0104).
Il gruppo topotecan orale più BSC ha presentato un miglioramento statisticamente significativo nella sopravvivenza globale in confronto al gruppo BSC da solo (Log- rank p=0,0104).
The unadjusted hazard ratio for oral topotecan plus BSC group relative to BSC alone group was 0.64 (95% CI:
L’ hazard ratio non aggiustato per il gruppo topotecan orale più BSC in confronto al gruppo BSC da solo è stato di 0,64 (95% I. C.; 0,45; 0,90).
The median survival for patients treated with topotecan + BSC was 25.9 weeks [95% C. I.
La mediana della sopravvivenza per i pazienti trattati con topotecan + BSC è stata di 25,9 settimane (95% I. C.
18.3, 31.6] compared to 13.9 weeks [95% C. I.
18,3; 31,6) in confronto a 13,9 settimane (95% I. C.
11.1, 18.6] for patients receiving BSC alone [p=0.0104].
11,1; 18,6) per i pazienti che ricevevano BSC da solo (p=0,0104).
Patient self-reports of symptoms using an unblinded assessment showed a consistent trend for symptom benefit for oral topotecan + BSC.
I rapporti degli stessi pazienti, utilizzando una valutazione in aperto dei sintomi, hanno mostrato una consistente tendenza da parte di topotecan orale + BSC ad avere un beneficio sulla sintomatologia.
One Phase 2 study (Study 065) and one Phase 3 study (Study 396) were conducted to evaluate the efficacy of oral topotecan versus intravenous topotecan in patients who had relapsed ≥ 90 days after completion of one prior regimen of chemotherapy. (see Table 1).
Sono stati condotti uno studio di Fase 2 (Studio 065) e uno di Fase 3 (Studio 396) per valutare l’ efficacia di topotecan orale in confronto a topotecan per via endovenosa in pazienti che avevano avuto una ricaduta dopo ≥ 90 giorni dal completamento di un precedente regime chemioterapico (vedere Tabella 1).
Oral and intravenous topotecan were associated with similar symptom palliation in patients with relapsed sensitive SCLC in patient self- reports on an unblinded symptom scale assessment in each of these two studies.
Nei rapporti di valutazione in aperto da parte degli stessi pazienti, basati su una scala di sintomi in ciascuno dei due studi, topotecan per via orale o endovenosa è stato associato ad una palliazione dei sintomi simile nei pazienti con ricaduta di carcinoma polmonare a piccole cellule.
8 Table 1.
9 Tabella 1.
Summary of survival, response rate, and time to progression in SCLC patients treated with oral HYCAMTIN or intravenous HYCAMTIN
Riepilogo relativo a sopravvivenza, percentuali di risposta, tempo alla progressione nei pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule trattati con HYCAMTIN orale o HYCAMTIN per via endovenosa
Study 065
Studio 065
Study 396
Studio 396
Oral topotecan
orale
Intravenous Oral topotecan topotecan
endovenoso orale
Intravenous topotecan
endovenoso
(N = 54) (N = 153)
(N = 153) 33,0
Median survival (weeks) (95% CI) Hazard ratio (95% CI) Response rate (%) (95% CI)
Hazard ratio (95% IC)
32.3 (26.3, 40.9) 0.88 (0.59, 23.1 (11.6, 34.5)
0,88 (0,59; 1,31)
25.1 33.0 (21.1, 33.0) (29.1, 42.4) 1.31) 0.88 (0.7, 14.8 18.3 (5.3, 24.3) (12.2, 24.4)
0,88 (0,7; 1,11)
35.0 (31.0, 37.1) 1.11) 21.9 (15.3, 28.5)
Percentuali di risposte (%)
Median time to progression (weeks)
Tempo mediano alla progressione (settimane)
Hazard ratio (95% CI) total number of patients treated.
Hazard ratio (95% IC) numero totale di pazienti trattati
1.21 (0.96, 1.53)
1,21 (0,96; 1,53)
CI = Confidence interval.
IC = intervallo di confidenza
In another randomised phase III trial which compared IV topotecan to cyclophosphamide, Adriamycin (doxorubicin) and vincristine (CAV) in patients with relapsed, sensitive SCLC, the overall response rate was 24.3% for topotecan compared to 18.3% for the CAV group.
In un altro studio randomizzato di fase III che ha confrontato topotecan per via endovenosa a ciclofosfamide, Adriamicina (doxorubicina) e vincristina (CAV) in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivante, sensibile, la percentuale complessiva di risposta è stata di 24,3% per topotecan in confronto a 18,3% per il gruppo CAV.
Median survivals for the two groups were 25.0 and 24.7 weeks respectively.
Il tempo mediano alla progressione è stato simile nei due gruppi (13,3 settimane e 12,3 settimane rispettivamente) La sopravvivenza mediana per i due gruppi è stata di 25,0 e 24,7 settimane rispettivamente).
The hazard ratio for survival of IV topotecan relative to CAV was 1.04 (95% CI 0.78 – 1.40).
0,78 - 1,40).
The response rate to topotecan in the combined small cell lung cancer programme [n = 480] for patients with relapsed disease sensitive to first-line therapy, was 20.2%.
La percentuale di risposta a topotecan nel programma combinato (n=480) nel carcinoma a piccole cellule, nei pazienti con malattia recidivante sensibile alla terapia di prima linea, è stato del 20,2%.
The median survival was 30.3 weeks (95% CI:
La sopravvivenza mediana è risultata pari a 30,3 settimane (95% I. C.:
27.6, 33.4).
27,6; 33,4).
In a population of patients with refractory SCLC (those not responding to first line therapy), the response rate to topotecan was 4.0%.
In una popolazione di pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule refrattario (pazienti che non rispondono alla terapia di prima linea), la percentuale di risposta a topotecan è stata pari al 4,0%.
In a randomised, comparative phase III trial conducted by the Gynaecological Oncology Group (GOG 0179), topotecan plus cisplatin (n=147) was compared with cisplatin alone (n=146) for the treatment of histologically confirmed persistent, recurrent or Stage IVB carcinoma of the cervix where curative treatment with surgery and/ or radiation was not considered appropriate.
In uno studio di fase III randomizzato, di confronto, condotto dal Gynaecological Oncology Group (GOG 0179), topotecan più cisplatino (n=147) è stato confrontato con cisplatino da solo (n=146) nel trattamento della cervice uterina Stadio IVB recidivante, confermato istologicamente come persistente, quando trattamenti curativi chirurgici e/ o radioterapici non erano stati considerati appropriati.
Topotecan plus cisplatin had a statistically significant benefit in overall survival relative to cisplatin monotherapy after adjusting for interim analyses (Log-rank p =0.033).
Topotecan più cisplatino ha indotto un beneficio statisticamente significativo in termini di sopravvivenza globale rispetto a cisplatino in monoterapia dopo gli aggiustamenti per l’ analisi ad interim (Log-rank p=0,033).
9 Study results Study GOG-0179
10 Risultati dello studio GOG-0179
Cisplatin
Popolazione ITT Cisplatino Cisplatino
1 + Topotecan 0.75mg/ m2 dx3 q21
1 + Topotecan 0.75mg/ m2 dx3 q21
Survival (months) Median (95% C. I.)
Sopravvivenza (mesi) Mediana (95% I. C.)
Hazard ratio (95% C. I.) Log rank p-value
Hazard ratio (95% I. C.) Log rank p-value
Patients without Prior Cisplatin Chemoradiotherapy
Pazienti senza precedente Chemioradioterapia con Cisplatino
Survival (months)
Sopravvivenza (mesi)
Patients with Prior Cisplatin Chemoradiotherapy
Pazienti con precedente Chemioradioterapia con Cisplatino
7.9 (5.5, 10.9) 1.21)
7,9 (5,5; 10,9) 1,21)
In patients (n=39) with recurrence within 180 days after chemoradiotherapy with cisplatin, the median survival in the topotecan plus cisplatin arm was 4.6 months (95% C. I.:
Nei pazienti (n=39) con ricadute entro 180 giorni dopo chemioradioterapia con cisplatino, la sopravvivenza mediana nel braccio topotecan più cisplatino è stata di 4,6 mesi (95% I. C.:
2.6, 6.1) versus 4.5 months (95%C. I.:
2,6; 6,1) in confronto a 4,5 mesi (95% I. C.:
2.9, 9.6) for the cisplatin arm with an hazard ratio of 1.15 (0.59, 2.23).
2,9; 9,6) del braccio cisplatino con un hazard ratio di 1,15 (0,59; 2,23).
In those (n=102) with recurrence after 180 days, the median survival in the topotecan plus cisplatin arm was 9.9 months (95% C. I.:
Nei pazienti (n=102) con recidive oltre 180 giorni, la sopravvivenza mediana è stata di 9,9 mesi (95% I. C.:
7, 12.6) versus 6.3 months (95%C. I.:
7; 12,6) nel braccio topotecan più cisplatino in confronto a 6,3 mesi (95% I. C.:
4.9, 9.5) for the cisplatin arm with an hazard ratio of 0.75 (0.49, 1.16).
4,9; 9,5) nel braccio cisplatino, con un hazard ratio di 0,75 (0,49; 1,16).
Topotecan was also evaluated in the paediatric population; however, only limited data on efficacy and safety are available.
Topotecan è stato valutato anche nella popolazione pediatrica; tuttavia, sono disponibili solo dati limitati sull’ efficacia e sicurezza.
In an open-label trial involving children (n = 108, age range: infant to 16 years) with recurrent or progressive solid tumours, topotecan was administered at a starting dose of 2.0 mg/ m2 given as a 30- minute infusion for 5 days repeated every 3 weeks for up to one year depending on response to therapy.
In uno studio in aperto che comprendeva bambini (n=108, range di età: da infantile fino a 16 anni) affetti da tumori solidi recidivanti o in progressione, topotecan è stato somministrato ad una dose iniziale di 2,0 mg/ m2 somministrati con una infusione della durata di 30 minuti per 5 giorni, ripetuta ogni 3 settimane fino ad un anno in base alla risposta alla terapia.
Tumour types included were Ewing's Sarcoma/ primitive neuroectodermal tumour, neuroblastoma, osteoblastoma, and rhabdomyosarcoma.
Lo studio includeva casi di sarcoma di Ewing/ tumori primitivi neuroectodermici, neuroblastoma, osteoblastoma e rabdomiosarcoma.
Antitumour activity was demonstrated primarily in patients with neuroblastoma.
L’ attività antitumorale è stata dimostrata principalmente nei pazienti affetti da neuroblastoma.
Toxicities of topotecan in paediatric patients with recurrent and refractory solid tumours were similar to those historically seen in adult patients.
La tossicità di topotecan nei pazienti pediatrici con tumori solidi recidivanti e refrattari è stata simile a quella storicamente osservata nei pazienti adulti.
In this study, forty-six (43%) patients received G-CSF over 192 (42.1%) courses; sixty-five (60%) received transfusions of Packed Red Blood Cells and fifty (46%) of platelets over 139 and 159 courses (30.5% and 34.9%) respectively.
In questo studio, quarantasei pazienti (43%) hanno ricevuto G-CSF nel corso di 192 cicli (42,1%); sessantacinque (60%) hanno ricevuto trasfusioni di emazie e cinquanta (46%) di piastrine nel corso di 139 e 159 cicli (30,5% e 34,9%) rispettivamente.
Based on the dose-limiting toxicity of myelosuppression, the maximum tolerated dose (MTD) was established at 2.0 mg/ m2/ day with G-CSF and 1.4 mg/ m2/ day without G- CSF in a pharmacokinetic study in paediatric patients with refractory solid tumours (see section 5.2).
In uno studio di farmacocinetica in pazienti pediatrici affetti da tumori solidi refrattari, la dose massima tollerata (MTD), definita in base alla tossicità da mielosoppresione dose-limitante, è stata stabilita a 2,0 mg/ m2/ die con G-CSF e 1,4 mg/ m2/ die senza G-CSF (vedere paragrafo 5.2).
Following intravenous administration of topotecan at doses of 0.5 to 1.5 mg/ m2 as a 30 minute infusion daily for five days, topotecan demonstrated a high plasma clearance of 62 l/ h (SD 22), 10 corresponding to approximately 2/ 3 of liver blood flow.
Topotecan ha anche rivelato un alto
Topotecan also had a high volume of distribution, about 132 l, (SD 57) and a relatively short half-life of 2-3 hours.
57), e un’ emivita relativamente breve di 2-3 ore.
Comparison of pharmacokinetic parameters did not suggest any change in pharmacokinetics over the 5 days of dosing.
Il confronto dei parametri farmacocinetici non ha suggerito alcun cambiamento nella farmacocinetica durante i 5 giorni del ciclo di somministrazione.
Area under the curve increased approximately in proportion to the increase in dose.
L' area al di sotto della curva è aumentata in misura approssimativamente proporzionale all' aumento della dose.
There is little or no accumulation of topotecan with repeated daily dosing and there is no evidence of a change in the PK after multiple doses.
L’ accumulo di topotecan a seguito di dosi giornaliere ripetute è assente o è limitato e non sono evidenti modifiche nella farmacocinetica dopo dosi multiple.
Preclinical studies indicate plasma protein binding of topotecan is low (35%) and distribution between blood cells and plasma was fairly homogeneous.
Studi pre-clinici indicano che il legame di topotecan con le proteine del plasma è basso (35%) e la distribuzione tra le cellule ematiche e il plasma abbastanza omogenea.
The elimination of topotecan has only been partly investigated in man.
L’ eliminazione di topotecan non è stata valutata completamente nell’ uomo.
A major route of clearance of topotecan was by hydrolysis of the lactone ring to form the ring-opened carboxylate.
Una via importante di eliminazione di topotecan è risultata l' idrolisi dell' anello lattonico per formare l' anello aperto carbossilato.
Metabolism accounts for < 10% of the elimination of topotecan.
Il metabolismo rappresenta meno del 10% dell’ eliminazione di topotecan.
An N-desmethyl metabolite, which was shown to have similar or less activity than the parent in a cell-based assay, was found in urine, plasma, and faeces.
E’ stato trovato nelle urine, nel plasma e nelle feci un metabolita N-desmetil che ha dimostrato avere attività simile o inferiore a quella del farmaco immodificato in un saggio basato su cellule.
The mean metabolite: parent AUC ratio was less than 10% for both total topotecan and topotecan lactone.
La media del rapporto AUC metabolita-farmaco immodificato è stata meno del 10% sia per topotecan totale che per topotecan lattone.
An O-glucuronidation metabolite of topotecan and N-desmethyl topotecan has been identified in the urine.
Sono stati identificati nelle urine un metabolita del topotecan O-glucuronidato e N-desmetil topotecan.
Overall recovery of medicinal product-related material following five daily doses of topotecan was 71 to 76% of the administered IV dose.
Il recupero complessivo di composti correlati al medicinale a seguito di cinque dosi giornaliere di topotecan è stato del 71 e del 76% della dose somministrata per via endovenosa.
Approximately 51% was excreted as total topotecan and 3% was excreted as N-desmethyl topotecan in the urine.
Circa il 51% è stato escreto nelle urine come topotecan totale ed il 3% è stato escreto come N-desmetil topotecan.
Faecal elimination of total topotecan accounted for 18% while faecal elimination of N-desmethyl topotecan was 1.7%.
L’ eliminazione fecale di topotecan totale ha contribuito al 18% mentre l’ eliminazione fecale di N- desmetil topotecan è stata pari all’ 1,7%.
Overall, the N-desmethyl metabolite contributed a mean of less than 7% (range 4-9%) of the total medicinal product related material accounted for in the urine and faeces.
Complessivamente, il metabolita N-desmetil ha contribuito in media per meno del 7% (range 4-9%) del totale dei composti correlati al medicinale, raccolti nelle urine e nelle feci.
The topotecan-O-glucuronide and N-desmethyl topotecan-O-glucuronide in the urine were less than 2.0%.
Topotecan-O-glucuronide e N-desmetil topotecan-O-glucuronide nelle urine sono stati inferiori al 2,0%.
In vitro data using human liver microsomes indicate the formation of small amounts of N- demethylated topotecan.
Dati in vitro, in microsomi epatici umani, suggeriscono la formazione di piccole quantità di topotecan N-demetilato.
In vitro, topotecan did not inhibit human P450 enzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, or CYP4A nor did it inhibit the human cytosolic enzymes dihydropyrimidine or xanthine oxidase.
In vitro, topotecan non ha inibito gli enzimi P450 umani CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A o CYP4A nè tantomeno gli enzimi umani citosolici diidropirimidina o xantina ossidasi.
When given in combination with cisplatin (cisplatin day 1, topotecan days 1 to 5), the clearance of topotecan was reduced on day 5 compared to day 1 (19.1 L/ h/ m2 compared to 21.3 L/ h/ m2 [n=9]) (see section 4.5).
La clearance di topotecan, quando somministrato in associazione con cisplatino (cisplatino giorno 1, topotecan dal giorno 1 al giorno 5), risultava ridotta al giorno 5 in confronto al giorno 1 (19,1 l/ h/ m2 in confronto a 21,3 l/ h/ m2 [n=9]) (vedere paragrafo 4.5).
Plasma clearance in patients with hepatic impairment (serum bilirubin between 1.5 and 10 mg/ dl) decreased to about 67% when compared with a control group of patients.
La clearance plasmatica in pazienti con insufficienza epatica (bilirubina sierica compresa tra 1,5 e 10 mg/ dl) è scesa a circa il 67% del valore osservato in un gruppo di pazienti di controllo.
Topotecan half-life was increased by about 30% but no clear change in volume of distribution was observed.
L’ emivita di topotecan era aumentata di circa il 30% ma non si è osservata alcuna chiara variazione del volume di distribuzione.
Plasma clearance of total topotecan (active and inactive form) in patients with hepatic impairment only decreased by about 10% compared with the control group of patients.
La clearance plasmatica di topotecan totale (forma attiva e inattiva) nei pazienti con insufficienza epatica è diminuita solamente del 10% circa rispetto al gruppo di pazienti di controllo.
Plasma clearance in patients with renal impairment (creatinine clearance 41-60 ml/ min.) decreased to about 67% compared with control patients.
La clearance plasmatica in pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina 41-60 ml/ min) è scesa a circa il 67% rispetto ai pazienti di controllo.
Volume of distribution was slightly decreased and thus half-life only increased by 14%.
Il volume di distribuzione è diminuito leggermente e pertanto l’ emivita è aumentata solamente del 14%.
In patients with moderate renal impairment topotecan plasma clearance was reduced to 34% of the value in control patients.
Nei pazienti con insufficienza renale di grado moderato, la clearance plasmatica di topotecan è risultata ridotta al 34% del valore osservato nei pazienti di controllo.
Mean half-life increased from 1.9 hours to 4.9 hours.
L’ emivita media è aumentata da 1,9 ore a 4,9 ore.
In a population study, a number of factors including age, weight and ascites had no significant effect on clearance of total topotecan (active and inactive form).
In uno studio di cinetica di popolazione, vari fattori inclusi età, peso e ascite non hanno avuto effetto significativo sulla clearance di topotecan totale (forma attiva e inattiva).
The pharmacokinetics of topotecan given as a 30-minute infusion for 5 days were evaluated in two studies.
La farmacocinetica di topotecan somministrato con una infusione della durata di 30 minuti per 5 giorni è stata valutata in due studi.
One study included a dose range of 1.4 mg/ m2 to 2.4 mg/ m2 in children (aged 2 up to 12 years, n = 18), adolescents (aged 12 up to 16 years, n = 9), and young adults (aged 16 to 21 years, n = 9) with
Uno studio includeva dosi comprese tra 1,4 mg/ m2 e 2,4 mg/ m2 in bambini (da 2 a 12 anni di età, n=18), adolescenti (da 12 a 16 anni di età, n=9), e giovani adulti (da 16 a 21
11 refractory solid tumours.
12 anni di età, n=9) affetti da tumori solidi refrattari.
The second study included a dose range of 2.0 mg/ m2 to 5.2 mg/ m2 in children (n = 8), adolescents (n = 3), and young adults (n = 3) with leukaemia.
Il secondo studio includeva dosi comprese tra 2,0 mg/ m2 e 5,2 mg/ m2 in bambini (n=8), adolescenti (n=3) e giovani adulti (n=3) affetti da leucemia.
In these studies, there were no apparent differences in the pharmacokinetics of topotecan among children, adolescents, and young adult patients with solid tumours or leukaemia, but data are too limited to draw definite conclusions.
In tali studi non vi sono state evidenti differenze nella farmacocinetica di topotecan nei bambini, adolescenti e nei pazienti giovani adulti affetti da tumori solidi o da leucemia, ma i dati sono troppo limitati per trarre conclusioni definitive.
Resulting from its mechanism of action, topotecan is genotoxic to mammalian cells (mouse lymphoma cells and human lymphocytes) in vitro and mouse bone marrow cells in vivo.
Come risultato del suo meccanismo di azione, topotecan è genotossico sulle cellule di mammiferi (cellule di linfoma di topo e linfociti umani) in vitro e sulle cellule di midollo osseo del topo in vivo.
Topotecan was also shown to cause embryo-foetal lethality when given to rats and rabbits.
É stato anche osservato che topotecan causa letalità embriofetale quando è somministrato ai ratti e ai conigli.
In reproductive toxicity studies with topotecan in rats there was no effect on male or female fertility; however, in females super-ovulation and slightly increased pre-implantation loss were observed.
Negli studi di tossicità riproduttiva con topotecan nei ratti non vi è stato alcun effetto sulla fertilità del maschio o della femmina; tuttavia, nelle femmine sono stati osservati super-ovulazione e un leggero aumento delle perdite pre-impianto.
The carcinogenic potential of topotecan has not been studied.
Il potenziale cancerogeno di topotecan non è stato studiato.
Tartaric acid (E334) Mannitol (E421) Hydrochloric acid (E507) Sodium hydroxide
Acido tartarico (E334) Mannitolo (E421) Acido cloridrico (E507) Sodio idrossido
Vials 3 years.
Flaconcini 3 anni.
Reconstituted and diluted solutions The product should be used immediately after reconstitution as it contains no antibacterial preservative.
Soluzioni ricostituite e diluite Il prodotto deve essere usato immediatamente dopo la ricostituzione in quanto non contiene conservanti antibatterici.
If reconstitution and dilution is performed under strict aseptic conditions (e. g. an LAF bench) the product should be used (infusion completed) within 12 hours at room temperature or 24 hours if stored at 2-8 0C after the first puncture of the vial.
Se la ricostituzione e la diluizione sono effettuate in condizioni di asepsi rigorosa (ad esempio sotto una cappa a flusso laminare), il prodotto deve essere usato (cioè l’ infusione completata) entro 12 ore se a temperatura ambiente o entro 24 ore se è conservato a 2-8°C dopo la prima puntura del tappo del flaconcino.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Tenere il flaconcino nell’ imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.
HYCAMTIN 1 mg is supplied in 5 ml type I flint glass vials, together with 13 mm grey butyl rubber stoppers and 13 mm aluminium seals with plastic flip-off caps.
HYCAMTIN 1 mg è fornito in flaconcini di vetro flint di tipo I da 5 ml, con tappi grigi da 13 mm in gomma butile e sigilli in alluminio da 13 mm con chiusure a scatto in plastica.
HYCAMTIN 1 mg is available in cartons containing 1 vial and 5 vials.
HYCAMTIN 1 mg è disponibile in astucci da 1 flaconcino e da 5 flaconcini.
6.6 Special precautions for disposal and other handling 12 HYCAMTIN 1 mg vials must be reconstituted with 1.1 ml water for injections.
I flaconcini di HYCAMTIN 1 mg devono essere ricostituiti con 1,1 ml di acqua per preparazioni inettabili.
Since HYCAMTIN contains a 10% overage, the clear, reconstituted solution is yellow to yellow-green in colour and provides 1 mg per ml of topotecan.
Poiché HYCAMTIN contiene un surdosaggio del 10%, la soluzione ricostituita, limpida, è di colore da giallo a giallo-verde e fornisce 1 mg di topotecan per ml.
Further dilution of the appropriate volume of the reconstituted solution with either 0.9% w/ v sodium chloride intravenous infusion or 5% w/ v glucose intravenous infusion is required to a final concentration of between 25 and 50 microgram/ ml.
Per ottenere una concentrazione finale compresa tra 25 e 50 microgrammi/ ml, il volume appropriato di soluzione ricostituita deve essere ulteriormente diluito con sodio cloruro 0,9% p/ v per infusione endovenosa o con glucosio 5% p/ v per infusione endovenosa.
The normal procedures for proper handling and disposal of anticancer medicinal products should be adopted, namely: − Personnel should be trained to reconstitute the medicinal product. − Pregnant staff should be excluded from working with this medicinal product. − Personnel handling this medicinal product during reconstitution should wear protective clothing including mask, goggles and gloves. − All items for administration or cleaning, including gloves, should be placed in high-risk, waste disposal bags for high-temperature incineration.
Si devono adottare le procedure abituali per il corretto uso e smaltimento dei medicinali antitumorali, e precisamente: − Il personale deve essere istruito sulle modalità di ricostituzione del medicinale. − Il personale in stato di gravidanza deve essere escluso dalle attività che comportano l' uso del medicinale. − Il personale che usa il medicinale durante la ricostituzione deve indossare indumenti protettivi, compresi maschera, occhiali e guanti. − Tutti gli strumenti e i materiali utilizzati per la somministrazione e la pulizia, inclusi i guanti, dovranno essere riposti in buste per lo smaltimento di materiali ad alto rischio, da incenerire ad alta temperatura.
Liquid waste may be flushed with large amounts of water. − Accidental contact with the skin or eyes should be treated immediately with copious amounts of water.
I rifiuti liquidi possono essere dispersi con grandi quantità di acqua. − In caso di contatto accidentale con la pelle o gli occhi, trattare immediatamente con grandi quantità di acqua.
SmithKline Beecham plc, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, United Kingdom.
SmithKline Beecham plc, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, Regno Unito.
1 mg vials:
Flaconcini da 1 mg:
5 vials 1 vial
5 flaconcini
12/ 11/ 1996 Date of last renewal:
12/ 11/ 1996 Data dell’ ultimo rinnovo:
HYCAMTIN 4 mg powder for concentrate for solution for infusion
HYCAMTIN 4 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione endovenosa
Each vial contains 4 mg topotecan (as hydrochloride).
Ogni flaconcino contiene 4 mg di topotecan (come cloridrato).
Initial dose The recommended dose of topotecan is 1.5 mg/ m2 body surface area/ day administered by intravenous infusion over 30 minutes daily for 5 consecutive days with a 3 week interval between the start of each course.
Dose iniziale La dose raccomandata di topotecan è di 1,5 mg/ m2 di superficie corporea/ die, somministrata per infusione endovenosa giornaliera della durata di 30 minuti, per 5 giorni consecutivi, con un intervallo di 3 settimane tra l' inizio di ciascun ciclo.
14 Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is ≥ 1 x 109/ l, the platelet count is ≥ 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is ≥ 9g/ dl (after transfusion if necessary).
15 Dosi successive Topotecan non deve essere somministrato ulteriormente se il valore dei neutrofili non è ≥ 1 x 109/ l, la conta delle piastrine non è ≥ 100 x 109/ l e il tasso di emoglobina non è ≥ 9 g/ dl (dopo trasfusione, se ritenuta necessaria).
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection, or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 0.25 mg/ m2/ day to 1.25 mg/ m2/ day (or subsequently down to 1.0 mg/ m2/ day if necessary)
Se viene scelta la riduzione della dose per i pazienti che presentano una grave neutropenia (neutrofili < 0,5 x 109/ l) per 7 giorni o più, o una grave neutropenia associata a febbre o infezione, o che, a causa della neutropenia, hanno dovuto ritardare il trattamento, la dose deve essere ridotta di 0,25 mg/ m2/ die, fino a 1,25 mg/ m2/ die (o, successivamente, ulteriormente ridotta fino a 1,0 mg/ m2/ die, se necessario).
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count less than 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 20% to 0.60 mg/ m2/ day for subsequent courses (or subsequently down to 0.45 mg/ m2/ day if necessary).
Se viene scelta la riduzione della dose per i pazienti che presentano una neutropenia grave (conta dei neutrofili inferiore a 0,5 x 109/ l) per 7 o più giorni, od una neutropenia grave associata a febbre o infezione o che, a causa della neutropenia, hanno dovuto ritardare il trattamento, la dose nei cicli successivi deve essere ridotta del 20% a 0,60 mg/ m2/ die, (o, successivamente, ulteriormente ridotta fino a 0,45 mg/ m2/ die, se necessario).
The recommended monotherapy dose of topotecan in patients with ovarian or small cell lung cancer and a creatinine clearance between 20 and 39 ml/ min is 0.75 mg/ m2 / day for 5 consecutive days.
Nei pazienti affetti da carcinoma dell’ ovaio o carcinoma polmonare a piccole cellule con clearance della creatinina compresa tra 20 e 39 ml/ min la dose in monoterapia raccomandata è di 0,75 mg/ m2/ die per 5 giorni consecutivi.
Combination therapy (Cervical carcinoma) In clinical studies with topotecan in combination with cisplatin for the treatment of cervical cancer, therapy was only initiated in patients with serum creatinine less than or equal to 1.5 mg/ dL.
Terapia in associazione (carcinoma della cervice uterina) Negli studi clinici con topotecan in associazione con cisplatino per il trattamento del carcinoma del collo dell’ utero, la terapia è stata iniziata solo nei pazienti con creatinina sierica inferiore o uguale a
15 Paediatrics The experience in children is limited, therefore no recommendation for treatment of paediatric patients with HYCAMTIN can be given (see sections 5.1 and 5.2).
Pediatria L’ esperienza nei bambini è limitata, pertanto non può essere data alcuna raccomandazione per il trattamento di pazienti pediatrici con HYCAMTIN (vedere paragrafi 5.1 e 5.2).
HYCAMTIN is contraindicated in patients who − have a history of severe hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients − are breast feeding (see section 4.6) − already have severe bone marrow depression prior to starting first course, as evidenced by baseline neutrophils < 1.5 x 109/ l and/ or a platelet count of < 100 x 109/ l.
Topotecan è controindicato nei pazienti che − abbiano un’ anamnesi positiva per grave ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti − stiano allattando (vedere paragrafo 4.6) − presentino già una grave depressione midollare prima dell' inizio del primo ciclo, evidenziata da un valore basale dei neutrofili < 1,5 x 109/ l e/ o da una conta delle piastrine < 100 x 109/ l.
This should be taken into account, e. g. in case patients at increased risk for tumour bleeds are considered for therapy.
Ciò deve essere tenuto presente, ad esempio nel caso vengano considerati per la terapia pazienti con un rischio aumentato di sanguinamento tumorale.
Accurate assessment of performance status at the time therapy is given is important, to ensure that patients have not deteriorated to performance status 3.
E’ importante valutare il “ performance status” al momento di somministrare la terapia, per assicurarsi che i pazienti non siano peggiorati fino a raggiungere un “ performance status” 3.
A small number of hepatically impaired patients (serum bilirubin between 1.5 and 10 mg/ dl) were given 1.5 mg/ m2 for five days every three weeks.
E’ stata
A reduction in topotecan clearance was observed however there are insufficient data available to make a dose recommendation for this patient group.
17 osservata una riduzione della clearance di topotecan, tuttavia dati disponibili sono insufficienti per suggerire una posologia in questo gruppo di pazienti.
Topotecan does not inhibit human P450 enzymes (see Section 5.2).
Topotecan non inibisce gli enzimi P450 umani (vedere paragrafo 5.2).
In a population study, the co- 16 administration of granisetron, ondansetron, morphine or corticosteroids did not appear to have a significant effect on the pharmacokinetics of total topotecan (active and inactive form).
In uno studio di cinetica di popolazione, la somministrazione concomitante di granisetron, ondansetron, morfina o corticosteroidi non ha evidenziato effetti significativi sulla farmacocinetica di topotecan totale (forma attiva e inattiva).
In dose-finding trials involving 523 patients with relapsed ovarian cancer and 631 patients with relapsed small cell lung cancer, the dose limiting toxicity of topotecan monotherapy was found to be haematological.
Negli studi di dose-finding, comprendenti 523 pazienti affetti da carcinoma dell’ ovaio recidivante e 631 pazienti affetti da carcinoma polmonare a piccole cellule recidivante, il fenomeno limitante la
Toxicity was predictable and reversible.
18 dose di topotecan in monoterapia è stata la tossicità ematologica.
The adverse event profile for topotecan when given in combination with cisplatin in the cervical cancer clinical trials is consistent with that seen with topotecan monotherapy.
Il profilo degli effetti indesiderati di topotecan quando associato con cisplatino negli studi clinici nel carcinoma del collo dell’ utero è coerente con quello osservato con topotecan in monoterapia.
17 The integrated safety data of topotecan monotherapy are presented below.
I dati integrati di sicurezza per topotecan in monoterapia sono presentati di seguito.
Blood and lymphatic system disorders Very common: febrile neutropenia, neutropenia (see Gastrointestinal disorders), thrombocytopenia, anaemia, leucopenia.
19 Patologie del sistema emolinfopoietico Molto comune: neutropenia febbrile, neutropenia (vedere Patologie gastrointestinali), trombocitopenia, anemia, leucopenia.
The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events listed below represent the adverse event reports considered to be related/ possibly related to topotecan 18 therapy.
Le frequenze associate ad eventi avversi ematologici e non-ematologici elencati di seguito sono relative alle segnalazioni di eventi avversi considerati correlati/ possibilmente correlati alla terapia con topotecan.
Severe (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) during course 1 was seen in 55% of the patients and with duration ≥ 7 days in 20% and overall in 77% of patients (39% of courses).
Ematologici Neutropenia: grave (conta dei neutrofili < 0,5 x 109/ l) è stata osservata durante il primo ciclo nel 55% dei pazienti e con durata ≥ 7 giorni nel 20% dei pazienti, e, globalmente, nel 77% dei pazienti (39% dei cicli).
Severe neutropenia lasted beyond 7 days in 11% of courses overall.
Una grave neutropenia è durata, globalmente, più di 7 giorni nell’ 11% dei cicli.
In addition, 5% of all patients treated (1% of courses) developed sepsis (see section 4.4).
Inoltre, il 5% di tutti i pazienti trattati (1% dei cicli) ha sviluppato sepsi (vedere paragrafo 4.4).
Non-haematological Frequently reported non-haematological effects were gastrointestinal such as nausea (52%), vomiting (32%), and diarrhoea (18%), constipation (9%) and mucositis (15%).
Non ematologici Gli effetti non ematologici riportati frequentemente sono stati quelli gastrointestinali, come nausea (52%), vomito (32%), diarrea (18%), stipsi (9%) e mucosite (15%).
19 The anti-tumour activity of topotecan involves the inhibition of topoisomerase-I, an enzyme intimately involved in DNA replication as it relieves the torsional strain introduced ahead of the moving replication fork.
L' attività antitumorale di topotecan comporta l' inibizione della topoisomerasi-I, un enzima strettamente coinvolto nella duplicazione del DNA, in quanto allenta la tensione torsionale generata davanti alla forcella di replicazione in movimento.
Relapsed Ovarian Cancer
21 Carcinoma ovarico recidivante
In a comparative study of topotecan and paclitaxel in patients previously treated for ovarian carcinoma with platinum based chemotherapy (n = 112 and 114, respectively), the response rate (95% CI) was 20.5% (13%, 28%) versus 14% (8%, 20%) and median time to progression 19 weeks versus 15 weeks (hazard ratio 0.7 [0.6, 1.0]), for topotecan and paclitaxel, respectively.
In uno studio comparativo tra topotecan e paclitaxel in pazienti precedentemente trattati con chemioterapia a base di derivati del platino per carcinoma ovarico (n = 112 e 114, rispettivamente), la percentuale di risposta (95% CI) è stata del 20,5% (13%, 28%) e del 14% (8%, 20%) e il tempo mediano di progressione è stato di 19 settimane e 15 settimane (hazard ratio 0,7[0,6-1,0]), rispettivamente per topotecan e paclitaxel.
For patients administered more than 6 cycles of therapy, 91% completed the study as planned or were treated until disease progression with only 3% withdrawn for adverse events.
Per i pazienti che hanno ricevuto più di 6 cicli di terapia, il 91% ha completato lo studio come pianificato o è stato trattato fino a progressione della malattia, mentre solo il 3% si è ritirato per eventi avversi.
A phase III trial compared oral topotecan plus Best Supportive Care [BSC] [n=71] with BSC alone [n=70] in patients who had relapsed following first line therapy [median time to progression [TTP] from first-line therapy:
Uno studio di fase III ha confrontato topotecan orale più Best Supportive Care– [BSC] [n=71] con BSC da solo [n=70] in pazienti che avevano presentato recidive dopo la terapia di prima linea [tempo mediano alla progressione (TTP) dalla terapia di prima linea:
84 days for oral topotecan + BSC, 90 days for BSC] and for whom retreatment with i. v. chemotherapy was not considered appropriate.
84 giorni per topotecan orale + BSC, 90 giorni per BSC] e per i quali non era considerato appropriato un ulteriore trattamento con chemioterapia per via endovenosa.
20 Table 1.
22 Tabella 1.
21 Study results Study GOG-0179 ITT population
23 Risultati dello studio GOG-0179
Following intravenous administration of topotecan at doses of 0.5 to 1.5 mg/ m2 as a 30 minute infusion daily for five days, topotecan demonstrated a high plasma clearance of 62 l/ h (SD 22), corresponding to approximately 2/ 3 of liver blood flow.
Topotecan ha anche rivelato un alto
Topotecan also had a high volume of 22 distribution, about 132 l, (SD 57) and a relatively short half-life of 2-3 hours.
57), e un’ emivita relativamente breve di 2-3 ore.
Preclinical studies indicate plasma protein binding of topotecan is low (35%) and distribution between blood cells and plasma was fairly homogeneous.
Studi pre-clinici indicano che il legame di topotecan con le proteine del plasma è (35%) e la distribuzione tra le cellule ematiche e il plasma abbastanza omogenea.
The topotecan-O-glucuronide and N-desmethyl topotecan-O-glucuronide in the urine were less than 2.0%.
Topotecan-O-glucuronide e N-desmetil topotecan-O-glucuronide nelle urine sono stati inferiori al 2.0%.
23 Paediatrics
Pediatria
One study included a dose range of 1.4 mg/ m2 to 2.4 mg/ m2 in children (aged 2 up to 12 years, n = 18), adolescents (aged 12 up to 16 years, n = 9), and young adults (aged 16 to 21 years, n = 9) with refractory solid tumours.
Il secondo studio includeva dosi comprese tra
The second study included a dose range of 2.0 mg/ m2 to 5.2 mg/ m2 in children (n = 8), adolescents (n = 3), and young adults (n = 3) with leukaemia.
25 2,0 mg/ m2 e 5,2 mg/ m2 in bambini (n=8), adolescenti (n=3) e giovani adulti (n=3) affetti da leucemia.
Tartaric acid (E334) Mannitol (E421) Hydrochloric acid(E507) Sodium hydroxide
Acido tartarico (E334) Mannitolo (E421) Acido cloridrico (E507) Sodio idrossido
6.5 Nature and contents of container
6.5 Natura e contenuto della contenitore
HYCAMTIN 4 mg is supplied in 17 ml type I flint glass vials, together with 20 mm grey butyl rubber stoppers and 20 mm aluminium seals with plastic flip-off caps.
HYCAMTIN 4 mg è fornito in flaconcini di vetro flint di tipo I da 17 ml, con tappi grigi da 20 mm in gomma butile e sigilli in alluminio da 20 mm con chiusure a scatto in plastica.
24 HYCAMTIN 4 mg is available in cartons containing 1 vial and 5 vials.
HYCAMTIN 4 mg è disponibile in astucci da 1 flaconcino e da 5 flaconcini.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
26 6.6 Precauzioni particolari lo smaltimento e la manipolazione
HYCAMTIN 4 mg vials must be reconstituted with 4 ml water for injections.
I flaconcini di HYCAMTIN 4 mg devono essere ricostituiti con 4 ml di acqua per preparazioni inettabili.
The clear, reconstituted solution is yellow to yellow-green in colour and provides 1 mg per ml of topotecan.
La soluzione ricostituita, limpida, è di colore da giallo a giallo-verde e fornisce 1 mg di topotecan per ml.
4 mg vials:
Flaconcini da 4 mg:
HYCAMTIN 0.25 mg hard capsules
HYCAMTIN 0,25 mg capsule rigide
Each capsule contains topotecan hydrochloride equivalent to 0.25 mg of topotecan.
Ogni capsula contiene topotecan cloridrato equivalente a 0,25 mg di topotecan.
The capsules are opaque white to yellowish white and imprinted with ‘ HYCAMTIN’ and ‘ 0.25 mg’.
Le capsule sono di colore da bianco opaco a bianco giallastro con impresso “ HYCAMTIN” e “ 0,25 mg ".
HYCAMTIN capsules are indicated as monotherapy for the treatment of adult patients with relapsed small cell lung cancer (SCLC) for whom re-treatment with the first-line regimen is not considered appropriate (see section 5.1).
HYCAMTIN capsule è indicato nel trattamento di pazienti affetti da carcinoma polmonare a piccole cellule recidivante per i quali non è considerato appropriato un ulteriore trattamento con il regime terapeutico di prima linea (vedere paragrafo 5.1).
HYCAMTIN capsules should only be prescribed and therapy supervised by a physician experienced in the use of chemotherapeutic agents.
La terapia con HYCAMTIN capsule deve essere iniziata solo da un medico esperto nell’ uso degli agenti chemioterapici.
Initial dose The recommended dose of HYCAMTIN capsules is 2.3 mg/ m2 body surface area/ day administered for 5 consecutive days with a 3 week interval between the start of each course.
Dose iniziale La dose raccomandata di HYCAMTIN capsule è di 2,3 mg/ m2 di superficie corporea/ die, somministrata per 5 giorni consecutivi, con un intervallo di 3 settimane tra l' inizio di ciascun ciclo.
The capsule(s) must be swallowed whole, and must not be chewed crushed or divided.
Le capsule devono essere deglutite intere, e non devono essere masticate, frantumate o divise.
Hycamtin capsules may be taken with or without food (see section 5.2).
Le capsule di HYCAMTIN possono essere assunte con o senza cibo (vedere paragrafo 5.2).
Prior to administration of the first course of topotecan, patients must have a baseline neutrophil count of ≥ 1.5 x 109/ l, a platelet count of ≥ 100 x 109/ l and a haemoglobin level of ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary)..
Prima della somministrazione del primo ciclo di terapia con topotecan, i pazienti devono avere un valore di base della conta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/ l/ die, una conta delle piastrine ≥ 100 x 109/ l ed un livello di emoglobina ≥ 9 g/ dl (dopo trasfusione, se ritenuta necessaria).
Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is ≥ 1 x 109/ l, the platelet count is ≥ 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary).
Dosi successive Topotecan non deve essere somministrato ulteriormente se il valore dei neutrofili non è ≥ 1 x 109/ l, la conta delle piastrine non è ≥ 100 x 109/ l e il tasso di emoglobina non è ≥ 9 g/ dl (dopo trasfusione, se ritenuta necessaria).
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection, or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day to 1.9 mg/ m2/ day (or subsequently down to 1.5 mg/ m2/ day if necessary).
Se viene scelta la riduzione della dose per i pazienti che presentano una grave neutropenia (neutrofili < 0,5 x 109/ l) per 7 giorni o più, o una grave neutropenia associata a febbre o infezione, o che, a causa
26 Doses should be similarly reduced if the platelet count falls below 25 x 109/ l.
Il dosaggio deve essere analogamente ridotto anche quando la conta delle piastrine scende al di sotto di 25 x 109/ l.
In clinical trials, topotecan was discontinued if the dose needed to be reduced below 1.5 mg/ m2.
Negli studi clinici il trattamento con topotecan è stato interrotto se era necessario ridurre la dose al di sotto di 1,5 mg/ m2.
For patients who experience Grade 3 or 4 diarrhoea, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day for subsequent courses (see section 4.4).
Nei pazienti che presentano diarrea di Grado 3 o 4, la dose deve essere ridotta di 0,4 mg/ m2/ die nei cicli successivi (vedere paragrafo 4.4).
Patients with Grade 2 diarrhoea may need to follow the same dose modification guidelines.
Per i pazienti con diarrea di Grado 2 può essere necessario seguire le stesse lineeguida nella modifica della dose.
Dosage in renally impaired patients Patients with small cell lung carcinoma who participated in oral topotecan clinical trials had a serum creatinine less than or equal to 1.5 mg/ dl (133 µmol/ l) or a creatinine clearance of greater than or equal to 60 ml/ min.
Dosaggio in pazienti con insufficienza renale I pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule che hanno partecipato agli studi clinici con topotecan orale avevano una creatinina sierica uguale o inferiore a 1,5 mg/ dl (133 micromoli/ l) o una clearance della creatinina uguale o maggiore di 60 ml/ min.
Dosing recommendations for patients receiving oral topotecan with Clcr less than 60 ml/ min have not been established (see section 4.4).
Non sono state definite raccomandazioni per il dosaggio nei pazienti con Clcr inferiore a 60 ml/ min che ricevono topotecan orale(vedere paragrafo 4.4).
Dosage in hepatically impaired patients Pharmacokinetics of HYCAMTIN capsules have not been specifically studied in patients with impaired hepatic function.
Dosaggio in pazienti con insufficienza epatica La farmacocinetica di HYCAMTIN capsule non è stata studiata in modo specifico nei pazienti con insufficienza della funzionalità epatica.
There are insufficient data available with HYCAMTIN capsules to make a dose recommendation for this patient group (see section 4.4).
Non sono disponibili dati sufficienti con HYCAMTIN capsule per raccomandare un dosaggio per questo gruppo di pazienti (vedere paragrafo 4.4).