qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
ris indicated in Table 1:
Nella Tabella 1 sono indicate alcune linee guida orientative per l’ impiego delle dosi iniziali pre-pasto di
ho
za
Initial Dose per Approximate
iniziale per approssimativa pasto UI
Number of 1 mg
1 mg
ut
riz
30 to 39.9 kg 40 to 59.9 kg
30 – 39,9 kg
1 mg per meal 2 mg per meal
1 mg per pasto
- -
6 UI
ra
to
60 to 79.9 kg
60 – 79,9 kg
3 mg per meal
3 mg per pasto
80 to 99.9 kg
80 – 99,9 kg
4 mg per meal
4 mg per pasto
14 IU 16 IU
14 UI
n
2
Approximate Guidelines for Initial, Pre-Meal EXUBERA Dose (based on patient lo
Linee guida orientative per la dose iniziale pre-pasto di EXUBERA (calcolata sulla base del peso corporeo del paziente). pi
A 1 mg blister of inhaled insulin is approximately equivalent to 3 IU of subcutaneously injected fast- tn
Un blister da 1 mg di insulina per inalazione corrisponde a circa 3 UI di insulina umana ad azione rapida n
acting human insulin.
per via sottocutanea.
A 3 mg blister of inhaled insulin is approximately equivalent to 8 IU of subcutaneously injected fast-acting human insulin.
Un blister da 3 mg di insulina per inalazione corrisponde a circa 8 UI di insulina umana ad azione rapida per via sottocutanea.
Table 1 above presents the approximate IU dose of fast-acting human insulin for initial, pre-meal EXUBERA doses in mg. uc
Nella tabella 1 sono riportate le dosi orientative per no
Therefore, EXUBERA should be used with caution in patients of low body weight.
Pertanto, EXUBERA deve essere utilizzato con cautela in pazienti con basso peso corporeo.
The use of od
Non è e
EXUBERA in patients requiring dose titrations of less than 1 mg is not recommended (see section 4.4). pr
raccomandato l’ uso di EXUBERA in pazienti che richiedono titolazioni di dosaggio inferiori ad 1 mg al
anticipated exercise. in
(vedere paragrafo 4.4). in
During intercurrent respiratory illness (e. g. bronchitis, upper respiratory tract infections) close monitoring of blood glucose concentrations and dose adjustment may be required on an individual ic
L’ aggiustamento della dose può essere necessario in base al tipo di pasto ed alla composizione in nutrienti, al momento della giornata (maggior fabbisogno di insulina al mattino), alla concentrazione di ic
basis (see section 4.4). ed
glucosio ematico prima del pasto, ad un esercizio fisico recente o previsto. ed
For further details on how to use the insulin inhaler refer to the instructions for use (IFU).
In presenza di malattia respiratoria intercorrente (p. es. bronchite, infezioni della alte vie respiratorie) può essere necessario un attento monitoraggio delle concentrazioni di glucosio ematico ed un aggiustamento della dose su base individuale (vedere paragrafo 4.4).
Hepatic and renal impairment
Insufficienza epatica e renale
In patients with hepatic or renal impairment insulin requirements may be diminished.
Nei pazienti con insufficienza epatica o renale il fabbisogno di insulina può essere diminuito.
Long-term safety of inhaled human insulin has not been established in paediatric patients with diabetes and its use is therefore not recommended in patients under 18 years of age (see section 5.2).
La sicurezza a lungo termine dell’ insulina umana per inalazione non è stata stabilita nei pazienti diabetici in età pediatrica e pertanto il suo utilizzo non è raccomandato nei pazienti di età inferiore ai 18 anni (vedere paragrafo 5.2).
3 Elderly
3 Anziani
75 years of age is limited.
L’ esperienza con l’ insulina per inalazione in pazienti di età ≥ 75 anni è limitata.
Experience with inhaled insulin in patients with congestive heart failure is very limited and its use is therefore not recommended in such patients where lung function is significantly compromised.
L’ esperienza con l’ insulina per inalazione in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia è molto limitata e pertanto il suo impiego non è raccomandato in questi pazienti quando la funzionalità polmonare è significativamente compromessa.
ed Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti (vedere paragrafo 6.1).
ris Hypoglycaemia.
to Ipoglicemia.
ho Patients must not smoke during therapy with EXUBERA and must have stopped smoking at least 6 months prior to starting EXUBERA therapy.
za I pazienti non devono fumare durante la terapia con EXUBERA e devono avere smesso di fumare almeno 6 mesi prima di iniziare il trattamento con EXUBERA.
If a patient starts or resumes smoking, EXUBERA must be discontinued immediately due to the increased risk of hypoglycaemia and an alternative treatment
Se un paziente inizia a fumare o riprende a
ut utilised (see section 5.2).
riz fumare, l’ impiego di EXUBERA deve essere interrotto immediatamente a causa del maggior rischio di ipoglicemia e dovrà essere utilizzato un trattamento alternativo (vedere paragrafo 5.2).
ra Poorly controlled, unstable, or severe asthma.
to Asma scarsamente controllata, instabile o grave.
4.4 Special warnings and precautions for use
au Broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) grave (stadio III o IV Gold).
n
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego ù pi
Severe (GOLD stage III or IV) Chronic obstructive pulmonary disease (COPD). lo Patients started on EXUBERA must receive comprehensive instructions in the use of the inhaler (see IFU).
I pazienti che iniziano il trattamento con EXUBERA devono ricevere istruzioni esaustive sull’ uso dell’ inalatore (vedere le “ Istruzioni per l’ Uso”).
Patients should inhale the insulin powder from the mouthpiece in one slow and steady o
I pazienti devono inalare la polvere di insulina dal boccaglio mediante un’ inalazione lenta e costante.
A consistent and tn
I pazienti devono quindi trattenere il respiro per 5 n
standard inhalation technique should be employed to ensure both optimal and consistent drug delivery. uc
Deve essere utilizzata una tecnica di inalazione uniforme e standard no
Patients should avoid exposing the product to high moisture or relative humidity conditions e. g. a steamy bathroom, when taking their dose. od
per garantire un rilascio del farmaco ottimale e costante.
If the insulin inhaler is inadvertently exposed to extremely moist conditions during use this usually pr
I pazienti devono evitare di esporre il prodotto a condizioni di elevata o relativa umidità (p. es. una stanza da bagno con molto vapore) quando assumono il farmaco. e al
leads to a subsequent decreased insulin dose delivered from the inhaler.
In in
In this case, the Insulin Release Unit (IRU) must be changed prior to the next inhalation (see section 6.6). al
questo caso, l’ Unità di Rilascio d’ Insulina (URI) deve essere sostituita prima della successiva inalazione (vedere paragrafo 6.6). ic
Dosing in
Dosaggio ed
Transferring a patient to another type or brand of insulin should be done under strict medical ic
M
Therefore three 1 mg unit dose blisters should not be M
L’ inalazione consecutiva di tre blister divisibili per dose unitaria da 1 mg causa una maggior esposizione all’ insulina rispetto all’ inalazione di un blister divisibile per dose unitaria da 3 mg.
substituted for one 3 mg unit dose blister (see sections 2, 4.2 and 5.2).
Pertanto, tre blister divisibili per dose unitaria da 1 mg non devono essere utilizzati per sostituire un blister divisibile per dose unitaria da 3 mg (vedere paragrafi 2, 4.4 e 5.2).
If the 3 mg blister is temporarily unavailable, two 1 mg blisters should be substituted and blood glucose monitored closely.
Se il blister da 3 mg non è temporaneamente disponibile, si devono utilizzare due blister da 1 mg ed il livello di glucosio deve essere attentamente monitorato.
A 1 mg blister of inhaled insulin is approximately equivalent to 3 IU of subcutaneously injected fast- acting human insulin.
4 Un blister da 1 mg di insulina per inalazione corrisponde a circa 3 UI di insulina umana ad azione rapida per via sottocutanea.
The use of EXUBERA in patients requiring dose titrations of less than 1 mg is not recommended (see section 4.2).
Non è raccomandato l’ uso di EXUBERA in pazienti che richiedono titolazioni di dosaggio inferiori ad 1 mg (vedere paragrafo 4.2).
4 Hypoglycaemia
Ipoglicemia
Hypoglycaemia, in general the most frequent undesirable effect of insulin therapy including EXUBERA and many oral antidiabetic agents, may occur if the insulin dose is too high in relation to the insulin requirement.
L’ ipoglicemia, l’ effetto indesiderato generalmente più frequente durante la terapia con insulina, inclusa la terapia con EXUBERA e con molti farmaci antidiabetici orali, può verificarsi se il dosaggio di insulina è troppo alto in relazione al fabbisogno di insulina.
Severe hypoglycaemic attacks, especially if recurrent, may lead to neurological damage.
Attacchi ipoglicemici gravi, soprattutto se ricorrenti, possono causare danni neurologici.
Prolonged or severe hypoglycaemic episodes may be life threatening.
Episodi ipoglicemici prolungati o gravi possono costituire un pericolo di vita.
Symptoms of hypoglycaemia usually occur suddenly.
to I sintomi dell’ ipoglicemia di solito si verificano all’ improvviso.
They may include cold sweats, cool pale skin, fatigue, nervousness or tremor, anxiousness, unusual tiredness or weakness, confusion, difficulty in concentration, drowsiness, excessive hunger, vision changes, headache, nausea and palpitation.
Possono includere sudore freddo, cute fredda e pallida, affaticamento, nervosismo o tremore, ansia, stanchezza o debolezza insolita,
ed Severe hypoglycaemia may lead to unconsciousness and/ or convulsions and may result in temporary or permanent impairment of brain function or even death.
Gravi episodi di ipoglicemia possono causare perdita di coscienza e/ o convulsioni e possono determinare una compromissione temporanea o permanente della funzionalità
ris Hypoglycaemia can generally be corrected by immediate carbohydrate intake.
Per poter
In order to be able to take action immediately, patients should carry glucose with them at all times.
to essere in grado di agire immediatamente, i pazienti devono sempre portare con loro del glucosio.
ho Omission of a meal or unplanned, strenuous physical exercise may lead to hypoglycaemia.
au L’ omissione di un pasto o un’ attività fisica non pianificata ed intensa può causare ipoglicemia.
ut experience a change in their usual warning symptoms of hypoglycaemia and should be advised
Nei pazienti con un controllo della glicemia notevolmente migliorato, ad esempio con una terapia insulinica intensiva, può verificarsi un cambiamento dei sintomi premonitori comuni dell’ ipoglicemia ù ed i pazienti dovranno quindi essere informati. pi
Usual warning symptoms may disappear in patients with longstanding diabetes.
I sintomi premonitori comuni dell’ ipoglicemia possono scomparire in pazienti con diabete di lunga durata. n no
A few patients who have experienced hypoglycaemic reactions after transfer from animal source insulin to human insulin have reported that early warning symptoms of hypoglycaemia were less pronounced or different from those experienced with their previous insulin. lo
Alcuni pazienti che hanno avuto reazioni ipoglicemiche dopo essere passati dall’ insulina di origine animale all’ insulina umana hanno segnalato che i primi sintomi premonitori dell’ ipoglicemia erano meno pronunciati o differivano da quelli riportati con la precedente insulina. e
Before travelling between different time zones, the patient should be advised to consult the doctor, o
Prima di viaggiare verso aree geografiche con diverso fuso orario, si dovrà consigliare al paziente di al
since this may mean that the patient has to take insulin and meals at different times. tn
contattare il medico, perché questo può significare che il paziente deve assumere l’ insulina ed i pasti ad orari diversi. in
Inadequate dosage or discontinuation of treatment especially in insulin-dependant diabetics, may lead to hyperglycaemia and diabetic ketoacidosis; conditions which are potentially lethal. uc
L’ assunzione di una dose inadeguata o l’ interruzione del trattamento, soprattutto in pazienti insulino- ic
When used with other antidiabetic agents, the dose of each agent should be carefully adjusted to od
dipendenti, può causare iperglicemia e chetoacidosi diabetica, condizioni che possono essere fatali. ed
determine the optimal dose required to achieve the desired pharmacological effect. pr
M
Insulin requirements may be altered during intercurrent conditions such as illness, emotional disturbances, or stress. al
Il fabbisogno di insulina può essere alterato in presenza di condizioni intercorrenti quali malattie, disturbi emotivi o stress.
Pulmonary Safety in
Sicurezza polmonare
Underlying respiratory disorders ic
Malattie respiratorie di base
EXUBERA should not be used in patients with lung disease such as asthma and COPD, as there are ed
EXUBERA non deve essere utilizzato in pazienti con malattie polmonari come asma e BPCO perché i dati a supporto di un impiego sicuro in questi pazienti non sono sufficienti.
The concomitant use of bronchodilators such as salbutamol may increase the absorption of EXUBERA and may therefore increase the risk of hypoglycaemia when used to relieve acute respiratory symptoms (see section 4.5).
5 L’ impiego concomitante di broncodilatatori come salbutamolo, quanto impiegati per alleviare i sintomi respiratori acuti (vedere paragrafo 4.5), può aumentare l’ assorbimento di EXUBERA e quindi anche il rischio di ipoglicemia.
Respiratory
Apparato respiratorio
Bronchospasm may rarely occur.
Raramente può verificarsi broncospasmo.
Any patients experiencing such a reaction should discontinue EXUBERA and seek medical evaluation immediately.
Qualsiasi paziente che riporti questa reazione deve interrompere il trattamento con EXUBERA e consultare immediatamente il medico.
Re-administration of EXUBERA requires a careful risk evaluation, and may only be done under close medical monitoring with appropriate clinical facilities.
La ripresa del trattamento con EXUBERA richiede un’ attenta valutazione dei rischi e può essere effettuata solo con un attento monitoraggio medico in strutture clinicamente adeguate.
5 Decline in pulmonary function
Riduzione della funzionalità polmonare
In clinical trials small but consistent treatment group differences in decline of pulmonary function (particularly Forced Expiratory Volume in one second (FEV1)) favouring comparator treated subjects have been observed.
to Negli studi clinici sono state osservate differenze lievi ma costanti tra i gruppi di trattamento nella riduzione della funzionalità polmonare (in particolare del Volume Espiratorio Forzato in un secondo
In clinical studies of up to two years duration, there was no accelerated decline beyond 3-6 months.
Negli studi clinici della durata fino a due anni, non è stata osservata una riduzione rapida oltre 3-6 mesi.
These small treatment group differences resolved within 6 weeks upon discontinuation after 2 years of treatment (see sections 4.8 and 5.1).
Queste lievi differenze tra i gruppi di trattamento si sono risolte entro 6 settimane dall’ interruzione del trattamento che durava da 2 anni (vedere paragrafi 4.8 e
All patients initiated on EXUBERA should have a baseline lung function examination (e. g. spirometry to measure FEV1).
In tutti i pazienti che iniziano il trattamento con EXUBERA deve essere effettuato un esame della
ed baseline FEV1 < 70% predicted have not been established and the use of inhaled human insulin in this population is not recommended.
L’ efficacia e la sicurezza dell’ insulina umana per inalazione in pazienti con previsto FEV1 < 70% al basale non sono state stabilite au e l’ uso dell’ insulina umana per inalazione in questa popolazione di pazienti non è raccomandato.
A follow-up lung function measurement is recommended after the first 6 months of therapy.
Si raccomanda una misurazione di follow-up della funzionalità polmonare dopo i primi 6 mesi di terapia.
If at 6 months a decline of < 15% FEV1 is observed, spirometry should be
Se a distanza di 6 mesi si osserva una riduzione del FEV1 < 15%, la spirometria deve essere ripetuta dopo un ù anno di trattamento e poi a scadenza annuale.
If at 6 months a decline of 15-20% or > 500ml from baseline lung function is observed, spirometry should be repeated after 3 months.
funzionalità polmonare del 15 %-20% o > 500 ml rispetto al basale, la spirometria deve essere ripetuta dopo 3 mesi. n
ho In patients with a confirmed (i. e. at least two consecutive tests, 3 to 4 weeks apart) FEV1 decline of > 20% from baseline, EXUBERA therapy should be discontinued and the patient monitored as
Nei pazienti con riduzione confermata del FEV1 > 20% rispetto al basale (almeno due test consecutivi no
There is no experience with the reinstitution of EXUBERA therapy in patients
eseguiti a distanza di 3-4 settimane) la terapia con EXUBERA deve essere interrotta ed il paziente deve essere monitorato come clinicamente indicato.
ra whose lung function recovers.
La ripresa della terapia con EXUBERA non è stata sperimentata in pazienti in cui la funzionalità polmonare è migliorata. e
Patients developing dyspnoea while treated with EXUBERA should be examined for pulmonary or
I pazienti che presentano dispnea in corso di trattamento con EXUBERA devono essere esaminati per al
ge cardiac causes.
identificare le cause di origine polmonare o cardiaca.
Where pulmonary oedema is present, or there is a clinically relevant reduction in pulmonary function, EXUBERA should be discontinued and the patient switched to injectable insulin. n Intercurrent Respiratory Illness lo
In presenza di edema polmonare o di una riduzione della funzionalità polmonare clinicamente rilevante, il trattamento con EXUBERA deve essere interrotto e in
EXUBERA has been administered to patients with intercurrent respiratory illness (e. g. bronchitis, o
sostituito da un trattamento con insulina iniettabile. ic
upper respiratory tract infections) during clinical trials.
Durante gli studi clinici, EXUBERA è stato somministrato a pazienti con malattia respiratoria intercorrente (p. es. bronchite, infezioni delle alte vie respiratorie).
Increased risk of hypoglycaemia or poor tn
In caso di malattia respiratoria M
During intercurrent respiratory illness close monitoring of blood glucose concentrations and dose adjustment may be required on an individual basis (see section 4.2).
intercorrente (vedere paragrafo 4.2) possono essere necessari un attento monitoraggio delle concentrazioni di glucosio ematico ed un aggiustamento del dosaggio da effettuare su base individuale.
There is no experience with EXUBERA in patients with pneumonia. uc
Non vi sono esperienze sull’ uso di EXUBERA in pazienti con polmonite.
In clinical trials of Exubera, there have been 6 newly diagnosed cases of primary lung malignancies pr
6 Ex-fumatori
among Exubera-treated patients, and 1 newly diagnosed case among comparator treated patients.
Nel corso degli studi clinici condotti con Exubera, sono stati segnalati 6 casi di nuova diagnosi di tumori polmonari primari nei pazienti in trattamento con Exubera ed 1 caso di nuova diagnosi tra i pazienti del gruppo di confronto.
There has also been 1 post-marketing report of a primary lung malignancy in an Exubera-treated patient.
Inoltre, nella fase post-marketing è stato segnalato 1 caso di tumore polmonare primario in un paziente in trattamento con Exubera.
In controlled clinical trials of Exubera, the incidence of new primary lung cancer per 100 al
Negli studi clinici controllati condotti con Exubera, l’ incidenza di casi di tumore polmonare primario di nuova diagnosi su 100 pazienti-anno esposti al farmaco in studio è stata dello 0,130 (5 casi su 3800 pazienti-anno) per i pazienti in trattamento con Exubera e dello 0,025 (1 caso su 3900 pazienti-anno) per i pazienti del gruppo di confronto.
patient-years of study drug exposure was 0.130 (5 cases over 3800 patient-years) for Exubera-treated patients and 0.03 (1 case over 3900 patient-years) for comparator-treated patients.
Il numero di casi era troppo esiguo per determinare se l’ insorgenza di questi eventi sia correlata ad Exubera.
There were too few in
Tutti i pazienti ai quali è stato diagnosticato un tumore polmonare avevano una precedente storia di tabagismo.
cases to determine whether the emergence of these events is related to Exubera.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d' interazione
diagnosed with lung cancer had a prior history of cigarette smoking. ed
to Alcune sostanze influenzano il metabolismo del glucosio e possono richiedere un aggiustamento del
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction M
za dosaggio di insulina.
A number of substances affect glucose metabolism and may require dose adjustment of insulin.
Le sostanze che possono aumentare l' effetto ipoglicemizzante e la suscettibilità all' ipoglicemia includono:
Substances that may enhance the blood-glucose lowering effect and increase susceptibility to hypoglycaemia include oral antidiabetic agents, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, monoamino oxidase (MAO) inhibitors, non-selective beta-blocking agents, salicylates and sulphonamide antibiotics.
riz farmaci antidiabetici orali, inibitori dell’ enzima di conversione dell’ angiotensina (ACE), inibitori delle monoaminossidasi (MAO), beta-bloccanti non selettivi, salicilati e antibiotici sulfamidici.
Administration of salbutamol prior to EXUBERA may result in increased insulin absorption (see section 5.2).
to La somministrazione di salbutamolo prima dell’ impiego di EXUBERA può determinare un maggiore assorbimento di insulina (vedere paragrafo 5.2). au La somministrazione di fluticasone prima dell’ impiego di EXUBERA non sembra alterare l’ assorbimento di insulina (vedere paragrafo 5.2). ù Il fumo aumenta notevolmente la velocità ed il grado di assorbimento di EXUBERA, mentre in pi
6 Administration of fluticasone prior to EXUBERA does not appear to affect insulin absorption (see section 5.2).
soggetti non fumatori l’ esposizione al fumo passivo riduce la velocità ed il grado di assorbimento di EXUBERA (vedere paragrafi 4.3 e 5.2). n
Active smoking greatly enhances whereas passive exposure to tobacco smoke in non-smokers decreases the rate and extent of absorption of EXUBERA (see sections 4.3 and 5.2).
Sostanze che possono ridurre l' effetto ipoglicemizzante includono: corticosteroidi, danazolo, contraccettivi no
Substances that may reduce the blood-glucose lowering effect include corticosteroids, danazol, oral contraceptives, thyroid hormones, growth hormone, sympathomimetic agents and thiazides.
orali, ormoni tiroidei, ormone della crescita, agenti simpaticomimetici e tiazidici.
Octreotide/ lanreotide may both decrease or increase insulin requirements.
Ocreotide/ lanreotide possono entrambi ridurre o aumentare il fabbisogno di insulina.
ed Beta-blocking agents may mask the symptoms of hypoglycaemia.
I beta-bloccanti possono mascherare i sintomi dell’ ipoglicemia.
Alcohol may intensify and prolong the hypoglycaemic effect of insulin.
l’ effetto ipoglicemizzante dell’ insulina. al
ris Administration of EXUBERA 10 minutes prior to administration of salbutamol did not affect the bronchodilatory response to salbutamol in non-diabetic subjects with mild-moderate asthma.
La somministrazione di EXUBERA 10 minuti prima della somministrazione di salbutamolo non ha in
ho Other drugs that may alter pulmonary absorption or lung permeability have not been studied.
alterato la risposta broncodilatatoria al salbutamolo in soggetti non diabetici con asma da lieve a moderata. ic
Caution should be exercised with concomitant use of
Non sono stati studiati i farmaci che possono alterare l’ assorbimento polmonare o la permeabilità ed
ra EXUBERA and such drugs.
M
There is no clinical experience with EXUBERA use in pregnancy.
Non esistono dati clinici relativi all’ utilizzo di EXUBERA in gravidanza.
Inhaled insulin frequently induces insulin antibodies, the risk of which to the foetus is not known.
L’ insulina per inalazione induce frequentemente la formazione di anticorpi anti-insulina, con un rischio sconosciuto per il feto.
Therefore, EXUBERA should not be used during pregnancy.
Pertanto, EXUBERA non deve essere utilizzato durante la gravidanza.
When an EXUBERA treated patient becomes pregnant appropriate lo subcutaneous insulin should be substituted for inhaled insulin. o
Quando una paziente in trattamento con EXUBERA rimane incinta, l’ insulina per inalazione deve essere sostituita da un’ adeguata terapia insulinica.
Breast-feeding women may require adjustments in insulin dose and diet. tn
Nelle donne che allattano può essere necessario un aggiustamento del dosaggio insulinico e della dieta.
4.7 Effects on ability to drive and use machines uc
7 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull' uso di macchinari
As with other insulins, the patient 'ability to concentrate and react may be impaired as a result of s hypoglycaemia.
Come per le altre insuline, la capacità del paziente di concentrarsi e reagire può risultare compromessa dall' ipoglicemia.
This may constitute a risk in situations where these abilities are of special importance od
Questo può costituire un rischio quando queste capacità sono di particolare importanza (per es. guida di veicoli o uso di macchinari).
The safety of EXUBERA alone, or in combination with subcutaneous insulin or oral agents has been al
La sicurezza di EXUBERA somministrato da solo o in associazione all’ insulina per via sottocutanea o in associazione ad agenti orali è stata valutata in studi clinici condotti su oltre 2700 pazienti adulti con diabete di tipo 1 o 2, di cui oltre 1975 erano stati trattati per più di 6 mesi e oltre 745 per più di 2 anni.
evaluated in clinical studies of more than 2700 patients with type 1 or type 2 diabetes, including more than 1975 adults exposed for greater than 6 months and more than 745 adults for greater than 2 years. in ic ed M
Nella tabella sottostante sono elencate le reazioni segnalate negli studi clinici controllati condotti su oltre
7 The table below contains adverse reactions seen in controlled clinical studies including more than 1970 patients exposed to EXUBERA.
to 1970 pazienti trattati con EXUBERA.
Body System
za
Very
Sistema d’ organo
Common Common
Molto comune
Infections and Infestations
Non comune
(1/ 1000, < 1/ 100) Pharyngitis
(≥ 1/ 1.000, 1 < / 100)
Metabolism and Nutritional Disorders
riz Infezioni e infestazioni
Respiratory,
Alterazioni del metabolismo e della
Cough
Ipoglicemia
Dyspnoea
nutrizione
Epistaxis
au
Thoracic and Mediastinal
Epistassi
Bronchospasm Wheezing
Alterazioni
ris
Tosse
Disorders
ù
Dry Throat
Dispnea
Dysphonia
Broncospasmo
Pharyngolaryngeal
Tosse Produttiva, dell’ apparato Sibilio respiratorio Irritazione alla Gola, respiratorio, del torace pi
ho Pain Tonsillar Disorder
Disfonia Secchezza della Gola e del mediastino Dolore Faringolaringeo n
Gastrointestinal Disorders
Disturbi delle Tonsille
Dry Mouth
Alterazioni
ra
no
General
Secchezza delle fauci
Chest Pain
dell’ apparato gastrointestinale Dolore al torace Disordini generali e e
Disorders and Administration
alterazioni del sito di somministrazione al in
In the overall clinical program, including uncontrolled extension studies, there were two lo reports of pleural effusion in which a treatment-related effect could not be excluded.
Nel programma clinico globale, inclusi gli studi non controllati di estensione, sono stati ic
Hypoglycaemia o tn
Ipoglicemia M
As with other insulins, hypoglycaemia was the most frequently observed undesirable effect in patients treated with EXUBERA. uc
Come con altre insuline, l’ effetto indesiderato più frequentemente osservato in pazienti in trattamento con EXUBERA è stato l’ ipoglicemia.
Cough od
Tosse
The cough tended to occur within seconds to minutes after insulin inhalation and was predominantly mild in severity.
La tosse si è verificata generalmente nel giro di alcuni secondi o minuti dopo l’ inalazione di insulina ed è stata principalmente di intensità da moderata a grave.
This cough decreased over time.
La tosse è diminuita con il passare del tempo.
One percent of patients discontinued EXUBERA pr
L’ 1% dei pazienti ha interrotto il trattamento con EXUBERA a causa della tosse.
Dyspnoea al in
8 Dispnea
The majority (> 95%) of dyspnoea was reported as mild to moderate.
La maggior parte dei casi di dispnea (> 95%) è stata di grado da lieve a moderato.
In EXUBERA treated subjects 0.4% discontinued treatment due to dyspnoea. ic
Nei soggetti trattati con EXUBERA lo 0,4% ha interrotto il trattamento a causa della dispnea.
Chest pain ed
Dolore al torace
A range of different chest symptoms were reported as treatment-related adverse reactions and were M
Una varietà di sintomi diversi localizzati al torace sono stati segnalati quali eventi correlati al trattamento e sono stati classificati come dolore al torace aspecifico.
The majority (> 95%) of these events was reported as mild to moderate.
La maggior parte di questi eventi (> 95%) è stata di intensità da lieve a moderata.
One subject in the EXUBERA and one in the comparator group discontinued treatment due to chest pain.
Un soggetto nel gruppo trattato con EXUBERA ed uno nel gruppo di confronto hanno interrotto il trattamento a causa del dolore al torace.
Importantly, the incidence of all-causality adverse events related to coronary artery disease, such as angina pectoris or myocardial infarction was not increased with the use of EXUBERA.
E’ importante segnalare che l’ incidenza delle reazioni avverse dovute a tutte le cause e correlate a coronaropatia, come angina pectoris o infarto del miocardio, non è aumentata con l’ uso di EXUBERA.
8 Other reactions
to Altre reazioni
FEV1 decline
za Riduzione del FEV1
Small treatment group differences in decline of FEV1 were observed in the EXUBERA group relative to comparator therapy.
riz Sono state osservate differenze lievi nella riduzione del FEV1 nel gruppo in trattamento con EXUBERA a favore del gruppo di confronto.
Discontinuation of EXUBERA therapy after 2 years resulted in resolution of treatment group differences within 6 weeks (see sections 4.4 and 5.1).
to risoluzione delle differenze tra i gruppi di trattamento nel giro di 6 settimane (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
A decline from baseline in FEV1 of > 15% occurred in 1.3% of EXUBERA-treated type 1 subjects
au Una riduzione del FEV1 ≥ 15% rispetto al basale si è verificata nell’ 1,3% dei soggetti con diabete di tipo 1 trattati con EXUBERA e nel 5% dei soggetti con diabete di tipo 2 trattati con EXUBERA. ù Anticorpi anti-insulina pi
ed and in 5.0% of EXUBERA-treated type 2 subjects.
Gli anticorpi anti-insulina possono svilupparsi con tutti i trattamenti a base di insulina, incluso EXUBERA.
In clinical
frequentemente e i livelli medi degli anticorpi anti-insulina erano più elevati nei pazienti passati dal no
ho trials, insulin antibodies developed more frequently and mean levels of insulin antibodies were higher in patients who switched their subcutaneous human insulin to EXUBERA compared to subjects who remained on subcutaneous human insulin.
trattamento con insulina umana sottocutanea ad EXUBERA rispetto ai soggetti rimasti in trattamento con insulina umana sottocutanea.
ut diabetes compared to type 2 diabetes and plateaued within 6-12 months of exposure in both groups.
I livelli degli anticorpi anti-insulina erano maggiori nei pazienti con diabete di tipo 1 rispetto a quelli con diabete di tipo 2 ed hanno raggiunto il plateau dopo 6-12 mesi di esposizione in entrambi i gruppi.
ra No clinical significance of these antibodies has been identified.
Non è stata identificata alcuna significatività clinica per questi e
Hypersensitivity reactions
anticorpi. al
n
Reazioni di ipersensibilità in
As with other insulins, generalised allergic reactions may occur very rarely.
Come per le altre insuline, si possono verificare molto raramente delle reazioni allergiche ic
Such reactions to insulin or the excipients may, for example, be associated with generalised skin reactions, angio-oedema, bronchospasm, hypotension and shock and may be life-threatening (see section 4.4 Respiratory). lo
Tali reazioni all’ insulina o agli eccipienti possono, per esempio, essere associate a reazioni cutanee generalizzate, angioedema, broncospasmo, ipotensione e shock e possono costituire ed
Oedema and refraction abnormalities of the eye o tn
M
Insulin therapy may cause sodium retention and oedema.
Edema e alterazioni della rifrazione dell’ occhio La terapia a base di insulina può causare ritenzione di sodio ed edema.
Refraction abnormalities of the eye may occur upon initiation of insulin therapy.
Alterazioni della rifrazione dell’ occhio possono verificarsi all’ inizio della terapia con insulina.
These effects are usually transitory. uc
Questi effetti sono generalmente transitori.
4.9 Overdose od
4.9 Sovradosaggio
Hypoglycaemia may occur as a result of an excess of insulin relative to food intake, energy expenditure or both. pr
L’ ipoglicemia può manifestarsi per un eccesso di insulina dovuto all’ assunzione di cibo, al dispendio di energia o ad entrambi.
Mild episodes of hypoglycaemia usually can be treated with oral carbohydrates.
Generalmente gli episodi di ipoglicemia di grado lieve possono essere trattati con l’ assunzione orale di carboidrati.
Adjustments in drug dosage, meal patterns, or exercise may be needed. al
Un aggiustamento del dosaggio del farmaco, degli schemi alimentari o dell’ esercizio fisico possono rendersi necessari.
Glucose ic
9 Gli episodi più gravi quali coma, convulsioni o alterazione neurologica possono essere trattati con glucagone (0,5-1 mg) somministrato per via intramuscolare/ sottocutanea o con glucosio concentrato per via endovenosa.
must also be given intravenously, if the patient does not respond to glucagon within 10 to 15 minutes. ed
Se il paziente non risponde al glucagone entro 10-15 minuti bisogna somministrare il glucosio per via endovenosa.
M
Quando il paziente ha ripreso coscienza si raccomanda l’ assunzione orale di carboidrati al fine di evitare una ricaduta.
Pharmacotherapeutic group:
to Categoria farmacoterapeutica:
Medicinal products used in diabetes, ATC code:
Farmaci per il diabete, Codice ATC:
9 Mode of Action
za Meccanismo d’ azione
Human insulin lowers blood glucose and promotes anabolic effects as well as decreasing catabolic effects, increases the transport of glucose into cells as well as the formation of glycogen in the muscles and the liver, and improves pyruvate utilisation.
L’ insulina umana riduce il glucosio ematico e promuove gli effetti anabolici diminuendo gli effetti
It inhibits glycogenolysis and gluconeogenesis, increases lipogenesis in the liver and adipose tissue and inhibits lipolysis.
riz catabolici, aumenta il trasporto di glucosio alle cellule nonché la formazione di glicogeno nei muscoli e nel fegato e migliora l’ utilizzo del piruvato.
It also promotes the uptake of amino acids into cells and promotes protein synthesis and enhances the uptake of potassium into cells.
Inoltre, essa promuove la captazione di
Inhaled human insulin, like fast-acting insulin analogues, has a more rapid onset of glucose lowering
to aminoacidi all’ interno delle cellule e la sintesi proteica ed intensifica la captazione di potassio all’ interno delle cellule. au L’ insulina umana per inalazione, come gli analoghi dell’ insulina ad azione rapida, possiede una più rapida insorgenza dell’ attività ipoglicemizzante rispetto all’ insulina umana solubile somministrata per via ù sottocutanea.
ed activity compared to subcutaneously administered soluble human insulin.
L’ insulina umana per inalazione possiede una durata dell’ attività ipoglicemizzante pi
Inhaled human insulin has a duration of glucose lowering activity comparable to subcutaneously administered fast-acting human insulin and longer than fast-acting insulin analogues (see Figure 1).
comparabile a quella dell’ insulina umana ad azione rapida somministrata per via sottocutanea e maggiore di quella degli analoghi dell’ insulina ad azione rapida (vedere Figura 1). n no
ris ho SC Lispro (18 U) Mean GIR (% of Maximum)
Lispro SC (18 U) Exubera (6 mg) Insulina Umana GIR media (% del Livello
Exubera (6mg)
e
ra Human Insulin (18 U)
ad azione rapida (18 U) al in ic Massimo)
Time (min) o
Tempo (min) M
Mean Glucose Infusion Rate (GIR) Normalised to GIRmax for Each Subject Treatment Versus Time in Healthy Volunteers. uc
Media del tasso di infusione di glucosio (GIR) normalizzata a GIRmax per ogni soggetto in trattamento rispetto al tempo rilevato nei volontari sani.
maximum effect is exerted approximately 2 hours after inhalation.
Quando l’ insulina umana viene inalata, l’ attività ipoglicemizzante compare entro 10-20 minuti e l’ effetto massimo è esercitato approssimativamente 2 ore dopo l’ inalazione.
The duration of action lasts approximately 6 hours. pr
La durata dell’ azione è approssimativamente di 6 ore.
In subjects with type 1 or type 2 diabetes, inhaled human insulin has a faster onset of glucose lowering effect in the early hours after dosing when compared with subcutaneously administered fast- al
Nei soggetti con diabete di tipo 1 o di tipo 2, l’ insulina umana per inalazione possiede un effetto ipoglicemizzante più rapido nelle prime ore dopo la somministrazione se confrontato a quello dell’ insulina umana ad aziona rapida somministrata per via sottocutanea.
The intra-subject variability of glucose lowering activity of inhaled human insulin was generally ic
10 La variabilità tra soggetti dell’ attività ipoglicemizzante dell’ insulina umana per inalazione è stata generalmente comparabile a quella dell’ insulina umana ad aziona rapida somministrata per via sottocutanea nei soggetti con diabete mellito di tipo 1 e di tipo 2.
Use of inhaled human insulin is associated with an increase in frequency, and levels of insulin M
L’ uso di insulina umana per inalazione è associato ad un aumento della frequenza e dei livelli degli anticorpi anti-insulina.
In a prospective exploratory 6 month study in subjects with type 1 diabetes, alterations in the glucose pharmacodynamics with inhaled human insulin were not observed.
Nel corso di uno studio prospettico esplorativo della durata di 6 mesi condotto su pazienti affetti da diabete di tipo 1 non sono state osservate alterazioni della farmacodinamica del glucosio con insulina umana per inalazione.
Information on Clinical Trials
Informazioni sugli Studi Clinici
Controlled clinical trials in type 1 or type 2 diabetes have shown that EXUBERA achieves and maintains effective glycaemic control comparable to subcutaneously administered fast-acting human insulin.
Gli studi clinici controllati sul diabete di tipo 1 e di tipo 2 hanno dimostrato che EXUBERA raggiunge e mantiene un controllo glicemico efficace comparabile a quello dell’ insulina umana ad aziona rapida.
10 Type 1 Diabetes
to Diabete di tipo 1
In clinical trials in type 1 diabetes, patients using a regimen of EXUBERA in combination with long- or intermediate-acting insulin had similar reductions in HbA1c compared with patients taking subcutaneous insulin alone.
za Negli studi clinici sul diabete di tipo 1, i pazienti che seguivano uno schema terapeutico con EXUBERA in combinazione ad insulina a lunga durata o a durata intermedia, avevano mostrato diminuzioni simili di
The percentage of patients who achieved a goal of HbA1c < 7.0% was comparable between the treatment groups.
La percentuale di pazienti che avevano raggiunto l’ obiettivo di HbA1c < 7,0% era comparabile tra i gruppi in trattamento.
Fasting plasma glucose levels were significantly lower in patients treated with regimens including EXUBERA compared with those treated with subcutaneously administered fast-acting human insulin only regimens.
to I livelli di glucosio plasmatico a digiuno erano significativamente inferiori nei pazienti trattati con schemi terapeutici che includevano EXUBERA rispetto ai pazienti trattati solo con schemi terapeutici a base di au insulina ad azione rapida per via sottocutanea.
ed Type 2 Diabetes
Diabete di tipo 2 ù pi
ris Patients in a clinical trial for type 2 diabetes, who used a regimen of EXUBERA in combination with long- or intermediate-acting insulin, had similar changes in HbA1c compared with patients treated
In uno studio clinico sul diabete di tipo 2, i pazienti che seguivano uno schema terapeutico con EXUBERA in combinazione con insulina a lunga durata o a durata intermedia, avevano mostrato cambiamenti simili di HbA1c rispetto ai pazienti trattati solo con insulina per via sottocutanea. n no
ho with subcutaneous insulin alone.
Negli studi clinici condotti su pazienti con diabete di tipo 2 non sufficientemente controllati solo con e
Fasting plasma glucose levels were significantly lower in patients treated with EXUBERA regimens compared with those treated with subcutaneous insulin.
agenti orali, i pazienti che seguivano uno schema terapeutico con EXUBERA da solo o in combinazione al
ut ra In clinical trials involving patients with type 2 diabetes not sufficiently controlled with oral agents alone, patients using a regimen of EXUBERA alone or in combination with oral agents, had greater improvements in HbA1c compared with patients treated with oral agents alone.
con agenti orali, avevano mostrato miglioramenti dei valori di HbA1c superiori a quelli riportati nei pazienti trattati solo con agenti orali.
In most of these
Nella maggior parte di questi studi le percentuali di pazienti che in
ge studies the percentages of patients achieving HbA1c < 7.0% were higher for patients using a regimen including EXUBERA compared to patients on oral agents alone.
Il glucosio ic
Fasting plasma glucose was similar n to or lower in patients using a regimen including EXUBERA compared to patients treated with oral agents alone.
Nei pazienti con diabete di tipo 2 ed
In patients with type 2 diabetes sufficiently controlled with oral agents the glycaemic lo control was not further improved by inhaled insulin.
sufficientemente controllati con farmaci orali, il controllo glicemico non è migliorato ulteriormente con il trattamento con insulina per inalazione.
FEV1 decline o tn
M
Randomised, open label parallel group studies were conducted to examine FEV1 changes following initiation of EXUBERA therapy in type 1 and 2 subjects.
Riduzione del FEV1 Sono stati condotti studi randomizzati, in aperto a gruppi paralleli per esaminare le variazioni del FEV1 dopo l’ inizio del trattamento con EXUBERA in soggetti con diabete di tipo 1 e 2.
Small uc
Sia i soggetti in trattamento con EXUBERA sia quelli del gruppo di confronto hanno riportato riduzioni della funzionalità polmonare nel corso di questi studi clinici (Figure 2 e 3).
treatment group differences (favouring comparator) in change from baseline of 0.034L in type 1 and 0.039L in type 2 occurred after 2 years of therapy. od
Le lievi differenze tra i gruppi di trattamento (a favore del gruppo di confronto) sono state osservate rispetto al basale dopo 2 anni di terapia:
A decline from baseline in FEV1 of > 15% occurred in 1.3% of EXUBERA-treated and 1.0% of pr
0,034 L nei soggetti con diabete di tipo 1 e 0,039 L in quelli con diabete di tipo 2.
comparator-treated type 1 subjects and in 5.0% of EXUBERA-treated and 3.4% of comparator-treated type 2 subjects. al in ic ed M
Una riduzione del FEV1 ≥ 15% rispetto al basale nei soggetti con diabete di tipo 1 si è verificata nell’ 1,3% dei soggetti trattati con EXUBERA e nell’ 1,0% dei soggetti nel gruppo di confronto; nei soggetti con diabete di tipo 2 la riduzione si è verificata nel 5,0% per i soggetti trattati con EXUBERA e nel 3,4% per il gruppo di confronto.
11 0 .3 IN H 0 .2 5 C o m p ar a to r 0 .2 0 .1 5 Change from Baseline in FEV1 (L)
11
0 .1 0 .0 5 0
Insulina
- 0 .0 5
IN H
(Mean +/ - SD)
0 ,2 5 Confronto C o m p a ra to r 0 ,2 0 ,1 5 0 ,1 0 ,0 5 0 (Media +/ - DS)
- 0 .1
- 0 ,0 5
- 0 .1 5
- 0 ,1
ed
- 0 ,1 5
Visit (weeks)
riz Visite (settimane)
ut N=Number of Subjects at Baseline, week 12, week 24, week 36, week 48, week 60, week 72,
72, sett.
ra week 84, week 96, LOCF.
84,
INH N= 236, 231, 233, 233, 235, 235, 226, 217, 208, 236.
Insulina per inalazione N= 236, 231, 233, 233, 235, 235, 226, 217, 208, 236.
Comparator N= 253, 238, 252, 248, 252, 249, 230, 224, 216, 253.
Confronto N= 253, 238, 252, 248, 252, 249, 230, 224, 216, 253.
Observed Cha
au ________________________________________________________________________________ Figura 2.
nge from Baseline in FEV1 (L) in patients with type 1 diabetes mellitus.
Variazione del FEV1 (L) osservata rispetto al basale in pazienti con diabete mellito di tipo 1. ù pi
INH Washout
Insulina per inalazione INH n
0.25 Change from Baseline in FEV1 (L)
Confronto Confronto Variazione del FEV1 (L) rispetto al basalee
0.2 0.15 0.1 0.05 (Mean +/ - SD)
Washout INH insulina per inalazione Washout di 0.3 0.25 0.2 0.15 0.1 (Media +/ - DS)
od
0.05 e
0 -0.05 -0.1 -0.15 pr
-0.1 -0.15 -0.2 in
-0.2 -0.25 -0.3 -0.35 al
-0.25 -0.3 -0.35 ic
-0.4 -0.45
-0.4 -0.45
in
ed
Comparative Phase
Fase di confronto
Washout Phase
Fase di washout
Visit (weeks) N=Number of Subjects at Baseline, week 52, week 104, week +6, week +12. ed
104, sett. +6, week +12.
INH and INH washout N=158, 155, 143, 139, 123.
INH e washout INH =158, 155, 143, 139, 123.
Comparator N=145, 143, 125, 129, 120.
Confronto N=145, 143, 125, 129, 120. ______________ Figura 3.
M
Variazione del FEV1 (L) osservata rispetto al basale in pazienti con diabete mellito di tipo 2.
In Phase 2/ 3 trials, 9 out of 2498 subjects treated with EXUBERA were discontinued from trials due to a decline in pulmonary function whose end of study FEV1 showed a decline of ≥ 15% from baseline.
12 Negli studi di fase 2/ 3, 9 soggetti su 2498 trattati con EXUBERA hanno interrotto il trattamento a causa di una riduzione della funzionalità polmonare che alla fine dello studio presentava una riduzione del FEV1 ≥ 15% rispetto al basale.
These subjects experienced an average decrease in FEV1 of 21% (range 16%-33%) from baseline and were treated with EXUBERA for an average of 23 months.
Questi soggetti hanno riportato una riduzione media del FEV1 del 21% (intervallo 16 %-33%) rispetto al basale e sono stati trattati con EXUBERA per una media di 23 mesi.
6 of these discontinued subjects underwent follow-up pulmonary function testing.
Sei di questi soggetti che hanno interrotto il trattamento sono stati sottoposti ad un follow-up con test della funzionalità polmonare.
Of these patients, 5 exhibited a significant improvement in FEV1 following discontinuation of therapy and one subject did not decrease further from the end of study value.
Di questi pazienti, 5 hanno evidenziato un miglioramento significativo del FEV1 a seguito di interruzione della terapia ed in un soggetto, alla fine del trattamento, non è stata rilevata una ulteriore riduzione di questo valore.
No further information is available for the remaining 3 subjects who discontinued.
Non sono disponibili ulteriori informazioni per i restanti 3 soggetti che hanno interrotto il trattamento.
12 FEV1 reversibility
Reversibilità del FEV1
In type 1 subjects, resolution of small treatment group differences (0.010L favouring comparator) occurred within 2 weeks of EXUBERA cessation following 12 weeks of therapy.
Nei soggetti con diabete di tipo 1, la risoluzione di differenze lievi tra i gruppi di trattamento (0,010 L
In type 2 subjects, resolution of small treatment group differences (0.039L favouring comparator) occurred within 6 weeks of EXUBERA cessation following 2 years of therapy (Figure 3).
za differenze lievi tra i gruppi di trattamento (0,039 L a favore del gruppo di confronto) si è verificata entro 6 settimane dalla fine del trattamento con EXUBERA dopo un trattamento di 2 anni (Figura 3).
In a smaller group (n=36) of mixed type 1 and 2 subjects treated with EXUBERA for > 36 months, cessation of therapy resulted in a mean FEV1 increase of 0.036L over the subsequent 6 months.
In un gruppo più piccolo misto (n=36) di soggetti con diabete di tipo 1 e 2 trattati con EXUBERA per
5.2 Pharmacokinetic properties
to 5.2 Proprietà farmacocinetiche
ed Absorption
au Assorbimento
ris Inhaled human insulin is delivered by the pulmonary route.
L’ insulina umana per inalazione viene rilasciata per via polmonare.
Inhaled human insulin is absorbed as rapidly as fast-acting insulin analogues and more rapidly than subcutaneously administered fast-acting
Nei soggetti sani e nei soggetti con ù diabete di tipo 1 e di tipo 2, l’ insulina umana per inalazione viene assorbita alla stessa velocità degli pi
ho human insulin in healthy subjects and in subjects with type 1 or type 2 diabetes (see Figure 4).
analoghi dell’ insulina ad azione rapida e più velocemente dell’ insulina umana ad azione rapida somministrata per via sottocutanea (vedere Figura 4). n no Variazione del valore campione della concentrazione di insulina
ut ra 80
80
EXUBERA (4mg)
70 Exubera (4 mg) e