qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
FOIL FOR THE BLISTER PACK (OUTER) FOR THE VIAL
PELLICOLA PER IL BLISTER (ESTERNO) PER il flaconcino
Intraosseous use.
Uso intraosseo.
METHOD OF ADMINISTRATION
2 MODO DI SOMMINISTRAZIONE
Do not open before use.
Non aprire prima dell’ utilizzo.
14 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
15 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
VIAL
flaconcino
Osigraft 3.3 mg, powder for suspension for implantation eptotermin alfa
Osigraft 3,3 mg, polvere per sospensione per impianto eptotermin alfa
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effect not listed in this leaflet,
- Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
What Osigraft is and what it is used for 2.
Che cos’ è Osigraft e a che cosa serve 2.
Before you use Osigraft 3.
Prima di usare Osigraft 3.
How to use Osigraft 4.
Come usare Osigraft 4.
Possible side effects 5 How to store Osigraft 6.
Come conservare Osigraft 6.
WHAT OSIGRAFT IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È OSIGRAFT E A CHE COSA SERVE
Osigraft contains eptotermin alfa, a bone morphogenetic protein that induces new bone formation as part of the healing process.
Osigraft contiene eptotermin alfa, una proteina ossea morfogenetica, che induce la formazione di nuovo tessuto osseo nell' ambito del processo di guarigione.
Osigraft is used in the treatment of nonunion (fractures which have failed to heal) of tibia of at least 9 month duration, secondary to trauma (following injury), in skeletally mature patients, in cases where previous treatment with autograft (transplanted bone from your hip) has failed or use of autograft is not feasible.
Osigraft trova impiego neltrattamento di fratture secondarie a trauma (conseguenti ad un trauma) che non si siano consolidate a distanza di almeno 9 mesi, in pazienti dallo scheletro formato, nei casi in cui il trattamento con innesto di osso autologo (trapianto di osso dall’ anca del paziente stesso) non abbia funzionato oppure in cui l’ innesto di osso autologo non sia possibile.
BEFORE YOU USE OSIGRAFT
PRIMA DI USARE OSIGRAFT
Do not use Osigraft
Non usi Osigraft
- If you are allergic to eptotermin alfa or collagen, the other ingredient of Osigraft.
- In caso di allergia all’ eptotermin alfa o al collagene, eccipiente di Osigraft.
- If you are skeletally immature (still growing).
- In pazienti dallo scheletro non ancora formato (ancora in fase di crescita).
- If you have an autoimmune disease (disease arising from or directed against your own tissues),
- Se si è affetti da un disordine autoimmune (malattia derivante da o che affligge i tessuti),
including rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, Sjögren’ s syndrome and dermatomyositis/ polymyositis.
compresi artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, sindrome di Sjögren e dermatomiosite/ polimiosite.
- If you have active infection at the site of non-union (inflammation and drainage at the site of
- Se vi è un’ infezione in corso nella zona di mancata consolidazione (infiammazione e drenaggio
injury) or active systemic infection.
nella sede della ferita) oppure se sussiste un’ infezione sistemica.
- If your doctor determines that you have inadequate skin coverage (at the fracture site) and
- Se il medico ritiene che vi sia insufficiente cute per ricoprire la sede della frattura o insufficiente
inadequate blood supply at the non-union site.
apporto di sangue al luogo della mancata consolidazione.
- For application to vertebral (spine) fractures.
Per applicazioni in caso di fratture della colonna vertebrale.
- For treating non-union resulting from pathological (disease-related) fractures, metabolic bone
- Nel trattamento di mancata consolidazione dovuta a fratture patologiche (associate a malattia),
disease or tumours.
malattie ossee metaboliche o tumori.
- When there are any tumours in the area of the non-union site.
- In presenza di tumori in prossimità del luogo di mancata consolidazione.
- If you are receiving chemotherapy, radiation treatment or immunosuppression
- Se sono in corso trattamenti di chemioterapia, radioterapia o immunosoppressione.
Take special care with Osigraft The following are precautions for use of Osigraft to be discussed with your doctor.
Faccia attenzione con Osigraft soprattutto Le seguenti precauzioni circa l’ uso di Osigraft andranno discusse con il medico.
Osigraft does not aid in the support of weight and does not stabilise the fracture.
Osigraft non aiuta nel sostenere il peso e non stabilizza la frattura.
Therefore, it should be used with internal or external bone fixation devices.
Pertanto, deve essere usato insieme a dispositivi per la fissazione ossea interni od esterni.
However, external fixation may not provide
Tuttavia, la fissazione esterna può non fornire immobilizzazione sufficiente.
Motion in the non-union site may prevent the fracture healing process.
Il movimento al luogo di mancata consolidazione può interrompere la 18 guarigione.
Experience from controlled clinical trials is limited to stabilisation of the tibial non-union site (lower leg) using intramedullary nailing (internal fixation device).
L’ esperienza tratta da studi clinici controllati è limitata alla stabilizzazione della frattura non consolidata della tibia (la parte inferiore della gamba) mediante chiodi intramidollari (dispositivi per la fissazione interna).
Locking intramedullary nails have been used in the majority of cases.
Nella maggior parte dei casi si sono usati chiodi intramidollari bloccanti.
Use of Osigraft does not guarantee repair; additional surgeries may be required.
L’ uso di Osigraft non garantisce il risanamento né esclude la possibilità di ulteriori interventi chirurgici.
Any material dislodged from the non-union site can cause bone formation (ectopic ossification) in the surrounding tissues with potential complications.
Qualsiasi materiale dislocatosi da un luogo di mancata consolidazione può causare la formazione di osso (ossificazione ectopica) nei tessuti circostanti, con possibili complicanze.
Special care must be taken to prevent any leakage of Osigraft due to irrigation, defective closure of surrounding tissue or inadequate haemostasis (control of bleeding).
Si deve prestare particolare attenzione ad evitare qualsiasi tipo di spandimento di Osigraft dovuto ad irrigazione, chiusura inadeguata dei tessuti circostanti o insufficiente emostasi (controllo del sanguinamento).
However, no association with clinical outcome or adverse event could be observed in clinical studies.
Tuttavia, negli studi clinici non si è osservata alcuna associazione con i risultati clinici o con gli eventi avversi.
Anti-OP-1 antibodies have the ability to neutralize the in vitro biological activity of at least BMP-6.
Gli anticorpi anti-OP-1 possiedono la capacità di neutralizzare l’ attività biologica in vitro almeno di BMP-6.
Therefore, upon re- administration of Osigraft, a risk of developing autoimmunity towards the endogenous BMP proteins may exit.
La somministrazione ripetuta di Osigraft potrebbe comportare pertanto il rischio di sviluppare un’ autoimmunità nei confronti delle proteine BMP endogene.
Using other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Uso di Osigraft con altri medicinali Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
Pregnancy and breast-feeding Osigraft should not be used during pregnancy unless the benefits outweigh the risks to the foetus.
Gravidanza e allattamento Osigraft non deve essere impiegato in gravidanza ad eccezione dei casi in cui i benefici per il feto superino i rischi.
Women of child-bearing potential should inform their surgeon of the possibility of pregnancy prior to treatment with Osigraft.
Le donne in età fertile devono informare il medico dell’ eventualità di una gravidanza prima di iniziare il trattamento con Osigraft.
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception up to at least 12 months after treatment.
Si deve consigliare alle donne in età fertile di utilizzare dei metodi contraccettivi efficaci per almeno 12 mesi dalla fine del trattamento.
Do not breast-feed your baby during Osigraft therapy.
Non allatti il suo bambino durante il trattamento con Osigraft.
In animal studies, excretion of IgG class anti- OP-1 antibodies into milk has been shown.
Gli studi sugli animali hanno dimostrato l’ escrezione di anticorpi anti-OP-1 di classe IgG nel latte.
As human IgG is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-feed during Osigraft therapy.
Dal momento che l’ IgG umana viene escreta nel latte materno e il potenziale rischio per il nascituro non è noto, le donne non devono allattare durante il trattamento con Osigraft.
If you are nursing you should use Osigraft only if your treating physician considers the benefits outweigh the risks.
Se sta allattando dovrebbe utilizzare Osigraft solo nel caso in cui il medico curante ritenga che i benefici superino i rischi.
Driving and using machines Not relevant
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non pertinente.
Important information about some of the ingredients of Osigraft Do not use Osigraft if you have a known hypersensitivity to collagen.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Osigraft Non utilizzi Osigraft in caso di ipersensibilità accertata verso il collagene.
18 Treatment requires a single surgery.
COME USARE OSIGRAFT 19 Per il trattamento è sufficiente un solo intervento chirurgico.
Depending on the size of the defect (gap of bone break), more than a single 1g unit of Osigraft may be required.
Può essere necessario utilizzare più di una singola unità da 1 g di Osigraft a seconda delle dimensioni del difetto osseo nella frattura.
The maximum human dose should not exceed 2 vials (2g) since its effectiveness in the treatment on non-unions with gaps requiring higher doses has not been established.
La dose massima nell’ uomo non deve superare le 2 fiale (2 g) perché l’ efficacia nel trattamento di mancate consolidazioni che richiedano dosi più elevate non è stata provata.
Osigraft is administered by your doctor during your surgery.
Osigraft viene somministrato dal chirurgo durante l’ intervento.
It is placed directly at the defect (injury) site in contact with the prepared bone surface.
Viene posizionato direttamente sul luogo del difetto (la frattura), dopo aver appositamente preparato la superficie ossea.
The surrounding soft tissues (muscle and skin) are then closed around the implant.
I tessuti molli circostanti (muscoli e cute) vengono successivamente richiusi attorno all' impianto.
You will be asleep during this procedure.
Il paziente sarà addormentato/ a durante l’ intervento.
The following are directions for the use of Osigraft by your doctor.
I seguenti orientamenti sull’ uso di Osigraft sono per il medico.
Lift the plastic flip-top and remove the crimp from the vial.
Sollevare il coperchio in plastica e togliere la protezione dalla fiala.
The edges of the crimp are sharp and may cut or damage gloves.
Maneggiare con cura la protezione della fiala, i cui bordi sono affilati e possono tagliare o danneggiare i guanti.
Aligning your thumb with the internal gap of the stopper, pry up the edge of the stopper.
Allineando il pollice con lo spazio interno del tappo, fare leva sul bordo del tappo per sollevarlo.
Once the vacuum is broken, remove the vial stopper while holding the vial upright to prevent loss of product.
Una volta eliminato il sottovuoto, togliere il tappo della fiala tenendo quest’ ultima diritta, per evitare perdite di prodotto.
Do not insert a needle through the stopper.
Non inserire un ago attraverso il tappo.
Puncture of the stopper with a needle may result in particles of stopper material contaminating Osigraft.
Perforando il tappo si rischia la contaminazione del prodotto medicinale con le particelle del materiale del tappo.
Reconstitute Osigraft with 2 to 3 ml of sterile 9 mg/ ml sodium chloride solution for injection (0.9% w/ v) prior to use.
Ricostituire Osigraft prima dell’ uso con 2-3 ml di soluzione sterile per iniezione di cloruro di sodio a 9 mg/ ml (0,9% p/ v).
Once the implant is prepared it should be used immediately.
Una volta preparato, l’ impianto deve essere utilizzato immediatamente.
When reconstituted, Osigraft has the consistency of wet sand, which facilitates its implantation and placement at bone site defects.
Quando ricostituito, Osigraft assume la consistenza della sabbia bagnata, il che ne facilita l’ impianto e la collocazione sulle sedi dei difetti ossei.
Any unused Osigraft should be disposed together with surgical waste in accordance with local requirements.
Smaltire i materiali non utilizzati assieme ai rifiuti chirurgici in conformità ai requisiti locali.
Debride fibrous, necrotic or sclerotic tissue and appropriately decorticate bone so that Osigraft is in direct contact with bleeding bone and viable osseous tissue.
Sbrigliare il tessuto fibroso, necrotico o sclerotico e decorticare l' osso in maniera appropriata affinché Osigraft ricostituito si trovi a diretto contatto con l’ osso sanguinante e con tessuto osseo vitale.
Provide adequate haemostasis to ensure that material is not dislodged from the surgical site.
Accertarsi che vi sia adeguata emostasi affinché il materiale non si distacchi dalla sede chirurgica.
Irrigate as necessary prior to the implantation of Osigraft.
Irrigare secondo necessità prima dell' impianto di Osigraft.
Where practical, surgical manipulations to the site should be completed prior to product implantation.
Se possibile, completare tutte le manipolazioni chirurgiche della sede prima di impiantare Osigraft.
The amount of Osigraft used should approximate the size of the bone defect.
La quantità di Osigraft usata dovrebbe approssimarsi alle dimensioni del difetto osseo.
Remove excess fluid if necessary by suctioning adjacent to the implant site or carefully blotting the area with sterile sponge.
Asportare il fluido in eccesso, se necessario, aspirando in prossimità della sede dell' impianto, oppure tamponando con attenzione l' area interessata con l' ausilio di una spugna sterile.
Close soft tissues around the defect containing Osigraft using suture material of choice.
Chiudere i tessuti molli che circondano il difetto ora contenente Osigraft, usando il materiale di sutura di preferenza.
After closure of the soft tissues around the defect, irrigate field, if necessary to remove any product, which may have become dislodged during soft tissue closure.
Dopo aver richiuso i tessuti molli attorno al difetto, irrigare il campo se ciò risulta necessario per asportare eventuali residui di prodotto staccatisi nel corso della chiusura dei tessuti molli.
Like all medicines, Osigraft can have side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Osigraft può avere effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Administration of Osigraft requires surgery.
La somministrazione di Osigraft richiede un intervento chirurgico.
Adverse events following such surgery and not specifically associated with the product may include wound infection, osteomyelitis (infection of the bone), complications of mechanical support (such as the metal rod or plate used for stabilisation), bleeding at the wound site, failure of the wound to heal, nausea, fever and pain.
Gli eventi avversi che possono insorgere in seguito ad un intervento chirurgico ma che non sono necessariamente associati al prodotto possono includere infezione della ferita, osteomielite (infezione dell’ osso), complicanze del supporto meccanico (quali lo stelo metallico o la placca utilizzati per la stabilizzazione), emorragia anella sede della ferita, mancata rimarginazione della ferita, nausea, febbre e dolore.
However, there were no differences in the incidence of these adverse events compared with patients who received bone autograft (transplanted bone) instead of Osigraft, except in the case of osteomyelitis (infection of the bone) for which the incidence of osteomyelitis was statistically higher in the autograft group.
Fa eccezione il caso dell’ osteomielite (infezione dell’ osso), che ha mostrato un’ incidenza statisticamente maggiore nel gruppo dei pazienti che hanno ricevuto un innesto di osso autologo.
In clinical studies, the following undesirable effects have been reported as related to Osigraft discoloration of the wound site, erythema (redness of the skin), tenderness, and swelling over the implant site, and heterotopic ossification / myositis ossificans (bone formation outside of the fracture area).
I seguenti eventi indesiderati sono stati riscontrati negli studi clinici e sono stati associati a Osigraft: scolorimento della ferita, eritema (rossore cutaneo), sensibilità e gonfiore nella sede dell’ impianto, ossificazione eterotopica e miosite ossificante (formazione ossea all’ esterno dell’ area della frattura).
None of these events were classified as serious.
Nessuno di questi eventi è stato classificato come serio.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effect not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico
HOW TO STORE OSIGRAFT
COME CONSERVARE OSIGRAFT
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Osigraft fuori della portata e della vista dei bambini.
Store in a refrigerator at (2°C - 8°C) Keep the blister pack in the outer carton
Conservare in frigorifero (2º - 8°ºC) Tenere il blister nell’ imballaggio esterno
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements
Il prodotto non utilizzato ed i rifiuti derivanti da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità ai requisiti locali.
Do not use after the expiry date which is stated on the label.
Non usi Osigraft dopo la data di scadenza riportata sull’ etichetta.
The expiry date refers to the last day of that month.
La data di scadenza si riferisce all’ ultimo giorno del mese indicato
What Osigraft contains The active substance is eptotermin alfa (3.3 mg in 1 g of powder), produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells.
Cosa contiene Osigraft Il principio attivo è eptotermin alfa (3,3 mg in 1g di polvere), prodotto nelle cellule Ovariche di Criceto Cinese (CHO) mediante la tecnologia del DNA ricombinante.
The other ingredient is vacuum dried bovine collagen, (1 g of powder in a vial).
Descrizione dell’ aspetto di Osigraft e contenuto della confezione
What Osigraft looks like and contents of the pack Osigraft is supplied as white to off-white powder packaged in an amber colored glass vial (pack size of 1) within a blister pack, comprised of a plastic tray and lid, in a carton.
21 Osigraft viene fornito come polvere di colore variabile dal bianco al bianco avorio, in flaconcini di vetro color ambra (1 per confezione), all' interno di una vaschetta blister comprendente un contenitore ed un coperchio di plastica, contenuta a sua volta in una scatola di cartone.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Howmedica International S. de R.
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio e produttore(i) Howmedica International S. de R.
20 This leaflet was last approved in {MM/ YYYY}.
Questo foglio è stato approvato l’ ultima volta il MM/ AAAA
What is OSSEOR?
Che cos’ è OSSEOR?
OSSEOR is a medicine containing the active substance strontium ranelate.
OSSEOR è un farmaco contenente il principio attivo ranelato di stronzio.
It is available as 2-g sachets containing yellow granules, which are made up into an oral suspension.
È disponibile in bustine da 2 g contenenti un granulato di colore giallo per sospensione per somministrazione orale.
What is OSSEOR used for?
Per che cosa si usa OSSEOR?
OSSEOR is used to treat osteoporosis (a disease that makes bones fragile) in postmenopausal women to reduce the risk of vertebral (spine) and hip fractures.
OSSEOR è indicato per il trattamento dell’ osteoporosi (una malattia che rende fragili le ossa) in donne in post-menopausa per ridurre il rischio di fratture vertebrali e dell’ anca.
How is OSSEOR used?
Come si usa OSSEOR?
OSSEOR is taken as one sachet once a day.
La dose raccomandata di OSSEOR è di una bustina una volta al giorno.
The contents of the sachet are made up into a suspension in a glass of water and drunk just after being prepared.
Il contenuto della bustina deve essere assunto dopo sospensione in un bicchier d’ acqua, immediatamente dopo la sua preparazione.
OSSEOR should be taken at least two hours after food, milk, milk products or calcium supplements, preferably at bedtime.
OSSEOR deve essere assunto almeno due ore dopo l’ ingestione di cibo, latte, latticini e supplementi di calcio, preferibilmente al momento di andare a letto.
OSSEOR is intended for long-term use.
OSSEOR è destinato a un impiego a lungo termine.
Patients should receive calcium or vitamin D supplements if they are not getting enough from their diet.
Le pazienti in trattamento con OSSEOR dovrebbero ricevere un supplemento di calcio o vitamina D se il loro apporto con la dieta è insufficiente.
How does OSSEOR work?
Come agisce OSSEOR?
Osteoporosis happens when not enough new bone grows to replace the bone that is naturally broken down.
L’ osteoporosi si manifesta quando il vecchio tessuto osseo, che si degenera naturalmente, non viene sostituito con sufficiente tessuto nuovo.
Gradually, the bones become thin and fragile, and more likely to break (fracture).
Gradualmente, le ossa diventano sottili e fragili, e aumentano di conseguenza le probabilità che si verifichino fratture.
Osteoporosis is more common in women after the menopause, when the levels of the female hormone oestrogen fall.
L’ osteoporosi è più comune nelle donne dopo la menopausa, quando calano i livelli dell’ ormone femminile estrogeno.
The active substance in OSSEOR, strontium ranelate, acts on the bone structure.
Il principio attivo di OSSEOR, il ranelato di stronzio, agisce sulla struttura ossea.
Once in the gut, strontium ranelate releases strontium, which is similar to calcium and, like calcium, is absorbed into the bone.
Una volta raggiunto l’ intestino, il ranelato di stronzio rilascia stronzio, una sostanza simile al calcio e che, come il calcio, viene assorbita dalle ossa.
The mechanism of action of strontium is not fully understood but it stimulates bone formation and reduces bone breakdown.
Il meccanismo di azione dello stronzio non è del tutto noto, ma riduce la distruzione dell’ osso e stimola la formazione di tessuto osseo.
How has OSSEOR been studied?
Quali studi sono stati effettuati svolti su OSSEOR?
OSSEOR has been studied in almost 7,000 postmenopausal elderly women in two large studies.
OSSEOR è stato esaminato nell’ ambito di due grandi studi condotti su circa 7 000 donne anziane in post-menopausa.
Nearly a quarter of the patients were over 80 years of age.
Quasi un quarto delle pazienti aveva un’ età superiore agli 80 anni.
The first study included 1,649 women with osteoporosis who already had vertebral fractures and the second included over 5,000 women whose osteoporosis affected the hip region in the thighbone.
Il primo studio ha interessato 1 649 donne con osteoporosi con precedenti fratture vertebrali, mentre il secondo studio è stato effettuato su oltre 5 000 donne con osteoporosi localizzata alla regione dell’ anca e al femore.
In both studies, the effects of OSSEOR were compared with those of placebo (a dummy treatment).
In entrambi gli studi l’ efficacia di OSSEOR è stata confrontata con un placebo (trattamento fittizio).
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Il principale parametro dell’ efficacia era la percentuale di pazienti che, nell’ arco di tre anni, sviluppava 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has OSSEOR shown during the studies?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged una nuova frattura vertebrale, per il primo studio, o una nuova frattura periferica (non vertebrale), per il secondo studio.
In the first study, OSSEOR was more effective than placebo in reducing the risk of new vertebral fractures.
Nel primo studio OSSEOR si è rivelato più efficace del placebo nel ridurre il rischio di nuove fratture vertebrali.
The risk was reduced by 41% over three years, with 21% of the 719 women who took OSSEOR developing a new vertebral fracture, compared with 33% of those 723 who took placebo.
Il rischio è stato ridotto del 41% nei tre anni di trattamento, durante i quali il 21% delle 719 donne trattate con OSSEOR ha sviluppato una nuova frattura vertebrale rispetto al 33% delle 723 pazienti trattate con placebo.
Overall, the results of the second study taken alone were insufficient to demonstrate a benefit of OSSEOR in preventing peripheral fractures.
Nel complesso, i risultati del secondo studio da soli non erano sufficienti per dimostrare i benefici di OSSEOR nella prevenzione delle fratture periferiche.
When looking only at women of 74 years of age or older with particularly weak thighbones, the results suggested a reduction of the risk of hip fractures with OSSEOR.
Se si considerano soltanto le donne di 74 anni di età con accentuata fragilità del femore, i risultati confermano una riduzione del rischio di frattura dell’ anca in caso di assunzione di OSSEOR.
When looking at results of the two studies taken together, fewer women in the OSSEOR group developed peripheral osteoporosis fractures at any site (including the hip) than in the placebo group (331 out of 3,295 with OSSEOR compared with 389 out of 3,256 for placebo).
Esaminando complessivamente i risultati di entrambi gli studi, un numero minore di donne del gruppo trattato con OSSEOR ha sviluppato fratture osteoporotiche periferiche in varie parti del corpo (compresa l’ anca) rispetto al gruppo trattato con il placebo (331 su 3 295 del gruppo OSSEOR rispetto a 389 su 3 256 del gruppo placebo).
This showed that the risk of fracture is reduced.
Ciò dimostra quindi una riduzione del rischio di frattura.
What is the risk associated with OSSEOR?
Qual è il rischio associato a OSSEOR?
The most common side effects with OSSEOR (seen in between 1 and 10 patients in 100) are headache, nausea (feeling sick), diarrhoea, loose stools, dermatitis (skin reactions) and eczema (flaky skin rash).
I più comuni effetti indesiderati rilevati con OSSEOR (osservati in un numero di pazienti compreso tra 1 e 10 su 100) sono mal di testa, nausea, diarrea, feci molli, dermatite (irritazione cutanea) ed eczema (eruzione cutanea con produzione di sottili scagliette di desquamazione).
For the full list of all side effects reported with OSSEOR, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con OSSEOR, si rimanda al foglio illustrativo.
OSSEOR should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to strontium ranelate or any of the other ingredients.
OSSEOR non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) al ranelato di stronzio o a uno qualsiasi degli altri ingredienti.
Why has OSSEOR been approved?
Perché è stato approvato OSSEOR?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that OSSEOR’ s benefits are greater than its risks for the treatment of postmenopausal osteoporosis to reduce the risk of vertebral and hip fractures.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di OSSEOR sono superiori ai suoi rischi nel trattamento dell’ osteoporosi postmenopausale per ridurre il rischio di fratture vertebrali e dell’ anca.
The Committee recommended that OSSEOR be given marketing authorisation.
Il comitato ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per OSSEOR.
Other information about OSSEOR:
Altre informazioni su OSSEOR:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union to LES LABORATORIES SERVIER for OSSEOR on 21 September 2004.
Il 21 settembre 2004 la Commissione europea ha rilasciato alla LES LABORATORIES SERVIER un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per OSSEOR, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for OSSEOR is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di OSSEOR cliccare qui.
Granules for oral suspension
Granulati per sospensione orale
sachet (paper/ PE/ alu)
bustina (carta/ PE/ all.)
14 sachets
14 bustine
28 sachets
28 bustine
56 sachets
56 bustine
84 sachets
84 bustine
100 sachets
100 bustine
OSSEOR 2 g granules for oral suspension
OSSEOR 2 g granulato per sospensione orale
Each sachet contains 2 g of strontium ranelate.
Ogni bustina contiene 2 g di ranelato di stronzio.
Excipient: also contains 20 mg of aspartame (E951).
Eccipiente: contiene inoltre 20 mg di aspartame (E 951)
Granules for oral suspension Yellow granules
Granulato per sospensione orale Granulato giallo
Treatment of postmenopausal osteoporosis to reduce the risk of vertebral and hip fractures (see section 5.1).
Trattamento dell’ osteoporosi postmenopausale per ridurre il rischio di fratture vertebrali e dell' anca (vedere paragrafo 5.1).
The recommended daily dose is one 2 g sachet once daily by oral administration.
La dose giornaliera raccomandata è di una bustina da 2 g una volta al giorno per somministrazione orale.
Due to the nature of the treated disease, strontium ranelate is intended for long-term use.
A causa della natura della patologia curata, il ranelato di stronzio è destinato per un impiego a lungo termine.
The absorption of strontium ranelate is reduced by food, milk and derivative products and therefore, OSSEOR should be administered in-between meals.
L’ assorbimento del ranelato di stronzio è ridotto dal cibo, dal latte e dai suoi derivati e, pertanto, OSSEOR deve essere somministrato nell' intervallo tra i pasti.
Given the slow absorption, OSSEOR should be taken at bedtime, preferably at least two hours after eating (see sections 4.5 and 5.2).
Dato il suo lento assorbimento, OSSEOR deve essere assunto al momento di andare a letto, preferibilmente almeno due ore dopo il pasto (vedere paragrafi 4.5 e 5.2).
The granules in the sachets must be taken as a suspension in a glass of water.
Il granulato delle bustine deve essere assunto dopo sospensione in un bicchiere d’ acqua.
Although in-use studies have demonstrated that strontium ranelate is stable in suspension for 24 hours after preparation, the suspension should be drunk immediately after being prepared.
Anche se gli studi relativi all' utilizzo hanno dimostrato che il ranelato di stronzio rimane stabile in sospensione nelle 24 ore successive alla preparazione, la sospensione deve essere bevuta immediatamente dopo la sua preparazione.
Patients treated with strontium ranelate should receive vitamin D and calcium supplements if dietary intake is inadequate.
Le pazienti in trattamento con ranelato di stronzio devono assumere supplementi di vitamina D e di calcio, se il loro apporto con la dieta è insufficiente.
Use in the elderly The efficacy and safety of strontium ranelate have been established in a broad age range (up to 100 years at inclusion) of postmenopausal women with osteoporosis.
Impiego negli anziani L’ efficacia e la sicurezza del ranelato di stronzio sono state dimostrate in un vasto campione di donne in postmenopausa di tutte le età (fino a 100 anni all' inclusione) affette da osteoporosi.
No dosage adjustment is required in relation to age.
Non è richiesto alcun adattamento posologico in relazione all’ età.
Use in renal impairment No dosage adjustment is required in patients with mild-to-moderate renal impairment (30-70 ml/ min creatinine clearance) (see section 5.2).
Il ranelato di stronzio non
Strontium ranelate is not recommended for patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min) (see sections 4.4 and 5.2).
2 è consigliato nelle pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/ min) (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
2 Use in hepatic impairment As strontium ranelate is not metabolised, no dosage adjustment is required in patients with hepatic impairment.
Impiego nell’ insufficienza epatica Poiché il ranelato di stronzio non viene metabolizzato, non è richiesto alcun adattamento posologico nelle pazienti con insufficienza epatica.
Use in children and adolescents OSSEOR is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Impiego nei bambini e negli adolescenti L’ uso di OSSEOR non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti, a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e efficacia.
In the absence of bone safety data in patients with severe renal impairment treated with strontium ranelate, OSSEOR is not recommended in patients with a creatinine clearance below 30 ml/ min (see section 5.2).
(vedere paragrafo 5.2).
In accordance with good medical practice, periodic assessment of renal function is recommended in patients with chronic renal impairment.
Nel rispetto di una buona pratica clinica, si raccomanda un controllo periodico della funzionalità renale nelle pazienti con insufficienza renale cronica.
Continuation of treatment with OSSEOR in patients developing severe renal impairment should be considered on an individual basis.
Il proseguimento della terapia con OSSEOR nelle pazienti che sviluppano una grave insufficienza renale deve essere valutato su base individuale.
In phase III placebo-controlled studies, strontium ranelate treatment was associated with an increase in the annual incidence of venous thromboembolism (VTE), including pulmonary embolism (see section 4.8).
Negli studi di fase III controllati verso placebo, il trattamento con il ranelato di stronzio è stato associato ad un incremento dell' incidenza annuale di tromboembolia venosa (TEV), inclusa l' embolia polmonare (vedere paragrafo 4.8).
The cause of this finding is unknown.
La causa di tale incremento è sconosciuta.
OSSEOR should be used with caution in patients at increased risk of VTE, including patients with a past history of VTE.
OSSEOR deve essere utilizzato con cautela nelle pazienti con aumentato rischio di TEV, incluse quelle pazienti con una pregressa TEV.
When treating patients at risk, or developing risk of VTE, particular attention should be given to possible signs and symptoms of VTE and adequate preventive measures taken.
Durante il trattamento di pazienti a rischio, o che possono sviluppare un rischio di TEV, deve essere prestata particolare attenzione ai possibili segni e sintomi di TEV e devono essere adottate adeguate misure preventive.
Strontium interferes with colorimetric methods for the determination of blood and urinary calcium concentrations.
Lo stronzio interferisce con i metodi colorimetrici per la determinazione delle concentrazioni ematiche ed urinarie del calcio.
Therefore, in medical practice, inductively coupled plasma atomic emission spectrometry or atomic absorption spectrometry methods should be used to ensure an accurate assessment of blood and urinary calcium concentrations.
Perciò, nella pratica clinica, devono essere usati metodi di spettrometria ad emissione atomica con plasma ad accoppiamento induttivo o di spettrometria ad assorbimento atomico per assicurare un’ accurata valutazione delle concentrazioni ematiche ed urinarie di calcio.
OSSEOR contains a source of phenylalanine, which may be harmful for people with phenylketonuria.
OSSEOR contiene una fonte di fenilalanina, che può essere pericolosa per le pazienti affette da fenilchetonuria.
Treatment with OSSEOR should be discontinued in case of serious allergic reaction.
Il trattamento con OSSEOR deve essere interrotto in caso di gravi reazioni allergiche.
Cases of severe hypersensitivity syndromes, including, in particular, drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS), sometimes fatal, have been reported with the use of OSSEOR (see section 4.8).
Casi di sindromi da ipersensibilità severa, incluso in particolare rash farmacologico con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), talvolta fatali, sono stati riportati in corso di trattamento con OSSEOR (vedere paragrafo 4.8).
The DRESS syndrome is characterised by rash, fever, eosinophilia and systemic involvement (e. g. adenopathy, hepatitis, interstitial nephropathy, interstitial lung disease).
La sindrome di DRESS è caratterizzata da rash, febbre, eosinofilia e coinvolgimento sistemico (ad es. adenopatia, epatite, nefropatia e pneumopatia interstiziali).
Time to onset was usually around 3-6 weeks and the outcome in most cases favourable upon discontinuation of OSSEOR and after initiation of corticosteroid therapy.
Il tempo di insorgenza è stato generalmente di circa 3-6 settimane e nella maggior parte dei casi il quadro clinico si è risolto con l’ interruzione del trattamento con OSSEOR e con l’ inizio di una terapia corticosteroidea.
Recovery could be slow and recurrences of the syndrome have been reported in some cases after discontinuation of corticosteroid therapy.
La guarigione può essere lenta e in alcuni casi sono state riportate ricadute della sindrome dopo interruzione della terapia con corticosteroidi.
Patients should be informed to stop OSSEOR immediately and permanently when a rash occurs and to seek medical advice.
Il paziente deve essere informato di interrompere il trattamento con OSSEOR immediatamente e in maniera definitiva quando insorge un rash e di consultare un medico.
Patients who have stopped treatment due to hypersensitivity reactions should not re-start therapy with OSSEOR.
I pazienti che hanno interrotto il trattamento con OSSEOR a seguito di reazioni da ipersensibilità non devono riprendere la terapia.
Food, milk and derivative products, and medicinal products containing calcium may reduce the bioavailability of strontium ranelate by approximately 60-70%.
Il cibo, il latte ed i suoi derivati, e le specialità medicinali contenenti calcio possono ridurre la biodisponibilità del ranelato di stronzio approssimativamente del 60 – 70%.
Therefore, administration of OSSEOR and such products should be separated by at least two hours (see section 5.2).
Pertanto, la somministrazione di OSSEOR e di tali prodotti deve essere distanziata di almeno due ore (vedere paragrafo 5.2).
It is therefore preferable to take
Uno studio clinico in vivo sulle interazioni farmacologiche ha dimostrato che l' assunzione di idrossidi di alluminio e magnesio, nelle due ore antecedenti o contemporaneamente al ranelato di stronzio, causava una lieve diminuzione nell' assorbimento del ranelato di stronzio (diminuzione del 20 – 25% dell' AUC), mentre l' assorbimento rimaneva praticamente inalterato quando l' antiacido veniva somministrato due ore dopo il ranelato di stronzio.
3 antacids at least two hours after OSSEOR.
E 'pertanto preferibile assumere gli antiacidi almeno due ore dopo l' assunzione di OSSEOR.
However, when this dosing regimen is impractical due to the recommended administration of OSSEOR at bedtime, concomitant intake remains acceptable.
Tuttavia, poiché l' assunzione di OSSEOR è consigliata al momento di coricarsi, quando questo schema posologico non è applicabile, l' assunzione contemporanea rimane accettabile.
As divalent cations can form complexes with oral tetracycline and quinolone antibiotics at the gastro- intestinal level and thereby reduce their absorption, simultaneous administration of strontium ranelate with these medicinal products is not recommended.
Poiché a livello gastrointestinale i cationi bivalenti possono formare un complesso scarsamente assorbibile con le tetracicline orali e con gli antibiotici chinolonici, è sconsigliata la somministrazione contemporanea di ranelato di stronzio con questi farmaci.
As a precautionary measure, OSSEOR treatment should be suspended during treatment with oral tetracycline or quinolone antibiotics.
Come misura precauzionale, l' assunzione di OSSEOR deve essere sospesa durante il trattamento con tetracicline orali o con antibiotici chinolonici.
No interaction was observed with oral supplementation of vitamin D.
Non è stata osservata alcuna interazione con la supplementazione orale di vitamina D.
These included: nonsteroidal anti-inflammatory agents (including acetylsalicylic acid), anilides (such as paracetamol), H2 blockers and proton pump inhibitors, diuretics, digoxin and cardiac glycosides, organic nitrates and other vasodilators for cardiac diseases, calcium channel blockers, beta blockers, ACE inhibitors, angiotensin II antagonists, selective beta-2 adrenoceptor agonists, oral anticoagulants, platelet aggregation inhibitors, statins, fibrates and benzodiazepine derivatives.
Nel corso degli studi clinici, non è stata dimostrata alcuna interazione clinica, né un significativo aumento dei livelli ematici di stronzio, con i farmaci che, nella pratica corrente, sono comunemente prescritti in concomitanza con OSSEOR, tra i quali: farmaci antinfiammatori non steroidei (compreso l’ acido acetilsalicilico), anilidi (come il paracetamolo), H2 bloccanti ed inibitori della pompa protonica, diuretici, digossina e glicosidi cardiaci, nitrati organici ed altri vasodilatatori per patologie cardiache, calcio-antagonisti, beta-bloccanti, ACE-inibitori, antagonisti dell’ angiotensina II, agonisti selettivi dei recettori beta-2-adrenergici, anticoagulanti orali, inibitori dell’ aggregazione piastrinica, statine, fibrati e derivati delle benzodiazepine.
OSSEOR is only intended for use in postmenopausal women.
OSSEOR è destinato esclusivamente alle donne in postmenopausa.
No clinical data on exposed pregnancies are available for strontium ranelate.
Per il ranelato di stronzio non sono disponibili dati clinici relativi a gravidanze esposte.
At high doses, animal studies have shown reversible bone effects in the offspring of rats and rabbits treated during pregnancy (see section 5.3).
Studi su animali hanno mostrato, ad alte dosi, effetti ossei reversibili nella prole di ratti e di conigli trattati durante la gravidanza (vedere paragrafo 5.3).
If OSSEOR is used inadvertently during pregnancy, treatment must be stopped.
Se OSSEOR è assunto inavvertitamente in gravidanza, il trattamento deve essere interrotto.
Strontium is excreted in milk.
Lo stronzio viene escreto nel latte.
Strontium ranelate should not be given to nursing women.
Il ranelato di stronzio non deve essere somministrato a donne che allattano.
Strontium ranelate has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Il ranelato di stronzio non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
OSSEOR has been studied in clinical trials involving nearly 8,000 participants.
OSSEOR è stato studiato in sperimentazioni cliniche che hanno coinvolto circa 8.000 persone.
Long-term safety has been evaluated in postmenopausal women with osteoporosis treated for up to 60 months with strontium ranelate 2 g/ day (n=3,352) or placebo (n=3,317) in phase III studies.
La sicurezza a lungo termine è stata valutata con studi di fase III, in donne in postmenopausa con osteoporosi, trattate fino a 60 mesi con 2 g/ die di ranelato di stronzio (n=3.352) o con placebo (n=3.317).
Mean age was 75 years at inclusion and 23% of the patients enrolled were 80 to 100 years of age.
L’ età media, al momento dell’ inclusione, era di 75 anni e il 23% delle pazienti arruolate aveva un' età compresa tra 80 e 100 anni.
Overall incidence rates for adverse events with strontium ranelate did not differ from placebo and adverse events were usually mild and transient.
I più comuni effetti indesiderati sono
The most common adverse events consisted of nausea and diarrhoea, which were generally reported at the beginning of treatment with no noticeable difference between groups afterwards.
4 stati nausea e diarrea, generalmente riferiti all’ inizio del trattamento, senza differenza apprezzabile tra i gruppi nelle fasi successive.
Discontinuation of therapy was mainly due to nausea (1.3% and 2.2% in the placebo and strontium ranelate groups respectively).
L' interruzione della terapia è dovuta principalmente alla nausea (1,3% e 2,2%, rispettivamente, nei gruppi placebo e ranelato di stronzio).
Adverse reactions, defined as adverse events considered at least possibly attributable to strontium ranelate treatment in phase III studies are listed below using the following convention (frequencies versus placebo): very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/10 ,000).
Gli eventi avversi, definiti come effetti indesiderati almeno possibilmente attribuibili al trattamento con il ranelato di stronzio, durante gli studi di fase III, sono elencati qui di seguito, usando la seguente convenzione (frequenza versus placebo): molto comune (> 1/ 10); comune (> 1/ 100, < 1/10); non comune (> 1/ 1.000, < 1/100); raro (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000); molto raro (< 1/ 10.000).
Nervous system disorders Common: headache (3.3% vs.
Patologie del sistema nervoso Comune: cefalea (3,3% vs.
Gastrointestinal disorders Common: nausea (7.1% vs.
Patologie gastrointestinali Comune: nausea (7,1% vs.
4.6%), diarrhoea (7.0% vs.
4,6%), diarrea (7,0% vs.
5.0%), loose stools (1.0% vs.
5,0%), feci molli (1,0% vs.
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: dermatitis (2.3% vs.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Comune: dermatite (2,3% vs.
2.0%), eczema (1.8% vs.
2,0%), eczema (1,8% vs.
1.4%)
1,4%)
4 There were no differences in the nature of adverse events between treatment groups regardless of whether patients were aged below or above 80 at inclusion.
Non sono state riscontrate differenze nella natura degli effetti indesiderati tra i gruppi di trattamento, a prescindere dal fatto che l' età dei pazienti fosse inferiore o superiore a 80 anni al momento dell’ inclusione.
In phase III studies, the annual incidence of venous thromboembolism (VTE) observed over5 years was approximately 0.7%, with a relative risk of 1.4 (95% CI = [1.0; 2.0]) in strontium ranelate treated patients as compared to placebo (see section 4.4).
Negli studi di fase III, l' incidenza annuale di eventi di tromboembolia venosa (TEV) osservata in 5 anni è stata approssimativamente dello 0,7% con un rischio relativo di 1,4 (95% CI = [1,0; 2,0]) nelle pazienti trattate con ranelato di stronzio rispetto al placebo (vedere paragrafo 4.4).
In phase III studies, over 5 years, nervous system disorders were reported with higher frequency in patients treated with strontium ranelate, compared with placebo: disturbances in consciousness (2.6% vs.
Negli studi di fase III, nel corso di 5 anni, si è osservata una frequenza maggiore di alterazioni del sistema nervoso in pazienti trattate con ranelato di stronzio, rispetto al placebo: perdita della conoscenza (2,6% vs.
2.1%), memory loss (2.5% vs.
2,1%), perdita della memoria (2,5% vs.
2.0%) and seizures (0.4% vs.
2,0%) e crisi convulsive (0,4% vs.
Laboratory test findings Transient emergent increases (> 3 times the upper limit of the normal range) in creatine kinase (CK) activity (musculo-skeletal fraction) were reported in 1.4% and 0.6% of the strontium ranelate and placebo groups respectively.
Risultati dei test di laboratorio Incrementi transitori inattesi (> 3 volte del limite superiore del range normale) dell' attività della creatin kinasi (CK) (frazione muscolo-scheletrica), sono stati registrati nell’ 1,4% e nello 0,6% rispettivamente nei gruppi ranelato di stronzio e placebo.
In most cases, these values spontaneously reverted to normal without change in treatment.
Nella maggior parte dei casi, questi valori si sono normalizzati spontaneamente senza alcun cambiamento della terapia.
The following events have been reported in post-marketing experience:
Durante l’ esperienza post-marketing sono stati riportati gli eventi seguenti: