qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Finally, « Extrapyramidal symptoms » should be the grouped term in the subparagraph Nervous System Disorders and the single symptoms should be mentioned with an
Infine nel sottoparagrafo sui disturbi del sistema nervoso il termine che definisce il gruppo deve essere “ Sintomi extrapiramidali”, con i singoli sintomi indicati con un asterisco.
As already mentioned, hypersalivation/ drooling should be added to « EPS » as otherwise incidence of EPS is underestimated.
Come già accennato, ipersalivazione/ scialorrea vanno aggiunti ai “ Sintomi extrapiramidali” dato che altrimenti l’ incidenza dei sintomi extrapiramidali (EPS) risulterebbe sottostimata.
All sections of the SPC were thoroughly assessed and all revisions were implemented accordingly in the Labelling and in the Package Leaflet, achieving a harmonised Product Information text.
Tutte le sezioni del riassunto delle caratteristiche del prodotto sono state valutate accuratamente e tutte le revisioni sono state applicate in modo conforme all’ etichettatura e al foglio illustrativo, ottenendo così un testo armonizzato delle informazioni sul prodotto.
Based on the available data, the CHMP is of the opinion that all raised question were adequately addressed and that the harmonised Product Information wording is acceptable.
In base ai dati a disposizione il CHMP è del parere che tutte le questioni sollevate abbiano avuto adeguata risposta e che il testo armonizzato delle informazioni sul prodotto sia accettabile.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
MOTIVI DELLA MODIFICA AL RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO, DELL’ ETICHETTATURA E DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO
labelling and package leaflet,
prodotto, delle etichette, del foglio illustrativo;
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Risperdal Consta and associated names (see Annex I).
il CHMP ha raccomandato l’ approvazione della modifica delle autorizzazioni all’ immissione in commercio, i cui riassunti delle caratteristiche del prodotto, etichettatura e foglio illustrativo sono riportati nell’ allegato III relativo a Risperdal Consta e denominazioni associate (cfr. allegato I).
19 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
19 RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
RISPERDAL CONSTA and associated names (see Annex I) 12.5 mg powder and solvent for prolonged-release suspension for intramuscular injection [See Annex I – To be completed nationally]
RISPERDAL CONSTA e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 12,5 mg polvere e solvente per sospensione a rilascio prolungato per iniezione intramuscolare [Vedere Allegato I- Completare con i dati nazionali]
RISPERDAL CONSTA and associated names (see Annex I) 25 mg powder and solvent for prolonged- release suspension for intramuscular injection
RISPERDAL CONSTA e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 25 mg polvere e solvente per sospensione a rilascio prolungato per iniezione intramuscolare
RISPERDAL CONSTA and associated names (see Annex I) 37.5 mg powder and solvent for prolonged-release suspension for intramuscular injection
RISPERDAL CONSTA e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 37,5 mg polvere e solvente per sospensione a rilascio prolungato per iniezione intramuscolare
RISPERDAL CONSTA and associated names (see Annex I) 50 mg powder and solvent for prolonged- release suspension for intramuscular injection
RISPERDAL CONSTA e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 50 mg polvere e solvente per sospensione a rilascio prolungato per iniezione intramuscolare
RISPERDAL CONSTA is indicated for the maintenance treatment of schizophrenia in patients currently stabilised with oral antipsychotics.
RISPERDAL CONSTA è indicato per la terapia di mantenimento della schizofrenia in pazienti attualmente stabilizzati con antipsicotici orali.
Adults Starting dose:
Adulti Dose iniziale:
For most patients the recommended dose is 25 mg intramuscular every two weeks.
Per la maggior parte dei pazienti la dose raccomandata è di 25 mg per via intramuscolare ogni due settimane.
For those patients on a fixed dose of oral risperidone for two weeks or more, the following conversion scheme should be considered.
Per i pazienti in trattamento con una dose fissa di risperidone orale da almeno 2 settimane, deve essere considerato lo schema di conversione che segue.
Patients treated with a dosage of 4 mg or less oral risperidone should receive 25 mg RISPERDAL CONSTA, while patients treated with higher oral doses should be considered for the higher RISPERDAL CONSTA dose of 37.5 mg.
I pazienti trattati con una dose di 4 mg o inferiore di risperidone orale devono ricevere 25 mg di RISPERDAL CONSTA, mentre per i pazienti trattati con dosi orali più elevate è necessario considerare la dose più alta di RISPERDAL CONSTA di 37,5 mg.
Where patients are not currently taking oral risperidone, the oral pre-treatment dosage should be considered when choosing the i. m. starting dose.
Per i pazienti che non stanno assumento risperidone orale, nella scelta della dose iniziale intramuscolare si deve considerare il dosaggio del trattamento orale precedente.
The recommended starting dose is 25 mg RISPERDAL CONSTA every two weeks.
La dose iniziale raccomandata è di 25 mg di RISPERDAL CONSTA ogni due settimane.
Patients on higher dosages of the used oral antipsychotic should be considered for the higher RISPERDAL CONSTA dose of 37.5 mg.
Per i pazienti che stanno assumendo i dosaggi più elevati dell’ antipsicotico orale usato deve essere considerata la dose più alta di RISPERDAL CONSTA di 37,5 mg.
A lower initial dose of 12.5 mg may be appropriate when clinical factors warrant dose adjustment, such as in patients with hepatic or renal impairment, for certain drug interactions that increase risperidone plasma concentrations (see section 4.5), or in patients who have a history of poor tolerability to psychotropic medications.
Nei casi in cui condizioni cliniche richiedano un aggiustamento della dose, ad esempio nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale, in caso di interazioni con alcuni farmaci che aumentano le concentrazioni plasmatiche di risperidone (vedere paragrafo 4.5) o in pazienti con una storia di scarsa tollerabilità ai farmaci psicotropi, potrebbe essere appropriato ricorrere ad una dose
The efficacy of the 12.5 mg dose has not been investigated in clinical trials.
L’ efficacia della dose da 12,5 mg non è stata studiata nell’ ambito di studi clinici.
21 Sufficient antipsychotic coverage with oral risperidone or the previous antipsychotic should be ensured during the three-week lag period following the first RISPERDAL CONSTA injection (see section 5.2).
Durante la fase di latenza di tre settimane, dopo la prima iniezione di RISPERDAL CONSTA, deve essere assicurata una sufficiente copertura con risperidone orale o con il precedente antipsicotico (vedere paragrafo 5.2).
RISPERDAL CONSTA should not be used in acute exacerbations of schizophrenia without ensuring sufficient antipsychotic coverage with oral risperidone or the previous antipsychotic during the three- week lag period following the first RISPERDAL CONSTA injection.
RISPERDAL CONSTA non deve essere usato nelle esacerbazioni acute della schizofrenia, senza assicurare una sufficiente copertura antipsicotica con risperidone orale o con il precedente antipsicotico durante la fase di latenza di 3 settimane che segue la prima iniezione di RISPERDAL CONSTA.
Some patients may benefit from the higher doses of 37.5 mg or 50 mg.
Alcuni pazienti potrebbero trarre beneficio dalle dosi più elevate di 37,5 e 50 mg.
Upward dosage adjustment should not be made more frequently than every 4 weeks.
Il passaggio da una dose a quella più elevata non può essere effettuato prima che siano trascorse almeno 4 settimane.
The effect of this dose adjustment should not be anticipated earlier than 3 weeks after the first injection with the higher dose.
L' effetto di questo aggiustamento del dosaggio non può essere previsto prima di 3 settimane dalla prima iniezione con la dose più alta.
No additional benefit was observed with 75 mg in clinical trials.
Negli studi clinici non si sono osservati benefici aggiuntivi con la dose da 75 mg.
Doses higher than 50 mg every 2 weeks are not recommended.
Dosi superiori ai 50 mg ogni due settimane non sono raccomandate.
In patients with clinical factors such as hepatic or renal impairment or certain drug interactions that increase risperidone plasma concentrations (see section 4.5), dose reduction as low as 12.5 mg may be appropriate.
In pazienti con condizioni cliniche quali compromissione della funzionalità epatica o renale o in caso di interazioni con alcuni farmaci che aumentano le concentrazioni plasmatiche di risperidone (vedere paragrafo 4.5), potrebbe essere appropriato ridurre la dose a 12,5 mg.
The efficacy of the 12.5 mg dose has not been investigated in clinical trials.
L’ efficacia della dose da 12,5 mg non è stata studiata nell’ ambito di studi clinici
The recommended dose is 25 mg intramuscularly every two weeks.
La dose raccomandata è di 25 mg per via intramuscolare ogni due settimane.
Where patients are not currently taking oral risperidone, the recommended dose is 25 mg RISPERDAL CONSTA every two weeks.
Per i pazienti che non stanno assumento risperidone orale, la dose raccomandata è di 25 mg di RISPERDAL CONSTA ogni due settimane.
Sufficient antipsychotic coverage should be ensured during the three-week lag period following the first RISPERDAL CONSTA injection (see section 5.2).
Durante la fase di latenza di tre settimane, dopo la prima iniezione di RISPERDAL CONSTA, deve essere assicurata una sufficiente copertura con antipsicotico (vedere paragrafo 5.2).
RISPERDAL CONSTA clinical data in elderly are limited.
I dati clinici per RISPERDAL CONSTA nell’ anziano sono limitati.
RISPERDAL CONSTA should be used with caution in elderly.
RISPERDAL CONSTA deve essere usato con cautela nell’ anziano.
Hepatic and renal impairment RISPERDAL CONSTA has not been studied in hepatically and renally impaired patients.
Insufficienza epatica e renale RISPERDAL CONSTA non è stato studiato in pazienti con funzionalità epatica e renale ridotte.
If hepatically or renally impaired patients require treatment with RISPERDAL CONSTA, a starting dose of 0.5 mg twice daily oral risperidone is recommended during the first week.
Se i pazienti con insufficienza epatica o renale necessitano di un trattamento con RISPERDAL CONSTA, si raccomanda una dose iniziale di 0,5 mg di risperidone orale due volte al giorno nel corso della prima settimana.
The second week 1 mg twice daily or 2 mg once daily can be given.
La seconda settimana è possibile somministrare 1 mg due volte al giorno o 2 mg una volta al giorno.
If an oral total daily dose of at least 2 mg is well tolerated, an injection of 25 mg RISPERDAL CONSTA can be administered every 2 weeks.
Se la dose orale totale giornaliera di almeno 2 mg è ben tollerata, è possibile somministrare per iniezione 25 mg di RISPERDAL CONSTA ogni 2 settimane.
Alternatively, a starting dose of RISPERDAL CONSTA of 12.5 mg may be appropriate.
In alternativa, potrebbe essere appropriata una dose iniziale di RISPERDAL CONSTA di 12,5 mg.
Paediatric population RISPERDAL CONSTA is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
22 Pazienti pediatrici RISPERDAL CONSTA non è raccomandato per l’ uso nei bambini al di sotto di 18 anni di età, a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull’ efficacia.
RISPERDAL CONSTA should be administered every two weeks by deep intramuscular gluteal injection using the enclosed safety needle.
RISPERDAL CONSTA deve essere somministrato ogni due settimane per iniezione intramuscolare profonda nel gluteo, utilizzando l' ago di sicurezza presente nella confezione.
Injections should alternate between the buttocks.
Le iniezioni devono essere alternate fra i due glutei.
Do not administer intravenously (see section 4.4 and section 6.6).
Non somministrare per via endovenosa (vedere paragrafo 4.4 e paragrafo 6.6).
22 For instructions on preparation and handling RISPERDAL CONSTA, see section 6.6.
Per le istruzioni sulla preparazione e la manipolazione di RISPERDAL CONSTA, vedere il paragrafo 6.6.
For risperidone-naive patients, it is recommended to establish tolerability with oral risperidone prior to initiating treatment with RISPERDAL CONSTA (see section 4.2).
Per i pazienti che non hanno mai assunto risperidone, si raccomanda di stabilire la tollerabilità a risperidone orale, prima di iniziare il trattamento con RISPERDAL CONSTA (vedere paragrafo 4.2).
Elderly patients with dementia RISPERDAL CONSTA has not been studied in elderly patients with dementia, hence it is not indicated for use in this group of patients.
Pazienti anziani con demenza RISPERDAL CONSTA non è stato studiato in pazienti anziani con demenza, pertanto non è indicato per l’ impiego in questo gruppo di pazienti.
Overall mortality
Mortalità globale
Elderly patients with dementia treated with atypical antipsychotics have an increased mortality compared to placebo in a meta-analysis of 17 controlled trials of atypical antipsychotics, including oral RISPERDAL.
In una metanalisi di diciassette studi clinici controllati su antipsicotici atipici, compreso RISPERDAL orale, è stato evidenziato un aumento della mortalità rispetto a placebo nei pazienti anziani con demenza trattati con antipsicotici atipici.
In placebo-controlled trials with oral RISPERDAL in this population, the incidence of mortality was 4.0% for RISPERDAL-treated patients compared to 3.1% for placebo- treated patients.
In studi clinici con RISPERDAL orale controllati verso placebo, condotti in questa popolazione, l' incidenza di mortalità era del 4,0% nei pazienti trattati con RISPERDAL rispetto al 3,1% nei pazienti che avevano ricevuto placebo.
The odds ratio (95% exact confidence interval) was 1.21 (0.7, 2.1).
Il rapporto di probabilità (intervallo di confidenza esatto al 95%) era di 1,21 (0,7, 2,1).
The mean age (range) of patients who died was 86 years (range 67-100).
L’ età media (range) dei pazienti deceduti era di 86 anni (range 67-100).
Concomitant use with furosemide
Uso concomitante di furosemide
In the oral RISPERDAL placebo-controlled trials in elderly patients with dementia, a higher incidence of mortality was observed in patients treated with furosemide plus risperidone (7.3%; mean age 89 years, range 75-97) when compared to patients treated with risperidone alone (3.1%; mean age 84 years, range 70-96) or furosemide alone (4.1%; mean age 80 years, range 67-90).
Negli studi clinici di RISPERDAL orale controllati verso placebo, condotti in pazienti anziani con demenza, è stata osservata una maggiore incidenza di mortalità nei pazienti trattati con furosemide e risperidone (7,3%; età media 89 anni, range 75-97), rispetto ai pazienti trattati solo con risperidone (3,1%; età media 84 anni, range 70-96) o solo con furosemide (4,1%; età media 80 anni, range 67- 90).
The increase in mortality in patients treated with furosemide plus risperidone was observed in two of the four clinical trials.
L’ aumento della mortalità nei pazienti trattati con furosemide e risperidone è stato osservato in due dei quattro studi clinici.
Concomitant use of risperidone with other diuretics (mainly thiazide diuretics used in low dose) was not associated with similar findings.
L’ uso concomitante di risperidone con altri diuretici (principalmente diuretici tiazidici usati a basse dosi) non è stato associato ad osservazioni simili.
No pathophysiological mechanism has been identified to explain this finding, and no consistent pattern for cause of death observed.
Non è stato identificato alcun meccanismo patofisiologico che spieghi questa osservazione, né è stato osservato alcun modello compatibile per le cause di decesso.
Nevertheless, caution should be exercised and the risks and benefits of this combination or co-treatment with other potent diuretics should be considered prior to the decision to use.
Ciononostante, bisogna prestare attenzione e considerare i rischi e i benefici di questa associazione o di associazioni con altri potenti diuretici, prima di decidere di utilizzarla.
There was no increased incidence of mortality among patients taking other diuretics as concomitant treatment with risperidone.
Non è stato osservato alcun aumento nell’ incidenza di mortalità fra i pazienti che assumevano altri diuretici in concomitanza a risperidone.
Irrespective of treatment, dehydration was an overall risk factor for mortality and should therefore be carefully avoided in elderly patients with dementia.
A prescindere dal trattamento, la disidratazione era un fattore di rischio globale per mortalità, e pertanto deve essere accuratamente evitata nei pazienti anziani con demenza.
Cerebrovascular adverse events (CVAE)
23 Eventi avversi cerebrovascolari (EACV)
In placebo-controlled trials in elderly patients with dementia there was a significantly higher incidence (approximately 3-fold increased) of CVAEs, such as stroke (including fatalities) and transient ischaemic attack in patients treated with RISPERDAL compared with patients treated with placebo (mean age 85 years; range 73 to 97).
In studi clinici controllati verso placebo, in pazienti anziani con demenza, è stato osservato un aumento significativo dell’ incidenza (circa 3 volte) di eventi avversi cerebrovascolari (EACV), quali ictus (compresi gli eventi fatali) e attacco ischemico transitorio in pazienti trattati con RISPERDAL, rispetto a quelli trattati con placebo (età media 85 anni; range 73 - 97).
The pooled data from six placebo-controlled studies in mainly elderly patients (> 65 years of age) with dementia showed that CVAEs (serious and non- serious, combined) occurred in 3.3% (33/ 1009) of patients treated with risperidone and 1.2% (8/ 712) of patients treated with placebo.
I dati aggregati di sei studi clinici controllati verso placebo condotti principalmente in pazienti anziani (> 65 anni) con demenza, hanno mostrato che gli EACV (gravi e non gravi, associati) avvenivano nel 3,3% (33/ 1009) dei pazienti trattati con risperidone e nell’ 1,2% (8/ 712) di quelli trattati con placebo.
The odds ratio (95% exact confidence interval) was 2.96 (1.34, 7.50).
Il rapporto di probabilità (intervallo di confidenza esatto al 95%) era di 2,96 (1,34, 7,50).
The mechanism for this increased risk is not known.
Il meccanismo per questo aumentato rischio non è noto.
An increased risk cannot be excluded for other antipsychotics or other patient populations.
Un aumentato rischio non può essere escluso per altri antipsicotici o in altre popolazioni di pazienti.
RISPERDAL CONSTA should be used with caution in patients with risk factors for stroke.
RISPERDAL CONSTA deve essere usato con cautela in pazienti con fattori di rischio per ictus.
23 Orthostatic hypotension
Ipotensione ortostatica
Due to the alpha-blocking activity of risperidone, (orthostatic) hypotension can occur, especially during initiation of treatment.
In relazione all' attività alfa-bloccante di risperidone, può manifestarsi ipotensione (ortostatica), specialmente durante la fase iniziale del trattamento.
Clinically significant hypotension has been observed postmarketing with concomitant use of risperidone and antihypertensive treatment.
Nella fase di postmarketing è stata osservata ipotensione clinicamente significativa con l’ impiego concomitante di risperidone e di un trattamento antipertensivo.
Risperidone should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (e. g. heart failure, myocardial infarction, conduction abnormalities, dehydration, hypovolemia, or cerebrovascular disease).
Risperidone deve essere somministrato con cautela in pazienti con malattie cardiovascolari note (ad esempio, scompenso cardiaco, infarto miocardico, alterazioni della conduzione, disidratazione, ipovolemia o patologie cerebrovascolari).
The risk/ benefit of further treatment with RISPERDAL CONSTA should be assessed if clinically relevant orthostatic hypotension persists.
Nel caso in cui persista un' ipotensione ortostatica clinicamente rilevante, l' opportunità di proseguire il trattamento con RISPERDAL CONSTA deve essere valutata in base al rapporto rischio/ beneficio.
Tardive dyskinesia/ extrapyramidal symptoms (TD/ EPS)
Discinesia tardiva/ Sintomi extrapiramidali (DT/ EPS)
Medicines with dopamine receptor antagonistic properties have been associated with the induction of tardive dyskinesia characterised by rhythmical involuntary movements, predominantly of the tongue and/ or face.
I farmaci con proprietà di antagonismo dei recettori dopaminergici sono stati associati ad induzione di discinesia tardiva, caratterizzata da movimenti ritmici involontari, prevalentemente di lingua e/ o viso.
The onset of extrapyramidal symptoms is a risk factor for tardive dyskinesia.
L’ insorgenza di sintomi extrapiramidali è un fattore di rischio per discinesia tardiva.
If signs and symptoms of tardive dyskinesia appear, the discontinuation of all antipsychotics should be considered.
Qualora si manifestassero i segni e i sintomi di discinesia tardiva, deve essere considerata la possibilità di interrompere qualsiasi trattamento antipsicotico.
Neuroleptic malignant syndrome (NMS)
Sindrome neurolettica maligna (SNM)
Neuroleptic Malignant Syndrome, characterised by hyperthermia, muscle rigidity, autonomic instability, altered consciousness and elevated serum creatine phosphokinase levels has been reported to occur with antipsychotics.
Con la somministrazione di farmaci antipsicotici è stata segnalata l’ insorgenza della Sindrome Neurolettica Maligna, caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, instabilità autonomica, alterazione dello stato di coscienza ed elevati livelli della creatinofosfochinasi sierica.
Additional signs may include myoglobinuria (rhabdomyolysis) and acute renal failure.
Ulteriori segni potrebbero includere mioglobinuria (rabdomiolisi) ed insufficienza renale acuta.
In this event, all antipsychotics, including RISPERDAL CONSTA, should be discontinued.
In questo caso, è necessario sospendere la somministrazione di tutti gli antipsicotici, compreso RISPERDAL CONSTA.
Parkinson’ s disease and dementia with Lewy bodies
Morbo di Parkinson e demenza a corpi di Lewy
Physicians should weigh the risks versus the benefits when prescribing antipsychotics, including RISPERDAL CONSTA, to patients with Parkinson’ s Disease or Dementia with Lewy Bodies (DLB).
Prima di prescrivere degli antipsicotici, compreso RISPERDAL CONSTA, a pazienti affetti da Morbo di Parkinson o Demenza a corpi di Lewy (DLB), i medici devono valutare il rapporto rischio/ beneficio.
Parkinson’ s Disease may worsen with risperidone.
Il Morbo di Parkinson potrebbe peggiorare con risperidone.
Both groups may be at increased risk of Neuroleptic Malignant Syndrome as well as having an increased sensitivity to antipsychotic medicinal products; these patients were excluded from clinical trials.
Entrambi i gruppi di pazienti potrebbero essere maggiormente a rischio di Sindrome neurolettica maligna, così come maggiormente sensibili ai farmaci antipsicotici; questi pazienti erano stati esclusi dagli studi clinici.
Manifestation of this increased sensitivity can include confusion, obtundation, postural instability with frequent falls, in addition to extrapyramidal symptoms.
L’ aumento di tale sensibilità può manifestarsi con confusione, sedazione, instabilità posturale con frequenti cadute, oltre a sintomi extrapiramidali.
Hyperglycemia
Iperglicemia
Hyperglycemia or exacerbation of pre-existing diabetes has been reported in very rare cases during treatment with RISPERDAL CONSTA.
In casi molto rari, durante il trattamento con RISPERDAL CONSTA, sono state segnalate iperglicemia o esacerbazione di un diabete preesistente.
Appropriate clinical monitoring is advisable in diabetic patients and in patients with risk factors for the development of diabetes mellitus.
24 monitoraggio clinico i pazienti diabetici e quelli con fattori di rischio per lo sviluppo di diabete mellito.
Hyperprolactinaemia
Iperprolattinemia
Tissue culture studies suggest that cell growth in human breast tumours may be stimulated by prolactin.
Studi su colture tissutali suggeriscono che la crescita cellulare nei tumori della mammella negli umani potrebbe essere stimolata dalla prolattina.
Although no clear association with the administration of antipsychotics has so far been demonstrated in clinical and epidemiological studies, caution is recommended in patients with relevant medical history.
Sebbene non sia stata finora dimostrata in studi clinici ed epidemiologici una chiara associazione con la somministrazione di antipsicotici, si raccomanda cautela nei pazienti con pertinente storia clinica.
RISPERDAL CONSTA should be used with caution in patients with pre- existing hyperprolactinaemia and in patients with possible prolactin-dependent tumours.
RISPERDAL CONSTA deve essere usato con cautela in pazienti con preesistente iperprolattinemia e in pazienti con tumori potenzialmente prolattino-dipendenti.
QT prolongation QT prolongation has very rarely been reported postmarketing.
Prolungamento dell’ intervallo QT Nella fase di postmarketing è stato riportato molto raramente un prolungamento dell’ intervallo QT.
As with other antipsychotics, caution should be exercised when risperidone is prescribed in patients with known cardiovascular disease, family history of QT prolongation, bradycardia, or electrolyte disturbances (hypokalaemia, hypomagnesaemia), as it may increase the risk of arrhythmogenic effects, and in concomitant use with medicines known to prolong the QT interval.
Come per gli altri antipsicotici, occorre osservare cautela quando risperidone è prescritto a pazienti con patologie cardiovascolari note, storia familiare di prolungamento dell’ intervallo QT, bradicardia o squilibri elettrolitici (ipopotassemia, ipomagnesiemia), poiché potrebbe aumentare il rischio di effetti aritmogenici, e nell’ uso concomitante di farmaci noti per causare il prolungamento del tratto QT.
24 Seizures
Convulsioni
RISPERDAL CONSTA should be used cautiously in patients with a history of seizures or other conditions that potentially lower the seizure threshold.
RISPERDAL CONSTA deve essere usato con cautela nei pazienti con storia di convulsioni o altre condizioni che potrebbero abbassare la soglia convulsiva.
Priapism Priapism may occur with RISPERDAL CONSTA treatment due to its alpha-adrenergic blocking effects.
Priapismo Con RISPERDAL CONSTA potrebbe verificarsi priapismo, a causa della sua attività di blocco dei recettori alfa-adrenergici.
Body temperature regulation
Termoregolazione corporea
Disruption of the body’ s ability to reduce core body temperature has been attributed to antipsychotic medicines.
I farmaci antipsicotici sono stati indicati come in grado di compromettere la capacità dell’ organismo di ridurre la temperatura corporea interna.
Appropriate care is advised when prescribing RISPERDAL CONSTA to patients who will be experiencing conditions which may contribute to an elevation in core body temperature, e. g., exercising strenuously, exposure to extreme heat, receiving concomitant treatment with anticholinergic activity, or being subject to dehydration.
Si consiglia di prestare la dovuta cautela nel prescrivere RISPERDAL CONSTA a pazienti che possono andare incontro a condizioni che potrebbero causare un aumento della temperatura corporea interna, ad esempio, intensa attività fisica, esposizione a calore estremo, somministrazione concomitante di farmaci con attività anticolinergica, o predisposizione alla disidratazione.
Weight gain
Aumento ponderale
As with other antipsychotics, patients should be advised of the potential for weight gain.
Analogamente a quanto accade con altri antipsicotici, i pazienti devono essere informati della possibilità di aumento ponderale.
Weight should be measured regularly.
Il peso deve essere misurato regolarmente.
Renal or hepatic impairment
Insufficienza renale o epatica
Although oral risperidone has been studied, RISPERDAL CONSTA has not been studied in patients with renal or liver insufficiency.
Sebbene risperidone orale sia stato studiato, RISPERDAL CONSTA non è stato studiato in pazienti con insufficienza renale o epatica.
RISPERDAL CONSTA should be administered with caution in this group of patients (see section 4.2).
RISPERDAL CONSTA deve essere somministrato con cautela in questo gruppo di pazienti (vedere paragrafo 4.2).
Care must be taken to avoid inadvertent injection of RISPERDAL CONSTA into a blood vessel.
Prestare la massima attenzione per evitare di iniettare inavvertitamente RISPERDAL CONSTA in un vaso sanguigno.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e., essentially ‘ sodium- free’.
Eccipienti Questo medicinale contiene meno di 1 mmole di sodio (23 mg) per dose, quindi è essenzialmente privo di sodio.
Interaction studies were performed with oral RISPERDAL.
Sono stati condotti studi di interazione con RISPERDAL orale
As with other antipsychotics, caution is advised when prescribing risperidone with medicinal products known to prolong the QT interval, e. g., class Ia antiarrhythmics (e. g., quinidine, dysopiramide, procainamide), class III antiarrhythmics (e. g., amiodarone, sotalol), tricyclic antidepressants (i. e., amitriptyline), tetracyclic antidepressant (i. e., maprotiline), some antihistaminics, other antipsychotics, some antimalarials (i. e., chinice and mefloquine), and with medicines causing electrolyte imbalance (hypokalaemia, hypomagnesiaemia), bradycardia, or those which inhibit the hepatic metabolism of risperidone.
Come con altri antipsicotici, si raccomanda cautela nel prescrivere risperidone in associazione a farmaci noti per causare il prolungamento dell’ intervallo QT, quali, antiaritmici di classe Ia (ad esempio, chinidina, disopiramide, procainamide), antiaritmici di classe III (ad esempio, amiodarone, sotalolo), antidepressivi triciclici (ad esempio., amitriptilina), antidepressivi tetraciclici (ad esempio. maprotilina), alcuni antistaminici, altri antipsicotici, alcuni antimalarici (ad esempio, chinino e meflochina), e con farmaci che inducono squilibri elettrolitici (ipokaliemia, ipomagnesemia), bradicardia, o con quelli che inibiscono il metabolismo epatico di risperidone.
This list is indicative and not exhaustive.
Questo è un elenco indicativo e non esaustivo.
Potential for RISPERDAL CONSTA to affect other medicinal products
Potenziale capacità di RISPERDAL CONSTA di influire su altri farmaci
Risperidone should be used with caution in combination with other centrally-acting substances notably including alcohol, opiates, antihistamines and benzodiazepines due to the increased risk of sedation.
Risperidone deve essere usato con cautela in combinazione con altre sostanze che agiscono a livello centrale, includendo specialmente alcool, oppiacei, antistaminici e benzodiazepine a causa dell’ aumentato rischio di sedazione.
25 RISPERDAL CONSTA may antagonise the effect of levodopa and other dopamine agonists.
RISPERDAL CONSTA potrebbe antagonizzare l’ effetto della levodopa e di altri agonisti della dopamina.
If this combination is deemed necessary, particularly in end-stage Parkinson’ s disease, the lowest effective dose of each treatment should be prescribed.
Se si ritiene necessaria questa associazione, particolarmente nella fase finale del morbo di parkinson, deve essere prescritta la dose efficace più bassa di ciascun trattamento.
Clinically significant hypotension has been observed postmarketing with concomitant use of risperidone and antihypertensive treatment.
Nel postmarketing, con l’ impiego concomitante di risperidone e di un trattamento antiipertensivo, è stata osservata ipotensione clinicamente significativa.
RISPERDAL does not show a clinically relevant effect on the pharmacokinetics of lithium, valproate, digoxin or topiramate.
RISPERDAL non mostra effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica di litio, valproato, digossina o topiramato.
Potential for other medicinal products to affect RISPERDAL CONSTA
Potenziale capacità di altri farmaci di influire su RISPERDAL CONSTA
Carbamazepine has been shown to decrease the plasma concentrations of the active antipsychotic fraction of risperidone.
È stato osservato che carbamazepina riduce le concentrazioni plasmatiche della frazione antipsicotica attiva di risperidone.
Similar effects may be observed with e. g. rifampicin, phenytoin and phenobarbital which also induce CYP 3A4 hepatic enzyme as well as P-glycoprotein.
Effetti simili potrebbero essere osservati ad esempio. con rifampicina, fenitoina e fenobarbital, che sono anche induttori dell’ enzima epatico CYP 3A4, come pure della glicoproteina P (P-gp).
When carbamazepine or other CYP 3A4 hepatic enzyme/ P-glycoprotein (P-gp) inducers are initiated or discontinued, the physician should re-evaluate the dosing of RISPERDAL CONSTA.
Il medico deve rivalutare il dosaggio di RISPERDAL CONSTA quando viene iniziato o sospeso un trattamento con carbamazepina o con altri induttori dell’ enzima epatico CYP 3A4/ glicoproteina P (P-gp).
Fluoxetine and paroxetine, CYP 2D6 inhibitors, increase the plasma concentration of risperidone, but less so of the active antipsychotic fraction.
Fluoxetina e paroxetina, inibitori del CYP 2D6, aumentano la concentrazione plasmatica di risperidone, ma in maniera inferiore quella della frazione antipsicotica attiva.
It is expected that other CYP 2D6 inhibitors, such as quinidine, may affect the plasma concentrations of risperidone in a similar way.
È atteso che altri inibitori del CYP 2D6, come chinidina, potrebbero influenzare i livelli plasmatici di risperidone in maniera analoga.
When concomitant fluoxetine or paroxetine is initiated or discontinued, the physician should re-evaluate the dosing of RISPERDAL CONSTA.
Il medico deve rivalutare il dosaggio di RISPERDAL CONSTA, quando viene iniziato o sospeso un trattamento concomitante con fluoxetina o paroxetina.
Verapamil, an inhibitor of CYP 3A4 and P-gp, increases the plasma concentration of risperidone.
Verapamil, un inibitore del CYP 3A4 e della P-gp, aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone.
Galantamine and donepezil do not show a clinically relevant effect on the pharmacokinetics of risperidone and on the active antipsychotic fraction.
Galantamina e donepezil non mostrano un effetto clinicamente rilevante sulla farmacocinetica di risperidone e della frazione antipsicotica attiva.
Phenothiazines, tricyclic antidepressants, and some beta-blockers may increase the plasma concentrations of risperidone but not those of the active antipsychotic fraction.
Fenotiazine, antidepressivi triciclici ed alcuni beta-bloccanti potrebbero aumentare le concentrazioni plasmatiche di risperidone, ma non quelle della frazione antipsicotica attiva.
Amitriptyline does not affect the pharmacokinetics of risperidone or the active antipsychotic fraction.
Amitriptilina non incide sulla farmacocinetica di risperidone, né sulla frazione antipsicotica attiva.
Cimetidine and ranitidine increase the bioavailability of risperidone, but only marginally that of the active antipsychotic fraction.
26 aumentano la biodisponibilità di risperidone, ma solo marginalmente quella della frazione antipsicotica attiva.
Erythromycin, a CYP 3A4 inhibitor, does not change the pharmacokinetics of risperidone and the active antipsychotic fraction.
Eritromicina, un inibitore del CYP 3A4, non altera la farmacocinetica di risperidone, né della frazione antipsicotica attiva.
See section 4.4 regarding increased mortality in elderly patients with dementia concomitantly receiving furosemide.
Vedere il paragrafo 4.4 relativo all’ incremento di mortalità in pazienti anziani con demenza trattati in associazione con furosemide.
There are no adequate data from the use of risperidone in pregnant women.
Non esistono dati sufficienti relativi all’ impiego di risperidone in donne gravide.
According to postmarketing data reversible extrapyramidal symptoms in the neonate were observed following the use of risperidone during the last trimester of pregnancy.
Sulla base dei dati postmarketing, sono stati osservati sintomi extrapiramidali reversibili nel neonato con l’ impiego di risperidone nell’ ultimo trimestre di gravidanza.
Consequently, newborns should be monitored carefully.
Di conseguenza, i neonati devono essere tenuti sotto stretta osservazione.
Risperidone was not teratogenic in animal studies but other types of reproductive toxicity were seen (see section 5.3).
Risperidone non ha evidenziato effetti teratogeni negli studi sugli animali, ma sono stati riscontrati altri tipi di tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Il rischio potenziale per gli umani non è noto.
Therefore, RISPERDAL CONSTA should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Pertanto, RISPERDAL CONSTA non deve essere impiegato in gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario.
In animal studies, risperidone and 9-hydroxy-risperidone are excreted in the milk.
Negli studi sugli animali, risperidone e 9-idrossi-risperidone vengono escreti nel latte.
It has been demonstrated that risperidone and 9-hydroxy-risperidone are also excreted in human breast milk in small quantities.
È stato dimostrato che risperidone e 9-idrossi-risperidone sono anche escreti in piccole quantità nel latte materno.
There are no data available on adverse effects in breast-feeding infants.
Non ci sono dati disponibili sugli effetti avversi nei bambini allattati al seno.
Therefore, the advantage of breast-feeding should be weighed against the potential risks for the child.
Pertanto, il vantaggio dell’ allattamento al seno deve essere ponderato verso il potenziale rischio per il bambino.
RISPERDAL CONSTA has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines due to potential nervous system and visual effects (see section 4.8).
RISPERDAL CONSTA interferisce in forma lieve o moderata con la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari, a causa dei potenziali effetti a carico del sistema nervoso e della vista (vedere paragrafo 4.8).
Therefore, patients should be advised not to drive or operate machinery until their individual susceptibility is known.
Pertanto, i pazienti devono essere avvisati di non guidare, né di condurre macchinari, finché non sia nota la loro sensibilità individuale.
The most frequently reported adverse drug reactions (ADRs) (incidence ≥ 1/ 10) are:
Le reazioni avverse da farmaco (ADR) più frequentemente riportate (incidenza ≥ 1/ 10) sono:
Insomnia, anxiety, headache, upper respiratory tract infection, parkinsonism, depression, and akathisia.
Insonnia, ansia, cefalea, infezione delle vie respiratorie superiori, parkinsonismo, depressione, e acatisia.
The following are all the ADRs that were reported in clinical trials and postmarketing.
Le seguenti sono tutte le reazioni avverse da farmaco segnalate negli studi clinici e nell’ esperienza postmarketing.
The following terms and frequencies are applied: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), and not known (cannot be estimated from the available clinical trial data).
Si applicano i seguenti termini e le relative frequenze: molto comuni (≥ 1/ 10), comuni (da ≥ 1/ 100 a < 1/ 10), non comuni (da ≥ 1/ 1000 a < 1/ 100), rare (da ≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1000), molto rare (< 1/ 10.000) e non note (impossibili da stimare dai dati degli studi clinici a disposizione).
27 Adverse Drug Reactions by System Organ Class and Frequency Category Investigations Common
27 Reazioni avverse da farmaco per classificazione sistemica organica e frequenza Esami diagnostici Alterazione dell' elettrocardiogramma, Aumento della prolattina ematicaa, Comuni Aumento della glicemia, Aumento degli enzimi epatici, Aumento delle transaminasi, Aumento di gamma-glutamil transferasi, Aumento ponderale, Calo ponderale Prolungamento dell’ intervallo QT da esame elettrocardiografico Non comuni Patologie cardiache Blocco atrioventricolare, Tachicardia, Comuni Blocco cardiaco di branca Fibrillazione atriale, Bradicardia, Bradicardia Non comuni sinusale, Palpitazioni, Patologie del sistema emolinfopoietico Anemia Comuni Trombocitopenia, Neutropenia Non comuni Agranulocitosi Non note Patologie del sistema nervoso Parkinsonismo b, Acatisiab, Cefalea Molto comuni Capogiri, Sedazione, Sonnolenza, Tremore, Distoniab, Discinesia tardiva, Comuni Discinesiab, Convulsioni, Sincope, Capogiri posturali, Ipoestesia, Parestesia, Letargia, Non comuni Ipersonnia Patologie dell’ occhio Vista offuscata, Congiuntivite Comuni Occlusione dell’ arteria retinica Non note Patologie dell’ orecchio e del labirinto Vertigini Comuni Dolore auricolare Non comuni Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Dispnea, Tosse, Congestione nasale, Dolore laringofaringeo, Comuni
Electrocardiogram abnormal, Blood prolactin increaseda, Blood glucose increased, Hepatic enzyme increased, Transaminases increased, Gamma-glutamyltransferase increased, Weight increased, Weight decreased
Sindrome da apnea notturna Rare Patologie gastrointestinali Vomito, Diarrea, Costipazione, Nausea, Dolore addominale, Dispepsia, Comuni Mal di denti, Secchezza delle fauci, Disturbi gastrici, Gastrite Occlusione intestinale, Pancreatite Rare Patologie renali e urinarie Incontinenza urinaria Comuni Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Rash, Eczema Comuni Angiodema, Prurito, Acne, Alopecia, Secchezza cutanea Non comuni Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Artralgia, Mal di schiena, Dolore alle estremità, Mialgia Comuni Debolezza muscolare, Dolore al collo, Dolore alle natiche, Dolore Non comuni toracico muscoloscheletrico Patologie endocrine Inappropriata secrezione dell’ ormone antidiuretico Rare Disturbi del metabolismo e della nutrizione Aumento dell’ appetito, Diminuzione dell’ appetito Non comuni Chetoacidosi diabetica Molto rari Intossicazione da acqua Non noti Infezioni e infestazioni Infezione delle vie respiratorie superiori Molto comuni
28 Injury, poisoning and procedural complications
28 Polmonite, Influenza, Infezione delle vie respiratorie inferiori, Bronchite, Comuni Infezione delle vie urinarie, Infezione auricolare, Sinusite, Infezione virale.
Parkinsonism (salivary hypersecretion, musculoskeletal stiffness, parkinsonism, drooling, cogwheel rigidity, bradykinesia, hypokinesia, masked facies, muscle tightness, akinesia, nuchal rigidity, muscle rigidity, parkinsonian gait, and glabellar reflex abnormal), akathisia (akathisia, restlessness, hyperkinesia, and restless leg syndrome), tremor, dyskinesia (dyskinesia, muscle twitching, choreoathetosis, athetosis, and myoclonus), dystonia.
Parkinsonismo (ipersecrezione salivare, rigidità muscoloscheletrica, parkinsonismo, ptialismo con perdita di saliva, rigidità a scatti, bradicinesia, ipocinesia, facies a maschera, tensione muscolare, acinesia, rigidità nucale, rigidità muscolare, andatura parkinsoniana e riflesso glabellare anormale), acatisia (acatisia, irrequietezza, ipercinesia e sindrome delle gambe senza riposo), tremore, discinesia (discinesia, contrazioni muscolari, coreoatetosi, atetosi e mioclonia), distonia.
Dystonia includes dystonia, muscle spasms, hypertonia, torticollis, muscle contractions involuntary, muscle contracture, blepharospasm, oculogyration, tongue paralysis, facial spasm, laryngospasm, myotonia, opisthotonus, oropharyngeal spasm, pleurothotonus, tongue spasm, and trismus.
Distonia comprende distonia, spasmi muscolari, ipertonia, torcicollo, contrazioni muscolari involontarie, contrattura muscolare, blefarospasmo, oculogiro, paralisi della lingua, spasmo facciale, laringospasmo, miotonia, ofistotono, spasmo orofaringeo, pleurotono, spasmo linguale e trisma.
Tremor includes tremor and parkinsonian rest tremor.
Tremore comprende tremore e tremore parkinsoniano a riposo.
It should be noted that a broader spectrum of symptoms are included, that do not necessarily have an extrapyramidal origin.
E’ importante notare che sono inclusi un più ampio spettro di sintomi, non necessariamente di origine extrapiramidale.
The following is a list of additional ADRs associated with risperidone that have been identified as ADRs during clinical trials investigating the oral risperidone formulation (RISPERDAL) but were not determined to be ADRs in the clinical trials investigating RISPERDAL CONSTA.
Quello che segue è un elenco di reazioni avverse da farmaco (ADR) aggiuntive, associate a risperidone, che sono state identificate come tali nel corso di studi clinici sulla formulazione orale di risperidone (RISPERDAL), ma non riscontrate come tali negli studi clinici su RISPERDAL CONSTA.
Additional Adverse Drug Reactions Reported With Oral RISPERDAL but not With RISPERDAL CONSTA by System Organ Class Investigations Body temperature increased, Eosinophil count increased, White blood cell count decreased, Haemoglobin decreased, Blood creatine phosphokinase increased, Body temperature decreased Infections and Infestations Tonsillitis, Cellulitis, Otitis media, Eye infection, Acarodermatitis, Respiratory tract infection, Onychomycosis, Otitis media chronic Blood and Lymphatic Disorders Granulocytopenia
29 Reazioni avverse da farmaco aggiuntive, segnalate con RISPERDAL orale, ma non con RISPERDAL CONSTA, per Classificazione sistemica organica Esami diagnostici Aumento della temperatura corporea, Aumento della conta degli eosinofili, Diminuzione della conta dei globuli bianchi, Diminuzione dell’ emoglobina, Aumento della creatina fosfochinasi ematica, Diminuzione della temperatura corporea.
Class effects
Effetti di classe
As with other antipsychotics, very rare cases of QT prolongation have been reported postmarketing with risperidone.
Analogamente agli altri antipsicotici, con risperidone nella fase postmarketing sono stati segnalati casi molto rari di prolungamento dell’ intervallo QT.
Other class-related cardiac effects reported with antipsychotics which prolong QT interval include ventricular arrhythmia, ventricular fibrillation, ventricular tachycardia, sudden death, cardiac arrest and Torsades de Pointes.
Altri effetti cardiaci relativi alla classe, riportati con antipsicotici che prolungano l’ intervallo QT, comprendono aritmia ventricolare, fibrillazione
In the 12-week double-blind, placebo-controlled trial, 9% of patients treated with RISPERDAL CONSTA, compared with 6% of patients treated with placebo, experienced a weight gain of ≥ 7% of body weight at endpoint.
Nello studio clinico in doppio cieco, controllato verso placebo, della durata di 12 settimane, all’ endpoint è stato osservato un aumento ponderale ≥ 7% nel 9% dei pazienti trattati con RISPERDAL CONSTA, rispetto al 6% dei pazienti trattati con placebo.
In the 1-year, open-label study of RISPERDAL CONSTA, changes in body weight in individual patients were generally within ±7% from baseline; 25% of patients had an increase in body weight of ≥ 7%.
Il 25% dei pazienti ha avuto un aumento ponderale ≥ 7%.
While overdose is less likely to occur with parenteral than with oral medicinal products, information pertaining to oral is presented.
Benché la probabilità di sovradosaggio con somministrazione parenterale del farmaco sia inferiore rispetto al farmaco assunto per via orale, si riportano le informazioni relative all’ orale.
30 Symptoms
Sintomi
In general, reported signs and symptoms have been those resulting from an exaggeration of the known pharmacological effects of risperidone.
In linea generale, i segni e i sintomi riportati sono stati quelli derivanti da un’ accentuazione degli effetti farmacologici noti di risperidone.
These include drowsiness and sedation, tachycardia and hypotension, and extrapyramidal symptoms.
Questi comprendono sonnolenza e sedazione, tachicardia ed ipotensione, e sintomi extrapiramidali.
In overdose, QT-prolongation and convulsions have been reported.
In sovradosaggio, sono stati riportati prolungamento del tratto QT e convulsioni.
Torsade de Pointes has been reported in association with combined overdose of oral RISPERDAL and paroxetine.
È stata riportata Torsade de Pointes in associazione al sovradosaggio combinato di RISPERDAL orale e paroxetina.
In case of acute overdose, the possibility of multiple drug involvement should be considered.
In caso di sovradosaggio acuto, è necessario considerare la possibilità che siano coinvolti più farmaci.