qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Due date Depending on and after implementation of vaccine when first pandemic will take place.
Data di scadenza Sulla base ed a seguito della messa in atto del vaccino quando si verificherà la prima pandemia.
Pharmacovigilance
Farmacovigilanza
During the pandemic, the applicant will conduct a prospective cohort study as identified in the Pharmacovigilance plan.
Durante la pandemia, il richiedente condurrà uno studio prospettico di coorte secondo quanto identificato nel piano di Farmacovigilanza.
Depending on and after implementation of vaccine when first pandemic will take place.
in atto del vaccino quando si verificherà la prima pandemia
14 A.
14 ALLEGATO III
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ETICHETTATURA
OUTER CARTON
IMBALLAGGIO ESTERNO-scatola di cartone
Whole virus influenza vaccine, inactivated containing antigen of pandemic strain*:
Virus intero per il vaccino dell' influenza, inattivato, contenente antigene di ceppo pandemico*:
7.5 microgram**
7,5 microgrammi**
per 0.5 ml dose
per ciascuna dose da 0,5 ml
* propagated in Vero cells (continuous cell line of mammalian origin) ** expressed in micrograms haemagglutinin
* propagato in cellule Vero (linea cellulare continua di origine mammifera) ** emoagglutinina espressa in microgrammi
Trometamol, sodium chloride, water for injections, polysorbate 80
Trometamolo Sodio cloruro Acqua per preparazioni iniettabili Polisorbato 80
20 multidose vials (10 doses per vial – 0.5 ml per dose)
20 flaconcini multidose (10 dosi per flaconcino – 0,5 ml per dose)
After first opening, the vial is to be used within a maximum of 3 hours.
Dopo l' apertura, il flaconcino va utilizzato al massimo entro 3 ore.
Do not inject intravascularly.
17 Non iniettare per via intravascolare.
Store in refrigerator.
Conservare in frigorifero.
Dispose of in accordance with local requirements.
Smaltire in conformità alla normativa locale vigente.
17 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
18 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
LABEL FOR 10-DOSE VIAL
ETICHETTATURA FLACONCINO 10 DOSI
CELVAPAN suspension for injection (whole virion, Vero cell derived, inactivated) Pandemic influenza vaccine I. M.
CELVAPAN sospensione iniettabile Vaccino influenzale pandemico (virus intero, coltivato su cellule Vero, inattivato) Uso intramuscolare
Shake before use
Agitare prima dell' uso
Multidose vial (10 doses of 0.5 ml pervial)
Flaconcino multidose (10 dosi per flaconcino – 0,5 ml per dose)
BAXTER AG A-1221 Vienna Austria
BAXTER AG A-1221 Vienna Austria
19 PACKAGE LEAFLET:
FOGLIO ILLUSTRATIVO
Read all of this leaflet carefully before you start receiving this vaccine.
Legga attentamente questo foglio prima di assumere questo vaccino.
- If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
- This vaccine has been prescribed for you.
Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
In this leaflet 1.
Contenuto di questo foglio informativo 1.
What CELVAPAN is and what it is used for 2.
Che cos’ è CELVAPAN e a che cosa serve 2.
Before you receive CELVAPAN 3.
Prima di prendere CELVAPAN 3.
How CELVAPAN is given 4.
Come prendere CELVAPAN 4.
How to store CELVAPAN 6.
Come conservare CELVAPAN 6.
WHAT CELVAPAN IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È CELVAPAN E A CHE COSA SERVE
CELVAPAN is a vaccine used in adults of 18 years of age and older.
CELVAPAN è un vaccino impiegato negli adulti di età non inferiore ai 18 anni.
It is used to prevent influenza (flu) in an officially declared pandemic.
Lo si utilizza per prevenire l' influenza in una situazione dichiarata ufficialmente come pandemica.
Pandemic flu is a type of influenza that occurs every few decades and which spreads rapidly to affect most countries and regions around the world.
L' influenza pandemica è un tipo di influenza che si verifica con un intervallo di alcuni decenni e che si propaga rapidamente fino a colpire la maggior parte dei paesi e delle regioni del mondo.
The symptoms (signs) of pandemic flu are similar to those of an “ ordinary” flu but are usually more severe.
I sintomi (segni) dell' influenza pandemica sono simili a quelli dell' influenza "normale" ma sono solitamente più gravi.
The vaccine works by helping the body to produce its own protection (antibodies) against the disease.
Il vaccino funziona aiutando l’ organismo a produrre la propria protezione (anticorpi) contro la malattia.
BEFORE YOU RECEIVE CELVAPAN
PRIMA DI PRENDERE CELVAPAN
Do not use CELVAPAN:
Non usi CELVAPAN
• if you previously had a serious allergic reaction (i. e. life-threatening) to CELVAPAN. • if you are allergic to any of the ingredients or trace residues (formaldehyde, benzonase, sucrose) contained in the vaccine.
• se ha avuto precedentemente una reazione allergica grave (cioè con pericolo di vita) a CELVAPAN. • se è allergico ad uno qualsiasi degli eccipienti contenuti in questo vaccino o a suoi residui (formaldeide, benzonasi, saccarosio).
The active substance and other ingredients in CELVAPAN are listed in Section 6 at the end of the leaflet.
La sostanza attiva e altri componenti di CELVAPAN sono elencati nel paragrafo 6 alla fine del foglio illustrativo.
Signs of an allergic reaction may include itchy skin rash, shortness of breath and swelling of the face or tongue.
I segni di una reazione allergica possono comprendere: una reazione pruriginosa della pelle, sensazione di respiro corto e rigonfiamento della faccia o della lingua.
However, in a pandemic situation, your doctor may recommend to give the vaccine.
Tuttavia, in una situazione pandemica, è possibile che il medico ritenga appropriato somministrare il vaccino.
Take special care with CELVAPAN:
Faccia particolare attenzione con CELVAPAN
You should tell your doctor before vaccination • if you have a severe infection with a high temperature (over 38°C).
Prima della vaccinazione, deve informare il medico • se ha un' infezione grave con temperatura elevata (oltre 38°C).
If this applies to you then your vaccination will usually be postponed until you are feeling better.
In tale evenienza la vaccinazione verrà solitamente rimandata finché non si sentirà meglio.
A minor infection such as a cold should not be problem, but your doctor should advise whether you could still be vaccinated with CELVAPAN. • if you have a poor immune response (as for example because of immunosuppressive therapy, e. g. corticosteroid treatments or chemotherapy for cancer);
Un' infezione di livello minore, come un raffreddore, non dovrebbe rappresentare un problema, ma spetterà al medico decidere se si potrà procedere con la vaccinazione con CELVAPAN;
20 • if you are having a blood test to look for evidence of infection with certain viruses.
21 • se ha una risposta immunitaria insufficiente (a causa di una terapia immunosoppressiva, ad es. trattamenti con corticosteroidi o chemioterapia contro i tumori); • se deve eseguire un esame del sangue allo scopo di rilevare la presenza di infezione relativa a determinati virus.
In the first few weeks after vaccination with CELVAPAN the results of these tests may not be correct.
Nelle prime settimane successive alla vaccinazione con CELVAPAN è possibile che i risultati di questi test non siano corretti.
Tell the doctor requesting these tests that you have recently received CELVAPAN; • If you have a bleeding problem or bruise easily.
Faccia presente al medico che richiede tali esami che di recente le è stato somministrato CELVAPAN; • se ha problemi relativi a emorragie o facilità alle ecchimosi (lividi).
There is no information on the use of CELVAPAN below 18 years of age.
Non esistono informazioni sull' uso di CELVAPAN al di sotto dei 18 anni di età.
In case of pandemic national recommendations will be followed.
In caso di pandemia si seguano le raccomandazioni nazionali.
Taking other medicines: • Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription or have recently received any other vaccine. • CELVAPAN should not be given at the same time as other vaccines.
Assunzione di CELVAPAN con altri medicinali • Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica, o se ha ricevuto un altro vaccino di recente. • CELVAPAN non deve essere somministrato contemporaneamente ad altri vaccini.
However, if this cannot be avoided, the other vaccine should be injected into the other limb.
Tuttavia, se non lo si può evitare, l' altro vaccino va iniettato nell' altro arto.
You should be aware that the side effects may be intensified. • If you take any medicines that reduce immunity to infections or have any other type of treatment (such as radiotherapy) that affects the immune system, CELVAPAN can still be given but your response to the vaccine may be poor. • CELVAPAN should not be given at the same time as immunoglobulins.
Deve essere tenuto in considerazione che gli effetti indesiderati possono essere intensificati. • Se assume altri medicinali che limitano la sua protezione alle infezioni o lei è sottoposto a un altro tipo di trattamento (ad es. radioterapia) che condiziona il sistema immunitario, CELVAPAN può essere ancora somministrato, ma è possibile che la risposta al vaccino sia insufficiente. • CELVAPAN non deve essere somministrato contemporaneamente ad immunoglobuline.
However, if this cannot be avoided, the immunoglobulins should be injected into the other limb.
Tuttavia, se non lo si può evitare, le immunoglobuline vanno iniettate nell' altro arto.
Tell your doctor if you are pregnant, think you may be pregnant, plan to become pregnant, or are breast-feeding.
Informi il medico se è in stato di gravidanza, se pensa di esserlo o se ha deciso di diventarlo oppure se sta allattando.
Your doctor will decide if you should receive CELVAPAN.
Spetterà al medico la decisione se lei debba ricevere CELVAPAN.
CELVAPAN may make you feel dizzy or sick which may affect your ability to drive or use machines.
CELVAPAN può procurare sensazione di stordimento o malessere alterando la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
HOW CELVAPAN IS GIVEN
COME PRENDERE CELVAPAN
Adults from the age of 18 years and older will receive two injections of CELVAPAN.
Gli adulti di età non inferiore ai 18 anni riceveranno due iniezioni di CELVAPAN.
The time period between the first and the second injection must be at least three weeks.
Tra la prima e seconda dose deve trascorrere un periodo di almeno tre settimane.
CELVAPAN is given as an injection into the muscle (usually in the upper arm).
CELVAPAN viene somministrato come iniezione intramuscolare (di solito nel muscolo superiore del braccio).
The vaccine should never be given into a vein.
Il vaccino non deve mai essere somministrato in vena.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Se ha dubbi sull’ impiego di questo vaccino consulti il medico o il farmacista.
Like all medicines, CELVAPAN can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, CELVAPAN può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
In the clinical studies with CELVAPAN, most side effects were mild in nature and short term.
Negli studi clinici condotti con CELVAPAN, la maggior parte degli effetti indesiderati è stata di entità lieve, di breve durata.
The side-effects are generally similar to those related to the influenza vaccine.
Gli effetti indesiderati sono in genere simili a quelli provocati dai vaccini influenzali.
There were fewer side effects after the second vaccination compared with the first.
Dopo la seconda dose si sono verificati meno effetti indesiderati che dopo la prima dose.
The most frequently occurring side effect was injection site pain, which was usually mild.
22 L' evento indesiderato manifestatosi più di frequente è stato dolore, generalmente lieve, nella sede d’ iniezione.
The following side effects have been reported in clinical studies.
Negli studi clinici sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati
The frequency of possible side effects listed below is defined using the following convention: very common (affects more than 1 user in 10) common (affects 1 to 10 users in 100) 21 uncommon (affects 1 to 10 users in 1,000) rare (affects 1 to 10 users in 10,000) very rare (affects less than 1 user in 10,000) not known (frequency cannot be estimated from the available data).
La frequenza dei possibili effetti indesiderati elencati di seguito è definita usando la seguente convenzione: molto comuni (più di 1 caso su 10) comuni (da 1 a 10 casi su 100) non comuni (da 1 a 10 casi su 1.000) rari (da 1 a 10 casi su 10.000) molto rari (meno di 1 caso su 10.000) non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Very common: • pain at the injection site
Molto comuni • dolore nella sede d' iniezione
Common: • runny nose and sore throat, • headache, dizziness, vertigo (motion sickness) • sweating more than usual, • joint or muscle pain, • chills, fatigue (feeling tired), malaise (generally feeling unwell), fever, • tissue hardening, redness, swelling or bruising at the injection site
Comuni: • gocciolamento al naso e faringite, • cefalea, sonnolenza, vertigini (malattia da movimento) • aumento della sudorazione, • dolori articolari o muscolari, • brividi, affaticamento (sensazione di stanchezza), malessere (generale sensazione di non sentirsi bene), febbre, • indurimento, arrossamento, gonfiore o ecchimosi (lividi) alla sede d' iniezione
Uncommon: • swollen glands, • insomnia (difficulty sleeping), restlessness, • impaired perception of touch, pain, heat and cold, sleepiness, • conjunctivitis (an inflammation of the eye), • sudden hearing loss, • reduced blood pressure, • shortness of breath, cough, congestion of the nose, • nausea, vomiting, diarrhoea, stomach pain, • rash, itching, • irritation at the injection site
Non comuni: • rigonfiamento delle ghiandole, • insonnia (difficoltà a dormire), agitazione, • alterazione della percezione tattile (del tatto), dolore, caldo e freddo, sonnolenza, • congiuntivite (infiammazione dell' occhio), • improvvisa perdita dell’ udito, • ipotensione (diminuzione della pressione del sangue), • respiro corto, tosse, congestione nasale, • nausea, vomito, diarrea e mal di stomaco, • eruzioni, prurito, • irritazione nella sede d' iniezione
Other side effects which have occurred in the days or weeks after vaccination with flu vaccines include:
Altri effetti indesiderati che si sono verificati nei giorni o nelle settimane successive alla vaccinazione con i vaccini influenzali includono:
Uncommon: • Generalized skin reactions such as itching, hives or rash
Non comuni: • Reazioni cutanee generalizzate, quali prurito, orticaria o eruzione cutanea
Rare: • Nerve pain (neuralgia) • Tingling and numbness • Fits • Transient low blood platelet count • Allergic reactions, in rare cases leading to shock (a dangerous decrease of blood pressure, which, if untreated, may lead to collapse, coma and death)
Rari: • dolore a un nervo (nevralgia) • formicolio e intorpidimento • convulsioni • transitoria diminuzione del numero delle piastrine del sangue • reazioni allergiche che in rari casi hanno condotto a shock (una diminuzione pericolosa della pressione del sangue che, se non trattata, può portare a collasso, coma e morte)
Very rare: • Inflammation of blood vessels (vasculitis) with s transient kidney problems • Inflammation of the brain and spinal chord (encephalomyelitis) • Temporary inflammation of the nerves, causing pain, weakness and paralysis in the extremities and often progressing to the chest and face
Molto rari: • infiammazione dei vasi sanguigni (vasculite), accompagnata da problemi renali transitori • infiammazione del cervello e del midollo spinale (encefalomielite)
HOW TO STORE CELVAPAN
COME CONSERVARE CELVAPAN
Do not use CELVAPAN after the expiry date which is stated on the carton.
Non usi CELVAPAN dopo la data di scadenza che è riportata sul cartone.
Store in the original package in order to protect from light.
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
After first opening the vial is to be used within a maximum of 3 hours.
Dopo l' apertura, il flaconcino va utilizzato al massimo entro 3 ore.
What CELVAPAN contains
Cosa contiene CELVAPAN
Whole virion influenza vaccine, inactivated, containing antigen of pandemic strain*:
virus intero per il vaccino dell' influenza, inattivato, contenente antigene di ceppo pandemico*:
* propagated in Vero cells (continuous cell line of mammalian origin) ** haemagglutinin
* propagato in cellule Vero (linea cellulare continua di origine mammifera) ** emagglutinina
The other ingredients are: trometamol, sodium chloride, water for injections, polysorbate 80.
Trometamolo, sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili, polisorbato 80.
What CELVAPAN looks like and contents of the pack
Descrizione dell’ aspetto di CELVAPAN e contenuto della confezione
CELVAPAN is an off-white, opalescent, translucent liquid.
CELVAPAN è un liquido di colore biancastro, opalescente e traslucido.
1 pack of CELVAPAN contains 20 multidose vials of 5 ml suspension for injection for 10 doses.
1 confezione di CELVAPAN contiene 20 flaconcini multidose di sospensione iniettabile da 5 ml per 10 dosi.
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Vienna, Austria
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Vienna Austria
Baxter AG Uferstrasse 15 A-2304 Orth/ Donau Austria
Baxter AG Uferstrasse 15 A-2304 Orth/ Donau Austria
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder given below:
24 Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentate locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio:
Luxembourg/ Luxemburg Baxter Belgium SPRL Bd. de la Plaine/ Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/ Brüssel Tél/ Tel: + 32 2 650 1711
Magyarország
България ТП Бакстер АД ул.
ТП Бакстер АД
Рачо Димчев 4 София 1000 тел.: + 359 2 9808482
Рачо Димчев 4
Magyarország Baxter Hungary Kft Alkotás u.
Alkotás
D torony V. em.
torony
H-1123 Budapest Tel.: +361 202 19 80
H-1123 Tel.: +361 202 19 80
Č eská republika Baxter Czech spol. s. r. o.
Česká republika Baxter Czech spol.s.r.o.
Nederland Baxter B. V.
Nederland Danmark Baxter B.V.
Kobaltweg 49 NL-3542 CE Utrecht Tel: + 31 30 2488911
Baxter A/S Kobaltweg 49 Gydevang 43 NL-3542 CE Utrecht DK-3450 Allerød Tel: + 31 30 2488911 Tlf: + 45 48 16 64 00
Ελλάδα Baxter Hellas ΕΠΕ Εθνάρχου Μακαρίου 34 Ηλιούπολη GR-163 41 Αθήνα Τηλ.: +30-210-99 87 000
Kungla 2 EE-76505 Saue Tel.: + 372 6 515 100 Ελλάδα Baxter Hellas ΕΠΕ Εθνάρχου Μακαρίου 34 Ηλιούπολη GR-163 41 Αθήνα Τηλ.: +30-210-99 87 000
Polska Baxter Polska Sp. z o. o. ul.
Landstraβer Hauptstraβe 99 /Top 2A A-1031 Wien Tel.: +43 1 71120 0 Polska Baxter Poland Sp. z o.o. ul.
Octavian 42 sector 3 031232 Bucureş ti-RO Tel.: + 40-21-321 01 90
Octavian 42 Avenue Louis Pasteur BP 56 sector 3 F-78311 Maurepas Cedex 031232 Bucureşti-RO Tél: + 33 1 3461 5050 Tel.: + 40-21-321 01 90
Ireland Baxter Healthcare Ltd Unit 7 Deansgrange Industrial Estate IRL-Blackrock, Dublin Tel: + 353 1 2065500
25 Slovenija Ireland Baxter AG Baxter Healthcare Ltd Podružnica Ljubljana Unit 7 Deansgrange Industrial Estate Železna cesta 14 IRL-Blackrock, Dublin SI-1000 Ljubljana Tel: + 353 1 2065500 Tel.: + 386 1 420 16 80
Suomi/ Finland Baxter Oy PL 270 Valimotie 15 A FIN-00381 Helsinki Puh/ Tel: + 358 9 8621111
Suomi/Finland Baxter Oy PL 270 Valimotie 15 A FIN-00381 Helsinki Puh/Tel: + 358 9 8621111
Κύπρος Baxter Hellas ΕΠΕ Εθνάρχου Μακαρίου 34 Ηλιούπολη GR-163 41 Αθήνα Tel.:
Sverige Κύπρος Baxter Medical AB Baxter Hellas ΕΠΕ Torshamnsgatan 35 Εθνάρχου Μακαρίου 34 S-164 40 Kista Ηλιούπολη Tel: + 46 8 6326400 GR-163 41 Αθήνα Tel.:
Sverige Baxter Medical AB Torshamnsgatan 35 S-164 40 Kista Tel: + 46 8 6326400
Latvija
United Kingdom Baxter Healthcare Ltd Wallingford Road, Compton Newbury Berkshire RG20 7QW - UK Tel: + 44 1635 206345
United Kingdom Baxter Healthcare Ltd
Lietuva UAB TAMRO atstovybė S.
Baxter AG Latvijas filiāle Dzelzavas iela 117 LV 1021 RĪGA Tel.: +371 67784784 Lietuva UAB TAMRO atstovybė S.
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Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ultima volta il {MM/AAAA}
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/ H
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA):
The following information is intended for medical or health care professionals only:
Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari:
Prior to administration, the vaccine should be allowed to reach room temperature and the vial should be shaken well.
Prima della somministrazione, portare il vaccino alla temperatura ambiente e agitare bene il flaconcino.
After first opening, the vial is to be used within a maximum of 3 hours.
Dopo l'apertura, il flaconcino va utilizzato al massimo entro 3 ore.
Each vaccine dose of 0.5 ml is withdrawn into a syringe for injection.
Ciascuna dose di vaccino da 0,5 ml è aspirata in una siringa per l'iniezione.
26
26 Il vaccino non deve essere somministrato per via endovenosa.
CEPLENE
CEPLENE Sintesi destinata al pubblico
EPAR summary for the public This document is a summary of the European Public Assessment Report (EPAR).
Questo documento è la sintesi di una relazione pubblica di valutazione europea (EPAR).
If you want more information on the basis of the CHMP recommendations, read the Scientific Discussion (also part of the EPAR).
Per maggiori informazioni riguardo le motivazioni delle raccomandazioni del CHMP, leggere la discussione scientifica (anch'essa acclusa all' EPAR).
What is Ceplene?
Che cos'è Ceplene?
Ceplene is a solution for injection that contains the active substance histamine dihydrochloride (0.5 mg/ 0.5 ml).
Ceplene è una soluzione iniettabile contenente il principio attivo istamina dicloridrato (0,5 mg/ 0,5 ml).
What is Ceplene used for?
Per che cosa si usa Ceplene?
Ceplene is used in combination with interleukin-2 (an anticancer medicine) as maintenance treatment in adults with acute myeloid leukaemia (AML), a type of cancer affecting the white blood cells.
Ceplene si usa in combinazione con interleuchina-2 (un farmaco antitumorale) nella terapia di mantenimento dei pazienti adulti affetti da leucemia mieloide acuta, un tipo di cancro che colpisce i globuli bianchi.
It is used during the patients’ first ‘ remission’ (a period without symptoms of the disease after the first course of treatment).
Il medicinale si usa durante la prima “ remissione” dei pazienti (un periodo senza i sintomi della malattia dopo il primo ciclo di trattamento).
The effectiveness of Ceplene has not been fully demonstrated in patients older than 60 years of age.
L' efficacia di Ceplene non è stata pienamente dimostrata nei pazienti di età superiore ai 60 anni.
Because the number of people with AML is low, the disease is rare, and Ceplene was designated as an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare disease) on 11 April 2005.
Poiché il numero di pazienti affetti da leucemia mieloide acuta è basso, la malattia è considerata rara, e Ceplene è stato designato “ medicinale orfano” (ossia medicinale usato nelle malattie rare) l' 11 aprile 2005.
How is Ceplene used?
Come si usa Ceplene?
Ceplene should be given under the supervision of a doctor who has experience in the treatment of AML.
Ceplene deve essere somministrato sotto il controllo di un medico con esperienza nel trattamento della leucemia mieloide acuta.
The recommended dose of Ceplene is a 0.5-mg injection under the skin, twice a day, one to three minutes after an interleukin-2 injection.
La dose raccomandata di Ceplene è un' iniezione da 0,5 mg sotto la pelle, due volte al giorno, da uno a tre minuti dopo l' iniezione di interleuchina-2.
Ceplene and interleukin-2 are given for 10 cycles.
Ceplene e interleuchina-2 vanno somministrati per 10 cicli.
The first three cycles consist of three weeks of treatment, followed by a three-week rest period.
I primi tre cicli sono composti da tre settimane di trattamento, seguite da un periodo di tre settimane senza trattamento.
The following seven cycles consist of three weeks of treatment, followed by a six-week rest period.
I successivi sette cicli sono composti da tre settimane di trattamento, seguite da un periodo di sei settimane senza trattamento.
When Ceplene is first given, the patient ’ s blood pressure, heart rate and lung function must be monitored.
La prima volta che si somministra Ceplene, è necessario monitorare la pressione arteriosa, la frequenza cardiaca e la funzione polmonare del paziente.
Depending on the patient ’ s response to treatment and side effects, the treatment may be suspended or the dose adjusted.
A seconda della risposta del paziente al trattamento e degli effetti indesiderati, il trattamento potrebbe essere sospeso o la dose adattata.
Each Ceplene injection must be given slowly over five to 15 minutes, in a different site from the interleukin-2 injection, and preferably in the thigh or abdomen (tummy).
Ciascuna iniezione di Ceplene deve essere somministrata lentamente nell’ arco di 5-15 minuti, praticata in una sede diversa da quella dell' iniezione di interleuchina-2 e, preferibilmente, nella coscia o sull' addome (pancia).
Patients can inject themselves once they have been trained appropriately.
I pazienti possono praticare l' autoiniezione dopo aver ricevuto specifiche istruzioni.
Ceplene should be used with caution in patients who have severe problems with their kidneys or moderate to severe problems with their liver.
Ceplene deve essere usato con cautela nei pazienti con gravi problemi ai reni o problemi al fegato di grado tra moderato e grave.
Ceplene is not recommended for use in patients below 18 years of age because of a lack of information on safety and effectiveness in this age group.
L' impiego di Ceplene è sconsigliato nei pazienti sotto i 18 anni d' età a causa della mancanza d' informazioni sulla sicurezza e sull’ efficacia del medicinale in questa fascia d’ età.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. is given with interleukin-2, it helps the immune system to kill the leukaemia cells that may remain in the body during remission.
Come agisce Ceplene?
This can increase the length of time until AML comes back.
Il principio attivo di Ceplene, istamina dicloridrato, è un immunomodulatore.
How has Ceplene been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Ceplene?
The effects of Ceplene were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Ceplene sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
Because histamine is a known substance, the company also presented data from the published literature.
Poiché l' istamina è una sostanza conosciuta, la ditta ha presentato anche dati della letteratura pubblicata.
The effectiveness of Ceplene has been studied in one main study involving 320 adults with AML who were in remission following leukaemia treatment.
L' efficacia di Ceplene è stata sperimentata in un solo studio principale che ha interessato 320 pazienti adulti con leucemia mieloide acuta in remissione dopo il trattamento antileucemico.
Ceplene was given in combination with interleukin-2 and compared with no treatment.
Ceplene è stato somministrato in combinazione con interleuchina-2 e confrontato con nessun trattamento.
The main measure of effectiveness was the length of time until the disease came back or the patient died.
La principale misura di efficacia è stato il periodo di tempo fino al ritorno della malattia o al decesso del paziente.
What benefit has Ceplene shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Ceplene nel corso degli studi?
The combination of Ceplene and interleukin-2 was more effective than no treatment in increasing the time until AML came back or the patient died: in the patients in their first complete remission, the average time without disease increased from 291 days with no treatment to 450 days after treatment with Ceplene and interleukin-2.
La combinazione di Ceplene e interleuchina-2 è risultato più efficace rispetto a nessun trattamento nel prolungare il periodo di tempo fino al ritorno della leucemia mieloide acuta o fino al decesso del paziente: nei pazienti nella loro prima remissione completa, il tempo medio senza malattia saliva da 291 giorni senza trattamento a 450 giorni dopo il trattamento con Ceplene e interleuchina-2.
No effect of Ceplene and interleukin-2 was seen in patients in second or later remission.
Non si osservava alcun effetto di Ceplene e interleuchina-2 nei pazienti in seconda o successiva remissione.
What is the risk associated with Ceplene?
Qual è il rischio associato a Ceplene?
The most common side effects with Ceplene (seen in more than 1 patient in 10) are eosinophilia (an increase in eosinophil levels, a type of white blood cell), thrombocytopenia (low blood platelet counts), headache, dizziness, dysgeusia (a bitter or unusual taste in the mouth), tachycardia (rapid heart beat), flushing (reddening), hypotension (low blood pressure), cough, dyspnoea (shortness of breath), nausea (feeling sick), dyspepsia (indigestion), diarrhoea, rash, arthralgia (pain in the joints), myalgia (muscle pain), pyrexia (fever), rigors (shaking chills), fatigue (tiredness), flu-like symptoms, feeling hot and injection site reaction (redness, bruising, pain and inflammation).
Gli effetti indesiderati più comuni di Ceplene (rilevati in più di 1 paziente su 10) sono eosinofilia (aumento della concentrazione degli eosinofili, un tipo di globulo bianco), trombocitopenia (diminuzione di piastrine nel sangue), mal di testa, vertigini, disgeusia (gusto amaro o strano in bocca), tachicardia (battito cardiaco accelerato), vampate, ipotensione (bassa pressione del sangue), tosse, dispnea (fiato corto), nausea, dispepsia (indigestione), diarrea, eruzione cutanea, artralgia (dolore alle articolazioni), mialgia (dolore ai muscoli), piressia (febbre), brividi, spossatezza (stanchezza), sintomi simili all’ influenza, sensazione di calore e reazioni (rossore, ematoma, dolore e infiammazione) nella sede d' iniezione.
For the full list of all side effects reported with Ceplene, see the Package Leaflet.
Per l' elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Ceplene, si rimanda al foglio illustrativo.
Ceplene should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to histamine dihydrochloride or any of the other ingredients.
Ceplene non deve essere usato in persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) all' istamina dicloridrato o ad uno qualsiasi degli altri componenti.
It must not be used in patients who have severe heart problems or in women who are pregnant or breast-feeding.
Il medicinale non deve essere usato in pazienti con gravi problemi al cuore o nelle donne in gravidanza o allattamento.
It must also not be used in patients who have received a bone marrow transplant from a donor, or who are taking steroids (used to reduce or prevent inflammation), clonidine (used to reduce high blood pressure) or histamine H2 blockers (used to treat stomach ulcers, indigestion or heartburn).
Il medicinale non deve essere usato, inoltre, in pazienti che hanno ricevuto un trapianto di midollo osseo da donatore o che assumono steroidi (per ridurre o prevenire l' infiammazione), clonidina (per ridurre la pressione alta), o bloccanti dei recettori H2 dell’ istamina (per il trattamento dell' ulcera allo stomaco, dell' indigestione o del bruciore di stomaco).
Why has Ceplene been approved?
Perché è stato approvato Ceplene?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Ceplene’ s benefits are greater than its risks as maintenance treatment in adults with AML when used in combination with interleukin-2.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Ceplene sono superiori ai suoi rischi nella terapia di mantenimento dei pazienti adulti con leucemia mieloide acuta se usato in combinazione con interleuchina-2.
The Committee recommended that Ceplene be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio per Ceplene.
Ceplene has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, as the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information on the medicine.
Ceplene è stato autorizzato in “ circostanze eccezionali”, poiché, trattandosi di una malattia rara, non è stato possibile ottenere informazioni complete sul medicinale.
Every year, the EMEA will review any new data that may become available and this summary will be updated as necessary.
Ogni anno l' EMEA riesaminerà le nuove informazioni eventualmente disponibili e, se necessario, la presente sintesi verrà aggiornata.
What information is still awaited for Ceplene?
2/ 3 Quali informazioni sono ancora attese per Ceplene?
The company will carry out further studies to look in more detail at the effectiveness of the combination of Ceplene and interleukin-2 and at how the combination works.
La ditta condurrà altri studi per guardare in modo più dettagliato all' efficacia della combinazione di Ceplene e interleuchina-2 e al modo in cui agisce questa combinazione.
Other information about Ceplene:
Altre informazioni su Ceplene:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Ceplene to EpiCept GmbH on 7 October 2008.
Il 7 ottobre 2008 la Commissione europea ha rilasciato ad EpiCept GmbH un' autorizzazione all' immissione in commercio per Ceplene, valida in tutta l' Unione europea.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Ceplene is available here.
Per la sintesi del parere del comitato per i medicinali orfani su Ceplene, cliccare qui.
The full EPAR for Ceplene can be found here.
Per la versione completa dell' EPAR di Ceplene, cliccare qui.
Route of administration
Forma farmaceutica Via di somministrazione
Ceplene
Ceplene 0,5 mg/ 0,5 ml
Solution for injection
Soluzione iniettabile Sottocutanea
Subcutaneous use Vial (glass)
Flaconcino (vetro)
14 Vials
14 Flaconcini
Ceplene 0.5 mg/ 0.5 ml solution for injection
Ceplene 0,5 mg/ 0,5 ml soluzione iniettabile
One vial of 0.5 ml of solution contains 0.5 mg of histamine dihydrochloride.
Una fiala da 0,5 ml di soluzione contiene 0,5 mg di istamina dicloridrato.
Clear, colourless aqueous solution.
Soluzione acquosa limpida e incolore.
Ceplene maintenance therapy is indicated for adult patients with acute myeloid leukaemia in first remission concomitantly treated with interleukin-2 (IL-2).
La terapia di mantenimento con Ceplene è indicata nei pazienti adulti con leucemia mieloide acuta in prima remissione trattati contemporaneamente con interleuchina-2 (IL-2).
The efficacy of Ceplene has not been fully demonstrated in patients older than age 60.
L’ efficacia di Ceplene non è stata pienamente dimostrata nei pazienti di età superiore ai 60 anni.
Ceplene maintenance therapy should be administered following completion of consolidation therapy in patients concomitantly treated with IL-2 under the supervision of a physician experienced in the management of acute myeloid leukaemia.
La terapia di mantenimento con Ceplene va somministrata dopo che sia stata portata a termine la terapia di consolidamento in pazienti trattati contemporaneamente con IL-2, sotto il controllo di un medico con esperienza nella gestione della leucemia mieloide acuta.
For dosing instructions for Ceplene in combination with IL-2, see posology below.
Per le istruzioni sul dosaggio di Ceplene in associazione con IL-2, vedere la posologia riportata di seguito.
Interleukin-2 (IL-2) IL-2 is administered twice daily as a subcutaneous injection 1 to 3 minutes prior to the administration of Ceplene; each dose of IL-2 is 16 400 IU/ kg.
Interleuchina-2 (IL-2) L’ IL-2 va somministrata due volte al giorno tramite iniezione sottocutanea, da 1 a 3 minuti prima della somministrazione di Ceplene; una dose di IL-2 corrisponde a 16 400 UI/ kg.
Ceplene 0.5 ml solution is sufficient for a single dose (see section 6.6).
Ceplene Per un’ unica dose sono sufficienti 0,5 ml di soluzione (vedere paragrafo 6.6).
Ceplene is administered 1 to 3 minutes after each injection of IL-2.
Ceplene va somministrato da 1 a 3 minuti dopo ogni iniezione di IL-2.
Each 0.5 ml Ceplene dose is injected slowly, over 5-15 minutes.
L’ iniezione della dose di 0,5 ml di Ceplene va effettuata lentamente e deve durare tra 5 e 15 minuti.
Treatment cycles Ceplene and IL-2 are administered for 10 treatment cycles: each cycle consists of a treatment period of 21 days (3 weeks) followed by a three-week or six-week treatment-free period.
Cicli di trattamento Ceplene e IL-2 vanno somministrati per 10 cicli di trattamento, ciascuno composto da un periodo di trattamento di 21 giorni (3 settimane) seguito da un periodo senza trattamento di 3 o 6 settimane.
For cycles 1-3, each cycle consists of 3 weeks of treatment, followed by a 3-week treatment free period.
Ciascuno dei cicli dal 1° al 3° comprende 3 settimane di trattamento seguite da un periodo senza trattamento di 3 settimane.
For cycles 4-10, each cycle consists of 3 weeks of treatment, followed by a 6-week treatment- free period.
Ciascuno dei cicli dal 4° al 10° comprende 3 settimane di trattamento seguite da un periodo senza trattamento di 6 settimane.
The recommended dosing regimen is presented in Tables 1 and 2.
Il regime di dosaggio raccomandato è illustrato nelle tabelle 1 e 2.
For treatment cycles 1-3 with Ceplene and IL-2
2 Tabella 1: cicli di trattamento 1-3 con Ceplene e IL-2
Cycle 1
(s)*
Week
Ciclo 1
w.13 to w.15 IL-2 16 400 IU/ kg followed by 0.5 ml Ceplene.
Da s.13 a s.15 16 400 UI/ kg di IL-2, poi 0,5 ml di Ceplene
(Days 1-21)
Da s.1 a s.3
(Days 1-21)
Da s.7 a s.9
(Days 1-21) Twice daily.
(giorni 1-21) (giorni 1-21)
w.10 to w.12 w.16
(giorni 1-21) due volte al giorno.
Treatment-free (3 weeks)
Nessun trattamento (3 settimane)
*see dose modification for provisions for the modification to dose and dosage schedule
Da s.4 a s.6 Da s.10 a s.12 Da s.16 a s.18 *Cfr. il paragrafo “ Modifica della dose” per indicazioni sulla modifica di dose e schema di dosaggio.
For treatment cycles 4-6 with Ceplene and IL-2, same as for Table 1 above, with the exception of number of cycles and duration of rest periods
Tabella 2: per i cicli di trattamento 4-6 con Ceplene e IL-2, come da tabella 1, salvo il numero dei cicli e la durata dei periodi di sospensione
Week number (w)* Cycles
(s)* Cicli
Treatment*
Trattamento*
w.1 w.2 w.3 w.4 w.55 w.6 w.7 IL-2 16 400 IU/ kg followed by 0.5 ml
Da 16 400 UI/ kg di IL-2, poi 0,5 ml di
9 to 8 to 7 to 6 to w.2 w.3 w.3 w.4 w.57 w.6 w.7
Da Da Da Da Da
- to
Da
4 to 3 to Ceplene.
s.19 s.28 s.37 s.46 s.55 s.64 s.73 Ceplene due volte al giorno.
Twice daily
a a a a a a
1 0 9 8 w.2 w.3 w.4 w.4 w.58 w.6 w.7
a
6 5 Treatment-free (6 weeks)
s.21 s.30 s.39 s.48 s.57 s.66 s.75 Nessun trattamento (6 settimane)
2 to 1 to 0 to 9 to w.2 w.3 w.4 w.5 w.63 w.7 w.8
Da Da Da Da Da Da
to
Da
7 to 6 to
s.22 s.31 s.40 s.49 s.58 s.67 s.76
7 6 5 4
a a a a a a
*see dose modification for provisions for the modification to dose and dosage schedule
s.27 s.36 s.45 s.54 s.63 s.72 s.81 *Cfr. il paragrafo “ Modifica della dose” per indicazioni sulla modifica di dose e schema di dosaggio.
Dose modification Patients should be monitored for the expected symptomatic adverse reactions and laboratory changes associated with this treatment.
Modifica della dose I pazienti vanno monitorati per le previste reazioni sintomatiche avverse e per le variazioni nei parametri di laboratorio associate al trattamento.
Doses of Ceplene and IL-2 should be modified as necessary based on individual patient tolerance to treatment.
Le dosi di Ceplene e IL-2 vanno modificate se necessario in base alla tolleranza al trattamento del singolo paziente.
It is recommended that dose modifications be addressed early in treatment.
Si raccomanda di apportare le modifiche delle dosi nelle fasi iniziali del trattamento.
The dose reductions can be temporary or permanent.
Le riduzioni possono essere temporanee o permanenti.
Should Ceplene related toxicities occur (such as hypotension, headache), the injection time can be increased from 5 minutes to a maximum of duration of 15 minutes.
In caso di tossicità collegate a Ceplene (come ipotensione e cefalea), la durata dell’ iniezione può essere aumentata da 5 ad un massimo di 15 minuti.
For patients experiencing grade 1 toxicity events:
Per i pazienti con tossicità neurologica di grado da 1 a 4
No altered dose recommendations with the exception of grade 1 neurologic toxicity and grade 1 generalised toxic dermatitis.
- In caso di tossicità di grado da 1 a 3, il trattamento va sospeso fino al raggiungimento del
For the dose recommendations for these grade 1 toxicity events refer to the relevant sections below:
- In caso di tossicità di grado 4, va presa in considerazione la sospensione del trattamento.
For patients experiencing grade 1-4 neurologic toxicity -for grade 1 to 3 toxicity, treatment should be discontinued until grade 0 toxicity event has been achieved.
- In caso di tossicità di grado 1, il trattamento va posticipato di 48 ore o fino alla risoluzione
Treatment should then be resumed at a 20% dose reduction for both Ceplene and IL-2. -for grade 4 toxicity, discontinuation of treatment should be considered.
Il trattamento andrà quindi ripreso con la dose completa di Ceplene ma riducendo la dose di IL-2 del 20%.
For patients experiencing grade 1-4 generalised toxic dermatitis -for grade 1 toxicity, the treatment should be delayed for 48 hours or until all symptoms have been resolved.
- In caso di tossicità di grado 2, la dose di IL-2 va ridotta del 50% e riportata alla dose
Treatment should then be resumed using the full dose of Ceplene, but reducing the IL-2 dose by 20%. -for grade 2 toxicity, the IL-2 dose should be reduced 50% and only increased to full dose if the symptoms do not reappear.
La somministrazione delle dosi di Ceplene e
Ceplene and IL-2 doses should be separated by 60 minutes, which should be maintained throughout treatment. -for grade 3 and 4 toxicity, treatment should be discontinued and not resumed until events have been resolved.
3 IL-2 va distanziata di 60 minuti, e questo intervallo va mantenuto per tutta la durata del trattamento.
Treatment should only be resumed after consideration of risk – benefit to the patient.
- Per le tossicità di grado 3 e 4, il trattamento va sospeso e ripreso solamente dopo che tutti
3 For patients experiencing grade 2 (including cardiac function, renal, hepatic) toxicity:
Per i pazienti con tossicità di grado 2 (che interessi tra l’ altro funzione cardiaca, renale, epatica)
- treatment should be discontinued until the event has returned to grade 1
- Il trattamento va sospeso fino a quando l’ evento torna al grado 1.
- the time of injection of the dose of Ceplene should be extended to a maximum of 15
- La durata dell’ iniezione della dose di Ceplene va prolungata ad un massimo di 15 minuti.
- for cardiac, hepatic or renal toxicities the dose should be reduced by 20% for both Ceplene
- In caso di tossicità cardiaca, epatica o renale la dose va ridotta del 20% sia per Ceplene sia
and IL-2.
per IL-2.
For patients experiencing grade 3 and 4 (including hypotension, arrhythmia) toxicities:
Per i pazienti con tossicità di grado da 3 a 4 (comprese ipotensione e aritmia)
- treatment should be discontinued until the event is resolved.
- Il trattamento va sospeso fino alla risoluzione dell’ evento.
A maximum delay of one
Per la risoluzione degli eventi di
treatment cycle can be considered for the resolution of grade 3 and 4 events.
grado 3 e 4 può essere presa in considerazione la posticipazione di un ciclo di trattamento al massimo.
For persistent hypotension, headache, arrhythmia, cardiac, hepatic and renal toxicities:
In caso di ipotensione, cefalea, aritmia o tossicità cardiaca, epatica e renale persistenti:
- the dose amount of both Ceplene and IL-2 should be reduced by 20%.
- La quantità della dose va ridotta del 20% sia per Ceplene sia per IL-2.
- IL-2 can be discontinued for 24 hours and then restarted at a 20% dose reduction level.
- IL-2 può essere sospeso per 24 ore e quindi ripreso riducendo la dose del 20%.
Abnormal WBC counts
Anomalie della conta leucocitaria
- the dose of IL-2 can be reduced by 20% for the remaining duration of the treatment course
- La dose di IL-2 può essere ridotta del 20% per la restante durata del corso di trattamento e,
and if abnormal WBC counts re-occur during the following cycle a permanent IL-2 reduction is recommended.
qualora si rimanifestino anomalie della conta leucocitaria nel ciclo successivo, si raccomanda una riduzione permanente di IL-2.
Localised toxic dermatitis
Dermatite tossica localizzata
- treatment should be discontinued until symptoms resolved.
- Il trattamento va sospeso fino alla risoluzione dei sintomi.
Treatment can be resumed by
Il trattamento può essere ripreso
administering Ceplene at the full dose and IL-2 at 50%.
somministrando Ceplene alla dose completa e IL-2 al 50%.
Special populations
Gruppi speciali di pazienti
Patients with renal impairment may be more sensitive to the blood pressure lowering effects of Ceplene.
Compromissione della funzionalità renale I pazienti con compromissione renale possono essere più sensibili agli effetti ipotensivi di Ceplene.
Although the degree of renal impairment has no demonstrable effect on the pharmacokinetic disposition of Ceplene, caution is warranted when Ceplene is administered to patients with severe renal impairment.
Sebbene il grado di compromissione renale non abbia effetti dimostrabili sul profilo farmacocinetico di Ceplene, è necessaria cautela nella somministrazione di Ceplene a pazienti con grave compromissione renale.
However, no Ceplene dose reduction is normally required in renally impaired patients.
Nei pazienti con compromissione renale non è tuttavia necessaria, di norma, una riduzione della dose di Ceplene.
Ceplene should be used with caution in patients with moderate to severe hepatic impairment (see section 5.2).
Compromissione della funzionalità epatica Ceplene va usato con cautela nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (vedere paragrafo 5.2).
Plasma Ceplene levels are higher in patients with moderate and severe liver impairment, and these patient groups tend to experience more tachycardia and lower blood pressure after Ceplene dosing than do patients with normal or mildly affected liver function.
I livelli plasmatici di Ceplene risultano più elevati nei pazienti con compromissione da moderata a grave del fegato e in questi pazienti si tendono ad avere più episodi di tachicardia e ipotensione dopo la somministrazione di Ceplene rispetto ai pazienti con compromissione epatica normale o lieve.
Plasma drug levels were not predictive of adverse effects, however, and effects did not correlate closely with drug exposure.
I livelli plasmatici del farmaco non sono tuttavia risultati predittivi di effetti avversi e non è emersa una correlazione stretta tra gli effetti e l’ esposizione al farmaco.
Dose reduction of Ceplene is normally not required in hepatically impaired patients, but caution should be used in these patients.
Di norma non è necessario ridurre la dose di Ceplene nei pazienti con compromissione epatica, tuttavia in questi pazienti occorre procedere con cautela.
Ceplene is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy in this age group (see section 5.1 and 5.2).
Pazienti pediatrici L’ uso di Ceplene non è raccomandato nei soggetti di età inferiore ai 18 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e l’ efficacia nei pazienti di questa fascia di età (vedere paragrafi 5.1 e 5.2).
Method of administration
4 Modo di somministrazione
For subcutaneous use only.
Solo per uso sottocutaneo.