qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If you feel dizzy, sleepy or have blurred vision when you take Rapinyl, do not drive or use machinery.
Se sente capogiri, sonnolenza o vista offuscata quando prende Rapinyl, non guidi né usi macchinari.
HOW TO TAKE RAPINYL
COME PRENDERE RAPINYL
Before taking Rapinyl for the first time your doctor will explain how Rapinyl should be taken to effectively treat your breakthrough pain.
Prima di prendere Rapinyl per la prima volta, il medico le spiegherà come va assunto per trattare con efficacia il del dolore episodico intenso.
Always take Rapinyl exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre Rapinyl seguendo esattamente le istruzioni del medico.
This product should ONLY be used by you according to your doctor’ s instructions.
Questo prodotto deve essere utilizzato SOLO da lei, sulla base delle istruzioni fornite dal medico.
It should not be used by anyone else as it could present a SERIOUS risk to their health, especially in children.
Non deve essere utilizzato da nessun altro in quanto può rappresentare un GRAVE rischio per la sua salute, specialmente per i bambini.
Initial Phase – Finding the most appropriate dose
Fase iniziale – trovare la dose più idonea
For Rapinyl to work successfully, your doctor will need to identify the most appropriate dose for treating a single episode of breakthrough pain.
Perché Rapinyl funzioni, il medico deve identificare la dose più idonea per il trattamento di un singolo episodio di dolore episodico intenso.
Rapinyl sublingual tablets are available in a range of strengths.
Le compresse sublinguali di Rapinyl sono disponibili in una gamma di dosaggi.
You may need to try different strengths of Rapinyl sublingual tablets over a number of episodes of breakthrough pain to find the most appropriate dose.
È possibile che debba provare diversi dosaggi di compresse sublinguali di Rapinyl nel corso di diverse manifestazioni di dolore episodico intenso per trovare la dose più idonea.
Your doctor will help you do this and will work with you to find the best strength of tablet to use.
Il medico la aiuterà a trovare il dosaggio migliore da utilizzare.
If you do not get adequate pain relief from one tablet your doctor may ask you to take two tablets to treat an episode of breakthrough pain.
Se non ottiene adeguato sollievo dal dolore da una sola compressa, il medico potrà chiederle di prendere due compresse per trattare una manifestazione di dolore episodico intenso.
Do not take a second tablet unless your doctor tells you to as this may result in overdose.
Non prenda una seconda compressa, a meno che il medico non le dica che può farlo, in quanto potrebbe incorrere in un sovradosaggio.
Your doctor will advise you which strength of tablet to use.
Il medico le consiglierà quale dosaggio di compressa assumere.
Rapinyl is a different type of medicine from other medicines you may have used to treat your breakthrough pain.
Rapinyl è diverso da altri medicinali che può aver usato per trattare il dolore episodico intenso.
You must always use the dose of Rapinyl as prescribed by your doctor – this may be a different dose from that which you have used with other medicines for breakthrough pain.
Deve sempre usare la dose di Rapinyl prescritta dal medico – questa può essere una dose differente da quella che ha usato con altri medicinali per il dolore episodico intenso.
Maintenance Phase - Once you have found the most appropriate dose
Fase di mantenimento – una volta trovata la dose più idonea
Once you and your doctor have found a dose of Rapinyl tablets that controls your breakthrough pain you should take this dose no more than four times a day.
Una volta che lei e il del medico avete trovato una dose di compresse di Rapinyl in grado di controllare il del dolore episodico intenso, deve prendere questa dose non più di quattro volte al giorno.
A dose of Rapinyl may consist of more than one tablet.
Una dose di Rapinyl può consistere in più di una compressa.
If you think that the dose of Rapinyl that you are using is not controlling your breakthrough pain satisfactorily tell your doctor, as he may need to adjust your dose.
Se ritiene che la dose di Rapinyl che sta usando non controlli in modo soddisfacente il del dolore episodico intenso, ne informi il medico, in quanto è possibile che egli debba aggiustare la sua dose.
You must not change your dose of Rapinyl unless directed by your doctor.
38 Non deve modificare la dose di Rapinyl, a meno che ciò non le sia stato indicato dal medico.
35 Taking the medicine
Assunzione del medicinale
Rapinyl should be used sublingually.
Rapinyl deve essere utilizzato per via sublinguale.
This means that the tablet should be placed under the tongue where it dissolves rapidly in order to allow fentanyl to be absorbed across the lining of the mouth.
Ciò significa che la compressa si deve porre sotto la lingua, dove si dissolve rapidamente, in modo tale che il fentanil possa essere assorbito attraverso il rivestimento interno della bocca.
Once absorbed, fentanyl starts to work to relieve pain.
Una volta assorbito, il fentanil inizia ad agire per svolgere la sua azione antidolorifica.
When you get an episode of breakthrough pain, take the dose advised by your doctor as follows:
Quando ha un episodio di dolore episodico intenso, prenda la dose indicata dal medico, nel modo seguente:
• If your mouth is dry, take a sip of water to moisten it.
• se la sua bocca è asciutta, prenda un sorso d' acqua per inumidirla.
Spit out or swallow the water.
Sputi o ingoi l' acqua;
• Remove the tablet(s) from the blister pack immediately before use.
• rimuova una o più compresse dalla confezione blister immediatamente prima di assumerle;
Do not try to push Rapinyl sublingual tablets through the foil top, like a normal tablet
• tiri via la linguetta dello strato di alluminio superiore di un blister e rimuova delicatamente la compressa; non cerchi di premere le compresse sublinguali di Rapinyl attraverso lo strato superiore di alluminio, come una normale compressa;
• Place the tablet under your tongue as far back as you can and let it dissolve completely.
• collocare la compressa sotto la lingua nel punto più profondo possibile e lasciarla sciogliere completamente;
• Rapinyl will dissolve rapidly under the tongue and be absorbed in order to provide pain relief.
• Rapinyl si dissolverà rapidamente sotto la lingua e sarà assorbito per svolgere la sua azione antidolorifica.
It is therefore important that you do not suck, chew or swallow the tablet.
Quindi è importante che non succhi, mastichi né ingoi la compressa;
• You should not drink or eat anything until the tablet has completely dissolved under your tongue.
• non beva né mangi nulla, finché la compressa non si sia completamente dissolta sotto la lingua.
If you take more Rapinyl than you should • remove any remaining tablets from your mouth • tell your carer or another person in your house what has happened • you or your carer should immediately contact your doctor, pharmacist or local hospital and discuss what action to take • while waiting for the doctor, keep the person awake by talking to or shaking her/ him now and then
• rimuova eventuali compresse dalla bocca • informi la persona che la assiste o chiunque altro si trovi in casa di ciò che è accaduto • lei o la persona che la assiste deve immediatamente contattare il medico, il farmacista o l' ospedale locale e discutere su quale azione intraprendere • in attesa del medico, la persona deve essere mantenuta sveglia parlandole o scuotendola continuamente
Symptoms of overdose include: • extreme drowsiness • slow, shallow breathing If these occur, seek emergency medical help immediately.
I sintomi di un sovradosaggio includono: • estrema sonnolenza • rallentamento e difficoltà di respirazione In tale evenienza, richieda immediatamente un trattamento medico di emergenza.
If you think someone has taken Rapinyl by accident seek emergency medical help immediately.
Se ritiene che qualcuno abbia assunto Rapinyl accidentalmente, richieda immediatamente un trattamento medico di emergenza.
If you stop taking Rapinyl You should only stop taking Rapinyl sublingual tablets on the advice of your doctor.
Se interrompe il trattamento con Rapinyl
You must continue to take/ use your regular opioid pain relieving medicine for persistent pain as advised by your doctor.
Continui a prendere/ usare il del medicinale antidolorifico oppiaceo consueto per il dolore persistente, così come indicato dal del medico.
There should be no noticeable effects if you stop taking Rapinyl, but possible symptoms of withdrawal are anxiety, tremor, sweating, paleness, nausea and vomiting.
Non dovrebbero esistere evidenti effetti in seguito alla cessazione del trattamento con Rapinyl, ma possibili sintomi di astinenza sono ansia, tremore, sudorazione, pallore, nausea e vomito.
However, if you are concerned about your pain relief, you should talk to your doctor.
Tuttavia, se è preoccupato/ a circa il sollievo dal del dolore, ne parli con il medico.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso di Rapinyl, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, Rapinyl can cause side-effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Rapinyl può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
36 If you start to feel unusually or extremely sleepy or your breathing becomes slow or shallow, you or your carer should immediately contact your doctor or local hospital for emergency help (see also section 3 “ If you take more Rapinyl than you should”).
Se inizia a sentirsi insolitamente o estremamente assonnato/ a o in caso di respirazione rallentata o difficoltosa, lei o la persona che la assiste deve immediatamente contattare il medico o l' ospedale locale per un intervento medico di emergenza (vedere anche il paragrafo 3 “ Se prende più Rapinyl di quanto deve”).
Very common side effects (affects more than 1 user in 10) include: • nausea, headache, sleepiness/ tiredness, dizziness.
Effetti indesiderati molto comuni (che riguardano più di 1 utilizzatore su 10) includono: • nausea, mal di testa, sonnolenza/ stanchezza, capogiri.
Common side effects (affects 1 to 10 users in 100) include: • vomiting, diarrhoea, constipation, stomach ache, bloated feeling, indigestion, loss of appetite • depression, difficulty in concentrating, excessive feeling of well being • increased sensitivity to sound and noise, blurred or double vision • low blood pressure, flushing/ feeling hot, slow shallow breathing, feeling weak, feeling faint, reduced sensitivity to touch, numbness or tingling • runny or blocked nose, dry mouth, sore throat, itching of the skin, skin rash, irritation under the tongue
Effetti indesiderati comuni (che riguardano da 1 a 10 utilizzatori su 100) includono: • vomito, diarrea, costipazione, mal di stomaco, sensazione di gonfiore, indigestione, perdita di appetito • depressione, difficoltà di concentrazione, eccessiva sensazione di benessere • maggiore sensibilità a suoni e rumori, offuscamento o sdoppiamento della vista • pressione del sangue bassa, rossore/ sensazione di caldo, respirazione lenta e difficoltosa, sensazione di debolezza, sensazione di svenimento, ridotta sensibilità al tatto, intorpidimento o formicolio • naso gocciolante od otturato, bocca secca, mal di gola, prurito, eruzione cutanea, irritazione sotto la lingua
Other known side effects associated with fentanyl products include: • Very common side effects (affects more than 1 user in 10 people): excessive sweating • Common side effects (affects 1 to 10 users in 100): feeling confused, feeling anxious or nervous, hallucinations, abnormal thinking, muscle twitching, difficulty sleeping, strange dreams, tongue or taste problems, flushing, mouth ulcers/ blisters, blockage of the gut, difficulty swallowing, being accident-prone • Uncommon side effects (affects 1 to 10 users in 1,000): feeling restless, feeling detached, moodswings, trembling, difficulty speaking, being forgetful, loss of coordination, vertigo, slow or fast heartbeat, high blood pressure, difficulty breathing, slow or shallow breathing, asthma, bloating, wind, thirst, difficulty going to the toilet, change in frequency of going to the toilet, feeling unwell • Rare side effects (affects 1 to 10 users in 10,000): hiccups • Very rare side effects (affects less than 1 user in 10,000): irregular heartbeat, stopping breathing, blood in the saliva, decrease in amount of urine, painful contraction of the bladder
Altri effetti indesiderati noti associati ai prodotti a base di fentanil includono: • effetti indesiderati molto comuni (che riguardano più di 1 utilizzatore su 10): sudorazione eccessiva • effetti indesiderati comuni (che riguardano da 1 a 10 utilizzatori su 100): sensazione di confusione, ansia o nervosismo, allucinazioni, alterazioni del pensiero, contrazioni muscolari, difficoltà ad addormentarsi, sogni insoliti, problemi alla lingua o al gusto, flushing, ulcere/ vesciche nella bocca, blocco intestinale, difficoltà a deglutire, predisposizione agli incidenti • effetti indesiderati non comuni (che riguardano da 1 a 10 utilizzatori su 1.000): irrequietudine, indifferenza, sbalzi d' umore, tremore, difficoltà di linguaggio, problemi di memoria, perdita di coordinazione, vertigini, battito cardiaco rallentato o accelerato, pressione arteriosa alta, difficoltà di respirazione, respirazione rallentata o difficoltosa, asma, gonfiore, flatulenza (gas intestinali), sete, difficoltà di evacuazione, modifiche alla frequenza di evacuazione, malessere • effetti indesiderati rari (che riguardano da 1 a 10 utilizzatori su 10.000): singhiozzo • effetti indesiderati molto rari (che riguardano meno di 1 utilizzatore su 10.000): battito cardiaco irregolare, blocco della respirazione, sangue nella saliva, riduzione della quantità di urina, dolorosa contrazione della vescica
HOW TO STORE RAPINYL
COME CONSERVARE RAPINYL
The pain-relieving medicine in Rapinyl is very strong and could be life-threatening if taken accidentally by a child.
Il medicinale antidolorifico presente in Rapinyl è molto forte e potrebbe essere pericoloso per la vita se assunto accidentalmente da un bambino.
Rapinyl must be kept out of the reach and sight of children.
Tenere Rapinyl fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use Rapinyl after the expiry date which is stated on the carton after EXP.
Non usi Rapinyl dopo la data di scadenza che è riportata sul cartone dopo SCAD.
Store in the original blister in order to protect from moisture.
Conservare nel blister originale per proteggere il medicinale dall' umidità.
It is recommended to keep Rapinyl in a locked storage space.
Si raccomanda di conservare Rapinyl in un luogo di conservazione protetto e chiuso a chiave.
Any unused product should be taken, if possible, to your pharmacist to be disposed of safely.
Eventuale prodotto non utilizzato deve essere consegnato, se possibile, al farmacista per lo smaltimento sicuro.
What Rapinyl contains
Cosa contiene Rapinyl
The active substance is fentanyl.
Il principio attivo è fentanil.
One sublingual tablet contains 50 micrograms fentanyl (as citrate) 100 micrograms fentanyl (as citrate) 200 micrograms fentanyl (as citrate) 300 micrograms fentanyl (as citrate) 400 micrograms fentanyl (as citrate) 600 micrograms fentanyl (as citrate) 800 micrograms fentanyl (as citrate)
50 microgrammi di fentanil (citrato) 100 microgrammi di fentanil (citrato) 200 microgrammi di fentanil (citrato) 300 microgrammi di fentanil (citrato) 400 microgrammi di fentanil (citrato) 600 microgrammi di fentanil (citrato) 800 microgrammi di fentanil (citrato)
The other ingredients are mannitol (E421), silicified microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium and magnesium stearate.
Gli eccipienti sono mannitolo (E421), cellulosa microcristallina silicizzata, sodio croscarmelloso e magnesio stearato.
What Rapinyl looks like and contents of the pack
Descrizione dell’ aspetto di Rapinyl e contenuto della confezione
Rapinyl is a small white sublingual tablet to be inserted under the tongue.
Rapinyl è una piccola compressa bianca sublinguale, da inserire sotto la lingua.
It comes in a range of different strengths and shapes.
Viene fornito in una gamma di diversi dosaggi e forme.
Your doctor will prescribe the strength (shape) and number of tablets suitable for you.
Il medico le prescriverà il dosaggio (la forma) e il numero di compresse adatti a lei.
The 100 microgram tablet is a white round tablet The 200 microgram tablet is a white oval-shaped tablet The 300 microgram tablet is a white triangle-shaped tablet The 400 microgram tablet is a white diamond-shaped tablet The 600 microgram tablet is a white “ D” -shaped tablet The 800 microgram tablet is a white capsule-shaped tablet
La compressa da 50 microgrammi è di colore bianco e di forma pentagonale La compressa da 100 microgrammi è di colore bianco e di forma rotonda La compressa da 200 microgrammi è di colore bianco e di forma ovale La compressa da 300 microgrammi è di colore bianco e di forma triangolare La compressa da 400 microgrammi è di colore bianco e di forma pentagonale La compressa da 600 microgrammi è di colore bianco e a forma di "D" La compressa da 800 microgrammi è di colore bianco e a forma di capsula
Rapinyl tablets are contained in blisters, available in cartons of 10 or 30 tablets.
Le compresse di Rapinyl sono disponibili in scatole da 10 o 30 compresse.
Marketing authorisation holder:
Titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio:
[See Annex I - To be completed nationally] {Name and address }< {tel }> < {fax }> < {e-mail }>
41 < {tel} > < {fax} > < {e-mail} >
Recip AB Lagervägen 7 136 50 Haninge Sweden Tel. +46 8 6025200
Recip AB Lagervägen 7 136 50 Haninge Svezia Tel.: +46 8 6025200
38 ANNEX IV
42 ALLEGATO IV
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATIONS
CONDIZIONI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
39 The National Competent Authorities, coordinated by the Reference Member State, shall ensure that the following conditions are fulfilled by the Marketing Authorisation Holders:
43 Le competenti autorità nazionali, coordinate dallo Stato membro di riferimento, assicurano che il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ottemperi alle seguenti condizioni:
The Applicant commits to provide the following information to the National Competent Authority of the Reference Member State:
il richiedente si impegna a fornire le seguenti informazioni all’ autorità nazionale competente dello Stato membro di riferimento:
Analysis of the 30% and 50% responder rates at 10 and 15 minutes for the study EN-3267- 005,
analisi delle percentuali dei responder del 30% e 50% dopo 10 e 15 minuti per lo studio o EN-3267-005,
Final results of studies EN3267-005 and 3267-007, including detailed exposure of patients and full safety analysis.
risultati finali degli studi EN3267-005 e 3267-007, con analisi dettagliata dell’ esposizione o dei pazienti e analisi completa della sicurezza.
London, 12 September 2008 EMEA/ CHMP/ 495857/ 2008
Londra, 12 settembre 2008 EMEA/ CHMP/ 495846/ 2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4)1 REFERRAL FOR
PARERE IN SEGUITO A UN DEFERIMENTO AI SENSI DELL'ARTICOLO 29, PARAGRAFO 41 PER
Rapinyl and associated names
Rapinyl e denominazioni associate
International Non-Proprietary Name (INN): fentanyl citrate
Denominazione comune internazionale (DCI): fentanil citrato
Rapinyl and associated names, 50µg, 100µg, 200µg, 300µg, 400µg, 600µg, 800µg, sublingual tablets is indicated for the management of breakthrough pain in adult patients using opioid therapy for chronic cancer pain.
Rapinyl e denominazioni associate, 50 µg, 100 µg, 200 µg, 300 µg, 400 µg, 600 µg, 800 µg, compresse sublinguali è indicato per la terapia del dolore episodico intenso nei pazienti adulti che fanno uso di terapia con oppioidi per il dolore oncologico cronico.
ProStrakan Ltd submitted applications for Rapinyl and associated names, 50µg, 100µg, 200µg, 300µg, 400µg, 600µg, 800µg, sublingual tablets.
ProStrakan Ltd ha presentato domande per Rapinyl e denominazioni associate, 50 µg, 100 µg, 200 µg, 300 µg, 400 µg, 600 µg, 800 µg, compresse sublinguali.
The Decentralised Procedure, SE/ H/ 575/ 07/ DC, started on 1 September 2006.
La procedura decentralizzata, SE/ H/ 575/ 07/ DC, è stata avviata l' 1 settembre 2006.
The Reference Member State was Sweden and the Concerned Member States were Austria, Belgium, Cyprus, Czech Republic, Denmark, Estonia, Finland, France, Germany, Greece, Hungary, Iceland, Ireland, Italy, Latvia, Lithuania, Luxembourg, Norway, Poland, Portugal, Slovak Republic, Slovenia, Spain and United Kingdom.
Lo stato membro di riferimento era la Svezia mentre gli stati membri interessati erano Austria, Belgio, Cipro, Repubblica ceca, Danimarca, Estonia, Finlandia, Francia, Germania, Grecia, Ungheria, Islanda, Irlanda, Italia, Lettonia, Lituania, Lussemburgo, Norvegia, Polonia, Portogallo, Repubblica slovacca, Slovenia, Spagna e Regno Unito.
These Member States were not able to reach an agreement and Sweden referred the reasons for disagreement to the EMEA on 27 September 2007.
Tali stati membri non sono riusciti a raggiungere un accordo e la Svezia ha riferito all' EMEA i motivi del disaccordo il 27 settembre 2007.
Significant difference has been identified with regard to the need for further clinical efficacy and safety data for the evaluation of the benefit/ risk and the lack of PK data under normal conditions of use of the product.
È stata identificata una differenza significativa in merito alla necessità di altri dati sull' efficacia e la sicurezza clinica per valutare il rapporto rischi/ benefici e all' assenza di dati farmacocinetici in condizioni d' uso normale del prodotto.
This refers to the bridging strategy of the Applicant and was considered to be a serious public health concern.
Questo si riferisce alla strategia ponte del richiedente e veniva considerato un serio problema per la salute pubblica.
The arbitration procedure started on 18 October 2007 with the adoption of a list of questions.
La procedura di arbitrato è stata avviata il 18 ottobre 2007 con l' adozione di un elenco di domande.
The Rapporteur was Dr Tomas Salmonson (SE) and Dr Pierre Demolis (FR) was Co-Rapporteur.
Il relatore era il Dr Tomas Salmonson (SE) mentre il Dr Pierre Demolis (FR) era il corelatore.
The Applicant provided written explanations on 7 April 2008.
Il 7 aprile 2008 il richiedente ha fornito chiarimenti scritti.
During their June 2008 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Rapinyl and associated names, that the objections raised by Germany, France, Norway and United Kingdom should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet of the Reference Member State should be amended.
Durante la riunione di giugno 2008, il CHMP, alla luce dei dati complessivi presentati e della discussione scientifica interna al comitato, era del parere che il rapporto rischi/ benefici fosse favorevole per Rapinyl e denominazioni associate, che le obiezioni sollevate da Germania, Francia, Norvegia e Regno Unito non dovessero impedire la concessione dell' autorizzazione all' immissione in commercio e che il Riassunto delle caratteristiche del prodotto, l' etichettatura e il foglio illustrativo dello stato membro di riferimento dovessero essere modificati.
A positive opinion was adopted by consensus on 26 June 2008
Un parere favorevole è stato adottato all' unanimità il 26 giugno 2008.
The list of the product names concerned is given in Annex I.
L' elenco delle denominazioni interessate è riportato nell' Allegato I.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the Summary of Product Characteristics in Annex III.
Le conclusioni scientifiche sono riportate nell' Allegato II, insieme al Riassunto delle caratteristiche del prodotto nell' Allegato III.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 11 September 2008.
Il parere definitivo è stato convertito in decisione dalla Commissione europea in data 11 settembre 2008.
1 Article 29(4) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
1 Articolo 29, paragrafo 4 della Direttiva 2001/ 83/ CE e successive modifiche.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTES OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
ELENCO DEI NOMI DEI MEDICINALI, DELLE FORME FARMACEUTICHE, DEI DOSAGGI, DELLE VIE DI SOMMINISTRAZIONE, DEI TITOLARI DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO NEGLI STATI MEMBRI
Marketing Authorisation INN Holder
Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio
Orodispersible tablets
Compresse orodispersibili
Oral use
Uso orale Uso orale
Organon Europe B. V., Kloosterstraat 6, 5349AB Oss, The Netherlands
Organon Europe B. V., Kloosterstraat 6, 5349AB Oss, The Netherlands
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Compresse rivestite con
Orodispersible tablets
Compresse rivestite con film
15 mg/ ml
Remergon SolTab 15 mg
Remeron
Remergon 15 mg/ ml Remeron 30 mg
30 mg
INN
Film-coated Tablets
Nome di fantasia Dosaggio
Oral use
Forma farmaceutica
Box 20, 5340 BH Oss, The Netherlands
Box 20, 5340 BH Oss,
Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets Orodispersible tablets
Compresse rivestite con film
Oral use Oral use Oral use Oral use
Uso orale Uso orale
2 Member State
REMERON 30 MG
Marketing Authorisation INN Holder
Compresse rivestite con film
Strength
REMERON 45 MG
Pharmaceutical Form
Compresse rivestite con film
Route of administration
REMERON SOLTAB 15 MG
Content (concentration)
Compresse orodispersibili
Orodispersible tablets Orodispersible tablets Orodispersible tablets
Compresse orodispersibili
Oral use Oral use Oral use
Compresse orodispersibili
Mirtazapine Mirtazapine Mirtazapine
Mirtazapine Remeron Smelt
Orodispersible tablets Orodispersible tablets Orodispersible tablets
Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio
Oral use Oral use Oral use
Nome di fantasia Dosaggio
The Netherlands
Forma farmaceutica
Oral solution
Soluzione orale Uso orale
Mirtazapine Mirtazapine Mirtazapine
rivestite con film
Oral use Oral use Oral use
Compresse rivestite con film
Orodispersible tablets Orodispersible tablets
Compresse orodispersibili
Film-coated tablets Film-coated tablets
Compresse rivestite con film
Oral use Oral use
4 Stato Membro
Oy Organon Ab
Forma farmaceutica
Oral Solution Film-coated tablets
Soluzione orale
3 Member State
Oy Organon Ab Maistraatinportti 2 00240 Helsinki,
Invented Name
Compresse rivestite con film
Route of administration
Compresse orodispersibili
Content (concentration)
Uso orale
Maistraatinportti 2 00240 Helsinki, Finland
Mirtazapine Mirtazon Smelt
Mirtazapine Mirtazapine Mirtazapine
Compresse orodispersibili
Film-coated tablets Film-coated tablets Orodispersible tablets
Compresse rivestite con film
Mirtazapine
Uso orale
Oral use
5 Stato Membro
Content (concentration)
Compresse rivestite con film
Greece
Uso orale
Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets
Compresse rivestite con film
Mirtazapine
6 Stato Membro
Orodispersible tablets Orodispersible tablets Oral Solution
Compresse orodispersibili
The Netherlands
Compresse orodispersibili
Film-coated tablets
Compresse
Remeron
45 mg
Remeron Remeron
Compresse orodispersibili
Smelt Smelt
Uso orale
30 mg 45 mg
7 Stato Membro
Orodispersible tablets Orodispersible tablets
Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio
Oral use Oral use
Nome di fantasia
Ireland
Dosaggio
Mirtazapine Organon Laboratories Ltd, Mirtazapine Cambridge Science Park,
Mirtazapine
Remeron Zispin® tablets
Remeron Smelt
Milton Road, CB4 0FL, Mirtazapine United Kingdom
Organon Laboratories Ltd, Cambridge Science Park, Milton Road, CB4 0FL, United Kingdom
orodispersible tablets
Compresse orodispersibili
Oral Solution
Soluzione orale Uso orale Uso orale
Film-coated tablets Film-coated tablets
Compresse Uso orale rivestite con film
Oral use Oral use
8 Stato Membro
Remeron
Remeron 45 mg
15 mg/ ml
Remeron 15 mg/ ml Remeron 15 mg
Oral solution
Soluzione orale Compresse orodispersibili
Remeron Remeron Remeron Mirtazapina Organon Mirtazapina Organon Mirtazapina Organon
Mirtazapina 15 mg Organon
15 mg 30 mg 45 mg 15 mg 30 mg 45 mg
Mirtazapina 30 mg Organon
Orodispersible tablets Orodispersible tablets Orodispersible tablets Orodispersible tablets Orodispersible tablets Orodispersible tablets
Mirtazapina 45 mg Organon
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Compresse orodispersibili
Film-coated tablets Orodispersible tablets Orodispersible tablets
Compresse orodispersibili
Mirtazapine
rivestite con film
The Netherlands
9 Stato Membro
Mirtazapine
Forma farmaceutica
Kloosterstraat 6, 5349AB Oss,
Kloosterstraat 6, 5349AB Oss, The Netherlands
Mirtazapine Mirtazapine
Uso orale Uso orale
Remergon SolTab Remergon SolTab
Mirtazapine Remergon
Orodispersible tablets Orodispersible tablets
Compresse rivestite con
Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets
Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio
Mirtazapine
Via di somministrazione
Remeron drank
Mirtazapine Mirtazapine
15 mg/ ml
Remeron drank 15 mg/ ml Remeron SolTab 15 mg
Remeron SolTab Remeron SolTab Remeron SolTab Mirtazapine orodispergeerbare tabletten
Remeron SolTab 30 mg
15 mg 30 mg 45 mg 15 mg
Compresse orodispersibili
Orodispersible Tablets Orodispersible Tablets Orodispersible Tablets Orodispersible Tablets
Uso orale
15 mg per tablet 30 mg per tablet 45 mg per tablet 15 mg per tablet
Remeron SolTab 45 mg
Mirtazapine orodispergeerbare tabletten
15 mg Mirtazapine orodispergeerbare tabletten
30 mg
30 mg Mirtazapine orodispergeerbare tabletten
Orodispersible Tablets
Compresse orodispersibili
45 mg
Mirtazapine 45 mg orodispergeerbare tabletten
45 mg per tablet
Remeron 30 mg
Norway
Compresse
N. V.
Uso orale
Marketing Authorisation INN Holder
Remeron-S smeltetabletter
José Malhoa, 16-B -2º
Compresse rivestite con film
Mirtazapine Mirtazapine Mirtazapine
Uso orale Uso orale
Mirtazapina Organon Mirtazapina Organon Remeron
Mirtazapine Remeron
Remeron SolTab Remeron SolTab Remeron
Mirtazapine Remeron
Orodispersible tablets Orodispersible tablets Oral solution
Soluzione orale
José Malhoa, 16-B -2º 1070-159 Lisboa Portugal
José Malhoa, 16-B -2º
Oral use Oral use Oral use
Via di somministrazione
Remeron SolTab 15 15 mg mg
15 mg
Orodispersible tablets
orodispersibili
8 Member State
30 mg
Marketing Authorisation INN Holder
Compresse orodispersibili
REMERON 45 mg
REMERON 45 mg 45 mg
Soltab
REMERON Soltab 30 mg 30 mg
45 mg
REMERON Soltab 45 mg 45 mg
Organon, Kloosterstraat 6, P. O.
13 Stato Membro
Mirtazapine Mirtazapine Mirtazapine Mirtazapine Mirtazapine Mirtazapine
Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio
Rexer Flas Rexer Flas Rexer Mirtazapina Organon Mirtazapina Organon Mirtazapina Organon
INN
30 mg 45 mg 15 mg/ ml 15 mg 30 mg 45 mg
Nome di fantasia Dosaggio
Orodispersible tablets Orodispersible tablets Oral solution Orodispersible tablets Orodispersible tablets Orodispersible tablets
Forma farmaceutica
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Via di somministrazione
990 mg/ 66 ml
Contenuto (concentrazione)
Organon, P. O.
Rexer Flas 30 mg
Box 20, NL - 5340 BH Oss, The Netherlands
Compresse orodispersibili
Remeron Remeron Remeron
Rexer Flas 45 mg
15 mg 30 mg 45 mg
Compresse orodispersibili
Tablets Tablets Tablets
Uso orale
Oral use Oral use Oral use
Box
Remeron Remeron-S
Rexer Mirtazapina Organon
Oral solution Orodispersible tablets
Soluzione orale Compresse orodispersibili
30 mg 45 mg 15 mg
20, 5340 BH Oss,
Tablets
Compresse orodispersibili
United Kingdom
Svezia
Organon Laboratories Ltd, Cambridge Science Park,
Box 20, 5340 BH Oss,
Milton Road, Cambridge, CB4 0FL
The Netherlands
United Kingdom
15 mg/ ml 15 mg
Mirtazapine 45mg Tablets
Mirtazapine Remeron-S
Film-coated tablets
Nome di fantasia
Oral use
Dosaggio
Mirtazapine 15mg/ ml Oral Solution
Mirtazapin IP
Oral Solution
Mirtazapin IP
990 mg/ 66 ml
Regno Unito
Zispin SolTab 15mg orodispersible tablet
Mirtazapine 15mg Tablets
Zispin SolTab 30mg orodispersible tablet
Mirtazapine 30mg Tablets
Zispin SolTab 45mg orodispersible tablet
Mirtazapine 45mg Tablets
Oral use
Mirtazapine 15mg/ ml Oral Solution
45 mg per tablet
Soluzione orale
10 ANNEX II
990 mg/ 66 ml
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS PRESENTED BY THE EMEA
Zispin SolTab 15mg orodispersible tablet
11 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
Compresse orodispersibili
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF REMERON AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
Uso orale
Remeron tablets 15, 30 and 45 mg Remeron orodispersible tablets 15, 30 and 45 mg Remeron oral solution 15 mg/ ml
Zispin SolTab 30mg orodispersible tablet
The SPC proposals by the company were mainly based upon this MRP.
Compresse orodispersibili
Further the recommendations by the Pharmacovigilance Working Party with respect to the core SPC for antidepressants were implemented.
Uso orale
SPC Section 4.1 Therapeutic Indications
15 Stato Membro
The CHMP considered that the addition of “ in adults” was not acceptable.
Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio
This proposal was adopted by the applicant/ MAH and the issue was resolved.
Dosaggio
SPC Section 4.2 Posology and Method of Administration
Forma farmaceutica
The proposal was adopted by the applicant/ MAH and the issue was resolved.
Via di somministrazione
This should be taken into account when prescribing Remeron to this category of patients (see section 4.4).
Contenuto (concentrazione)
In this study, subjects were divided into 4 categories using the following cut-off values:
Zispin SolTab 45mg orodispersible tablet
Group 1 Normal healthy controls with a glomerular filtration rate (GFR) of > 80 ml/ min/ 1.73 m2 Group 2 Mild renal insufficiency with a GFR of 40-79 ml/ min/ 1.73 m2 Group 3 Moderate/ marked renal insufficiency with a GFR 10-39 ml/ min/ 1.73 m2 Group 4 Severe renal insufficiency with a GFR < 10 ml/ min/ 1.73 m2 In each subgroup 10 subjects were included.
16 ALLEGATO II
That is the reason for the cut-off value of 40 ml/ min/ 1.73 m2.
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVI PRESENTATI DALL’ EMEA
This FDA Guidance was superseded in 1998.
17 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
The CHMP considered this explanation to be acceptable and the issue was resolved.
ALLEGATO I)
SPC Section 4.3 Contraindications
REMERON
The applicant/ MAH restricted the contra-indication to hypersensitivity only, in accordance with the EC Guideline on SPC, as only absolute contraindications should be mentioned and relative contra- indications should move to the warning section 4.3 or section.
Remeron (mirtazapina) è stato deferito per l’ armonizzazione del Riassunto delle caratteristiche del prodotto, ai sensi dell’ articolo 30, paragrafo 1, della direttiva 2001/ 83/ CE.
However, the CHMP did not consider this explanation acceptable and requested that the applicant/ MAH should argue why these contra- indications are not absolute.
La mirtazapina è indicata per episodi di depressione maggiore.
The CHMP was of the opinion that Phenylketonuria, MAO inhibitors, and pathological alterations of blood count are considered absolute contra-indications.
La procedura di deferimento è stata avviata dal richiedente e mira ad armonizzare i punti di maggiore divergenza tra i Riassunti delle caratteristiche del prodotto (RCP), i fogli illustrativi, le etichette e i moduli 3 in uso negli Stati membri dei seguenti prodotti contenenti il principio attivo mirtazapina:
Phenylketonuria The applicant/ MAH argued that, according to the Guideline on SPC (October 2005) contraindications “ arising from the presence of certain excipients (under reference to the Guideline on excipients in the label and package leaflet of medicinal products for human use )” should be included.
Remeron compresse 15, 30 e 45 mg Remeron compresse orodispersibili 15, 30 e 45 mg Remeron soluzione orale 15 mg/ ml
The Guideline on excipients in the dossier for application for marketing authorisation of a medicinal product (EMEA/ CHMP/ QWP/ 396951/ 2006) and the above mentioned guideline (CHMP/ 463/ 00) indicate which excipients and information should appear in the labelling.
Il 14 febbraio 2007, tramite procedura di mutuo riconoscimento, si è concluso il rinnovo combinato per Remeron compresse rivestite con film 45 mg, Remeron 15, 30, 45 mg, Remeron soluzione orale 15 mg/ ml e Mirtazapina compresse orodispersibili 15, 30, 45 mg, che ha interessato complessivamente otto Stati membri, compreso lo Stato membro di riferimento.
The Annex explicitly mentions those excipients that require to be mentioned as a contraindication (e. g. hypersensitivity to peanut or soya oil).
Le proposte per l’ RCP avanzate dalla ditta si basavano principalmente su tale procedura di mutuo riconoscimento.
These do not include hereditary deficiencies of amino acid (phenylalanine) metabolism, such as phenylketonuria.
Sono state inoltre integrate le raccomandazioni del gruppo di lavoro per la farmacovigilanza relative all’ RCP di base degli antidepressivi.
Since it is indicated in the Annex that aspartame, containing a source of phenylalanine may be harmful for people with phenylketonuria (and no comment is included in the Annex that a contraindication should be included in the SPC, such as done for peanut oil), this is not considered to be an absolute contraindication.
Infine, gli RCP oggetto del deferimento sono stati riveduti conformemente alle linee guida sugli RCP della Commissione europea (CE) dell’ ottobre 2005.
The amount of phenylalanine is low in Remeron orodispersible tablets.
La presente procedura di armonizzazione ha interessato i paragrafi seguenti.
Patients who are sensitive to phenylalanine are usually aiming for low phenylalanine levels (e. g. through diet), not complete abstinence of this source.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha ritenuto che, nel paragrafo 4.1 “ Indicazioni terapeutiche” dell’ RCP, l’ indicazione dovesse essere modificata nel modo seguente: “ Episodi di depressione maggiore (o trattamento degli episodi di depressione maggiore )” conformemente al testo concordato per tale indicazione per altri prodotti con RCP europeo armonizzato.
The use of aspartame as presented in these amounts in Remeron orodispersible tablets is not an absolute contraindication.
Il CHMP ha ritenuto non accettabile l’ aggiunta di “ nei pazienti adulti”.
It is therefore proposed to keep this warning in the corresponding section, section 4.4.
Tale proposta è stata adottata dal richiedente/ titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio (AIC), risolvendo la questione.
Aspartame may be/ is considered contraindicated in infants, but mirtazapine is not to be used in this age category and, consequently, requires no further warning.
Paragrafo 4.2 dell’ RCP - Posologia e modo di somministrazione
The CHMP considered that the explanations provided appear scientifically sound and justified, noting that the aspartame content of the product is adequately addressed in the proposed form
La proposta è stata adottata dal richiedente/ titolare dell’ AIC, risolvendo la questione.
MAO-inhibitors The applicant/ MAH argues that it does not have data from clinical trials evaluating interactions between MAO inhibitors (MAO-Is) and mirtazapine.
Inoltre il CHMP ha ritenuto che la clearance (livello di eliminazione dall’ organismo) della mirtazapina possa diminuire nei pazienti con compromissione renale da moderata a severa (clearance della creatinina < 40 ml/ min).
As explained in the referral application dossier, animal studies have shown that mirtazapine induces only a small and temporary increase in noradrenalin and serotonin levels in the hippocampus (data available on request).
Di questo occorre tener conto quando si prescrive Remeron a questa categoria di pazienti (cfr. paragrafo 4.4).
Since the mechanism of interaction is different for MAO-Is with mirtazapine compared to MAO-Is and SSRIs, it is unlikely that the risk of serotonin syndrome is as high as with other serotonergic antidepressants, such as SSRIs.
Il richiedente/ titolare dell’ AIC è stato pertanto invitato a giustificare il limite massimo di 40 ml/ min, dato che normalmente l’ intervallo è di 30-50 ml/ min (moderata compromissione renale).
The low number of post-marketing reports suggests that this interaction does not occur frequently and do not warrant any change to the location in the SPC where the warning for concomitant use of Remeron with MAO-Is is provided.
Per analizzare gli effetti della compromissione renale sulla farmacocinetica della mirtazapina, il richiedente/ titolare dell’ AIC ha citato uno studio clinico progettato specificamente per tale scopo (studio 22503).
The warning at section 4.5 seems sufficient for its purpose.
In tale studio i pazienti erano stati suddivisi in quattro categorie in base ai seguenti limiti massimi:
Hence it is proposed not to include MAO-inhibitors as absolute contraindication in section 4.3.
Gruppo 1: controlli sani normali con velocità di filtrazione glomerulare (GFR) > 80 ml/ min/ 1,73 m2
13 The CHMP considered that a contraindication is acceptable, given the marginal influence on noradrenaline and serotonin levels and the post-marketing experience available to date.
18 Gruppo 2: insufficienza renale lieve con GFR pari a 40-79 ml/ min/ 1,73 m2 Gruppo 3: insufficienza renale moderata/ marcata con GFR pari a 10-39 ml/ min/ 1,73 m2 Gruppo 4: insufficienza renale grave con GFR < 10 ml/ min/ 1,73 m2 Ogni sottogruppo comprendeva 10 pazienti.
Pathological alterations of blood count The applicant/ MAH stated that there are no data indicating that mirtazapine aggravates conditions where blood count is altered.
Tale documento è stato superato nel 1998.
Given the very low incidence of the most serious condition, i. e. agranulocytosis (independent from the question of causality or whether it surpasses the background incidence), this is not an absolute contraindication and should not be included in section 4.3
Inoltre la più recente linea guida dell’ UE è stata adottata solo nel 1994 (Note for Guidance on the evaluation on the pharmacokinetics of medicinal products in patients with impaired renal function, CHMP/ EWP/ 225/ 02).
With regards to the pathological alterations of blood count, the CHMP considered that proposed wording is acceptable, based on the meta-analysis report provided in the applicant/ MAH’ s responses.
È importante che i pazienti con compromissione renale e i medici che li curano siano consapevoli del fatto che, in questi pazienti, l’ esposizione alla mirtazapina può aumentare e che esiste una correlazione positiva tra gravità ed esposizione.
SPC Section 4.5 Special Warnings and precautions for use
Paragrafo 4.3 dell’ RCP - Controindicazioni
In Sections 4.3 (Contra-indications) and 4.5 (Interaction with other medicinal products and forms of interaction) of the SPC, the interaction with MAOIs concerns an absolute contra-indication in accordance with the SPCs for SSRIs and SNRIs.
Il richiedente/ titolare dell’ AIC ha limitato la controindicazione alla sola ipersensibilità, conformemente alla linea guida comunitaria sugli RCP, in base alla quale andrebbero riportate solo le controindicazioni assolute, mentre le controindicazioni relative andrebbero spostate al paragrafo 4.3 sulle avvertenze o al paragrafo.
The CHMP considered that the arguments provided by the applicant/ MAH were insufficient to justify that mirtazapine would act different from SSRIs and SNRIs (e. g. venlafaxine).
Il CHMP non ha tuttavia ritenuto accettabile tale spiegazione e ha chiesto al richiedente/ titolare dell’ AIC di spiegare perché tali controindicazioni non sarebbero assolute.
Therefore, the addition of a cross reference to section 4.3 of the SPC in section 4.5 (after the wording related to the interaction with MAOIs) was recommended, in line with the harmonised SPC for SSRIs and in line with the SPC for venlafaxine - a SNRI.
Il CHMP era dell’ opinione che fenilchetonuria, inibitori della MAO (monoaminoossidasi) e alterazioni patologiche della conta ematica vadano considerate controindicazioni assolute.
As a conclusion to the discussion, the following text was subsequently agreed between the CHMP and the applicant/ MAH to include the following: deletion of reference to section 4.3 for serotonin syndrome, deletion of “ other” and the addition of “ venlafaxine” in the text below.
Fenilchetonuria Il richiedente/ titolare dell’ AIC ha argomentato che, in base alle linee guida sugli RCP (ottobre 2005), vanno incluse le controindicazioni “ derivanti dalla presenza di determinati eccipienti (con un rimando alla Guideline on excipients in the label and package leaflet of medicinal products for human use )”.
The applicant/ MAH also agreed to include the interaction with MAOIs in section 4.3 of the SPC:
La “ Guideline on excipients in the dossier for application for marketing authorisation of a medicinal product” (EMEA/ CHMP/ QWP/ 396951/ 2006) e la linea guida già citata (CHMP/ 463/ 00) indicano gli eccipienti e le informazioni che vanno indicati sulle etichette.
Pharmacodynamic interactions Mirtazapine should not be administered concomitantly with MAO inhibitors or within two weeks after discontinuation of MAO inhibitor therapy.
L’ allegato indica espressamente gli eccipienti che devono essere indicati come controindicazioni (ad es. ipersensibilità all’ olio di arachidi o di soia).
In the opposite way about two weeks should pass before patients treated with mirtazapine should be treated with MAO inhibitors (see section 4.3).
Tra queste non vi sono deficit ereditari del metabolismo degli aminoacidi (fenilalanina), come la fenilchetonuria.
In addition, as with other SSRIs, co-administration with other serotonergic drugs active substances (L-tryptophan, triptans, tramadol, linezolid, SSRIs, venlafaxine, lithium and St.
Dato che nell’ allegato è indicato che l’ aspartame, che contiene una fonte di fenilalanina, può essere nocivo per i soggetti con fenilchetonuria (senza che l’ allegato contenga indicazioni per l’ inserimento di una controindicazione nell’ RCP, come invece è il caso per l’ olio di arachidi), questa non è considerata una controindicazione assoluta.
John's Wort – Hypericum perforatum – preparations) may lead to an incidence of serotonin 5-HT associated effects (serotonin syndrome: see Section 4.3 Contraindications and section 4.4 Special Warnings and Special Precautions for Use).
Nei pazienti sensibili alla fenilalanina si cerca solitamente di ottenere livelli bassi di fenilalanina (ad es. tramite la dieta) e non la completa astinenza da tale fonte.
Caution should be advised and a closer clinical monitoring is required when these drugs are combined with mirtazapine.
L’ uso dell’ aspartame nelle quantità presenti in Remeron compresse orodispersibili non costituisce una controindicazione assoluta.
Therefore, the following wording on pharmacodynamic interactions for Section 4.5 of the SPC was recommended:
Mentre l’ aspartame può o meno essere considerato controindicato per i bambini molti piccoli, la mirtazapina non va usata in questa categoria di pazienti e pertanto non richiede alcuna ulteriore avvertenza.
Pharmacodynamic interactions
Il CHMP ha ritenuto che le spiegazioni fornite appaiano scientificamente fondate e giustificate, osservando che la questione del contenuto di aspartame del prodotto è adeguatamente trattata nella forma proposta.
- Mirtazapine should not be administered concomitantly with MAO inhibitors or within two weeks
Inibitori della MAO Il richiedente/ titolare dell’ AIC sostiene di non possedere dati di studi clinici che valutino le interazioni tra inibitori della MAO (MAO-I) e la mirtazapina.
after discontinuation of MAO inhibitor therapy.
Pertanto per gli inibitori della MAO sussiste una controindicazione relativa con Remeron.
In the opposite way about two weeks should pass before patients treated with mirtazapine should be treated with MAO inhibitors.
Si propone quindi di non inserire gli inibitori della MAO nel paragrafo 4.3 quali controindicazione assoluta.
- In addition, as with SSRIs, co-administration with other serotonergic active substances (L-
Il CHMP ha ritenuto che una controindicazione sia accettabile, considerato l’ effetto marginale sui livelli di noradrenalina e serotonina e l’ esperienza di post-commercializzazione fin qui accumulata.
tryptophan, triptans, tramadol, linezolid, SSRIs, venlafaxine, lithium and St.
Alterazioni patologiche della conta ematica Il richiedente/ titolare dell’ AIC ha affermato che non vi sono dati che indichino che la mirtazapina aggrava le condizioni in cui vi è un’ alterazione della conta ematica.