qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
(You can also take this dose as two 1 mg/500 mg tablets, twice a day.)
Quanto prenderne La dose abituale di partenza è una compressa combinata (2 mg di rosiglitazone e 1000 mg di metformina) presa due volte al giorno, mattino e sera (questa dose può anche essere assunta come due compresse da 1mg/ 500mg due volte al giorno).
After about 8 weeks your doctor may need to increase your dose.
Dopo circa 8 settimane il medico può ritenere necessario aumentare la sua dose.
(You can also take this dose as two 2 mg/500 mg tablets, twice a day.)
La dose massima è di 4 mg di rosiglitazone e 1000 mg di metformina, presi due volte al giorno (questa dose può anche essere assunta come due compresse da 2mg/ 500mg due volte al giorno).
How to take Swallow the tablets with some water.
Come prenderlo Inghiottire le compresse con un pò d’ acqua
It is best to take Avandamet with food, or just after food.
E’ meglio prendere Avandamet con il cibo, oppure immediatamente dopo aver mangiato.
This helps to reduce any problems with your stomach (including indigestion, nausea, vomiting and diarrhoea).
Questo aiuta a ridurre le possibilità di eventuali disturbi di stomaco (compresi indigestione, nausea, vomito e diarrea).
Take your tablets around the same time every day and follow any dietary advice that your doctor has given you.
Prenda le compresse circa alla stessa ora tutti i giorni e segua i consigli dietetici che il medico le ha dato.
104 If you accidentally take too many tablets, contact your doctor or pharmacist for advice.
Se prende più Avandamet di quanto deve Se accidentalmente prende troppe compresse al contatti il medico o il farmacista.
Just take your next dose at the usual time.
106 Se dimentica di prendere Avandamet Non prenda compresse in più per compensare la dose dimenticata. Si limiti a prendere la dose successiva alla solita ora
Don’t stop taking Avandamet Take Avandamet for as long as your doctor recommends.
Non smetta di prendere Avandamet Prenda Avandamet per tutto il tempo che le ha raccomandato il medico.
Talk to your doctor if you want to stop.
Se interrompe il trattamento con Avandamet, il contenuto di zucchero nel sangue non sarà più sotto controllo, e lei potrebbe non sentirsi bene. Si rivolga al medico se vuole interrompere il trattamento.
Like all medicines, Avandamet can cause side effects, but not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Avandamet può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
Conditions you need to look out for
Condizioni alle quali deve prestare attenzione
These are very rare in people taking Avandamet.
Reazioni allergiche: queste sono molto rare nelle persone che assumono Avandamet.
Signs include: • raised and itchy rash (hives) • swelling, sometimes of the face or mouth (angioedema), causing difficulty in breathing • collapse.
I segni includono: • eruzione cutanea pruriginosa (orticaria) • gonfiore, talvolta del viso o della bocca (angioedema), con difficoltà nella respirazione • collasso.
Contact a doctor immediately if you get any of these symptoms.
Si rivolga immediatamente al medico se ha uno qualsiasi di questi sintomi.
Stop taking Avandamet.
Smetta di prendere Avandamet.
An increase in the amount of lactic acid in the blood (lactic acidosis) is a very rare side effect of metformin.
Acidosi lattica: un incremento nella quantità di acido lattico nel sangue (acidosi lattica) è un effetto indesiderato molto raro della metformina.
This most often affects people who have severe kidney disease.
Questo interessa più spesso persone con una grave malattia renale.
Symptoms of lactic acidosis include: • rapid breathing • feeling cold • stomach pain, nausea and vomiting.
I sintomi di acidosi lattica includono: • respirazione accelerata • senzazione di freddo • dolore alla stomaco, nausea e vomito.
Contact a doctor immediately if you get these symptoms.
Si rivolga immediatamente al medico se ha uno qualsiasi di questi sintomi.
Avandamet can cause you to retain water (fluid retention) which leads to swelling and weight gain.
Avandamet può portare a ritenzione d’ acqua (ritenzione di liquidi) che comporta gonfiore e aumento di peso.
Extra body fluid can make some existing heart problems worse or lead to heart failure.
I liquidi corporei in eccesso possono peggiorare i problemi cardiaci esistenti o portare a insufficienza cardiaca.
This is more likely if you are also taking other medicines for your diabetes (like insulin), if you have kidney problems, or if you are over 65.
Questo è più probabile se sta già assumento altri medicinali per il diabete (come l’ insulina), se ha problemi renali, o una età superiore ai 65 anni.
Check your weight regularly; if it goes up rapidly, tell your doctor.
Controlli regolarmente il suo peso; se esso aumenta rapidamente, lo riferisca al medico.
Symptoms of heart failure include: • shortness of breath, waking up short of breath at night • getting tired easily after light physical activity such as walking • rapid increase in your weight • swollen ankles or feet.
I sintomi di insufficienza cardiaca comprendono: • respiro corto, risvegli notturni con il respiro corto • sensazione di stanchezza dopo una leggera attività fisica come camminare • rapido aumento nel peso corporeo • caviglie o piedi gonfi.
Tell your doctor as soon as possible if you get any of these symptoms - either for the first time or if they get worse.
Riferisca al medico il più presto possibile se ha uno qualsiasi di questi sintomi – sia per la prima volta o se essi peggiorano.
If you are taking Avandamet with other medicines for diabetes, it is more likely that your blood sugar could fall below the normal level.
Basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia): se sta assumendo Avandamet con altri medicinali per il diabete, è più probabile che il suo livello di zucchero nel sangue si riduca al di sotto del normale livello.
Early symptoms of low blood sugar are: shaking, sweating, faintness nervousness, palpitations hunger.
I sintomi precoci di basso livello di zucchero nel sangue sono: • tremori, sudorazione, svenimento • nervosismo, palpitazioni • appetito.
The severity can increase, leading to confusion and loss of consciousness.
La gravità può aumentare, portando a confusione e perdita di coscienza.
Tell your doctor as soon as possible if you get any of these symptoms.
107 Riferisca al medico il più presto possibile se ha uno qualsiasi di questi sintomi.
The dose of your medicines may need to be reduced.
Può essere necessario ridurre la dose del medicinale.
Before you start taking Avandamet you will have a blood sample taken to check your liver function.
Problemi al fegato: prima di cominciare a prendere Avandamet dovrà fare un esame del sangue per verificare la funzionalità del suo fegato.
Tell your doctor as soon as possible if you get these symptoms.
Questi possono essere segni di problemi al fegato: • nausea e vomito • dolore di stomaco (addominale) • perdita di appetito • urina di colore scuro Riferisca al medico il più presto possibile se ha uno qualsiasi di questi sintomi.
Swelling of the retina at the back of the eye which can cause blurred vision (macular oedema) can be a problem for people with diabetes.
Problemi agli occhi: il rigonfiamento della retina nella parte posteriore dell’ occhio che può causare visione offuscata (edema maculare) può essere un problema che riguarda le persone con il diabete.
New or worse cases of macular oedema have occurred on rare occasions in people taking Avandamet and similar medicines.
In rare occasione in persone che assumono Avandamet e medicinali simili si sono verificati nuovi casi di edema maculare o il loro peggioramento.
Discuss with your doctor any concerns about your eyesight.
Parli con il medico in caso di preoccupazioni relative alla sua vista.
Bone fractures can occur in people with diabetes.
Fratture ossee: le persone con diabete possono incorrere in fratture osse.
The chances of this happening may be higher in women taking rosiglitazone for more than one year.
Le possibilità che questo avvenga possono essere più elevate nelle donne che assumono rosiglitazone per più di un anno.
The most common are breaks in feet, hands and arms.
Le fratture più comuni sono ai piedi, alle mani e alle braccia.
Very common side effects These may affect more than 1 in 10 people: • stomach pain, feeling sick (nausea), vomiting, diarrhoea or loss of appetite.
Effetti indesiderati molto comuni Questi possono interessare più di 1 persona su 10: • dolore allo stomaco, nausea, vomito, diarrea o perdita di appetito.
Common side effects These may affect up to 1 in 10 people: • chest pain (angina) • broken bones • reduction in blood count (anaemia) • small increases in blood cholesterol, increased amount of fats in the blood • increased weight, increased appetite • dizziness • constipation • lower blood sugar than normal (hypoglycaemia) • swelling (oedema) due to water retention • metallic taste in the mouth.
Effetti indesiderati comuni Questi possono interessare fino ad 1 persona su 10: • dolore al petto (angina) • fratture ossee • riduzione nella conta ematica (anemia) • piccoli incrementi del colesterolo nel sangue, incremento delle quantità di grassi nel sangue • aumento di peso, aumentato appetito • capogiri • stipsi • basso livello di zucchero nel sangue rispetto al normale (ipoglicemia) • gonfiore (edema) dovuto a ritenzione d’ acqua • sapore metallico in bocca.
Rare side effects These may affect up to 1 in 1,000 people: • fluid in the lungs (pulmonary oedema) causing breathlessness • heart failure • swelling of the retina at the back of the eye (macular oedema) • liver doesn’t function as well as it should (increase in liver enzymes).
Effetti indesiderati rari Questi possono interessare fino ad 1 persona su 1.000: • presenza di liquidi nei polmoni (edema polmonare) che causa mancanza di respiro • insufficienza cardiaca • rigonfiamento della retina nella parte posteriore dell’ occhio (edema maculare) • mal funzionamento del fegato (incremento negli enzimi epatici)
Very rare side effects These may affect up to 1 in 10,000 people: • allergic reactions • inflammation of the liver (hepatitis) • decrease in amount of vitamin B12 in the blood • rapid and excessive weight gain caused by fluid retention • increase of lactic acid in the blood.
Effetti indesiderati molto rari Questi possono interessare fino ad 1 persona su 10.000: • reazioni allergiche • infiammazione del fegato (epatite) • diminuzione nella quantità di vitamina B12 nel sangue • rapido ed eccessivo aumento di peso causato da ritenzione di liquidi • incremento di acido lattico nel sangue.
If you get side effects Tell your doctor or pharmacist if any of the side effects listed gets severe or troublesome, or if you notice any side effects not listed in this leaflet.
108 In caso di effetti indesiderati Informi il medico o il farmacista se uno degli effetti indesiderati sopra elencati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo.
HOW TO STORE AVANDAMET
COME CONSERVARE AVANDAMET
Do not use Avandamet after the expiry date shown on the pack.
Non utilizzare Avandamet dopo la data di scadenza riportata sull’ etichetta e sulla scatola.
106 This medicine does not require any special storage conditions.
Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.
If you have any unwanted tablets, don’t put them in waste water or household rubbish.
Non gettare nell’ acqua di scarico e nei rifiuti domestici eventuali compresse residue.
Ask your pharmacist how to dispose of tablets you don’t need.
Chieda al farmacista come eliminare le compresse che non utilizza più.
This will help to protect the environment.
Questo aiuterà a proteggere l’ ambiente.
What Avandamet contains The active substances are rosiglitazone and metformin.
I principi attivi sono rosiglitazone e metformina.
Avandamet tablets come in different strengths.
Le compresse di Avandamet sono presenti in diversi dosaggi.
Each tablet contains either:
Ogni compressa contiene:
1 mg rosiglitazone and 500 mg metformin; 2 mg rosiglitazone and 500 mg metformin; 2 mg rosiglitazone and 1000 mg metformin or 4 mg rosiglitazone and 1000 mg metformin.
1 mg di rosiglitazone e 500 mg di metformina; 2 mg di rosiglitazone e 500 mg di metformina; 2 mg di rosiglitazone e 1000 mg di metformina o 4 mg di rosiglitazone e 1000 mg di metformina.
The other ingredients are: sodium starch glycollate, hypromellose (E464), microcrystalline cellulose (E460), lactose monohydrate, povidone (E1201), magnesium stearate, titanium dioxide (E171), macrogol, iron oxide yellow or red (E172).
Sodio amido glicolato, Ipromellosa (E464), Cellulosa microcristallina (E460), Lattosio monoidrato, Povidone (E1201), Magnesio stearato, Titanio diossido (E171), Macrogol, Ossido di ferro giallo o rosso (E172).
What Avandamet looks like and contents of the pack Avandamet 1 mg/500 mg tablets are yellow and marked "gsk" on one side and "1/500" on the other.
Descrizione dell’ aspetto di Avandamet e contenuto della confezione
Avandamet 2 mg/500 mg tablets are pink, marked "gsk" on one side and "2/500" on the other.
Avandamet 2 mg/ 500 mg compresse di colore rosa con impresso “ gsk” su un lato e “ 2/ 500” sull’ altro.
These strengths are supplied in blister packs containing 28, 56, 112, 3x112 or 360 film-coated tablets.
Questi dosaggi sono contenuti in confezioni in blister da 28, 56, 112, 3x112 o 360 compresse rivestite con film.
Avandamet 2 mg/1000 mg tablets are yellow, marked "gsk" on one side and "2/1000" on the other.
Avandamet 2 mg/ 1000 mg compresse di colore giallo con impresso “ gsk” su un lato e “ 2/ 1000” sull’ altro.
Avandamet 4 mg/1000 mg tablets are pink, marked "gsk" on one side and "4/1000" on the other.
Avandamet 4 mg/ 1000 mg compresse di colore rosa con impresso “ gsk” su un lato e “ 4/ 1000” sull’ altro.
These strengths are supplied in blister packs containing 14, 28, 56, 2x56, 3x56 or 180 film-coated tablets.
Questi dosaggi sono contenuti in confezioni in blister da 14, 28, 56, 2x56, 3x56 o 180 compresse rivestite con film.
Not all pack sizes may be available in your country.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Glaxo Wellcome S.A., Avenida de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Spain.
Glaxo Wellcome S. A., Avenida de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Spagna.
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
109 Per ulteriori informazioni su Avandamet, contatti il rappresentante locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio
108 Italia GlaxoSmithKline S.p.A.
110 Italia GlaxoSmithKline S. p. A.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
109 ANNEX IV
111 ALLEGATO IV
110 GROUNDS FOR ONE ADDITIONAL RENEWAL
112 MOTIVI PER UN ULTERIORE RINNOVO
Based upon the data that have become available since the granting of the initial Marketing Authorisation, the CHMP considers that the benefit-risk balance of AVANDAMET remains positive.
Sulla base dei dati che si sono resi disponibili dall’ epoca del rilascio della prima autorizzazione all' immissione in commercio, il CHMP ritiene che il rapporto rischi/ benefici di AVANDAMET continui ad essere favorevole.
AVANDAMET has a place in the treatment of patients with type 2 diabetes after careful individual benefit-risk assessment and provided that the precautions and warnings included in the product information are adhered to.
AVANDAMET trova impiego nel trattamento dei pazienti con diabete di tipo 2 dopo un' attenta valutazione del rapporto rischi/ benefici individuale e purché ci si attenga alle avvertenze e alle precauzioni indicate nelle informazioni sul prodotto.
However, its safety profile is to be closely monitored for the following reasons:
Tuttavia, il suo profilo di sicurezza deve essere tenuto sotto stretta sorveglianza per i seguenti motivi:
The cardiac safety of rosiglitazone is a major concern.
La sicurezza cardiaca del rosiglitazone suscita importanti perplessità.
Currently, no definite conclusion can be drawn on the risk of cardiac ischemia (both Congestive Heart Failure and Myocardial ischaemia).
Attualmente non è possibile trarre conclusioni certe sul rischio di ischemia cardiaca (sia insufficienza cardiaca congestizia che ischemia miocardica).
More data are needed, among which the results of the RECORD-study, to draw a conclusion on the cardiac safety and the related clinical implications.
Sono necessari altri dati, tra cui i risultati dello studio RECORD, per trarre una conclusione sul profilo di sicurezza cardiaca e sulle implicazioni cliniche associate.
Furthermore the risk of bone fractures remains another source of concern.
Inoltre, il rischio di fratture ossee resta un' altra fonte di preoccupazione.
Because of the uncertainties concerning the cardiovascular safety and the risk of bone fractures of rosiglitazone, the benefit-risk balance of AVANDAMET should be re-evaluated on a regular basis in PSURs or when new relevant information becomes available.
A causa delle incertezze in merito alla sicurezza cardiovascolare e al rischio di fratture ossee associate al rosiglitazone, il rapporto rischi/ benefici di AVANDAMET deve essere rivalutato regolarmente in rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) oppure quando si rendono disponibili nuove informazioni pertinenti.
Therefore, based upon the safety profile of AVANDAMET, which requires a continuous evaluation, the CHMP concluded that the MAH should submit one additional renewal application in 5 years time.
Pertanto, sulla base del profilo di sicurezza di AVANDAMET, che richiede una valutazione continua, il CHMP ha concluso che il titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio deve presentare una nuova domanda di rinnovo tra 5 anni.
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita Compressa film rivestita
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale
blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu)
blister (PVC/ All.) blister (PVC/ All.) blister (PVC/ All.) blister (PVC/ All.) blister (PVC/ All.) blister (PVC/ All.) blister (PVC/ All.) blister (PVC/ All.) blister (PVC/ All.) blister (PVC/ All.) blister (PVC/ All.) blister (PVC/ All.) blister (PVC/ All.) blister (PVC/ All.) blister (PVC/ All.) blister (PVC/ All.) blister (PVC/ All.)
What is Avandia?
Che cos’ è Avandia?
Avandia is a medicine containing the active substance rosiglitazone.
Avandia è un medicinale contenente il principio attivo rosiglitazone.
8 mg).
Si presenta sotto forma di compresse (colore rosa 2 mg, arancione 4 mg o rosso-marrone 8 mg)..
What is Avandia used for?
Per che cosa si usa Avandia?
Avandia is used in adult patients (particularly those who are overweight) who have type 2 diabetes (non-insulin-dependent diabetes).
Avandia è usato in pazienti adulti (soprattutto se sovrappeso) con diabete di tipo 2 (diabete non insulino-dipendente.
Avandia may be used on its own in patients for whom metformin (an antidiabetes medicine) is not suitable.
Può essere usato da solo, nei pazienti non idonei a essere trattati con metformina (farmaco antidiabete).
Avandia may also be used in combination with metformin (‘ dual therapy’) in type 2 diabetes patients who are not satisfactorily controlled on metformin alone, or with a sulphonylurea (another type of antidiabetes medicine) when metformin is not suitable.
Avandia può essere usato in associazione a metformina (“ terapia duale”), nei pazienti con diabete di tipo 2 per i quali la metformina da sola non è sufficientemente efficace, o in associazione a una sulfanilurea (altro farmaco antidiabete) se, vice versa, il paziente non può essere curato con metformina.
Avandia may also be used with both metformin and a sulphonylurea (‘ triple therapy’), in patients with insufficient control of their disease despite dual oral therapy.
AVANDIA può inoltre essere somministrato in associazione a metformina e a una sulfanilurea (“ terapia tripla”) nei pazienti con un controllo insufficiente della malattia, nonostante l’ assunzione di una duplice terapia orale.
How is Avandia used?
Come si usa Avandia?
Avandia can be taken with or without food.
Avandia può essere assunto sia con che senza cibo.
The recommended starting dose is 4 mg daily, given as a single dose, or in two 2 mg doses.
La dose iniziale raccomandata è di 4 mg al giorno in un’ unica dose oppure in dosi di 2 mg due volte al giorno.
This dose may need to be increased to 8 mg daily after eight weeks if better blood sugar control is needed, given as a single dose, or in two 4 mg doses.
Se dopo otto settimane è necessario migliorare il controllo dello zucchero nel sangue, la dose può essere aumentata fino a 8 mg al giorno, in un’ unica dose, oppure fino a 4 mg due volte al giorno.
However, this should be done with caution in patients who are also taking a sulphonylurea, due to the risk of fluid retention.
Si raccomanda tuttavia di usare cautela nei pazienti trattati in parallelo con una sulfanilurea, sussistendo un rischio di ritenzione idrica.
How does Avandia work?
Come agisce Avandia?
Type 2 diabetes is a disease in which the pancreas does not make enough insulin to control the level of glucose (sugar) in the blood or when the body is unable to use insulin effectively.
Il diabete di tipo 2 è una malattia in cui il pancreas non produce la quantità di insulina sufficiente a controllare il livello di glucosio (zucchero) nel sangue oppure quando l’ organismo non è in grado di utilizzare l’ insulina in maniera efficace.
The active substance in Avandia, rosiglitazone, makes cells (fat, muscle and liver) more sensitive to insulin, which means that the body makes better use of the insulin it produces.
Il principio attivo di Avandia, rosiglitazone, rende le cellule (del tessuto adiposo, dei muscoli e del fegato) più sensibili all’ insulina e in questo modo l’ organismo usa meglio l’ insulina che produce.
As a consequence, the blood glucose is reduced and this helps to control type 2 diabetes.
Di conseguenza la quantità di glucosio presente nel sangue si riduce e ciò consente un migliore controllo del diabete di tipo 2.
Treatment of type 2 diabetes with Avandia is in addition to diet and exercise.
La cura del diabete di tipo 2 con Avandia si aggiunge alla dieta e all’ esercizio fisico.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. using one other antidiabetes medicine (metformin or a sulphonylurea), or who were already using a combination of two antidiabetes medicines (metformin and a sulphonylurea).
Quali studi sono stati effettuati su Avandia?
The studies measured the level of a substance in the blood called glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well the blood glucose is controlled.
Avandia, somministrato da solo, è stato studiato a confronto con un farmaco placebo (trattamento fittizio), con metformina o glibenclamide (una sulfanilurea).
What benefit has Avandia shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Avandia nel corso degli studi?
Avandia given alone was more effective than placebo in reducing HbA1c.
Avandia, somministrato da solo, si è dimostrato più efficace rispetto alla terapia con placebo per ridurre l’ HbA1c.
Combination with other antidiabetes medicines led to further decreases in the level of HbA1c, indicating that blood glucose levels had been further reduced.
L’ uso in associazione ad altri farmaci antidiabete ha ulteriormente ridotto il livello di HbA1c, il che sta a indicare un conseguente abbassamento dei livelli di glucosio nel sangue.
What is the risk associated with Avandia?
Qual è il rischio associato ad Avandia?
For the full list of all side effects reported with Avandia, see the Package Leaflet.
Gli effetti collaterali più comuni di Avandia (da uno a dieci pazienti su un campione di 100) sono anemia (basso numero di globuli rossi), ipercolesterolemia (elevato livello di colesterolo nel sangue), ipertrigliceridemia (elevati livelli di trigliceridi, un tipo di grassi, nel sangue), iperlipemia (elevati livelli di lipidi, altro tipo di grassi, nel sangue), aumento di peso, aumento dell’ appetito, ischemia cardiaca (riduzione dell’ apporto di ossigeno al muscolo del cuore), stitichezza, fratture, ipoglicemia (basso livello di glucosio) ed edema (gonfiore).
Avandia should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to rosiglitazone or any of the other ingredients.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Avandia, si rimanda al foglio illustrativo.
It should not be used in patients who have heart failure, problems with their liver, an ‘ acute coronary syndrome’ such as unstable angina (a severe type of chest pain that changes in intensity) or certain types of heart attack, or complications of diabetes (diabetic ketoacidosis or diabetic precoma).
Avandia non va usato in pazienti che potrebbero essere allergici al rosiglitazone o agli altri componenti del medicinale o in pazienti con insufficienza cardiaca, problemi al fegato, una “ sindrome coronarica acuta” quale un’ angina instabile (un tipo grave di dolore al petto di intensità variabile) oppure taluni tipi di infarti miocarditi o complicazioni del diabete (chetoacidosi diabetico o coma diabetico).
The doses of Avandia may need to be adjusted when given with certain other medicines such as gemfibrozil or rifampicin.
Può inoltre essere necessario adattare la dose se il paziente assume farmaci come, ad esempio, gemfibrozil o rifampicina.
The full list is available in the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo di questi farmaci, si rimanda al foglio illustrativo.
Why has Avandia been approved?
Perché è stato approvato Avandia?
The Committee recommended that Avandia be given marketing authorisation.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Avandia sono superiori ai rischi nella terapia del diabete mellito di tipo 2 e ha quindi raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di Avandia.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Avandia to SmithKline Beecham plc on 11 July 2000.
Altre informazioni su Avandia L’ 11 luglio 2000 la Commissione europea ha rilasciato a SmithKline Beecham plc un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Avandia, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 11 July 2005.
L’ autorizzazione all' immissione in commercio è stata rinnovata l’ 11 luglio 2005.
The full EPAR for Avandia can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di AVANDIA cliccare qui.
AVANDIA 2 mg film-coated tablets.
AVANDIA 2 mg compresse rivestite con film.
Each tablet contains rosiglitazone maleate corresponding to 2 mg rosiglitazone.
Ciascuna compressa contiene rosiglitazone maleato equivalente a 2 mg di rosiglitazone.
Excipient Contains lactose (approximately 108 mg).
Eccipienti Contiene lattosio (circa 108 mg).
Pink film-coated tablets debossed with “ GSK” on one side and "2" on the other side.
Compresse rivestite con film di colore rosa, con inciso“ GSK” su un lato e “ 2” sull’ altro lato.
Rosiglitazone is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus:
l’ esercizio fisico, per i quali la terapia con metformina sia inappropriata a causa di controindicazioni od intolleranza
as monotherapy – in patients (particularly overweight patients) inadequately controlled by diet and exercise for whom metformin is inappropriate because of contraindications or intolerance
- metformina, in pazienti (in particolare quelli in sovrappeso) con insufficiente controllo
as dual oral therapy in combination with – metformin, in patients (particularly overweight patients) with insufficient glycaemic control despite maximal tolerated dose of monotherapy with metformin – a sulphonylurea, only in patients who show intolerance to metformin or for whom metformin is contraindicated, with insufficient glycaemic control despite monotherapy with a sulphonylurea
di una sulfanilurea in monoterapia, che presentano intolleranza alla metformina o nei quali l’ uso di metformina sia controindicato
as triple oral therapy in combination with – metformin and a sulphonylurea, in patients (particularly overweight patients) with insufficient glycaemic control despite dual oral therapy (see section 4.4).
- metformina ed una sulfanilurea, in pazienti (in particolare quelli in sovrappeso) con
Experience from clinical trials with rosiglitazone is currently limited to three years.
L’ esperienza derivante da studi clinici con rosiglitazone è attualmente limitata a tre anni di trattamento.
The long-term benefits of therapy with rosiglitazone have not been demonstrated (see section 5.1).
I benefici a lungo termine della terapia con rosiglitazone non sono stati dimostrati (vedere paragrafo 5.1).
Rosiglitazone therapy is usually initiated at 4 mg/ day.
La terapia con rosiglitazone inizia in genere con 4 mg/ die.
This dose can be increased to 8 mg/ day after eight weeks if greater glycaemic control is required.
Tale dose può essere aumentata fino ad 8 mg/ die dopo otto settimane qualora sia richiesto un maggior controllo glicemico.
In patients administered rosiglitazone in combination with a sulphonylurea, an increase in rosiglitazone to 8 mg/ day should be undertaken cautiously following appropriate clinical evaluation to assess the patient's risk of developing adverse reactions relating to fluid retention (see 4.4 and 4.8).
Nei pazienti che vengono trattati con rosiglitazione in associazione con una sulfanilurea, un aumento del rosiglitazione a 8 mg/ die deve essere intrapreso con cautela a seguito di un’ anamnesi clinica accurata tesa a valutare il rischio del paziente di sviluppare reazioni avverse correlate alla ritenzione di liquidi (vedere paragrafo 4.4 e 4.8).
Rosiglitazone may be given once or twice a day.
Rosiglitazone può essere somministrato una o due volte al giorno.
Rosiglitazone may be taken with or without food.
2 Rosiglitazone può essere assunto durante i pasti o lontano dai pasti.
2 Elderly (see section 4.4 Fluid retention and cardiac failure) No dose adjustment is required in the elderly.
Pazienti anziani (vedere paragrafo 4.4 Ritenzione di liquidi ed insufficienza cardiaca) Non è richiesto alcun adattamento posologico negli anziani.
Patients with renal impairment (see section 4.4 Fluid retention and cardiac failure) No dose adjustment is required in patients with mild and moderate renal insufficiency.
Pazienti con insufficienza renale (vedere paragrafo 4.4 Ritenzione di liquidi ed insufficienza cardiaca) Nessun adattamento posologico è necessario nei pazienti con insufficienza renale di grado lieve e moderato.
Limited data are available in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min) and therefore rosiglitazone should be used with caution in these patients.
Sono disponibili dati limitati in pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/ min) e pertanto rosiglitazone dovrebbe essere usato con cautela in tali pazienti.
Patients with hepatic impairment Rosiglitazone should not be used in patients with hepatic impairment.
Pazienti con insufficienza epatica Rosiglitazone non deve essere somministrato a pazienti con compromissione della funzionalità epatica.
Children and adolescents There are no data available on the use of rosiglitazone in patients under 10 years of age.
Bambini ed adolescenti Non ci sono dati disponibili sull' uso di rosiglitazone in pazienti di età inferiore a 10 anni.
For children aged 10 to 17 years, there are limited data on rosiglitazone as monotherapy (see sections 5.1 and 5.2).
Vi sono dati limitati sull' uso di rosiglitazone in monoterapia in bambini dai 10 ai 17 anni (vedere paragrafi 5.1 e 5.2).
The available data do not support efficacy in the paediatric population and therefore such use is not recommended.
I dati disponibili non supportano l’ efficacia nella popolazione pediatrica e pertanto tale impiego non è raccomandato.
Use of rosiglitazone is contraindicated in patients with:
L’ uso di rosiglitazone è controindicato in pazienti con:
− known hypersensitivity to rosiglitazone or to any of the excipients
- Ipersensibilità nota a rosiglitazone o ad uno qualsiasi degli eccipienti
− cardiac failure or history of cardiac failure (NYHA class I to IV)
Insufficienza cardiaca o precedenti episodi di insufficienza cardiaca (NYHA classe I-IV)
− an Acute Coronary Syndrome (unstable angina, NSTEMI and STEMI) (see section 4.4)
Sindrome Coronarica Acuta (angina instabile, NSTEMI e STEMI) (vedere paragrafo 4.4)
− hepatic impairment
- Compromissione della funzionalità epatica
- diabetic ketoacidosis or diabetic pre-coma.
- Chetoacidosi diabetica o pre-coma diabetico.
All patients, particularly those receiving concurrent insulin or sulphonylurea therapy, those at risk for heart failure, and those with reduced cardiac reserve, should be monitored for signs and symptoms of adverse reactions relating to fluid retention, including weight gain and heart failure.
Tutti i pazienti, in particolare quelli che ricevono una terapia di associazione con insulina o sulfanilurea, quelli a rischio di scompenso cardiaco e quelli con ridotta riserva cardiaca, devono essere monitorati per segni e sintomi di reazioni avverse correlate alla ritenzione di liquidi, inclusi l’ aumento di peso e l’ insufficienza cardiaca.
Increased monitoring of the patient is recommended if rosiglitazone is used in combination with metformin and insulin.
Si raccomanda di intensificare il monitoraggio dei pazienti nei quali il rosiglitazone viene utilizzato in combinazione con metformina ed insulina.
Heart failure was also reported more frequently in patients with a history of heart failure; oedema and heart failure was also reported more frequently in elderly patients and in patients with mild or moderate renal failure.
Insufficienza cardiaca è stata inoltre segnalata con maggior frequenza in pazienti con precedenti episodi di insufficienza cardiaca; in pazienti anziani ed in pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato sono stati riportati più frequentemente anche edema ed insufficienza cardiaca.
Caution should be exercised in patients over 75 years because of the limited experience in this patient group.
E’ necessario agire con cautela nei pazienti di età maggiore di 75 anni poiché esiste solo una limitata esperienza in questo gruppo di pazienti.
Since NSAIDs and rosiglitazone are associated with fluid retention, concomitant administration may increase the risk of oedema.
Poiché FANS e rosiglitazone sono associati a ritenzione di liquidi, la loro contemporanea somministrazione potrebbe aumentare il rischio di edema.
Combination with insulin An increased incidence of cardiac failure has been observed in clinical trials when rosiglitazone is used in combination with insulin.
3 Associazione con insulina Negli studi clinici in cui rosiglitazone è stato utilizzato in associazione con insulina è stato osservato un aumento dell’ incidenza di insufficienza cardiaca.
Insulin and rosiglitazone are both associated with fluid retention, concomitant administration may increase the risk of oedema and could increase the risk of ischaemic heart disease.
Insulina e rosiglitazone sono entrambi associati a ritenzione di liquidi; la loro contemporanea somministrazione può aumentare il rischio di edema ed il rischio di ischemia cardiaca.
Insulin should only be added to established rosiglitazone therapy in exceptional cases and under close supervision.
L’ insulina si deve quindi aggiungere per stabilizzare la terapia con rosiglitazone solo in casi eccezionali e sotto stretta supervisione.
3 Myocardial Ischaemia The available data indicate that treatment with rosiglitazone may be associated with an increased risk of myocardial ischaemic events (see section 4.8).
Ischemia del Miocardio I dati disponibili indicano che il trattamento con rosiglitazone può essere associato ad un incrementato rischio di eventi ischemici del miocardio (vedere paragrafo 4.8).
In view of the potential for development of heart failure in these patients, rosiglitazone should therefore not be initiated in patients having an acute coronary event and it should be discontinued during the acute phase (see section 4.3).
Alla luce di un possibile sviluppo di insufficienza cardiaca in tali soggetti, la terapia con rosiglitazone non deve essere pertanto iniziata in pazienti con evento coronarico acuto e deve essere interrotta durante la fase acuta dell’ evento stesso (vedere paragrafo 4.3).
Monitoring of liver function There have been rare reports of hepatocellular dysfunction during post-marketing experience (see section 4.8).
Monitoraggio della funzionalità epatica Durante l’ esperienza post-marketing si sono registrate rare segnalazioni di disfunzione epatocellulare (vedere paragrafo 4.8).
Therefore, liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with rosiglitazone in all patients and periodically thereafter based on clinical judgement.
Pertanto, gli enzimi epatici devono essere controllati prima dell’ inizio della terapia con rosiglitazone in tutti i pazienti e controllati in seguito di volta in volta in base al giudizio clinico.
Therapy with rosiglitazone should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
Il trattamento con rosiglitazone non deve essere intrapreso in pazienti con un innalzamento basale dei livelli degli enzimi epatici (ALT > 2,5 volte il limite normale superiore) o con qualsiasi evidenza di malattia epatica.
If any patient develops symptoms suggesting hepatic dysfunction, which may include unexplained nausea, vomiting, abdominal pain, fatigue, anorexia and/ or dark urine, liver enzymes should be checked.
Gli enzimi epatici devono essere controllati nel caso in cui un paziente manifesti sintomi di disfunzione epatica, che possono includere nausea di origine non nota, vomito, dolori addominali, affaticamento, anoressia e/ o urine ipercromiche.
The decision whether to continue the patient on therapy with rosiglitazone should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
La decisione di mantenere il paziente in terapia con rosiglitazone in attesa degli esami di laboratorio deve essere guidata dal giudizio clinico.
Weight gain In clinical trials with rosiglitazone there was evidence of dose-related weight gain, which was greater when used in combination with insulin.
Aumento di peso Negli studi clinici con rosiglitazone si è evidenziato aumento di peso corporeo correlato alla dose; tale aumento era maggiore quando rosiglitazone era associato ad insulina.
Therefore weight should be closely monitored, given that it may be attributable to fluid retention, which may be associated with cardiac failure.
Pertanto il peso dei pazienti in trattamento deve essere attentamente controllato, in quanto potrebbe essere imputabile a ritenzione di liquidi, che a sua volta può essere associata ad insufficienza cardiaca.
Anaemia Rosiglitazone treatment is associated with a dose-related reduction of haemoglobin levels.
Anemia Il trattamento con rosiglitazone è associato a riduzione, correlata alla dose, dei livelli di emoglobina.
In patients with low haemoglobin levels before initiating therapy, there is an increased risk of anaemia during treatment with rosiglitazone.
In pazienti con bassi livelli di emoglobina prima dell’ inizio della terapia, esiste un più elevato rischio di anemia durante il trattamento con rosiglitazone.
Hypoglycaemia Patients receiving rosiglitazone in combination therapy with a sulphonylurea or with insulin, may be at risk for dose-related hypoglycaemia.
4 Ipoglicemia I pazienti trattati con rosiglitazone in associazione con una sulfanilurea o con insulina potrebbero essere a rischio di ipoglicemia correlata alla dose.
Increased monitoring of the patient and a reduction in the dose of the concomitant agent may be necessary.
Potrebbe essere necessario un incrementato monitoraggio del paziente ed una riduzione nella dose dell’ agente concomitante.
Triple oral therapy The use of rosiglitazone in triple oral therapy, in combination with metformin and a sulphonylurea, may be associated with increased risks for fluid retention and heart failure, as well as hypoglycaemia (see section 4.8).
Terapia orale tripla L’ impiego di rosiglitazone in terapia orale tripla, in associazione con metformina ed una sulfanilurea, può essere associato ad un aumentato rischio di ritenzione di liquidi ed insufficienza cardiaca, come anche ipoglicemia (vedere paragrafo 4.8).
Increased monitoring of the patient is recommended and adjustment of the dose of sulphonylurea may be necessary.
Si raccomanda di incrementare il controllo del paziente e può essere necessario modificare la dose della sulfanilurea.
The decision to initiate triple oral therapy should include consideration of the alternative to switch the patient to insulin.
La decisione di iniziare la terapia orale tripla deve includere la valutazione di un eventuale passaggio al trattamento con insulina.
4 Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
Patologie ossee In uno studio a lungo termine è stata osservata un’ aumentata incidenza delle fratture ossee (piede, mano e braccia) nelle donne che assumono rosiglitazione in monoterapia (vedere paragrafo 4.8.).
Others Premenopausal women have received rosiglitazone during clinical studies.
Altre avvertenze Durante gli studi clinici sono state trattate con rosiglitazone donne in premenopausa.
Patients should be aware of the risk of pregnancy and if a patient wishes to become pregnant or if pregnancy occurs the treatment should be discontinued (see section 4.6).
Le pazienti devono essere consapevoli del rischio di gravidanza e, se una paziente desidera una gravidanza o se si verifica una gravidanza, il trattamento deve essere sospeso (vedere paragrafo 4.6).
Rosiglitazone should be used with caution in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min).
Rosiglitazone deve essere usato con cautela in pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/ min).
Rosiglitazone should be used with caution during concomitant administration of CYP2C8 inhibitors (e. g. gemfibrozil) or inducers (e. g. rifampicin).
Rosiglitazone deve essere usato con cautela durante la somministrazione concomitante di inibitori (es. gemfibrozil) o induttori (es. rifampicina) dell’ isoenzima CYP2C8.
Rosiglitazone dose adjustment within the recommended posology or changes in diabetic treatment should be considered (see section 4.5).
Va preso in considerazione un aggiustamento della dose di rosiglitazone nell’ ambito della posologia raccomandata o una modifica della terapia del diabete (vedere paragrafo 4.5).
AVANDIA tablets contain lactose and therefore should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Le compresse di AVANDIA contengono lattosio e quindi non devono essere somministrate a pazienti portatori di rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, insufficienza dell’ enzima Lapp lattasi o il malassorbimento del glucosio-galattosio.
In vitro studies demonstrate that rosiglitazone is predominantly metabolised by CYP2C8, with CYP2C9 as only a minor pathway.
Studi in vitro dimostrano che rosiglitazone viene prevalentemente metabolizzato dall’ isoenzima CYP2C8, mentre l’ isoenzima CYP2C9 rappresenta soltanto una via metabolica secondaria.
It cannot be excluded that other inducers (e. g. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort) may also affect rosiglitazone exposure.
Non si può escludere che altri induttori (es. fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale, Hypericum Perforatum) possano anche influenzare l’ esposizione al rosiglitazone.
Clinically significant interactions with CYP2C9 substrates or inhibitors are not anticipated.
5 Non sono attese interazioni clinicamente significative con substrati o inibitori dell’ isoenzima CYP2C9.
Concomitant administration with the oral anti-diabetic agents metformin, glibenclamide and acarbose did not result in any clinically relevant pharmacokinetic interactions with rosiglitazone.
La contemporanea somministrazione dei farmaci antidiabetici orali metformina, glibenclamide e acarbosio non ha dato luogo ad alcuna interazione farmacocinetica clinicamente rilevante con rosiglitazone.
Moderate ingestion of alcohol with rosiglitazone has no effect on glycaemic control.
Una moderata assunzione di alcool con rosiglitazone non ha effetto sul controllo glicemico.
Studies in animals have
Non sono disponibili dati adeguati relativi all’ uso di rosiglitazone in donne in gravidanza.
5 shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Studi condotti su animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Rosiglitazone should not be used during pregnancy.
Rosiglitazone non deve essere impiegato durante la gravidanza.
Rosiglitazone has been detected in the milk of experimental animals.
La presenza di rosiglitazone è stata rilevata nel latte degli animali da laboratorio.
It is not known whether breast- feeding will lead to exposure of the infant to drug.
Non è noto se l’ allattamento al seno comporti l’ esposizione del bambino al farmaco.
Rosiglitazone should therefore not be used in women who are breast-feeding.
Pertanto rosiglitazone non deve essere somministrato a donne in allattamento.
AVANDIA has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
AVANDIA non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare o di usare macchinari.
Clinical trial data
Dati derivanti da studi clinici
Table 1 lists adverse reactions identified from an integrated clinical trial population of over 5,000 rosiglitazone-treated patients.
La tabella 1 elenca le reazioni avverse identificate nella popolazione aggregata di vari studi clinici equivalente ad oltre 5.000 pazienti trattati con rosiglitazone.
6 Table 1.
6 Tabella 1.
The frequency of adverse reactions identified from clinical trial data
Frequenza delle reazioni avverse identificate da studi clinici
RSG + MET
Frequenza delle reazioni avverse in RSG RSG + MET
RSG +MET +SU
base al regime di trattamento RSG + SU RSG +MET +SU
Blood and the lymphatic system disorders anaemia leucopaenia thrombocytopaenia granulocytopaenia
Patologie del sistema emolinfopoietico
Common Common Common Common Common
Comune Comune Comune
Metabolism and nutrition disorders hypercholesterolaemia1 hypertriglyceridaemia
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
hyperlipaemia weight increase increased appetite
iperlipemia aumento di peso
Common Common Common Common Common
Comune Comune Comune Comune
Common Common Uncommon
Comune Comune
Nervous system disorders dizziness* headache*
Patologie del sistema nervoso
constipation
stipsi
Musculoskeletal and connective tissue disorders bone fractures myalgia*
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
General disorders and administration site conditions oedema
condizioni relative alla sede di somministrazione
Common Common Very common Very common
Comune Comune Molto comune