qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The mechanism of action of cladribine is attributed to the incorporation of CdATP into DNA strands: the synthesis of new DNA in dividing cells is blocked and the DNA repair mechanism is inhibited resulting in an accumulation of DNA strand breaks and a decrease of NAD (nicotinamide adenine dinucleotide) and ATP concentration even in resting cells.
Il meccanismo d’ azione della cladribina è riconducibile all’ incorporazione di CdATP nel DNA e al conseguente blocco nelle cellule in fase proliferativa dei processi di sintesi e riparo del nuovo DNA responsabile dell’ accumulo di frammenti dell’ acido nucleico e della diminuzione della concentrazione di NAD (nicotinamide adenina dinucleotide) e ATP anche nelle cellule quiescenti.
Cell death occurs from energy depletion and apoptosis.
Inoltre il CdATP inibisce la ribonucleotide riduttasi, ovvero l’ enzima responsabile della conversione dei ribonucleotidi in deossiribonucleotidi: la morte delle cellule avviene per deplezione energetica e apoptosi.
Clinical pharmacokinetics Absorption Cladribine shows complete bioavailability after parenteral administration; the mean area under the concentration versus time curve (AUC) in plasma is comparable after continuous or intermittent 2- hour intravenous infusion and after subcutaneous injection.
2 ore) e dopo iniezione sottocutanea.
Distribution The steady-state plasma concentration of cladribine amounts to about 7 ng/ ml and is reached within 5 to 8 hours after the start of a 2-hour infusion.
Distribuzione Dopo l’ avvio di un’ infusione di due ore la cladribina raggiunge la concentrazione plasmatica di stato stazionario (7 ng/ ml circa) entro 5– 8 ore.
A maximum plasma concentration Cmax of 48 ng/ ml is measured on average 112 minutes after the infusion.
Mediamente, a circa 112 minuti dal termine dell’ infusione, si misura una concentrazione plasmatica massima Cmax di 48 ng/ m.
After subcutaneous bolus injection a maximum plasma concentration Cmax of 91 ng/ ml is reached on average after 20 minutes only (dose:
In seguito alla somministrazione in bolo sottocutaneo già dopo 20 minuti si raggiunge una concentrazione plasmatica massima Cmax di 91 ng/ ml (dosaggio:
0.14 mg/ kg body weight/ day).
0,14 mg/ kg di peso corporeo/ giorno).
In another study using a dose of 0.10 mg/ kg body weight/ day, the maximum plasma concentration Cmax after continuous intravenous infusion was 5.1 ng/ ml (tmax:
In un altro studio, che prevedeva il dosaggio di 0,10 mg/ kg di peso corporeo/ giorno, la concentrazione plasmatica massima Cmax, dopo infusione continua intravenosa, era di 5,1 ng/ ml (tmax:
12 hours) compared to 51 ng/ ml after subcutaneous bolus injection (tmax:
12 ore) rispetto a 51 ng/ ml in seguito alla somministrazione in bolo sottocutanea (tmax:
25 minutes).
25 minuti).
The clinical relevance of the different peak plasma concentrations after intravenous and subcutaneous administration of cladribine has not been examined.
Non è stata studiata l’ eventuale rilevanza clinica della differenza tra le concentrazioni plasmatiche massime evidenziate dopo somministrazione endovenosa o sottocutanea.
Intracellular concentration of cladribine exceeds plasma drug concentration by 128 to 375 times.
La concentrazione intracellulare di cladribina è dalle 128 alle 375 volte più elevata di quella plasmatica.
Plasma protein binding of cladribine is 25% on average with a wide interindividual variation (5 - 50%).
La cladribina ha un volume di distribuzione medio di 9,2 l/ kg e un tasso di legame alle proteine plasmatiche pari ad una media del 25%, caratterizzato però da notevoli fluttuazioni individuali (5 - 50%).
Intrathecal concentrations of cladribine average 18 - 25% of the plasma concentrations in studies with intravenous administration.
Negli studi che prevedono somministrazione intravenosa le concentrazioni intratecali di cladribina sono mediamente pari al 18 - 25% di quelle plasmatiche.
Peak cerebrospinal fluid concentrations of 6 and 2 ng/ ml, respectively, could be measured after intermittent 2-hour infusion or continuous intravenous infusion (dose:
2 ore), nel liquor si possono però raggiungere livelli rispettivamente di 6 e 2 ng/ ml (dosaggio:
0.12 mg/ kg body weight/ day).
0,12 mg/ kg di peso corporeo/ giorno).
In one single patient administered LITAK by subcutaneous bolus, intrathecal concentration after 2 hours reached 8.75% of the plasma concentration, but further experience is needed.
In un singolo paziente sottoposto a LITAK tramite somministrazione in bolo sottocutanea la concentrazione intratecale dopo 2 ore ha raggiunto l’ 8,75% della concentrazione plasmatica, ma è necessario acquisire maggior esperienza a riguardo.
Metabolism Intracellular cladribine is metabolised predominantly by deoxycytidine kinase to 2-chlorodeoxyadenosine-5'-monophosphate that is further phosphorylated to the diphosphate by nucleoside monophosphate kinase and to the active metabolite 2-chlorodeoxyadenosine- 5'-triphosphate (CdATP) by nucleoside diphosphate kinase.
8 nucleosid-monofosfato cinasi (prodotto: nucleotide difosfato) e quindi della nucleosid-difosfato cinasi che generano il metabolita attivo (2-clorodeossiadenosina-5’ -trifosfato).
Elimination Pharmacokinetic studies in humans showed that the plasma concentration curve of cladribine fits a 2- or 3-compartment model with α - and β -half-lives of on average 35 minutes and 6.7 hours, respectively.
rispettivamente a 35 minuti e a 6,7 ore.
The terminal plasma half-life t1/ 2 amounted to 7 - 10 hours after continuous intravenous administration for 7 days (0.10 mg/ kg body weight/ day) and was on average 19.5 hours after
Dopo una somministrazione endovenosa continua di 7 giorni (0,1 mg/ kg di peso corporeo/ giorno) il tempo di dimezzamento plasmatico terminale t1/ 2 è risultato compreso tra 7 e 10 ore, mentre si è attestato a un valore medio di circa 19,5 ore dopo 5 giorni consecutivi di infusione endovenosa intermittente della durata di 2 ore (0,14 mg/ kg di peso corporeo/ giorno).
The biexponential decline of the serum concentration of cladribine after subcutaneous bolus injection is comparable to elimination parameters after 2-hour intravenous infusion with an initial and terminal half-life of approximately 2 hours and 11 hours, respectively.
Dopo la somministrazione in bolo sottocutaneo i parametri relativi alla diminuzione biesponenziale della concentrazione sierica di cladribina sono simili a quelli misurati dopo un’ infusione endovenosa di due ore con il tempo di dimezzamento iniziale e finale pari rispettivamente a circa 2 e 11 ore.
Half-lives t1/ 2 of initially 15 hours and subsequently more than 30 hours were measured in leukaemic cells.
In vivo, il tempo di ritenzione intracellulare dei nucleotidi della cladribina è decisamente superiore a quello plasmatico: nelle cellule leucemiche, il tempo di dimezzamento (t1/ 2) iniziale di 15 aumenta fino a 30 ore.
Cladribine is eliminated mainly by the kidneys.
La cladribina è eliminata principalmente attraverso i reni.
The renal excretion of unmetabolised cladribine occurs within 24 hours and accounts for 15% and 18% of the dose after 2-hour intravenous and subcutaneous administration, respectively.
L’ escrezione renale del farmaco non metabolizzato avviene entro 24 ore e raggiunge rispettivamente il 15% e il 18% della dose totale assunta mediante infusione endovenosa (2 ore) o un bolo sottocutaneo.
The fate of the remainder is unknown.
Non si hanno informazioni sulla velocità di eliminazione della rimanente quota del farmaco.
The mean plasma clearance amounts to 794 ml/ min after intravenous infusion and to 814 ml/ min after subcutaneous bolus injection at a dose of 0.10 mg/ kg body weight/ day.
La clearance plasmatica media è pari a 794 ml/ min dopo infusione endovenosa e a 814 ml/ min al termine della somministrazione mediante bolo sottocutaneo con un dosaggio di 0,1 mg/ kg di peso corporeo/ giorno.
Pharmacokinetics in special populations There are no studies available using cladribine in patients with renal or hepatic impairment (see also Section 4.2 Posology and method of administration and Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Farmacocinetica in popolazioni speciali Non esistono studi relativi all’ impiego di cladribina in pazienti affetti da insufficienza renale o epatica (vedere anche la Sezione 4.2 “ Posologia e modo di somministrazione” e la Sezione 4.4 “ Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego”).
Clinical experience is very limited and safety of LITAK in these patients is not well established.
L’ esperienza clinica è molto limitata a riguardo e la sicurezza del LITAK in questi pazienti non è stata stabilita con certezza.
LITAK is contraindicated in patients with moderate to severe renal impairment or with moderate to severe hepatic impairment.
LITAK è controindicato in pazienti affetti da moderata a grave insufficienza renale o epatica.
The use of LITAK in children has not been investigated.
Non esistono studi relativi all’ impiego del LITAK nei bambini.
Experience with patients older than 75 years is limited.
L’ esperienza con pazienti di età superiore ai 75 anni è limitata.
Elderly patients should be treated by individual assessment and careful monitoring of the blood counts and of the renal and hepatic function.
È essenziale trattare i pazienti anziani attraverso controlli individuali ed un attento monitoraggio del quadro emocromocitometrico e della funzione renale ed epatica.
Cladribine is moderately acutely toxic to mice, with an LD50 of 150 mg/ kg by intraperitoneal administration.
La cladribina provoca tossicità moderatamente acuta nei topi con una LD50 di 150 mg/ kg per somministrazione intraperitoneale.
In 7- to 14-day continuous intravenous infusion studies in Cynomolgus monkeys, the target organs were the immune system (≥ 0.3 mg/ kg/ day), bone marrow, skin, mucous membranes, nervous system and testes (≥ 0.6 mg/ kg/ day) and kidneys (≥ 1 mg/ kg/ day).
Negli studi condotti su scimmie del genere Cynomolgus che prevedevano un’ infusione endovenosa continua da 7 a 14 giorni, gli organi bersaglio erano il sistema immunitario (≥ 0.3 mg/ kg/ giorno), il midollo osseo, la cute, le membrane mucose, il sistema nervoso, i testicoli (≥ 0.6 mg/ kg/ giorno) e i reni (≥ 1 mg/ kg/ giorno).
Unless fatal, indications were that most or all of these effects would be slowly reversible upon cessation of exposure.
Se non fatali i dati risultanti hanno dimostrato che la maggior parte di questi effetti sarebbero diventati lentamente reversibili dopo sospensione dell’ esposizione.
Cladribine is teratogenic in mice (at doses of 1.5 – 3.0 mg/ kg/ day, given on gestation days 6 – 15).
La cladribina è teratogena nei topi (a dosaggi di 1,5 – 3,0 mg/ kg/ giorno, somministrati tra il 6 e il 15 giorno gestazionale).
Effects on sternal ossification were seen at 1.5 and 3.0 mg/ kg/ day.
Sono stati osservati effetti sull’ ossificazione sternale a 1,5 e 3,0 mg/ kg/ giorno.
Increased resorptions, reduced live litter sizes, reduced foetal weights and increased foetal malformations of the head, trunk and appendages were seen at 3.0 mg/ kg/ day.
Con dosaggio di 3,0 mg/ kg/ giorno sono stati osservati aumenti del riassorbimento, dimensioni ridottedei nati vivi, riduzione del peso nei feti e aumento delle malformazioni fetali della testa, tronco e annessi.
In rabbits, cladribine is teratogenic at doses of 3.0 mg/ kg/ day (given on gestation days 7 – 19).
Nei conigli la cladribina è teratogena a dosaggi di 3,0 mg/ kg/ giorno (somministrati tra il 7 e il 19 giorno di gestazione).
At this dosage, severe limb anomalies were seen as well as a significant decrease in the mean foetal weight.
La somministrazione di questo dosaggio ha provocato gravi anomalie agli arti ed una riduzione significativa del peso fetale medio.
Reduced ossification was observed at 1.0 mg/ kg/ day.
È stata osservata inoltre un’ ossificazione ridotta a dosaggio di 1,0 mg/ kg/ giorno.
Carcinogenesis/ mutagenesis Long-term studies in animals to evaluate the carcinogenic potential of cladribine have not been conducted.
9 Carcinogenesi/ mutagenesi Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali con lo scopo di stabilire il potenziale cancerogeno della cladribina.
On the basis of available data, no evaluation can be made of the carcinogenic risk of cladribine to humans.
Sulla base dei dati disponibili non è possibile effettuare alcuna valutazione sul rischio di cancerogenesi nell’ uomo correlato all’ uso di cladribina.
Cladribine is incorporated into DNA strands and inhibits DNA synthesis and repair.
La cladribina – medicinale citotossico e mutageno per le cellule di mammifero in coltura – viene incorporata nei filamenti di DNA inibendone la sintesi e il riparo.
Exposure to cladribine induces DNA fragmentation and cell death in various normal and leukaemic cells and cell lines at concentrations of 5 nM to 20 µM.
A concentrazioni comprese tra 5 nM e 20 µM l’ esposizione alla cladribina induce la frammentazione del DNA e la morte delle cellule in diverse linee colturali normali e leucemiche.
However, a toxicity study conducted with Cynomolgus monkeys has shown that cladribine suppresses maturation of rapidly generating cells, including testicular cells.
Compromissione della fertilità L’ effetto della cladribina sulla fertilità non è stato studiato negli animali; tuttavia uno studio di tossicità condotto su scimmie del genere Cynomolgus ha dimostrato che la cladribina blocca la maturazione delle cellule in fase di rapida proliferazione comprese le cellule testicolari.
The effect on human fertility is unknown.
Gli effetti del farmaco sulla fertilità umana sono sconosciuti.
9 to have adverse effects on human gametogenesis (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
I farmaci antineoplastici quali la cladribina – noti interferenti nella sintesi di DNA, RNA e proteine – potrebbero avere effetti indesiderati sulla gametogenesi umana (vedere Sezione 4.4 “ Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego”).
Sodium chloride Sodium hydroxide Hydrochloric acid Water for injections
Cloruro di sodio Idrossido di sodio Acido cloridrico Acqua per iniezioni
LITAK must not be mixed with other medicinal products.
Non mescolare LITAK con altri medicinali.
From a microbiological point of view, unless the opening precludes the risk of microbiological contamination, the product should be used immediately.
Da un punto di vista microbiologico, salvo che l’ apertura precluda il rischio di contaminazione microbiologica, il prodotto deve essere usato immediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
In caso contrario i tempi e le condizioni di conservazione rientrano nella responsabilità dell’ utente.
Store at 2oC - 8oC (in a refrigerator).
Conservare a temperatura compresa tra 2oC e 8oC (in frigorifero).
10 ml type I glass vial with rubber stopper (bromobutyl) and flip-off aluminium cap.
Flaconcini di vetro di tipo I da 10 ml con tappo in gomma (bromobutile) e capsula a strappo in alluminio.
Packs contain 1 or 5 vials each with 5 ml of solution.
Le confezioni contengono 1 o 5 flaconcini con 5 ml di soluzione.
Procedures for proper handling and disposal of antineoplastic medicinal products should be used.
Attenersi alle procedure per la corretta manipolazione e smaltimento dei medicinali antineoplastici.
Cytotoxic medicinal products should be handled with caution.
I medicinali citotossici devono essere maneggiati con cura.
Avoid contact by pregnant women.
Evitare il contatto con donne di incinta.
The use of disposable gloves and protective garments is recommended when handling and administering LITAK.
10 Durante la manipolazione e la somministrazione di LITAK indossare guanti sterili monouso e indumenti protettivi.
If LITAK contacts the skin or mucous membranes, rinse the area immediately with copious amounts of water.
Nel caso in cui LITAK venisse a contatto con la cute o le membrane mucose lavare immediatamente la zona con abbondante acqua.
Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Prima della somministrazione occorre esaminare visivamente i medicinali per somministrazione parenterale per evidenziare l’ eventuale presenza di particolato o di decolorazioni.
The vials are for single use only.
I flaconcini sono esclusivamente monouso.
Remaining contents should be disposed of appropriately.
Smaltire appropriatamente i contenuti residui.
Lipomed GmbH Schönaugasse 11 D-79713 Bad Säckingen
Lipomed GmbH Schönaugasse 11 D-79713 Bad Säckingen Germania
Lipomed GmbH Schönaugasse 11 D-79713 Bad Säckingen Germany
Lipomed GmbH Schönaugasse 11 D-79713 Bad Säckingen Germania
Summary of Product Characteristics, 4.2).
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (Vedere Allegato I: riassunto delle caratteristiche del prodotto, 4.2).
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
15 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA, SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
OUTER CARTON (1-VIAL PACK)
SCATOLA (CONFEZIONE DA 1 FLACONCINO)
LITAK 2 mg/ ml solution for injection cladribine
LITAK 2 mg/ ml soluzione iniettabile cladribina
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
INDICAZIONE DEL(DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I)
5 ml solution for injection contain cladribine 10 mg (2 mg/ ml)
5 ml di soluzione iniettabile contengono 10 mg di cladribina (2 mg/ ml)
Contains sodium chloride, sodium hydroxide, hydrochloric acid and water for injections
Contiene cloruro di sodio, idrossido di sodio, acido cloridrico e acqua per preparazioni iniettabili
1 vial containing 5 ml solution for injection
1 flaconcino contiene 5 ml di soluzione iniettabile
Read the package leaflet before use
Prima dell’ uso, leggere il foglio illustrativo
Handle with caution (see package leaflet)
Maneggiare con cura (vedere foglio illustrativo)
Exp. date
Scad.
Store at 2°C – 8°C (in a refrigerator)
Conservare a temperatura compresa tra 2°C e 8°C (in frigorifero)
16 Do not freeze
16 Non congelare
Any portion of the contents remaining after use should be disposed of appropriately
Smaltire opportunamente i residui del contenuto rimasti dopo l’ uso
Batch no.
Lotto
Use as directed by medical practitioner
Da usare come indicato dal medico
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
17 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA, SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
OUTER CARTON (5-VIAL PACK)
SCATOLA (CONFEZIONE DA 5 FLACONCINI)
5 vials each containing 5 ml solution for injection
5 flaconcini contengono ciascuno 5 ml di soluzione iniettabile
18 Do not freeze
18 Non congelare
VIAL LABEL
ETICHETTA PER FLACONCINO
21 PACKAGE LEAFLET
21 FOGLIO ILLUSTRATIVO
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine.
Legga attentamente questo foglio prima di iniziare ad usare il medicinale.
If you have further questions, please ask your doctor or your pharmacist.
Se ha dei dubbi si rivolga al medico o al farmacista.
This medicine has been prescribed for you personally and you should not pass it on to others.
Questo medicinale è stato prescritto a lei personalmente.
Even if their symptoms are the same as yours, it may harm them.
Non lo dia mai ad altri: infatti per altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi.
What LITAK is and what is it used for 2.
Che cos'è LITAK e a che cosa serve 2.
Before you use LITAK 3.
Prima di usare LITAK 3.
How to use LITAK 4.
Come usare LITAK 4.
Storing LITAK 6.
Come conservare LITAK 6.
Information on how to inject LITAK
Informazioni su come iniettare LITAK
The active substance is cladribine.
Il principio attivo è la cladribina.
Each vial contains 10 mg of cladribine in 5 ml of solution (2 mg per ml solution).
Ogni flaconcino contiene 10 mg di cladribina in 5 ml di soluzione (2 mg per ml di soluzione).
The other ingredients are sodium chloride, sodium hydroxide, hydrochloric acid and water for injections.
Gli altri ingredienti sono cloruro di sodio, idrossido di sodio, acido cloridrico e acqua per preparazioni iniettabili.
WHAT LITAK IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È LITAK E A CHE COSA SERVE
LITAK is a solution for injection.
LITAK è una soluzione iniettabile.
Pack sizes with 1 vial or 5 vials of 5 ml of solution are available.
Sono disponibili confezioni da 1 o 5 flaconcini di 5 ml di soluzione.
The solution is clear and colourless.
La soluzione è chiara e incolore.
LITAK has been prescribed by your doctor for the treatment of hairy cell leukaemia, a malignant disease of white blood cells.
Il suo medico le ha prescritto LITAK per il trattamento della leucemia a cellule capellute, una neoplasia delle cellule bianche del sangue.
BEFORE YOU USE LITAK
PRIMA DI USARE LITAK
Do not use LITAK
Non usi LITAK
• if you are hypersensitive (allergic) to cladribine or to any of the other ingredients in LITAK,
• in caso di ipersensibilità (allergia) alla cladribina o ad uno degli eccipienti di LITAK,
22 • if you are pregnant or breast-feeding,
22 • in caso di gravidanza e durante l’ allattamento,
• if you are less than 16 years of age,
• se lei ha un’ età inferiore ai 16 anni,
• if you have moderate to severe kidney or liver dysfunction,
• se lei è affetto da moderata a grave disfunzione renale o epatica,
• if you take other medicines, which inhibit the production of blood cells in bone marrow.
• se lei assume altri medicinali che inibiscono la produzione di cellule ematiche nel midollo osseo.
Please tell your doctor
Informi il suo medico
if you are suffering or have suffered from:
se lei soffre o ha sofferto di:
• infections,
• infezioni,
• fever,
• febbre,
• liver disease,
• patologie epatiche,
• kidney disease.
• patologie renali.
You should know before taking LITAK that
Prima di iniziare ad assumere LITAK, sappia che
- your treatment with LITAK has been prescribed by a qualified doctor experienced in cancer
- la sua terapia con LITAK è stata prescritta da personale medico specializzato nel trattamento
chemotherapy.
chemioterapico dei tumori.
If you suffer from an infection, this will be treated before treatment with LITAK.
Qualora lei presentasse delle infezioni esse devono essere curate prima di somministrale LITAK.
If you notice any signs of fever or infections (such as flu-like symptoms) during or after treatment with LITAK, be sure to inform your doctor immediately.
Se durante il trattamento con LITAK dovesse notare sintomi di febbre o infezioni (simili a sintomi influenzali), informi immediatamente il suo medico.
Before you start treatment with LITAK and during treatment, you will have regular blood tests to check whether it is safe for you to continue with your treatment.
Prima di iniziare la terapia con LITAK e durante la sua esecuzione, lei deve essere regolarmente sottoposto a esami del sangue per decidere sull’ eventualità di proseguire in sicurezza il trattamento.
In addition, the proper function of your liver and your kidneys will be checked.
Inoltre devono essere monitorate la funzionalità renale e quella epatica.
Your doctor may decide that you should receive blood transfusions or that you should receive an additional medicine containing the active substance allopurinol in order to reduce excess of uric acid.
Il suo medico potrebbe decidere di sottoporla a trasfusioni di sangue o di somministrare un altro farmaco contenente come principio attivo allopurinolo per ridurre l’ eccesso di acido urico.
If you want to father a child, please tell your doctor before treatment with LITAK is started.
Se ha intenzione di avere figli, informi il suo medico a riguardo prima di cominciare il trattamento con LITAK.
You should not father a child up to 6 months after treatment with LITAK.
Adotti efficaci misure di contraccezione fino a 6 mesi dopo il trattamento con LITAK.
Your doctor may advise you about the possibility to store deep-frozen sperm.
Il suo medico la potrà consigliare circa la possibilità di criopreservare lo sperma.
LITAK must not be used if you are pregnant or if you are planning to become pregnant since it may cause harm to the unborn baby.
Non utilizzi LITAK in caso di gravidanza o qualora decidesse di avere un bambino poiché potrebbe causare danni al feto.
You must take adequate contraceptive precautions during therapy and for at least three months after LITAK is no longer administered to you.
Adotti adeguati sistemi di contraccezione durante la terapia con LITAK e per almeno tre mesi dopo la sua conclusione.
If pregnancy occurs during your treatment, you must immediately inform your doctor.
Qualora la gravidanza iniziasse durante il trattamento, informi immediatamente il suo medico.
You must not breast-feed while you are treated with LITAK.
Non allatti durante il trattamento con LITAK.
LITAK has a major effect on the ability to drive and use machines since it may make you feel drowsy or dizzy.
LITAK può influire sulla capacità di guidare veicoli ed usare macchinari, poiché lei può soffrire di sonnolenza o capogiri.
If you feel drowsy or dizzy, you should not drive a vehicle or operate machines.
In caso di sonnolenza o capogiri non si deve guidare veicoli o azionare macchinari.
Take special care with LITAK if you are using any other medicines that affect the production of blood cells (e. g. other anti-cancer medicines or steroids).
Durante la terapia con LITAK, faccia particolare attenzione se sta assumendo altri farmaci che inibiscono la produzione di cellule del sangue (ad es. farmaci anticancro o steroidi).
23 • if you are using any other medicines which have been prescribed by a doctor for any other condition (e. g. antiviral medicines),
23 Informi il suo medico:
• if you are using any other medicines that you have bought for yourself without a prescription.
• se sta assumendo medicinali prescritti da un altro medico per qualsiasi altra patologia (ad es. farmaci antivirali),
HOW TO USE LITAK
COME USARE LITAK
LITAK will be injected under your skin (subcutaneous use).
LITAK le verrà iniettato sotto la pelle (somministrazione sottocutanea).
LITAK should be injected at about the same time each day.
LITAK deve essere somministrato ogni giorno alla stessa ora.
The correct dosage will be calculated by your doctor and the treatment schedule will be explained to you in detail.
Il suo medico calcolerà l’ esatto dosaggio e le spiegherà in dettaglio il programma di trattamento.
The dosage depends on your body weight.
Il dosaggio dipende dal suo peso corporeo.
The recommended dosage is a single course of LITAK at a dose of 0.14 mg per kg body weight per day for five consecutive days.
E’ raccomandato un singolo ciclo di trattamento con 0.14 mg/ kg di peso corporeo di LITAK al giorno per 5 giorni consecutivi.
LITAK is supplied as ready-to-use solution for subcutaneous injection.
LITAK è fornito in soluzioni pronte per l’ uso per iniezioni sottocutanee.
The recommended dose is directly withdrawn by a syringe and injected without dilution.
La dose raccomandata è prelevata direttamente con una siringa e iniettata senza essere diluita.
Allow LITAK to warm up to room temperature before administration.
Prima della somministrazione portare LITAK a temperatura ambiente.
Do not use vials which are damaged, or if the solution is not clear or if it contains any particles.
Il farmaco non va usato quando i flaconcini sono danneggiati, la soluzione non è limpida o contiene particelle.
LITAK should be handled with caution.
Maneggiare LITAK con cura.
Avoid contact by pregnant women.
Evitare il contatto con donne in stato di gravidanza.
The use of disposable gloves and protective garments is recommended when handling and administering LITAK.
Durante la manipolazione e la somministrazione di LITAK, indossare guanti sterili monouso e indumenti protettivi.
If LITAK contacts the skin or eyes, rinse the involved surface immediately with copious amounts of water.
In caso LITAK venisse a contatto con la pelle o gli occhi, lavare immediatamente la zona interessata con abbondante acqua.
If you are injecting LITAK by yourself, you will be instructed how to prepare and to give the injection.
Nel caso in cui decida di iniettarsi LITAK da solo, riceverà le istruzioni su come preparare ed effettuare l’ iniezione.
Detailed instructions for subcutaneous injection are provided at the end of this leaflet.
Alla fine del presente foglio illustrativo troverà le istruzioni relative all’ iniezione sottocutanea.
LITAK should not be mixed with other medicines.
Non mescolare LITAK con altri medicinali.
In case you inject an incorrect dose or you miss an injection of a dose, please report this immediately to your doctor.
Nel caso in cui abbia iniettato un dosaggio sbagliato o ha dimenticato di iniettarsi una dose, informi immediatamente il suo medico.
Side effects may occur during or following treatment.
Come tutti i medicinali LITAK può avere effetti collaterali che possono insorgere durante o dopo il trattamento.
Your doctor will discuss the side effects of LITAK with you and will explain the risks and the benefits of your treatment.
Il suo medico ne discuterà con lei e le spiegherà rischi e benefici del trattamento.
Possible side effects may include:
I possibili effetti collaterali comprendono:
(Frequencies are defined as follows: very common (more than 1 out of 10 persons), common (more than 1 out of 100 persons and less than 1 out of 10 persons), uncommon (more than 1 out of 1,000 persons and less than 1 out of 100 persons), rare (more than 1 out of 10,000 persons and less than 1 out of 1,000 persons), very rare (less than 1 out of 10,000 persons including isolated reports)
(Le frequenze vengono definite come segue: molto comuni (più di 1 su 10 persone), comuni (più di 1 su 100 persone e meno di 1 su 10 persone), non comuni (più di 1 su 1000 persone e meno di 1 su 100 persone), rare (più di 1 su 10.000 persone e meno di 1 su 1000 persone), molto rare (meno di 1 su 10.000 persone compresi casi isolati)
• Blood and immune system disorders:
• Alterazioni ematiche e del sistema immunitario:
These are very common side effects of treatment with LITAK due to its inhibition of production of blood cells in bone marrow.
Questi sono effetti collaterali molto comuni durante la terapia con LITAK a causa dell’ attività inibitoria del farmaco sul processo di produzione delle cellule del sangue.
A lower number of certain white blood cells (neutrophils, platelets and lymphocytes) may be found in your blood.
Nel sangue è possibile riscontrare una riduzione del numero di alcune cellule (neutrofili, piastrine e linfociti).
Your blood may not contain enough red blood cells (anaemia).
Il contenuto di globuli rossi nel sangue può abbassarsi a tal punto da indurre l’ insorgere di anemia.
This could cause fever (high body temperature) as you may be more likely to develop infections.
È inoltre possibile che la funzionalità del sistema immunitario venga compromessa (immunosoppressione) provocando febbre e aumentando la sensibilità alle infezioni.
Common:
24 Comuni:
The lower number of platelets can cause unusual bleeding (for example nose or skin bleeds).
Il basso numero di piastrine può provocare un sanguinamento inconsueto (per esempio epistassi o ecchimosi).
Prematurely induced destruction of red blood cells.
Distruzione precoce delle emazie.
Rejection response to blood transfusions and harmful effects due to the destruction of the tumour.
Reazione di rigetto a trasfusioni di sangue ed effetti dannosi dovuti alla distruzione delle cellule tumorali.
24 • Nervous system disorders:
• Disturbi del sistema nervoso:
Headache, dizziness, drowsiness.
Cefalea, capogiri, sonnolenza.
Sleeplessness, anxiety.
Insonnia, ansia.
Sleepiness, numbness and tingling of the skin, weakness/ feebleness, inactivity, disorder of peripheral nerves, confusion, impaired ability to coordinate movements.
Sonnolenza, intorpidimento e parestesia, debolezza/ fiacchezza, inattività, disturbo a carico dei nervi periferici, stato confusionale, compromissione della coordinazione motoria.
Depression, epileptic attack.
Depressione, attacchi epilettici.
• Eye problems:
• Problemi oculari:
Eye inflammation (conjunctivitis).
Infiammazione oculare (congiuntivite).
Swelling of the eyelid.
Gonfiore delle palpebre.
• Heart problems:
• Problemi cardiaci:
Increased heart rate, heart murmur, low blood pressure, decreased blood supply to the heart muscle.
Aumento della frequenza cardiaca, murmure cardiaco, pressione sanguigna bassa, ridotto approvvigionamento del sangue al muscolo cardiaco.
• Respiratory disorders:
• Disturbi respiratori:
Abnormal breath sounds, abnormal chest sounds, cough.
Suoni respiratori e toracici anomali, tosse.
Shortness of breath, swelling (infiltrations) in lung tissue due to infection, inflammation of mouth and tongue.
Respiro corto, gonfiore (infiltrazioni) nel tessuto polmonare secondari a infezione, infiammazione della bocca e della lingua.
Sore throat.
Gola infiammata.
Blood clot in the lung (lung embolism).
Coagulo di sangue nel polmone (embolia polmonare).
• Gastrointestinal and liver side effects:
• Effetti gastrointestinali ed epatici:
Feeling and being sick, vomiting, constipation and diarrhoea.
Molto comuni: malessere, vomito, costipazione e diarrea.
Gastrointestinal pain and presence of excessive amount of gas in the stomach or bowels (flatulence), mostly mild increases in liver laboratory values (bilirubin, transaminases) which will return to normal values once treatment is over.
Comuni: dolori gastrointestinali e presenza di eccessiva quantità d’ aria nello stomaco o nell’ intestino (flatulenza), nonché di un aumento prevalentemente lieve dei parametri epatici (bilirubina, transaminasi) che torneranno alla normalità una volta terminato il trattamento.
Severely reduced liver function.
Rari: funzione epatica gravemente ridotta.
Inflammation of the gallbladder.
Molto rari: infiammazione della cistifellea.
• Kidney disorders:
• Disturbi renali:
Reduced kidney function.
Rari: funzione renale ridotta.
• Skin reactions:
• Reazioni cutanee:
Skin eruption (rash), swelling, redness as well as soreness around the site of injection, sweating.
Molto comuni: eruzione cutanea, gonfiore, rossore e dolore localizzati intorno al punto di iniezione, sudorazione.
Itching, itching skin eruption (urticaria) and skin pain.
Comuni: prurito, eruzione cutanea pruriginosa (orticaria) e dolore cutaneo.
Uncommon:
Non comuni: infiammazione di una vena.
Skin reactions are mostly mild to moderate and usually resolve within a few days.
Le reazioni cutanee sono prevalentemente da lievi a moderate e si risolvono in genere nell’ arco di alcuni giorni.
• General disorders:
• Disturbi generali:
Tiredness, chills, decreased appetite.
Molto comuni: stanchezza, brividi, riduzione dell’ appetito.
Swelling in tissues (oedema), not feeling well, pain (muscle pain, joint pain, and bone pain).
Comuni: gonfiore nei tessuti (edema), stato di malessere, dolori (dolori muscolari, articolari e ossei).
Malnutrition.
Non comuni: malnutrizione.
Reduced function of organs due to high amounts of a specific substance produced by the body (a glycoprotein).
Molto rari: compromissione della funzionalità di alcuni organi dovuta all’ accumulo della proteina amiloide (una glicoproteina prodotta dal corpo).
• Repeated occurrence of malignant disease cannot be excluded.
• Non può essere esclusa una recidiva di patologia neoplastica.
You may experience one or several of these symptoms; be sure to inform your doctor if you do.
25 Lei potrebbe presentare uno o più sintomi tra quelli elencati: in tal caso avverta il suo medico.
If you notice any side effects not mentioned in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
Se nota la comparsa di qualche effetto indesiderato non menzionato in questo foglio ne informi il medico o il farmacista.
STORING LITAK
COME CONSERVARE LITAK
Store at 2°C to 8°C (in a refrigerator).
Conservare a temperatura compresa tra 2°C e 8°C (in frigorifero).
Do not use LITAK after the expiry date stated on the vial label and the outer carton.
Non utilizzare LITAK dopo la data di scadenza riportata sull’ etichetta dei flaconcini e sulla confezione.
INFORMATION ON HOW TO INJECT LITAK
INFORMAZIONI SU COME INIETTARE LITAK
This section contains information on how to give an injection of LITAK.
Questa sezione contiene le informazioni su come praticare un’ iniezione di LITAK.
It is important that you do not try to give yourself the injection unless you have been instructed by your doctor or nurse.
È importante che non cerchi di farsi l’ iniezione da solo se non le è stato spiegato come farla dal suo medico o da un infermiere.
Syringes must be disposed in a puncture-proof container.
Le siringhe devono essere smaltite in un contenitore non forabile.
If you have any question with regard to giving the injection, please ask your doctor or nurse for help.
In caso di domande su come praticare l’ iniezione si rivolga al suo medico o ad un infermiere.
How do I inject LITAK myself?
Come può farsi l’ iniezione di LITAK da solo?
You will need to give yourself an injection into the tissue just under the skin.
L’ iniezione va praticata nel tessuto appena sotto la pelle.
This is known as subcutaneous injection.
Questo tipo di iniezione si chiama iniezione sottocutanea.
Your doctor will tell you how much LITAK you need and how often and when you have to inject yourself.
Sarà il suo medico a dirle l’ esatto dosaggio di LITAK a lei necessario e con quale frequenza dovrà farsi l’ iniezione.
Equipment needed
Cosa serve
To give yourself a subcutaneous injection, you will need:
Per farsi da solo un’ iniezione sottocutanea, lei avrà bisogno di:
• one vial of LITAK (or two vials if you need to inject more than 5 ml),
• un flaconcino di LITAK (o due flaconcini se deve iniettarsi più di 5 ml),
10 ml LUER syringe),
• una siringa sterile (ad es. siringa LUER da 10 ml),
• one sterile injection needle (e. g.
• un ago sterile per iniezioni (ad es.
• alcohol wipes,
• batufoli di cotone imbevuti di alcol,
• a puncture-proof container for safe disposal of the used syringe.
• un contenitore non forabile per lo smaltimento sicuro della siringa usata.
What should I do before I give myself a subcutaneous injection of LITAK?
Cosa fare prima di farsi da solo l’ iniezione sottocutanea di LITAK?
Before injection, allow LITAK to warm up to room temperature.
Prima della somministrazione portare LITAK alla temperatura ambiente.
Wash your hands thoroughly.
Lavarsi accuratamente le mani.
Find a comfortable, well-lit place and put everything you need where you can reach it.
Trovare un posto comodo e ben illuminato e mettere a portata di mano tutto ciò che occorre.
How do I prepare the injection?
Come deve preparare l’ iniezione?
Before you inject LITAK, you must do the following:
Prima di farsi l’ iniezione di LITAK deve compiere le seguenti operazioni:
Remove the red protective cap from the LITAK vial.
Togliere la capsula protettiva rossa dal flaconcino di LITAK.
Do not remove the rubber stopper of the vial.
Non togliere il tappo in gomma del flaconcino.
Clean the rubber top of the vial with an alcohol wipe.
Pulire il tappo in gomma del flaconcino con un batuffolo di cotone imbevuto d’ alcol.
Remove the syringe from the wrapping without touching the tip of the syringe.
Togliere la siringa dall’ involucro senza toccarne la punta.
Remove the injection needle from the wrapping and place it firmly on the tip of the syringe.
Togliere l’ ago d’ iniezione dall’ involucro e fissarlo saldamente sull’ estremità della siringa.
Remove the needle guard without touching the needle.
Togliere la protezione dell’ ago senza toccarlo.
Push the needle through the rubber stopper of the vial and turn the vial and the syringe upside down.
Infilare l’ ago e spingerlo attraverso il tappo in gomma del flaconcino e capovolgere il flaconcino e la siringa.
Be sure that the tip of the needle is in the solution.
Assicurarsi che la punta dell’ ago raggiunga la soluzione.
Draw the correct volume of LITAK into the syringe by pulling back the plunger (your doctor will inform you how many ml of LITAK you need to inject).
Aspirare la giusta quantità di LITAK nella siringa tirando indietro lo stantuffo (il suo dottore le indicherà quanti ml di LITAK dovrà iniettarsi).
Pull the needle out of the vial.
Estrarre l’ ago dal flaconcino.
Make sure there is no air left in the syringe: point the needle upwards and push the air out.
Assicurarsi che non vi sia aria residua nella siringa: puntare l’ ago verso l’ alto e far uscire l’ aria.
Check you have the right volume.
Controllare di aver aspirato la quantità esatta.
Inject straight away.
Iniettare immediatamente.
Where should I give my injection?
Dove deve farsi l’ iniezione?
The most suitable places to inject yourself are shown here: the top of your thighs and the abdomen, except for the area around the navel.
I punti più indicati per farsi l’ iniezione da solo sono: la parte superiore delle cosce e l’ addome, tranne l’ area attorno all’ ombelico.
If someone else is injecting you, they can also use the outer surface of the upper arms or the buttocks.
Se è un’ altra persona a farle l’ iniezione può usare anche la parte superiore esterna delle braccia o le natiche.
How do I give my injection?
Come deve farsi l’ iniezione?
Disinfect your skin by using an alcohol wipe, wait for the area to dry and pinch the skin between your thumb and forefinger, without squeezing it.
Disinfettare la pelle usando il batuffolo di cotone imbevuto d’ alcol, aspettare che la parte sia asciutta, quindi sollevare la pelle tra il pollice e l’ indice senza comprimerla.
Put the needle fully into the skin at an angle of about 45°, as shown in the picture.
Far penetrare completamente l’ ago nella pelle tenendolo inclinato ad un angolo di circa 45°, come mostrato dalla figura.
Pull slightly on the plunger to check that no blood vessel has been punctured.
Tirare delicatamente lo stantuffo per accertarsi di non aver punto un vaso sanguigno.
If you see blood in the syringe, remove the needle and re-insert it in another place.
In presenza di sangue nella siringa, togliere l’ ago e inserirlo in un altro punto.
Inject the liquid slowly and evenly for approximately one minute, always keeping the skin pinched.
Iniettare il liquido lentamente e in modo uniforme per circa un minuto, tenendo sempre la pelle sollevata tra il pollice e l’ indice.
After injecting the liquid, remove the needle.
Dopo aver iniettato il liquido estrarre l’ ago.
Put the used syringe in the puncture-proof container.
Mettere la siringa usata in un contenitore non forabile.
Use a new syringe and injection needle for each injection.
Usare una siringa ed un ago nuovi per ogni iniezione.
Return any portion of the contents remaining after use to your doctor or pharmacist for proper disposal.
Restituire parti del contento rimasto dopo l’ uso al suo dottore o farmacista per l’ opportuno smaltimento.
Put used syringes into a puncture-proof container and keep it out of the reach and sight of children.
Mettere le siringhe usate in un contenitore non forabile e tenerle fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
27 Dispose the puncture-proof container as instructed by your doctor, nurse or pharmacist.
Smaltire il contenitore non forabile secondo le istruzioni ricevute dal suo medico, infermiere o farmacista.
Do not put used syringes into the normal household garbage bin.
Non gettare mai le siringhe usate nei normali contenitori per rifiuti domestici.
This leaflet was last approved on …………….
Questo foglio è stato approvato l’ ultima volta il…………….
What is Livensa?
Che cos’ è Livensa?
Livensa is a transdermal patch (a patch that delivers a medicine across the skin).
Livensa è un cerotto transdermico (un cerotto che somministra il medicinale attraverso la pelle).
What is Livensa used for?
Per che cosa si usa Livensa?
Livensa is used to treat women who have had their uterus (womb) and both ovaries removed, when they have a lack of sexual thoughts and sexual desire that is causing them distress.
Livensa è utilizzato nel trattamento delle pazienti a cui è stato asportato l’ utero o entrambe le ovaie, in caso di sofferenza provocata dall’ assenza di libido e di desiderio sessuale.
How is Livensa used?
Come si usa Livensa?
Livensa is used as a continuous treatment, as one patch twice a week.
Livensa viene utilizzato come trattamento continuativo, applicando un cerotto due volte alla settimana.
The same place must not be used again until at least seven days later.
Evitare la riapplicazione nello stesso punto per almeno sette giorni.
If a patient is not getting a benefit after three to six months of treatment, she should contact her doctor and have her treatment reviewed.
Qualora le pazienti, dopo tre-sei mesi di trattamento, non riscontrino benefici devono contattare il proprio medico per modificare la terapia.
How does Livensa work?
Come agisce Livensa?
The active substance in Livensa, testosterone, is a natural sex hormone produced in men and, to a lesser extent, in women.
Il principio attivo di Livensa, il testosterone, è un ormone sessuale naturale prodotto nell’ uomo e, in misura minore, nella donna.
Low testosterone levels have been linked to low sexual desire and to reduced sexual thoughts and arousal.
Livelli bassi di testosterone sono stati collegati a minor desiderio sessuale e a libido ed eccitamento ridotti.
Livensa releases testosterone through the skin into the bloodstream to produce testosterone levels that match the levels seen before removal of the uterus and ovaries.
Livensa rilascia il testosterone nel sangue attraverso la pelle, in modo tale da produrre livelli ormonali pari a quelli antecedenti alla rimozione dell’ utero e delle ovaie.
How has Livensa been studied?
Quali studi sono stati svolti su Livensa?
Because testosterone is a well-known active substance that is already used in other medicines, the company used data from the published literature as well as carrying out studies itself.
Il testosterone è un principio attivo ben noto e già utilizzato in altri medicinali; per questo la società produttrice, oltre a svolgere degli studi propri, ha utilizzato dati provenienti dalla letteratura pubblicata.
Livensa was compared with placebo (a patch containing no active substance).
I due studi principali sull’ efficacia di Livensa hanno coinvolto 1.095 donne, con un’ età media di 49 anni, che hanno assunto il medicinale per un massimo di un anno.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Livensa è stato 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. satisfying sexual episodes in a four-week period.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. confrontato con un placebo (un cerotto che non conteneva alcun principio attivo).
The main measure of effectiveness was based on the change in the questionnaire score before the study began and after six months of treatment.
La principale misura dell’ efficacia del medicinale era data dalle variazioni dei punteggi attribuiti prima dell’ inizio dello studio e dopo sei mesi di trattamento.
What benefit has Livensa shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Livensa nel corso degli studi?
Livensa was more effective than placebo.
Livensa è risultato più efficace del placebo.
When the results of the two studies were looked at together, the women who used Livensa had an average of 1.07 more satisfying sexual episodes than the women who used placebo over a four-week period.
Analizzando l’ insieme dei risultati dei due studi si osserva che le pazienti trattate con Livensa hanno riferito un miglioramento medio di 1,07 episodi sessuali più soddisfacenti rispetto alle pazienti trattate con il placebo nell’ arco di quattro settimane.
On average, women who had three satisfying sexual episodes in a four-week period before treatment had around five episodes over four weeks after using Livensa for six months.
Questo significa che, in media, il numero di episodi sessuali soddisfacenti nel periodo di riferimento di quattro settimane è passato da tre prima del trattamento a circa cinque episodi nello stesso arco di tempo dopo aver assunto Livensa per sei mesi.
In contrast, women who used placebo had around four episodes in a four- week period after six months.
Le donne cui era stato somministrato il placebo per sei mesi hanno invece riferito circa quattro episodi nell’ arco di quattro settimane.
What is the risk associated with Livensa?
Quali sono i rischi associati a Livensa?