qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
50 per minute.
Non rimuovere il dispositivo dalla confezione.
The pulse rate should be determined before and during administration of ADVATE.
Capovolgere la scatola, inserire il puntale in plastica trasparente attraverso il tappo del diluente.
Should a significant increase occur, reducing the rate of administration or temporarily interrupting the injection usually allows the symptoms to disappear promptly (see sections 4.4 and 4.8).
Non rimuovere il tappo blu dal dispositivo BAXJECT II.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Tenendo il BAXJECT II collegato al flaconcino del solvente, capovolgere il sistema in modo che il flaconcino del solvente si venga a trovare sopra
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Vienna Austria
Il solvente verrà aspirato all’ interno del flaconcino di ADVATE (Fig. c.).
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
Il prodotto si discioglie rapidamente (in genere in meno di 1 minuto).
EU/ 1/ 03/ 271/ 005
Fig. a
9.
Fig. b
04 March 2009
Fig. c
DATE OF REVISION OF THE TEXT
Somministrazione Adottare condizioni di asepsi
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Ogni qualvolta la soluzione ed il contenitore lo permettano, i medicinali per uso parenterale devono essere controllati per la presenza di materiali non disciolti.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
NON FAR ENTRARE ARIA NELLA SIRINGA.
ADVATE 3000 IU powder and solvent for solution for injection.
Collegare la siringa a BAXJECT II (Fig. d).
Each vial contains nominally 3000 IU* human coagulation factor VIII (rDNA), octocog alfa**.
Capovolgere il sistema (il flaconcino con la soluzione ricostituita deve essere sopra).
The specific activity is approximately 4,000- 10,000 IU/ mg protein. ** Human coagulation factor VIII produced by recombinant DNA technology in Chinese hamster ovary (CHO) cells.
Aspirare la soluzione ricostituita nella siringa tirando indietro lo stantuffo lentamente (Fig. e).
PHARMACEUTICAL FORM
4.
Powder and solvent for solution for injection.
Collegare l’ ago a farfalla alla siringa.
White to off-white friable powder.
Iniettare per via endovenosa.
After reconstitution, the solution is clear, colourless, free from foreign particles and has a pH of 6.7 to 7.3.
La soluzione deve essere somministrata lentamente, ad una velocità determinata dal livello di confort del paziente, senza superare i 10 ml per minuto.
4.
Fig. d
4.1 Therapeutic indications
Fig. e
Treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency).
TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
ADVATE does not contain von Willebrand Factor in pharmacologically effective quantities and is therefore not indicated in von Willebrand disease.
Baxter AG
4.2 Posology and method of administration
55 Industriestrasse, 67 A- 1221 Vienna Austria
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia.
NUMERO(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI) ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
Posology The posology and duration of the substitution therapy depend on the severity of the factor VIII deficiency, on the location and extent of the bleeding and on the patient’ s clinical condition.
EU/ 1/ 03/ 271/ 005
On demand treatment The dose of factor VIII (FVIII)is expressed in International Units (IU), which are related to the WHO standard for factor VIII products.
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE
52 One IU of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
Data della prima autorizzazione:
The dose is determined using the following formula:
4 marzo 2009
Required units (IU) = body weight (kg) x desired factor VIII rise (%) x 0.5
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
In case of the following haemorrhagic events, the factor VIII activity should not fall below the given plasma activity level (in% of normal or IU/ dl) in the corresponding period.
Informazioni dettagliate su questo prodotto disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
The followingtable 1 can be used to guide dosing in bleeding episodes and surgery:
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
Table 1 Guide for dosing in bleeding episodes and surgery Degree of haemorrhage/ type of surgical procedure Haemorrhage
ADVATE 3000 UI polvere e solvente per soluzione iniettabile.
Factor VIII level required (% or IU/ dl)
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Frequency of doses (hours)/ duration of therapy (days)
Ciascun flaconcino contiene nominalmente 3000 UI* fattore VIII della coagulazione umano (rDNA), octocog alfa**.
Early haemarthrosis, muscle bleeding or oral bleeding.
Dopo ricostituzione, ciascun ml di soluzione iniettabile contiene approssimativamente 600 UI di octocog alfa.
20 – 40
L’ attività specifica è di circa 4.000-10.000 UI/ mg di proteina. ** fattore VIII della coagulazione umano ottenuto con la tecnologia del DNA ricombinante da cellule di ovaio di criceto cinese (CHO).
Repeat injections every 12 to 24 hours (8 to 24 hours for patients under the age of 6) for at least 1 day, until the bleeding episode, as indicated by pain, is resolved or healing is achieved.
Preparato senza l’ aggiunta di alcuna proteina (esogena) umana o animale sia durante il processo della coltura cellulare, sia durante il processo di purificazione, sia nella formulazione finale.
More extensive haemarthrosis, muscle bleeding or haematoma.
0,45 mmol di sodio (10 mg) per flaconcino Per un elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
30 – 60
FORMA FARMACEUTICA
Repeat injections every 12 to 24 hours (8 to 24 hours for patients under the age of 6) for 3 – 4 days or more until pain and acute disability are resolved.
Polvere e solvente per soluzione iniettabile.
Surgery
Polvere friabile di colore da bianco a biancastro.
Repeat injections every 8 to 24 hours (6 to 12 hours for patients under the age of 6) until threat is resolved.
Dopo la ricostituzione, la soluzione è limpida, incolore, priva di corpi estranei e ha un pH da 6,7 a 7,3.
Minor Including tooth extraction.
INFORMAZIONI CLINICHE
30 – 60
4.1 Indicazioni terapeutiche
Every 24 hours (12 to 24 hours for patients under the age of 6), at least 1 day, until healing is achieved.
Trattamento e profilassi di episodi emorragici in pazienti affetti da emofilia A (deficit congenito di fattore VIII).
Major
ADVATE non contiene fattore von Willebrand in quantità farmacologicamente efficace e pertanto non è indicato nel trattamento della malattia di von Willebrand.
80 – 100 (pre- and postoperative)
4.2 Posologia e metodo di somministrazione
Repeat injections every 8 to 24 hours (6 to 24 hours for patients under the age of 6) until adequate wound healing, then continue therapy for at least another 7 days to maintain a factor VIII activity of 30% to 60% (IU/ dl).
Posologia La posologia e la durata della terapia sostitutiva dipendono dalla gravità del deficit di fattore VIII, dalla sede e dall’ entità dell’ emorragia e dalle condizioni cliniche del paziente.
The dose and frequency of administration should be adapted to the clinical response in the individual case.
Trattamento La dose di fattore VIII (FVIII) viene espressa in Unità Internazionali (UI), riferite allo standard WHO per i concentrati di fattore VIII.
Under certain circumstances (e. g. presence of a low titre inhibitor) doses larger than those calculated using the formula may be necessary.
L’ attività plasmatica del fattore VIII è espressa sia in percentuale (riferita al plasma umano normale) sia in unità internazionali (riferite allo standard internazionale per il fattore VIII plasmatico).
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of plasma 53 factor VIII activity assay is indispensable.
Una UI di attività di fattore VIII è equivalente alla quantità di fattore VIII contenuta in un ml di plasma umano normale.
Individual patients may vary in their response to factor VIII, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
La stima della dose richiesta di fattore VIII si basa sulla considerazione
Prophylaxis For long-term prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia A, the usual doses are 20 to 40 IU of factor VIIIper kg body weight at intervals of 2 to 3 days.
57 empirica che 1 UI di fattore VIII per kg di peso corporeo aumenta l’ attività plasmatica di fattore VIII di 2 UI/ dl.
In patients under the age of 6, doses of 20 to 50 IU of factor VIII per kg body weight 3 to 4 times weekly are recommended.
La dose necessaria viene determinata per mezzo della seguente formula:
Patients should be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Unità (UI) richieste = peso corporeo (kg) x aumento di fattore VIII desiderato (%) x 0,5
If the expected factor VIII plasma activity levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, an assay should be performed to determine if a factor VIII inhibitor is present.
Nell’ eventualità dei seguenti episodi emorragici, l’ attività di fattore VIII non deve scendere al di sotto dei livelli di attività plasmatica determinati (in% o in UI/ dl) rispetto ai livelli normali nel periodo corrispondente.
In patients with high levels of inhibitor, factor VIII substitution therapy may not be effective and other therapeutic options should be considered.
La seguente tabella 1 può essere utilizzata come riferimento per il dosaggio negli episodi emorragici ed in chirurgia:
The management of such patients should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia (see section 4.4).
Tabella 1 Guida per il dosaggio in episodi emorragi e in chirurgia Gravità dell’ emorragia/ tipo di Livello di Fattore VIII Frequenza delle somministrazioni intervento chirurgico Emorragie
Method of administration ADVATE should be administered via the intravenous route.
richiesto (%) o (UI/ dl) (h)/ durata della terapia (gg)
In case of administration by a non health care professional appropriate training is needed.
Emartro in fase precoce, emorragie intramuscolari o del cavo orale.
The rate of administration should be determined to ensure the comfort of the patient up to a maximum of 10 ml/ min.
20-40 Ripetere l’ iniezione ogni 12-24 ore (8- 24 ore per pazienti di età inferiore a 6 anni) per almeno 1 giorno fino a che, a cessazione del dolore, l’ episodio emorragico sia risolto o si sia giunti a guarigione.
In the interest of patients, it is recommended that every time ADVATE is administered, the name and batch number of the product should be recorded.
Emartri più estesi, emorragie intramuscolari o ematomi.
For instructions for reconstitution prior to administration, see section 6.6.
Ripetere l’ iniezione ogni 12-24 ore (8- 24 ore per pazienti di età inferiore a 6 anni) per 3-4 giorni o più, fino alla scomparsa del dolore e dell’ invalidità acuta.
4.3 Contraindications
Interventi chirurgici
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients or to mouse or hamster proteins.
Ripetere l’ iniezione ogni 8-24 ore (6-12 ore per pazienti di età inferiore a 6 anni) fino alla risoluzione dell’ evento.
4.4 Special warnings and precautions for use
Minori Incluse le estrazioni dentarie.
As with any intravenous protein product allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Ogni 24 ore (12-24 ore per pazienti di età inferiore a 6 anni), per almeno 1 giorno, fino al raggiungimento della guarigione.
The product contains traces of mouse and hamster proteins.
Ripetere l’ iniezione ogni 8-24 ore (6-24
Patients should be informed of the signs of immediate-type hypersensitivity reactions including hives, pruritus, generalised urticaria, angioedema, hypotension (e. g. dizziness or syncope), shock and acute respiratory distress (e. g. tightness in the chest, wheezing).
ore per pazienti di età inferiore a 6 anni) fino al raggiungimento di una adeguata cicatrizzazione; successivamente continuare la terapia per almeno altri 7 giorni per mantenere l’ attività del fattore VIII a valori compresi tra il 30- 60% (UI/ dl).
If these symptoms occur, they should be advised to discontinue use of the product immediately and contact their physicians.
La dose e la frequenza della somministrazione devono essere adattate alla risposta clinica per ogni singolo caso.
In case of anaphylactic shock, the current medical standards for shock treatment should be implemented (see section 4.8).
In certe circostanze (ad esempio, presenza di un inibitore a basso titolo) possono essere necessarie dosi maggiori di quelle calcolate usando la formula.
The formation of neutralising antibodies (inhibitors) against factor VIII is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
Durante il trattamento è consigliabile eseguire una adeguata determinazione dei livelli di fattore VIII plasmatico per stabilire la dose da somministrare e la frequenza delle iniezioni.
These inhibitors are usually IgGs directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BU) per ml of plasma using the modified Bethesda assay.
La risposta verso il
In patients who develop inhibitors to factor VIII, the condition may manifest itself as an insufficient clinical response.
58 fattore VIII può variare a seconda del singolo paziente, mostrando livelli differenti di recupero in vivo e differente emivita.
In such cases, it is recommended that a specialised haemophilia centre be contacted.
Profilassi Per la profilassi antiemorragica a lungo termine in pazienti affetti da emofilia A grave, le dosi usuali sono di 20-40 UI di fattore VIII per kg di peso corporeo ad intervalli di 2-3 giorni.
The risk of developing inhibitors is correlated to the extent of exposure to factor VIII, the risk being highest within the first 20 exposure days, and to other genetic and environmental factors.
Nei pazienti di età inferiore a 6 anni si raccomandano dosi di 20-50 UI di fattore VIII per kg di peso corporeo 3-4 volte alla settimana.
Rarely, inhibitors may develop after the first 100 exposure days.
I pazienti devono essere monitorati per lo sviluppo di inibitore del fattore VIII.
Cases of recurrent inhibitor (low titre) have been observed after switching from one factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
Nei pazienti con elevati livelli di inibitore, la terapia sostitutiva con fattore VIII può non risultare efficace per cui devono essere prese in considerazione altre opzioni terapeutiche.
Patients treated with coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests (see section 4.8).
Il trattamento di tali pazienti deve essere effettuato sotto la responsabilità di medici con esperienza nel trattamento dell’ emofilia (Vedere il paragrafo 4.4).
After reconstitution this medicinal product contains 0.45 mmol sodium (10 mg) per vial.
È necessario determinare la velocità di somministrazione, in modo da non creare disagio al paziente, fino ad un massimo di 10 ml/ min.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Per le istruzioni per la ricostituzione prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.3 Controindicazioni
54 No interaction studies have been performed with ADVATE.
Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti o alle proteine murine o di criceto.
4.6 Pregnancy and lactation
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego
Animal reproduction studies have not been conducted with factor VIII.
Il prodotto contiene tracce di proteine murine e di criceto.
Based on the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of factor VIII during pregnancy and breast- feeding is not available.
Se insorgono tali sintomi, i pazienti devono interrompere immediatamente il trattamento e contattare il proprio medico.
Therefore, factor VIII should be used during pregnancy and lactation only if clearly indicated.
In caso di shock anafilattico devono essere osservate le procedure mediche per il trattamento dello shock (vedere il paragrafo 4.8).
4.7 Effects on ability to drive and use machines
In tali casi, è raccomandato che venga contattato un centro emofilia specializzato.
ADVATE has no influence on the ability to drive and use machines.
Bisogna tenerne conto in caso di pazienti sottoposti a dieta iposodica.
4.8 Undesirable effects
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’ interazione
As with any intravenous protein product allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Non sono stati effettuati studi di interazione con ADVATE.
(see section 4.4).
4.11 Gravidanza ed allattamento
During clinical studies with ADVATE, a total of 56 adverse drug reactions (ADRs) were reported in 27 of 234 unique treated patients.
Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con fattore VIII.
The ADRs that occurred in the highest number of patients were development of factor VIII inhibitors (5 patients), all occurring in previously untreated patients who had elevated risk of inhibitor development, headache (5 patients), fever and dizziness (3 patients each).
Pertanto durante la gravidanza e l’ allattamento, il fattore VIII deve essere usato solo se chiaramente indicato.
11
Come con qualsiasi prodotto a base di proteine per via endovenosa, possono insorgere reazioni da ipersensibilità di tipo allergico (vedere paragrafo 4.4).
Frequency categories are defined according to the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be calculated from the available data).
Le ADR riportate nella maggior parte dei pazienti sono state le seguenti: sviluppo di anticorpi neutralizzanti verso il fattore VIII (5 pazienti), tutte verificatesi in pazienti precedentemente non trattati, con elevato rischio di sviluppo di inibitori, cefalea (5 pazienti), febbre e capogiri (3 pazienti in ciascun caso).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
11
The following table 2 provides the frequency of adverse drug reactions in clinical trials:
All’ interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine di gravità decrescente.
Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
La tabella 2 seguente riporta la frequenza delle reazioni avverse da farmaco in sperimentazioni cliniche:
MedDRA Standard System Organ Class
Tabella 2 Frequenza delle reazioni avverse da farmaco (ADRs) in studi clinici Frequenza b
Adverse reaction
Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA
Patients
Reazioni avverse
Adverse Experience Rate
Pazienti
Frequency
Frequenza esperienze avverse
(% patients)a Infections and infestations Blood and lymphatic system disorders
(% pazienti)a Infezioni ed infestazioni
Common Common Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Non comune
55 Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
Patologie del sistema nervoso
MedDRA Standard System Organ Class
Cefalea Capogiri
Adverse reaction
5 3
Patients
2,14 1,28
Adverse Experience Rate
Comune Comune
Frequency
11 neonati (età 0 – 1 mese), lattanti (età 1 mese – 2 anni), bambini (età 2 – 12 anni), adolescenti (età 12 – 16 anni) e adulti (età superiore a 16 anni)
(% patients)a Eye disorders Vascular disorders
60 Tabella 2 Frequenza delle reazioni avverse da farmaco (ADRs) in studi clinici Frequenza b
Eye inflammation Haematoma Hot flush Pallor
Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA
1 1 1 1
Pazienti
0.43 0.43 0.43 0.43
Frequenza esperienze avverse
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
(% pazienti)a
Respiratory, thoracic and Dyspnoea mediastinal disorders
Alterazione della memoria
Gastrointestinal Diarrhoea disorders Abdominal pain upper Nausea Vomiting Skin and subcutaneous Pruritus tissue disorders Rash Hyperhidrosis Dermatitis diaper General disorders and Pyrexia administration site Oedema peripheral conditions
Tremore Emicrania Disgeusia
0.85 0.43 0.43 0.43 0.85 0.85 0.43 0.43 1.28 0.43
Non comune Non comune Non comune
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Common Uncommon
Patologie dell' occhio Patologie vascolari
Chest pain Chills Feeling abnormal Investigations Anti-factor VIII antibody positive
Infiammazione oculare Ematoma Vampate Pallore
1 1 1 5
1 1 1 1
0.43 0.43 0.43 2.14
0,43 0,43 0,43 0,43
Uncommon Uncommon Uncommon Common
Non comune Non comune Non comune Non comune
Alanine aminotransferase increased
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Coagulation factor VIII level decreasedb
Diarrea Dolore addominale superiore
0.43
0,85 0,43
Uncommon
Non comune Non comune
Haematocrit decreased Laboratory test abnormal Injury, poisoning and Post procedural procedural complications complication
Nausea Vomito
Post procedural haemorrhage
Prurito Esantema Iperidrosi Dermatitis diaper
0.43
0,85 0,85 0,43 0,43
Uncommon
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Procedural site reaction
Piressia Edema periferico
0.43
1,28 0,43
Uncommon
Comune Non comune
Follow-up inhibitor tests in this patient after withdrawal from the study were negative.
Dolore toracico Brividi Sensazione di anormalità
In previously untreated patients in an ongoing clinical study, 5 (20%) of 25 patients who received ADVATE developed inhibitors to factor VIII.
1 1 1
The patient’ s immune response to trace amounts of contaminating proteins was analysed by examining titres of antibodies to these proteins, laboratory parameters and reported adverse events.
0,43 0,43 0,43
As with other intravenous products, allergic type hypersensitivity reactions, including anaphylaxis/ anaphylactoid reactions, have been reported with ADVATE (frequency not known).
Non comune Non comune Non comune
4.9 Overdose
Esami diagnostici
No symptoms of overdose with recombinant coagulation factor VIII have been reported.
Positività anticorpi anti fattore VIII
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
Comune
5.1 Pharmacodynamic properties
Aumento di alanina aminotransferasi
ATC code:
0,43
B02BD02.
Non comune
The factor VIII/ von Willebrand Factor complex consists of two molecules (factor VIII and von Willebrand factor) with different physiological functions.
Abbassamento livello fattore VIII della coagulazioneb
Octocog alfa is a glycoprotein consisting of 2332 amino acids with an approximate molecular mass of 280 kD.
1
12 paediatric patients (age 0 – 16 years) and adult patients (age over 16 years)
0,43
57 spontaneously or as a result of accidental or surgical trauma.
Non comune
5.2 Pharmacokinetic properties
Abbassamento dell’ ematocrito
All pharmacokinetic studies with ADVATE were conducted in previously treated patients with severe to moderately severe haemophilia A (baseline factor VIII ≤ 2%).
1
Table 3 Summary of pharmacokinetic parameters for ADVATE in 100 patients with severe to moderately severe haemophilia A (factor VIII ≤ 2%) Interquartile PK Parameter
0,43
Mean
Non comune
Median
0,43
Range
Non comune
AUC0-∞ (IU· h/ dl) t1/ 2 (h) Adjusted Recovery
Traumatismo, avvelenamento e
1527* 11.8
Complicanza post intervento
528 3.1
1
1549 11.1
0,43
668 2.8
Non comune
(IU/ dl/ IU/ kg) Cmax (IU/ dl) Clearance (dl/ kg· h) MRT (h) VSS (dl/ kg) * Geometric mean
complicazioni da procedura
2.38* 120* 0.037 15.2 0.52
Emorragia da post intervento
2.42 119 0.033 14.1 0.48
0,43
0.68 38 0.0147 4.2 0.13
Non comune
Data from single-dose administrations of ADVATE in 53 paediatric patients less than 6 years of age were used to obtain this table.
61 Tabella 2 Frequenza delle reazioni avverse da farmaco (ADRs) in studi clinici Frequenza b
Table 4 Summary of pharmacokinetic parameters for ADVATE in 53 paediatric patients with severe to moderately severe haemophilia A
Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA
PK Parameter AUC0-∞ (IU· h/ dl) t1/ 2 (h) Adjusted Recovery
Reazioni avverse
Mean 1195* 9.7
Pazienti
SD 430 1.9
Frequenza esperienze avverse
(IU/ dl/ IU/ kg) Cmax (IU/ dl) Clearance (dl/ kg· h) MRT (h) VSS (dl/ kg) * Geometric Mean
(% pazienti)a
1.84* 93* 0.044 12.2 0.51
Reazione locale da intervento
0.42 22 0.014 3.1 0.12
Non comune
Adjusted recovery and terminal half-life (t1/ 2) was approximately 20% lower in young children (less than 6 years of age) than in adults, which may be due in part to the known higher plasma volume per kilogram body weight in younger patients.
a) Percentuale di pazienti calcolati sulla base del numero totale di pazienti (234). b) L’ imprevista diminuzione dei livelli del fattore VIII della coagulazione si è verificata in un paziente durante l’ infusione continua di ADVATE a seguito di un intervento chirurgico (10-14 giorni dopo l’ intervento).
Pharmacokinetic data with ADVATE on previously untreated patients are currently not available.
Sviluppo inibitori L’ immunogenicità di ADVATE è stata valutata in pazienti già trattati in precedenza.
5.3 Preclinical safety data
Di questi, 4 sono stati riscontrati ad alto titolo (≥ 5 U. B.) e 1 a basso titolo (< 5 U. B.).
58 Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, acute toxicology, repeated dose toxicity, local toxicity and genotoxicity.
Quattro di questi pazienti hanno riportato casi isolati di orticaria, prurito, esantema e conta degli eosinofili leggermente elevata fra le numerose esposizioni ripetute al prodotto di studio.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
Come con altri prodotti per somministrazione endovenosa, sono state riportate con ADVATE reazioni di ipersensibilità di tipo allergico, incluse reazioni anafilattiche/ anafilattoidi (frequenza non nota).
6.1 List of excipients
4.9 Sovradosaggio
Powder Mannitol Sodium chloride Histidine Trehalose Calcium chloride Trometamol Polysorbate 80 Glutathione (reduced)
12 pazienti pediatrici (età 0-16 anni) e pazienti adulti (età superiore a 16 anni)
Solvent Sterilised water for injections
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
6.2 Incompatibilities
5.1 Proprietà farmacodinamiche
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products or solvents.
Categoria farmacoterapeutica: antiemorragici, fattore VIII della coagulazione del sangue.
6.3 Shelf life
Codice ATC:
After reconstitution Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at 25°C.
Il complesso fattore VIII/ Fattore di von Willebrand è formato da due molecole (fattore VIII e fattore von Willebrand) con differenti funzioni fisiologiche.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after reconstitution.
ADVATE contiene il fattore VIII della coagulazione ricombinante (octocog alfa), una glicoproteina che è biologicamente equivalente alla glicoproteina del fattore VIII presente nel plasma umano.
Do not freeze.
Octocog alfa è una glicoproteina composta da 2332 aminoacidi con un peso molecolare di circa 280 kD.
During the shelf life, the product may be kept at room temperature (up to 25°C) for a single period not exceeding 2 months.
A seguito di infusione in un paziente emofilico, l’ octocog alfa si lega al fattore von Willebrand endogeno nella circolazione ematica del paziente.
The beginning of storage at room temperature should be recorded on the product carton.
Il fattore VIII attivato agisce come Co- fattore per il Fattore IX attivato, accelerando la conversione del Fattore X in Fattore X attivato.
The product may not be returned to refrigerated storage again.
Il Fattore X attivato converte la protrombina in trombina.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
La trombina a sua volta converte il fibrinogeno in fibrina dando luogo alla formazione di un coagulo.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
I livelli di fattore VIII plasmatico vengono aumentati per mezzo della terapia sostitutiva, consentendo così la correzione temporanea della carenza di fattore VIII e della diatesi emorragica.
6.5 Nature and contents of container
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Each pack contains a powder vial, a vial containing 5 ml solvent (both type I glass closed with chlorobutyl rubber stoppers) and a device for reconstitution (BAXJECT II).
Tutti gli studi farmacocinetici con ADVATE sono stati condotti in pazienti precedentemente trattati con emofilia A grave o moderatamente grave (fattore VIII basale < 2%).
6.6 Special precautions for disposal and other handling
Tabella 3 Riassunto dei parametri di farmacocinetica per ADVATE in 100 pazienti con emofilia A da grave a moderatamente grave (fattore VIII ≤ 2%) Range Parametro PK
ADVATE is to be administered intravenously after reconstitution of the lyophilized product with the provided sterilised water for injections.
Media 1.527*
59
DS
- For reconstitution use only the sterilised water for injections and the reconstitution device
Mediana
provided in the pack.
Interquartile
- Use within three hours after reconstitution.
AUC0-∞ (UI· h/ dl)
shows any sign of deterioration.
t1/ 2(h) Recupero aggiustato
Reconstitution Aseptic Technique should be used
11,8 2,38*
1.
3,1
2.
11,1
3.
2,8
The vacuum will draw the solvent into the ADVATE vial (Fig. c).
(UI/ dl/ UI/ kg)
8.
120*
Fig. a
0,50
Fig. b
2,42
Fig. c
0,68
Administration Use Aseptic Technique
Cmax (UI/ dl)
Parenteral medicinal products should be inspected for particulate matter prior to administration, whenever solution and container permit.
26
1.
119
2.
38
Invert the system (the vial with the reconstituted solution has to be on top).
Clearance (dl/ kg· h) MRT (h) VSS (dl/ kg) * Media geometrica
Disconnect the syringe.
0,037 15,2 0,52
Attach a butterfly needle to the syringe.
0,030 4,8 0,39
Inject intravenously.
0,033 14,1 0,48
60 per minute.
0,0147 4,2 0,13
The pulse rate should be determined before and during administration of ADVATE.
Per ottenere la seguente tabella sono stati utilizzati i dati relativi alla somministrazione di singole dosi di ADVATE su 53 pazienti pediatrici di età inferiore a 6 anni.
Should a significant increase occur, reducing the rate of administration or temporarily interrupting the injection usually allows the symptoms to disappear promptly (see sections 4.4 and 4.8).
63 Tabella 4 Riassunto dei parametri di farmacocinetica per ADVATE su 53 pazienti pediatrici con emofilia A da grave a moderatamente grave
Fig. d
Parametro PK
Fig. e
Media 1.195*
7.
DS
Baxter AG Industriestrasse 67 A-1221 Vienna Austria
AUC0-∞ (UI· h/ dl)
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
t1/ 2 (h) Recupero aggiustato
EU/ 1/ 03/ 271/ 006
9,7 1,84*
9.
1,9
04 March 2009
(UI/ dl/ UI/ kg)
10.
93*
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
0,42
61 ANNEX II
Cmax (UI/ dl)
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Clearance (dl/ kg· h) MRT (h) VSS (dl/ kg) * Media geometrica
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
0,044 12,2 0,51
62 A MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Attualmente non sono disponibili dati di farmacocinetica con ADVATE su pazienti precedentemente non trattati.
Name and address of the manufacturer of the biological active substance
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Baxter BioScience Manufacturing Sàrl Route de Pierre-à-Bot 111 CH-2000 Neuchâtel Switzerland
I dati non clinici non mostrano rischi particolari per l’ uomo in base a studi farmacologici di sicurezza, di tossicologia acuta, di tossicità da dosi ripetute, di tossicità locale e genotossicità.
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
Baxter SA Boulevard René Branquart 80 B-7860 Lessines Belgium
Polvere Mannitolo Sodio cloruro Istidina Trealosio Calcio cloruro Trometamolo Polisorbato 80 Glutatione (ridotto).
B CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
Solvente Acqua per preparazioni iniettabili.
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
6.2 Incompatibilità
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali o solventi.
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
6.3 Periodo di validità
Not applicable.
Flaconcino contenente la polvere chiuso 2 anni.
• OTHER CONDITIONS
Dopo ricostituzione
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Dal punto di vista microbiologico il prodotto deve essere utilizzato immediatamente dopo ricostituzione.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Non congelare.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Il prodotto non può più essere conservato in frigorifero nuovamente.
The holder of this marketing authorisation holder will submit PSURs every 6 months unless otherwise specified by the CHMP.
Tenere il flaconcino nell’ imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce.
64 ANNEX III
Per le condizioni di conservazione del medicinale dopo ricostituzione vedere il paragrafo 6.3.
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
6.5 Natura e contenuto del contenitore
LABELLING
Ogni confezione contiene un flaconcino di polvere liofilizzata, un flaconcino contenente 5 ml di solvente (entrambi in vetro di tipo I chiusi con tappi di gomma di clorobutile) e un dispositivo per la ricostituzione (BAXJECT II).
66 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
6.6 Precauzioni speciali per smaltimento e altre manipolazioni
OUTER CARTON
Dopo ricostituzione la soluzione è limpida, incolore e priva di corpi estranei.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
- Per la ricostituzione utilizzare solo acqua per preparazioni iniettabili e il dispositivo per la
ADVATE 250 IU powder and solvent for solution for injection Octocog alfa (recombinant human coagulation factor VIII)
Per la somministrazione utilizzare la siringa luer-lock.
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
- Utilizzare entro tre ore dalla ricostituzione.
50 IU/ ml after reconstitution.
- Non conservare in frigorifero il preparato dopo la ricostituzione.
4,000 – 10,000 IU/ mg protein
- Smaltire il medicinale non utilizzato o i rifiuti derivati da tale medicinale in conformità alla
LIST OF EXCIPIENTS
normativa locale vigente.
Excipients: mannitol, sodium chloride, histidine, trehalose, calcium chloride, trometamol, polysorbate 80, glutathione (reduced).
o il suo confezionamento siano danneggiati o mostrino qualsiasi segno di deterioramento.
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS
Pulire i tappi con i batuffoli di cotone imbevuto di alcol.
1 vial with 250 IU octocog alfa, 1 vial with 5 ml sterilised water for injections, 1 BAXJECT II device.
Porre i flaconi su una superficie piatta pulita.
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
Aprire la confezione di Baxject II togliendo la parte superiore evitando di toccare l’ interno (Fig. a).
Intravenous use, after reconstitution.
Non rimuovere il dispositivo dalla confezione.
Read the package leaflet before use.
Non usare il prodotto nel caso in cui il dispositivo BAXJECT II, il suo sistema sterile di barriera o il suo confezionamento siano danneggiati o mostrino qualsiasi segno di deterioramento.
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
Afferrare il bordo della scatola e sfilarla liberando il dispositivo BAXJECT II (Fig. b).
Keep out of the reach and sight of children.
Non rimuovere il tappo blu dal dispositivo BAXJECT II.
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
Tenendo il BAXJECT II collegato al flaconcino del solvente, capovolgere il sistema in modo che il flaconcino del solvente si venga a trovare sopra
EXPIRY DATE
Fig. a
EXP:
Fig. b
67 9.
Fig. c
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
ADVATE deve apparire incolore e limpido.
Store in a refrigerator.
Rimuovere il cappuccio blu da BAXJECT II.
Do not freeze.
NON FAR ENTRARE ARIA NELLA SIRINGA.
Can be stored at room temperature (up to 25°C) for a single period up to 2 months.
Capovolgere il sistema (il flaconcino con la soluzione ricostituita deve essere sopra).
Taken out of refrigerator on:
Scollegare la siringa.
End of 2 months room temperature storage:
Collegare l’ ago a farfalla alla siringa.
Store in the original package in order to protect from light.
Iniettare per via endovenosa.
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
Baxter AG A-1221 Vienna Austria
Baxter AG
BATCH NUMBER
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE
Lot:
4 marzo 2009
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
Medicinal product subject to medical prescription.
Informazioni dettagliate su questo prodotto disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
INSTRUCTIONS ON USE
67 ALLEGATO II
INFORMATION IN BRAILLE
PRODUTTORE DEL (DEI) PRINCIPIO (I) ATTIVO (I) BIOLOGICO(I) E TITOLARE(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI
68 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO E TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
VIAL LABEL FOR THE POWDER
Nome ed indirizzo del produttore del principio attivo biologico
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
Nome ed indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti
ADVATE 250 IU powder for solution for injection Octocog alfa IV use
Baxter SA Boulevard René Branquart 80 B-7860 Lessines Belgio
METHOD OF ADMINISTRATION
CONDIZIONI DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
Single use only.
• CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE IMPOSTE AL TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
EXPIRY DATE
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, paragrafo 4.2).
EXP:
• CONDIZIONI O LIMITAZIONI RELATIVE ALLA SICUREZZA E ALL’ UTILIZZAZIONE EFFICACE DEL PRODOTTO MEDICINALE
BATCH NUMBER
Non pertinente.
Lot:
• ALTRE CONDIZIONI
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT
Sistema di farmacovigilanza Il titolare della autorizzazione all' immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 1.1 presentata nel Modulo 1.8.1 della domanda di autorizzazione all' immissione in commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
250 IU octocog alfa
Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP) Il titolare dell’ autorizzazione all' immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel piano di farmacovigilanza, come concordato nella versione 3.0 del RMP incluso nel Modulo 1.8.2 della domanda di autorizzazione all' immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
OTHER
In accordo con la linea guida del CHMP sui sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso umano, il RMP aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla presentazione del successivo Rapporto Periodico di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR).
Baxter logo
Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato: • quando si ricevono nuove informazioni che possano avere impatto sulle specifiche di sicurezza in vigore, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio • entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo stabilito (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio)
69 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
69 • su richiesta dell' EMEA.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
PSUR: il titolare della autorizzazione all’ immissione in commercio presenterà gli PSUR ogni 6 mesi o comunque come specificato dal CHMP.
70 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
70 ALLEGATO III
OUTER CARTON
ETICHETTATURA
ADVATE 500 IU powder and solvent for solution for injection Octocog alfa (recombinant human coagulation factor VIII)
Octocog alfa (fattore VIII della coagulazione umano ricombinante).
100 IU/ ml after reconstitution.
250 UI octocog alfa, circa 50 UI/ ml dopo ricostituzione.
4,000 – 10,000 IU/ mg protein
Attività specifica: circa 4.000 – 10.000 UI/ mg di proteina
Exipients: mannitol, sodium chloride, histidine, trehalose, calcium chloride, trometamol, polysorbate 80, glutathione (reduced).
Eccipienti: mannitolo, sodio cloruro, istidina, trealosio, calcio cloruro, trometamolo, polisorbato 80, glutatione (ridotto).
1 vial with 500 IU octocog alfa, 1 vial with 5 ml sterilised water for injections, 1 BAXJECT II device.
1 flaconcino contenente 250 UI octocog alfa, 1 flaconcino contenente 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili, 1 dispositivo BAXJECT II.
Intravenous use, after reconstitution.
Uso endovenoso, dopo ricostituzione.
Single use only.
Monouso.
Do not use after the expiry date.
EXP Non utilizzare dopo la data di scadenza.
Can be stored at room temperature (up to 25°C) for a single period up to 2 months.
Può essere conservato a temperatura ambiente (fino a 25°C) per un singolo periodo di tempo non superiore a 2 mesi.
Taken out of refrigerator on:
Tirato fuori dal frigorifero il:
End of 2 months room temperature storage:
Termine dei 2 mesi di conservazione a temperatura ambiente:
Store in the original package in order to protect from light.
Conservare nel contenitore originale per tenerlo al riparo dalla luce.
Baxter AG A-1221 Vienna Austria
Baxter AG A- 1221 Vienna Austria
72 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
74 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
VIAL LABEL FOR THE POWDER
ETICHETTA DEL FLACONCINO POLVERE
ADVATE 500 IU powder for solution for injection Octocog alfa IV use
ADVATE 250 UI polvere per soluzione iniettabile Octocog alfa Uso e. v.
500 IU octocog alfa
250 UI octocog alfa
73 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
75 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
VIAL LABEL FOR THE SOLVENT
ETICHETTA PER IL SOLVENTE
Sterilised water for injections
Acqua per preparazioni iniettabili
METHOD OF ADMINISTRATION
METODO DI SOMMINSTRAZIONE
74 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
76 DETTAGLI DA RIPORTARSI ALL’ ESTERNO DELLA CONFEZIONE
ADVATE 1000 IU powder and solvent for solution for injection Octocog alfa (recombinant human coagulation factor VIII)
Octocog alfa (fattore VIII della coagulazione umano ricombinante).
200 IU/ ml after reconstitution.
500 UI octocog alfa, circa 100 UI/ ml dopo ricostituzione.
Excipients: mannitol, sodium chloride, histidine, trehalose, calcium chloride, trometamol, polysorbate 80, glutathione (reduced).
Eccipienti: mannitolo, sodio cloruro, istidina, trealosio, calcio cloruro, trometamolo, polisorbato 80, glutatione (ridotto).
1 vial with 1000 IU octocog alfa, 1 vial with 5 ml sterilised water for injections, 1 BAXJECT II device.
1 flaconcino contenente 250 UI octocog alfa, 1 flaconcino contenente 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili, 1 dispositivo BAXJECT II.
76 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
78 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
ADVATE 1000 IU powder for solution for injection Octocog alfa IV use
ADVATE 500 UI polvere per soluzione iniettabile Octocog alfa Uso e. v.
1000 IU octocog alfa
500 UI octocog alfa
77 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
79 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
78 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
80 DETTAGLI DA RIPORTARSI ALL’ ESTERNO DELLA CONFEZIONE
ADVATE 1500 IU powder and solvent for solution for injection Octocog alfa (recombinant human coagulation factor VIII)
Octocog alfa (fattore VIII della coagulazione umano ricombinante).
300 IU/ ml after reconstitution.
1000 UI octocog alfa, circa 200 UI/ ml dopo ricostituzione.
1 vial with 1500 IU octocog alfa, 1 vial with 5 ml sterilised water for injections, 1 BAXJECT II device.
1 flaconcino contenente 250 UI octocog alfa, 1 flaconcino contenente 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili, 1 dispositivo BAXJECT II.
80 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
82 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
ADVATE 1500 IU powder for solution for injection Octocog alfa IV use
ADVATE 1000 UI polvere per soluzione iniettabile Octocog alfa Uso e. v.
1500 IU octocog alfa
1000 UI octocog alfa
81 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
83 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
82 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
84 DETTAGLI DA RIPORTARSI ALL’ ESTERNO DELLA CONFEZIONE
ADVATE 2000 IU powder and solvent for solution for injection Octocog alfa (recombinant human coagulation factor VIII)
Octocog alfa (fattore VIII della coagulazione umano ricombinante).
400 IU/ ml after reconstitution.
1500 UI octocog alfa, circa 300 UI/ ml dopo ricostituzione.
1 vial with 2000 IU octocog alfa, 1 vial with 5 ml sterilised water for injections, 1 BAXJECT II device.
1 flaconcino contenente 250 UI octocog alfa, 1 flaconcino contenente 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili, 1 dispositivo BAXJECT II.
EXPIRY DATE
Logo Baxter
Do not use after the expiry date.
Monouso.
84 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
90 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
ADVATE 2000 IU powder for solution for injection Octocog alfa IV use
ADVATE 2000 UI polvere per soluzione iniettabile Octocog alfa Uso e. v.
85 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
91 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
86 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
92 DETTAGLI DA RIPORTARSI ALL’ ESTERNO DELLA CONFEZIONE
ADVATE 3000 IU powder and solvent for solution for injection Octocog alfa (recombinant human coagulation factor VIII)
Octocog alfa (fattore VIII della coagulazione umano ricombinante).
600 IU/ ml after reconstitution.
3000 UI octocog alfa, circa 600 UI/ ml dopo ricostituzione.
1 vial with 3000 IU octocog alfa, 1 vial with 5 ml sterilised water for injections, 1 BAXJECT II device.
1 flaconcino contenente 250 UI octocog alfa, 1 flaconcino contenente 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili, 1 dispositivo BAXJECT II.
88 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
94 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
ADVATE 3000 IU powder for solution for injection Octocog alfa IV use
ADVATE 3000 UI polvere per soluzione iniettabile Octocog alfa Uso e. v.
89 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
95 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
91 PACKAGE LEAFLET:
97 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
ADVATE 250 IU powder and solvent for solution for injection Octocog alfa (recombinant human coagulation factor VIII)
ADVATE 250 UI Polvere e solvente per soluzione iniettabile Octocog alfa (fattore VIII della coagulazione umano ricombinante)
- If you have any further questions, ask your doctor.
- Se ha dei dubbi, si rivolga al medico.
What ADVATE is and what it is used for 2.
Che cos’ è ADVATE e a che cosa serve 2.
Before you use ADVATE 3.
Prima di usare ADVATE 3.
How to use ADVATE 4.
Come usare ADVATE 4.
How to store ADVATE 6.
Come conservare ADVATE 6.