qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
8 The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure.
8 Il riassunto delle caratteristiche del prodotto, l’ etichettatura e il foglio illustrativo validi sono le versioni definitive prodotte durante la procedura del gruppo di coordinamento.
15 September 2005 EMEA/ CHMP/ 230471/ 2005
15 settembre 2005 EMEA/ CHMP/ 230471/ 2005
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(2)1 REFERRAL FOR Lansoprazol HEXAL 15 mg and 30 mg International Non-Proprietary Name (INN):
COMITATO PER I MEDICINALI PER USO UMANO (CHMP) PARERE SU DEFERIMENTO AI SENSI DELL’ ARTICOLO 29, PARAGRAFO 2, 1PER Lansoprazol Hexal 15 mg e 30 mg Denominazione comune internazionale (DCI):
Lansoprazol HEXAL (lansoprazole) is a proton pump inhibitor that inhibits gastric acid secretion and is used for treatment of duodenal and gastric ulcer, reflux oesophagitis, gastro-oesophageal reflux disease, treatment and prophylaxis of NSAID-associated gastric and duodenal ulcers, Zollinger-Ellison syndrome, and in combination with appropriate antibacterial therapeutic regimens for the eradication of Helicobacter pylori and prevention of relapse of peptic ulcers in patients with H. pylori associated ulcers.
Lansoprazol Hexal (lansoprazole) è un inibitore della pompa protonica che inibisce la produzione di acido gastrico ed è impiegato per il trattamento dell’ ulcera duodenale e gastrica, del reflusso esofageo, della malattia da reflusso gatroesofageo, per il trattamento e la profilassi delle ulcere gastriche e duodenali in combinazione con i FANS, della sindrome di Zollinger-Ellison, e in combinazione con terapie antibatteriche idonee per l’ eradicazione dell’ Helicobacter pylori e la prevenzione della ricaduta di ulcere peptiche in pazienti affetti da H. pilori in combinazione con ulcere.
A Marketing Authorisation for Lansoprazol HEXAL (15 mg and 30 mg) was previously granted to Hexal AG in Finland on 7 November 2003.
Un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per il Lansoprazol Hexal (15 mg e 30 mg) è stata inizialmente rilasciata in Finlandia a favore della Hexal AG, il 7 novembre 2003.
The Reference Member State was Finland and the Concerned Member States were Austria, Denmark, Germany and Sweden.
Una procedura di mutuo riconoscimento è stata quindi avviata il 16 settembre 2004, lo Stato membro di riferimento essendo la Finlandia e gli Stati membri interessati Austria, Danimarca, Germania, e Svezia.
The Concerned Member States have not been able to reach an agreement in respect of the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
Gli Stati membri interessati non sono pervenuti ad un accordo in merito al mutuo riconoscimento dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio concessa dallo Stato membro di riferimento.
Germany referred the reasons for disagreement to the EMEA on 15 December 2004.
La Germania ha deferito le ragioni del disaccordo all’ EMEA il 15 dicembre 2004.
Significant differences in comparison to the reference product have been identified with regard to the indications’ section of the SPCs.
Notevoli differenze, rispetto al prodotto di riferimento, sono state individuate relativamente alla sezione sulle indicazioni contenute nei riassunti delle caratteristiche del prodotto.
The SPC of the reference product in Germany does not contain the indications related to the concomitant use of NSAIDs and the treatment and prevention of gastric and duodenal ulceration caused by these compounds.
Nel riassunto delle caratteristiche del prodotto di riferimento in Germania non figurano le indicazioni relative all’ uso concomitante di FANS e al trattamento e alla prevenzione dell’ ulcera gastrica e duodenale provocata da tali composti.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 13 April 2005.
La titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha presentato esplicazioni scritte il 13 aprile 2005.
During its June 2005 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Lansoprazol HEXAL.
Nel corso della riunione del giugno 2005, il CHMP, alla luce di tutti gli elementi forniti e della discussione scientifica svoltasi in seno al Comitato, ha ritenuto che il Lansoprazol Hexal presenti un rapporto rischi/ benefici favorevole.
The indications related to the concomitant use of NSAIDs and the treatment and prevention of gastric and duodenal ulceration caused by these compounds were supported.
Le indicazioni inerenti all’ uso concomitante di FANS ed al trattamento e prevenzione di ulcerazioni gastrice e duodenali causato da tali composti sono state sostenute.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the Summary of Product Characteristics in Annex III.
Le conclusioni scientifiche sono riportate nell’ allegato II e il Riassunto delle caratteristiche del prodotto nell’ allegato III.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 15 September 2005.
Il parare definitivo è stato ripreso dalla Commissione europea con decisione in data 15 settembre 2005.
15 mg
15 mg Capsula rigida gastroresistente
30 mg
30 mg Capsula rigida gastroresistente
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LANSOPRAZOL HEXAL 15 MG, 30 MG GASTRO-RESISTANT CAPSULES, HARD (see Annex I)
SINTESI GENERALE DELLA VALUTAZIONE SCIENTIFICA DI LANSOPRAZOL HEXAL 15 MG, 30 MG, CAPSULE RIDIGE GASTRORESISTENTI (cfr. allegato I)
Lansoprazol HEXAL 15 mg, 30 mg, gastro-resistant capsules, hard were referred for arbitration according to Article 29 of Council Directive 2001/ 83/ EC, as amended, following concerns raised by Germany during a Mutual Recognition Procedure with Finland acting as Reference Member state.
Lansoprazol HEXAL 15 mg, 30 mg, caspule rigide gastroresistenti, è stato deferito per arbitrato ai sensi dell’ articolo 29 della direttiva 2001/ 83/ CE del Consiglio e successive modifiche, in seguito ai timori manifestati dalla Germania nel corso di una procedura di mutuo riconoscimento, di cui la Finlandia era lo Stato membro di riferimento.
The SPC of the reference product in Germany does not contain the indications related to the concomitant use of NSAIDs and the treatment and prevention of gastric and duodenal ulceration caused by these compounds.
Nel riassunto delle caratteristiche del prodotto del prodotto di riferimento in Germania non figurano indicazioni relative all’ uso concomitante di FANS e al trattamento e alla prevenzione dell’ ulcera gastrica e duodenale provocata da tali composti.
• Treatment of benign gastric and duodenal ulcers associated with the use of anti-inflammatory analgesics in patients requiring continued anti-inflammatory analgesic treatment.
• Trattamento delle ulcere gastriche e duodenali benigne associate all’ uso di analgesici antinfiammatori in pazienti sottoposti a trattamento continuato con analgesici antinfiammatori
Gastric acid is central in the pathogenesis of gastroduodenal ulcers and acid inhibition has been shown to effectively heal NSAID induced ulcers.
L’ acido gastrico è fondamentale nella patogenesi delle ulcere gastroduodenali ed è stato dimostrato che l’ inibizione dell’ acido è efficace nella cura delle ulcere provocate da FANS.
In patients who continue to take NSAID medication healing is delayed.
Nei pazienti che continuano ad assumere FANS la cicatrizzazione è ritardata.
Agrawal et al conducted a double-blind RCT in 353 patients with gastric ulcer and who continued to receive stable doses of NSAIDs.
Agrawal et al hanno realizzato uno studio clinico controllato randomizzato in doppio cieco con 353 pazienti affetti da ulcera gastrica e che hanno continuato a ricevere dosi stabili di FANS.
Patients were randomized to treatment with either ranitidine 150 mg twice daily or lansoprazole, 15 mg or 30 mg once daily for 8 weeks.
I pazienti sono stati randomizzati per il trattamento con ranitidina 150 mg due volte al giorno oppure con lansoprazolo 15 mg o 30 mg una volta al giorno per otto settimane.
Healing was assessed endoscopically at 4 and 8 weeks.
La cicatrizzazione è stata valutata per via endoscopica a intervalli di 4 e 8 settimane.
After 8 weeks of treatment, healing was observed in 61 (53%) of 115, 81 (69%) of 118, and 85 (73%) of 117 patients receiving ranitidine, lansoprazole 15 mg, and lansoprazole 30 mg, respectively (P < 0.05 for ranitidine vs. both lansoprazole doses).
Dopo un trattamento di otto settimane, è stata osservata la cicatrizzazione in 61 (53%) pazienti su 115, 81 (69%) pazienti su 118 e 85 (73%) pazienti su 117 cui sono stati somministratati rispettivamente ranitidina, lansoprazolo 15 mg e lansoprazolo 30 mg (p < 0,05 per la ranitidina rispetto a entrambe le dosi di lansoprazolo).
At 4 weeks, the corresponding healing rates were 30%, 47% and 57%.
Dopo quattro settimane, le percentuali corrispondenti di cicatrizzazione erano del 30%, del 47% e del 57%.
For duodenal ulcers (n=46), the healing rates were between 81%-93% at week 8 in the 3 treatment groups.
Riguardo alle ulcere duodenali (n=46), le percentuali di cicatrizzazione variavano dall’ 81% al 93% nei tre gruppi sottoposti a trattamento.
Safety was comparable between the groups.
La sicurezza era simile tra i gruppi.
Matsukawa et al evaluated in an uncontrolled study the efficacy of lansoprazole 15 mg and 30 mg in 47 patients with NSAID induced gastroduodenal ulcers.
Matsukawa et al hanno valutato in uno studio non controllato l’ efficacia di lansoprazole 15 mg e 30 mg in pazienti affetti da ulcera gastroduodenale indotta da FANS.
Patients with duodenal ulcers (n=3) were treated for 6 weeks and patients with gastric ulcers (n=42) or multiple ulcers (n=5) for 8 weeks.
I pazienti affetti da ulcera duodenale (n=3) sono stati trattati per sei settimane e i pazienti affetti da ulcera gastrica (n=42) o ulcere multiple (n=5) per otto settimane.
Overall rate of healing according to Sakitas classification was 95%.
La percentuale complessiva di cicatrizzazione in base alla classificazione Sakitas era del 95%.
The rate of S2-healing (good healing) was 35%.
La percentuale di cicatrizzazione S2 (buona cicatrizzazione) era del 35%.
Campell et al evaluated the effect of pre-treatment of Helicobacter pylori (H. pylori) infection on gastric ulcer healing rates in patients receiving NSAIDs and antisecretory medication in pooled analyses of two identical double-blind RCT comparing lansoprazole with ranitidine.
Campell et al hanno valutato l’ effetto del pretrattamento dell’ infezione da Helicobacter pylori (H. pylori) sulle percentuali di cicatrizzazione dell’ ulcera gastrica nei pazienti cui venivano somministrati FANS e medicinali inibitori della secrezione in analisi combinate di due studi clinici controllati randomizzati in doppio cieco identici di comparazione del lansoprazolo e della ranitidina.
In total 692 patients were enrolled.
In totale sono stati arruolati 692 pazienti.
Simple healing rates (independent of H. pylori status) were at 8 weeks, 66%, 74% and 50% in the lansoprazole 15 mg, 30 mg and ranitidine groups, respectively; P < 0.001).
Le percentuali di cicatrizzazione semplice (indipendentemente dallo status dell’ H. pylori) erano, a otto settimane, rispettivamente del 66%, del 74% e del 50% nei gruppi lansoprazolo 15 mg, 30 mg e ranitidina (p < 0,001).
In patients receiving NSAIDs with H. pylori infection gastric ulcer healing with an antisecretory agent was significantly enhanced (70% vs 61%, P < 0.05).
Nei pazienti sottoposti a terapia con FANS affetti da infezione da H. pylori, la cicatrizzazione dell’ ulcera gastrica con un agente inibitore delle secrezioni è stata significativamente migliorata (70% rispetto a 61%, p < 0,05).
In a study published as an abstract (Goldstein et al), the healing rates were 64% and 76% for the 15 mg and 30 mg dose, respectively, at week 8.
In uno studio pubblicato sotto forma di riassunto (Goldstein et al), le percentuali di cicatrizzazione, a otto settimane, erano rispettivamente del 64% e del 76% per le dosi a 15 mg e a 30 mg.
At week 4 the healing rates were 44% and 51% for the 15 mg and 30 mg dose, respectively.
A quattro settimane le percentuali di cicatrizzazione erano del 44% e del 51%, rispettivamente, per le dosi a 15 mg e 30 mg.
The proton pump inhibitors, omeprazole, lansoprazole and pantoprazole are all mainly metabolized by the cytochrome P450 isoform CYP2C19.
Gli inibitori della pompa protonica, l’ omeprazolo, il lansoprazolo e il pantoprazolo sono tutti essenzialmente metabolizzati dal citocromo P450 isoforma CYP2C19.
All three have a very limited potential for drug interactions at the CYP level (Unge and Andersson 1997).
Tutti e tre hanno un potenziale estremamente limitato di interazione a livello dei CYP (Unge e Andersson 1997).
Interaction with NSAIDs has not been suggested.
Non è stata indicata nessuna interazione con i FANS.
• Prophylaxis of gastric and duodenal ulcer associated with the use of anti-inflammatory agents and relief of symptoms in patients requiring continuous anti-inflammatory therapy
• Profilassi delle ulcere gastriche e duodenali associate all’ uso di agenti antinfiammatori e trattamento sintomatico nei pazienti sottoposti a terapia continuata antinfiammatoria 4 Sono stati presentati tre documenti pubblicati sulle prove cliniche relative alla prevenzione delle ulcere correlate da FANS.
Lai et al studied 123 patients with ulcer complications relating to the use of low dose aspirin and who were infected by H. pylori.
Lai et al hanno studiato 123 pazienti che presentavano complicazioni ulcerose dovute all’ uso di aspirina a basse dosi e affetti da infezione da H. pylori.
After successful healing of the ulcers and eradication of H. pylori, patients were randomized to treatment with lansoprazole 30 mg or placebo in addition to aspirin 100 mg daily for 12 months.
Dopo la cicatrizzazione con successo delle ulcere e l’ eradicazione dell’ H. pylori, i pazienti sono stati randomizzati al trattamento con lansoprazolo 30 mg o placebo in aggiunta ad aspirina 100 mg al giorno per 12 mesi.
Primary endpoint was the recurrence of ulcer complications.
L’ endpoint primario era la ricorrenza delle complicazioni ulcerose.
During follow-up, 9/ 61 patient (14.8%) in the placebo group had recurrence of ulcer complications compared with 1/ 62 patients (1.6%) in the lansoprazole group (P=0.008).
Nel corso del periodo di controllo, 9 pazienti su 61 (14,8%) nel gruppo sottoposto a placebo hanno presentato una ricorrenza di complicazioni ulcerose rispetto a 1 paziente su 62 (1,6%) nel gruppo sottoposto a lansoprazolo (p=0,008).
Graham et al conducted a prospective; double blind RCT 4 among 537 patients without H. pylori infection who were long-term users of NSAIDs with a history of endoscopically documented gastric ulcer.
Graham et al hanno condotto uno studio clinico controllato randomizzato prospettico in doppio cieco su 537 pazienti non affetti da infezione da H. pylori che assumevano da molto tempo FANS e presentavano una storia di ulcera gastrica documentata per via endoscopica.
Patients were randomized to receive placebo, misoprostol or lansoprazole 15 mg or 30 mg for 12 weeks.
I pazienti sono stati randomizzati per ricevere placebo, misoprostol o lansoprazolo 15 mg o 30 mg per 12 settimane.
Ulcer status was determined by endoscopy at week 4, 8, and 12.
Lo status ulceroso è stato determinato a 4, 8 e 12 settimane.
By week 12, the percentages of gastric ulcer-free patients were 51%, 93%, 80% and 82% for the placebo, misoprostol, lansoprazole 15 mg and lansoprazole 30 mg group, respectively.
A 12 settimane le percentuali di pazienti non affetti da ulcera gastrica era, rispettivamente, del 51%, del 93%, dell’ 80% e dell’ 82% per i gruppi sottoposti a placebo, misoprostol, lansoprazolo 15 mg e lansoprazolo 30 mg.
Antacid use was significantly less among patients in the lansoprazole groups compared with patients in the misoprostol and placebo groups.
L’ uso di antiacidi era significativamente inferiore tra i pazienti nei gruppi sottoposti a lansoprazolo rispetto ai pazienti nei gruppi sottoposti a misoprostol e placebo.
Patients in the lansoprazole groups had significantly less abdominal pain compared with patients in the misoprostol group.
I pazienti nei gruppi sottoposti a lansoprazolo erano affetti in misura significativamente inferiore a dolori addominali rispetto ai pazienti nel gruppo sottoposto a misoprostol.
Lai et al studied 43 patients who presented with peptic ulcer and were found to be infected with H. pylori while receiving NSAIDs.
Lai et al hanno studiato 43 pazienti affetti da ulcere peptiche e che risultavano essere infettati da H. pylori durante l’ assunzione di FANS.
Patients received eradication treatment followed by lansoprazole 30 mg for 4 weeks.
I pazienti sono stati sottoposti a trattamento di eradicazione seguito da lansoprazolo 30 mg per quattro settimane.
Patients with healed ulcers and H. pylori eradicated then received naproxen 750 mg daily and were randomized to receive either lansoprazole 30 mg or no treatment for 8 weeks.
Ipazienti con ulcere cicatrizzate e H. pylori eradicato sono stati successivamente sottoposti a naproxen 750 mg al giorno e sono stati randomizzati per ricevere lansoprazolo 30 mg oppure lasciati senza trattamento per otto settimane.
The primary endpoint was recurrence of symptomatic and complicated ulcers during the 8 weeks.
L’ endpoint primario era la ricorrenza di ulcere sintomatiche e complicate durante le otto settimane.
Endoscopy was also performed at week 8.
All’ ottava settimana è stata praticata un’ endoscopia.
The cumulative incidence of symptomatic and complicated GD ulcers at week 8 was 4.5% in the lansoprazole group and 42.9% in the no treatment group (P=0.0025).
L’ incidenza cumulativa delle ulcere gastriche e duodenali sintomatiche e complicate a otto settimane era del 4,5% nel gruppo sottoposto a lansoprazolo e del 42,9% nel gruppo non soggetto a trattamento (p=0,0025).
The bibliographic data submitted by the applicant show that in patients who continue to receive NSAID medication, lansoprazole is more effective in healing gastric ulcers than H2-receptor antagonist and the healing rates are acceptable although somewhat lower than reported for omeprazole.
I dati bibliografici presentati dal richiedente dimostrano che, nei pazienti sottoposti a terapia continuata con FANS, il lansoprazolo è più efficace nella cicatrizzazione delle ulcere gastriche rispetto all’ H2- antagonista e le percentuali di cicatrizzazione sono accettabili, sebbene inferiori rispetto a quelle segnalate per l’ omeprazolo.
There is scarce data concerning healing rates for duodenal ulcers but duodenal ulcers are known in general to heal better than gastric ulcers following acid suppression.
Non vi sono sufficienti dati rispetto alle percentuali di cicatrizzazione delle ulcere duodenali ma è generalmente noto che queste ultime presentano una migliore cicatrizzazione rispetto alle ulcere gastriche dopo la soppressione acida.
The limited data as regards lansoprazole support this.
Ciò è confermato dai dati limitati riguardo al lansoprazolo.
No formal interaction studies with lansoprazole and NSAIDs have been performed.
Non sono stati eseguiti studi formali di interazione con il lansoprazolo e i FANS.
Several clinical trials as well as extensive clinical experience has not indicated that there exist interactions when lansoprazole is given together with NSAIDs.
Diversi esami clinici e un’ ampia esperienza clinica non hanno indicato che vi siano interazioni quando il lansoprazolo è somministrato in concomitanza con FANS.
Furthermore, interaction studies performed with omeprazole and several NSAIDs have not shown any interaction.
Inoltre, gli studi di interazione eseguiti con l’ omeprazolo e diversi FANS non hanno dimostrato nessuna interazione.
The lack of formal interaction studies with NSAIDs has to be adequately reflected in the SPC.
La mancanza di studi formali di interazione con i FANS deve figurare adeguatamente nel riassunto delle caratteristiche del prodotto.
An indication that includes relief of symptoms in this population, however, is not sufficiently supported.
I dati bibliografici presentati costituiscono una prova a sostegno delle indicazioni: • “ Trattamento delle ulcere gastriche e duodenali benigne associate a FANS nei pazienti sottoposti a terapia continuata con FANS” • “ Profilassi delle ulcere gastriche e duodenali benigne associate a FANS nei pazienti a rischio sottoposti a terapia continuata con FANS” Un’ indicazione che comprenda il trattamento sintomatico in tale popolazione non è tuttavia sufficientemente dimostrata.
Compared with placebo, lansoprazole only reduced the need for antacids in one of the studies but significant difference with regard to symptoms was not shown.
Rispetto al placebo, il lansoprazolo ha ridotto la necessità di assumere antiacidi in uno degli studi ma non sono state dimostrate differenze significative sotto il profilo sintomatico.
Therefore, the benefit-risk profile of Lansoprazol HEXAL 15 mg, 30 mg in the proposed indications can be considered favourable.
Pertanto, il profilo benefici/ rischi di Lansoprazol HEXAL 15 mg, 30 mg per le indicazioni proposte può essere considerato favorevole.
The Summary of Products Characteristic proposed by the applicant has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee. the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisations with amendments of the Summary of Product Characteristics as set out in Annex III for Lansoprazol HEXAL and associated names (see Annex I).
5 MOTIVAZIONI PER LA MODIFICA DEL "RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO" Considerato che l’ oggetto del deferimento era di concordare un riassunto delle caratteristiche del prodotto a fronte dell’ indicazione, che il riassunto delle caratteristiche del prodotto proposto dal richiedente è stato valutato sulla base della documentazione presentata e della discussione scientifica condotta in seno al Comitato, il CHMP ha raccomandato la concessione delle autorizzazioni all’ immissione in commercio con modifica del riassunto delle caratteristiche del prodotto che figura nell’ allegato III per Lansoprazol HEXAL e denominazioni associate (vedi allegato I).
5 ANNEX III
6 ALLEGATO III
Lansoprazole and associated names (see Annex I), 15 mg gastro-resistant capsule, hard Lansoprazole and associated names (see Annex I), 30 mg gastro-resistant capsule, hard
Lansoprazolo e denominazioni associate (vedere Allegato I), capsule rigide gastroresistenti da 15 mg Lansoprazolo e denominazioni associate (vedere Allegato I), capsule rigide gastroresistenti da 30 mg
[See Annex I - to be completed nationally]
[Vedere Allegato I - da implementare localmente]
Opaque, white hard gelatine capsule, containing pellets with enteric coating.
Capsule rigide di gelatina, opache, di colore bianco, contenenti pellets con rivestimento gastroresistente.
• Treatment of duodenal and gastric ulcer confirmed by endoscopy or radiography. • Treatment of reflux oesophagitis. • Long-term prophylaxis of reflux oesophagitis. • Zollinger-Ellison syndrome. • Treatment of NSAID-associated benign gastric and duodenal ulcers in patients requiring continuous NSAID-treatment • Prophylaxis of NSAID-associated gastric and duodenal ulcer in patients at risk requiring continuous NSAID-treatment
• Trattamento dell’ ulcera duodenale e gastrica confermata tramite endoscopia o radiografia. • Trattamento dell’ esofagite da reflusso. • Profilassi a lungo termine dell’ esofagite da reflusso. • Sindrome di Zollinger-Ellison. • Trattamento delle ulcere gastriche e duodenali benigne associate a FANS nei pazienti che necessitano di terapia continuata con FANS. • Profilassi delle ulcere gastriche e duodenali associate a FANS nei pazienti a rischio necessitano di terapia continuata con FANS
In patients not fully healed within this time, the medication should be continued at the same dose for another two weeks.
Nei pazienti non completamente guariti in quest’ arco di tempo, proseguire il trattamento con la stessa posologia per altre due settimane.
7 Treatment of reflux oesophagitis:
Trattamento dell’ esofagite da reflusso:
The recommended dose of lansoprazole is 30 mg once daily for 4 weeks.
8 La dose raccomandata di lansoprazolo è di 30 mg una volta al giorno per 4 settimane.
Daily doses of up to 180 mg have been used.
Sono state impiegate anche dosi maggiori, fino a 180 mg.
Benign NSAID-associated gastric and duodenal ulcers:
Ulcere gastriche e duodenali benigne associate a FANS:
In patients not fully healed the treatment may be continued for another four weeks.
Nei pazienti non completamente guariti è possibile proseguire il trattamento per altre quattro settimane.
For patients at risk or with ulcers that are difficult to heal, a longer course of treatment and/ or a higher dose should be considered.
Nei pazienti a rischio o con ulcere difficili da trattare, è opportuno valutare la possibilità di un trattamento prolungato e/ o di dosi superiori.
Prophylaxis of NSAID-associated gastric and duodenal ulcers in patients requiring continuous NSAID- treatment:
Profilassi delle ulcere gastriche e duodenali associate a FANS in pazienti che necessitano di terapia continuata con FANS:
If the treatment fails the dose 30 mg once daily should be used.
Se il paziente non risponde al trattamento con la dose da 15 mg, passare alla somministrazione di 30 mg una volta al giorno.
Symptomatic gastro-oesophageal reflux disease:
Malattia da reflusso gastroesofageo sintomatico:
The recommended dose is 15 mg or 30 mg once daily.
La dose raccomandata è di 15 mg o 30 mg una volta al giorno.
Relief of symptoms is obtained rapidly.
In tal modo si ottiene un rapido miglioramento della sintomatologia.
Individual adjustment of dosage should be considered.
Considerare l’ eventualità di un adattamento individuale della dose.
If the symptoms are not relieved within 4 weeks with a daily dose of 30 mg, further examinations are recommended.
In assenza di un miglioramento della sintomatologia entro 4 settimane con una dose giornaliera di 30 mg, si consigliano ulteriori accertamenti diagnostici.
Due to the lack of data in patients with severely impaired hepatic function, these patients should not be treated with lansoprazole (see section 4.4 “ Special warning and precautions for use”).
In assenza di dati disponibili nei pazienti con alterazioni gravi della funzionalità epatica, a tali pazienti il lansoprazolo non deve essere somministrato (vedere paragrafo 4.4 “ Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego”).
However, the daily dose in the elderly should not exceed 30 mg.
Tuttavia, negli anziani la dose giornaliera non deve superare i 30 mg.
4.4.
9 4.4.
8 The possibility of malignant gastric tumour should be excluded before initiating treatment of gastric ulcer with lansoprazole, because lansoprazole can mask the symptoms and delay the diagnosis.
È opportuno escludere la presenza di un tumore gastrico maligno prima di iniziare il trattamento dell’ ulcera gastrica con il lansoprazolo, in quanto il lansoprazolo può mascherarne i sintomi e ritardare la diagnosi.
Lansoprazole should be used with caution in patients with severe hepatic dysfunction.
Il lansoprazolo deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazioni gravi della funzionalità epatica.
Lansoprazole has a similar mechanism of action to omeprazole and both increase gastric pH, the following statement is made by analogy to omeprazole.
Il lansoprazolo possiede un meccanismo d’ azione simile all’ omeprazolo ed entrambi innalzano il pH gastrico; l’ affermazione seguente è basata sull’ analogia con l’ omeprazolo.
Decreased gastric acidity due to lansoprazole increases gastric counts of bacteria normally present in the gastrointestinal tract.
La ridotta acidità gastrica, dovuta al lansoprazolo, provoca un aumento della carica batterica normalmente presente nel tratto gastrointestinale.
Treatment with lansoprazole may lead to a slightly increased risk of gastrointestinal infections such as Salmonella and Campylobacter.
Il trattamento con lansoprazolo può aumentare leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali, ad esempio da Salmonella e Campylobacter.
If lansoprazole, in combination with antibiotics, is used for eradication therapy of H. -pylori, then also instructions for the use of these antibiotics should be followed.
In caso di impiego del lansoprazolo in combinazione con antibiotici per l’ eradicazione dell’ H. pylori, è opportuno attenersi anche alle indicazioni per l’ uso di tali antibiotici.
Because of limited safety data for patients on maintenance treatment for longer than 1 year, regular review of the treatment and a thorough benefit risk assessment should regularly be performed in these patients (see “ 5.3 Preclinical safety data”).
A causa della scarsa disponibilità di dati relativi ai pazienti sottoposti ad un trattamento di mantenimento per più di 1 anno, si consigliano una verifica periodica del trattamento e un’ attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio in tali pazienti (vedere “ 5.3 Dati preclinici di sicurezza”).
Ketoconazole and itraconazole The absorption of ketoconazole and itraconazole from the gastrointestinal tract is enhanced by the presence of gastric acid.
10 Chetoconazolo e itraconazolo L’ assorbimento del chetoconazolo e dell’ itraconazolo dal tratto gastrointestinale aumenta in presenza di acido gastrico.
Administration of lansoprazole may result in subtherapeutic concentrations of ketoconazol and itraconazol and the combination should be avoided.
La somministrazione del lansoprazolo può essere causa di concentrazioni subterapeutiche del chetoconazolo e dell’ itraconazolo; pertanto, tale associazione deve essere evitata.
The effect may also be present if lansoprazole is combined with other drugs with pH dependent absorption.
Lo stesso effetto può verificarsi in caso di associazione del lansoprazolo con altri farmaci dall’ assorbimento pH- dipendente.
9 Digoxin Coadminitration of lansoprazole and digoxin may lead to increased digoxin plasma levels.
Digossina La somministrazione contemporanea di lansoprazolo e digossina può indurre un aumento dei livelli plasmatici di digossina.
Drugs metabolised by CYP3A4 Lansoprazole may give rise to increased plasma concentrations of drugs metabolised by CYP3A4.
Farmaci metabolizzati dal CYP3A4 Il lansoprazolo può indurre un aumento delle concentrazioni plasmatiche dei farmaci metabolizzati dal CYP3A4.
Caution is advised when combining lansoprazole with drugs which are metabolised by this enzyme.
Usare prudenza in caso di uso concomitante del lansoprazolo con farmaci metabolizzati da tale enzima.
Tacrolimus Coadministration of lansoprazole increases the plasma concentrations of tacrolimus (a CYP3A and P-gp substrate).
Tacrolimus La somministrazione contemporanea del lansoprazolo induce un aumento delle concentrazioni plasmatiche del tacrolimus (un substrato del CYP3A e del P-gp).
Carbamazepine Caution is adviced during cotreatment with carbamazepin (a CYP3A substrate) and lansoprazole.
Carbamazepina Usare prudenza in caso di trattamento contemporaneo con carbamazepina (un substrato del CYP3A) e lansoprazolo.
Individual patients may receive a clinically relevant decrease.
In alcuni pazienti può verificarsi una riduzione clinicamente rilevante.
Clinically significant interactions of lansoprazole with nonsteroidal anti-inflammatory drugs or diazepam have not been demonstrated.
Non sono state dimostrate interazioni clinicamente rilevanti del lansoprazolo con farmaci anti- infiammatori non steroidei o con il diazepam.
Formal interaction studies with lansoprazole and NSAIDs have not been conducted.
Non sono stati condotti studi formali di interazione con il lansoprazolo e i FANS.
Caution should be exercised when combining lansoprazole with drugs which have a narrow therapeutic index, as the effect of lansoprazole on the metabolism of other drugs has not been extensively investigated.
11 Usare prudenza in caso di uso concomitante del lansoprazolo e di farmaci con stretto indice terapeutico, in quanto gli effetti del lansoprazolo sul metabolismo di altri farmaci non sono ancora stati studiati per esteso.
The following interactions between lansoprazole and certain antibiotics used in eradication therapy have been found so far:
Finora sono state riscontrate le seguenti interazioni tra il lansoprazolo ed alcuni antibiotici usati per una terapia eradicante:
10 lansoprazole + amoxicillin lansoprazole + metronidazole
lansoprazolo + amoxicillina lansoprazolo + metronidazolo
Increase bioaivalability and half-life of lansoprazole by 30% each; increased plasma levels of a clarithromycin metabolite by 30%
Aumento della biodisponibilità e dell’ emivita del lansoprazolo del 30%; aumento dei livelli plasmatici di un metabolita della claritromicina del 30%
Adverse drug reactions such as dizziness and fatigue may occur (see section 4.8 undesirable effects).
Possono verificarsi reazioni avverse da farmaci, quali vertigini e fatigue (vedere paragrafo 4.8 Effetti indesiderati).
This should be taken into account when driving or using machines.
Tale effetto deve essere tenuto in considerazione se si guida o si usano macchinari.
(see section 4.8 Undesirable effects).
(vedere paragrafo 4.8 Effetti indesiderati).
Uncommon (0.1-1%)
Non comuni (0,1-1%)
Rare (0.01-0.1%)
Rari (0,01-0,1%)
Very Rare (< 0.01%)
Molto rari (< 0,01%)
Gastrointestinal
Apparato
nausea, diarrhoea, stomach ache, constipation, vomiting, flatulence and dyspepsia.
Nausea, diarrea,
dry mouth or throat, glossitis, Candidiasis of oesophagus, pancreatitis
Secchezza delle
colitis, stomatitis and black tongue
Colite, stomatite e colorazione
Skin and hair
gastrointestinale
eczema, urticaria and itching.
dolori di
petechia, purpura, hair loss, erythema multiforme, stevens- Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis.
fauci o della gola,
Nervous system
nerastra della
headache, dizziness
stomaco,
restlessness, insomnia, drowsiness, depression,
glossite, candidiasi
11
lingua
hallucination, confusion, vertigo and paresthesia, somnolence, tremor.
costipazione, vomito, flatulenze e dispepsia
Liver and kidneys
Cute e capelli
Increase in liver enzyme levels.
Eczema, orticaria e prurito
hepatitis, icterus and interstitial nephritis.
Petecchie, porpora, caduta dei capelli, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica
Blood
Sistema nervoso
thrombocytopenia, eosinophilia, pancytopenia and agranulocytosis, anemia, leucopenia.
Irrequietezza, insonnia, torpore, depressione, allucinazioni, confusione, vertigini e parestesie, sonnolenza, tremore
agranulocytosis
Fegato e reni
Cardiovascular
Aumento
peripheral edema, palpitation and chest pain.
Epatite, ittero e
Musculoskeletal and connective tissue disorders
degli enzimi epatici
muscle and joint pain
nefrite interstiziale
Senses
Sangue Apparato cardiovascolare Alterazioni muscoloscheletriche e del tessuto connettivo Organi sensoriali Alterazioni dell’ apparato endocrino
taste disturbances and visual disturbances.
Trombocitopenia, eosinofilia, pancitopenia e agranulocitosi, anemia, leucopenia Edema periferico, palpitazioni e dolore toracico Dolori muscolari e articolari Disturbi del gusto e disturbi visivi
Endocrine disorders
Agranulocitosi Ginecomastia, galattorrea
gynecomastia, galactorrhoea.
Disturbi generali
General
Fatigue
fatigue.
Febbre, iperidrosi,
fever, hyperhidrosis, bronchial constriction, impotence and angioedema.
Shock anafilattico,
anaphylactic shock, general malaise
Esami di laboratorio
Investigations
costrizione bronchiale, impotenza e angioedema
Increase in cholesterol and triglyceride levels.
malessere generale Aumento dei livelli del colesterolo e dei trigliceridi
The effects of overdose of lansoprazole in humans are not known (although the acute toxicity is likely to be low) and, consequently, instructions for treatment cannot be given.
13 Gli effetti di un sovradosaggio del lansoprazolo nell’ uomo non sono noti (benché la tossicità acuta sia probabilmente bassa); di conseguenza, non è possibile formulare raccomandazioni per il loro trattamento.
Lansoprazole is concentrated in the parietal cells and becomes active in their acidic environment, whereupon it reacts with the sulphydryl group of H+/ K+ATPase causing inhibition of the enzyme activity.
Il lansoprazolo si concentra nelle cellule parietali e diventa attivo nel loro ambiente acido, dove reagisce con il gruppo sulfidrilico della H+/ K+ATPasi, con conseguente inibizione dell’ attività enzimatica.
12 Effect on gastric acid secretion:
Effetto sulla secrezione di acido gastrico:
After eight days of repeated administration the reduction is about 85%.
Dopo otto giorni di somministrazione ripetuta, la riduzione della secrezione basale è di circa l’ 85%.
A rapid relief of symptoms is obtained by 30 mg daily, and most patients with duodenal ulcer recover within 2 weeks, patients with gastric ulcer and reflux oesophagitis within 4 weeks.
Con 30 mg/ die si ottiene un rapido miglioramento della sintomatologia; la maggior parte dei pazienti con ulcera duodenale guarisce entro 2 settimane, i pazienti con ulcera gastrica ed esofagite da reflusso guariscono entro 4 settimane.
CYP2C19 is subject to genetic polymorphism and 2-6% of the population, called poor metabolisers (PMs), are homozygote for a mutant CYP2C19 allele and therefore lacks a functional CYP2C19 enzyme.
Il CYP2C19 mostra un polimorfismo genetico e il 2-6% della popolazione, chiamato metabolizzatori deboli, è omozigote per un allele CYP2C19 mutante ed è pertanto sprovvisto di un enzima CYP2C19 funzionale.
The elimination half-life of lansoprazole is 1.0-2.0 hours.
14 L’ emivita di eliminazione del lansoprazolo è di 1-2 ore.
In two rat carcinogenicity studies, lansoprazole produced dose-related gastric ECL cell hyperplasia and ECL cell carcinoids associated with hypergastrinaemia due to inhibition of acid secretion and retinal atrophy.
Due studi di carcinogenesi nel ratto hanno evidenziato che il lansoprazolo induce in maniera dose- dipendente iperplasia e carcinoidi delle cellule ECL gastriche,, associati a ipergastrinemia dovuta all’ inibizione della secrezione acida e atrofia retinica.
Retinal atrophy occurred not until 18 months of treatment.
L’ atrofia retinica si verificava non prima di 18 mesi di trattamento.
This was not seen in monkeys, dogs or mice.
Questo fenomeno non è stato osservato nella scimmia, nel cane e nel topo.
Sugar spheres (sucrose and maize starch) Sodium laurilsulphate Meglumine Mannitol Hypromellose Macrogol 6000 Talc Polysorbate 80 Titanium dioxide (E 171) methacrylic acid ethyl acrylate copolymer, 1:1, dispersion 30%
Granuli di zucchero (saccarosio e amido di mais) Sodio laurilsolfato Meglumina Mannitolo Ipromellosa Macrogol 6000 Talco Polisorbato 80 Titanio diossido (E 171) Copolimero acido metacrilico etil acrilato, 1:1, dispersione 30%
6.2.
15 6.2.
Lansoprazole 30 mg:
Lansoprazolo 30 mg:
14 No special requirements.
Nessuna istruzione particolare.
21 February 2006 EMEA/ CHMP/ 373061/ 2005
21 febbraio 2006 EMEA/ CHMP/ 373061/ 2005
Lansoprazole
PARERE SU DEFERIMENTO AI SENSI DELL’ ARTICOLO 29, PARAGRAFO 2, 1PER Lansoprazol-ratiopharm 15 mg e 30 mg Denominazione comune internazionale (DCI): lansoprazolo
Lansoprazol-ratiopharm (lansoprazole) is a proton pump inhibitor that inhibits gastric acid secretion and is used for treatment of duodenal and gastric ulcer, reflux oesophagitis, gastro-oesophageal reflux disease, treatment and prophylaxis of NSAID-associated gastric and duodenal ulcers, Zollinger-Ellison syndrome, and in combination with appropriate antibacterial therapeutic regimens for the eradication of Helicobacter pylori and prevention of relapse of peptic ulcers in patients with H. pylori associated ulcers.
Lansoprazol-ratiopharm (lansoprazolo) è un inibitore della pompa protonica che inibisce la produzione di acido gastrico ed è impiegato per il trattamento dell’ ulcera duodenale e gastrica, del reflusso esofageo, della malattia da reflusso gastroesofageo, per il trattamento e la profilassi delle ulcere gastriche e duodenali in combinazione con i FANS, della sindrome di Zollinger-Ellison, e in combinazione con terapie antibatteriche idonee per l’ eradicazione dell’ Helicobacter pylori e la prevenzione della ricaduta di ulcere peptiche in pazienti affetti da H. pilori in combinazione con ulcere.
A Marketing Authorisation for Lansoprazol-ratiopharm (15 mg and 30 mg) was previously granted to ratiopharm GmbH in Finland on 7 November 2003.
Un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per il Lansoprazol-ratiopharm (15 mg e 30 mg) è stata inizialmente rilasciata in Finlandia a favore della ratiopharm GmbH, il 7 novembre 2003.
The Reference Member State was Finland and the Concerned Member States were Austria, Belgium, Denmark, Germany, Italy, Luxembourg, the Netherlands, Portugal, Sweden and United Kingdom.
Una procedura di mutuo riconoscimento è stata quindi avviata il 16 settembre 2004, lo Stato membro di riferimento essendo la Finlandia e gli Stati membri interessati Austria, Belgio, Danimarca, Germania, Italia, Lussemburgo, Paesi Bassi, Portogallo, Svezia e Regno Unito.
The application was withdrawn in the Netherlands and United Kingdom.
La domanda è stata ritirata nei Paesi Bassi e nel Regno Unito.
Portugal and Germany referred the reasons for disagreement to the EMEA on 15 December 2004.
Il 15 dicembre 2004, il Portogallo e la Germania hanno illustrato i motivi del disaccordo all’ EMEA.
Significant differences in comparison to the reference product have been identified with regard to the indication section of the SPCs.
Notevoli differenze, rispetto al prodotto di riferimento, sono state individuate relativamente alla sezione sulle indicazioni contenute nei riassunti delle caratteristiche del prodotto.
For the 15 mg dosage form the therapeutic indication “ Helicobacter pylori eradication” is not approved for the reference medicinal product marketed in Portugal.
Per la dose di 15 mg, l’ indicazione terapeutica “ eradicazione dell’ Helicobacter pylori” non è approvata per il medicinale di riferimento commercializzato in Portogallo.
The applicant should provide clinical data to support the use of 15 mg capsules for Helicobacter pylori eradication.
Il richiedente dovrà fornire dati clinici a sostegno dell’ impiego di capsule di 15 mg per l’ eradicazione di Helicobacter pylori.
In particular, the data of the bioequivalence of the 2x15 mg capsules and the 30 mg capsules, and the possible need for a reduced dose of lansoprazole in this therapeutic indication.
In particolare, i dati sulla bioequivalenza delle capsule da 2x15 mg e le capsule da 30 mg nonché dell’ eventuale necessità di una dose ridotta di lanzoprazole in questa indicazione terapeutica.
The SPC of the reference product in Germany contains specific doses and dosing schedules for the combinations of lansoprazole and antibiotics recommended for eradication of Helicobacter pylori.
Il riassunto delle caratteristiche del prodotto in Germania contiene dosi specifiche e programmi di dosaggio per le combinazioni di lansoprazole e antibiotici raccomandati per l’ eradicazione dell’ Helicobacter pylori.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Administration) giving a detailed dosing recommendation for antibiotics, in accordance with “ Points to consider on wording of Helicobacter pylori eradication therapy in selected SPC sections”, were agreed by CHMP and a positive opinion was adopted on 15 September 2005.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Nel corso della riunione del settembre 2005, il CHMP, alla luce di tutti gli elementi forniti e della discussione scientifica svoltasi in seno al Comitato, ha ritenuto che il Lansoprazol-ratiopharm presenti un rapporto rischi/ benefici favorevole.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 21 February 2006.
Il parare definitivo è stato ripreso dalla Commissione europea con decisione in data 21 febbraio 2006.
Lansoprazol "ratiopharm" 15 mg
Lansoprazol “ ratiopharm” 15 mg
Kapseln
Kapseln Lansoprazol “ ratiopharm” 30 mg
3 1140 Vienna
1140 Vienna Austria
Rue Saint-Lambert 14 11200 Bruxelles
ratiopharm Belgium Rue Saint-Lambert 14
gelules gastro-résistante Lansoprazol-ratiopharm 30 mg
gelules gastro-résistante
30 mg
Germania
ratiopharm GmbH
Uso orale
Gastro-resistant capsule, hard
Lansoprazol-ratiopharm 30 mg
ratiopharm Lda, Portugal Edifício Tejo, 6º piso Rua Quinta do Pinheiro
ratiopharm Lda, Portugal Edificio Tejo, 6° piso Rua Quinta do Pinheiro
Lansoprazol ratiopharm 15 mg cápsulas gastro-resistentes
Lansoprazol-ratiopharm 15 mg cápsulas gastro-resistentes Lansoprazol-ratiopharm 30 mg
2790-143 Carnaxide
2790-143 Carnaxide Portogallo
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LANSOPRAZOL RATIOPHARM 15 MG, 30 MG, GASTRO-RESISTANT CAPSULES, HARD (see Annex I) Lansoprazol ratiopharm 15 mg, 30 mg, gastro-resistant capsules, hard were referred for arbitration according to Article 29 of Council Directive 2001/ 83/ EC, as amended, following concerns raised by Germany and Portugal during a Mutual Recognition Procedure with Finland acting as Reference Member state.
SINTESI GENERALE DELLA VALUTAZIONE SCIENTIFICA DI LANSOPRAZOL RATIOPHARM 15 MG, 30 MG, CAPSULE RIDIGE GASTRORESISTENTI (cfr. allegato I) Lansoprazolo ratiopharm 15 mg, 30 mg, caspule rigide gastroresistenti, è stato deferito per arbitrato ai sensi dell’ articolo 29 della direttiva 2001/ 83/ CE del Consiglio e successive modifiche, in seguito ai timori manifestati dalla Germania e dal Portogallo nel corso di una procedura di mutuo riconoscimento, di cui la Finlandia era lo Stato membro di riferimento.
The concerns rose referred to discrepancies in comparison to the reference products on posology triple therapy for H. pylori eradication and indication of the 15 mg dosage form.
I timori manifestati riguardavano le discrepanze tra i prodotti di riferimento in merito alla posologia nella terapia tripla per l’ eradicazione di H. pylori e all’ indicazione della forma di dosaggio di 15 mg.
Eradication of H. pylori and peptic ulcer healing (posology) In order to standardise the treatment regimens for H. pylori eradication guidelines on the management of Helicobacter pylori infection were published by the European Helicobacter pylori Study Group.
Eradicazione dell’ H. pylori e trattamento dell’ ulcera peptica (posologia) Allo scopo di uniformare i regimi di trattamento per l’ eradicazione di H. pylori, il gruppo di studio europeo Helicobacter pylori ha pubblicato degli orientamenti riguardanti la gestione dell’ infezione da Helicobacter pylori.
Eradication of H. pylori and peptic ulcer healing (15 mg dosage form) According to the proposed SmPC (> day 60), section 4.2, the recommended dose for H. pylori eradication is 30 mg twice daily.
5 Eradicazione dell’ H. pylori e trattamento dell’ ulcera peptica (dosaggio di 15 mg) Conformemente alla sezione 4.2, (> 60° giorno), del riassunto delle caratteristiche del prodotto proposto, la dose raccomandata per l’ eradicazione di H. pylori è di 30 mg due volte al giorno.
5 This dosage recommendation for lansoprazole corresponds with the last available Consensus Report of the European Helicobacter Pylori Study Group.
Tale raccomandazione di dosaggio per lansoprazolo è conforme all’ ultima relazione di consenso disponibile del gruppo di studio europeo sull’ Helicobacter Pylori.
There is no need and it is not planned to reduce the dosage to 15 mg 2 times daily.
Non è necessaria e non è prevista una diminuzione della dose a 15 mg due volte al giorno.
The recommended dosage can be fulfilled by administering one capsule of 30 mg or two capsules of 15 mg twice daily, because the composition of the content of one capsule with 30 mg lansoprazole is exactly the same as the composition of the content of two capsules with 15 mg lansoprazole, as “ Description and Composition of the Drug Product” (3.2. P1) of both strengths show
Ci si può attenere al dosaggio raccomandato somministrando una capsula di 30 mg oppure due capsule di 15 mg due volte al giorno, in quanto la composizione del contenuto di una capsula di 30 mg di lansoprazolo è esattamente la stessa di quella di due capsule di 15 mg, come dimostrato dalla sezione “ Description and Composition of the Drug Product” (Descrizione e composizione del medicinale) (3.2. P1) per i due dosaggi.