qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Most data derives from the illicit use of GHB.
La maggior parte dei dati derivano dall’ uso illecito di GHB.
Sodium oxybate is the sodium salt of GHB.
7 del GHB.
Events associated with withdrawal syndrome have been observed outside the therapeutic range.
Eventi associati alla sindrome da interruzione sono stati osservati al di fuori dell’ intervallo terapeutico.
Patients have exhibited varying degrees of depressed consciousness that may fluctuate rapidly between a confusional, agitated combative state with ataxia and coma.
I pazienti hanno mostrato diversi gradi di depressione della coscienza che possono oscillare rapidamente tra uno stato confusionale e uno stato di agitazione combattiva con atassia e coma.
Emesis (even with impaired consciousness), diaphoresis, headache, and impaired psychomotor skills may be observed.
Possono essere osservate emesi (anche con deterioramento dello stato di coscienza), diaforesi, cefalea e deterioramento delle capacità motorie.
Blurred vision has been reported.
E’ stata riportata visione offuscata.
An increasing depth of coma has been observed at higher doses.
A dosi più elevate è stato osservato un aumento della profondità del coma.
Myoclonus and tonic-clonic seizures have been reported.
Sono stati riportati casi di mioclono e crisi tonico- cloniche.
There are reports of compromise in the rate and depth of respiration and of life-threatening respiratory depression, necessitating intubation and ventilation.
Sono stati riferiti casi di compromissione della frequenza e della profondità del respiro e di depressione respiratoria tale da porre il paziente in pericolo di vita, rendendo necessarie l’ intubazione e la ventilazione.
Cheyne-Stokes respiration and apnoea have been observed.
Sono state osservate apnea e respirazione di Cheyne-Stokes.
Bradycardia and hypothermia may accompany unconsciousness, as well as muscular hypotonia, but tendon reflexes remain intact.
Bradicardia e ipotermia possono accompagnare gli stati di incoscienza così come ipotonia muscolare, ma i riflessi tendinei rimangono immutati.
Bradycardia has been responsive to atropine intravenous administration.
La bradicardia ha dimostrato di rispondere alla somministrazione endovenosa di atropina.
Gastric lavage may be considered if co-ingestants are suspected.
Una lavanda gastrica può essere valutata se si sospetta l’ ingestione concomitante di altre sostanze.
Because emesis may occur in the presence of impaired consciousness, appropriate posture (left lateral recumbent position) and protection of the airway by intubation may be warranted.
Poiché, in presenza del deterioramento dello stato di coscienza può verificarsi emesi, devono essere garantite una postura appropriata (posizione di decubito laterale sinistro) ed una protezione delle vie respiratorie tramite intubazione.
Although gag reflex may be absent in deeply comatose patients, even unconscious patients may become combative to intubation, and rapid sequence induction (without the use of sedative) should be considered.
Sebbene il riflesso del vomito possa essere assente nei pazienti in stato di coma profondo, anche i pazienti in stato di incoscienza possono opporsi all’ intubazione e quindi può essere necessario ricorrere ad una rapida induzione (senza l’ uso di sedativi).
No reversal of the central depressant effects of sodium oxybate can be expected from flumazenil administration.
Nessuna inversione degli effetti depressori centrali del sodio oxibato può essere attesa con la somministrazione di flumazenil.
There is insufficient evidence to recommend the use of naloxone in the treatment of overdose with GHB.
Non sono disponibili prove sufficienti per raccomandare l’ uso di naloxone nel trattamento del sovradosaggio da GHB.
The use of haemodialysis and other forms of extracorporeal drug removal have not been studied in sodium oxybate overdose.
L’ uso della emodialisi e di altre forme di rimozione extracorporea di farmaci non sono state studiate in caso di sovradosaggio da sodio oxibato.
However, due to the rapid metabolism of sodium oxybate, these measures are not warranted.
Comunque, a causa del rapido metabolismo del sodio oxibato, questi provvedimenti non sono giustificati.
Other Nervous System Drugs, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: altri farmaci del sistema nervoso, codice ATC:
N07XX04 hydroxybutyric acid
N07XX04 acido idrossibutirrico.
Sodium oxybate is a central nervous system depressant which reduces excessive daytime sleepiness and cataplexy in patients with narcolepsy and modifies sleep architecture reducing fragmented nighttime sleep.
Il sodio oxibato è un depressore del sistema nervoso centrale che riduce l’ eccessiva sonnolenza diurna e la cataplessia in pazienti con narcolessia e modifica l' architettura del sonno riducendo il sonno notturno frammentato.
The precise mechanism by which sodium oxybate produces an effect is unknown, however sodium oxybate is thought to act by promoting slow (delta) wave sleep and consolidating night-time sleep.
Il preciso meccanismo per mezzo del quale il sodio oxibato produce un effetto è sconosciuto; si ritiene comunque che il sodio oxibato agisca favorendo il sonno ad onda lenta (delta) e stabilizzando il sonno notturno.
Sodium oxybate administered before nocturnal sleep increases Stages 3 and 4 sleep and increases sleep latency, whilst reducing the frequency of sleep onset REM periods (SOREMPs).
Il sodio oxibato, somministrato prima del sonno notturno, incrementa gli stadi 3 e 4 del sonno ed aumenta la latenza del sonno riducendo la frequenza dei periodi di comparsa del sonno REM (SOREMPs).
Other mechanisms, which have yet to be elucidated, may also be involved.
Potrebbero essere coinvolti altri meccanismi ancora da chiarire.
In the clinical trial database, greater than 80% of patients maintained concomitant stimulant use.
Nel database degli studi clinici, più dell’ 80% dei pazienti ha mantenuto l’ uso concomitante di uno stimolante.
The effectiveness of sodium oxybate for the treatment of narcolepsy symptoms was established in four multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trials (Trial 1, 2, 3 and 4) in patients with narcolepsy with cataplexy except for trial 2 where cataplexy was not required for enrolment Concomitant stimulant use was permitted in all trials (except for the active-treatment phase of Trial 2); antidepressants were withdrawn prior to active treatment in all trials with the exception of Trial 2.
L’ uso concomitante di stimolanti è stato permesso in tutti gli studi (eccetto per la fase di trattamento attivo dello studio 2); gli antidepressivi sono stati interrotti prima del trattamento attivo in tutti gli studi ad eccezione dello studio 2.
In each trial, the daily dose was divided into two equal doses.
In ogni studio, la dose giornaliera è stata divisa in due dosi uguali.
The first dose each night was taken at bedtime and the second dose was taken 2.5 to 4 hours later.
La prima dose è stata assunta di sera all' ora di coricarsi e la seconda dose è stata assunta da 2,5 a 4 ore più tardi.
Table 1 Narcolepsy
Tabella 1
Summary of Clinical Trials Performed Using Sodium Oxybate for the Treatment of
Riassunto degli studi clinici eseguiti utilizzando sodio oxibato per il trattamento della narcolessia
Trial
Trattamento
Primary N= Secondary Efficacy Duration
Efficacia Studio
Active
primaria
Efficacy
Durata
treatment and Dose (g/ d)
attivo e dose (g/ die)
Trial 1
Studio 1
Xyrem 4.5 - 9
Xyrem 4,5 – 9
Trial 2
Studio 2
Sleep Architecture/ ESS/ CGIc/ Naps
sonno/ ESS/ CGIc/ Naps
Xyrem 6 – 9 Modafinil 200-600 mg
Modafinil
Trial 3
200 – 600 mg Studio 3 Studio 4
Cataplexy
Cataplessia Cataplessia
EDS (ESS)/ CGIc/ Naps
EDS (ESS)/ CGIc/ Naps Nessuna
4 weeks
4 settimane 4 settimane
Xyrem 3 - 9
Xyrem 3 – 9 Xyrem 3 – 9
EDS – Excessive daytime sleepiness; ESS – Epworth Sleepiness Scale; MWT – Maintenance of Wakefulness Test; Naps – Number of inadvertent daytime naps; CGIc – Clinical Global Impression of Change; FOSQ – Functional Outcomes of Sleep Questionnaire
EDS – Excessive Daytime Sleepiness (eccessiva sonnolenza diurna); ESS – Epworth Sleepiness Scale (scala della sonnolenza di Epworth); MWT – Maintenance of Wakefulness Test (test di mantenimento della veglia); Naps – Number of inadvertent daytime naps (numero di riposi diurni involontari); CGIc – Clinical Global Impression of Change (impressione clinica globale di cambiamento); FOSQ – Functional Outcome of Sleep Questionnaire (esito funzionale del questionario del sonno)
Trial 1 enrolled 246 patients with narcolepsy and incorporated a 1 week up-titration period.
Lo studio 1 ha arruolato 246 pazienti con narcolessia e ha incluso un periodo di titolazione di una settimana.
The primary measures of efficacy were changes in excessive daytime sleepiness as measured by the Epworth Sleepiness Scale (ESS), and the change in the overall severity of the patient’ s narcolepsy symptoms as assessed by the investigator using the Clinical Global Impressions of Change (CGI-c) measure.
Le misurazioni primarie di efficacia sono state i cambiamenti nell' eccessiva sonnolenza diurna, misurata tramite la scala della sonnolenza di Epworth (ESS), e la modifica della gravità complessiva dei sintomi di narcolessia del paziente valutati dallo sperimentatore utilizzando come misura l' impressione clinica globale di cambiamento (CGI-c).
8 Table 2
Tabella 2
Summary of ESS in Trial 1
Riassunto dei valori di EES nello
Epworth Sleepiness Scale (ESS; range 0-24)
di Epworth (ESS; range 0-24) Mediana dei
Dose Group [g/ d (n)]
Dose gruppo
Endpoint
Endpoint cambiamenti
Median Change from Baseline
basale rispetto al
Change from Baseline Compared to Placebo (p-value)
rispetto al basale
Placebo (60) 4.5 (68) 6 (63) 9 (55)
4,5 (68) 6 (63)
17.3 17.5 17.9 17.9
15,7 15,3
16.7 15.7 15.3 13.1
-1,0 -2,0
-0.5 -1.0 -2.0 -2.0
0,119 0,001
Summary of CGI-c in Trial 1
Riassunto dei dati di CGI-c nello studio 1.
Clinical Global Impressions of Change (CGI-c) Dose Group [g/ d (n)]
Dose gruppo [(g/ die (n)]
Responders* N (%)
Responders* N (%)
Change from Baseline Compared to Placebo (p-value)
dal basale rispetto al placebo (valore p)
* The CGI-c data were analysed by defining responders as those patients who were very much improved or much improved.
* I valori CGI-c sono stati analizzati definendo come responders quei pazienti in cui il miglioramento è stato molto buono o buono.
Trial 2 compared the effects of orally administered sodium oxybate, modafinil and sodium oxybate + modafinil, with placebo in the treatment of daytime sleepiness in narcolepsy.
Lo studio 2 ha comparato gli effetti della somministrazione orale di sodio oxibato, modafinil e del sodio oxibato + modafinil verso placebo nel trattamento della sonnolenza diurna nella narcolessia.
During the 8 week double-blind period, patients took modafinil at their established dose or placebo equivalent.
Durante il periodo di 8 settimane in doppio cieco, i pazienti hanno assunto modafinil alla loro dose stabilita o una dose eqauivalente di placebo.
The sodium oxybate or placebo equivalent dose was 6g/ day for the first 4 weeks and was increased to 9g/ day for the remaining 4 weeks.
9 di 6 g/ die per le prime 4 settimane ed è stata incrementata a 9 g/ die per le restanti 4 settimane.
The primary measure of efficacy was excessive daytime sleepiness as measured by objective response in MWT.
La misura di efficacia primaria è stata l' eccessiva sonnolenza diurna misurata come risposta obbiettiva in MWT (Maintenance of Wakefulness Test, test di mantenimento della veglia).
Summary of MWT in Trial 2
Riassunto dei valori di MWT nello studio 2.
TRIAL 2
Studio 2
Dose Group
Cambiamento
Baseline
Endpoint
Endpoint
Dose gruppo
Mean Change from
Basale
Baseline
medio rispetto al basale
Compared to Placebo
paragonato al placebo
Placebo (56)
Placebo (56) Sodio oxibato
-2.7
- 2,7
0.16 -0.6 2.3
Modafinil (57)
Trial 3 enrolled 136 narcoleptic patients with moderate to severe cataplexy (median of 21 cataplexy attacks per week) at baseline.
Lo studio 3 ha arruolato 136 pazienti narcolettici con cataplessia da moderata a severa (mediana di 21 attacchi cataplettici per settimana) al basale.
The primary efficacy measure in this trial was the frequency of cataplexy attacks.
La misura di efficacia primaria di questo studio è stata la frequenza degli attacchi cataplettici.
9 Table 5
Tabella 5
Summary of Outcomes in Trial 3
Riassunto dei risultati dello studio 3.
Dosage
soggetti
Number of Cataplexy Attacks Subjects
Attacchi cataplettici
Trial 3
Studio 3
Median Change from Baseline
cambiamenti rispetto al basale
Change Baseline Compared Placebo value)
basale rispetto al placebo (valore p)
from to (p-
3,0 g/ die
Median attacks/ week Placebo 3.0 g/ day 6.0 g/ day 9.0 g/ day
6,0 g/ die 9,0 g/ die
20.5 20.0 23.0 23.5
23,0 23,5
-4 -7 -10 -16
-10 -16
- 0.5235 0.0529 0.0008
0,0529 0,0008
Trial 4 enrolled 55 narcoleptic patients who had been taking open-label sodium oxybate for 7 to 44 months.
Lo studio 4 ha arruolato 55 pazienti narcolettici che sono stati trattati con sodio oxibato in aperto per un periodo variabile tra 7 e 44 mesi.
Patients were randomised to continued treatment with sodium oxybate at their stable dose or to placebo.
I pazienti sono stati randomizzati a continuare il trattamento con sodio oxibato alla loro dose stabile o con placebo.
Trial 4 was designed specifically to evaluate the continued efficacy of sodium oxybate after long-term use.
Lo studio 4 è stato disegnato specificamente per valutare l' efficacia continuata del sodio oxibato a seguito dell' uso a lungo termine.
The primary efficacy measure in this trial was the frequency of cataplexy attacks.
La misura dell' efficiacia primaria in questo studio è stata la frequenza degli attacchi cataplettici.
Summary of outcome in Trial 4
Riassunto dei risulati dello studio 4.
Number of Baseline Subjects
Mediana dei
Median Change from Baseline
Cambiamento dal
Change Baseline Compared Placebo (p-value)
basale rispetto al
from to
Basale
Trial 4
rispetto al basale (valore p) Studio 4
Median attacks/ two
Mediana attacchi/ due settimane
Sodium oxybate
Sodio oxibato
p < 0.001
p <
In Trial 4, the response was numerically similar for patients treated with doses of 6 to 9 g/ day, but there was no effect seen in patients treated with doses less than 6 g/ day.
Nello studio 4 la risposta è stata numericamente simile per i pazienti trattati con dosi da 6 a 9 g/ die, ma non è stato osservato alcun effetto nei pazienti trattati con dosi inferiori a 6 g/ die.
Sodium oxybate is rapidly but incompletely absorbed after oral administration; absorption is delayed and decreased by a high fat meal.
Il sodio oxibato è assorbito rapidamente ma non completamente a seguito di somministrazione orale; l’ assorbimento è ritardato e diminuito dall’ assunzione di un pasto ricco in grassi.
It is eliminated mainly by metabolism with a half-life of 0.5 to 1 hour.
E’ eliminato principalmente per via metabolica con un’ emivita compresa tra 0,5 e 1 ora.
Pharmacokinetics are nonlinear with the area under the plasma concentration curve (AUC) versus time curve increasing 3.8-fold as dose is doubled from 4.5g to 9g.
I parametri farmacocinetici non sono lineari: l’ area sotto la curva della concentrazione plasmatica (AUC) rispetto al tempo aumenta di 3,8 volte quando la dose viene raddoppiata da 4,5 g a 9 g.
The pharmacokinetics are not altered with repeat dosing.
I parametri farmacocinetici non sono alterati dalla somministrazione di dosi ripetute.
Sodium oxybate is absorbed rapidly following oral administration with an absolute bioavailability of about 25%.
Assorbimento: il sodio oxibato è assorbito rapidamente a seguito di somministrazione orale con una biodisponibilità assoluta del 25% circa.
The average peak plasma concentrations (1st and 2nd peak) following administration of a 9 g daily dose divided into two equivalent doses given four hours apart were 78 and 142 μ g/ ml, respectively.
Le concentrazioni medie del picco plasmatico (primo e secondo picco) a seguito della somministrazione di una dose giornaliera di 9 g suddivisa in due dosi equivalenti somministrate a 4 ore di distanza sono state rispettivamente di 78 e 142 μ g/ ml.
The average time to peak plasma concentration (Tmax) ranged from 0.5 to 2 hours in eight pharmacokinetic studies.
In otto studi di farmacocinetica, il tempo medio al quale si raggiunge il picco di concentrazione plasmatica (Tmax) risulta compreso tra 0,5 e 2 ore.
Following oral administration, the plasma levels of sodium oxybate increase more than proportionally with increasing dose.
A seguito di somministrazione orale, i livelli plasmatici di sodio oxibato aumentano più che proporzionalmente all’ aumentare della dose.
Single doses greater than 4.5 g have not been studied.
Non sono state studiate dosi singole maggiori di 4,5 g.
Administration of sodium oxybate immediately after a high fat meal resulted in delayed absorption (average Tmax increased from 0.75 hr to 2.0 hr) and a reduction in peak plasma level (Cmax) by a mean of 58% and of systemic exposure (AUC) by 37%.
La somministrazione di sodio oxibato immediatamente dopo un pasto ricco in grassi ha determinato un ritardo nell’ assorbimento (il Tmax medio è aumentato da 0,75 ore a 2,0 ore) e una riduzione del livello del picco plasmatico (Cmax) mediamente pari al 58%, e dell’ esposizione sistemica (AUC) pari al 37%.
Sodium oxybate is a hydrophilic compound with an apparent volume of distribution averaging 190-384 ml/ kg.
Distribuzione: il sodio oxibato è un composto idrofilo con un volume di distribuzione apparente che raggiunge la media di 190-384 ml/ kg.
At sodium oxybate concentrations ranging from 3 to 300 μ g/ ml, less than 1% is bound to plasma proteins.
A concentrazioni di sodio oxibato comprese tra 3 e 300 μ g/ ml meno dell’ 1% è legato alle proteine plasmatiche.
Animal studies indicate that metabolism is the major elimination pathway for sodium oxybate, producing carbon dioxide and water via the tricarboxylic acid (Krebs) cycle and secondarily by β -oxidation.
Metabolismo: studi sugli animali indicano che il metabolismo è la principale via di eliminazione del sodio oxibato, con produzione di anidride carbonica ed acqua attraverso il ciclo dell’ acido tricarbossilico (Krebs) e secondariamente tramite β -ossidazione.
The primary pathway involves a cytosolic NADP+-linked enzyme, GHB dehydrogenase, that catalyses the conversion of sodium oxybate to succinic semialdehyde, which is then biotransformed to succinic acid by the enzyme succinic semialdehyde dehydrogenase.
Il percorso principale coinvolge un enzima citosolico legato al NADP+, la GHB deidrogenasi, che catalizza la conversione del sodio oxibato a semialdeide succinica, la quale è successivamente biotrasformata in acido succinico tramite l’ enzima succinico semialdeide deidrogenasi.
Succinic acid enters the Krebs cycle where it is metabolised to carbon dioxide and water.
L’ acido succinico entra nel ciclo di Krebs dove viene metabolizzato ad anidride carbonica ed acqua.
A second mitochondrial oxidoreductase enzyme, a transhydrogenase, also catalyses the conversion to succinic semialdehyde in the presence of α -ketoglutarate.
Un secondo enzima mitocondriale di ossidoriduttasi, una transidrogenasi, catalizza inoltre la conversione a semialdeide succinica in presenza di α - chetoglutarato.
An alternate pathway of biotransformation involves β -oxidation via 3,4-dihydroxybutyrate to Acetyl CoA, which also enters the citric acid cycle to result in the formation of carbon dioxide and water.
Un percorso alternativo di biotrasformazione coinvolge, attraverso il 3,4- diidrossibutirrato, la β -ossidazione ad Acetil CoA, il quale, attraverso il ciclo dell’ acido citrico, porta alla formazione di anidride carbonica ed acqua.
No active metabolites have been identified.
Non sono stati identificati metaboliti attivi.
Studies in vitro with pooled human liver microsomes indicate that sodium oxybate does not significantly inhibit the activities of the human isoenzymes:
Studi in vitro con un pool di microsomi epatici umani indicano che il sodio oxibato non inibisce significativamente l’ attività degli isoenzimi umani:
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, or CYP3A up to the concentration of 3 mM (378 μ g/ ml).
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, o CYP3A fino ad una concentrazione di 3 mM (378 μ g/ ml).
These levels are considerably higher than levels achieved with therapeutic doses.
Questi livelli sono considerevolmente superiori ai livelli raggiunti con le dosi terapeutiche.
The clearance of sodium oxybate is almost entirely by biotransformation to carbon dioxide, which is then eliminated by expiration.
Eliminazione: la clearance del sodio oxibato avviene pressoché interamente per biotrasformazione ad anidride carbonica, la quale viene eliminata attraverso la espirazione.
On average, less than 5% of unchanged drug appears in human urine within 6 to 8 hours after dosing.
Mediamente meno del 5% del farmaco immodificato si ritrova nelle urine, da 6 a 8 ore dopo la somministrazione.
Faecal excretion is negligible.
L’ eliminazione fecale è trascurabile.
The pharmacokinetics of sodium oxybate in patients greater than the age of 65 years have not been studied.
Pazienti anziani: la farmacocinetica del sodio oxibato non è stata studiata nei pazienti al di sopra dei 65 anni di età.
The pharmacokinetics of sodium oxybate in paediatric patients under the age of 18 years have not been studied.
Pazienti pediatrici: la farmacocinetica del sodio oxibato non è stata studiata in pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni.
Because the kidney does not have a significant role in the excretion of sodium oxybate, no pharmacokinetic study in patients with renal dysfunction has been conducted; no effect of renal function on sodium oxybate pharmacokinetics would be expected.
11 Insufficienza renale: poiché i reni non hanno un ruolo significativo nella eliminazione del sodio oxibato, non sono stati eseguiti studi di farmacocinetica in pazienti con disfunzioni renali; non sono attesi effetti sulla farmacocinetica del sodio oxibato correlati alla funzionalità renale.
Sodium oxybate undergoes significant presystemic (hepatic first-pass) metabolism.
Malattie epatiche: il sodio oxibato è sottoposto ad un significativo metabolismo presistemico (epatico di primo passaggio).
After a single oral dose of 25 mg/ kg, AUC values were double in cirrhotic patients, with apparent oral clearance reduced from 9.1 in healthy adults to 4.5 and 4.1 ml/ min/ kg in Class A (without ascites) and Class C (with ascites) patients, respectively.
A seguito di una dose singola di 25 mg/ kg, i valori della AUC sono doppi nei pazienti con cirrosi epatica, con una clearance orale apparente ridotta da 9,1 negli adulti sani a 4,5 e 4,1 ml/ min/ kg rispettivamente in pazienti in Classe A (senza ascite) ed in Classe C (con ascite).
Elimination half-life was significantly longer in Class C and Class A patients than in control subjects (mean t1/ 2 of 59 and 32 versus 22 minutes).
L’ emivita è risultata significativamente maggiore in pazienti in Classe C e in Classe A rispetto ai soggetti di controllo (t1/ 2 medio di 59 e 32 contro 22 minuti).
It is prudent to reduce the starting dose of sodium oxybate by one-half in patients with liver dysfunction (see Section 4.2).
È prudente dimezzare la dose iniziale di sodio oxibato nei pazienti con disfunzione epatica (vedere paragrafo 4.2).
Race The effect of race on metabolism of sodium oxybate has not been evaluated.
Razza Non è stato valutato l’ effetto della razza sul metabolismo del sodio oxibato.
Repeat administration of sodium oxybate to rats (90 days and 26 weeks) and dogs (52 weeks) did not result in any significant findings in clinical chemistry and micro- and macro pathology.
La somministrazione ripetuta di sodio oxibato in ratti (90 giorni e 26 settimane) e cani (52 settimane) non ha fornito evidenze significative di chimica clinica e di micro e macro-patologia.
Treatment- related clinical signs were mainly related to sedation, reduced food consumption and secondary changes in body weight, body weight gain and organ weights.
I segni clinici correlati al trattamento sono stati principalmente collegati alla sedazione, alla ridotta assunzione di cibo con la conseguente modifica del peso corporeo, all’ aumento del peso corporeo e del peso degli organi.
The rat and dog exposures at the NOEL were lower (~50%) than that in humans.
L’ esposizione dei ratti e dei cani ai livelli a cui non sono stati osservati effetti (NOEL) è stata più bassa (~50%) rispetto a quella dell’ uomo.
Sodium oxybate was non-mutagenic and non-clastogenic in in vitro and in vivo assays.
Il sodio oxibato non è risultato mutageno né clastogenico in analisi in vivo ed in vitro.
11 Gamma Butyrolactone (GBL), a pro-drug of GHB tested at exposures similar to the expected in man (1.21-1.64 times) has been classified by NTP as non-carcinogenic in rats and equivocal carcinogen in mice, due to slight increase of pheochromocytomas which was difficult to interpret due to high mortality in the high dose group.
Il gamma butirrolattone (GBL), un pro-farmaco del GHB testato ad un livello di esposizione simile a quello atteso nell’ uomo (1,21 – 1,64 volte) è stato classificato dal NTP come non carcinogeno nei ratti e di dubbio effetto carcinogeno nei topi a causa del moderato aumento di feocromocitomi che è risultato di difficile interpretazione per la elevata mortalità nel gruppo sottoposto ad alto dosaggio.
In a rat carcinogenicity study with oxybate no compound-related tumours were identified.
In uno studio di carcinogenicità con oxibato nel ratto non sono stati identificati tumori correlati alla sostanza.
GHB had no effect on mating, general fertility or sperm parameters and did not produce embryo-foetal toxicity in rats exposed to up 1000 mg/ kg/ day GHB (1.64 times the human exposure calculated in nonpregnant animals).
Il GHB non ha causato effetti sull’ accoppiamento, sulla fertilità in generale o sui parametri spermatici e non ha causato tossicità embrionale/ fetale in ratti esposti a dosi fino a 1000 mg/ kg/ die di GHB (1,64 volte l’ esposizione nell’ uomo calcolata in animali non gravidi).
Perinatal mortality was increased and mean pup weight was decreased during the lactation period in high-dose F1 animals.
La mortalità perinatale è incrementata ed il peso medio dei cuccioli è diminuito durante il periodo di allattamento negli animali F1 sottoposti ad alto dosaggio.
The association of these developmental effects with maternal toxicity could not be established.
Non è stato possibile dimostrare l’ associazione degli effetti sullo sviluppo con la tossicità materna.
In rabbits, slight foetotoxicity was observed.
Una lieve tossicità fetale è stata osservata nei conigli.
Drug discrimination studies show that GHB produces a unique discriminative stimulus that in some respects is similar to that of alcohol, morphine and certain GABA-mimetic drugs.
Studi di discriminazione sul farmaco dimostrano che il GHB produce un unico stimolo discriminativo che in alcuni aspetti è simile a quello dell’ alcool, della morfina e di alcuni farmaci GABA-mimetici.
Self-administration studies in rats, mice and monkeys have produced conflicting results, whereas tolerance to GHB as well as cross-tolerance to alcohol have been clearly demonstrated in rodents.
Studi di auto somministrazione nei ratti, nei topi e nelle scimmie hanno fornito risultati contrastanti laddove la tolleranza al GHB, così come la cross-tolleranza con l’ alcool, sono state chiaramente dimostrate nei roditori.
Purified water Malic acid for pH adjustment Sodium Hydroxide for pH adjustment
Sodio idrossido per la correzione del pH.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Questo prodotto medicinale non deve essere mescolato con altri prodotti medicinali.
6.3 Shelf life 5 years
5 anni
After First opening:
Dopo la prima apertura:
40 days
40 giorni.
After dilution in the dosing cups (see Section 4.2), the preparation should be used within 24 hours.
Dopo diluizione nei bicchieri dosatori (vedere paragrafo 4.2), la preparazione deve essere usata entro 24 ore.
Amber oval PET bottle with a child resistant closure composed of HDPE/ polypropylene with a LDPE liner fitted with a PVC tamper evident seal.
Flacone ovale ambrato in PET con chiusura a prova di bambino in HDPE/ polipropilene con guarnizione in LDPE, dotato di sigillo di garanzia in PVC.
Each carton contains one bottle of 180ml Xyrem, a press-in bottle adaptor consisting of an LDPE bottle-well housing, a Silastic Biomedical ETR Elastomer valve, an acrylonitrile butadiene styrene terpolymer valve retainer and LDPE tubing, a graduated 10ml measuring device (polypropylene syringe), two polypropylene dosing cups and two HDPE child resistant screw closures.
Ogni confezione contiene un flacone da 180 ml di Xyrem, un adattatore a pressione per il flacone costituito da un alloggiamento a pozzetto per flacone in LDPE, una valvola in gomma EPDM, una valvola di ritegno in terpolimero di acrilonitrile-butadiene-stirene e tubo in LDPE, un dispositivo di misurazione graduato da 10 ml (siringa in polipropilene), due bicchieri dosatori in polipropilene e due tappi a vite a prova di bambino in HDPE.
13/ 10/ 2005
13 Ottobre 2005
13 ANNEX II
13 10.
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell' Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
14 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
14 ALLEGATO II
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
CONDIZIONI DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
Recipharm Limited Vale of Bardsley, Ashton under Lyne Lancashire OL7 9RR United Kingdom
Recipharm Limited Vale of Bardsley, Ashton under Lyne Lancashire OL7 9RR Regno Unito
UCB Pharma Ltd Unit 11 - 14 Foster Avenue Woodside Park Dunstable Bedfordshire LU5 5TA United Kingdom
UCB Pharma Ltd Unit 11 - 14 Foster Avenue Woodside Park Dunstable Bedfordshire LU5 5TA Regno Unito
UCB Pharma Ltd 208 Bath Road Slough Berkshire SL1 3WE United Kingdom
UCB Pharma Ltd 208 Bath Road Slough Berkshire SL1 3WE Regno Unito
Medicinal product subject to special and restricted medical prescription (See Annex I:
Medicinale soggetto a prescrizione medica speciale e limitativa (Vedere Allegato I:
Carton
Scatola
Xyrem 500 mg/ ml oral Solution sodium oxybate
Xyrem 500 mg/ ml soluzione orale Sodio oxibato
500 mg/ ml sodium oxybate
Sodio oxibato 500 mg/ ml
Purified water Malic acid Sodium Hydroxide
Acqua depurata Acido malico Sodio idrossido
One 180 ml bottle
Soluzione orale Un flacone da 180 ml
There are no special storage instructions.
Nessuna speciale precauzione per la conservazione.
Return any unused product to your pharmacy.
Restituire il prodotto inutilizzato al proprio farmacista.
< Batch >
{numero}
19 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR BOTTLE
20 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Xyrem 500 mg/ ml oral solution Oral use
Xyrem 500 mg/ ml soluzione orale Uso orale
< EXP {MM/YYYY} >
{mese/ anno}
180 ml of a 500mg / ml sodium oxybate solution
180 ml di soluzione da 500 mg/ ml di sodio oxibato.
Xyrem 500 mg/ ml oral solution Sodium oxybate
Xyrem 500 mg/ ml soluzione orale Sodio oxibato
What Xyrem is and what it is used for 2.
Che cos'è Xyrem e a che cosa serve 2.
Before you take Xyrem 3.
Prima di prendere Xyrem 3.
How to take Xyrem 4.
Come prendere Xyrem 4.
Possible side effects 5 How to store Xyrem 6.
Come conservare Xyrem 6.
WHAT XYREM IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È XYREM E A CHE COSA SERVE
Xyrem works by consolidating night-time sleep, though its exact mechanism of action is unknown.
Xyrem agisce stabilizzando il sonno notturno sebbene il suo esatto meccanismo d’ azione sia sconosciuto.
Xyrem is used to treat narcolepsy with cataplexy in adult patients.
Xyrem è impiegato per il trattamento della narcolessia con cataplessia nei pazienti adulti.
Narcolepsy is a sleep disorder that may include attacks of sleep during normal waking hours, as well as cataplexy, sleep paralysis, hallucinations and poor sleep.
La narcolessia è un disturbo del sonno che può comprendere attacchi di sonno durante le normali ore di veglia, così come cataplessia, paralisi da sonno, allucinazioni e sonno scadente.
Cataplexy is the onset of sudden muscle weakness or paralysis without losing consciousness, in response to a sudden emotional reaction such as anger, fear, joy, laughter or surprise.
La cataplessia è la comparsa di una improvvisa debolezza muscolare o paralisi senza perdita di coscienza, in risposta ad una improvvisa reazione emotiva quale collera, paura, gioia, riso o sorpresa.
BEFORE YOU TAKE XYREM
PRIMA DI PRENDERE XYREM
Do not take Xyrem
Non prenda Xyrem
- if you are allergic (hypersensitive) to sodium oxybate or any of the other ingredients of Xyrem
- se è allergico (ipersensibile) al sodio oxibato o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Xyrem
- if you have succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency (a rare metabolic disorder)
- se è affetto da deficit della succinico semialdeide deidrogenasi (un raro disturbo metabolico)
- if you are being treated with opoids or barbiturate agents
- se è in trattamento con farmaci oppioidi o barbiturici
Take special care with Xyrem
Faccia particolare attenzione con Xyrem
- if you have breathing or lung problems
- se ha problemi di respirazione o polmonari
- if you have or have previously had depressive illness
- se soffre o ha sofferto in precedenza di depressione
- if you have heart failure, hypertension (high blood pressure), liver or kidney problems as your
- se soffre di insufficienza cardiaca, ipertensione (pressione del sangue alta), problemi di fegato o
dose may need to be adjusted
renali, poiché potrebbe essere necessario adattare la sua dose
- if you are taking other CNS depressants or alcohol
- se sta prendendo altri medicinali depressori del Sistema Nervoso Centrale (SNC) o alcool
- if you have previously had experience with drug abuse
- se ha precedentemente avuto esperienza di abuso di farmaci
- if you suffer from epilepsy the use of Xyrem is not recommended
- se soffre di epilessia l’ uso di Xyrem non è raccomandato
- if you have porphyria (an uncommon metabolic disorder)
- se è affetto da porfiria (un disturbo metabolico non comune)
If any of these apply to you, tell your doctor before you take Xyrem.
Se qualcuno di questi casi la riguarda, lo dica al suo medico prima di prendere Xyrem.
While you are taking Xyrem, if you experience bed wetting and incontinence (both urine and faeces), confusion, hallucinations, episodes of sleepwalking or abnormal thinking you should tell your doctor straight away.
23 Se, mentre sta prendendo Xyrem, le capita di bagnare il letto ed avere incontinenza (sia urinaria che fecale), di provare confusione, di avere allucinazioni, episodi di sonnambulismo o pensieri anomali, deve dirlo subito al medico.
Whilst these effects are uncommon, if they do occur they are usually mild-to-moderate in nature.
Sebbene questi effetti non siano comuni, se si presentano, solitamente sono di natura da lieve a moderata.
22 If you are elderly, your doctor will monitor your condition carefully to check whether Xyrem is having the desired effects.
Se lei è anziano, il suo medico curante terrà le sue condizioni sotto attento controllo per verificare se Xyrem sta avendo gli effetti desiderati.
Xyrem should not be taken by children.
Xyrem non deve essere assunto dai bambini.
When you discontinue taking Xyrem you need to follow your doctor’ s instructions as it may result in side effects e. g. headache, lack of sleep, mood changes and hallucinations.
Quando interrompe la terapia con Xyrem, deve seguire le istruzioni del medico poiché potrebbero verificarsi effetti collaterali come mal di testa, carenza di sonno, cambiamenti d’ umore e allucinazioni.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Assunzione di Xyrem con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
Taking Xyrem with food and drink You must not drink alcohol while taking Xyrem, as its effects can be increased.
Assunzione di Xyrem con cibi e bevande Non deve bere alcool mentre sta assumendo Xyrem, poiché i suoi effetti possono risultare aumentati.
Xyrem is to be taken at a set time well after a meal (two - three hours) as food decreases the amount of Xyrem that is absorbed by your body.
Xyrem deve essere preso ad un’ ora stabilita diverso tempo dopo un pasto (due - tre ore) dal momento che il cibo diminuisce la quantità di Xyrem assorbita dal corpo.
Xyrem should be diluted only with water.
Xyrem deve essere diluito solo con acqua.
You need to monitor the amount of salt you take as Xyrem contains sodium (which is found in table salt) which may effect you if you have had blood pressure, heart or kidney problems in the past.
Deve controllare la quantità di sale che assume dal momento che Xyrem contiene sodio (che è contenuto nel sale da tavola) il quale potrebbe avere effetti su di lei se in passato ha avuto problemi di pressione sanguigna, di cuore o renali.
If you take two 2.25 g doses of sodium oxybate each night you will take 0.82g of sodium, or if you take two 4.5 g doses of sodium oxybate each night you will take in 1.6g sodium.
Se prende due dosi da 2,25 g di sodio oxibato ogni notte, assumerà 0,82 g di sodio oppure se prende due dosi da 4,5 g di sodio oxibato ogni notte, assumerà 1,6 g di sodio.
You may need to moderate your intake of salt.
Deve moderare l’ assunzione di sale.
Pregnancy and breast-feeding The effects of Xyrem in pregnant women are not known, and so the use of Xyrem in pregnant women is not recommended.
Gravidanza e allattamento Gli effetti di Xyrem nelle donne in gravidanza non sono noti e quindi l’ uso di Xyrem non è raccomandato.
Tell your doctor if you are pregnant or are planning to become pregnant.
Se è incinta o sta pianificando una gravidanza informi il suo medico curante.
Xyrem is not recommended during pregnancy unless on the advice of your doctor
Xyrem non è raccomandato nel corso di una gravidanza se non dietro consiglio del medico.
It is not known whether Xyrem passes into breast milk.
Non è noto se Xyrem passa nel latte materno.
Patients taking Xyrem should stop breast feeding.
Le pazienti che assumono Xyrem devono sospendere l’ allattamento al seno.
Driving and using machines Xyrem will affect you if you drive or operate tools or machines.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Xyrem provocherà degli effetti sulla sua capacità di guidare oppure azionare strumenti o macchinari.
Do not drive a car, operate heavy machinery, or perform any activity that is dangerous or that requires mental alertness for at least 6 hours after taking Xyrem.
Non guidi, non azioni strumenti o macchinari e non svolga alcuna attività che sia pericolosa o che richieda vigilanza mentale per almeno 6 ore dopo aver preso Xyrem.
When you first start taking Xyrem, until you know whether it makes you sleepy the next day, use extreme care while driving a car, operating heavy machinery or doing anything else that could be dangerous or needs you to be fully mentally alert.
Quando assume Xyrem per la prima volta, finché non ha verificato se questo prodotto medicinale le provoca sonnolenza il giorno successivo, presti estrema cautela mentre guida l’ auto, aziona macchinari difficili da condurre o esegue qualsiasi altra attività che può essere pericolosa o richieda la massima attenzione.
HOW TO TAKE XYREM
COME PRENDERE XYREM
Always take Xyrem exactly as your doctor has instructed you.
Prenda sempre Xyrem seguendo esattamente le istruzioni del medico.
The usual starting dose is 4.5 g/ day, given as two equally divided doses of 2.25 g/ dose.
24 La dose iniziale abituale è di 4,5 g/ giorno, suddivisa in due dosi uguali di 2,25 g/ dose.
Your doctor may gradually increase your dose up to a maximum of 9 g/ day given as two equally divided doses of 4.5g/ dose.
Il medico può gradualmente aumentarle la dose fino ad un massimo di 9 g/ giorno somministrata in due dosi ugualmente suddivise di 4,5 g/ dose.
Take Xyrem orally two times each night.
Prenda Xyrem per bocca due volte ogni notte.
Take the first dose upon getting into bed and the second dose 2.5 to 4 hours later.
Prenda la prima dose al momento di coricarsi e la seconda dose tra 2,5 e 4 ore più tardi.
You may need to set an alarm clock to make sure you wake up to take the second dose.
Potrebbe aver bisogno di puntare la sveglia per essere sicuro di svegliarsi per prendere la seconda dose.
Food decreases the amount of Xyrem that is absorbed by your body.
Il cibo diminuisce la quantità di Xyrem assorbita dal corpo.
Therefore, it is best to take Xyrem at set times well after a meal (two-three hours).
Perciò è meglio prendere Xyrem alla stessa ora diverso tempo dopo il pasto (due - tre ore).
Prepare both doses before bedtime.
Prepari entrambe le dosi prima di coricarsi.
23 If you stop taking Xyrem for more than 14 consecutive days you should consult your doctor as you should restart taking Xyrem at a reduced dose.
Se interrompe la terapia con Xyrem per più di 14 giorni consecutivi, deve consultare il medico poiché deve ricominciare ad assumere Xyrem ad un dosaggio ridotto.
Instructions on how to dilute Xyrem
Istruzioni per diluire Xyrem
The following instructions explain how to prepare Xyrem.
Le seguenti istruzioni spiegano come preparare Xyrem.
Please read the instructions carefully and follow them step by step.
E’ pregato di leggere le istruzioni attentamente e di seguirle passo per passo.
To help you, the Xyrem carton contains 1 bottle of medicine, a measuring syringe and two dosing cups with child-resistant caps.
Per aiutarla, la scatola di Xyrem contiene un flacone di medicinale, una siringa dosatrice e due bicchieri dosatori con capsula di chiusura a prova di bambino.
The bottle will contain a tamper-evident seal that will need to be removed before using the bottle for the first time.
Il flacone sarà fornito di un sigillo di garanzia che dovrà essere rimosso prima di utilizzare il 1. flacone per la prima volta.
Remove the bottle cap by pushing down while turning the cap anticlockwise (to the left).
Tolga il tappo del flacone spingendo verso il basso mentre gira il tappo in senso antiorario (verso sinistra).
After removing the cap, set the bottle upright on a table-top.
Dopo aver tolto il tappo, ponga il flacone verticale sul piano di un tavolo.
While holding the bottle in its upright position, insert the press-in-bottle-adaptor into the neck of the bottle.
Tenendo il flacone in posizione verticale, inserisca l’ adattatore a pressione nel collo del flacone.
This needs only to be done the first time that the bottle is opened.
Questa operazione è necessaria solo la prima volta che viene aperto il flacone.
The adaptor can then be left in the bottle for all subsequent uses
L’ adattatore può quindi essere lasciato sul flacone per tutti i successivi usi.
Next, insert the tip of the measuring syringe into the centre opening of the bottle and press down firmly (See Figure 1).
Poi, inserisca la punta della siringa dosatrice nell’ apertura centrale del flacone e spinga 2. fermamente verso il basso (Figura 1)
While holding the bottle and syringe with one hand, draw up the prescribed dose with the other hand by pulling on the plunger.
Tenendo il flacone e la siringa con una mano, prelevi la dose prescritta con l’ altra mano tirando il pistone.
Medicine will not flow into the syringe unless you keep the bottle in its upright position (See Figure 2).
(Figura 2).
Remove the syringe from the centre opening of the bottle.
Tolga la siringa dall’ apertura centrale del flacone.
Empty the medicine from the syringe into one of the dosing cups provided by pushing on the plunger (See Figure 3).
Ripeta questa
Repeat this step for the second dosing cup.
25 operazione per il secondo bicchiere dosatore.
Then add about 60 ml of water to each dosing cup (60 mls is about 4 tablespoons)
Aggiunga quindi 60 ml circa di acqua a ciascun bicchiere dosatore (60 ml corrispondono a circa 4 cucchiai da tavola)
Place the caps provided on the dosing cups and turn each cap clockwise (to the right) until it clicks and locks into its child-resistant position (See Figure 4).
Metta i tappi forniti sui bicchieri dosatori e giri ciascun tappo in senso orario (verso destra) finché non produce un clic e non si chiude nella posizione di sicurezza a prova di bambino (Figura 4).
Rinse out the syringe with water.
Risciacqui la siringa con acqua.
Just before going to sleep, place your second dose near your bed.
Appena prima di andare a dormire, metta la seconda dose vicino al letto.
You may need to set an alarm so you wake up to take your second dose no earlier than 2.5 hours and no later than 4 hours after your first dose.
Potrebbe avere necessità di puntare una sveglia per svegliarsi e prendere la seconda dose non prima di 2,5 ore e non più tardi di 4 ore dopo la prima dose.
Remove the cap from the first dosing cup by pressing down on the child- resistant locking tab and turning the cap anticlockwise (to the left).
Tolga il tappo dal primo bicchiere dosatore premendo sulla capsula della chiusura a prova di bambino e girando il tappo in senso antiorario (verso sinistra).
Drink all of the first dose while sitting in bed, recap the cup, and then lie down right away
Beva tutta la prima dose seduto a letto, richiuda il bicchiere, e poi si sdrai subito.
When you wake up 2.5 to 4 hours later, remove the cap from the second dosing cup.
Quando si sveglia, da 2,5 a 4 ore più tardi, tolga il tappo dal secondo bicchiere dosatore.
While sitting in bed, drink all of the second dose right before lying down to continue sleeping.
Seduto a letto, beva tutta la seconda dose immediatamente prima di sdraiarsi e continuare a dormire.
Recap the second cup.
Richiuda il secondo bicchiere.
If you have the impression that the effect of Xyrem is too strong or too weak, talk to your doctor or pharmacist.
Se ha l' impressione che l' effetto di Xyrem sia troppo forte o troppo debole, si rivolga al medico o al farmacista.
If you take more Xyrem than you should Symptoms of Xyrem overdose may include agitation, confusion, impaired movement, impaired breathing, blurred vision, profuse sweating, headache, vomiting, decreased consciousness leading to coma and seizures.
Se prende più Xyrem di quanto deve I sintomi da sovradosaggio di Xyrem possono includere agitazione, confusione, difficoltà di movimento, difficoltà di respirazione, offuscamento della vista, abbondante sudorazione, mal di testa, vomito, diminuzione dello stato di coscienza che porta a coma e crisi epilettiche.
If you take more Xyrem than you were told to take, or take it by accident, get emergency medical help right away.
Se prende più Xyrem di quanto non le sia stato detto di assumere, o lo assume accidentalmente, richieda immediatamente assistenza medica urgente.
You should take the labelled medicine bottle with you, even if it is empty.
Deve portare con sé il flacone del medicinale con l’ etichetta, anche se è vuoto.
If you forget to take Xyrem If you forget to take the first dose, take it as soon as you remember and then continue as before.
Se dimentica di prendere Xyrem Se dimentica di assumere la prima dose, la prenda appena se ne ricorda e poi continui come descritto prima.
If you miss the second dose, skip that dose and do not take Xyrem again until the next night.
Se si dimentica di prendere la seconda dose, la salti e non prenda di nuovo Xyrem fino alla notte successiva.
If you stop taking Xyrem You should continue to take Xyrem for as long as instructed by your Doctor.
Deve continuare a prendere Xyrem per tutto il tempo che le è stato indicato dal medico.
You may find that your cataplexy attacks return if your medicine is stopped and you may experience insomnia, headache, anxiety, dizziness, sleeping problems, sleepiness, hallucination and abnormal thinking.
Qualora il medicinale venisse sospeso, potrebbe constatare il ritorno degli attacchi cataplettici e provare insonnia, mal di testa, ansia, capogiri, disturbi del sonno, sonnolenza, allucinazioni e pensieri anomali.
Like all medicines, Xyrem can have side effects.
Come tutti i medicinali, Xyrem può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
These are usually mild to moderate.
Questi sono generalmente da lievi a moderati.
If you experience any of these, tell your doctor straight away.
Se dovesse provare uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati, informi immediatamente il medico.
Sodium oxybate has a well known abuse potential.
Il sodio oxibato ha un ben noto potenziale di abuso.