qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
When appropriate the dosage can be gradually increases up to a maximum of 60 mg.
Se appropriato il dosaggio può essere gradualmente aumentato fino ad un massimo di 60 mg.
If no improvement is noted within 10 weeks, treatment with (Invented name)® should be reconsidered. • Children and adolescents aged 8 to 18 years with depression:
Se non si notano miglioramenti entro le prime 10 settimane, il trattamento con PROZAC® deve essere riconsiderato.
Treatment should be started and be supervised by a specialist.
Il trattamento deve essere iniziato e supervisionato da uno specialista.
The starting dose is 10mg/ day (given as 2.5ml of (Invented name)® oral liquid).
La dose iniziale è 10 mg al giorno (somministrati come 2,5 ml di PROZAC® soluzione orale).
After one to two weeks, your doctor may increase the dose to 20mg/ day.
Dopo una o due settimane, il medico può aumentare la dose a 20 mg al giorno.
Lower weight children may need lower doses.
I bambini con basso peso corporeo possono aver bisogno di dosi più basse.
Your doctor should review the need for continuing treatment beyond 6 months.
Il medico deve valutare la necessità di continuare il trattamento oltre i 6 mesi.
If you have not improved, your treatment should be reassessed.
Se non si notano miglioramenti, il trattamento deve essere rivalutato.
If you are elderly, your doctor will increase the dose with more caution and the daily dose should generally not exceed 40 mg.
Se lei è una persona anziana, il medico porrà più cautela nell’ aumentare la dose e il dosaggio giornaliero non deve generalmente superare i 40 mg.
The maximum dose is 60 mg per day.
La dose massima è 60 mg al giorno.
If you have a liver problem or are using other medication that might have an influence on fluoxetine, your doctor may decide to prescribe a lower dose or instruct you to use (Invented name)® every other day.
Se lei ha problemi al fegato o sta prendendo un altro medicinale che potrebbe interferire con fluoxetina, il medico può decidere di prescriverle una dose più bassa oppure fornirle indicazioni per assumere PROZAC® a giorni alterni.
Method of administration:
Modo di somministrazione: • Deglutisca le capsule con un sorso d’ acqua.
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN If you stop taking (Invented name)®
Se prende più PROZAC® di quanto deve EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ IT
Do not stop taking (Invented name)® until your doctor tells you to.
Non smetta di prendere PROZAC® fino a quando il medico non le dirà di farlo.
It is important that you keep taking your medicine.
E’ importante che prenda il medicinale con continuità.
• Do not stop taking your medicine without asking your doctor first, even when you start to feel better. • Make sure you do not run out of capsules.
• Non smetta di prendere il medicinale senza prima averlo chiesto al medico, anche quando inizia a sentirsi meglio. • Si assicuri di non rimanere senza le capsule.
You may notice the following effects when you stop taking (Invented name)®: dizziness; tingling feelings like pins and needles; sleep disturbances (vivid dreams, nightmares, inability to sleep); feeling restless or agitated; unusual tiredness or weakness; feeling anxious; nausea/ vomiting (feeling sick or being sick); tremor (shakiness); headaches.
Quando smetterà di prendere PROZAC® potrà notare i seguenti effetti: capogiro; formicolio come senzazioni di punture da spilli ed aghi; disturbi del sonno (sogni realistici, incubi, incapacità ad addormentarsi); sensazione di irrequietezza o agitazione; insolita stanchezza o debolezza; sensazione di ansia; nausea/ vomito (sensazione di malessere o stare male); tremore (precarietà di salute); mal di testa.
Most people find that any symptoms on stopping (Invented name)® are mild and go away on their own within a few weeks.
La maggior parte delle persone riferisce che qualunque sintomo si manifesti al momento di interrompere la terapia con PROZAC® risulta essere di lieve entità e scomparire da solo entro poche settimane.
If you experience symptoms when you stop treatment, contact your doctor.
Se dovesse osservare la comparsa di sintomi al momento di interrompere il trattamento, contatti il medico.
When stopping (Invented name)®, your doctor will help you to reduce your dose slowly over one or two weeks - this should help reduce the chance of withdrawal effects.
Quando smette di prendere PROZAC®, il medico l’ aiuterà a ridurre la dose gradatamente nell’ arco di una o due settimane – ciò dovrebbe aiutare a ridurre la probabilità di comparsa di effetti da sospensione.
If you have any further questions on the use of (Invented name)®, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso di PROZAC®, si rivolga al medico o al farmacista.
• If you get a rash or allergic reaction such as itching, swollen lips/ tongue or wheezing/ shortness of breath, stop taking the capsules straight away and tell your doctor immediately. • If you feel restless and feel like you cannot sit or stand still, you may have something called akathisia; increasing your dose of (Invented name)® may make you feel worse.
Come tutti i medicinali, PROZAC® può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino. • Se si verifica una reazione cutanea o una reazione allergica come prurito, gonfiore delle labbra o della lingua, difficoltà a respirare, affanno, smetta subito di prendere le capsule e informi immediatamente il medico. • Se avverte una sensazione di irrequietezza e non riesce a stare seduto o immobile, potrebbe avere un disturbo chiamato acatisia; un aumento della dose di PROZAC® potrebbe farla sentire peggio.
If you feel like this, contact your doctor. • Tell your doctor immediately if your skin starts to turn red and then blister or peel.
Se avverte queste sensazioni, contatti il medico. • Riferisca immediatamente al medico se la sua cute inizia ad arrossarsi e poi a coprirsi di vesciche o a spellarsi.
This is very rare.
Questa evenienza è molto rara.
Some patients have had:
Alcuni pazienti hanno presentato:
Digestive system - diarrhoea and stomach upsets, vomiting, indigestion, difficulty swallowing or a change in taste, or a dry mouth.
• un insieme di sintomi (conosciuti come sindrome serotoninergica) di cui fanno parte febbre inspiegabile con respiro e frequenza cardiaca accelerati, sudorazione, rigidità o tremori muscolari, stato confusionale, agitazione estrema o sonnolenza (solo raramente); • sensazione di debolezza, di assopimento o di stato confusionale soprattutto nelle persone anziane e nelle persone (anziane) in trattamento con diuretici (compresse per urinare); • erezione prolungata e dolorosa; • irritabilità ed agitazione estrema.
Abnormal liver function has been reported rarely, with very rare cases of hepatitis.
Se presenta uno qualsiasi degli effetti indesiderati sopra riportati, informi immediatamente il medico.
Nervous system - headache, sleep problems or unusual dreams, dizziness, poor appetite, tiredness, abnormally high mood, uncontrollable movements, fits, extreme restlessness, hallucinations, untypical wild behaviour, confusion, agitation, anxiety, nervousness, not being able to concentrate or think properly, panic attacks; or thoughts of suicide or harming yourself.
Se presenta uno qualsiasi dei seguenti sintomi e questi le causano fastidio, o durano per un certo periodo di tempo, lo riferisca al medico o al farmacista.
Urogenital system and reproductive disorders - difficulty passing urine or passing urine too frequently, poor sexual performance, prolonged erections, and producing breastmilk.
Corpo in toto – brividi, sensibilità alla luce del sole, perdita di peso.
Respiratory System - sore throat, shortness of breath.
Apparato gastrointestinale – diarrea e disturbi di stomaco, vomito, cattiva digestione, difficoltà ad inghiottire o alterazioni del gusto, o bocca secca.
Lung problems (including inflammatory processes of varying histopathology and/ or fibrosis) have been reported rarely.
Raramente è stata riportata un' alterazione della funzionalità del fegato, con casi molto rari di epatite.
Other - hair loss, yawning, blurred vision, unexplained bruising or bleeding, sweating, hot flushes, feeling dizzy when you stand up, or joint or muscle pain, low levels of sodium in the blood.
Sistema nervoso – mal di testa, problemi di sonno o sogni insoliti, capogiro, scarso appetito, stanchezza, umore ingiustificatamente elevato, movimenti incontrollati, convulsioni, estrema irrequietezza, allucinazioni, comportamento incontrollato non abituale, stato confusionale, agitazione, ansia, nervosismo, incapacità a concentrarsi o a pensare in maniera appropriata, attacchi di panico; o pensieri di suicidio o di autolesionismo.
Most of these side effects are likely to go away with continued treatment.
Sistema urogenitale e riproduttivo – difficoltà ad urinare, eccessiva frequenza nell’ urinare, diminuzione delle capacità sessuali, erezioni prolungate, e anomala lattazione.
Additionally in Children and Adolescents (8-18 years) – fluoxetine may slow growth or possibly delay sexual maturity.
Raramente sono stati riportati problemi a livello polmonare (comprendenti processi infiammatori di istopatologia variabile e/ o fibrosi).
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Altri – perdita dei capelli, sbadiglio, visione offuscata, comparsa inspiegabile di lividi o di sanguinamento, sudorazione, vampate di calore, sensazione di capogiro quando si trova in posizione eretta, dolore a livello muscolare o articolare, ridotti livelli di sodio nel sangue.
HOW TO STORE (Invented name)®
E’ probabile che la maggior parte di questi effetti indesiderati sparisca continuando il trattamento.
Keep out of the reach and sight of children.
Inoltre nei Bambini e negli Adolescenti (8-18 anni) – la fluoxetina può rallentare la crescita e forse ritardare la maturazione sessuale.
These measures will help to protect the environment.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il suo medico o il farmacista.
FURTHER INFORMATION
COME CONSERVARE PROZAC® 5.
What (Invented name)® 20mg capsules contain:
Tenere PROZAC® fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
The active substance is fluoxetine hydrochloride.
• Non usi PROZAC® dopo la data di scadenza che è riportata sull’ etichetta della confezione.
Other ingredients inside the capsule are: starch flowable and dimeticone.
• Non conservare le capsule a temperatura superiore ai 25°C.
The capsule shell is made of gelatin, patent blue V (E131), yellow iron oxide (E172), titanium dioxide (E171).
• I medicinali non devono essere gettati nell’ acqua di scarico e nei rifiuti domestici.
The black edible printing ink consists of shellac, propylene glycol, ammonium hydroxide, black iron oxide (E172) (formulation 1) or shellac, soya lecithin, antifoam DC 1510, black iron oxide (E172) (formulation 2).
Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più.
What (Invented name)® looks like and contents of the pack< [To be completed nationally] >
Questo aiuterà a proteggere l’ ambiente.
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN Marketing Authorisation Holder and Manufacturer< [See Annex I - To be completed nationally] >
ALTRE INFORMAZIONI
Fluctine
Fluctine Belgio:
Prozac, Fluoxétine Lilly
Prozac, Fluoxétine Lilly Germania:
Ireland, Italy, Netherlands, Portugal, Spain, UK:
Ladose Irlanda, Italia, Paesi Bassi, Portogallo, Spagna, Regno Unito:
Prozac
Prozac Lussemburgo:
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN PACKAGE LEAFLET:
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ IT FOGLIO ILLUSTRATIVO:
INFORMATION
INFORMAZIONI PER
52/ 61 FOR THE USER
54/ 63 L’ UTILIZZATORE
(Invented name)® 20mg oral liquid< [See Annex I - To be completed nationally] > fluoxetine (as hydrochloride)
PROZAC® 20 mg/ 5 ml soluzione orale < [Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali] > fluoxetina (cloridrato)
BEFORE YOU TAKE (Invented name)®
PRIMA DI PRENDERE PROZAC® 2.
• If you are allergic (hypersensitive) to fluoxetine or any of the other ingredients of (Invented name)®.
Non prenda PROZAC® e riferisca al medico o al farmacista se quanto di seguito la riguarda: • Se è allergico (ipersensibile) a fluoxetina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di PROZAC®.
• develop a rash or other allergic reactions (like itching, swollen lips or face or shortness of breath), stop taking (Invented name)® straight away and contact your doctor immediately. • have epilepsy or have had a fit in the past; if you have a fit (seizure) or experience an increase in seizure frequency, contact your doctor immediately, the use of fluoxetine might need to be discontinued. • have suffered from mania in the past; if you have a manic episode, contact your doctor immediately, the use of fluoxetine might need to be discontinued. • have diabetes your doctor may need to adjust your dose of insulin or other antidiabetic treatment); • have liver problems (your doctor may need to adjust your dosage) • have heart problems • are taking diuretics (water tablets), especially when you are elderly; • are having ECT (electro-convulsive therapy) treatment; • have a history of bleeding disorders or you develop bruises or unusual bleeding. • are using medicinal products that effect the coagulation of blood (see ‘ Taking other medicines’). • start to experience fever, muscle stiffness or tremor, changes in your mental state like confusion, irritability and extreme agitation; you may suffer from the so called serotonin syndrome or neuroleptic malignant syndrome.
Faccia attenzione con PROZAC® e riferisca al medico o al farmacista se lei: • presenta una reazione cutanea od altre manifestazioni allergiche (come prurito, gonfiore al viso o alle labbra e respiro affannoso); smetta subito di prendere PROZAC® e contatti immediatamente il medico. • ha epilessia o ha avuto una crisi convulsiva in passato; se ha una crisi convulsiva (convulsione) o va incontro ad un aumento nella frequenza delle convulsioni, contatti immediatamente il medico, potrebbe essere necessario interrompere l' assunzione di fluoxetina. • ha sofferto in passato di disturbo di mania; se ha un episodio di mania, contatti immediatamente il medico, potrebbe essere necessario interrompere l' assunzione di fluoxetina. • ha il diabete il medico può avere bisogno di aggiustare il suo dosaggio di insulina o un altro trattamento antidiabetico. • ha problemi al fegato (il medico può aver bisogno di aggiustarle il dosaggio). • ha problemi al cuore. • sta prendendo diuretici (compresse per urinare), specialmente se lei è anziano. • sta ricevendo un trattamento con ECT (terapia elettroconvulsiva). • ha una storia di alterazioni del sanguinamento o inizia a presentare lividi o un insolito sanguinamento. • sta prendendo medicinali che riguardano la coagulazione del sangue (vedere 'Assunzione di altri medicinali '). • inizia a presentare febbre, rigidità muscolare o tremore, modificazioni del suo stato mentale come stato confusionale, irritabilità ed agitazione estrema; lei può essere interessato dalla cosiddetta sindrome serotoninergica o sindrome maligna da neurolettici.
The same precautions should therefore be observed when treating patients with other psychiatric disorders. • have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Le stesse precauzioni devono pertanto essere attuate durante il trattamento di pazienti affetti da altri disturbi psichiatrici. • ha saputo dal medico di avere un' intolleranza ad alcuni zuccheri, contatti il medico prima di prendere questo medicinale.
want to discuss this, please go back to your doctor.
Se il medico ha prescritto PROZAC® a un paziente al di sotto dei 18 anni e lei desidera chiarimenti, torni dal medico.
You should inform your doctor if any of the symptoms listed above develop or worsen when patients under 18 are taking (Invented name)®.
Lei deve informare il medico se uno qualsiasi dei sintomi sopra riportati compare o peggiora quando i pazienti al di sotto dei 18 anni stanno assumendo PROZAC®.
(Invented name)® should not be used in the treatment of children under the age of 8 years.
PROZAC® non deve essere usato nel trattamento di bambini di età al di sotto degli 8 anni.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, (up to five weeks ago) including medicines obtained without prescription.
Assunzione di PROZAC® con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale (fino a 5 settimane prima), anche quelli senza prescrizione medica.
An interaction could occur with:
Questo medicinale può influenzare il meccanismo di azione di altri medicinali (interazione).
Taking (Invented name)® with food or drink
Se lei sta già assumendo Erba di S.
• You can take (Invented name)® with or without food, whichever you prefer. • You should avoid alcohol while you are taking this medicine.
Giovanni quando inizia a prendere PROZAC®, interrompa l' assunzione dell' Erba di S.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Giovanni e lo riferisca al medico nel corso della prima visita successiva.
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN Breast-feeding
Gravidanza e allattamento EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ IT
Fluoxetine is excreted in breast milk and can cause side effects in babies.
Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.
You should only breast-feed if it is clearly necessary.
L' allattamento al seno deve essere effettuato solo se chiaramente necessario.
If breastfeeding is continued, your doctor may prescribe a lower dose of fluoxetine.
Se l' allattamento al seno viene continuato, il medico può prescriverle una dose più bassa di fluoxetina.
• Measure the right amount of medicine using the measuring cup, syringe or a measuring spoon, then drink it.
Se lei ha problemi al fegato o sta prendendo un altro medicinale che potrebbe interferire con fluoxetina, il medico può decidere di prescriverle una dose più bassa oppure fornirle indicazioni per assumere PROZAC® a giorni alterni.
If you take more (Invented name)® than you should
Modo di somministrazione:
Symptoms of overdose include: nausea, vomiting, seizures, heart problems (like irregular heart beat and cardiac arrest), lung problems and change in mental condition ranging from agitation to coma.
• Misurare il giusto quantitativo di medicinale usando il misurino, la siringa o un cucchiaino dosatore, quindi lo beva.
If you forget to take (Invented name)®
Se prende più PROZAC® di quanto deve • Se ne prende troppo, si rechi al Pronto Soccorso dell’ ospedale più vicino o avverta subito il medico. • Se le è possibile, porti con sé la bottiglia di PROZAC®.
• If you miss a dose, do not worry.
Se dimentica di prendere PROZAC® • Se dimentica di prendere una dose, non si preoccupi.
Take your next dose the next day at the usual time.
Prenda la dose successiva alla solita ora del giorno seguente.
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose. • Taking your medicine at the same time each day may help you to remember to take it regularly.
Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose. • Prendere il medicinale ogni giorno allo stessa ora può aiutarla a ricordare di prenderlo con regolarità.
If you stop taking (Invented name)®
Se interrompe il trattamento con PROZAC®
• Do not stop taking your medicine without asking your doctor first, even when you start to feel better. • Make sure you do not run out of medicine.
• Non smetta di prendere il medicinale senza prima averlo chiesto al medico, anche quando inizia a sentirsi meglio. • Si assicuri di non rimanere senza il medicinale.
• If you get a rash or allergic reaction such as itching, swollen lips/ tongue or wheezing/ shortness of breath, stop taking (Invented name)® straight away and tell your doctor immediately. • If you feel restless and feel like you cannot sit or stand still, you may have something called akathisia; increasing your dose of (Invented name)® may make you feel worse.
Come tutti i medicinali, PROZAC® può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino. • Se si verifica una reazione cutanea o una reazione allergica come prurito, gonfiore delle labbra o della lingua, difficoltà a respirare, affanno, smetta subito di prendere PROZAC® e informi immediatamente il medico. • Se avverte una sensazione di irrequietezza e non riesce a stare seduto o immobile, potrebbe avere un disturbo chiamato acatisia; un aumento della dose di PROZAC® potrebbe farla sentire peggio.
This is very rare.
Se avverte queste sensazioni, contatti il medico.
If you have any of the above side effects, you should tell your doctor immediately.
Se presenta uno qualsiasi degli effetti indesiderati sopra riportati, informi immediatamente il medico.
If you have any of the following symptoms and they bother you, or last for some time, tell your doctor or a pharmacist.
Se presenta uno qualsiasi dei seguenti sintomi e questi le causano fastidio, o durano per un certo periodo di tempo, lo riferisca al medico o al farmacista.
Whole body - chills, sensitivity to sunlight, weight loss.
Corpo in toto – brividi, sensibilità alla luce del sole, perdita di peso.
Digestive system - diarrhoea and stomach upsets, vomiting, indigestion, difficulty swallowing or a change in taste, or a dry mouth.
Apparato gastrointestinale – diarrea e disturbi di stomaco, vomito, cattiva digestione, difficoltà ad inghiottire o alterazioni del gusto, o bocca secca.
Abnormal liver function has been reported rarely, with very rare cases of hepatitis.
Raramente è stata riportata un' alterazione della funzionalità del fegato, con casi molto rari di epatite.
Nervous system - headache, sleep problems or unusual dreams, dizziness, poor appetite, tiredness, abnormally high mood, uncontrollable movements, fits, extreme restlessness, hallucinations, untypical wild behaviour, confusion, agitation, anxiety, nervousness, not being able to concentrate or think properly, panic attacks; or thoughts of suicide or harming yourself.
Sistema nervoso – mal di testa, problemi di sonno o sogni insoliti, capogiro, scarso appetito, stanchezza, umore ingiustificatamente elevato, movimenti incontrollati, convulsioni, estrema irrequietezza, allucinazioni, comportamento incontrollato non abituale, stato confusionale, agitazione, ansia, nervosismo, incapacità a concentrarsi o a pensare in maniera appropriata, attacchi di panico; o pensieri di suicidio o di autolesionismo.
Urogenital system and reproductive disorders - difficulty passing urine or passing urine too frequently, poor sexual performance, prolonged erections, and producing breastmilk.
Sistema urogenitale e riproduttivo – difficoltà ad urinare, eccessiva frequenza nell’ urinare, diminuzione delle capacità sessuali, erezioni prolungate, e anomala lattazione.
Respiratory System - sore throat, shortness of breath.
Apparato respiratorio – faringite, respiro affannoso.
Lung problems (including inflammatory processes of varying histopathology and/ or fibrosis) have been reported rarely.
Raramente sono stati riportati problemi a livello polmonare (comprendenti processi infiammatori di istopatologia variabile e/ o fibrosi).
Most of these side effects are likely to go away with continued treatment.
Altri – perdita dei capelli, sbadiglio, visione offuscata, comparsa inspiegabile di lividi o di sanguinamento, sudorazione, vampate di calore, sensazione di capogiro quando si trova in posizione eretta, dolore a livello muscolare o articolare, ridotti livelli di sodio nel sangue.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
E’ probabile che la maggior parte di questi effetti indesiderati sparisca continuando il trattamento.
These measures will help to protect the environment.
Inoltre nei Bambini e negli Adolescenti (8-18 anni) – la fluoxetina può rallentare la crescita e forse ritardare la maturazione sessuale.
What (Invented name)® oral liquid contains:
PROZAC® soluzione orale contiene zucchero che può essere dannoso per i denti.
Benzoic Acid, Sucrose, Glycerin, Mint flavour (containing 0.23% alcohol) and Purified Water.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il suo medico o il farmacista.
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ EN
EMEA/ CHMP/ 46089/ 2006/ IT COME CONSERVARE PROZAC® 5.
What (Invented name)® looks like and contents of the pack
• Non conservare PROZAC® a temperatura superiore ai 25°C.
Belgium, France, Ireland, Italy, Luxembourg, Netherlands, Portugal, Spain, UK:
Fluctine Belgio, Francia, Irlanda, Italia, Lussemburgo, Paesi Bassi, Portogallo, Spagna, Regno Unito:
Prozac
Prozac Germania:
Ladose
Ladose Svezia:
National Competent Authorities, coordinated by the Reference Member State (RMS), shall ensure that the following conditions are fulfilled by the Marketing Authorisation Holders:
Le autorità nazionali competenti, coordinate dallo Stato membro di riferimento (RMS), garantiscono che i titolari dell’ AIC rispetteranno le seguenti condizioni:
Toxicological Studies:
Studi tossicologici:
The MAH should perform the following studies and report the results to the RMS:
Il titolare dell’ AIC deve effettuare i seguenti studi e riferire i risultati all’ RMS:
- Juvenile rat study to evaluate neurohormonal status of hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG)
- Studio su ratti giovani per valutare le condizioni neurormonali dell’ asse ipotalamo-ipofisi-
axis during sexual maturation of juvenile CD male and female rats administered fluoxetine.
gonadi durante la maturazione sessuale di giovani ratti CD maschi e femmine trattati con fluoxetina.
- Juvenile rat study to characterize the development and potential reversibility of testicular
- Studio su ratti giovani per identificare lo sviluppo e la potenziale reversibilità di una tossicità
toxicity (ie, neurohormonal and histopathologic evaluations) in male juvenile CD rats administered fluoxetine.
testicolare (cioè valutazioni neurormonali e istopatologiche) in giovani ratti CD maschi trattati con fluoxetina.
- Juvenile rat study to characterize the effects on specified emotional behaviours.
- Studio su ratti giovani per identificare gli effetti su comportamenti emotivi specificati.
In this study,
In questo
fluoxetine would be administered to CD rats from postnatal day 33 to postnatal day 62 with evaluations in the elevated zero maze, forced swimming test and prepulse inhibition test, once during treatment and 2 months post-treatment.
studio la fluoxetina verrebbe somministrata ai ratti CD dal 33° giorno al 62° giorno dopo la nascita con valutazione dei test del labirinto rialzato, del nuoto forzato e dell’ inibizione della propulsione, una volta durante il trattamento e due mesi dopo la fine del trattamento stesso.
Clinical evaluation of the effect of fluoxetine on sexual maturation
Valutazione clinica dell’ effetto della fluoxetina sulla maturazione sessuale
The MAHs committed to assess the possibilities to
- Studio prospettico controllato con placebo sponsorizzato dal NIMH: i titolari dell’ AIC si sono
include the evaluation of the effect of fluoxetine on sexual maturation in children aged 8 – 12 years old within the protocol being developed under the auspices of National Institute of Mental Health (NIMH) in United States as well as to discuss with the study investigators the improvement of the trial design by extending the duration of the follow-up and increasing of the upper age range of patients in this study during.
impegnati a vagliare le possibilità di inserire la valutazione dell’ effetto della fluoxetina sulla maturazione sessuale nei bambini di età compresa tra 8 e 12 anni nel protocollo sviluppato sotto l’ egida dell’ Istituto nazionale delle malattie mentali statunitense (National Institute of Mental Health, NIMH) oltre che di discutere con i ricercatori dello studio l’ eventuale miglioramento del disegno dello studio stesso, estendendo la durata del follow-up e aumentando l’ intervallo di età dei pazienti durante questo studio.
The MAHs committed to provide this protocol to the RMS as soon as it is made available to them.
I titolari dell’ AIC si sono impegnati a fornire questo protocollo all’ RMS appena ne entreranno in possesso.
be used to provide evaluable data on the effects of fluoxetine on sexual maturation.
I titolari dell’ AIC si sono impegnati ad indagare maggiormente sulla possibilità di utilizzare i dati esistenti negli Stati membri per fornire informazioni utili sugli effetti della fluoxetina sulla maturazione sessuale.
London, 21 August 2006 EMEA/ 311654/ 2006
London, il 21 agosto 2006 EMEA/ 311654/ 2006
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 6(12) REFERRAL
COMITATO PER I MEDICINALI PER USO UMANO (CHMP) PARERE A SEGUITO DI UN DEFERIMENTO AI SENSI DELL'ARTICOLO 6, PARAGRAFO 12
Fluoxetine
Denominazione comune internazionale (DCI): fluoxetina
Fluoxetine is a selective inhibitor of serotonin reuptake.
La fluoxetina è un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina.
Prozac is authorised in most EU Member States for the treatment of major depressive episodes, obsessive-compulsive disorder and bulimia nervosa in adults.
Prozac è autorizzato nella maggior parte degli Stati membri dell’ UE per il trattamento degli adulti affetti da episodi depressivi maggiori, disturbo ossessivo compulsivo e bulimia nervosa.
The CHMP began an arbitration review for Prozac, following an application by the marketing authorisation holder to extend the indication to include the treatment of major depressive episodes in children and adolescents.
Il CHMP ha avviato la procedura di arbitrato su Prozac in seguito alla richiesta del titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio volta ad ampliare l’ indicazione per comprendere il trattamento dei bambini e degli adolescenti affetti da episodi depressivi maggiori.
On 2 May 2005, France referred the matter to the EMEA under Article 6(12) of Commission Regulation EC No 1084/ 2003.
Il 2 maggio 2005 la Francia ha deferito la questione all’ EMEA ai sensi dell’ articolo 6, paragrafo 12, del regolamento (CE) n.
The review was initiated on the basis of unresolved safety and efficacy concerns.
L’ esame è stato avviato per il permanere di timori in materia di sicurezza ed efficacia.
The referral procedure started on 26 May 2005.
La procedura di deferimento è iniziata il 26 maggio 2005.
The Rapporteur and Co-Rapporteur appointed were:
Il relatore e il correlatore nominati erano, rispettivamente, la dott. ssa Barbara van Zwieten-Boot e il dott.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holders on 29 August 2005, 6 January 2006, 3 April 2006 and 11 May 2006.
Chiarimenti sono stati forniti per iscritto dai titolari dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio il 29 agosto 2005, il 6 gennaio 2006, il 3 aprile 2006 e l’ 11 maggio 2006.
Oral explanations were given by the Marketing Authorisation Holders on 26 April 2006.
Chiarimenti orali sono stati forniti dai titolari dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio il 26 aprile 2006.
Based on evaluation of the currently available data and the Rapporteurs’ assessment reports, the CHMP considered that the benefits of Prozac are greater than its potential risks in this population and therefore adopted an opinion on 1 June 2006 recommending the following extension of the indication:
Sulla base di una valutazione dei dati attualmente disponibili e delle relazioni di valutazione dei relatori, il CHMP ha considerato che i benefici di Prozac sono superiori ai suoi rischi potenziali in detta popolazione e, il 1º giugno 2006, ha pertanto adottato un parere in cui raccomanda la seguente estensione dell’ indicazione:
Moderate to severe major depressive episode, if depression is unresponsive to psychological therapy after 4-6 sessions.
Bambini e adolescenti di età pari o superiore a 8 anni: episodi depressivi maggiori da moderati a gravi se la depressione non risponde dopo 4-6 sedute di psicoterapia.
Antidepressant medication should be offered to a child or young person with moderate to severe depression only in combination with a concurrent psychological therapy.
Il farmaco antidepressivo va proposto a un bambino o a un giovane con depressione da moderata a grave soltanto in associazione a una psicoterapia concomitante.
The scientific conclusions are provided in the Annex II, together with the amended product information in the Annex III and the conditions of the marketing authorisations in the Annex IV.
Le conclusioni scientifiche si trovano nell’ allegato II, le informazioni modificate sul prodotto nell’ allegato III e le condizioni delle autorizzazioni all’ immissione in commercio nell’ allegato IV.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 21 August 2006.
Il parere definitivo è stato convertito in decisione dalla Commissione europea il 21 agosto 2006.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int © EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int © EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged * Note: le informazioni figuranti nel presente documento e negli allegati rispecchiano esclusivamente il parere del CHMP del 1º giugno 2006.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
ELENCO DEI NOMI DEI MEDICINALI, DELLA FORMA FARMACEUTICA, DEI DOSAGGI, DELLA VIA DI SOMMINISTRAZIONE, DEI RICHIEDENTI, DEL TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO NEGLI STATI MEMBRI
Marketing Authorisation Holder
Titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio
Strength
Dosaggio 50 µg
ProStrakan Ltd, Galabank Business Galashiels TD1 1QH UK
ProStrakan Ltd, Galabank Business Park, Galashiels TD1 1QH
Rapinyl
Regno Unito
50μ g 100μ g 200μ g 300μ g 400μ g 600μ g 800μ g
300 µg 400 µg 600 µg 800 µg 50 µg
50μ g 100μ g 200μ g 300μ g 400μ g 600μ g 800μ g
300 µg 400 µg 600 µg 800 µg
Sublingual tablet Sublingual use
50 µg
Park,
100 µg 200 µg
Rapinyl 1
Regno Unito
Rapinyl
100 µg
50μ g 100μ g 200μ g 300μ g 400μ g 600μ g 800μ g
Galabank Business Park, Galashiels TD1 1QH
Sublingual tablet Sublingual use
300 µg 400 µg 600 µg 800 µg 50 µg
Sublingual tablet Sublingual use
Via di somministrazione
Rapinyl 2
Regno Unito
Sublingual tablet Sublingual use
2 Nome in attesa di approvazione
2 Name approval pending 3 Member State
4 Stato membro
Greece
Ungheria
4 Member State
5 Stato membro
Italy
Lettonia
50μ g 100μ g 200μ g 300μ g 400μ g 600μ g 800μ g
100 µg 200 µg
Sublingual tablet Sublingual use
Compressa sublinguale
Latvia
Uso sublinguale
Sublingual tablet Sublingual use
3 Nome in attesa di approvazione
3 Name approval pending 5 Member State
6 Stato membro
6 Member State
7 Stato membro
Sublingual tablet Sublingual use
100 µg
Slovak Republic
Uso sublinguale
ProStrakan Ltd, Galabank Business Galashiels TD1 1QH UK
Galabank Business Park, Galashiels TD1 1QH
Park,
200 µg
Rapinyl 4
Regno Unito
Sublingual tablet Sublingual use
4 Nome in attesa di approvazione
4 Name approval pending 7 Member State
9 Stato membro
ProStrakan Ltd, Galabank Business Park, Galashiels TD1 1QH UK
ProStrakan Ltd, Galabank Business Park, Galashiels TD1 1QH
United Kingdom
Uso sublinguale
8 ANNEX II
10 ALLEGATO II
9 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
11 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF RAPINYL AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
SINTESI GENERALE DELLA VALUTAZIONE SCIENTIFICA DI RAPINYL E DENOMINAZIONI ASSOCIATE (cfr. allegato I)
A marketing authorization application was submitted by the Applicant ProStrakan Ltd through the Decentralised Procedure for Rapinyl, a sublingual tablet containing 50, 100, 200, 300, 400, 600 or 800 µg fentanyl, as citrate.
Il richiedente ProStrakan Ltd ha presentato, tramite procedura decentrata, una richiesta di autorizzazione all’ immissione in commercio per Rapinyl, una compressa sublinguale contenente 50, 100, 200, 300, 400, 600 o 800 µg di fentanyl citrato.
Fentanyl is a well-known and widely used synthetic short acting strong opioid analgesic, used in the treatment of patients with severe pain.
Il fentanyl è un potente analgesico oppioide di sintesi a breve durata d’ azione, noto e diffuso, usato nel trattamento dei pazienti con dolore grave.
Rapinyl is intended for the treatment of breakthrough pain in patients using opioid therapy for chronic cancer pain.
Rapinyl è destinato al trattamento del dolore episodico intenso nei pazienti trattati con oppioidi per dolore cronico oncologico.
The application was based on literature data on fentanyl, supplemented with pharmacokinetic data for Rapinyl and a comparison of Rapinyl bioavailability with Actiq lozenge, an authorised transmucosally administered fentanyl on demand.
La richiesta si basava sui dati di letteratura del fentanyl, integrati con dati sulla farmacocinetica di Rapinyl e con un confronto sulla biodisponibilità di Rapinyl e di Actiq pastiglie, un prodotto autorizzato a base di fentanyl transmucosale da somministrare al bisogno.
Pharmacokinetic characterisation following treatment with Rapinyl and pharmacokinetic comparisons of Rapinyl versus Actiq have been used as a basis for bridging to the extensive published data regarding clinical efficacy and safety data for authorized fentanyl products.
La caratterizzazione farmacocinetica a seguito di trattamento con Rapinyl e i confronti della farmacocinetica di Rapinyl e Actiq sono stati utilizzati come base per creare un ponte (bridging) con l’ ampia mole di dati clinici pubblicati sull’ efficacia e la sicurezza dei prodotti autorizzati a base di fentanyl.
Thus, only limited clinical data have been generated for the use of Rapinyl.
Sono pertanto limitati i dati clinici prodotti sull’ uso di Rapinyl.
A number of Concerned Member States considered that the bridging strategy was unacceptable and insufficient and that the fast dissolution of the Rapinyl tablet might be indicative of a higher Cmax and shorter Tmax.
Alcuni Stati membri interessati hanno ritenuto che tale approccio di bridging non fosse né accettabile né sufficiente e che il rapido discioglimento della compressa di Rapinyl potesse essere indice di un Cmax più alto e di un Tmax più breve.
As a consequence, additional efficacy and safety data were required for the approval of Rapinyl for the management of breakthrough pain in the target population and the procedure was referred to the CHMP.
Pertanto sono stati richiesti ulteriori dati sull’ efficacia e la sicurezza onde poter autorizzare Rapinyl per la gestione del dolore episodico intenso nella popolazione bersaglio e la procedura è stata deferita al CHMP.
The CHMP adopted a List of Questions (LoQ) to be addressed by the Applicant.
Il CHMP ha adottato un Elenco di domande (LoQ) a cui il richiedente doveva rispondere.
The Applicant provided an overview of the current knowledge of cancer breakthrough pain (BTP), describing the currently available treatment, and the published data and available safety and efficacy data for other fentanyl products, concluding that fentanyl is an ideal analgesic for treatment of breakthrough pain.
Il richiedente ha fornito una rassegna delle attuali conoscenze sul dolore episodico intenso (BTP) oncologico, che descrive il trattamento attualmente disponibile, nonché i dati pubblicati e i dati disponibili sulla sicurezza e l’ efficacia di altri prodotti a base di fentanyl, concludendo che il fentanyl è un analgesico ideale per il trattamento del dolore episodico intenso.
Rapinyl is a rapidly disintegrating sublingual tablet designed to rapidly and predictably deliver fentanyl through the oral mucosa.
Rapinyl è una compressa sublinguale a discioglimento rapido studiata per rilasciare il fentanyl in modo rapido e prevedibile attraverso la mucosa orale.
A range of dose strengths allow individualised upward titration from the recommended starting dose to a dose that provides analgesia with acceptable side-effects.
La varietà di concentrazioni disponibili consente di personalizzare in modo crescente la dose, partendo dalla dose iniziale raccomandata per arrivare alla dose di equilibrio tra effetto analgesico ed effetti collaterali accettabili.
The Applicant has characterised the pharmacokinetic profile of Rapinyl by demonstrating rapid delivery, predictable PK over the proposed dose range and also showing that Rapinyl achieves similar plasma concentrations and pharmacokinetic profiles as Actiq at both low and high doses.
Il richiedente ha tracciato il profilo farmacocinetico di Rapinyl dimostrandone la rapida erogazione, una farmacocinetica prevedibile nel range di dosaggio proposto e mostrando anche che Rapinyl riesce ad ottenere concentrazioni plasmatiche e profili farmacocinetici simili a quelli di Actiq, a dosaggi sia ridotti che elevati.
Similarly, the Applicant considered the clinical safety of fentanyl products to be well established and well tolerated in both volunteers and the target population and that the pattern of side effects was consistent with other fentanyl products, including those used for treating BTP.
In modo analogo il richiedente ha ritenuto che la sicurezza clinica dei prodotti a base di fentanyl fosse ben consolidata e ben tollerata sia nei volontari sia nella popolazione bersaglio e che il pattern degli effetti collaterali fosse coerente con quello di altri prodotti a base di fentanyl, compresi quelli usati nel trattamento del BTP.
The Applicant provided data supporting the pharmacokinetic bridging strategy and demonstrating that fentanyl delivery from Rapinyl provides effective pain relief in the target population.
Il richiedente ha fornito dati a sostegno della strategia di bridging della farmacocinetica e che dimostrano che l’ erogazione del fentanyl contenuto in Rapinyl produce un reale alleviamento del dolore nella popolazione bersaglio.
A statistically significant decrease in pain intensity was achieved and clinically important decreases in pain occurred more rapidly in patients treated with Rapinyl compared to placebo.
È stata ottenuta una riduzione statisticamente significativa dell’ intensità del dolore e si sono avute riduzioni clinicamente importanti del dolore più rapidamente nei pazienti trattati con Rapinyl rispetto al placebo.
The Applicant concluded that Rapinyl is safe and well tolerated in patients, with an appropriate safety-profile of Rapinyl for this indication.
Il richiedente ha concluso che Rapinyl è sicuro e ben tollerato dai pazienti e che è caratterizzato da un profilo di sicurezza adeguato per questa indicazione.
The Applicant further considered the current bridging strategy to be appropriate for the approval of Rapinyl over the 100-800µg dose range for the treatment of BTP in patients as Rapinyl delivers fentanyl within a plasma concentration range already established as safe and effective.
Il richiedente ha inoltre considerato appropriata l’ attuale strategia di bridging per l’ approvazione di Rapinyl nel range di dosaggio 100-800 µg per il trattamento del BTP nei pazienti in quanto Rapinyl eroga il fentanyl con concentrazioni plasmatiche che rientrano in un range già riconosciuto come sicuro ed efficace.
The pharmacokinetics of Rapinyl are dose proportional and predictable with single and multiple dosing and this simple and quick to administer formulation therefore fulfils an unmet need for a product indicated for the treatment of breakthrough pain in cancer patients.
Il comportamento farmacocinetico di Rapinyl è proporzionale alla dose e prevedibile, a dose unica o multipla, e pertanto tale formulazione semplice e rapida da somministrare risponde all’ esigenza, finora non ancora soddisfatta, di un prodotto indicato nel trattamento del dolore episodico intenso nei pazienti oncologici.
The Applicant also described the proposed Risk Management Plan, the amendments to the Product Information and the education programme directed at healthcare professionals, patients and carers to be introduced at product launch.
Il
The Applicant therefore believes the benefit/ risk for Rapinyl to be positive and that the outcome of any further clinical safety and efficacy studies with Rapinyl are predictable and hence, unnecessary.
12 richiedente ritiene pertanto che il rapporto rischi/ benefici di Rapinyl sia favorevole e che gli esiti di eventuali ulteriori studi clinici sulla sicurezza e l’ efficacia di Rapinyl siano prevedibili e pertanto superflui.
In addition, the sponsor provided a number of independent overwhelmingly positive benefit/ risk judgements from experts in palliative care.
Inoltre lo sponsor ha presentato una serie di giudizi indipendenti formulati da specialisti di cure palliative che sono sorprendentemente favorevoli in termini di rischi/ benefici.
The CHMP not endorse the Applicant claims of dose-relationship between Rapinyl and Actiq and therefore could not conclude on the comparability of systemic exposure obtained with Rapinyl and 10 Actiq.
Il CHMP non ha concordato sull’ esistenza di una relazione tra le dosi di Rapinyl e Actiq e pertanto non ha potuto concludere a favore di una confrontabilità dell’ esposizione sistemica ottenuta con Rapinyl e Actiq.
The CHMP also considered it necessary to assess the full report of the analysis on the comparability of Rapinyl and Actiq, as the available PK data could not support the similarity of both products.
Il CHMP ha inoltre ritenuto necessario valutare la relazione completa dell’ analisi della confrontabilità tra Rapinyl e Actiq, dato che i dati farmacocinetici a disposizione non erano in grado di suffragare la similarità dei due prodotti.
Therefore the efficacy/ safety profile of Rapinyl could be established.
Non è stato pertanto possibile determinare il profilo di efficacia/ sicurezza di Rapinyl.
The CHMP agreed that the pharmacodynamic properties and the effectiveness of fentanyl are well established and noted the pain model in BTP.
Il CHMP ha convenuto sul fatto che le proprietà farmacodinamiche e l’ efficacia di fentanyl siano ben consolidate e ha preso atto del modello del dolore del BTP.
Considering the narrow therapeutic margin of fentanyl, the efficacy/ safety profile is tightly dependant on systemic exposure to this drug and as a consequence the comparability of systemic exposure is pivotal.
Considerando il ristretto margine terapeutico del fentanyl, il profilo di efficacia/ sicurezza dipende strettamente dall’ esposizione sistemica al farmaco e pertanto la comparabilità dell’ esposizione sistemica è di fondamentale importanza.
Furthermore, the CHMP was not convinced by the Applicant claim of bioavailability of fentanyl comparison between Rapinyl and Actiq, requesting a robust demonstration of similarity in systemic exposure.
Inoltre non convince il CHMP la tesi del richiedente di una biodisponibilità del fentanyl paragonabile tra Rapinyl e Actiq, che richiede una solida dimostrazione di similarità dell’ esposizione sistemica.
The CHMP considered the low adverse spectrum incidence in opioid-tolerant patients reassuring and noted the statement in the SPC on dose titration.
Il CHMP ha ritenuto rassicurante la bassa incidenza dello spettro dei possibili effetti avversi nei pazienti tolleranti agli oppioidi e ha preso atto del testo, contenuto nel riassunto delle caratteristiche del prodotto, sulla titolazione della dose.
The reasonably low intra-individual variation in fentanyl plasma concentrations was also noted, including variation related to fluid intake, mouth wounds, xerostomia (dry mouth) and mucositis.
Il CHMP ha inoltre preso atto della variazione intraindividuale ragionevolmente contenuta delle concentrazioni plasmatiche del fentanyl, nella quale rientrano le variazioni collegate all’ assunzione di liquidi, a lesioni della cavità orale, xerostomia (secchezza delle fauci) e mucosite.
However, the CHMP still considers that the safety of Rapinyl needs further clarification, in particular with regards to repeated administration, the 800 µg dose and the dose titration.
Il CHMP continua tuttavia a ritenere che la sicurezza di Rapinyl necessiti di ulteriori chiarimenti, in particolare sulle somministrazioni ripetute, sulla dose da 800 µg e sulla titolazione della dose.