qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Blood pressure and heart rate Duloxetine has been associated with an increase in blood pressure and clinically significant hypertension in some patients.
16 Pressione sanguigna e frequenza cardiaca In alcune pazienti duloxetina è stata associata con un aumento della pressione sanguigna e ipertensione clinicamente significativa.
Duloxetine 15 should be used with caution in patients whose conditions could be compromised by an increased heart rate or by an increase in blood pressure.
Duloxetina deve essere usata con cautela nelle pazienti le cui condizioni potrebbero risultare compromesse da un’ aumentata frequenza cardiaca o per un aumento della pressione sanguigna.
In a clinical trial, adverse events seen on abrupt treatment discontinuation occurred in approximately 44% of patients treated with YENTREVE and 24% of patients taking placebo.
In uno studio clinico eventi avversi osservati alla sospensione brusca del trattamento si verificarono in circa il 44% delle pazienti trattate con YENTREVE e nel 24% delle pazienti trattate con placebo.
It is general clinical experience that the risk of suicide may increase in the early stages of recovery.
17 generale che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi del processo di guarigione.
If a decision to initiate antidepressant 16 pharmacological therapy is taken, the gradual discontinuation of YENTREVE is recommended (see Section 4.2).
Se viene presa la decisione di iniziare una terapia farmacologica antidepressiva, si raccomanda una sospensione graduale del trattamento con YENTREVE (vedere paragrafo 4.2).
The use of YENTREVE in combination with serotonergic antidepressants like SSRIs, tricyclics like clomipramine or amitriptyline, venlafaxine, or triptans, tramadol and tryptophan is not recommended.
18 associazione con antidepressivi serotoninergici come gli SSRI, triciclici come clomipramina o amitriptilina, venlafaxina, o triptani, tramadolo e triptofano non è raccomandato.
CNS medicinal products: caution is advised when YENTREVE is taken in combination with other centrally acting medicinal products or substances, including alcohol and sedative medicinal products (benzodiazepines, morphinomimetics, antipsychotics, phenobarbital, sedative antihistamines).
Medicinali per il SNC: si consiglia cautela quando YENTREVE viene assunto in associazione con altri medicinali o con altre sostanze che agiscono a livello centrale, inclusi l’ alcool ed i medicinali sedativi (benzodiazepine, morfinomimetici, antipsicotici, fenobarbitale, antistaminici sedativi).
The co-administration of duloxetine (40 17 mg twice daily) increases steady state AUC of tolterodine (2 mg twice daily) by 71%, but does not affect the pharmacokinetics of its active 5-hydroxyl metabolite and no dosage adjustment is recommended.
La somministrazione contemporanea di duloxetina (40 mg due volte al giorno) aumenta l’ AUC allo steady state di tolterodina (2 mg due volte al giorno) del 71% ma non influenza le farmacocinetiche del suo metabolita attivo 5-idrossile, e non si raccomanda un aggiustamento del dosaggio.
4.6 Pregnancy and lactation
19 4.6 Gravidanza ed allattamento
18 Table 1 gives the adverse reactions observed from spontaneous reporting and in placebo-controlled clinical trials (comprising a total of 7977 patients, 4371 on duloxetine and 3606 on placebo) in SUI and other lower urinary tract disorders.
La Tabella 1 mostra le reazioni avverse osservate in segnalazioni spontanee e in studi clinici controllati con placebo (per un totale di 7.976 pazienti, di cui 4.370 con duloxetina e 3.606 con placebo) nella SUI e in altre alterazioni del tratto urinario inferiore.
The most commonly reported adverse events in patients treated with YENTREVE in clinical trials in SUI and other lower urinary tract disorders were nausea, dry mouthand fatigue -.
Nelle pazienti trattate con YENTREVE durante studi clinici sulla SUI e in altre alterazioni del tratto urinario inferiore, le reazioni avverse più comunemente riportate sono state nausea, secchezza della bocca, affaticamento e stipsi.
Chest pain
Non comune
Immune system disorders
Molto Frequenza non raro nota
Hyper- sensitivity
Disturbi psichiatrici
Anaphylactic reaction
Insonnia Ansia Disturbi del
20 Very common
Comportamento suicidario Ideazione suicidaria4
Disorientation Hallucinations Abnormal dreams Apathy Bruxism Orgasm abnormal
Casi di tinnito sono stati inoltre riportati dopo la sospensione del trattamento.
Duloxetine has a large volume of distribution and forced diuresis, haemoperfusion, and exchange perfusion are unlikely to be beneficial.
23 Duloxetina ha un ampio volume di distribuzione e la diuresi forzata, l’ emoperfusione e la perfusione a scambio è improbabile che siano di beneficio.
Using a global improvement scale (PGI), significantly more women
Il questionario a punteggio sulla Qualità della Vita rispetto all’ Incontinenza (I-QOL) è risultato significativamente migliorato nel gruppo delle pazienti trattate con duloxetina rispetto al gruppo trattato con placebo (punteggio di miglioramento 9,2 rispetto a 5,9, p < .001).
22 using duloxetine considered their symptoms of stress incontinence to be improved with treatment compared with women using placebo (64.6% versus 50.1%, p < .001).
Utilizzando una scala di valutazione del miglioramento generale (PGI), più donne che assumevano duloxetina considerarono che i loro sintomi di incontinenza da sforzo erano migliorati significativamente con il trattamento rispetto alle donne che assumevano placebo (64,6% rispetto al 50,1%, p < .001).
YENTREVE and Prior Continence Surgery: there are limited data that suggest that the benefits of YENTREVE are not diminished in women with stress urinary incontinence who have previously undergone continence surgery.
YENTREVE e Precedente Intervento Chirurgico di Continenza: vi sono pochi dati che indicano che i benefici di YENTREVE non risultano diminuiti nelle donne con SUI che si sono precedentemente sottoposte ad un intervento chirurgico di continenza.
23 Nursing mothers:
Donne durante l’ allattamento:
5.3 Preclinical safety data
25 5.3 Dati preclinici di sicurezza
Store in the original package in order to protect from moisture.
26 Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall’ umidità.
Packs of 28, 56 and 98 capsules.
Confezioni da 28, 56 e 98 capsule.
26 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITOLARE(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI
Lilly SA Avenida de la Industria No 30 28108 Alcobendas Madrid Spain
Lilly SA Avenida de la Industria N° 30 28108 Alcobendas Madrid Spagna
Duloxetine
YENTREVE 40 mg, capsule rigide gastroresistenti Duloxetina
Each capsule contains 40 mg duloxetine (as hydrochloride).
Ogni capsula contiene 40 mg di duloxetina (come cloridrato).
packs of 28 hard gastro-resistant capsules 56 hard gastro-resistant capsules 98 hard gastro-resistant capsules 140 hard gastro-resistant capsules
28 capsule rigide gastroresistenti 56 capsule rigide gastroresistenti 98 capsule rigide gastroresistenti 140 capsule rigide gastroresistenti
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS 30 OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE NECESSARIO
YENTREVE 40 mg hard gastro-resistant capsules Duloxetine
YENTREVE 40 mg, capsule rigide gastroresistenti Duloxetina
98 capsules Component of a multipack comprising 2 packs, each containing 98 capsules.
98 capsule Componente di una confezione multipla costituita da 2 confezioni da 98 capsule ciascuna.
33 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER WRAPPER LABEL ON MULTIPACKS (2X98 CAPSULES, 40 MG) WRAPPED IN FOIL (INCLUDING BLUE BOX)
ETICHETTA PER AVVOLGIMENTO ESTERNO DI DUE CONFEZIONI (2 x 98 CAPSULE, 40 MG) AVVOLTE IN LAMINATO (COMPRENDENTE LA BLUE BOX)
See leaflet for further information
Vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni.
Multipack comprising 2 packs, each containing 98 capsules.
Confezione multipla costituita da 2 confezioni da 98 capsule ciascuna.
35 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS (40 mg hard gastro- resistant capsules)
37 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP (40 mg capsule rigide gastroresistenti)
YENTREVE 40 mg hard gastro-resistant capsules Duloxetine
YENTREVE 40 mg capsule rigide gastroresistenti Duloxetina
Duloxetine
YENTREVE 20 mg, capsule rigide gastroresistenti Duloxetina
Each capsule contains 20 mg duloxetine (as hydrochloride).
Ogni capsula contiene 20 mg di duloxetina (come cloridrato).
Packs of 28 hard gastro-resistant capsules Packs of 56 hard gastro-resistant capsules Packs of 98 hard gastro-resistant capsules.
Confezione da 28 capsule rigide gastroresistenti Confezione da 56 capsule rigide gastroresistenti Confezione da 98 capsule rigide gastroresistenti
38 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS (20 mg hard gastro- resistant capsules)
40 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP (20 mg capsule rigide gastroresistenti)
YENTREVE 20 mg hard gastro-resistant capsules Duloxetine
YENTREVE 20 mg capsule rigide gastroresistenti Duloxetina
YENTREVE 40 mg hard gastro resistant capsules YENTREVE 20 mg hard gastro resistant capsules Duloxetine (as hydrochloride)
YENTREVE 40 mg capsule rigide gastroresistenti YENTREVE 20 mg capsule rigide gastroresistenti Duloxetina (come cloridrato)
What YENTREVE is and what it is used for 2.
Che cos'è YENTREVE e a che cosa serve 2.
Before you take YENTREVE 3.
Prima di prendere YENTREVE 3.
How to take YENTREVE 4.
Come prendere YENTREVE 4.
How to store YENTREVE 6.
Come conservare YENTREVE 6.
WHAT YENTREVE IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È YENTREVE E A CHE COSA SERVE
YENTREVE increases the levels of serotonin and norepinephrine in the nervous system.
YENTREVE aumenta i livelli di serotonina e di noradrenalina nel sistema nervoso.
YENTREVE is a medicine to be taken by mouth to treat Stress Urinary Incontinence (SUI) in women.
YENTREVE è un medicinale da assumere per bocca per trattare nelle donne l’ Incontinenza Urinaria da Sforzo (SUI).
YENTREVE is believed to work by increasing the strength of the muscle that holds back urine when you laugh, sneeze, or perform physical activities.
Si ritiene che YENTREVE agisca aumentando la resistenza della muscolatura che trattiene l’ urina quando lei ride, starnutisce o compie attività fisiche.
The efficacy of YENTREVE is reinforced when combined with a training program called Pelvic Floor Muscle Training (PFMT).
L’ efficacia di YENTREVE viene aumentata quando è associato ad un programma di esercizio chiamato Esercizio della Muscolatura del Pavimento Pelvico (PFMT).
BEFORE YOU TAKE YENTREVE
PRIMA DI PRENDERE YENTREVE
Do not take YENTREVE
Non prenda YENTREVE
- If you are allergic (hypersensitive) to duloxetine or any of the inactive ingredients of
- Se è allergico (ipersensibile) alla duloxetina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di YENTREVE.
41 Take special care with YENTREVE The following are reasons why YENTREVE may not be suitable for you.
43 Faccia particolare attenzione con YENTREVE Le ragioni per cui YENTREVE può non essere adatto a lei sono le seguenti.
- You are taking medicines to treat depression.
- Sta assumendo medicinali per curare la depressione.
- You have a history of seizures (fits).
- Ha una storia di convulsioni (crisi convulsive).
- You have a history of mania or bipolar disorder.
- Ha una storia di mania o di disturbo bipolare.
- You have eye problems such as certain kinds of glaucoma (increased pressure in the eye).
- Ha problemi agli occhi, così come alcuni tipi di glaucoma (aumentata pressione all’ interno
- You are younger than 18 years.
- Ha meno di 18 anni.
- You are considering stopping YENTREVE (see section 3).
- Sta pensando di interrompere l’ assunzione di YENTREVE (vedere paragrafo 3).
YENTREVE may cause a sensation of restlessness or an inability to sit or stand still.
YENTREVE può causare una sensazione di irrequietezza o di incapacità a stare seduta o immobile.
Thoughts of suicide and worsening of your depression or anxiety disorderIf you are depressed and/ or have anxiety disorders you can sometimes have thoughts of harming or killing yourself.
Pensieri di suicidio e peggioramento della depressione e del disturbo d’ ansia Se è depresso e/ o presenta stati d’ ansia, qualche volta può avere pensieri di farsi del male o di uccidersi.
Use in children and adolescents under 18 years of age YENTREVE should not be used for children and adolescents under the age of 18 years.
Uso nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni di età YENTREVE non deve essere usato nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni di età.
Also, the long-term safety effects concerning growth, maturation, and cognitive and behavioural development of YENTREVE in this age group have not yet been demonstrated.
Inoltre, in questo gruppo di età non sono ancora stati dimostrati effetti di sicurezza a lungo termine di YENTREVE relativi alla crescita, alla maturità ed allo sviluppo cognitivo e comportamentale.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Assunzione di YENTREVE con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
The main ingredient of YENTREVE, duloxetine, is used in other medicines for other conditions (diabetic neuropathic pain, depression and urinary incontinence).
La principale sostanza di YENTREVE, duloxetina, si ritrova in altri medicinali per altre condizioni (il dolore neuropatico diabetico, la depressione e l’ incontinenza urinaria).
Your doctor should decide whether you can take YENTREVE with other medicines.
44 Il medico deve decidere se lei può prendere YENTREVE con gli altri medicinali.
42 Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOI): you should not take YENTREVE with an MAOI or within 14 days of stopping an MAOI.
Inibitori della Monoamino Ossidasi: lei non deve assumere YENTREVE con un IMAO o entro 14 giorni dalla sospensione di un IMAO.
Taking an MAOI together with many prescription medicines, including YENTREVE, can cause serious or even life-threatening side effects.
L’ assunzione di un IMAO insieme con molti medicinali che richiedono prescrizione, YENTREVE incluso, può provocare effetti indesiderati gravi o anche pericolosi per la vita.
You must wait at least 14 days after you have stopped taking an MAOI before you can take YENTREVE.
Lei deve attendere almeno 14 giorni dopo che ha interrotto l’ assunzione di un IMAO prima di poter prendere YENTREVE.
Also, you need to wait at least 5 days after you stop taking YENTREVE before you take an MAOI.
Inoltre, lei deve aspettare almeno 5 giorni dopo che ha interrotto l’ assunzione di YENTREVE prima di prendere un IMAO.
CNS medicines: caution is advised when YENTREVE is taken in combination with other centrally acting medicines or substances, including alcohol and sedative medicines (benzodiazepines, morphinomimetics, antipsychotics, phenobarbital, sedative antihistamines).
Medicinali per il Sistema Nervoso Centrale (SNC): si consiglia cautela quando YENTREVE viene assunto in associazione con altri medicinali che agiscono a livello centrale o con altre sostanze, inclusi l’ alcool e i medicinali sedativi (benzodiazepine, morfinomimetici, antipsicotici, fenobarbitale, antistaminici sedativi).
These medicines increase the risk of side effects; if you get any unusual symptom taking any of these medicines together with YENTREVE, you should see your doctor.
Questi medicinali aumentano il rischio di effetti indesiderati; se lei accusa qualsiasi sintomo insolito mentre sta assumendo uno di questi medicinali insieme con YENTREVE, deve consultare il medico.
Taking YENTREVE with food and drink YENTREVE may be taken with or without food.
Assunzione di YENTREVE con cibi e bevande YENTREVE può essere assunto indipendentemente dai pasti.
You should take extra care if you drink alcohol while taking YENTREVE.
Deve fare particolare attenzione se beve alcool quando sta assumendo YENTREVE.
Pregnancy and breast-feeding Tell your doctor if you become pregnant, or you are trying to become pregnant, while you are taking YENTREVE.
Gravidanza e allattamento Informi il medico se è in stato di gravidanza, o se sta progettando di divenirlo, mentre sta assumendo YENTREVE.
You should use YENTREVE only after discussing the potential benefits and any potential risks to your unborn child with your doctor.
Dovrebbe usare YENTREVE solo dopo aver discusso con il medico i potenziali benefici e ogni potenziale rischio per il suo nascituro.
The use of YENTREVE while breastfeeding is not recommended.
L’ uso di YENTREVE durante l’ allattamento non è consigliato.
Do not drive or use any tools or machines until you know how YENTREVE affects you.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non guidi o non usi strumenti o macchinari finché non sia consapevole di come YENTREVE agisce su di lei.
Important information about some of the ingredients of YENTREVE YENTREVE contains sucrose.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di YENTREVE YENTREVE contiene saccarosio.
HOW TO TAKE YENTREVE
COME PRENDERE YENTREVE
Always take YENTREVE exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre YENTREVE seguendo esattamente le istruzioni del medico.
The recommended dose of YENTREVE is one capsule of 40 mg twice a day (in the morning and late afternoon/ evening).
45 La dose raccomandata di YENTREVE è una capsula da 40 mg due volte al giorno (al mattino e nel tardo pomeriggio o alla sera).
YENTREVE is for oral use.
YENTREVE è per uso orale.
To help you remember to take YENTREVE, you may find it easier to take it at the same times every day.
Per aiutarla a ricordare di prendere YENTREVE, può risultarle più facile prenderlo ogni giorno alla stessa ora.
43 Do not stop taking YENTREVE without talking to your doctor.
Non interrompa l’ assunzione di YENTREVE senza averne parlato con il medico.
If you take more YENTREVE than you should Call your doctor or pharmacist immediately if you take more than the amount of YENTREVE prescribed by your doctor.
Se prende più YENTREVE di quanto deve Contatti immediatamente il medico o il farmacista se lei ha preso un quantitativo di YENTREVE maggiore rispetto a quello che il medico le ha prescritto.
If you forget to take YENTREVE Do not take a double dose to make up for forgotten doses.
Se dimentica di prendere YENTREVE Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose.
Do not take more than the daily amount of YENTREVE that has been prescribed for you in one day.
Non prenda più del quantitativo di YENTREVE che le è stato prescritto in un giorno.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso di YENTREVE, si rivolga al medico o al farmacista.
If you stop taking YENTREVE Do not stop taking your capsules without the advice of your doctor even if you feel better.
Se interrompe il trattamento con YENTREVE Anche se si sente meglio, non interrompa l’ assunzione delle capsule senza essersi consultata con il medico.
If your doctor thinks that you no longer need YENTREVE he will ask you to reduce your dose over 2 weeks.
Se il medico ritiene che non abbia più bisogno di YENTREVE, le chiederà di ridurre gradualmente la dose lungo un periodo di 2 settimane.
Some patients, who suddenly stop taking YENTREVE after more than 1 week of therapy, have had symptoms such as dizziness, tingling feelings like pins and needles, sleep disturbances (vivid dreams, nightmares, inability to sleep), feeling restless or agitated, feeling anxious, feeling sick (nausea) or being sick (vomiting), tremor (shakiness), headaches, feeling irritable, diarrhoea, excessive sweating or vertigo..
Alcune pazienti, che interrompono improvvisamente l’ assunzione di YENTREVE dopo più di 1 settimana di terapia, hanno avuto sintomi come capogiro, sensazioni di formicolio come da punture di spilli ed aghi, disturbi del sonno (sogni intensi, incubi, incapacità di dormire), sensazione di irrequietezza o agitazione, sensazione di ansia, sensazione di sentirsi male (nausea) o di malessere (vomito), tremore (essere barcollanti), mal di testa, sensazione di irritabilità, diarrea, sudorazione eccessiva o vertigine.
Like all medicines, YENTREVE can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, YENTREVE può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Very common side effects (these can affect more than 1 in 10 patients treated) Feeling sick (nausea), dry mouth, and tiredness.
Effetti indesiderati molto comuni (che possono verificarsi in più di 1 paziente su 10 trattati) • Sensazione di malessere (nausea), secchezza della bocca e stanchezza.
Common side effects (these can affect from 1 to 10 users in 100 patients treated) • Anxiety, having abnormal dreams. • Dizziness, tremor or numbness, including numbness or tingling of the skin. • Being sick (vomiting), heartburn or breaking wind, lack of appetite. • Blurred eyesight. • Feeling the heart pumping in the chest or hot flushes. • Problems getting an erection, changes in orgasm or less sex drive. • (itchy) Rash. • Muscle pain, muscle tightness or muscle spasm.
Effetti indesiderati comuni (che possono verificarsi da 1 a 10 pazienti su 100 trattati) • Ansia, sogni anormali. • Capogiro, tremore ed insensibilità, inclusa una sensazione di intorpidimento o di formicolio della cute. • Conati (vomito), bruciore di stomaco o accumulo di gas nell' intestino, mancanza di appetito. • Capacità visiva offuscata. • Sentire il cuore che sta battendo nel petto o vampate di calore. • Difficoltà ad avere una erezione, alterazioni dell’ orgasmo o riduzione del desiderio sessuale. • Eruzione cutanea (con prurito). • Dolore muscolare, rigidità muscolare, spasmo muscolare.
44 • Flushing, increase in blood pressure, feeling cold in your fingers and/ or toes, feeling dizzy (particularly when standing up too quickly), fast or irregular heart beat, night sweats, cold sweats, shivering or fainting. • Changes in ejaculation, abnormal periods, including heavy or prolonged periods • Allergic reactions, increased tendency to bruise, blisters or sensitivity to sunlight. • Muscle twitching. • Need to pass urine during the night or difficulty or inability to pass urine. • Grinding of teeth, dehydration, feeling hot/ cold, thirst, throat tightness or nose bleeds. • Increased level of cholesterol in the blood.
46 Effetti indesiderati non comuni (che possono verificarsi da 1 a 10 pazienti su 1.000 trattati) • Infiammazione della gola. • Sensazione di agitazione, sensazione di disorientamento, sensazione di sonnolenza, con scarsa qualità del sonno, mancanza di motivazione e aumento dello sbadiglio. • Sentire le cose diversamente dal solito, disturbo di attenzione, spasmi e movimenti involontari dei muscoli. • Perdita od aumento di peso, eruttazione, cattiva digestione, gastroenterite. • Infiammazione del fegato che può provocare dolore addominale, stanchezza o colorazione gialla della cute. • Vertigini, tinnito (percezione di un suono nell’ orecchio in assenza di uno stimolo sonoro esterno) e dolore all' orecchio. • Dilatazione delle pupille (il centro scuro dell’ occhio) e disturbo visivo. • Vampata, aumento della pressione sanguigna, sensazione di freddo alle dita delle mani e/ o dei piedi, sensazione di capogiro (soprattutto nell’ alzarsi in piedi troppo velocemente), accelerazione o irregolarità del battito cardiaco, sudorazioni notturne, sudorazioni fredde, tremito o svenimento. • Alterazioni dell’ eiaculazione, cicli mestruali anormali, comprendenti cicli mestruali abbondanti o prolungati. • Reazioni allergiche, aumentata tendenza a sviluppare lividi, vescicole o sensibilità alla luce solare. • Contrazione muscolare. • Necessità di urinare durante la notte, difficoltà od incapacità ad urinare. • Digrignamento dei denti, disidratazione, sensazione di caldo/ freddo, sete, sensazione di costrizione alla gola, emorragie nasali. • Aumentato livello di colesterolo nel sangue.
Other possible side effects • Experiencing aggression and anger suicidal thoughts or behaviour. • A sensation of restlessness or an inability to sit or stand still, “ Serotonin syndrome” (a rare reaction which may cause feelings of great happiness, drowsiness, clumsiness, restlessness, feeling of being drunk, fever, sweating or rigid muscles), fits or stiffness. • Passing bright red blood in your stools vomiting blood, or black tarry stools (faeces). • Abnormal urine odour. • Yellow colouration of the skin (jaundice), hepatic failure, Stevens-Johnson syndrome, sudden swelling of skin of mucosa (angioedema).
Altri possibili effetti indesiderati • Riportati comportamento aggressivo ed ira, comportamento e pensieri suicidari. • Una sensazione di irrequietezza o un’ incapacità a stare seduto o rimanere fermo, “ Sindrome serotoninergica” (una rara reazione che può provocare sensazioni di grande felicità, sonnolenza, goffaggine, irrequietezza, sensazione di ubriachezza, febbre, sudorazione o rigidità muscolare), crisi convulsive o rigidità. • Presenza di sangue di colore rosso vivo nelle feci, emissione di sangue con il vomito, o presenza di feci di colore nero come il catrame. • Odore alterato delle urine. • Colorazione gialla della cute (ittero), insufficienza epatica, Sindrome di Stevens-Johnson, rigonfiamento improvviso della cute o della mucosa (angioedema).
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
47 Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE YENTREVE
COME CONSERVARE YENTREVE
Keep out of the reach and sight of children
Tenere YENTREVE fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use YENTREVE after the expiry date which is stated on the carton.
Non usi YENTREVE dopo la data di scadenza che è riportata sulla confezione.
What YENTREVE contains The active substance is duloxetine.
Cosa contiene YENTREVE Il principio attivo è duloxetina.
Each capsule contains 20 or 40 mg of duloxetine (as hydrochloride)
Ogni capsula contiene 20 o 40 mg di duloxetina (come cloridrato).
What YENTREVE looks like and contents of the pack YENTREVE is a hard gastro-resistant capsule.
Descrizione dell’ aspetto di YENTREVE e contenuto della confezione YENTREVE è una capsula rigida gastroresistente.
Each capsule of YENTREVE contains pellets of the active substance with a covering to protect them from stomach acid.
Ogni capsula di YENTREVE contiene granuli del principio attivo con un rivestimento per proteggerli dall’ acidità dello stomaco.
YENTREVE is available in 2 strengths:
YENTREVE è disponibile in due concentrazioni:
YENTREVE 40 mg is available in blister packs of 28, 56, 98, 140 and 196 (2 x 98) capsules.
YENTREVE 40 mg è disponibile in blister in confezioni da 28, 56, 98, 140 e 196 capsule (2 x 98).
YENTREVE 20 mg is available in blister packs of 28, 56 and 98 capsules.
YENTREVE 20 mg è disponibile in blister in confezioni da 28, 56 e 98 capsule.
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
48 Per ulteriori informazioni su YENTREVE, contatti il rappresentante locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio:
Tél/ Tel: + 32-(0)2 548 84 84 България ТП "Ели Лили Недерланд "Б .В. - България тел. + 359 2 491 41 40 Č eská republika Eli Lilly Č R, s. r. o.
Tél/ Tel: + 32-(0)2 548 84 84 България ТП "Ели Лили Недерланд "Б .В. - България тел. + 359 2 491 41 40 Č eská republika Eli Lilly Č R, s. r. o.
Tel: + 420 234 664 111 Danmark Eli Lilly Danmark A/ S Tlf.: +45 45 26 60 00 Deutschland Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49-(0) 6172 273 2222
Tel: + 34-91 623 17 32 France Lilly France SAS.
Tel: + 31(0)30 6025800 Norge Eli Lilly Norge A. S Tlf: +47 22 88 18 00
Tel: + 31(0)30 6025800 Norge Eli Lilly Norge A. S Tlf: +47 22 88 18 00 Österreich Eli Lilly Ges. m. b. H.
Tel: +33-(0) 1 55 49 34 34 Ireland Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Tel: +353 (0) 1 661 4377
Tel: + 40 21 4023000 Slovenija Eli Lilly farmacevtska druž ba, d. o. o.
România Eli Lilly România S. R. L.
Tel: +386 (0)1 580 00 10 Slovenská republika Eli Lilly Slovakia, s. r. o.
Tel: + 40 21 4023000 Slovenija Tel: +386 (0)1 580 00 10
Tel: + 421 220 663 111
Tel: + 39- 055 42571 Κύπρος Phadisco Ltd Τηλ: +357 22 715000 Latvija Eli Lilly Holdings Limited pā rstā vniecī ba Latvijā Tel: + 371 67364000 Lietuva Eli Lilly Holdings Limited atstovybė Tel. +370 (5) 2649600
Tel: + 39-055 42571 Κύ pρος Phadisco Ltd Τηλ: +357 22 715000 Latvija Eli Lilly Holdings Limited pā rstā vniecī ba Latvijā Tel: + 371 67364000 Lietuva Eli Lilly Holdings Limited atstovybė Tel. +370 (5) 2649600
Tel: + 421 220 663 111 Suomi/ Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/ Tel: +358 (0)9 8545 250 Sverige Eli Lilly Sweden AB Tel: + 46-(0)8 7378800 United Kingdom Eli Lilly and Company Limited Tel: +44 (0) 1256 315999
Suomi/ Finland Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/ Tel: +358 (0)9 8545 250 Sverige Eli Lilly Sweden AB Tel: + 46-(0)8 7378800 United Kingdom Eli Lilly and Company Limited Tel: +44 (0) 1256 315999
What is Yondelis?
Che cos’ è Yondelis?
It contains the active substance trabectedin.
Yondelis è una polvere da ricostituire in soluzione per infusione (iniezione goccia a goccia in vena), contenente il principio attivo trabectedina.
What is Yondelis used for?
Per che cosa si usa Yondelis?
It is used when treatment with anthracyclines and ifosfamide (other anticancer medicines) have stopped working, or in patients who cannot be given these medicines.
Yondelis è indicato nel trattamento dei pazienti con sarcoma dei tessuti molli (un tipo di tumore che si sviluppa nelle strutture di sostegno dell’ organismo) in stato avanzato, quando la terapia con antracicline e ifosfamide (altri farmaci antitumorali) non è più efficace o quando questi medicinali non possono essere somministrati ai pazienti.
Because the number of patients with soft tissue sarcoma is low, the disease is considered ‘ rare’, and Yondelis was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 30 May 2001.
Poiché il numero di pazienti con sarcoma dei tessuti molli è basso, la malattia è considerata “ rara” e Yondelis è stato designato “ medicinale orfano” (ossia un medicinale usato nelle malattie rare) il 30 maggio 2001.
How is Yondelis used?
Come si usa Yondelis?
Yondelis must be given under the supervision of a doctor who is experienced in the use of chemotherapy.
Yondelis deve essere somministrato sotto la supervisione di un medico esperto nell’ uso della chemioterapia.
It should only be used by qualified oncologists (cancer specialists) or other health professionals who are specialised in giving cytotoxic (cell-killing) medicines.
Il suo uso deve essere limitato agli oncologi qualificati (medici specializzati nella cura dei tumori) o ad altri professionisti del settore sanitario specializzati nella somministrazione di farmaci citotossici (ossia in grado di distruggere le cellule).
The recommended dose of Yondelis is 1.5 mg per square metre of body surface (calculated using the patient ’ s height and weight), given as a single intravenous infusion (drip into a vein) over 24 hours every three weeks.
La dose raccomandata di Yondelis è di 1,5 mg per metro quadrato di superficie corporea (calcolata in base all’ altezza e al peso del paziente), somministrata in singola infusione endovenosa (iniezione goccia a goccia in vena) nell’ arco di 24 ore con un intervallo di tre settimane tra un ciclo e l’ altro.
Treatment carries on for as long as the patient shows a benefit.
Il trattamento può essere continuato fino a quando il paziente ne trae beneficio.
It is recommended that Yondelis be given through a central venous line (a thin tube leading from the skin into the large veins just above the heart).
Si raccomanda la somministrazione di Yondelis mediante linea venosa centrale (tramite un sottile tubicino che conduce dalla cute alle vene principali, appena sopra il cuore).
To prevent vomiting and to protect the liver, an infusion of dexamethasone (a corticosteroid) should be given before each Yondelis dose.
Per prevenire il vomito e proteggere il fegato, prima di ogni dose di Yondelis deve essere somministrato desametasone (un corticosteroide) tramite infusione.
Infusion with Yondelis should be delayed or the dose of Yondelis reduced if the patient ’ s blood counts are abnormal (such as low counts of white blood cells or platelets).
In presenza di anomalie nella conta ematica (per esempio, bassi livelli di globuli bianchi o piastrine) l’ iniezione di Yondelis deve essere ritardata o la dose deve essere ridotta.
Yondelis must not be used in children until further information is available.
Yondelis non deve essere usato nei bambini e negli adolescenti fino a quando non saranno disponibili ulteriori informazioni.
It should not be used in those who have high bilirubin levels (a marker of certain liver problems) or who have severe problems with their kidneys.
Inoltre, non deve essere somministrato ai pazienti con elevati livelli di bilirubina (un marcatore di determinati problemi epatici) o con gravi problemi a carico dei reni.
For more information, see the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
How does Yondelis work?
Come agisce Yondelis?
The active substance in Yondelis, trabectedin, is an anticancer medicine.
Il principio attivo contenuto in Yondelis, trabectedina, è un farmaco antitumorale.
It is a synthetic version of a chemical that was originally extracted from a species of tunicate or ‘ sea squirt’ (a marine animal).
Si tratta della versione sintetica di una sostanza chimica estratta originariamente da una specie di tunicato o “ ascidia” (un invertebrato marino).
Trabectedin works by attaching to the DNA, the chemical molecule that makes up genes, and
Il tumore è una malattia nella quale le cellule si dividono troppo rapidamente, di solito a causa del cattivo funzionamento dei loro geni.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged preventing some genes in human cells from turning up their activity.
Trabectedina agisce legandosi al DNA (la molecola chimica di cui sono costituiti i geni) e impedendo ad alcuni geni presenti nelle cellule umane di intensificare la loro attività.
This can prevent the cells from dividing too quickly, slowing down the growth of various types of cancer, including sarcoma.
In questo modo le cellule non sono più in grado di dividersi con elevata rapidità e la crescita di vari tipi di tumore, tra cui il sarcoma, è rallentata.
How has Yondelis been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Yondelis?
The effects of Yondelis were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Yondelis sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
The effects of Yondelis were also studied in one main study involving 266 patients with liposarcoma (a sarcoma originating in fat cells) or leiomyosarcoma (a sarcoma originating in ‘ smooth’ or involuntary muscle cells) that was advanced or metastatic (had spread to other parts of the body).
Sono stati inoltre esaminati in uno studio principale condotto su 266 pazienti affetti da liposarcoma (un sarcoma che ha origine nelle cellule adipose) o leiomiosarcoma (un sarcoma che ha origine nelle cellule della muscolatura “ liscia” o involontaria) a uno stadio avanzato o metastatico (che si è diffuso ad altre parti del corpo).
All of the patients had been treated previously with an anthracycline and ifosfamide but this treatment had stopped working.
Tutti i pazienti erano stati trattati in precedenza con antracicline e ifosfamide, ma la terapia aveva cessato di essere efficace.
The study compared two different dosing schedules of Yondelis: three times per month, or once every three weeks.
Lo studio ha messo a confronto due regimi posologici diversi di Yondelis: l’ assunzione tre volte al mese oppure una volta ogni tre settimane.
The main measure of effectiveness was the time until the disease got worse.
Il principale parametro dell’ efficacia era il tempo alla progressione della malattia.
The study was still ongoing at the time of assessment.
Al momento della valutazione lo studio era ancora in corso.
What benefit has Yondelis shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Yondelis nel corso degli studi?
Yondelis was more effective when it was given once every three weeks than the alternative dosing schedule.
Yondelis è risultato più efficace se somministrato una volta ogni tre settimane rispetto all’ altro regime posologico.
In patients receiving it once every three weeks, it took an average of 3.8 months for their disease to get worse, compared with 2.1 months in those receiving Yondelis three times per month.
Nei pazienti a cui è stato somministrato una volta ogni tre settimane, la malattia si è aggravata in media dopo 3,8 mesi rispetto ai 2,1 mesi dei pazienti trattati con Yondelis tre volte al mese.
What is the risk associated with Yondelis?
Qual è il rischio associato a Yondelis?
The most common side effects with Yondelis (seen in more than 1 patient in 10) are increased blood levels of creatine phosphokinase (marker of muscle breakdown) and of creatinine (a marker of kidney problems), decreased blood levels of albumin (a marker of liver problems), neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell), thrombocytopenia (low levels of platelets in the blood), anaemia (low levels of red blood cells), leucopenia (low levels of leucocytes, a type of white blood cell), headache, vomiting, nausea (feeling sick), constipation, anorexia (loss of appetite), fatigue (tiredness), asthenia (weakness), hyperbilirubinaemia (high levels of bilirubin in the blood) and increased levels of liver enzymes in the blood (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase and gamma-glutamyltransferase).
Gli effetti indesiderati più comuni di Yondelis (osservati in più di 1 paziente su 10) sono aumento della creatina fosfochinasi ematica (un indicatore del catabolismo, ossia della disintegrazione, muscolare) e della creatinina (un enzima marcatore di malattia renale), diminuzione dei livelli di albumina nel sangue (un marcatore di problemi epatici), neutropenia (diminuzione del numero di neutrofili, un tipo di globuli bianchi), trombocitopenia (bassi livelli di piastrine nel sangue), anemia (diminuzione del numero dei globuli rossi), leucopenia (riduzione del livello dei leucociti, un tipo di globuli bianchi), mal di testa, vomito, nausea, costipazione, anoressia (grave diminuzione o scomparsa dell’ appetito), affaticamento, astenia (debolezza), iperbilirubinemia (aumento dei livelli di bilirubina nel sangue) e aumento dei livelli degli enzimi epatici nel sangue (alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina e gamma-glutamiltransferasi).
For the full list of all side effects reported with Yondelis, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Yondelis, si rimanda al foglio illustrativo.
Yondelis should not be used in people who may be hypersensitive to trabectedin or any of the other ingredients.
Yondelis non deve essere utilizzato in persone che porrebbero essere ipersensibili (allergiche) a trabectedina o a uno qualsiasi degli altri ingredienti.
It must not be used in patients who have any serious or uncontrolled infection, in combination with the vaccine for yellow fever, or in breast-feeding women.
Non deve essere somministrato a pazienti affetti da infezione grave o non controllata di qualsiasi genere o in associazione al vaccino della febbre gialla o durante l’ allattamento al seno.
Why has Yondelis been approved?
Perché è stato approvato Yondelis?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Yondelis’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with advanced soft tissue sarcoma, after failure of anthracyclines and ifosfamide, or who are unsuited to receive these agents.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che i benefici di Yondelis sono superiori ai suoi rischi nel trattamento dei pazienti con sarcoma dei tessuti molli in stato avanzato dopo il fallimento della terapia con antracicline e ifosfamide o che non sono idonei a ricevere tali agenti.
The Committee noted that evidence of Yondelis’ s effects is mainly based on the treatment of liposarcoma and leiomyosarcoma.
Il comitato ha notato che le prove degli effetti di Yondelis si basano principalmente sul trattamento di liposarcoma e leiomiosarcoma.
The Committee recommended that Yondelis be given marketing authorisation.
Il comitato ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Yondelis.
Yondelis has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Yondelis è stato autorizzato in “ circostanze eccezionali”.
This means that because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about Yondelis.
Ciò significa che, essendo la malattia rara, non è stato possibile ottenere informazioni complete su Yondelis.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
(EMEA) riesamina ogni anno le nuove informazioni disponibili e, se necessario, aggiorna questa sintesi.
What information is still awaited for Yondelis?
Quali informazioni sono ancora attese per Yondelis?
The company that makes Yondelis will continue to assess which patients are more likely to respond to the medicine, and will carry out a study to investigate the effects of Yondelis in patients with a type of cancer called ‘ myxoid liposarcoma’.
La società produttrice di Yondelis continuerà a valutare quali pazienti hanno maggiori probabilità di rispondere al farmaco e condurrà uno studio per indagare gli effetti di Yondelis in pazienti affetti da un tipo di tumore chiamato “ liposarcoma mixoide”.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Yondelis to Pharma Mar, S. A. on 17 September 2007.
Altre informazioni su Yondelis Il 17 settembre 2007 la Commissione europea ha rilasciato alla Pharma Mar, S. A. un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Yondelis, valida in tutta l’ Unione europea.
The record of Yondelis’ s designation as an orphan medicine is available here.
Per la registrazione della designazione di Yondelis come medicinale orfano cliccare qui.
The full EPAR for Yondelis can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Yondelis cliccare qui.
Pharmaceutical Form Powder for concentrate for solution for infusion
polvere per concentrato per soluzione per infusione
Powder for concentrate for solution for infusion
polvere per concentrato per soluzione per infusione
Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion.
Yondelis 0,25 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione.
Each vial contains 0.25 mg of trabectedin.
Ogni flaconcino contiene 0,25 mg di trabectedina.
1 ml of reconstituted solution contains 0.05 mg of trabectedin.
1 ml di soluzione ricostituita contiene 0,05 mg di trabectedina.
Each vial contains 2 mg of potassium and 0.1 g of sucrose.
Ogni flaconcino contiene 2 mg di potassio e 0,1 g di saccarosio.
White to off-white powder.
Polvere da bianca a biancastra.
Yondelis is indicated for the treatment of patients with advanced soft tissue sarcoma, after failure of anthracyclines and ifosfamide, or who are unsuited to receive these agents.
Yondelis è indicato nel trattamento dei pazienti con sarcoma dei tessuti molli in stato avanzato dopo il fallimento della terapia con antracicline e ifosfamide o che non sono idonei a ricevere tali agenti.
Efficacy data are based mainly on liposarcoma and leiomyosarcoma patients.
I dati sull' efficacia si basano soprattutto su pazienti con liposarcoma e leiomiosarcoma.
Yondelis must be administered under the supervision of a physician experienced in the use of chemotherapy.
Yondelis deve essere somministrato sotto la supervisione di un medico esperto nell’ uso della chemioterapia.
Its use should be confined to qualified oncologists or other health professionals specialised in the administration of cytotoxic agents.
Il suo uso deve essere limitato agli oncologi qualificati o ad altri professionisti del settore sanitario specializzati nella somministrazione di agenti citotossici.
The recommended dose is 1.5 mg/ m2 body surface area, administered as an intravenous infusion over 24 hours with a three-week interval between cycles.
La dose raccomandata è di 1,5 mg/ m2 di superficie corporea, somministrata in infusione endovenosa nell’ arco di 24 ore con un intervallo di tre settimane tra un ciclo e l' altro.
Administration through a central venous line is strongly recommended (see section 6.6).
Si raccomanda fortemente la somministrazione mediante linea venosa centrale (vedere paragrafo 6.6).
All patients must receive 20 mg of dexamethasone intravenously 30 minutes prior to Yondelis; not only as anti-emetic prophylaxis, but also because it appears to provide hepatoprotective effects.
Tutti i pazienti devono ricevere 20 mg di desametasone per via endovenosa 30 minuti prima di Yondelis, non solo come profilassi anti-emetica, ma anche perché sembra garantire effetti epatoprotettivi.
Additional anti-emetics may be administered as needed.
È possibile la somministrazione di altri farmaci anti-emetici in caso di necessità.
The following criteria are required to allow treatment with Yondelis:
Per consentire il trattamento con Yondelis sono richiesti i seguenti criteri:
- Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1,500/ mm3
Conta assoluta dei neutrofili (ANC, Absolute Neutrophil Count) ≥ 1.500/ mm3
- Platelet count ≥ 100,000/ mm3
Conta piastrinica ≥ 100.000/ mm3
- Bilirubin ≤ upper limit of normal (ULN)
Bilirubina ≤ al limite normale superiore (ULN, Upper Limit of Normal)
- Alkaline phosphatase ≤ 2.5 ULN (consider hepatic isoenzymes 5-nucleotidase or GGT, if the
Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 ULN (considerare gli isoenzimi epatici 5-nucleotidasi o GGT, qualora
- Alanine aminotransferase (ALT) and Aspartate aminotransferase (AST) ≤ 2.5 x ULN
Alanina aminotransferasi (ALT) e Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN
2
2 Clearance della creatinina ≥ 30 ml/ min
- Creatine phosphokinase (CPK) ≤ 2.5 ULN
Creatina fosfochinasi (CPK) ≤ 2,5 ULN
- Haemoglobin ≥ 9 g/ dl
Emoglobina ≥ 9 g/ dl
The same criteria as above must be met prior to re-treatment.
Questi stessi criteri devono essere sempre soddisfatti prima di ripetere il trattamento.
Otherwise treatment must be delayed for up to 3 weeks until the criteria are met.
In caso contrario, si deve ritardare il trattamento anche di 3 settimane fino alla normalizzazione dei criteri.
Additional monitoring of haematological parameters bilirubin, alkaline phosphatase, aminotransferases and CPK should occur weekly during the first two cycles of therapy, and at least once between treatments in subsequent cycles.
Si deve eseguire un ulteriore monitoraggio di parametri ematologici, bilirubina, fosfatasi alcalina, aminotransferasi e CPK ogni settimana durante i primi due cicli di terapia e almeno una volta tra i trattamenti in cicli successivi.
The same dose should be given for all cycles provided that no grade 3-4 toxicities are seen and that the patient fulfils the re-treatment criteria.
Deve essere somministrata la stessa dose per tutti i cicli di trattamento, a condizione che non venga osservata tossicità di grado 3-4 e che il paziente soddisfi i criteri per il nuovo trattamento.
Dose adjustments during treatment
Aggiustamento della dose durante il trattamento
Prior to re-treatment, patients must fulfil the baseline criteria defined above.
Prima di ripetere il trattamento, i pazienti devono soddisfare i requisiti definiti in precedenza.
If any of the following events occur at any time between cycles, the dose must be reduced to 1.2 mg/ m2 for subsequent cycles:
Qualora tra un ciclo e l' altro in qualsiasi momento si verificasse uno degli eventi seguenti, la dose deve essere ridotta a 1,2 mg/ m2 per i cicli successivi: