qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In RCC, Sutent was studied in 750 patients whose cancer had not been treated before.
Nell’ RCC, Sutent è stato esaminato in 750 pazienti il cui tumore non era stato curato in precedenza.
The study compared the effects of Sutent and interferon alfa (the standard first-line treatment for this type of cancer).
Lo studio confrontava gli effetti di Sutent e di interferone-alfa (il trattamento standard di prima linea per questo tipo di tumore).
The main measure of effectiveness was ‘ progression-free survival ’ (the length of time until the cancer got worse or the patient died).
La principale misura dell’ efficacia era la “ sopravvivenza libera da progressione” (il periodo di tempo sino al peggioramento del tumore o al decesso del paziente).
What benefit has Sutent shown during the studies?
5B
Sutent was more effective than placebo in GIST: it took 27.3 weeks for the disease to get worse in patients who received Sutent and 6.4 weeks in patients who received placebo.
Sutent è risultato più efficace del placebo nel GIST: sono passate 27,3 settimane prima che la malattia peggiorasse nei pazienti trattati con il medicinale rispetto alle 6,4 settimane nei pazienti trattati con placebo.
The interim results (results calculated before the study was finished) were sufficiently good for the study to be stopped early and for the patients who were receiving placebo to be switched to Sutent.
I risultati intermedi (calcolati prima della fine dello studio) erano sufficientemente buoni per interrompere lo studio anticipatamente e passare al trattamento con Sutent anche nei pazienti trattati con placebo.
In RCC, progression-free survival was longer in the patients taking Sutent.
Nell’ RCC, la sopravvivenza libera da progressione è stata più lunga nei pazienti cui veniva somministrato Sutent.
It took 47.3 weeks for the disease to get worse or the patient to die in the Sutent group, compared with 22.0 weeks in the group taking interferon alfa.
Nel gruppo Sutent, sono trascorse 47,3 settimane prima che la malattia progredisse o che il paziente morisse, contro 22,0 settimane nel gruppo trattato con interferone alfa.
What is the risk associated with Sutent?
6B
In clinical studies, the most common side effects with Sutent (seen in more than 1 patient in 10) were anaemia (low red blood cell counts), neutropenia (low white blood cell counts), thrombocytopenia (low blood platelet counts), hypothyroidism (underactive thyroid gland), decreased appetite, taste disturbance, headache, hypertension (high blood pressure), epistaxis (nosebleeds), diarrhoea, nausea (feeling sick), vomiting, stomatitis (inflammation of the lining of the mouth), dyspepsia (heartburn), abdominal (tummy) pain or distension (bloating), constipation, glossodynia (burning or tingling sensation around the mouth), flatulence (gas), oral (mouth) pain, dry mouth, yellow skin or skin discoloration, palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome (swelling and numbness of the palms and soles of the feet), hair colour changes, rash, dry skin, alopecia (hair loss), pain in the extremities (hands and feet) or limbs, fatigue or asthenia (tiredness or weakness), mucosal inflammation (inflammation of the moist body surfaces), oedema (swelling) decreased ejection fraction (reduced amount of blood pumped out in each heartbeat) and decreased weight.
Negli studi clinici gli effetti collaterali più comuni di Sutent (riscontrati in oltre un paziente su dieci) sono stati anemia (conta bassa dei globuli rossi), neutropenia (conta bassa dei globuli bianchi), trombocitopenia (conta bassa delle piastrine), ipotiroidismo (insufficiente attività della ghiandola tiroide), perdita di appetito, alterazione della percezione gustativa, mal di testa, ipertensione (pressione arteriosa elevata), epistassi (perdita di sangue dal naso), diarrea, nausea, vomito, stomatite (infiammazione della mucosa della bocca), dispepsia (bruciore di stomaco), dolore o gonfiore addominale, costipazione, glossodinia (sensazione di bruciore o formicolio intorno alla bocca), flatulenza (gas intestinali), dolore orale (alla bocca), bocca secca, pelle gialla o decolorazione della pelle, sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare (tumefazione e mancanza di sensibilità del palmo delle mani e della pianta dei piedi), cambiamento di colore dei capelli, eruzione cutanea, pelle secca, alopecia (perdita di capelli), dolore alle estremità (mani e piedi) o agli arti, affaticamento o astenia (stanchezza o debolezza), infiammazione delle mucose (infiammazione delle parti umide del corpo), edema (gonfiore), diminuzione della frazione di eiezione (ridotta quantità di sangue pompata dal cuore a ogni battito) e perdita di peso.
For the full list of all side effects reported with Sutent, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti collaterali rilevati con Sutent, si rimanda al foglio illustrativo.
Sutent should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to sunitinib or any of the other ingredients.
Sutent non deve essere somministrato a persone ipersensibili (allergiche) al sunitinib o a una qualsiasi delle altre sostanze.
Caution should be taken when it is given with some medicines, such as rifampicin (used in tuberculosis) or ketoconazole (an antifungal medicine).
È inoltre necessaria una certa cautela quando il medicinale viene somministrato in associazione ad altri farmaci come rifampicina (usata nella cura della tubercolosi) o ketoconazolo (prodotto antimicotico usato nella terapia delle infezioni da funghi).
See the Package Leaflet for the list of the medicines that may interact with Sutent.
Per l’ elenco dei medicinali che possono interagire con Sutent, si rimanda la foglio illustrativo.
Why has Sutent been approved?
7B
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Sutent’ s benefits are greater than its risks for the treatment of unresectable and/ or metastatic malignant GIST after failure of imatinib mesilate treatment due to resistance or intolerance, and for the treatment of advanced and/ or metastatic RCC.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Sutent sono superiori ai suoi rischi per il trattamento del GIST maligno inoperabile e/ o metastatico dopo il fallimento della terapia con imatinib mesilato dovuto a resistenza o intolleranza e per il trattamento dell’ RCC avanzato e/ o metastatico.
The Committee recommended that Sutent be given marketing authorisation.
Il Comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Sutent.
Sutent was originally given ‘ Conditional Approval’.
Sutent aveva dapprima ottenuto un’“ approvazione condizionata”.
This means that there was more evidence to come about the medicine, in particular in the treatment of renal cell carcinoma.
Ciò significa che avrebbero dovuto essere fornite altre informazioni sul medicinale, in particolare in merito alla cura del carcinoma a cellule renali.
As the company had supplied the additional information necessary, the authorisation was switched from ‘ conditional ’ to ‘ normal’ approval on 11 January 2007.
Poiché la ditta ha fornito le necessarie informazioni complementari, l’ 11 gennaio 2007 l’ autorizzazione è stata modificata da “ condizionata” a “ normale”.
Other information about Sutent:
2/ 3 Altre informazioni su Sutent 8B
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Sutent to Pfizer Ltd on 19 July 2006.
Il 19 luglio 2006 la Commissione europea ha rilasciato alla Pfizer Ltd un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Sutent, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Sutent can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Sutent, cliccare quiU.
EU Number EU/ 1/ 06/ 347/ 001 EU/ 1/ 06/ 347/ 002 EU/ 1/ 06/ 347/ 003 EU/ 1/ 06/ 347/ 004 EU/ 1/ 06/ 347/ 005 EU/ 1/ 06/ 347/ 006
Numero EU EU/ 1/ 06/ 347/ 001 EU/ 1/ 06/ 347/ 002 EU/ 1/ 06/ 347/ 003 EU/ 1/ 06/ 347/ 004 EU/ 1/ 06/ 347/ 005 EU/ 1/ 06/ 347/ 006
Invented name Sutent Sutent Sutent Sutent Sutent Sutent
Nome di fantasia SUTENT SUTENT SUTENT SUTENT SUTENT SUTENT
Strength 12.5 mg 25 mg 50 mg 12.5 mg 25 mg 50 mg
Dosaggio 12,5 mg 25 mg 50 mg 12,5 mg 25 mg 50 mg
Pharmaceutical Form Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Forma farmaceutica Capsule, rigide Capsule, rigide Capsule, rigide Capsule, rigide Capsule, rigide Capsule, rigide
Route of Administration Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Via di somministrazione Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale
Packaging bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE) blister (Aclar/ PVC) blister (Aclar/ PVC) blister (Aclar/ PVC)
Contenuto Flacone (HDPE) Flacone (HDPE) Flacone (HDPE) Blister (Aclar/ PVC) Blister (Aclar/ PVC) Blister (Aclar/ PVC)
Package size 30 capsules 30 capsules 30 capsules 28 capsules 28 capsules 28 capsules
Dimensione della confezione 30 capsule 30 capsule 30 capsule 28 capsule 28 capsule 28 capsule
SUTENT 12.5 mg hard capsules
SUTENT 12,5 mg capsule rigide
Each capsule contains sunitinib malate, equivalent to 12.5 mg of sunitinib.
Ogni capsula contiene sunitinib malato, corrispondente a 12,5 mg di sunitinib.
80.0 mg of mannitol For a full list of excipients, see section 6.1.
80,0 mg di mannitolo Per l’ elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Hard capsules.
Capsule rigide.
Gelatin capsules with orange cap and orange body, printed with white ink “ Pfizer” on the cap, “ STN 12.5 mg” on the body, and containing yellow to orange granules.
Capsule di gelatina con il cappuccio e il corpo di colore arancione, contrassegnate con inchiostro bianco dalla scritta “ Pfizer” sul cappuccio e “ STN 12,5 mg” sul corpo, e contenente granuli di colore giallo-arancione.
Gastrointestinal Stromal Tumour (GIST) SUTENT is indicated for the treatment of unresectable and/ or metastatic malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) after failure of imatinib mesylate treatment due to resistance or intolerance.
Tumore Stromale del Tratto Gastrointestinale (GIST) SUTENT è indicato per il trattamento di tumori stromali del tratto gastrointestinale (GIST) non operabili e/ o metastatici dopo fallimento di un trattamento con imatinib mesilato dovuto a resistenza o intolleranza.
Metastatic Renal Cell Carcinoma (MRCC) SUTENT is indicated for the treatment of advanced and/ or metastatic renal cell carcinoma (MRCC).
Carcinoma Renale Metastatico (MRCC) SUTENT è indicato per il trattamento del carcinoma renale avanzato e/ o metastatico (MRCC).
Therapy should be initiated by a physician experienced in the treatment of renal cell carcinoma or GIST.
La terapia deve essere avviata da un medico esperto nel trattamento del carcinoma renale o del GIST.
The recommended dose of SUTENT is one 50 mg dose orally, taken daily for 4 consecutive weeks, followed by a 2-week rest period (schedule 4/ 2) to comprise a complete cycle of 6 weeks.
La dose raccomanda di SUTENT è una dose da 50 mg per via orale, da assumere giornalmente per 4 settimane consecutive, seguite da 2 settimane di riposo (schema 4/ 2) in modo da effettuare un ciclo completo di 6 settimane.
Dose adjustments Safety and Tolerability Dose modifications in 12.5-mg steps may be applied based on individual safety and tolerability.
Aggiustamento della dose Sicurezza e Tollerabilità Possono essere effettuate modifiche della posologia con incrementi di 12,5 mg in base alla sicurezza e tollerabilità del singolo paziente.
Daily dose should not exceed 75 mg nor be decreased below 25 mg.
La dose giornaliera non deve superare 75 mg né deve essere ridotta al di sotto di 25 mg.
CYP3A4 Inhibitors/ Inducers Co-administration of potent CYP3A4 inducers such as rifampin, should be avoided (see sections 4.4 and 4.5).
Inibitori/ Induttori del CYP3A4 La somministrazione concomitante di induttori potenti del CYP3A4, come rifampicina, deve essere evitata (vedere paragrafi 4.4. e 4.5).
If this is not possible, the dose of SUTENT may need to be increased in 12.5 mg increments (up to 87.5 mg per day) based on careful monitoring of tolerability.
Se ciò non è possibile, può essere necessario aumentare la dose di SUTENT con incrementi di 12,5 mg (fino a 87,5 mg/ die) sulla base di un attento monitoraggio della tollerabilità.
Co-administration of SUTENT with potent CYP3A4 inhibitors, such as ketoconazole, should be avoided (see sections 4.4 and 4.5).
La somministrazione concomitante di SUTENT con gli inibitori potenti del CYP3A4, come il ketoconazolo, deve essere evitata (vedere paragrafi 4.4. e 4.5).
If this is not possible the doses of SUTENT may need to be reduced to a minimum of 37.5 mg daily, based on careful monitoring of the tolerability.
Se ciò non è possibile, può essere necessario ridurre la dose di SUTENT ad un dosaggio minimo di 37,5 mg al giorno, sulla base di un attento monitoraggio della tollerabilità.
Selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to induce or inhibit CYP3A4 should be considered.
2 Deve essere presa in considerazione la scelta di un trattamento concomitante alternativo con nessun potenziale o con un potenziale minimo di indurre o inibire il CYP3A4.
The safety and efficacy of SUTENT in paediatric patients have not been established.
La sicurezza e l’ efficacia di SUTENT in pazienti pediatrici non sono state stabilite.
2 SUTENT should not be used in paediatric population until further data become available.
SUTENT non deve essere utilizzato nella popolazione pediatrica fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati.
Elderly patients use:
Uso in pazienti anziani:
Approximately 34% of the subjects in clinical studies of SUTENT were 65 or over.
Circa il 34% dei soggetti arruolati negli studi clinici con SUTENT aveva un’ età pari o superiore a 65 anni.
No significant differences in safety or effectiveness were observed between younger and older patients.
Non sono state osservate differenze significative nella sicurezza ed efficacia tra soggetti giovani ed anziani.
No dose adjustment is recommended when administering SUTENT to patients with mild or moderate (Child-Pugh Class A and B) hepatic impairment.
Non è richiesto un aggiustamento del dosaggio quando SUTENT viene somministrato ai pazienti con compromissione epatica lieve o moderata (stadio Child-Pugh A e B).
SUTENT has not been studied in subjects with Child-Pugh Class C hepatic impairment (see section 5.2).
L’ impiego di SUTENT in soggetti con compromissione epatica in stadio Child-Pugh C non è stato studiato (vedere paragrafo 5.2).
(see section 5.2).
Non sono stati condotti studi in pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedere paragrafo 5.2).
SUTENT may be taken with or without food.
SUTENT può essere assunto con o senza cibo.
If a dose is missed the patient should not be given an additional dose.
Se una dose non viene assunta, non si deve somministrare una dose aggiuntiva.
The patient should take the usual prescribed dose on the following day.
Il paziente deve assumere la dose abituale prescritta il giorno successivo.
Hypersensitivity to sunitinib malate or to any of the excipients.
Ipersensibilità al sunitinib malato o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Co-administration of potent CYP3A4 inducers such as rifampin, may decrease sunitinib plasma concentrations.
La somministrazione concomitante di induttori potenti del CYP3A4 come la rifampicina può ridurre le concentrazioni plasmatiche di sunitinib.
Combination with inducers should therefore be avoided.
La combinazione con gli induttori del CYP3A4 deve pertanto essere evitata.
If this is not possible, the dosage of SUTENT may need to be increased (see sections 4.2 and 4.5).
Se ciò non è possibile, può essere necessario aumentare il dosaggio di SUTENT (vedere paragrafi 4.2 e 4.5).
Co-administration of strong CYP3A4 inhibitor such as ketoconazole may increase sunitinib plasma concentrations.
La somministrazione concomitante di inibitori potenti del CYP3A4 come il ketoconazolo può aumentare le concentrazioni plasmatiche di sunitinib.
Selection of an alternate concomitant medication with no or minimal enzyme inhibition potential is recommended.
Si raccomanda di scegliere un trattamento concomitante alternativo con nessun potenziale o con un potenziale minimo di inibire il CYP3A4.
If this is not possible, the dosage of SUTENT may need to be reduced (see sections 4.2 and 4.5).
Se ciò non è possibile, può essere necessario ridurre il dosaggio di SUTENT (vedere paragrafi 4.2 e 4.5).
Skin and tissues Skin discolouration, possibly due to the active substance colour (yellow) is a common treatment-related adverse event occurring in approximately 30% of patients.
Cute e tessuti L’ alterazione del colore della cute, che può essere dovuta al colore del principio attivo (giallo), è un evento avverso comune correlato al trattamento che si verifica in circa il 30% dei pazienti.
Patients should be advised that depigmentation of the hair or skin may also occur during treatment with SUTENT.
I pazienti devono essere informati che durante il trattamento con SUTENT può verificarsi anche la depigmentazione dei capelli o della cute.
Other possible dermatologic effects may include dryness, thickness or cracking of the skin, blisters or occasional rash on the palms of the hands and soles of the feet.
Altri possibili effetti dermatologici possono includere secchezza, ispessimento o screpolatura della cute, bolle o rash cutaneo occasionale del palmo delle mani o della pianta dei piedi.
Mouth pain/ irritation was reported in approximately 14% of patients.
In circa il 14% dei pazienti si è verificato dolore/ irritazione alla bocca.
Dysgeusia (taste disturbance) was reported in approximately 28% of patients.
In circa il 28% dei pazienti è stata segnalata disgeusia (alterazione del gusto).
The above events were not cumulative, were typically reversible and generally did not result in treatment discontinuation.
Gli eventi sopra riportati non sono stati cumulativi, sono risultati generalmente reversibili e solitamente non hanno comportato l’ interruzione del trattamento.
Haemorrhage Haemorrhagic events, some of which were fatal, reported through post-marketing experience, have included GI, respiratory, tumour, urinary tract and brain haemorrhages.
Emorragia Dall’ esperienza post-marketing sono stati riportati eventi emorragici, alcuni dei quali ad esito fatale, inclusi emorragie gastrointestinali, respiratorie, emorragie correlate a tumori, emorragie delle vie urinarie e cerebrali.
In clinical trials treatment-related tumour haemorrhage occurred in approximately 2% of patients with GIST.
Negli studi clinici un’ emorragia correlata al trattamento del tumore si è verificata
These events may occur suddenly, and in the case of pulmonary tumours, may present as severe and life-threatening haemoptysis or pulmonary haemorrhage.
Questi eventi possono verificarsi improvvisamente e, nel caso di tumori polmonari, possono presentarsi sotto forma di un’ emottisi grave e potenzialmente fatale o come emorragia polmonare.
Fatal pulmonary haemorrhage occurred in 2 patients receiving SUTENT on a clinical trial of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).
Un’ emorragia polmonare fatale si è verificata in 2 pazienti in trattamento con SUTENT nel corso di uno studio clinico condotto in pazienti con tumore polmonare metastatico non a piccole cellule (NSCLC).
Both patients had squamous cell histology.
Entrambi i pazienti hanno evidenziato un reperto istologico di cellule squamose.
SUTENT is not approved for use in patients with NSCLC.
SUTENT non è approvato per l’ uso in pazienti con NSCLC.
Bleeding events occurred in 18% of patients receiving SUTENT in a phase 3 GIST Study compared to 17% of patients receiving placebo.
Episodi di sanguinamento si sono verificati nel 18% dei pazienti trattati con SUTENT rispetto al 17% dei pazienti del gruppo placebo in uno studio di fase 3 sull’ indicazione GIST.
In patients receiving SUTENT for treatment-naïve MRCC, 28% had bleeding events compared to 7% of patients receiving IFN-α.
I pazienti con MRCC in trattamento con SUTENT e mai precedentemente trattati hanno riportato eventi di sanguinamento nel 28% dei casi rispetto al 7% di pazienti trattati con IFN-α.
Of patients receiving sunitinib malate for cytokine-
Sette (1,9%) pazienti in trattamento con sunitinib malato rispetto allo 0% dei pazienti in trattamento con IFN-α hanno riportato episodi di sanguinamento di Grado 3 o superiore correlati al trattamento.
3 refractory MRCC, 26% experienced bleeding.
Il 26% dei pazienti in trattamento con sunitinib malato per MRCC refrattari alle citochine ha riportato episodi di sanguinamento.
Routine assessment of this event should include complete blood counts and physical examination.
La valutazione di routine di questo evento deve includere una conta ematica completa ed un controllo medico.
Epistaxis was the most common treatment-related haemorrhagic adverse event, having been reported for approximately half of the patients with solid tumours who experienced haemorrhagic events.
L’ epistassi è stato il più comune evento avverso emorragico correlato al trattamento ed è stato segnalato in circa la metà dei pazienti con tumori solidi che hanno riportato eventi emorragici.
Some of these events were severe, but very rarely fatal.
Alcuni di questi eventi sono stati gravi, ma molto raramente fatali.
Gastrointestinal events Nausea, diarrhoea, stomatitis, dyspepsia and vomiting were the most commonly reported treatment-related gastrointestinal events.
Eventi gastrointestinali Nausea, diarrea, stomatite, dispepsia e vomito sono stati gli eventi gastrointestinali correlati al trattamento segnalati con maggiore frequenza.
Supportive care for gastrointestinal adverse events requiring treatment may include medication with an anti- emetic or anti-diarrhoeal medication.
Le cure di supporto per gli eventi avversi gastrointestinali che necessitano di un trattamento possono includere farmaci antiemetici o antidiarroici.
Gastrointestinal tract Serious, sometimes fatal gastrointestinal complications including gastrointestinal perforation have occurred rarely in patients with intra-abdominal malignancies treated with SUTENT.
Tratto gastrointestinale Complicanze gastrointestinali gravi, talvolta fatali, incluse perforazioni gastrointestinali, si sono verificate raramente in pazienti con neoplasie intra-addominali trattati con SUTENT.
Treatment-related fatal gastrointestinal bleeding occurred in 0.5% of patients receiving placebo in the GIST Phase 3 study.
Nello studio di fase 3 sul GIST si sono verificati episodi di sanguinamento gastrointestinale fatali correlati al trattamento nello 0,5% dei pazienti trattati con placebo.
Hypertension Treatment-related hypertension was reported in approximately 16% of patients with solid tumours.
Ipertensione L’ ipertensione correlata al trattamento è stata segnalata in circa il 16% dei pazienti con tumori solidi.
SUTENT dosing was reduced or temporarily delayed in approximately 2.7% of this patient population.
Il dosaggio di SUTENT è stato ridotto o temporaneamente ritardato in circa il 2,7% di questa popolazione di pazienti.
None of these patients were discontinued from treatment with SUTENT.
Nessuno di questi pazienti ha interrotto il trattamento con SUTENT.
Severe hypertension (> 200 mmHg systolic or 110 mmHg diastolic) occurred in 4.7% of this patient population.
Una grave ipertensione (> 200 mmHg sistolica o 110 mmHg diastolica) si è verificata nel 4,7% di questa popolazione.
Treatment-related hypertension was reported in approximately 24% of patients receiving sunitinib malate for treatment-naïve MRCC compared to 1% of patients receiving IFN-α.
Nei pazienti MRCC e mai precedentemente trattati sono stati segnalati casi di ipertensione correlata al trattamento nel 24% dei pazienti in trattamento con sunitinib malato rispetto all’ 1% dei pazienti in trattamento con IFN-α.
Severe hypertension occurred in 5% of treatment-naïve patients on sunitinib malate and 1% of patients on IFN-α.
Episodi di ipertensione grave si sono verificati nel 5% dei pazienti del gruppo sunitinib malato e nell’ 1% di quelli del gruppo IFN-α mai precedentemente trattati.
Patients should be screened for hypertension and controlled as appropriate.
I pazienti devono essere sottoposti a screening per l’ ipertensione e controllati in modo appropriato.
Temporary suspension is recommended in patients with severe hypertension that is not controlled with medical management.
Si raccomanda la sospensione temporanea del trattamento in pazienti con grave ipertensione non controllata con trattamento farmacologico.
Treatment may be resumed once hypertension is appropriately controlled.
Il trattamento può riprendere quando l’ ipertensione è adeguatamente controllata.
Haematological Decreased absolute neutrophil counts of grade 3 and 4 severity were reported in 10% and 1.7% of patients on the phase 3 GIST study, respectively, and in 16% and 1.6% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
Ematologia Una riduzione assoluta della conta dei neutrofili di grado 3 e 4 è stata osservata rispettivamente nel 10% e nell’ 1,7% dei pazienti arruolati nello studio di fase 3 sul GIST e nel 16% e 1,6% rispettivamente dei pazienti inclusi nello studio MRCC di fase 3.
Decreased platelet counts of grade 3 and 4 severity were reported in 3.7% and 0.4% of patientson the phase 3 GIST study, respectively, and in 8.2% and 1.1% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
Una riduzione della conta piastrinica di grado 3 e 4 è stata riportata rispettivamente nel 3,7% e nello 0,4% dei pazienti arruolati nello studio di fase 3 sul GIST e nell’ 8,2% e 1,1% rispettivamente dei pazienti inclusi nello studio MRCC di fase 3.
The above events were not cumulative, were typically reversible and generally did not result in treatment discontinuation.
Gli eventi suddetti non sono stati cumulativi, sono stati generalmente reversibili e solitamente non hanno comportato l’ interruzione del trattamento.
None of these events in the phase 3 studies were fatal, but rare fatal haematological events have been reported through post-marketing experience.
Nessuno di questi eventi negli studi di fase 3 è stato fatale, ma nella fase post-marketing del prodotto sono stati segnalati rari eventi ematologici fatali.
Complete blood counts should be performed at the beginning of each treatment cycle for patients receiving treatment with SUTENT.
4 La conta ematica completa deve essere eseguita all’ inizio di ogni ciclo di trattamento nei pazienti in terapia con SUTENT.
Cardiovascular Cardiovascular events, some of which were fatal, reported through post-marketing experience, have included left ventricular ejection fraction (LVEF) decrease and cardiac failure.
Cardiovascolare Eventi cardiovascolari, alcuni dei quali fatali, sono stati riportati dall’ esperienza post-marketing ed hanno incluso riduzioni della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) e insufficienza cardiaca.
In clinical trials, decreases in LVEF of ≥ 20% and below the lower limit of normal occurred in approximately 2% of SUTENT-treated GIST patients, 4% of cytokine-refractory MRCC patients, 2% of placebo-treated patients.
Negli studi clinici si sono verificate riduzioni della LVEF ≥ 20% e al di sotto del limite inferiore del normale in circa il 2% dei pazienti con GIST trattati con SUTENT, nel 4% dei pazienti con MRCC refrattari alle citochine trattati con SUTENT e nel 2% dei pazienti trattati con placebo.
These LVEF declines do not appear to have been progressive and often improved as treatment continued.
Queste riduzioni della LVEF non sembrano essere progressive e spesso sono migliorate con il proseguimento del trattamento.
In the treatment-naïve MRCC study, 21% patients on SUTENT and 12% of patients on interferon-α (IFN-α), had an LVEF value below the lower limit of normal.
Nello studio condotto in pazienti con MRCC e mai precedentemente trattati, il 21% dei pazienti in trattamento con SUTENT ed il 12% di quelli trattati con interferone-α (IFN-α) presentava un valore di LVEF al di sotto del limite inferiore del normale.
One (< 1%) patient who received SUTENT was diagnosed with congestive heart failure (CHF).
Ad un paziente (< 1%) trattato con SUTENT è stata diagnosticata un’ insufficienza cardiaca congestizia (CHF).
Treatment-related adverse events of ‘ cardiac failure’, ‘ cardiac failure congestive’ or ‘ left ventricular failure’ were reported in 0.7% of patients with solid tumours and 1% of patients treated with placebo.
Gli eventi avversi correlati al trattamento e classificati come “ insufficienza cardiaca”, “ insufficienza cardiaca congestizia” o “ insufficienza ventricolare sinistra” sono stati segnalati nello 0,7% dei pazienti con tumori solidi e nell’ 1% dei pazienti trattati con placebo.
All patients had GIST.
Tutti i pazienti erano affetti dal GIST.
SUTENT and placebo arms).
Nello studio di fase 3 sul GIST (n=312), gli eventi cardiaci fatali correlati al trattamento si sono verificati nell’ 1% dei pazienti di entrambi i bracci dello studio (braccio SUTENT e braccio placebo).
In a phase 2 study in cytokine-refractory MRCC patients, 0.9% of patients experienced treatment-related fatal myocardial infarction and in the phase 3 study in treatment-naïve MRCC patients, 0.6% of patients on the IFN-α arm and 0 patients on the
In uno studio di fase 2 su pazienti con MRCC refrattari alle citochine, lo 0,9% dei pazienti ha riportato infarto del miocardio fatale correlato al trattamento e in uno studio di fase 3 su pazienti con MRCC e mai precedentemente trattati, lo 0,6% dei pazienti del braccio IFN-α e lo 0% di pazienti del braccio SUTENT ha riportato eventi cardiaci fatali.
The relationship, if any, between receptor tyrosine kinase (RTK) inhibition and cardiac function remains unclear.
Un’ eventuale correlazione tra l’ inibizione del recettore per le tirosin chinasi (RTK) e la funzionalità cardiaca non è chiara.
Patients who presented with cardiac events within 12 months prior to SUTENT administration, such as myocardial infarction (including severe/ unstable angina), coronary/ peripheral artery bypass graft, symptomatic congestive heart failure (CHF), cerebrovascular accident or transient ischemic attack, or pulmonary embolism were excluded from SUTENT clinical studies.
I pazienti che hanno riportato eventi cardiaci nei 12 mesi che hanno preceduto la somministrazione di SUTENT, come infarto del miocardio (inclusa angina grave/ instabile), intervento di bypass aorto- coronarico/ periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF), evento avverso cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o embolia polmonare, sono stati esclusi dagli studi clinici con SUTENT.
Close monitoring for clinical signs and symptoms of CHF should be performed, especially in patients with cardiac risk factors and/ or history of coronary artery disease.
Deve essere effettuato un attento monitoraggio dei segni e dei sintomi clinici di insufficienza cardiaca congestizia, in particolare in pazienti con fattori di rischio cardiaci e/ o con storia di coronaropatia.
Physicians are advised to weigh this risk against the potential benefits of the drug.
Si consiglia ai medici di valutare questo rischio rispetto ai benefici potenziali del farmaco.
These patients should be carefully monitored for clinical signs and symptoms of CHF while receiving SUTENT.
Questi pazienti devono essere attentamente monitorati per i segni e sintomi clinici di insufficienza cardiaca congestizia durante il trattamento con SUTENT.
Baseline and periodic evaluations of LVEF should also be considered while the patient is receiving SUTENT.
Quando il paziente è in trattamento con SUTENT devono essere prese in considerazione anche valutazioni al basale e periodiche della frazione di eiezione ventricolare sinistra.
In patients without cardiac risk factors, a baseline evaluation of ejection fraction should be considered.
In pazienti che non presentano fattori di rischio cardiaco, deve essere presa comunque in considerazione una valutazione della frazione di eiezione ventricolare al basale.
In the presence of clinical manifestations of CHF, discontinuation of SUTENT is recommended.
In presenza di manifestazioni cliniche di insufficienza cardiaca congestizia, si raccomanda l’ interruzione del trattamento con SUTENT.
The dose of SUTENT should be interrupted and/ or reduced in patients without clinical evidence of CHF but with an ejection fraction< 50% and > 20% below baseline.
La dose di SUTENT deve essere interrotta e/ o ridotta in pazienti senza evidenze cliniche di insufficienza cardiaca congestizia ma con una riduzione della frazione di eiezione tra il 20% e il 50% rispetto al basale.
QT Interval prolongation Data from non-clinical (in vitro and in vivo) studies, at doses higher than the recommended human dose, indicate that sunitinib has the potential to inhibit the cardiac action potential repolarization process (e. g. prolongation of QT interval).
Prolungamento dell’ intervallo QT I dati degli studi preclinici (in vitro e in vivo), condotti con dosi superiori a quelle raccomandate nell’ uomo, indicano che sunitinib può inibire i processi di ripolarizzazione cardiaca (ad es. prolungamento dell’ intervallo QT).
Increases in the QTc interval to over 500 msec occurred in 0.5% and changes from baseline in excess of 60 msec occurred in 1.1% of the 450 solid tumours patients; both these parameters are recognized as potentially significant changes.
Aumenti dell’ intervallo QTc a più di 500 msec si sono verificati con una percentuale dello 0,5% e variazioni rispetto al basale di oltre 60 msec si sono verificate nell’ 1,1% dei 450 pazienti con tumori solidi; entrambi questi parametri sono riconosciuti come variazioni potenzialmente significative.
At approximately twice therapeutic concentrations, SUTENT has been shown to prolong the QTcF Inteval (Frederica’ s Correction).
A concentrazioni corrispondenti a circa il doppio di quelle terapeutiche è stato osservato che SUTENT prolunga l’ intervallo QTcF (corretto secondo la formula di Frederica).
QT interval prolongation was investigated in a trial in 24 patients, aged 20-87 years, with advanced malignancies.
Il prolungamento dell’ intervallo QT è stato studiato in uno studio condotto su 24 pazienti, di età compresa tra 20-87 anni, con neoplasie in fase avanzata.
The results of this study demonstrated that sunitinib had an effect on QTc (defined as a mean placebo-adjusted change of > 10 msec with a 90% CI upper limit > 15 msec) at therapeutic concentration (day 3) using the within-day baseline correction method, and at greater than therapeutic concentration (Day 9) using both baseline correction methods.
5 placebo > 10 msec, con un limite superiore dell’ IC 90% > 15 msec) alla concentrazione terapeutica (giorno 3) utilizzando il metodo di correzione al basale nell’ arco delle 24 ore, ed a concentrazioni superiori a quelle terapeutiche (giorno 9) utilizzando entrambi i metodi di correzione al basale.
No patients had a QTc value > 500 msec.
Nessun paziente ha riportato un valore QTc > 500 msec.
Although an effect on QTcF was observed on Day 3 at 24 hours post-dose (i. e. at therapeutic plasma concentration expected after the recommended starting dose of 50 mg) with the within-day baseline correction method, the clinical significance of this finding is unclear.
Sebbene un effetto sull’ intervallo QTcF sia stato osservato il giorno 3 a distanza di 24 ore dalla somministrazione (quindi con la concentrazione plasmatica terapeutica prevista dopo la dose raccomandata iniziale di 50 mg) con il metodo di correzione al basale nell’ arco delle 24 ore, il significato clinico di questo dato non è chiaro.
Using comprehensive serial ECG assessments at times corresponding to either therapeutic or greater than therapeutic exposures, none of the patients in the evaluable or ITT populations were observed to develop QTc prolongation considered as “ severe” (i. e. equal to or greater than Grade 3 by CTCAE version 3.0).
Utilizzando valutazioni ECG seriali comprensive corrispondenti ad esposizioni terapeutiche o ad esposizioni superiori a quelle terapeutiche, in nessuno dei pazienti delle popolazioni valutabili o ITT è stato osservato un prolungamento dell’ intervallo QTc ritenuto “ grave” (quindi uguale o superiore al Grado 3 della versione 3.0 CTCAE).
At therapeutic plasma concentrations, the maximum QTcF (Frederica’ s correction) mean change from baseline was 9.6 msec (90% CI 15.1msec).
Alle concentrazioni terapeutiche plasmatiche, la variazione media massima dell’ intervallo QTcF (corretto secondo la formula di Frederica) rispetto al basale è stata di 9,6 msec (IC 90% 15,1 msec).
At approximately twice therapeutic concentrations, the maximum QTcF change from baseline was 15.4 msec (90% CI 22.4 msec).
A concentrazioni terapeutiche corrispondenti a circa due volte le concentrazioni terapeutiche, la variazione massima dell’ intervallo QTcF rispetto al basale è stata di 15,4 msec (IC 90% 22,4 msec).
Moxifloxacin (400 mg) used as a positive control showed a 5.6 msec maximum mean QTcF change from baseline.
La moxifloxacina (400 mg) utilizzata come controllo positivo ha evidenziato una variazione media massima dell’ intervallo QTcF rispetto al basale di 5,6 msec.
No subjects experienced an effect on the QTc inteval greater than Grade 2 (CTCAE version 3.0).
Nessun soggetto ha riportato un effetto sull’ intervallo QTc superiore al Grado 2 (versione 3.0 CTCAE).
No patient presented with a cardiac arrhythmia.
Nessun paziente ha presentato aritmia cardiaca.
QT interval prolongation may lead to an increased risk of ventricular arrhythmias including Torsade de pointes.
Il prolungamento dell’ intervallo QT può causare un aumento del rischio di aritmie ventricolari, incluse le Torsioni di punta.
Torsade de pointes has been observed in < 0.1% of SUTENT-exposed patients.
La Torsione di punta è stata osservata in < 0,1% dei pazienti esposti a SUTENT.
SUTENT should be used with caution in patients with a known history of QT interval prolongation, patients who are taking antiarrhythmics, or patients with relevant pre-existing cardiac disease, bradycardia, or electrolyte disturbances.
SUTENT deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi positiva di prolungamento dell’ intervallo QT, nei pazienti in trattamento con antiaritmici o in pazienti con pre-esistenti patologie cardiache rilevanti, bradicardia o alterazioni elettrolitiche.
Concomitant treatment with potent CYP3A4 inhibitors, which may increase sunitinib plasma concentrations, should be used with caution and the dose of SUTENT reduced (see Section 4.2 and 4.5).
Il trattamento concomitante con inibitori potenti del CYP3A4, che possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di sunitinib, deve essere effettuato con cautela e la dose di SUTENT deve essere ridotta (vedere paragrafi 4.2 e 4.5).
Venous Thromboembolic Events Treatment-related venous thromboembolic events were reported in approximately 1.0% of patients with solid tumours who received SUTENT on clinical trials, including GIST and MRCC.
Eventi Tromboembolici Venosi In circa l’ 1,0% dei pazienti con tumori solidi trattati con SUTENT negli studi clinici, inclusi gli studi GIST e MRCC, sono stati osservati eventi tromboembolici venosi correlati al trattamento.
5 Seven patients (3%) on SUTENT and none on placebo in a phase 3 GIST study experienced venous thromboembolic events; five of the seven were Grade 3 deep venous thrombosis (DVT) and two were Grade 1 or 2.
Nel corso di un studio di fase 3 sul GIST, sette pazienti (3%) in trattamento con SUTENT e nessun paziente del gruppo placebo ha riportato eventi tromboembolici venosi; cinque dei sette pazienti avevano una trombosi venosa profonda (TVP) di grado 3 e due di grado 1 o 2.
Four of these seven GIST patients discontinued treatment following first observation of DVT.
Quattro di questi sette pazienti in trattamento per il GIST hanno interrotto il trattamento dopo osservazione di TVP.
Seven patients (1.9%) receiving SUTENT in the phase 3 treatment-naïve MRCC study and four patients (2%) on the two cytokine-refractory MRCC studies had treatment-related venous thromboembolic events reported.
Sette pazienti (1,9%) trattati con SUTENT nello studio di fase 3 per l’ indicazione MRCC e mai precedentemente trattati e quattro pazienti (2%) dei due studi MRCC, refrattari alle citochine, hanno riportato eventi tromboembolici venosi correlati al trattamento.
Six of these patients had pulmonary embolisms, one was Grade 3 and five were Grade 4, and five of these patients had DVT, one each with Grade 1 and 2, and three with Grade 3.
Sei di questi pazienti avevano un’ embolia polmonare, uno di grado 3 e cinque di grado 4, e cinque di questi pazienti avevano la TVP, due con grado 1 e 2 rispettivamente e tre con Grado 3.
In treatment-naïve MRCC patients receiving IFN-α, six (2%) venous thromboembolic events occurred; one patient (< 1%) experienced a Grade 3 DVT and five patients (1%) had pulmonary embolisms, one with Grade 1 and four with Grade 4.
Dei pazienti MRCC mai precedentemente trattati ed in trattamento con IFN-α, sei (2%) hanno riportato eventi tromboembolici venosi, un paziente (< 1%) ha riportato TVP di grado 3 e cinque pazienti (1%) embolie polmonari, uno di grado 1 e quattro di grado 4.
No cases with fatal outcome were reported in GIST and MRCC registrational studies.
Negli studi registrativi su GIST e MRCC non sono stati osservati casi con esito fatale.
Cases with fatal out- come had been observed in post-marketing setting (see respiratory events and section 4.8).
Casi con esito fatale sono stati osservati nella fase di commercializzazione del prodotto (vedere eventi respiratori e il paragrafo 4.8).
Respiratory events Patients who presented with pulmonary embolism within the previous 12 months were excluded from SUTENT clinical studies.
Eventi respiratori I pazienti che presentavano un’ embolia polmonare nei 12 mesi precedenti sono stati esclusi dagli studi clinici con SUTENT.
In patients who received SUTENT in Phase 3 registrational studies, treatment-related pulmonary events (i. e. dyspnoea, pleural effusion, pulmonary embolism or pulmonary oedema) were reported in approximately 5% of patients with GIST and in approximately 14% of patients with MRCC.
Nei pazienti in trattamento con SUTENT negli studi registrativi di fase 3, gli eventi polmonari correlati al trattamento (dispnea, versamento pleurico, embolia polmonare o edema polmonare) sono stati osservati in circa il 5% dei pazienti con GIST e in circa il 14% di quelli con MRCC.
Rare cases with fatal outcome were reported.
Sono stati segnalati rari casi con esito fatale.
Approximately 8% of patients with solid tumours, including GIST and MRCC, who received SUTENT in clinical trials experienced treatment-related pulmonary events.
6 Circa l’ 8% dei pazienti con tumori solidi, inclusi GIST e MRCC, trattati con SUTENT negli studi clinici hanno riportato eventi polmonari correlati al trattamento.
Cases of Pulmonary embolism were observed in approximately 1.3% of patients with GIST and in approximately 0.8% of patients with MRCC, who received Sutent in Phase 3 studies (see section 4.4 - Venous Thromboembolic Events).
Casi di embolia polmonare sono stati osservati in circa l’ 1,3% dei pazienti con GIST e nello 0,8% circa dei pazienti con MRCC, trattati con SUTENT negli studi di fase 3 (vedere paragrafo 4.4. – Eventi Tromboembolici Venosi).
Thyroid Dysfunction Baseline laboratory measurement of thyroid function is recommended, and patients with hypothyroidism or hyperthyroidism should be treated as per standard medical practice prior to the start of sunitinib treatment.
Disfunzione tiroidea Si raccomanda di effettuare la valutazione della funzionalità tiroidea con la misurazione dei valori di laboratorio al basale ed i pazienti con ipotiroidismo o ipertiroidismo, prima di iniziare il trattamento con sunitinib, devono essere trattati in base a quanto previsto dalla pratica clinica standard.
All patients should be observed closely for signs and symptoms of thyroid dysfunction on sunitinib treatment.
Durante il trattamento con sunitinib tutti i pazienti devono essere tenuti sotto stretta osservazione per i possibili segni e sintomi di disfunzione tiroidea.
Patients with signs and/ or symptoms suggestive of thyroid dysfunction should have laboratory monitoring of thyroid function performed and be treated as per standard medical practice.
I pazienti che presentano segni e/ o sintomi indicativi di disfunzione tiroidea devono essere sottoposti a monitoraggio di laboratorio della funzionalità tiroidea e devono essere trattati in base a quanto previsto dalla pratica clinica standard.
Hypothyroidism was reported as an adverse event in 7 patients (4%) across the two cytokine-refractory MRCC studies; in nine patients (2%) on SUTENT and one patient (< 1%) in the IFN-α arm in the treatment- naïve MRCC study.
L’ ipotiroidismo è stato segnalato quale evento avverso in 7 pazienti (4%) nei due studi MRCC condotti in pazienti refrattari alle citochine, in nove pazienti (2%) in trattamento con SUTENT e in un paziente (< 1%) del braccio di trattamento con IFN-α nello studio condotto in pazienti MRCC e mai precedentemente trattati.
Additionally, TSH elevations were reported in 4 cytokine-refractory MRCC patients (2%).
Inoltre, in 4 pazienti (2%) trattati per MRCC refrattari alle citochine sono stati segnalati aumenti del TSH.
Overall, 7% of the MRCC population had either clinical or laboratory evidence of treatment-emergent hypothyroidism.
Nel complesso, il 7% della popolazione MRCC ha riportato evidenze cliniche o di laboratorio di ipotiroidismo correlato al trattamento.
Treatment-emergent acquired hypothyroidism was noted in 8 GIST patients (4%) on SUTENT versus 1 (1%) on placebo.
L’ ipotiroidismo emerso in corso di trattamento è stato osservato in 8 pazienti dello studio GIST (4%) che assumevano SUTENT rispetto ad 1 paziente (1%) del gruppo placebo.
Rare cases of hyperthyroidism, some followed by hypothyroidism, have been reported in clinical trials and through post-marketing experience.
Negli studi clinici e nella fase di commercializzazione del prodotto sono stati segnalati rari casi di ipertiroidismo, alcuni seguiti da ipotiroidismo.
Pancreatitis Increases in serum lipase and amylase activities were observed in patients with various solid tumours who received SUTENT.
Pancreatite Nei pazienti con diversi tumori solidi in trattamento con SUTENT sono stati osservati incrementi dell’ attività della lipasi e dell’ amilasi sierica.
Increases in lipase activities were transient and were generally not accompanied by signs or symptoms of pancreatitis in subjects with various solid tumours.
Gli incrementi dell’ attività della lipasi sierica sono stati transitori e generalmente non associati a segni e sintomi di pancreatite in soggetti con tumori solidi di vario tipo.
Pancreatitis has been observed rarely (< 1%) in patients receiving SUTENT for GIST or MRCC.
La pancreatite è stata osservata raramente (< 1%) in pazienti in trattamento con SUTENT per il GIST o MRCC.
Cases of serious pancreatic events, some with fatal outcome, have been reported.
Sono stati segnalati casi di eventi pancreatici gravi, alcuni con esito fatale.
If symptoms of pancreatitis are present, patients should have SUTENT discontinued and be provided with appropriate supportive care.
In presenza di sintomi di pancreatite, il trattamento con SUTENT deve essere interrotto ed ai pazienti deve essere fornita una adeguata terapia di supporto.
Hepatic Function Serious cases of SUTENT-related hepatobiliary events have been reported in patients with solid tumours; hepatic failure was observed in < 1% of these patients.
Funzionalità epatica Sono stati segnalati casi gravi di eventi epatobiliari correlati al trattamento con SUTENT in pazienti con tumori solidi; l’ insufficienza epatica è stata osservata in < 1% di questi pazienti.
Cases of hepatobiliary events, some with fatal outcome, have been reported.
Sono stati segnalati casi di eventi epatobiliari, alcuni dei quali con esito fatale.
If signs or symptoms of hepatic failure are present, SUTENT should be discontinued and appropriate supportive care should be provided.
In presenza di segni o sintomi di insufficienza epatica, il trattamento con SUTENT deve essere interrotto e ai pazienti devono essere fornite cure mediche di supporto adeguate.
6 Renal function The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Funzionalità renale La sicurezza correlata alla prosecuzione del trattamento con SUTENT in pazienti con proteinuria di grado da moderato a severo non è stata valutata in modo sistematico.
Cases of proteinuria and rare cases of nephrotic syndrome have been reported.
Sono stati osservati casi di proteinuria e rari casi di sindrome nefrosica.