qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The efficacy of the product for the treatment of endo- and ectoparasitic infections has not been demonstrated.
L’ efficacia del prodotto per il trattamento di infezioni da endoparassiti ed ectoparassiti non è stata dimostrata.
Even the amended indication for the treatment of gastrointestinal endoparasitic infections in horses has not been demonstrated by the data provided.
I dati forniti non sono sufficienti per corroborare neanche l’ indicazione modificata per il trattamento delle infezioni gastrointestinali del cavallo da endoparassiti.
The CVMP recommended the refusal of the granting of the Marketing Authorisation and the suspension of the Marketing Authorisation for Equimectin where appropriate.
Il CVMP raccomanda pertanto di non concedere l’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Equimectin e, ove necessario, di sospendere l’ autorizzazione all’ immissione in commercio del prodotto.
EMEA/ CVMP/ 73765/ 2007 ANNEX III
ALLEGATO III
EMEA/ CVMP/ 73765/ 2007 CONDITION FOR THE LIFTING OF THE SUSPENSION
CONDIZIONI PER LA REVOCA DELLA SOSPENSIONE CONDIZIONI PER LA REVOCA DELLA SOSPENSIONE
The bioequivalence with the originator product should be demonstrated by appropriate bioavailability study or adequate data should be provided with regard to residues and efficacy for this kind of application and the results of such study or such data should be submitted to the relevant national authority for further assessment.
Si richiede di dimostrare la bioequivalenza rispetto al prodotto originario tramite un adeguato studio sulla biodisponibilità o di presentare dati sufficienti in merito ai residui e all’ efficacia per questo tipo di impiego; i risultati di tale studio o i dati vanno presentati all’ autorità nazionale competente onde consentire un’ ulteriore valutazione.
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 33 (4) REFERRAL FOR EQUIMECTIN 12MG/ G ORAL GEL FOR HORSES
PARERE SUCCESSIVO A UN DEFERIMENTO AI SENSI DELL’ ARTICOLO 33, PARAGRAFO 4, PER EQUIMECTIN 12MG/ G GEL ORALE PER CAVALLI
Equimectin 12mg/ g oral gel for horses contains ivermectin.
Il prodotto Equimectin 12mg/ g gel orale per cavalli contiene ivermectina.
The product is indicated for the treatment of endo- and ectoparasitic infections in horses, particularly gastrointestinal nematodes, dermal nematodes, lung nematodes and bots.
Il medicinale è indicato per il trattamento delle infezioni endoparassitarie ed ectoparassitarie nei cavalli, dovute soprattutto a nematodi gastrointestinali, dermici, polmonari e mosche.
A Mutual Recognition Procedure (MRP) was started based on the Marketing Authorisation granted by the Netherlands with fourteen Concerned Member States.
È stata avviata una procedura di mutuo riconoscimento (MRP) in base all’ autorizzazione all’ immissione in commercio concessa dai Paesi Bassi; gli Stati membri interessati dalla procedura erano quattordici.
The Member States who raised concerns regarding the potential risk to animal health were Belgium, Denmark, France, Germany, Ireland, Italy, Portugal and Spain.
Gli Stati membri che hanno sollevato riserve sul potenziale rischio per la salute degli animali erano Belgio, Danimarca, Francia, Germania, Irlanda, Italia, Portogallo e Spagna.
The ground for the referral was the substantiation of the bioavailability/ bioequivalence of Equimectin in comparison to Eqvalan.
Il motivo del deferimento era la giustificazione della biodisponibilità/ bioequivalenza di Equimectin rispetto a Eqvalan.
The CVMP during its meeting of May 2006 started a referral procedure under Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC as amended.
Nel corso della riunione del maggio 2006 il CVMP ha avviato una procedura di deferimento ai sensi dell’ articolo 33, paragrafo 4, della direttiva 2001/ 82/ CE e successive modifiche.
The Marketing Authorisation Holder was requested to substantiate the bioavailability/ bioequivalence of the product, justifying the efficacy of the product.
Al titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stato chiesto di documentare la biodisponibilità/ bioequivalenza del prodotto, giustificandone l’ efficacia.
The documentation submitted with this application consisted of literature referring to the use of the originator product Eqvalan, a comparative pharmacokinetic study using Equimectin and Eqvalan, and a supplementary clinical field study.
La documentazione presentata unitamente alla domanda era costituita da estratti della letteratura riferiti all’ uso del medicinale originario Eqvalan, uno studio farmacocinetico comparativo tra Equimectin ed Eqvalan, e uno studio clinico aggiuntivo.
During the referral procedure, it was established that the submitted bioequivalence study was inadequate to demonstrate bioequivalence (as defined in current guidance EMEA/ CVMP/ 016/ 00-corr- FINAL); however, from the comparative pharmacokinetic data it is possible that the test product is systemically less bioavailable than the reference product.
Durante la procedura di deferimento è stato stabilito che lo studio sulla bioequivalenza presentato era inadeguato a dimostrare la bioequivalenza (così come definita nelle attuali linee guida EMEA/ CVMP/ 016/ 00-corr- FINAL); tuttavia, a giudicare dai dati farmacocinetici comparativi, è possibile che il medicinale testato sia sistematicamente meno biodisponibile rispetto al farmaco di riferimento.
Therefore, the relevance of the bibliographical data regarding Eqvalan to the test product cannot be confirmed.
Pertanto, la pertinenza dei dati bibliografici relativi a Eqvalan per il medicinale testato non può essere confermata.
The residue data provided was inadequate and the withdrawal period is therefore inadequately supported.
I dati restanti forniti dal richiedente erano inadeguati e quindi il periodo di sospensione non è stato documentato in maniera appropriata.
The Committee, having considered the matter, concluded that on the basis of the available data for Equimectin, bioequivalence with the reference product had not been shown.
Il Comitato, considerata la questione, ha concluso che, sulla base dei dati disponibili per Equimectin, la bioequivalenza con il medicinale di riferimento non era stata dimostrata.
The efficacy of the product for the treatment of endo- and ectoparasitic infections has not been demonstrated.
L’ efficacia del prodotto per il trattamento delle infezioni endo- ed ectoparassitarie non è stata dimostrata.
The amended indication for the treatment of gastrointestinal endoparasitic infections in horses had not been demonstrated by the data provided.
L’ indicazione modificata per il trattamento delle infezioni gastrointestinali endoparassitarie nei cavalli non è stata dimostrata con i dati messi a disposizione dal richiedente.
The CVMP recommended the refusal of the granting of the Marketing Authorisation and the suspension of the Marketing Authorisation for Equimectin where appropriate.
Il CVMP ha raccomandato il rifiuto del rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio e, se del caso, la sospensione dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Equimectin.
The CVMP Opinion was adopted on 17 January 2007 and the subsequent Commission Decision on 2 April 2007.
Il parere del CVMP è stato adottato il 17 gennaio 2007 e la relativa decisione della Commissione è stata adottata il 2 aprile 2007.
EMEA/ 532271/ 2007 – Rev.1
EMEA/ 532271/ 2007 – Rev.1-IT
London, August 2008 EMEA/ 458933/ 2008
Londra, agosto 2008 EMEA/ 458933/ 2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 34 REFERRAL FOR METHOXASOL-T
PARERE SUCCESSIVO A UN DEFERIMENTO AI SENSI DELL’ ARTICOLO 34 PER METHOXASOL-T
On 8 September 2006, Germany presented to the EMEA a referral under Article 34 of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, concerning Methoxasol-T (including associated names), containing trimethoprim and sulfamethoxazole as active ingredient.
L’ 8 settembre 2006 la Germania ha presentato all’ EMEA una domanda ai sensi dell’ articolo 34 della direttiva 2001/ 82/ CE, e successive modifiche, per Methoxasol-T (e denominazioni associate), contenente come principi attivi trimetoprim e sulfametossazolo.
Germany considered that the efficacy of Methoxasol-T as proposed by the applicant was not adequately justified, therefore resulting in a potential serious risk to the target animals.
I Paesi Bassi avevano concesso l’ autorizzazione all’ immissione in commercio di Methoxasol-T con procedura nazionale nel 1999, ma nel 2001 la Germania ne aveva impedito la commercializzazione ritenendo che l’ efficacia di Methoxasol-T stabilita dal richiedente non fosse adeguatamente dimostrata e che pertanto questo medicinale rappresentasse un grave rischio per la salute degli animali destinatari.
An intended application for a marketing authorisation of a generic triggered Germany to submit the referral regarding the divergent decisions taken on Methoxasol-T.
Una domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio di un farmaco generico ha spinto la Germania a sottoporre la questione relativa alle decisioni divergenti adottate su Methoxasol-T.
The CVMP started the referral procedure during its meeting of 12-14 September 2006.
Il CVMP ha avviato la procedura nel corso della riunione del 12-14 settembre 2006.
The Marketing Authorisation Holder was requested:
Al titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stato chiesto:
To provide the relevant parts of the dossier of each Member State where an application has been submitted and to detail the differences between the dossiers.
1. di fornire gli elementi pertinenti del fascicolo di ogni Stato membro in cui sia stata presentata una domanda e di descrivere nel dettaglio le differenze riscontrate tra i vari fascicoli.
To justify compliance of the dossier with respect to the requirements for obtaining a marketing authorisation (Annex I of Directive 2001/ 82/ EC, as amended).
2. di documentare la conformità del fascicolo rispetto ai requisiti per il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio (allegato I della direttiva 2001/ 82/ CE e successive modifiche).
To consider in particular the issues mentioned in the referral notification as the grounds for refusing an authorisation in Germany.
3. di esaminare in particolare le questioni citate nella notifica di deferimento come ragioni di rifiuto all’ autorizzazione in Germania.
To justify with field data, the use of the product and the adequacy of the recommended dose for each of the claimed indications in pigs and poultry.
4. di documentare con dati reali l’ uso del prodotto e l’ adeguatezza della dose raccomandata per ciascuna delle indicazioni richieste nei suini e nei polli.
For poultry comment was required on the current use of the product, in particular on the dose used or prescribed under field conditions.
Per quanto riguarda i polli, è stato chiesto di esprimere un commento sull’ uso attuale del prodotto, in particolare sulla dose utilizzata o prescritta in condizioni reali.
To propose and justify with data a suitable shelf life for the product, including an in-use shelf life where relevant.
5. di proporre e documentare con dati una data di scadenza adeguata per il prodotto, indicando, se del caso, anche una data di scadenza del prodotto aperto.
To propose and justify a harmonised text of the Summary of Product Characteristics (SPC), including posology and method of administration as well as withdrawal periods for pigs and poultry.
6. di proporre e giustificare un testo armonizzato del riassunto delle caratteristiche del prodotto, indicando posologia e metodo di somministrazione nonché i periodi di sospensione per suini e polli.
The Marketing Authorisation Holder submitted written responses, defending the indications, recommended dose and shelf life, and proposing a harmonised SPC text.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha presentato risposte scritte, giustificando le indicazioni, la dose raccomandata e la data di scadenza e proponendo un testo armonizzato del riassunto delle caratteristiche del prodotto.
On the basis of the data provided, the CVMP agreed on the following harmonised indications for use: • Pigs: treatment and prevention of respiratory infections caused by Actinobacillus pleuropneumoniae susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the herd.
Sulla base dei dati forniti, il CVMP ha stabilito le seguenti indicazioni armonizzate per l’ utilizzazione: • Suini: trattamento e prevenzione delle infezioni respiratorie causate da Actinobacillus pleuropneumoniae sensibile a trimetoprim e sulfametossazolo nel caso in cui la malattia sia stata diagnosticata in un allevamento.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, Londra, E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. • Broilers: treatment and prevention of respiratory infections caused by Escherichia coli susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the flock.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. • Polli da carne: trattamento e prevenzione delle infezioni respiratorie causate da Escherichia coli sensibile a trimetoprim e sulfametossazolo nel caso in cui la malattia sia stata diagnosticata in un allevamento.
The CVMP recommended in relation to the pharmacokinetic properties described that the inclusion of environmental effects should be deleted.
Riguardo alle proprietà farmacocinetiche descritte, il CVMP ha raccomandato di eliminare il riferimento agli effetti ambientali.
The CVMP also recommended that the use of the product should be based on culture and sensitivity testing of micro-organisms from diseased cases on farm or from recent previous experience on the farm, as resistance against potentiated sulphonamides may vary.
Il CVMP ha inoltre raccomandato che l’ uso del prodotto sia basato su test di coltura e sensibilità condotti su microrganismi di soggetti malati presenti all’ interno dell’ azienda agricola o di capi risultati infetti in circostanze precedenti nell’ azienda stessa; la resistenza ai sulfamidici potenziati può infatti variare.
Having considered the grounds for referral and the responses provided by the Marketing Authorisation Holder, CVMP concluded that the benefit/ risk balance of the product is positive for use in both pigs and broilers subject to recommended changes to the Summary of Product Characteristics and product information, and that the concerns raised by Germany should not prevent the granting of a marketing authorisation.
Dopo aver esaminato i motivi del deferimento e le risposte fornite dal titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio, il CVMP ha concluso che il rapporto rischi/ benefici del prodotto è favorevole per la sua utilizzazione sia nei maiali che nei polli da carne, fatte salve le modifiche che si raccomanda di apportare al riassunto delle caratteristiche del prodotto e alle informazioni sul prodotto, e che le perplessità sollevate dalla Germania non devono impedire il rilascio a un’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
The CVMP Opinion was adopted on 11 October 2007 and the subsequent Commission Decision on 11 January 2008.
Il parere del CVMP è stato adottato l’ 11 ottobre 2007 e la relativa decisione della Commissione è stata adottata l’ 11 gennaio 2008.
EMEA/ 458933/ 2008-EN
EMEA/ 458933/ 2008-IT
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER / APPLICANT
NOME, FORMA FARMACEUTICA, DOSAGGIO DEL PRODOTTO MEDICINALE, SPECIE ANIMALI, VIE DI SOMMINISTRAZIONE E RICHIEDENTE/ TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
1/ 19 Member State
1/ 19 Stato membro
Product invented name
Nome di fantasia del prodotto
Indication
Indicazioni
Recommended dose Frequency and route of administration
Dose raccomandata Modalità e via di somministrazione
Box 179 5530 AD Bladel The Netherlands
Box 179 5530 AD Bladel Paesi Bassi
Solution for oral administration
Soluzione per somministrazione orale
Trimethoprim 20 mg/ ml Sulfamethoxazole 100 mg/ ml N-Methyl-2-
Trimetoprim 20 mg/ ml Sulfametossazolo 100 mg/ ml N-Metil-2- pirrolidone
Pigs:
Suini:
Bronchial infections caused by Pasteurella multocida.
Infezioni bronchiali provocate da Pasteurella multocida Infezioni intestinali provocate da Escherichia coli e Salmonella spp.
Intestinal infections caused by Escherichia coli and Salmonella spp.
Infezioni urogenitali provocate da Escherichia coli
Urogenital infections caused by Escherichia coli Non-egg-laying chickens:
Via orale, somministrazione nell’ acqua da bere Suini:
Bronchial infections caused by Escherichia coli, Salmonella spp. and Pasteurella spp.
2,5-5 mg trimetoprim e 12,5-25 mg sulfametossazolo per kg di peso corporeo al giorno per 3-5 giorni
Oral, via the drinking water Pigs:
Polli di razze non ovaiole:
2.5-5 mg trimethoprim and 12.5-25 mg sulfamethoxasole per kg body weight per day for 3-5 days Chickens:
Infezioni bronchiali provocate da Escherichia coli, Salmonella spp. e Pasteurella spp.
5-12 mg trimethoprim and 25-58 mg sulfamethoxasole per kg body weight per day for 3-5 days
5-12 mg trimetoprim e 25-58 mg sulfametossazolo per kg di peso corporeo al giorno per 3-5 giorni
Box 179
Box 179 5530 AD Bladel
As for The As for The Netherlands Netherlands
Paesi Bassi
Therapeutic treatment of infections caused by trimethoprim and sulfamethoxasole susceptible bacteria
Trattamento terapeutico delle infezioni provocate da batteri sensibili a trimetoprim e sulfametossazolo
Oral, via the drinking water Methoxasol-T should be administered daily in drinking water
Via orale, somministrazione nell’ acqua da bere Methoxasol-T deve essere
5530 AD Bladel The Netherlands
Paesi Bassi
over a period of 3-4 days:
somministrato giornalmente
Pasteurella haemolytica, salmonella Broilers:27.5 mg sulfamethoxasole
Pasteurella multocida, Actinobacillus nell’ acqua da bere, per un periodo di 3-4 giorni pleuropneumoniae, Staphylococcus hyicus, E. coli, Haemophilus spp, Pasteurella haemolytica, salmonella Suini:
cholerasuis, Salmonella thyphimurium, Streptococcus spp., Staphylococcus aureus, Staphylococcus spp.
20,8 mg sulfametossazolo + 4,2 mg cholerasuis, Salmonella trimetoprim per kg di peso thyphimurium, Streptococcus spp., corporeo al giorno per 3-4 giorni.
+ 5.5 mg trimethoprim per kg body weight per day for 3-4 days.
Polli da carne:
Broilers:
Polli da carne:
Staphylococcus aureus, Salmonella enteritidis, E. coli.
Staphylococcus aureus, Salmonella enteritidis, E. coli
2/ 19 Member State
2/ 19 Stato membro
For the treatment of respiratory tract As for Germany infections, urogenital, gastrointestinal and skin infections caused by pathogens sensitive to trimethoprim and sulfamethoxasole in pigs and poultry (broilers).
a trimetoprim e sulfametossazolo nei suini e nei polli (da carne)
For treatment of infections caused by organisms sensitive to combination of trimethoprim and sulfamethoxasole.
Trattamento di infezioni provocate da organismi sensibili a trimetoprim in associazione con sulfametossazolo
Infections of the respiratory tract caused by Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae.
Infezioni del tratto respiratorio provocate da Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae
Infections of the digestive system caused by Escherichia coli, Salmonella spp.
24 mg/ kg di peso corporeo, pari a 1 litro di medicinale diluito in 500 l di acqua da bere, per 3-4 giorni
Infections of the urinary system caused by Escherichia coli.
Infezioni dell’ apparato digerente provocate da Escherichia coli, Salmonella spp.
Hens:
Galline:
Infections of the digestive system caused by Salmonella spp.
33 mg/ kg di peso corporeo, pari a 1 litro di medicinale diluito in 750 l
Polyarthritis caused by susceptible Escherichia coli.
Infezioni dell’ apparato urinario provocate da Escherichia coli
Oral, via the drinking water Pigs:
Galline:
24 mg/ kg b. w., equivalent to 1 litre of the drug in 500 L drinking water, for 3-4 days Hens:
Infezioni del tratto respiratorio provocate da Escherichia coli, Salmonella spp., Pasteurella multocida Infezioni dell’ apparato digerente provocate da Escherichia coli, Salmonella spp.
33 mg/ kg b. w., equivalent to 1 litre of the drug in 750 L drinking water, for 3-4 days
Polyarthritis provocata da Escherichia coli sensibile
3/ 19 Member State
3/ 19 Stato membro
Hungary and Lithuania
Ungheria e Lituania
Box 179 5530 AD Bladel The Netherlands
Box 179
As for The Netherlands
Paesi Bassi
For the treatment of pigs and non- egg-laying chickens suffering from infectious diseases of the respiratory system caused by bacteria sensitive to sulfa-Methoxasole and trimethoprim, (e. g. porcine A. pleuropneumoniae and gallinaceous E. coli) and for prophylactic use.
A. pleuropneumoniae suina e E. coli gallinacea) e per uso profilattico
Oral, via the drinking water Pigs:
Suini:
24 mg of active ingredient compound per kilogram of body weight or 200 ml of the medicine per 1,000 kg of body weight per day.
24 mg di composto attivo per chilogrammo di peso corporeo oppure 200 ml di medicinale per 1 000 kg di peso corporeo al giorno
Poultry:
Pollame:
33 mg of active ingredient compound per kilogram of body weight or 275 ml of the medicine per 1,000 kg of body weight per day.
33 mg di composto attivo per chilogrammo di peso corporeo oppure 275 ml di medicinale per 1 000 kg di peso corporeo al giorno
4/ 19 ANNEX II
4/ 19 ALLEGATO II
5/ 19 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
5/ 19 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
Methoxasol-T was authorised through a national procedure in the Netherlands in 1999 but a marketing authorisation was refused in Germany in 2001.
Methoxasol-T è stato autorizzato nei Paesi Bassi, mediante procedura nazionale, nel 1999, mentre in Germania l’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rifiutata nel 2001.
Germany considered that the efficacy of Methoxasol-T as proposed by the applicant was not adequately justified, therefore resulting in a potential serious risk for the target animals.
La Germania era del parere che l’ efficacia di Methoxasol-T, nella forma proposta dal richiedente, non fosse stata adeguatamente giustificata e, pertanto, il medicinale rappresentasse un grave rischio potenziale per gli animali bersaglio.
As to where Methoxasol-T is also authorised in Austria, Poland, Hungary, and Lithuania, these marketing authorisations have been included in the scope of the procedure.
Poiché Methoxasol-T è autorizzato anche in Austria, Polonia, Ungheria e Lituania, queste autorizzazioni all’ immissione in commercio sono state incluse nell’ ambito della procedura.
No member states, other than Germany, have reported the refusal of a marketing authorisation.
Nessun altro Stato membro all’ infuori della Germania ha riferito di aver rigettato l’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
Questions put to the Marketing Authorisation Holder
Richieste avanzate al titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio
To provide the dossier submitted upon application for a marketing authorisation, for each Member State mentioned above (including Germany) and, if applicable, for any other Member State or country of the European Economic Area (EEA): a.
Fornire il fascicolo presentato all’ atto della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio per ciascuno Stato membro summenzionato (compresa la Germania) e, se del caso, per qualsiasi altro Stato membro o paese dello Spazio economico europeo (SEE): a.
Part I Summary of the dossier, including the Summary of Product Characteristics, the expert reports and the quantitative and qualitative composition of the product; b.
Parte I Sintesi del fascicolo, compreso il Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP), le relazioni degli esperti e la composizione quantitativa e qualitativa del prodotto; b.
Part IV Preclinical and clinical information.
Parte IV Informazioni precliniche e cliniche.
As many documents as possible, and at least the SPCs, should be presented in English.
Il maggior numero possibile di documenti, e perlomeno gli RCP, dovrà essere presentato in lingua inglese.
To provide information on any addition, deletion or change made to the information as requested under point 1, after the initial application.
Fornire informazioni su eventuali aggiunte, cancellature o modifiche introdotte alle informazioni richieste al punto 1 successivamente al deposito della domanda.
To detail differences that exist between the dossiers with respect to the information as requested under point 1 and 2.
Spiegare in maniera dettagliata le differenze esistenti tra i fascicoli per quanto concerne le informazioni richieste ai punti 1 e 2.
To justify compliance of the dossier, as it exists in each Member State or EEA country, with respect to the requirements of Annex I of Directive 2001/ 82/ EC, as amended.
Giustificare l’ aderenza del fascicolo, così come esso è stato depositato in ciascuno Stato membro o paese del SEE, ai requisiti di cui all’ allegato I della direttiva 2001/ 82/ CE e successive modifiche.
To consider in particular the issues to which reference is made in the Annex to the referral notification from Germany as to the grounds for refusing an authorisation.
Considerare, in particolare, gli aspetti a cui si fa riferimento nell’ allegato alla notifica di deferimento inviata dalla Germania e che sono stati addotti per motivare il rifiuto dell’ autorizzazione.
To justify with field data, the use of the product and the adequacy of the recommended dose for each of the claimed indications in pigs, except for the treatment and prevention of swine respiratory disease associated with A. pleuropneumoniae sensitive to trimethoprim and sulphamethoxazole.
Giustificare, con dati raccolti sul campo, l’ uso del prodotto e l’ adeguatezza della dose raccomandata per ciascuna delle indicazioni richieste nei suini, salvo il trattamento e la prevenzione delle malattie respiratorie nei suini causate da A. pleuropneumoniae sensibile a trimetoprim e sulfametossazolo.
To justify with field data, the use of the product and the adequacy of the recommended dose for each of the claimed indications in poultry.
Giustificare, con dati raccolti sul campo, l’ uso del prodotto e l’ adeguatezza della dose raccomandata per ciascuna delle indicazioni richieste nel pollame.
Comment is required on the current use of the product in poultry and in particular on the dose used or prescribed by veterinary surgeons under field conditions.
Si richiedono inoltre commenti sull’ uso attuale del prodotto nel pollame e, in particolare, sulla dose utilizzata o prescritta dai veterinari in condizioni di impiego sul campo.
To propose and justify with data a suitable shelf life for the product, including an in-use shelf life where relevant.
Proporre e giustificare, sulla scorta di dati, un periodo di validità adeguato del prodotto, compreso un periodo di validità in uso, se del caso.
To propose and justify a harmonised SPC text, including posology and method of administration as well as withdrawal periods for pigs and poultry.
Proporre e giustificare un testo armonizzato per l’ RCP, comprensivo della posologia e della modalità di somministrazione nonché dei tempi di sospensione per suini e pollame.
Differences between dossiers
Differenze tra fascicoli
The dossier submitted to the Netherlands was only bibliographic.
Il fascicolo presentato ai Paesi Bassi conteneva soltanto una bibliografia.
The dossier sent to Germany including the answers to the list of questions and to Poland, Hungary and Lithuania was almost the same, but with additional experimental clinical studies.
Il fascicolo inviato alle autorità tedesche comprendeva le risposte a un elenco di domande; i fascicoli inviati a Polonia, Ungheria e Lituania erano quasi identici, con l’ aggiunta di alcuni studi clinici sperimentali.
Austria received a dossier similar to the original sent to Germany.
L’ Austria ha ricevuto un fascicolo simile al fascicolo originale inviato alla Germania.
It can be concluded that the dossiers on which the Member States took their decisions were largely similar but not identical.
6/ 19 Si può concludere che i fascicoli sui quali gli Stati membri hanno basato le proprie decisioni erano simili a grandi linee, ma non identici.
The physical product manufactured for sale in the various markets appears to be identical.
Il farmaco destinato alla vendita nei vari mercati sembra essere lo stesso.
Efficacy in pigs
Efficacia nei suini
The CVMP has assessed a pilot study, a main experimental study, 2 field trial reports as well as other efficacy, pharmacokinetics and tolerance data submitted by the marketing authorisation holder.
Il CVMP ha valutato uno studio pilota, un importante studio sperimentale, 2 relazioni di studi sul campo e altri dati relativi a efficacia, farmacocinetica e tolleranza presentati dal titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
6/ 19 The CVMP accepts that a claim for efficacy at a dose of 25mg/ kg for 4 days for the treatment of respiratory infections in pigs has been demonstrated.
Il CVMP concorda che l’ efficacia rivendicata alla dose di 25mg/ kg per 4 giorni nel trattamento delle infezioni respiratorie nei suini è stata dimostrata.
The CVMP agrees that as long as the treatment is directed against respiratory infections in pigs, it is not necessary to perform additional field studies to demonstrate efficacy against other organisms with similar MIC levels as A. pleuropleumonia.
Il CVMP concorda inoltre che, fintantoché il trattamento è diretto alla cura delle infezioni respiratorie nei suini, non è necessario eseguire altri studi sul campo per dimostrare l’ efficacia nei confronti di altri organismi con valori MIC simili a quelli di A. pleuropneumoniae.
However, for the use of the product confirmation of the presence of a specific infection and confirmation of a bacteriological cure is required.
Tuttavia, per l’ impiego del farmaco sono necessarie la conferma della presenza di una specifica infezione e la conferma di una cura batteriologica.
As to where the SPC´s in The Netherlands, Austria and Poland, Methoxasol-T include indications that cover urogenital, gastrointestinal and skin infections, CVMP concludes that no data have been provided supporting these claims.
Per quanto concerne le sezioni degli RCP di Methoxasol-T in circolazione in Paesi Bassi, Austria e Polonia che riguardano le indicazioni di infezioni urogenitali, gastrointestinali e cutanee, il CVMP conclude che non sono stati forniti dati a sostegno di tali indicazioni.
On the basis of further additional MIC data from various publications (including two 2004 published papers showing susceptibility of various isolates from pig respiratory samples from Denmark) and from resistance monitoring by the BVL in Germany in 2006, the CVMP can accept the proposed revision of the indication:
Sulla base di ulteriori dati di MIC reperibili in varie pubblicazioni (tra cui due articoli pubblicati nel 2004 che dimostrano la suscettibilità di isolati diversi da campioni respiratori di suini prelevati in Danimarca) e del monitoraggio della resistenza da parte di BVL in Germania nel 2006, il CVMP può accettare la seguente indicazione rivista:
Treatment and prevention of respiratory infections caused by Actinobacillus pleuropneumoniae susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the herd.
Trattamento e prevenzione delle infezioni respiratorie causate da Actinobacillus pleuropneumoniae suscettibile a trimetoprim e sulfametossazolo, se la malattia è stata diagnosticata nell’ allevamento.
Resistance against potentiated sulphonamides may vary.
La resistenza ai sulfonamidi potenziati può variare di caso in caso.
Therefore the use of the product should be based on culture and sensitivity of micro-organisms from diseased cases on farm or from recent previous experience on the farm.
Pertanto, l’ uso del prodotto deve basarsi sulla coltura e sensibilità dei microrganismi provenienti da casi infetti nell’ azienda o da precedenti esperienze recenti in azienda.
Efficacy in broilers
Efficacia nei broiler
The CVMP has assessed an experimental study on clinical efficacy of Methoxasol-T for treatment of a respiratory infection caused by E. coli in chickens, as well as bibliographic and pharmacovigilance data provided by the marketing authorisation holder.
Il CVMP ha valutato uno studio sperimentale sull’ efficacia clinica di Methoxasol-T nel trattamento di un’ infezione respiratoria provocata da E. coli in polli, nonché dati bibliografici e di farmacovigilanza messi a disposizione dal titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
In respect of the benefit/ risk balance for target species poultry, the CVMP concludes that: • notwithstanding the fact that a definitive clinical field study using the recommended dosage of the product has not been provided, taking into account the pre-clinical studies, the artificial infection model, the history of use and the other pertinent information provided, the various risk management steps now set out in the proposed SPC and noting the fact that the indications for use are restricted, the benefit / risk balance is positive; • the availability of an authorised veterinary medicinal product containing active substances other than fluoroquinolones might be regarded an indirect benefit and not directly relevant to the scope of this referral procedure (as efficacy must be shown for each product independently); • the conditions of use as proposed in the SPC preclude use in laying birds and restrict use of the product based on culture and sensitivity testing of micro-organisms from diseased farms.
Per quanto concerne il rapporto rischi/ benefici per le specie volatile di destinazione, il CVMP conclude che: • nonostante non sia stato fornito uno studio clinico conclusivo in cui sia stato utilizzato il dosaggio raccomandato del farmaco, tenendo conto degli studi preclinici, del modello infettivo artificiale, della storia dell’ uso e di altre informazioni pertinenti messe a disposizione, nonché delle misure di gestione del rischio indicate nell’ RCP proposto, e alla luce del fatto che le indicazioni d’ uso sono limitate, il rapporto rischi/ benefici è positivo; • la disponibilità di un farmaco veterinario autorizzato contenente principi attivi diversi dai fluorochinoloni potrebbe essere considerata un beneficio indiretto, non direttamente pertinente all’ ambito di applicazione della presente procedura di deferimento (poiché l’ efficacia dev’ essere dimostrata per ogni medicinale indipendentemente); • le condizioni di impiego proposte nell’ RCP precludono l’ uso nelle galline ovaiole e introducono restrizioni per l’ impiego sulla base del test colturale e della sensibilità dei microrganismi degli allevamenti colpiti.
The CVMP can accept the proposed revision of the indication:
7/ 19 Il CVMP può accettare la revisione dell’ indicazione proposta:
Broilers:
Broiler:
Treatment and prevention of respiratory infections caused by Escherichia coli susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the flock.
Trattamento e prevenzione delle infezioni respiratorie causate da Escherichia coli suscettibile a trimetoprim e sulfametossazolo, se la malattia è stata diagnosticata nell’ allevamento.
Therefore the use of the product should be based on culture and sensitivity of micro-organisms from diseased cases on farm or from recent previous experience on the farm.
Pertanto, l’ uso del prodotto deve basarsi sulla cultura e sensibilità dei microrganismi provenienti da casi infetti nell’ azienda o da precedenti esperienze recenti in azienda.
The Marketing Authorisation Holder presented 3 studies on shelf life and in-use shelf life.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha presentato 3 studi sul periodo di validità e sulla validità in uso.
Based on these studies a 36 months shelf life for Methoxasol-T is claimed.
In base a questi studi è stato chiesto per Methoxasol-T un periodo di validità di 36 mesi.
Do not freeze.
Non essendo stati realizzati studi sul congelamento, l’ RCP deve contenere la seguente avvertenza: non congelare.
7/ 19 The results of the in-use stability testing of the product after 15 months storage at 25°C/ 60% RH and in-use of 12 months after opening showed acceptable stability.
I risultati del test di stabilità in uso del prodotto dopo un periodo di conservazione di 15 mesi a 25°C/ HR 60% e della durata a confezione aperta di 12 mesi hanno dimostrato una stabilità accettabile.
Finally a 24 hours in-use shelf-life is demonstrated for concentrated and therapeutic solutions of the product Methoxasol-T.
Infine, è dimostrata una durata della preparazione già pronta di 24 ore per le soluzioni concentrata e terapeutica del farmaco Methoxosol-T.
SPC harmonisation
Armonizzazione dell’ RCP
The Marketing Authorisation Holder has proposed a new harmonised SPC.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha proposto un nuovo RCP armonizzato.
Where the indications in both pigs and broilers are restricted to respiratory infections, the CVMP can accept this claim.
Il CVMP può accogliere questa richiesta per le indicazioni relative alle infezioni respiratorie in suini e broiler.
The CVMP can also accept the dose as these are in accordance with those used in the experimental and field studies.
Il CVMP può anche accettare la dose proposta, essendo quest’ ultima conforme a quelle utilizzate negli studi sperimentali e sul campo.
The withdrawal period for Methoxasol-T varied between EU countries, pigs 3-5 days and non-laying hens 6- 10 days.
3-5 giorni per i suini e 6-10 giorni per le galline non ovaiole.
The MAH proposed a withdrawal period of 5 days in pigs and 6 days in broilers.
Il titolare dell’ AIC ha proposto un periodo di sospensione di 5 giorni nei suini e di 6 giorni nei broiler.
Based on a residue study in pigs a 3 days withdrawal period was recommended.
In base a uno studio sui residui condotto nei suini, è stato raccomandato un periodo di sospensione di 3 giorni.
No statistical approach was followed because both TMP and SMX concentrations in muscle, liver, kidney and fat + skin were below limit of quantification at the first sampling point 2 days after cessation of Methoxasol- T medication.
Non è stato seguito alcun approccio statistico, perché le concentrazioni di TMP e di SMX in muscoli, fegato, reni e tessuto adiposo + cute erano inferiori ai limiti di quantificazione al momento del primo prelievo (2 giorni) dalla cessazione del trattamento con Methoxasol-T.
Thus it appears that 5 days is acceptable for pigs.
Il periodo di sospensione di 5 giorni proposto sembra quindi accettabile nei suini.
In an old study in broilers with a dose of 38.5mg / kg bwt depletion in skin and plasma demonstrated that the residues were below the MRL by 4 days.
In uno studio più datato condotto in broiler con una dose di 38,5mg/ kg di peso corporeo la deplezione a livello di cute e plasma ha dimostrato che i residui erano inferiori all’ MRL a distanza di 4 giorni.
A residue depletion study in broilers was conducted following use of Methoxasol-T at a dose of 70mg/ kg/ day for 5 days.
Uno studio sulla deplezione dei residui in broiler è stato realizzato dopo un trattamento con Methoxasol-T alla dose di 70mg/ kg/ die per 5 giorni.
The residues were rapidly depleted.
La deplezione residuale è stata rapida.
The data show that skin was a marker tissue and sulfamethoxazole the marker residue.
I dati dimostrano che la cute era un tessuto marcatore e sulfametossazolo il residuo marcatore.
Within 2 days following treatment residue concentrations of trimethoprim and sulphamethoxazole were below the MRL in all edible tissues, with the exception of skin.
Entro 2 giorni dal trattamento le concentrazioni di residui di trimetoprim e sulfametossazolo erano inferiori all’ MRL in tutti i tessuti commestibili, a eccezione della cute.
A GLP study on pharmacokinetics following water medication of 35 mg TMP/ SMX per kg per day was carried out.
È stato eseguito uno studio di GLP sulla farmacocinetica dopo una cura con acqua di 35 mg TMP/ SMX/ kg/ die.
Plasma elimination of both TMP and suphamethoxazole in broilers is more rapid than in pigs (TMP t½: < 1 h in broilers vs 2.5 h in pigs; SMX t½:
L’ eliminazione dal plasma di TMP e sulfametossazolo nei broiler è più rapida rispetto ai suini (TMP t½: < 1 ora nei broiler rispetto a 2,5 ore nei suini; SMX t½:
1.7 h in broilers vs 2.3 h in pigs).
1,7 ore nei broiler rispetto a 2,3 ore nei suini).
Since there is no high tissue accumulation for any of the compounds it is expected that the depletion in broiler tissues is as rapid as the depletion in pigs.
Poiché non vi è un elevato accumulo a livello tissutale di nessuno dei composti, si presuppone che la deplezione nei tessuti dei broiler sia rapida tanto quanto la deplezione nei suini.
Consequently, the proposed withdrawal of 6 days in broilers is on the safe side.
Di conseguenza, il periodo di sospensione proposto di 6 giorni nei broiler è accettato in quanto sicuro.
The CVMP recommends the following changes to the SPC proposed by the MAH:
8/ 19 Il CVMP raccomanda di apportare le seguenti modifiche all’ RCP proposto dal titolare dell’ AIC:
4.3 Contraindications This section is strictly meant for contraindications relating to the safety of the treated animals.
4.3 Controindicazioni Questa sezione è rigorosamente riservata alle controindicazioni per la sicurezza degli animali trattati.
SPC guideline states:
Nelle linee guida per la stesura dell’ RCP si legge:
"Situations, which arise from a set of circumstances where the veterinary medicinal products must not be used for target animal safety reasons, i. e. absolute contraindications, are the subject of this section."
"Devono essere riportate in questa sezione le situazioni che emergono da un insieme di circostanze in cui il medicinale veterinario non deve essere usato per ragioni di sicurezza degli animali di destinazione, vale a dire le controindicazioni assolute."
The contraindication for laying birds should be deleted.
La controindicazione per le galline ovaiole dev’ essere rimossa.
4.11 Withdrawal period The sentence "Not permitted for use in laying birds..." should be changed to "Not authorised for use in laying birds..." in accordance with the SPC guideline.
4.11 Periodo di sospensione La frase "Non consentito per l’ impiego nelle galline ovaiole..." dev’ essere sostituita con la frase "Non autorizzato per l’ impiego nelle galline ovaiole..." in conformità con le linee guida per la stesura dell’ RCP.
Delete MIC data
Cancellare i dati di MIC
5.2: protein binding for TMP and SMX is not high (TMP 50, SMX 60), but the overall proposal of the MAH can be accepted.
5.2: il legame proteico per TMP e SMX non è elevato (TMP 50, SMX 60), ma la proposta generale del titolare dell’ AIC può essere accolta.
Conclusion
Conclusione
Having considered the grounds for referral and the responses provided by the Marketing Authorisation Holder, CVMP concludes that the benefit/ risk balance of the product is positive for use in both pigs and broilers subject to the recommended changes to Summary of the Product Characteristics and product information.
Il CVMP, dopo aver considerato i motivi del deferimento e le risposte fornite dal titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio, conclude che il rapporto rischi/ benefici per il prodotto è positivo per l’ impiego nei suini e nei broiler, purché siano introdotte le modifiche raccomandate nel Riassunto delle caratteristiche del prodotto e nelle informazioni sul prodotto.
9/ 19 ANNEX III
9/ 19 ALLEGATO III
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND IMMEDIATE PACKAGING
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO E CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
10/ 19 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
10/ 19 RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
Methoxasol-T oral solution for pigs and broilers
Methoxasol-T soluzione orale per suini e broiler
Active substances:
Principi attivi:
Per ml solution
Per ml di soluzione
Sulfamethoxazole
Sulfametossazolo
N-methyl-pyrrolidone
N-metil-pirrolidone
Clear and yellow
Soluzione per somministrazione orale Limpida di colore giallo
Pigs and broilers.
Suini e broiler.
Treatment and prevention of respiratory infections caused by Actinobacillus pleuropneumoniae susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the herd.
Suini: trattamento e prevenzione delle infezioni respiratorie causate da Actinobacillus pleuropneumoniae sensibile al trimetoprim e al sulfametossazolo se la malattia è stata diagnosticata nel branco.
Treatment and prevention of respiratory infections caused by Escherichia coli susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the flock.
Broiler: trattamento e prevenzione delle infezioni respiratorie causate da Escherichia coli sensibile al trimetoprim e al sulfametossazolo se la malattia è stata diagnosticata nel branco.
Resistance against potentiated sulphonamides may vary.
La resistenza ai sulfamidici potenziati può variare.
Therefore the use of the product should be based on culture and sensitivity of micro-organisms from diseased cases on farm or from recent previous experience on the farm.
Pertanto, l’ impiego del prodotto deve basarsi sulle colture e sulla sensibilità dei microrganismi dei casi di malattia nell’ azienda agricola o su precedenti esperienze recenti in azienda.
Do not use in animals suffering from severe liver or kidney disease, oliguria or anuria.
Non usare in animali con grave malattia epatica o renale, oliguria o anuria.
Do not use in animals with impaired haematopoietic systems.
Non usare in animali con compromissione del sistema ematopoietico.
In broilers water intake should be checked regularly.
Nei broiler è necessario controllare regolarmente l’ assunzione di acqua.
Severely diseased animals can have a decreased appetite and water consumption.
Gli animali gravemente ammalati possono manifestare una riduzione dell’ appetito e del consumo di acqua.
If necessary the concentration of the VMP in the drinking water should be adjusted to make sure that the recommended dosage is being consumed.
Se necessario la concentrazione del medicinale veterinario nell’ acqua di abbeverata deve essere regolata per garantire il consumo della dose raccomandata.
However if the concentration of the product is increased too much, the intake of the medicated drinking water decreases for palatability reasons.
Tuttavia, in caso di concentrazione del prodotto troppo elevata, l’ assunzione dell’ acqua di abbeverata medicata si ridurrebbe a causa del sapore.
Therefore water intake should be monitored, especially in broilers.
Pertanto, in particolare nei broiler, è necessario monitorare l’ assunzione di acqua.
12/ 19 4.5 Special precautions for use
12/ 19 4.5 Precauzioni speciali per l’ impiego
Special precautions for use in animals Due to the likely variability (time, geographical) in the occurrence of resistance of bacteria for trimethoprim/ sulfamethoxazole bacteriological sampling and susceptibility testing are recommended.
Precauzioni speciali per l’ impiego negli animali A causa della possibile variabilità (tempo, geografiche) del verificarsi di casi di resistenza batterica al trimetoprim/ sulfametossazolo si consiglia di eseguire campionamenti batteriologici e test della suscettibilità.
Special precautions to be taken by the person administering the veterinary medicinal product to animals During preparation and administration of the medicated drinking water, skin contact with the drug should be avoided.
Precauzioni speciali che devono essere adottate dalla persona che somministra il prodotto agli animali Durante la preparazione e la somministrazione dell’ acqua di abbeverata medicata deve essere evitato il contatto del medicinale con la pelle.
Therefore it is recommended to wear impermeable gloves e. g. rubber or latex when applying the product.
Pertanto, quando si manipola il prodotto, è consigliabile indossare guanti impermeabili, p. es. di gomma o lattice.
In case of allergy to trimethoprim or sulfonamides, special care should be taken when handling this product or the medicated solution.
In caso di allergia al trimetoprim o ai sulfamidici è necessaria particolare cautela quando si manipola il prodotto o la soluzione medicata.
In the event of eye contact, rinse the eye with copious amounts of clean water and if irritation occurs, seek medical attention.
In caso di contatto con gli occhi, sciacquare con abbondante acqua pulita e in caso di irritazione consultare il medico.
In the event of accidental ingestion, seek medical advice.
In caso di ingestione accidentale consultare il medico.
Wash hands and contaminated skin immediately after handling the product.
Lavare immediatamente le mani e le zone cutanee contaminate dopo aver maneggiato il prodotto.
4.6 Adverse reactions (frequency and seriousness)
4.6 Reazioni avverse (frequenza e gravità)