qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The use of antipsychotics during the last trimester of pregnancy has resulted in long term but reversible neurological disturbances of extrapyramidal nature in the infant.
L’ uso di antipsicotici durante l’ ultimo trimestre di gravidanza ha comportato nel neonato disturbi neurologici a lungo termine, ma reversibili, di natura extra-piramidale.
INVEGA should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
INVEGA non deve essere assunto in gravidanza se non in caso di assoluta necessità.
If discontinuation during pregnancy is necessary, it should not be done abruptly.
Se fosse necessario interrompere il trattamento durante la gravidanza, l’ interruzione non deve essere improvvisa.
Paliperidone is excreted in the breast milk to such an extent that effects on the breast-fed infant are likely if therapeutic doses are administered to breast-feeding women.
Paliperidone viene escreto nel latte materno in misura tale che in caso di somministrazione di dosi terapeutiche a donne in allattamento sono probabili effetti sul neonato allattato al seno.
INVEGA should not be used while breast feeding.
INVEGA non deve essere usato durante il periodo di allattamento.
Paliperidone can have minor or moderate influence on the ability to drive and use machines due to potential nervous system and visual effects (see section 4.8).
Paliperidone può alterare in misura lieve o moderata la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari, a causa di effetti potenziali a carico del sistema nervoso e di natura visiva (vedere paragrafo 4.8).
Therefore, patients should be advised not to drive or operate machines until their individual susceptibility to INVEGA is known.
Pertanto ai pazienti deve essere consigliato di non guidare o usare macchinari fin quando non sia nota la sensibilità individuale ad INVEGA.
The most frequently reported adverse drug reactions (ADRs) reported in clinical trials were headache, tachycardia, akathisia, sinus tachycardia, extrapyramidal disorder, somnolence, dizziness, sedation, tremor, hypertonia, dystonia, orthostatic hypotension, and dry mouth.
Le reazioni avverse da farmaco (ADR) più frequentemente riportate nelle sperimentazioni cliniche sono state: mal di testa, tachicardia, acatisia, tachicardia sinusale, disturbi extra-piramidali, sonnolenza, capogiri, sedazione, tremore, ipertonia, distonia, ipotensione ortostatica e secchezza delle fauci.
The ADRs that appeared to be dose-related included weight increased, headache, salivary hypersecretion, vomiting, dyskinesia, akathisia, dystonia, extrapyramidal disorder, hypertonia, and Parkinsonism.
Le ADR che sembravano essere dose-correlate includevano aumento di peso, mal di testa, ipersecrezione salivare, vomito, discinesia, acatisia, distonia, disturbi extra-piramidali, ipertonia e Parkinsonismo.
The following are all ADRs that were reported in INVEGA-treated subjects in clinical trials.
Le ADR che seguono sono state tutte riportate nei soggetti trattati con INVEGA durante le sperimentazioni cliniche.
The following terms and frequencies are applied: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000), and very rare (< 1/ 10,000).
Si applicano i seguenti termini e frequenze: molto comune (≥ 1/ 10), comune (da ≥ 1/ 100 a < 1/ 10), non comune (da ≥ 1/ 1000 a < 1/ 100), rara (da ≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1000), e molto rara (< 1/ 10.000).
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
All’ interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità.
6 System Organ Class
Classificazione sistemica organica
Adverse Drug Reaction Frequency
Reazioni avverse da farmaco Frequenza
anaphylactic reaction
reazione anafilattica
increased appetite
aumento dell’ appetito
nightmare
incubi
headache
mal di testa
extrapyramidal disorder, parkinsonism, tremor, hypertonia, dystonia, akathisia, dizziness, sedation, somnolence,
disturbi extrapiramidali, parkinsonismo, tremore, ipertonia, distonia, acatisia, capogiri, sedazione, sonnolenza
grand mal convulsion, syncope, dyskinesia, dizziness postural
crisi epilettiche tipo Grande Male, sincope, discinesia, instabilità posturale
oculogyration
oculogiro
tachycardia, sinus tachycardia, bundle branch block, atrioventricular block first degree, bradycardia
tachicardia, tachicardia sinusale, blocco di branca del fascio di His, blocco atrioventricolare di I grado, bradicardia
palpitations, sinus arrhythmia
palpitazioni, aritmia sinusale
Vascular disorders Gastrointestinal disorders
Patologie vascolari Patologie gastrointestinali
orthostatic hypotension vomiting, abdominal pain upper, salivary hypersecretion, dry mouth,
ipotensione ortostatica vomito, dolori all’ addome superiore, ipersecrezione salivare, secchezza delle fauci
ischaemia, hypotension,
Ischemia, ipotensione
muscle rigidity
rigidità muscolare
amenorrhoea, galactorrhoea, erectile dysfunction, gynaecomastia, breast discharge, menstruation irregular
amenorrea, galattorrea, disfunzione erettile, ginecomastia, secrezione mammaria, irregolarità mestruali
General disorders Investigations
Patologie sistemiche
asthenia, fatigue weight increased
astenia, fatica aumento di peso
oedema electrocardiogram abnormal
elettrocardiogramma anomalo
Paliperidone is an active metabolite of risperidone.
7 Paliperidone è un metabolita attivo di risperidone.
The following is a list of additional ADRs that have been reported with risperidone.
L’ elenco che segue riporta ulteriori reazioni avverse da farmaco che sono state riportate con risperidone:
Adverse Drug Reaction acarodermatitis, bronchitis, bronchopneumonia, cellulitis, cystitis, ear infection, eye infection, influenza, localised infection, nasopharyngitis, onychomycosis, otitis media, otitis media chronic, pharyngitis, pneumonia, respiratory tract infection, rhinitis, sinusitis, tonsillitis, tracheobronchitis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection, viral infection
Classificazione sistemica Reazioni avverse da farmaco organica Infezioni ed infestazioni acarodermatite, bronchite, broncopolmonite, cellulite, cistite, otite, infezione oculare, influenza, infezione localizzata, rinofaringite, onicomicosi, otite media, otite media cronica, faringite, polmonite, infezione del tratto respiratorio, rinite, sinusite, tonsillite, tracheobronchite, infezione delle vie respiratorie superiori, infezione delle vie urinarie, infezione virale Patologie del sistema emolinfopoietico
Immune system disorders drug hypersensitivity, hypersensitivity Endocrine disorders
Disturbi del sistema immunitario
hyperprolactaemia, inappropriate antidiuretic hormone secretion
ipersensibilità a farmaci, ipersensibilità
Metabolism and nutrition anorexia, decreased appetite, diabetic ketoacidosis, polydipsia disorders Psychiatric disorders
Patologie endocrine
agitation, anorgasmia, anxiety, blunted affect, confusional state, insomnia, libido decreased, listless, mania, middle insomnia, nervousness, restlessness, sleep disorder 7
iperprolattinemia, secrezione inappropriata dell’ ormone antidiuretico
Nervous system disorders akinesia, balance disorder, bradykinesia, cerebral ischaemia, cerebrovascular accident, cerebrovascular disorder, cogwheel rigidity, convulsion, coordination abnormal, depressed level of consciousness, diabetic coma, disturbance in attention, drooling, dysarthria, hypersomnia, hypoaesthesia, hypokinesia, lethargy, loss of consciousness, masked facies, movement disorder, muscle contractions involuntary, neuroleptic malignant syndrome, parkinsonian rest tremor, speech disorder, tardive dyskinesia, transit ischaemic attack, unresponsive to stimuli Eye disorders
Disturbi del metabolismo anoressia, riduzione dell’ appetito, chetoacidosi diabetica, polidipsia e della nutrizione Disturbi psichiatrici
conjunctivitis, dry eye, eye discharge, eye rolling, eye swelling, eyelid margin crusting, eyelid oedema, glaucoma, lacrimation increased, ocular hyperaemia, photophobia, vision blurred, visual acuity reduced
agitazione, anorgasmia, ansia, appiattimento affettivo, stato confusionale, insonnia, diminuzione della libido, svogliatezza, mania, insonnia centrale, nervosismo, irrequietezza, disturbo del sonno
Ear and labyrinth disorders
Patologie del sistema nervoso
ear pain, tinnitus
acinesia, disturbi dell’ equilibrio, bradicinesia, ischemia cerebrale, accidente cerebrovascolare, disturbo cerebrovascolare, segno della ruota dentata, convulsioni, anomalie della coordinazione, livello depresso dello stato di coscienza, coma diabetico, turbe dell’ attenzione, scialorrea, disartria, ipersonnia, ipoestesia, ipocinesia, letargia, perdita di coscienza, ipomimia, disturbi del movimento, contrazioni muscolari involontarie, sindrome neurolettica maligna, tremore parkinsoniano a riposo, disturbo dell’ eloquio, discinesia tardiva, attacco ischemico transitorio, mancata risposta agli stimoli
Cardiac disorders Vascular disorders
Patologie dell’ occhio
atrial fibrillation, atrioventricular block flushing
congiuntivite, secchezza oculare, secrezione oculare, roteazione degli occhi, rigonfiamento oculare, formazione di croste sul bordo delle palpebre, edema palpebrale, glaucoma, aumento della lacrimazione, iperemia oculare, fotofobia, vista offuscata, riduzione dell’ acutezza visiva.
Respiratory, thoracic and cough, dysphonia, dyspnoea, epistaxis, hyperventilation, nasal mediastinal disorders
Patologie dell’ orecchio e dolore all’ orecchio, tinnito del labirinto Patologie cardiache Patologie vascolari Patologie respiratorie,
congestion, nasal oedema, pharyngolaryngeal pain, pneumonia aspiration, productive cough, pulmonary congestion, rales, respiratory disorder, respiratory tract congestion, rhinorrhoea, sinus congestion, sleep apnoea syndrome, wheezing
fibrillazione atriale, blocco atrioventricolare rossore tosse, disfonia, dispnea, epistassi, iperventilazione, congestione nasale,
abdominal discomfort, abdominal pain, aptyalism, cheilitis, constipation, diarrhoea, dyspepsia, dysphagia, faecal incontinence, faecaloma, gastritis, intestinal obstruction, lip swelling, nausea, stomach discomfort
toraciche e mediastiniche edema nasale, dolore faringo-laringeo, polmonite da aspirazione, tosse produttiva, congestione polmonare, rantoli, disturbo respiratorio, congestione del tratto respiratorio, rinorrea, congestione sinusale, sindrome da apnea notturna, dispnea sibilante Patologie gastrointestinali malessere addominale, dolore addominale, aptialismo, cheilite, constipazione, diarrea, dispepsia, disfagia, incontinenza fecale, fecaloma, gastrite, ostruzione intestinale, rigonfiamento delle labbra, nausea, disturbo gastrico Patologie epatobiliari
Hepatobiliary disorders jaundice Skin and subcutaneous tissue disorders
ittero
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Patologie della cute e del acne, edema angioneurotico, forfora, secchezza cutanea, eritema, tessuto sottocutaneo
arthralgia, back pain, joint stiffness, muscle spasms, muscle twitching, muscular weakness, musculoskeletal chest pain, musculoskeletal stiffness, myalgia, neck pain, pain in extremity, posture abnormal, rhabdomyolysis, torticollis
ipercheratosi, prurito, rash, rash eritematoso, rash generalizzato, rash maculo-papulare, rash papulare, dermatite seborroica, decolorazione cutanea, disturbi cutanei, lesioni cutanee
Renal and urinary disorders
Patologie del sistema
dysuria, enuresis, pollakiuria, urinary incontinence
artralgia, dolore lombare, rigidità delle articolazioni, spasmi muscolari,
Reproductive system and breast enlargement, ejaculation disorder, ejaculation failure, breast disorders
muscoloscheletrico e del contrazione muscolare, debolezza muscolare, dolore toracico muscolo- tessuto connettivo
menstrual disorder, priapism, retrograde ejaculation, sexual dysfunction, vaginal discharge
scheletrico, rigidità muscolo-scheletrica, mialgia, dolore al collo, dolore alle estremità, postura anormale, rabdomiolisi, torcicollo
General disorders
Patologie renali e urinarie Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella Patologie sistemiche
adverse drug reaction, chest discomfort, chest pain, chills, discomfort, drug withdrawal syndrome, face oedema, feeling abnormal, gait disturbance, generalized oedema, influenza like illness, malaise, oedema peripheral, peripheral coldness, pitting oedema, pyrexia, sluggishness, thirst
disuria, enuresi, pollachiuria, incontinenza urinaria ingrossamento del seno, disturbi dell’ eiaculazione, mancata eiaculazione, disturbi mestruali, priapismo, eiaculazione retrograda, disfunzione sessuale, secrezioni vaginali reazione avversa da farmaco, malessere a livello toracico, dolore toracico, brividi, malessere, sindrome da sospensione del farmaco, edema facciale, sensazioni inconsuete, disturbo della deambulazione, edema generalizzato, malattia di tipo influenzale, malessere, edema periferico, estremità fredde, segno della fovea, piressia, fiacchezza, sete
alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood creatine phosphokinase increased, blood glucose increased, blood pressure decreased, blood prolactin increased, body temperature decreased, body temperature increased, electrocardiogram QT prolonged, eosinophil count increased, haematocrit decreased, haemoglobin decreased, heart rate increased, transaminases increased, white blood cell count decreased
aumento dell’ alanina aminotransferasi, aumento dell’ aspartato aminotransferasi, aumento della creatina fosfochinasi ematica, aumento della glicemia, riduzione della pressione arteriosa, aumento della prolattinemia, riduzione della temperatura corporea, aumento della temperatura corporea, QT prolungato all’ elettrocardiogramma, aumento della conta degli eosinofili, riduzione dell’ ematocrito, riduzione dell’ emoglobina, aumento della frequenza cardiaca, aumento delle transaminasi, riduzione della conta leucocitaria
8 Elderly In a study conducted in elderly subjects with schizophrenia, the safety profile was similar to that seen in non-elderly subjects.
Anziani In uno studio effettuato in pazienti anziani affetti da schizofrenia, il profilo di sicurezza risultava simile a quello riscontrato in soggetti non anziani.
INVEGA has not been studied in elderly patients with dementia.
INVEGA non è stato studiato nei pazienti anziani affetti da demenza.
In clinical trials with some other atypical antipsychotics, increased risks of death and cerebrovascular accidents have been reported (see section 4.4).
Negli studi clinici condotti con alcuni altri antipsicotici atipici, è stato riportato un aumento del rischio di decesso e di accidenti cerebrovascolari (vedere paragrafo 4.4).
Events of Particular interest to the class
Eventi di particolare interesse per la categoria
Extrapyramidal Symptoms (EPS).
Sintomi extra-piramidali (EPS).
In clinical trials, there was no difference observed between placebo and the 3 and 6 mg doses of INVEGA.
Nelle sperimentazioni cliniche non è stata osservata alcuna differenza tra il placebo e le dosi di INVEGA da 3 e 6 mg.
Dose dependence for EPS was seen with the two higher doses of INVEGA (9 and 12 mg).
Ai due dosaggi più elevati di INVEGA (9 e 12 mg) è stata osservata una dipendenza degli EPS dalla dose.
EPS included a pooled analysis of the following terms: dyskinesia, dystonia, hyperkinesia, Parkinsonism, and tremor.
Gli EPS includevano un’ analisi aggregata dei seguenti termini: discinesia, distonia, ipercinesia, Parkinsonismo e tremore.
Weight Gain.
Aumento di peso.
In clinical trials, the proportions of subjects meeting a weight gain criterion of ≥ 7% of body weight were compared, revealing a similar incidence of weight gain for INVEGA 3 mg and 6 mg compared with placebo, and a higher incidence of weight gain for INVEGA 9 mg and 12 mg compared with placebo.
L’ incidenza dell’ aumento di peso è risultata simile nei soggetti trattati con INVEGA alle dosi di 3 mg e 6 mg e quelli trattati con placebo, mentre è stata rilevata una maggiore incidenza di aumento di peso nei soggetti trattati con INVEGA alle dosi di 9 mg e 12 mg rispetto a placebo.
Laboratory Tests:
Test di laboratorio:
Serum Prolactin.
Prolattina sierica.
In clinical trials, median increases in serum prolactin were observed with INVEGA in 67% of subjects.
Nelle sperimentazioni cliniche sono stati osservati con INVEGA aumenti mediani di prolattina sierica nel 67% dei soggetti.
Adverse events that may suggest increase in prolactin levels (e. g., amenorrhoea, galactorrhoea, gynaecomastia) were reported overall in 2% of subjects.
Eventi avversi che possono suggerire un aumento dei livelli di prolattina (ad es. amenorrea, galattorrea, ginecomastia) sono stati riscontrati complessivamente nel 2% dei soggetti.
Maximum mean increases of serum prolactin concentrations were generally observed on Day 15 of treatment, but remained above baseline levels at study endpoint.
Gli aumenti medi massimi delle concentrazioni della prolattina sierica sono stati generalmente osservati al 15° giorno di trattamento, ma sono rimasti al di sopra dei livelli basali alla fine dello studio.
Class effects QT prolongation, ventricular arrythmias (ventricular fibrillation, ventricular tachycardia), sudden unexplained death, cardiac arrest and Torsade de pointes may occur with antipsychotics.
Effetti di categoria Con la somministrazione di antipsicotici, possono manifestarsi prolungamento dell’ intervallo QT, aritmia ventricolare (fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare), morte improvvisa inspiegata, arresto cardiaco e torsioni di punta.
4.9 Overdose
9 4.9 Sovradosaggio
In general, expected signs and symptoms are those resulting from an exaggeration of paliperidone’ s known pharmacological effects, i. e., drowsiness and sedation, tachycardia and hypotension, QT prolongation, and extrapyramidal symptoms.
In generale, i segni e sintomi attesi sono quelli dovuti ad un’ accentuazione degli effetti farmacologici noti del paliperidone, ad es. sonnolenza e sedazione, tachicardia ed ipotensione, prolungamento dell’ intervallo QT e sintomi extrapiramidali.
In the case of acute overdosage, the possibility of multiple medicinal product involvement should be considered.
In caso di sovradosaggio acuto, è necessario considerare la possibilità che più farmaci siano coinvolti.
Consideration should be given to the prolonged-release nature of the product when assessing treatment needs and recovery.
Tenere in considerazione la natura a rilascio prolungato del prodotto nel valutare le necessità di trattamento e il recupero del paziente.
General supportive measures should be employed.
Non esiste un antidoto specifico a paliperidone, pertanto dovrebbero essere istituite appropriate misure generali di supporto.
Establish and maintain a clear airway and ensure adequate oxygenation and ventilation.
Stabilire e mantenere la pervietà delle vie respiratorie e assicurare un’ adeguata ossigenazione e ventilazione.
Cardiovascular monitoring should commence immediately and should include continuous electrocardiographic monitoring for possible arrhythmias.
Dovrebbe essere iniziato immediatamente il monitoraggio cardiovascolare e dovrebbe includere un monitoraggio elettrocardiografico continuo per individuare possibili aritmie.
Hypotension and circulatory collapse should be treated with appropriate measures such as intravenous fluid and/ or sympathomimetic agents.
L’ ipotensione e il collasso circolatorio devono essere trattati con misure appropriate, quali fluidi e. v. e/ o agenti simpatomimetici.
Gastric lavage (after intubation if the patient is unconscious) and administration of activated charcoal together with a laxative should be considered.
Considerare l’ esecuzione di una lavanda gastrica (dopo intubazione se il paziente è in stato di incoscienza) e la somministrazione di carbone attivo insieme ad un lassativo.
In case of severe extrapyramidal symptoms, anticholinergic agents should be administered.
In caso di sintomi extra-piramidali gravi, dovrebbero essere somministrati agenti anticolinergici.
Close supervision and monitoring should continue until the patient recovers.
Proseguire un attento monitoraggio e la supervisione medica fino al ristabilimento del paziente.
Pharmacologic group: other antipsychotics ATC code:
Codice ATC:
INVEGA contains a racemic mixture of (+)- and (-)-paliperidone.
INVEGA contiene una miscela racemica di (+) e (-) paliperidone
9 Mechanism of Action Paliperidone is a selective blocking agent of monoamine effects, whose pharmacological properties are different from that of traditional neuroleptics.
Meccanismo di azione Paliperidone è un agente selettivo bloccante degli effetti monoaminici, le cui proprietà farmacologiche sono differenti da quelle dei tradizionali neurolettici.
Paliperidone binds strongly to serotonergic 5-HT2- and dopaminergic D2-receptors.
Paliperidone si lega fortemente ai recettori serotoninergici 5- HT2 e dopaminergici D2.
Paliperidone also blocks alfa1-adrenergic receptors and blocks, to a lesser extent, H1-histaminergic and alfa2-adrenergic receptors.
Paliperidone blocca anche i recettori adrenergici alfa1, e blocca, in misura inferiore, i recettori istaminergici H1 ed adrenergici alfa2.
The pharmacological activity of the (+)- and (-)- paliperidone enantiomers are qualitatively and quantitatively similar.
L’ attività farmacologica degli enantiomeri (+) e (-) di paliperidone è qualitativamente e quantitativamente simile.
Paliperidone is not bound to cholinergic receptors.
Paliperidone non si lega ai recettori colinergici.
Even though paliperidone is a strong D2-antagonist, which is believed to relieve the positive symptoms of schizophrenia, it causes less catalepsy and decreases motor functions to a lesser extent than traditional neuroleptics.
Sebbene paliperidone sia un forte antagonista D2, antagonismo che si ritiene in grado di alleviare i sintomi positivi della schizofrenia, causa minor catalessia e diminuisce la capacità motoria in misura inferiore rispetto ai neurolettici tradizionali.
Dominating central serotonin antagonism may reduce the tendency of paliperidone to cause extrapyramidal side effects.
L’ antagonismo dominante centrale della serotonina può ridurre la tendenza di paliperidone a causare effetti indesiderati extra-piramidali.
Pharmacodynamic Effects
Effetti farmacodinamici
Clinical Efficacy The efficacy of INVEGA was established in three multi-centre, placebo-controlled, double-blind, 6-week trials in subjects who met DSM-IV criteria for schizophrenia.
L’ efficacia di INVEGA è stata stabilita in tre sperimentazioni cliniche multicentriche, in doppio cieco, controllate con placebo, della durata di 6 settimane, in soggetti che soddisfacevano i criteri DSM-IV per la schizofrenia.
INVEGA doses, which varied across the three studies, ranged from 3 to 15 mg once daily.
Le dosi di INVEGA, differenti nei tre studi, erano comprese tra 3 e 15 mg una volta al giorno.
The primary efficacy endpoint was defined as a decrease in total Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) scores as shown in the following table.
L’ endpoint primario di efficacia era stato definito come una riduzione del punteggio totale alla scala Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), come mostrato dalla tabella seguente.
All tested doses of INVEGA separated from placebo on day 4 (p < 0.05).
Tutti i dosaggi testati di INVEGA si discostavano dal placebo al 4° giorno di trattamento (p < 0,05).
Predefined secondary endpoints included the Personal and Social Performance (PSP) scale and the Clinical Global Impression – Severity (CGI-S) scale.
Gli endpoint secondari predefiniti includevano la scala Personal and Social Performance (PSP) e la scala Clinical Global Impression
In all three studies, INVEGA was superior to placebo on PSP and CGI-S.
In tutti e tre gli studi, l’ efficacia di INVEGA è risultata superiore al placebo alla PSP e
Positive and Negative Syndrome Scale for Schizophrenia (PANSS) Total Score - Change From Baseline to End Point- LOCF for Studies R076477-SCH-303, R076477-SCH-304, and R076477-SCH-305:
Punteggio totale alla scala Positive and Negative Syndrome Scale for Schizophrenia (PANSS) – Variazione dal basale all’ endpoint - LOCF per gli studi R076477-SCH-303, R076477-SCH-304, e R076477-SCH-305:
Intent- to-Treat Analysis Set
Analisi Intent-to- Treat
Mean baseline (SD) Mean change (SD) P-value (vs, Placebo) Diff. of LS Means (SE)
Media al basale (DS) Variazione media (DS) Valore P (vs placebo) Diff. di medie minime quadratiche [Least Square Means] (SE)
94.1 (10.74) -4.1 (23.16)
94,1 (10,74) -4,1 (23,16)
94.3 (10.48) -17.9 (22.23) < 0.001 -13.7 (2.63)
94,3 (10,48) -17,9 (22,23) < 0,001 -13,7 (2,63)
93.2 (11.90) -17.2 (20.23) < 0.001 -13.5 (2.63)
93,2 (11,90) -17,2 (20,23) < 0,001 -13,5 (2,63)
94.6 (10.98) -23.3 (20.12) < 0.001 -18.9 (2.60)
94,6 (10,98) -23,3 (20,12) < 0,001 -18,9 (2,60)
R076477-SCH-304 Mean baseline (SD) Mean change (SD) P-value (vs, Placebo) Diff. of LS Means (SE)
R076477-SCH-304 Media al basale (DS) Variazione media (DS) Valore P (vs placebo) Diff. di medie minime quadratiche [Least Square Means] (SE)
(N=105) 93.6 (11.71) -8.0 (21.48)
(N=105) 93,6 (11,71) -8,0 (21,48)
(N=111) 92.3 (11.96) -15.7 (18.89) 0.006 -7.0 (2.36)
(N=111) 92,3 (11,96) -15,7 (18,89) 0,006 -7,0 (2,36)
(N=111) 94.1 (11.42) -17.5 (19.83) < 0.001 -8.5 (2.35)
(N=111) 94,1 (11,42) -17,5 (19,83) < 0,001 -8,5 (2,35)
93.9 (12.66) -2.8 (20.89)
93,9 (12,66) -2,8 (20,89)
91.6 (12.19) -15.0 (19.61) < 0.001 -11.6 (2.35)
91,6 (12,19) -15,0 (19,61) < 0,001 -11,6 (2,35)
93.9 (13.20) -16.3 (21.81) < 0.001 -12.9 (2.34)
93,9 (13,20) -16,3 (21,81) < 0,001 -12,9 (2,34)
Negative change in score indicates improvement.
Nota: la variazione negativa dei punteggi indica un miglioramento.
For all 3 studies, an active control (olanzapine at a dose of 10 mg) was included.
In tutti e tre gli studi è stato incluso un controllo attivo (olanzapina alla dose di 10 mg).
The 1-7 version of the PANSS was used.
È stata utilizzata la versione 1-7 della PANSS.
A 15 mg dose was also included in Study R076477-SCH-305, but results are not presented since this is above the maximum recommended daily dose of 12 mg.
Nello studio R076477-SCH-305 è stata inclusa anche una dose da 15 mg, ma i risultati non sono stati presentati poiché tale dose supera il dosaggio massimo giornaliero consigliato di 12 mg.
In a long-term trial designed to assess the maintenance of effect, INVEGA was significantly more effective than placebo in maintaining symptom control and delaying relapse of schizophrenia.
In uno studio clinico a lungo termine disegnato per valutare il mantenimento dell’ effetto, INVEGA si è dimostrato significativamente più efficace del placebo nel mantenere il controllo dei sintomi e nel ritardare le ricadute della schizofrenia.
After having been treated for an acute episode for 6 weeks and stabilized for an additional 8 weeks with INVEGA (doses ranging from 3 to 15 mg once daily) patients were then randomised in a double-blind manner to either continue on INVEGA or on placebo until they experienced a relapse in schizophrenia
Dopo essere stati trattati per 6 settimane a seguito di un episodio acuto e stabilizzati per ulteriori 8 settimane con INVEGA (a dosi variabili tra 3mg e 15 mg una volta al giorno), i pazienti sono stati randomizzati in doppio cieco a continuare il trattamento con INVEGA o con placebo, fin quando non hanno mostrato una ricaduta dei sintomi della schizofrenia.
The trial was stopped early for efficacy reasons by showing a significantly longer time to relapse in patients treated with INVEGA compared to placebo (p=0.0053).
Lo studio è stato interrotto prematuramente per ragioni di efficacia, mostrando un tempo significativamente più lungo alla ricaduta nei pazienti trattati con INVEGA rispetto a placebo (p=0,0053).
The pharmacokinetics of paliperidone following INVEGA administration are dose proportional within the available dose range.
La farmacocinetica di paliperidone a seguito della somministrazione di INVEGA è proporzionale alla dose nell’ intervallo clinico raccomandato (da 3 a 12 mg).
Absorption Following a single dose, INVEGA exhibits a gradual ascending release rate, allowing the plasma concentrations of paliperidone to steadily rise to reach peak plasma concentration (Cmax) approximately 24 hours after dosing.
11 Assorbimento A seguito della somministrazione di una dose singola, INVEGA mostra un tasso di rilascio graduale ascendente, permettendo alle concentrazioni plasmatiche di paliperidone di aumentare costantemente e raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Cmax) circa 24 ore dopo la somministrazione.
With once-daily dosing of INVEGA, steady-state concentrations of paliperidone are attained within 4-5 days of dosing in most subjects.
Con una monosomministrazione giornaliera di INVEGA, le concentrazioni allo stato stazionario (steady state) di paliperidone vengono raggiunte entro 4-5 giorni dall’ inizio del trattamento nella maggior parte dei soggetti.
Paliperidone is the active metabolite of risperidone.
Paliperidone è il metabolita attivo di risperidone.
The release characteristics of INVEGA result in minimal peak-trough fluctuations as compared to those observed with immediate-release risperidone (fluctuation index 38% versus 125%).
Le caratteristiche di rilascio di INVEGA si traducono in fluttuazioni minime delle concentrazioni picco-valle del principio attivo, se paragonate a quelle osservate con risperidone a rilascio immediato (indice di fluttuazione del 38% vs 125%).
The absolute oral bioavailability of paliperidone following INVEGA administration is 28% (90% CI of 23%-33%).
La biodisponibilità orale assoluta di paliperidone a seguito della somministrazione di INVEGA è del 28% (IC al 90% del 23%-33%).
Administration of paliperidone prolonged-release tablets with a standard high-fat/ high-caloric meal increases Cmax and AUC of paliperidone by up to 50-60% compared with administration in the fasting state.
La somministrazione di paliperidone compresse a rilascio prolungato congiuntamente ad un pasto standard altamente calorico/ ricco di grassi aumenta la Cmax e l’ AUC di paliperidone fino al 50-60% rispetto alla somministrazione in stato di digiuno.
Distribution Paliperidone is rapidly distributed.
Distribuzione Paliperidone viene distribuito rapidamente.
The apparent volume of distribution is 487 l.
Il volume apparente di distribuzione è 487 l.
It binds primarily to α 1-acid glycoprotein and albumin.
Il legame di paliperidone alle proteine plasmatiche è del 74% e riguarda soprattutto la glicoproteina α 1-acida e l’ albumina.
Biotransformation and elimination One week following administration of a single oral dose of 1 mg immediate-release 14C-paliperidone, 59% of the dose was excreted unchanged into urine, indicating that paliperidone is not extensively metabolised by the liver.
Biotrasformazione ed eliminazione Dopo una settimana dalla somministrazione di una dose singola orale da 1 mg a rilascio immediato di 14C- paliperidone, il 59% della dose era escreto immodificato nell’ urina, dimostrando che paliperidone non è metabolizzato in modo esteso dal fegato.
Approximately 80% of the administered radioactivity was recovered in urine and 11% in the faeces.
Circa l’ 80% della radioattività somministrata veniva recuperata nell’ urina e l’ 11% nelle feci.
Four metabolic pathways have been identified in vivo, none of which accounted for more than 6.5% of the dose: dealkylation, hydroxylation, dehydrogenation, and benzisoxazole scission.
In vivo sono stati identificati 4 percorsi metabolici, nessuno dei quali era responsabile di più del 6,5% della dose: dealchilazione, idrossilazione, deidrogenazione e scissione benzisossazolica.
Although in vitro studies suggested a role for CYP2D6 and CYP3A4 in the metabolism of paliperidone, there is no evidence in vivo that these isozymes play a significant role in the metabolism of paliperidone.
Sebbene gli studi in vitro abbiano suggerito un ruolo per il CYP2D6 e il CYP3A4 nel metabolismo di paliperidone, non esiste prova in vivo che tali isoenzimi giochino un ruolo significativo nel metabolismo di paliperidone.
Population pharmacokinetics analyses indicated no discernable difference on the apparent clearance of paliperidone after administration of INVEGA between extensive metabolisers and poor metabolisers of CYP2D6 substrates.
Le analisi farmacocinetiche di popolazione indicano che non esiste alcuna differenza distinguibile nella clearance apparente di paliperidone dopo somministrazione di INVEGA tra metabolizzatori estensivi e scarsi metabolizzatori di substrati del citocromo CYP2D6.
In vitro studies in human liver microsomes showed that paliperidone does not substantially inhibit the metabolism of medicines metabolised by cytochrome P450 isozymes, including CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9/ 10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, and CYP3A5.
CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5.
The terminal elimination half-life of paliperidone is about 23 hours.
L’ emivita di eliminazione terminale di paliperidone è di circa 23 ore.
In vitro studies have shown that paliperidone is a P-gp substrate and a weak inhibitor of P-gp at high concentrations.
Gli studi in vitro hanno dimostrato che paliperidone è un substrato della P-gp e un debole inibitore della P-gp a concentrazioni elevate.
No in vivo data are available and the clinical relevance is unknown.
Non sono disponibili dati in vivo e la rilevanza clinica è sconosciuta.
Hepatic Impairment Paliperidone is not extensively metabolized in the liver.
Insufficienza epatica Paliperidone non viene metabolizzato estensivamente nel fegato.
In a study in subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B), the plasma concentrations of free paliperidone were similar to those of healthy subjects.
In uno studio condotto su soggetti con insufficienza epatica moderata (classe B secondo la classificazione Child-Pugh), le concentrazioni plasmatiche di paliperidone libero erano simili a quelle dei soggetti sani.
No data are available in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C).
Non sono disponibili dati relativi a pazienti con insufficienza epatica grave (classe C secondo la classificazione Child-Pugh).
11 Renal Impairment Elimination of paliperidone decreased with decreasing renal function.
Insufficienza renale L’ eliminazione di paliperidone diminuisce al diminuire della funzionalità renale.
Total clearance of paliperidone was reduced in subjects with impaired renal function by 32% in mild (Creatinine Clearance [Cr Cl] = 50 to < 80 ml/ min), 64% in moderate (CrCl = 30 to < 50 ml/ min), and 71% in severe (CrCl = < 30 ml/ min) renal impairment.
La clearance totale di paliperidone era ridotta del 32% nei soggetti con funzionalità renale lievemente compromessa (Clearance della Creatinina [CrCl] = da 50 a < 80 ml/ min), del 64% in quelli con compromissione moderata (CrCl = da 30 a < 50 ml/ min) e del 71% nei casi di compromissione grave (CrCl = < 30 ml/ min).
The mean terminal elimination half-life of paliperidone was 24, 40, and 51 hours in subjects with mild, moderate, and severe renal impairment, respectively, compared with 23 hours in subjects with normal renal function (CrCl ≥ 80 ml/ min).
L’ emivita media di eliminazione terminale di paliperidone era di 24, 40 e 51 ore rispettivamente in soggetti con insufficienza
Elderly Data from a pharmacokinetic study in elderly subjects (≥ 65 years of age, n = 26) indicated that the apparent steady-state clearance of paliperidone following INVEGA administration was 20% lower compared to that of adult subjects (18-45 years of age, n = 28).
Anziani I dati raccolti da uno studio di farmacocinetica nei soggetti anziani (≥ 65 anni, n = 26) mostravano che la clearance apparente allo stato stazionario (steady state) di paliperidone a seguito della somministrazione di INVEGA era del 20% inferiore rispetto a quella dei soggetti adulti (18-45 anni, n = 28).
However, there was no discernable effect of age in the population pharmacokinetic analysis involving schizophrenia subjects after correction of age-related decreases in CrCl.
Tuttavia, non si è verificato alcun effetto distinguibile dell’ età nell’ analisi farmacocinetica di popolazione che includeva soggetti affetti da schizofrenia dopo aver effettuato la correzione delle riduzioni della CrCL legate all’ età.
Race Population pharmacokinetics analysis revealed no evidence of race-related differences in the pharmacokinetics of paliperidone following INVEGA administration.
Razza L’ analisi farmacocinetica di popolazione non ha mostrato segni di differenze legate alla razza nella farmacocinetica di paliperidone a seguito della somministrazione di INVEGA.
Gender The apparent clearance of paliperidone following INVEGA administration is approximately 19% lower in women than men.
Sesso La clearance apparente di paliperidone a seguito della somministrazione di INVEGA è del 19% circa inferiore nelle donne rispetto agli uomini.
This difference is largely explained by differences in lean body mass and creatinine clearance between men and women.
La differenza può essere ampiamente spiegata dalla differenza di massa magra e di clearance della creatinina tra i due sessi.
Smoking Status Based on in vitro studies utilising human liver enzymes, paliperidone is not a substrate for CYP1A2; smoking should, therefore, not have an effect on the pharmacokinetics of paliperidone.
Fumo In base agli studi in vitro condotti utilizzando enzimi di fegato umano, paliperidone non costituisce un substrato per il CYP1A2; il fumo, pertanto, non dovrebbe avere alcun effetto sulla farmacocinetica di paliperidone.
A population pharmacokinetic analysis showed a slightly lower exposure to paliperidone in smokers compared with non-smokers.
Un’ analisi farmacocinetica di popolazione ha evidenziato un’ esposizione lievemente inferiore a paliperidone nei fumatori, rispetto ai non fumatori.
The difference is unlikely to be of clinical relevance, though.
Tuttavia è improbabile che la differenza abbia una rilevanza clinica.
Repeat-dose toxicity studies of paliperidone in rat and dog showed mainly pharmacological effects, such as sedation and prolactin-mediated effects on mammary glands and genitals.
Studi di tossicità a dosi ripetute di paliperidone condotti nel ratto e nel cane hanno rivelato soprattutto effetti farmacologici, come la sedazione ed effetti mediati dalla prolattina sulle ghiandole mammarie e sui genitali.
Paliperidone was not teratogenic in rat and rabbit.
Il paliperidone non si è rivelato teratogeno nel ratto e nel coniglio.
In rat reproduction studies using risperidone, which is extensively converted to paliperidone in rats and humans, a reduction was observed in the birth weight and survival of the offspring.
Negli studi sulla riproduzione dei ratti usando risperidone, che è largamente convertito a paliperidone nei ratti e negli uomini, è stata osservata una riduzione sul peso alla nascita e sulla sopravvivenza della prole.
Other dopamine antagonists, when administered to pregnant animals, have caused negative effects on learning and motor development in the offspring.
Altri antagonisti della dopamina, se somministrati ad animali in stato di gravidanza, hanno causato effetti negativi sull’ apprendimento e sullo sviluppo motorio nella prole.
Paliperidone was not genotoxic in a battery of tests.
Paliperidone non è risultato genotossico in una batteria di test.
In oral carcinogenicity studies of risperidone in rats and mice, increases in pituitary gland adenomas (mouse), endocrine pancreas adenomas (rat), and mammary gland adenomas (both species) were seen.
Negli studi sulla carcinogenicità orale del risperidone condotti su topi e ratti, sono stati rilevati aumenti di adenomi della ghiandola pituitaria (nei topi), di adenomi del pancreas endocrino (nei ratti) e di adenomi delle ghiandole mammarie (in entrambe le specie).
These tumours can be related to prolonged dopamine D2 antagonism and hyperprolactinemia.
Tali tumori possono essere collegati all’ antagonismo prolungato a livello dei recettori dopaminergici D2 e all’ iperprolattinemia.
The relevance of these tumour findings in rodents in terms of human risk is unknown.
La rilevanza di queste scoperte di tumori nei roditori in termini di rischio per l’ uomo non è nota.
For the 1.5 mg tablet:
Per le compresse da 1,5 mg:
Coated tablet core:
Nucleo della compressa rivestita:
Polyethylene oxide 200K Sodium chloride Povidone (K29-32)
Ossido di polietilene 200K Sodio cloruro Povidone (K29-32) Acido stearico Butilidrossitoluene (E321) Ossido di ferro (nero) (E172) Ossido di polietilene 7000K
12 Stearic acid Butyl hydroxytoluene (E321) Iron oxide (black) (E172) Polyethylene oxide 7000K Ferric oxide (red) (E172) Hydroxyethyl cellulose Polyethylene glycol 3350 Cellulose acetate
13 Ossido di ferro (rosso) (E172) Idrossietil cellulosa Polietilenglicol 3350 Acetato di cellulosa
Colour overcoat:
Rivestimento colorato:
Hypromellose Titanium dioxide (E171) Polyethylene glycol 400 Ferric oxide (yellow) (E172) Ferric oxide (red) (E172) Carnauba wax
Ipromellosa Titanio diossido (E171) Polietilenglicol 400 Ossido di ferro (giallo) (E172) Ossido di ferro (rosso) (E172) Cera carnauba
Printing ink:
Inchiostro per la stampa:
Iron oxide (black) (E172) Propylene glycol Hypromellose
Ossido di ferro (nero) (E172) Glicol propilenico Ipromellosa
Do not store above 30°C.
Flaconi: non conservare a temperatura superiore a 30°C.
Keep the bottle tightly closed in order to protect from moisture.
Conservare il flacone ben chiuso per tenerlo al riparo dall' umidità.
Blisters:
Blister: non conservare a temperatura superiore a 30°C.
Store in the original package in order to protect from moisture.
Conservare il blister nella confezione originale per tenerlo al riparo dall' umidità.
White high-density polyethylene (HDPE) bottle with induction sealing and polypropylene child- resistant closure.
Flaconi bianchi di polietilene ad alta densità (HDPE) con sigillo di induzione e chiusura di sicurezza a prova di bambino in polipropilene.
Each bottle contains two 1 g dessicant silica gel (silicone dioxide) pouches (pouch is food approved polyethylene).
Ogni flacone contiene due bustine da 1 g di gel di silice essiccante (silicio diossido), in polietilene per uso alimentare.
Pack sizes of 30 and 350 prolonged-release tablets.
Confezioni da 30 e 350 compresse a rilascio prolungato.
• Polyvinyl chloride (PVC) laminated with polychloro-trifluoroethylene (PCTFE)/ aluminium push- through layer.
• Polivinil Cloruro (PVC) laminato con policlorotrifluoroetilene (PCTFE)/ strato di alluminio push- through.
Pack sizes of 14, 28, 30, 49, 56, and 98 prolonged-release tablets.
Confezioni da 14, 28, 30, 49, 56 e 98 compresse a rilascio prolungato.
Or
Oppure
• White polyvinyl chloride (PVC) laminated with polychloro-trifluoroethylene (PCTFE)/ aluminium push- through layer.
• Polivinil Cloruro bianco (PVC) laminato con policlorotrifluoroetilene (PCTFE)/ strato di alluminio push- through.
13 Or
Oppure
• Oriented polyamide (OPA)-aluminium-polyvinyl chloride (PVC)/ aluminium push-through layer.
14 • Poliammide orientata (OPA)- Alluminio- Polivinil cloruro (PVC)/ strato di alluminio push-through.
Pack sizes of 14, 28, 49, 56, and 98 prolonged-release tablets.
Confezioni da 14, 28, 49, 56 e 98 compresse a rilascio prolungato.
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium.
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
Informazioni dettagliate su questo prodotto sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu.
INVEGA 3 mg prolonged-release tablets
INVEGA 3 mg compresse a rilascio prolungato
Each prolonged-release tablet contains 3 mg of paliperidone.
Ogni compressa a rilascio prolungato contiene 3 mg di paliperidone.
Each tablet contains 13.2 mg lactose.
Eccipiente: ogni compressa contiene 13,2 mg di lattosio.
Trilayer capsule-shaped white tablets printed with “ PAL 3”
Compresse a rilascio prolungato Compresse bianche a tre strati a forma di capsula con la scritta “ PAL 3”
For patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance ≥ 10 to < 50 ml/ min), the recommended initial dose of INVEGA is 1.5 mg every day, which may be increased to 3 mg once daily
16 Per i pazienti con insufficienza renale da moderata (a grave (clearance della creatinina da ≥ 10 a < 50 ml/ min), la dose iniziale raccomandata di INVEGA è di 1,5 mg al giorno, dose che può essere aumentata a 3 mg al giorno a seguito di rivalutazione clinica.
Elderly Dosing recommendations for elderly patients with normal renal function (≥ 80 ml/ min) are the same as for adults with normal renal function.
Anziani Il dosaggio consigliato per i pazienti anziani con funzionalità renale nella norma (≥ 80 ml/ min) è lo stesso raccomandato per gli adulti in condizioni di funzionalità renale normale.
Hyperglycemia Rare cases of glucose related adverse reactions, e. g., increase in blood glucose, have been reported in clinical trials with INVEGA.
17 Iperglicemia Nelle sperimentazioni cliniche con INVEGA si sono registrati rari casi di reazioni avverse correlate al glucosio, come l’ aumento di glucosio nel sangue.
Orthostatic hypotension Paliperidone may induce orthostatic hypotension in some patients based on its alpha-blocking activity.
Ipotensione ortostatica Paliperidone può indurre ipotensione ortostatica in alcuni pazienti a causa della sua azione alfa-bloccante.
16 Based on pooled data from the three, placebo-controlled, 6-week, fixed-dose trials with INVEGA (3, 6, 9, and 12 mg), orthostatic hypotension was reported by 2.5% of subjects treated with INVEGA compared with 0.8% of subjects treated with placebo.
In base ai dati aggregati raccolti dalle 3 sperimentazioni cliniche condotte con INVEGA, controllate con placebo, della durata di 6 settimane a dosaggio fisso (3, 6, 9 e 12 mg), l’ ipotensione ortostatica è stata riportata dal 2,5% dei soggetti trattati con INVEGA, contro lo 0,8% dei soggetti trattati con placebo.
INVEGA should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (e. g., heart failure, myocardial infarction or ischaemia, conduction abnormalities), cerebrovascular disease, or conditions that predispose the patient to hypotension (e. g., dehydration and hypovolemia).
INVEGA deve essere somministrato con cautela a pazienti con malattie cardiovascolari note (ad es. scompenso cardiaco, infarto del miocardio o ischemia miocardica, difetti della conduzione), malattia cerebrovascolare o condizioni che predispongono il paziente all’ ipotensione (come la disidratazione e l’ ipovolemia).
Cerebrovascular adverse reactions An approximately 3-fold increased risk of cerebrovascular adverse reactions have been seen in randomised placebo-controlled clinical trials in the dementia population with some atypical antipsychotics, including risperidone, aripiprazole, and olanzapine.
18 Reazioni avverse cerebrovascolari In studi clinici randomizzati, placebo-controllati condotti su pazienti dementi trattati con alcuni antipsicotici atipici, inclusi risperidone, aripiprazolo ed olanzapina, è stato osservato un rischio circa tre volte maggiore di reazioni avverse cerebrovascolari.
Parkinson’ s disease and dementia with Lewy bodies Physicians should weigh the risks versus the benefits when prescribing antipsychotic medicinal products, including INVEGA, to patients with Parkinson’ s Disease or Dementia with Lewy Bodies (DLB) since both groups may be at increased risk of Neuroleptic Malignant Syndrome as well as having an increased
Morbo di Parkinson e demenza con corpi di Lewy I medici devono ponderare rischi e benefici nel prescrivere farmaci antipsicotici, incluso INVEGA, a pazienti affetti da morbo di Parkinson o demenza con corpi di Lewy (DLB), poiché entrambi i gruppi di pazienti potrebbero essere soggetti ad un rischio maggiore di insorgenza della Sindrome Neurolettica Maligna o mostrare una maggiore sensibilità agli antipsicotici.
Priapism Medicines with alpha-adrenergic blocking effects have been reported to induce priapism.
Priapismo E’ stato riportato che i farmaci con effetti di blocco alfa adrenergico possono indurre priapismo.
Lactose content (pertains only to the 3 mg tablets) Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Contenuto di lattosio (riguarda solo le compresse da 3 mg) Pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo farmaco.