qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Following two intravenous infusions of rituximab at a dose of 1000 mg, two weeks apart, the mean terminal half-life was 20.8 days (range, 8.58 to 35.9 days), mean systemic clearance was 0.23 L/ day (range, 0.091 to 0.67 L/ day), and mean steady-state distribution volume was 4.6 L (range, 1.7 to 7.51 L).
In seguito a due infusioni endovenose di rituximab alla dose di 1000 mg, a distanza di due settimane, l’ emivita terminale media era di 20,8 giorni (intervallo da 8,58 a 35,9 giorni), la clearance sistemica media era di 0,23 l/ giorno (intervallo da 0,091 a 0,67 l/ die) e il volume di distribuzione medio allo stato stazionario era di 4,6 l (intervallo da 1,7 a 7,51 l).
Population pharmacokinetic analysis of the same data gave similar mean values for systemic clearance and half-life, 0.26 L/ day and 20.4 days, respectively.
Le analisi farmacocinetiche di popolazione degli stessi dati hanno dato valori medi simili per la clearance e l’ emivita sistemiche, di 0,26 l/ die e 20,4 giorni, rispettivamente.
Population pharmacokinetic analysis revealed that BSA and gender were the most significant covariates to explain inter-individual variability in pharmacokinetic parameters.
Le analisi farmacocinetiche di popolazione hanno rivelato che la BSA (Body Surface Area) e il sesso erano le covarianti più significative per spiegare la variabilità interindividuale nei parametri di farmacocinetica.
After adjusting for BSA, male subjects had a larger volume of distribution and a faster clearance than female subjects.
Dopo aggiustamento per BSA, i soggetti maschi avevano un volume di distribuzione maggiore e una clearance più veloce dei soggetti di sesso femminile.
The gender- related pharmacokinetic differences are not considered to be clinically relevant and dose adjustment is not required.
Le differenze farmacocinetiche correlate al sesso non sono state considerate clinicamente rilevanti e non è stato necessario alcun aggiustamento del dosaggio.
Following the intravenous administration of 500 and 1000 mg doses of rituximab on two occasions, two weeks apart, mean Cmax values were 183 μ g/ mL (range, 81.8 to 279 μ g/ mL) and 370 μ g/ mL (212 to 637 μ g/ mL), and mean half-lives were 17.9 days (range, 12.3 to 31.3 days) and 19.7 days (range, 12.3 to 34.6 days), respectively.
Dopo somministrazione endovenosa di rituximab alle dosi di 500 e 1000 mg in due occasioni, ad una distanza di due settimane, i valori medi della Cmax erano di 183 µg/ ml (intervallo da 81,8 a 279 µg/ ml) e 370 µg/ ml (212-637 µg/ ml) rispettivamente, mentre l’ emivita media era di 17,9 giorni (intervallo da 12,3 a 31,3 giorni) e 19,7 giorni (intervallo da 12,3 a 34,6 giorni), rispettivamente.
No pharmacokinetic data are available in patients with hepatic or renal impairment.
Non sono disponibili dati di farmacocinetica nei pazienti con insufficienza renale o epatica.
No pharmacokinetic data are available for patients receiving multiple courses of therapy.
Non sono disponibili dati di farmacocinetica nei pazienti che hanno ricevuto cicli multipli di terapia.
The pharmacokinetic (PK) parameters in the anti-TNF inadequate responder population, following the same dosage regimen (2 x 1000 mg, iv, 2 weeks apart), were similar with a mean maximum serum concentration of 369 μ g/ mL and a mean terminal half-life of 19.2 days.
I parametri farmacocinetici nella popolazione di soggetti con inadeguata risposta agli anti TNF, sottoposti allo stesso schema posologico (2 x 1000 mg e. v., a distanza di 2 settimane), erano simili con una concentrazione sierica massima media di 369 µg/ ml e un’ emivita terminale media di 19,2 giorni.
Rituximab has shown to be highly specific to the CD20 antigen on B cells.
Il rituximab si è rivelato altamente specifico per l' antigene CD20 sulle cellule B.
Toxicity studies in cynomolgus monkeys have shown no other effect than the expected pharmacological depletion of B cells in peripheral blood and in lymphoid tissue.
Gli studi sulla tossicità effettuati nella scimmia cynomolgus non hanno rivelato altri effetti se non l' attesa deplezione farmacologica delle cellule B nel sangue periferico e nel tessuto linfonodale.
Developmental toxicity studies have been performed in cynomolgus monkeys at dosages up to 100 mg/ kg (treatment on gestation days 20-50) and have revealed no evidence of toxicity to the foetus due to rituximab.
Studi di tossicità evolutiva sono stati condotti nelle scimmie cynomolgus a dosaggi fino a 100 mg/ kg (trattamento nei giorni di gestazione 20-50) e hanno dimostrato che non c’ è evidenza di tossicità per il feto dovuta a rituximab.
However, dose-dependent pharmacologic depletion of B cells in the lymphoid organs of the foetuses was observed, which persisted post natally and was accompanied by a decrease in IgG level in the newborn animals affected.
In ogni caso, negli organi linfoidi del feto è stata osservata la deplezione farmacologica delle cellue B dose-dipendente, che si è mantenuta fino a dopo la nascita ed è stata associata ad una riduzione dei livelli di IgG negli animali neonati affetti.
B cell counts returned to normal in these animals within 6 months of birth and did not compromise the reaction to immunization.
La conta delle cellule B è ritornata ai valori normali in questi animali entro 6 mesi dalla nascita e non ha compromesso le reazioni alla immunizzazione.
No long-term animal studies have been performed to establish the carcinogenic potential of rituximab, or to determine its effects on fertility in males or females.
Non sono stati eseguiti studi a lungo termine sugli animali per la definizione del potenziale carcinogenico del rituximab, o per determinare i suoi effetti sulla fertilità maschile o femminile.
Standard tests to investigate mutagenicity have not been carried out, since such tests are not relevant for this molecule.
Non sono stati eseguiti i test standard per lo studio della mutagenicità, poiché tali studi non sono rilevanti
However, due to its character it is unlikely that rituximab has any mutagenic potential.
Comunque, proprio per le sue caratteristiche risulta improbabile che il rituximab abbia un potenziale mutagenico.
Sodium citrate Polysorbate 80 Sodium chloride Sodium hydroxide Hydrochloric acid Water for injections
Sodio citrato Polisorbato 80 Sodio cloruro Sodio idrossido Acido cloridrico Acqua per preparazioni iniettabili
26 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilità
No incompatibilities between MabThera and polyvinyl chloride or polyethylene bags or infusion sets have been observed.
Non sono state osservate incompatibilità tra MabThera e le sacche di polivinile cloruro o di polietilene, o la strumentazione per infusione.
The prepared infusion solution of MabThera is physically and chemically stable for 24 hours at 2 °C - 8 °C and subsequently 12 hours at room temperature.
La soluzione di MabThera preparata per l’ infusione è stabile fisicamente e chimicamente per 24 ore a temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C e successivamente per 12 ore a temperatura ambiente.
From a microbiological point of view, the prepared infusion solution should be used immediately.
Da un punto di vista microbiologico, la soluzione preparata per l’ infusione deve essere utilizzata immediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 °C – 8 °C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Se non viene utilizzata immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione prima dell’ uso sono sotto la responsabilità dell’ utilizzatore e non si dovrebbero normalmente superare le 24 ore a temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C, a meno che la diluizione sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e validate.
Keep the container in the outer carton in order to protect from light.
Tenere il contenitore nell’ imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce.
Clear Type I glass vials with butyl rubber stopper containing 100 mg of rituximab in 10 ml.
Flaconcini in vetro trasparente Tipo I con tappo in gomma butilica, contenenti 100 mg di rituximab in 10 ml.
Packs of 2 vials.
Confezioni da 2 flaconcini.
MabThera is provided in sterile, preservative-free, non-pyrogenic, single use vials.
MabThera viene fornito in flaconcini sterili, senza conservanti, apirogeni, monouso.
Aseptically withdraw the necessary amount of MabThera, and dilute to a calculated concentration of 1 to 4 mg/ ml rituximab into an infusion bag containing sterile, pyrogen-free sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or 5% D-Glucose in water.
Aspirare, in condizioni di sterilità, la quantità necessaria di MabThera e diluire ad una concentrazione calcolata da 1 a 4 mg/ ml di rituximab in una sacca per infusione contenente soluzione iniettabile sterile e apirogena di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%), oppure di D-glucosio 5% in acqua.
For mixing the solution, gently invert the bag in order to avoid foaming.
Per miscelare la soluzione, capovolgere lentamente la sacca in modo da evitare il formarsi di schiuma.
Care must be taken to ensure the sterility of prepared solutions.
Deve essere posta attenzione affinché sia garantita la sterilità delle soluzioni preparate.
Since the medicinal product does not contain any anti-microbial preservative or bacteriostatic agents, aseptic technique must be observed.
Poiché il medicinale non contiene conservanti antimicrobici o agenti batteriostatici, si devono osservare le tecniche di asetticità.
Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
I medicinali per uso parenterale devono essere controllati visivamente per verificare la presenza di particelle o alterazioni del colore, prima di essere somministrati.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
28 Il prodotto non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità ai requisiti di legge locali.
2 June 1998 Date of last renewal:
2 giugno 1998 Data dell’ ultimo rinnovo:
20 MAY 2008
20 maggio 2008
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
MabThera 500 mg (10 mg/ ml) concentrate for solution for infusion
MabThera 500 mg (10 mg/ ml) concentrato per soluzione per infusione
Each single-use vial containing 500 mg of Rituximab.
Ogni flaconcino monouso contenente 500 mg di rituximab.
Non-Hodgkin’ s lymphoma
Linfoma non-Hodgkin (LNH)
29 modifying anti-rheumatic drugs (DMARD) including one or more tumour necrosis factor (TNF) inhibitor therapies.
30 MabThera in associazione a metotressato è indicato per il trattamento dell’ artrite reumatoide attiva di grado grave in pazienti adulti che hanno mostrato un’ inadeguata risposta o un’ intolleranza ad altri farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD), comprendenti uno o più inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF).
30 The recommended dosage of MabThera in combination with chemotherapy is 375 mg/ m2 body surface area administered on day 1 of the first treatment cycle followed by 500 mg/ m2 body surface area administered on day 1 of each subsequent cycle for 6 cycles in total.
Il dosaggio raccomandato di MabThera in associazione a chemioterapia è di 375 mg/ m2 di superficie corporea somministrato il giorno 1 del primo ciclo di trattamento seguito da 500 mg/ m2 di superficie corporea somministrato il giorno 1 di ogni ciclo successivo per 6 cicli totali.
Special populations Paediatric use MabThera is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Uso pediatrico MabThera non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e efficacia.
Premedication with glucocorticoids should be considered if MabThera is not given in combination with glucocorticoid-containing chemotherapy for treatment of non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia.
Modo di somministrazione La premedicazione con glucorticoidi deve essere presa in considerazione se MabThera non è somministrato in associazione con chemioterapia contenente glucocorticoidi per il trattamento dei linfomi non-Hodgkin e della leucemia linfatica cronica.
First infusion The recommended initial rate for infusion is 50 mg/ hr; after the first 30 minutes, it can be escalated in 50 mg/ hr increments every 30 minutes, to a maximum of 400 mg/ hr.
32 Prima infusione La velocità di infusione iniziale raccomandata è 50 mg/ ora; dopo i primi 30 minuti, può essere aumentata con incrementi di 50 mg/ ora ogni 30 minuti, fino a un massimo di 400 mg/ ora.
31 Subsequent infusions Subsequent doses of MabThera can be infused at an initial rate of 100 mg/ hr, and increased by 100 mg/ hr increments at 30 minutes intervals, to a maximum of 400 mg/ hr.
Successive infusioni Le successive dosi di MabThera possono essere somministrate con una velocità iniziale di 100 mg/ ora, e si può aumentare di 100 mg/ ora ad intervalli di 30 minuti, fino a un massimo di 400 mg/ ora.
If any doubt exists, further evaluation, including MRI scan preferably with contrast, CSF testing for JC Viral DNA and repeat neurological assessments, should be considered.
33 In caso di dubbio, deve essere presa in considerazione un’ ulteriore valutazione, che includa esami quali la RMN preferibilmente con contrasto, il test CSF per valutare il DNA del virus JC e ripetute valutazioni neurologiche.
32 Following reconstitution of the immune system in immunocompromised patients with PML, stabilisation or improved outcome has been seen.
A seguito di ricostituzione del sistema immunitario nei pazienti immunocompromessi con PML, si sono notati stabilizzazione o miglioramento.
33 Consideration should be given to the need for regular full blood counts, including platelet counts, during monotherapy with MabThera.
Durante il trattamento con MabThera in monoterapia si deve considerare la necessità di effettuare con regolarità l’ emocromo completo, con conta piastrinica.
Infusion reactions MabThera is associated with infusion reactions, which may be related to release of cytokines and/ or other chemical mediators.
35 Reazioni infusionali MabThera è associato a reazioni infusionali, che possono essere correlate al rilascio di citochine e/ o di altri mediatori chimici.
34 In clinical studies 10/ 990 (1%) patients with rheumatoid arthritis who received a first infusion of MabThera at any dose experienced a serious reaction during the infusion (see section 4.8).
Negli studi clinici 10 su 990 (1%) pazienti affetti da artrite reumatoide, che hanno ricevuto una prima infusione di MabThera a qualsiasi dosaggio, hanno manifestato una reazione grave durante l’ infusione (vedere paragrafo 4.8).
Immunization Physicians should review the patient’ s vaccination status and follow current immunization guidelines prior to MabThera therapy.
36 Immunizzazione I medici devono rivedere lo status delle vaccinazioni del paziente e seguire le linee guida vigenti per l’ immunizzazione prima della terapia con MabThera.
35 Concomitant/ Sequential use of other DMARDs The concomitant use of MabThera and antirheumatic therapies other than those specified under the rheumatoid arthritis indication and posology is not recommended.
Impiego concomitante/ sequenziale di altri DMARD Non è raccomandato l’ impiego concomitante di MabThera e di terapie antireumatiche diverse da quelle specificate nell’ indicazione e nella posologia relative all’ artrite reumatoide.
IgG immunoglobulins are known to cross the placental barrier.
Gravidanza E’ noto che le immunoglobuline IgG oltrepassano la barriera placentare.
Whether rituximab is excreted in human milk is not known.
Allattamento Non si sa se il rituximab è escreto nel latte materno.
36 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
Infectious events (predominantly bacterial and viral) occurred in approximately 30-55% of patients during clinical trials in patients with NHL and in 30-50% of patients during clinical trial in patients with CLL.
Gli eventi infettivi (soprattutto batterici e virali) si sono verificati nel 30-55% circa dei pazienti con LNH trattati in studi clinici e nel 30-50% circa dei pazienti con LLC trattati in studi clinici.
neutropenia, anaemia, leucopenia, thrombocytopenia +febrile +
transitorio dei livelli sierici di IgM2
infusion related reactions, angioedema
iperglicemia, perdita di peso, edema periferico, edema facciale, aumento della LDH, ipocalcemia
hyperglycaemia, weight decrease, peripheral oedema, face oedema, increased LDH, hypocalcaemia
parestesia, ipoestesia, agitazione, insonnia, vasodilatazione, capogiro, ansia
Psychiatric disorders
disgeusia
dysgeusia
perdita grave della vista4
cranial neuropathy, peripheral neuropathy facial nerve palsy4, loss of other senses4
39 Classificazione per sistemi e organi
arrhythmia, + atrial fibrillation,
insufficienza cardiaca3 e 5,
tachycardia, + ventricular tachycardia, +
miocardico,
events 3 and 5
del ventricolo
angina, +myocardial
sinistro, +
cardiac disorder
eventi cardiaci severi3 e 5
ischaemia, bradycardia,
Patologie vascolari Patologie respiratorie,
Vascular disorders
fibrillazione atriale, tachicardia, + disturbi cardiaci ipertensione, ipotensione ortostatica, ipotensione broncospasmo, patologie
pain at the infusion site
40 Classificazione per sistemi e organi
Examples of these serious viral infections are infections caused by the herpes viruses (Cytomegalovirus, Varicella Zoster Virus and Herpes Simplex Virus), JC virus (progressive multifocal leukoencephalopathy (PML)) and hepatitis C virus.
41 infezioni virali gravi sono infezioni causate da virus herpetici (Citomegalovirus, Virus Varicella Zoster e Herpes Simplex), JC virus (leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)) e virus dell’ epatite C.
40 grade 3 and 4 cardiac arrhythmias, predominantly supraventricular arrhythmias such as tachycardia and atrial flutter/ fibrillation, was higher in the R-CHOP group (14 patients, 6.9%) as compared to the CHOP group (3 patients, 1.5%).
Negli studi di valutazione di MabThera in associazione con chemioterapia, l’ incidenza di aritmie cardiache di grado 3 e 4, soprattutto aritmie sopraventricolari come la tachicardia e il flutter/ fibrillazione atriali, è stata più elevata nel gruppo R- CHOP (14 pazienti, 6,9%) se confrontato con il gruppo CHOP (3 pazienti, 1,5%).
In contrast, three patients (1.5%) had cerebrovascular events in the CHOP group, all of which occurred during the follow-up period.
42 gruppo CHOP, i quali si sono manifestati tutti durante il periodo di follow-up.
41 Patients received 2 x 1000 mg of MabThera separated by an interval of two weeks; in addition to methotrexate (10-25 mg/ week).
I pazienti hanno ricevuto 2 dosi da 1000 mg di MabThera separate da un intervallo di due settimane, in associazione a metotressato (10-25 mg/ settimana).
Infusion reactions occurred in 15% patients following the first infusion of rituximab and 5% in placebo patients.
43 verificate nel 15% dei pazienti in seguito alla prima infusione di rituximab e nel 5% dei pazienti trattati con placebo.
42 Infusion-related reactions Symptoms suggesting an acute infusion reaction (e. g. pruritis, fever, urticaria/ rash, chills, pyrexia, rigors, sneezing, angioneurotic edema, throat irritation, cough and bronchospasm, with or without associated hypotension or hypertension) were observed in 79/ 540 (15%) patients following their first exposure to MabThera; In a study comparing the effect of glucocorticoid regimen, these events were observed in 5/ 149 (3%) of patients following their first rituximab placebo infusion and 42/ 192 (22%) of patients receiving their first infusion of 1000 mg rituximab.
Reazioni correlate all’ infusione Sintomi suggestivi di una reazione infusionale acuta (ad es. prurito, febbre, orticaria/ rash, brividi, piressia, rigidità, starnuti, edema angioneurotico, irritazione delle prime vie aeree, tosse e broncospamo, con o senza ipotensione o ipertensione associate) sono stati osservati in 79 su 540
43 The Fab domain of rituximab binds to the CD20 antigen on B lymphocytes and the Fc domain can recruit immune effector functions to mediate B cell lysis.
Il dominio Fab del rituximab si lega all' antigene CD20 sui linfociti B e il dominio Fc può attivare le funzioni effettrici del sistema immunitario con lo scopo di provocare la lisi delle cellule B.
Possible mechanisms of effector-mediated cell lysis include complement-dependent cytotoxicity (CDC) resulting from C1q binding, and antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) mediated by one or more of the Fcγ receptors on the surface of granulocytes, macrophages and NK cells.
I meccanismi possibili della lisi cellulare mediata dall’ effettore comprendono la citotossicità complemento-dipendente (CDC) attraverso il legame con il C1q e la citotossicità cellulare anticorpo- dipendente (ADCC) mediata da uno o più recettori Fcγ sulla superficie di granulociti, macrofagi e
Clinical Experience in Non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia
Esperienza clinica nel linfoma non-Hodgkin e nella leucemia linfatica cronica
Re-treatment, weekly for 4 doses In a multi-centre, single-arm study, 58 patients with relapsed or chemoresistant low grade or follicular B cell NHL, who had achieved an objective clinical response to a prior course of MabThera, were re- treated with 375 mg/ m2 of MabThera as intravenous infusion weekly for four doses.
Ritrattamento, settimanale per 4 dosi In uno studio multicentrico, con un singolo braccio di trattamento, 58 pazienti con NHL ricaduto o chemioresistente a basso grado o follicolare a cellule B, che avevano ottenuto una risposta clinica
Two patients were re-treated twice in the study.
46 obiettiva ad un precedente ciclo di trtattamento con MabThera, sono stati ritrattati con 375 mg/ m2 di MabThera in infusione endovenosa settimanale per quattro dosi.
The median follow up of patients was 53 months.
La mediana di follow- up dei pazienti era 53 mesi.
Median Median OS Treatment, CR,
Mediana Mediana OS Trattamento, CR,
FU, ORR,% TTF/ PFS/ EFS rates, n% months mo% Median TTP:
ORR,% di FU, TTF/ PFS/ EFS percentuali, N% mesi mesi% Mediana TTP:
53-months CVP, 159 57 10 14.7 71.1
53-mesi CVP, 159 57 10 14,7 71,1 53
53 33.6 80.9 R-CVP, 162 81 41 P < 0.0001 p=0.029
33,6 80,9 R-CVP, 162 81 41 P < 0,0001 p=0,029
95 p = 0.016
p = 0,016
48-months
48-mesi
Median PFS:
Mediana PFS:
28.8 OSHO-39
28,8 74 OSHO-39
0.0096
0,0096
Median EFS:
42-mesi Mediana EFS:
36
36 42 FL2000
42-months
CHVP-IFN,
R-CHVP-
Mediana
91
91 p = 0,029
45 TTP – Time to progression or death PFS – Progression-Free Survival TTF – Time to Treatment Failure OS rates – survival rates at the time of the analyses
EFS – Sopravvivenza libera da eventi TTP – Tempo alla progressione o morte PFS – Sopravvivenza libera da progressione TTF – Tempo al fallimento del trattamento OS percentuali – percentuali di sopravvivenza al tempo dell’ analisi
R-CHOP (31 months median observation time)
Fase di induzione: elenco dei risultati di efficacia di CHOP confrontato con R-CHOP (mediana del tempo di osservazione pari a 31 mesi)
CHOP R-CHOP p-value Risk Reduction1)
CHOP R-CHOP valore p Riduzione del rischio1)
Primary Efficacy 1)
Variabili primarie di efficacia 1)
Maintenance treatment with MabThera led to a clinically relevant and statistically significant improvement in the primary endpoint, PFS, (time from maintenance randomisation to relapse, disease progression or death) when compared to observation alone (p < 0.0001 log-rank test). The median PFS was 42.2 months in the MabThera maintenance arm compared to 14.3 months in the observation arm.
Il trattamento di mantenimento con MabThera ha portato ad un miglioramento clinico rilevante e statisticamente significativo per quanto riguarda l’ end-point primario, PFS (tempo dalla randomizzazione per il mantenimento alla ricaduta, progressione di malattia o morte), quando confrontato con la sola osservazione (p < 0,0001 log-rank test).
Using a cox regression analysis, the risk of experiencing progressive disease or death was reduced by 61% with MabThera maintenance treatment when compared to observation (95% CI; 45 %-72%).
La mediana di PFS è stata di 42,2 mesi nel braccio mantenimento con MabThera rispetto a 14,3 mesi nel braccio osservazione.
Kaplan-Meier estimated progression- free rates at 12 months were 78% in the MabThera maintenance group vs.
Usando l’ analisi della regressione di cox, il rischio di andare incontro a progressione di malattia o morte è stato ridotto del 61% con trattamento di mantenimento con MabThera rispetto alla sola osservazione (IC 95%:
46 Table 5
Tabella 5
71%
Analisi dei sottogruppi PFS 71% < 0,0001
22.1 14.3
11,6
51.9 52.8
37,5
0.0071 0.0008
0,0071
37.8
52,8
OS
PR
CHOP
14,3
NR NR
37,8
55%
OS 55% 0,0348 NR
NR: not reached; a: only applicable to patients achieving a CR
NR: non raggiunto; a: applicabile solo a pazienti che ottengono una CR
In a randomised, open-label trial, a total of 399 previously untreated elderly patients (age 60 to 80 years) with diffuse large B cell lymphoma received standard CHOP chemotherapy (cyclophosphamide 750 mg/ m2, doxorubicin 50 mg/ m2, vincristine 1.4 mg/ m2 up to a maximum of 2 mg on day 1, and prednisolone 40 mg/ m2/ day on days 1-5) every 3 weeks for eight cycles, or MabThera 375 mg/ m2 plus CHOP (R-CHOP).
In uno studio randomizzato, in aperto, un totale di 399 pazienti anziani (età compresa tra 60 e 80 anni) non precedentemente trattati, con linfoma diffuso a grandi cellule B, ha ricevuto cicli standard di chemioterapia CHOP (ciclofosfamide 750 mg/ m2, doxorubicina 50 mg/ m2, vincristina 1,4 mg/ m2 fino ad un massimo di 2 mg somministrati il giorno 1, e prednisolone 40 mg/ m2/ die somministrato i giorni
47 A subsequent analysis of the duration of overall survival, carried out with a median follow-up duration of 60 months, confirmed the benefit of R-CHOP over CHOP treatment (p=0.0071), representing a risk reduction of 32%.
Una successiva analisi della durata della sopravvivenza globale, effettuata ad una mediana di durata di follow-up di 60 mesi, ha confermato il beneficio del trattamento R-CHOP sul CHOP (p=0,0071), rappresentando una riduzione del rischio del 32%.
The primary endpoint of progression-free survival was 40 months in median in the R-FC group and 32 months in the FC group (p < 0.0001, log-rank test).
L’ obiettivo primario di sopravvivenza libera da progressione è stato di una mediana di 40 mesi nel gruppo R-FC e 32 mesi nel gruppo FC (p < 0,0001, log-rank test).
The analysis of overall survival showed an improved survival in favour of the R-FC arm (p=0.0427, log-rank test), however longer follow-up is needed to confirm this observation.
L’ analisi della sopravvivenza globale ha evidenziato un miglioramento della sopravvivenza in favore del braccio R-FC (p= 0,0427, log-rank test); tuttavia è necessario un follow-up più lungo per confermare questa osservazione.
Table 6
50 Tabella 6
Overview of observation
Descrizioni dei risultati di efficacia di MabThera più FC vs FC da sola (20,7 mesi mediana del tempo di osservazione)
efficacy results for MabThera plus FC vs.
Parametri di efficacia
Efficacy Parameter
della
Kaplan-Meier Estimate of
Stima di Kaplan-Meier mediana del Tempo all’ evento (Mesi)
Median Time to Event (Months) FC R-FC Log-Rank
R-FC Log-Rank
Response rate (CR, nPR,
Percentuale di risposte (CR, nPR, o PR)
Disease free survival (DFS)**
Durata della risposta* Sopravvivenza libera da malattia (DFS)**
NR.
34,7 NR
NR
40,2 NR
0.7882
0,0040 0,7882
7%
39% 7%
Time to new lymphoma treatment
Tempo al nuovo trattamento
Response rate and CR rates analysed using Chi-squared Test.
Percentuale di risposte e percentuale di CR analizzate secondo il Chi-squared Test. *: applicabile solo ai pazienti che ottengono una CR, nPR, PR; NR = non raggiunto; n. a. = non applicabile **: applicabile solo ai pazienti che ottengono una CR;
only applicable to patients achieving a CR, nPR, PR; applicable
Sopravvivenza libera da progressione secondo lo stadio Binet (ITT)
**: only applicable to patients achieving a CR;
Hazard Ratio
Clinical experience in rheumatoid arthritis
Esperienza clinica nell’ artrite reumatoide
Study 1 was a double blind comparative study which included 517 patients that had experienced an inadequate response or intolerance to one or more TNF inhibitor therapies.
51 Lo studio 1 era uno studio in doppio cieco, di confronto, che ha coinvolto 517 pazienti con inadeguata risposta o intolleranza a uno o più farmaci inibitori del TNF.
Patients received two 1000 mg intravenous infusions of MabThera, each following an intravenous infusion of 100 mg methylprednisone and separated by an interval of 15 days.
I pazienti ricevevano due infusioni endovenose di MabThera da 1000 mg distanziate da un intervallo di 15 giorni; ciascuna infusione era preceduta da un’ infusione endovenosa di 100 mg di metilprednisolone.
Disease activity outcomes In all three studies, rituximab 2 x 1000 mg significantly increased the proportion of patients achieving at least a 20% improvement in ACR score compared with patients treated with methotrexate alone
Risultati dell’ attività della malattia In tutti e tre gli studi, rituximab 2 x 1000 mg ha aumentato significativamente la percentuale di pazienti che ha raggiunto almeno il 20% di miglioramento nella risposta ACR, rispetto ai pazienti trattati con metotressato da solo (tabella 7).
ACR Responses at Week 24 (ITT Population)
Confronto tra gli studi nelle risposte ACR alla settimana 24 (popolazione ITT)
Study 1
Risposta ACR Placebo+MTX Rituximab+MTX
ACR Response
Studio 1
p ≤ 0.0001; 2 p ≤ 0.001; 3 p < 0.05 MTX – Methotrexate
p ≤ 0,0001; 2p ≤ 0,001; 3p < 0,05
In study 3, the ACR20 response in patients treated with rituximab alone was 65% compared with 38% on methotrexate alone (p=0.025).
Nello studio 3, la risposta ACR nei pazienti trattati con rituximab da solo era del 65% rispetto al 38% dei pazienti trattati con metotressato da solo (p=0,025).
Rituximab treated patients had a significantly greater reduction in disease activity score (DAS28) than patients treated with methotrexate alone (Mean change in DAS28 from baseline -1.9 vs. -0.4, p < 0.0001, respectively).
I pazienti trattati con rituximab presentavano una riduzione significativamente maggiore nel DAS28 (disease activity score) rispetto ai pazienti trattati con metotressato da solo (variazione media del DAS28 rispetto al basale -1,9 rispetto a -0,4, p < 0,0001, rispettivamente).
50 Table 8
Tabella 8
Radiographic mean changes over 56 weeks in Study 1
Modifiche radiologiche medie nell’ arco di 56 settimane nello Studio 1
Placebo+MTX
Studio 1
Rituximab +MTX 2 × 1g
Placebo+MTX Rituximab+MTX 2 x 1 g (n=184) (n=273)
Week 24 response:
settimana 24:
FACIT-F 1 ,2
FACIT-F
MTX Health assessment questionnaire (HAQ), Functional assessment of chronic illness therapy (FACIT-F)
53 1 MTX, 2questionario di valutazione dello stato di salute (HAQ), 3valutazione funzionale della terapia delle malattie croniche (FACIT-F)
Laboratory evaluations A total of 96/ 1039 (9.2%) patients with rheumatoid arthritis tested positive for HACA in clinical studies following therapy with MabThera.
Valutazioni di laboratorio Negli studi clinici, un totale di 96 su 1039 (9,2%) pazienti con artrite reumatoide sono risultati positivi agli HACA in seguito a trattamento con MabThera.
The presence of HACA may be associated with worsening of infusion or allergic reactions after the second infusion of subsequent courses.
La presenza di HACA può essere associata ad un peggioramento delle rezioni infusionali o allergiche dopo la seconda infusione di cicli successivi.
51 Plasma total immunoglobulin concentrations, total lymphocytes counts, and white cells generally remained within normal limits following MabThera treatment, with the exception of a transient drop in white cells counts over the first four weeks following therapy.
La concentrazione plasmatica totale delle immunoglobuline, la conta totale dei linfociti e delle cellule della serie bianca si sono mantenute generalmente entro i limiti della normalità in seguito a trattamento con MabThera, tranne che per una riduzione transitoria della conta delle cellule della serie bianca per le prime quattro settimane successive alla terapia.
Baseline CD19-positive cell counts and size of measurable tumor lesions contributed to some of the variability in CL2 of rituximab in data from 161 patients given 375 mg/ m2 as an intravenous infusion for 4 weekly doses.
54 parte alla variabilità nella CL2 di rituximab come rilevato dai dati di 161 pazienti che hanno assunto 375 mg/ m2 come infusione endovenosa per 4 dosi settimanali.
This variability in V1 (27.1% and 19.0%) contributed by the range in BSA (1.53 to 2.32 m2) and concurrent CHOP therapy, respectively, were relatively small.
Questa variabilità nel V1 (27, 1% e 19,0%) determinata dall’ intervallo della BSA (da 1,53 a 2,32 m2) e dalla terapia CHOP concomitante, rispettivamente, è stata relativamente piccola.
Upon administration of rituximab at a dose of 375 mg/ m2 as an intravenous infusion at weekly intervals for 8 doses to 37 patients with NHL, the mean Cmax increased with each successive infusion, spanning from a mean of 243 µg/ mL (range, 16 – 582 µg/ mL) after the first infusion to 550 µg/ mL (range, 171 – 1177 µg/ mL) after the eighth infusion.
171 – 1177 µg/ ml) dopo l’ ottava infusione.
Population pharmacokinetic analysis
Le analisi farmacocinetiche di popolazione degli stessi dati hanno dato valori medi simili per la clearance e l’ emivita sistemiche, di 0,26 l/ die e 20,4 giorni, rispettivamente.
52 revealed that BSA and gender were the most significant covariates to explain inter-individual variability in pharmacokinetic parameters.
Le analisi farmacocinetiche di popolazione hanno rivelato che la BSA (Body Surface Area) e il sesso erano le covarianti più significative per spiegare la variabilità interindividuale nei parametri di farmacocinetica.
However, dose-dependent pharmacologic depletion of B cells in the lymphoid organs of the foetuses was observed, which persisted post natally and was accompanied by a decrease in IgG level in the newborn animals affected.
In ogni caso, negli organi linfoidi del feto è stata osservata la deplezione farmacologica delle cellue B dose-dipendente, che si è mantenuta fino a dopo la nascita ed è stata
Standard tests to investigate mutagenicity have not been carried out, since such tests are not relevant for this molecule.
Non sono stati eseguiti i test standard per lo studio della mutagenicità, poiché tali studi non sono rilevanti per questa molecola.
53 6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Clear Type I glass vials with butyl rubber stopper containing 500 mg of rituximab in 50 ml.
Flaconcini in vetro trasparente Tipo I con tappo in gomma butilica, contenenti 500 mg di rituximab in 50 ml.
Packs of 1 vials.
Confezioni da 1 flaconcino.
Aseptically withdraw the necessary amount of MabThera, and dilute to a calculated concentration of 1 to 4 mg/ ml rituximab into an infusion bag containing sterile, pyrogen-free sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or 5% D-Glucose in water.
Aspirare, in condizioni di sterilità, la quantità necessaria di MabThera e diluire ad una concentrazione calcolata da 1 a 4 mg/ ml di rituximab in una sacca per infusione contenente soluzione iniettabile sterile
DATE OF REVISION OF THE TEXT Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
54 ANNEX II
57 ALLEGATO II
55 A MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
PRODUTTORI DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
Names and addresses of the manufacturers of the biological active substance
Nome ed indirizzo dei produttori del principio attivo biologico
The MAH will continue to submit yearly PSURs, unless otherwise specified by the CHMP.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio continuerà ad inviare le Relazioni Periodiche di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR) ogni anno, se non diversamente specificato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna a effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel Piano di Farmacovigilanza come concordato nella versione 2.0 del Piano di gestione del rischio (RMP) presentato nel Modulo 1.8.2 della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
59 In accordo con la linea guida del CHMP sui “ sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso umano”, il piano di gestione del rischio aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla presentazione del successivo PSUR.
56 In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
Inoltre, il piano di gestione del rischio aggiornato deve essere presentato: • quando si ricevono nuove informazioni che possano avere impatto sulle specifiche di sicurezza, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio, in vigore • entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio) • su richiesta dell’ EMEA.
57 ANNEX III
60 ALLEGATO III
MabThera 100 mg concentrate for solution for infusion
MabThera 100 mg concentrato per soluzione per infusione
Rituximab 100 mg / 10 ml
Rituximab 100 mg/ 10 ml
1 vial contains 10 mg/ ml rituximab.
1 flaconcino contiene rituximab 10 mg/ ml.
Sodium citrate, polysorbate 80, sodium chloride, sodium hydroxide, hydrochloric acid, water for injections.
Sodio citrato, polisorbato 80, sodio cloruro, sodio idrossido, acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.
Concentrate for solution for infusion 2 vials of 10 ml
Concentrato per soluzione per infusione 2 flaconcini da 10 ml
For intravenous use after dilution Read the package leaflet before use
Uso endovenoso dopo diluizione Leggere il foglio illustrativo prima dell’ uso
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light
Tenere il contenitore nell’ imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce
61 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
64 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
For intravenous use after dilution
Uso endovenoso dopo diluizione
Vial of 10 ml (10 mg/ ml)
Flaconcino da 10 ml (10 mg/ ml)
62 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
65 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
MabThera 500 mg concentrate for solution for infusion
MabThera 500 mg concentrato per soluzione per infusione
Rituximab 500 mg / 50 ml
Rituximab 500 mg/ 50 ml
Concentrate for solution for infusion 1 vial of 50 ml
Concentrato per soluzione per infusione 1 flaconcino da 50 ml
64 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
67 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Vial of 50 ml (10 mg/ ml)
Flaconcino da 50 ml (10 mg/ ml)
65 PATIENT ALERT CARD TEXT FOR RHEUMATOID ARTHRITIS
68 TESTO DELLA SCHEDA DI ALLERTA PER IL PAZIENTE CON ARTRITE REUMATOIDE
Dates of MABTHERA Treatment:
Date della terapia con MABTHERA:
during treatment with MABTHERA. • Show this card to any doctor involved
Scheda di allerta per il paziente su MABTHERA nell’ artrite reumatoide Inizio Questa scheda di allerta contiene importanti ____________________ informazioni di sicurezza che deve conoscere La più recente: prima che le venga somministrato MABTHERA e durante il trattamento con MABTHERA.
the MABTHERA package leaflet for more
____________________ • Vedere il foglio illustrativo di MABTHERA per
information. • Please make sure you also have a list of all your
• Mostri questa scheda a tutti i medici che si occupano di lei e non solo allo specialista che le prescrive il farmaco.
other medicines with you at any visit to a health care professional.
ulteriori informazioni. • Si accerti di portare con sé, in occasione delle visite dallo specialista, anche un elenco di tutti gli altri medicinali che assume.
MABTHERA may increase the risk of getting
MABTHERA può aumentare il rischio di sviluppare infezioni.
Prior to MABTHERA treatment
Prima del trattamento con MABTHERA • Non deve essere trattato con
Doctor’ s Phone: ____________________
Nome del paziente: __________________ Nome del medico: __________________ Telefono del medico: __________________
You should not be treated with • MABTHERA if you have an active infection or serious problem with your immune system.
MABTHERA se ha un’ infezione attiva o un problema grave al sistema immunitario • PARLI CON IL MEDICO SE STA ASSUMENDO O SE HA PRECEDENTEMENTE ASSUNTO FARMACI CHE POSSONO INFLUENZARE IL SISTEMA IMMUNITARO COME AD ESEMPIO LA CHEMIOTERAPIA O AGENTI IMMUNOSOPPRESSIVI
AS THE IMMUNOSUPRESSION CAUSED BY MABTHERA CAN LAST FOR SEVERAL MONTHS, SIDE EFFECTS MAY OCCUR EVEN AFTER YOU HAVE STOPPED TREATMENT.
• DAL MOMENTO CHE L’ IMMUNOSOPPRESSIONE CAUSATA DA MABTHERA PUÒ DURARE PER DIVERSI MESI, GLI EFFETTI INDESIDERATI SI POSSONO MANIFESTARE ANCHE DOPO AVER TERMINATO IL TRATTAMENTO.
PLEASE THEREFORE KEEP THIS CARD WITH YOU FOR 24 MONTHS AFTER THE LAST DOSE OF MABTHERA,
PERTANTO PORTI CON SÉ QUESTA SCHEDA PER 24 MESI DOPO AVER RICEVUTO L’ ULTIMA DOSE DI MABTHERA
During or after treatment with MABTHERA If you develop symptoms suggestive of infections, such as fever, persistent cough, weight loss, or listlessness, seek medical attention immediately.
Durante o dopo il trattamento con MABTHERA Se lei sviluppa sintomi tipici di infezioni, ad esempio febbre, tosse persistente, perdita di peso o apatia, si rivolga immediatamente al medico.
Very rarely, some patients taking MabThera have had a serious brain infection called Progressive Multifocal leukoencephalopathy (PML) which has been fatal.
Molto raramente, alcuni pazienti che assumevano MabThera hanno presentato una infezione cerebrale grave chiamata encefalopatia multifocale progressive (PML) che ha portato a morte.
Symptoms of PML include memory loss, trouble thinking, difficulty with walking and/or loss of vision.
I sintomi della PML comprendono perdita della memoria, difficoltà di pensiero, difficoltà a camminare e/ o perdita della vista.
You should tell your doctor immediately if you experience any of these symptoms.
Lei deve immmediatamente contattare il medico se manifesta qualcuno di questi sintomi
MabThera 100 mg concentrate for solution for infusion rituximab
MabThera 100 mg concentrato per soluzione per infusione rituximab
Read this leaflet carefully before you start taking this medicine.
Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale.
What MabThera is and what it is used for 2.
Che cos'è MabThera e a che cosa serve 2.
Before you use MabThera 3.
Prima di usare MabThera 3.
How to use MabThera 4.
Come usare MabThera 4.
How to store MabThera 6.
Come conservare MabThera 6.
WHAT MABTHERA IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È MABTHERA E A CHE COSA SERVE
MabThera contains an antibody (rituximab) which is a type of protein.
MabThera contiene un anticorpo (rituximab), cioè un tipo di proteina.
Rituximab binds to the surface of a type of white blood cell, the B lymphocyte.
Rituximab si lega alla superficie di particolari globuli bianchi, i linfociti B.
When rituximab binds to the surface of this cell it causes the cell to die.
Quando rituximab si lega alla superficie di queste cellule, ne causa la morte.
M abThera may be used for the treatment of three different conditions.
MabThera può essere usato per il trattamento di tre diverse condizioni.
Your doctor may prescribe MabThera for the treatment of:
Il medico può prescrivere MabThera per il trattamento di:
a) Non-Hodgkin’s Lymphoma Non-Hodgkin’s lymphoma is a disease of the lymphatic system.
a) Linfoma non-Hodgkin Il linfoma non-Hodgkin è una malattia del sistema linfatico.
B lymphocytes are involved in the cause of some of the symptoms you may have.
I linfociti B sono responsabili di alcuni dei sintomi che lei può avere.
Ma bThera can be used alone or with other medicines your doctor may prescribe to induce remission of your disease.
MabThera può essere utilizzato da solo o con altri medicinali che il medico le può prescrivere per indurre la remissione della malattia.
MabThera may be used as a continuous (maintenance) treatment for 2 years in patients who have responded to induction treatment.
MabThera può essere usato come trattamento continuo (mantenimento) per 2 anni in pazienti che hanno risposto al trattamento di induzione.
b) Chronic lymphocytic leukaemia Chronic lymphocytic leukaemia (CLL) is the most common form of adult leukaemia.
b) Leucemia linfatica cronica La leucemia linfatica cronica (LLC) è la forma più comune di leucemia dell’ adulto.
CLL affects a particular lymphocyte, the B cell, which originates in the bone marrow and develops in the lymph nodes.
La LLC coinvolge un particolare linfocita, la cellula B, che origina nel midollo osseo e matura nei linfonodi.
Patients with CLL have too many abnormal lymphocytes, which accumulate mainly in the bone marrow and blood.
I pazienti con LLC hanno troppi linfociti abnormi, che si accumulano soprattutto nel midollo osseo e nel sangue.
The proliferation of these abnormal B-lympho cytes is the cause of symptoms you may have.
La proliferazione di questi linfociti B abnormi è la causa dei sintomi che lei può avere.
MabThera in combination with chemotherapy destroys these cells which are gradually removed from the body by biological processes.
MabThera in associazione alla chemioterapia distrugge queste cellule che sono gradualmente rimosse dall’ organismo da processi biologici.
c) Rheumatoid arthritis MabThera is used for the treatment of rheumatoid arthritis.
c) Artrite reumatoide MabThera è usato per il trattamento dell’ artrite reumatoide.
Rheumatoid arthritis is a disease of the joints.
L’ artrite reumatoide è una malattia che colpisce le articolazioni.
B lymphocytes are involved in the cause of some of the symptoms you have.
I linfociti B sono responsabili di alcuni dei sintomi che lei ha.
MabThera is used to treat rheumatoid arthritis in people who have already tried some other medicines which have either stopped working or have not worked well enough.
MabThera è utilizzato per trattare l’ artrite reumatoide in persone che hanno già provato altri medicinali, che però hanno smesso di funzionare o non hanno funzionato abbastanza bene.
MabThera is usually taken together with another medicine called methotrexate.
MabThera è assunto generalmente con un altro farmaco detto metotressato.
BEFORE YOU USE MABTHERA
PRIMA DI USARE MABTHERA
68 Do not take MabThera
Non prenda MabThera
- if you are allergic to rituximab, to other similar proteins, or to any of the other ingredients in the
- se è allergico al rituximab, ad altre proteine simili, o ad uno qualsiasi degli eccipienti contenuti
solution
nella soluzione
- if you have an active infection
- se ha un’ infezione attiva
If you are not sure about this, you should ask your doctor who will inform you accordingly.
Se ha dubbi, deve consultare il medico, che la informerà di conseguenza.
Tell your doctor before your MabThera treatment
Parli con il medico prima del trattamento con MabThera
- if you think you have hepatitis infection now or have had it in the past.
- se pensa di avere un’ epatite o se l’ ha avuta in passato.