qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
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What is Arixtra?
Che cos’ è Arixtra?
Arixtra is a solution for injection in a prefilled syringe.
Arixtra si presenta come una soluzione iniettabile contenuta in una siringa preriempita.
Arixtra contains the active substance fondaparinux sodium (1.5, 2.5, 5, 7.5 or 10 mg per syringe).
Il principio attivo è il fondaparinux sodico (1,5 mg, 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg o 10 mg per siringa).
What is Arixtra used for?
Per che cosa si usa Arixtra?
Arixtra (1.5 and 2.5 mg strengths) is used to prevent venous thromboembolic events (VTEs, problems caused by blood clots) in patients who are having major surgery to their legs, such as a hip replacement or surgery to repair a knee or hip fracture.
Arixtra (nei dosaggi da 1,5 mg e 2,5 mg) viene usato per la prevenzione di episodi tromboembolici venosi (TEV, ovvero problemi legati alla formazione di coaguli nel sangue) in pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica maggiore agli arti inferiori, ad esempio chirurgia sostitutiva dell’ anca e riduzione di una frattura dell’ anca o del ginocchio.
It can also be used in patients at high risk (because of their age or disease) when they have abdominal surgery, especially for cancer, or when they are forced to stay in bed because of an acute illness.
Può inoltre essere usato in pazienti operati all’ addome, in particolare per patologie tumorali, che, in considerazione dell’ età o della malattia, sono considerati ad alto rischio di TEV, oppure che sono immobilizzati a causa di una patologia acuta.
At higher strengths (5, 7.5 and 10 mg), Arixtra is used to treat VTEs such as deep vein thrombosis (DVT, a blood clot in the leg) or pulmonary embolism (PE, blood clot in the lung).
Ai dosaggi superiori (5 mg, 7,5 mg e 10 mg), Arixtra è usato per curare episodi tromboembolici venosi come trombosi venosa profonda (TVP, formazione di coaguli negli arti inferiori) o embolia polmonare (EP, coaguli nei polmoni).
The 2.5 mg strength is also used to treat patients with unstable angina (a type of chest pain that changes in severity) or who are having a myocardial infarction (heart attack): • without ‘ ST segment elevation’ (an abnormal reading on the electrocardiogram or ECG) in patients who are not going to undergo urgent angioplasty (within two hours): angioplasty or ‘ percutaneous coronary intervention ’ (PCI) is an operation to unblock the heart ’ s blood vessels, • with ‘ ST segment elevation’ in patients who are receiving thrombolytic medicines (‘ clot busters’) or who are not about to receive any other treatment to restore blood flow to the heart.
La dose da 2,5 mg può essere utilizzata anche per curare i pazienti affetti da angina instabile (un tipo di dolore al petto che muta in gravità) o da infarto del miocardio (attacco cardiaco): • senza “ innalzamento del tetto ST” (una lettura anormale dell’ elettrocardiogramma o ECG) in pazienti che non devono essere sottoposti ad angioplastica con urgenza (entro due ore): per angioplastica, od “ intervento coronarico percutaneo” (PCI), si intende un’ operazione per sbloccare i vasi sanguigni del cuore; • con “ innalzamento del tetto ST” nei pazienti a cui sono somministrati farmaci trombolitici (“ clot busters”) o che non stanno per essere sottoposti a nessun altro trattamento per ripristinare il flusso sanguigno verso il cuore.
How is Arixtra used?
Come si usa Arixtra?
In the prevention of VTEs, the recommended dose of Arixtra is 2.5 mg once a day by subcutaneous injection (under the skin).
Per la prevenzione dei TEV, la dose raccomandata è di 2,5 mg una volta al giorno tramite iniezione sottocutanea (sotto la pelle).
Treatment should be continued until the risk of VTE has been reduced, usually at least five to nine days after surgery.
Per i pazienti operati, la prima dose va somministrata sei ore dopo la fine dell’ intervento, dopodiché il trattamento va proseguito fino a quando il rischio di TEV non sia stato ridotto ovvero, di norma, almeno cinque - nove giorni dopo l’ intervento.
For patients who have kidney problems, Arixtra may not be suitable, or the 1.5-mg dose may be used.
Per i pazienti con problemi renali, Arixtra potrebbe non essere adatto, oppure si potrebbe utilizzare la dose da 1,5 mg.
The dose may be adjusted depending on body weight.
Per il trattamento di TVP o di PE, la dose raccomandata è di 7,5 mg una volta al giorno tramite iniezione sottocutanea (sotto la pelle), di solito per sette giorni.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged discharged from hospital.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Per pazienti affetti da angina instabile o infarto del miocardio, la dose raccomandata è di 2,5 mg una volta al giorno tramite iniezione sottocutanea, ma la prima dose è somministrata per via endovenosa (in una vena), tramite una flebo esistente, o come infusione (somministrazione goccia a goccia) in pazienti con innalzamento del tetto ST.
Arixtra is not recommended in patients who are about to undergo certain types of PCI.
Arixtra non è raccomandato ai pazienti che stanno per sottoporsi a certe tipologie di PCI.
For more information, see the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Per maggiori informazioni, si rimanda alla sintesi delle caratteristiche del prodotto (anch’ essa acclusa all’ EPAR).
How does Arixtra work?
Come agisce Arixtra?
Blood clotting can be a problem when blood flow is disturbed in any way.
La formazione di coaguli nel sangue può rappresentare un problema se essi ostacolano in qualche modo la circolazione sanguigna.
Arixtra is an anticoagulant: it prevents the blood from coagulating (clotting).
Arixtra è un anticoagulante, ovvero previene la coagulazione del sangue.
The active ingredient in Arixtra, fondaparinux sodium, stops one of the substances (factors) that are involved in the clotting of blood, Factor Xa.
Il principio attivo contenuto nel medicinale è il fondaparinux sodico, che inibisce una delle sostanze (fattori) coinvolte nel meccanismo di coagulazione, il fattore Xa.
When this is blocked, no thrombin (another factor) can be produced, and no clot can be formed.
L’ inibizione di questo fattore blocca automaticamente la produzione di trombina (un altro fattore della coagulazione), il che impedisce la formazione di coaguli.
By using Arixtra after surgery, the risk of a blood clot forming is greatly reduced.
Usato dopo un intervento chirurgico, Arixtra riduce di molto il rischio che si formino coaguli.
By reducing blood clots, Arixtra can also help the flow of blood to the heart to be maintained in patients with angina or who are having a heart attack.
Riducendo la formazione di coaguli, Arixtra può anche contribuire a mantenere il flusso di sangue verso il cuore nei pazienti affetti da angina o da un attacco cardiaco.
How has Arixtra been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Arixtra?
The effectiveness of Arixtra has been studied for the prevention of and in the treatment of VTE.
L’ efficacia di Arixtra è stata studiata in merito alla prevenzione e alla cura dei TEV.
In the prevention studies, Arixtra was compared with other anticoagulants: enoxaparin (in hip or knee surgery; over 8,000 patients) or dalteparin (in abdominal surgery; 2,927 patients).
Negli studi sulla prevenzione, Arixtra è stato confrontato con altri anticoagulanti: enoxaparina (casi di intervento all’ anca o al ginocchio, oltre 8 000 pazienti) o dalteparina (casi di intervento all’ addome, 2 927 pazienti).
It was also compared with placebo (a dummy treatment) when looking at patients with an acute illness (839 patients) and patients treated for an additional 24 days following hip fracture surgery (656 patients).
È stato inoltre confrontato con un placebo (trattamento fittizio) nella cura preventiva di pazienti con patologie acute (839 pazienti) e di pazienti trattati per ulteriori 24 giorni dopo un intervento di riduzione della frattura all’ anca (656 pazienti).
2,192 patients) or with unfractionated heparin (PE:
Per quanto riguarda la cura dei TEV, Arixtra è stato confrontato con l’ enoxaparina (trombosi venosa profonda, 2 192 pazienti) o con eparina non frazionata (embolia polmonare, 2 184 pazienti).
In all studies, the main measure of effectiveness was the overall rate of thrombotic events (problems caused by blood clots).
In tutti gli studi la principale misura dell’ efficacia è stata la frequenza complessiva degli eventi trombotici (cioè la comparsa di problemi causati da coaguli di sangue).
Arixtra has also been studied in two main studies of patients with unstable angina or myocardial infarction.
Arixtra è stato esaminato anche in due studi principali condotti su pazienti affetti da angina instabile o infarto del miocardio.
The first compared the effects of Arixtra with those of enoxaparin in over 20,000 patients with unstable angina or myocardial infarction without ST segment elevation, and the second compared Arixtra with standard care (unfractionated heparin in eligible patients, or placebo) in over 12,000 patients with myocardial infarction with ST segment elevation.
Il primo studio confrontava gli effetti di Arixtra con quelli dell’ enoxaparina in più di 20 000 pazienti affetti da angina instabile od infarto del miocardio senza innalzamento del segmento ST; il secondo confrontava Arixtra con una terapia standard (eparina non frazionata in pazienti idonei, oppure placebo) in più di 12 000 pazienti con infarto del miocardio con innalzamento del segmento ST.
The main measure of effectiveness was the proportion of patients who died or had an ‘ ischaemic event’ (restriction of blood supply to an organ, including the heart).
La principale misura dell’ efficacia è stata la proporzione dei pazienti deceduti o che hanno contratto un “ evento ischemico” (restrizione dell’ afflusso del sangue ad un organo, compreso il cuore).
What benefit has Arixtra shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Arixtra nel corso degli studi?
The overall rate of thrombotic events in patients treated with Arixtra was significantly less than in patients treated with placebo or enoxaparin (for patients undergoing leg surgery), and was similar to that seen with enoxaparin (treatment of DVT), dalteparin or unfractionated heparin.
La frequenza complessiva di eventi trombotici nei pazienti trattati con Arixtra è risultata significativamente più bassa rispetto ai pazienti trattati con placebo o enoxaparina (dopo un intervento agli arti inferiori) e analoga rispetto ai pazienti trattati con enoxaparina (con trombosi venosa profonda) nonché ai pazienti trattati con dalteparina o eparina non frazionata.
Arixtra was at least as effective as enoxaparin in preventing death or an ischaemic event in patients with unstable angina or myocardial infarction without ST segment elevation, with around 5% of the patients in each group had died or had an ischaemic event after nine days.
Arixtra è risultato efficace tanto quanto l’ enoxaparina nel prevenire la morte o un evento ischemico nei pazienti affetti da angina instabile od infarto del miocardio senza innalzamento del segmento ST, in cui all’ incirca il 5% dei pazienti di ogni gruppo erano morti od avevano contratto un evento ischemico dopo nove giorni.
In the study of myocardial infarction with ST segment elevation, Arixtra reduced the risk of death or another heart attack by 14% after 30 days, compared to standard care.
Nello studio dell’ infarto del miocardio con innalzamento del segmento ST, Arixtra, rispetto ad una terapia standard, ha ridotto il rischio di morte o di un altro attacco cardiaco del 14% dopo 30 giorni.
However, these results were insufficient to show whether Arixtra was more effective than unfractionated heparin or not.
Questi risultati non sono stati tuttavia sufficienti a mostrare se Arixtra sia stato più efficace dell’ eparina non frazionata oppure no.
What is the risk associated with Arixtra?
.
Why has Arixtra been approved?
Qual è il rischio associato ad Arixtra?
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Arixtra on 21 March 2002.
Come nel caso di altri farmaci antitrombotici, l’ effetto indesiderato più comune di Arixtra è il sanguinamento.
The marketing authorisation was renewed on 21 March 2007.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 21 marzo 2007.
The marketing authorisation holder is Glaxo Group Ltd.
Il titolare di tale autorizzazione è Glaxo Group Ltd.
The full EPAR for Arixtra can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Arixtra cliccare qui.
2.5 mg/ 0.5 ml
2.5 mg/ 0.5 ml
pre-filled syringe (glass) with an automatic safety system
Siringa preriempita (vetro) con sistema automatico di sicurezza
1.5 mg/ 0.3ml
1.5 mg/ 0.3 ml
1.5 mg/ 0.3 ml
1.5 mg/ 0.3 ml
5 mg/ 0.4 ml
5 mg/ 0.4 ml
pre-filled syringe (glass) 0.6 ml with an automatic safety system
Siringa preriempita (vetro) con sistema automatico di sicurezza
10 mg/
10 mg/ 0.8 ml
pre-filled syringe (glass) 0.8 ml with an automatic safety system
Siringa preriempita (vetro) con sistema automatico di sicurezza
EU/ 1/ 02/ 206/ 018
1/ 2 EU/ 1/ 02/ 206/ 018
pre-filled syringe (glass) 0.4 ml with an automatic safety system
Siringa preriempita (vetro) con 0.4 ml sistema automatico di sicurezza
pre-filled syringe (glass) 0.6 ml with an automatic safety system
Siringa preriempita (vetro) con 0.6 ml sistema automatico di sicurezza
pre-filled syringe (glass) 0.8 ml with an automatic safety system
Siringa preriempita (vetro) con 0.8 ml sistema automatico di sicurezza
pre-filled syringe (glass) 0.5 ml with a manual safety system
Siringa preriempita (vetro) con 0.5 ml sistema manuale di sicurezza
pre-filled syringe (glass) with a manual safety system
Siringa preriempita (vetro) con 0.3 ml sistema manuale di sicurezza
1.5 mg/ 0.3 ml
1.5 mg/
pre-filled syringe (glass) with a manual safety system
Siringa preriempita (vetro) con 0.4 ml sistema manuale di sicurezza
EU/ 1/ 02/ 206/ 029
EU/ 1/ 02/ 206/ 029/ /
pre-filled syringe (glass) with a manual safety system
Siringa preriempita (vetro) con 0.6 ml sistema manuale di sicurezza
pre-filled syringe (glass) with a manual safety system
Siringa preriempita (vetro) con 0.8 ml sistema manuale di sicurezza
7.5 mg/ 0.6 ml
7.5 mg/ 0.6ml
pre-filled syringe (glass) with a manual safety system
Siringa preriempita (vetro) con sistema manuale di sicurezza
10 mg/ 0.8 ml
10 mg/ 0.8ml
Arixtra 1.5 mg/ 0.3 ml solution for injection, pre-filled syringe.
Arixtra 1,5 mg/ 0,3 ml soluzione iniettabile, siringa preriempita.
Contains less than 1 mmol of sodium (23 mg) per dose, and therefore is essentially sodium free.
Eccipienti: contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, e di conseguenza, esso è essenzialmente privo di sodio.
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs such as hip fracture, major knee surgery or hip replacement surgery.
Prevenzione di Episodi Tromboembolici Venosi (TEV) in pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica maggiore degli arti inferiori quali frattura dell’ anca, chirurgia maggiore del ginocchio o chirurgia sostitutiva dell’ anca.
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing abdominal surgery who are judged to be at high risk of thromboembolic complications, such as patients undergoing abdominal cancer surgery (see section 5.1).
Prevenzione degli Episodi Tromboembolici Venosi (TEV) in pazienti sottoposti a chirurgia addominale considerati ad alto rischio di complicazioni tromboemboliche, quali pazienti sottoposti a chirurgia addominale per patologie tumorali (vedere paragrafo 5.1).
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in medical patients who are judged to be at high risk for VTE and who are immobilised due to acute illness such as cardiac insufficiency and/ or acute respiratory disorders, and/ or acute infectious or inflammatory disease.
Prevenzione degli Episodi Tromboembolici Venosi (TEV) in pazienti di pertinenza medica considerati ad alto rischio di TEV e che sono immobilizzati a causa di una patologia acuta quale insufficienza cardiaca e/ o disturbi respiratori acuti e/ o infezioni o patologie infiammatorie acute.
Patients undergoing major orthopaedic or abdominal surgery The recommended dose of fondaparinux is 2.5 mg once daily administered post-operatively by subcutaneous injection.
Pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica maggiore o addominale La dose raccomandata di fondaparinux è 2,5 mg somministrata una volta al giorno dopo l’ intervento chirurgico tramite iniezione sottocutanea.
Medical patients who are at high risk for thromboembolic complications based on an individual risk assessment The recommended dose of fondaparinux is 2.5 mg once daily administered by subcutaneous injection.
Pazienti di pertinenza medica che sono ad alto rischio di complicanze tromboemboliche sulla base di una valutazione di rischio individuale La dose raccomandata di fondaparinux è di 2,5 mg una volta al giorno somministrata tramite iniezione sottocutanea.
2 Special populations In patients undergoing surgery, timing of the first fondaparinux injection requires strict adherence in patients ≥ 75 years, and/ or with body weight < 50 kg and/ or with renal impairment with creatinine clearance ranging between 20 to 50 ml/ min.
2 Categorie particolari di pazienti Nei pazienti sottoposti ad intervento chirurgico, il tempo di somministrazione della prima iniezione di fondaparinux richiede un rigido rispetto nei pazienti di età ≥ 75 anni e/ o di peso < 50 kg e/ o con insufficienza renale con una clearance della creatinina compresa tra 20 e 50 ml/ min.
Renal impairment - Fondaparinux should not be used in patients with creatinine clearance < 20 ml/ min (see section 4.3).
Insufficienza renale: fondaparinux non deve essere usato in pazienti con clearance della creatinina < 20 ml/ min (vedere paragrafo 4.3).
The dose should be reduced to 1.5 mg once daily in patients with creatinine clearance in the range of 20 to 50 ml/ min (see sections 4.4 and 5.2).
Nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 20 e 50 ml/ min la dose deve essere ridotta a 1,5 mg al giorno (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
No dosage reduction is required for patients with mild renal impairment (creatinine clearance > 50 ml/ min).
Nei pazienti con insufficienza renale lieve non è richiesta alcuna riduzione del dosaggio (clearance della creatinina > 50 ml/ min).
Hepatic impairment - No dosing adjustment is necessary in patients with either mild or moderate hepatic impairment.
Insufficienza epatica - Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato.
In patients with severe hepatic impairment, fondaparinux should be used with care as this patient group has not been studied (see sections 4.4 and 5.2).
Nei pazienti con insufficienza epatica grave, fondaparinux deve essere usato con cautela poiché non è stato studiato in questo gruppo di pazienti (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Paediatric population - Fondaparinux is not recommended for use in children below 17 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Pazienti pediatrici - L’ uso di fondaparinux non è raccomandato nei bambini al di sotto di 17 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia (vedere paragrafo 4.3).
To avoid the loss of medicinal product when using the pre-filled syringe do not expel the air bubble from the syringe before the injection.
Per evitare la perdita di medicinale quando si usa la siringa preriempita non espellere le bolle d’ aria dalla siringa prima dell’ iniezione.
The whole length of the needle should be inserted perpendicularly into a skin fold held between the thumb and the forefinger; the skin fold should be held throughout the injection.
L’ intera lunghezza dell’ ago deve essere inserita perpendicolarmente in una plica cutanea tenuta tra pollice e indice; la plica cutanea deve essere mantenuta per tutta la durata dell’ iniezione.
For additional instructions for use and handling and disposal see section 6.6.
Per ulteriori istruzioni sull’ impiego e lo smaltimento vedere paragrafo 6.6.
Haemorrhage Fondaparinux should be used with caution in patients who have an increased risk of haemorrhage, such as those with congenital or acquired bleeding disorders (e. g. platelet count < 50,000/ mm3), active ulcerative gastrointestinal disease and recent intracranial haemorrhage or shortly after brain, spinal or ophthalmic surgery and in special patient groups as outlined below.
Emorragie Fondaparinux deve essere usato con cautela nei pazienti che hanno un aumentato rischio di emorragie, come quelli con disordini emorragici congeniti o acquisiti (per esempio conta piastrinica < 50.000/ mm3), patologia gastrointestinale ulcerativa in fase attiva ed emorragia intracranica recente o poco dopo chirurgia cerebrale, spinale od oftalmica e in gruppi di pazienti speciali come indicato di seguito.
These agents include desirudin, fibrinolytic agents, GP IIb/ IIIa receptor antagonists, heparin, heparinoids, or Low Molecular Weight Heparin (LMWH).
Tali sostanze comprendono desirudina, agenti fibrinolitici, antagonisti del recettore GP IIb/ IIIa, eparina, eparinoidi o Eparine a Basso Peso Molecolare (EBPM).
When required, concomitant therapy with vitamin K antagonist should be administered in accordance with the information of Section 4.5.
Se richiesta, una terapia concomitante con antagonisti della vitamina K deve essere somministrata secondo le
3 Spinal / Epidural anaesthesia In patients undergoing major orthopaedic surgery, epidural or spinal haematomas that may result in long-term or permanent paralysis cannot be excluded with the concurrent use of fondaparinux and spinal/ epidural anaesthesia or spinal puncture.
Anestesia spinale/ epidurale Nei pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica maggiore, con l’ uso concomitante di fondaparinux e anestesie spinali/ epidurali o punture spinali non può essere esclusa la comparsa di ematomi epidurali o spinali che possono dare luogo a paralisi prolungate o permanenti.
As renal function is generally decreasing with age, elderly patients may show reduced elimination and increased exposure of fondaparinux (see section 5.2).
Dato che la funzione renale generalmente diminuisce con l’ età, i pazienti anziani possono mostrare una ridotta eliminazione e una aumentata esposizione a fondaparinux (vedere paragrafo 5.2).
Fondaparinux should be used with caution in these patients (see section 4.2).
Fondaparinux deve essere usato con cautela in questi pazienti (vedere paragrafo 4.2).
Renal impairment Fondaparinux is known to be mainly excreted by the kidney.
Insufficienza renale E’ noto che fondaparinux viene escreto principalmente dai reni.
Patients with creatinine clearance < 50 ml/ min are at increased risk of bleeding and VTE and should be treated with caution (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
I pazienti con clearance della creatinina < 50 ml/ min hanno un aumentato rischio di sanguinamento e TEV e devono essere trattati con cautela (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 5.2).
There are limited clinical data available from patients with creatinine clearance less than 30 ml/ min.
Ci sono dati clinici limitati a disposizione per i pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/ min.
Severe hepatic impairment Dosing adjustment of fondaparinux is not necessary.
Insufficienza epatica grave Non è necessario alcun aggiustamento della dose di fondaparinux.
However, the use of fondaparinux should be considered with caution because of an increased risk of bleeding due to a deficiency of coagulation factors in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2).
Tuttavia l’ uso di fondaparinux in pazienti con insufficienza epatica grave deve essere considerato con cautela a causa di un aumentato rischio di sanguinamento dovuto alla carenza dei fattori della coagulazione nei pazienti con insufficienza epatica grave (vedere paragrafo 4.2).
Patients with Heparin Induced Thrombocytopenia Fondaparinux should be used with caution in patients with a history of HIT.
Pazienti con trombocitopenia indotta da eparina Fondaparinux deve essere utilizzato con cautela in pazienti con anamnesi di Trombocitopenia Indotta da Eparina (HIT).
The efficacy and safety of fondaparinux have not been formally studied in patients with HIT type II.
L’ efficacia e la sicurezza di fondaparinux nei pazienti con HIT tipo II non sono state studiate in modo formale.
Fondaparinux does not bind to platelet factor 4 and does not cross-react with sera from patients with Heparin Induced Thrombocytopenia (HIT) type II.
Fondaparinux non si lega al fattore 4 della coagulazione e non ha reazione crociata con il plasma di pazienti con HIT di Tipo II.
However, rare spontaneous reports of HIT in patients treated with fondaparinux have been received.
Tuttavia, sono state ricevute rare segnalazioni spontanee di HIT in pazienti trattati con fondaparinux.
To date a causal association between treatment with fondaparinux and the occurrence of HIT has not been established.
A tutt’ oggi non è stata stabilita un’ associazione causale tra il trattamento con fondaparinux e l' insorgenza della HIT.
Bleeding risk is increased with concomitant administration of fondaparinux and agents that may enhance the risk of haemorrhage (see section 4.4).
La somministrazione concomitante di fondaparinux e di sostanze che possono accrescere il rischio di emorragia aumenta il rischio di sanguinamento (vedere paragrafo 4.4).
The fondaparinux dose (10 mg) in the interaction studies was higher than the dose recommended for the present indications.
La dose di fondaparinux (10 mg) negli studi di interazione era più alta della dose raccomandata per le attuali indicazioni.
Fondaparinux neither influenced the INR activity of warfarin, nor the bleeding time under acetylsalicylic acid or piroxicam treatment, nor the pharmacokinetics of digoxin at steady state.
Fondaparinux non influenza né l’ attività INR di warfarin, né il tempo di sanguinamento sotto trattamento con acido acetilsalicilico o piroxicam, né la farmacocinetica della digossina allo steady state.
Follow-up therapy with another anticoagulant medicinal product If follow-up treatment is to be initiated with heparin or LMWH, the first injection should, as a general rule, be given one day after the last fondaparinux injection.
4 Prosecuzione del trattamento con un altro farmaco anticoagulante Se la prosecuzione del trattamento deve essere iniziata con una eparina o con una EBPM, come regola generale la prima iniezione deve essere somministrata 1 giorno dopo l’ ultima iniezione di fondaparinux.
If follow up treatment with a Vitamin K antagonist is required, treatment with fondaparinux should be continued until the target INR value has been reached.
Se è richiesta la prosecuzione del trattamento con un antagonista della vitamina K, il trattamento con fondaparinux deve essere continuato finché non viene raggiunto il valore stabilito di INR.
There are no adequate data from the use of fondaparinux in pregnant women.
Non esistono dati sufficienti provenienti dall’ uso di fondaparinux in gravidanza.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryo/ foetal development, parturition and postnatal
Gli studi sull’ animale sono insufficienti per quanto riguarda gli effetti su gravidanza, sviluppo embrionale/ fetale, parto e sviluppo post-natale a causa dell’ esposizione limitata.
Fondaparinux is excreted in rat milk but it is not known whether fondaparinux is excreted in human milk.
Fondaparinux è escreto nel latte del ratto ma non è noto se fondaparinux venga escreto nel latte umano.
Oral absorption by the child is however unlikely.
L’ assorbimento orale da parte del bambino è comunque improbabile.
The safety of fondaparinux 2.5 mg has been evaluated in 3,595 patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs treated up to 9 days, in 327 patients undergoing hip fracture surgery treated for 3 weeks following an initial prophylaxis of 1 week, 1,407 patients undergoing abdominal surgery treated up to 9 days, and in 425 medical patients who are at risk for thromboembolic complications treated up to 14 days.
La sicurezza di fondaparinux 2,5 mg è stata valutata su 3.595 pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica maggiore degli arti inferiori trattati fino a 9 giorni, in 327 pazienti sottoposti a chirurgia per frattura d’ anca trattati per 3 settimane successive a una profilassi iniziale di 1 settimana, in 1.407 pazienti sottoposti a chirurgia addominale trattati fino a 9 giorni, e in 425 pazienti di pertinenza medica a rischio di complicanze tromboemboliche trattati fino a 14 giorni.
The adverse reactions reported by the investigator as at least possibly related to fondaparinux are presented within each frequency grouping (very common ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon: ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000; very rare < 1/ 10,000) and system organ class by decreasing order of seriousness; these adverse reactions should be interpreted within the surgical and medical context.
Le reazioni avverse segnalate dagli sperimentatori come almeno possibilmente correlate con fondaparinux sono presentate all' interno di ciascun gruppo di frequenza (molto comuni ≥ 1/ 10; comuni: ≥ 1/ 100, < 1/ 10; non comuni: ≥ 1/ 1.000, < 1/ 100; raro: ≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000; molto raro: < 1/ 10.000) e classificate per organo in ordine decrescente di gravità; tali reazioni avverse devono essere interpretate nel contesto chirurgico e medico.
System organ class MedDRA
5 Effetti indesiderati in Effetti indesiderati in pazienti Organi/ Apparati pazienti di pertinenza sottoposti a chirurgia ortopedica Classificazione medica maggiore degli arti inferiori e/ o MedDRA chirurgia addominale Rari: infezione della ferita Infezioni ed infestazioni chirurgica Comuni: sanguinamento Comuni: emorragia post- Patologie del sistema (ematomi, ematuria, emottisi, operatoria, anemia emolinfopoietico sanguinamento gengivale) Non comuni: sanguinamento Non comuni: anemia (epistassi, gastrointestinale, emottisi, ematuria, ematomi) trombocitopenia, porpora, trombocitemia, anomalie piastriniche, alterazioni della coagulazione Rari: reazioni allergiche Disturbi del sistema immunitario Rari: ipopotassiemia Disturbi del metabolismo e della nutrizione Rari: ansia, sonnolenza, vertigini, Patologie del sistema capogiri, cefalea, confusione nervoso Rari: ipotensione Patologie vascolari Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Infections and infestations
Rari: dispnea, tosse
Rare: post-operative wound infection
Non comuni: dispnea
Common: post-operative haemorrhage, anaemia Uncommon: bleeding (epistaxis, gastrointestinal, haemoptysis, haematuria, haematoma) thrombocytopenia, purpura, thrombocythaemia, platelet abnormal, coagulation disorder
Non comuni: nausea, vomito Patologie Rari: dolore addominale, gastrointestinali dispepsia, gastrite, stipsi, diarrea Non comuni: aumento degli enzimi Patologie epatobiliari epatici, alterazione della funzionalità epatica Rari: bilirubinemia Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Rare: hypotension
Non comuni: rash, prurito
Uncommon: dyspnoea
Non comuni: rash, prurito
Uncommon: hepatic enzymes increased, hepatic function abnormal Rare: bilirubinaemia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla
Uncommon: rash, pruritus
Non comuni: edema, edema periferico, febbre, secrezione della
Uncommon: rash, pruritus
Non comuni: dolore toracico
Uncommon: oedema, oedema peripheral, fever, wound secretion Rare: chest pain, fatigue, hot flushes, leg pain, oedema genital, flushing, syncope
sede di somministrazione ferita Rari: dolore toracico, affaticamento, vampate di calore, dolore alle gambe, edema genitale, arrossamenti, sincope
In other studies or in post-marketing experience, rare cases of intracranial / intracerebral and retroperitoneal bleedings have been reported.
In altri studi o nel corso dell' esperienza post-marketing, sono stati segnalati rari casi di sanguinamenti intracranici/ intracerebrali e retroperitoneali.
Initiation of appropriate therapy such as surgical haemostasis, blood replacements, fresh plasma transfusion, plasmapheresis should be considered.
Deve essere preso in considerazione l’ avvio di una terapia appropriata quali emostasi chirurgica, trasfusione di sangue, trasfusione di plasma fresco, plasmaferesi.
The antithrombotic activity of fondaparinux is the result of antithrombin III (ATIII) mediated selective inhibition of Factor Xa.
L’ attività antitrombotica di fondaparinux è il risultato dell’ inibizione selettiva del Fattore Xa mediata dall’ antitrombina III (ATIII).
Fondaparinux does not inactivate thrombin (activated Factor II) and has no effects on platelets.
Fondaparinux non inattiva la trombina (Fattore II attivato) e non ha effetto sulle piastrine.
6 At the 2.5 mg dose, fondaparinux does not affect routine coagulation tests such as activated partial thromboplastin time (aPTT), activated clotting time (ACT) or prothrombin time (PT)/ International Normalised Ratio (INR) tests in plasma nor bleeding time or fibrinolytic activity.
Alla dose di 2,5 mg, fondaparinux non influenza i test di routine della coagulazione quali il Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT), il tempo di coagulazione attivata (ACT) o il tempo di protrombina (PT)/ International Normalised Ratio (INR) nel plasma né il tempo di sanguinamento o l’ attività fibrinolitica.
However, rare spontaneous reports of aPTT prolongation have been received.
Tuttavia, sono state ricevute solo rare segnalazioni di prolungamento dell' aPTT.
Fondaparinux does not cross-react with sera from patients with heparin-induced thrombocytopaenia.
Fondaparinux non reagisce in modo crociato con il siero di pazienti con trombocitopenia indotta da eparina.
Over 8,000 patients (hip fracture – 1,711, hip replacement – 5,829, major knee surgery – 1,367) were studied in controlled Phase II and III clinical studies.
Negli studi clinici controllati di fase II e III sono stati studiati oltre 8.000 pazienti (frattura dell’ anca - 1.711, sostituzione dell’ anca - 5.829, chirurgia maggiore del ginocchio - 1.367).
Fondaparinux 2.5 mg once daily started 6-8 hours postoperatively was compared with enoxaparin 40 mg once daily started 12 hours before surgery, or 30 mg twice daily started 12-24 hours after surgery.
Fondaparinux 2,5 mg in monosomministrazione giornaliera iniziata 6-8 ore dopo l’ intervento chirurgico è stato confrontato con enoxaparina 40 mg in monosomministrazione giornaliera iniziata 12 ore prima dell’ intervento chirurgico, o 30 mg due volte al giorno iniziata 12-24 ore dopo l’ intervento chirurgico.
In a pooled analysis of these studies, the recommended dose regimen of fondaparinux versus enoxaparin was associated with a significant decrease (54% [95% CI, 44%; 63%]) in the rate of VTE evaluated up to day 11 after surgery, irrespective of the type of surgery performed.
In un’ analisi aggregata di tali studi, il regime di dose raccomandato di fondaparinux versus enoxaparina è stato associato a una diminuzione significativa (54%-95% IC, 44%; 63%) nell’ incidenza di TEV valutata fino all’ 11° giorno dopo l’ intervento chirurgico, indipendentemente dal tipo di intervento effettuato.
The majority of endpoint events were diagnosed by a prescheduled venography and consisted mainly of distal DVT, but the incidence of proximal DVT was also significantly reduced.
La maggioranza degli eventi “ end-point” è stata diagnosticata con una venografia prefissata e risultò composta principalmente da TVP distale, ma anche l’ incidenza di TVP prossimale risultò significativamente ridotta.
The incidence of symptomatic VTE, including PE was not significantly different between treatment groups.
L’ incidenza di TEV sintomatico, inclusa EP, non risultò significativamente diversa tra i gruppi di trattamento.
In studies versus enoxaparin 40 mg once daily started 12 hours before surgery, major bleeding was observed in 2.8% of fondaparinux patients treated with the recommended dose, compared to 2.6% with enoxaparin.
Negli studi versus enoxaparina 40 mg in monosomministrazione giornaliera iniziata 12 ore prima dell’ intervento chirurgico, sanguinamenti gravi sono stati osservati nel 2,8% dei pazienti trattati con fondaparinux alla dose raccomandata in confronto a 2,6% con enoxaparina.
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing hip fracture surgery treated for up to 24 days following an initial prophylaxis of 1 week In a randomised double-blind clinical trial, 737 patients were treated with fondaparinux 2.5 mg once daily for 7 +/ - 1 days following hip fracture surgery.
Prevenzione del tromboembolismo venoso (TEV) in pazienti sottoposti a chirurgia per frattura d’ anca trattati fino a 24 giorni successivi a una profilassi iniziale di 1 settimana: in uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, 737 pazienti sono stati trattati con fondaparinux 2,5 mg in monosomministrazione giornaliera per 7±1 giorni dopo chirurgia per frattura d’ anca.
At the end of this period, 656 patients were randomised to receive fondaparinux 2.5 mg once daily or placebo for an additional 21 +/ - 2 days.
Alla fine di questo periodo, 656 pazienti sono stati randomizzati per ricevere fondaparinux 2,5 mg in monosomministrazione giornaliera o placebo per ulteriori 21 ±2 giorni.
Fondaparinux provided a significant reduction in the overall rate of VTE compared with placebo [3 patients (1.4%) vs 77 patients (35%), respectively].
Fondaparinux ha dato una riduzione significativa dell’ incidenza globale del TEV in confronto a placebo [3 pazienti (1,4%) vs 77 pazienti (35%), rispettivamente].
The majority (70/ 80) of the recorded VTE events were venographically detected non-symptomatic cases of DVT.
La maggioranza (70/ 80) degli episodi di TEV riportati erano casi di TVP asintomatica rilevati flebograficamente.
Fondaparinux also provided a significant reduction in the rate of symptomatic VTE (DVT, and / or PE) [1 (0.3%) vs 9 (2.7%) patients, respectively] including two fatal PE reported in the placebo group.
7 dell’ incidenza del TEV sintomatico (TVP e/ o EP) [1 (0,3%) vs 9 (2,7%) pazienti, rispettivamente] comprese 2 EP fatali riportate nel gruppo placebo.
Major bleedings, all at surgical site and none fatal, were observed in 8 patients (2.4%) treated with fondaparinux 2.5 mg compared to 2 (0.6%) with placebo.
I sanguinamenti gravi, tutti in sede di intervento chirurgico e nessuno fatale, sono stati osservati in 8 pazienti (2,4%) trattati con fondaparinux 2,5 mg in confronto a 2 (0,6%) con placebo.
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing abdominal surgery who are judged to be at high risk of thromboembolic complications, such as patients undergoing abdominal cancer surgery In a double-blind clinical study, 2,927 patients were randomized to receive fondaparinux 2.5mg once daily or dalteparin 5,000 IU once daily, with one 2,500 IU preoperative injection and a first 2,500 IU post-operative injection, for 7+2 days.
Prevenzione degli Episodi Tromboembolici Venosi (TEV) in pazienti sottoposti a chirurgia addominale considerati ad alto rischio di complicazioni tromboemboliche, quali pazienti sottoposti a chirurgia addominale per patologie tumorali: in uno studio clinico in doppio cieco, 2.927 pazienti sono stati randomizzati per ricevere fondaparinux 2,5 mg una volta al giorno o dalteparina 5000 UI una volta al giorno, mediante una iniezione pre-operatoria di 2500 UI ed una prima iniezione post-operatoria di 2500 UI, per 7+2 giorni.
Patients under-going urological (other than kidney) or gynaecological surgery, laparoscopic surgery or vascular surgery were not included in the study.
I pazienti sottoposti ad interventi chirurgici urologici (esclusi quelli sul rene) o ginecologici, a chirurgia laparoscopica o vascolare non sono stati inclusi nello studio.
(62/ 1,021) with dalteparin: odds ratio reduction [95%CI] = -25.8% [-49.7%, 9.5%].
In questo studio, l’ incidenza di TEV totali è stata del 4,6% (47/ 1.027) con fondaparinux, in confronto al 6,1% (62/ 1.021) con dalteparina: riduzione odd ratio (95%CI) = -25,8% (-49,7%, 9,5%).
The difference in total VTE rates between the treatment groups, which was not statistically significant, was mainly due
La differenza nella frequenza di TEV totali tra i gruppi di trattamento, che non è stata statisticamente significativa, era principalmente dovuta alla riduzione di TVP distale.
Major bleeding was observed in 3.4% of the patients in the fondaparinux group and in 2.4% of the dalteparin group.
Sanguinamenti gravi sono stati osservati nel 3,4% dei pazienti trattati con fondaparinux e nel 2,4% del gruppo trattato con dalteparina.
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in medical patients who are at high risk for thromboembolic complications due to restricted mobility during acute illness In a randomised double-blind clinical trial, 839 patients were treated with fondaparinux 2.5 mg once daily or placebo for 6 to 14 days.
In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, 839 pazienti sono stati trattati da 6 a 14 giorni con fondaparinux 2,5 mg una volta al giorno o con placebo.
This study included acutely ill medical patients, aged ≥ 60 years, expected to require bed rest for at least four days, and hospitalized for congestive heart failure NYHA class III/ IV and/ or acute respiratory illness and/ or acute infectious or inflammatory disease.
In questo studio sono stati inclusi pazienti di pertinenza medica in fase acuta, con età ≥ 60 anni, per i quali si prevedeva che fossero allettati per almeno quattro giorni, e ospedalizzati per insufficienza cardiaca congestizia classe III/ IV NYHA e/ o patologia respiratoria acuta e/ o patologia acuta infettiva o infiammatoria.
Fondaparinux significantly reduced the overall rate of VTE compared to placebo [18 patients (5.6%) vs 34 patients (10.5%), respectively].
Fondaparinux in confronto a placebo ha ridotto significativamente l’ incidenza complessiva di TEV [18 pazienti (5,6%) vs 34 pazienti (10,5%), rispettivamente].
Fondaparinux also significantly reduced the rate of adjudicated fatal PE [0 patients (0.0%) vs 5 patients (1.2%), respectively].
Fondaparinux ha anche ridotto significativamente l’ incidenza di EP considerata fatale [0 pazienti (0,0%) vs 5 pazienti (1,2%), rispettivamente].
Absorption After subcutaneous dosing, fondaparinux is completely and rapidly absorbed (absolute bioavailability 100%).
Assorbimento Dopo somministrazione sottocutanea, fondaparinux viene completamente e rapidamente assorbito (biodisponibilità assoluta del 100%).
Following a single subcutaneous injection of fondaparinux 2.5 mg to young healthy subjects, peak plasma concentration (mean Cmax = 0.34 mg/ l) is obtained 2 hours post-dosing.
In seguito a una singola iniezione sottocutanea di fondaparinux 2,5 mg a soggetti giovani sani, il picco della concentrazione plasmatica (Cmax media = 0,34 mg/ l) si ottiene 2 ore dopo la somministrazione.
Plasma concentrations of half the mean Cmax values are reached 25 minutes post-dosing.
Le concentrazioni plasmatiche pari alla metà dei valori medi di Cmax vengono raggiunte 25 minuti dopo la somministrazione.
In elderly healthy subjects, pharmacokinetics of fondaparinux are linear in the range of 2 to 8 mg by subcutaneous route.
Nei soggetti anziani sani la farmacocinetica di fondaparinux è lineare in un range di dosi da 2 a 8 mg per via sottocutanea.
Mean (CV%) steady state pharmacokinetic parameters estimates of fondaparinux in patients undergoing hip replacement surgery receiving fondaparinux 2.5 mg once daily are:
La media (CV%) dei parametri stimati di fondaparinux allo steady state in pazienti sottoposti a chirurgia sostitutiva dell’ anca che hanno ricevuto fondaparinux 2,5 mg una volta al giorno sono:
Cmax (mg/ l) - 0.39 (31%), Tmax (h) - 2.8 (18%) and Cmin (mg/ l) -0.14 (56%).
Cmax (mg/ l) - 0,39 (31%), Tmax (h) - 2,8 (18%) e Cmin (mg/ l) - 0,14 (56%).
In hip fracture patients, associated with their increased age, fondaparinux steady state plasma concentrations are:
8 dell’ anca, associata all’ età avanzata, le concentrazioni plasmatiche di fondaparinux allo steady state sono:
Cmax (mg/ l) - 0.50 (32%), Cmin (mg/ l) - 0.19 (58%).
Cmax (mg/ l) - 0,50 (32%), Cmin (mg/ l) - 0,19 (58%).
In vitro, fondaparinux is highly and specifically bound to antithrombin protein with a dose-dependant plasma concentration binding (98.6% to 97.0% in the concentration range from 0.5 to 2 mg/ l).
In vitro, fondaparinux è altamente e specificamente legato alla proteina antitrombina con un legame dose-dipendente dalla concentrazione plasmatica (da 98,6% a 97,0% in un intervallo di concentrazioni da 0,5 a 2 mg/ l).
Since fondaparinux does not bind significantly to plasma proteins other than ATIII, no interaction with other medicinal products by protein binding displacement are expected.
Dato che fondaparinux non si lega significativamente alle proteine del plasma salvo che a ATIII, non è attesa nessuna interazione con altri farmaci mediante lo spostamento del legame proteico.
Metabolism Although not fully evaluated, there is no evidence of fondaparinux metabolism and in particular no evidence for the formation of active metabolites.
Metabolismo Sebbene non completamente valutato, non c’ è evidenza del metabolismo di fondaparinux e in particolare di formazione di metaboliti attivi.
Fondaparinux does not inhibit CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 or CYP3A4) in vitro.
Fondaparinux non inibisce in vitro il sistema CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4).
Thus, fondaparinux is not expected to interact with other medicinal products in vivo by inhibition of CYP-mediated metabolism.
Pertanto non si ritiene che fondaparinux interagisca in vivo con altri farmaci tramite l’ inibizione del metabolismo mediato da CYP.
Excretion/ Elimination The elimination half-life (t½) is about 17 hours in healthy young subjects and about 21 hours in healthy elderly subjects.
Escrezione/ eliminazione L’ emivita di eliminazione (t½) è di circa 17 ore nei soggetti sani giovani e di circa 21 ore nei soggetti sani anziani.
8 Special populations
Categorie particolari di pazienti:
Elderly patients - Renal function may decrease with age and thus, the elimination capacity for fondaparinux may be reduced in elderly.
Pazienti anziani - La funzione renale può diminuire con l’ età e pertanto la capacità di eliminazione di fondaparinux può essere ridotta nell’ anziano.
In patients > 75 years undergoing orthopaedic surgery, the estimated plasma clearance was 1.2 to 1.4 times lower than in patients < 65 years.
In pazienti di età > 75 anni sottoposti a intervento chirurgico, la clearance plasmatica stimata è risultata da 1,2 a 1,4 volte più bassa rispetto ai pazienti con età < 65 anni.
Renal impairment - Compared with patients with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min), plasma clearance is 1.2 to 1.4 times lower in patients with mild renal impairment (creatinine clearance 50 to 80 ml/ min) and on average 2 times lower in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 50 ml/ min).
Insufficienza renale - Confrontata con pazienti con funzioni renali normali (clearance della creatinina > 80 ml/ min), la clearance plasmatica è da 1,2 a 1,4 volte più bassa nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina da 50 a 80 ml/ min) e in media 2 volte più bassa in pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina da 30 a 50 ml/ min).
In severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), plasma clearance is approximately 5 times lower than in normal renal function.
Nell’ insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/ min), la clearance plasmatica è approssimativamente 5 volte più bassa rispetto ai pazienti con funzione renale normale.
Gender - No gender differences were observed after adjustment for body weight.
Sesso - Non è stata riscontrata alcuna differenza tra i sessi dopo aggiustamento in base al peso corporeo.
Similarly, no plasma clearance differences were observed between black and Caucasian patients undergoing orthopaedic surgery.
Similmente, nessuna differenza della clearance plasmatica è stata osservata tra pazienti neri e caucasici sottoposti a interventi ortopedici.