qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
2 morning, 2 evening b:
2 al mattino, 2 alla sera b:
2 morning, 3 evening c:
2 al mattino, 3 alla sera c:
3 morning, 3 evening d:
3 al mattino, 3 alla sera d:
3 morning, 4 evening
3 al mattino, 4 alla sera
5b 5b 6c 7d
1.400
Duration of treatment – Naïve patients Predictability of sustained virological response:
Durata del trattamento – Pazienti mai trattati in precedenza Predittività della risposta virologica sostenuta:
Patients infected with virus genotype 1 who fail to achieve virological response at Week 12 are highly unlikely to become sustained virological responders (see also section 5.1). • Genotype 1:
I pazienti infetti con il virus genotipo 1 che non ottengono una risposta virologica alla settimana 12, hanno una scarsissima probabilità di ottenere una risposta virologica sostenuta (vedere anche paragrafo 5.1). • Genotipo 1:
For patients who exhibit virological response at week 12, treatment should be continued for another nine month period (i. e., a total of 48 weeks).
Per i pazienti che hanno mostrato una risposta virologica alla settimana 12, il trattamento deve essere continuato per un periodo di altri nove mesi (quindi. per un totale di 48 settimane).
In the subset of patients with genotype 1 infection and low viral load (< 600,000 IU/ ml) who become HCV-RNA negative at treatment week 4 and remain HCV-RNA negative at week 24, the treatment could either be stopped after this 24 week treatment course or pursued for an additional 24 weeks (i. e. overall 48 weeks treatment duration).
In un sottogruppo di pazienti con genotipo 1 e con bassa carica virale (< 600.000 UI/ ml) che sono diventati negativi per HCV-RNA dopo 4 settimane di trattamento e sono rimasti negativi per HCV-RNA alla settimana 24, il trattamento può essere interrotto dopo 24 settimane oppure essere proseguito per ulteriori 24 settimane (i. e. durata totale del trattamento di 48 settimane).
However, an overall 24 weeks treatment duration may be associated with a higher risk of relapse than a 48 weeks treatment duration (see section 5.1). • Genotypes 2 or 3:
Comunque, un trattamento della durata totale di 24 settimane può essere associato ad un più alto rischio di recidiva rispetto a un trattamento della durata di 48 settimane (vedere paragrafo 5.1). • Genotipi 2 e 3:
It is recommended that all patients be treated for 24 weeks, except for HCV/ HIV co-infected patients who should receive 48 weeks of treatment. • Genotype 4:
Si raccomanda di trattare tutti i pazienti per 24 settimane, tranne i pazienti co- infettati con HCV/ HIV che richiedono 48 settimane di trattamento. • Genotipo 4:
In general, patients infected with genotype 4 are considered harder to treat and limited study data (n=66) indicate they are compatible with a duration of treatment as for genotype 1.
In generale, i pazienti infetti con genotipo 4 sono considerati più difficili da trattare e gli scarsi dati degli studi (n=66) indicano che sono compatibili con la durata del trattamento indicata per il genotipo 1.
HCV/ HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/ HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
Co-infezione da HCV/ HIV La durata del trattamento raccomandata per i pazienti co-infettati con HCV/ HIV è di 48 settimane, indipendentemente dal genotipo.
Predictability of response and non-response in HCV/ HIV Co-infection Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
3 Una risposta virologica precoce entro la settimana 12, definita come una diminuzione della carica virale di 2 log o livelli non rilevabili di HCV-RNA, si è dimostrata predittiva per una risposta sostenuta.
The negative predictive value for sustained response in HCV/ HIV co-infected patients treated with PegIntron in combination with ribavirin was 99% (67/ 68; Study 1) (see section 5.1).
Il valore predittivo negativo per una risposta sostenuta nei pazienti co-infettati con HCV/ HIV trattati con PegIntron in combinazione con ribavirina è stato 99% (67/ 68; Studio 1) (vedere paragrafo 5.1).
A positive predictive value of 50% (52/ 104; Study 1) was observed for HCV/ HIV co-infected patients receiving combination therapy.
Un valore predittivo positivo del 50% (52/ 104; Studio 1) è stato osservato nei pazienti co-infettati con HCV/ HIV trattati con la terapia di combinazione.
3 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Durata del trattamento - Ritrattamento Predittività della risposta virologica sostenuta:
All patients, irrespective of genotype, who have demonstrated serum HCV-RNA below the limits of detection at Week 12 should receive 48 weeks of therapy.
Tutti i pazienti, indipendentemente dal genotipo, che hanno evidenziato un HCV-RNA sotto i limiti di rilevabilità alla dodicesima settimana, devono ricevere 48 settimane di terapia.
Retreated patients who fail to achieve virological response at Week 12 are unlikely to become sustained virological responders after 48 weeks of therapy (see also section 5.1).
I pazienti ritrattati che non hanno ottenuto una risposta virologica alla dodicesima settimana, difficilmente ottengono una risposta virologica sostenuta dopo 48 settimane di terapia (vedere anche paragrafo 5.1).
Retreatment duration greater than 48 weeks in non-responder patients with genotype 1 has not been studied with pegylated interferon alfa-2b and ribavirin combination therapy.
Una durata del ritrattamento superiore alle 48 settimane con la terapia di associazione interferone alfa- 2b pegilato e ribavirina non è stata studiata in pazienti non responder con genotipo 1.
PegIntron monotherapy As monotherapy the PegIntron regimen is 0.5 or 1.0 microgram/ kg/ week.
PegIntron in monoterapia In monoterapia il regime posologico di PegIntron è di 0,5 o 1,0 microgrammi/ kg/ settimana.
The lowest vial or pen strength available is 50 μ g/ 0.5 ml; therefore for patients prescribed 0.5 μ g/ kg/ week, doses must be adjusted by volume as shown in Table 2.
La più piccola confezione disponibile in flacone o penna è 50 μ g/ 0,5 ml; quindi per i pazienti a cui sono stati prescritti 0,5 μ g/ kg/ settimana, le dosi devono essere aggiustate in base al volume come indicato nella Tabella 2.
For the 1.0 μ g/ kg dose, similar volume adjustments can be made or alternate vial strengths can be used as shown in Table 2.
Per la dose di 1,0 μ g/ kg, possono essere fatti analoghi aggiustamenti o possono essere usate presentazioni alternate di flaconi come indicato nella Tabella 2.
PegIntron monotherapy was not studied in HCV/ HIV co-infected patients.
PegIntron in monoterapia non è stato studiato nei pazienti co-infettati con HCV/ HIV.
Table 2- Monotherapy Dosing
Tabella 2- Dosi in monoterapia
Vial/ Pen Strength
corporeo (kg)
Administer Vial/ Pen Once Weekly Strength
Confezione di flacone/ penna (μ g/ 0,5 ml)
Administer Once Weekly
Somministrare Confezione di una volta alla flacone/ penna settimana (μ g/ 0,5 ml) (ml)
(μ g/ 0.5ml)
Somministrare una volta alla settimana (ml)
(ml) (μ g/ 0.5ml)
30-35 36-45 46-56 57-72 73-88
(ml)
50* 50* 50* 50 50
30-35 36-45 46-56 57-72 73-88 89-106 > 106**
0,15 0,2 0,25 0,3 0,4
0.15 50 0.2 50 0.25 50 0.3 80 0.4 80 0.5 100 0.4 120
100 120
0.3 0.4 0.5 0.4 0.5 0.5 0.5
0,5 0,5
* Must use vial.
* Occorre usare il flacone.
Minimum delivery for pen is 0.3 ml. ** For patients > 120 kg, use 80 μ g/ 0.5 ml vial
La minima erogazione della penna è 0,3 ml. ** Per pazienti > 120 kg utilizzare il flacone da 80 μ g/ 0,5 ml
Duration of treatment For patients who exhibit virological response at Week 12, treatment should be continued for at least another three-month period (i. e., a total of six months).
Durata del trattamento Per i pazienti che hanno evidenziato una risposta virologica alla dodicesima settimana, il trattamento deve essere continuato per un periodo di almento altri tre mesi (quindi, un totale di sei mesi).
The decision to extend therapy to one year of treatment should be based on prognostic factors (e. g., genotype, age > 40 years, male gender, bridging fibrosis).
La decisione di prolungare la terapia per un anno deve essere basata su fattori prognostici (es. età > 40 anni, sesso maschile, fibrosi periportale).
Dose modification for all patients If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during treatment with PegIntron monotherapy or PegIntron in combination with ribavirin, modify the dosages of each product as appropriate, until the adverse reactions abate.
Aggiustamento posologico per tutti i pazienti Se durante il trattamento con PegIntron in monoterapia o in associazione con ribavirina insorgono gravi reazioni avverse o anormalità dei valori di laboratorio, modificare, come necessario, i dosaggi di ciascun prodotto fino a risoluzione delle reazioni avverse.
As adherence might be of importance for outcome of therapy, the dose should be kept as close as possible to the recommended standard dose.
Nel corso
Guidelines were developed in clinical trials for dose modification.
4 degli studi clinici sono state sviluppate delle linee guida per l’ aggiustamento posologico.
4 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Linee guida per la riduzione della dose nella terapia di associazione
Table 2a Dose modification guidelines for combination therapy (with ribavirin)
Tabella 2a Linee guida per l’ aggiustamento posologico per la terapia di associazione (con ribavirina) Valori di laboratorio Ridurre solo la dose di Ridurre solo la dose di Sospendere la terapia
Laboratory values
ribavirina a
Reduce only
PegIntron della metà
Reduce only PegIntron
di associazione se:
ribavirin dose to 600 mg/ day* if:
600
dose to one-half dose if:
mg/ die* se:
combination therapy if:
se:
Haemoglobin Haemoglobin in:
Emoglobina Emoglobina in:
≥ 2
Diminuzione dell’ emoglobina ≥ 2 g/ dl durante un Pazienti con anamnesi positiva di
g/ dl decrease in haemoglobin during any four week period during treatment (permanent dose reduction) - < 1.5 x 109/ l - < 0.75 x 109/ l 9
(riduzione permanente della dose)
<
< 1,5 x 109/ l - 9
12 g/ dl after four weeks of dose reduction < 1.0 x 109/ l < 0.5 x 109/ l
< 1,0 x 109/ l < 0,5 x 109/ l
Platelets Bilirubin – direct Bilirubin - indirect
Piastrine
< 25 x 109/l 2.5 x ULN** > 4 mg/ dl (for > 4 weeks)
2,5 x ULN**
Creatinine ALT/ AST
Creatinina ALT/ AST
> 2.0 mg/ dl 2 x baseline and > 10 x ULN**
> 2,0 mg/ dl 2 x basale e
Patients whose dose of ribavirin is reduced to 600 mg daily receive one 200 mg capsule in the morning and two 200 mg capsules in the evening. ** Upper limit of normal
> 10 x ULN** * I pazienti la cui dose di ribavirina è ridotta a 600 mg al giorno assumeranno una capsula da 200 mg al mattino e due capsule da 200 mg alla sera. ** Limite superiore del valore normale
Dose reduction of PegIntron may be accomplished by either reducing the prescribed volume by one- half or by utilizing a lower dose strength as shown in Table 2b.
La riduzione della dose di PegIntron può essere realizzata sia riducendo della metà il volume prescritto sia utilizzando una confezione a dosaggio più basso come indicato nella Tabella 2b.
Table 2b – Reduced PegIntron Dosing for Combination Therapy
Tabella 2b – Riduzione della dose di PegIntron per la terapia di associazione
Amount
Peso
(kg)
corporeo (kg)
Dose (μ g)
Dose ridotta da ottenere (μ g)
Strength
Confezione di flacone/ penna
Once Weekly
Somministrare una volta alla settimana
Delivered
Quantità erogata
*Must use vial.
* Occorre usare il flacone.
Minimum delivery for pen is 0.3 ml.
La minima erogazione della penna è 0,3 ml.
PegIntron Monotherapy Dose Reduction Guidelines
Linee guida per la riduzione della dose in monoterapia
Dose modification guidelines for patients who use PegIntron monotherapy are shown in Table 3a.
Le linee guida per l’ aggiustamento della dose per i pazienti trattati con PegIntron in monoterapia sono indicate nella Tabella 3a.
Table 3a Dose modification guidelines for PegIntron monotherapy
Tabella 3a Linee guida per l’ aggiustamento posologico di PegIntron in monoterapia Valori di laboratorio
Reduce PegIntron to one-half dose if:
Ridurre la dose di PegIntron della metà se:
Discontinue PegIntron if:
Sospendere la terapia con PegIntron se:
Neutrophils
5 Neutrofili
Platelets
Piastrine
5 Dose reduction for patients who use 0.5 μ g/ kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
La riduzione della dose per i pazienti trattati con 0,5 μ g/ kg di PegIntron in monoterapia deve essere realizzata riducendo della metà il volume prescritto.
The 50 μ g/ 0.5 ml vial must be used if necessary since the pen can only deliver a minimum volume of 0.3 ml.
Se necessario, deve essere usato il flacone da 50 μ g/ 0,5 ml, in quanto la penna può erogare solo un volume minimo di 0,3 ml.
For patients who use 1.0 μ g/ kg PegIntron monotherapy, dose reduction may be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half or by utilizing a lower dose strength as shown in Table 3b.
Per i pazienti trattati con 1,0 μ g/ kg di PegIntron in monoterapia, la riduzione della dose può essere realizzata riducendo il volume prescritto della metà o utilizzando una confezione a più basso dosaggio come indicato nella Tabella 3b.
Table 3b – Reduced PegIntron Dose for the 1.0 μ g/ kg Monotherapy Regimen
Tabella 3b – Riduzione della dose di PegIntron per il regime posologico di 1,0 μ g/ kg in monoterapia
(μ g/ 0.5ml)
(μ g/ 0,5 ml)
Special populations
Uso in particolari tipi di pazienti
Use in renal impairment:
Uso in pazienti con funzionalità renale alterata:
PegIntron should be used with caution in patients with moderate to severe renal impairment.
PegIntron deve essere usato con cautela nei pazienti con danno renale moderato o grave.
In patients with moderate renal dysfunction (creatinine clearance 30- 50 ml/ minute), the starting dose of PegIntron should be reduced by 25%.
Nei pazienti con moderata disfunzione renale (clearance della creatinina 30-50 ml/ minuto), la dose iniziale di PegIntron deve essere ridotta del 25%.
Patients with severe renal dysfunction (creatinine clearance 15-29 ml/ minute) should have the starting dose of PegIntron reduced by 50%.
I pazienti con disfunzione renale grave (clearance della creatinina 15-29 ml/ minuto) devono ricevere una dose iniziale di PegIntron ridotta del 50%.
Data are not available for the use of PegIntron in patients with creatinine clearance < 15 ml/ minute (see section 5.2).
Non sono disponibili dati sull’ uso di PegIntron in pazienti con una clearance della creatinina < 15 ml/ minuto (vedere paragrafo 5.2).
Patients with severe renal impairment, including those on hemodialysis, should be closely monitored.
I pazienti con grave alterazione della funzionalità renale, compresi quelli in emodialisi, devono essere strettamente monitorati.
If renal function decreases during treatment, PegIntron therapy should be discontinued.
Se la funzionalità renale diminuisse durante il trattamento, la terapia con PegIntron deve essere interrotta.
Patients with creatinine clearance < 50 ml/ minute must not be treated with PegIntron in combination with ribavirin (see ribavirin SPC).
Terapia di associazione: i pazienti con una clearance della creatinina < 50 ml/ minuto non devono essere trattati con PegIntron in combinazione a ribavirina (vedere RCP di ribavirina).
When administered in combination with ribavirin, subjects with impaired renal function should be more carefully monitored with respect to the development of anaemia.
I soggetti con insufficienza renale devono essere più attentamente osservati per quanto riguarda l’ insorgenza di anemia quando sono trattati in associazione con ribavirina.
Use in hepatic impairment:
Uso in pazienti con funzionalità epatica alterata:
The safety and efficacy of PegIntron therapy has not been evaluated in patients with severe hepatic dysfunction, therefore PegIntron must not be used for these patients.
La sicurezza e l’ efficacia di PegIntron non è stata valutata in pazienti con funzionalità epatica gravemente alterata, pertanto PegIntron non deve essere utilizzato in questi pazienti.
Use in the elderly (≥ 65 years of age):
Uso in pazienti anziani (età ≥ 65 anni):
There are no apparent age-related effects on the pharmacokinetics of PegIntron.
Non sembrano esserci effetti correlati all’ età sulla farmacocinetica di PegIntron.
Data from elderly patients treated with a single dose of PegIntron suggest no alteration in PegIntron dose is necessary based on age (see section 5.2).
6 PegIntron suggeriscono che non sia necessario un aggiustamento posologico di PegIntron a causa dell’ età (vedere paragrafo 5.2).
Use in patients under the age of 18 years:
Uso in pazienti con meno di 18 anni di età:
There is no experience in children (see section 5.2).
Non c’ è esperienza sull’ uso di PegIntron nei bambini (vedere paragrafo 5.2).
- Hypersensitivity to the active substance or to any interferon or to any of the excipients;
- Ipersensibilità al principio attivo, ad un qualsiasi interferone o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
- A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease
- Una anamnesi positiva di grave malattia cardiaca pre-esistente, inclusa malattia cardiaca
in the previous six months (see section 4.4);
instabile o non controllata nei sei mesi precedenti (vedere paragrafo 4.4);
- Severe, debilitating medical conditions;
- Condizioni cliniche gravi e debilitanti;
- Autoimmune hepatitis or a history of autoimmune disease;
- Epatite autoimmune o anamnesi positiva di malattia autoimmune;
- Severe hepatic dysfunction or decompensated cirrhosis of the liver;
- Disfunzione epatica grave o cirrosi scompensata del fegato;
- Pre-existing thyroid disease unless it can be controlled with conventional treatment;
- Patologia tiroidea pre-esistente in mancanza di un suo controllo con la terapia convenzionale;
- Epilepsy and/ or compromised central nervous system (CNS) function;
- Epilessia e/ o funzionalità del sistema nervoso centrale (SNC) compromessa.
- Initiation of PegIntron is contraindicated in HCV/ HIV patients with cirrhosis and a Child-Pugh
- Iniziare la terapia con PegIntron è controindicato nei pazienti con HCV/ HIV con cirrosi e un
score ≥ 6.
punteggio Child-Pugh ≥ 6.
Also see ribavirin Summary of the Product Characteristics (SPC) if PegIntron is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
Terapia di associazione con ribavirina: se PegIntron deve essere somministrato in associazione a ribavirina in pazienti con epatite cronica C, vedere anche il Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) di ribavirina.
Psychiatric and Central Nervous System (CNS):
Sintomatologia psichiatrica e Sistema Nervoso Centrale (SNC):
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during PegIntron therapy, and even after treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up period.
Gravi effetti sul SNC, in particolare depressione, ideazione suicidaria e tentato suicidio, sono stati osservati in alcuni pazienti in trattamento con PegIntron, e anche dopo l’ interruzione del trattamento, soprattutto durante i 6 mesi di follow-up.
If such symptoms appear, the potential seriousness of these undesirable effects must be borne in mind by the prescribing physician and the need for adequate therapeutic management should be considered.
Se tali sintomi compaiono, dovranno essere prese in considerazione, da parte del medico, sia la potenziale gravità di questi effetti indesiderati sia la necessità di un’ adeguata gestione terapeutica.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with PegIntron be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Se i sintomi psichiatrici persistono o peggiorano, o si manifesta ideazione suicidaria, si raccomanda di interrompere il trattamento con PegIntron, e che il paziente sia seguito, se necessario, con un trattamento psichiatrico.
Patients with existence of, or history of severe psychiatric conditions:
Pazienti con presenza o anamnesi di condizioni psichiatriche gravi:
If treatment with peginterferon alfa-2b is judged necessary in patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
Se il trattamento con peginterferone alfa-2b viene ritenuto necessario in pazienti con presenza o anamnesi di condizione psichiatrica grave, questo deve essere iniziato solo dopo che sia stata assicurata un’ appropriata diagnosi individuale e una gestione terapeutica della condizione psichiatrica.
More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses for oncology indications.
Effetti di maggiore significatività, quali ottundimento e coma, compresi casi di encefalopatia, sono stati osservati in alcuni pazienti, solitamente anziani, trattati a dosi più alte per indicazioni oncologiche.
Very rarely, seizures have occurred with high doses of interferon alpha.
Molto raramente, si sono verificate convulsioni con alti dosaggi di interferone alfa.
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
Tutti i pazienti con epatite cronica C inclusi negli studi clinici, venivano sottoposti a biopsia epatica prima dell' inclusione ma, in alcuni casi (ad esempio pazienti con genotipo 2 e 3), il trattamento è attuabile senza conferma istologica.
Acute hypersensitivity:
Ipersensibilità acuta:
Acute hypersensitivity reactions (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) have been observed rarely during interferon alfa-2b therapy.
Raramente sono state osservate reazioni di ipersensibilità acuta (quali orticaria, angioedema, broncocostrizione, anafilassi) durante la terapia con interferone alfa-2b.
If such a reaction develops during treatment with PegIntron, discontinue treatment and institute appropriate medical therapy immediately.
Qualora si sviluppasse tale reazione durante la terapia con PegIntron, interrompere immediatamente il trattamento ed istituire una adeguata terapia medica.
Transient rashes do not necessitate interruption of treatment.
Rash cutanei transitori non necessitano dell’ interruzione del trattamento.
Cardiovascular system:
7 Sistema cardiovascolare:
As with interferon alfa-2b, patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/ or previous or current arrhythmic disorders, receiving PegIntron therapy require close monitoring.
Come con interferone alfa-2b, i pazienti con anamnesi positiva di scompenso cardiaco congestizio, infarto miocardico e/ o con aritmie pregresse o in atto, trattati con PegIntron devono essere attentamente controllati.
It is recommended that patients who have pre-existing cardiac abnormalities have electrocardiograms taken prior to and during the course of treatment.
Nei pazienti con pre-esistenti anormalità cardiache si raccomandano controlli elettrocardiografici prima e nel corso del trattamento.
Cardiac arrhythmias (primarily supraventricular) usually respond to conventional therapy but may require discontinuation of PegIntron therapy.
Le aritmie cardiache (per lo più sopraventricolari), di solito rispondono alla terapia convenzionale ma possono richiedere l’ interruzione della terapia con PegIntron.
As with all interferons, discontinue treatment with PegIntron in patients who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation.
Come nel caso di tutti gli interferoni, sospendere il trattamento con PegIntron in pazienti che sviluppano un prolungamento dei marcatori della coagulazione che può essere indicativo di scompenso della funzionalità epatica.
Fever:
Febbre:
While fever may be associated with the flu-like syndrome reported commonly during interferon therapy, other causes of persistent fever must be ruled out.
La comparsa di febbre può essere correlata alla sindrome di tipo influenzale molto spesso osservata durante la terapia con l’ interferone; in presenza di febbre persistente devono essere escluse altre cause.
7 Hydration:
Idratazione:
Adequate hydration must be maintained in patients undergoing PegIntron therapy since hypotension related to fluid depletion has been seen in some patients treated with alpha interferons.
I pazienti in trattamento con PegIntron devono essere mantenuti in buone condizioni di idratazione, essendosi osservati alcuni casi di ipotensione dovuta a deplezione di liquidi in alcuni pazienti trattati con interferoni alfa.
Fluid replacement may be necessary.
Può essere necessario l’ apporto sostitutivo di liquidi.
Pulmonary changes:
Alterazioni polmonari:
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients.
Infiltrati polmonari, polmonite interstiziale e polmonite, occasionalmente con esito fatale, sono stati osservati raramente in pazienti trattati con interferone alfa.
Any patient developing fever, cough, dyspnea or other respiratory symptoms must have a chest X-ray taken.
Ogni paziente che sviluppi febbre, tosse, dispnea o altri sintomi respiratori, deve essere sottoposto ad una radiografia del torace.
Autoimmune disease:
Malattie autoimmuni:
The development of auto-antibodies and autoimmune disorders has been reported during treatment with alpha interferons.
Nel corso del trattamento con alfa interferoni è stata segnalata la possibilità dello sviluppo di auto-anticorpi e patologie autoimmuni.
Patients predisposed to the development of autoimmune disorders may be at increased risk.
Pazienti predisposti allo sviluppo di patologie auto-immuni possono essere esposti ad un rischio più elevato.
Patients with signs or symptoms compatible with autoimmune disorders should be evaluated carefully, and the benefit-risk of continued interferon therapy should be reassessed (see also section 4.4 Thyroid changes and 4.8).
Pazienti con segni o sintomi compatibili con patologie auto-immuni devono essere valutati attentamente e deve essere rivalutato il rischio- beneficio di continuare la terapia con interferone (vedere anche paragrafo 4.4 Alterazioni tiroidee e paragrafo 4.8).
Ocular changes:
Alterazioni oculari:
Ophthalmologic disorders, including retinal haemorrhages, cotton wool spots, and retinal artery or vein obstruction have been reported in rare instances after treatment with alpha interferons (see section 4.8).
Disturbi oftalmici, inclusi emorragie retiniche, macule visive e ostruzioni arteriose o venose retiniche sono stati raramente osservati dopo trattamento con interferoni alfa (vedere paragrafo 4.8).
All patients should have a baseline eye examination.
Tutti i pazienti devono essere sottoposti a visita oculistica di base.
Any patient complaining of ocular symptoms, including loss of visual acuity or visual field must have a prompt and complete eye examination.
Ogni paziente che segnali sintomi a livello oculare, inclusa diminuzione dell' acuità visiva o del campo visivo, deve essere sottoposto ad una pronta e completa visita oculistica.
Periodic visual examinations are recommended during PegIntron therapy, particularly in patients with disorders that may be associated with retinopathy, such as diabetes mellitus or hypertension.
Si raccomandano periodiche visite oculistiche durante la terapia con PegIntron, in particolare nei pazienti con patologie che possono essere associate a retinopatia, come diabete mellito o ipertensione.
Discontinuation of PegIntron should be considered in patients who develop new or worsening ophthalmological disorders.
Nei pazienti che sviluppano peggioramento o nuovi disturbi oftalmici, deve essere considerata l' interruzione del trattamento con PegIntron.
Thyroid changes:
Alterazioni tiroidee:
Infrequently, patients treated for chronic hepatitis C with interferon alpha have developed thyroid abnormalities, either hypothyroidism or hyperthyroidism.
In rari casi, pazienti trattati con interferone alfa per epatite cronica C, hanno manifestato alterazioni tiroidee di tipo sia ipo- che ipertiroideo.
Determine thyroid stimulating hormone (TSH) levels if, during the course of therapy, a patient develops symptoms consistent with possible thyroid dysfunction.
Se nel corso della terapia il paziente manifesta sintomi compatibili con la possibile disfunzione tiroidea, si devono verificare i livelli dell’ ormone stimolante la tiroide (TSH).
In the presence of thyroid dysfunction, PegIntron treatment may be continued if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
In presenza di disfunzione tiroidea, il trattamento con PegIntron può essere continuato se i livelli di TSH possono essere mantenuti entro i limiti dei valori normali con adeguata terapia.
Metabolic disturbances:
Disturbi metabolici:
Hypertriglyceridemia and aggravation of hypertriglyceridemia, sometimes severe, have been observed.
8 ipertrigliceridemia, talvolta di grave entità.
HCV/ HIV Co-infection Mitochondrial toxicity and lactic acidosis:
Co-infezione HCV/ HIV Tossicità mitocondriale e acidosi lattica:
Patients co-infected with HIV and receiving Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
I pazienti co-infettati con HIV e che ricevono una terapia anti-retrovirale molto attiva (HAART) presentano un aumentato rischio di sviluppo di acidosi lattica.
Caution should be used when adding PegIntron and ribavirin to HAART therapy (see ribavirin SPC).
Occorre usare cautela quando si aggiungono PegIntron e ribavirina alla terapia HAART (vedere RCP di ribavirina).
Hepatic decompensation in HCV/ HIV co-infected patients with advanced cirrhosis:
Scompenso epatico in pazienti co-infettati con HCV/ HIV con cirrosi avanzata:
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic decompensation and death.
I pazienti co-infettati con cirrosi avanzata sottoposti a terapia HAART posono presentare un maggior rischio di scompenso epatico e morte.
Other baseline factors in co-infected patients that may be associated with a higher risk of hepatic decompensation include treatment with didanosine and elevated bilirubin serum concentration.
Altri fattori basali nei pazienti co-infettati che possono essere associati ad un più alto rischio di scompenso epatico comprendono un trattamento con didanosina ed un’ elevata concentrazione plasmatica di bilirubina.
Co-infected patients receiving both antiretroviral (ARV) and anti-hepatitis treatment should be closely monitored, assessing their Child-Pugh score during treatment.
I pazienti co-infettati che ricevono sia una terapia antiretrovirale (ARV) sia un trattamento anti-epatite devono essere attentamente monitorati, valutando il loro punteggio Child-Pugh durante il trattamento.
Patients progressing to hepatic decompensation should have their anti-hepatitis treatment immediately discontinued and the ARV treatment reassessed.
Se i pazienti progrediscono fino ad uno scompenso epatico, la terapia anti-epatite deve essere immediatamente sospesa e il trattamento antiretrovirale deve essere rivalutato.
8 Haematological abnormalities in HCV/ HIV co-infected patients:
Alterazioni ematologiche in pazienti co-infettati con HCV/ HIV:
HCV/ HIV co-infected patients receiving peginterferon alfa-2b/ ribavirin treatment and HAART may be at increased risk to develop haematological abnormalities (as neutropenia, thrombocytopenia and anaemia) compared to HCV mono-infected patients.
I pazienti co-infettati con HCV/ HIV in trattamento con peginterferone alfa-2b/ ribavirina e HAART potrebbero essere a rischio maggiore di sviluppare alterazioni ematologiche (come neutropenia, trombocitopenia e anemia) rispetto ai pazienti infettati solo da HCV.
Although, the majority of them could be managed by dose reduction, close monitoring of haematological parameters should be undertaken in this population of patients (see section 4.2 and below “ Laboratory tests” and section 4.8).
Sebbene la maggior parte di queste potrebbe essere risolta con una riduzione di dose, in questa popolazione di pazienti deve essere garantito uno stretto monitoraggio dei parametri ematologici (vedere paragrafo 4.2 e più sotto “ Esami di laboratorio” e il paragrafo 4.8).
Patients treated with PegIntron and ribavirin combination therapy and zidovudine are at increased risk of developing anaemia and therefore the concomitant use of this combination with zidovudine is not recommended (see section 4.5).
I pazienti trattati con la terapia di combinazione PegIntron e ribavirina e zidovudina presentano un rischio maggiore di sviluppare anemia, pertanto l’ uso concomitante della terapia di combinazione e zidovudina non è raccomandato (vedere paragrafo 4.5).
Patients with low CD4 counts:
Pazienti con bassa conta CD4:
In patients co-infected with HCV/ HIV, limited efficacy and safety data (N = 25) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ µl.
In pazienti co-infettati con HCV/ HIV, sono disponibili limitati dati di efficacia e sicurezza (N = 25) in soggetti con conta CD4 inferiore a 200 cell/ µl.
Caution is therefore warranted in the treatment of patients with low CD4 counts.
Per questo motivo è necessaria cautela nel trattamento dei pazienti con bassa conta CD4.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with PegIntron and ribavirin.
Fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto relativo ai farmaci antiretrovirali che devono essere somministrati in concomitanza alla terapia HCV per conoscere e trattare la tossicità specifica di ciascun farmaco e il potenziale sovrapporsi di tossicità con PegIntron e ribavirina.
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving PegIntron and ribavirin combination therapy.
Disturbi dentali e periodontali: in pazienti che hanno ricevuto una terapia di combinazione con PegIntron e ribavirina, sono stati riportati disturbi dentali e periodontali che possono causare perdita dei denti.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of PegIntron and ribavirin.
Inoltre, la secchezza delle fauci potrebbe avere un effetto dannoso su denti e mucose orali durante il trattamento a lungo termine con l’ associazione di PegIntron e ribavirina.
Organ transplant recipients:
Pazienti che ricevono trapianto d’ organo:
The safety and efficacy of PegIntron alone or in combination with ribavirin for the treatment of hepatitis C in liver or other organ transplant recipients have not been studied.
La tollerabilità e l’ efficacia di PegIntron da solo o in combinazione con ribavirina per il trattamento dell’ epatite C in pazienti che abbiano ricevuto un trapianto di fegato o di altri organi non sono state studiate.
Preliminary data indicates that interferon alpha therapy may be associated with an increased rate of kidney graft rejection.
Dati preliminari indicano che la terapia con interferone alfa può essere associata ad un incremento percentuale del rigetto di rene trapiantato.
Liver graft rejection has also been reported.
È stato inoltre osservato il rigetto di fegato trapiantato.
Due to reports of interferon alpha exacerbating pre-existing psoriatic disease and sarcoidosis, use of PegIntron in patients with psoriasis or sarcoidosis is recommended only if the potential benefit justifies the potential risk.
A causa di segnalazioni riguardo l’ esacerbazione di psoriasi pre-esistente e di sarcoidosi con interferone alfa, l’ impiego di PegIntron nei pazienti con psoriasi o con sarcoidosi è consigliato solo se il beneficio potenziale ne giustifica il potenziale rischio.
Laboratory tests:
9 Esami di laboratorio:
Standard haematologic tests, blood chemistry and a test of thyroid function must be conducted in all patients prior to initiating therapy.
Prima dell’ inizio della terapia devono essere effettuati in tutti i pazienti gli esami ematologici ed ematochimici standard ed un test di funzionalità tiroidea.
Acceptable baseline values that may be considered as a guideline prior to initiation of PegIntron therapy are:
I valori basali accettabili che possono essere considerati come una linea guida prima dell’ inizio della terapia con PegIntron sono:
• • •
≥ 100.000/ mm3 • Piastrine ≥ 1.500/ mm3 • Neutrofili •
Platelets Neutrophil count TSH level
Livelli di TSH
≥ 100,000/mm3 ≥ 1,500/mm3 must be within normal limits
nei limiti normali
Laboratory evaluations are to be conducted at weeks 2 and 4 of therapy, and periodically thereafter as clinically appropriate.
Le valutazioni di laboratorio devono essere eseguite alle settimane 2 e 4 di trattamento e in seguito periodicamente, se clinicamente indicato.
Important information about some of the ingredients of PegIntron:
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di PegIntron:
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per 0.7 ml, i.e., essentially "sodium-free".
Questo prodotto medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per 0,7 ml, quindi, può essere considerato "privo di sodio".
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose galactose malabsorption or sucrase- isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Pazienti con problemi ereditari di intolleranza al fruttosio e al glucosio, di malassorbimento del galattosio o insufficienza della saccarosio isomaltasi, non devono assumere questo medicinale.
Results from a multiple-dose probe study assessing P450 substrates in chronic hepatitis C patients receiving once weekly PegIntron (1.5 µg/kg) for 4 weeks demonstrated an increase in activity of
I risultati di uno studio esplorativo a dosaggi ripetuti in cui venivano determinati i substrati del P450 in pazienti con epatite cronica C trattati con PegIntron una volta alla settimana (1,5 μ g/ kg) per 4 settimane hanno dimostrato un aumento dell’ attività di CYP2D6 e CYP2C8/ 9.
No change in activity of CYP1A2, CYP3A4, or N-acetyltransferase was observed.
Opportune precauzioni devono essere prese quando si somministra peginterferone alfa-2b insieme a farmaci metabolizzati da CYP2D6 e CYP2C8/ 9, in particolare quelli con ristretto indice terapeutico, come warfarin, fenitoina (CYP2C9) e flecainide (CYP2D6).
These findings may partly relate to improved metabolic capacity due to reduced hepatic inflammation in patients undergoing treatment with PegIntron.
Questi riscontri possono essere parzialmente correlati a un’ aumentata capacità metabolica derivata da una ridotta infiammazione epatica in pazienti sottoposti a trattamento con PegIntron.
Caution is therefore advised when PegIntron treatment is initiated for chronic hepatitis in patients treated with medication with a narrow therapeutic window and sensitive to mild metabolic impairment of the liver.
Si raccomanda cautela quando viene iniziato il trattamento per epatite cronica con PegIntron in pazienti trattati con medicinali con un ristretto indice terapeutico e sensibili a lievi disturbi metabolici del fegato.
No pharmacokinetic interactions were noted between PegIntron and ribavirin in a multiple-dose pharmacokinetic study.
In uno studio di farmacocinetica a dose multipla, non sono state riscontrate interazioni farmacocinetiche fra PegIntron e ribavirina.
In patients with chronic hepatitis C that were on stable methadone maintenance therapy and naïve to peginterferon alfa-2b, addition of 1.5 microgram/kg/week of PegIntron subcutaneously for 4 weeks increased R-methadone AUC by approximately 15% (95% Cl for AUC ratio estimate 103 – 128%).
Metadone: nei pazienti con epatite cronica C in trattamento stabile di mantenimento con metadone e mai trattati con Peginterferone alfa-2b, l’ aggiunta di 1,5 microgrammi/ kg alla settimana di PegIntron per via sottocutanea per quattro settimane, ha aumentato l’ AUC di R-metadone di circa il 15% (95% IC per un rapporto stimato di AUC di 103 – 128%).
The clinical significance of this finding is unknown; however, patients should be monitored for signs and symptoms of increased sedative effect, as well as respiratory depression.
La rilevanza clinica di questi risultati non è conosciuta; tuttavia i pazienti devono essere monitorati per i segni e i sintomi di un aumentato effetto sedativo oltre a depressione respiratoria.
Especially in patients on a high dose of methadone, the risk for QTc prolongation should be considered.
Il rischio di un prolungamento dell’ intervallo QTc, deve essere preso in considerazione in particolare nei pazienti trattati con alte dosi di metadone.
HCV/HIV Co-infection Nucleoside analogs:
Co-infezione da HCV/ HIV Analoghi nucleosidici:
Use of nucleoside analogs, alone or in combination with other nucleosides, has resulted in lactic acidosis.
L’ uso di analoghi nucleosidici, in monoterapia o in associazione con altri nucleosidi, ha condotto ad acidosi lattica.
Pharmacologically, ribavirin increases phosphorylated metabolites of purine nucleosides in vitro.
Dal punto di vista farmacologico, in vitro la ribavirina aumenta i metaboliti fosforilati dei nucleosidi purinici.
This activity could potentiate the risk of lactic acidosis induced by purine nucleoside analogs (e.g. didanosine or abacavir).
Questa attività potrebbe potenziare il rischio di acidosi lattica indotta da analoghi nucleosidici delle purine (ad esempio didanosina o abacavir).
Reports of mitochondrial toxicity, in particular lactic acidosis and pancreatitis, of which some fatal, have been reported (see ribavirin SPC).
Sono stati riportati casi di tossicità mitocondriale, in particolare acidosi lattica e pancreatite, di cui alcuni fatali (vedere RCP di ribavirina).
Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV, although the exact mechanism remains to be elucidated.
Esacerbazione di anemia dovuta alla ribavirina è stata riportata quando nel regime terapeutico per il trattamento di infezione da HIV era compresa anche la zidovudina, sebbene l’ esatto meccanismo sia ancora da chiarire.
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
10 aumentato rischio di anemia (vedere paragrafo 4.4).
Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination anti-retroviral treatment (ART) regimen if this is already established.
Deve essere considerata la possibilità di sostituire la zidovudina in un regime terapeutico antiretrovirale combinato (ART) già stabilito.
This would be particularly important in patients with a known history of zidovudine-induced anaemia.
Questo sarebbe particolarmente importante per quei pazienti con una storia conosciuta di anemia indotta da zidovudina.
PegIntron is recommended for use in fertile women only when they are using effective contraception during the treatment.
L’ uso di PegIntron è raccomandato nelle donne in età fertile solo quando sia adottato un efficace metodo contraccettivo durante il trattamento.
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati provenienti dall’ uso dell’ interferone alfa2-b in donne in gravidanza.
Interferon alfa-2b has been shown to be abortifacient in primates.
Interferone alfa-2b si è dimostrato induttore di aborto nei primati.
PegIntron is likely to also cause this effect.
Anche PegIntron potrebbe causare questo effetto.
The potential risk in humans is unknown.
Il rischio potenziale per gli esseri umani non è noto.
PegIntron is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
PegIntron deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso giustifichi il potenziale rischio per il feto.
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted in human milk.
Non è noto se i componenti del farmaco vengano escreti nel latte materno.
Because of the potential for adverse reactions in breast-fed infants, breast-feeding should be discontinued prior to initiation of treatment.
A causa delle potenziali reazioni avverse nei bambini allattati al seno, l’ allattamento deve essere interrotto prima dell’ inizio del trattamento.
Ribavirin causes serious birth defects when administered during pregnancy.
La Ribavirina causa gravi anomalie congenite se somministrato durante la gravidanza.
Females of
Le pazienti di sesso femminile o le partner di pazienti maschi che assumono PegIntron in associazione a ribavirina devono porre estrema attenzione nell’ evitare la gravidanza.
10 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Sia le femmine in età fertile che i loro partner devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e nei 4 mesi dopo il termine del trattamento.
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see Ribavirin SPC).
I pazienti di sesso maschile e le loro partner in età fertile devono ricorrere entrambi ad un adeguato metodo contraccettivo durante il trattamento e per 7 mesi dopo la conclusione del trattamento (vedere RCP di ribavirina).
Patients who develop fatigue, somnolence or confusion during treatment with PegIntron are cautioned to avoid driving or operating machinery.
È necessario informare i pazienti che manifestano spossatezza, sonnolenza o stato di confusione durante il trattamento con PegIntron, di evitare la guida o l’ uso di macchinari.
The most common treatment-related adverse reactions reported during clinical trials with PegIntron in combination with ribavirin, seen in more than half of the study subjects, were headache, fatigue, and injection site reaction.
Le più comuni reazioni avverse correlate al trattamento riportate nel corso degli studi clinici con PegIntron in combinazione con ribavirina, riscontrate in più della metà dei soggetti in studio, sono state cefalea, affaticamento e reazione al sito di iniezione.
Additional important adverse reactions reported in more than 25% of subjects included myalgia, fever, asthenia, alopecia, nausea, anorexia, weight decrease, depression, irritability and insomnia.
Altre importanti reazioni avverse riportate in più del 25% dei soggetti comprendevano mialgia, febbre, astenia, alopecia, nausea, anoressia, diminuzione del peso, depressione, irritabilità e insonnia.
The most frequently reported adverse reactions were mostly mild to moderate in severity and were manageable without the need for modification of doses or discontinuation of therapy.
Le reazioni avverse riportate più frequentemente sono state per lo più di gravità da lieve a moderata e sono state gestite senza necessità di modificare le dosi o interrompere la terapia.
Fatigue, alopecia, pruritus, nausea, anorexia, weight decrease, irritability and insomnia occur at a notably lower rate in patients treated with PegIntron monotherapy compared to those treated with combination therapy (see Table 4).
Affaticamento, alopecia, prurito, nausea, anoressia, diminuzione del peso, irritabilità e insonnia si sono verificati in una percentuale notevolmente più bassa nei pazienti trattati con PegIntron in monoterapia rispetto a quelli trattati con la terapia di combinazione (vedere Tabella 4).
The following treatment-related adverse reactions were reported during therapy with PegIntron.
Nel corso della terapia con PegIntron sono state riportate le seguenti reazioni avverse correlate al trattamento.
These reactions are listed in table 4 by system organ class and frequency (very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000) or not known.
Queste reazioni sono elencate nella Tabella 4 suddivise per classificazione per sistemi e organi e frequenza (molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10), non comune (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1000), molto raro (< 1/ 10.000) o non nota.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness
All’ interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità.