qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Ketek must not be used in patients with previous history of hepatitis and/ or jaundice associated with the use of telithromycin.
Ketek non deve essere utilizzato in pazienti con storia pregressa di epatite e/ o ittero associato all’ uso di telitromicina.
Concomitant administration of Ketek and any of the following substances is contraindicated: cisapride, ergot alkaloid derivatives (such as ergotamine and dihydroergotamine), pimozide, astemizole and terfenadine (see section 4.5).
È controindicata la contemporanea somministrazione di Ketek e di una delle seguenti sostanze: cisapride, alcaloidi derivati dell’ ergot (ad esempio ergotamina e diidroergotamina), pimozide, astemizolo e terfenadina (vedere paragrafo 4.5).
Ketek should not be used concomitantly with simvastatin, atorvastatin and lovastastin.
Ketek non deve essere usato in concomitanza con simvastatina, atorvastatina e lovastatina.
Treatment with these agents should be interrupted during Ketek treatment (see section 4.5).
Il trattamento con questi farmaci deve essere interrotto durante il trattamento con Ketek (vedere paragrafo 4.5).
Ketek is contraindicated in patients with a history of congenital or a family history of long QT syndrome (if not excluded by ECG) and in patients with known acquired QT interval prolongation.
Ketek è controindicato in pazienti con anamnesi di sindrome congenita da QT lungo o con anamnesi familiare di sindrome da QT lungo (se non è stata esclusa dall’ ECG) e in pazienti con noto prolungamento acquisito dell’ intervallo QT.
In patients with severely impaired renal and/ or hepatic function, concomitant administration of Ketek and strong CYP3A4 inhibitors, such as protease inhibitors or ketoconazole, is contraindicated.
Nei pazienti con funzionalità renale e/ o epatica gravemente compromessa, è controindicata la somministrazione concomitante di Ketek e potenti inibitori di CYP3A4, quali gli inibitori delle proteasi o ketoconazolo.
As with macrolides, due to a potential to increase QT interval, Ketek should be used with care in patients with coronary heart disease, a history of ventricular arrhythmias, uncorrected hypokalaemia and or hypomagnesaemia, bradycardia (< 50 bpm), or during concomitant administration of Ketek with QT interval prolonging agents or potent CYP 3A4 inhibitors such as protease inhibitors and ketoconazole.
Come con i macrolidi, a causa della possibilità di aumentare l’ intervallo QT, Ketek deve essere utilizzato con cautela in pazienti affetti da cardiopatia coronarica, con anamnesi di aritmia ventricolare, ipopotassiemia e/ o ipomagnesiemia non trattate, bradicardia (< 50 bpm) o durante la concomitante somministrazione di Ketek con farmaci che prolungano l’ intervallo QT o con potenti inibitori di CYP 3A4, come gli inibitori delle proteasi e ketoconazolo.
As with nearly all antibacterial agents, diarrhoea, particularly if severe, persistent and / or bloody, during or after treatment with Ketek may be caused by pseudomembranous colitis.
3 Come avviene con quasi tutti gli antibatterici, diarrea, specialmente se grave, persistente e/ o con tracce di sangue, durante o dopo il trattamento con Ketek, può essere causata da una colite pseudomembranosa.
If pseudomembranous colitis is suspected, the treatment must be stopped immediately and patients should be treated with supportive measures and/ or specific therapy.
Se si sospetta una colite pseudomembranosa, il trattamento deve essere sospeso immediatamente e i pazienti devono essere trattati con misure di sostegno e/ o con una terapia specifica.
3 Exacerbations of myasthenia gravis have been reported in patients treated with telithromycin and sometimes occurred within a few hours of the first dose.
Sono state segnalate riacutizzazioni dei sintomi della miastenia grave in pazienti trattati con telitromicina e qualche volta si sono manifestate entro alcune ore dalla somministrazione della prima dose.
Reports have included death and life threatening acute respiratory failure with rapid onset (see section 4.8).
I casi segnalati includono decesso e insufficienza respiratoria acuta che insorge rapidamente (vedere paragrafo 4.8) e che può mettere in pericolo di vita.
Alterations in hepatic enzymes have been commonly observed in clinical studies with telithromycin.
Negli studi clinici con telitromicina sono state comunemente osservate alterazioni degli enzimi epatici.
Post-marketing cases of severe hepatitis and liver failure, including fatal cases (which have generally been associated with serious underlying diseases or concomitant medications), have been reported (see section 4.8).
Dopo la commercializzazione del prodotto sono stati riportati casi di epatite grave e insufficienza epatica, che comprendono casi fatali (che sono stati generalmente associati a gravi patologie di base o terapie mediche concomitanti) (vedere paragrafo 4.8).
These hepatic reactions were observed during or immediately after treatment, and in most cases were reversible after discontinuation of telithromycin.
Queste reazioni epatiche sono state osservate durante o immediatamente dopo il trattamento e, nella maggior parte dei casi, erano reversibili dopo sospensione di telitromicina.
Patients should be advised to stop treatment and contact their doctor if signs and symptoms of hepatic disease develop such as anorexia, jaundice, dark urine, pruritus or tender abdomen.
I pazienti devono essere informati di interrompere il trattamento e di contattare il medico in caso di comparsa di segni o sintomi di patologie epatiche quali anoressia, ittero, colorazione scura delle urine, prurito o addome dolente.
Due to limited experience, Ketek should be used with caution in patients with liver impairment (see section 5.2).
A causa della limitata esperienza, Ketek deve essere usato con cautela in pazienti con alterata funzionalità epatica (vedere paragrafo 5.2).
Ketek may cause visual disturbances particularly in slowing the ability to accommodate and the ability to release accommodation.
Ketek può provocare disturbi visivi, rallentando, in particolare, la capacità di accomodazione e di adeguare correttamente l’ accomodazione.
Visual disturbances included blurred vision, difficulty focusing, and diplopia.
I disturbi visivi includono visione offuscata, difficoltà di focalizzazione e diplopia.
(see sections 4.7 and 4.8).
La maggior parte dei casi era di grado lieve o moderato; tuttavia, sono stati osservati casi gravi (vedere paragrafi 4.7 e 4.8).
There have been post-marketing adverse event reports of transient loss of consciousness including some cases associated with vagal syndrome (see sections 4.7 and 4.8).
Dopo la commercializzazione del prodotto sono state riportate segnalazioni di eventi avversi quali perdita transitoria di coscienza inclusi alcuni casi associati a sindrome vagale (vedere paragrafi 4.7 e 4.8).
Consideration may be given to taking Ketek at bedtime, to reduce the potential impact of visual disturbances and loss of consciousness.
Al fine di ridurre il possibile impatto dei disturbi visivi e della perdita di coscienza può essere presa in considerazione la possibilità di assumere Ketek la sera prima di coricarsi.
Ketek should not be used during and 2 weeks after treatment with CYP3A4 inducers (such as rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort).
Ketek non deve essere usato durante e nelle 2 settimane successive al trattamento con induttori di CYP3A4 (ad esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale, erba di San Giovanni).
Concomitant treatment with these medicinal products is likely to result in subtherapeutic levels of telithromycin and therefore encompass a risk of treatment failure (see section 4.5).
Il trattamento concomitante con questi medicinali può causare probabilmente livelli subterapeutici di telitromicina e pertanto può comportare il rischio di insuccesso terapeutico (vedere paragrafo 4.5).
Ketek is an inhibitor of CYP3A4 and should only be used under specific circumstances during treatment with other medicinal products that are metabolised by CYP3A4 (see section 4.5).
Ketek è un inibitore di CYP3A4 e deve essere usato solo in particolari circostanze durante il trattamento con altri prodotti medicinali che siano metabolizzati da CYP3A4 (vedere paragrafo 4.5).
In areas with a high incidence of erythromycin A resistance, it is especially important to take into consideration the evolution of the pattern of susceptibility to telithromycin and other antibiotics.
In aree con elevata incidenza di resistenza all’ eritromicina A, è particolarmente importante tener conto del grado di sensibilità alla telitromicina e ad altri antibiotici.
In community acquired pneumonia, efficacy has been demonstrated in a limited number of patients with risk factors such as pneumococcal bacteraemia or age higher than 65 years.
In polmonite acquisita in comunità, l’ efficacia è stata dimostrata in un numero limitato di pazienti con fattori di rischio come una batteriemia pneumococcica o l’ età superiore ai 65 anni.
Experience of treatment of infections caused by penicillin/ or erythromycin resistant S. pneumoniae is limited, but so far, clinical efficacy and eradication rates have been similar compared with the treatment of susceptible S. pneumoniae.
L’ esperienza relativa al trattamento di infezioni provocate da S. pneumoniae resistente alla penicillina e/ o all’ eritromicina è limitata, ma, finora, l’ efficacia clinica e le percentuali di eradicazione sono risultate uguali rispetto al trattamento di ceppi di S. pneumoniae sensibili.
Caution should be taken when S. aureus is the suspected pathogen and there is a likelihood of erythromycin resistance based on local epidemiology.
Bisogna usare cautela quando S. aureus è il patogeno sospettato e vi è la probabilità di resistenza all’ eritromicina in base all’ epidemiologia locale.
L. pneumophila is highly susceptible to telithromycin in vitro, however, the clinical experience of the treatment of pneumonia caused by legionella is limited.
4 La L. pneumophila è altamente sensibile alla telitromicina in vitro, tuttavia, l’ esperienza clinica nel trattamento della polmonite da legionella è limitata.
As for macrolides, H. influenzae is classified as intermediately susceptible.
Come con i macrolidi, H. influenzae è classificato come mediamente sensibile.
This should be taken into account when treating infections caused by H. influenzae.
Di ciò bisogna tener conto quando si trattano infezioni provocate da H. influenzae.
Telithromycin is an inhibitor of CYP3A4 and a weak inhibitor of CYP2D6.
• Effetto di Ketek su altri prodotti medicinali Telitromicina è un inibitore di CYP3A4 e un debole inibitore di CYP2D6.
In vivo studies with simvastatin, midazolam and cisapride have demonstrated a potent inhibition of intestinal CYP3A4 and a moderate inhibition of hepatic CYP3A4.
Studi in vivo con simvastatina, midazolam e cisapride hanno dimostrato una potente inibizione di CYP3A4 intestinale e una modesta inibizione di CYP3A4 epatico.
The degree of inhibition with different CYP3A4 substrates is difficult to predict.
E’ difficile prevedere il grado di inibizione con substrati diversi di CYP3A4.
Hence, Ketek should not be used during treatment with medicinal products that are CYP3A4 substrates, unless plasma concentrations of the CYP3A4 substrate, efficacy or adverse events can be closely monitored.
Quindi Ketek non deve essere usato durante il trattamento con prodotti medicinali che siano substrati di CYP3A4, a meno che non si possano monitorare attentamente le concentrazioni plasmatiche del substrato di CYP3A4, l’ efficacia o gli eventi avversi.
Alternatively, interruption in the treatment with the CYP3A4 substrate should be made during treatment with Ketek.
Alternativamente, bisogna praticare un’ interruzione del trattamento con il substrato di CYP3A4 durante la terapia con Ketek.
Medicinal products with a potential to prolong QT interval Ketek is expected to increase the plasma levels of cisapride, pimozide, astemizole and terfenadine.
Prodotti medicinali che possono prolungare l’ intervallo QT Ketek può aumentare i livelli plasmatici di cisapride, pimozide, astemizolo e terfenadina.
This could result in QT interval prolongation and cardiac arrhythmias including ventricular tachycardia, ventricular fibrillation and torsades de pointes.
Ciò potrebbe determinare un prolungamento dell’ intervallo QT e aritmie cardiache comprese la tachicardia ventricolare, la fibrillazione ventricolare e “ torsades de pointes”.
Concomitant administration of Ketek and any of these medicinal products is contraindicated (see section 4.3).
Perciò è controindicato l’ uso concomitante di Ketek e qualsiasi di questi prodotti medicinali (vedere paragrafo 4.3).
Caution is warranted when Ketek is administered to patients taking other medicinal products with the potential to prolong QT interval (see section 4.4).
Bisogna usare cautela quando si somministra Ketek a pazienti che assumano altri prodotti medicinali che potrebbero prolungare l’ intervallo QT (vedere paragrafo 4.4).
Ergot alkaloid derivatives (such as ergotamine and dihydroergotamine) By extrapolation from erythromycin A and josamycin, concomitant medication of Ketek and alkaloid derivatives could lead to severe vasoconstriction (“ ergotism”) with possibly necrosis of the extremities.
Sulla base dell’ esperienza con eritromicina A e con josamicina, il trattamento concomitante con Ketek e derivati alcaloidi potrebbe determinare una grave vasocostrizione ("ergotismo") con possibile necrosi delle estremità.
The combination is contraindicated (see section 4.3).
Pertanto, è controindicata tale associazione (vedere paragrafo 4.3).
Statins When simvastatin was coadministered with Ketek, there was a 5.3 fold increase in simvastatin Cmax, an 8.9 fold increase in simvastatin AUC, a 15-fold increase in simvastatin acid Cmax and an 11-fold increase in simvastatine acid AUC.
Quando la simvastatina è stata somministrata contemporaneamente con Ketek, si è verificato un aumento di 5,3 volte il Cmax e di 8,9 volte l’ AUC della simvastatina, di 15 volte del Cmax e di 11 volte dell’ AUC della simvastatina acido.
In vivo interaction studies with other statins have not been performed, but Ketek may produce a similar interaction with lovastatin and atorvastatin, a lesser interaction with cerivastatin and little or no interaction with pravastatin and fluvastatin.
Non sono stati eseguiti studi di interazione in vivo con altre statine, ma Ketek può determinare un’ interazione analoga con lovastatina e atorvastatina, una minore interazione con cerivastatina e un’ interazione scarsa o nulla con pravastatina e fluvastatina.
Ketek should not be used concomitantly with simvastatin, atorvastastin and lovastatin.
Ketek non deve essere usato in concomitanza con simvastatina, atorvastatina e lovastatina.
Treatment with these agents should be interrupted during Ketek treatment.
Il trattamento con questi farmaci deve essere interrotto durante la somministrazione di Ketek.
Cerivastatin should be used with caution and patients should be carefully monitored for signs and symptoms of myopathy and rhabdomyolysis.
Cerivastatina deve essere usata con cautela e i pazienti devono essere accuratamente tenuti sotto controllo per accertare eventuali segni e sintomi di miopatia e rabdomiolisi.
Benzodiazepins When midazolam was coadministered with Ketek, midazolam AUC was increased 2.2-fold after intravenous administration of midazolam and 6.1-fold after oral administration.
Quando midazolam è stato somministrato con Ketek, l’ AUC di midazolam è aumentato di 2,2 volte dopo somministrazione endovenosa di midazolam e di 6,1 volte dopo somministrazione orale.
The midazolam half- life was increased about 2.5-fold.
L’ emivita di midazolam è aumentata di circa 2,5 volte.
Oral administration of midazolam concomitantly with Ketek should be avoided.
La contemporanea somministrazione orale di midazolam e Ketek deve essere evitata.
Intravenous dosage of midazolam should be adjusted as necessary and monitoring of the patient be undertaken.
La dose endovenosa di midazolam deve essere regolata se necessario e si deve eseguire il monitoraggio del paziente.
The same precautions should also apply to the other benzodiazepins which are metabolized by CYP3A4, (especially triazolam but also to a lesser extent alprazolam).
Le stesse precauzioni devono essere adottate anche con le altre benzodiazepine che vengono metabolizzate da CYP3A4 (specialmente il triazolam, ma, in misura minore, l’ alprazolam).
For those benzodiazepins which are not metabolized by CYP3A4 (temazepam, nitrazepam, lorazepam) an interaction with Ketek is unlikely.
Per quelle benzodiazepine che non sono metabolizzate dal CYP3A4 (temazepam, nitrazepam, lorazepam) le interazioni con Ketek sono improbabili.
Cyclosporin, tacrolimus, sirolimus Due to its CYP3A4 inhibitory potential, telithromycin can increase blood concentrations of these CYP34A4 substrates.
Ciclosporina, tacrolimus, sirolimus A causa del suo potenziale di inibizione di CYP3A4, telitromicina può aumentare le concentrazioni ematiche di questi substrati di CYP3A4.
Thus, when initiating telithromycin in patients already receiving any of theses immunosuppressive agents, cyclosporin, tacrolimus or sirolimus levels must be carefully monitored and their doses decreased as necessary.
5 pazienti che già ricevano uno di questi immunosoppressori, i livelli di ciclosporina, tacrolimus o sirolimus devono essere accuratamente controllati e le loro dosi devono essere diminuite, se necessario.
When telithromycin is discontinued, cyclosporin, tacrolimus or sirolimus levels must be again carefully monitored and their dose increased as necessary.
Quando si sospende la telitromicina, bisogna di nuovo controllare accuratamente i livelli di ciclosporina, tacrolimus o sirolimus e se ne deve aumentare la dose, se necessario.
5 Metoprolol When metoprolol (a CYP2D6 substrate) was coadministered with Ketek, metropolol Cmax and AUC were increased by approximately 38%, however, there was no effect on the elimination half-life of metoprolol.
Metoprololo Quando metoprololo (un substrato di CYP2D6) è stato somministrato con Ketek, la Cmax e la AUC di metoprololo sono risultate aumentate di circa il 38%, tuttavia non vi è stato alcun effetto sull’ emivita di eliminazione di metoprololo.
The increase exposure to metoprolol may be of clinical importance in patients with heart failure treated with metoprolol.
L’ incremento di esposizione al metoprololo potrebbe essere clinicamente importante in pazienti trattati con metoprololo per insufficienza cardiaca.
In these patients, co-administration of Ketek and metoprolol, a CYP2D6 substrate, should be considered with caution.
In questi pazienti deve essere usata cautela quando si somministra contemporaneamente Ketek e metoprololo.
Digoxin Ketek has been shown to increase the plasma concentrations of digoxin.
È stato dimostrato che Ketek aumenta le concentrazioni plasmatiche di digossina.
The plasma trough levels, Cmax, AUC and renal clearance were increased by 20%, 73%, 37% and 27% respectively, in healthy volunteers.
I livelli plasmatici di valle, la Cmax e l’ AUC e la clearance renale sono aumentati rispettivamente del 20%, del 73%, del 37% e del 27% in volontari sani.
There were no significant changes in ECG parameters and no signs of digoxin toxicity were observed.
Non vi sono state significative modificazioni dei parametri ECG e non sono stati osservati segni di tossicità da digossina.
Nevertheless, monitoring of serum digoxin level should be considered during concomitant administration of digoxin and Ketek.
Tuttavia, durante la concomitante somministrazione di digossina e telitromicina, deve essere preso in considerazione il monitoraggio dei livelli sierici di digossina e Ketek.
Theophylline There is no clinically relevant pharmacokinetic interaction of Ketek and theophylline administered as extended release formulation.
Non vi è alcuna interazione farmacocinetica clinicamente rilevante tra Ketek e teofillina somministrata nella formulazione a rilascio prolungato.
However, the co-administration of both medicinal products should be separated by one hour in order to avoid possible digestive side effects such as nausea and vomiting.
Tuttavia, la contemporanea somministrazione dei due farmaci deve avvenire con un intervallo di un' ora tra l' uno e l’ altro, in modo da evitare possibili effetti indesiderati gastrointestinali, come nausea e vomito.
Oral anticoagulants Increased anticoagulant activity has been reported in patients simultaneously treated with anticoagulants and antibiotics, including telithromycin.
Un’ aumentata attività anticoagulante è stata riportata nei pazienti trattati contemporaneamente con anticoagulanti ed antibiotici, inclusa la telitromicina.
The mechanisms are incompletely known.
Non si conoscono completamente i meccanismi.
Although Ketek has no clinically relevant pharmacokinetic or pharmacodynamic interaction with warfarin after single dose administration, more frequent monitoring of prothrombin time/ INR (International Normalised Ratio) values should be considered during concomitant treatment.
Sebbene Ketek non abbia alcuna interazione farmacocinetica o farmacodinamica clinicamente rilevante con warfarina dopo la somministrazione di una dose singola, durante il trattamento concomitante devono essere presi in considerazione più frequenti controlli dei valori del tempo di protrombina/ INR (Indice Internazionale Normalizzato).
Oral contraceptives There is no pharmacodynamic or clinically relevant pharmacokinetic interaction with low-dose triphasic oral contraceptives in healthy subjects.
Non si verificano interazioni farmacodinamiche o farmacocinetiche clinicamente rilevanti con contraccettivi orali trifasici a basso dosaggio in soggetti sani.
• Effect of other medicinal products on Ketek
• Effetto di altri prodotti medicinali su Ketek
During concomitant administration of rifampicin and telithromycin in repeated doses, Cmax and AUC of telithromycin were on average decreased by 79% and 86% respectively.
Durante la concomitante somministrazione di telitromicina con rifampicina a dosi ripetute, la Cmax e l’ AUC della telitromicina sono diminuite in media rispettivamente del 79% e dell’ 86%.
Therefore, concomitant administration of CYP3A4 inducers (such as rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort) is likely to result in subtherapeutic levels of telithromycin and loss of effect.
Pertanto, la concomitante somministrazione di induttori di CYP3A4 (ad esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale, erba di San Giovanni) può causare probabilmente livelli subterapeutici di telitromicina e mancanza di effetto terapeutico.
The induction gradually decreases during 2 weeks after cessation of treatment with CYP3A4 inducers.
L’ induzione diminuisce gradualmente durante le 2 settimane dopo la cessazione del trattamento con induttori di CYP3A4.
Ketek should not be used during and 2 weeks after treatment with CYP3A4 inducers.
Ketek non deve essere usato durante e nelle 2 settimane successive al trattamento con induttori di CYP3A4.
Interaction studies with itraconazole and ketoconazole, two CYP3A4 inhibitors, showed that maximum plasma concentrations of telithromycin were increased respectively by 1.22 and 1.51 fold and AUC by respectively 1.54 fold and 2.0 fold.
Studi di interazione con itraconazolo e ketoconazolo, due inibitori di CYP3A4, hanno dimostrato che le concentrazioni plasmatiche massime di telitromicina erano aumentate rispettivamente di 1,22 e 1,51 volte e l’ AUC rispettivamente di 1,54 e 2,0 volte.
These changes in the pharmacokinetics of telithromycin do not necessitate dosage adjustment as telithromycin exposure remains within a well tolerated range.
Questi cambiamenti della farmacocinetica della telitromicina non richiedono adattamenti della posologia in quanto la telitromicina resta ben tollerata.
The effect of ritonavir on telithromycin has not been studied and could lead to larger increase in telithromycin exposure.
L’ effetto di ritonavir non è stato studiato e potrebbe determinare un incremento dell’ esposizione alla telitromicina.
The combination should be used with caution.
Questa associazione deve essere usata con cautela.
Ranitidine (taken 1 hour before Ketek) and antacid containing aluminium and magnesium hydroxide has no clinically relevant influence on telithromycin pharmacokinetics.
Ranitidina (presa 1 ora prima di Ketek) e antiacidi contenenti idrossido di alluminio e di magnesio non hanno influenza clinicamente rilevante sulla farmacocinetica di Ketek.
4.6 Pregnancy and lactation
Gravidanza e allattamento
There are no adequate data from the use of Ketek in pregnant women.
Non sono disponibili dati sufficienti derivanti dall’ impiego di Ketek in donne in gravidanza.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Studi eseguiti nell’ animale hanno dimostrato una tossicità sul sistema riproduttivo (vedere paragrafo 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Il potenziale rischio per l’ uomo è sconosciuto.
Ketek should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Ketek non deve essere impiegato in gravidanza, a meno che non sia indispensabile.
6 Telithromycin is excreted in the milk of lactating animals, at concentrations about 5 times those of maternal plasma.
Telitromicina viene escreto, nel latte animale, durante l’ allattamento, a concentrazioni circa 5 volte superiori a quelle del plasma materno.
Corresponding data for humans is not available.
Non sono disponibili i dati corrispondenti per l’ uomo.
Ketek should not be used by breast- feeding women.
Ketek non deve essere usato da donne che allattano.
Ketek may cause undesirable effects such as visual disturbances, confusion or hallucination which may reduce the capacity for the completion of certain tasks.
può provocare effetti indesiderati, come disturbi visivi, confusione o allucinazioni che possono
In addition, rare cases of transient loss of consciousness, which may be preceded by vagal symptoms, have been reported (see section 4.8).
Sono stati riportati, inoltre, rari casi di transitoria perdita di coscienza, che può essere preceduta da sintomi vagali (vedere paragrafo 4.8).
Because of potential visual difficulties, loss of consciousness, confusion or hallucination, patients should attempt to minimize activities such as driving a motor vehicle, operating heavy machinery or engaging in other hazardous activities during treatment with Ketek.
I pazienti dovrebbero cercare di limitare attività quali, guidare veicoli, utilizzare macchinari pesanti o intraprendere altre attività rischiose, durante il trattamento con Ketek, a causa delle potenziali difficoltà visive, della perdita di coscienza, confusione o allucinazioni.
If patients experience visual disorders, loss of consciousness, confusion or hallucination while taking Ketek, patients should not drive a motor vehicle, operate heavy machinery or engage in other hazardous activities (see sections 4.4 and 4.8).
In caso di disturbi visivi, perdita di coscienza, confusione o allucinazioni durante il trattamento con Ketek, i pazienti non dovrebbero guidare veicoli, utilizzare macchinari pesanti o intraprendere altre attività rischiose (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Patients should be informed that these undesirable effects may occur as early as after the first dose of medication.
I pazienti devono essere informati che questi effetti indesiderati possono verificarsi già dopo la prima somministrazione del farmaco.
Patients should be cautioned about the potential effects of these events on the ability to drive or operate machinery.
I pazienti devono essere avvertiti circa i potenziali effetti di tali eventi sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.
This is shown below.
Gli effetti indesiderati, possibilmente o probabilmente correlati, riportati qui di seguito si basano sui dati di studi clinici di Fase III condotti in 2461 pazienti trattati con Ketek, e durante esperienze post- marketing, come appare più avanti.
Very common (≥ 1/ 10)
Molto Comune comune (≥ 1/ 100 a (≥ 1/ 10) < 1/ 10)
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Non comune (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100)
Uncommon Rare (≥ 1/ 1,000 (≥ 1/ 10,000 to to < 1/ 100) < 1/ 1,000)
Raro (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000)
Very rare (< 1/ 10,000)
Molto raro (< 1/ 10.000)
Frequency unknown (cannot be estimated from available data)*
Frequenza non conosciuta (non può essere calcolata in base ai dati disponibili) *
Cardiac disorders
Arrossamento, palpitazioni Eosinofilia
Flush Atrial Palpitations arrhythmia, hypotension, bradycardia
Aritmia atriale, ipotensione, bradicardia
QT/ QTc interval prolongation
Prolungamento dell’ intervallo QT/ QTc
Blood and the lymphatic system disorders
7 Classificazione sistemica organica
Eosinophilia
Raro (≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1.000)
Nervous system disorders
Molto raro (< 1/ 10.000)
Dizziness, headache, disturbance of taste
Frequenza non conosciuta (non può essere calcolata in base ai dati disponibili) *
Vertigo somnolence, nervousness, insomnia,
perdita di
Transient loss Parosmia of consciousness, paraesthesia
riportati casi di
Cases of rapid onset of exacerbation of myasthenia gravis have been reported (see sections 4.3 and 4.4).
insorgenza di esacerbazione di miastenia grave (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
7 System organ class
Alterazioni
Very common (≥ 1/ 10)
Nausea, vomito,
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
pseudomembranosa
Uncommon Rare (≥ 1/ 1,000 (≥ 1/ 10,000 to to < 1/ 100) < 1/ 1,000)
dell’ apparato
Very rare (< 1/ 10,000)
gastrointestinale
Frequency unknown (cannot be estimated from available data)*
gastrointestinale, flatulenza
Gastro-intestinal Diarrhoea Nausea, disorders vomiting, gastrointestin al pain, flatulence
Alterazioni del sistema epatobiliare
Oral Candida infection, stomatitis anorexia, constipation
Enzimi epatici aumentati (SGOT, SGPT, fosfatasi alcalina)
Pseudo- membranous colitis
Epatite
Pancreatitis
Ittero colestatico
Skin and subcutaneous tissue disorders
Alterazioni della cute e tessuto sottocutaneo Disturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo
Rash, urticaria, pruritus
Dermatite, orticaria, prurito
Eczema
Eczema
Erythema multiforme
Eritema multiforme o polimorfo Spasmi muscolari
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Alterazioni del sistema immunitario
Muscle cramps
Alterazioni del
Arthralgia, myalgia
Aumento degli Epatite
Immune system disorders
Ittero colestatico
Angioneurotic oedema, anaphylactic reactions including anaphylactic shock, hypersensitivity
Epatite grave e insufficienza
Hepato-biliary Increase in disorders liver enzymes (AST, ALT, alkaline phosphatase) Reproductive Vaginal system disorders Candida infection
enzimi epatici (AST, ALT, fosfatasi alcalina)
Hepatitis
Candidiasi della vagina
Cholestatic jaundice
Molto raro (< 1/ 10.000)
Severe hepatitis and liver failure (see section 4.4)
Frequenza non conosciuta (non può essere calcolata in base ai dati disponibili) *
Psychiatric disorders * postmarketing experience.
psichiatrici * esperienza post-marketing
Confusion, hallucination
Confusione, allucinazioni
Visual disturbances (< 1%) associated with the use of Ketek, including blurred vision, difficulty focusing and diplopia, were mostly mild to moderate.
Disturbi visivi (< 1%) associati all’ uso di Ketek, inclusi la visione offuscata, difficoltà nella messa a fuoco e diplopia, erano perlopiù lievi o moderati.
They typically occurred within a few hours after the first or second dose, recurred upon subsequent dosing, lasted several hours and were fully reversible either during therapy or following the end of treatment.
Essi si sono manifestati tipicamente entro poche ore dopo la prima o la seconda dose, si sono ripetuti con le dosi successive, sono durati diverse ore ed erano reversibili sia durante la terapia che alla fine del trattamento.
These events have not been associated with signs of ocular abnormality (see sections 4.4 and 4.7).
Questi eventi non sono stati associati con segni di anormalità oculari (vedere paragrafi 4.4 e 4.7).
In clinical trials the effect on QTc was small (mean of approximately 1 msec).
In studi clinici l’ effetto su QTc era modesto (media di circa 1 msec).
In comparative trials, similar effects to those observed with clarithromycin were seen with an on-therapy Δ QTc > 30 msec in 7.6% and 7.0% of cases, respectively.
In studi comparativi, sono stati osservati effetti clinici simili a quelli osservati con claritromicina con un Δ QTc > 30 msec rispettivamente nel 7,6% e nel 7,0% dei casi.
No patient in either group developed a Δ QTc > 60 msec.
Nessun paziente dei due gruppi ha sviluppato un Δ QTc > 60 msec.
There were no reports of TdP or other serious ventricular arrhythmias or related syncope in the clinical program and no subgroups at risk were identified.
Non sono stati riportati casi di TdP o altre serie aritmie ventricolari o sincope correlata nel programma clinico e non sono stati identificati sottogruppi a rischio.
In the event of acute overdose the stomach should be emptied.
In caso di sovradosaggio acuto, si deve svuotare lo stomaco.
The patients should be carefully observed and given symptomatic and supportive treatment.
I pazienti devono essere tenuti sotto stretta osservazione e si deve instaurare una terapia sintomatica e di sostegno.
Adequate hydration should be maintained.
Si deve mantenere un’ idratazione adeguata.
Blood electrolytes (especially potassium) must be controlled.
Devono essere controllati gli elettroliti plasmatici (specialmente il potassio).
Due to the potential for the prolongation of the QT interval and increased risk of arrhythmia, ECG monitoring must take place
In seguito al potenziale prolungamento dell’ intervallo QT e all’ aumentato rischio di aritmia, deve essere effettuato un monitoraggio elettrocardiografico.
Pharmacotherapeutic group: macrolides, lincosamides and streptogramins, ATC Code:
Gruppo farmacoterapeutico: macrolidi, lincosamidi e streptogramine, codice ATC:
Telithromycin is a semisynthetic derivative of erythromycin A belonging to the ketolides, a class of antibacterial agents related to macrolides.
Telitromicina è un derivato semisintetico dell' eritromicina A, appartenente ai ketolidi, una classe di antibatterici affini ai macrolidi.
Mode of action
Meccanismo d’ azione
Telithromycin inhibits protein synthesis by acting at the ribosome level.
Telitromicina inibisce la sintesi proteica agendo a livello dei ribosomi.
The affinity of telithromycin for the 50S bacterial subunit of ribosome is 10 fold higher than that of erythromycin A when the strain is susceptible to erythromycin A.
L' affinità della telitromicina per la subunità batterica 50S dei ribosomi è 10 volte superiore a quella dell' eritromicina A, quando il ceppo è sensibile all' eritromicina A.
Against erythromycin A resistant strains, due to an MLSB mechanism of resistance, telithromycin shows a more than 20 fold affinity compared to erythromycin A in the 50S bacterial subunit.
Contro ceppi resistenti all' eritromicina A, a causa di un meccanismo di resistenza MLSB, telitromicina dimostra un' affinità alla subunità batterica 50S di oltre 20 volte superiore rispetto all' eritromicina A.
Telithromycin interferes with the ribosome translation at the 23S ribosomal RNA level, where it interacts with domain V and II.
Telitromicina interferisce con la traslazione ribosomiale a livello del RNA ribosomiale 23 S, dove essa interferisce con il dominio V e II.
Furthermore, telithromycin is able to block the formation of the 50S and 30S ribosomal subunits.
Inoltre telitromicina è in grado di bloccare la formazione delle subunità ribosomiali 50S e 30S batteriche.
The recommended MIC breakpoints for telithromycin, separating susceptible organisms from intermediately susceptible organisms and intermediately susceptible organisms from resistant organisms, are: susceptible ≤ 0.5 mg/ l, resistant > 2 mg/ l.
9 I breakpoints della MIC, raccomandati per telitromicina, che distinguono i microrganismi sensibili da quelli sensibili in modo intermedio e quelli sensibili in modo intermedio da quelli resistenti, sono: sensibili ≤ 0,5 mg/ l, resistenti > 2 mg/ l.
Antibacterial spectrum
Spettro antibatterico
The prevalence of resistance may vary geographically and with time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
La prevalenza di resistenza può variare geograficamente e con il tempo per specie selezionate ed una informazione locale sulla resistenza è auspicabile, in particolare quando si trattino infezioni gravi.
As necessary, expert advice should be sought when the local prevalence of resistance is such that the utility of the agent in at least some types of infections is questionable.
A seconda delle esigenze, si consiglia di rivolgersi ad esperti quando la prevalenza locale di resistenza sia tale da rendere incerta l’ utilità del farmaco in almeno alcuni tipi di infezioni.
This information provides only an approximate guidance on probabilities as to whether microorganisms will be susceptible to telithromycin.
L’ informazione riportata fornisce solo una guida approssimativa sulle probabilità che i microrganismi saranno sensibili alla telitromicina.
9 Commonly susceptible species Aerobic Gram-positive bacteria Staphylococcus aureus methicillin susceptible (MSSA)* Lancefield group C and G (ß haemolytic) streptococci Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae * Viridans group streptococci Aerobic Gram- negative bacteria
Specie comunemente sensibili Batteri aerobi Gram-positivi Staphylococcus aureus meticillino sensibile (MSSA)* Streptococci gruppo C e G (ß emolitici) Lancefield Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae * Streptococci gruppo Viridans Batteri aerobi Gram-negativi
Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis* Other Chlamydophila pneumoniae* Chlamydia psittaci Mycoplasma pneumoniae*
Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis* Altri Chlamydophila pneumoniae* Chlamydia psittaci Mycoplasma pneumoniae*
Species for which acquired resistance may be a problem Aerobic Gram-positive bacteria Staphylococcus aureus methicillin resistant (MRSA)+ Streptococcus pyogenes* Aerobic Gram- negative bacteria Haemophilus influenzae$* Haemophilus parainfluenzae$ Inherantly resistant organisms Aerobic Gram- negative bacteria Acinetobacter Enterobacteriaceae Pseudomonas
Specie per le quali la resistenza acquisita può essere un problema Batteri aerobi Gram-positivi Staphylococcus aureus meticillino resistente (MRSA)+ Streptococcus pyogenes* Batteri aerobi Gram-negativi Haemophilus influenzae$* Haemophilus parainfluenzae$ Organismi resistenti Batteri aerobi Gram-negativi
∗ Clinical efficacy has been demonstrated for susceptible isolates in the approved clinical indications. $natural intermediate susceptibility +Among MRSA the rate of MLSBc resistant strains is more than 80%, telithromycin is not active against MLSBc.
* L' efficacia clinica è stata dimostrata per isolati sensibili nelle indicazioni cliniche approvate. $sensibilità intermedia naturale + Fra gli MRSA, la percentuale di ceppi resistenti a MLSBc è superiore all’ 80%, telitromicina non è attiva su MLSBc.
Resistance
Resistenza:
Telithromycin does not induce MLSB resistance in vitro to Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, and Streptococcus pyogenes, an attribute related to its 3 keto function.
10 Telitromicina non induce resistenza MLSB in vitro contro lo Staphylococcus aureus, lo Streptococcus pneumoniae e lo Streptococcus pyogenes, una caratteristica legata alla sua funzione 3-cheto.
Development of in vitro resistance to telithromycin due to spontaneous mutation is rare.
Lo sviluppo della resistenza alla telitromicina in vitro dovuta ad una mutazione spontanea è un evento raro.
The majority of MRSA are resistant to erythromycin A by a constitutive MLSB mechanism.
La maggior parte dei MRSA è resistente all’ eritromicina A mediante un meccanismo MLSB costitutivo.
In vitro results have shown that telithromycin is affected by the erythromycin ermB or mefA related resistance mechanisms but to lesser extent than erythromycin.
I risultati ottenuti in vitro hanno dimostrato che telitromicina è influenzata da meccanismi di resistenza relativi all’ eritromicina ermB o mefA, ma, in misura minore, rispetto all’ eritromicina.
While exposure to telithromycin did select for pneumococcal mutants with increased MICs, the MICs remained within the proposed susceptibility range.
Nonostante che l’ esposizione alla telitromicina selezionasse i mutanti pneumococcici con MIC più elevate, le stesse restavano entro il range di sensibilità proposto.
For Streptococcus pneumoniae, there is no cross- or co-resistance between telithromycin and other antibacterial classes including erythromycin A and/ or penicillin resistance.
Per Streptococcus pneumoniae, non vi è resistenza crociata o co-resistenza fra telitromicina ed altre classi antibatteriche compresa la resistenza ad eritromicina A e/ o penicillina.
For Streptococcus pyogenes, cross-resistance occurs for high-level erythromycin A resistant strains.
Per lo Streptococcus pyogenes, si verifica una resistenza crociata per ceppi con elevata resistenza all’ eritromicina A.
10 Effect on oral and faecal flora
Effetti sulla flora del cavo orale e fecale:
In a comparative study in healthy human volunteers, telithromycin 800 mg daily and clarithromycin 500 mg twice daily for 10 days showed a similar and reversible reduction of oral and faecal flora.
In uno studio comparativo in volontari sani, telitromicina 800 mg/ die e claritromicina 500 mg b. i. d. per 10 giorni hanno dimostrato una riduzione simile e reversibile della flora fecale e orale.
However, in contrast to clarithromycin, no resistant strains of alpha streptococci emerged in saliva on treatment with telithromycin.
Tuttavia, diversamente da claritromicina, il trattamento con la telitromicina non ha fatto emergere ceppi resistenti di α -streptococchi nella saliva.
Following oral administration, telithromycin is fairly rapidly absorbed.
Dopo somministrazione per via orale, telitromicina viene assorbita abbastanza rapidamente.
A mean maximum plasma concentration of about 2 mg/ l is reached within 1-3 hour after dose with once-daily dosing of telithromycin 800 mg.
Una Cmax plasmatica media di circa 2 mg/ l è raggiunta entro 1-3 ore dopo la somministrazione con una dose unica giornaliera di 800 mg di telitromicina.
The absolute bioavailability is about 57% after a single dose of 800 mg.
La biodisponibilità assoluta è di circa il 57% dopo una singola dose di 800 mg.
The rate and extent of absorption is unaffected by food intake, and thus Ketek tablets can be given without regard to food.
La velocità e l’ entità dell’ assorbimento non vengono influenzate dall’ introduzione di cibo, e, pertanto, le compresse di Ketek possono essere prese sia a stomaco vuoto che a stomaco pieno.
Mean steady-state trough plasma concentrations of between 0.04 and 0.07 mg/ l are reached within 3 to 4 days with once-daily dosing of telithromycin 800 mg.
Le concentrazioni plasmatiche di valle medie allo steady state tra 0,04 e 0,07 mg/ l si raggiungono entro 3-4 giorni con una somministrazione di 800 mg di telitromicina una volta al giorno.
At steady-state AUC is approximately 1.5 fold increased compared to the single dose.
Allo steady state l’ AUC è aumentata di circa 1,5 volte rispetto alla dose singola.
Mean peak and trough plasma concentrations at steady state in patients were 2.9±1.6 mg/ l (range 0.02- 7.6 mg/ l) and 0.2±0.2 mg/ l (range 0.010 to 1.29 mg/ l), during a therapeutic 800 mg once-daily dose regimen.
Le concentrazioni plasmatiche medie di picco e di valle in steady state nei pazienti erano di 2,9+1,6 mg/ l (range 0,02-7,6 mg/ l) e 0,2+0,2 mg/ l (range 0,010-1,29 mg/ l) durante un regime terapeutico con 800 mg una volta al giorno.
The in vitro protein binding is approximately 60% to 70%.
Il legame alle proteine in vitro è di circa il 60-70%.
Telithromycin is widely distributed throughout the body.
Telitromicina è largamente distribuita nell' organismo.
The volume of distribution is 2.9±1.0 l/ kg.
Il volume di distribuzione è di 2,9±1,0 l/ kg.
Rapid distribution of telithromycin into tissues results in significantly higher telithromycin concentrations in most target tissues than in plasma.
La rapida distribuzione della telitromicina nei tessuti determina concentrazioni di telitromicina significativamente più elevate nella maggior parte dei tessuti-bersaglio rispetto al plasma.
The maximum total tissue concentration in epithelial lining fluid, alveolar macrophages, bronchial mucosa, tonsils and sinus tissue were 14.9±11.4 mg/ l, 318.1±231 mg/ l, 3.88±1.87 mg/ kg, 3.95±0.53 mg/ kg and 6.96±1.58 mg/ kg, respectively.
La massima concentrazione tissutale totale nel liquido di rivestimento epiteliale, nei macrofagi alveolari, nella mucosa bronchiale, nelle tonsille e nel tessuto dei seni nasali era rispettivamente di 14,9±11,4 mg/ l, 318,1±231 mg/ l, 3,88±1,87 mg/ kg, 3,95±0,53 mg/ kg e 6,96±1,58 mg/ kg.
The total tissue concentration 24 h after dose in epithelial lining fluid, alveolar macrophages, bronchial mucosa, tonsils and sinus tissue were 0.84±0.65 mg/ l, 162±96 mg/ l, 0.78±0.39 mg/ kg, 0.72±0.29 mg/ kg and 1.58±1.68 mg/ kg, respectively.
La concentrazione tissutale totale 24 ore dopo la somministrazione nel liquido di rivestimento epiteliale, nei macrofagi alveolari, nella mucosa bronchiale, nelle tonsille e nel tessuto dei seni nasali era rispettivamente di 0,84±0,65 mg/ l, 162±96 mg/ l, 0,78±0,39 mg/ kg, 0,72±0,29 mg/ kg e 1,58±1,68 mg/ kg.
The mean maximum white blood cell concentration of telithromycin was 83±25 mg/ l.
La concentrazione massima media di telitromicina nelle cellule del sangue era di 83±25 mg/ l.
Metabolism
11 Metabolismo
Telithromycin is metabolized primarily by the liver.
Telitromicina viene metabolizzata soprattutto nel fegato.
After oral administration, two-thirds of the dose is eliminated as metabolites and one-third unchanged.
Dopo somministrazione orale, due terzi della dose vengono eliminati sotto forma di metaboliti ed un terzo in forma invariata.
The main circulating compound in plasma is telithromycin.
Il composto principale che circola nel plasma è la telitromicina.
Its principal circulating metabolite represents approximately 13% of telithromycin AUC, and has little antimicrobial activity compared with the parent medicinal product.
Il suo principale metabolita circolante rappresenta circa il 13% della AUC della telitromicina ed ha una scarsa attività antimicrobica rispetto al farmaco progenitore.
Other metabolites were detected in plasma, urine and faeces and represent less or equal than 3% of plasma AUC.
Altri metaboliti sono stati rilevati nel plasma, nelle urine e nelle feci e rappresentano il 3% o meno della AUC plasmatica.
Telithromycin is metabolized both by CYP450 isoenzymes and non-CYP enzymes.
Telitromicina è metabolizzata sia da isoenzimi CYP450 che da enzimi non-CYP.
The major CYP450 enzyme involved in the metabolism of telithromycin is CYP3A4.
Il principale enzima CYP450 che partecipa al metabolismo della telitromicina è CYP3A4.
Telithromycin is an inhibitor of CYP3A4 and CYP2D6, but has no or limited effect on CYP1A, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 and 2E1.
Telitromicina è un inibitore del CYP3A4 e CYP2D6, ma ha effetto limitato o nullo su CYP1A, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 e 2E1.
After oral administration of radiolabelled telithromycin, 76% of the radioactivity was recovered from faeces, and 17% from the urine.
Dopo somministrazione orale di telitromicina radiomarcata, il 76% della radioattività veniva recuperato nelle feci, ed il 17% veniva recuperato nelle urine.
Approximately one-third of telithromycin was eliminated unchanged; 20% in faeces and 12% in urine.
Circa un terzo della telitromicina era eliminato in forma invariata; il 20% nelle feci ed il 12% nelle urine.
Telithromycin displays moderate non-linear pharmacokinetics.
Telitromicina mostra una farmacocinetica moderatamente non lineare.
The non-renal clearance is decreased as the dose is increased.
La clearance non renale diminuisce con l’ aumentare della dose.
The total clearance (mean ±SD) is 11 approximately 58±5 l/ h after an intravenous administration with renal clearance accounting for about 22% of this.
La clearance totale (media±DS) è di circa 58±5 l/ h dopo somministrazione endovenosa e la clearance renale è responsabile del 22% di quest’ ultima.
Telithromycin displays a tri-exponential decay from plasma, with a rapid distribution half-life of 0.17 h.
Telitromicina mostra un decadimento triesponenziale dal plasma, con una rapida emivita di distribuzione di 0,17 h.