qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The amount of salbutamol impacted on stages comprising throat/ 0/ 1/ 2 are non respirable (i. e. > 4.7 µm) and will correspond to larger particles deposited on the oropharynx (throat stage) and upper airway (stages 0/ 1/ 2).
La quantità di salbutamolo che va ad impattare negli stadi comprendenti gola/ 0/ 1/ 2 non è respirabile (ovvero > 4,7 µm) e corrisponderà alle particelle più grandi che si depositano nell’ orofaringe (stadio gola) e nelle alte vie aeree (stadi 0/ 1/ 2).
Pharmacokinetic and pharmacodynamic studies have shown that the swallowed fraction from oropharyngeal depositions contributes a negligible amount to the early systemic bioavailability and peak adverse effects of inhaled salbutamol and that there is only negligible direct absorption from the oropharynx.
5 orofaringee contribuisce in misura trascurabile alla rapida biodisponibilità sistemica e agli effetti avversi di picco del salbutamolo inalato e che nell’ orofaringe si verifica un assorbimento diretto trascurabile.
Based on the submitted expert report from study 2007-76-DOS-6, the Applicant concluded that “ the presented in vitro data for fine particle dose and the in vivo data for lung bioavailability as Cmax clearly point to the presence of therapeutic equivalence within the 20% limits for both airway and systemic beta-2 adrenoceptor mediated peak effects.
In base alla relazione di esperti presentata sullo studio 2007-76-DOS-6, il richiedente ha concluso che “ i dati in vitro presentati relativi alla dose di particelle fini e i dati in vivo relativi alla biodisponibilità
6 The Applicant provided raw data obtained under humid condition clearly demonstrating that the aerodynamic characteristic of salbutamol sulphate particles do not change under humid conditions.
Il richiedente ha fornito dati grezzi ottenuti in condizioni umide che dimostrano chiaramente che le caratteristiche aerodinamiche delle particelle di salbutamolo solfato non cambiano in condizioni umide.
The CHMP noted the additional data but remained of the opinion that the pooling method masked the differences between the test products and that in addition, the used spacer decreased the amount of the larger particles and increased the amount of fine particles.
Il CHMP ha preso atto degli ulteriori dati ma rimane del parere che il metodo di raggruppamento nasconda le differenze tra i medicinali in esame e che inoltre il distanziatore utilizzato faccia diminuire la quantità
7 aerodynamic particle size distribution remain the same.
Ciò non ha effetti sulla funzionalità dell’ applicatore e pertanto la nube di aerosol e la distribuzione dimensionale delle particelle aerodinamiche non cambiano.
The Applicant responded to the outstanding issues during an Oral Explanation held during the November CHMP meeting.
Il richiedente ha risposto alle questioni non risolte nel corso della spiegazione orale tenutasi durante la riunione del CHMP di novembre.
The Applicant was able to present data from the pulmonary deposition study (Study 2007- 76-DOS-6) were presented and interpreted and this new in vitro data (without spacer in a normal and humid environment and with spacer in a normal environment) suggested a similar particle size distribution between the test and the reference product.
8 deposizione polmonare (2007-76-DOS-6) e tali nuovi dati in vitro (senza distanziatore in ambiente normale e umido e con distanziatore in ambiente normale) suggeriscono una distribuzione dimensionale delle particelle simile tra il medicinale in esame e quello di riferimento.
8 GROUNDS FOR POSITIVE OPINION
9 MOTIVAZIONI PER UN PARERE FAVOREVOLE
The pharmacokinetic bioequivalence data also confirmed that Sanohex and the reference product possess the same systemic safety profile since bioequivalence in systemic levels (AUC and Cmax) have been shown, when used with or without a spacer.
I dati sulla bioequivalenza farmacocinetica hanno inoltre confermato che Sanohex e il medicinale di riferimento possiedono lo stesso profilo di sicurezza sistemica in quanto è stata dimostrata la bioequivalenza dei livelli sistemici (AUC e Cmax), con e senza distanziatore.
- the CHMP considered that Sanohex and the reference product possess the same systemic safety profile, as
- il CHMP ha ritenuto che Sanohex e il medicinale di riferimento possiedano lo stesso profilo di
demonstrated by the bioequivalence in systemic levels (AUC and Cmax),
sicurezza sistemica, come dimostrato dalla bioequivalenza dei livelli sistemici (AUC e Cmax);
9 ANNEX III
favorevole,
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
il CHMP ha raccomandato il rilascio delle autorizzazioni all’ immissione in commercio, per le quali il riassunto delle caratteristiche del prodotto, l’ etichettatura e il foglio illustrativo validi sono le versioni concordate nel corso della procedura del gruppo di coordinamento, come previsto nell’ allegato III per Sanohex e denominazioni associate (cfr. allegato I).
10 The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure.
10 ALLEGATO III
EMEA/ CHMP/ 194790/ 2009 EMEA/ H/ A-29/ 991
EMEA/ CHMP/ 194669/ 2009 EMEA/ H/ A-29/ 991
Questions and answers on the referral for Sanohex salbutamol, metered dose aerosol inhaler, 100 μ g/ dose
Domande e risposte sul deferimento di Sanohex salbutamolo, inalatore predosato, 100 μ g/ dose
The European Medicines Agency (EMEA) has completed a referral procedure following a disagreement among Member States of the European Union regarding the authorisation of the medicine Sanohex.
L’ Agenzia europea per i medicinali (EMEA) ha completato una procedura di deferimento a fronte di una divergenza emersa tra gli Stati membri dell’ Unione europea in relazione all’ autorizzazione del medicinale Sanohex.
The Agency’ s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has concluded that the benefits of Sanohex outweigh its risks, and that the marketing authorisation can be granted in Sweden as well as in the following Member States of the European Union:
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell’ Agenzia ha concluso che i benefici di Sanohex sono superiori ai suoi rischi e che l’ autorizzazione all’ immissione in commercio può essere rilasciata in Svezia e nei seguenti Stati membri dell’ Unione europea:
Austria, Germany, Ireland and Spain.
Austria, Germania, Irlanda e Spagna.
The review was carried out under an ‘ Article 29’ referral 1.
La revisione è stata effettuata nell’ ambito di un deferimento ai sensi dell’“ articolo 29” 1.
What is Sanohex?
Che cos’ è Sanohex?
Sanohex is a medicine in a pressurised inhaler that contains salbutamol as active substance.
Sanohex è un medicinale disponibile in un inalatore pressurizzato che contiene il principio attivo salbutamolo.
Salbutamol is a beta2-adrenergic receptor agonist.
Il salbutamolo è un agonista dei recettori beta2-adrenergici.
This means that salbutamol activates the beta2- receptors in the body.
Ciò significa che il salbutamolo attiva i recettori beta2 nell’ organismo.
When given by inhalation as in Sanohex, salbutamol directly activates the beta2-receptors in the respiratory system.
Somministrato per inalazione come nel caso di Sanohex, il salbutamolo attiva direttamente i recettori beta2 nel sistema respiratorio.
This makes the airways widen, allowing the air to flow more freely.
In questo modo, le vie aeree si dilatano e l’ aria può circolare più liberamente.
Sanohex is used to treat the breathing difficulties caused by asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).
Sanohex è usato nel trattamento delle difficoltà respiratorie dovute all’ asma e alla malattia polmonare ostruttiva cronica (COPD).
Sanohex is used to relieve symptoms, and its use should not delay the use of inhaled steroids.
È anche indicato nella prevenzione dei sintomi dell’ asma causati dall' esercizio fisico o da altri fattori scatenanti come la polvere domestica, i pollini, il pelo di gatto o di cane e il fumo di sigaretta.
Sanohex is a ‘ generic medicine’.
Sanohex è usato per alleviare i sintomi, ma non deve ritardare l’ uso di steroidi per inalazione.
This means that Sanohex is similar to a ‘ reference medicine’ already authorised in the European Union (EU) called Sultanol inhaler.
Sanohex è un medicinale “ generico”, simile cioè a un “ medicinale di riferimento” già autorizzato nell’ Unione europea e denominato Sultanol per inalazione.
Why was Sanohex reviewed?
Perché Sanohex è stato sottoposto a revisione?
Hexal AG submitted Sanohex to the Swedish medicines regulatory agency for a decentralised procedure on 5 December 2006.
Il 5 dicembre 2006 la ditta Hexal AG ha presentato Sanohex all’ autorità svedese per la regolamentazione dei medicinali per una procedura decentrata.
This is a procedure when one Member State (the ‘ reference Member State’, in this instance Sweden) assesses a medicine with a view of granting a marketing authorisation that will be valid in this country as well as in other member states (the ‘ concerned Member States’, in this instance Austria, Germany, Ireland and Spain).
La procedura decentrata viene attivata quando uno Stato membro (lo “ Stato membro di riferimento”, in questo caso la Svezia) valuta un medicinale al fine di rilasciare un’ autorizzazione all’ immissione in commercio che sarà valida in quel paese e in altri Stati membri (gli “ Stati membri interessati”, nella fattispecie Austria, Germania, Irlanda e Spagna).
These member states were not able to reach an agreement.
Questi Stati membri non hanno raggiunto un accordo.
On 4 March 2008, the Swedish medicines regulatory agency referred the matter to the CHMP.
Il 4 marzo 2008 l’ agenzia svedese per la regolamentazione dei medicinali ha deferito la questione al CHMP.
The grounds for the referral were concerns regarding that there was not enough data showing that Sanohex is equivalent to the reference medicine.
I motivi del deferimento erano rappresentati dai timori correlati all’ insufficienza di dati che dimostrano l’ equivalenza di Sanohex al medicinale di riferimento.
Concerns were also raised regarding how to store the inhaler and the effect of the orientation of the inhaler on the delivery of the medicine.
Inoltre, erano stati sollevati dubbi sulle modalità di conservazione dell’ inalatore e sugli effetti dell’ orientamento dell’ inalatore sulla somministrazione del medicinale.
What are the conclusions of the CHMP?
Quali sono le conclusioni del CHMP?
Based on evaluation of the currently available data and the scientific discussion within the Committee, the CHMP concluded that the benefits of Sanohex outweigh its risks, and that therefore the marketing authorisation for Sanohex should be granted in all concerned member states.
Sulla base della valutazione delle informazioni attualmente disponibili e del dibattito scientifico scaturito in seno al comitato, il CHMP ha concluso che i benefici di Sanohex sono superiori ai suoi
1 Article 29 of Directive 2001/ 83/ EC as amended, referral on the grounds of potential serious risk to public health 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
1 Articolo 29 della direttiva 2001/ 83/ CE e successive modifiche, deferimento sulla base di potenziali gravi rischi per la salute pubblica 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. rischi e che pertanto l’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Sanohex deve essere garantita in tutti gli Stati membri interessati.
Referral start date:
Data di inizio del deferimento:
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
ELENCO DEI NOMI DEI MEDICINALI, FORMA FARMACEUTICA, DOSAGGI DEI, VIA DI SOMMINISTRAZIONE, TITOLARI DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO NEGLI STATI MEMBRI
EMEA/ CHMP/ 116517/ 2006/ EN
EMEA/ CHMP/ 116517/ 2006/ IT
Member State
Stato membro
Product Name
Nome di fantasia
Glaxo SmithKline Pharma GmbH, Albert-Schweitzer-Gasse 6 A-1140 Wien Austria
Glaxo SmithKline Pharma GmbH, Albert-Schweitzer-Gasse 6, A-1140 Wien, Austria
Inhalation powder, predispensed
Polvere per inalazione Uso respiratorio pre-dosata
GlaxoSmithKline s. a. / n. v., Rue du Tilleul 13, B-1332 Genval Belgium
GlaxoSmithKline s. a. / n. v., Rue du Tilleul 13, B-1332 Genval, Belgio
GlaxoSmithKline s. a. / n. v., Rue du Tilleul 13 B-1332 Genval Belgium
GlaxoSmithKline s. a. / n. v., Rue du Tilleul 13, B-1332 Genval, Belgio
GlaxoSmithKline Pharma A/ S, Nykær 68 DK-2605 Brøndby Denmark
GlaxoSmithKline Pharma A/ S, Nykær 68, DK-2605 Brøndby, Danimarca
© EMEA 2007
Danimarca
Denmark GlaxoSmithKline Pharma A/ S, Nykær 68 DK-2605 Brøndby Denmark
GlaxoSmithKline Pharma A/ S, Nykær 68, DK-2605 Brøndby, Danimarca
Inhalation use
Finlandia
Inhalation use
© EMEA 2007
Germany Schwarz Pharma Deutschland GmbH Alfred-Nobel-Str.
Germania Schwarz Pharma Deutschland
Inhalation powder, predispensed
Polvere per inalazione Uso respiratorio
10 D-40789 Monheim Germany
10 D-40789 Monheim, Germania
atmadisc 50µg/ 250µg Diskus
Diskus
Inhalation use
atmadisc 50µg/ 250µg Diskus
Inhalation use
pre-dosata
Kifisias 266 15232 Halandri, Athens Greece
Kifisias 266 15232 Halandri, Athens, Greece
Inhalation powder, predispensed.
Polvere per inalazione Uso respiratorio pre-dosata
Fleming, 2 37135 Verona Italy
Fleming, 2 37135 Verona - It Italia aly
António Loureiro Borges, 3, Arquiparque, Miraflores 1495- 131 Algés Portugal
António Loureiro Borges, 3, Arquiparque, Miraflores 1495- 131 Algés, Portogallo
© EMEA 2007
Portogallo
António Loureiro Borges, 3, Arquiparque, Miraflores 1495-131 Algés Portugal
António Loureiro Borges, 3, Arquiparque, Miraflores 1495- 131 Algés, Portogallo
Inhalation use
Portogallo
Inhalation use
Spagna
Spain GlaxoSmithKline SA Parque Tecnologico de Madrid, Calle Severo Ochoa 2, 28760, Tres Cantos, Madrid Spain
GlaxoSmithKline SA Parque Tecnologico de Madrid, Calle Severo Ochoa 2, 28760, Tres Cantos, Madrid, Spagna
inhalation powder, predispensed
Polvere per inalazione Uso respiratorio pre-dosata
Inhalation use
Svezia
Sweden GlaxoSmithKline AB Box 516 SE-169 29 Solna Sweden
GlaxoSmithKline AB Box 516, SE-169 29 Solna Svezia
Sweden GlaxoSmithKline AB Box 516, SE-169 29 Solna Sweden
GlaxoSmithKline AB Box 516, SE-169 29 Solna Svezia
Inhalation use
Paesi Bassi
Huis ter Heideweg 62, 3705 LZ Zeist The Netherlands
Huis ter Heideweg 62, 3705 LZ Zeist, Paesi Bassi
Inhalation use
Regno Unito
United Kingdom Glaxo Wellcome UK Limited, Stockley Park West, Uxbridge, Middlesex UB11 1BT United Kingdom
Glaxo Wellcome UK Limited, trading as Allen & Hanburys Stockley Park West, Uxbridge, Middlesex UB11 1BT, Regno Unito
Iinhalation use
Regno Unito
OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVI DELLA MODIFICA DEL RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO, DELL’ ETICHETTATURA E DEL FOGLIETTO ILLUSTRATIVO PRESENTATI DALL’ EMEA
EMEA/ CHMP/ 116517/ 2006/ EN SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EMEA/ CHMP/ 116517/ 2006/ IT CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF SERETIDE DISKUS AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
ALLEGATO I)
Seretide Diskus and associated names (see Annex I of Opinion) contain salmeterol and fluticasone propionate, a fixed dose combination of the long acting β -agonist (LABA) salmeterol and the inhaled corticosteroid (ICS) fluticasone propionate (FP) indicated in the regular treatment of asthma where use of a combination product (long-acting beta-2-agonist and inhaled corticosteroid) is appropriate: - patients not adequately controlled with inhaled corticosteroids and ‘ as needed’ inhaled short acting beta-2-agonist or - patients already adequately controlled on both inhaled corticosteroid and long- acting beta-2-agonist.
Seretide Diskus e denominazioni associate (cfr. allegato I del parere) contengono salmeterolo e fluticasone propionato, una combinazione a dosi fisse del β -agonista a lunga durata d’ azione (LABA) salmeterolo e del corticosteroide per via inalatoria (ICS) fluticasone propionato (FP), ed è indicato nel trattamento regolare dell’ asma quando l’ uso di un prodotto di associazione (beta-2-agonista a lunga durata d’ azione e corticosteroide per via inalatoria) è appropriato: - in pazienti che non sono adeguatamente controllati con corticosteroidi per via inalatoria e con beta-2-agonisti a breve durata d’ azione per via inalatoria usati “ al bisogno” oppure; - in pazienti che sono già adeguatamente controllati sia con corticosteroidi per via inalatoria sia con beta-2-agonisti a lunga durata d’ azione.
In several EU Member States Seretide Diskus and associated names (see Annex I) are approved through the Mutual Recognition Procedure (MRP).
In diversi stati membri dell’ UE, Seretide Diskus e denominazioni associate (cfr. allegato I) sono stati approvati con procedura di mutuo riconoscimento (MPR).
In the MRP Sweden is the Reference Member State and Austria, Belgium, Denmark, Finland, France, Greece, Germany, Italy, Ireland, Luxembourg, The Netherlands, Portugal, Spain and the UK are Concerned Member States.
Nella MRP la Svezia è lo Stato membro di riferimento e Austria, Belgio, Danimarca, Finlandia, Francia, Grecia, Germania, Italia, Irlanda, Lussemburgo, Paesi Bassi, Portogallo, Spagna e Regno Unito sono gli Stati membri interessati.
The MAHs applied for a type II variation subject to MRP to extend the current approved indications to include initial maintenance therapy (IMT) with the fixed dose combination in patients with chronic persistent asthma.
I titolari dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio hanno presentato domanda di variazione di tipo II alla MRP, per estendere le indicazioni attualmente approvate a comprendere la terapia di mantenimento iniziale (IMT) con la combinazione a dose fissa in pazienti con asma cronica persistente.
The Reference and Concerned Member States rejected the variation to extend the indication on 3 August 2005.
Lo Stato membro di riferimento e gli Stati membri interessati hanno rifiutato la variazione mirante ad estendere le indicazioni il 3 agosto 2005.
The main objection relating to the identification of the patient population especially those patients who would respond to inhaled corticosteroids alone had not been adequately identified.
La principale obiezione ha riguardato l’ insufficiente chiarezza sulle modalità di individuazione della popolazione di pazienti, soprattutto dei pazienti che sarebbero in grado di rispondere ai soli corticosteroidi.
The MAHs were of the opinion that the issues identified during the MRP were issues of clinical management and as such cannot be addressed by conducting further clinical trials.
I titolari dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si sono detti del parere che le questioni emerse durante la MPR attengono alla gestione clinica e, in quanto tali, non possono essere affrontate conducendo ulteriori studi clinici.
On 12 August 2005, the MAHs presented to the EMEA a referral under Article 6(13) of Commission Regulation (EC) No 1084/ 2003.
Il 12 agosto 2005 i titolari dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio hanno presentato all’ EMEA un deferimento ai sensi dell’ articolo 6, paragrafo 13, del regolamento (CE) n.
The issue to be considered by CHMP was whether it is appropriate to introduce initial maintenance therapy with the fixed dose combination of salmeterol and fluticasone propionate in all patients with chronic persistent asthma.
La questione sottoposta all’ attenzione del CHMP ha riguardato l’ opportunità di introdurre una terapia di mantenimento iniziale con la combinazione a dose fissa di salmeterolo più fluticasone propionato in tutti i pazienti con asma cronica persistente.
The CHMP performed a re-evaluation of the type II variation application data.
Il CHMP ha riesaminato i dati presentati per la domanda di variazione di tipo II.
A discussion on the appropriateness of initial maintenance therapy with the fixed dose combination took place in CHMP based on the Rapporteur’ s and Co-Rapporteur’ s Assessment Reports and the data presented by the Marketing Authorisation Holders (MAHs).
In seno al CHMP ha avuto luogo una discussione sull’ opportunità della terapia di mantenimento iniziale con la combinazione a dose fissa, sulla base delle relazioni di valutazione del relatore e del correlatore nonché dei dati presentati dai titolari dell’ autorizzazione all' immissione in commercio.
EFFICACY
EFFICACIA
The MAHs have demonstrated in a series of substantial and well conducted clinical studies that in patients with moderate chronic persistent asthma poorly controlled on a short acting β -agonist alone the introduction of combination therapy with salmeterol and fluticasone is more effective in improving disease control than the introduction of salmeterol or fluticasone alone.
I titolari dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio hanno dimostrato in una serie di studi clinici fondamentali e ben condotti che nei pazienti con asma cronica persistente di entità moderata, scarsamente controllata con un beta-2-agonista in monoterapia, la terapia di combinazione con salmeterolo e fluticasone è più efficace nel migliorare il controllo della malattia rispetto al salmeterolo o al fluticasone in monoterapia.
A subpopulation from the GOAL study (Gaining Optimal Asthma ControL study) i. e. stratum 1, addendum, step 1 (patients without ICS at entry who fulfilled the criteria for moderate persistent asthma and who are randomised to Seretide 50/ 100 or FP 100 mcg), can be considered as an adequate target population to assess the adequacy of Seretide as IMT.
Una sottopopolazione dello studio GOAL (Gaining Optimal Asthma ControL), ossia i pazienti inclusi nello strato 1, addendum, livello 1 (pazienti non in trattamento con ICS all’ ingresso nello studio che soddisfacevano i criteri per l’ asma persistente di entità moderata e randomizzati a Seretide 50/ 100 o FP 100 mcg), può essere ritenuta un’ adeguata popolazione bersaglio nella quale valutare l’ impiego di Seretide come IMT.
Patients with mild persistent asthma are not considered to be candidates for a combination therapy as IMT and patients with a more severe disease would deserve more intensive therapeutic approaches.
I pazienti con asma persistente di lieve entità non sono ritenuti candidabili a ricevere come IMT la terapia di combinazione e i pazienti con una patologia di entità più grave meritano approcci terapeutici più intensivi.
The CHMP had a concern that a general recommendation i. e. the therapeutic indication in the Summary of Product Characteristics (SPC), will result in over treatment particularly in patients who would have responded to inhaled corticosteroids alone.
Il CHMP ha espresso il timore che una raccomandazione generale, sotto forma di indicazione terapeutica nel riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP), avrebbe potuto risolversi in un trattamento eccessivo, soprattutto nei pazienti che avrebbero potuto rispondere bene anche ai corticosteroidi per inalazione in monoterapia.
The MAH’ s proposed therapeutic indication to include “ patients with persistent asthma not adequately controlled on "as needed" inhaled short- acting beta-2-agonists alone who exhibit a combination of at least two of the following clinical features of asthma: airflow limitation, daily use of rescue medication, daily symptoms (day-time and/ or night-time )” was not considered acceptable as it does not effectively identify a population in need of combination therapy.
La proposta avanzata dai titolari dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di includere, nell’ indicazione terapeutica, la frase “ pazienti con asma persistente non adeguatamente controllata con i soli beta-2-agonisti a breve durata d’ azione per inalazione assunti “ al bisogno”, la cui asma presenti una combinazione di almeno due delle seguenti caratteristiche cliniche: limitazione del flusso d’ aria, utilizzo quotidiano di farmaci di emergenza, sintomi quotidiani (di giorno e/ o di notte )” non è stata ritenuta accettabile, in quanto questa frase non individua in modo efficace una popolazione di pazienti che necessiti di una terapia di combinazione.
Nevertheless the CHMP acknowledged that current clinical guidelines (e. g. the Global Initiative for Asthma (GINA) guidelines) describe circumstances which could lead to the initiation of maintenance therapy with the combination.
Il CHMP ha comunque riconosciuto che nelle attuali linee guida cliniche (le linee guida GINA, Global Initiative for Asthma) sono illustrate le circostanze che potrebbero portare all' istituzione di una terapia di mantenimento con la combinazione di farmaci.
Therefore the CHMP considered it acceptable to give guidance to physicians as to the most appropriate dose strategy for initiating maintenance therapy with the fixed dose combination.
Pertanto, il CHMP ha ritenuto accettabile fornire una guida ai medici sulla più appropriata strategia di dosaggio per iniziare la terapia di mantenimento con la combinazione a dosi fisse.
A recommendation in section 4.2 “ Posology and method of administration” was considered acceptable.
È stato ritenuto accettabile inserire una raccomandazione nel paragrafo 4.2 “ Posologia e modo di somministrazione”.
The recommendation included in section 4.2 allows a short term trial of Seretide Diskus in adults and adolescents with moderate persistent asthma for whom rapid control of asthma is essential.
La raccomandazione inclusa nel paragrafo 4.2 consente di provare per un breve periodo Seretide Diskus in adulti e adolescenti con asma persistente di entità moderata, per i quali sia essenziale conseguire un rapido controllo dell’ asma.
The initial starting dose is 1 inhalation of 50 mcg salmeterol/ 100 mcg FP twice daily.
La dose iniziale consiste in 1 inalazione da 50 mcg di salmeterolo/ 100 mcg di FP 2 volte al giorno.
The wording also indicates the importance for stepping down to inhaled corticosteroids alone once asthma control is attained.
Nella raccomandazione si sottolinea l’ importanza di tornare alla monoterapia con corticosteroidi per inalazione una volta conseguito il controllo dell’ asma.
It is also highlighted that Seretide is not appropriate as IMT in patients with mild and severe asthma and that in general inhaled corticosteroids remain the first line treatment for most patients.
Si evidenzia inoltre il fatto che Seretide non è appropriato come IMT nei pazienti con asma di entità lieve o grave e che, in generale, i corticosteroidi per inalazione rimangono la terapia di prima linea per la maggior parte dei pazienti.
In addition to the update in section 4.2 of the SPC, some factual data from the GOAL study in particular the timing of reaching more rapidly control with Seretide than with ICS alone have been included in section 5.1 “ Pharmacodynamic properties” of the SPC.
Oltre all’ aggiornamento nel paragrafo 4.2 dell' RCP, sono stati inseriti alcuni dati basati sull’ evidenza emersi dallo studio GOAL, e in particolare nel paragrafo 5.1 dell’ RCP “ Proprietà farmacodinamiche” sono stati inclusi i dati relativi ai tempi di raggiungimento di un più rapido controllo dell’ asma conseguibili con Seretide rispetto ai soli ICS.
The information currently in section 5.1 of the SPC have also been amended in line with the recommendation in section 4.2.
Anche le informazioni attualmente contenute nel paragrafo 5.1 dell’ RCP sono state modificate in linea con la raccomandazione aggiunta nel paragrafo 4.2.
SAFETY
SICUREZZA
Data from six pivotal studies and two supporting studies have been presented to confirm the safety profile of salmeterol/ FP when initiated as maintenance treatment.
A conferma del buon profilo di sicurezza di salmeterolo/ FP la cui somministrazione sia stata iniziata come terapia di mantenimento sono stati presentati i dati emersi da sei studi cardine e da due studi di supporto.
Although the safety profile of salmeterol/ fluticasone propionate is well known, the CHMP considered it not justified to expose the whole intended target population to an increased incidence of beta-agonists related adverse events.
Anche se il profilo di sicurezza di salmeterolo/ fluticasone propionato è ben noto, il CHMP ha ritenuto che non fosse giustificabile esporre l’ intera popolazione bersaglio a una maggior incidenza di eventi avversi correlati ai beta-agonisti.
In line with above arguments, the CHMP was not in agreement with a general recommendation for IMT of the fixed dose combination in section 4.1. but considered it acceptable to include guidance for a short term trial of initial maintenance therapy with Seretide in section 4.2.
In conformità agli argomenti summenzionati, il CHMP non era d’ accordo con l’ inserimento nel paragrafo 4.1 di una raccomandazione generale per la IMT con la combinazione a dosi fisse, ma ha ritenuto accettabile includere nel paragrafo 4.2 una guida all’ utilizzo, per un breve periodo di prova, della terapia di mantenimento iniziale con Seretide.
and adolescents with moderate persistent asthma for whom rapid control of asthma is essential, in section 4.2 of the SPC is acceptable.
• il CHMP non ha ritenuto accettabile includere nel paragrafo 4.1 dell’ RCP l’ indicazione per la terapia iniziale di mantenimento con la combinazione a dosi fisse di salmeterolo e fluticasone propionato in pazienti con asma persistente di entità moderata, in quanto ciò potrebbe risolversi in un trattamento eccessivo, soprattutto in pazienti che potrebbero rispondere ai corticosteroidi per via inalatoria in monoterapia.
• the CHMP agreed that factual data from the GOAL study in particular the timing of reaching more rapidly control with Seretide than with ICS alone should be included in section 5.1 of the SPC and that some amendments in this section were necessary in line with the agreed recommendation in section 4.2.
• il CHMP ha convenuto che i dati basati sull’ evidenza emersi dallo studio GOAL, e in particolare quelli relativi ai tempi di raggiungimento di un più rapido controllo con Seretide rispetto ai soli ICS, debbano essere inclusi nel paragrafo 5.1 dell’ SPC, e che sia necessario apportare alcune modifiche in questo paragrafo in linea con la raccomandazione concordata per il paragrafo 4.2.
The CHMP has recommended the granting of the variation of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III.
Il CHMP ha raccomandato l’ approvazione della modifica delle autorizzazioni all' immissione in commercio, i cui riassunti delle caratteristiche del prodotto, etichettatura e foglietto illustrativo sono riportati nell’ allegato III.
This Annex III (Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet) is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 6(13) referral for Seretide Diskus and associated names.
Questo allegato III (Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, Etichettatura e Foglio illustrativo) è quello precedentemente annesso alla Decisione della Commissione riguardo questo 'Community Referral '(Articolo 6(13)) per Seretide Diskus e denominazioni associate.
The text was valid at that time.
Il testo era quello valido all' epoca.
After the Commission Decision, the Member State competent authorities will update Annex III as required.
Una volta ottenuta la Decisione della Commissione, le autorità competenti degli Stati Membri aggiorneranno l' allegato III come stabilito.
Therefore, Annex III may not necessarily represent the current text.
Questo allegato III potrebbe perciò non rappresentare il testo attuale.
EMEA/ CHMP/ 116517/ 2006/ EN
EMEA/ CHMP/ 116517/ 2006/ IT 1.
Seretide Diskus and associated names (see Annex I) 50/ 500 microgram/ dose inhalation powder, pre- dispensed.
Seretide Diskus e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 50/ 100 microgrammi/ dose di polvere per inalazione, pre-dosata Seretide Diskus e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 50/ 250 microgrammi/ dose di polvere per inalazione, pre-dosata Seretide Diskus e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 50/ 500 microgrammi/ dose di polvere per inalazione, pre-dosata
[See Annex I - To be completed nationally]
Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali.
Each single dose of Seretide provides:
Ogni singola dose di Seretide fornisce:
50 micrograms of salmeterol (as salmeterol xinafoate) and 100, 250 or 500 micrograms of fluticasone propionate.
Salmeterolo 50 microgrammi (come salmeterolo xinafoato) e fluticasone propionato 100, 250 o 500 microgrammi.
Seretide is indicated in the regular treatment of asthma where use of a combination product (long- acting beta-2-agonist and inhaled corticosteroid) is appropriate:
Asma Seretide è indicato nel trattamento regolare dell’ asma quando l’ uso di un prodotto di associazione (beta-2-agonista a lunga durata d’ azione e corticosteroide per via inalatoria) è appropriato:
- patients already adequately controlled on both inhaled corticosteroid and long-acting beta-2-
- in pazienti che sono già adeguatamente controllati sia con corticosteroidi per via inalatoria
agonist.
che con beta-2-agonisti a lunga durata d’ azione
Seretide 50/ 100 microgram strength is not appropriate in adults and children with severe asthma.
Nota: il dosaggio di Seretide 50/ 100 microgrammi non è appropriato per il trattamento dell’ asma grave negli adulti e nei bambini.
Seretide is indicated for the symptomatic treatment of patients with severe COPD (FEV1 < 50% predicted normal) and a history of repeated exacerbations, who have significant symptoms despite regular bronchodilator therapy.
Bronco Pneumopatia Cronica Ostruttiva (BPCO) Seretide è indicato per il trattamento sintomatico di pazienti con BPCO grave (FEV1 < 50% del normale previsto) ed una storia di riacutizzazioni ripetute, che abbiano sintomi significativi nonostante la terapia regolare con broncodilatatori.
Seretide Diskus is for inhalation use only.
Seretide Diskus deve essere impiegato esclusivamente per uso inalatorio.
EMEA/ CHMP/ 116517/ 2006/ EN
La dose deve essere graduata al livello inferiore compatibile con un efficace controllo dei EMEA/ CHMP/ 116517/ 2006/ IT
The dose should be titrated to the lowest dose at which effective control of symptoms is maintained.
sintomi.
Where the control of symptoms is maintained with the lowest strength of the combination given twice daily then the next step could include a test of inhaled corticosteroid alone.
Quando il controllo dei sintomi viene mantenuto con il dosaggio più basso della combinazione somministrato due volte al giorno, allora il passo successivo può comportare, a titolo di prova, la somministrazione del solo corticosteroide inalatorio.
As an alternative, patients requiring a long acting beta-2-agonist could be titrated to Seretide given once daily if, in the opinion of the prescriber, it would be adequate to maintain disease control.
In alternativa, i pazienti che richiedano una terapia con un beta-2-agonista a lunga durata d’ azione possono essere passati al trattamento con Seretide somministrato una volta al giorno se, a giudizio del medico, esso costituisca una terapia adeguata per mantenere il controllo della malattia.
In the event of once daily dosing when the patient has a history of nocturnal symptoms the dose should be given at night and when the patient has a history of mainly day-time symptoms the dose should be given in the morning.
La mono-somministrazione giornaliera deve essere effettuata alla sera se il paziente ha precedenti di sintomi notturni ed al mattino qualora il paziente abbia precedenti di sintomi prevalentemente diurni.
Patients should be given the strength of Seretide containing the appropriate fluticasone propionate dosage for the severity of their disease.
Deve essere prescritta la dose di Seretide contenente il dosaggio di fluticasone propionato appropriato per la gravità della patologia.
Prescribers should be aware that, in patients with asthma, fluticasone propionate is as effective as other inhaled steroids at approximately half the microgram daily dose.
Il medico che prescrive deve essere consapevole che, in pazienti con asma, il fluticasone propionato presenta la medesima efficacia ad una dose giornaliera pari a circa la metà di quella degli altri steroidi inalatori.
For example, 100mcg of fluticasone propionate is approximately equivalent to 200mcg of beclomethasone dipropionate (CFC containing) or budesonide.
Per esempio, 100 mcg di fluticasone propionato sono circa equivalenti a 200 mcg di beclometasone dipropionato (in formulazione con propellenti CFC) o budesonide.
Recommended Doses:
Se per un paziente si rende necessaria la somministrazione di dosaggi al di fuori di quelli consigliati, dovranno essere somministrate dosi appropriate di beta agonista e/ o corticosteroide.
Asthma
Dosi consigliate
Adults and adolescents 12 years and older:
Asma Adulti ed adolescenti dai 12 anni in su:
One inhalation of 50 micrograms salmeterol and 100 micrograms fluticasone propionate twice daily. or One inhalation of 50 micrograms salmeterol and 250 micrograms fluticasone propionate twice daily. or One inhalation of 50 micrograms salmeterol and 500 micrograms fluticasone propionate twice daily.
Una dose da 50 microgrammi di salmeterolo e 100 microgrammi di fluticasone propionato due volte al giorno. oppure Una dose da 50 microgrammi di salmeterolo e 250 microgrammi di fluticasone propionato due volte al giorno. oppure Una dose da 50 microgrammi di salmeterolo e 500 microgrammi di fluticasone propionato due volte al giorno.
A short term trial of Seretide may be considered as initial maintenance therapy in adults or adolescents with moderate persistent asthma (defined as patients with daily symptoms, daily rescue use and moderate to severe airflow limitation) for whom rapid control of asthma is essential.
In adulti o adolescenti con asma persistente moderata (definiti come pazienti con sintomi giornalieri, uso giornaliero del farmaco al bisogno per la risoluzione rapida dei sintomi e limitazione del flusso respiratorio da moderata a grave) per i quali è essenziale un raggiungimento rapido del controllo dell’ asma, può essere presa in considerazione una terapia iniziale di mantenimento con Seretide per un breve periodo di prova.
In these cases, the recommended initial dose is one inhalation of 50 micrograms salmeterol and 100 micrograms fluticasone propionate twice daily.
In questi casi, la dose iniziale raccomandata è di una inalazione di 50 microgrammi di salmeterolo e 100 microgrammi di fluticasone propionato due volte al giorno.
Once control of asthma is attained treatment should be reviewed and consideration given as to whether patients should be stepped down to an inhaled corticosteroid alone.
Una volta che sia stato raggiunto il controllo dell’ asma, il trattamento deve essere riverificato valutando l’ opportunità di ricondurre la terapia del paziente al trattamento con il solo corticosteroide inalatorio.
A clear benefit has not been shown as compared to inhaled fluticasone propionate alone used as initial maintenance therapy when one or two of the criteria of severity are missing.
Non è stato dimostrato un evidente beneficio in confronto alla sola terapia con fluticasone propionato somministrato per via inalatoria, impiegato come terapia iniziale di mantenimento, quando uno o due dei criteri di gravità sopra descritti non sono soddisfatti.
In general inhaled corticosteroids remain the first line treatment for most patients.
In generale la terapia con corticosteroidi inalatori resta il trattamento di prima linea per la maggior parte dei pazienti.
Seretide is not intended for the initial management of mild asthma.
Seretide non è indicato per il trattamento iniziale dell’ asma lieve.
Seretide 50/ 100 micrograms strength is not appropriate in adults and children with severe asthma; it is recommended to establish the appropriate dosage of inhaled corticosteroid before any fixed combination can be used in patients with severe asthma.
Il dosaggio di Seretide 50/ 100 microgrammi non è appropriato in adulti e bambini con asma grave; in pazienti con asma grave si raccomanda di stabilire il dosaggio appropriato di corticosteroide inalatorio prima di impiegare una qualsiasi associazione fissa.
There are no data available for use of Seretide in patients with hepatic impairment.
Non vi sono dati disponibili sull’ uso di Seretide in pazienti con alterata funzionalità epatica.
The device is opened and primed by sliding the lever.
Come impiegare il Diskus L’ apparecchio viene aperto ed attivato facendo scorrere la leva.
Seretide is contraindicated in patients with hypersensitivity (allergy) to any of the active substances or to the excipient (see 6.1 List of Excipients).
Seretide è controindicato in pazienti con ipersensibilità (allergia) ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti (vedere 6.1 “ Elenco degli eccipienti”).
4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d' impiego
Seretide Diskus should not be used to treat acute asthma symptoms for which a fast and short acting bronchodilator is required.
Seretide Diskus non deve essere usato per il trattamento della sintomatologia acuta dell’ asma per la quale è necessario un broncodilatatore a rapida insorgenza ed a breve durata d’ azione.
Patients should be advised to have their medicinal product to be used for relief in an acute asthma attack available at all times.
I pazienti devono essere avvertiti di avere sempre a disposizione il prodotto usato per il sollievo dei sintomi durante un attacco acuto di asma..
Increasing use of short-acting bronchodilators to relieve symptoms indicates deterioration of control and patients should be reviewed by a physician.
L’ aumento dell’ uso di broncodilatatori a breve durata d’ azione per il sollievo dei sintomi è indice di un peggioramento del controllo ed i pazienti devono essere sottoposti a visita medica.
The patient should also be medically reviewed where the current dosage of Seretide has failed to give adequate control of asthma.
Il paziente deve essere esaminato da un medico anche ogni volta che il dosaggio impiegato di Seretide non è stato in grado di fornire un adeguato controllo dell’ asma.
Treatment with Seretide should not be stopped abruptly in patients with asthma due to risk of exacerbation.
Il trattamento con Seretide non deve essere interrotto bruscamente in pazienti con asma a causa del rischio che si verifichi una riacutizzazione.
For patients with COPD cessation of therapy may also be associated with symptomatic decompensation and should be supervised by a physician.
Come con tutti i farmaci inalatori contenenti corticosteroidi, Seretide deve essere somministrato con cautela a pazienti con tubercolosi polmonare.
As with all inhaled medication containing corticosteroids, Seretide should be administered with caution in patients with pulmonary tuberculosis.
Seretide deve essere somministrato con cautela in pazienti con gravi patologie cardiovascolari, incluse anomalie del ritmo cardiaco, diabete mellito, ipokaliemia non trattata o tireotossicosi.
Seretide should be administered with caution in patients with severe cardiovascular disorders, including heart rhythm abnormalities, diabetes mellitus, untreated hypokalaemia or thyrotoxicosis.
Come conseguenza della terapia sistemica con beta-2-agonisti si può verificare ipokaliemia potenzialmente grave ma i livelli plasmatici di salmeterolo che si ottengono, a seguito dell’ inalazione di dosi terapeutiche, sono molto bassi.
EMEA/ CHMP/ 116517/ 2006/ EN
EMEA/ CHMP/ 116517/ 2006/ IT Come con altre terapie inalatorie si può verificare
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15/ 41 broncospasmo paradosso con un immediato
As with other inhalation therapy paradoxical bronchospasm may occur with an immediate increase in wheezing after dosing.
aumento del respiro affannoso dopo l’ assunzione della dose.
Seretide Diskus should be discontinued immediately, the patient assessed and alternative therapy instituted if necessary.
Si deve immediatamente sospendere la terapia con Seretide Diskus, verificare le condizioni del paziente ed istituire, se necessario, una terapia alternativa.
Seretide contains lactose up to 12.5 milligram / dose.
Seretide contiene lattosio fino a 12,5 milligrammi per singola dose.
Care should be taken when transferring patients to Seretide therapy, particularly if there is any reason to suppose that adrenal function is impaired from previous systemic steroid therapy.
In particolare nei pazienti dove esiste motivo di supporre che la funzione surrenale sia compromessa da una precedente terapia steroidea sistemica, il passaggio alla terapia con Seretide deve essere effettuato con cautela.
Possible systemic effects include Cushing’ s syndrome, Cushingoid features, adrenal suppression, growth retardation in children and adolescents, decrease in bone mineral density, cataract and glaucoma.
I possibili effetti sistemici includono: sindrome di Cushing, aspetto Cushingoide, soppressione surrenale, ritardo della crescita in bambini ed adolescenti, diminuzione della densità minerale ossea, cataratta e glaucoma.
It is important, therefore, that the patient is reviewed regularly and the dose of inhaled corticosteroid is reduced to the lowest dose at which effective control of asthma is maintained.
E’ importante quindi che il paziente sia sottoposto a controllo regolare e che la dose di corticosteroide inalatorio sia ridotta alla dose più bassa alla quale viene mantenuto un efficace controllo dell’ asma.
Prolonged treatment of patients with high doses of inhaled corticosteroids may result in adrenal suppression and acute adrenal crisis.
Il trattamento prolungato di pazienti con corticosteroidi inalatori ad alte dosi può dar luogo a soppressione surrenale e crisi surrenale acuta.
Children and adolescents < 16years taking high doses of fluticasone propionate (typically ≥ 1000mcg/ day) may be at particular risk.
Possono essere particolarmente a rischio bambini ed adolescenti di età inferiore ai 16 anni trattati con alte dosi di fluticasone (tipicamente > 1000 mcg/ die).
Very rare cases of adrenal suppression and acute adrenal crisis have also been described with doses of fluticasone propionate between 500 and less than 1000mcg.
Sono stati anche descritti casi molto rari di soppressione surrenale e crisi surrenale acuta con dosi di fluticasone propionato fra 500 e meno di 1000 mcg.
Situations, which could potentially trigger acute adrenal crisis include trauma, surgery, infection or any rapid reduction in dosage.
Situazioni che possono scatenare potenzialmente una crisi surrenale acuta nei pazienti includono: traumi, interventi chirurgici, infezioni o qualsiasi riduzione rapida del dosaggio.
Presenting symptoms are typically vague and may include anorexia, abdominal pain, weight loss, tiredness, headache, nausea, vomiting, hypotension, decreased level of consciousness, hypoglycaemia, and seizures.
I sintomi di esordio sono tipicamente vaghi e possono includere: anoressia, dolore addominale, perdita di peso, stanchezza, cefalea, nausea, vomito, ipotensione, diminuzione del livello di coscienza, ipoglicemia e convulsioni.
The benefits of inhaled fluticasone propionate therapy should minimise the need for oral steroids, but patients transferring from oral steroids may remain at risk of impaired adrenal reserve for a considerable time.
I benefici della terapia inalatoria con fluticasone propionato devono minimizzare la necessità di ricorrere alla terapia corticosteroidea orale, tuttavia i pazienti trasferiti dalla terapia steroidea orale possono rimanere a rischio di compromessa funzionalità della riserva surrenale per un considerevole periodo di tempo.
Patients who have required high dose emergency corticosteroid therapy in the past may also be at risk.
Possono anche essere a rischio i pazienti che hanno richiesto in passato la somministrazione di corticosteroidi ad alte dosi in situazione di emergenza.
This possibility of residual impairment should always be borne in mind in emergency and elective situations likely to produce stress, and appropriate corticosteroid treatment must be considered.
Tale possibilità di un’ alterata funzionalità surrenale residua deve essere sempre tenuta presente nelle situazioni di emergenza ed in quelle considerate in grado di produrre stress; in tali casi deve essere considerata un’ appropriata terapia corticosteroidea sistemica.
The extent of the adrenal impairment may require specialist advice before elective procedures.
Il grado di alterata funzionalità surrenale può richiedere la valutazione dello specialista prima di adottare procedure specifiche.