qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Its use during the first trimester of pregnancy and in women planning to become pregnant is not recommended.
L’ uso del medicinale durante il primo trimestre di gravidanza e in donne che pianificano una gravidanza non è consigliato.
Why has Enviage been approved?
Perché è stato approvato Enviage?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that the benefits of Enviage are greater than its risks for the treatment of essential hypertension.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Enviage sono superiori ai suoi rischi nel trattamento dell’ ipertensione essenziale.
The Committee recommended that Enviage be given marketing authorisation.
Il Comitato ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Enviage.
Other information about Enviage:
Altre informazioni su Enviage:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Enviage to Novartis Europharm Limited on 22 August 2007.
Il 22 agosto 2007 la Commissione europea ha rilasciato alla Novartis Europharm Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Enviage, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Enviage can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Enviage, cliccare qui.
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale
Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC)
Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC) Blister (PA/ Alu/ PVC)
7 tablets 14 tablets 28 tablets 30 tablets 50 tablets 56 tablets 84 (3x28) tablets 90 tablets 98 (2x49) tablets 280 (20x14) tablets 7 tablets 14 tablets 28 tablets 30 tablets 50 tablets 56 tablets 84 (3x28) tablets 90 (3x30) tablets 98 (2x49) tablets 280 (20x14) tablets
7 compresse 14 compresse 28 compresse 30 compresse 50 compresse 56 compresse 84 (3x28) compresse 90 compresse 98 (2x49) compresse 280 (20x14) compresse 7 compresse 14 compresse 28 compresse 30 compresse 50 compresse 56 compresse 84 (3x28) compresse 90 (3x30) compresse 98 (2x49) compresse 280 (20x14) compresse
Enviage 150 mg film-coated tablets
Enviage 150 mg compresse rivestite con film
Each film-coated tablet contains 150 mg aliskiren (as hemifumarate).
Ciascuna compressa rivestita con film contiene 150 mg di aliskiren (come emifumarato).
Light-pink, biconvex, round tablet, imprinted “ IL ” on one side and “ NVR” on the other side.
Compressa rosa chiaro, biconvessa, rotonda con impresso “ IL” su un lato e “ NVR” sul lato opposto.
Treatment of essential hypertension.
Trattamento dell' ipertensione essenziale.
The recommended dose of Enviage is 150 mg once daily.
La dose raccomandata di Enviage è 150 mg una volta al giorno.
In patients whose blood pressure is not adequately controlled, the dose may be increased to 300 mg once daily.
Nei pazienti la cui pressione non è adeguatamente controllata, la dose può essere aumentata a 300 mg una volta al giorno.
The antihypertensive effect is substantially present within two weeks (85-90%) after initiating therapy with 150 mg once daily.
L’ effetto antiipertensivo è sostanzialmente presente (85-90%) entro due settimane dall’ inizio della terapia con 150 mg una volta al giorno.
Enviage may be used alone or in combination with other antihypertensive agents (see sections 4.4 and 5.1).
Enviage può essere somministrato da solo o in associazione ad altri farmaci antipertensivi (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Enviage should be taken with a light meal once a day, preferably at the same time each day.
Enviage deve essere assunto con un pasto leggero una volta al giorno, preferibilmente ogni giorno alla stessa ora.
Grapefruit juice should not be taken together with Enviage.
Non si deve assumere succo di pompelmo insieme con Enviage.
Renal impairment No adjustment of the initial dose is required for patients with mild to severe renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Compromissione della funzionalità renale Non è richiesto un aggiustamento della dose iniziale nei pazienti con compromissione della funzionalità renale da lieve a severa (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Hepatic impairment No adjustment of the initial dose is required for patients with mild to severe hepatic impairment (see section 5.2).
Compromissione della funzionalità epatica Non è richiesto un aggiustamento della dose iniziale nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica da lieve a severa (vedere paragrafo 5.2).
Elderly patients (over 65 years) No adjustment of the initial dose is required for elderly patients.
Pazienti anziani (oltre 65 anni) Non è richiesto un aggiustamento del dosaggio iniziale negli anziani.
Paediatric patients (below 18 years) Enviage is not recommended for use in children and adolescents below age 18 due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.2).
Bambini e adolescenti (al di sotto di 18 anni) L’ uso di Enviage non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti al di sotto di 18 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull’ efficacia (vedere paragrafo 5.2).
2 Second and third trimesters of pregnancy (see section 4.6).
2 Secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.6).
The concomitant use of aliskiren with ciclosporin, a highly potent P-gp inhibitor, and other potent P- gp inhibitors (quinidine, verapamil), is contraindicated (see section 4.5).
L’ uso concomitante di aliskiren e di ciclosporina, un inibitore potente della glicoproteina-P (P-gp), e di altri potenti inibitori della P-gp (ad es. chinidina, verapamil) è controindicato (vedere paragrafo 4.5).
Patients receiving other medicinal products inhibiting the renin-angiotensin system (RAS), and/ or those with reduced kidney function and/ or diabetes mellitus are at an increased risk of hyperkalaemia during aliskiren therapy.
Durante la terapia con aliskiren, il rischio di iperkaliemia aumenta nei pazienti che assumono altri medicinali che inibiscono il sistema renina-angiotensina (RAS), e/ o nei pazienti con ridotta funzionalità renale e/ o diabete mellito.
Aliskiren should be used with caution in patients with serious congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] functional class III-IV).
Aliskiren deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia grave (classe funzionale III-IV secondo New York Heart Association [NYHA]).
In the event of severe and persistent diarrhoea, Enviage therapy should be stopped.
In caso di diarrea grave e persistente, la terapia con Enviage deve essere interrotta.
Sodium and/ or volume depleted patients In patients with marked volume- and/ or salt-depletion (e. g. those receiving high doses of diuretics) symptomatic hypotension could occur after initiation of treatment with Enviage.
Pazienti sodio e/ o volume depleti In pazienti fortemente sodio e/ o volume depleti (ad es. coloro che ricevono elevati dosaggi di diuretici), potrebbe verificarsi ipotensione sintomatica dopo l’ inizio della terapia con Enviage.
This condition should be corrected prior to administration of Enviage, or the treatment should start under close medical supervision.
Questa condizione deve essere corretta prima di iniziare la somministrazione di Enviage o il trattamento deve essere iniziato sotto stretto controllo medico.
Renal impairment In clinical studies Enviage has not been investigated in hypertensive patients with severe renal impairment (serum creatinine ≥ 150 μ mol/ l or 1.70 mg/ dl in women and ≥ 177 μ mol/ l or 2.00 mg/ dl in men and/ or estimated glomerular filtration rate (GFR) < 30 ml/ min), history of dialysis, nephrotic syndrome or renovascular hypertension.
Compromissione della funzionalità renale Negli studi clinici Enviage non è stato studiato in pazienti ipertesi con grave compromissione della funzionalità renale (creatinina sierica ≥ 150 μ mol/ l o 1,70 mg/ dl nelle donne e ≥ 177 μ mol/ l o 2,00 mg/ dl negli uomini e/ o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) stimata < 30 ml/ min), storia di dialisi, sindrome nefrosica o ipertensione renovascolare.
Caution should be exercised in hypertensive patients with severe renal impairment due to the lack of safety information for Enviage.
Nei pazienti ipertesi con grave compromissione della funzionalità renale si deve procedere con cautela a causa della mancanza di informazioni sulla sicurezza.
Renal artery stenosis No data are available on the use of Enviage in patients with unilateral or bilateral renal artery stenosis, or stenosis to a solitary kidney.
Stenosi dell’ arteria renale Non sono disponibili dati sull’ uso di Enviage in pazienti con stenosi unilaterale o bilaterale dell' arteria renale o stenosi di rene unico.
Moderate P-gp inhibitors Co-administration of aliskiren 300 mg with ketoconazole 200 mg resulted in a 76% increase in aliskiren AUC but P-gp inhibitors such as ketoconazole are expected to increase tissue concentrations more than plasma concentrations.
Inibitori moderati della P-gp La somministrazione concomitante di aliskiren 300 mg e di ketoconazolo 200 mg ha portato ad un aumento del 76% dell’ AUC di aliskiren ma ci si può attendere che gli inibitori della P-gp come ketoconazolo aumentino le concentrazioni tissutali più di quelle plasmatiche.
Therefore caution should be exercised when aliskiren is administered with moderate P-gp inhibitors such as ketoconazole (see section 4.5).
Pertanto si deve prestare attenzione quando aliskiren è somministrato con inibitori moderati della P-gp come ketoconazolo (vedere paragrafo 4.5).
Enviage has no known clinically relevant interactions with medicinal products commonly used to treat hypertension or diabetes.
Enviage non ha interazioni note clinicamente rilevanti con i medicinali comunemente usati per trattare l’ ipertensione o il diabete.
Compounds that have been investigated in clinical pharmacokinetic studies include acenocoumarol, atenolol, celecoxib, pioglitazone, allopurinol, isosorbide-5-mononitrate, ramipril and hydrochlorothiazide.
Le sostanze esaminate negli studi di farmacocinetica clinica comprendono acenocumarolo, atenololo, celecoxib, pioglitazone, allopurinolo, isosorbide-5-mononitrato, ramipril e idroclorotiazide.
No interactions have been identified.
Non sono state riscontrate interazioni.
Co-administration of aliskiren with either valsartan (↓ 28%), metformin (↓ 28%), amlodipine (↑ 29%) or cimetidine (↑ 19%) resulted in between 20% and 30% change in Cmax or AUC of Enviage.
La somministrazione contemporanea di aliskiren e valsartan (↓ 28%), metformina (↓ 28%), amlodipina (↑ 29%) o cimetidina (↑ 19%) ha prodotto una variazione della Cmax o dell’ AUC di Enviage compresa tra il 20% e il 30%.
When administered with atorvastatin, steady-state Enviage AUC and Cmax increased by 50%.
In caso di somministrazione con atorvastatina, l’ AUC e la Cmax di Enviage allo stato stazionario sono aumentate del 50%.
Co- administration of Enviage had no significant impact on atorvastatin, valsartan, metformin or amlodipine pharmacokinetics.
La somministrazione contemporanea di Enviage non influisce significativamente sulla farmacocinetica di atorvastatina, valsartan, metformina o amlodipina.
As a result no dose adjustment for Enviage or these co-administered medicinal products is necessary.
3 Non è quindi necessario un aggiustamento della dose di Enviage o di questi medicinali somministrati contemporaneamente.
Digoxin bioavailability may be slightly decreased by Enviage.
La biodisponibilità della digossina può essere leggermente diminuita da Enviage.
3 Preliminary data suggest that irbesartan may decrease Enviage AUC and Cmax.
Dati preliminari suggeriscono che irbesartan può diminuire l’ AUC e la Cmax di Enviage.
In experimental animals, it has been shown that P-gp is a major determinant of Enviage bioavailability.
Nei modelli animali sperimentali, è stato dimostrato che la P-gp svolge un ruolo determinante nella biodisponibilità di aliskiren.
John’ s wort, rifampicin) might therefore decrease the bioavailability of Enviage.
Gli induttori della P-gp (erba di San Giovanni, rifampicina) possono pertanto ridurre la biodisponibilità di Enviage.
CYP450 interactions Aliskiren does not inhibit the CYP450 isoenzymes (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A).
Interazioni con il citocromo P450 (CYP450) Aliskiren non inibisce gli isoenzimi del CYP450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A).
Aliskiren does not induce CYP3A4.
Aliskiren non induce il CYP3A4.
Therefore aliskiren is not expected to affect the systemic exposure of substances that inhibit, induce or are metabolised by these enzymes.
Pertanto non sono da attendersi influenze di aliskiren sull’ esposizione sistemica di sostanze che inibiscono, inducono o sono metabolizzate da questi enzimi.
Aliskiren is metabolised minimally by the cytochrome P450 enzymes.
Aliskiren è metabolizzato in minima parte dagli enzimi del CYP450.
Hence, interactions due to inhibition or induction of CYP450 isoenzymes are not expected.
Perciò non sono da attendersi interazioni dovute a inibizione o induzione degli isoenzimi del CYP450.
However, CYP3A4 inhibitors often also affect P-gp.
Tuttavia, gli inibitori del CYP3A4 di frequente influenzano anche la P-gp.
Increased aliskiren exposure during co-administration of CYP3A4 inhibitors that also inhibit P-gp can therefore be expected (see P-glycoprotein interactions below).
Di conseguenza ci si può attendere un aumento dell’ esposizione ad aliskiren durante la somministrazione contemporanea di inibitori del CYP3A4 che inibiscono anche la P-gp (vedere di seguito le interazioni con la P-gp).
P-glycoprotein interactions MDR1/ Mdr1a/ 1b (P-gp) was found to be the major efflux system involved in intestinal absorption and biliary excretion of aliskiren in preclinical studies.
Interazioni con la P-gp Dagli studi preclinici è risultato che la MDR1/ Mdr1a/ 1b (P-gp) è il principale sistema di efflusso coinvolto nell’ assorbimento intestinale e nell’ escrezione biliare di aliskiren.
John’ s wort, rifampicin) might therefore decrease the bioavailability of Enviage.
Induttori della P-gp (ad es. erba di San Giovanni, rifampicina) potrebbero quindi diminuire la biodisponibilità di Enviage.
Although this has not been investigated for aliskiren, it is known that P-gp also controls tissue uptake of a variety of substrates and P-gp inhibitors can increase the tissue-to-plasma concentration ratios.
Anche se per aliskiren non è stato studiato questo aspetto, è noto che la P-gp controlla anche l’ assorbimento tissutale di una varietà di substrati e gli inibitori della P-gp possono aumentare i rapporti di concentrazione dal tessuto al plasma.
Therefore, P-gp inhibitors may increase tissue levels more than plasma levels.
Pertanto i livelli tissutali possono essere aumentati dagli inibitori della P-gp in misura maggiore dei livelli plasmatici.
The potential for drug interactions at the P-gp site will likely depend on the degree of inhibition of this transporter.
Il potenziale di interazioni farmacologiche a livello del sito della P-gp dipende probabilmente dal grado di inibizione di questo trasportatore.
P-gp substrates or weak inhibitors No relevant interactions with atenolol, digoxin, amlodipine or cimetidine have been observed.
Substrati della P-gp o inibitori deboli Non si sono osservate interazioni rilevanti con atenololo, digossina, amlodipina o cimetidina.
When administered with atorvastatin (80 mg), steady-state aliskiren (300 mg) AUC and Cmax increased by 50%.
In caso di somministrazione contemporanea di atorvastatina (80 mg), l’ AUC e Cmax di aliskiren (300 mg) allo stato stazionario sono aumentati del 50%.
Moderate P-gp inhibitors Co-administration of ketoconazole (200 mg) with aliskiren (300 mg) resulted in an 80% increase in plasma levels of aliskiren (AUC and Cmax).
Inibitori moderati della P-gp La somministrazione contemporanea di ketoconazolo (200 mg) e aliskiren (300 mg) ha portato ad un aumento dell’ 80% dei livelli plasmatici di aliskiren (AUC e Cmax).
Preclinical studies indicate that aliskiren and ketoconazole co-administration enhances aliskiren gastrointestinal absorption and decreases biliary excretion.
Studi preclinici indicano che la somministrazione contemporanea di aliskiren e ketoconazolo aumenta l’ assorbimento gastrointestinale di aliskiren e ne diminuisce l’ escrezione biliare.
The change in plasma levels of aliskiren in the presence of ketoconazole is expected to be within the range that would be achieved if the dose of aliskiren were doubled; aliskiren doses of up to 600 mg, or twice the highest recommended therapeutic dose, have been found to be well tolerated in controlled clinical trials.
La variazione nei livelli plasmatici di aliskiren in presenza di ketoconazolo è da attendersi nell’ intervallo che si raggiungerebbe se la dose di aliskiren fosse raddoppiata; dosi di aliskiren sino a 600 mg, ovvero due volte la massima dose terapeutica raccomandata, sono risultate ben tollerate negli studi clinici controllati.
Yet, P-gp inhibitors are expected to increase tissue concentrations more than plasma concentrations.
Inoltre, ci si può attendere che gli inibitori della P-gp aumentino le concentrazioni tissutali più di quelle plasmatiche.
Therefore, caution should be exercised when aliskiren is administered with ketoconazole or other moderate pgp inhibitors (itraconazol, clarithromycin, telithromycin, erythromycin, amiodarone).
Pertanto si deve prestare attenzione quando aliskiren è somministrato con ketoconazolo o altri inibitori moderati della P-gp (ad es. itraconazolo, claritromicina, telitromicina, eritromicina, amiodarone).
P-gp potent inhibitors A single dose drug interaction study in healthy subjects has shown that ciclosporin (200 and 600 mg) increases Cmax of aliskiren 75 mg approximately 2.5-fold and AUC approximately 5-fold.
Inibitori potenti della P-gp Uno studio di interazione a dose singola condotto in volontari sani ha dimostrato che la ciclosporina (200 e 600 mg) aumenta la Cmax di aliskiren 75 mg di circa 2,5 volte e l’ AUC di circa 5 volte.
The increase may be higher with higher aliskiren doses.
L’ aumento può essere superiore alle dosi più alte di aliskiren.
Therefore, concomitant use of aliskiren and P-gp potent inhibitors is contraindicated (see section 4.3).
Pertanto è controindicato l’ uso concomitante di aliskiren e di inibitori potenti della P-gp (vedere paragrafo 4.3).
Furosemide When aliskiren was co-administered with furosemide, the AUC and Cmax of furosemide were reduced by 28% and 49% respectively.
Furosemide Quando aliskiren è stato somministrato contemporaneamente a furosemide, l’ AUC e la Cmax della furosemide si sono ridotte rispettivamente del 28% e del 49%.
It is therefore recommended that the effects be monitored when initiating and adjusting furosemide therapy to avoid possible under-utilisation in clinical situations of volume overload.
Si raccomanda pertanto di controllare
Potassium and potassium-sparing diuretics Based on experience with the use of other substances that affect the renin-angiotensin system, concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing
4 gli effetti quando si inizia e si aggiusta la terapia con furosemide per evitarne un possibile sottoutilizzo in situazioni cliniche di sovraccarico di volume.
4 potassium or other substances that may increase serum potassium levels (e. g. heparin) may lead to increases in serum potassium.
Potassio e diuretici risparmiatori di potassio In base all’ esperienza di utilizzo di altre sostanze che influenzano il sistema renina-angiotensina, l’ uso contemporaneo di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altre sostanze che possono aumentare i livelli sierici di potassio (ad esempio eparina) può portare ad aumenti del potassio sierico.
If co-medication is considered necessary, caution is advisable.
Si consiglia cautela se si rende necessario l' uso contemporaneo.
Grapefruit juice Due to the lack of data a potential interaction between grapefruit juice and aliskiren cannot be excluded.
Succo di pompelmo Per la mancanza di dati non è possibile escludere una potenziale interazione tra il succo di pompelmo e aliskiren.
Warfarin The effects of Enviage on warfarin pharmacokinetics have not been evaluated.
Warfarin L’ effetto di Enviage sulla farmacocinetica di warfarin non è stato valutato.
Food intake Meals with a high fat content have been shown to reduce the absorption of Enviage substantially.
Assunzione di cibo E’ stato dimostrato che pasti ad alto contenuto lipidico riducono sostanzialmente l’ assorbimento di Enviage.
Pregnancy There are no data on the use of aliskiren in pregnant women.
Gravidanza Non vi sono dati riguardanti l’ uso di aliskiren in donne in gravidanza.
Enviage was not teratogenic in rats or rabbits (see section 5.3).
Enviage non è risultato teratogeno nel ratto o nel coniglio (vedere paragrafo 5.3).
Other substances that act directly on the RAS have been associated with serious foetal malformations and neonatal death.
Altre sostanze che agiscono direttamente sul RAS sono state associate a gravi malformazioni fetali e morte neonatale.
As for any medicine that acts directly on the RAS, Enviage should not be used during the first trimester of pregnancy or in women planning to become pregnant and is contraindicated during the second and third trimesters (see section 4.3).
Come per ogni medicinale che agisce direttamente sul sistema renina-angiotensina, Enviage non deve essere usato durante il primo trimestre di gravidanza o in donne che pianificano una gravidanza ed è controindicato durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.3).
Healthcare professionals prescribing any agents acting on the RAS should counsel women of childbearing potential about the potential risk of these agents during pregnancy.
I medici che prescrivono sostanze che agiscono sul sistema renina-angiotensina devono avvisare le donne in età fertile sui rischi potenziali di queste sostanze durante la gravidanza.
If pregnancy is detected during therapy, Enviage should be discontinued accordingly.
Se nel corso della terapia viene accertata una gravidanza, l’ uso di Enviage deve essere di conseguenza interrotto.
Lactation It is not known whether aliskiren is excreted in human milk.
Allattamento Non è noto se aliskiren venga escreto nel latte umano.
Enviage was secreted in the milk of lactating rats.
Nel ratto è stato osservato che Enviage viene escreto nel latte.
Its use is therefore not recommended in women who are breast-feeding.
L’ uso non è pertanto raccomandato nelle donne che allattano.
However, when driving vehicles or operating machinery it must be borne in mind that dizziness or weariness may occasionally occur when taking any antihypertensive therapy.
Quando si guidano veicoli o si utilizzano macchinari si deve tuttavia considerare che con qualunque terapia antiipertensiva possono occasionalmente verificarsi capogiri o stanchezza.
Enviage has negligible influence on the ability to drive and use machines.
L’ effetto di Enviage sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari è trascurabile.
Enviage has been evaluated for safety in more than 7,800 patients, including over 2,300 treated for over 6 months, and more than 1,200 for over 1 year.
La sicurezza di Enviage è stata valutata in più di 7.800 pazienti, compresi oltre 2.300 pazienti trattati per oltre 6 mesi e più di 1.200 pazienti trattati per oltre 1 anno.
The incidence of adverse reactions showed no association with gender, age, body mass index, race or ethnicity.
L’ incidenza di reazioni avverse non è stata associata con il sesso, l’ età, l’ indice di massa corporea, la razza o l’ etnia.
Treatment with Enviage resulted in an overall incidence of adverse reactions similar to placebo up to 300 mg.
Il trattamento con Enviage ha determinato un’ incidenza complessiva di reazioni avverse simile al placebo con dosaggi fino a 300 mg.
Adverse reactions have generally been mild and transient in nature and have only infrequently required discontinuation of therapy.
Le reazioni avverse sono state generalmente di natura lieve e transitoria ed hanno richiesto solo raramente la sospensione della terapia.
The most common adverse drug reaction is diarrhoea.
La più comune reazione avversa al medicinale è la diarrea.
The incidence of cough was similar in placebo (0.6%) and Enviage treated (0.9%) patients.
L’ incidenza della tosse è risultata simile nei pazienti trattati con placebo (0,6%) ed Enviage (0,9%).
The adverse drug reactions (Table 1) are ranked under heading of frequency, the most frequent first, using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
5 Le reazioni avverse (Tabella 1) sono state classificate in base alla frequenza, elencando per prima la più frequente ed utilizzando la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10); non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); rara (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); molto rara (< 1/ 10.000), compresi casi isolati.
5 Table 1
Tabella 1
Angioedema has occurred during treatment with Enviage.
Durante il trattamento con Enviage si è verficato angioedema.
In controlled clinical trials, angioedema occurred rarely during treatment with Enviage with rates comparable to treatment with placebo or hydrochlorothiazide.
Nell’ ambito di studi clinici controllati, l’ angioedema si è verificato raramente durante il trattamento con Enviage, con un’ incidenza paragonabile al trattamento con placebo o idroclorotiazide.
In the event of any signs suggesting an allergic reaction (in particular difficulties in breathing, or swallowing, or swelling of the face, extremities, eyes, lips and/ or tongue) patients should discontinue treatment and contact the physician.
Nel caso di qualsiasi manifestazione che possa suggerire una reazione allergica (in particolare difficoltà a respirare o a deglutire, o gonfiore della faccia, delle estremità, degli occhi, delle labbra e/ o della lingua) i pazienti devono interrompere il trattamento e contattare il medico.
Laboratory findings In controlled clinical trials, clinically relevant changes in standard laboratory parameters were uncommonly associated with the administration of Enviage.
Risultati degli esami di laboratorio Negli studi clinici controllati, variazioni clinicamente rilevanti dei normali parametri di laboratorio sono risultate associate alla somministrazione di Enviage con frequenza non comune.
In clinical studies in hypertensive patients, Enviage had no clinically important effects on total cholesterol, high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), fasting triglycerides, fasting glucose or uric acid.
Negli studi clinici su pazienti ipertesi Enviage non ha avuto effetti clinicamente importanti sul colesterolo totale, sul colesterolo HDL (HDL-C), sui trigliceridi a digiuno, sulla glicemia a digiuno o sull’ acido urico.
Small decreases in haemoglobin and haematocrit (mean decreases of approximately 0.05 mmol/ l and 0.16 volume percent, respectively) were observed.
Emoglobina ed ematocrito: sono state osservate lievi diminuzioni di emoglobina ed ematocrito (diminuzioni medie rispettivamente di circa 0,05 mmol/ l e 0,16 volume percentuale).
No patients discontinued therapy due to anaemia.
Nessun paziente ha sospeso la terapia a causa della comparsa di anemia.
This effect is also seen with other agents acting on the renin- angiotensin system, such as angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI) and angiotensin receptor blockers.
Questo effetto è stato osservato anche con altre sostanze che agiscono sul sistema renina-angiotensina, come gli inibitori dell’ enzima di conversione dell’ angiotensina (ACEI) e gli antagonisti dei recettori dell’ angiotensina.
Increases in serum potassium were minor and infrequent in patients with essential hypertension treated with Enviage alone (0.9% compared to 0.6% with placebo).
Potassio sierico: nei pazienti con ipertensione essenziale trattati con Enviage da solo gli aumenti del potassio sierico sono stati trascurabili e poco frequenti (0,9% rispetto a 0,6% con placebo).
However, in one study where Enviage was used in combination with an ACEI in a diabetic population, increases in serum potassium were more frequent (5.5%).
Tuttavia, in uno studio in cui Enviage è stato usato in associazione con un ACEI in una popolazione diabetica, gli aumenti del potassio sierico sono risultati più frequenti (5,5%).
Therefore as with any agent acting on the RAS system, routine monitoring of electrolytes and renal function is indicated in patients with diabetes mellitus, kidney disease, or heart failure.
Come con qualsiasi sostanza che agisce sul sistema renina-angiotensina, nei pazienti con diabete mellito, nefropatia o insufficienza cardiaca è pertanto indicato il controllo routinario degli elettroliti e della funzionalità renale.
Limited data are available related to overdose in humans.
Sono disponibili dati limitati relativi al sovradosaggio nell’ uomo.
The most likely manifestations of overdosage would be hypotension, related to the antihypertensive effect of aliskiren.
La manifestazione più probabile di un sovradosaggio dovrebbe essere l’ ipotensione, correlata all’ effetto antipertensivo di aliskiren.
If symptomatic hypotension should occur, supportive treatment should be initiated.
Nel caso si verifichi ipotensione sintomatica, si deve iniziare un trattamento di supporto.
Renin inhibitor, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: inibitore della renina, codice ATC:
Aliskiren is an orally active, non-peptide, potent and selective direct inhibitor of human renin.
Aliskiren è un potente e selettivo inibitore diretto della renina umana, non-peptidico e attivo per via orale.
By inhibiting the enzyme renin, aliskiren inhibits the RAS at the point of activation, blocking the conversion of angiotensinogen to angiotensin I and decreasing levels of angiotensin I and angiotensin II.
6 Mediante l’ inibizione dell’ enzima renina, aliskiren inibisce il sistema renina-angiotensina (RAS) nel punto di attivazione, bloccando la conversione dell’ angiotensinogeno ad angiotensina I e riducendo i livelli di angiotensina I e angiotensina II.
Whereas other agents that inhibit the RAS (ACEI and angiotension II receptor blockers (ARB)) cause a compensatory rise in plasma renin activity (PRA), treatment with aliskiren decreases PRA in hypertensive patients by approximately 50 to 80%.
Mentre altri agenti che inibiscono il RAS (ACEI e antagonisti del recettore dell’ angiotensina II (ARB)) provocano un aumento compensatorio dell’ attività della renina plasmatica (PRA), nei pazienti ipertesi il trattamento con aliskiren riduce la PRA del 50-80% circa.
Similar reductions were found when aliskiren was combined with other antihypertensive agents.
Riduzioni simili sono state riscontrate quando aliskiren è stato associato ad altri agenti antipertensivi.
Elevated PRA has been independently associated with increased cardiovascular risk in hypertensive and normotensive patients.
In pazienti ipertesi e normotesi una PRA elevata è stata associata in modo indipendente ad un aumento del rischio cardiovascolare.
The clinical implications of the differences in effect on PRA are not known at the present time.
Le implicazioni cliniche delle differenze nell’ effetto sulla PRA non sono al momento note.
6 Hypertension In hypertensive patients, once-daily administration of Enviage at doses of 150 mg and 300 mg provided dose-dependent reductions in both systolic and diastolic blood pressure that were maintained over the entire 24-hour dose interval (maintaining benefit in the early morning) with a mean peak to trough ratio for diastolic response of up to 98% for the 300 mg dose.
Ipertensione Nei pazienti ipertesi, la somministrazione di Enviage a dosi di 150 mg e 300 mg una volta al giorno induce riduzioni dose-dipendenti della pressione sia sistolica sia diastolica, che vengono mantenute nell’ intero intervallo di 24 ore tra le dosi (mantenendo il beneficio nelle prime ore del mattino), con un rapporto medio picco-valle per la risposta diastolica che per la dose di 300 mg arriva fino al 98%.
85 to 90% of the maximal blood- pressure-lowering effect was observed after 2 weeks.
L’ 85-90% dell’ effetto antipertensivo massimo è stato osservato dopo 2 settimane.
The blood-pressure-lowering effect was sustained during long-term treatment, and was independent of age, gender, body mass index and ethnicity.
L’ effetto antipertensivo si è mantenuto nel trattamento a lungo termine ed è risultato indipendente da età, sesso, indice di massa corporea ed etnia.
Enviage has been studied in 1,864 patients aged 65 years or older, and in 426 patients aged 75 years or older.
Enviage è stato studiato in 1.864 pazienti di età pari o superiore a 65 anni e in 426 pazienti di età pari o superiore a 75 anni.
Enviage monotherapy studies have shown blood pressure lowering effects comparable to other classes of antihypertensive agents including ACEI and ARB.
Gli studi effettuati con Enviage in monoterapia hanno dimostrato una riduzione pressoria confrontabile con quella di altre classi di agenti antipertensivi, ACEI e ARB compresi.
Compared to a diuretic (hydrochlorothiazide - HCTZ), Enviage 300 mg lowered systolic/ diastolic blood pressure by 17.0/ 12.3 mmHg, compared to 14.4/ 10.5 mmHg for HCTZ 25 mg after 12 weeks of treatment.
Confrontato con un diuretico (idroclorotiazide), dopo 12 settimane di trattamento, Enviage 300 mg ha ridotto la pressione sistolica/ diastolica di 17,0/ 12,3 mmHg, rispetto alla riduzione di 14,4/ 10,5 mmHg che si ha con idroclorotiazide 25 mg.
In diabetic hypertensive patients, Enviage monotherapy was safe and effective.
Nei pazienti diabetici ipertesi, la monoterapia con Enviage è risultata sicura ed efficace.
Combination therapy studies are available for Enviage added to the diuretic hydrochlorothiazide, the ACEI ramipril, the calcium channel blocker amlodipine, the angiotensin receptor antagonist valsartan, and the beta blocker atenolol.
Sono disponibili studi sulla terapia di associazione di Enviage con il diuretico idroclorotiazide, l’ ACEI ramipril, il calcio-antagonista amlodipina, l’ antagonista recettoriale dell’ angiotensina valsartan e il beta-bloccante atenololo.
These combinations were well tolerated.
Queste associazioni sono risultate ben tollerate.
Enviage induced an additive blood-pressure-lowering effect when added to hydrochlorothiazide and to ramipril.
Enviage ha indotto un effetto di riduzione pressoria additivo quando associato a idroclorotiazide e ramipril.
In patients who did not adequately respond to 5 mg of the calcium channel blocker amlodipine, the addition of Enviage 150 mg had a blood-pressure-lowering effect similar to that obtained by increasing amlodipine dose to 10 mg, but had a lower incidence of oedema (aliskiren 150 mg/ amlodipine 5 mg 2.1% vs. amlodipine 10 mg 11.2%).
11,2% con amlodipina 10 mg).
Enviage in combination with the angiotensin receptor antagonist valsartan showed an additive antihypertensive effect in the study specifically designed to investigate the effect of the combination therapy.
Enviage in associazione con l’ antagonista recettoriale dell’ angiotensina valsartan ha mostrato un effetto antiipertensivo additivo nello studio specificamente disegnato per investigare l’ effetto della terapia di associazione.
In obese hypertensive patients who did not adequately respond to HCTZ 25 mg, add-on treatment with Enviage 300 mg provided additional blood pressure reduction that was comparable to add-on treatment with irbesartan 300 mg or amlodipine 10 mg.
Nei pazienti ipertesi obesi che non hanno risposto adeguatamente a idroclorotiazide 25 mg, la terapia di associazione con Enviage 300 mg ha prodotto una riduzione pressoria additiva, confrontabile con la terapia di associazione con irbesartan 300 mg o amlodipina 10 mg.
In diabetic hypertensive patients, Enviage provided additive blood pressure reductions when added to ramipril, while the combination of Enviage and ramipril had a lower incidence of cough (1.8%) than ramipril (4.7%).
Nei pazienti diabetici ipertesi, Enviage ha prodotto riduzioni pressorie additive se associato a ramipril, mentre l’ associazione di Enviage e ramipril ha causato una minore incidenza di tosse (1,8%) rispetto a ramipril (4,7%).
There has been no evidence of first-dose hypotension and no effect on pulse rate in patients treated in controlled clinical studies.
Nei pazienti trattati nell’ ambito di studi clinici controllati non è stata evidenziata ipotensione da prima dose né alcun effetto sulla frequenza cardiaca.
Excessive hypotension was uncommonly (0.1%) seen in patients with uncomplicated hypertension treated with Enviage alone.
In pazienti con ipertensione non complicata trattati con Enviage in monoterapia è stata osservata non comunemente (0,1%) un’ eccessiva ipotensione.
Hypotension was also uncommon (< 1%) during combination therapy with other antihypertensive agents.
Anche in corso di terapia di associazione con altri agenti antipertensivi il riscontro di ipotensione è risultato non comune (< 1%).
With cessation of treatment, blood pressure gradually returned towards baseline levels over a period of several weeks, with no evidence of a rebound effect for blood pressure or PRA.
Con la sospensione del trattamento la pressione arteriosa è tornata gradualmente ai livelli basali nell’ arco di parecchie settimane, senza evidenza di effetti rebound per la pressione arteriosa o la PRA.
In a 3-month study of 302 patients with mild stable heart failure, all of whom were receiving standard therapy for stable heart failure, addition of Enviage 150 mg was well tolerated.
In uno studio della durata di 3 mesi su 302 pazienti con insufficienza cardiaca stabile di grado lieve, tutti quelli che erano in trattamento con la terapia standard per l’ insufficienza cardiaca stabile avevano ben tollerato l’ aggiunta di Enviage 150 mg.
B-type natriuretic peptide (BNP) levels were reduced by 25% in the Enviage arm compared to placebo.
I livelli di peptide natriuretico di tipo B (BNP) erano risultati ridotti del 25% nel braccio di trattamento Enviage rispetto al placebo.
However the clinical significance of this reduction is unknown.
Non è noto comunque il significato clinico di questa riduzione.
In a 6-month study of 599 patients with hypertension, type 2 diabetes mellitus, and nephropathy, all of whom were receiving losartan 100 mg and optimised antihypertensive background therapy, addition of Enviage 300 mg achieved a 20% reduction versus placebo in urinary albumin: creatinine ratio (UACR), i. e. from 58 mg/ mmol to 46 mg/ mmol.
7 In uno studio della durata di 6 mesi su 599 pazienti con ipertensione arteriosa, diabete mellito di tipo 2 e nefropatia, in tutti quelli in trattamento con losartan 100 mg e con terapia antipertensiva ottimale di fondo, l’ aggiunta di Enviage 300 mg ha portato ad una riduzione del 20% rispetto al placebo nel rapporto urinario albumina: creatinina (UACR), cioè da 58 mg/ mmol a 46 mg/ mmol.
The proportion of patients who had UACR reduced at least 50% from baseline to endpoint was 24.7% and 12.5% for Enviage and placebo, respectively.
La proporzione di pazienti che aveva avuto una riduzione di almeno il 50% dell’ UACR alla fine dello studio rispetto al basale è risultata rispettivamente del 24,7% e del 12,5% per Enviage e per il placebo.
The clinical relevance of a reduction in UACR is not established in the absence of an effect on blood pressure.
Non è stabilita la rilevanza clinica di una riduzione dell’ UACR in assenza di un effetto sulla pressione.
1.9% for placebo) of serum potassium concentration (≥ 6.0 mmol/ l), although this was not statistically significant.
Enviage non ha avuto influenza sulla concentrazione sierica della creatinina ma è stato associato ad un incremento della frequenza (4,2% vs 1,9% per il placebo) di concentrazione sierica del potassio (≥ 6,0 mmol/ l), anche se ciò non è risultato statisticamente significativo.
7 Beneficial effects of Enviage on mortality and cardiovascular morbidity and target organ damage are currently unknown.
Effetti benefici di Enviage sulla mortalità e la morbilità cardiovascolari e sul danno d’ organo bersaglio non sono attualmente noti.
Cardiac electrophysiology No effect on QT interval was reported in a randomised, double-blind, placebo, and active-controlled study using standard and Holter electrocardiography.
Elettrofisiologia cardiaca In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato verso placebo e verso trattamento attivo, utilizzando elettrocardiografia standard e Holter, non è stato riportato alcun effetto sull’ intervallo QT.
Absorption Following oral absorption, peak plasma concentrations of aliskiren are reached after 1-3 hours.
Assorbimento In seguito all’ assorbimento per via orale, la concentrazione plasmatica di picco di aliskiren è raggiunta dopo 1-3 ore.
The absolute bioavailability of aliskiren is approximately 2-3%.
La biodisponibilità assoluta di aliskiren è del 2-3% circa.
Meals with a high fat content reduce Cmax by 85% and AUC by 70%.
Pasti con alto contenuto lipidico riducono la Cmax dell’ 85% e l’ AUC del 70%.
Steady-state-plasma concentrations are reached within 5-7 days following once-daily administration and steady-state levels are approximately 2-fold greater than with the initial dose.
In seguito a somministrazione singola giornaliera, le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario sono raggiunte entro 5-7 giorni ed i livelli allo stato stazionario sono circa 2 volte superiori rispetto alla dose iniziale.
Distribution Following intravenous administration, the mean volume of distribution at steady state is approximately 135 litres, indicating that aliskiren distributes extensively into the extravascular space.
Distribuzione In seguito a somministrazione per via endovenosa, il volume medio di distribuzione allo stato stazionario è di circa 135 litri, suggerendo che aliskiren si distribuisce ampiamente nello spazio extravascolare.
Aliskiren plasma protein binding is moderate (47-51%) and independent of the concentration.
Il legame di Aliskiren alle proteine plasmatiche è moderato (47-51%) e indipendente dalla concentrazione.
Metabolism and elimination The mean half-life is about 40 hours (range 34-41 hours).
Metabolismo ed eliminazione L’ emivita media è di circa 40 ore (range 34-41 ore).
Aliskiren is mainly eliminated as unchanged compound in the faeces (78%).
Aliskiren viene eliminato principalmente come composto immodificato nelle feci (78%).
Approximately 1.4% of the total oral dose is metabolised.
Viene metabolizzato circa l’ 1,4% della dose orale complessiva.
The enzyme responsible for this metabolism is CYP3A4.
L’ enzima responsabile del metabolismo è il CYP3A4.
Approximately 0.6% of the dose is recovered in urine following oral administration.
In seguito a somministrazione per via orale, lo 0,6% circa della dose si ritrova nell' urina.
Following intravenous administration, the mean plasma clearance is approximately 9 l/ h.
Dopo somministrazione endovenosa, la clearance plasmatica media è circa 9 l/ h.
Linearity/ non-linearity Exposure to aliskiren increased more than in proportion to the increase in dose.
Linearità/ non-linearità L’ esposizione ad aliskiren aumenta più che in proporzione all’ aumento della dose.
After single dose administration in the dose range of 75 to 600 mg, a 2-fold increase in dose results in a ~2.3 and 2.6- fold increase in AUC and Cmax, respectively.
Dopo somministrazione di una dose singola nell’ intervallo di dosaggio compreso tra 75 e 600 mg, il raddoppio della dose risulta in un aumento di ~2,3 volte dell’ AUC e 2,6 volte della Cmax.
At steady state the non-linearity may be more pronounced.
Allo stato stazionario la non-linearità può essere più pronunciata.
Mechanisms responsible for deviation from linearity have not been identified.
I meccanismi responsabili della deviazione dalla linearità non sono stati identificati.
A possible mechanism is saturation of transporters at the absorption site or at the hepatobiliary clearance route.
Un meccanismo possibile è la saturazione dei trasportatori a livello del sito di assorbimento o della clearance epatobiliare.
Characteristics in patients Aliskiren is an effective once-a-day antihypertensive treatment in adult patients, regardless of gender, age, body mass index and ethnicity.
Caratteristiche dei pazienti Aliskiren, somministrato una volta al giorno, è un efficace trattamento antipertensivo nei pazienti adulti, indipendentemente da genere, età, indice di massa corporea ed etnia.
The AUC is 50% higher in elderly (> 65 years) than in young subjects.
L’ AUC è maggiore del 50% nei soggetti anziani (> 65 anni) rispetto ai giovani.
Gender, weight and ethnicity have no clinically relevant influence on aliskiren pharmacokinetics.
Sesso, peso ed etnia non hanno un’ influenza clinicamente rilevante sulla farmacocinetica di aliskiren.
The pharmacokinetics of aliskiren were evaluated in patients with varying degrees of renal insufficiency.
8 La farmacocinetica di aliskiren è stata valutata in pazienti con vari gradi di insufficienza renale.
Relative AUC and Cmax of aliskiren in subjects with renal impairment ranged between 0.8 to 2 times the levels in healthy subjects following single dose administration and at steady state.
In seguito a somministrazione di una singola dose, l’ AUC e la Cmax relative di aliskiren allo stato stazionario in soggetti con compromissione della funzionalità renale sono risultate variabili da 0,8 a 2 volte i livelli riscontrati nei soggetti sani.
These observed changes, however, did not correlate with the severity of renal impairment.
Le variazioni osservate non sono comunque correlate alla gravità dell’ insufficienza renale.
No adjustment of the initial dosage of Enviage is required in patients with mild to severe renal impairment, however caution should be exercised in patients with severe renal impairment.
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose iniziale di Enviage nei pazienti con insufficienza renale da moderata a severa, tuttavia si deve procedere con cautela nei pazienti con compromissione severa della funzionalità renale.
The pharmacokinetics of aliskiren were not significantly affected in patients with mild to severe liver disease.
La farmacocinetica di aliskiren non è risultata significativamente modificata nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a severa.
Consequently, no adjustment of the initial dose of aliskiren is required in patients with mild to severe hepatic impairment.
Di conseguenza, non è richiesto alcun aggiustamento della dose iniziale di Enviage nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica da lieve a severa.