qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The patient should be informed about this at the start of the treatment.
I pazienti devono essere informati di questa evenienza prima dell’inizio del trattamento.
Concerning discontinuation of long-term treatment of pregabalin there are no data of the incidence and severity of withdrawal symptoms in relation to duration of use and dosage of pregabalin.
Per quanto concerne la sospensione del trattamento a lungo termine con pregabalin, non vi sono dati sull’incidenza e sulla gravità dei sintomi da sospensione in relazione alla durata del trattamento ed al dosaggio di pregabalin.
In overdoses up to 15 g, no unexpected adverse reactions were reported.
Con sovradosaggi fino a 15 g, non sono state segnalate reazioni avverse impreviste.
In the post-marketing experience, the most commonly reported adverse events observed when pregabalin was taken in overdose included somnolence, confusional state, agitation, and restlessness.
Durante la fase di commercializzazione del medicinale, gli eventi avversi più comunemente osservati quando pregabalin è stato assunto a dosi superiori a quelle raccomandate hanno incluso sonnolenza, stato confusionale, agitazione e irrequietezza.
Treatment of pregabalin overdose should include general supportive measures and may include haemodialysis if necessary (see section 4.2 Table 1).
Il trattamento del sovradosaggio di pregabalin deve includere misure generali di supporto e, se necessario, può includere l’emodialisi (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
Antiepileptics, ATC code:
Antiepilettici, codice ATC:
The active substance, pregabalin, is a gamma-aminobutyric acid analogue ((S)-3-(aminomethyl)-5- methylhexanoic acid).
Il principio attivo, pregabalin, è un analogo ((S-3-(aminometil)-5-acido metilesanoico) dell’acido gamma-aminobutirrico.
Mechanism of action
Meccanismo d’azione
Pregabalin binds to an auxiliary subunit (α2-δ protein) of voltage-gated calcium channels in the central nervous system, potently displacing [3H]-gabapentin.
Pregabalin si lega alla subunità accessoria (proteina α2-δ) dei canali del calcio voltaggio-dipendenti nel sistema nervoso centrale, con possibilità di spiazzare il gabapentin-[3H].
Efficacy has been shown in studies in diabetic neuropathy, post herpetic neuralgia and spinal cord injury.
L’ efficacia è stata dimostrata in studi sulla neuropatia diabetica, sulla nevralgia post-erpetica e sulle lesioni della colonna vertebrale.
Efficacy has not been studied in other models of neuropathic pain.
L’efficacia non è stata studiata in altri modelli di dolore neuropatico.
Pregabalin has been studied in 10 controlled clinical studies of up to 13 weeks with twice a day dosing (BID) and up to 8 weeks with three times a day (TID) dosing.
Pregabalin è stato studiato in 10 studi clinici controllati, nei quali è stato somministrato 2 volte al giorno (BID) per un periodo fino a 13 settimane e 3 volte al giorno (TID) per un periodo fino a 8 8 settimane.
Overall, the safety and efficacy profiles for BID and TID dosing regimens were similar.
Nel complesso, i profili di sicurezza e di efficacia per i regimi posologici BID e TID sono stati simili.
In clinical trials up to 12 weeks for both peripheral and central neuropathic pain, a reduction in pain was seen by week 1 and was maintained throughout the treatment period.
Negli studi clinici fino a 12 settimane su entrambi il dolore neuropatico periferico e centrale è stata osservata una riduzione del dolore dopo una settimana di trattamento e tale riduzione si è mantenuta per tutta la durata del trattamento.
In controlled clinical trials in peripheral neuropathic pain 35% of the pregabalin treated patients and 18% of the patients on placebo had a 50% improvement in pain score.
Negli studi clinici controllati sul dolore neuropatico periferico il 35% dei pazienti trattati con pregabalin ed il 18% di quelli in trattamento con placebo ha riportato un miglioramento del 50% nella scala del dolore.
For patients not experiencing somnolence, such an improvement was observed in 33% of patients treated with pregabalin and 1 8% of patients on placebo.
Nei pazienti che non hanno riportato sonnolenza, questo miglioramento è stato osservato nel 33% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 18% di quelli in trattamento con placebo.
For patients who experienced somnolence the responder rates were 48% on pregabalin and 16% on placebo.
La percentuale di risposta per i pazienti che hanno riportato sonnolenza è stata del 48% per i pazienti trattati con pregabalin e del 16% per quelli trattati con placebo.
In the controlled clinical trial in central neuropathic pain 22% of the Pregabalin treated patients and 7% of the patients on placebo had a 50% improvement in pain score.
Nello studio clinico controllato sul dolore neuropatico centrale, il 22% dei pazienti trattati con Pregabalin ed il 7% di quelli che assumevano placebo hanno riportato un miglioramento del 50% nella scala del dolore.
8 Epilepsy
Epilessia
Pregabalin has been studied in 3 controlled clinical studies of 12 week duration with either twice a day dosing (BID) or three times a day (TID) dosing.
Pregabalin è stato studiato in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane sia con due (BID) che con tre (TID) somministrazione giornaliere.
Overall, the safety and efficacy profiles for BID and TID dosing regimens were similar.
Nel complesso, i profili di sicurezza e di efficacia per i regimi posologici BID o TID sono stati simili.
A reduction in seizure frequency was observed by Week 1.
E’ stata osservata una riduzione nella frequenza degli attacchi epilettici entro una settimana di trattamento.
Generalised Anxiety Disorder
Disturbo d’Ansia Generalizzata
Pregabalin has been studied in 6 controlled studies of 4-6 week duration, an elderly study of 8 week duration and a long-term relapse prevention study with a double blind relapse prevention phase of 6 months duration.
Pregabalin è stato studiato in 6 studi clinici controllati della durata di 4-6 settimane, in uno studio su soggetti anziani della durata di 8 settimane ed in uno studio a lungo termine, con una fase di 6 mesi in doppio cieco, sulla prevenzione delle ricadute.
Relief of the symptoms of GAD as reflected by the Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) was observed by Week 1.
Entro una settimana di trattamento è stata osservata un’attenuazione dei sintomi del Disturbo d’Ansia Generalizzata della Scala di Hamilton per l’Ansia (HAM-A).
In controlled clinical trials (4-8 week duration) 52% of the pregabalin treated patients and 38% of the patients on placebo had at least a 50% improvement in HAM-A total score from baseline to endpoint.
Negli studi clinici controllati (durata 4-8 settimane), il 52% dei pazienti trattati con pregabal in ed il 38% di quelli del gruppo placebo hanno riportato un miglioramento di almeno il 50% nel punteggio totale della scala HAM-A dal basale alla fine dello studio.
Ophthalmologic testing (including visual acuity testing, formal visual field testing and dilated funduscopic examination) was conducted in over 3600 patients within controlled clinical trials.
In oltre 3600 pazienti arruolati negli studi clinici controllati è stato effettuato un test oftalmologico (incluso il test dell’acuità visiva, l’esame formale del campo visivo e l’esame fondoscopico con pupilla dilatata).
In these patients, visual acuity was reduced in 6.5% of patients treated with pregabalin, and 4.8% of placebo-treated patients.
In questi pazienti, l’acuità visiva si è ridotta del 6,5% nei pazienti in trattamento con pregabalin e nel 4,8% di quelli trattati con placebo.
Visual field changes were detected in 12.4% of pregabalin-treated, and 11.7% of placebo-treated patients.
Alterazioni del campo visivo sono state rilevate nel 12,4% dei pazienti in trattamento con pregabalin e nell’11,7% di quelli trattati con placebo.
Funduscopic changes were observed in 1.7% of pregabalin-treated and 2.1% of placebo-treated patients.
Alterazioni all’esame fondoscopico sono state osservate nell’1,7% dei pazienti in trattamento con pregabalin e nel 2,1% di quelli trattati con placebo.
Pregabalin steady-state pharmacokinetics are similar in healthy volunteers, patients with epilepsy receiving anti-epileptic drugs and patients with chronic pain.
La farmacocinetica di pregabalin allo steady-state è simile nei volontari sani, nei pazienti epilettici in trattamento con farmaci antiepilettici e nei pazienti con dolore cronico.
Absorption:
9 Assorbimento:
Pregabalin is rapidly absorbed when administered in the fasted state, with peak plasma concentrations occurring within 1 hour following both single and multiple dose administration.
Pregabalin viene rapidamente assorbito quando somministrato a digiuno, con concentrazioni plasmatiche di picco raggiunte entro 1 ora dalla somministrazione di una dose singole o di dosi multiple.
Pregabalin oral bioavailability is estimated to be ≥90% and is independent of dose.
La biodisponibilità orale di pregabalin è ≥ 90% ed è indipendente dalla dose.
Following repeated administration, steady state is achieved within 24 to 48 hours.
A seguito di somministrazioni ripetute, lo steady-state viene raggiunto entro 24-48 ore.
The rate of pregabalin absorption is decreased when given with food resulting in a decrease in Cmax by approximately 25-30% and a delay in tmax to approximately 2.5 hours.
Il tasso di assorbimento di pregabalin diminuisce quando viene somministrato insieme al cibo, con una riduzione della Cmax di circa il 25-30% ed un ritardo nel tmax di circa 2.5 ore.
However, administration of pregabalin with food has no clinically significant effect on the extent of pregabalin absorption.
Tuttavia, la somministrazione di pregabalin con il cibo non ha un effetto clinicamente significativo sull’assorbimento di pregabalin.
In preclinical studies, pregabalin has been shown to cross the blood brain barrier in mice, rats, and monkeys.
Negli studi preclinici, è stato dimostrato che pregabalin attraversa la barriera ematoencefalica nei topi, ratti e scimmie.
Pregabalin has been shown to cross the placenta in rats and is present in the milk of lactating rats.
E’ stato dimostrato che pregabalin attraversa la placenta nei ratti ed è presente nel latte dei ratti che allattano.
In humans, the apparent volume of distribution of pregabalin following oral administration is approximately 0.56 l/kg.
Nell’uomo, il volume apparente di distribuzione di pregabalin a seguito di somministrazione orale è di circa 0.56 l/kg.
Pregabalin is not bound to plasma proteins.
Pregabalin non si lega alle proteine plasmatiche.
Pregabalin undergoes negligible metabolism in humans.
Pregabalin viene metabolizzato nell’uomo in modo trascurabile.
Following a dose of radiolabelled pregabalin, approximately 98% of the radioactivity recovered in the urine was unchanged pregabalin.
In seguito alla somministrazione di una dose di pregabalin radiomarcato, circa il 98% della radioattività riscontrata nelle urine era presente sotto forma di farmaco immodificato.
The N- methylated derivative of pregabalin, the major metabolite of pregabalin found in urine, accounted for
Il derivato N-metilato del pregabalin, il principale metabolita del pregabalin riscontrato nelle urine, corrisponde allo 0.9% della dose.
In preclinical studies, there was no indication of racemisation of pregabalin S- enantiomer to the R-enantiomer.
Negli studi preclinici, non vi è stata un’indicazione di racemizzazione del pregabalin S-enantiomero in R- enantiomero.
Pregabalin is eliminated from the systemic circulation primarily by renal excretion as unchanged drug.
Pregabalin viene eliminato dalla circolazione principalmente attraverso escrezione renale sotto forma di farmaco immodificato.
Pregabalin mean elimination half-life is 6.3 hours.
L’emivita media di eliminazione di pregabalin è di 6.3 ore.
Pregabalin plasma clearance and renal clearance are directly proportional to creatinine clearance (see section 5.2 Renal impairment).
La clearance plsmatica e la clearance renale sono direttamente proporzionali alla clerance della creatinina (vedere paragrafo 4.2 Compromissione renale).
Dosage adjustment in patients with reduced renal function or undergoing haemodialysis is necessary (see Section 4.2 Table 1).
In pazienti con ridotta funzionalità renale o sottoposti ad emodialisi è necessario un aggiustamento posologico (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
Linearity / non-linearity:
Linearità / non linearità:
Pregabalin pharmacokinetics are linear over the recommended daily dose range.
La farmacocinetica di pregabalin è lineare nell’ambito del range posologico giornaliero raccomandato.
Inter-subject pharmacokinetic variability for pregabalin is low (< 20%).
La variabilità nella farmacocinetica fr a i soggetti è bassa (< 20%).
Multiple dose pharmacokinetics are predictable from single-dose data.
La farmacocinetica a seguito di dosi multiple è prevedibile dai dati in dose singola.
Therefore, there is no need for routine monitoring of plasma concentrations of pregabalin.
Pertanto, non è necessario un monitoraggio di routine delle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Clinical trials indicate that gender does not have a clinically significant influence on the plasma concentrations of pregabalin.
Gli studi clinici indicano che il sesso non influisce in modo clinicamente significativo sulle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Pregabalin clearance is directly proportional to creatinine clearance.
La clearance di pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina.
In addition, pregabalin is effectively removed from plasma by haemodialysis (following a 4 hour haemodialysis treatment plasma pregabalin concentrations are reduced by approximately 50%).
Inoltre, pregabalin viene rimosso in maniera efficace dal plasma mediante emodialisi (dopo una seduta di emodialisi di 4 ore le concentrazioni plasmatiche di pregabalin si riducono di circa il 50%).
Because renal elimination is the major elimination pathway, dosage reduction in patients with renal impairment and dosage supplementation following haemodialysis is necessary (see section 4.2 Table 1).
Poiché l’eliminazione renale rappresenta la principale via di eliminazione, nei pazienti con compromissione renale è necessaria una riduzione della dose e dopo una seduta di emodiliasi è necessaria la somministrazione di una dose supplementare (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
Hepatic impairment
10 Compromissione epatica
No specific pharmacokinetic studies were carried out in patients with impaired liver function.
Non sono stati condotti studi specifici di farmacocinetica in pazienti con compromissione della funzionalità epatica.
Since pregabalin does not undergo significant metabolism and is excreted predominantly as unchanged drug in the urine, impaired liver function would not be expected to significantly alter pregabalin plasma concentrations.
Poiché pregabalin non viene metabolizzato in modo significativo e viene escreto principalmente sotto forma di farmaco immodificato nelle urine, la compromissione della funzionalità epatica non dovrebbe alterare significativamente le concentrazioni plasmatiche di pregabalin.
Elderly (over 65 years of age)
Anziani (età superiore ai 65 anni)
Pregabalin clearance tends to decrease with increasing age.
La clearance di pregabalin tende a diminuire con l’aumentare dell’età.
This decrease in pregabalin oral clearance is consistent with decreases in creatinine clearance associated with increasing age.
Questa riduzione nella clearance di pregabalin somministrato per via orale è in linea con le riduzioni della clearance della creatinina associate all’aumentare dell’età.
Reduction of pregabalin dose may be required in patients who have age related compromised renal function (see section 4.2 Table 1).
In pazienti che presentano una compromissione della funzionalità renale correlata all’età può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
In conventional safety pharmacology studies in animals, pregabalin was well-tolerated at clinically relevant doses.
Sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza nell’animale, pregabalin è stato ben tollerato alle dosi clinicamente significative.
In repeated dose toxicity studies in rats and monkeys CNS effects were observed, including hypoactivity, hyperactivity and ataxia.
Negli studi di tossicità per somministrazioni ripetute nel ratto e nella scimmia, sono stati osservati effetti sul Sistema Nervoso Centrale inclusi ipoattività, iperattività e atassia.
An increased incidence of retinal atrophy commonly observed in aged albino rats was seen after long term exposure to pregabalin at exposures≥ 5 times the mean human exposure at the maximum recommended clinical dose.
Nel ratto albino anziano è stato comunemente osservato un aumento di incidenza dell’atrofia retinica a seguito dell’esposizione a lungo termine al pregabalin con un’esposizione ≥ 5 volte l’esposizione media nell’uomo alle massime dosi cliniche raccomandate.
Pregabalin was not teratogenic in mice, rats or rabbits.
Pregabalin non si è dimostrato teratogeno nel topo, nel ratto o nel coniglio.
In prenatal/postnatal toxicity studies,
Nei ratti e nei conigli si è verificata tossicità fetale solo con esposizioni sufficientemente al di sopra dell’esposizione nell’uomo.
10 pregabalin induced offspring developmental toxicity in rats at exposures > 2 times the maximum recommended human exposure.
Negli studi di tossicità prenatale/postnatale, pregabalin ha indotto tossicità nello sviluppo della prole nei ratti ad un’esposizione > 2 volte l’esposizione umana massima raccomanda.
Pregabalin is not genotoxic based on results of a battery of in vitro and in vivo tests.
Pregabalin non si è dimostrato genotossico sulla base dei risultati di una serie di test in vitro ed in vivo.
Two-year carcinogenicity studies with pregabalin were conducted in rats and mice.
Sono stati condotti studi di carcinogenesi a due anni con pregabalin in ratti e topi.
No tumours were observed in rats at exposures up to 24 times the mean human exposure at the maximum recommended clinical dose of 600 mg/day.
Non è stata osservata formazione di tumori nei ratti esposti a dosi fino a 24 volte superiori l’esposizione media nell’uomo alla massima dose clinica raccomandata di 600mg/die.
In mice, no increased incidence of tumours was found at exposures similar to the mean human exposure, but an increased incidence of haemangiosarcoma was observed at higher exposures.
Nei topi, non è stato osservato un aumento di incidenza dei tumori con esposizioni simili all’esposizione media nell’uomo, ma è stato osservato un aumento di incidenza di emangiosarcoma con esposizioni più elevate.
The non-genotoxic mechanism of pregabalin-induced tumour formation in mice involves platelet changes and associated endothelial cell proliferation.
Il meccanismo non genotossico della formazione di tumori indotta da pregabalin nei topi causa alterazioni piastriniche ed un’associata proliferazione delle cellule endoteliali.
These platelet changes were not present in rats or in humans based on short term and limited long term clinical data.
Queste alterazioni piastriniche non sono state riscontrate nei ratti o nell’uomo sulla base dei dati clinici limitati a breve ed a lungo termine.
There is no evidence to suggest an associated risk to humans.
Non vi è evidenza per suggerire un rischio associato nell’uomo.
In juvenile rats the types of toxicity do not differ qualitatively from those observed in adult rats.
Nei ratti giovani i tipi di tossicità non differiscono qualitativamente da quelli osservati nei ratti adulti.
However, juvenile rats are more sensitive.
Tuttavia, i ratti giovani sono più sensibili.
At therapeutic exposures, there was evidence of CNS clinical signs of hyperactivity and bruxism and some changes in growth (transient body weight gain suppression).
Alle esposizioni terapeutiche, si sono evidenziati segni clinici a carico del Sistema Nervoso Centrale di iperattività e bruxismo ed alcuni cambiamenti nella crescita (riduzione transitoria dell’aumento del peso corporeo).
Effects on the oestrus cycle were observed at 5-fold the human therapeutic exposure.
Sono stati osservati effetti sul ciclo mestruale con 5 volte l’esposizione terapeutica nell’uomo.
Reduced acoustic startle response was observed in juvenile rats 1-2 weeks after exposure at > 2 times the human therapeutic exposure.
Una riduzione della risposta agli stimoli acustici è stata osservata nei ratti giovani 1-2 settimane dopo un’esposizione 2 volte maggiore l’esposizione terapeutica umana.
Nine weeks after exposure, this effect was no longer observable.
Nove settimane dopo l’esposizione, questo effetto non è stato più osservato.
Lactose monohydrate Maize starch Talc
11 Lattosio monoidrato Amido di mais Talco
Capsule shell:
Opercolo della capsula:
Gelatin Titanium Dioxide (E171) Sodium Laurilsulphate Silica, colloidal anhydrous Purified water
Gelatina Diossido di titanio (E171) Sodio laurilsolfato Silice colloidale anidra Acqua purificata
Printing Ink:
Inchiostro:
Shellac Black Iron Oxide (E172) Propylene Glycol Potassium Hydroxide
Shellac Ossido di ferro nero (E172) Glicole propilenico Potassio idrossido
6.3 Shelf life
6. 3 Periodo di validità
PVC/Aluminium blisters containing 14, 21, 56, 84 or 112 (2 x 56) hard capsules.
Blister in PVC/Alluminio contenenti 14, 21, 56, 84 o 112 (2 x 56) capsule rigide.
100 x 1 hard capsules in PVC/Aluminium perforated unit dose blisters.
100 x 1 capsule rigide in blister divisibili per dose unitaria in PVC/ Alluminio.
Not all pack sizes may be marketed 100 hard capsule PVC/Aluminium blister pack (non-perforated)
100 capsule rigide in blister PVC/Alluminio (non divisibile)
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ UK
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ Regno Unito
06/07/2004 Date of last renewal:
06/07/2004 Data dell’ultimo rinnovo:
LYRICA 50 mg hard capsules.
LYRICA 50 mg capsule rigide
Each hard capsule contains 50 mg of pregabalin.
Ogni capsula rigida contiene 50 mg di pregabalin.
Hard capsule White, marked “Pfizer” on the cap and “PGN 50” on the body with black ink.
Capsula, contrassegnata con inchiostro nero dalla scritta “Pfizer” sul cappuccio e “PGN 50” sul corpo.
The body is also marked with a black band.
Il corpo è inoltre contrassegnato da una banda nera.
LYRICA is indicated for the treatment of Generalised Anxiety Disorder (GAD) in adults.
Lyrica è indicato per il trattamento del Disturbo d’Ansia Generalizzata (GAD) negli adulti.
The maximum dosage of 600 mg per day may be achieved after an additional week.
Il dosaggio massimo di 600 mg al giorno può essere raggiunto dopo un’ulteriore settimana.
13 Generalised Anxiety Disorder
14 Disturbo da Ansia Generalizzata
Following an additional week the dosage may be increased to 450 mg per day.
Dopo un’ulteriore settimana il dosaggio può essere aumentato a 450 mg al giorno.
In accordance with current clinical practice, if pregabalin has to be discontinued, it is recommended this should be done gradually over a minimum of 1 week independent of the indication (see section 4.8).
In accordo all’attuale pratica clinica, se il trattamento con pregabalin deve essere sospeso, indipendentemente dall’indicazione, si raccomanda di effettuare la sospensione del trattamento in modo graduale nell’arco di almeno 1 settimana (vedere paragrafo 4.8).
As pregabalin clearance is directly proportional to creatinine clearance (see section 5.2), dosage reduction in patients with compromised renal function must be individualised according to creatinine clearance (CLcr), as indicated in Table 1 determined using the following formula:
Poiché la clearance di pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina (vedere paragrafo 5.2), la riduzione del dosaggio di pregabalin in pazienti con compromissione della funzionalità renale deve essere personalizzata in base alla clearance della creatinina (CLcr), come indicato nella Tabella 1 applicando la seguente formula: ⎡1,23 × [140 - età (anni)] x peso (kg) ⎤ ⎥ (x 0,85 per le pazienti donne) CLcr(ml/min) = ⎢ ⎥
serum creatinine (μmol/l)
⎢ creatinina sierica (μmol/l) ⎣
14 Use in patients with hepatic impairment
15 Uso in pazienti con compromissione epatica
Lyrica is not recommended for use in children below the age of 12 years and adolescents (12 - 17 years of age) due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.3).
Uso nei bambini e negli adolescenti Non è raccomandato l’uso di Lyrica nei bambini di età inferiore a 12 anni e negli adolescenti (12-17 anni) perché i dati a disposizione sulla sicurezza e l’efficacia in questi pazienti non sono sufficienti (vedere paragrafo 5.3).
15 Concerning discontinuation of long-term treatment of pregabalin there are no data of the incidence and severity of withdrawal symptoms in relation to duration of use and dosage of pregabalin.
Per quanto concerne la sospensione del trattamento a lungo termine con pregabalin, non vi sono dati sull’incidenza e sulla gravità dei sintomi da sospensione in relazione alla durata del trattamento ed al dosaggio di pregabalin.
In controlled clinical trials, multiple oral doses of pregabalin co- administered with oxycodone, lorazepam, or ethanol did not result in clinically important effects on respiration.
In studi clinici controllati, dosi orali multiple di pregabalin somministrato con ossicodone, lorazepam o etanolo non hanno avuto effetti clinicamente importanti sulla respirazione.
Pregabalin appears to be additive in the impairment of cognitive and gross motor function caused by oxycodone.
Sembra che pregabalin abbia un effetto additivo sulla compromissione della funzione cognitiva e sulla funzione motoria causate dall’ossicodone.
No specific pharmacodynamic interaction studies were conducted in elderly volunteers.
Non sono stati condotti specifici studi di interazione farmadinamica in volontari sani anziani.
There are no adequate data from the use of pregabalin in pregnant women.
Non sono disponibili dati adeguati relativi sull’uso di pregabalin in donne in gravidanza.
Lyrica should not be used during pregnancy unless clearly necessary (if the benefit to the mother clearly outweighs the potential risk to the foetus).
Lyrica non deve essere utilizzato durante la gravidanza a meno che no sia chiaramente necessario (se il beneficio per la madre è chiaramente superiore al potenziale rischio per il feto).
It is not known if pregabalin is excreted in the breast milk of humans; however, it is present in the milk of rats.
17 Non è noto se pregabalin sia escreto nel latte materno; tuttavia, è presente nel latte dei ratti.
16 4.8 Undesirable effects
4.8 Effetti indesiderati
The pregabalin clinical programme involved over 9000 patients who were exposed to pregabalin, of whom over 5000 were in double-blind placebo controlled trials.
Il programma clinico di pregabalin ha coinvolto oltre 9.000 pazienti trattati con pregabalin; di questi pazienti oltre 5.000 sono stati arruolati in studi clinici in doppio cieco controllati verso placebo.
Hypersensitivity, angioedema, allergic reaction disorders Neutropenia
Iperesensibilità, angioedema, reazione allergica
Rare Nervous system disorders
Disinibizione, innalzamento del tono dell’umore
Disinhibition, elevated mood
Patologie del sistema nervoso Molto comune
Very Common Common
Capogiri, sonnolenza
Dizziness, somnolence Ataxia, coordination abnormal, tremor, dysarthria, memory impairment, disturbance in attention, paraesthesia
Atassia, coordinazione alterata, tremori, disartria, compromissione della memoria, disturbi dell’attenzione, parestesia
Syncope, stupor, myoclonus, psychomotor hyperactivity, ageusia, dyskinesia, dizziness postural, intention tremor, nystagmus, cognitive disorder, speech disorder, hyporeflexia, hypoaesthesia, amnesia, hyperaesthesia, burning sensation
Sincope, stupor, mioclono, iperattività psicomotoria, ageusia, discinesia, capogiri posturali, tremore intenzionale, nistagmo, disturbi cognitivi, alterazioni del linguaggio, iporiflessia, ipoestesia, amnesia, iperestesia, sensazione di bruciore
Rare Unknown frequency Eye disorders
Raro Frequenza non nota Patologie dell’occhio
Hypokinesia, parosmia, dysgraphia Loss of consciousness, mental impairment, headache
Ipocinesia, parosmia, disgrafia Perdita di conoscenza, compromissione mentale, cefalea
Unknown frequency
Frequenza non nota
Ear and labyrinth disorders Common Rare Cardiac disorders
Patologie dell'orecchio e del labirinto Comune Raro Patologie cardiache
Tachycardia Atrioventricular block first degree, sinus tachycardia, sinus bradycardia, sinus arrhythmia,
Tachicardia Blocco atrioventricolare di primo grado, tachicardia sinusale, bradicardia sinusale, aritmia sinusale
Flushing, hot flushes Hypotension, hypertension, peripheral coldness,
Arrossamento, vampate di calore Ipotensione, ipertensione, sensazione di freddo a livello periferico
Ascites, pancreatitis, dysphagia Swollen tongue, diarrhoea, nausea
Ascite, pancreatite, disfagia, Gonfiore della lingua, diarrea, nausea
Rash papular, sweating Urticaria, cold sweat Stevens Johnson syndrome, Pruritus
Rash papulare, sudorazione Orticaria, sudori freddi Sindrome di Stevens-Johnson, prurito
Reproductive system and breast disorders Common Uncommon Rare
Patologgie dell’apparato riproduttivo e della mammella Comune Non comune Raro
Gait abnormal, feeling drunk, fatigue, oedema peripheral, oedema, Fall, chest tightness, asthenia, thirst Anasarca,pyrexia, rigors, pain exacerbated, Face oedema
Cadute, costrizione del torace, astenia, sete Anasarca, piressia, brividi, peggioramento del dolore Edema facciale
18 Concerning discontinuation of long-term treatment of pregabalin there are no data of the incidence and severity of withdrawal symptoms in relation to duration of use and dosage of pregabalin.
Per quanto concerne la sospensione del trattamento a lungo termine con pregabalin, non vi sono dati sull’incidenza e sulla gravità dei sintomi da sospensione in relazione alla durata del trattamento ed al dosaggio di pregabalin.
Efficacy has been shown in studies in diabetic neuropathy,post herpetic neuralgia and spinal cord injury.
L’efficacia è stata dimostrata in studi sulla neuropatia diabetica, sulla nevralgia post-erpetica e sulle lesioni della colonna vertebrale.
Pregabalin has been studied in 10 controlled clinical studies of up to 13 weeks with twice a day dosing (BID) and up to 8 weeks with three times a day (TID) dosing.
Pregabalin è stato studiato in 10 studi clinici controllati, nei quali è stato somministrato 2 volte al giorno (BID) per un periodo fino a 13 settimane e 3 volte al giorno (TID) per un periodo fino a 8 20 settimane.
For patients not experiencing somnolence, such an improvement was observed in 33% of patients treated with pregabalin and 18% of patients on placebo.
Nei pazienti che non hanno riportato sonnolenza, questo miglioramento è stato osservato nel 33% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 18% di quelli in trattamento con placebo.
19 A reduction in seizure frequency was observed by Week 1.
E’ stata osservata una riduzione nella frequenza degli attacchi epilettici entro una settimana di trattamento.
Relief of the symptoms of GAD as reflected by the Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) was observed by Week 1
Entro una settimana di trattamento è stata osservata un’attenuazione dei sintomi del Disturbo d’Ansia Generalizzata della Scala di Hamilton per l’Ansia (HAM-A).
In controlled clinical trials (4-8 week duration) 52% of the pregabalin treated patients and 38% of the patients on placebo had at least a 50% improvement in HAM-A total score from baseline to endpoint.
Negli studi clinici controllati (durata 4-8 settimane), il 52% dei pazienti trattati con pregabalin ed il 38% di quelli del gruppo placebo hanno riportato un miglioramento di almeno il 50% nel punteggio totale della scala HAM-A dal basale alla fine dello studio.
Absorption:
21 Assorbimento:
The N- methylated derivative of pregabalin, the major metabolite of pregabalin found in urine, accounted for 0.9% of the dose.
Il derivato N-metilato del pregabalin, il principale metabolita del pregabalin riscontrato nelle urine, corrisponde allo 0.9% della dose.
20 Pregabalin mean elimination half-life is 6.3 hours.
L’emivita media di eliminazione di pregabalin è di 6.3 ore.
Pregabalin pharmacokinetics are linear over the recommended daily dose range.
La farmacocinetica di preg abalin è lineare nell’ambito del range posologico giornaliero raccomandato.
Inter-subject pharmacokinetic variability for pregabalin is low (< 20%).
La variabilità nella farmacocinetica fra i soggetti è bassa (< 20%).
Hepatic impairment
22 Compromissione epatica
Foetal toxicity in rats and rabbits occurred only at exposures sufficiently above human exposure.
Nei ratti e nei conigli si è verificata tossicità fetale solo con esposizioni sufficientemente al di sopra dell’esposizione nell’uomo.
In prenatal/postnatal toxicity studies, pregabalin induced offspring developmental toxicity in rats at exposures > 2 times the maximum recommended human exposure.
Negli studi di tossicità prenatale/postnatale, pregabalin ha indotto tossicità nello sviluppo della prole nei ratti ad un’esposizione > 2 volte l’esposizione umana massima raccomanda.
21 Two-year carcinogenicity studies with pregabalin were conducted in rats and mice.
Sono stati condotti studi di carcinogenesi a due anni con pregabalin in ratti e topi.
Lactose monohydrate Maize starch Talc
23 Lattosio monoidrato Amido di mais Talco
PVC/Aluminium blisters containing 14, 21, 56 or 84 hard capsules.
Blister in PVC/Alluminio contenenti 14, 21, 56 o 84 capsule rigide.
100 x 1 hard capsules in PVC/Aluminium perforated unit dose blisters.
100 x 1 capsule rigide in blister divisibili per dose unitaria in PVC/Alluminio.
100 hard capsule PVC/Aluminium blister pack (non-perforated) Not all pack sizes may be marketed
100 capsule rigide in blister PVC/Alluminio (non divisibile)
22 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
LYRICA 75 mg hard capsules
LYRICA 75 mg capsule rigide
Each hard capsule contains 75 mg of pregabalin.
Ogni capsula rigida contiene 75 mg di pregabalin.
Hard capsule White and orange, marked “Pfizer” on the cap and “PGN 75” on the body with black ink.
Capsula contrassegnata con inchiostro nero dalla scritta “Pfizer” sul cappuccio e “PGN 75” sul corpo.
Generalised Anxiety Disorder
26 Disturbo d’Ansia Generalizzata
24 Pregabalin treatment can be started with a dose of 150 mg per day.
Il trattamento con pregabalin può essere iniziato al dosaggio di 150 mg al giorno.
⎡1.23 × [140 - age (years)] x weight (kg) ⎤
⎡1,23 × [140 - età (anni)] x peso (kg) ⎤ ⎥ (x 0,85 per le pazienti donne) CLcr(ml/min) = ⎢ ⎥
Use in patients with hepatic impairment
27 Uso in pazienti con compromissione epatica
Lyrica is not recommended for use in children below the age of 12 years and adolescents (12 - 17 years of age) due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.3).
Uso nei bambini e negli adolescentiNon è raccomandato l’uso di Lyrica nei bambini di età inferiore a 12 anni e negli adolescenti (12-17 anni) perché i dati a disposizione sulla sicurezza e l’efficacia in questi pazienti non sono sufficienti (vedere paragrafo 5.3).
25 Use in the elderly (over 65 years of age)
Uso negli anziani (al di sopra di 65 anni)
Cases of renal failure have been reported and discontinuation of pregabalin did show reversibility of this adverse effect.
Sono stati segnalati cas i di insufficienza renale e l’interruzione del trattamento con pregabalin ha messo in evidenza che questo evento avverso è reversibile.
Concerning discontinuation of long-term treatment of pregabalin there are no data of the incidence and severity of withdrawal symptoms in relation to duration of use and dosage of pregabalin.
28 Per quanto concerne la sospensione del trattamento a lungo termine con pregabalin, non vi sono dati sull’incidenza e sulla gravità dei sintomi da sospensione in relazione alla durata del trattamento ed al dosaggio di pregabalin.
26 In the treatment of central neuropathic pain due to spinal cord injury the incidence of adverse events in general, CNS adverse events and especially somnolence was increased.
Nel trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto ad una lesione della colonna vertebrale l’incidenza degli eventi avversi in generale, del SNC e della sonnolenza in particolare, è aumentata.
Pregabalin may potentiate the effects of ethanol and lorazepam.
Sembra che pregabalin abbia un effetto additivo sulla compromissione della funzione cognitiva e sulla funzione motoria causate dall’ossicodone.
It is not known if pregabalin is excreted in the breast milk of humans; however, it is present in the milk of rats.
Non è noto se pregabalin sia escreto nel latte materno; tuttavia, è presente nel latte dei ratti.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
29 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
The most common adverse
In tutti gli studi controllati, la percentuale di interruzione per reazioni avverse è stata del 13% per i pazienti in trattamento con pregabalin e del 7% per quelli in trattamento con placebo.
27 reactions resulting in discontinuation from pregabalin treatment groups were dizziness and somnolence.
Le reazioni avverse più comuni che hanno comportato l’interruzione del trattamento con pregabalin sono state capogiri e sonnolenza.
Additional reactions reported from post-marketing experience are included as Unknown frequency in italics in the list below.
Altre reazioni segnalate durante la fase di commercializzazione del medicinale sono incluse con una frequenza non nota in corsivo nella lista sottostante.
Body System Immune system disorders
Classificazione per sistemi Reazioni avverse e organi Disturbi del sistema immunitario Frequenza non nota
Hypersensitivity,angioedema, allergic reaction
Ipersensibilità, angioedema, reazione allergica
Blood and lymphatic system disorders Rare Neutropenia Metabolism and nutrition disorders Common Uncommon Rare Psychiatric disorders
Patologie del sistema emolinfopoietico Raro Neutropenia Disturbi del metabolismo e della nutrizione Comune Non comune Raro Disturbi psichiatrici
Euphoric mood, confusion, irritability, libido decreased Hallucination, panic attack, restlessness, agitation, depression, depressed mood, mood swings, depersonalisation, insomnia exacerbated, word finding difficulty, abnormal dreams, libido increased, anorgasmia, apathy
Euforia, confusione, irritabilità riduzione della libido Allucinazioni, attacchi di panico, irrequietezza, agitazione, depressione, umore depresso, alterazioni dell’umore, depersonalizzazione, insonnia, peggioramento dell’insonnia, difficoltà nel trovare le parole, sogni alterati, aumento della libido, anorgasmia, apatia
Very Common Common
Patologie del sistema nervoso Molto comune Comune
Dizziness, somnolence Ataxia, coordination abnormal, tremor, dysarthria, memory impairment, disturbance in attention, paraesthesia
Capogiri, sonnolenza Atassia, coordinazione alterata, tremori, disartria, compromissione della memoria, disturbi dell’attenzione, parestesia 30
Unknown frequency Ear and labyrinth disorders
Frequenza non nota Patologie dell'orecchio e del Comune Raro Patologie cardiache
Vertigo Hyperacusis
Cheratite labirinto Vertigini Iperacusia
28 Cardiac disorders Uncommon Rare
Non comune Raro
Reproductive system and breast disorders Common Uncommon Rare
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella Comune Non comune Raro
Erectile dysfunction Ejaculation delayed, sexual dysfunction Amenorrhoea, breast discharge, breast pain, dysmenorrhoea, hypertrophy breast
Disfunzione erettile Ritardo nell’eiaculazione, disfunzione sessuale Amenorrea, secrezione mammaria,dolore al seno, dismenorrea, ipertrofia del seno
Gait abnormal, feeling drunk, fatigue, oedema peripheral, oedema, Fall, chest tightness, asthenia, thirst Anasarca, pyrexia, rigors, pain exacerbated Face oedema
Cadute, costrizione del torace, astenia, sete Anasarca, piressia, brividi, peggioramento del dolore Edema facciale
The following events have been mentioned: insomnia, headache, nausea, diarrhoea, flu syndrome, nervousness, depression, pain, sweating, and dizziness.
Sono stati segnalati i seguenti eventi: insonnia, cefalea, nausea, diarrea, sindrome influenzale, nervosismo, depressione, dolore, sudorazione e capogiri.
29 4.9 Overdose
4.9 Sovradosaggio
Pregabalin has been studied in 10 controlled clinical studies of up to 13 weeks with twice a day dosing (BID) and up to 8 weeks with three times a day (TID) dosing.
Pregabalin è stato studiato in 10 studi clinici controllati, nei quali è stato somministrato 2 volte al giorno (BID) per un periodo fino a 13 settimane e 3 volte al giorno (TID) per un periodo fino a 8
30 Generalised Anxiety Disorder
Disturbo d’Ansia Generalizzata
Absorption:
33 Assorbimento:
31 Dosage adjustment in patients with reduced renal function or undergoing haemodialysis is necessary (see Section 4.2 Table 1).
In pazienti con ridotta funzionalità renale o sottoposti ad emodialisi è necessario un aggiustamento posologico (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
Hepatic impairment
34 Compromissione epatica
In mice, no increased incidence of tumours was found at exposures
Non è stata osservata formazione di tumori nei ratti esposti a dosi fino a 24 volte superiori l’esposizione media nell’uomo alla massima dose clinica raccomandata di 600mg/die.
32 similar to the mean human exposure, but an increased incidence of haemangiosarcoma was observed at higher exposures.
Nei topi, non è stato osservato un aumento di incidenza dei tumori con esposizioni simili all’esposizione media nell’uomo, ma è stato osservato un aumento di incidenza di emangiosarcoma con esposizioni più elevate.
Lactose monohydrate Maize starch Talc
35 Lattosio monoidrato Amido di mais Talco
Gelatin Titanium Dioxide (E171) Sodium Laurilsulphate Silica, colloidal anhydrous Purified water Red Iron Oxide (E172)
Gelatina Diossido di titanio (E171) Sodio laurilsolfato Silice colloidale anidra Acqua purificata Ossido di ferro rosso (E172)
PVC/Aluminium blisters containing 14, 56 or 112 (2 x 56) hard capsules.
Blister in PVC/Alluminio contenenti 14, 56 o 112 (2 x 56) capsule rigide.
100 hard capsule PVC/Aluminium blister pack (non-perforated) HDPE bottle containing 200 hard capsules.
100 capsule rigide in blister PVC/Alluminio (non divisibile) Flacone HDPE contenente 200 capsule rigide.
33 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
EU/1/04/279/011-013 EU/1/04/279/027 EU/1/04/279/030 EU/1/04/279/038
36 EU/1/04/279/027 EU/1/04/279/030 EU/1/04/279/038
LYRICA 100 mg hard capsules.
LYRICA 100 mg capsule rigide
Each hard capsule contains 100 mg of pregabalin.
Ogni capsula rigida contiene 100 mg di pregabalin.
Hard capsule Orange, marked “Pfizer” on the cap and “PGN 100” on the body with black ink.
Capsula contrassegnata con inchiostro nero dalla scritta “Pfizer” sul cappuccio e “PGN 100” sul corpo.
35 Generalised Anxiety Disorder
38 Disturbo d’Ansia Generalizzata
≥ 60 ≥30 - < 60 ≥15 - < 30 < 15
≥ 60 ≥30 - < 60 ≥ 15 - < 30
Use in patients with hepatic impairment
39 Uso in pazienti con compromissione epatica
Lyrica is not recommended for use in children below the age of 12 years and adolescents (12 – 17 years of age) due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.3).
Uso nei bambini e negli adolescenti Non è raccomandato l’uso di Lyrica nei bambini di età inferiore a 12 anni e negli adolescenti (12-17 anni) perché i dati a disposizione sulla sicurezza e l’efficacia in questi pazienti non sono sufficienti (vedere paragrafo 5.3).
Concerning discontinuation of long-term treatment of pregabalin there are no data of the incidence and severity of withdrawal symptoms in relation to duration of use and dosage of pregabalin.
40 Per quanto concerne la sospensione del trattamento a lungo termine con pregabalin, non vi sono dati sull’incidenza e sulla gravità dei sintomi da sospensione in relazione alla durata del trattamento ed al dosaggio di pregabalin.
There have been post-marketing reports of congestive heart failure in some patients receiving pregabalin These reactions are mostly seen in elderly cardiovascular compromised patients during
Durante la fase di commercializzazione del medicinale sono stati segnalati casi di scompenso cardiaco in alcuni pazienti in trattamento con pregabalin.
37 pregabalin treatment for a neuropathic indication.
Queste reazioni si osservano principalmente in pazienti anziani con malattia cardiovascolare in trattamento con pregabalin per il dolore neuropatico.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
41 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
The most commonly reported adverse
Il programma clinico di pregabalin ha coinvolto oltre 9.000 pazienti trattati con pregabalin; di questi pazienti oltre 5.000 sono stati arruolati in studi clinici in doppio cieco controllati verso placebo.
38 reactions were dizziness and somnolence.
Le reazioni avverse segnalate più comunemente sono state capogiri e sonnolenza.
Hypersensitivity, angioedema, allergic reaction
Ipersensibilità, angioedema, reazione allergica
Euphoric mood, confusion, irritability, libido decreased Hallucination, panic attack, restlessness, agitation, depression, depressed mood, mood swings, depersonalisation, insomnia exacerbated, word finding difficulty, abnormal dreams, libido increased, anorgasmia, apathy
Euforia, confusione, irritabilità riduzione della libido Allucinazioni, attacchi di panico, irrequietezza, agitazione, depressione, umore depresso, alterazioni dell’umore, depersonalizzazione, insonnia, peggioramento dell’insonnia, difficoltà nel trovare le parole, sogni alterati, aumento della libido, apatia
Dizziness, somnolence Ataxia, coordination abnormal, tremor, dysarthria, memory impairment, disturbance in attention, paraesthesia
Capogiri, sonnolenza Atassia, coordinazione alterata, tremori, disartria, compromissione della memoria, disturbi dell’attenzione, parestesia 42
39 Cardiac disorders Uncommon Rare
Non comune Raro
Common Uncommon
Comune Non comuni
Pregabalin binds to an auxiliary subunit (α2-δ protein) of voltage-gated calcium channels in the central nervous system, potently displacing [3H]-gabapentin.
Pregabalin si lega alla subunità accesoria (proteina α2-δ) dei canali del calcio voltaggio-dipendenti nel sistema nervoso centrale, con possibilità di spiazzare il gabapentin-[3H].
41 Generalised Anxiety Disorder
Disturbo d’Ansia Generalizzata
Absorption:
45 Assorbimento:
42 Dosage adjustment in patients with reduced renal function or undergoing haemodialysis is necessary (see Section 4.2 Table 1).
In pazienti con ridotta funzionalità renale o sottoposti ad emodialisi è necessario un aggiustamento posologico (vedere paragrafo 4.2 Tabella 1).
Hepatic impairment
46 Compromissione epatica
43 similar to the mean human exposure, but an increased incidence of haemangiosarcoma was observed at higher exposures.
Nei topi, non è stato osservato un aumento di incidenza dei tumori con esposizioni simili all’esposizione media nell’uomo, ma è stato osservato un aumento di incidenza di emangiosarcoma con esposizioni più elevate.
Lactose monohydrate Maize starch Talc
47 Lattosio monoidrato Amido di mais Talco
PVC/Aluminium blisters containing 21or 84 hard capsules.
Blister in PVC/Alluminio contenenti 21 o 84 capsule rigide.
100 hard capsule PVC/Aluminium blister pack (non-perforated)
100 capsule rigide in blister PVC/Alluminio (non divisibile)
44 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
LYRICA 150 mg hard capsules
LYRICA 150 mg capsule rigide
Each hard capsule contains 150 mg of pregabalin.
Ogni capsula rigida contiene 150 mg di pregabalin.
Hard capsule White, marked “Pfizer” on the cap and “PGN 150” on the body with black ink.
Capsula contrassegnata con inchiostro nero dalla scritta “Pfizer” sul cappuccio e “PGN 150” sul corpo.
Lyrica is indicated for the treatment of peripheral and central neuropathic pain in adults.
Lyrica è indicato per il trattamento del dolore neuropatico periferico e centrale in soggetti adulti.
Pregabalin treatment can be started with a dose of 150 mg per day.
Il trattamento con pregabalin può essere iniziaro al dosaggio di 150 mg al giorno.
46 Generalised Anxiety Disorder
50 Disturbo d’Ansia Generalizzata
Pregabalin is eliminated from the systemic circulation primarily by renal excretion as unchanged drug.
Pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica pr incipalmente mediante escrezione renale sotto forma di farmaco immodificato.
Use in patients with hepatic impairment
51 Uso in pazienti con compromissione epatica