qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
QUADRAMET should not be used at the same time as any chemotherapy that affects the bone marrow or at the same time as other bisphosphonate medicines if these can interact with the way QUADRAMET fixes to bone metastases.
QUADRAMET non deve essere utilizzato in concomitanza con un trattamento chemioterapico che abbia effetti sul midollo osseo o in concomitanza con altri medicinali bisfosfonati ove questi ultimi possano interagire con la modalità di aderenza di QUADRAMET alle metastasi ossee.
Why has QUADRAMET been approved?
Perché è stato approvato QUADRAMET?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that QUADRAMET’ s benefits are greater than its risks for the relief of bone pain in patients with multiple painful osteoblastic skeletal metastases.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha ritenuto che i benefici di QUADRAMET superino i rischi nel trattamento del dolore osseo di pazienti che presentano metastasi scheletriche osteoblastiche multiple dolorose.
The Committee recommended that QUADRAMET be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all' immissione in commercio per QUADRAMET.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for QUADRAMET to CIS bio international on 5 February 1998.
Altre informazioni su QUADRAMET Il 5 febbraio 1998 la Commissione europea ha rilasciato alla CIS bio international un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per QUADRAMET, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 5 February 2003 and on 5 February 2008.
L’ autorizzazione all' immissione in commercio è stata rinnovata il 5 febbraio 2003 e il 5 febbraio 2008.
The full EPAR for QUADRAMET is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di QUADRAMET, cliccare qui.
Pharmaceutical form
Forma farmaceutica Via di somministraz.
Content
Contenuto (concentrazione)
Solution for injection.
1,3 GBq/ ml alla data Soluzione iniettabile. di riferimento
1.5 - 3.1 ml
1.5 3.1 ml
QUADRAMET, solution for injection.
QUADRAMET, soluzione iniettabile.
Each ml of solution contains 1.3 GBq Samarium [153Sm] lexidronam pentasodium at the reference date (corresponding to 20 to 46 µg/ ml of samarium per vial)
Ciascun ml di soluzione contiene 1,3 GBq di Samario [153Sm] lexidronam pentasodico alla data di riferimento (pari a 20 - 46 µg/ ml di samario per flacone)
Samarium specific activity is approximately 28 – 65 MBq/ µg of samarium.
L' attività specifica del Samario è di circa 28 - 65 MBq/ µg di Samario
Each vial contains 2-4 GBq at the reference date.
Alla data di riferimento, ciascun flacone contiene da 2 a 4 GBq di Samario.
Samarium-153 emits both medium-energy beta particles and an imageable gamma photon, and has a period of 46.3 hours (1.93 days).
Il Samario-153 emette sia delle particelle beta di energia media che un fotone gamma capace di dare un’ immagine ed ha un’ emivita fisica di 46,3 ore (1,93 giorni).
The primary radiation emissions of samarium-153 are shown in Table 1.
Le emissioni della radiazione principale del samario-153 sono indicate nella Tabella 1.
TABLE 1:
TABELLA 1:
SAMARIUM-153 PRINCIPAL RADIATION EMISSION DATA Radiation Beta Beta Beta Gamma
DATI SULL’ EMISSIONE DELLA RADIAZIONE PRINCIPALE DEL SAMARIO-153 Radiazione Beta Beta Beta Gamma
Energy (keV)* 640 710 810 103
Energia(keV)* 640 710 810 103
Abundance 30% 50% 20% 29%
Abbondanza 30% 50% 20% 29%
* Maximum energies are listed for the beta emissions, the average beta particle energy is 233 keV.
* Per le emissioni beta sono indicate le energie massime, l’ energia media della particelle beta è di 233 keV.
Solution for injection.
Soluzione per iniezioni.
Clear, colourless to light amber solution with pH ranging between 7.0 and 8.5.
Soluzione limpida, da incolore a color ambra chiara, con un pH compreso fra 7,0 e 8,5.
QUADRAMET is indicated for the relief of bone pain in patients with multiple painful osteoblastic skeletal metastases which take up technetium [99mTc]-labelled biphosphonates on bone scan.
QUADRAMET è indicato per l’ attenuazione del dolore osseo nei pazienti con metastasi scheletriche osteoblastiche multiple dolorose che captano, alla scintigrafia ossea, i bifosfonati marcati con tecnezio [99mTc].
The presence of osteoblastic metastases which take up technetium [99mTc]-labelled biphosphonates should be confirmed prior to therapy.
La presenza di metastasi osteoblastiche che captano, alla scintigrafia ossea, i bifosfonati marcati con tecnezio [99mTc] dovrà essere confermata prima dell’ inizio della terapia.
QUADRAMET should only be administered by physicians experienced in the use of radiopharmaceuticals and after full oncological evaluation of the patient by qualified physicians.
QUADRAMET deve essere somministrato soltanto da parte di medici esperti nell’ uso di radiofarmaci e dopo una completa valutazione oncologica del paziente da parte di un medico qualificato.
The recommended dose of QUADRAMET is 37 MBq per kg body weight and is to be administered by slow intravenous route through an established intravenous line over a period of one minute.
2 La dose consigliata di QUADRAMET è di 37 MBq per kg di peso corporeo e deve essere somministrata mediante un’ iniezione endovenosa lenta, in un catetere endovenoso, della durata di un minuto.
QUADRAMET should not be diluted before use.
QUADRAMET non deve essere diluito prima dell’ uso.
2 Patients who respond to QUADRAMET generally experience the onset of pain relief within 1 week after treatment.
I pazienti che rispondono favorevolmente a QUADRAMET avvertono generalmente un’ attenuazione del dolore entro una settimana dall’ inizio del trattamento.
Relief of pain may persist for 4 weeks up to 4 months.
Il sollievo del dolore può durare da quatto settimane fino a quattro mesi.
Patients who experience a reduction in pain may be encouraged to decrease their use of opioid analgesics.
I pazienti che hanno una diminuzione del dolore possono essere incoraggiati a diminuire il loro consumo di analgesici oppiacei.
Repeat administration of QUADRAMET should be based on an individual patient's response to prior treatment and on clinical symptoms.
Una somministrazione ripetuta di QUADRAMET dovrà essere basata sulla risposta individuale del paziente al precedente trattamento e sui sintomi clinici.
A minimum interval of 8 weeks should be respected, subject to recovery of adequate bone marrow function.
Dovrà essere rispettato un intervallo minimo di 8 settimane, a condizione che vi sia il recupero di un’ adeguata funzione del midollo osseo.
The data on the safety of repeated dosing are limited and based on compassionate use of the product.
I dati sulla sicurezza di dosaggi ripetuti del prodotto sono limitati e si basano sull’ uso compassionevole del prodotto.
QUADRAMET is not recommended for use in children below the age of 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
L’ uso di QUADRAMET non è raccomandato nei bambini al di sotto di 18 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e efficacia.
QUADRAMET is contra-indicated: • Hypersensitivity to the active substance (ethylenediaminetetramethylenephosphonate (EDTMP) or similar phosphonates) or to any of the excipients. • in pregnant women (See section 4.6). • in patients having received chemotherapy or hemi-body external radiation therapy in a preceding period of 6 weeks.
QUADRAMET è controindicato: • Ipersensibilità al principio attivo (etilene diamino tetra metilene fosfonato (EDTMP) o fosfonati simili) o ad uno qualsiasi degli eccipienti. • nelle donne in gravidanza (vedere paragrafo 4.6) • nei pazienti precedentemente sottoposti a chemioterapia o a radioterapia esterna di un emicorpo nelle precedenti 6 settimane.
QUADRAMET is used only as a palliative agent and should not be used concurrently with myelotoxic chemotherapy as this may enhance myelotoxicity.
QUADRAMET è usato solo come agente palliativo e non deve essere usato contemporaneamente ad una chemioterapia mielotossica in quanto può fare aumentare la mielotossicità.
It should not be used concurrently with other biphosphonates if an interference is shown on the technetium [99mTc]-labelled biphosphonate bone scans.
Il prodotto non deve essere utilizzato contemporaneamente ad altri bifosfonati se alla scintigrafia ossea appare un’ interferenza con il bifosfonato marcato con tecnezio [99mTc].
In absence of clinical data, the injected activity should be adapted to the renal function.
In assenza di dati clinici, la dose iniettata deve essere adattata alla funzione renale.
Use of QUADRAMET in patients with evidence of compromised bone marrow reserve from previous therapy or disease involvement is not recommended unless the potential benefit of the treatment outweighs its risks.
L’ uso di QUADRAMET non è consigliato in pazienti che presentano una funzione del midollo osseo compromessa da precedenti terapie o dalla malattia, a meno che i benefici potenziali della terapia non siano superiori ai rischi.
Because of potential bone marrow suppression after administration, blood counts should be monitored weekly for at least 8 weeks, beginning 2 weeks after administration of QUADRAMET, or until recovery of adequate bone marrow function.
A causa della possibile soppressione del midollo osseo in seguito alla somministrazione del farmaco, l’ emocromo dovrà essere controllato settimanalmente per un periodo di almeno 8 settimane, iniziando 2 settimane dopo la somministrazione di QUADRAMET, o fino al recupero di una sufficiente funzione del midollo osseo.
The patient should be encouraged to ingest (or receive by intravenous administration) a minimum of 500 ml of fluids prior to injection and should be encouraged to void as often as possible after injection to minimise radiation exposure to the bladder.
Il paziente dovrà essere invitato ad ingerire (o ricevere per via endovenosa) un minimo di 500 ml di liquidi prima dell’ iniezione e dovrà essere invitato a urinare il più spesso possibile dopo l’ iniezione alla scopo di minimizzare l’ esposizione della vescica alle radiazioni.
The clearance of QUADRAMET being rapid, the precautions relating to the excreted urinary radioactivity need not be taken after 6-12 hours following administration.
Dato che la clearance di QUADRAMET è rapida, le precauzioni relative alla radioattività eliminata per via urinaria non dovranno essere prese al di là delle 6-12 ore successive alla somministrazione.
Special precautions, such as bladder catheterisation, should be taken during six hours following administration to incontinent patients to minimise the risk of radioactive contamination of clothing, bed linen, and the patient's environment.
3 Nei pazienti incontinenti dovranno essere prese delle precauzioni particolari, quali la cateterizzazione delle vescica, durante le sei ore successive alla somministrazione allo scopo di minimizzare il rischio di contaminazione radioattiva degli indumenti, della biancheria da letto e dell’ ambiente.
For the other patients the urine should be collected for at least six (6) hours.
Per gli altri pazienti, l’ urina dovrà essere raccolta per almeno sei (6) ore.
Bladder catheterisation should be undertaken in patients with urinary obstruction.
Nei pazienti con ostruzione urinaria si dovrà procedere alla cateterizzazione vescicale.
3 Radiopharmaceuticals may be received, used and administered only by authorised persons in designated clinical settings.
I radiofarmaci devono essere ricevuti, usati e somministrati solo da persone autorizzate e in ambienti specialmente designati allo scopo.
Its receipt, storage, use, transfer and disposal are subject to the regulations and the appropriate licences of the local competent official organisations.
Il suo ricevimento, lo stoccaggio, l’ uso, il trasferimento e l’ eliminazione sono soggetti alla regolamentazione e ad appropriate autorizzazioni rilasciate dai competenti organismi locali ufficiali.
Radiopharmaceuticals should be prepared by the user in a manner which satisfies both radiation safety and pharmaceutical quality requirements.
I radiofarmaci dovranno essere preparati dall’ utilizzatore in modo da soddisfare sia i criteri di sicurezza per la radioativita ` che i requisiti di qualità farmaceutica.
Appropriate aseptic precautions should be taken, complying with the requirements of Good Manufacturing Practice for pharmaceuticals.
Dovranno essere prese le necessarie precauzioni di asepsi, secondo le Buone Pratiche di Fabbricazione per i farmaci.
Because of the potential for additive effects on bone marrow, the treatment should not be given concurrently with chemotherapy or external beam radiation therapy.
A causa della possibilità di effetti additivi sul midollo osseo, il trattamento non dovrebbe essere somministrato contemporaneamente alla chemioterapia o ad una radioterapia esterna.
QUADRAMET may be given subsequent to either of these treatments after allowing for adequate marrow recovery.
QUADRAMET può essere somministrato successivamente a questi trattamenti, dopo un periodo sufficiente per permettere un adeguato recupero della funzione del midollo osseo.
QUADRAMET is contra-indicated(see 4.3) in pregnancy.
QUADRAMET è controindicato (vedere paragrafo 4.3) in gravidanza.
The possibility of pregnancy must strictly be ruled out.
Dovrà essere accuratamente evitata l’ eventualità di una possibile gravidanza.
Women of childbearing potential have to use effective contraception during the treatment and the whole period of follow-up.
Le donne in età fertile devono fare uso di un contraccettivo efficace durante il trattamento e durante tutto il periodo del follow-up.
There are no available clinical data relating to the excretion of QUADRAMET in human milk.
Non vi sono dati clinici disponibili sull’ escrezione di QUADRAMET nel latte materno.
If therefore QUADRAMET administration is deemed necessary, formula feeding should be substituted for breast-feeding and the expressed feeds discarded.
Quindi se la somministrazione di QUADRAMET è considerata necessaria, il latte materno dovrà essere sostituito con latte artificiale, ed il latte materno dovrà essere eliminato.
Decreases in white blood cell and platelet counts and anaemia were observed in patients receiving QUADRAMET.
Nei pazienti in trattamento con QUADRAMET è stata osservata una diminuzione del numero di globuli bianchi e delle piastrine, e anemia.
In clinical trials white blood cell and platelet counts decreased to a nadir of approximately 40% to 50% of baseline 3 to 5 weeks after a dose, and generally returned to pre-treatment levels by 8 weeks post treatment.
Negli studi clinici il numero dei globuli bianchi e delle piastrine diminuiva fino ad un massimo di circa il 40 -50% dei valori basali 3 - 5 settimane dopo una dose, e generalmente ritornava ai valori precedenti il trattamento entro le 8 settimane successive al trattamento.
The few patients who experienced Grade 3 or 4 hematopoietic toxicity usually either had a history of recent external beam radiation therapy or chemotherapy or had rapidly progressive disease with probable bone marrow involvement.
I rari pazienti che hanno avuto una tossicità ematopoietica di grado 3 o 4, avevano generalmente nell’ anamnesi una recente radioterapia esterna o una chemioterapia o avevano una malattia rapidamente progressiva con probabile interessamento del midollo osseo.
Postmarketing reports of thrombocytopenia have included isolated reports of intracranial haemorrhage, and cases in which the outcome was fatal.
Nei rapporti post-marketing in relazione alla trombocitopenia, sono stati riferiti casi isolati di emorragia intracranica e casi di esito fatale.
A small number of patients have reported a transient increase in bone pain shortly after injection (flare reaction).
Un piccolo numero di pazienti ha riferito un aumento transitorio del dolore osseo poco tempo dopo l’ iniezione (reazione di esacerbazione).
This is usually mild and self-limiting and occurs within 72 hours of injection.
Questo aumento del dolore è generalmente moderato e limitato nel tempo e si manifesta entro le 72 ore dall’ iniezione.
Such reactions are usually responsive to analgesics.
Queste reazioni rispondono generalmente alla somministrazione di analgesici.
Adverse drug reactions such as nausea, vomiting, diarrhoea and sweating were reported.
4 Sono state riportate reazioni avverse al farmaco, come nausea, vomito, diarrea e sudorazione.
Hypersensitivity reactions including rare cases of anaphylactic reaction have been reported after QUADRAMET administration.
Sono state riportate reazioni di ipersensibilità compresi rari casi di reazioni anafilattiche in seguito alla somministrazione di Quadramet.
A few patients experienced cord/ root compressions, disseminated intravascular coagulation and cerebrovascular accidents.
In alcuni pazienti si sono verificate compressioni del midollo spinale o delle radici, una coagulazione intravasale disseminata e incidenti cerebrovascolari.
The occurrence of these events may be linked to the patients’ disease evolution.
Tali eventi possono essere in relazione con l’ evoluzione della malattia dei pazienti.
When there are spinal metastases at the cervico-dorsal level, an increased risk of spinal cord compression cannot be excluded.
Quando sono presenti metastasi della colonna vertebrale a livello cervico-dorsale, non può essere escluso un aumento del rischio di compressione del midollo spinale.
4 The radiation dose resulting from therapeutic exposure may result in higher incidence of cancer and mutations.
La dose di radiazioni proveniente da un’ esposizione a fini terapeutici può dare luogo ad un aumento dell’ incidenza di tumori e mutazioni.
In all cases, it is necessary to ensure that the risks of the radiation are less than from the disease itself.
E’ necessario assicurarsi che in tutti i casi i rischi della radiazione siano inferiori a quelli della malattia stessa.
The product should only be administered by qualified personnel in authorised settings.
Il prodotto deve essere somministrato solo da personale qualificato e in ambienti autorizzati.
The possibility of pharmacological overdose is therefore remote.
La possibilità di un sovradosaggio farmacologico è di conseguenza remota.
The risks to be expected are associated with the inadvertent administration of excess radioactivity.
I rischi attesi sono associati ad un’ accidentale somministrazione di un eccesso di radioattività.
Radiation dose to the body can be limited by promoting a diuresis and frequent voiding of urine.
La dose di radiazioni al corpo può essere diminuita favorendo la diuresi e il frequente svuotamento della vescica.
PHARMACOLOGIC PROPERTIES
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
Various pain palliation radiopharmaceuticals.
Categoria farmacoterapeutica: radiofarmaco terapeutico con vari effetti antalgici.
QUADRAMET has an affinity for skeletal tissue and concentrates in areas of bone turnover in intimate association with hydroxyapatite; studies in rats have demonstrated that QUADRAMET is cleared rapidly from the blood and localises to growing areas of bone matrix, specifically the layer of osteoid undergoing mineralisation.
QUADRAMET ha un’ affinità per il tessuto scheletrico e si concentra nelle aree ad alto turnover in stretta connessione con l’ idrossiapatite; degli studi sul ratto hanno dimostrato che QUADRAMET è rapidamente eliminato dal sangue e che si localizza nelle aree in crescita della matrice ossea ed in particolare negli strati di sostanza osteoide in via di mineralizzazione.
In clinical studies employing planar imaging techniques, QUADRAMET accumulates with a lesion- to-normal bone ratio of approximately 5 and a lesion-to-soft tissue ratio of approximately 6.
In studi clinici che utilizzano delle tecniche di immagine radiologica piana, si è visto che QUADRAMET si accumula con un rapporto lesione/ osso normale di circa 5 e lesione/ tessuto molle di circa 6.
Thus, areas of metastatic involvement can accumulate significantly greater amounts of QUADRAMET than surrounding normal bone.
Ne deriva quindi che le aree di interessamento metastatico possono accumulare delle quantità significativamente più grandi di QUADRAMET rispetto alle aree circostanti di osso normale.
In patients, QUADRAMET is rapidly cleared from the blood.
Nei pazienti QUADRAMET viene rapidamente eliminato dal sangue.
Thirty minutes after injection of the agent to 22 patients, only 9.6 ± 2.8% of the administered activity remained in plasma.
Trenta minuti dopo l’ iniezione in 22 pazienti, rimaneva nel plasma solo il 9,6 ± 2,8% della dose somministrata.
At 4 and 24 hours, plasma radioactivity had decreased from 1.3 ± 0.7% to 0.05 ± 0.03%.
Alla 4a e alla 24a ora la radioattività plasmatica era diminuita da 1,3 ± 0,7% a 0,05 ± 0,03%.
Urinary excretion occurred predominantly during the first 4 hours (30.3 ± 13.5%).
L’ escrezione urinaria avveniva essenzialmente durante le prime 4 ore (30,3 ± 13,5%).
At 12 hours, 35.3 ± 13.6% of the administered activity had been excreted into the urine.
A 12 ore il 35,3 ± 13,6% della dose somministrata era stata escreta nelle urine.
Analysis of urine samples found the radioactivity to be present as the intact complex.
All’ analisi di campioni di urine la radioattività risultava presente come complesso invariato.
Less urinary excretion occurred in patients who had extensive bony metastases, regardless of the amount of radiopharmaceutical administered.
Nei pazienti con metastasi ossee diffuse vi era una minore escrezione urinaria, indipendentemente dalla quantità di radiofarmaco somministrato.
Total skeletal uptake of QUADRAMET in studies of 453 patients with a variety of primary malignancies was 65.5 ± 15.5% of the administered activity.
In studi su 453 pazienti affetti da diversi tumori maligni primitivi, la captazione scheletrica totale di QUADRAMET era del 65,5 ± 15,5% della dose somministrata.
A positive correlation was found between skeletal uptake and the number of metastatic sites.
E’ stata ritrovata una correlazione positiva tra la captazione scheletrica ed il numero di siti metastatici.
In contrast, skeletal uptake was inversely proportional to plasma radioactivity at 30 minutes.
In contrasto, la captazione scheletrica era inversamente proporzionale alla radioattività plasmatica a 30 minuti.
The radiolysis products of Sm-EDTMP showed a renal toxicity in rats and dogs with a no effect level of 2.5 mg/ kg.
I prodotti della radiolisi del Sm-EDTMP hanno dimostrato una tossicità renale nei ratti e nei cani con una dose massimale senza effetti di 2,5 mg/ kg.
Repeated dose administration of samarium [153Sm]-EDTMP to dogs indicated a slightly longer time for depressed bone marrow and peripheral haematological parameters to recover when compared to recovery following only single dose administration.
La somministrazione di dosi ripetute di samario [153Sm]-EDTMP ai cani indica un leggero ritardo di recupero della depressione del midollo osseo e del ritorno alla norma dei parametri ematologici periferici rispetto a quanto succede in seguito alla somministrazione di una singola dose.
Radioactive Sm-EDTMP has not been tested for mutagenicity/ carcinogenicity but due to the radiation dose resulting from therapeutic exposure it should be regarded as presenting a genotoxic/ carcinogenic risk.
Non sono stati condotti studi sulla cancerogenicità e sulla mutagenicità del Sm-EDTMP radioattivo, ma vista la dose di radiazioni risultante dall’ esposizione terapeutica, si deve ritenere che presenti un rischio genotossico e cancerogeno.
5 Non-radioactive Sm-EDTMP showed no mutagenic potential in a battery of in vivo and in vitro tests.
Il Sm-EDTMP non radioattivo non ha dimostrato alcun potenziale mutagenico in una serie di esami in vivo ed in vitro.
The same results were observed for Sm-EDTMP enriched with radiolysis degradants.
Si sono osservati gli stessi risultati con il Sm-EDTMP arricchito con prodotti di degradazione della radiolisi.
In a carcinogenic potential study of EDTMP, osteosarcomas occurred in rats at high doses.
In studi sul potenziale carcinogeno dell’ EDTMP, si sono sviluppati, con alte dosi nei ratti, degli osteosarcomi.
In the absence of genotoxic properties, these effects can be assigned to the EDTMP chelatant properties leading to osseous metabolism disturbances.
In assenza di proprietà genotossiche, questi effetti possono essere imputati alle proprietà chelanti dell’ EDTMP che provoca delle alterazioni del metabolismo osseo.
No studies have been performed to assess the effect of QUADRAMET on reproduction.
Non sono stati condotti studi per determinare l’ effetto di QUADRAMET sulla fertilità.
Total EDTMP (as EDTMP. H2O) Calcium-EDTMP sodium salt (as Ca) Total sodium (as Na) Water for Injections
EDTMP totale (come EDTMP. H2O) Calcio-EDTMP sale sodico (come Ca) Sodio totale (come Na) Acqua per preparazioni iniettabili
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with the other medicinal products.
In assenza di studi di incompatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.
1 day from the activity reference time stated on the label.
Un giorno dal tempo di attività di riferimento indicato sull’ etichetta.
Use within 6 hours of thawing.
Da usare entro 6 ore dallo scongelamento.
After thawing, do not freeze again.
Dopo lo scongelamento, non ricongelare.
QUADRAMET is delivered frozen in dry ice.
QUADRAMET è consegnato congelato in ghiaccio secco.
Store in a freezer at -10°C to -20°C in the original package.
Conservare in freezer atemperatura compresa fra -10°C e -20°C nella confezione originale.
Storage procedures should be in accordance with local regulations for radioactive substances.
I procedimenti di conservazione devono essere in accordo alle norme locali per le sostanze radioattive.
15 ml colourless European Pharmacopoeia Type I drawn glass vial closed with Teflon-coated chlorobutyl/ natural rubber stopper and aluminium flip-off overseal.
Flacone di vetro trasparente da 15 ml del tipo I della Farmacopea Europea, chiusa con un tappo di clorobutile/ gomma ricoperto da uno strato di Teflon e da un sigillo flip-off di alluminio.
Each vial contains 1.5 ml (2 GBq at calibration) to 3.1 ml (4 GBq at calibration) of solution for injection.
6 Ogni flacone contiene da 1,5 ml (2 GBq alla calibrazione) a 3,1 ml (4 GBq alla calibrazione) di soluzione iniettabile.
The administration of radiopharmaceuticals creates risks to other persons from external radiation or contamination from spills of urine, vomiting etc.
La somministrazione di radiofarmaci crea dei rischi per le altre persone a causa delle radiazioni esterne o della contaminazione attraverso le urine, il vomito etc.
Radiation protection precautions in accordance with national regulations must therefore be taken.
Dovranno quindi essere adottate le necessarie misure di protezione dalle radiazioni secondo la regolamentazione nazionale.
(See section 12, for detailed instructions of product preparation)
(Vedere paragrafo 12 per istruzioni dettagliate sulla preparazione del prodotto)
EU/ 1/ 97/ 057/ 001
NUMERO(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO EU/ 1/ 97/ 057/ 001
05.02.1998 Date of the last renewal:
05.02.1998 Data dell' ultimo rinnovo:
The estimated absorbed radiation doses to an average adult patient from an intravenous injection of QUADRAMET are shown in Table 2.
Le dosi stimate di radiazioni assorbite in media da un paziente adulto in seguito ad un’ iniezione endovenosa di QUADRAMET sono indicate nella Tabella 2.
The dosimetry estimates were based on clinical biodistribution studies using methods developed for radiation dose calculations by the Medical Internal Radiation Dose (MIRD) Committee of the Society of Nuclear Medicine.
Le stime della quantità di radiazioni erano basate su studi clinici di biodistribuzione che utilizzavano metodi per il calcolo della dose di radiazioni messi a punto dal Medical Internal Radiation Dose (MIRD) Committee della Società di Medicina Nucleare.
Because QUADRAMET is excreted in the urine, radiation exposure was based on a urinary voiding interval of 4.8 hours.
Dato che QUADRAMET è escreto nelle urine, l’ esposizione alla radiazione era basata su un intervallo di svuotamento vescicale di 4,8 ore.
Radiation dose estimates for bone and marrow assume that radioactivity is deposited on bone surfaces, in accordance with autoradiograms of bone samples taken from patients who received QUADRAMET.
Le stime della dose di radiazioni per il midollo e per l’ osso assumevano come base che la radioattività è depositata alla superficie dell’ osso, in accordo con gli autoradiogrammi di campioni ossei presi da pazienti ai quali era stato somministrato QUADRAMET.
7 Radiation dose to specific organs, which may not be the target organ of therapy, may be influenced significantly by pathophysiological changes induced by the disease process.
7 La dose di radioattività assorbita da organi specifici, che possono non essere l’ organo bersaglio della terapia, può essere influenzata in misura significativa dalle alterazioni fisiopatologiche provocate dal processo della malattia.
This should be taken into consideration when using the following information:
Questo dovrebbe essere tenuto presente nell’ utilizzazione dei seguenti dati:
TABLE 2:
TABELLA 2:
RADIATION ABSORBED DOSES Organ Adrenals Brain Chest Gallbladder Ascending colon wall Descending colon wall Small intestine Myocardial wall Kidneys Liver Lungs Muscle Ovaries Pancreas Red marrow Bone surfaces Skin Spleen Stomach Testes Thymus Thyroid Urinary bladder wall Uterus Effective dose (mSv/ MBq)
DOSI DI RADIAZIONI ASSORBITE Organo Ghiandola surrenale Cervello Torace Cistifellea Parete del colon ascendente Parete del colon discendente Intestino tenue Parete miocardica Reni Fegato Polmoni Muscolo Ovaie Pancreas Midollo rosso Superfici dell’ osso Cute Milza Stomaco Testicoli Timo Tiroide Parete della vescica Utero Dose efficace (mSv/ MBq)
Absorbed dose per injected activity (mGy/ MBq) 0.009 0.011 0.003 0.004 0.005 0.010 0.006 0.005 0.018 0.005 0.008 0.007 0.008 0.005 1.54 6.76 0.004 0.004 0.004 0.005 0.004 0.007 0.973 0.011 0.307
Dose assorbita per attività iniettata (mGy/ MBq) 0,009 0,011 0,003 0,004 0,005 0,010 0,006 0,005 0,018 0,005 0,008 0,007 0,008 0,005 1,54 6,76 0,004 0,004 0,004 0,005 0,004 0,007 0,973 0,011 0,307
For this product the effective dose resulting from an injected activity of 2 590 MBq is 796 mSv.
Per questo prodotto la dose efficace risultante da un’ attività iniettata di 2590 MBq è di 796 mSv.
For an administered activity of 2 590 MBq, the typical radiation dose to the target organ, skeletal metastases, is 86.5 Gy and the typical radiation doses to the critical organs are: normal bone surfaces 17.5 Gy, red marrow 4.0 Gy, urinary bladder wall 2.5 Gy, kidneys 0.047 Gy and ovaries 0.021 Gy.
Per un’ attività iniettata di 2590 MBq, la dose tipica di radiazione all’ organo bersaglio, le metastasi ossee è di 86,5 Gy e la dose tipica di radiazione agli organi critici è: superficie dell’ osso normale 17,5 Gy, midollo rosso 4,0 Gy, parete della vescica 2,5 Gy, reni 0,047 Gy e ovaie 0,021 Gy.
Allow the product to thaw at room temperature before administration.
Lasciare scongelare il prodotto a temperatura ambiente prima della somministrazione.
The solution for injection should be visually inspected before use.
La soluzione iniettabile deve essere osservata prima dell’ uso.
It should be clear without particles.
Deve essere limpida e senza particelle in sospensione.
The operator should be careful to protect the eyes while inspecting the solution for clarity.
L’ operatore dovrà fare attenzione a proteggere gli occhi durante il controllo della limpidezza della soluzione.
The activity should be measured by a dose calibrator immediately before administration.
L’ attività dovrà essere misurata con un calibratore di dosi immediatamente prima della somministrazione.
Verification of the dose to be administered and patient identification are necessary prior to administration of QUADRAMET.
Prima della somministrazione di QUADRAMET è necessario controllare la dose che deve essere somministrata e l’ identificazione del paziente.
For radiation safety reasons, the patient should be treated in a facility with the appropriate agreement for the therapeutic use of radioactive non-sealed sources.
Per motivi di sicurezza contro le radiazioni, il paziente dovrà essere trattato in locali con le necessarie attrezzature per l’ uso terapeutico di sorgenti radioattive non ermetiche.
He/ she will be released when exposure rates comply with the limits prescribed by the regulations in force.
Potrà uscirne quando i tassi di esposizione soddisfano i limiti stabiliti dalla regolamentazione in vigore.
{METALLIC BOX / LEADPOT}
{SCATOLA / BARATTOLO METALLICO}
QUADRAMET, solution for injection
QUADRAMET, soluzione iniettabile
STATEMENT OF THE ACTIVE SUBSTANCE(S)
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO(I) ATTIVO(I)
Samarium [153Sm] lexidronam pentasodium (Corresponding to 20 to 46 µg/ ml of samarium)
(Corrispondente a 20 - 46 µg/ ml di samario)
1.3 GBq/ ml at reference date.
1,3 GBq/ ml alla data di riferimento
Total EDTMP (as EDTMP. H2O) Calcium-EDTMP sodium salt (as Ca) Total sodium (as Na) Water for injections
EDTMP totale (come EDTMP. H2O) Calcio-EDTMP sale sodico (come Ca) Sodio totale (come Na) Acqua per preparazioni iniettabili
Solution for injection in a single-dose vial.
Soluzione iniettabile in flacone monodose
GBq/ vial,
GBq/ flacone,
(12 h CET)
(12 ore CET)
Read package leaflet before use
Leggere il foglio illustrativo prima dell’ uso.
For intravenous use
Per uso endovenoso.
Keep out of reach and sight of children
Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
OTHER SPECIAL WARNING
ALTRA(E) AVVERTENZA(E) PARTICOLARE (I), SE NECESSARIO
DD/ MM/ YYYY (12 h CET)
(12 ore CET)
14 9.
14
Store in a freezer at -10°C to -20°C in the original package
Conservare al freddo ad una temperatura compresa tra – 10°C e -20°C nella sua confezione originale
Use within 6 hours of thawing
Da usare entro sei ore dallo scongelamento
Dispose of as radioactive waste in accordance with local law
Procedere all’ eliminazione dei residui radioattivi secondo la legislazione in vigore
< Justification for not including Braille accepted >
< Giustificazione per non apporre il Braille accettata >
15 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL INTERMEDIATE PACKAGING UNITS
15 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
GLASS VIAL
FLACONE DI VETRO
QUADRAMET, solution for injection Samarium [153Sm] lexidronam pentasodium For intravenous use
QUADRAMET, soluzione iniettabile Samario [153Sm] lexidronam pentasodico Per uso endovenoso
GBq/ vial,
GBq/ fiala,
QUADRAMET, solution for injection Samarium [153Sm] lexidronam pentasodium.
QUADRAMET, soluzione iniettabile Samario [153Sm] lexidronam pentasodico
What QUADRAMET is and what it is used for 2.
Che cos'è QUADRAMET e a che cosa serve 2.
Before you take QUADRAMET 3.
Prima di prendere QUADRAMET 3.
How to take QUADRAMET 4.
Come prendere QUADRAMET 4.
How to store QUADRAMET 6.
Come conservare QUADRAMET 6.
WHAT QUADRAMET IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È QUADRAMET E A CHE COSA SERVE
QUADRAMET is a medicinal product for therapeutic use only.
QUADRAMET è un medicinale per uso unicamente terapeutico.
This radiopharmaceutical is used for the treatment of bone pain due to your disease.
Questo radiofarmaco viene usato per il trattamento del dolore osseo conseguente alla sua malattia.
QUADRAMET has a high affinity for skeletal tissue.
QUADRAMET ha un’ alta affinità per il tessuto scheletrico.
Once injected it concentrates in bone lesions.
Dopo l’ iniezione si concentra nelle lesioni ossee.
Because QUADRAMET contains small amounts of a radioactive element, samarium-153, radiations are delivered locally to the bone lesions, allowing to develop the palliative action on bone pain.
Dato che QUADRAMET contiene delle piccole quantità di un elemento radioattivo, il samario 153, le radiazioni sono distribuite limitatamente alle lesioni ossee, permettendo un’ azione lenitiva del dolore osseo.
BEFORE YOU TAKE QUADRAMET
PRIMA DI PRENDERE QUADRAMET
Do not take QUADRAMET:
Non prenda QUADRAMET:
• If you are hypersensitive (allergic) to ethylene diamine tetramethylene phosphonic acid (EDTMP) or similar phosphonate compounds, • If you are pregnant, • If you have received chemotherapy or hemibody field external radiation therapy in a preceding period of 6 weeks.
• se è ipersensibile (allergico) all’ acido etilendiaminotetrametilenfosfonico (EDTMP) o a composti fosfonati simili, • in caso di gravidanza, • se è stato sottoposto a chemioterapia o a radioterapia esterna di un emicorpo nelle precedenti 6 settimane.
Take special care with QUADRAMET:
Faccia particolare attenzione con QUADRAMET:
QUADRAMET is not recommended for use in children below 18 years of age.
L’ uso di QUADRAMET non è raccomandato nei bambini al di sotto di 18 anni.
Your doctor will take blood samples weekly for at least 8 weeks to check your platelets, white and red blood cell counts which may slightly decrease due to the therapy.
Il medico effettuerà dei prelievi settimanali per un periodo di almeno 8 settimane allo scopo di verificare il numero delle piastrine e dei globuli bianchi e rossi che potrebbero lievemente diminuire a causa della terapia.
During 6 hours following the injection of QUADRAMET, your physician will encourage you to drink and void as often as possible.
Durante le 6 ore che seguono l’ iniezione di QUADRAMET, il medico la solleciterà a bere e ad urinare il più spesso possibile.
He will decide at which time you will be authorised to leave the nuclear medicine department.
Deciderà, inoltre, l’ ora alla quale lei sarà autorizzato ad uscire dal reparto di medicina nucleare.
18 In the case of urine incontinence or urinary obstruction you will get a urine catheter for about 6 hours.
18 In caso di incontinenza urinaria o di ostruzione urinaria si dovrà provvedere ad applicare un catetere per circa 6 ore.
For the other patients the urine should be collected for at least 6 hours.
Per gli altri pazienti, l’ urina sarà raccolta per almeno 6 ore.
If your renal function is decreased, the amount of product will be adapted.
In caso di diminuzione della sua funzione renale, si procederà ad un adattamento della quantità di prodotto utilizzato.
Taking other medicines:
Assunzione di QUADRAMET con altri medicinali:
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines including medicines obtained without a prescription.
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
QUADRAMET must not be administered to pregnant women.
QUADRAMET non deve essere somministrato a donne durante la gravidanza.
If QUADRAMET administration to a breastfeeding woman is deemed necessary, breastfeeding should be stopped.
Se si ritiene necessaria la somministrazione di QUADRAMET a donne in periodo di allattamento, l’ allattamento dovrà essere interrotto.
HOW TO TAKE QUADRAMET
COME PRENDERE QUADRAMET
Your doctor will want to carry out a special scan before administering QUADRAMET to ascertain whether you are likely to benefit from QUADRAMET.
Il medico le farà fare una scintigrafia ossea prima della somministrazione di QUADRAMET per accertare che lei possa trarre dei benefici dalla somministrazione di QUADRAMET.
Dosage
Posologia:
One single dose of 37 megabecquerel (Becquerel is the unit in which radioactivity is measured) of QUADRAMET per kilogram of body weight is to be injected.
Deve essere iniettata una singola dose di 37 megaBecquerel (il Becquerel è l’ unità di misura delle radiazioni) di QUADRAMET per kg di peso corporeo.
If you have the impression that the effect of QUADRAMET is too strong or too weak, talk to your doctor or pharmacist.
Se lei ha l’ impressione che l’ effetto di QUADRAMET sia troppo forte o insufficiente, ne parli al medico o al farmacista.
QUADRAMET is to be administered by slow injection into a vein.
QUADRAMET deve essere somministrato mediante iniezione lenta in vena.
Frequency of administration
Frequenza di somministrazione:
This medicinal product is not intended to be injected on a regular or continuous basis.
Questo farmaco non è destinato ad un uso continuo o regolare.
The administration can however be repeated after 8 weeks following injection, subject to the evolution of your disease.
La sua somministrazione potrà tuttavia essere ripetuta 8 settimane dopo la prima iniezione, a seconda dell’ evoluzione della malattia.
Duration of treatment
Durata del trattamento:
You will be authorised to leave the nuclear medicine department after a dosimetric follow-up (generally within 6 hours following QUADRAMET injection).
Lei sarà autorizzato ad uscire dal reparto di medicina nucleare dopo un controllo dosimetrico (generalmente entro 6 ore dalla somministrazione dell’ iniezione di QUADRAMET).
If you take more QUADRAMET than you should
Se prende più QUADRAMET di quanto deve
QUADRAMET being supplied as a single-dose vial, an accidental overdose is unlikely to occur.
QUADRAMET è fornito in flaconi monodosi ed un sovradosaggio accidentale è quindi improbabile.
Radiation dose to the body can be limited by increasing fluid intake and frequent voiding of urine.
La dose di radiazioni al corpo può essere diminuita aumentando l' assunzione di liquidi e con il frequente svuotamento della vescica.
Like all medicines, QUADRAMET can have side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, QUADRAMET può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Cases of bleeding have been reported, some of which have been serious.
Gli effetti indesiderati dovuti all’ uso di QUADRAMET sono legati a una diminuzione del numero dei globuli bianchi e rossi e delle piastrine. Sono stati riportati casi di sanguinamenti, alcuni dei quali piuttosto seri.
This is the reason why your blood counts will be monitored strictly for a few weeks following QUADRAMET injection.
E’ questa la ragione per la quale viene effettuato un controllo regolare del sangue per alcune settimane dopo l’ iniezione di QUADRAMET.
You may exceptionally feel a slight increase in bone pain a few days after QUADRAMET injection.
Potrà eccezionalmente avvertire un leggero aumento del dolore osseo alcuni giorni dopo l’ iniezione di QUADRAMET.
You should not be alarmed at this; in such case, your pain medicine will be slightly increased.
Non dovrà preoccuparsi di questo fatto: in questo caso, la dose del farmaco che lei sta assumendo contro il dolore sarà leggermente aumentata.
This effect is moderate and brief and will disappear after some hours.
Questo effetto è modesto e di breve durata e sparirà dopo alcune ore.
Adverse drug reactions such as nausea, vomiting, diarrhoea and sweating were reported.
Sono state riportate reazioni avverse al farmaco, come nausea, vomito, diarrea e sudorazione.
In rare cases, the following undesirable effects have been observed: neuralgia, coagulation disorders, cerebrovascular accidents.
In rari casi sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati: nevralgia, disturbi della coagulazione, incidenti cerebrovascolari.
These effects were deemed to be related to the progression of the disease.
Questi effetti sono stati imputati alla progressione della malattia.
If you experience back pain or sensory abnormalities, please inform your physician as soon as possible.
Se dovesse avvertire dei dolori dorsali o delle anomalie della sensibilità, informi il medico il più rapidamente possibile.
HOW TO STORE QUADRAMET
COME CONSERVARE QUADRAMET
Do not use QUADRAMET after the expiry date which is stated on the label.
Non usi QUADRAMET dopo la data di scadenza che è riportata sull’ etichetta.
QUADRAMET expires 1 day from the activity reference time stated on the label.
QUADRAMET scade 1 giorno dopo la data di riferimento dell' attività riportata sull' etichetta.
Store at – 10°C to – 20°C in a freezer in its original packaging.
Conservare in congelatore (da -10°C a -20°C) nella confezione originale.
QUADRAMET should be used within 6 hours of thawing.
QUADRAMET deve essere usato entro 6 ore dallo scongelamento.
After thawing, do not freeze again.
Non ricongelare.
The product label includes the appropriate storage conditions and the expiry date for the batch of product.
Sull’ etichetta del prodotto sono indicate le appropriate condizioni di conservazione e la data di scadenza per il lotto del prodotto.
Hospital personnel will ensure that the product is stored correctly and not administered to you after the stated expiry date.
Il personale dell’ ospedale si accerterà che il prodotto sia conservato correttamente e che non le sarà somministrato al di là della data di scadenza indicata.
Storage procedures should be in accordance with national regulations for radioactive materials.
I procedimenti di conservazione devono essere in accordo alle norme nazionali per i materiali radioattivi.
Each ml of solution contains 1.3 GBq Samarium [153Sm] lexidronam pentasodium at the reference date (corresponding to 20-46 µg/ ml of samarium per vial).
Cosa contiene QUADRAMET Il principio attivo è Samario [153Sm] lexidronam pentasodico Ciascun ml di soluzione contiene 1,3 GBq di Samario [153Sm] lexidronam pentasodico alla data di riferimento (corrispondenti a 20-46 µg/ ml di samario per flacone).
The other ingredients are Total EDTMP (as EDTMP. H2O), calcium-EDTMP sodium salt (as Ca),
Gli eccipienti sono EDTMP totale (come EDTMP. H2O), calcio-EDTMP sale sodico (come Ca), sodio totale (come Na), acqua per preparazioni iniettabili.
What QUADRAMET looks like and contents of the pack QUADRAMET is a solution for injection.
Descrizione dell’ aspetto di QUADRAMET e contenuto della confezione QUADRAMET è una soluzione iniettabile.
This medicinal product is a clear, colourless to light amber solution which is packed in a 15 ml colourless European Pharmacopoeia Type I drawn glass vial closed with Teflon-coated chlorobutyl/ natural rubber stopper and aluminium flip-off overseal.
Questo prodotto è costituito da una soluzione limpida, da incolore a color ambra chiara, confezionato in un flacone di vetro trasparente da 15 ml del tipo I della Farmacopea Europea, chiuso con un tappo di clorobutile/ gomma ricoperto da uno strato di Teflon e da un sigillo flip-off di alluminio.
Each vial contains 1.5 ml (2 GBq at reference) to 3.1 ml (4 GBq at reference) of solution for injection.
Ogni flacone contiene da 1,5 ml (2 GBq alla data di riferimento) a 3,1 ml (4 GBq alla data di riferimento) di soluzione iniettabile.
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For detailed information refer to the Summary of Product Characteristics of QUADRAMET.
Per informazioni dettagliate vedere il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di QUADRAMET.
Read directions for use thoroughly before starting the preparation procedure.
Prima di iniziare i procedimenti di preparazione, leggere attentamente le istruzioni.
All procedures should be conducted using aseptic techniques and standard precautions for handling radionuclides.
Tutti i procedimenti dovranno essere condotti usando delle tecniche asettiche e dovranno essere prese le abituali precauzioni per la manipolazione dei radionuclidi.
Use of radiopharmaceutical agents
Uso di agenti radiofarmaceutici
Radiopharmaceuticals should only be used by qualified personnel with the appropriate government authorisation for the use and handling of radionuclides.
I radiofarmaci devono essere utilizzati solo da personale qualificato in possesso delle appropriate autorizzazioni statali per l’ uso e la manipolazione dei radionuclidi.
This radiopharmaceutical may be received, used and administered only by authorised persons in designated clinical settings.
Questo radiofarmaco dovrà essere ricevuto, usato e somministrato solo da persone autorizzate e in ambienti specialmente designati allo scopo.
Its receipt, storage, use, transfer and disposal are subject to the regulations and/ or appropriate licences of the local competent official organisations.
Il suo ricevimento, lo stoccaggio, l’ uso, il trasferimento e l’ eliminazione sono soggetti alla regolamentazione e/ o ad appropriate autorizzazioni rilasciate dai competenti organismi locali ufficiali.
Radiopharmaceuticals should be prepared by the user in a manner which satisfies both radiation safety and pharmaceutical requirements.
21 I radiofarmaci dovranno essere preparati dall’ utilizzatore in modo da soddisfare sia i criteri di sicurezza radiologica che i requisiti di qualità farmaceutica.