qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Undesirable effects in patients treated for VTE1
Effetti indesiderati in pazienti trattati per TVP(1) Organi/Apparati Classificazione MedDRA in
Common: bleeding (gastrointestinal, haematuria, haematoma, epistaxis, haemoptysis, utero-vaginal haemorrhage, haemarthrosis, ocular, purpura, bruise)
Comuni: sanguinamento (gastrointestinale, ematuria, Patologie del sistema emolinfopoietico ic
ris intracranial/ intracerebral), thrombocythaemia
ematoma, epistassi, emottisi, emorragia utero-vaginale, emartrosi, oculare, porpora, lividi) ed
Rare: non-protein-nitrogen (Npn) 2 increased
Non comuni: anemia, trombocitopenia Rari: altri sanguinamenti (epatico, retroperitoneale, intracranico/intracerebrale), trombocitemia M
Gastrointestinal ng Uncommon: nausea, vomiting disorders lo Hepatobiliary disorders Uncommon: abnormal liver function no
Rari: reazioni allergiche Disturbi del sistema immunitario Rari: aumento dell’azoto non proteico (2) Disturbi del metabolismo e della nutrizione Non comuni: cefalea Patologie del sistema nervoso Rari: capogiri Non comuni: nausea, vomito Patologie gastrointestinali Non comuni: alterazione della funzionalità epatica Patologie epatobiliari Rari: rash eritematoso Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comuni: dolore, edema Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Rari: reazione al sito di iniezione
(1) Isolated AEs have not been considered except if they were medically relevant.
29 (1) Reazioni avverse isolate non sono state considerate, a meno che non fossero clinicamente rilevanti.
(2) Npn stands for non-protein-nitrogen such as urea, uric acid, amino acid, etc. lP
(2) Con azoto non proteico si intende urea, acido urico, aminoacidi, ecc....
4.9 Overdose na
4.9 Sovradosaggio
There is no known antidote to fondaparinux. ici
Non sono vi sono antidoti noti al fondaparinux.
Overdose associated with bleeding complications should lead to treatment discontinuation and search for the primary cause.
Il sovradosaggio associato a complicazioni emorragiche deve comportare l’interruzione del trattamento e la ricerca della causa primaria.
Initiation of appropriate therapy such as surgical haemostasis, blood ed
Deve essere preso in considerazione l’avvio di una terapia appropriata quali emostasi chirurgica, trasfusione di sangue, trasfusione di plasma fresco,
M
to plasmaferesi.
5.1 Pharmacodynamic properties
riz 5.1 Proprietà farmacodinamiche
Pharmacotherapeutic group: antithrombotic agents.
to Categoria farmacoterapeutica: agenti antitrombotici.
ATC code:
au Codice ATC:
28 Pharmacodynamic effects
L’attività antitrombotica pi
The antithrombotic activity of fondaparinux is the result of antithrombin III (antithrombin) mediated selective inhibition of Factor Xa.
di fondaparinux è il risultato dell’inibizione selettiva del Fattore Xa mediata dall’antitrombina III (antitrombina).
By binding selectively to antithrombin, fondaparinux potentiates (about 300 times) the innate neutralization of Factor Xa by antithrombin.
Tramite il legame selettivo con antitrombina, fondaparinux potenzia (circa 300 volte) n
Neutralisation of Factor Xa interrupts the blood coagulation cascade and inhibits both thrombin formation and thrombus development.
La neutralizzazione del Fattore Xa interrompe la cascata della coagulazione ematica e inibisce sia la formazione di trombina che lo no
Fondaparinux does not inactivate thrombin (activated Factor II) and has no effects on platelets.
Fondaparinux non inattiva la trombina (Fattore II attivato) e non ha effetto sulle piastrine. e
d At the doses used for treatment, fondaparinux does not, to a clinically relevant extent, affect routine
Alle dosi usate per il trattamento, fondaparinux non influenza, in misura clinicamente rilevante, i test al
e coagulation tests such as activated partial thromboplastin time (aPTT), activated clotting time (ACT) or prothrombin time (PT)/ International Normalised Ratio (INR) tests in plasma nor bleeding time or
di routine della coagulazione quali il Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT), il tempo di coagulazione attivata (ACT) o il tempo di protrombina (PT)/International Normalised Ratio (INR) nel in
ris fibrinolytic activity.
plasma né il tempo di sanguinamento o l’attività fibrinolitica.
At higher doses, moderate changes in aPTT can occur.
A dosi più alte possono verificarsi moderati cambiamenti dell’aPTT.
At the 10 mg dose used in interaction studies, fondaparinux did not significantly influence the anticoagulation activity (INR) of
Alla dose di 10 mg usata negli studi di interazione, fondaparinux ic
ho warfarin.
non ha influenzato significativamente l’attività anticoagulante (INR) di warfarin. ed
Fondaparinux does not cross-react with sera from patients with heparin-induced thrombocytopaenia.
M
ra The fondaparinux clinical program in treatment of Venous Thromboembolism was designed to demonstrate the efficacy of fondaparinux for the treatment of deep vein thrombosis (DVT) and
Studi clinici Il programma clinico di fondaparinux nel trattamento del tromboembolismo venoso è stato disegnato per dimostrare l’efficacia di fondaparinux nel trattamento della Trombosi Venosa Profonda (TVP) e l’Embolia Polmonare (EP).
Over 4874 patients were studied in controlled Phase II and III clinical studies.
Più di 4.874 pazienti sono stati studiati in studi clinici controllati di Fase II e III.
In a randomised, double-blind, clinical trial in patients with a confirmed diagnosis of acute symptomatic DVT, fondaparinux 5 mg (body weight < 50 kg), 7.5 mg (body weight ≥ 50 kg, ≤ 100 no
Trattamento della Trombosi Venosa Profonda In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco condotto in pazienti con diagnosi confermata di TVP acuta sintomatica, fondaparinux alle dosi di 5 mg (peso corporeo < 50 kg), 7,5 mg (peso corporeo ≥ 50 kg, ≤ 100 kg) o 10 mg (peso corporeo > 100 kg) s.c. una volta al giorno è stato confrontato con enoxaparina sodica 1 mg/kg s.c. due volte al giorno.
A total of 2192 patients were treated; for both groups, patients were treated for at least 5 days and up to 26 days (mean 7 days).
Sono stati trattati 2.192 pazienti in totale; in entrambi i gruppi i pazienti sono stati trattati per almeno 5 giorni e fino a 26 giorni (in
The primary efficacy endpoint was the du
Entrambi i gruppi di trattamento hanno ricevuto una terapia con un antagonista della vitamina K che di solito veniva iniziato entro 72 ore dalla prima somministrazione del farmaco in studio e continuata per 90 ± 7 giorni, con aggiustamenti regolari della dose per raggiungere valori di INR di 2–3.
composite of confirmed symptomatic recurrent non-fatal VTE and fatal VTE reported up to Day 97.
L’obiettivo primario di efficacia composito era la recidiva sintomatica confermata di TEV non fatale e TEV fatale riferita fino al giorno 97.
Treatment with fondaparinux was demonstrated to be non-inferior to enoxaparin (VTE rates 3.9% and 4.1%, respectively). ro
Il trattamento con fondaparinux ha dimostrato di non essere inferiore a enoxaparina (incidenza di TEV del 3,9% e 4,1%, rispettivamente).
Major bleeding during the initial treatment period was observed in 1.1% of fondaparinux patients, lP
Sanguinamenti gravi nel corso del periodo iniziale di trattamento sono stati osservati nell’1,1% dei pazienti con fondaparinux, rispetto all’1,2% con enoxaparina.
Treatment of Pulmonary Embolism na
Trattamento dell’Embolia Polmonare Uno studio clinico randomizzato in aperto è stato condotto in pazienti con EP acuta sintomatica.
The diagnosis was confirmed by objective testing (lung scan, pulmonary angiography or spiral CT scan).
La diagnosi era stata confermata da test strumentali (scintigrafia polmonare, angiografia polmonare o TAC spirale).
Patients who required thrombolysis or embolectomy or vena cava filter were excluded.
I pazienti che richiedevano trombolisi o embolectomia o filtri cavali sono stati esclusi.
Randomised ici
I
patients could have been pre-treated with UFH during the screening phase but patients treated for more than 24 hours with therapeutic dose of anticoagulant or with uncontrolled hypertension were ed
to pazienti randomizzati potevano essere pretrattati con ENF durante la fase di screening ma i pazienti trattati con dosi terapeutiche di anticoagulanti per più di 24 ore o con ipertensione non controllata
Fondaparinux 5 mg (body weight< 50 kg), 7.5 mg (body weight ≥ 50kg, ≤ 100 kg) or 10 mg (body weight > 100 kg) SC once daily was compared to unfractionated heparin IV bolus (5000 IU) followed by a continuous IV infusion adjusted to maintain 1.5– 2.5 times aPTT control value..
za sono stati esclusi. fondaparinux alle dosi di 5 mg (peso corporeo < 50 kg), 7,5 mg (peso corporeo ≥ 50 kg, ≤ 100 kg) o 10 mg (peso corporeo > 100 kg) s.c. una volta al giorno è sta to confrontato con
A total M
Sono stati trattati 2.184 pazienti in totale; in
of 2184 patients were treated; for both groups, patients were treated for at least 5 days and up to 22 days (mean 7 days).
to entrambi i gruppi i pazienti sono stati trattati per almeno 5 giorni e fino a 22 (in media 7 giorni).
Both treatment groups received Vitamin K antagonist therapy usually initiated within 72 hours after the first study drug administration and continued for 90 ± 7 days, with regular dose adjustments to achieve an INR of 2-3.
Entrambi i gruppi di trattamento hanno ricevuto una terapia a base di antagonisti della vitamina K au generalmente iniziata entro 72 ore dalla prima somministrazione del farmaco in studio e continuata per 90 ± 7 giorni, con aggiustamenti regolari della dose per raggiungere valori di INR di 2–3.
The primary efficacy endpoint was the composite of confirmed symptomatic recurrent non-fatal VTE and fatal VTE reported up to Day 97.
L’obiettivo primario di efficacia composito è stato la recidiva sintomatica confermata di TEV non ù fatale e TEV fatale riferita fino al giorno 97.
Treatment with fondaparinux was demonstrated to be non-inferior to unfractionated heparin (VTE rates 3.8% and 5.0%, respectively).
Il trattamento con fondaparinux ha dimostrato di non essere inferiore all’eparina non frazionata (incidenza di TEV del 3,8% e 5,0%, rispettivamente). pi
29 Major bleeding during the initial treatment period was observed in 1.3% of fondaparinux patients, compared to 1.1% with unfractionated heparin.
Sanguinamenti gravi nel corso del periodo iniziale di trattamento sono stati osservati nell’1,3% dei n
The pharmacokinetics of fondaparinux sodium are derived from fondaparinux plasma concentrations quantified via anti factor Xa activity.
La farmacocinetica di fondaparinux sodico è ricavata dalle concentrazioni plasmatiche di e
Only fondaparinux can be used to calibrate the anti-Xa assay (the international standards of heparin or LMWH are not appropriate for this use).
fondaparinux quantificate attraverso l’attività anti fattore Xa.
As a result, the concentration of fondaparinux is expressed as milligrams (mg).
Soltanto il fondaparinux può essere al
Absorption
Come risultato, la concentrazione di fondaparinux si esprime in milligrammi (mg). in ic
After subcutaneous dosing, fondaparinux is completely and rapidly absorbed (absolute bioavailability
Assorbimento Dopo somministrazione sottocutanea, fondaparinux viene completamente e rapidamente assorbito ed
ris 100%).
(bio disponibilità assoluta del 100%).
Following a single subcutaneous injection of fondaparinux 2.5 mg to young healthy subjects, peak plasma concentration (mean Cmax = 0.34 mg/ l) is obtained 2 hours post-dosing.
In seguito a una singola iniezione sottocutanea di fondaparinux 2,5 mg a soggetti giovani sani, il picco della concentrazione plasmatica (Cmax media = 0,34 mg/l) si ottiene 2 ore dopo la somministrazione.
Plasma
Le concentrazioni plasmatiche pari alla metà dei valori medi M
ho concentrations of half the mean Cmax values are reached 25 minutes post-dosing.
di Cmax vengono raggiunte 25 minuti dopo la somministrazione.
In elderly healthy subjects, pharmacokinetics of fondaparinux is linear in the range of 2 to 8 mg by
Nei soggetti anziani sani la farmacocinetica di fondaparinux è lineare in un range di dosi da 2 a 8 mg per via sottocutanea.
Following once daily dosing, steady state of plasma levels is obtained after 3 to 4 days with a 1.3-fold increase in Cmax and AUC.
Dopo una dose singola giornaliera lo steady state dei livelli plasmatici si ottiene da 3 a 4 giorni dopo, con un aumento di Cmax e AUC di 1,3 volte.
Cmax (mg/ l) - 0.39
La media (CV%) dei parametri stimati di fondaparinux allo steady state in pazienti sottoposti a chirurgia sostitutiva dell’anca che hanno ricevuto fondaparinux 2,5 mg una volta al giorno sono:
e (31%), Tmax (h) - 2.8 (18%) and Cmin (mg/ l) -0.14 (56%).
Cmax (mg/l) - 0,39 (31%), Tmax (h) - 2,8 (18%) e Cmin (mg/l) - 0,14 (56%).
In hip fracture patients, associated with their ng increased age, fondaparinux steady state plasma concentrations are:
Nei pazienti con frattura dell’anca, associata all’età avanzata, le concentrazioni plasmatiche di fondaparinux allo steady state sono:
Cmax (mg/ l) - 0.50 (32%), Cmin (mg/ l) - 0.19 (58%). lo In DVT and PE treatment, patients receiving fondaparinux 5 mg (body weight< 50 kg), 7.5 mg (body weight 50- 100 kg inclusive) and 10 mg (body weight > 100 kg) once daily, the body weight-adjusted no
Cmax (mg/ l) - 0,50 (32%), Cmin (mg/l) - 0,19 (58%).
doses provide similar exposure across all body weight categories.
31 Nel trattamento della TVP e EP nei pazienti cui era stato somministrato fondaparinux alle dosi di 5 mg (peso corporeo < 50 kg), 7,5 mg (peso corporeo ≥ 50, ≤ 100 kg) o 10 mg (peso corporeo > 100 kg) s.c. una volta al giorno, le dosi aggiustate in base al peso hanno fornito un’esposizione confrontabile tra tutte le categorie di peso corporeo.
The mean (CV%) steady state pharmacokinetic parameters estimates of fondaparinux in patients with VTE receiving the fondaparinux proposed dose regimen once daily are:
Le medie (CV%) dei parametri stimati di fondaparinux allo steady state in pazienti con TEV che hanno ricevuto fondaparinux al regime posologico proposto di 1 volta al giorno sono:
Cmax (mg/ l) - 1.41 (23%), Tmax (h) – 2.4 (8%) and Cmin (mg/ l) -0.52 (45%).
Cmax (mg/l) - 1,41 (23%), Tmax (h) - 2,4 (8%) e Cmin (mg/l) - 0,52 (45%).
The associated 5th and 95th percentiles are, respectively, 0.97 and 1.92 for ct
Il 5° e il 95° percentile associati sono, rispettivamente, 0,97 e 1,92 per Cmax (mg/l), e 0,24 e 0,95 per Cmin (mg/l).
Distribution The distribution volume of fondaparinux is limited (7-11 litres).
Distribuzione Il volume di distribuzione di fondaparinux è limita to (7 - 11 litri).
Fondaparinux does not bind lP
In vitro, fondaparinux è altamente e specificamente legato alla proteina antitrombina con un legame dose-dipendente dalla concentrazione plasmatica (da 98,6% a 97,0% in un intervallo di concentrazioni da 0,5 a 2 mg/l).
significantly to other plasma proteins, including platelet factor 4 (PF4).
Fondaparinux non si lega significativamente ad altre proteine plasmatiche, compreso il fattore piastrinico 4 (PF4).
Since fondaparinux does not bind significantly to plasma proteins other than antithrombin, no na
to Dato che fondaparinux non si lega significativamente alle proteine del plasma salvo che a
interaction with other medicinal products by protein binding displacement are expected.
za antitrombina, non è attesa nessuna interazione con altri farmaci mediante lo spostamento del legame proteico.
Metabolism ici
riz Metabolismo
Thus, fondaparinux is not expected to interact with other medicinal M
to Sebbene non completamente valutato, non c’è evidenza del metabolismo di fondaparinux e in particolare di formazione di metaboliti attivi. au Fondaparinux non inibisce in vitro il sistema CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4).
products in vivo by inhibition of CYP-mediated metabolism.
Pertanto non si ritiene che fondaparinux interagisca in vivo con altri farmaci tramite l’inibizione del metabolismo mediato da CYP. ù pi
Excretion/ Elimination The elimination half-life (t½) is about 17 hours in healthy young subjects and about 21 hours in healthy elderly subjects.
Escrezione/eliminazione L’emivita di eliminazione (t½) è di circa 17 ore nei soggetti sani giovani e di circa 21 ore nei soggetti n
Fondaparinux is excreted to 64 – 77% by the kidney as unchanged compound.
Fondaparinux è escreto dal 64 al 77% dai reni come composto immodificato. no
30 Special populations
Categorie particolari di pazienti:
Paediatric patients - Fondaparinux has not been investigated in this population.
Pazienti pediatrici - Fondaparinux non è stato studiato in questa classe di pazienti. e al
Elderly patients - Renal function may decrease with age and thus, the elimination capacity for fondaparinux may be reduced in elderly.
Pazienti anziani - La funzione renale può diminuire con l’età e pertanto la capacità di eliminazione di fondaparinux può essere ridotta nell’anziano.
In patients > 75 years undergoing orthopaedic surgery and receiving fondaparinux 2.5 mg once daily, the estimated plasma clearance was 1.2 to 1.4 times lower than in patients < 65 years.
ortopedica che avevano ricevuto fondaparinux 2,5 mg 1 volta al giorno, la clearance plasmatica stimata è risultata da 1,2 a 1,4 volte più bassa rispetto ai pazienti con età < 65 anni..
A similar pattern is observed in DVT and PE treatment patients.
Un modello ic
d Renal impairment - Compared with patients with normal renal function (creatinine clearance
simile è stato osservato nei pazienti trattati per TVP e EP. ed
e > 80 ml/ min) undergoing orthopaedic surgery and receiving fondaparinux 2.5 mg once daily, plasma clearance is 1.2 to 1.4 times lower in patients with mild renal impairment (creatinine clearance 50 to
Insufficienza renale - Confrontata con pazienti con funzioni renali normali (clearance della creatinina > 80 ml/min) sottoposti a chirurgia ortopedica che avevano ricevuto fondaparinux 2,5 mg 1 volta al M
In severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), plasma
giorno, la clearance plasmatica è da 1,2 a 1,4 volte più bassa nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina da 50 a 80 ml/min) e in media 2 volte più bassa in pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina da 30 a 50 ml/min).
ho clearance is approximately 5 times lower than in normal renal function.
Nell’insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min), la clearance plasmatica è approssimativamente 5 volte più bassa rispetto ai pazienti con funzione renale normale.
Associated terminal half-life values were 29 h in moderate and 72 h in patients with severe renal impairment.
I relativi valori terminali di emivita sono stati 29 h nei pazienti con insufficienza renale moderata e 72 h in quelli con insufficienza renale grave.
A similar pattern is observed in DVT and PE treatment patients.
Un modello simile è stato osservato nei pazienti trattati per TVP e EP.
ut Body weight - Plasma clearance of fondaparinux increases with body weight (9% increase per 10 kg).
Peso corporeo - La clearance plasmatica di fondaparinux aumenta con il peso corporeo (9% di aumento ogni 10 kg).
ra Gender - No gender differences were observed after adjustment for body weight.
Sesso - Non è stata riscontrata nessuna differenza tra i sessi dopo aggiustamento in base al peso corporeo.
e Race - Pharmacokinetic differences due to race have not been studied prospectively.
32 Razza - Le differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono state studiate in maniera prospettica.
However, studies ng performed in Asian (Japanese) healthy subjects did not reveal a different pharmacokinetic profile compared to Caucasian healthy subjects.
Tuttavia, studi effettuati su soggetti sani asiatici (giapponesi) non hanno rivelato un profilo farmacocinetico diverso in confronto ai soggetti sani caucasici.
Similarly, no plasma clearance differences were observed between black and Caucasian patients undergoing orthopaedic surgery. lo Hepatic impairment - Fondaparinux pharmacokinetics has not been evaluated in hepatic impairment. no
Insufficienza epatica - La farmacocinetica di fondaparinux non è stata studiata nell’insufficienza epatica.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety ct
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurez za e genotossicità.
The repeated dose and reproduction toxicity studies did not reveal any special risk but did not provide adequate documentation of safety margins due to limited exposure du
to hanno rivelato particolari rischi ma non hanno fornito adeguata documentazione sui margini di sicurezza a causa della limitata esposizione nell’animale.
6.
za riz 6.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS lP
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 List of excipients na
to 6.1 Elenco degli eccipienti
Sodium chloride Water for injections Hydrochloric acid ici
au Sodio cloruro Acqua per preparazioni iniettabili Acido cloridrico Sodio idrossido ù pi
6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilità n
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal M
In assenza di studi di compatibilità, questo farmaco non deve essere miscelato con altri medicinali. no
3 years
3 anni. e al
31 6.4 Special precautions for storage
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione in
Do not freeze.
Non congelare. ic
6.5 Nature and contents of container
6.5 Natura e contenuto del contenitore ed
Type I glass barrel (1 ml) affixed with a 27 gauge x 12.7 mm needle and stoppered with a chlorobutyl elastomer plunger stopper.
M
d Quixidar 5 mg/ 0.4 ml is available in pack sizes of 2, 7, 10 and 20 pre-filled syringes with an orange
Quixidar 5 mg/0,4 ml è disponibile in confezioni da 2, 7, 10 e 20 siringhe preriempite con un sistema di sicurezza automatico di colore arancio.
ris 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
ho The subcutaneous injection is administered in the same way as with a classical syringe.
L’iniezione sottocutanea viene somministrata come con una siringa classica.
Parenteral solutions should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to
Le soluzioni parenterali devono essere esaminate visivamente prima della somministrazione per controllare l’eventuale presenza di particolato e decolorazione.
ra Instruction for self-administration is mentioned in the Package Leaflet.
Le istruzioni per l’autosomministrazione sono riportate nel foglio illustrativo.
The Quixidar pre-filled syringe has been designed with an automatic needle protection system to
33 Il sistema di protezione dell’ago della siringa preriempita di Quixidar è stato disegnato con un sistema di sicurezza automatico per proteggere dalle punture accidentali da ago in seguito all’iniezione.
e prevent needle stick injuries following injection. ng Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Il prodotto non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità ai requisiti di legge locali.
This medicinal product is for single use only. lo no
Questo medicinale è soltanto per uso singolo.
Glaxo Group Ltd Greenford ct
Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex UB6 0NN
United Kingdom ro
to Regno Unito
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS lP
riz ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/ 1/ 02/ 207/ 009-011, 018 na
EU/1/02/207/009-011, 018
9.
to au 9.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION ici
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE
21 March 2002 Date of latest renewal:
21 marzo 2002 ù Data dell’ultimo rinnovo:
21 March 2007 ed
21 marzo 2007 pi n
DATE OF REVISION OF THE TEXT M
DATA DI REVISIONE DEL TESTO no
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http://www.emea.europa.eu e al in ic ed M
Quixidar 7.5 mg/ 0.6 ml solution for injection, pre-filled syringe.
Quixidar 7,5 mg/0,6 ml soluzione iniettabile, siringa preriempita.
Each pre-filled syringe contains 7.5 mg of fondaparinux sodium in 0.6 ml solution for injection.
Ogni siringa preriempita contiene 7,5 mg di fondaparinux sodico in 0,6 ml di soluzione iniettabile
e For a full list of excipients, see section 6.1.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Solution for injection.
za Soluzione iniettabile.
ut The solution is a clear and colourless to slightly yellow liquid.
riz La soluzione è un liquido trasparente e incolore o giallo chiaro.
e 4.1 Therapeutic indications ng Treatment of acute Deep Vein Thrombosis (DVT) and treatment of acute Pulmonary Embolism (PE), except in haemodynamically unstable patients or patients who require thrombolysis or pulmonary lo embolectomy. no
Trattamento della Trombosi venosa profonda (TVP) e dell’Embolia Polmonare (EP) acuta eccetto nei ù pazienti emodinamicamente instabili o che richiedono trombolisi o embolectomia polmonare. pi
For patients with body weight < 50 kg, the ct
La dose raccomandata di fondaparinux è 7,5 mg (per pazienti con peso corporeo ≥ 50, ≤ 100 kg) una no
recommended dose is 5 mg.
volta al giorno somministrata tramite iniezione sottocutanea.
For patients with body weight > 100 kg, the recommended dose is 10 mg. du
Per i pazienti con peso corporeo < 50 kg la dose raccomandata è 5 mg.
Treatment should be continued for at least 5 days and until adequate oral anticoagulation is established (International Normalised Ratio 2 to 3).
Il trattamento deve essere continuato per almeno 5 giorni finché non viene instaurata una adeguata al
as soon as possible and usually within 72 hours.
Un trattamento anticoagulante orale concomitante deve essere iniziato appena possibile e di solito entro 72 ore.
The average duration of administration in clinical trials was 7 days and the clinical experience from treatment beyond 10 days is limited. lP
studi clinici è stata di 7 giorni, e l’esperienza clinica per un trattamento superiore a 10 giorni è limitata. ic ed
Special populations na
Categorie particolari di pazienti
Elderly patients - No dosing adjustment is necessary.
Pazienti anziani - Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.
In patients ≥ 75 years, fondaparinux should be used with care, as renal function decreases with age (see section 4.4). ici
Nei pazienti di età ≥ 75 anni M
Renal impairment - Fondaparinux should be used with caution in patients with moderate renal impairment (see section 4.4). ed
fondaparinux deve essere usato con cautela, in quanto la funzione renale diminuisce con l’età (vedere paragrafo 4.4).
There is no experience in the subgroup of patients with both high body weight (> 100 kg) and moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min).
Insufficienza renale - Fondaparinux deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale moderata (vedere paragrafo 4.4).
dose, a reduction of the daily dose to 7.5 mg may be considered, based on pharmacokinetic modelling (see section 4.4).
In questa sottopopolazione, dopo un’iniziale dose giornaliera di 10 mg, deve essere presa in considerazione una riduzione della dose giornaliera fino al 7,5 mg, sulla base di modelli farmacocinetici (vedere paragrafo 4.4).
Fondaparinux should not be used in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.3).
Fondaparinux non deve essere usato in pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30ml/min) (vedere paragrafo 4.3).
Hepatic impairment - No dosing adjustment is necessary.
35 Insufficienza epatica - Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
33 Paediatric population - Fondaparinux is not recommended for use in children below 17 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Pazienti pediatrici - L’uso di fondaparinux non è raccomandato nei bambini al di sotto di 17 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia (vedere paragrafo 4.3).
Method of administration Fondaparinux is administered by deep subcutaneous injection while the patient is lying down.
Modo di somministrazione Fondaparinux è da somministrarsi tramite iniezione sottocutanea profonda, con il paziente in posizione supina.
Sites of administration should alternate between the left and the right anterolateral and left and right posterolateral abdominal wall.
Il si to di iniezione si deve alternare tra il lato sinistro e destro anterolaterale e tra il lato sinistro e destro posterolaterale della parete addominale.
The whole length of the
Per evitare la perdita di medicinale quando si usa la siringa preriempita non espellere le bolle d’aria dalla siringa prima dell’iniezione.
d needle should be inserted perpendicularly into a skin fold held between the thumb and the forefinger;
L’intera lunghezza dell’ago deve essere inserita perpendicolarmente in una plica cutanea tenuta tra pollice e indice; la plica cutanea deve essere mantenuta per tutta la durata dell’iniezione.
ris For additional instructions for use and handling and disposal see section 6.6.
to Per ulteriori istruzioni sull’impiego e lo smaltimento vedere paragrafo 6.6.
ho 4.3 Contraindications
za 4.3 Controindicazioni
4.4 Special warnings and precautions for use
au 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego
e ng Fondaparinux is intended for subcutaneous use only.
Fondaparinux è destinato solo all’uso sottocutaneo.
Do not administer intramuscularly.
Da non somministrare per via intramuscolare. ù pi
There is limited experience from treatment with fondaparinux in haemodynamically unstable patients lo and no experience in patients requiring thrombolysis, embolectomy or insertion of a vena cava filter. no
L’esperienza del trattamento con fondaparinux di pazienti emodinamicamente instabili è limitata e non c’è alcuna esperienza nei pazienti che richiedono trombolisi, embolectomia o inserimento di filtri n
Haemorrhage Fondaparinux should be used with caution in patients who have an increased risk of haemorrhage, such as those with congenital or acquired bleeding disorders (e. g. platelet count < 50,000/ mm3), active ulcerative gastrointestinal disease and recent intracranial haemorrhage or shortly after brain, spinal or ct
Emorragie Fondaparinux deve essere usato con cautela nei pazienti che hanno un aumentato rischio di emorragie, come quelli con disordini emorragici congeniti o acquisiti (per esempio conta piastrinica < 50 e
ophthalmic surgery and in special patient groups as outlined below. du
poco dopo chirurgia cerebrale, spinale od oftalmica e in gruppi di pazienti speciali come indicato di seguito. in
As for other anticoagulants, fondaparinux should be used with caution in patients who have undergone recent surgery (< 3 days) and only once surgical haemostasis has been established. ro
sottoposti a recente intervento chirurgico (< 3 giorni) e soltanto una volta ristabilita l’emostasi ed
Agents that may enhance the risk of haemorrhage should not be administered concomitantly with lP
Sostanze che possono aumentare il rischio di emorragia non devono essere somministrate in M
fondaparinux.
concomitanza a fondaparinux.
During treatment of VTE, concomitant therapy with vitamin K antagonist should be administered in accordance with the na
Durante il trattamento del TEV, una terapia concomitante con antagonisti della vitamina K deve essere somministrata secondo le indicazioni del paragrafo 4.5.
If co- administration is essential, close monitoring is necessary. ici
Se una loro contemporanea somministrazione è essenziale, è necessario uno stretto monitoraggio.
M
Anestesia spinale/epidurale Nei pazienti che ricevono fondaparinux per il trattamento del TEV, anziché per la profilassi, non deve essere usata l’anestesia spinale/epidurale in caso di intervento chirurgico.
Elderly patients The elderly population is at increased risk of bleeding.
36 Pazienti anziani La popolazione anziana ha un aumentato rischio di sanguinamento.
As renal function generally decreases with age, elderly patients may show reduced elimination and increased exposure of fondaparinux (see section 5.2).
Dato che la funzione renale generalmente diminuisce con l’età, i pazienti anziani possono mostrare una ridotta eliminazione e una aumentata esposizione a fondaparinux (vedere paragrafo 5.2).
Incidences of bleeding events in patients receiving the recommended regimen in the treatment of DVT or PE and aged< 65 years, 65-75 and > 75 years were 3.0%, 4.5% and 6.5%, respectively.
L’incidenza di emorragia nei pazienti che hanno ricevuto i dosaggi raccomandati per il trattamento della TVP o EP e di età < 65 anni, 65-75 e > 75 anni è stata del 3,0%, 4,5% e 6,5% rispettivamente.
The corresponding incidences in patients receiving the recommended regimen of enoxaparin in the treatment of DVT were 2.5%, 3.6% and 8.3% respectively, while the incidences in patients receiving
Le corrispondenti incidenze nei pazienti che hanno ricevuto i dosaggi raccomandati di enoxaparina per il trattamento della TVP sono state del 2,5%, 3,6%, e 8,3% rispettivamente, mentre le incidenze nei pazienti che hanno ricevuto i dosaggi raccomandati di ENF per il trattamento dell’EP sono state del 5,5%, 6,6% e 7,4% rispettivamente.
Fondaparinux should be used with caution in elderly patients (see section 4.2).
Fondaparinux deve essere usa to con cautela nei pazienti anziani (vedere paragrafo 4.2).
Low body weight Clinical experience is limited in patients with body weight < 50 kg.
Basso peso corporeo L’esperienza clinica in pazienti con peso corporeo < 50 kg, è limitata.
Fondaparinux should be used with caution at a daily dose of 5 mg in this population (see sections 4.2 and 5.2).
In questi pazienti fondaparinux deve essere usato con cautela alla dose giornaliera di 5mg (vedere paragrafo 4.2 e 5.2).
Fondaparinux is known to be
to za Insufficienza renale Il rischio di emorragia aumenta con l’aumentare dell’insufficienza renale.
d excreted mainly by the kidney.
E’ noto che fondaparinux viene escreto principalmente per via renale.
Incidences of bleeding events in patients receiving the recommended
L’incidenza di emorragie nei pazienti che hanno ricevu to
e regimen in the treatment of DVT or PE with normal renal function, mild renal impairment, moderate renal impairment and severe renal impairment were 3.0% (34/ 1132), 4.4% (32/ 733), 6.6% (21/ 318),
Le corrispondenti incidenze
The corresponding incidences in patients receiving the recommended regimen of enoxaparin in the treatment of DVT were 2.3% (13/ 559), 4.6% (17/ 368), 9.7% (14/ 145)
to nei pazienti che hanno ricevuto i dosaggi raccomandati di enoxaparina per il trattamento della TVP
ho and 11.1% (2/ 18) respectively, and in patients receiving the recommended regimen of unfractionated heparin in the treatment of PE were 6.9% (36/ 523), 3.1% (11/ 352), 11.1% (18/ 162) and 10.7% (3/ 28), respectively.
au sono state del 2,3% (13/559), 4,6% (17/368), 9,7% (14/145) e 11,1% (2/18) rispettivamente, e nei pazienti che hanno ricevuto i dosaggi raccomandati di eparina non frazionata per il trattamento dell’EP sono state del 6,9% (36/523), 3,1% (11/352), 11,1% (18/162) e 10,7% (3/28) rispettivamente.
ut Fondaparinux is contra-indicated in severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) and
Fondaparinux è controindicato nell’insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) ù e deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della pi
ra should be used with caution in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min).
creatinina 30-50 ml/min).
The duration of treatment should not exceed that evaluated during clinical trial (mean 7 days) (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
La durata del trattamento non deve superare quella studiata nel corso degli studi clinici (in media 7 giorni) (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 5.2) Non c’è esperienza in n
e ng There is no experience in the subgroup of patients with both high body weight (> 100 kg) and moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min).
sottopopolazioni di pazienti che abbiano sia elevato peso corporeo (> 100 kg.) che insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml-min).
Fondaparinux should be used with care in these patients.
Fondaparinux deve essere usato con attenzione in no
After an initial 10 mg daily dose, a reduction of the daily dose to 7.5 mg may be considered, lo based on pharmacokinetic modelling (see section 4.2). no
Dopo un’iniziale dose giornaliera di 10 mg, una riduzione della dose giornaliera fino a 7,5 mg può essere presa in considerazione sulla base di modelli farmacocinetici (vedere paragrafo 4.2) e
Severe hepatic impairment The use of fondaparinux should be considered with caution because of an increased risk of bleeding due to a deficiency of coagulation factors in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2). ct
L’uso di fondaparinux dovrebbe essere considerato con cautela a causa di un aumentato rischio di sanguinamento dovuto alla carenza dei fattori della coagulazione nei pazienti con insufficienza epatica in
Patients with Heparin Induced Thrombocytopenia Fondaparinux does not bind to platelet factor 4 and does not cross-react with sera from patients with du
Pazienti con trombocitopenia indotta da eparina ed
Heparin Induced Thrombocytopenia (HIT) type II.
Fondaparinux non si lega al fattore piastrinico 4 e non provoca reazioni crociate con il siero di pazienti affetti da trombocitopenia indotta da eparina (HIT) tipo II.
The efficacy and safety of fondaparinux have not been formally studied in patients with HIT type II. ro
M
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction lP
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione
Bleeding risk is increased with concomitant administration of fondaparinux and agents that may enhance the risk of haemorrhage (see section 4.4). na
La somministrazione concomitante di fondaparinux e di sostanze che possono accrescere il rischio di emorragia aumenta il rischio di sanguinamento (vedere paragrafo 4.4).
In clinical studies performed with fondaparinux, oral anticoagulants (warfarin) did not interact with the pharmacokinetics of fondaparinux; at the 10 mg dose used in the interaction studies, fondaparinux ici
Negli studi clinici effettuati con fondaparinux, gli anticoagulanti orali (warfarin) non hanno interagito con la farmacocinetica di fondaparinux; alla dose di 10 mg utilizzata negli studi di interazione fondaparinux non ha influenzato il monitoraggio (INR) dell’attività anticoagulante di warfarin.
At the 10 mg dose used in the interaction studies, fondaparinux did not influence the bleeding time under acetylsalicylic acid or piroxicam treatment, nor the M
Alla dose di 10 mg utilizzata negli studi di interazione,
pharmacokinetics of digoxin at steady state.
37 fondaparinux non ha influenzato il tempo di sanguinamento durante il trattamento con acido acetilsalicilico o piroxicam, né la farmacocinetica della digossina allo steady state.
No clinical data on exposed pregnancies are available.
Non sono disponibili dati clinici sull’esposizione in gravidanza.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryo/ foetal development, parturition and postnatal development because of limited exposure.
Gli studi su animali sono insufficienti per evidenziare gli effetti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto e sviluppo post-natale a causa dell’esposizione limitata.
Fondaparinux should not be prescribed to pregnant women unless clearly necessary.
Fondaparinux non deve essere prescritto durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità.
35 Fondaparinux is excreted in rat milk but it is not known whether fondaparinux is excreted in human milk.
Fondaparinux è escre to nel latte del ratto ma non è noto se fondaparinux venga escreto nel latte umano.
Oral absorption by the child is however unlikely.
L’assorbimento orale da parte del bambino è comunque improbabile.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
to 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
No studies on the effect on the ability to drive and to use machines have been performed.
za Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.
4.8 Undesirable effects
riz 4.8 Effetti indesiderati
e
La sicurezza di fondaparinux è stata valutata in 2.517 pazienti trattati per tromboembolismo venoso e
The safety of fondaparinux has been evaluated in 2,517 patients treated for Venous Thrombo- Embolism and treated with fondaparinux for an average of 7 days.
to trattati per una media di 7 giorni.
The most common adverse
Le reazioni avverse più comuni sono state le complicanze
ris reactions were bleeding complications (see section 4.4).
au emorragiche (vedere paragrafo 4.4).
ho The adverse reactions reported by the investigator as at least possibly related to fondaparinux are presented within each frequency grouping (very common ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon: ≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1,000; very rare ≤ 1/ 10,000) and system organ
Le reazioni avverse segnalate dagli sperimentatori come almeno possibilmente correlate con fondaparinux sono presentate all'interno di ciascun gruppo di frequenza (molto comune: ≥ 1/10; ù comune: ≥1/100, < 1/10; non comune: ≥ 1/1.000, < 1/100; raro: ≥ 1/10.000, < 1/1.000; molto raro: pi
ut class by decreasing order of seriousness.
< 1/10.000) e classificate per organo in ordine decrescente di gravità. n
Undesirable effects in patients treated for VTE1
Effetti indesiderati in pazienti trattati per TVP(1) Organi/Apparati Classificazione no
e Blood and lymphatic system disorders ng Common: bleeding (gastrointestinal, haematuria, haematoma, epistaxis, haemoptysis, utero-vaginal haemorrhage, haemarthrosis, ocular, purpura, lo bruise) Uncommon: anaemia, thrombocytopaenia no
MedDRA Comuni: sanguinamento (gastrointestinale, ematuria, Patologie del sistema emolinfopoietico ematoma, epistassi, emottisi, emorragia utero-vaginale, emartrosi, oculare, porpora, lividi) e
Rare: allergic reaction
Non comuni: anemia, trombocitopenia al
disorders
Rari: altri sanguinamenti (epatico, retroperitoneale, intracranico/intracerebrale), trombocitemia in
Metabolism and ro
Rari: reazioni allergiche Disturbi del sistema immunitario ic
Rare: non-protein-nitrogen (Npn) 2 increased
Rari: aumento dell’azoto non proteico (2) Disturbi del metabolismo e della nutrizione ed
Rare: rash erythematous
Non comuni: cefalea Patologie del sistema nervoso Rari: capogiri M
Uncommon: pain, oedema, Rare: reaction at injection site
Non comuni: nausea, vomito Patologie gastrointestinali Non comuni: alterazione della funzionalità epatica Patologie epatobiliari Rari: rash eritematoso Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comuni: dolore, edema Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Rari: reazione al sito di iniezione (1) Eventi avversi isolati non sono stati considerati, a meno che non fossero clinicamente rilevanti.
(1) Isolated AEs have not been considered except if they were medically relevant.
(2) Con azoto non proteico si intende urea, acido urico, aminoacidi, ecc....
36 4.9 Overdose
38 4.9 Sovradosaggio
There is no known antidote to fondaparinux.
Non vi sono antidoti noti al fondaparinux.
Initiation of appropriate therapy such as surgical haemostasis, blood replacements, fresh plasma transfusion, plasmapheresis should be considered.
Deve essere preso in considerazione l’avvio di una terapia appropriata quali emostasi chirurgica, trasfusione di sangue, trasfusione di plasma fresco, plasmaferesi.
ris 5.1 Pharmacodynamic properties
to 5.1 Proprietà farmacodinamiche
ho Pharmacotherapeutic group: antithrombotic agents.
za Categoria farmacoterapeutica: agenti antitrombotici.
ut Pharmacodynamic effects
riz Effetti farmacodinamici
ra Fondaparinux is a synthetic and selective inhibitor of activated Factor X (Xa).
to Fondaparinux è un inibitore sintetico e selettivo del Fattore X attivato (Xa).
The antithrombotic activity of fondaparinux is the result of antithrombin III (antithrombin) mediated selective inhibition of Factor Xa.
au di fondaparinux è il risultato dell’inibizione selettiva del Fattore Xa mediata dall’antitrombina III (antitrombina).
By binding selectively to antithrombin, fondaparinux potentiates (about 300 times) the
Tramite il legame selettivo con antitrombina, fondaparinux potenzia (circa 300 volte) la neutralizzazione naturale del fattore Xa tramite antitrombina.
e innate neutralization of Factor Xa by antithrombin.
La neutralizzazione del Fattore Xa interrompe la cascata della coagulazione ematica e inibisce sia la formazione di trombina che lo ù sviluppo del trombo.
Neutralisation of Factor Xa interrupts the blood ng coagulation cascade and inhibits both thrombin formation and thrombus development.
Fondaparinux non inattiva la trombina (Fattore II attivato) e non ha effetto sulle pi
Fondaparinux does not inactivate thrombin (activated Factor II) and has no effects on platelets. lo At the doses used for treatment, fondaparinux does not, to a clinically relevant extent, affect routine coagulation tests such as activated partial thromboplastin time (aPTT), activated clotting time (ACT) no
Alle dosi usate per il trattamento, fondaparinux non influenza in misura clinicamente rilevante i test di routine della coagulazione quali il Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT), il tempo di no
or prothrombin time (PT)/ International Normalised Ratio (INR) tests in plasma nor bleeding time or fibrinolytic activity.
coagulazione attivata (ACT) o il tempo di protrombina (PT)/International Normalised Ratio (INR) nel plasma né il tempo di sanguinamento o l’attività fibrinolitica.
At the 10 mg dose used in interaction studies, fondaparinux did not significantly influence the anticoagulation activity (INR) of warfarin. ct
non ha influenzato significativamente l’attività anticoagulante (INR) di warfarin. al
Fondaparinux does not cross-react with sera from patients with heparin-induced thrombocytopaenia. du
Fondaparinux non reagisce in modo crociato con il siero di pazienti con trombocitopenia indotta da in
Clinical studies ro
eparina. ic
The fondaparinux clinical program in treatment of Venous Thromboembolism was designed to lP
Studi clinici ed
Over 4874 patients were studied in controlled Phase II and III clinical studies. na
Il programma clinico di fondaparinux nel trattamento del tromboembolismo venoso è stato disegnato per dimostrare l’efficacia di fondaparinux nel trattamento della Trombosi Venosa Profonda (TVP) e M
Treatment of Deep Venous Thrombosis In a randomised, double-blind, clinical trial in patients with a confirmed diagnosis of acute ici
Più di 4,874 pazienti sono stati studiati in studi clinici controllati di Fase II e III.
symptomatic DVT, fondaparinux 5 mg (body weight< 50 kg), 7.5 mg (body weight ≥ 50 kg, ≤ 100 kg) or 10 mg (body weight > 100 kg) SC once daily was compared to enoxaparin sodium 1 mg/ kg SC ed
Trattamento della Trombosi Venosa Profonda In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco condotto in pazienti con diagnosi confermata di TVP acuta sintomatica, fondaparinux alle dosi di 5 mg (peso corporeo < 50 kg), 7,5 mg (peso corporeo ≥ 50 kg, ≤ 100 kg) o 10 mg (peso corporeo > 100 kg) s.c. una volta al giorno è stato confrontato con enoxaparina sodica 1 mg/kg s.c. due volte al giorno.
A total of 2192 patients were treated; for both groups, patients were treated for at least 5 days and up to 26 days (mean 7 days).
Sono stati trattati 2 192 pazienti in totale; in entrambi i gruppi i pazienti sono stati trattati per almeno 5 giorni e fino a 26 giorni (in media 7 giorni).
Both treatment groups received Vitamin K antagonist therapy usually initiated within 72 hours after the first study drug administration and continued for 90 ± 7 M
Entrambi i gruppi di trattamento hanno ricevuto una terapia con un antagonista della vitamina K che di solito veniva iniziato entro 72 ore dalla prima somministrazione del farmaco in studio e continuata per 90 ± 7 giorni, con aggiustamenti regolari della dose per raggiungere valori di INR di 2–3.
The primary efficacy endpoint was the composite of confirmed symptomatic recurrent non-fatal VTE and fatal VTE reported up to Day 97.
L’obiettivo primario di efficacia composito era la recidiva sintomatica confermata di 39 TEV non fatale e TEV fatale riferita fino al giorno 97.
Treatment with fondaparinux was demonstrated to be non-inferior to enoxaparin (VTE rates 3.9% and 4.1%, respectively).
Il trattamento con fondaparinux ha dimostrato di non essere inferiore a enoxaparina (incidenza di TEV del 3,9% e 4,1%, rispettivamente).