qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Nervous system symptoms may occur more frequently when efavirenz is taken concomitantly with meals possibly due to increased efavirenz plasma levels (see section 5.2).
I sintomi a carico del sistema nervoso si possono manifestare più di frequente quando efavirenz viene assunto durante i pasti, possibilmente a causa degli aumentati livelli plasmatici di efavirenz (vedere paragrafo 5.2).
Dosing at bedtime seems to improve the tolerability of these symptoms (see section 4.2).
L’ assunzione della dose al momento di coricarsi sembra migliorare la tollerabilità di questi sintomi (vedere paragrafo 4.2).
Analysis of long-term data from a clinical study (median follow-up 180 weeks, 102 weeks and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
L’ analisi dei dati a lungo termine di uno studio clinico (mediana di follow up pari a 180, 102 e 76 settimane per i pazienti trattati rispettivamente con efavirenz + zidovudina + lamivudina, efavirenz + indinavir e indinavir + zidovudina + lamivudina) ha mostrato che, oltre le 24 settimane di terapia, l’ incidenza della comparsa di nuovi sintomi a carico del sistema nervoso tra i pazienti trattati con efavirenz è stata in genere simile a quella osservata nel gruppo di controllo.
Lactic acidosis: lactic acidosis, usually associated with hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues (see section 4.4).
Acidosi lattica: con l’ uso di analoghi nucleosidici è stata osservata acidosi lattica, usualmente associata con steatosi epatica (vedere paragrafo 4.4).
HIV/ HBV or HCV co-infected patients:
Pazienti co-infetti da HIV/ HBV o HCV:
Only a limited number of patients were co-infected with HBV (n=13) or HCV (n=26) in study GS-01-934.
Nello studio GS-01-934 solo un numero limitato di pazienti era co-infetto con HBV (n=13) o HCV (n=26).
The adverse reaction profile of efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate in patients co-infected with HIV/ HBV or HIV/ HCV was similar to that observed in patients infected with HIV without co-infection.
Il profilo delle reazioni avverse di efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato in pazienti co-infetti da HIV/ HBV o HIV/ HCV è simile a quello osservato in pazienti infetti da HIV senza co-infezione.
However, as would be expected in this patient population, elevations in AST and ALT occurred more frequently than in the general HIV infected population.
Tuttavia, come prevedibile in questa popolazione di pazienti, gli aumenti di AST e ALT si sono verificati più di frequente che nella popolazione generale infetta da HIV.
Amylase: in clinical studies, asymptomatic increases in serum amylase levels > 1.5 times the ULN were seen in 10% of patients treated with efavirenz and 6% of patients treated with control regimens.
Amilasi: in studi clinici, aumenti asintomatici dei livelli di amilasi sierica superiori a 1,5 volte LSN sono stati osservati nel 10% dei pazienti trattati con efavirenz e nel 6% dei pazienti dei gruppi di controllo.
The clinical significance of asymptomatic increases in serum amylase is unknown.
Il significato clinico degli aumenti asintomatici dell’ amilasi sierica non è noto.
Lipids, lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin-resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Lipidi, lipodistrofia ed anomalie metaboliche: la terapia antiretrovirale di combinazione è stata associata ad anomalie metaboliche come ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, insulino resistenza, iperglicemia e iperlattatemia (vedere paragrafo 4.4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
La terapia antiretrovirale di combinazione è stata associata alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) nei pazienti con infezione da HIV, inclusi la perdita di grasso sottocutaneo periferico e facciale, l’ aumento del grasso addominale e viscerale, l’ ipertrofia mammaria e l’ accumulo di grasso dorsocervicale (gobba di bufalo) (vedere paragrafo 4.4).
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of CART, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Sindrome da riattivazione immunitaria: in pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento dell’ inizio della CART può insorgere una reazione infiammatoria a infezioni opportunistiche asintomatiche o residuali (vedere paragrafo 4.4).
False positive urine cannabinoid test results have been reported in uninfected volunteers who received efavirenz.
Sono stati segnalati dei risultati falsi positivi al test per la presenza di cannabinoidi nelle urine di volontari non infetti ai quali era stato somministrato efavirenz.
False positive test results have only been observed with the CEDIA DAU Multi-Level THC assay, which is
I risultati falsi positivi ai test sono stati osservati solo con il metodo CEDIA DAU Multi-Level THC, usato per lo screening, e non sono stati osservati con altri metodi per la ricerca dei cannabinoidi, inclusi i test utilizzati per la conferma dei risultati positivi.
Some patients accidentally taking 600 mg efavirenz twice daily have reported increased nervous system symptoms.
Alcuni pazienti che hanno ingerito accidentalmente 600 mg di efavirenz due volte al giorno hanno riportato un aumento dei sintomi a carico del sistema nervoso.
If overdose occurs, the patient must be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment applied as necessary.
In caso di sovradosaggio è necessario monitorare il paziente per rilevare eventuali segni di tossicità (vedere paragrafo 4.8) e, all’ occorrenza, applicare l’ usuale terapia standard di supporto.
Administration of activated charcoal may be used to aid removal of unabsorbed efavirenz.
La somministrazione di carbone attivo può essere adottata per promuovere l’ eliminazione dell’ efavirenz non assorbito.
There is no specific antidote for overdose with efavirenz.
Non esiste un antidoto specifico in caso di sovradosaggio con efavirenz.
Up to 30% of the emtricitabine dose and approximately 10% of the tenofovir dose can be removed by haemodialysis.
Fino al 30% della dose di emtricitabina e approssimativamente fino al 10% della dose di tenofovir può essere eliminato per emodialisi.
It is not known whether emtricitabine or tenofovir can be removed by peritoneal dialysis.
Non è noto se emtricitabina o tenofovir possano essere eliminati per dialisi peritoneale.
Antivirals for treatment of HIV infections, combinations, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: antivirali per il trattamento delle infezioni da HIV, combinazioni, codice ATC:
Mechanism of action: efavirenz is an NNRTI of HIV-1.
Meccanismo d’ azione: efavirenz è un NNRTI dell’ HIV-1.
Efavirenz non-competitively inhibits HIV-1 reverse transcriptase (RT) and does not significantly inhibit human immunodeficiency virus-2 (HIV-2) RT or cellular deoxyribonucleic acid (DNA) polymerases (α, β, γ, and δ).
Efavirenz è un inibitore non competitivo della transcrittasi inversa (RT) dell’ HIV-1 e non inibisce significativamente né la RT del virus dell’ immunodeficienza umana di tipo 2 (HIV-2) né le polimerasi cellulari dell’ acido deossiribonucleico (DNA) (α, β, γ e δ).
Emtricitabine is a nucleoside analogue of cytidine.
Emtricitabina è un analogo sintetico nucleosidico della citidina.
Tenofovir disoproxil fumarate is converted in vivo to tenofovir, a nucleoside monophosphate (nucleotide) analogue of adenosine monophosphate.
Tenofovir disoproxil fumarato viene convertito in vivo nella sostanza attiva tenofovir, che è un analogo nucleosidico monofosfato (nucleotide) dell’ adenosina monofosfato.
Emtricitabine and tenofovir are phosphorylated by cellular enzymes to form emtricitabine triphosphate and tenofovir diphosphate, respectively.
Emtricitabina e tenofovir sono fosforilati dagli enzimi cellulari per formare rispettivamente emtricitabina trifosfato e tenofovir difosfato.
In vitro studies have shown that both emtricitabine and tenofovir can be fully phosphorylated when combined together in cells.
Studi in vitro hanno dimostrato che sia emtricitabina che tenofovir possono essere completamente fosforilati quando combinati insieme nelle cellule.
Emtricitabine triphosphate and tenofovir diphosphate competitively inhibit HIV-1 reverse transcriptase, resulting in DNA chain termination.
Emtricitabina trifosfato e tenofovir difosfato inibiscono competitivamente la transcrittasi inversa dell’ HIV-1, provocando l’ interruzione della catena del DNA.
Both emtricitabine triphosphate and tenofovir diphosphate are weak inhibitors of mammalian DNA polymerases and there was no evidence of toxicity to mitochondria in vitro and in vivo.
Sia emtricitabina trifosfato che tenofovir difosfato sono deboli inibitori delle DNA polimerasi dei mammiferi e non è stata evidenziata tossicità per i mitocondri né in vitro né in vivo.
Antiviral activity in vitro: efavirenz demonstrated antiviral activity against most non-clade B isolates (subtypes A, AE, AG, C, D, F, G, J, and N) but had reduced antiviral activity against group O viruses.
Attività antivirale in vitro: efavirenz ha dimostrato attività antivirale nei confronti della maggior parte degli isolati non di gruppo B (sottotipi A, AE, AG, C, D, F, G, J e N), ma ha avuto un’ attività antivirale ridotta nei confronti dei virus del gruppo O.
Emtricitabine displayed antiviral activity against HIV-1 clades A, B, C, D, E, F, and G.
Emtricitabina ha mostrato attività antivirale nei confronti dei gruppi HIV-1 A, B, C, D, E, F e G.
Tenofovir displayed antiviral activity against HIV-1 clades A, B, C, D, E, F, G, and O.
Tenofovir ha mostrato attività antivirale nei confronti dei gruppi HIV-1 A, B, C, D, E, F, G ed O.
Both emtricitabine and tenofovir showed strain specific activity against HIV-2 and antiviral activity against HBV.
Sia emtricitabina che tenofovir hanno mostrato un’ attività ceppo specifica nei confronti di HIV-2 e attività antivirale nei confronti di HBV.
In combination studies evaluating the in vitro antiviral activity of efavirenz and emtricitabine together, efavirenz and tenofovir together, and emtricitabine and tenofovir together, additive to synergistic antiviral effects were observed.
Negli studi di combinazione condotti per valutare l’ attività antivirale in vitro delle associazioni di efavirenz ed emtricitabina, oppure di efavirenz e tenofovir o di emtricitabina e tenofovir, è stata osservata un’ attività antivirale additiva o sinergica.
25 Resistance: resistance to efavirenz can be selected in vitro and resulted in single or multiple amino acid substitutions in HIV-1 RT, including L100I, V108I, V179D, and Y181C.
Resistenza: la resistenza a efavirenz può essere selezionata in vitro ed è il risultato di sostituzioni singole o multiple di aminoacidi nella RT di HIV-1, comprendenti L100I, V108I, V179D e Y181C.
K103N was the most frequently observed RT substitution in viral isolates from patients who experienced rebound in viral load during clinical studies of efavirenz.
26 nell’ RT di isolati virali in pazienti che mostravano un rimbalzo della carica virale.
Substitutions at RT positions 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 or 225 were also observed, but at lower frequencies, and often only in combination with K103N.
Sono state anche osservate le sostituzioni nelle posizioni 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 o 225 dell’ RT, con frequenza minore e spesso solo in combinazione con la K103N.
Cross-resistance profiles for efavirenz, nevirapine and delavirdine in vitro demonstrated that the K103N substitution confers loss of susceptibility to all three NNRTIs.
I profili di resistenza crociata per efavirenz, nevirapina e delavirdina in vitro hanno dimostrato che la sostituzione K103N conferisce una perdita di sensibilità a tutti e tre gli NNRTI.
The potential for cross-resistance between efavirenz and NRTIs is low because of the different binding sites on the target and mechanism of action.
La potenziale resistenza crociata tra efavirenz e NRTI è scarsa, a causa dei diversi siti di legame presenti sul target e del diverso meccanismo di azione.
The potential for cross-resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
La potenziale resistenza crociata tra efavirenz e PI è scarsa, a causa dei diversi obiettivi enzimatici coinvolti.
Resistance to emtricitabine or tenofovir has been seen in vitro and in some HIV-1 infected patients due to the development of an M184V or M184I substitution in RT with emtricitabine or a K65R substitution in RT with tenofovir.
In vitro e in alcuni pazienti infetti da HIV-1 è stata osservata resistenza a emtricitabina o tenofovir a causa di una sostituzione M184V o M184I della RT con emtricitabina o della sostituzione K65R della RT con tenofovir.
No other pathways of resistance to emtricitabine or tenofovir have been identified.
Non sono state identificate altre sequenze di resistenza a emtricitabina o tenofovir.
Emtricitabine-resistant viruses with the M184V/ I mutation were cross-resistant to lamivudine, but retained sensitivity to didanosine, stavudine, tenofovir and zidovudine.
I virus resistenti a emtricitabina con mutazione M184V/ I hanno presentato resistenza crociata alla lamivudina, ma hanno mantenuto la sensibilità alla didanosina, stavudina, tenofovir e zidovudina.
The K65R mutation can also be selected by abacavir or didanosine and results in reduced susceptibility to these agents plus lamivudine, emtricitabine and tenofovir.
La mutazione K65R può essere anche selezionata da abacavir o didanosina e risulta in una ridotta suscettibilità a questi agenti più lamivudina, emtricitabina e tenofovir.
Tenofovir disoproxil fumarate should be avoided in patients with HIV-1 harbouring the K65R mutation.
Tenofovir disoproxil fumarato deve essere evitato in pazienti con HIV-1 che presentano la mutazione K65R.
Both the K65R and M184V/ I mutation remain fully susceptible to efavirenz.
Entrambe le mutazioni K65R e M184V/ I sono completamente sensibili a efavirenz.
Patients with HIV-1 expressing three or more thymidine analogue associated mutations (TAMs) that included either an M41L or an L210W substitution in RT showed reduced susceptibility to tenofovir disoproxil fumarate.
I pazienti infetti da HIV-1 che presentano 3 o più mutazioni associate ad analoghi della timidina (TAMs) che includono una sostituzione M41L o L210W della RT hanno mostrato una suscettibilità ridotta al tenofovir disoproxil fumarato.
In vivo resistance (antiretroviral-naïve patients): extremely limited resistance data from patients treated with Atripla are currently available.
Resistenza in vivo (pazienti non pretrattati con antiretrovirali): sono attualmente disponibili dati estremamente limitati sulla resistenza nei pazienti trattati con Atripla.
However, in a 144-week open-label randomised clinical study (GS-01-934) in antiretroviral-naïve patients, where efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate were used as individual formulations (or as efavirenz and the fixed combination of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate (Truvada) from week 96 to 144), genotyping was performed on plasma HIV-1 isolates from all patients with confirmed HIV RNA > 400 copies/ ml at week 144 or early study drug discontinuation (see section on Clinical experience).
Tuttavia, in uno studio clinico, randomizzato, in aperto della durata di 144 settimane (GS-01-934) in pazienti non pretrattati con antiretrovirali, ove efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato sono stati utilizzati nelle formulazioni singole (o, dalla 96a alla 144a settimana, come efavirenz e la combinazione a dose fissa di emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato (Truvada)), l’ analisi genotipica è stata effettuata su isolati di HIV-1 plasmatico provenienti da tutti pazienti con HIV RNA confermato > 400 copie/ ml alla 144a settimana o all’ interruzione prematura del trattamento (vedere paragrafo Esperienza clinica).
As of week 144:
Alla 144a settimana:
• The M184V/ I mutation developed in 2/ 19 (10.5%) isolates analysed from patients in the efavirenz + emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate group and in 10/ 29 (34.5%) isolates analysed from the efavirenz + lamivudine/ zidovudine group (p-value < 0.05, Fisher’ s Exact test comparing the emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate group to the lamivudine/ zidovudine group among all subjects). • No virus analysed contained the K65R mutation. • Genotypic resistance to efavirenz, predominantly the K103N mutation, developed in virus from 13/ 19 (68%) patients in the efavirenz + emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate group and in virus from 21/ 29 (72%) patients in the efavirenz + lamivudine/ zidovudine group.
• La mutazione M184V/ I si è sviluppata in 2 su 19 (10,5%) dei ceppi isolati analizzati in pazienti del gruppo efavirenz + emtricitabina + tenofovir disoproxil fumarato e in 10 su 29 (34,5%) ceppi isolati analizzati nel gruppo efavirenz + lamivudina/ zidovudina (valore p < 0,05, test Fisher’ s Exact di confronto del gruppo emtricitabina + tenofovir disoproxil fumarato con il gruppo lamivudina/ zidovudina tra tutti i pazienti). • Nessuno dei virus analizzati conteneva la mutazione K65R. • La resistenza genotipica a efavirenz, principalmente la mutazione K103N, si è sviluppata nel virus di 13 su 19 (68%) dei pazienti nel gruppo efavirenz + emtricitabina + tenofovir disoproxil fumarato e nel virus di 21 su 29 (72%) dei pazienti nel gruppo efavirenz + lamivudina/ zidovudina.
A summary of resistance mutation development is shown in Table 5.
Una sintesi dello sviluppo delle mutazioni resistenti è riportata nella Tabella 5.
Development of resistance in study GS-01-934 through week 144
27 Tabella 5: sviluppo di resistenza nello studio GS-01-934 fino alla 144a settimana
zidovudine
lamivudina/ zidovudina
tenofovir disoproxil fumarate (N=244)
tenofovir disoproxil fumarato (N=244)
Resistance analysis by On-therapy genotypes
Analisi della resistenza alla 144a settimana
week 144 1
Genotipi nel corso della terapia 1
G190A/ S Y188C/ H V108I P225H
Resistenza a efavirenz K103N K101E G190A/ S Y188C/ H V108I P225H
(10.5%) (5%) (5%)
(68%) (42%) (16%) (10,5%) (5%) (5%)
4 2 1 2
21 18* 3 4 2 1 2
* p-value < 0.05, Fisher’ s Exact test comparing efavirenz + emtricitabine + tenofovir disoproxil fumarate group to efavirenz + lamivudine/ zidovudine group among all patients.
* valore p < 0,05, test Fisher’ s Exact, per confrontare il gruppo efavirenz + emtricitabina + tenofovir disoproxil fumarato con il gruppo efavirenz + lamivudina/ zidovudina in tutti i pazienti.
1 Other efavirenz resistance mutations included A98G (n=1), K103E (n=1), V179D (n=1), and M230L (n=1).
1 Altre mutazioni legate alla resistenza a efavirenz includono A98G (n=1), K103E (n=1), V179D (n=1) e M230L (n=1).
2 Thymidine analogue associated mutations included D67N (n=1) and K70R (n=1).
2 Le mutazioni associate ad analoghi della timidina includono D67N (n=1) e K70R (n=1).
Please refer to the Summary of Product Characteristics for the individual components for additional information regarding in vivo resistance with these medicinal products.
Si rimanda al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto dei componenti singoli per ulteriori informazioni sulla resistenza in vivo a questi medicinali.
In a 144-week open-label randomised clinical study (GS-01-934) antiretroviral treatment-naïve HIV-1 infected patients received either a once-daily regimen of efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate or a fixed combination of lamivudine and zidovudine (Combivir) administered twice daily and efavirenz once daily (please refer to the Summary of Product Characteristics for Truvada).
In uno studio clinico (GS-01-934) randomizzato, in aperto, della durata di 144 settimane, i pazienti con infezione da HIV-1, non pretrattati con antiretrovirali, hanno ricevuto un regime con una somministrazione giornaliera di efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato, oppure una combinazione a dose fissa di lamivudina e zidovudina (Combivir) somministrata due volte al giorno ed efavirenz una volta al giorno (si rimanda al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Truvada).
Patients who completed 144 weeks of treatment with either treatment arm in study GS-01-934 were given the option to continue in an open-label extended phase of the study with Atripla on an empty stomach.
Ai pazienti che avevano completato le 144 settimane di trattamento in un braccio qualsiasi dello studio GS-01-934, è stata offerta l’ opportunità di partecipare ad una fase successiva, in aperto, dello studio con Atripla, assunto a stomaco vuoto.
Preliminary 24-week data are available from a total of 286 patients who changed to Atripla:
Sono disponibili dati preliminari alla 24a settimana su un totale di 286 pazienti passati al trattamento con Atripla:
160 had previously received efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate, and 126 had previously received Combivir and efavirenz.
160 hanno ricevuto in precedenza efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato, e 126 hanno ricevuto in precedenza Combivir ed efavirenz.
The majority of patients from both initial treatment groups maintained virologic suppression after changing to Atripla.
La maggior parte dei pazienti di entrambi i gruppi iniziali di trattamento ha conservato la soppressione virologica dopo il passaggio ad Atripla.
In 91% of the patients the HIV-1 RNA plasma concentrations remained < 50 copies/ ml and in 97% < 400 copies/ ml, after 24 weeks of Atripla treatment (intention to treat analysis (ITT), missing=failure).
Nel 91% dei pazienti le concentrazioni plasmatiche di HIV-1 RNA si sono mantenute < 50 copie/ ml e nel 97% dei pazienti < 400 copie/ ml dopo 24 settimane di trattamento con Atripla (analisi per intenzione al trattamento (ITT), assente=fallito).
Study AI266073 was a 48-week open-label randomised clinical study in HIV infected patients comparing the efficacy of Atripla to antiretroviral therapy consisting of at least two nucleoside or nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with a protease inhibitor or non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor; however not a regimen containing all Atripla components (efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate).
Lo studio AI266073 è stato uno studio clinico, randomizzato, in aperto, della durata di 48 settimane, nel quale si è confrontata l’ efficacia di Atripla con una terapia antiretrovirale costituita da almeno due inibitori nucleosidici o nucleotidici della transcrittasi inversa (NRTI) e un inibitore delle proteasi o un inibitore non nucleosidico della transcrittasi inversa in pazienti con infezione da HIV; comunque non un regime contenente tutti i componenti di Atripla (efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato).
Atripla was administered on an empty stomach (see section 4.2).
I pazienti non
Patients had never experienced virological failure on a previous antiretroviral therapy, had no known HIV-1 mutations that confer resistance to any of the three components within Atripla, and had been virologically suppressed for at least three months at baseline.
28 avevano mai sperimentato fallimenti virologici con terapie antiretrovirali precedenti, non erano portatori di mutazioni note dell’ HIV-1 conferenti resistenza ad uno qualsiasi dei tre componenti contenuti in Atripla e presentavano soppressione virologica da almeno tre mesi al basale.
Forty-eight
I pazienti sono passati al trattamento con Atripla (N=203), oppure hanno continuato il regime antiretrovirale iniziale (N=97).
27 week data showed that high levels of virologic suppression, comparable to the original treatment regimen, were maintained in patients who were randomised to change to Atripla (see Table 6).
I dati a 48 settimane hanno mostrato che, nei pazienti randomizzati al passaggio ad Atripla, sono stati mantenuti alti livelli di soppressione virologica, paragonabili al regime iniziale (vedere Tabella 6).
48-week efficacy data from study AI266073 in which Atripla was administered to virologically suppressed patients on combination antiretroviral therapy
Tabella 6: dati di efficacia a 48 settimane ottenuti dallo studio AI266073, nel quale Atripla è stato somministrato a pazienti con soppressione virologica in terapia antiretrovirale di combinazione
Treatment group
Gruppo di trattamento
Stayed on original treatment regimen
Proseguimento del regime iniziale (N=97) n/ N (%)
Difference between Atripla and original treatment regimen
Differenza tra Atripla e regime iniziale (IC 95%)
patients with HIV-1 RNA < 50 copies/ ml PVR (KM)
Pazienti con HIV-1 RNA < 50 copie/ ml PVR (KM)
8.9% (-7.7% to 25.6%)
8,9% (da -7,7% a 25,6%)
M=Excluded M=Failure
M=escluso M=fallito
1.2% (-2.3% to 6.7%) 0.5% (-7.0% to 9.3%)
1,2% (da -2,3% a 6,7%) 0,5% (da -7,0% a 9,3%)
Modified LOCF
...
-3.3% (-8.3% to 2.7%)
-3,3% (da -8,3% a 2,7%)
patients with HIV-1 RNA < 200 copies/ ml PVR (KM)
Pazienti con HIV-1 RNA < 200 copie/ ml PVR (KM)
-0.5% (-3.2% to 2.2%)
-0,5% (da -3,2% a 2,2%)
M=Excluded
M=escluso
0% (-2.4% to 4.2%)
0% (da -2,4% a 4,2%)
M=Failure
M=fallito
-0.5% (-7.6% to 7.9%)
-0,5% (da -7,6% a 7,9%)
Missing Modified LOCF:
PVR (KM): risposta virologica pura determinata con il metodo di Kaplan Meier (KM) M: assente Metodologia LOCF modificata:
Post-hoc analysis where patients who failed virologically or discontinued for adverse events were treated as failures; for other drop-outs, the LOCF (last observation carried forward) method was applied
Analisi a posteriori dove i pazienti con fallimento virologico o che hanno interrotto la terapia per eventi avversi sono stati considerati come fallimenti; per gli altri pazienti ritirati è stato applicato il metodo LOCF (last observation carried forward)
When the two strata were analysed separately, response rates in the stratum with prior PI-treatment were numerically lower for patients switched to Atripla [92.4% versus 94.0% for the PVR (sensitivity analysis) for Atripla and SBR patients respectively; a difference (95%CI) of -1.6% (-10.0%, 6.7%)].
Quando i due strati sono stati analizzati separatamente, le percentuali di risposta nello strato con precedente trattamento con PI sono state numericamente inferiori per i pazienti passati ad Atripla [92,4% verso 94,0% di PVR (analisi di sensibilità) per Atripla e per i pazienti SBR (proseguimento del regime iniziale) rispettivamente; una differenza (IC 95%) di -1,6% (-10,0%, 6,7%)].
In the prior-NNRTI stratum, response rates were 98.9% vs 97.4% for Atripla and SBR patients respectively; a difference (95%CI) of 1.4% (-4.0%, 6.9%).
Nello strato NNRTI-precedente, le percentuali di risposta sono state rispettivamente 98,9%vs 97,4% per Atripla e per i pazienti SBR; una differenza (IC 95%) di 1,4% (-4,0%, 6,9%).
No data are currently available from clinical studies with Atripla in treatment-naïve patients or in heavily pretreated patients.
Non sono attualmente disponibili dati derivati da studi clinici con Atripla in pazienti non pretrattati o in pazienti intensamente pretrattati.
There is no clinical experience with Atripla in patients who are experiencing virological failure in a first-line antiretroviral treatment regimen or in combination with other antiretroviral agents.
Non esistono esperienze cliniche con Atripla in pazienti che presentino fallimento virologico nel trattamento antiretrovirale di prima linea o nel trattamento in combinazione con altri antiretrovirali.
Patients coinfected with HIV and HBV: limited clinical experience in patients co-infected with HIV and HBV suggests that treatment with emtricitabine or tenofovir disoproxil fumarate in antiretroviral combination therapy to control HIV infection also results in a reduction in HBV DNA (3 log10 reduction or 4 to 5 log10 reduction, respectively) (see section 4.4).
Pazienti co-infetti da HIV e HBV: la limitata esperienza clinica in pazienti co-infetti da HIV e HBV suggerisce che il trattamento con emtricitabina o tenofovir disoproxil fumarato nella terapia antiretrovirale di combinazione per controllare l’ infezione da HIV provoca anche una riduzione di HBV DNA (riduzioni di 3 log10 volte e da 4 a 5 log10 volte, rispettivamente) (vedere paragrafo 4.4).
5.2 Pharmacokinetic properties
29 5.2 Proprietà farmacocinetiche
The separate pharmaceutical forms of efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate were used to determine the pharmacokinetics of efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate, administered separately in HIV infected patients.
Per determinare la farmacocinetica di efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato in pazienti con infezione da HIV sono state usate le forme farmaceutiche distinte di efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato somministrate separatamente.
The bioequivalence of one Atripla film-coated tablet with one efavirenz 600 mg film-coated tablet plus one emtricitabine 200 mg hard capsule plus one tenofovir disoproxil 245 mg film-coated tablet (equivalent to 300 mg tenofovir disoproxil fumarate) administered together, was established following single dose administration to fasting healthy subjects in study GS-US-177-0105 (see Table 7).
La bioequivalenza di una compressa rivestita con film di Atripla con una compressa rivestita con film di efavirenz 600 mg più una capsula rigida di emtricitabina 200 mg e una compressa rivestita con film di tenofovir disoproxil 245 mg (equivalente a 300 mg di tenofovir disoproxil fumarato) somministrate contemporaneamente è stata valutata dopo somministrazione in dose singola in soggetti sani a digiuno nello studio GS-US-177-0105 (vedere Tabella 7).
Summary of pharmacokinetic data from study GS-US-177-0105
Tabella 7: riassunto dei dati di farmacocinetica dello studio GS-US-177-0105
Tenofovir disoproxil
Tenofovir disoproxil
Efavirenz (n=45)
fumarato (n=45)
GMR (%)
GMR
Emtricitabine (n=45) GMR (%)
GMR
fumarate (n=45) GMR (%)
GMR
Reference (90%CI) Test 98.79
Riferimento (IC 90%) Test 98,79
Reference (90%CI) Test Reference (90%CI) 88.84
Riferimento (IC 90%) Test Riferimento (IC 90%) 88,84
91.46
91,46
2,264.3
2.130,6
2,308.6
2.384,4
2,130.6
(84,02,
2,384.4
352,9 (29,6)
(84.02,
(84,64,
325.1
(26,8)
352.9
(30,3)
(84.64,
(25,3)
(26.8)
(20,4)
(30.3)
(34,2)
105.76) 95.84
(ng/ ml)
(25.3)
105,76)
(20.4)
93,94)
93.94) 97.98
98,83)
(34.2)
95,84
(29.6)
97,98
98.83) 99.29
99,29
AUC0-last
AUC0-last 125.623,6 132.795,7
125,623.6 132,795.7
10.682,6 10.874,4
(90.73,
1.948,8
10,682.6 10,874.4
1.969,0
(94.90,
(90,73,
(ng·h/ ml)
(ng·h/ ml)
(25.7) (27.0)
(25,7)
101.23) 95.87
(27,0)
(18.1) (14.9)
(18,1)
101.16) 97.96
(14,9)
(32.9)
(32,9)
(32.8)
(32,8)
108.32) 100.45
101,23) 95,87
AUCinf
101,16) 97,96
146,074.9 155,518.6
AUCinf 146.074,9 155.518,6
(89.63,
(89,63,
10,854.9 11,054.3
10.854,9 11.054,3
(94.86,
(94,86,
2,314.0
2.314,0
2,319.4
2.319,4
(93.22,
(93,22,
(ng·h/ ml)
(33,1) (34,6)
(33.1) (34.6)
(17,9) (14,9)
102.55)
(29,2)
(17.9) (14.9)
(30,3)
101.16)
(ng·h/ ml)
(29.2)
102,55)
(30.3)
101,16)
108.23)
108,23)
Test: single fixed-dose combination tablet taken under fasted conditions.
Test: compressa singola di combinazione a dose fissa assunta a digiuno.
Reference: single dose of a 600 mg efavirenz tablet, 200 mg emtricitabine capsule and 300 mg tenofovir disoproxil fumarate tablet taken under fasted conditions.
Riferimento: dose singola di una compressa da 600 mg di efavirenz, una capsula da 200 mg di emtricitabina e una compressa da 300 mg di tenofovir disoproxil fumarato, assunte a digiuno.
GMR=geometric least-squares mean ratio, CI=confidence interval
I valori del test e del riferimento sono valori medi (% coefficiente di variazione) GMR = rapporto medio geometrico dei minimi quadrati, IC = intervallo di confidenza
Absorption: in HIV infected patients, peak efavirenz plasma concentrations were attained by 5 hours and steady-state concentrations reached in 6 to 7 days.
Assorbimento: in pazienti con infezione da HIV, le concentrazioni plasmatiche massime di efavirenz sono state raggiunte entro 5 ore e le concentrazioni di steady-state sono state raggiunte in 6-7 giorni.
In 35 patients receiving efavirenz 600 mg once daily, steady-state peak concentration (Cmax) was 12.9 ± 3.7 µM (29%) [mean ± standard deviation (S. D.) (coefficient of variation (%CV))], steady-state Cmin was 5.6 ± 3.2 µM (57%), and AUC was 184 ± 73 µM• h (40%).
In 35 pazienti trattati con efavirenz 600 mg una volta al giorno, la concentrazione massima di steady-state (Cmax) è stata di 12,9 ± 3,7 µM (29%) [media ± deviazione standard (DS) coefficiente di variazione (% CV)], la Cmin allo steady-state è stata di 5,6 ± 3,2 µM (57%) e l’ AUC è stato di 184 ± 73 µM• h (40%).
Emtricitabine is rapidly absorbed with peak plasma concentrations occurring at 1 to 2 hours post-dose.
Emtricitabina viene assorbita rapidamente e la concentrazione plasmatica massima si osserva 1-2 ore dopo la dose.
Following multiple dose oral administration of emtricitabine to 20 HIV infected patients, steady-state Cmax was 1.8 ± 0.7 µg/ ml (mean ± S. D.) (39%CV), steady-state Cmin was 0.09 ± 0.07 µg/ ml (80%) and the AUC was 10.0 ± 3.1 µg• h/ ml (31%) over a 24 hour dosing interval.
A seguito della somministrazione orale di dosi multiple di emtricitabina a 20 pazienti infetti da HIV, la Cmax di steady-state è stata di 1,8 ± 0,7 µg/ ml (media ± DS) (39% CV), la Cmin di steady-state è stata di 0,09 ± 0,07 µg/ ml (80%) e l’ AUC è stata di 10,0 ± 3,1 µg• h/ ml (31%) in un intervallo di dosaggio di 24 ore.
Following oral administration of a single 300 mg dose of tenofovir disoproxil fumarate to HIV-1 infected patients in the fasted state, maximum tenofovir concentrations were achieved within one hour and the Cmax and AUC (mean ± S. D.) (%CV) values were 296 ± 90 ng/ ml (30%) and 2,287 ± 685 ng• h/ ml (30%), respectively.
Dopo la somministrazione orale di una dose singola di tenofovir disoproxil fumarato 300 mg a pazienti con infezione da HIV-1 a digiuno, le concentrazioni massime di tenofovir sono state raggiunte entro un’ ora e i valori Cmax e AUC (media ± DS) (%CV) sono stati, rispettivamente, di 296 ± 90 ng/ ml (30%) e di 2.287 ± 685 ng• h/ ml (30%).
The oral bioavailability of tenofovir from tenofovir disoproxil fumarate in fasted patients was approximately 25%.
La biodisponibilità orale di tenofovir dal tenofovir disoproxil fumarato in pazienti a digiuno è stata approssimativamente del 25%.
Effect of food:
Effetti del cibo:
Atripla has not been evaluated in the presence of food.
Atripla non è stato studiato in presenza di cibo.
Administration of efavirenz capsules with a high fat meal increased the mean AUC and Cmax of efavirenz by 28% and 79%, respectively, compared to administration in a fasted state.
30 La somministrazione delle capsule di efavirenz con un pasto ricco di grassi ha indotto un aumento dell’ AUC e della Cmax media di efavirenz rispettivamente del 28% e 79% rispetto alla somministrazione a digiuno.
Compared to fasted administration, dosing of tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine in combination with either a high fat meal or a light meal increased the mean AUC and Cmax of tenofovir by 35% and 15%, respectively without affecting emtricitabine exposures.
In confronto con la somministrazione a digiuno, la somministrazione di tenofovir disoproxil fumarato ed emtricitabina in combinazione con un pasto ricco di grassi o un pasto leggero ha indotto un aumento dell’ AUC e della Cmax media di tenofovir rispettivamente del 35% e 15%, senza influire sull’ esposizione a emtricitabina.
Atripla is recommended for administration on an empty stomach since food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see sections 4.4 and 4.8).
Si raccomanda la somministrazione di Atripla a stomaco vuoto, perché il cibo può aumentare l’ esposizione a efavirenz e la frequenza di comparsa di reazioni avverse (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
It is anticipated that tenofovir exposure will be approximately 35% lower following administration of Atripla on an empty stomach as compared to the individual component tenofovir disoproxil fumarate when taken with food.
Si prevede che l’ esposizione a tenofovir sia ridotta di circa il 35% dopo somministrazione di Atripla a stomaco vuoto, rispetto all’ esposizione dopo l’ assunzione del componente singolo tenofovir disoproxil fumarato con un pasto.
Forty-eight week data from a clinical study (AI266073) showed maintenance of virologic suppression for patients who had stable virologic suppression on combination
I dati a 48 settimane di uno studio clinico in corso (AI266073) hanno mostrato che Atripla ha mantenuto la soppressione virologica nei pazienti con soppressione virologica stabile in terapia antiretrovirale di combinazione e successivamente passati al trattamento con Atripla, con la raccomandazione di assumere Atripla a stomaco vuoto.
Distribution: efavirenz is highly bound (> 99%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
Distribuzione: efavirenz si lega molto facilmente (> 99%) alle proteine del plasma umano, prevalentemente all’ albumina.
In vitro binding of emtricitabine to human plasma proteins is < 4% and independent of concentrations over the range of 0.02 to 200 µg/ ml.
Il legame in vitro di emtricitabina con le proteine del plasma umano è < 4% e indipendente dalla concentrazione nel range compreso tra 0,02 e 200 µg/ ml.
Following intravenous administration the volume of distribution of emtricitabine was approximately 1.4 l/ kg.
A seguito di somministrazione endovenosa, il volume di distribuzione di emtricitabina è stato stimato in circa 1,4 l/ kg.
After oral administration, emtricitabine is widely distributed throughout the body.
Dopo la somministrazione orale, emtricitabina è ampiamente distribuita nel corpo.
The mean plasma to blood concentration ratio was approximately 1.0 and the mean semen to plasma concentration ratio was approximately 4.0.
Il rapporto di concentrazione plasma/ sangue medio era approssimativamente 1,0 e il rapporto di concentrazione liquido seminale/ plasma medio era approssimativamente 4,0.
In vitro binding of tenofovir to human plasma or serum protein is < 0.7% and 7.2%, respectively over the tenofovir concentration range 0.01 to 25 µg/ ml.
Nel range di concentrazione di tenofovir da 0,01 a 25 µg/ ml, il legame in vitro di tenofovir alle proteine umane del plasma o del siero è stato rispettivamente inferiore a 0,7 e 7,2%.
Following intravenous administration the volume of distribution of tenofovir was approximately 800 ml/ kg.
A seguito di somministrazione endovenosa, il volume di distribuzione di tenofovir è stato stimato in circa 800 ml/ kg.
After oral administration, tenofovir is widely distributed throughout the body.
Dopo la somministrazione orale, tenofovir viene ampiamente distribuito nel corpo.
These metabolites are essentially inactive against HIV-1.
Questi metaboliti sono essenzialmente inattivi contro l’ HIV-1.
The in vitro studies suggest that CYP3A4 and CYP2B6 are the major isoenzymes responsible for efavirenz metabolism and that it inhibits P450 isoenzymes 2C9, 2C19, and 3A4.
Gli studi in vitro suggeriscono che CYP3A4 e CYP2B6 siano i principali isoenzimi responsabili per il metabolismo di efavirenz che inibisce gli isoenzimi 2C9, 2C19 e 3A4 del sistema P450.
Efavirenz plasma exposure may be increased in patients with homozygous G516T genetic variant of the CYP2B6 isoenzyme.
L’ esposizione plasmatica a efavirenz può essere aumentata in pazienti omozigoti per la variante genetica G516T dell’ isoenzima CYP2B6.
The clinical implications of such an association are unknown; however, the potential for an increased frequency and severity of efavirenz-associated adverse events cannot be excluded.
Le implicazioni cliniche di tale associazione non sono note; tuttavia, non può essere esclusa la possibilità di un aumento della frequenza e della gravità degli eventi avversi associati a efavirenz.
Efavirenz has been shown to induce P450 enzymes, resulting in the induction of its own metabolism.
Si è osservato che efavirenz esercita un’ induzione sugli enzimi del sistema P450 e, di conseguenza, anche sul proprio metabolismo.
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 to 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 to 42% lower) and a shorter terminal half-life of 40 to 55 hours (single dose half-life 52 to 76 hours).
In volontari non infetti, con dosi multiple di 200-400 mg al giorno per 10 giorni, si è avuto un accumulo inferiore al previsto (inferiore del 22-42%) e una più breve emivita terminale di 40-55 ore (l’ emivita di una dose singola è 52-76 ore).
The biotransformation of emtricitabine includes oxidation of the thiol moiety to form the 3'-sulphoxide diastereomers (approximately 9% of dose) and conjugation with glucuronic acid to form 2'-O-glucuronide (approximately 4% of dose).
La biotrasformazione di emtricitabina include l’ ossidazione del gruppo tiolico per formare 3’ -solfossido diastereomeri (circa 9% della dose) e la coniugazione con l’ acido glucuronico per formare 2’ -O-glucuronide (circa 4% della dose).
In vitro studies have determined that neither tenofovir disoproxil fumarate nor tenofovir are substrates for the CYP450 enzymes.
Gli studi in vitro hanno determinato che né tenofovir disoproxil fumarato né tenofovir sono substrati degli enzimi CYP450.
Neither emtricitabine nor tenofovir inhibited in vitro drug metabolism mediated by any of the major human CYP450 isoforms involved in drug biotransformation.
Né emtricitabina né tenofovir hanno inibito in vitro il metabolismo dei farmaci mediato da una delle principali isoforme umane CYP450 coinvolte nella biotrasformazione dei
Also, emtricitabine did not inhibit uridine 5'-diphosphoglucuronyl transferase, the enzyme responsible for glucuronidation.
Inoltre, emtricitabina non ha inibito la uridin-5’ -difosfoglucuroniltransferasi, enzima responsabile della glucuronidazione.
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses (see also data from bioequivalence study described above) and 40 to 55 hours after multiple doses.
Eliminazione: efavirenz ha un’ emivita finale relativamente lunga, almeno 52 ore, se somministrato in un’ unica dose (vedere anche i dati derivati dallo studio di bioequivalenza descritto innanzi), e dalle 40 alle 55 ore in caso di dosi multiple.
Approximately 14 to 34% of a radiolabelled dose of efavirenz was recovered in the urine and less than 1% of the dose was excreted in urine as unchanged efavirenz.
Il 14-34% circa di una dose di efavirenz radiomarcato è stato recuperato nelle urine, e meno dell’ 1% è stato escreto nelle urine come efavirenz non modificato.
Following oral administration, the elimination half-life of emtricitabine is approximately 10 hours.
In seguito alla somministrazione orale, l’ emivita di eliminazione di emtricitabina è di circa 10 ore.
Thirteen percent of the emtricitabine dose was recovered in urine as three metabolites.
Il tredici percento della dose di emtricitabina viene recuperato nelle urine sotto forma di tre metaboliti.
The systemic clearance of emtricitabine averaged 307 ml/ min.
La clearance sistemica di emtricitabina è in media di 307 ml/ min.
Following oral administration, the elimination half-life of tenofovir is approximately 12 to 18 hours.
In seguito alla somministrazione orale, l’ emivita di eliminazione di tenofovir è risultata di circa 12-18 ore.
Tenofovir is primarily excreted by the kidney by both filtration and an active tubular transport system with approximately 70 to 80% of the dose excreted unchanged in urine following intravenous administration.
Tenofovir viene eliminato principalmente per via renale sia tramite filtrazione che per mezzo di un sistema di trasporto tubulare attivo con circa il 70-80% della dose escreta inalterata nelle urine a seguito di somministrazione endovenosa.
Renal
La clearance apparente di tenofovir si aggira in media attorno a 307 ml/ min.
30 clearance has been estimated to be approximately 210 ml/ min, which is in excess of the glomerular filtration rate.
La clearance renale è stata valutata in circa 210 ml/ min, valore superiore alla velocità di filtrazione glomerulare.
This indicates that active tubular secretion is an important part of the elimination of tenofovir.
Ciò indica che la secrezione tubulare attiva è un elemento importante dell’ eliminazione di tenofovir.
Age, gender and ethnicity: the pharmacokinetics of emtricitabine and tenofovir are similar in male and female patients.
Età, sesso ed etnia: la farmacocinetica di emtricitabina e tenofovir è simile negli uomini e nelle donne.
Although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Sebbene alcuni dati suggeriscano che le donne così come i pazienti asiatici e quelli provenienti dalle isole del Pacifico possano presentare una maggiore esposizione a efavirenz, non sembra che la tolleranza di questi pazienti verso efavirenz sia più bassa.
Pharmacokinetic studies have not been performed with efavirenz, emtricitabine or tenofovir in the elderly (over 65 years).
Non sono stati effettuati studi farmacocinetici con efavirenz, emtricitabina e tenofovir negli anziani (oltre i 65 anni).
Pharmacokinetic studies with Atripla have not been performed in infants and children (see section 4.2).
Non sono stati condotti studi farmacocinetici con Atripla nei neonati e nei bambini (vedere paragrafo 4.2).
Renal impairment: the pharmacokinetics of efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate after co-administration of the separate pharmaceutical forms or as Atripla have not been studied in HIV infected patients with renal impairment.
Compromissione della funzionalità renale: la farmacocinetica di efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato dopo la somministrazione congiunta delle formulazioni separate o come Atripla non è stata studiata in pazienti infetti da HIV e con compromissione della funzionalità renale.
Pharmacokinetic parameters were determined following administration of single doses of the individual preparations of emtricitabine 200 mg or tenofovir disoproxil 245 mg to non-HIV infected patients with varying degrees of renal impairment.
I parametri farmacocinetici sono stati determinati in seguito alla somministrazione di una singola dose delle formulazioni separate di emtricitabina 200 mg o tenofovir disoproxil 245 mg a pazienti non infetti da HIV con vari gradi di compromissione della funzionalità renale.
The degree of renal impairment was defined according to baseline creatinine clearance (normal renal function when creatinine clearance > 80 ml/ min; mild impairment with creatinine clearance=50 to 79 ml/ min; moderate impairment with creatinine clearance=30 to 49 ml/ min and severe impairment with creatinine clearance=10 to 29 ml/ min).
Il grado di compromissione della funzionalità renale è stato definito in base alla clearance della creatinina al basale (funzionalità renale normale quando clearance della creatinina > 80 ml/ min; compromissione media con clearance della creatinina = 50-79 ml/ min; compromissione moderata con clearance della creatinina = 30-49 ml/ min e compromissione grave con clearance della creatinina = 10-29 ml/ min).
The mean (%CV) emtricitabine exposure increased from 12 µg• h/ ml (25%) in subjects with normal renal function to 20 µg• h/ ml (6%), 25 µg• h/ ml (23%) and 34 µg• h/ ml (6%) in patients with mild, moderate and severe renal impairment, respectively.
L’ esposizione media (% CV) ad emtricitabina è aumentata da 12 µg• h/ ml (25%) in soggetti con funzionalità renale normale a 20 µg• h/ ml (6%), 25 µg• h/ ml (23%) e 34 µg• h/ ml (6%) in pazienti con compromissione della funzionalità renale lieve, moderata e grave rispettivamente.