qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
6 Member State EU/ EEA
4 Stato membro EU/ EEA
7 Member State EU/ EEA
5 Stato membro EU/ EEA
8 Member State EU/ EEA
6 Stato membro EU/ EEA
9 Member State EU/ EEA
7 Stato membro EU/ EEA
Marketing Authorisation Holder GR-144 51 Athens
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio GR-144 51 Athens
Hard gelatine capsules
capsule di gelatina rigida
10 Member State EU/ EEA
8 Stato membro EU/ EEA
11 Member State EU/ EEA
9 Stato membro EU/ EEA
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR Regno Unito
12 Member State EU/ EEA
10 Stato membro EU/ EEA
Hard capsules
capsule rigide
13 Member State EU/ EEA
11 Stato membro EU/ EEA
14 Member State EU/ EEA
12 Stato membro EU/ EEA
15 Member State EU/ EEA
13 Stato membro EU/ EEA
16 Member State EU/ EEA
14 Stato membro EU/ EEA
Prague Czech Republic
Prague Repubblica Ceca
17 Member State EU/ EEA
15 Stato membro EU/ EEA
18 Member State EU/ EEA
16 Stato membro EU/ EEA
19 Member State EU/ EEA
17 Stato membro EU/ EEA
20 Member State EU/ EEA
18 Stato membro EU/ EEA
21 Member State EU/ EEA
19 Stato membro EU/ EEA
22 ANNEX II
20 ALLEGATO II
23 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
21 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF DIOVAN AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
ALLEGATO I)
Diovan contains valsartan, an orally Angiotensin II Receptor Antagonist (AIIRA).
Diovan contiene valsartan, un antagonista dei recettori per l’ angiotensina II (AIIRA) attivo per via orale.
Diovan was included in the list of products for Summary of Products Characteristics (SPC) harmonization, drawn up by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, as the above-mentioned medicinal product does not have the same SPC across all EU Member States, Iceland and Norway.
Diovan è stato incluso nell’ elenco dei prodotti per i quali è auspicabile un’ armonizzazione del riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP), redatto dal CMD(h) in conformità con l’ articolo 30, paragrafo 2, della direttiva 2001/ 83/ CE e successive modifiche, perché il medicinale non possiede lo stesso RCP in tutti gli Stati membri dell’ UE, Islanda e Norvegia.
Critical Evaluation A number of areas of disharmony in the product information for Diovan have been evaluated by the CHMP and a revised PI was adopted.
Valutazione critica Il CHMP ha valutato una serie di aree in cui si notano discrepanze nelle informazioni sul prodotto per Diovan e ha adottato una versione rivista delle informazioni sul prodotto.
The main areas for harmonisation were as follows.
I principali punti da armonizzare erano i seguenti:
4.1 - Therapeutic Indications
4.1 - Indicazioni terapeutiche
Regarding the indication in hypertension, the CHMP considered that valsartan is an established therapy for hypertension and there is no substantial discrepancy between the national SPCs.
Per quanto concerne l’ indicazione di ipertensione, il CHMP ha notato che valsartan è una terapia consolidata per l’ ipertensione e che non ci sono differenze significative tra gli RCP nazionali.
The CHMP was also of the opinion that the 320 milligram dose provides a modest, statistically significant additional reduction in MSDBP and MSSBP compared to 160mg and a similarly modest increase in the rate of blood pressure control.
Il CHMP ha inoltre espresso il parere che la dose da 320 mg fornisce una modesta riduzione aggiuntiva statisticamente significativa della pressione diastolica media da seduti (MSDBP) e della pressione sistolica media da seduti (MSSBP) rispetto alla dose da 160 mg nonché un aumento altrettanto modesto del tasso di controllo della pressione sanguigna.
The proposed harmonized text for this section is acceptable by the majority of CHMP members in regard to this indication; therefore the following wording was adopted:
Il testo armonizzato proposto per questa sezione è considerato accettabile dalla maggioranza dei membri del CHMP in relazione a questa indicazione; pertanto, è stata adottata la seguente formulazione:
“ Treatment of essential hypertension”
“ Trattamento dell’ ipertensione essenziale”.
Regarding the indication in recent myocardial infarction the CHMP noted that this indication was limited to patients intolerants to ACE inhibitors in some Member States.
In merito all’ indicazione relativa a infarto miocardico recente, il CHMP ha osservato che tale indicazione era limitata ai pazienti intolleranti agli ACE-inibitori in alcuni Stati membri.
The CHMP considered the VALIANT study which demonstrated that valsartan given as monotherapy is at least as effective as captopril given as monotherapy in the reduction of total mortality after an acute myocardial infarction.
Il CHMP ha preso in considerazione lo studio VALIANT, che dimostrava la pari efficacia di valsartan somministrato in monoterapia rispetto a captopril in monoterapia per la riduzione della mortalità totale dopo un infarto miocardico acuto.
The results for the pre-specified secondary endpoints support that valsartan is as effective as captopril.
I risultati relativi agli endpoint secondari prespecificati confermano che valsartan è efficace tanto quanto captopril.
Considering the non inferiority in clinical outcome of valsartan compared to current standard treatment, an ACEI, the CHMP adopted the following harmonised wording for this indication:
Tenendo conto della non inferiorità dei risultati clinici di valsartan rispetto al trattamento standard attuale (un ACEI), il CHMP ha adottato per questa indicazione la seguente formulazione armonizzata:
“ Treatment of clinically stable patients with symptomatic heart failure or asymptomatic left ventricular systolic dysfunction after a recent (12 hours – 10 days) myocardial infarction”
“ Trattamento di pazienti clinicamente stabili con insufficienza cardiaca sintomatica o disfunzione sistolica ventricolare sinistra asintomatica dopo un recente episodio di infarto del miocardio (12 ore – 10 giorni )”.
The therapeutic indication for heart failure is supported primarily by a large long-term morbidity trial Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT) Valsartan reduced the risk related to first morbid event, mortality, the total number of Heart Failure (HF) hospitalizations.
L’ indicazione terapeutica per l’ insufficienza cardiaca è corroborata principalmente da un importante studio di morbilità di lungo termine denominato “ Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT )”, in cui Valsartan ha ridotto il rischio correlato a primo evento morboso, mortalità, numero totale di ricoveri per insufficienza cardiaca.
Valsartan also demonstrated beneficial effects on signs and symptoms of HF.
Valsartan ha inoltre dimostrato effetti benefici sui segni e sintomi dell’ insufficienza cardiaca.
This indication was approved in all Member States and the CHMP adopted the following wording:
Questa indicazione è stata approvata in tutti gli Stati membri e il CHMP ha adottato la seguente formulazione:
“ Treatment of symptomatic heart failure when Angiotensin Converting Enzyme (ACE) inhibitors could not be used, or as add-on therapy to ACE inhibitors when beta blockers could not be used”
“ Trattamento dell’ insufficienza cardiaca sintomatica quando non è possibile utilizzare inibitori dell’ enzima di conversione dell’ angiotensina (ACE) o come terapia aggiuntiva agli ACE-inibitori quando non è possibile utilizzare betabloccanti”
4.2 - Posology
22 4.2 - Posologia
The first area of disagreement is about the use of triple combination (Valsartan + ACEI+ BB) in chronic HF.
Il primo argomento di disaccordo è l’ uso della tripla combinazione (Valsartan + ACEI+ BB) nell’ insufficienza cardiaca cronica.
The dosing schedule for the therapeutic use of valsartan in heart failure was based on the Val-HeFT study.
Il regime posologico per l’ uso terapeutico di valsartan nell’ insufficienza cardiaca era basato sullo studio Val-HeFT.
In addition the VALIANT study demonstrated that mortality was not increased in patients receiving the triple combination.
Inoltre, lo studio VALIANT ha dimostrato che la mortalità non aumentava nei pazienti che ricevevano la tripla combinazione.
Therefore in the situation of potential use of the triple combination
Pertanto, per il caso di uso potenziale della tripla combinazione il testo dell’ RCP è stato modificato per indicare che è necessaria cautela (invece di “ non è raccomandata”).
24 the text within the SPC has been adjusted to indicate that caution (rather than “ not recommended”) is appropriate
Il CHMP ha ritenuto che, finora, pochi elementi supportano il ricorso alla tripla combinazione.
The CHMP considered that there is little support for the triple combination use so far.
Il CHMP è del parere che le parole “ non è raccomandata” debbano essere utilizzate fino a quando non saranno disponibili prove più robuste a supporto del profilo rischi/ benefici della tripla combinazione.
In CHMP’ s opinion the wording “ not recommended” should be used until there is more solid supportive benefit/ risk-profile evidence to triple combination.
Pertanto, il titolare dell’ AIC deve porre rimedio alla carenza di beneficio clinico (aggiuntivo) e all’ aumento di eventi avversi.
Therefore the MAH should address the lack of (additional) clinical benefit and increased adverse events In conclusion; the CHMP adopts the revised text: “ The recommended starting dose of Diovan is 40 mg twice daily.
In conclusione, il CHMP adotta il seguente testo rivisto: “ La dose iniziale raccomandata di Diovan è 40 mg due volte al giorno.
Uptitration to 80 mg and 160 mg twice daily should be done at intervals of at least two weeks to the highest dose, as tolerated by the patient.
La titolazione a 80 mg e 160 mg due volte al giorno dev’ essere fatta a intervalli di almeno due settimane fino alla dose più alta tollerata dal paziente.
Consideration should be given to reducing the dose of concomitant diuretics.
Si deve valutare un’ eventuale riduzione della dose di diuretici assunti in concomitanza.
The maximum daily dose administered in clinical trials is 320 mg in divided doses.
La dose massima giornaliera somministrata nell’ ambito di studi clinici è di 320 mg suddivisa in più dosi.
Valsartan may be administered with other heart failure therapies.
Valsartan può essere somministrato in concomitanza con altre terapie per l’ insufficienza cardiaca.
However, the triple combination of an ACE inhibitor, a beta blocker and valsartan is not recommended (see sections 4.4 and 5.1).
Tuttavia, la tripla combinazione di un ACE-inibitore, un betabloccante e valsartan non è raccomandata (cfr. le sezioni 4.4 e 5.1).
Evaluation of patients with heart failure should always include assessment of renal function .”
La valutazione di pazienti con insufficienza cardiaca deve sempre comprendere una valutazione della funzione renale”.
Acknowledging the comments from the CHMP and the Rapporteurs and in the absence of any new data regarding triple therapy with valsartan, the MAH proposed to substitute the wording “ the triple combination of an ACE inhibitor, a beta blocker and valsartan is not recommended” in chronic heart failure as requested in the relevant sections of the SPC (sections 4.2 and 4.4).
Accettando i commenti del CHMP e dei relatori e in assenza di nuovi dati relativi alla tripla terapia con valsartan, il titolare dell’ AIC ha proposto di sostituire le parole “ la tripla combinazione di un ACE- inibitore, un betabloccante e valsartan non è raccomandata” nell’ insufficienza cardiaca cronica nelle relative sezioni dell’ RCP (sezioni 4.2 e 4.4), così come richiesto.
The CHMP proposed wording has been accepted by the MAH.
Il titolare dell’ AIC ha accettato la formulazione proposta dal CHMP.
The issue has been solved
La questione è stata risolta.
In section 4.2 there are also differences in SPC across Member States in relation to the dosage recommendation in patients with renal and hepatic impairment.
Nella sezione 4.2 si riscontrano differenze negli RCP dei diversi Stati membri in merito alla raccomandazione sul dosaggio nei pazienti con insufficienza renale ed epatica.
Regarding renal impairment, the use of valsartan 80 mg as the starting dose, with no dosage adjustment, in patients with reduced renal function (creatinine clearance rate > 10 ml/ min) is supported by both efficacy and safety data from Study 27 and by pharmacokinetic data from Study 12.
Riguardo all’ insufficienza renale, l’ uso di valsartan 80 mg come dose iniziale, senza adeguamenti del dosaggio, in pazienti con ridotta funzionalità renale (clearance della creatinina > 10 ml/ min) è supportato da dati relativi sia all’ efficacia sia alla sicurezza provenienti dallo Studio 27 nonché da dati farmacocinetici tratti dallo Studio 12.
In Study 27 the kinetic of valsartan was also investigated in hypertensive patients with impairment of renal function (creatine clearance rate:
Nello Studio 27 la cinetica di valsartan è stata esaminata anche in pazienti ipertensivi con funzionalità renale compromessa (clearance della creatinina:
16-116 mL/ min).
16-116 mL/ min).
The CHMP considered that the elimination of valsartan at steady-state is similar in patients with renal impairment when compared with healthy volunteers and adopted the following wording: “ No dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10 ml/ min .”
Il CHMP ha ritenuto che l’ eliminazione di valsartan allo steady-state in pazienti con compromissione renale sia simile all’ eliminazione in volontari sani e ha pertanto adottato la seguente formulazione: “ Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con clearance della creatinina > 10 ml/ min .”
Regarding hepatic impairment, the CHMP noted that the majority of valsartan is eliminated, mainly as unchanged drug in the bile, through hepatic clearance.
Quanto all’ insufficienza epatica, il CHMP ha notato che la maggior parte di valsartan viene eliminata, perlopiù come farmaco integro nella bile, attraverso la clearance epatica.
Valsartan does not undergo extensive biotransformation and 70% of the available dose is excreted.
Valsartan non subisce un’ importante biotrasformazione e il 70% della dose disponibile viene escreto.
The potential for hepatic function per se to affect the kinetics of valsartan is therefore limited, except in the case of biliary obstruction or cholestatic liver disease (defined as an alkaline phosphatase concentration > 2 X Upper Limit of Normal).
Il potenziale della funzione epatica in sé di influenzare la cinetica di valsartan è quindi limitato, tranne il caso di ostruzione biliare o colestasi (definita come una concentrazione di fosfatasi alcalina > 2 X il limite superiore della norma).
In Study 46, the exposure to valsartan was determined in patients with mild and moderate impairment of liver function.
Nello Studio 46 l’ esposizione a valsartan è stata determinata in pazienti con compromissione lieve e moderata della funzione epatica.
Exposure to valsartan is not correlated with the degree of liver dysfunction, although the presence of liver disease tended to increase the valsartan plasma AUC.
L’ esposizione a valsartan non è connessa al grado di disfunzione epatica, anche se la presenza di epatopatie tendeva ad aumentare l’ AUC plasmatica di valsartan.
Based on the modest magnitude of the observed increase in AUC, and the wide therapeutic index for valsartan, no initial dose adjustment is considered necessary in patients with mild to moderate impairment of hepatic function (without cholestasis).
In base al modesto incremento osservato dell’ AUC e all’ ampio indice terapeutico di valsartan, non si ritiene necessario alcun aggiustamento della dose iniziale nei pazienti con compromissione della funzione epatica da lieve a moderata (in assenza di colestasi).
Based on a pharmacokinetic study, the dose of valsartan should not exceed 80 mg in these patients and should be used with caution.
Secondo uno studio farmacocinetico, in questi pazienti la dose di valsartan non deve superare gli 80 mg e il farmaco deve essere utilizzato con cautela.
Valsartan should not be administered in patients with severe hepatic impairment, cirrhosis or biliary obstruction.
Valsartan non deve essere somministrato in pazienti con grave insufficienza epatica, cirrosi o ostruzione
4.3 - Contraindications There was disagreement on whether the use of Diovan should be contraindicated in patients with renal failure.
La formulazione proposta dal titolare dell’ AIC nell’ RCP è considerata accettabile dal CHMP.
Having assessed the data available, the CHMP considered that the use of valsartan 80 mg as the starting dose, with no dosage adjustment, in patients with reduced renal function (creatinine
La seguente formulazione è stata quindi adottata: “ Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica da lieve a moderata, non associata a colestasi, la dose di valsartan non deve superare gli 80 mg (cfr. la sezione 4.4) .”
25 clearance rate > 10 ml/ min) is supported by both efficacy and safety data from various studies.
Dopo aver valutato i dati disponibili il CHMP ha ritenuto che l’ uso di valsartan 80 mg come dose iniziale, senza adeguamenti del dosaggio, in soggetti con ridotta funzionalità renale (clearance della creatinina > 10 ml/ min) fosse supportato da dati relativi sia all’ efficacia sia alla sicurezza provenienti da vari studi.
The safety and tolerability of valsartan in patients with severe renal failure (creatinine clearance of < 10 ml/ min) was not evaluated in any clinical study.
La sicurezza e la tollerabilità di valsartan in pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 10 ml/ min) non sono state valutate nell’ ambito di studi clinici.
However, no safety issue can be predicted because valsartan would not have specific safety issues associated with renal failure in general.
Tuttavia, si possono escludere problemi correlati alla sicurezza perché valsartan non è associato a problemi specifici riguardanti la sicurezza in presenza di insufficienza renale in generale.
The CHMP considered it acceptable to remove this contraindication, as the primary route of elimination of valsartan is via biliary route and renal clearance accounts for less than 30% of plasma clearance.
Il CHMP ha considerato accettabile la proposta di cancellare questa controindicazione, poiché la via di eliminazione primaria di valsartan è quella biliare e la clearance renale rappresenta meno del 30% della clearance plasmatica.
Based on this data, the tolerability would be expected to be similar between those two groups.
Sulla base di questi dati si prevede una tollerabilità simile tra questi due gruppi.
The CHMP also considered that in view of the fact that Diovan is eliminated via the biliary route, it should be contraindicated in patients with severe liver diseases and “ should not be administered in patients with severe hepatic impairment, cirrhosis or biliary obstruction.
Il CHMP ha inoltre considerato che, alla luce del fatto che Diovan è escreto per via biliare, dovrebbe essere controindicato in pazienti con gravi epatopatie e “ non dovrebbe essere somministrato in pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica, cirrosi o ostruzione biliare”.
With reference to the contraindication for the use of Diovan during pregnancy or lactation, the CHMP in line with the recommendations of the Pharmacovigilance experts considered that the contraindication shall be removed and the following recommendation included in the specific section relevant to pregnancy and lactation as follows: “ Because no information is available regarding the use of valsartan during breastfeeding, Diovan (Valsartan) is not recommended and alternative treatments with better established safety profiles during breast-feeding are preferable, especially while nursing a newborn or preterm infant”.
Quanto alla controindicazione relativa all’ uso di Diovan in gravidanza o durante l’ allattamento, il CHMP, in linea con le raccomandazioni degli esperti della Farmacovigilanza, ha ritenuto che tale controindicazione debba essere rimossa e sostituita dalla seguente raccomandazione, inserita nella sezione specifica relativa a gravidanza e allattamento: “ Non essendo disponibili informazioni relative all’ uso di valsartan durante l’ allattamento, Diovan (Valsartan) non è raccomandato; durante l’ allattamento devono essere preferiti trattamenti alternativi con profili di sicurezza più consolidati, soprattutto in caso di allattamento di un neonato o di un prematuro”.
4.5 - Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 - Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
The CHMP considered the precautions for the concomitant use of other medicinal products containing or raising the level of potassium and adopted the following wording: “ If a medicinal product that affects potassium levels is considered necessary in combination with valsartan, monitoring of potassium plasma levels is advised”.
Il CHMP ha considerato le precauzioni per l’ uso concomitante di altri medicinali contenenti potassio o suscettibili di aumentare il livello di potassio e ha adottato la seguente formulazione: “ Se la somministrazione di un medicinale che influisce sui livelli di potassio è considerata necessaria in associazione con valsartan, si consiglia di monitorare le concentrazioni plasmatiche di potassio”.
The CHMP also considered that special precaution would be needed for patients with hepatic impairment and/ or cholestasis, as the majority of valsartan is eliminated, mainly as unchanged drug in the bile, by hepatic clearance.
Il CHMP ha inoltre osservato che sarebbe necessaria una precauzione speciale per i soggetti con insufficienza epatica e/ o colestasi, dal momento che valsartan viene in buona parte eliminato, perlopiù come farmaco integro nella bile, attraverso la clearance epatica.
Based on the wide therapeutic index for valsartan, no initial dose adjustment is considered necessary in patients with mild to moderate impairment of hepatic function (without cholestasis).
In base all’ ampio indice terapeutico di valsartan, non si ritiene necessario alcun aggiustamento della dose iniziale nei pazienti con compromissione della funzione epatica da lieve a moderata (in assenza di colestasi).
Based on a pharmacokinetic study, the dose of valsartan should not exceed 80 mg in these patients and should be used with caution.
Secondo uno studio farmacocinetico, in questi pazienti la dose di valsartan non dovrebbe superare gli 80 mg e il farmaco dovrebbe essere utilizzato con cautela.
The CHMP agreed about the proposed wording for precautions in dosing Diovan, considering that no dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10ml/ min and that in patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis the dose of valsartan should not exceed 80 mg (see section 4.4).
Il CHMP ha approvato la formulazione proposta per le precauzioni da adottare nella scelta del dosaggio di Diovan, avendo considerato che non è necessario un aggiustamento della dose nei soggetti con una clearance della creatinina > 10 ml/ min e che in pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata non affetti da colestasi la dose di valsartan non deve superare gli 80 mg (cfr. la sezione 4.4).
Sessions 4.5, 5.1, and 5.2 have been updated in order to guarantee the safety of the medicine.
Le sezioni 4.5, 5.1 e 5.2 sono state aggiornate per garantire la sicurezza del medicinale.
The following sentence has been added to Section 5.2: “ Diovan has not been studied in patients with severe hepatic dysfunction”.
Nella sezione 5.2 è stata aggiunta la frase seguente: “ Diovan non è stato studiato in pazienti con grave disfunzione epatica”.
In patients with a creatinine clearance < 10 ml/ min and patients undergoing dialysis no data are available, therefore valsartan should be used with caution in these patients.
Nei soggetti con una clearance della creatinina < 10 ml/ min e nei pazienti in dialisi non sono disponibili informazioni; pertanto, in questi soggetti valsartan dev’ essere usato con cautela.
4.8 - Undesirable effect
24 4.8 - Effetti indesiderati
The main discussion for this section concerned the presentation of ADRs in the SPC.
La discussione principale per questa sezione si è incentrata sulla presentazione delle segnalazioni di reazioni avverse nell’ RCP.
The MAH created a single table containing all relevant ADRs from all three indications: hypertension, post- MI, and CHF.
Il titolare dell’ AIC ha creato un' unica tabella contenente tutte le segnalazioni di reazioni avverse pertinenti per tutte e tre le indicazioni, ossia ipertensione, post-infarto miocardico e CHF.
However, the CHMP, requested to summarize all indications in one table, according to the ` Guideline of SPC `.
Tuttavia, il CHMP ha chiesto di sintetizzare tutte le indicazioni in una tabella, conformemente alle prescrizioni delle “ Linee guida per l’ RCP”.
The MAH proposed to add indication-specific foot-notes, but the CHMP considered that the proposed extensive use of footnotes has little value for the prescriber and ADRs have been moved to the frequency category representing the highest frequency (see attached SPC and PIL).
Il titolare dell’ AIC ha proposto di aggiungere note in calce specifiche per ciascuna indicazione, ma il CHMP ha osservato che troppe note in calce non sono utili per il medico prescrivente; le segnalazioni di reazioni avverse sono state pertanto spostate nella categoria della frequenza relativa alla frequenza più elevata (cfr. l’ RCP e il foglio illustrativo allegati).
26 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
MOTIVI DELLA MODIFICA DEI RIASSUNTI DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO, DELL’ ETICHETTATURA E DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- scopo del deferimento era l’ armonizzazione del riassunto delle caratteristiche del prodotto,
labelling and package leaflet.
dell’ etichettatura e del foglio illustrativo;
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- i riassunti delle caratteristiche del prodotto, l’ etichettatura e il foglio illustrativo proposti dai titolari
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
delle autorizzazioni all’ immissione in commercio sono stati valutati sulla base della documentazione presentata e della discussione scientifica condotta in seno al Comitato,
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Diovan and associated names (see Annex I).
il CHMP ha raccomandato l’ approvazione della modifica dell’ autorizzazione o delle autorizzazioni all’ immissione in commercio per Diovan e denominazioni associate (cfr. allegato I), i cui riassunti delle caratteristiche del prodotto, etichettatura e foglio illustrativo sono riportati nell’ allegato III.
Diovan and associated names (see Annex I) 40 mg film-coated tablets Diovan and associated names (see Annex I) 40 mg capsules, hard Diovan and associated names (see Annex I) 80 mg film-coated tablets Diovan and associated names (see Annex I) 80 mg capsules, hard Diovan and associated names (see Annex I) 160 mg film-coated tablets Diovan and associated names (see Annex I) 160 mg capsules, hard Diovan and associated names (see Annex I) 320 mg film-coated tablets [See Annex I – To be completed nationally]
Diovan e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 40 mg compresse rivestite con film Diovan e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 40 mg capsule rigide Diovan e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 80 mg compresse rivestite con film Diovan e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 80 mg capsule rigide Diovan e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 160 mg compresse rivestite con film Diovan e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 160 mg capsule rigide Diovan e denominazioni associate (Vedere Allegato I) 320 mg compresse rivestite con film [Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
One film-coated tablet contains 40 mg of valsartan One capsule contains 40 mg of valsartan One film-coated tablet contains 80 mg of valsartan One capsule contains 80 mg of valsartan One film-coated tablet contains 160 mg of valsartan One capsule contains 160 mg of valsartan One film-coated tablet contains 320 mg of valsartan
Una compressa rivestita con film contiene 40 mg di valsartan Una capsula contiene 40 mg di valsartan Una compressa rivestita con film contiene 80 mg di valsartan Una capsula contiene 80 mg di valsartan Una compressa rivestita con film contiene 160 mg di valsartan Una capsula contiene 160 mg di valsartan Una compressa rivestita con film contiene 320 mg di valsartan
Recent myocardial infarction Treatment of clinically stable patients with symptomatic heart failure or asymptomatic left ventricular systolic dysfunction after a recent (12 hours-10 days) myocardial infarction (see sections 4.4 and 5.1).
Infarto miocardico recente Trattamento di pazienti clinicamente stabili con insufficienza cardiaca sintomatica o disfunzione sistolica ventricolare sinistra asintomatica secondaria a infarto miocardico recente (12 ore – 10 giorni) (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Heart failure Treatment of symptomatic heart failure when Angiotensin Converting Enzyme (ACE) inhibitors cannot be used, or as add-on therapy to ACE inhibitors when beta blockers cannot be used (see sections 4.4 and 5.1).
Insufficienza cardiaca Trattamento dell’ insufficienza cardiaca sintomatica quando non possono essere utilizzati ACE inibitori, o come terapia aggiuntiva agli ACE inibitori quando non possono essere utilizzati beta-bloccanti (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Hypertension Treatment of essential hypertension.
Ipertensione Trattamento dell' ipertensione arteriosa essenziale.
Heart failure Treatment of symptomatic heart failure when Angiotensin Converting Enzyme (ACE) inhibitors cannot be used, or as add-on therapy to ACE inhibitors when beta blockers cannot be used (see sections 4.4 and 5.1).
28 Trattamento dell’ insufficienza cardiaca sintomatica quando non possono essere utilizzati ACE inibitori, o come terapia aggiuntiva agli ACE inibitori quando non possono essere utilizzati beta-bloccanti (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
30 Hypertension Treatment of essential hypertension.
Ipertensione Trattamento dell' ipertensione arteriosa essenziale.
Recent myocardial infarction In clinically stable patients, therapy may be initiated as early as 12 hours after a myocardial infarction.
Infarto miocardico recente Nei pazienti clinicamente stabili, la terapia può essere iniziata 12 ore dopo un infarto miocardico.
After an initial dose of 20 mg twice daily, valsartan should be titrated to 40 mg, 80 mg, and 160 mg twice daily over the next few weeks.
Dopo una dose iniziale di 20 mg due volte al giorno, la dose di valsartan deve essere aumentata a 40 mg, 80 mg e 160 mg due volte al giorno nelle settimane successive.
The starting dose is provided by the 40 mg divisible tablet.
La dose iniziale è ottenuta mediante la compressa divisibile da 40 mg.
The target maximum dose is 160 mg twice daily.
La dose massima da raggiungere è 160 mg due volte al giorno.
In general, it is recommended that patients achieve a dose level of 80 mg twice daily by two weeks after treatment initiation and that the target maximum dose, 160 mg twice daily, be achieved by three months, based on the patient's tolerability.
In generale si raccomanda che i pazienti raggiungano una dose di 80 mg due volte al giorno entro 2 settimane dall’ inizio della terapia e la dose massima, 160 mg due volte al giorno, entro 3 mesi, a seconda della tollerabilità del paziente.
If symptomatic hypotension or renal dysfunction occur, consideration should be given to a dosage reduction.
Nel caso si verifichi ipotensione sintomatica o disfunzione renale si deve considerare una riduzione del dosaggio.
Valsartan may be used in patients treated with other post-myocardial infarction therapies, e. g. thrombolytics, acetylsalicylic acid, beta blockers, statins, and diuretics.
Valsartan può essere utilizzato in pazienti trattati con altre terapie per il post-infarto, quali trombolitici, acido acetilsalicilico, beta-bloccanti, statine e diuretici.
The combination with ACE inhibitors is not recommended (see sections 4.4 and 5.1).
Il trattamento concomitante con ACE inibitori non è raccomandato (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Evaluation of post-myocardial infarction patients should always include assessment of renal function.
La valutazione dei pazienti con infarto miocardico recente deve sempre includere un esame della funzionalità renale.
Heart failure The recommended starting dose of Diovan is 40 mg twice daily.
Insufficienza cardiaca Il dosaggio iniziale raccomandato per Diovan è di 40 mg due volte al giorno.
Consideration should be given to reducing the dose of concomitant diuretics.
L’ aumento della dose fino a 80 mg e 160 mg due volte al giorno, deve essere fatto ad intervalli di almeno due settimane, fino al massimo dosaggio tollerato dal paziente. Si deve considerare una riduzione della dose dei diuretici somministrati contemporaneamente.
The maximum daily dose administered in clinical trials is 320 mg in divided doses.
La dose massima giornaliera somministrata durante gli studi clinici è di 320 mg, suddivisa in due somministrazioni.
Valsartan may be administered with other heart failure therapies.
Valsartan può essere somministrato in concomitanza ad altre terapie per l’ insufficienza cardiaca.
However, the triple combination of an ACE inhibitor, a beta blocker and valsartan is not recommended (see sections 4.4 and 5.1).
Non è tuttavia raccomandata la tripla associazione di un ACE inibitore, un beta-bloccante e valsartan (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Evaluation of patients with heart failure should always include assessment of renal function.
La valutazione di pazienti con insufficienza cardiaca deve sempre includere un esame della funzionalità renale.
Hypertension The recommended starting dose of Diovan is 80 mg once daily.
Ipertensione Il dosaggio iniziale raccomandato per Diovan è di 80 mg una volta al giorno.
The antihypertensive effect is substantially present within 2 weeks, and maximal effects are attained within 4 weeks.
L’ effetto antipertensivo è sostanzialmente presente entro 2 settimane e l' effetto massimo si osserva entro 4 settimane.
In some patients whose blood pressure is not adequately controlled, the dose can be increased to 160 mg and to a maximum of 320 mg.
In alcuni pazienti, in cui non viene raggiunto un adeguato controllo dei valori pressori, il dosaggio può essere aumentato a 160 mg e fino ad un massimo di 320 mg.
Diovan may also be administered with other antihypertensive agents.
Diovan può anche essere somministrato in associazione ad altri farmaci antipertensivi.
The addition of a diuretic such as hydrochlorothiazide will decrease blood pressure even further in these patients.
L’ aggiunta di un diuretico, come l' idroclorotiazide, diminuirà ancor di più la pressione arteriosa in questi pazienti.
Valsartan may be used in patients treated with other post-myocardial infarction therapies, e. g. thrombolytics, acetylsalicylic acid, beta blockers, statins, and diuretics.
29 Valsartan può essere utilizzato in pazienti trattati con altre terapie per il post-infarto, quali trombolitici, acido acetilsalicilico, beta-bloccanti, statine e diuretici.
Uptitration to 80 mg and 160 mg twice daily should be done at intervals of at least two weeks to the highest dose, as tolerated by the
L' aumento della dose fino a 80 mg e 160 mg due volte al giorno, deve essere fatto ad intervalli di almeno due settimane, fino al massimo dosaggio tollerato dal paziente.
Consideration should be given to reducing the dose of concomitant diuretics.
Si deve considerare una riduzione della dose dei diuretici somministrati contemporaneamente.
The recommended starting dose of Diovan is 80 mg once daily.
Ipertensione Il dosaggio iniziale raccomandato per Diovan è di 80 mg una volta al giorno.
Method of administration Diovan may be taken independently of a meal and should be administered with water.
Modo di somministrazione Diovan può essere assunto sia durante che lontano dai pasti e deve essere somministrato con acqua.
Additional information on special populations
Ulteriori informazioni su popolazioni speciali
Elderly No dose adjustment is required in elderly patients.
Anziani Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani.
Renal impairment No dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10 ml/ min (see sections 4.4 and 5.2)
Insufficienza renale Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale con clearance della creatinina > 10 ml/ min (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Hepatic impairment In patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis, the dose of valsartan should not exceed 80 mg.
Insufficienza epatica In pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, senza colestasi, la dose di valsartan non deve superare gli 80 mg.
Diovan is contraindicated in patients with severe hepatic impairment and in patients with cholestasis (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
L' uso di Diovan è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica grave e nei pazienti con colestasi (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2).
Paediatric patients Diovan is not recommended for use in children below the age of 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Bambini e adolescenti L' uso di Diovan non è raccomandato nei bambini al di sotto di 18 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull’ efficacia.
-Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. -Severe hepatic impairment, biliary cirrhosis and cholestasis. -Second and third trimester of pregnancy (see sections 4.4 and 4.6).
- Secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 4.6).
4.4 Special warnings and precautions for use
30 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Hyperkalaemia Concomitant use with potassium supplements, potassium-sparing diuretics, salt substitutes containing potassium, or other agents that may increase potassium levels (heparin, etc.) is not recommended.
Iperkaliemia L' uso concomitante con integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio, o di altre sostanze che possono aumentare i livelli di potassio (eparina, ecc.) non è raccomandato.
Monitoring of potassium should be undertaken as appropriate.
I livelli ematici di potassio devono essere controllati appropriatamente.
Sodium- and/ or volume-depleted patients In severely sodium-depleted and/ or volume-depleted patients, such as those receiving high doses of diuretics, symptomatic hypotension may occur in rare cases after initiation of therapy with Diovan.
Pazienti sodio e/ o volume depleti In pazienti fortemente sodio e/ o volume depleti, come coloro che ricevono elevati dosaggi di diuretici, può, in rari casi, verificarsi ipotensione sintomatica dopo l’ inizio della terapia con Diovan.
Sodium and/ or volume depletion should be corrected before starting treatment with Diovan, for example by reducing the diuretic dose.
La deplezione di sodio e/ o di volume deve essere corretta prima di iniziare il trattamento con Diovan, ad es. riducendo la dose di diuretico.
32 In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis to a solitary kidney, the safe use of Diovan has not been established.
Stenosi dell’ arteria renale Non è stata stabilita la sicurezza di impiego di Diovan in pazienti con stenosi bilaterale dell' arteria renale o stenosi di rene unico.
Short-term administration of Diovan to twelve patients with renovascular hypertension secondary to unilateral renal artery stenosis did not induce any significant changes in renal haemodynamics, serum creatinine, or blood urea nitrogen (BUN).
La somministrazione di Diovan a breve termine a dodici pazienti affetti da ipertensione reno-vascolare secondaria a stenosi unilaterale dell’ arteria renale non ha indotto alcuna alterazione significativa dell' emodinamica renale, della creatinina sierica o dell’ azotemia (BUN).
However, other agents that affect the renin-angiotensin system may increase blood urea and serum creatinine in patients with unilateral renal artery stenosis, therefore monitoring of renal function is recommended when patients are treated with valsartan.
Tuttavia, poiché altre sostanze che agiscono sul sistema renina-angiotensina possono aumentare l’ azotemia e la creatinina sierica nei pazienti con stenosi unilaterale dell’ arteria renale, durante il trattamento con Valsartan si raccomanda il monitoraggio della funzione renale.
Kidney transplantation There is currently no experience on the safe use of Diovan in patients who have recently undergone kidney transplantation.
Trapianto renale Ad oggi non vi è esperienza sulla sicurezza di impiego di Diovan in pazienti sottoposti a trapianto renale recente.
Primary hyperaldosteronism Patients with primary hyperaldosteronism should not be treated with Diovan as their renin-angiotensin system is not activated.
Iperaldosteronismo primario I pazienti con iperaldosteronismo primario non devono essere trattati con Diovan in quanto il loro sistema renina-angiotensina non è attivato.
Aortic and mitral valve stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy As with all other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from aortic or mitral stenosis, or hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM).
Stenosi della valvola aortica e mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva Come per tutti gli altri vasodilatatori, è necessaria particolare cautela nei pazienti affetti da stenosi aortica o mitralica o da cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (HOCM).
Impaired renal function No dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10 ml/ min.
Insufficienza renale Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con clearance della creatinina > 10 ml/ min.
There is currently no experience on the safe use in patients with a creatinine clearance < 10 ml/ min and patients undergoing dialysis, therefore valsartan should be used with caution in these patients (see sections 4.2 and 5.2).
Ad oggi non esiste esperienza sulla sicurezza d' impiego di Diovan in pazienti con clearance della creatinina < 10 ml/ min ed in pazienti sottoposti a dialisi, pertanto valsartan deve essere utilizzato con cautela in tale popolazione di pazienti (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
Hepatic impairment In patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis, Diovan should be used with caution (see sections 4.2 and 5.2).
(vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
Unless continued AIIRAs therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere ad un trattamento antipertensivo alternativo, con comprovato profilo di sicurezza per l’ uso in gravidanza, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con un AIIRA.
When pregnancy is diagnosed, treatment with AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6).
Quando viene accertata una gravidanza, il trattamento con antagonisti del recettore dell’ angiotensina II deve essere interrotto immediatamente e, se appropriato, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedere paragrafi 4.3 e 4.6).
Recent myocardial infarction The combination of captopril and valsartan has shown no additional clinical benefit, instead the risk for adverse events increased compared to treatment with the respective therapies (see sections 4.2 and 5.1).
31 Infarto miocardico recente La somministrazione combinata di captopril e valsartan non ha evidenziato alcun beneficio clinico addizionale, mentre il rischio di effetti indesiderati è aumentato, in confronto al trattamento con le rispettive monoterapie (vedere paragrafi 4.2 e 5.1).
Therefore, the combination of valsartan with an ACE inhibitor is not recommended.
L 'associazione di valsartan con un ACE inibitore non è pertanto raccomandata.
Caution should be observed when initiating therapy in post-myocardial infarction patients.
Quando si inizia una terapia in pazienti post-infartuati si deve procedere con cautela.
Evaluation of post-myocardial infarction patients should always include assessment of renal function (see section 4.2).
La valutazione dei pazienti post-infartuati deve sempre includere un esame della funzionalità renale (vedere paragrafo 4.2).
Use of Diovan in post-myocardial infarction patients commonly results in some reduction in blood pressure, but discontinuation of therapy because of continuing symptomatic hypotension is not usually necessary provided dosing instructions are followed (see section 4.2).
L' uso di Diovan nei pazienti post-infartuati induce generalmente una certa riduzione della pressione arteriosa, ma di solito non è necessario interrompere la terapia a causa di ipotensione sintomatica persistente, purché vengano seguite le istruzioni sul dosaggio (vedere paragrafo 4.2).
Heart Failure In patients with heart failure, the triple combination of an ACE inhibitor, a beta blocker and Diovan has not shown any clinical benefit (see section 5.1).
Insufficienza cardiaca Nei pazienti con insufficienza cardiaca, l’ associazione tripla di un ACE inibitore, un beta-bloccante e Diovan non ha dimostrato alcun beneficio clinico (vedere paragrafo 5.1).
This combination apparently increases the risk for adverse events and is therefore not recommended.
Questa associazione sembra aumentare il rischio di eventi avversi e non è pertanto raccomandata.
Caution should be observed when initiating therapy in patients with heart failure.
E’ necessaria cautela quando si inizia una terapia in pazienti con insufficienza cardiaca.
Evaluation of patients with heart failure should always include assessment of renal function (see section 4.2).
La valutazione dei pazienti con insufficienza cardiaca deve sempre includere un esame della funzionalità renale (vedere paragrafo 4.2).
33 Use of Diovan in patients with heart failure commonly results in some reduction in blood pressure, but discontinuation of therapy because of continuing symptomatic hypotension is not usually necessary provided dosing instructions are followed (see section 4.2).
L' uso di Diovan in pazienti con insufficienza cardiaca induce generalmente una certa riduzione della pressione arteriosa, ma di solito non è necessario interrompere la terapia a causa di ipotensione sintomatica persistente, purché vengano seguite le istruzioni sul dosaggio (vedere paragrafo 4.2).
In patients whose renal function may depend on the activity of the renin-angiotensin system (e. g patients with severe congestive heart failure), treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors has been associated with oliguria and/ or progressive azotaemia and in rare cases with acute renal failure and/ or death.
Nei pazienti in cui la funzionalità renale può dipendere dall' attività del sistema renina-angiotensina (ad es., pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia), il trattamento con gli inibitori dell' enzima di conversione dell' angiotensina è stato associato a oliguria e/ o progressiva azotemia e, in rari casi, a insufficienza renale acuta e/ o decesso.
As valsartan is an angiotensin II antagonist, it cannot be excluded that the use of Diovan may be associated with impairment of the renal function.
Poiché valsartan è un antagonista dei recettori dell’ angiotensina II, non può essere escluso che l' uso di Diovan possa essere associato a insufficienza renale.
Recent myocardial infarction The combination of captopril and valsartan has shown no additional clinical benefit, instead the risk for adverse events increased compared to treatment with the respective therapies (see sections 4.2 and 5.1).
Infarto miocardico recente La somministrazione combinata di captopril e valsartan non ha evidenziato alcun beneficio clinico addizionale, mentre il rischio di effetti indesiderati è aumentato, in confronto al trattamento con le rispettive monoterapie (vedere paragrafi 4.2 e 5.1).