qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
INVANZ also has an effect on some blood tests.
INVANZ influisce anche sui risultati di alcuni esami del sangue.
For the full list of all side effects reported with INVANZ, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti indesiderati rilevati con INVANZ si rimanda al foglietto illustrativo.
INVANZ should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to ertapenem or any of the other ingredients, or to other antibiotics of the same group (carbapenems).
INVANZ non deve essere somministrato a persone ipersensibili (allergiche) all’ ertapenem o a uno qualsiasi degli eccipienti, o ad altri antibiotici dello stesso gruppo (carbapenemi).
Its use should also be avoided in patients who are severely allergic to other types of antibiotics, such as penicillins or cephalosporins.
L’ uso va evitato anche nei pazienti gravemente allergici ad altri tipi di antibiotici quali le penicilline o le cefalosporine.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that the INVANZ had shown its effectiveness, albeit with a limited number of severe cases treated during the trials, in the treatment of abdominal infections, community-acquired pneumonia, gynaecological infections, and diabetic foot infections.
Motivi dell’ approvazione Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che INVANZ ha dimostrato (nonostante il numero limitato di casi gravi curati durante le sperimentazioni) di essere efficace nel trattamento delle infezioni addominali, della polmonite acquisita in comunità, delle infezioni ginecologiche e delle infezioni del piede diabetico.
They concluded that it also was effective in children.
Il CHMP ha inoltre concluso che il medicinale è efficace nei bambini.
They decided that INVANZ’ s benefits are greater than its risks and they recommended that INVANZ be given marketing authorisation.
Il CHMP ha deciso che i benefici di INVANZ sono superiori ai rischi e ha quindi raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per questo medicinale.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for INVANZ to Merck Sharp & Dohme Limited on 18 April 2002.
Ulteriori informazioni Il 18 aprile 2002 la Commissione europea ha rilasciato alla Merck Sharp & Dohme Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per INVANZ valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for INVANZ can be found here.
La versione integrale dell’ EPAR è disponibile qui.
Pharmaceutical form
Nome di fantasia Dosaggio Forma farmaceutica
Route of administration
Via di sommini-strazione Contenitore
EU/ 1/ 02/ 216/ 001
EU/ 1/ 02/ 216/ 001 INVANZ
vial (glass) 1g
Flaconcino (vetro) 1 g
EU/ 1/ 02/ 216/ 002
EU/ 1/ 02/ 216/ 002 INVANZ
vial (glass) 1g
Flaconcino (vetro) 1g
INVANZ 1 g powder for concentrate for solution for infusion.
INVANZ 1 g polvere per concentrato per soluzione per infusione
Each vial contains 1.0 g ertapenem equivalent to 1.046 g ertapenem sodium.
Ogni flaconcino contiene 1,0 g di ertapenem equivalente a 1,046 g di ertapenem sodico.
Excipients: each 1.0 g dose contains approximately 6.0 mEq of sodium (approximately 137 mg).
Eccipienti: ogni dose da 1,0 g contiene circa 6,0 mEq di sodio (circa 137 mg).
White to off-white powder.
Polvere di colore bianco-biancastro.
Treatment of the following infections when caused by bacteria known or very likely to be susceptible to ertapenem and when parenteral therapy is required (see section 4.4 and section 5.1):
Trattamento delle seguenti infezioni quando sono causate da batteri con sensibilità accertata o molto probabile ad ertapenem e quando è richiesta la terapia parenterale (vedere paragrafi 4.4 e 5.1):
• Intra-abdominal infections • Community acquired pneumonia • Acute gynaecological infections • Diabetic foot infections of the skin and soft tissue (see section 4.4)
• Infezioni intraddominali • Polmonite acquisita in comunità • Infezioni ginecologiche acute • Infezioni della cute e dei tessuti molli del piede diabetico (vedere paragrafo 4.4).
Prevention
Prevenzione
INVANZ is indicated in adults for the prophylaxis of surgical site infection following elective colorectal surgery.
INVANZ è indicato negli adulti per la profilassi dell’ infezione del sito chirurgico dopo chirurgia colorettale elettiva.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Riferirsi alle linee guida ufficiali sull’ uso appropriato degli agenti antibatterici.
Adults and adolescents (13 to 17 years of age):
Adulti e adolescenti (età compresa tra 13 e 17 anni):
The dose of INVANZ is 1 gram (g) given once a day by the intravenous route (see section 6.6).
Il dosaggio di INVANZ è di 1 grammo (g) somministrato una volta al giorno per via endovenosa (vedere paragrafo 6.6).
Prophylaxis of surgical site infection following elective colorectal surgery in adults:
Profilassi dell’ infezione del sito chirurgico dopo chirurgia colorettale elettiva negli adulti:
To prevent surgical site infections, the recommended dosage is 1 g administered as a single intravenous dose to be completed within 1 hour prior to the surgical incision.
Il dosaggio raccomandato per la prevenzione delle infezioni del sito chirurgico è di 1 g somministrato in dose singola endovenosa che deve essere completata entro 1 ora prima della incisione chirurgica.
The dose of INVANZ is 15 mg/ kg given twice daily (not to exceed 1 g/ day) by the intravenous route (see section 6.6).
Neonati e bambini (età compresa tra 3 mesi e 12 anni): il dosaggio di INVANZ è di 15 mg/ kg in due somministrazioni giornaliere (non superare 1g/ die) per via endovenosa (vedere paragrafo 6.6).
INVANZ is not recommended for use in children below 3 months of age due to a lack of data on safety and efficacy (see sections 4.4; 5.1 and section 5.2).
L' uso di INVANZ non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 3 mesi in quanto sicurezza ed efficacia non sono state accertate (vedere paragrafi 4.4, 5.1 e 5.2).
INVANZ should be infused over a period of 30 minutes.
Somministrazione endovenosa: l' infusione di INVANZ deve essere effettuata in un periodo di 30 minuti.
2 The usual duration of therapy with INVANZ is 3 to 14 days but may vary depending on the type and severity of infection and causative pathogen(s).
2 La terapia con INVANZ dura normalmente da 3 a 14 giorni, ma può variare a seconda del tipo e della gravità dell' infezione e del patogeno(i) responsabile(i).
When clinically indicated, a switch to an appropriate oral antibacterial agent may be implemented if clinical improvement has been observed.
Quando indicato dal punto di vista clinico, si può passare ad un agente antibatterico orale adeguato, se si è osservato un miglioramento clinico.
INVANZ may be used for the treatment of infections in adult patients with renal insufficiency.
INVANZ può essere utilizzato per il trattamento delle infezioni in pazienti adulti con insufficienza renale.
In patients whose creatinine clearance is > 30 ml/ min/ 1.73 m2, no dosage adjustment is necessary.
Non è necessario aggiustare la dose per i pazienti con clearance della creatinina > 30 ml/ min/ 1,73 m2.
There are inadequate data on the safety and efficacy of ertapenem in patients with advanced renal insufficiency to support a dose recommendation.
I dati disponibili su sicurezza ed efficacia di ertapenem in pazienti con insufficienza renale avanzata non permettono di stabilire un dosaggio raccomandato.
Therefore, ertapenem should not be used in these patients.
Ertapenem non deve pertanto essere utilizzato in questi pazienti (vedere paragrafo 5.2).
(See section 5.2.) There are no data in children and adolescents with renal insufficiency.
Non vi sono dati nei bambini e negli adolescenti con insufficienza renale.
Patients on haemodialysis:
Pazienti in emodialisi:
There are inadequate data on the safety and efficacy of ertapenem in patients on haemodialysis to support a dose recommendation.
I dati disponibili su sicurezza ed efficacia di ertapenem in pazienti emodializzati non permettono di stabilire un dosaggio raccomandato.
Therefore, ertapenem should not be used in these patients.
Ertapenem non deve pertanto essere utilizzato in questi pazienti.
No dosage adjustment is recommended in patients with impaired hepatic function (see section 5.2).
Insufficienza epatica Non si raccomanda l’ aggiustamento del dosaggio in pazienti con alterata funzione epatica (vedere paragrafo 5.2).
The recommended dose of INVANZ should be administered, except in cases of advanced renal insufficiency (see Renal insufficiency).
Anziani Deve essere somministrata la dose consigliata di INVANZ, ad eccezione dei casi di insufficienza renale avanzata (vedere paragrafo Insufficienza renale).
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Hypersensitivity to any other carbapenem antibacterial agent • Severe hypersensitivity (e. g., anaphylactic reaction, severe skin reaction) to any other type of beta-lactam antibacterial agent (e. g., penicillins or cephalosporins).
• Ipersensibilità alla sostanza attiva o ad uno qualsiasi degli eccipienti • Ipersensibilità accertata a qualsiasi altro agente antibatterico carbapenemico • Ipersensibilità grave (per es.: reazione anafilattica, reazione cutanea grave) a qualsiasi altro tipo di agente antibatterico beta-lattamico (per es.: penicilline o cefalosporine).
4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze particolari e precauzioni di impiego
Serious and occasionally fatal hypersensitivity (anaphylactic) reactions have been reported in patients receiving therapy with beta-lactams.
In pazienti in terapia con beta-lattamici sono state segnalate reazioni di ipersensibilità (anafilattiche) serie ed occasionalmente fatali.
These reactions are more likely to occur in individuals with a history of sensitivity to multiple allergens.
Tali reazioni sono più probabili in individui con storia di sensibilità a più allergeni.
Before initiating therapy with ertapenem, careful inquiry should be made concerning previous hypersensitivity reactions to penicillins, cephalosporins, other beta-lactams and other allergens (see section 4.3).
Prima di iniziare la terapia con ertapenem si deve condurre un’ anamnesi accurata per accertare la presenza di precedenti reazioni di ipersensibilità verso penicilline, cefalosporine, altri beta-lattamici ed altri allergeni (vedere paragrafo 4.3).
If an allergic reaction to ertapenem occurs, discontinue the therapy immediately.
In caso di reazione allergica ad ertapenem, sospendere immediatamente la terapia.
Serious anaphylactic reactions require immediate emergency treatment.
Le reazioni anafilattiche serie richiedono un trattamento di urgenza.
As with other antibiotics, prolonged use of ertapenem may result in overgrowth of non-susceptible organisms.
Come avviene con altri antibiotici, l’ uso prolungato di ertapenem può dar luogo alla proliferazione di organismi non sensibili.
Repeated evaluation of the patient's condition is essential.
E’ essenziale una ripetuta valutazione delle condizioni del paziente.
If superinfection occurs during therapy, appropriate measures should be taken.
Qualora si verifichi superinfezione nel corso della terapia, devono essere prese misure adeguate.
Antibiotic-associated colitis and pseudomembranous colitis have been reported with nearly all antibacterial agents, including ertapenem, and may range in severity from mild to life-threatening.
La colite associata ad antibiotici e la colite pseudomembranosa sono state riportate con quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso ertapenem, e può variare in intensità da lieve a potenzialmente letale.
Therefore, it is important to consider this diagnosis in patients who present with diarrhoea subsequent to the administration of antibacterial agents.
Pertanto, è importante prendere in considerazione questa diagnosi in pazienti che presentano diarrea a seguito della somministrazione di agenti antibatterici.
Discontinuation of therapy with INVANZ and the administration of specific treatment for Clostridium difficile should be considered.
Si deve prendere in considerazione l’ interruzione della terapia con INVANZ e l’ istituzione di un trattamento specifico per Clostridium difficile.
Medicinal products that inhibit peristalsis should not be given.
Non devono essere somministrati medicinali che inibiscono la peristalsi.
Seizures have been reported during clinical investigation in adult patients treated with ertapenem sodium (1g once a day) during therapy or in the 14-day follow-up period.
Nel corso di studi clinici sono stati segnalati episodi convulsivi in pazienti adulti durante la terapia con ertapenem sodico (1g in monosomministrazione giornaliera) o nel periodo di follow-up di 14 giorni.
Seizures occurred most commonly in elderly patients and those with pre-existing CNS disorders (e. g., brain lesions or history of seizures) and/ or compromised renal function.
Gli episodi convulsivi si sono verificati più comunemente in pazienti anziani ed in pazienti con anamnesi positiva per disordini del SNC (per es.: lesioni cerebrali o storia di convulsioni) e/ o funzione renale compromessa.
Similar observations have been made in the post- marketing environment.
Simili osservazioni sono state fatte in condizioni di fase post-marketing.
3 The efficacy of INVANZ in the treatment of community acquired pneumonia due to penicillin- resistant Streptococcus pneumoniae has not been established.
3 L’ efficacia di INVANZ nel trattamento della polmonite acquisita in comunità dovuta a Streptococcus pneumoniae non è stata accertata.
There is relatively little experience with ertapenem in children less than two years of age.
L’ esperienza con ertapenem nei bambini di età inferiore ai due anni è relativamente limitata.
In this age group, particular care should be taken to establish the susceptibility of the infecting organism(s) to ertapenem.
In questo gruppo di età, deve essere posta particolare attenzione all’ accertamento della sensibilità ad ertapenem del/ i microrganismo/ i responsabile/ i dell’ infezione.
No data are available in children under 3 months of age.
Non vi sono dati nei bambini al di sotto dei tre mesi.
Experience in the use of ertapenem in the treatment of severe infections is limited.
L’ esperienza sull’ uso dell’ ertapenem nel trattamento di infezioni gravi è limitata.
In clinical studies for the treatment of community-acquired pneumonia, in adults, 25% of evaluable patients treated with ertapenem had severe disease (defined as pneumonia severity index > III).
Negli studi clinici per il trattamento della polmonite acquisita in comunità, negli adulti, il 25% dei pazienti valutabili trattati con ertapenem erano affetti da patologia grave (definita da un indice di gravità della polmonite > III).
In a clinical study for the treatment of acute gynaecologic infections, in adults, 26% of evaluable patients treated with ertapenem had severe disease (defined as temperature ≥ 39°C and/ or bacteraemia); ten patients had bacteraemia.
In uno studio clinico per il trattamento delle infezioni ginecologiche acute, negli adulti, il 26% delle pazienti valutabili trattate con ertapenem erano affette da patologia grave (definita da una temperatura ≥ 39°C e/ o batteriemia); dieci pazienti avevano una batteriemia.
Of evaluable patients treated with ertapenem in a clinical study for the treatment of intra- abdominal infections, in adults, 30% had generalized peritonitis and 39% had infections involving sites other than the appendix including the stomach, duodenum, small bowel, colon, and gallbladder; there were limited numbers of evaluable patients who were enrolled with APACHE II scores ≥ 15 and efficacy in these patients has not been established.
Fra i pazienti valutabili trattati con ertapenem in uno studio clinico per il trattamento delle infezioni intraaddominali, negli adulti, il 30% era affetto da peritonite generalizzata ed il 39% da infezioni di siti diversi dall’ appendice inclusi stomaco, duodeno, intestino tenue, colon e cistifellea; il numero di pazienti arruolati valutabili con punteggi APACHE II ≥ 15 è stato limitato e l’ efficacia in questi pazienti non è stata accertata.
Efficacy of ertapenem in the treatment of diabetic foot infections with concurrent osteomyelitis has not been established.
L’ efficacia di ertapenem nel trattamento delle infezioni del piede diabetico con osteomielite concomitante non è stata accertata.
Based on the data available it cannot be excluded that in the few cases of surgical interventions exceeding 4 hours, patients could be exposed to sub-optimal Ertapenem concentrations and consequently to a risk of potential treatment failure.
Sulla base dei dati disponibili non si può escludere che nei pochi casi di interventi chirurgici di durata superiore a 4 ore i pazienti potrebbero essere esposti a concentrazioni subottimali di Ertapenem e di conseguenza ad un rischio di potenziale fallimento terapeutico.
Therefore, caution should be exercised in such unusual cases.
In questi casi inusuali si deve pertanto agire con cautela.
This medicinal product contains approximately 6.0 mEq (approximately 137 mg) of sodium per 1.0 g dose which should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Questo farmaco contiene circa 6,0 mEq (circa 137 mg) di sodio per dose da 1,0 g, e ciò deve essere preso in considerazione dai pazienti in regime dietetico con restrizione sodica.
Interactions caused by inhibition of P-glycoprotein-mediated clearance or CYP-mediated clearance of medicinal products are unlikely (see section 5.2).
E’ improbabile che si verifichino interazioni dovute all‘ inibizione della clearance mediata dalla glicoproteina P o della clearance dei medicinali mediata dal CYP (vedere paragrafo 5.2).
Penem and carbapenem antibacterial agents may decrease the serum levels of valproic acid.
Gli agenti antibatterici penemici e carbapenemici possono diminuire i livelli sierici di acido valproico.
Monitoring of serum levels of valproic acid should be considered if ertapenem is to be co- administered with valproic acid.
In caso di somministrazione concomitante di ertapenem ed acido valproico, deve essere preso in considerazione il monitoraggio dei livelli sierici di acido valproico.
Adequate and well-controlled studies have not been performed in pregnant women.
Non sono stati effettuati studi adeguati e ben controllati sulle donne in gravidanza.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryo-foetal development, parturition or post-natal development.
Gli studi sugli animali non evidenziano effetti dannosi diretti o indiretti a carico di gravidanza, sviluppo embrio- fetale, parto o sviluppo postnatale.
However, ertapenem should not be used during pregnancy unless the potential benefit outweighs the possible risk to the foetus.
Ertapenem non deve essere tuttavia usato in gravidanza a meno che il potenziale beneficio non superi il possibile rischio per il feto.
Ertapenem is excreted in human milk.
Ertapenem è escreto nel latte materno.
Because of the potential for adverse reactions on the infant, mothers should not breast-feed their infants while receiving ertapenem.
A causa delle potenziali reazioni avverse sul bambino, le madri non devono allattare durante la terapia con ertapenem.
INVANZ may influence patients' ability to drive and use machines.
INVANZ può influenzare la capacità dei pazienti di guidare veicoli o usare macchinari.
Patients should be informed that dizziness and somnolence have been reported with INVANZ (see section 4.8).
I pazienti devono essere informati che con l' uso di INVANZ sono stati segnalati capogiro e sonnolenza (vedere paragrafo 4.8).
Adults 18 years of age and older:
4 Adulti dai 18 anni in poi:
4 The total number of patients treated with ertapenem in clinical studies was over 2,200 of which over 2,150 received a 1 g dose of ertapenem.
Il numero totale di pazienti trattati con ertapenem negli studi clinici è stato superiore a 2.200, dei quali più di 2.150 hanno ricevuto una dose da 1 g di ertapenem.
Adverse reactions (i. e., considered by the investigator to be possibly, probably, or definitely related to the medicinal product) were reported in approximately 20% of patients treated with ertapenem.
Sono state riportate reazioni indesiderate (reazioni considerate dal ricercatore come possibilmente, probabilmente o certamente correlate all’ uso del medicinale) in circa il 20% dei pazienti trattati con ertapenem.
Treatment was discontinued due to adverse reactions in 1.3% of patients.
La terapia è stata sospesa a causa di reazioni indesiderate ritenute correlate al farmaco nell’ 1,3% dei pazienti.
An additional 476 patients received ertapenem as a single 1 g dose prior to surgery in a clinical study for the prophylaxis of surgical site infections following colorectal surgery.
In uno studio clinico per la profilassi delle infezioni del sito chirurgico dopo chirurgia colorettale, un ulteriore gruppo di 476 pazienti è stato trattato con una dose singola di 1 g di ertapenem prima di essere sottoposto a chirurgia.
For patients who received only INVANZ, the most common adverse reactions reported during therapy plus follow-up for 14 days after treatment was stopped were: diarrhoea (4.8%), infused vein complication (4.5%) and nausea (2.8%).
Per i pazienti ai quali è stato somministrato solo INVANZ, le reazioni avverse più comuni riportate durante la terapia o durante i 14 giorni di follow-up successivi all’ interruzione del trattamento sono state: diarrea (4,8%), complicazioni alla vena perfusa (4,5%) e nausea (2,8%).
For patients who received only INVANZ, the most frequently reported laboratory abnormalities and their respective incidence rates during therapy plus follow-up for 14 days after treatment was stopped were: elevations in ALT (4.6%), AST (4.6%), alkaline phosphatase (3.8%) and platelet count (3.0%).
Per i pazienti ai quali è stato somministrato solo INVANZ, gli scostamenti dalla norma dei valori di laboratorio più frequentemente riportati e i loro rispettivi tassi di incidenza durante la terapia più il follow-up per 14 giorni dopo l’ interruzione del trattamento sono stati: aumento di ALT (4,6%), AST (4,6%), fosfatasi alcalina (3,8%) e conta delle piastrine (3,0%).
Children and adolescents (3 months to 17 years of age):
Bambini e adolescenti (da 3 mesi a 17 anni):
The total number of patients treated with ertapenem in clinical studies was 384.
Il numero totale di pazienti trattati con ertapenem negli studi clinici è stato di 384.
The overall safety profile is comparable to that in adult patients.
Il profilo globale di sicurezza è paragonabile a quello dei pazienti adulti.
Adverse reactions (i. e., considered by the investigator to be possibly, probably, or definitely related to the medicinal product) were reported in approximately 20.8% of patients treated with ertapenem.
Le reazioni avverse (cioè, considerate dal ricercatore come possibilmente, probabilmente o certamente correlate al farmaco) sono state riportate in circa il 20,8% dei pazienti trattati con ertapenem.
Treatment was discontinued due to adverse reactions in 0.5% of patients.
Il trattamento è stato interrotto a causa di reazioni avverse nello 0,5% dei pazienti.
For patients who received only INVANZ, the most common adverse reactions reported during therapy plus follow-up for 14 days after treatment was stopped were: diarrhoea (5.2%) and infusion site pain (6.1%).
Per i pazienti ai quali è stato somministrato solo INVANZ, le reazioni avverse più comuni riportate durante la terapia più il follow-up per i 14 giorni successivi all’ interruzione del trattamento sono state: diarrea (5,2%) e dolore nel sito di infusione (6,1%).
For patients who received only INVANZ, the most frequently reported laboratory abnormalities and their respective incidence rates during therapy plus follow-up for 14 days after treatment was stopped were: decreases in neutrophil count (3.0%), and elevations in ALT (2.9%) and AST (2.8%).
Per i pazienti ai quali è stato somministrato solo INVANZ, gli scostamenti dalla norma dei valori di laboratorio più frequentemente riportati e i loro rispettivi tassi di incidenza durante la terapia più il follow-up per 14 giorni dopo l’ interruzione del trattamento sono stati: diminuzioni della conta dei neutrofili (3,0%) ed aumenti di ALT (2,9%) e AST (2,8%).
For patients who received only INVANZ, the following adverse reactions were reported during therapy plus follow-up for 14 days after treatment was stopped:
Per i pazienti ai quali è stato somministrato solo INVANZ, sono state riportate, durante la terapia o durante i 14 giorni di follow-up successivi all’ interruzione del trattamento, le seguenti reazioni avverse:
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000); Very rare (< 1/ 10,000)
Comuni (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Non comuni (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000),; Molto rare (< 1/ 10.000) Infezioni e infestazioni:
Adults 18 years of age and older
Adulti da 18 anni in poi Non comuni: candidiasi orale
Children and adolescents (3 months to 17 years of age)
Bambini ed adolescenti (da 3 mesi a 17 anni)
Metabolism and nutrition disorders:
Patologie del sistema emolinfopoietico:
Oral candidiasis Rare:
Rare: neutropenia, trombocitopenia
Dizziness, somnolence, insomnia, confusion, seizure (see section 4.4) Rare:
Non comuni: anoressia Disturbi del metabolismo e Rare: ipoglicemia della nutrizione:
Haemorrhage, increased blood pressure 5
5 Non comuni: cefalea Comuni: cefalea Patologie del sistema nervoso:
Hot flush, hypertension, petechiae
Rare: aritmia, tachicardia
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Patologie vascolari:
Dyspnoea, pharyngeal discomfort Rare:
Comuni: flebite/ tromboflebite
Gastrointestinal disorders:
Non comuni: vampate,
Constipation, pseudomembranous enterocolitis, acid regurgitation, dry mouth, dyspepsia Rare:
Non comuni: ipotensione Rare: emorragia, aumento della pressione arteriosa
Diarrhoea Uncommon:
ipertensione, petecchie
Cholecystitis, jaundice, liver disorder
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Non comuni: dispnea, disturbi faringei Rare: congestione nasale, tosse, epistassi, polmonite, rantoli/ ronchi, sibili respiratori
Rash, pruritus Uncommon:
Comuni: diarrea Comuni: diarrea, nausea, vomito Patologie gastrointestinali:
Dermatitis, dermatomycosis, desquamation, postoperative wound infection
Non comuni: alterazione del Non comuni: stipsi, enterocolite colore delle feci, melena pseudomembranosa, rigurgito acido, bocca secca, dispepsia Rare: disfagia, incontinenza fecale
Erythema, rash
Rare: colecistite, ittero, disturbi Patologie epatobiliari: epatici
Renal and urinary disorders:
Non comuni: eritema, Rare: dermatite, dermatomicosi, eruzione cutanea desquamazione, infezione delle ferite chirurgiche
Muscle cramp, shoulder pain Rare:
Rare: crampi muscolari, dolore Patologie del sistema alla spalla muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:
Urinary tract infection, renal insufficiency, acute renal insufficiency
Rare: infezione del tratto urinario, Patologie renali e urinarie: insufficienza renale, insufficienza renale acuta
Reproductive system and breast disorders:
Comuni: complicazioni a carico Patologie sistemiche e
Vaginitis Rare:
della vena perfusa
Abortion, genital bleeding
Comuni: dolore nel sito di
General disorders and administration site conditions:
condizioni relative alla sede di
Infused vein complication Uncommon:
Non comuni: stravaso,
Common:
infusione
Chemistry:
somministrazione:
Decreases in serum bicarbonate, serum creatinine, and serum potassium; increases in serum LDH, serum phosphorus, serum potassium
dolore addominale, candidiasi, astenia/ faticabilità, infezione fungina, febbre, edema/ gonfiore, dolore toracico, disgeusia Rare: allergia, indurimento del sito di iniezione, malessere, peritonite pelvica, disturbi sclerali, sincope
Elevations in ALT and AST
Non comuni: bruciore nel sito di infusione, prurito nel sito di infusione, eritema nel sito di infusione, calore nel sito di infusione
Haematology:
Esami diagnostici:
Decreases in
Chimica clinica:
count Uncommon:
Comuni: aumenti di ALT, AST,
neutrophil count Uncommon:
Comuni: aumenti di AST e
Urinalysis:
Ematologia:
Increase in urobilinogen
Analisi delle urine:
Miscellaneous:
Miscellanea:
Post Marketing Experience:
Esperienza post-marketing:
Positive Clostridium difficile toxin
Disturbi del sistema immunitario:
Immune system disorder:
Disturbi psichiatrici:
Anaphylaxis including anaphylactoid reactions
Patologie del sistema nervoso:
Nervous system disorders:
Aumento dell’ urobilinogeno Non comuni:
Altered mental status Hallucinations
ALT Comuni: diminuzioni della conta dei neutrofili Non comuni: aumenti della conta delle piastrine, del tempo di tromboplastina parziale attivata, tempo di protrombina, diminuzioni dell’ emoglobina
No specific information is available on the treatment of overdose with ertapenem.
Non sono disponibili informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con ertapenem.
Overdosing of ertapenem is unlikely.
E’ improbabile che si verifichino casi di sovradosaggio con ertapenem.
Intravenous administration of ertapenem at a 3 g daily dose for 8 days to healthy adult volunteers did not result in significant toxicity.
La somministrazione endovenosa di 3 g di ertapenem al giorno per 8 giorni a volontari sani adulti non ha causato rilevanti episodi di tossicità.
In clinical studies in adults inadvertent administration of up to 3 g in a day did not result in clinically important adverse reactions.
Negli studi clinici negli adulti, la somministrazione accidentale di dosi fino a 3 g in un giorno non ha causato reazioni avverse clinicamente rilevanti.
In paediatric clinical studies, a single IV dose of 40 mg/ kg up to a maximum of 2 g did not result in toxicity.
Negli studi clinici pediatrici, una dose singola per via endovenosa di 40 mg/ kg fino ad un massimo di 2 g non ha dato luogo a fenomeni di tossicità.
However, in the event of an overdose, treatment with INVANZ should be discontinued and general supportive treatment given until renal elimination takes place.
In caso di sovradosaggio, si deve tuttavia sospendere il trattamento con INVANZ ed instaurare misure terapeutiche generali di supporto fino all’ eliminazione renale del farmaco.
Ertapenem can be removed to some extent by haemodialysis (see section 5.2); however, no information is available on the use of haemodialysis to treat overdose.
Ertapenem può essere parzialmente eliminato tramite emodialisi (vedere paragrafo 5.2); non sono tuttavia disponibili informazioni sull’ uso dell’ emodialisi nel trattamento del sovradosaggio.
General properties
Proprietà generali
Pharmacotherapeutic group: carbapenems, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: carbapenemi, codice ATC:
Mode of action Ertapenem inhibits bacterial cell wall synthesis following attachment to penicillin binding proteins (PBPs).
Modalità di azione Ertapenem inibisce la sintesi della parete batterica a seguito dell’ adesione alle proteine leganti la penicillina (PBP).
In Escherichia coli, affinity is strongest to PBPs 2 and 3.
In Escherichia coli, l’ affinità più forte è verso le PBP 2 e 3.
Pharmacokinetic/ Pharmacodynamic (PK/ PD) relationship Similar to other beta-lactam antimicrobial agents, the time that the plasma concentration of ertapenem exceeds the MIC of the infecting organism has been shown to best correlate with efficacy in pre- clinical PK/ PD studies.
Relazione farmacocinetica/ farmacodinamica (PK/ PD) In linea con gli altri agenti antimicrobici betalattamici, è stato dimostrato che il parametro che fornisce la migliore correlazione con l’ efficacia negli studi preclinici di PK/ PD è il numero di volte in cui la MIC di ertapenem è superiore a quella dell’ organismo infettante.
Mechanism of Resistance For species considered susceptible to ertapenem, resistance was uncommon in surveillance studies in Europe.
Meccanismo di resistenza Per le specie considerate sensibili ad ertapenem la resistenza è risultata non comune negli studi di sorveglianza condotti in Europa.
In resistant isolates, resistance to other antibacterial agents of the carbapenem class was seen in some but not all isolates.
Negli isolati resistenti, la resistenza ad altri agenti antibatterici della classe dei carbapenemici è stata osservata in alcuni ma non in tutti gli isolati.
Ertapenem is effectively stable to hydrolysis by most classes of beta- lactamases, including penicillinases, cephalosporinases and extended spectrum beta-lactamases, but not metallo-beta-lactamases.
Ertapenem è pienamente stabile all’ idrolisi da parte della maggioranza delle classi di beta-lattamasi, incluse le penicillinasi, le cefalosporinasi e le betalattamasi a spettro esteso, ma non delle metallo-betalattamasi.
Methicillin-resistant staphylococci and enterococci are resistant to ertapenem, owing to PBP target insensitivity; P. aeruginosa and other non-fermentative bacteria are generally resistant, probably owing to limited penetration and to active efflux.
Gli stafilococchi meticillino-resistenti e gli enterococci sono resistenti ad ertapenem a causa della non sensibilità al target PBP; P. aeruginosa ed altri batteri non-fermentanti sono generalmente resistenti, probabilmente a causa della penetrazione limitata e dell’ efflusso attivo.
Resistance can however be observed when ESBLs or other potent beta-lactamases (e. g.
La resistenza nelle Enterobacteriaciae non è comune ed il farmaco è generalmente attivo nei confronti di quelle dotate di beta-lattamasi a spettro esteso (ESBLs).
Resistance can also arise via the acquisition of betalactamases with significant carbapenem-hydrolysing activity (e. g.
La resistenza può tuttavia essere osservata quando le ESBL o altre potenti beta-lattamasi (ad es. i tipi AmpC) sono presenti insieme ad una riduzione della permeabilità, derivante dalla perdita di una o più porine esterne di membrana, o con upregolazione dell’ efflusso.
IMP and VIM metallo-beta-lactamases or KPC types), though these are rare.
La resistenza può anche emergere attraverso l’ acquisizione di betalattamasi con significativa attività di idrolizzazione dei carpapenemici (ad es. metallo-beta- lattamasi IMP e VIM o i tipi KPC), sebbene questi ultimi siano rari.
The mechanism of action of ertapenem differs from that of other classes of antibiotics, such as quinolones, aminoglycosides, macrolides and tetracyclines.
Il meccanismo d’ azione di ertapenem differisce da quello di altre classi di antibiotici come chinoloni, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline.
There is no target-based cross-resistance between ertapenem and these substances.
Non vi è resistenza crociata basata sul target fra ertapenem e queste sostanze.
However, micro-organisms may exhibit resistance to more than one class of antibacterial agents when the mechanism is, or includes, impermeability to some compounds and/ or an efflux pump.
I microrganismi possono tuttavia mostrare una resistenza nei confronti di più di una classe di agenti antibatterici quando il meccanismo è, o include, l’ impermeabilità ad alcuni composti e/ o una pompa di efflusso.
The EUCAST MIC breakpoints are as follows:
Breakpoint Gli EUCAST MIC breakpoint sono i seguenti:
• Enterobacteriaceae:
Enterobacteriacea:
S≤ 0.5 mg/ l and R > 1 mg/ l • Streptococcus A, B, C, G:
S ≤ 0.5 mg/ l e R ≥ 1 mg/ l • • Streptococcus A, B, C, G:
S ≤ 0.5 mg/ l and R > 0.5 mg/ l • Streptococcus pneumoniae:
S ≤ 0.5 mg/ l e R > 0.5 mg/ l • Streptococcus pneumoniae:
S ≤ 0.5 mg/ l and R > 0.5 mg/ l • Haemophilus influenzae:
S ≤ 0.5 mg/ l e R > 0.5 mg/ l • Haemophilus influenzae:
S ≤ 0.5 mg/ l and R > 0.5 mg/ l • M. catarrhalis:
S ≤ 0.5 mg/ l e R > 0.5 mg/ l • M. catarrhalis:
S ≤ 0.5 mg/ l and R > 0.5 mg/ l • Gram negative anaerobes:
S ≤ 0.5 mg/ l e R > 0.5 mg/ l • Anaerobi Gram negativi:
S ≤ 1mg/ l and R > 1 mg/ l • Non species related breakpoints:
S ≤ 1mg/ l e R > 1 mg/ l • Speci non relative ai breakpoints:
S≤ 0.5 mg/ l and R > 1 mg/ l (NB:
S≤ 0.5 mg/ l e R > 1 mg/ l (NB:
Susceptibility of staphylococci to ertapenem is inferred from the methicillin susceptibility)
La sensibilità degli stafilococchi all' ertapenem viene dedotta dalla sensibilità alla meticillina)
The prescribers are informed that local MIC breakpoints, if available, should be consulted.
I medici sono informati che i MIC breakpoint locali, se disponibili, devono essere consultati.
8 Microbiological Susceptibility
8 Sensibilità microbiologica
The prevalence of acquired resistance may vary geographically and with time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
La prevalenza di resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per specie selezionate ed è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza, particolarmente nel caso del trattamento di infezioni gravi.
Localized clusters of infections due to carbapenem-resistant organisms have been reported in the European Union.
Sono stati segnalati cluster localizzati di infezione da organismi carbapenem-resistenti nell’ Unione Europea.
The information below gives only approximate guidance on the probability as to whether the micro-organism will be susceptible to ertapenem or not.
Le informazioni che seguono forniscono solo una guida approssimativa sulla probabilità che un microorganismo sia sensibile o meno ad ertapenem.
9 Commonly susceptible species:
9 Specie comunemente sensibili:
Gram-positive aerobes:
Aerobi Gram-positivi:
Methicillin-susceptible-staphylococci (including Staphylococcus aureus)* Streptococcus agalactiae* Streptococcus pneumoniae*† Streptococcus pyogenes Gram-negative aerobes:
Stafilococchimeticillino-sensibili (incluso Staphylococcus aureus)* Streptococcus agalactiae* Streptococcus pneumoniae*† Streptococcus pyogenes Aerobi Gram-negativi:
Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli* Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Moraxella catarrhalis* Morganella morganii Proteus mirabilis* Proteus vulgaris Serratia marcescens Anaerobes:
Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli* Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Moraxella catarrhalis* Morganella morganii Proteus mirabilis* Proteus vulgaris Serratia marcescens Anaerobi:
Bacteroides fragilis and species in the B. fragilis Group* Clostridium species (excluding C. difficile)* Eubacterium species* Fusobacterium species* Peptostreptococcus species* Porphyromonas asaccharolytica* Prevotella species* Species for which acquired resistance may be a problem:
Bacteroides fragilis e specie comprese nel gruppo di B. fragilis* Clostridium sp. (escluso C. difficile)* Eubacterium sp. * Fusobacterium sp. * Peptostreptococcus sp. * Porphyromonas asaccharolytica* Prevotella sp. * Specie per le quali la resistenza acquisita può essere un problema:
Methicillin-resistant staphylococci +# Inherently resistant organisms:
Stafilococchi meticillino-resistenti +# Organismi a resistenza intrinseca:
Aeromonas species Acinetobacter species Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia Anaerobes:
Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia Anaerobi:
Lactobacillus species Others:
Lactobacillus sp.
Chlamydia species Mycoplasma species Rickettsia species Legionella species * Activity has been satisfactorily demonstrated in clinical studies. † The efficacy of INVANZ in the treatment of community acquired pneumonia due to penicillin- resistant Streptococcus pneumoniae has not been established. + frequency of acquired resistance > 50% in some Member States # Methicillin-resistant staphylococci (including MRSA) are always resistant to betalactams.
Legionella sp. * L’ attività è stata dimostrata in misura soddisfacente negli studi clinici. † L’ efficacia di INVANZ nel trattamento delle polmoniti acquisite in comunità da Streptococcus pneumoniae penicillino-resistente non è stata accertata. + frequenza di resistenza acquisita > 50% in alcuni stati membri # gli stafilococchi meticillino-resistenti (inclusi MRSA) sono sempre resistenti ai betalattamici.
10 Information from clinical studies
10 Informazioni dagli studi clinici
Efficacy in Pediatric Studies Ertapenem was evaluated primarily for pediatric safety and secondarily for efficacy in randomized comparative, multicenter studies in patients 3 months to 17 years of age.
Efficacia negli studi pediatrici Ertapenem è stato valutato principalmente per la sicurezza pediatrica e in secondo luogo per l’ efficacia in studi comparativi multicentrici randomizzati su pazienti pediatrici da 3 mesi a 17 anni.
The proportion of patients with a favorable clinical response assessment at posttreatment visit in the clinical MITT population is shown below:
La proporzione di pazienti con risposta clinica favorevole alla visita di post trattamento nella popolazione MITT viene mostrata nella tabella sotto riportata:
Disease Stratum †
Patologia†
Age Stratum
Età
Community Acquired Pneumonia (CAP)
Polmonite acquisita in comunità (CAP)
3 to 23 months
Dai 3 ai 23 mesi
2 to 12 years 13 to 17 years
Dai 2 ai 12 anni Dai 13 ai 17 anni
Disease Stratum
Patologia
Intraabdominal Infections (IAI)
Infezioni intraaddomi nali (IAI)
2 to 12 years
Dai 2 ai 12 anni
13 to 17 years
Dai 13 ai 17 anni
Acute Pelvic Infections (API) †
Infezioni pelviche acute (API) †
This includes 9 patients in the ertapenem group (7 CAP and 2 IAI), 2 patients in the ceftriaxone group (2 CAP), and 1 patient with IAI in the ticarcillin/ clavulanate group with secondary bacteremia at entry into the study.
Include 9 pazienti nel gruppo ertapenem (7 CAP e 2 IAI), 2 pazienti nel gruppo ceftriaxone (2 CAP), ed 1 paziente con IAI nel gruppo ticarcillina/ clavulanato con batteriemia secondaria al momento dell’ ingresso nello studio.
Plasma concentrations Average plasma concentrations of ertapenem following a single 30 minute intravenous infusion of a 1 g dose in healthy young adults (25 to 45 years of age) were 155 micrograms/ ml (Cmax) at 0.5 hour postdose (end of infusion), 9 micrograms/ ml at 12 hour postdose, and 1 microgram/ ml at 24 hour postdose.
Concentrazioni plasmatiche Le concentrazioni plasmatiche medie di ertapenem a seguito di una infusione endovenosa singola di 30 minuti di una dose di 1 g in giovani adulti sani (da 25 a 45 anni di età) sono state di 155 microgrammi/ ml (Cmax) a 0,5 ore postdose (alla fine dell’ infusione), 9 microgrammi/ ml a 12 ore postdose e 1 microgrammo/ ml a 24 ore postdose.
Area under the plasma concentration curve (AUC) of ertapenem in adults increases nearly dose- proportionally over the 0.5 to 2 g dose range.
L’ area sotto la curva di concentrazione plasmatica (AUC) di ertapenem negli adulti aumenta in maniera quasi proporzionale alla dose su valori di dosaggio compresi fra 0,5 e 2 g.
There is no accumulation of ertapenem in adults following multiple intravenous doses ranging from 0.5 to 2 g daily.
Non c’ è accumulo di ertapenem negli adulti dopo infusioni endovenose multiple di dosi comprese fra 0,5 e 2 g al giorno.
Average plasma concentrations of ertapenem following a single 30 minute intravenous infusion of a 15 mg/ kg (up to a maximum dose of 1 g) dose in patients 3 to 23 months of age were 103.8 micrograms/ ml (Cmax) at 0.5 hour postdose (end of infusion), 13.5 micrograms/ ml at 6 hour postdose, and 2.5 micrograms/ ml at 12 hour postdose.
Le concentrazioni plasmatiche medie di ertapenem dopo un’ infusione endovenosa singola di 30 minuti di una dose di 15 mg/ kg (fino ad una dose massima di 1 g) in pazienti di età compresa tra 3 e 23 mesi sono state di 103,8 microgrammi/ ml (Cmax) a 0,5 ore dopo la somministrazione della dose (fine della infusione), 13,5 microgrammi/ ml a 6 ore dopo la somministrazione della dose, e 2,5 microgrammi/ ml a 12 ore dopo la somministrazione della dose.
Average plasma concentrations of ertapenem following a single 30 minute intravenous infusion of a 15 mg/ kg (up to a maximum dose of 1 g) dose in patients 2 to 12 years of age were 113.2 micrograms/ ml (Cmax) at 0.5 hour postdose (end of infusion), 12.8 micrograms/ ml at 6 hour postdose, and 3.0 micrograms/ ml at 12 hour postdose.
Le concentrazioni plasmatiche medie di ertapenem dopo un’ infusione endovenosa singola di 30 minuti di una dose di 15 mg/ kg (fino ad una dose massima di 1 g) in pazienti di età compresa tra 2 e 12 anni sono state di 113,2 microgrammi/ ml (Cmax) a 0,5 ore dopo la somministrazione della dose (fine della infusione), 12,8 microgrammi/ ml a 6 ore dopo la somministrazione della dose, e 3,0 microgrammi/ ml a 12 ore dopo la somministrazione della dose.
Average plasma concentrations of ertapenem following a single 30 minute intravenous infusion of a 20 mg/ kg (up to a maximum dose of 1 g) dose in patients 13 to 17 years of age were 170.4 micrograms/ ml (Cmax) at 0.5 hour postdose (end of infusion), 7.0 micrograms/ ml at 12 hour postdose, and 1.1 microgram/ ml at 24 hour postdose.
11 Le concentrazioni plasmatiche medie di ertapenem dopo un’ infusione endovenosa singola di 30 minuti di una dose di 20 mg/ kg (fino ad una dose massima di 1 g) in pazienti di età compresa tra 13 e 17 anni sono state di 170,4 microgrammi/ ml (Cmax) a 0,5 ore dopo la somministrazione della dose (fine della infusione), 7,0 microgrammi/ ml a 12 ore dopo la somministrazione della dose, e 1,1 microgrammi/ ml a 24 ore dopo la somministrazione della dose.
11 Average plasma concentrations of ertapenem following a single 30 minute intravenous infusion of a 1 g dose in three patients 13 to 17 years of age were 155.9 micrograms/ ml (Cmax) at 0.5 hour postdose (end of infusion), and 6.2 micrograms/ ml at 12 hour postdose.
Le concentrazioni plasmatiche medie di ertapenem dopo un’ infusione endovenosa di 30 minuti di una dose singola di 1g in tre pazienti di età compresa tra 13 e 17 anni sono state di 155,9 microgrammi/ ml (Cmax) a 0,5 ore dopo la somministrazione della dose (fine della infusione), e 6,2 microgrammi/ ml a 12 ore dopo la somministrazione della dose.
Distribution Ertapenem is highly bound to human plasma proteins.
Distribuzione Ertapenem si lega ampiamente alle proteine plasmatiche umane.
In healthy young adults (25 to 45 years of age), the protein binding of ertapenem decreases, as plasma concentrations increase, from approximately 95% bound at an approximate plasma concentration of < 50 micrograms/ ml to approximately 92% bound at an approximate plasma concentration of 155 micrograms/ ml (average concentration achieved at the end of infusion following 1 g intravenously).
In giovani adulti sani (da 25 a 45 anni di età), il legame di ertapenem alle proteine diminuisce, all’ aumentare delle concentrazioni plasmatiche, da circa il 95% di farmaco legato ad una concentrazione plasmatica indicativa < 50 microgrammi/ l fino a circa il 92% di farmaco legato ad una concentrazione plasmatica di circa 155 microgrammi/ ml (concentrazione media raggiunta alla fine dell’ infusione endovenosa di 1 g).
The volume of distribution (Vdss) of ertapenem in adults is approximately 8 litres (0.11 liter/ kg) and approximately 0.2 liter/ kg in paediatric patients 3 months to 12 years of age and approximately 0.16 liter/ kg in paediatric patients 13 to 17 years of age.
Il volume di distribuzione (Vdss) di ertapenem negli adulti è di circa 8 litri (0,11 litri/ kg) e di circa 0,2 litri/ kg in pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e 12 anni e di circa 0,16 litri/ kg in pazienti pediatrici di età compresa tra 13 e 17 anni.
AUC in plasma of 0.61.
Le concentrazioni di ertapenem raggiunte nell’ adulto nel liquido delle vescicole cutanee per ciascun prelievo al terzo giorno di trattamento con una dose endovenosa di 1 g al giorno hanno mostrato un rapporto fra AUC nel fluido delle vescicole e AUC nel plasma di 0,61.
In-vitro studies indicate that the effect of ertapenem on the plasma protein binding of highly protein bound medicinal products (warfarin, ethinyl estradiol, and norethindrone) was small.
Studi in-vitro indicano che l’ effetto di ertapenem sul legame alle proteine plasmatiche di medicinali con alta affinità di legame (warfarin, etinilestradiolo e noretindrone) è stato di proporzioni ridotte.
The change in binding was < 12% at peak plasma ertapenem concentration following a 1 g dose.
La variazione nella frazione legata alle proteine è stata < 12% al picco di concentrazione di ertapenem dopo una dose di 1 g di ertapenem.