qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The absolute bioavailability of betaine has not been determined.
La biodisponibilità assoluta della betaina non è stata determinata.
In healthy adult volunteers (age between 21 to 49 years), after a single oral dose of betaine (50 mg/ kg), absorption was rapid (tmax = 0.9 ± 0.3 hours and a Cmax = 0.9 ± 0.2 mM).
In volontari adulti sani (età compresa tra 21 e 49 anni), dopo una dose singola di betaina (50 mg/ kg), l’ assorbimento è stato rapido (tmax = 0,9 ± 0,3 ore e Cmax = 0,9 ± 0,2 mM).
Betaine was rapidly distributed into a relatively large volume (V/ F = 1.3 l/ kg), with a slow elimination rate (mean half life = 14 h, mean total body clearance, CL/ F, = 84 ml/ h/ kg), renal clearance being negligible (5% of total body clearance), assuming 100% bioavailability.
La betaina è stata distribuita rapidamente in un volume relativamente alto (V/ F = 1,3 l/ kg), con una lenta velocità di eliminazione (emivita media = 14 ore, clearance corporea totale media, CL/ F, = 84 ml/ h/ kg); la clearance renale è trascurabile (5% della clearance corporea totale), presupponendo una biodisponibilità del 100%.
After a repeated dose regimen of 100 mg/ kg/ day for 5 days, the absorption kinetics did not change but the distribution half life was prolonged significantly (up to 36 h), indicating saturable transport and redistribution processes.
Dopo un regime di somministrazioni ripetute di 100 mg/ kg/ die per 5 giorni, la cinetica di assorbimento non si era modificata ma l’ emivita di distribuzione è risultata significativamente prolungata (fino a 36 ore), indicando processi di trasporto e ridistribuzione saturabili.
The pharmacokinetic data of homocystinuric patients on long-term betaine supplementation are very similar to those of healthy volunteers.
I dati farmacocinetici dei pazienti con omocistinuria, sottoposti a integrazione a lungo termine con betaina, sono molto simili a quelli dei volontari sani.
This demonstrates that differences in betaine kinetics are most probably due to betaine depletion in untreated homocystinuria and are only meaningful for the initial treatment.
Ciò dimostra che le differenze nella cinetica della betaina sono molto probabilmente dovute alla deplezione della betaina nell’ omocistinuria non trattata e sono significative solo per il trattamento iniziale.
At high doses, a CNS depressant effect and irritation of the gastrointestinal tract was seen in rats.
A dosi elevate, sono stati osservati un effetto depressivo sul SNC e irritazione del tratto gastrointestinale nel ratto.
Long-term carcinogenicity and reproductive toxicity studies have not been conducted on betaine.
Non sono stati condotti studi a lungo termine di carcinogenicità e tossicità riproduttiva sulla betaina.
A standard battery of genotoxicity test reveals no specific hazard for humans.
Una batteria standard di test di genotossicità non rivela rischi particolari per l’ uomo.
6.2 Incompatibilities
5 6.2 Incompatibilità
Unopened bottle:
Flacone integro:
3 years
3 anni Dopo la prima apertura:
Keep the bottle tightly closed in order to protect from moisture.
Tenere il flacone ben chiuso per tenerlo al riparo dall' umidità.
HDPE bottles with a child resistant closure.
Flaconi di HDPE con chiusura a prova di bambino.
Each pack contains 1 bottle with 180 g of powder.
Ogni confezione contiene 1 flacone con 180 g di polvere.
Three measuring spoons are included in each pack.
In ogni confezione sono inclusi tre cucchiai dosatori.
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Nome ed indirizzo del(dei) produttore(i) responsabile(i) del rilascio dei lotti
Medicinal product subject to restricted medical prescription (see annex I:
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (vedere Allegato I:
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market and for as long as the marketed product remains in use.
Il titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio deve assicurare l’ istituzione e il funzionamento del sistema di farmacovigilanza prima che il prodotto sia immesso in commercio e per tutto il periodo in cui il prodotto commercializzato rimane in uso.
The Marketing Authorisation Holder commits to performing the studies as detailed in the Pharmacovigilance Plan.
Il titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio s’ impegna a condurre gli studi descritti in dettaglio nel Piano di Farmacovigilanza.
10 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
10 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO
Cystadane 1 g oral powder Betaine anhydrous
Cystadane 1 g polvere orale Betaina anidra
180 g of oral powder and three measuring spoons.
180 g di polvere orale e tre cucchiai dosatori.
Lightly shake the bottle before opening.
Agitare leggermente il flacone prima dell’ apertura.
EXP {month/ year} Shelf life after the first opening:
{mese/ anno} Periodo di validità dopo la prima apertura:
Opened:
1 mese Aperto:
EU/ 1/ 06/ 379/ 001
EU/ 1/ 06/ 379/ /001
12 PARTICULARS TO APPEAR ON THE THE IMMEDIATE PACKAGING
12 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
BOTTLE LABEL
ETICHETTA DEL FLACONE
180 g of oral powder.
180 g di polvere orale.
1 month.
1 mese
15 PACKAGE LEAFLET:
15 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
What Cystadane is and what it is used for 2.
Che cos’ è Cystadane e a che cosa serve 2.
Before you take Cystadane 3.
Prima di prendere Cystadane 3.
How to take Cystadane 4.
Come prendere Cystadane 4.
Possible side effects 5 How to store Cystadane 6.
Possibili effetti indesiderati 5 Come conservare Cystadane 6.
WHAT CYSTADANE IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È CYSTADANE E A CHE COSA SERVE
Cystadane contains betaine anhydrous which is intended to be an adjunctive treatment of homocystinuria, an inborn error of metabolism.
Cystadane contiene betaina anidra destinata al trattamento aggiuntivo dell’ omocistinuria, un errore congenito del metabolismo.
Methionine is an amino acid which is present in regular food protein (e. g. meat, fish, milk, cheese, eggs).
La metionina è un aminoacido presente nelle normali proteine alimentari (ad es. carne, pesce, latte, formaggio, uova).
It is converted into homocysteine which is then normally converted into cysteine during digestion.
Viene trasformata in omocisteina, che è poi normalmente trasformata a sua volta in cisteina durante la digestione.
Homocystinuria is a disease caused by the accumulation of homocysteine which is not converted to cysteine and is characterized by formation of clots in the veins, bone weakness, and skeletal and crystalline lens abnormalities.
L’ omocistinuria è una malattia causata dall’ accumulo di omocisteina, che non viene trasformata in cisteina, ed è caratterizzata dalla formazione di coaguli nelle vene, da debolezza ossea e da anomalie dello scheletro e del cristallino.
The use of Cystadane together with other treatments such as vitamin B6, vitamin B12, folate and a specific diet aims to reduce the elevated homocysteine levels in your body.
L’ uso di Cystadane, insieme ad altri trattamenti, quali vitamina B6, vitamina B12, folato e una dieta specifica, ha lo scopo di ridurre i livelli elevati di omocisteina nell’ organismo.
BEFORE YOU TAKE CYSTADANE
PRIMA DI PRENDERE CYSTADANE
Do not take Cystadane If you or your child are allergic (hypersensitive) to betaine.
Non prenda Cystadane Se lei o suo(a) figlio(a) è allergico(a) (ipersensibile) alla betaina.
Take special care with Cystadane If you notice side effects like headaches, vomiting or a change in your vision, please contact your doctor immediately, they could be signs of a brain oedema.
Faccia attenzione con Cystadane soprattutto Se nota effetti indesiderati quali mal di testa, vomito o alterazioni della vista, contatti immediatamente il medico perché potrebbero essere segni di un edema cerebrale.
In that case your doctor will monitor your methionine level in your body and may review your diet.
In tale caso, il medico terrà sotto controllo i livelli di metionina nell’ organismo e potrebbe rivedere la sua dieta.
Your treatment with betaine may need to be interrupted.
Potrebbe essere necessario interrompere il trattamento con betaina.
If you are treated with Cystadane and with an amino-acid mixture and if you need to take other medicines at the same time, leave 30 minutes between the intake (see “ taking other medicines”).
Se è sottoposto a trattamento con Cystadane e con una miscela di aminoacidi e deve assumere contemporaneamente altri medicinali, lasci passare 30 minuti tra le somministrazioni (vedere “ Assunzione di Cystadane con altri medicinali”).
Taking other medicines If you are taking amino-acid mixture or medicines such as vigabatrin or Gaba analogues, please tell your doctor as they might interact with your treatment with betaine.
Assunzione di Cystadane con altri medicinali Informi il medico se sta assumendo miscele di aminoacidi o medicinali quali vigabtrin o analoghi del GABA, in quanto potrebbero interagire con il trattamento con betaina.
Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
16 Pregnancy and breast-feeding Please inform your doctor if you are pregnant or breast-feeding.
16 Gravidanza e allattamento Informi il medico se è in gravidanza o se sta allattando al seno.
Your doctor will decide if the medicine may be used during pregnancy and breast-feeding.
Il medico deciderà se il medicinale può essere usato durante la gravidanza e l’ allattamento.
Driving and using machines No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
HOW TO TAKE CYSTADANE
COME PRENDERE CYSTADANE
Always take Cystadane exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre Cystadane seguendo esattamente le istruzioni del medico.
The daily dose in adults, adolescents and children over 10 years of age is 6 g per day divided in 2 doses of 3 g per day.
La dose giornaliera negli adulti, negli adolescenti e nei bambini di età superiore a 10 anni è 6 g, suddivisa in 2 dosi di 3 g al giorno.
In children less than 10 years of age, the daily dose will be calculated from the child’ s body weight by your doctor.
Nei bambini di età inferiore a 10 anni, la dose giornaliera sarà calcolata dal medico sulla base del peso corporeo del bambino.
You or your child will therefore need regular blood tests to determine the correct daily dose.
Potrebbe quindi essere necessario per lei o per il suo bambino sottoporsi a esami del sangue periodici per stabilire la dose giornaliera corretta.
The use of this medicine will be supervised by a physician experienced in the treatment of patients with homocystinuria.
L’ uso di questo medicinale sarà controllato da un medico esperto nel trattamento di pazienti con omocistinuria.
Cystadane should be taken orally (by mouth).
Cystadane deve essere assunto per via orale (per bocca).
To measure the dose: • shake the bottle lightly before opening • take the correct measuring spoon:
Per misurare la dose: • agitare leggermente il flacone prima di aprirlo • prendere il cucchiaio dosatore corretto:
the small spoon measures 100 mg of betaine anhydrous powder; the middle size spoon measures 150 mg of betaine anhydrous powder; the large spoon measures 1 g of betaine anhydrous powder.
il cucchiaio piccolo misura 100 mg di betaina anidra in polvere; il cucchiaio medio misura 150 mg di betaina anidra in polvere; il cucchiaio grande misura 1 g di betaina anidra in polvere.
• pass the flat back of a knife over the top of the spoon • the powder left in the spoon is one spoonful • take the correct number of spoonfuls of powder from the bottle
• prendere un cucchiaio colmo di polvere dal flacone • passare il dorso di un coltello sopra il cucchiaio • la polvere rimasta corrisponde a un cucchiaio • prendere il numero esatto di cucchiai di polvere dal flacone
Mix the measured dose of powder with water, juice, milk, formula or food until completely dissolved and ingest immediately after mixing.
Miscelare la dose misurata di polvere con acqua, succo, latte, alimenti formulati per neonati o cibo, fino a quando non sia completamente disciolta e ingerire subito dopo la miscelazione.
Do not take a double dose to make up for forgotten doses.
Se dimentica di prendere Cystadane Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di Cystadane, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, Cystadane can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Cystadane può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
The following side effects were reported as follows: very common (more than 1 out of 10 persons), common (more than 1 out of 100 persons and less than 1 out of 10 persons), uncommon (more than 1 out of 1,000 persons and less than 1 out of 100 persons), rare (more than 1 out of 10,000 persons and less than 1 out of 1,000 persons), very rare (less than 1 out of 10,000 persons).
I seguenti effetti indesiderati sono stati così segnalati: molto comuni (più di 1 persona su 10), comuni (più di 1 persona su 100 e meno di 1 persona su 10), non comuni (più di 1 persona su 1.000 e meno di 1 persona su 100), rari (più di 1 persona su 10.000 e meno di 1 persona su 1.000), molto rari (meno di 1 persona su 10.000).
Very common: blood methionine increased.
17 Molto comuni: aumento della metionina nel sangue
17 Uncommon: decreased appetite, agitation, depression, irritability, personality disorder, sleep disturbance, oedema of the brain (see heading “Take special care with Cystadane” in section 2), dental disorders, diarrhoea, inflammation of the tongue, nausea, stomach discomfort, vomiting, hair loss, hives, skin odour abnormality and urinary incontinence.
Non comuni: diminuzione dell’appetito, agitazione, depressione, irritabilità, disturbi della personalità, disturbi del sonno, edema cerebrale (vedere “Faccia attenzione con Cystadane soprattutto” nel paragrafo 2), disturbi dentali, diarrea, infiammazione della lingua, nausea, disturbi di stomaco, vomito, perdita dei capelli, orticaria, odore cutaneo anomalo e incontinenza urinaria.
Since some of these side effects are serious, ask your doctor to explain their warning signs.
Poiché alcuni di questi effetti indesiderati sono gravi, chieda al medico una spiegazione dei relativi segni premonitori.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any other side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE CYSTADANE
COME CONSERVARE CYSTADANE
Keep out of the reach and sight of children
Tenere Cystadane fuori dalla portata e dalla vista dei bambini
Do not use Cystadane after the expiry date which is stated on the bottle label and the carton after EXP.
Non usi Cystadane dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta del flacone e sul cartone dopo Scad.
Keep the bottle tightly closed in order to protect from moisture.
Tenere il flacone ben chiuso per tenerlo al riparo dall'umidità.
After the first opening of the bottle, the product should be used within 1 month.
Dopo la prima apertura del flacone, il medicinale deve essere usato entro 1 mese.
Medicine should not be disposed of via wastewater or household waste.
I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici.
These measures will help protect the environment.
Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.
What Cystadane contains
Cosa contiene Cystadane
- The active substance is betaine anhydrous.
- Il principio attivo è betaina anidra.
1 g of oral powder contains 1 g of betaine anhydrous.
Tre cucchiai
Three measuring spoons dispense 1 g, 150 mg and 100 mg of betaine anhydrous.
dosatori erogano 1 g, 150 mg e 100 mg di betaina anidra.
- There is no other ingredient.
- Non vi sono eccipienti.
What Cystadane looks like and contents of the pack Cystadane is a white crystalline oral powder.
Descrizione dell’aspetto di Cystadane e contenuto della confezione Cystadane è una polvere orale cristallina di colore bianco.
It is presented in bottles with child resistant closures.
Si presenta in flaconi con chiusura a prova di bambino.
Each bottle contains 180 g of betaine anhydrous powder.
Ogni flacone contiene 180 g di betaina anidra polvere.
Three measuring spoons are enclosed in the carton to assist you in measuring out the dose prescribed by your doctor.
Nella confezione sono inclusi tre cucchiai dosatori per aiutarla a misurare la dose prescritta dal medico.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Orphan Europe SARL Immeuble “Le Wilson” F - 92058 Paris-La Défense France
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore Orphan Europe SARL Immeuble “Le Wilson” F - 92058 Paris-La Défense Francia
18 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
18 Per ulteriori informazioni su Cystadane, contatti il rappresentante locale del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
CYSTAGON
CYSTAGON Sintesi destinata al pubblico
What is CYSTAGON?
Che cosa è CYSTAGON?
CYSTAGON is a medicine containing the active ingredient cysteamine bitartrate (also known as mercaptamine bitartrate).
CYSTAGON è un farmaco che contiene come principio attivo la cisteamina.
It is available as capsules (50 and 150 mg).
Si presenta sotto forma di capsule (da 50 e 150 mg).
What is CYSTAGON used for?
Per che cosa si usa CYSTAGON?
CYSTAGON is used to manage patients who have nephropathic (kidney) cystinosis.
CYSTAGON vine utilizzato per trattare i pazienti che soffrono di cistinosi nefropatica (reni).
Cystinosis is a rare inherited disorder where cystine builds up within body cells, preventing them from working correctly.
La cistinosi è una rara malattia ereditaria causata dalla cistina che si accumula in alcune cellule, impedendone il normale funzionamento.
This leads to kidney problems and spreads to other parts of the body, including the eyes, some glands (thyroid, gonads, pancreas), the central nervous system, muscles and the liver.
Tale accumulo comporta problemi per i reni e si propaga ad altre parti del corpo, compresi gli occhi, alcune ghiandole (tiroide, pancreas, gonadi), il sistema nervoso centrale, i muscoli ed il fegato.
Stunted growth is a symptom of the condition.
La malattia si manifesta attraverso delle difficoltà della crescita.
How is CYSTAGON used?
Come si usa CYSTAGON?
CYSTAGON treatment should be started by a doctor who has experience in the treatment of cystinosis.
L’ assunzione di CYSTAGON dovrebbe avere inizio sotto il controllo di un medico esperto nel trattamento della cistinosi.
Cystine levels in white blood cells should be monitored to adjust the dose.
È opportuno misurare i livelli di cistina nei leucociti per adeguare il dosaggio del medicinale.
For children up to the age of 12 years, the recommended dose is 1.30 g/ m2/ day divided into 4 daily doses.
Per i bambini sino a 12 anni, la dose raccomandata è di 1,30 g/ m2/ al giorno divisi in quattro dosi giornaliere.
For patients over the age of 12 and over 50 kg in weight, the recommended dose is 2 g/ day, divided into 4 daily doses.
Per i pazienti oltre i 12 anni e oltre 50 chilogrammi di peso, si raccomanda la dose 2 g/ al giorno divisi in quattro dosi giornaliere.
Starting doses should be one quarter to one sixth of the final expected doses.
Le dosi iniziali dovrebbero corrispondere ad 1/ 4 - 1/ 6 delle dosi finali previste.
The starting dose should be increased gradually over 4-6 weeks.
Le dosi iniziali dovrebbero essere incrementate gradualmente nel corso di 4-6 settimane.
How does CYSTAGON work?
Come agisce CYSTAGON?
CYSTAGON reacts with cystine to form cysteine and a cysteine-cysteamine salt (mixed disulfide).
CYSTAGON reagisce con la cistina formando la cisteina e un disulfide misto di cisteamina e cistina.
This salt is then removed from the cells by a system that transports another amino acid (lysine).
Questo disulfide misto è quindi estratto dalle cellule dal sistema di trasporto di un altro amminoacido (lisina).
The amount of cystine in the organs is reduced and this limits the damage to these organs.
La quantità di cistina negli organi viene ridotta, limitando i danni.
How has CYSTAGON been studied?
Quali studi sono stati effettuati CYSTAGON?
CYSTAGON has been investigated in three clinical studies including 234 patients over a 12-year period.
CYSTAGON è stato testato in tre studi clinici che hanno riguardato 234 pazienti per un periodo di dodici anni.
These studies included children and newly recruited patients in whom two different doses were tested.
Gli studi hanno coinvolto bambini e nuovi pazienti reclutati più di recente, nei quali sono stati testati due differenti dosaggi.
Because the disease is very serious, it was not possible for ethical reasons to compare CYSTAGON directly to a dummy treatment.
Dato che si tratta di una patologia molto grave, non è stato possibile per motivi etici comparare direttamente il CYSTAGON con un placebo.
The comparison was done instead with a group of
La comparazione è stata condotta invece su un gruppo di pazienti trattati con un placebo, come parte di un altro studio non
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged patients who had been treated with a dummy treatment as part of another, unrelated trial.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged correlato.
The studies looked at the kidney function, the survival and the growth rate of the patients.
Gli studi si sono concentrati sulle funzioni renali, e sui tassi di sopravvivenza e di crescita dei pazienti.
What benefit has CYSTAGON shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato CYSTAGON nel corso degli studi?
The three studies have shown that CYSTAGON delays kidney problems, and the need for dialysis or renal transplantation when treatment is started at an early age in patients with good kidney function.
I tre studi hanno dimostrato che CYSTAGON ritarda la patologia dei reni e la necessità di ricorrere alla dialisi o al trapianto renale, se il trattamento viene iniziato in giovane età da soggetti con buone funzioni renali.
It also improves survival and growth rate in the children treated.
Il farmaco migliora anche il tasso di sopravvivenza e di crescita nei bambini che lo assumono.
What is the risk associated with CYSTAGON?
Qual è il rischio associato a CYSTAGON?
The side effects of CYSTAGON are mainly connected with the digestive system.
Gli effetti collaterali più comuni di CYSTAGON sono legati prevalentemente all’ apparato digestivo.
The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are anorexia (loss of appetite), vomiting, nausea (feeling sick), diarrhoea, lethargy (lack of energy) and pyrexia (fever).
Gli effetti indesiderati riportati con maggiore frequenza (verificatosi in più di un paziente su 10) sono: anoressia (inappetenza), nausea, vomito, diarrea, letargia e piressia (febbre).
For the full list of all side effects reported with CYSTAGON, see the Package Leaflet.
Per la lista completa di tutti gli effetti indesiderati rilevati con CYSTAGON, si rimanda al foglio illustrativo.
CYSTAGON should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to cysteamine or any of the other ingredients, or to penicillamine.
CYSTAGON non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero rivelarsi ipersensibili (allergici) alla cisteamina, agli altri ingredienti del medicinale o alla penicillamina.
It should also not be used in women who are breast- feeding, or who are or may be pregnant (particularly during the first three months) unless it is clearly necessary.
CYSTAGON non deve essere somministrato alle donne che allattano o in caso di gravidanza accertata o sospetta (in particolare durante i primi tre mesi) a meno che non sia assolutamente necessario.
Why has CYSTAGON been approved?
Perché è stato approvato CYSTAGON?
Cystinosis is a rare, fatal disease, and CYSTAGON is considered a useful medicine for this disease, for which no alternative treatments are available.
La cistinosi è una malattia rara e mortale, e CYSTAGON viene considerato un medicinale utile che non ha alternative.
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that CYSTAGON’ s benefits are greater than its risks and recommended that CYSTAGON be given marketing authorisation.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP), ha ritenuto che i benefici di CYSTAGON sono superiori ai rischi e ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per il medicinale.
CYSTAGON was originally authorised under "Exceptional Circumstances", because, as the disease is rare, limited information was available at the time of approval.
CYSTAGON è stato autorizzato in circostanze eccezionali, poiché, dato che viene impiegato per trattare una malattia rara, non è stato possibile ottenere informazioni più dettagliate sul medicinale al momento dell’ approvazione.
As the company had supplied the additional information requested, the "Exceptional Circumstances" ended on 17 April 2007.
Considerato che l’ azienda produttrice ha fornito le infromazioni supplementari richieste, le circostanze eccezionali sono cessate il 17 aprile 2007.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for CYSTAGON to Orphan Europe on 23 June 1997.
Altre informazioni su CYSTAGON Il 23 giugno 1997 la Commissione europea ha rilasciato alla Orphan Europe un’ autorizzazione all’ immissione in commercio, valida in tutta l’ Unione europea per CYSTAGON.
The marketing authorisation was renewed on 23 June 2002 and on 23 June 2007.
Tale autorizzazione è stata rinnovata 23 giugno 2002 ed il 23 giugno 2007.
The full EPAR for CYSTAGON can be found here.
È possibile consultare la versione completa della valutazione (EPAR) qui.
EU number
Numero UE
Hard capsule
Capsula rigida
Bottle (HDPE)
Flacone (polietilene di alta densità)
CYSTAGON 50 mg hard capsules
CYSTAGON 50 mg Capsule rigide
Each hard capsule contains 50 mg of cysteamine (as mercaptamine bitartrate).
Ogni capsula rigida contiene 50 mg di cisteamina (come mercaptamina bitartrato).
Hard Capsule White, opaque hard capsules with CYSTA 50 on the body and MYLAN on the cap.
Capsula rigida Capsule rigide opache, di colore bianco, con impresso CYSTA 50 sul corpo della capsula e MYLAN sulla testa.
4.1 Therapeutic indication
4.1 Indicazioni terapeutiche
CYSTAGON is indicated for the treatment of proven nephropathic cystinosis.
CYSTAGON è indicato per il trattamento della cistinosi nefropatica manifesta.
Cysteamine reduces cystine accumulation in some cells (e. g. leukocytes, muscle and liver cells) of nephropathic cystinosis patients and, when treatment is started early, it delays the development of renal failure.
La cisteamina riduce l' accumulo della cistina in alcune cellule (ad esempio leucociti e cellule muscolari ed epatiche) di pazienti con cistinosi nefropatica e, se il trattamento è iniziato precocemente, ritarda la comparsa di insufficienza renale.
CYSTAGON treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of cystinosis.
Il trattamento con CYSTAGON va iniziato sotto la guida di un medico esperto nel trattamento della cistinosi.
The goal of therapy is to keep leucocyte cystine levels below 1 nmol hemicystine/ mg protein.
Lo scopo della terapia è di mantenere i livelli di cistina leucocitaria al di sotto di 1 nmol emicistina/ mg di proteina.
The WBC levels should be measured 5 to 6 hours after dosing and should be checked frequently when initiating therapy (e. g. monthly) and every 3-4 months when on a stable dose.
I livelli leucocitari di cistina devono essere quindi determinati sistematicamente per adattare il dosaggio, cioè venir misurati 5 o 6 ore dopo la somministrazione, frequentemente controllati all 'inizio della terapia (ad esempio mensilmente) ed in seguito ogni 3-4 mesi quando si è raggiunto un dosaggio stabile.
• For children up to age 12 years, CYSTAGON dosing should be on the basis of body surface area (g/ m2/ day).
• Per i bambini fino a 12 anni di età il dosaggio di CYSTAGON deve essere stabilito in base alla superficie corporea (g/ m2/ giorno).
The recommended dose is 1.30 g/ m2/ day of the free base divided four times daily. • For patients over age 12 and over 50 kg weight, the recommended CYSTAGON dose is 2 g/ day, divided four times daily.
• Per pazienti oltre 12 anni di età e 50 kg di peso corporeo la dose di CYSTAGON raccomandata è 2 g/ giorno suddivisa in quattro dosi giornaliere.
Starting doses should be 1/ 4 to 1/ 6 of the expected maintenance dose, increased gradually over 4- 6 weeks to avoid intolerance.
Il dosaggio iniziale dovrà essere tra 1/ 4 e 1/ 6 della dose prevista di mantenimento, aumentando gradualmente in 4-6 settimane per evitare intolleranza.
The dose should be raised if there is adequate tolerance and the leucocyte cystine level remains > 1 nmol hemicystine/ mg protein.
La dose può essere aumentata se la tolleranza è buona e se il tasso di cistina leucocitaria rimane > 1 nmol emicistina/ mg di proteina.
The maximum dose of CYSTAGON used in clinical trials was 1.95 g/ m2/ day.
La dose massima di CYSTAGON utilizzata in test clinici è stata di 1,95 g/ m2/ giorno.
The use of doses higher than 1.95 g/ m2/ day is not recommended (see section 4.4).
Non è raccomandato l’ uso di dosi superiori a 1,95 g/ m2/ giorno (vedere paragrafo 4.4).
Digestive tolerance of cysteamine is improved when the medicinal product is taken just after or with food.
La tolleranza della cisteamina a livello digestivo migliora se il medicinale viene assunto con i pasti o subito dopo.
Experience suggests that foods such as milk, potatoes and other starch based products seem to be appropriate for mixing with the powder.
Ai bambini di circa sei anni o meno che potrebbero correre il rischio di aspirazione, le capsule rigide vanno aperte ed il contenuto spruzzato sul cibo.
However, acidic drinks, e. g. orange juice, should generally be avoided as the powder tends not to mix well and may precipitate out.
L' esperienza indica che alimenti come latte, patate ed
2 Patients on dialysis or post-transplantation:
2 altri prodotti amidacei sono ben adatti ad essere mescolati con la polvere di CYSTAGON.
Experience has occasionally shown that some forms of cysteamine are less well tolerated (i. e. leading to more adverse events) when patients are on dialysis.
Occasionalmente si è notato che certe forme di cisteamina sono meno ben tollerate (ossia comportanto un numero maggiore di eventi avversi) in pazienti sotto dialisi.
A closer monitoring of the leucocyte cystine levels is recommended in these patients.
Pertanto si raccomanda di monitorare accuratamente i livelli leucocitari di cistina.
Patients with hepatic insufficiency:
Pazienti con insufficienza epatica:
Dose adjustment is not normally required; however, leucocyte cystine levels should be monitored.
L' adattamento della dose non è in genere necessario ma i livelli leucocitari di cistina vanno controllati sistematicamente.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients The use of CYSTAGON is contra-indicated during breast-feeding.
L' uso di CYSTAGON è controindicato durante l' allattamento.
CYSTAGON should not be used during pregnancy, particularly during the first trimester, unless clearly necessary (see section 4.6 and section 5.3 as it is teratogenic in animals.
CYSTAGON non deve essere usato durante la gravidanza, in particolare durante il primo trimestre, se non in caso di assoluta necessità (vedere i paragrafi 4.6 e 5.3), poiché è teratogeno negli animali.
CYSTAGON is contraindicated in patients who have developed hypersensitivity to penicillamine.
Il CYSTAGON è controindicato nei pazienti che manifestino ipersensibilità alla penicillamina.
CYSTAGON therapy must be initiated promptly after confirmation of the diagnosis of nephropathic cystinosis to achieve maximum benefit.
Per ottenere il massimo beneficio la terapia con CYSTAGON deve essere iniziata subito dopo conferma della diagnosi di cistinosi nefropatica.
Nephropathic cystinosis must have been diagnosed by both clinical signs and biochemical investigations (leucocyte cystine measurements).
La cistinosi nefropatica deve essere diagnosticata sulla base di segni clinici e di analisi biochimiche (misura dei livelli leucocitari di cistina).
A few cases of Ehlers-Danlos like syndrome on elbows have been reported in children treated with high doses of different cysteamine preparations (cysteamine chlorhydrate or cystamine or cysteamine bitartrate) mostly above the maximal dose 1.95 g/ m2/ day.
Alcuni casi di sindrome simil Ehlers Danlos sul gomito sono stati segnalati nei bambini trattati con dosi elevate di diversi preparati a base di cisteamina (cisteamina cloridrato, cisteamina o cisteamina bitartrato), per lo più superiori alla dose massima di 1,95 g/ m2/ giorno.
These skin lesions were associated with skin striae and bone lesions first seen during an X-ray examination.
Queste lesioni cutanee erano associate a strie cutanee e a lesioni ossee, rilevate nel corso di un esame radiografico.
It is therefore recommended to monitor regularly skin and to consider X-ray examinations of the bone as necessary.
Si raccomanda, pertanto, di tenere sotto controllo regolarmente la cute e di considerare un esame radiografico delle ossa, se necessario.
Self-examination of the skin by the patient or the parents should also be advised.
Deve essere consigliato anche l’ autoesame della cute da parte del paziente o dei genitori.
If any similar skin or bone abnormalities appear, it is recommended to decrease the dose of CYSTAGON.
Se compaiono simili anomalie cutanee o ossee, si raccomanda di ridurre la dose di CYSTAGON.
The use of doses higher than 1.95g/ m2/ day is not recommended (see sections 4.2 and 4.8).
Non è raccomandato l’ uso di dosi superiori a 1,95 g/ m2/ giorno (vedere paragrafi 4.2 e 4.8).
Monitoring of blood cell count is recommended on a regular basis.
Si raccomanda di controllare regolarmente la conta delle cellule ematiche.
Therefore, where cysteamine ophthalmic solution is used for that purpose, its usage should continue.
La somministrazione orale di cisteamina non evita il depositarsi di cristalli di cistina nell' occhio, per cui, se si usa una soluzione oftalmica di cisteamina a questo scopo, tale uso deve essere continuato.
In contrast to phosphocysteamine, CYSTAGON does not contain phosphate.
Al contrario della fosfocisteamina, CYSTAGON non contiene fosfati.
Most patients will already be receiving phosphate supplements and the dose of these may need to be altered when CYSTAGON is substituted for phosphocysteamine.
La maggioranza dei pazienti già riceve supplementi di fosfati e la dose di questi ultimi dovrà probabilmente essere modificata quando CYSTAGON sostituisce la fosfocisteamina.
Intact CYSTAGON hard capsules should not be administered to children under the age of approximately 6 years due to risk of aspiration (see section 4.2).
Le capsule rigide intere di CYSTAGON non vanno somministrate a bambini al di sotto di circa 6 anni a causa del rischio di aspirazione (vedere paragrafo 4.2).
No interaction studies have been performed CYSTAGON can be administered with electrolyte and mineral replacements necessary for management of the Fanconi syndrome as well as vitamin D and thyroid hormones.
Non sono stati effettuati studi di interazione.
In cases of patients with kidney transplants, anti-rejection treatments have been used with cysteamine.
Il CYSTAGON può essere somministrato insieme con altri prodotti a base di elettroliti e sali minerali necessari nel trattamento della sindrome di Fanconi, come pure con vitamina D e con ormoni tiroidei.
3 4.6 Pregnancy and lactation
3 Indometacina e CYSTAGON sono stati usati contemporaneamente in alcuni pazienti.
There are no adequate data from the use of cysteamine bitartrate in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati riguardanti l’ uso di cisteamina bitartrato in donne in gravidanza.
Studies in animals have shown reproductive toxicity, including teratogenesis (see section 5.3).
Gli studi condotti su animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva, teratogenesi compresa (vedere paragrafo 5.3).
The effect on pregnancy of untreated cystinosis is also unknown.
Non sono nemmeno noti eventuali effetti sulla gravidanza della cistinosi non trattata.
Therefore, CYSTAGON should not be used during pregnancy, particularly during the first trimester, unless clearly necessary.
Di conseguenza, CYSTAGON non deve essere usato durante la gravidanza, in particolare durante il primo trimestre, se non in caso di assoluta necessità.
If a pregnancy is diagnosed or planned, the treatment should be carefully reconsidered and the patient must be advised of the possible teratogenic risk of cysteamine.
Se viene diagnosticata o pianificata una gravidanza, il trattamento deve essere attentamente riconsiderato e la paziente deve essere avvisata del possibile rischio teratogenico della cisteamina.
CYSTAGON excretion in human's milk is unknown.
Non si sa se CYSTAGON venga escreto nel latte umano.
However, due to the results of animal studies in breast-feeding mothers and neonates (see section 5.3), breast-feeding is contraindicated in women taking CYSTAGON.
In ogni caso, dati i risultati di alcuni studi animali condotti su madri che allattano e sui neonati (vedere paragrafo 5.3), l' uso di CYSTAGON è controindicato nelle donne che allattano.
CYSTAGON has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines CYSTAGON may cause drowsiness.
CYSTAGON può causare sonnolenza.
When starting therapy, patients should not engage in potentially hazardous activities until the effects of the medicinal product on each individual are known.
Quando iniziano una tale terapia i pazienti non debbono praticare attività potenzialmente pericolose fin quando non saranno noti gli effetti di questo medicinale sulle capacità dell’ individuo.
These mainly involve the gastrointestinal and central nervous systems.
Si prevede che circa il 35% dei pazienti sperimenterà reazioni avverse, che coinvolgeranno principalmente il sistema gastrointestinale e il sistema nervoso centrale.
When these effects appear at the initiation of cysteamine therapy, temporary suspension and gradual reintroduction of treatment may be effective in improving tolerance.
Quando questi disturbi si manifestano all' inizio della terapia con cisteamina, una sospensione temporanea del trattamento seguita da una graduale ripresa può rivelarsi un approccio efficace per migliorare la tolleranza.
Reported adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency.
Di seguito sono elencati gli effetti indesiderati, suddivisi per sistemi e organi e per frequenza.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Le frequenze sono: molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10) e non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriouness
All’ interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
Common:
Esami diagnostici Comune:
Liver function tests abnormal Uncommon:
Test della funzionalità epatica anomalo Patologie del sistema emolinfopoietico Non comune:
Leukopenia Common:
Leucopenia Patologie del sistema nervoso Comune:
Headache, encephalopathy Uncommon:
Cefalea, encefalopatia Non comune:
Gastrointestinal disorders
Sonnolenza, convulsioni Patologie gastrointestinali Molto comune:
Very common:
Vomito, nausea, diarrea Comune:
Vomiting, nausea, diarrhoea Common:
Dolori addominali, alitosi, dispepsia, gastroenterite Non comune:
Abdominal pain, breath odour, dyspepsia, gastroenteritis Uncommon:
Ulcera gastrointestinale Patologie renali e urinarie Non comune:
Gastrointestinal ulcer
Sindrome nefrotica
Renal and urinary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Patologie del sistema muscoloscheletrico e
Nephrotic syndrome Common:
Comune:
Skin odour abnormal, rash Uncommon:
Odore alterato della cute, eruzione cutanea Non comune:
Hair colour changes, skin striae, skin fragility (molluscoid pseudotumor on elbows)
Alterazione del colore dei capelli, strie cutanee, fragilità cutanea (pseudotumore molluscoide sul gomito)
Musculoskeletal and connective tissue disorders Metabolism and nutrition disorders
del tessuto connettivo Disturbi del metabolismo e della nutrizione Patologie sistemiche e condizioni relative
Joint hyperextension, leg pain, genu valgum, osteopenia, compression fracture, scoliosis.
Iperestensione delle articolazioni, dolore alle gambe, ginocchio valgo, osteopenia, frattura da compressione, scoliosi.
Anorexia
Anoressia
General disorders and administration site conditions Immune system disorders Psychiatric disorders
alla sede di somministrazione Disturbi del sistema immunitario Disturbi psichiatrici
Lethargy, pyrexia Common:
Letargia, piressia Comune:
Asthenia Uncommon:
Astenia Non comune:
Anaphylactic reaction Uncommon:
Reazione anafilattica Non comune:
Nervousness, hallucination
Nervosismo, allucinazioni
4 Two cases of nephrotic syndrome have been reported within 6 months of starting therapy with progressive recovery after treatment discontinuation.
Due casi di sindrome nefrotica sono stati riportati entro 6 mesi dall' inizio della terapia con un progressivo recupero dopo la sospensione del trattamento.
Histology showed a membranous glomerulonephritis of the renal allograft in one case and hypersensitivity interstitial nephritis in the other.
L' istologia ha mostrato una glomerulonefrite membranosa dell’ omoinnesto renale in un caso e una nefrite interstiziale da ipersensibilità nell' altro.
A few cases of Ehlers-Danlos like syndrome on elbows have been reported in children chronically treated with high doses of different cysteamine preparations (cysteamine chlorhydrate or cystamine or cysteamine bitartrate) mostly above the maximal dose 1.95 g/ m2/ day.
Alcuni casi di sindrome simil Ehlers-Danlos sul gomito sono stati segnalati nei bambini trattati cronicamente con dosi elevate di diversi preparati a base di cisteamina (cisteamina cloridrato, cisteamina o cisteamina bitartrato) per lo più superiori alla dose massima di 1,95 g/ m2/ giorno).
In some cases, these skin lesions were associated with skin striae and bone lesions first seen during an X-ray examination.
In alcuni casi, queste lesioni cutanee erano associate a strie cutanee e a lesioni ossee, rilevate nel corso di un esame radiografico.
Bone disorders reported were genu valgum, leg pain and hyperextensive joints, osteopenia, compression fractures, and scoliosis.
I disturbi ossei segnalati comprendevano ginocchio valgo, dolore alle gambe e iperestensione delle articolazioni, osteopenia, fratture da compressione e scoliosi.
In the few cases where histopathological examination of the skin was performed, the results suggested angioendotheliomatosis.
Nei pochi casi in cui è stato eseguito un esame istopatologico della cute, i risultati hanno indicato angioendoteliomatosi.
One patient subsequently died of acute cerebral ischemia with marked vasculopathy.
Un paziente è in seguito deceduto per ischemia cerebrale acuta con marcata vasculopatia.
In some patients, the skin lesions on elbows regressed after CYSTAGON dose reduction.
In alcuni pazienti, le lesioni cutanee sul gomito sono regredite dopo la riduzione della dose di CYSTAGON.
Cysteamine mechanism of action by interfering with the cross-linking of collagen fibers has been postulated (see section 4.4).
Si ipotizza che il meccanismo d’ azione della cisteamina si esplichi mediante l’ interferenza con il cross-linking delle fibre di collagene (vedere paragrafo 4.4).
An overdose of cysteamine may cause progressive lethargy.
Sovradosaggio di cisteamina può causare progressiva letargia.
Should overdosage occur, the respiratory and cardiovascular systems should be supported appropriately.
In caso di dosaggio eccessivo, occorre sostenere adeguatamente i sistemi respiratorio e cardiovascolare.
No specific antidote is known.
Non si conosce antidoto specifico.
It is not known if cysteamine is removed by haemodialysis.
Non si sa se la cisteamina possa essere rimossa per emodialisi.
Alimentary tract and metabolism product, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: prodotto dell' apparato gastrointestinale e del metabolismo, codice ATC:
Normal individuals and heterozygous subjects for cystinosis have white cell cystine levels of < 0.2, and usually below 1 nmol hemicystine/ mg protein, respectively.
I soggetti normali e quelli eterozigoti per la cistinosi hanno rispettivamente livelli leucocitari di cistina < 0,2 e solitamente al di sotto di 1 nmol emicistina/ mg proteina.
Individuals with nephropathic cystinosis have elevations of white cell cystine above 2 nmol hemicystine/ mg protein
Soggetti con cistinosi nefropatica presentano un aumento dei livelli leucocitari di cistina superiore a 2 nmol emicistina/ mg proteina.
Cysteamine reacts with cystine to form the mixed disulfide of cysteamine and cysteine, and cysteine.
La cisteamina reagisce con la cistina formando il disulfide misto di cisteamina e cistina, più cistina.
The mixed disulfide is then exported from the lysosomes by an intact lysine transport system.
Questo disulfide misto è quindi estratto dai lisosomi da un sistema di trasporto della lisina intatto.
The decrease in leucocyte cystine levels is correlated to the cysteamine plasma concentration over the six hours following the administration of CYSTAGON.
La diminuzione dei livelli leucocitari di cistina è correlata alla concentrazione plasmatica di cisteamina nelle sei ore successive alla somministrazione di CYSTAGON.
The leucocyte cystine level reaches its minimum (mean (± sd) value:
5 Il livello leucocitario di cistina raggiunge il minimo (valore medio (± ds):
1.8 ± 0.8 hours) slightly later than the peak plasma cysteamine concentration (mean (± sd) value:
1,8 ± 0,8 ore) leggermente più tardi rispetto alla concentrazione plasmatica massima di cisteamina (valore medio (± ds):
1.4 ± 0.4 hours) and returns to its baseline level as the plasma cysteamine concentration decreases at 6 hours post-dose.
1,4 ± 0,4 ore) e ritorna al livello normale quando la concentrazione plasmatica di cisteamina diminuisce a 6 ore dopo il dosaggio.
In one clinical study, baseline white cell cystine levels were 3.73 (range 0.13 to 19.8) nmol hemicystine/ mg protein and were maintained close to 1 nmol hemicystine/ mg protein with a cysteamine dose range of 1.3 to 1.95 g/ m2/ day.
In uno studio clinico i livelli di base di cistina leucocitaria erano di 3,73 (intervallo 0,13 - 19,8) nmol emicistina/ mg proteina e si mantenevano vicino a 1 nmol emicistina/ mg proteina con dosi di cisteamina comprese tra 1,3 e 1,95 g/ m2/ giorno.
An earlier study treated 94 children with nephropathic cystinosis with increasing doses of cysteamine to attain white cell cystine levels of less than 2 nmol hemicystine/ mg protein 5 to 6 hours post-dose, and compared their outcome with an historical control group of 17 children treated with placebo.
In un precedente studio, 94 bambini affetti da cistinosi nefropatica erano stati trattati con cisteamina in dosi crescenti fino a raggiungere livelli leucocitari di cistina inferiori a 2 nmol emicistina/ mg proteina da 5 a 6 ore dopo la somministrazione.
The principal efficacy measurements were serum creatinine and calculated creatinine clearance and growth (height).
Questi risultati furono paragonati a quelli di un gruppo di controllo storico di 17 bambini trattati con placebo.
The mean white cell cystine level attained during treatment was 1.7 + 0.2 nmol hemicystine/ mg protein.
Le principali misure di valutazione dell' efficacia erano: la creatinina serica, la clearance di creatinina, e l' aumento di statura.