qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Volibris treatment must not be initiated in women of child-bearing potential unless the result of a pre-treatment pregnancy test is negative and reliable contraception is practiced.
18 La terapia con Volibris in pazienti di sesso femminile in età fertile non deve essere iniziata prima di accertarsi che il risultato del test di gravidanza sia negativo e che sia stata adottata una pratica di contraccezione efficace.
17 Volibris tablets contain lactose monohydrate.
Le compresse di Volibris contengono lattosio monoidrato.
Effect of ambrisentan on xenobiotic transporters
19 Effetto di ambrisentan sui trasportatori di xenobiotici
18 Steady-state administration of ambrisentan in healthy volunteers had no clinically relevant effects on the single-dose pharmacokinetics of digoxin, a substrate for Pgp (see section 5.2).
Nei volontari sani la somministrazione di ambrisentan allo steady state non ha effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica di una singola dose di digossina, che è un substrato della Pgp (vedere paragrafo 5.2).
Safety of Volibris has been evaluated in clinical trials of more than 483 patients with PAH (see section 5.1).
20 La sicurezza di Volibris è stata valutata negli studi clinici in più di 483 pazienti affetti da PAH (vedere paragrafo 5.1).
3 Peripheral oedema was reported more frequently with 10 mg Volibris.
21 3 L' edema periferico è stato riportato più frequentemente con Volibris 10 mg.
20 In addition to adverse reactions identified from clinical studies, the following adverse reactions were identified during post-approval use of Volibris.
Oltre alle reazioni avverse osservate negli studi clinici, i seguenti effetti indesiderati sono stati identificati durante la fase di utilizzo di Volibris nel periodo post-approvazione.
Ambrisentan is an orally active, propanoic acid-class, ERA selective for the endothelin A (ETA) receptor.
22 Ambrisentan è un ERA per somministrazione orale, che appartiene alla classe dell' acido propanoico, selettivo per il recettore dell' endotelina A (ETA).
21 Two randomised, double-blind, multi-centre, placebo controlled, Phase 3 pivotal studies were conducted (ARIES-1 and 2).
Sono stati condotti due studi principali randomizzati, di Fase 3, in doppio cieco, multicentrici, controllati con placebo (ARIES-1 e 2).
Patients enrolled into ARIES 1 and 2 were eligible to enter a long term open label extension study ARIES E (n=383).
23 I pazienti arruolati negli studi ARIES 1 e 2 erano elegibili ad entrare nello studio di estensione in aperto a lungo termine ARIES E (n=383).
22 An improvement in haemodynamic parameters was observed in patients with PAH after 12 weeks (n=29) in a Phase 2 study (AMB220).
In uno studio di Fase 2 (AMB220) è stato osservato il miglioramento nei parametri emodinamici nei pazienti con PAH dopo 12 settimane (n=29).
The distribution of ambrisentan into red blood cells is low, with a mean blood: plasma ratio of 0.57 and 0.61 in males and females, respectively.
24 La distribuzione di ambrisentan negli eritrociti del sangue è bassa, con un rapporto medio sangue: plasma di 0,57 e 0,61 negli uomini e nelle donne, rispettivamente.
23 The effects of steady-state ambrisentan (10 mg once daily) on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of a single dose of warfarin (25 mg), as measured by PT and INR, were investigated in 20 healthy volunteers.
In 20 volontari sani sono stati valutati gli effetti di ambrisentan allo steady state (10 mg una volta al giorno) sulla farmacocinetica e la farmacodinamica di una singola dose di warfarin (25 mg), come misurato da PT e INR.
The effects of repeat dosing of ambrisentan (10 mg) on the pharmacokinetics of single dose digoxin were studied in 15 healthy volunteers.
25 In 15 volontari sani sono stati valutati gli effetti di una dose ripetuta di ambrisentan (10 mg) sulla farmacocinetica di una singola dose di digossina.
24 Ambrisentan does not undergo significant renal metabolism or renal clearance (excretion).
Ambrisentan non viene sottoposto in modo significativo al metabolismo renale o alla clearance renale (escrezione).
Ambrisentan was not shown to be an inhibitor of bile acid transport or to produce overt hepatotoxicity.
26 Ambrisentan ha dimostrato di non essere un inibitore del trasporto degli acidi biliari o di non provocare tossicità epatica conclamata.
25 Ambrisentan has been shown to be teratogenic in rats and rabbits.
E 'stato dimostrato che ambrisentan è teratogeno nei ratti e nei conigli.
Film coat Polyvinyl alcohol (Partially Hydrolyzed) Talc (E553b) Titanium dioxide (E171) Macrogol / PEG 3350 Allura red AC Aluminium Lake (E129) Lecithin (Soya) (E322)
27 Film di rivestimento Alcol polivinilico (Parzialmente Idrolizzato) Talco (E553b) Titanio diossido (E171) Macrogol / PEG 3350 Lacca Alluminio Rosso Allura AC (E129) Lecitina (Soia) (E322)
KG Industriestrasse 32-36 D-23843 Bad Oldesloe Germany
KG Industriestrasse 32-36 D-23843 Bad Oldesloe Germania
The MAH shall set up a post-marketing surveillance study as per the synopsis in the EU-Risk Management Plan.
Il titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio deve impostare uno studio di sorveglianza post-marketing come indicato nella sinossi del Piano Europeo di Gestione del Rischio (EU-Risk Management Plan).
Details of the implementation of the post-marketing surveillance study should be agreed with the National Competent Authorities in each member state and put in place prior to marketing of the product.
I dettagli dell' attuazione dello studio di sorveglianza post-marketing devono essere concordati con le Autorità Nazionali Competenti in ciascuno stato membro e devono essere attivati prima dell' immissione in commercio del prodotto.
The MAH must agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that prior to prescribing (and where appropriate and in agreement with the National Competent Authority, dispensing) all health care professionals who intend to prescribe (and where appropriate, dispense) Volibris have been provided with the following:
Il titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio deve concordare con le Autorità Nazionali Competenti i dettagli di un sistema di distribuzione controllato e deve attuare con le Autorità Nazionali Competenti questo programma a livello nazionale per assicurarsi che, prima della prescrizione (e laddove appropriato e in accordo con l' Autorità Nazionale Competente, prima della dispensazione) tutti gli operatori sanitari che hanno intenzione di prescrivere (e laddove appropriato dispensare) Volibris siano stati forniti di un pacchetto informativo che contenga quanto segue:
• Product information (Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet) • Healthcare professional information regarding Volibris • Pre-prescription checklist for physicians • Information about the post marketing surveillance study • Information booklets for patients • Information booklets for male partners of female patients with child-bearing potential • Patient reminder cards • Pregnancy reporting forms • Adverse drug reaction reporting forms
• Informazioni sul prodotto (Riassunto delle Caratteristiche di Prodotto (RCP) e Foglio Illustrativo • Informazioni per gli operatori sanitari relative a Volibris • Modulo di controllo per i medici da compilarsi prima della prescrizione • Informazioni relative allo studio di sorveglianza post-marketing • Opuscolo di informazione per i pazienti • Opuscolo di informazione per i partner di sesso maschile di pazienti donne in età fertile • Scheda promemoria per il paziente • Scheda di segnalazione delle gravidanze • Scheda di segnalazione delle reazioni avverse
Health care Professional information
Informazioni per i Professionisti sanitari
The healthcare professional information regarding Volibris should contain the following key elements:
Le informazioni per i Professionisti sanitari relativamente a Volibris devono contenere i seguenti elementi chiave:
Obligations of health care professionals in relation to the prescribing of Volibris:
Obblighi per i professionisti sanitari in relazione alla prescrizione di Volibris:
29 • That patients should be capable of complying with the requirements for the safe use of Volibris. • The need to provide comprehensive advice and counselling to patients. • The need to provide patients with the appropriate information booklet(s) and patient reminder card. • Should consider monthly prescription of 30 day supply to ensure that patients and key test results are reviewed prior to further prescription. • That the safety database of Volibris is limited and physicians are encouraged to enrol patients in a post marketing surveillance study. • To report suspected adverse reactions and pregnancy.
31 • Il paziente deve essere in grado di aderire ai requisiti per l’ utilizzo sicuro di Volibris. • La necessità di fornire al paziente una consulenza esaustiva e consigli. • La necessità di fornire ai pazienti l' opuscolo/ gli opuscoli di informazione e la scheda pro-memoria. • Considerare una prescrizione su base mensile per 30 giorni di terapia, al fine di assicurare che i pazienti e i risultati dei test clinici più importanti vengano rivisti prima della successiva prescrizione. • La banca dati sulla sicurezza di Volibris è limitata e pertanto i medici sono incoraggiati ad arruolare i pazienti nello studio di sorveglianza post-marketing. • Le reazioni avverse sospette e le gravidanze devono essere riportate.
That Volibris is teratogenic
Volibris è teratogeno
• Volibris is contraindicated in pregnancy and in women of child-bearing potential who are not using reliable contraception. • That women receiving Volibris should be advised of the risk of foetal harm. • Guidance for identifying women of child-bearing potential and the actions the physician should take if unsure.
• Volibris è controindicato in gravidanza e in donne in età fertile che non utilizzano un sistema di contraccezione efficace. • Le donne in trattamento con Volibris devono essere avvertite del rischio di malformazioni fetali. • Guida per l’ identificazione di donne a rischio di gravidanza e le azioni che i medici devono intraprendere in caso di incertezza.
For women with child-bearing potential:
Per donne in età fertile:
• Exclusion of pregnancy prior to treatment initiation and monthly pregnancy testing during treatment. • The need to advise women (even if a woman has amenorrhoea) on the use of reliable contraception during treatment and for one month following permanent discontinuation of treatment. • Definition of reliable contraception and the need to seek expert advice if unsure what is suitable for an individual patient. • That if a woman of child-bearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform the physician prescribing her contraception that she is taking Volibris. • That if a women of child-bearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform the physician prescribing Volibris. • That the patient should contact her doctor immediately if pregnancy is suspected and that alternative therapy should be initiated if pregnancy confirmed. • The need to refer patients who become pregnant to a physician specialised or experienced in teratology and its diagnosis for evaluation and advice. • To report all cases of pregnancy occurring during therapy.
• Esclusione della gravidanza prima dell’ inizio del trattamento e test di gravidanza ogni mese durante la terapia. • E’ necessario avvertire le donne (anche quelle con amenorrea) di usare un sistema di contraccezione valido durante il trattamento e per il mese successivo alla sospensione permanente del trattamento. • Definizione di contraccezione attendibile e necessità di chiedere consiglio ad un esperto in caso di incertezza circa l’ appropriatezza del metodo in relazione alla paziente. • Se una donna in età fertile necessita di cambiare o interrompere il metodo contraccettivo attualmente in uso deve informare il medico prescrittore del metodo contraccettivo che sta assumendo Volibris. • -Se una donna in età fertile necessita di cambiare o interrompere il metodo contraccettivo attualmente in uso deve informare il medico che le ha prescritto Volibris. • La paziente deve contattare il medico immediatamente in caso di sospetta gravidanza e deve essere iniziata una terapia alternativa nel caso che la gravidanza sia confermata. • La necessità di inviare le pazienti che rimangono incinte ad un medico specializzato o con esperienza in teratologia e, confermata la diagnosi, ricevere valutazioni e suggerimenti dell’ esperto. • Riportare tutti i casi di gravidanza che si verifichino durante la terapia.
That Volibris is potentially hepatotoxic
Volibris è potenzialmente epatotossico
• Contraindication in patients with severe hepatic impairment (with or without cirrhosis) and in patients with baseline values of hepatic aminotransferases (AST and/ or ALT) > 3X ULN. • Hepatic aminotransferases (ALT and/ or AST) should be evaluated prior to initiation of ambrisentan. • During therapy, monthly monitoring of ALT and AST is recommended. • Discontinuation of ambrisentan therapy if patients develop sustained, unexplained clinically significant ALT and/ or AST elevation or if ALT and/ or AST elevation is accompanied by signs or symptoms of hepatic injury (e. g. jaundice). • In subjects without clinical symptoms of hepatic injury or jaundice, reinitiation of ambrisentan may be considered following resolution of hepatic enzyme abnormalities.
32 • Controindicazioni in pazienti con insufficienza epatica grave (con o senza cirrosi) e in pazienti con valori basali di aminotransferasi epatiche (AST and/ or ALT) > 3X ULN. • Le aminotransferasi epatiche (ALT e/ o AST) devono essere valutate prima dell’ inizio della terapia con ambrisentan. • Durante la terapia si raccomanda di effettuare il monitoraggio su base mensile delle ALT e delle AST. • L’ interruzione della terapia con ambrisentan è raccomandata nel caso in cui i pazienti sviluppino un innalzamento notevole, inspiegabile e clinicamente significativo delle ALT e/ o delle AST o nel caso in cui l’ innalzamento delle ALT e / o delle AST sia accompagnato da segni o sintomi di danno epatico (come ad es. ittero). • Nei pazienti privi di sintomi clinici di danno epatico o di ittero, dopo la risoluzione delle anomalie degli enzimi epatici si può prendere in considerazione la ripresa della terapia con Volibris.
That treatment with Volibris often causes a decrease in haemoglobin and haematocrit
Il trattamento con Volibris spesso è causa di una diminuzione nei valori di emoglobina e di ematocrito
30 • Initiation of Volibris is not recommended for patients with clinically significant anaemia. • Patients taking Volibris should have their haemoglobin and/ or haematocrit levels measured regularly. • If tests show a clinically significant decrease in haemoglobin or haematocrit, and other causes have been excluded, consider reducing the dose of Volibris, or stopping treatment.
• L' inizio della terapia con Volibris non è raccomandato nei pazienti con un' anemia clinicamente significativa. • I pazienti che assumono Volibris devono sottoporsi a misurazione su base regolare dei valori di emoglobina e di ematocrito. • Nel caso in cui, dopo aver escluso altre cause, si osservi una diminuzione clinicamente significativa nei valori di emoglobina o ematocrito, si deve prendere in considerazione o la riduzione della dose o la sospensione del trattamento.
That treatment with Volibris causes peripheral oedema and fluid retention
Il trattamento con Volibris è causa di edema periferico e ritenzione di liquidi.
• If a patient develops clinically significant peripheral oedema, with or without associated weight gain, carry out further evaluation to determine the cause and if appropriate consider discontinuation of Volibris.
• Qualora un paziente sviluppi edema periferico clinicamente significativo, con o senza aumento di peso, è opportuno effettuare ulteriori accertamenti per determinarne la causa e, se appropriato, prendere in considerazione l’ interruzione di Volibris.
That chronic administration of Volibris in animals has been linked to testicular tubular atrophy and impaired fertility.
La somministrazione cronica di Volibris negli animali è stata correlata all’ atrofia dei tubuli dei testicoli ed alla compromissione della fertilità.
The effect of Volibris on human testicular function and male fertility is not known.
L’ effetto di Volibris sulla funzionalità dei testicoli umani e sulla fertilità maschile non è noto.
That Volibris should be initiated with caution in patients with severe renal impairment.
La terapia con Volibris deve essere iniziata con cautela in pazienti con insufficienza renale grave.
That hypersensitivity reactions, although uncommon, have been reported with Volibris.
Sebbene non comuni, sono state riportate reazioni di ipersensibilità durante il trattamento con Volibris.
Physician checklist
Modulo di controllo per il medico
The physician pre-prescription checklist will highlight the contraindications to the use of ambrisentan and important pre-prescription assessments including:
Il modulo di controllo per il medico da compilarsi prima della prescrizione, dovrà illustrare le controindicazioni all’ uso di ambrisentan ed includere importanti verifiche pre-prescrizione che includano:
• Liver function tests. • Determination of child-bearing potential in female patients. • Pregnancy test if female patient with child-bearing potential. • That women of child-bearing potential are on reliable contraception.
• Test di funzionalità epatica. • Determinazione del potenziale stato di gravidanza nelle pazienti. • Test di gravidanza per le pazienti in età fertile. • Attestazione che le donne in età fertile facciano uso di un metodo contraccettivo efficace.
Patient information
Informazioni al paziente
The information for patients should include the following information:
Le informazioni per il paziente devono includere quanto segue:
• That Volibris may cause serious birth defects in unborn babies conceived before, during, or within a month after stopping treatment. • That Volibris cannot be initiated if patient is pregnant. • Women with child-bearing potential must have a pregnancy test immediately prior to the first prescription and at monthly intervals whilst taking Volibris. • The need to ensure that women of child-bearing potential are using reliable contraception and that patients should inform their doctors of any possibility of pregnancy before a new prescription is issued. • That if a women of child-bearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform the physician prescribing her contraception that she is taking Volibris. • That if a women of child-bearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform the physician prescribing Volibris. • The need for female patients to contact their treating doctor immediately if they suspect that they might be pregnant. • The need for the patient to discuss with her doctor if she is planning to become pregnant. • That Volibris may cause liver injury. • That because of the potential for liver injury and anaemia, patients should have regular blood tests and also tell their doctor if experiencing any symptoms of liver injury. • That the patient should not give Volibris to any other person. • That the patient should tell their doctor about any adverse event.
33 • Che Volibris può causare gravi difetti fetali nei bambini concepiti prima, durante o entro un mese dopo l’ interruzione del trattamento. • Volibris non può essere iniziato se la paziente è incinta. • Le donne in età fertile devono sottoporsi ad un test di gravidanza immediatamente prima della prima prescrizione e ad intervalli di un mese durante l’ assunzione di Volibris. • La necessità di assicurare che le donne in età fertile stiano utilizzando un sistema contraccettivo efficace e che le pazienti informino il medico di ogni possibile gravidanza prima che venga effettuata una nuova prescrizione. • Se una donna in età fertile necessita di cambiare o interrompere il metodo contraccettivo attualmente in uso deve informare il medico prescrittore del metodo contraccettivo che sta assumendo Volibris. • -Se una donna in età fertile necessita di cambiare o interrompere il metodo contraccettivo attualmente in uso deve informare il medico che le ha prescritto Volibris. • La necessità per le pazienti di contattare immediatamente il medico che segue il trattamento se sospettano di essere incinte. • La necessità per la paziente di discutere con il medico se sta programmando di rimanere incinta. • Che Volibris può causare danno epatico. • Che a causa della possibilità di danno epatico ed anemia, i pazienti devono sottoporsi a regolari esami del sangue e comunicare al medico se avvertono sintomi di danno epatico. • Che il paziente non deve dare Volibris a nessun’ altra persona. • Che il paziente deve comunicare al medico ogni evento avverso.
31 Booklet for male partners of women with child-bearing potential
Opuscolo di informazione per i partner di pazienti donne in età fertile
The information for male partners of women with child-bearing potential should include the following information:
Le informazioni per i partner di donne in età fertile devono includere quanto segue:
• That Volibris may cause serious birth defects in unborn babies conceived before, during, or within a month after stopping treatment. • The need to ensure that women of child-bearing potential are using reliable contraception. • That Volibris cannot be taken if a woman is or might become pregnant.
• Che Volibris può causare gravi difetti fetali nei bambini concepiti prima, durante o entro un mese dopo l’ interruzione del trattamento. • La necessità di assicurarsi che le donne in età fertile facciano uso di un metodo contraccettivo efficace. • Che Volibris non può essere assunto se una donna è incinta o se sta programmando di rimanere incinta.
Patient reminder card
Scheda promemoria del paziente
This should include key messages regarding the need for regular blood and pregnancy tests and provide spaces for the dates of appointments and the results of tests.
La scheda promemoria del paziente deve includere i messaggi chiave relativi alla necessità di regolari esami ematochimici e test di gravidanza e prevedere spazi per le date degli appuntamenti e i risultati degli esami.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 6.2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Il titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 6.2 presentata nel Modulo 1.8.1 della domanda di Autorizzazione all' Immissione in Commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
34 Il Titolare dell' Autorizzazione all' Immissione in Commercio si impegna a condurre gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza riportate in dettaglio nel Piano di Farmacovigilanza, in accordo con la versione 3.0 del RMP presentato nel Modulo 1.8.2 della domanda di Autorizzazione all' Immissione in Commercio e qualsiasi altro aggiornamento successivo del RMP, approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo con la linea guida del CHMP sui "Sistemi di gestione del rischio per medicinali per uso umano", il RMP aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla presentazione del successivo Rapporto Periodico di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR).
• When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
• Quando si ricevano nuove informazioni che possano avere impatto sulle specifiche di sicurezza, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio in vigore • Entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio) • Su richiesta dell' EMEA.
32 ANNEX III
35 ALLEGATO III
34 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
37 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
Each tablet contains 5 mg ambrisentan
Ogni compressa contiene 5 mg di ambrisentan
Contains lactose, lecithin (soya) (E322) and Allura red AC Aluminium Lake (E129).
Contiene lattosio, lecitina (soia) (E322) e Lacca Alluminio Rosso Allura AC (E129).
See leaflet for further information
Vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni
10 film-coated tablets.
10 compresse rivestite con film.
37 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
40 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
Each tablet contains 10 mg ambrisentan
Ogni compressa contiene 10 mg di ambrisentan
Volibris 5 mg tablets
Volibris 5 mg compresse
Volibris 10 mg tablets
Volibris 10 mg compresse
43 PACKAGE LEAFLET:
46 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Volibris 5 mg film-coated tablets Volibris 10 mg film-coated tablets ambrisentan
Volibris 5 mg compresse rivestite con film Volibris 10 mg compresse rivestite con film ambrisentan
What Volibris is and what it is used for 2.
Che cos'è Volibris e a che cosa serve 2.
Before you take Volibris 3.
Prima di prendere Volibris 3.
How to take Volibris 4.
Come prendere Volibris 4.
How to store Volibris 6.
Come conservare Volibris 6.
WHAT VOLIBRIS IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È VOLIBRIS E A CHE COSA SERVE
Volibris is used to treat pulmonary arterial hypertension (PAH).
Volibris è utilizzato per il trattamento dell' Ipertensione Arteriosa Polmonare (PAH).
PAH is high blood pressure in the blood vessels (the pulmonary arteries) that carry blood from the heart to the lungs.
L' Ipertensione Arteriosa Polmonare (PAH) è la pressione elevata nei vasi sanguigni del polmone (le arterie polmonari) che portano il sangue dal cuore ai polmoni.
In people with PAH, these arteries get narrower, so the heart has to work harder to pump blood through them.
In persone con PAH, queste arterie si restringono, di conseguenza il cuore deve lavorare più duramente per pompare il sangue attraverso di esse.
This causes people to feel tired, dizzy and short of breath.
Ciò fa sì che le persone avvertano sensazione di stanchezza, vertigine e respiro corto.
Volibris widens the pulmonary arteries, making it easier for the heart to pump blood through them.
Volibris allarga le arterie polmonari, rendendo più facile per il cuore il pompaggio del sangue attraverso di esse.
This lowers the blood pressure and relieves the symptoms.
Ciò abbassa la pressione sanguigna e allevia i sintomi.
BEFORE YOU TAKE VOLIBRIS
PRIMA DI PRENDERE VOLIBRIS
Do n't take Volibris: • if you are allergic (hypersensitive) to ambrisentan, soya, or any of the other ingredients of Volibris (listed in Section 6). • if you are pregnant, if you are planning to become pregnant, or if you could become pregnant because you are not using reliable birth control (contraception).
Non prenda Volibris: se è allergico (ipersensibile) ad ambrisentan, alla soia, o ad uno qualsiasi degli altri eccipienti • di Volibris (elencati nel paragrafo 6). se è incinta, se sta programmando di rimanere incinta, oppure se vi è la possibilità • che lei rimanga incinta perchè non sta utilizzando un sistema efficace di controllo delle nascite (contraccezione).
Please read the information under ‘ Pregnancy and Breast feeding’. • if you are breast feeding. • if you have liver disease.
Si raccomanda di leggere le informazioni intitolate 'Gravidanza e Allattamento '. se lei sta allattando al seno. • se soffre di malattia del fegato grave.
Talk to your doctor, who will decide whether Volibris is suitable for you. • if you are under 18 years old.
Parli con il medico, che deciderà se lei può assumere • Volibris. se lei ha meno di 18 anni. •
If any of these apply to you:
47 Se qualcuno di questi casi la riguarda:
→ Tell your doctor and don ’ t take Volibris.
→ Informi il medico e non prenda Volibris.
44 Take special care with Volibris: • if you have anaemia (a reduced number of red blood cells).
Faccia particolare attenzione con Volibris: se ha l' anemia (una riduzione delle cellule rosse del sangue). •
→ Tell your doctor, who will decide whether Volibris is suitable for you.
→ Parli con il medico, che deciderà se lei può assumere Volibris.
You will need regular blood tests Before you start taking Volibris, and at regular intervals while you ’ re taking it, your doctor will take blood tests to check:
Lei necessita di sottoporsi con regolarità ad esami del sangue Prima di iniziare la terapia con Volibris, e ad intervalli regolari durante la terapia, il medico le farà fare dei prelievi di sangue per verificare:
• whether you have anaemia (a reduced number of red blood cells) • whether your liver is working properly.
• se ha l' anemia (una riduzione del numero di cellule rosse del sangue). • se il suo fegato funziona adeguatamente.
→ It is important that you have these regular blood tests for as long as you are taking Volibris.
→ E 'importante che lei faccia tutti questi esami del sangue con regolarità per l' intera durata del trattamento con Volibris.
Signs that your liver may not be working properly include:
I segnali che il suo fegato potrebbe non funzionare adeguatamente includono:
• loss of appetite • feeling sick (nausea) • being sick (vomiting) • high temperature (fever) • pain in your stomach (abdomen) • yellowing of your skin or the whites of your eyes (jaundice) • dark-coloured urine • itching of your skin.
• perdita di appetito • malessere (nausea) • problemi di stomaco (vomito) • elevata temperatura corporea (febbre) • dolore allo stomaco (addome) • colorito giallo della pelle o degli occhi (ittero) • colore scuro delle urine • prurito sulla pelle.
If you notice any of these signs:
Se nota qualcuno di questi segnali:
→ Tell your doctor immediately.
→ Si rivolga subito al medico.
Taking other medicines Tell your doctor or pharmacist if you ’ re taking any other medicines, if you’ ve taken any recently, or if you start taking new ones – these include herbal medicines or other medicines you bought without a prescription.
Assunzione di Volibris con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale - anche quelli a base di erbe o quelli senza prescrizione medica.
Pregnancy Volibris may harm unborn babies conceived before, during or soon after treatment.
Gravidanza Volibris può arrecare danni fetali ai bambini concepiti prima, durante o subito dopo la fine del trattamento.
→ If it is possible you could become pregnant, use a reliable form of birth control (contraception) while you’ re taking Volibris.
→ Se vi è la possibilità che lei rimanga incinta, utilizzi un efficace sistema di controllo delle nascite (contraccezione) mentre è in terapia con Volibris.
Talk to your doctor about this.
Parli di questo con il medico.
→ Don’ t take Volibris if you are pregnant or planning to become pregnant.
→ Non prenda Volibris se è incinta o sta programmando di rimanere incinta.
→ If you become pregnant or think that you may be pregnant while you’ re taking Volibris, see your doctor immediately.
→ Se lei rimane incinta o pensa di poter essere incinta mentre è in terapia con Volibris, si rivolga immediatamente al medico.
If you are a woman who could become pregnant, your doctor will ask you to take a pregnancy test before you start taking Volibris and regularly while you are taking Volibris.
Se lei è una donna in età fertile (che potrebbe rimanere incinta), il medico le chiederà di effettuare un test di gravidanza prima di iniziare ad assumere Volibris ed in seguito con regolarità durante la terapia con Volibris.
If you are a man taking Volibris, it is possible that Volibris may lower your sperm count.
48 Se lei è un uomo che sta prendendo Volibris, è possibile che Volibris possa diminuire il numero di spermatozoi nel liquido seminale.
Talk to your doctor if you have any questions or concerns about this.
Per qualsiasi domanda o preoccupazione al riguardo, si rivolga al medico.
45 Breast-feeding It is not known if Volibris is transferred to breast milk.
Allattamento Non è noto se Volibris sia escreto nel latte materno.
→ Don’ t breast feed while you're taking Volibris.
→ Non allatti al seno durante la terapia con Volibris.
Driving and using machines It is not known whether Volibris affects your ability to drive or use machines.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non è noto se Volibris può incidere sulla capacità di guida o sull' uso di macchinari.
However, it can cause side effects such as headaches (listed in Section 4), and the symptoms of your condition can also make you less fit to drive.
Tuttavia, esso può provocare effetti collaterali come mal di testa (elencati nel paragrafo 4), e i sintomi della malattia di cui lei soffre possono non farla sentire in grado di guidare.
→ Don’ t drive or operate machines if you’ re feeling unwell.
→ Non guidi e non utilizzi macchinari se non si sente bene.
Important information about some of the ingredients of Volibris Volibris tablets contain small amounts of a sugar called lactose.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Volibris Le compresse di Volibris contengono una piccola quantità di uno zucchero denominato lattosio.
If you have an intolerance to lactose or any other sugars:
Se lei ha un' intolleranza al lattosio o ad un qualunque altro tipo di zucchero:
→ Contact your doctor before taking Volibris.
→ Informi il medico prima di prendere Volibris.
Volibris tablets contain a colouring called Allura red AC Aluminium Lake (E129) which can cause allergic reactions (see Section 4).
Le compresse di Volibris contengono un agente colorante denominato Lacca Alluminio Rosso Allura AC (E129) a base di azoto, che può causare reazioni allergiche (vedere paragrafo 4).
HOW TO TAKE VOLIBRIS
COME PRENDERE VOLIBRIS
Check with your doctor or pharmacist if you ’ re not sure.
Prenda sempre Volibris seguendo le istruzioni del medico. Se ha dei dubbi, si rivolga al medico o al farmacista.
How much Volibris to take The usual dose of Volibris is one 5 mg tablet, once a day.
Come prendere Volibris La dose normale di Volibris è una compressa da 5 mg, una volta al giorno.
Your doctor may decide to increase your dose to 10 mg, once a day.
Il medico può stabilire di aumentare la dose fino a 10 mg, una volta al giorno.
How to take Volibris It is best to take your tablet at the same time each day.
Come prendere Volibris E 'meglio prendere la compressa alla stessa ora tutti i giorni.
Swallow the tablet whole, with a glass of water, do not chew or break the tablet.
La compressa va inghiottita intera, con un bicchier d' acqua, non masticare nè rompere la compressa.
You can take Volibris with or without food.
Può assumere Volibris con o senza cibo.
If you take more Volibris than you should If you accidentally take too much Volibris:
Se prende più Volibris di quanto deve Se accidentalmente prende più Volibris di quanto deve:
→ Ask your doctor or pharmacist for advice.
→ Chieda consiglio al medico o al farmacista.
If you forget to take Volibris If you forget a dose of Volibris, just take the tablet as soon as you remember, then carry on as before.
Se dimentica di prendere Volibris Qualora si dimentichi di assumere una dose di Volibris, assuma la compressa appena se lo ricorda, e prosegua quindi la terapia come al solito.
Don’ t take two doses at the same time to make up for a forgotten dose.
Non assumere una dose doppia per compensare una dose dimenticata.
Do n't stop taking Volibris without your doctor's advice.
49 Non smetta di prendere Volibris senza chiedere consiglio al medico.
Volibris is a treatment that you will need to keep on taking to control your PAH.
Volibris è un farmaco di cui lei ha bisogno per poter controllare la sua Ipertensione Arteriosa Polmonare.
→ Don’ t stop taking Volibris unless you have agreed this with your doctor.
→ Non smetta di prendere Volibris a meno che non l' abbia concordato con il medico.
Like all medicines, Volibris can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Volibris può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
These may affect more than one in 10 people:
Questi possono interessare più di 1 persona su 10:
• swelling (oedema), especially of the ankles and feet.
• gonfiore (edema), specialmente alle caviglie e ai piedi.
If you notice this side effect, tell your doctor. • headache.
Se lei avverte questo effetto collaterale, si rivolga al medico. • mal di testa (cefalea).
These may affect up to one in 10 people:
Questi possono interessare fino ad 1 persona su 10:
• anaemia (a reduced number of red blood cells), which can cause tiredness, weakness, shortness of breath, and generally feeling unwell • a runny or blocked nose, congestion or pain in the sinuses • constipation • pain in your stomach (abdomen) • flushing (redness of the skin) • palpitations (fast or irregular heart beats).
• anemia (ridotto numero di cellule rosse del sangue), che può causare affaticamento, debolezza, respiro corto, e un malessere generale • naso che cola oppure chiuso, congestione o dolore nei seni nasali • stipsi • dolore allo stomaco (addome) • vampate (rossore della pelle) • palpitazioni (battiti del cuore veloci o irregolari).
These may affect up to one in 100 people:
Questi possono interessare fino ad 1 persona su 100:
• Allergic reactions.
• Reazioni allergiche.
You may notice a rash or itching and swelling (usually of the face, lips, tongue or throat), which may cause difficulty in breathing or swallowing.
Può notare una eruzione o prurito e gonfiore (di solito al viso, labbra, lingua o gola), che può provocare difficoltà a respirare o a deglutire.
→ Tell your doctor straight away if you get these effects or if they happen suddenly after taking Volibris.
→ Informi il medico immediatamente se qualcuno di questi effetti si verifica subito dopo aver assunto Volibris.
Some patients may have the following side effects:
Alcuni pazienti possono avere i seguenti effetti indesiderati:
• heart failure (associated with swelling/ fluid retention) • worsening shortness of breath shortly after starting Volibris.
• insufficienza cardiaca (associata a gonfiore/ ritenzione di liquidi) • peggioramento del respiro corto subito dopo l' inizio della terapia con Volibris.
It is important to have regular blood tests, to check for anaemia and that your liver is working properly.
E 'importante che lei faccia regolarmente gli esami del sangue, per controllare l' anemia ed il funzionamento adeguato del fegato.
Make sure that you have also read the information in Section 2 under ‘ You will need regular blood tests’ and ‘ Signs that your liver is not working properly’.
Si assicuri di aver letto anche le informazioni del paragrafo 2, alla voce 'Necessità di regolari esami del sangue 'e 'Sintomi che il fegato non funziona in modo adeguato'.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
50 Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE VOLIBRIS
COME CONSERVARE VOLIBRIS
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Volibris fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use Volibris after the expiry date which is stated on pack and blister.
Non usi Volibris dopo la data di scadenza che è riportata sull' etichetta e sull' astuccio
The expiry date means the last day of the month shown.
La data di scadenza si riferisce all' ultimo giorno del mese indicato.
Medicines should not be disposed of in wastewater or household waste.
I medicinali non devono essere gettati nell' acqua di scarico e nei rifiuti domestici.
What Volibris contains • The active substance is ambrisentan (5 mg or 10 mg).
Cosa contiene Volibris • Il principio attivo è ambrisentan (5 mg o 10 mg).
• The other ingredients are: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, magnesium stearate, polyvinyl alcohol, talc (E553b), titanium dioxide (E171), macrogol/ polyethylene glycol 3350, lecithin (soya) (E322) and Allura red AC Aluminium Lake (E129).
• Gli altri eccipienti sono: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, alcol polivinilico, talco (E553b), titanio diossido (E171), macrogol/ polietilene glicole 3350, lecitina (soia) (E322) e Lacca Alluminio Rosso Allura AC (E129).
What Volibris looks like and contents of the pack Volibris 5 mg tablet is a pale pink, square, convex tablet engraved with ‘ GS ’ on one face and ‘ K2C’ on the other.
Descrizione dell’ aspetto di Volibris e contenuto della confezione La compressa di Volibris 5 mg è di colore rosa pallido, di forma quadrata, è convessa ed è marcata con "GS" su un lato ed "K2C" sull' altro.
Volibris 10 mg tablet is a deep pink, oval, convex tablet engraved with ‘ GS ’ on one face and ‘ KE3’ on the other.
La compressa di Volibris 10 mg è di colore rosa scuro, di forma quadrata, è convessa ed è marcata con "GS" su un lato ed "KE3" sull' altro.
Volibris is supplied as 5 mg and 10 mg film-coated tablets in blister packs of 10 or 30 tablets.
Volibris è disponibile in confezioni da 5 mg e da 10 mg in compresse rivestite con film in confezioni da 10 o da 30 compresse.
Marketing Authorisation Holder Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex UB6 0NN Regno Unito
Manufacturer Glaxo Wellcome GmbH & Co.
Produttore Glaxo Wellcome GmbH & Co.
België/ Belgique/ Belgien GlaxoSmithKline s. a. / n. v.
51 België/ Belgique/ Belgien GlaxoSmithKline s. a. / n. v.
Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 (0)8 638 93 00 info. produkt@gsk. com
Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 (0)8 638 93 00
Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 67312687
52 info. produkt@gsk. com Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 67312687 lv-epasts@gsk. com Lietuva GlaxoSmithKline Lietuva UAB Tel: + 370 5 264 90 00 info. lt@gsk. com
This leaflet was last approved in {MM/ YYYY}..
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ ultima volta il {MM/ YYYY}.
London, 21 June 2007 Doc.
Londra, 21 giugno 2007 Doc.
EMEA/ 287136/ 2008
EMEA/ 381424/ 2007
QUESTIONS AND ANSWERS ON THE WITHDRAWAL OF THE MARKETING APPLICATION for VORAXAZE
DOMANDE E RISPOSTE SUL RITIRO DELLA DOMANDA DI AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO per VORAXAZE
International non-proprietary name (INN): glucarpidase
Denominazione internazionale non proprietaria (INN): glucarpidase
On 21 May 2007, Protherics PLC officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that they wish to withdraw their application for a marketing authorisation for Voraxaze, for the adjunctive treatment of patients experiencing or at risk of methotrexate toxicity.
Il 21 maggio 2007, la Protherics PLC ha ufficialmente informato il Comitato per i medicinali per uso umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP) della sua decisione di ritirare la domanda di autorizzazione all' immissione in commercio di Voraxaze, per il trattamento aggiuntivo dei pazienti con tossicità da methotrexate o a rischio di sviluppo di tossicità da methotrexate.
What is Voraxaze?
Che cos’ è Voraxaze?
It contains the active substance glucarpidase.
Voraxaze è una polvere da ricostituire in una soluzione iniettabile contenente il principio attivo glucarpidase.
What was Voraxaze expected to be used for?
Per che cosa avrebbe dovuto essere usato Voraxaze?
Voraxaze was to be used as an add-on treatment in patients already receiving a medicine, methotrexate, to prevent or treat the toxic effects of methotrexate.
Voraxaze avrebbe dovuto essere usato come trattamento aggiuntivo dei pazienti che ricevono già un medicinale, methotrexate, al fine di prevenire o trattare gli effetti tossici di methotrexate stesso.
Methotrexate is used to treat a number of diseases, including some types of cancer.
Methotrexate viene impiegato per trattare una serie di malattie, ivi compresi alcuni tipi di cancro.
Some cancer patients receive high doses, and, because of this, can experience toxic effects, such as damage to the kidneys, bone marrow suppression (leading to anaemia, an increased risk of infection and bleeding) and mucositis (an inflammation of the mucosa, the lining of organs such as the mouth, with soreness, redness and ulceration).
Alcuni pazienti oncologici ne ricevono elevate dosi e, pertanto, possono sviluppare effetti tossici fra cui danno renale, soppressione del midollo osseo (che può causare l’ anemia, uno dei maggiori pericoli di infezione e di emorragia) e mucosite (un’ infiammazione della mucosa che riveste organi come la bocca, con conseguente dolorabilità, arrossamento e ulcerazione).
These toxic effects can be life-threatening.
Tali effetti tossici possono risultare pericolosi per la vita.
Another medicine, folinic acid, is often given after the methotrexate to help control the toxicities (‘ rescue’ treatment) but these may still develop despite the rescue treatment.
Un altro medicinale, l’ acido folinico, viene spesso somministrato dopo methotrexate al fine di aiutare a controllare le tossicità (trattamento di ‘ salvataggio’), anche se queste ultime possono comunque svilupparsi nonostante il trattamento di salvataggio.
Voraxaze would have been used either as a treatment in patients who had developed such toxic effects, or as prevention in patients who were at risk of developing them, such as patients who have high levels of methotrexate in their blood, or those who have poorly functioning kidneys (when methotrexate may be eliminated more slowly).
Voraxaze avrebbe dovuto essere usato per trattare i pazienti che hanno sviluppato tali effetti tossici o per prevenire l' eventuale comparsa di tossicità nei pazienti a rischio, ivi compresi quelli con alti livelli di methotrexate nel sangue o ridotta funzionalità renale (che può comportare un ritardo nell’ eliminazione di methotrexate).
Voraxaze was to be given to adults or children as a single injection if the level of methotrexate in the patient’ s blood was above a given ‘ threshold’ at certain times after administration of methotrexate.
Voraxaze avrebbe dovuto essere somministrato come iniezione singola ad adulti o bambini nei quali il livello di methotrexate nel sangue era al di sopra di un dato ‘ valore-soglia’ in determinati momenti successivi alla somministrazione del farmaco medesimo.
Because the number of patients with this condition is low, it is considered ‘ rare’, and glucarpidase was designated an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 3 February 2003.
Dal momento che il numero di pazienti con questa condizione è basso, essa è considerata ‘ rara’ e il 3 febbraio 2003 il glucarpidase è stato designato ‘ medicinale orfano’ (ossia un medicinale usato nelle malattie rare).
How is Voraxaze expected to work?
Come avrebbe agito Voraxaze?
The active substance in Voraxaze, glucarpidase, is a copy of the naturally-occurring enzyme carboxypeptidase G2.
Il principio attivo contenuto in Voraxaze, il glucarpidase, è una copia della carbossipeptidasi G2, un enzima esistente in natura.
It can break down methotrexate into substances that do not have any toxic effects.
La carbossipeptidasi G2, originariamente identificata in un batterio Pseudomonas, è in grado di scindere il methotrexate in sostanze che non hanno alcun effetto tossico.
This helps the body eliminate excess methotrexate, and therefore reduces the potential for toxic effects.
Ciò aiuta il corpo ad eliminare il methotrexate in eccesso e, pertanto, riduce il rischio di sviluppare effetti tossici.