qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Urinary GAG levels decreased by 77% and 66% in the Placebo/ Aldurazyme and Aldurazyme/ Aldurazyme groups, respectively; at the end of the study one-third of the patients (15 of 45) had reached normal urinary GAG levels.
Nei gruppi Placebo/ Aldurazyme e Aldurazyme/ Aldurazyme, i livelli di GAG urinari sono diminuiti rispettivamente del 77% e del 66%; al termine dello studio, un terzo dei pazienti (15 su 45) ha raggiunto dei livelli normali di GAG urinari.
7 To address the heterogeneity in disease manifestation across patients, using a composite endpoint that summed up clinically significant changes across five efficacy variables (percent predicted normal FVC, 6MWT distance, shoulder flexion range of motion, AHI, and visual acuity) the global response was an improvement in 26 patients (58%), no change in 10 patients (22%), and a deterioration in 9 patients (20%).
Per prendere in esame l' eterogeneità della manifestazione delle malattie nei pazienti, utilizzando un endpoint composito in grado di riassumere i cambiamenti clinicamente significativi su cinque variabili di efficacia (percentuale CVF normale prevista, distanza 6MWT, range di movimento della flessione della spalla, AHI e acuità visiva) la risposta globale è stata un miglioramento in 26 pazienti (58%), nessun miglioramento in 10 pazienti (22%) e un peggioramento in 9 pazienti (20%).
A Phase 2 open-label, 1-year study was conducted that mainly assessed the safety and pharmacokinetics of Aldurazyme in 20 patients less than 5 years of age at the time of enrolment (16 patients with the severe phenotype and 4 with the intermediate phenotype).
È stato eseguito uno studio di 1 anno di Fase 2, in aperto, che essenzialmente ha valutato la sicurezza e la farmacocinetica di Aldurazyme in 20 pazienti di età inferiore a 5 anni alla data di arruolamento (16 pazienti erano del fenotipo grave, 4 del fenotipo intermedio).
The patients were scheduled to receive Aldurazyme 100 U/ kg weekly infusions for a total duration of 52 weeks.
Si è stabilito di somministrare ai pazienti Aldurazyme 100 U/ kg con infusioni settimanali per un totale di 52 settimane.
Four patients underwent dosage increases to 200 U/ kg for the last 26 weeks because of elevated urinary GAG levels at Week 22.
Quattro pazienti sono stati sottoposti a aumenti di dosaggio a 200 U/ kg per le ultime 26 settimane, a causa dei livelli elevati di GAG urinari alla settimana 22.
Eighteen patients completed the study.
Diciotto pazienti hanno completato lo studio.
Aldurazyme was well tolerated at both dosages.
Aldurazyme è stato ben tollerato a entrambi i dosaggi.
The mean urinary GAG level declined by 50% at Week 13 and was reduced by 61% at the end of the study.
Il livello medio di GAG urinari è diminuito del 50% alla settimana 13 ed è stato ridotto del 61% al termine dello studio.
Upon study completion, all patients showed reductions in liver size and 50% (9/ 18) had normal liver size.
Al completamento dello studio, tutti i pazienti hanno mostrato riduzioni nelle dimensioni epatiche, il 50% (9/ 18) presentava dimensioni epatiche normali.
The proportion of patients with mild left ventricular hypertrophy decreased from 53% (10/ 19) to 17% (3/ 18), and mean left ventricular mass normalized for body surface area decreased by 0.9 Z-Score (n=17).
La proporzione dei pazienti con ipertrofia lieve del ventricolo sinistro è scesa dal 53% (10/ 19) al 17% (3/ 18), mentre la massa ventricolare sinistra media, normalizzata per l' area della superficie corporea, è diminuita di 0,9 punti dello Z-Score (n=17).
Several patients showed an increase in height (n=7) and weight (n=3) for age Z-score.
Molti pazienti hanno mostrato un aumento in altezza (n=7) e peso (n=3) nello Z-Score dell' età.
The younger patients with the severe phenotype (< 2.5 years) and all 4 patients with the intermediate phenotype exhibited a normal rate of mental development, whereas the older patients with a severe phenotype made limited or no gains in cognition.
I pazienti più giovani con il fenotipo grave (< 2,5 anni) e tutti e 4 i pazienti con il fenotipo intermedio hanno mostrato un tasso normale di sviluppo mentale, mentre i pazienti più anziani, con un fenotipo grave, non hanno ottenuto miglioramenti, o miglioramenti limitati, nella cognizione.
A phase 4 study was conducted to evaluate the pharmacodynamic effects on urinary GAGs, liver volume, and 6MWT, of different Aldurazyme dose regimens.
È stato effettuato uno studio di fase 4 per valutare gli effetti farmacodinamici dei vari regimi di dosaggio di Aldurazyme sui GAG urinari, sul volume epatico e sul test 6MWT.
In this 26-week open label study, 33 MPS1 patients received 1 of 4 dose regimens of Aldurazyme:
In tale studio in aperto, della durata di 26 settimane, 33 pazienti con MPS I hanno ricevuto uno dei 4 regimi di dosaggio di Aldurazyme:
100 U/ Kg IV every week (recommended dose), 200 U/ Kg IV every week, 200 U/ Kg IV every 2 weeks; or 300 U/ KgIV every 2 weeks.
100 U/ Kg IV ogni settimana (dose raccomandata), 200 U/ Kg IV ogni settimana, 200 U/ Kg IV ogni 2 settimane o 300U/ Kg IV ogni 2 settimane.
No definite benefit was shown with the higher doses over the recommended dose.
Non si è evidenziato alcun beneficio concreto delle dosi superiori rispetto alla dose raccomandata.
The 200 U/ Kg IV every 2 weeks regimen may be an acceptable alternative for patients with difficulty receiving weekly infusions; however, there is no evidence that the long term clinical efficacy of these two dose regimens is equivalent.
Il regime di 200 U/ Kg IV ogni 2 settimane può rappresentare un' alternativa accettabile per i pazienti con difficoltà a ricevere infusioni settimanali; tuttavia, non ci sono prove che l' efficacia clinica a lungo termine di questi due regimi di dosaggio sia equivalente.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
8 Questo medicinale è stato autorizzato in “ circostanze eccezionali”.
After intravenous administration of laronidase with an infusion time of 240 minutes and at a dose of 100 U/ kg body weight pharmacokinetic properties were measured at Weeks 1, 12 and 26.
A seguito della somministrazione endovenosa di laronidasi, con tempo di infusione pari a 240 minuti e a dosi di 100 U/ kg di peso corporeo, si sono misurate le proprietà farmacocinetiche alle settimane 1, 12 e 26.
Infusion 1
Infusione 1 Media ± SD
Infusion 12
Infusione 12 Media ± SD
Infusion 26
Infusione 26 Media ± SD
Cmax showed an increase over time.
La Cmax ha mostrato un aumento del tempo.
The volume of distribution decreased with continued treatment, possibly related to antibody formation and/ or decreased liver volume.
Il volume di distribuzione si è ridotto col trattamento continuato, forse per via della formazione di anticorpi e/ o del calo del volume epatico.
The pharmacokinetic profile in patients less than 5 years old was similar to that of older and less severely affected patients.
Il profilo farmacocinetico in pazienti di età inferiore a 5 anni era simile a quello dei pazienti di età superiore e con manifestazioni meno gravi.
8 Laronidase is a protein and is expected to be metabolically degraded through peptide hydrolysis.
La laronidasi è una proteina e si prevede la sua degradazione metabolica attraverso l’ idrolisi dei peptidi.
Consequently, impaired liver function is not expected to affect the pharmacokinetics of laronidase in a clinically significant way.
Di conseguenza, non si prevede che l’ eventuale funzione epatica compromessa possa avere effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica della laronidasi.
Renal elimination of laronidase is considered to be a minor pathway for clearance (see section 4.2).
L’ eliminazione renale della laronidasi è ritenuta una modalità di eliminazione secondaria (vedere paragrafo 4.2).
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single dose toxicity, repeated dose toxicity and toxicity to reproduction.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a singola dose, tossicità a dosi ripetute, tossicità riproduttiva.
Genotoxic and carcinogenic potential are not expected.
Non si prevede un potenziale genotossico e cancerogeno.
Sodium chloride Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate Polysorbate 80 Water for injections
Sodio cloruro Sodio fosfato monobasico, monoidrato Sodio fosfato dibasico, eptaidrato Polisorbato 80 Acqua per preparazioni iniettabili
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in 6.6.
In assenza di studi di incompatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6.6.
Diluted solutions:
Soluzioni diluite:
If not used immediately, in-use storage should not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C provided that dilution has taken place under controlled and validated aseptic conditions.
Se esso non è usato immediatamente, la conservazione in uso non deve superare 24 ore a 2ºC – 8ºC, sempre che la soluzione sia stata ottenuta in condizioni asettiche controllate e convalidate.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Conservare in frigorifero (2ºC - 8ºC).
5 ml concentrate for solution in a vial (type I glass) with a stopper (siliconised chlorobutyl rubber) and a seal (aluminium) with a flip-off cap (polypropylene).
5 ml concentrato per soluzione in un flaconcino (vetro tipo I) con chiusura (in gomma clorobutile siliconata) e con sigillo (in alluminio) con apertura a scatto (in polipropilene).
1, 10 and 25 vials.
1, 10 e 25 flaconcini.
Each vial of Aldurazyme is intended for single use only.
Ciascun flaconcino di Aldurazyme è destinato esclusivamente ad una singola somministrazione.
The concentrate for solution for infusion has to be diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion using aseptic technique.
Il concentrato per soluzione per infusione va diluito con soluzione per infusione di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%), valendosi di una tecnica asettica.
It is recommended that the diluted Aldurazyme solution be administered to patients using an infusion set equipped with a 0.2 µm in-line filter.
Si consiglia di somministrare ai pazienti la soluzione diluita di Aldurazyme con l’ ausilio di un set per infusione provvisto di filtro in linea da 0,2 μ m.
9 Preparation of the Aldurazyme Infusion (Use Aseptic Technique) Determine the number of vials to be diluted based on the individual patient's weight.
Preparazione dell’ infusione di Aldurazyme (utilizzare una tecnica asettica) Determinare il numero di flaconcini da diluire, sulla base del peso del singolo paziente.
Remove the required vials from the refrigerator approximately 20 minutes in advance in order to allow them to reach room temperature (below 30˚ C).
Togliere i necessari flaconcini dal frigorifero circa 20 minuti prima, per portarli a temperatura ambiente (sotto 30°C).
Before dilution, visually inspect each vial for particulate matter and discoloration.
Prima della diluizione, ispezionare visivamente ciascun flaconcino, per escludere che contenga materiale particellare o che presenti scolorimento.
The clear to slightly opalescent and colourless to pale yellow solution should be free of visible particles.
La soluzione, da limpida a leggermente opalescente e da incolore a giallo chiaro, non deve contenere particelle visibili.
Do not use vials exhibiting particles or discoloration.
Non utilizzare i flaconcini che presentano particelle o scolorimento.
Determine the total volume of infusion based on the individual patient's weight, either 100 ml (if body weight is less or equal than 20 kg) or 250 ml (if body weight is more than 20 kg) of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion.
Determinare il volume totale dell’ infusione sulla base del peso del singolo paziente, ossia 100 ml (se il peso del paziente è 20 kg o meno), oppure 250 ml (se il peso supera 20 kg) di soluzione per infusione di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%).
Withdraw and discard a volume of the sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion from the infusion bag equal to the total volume of Aldurazyme to be added.
Aspirare e scartare un volume di soluzione per infusione di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%) dalla sacca per infusione, pari al volume totale di Aldurazyme che si desidera aggiungere.
Withdraw the required volume from the Aldurazyme vials and combine the withdrawn volumes.
Aspirare il necessario volume dai flaconcini di Aldurazyme e combinare i volumi aspirati.
Add the combined volumes of Aldurazyme to the sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion.
Aggiungere i volumi combinati di Aldurazyme alla soluzione per infusione di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%).
Mix the solution for infusion gently.
Miscelare piano la soluzione per infusione.
Prior to use visually inspect the solution for particulate matter.
Prima dell’ uso, ispezionare visivamente la soluzione per escludere che presenti particelle.
Only clear and colourless solutions without visible particles should be used.
Utilizzare esclusivamente soluzioni limpide ed incolori, prive di particelle visibili.
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, The Netherlands.
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, Olanda
10/ 06/ 2003 Date of latest renewal:
10/ 06/ 2003 Data dell' ultimo rinnovo:
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/ 0H
BioMarin Pharmaceutical Inc, Galli Drive Facility, 46 Galli Drive, Novato, CA 94949, USA
BioMarin Pharmaceutical Inc, Galli drive Facility, 46 Galli Drive, Novato, CA 94949, USA
Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, United Kingdom
Genzyme Ltd, 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Regno Unito
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit yearly PSURs unless otherwise specified by the CHMP
Il titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio continuerà a inviare i rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) su base annuale, salvo diversamente indicato dal CHMP.
Clinical aspects:
Aspetti clinici:
Regarding the MPS I registry already implemented.
Per quanto riguarda il registro MPS I già implementato.
This Registry will collect long-term safety and efficacy data in patients treated with Aldurazyme as well as data on the natural progression of the disease in patients not on treatment.
Tale registro raccoglierà i dati sulla sicurezza e l’ efficacia a lungo termine in pazienti trattati con Aldurazyme nonché dati sulla progressione naturale della patologia in pazienti non trattati.
Annual updates will be provided at the time of the annual reassessments.
Saranno forniti aggiornamenti annuali al momento delle rivalutazioni annuali.
OUTER CARTON (1 VIAL, 10 VIALS, 25 VIALS)
IMBALLAGGIO ESTERNO (1 FLACONCINO, 10 FLACONCINI, 25 FLACONCINI)
Aldurazyme 100 U/ ml concentrate for solution for infusion laronidase
Laronidasi
Each vial of 5 ml contains 500 U of laronidase.
1 ml contiene 100 U di laronidasi Ciascun flaconcino da 5 ml contiene 500 U di laronidasi
Sodium chloride, Sodium phosphate monobasic monohydrate, Sodium phosphate dibasic heptahydrate, Polysorbate 80, Water for injections
Sodio cloruro, Sodio fosfato monobasico monoidrato, Sodio fosfato dibasico eptaidrato, Polisorbato 80, Acqua per preparazioni iniettabili
1 vial of concentrate for solution for infusion.
1 flaconcino di concentrato per soluzione per infusione.
10 vials of concentrate for solution for infusion.
10 flaconcini concentrato per soluzione per infusione.
25 vials of concentrate for solution for infusion.
25 flaconcini concentrato per soluzione per infusione.
Any unused solution should be discarded.
Smaltire tutta la soluzione rimasta.
Gooimeer 10 NL-1411 DD Naarden The Netherlands
Gooimeer 10 NL-1411 DD Naarden Olanda
EU/ 1/ 03/ 253/ 001 1 Vial EU/ 1/ 03/ 253/ 002 10 Vials EU/ 1/ 03/ 253/ 003 25 Vials
EU/ 1/ 03/ 253/ 001 1 FLACONCINO EU/ 1/ 03/ 253/ 002 10 FLACONCINI, EU/ 1/ 03/ 253/ 003 25 FLACONCINI
Aldurazyme 100 U/ ml concentrate for solution for infusion laronidase Intravenous use
Laronidasi Uso endovenoso
Store at 2°C – 8°C
Conservare in frigorifero (2ºC - 8ºC)
Aldurazyme 100 U/ ml concentrate for solution for infusion Laronidase
Aldurazyme, 100 U/ ml concentrato per soluzione per infusione Laronidasi
It may harm them, even
Non lo dia mai ad altri: infatti, per
What Aldurazyme is and what it is used for 2.
Che cos'è Aldurazyme e a che cosa serve 2.
Before you use Aldurazyme 3.
Prima di usare Aldurazyme 3.
How to use Aldurazyme 4.
Come usare Aldurazyme 4.
Possible side effects 5 How to store Aldurazyme 6.
Come conservare Aldurazyme 6.
WHAT ALDURAZYME IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È ALDURAZYME E A CHE COSA SERVE
Aldurazyme is used to treat patients with MPS I disease (Mucopolysaccharidosis I).
Aldurazyme è usato per trattare i pazienti con MPS I (Mucopolisaccaridosi I).
It is given to treat the non-neurological manifestations of the disease.
Viene somministrato per trattare le manifestazioni non neurologiche della malattia.
People with MPS I disease have either a low level or no level of an enzyme called α -L-iduronidase, which breaks down specific substances (glycosaminoglycans) in the body.
Le persone affette da malattia MPS I presentano un livello basso o assente di un enzima chiamato α -L- iduronidasi, in grado di scomporre alcune sostanze specifiche (glicosaminoglicani) dell' organismo.
They accumulate in many tissues in the body, which causes the symptoms of MPS I.
Di conseguenza, tali sostanze non vengono scomposte ed elaborate in modo corretto, accumulandosi in molti tessuti dell' organismo e causando i sintomi della MPS I.
This can replace the natural enzyme which is lacking in MPS I disease.
Aldurazyme è un enzima artificiale chiamato laronidasi, in grado di sostituire l' enzima naturale carente nella malattia MPS I.
BEFORE YOU USE ALDURAZYME
PRIMA DI USARE ALDURAZYME
Do not use Aldurazyme If you are allergic (hypersensitive) to any of the ingredients of Aldurazyme or if you have experienced a severe allergic reaction to laronidase.
Non usi Aldurazyme Se è allergico (ipersensibile) ad uno qualsiasi degli eccipienti di Aldurazyme, oppure se ha sofferto di una grave reazione allergica alla laronidasi.
Take special care with Aldurazyme If you are treated with Aldurazyme, you may develop infusion-associated reactions.
Faccia particolare attenzione con Aldurazyme Se riceve il trattamento con Aldurazyme, potrebbe avere reazioni connesse all’ infusione.
An infusion- associated reaction is any side effect occurring during the infusion or until the end of the infusion day (see 4 “ Possible Side Effects”).
Per reazione connessa all’ infusione si intende un qualsiasi effetto indesiderato che si verifica nel corso dell’ infusione, oppure entro il giorno dell’ infusione (vedere paragrafo 4, “ Possibili effetti indesiderati”).
Some of these reactions may be severe.
Alcune di queste reazioni possono essere gravi.
When you experience such a reaction, you should immediately contact your doctor.
Se lei ha una simile reazione, informi immediatamente il medico.
If these reactions occur, the Aldurazyme infusion should be stopped immediately and appropriate treatment will be started by your doctor.
Se ha queste reazioni, l' infusione di Aldurazyme dovrà essere interrotta immediatamente; il medico darà inizio a un trattamento appropriato.
These reactions may be particularly severe if you have a pre-existing MPS I-related upper airway obstruction.
Queste reazioni potrebbero essere particolarmente gravi in caso di pregressa ostruzione delle vie respiratorie superiori correlata alla MPS I.
You may be given additional medication such as antihistamines and paracetamol to help prevent allergic-type reactions.
È possibile che le vengano somministrati altri farmaci quali antistaminici e paracetamolo come aiuto nella prevenzione di reazioni di tipo allergico.
19 Using other medicines Please inform your doctor if you use medicines containing chloroquine or procaine, due to a possible risk of decreasing the action of Aldurazyme.
20 Uso di Aldurazyme con altri medicinali Informi il medico se usa medicinali contenenti clorochina o procaina, per via del possibile rischio di diminuzione dell' azione di Aldurazyme.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o se ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
Pregnancy and breast-feeding There is not enough experience of the use of Aldurazyme in pregnant women.
Gravidanza e allattamento Non vi è sufficiente esperienza riguardo l’ uso di Aldurazyme in donne in gravidanza.
Aldurazyme should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Aldurazyme non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità.
It is not known whether Aldurazyme appears in breast milk.
Non è noto se la laronidasi venga escreta nel latte materno.
It is recommended to stop breast-feeding during treatment with Aldurazyme.
Si consiglia di interrompere l’ allattamento durante il trattamento con Aldurazyme.
Driving and using machines The effects on the ability to drive and to use machines have not been studied.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non si sono studiati gli effetti sulla capacità di guidare e di utilizzare macchinari.
Important information about some of the ingredients of Aldurazyme This medicinal product contains 1.29 mmol sodium per vial.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Aldurazyme Questo medicinale contiene 1,29 mmol di sodio per flaconcino.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Ciò deve essere tenuto in considerazione dai pazienti che seguono una dieta basso contenuto di sodio.
HOW TO USE ALDURAZYME
COME USARE ALDURAZYME
Instruction for use - dilution and administration The concentrate for solution for infusion has to be diluted before administration and is for intravenous use (see information for health care professionals).
Istruzioni per l’ uso, diluizione e somministrazione Il concentrato per soluzione per infusione deve essere diluito prima della somministrazione ed è formulato per l’ uso endovenoso (vedere le informazioni per gli operatori sanitari).
Administration of Aldurazyme should be carried out in an appropriate clinical setting where resuscitation equipment to manage medical emergencies would be readily available.
La somministrazione di Aldurazyme va effettuata in idoneo ambiente clinico in cui siano immediatamente disponibili attrezzature per la rianimazione in caso di necessità di gestire un' emergenza medica.
Dosage The recommended dosage regimen of Aldurazyme is 100 U/ kg body weight given once every week as an intravenous infusion.
Dosaggio Il dosaggio consigliato di Aldurazyme è 100 U/ kg di peso corporeo, somministrati una volta la settimana con infusione endovenosa.
The initial infusion rate of 2 U/ kg/ h may be gradually increased every fifteen minutes, if tolerated, to a maximum of 43 U/ kg/ h.
L’ iniziale velocità di infusione di 2 U/ kg/ ora può essere aumentata gradualmente ogni quindici minuti, se tollerata, fino a un massimo di 43 U/ kg/ ora.
The total volume of the administration should be delivered in approximately 3-4 hours.
Il volume totale dell’ infusione deve essere somministrato in circa 3-4 ore.
If you forget to use Aldurazyme If you have missed an Aldurazyme infusion, please contact your doctor.
Se dimentica di usare Aldurazyme Se ha saltato un’ infusione di Aldurazyme, consulti il medico.
If you use more Aldurazyme than you should No case of overdose of Aldurazyme has been reported.
Se usa più Aldurazyme di quanto deve Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con Aldurazyme.
Like all medicines, Aldurazyme can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Aldurazyme può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
Side effects were mainly seen while patients were being given the medicine or shortly after (infusion- associated reactions).
Gli effetti indesiderati si sono evidenziati principalmente durante la somministrazione del farmaco o poco dopo (reazioni connesse all' infusione).
If you experience any reaction like this, please tell your doctor immediately.
Se si dovessero manifestare delle reazioni simili, informi immediatamente il medico.
The number of these reactions decreased the longer that patients were on Aldurazyme.
Durante gli studi clinici, andando avanti con l' assunzione di Aldurazyme, il numero di reazioni indesiderate diminuiva.
The majority of these reactions were mild or moderate in intensity.
Tuttavia, in un numero limitato di pazienti con precedente storia di grave
However, a few patients who had a prior history of severe MPS I related upper airway and pulmonary involvement, experienced severe reactions including bronchospasm, respiratory arrest, and swelling of the face.
21 compromissione delle vie aeree superiori e dei polmoni correlata alla MPS I si sono verificate reazioni gravi, tra cui broncospasmo, arresto respiratorio e gonfiore del viso.
In clinical trials the following side effects were reported:
Negli studi clinici sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati:
20 Very common (occurring in more than 1 in 10 patients) • headache • nausea • abdominal pain • rash • joint disease, joint pain, back pain, pain in arms or legs • flushing • fever • chills • increased heart rate • increased blood pressure • less oxygen in the blood • reaction at the infusion site
Molto comuni (presenti in più di 1 paziente su 10) • cefalea • nausea • dolore addominale • rash • artropatia, dolore alle articolazioni, dolore alla schiena, dolore agli arti • vampate • febbre • brividi • aumento della frequenza cardiaca • aumento della pressione arteriosa • calo di ossigeno nel sangue • reazione nel punto di infusione
Common (occurring in more than 1 in 100 patients and less than 1 in 10 patients) • increased body temperature • tingling • dizziness • cough • difficulty in breathing which may be extreme • vomiting • diarrhoea • swelling of the face or neck • hives • itching • hair loss • cold sweat, heavy sweating • muscle pain • low blood pressure • paleness • cold hands or feet • feeling hot, feeling cold • fatigue • influenza like illness • allergic reaction • restlessness
Comuni (presenti in più di 1 paziente su 100 e in meno di 1 paziente su 10) • aumento della temperatura corporea • formicolio • vertigini • tosse • difficoltà respiratoria, anche estrema • vomito • diarrea • gonfiore del viso o del collo • orticaria • prurito • perdita dei capelli • sudori freddi, sudorazione eccessiva • dolore muscolare • bassa pressione arteriosa • pallore • mani o piedi freddi • sensazione di calore, sensazione di freddo • affaticamento • malattia simile all' influenza • reazione allergica • irrequietezza
HOW TO STORE ALDURAZYME
COME CONSERVARE ALDURAZYME
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Aldurazyme fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use Aldurazyme after the expiry date which is stated on the label after the letters EXP.
Non usi Aldurazyme dopo la data di scadenza che è riportata sull' etichetta dopo Scad.
What Aldurazyme contains
Cosa contiene Aldurazyme
- The active substance is laronidase.
- Il principio attivo è laronidasi.
One ml of the solution in the vial contains 100 U of
Un ml di soluzione nel flaconcino contiene 100 U di laronidasi.
Each vial of 5 ml contains 500 U of laronidase.
Ogni flaconcino da 5 ml contiene 500 U di laronidasi.
Sodium chloride, Sodium phosphate monobasic monohydrate, Sodium phosphate dibasic heptahydrate, Polysorbate 80, Water for injections
dibasico eptaidrato, Polisorbato 80, Acqua per preparazioni iniettabili
What Aldurazyme looks like and contents of the pack Aldurazyme is supplied as a concentrate for solution for infusion.
Descrizione dell’ aspetto di Alderazyme e contenuto della confezione Aldurazyme è fornito come concentrato per soluzione per infusione.
It is a solution that is clear to slightly opalescent, and colourless to pale yellow.
È una soluzione da limpida a leggermente opalescente e da incolore a giallo chiaro.
1, 10 and 25 vials per carton.
1, 10 e 25 flaconcini.
Marketing Authorisation Holder Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411 DD, Naarden, The Netherlands.
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411DD Naarden, Olanda.
Manufacturer Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, United Kingdom.
Produttore Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Regno Unito.
22 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
23 Per ulteriori informazioni su Aldurazyme, contatti il rappresentante locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio:
This medicine has been authorised under “ exceptional circumstances”.
A questo medicinale è stata rilasciata una autorizzazione in “ circostanze eccezionali”.
23 Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Inoltre, sono riportati link ad altri siti web su 1H
Each vial of Aldurazyme is intended for single use only.
malattie rare e relativi trattamenti terapeutici.
If not used immediately, in-use storage should not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C provided that dilution has taken place under controlled and validated aseptic conditions.
24 -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Aldurazyme should not be mixed with other medicinal products in the same infusion.
Si consiglia di somministrare ai pazienti la soluzione diluita di Aldurazyme con l’ ausilio di un set per infusione provvisto di filtro in linea da 0,2 μ m.
Preparation of the Aldurazyme Infusion (Use Aseptic Technique) Determine the number of vials to be diluted based on the individual patient's weight.
Preparazione dell’ infusione di Aldurazyme (utilizzare una tecnica asettica) Determinare il numero di flaconcini da diluire, sulla base del peso del singolo paziente.
Determine the total volume of infusion based on the individual patient's weight, either 100 ml (if bodyweight is less or equal than 20 kg) or 250 ml (if bodyweight is more than 20 kg) of 0.9% sodium chloride intravenous solution.
Determinare il volume totale dell’ infusione sulla base del peso del singolo paziente, ossia 100 ml (se il peso del paziente è 20 kg o meno), oppure 250 ml (se il peso supera 20 kg) di soluzione per infusione di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%).
Withdraw and discard a volume of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion from the infusion bag equal to the total volume of Aldurazyme to be added.
Aspirare e scartare un volume di soluzione per infusione di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%) dalla sacca per infusione, pari al volume totale di Aldurazyme che si desidera aggiungere.
What is Alimta?
Che cos’ è Alimta?
Alimta is a powder that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Alimta è una polvere da ricostituire in soluzione per infusione (iniezione goccia a goccia in vena).
It contains the active substance pemetrexed.
Contiene il principio attivo pemetrexed.
What is Alimta used for?
Per che cosa si usa Alimta?
Alimta is used to treat two types of cancer: • pleural mesothelioma (cancer of the lining of the lungs that is usually caused by exposure to asbestos).
Alimta è indicato nel trattamento di due tipi di tumore: • il mesotelioma pleurico (tumore della membrana che riveste i polmoni, generalmente provocato dall’ esposizione all’ amianto).
Alimta is used together with cisplatin (another anticancer medicine) when the cancer is ‘ unresectable’ (cannot be removed by surgery alone) and ‘ malignant’ (has spread, or is likely to spread easily, to other parts of the body), in patients who have not received chemotherapy (medicines for cancer) before. • advanced or metastatic ‘ non-small cell’ lung cancer that is not affecting the ‘ squamous’ cells.
Alimta è utilizzato in combinazione con cisplatino (un altro farmaco antitumorale) quando il tumore non è “ resecabile” (non può essere asportato con il solo intervento chirurgico) ed è maligno (si è diffuso, o è probabile si diffonda facilmente, ad altre parti del corpo), in pazienti che non sono stati sottoposti in precedenza a chemioterapia; • il carcinoma polmonare “ non a piccole cellule” in stadio avanzato o metastatico che non interessa le cellule “ squamose”.
Alimta is used in combination with cisplatin in patients who have not been treated before, and on its own in patients who have received another type of chemotherapy in the past.
Alimta è usato in associazione con cisplatino in pazienti non trattati in passato e da solo in pazienti che in passato sono stati sottoposti ad un altro tipo di chemioterapia.
How is Alimta used?
Come si usa Alimta?
Alimta should only be given under the supervision of a doctor who is qualified in the use of anti-cancer chemotherapy.
Alimta deve essere somministrato solamente sotto la supervisione di un medico qualificato per l’ uso della chemioterapia antitumorale.
It is given once every three weeks as an intravenous infusion lasting 10 minutes.
La dose raccomandata di Alimta è di 500 mg per metro quadrato di superficie corporea (calcolata utilizzando l’ altezza e il peso del paziente) da somministrare per infusione endovenosa in 10 minuti una volta ogni tre settimane.
To reduce side effects, patients should take a corticosteroid and folic acid (a type of vitamin), and receive injections of vitamin B12 during treatment with Alimta.
Per ridurre gli effetti indesiderati, i pazienti devono assumere un corticosteroide e acido folico (un tipo di vitamina) e ricevere iniezioni di vitamina B12 durante il trattamento con Alimta.
When Alimta is given with cisplatin, an ‘ anti-emetic’ medicine (to prevent vomiting) and fluids (to prevent dehydration) should also be given before or after the cisplatin dose.
Quando Alimta è somministrato con cisplatino, i pazienti devono assumere un farmaco “ antiemetico” (per prevenire il vomito) e ricevere un’ adeguata idratazione (per prevenire la disidratazione) prima o dopo l’ assunzione di cisplatino.
Treatment should be delayed or discontinued, or the dose reduced, in patients whose blood counts are abnormal or who have certain other side effects.
Il trattamento deve essere posticipato o interrotto, o la dose deve essere ridotta, nei pazienti con alterazioni nelle conte ematiche o che riportano altri effetti indesiderati.
Alimta is not recommended for use in patients with moderate or severe kidney problems.
L’ impiego di Alimta è sconsigliato nei pazienti con insufficienza renale grave o moderata.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. pemetrexed is converted into an active form that blocks the activity of the enzymes that are involved in producing ‘ nucleotides’ (the building blocks of DNA and RNA, the genetic material of cells).
Il principio attivo di Alimta, pemetrexed, è un medicinale citotossico (medicinale che uccide le cellule in attiva divisione, come le cellule tumorali), che appartiene al gruppo degli “ antimetaboliti”.
As a result, the active form of pemetrexed slows down the formation of DNA and RNA and prevents the cells from dividing.
Di conseguenza, la forma attiva di pemetrexed rallenta la formazione di DNA e RNA e impedisce la proliferazione delle cellule.
The conversion of pemetrexed into its active form occurs more readily in cancer cells than in normal cells, leading to higher levels of the active form of the medicine and a longer duration of action in cancer cells.
La trasformazione di pemetrexed nella sua forma attiva avviene più rapidamente nelle cellule tumorali rispetto a quelle normali; per questo motivo, nelle cellule tumorali si hanno concentrazioni maggiori della forma attiva del farmaco e un’ azione più prolungata.
This results in the division of cancer cells being reduced, while normal cells are only slightly affected.
Di conseguenza, la proliferazione delle cellule tumorali viene ridotta, mentre le cellule normali vengono colpite solo in minima parte.
How has Alimta been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Alimta?
For the treatment of malignant pleural mesothelioma, Alimta has been studied in one main study in 456 patients who had not received chemotherapy for their disease before.
Per il trattamento del mesotelioma pleurico maligno, Alimta è stato esaminato nell’ ambito di uno studio principale condotto su 456 pazienti che non erano stati sottoposti a chemioterapia in precedenza.
The effects of Alimta in combination with cisplatin were compared with those of cisplatin alone.
Gli effetti di Alimta somministrato in combinazione con cisplatino sono stati confrontati con quelli di cisplatino in monoterapia.
For the treatment of non-small cell lung cancer, the effects of Alimta were compared with those of docetaxel (another anticancer medicine) in one study involving 571 patients with locally advanced or metastatic disease who had received chemotherapy in the past.
Per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule, gli effetti di Alimta sono stati confrontati con quelli di docetaxel (un altro farmaco antitumorale) in uno studio condotto su 571 pazienti con tumore in fase localmente avanzata o metastatica, già sottoposti in precedenza a chemioterapia.
Alimta was also compared with gemcitabine (another anticancer medicine), both in combination with cisplatin, in a study involving 1,725 patients who had not received chemotherapy for lung cancer in the past.
Alimta è stato anche confrontato con gemcitabina (altro medicinale antitumorale), entrambi in associazione con cisplatino, in uno studio su 1.725 pazienti che in passato non erano mai stati sottoposti a chemioterapia per tumore polmonare.
In all three studies, the main measure of effectiveness was how long the patients survived.
In tutti e tre gli studi, il principale indicatore dell’ efficacia era il tempo di sopravvivenza dei pazienti.
What benefit has Alimta shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Alimta nel corso degli studi?
Alimta increased the survival time of patients with malignant pleural mesothelioma.
Alimta ha aumentato il tempo di sopravvivenza dei pazienti affetti da mesotelioma pleurico maligno.
Patients receiving Alimta and cisplatin survived for an average of 12.1 months, compared with 9.3 months in those receiving cisplatin alone.
I soggetti a cui è stato somministrato Alimta in combinazione con cisplatino sono sopravvissuti in media 12,1 mesi, rispetto ai 9,3 mesi dei pazienti che hanno assunto cisplatino in monoterapia.
In the treatment of patients with non-small cell lung cancer, Alimta was as effective as the comparators.
Nel trattamento dei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule, Alimta si è rivelato tanto efficace quanto i comparatori.
In patients who had received chemotherapy in the past, the average survival time was 8.3 months with Alimta, compared with 7.9 months with docetaxel.
Nei pazienti che in passato erano stati sottoposti a chemioterapia, il tempo di sopravvivenza medio è stato di 8,3 mesi con Alimta, contro 7,9 con docetaxel.
In patients who had not received chemotherapy in the past, the average survival time was 10.3 months in both groups.
Nei pazienti che in passato non erano stati sottoposti a chemioterapia, il tempo di sopravvivenza medio è stato di 10,3 mesi in entrambi i gruppi.
However, in both studies, patients whose cancer was not affecting squamous cells had longer survival times if they received Alimta than if they received the comparator.
Tuttavia, in entrambi gli studi i pazienti il cui tumore non interessava cellule squamose hanno riportato tempi di sopravvivenza più lunghi se trattati con Alimta che se trattati con il comparatore.
In contrast, patients whose cancer was affecting squamous cells had had shorter survival times if they received Alimta.
Invece, i pazienti il cui tumore interessava cellule squamose hanno riportato tempi di sopravvivenza più brevi se trattati con Alimta.
What is the risk associated with Alimta?
Qual è il rischio associato ad Alimta?
The most common side effects with Alimta (seen in more than 1 patient in 10) are decreased levels of neutrophils or granulocytes and of leucocytes (types of white blood cell), decreased levels of haemoglobin (the protein found in red blood cells that carries oxygen around the body), diarrhoea, vomiting, stomatitis or pharyngitis (inflammation of the lining of the mouth or throat), nausea (feeling sick), anorexia (loss of appetite), fatigue (tiredness), and rash or desquamation (shedding of the upper layers of the skin).
Gli effetti indesiderati più comuni riscontrati con Alimta (osservati in più di 1 paziente su 10) sono riduzione del numero dei neutrofili o granulociti e dei leucociti (tipi di globuli bianchi), diminuzione dei livelli di emoglobina (la proteina contenuta nei globuli rossi che trasporta l’ ossigeno nell’ organismo), diarrea, vomito, stomatite o faringite (infiammazione delle mucose che ricoprono la bocca o la gola), nausea, anoressia (grave diminuzione o perdita dell’ appetito), affaticamento ed eruzione cutanea o desquamazione (sfaldamento degli strati superiori della cute).
For the full list of all side effects reported with Alimta, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Alimta, si rimanda al foglio illustrativo.
Alimta should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to pemetrexed or any of the other ingredients.
Alimta non deve essere utilizzato in persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) a pemetrexed o a uno qualsiasi degli altri ingredienti.
It should not be used during breast feeding or at the same time as the vaccine for yellow fever.
Inoltre, non deve essere somministrato durante l’ allattamento al seno o contemporaneamente al vaccino per la febbre gialla.
Alimta affects fertility, so both men and women who receive it need to be made aware of this.
Alimta può alterare la fertilità: i pazienti (uomini e donne) che assumono il farmaco devono essere a conoscenza di tale effetto.
Why has Alimta been approved?
Perché è stato approvato Alimta?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Alimta’ s benefits are greater than its risks in combination with cisplatin for the treatment of chemotherapy naïve patients with unresectable malignant pleural mesothelioma, and in combination with cisplatin for the first line treatment and as monotherapy for the second line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che i benefici di Alimta sono maggiori dei suoi rischi in associazione con cisplatino nel trattamento chemioterapico di pazienti non pretrattati con mesotelioma pleurico maligno non resecabile, in associazione con cisplatino nel trattamento di prima linea e in monoterapia nel trattamento di seconda linea di pazienti con carcinoma 2/ 3 polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico che non sia con istologia prevalentemente a cellule squamose.
The Committee recommended that Alimta be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Alimta.
Other information about Alimta:
Altre informazioni su Alimta:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Alimta to Eli Lilly Nederland B. V. on 20 September 2004.
Il 20 settembre 2004 la Commissione europea ha rilasciato alla Eli Lilly Nederland B. V. un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Alimta, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Alimta can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Alimta cliccare qui.
EU Number EU/ 1/ 04/ 290/ 001 EU/ 1/ 04/ 290/ 002
Numero EU EU/ 1/ 04/ 290/ 001
Invented name Alimta Alimta
Nome di fantasia Alimta
Strength 500 mg 100 mg
Dosaggio 500 mg
Pharmaceutical Form Powder for concentrate for solution for infusion Powder for concentrate for solution for infusion
Forma farmaceutica Polvere per concentrato per soluzione per infusione
Route of Administration Intravenous use Intravenous use
Polvere per concentrato per soluzione per infusione
Packaging vial (glass) vial (glass)
Flaconcino (vetro)
Package size 1 vial 1 vial
1 Flaconcino
ALIMTA 100 mg powder for concentrate for solution for infusion
ALIMTA 100 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione
Each vial contains 100 mg of pemetrexed (as pemetrexed disodium).
Ogni flaconcino contiene 100 mg di pemetrexed (come pemetrexed disodico).
Each vial must be reconstituted with 4.2 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection resulting in 25 mg/ ml of solution.
Ogni flaconcino deve essere ricostituito con 4,2 ml di soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%) per preparazioni iniettabili per ottenere una soluzione 25 mg/ ml.
The appropriate volume of required dose is removed from the vial and further diluted to 100 ml with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection (see section 6.6.).
L’ appropriato volume della dose richiesta è prelevato dal flaconcino ed ulteriormente diluito a 100 ml con una soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ ml (0,9%) per preparazioni iniettabili (vedere paragrafo 6.6).
A white to either light yellow or green-yellow lyophilised powder.
Polvere liofilizzata di colore variabile da bianco a giallo chiaro o giallo-verde.
Malignant Pleural Mesothelioma:
Mesotelioma Pleurico Maligno:
ALIMTA in combination with cisplatin is indicated for the treatment of chemotherapy naïve patients with unresectable malignant pleural mesothelioma.
ALIMTA in combinazione con cisplatino è indicato nel trattamento chemioterapico di pazienti non pretrattati con mesotelioma pleurico maligno non resecabile.
Non-small cell lung cancer:
Carcinoma Polmonare Non a Piccole Cellule:
ALIMTA in combination with cisplatin is indicated for the first line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology (see section 5.1).
ALIMTA in combinazione con cisplatino è indicato come prima linea di trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico ad eccezione dell’ istologia a predominanza di cellule squamose (vedere paragrafo 5.1).
ALIMTA is indicated as monotherapy for the second line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology (see section 5.1).
ALIMTA è indicato in monoterapia nel trattamento di seconda linea di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico ad eccezione dell’ istologia a predominanza di cellule squamose (vedere paragrafo 5.1).
ALIMTA must only be administered under the supervision of a physician qualified in the use of anti-cancer chemotherapy.
ALIMTA deve essere somministrato solamente sotto la supervisione di un medico qualificato per l’ uso della chemioterapia antitumorale.
The ALIMTA solution must be prepared according to the instructions provided in section 6.6.
La soluzione di ALIMTA deve essere preparata secondo le istruzioni indicate nel paragrafo 6.6.
ALIMTA in combination with cisplatin:
ALIMTA in combinazione con cisplatino:
The recommended dose of ALIMTA is 500 mg/ m2 of body surface area (BSA) administered as an intravenous infusion over 10 minutes on the first day of each 21-day cycle.
La dose raccomandata di ALIMTA è di 500 mg/ m2di superficie corporea da somministrare per infusione endovenosa in 10 minuti il primo giorno di ciascun ciclo di 21 giorni.