qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
anti-rheumatic drug-naïve or to remain on their pre-existing rheumatologic therapy provided that therapy was stable for a minimum of 28 days.
La popolazione studiata era costituita sia da pazienti mai trattati con DMARDs, sia da pazienti refrattari a questi ultimi; in tal caso era possibile continuare la terapia anti-reumatica preesistente a condizione che questa fosse stabile da un minimo di 28 giorni.
Patients were randomised to 40 mg of Trudexa i
I pazienti sono stati randomizzati per ricevere 40 mg di TRUDEXA o placebo ogni due settimane per 24 settimane.
Study V evaluated 799 methotrexate-naïve, adult patients with moderate to severely active early rheumatoid arthritis (mean disease duration less than 9 months).
Lo Studio V ha valutato 799 pazienti adulti mai trattati in precedenza con metotressato ed affetti da artrite reumatoide precoce attiva di grado moderato-grave (durata media della malattia inferiore a 9 mesi).
This study evaluated the efficacy of Me
Questo studio ha valutato l’ efficacia di 40 mg di TRUDEXA somministrato a settimane alterne
Trudexa 40 mg every other week/ methotrexate combination therapy, Trudexa 40 mg every other week monotherapy and methotrexate monotherapy in reducing the signs and symptoms and rate of progression of joint damage in rheumatoid arthritis for 104 weeks.
at o in terapia associata con il metotressato, di 40 mg di TRUDEXA somministrato in monoterapia a settimane alterne e di metotressato in monoterapia nella riduzione dei segni e sintomi di malattia e dell’ indice di progressione del danno articolare causato dall’ artrite reumatoide per 104 settimane.
The primary end point in Studies I, II and III and the secondary endpoint in Study IV was the percent of patients who achieved an ACR 20 response at week 24 or 26.
izz L’ obiettivo primario degli Studi I, II, III, e, secondario dello Studio IV, era la valutazione della percentuale di pazienti che raggiungeva una risposta ACR 20 alla settimana 24 o 26.
Study III and V had an
tor ACR 50 alla settimana 52.
13 additional primary endpoint at 52 weeks of retardation of disease progression (as detected by X-ray results).
Inoltre gli studi III e V avevano l’ obiettivo principale di dimostrare l’ inibizione della progressione di malattia (attraverso gli esami radiografici) alla settimana 52.
Study III also had a primary endpoint of changes in quality of life.
Lo studio III aveva anche l’ obiettivo primario di dimostrare il miglioramento della qualità di vita.
ACR response
au Risposta ACR
The percent of Trudexa-treated patients achieving ACR 20, 50 and 70 responses was consistent across
Le percentuali di pazienti trattati con TRUDEXA, che hanno raggiunto risposte ACR 20, 50 e 70 iù erano sovrapponibili nei trial I, II e III.
The results for the 40 mg every other week dose are summarised in Table 3.
I risultati relativi al trattamento con 40 mg ogni due settimane sono riassunti nella Tabella 3. np
ACR Responses in Placebo-Controlled Trials
Risposte ACR nei Trial controllati con Placebo (Percentuale di pazienti) Risposta
Response
Studio Ia**
Study Ia**
no
Study IIa**
Studio IIa**
Study IIIa**
Studio IIIa**
Placebo/ MTXc n=60
Placebo/ MTXc TRUDEXAb/ MTXc
Trudexab/ MTXc Placebo Trudexab Placebo/ n=63 n=110 n=113 MTXc n=200
TRUDEXAb Placebo/ MTXc TRUDEXAb/ MTXc
Trudexab/ MTXc n=207
n=113 n=200 n=207
6 months 12 months
12 mesi
65.1% NA
ND ND ND ND
19.1% NA
24,0%
46.0% NA
58,9%
ge
9,5%
6.7% NA
dic
52.4% NA
ND ND ND ND
22.1% NA
41,5%
6 months 12 months
6 mesi 12 mesi Me
23.8% NA
23,8% ND
1.8% NA
1,8% ND
12.4% NA
12,4% ND
Study I at 24 weeks, Study II at 26 weeks, and Study III at 24 and 52 weeks b 40 mg Trudexa administered every other week c MTX = methotrexate no
a Studio I a 24 settimane, Studio II a 26 settimane, e Studio III a 24 e 52 settimane b 40 mg di TRUDEXA somministrato ogni due settimane c MTX = metotressato **p < 0,01, TRUDEXA versus placebo
joints, physician and patient assessment of disease activity and pain, disability index (HAQ) scores uc
Negli Studi I-IV, tutti i parametri valutati per la definizione della risposta ACR (numero di articolazioni dolenti e tumefatte, valutazione dell’ attività di malattia da parte del medico e del paziente, valutazione del dolore da parte del paziente, indice di disabilità - HAQ) e i valori di PCR (mg/ dl) sono significativamente migliorati a 24 o 26 settimane rispetto al placebo.
and CRP (mg/ dl) values) improved at 24 or 26 weeks compared to placebo.
Nello Studio III, tali miglioramenti si sono mantenuti nell’ arco di 52 settimane.
In Study III, these improvements were maintained throughout 52 weeks.
Inoltre, le percentuali di risposta ACRsi sono mantenute costanti, nella maggioranza dei pazienti seguiti nella fase di estensione in aperto, fino a 104 settimane.
There rod
Su 207 pazienti che hanno continuato con TRUDEXA 40 mg a settimane alterne per
were 114 out of 207 patients who continued on Humira 40 mg every other week for 60 months.
14 60 mesi, 114 hanno abbandonato lo studio.
Among those, 86, 72, and 41 patients had ACR 20/ 50/ 70 response, respectively at month 60.
Tra questi, 86, 72 e 41 pazenti hanno avuto risposte ACR 20/ 50/ 70, rispettivamente al mese 60.
statistically significantly better than patients treated with placebo plus standard of care (p < 0.001).
Nello Studio IV, la risposta ACR di pazienti trattati con TRUDEXA, in combinazione con la terapia convenzionale, è stata significativamente migliore rispetto ai pazienti trattati con placebo associato a farmaci tradizionali (p < 0,001).
In Studies I-IV, Trudexa-treated patients achieved statistically significant ACR 20 and 50 responses na
Negli Studi I-IV, i pazienti trattati con TRUDEXA hanno raggiunto risposte ACR 20 e 50 in percentuali significativamente superiori rispetto al placebo già entro 1-2 settimane dall’ inizio del trattamento.
In Study V with early rheumatoid arthritis patients who were methotrexate naïve, combination therapy i
at o Nello Studio V, nei pazienti affetti da artrite reumatoide precoce che non erano mai stati precedentemente trattati con metotressato, la terapia associata TRUDEXA/ metotressato ha determinato risposte ACR più rapide e significativamente superiori rispetto alla monoterapia con metotressato ed alla monoterapia con TRUDEXA alla settimana 52 e tali risposte si sono mantenute
with Trudexa and methotrexate led to faster and significantly greater ACR responses than dic
izz nell’ arco di 104 settimane (vedere tabella 4).
Me
Risposte ACR nello Studio V
ACR Responses in Study V (percent of patients)
tor (percentuale di pazienti)
Trudexa/ MT
TRUDEXA/ M
n=257
TX
n=274
au
X
Valore pa
p-valuea
Valore pb
p-valueb
Valore pc
n=268 ACR 20
n=268 ACR 20 Settimana 52
14
0,140
Week 52 Week 104
Settimana 52 Settimana 104 ACR 70
62.6% 56.0%
41,2% 36,9%
54.4% 49.3%
61,6% 59,0%
72.8% 69.4%
0,317 0,162
0.013 0.002
Settimana 52
ACR 50
27,2%
41.2% 36.9%
25,9%
61.6% 59.0%
45,5%
Week 52 Week 104
Settimana 104
a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate
a. il valore p è stato ottenuto confrontando a due a due la terapia con metotressato e la terapia associata TRUDEXA/ metotressato utilizzando il test U Mann-Whitney. b. il valore p è stato ottenuto confrontando a due a due la terapia con TRUDEXA e la terapia le
ris combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate
associata TRUDEXA/ metotressato utilizzando il test U Mann-Whitney c. il valore p è stato ottenuto confrontando a due a due la terapia con TRUDEXA e la terapia con na
tho combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
metotressato utilizzando il test U Mann-Whitney
au At week 52, 42.9% of patients who received Trudexa/ methotrexate combination therapy achieved clinical remission (DAS28 < 2.6) compared to 20.6% of patients receiving methotrexate monotherapy and 23.4% of patients receiving Trudexa monotherapy.
Alla settimana 52, il 42,9% dei pazienti che era stato sottoposto a terapia associata con i
r (p < 0.001) in achieving a low disease state in patients with recently diagnosed moderate to severe
TRUDEXA/ metotressato ha raggiunto remissione clinica (DAS28 < 2,6) rispetto al 20,6% dei pazienti dic
ge rheumatoid arthritis.
trattato con metotressato in monoterapia ed al 23,4% dei pazienti che aveva ricevuto TRUDEXA in monoterapia.
The response for the two monotherapy arms was similar (p = 0.447).
La terapia associata TRUDEXA/ metotressato si è rivelata superiore dal punto di vista clinico e statistico alle monoterapie con metotressato (p < 0,001) e TRUDEXA (p < 0,001) nel Me
Radiographic response lon In Study III, where Trudexa treated patients had a mean duration of rheumatoid arthritis of approximately 11 years, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified total Sharp score and its components, the erosion score and joint space narrowing score.
determinare una riduzione dell’ attività di malattia in pazienti in cui era stata di recente diagnosticata atrite reumatoide di grado da moderato a grave.
Trudexa/ methotrexate patients demonstrated significantly less radiographic progression than no
La risposta ottenuta nei due gruppi in monoterapia è stata simile (p=0,447).
patients receiving methotrexate alone at 6 and 12 months (see Table 5).
I pazienti trattati con TRUDEXA/ MTX hanno mostrato una progressione radiologica significativamente inferiore ai pazienti che hanno ricevuto solo MTX, a 6 e 12 mesi (vedere tabella 5).
113/ 207 of patients originally treated with 40 mg Humira every t
113
other week were evaluated radiographically at 5 years.
15 pazienti su 207 originariamente trattati con TRUDEXA 40 mg a settimane alterne, sono stati valutati radiologicamente a 5 anni.
Among those, 66 patients showed no uc
Tra questi, 66 pazienti non hanno mostrato progressione del danno strutturale individuato attraverso una modifica del TSS di zero o minore.
Radiographic Mean Changes Over 12 Months in Study III rod
Variazione radiografica media dopo 12 mesi nello studio III
P-value
Valore di P
40 mg every other week
40 mg a
Intervalb)
confidenza 95%b) < 0,001c
Total Sharp score Erosion score na
Indice Totale di
a
at o Sharp a
JSNd score
Indice di Erosione Indice JSNd
0.9 (0.3, 1.4)
1,6 (0,9-2,2) 0,9 (0,3-1,4)
0.002
Variazioni radiografiche medie alla settimana 52 nello Studio V iù TRUDEXA/ np
p-valuea
Valore Valore
p-valueb
Valore
p-valuec
pa pb
(95% confidence
(95% intervallo
interval)
confidenza)
interval)
di confidenza) no
n=268
di confidenza)
15
Indice totale di Sharp
interval)
1,3 (0,5-2,1)
Total Sharp score
Indice di
5.7 (4.2-7.3)
3,7 (2,7-4,7) le
3.7 (2.7-4.7) 2.0 (1.2-2.8)
2,0 (1,2-2,8) na
ed a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate
a. il valore p è stato ottenuto confrontando a due a due la terapia con metotressato e la terapia associata TRUDEXA/ metotressato utilizzando il test U Mann-Whitney. b. il valore p è stato ottenuto confrontando a due a due la terapia con TRUDEXA e la terapia i
ris combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
associata TRUDEXA/ metotressato utilizzando il test U Mann-Whitney dic
tho Following 52 weeks and 104 weeks of treatment, the percentage of patients without progression (change from baseline in modified total Sharp score ≤ 0.5) was significantly higher with Trudexa/ methotrexate combination therapy (63.8% and 61.2% respectively) compared to methotrexate
c. il valore p è stato ottenuto confrontando a due a due la terapia con TRUDEXA e la terapia con metotressato utilizzando il test U Mann-Whitney Me
au monotherapy (37.4% and 33.5% respectively, p < 0.001) and Trudexa monotherapy (50.7%, p < 0.002 and 44.5%, p < 0.001 respectively).
Dopo 52 settimane e 104 settimane di trattamento, la percentuale di pazienti in cui non si è avuta progressione (variazione rispetto al valore basale dell’ indice totale di Sharp modificato ≤ 0,5) è stata significativamente maggiore con la terapia associata TRUDEXA/ metotressato (63,8% e 61,2% rispettivamente) rispetto alla monoterapia con metotressato (37,4% e 33,5% rispettivamente, p < 0,001) ed alla monoterapia con TRUDEXA (50,7%, p < 0,002 e 44,5%, p < 0,001, rispettivamente).
r ge Health-related quality of life and physical function was assessed using the disability index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ) in the four original adequate and well-controlled trials, which was a pre-specified primary endpoint at week 52 in Study III.
La qualità di vita e la funzionalità fisica sono state valutate con l’ indice di disabilità ottenuto attraverso il questionario di valutazione dello stato di salute (Health Assessment Questionnaire - HAQ), in quattro studi originali, adeguati e ben controllati, ed è stato uno degli obiettivi primari dello Studio III alla 52^ settimana.
All doses/ schedules of Trudexa lon in all four studies showed statistically significantly greater improvement in the disability index of the HAQ from baseline to Month 6 compared to placebo and in Study III the same was seen at week 52.
Tutti gli schemi terapeutici con TRUDEXA, nei quattro studi hanno evidenziato miglioramenti statisticamente significativi dell’ indice di disabilità dell’ HAQ rispetto al placebo.
scores, as well as statistically significant pain and vitality domain scores for the 40 mg every other week dose.
16 L’ analisi dello stato generale di salute, valutato attraverso lo Short Form Health Survey (SF -36) nei quattro studi, supporta queste conclusioni per tutti gli schemi di somministrazione di TRUDEXA con risultati statisticamente significativi per quanto riguarda gli indici di attività fisica, di dolore e dello stato di benessere, registrati con TRUDEXA 40 mg sottocute a settimane alterne.
A statistically significant decrease in fatigue as measured by functional assessment of chronic illness therapy (FACIT) scores was seen in all three studies in which it was assessed (Studies I, III, IV). t uc
Una diminuzione statisticamente significativa del senso di affaticamento così come risulta dagli indici della valutazione funzionale relativa al trattamento della patologia cronica (FACIT) è stata riscontrata in tutti i tre studi in cui è stata valutata (Studi I, III, IV).
In Study III, improvement in physical function was maintained through week 260 (60 months) of open-label treatment.
Nello Studio III, il miglioramento della funzionalità fisica è stato mantenuto per 260 settimane (60 mesi) di trattamento in aperto.
Improvement in quality of life was measured up to week 156 (36 months) and rod
Il miglioramento della qualità di vita è stato misurato fino alla settimana 156 (36 mesi) ed il miglioramento è stato mantenuto nel tempo.
In Study V, the improvement in the HAQ disability index and the physical component of the SF 36 showed greater improvement (p < 0.001) for Trudexa/ methotrexate combination therapy versus lP
at o Nello Studio V, il miglioramento dell’ indice di disabilità valutato in base all’ HAQ e della componente fisica dell’ SF 36 hanno dimostrato un miglioramento superiore (p < 0,001) quando è stata effettuata terapia associata TRUDEXA/ metotressato rispetto alla monoterapia con metotressato ed a quella con
methotrexate monotherapy and Trudexa monotherapy at week 52, which was maintained through week 104.
izz TRUDEXA alla settimana 52, e questo miglioramento si è mantenuto nell’ arco di 104 settimane.
Psoriatic arthritis na
Artrite psoriasica
Study VI with 24 week duration, i dic
tor TRUDEXA, somministrato alla dose di 40 mg a settimane alterne, è stato studiato in pazienti affetti da artrite psoriasica attiva di grado moderato-grave in due studi controllati con placebo, gli Studi VI e VII.
treated 313 adult patients who had an inadequate response to non-steroidal anti-inflammatory drug therapy and of these, approximately 50% were taking methotrexate.
Nel corso dello Studio VI della durata di 24 settimane, sono stati trattati 313 pazienti adulti che au avevano una risposta inadeguata alla terapia con farmaci antinfiammatori nonsteroidei e di questi, circa il 50% stava assumendo metotressato.
Me
Nel corso dello Studio VII della durata di 12 settimane, sono stati trattati 100 pazienti che avevano una risposta inadeguata alla terapia con DMARD. iù A causa del numero limitato di pazienti studiati, non vi è sufficiente evidenza dell’ efficacia di TRUDEXA in pazienti affetti da artrite psoriasica simil spondilite anchilosante (vedere tabella 7). np
Table 7:
Tabella 7:
ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
Risposte ACR in Studi controllati con placebo nei casi di Artrite Psoriasica (percentuale di Pazienti) no
Study VI
Studio VI
Study VII
Studio VII
Placebo
N=162
Trudexa
N=151 N=49
Week 24 ACR 50
Settimana 24 ACR 50
Week 24
Settimana 24 dic
0% ***
20% ***
tho *** p < 0.001 for all comparisons between Trudexa and placebo
*** p < 0,001 per tutti i confronti tra TRUDEXA e placebo
p < 0.05 for all comparisons between Trudexa and placebo
p < 0,05 per tutti i confronti tra TRUDEXA e placebo
N/ A not applicable
N/ A non applicabile
au ACR responses in Study VI were similar with and without concomitant methotrexate therapy.
Le risposte ACR nello Studio VI sono state simili con e senza terapia concomitante con metotressato.
Trudexa treated patients demonstrated improvement in physical function as assessed by HAQ and Short Form Health Survey (SF 36), from base-line to week 24.
I pazienti trattati con TRUDEXA hanno dimostrato un miglioramento della funzionalità fisica dai valori basali fino ai valori registrati alla settimana 24, come valutato dal HAQ e dallo Short Form Health Survey (SF 36).
r Ankylosing spondylitis
Spondilite anchilosante
ge Trudexa 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double− blind, placebo− controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean lon baseline score of disease activity [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6.3 in all groups) who have had an inadequate response to conventional therapy.
17 E’ stata valutata la somministrazione di 40 mg di TRUDEXA assunti a settimane alterne da 393 pazienti nel corso di due studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo della durata di 24 settimane in soggetti affetti da spondilite anchilosante (in cui il punteggio basale medio dell’ attività della malattia [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] è risultato pari a 6,3 in tutti i gruppi analizzati) che hanno sviluppato una risposta inadeguata alla terapia convenzionale.
during which patients received Trudexa 40 mg every other week subcutaneously for up to an additional 28 weeks.
Il periodo condotto in cieco è stato seguito da un periodo in aperto durante il quale i pazienti hanno ricevuto 40 mg di TRUDEXA a settimane alterne per via sottocutanea per un periodo di tempo aggiuntivo di 28 settimane.
Subjects (n = 215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses. t uc
Ai soggetti (n=215, 54,7%) in cui non è stato possibile ottenere l’ ASAS 20 alla settimana 12, o alla 16 o alla 20, sono stati somministrati per via sottocutanea 40 mg di adalimumab come terapia di salvataggio precoce in aperto a settimane alterne e sono stati
In the larger study (VIII) with 315 patients, results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of ankylosing spondylitis in patients treated with Trudexa compared to placebo.
In uno studio più ampio (VIII) in cui sono stati analizzati 315 pazienti, i risultati hanno mostrato un
Significant response was first observed at Week 2 and maintained through 24 weeks (Table 8). rod
La risposta significativa è stata per la prima volta osservata alla settimana 2 ed è stata mantenuta per
Table 8 - Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study VIII Reduction of Signs and Symptoms lP
Tabella 8 – Risposte di Efficacia in uno studio controllato con placebo sulla Spondilite Anchilosante – Studio VIII au Riduzione dei Segni e dei Sintomi
Response ASASa 20 na
20
ASAS 50 Me
ASAS 50 no
Week 2 Week 12 Week 24
Settimana 12 Settimana 24
ASAS 70
ASAS 70 le
Week 12 Week 24
Settimana 12 na
5% 8%
23%***
BASDAIb 50
BASDAIb 50 i dic
Week 12 Week 24
Settimana 12 Settimana 24
***, ** Statistically significant at p < 0.001, < 0.01 for all comparisons between Trudexa and placebo at Weeks 2, 12 and 24 a ASsessments in Ankylosing Spondylitis
***, ** Statisticamente significativa a p < 0,001, < 0,01 per tutti i valori messi a confronto tra TRUDEXA e Me
ed b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
placebo alla settimana 2, 12 e 24 a Valutazioni della Spondilite Anchilosante b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
Trudexa treated patients had significantly greater improvement at Week 12 which was maintained through Week 24 in both the SF36 and Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire
I pazienti trattati con TRUDEXA hanno manifestato un miglioramento significativamente più elevato alla settimana 12 che è stato mantenuto per tutta la durata della terapia fino alla settimana 24 sia nell’ SF36 che nel Questionario sulla Qualità della Vita della Spondilite Anchilosante (ASAQoL).
tho placebo controlled study (IX) of 82 adult patients with active ankylosing spondylitis.
Tendenze simili (non tutte statisticamente significative) sono state osservate in uno studio più piccolo randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo (IX) condotto su 82 pazienti adulti affetti da spondilite anchilosante attiva.
Crohn’ s Disease
Malattia di Crohn
au The safety and efficacy of Trudexa were assessed in over 1400 patients with moderately to severely active Crohn’ s disease (Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 and ≤ 450) in randomised, double-blind, placebo-controlled studies.
18 La sicurezza e l’ efficacia di TRUDEXA sono state valutate in oltre 1.400 pazienti affetti da malattia di Crohn, da moderatamente a gravemente attiva (Crohn’ s Disease Activity Index = indice di attività della malattia di Crohn (CDAI)) ≥ 220 e ≤ 450) in studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo.
478 of the enrolled patients (32%) were defined as having a
E’ stata consentita la somministrazione concomitante di dosi costanti di amminosalicilati, di corticosteroidi, e/ o di agenti immunomodulatori ed il 79% dei pazienti ha continuato ad essere sottoposto a terapia con almeno uno di questi farmaci.
r severe disease (CDAI score > 300 and concomitant corticosteroid and/ or immunosuppressants)
L’ induzione della remissione clinica (definita come CDAI < 150) è stata valutata in due studi, il
ge corresponding to the population defined in the indication (see section 4.1).
at o CLASSIC I e il GAIN.
In CLASSIC I, 299 TNF-antagonist naive patients were randomised to one of four treatment groups; placebo at weeks 0 and 2, 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2, 80 mg at week 0 and 40 mg at week 2, and 40 mg at week 0 and 20 mg at week 2.
Nel CLASSIC I, 299 pazienti mai trattati con anti-TNF sono stati randomizzati ad uno dei quattro gruppi di trattamento; il placebo alla settimana 0 e seconda, il gruppo trattato con 160 mg di TRUDEXA alla settimana 0 e con 80 mg alla seconda settimana, il gruppo trattato con 80 mg alla settimana 0 e 40 mg alla seconda settimana, ed il gruppo trattato con 40 mg alla settimana 0 e
In GAIN, 325 patients who had lost no
izz 20 mg alla seconda settimana.
response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
Nel GAIN, 325 dei pazienti che avevano perso la risposta o o si sono rivelati intolleranti ad infliximab sono stati randomizzati per ricevere o 160 mg di TRUDEXA alla settimana 0 ed 80 mg di TRUDEXA alla seconda settimana oppure placebo alla settimana 0 ed alla
The primary non-responders were excluded from the studies and therefore these patients were not further evaluated. t uc
I non-responders primari sono stati esclusi dagli studi e, di conseguenza, questi pazienti non sono stati sottoposti ad ulteriori valutazioni.
Maintenance of clinical remission was evaluated in CHARM.
Il mantenimento della remissione clinica è stato valutato nel CHARM.
In CHARM, 854 patients received open-label 80 mg at week 0 and 40 mg at week 2.
Nel CHARM, 854 pazienti au hanno ricevuto in aperto 80 mg di TRUDEXA alla settimana 0 e 40 mg alla seconda settimana.
Patients in clinical rod
Alla quarta settimana, i pazienti sono stati randomizzati per ricevere 40 mg a settimane alterne, 40 mg ogni settimana, oppure il placebo, la durata totale dello studio è stata pari a 56 settimane.
response (decrease in CDAI ≥ 70) at week 4 were stratified and analysed separately from those not in clinical response at week 4.
I pazienti che iù hanno manifestato una risposta clinica adeguata (diminuzione dell’ indice CDAI ≥ 70) alla quarta settimana sono stati stratificati ed analizzati separatamente da coloro che non hanno manifestato una risposta clinica adeguata alla quarta settimana.
Corticosteroid taper was permitted after week 8.
È stata consentita una riduzione graduale del dosaggio np
CLASSIC I and GAIN induction of remission and response rates are presented in Table 9. lP Me
di corticosteroidi dopo l’ ottava settimana.
dic
Le percentuali relative all’ induzione della remissione e della risposta clinica del CLASSIC I e del no
i
GAIN sono riportate nella Tabella 9.
18 Table 9:
Tabella 9:
Induction of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
Induzione della Remissione e della Risposta Clinica (Percentuale di Pazienti) le
Infliximab
Pazienti mai trattati con Infliximab
Infliximab Experienced Patients
Pazienti già utilizzatori di Infliximab
Placebo N=74
Placebo N=74
Trudexa 80/ 40 mg
TRUDEXA TRUDEXA 80/ 40 mg 160/ 80 mg N=76
Trudexa 160/ 80 mg
Placebo N=166
Placebo Trudexa N=166 160/ 80 mg
TRUDEXA 160/ 80 mg
ed Week 4
dic
ris Clinical remission
Remissione clinica
Clinical response (CR-
Risposta clinica (CR- Me
tho 100) All p-values are pairwise comparisons of proportions for Trudexa versus placebo * p < 0.001 **
100) Tutti i valori p rappresentano i confronti a coppie delle percentuali di TRUDEXA verso placebo * p < 0,001 ** p < 0,01
Similar remission rates were observed for the 160/ 80 mg and 80/ 40 mg induction regimens by week 8 and adverse events were more frequently noted in the 160/ 80 mg group.
Percentuali di remissione simili sono state osservate nel gruppo trattato con il dosaggio di induzione pari a 160/ 80 mg ed a 80/ 40 mg entro l’ ottava settimana e gli eventi avversi si sono manifestati più frequentemente nel gruppo trattato con il dosaggio pari a 160/ 80 mg.
r ge In CHARM, at week 4, 58% (499/ 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
Nel CHARM, alla settimana 4, il 58% (499/ 854) dei pazienti ha manifestato una risposta clinica adeguata ed è stato valutato nell’ analisi primaria.
Of those in clinical response at week 4, 48% had been previously exposed to other anti-TNF therapy.
Tra i pazienti che hanno manifestato una risposta clinica adeguata alla quarta settimana, il 48% era stato esposto precedentemente a terapia con altri 19 farmaci anti-TNF.
Maintenance of remission and response rates are presented in Table 10.
Le percentuali relative al mantenimento della remissione e della risposta clinica sono riportate nella Tabella 10.
Clinical lon remission results remained relatively constant irrespective of previous TNF antagonist exposure.
I risultati relativi alla remissione clinica sono rimasti relativamente costanti a prescindere dall’ esposizione precedente a farmaci anti-TNF.
Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients) no
Mantenimento della Remissione e della Risposta clinica (Percentuale di Pazienti)
40 mg Trudexa
40 mg TRUDEXA
40 mg Trudexa
40 mg
every other week
a settimane alterne
every week
TRUDEXA
Week 26
ogni settimana Settimana 26
Clinical remission
at o Remissione clinica Risposta clinica (CR-100)
Patients in steroid-free remission rod
Pazienti in remissione senza
for > =90 daysa Week 56 Clinical remission
izz trattamento steroideo per > =90 giornia Settimana 56
Clinical response (CR-100)
tor Remissione clinica Risposta clinica (CR-100)
Patients in steroid-free remission for > =90 daysa na
Pazienti in remissione senza
* p < 0.001 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions ** p < 0.02 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions a i
* p < 0,001 per confronti a coppie delle percentuali TRUDEXA verso placebo iù ** p < 0,02 per confronti a coppie delle percentuali TRUDEXA verso placebo a di coloro che sono stati trattati con corticosteroidi allo baseline np
Among patients who were not in response at week 4, 43% of Trudexa maintenance patients responded by week 12 compared to 30% of placebo maintenance patients.
Tali risultati no
These results suggest that some patients who have not responded by week 4 benefit from continued maintenance therapy through week Me
suggeriscono che alcuni pazienti che non hanno manifestato una risposta adeguata alla quarta settimana traggono giovamento dalla terapia di mantenimento continuata fino alla dodicesima settimana.
Therapy continued beyond 12 weeks did not result in significantly more responses (see section 4.2).
La terapia proseguita oltre le 12 settimane non ha portato ad un numero significativamente più elevato di risposte (vedere paragrafo 4.2). le
Quality of Life
Qualità della vita na
In CLASSIC I and GAIN, statistically significant improvement in the disease-specific inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) total score was achieved at week 4 in patients randomised to
Nel CLASSIC I e nel GAIN, un miglioramento statisticamente significativo del punteggio totale del questionario delle malattie infiammatorie intestinali specifiche della malattia (IBDQ) è stato ottenuto i
19 Trudexa 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at weeks 26 and 56 in CHARM as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
Me
Formation of anti-adalimumab antibodies is associated with increased clearance and reduced efficacy
La formazione di anticorpi anti-adalimumab è associata all’ aumento della clearance ed alla riduzione dell’ efficacia di adalimumab.
There is no apparent correlation between the presence of anti-adalimumab antibodies and adverse events.
Non esiste una correlazione evidente tra la presenza di anticorpi anti- adalimumab e gli eventi avversi.
ris Patients in Studies I, II and III were tested at multiple timepoints for antibodies to adalimumab during the 6 to 12 month period.
I pazienti degli Studi I, II e III sono stati esaminati a vari intervalli di tempo per valutare gli anticorpi anti-adalimumab durante il periodo da 6 a 12 mesi.
In patients not given
Negli studi clinici principali, gli anticorpi anti- adalimumab sono stati riscontrati in 58/ 1053 (5,5%) pazienti trattati con adalimumab, rispetto a 2/ 370 (0,5%) nei pazienti trattati con placebo.
tho concomitant methotrexate, the incidence was 12.4%, compared to 0.6% when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
Nei pazienti a cui non è stato somministrato contemporaneamente il metotressato, l’ incidenza è stata 12,4%, rispetto allo 0,6% quando adalimumab è stato usato in combinazione con metotressato.
In patients with psoriatic arthritis, adalimumab antibodies were identified in 38/ 376 subjects (10%)
20 Nei pazienti affetti da artrite psoriasica, gli anticorpi anti-adalimumab sono stati identificati in 38/ 376 soggetti (10%) trattati con adalimumab.
r ge In patients with ankylosing spondylitis antibodies were identified in 17/ 204 subjects (8.3%) treated with adalimumab.
Nei pazienti affetti da spondilite anchilosante, gli anticorpi sono stati identificati in 17/ 204 soggetti (8,3%) trattati con adalimumab.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 16/ 185 (8.6%), compared to 1/ 19 (5.3%) when adalimumab was used as add-on to methotrexate. lon In patients with Crohn’ s disease, adalimumab antibodies were identified in 7/ 269 subjects (2.6%) treated with adalimumab.
Nei pazienti non sottoposti a terapia concomitante con metotressato, l’ incidenza è risultata pari a 16/ 185 (8,6%) rispetto all’ 1/ 19 (5,3%) quando adalimumab è stato utilizzato in associazione al metotressato.
Because immunogenicity analyses are product-specific, comparison of antibody rates with those from no
Nei pazienti con Malattia di Crohn, anticorpi ad adalimumab sono stati identificati in 7/ 269 soggetti
other products is not appropriate.
at o (2,6%) trattati con adalimumab.
5.2 Pharmacokinetic properties t
izz 5.2 Proprietà farmacocinetiche
After subcutaneous administration of a single 40 mg dose, absorption and distribution of adalimumab uc
tor Dopo la somministrazione sottocutanea di una singola dose di 40 mg, l’ assorbimento e la distribuzione di adalimumab è stata lenta, con picchi di concentrazione sierica raggiunti circa 5 giorni dopo la somministrazione.
subcutaneous dose was 64%.
La biodisponibilità media assoluta di adalimumab rilevata nei tre studi dopo una dose sottocutanea au unica di 40 mg è stata del 64%.
Adalimumab concentrations in the synovial fluid from several lP
Dopo dosi di 0,5 mg/ kg (~40 mg), la clearance sono variate da 11 a 15 ml/ ora, il volume di iù distribuzione (Vss) è variato dai 5 ai 6 litri, e l’ emivita media della fase finale è stata approssimativamente di due settimane.
rheumatoid arthritis patients ranged from 31-96% of those in serum.
Le concentrazioni di adalimumab nel liquido sinoviale in diversi pazienti affetti da artrite reumatoide sono variate del 31-96% rispetto a quelle sieriche. np
Following subcutaneous administration of 40 mg of Trudexa every other week in rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without na
In seguito a somministrazione sottocutanea di 40 mg di TRUDEXA ogni due settimane in pazienti con artrite reumatoide (AR) le concentrazioni minime all’ equilibrio sono state in media di circa 5µg/ ml no
concomitant methotrexate) and 8 to 9 µg/ ml (with concomitant methotrexate), respectively.
(senza terapia concomitante con metotressato) e 8-9µg/ ml (in combinazione con metotressato).
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg every other week and every week subcutaneous dosing. i dic
I livelli sierici minimi di adalimumab all’ equilibrio a seguito di dosaggi sottocutanei 20, 40 e 80 mg ogni 2 settimane o settimanalmente sono aumentati approssimativamente in maniera dose-dipendente. le
In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Trudexa on week 0 followed by 40 mg Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
Nei pazienti con malattia di Crohn, la dose di carico con 80 mg di TRUDEXA alla settimana 0 seguita da 40 mg di TRUDEXA alla seconda settimana ha ottenuto concentrazioni sieriche minime di na
A loading dose of 160 mg Trudexa on week 0 followed by 80 mg Me
Sono i
Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 µg/ ml during the induction period.
stati osservati livelli medi all’ equilibrio di circa 7 µg/ ml nei pazienti con malattia di Crohn che hanno dic
Mean steady-state trough levels of approximately 7 µg/ ml were observed in Crohn’ s disease patients who received a maintenance dose of 40 mg Trudexa every other week.
ricevuto una dose di mantenimento di 40 mg di TRUDEXA ogni due settimane.
Population pharmacokinetic analyses with data from over 1300 RA patients revealed a trend toward higher apparent clearance of adalimumab with increasing body weight.
evidenziato una tendenza ad un apparente aumento della clearance di adalimumab con l’ aumentare del peso corporeo.
The serum
Dopo correzione per le differenze del peso corporeo, sesso ed età sono risultati avere un effetto minimo sulla clearance di adalimumab.
20 levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
I livelli sierici di adalimumab libero (non legato agli anticorpi anti-adalimumab – AAA) sono stati più bassi nei pazienti con titoli misurabili di AAA.
Trudexa has not been studied in children or in patients with hepatic or renal impairment.
TRUDEXA non è stato studiato nei bambini o in pazienti con insufficienza renale o epatica.
ed Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of single dose toxicity, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per gli esseri umani in base a studi di tossicità sulle dosi singole e multiple e di genotossicità.
Carcinogenicity studies, and standard assessment of
E’ stato condotto uno studio sulla tossicità embrio-fetale in scimmie cinomologhe con dosaggi di 0, 30 e 100 mg/ kg (9-17 scimmie/ gruppo); tale studio non ha evidenziato danni fetali provocati da
tho fertility and postnatal toxicity, were not performed with adalimumab due to the lack of appropriate models for an antibody with limited cross-reactivity to rodent TNF and the development of neutralizing antibodies in rodents.
Le prove di cancerogenesi e le valutazioni standard sulla fertilità e sulla tossicità postnatale, non sono state condotte a causa di mancanza di modelli appropriati per un anticorpo con limitata reattività crociata per il TNF nei roditori e lo sviluppo di anticorpi neutralizzanti nei roditori.
r ge Mannitol Citric acid monohydrate Sodium citrate lon Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Polysorbate 80 no
at o Sodio citrato Sodio fosfato monobasico diidrato Sodio fosfato dibasico diidrato Sodio cloruro
Sodium hydroxide Water for injections.
izz Polisorbato 80 Sodio idrossido Acqua per preparazioni iniettabili.
6.2 Incompatibilities t uc
tor 6.2 Incompatibilità
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. rod
In assenza di studi sulla compatibilità, questo farmaco non va combinato con altri medicinali. au 6.3 Periodo di validità iù 18 mesi
6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione np
Do not freeze. na
Non congelare. no
6.5 Nature and contents of container i
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Trudexa 40 mg solution for injection in single-use vial (type I glass), fitted with rubber stoppers, dic
TRUDEXA 40 mg soluzione iniettabile è contenuta in flaconcino monodose (vetro tipo I), chiuso da tappi di gomma, ricoperti da uno strato di alluminio e chiusura flip-off. le
Me
Confezione: na
1 vial (0.8 ml sterile solution), 1 empty sterile injection syringe in pouch and 2 alcohol pads, all in a blister.
1 flaconcino (0,8 ml di soluzione sterile), 1 siringa sterile vuota contenuta in un astuccio e 2 tamponi imbevuti di alcool, in un blister. i
6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento dic
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Me
1 September 2003
1 Settembre 2003
ge lon not uc rod lP i na dic Me
at o izz tor au iù np no le na i dic Me
Trudexa 40 mg solution for injection in pre-filled syringe
TRUDEXA 40 mg soluzione iniettabile in siringa pre-riempita.
ed Each 0.8 ml single dose pre-filled syringe contains 40 mg of adalimumab.
Ciascuna siringa pre-riempita monodose da 0,8 ml contiene 40 mg di adalimumab.
ris Adalimumab is a recombinant human monoclonal antibody expressed in Chinese Hamster Ovary cells.
Adalimumab è un anticorpo monoclonale umano ricombinante espresso in cellule ovariche di criceto (Chinese Hamster Ovary).
For a full list of excipients, see section 6.1.
at o Per l’ elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.
au Solution for injection in pre-filled syringe.
Soluzione iniettabile contenuta in siringhe pre-riempite.
r ge 4.1 Therapeutic indications
au 4.1 Indicazioni terapeutiche
Rheumatoid arthritis lon Trudexa in combination with methotrexate, is indicated for:
Artrite reumatoide iù TRUDEXA, in combinazione con metotressato, è indicato per: np
the treatment of moderate to severe, active rheumatoid arthritis in adult patients when the no
il trattamento di pazienti adulti affetti da artrite reumatoide attiva di grado da moderato a grave quando la risposta ai farmaci anti-reumatici modificanti la malattia (Disease Modifying Anti- Rheumatic Drugs – DMARDs), compreso il metotressato, risulta inadeguata. no
response to disease-modifying anti-rheumatic drugs including methotrexate has been inadequate. the treatment of severe, active and progressive rheumatoid arthritis in adults not previously treated with methotrexate. t uc
il trattamento dell’ artrite reumatoide grave, attiva e progressiva in adulti non precedentemente trattati con metotressato. le
Trudexa can be given as monotherapy in case of intolerance to methotrexate or when continued treatment with methotrexate is inappropriate. rod
TRUDEXA può essere somministrato come monoterapia in caso di intolleranza al metotressato o quando il trattamento continuato con metotressato non è appropriato. na
Trudexa has been shown to reduce the rate of progression of joint damage as measured by X-ray and to improve physical function, when given in combination with methotrexate.
TRUDEXA, in combinazione con metotressato, inibisce la progressione del danno strutturale, valutata radiograficamente, e migliora la funzionalità fisica, in questa popolazione di pazienti. i dic
Ankylosing spondylitis i
Spondilite anchilosante
had an inadequate response to conventional therapy.
TRUDEXA è indicato per il trattamento dei pazienti adulti affetti da spondilite anchilosante attiva grave in cui la risposta alla terapia convenzionale non è risultata adeguata.
For induction treatment, Trudexa should be given in combination with corticosteroids.
In caso di trattamento di induzione, TRUDEXA deve essere somministrato in associazione ai corticosteroidi.
23 4.2 Posology and method of administration
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Patients treated with Trudexa should be given the special alert card.
Ai pazienti trattati con TRUDEXA dovrebbe essere consegnata una speciale scheda di allerta.
ed After proper training in injection technique, patients may self-inject with Trudexa if their physician determines that it is appropriate and with medical follow-up as necessary.
izz Dopo adeguate istruzioni sulla tecnica di iniezione di TRUDEXA, i pazienti possono eseguire da soli l’ iniezione, se il medico lo ritiene opportuno, e con controlli medici periodici, secondo necessità.
ris During treatment with Trudexa, other concomitant therapies (e. g., corticosteroids and/ or immunomodulatory agents) should be optimised.
tor Durante il trattamento con TRUDEXA, le altre terapie concomitanti (ad esempio i corticosteroidi e/ o gli agenti immunomodulatori) devono essere ottimizzate.
au The recommended dose of Trudexa for adult patients with rheumatoid arthritis is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
Adulti au Artrite reumatoide iù La dose di TRUDEXA indicata per i pazienti adulti con artrite reumatoide è di 40 mg di adalimumab in un’ unica somministrazione ogni due settimane per via sottocutanea.
Methotrexate should be continued during treatment with Trudexa.
Il metotressato deve essere continuato durante il trattamento con TRUDEXA. np
r Glucocorticoids, salicylates, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, or analgesics can be continued
Glucocorticoidi, salicilati, farmaci anti-infiammatori non-steroidei o analgesici possono essere continuati in corso di terapia con TRUDEXA.
ge during treatment with Trudexa.
DMARDs diversi dal metotressato vedere paragrafi 4.4 e 5.1.
Regarding combination with disease modifying anti-rheumatic drugs other than methotrexate see sections 4.4 and 5.1. lon In monotherapy, some patients who experience a decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg adalimumab every week.
Alcuni pazienti che in monoterapia mostrano una riduzione nella risposta possono beneficiare di un aumento della dose a 40 mg di adalimumab ogni settimana. le
Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis no
Artrite psoriasica e spondilite anchilosante na
The recommended dose of Trudexa for patients with psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection. t
La dose raccomandata di TRUDEXA per i pazienti affetti da artrite psoriasica e spondilite anchilosante è di 40 mg di adalimumab somministrati ogni due settimane in dose singola per via i
For all of the above indications, available data suggest that the clinical response is usually achieved uc
sottocutanea. dic
within 12 weeks of treatment.
Per tutte le indicazioni soprariportate, i dati disponibili suggeriscono che la risposta clinica viene solitamente ottenuta entro 12 settimane dall’ inizio del trattamento.
Continued therapy should be carefully reconsidered in a patient not responding within this time period. rod
Nei pazienti in cui la risposta al trattamento entro questo periodo di tempo non sia risultata adeguata, si deve valutare attentamente la Me
Crohn’ s disease
necessità di istituire una terapia continuata.
The recommended Trudexa induction dose regimen for adult patients with severe Crohn’ s disease is lP
Malattia di Crohn
80 mg at week 0 followed by 40 mg at week 2.
La dose di TRUDEXA indicata in caso di terapia di induzione è pari a 80 mg alla settimana 0 per i pazienti adulti affetti da malattia di Crohn grave, seguita da una dose di 40 mg alla seconda settimana.
After induction treatment, the recommended dose is 40 mg every other week via subcutaneous injection.
25 Dopo il trattamento di induzione, la dose indicata è pari a 40 mg a settimane alterne, somministrata per via sottocutanea.
Alternatively, if a patient has stopped Trudexa and signs and symptoms of disease recur, i dic
Alternativamente, nel caso in cui un paziente abbia interrotto il trattamento con TRUDEXA e qualora dovesse ricorrere la sintomatologia tipica della malattia, la terapia con TRUDEXA può essere somministrata nuovamente.
24 Some patients who have not responded by week 4 may benefit from continued maintenance therapy through week 12.
at o I pazienti che non hanno manifestato una risposta adeguata alla terapia entro la quarta settimana potrebbero trarre giovamento dall’ istituzione di una terapia di mantenimento continuata fino alla dodicesima settimana.
Continued therapy should be carefully reconsidered in a patient not responding within this time period.
Nei pazienti in cui la risposta alla terapia risulti inadeguata entro questo periodo
ed No dose adjustment is required.
izz di tempo, deve essere attentamente valutata la necessità di istituire una terapia continuata.
Children and adolescents
Pazienti anziani
ris There is no experience in children.
tor Non sono richieste modifiche del dosaggio.
tho Impaired renal and/ or hepatic function
Bambini e adolescenti au Non esistono esperienze nei bambini. iù Insufficienza renale e/ o epatica
Trudexa has not been studied in these patient populations.
TRUDEXA non è stato studiato in questo tipo di popolazione.
No dose recommendations can be made.
raccomandazioni posologiche.
au 4.3 Contraindications
4.3 Controindicazioni no
r Active tuberculosis or other severe infections such as sepsis, and opportunistic infections (see section
Tubercolosi attiva o altre gravi infezioni come sepsi e infezioni opportunistiche (vedere paragrafo 4.4) le
ge 4.4).
Insufficienza cardiaca da moderata a grave (classe III/ IV NYHA) (vedere paragrafo 4.4). na
Moderate to severe heart failure (NYHA class III/ IV) (see section 4.4). lon 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego i
Infections no
Infezioni dic
Patients must be monitored closely for infections, including tuberculosis, before, during and after treatment with Trudexa.
I pazienti devono essere attentamente esaminati per la valutazione d’ infezioni, compresa la tubercolosi, prima, durante e dopo il trattamento con TRUDEXA.