qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
However, disease progression in YMDD subjects in the lamivudine group was lower than the disease progression in the placebo group (23/ 209, 11% versus 38/ 214, 18% respectively).
Tuttavia la progressione della malattia nei soggetti con variante YMDD nel gruppo trattato con lamivudina è stata più bassa rispetto alla progressione della malattia nel gruppo trattato con placebo (23/ 209, 11% rispetto a 38/ 214, 18% rispettivamente).
Confirmed HBeAg seroconversion occurred in 47% (118/ 252) of subjects treated with lamivudine and 93% (320/ 345) of subjects receiving lamivudine became HBV DNA negative (VERSANT [version 1], bDNA assay, LLOD < 0.7 MEq/ ml) during the study.
La sieroconversione HBeAg confermata si è verificata nel 47% (118/ 252) dei soggetti trattati con lamivudina e il 93% (320/ 345) dei soggetti che assumevano lamivudina diventava HBV DNA negativo (VERSANT [versione 1], test bDNA, LLOD < 0,7 Meq/ ml) durante lo studio.
Experience in children and adolescents: lamivudine has been administered to children and adolescents with compensated CHB in a placebo controlled study of 286 patients aged 2 to 17 years.
Esperienza nei bambini e negli adolescenti: la lamivudina è stata somministrata ai bambini e agli adolescenti con CHB compensata in uno studio controllato con placebo di 286 pazienti di età compresa tra i 2 e i 17 anni.
This population primarily consisted of children with minimal hepatitis B.
Questa popolazione era costituita soprattutto da bambini con epatite B minima.
A dose of 3 mg/ kg once daily (up to a maximum of 100 mg daily) was used in children aged 2 to 11 years and a dose of 100 mg once daily in adolescents aged 12 years and above.
Un dosaggio di 3 mg/ kg una volta al giorno (fino ad un massimo di 100 mg al giorno) è stato impiegato nei bambini di età compresa tra i 2 e gli 11 anni e un dosaggio di 100 mg una volta al giorno negli adolescenti di età pari o superiore ai 12 anni.
This dose needs to be further substantiated.
Tale dosaggio necessita di essere ulteriormente convalidato.
The difference in the HBeAg seroconversion rates (HBeAg and HBV DNA loss with HBeAb detection) between placebo and lamivudine was not statistically significant in this population (rates after one year were 13% (12/ 95) for placebo versus 22% (42/ 191) for lamivudine; p=0.057).
La differenza negli indici di sieroconversione HBeAg (scomparsa dell’ HBeAg e HBV DNA con rilevazione di HBeAb) tra i gruppi trattati con placebo e quelli trattati con lamivudina non era statisticamente significativa in questa popolazione (gli indici dopo un anno erano 13% (12/ 95) per il gruppo trattato con placebo rispetto al 22% (42/ 191) per il gruppo trattato
The incidence of YMDD variant HBV was similar to that observed in adults, ranging from 19% at week 52 up to 45% in patients treated continuously for 24 months..
L’ incidenza della variante YMDD dell’ HBV è risultata simile a quella osservata negli adulti con un range dal 19%, alla 52o settimana, fino a raggiungere il 45% nei pazienti trattati ininterrottamente per 24 mesi.
Lamivudine is well absorbed from the gastrointestinal tract, and the bioavailability of oral lamivudine in adults is normally between 80 and 85%.
Assorbimento: la lamivudina è ben assorbita nel tratto gastrointestinale, e la biodisponibilità della lamivudina orale negli adulti è compresa normalmente tra l' 80 e l' 85%.
100 mg once daily, Cmax is in the order of 1.1-1.5 µg/ ml and trough levels were 0.015-0.020 µg/ ml.
A dosi terapeutiche, cioè 100 mg/ die, la Cmax è dell' ordine di 1,1-1,5 µg/ ml, ed i valori minimi sono 0,015-0,020 µg/ ml.
Co-administration of lamivudine with food resulted in a delay of tmax and a lower Cmax (decreased by up to 47%).
La somministrazione della lamivudina in concomitanza con il cibo determina un ritardo del tmax e una diminuzione del Cmax (ridotto fino al 47%).
However, the extent (based on the AUC) of lamivudine absorbed was not influenced, therefore lamivudine can be administered with or without food.
Tuttavia, non essendo influenzato il tasso (calcolato in base alla AUC) di lamivudina assorbita, la lamivudina può essere somministrata con o senza cibo.
From intravenous studies the mean volume of distribution is 1.3 l/ kg.
Distribuzione: studi in seguito alla somministrazione per via endovenosa mostrano che il volume medio di distribuzione è pari a 1,3 l/ kg.
Lamivudine exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range and displays low plasma protein binding to albumin.
La lamivudina mostra una farmacocinetica lineare nell’ ambito delle dosi terapeutiche ed evidenzia una bassa percentuale di legame plasmatico con l’ albumina.
Limited data shows lamivudine penetrates the central nervous system and reaches the cerebro-spinal fluid (CSF).
Dati limitati mostrano che la lamivudina penetra nel sistema nervoso centrale e raggiunge il fluido cerebrospinale.
The mean lamivudine CSF/ serum concentration ratio 2-4 hours after oral administration was approximately 0.12.
Il rapporto medio tra la concentrazione della lamivudina nel liquor e nel siero, dopo 2- 4 ore dalla somministrazione orale, è di circa 0,12.
Lamivudine is predominately cleared by renal excretion of unchanged substance.
Metabolismo: la lamivudina viene escreta, immodificata, principalmente per via renale.
The likelihood of metabolic substance interactions with lamivudine is low due to the small (5-10%) extent of hepatic metabolism and the low plasma protein binding.
A causa del limitato metabolismo epatico (5-10%) e del ridotto legame con le proteine plasmatiche, è bassa la probabilità di interazioni metaboliche di altre sostanze con la lamivudina.
The mean systemic clearance of lamivudine is approximately 0.3 l/ h/ kg.
Eliminazione: il valore medio di clearance sistemica della lamivudina è circa 0,3 l/ h/ kg.
The observed half-life of elimination is 5 to 7 hours.
Il tempo medio di eliminazione osservato è compreso fra le 5 e le 7 ore.
The majority of lamivudine is excreted unchanged in the urine via glomerular filtration and active secretion (organic cationic transport system).
La lamivudina è prevalentemente escreta immodificata nelle urine attraverso filtrazione glomerulare e secrezione attiva (sistema di trasporto dei cationi organici).
Renal clearance accounts for about 70% of lamivudine elimination.
La clearance renale è responsabile del 70% dell’ eliminazione della lamivudina.
Special populations:
Categorie speciali di pazienti:
Studies in patients with renal impairment show lamivudine elimination is affected by renal dysfunction.
Studi in pazienti con insufficienza renale mostrano che l’ eliminazione della lamivudina è influenzata dalla disfunzione renale.
Dose reduction in patients with a creatinine clearance of < 50 ml/ min is necessary (see section 4.2).
È necessaria una riduzione della dose in quei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 50 ml/ min (vedere paragrafo 4.2).
The pharmacokinetics of lamivudine are unaffected by hepatic impairment.
La farmacocinetica della lamivudina non è modificata dalla disfunzione epatica.
Limited data in patients undergoing liver transplantation, show that impairment of hepatic function does not impact significantly on the pharmacokinetics of lamivudine unless accompanied by renal dysfunction.
Dati limitati su pazienti sottoposti a trapianto di fegato mostrano che lo scompenso della funzionalità epatica non influenza la farmacocinetica della lamivudina in maniera significativa, a meno che non si accompagni a disfunzione renale.
In elderly patients the pharmacokinetic profile of lamivudine suggests that normal ageing with accompanying renal decline has no clinically significant effect on lamivudine exposure, except in patients with creatinine clearance of < 50 ml/ min (see section 4.2).
Sulla base del profilo farmacocinetico della lamivudina è ipotizzabile che nei pazienti anziani il normale invecchiamento con il concomitante declino della funzionalità renale non abbia significativi effetti clinici sull’ esposizione alla lamivudina, se si escludono i pazienti con clearance della creatinina inferiore a 50 ml/ min (vedere paragrafo 4.2).
At the highest dosage levels, minor effects on indicators of liver and kidney function were seen together with occasional reduction in liver weights.
Alle dosi più elevate, sono stati osservati effetti minori sugli indicatori della funzionalità epatica e renale, oltre che occasionali riduzioni nel peso del fegato.
Reduction of erythrocytes and neutrophil counts were identified as the effects most likely to be of clinical relevance.
11 più rilevante dal punto di vista clinico.
These events were seen infrequently in clinical studies.
Questi eventi sono stati riferiti raramente durante gli studi clinici.
Lamivudine was not mutagenic in bacterial tests but, like many nucleoside analogues showed activity in an in vitro cytogenetic assay and the mouse lymphoma assay.
La lamivudina non si è dimostrata mutagena nei test sui batteri ma, come molti analoghi dei nucleosidi, ha presentato attività in un test citogenetico in vitro e nel test sul linfoma del topo.
Lamivudine was not genotoxic in vivo at doses that gave plasma concentrations around 60-70 times higher than the anticipated clinical plasma levels.
La lamivudina non è genotossica in vivo a dosi che inducono concentrazioni plasmatiche circa 60-70 volte più alte dei livelli plasmatici previsti in ambito clinico.
As the in vitro mutagenic activity of lamivudine could not be confirmed by in vivo tests, it is concluded that lamivudine should not represent a genotoxic hazard to patients undergoing treatment.
Poichè l' attività mutagena in vitro della lamivudina non è stata confermata dai test in vivo, ne consegue che la lamivudina non dovrebbe rappresentare un rischio genotossico per i pazienti in trattamento.
Reproductive studies in animals have not shown evidence of teratogenicity and showed no effect on male or female fertility.
Gli studi sulla riproduzione negli animali non hanno evidenziato teratogenicità, ne’ alcun effetto sulla fertilità nel maschio o nella femmina.
Lamivudine induces early embryolethality when administered to pregnant rabbits at exposure levels comparable to those achieved in man, but not in the rat even at very high systemic exposures.
Ciò non si verifica nel ratto anche a esposizioni sistemiche molto elevate.
The results of long term carcinogenicity studies with lamivudine in rats and mice did not shown any carcinogenic potential.
I risultati di studi a lungo termine di cancerogenesi con la lamivudina nel ratto e nel topo non hanno mostrato alcun potenziale cancerogeno
Microcrystalline Cellulose Sodium Starch Glycollate Magnesium Stearate
Cellulosa microcristallina Sodio amido glicolato Magnesio stearato
Hypromellose Titanium Dioxide Macrogol 400 Polysorbate 80 Synthetic yellow and red iron oxides
Ipromellosa Titanio diossido Macrogol 400 Polisorbato 80 Ossidi sintetici di ferro giallo e rosso
Do not store above 30ºC.
Conservare a temperatura non superiore ai 30°C
Boxes containing 28 or 84 film-coated tablets in double foil blisters, laminated with polyvinyl chloride.
Confezione contenente 28 o 84 compresse rivestite con film in blister Al/ PVC.
Any unused product should be disposed of in accordance with local requirements.
Il prodotto non utilizzato deve essere smaltito in conformità alla normativa locale vigente.
29 July 1999 Date of renewal of authorisation:
29 Luglio 1999 Data di rinnovo dell’ autorizzazione:
29 July 2004
29 Luglio 2004
Zeffix 5 mg/ ml oral solution
Zeffix 5 mg/ ml soluzione orale
Zeffix oral solution contains 5 mg/ ml lamivudine
Zeffix soluzione orale contiene 5 mg/ ml di lamivudina
Sugar (sucrose) and preservatives: methyl parahydroxybenzoate (E218) and propyl parahydroxybenzoate (E216)
Zucchero (saccarosio) e conservanti: metile paraidrossibenzoato (E218) e propile paraidrossibenzoato (E216)
Clear, colourless to pale yellow in colour.
Limpida, da incolore a giallo pallido.
In patients with extended-duration
La sospensione del trattamento può essere considerata in seguito ad una sieroconversione HBsAg. • nei pazienti con CHB, sia HBeAg positiva che HBeAg negativa, lo sviluppo della variante YMDD dell’ HBV può portare ad una diminuita risposta terapeutica alla lamivudina, evidenziata da un aumento dell’ HBV DNA e delle ALT rispetto ai precedenti livelli in corso di trattamento.
14 YMDD variant HBV, a switch to or addition of an alternative agent should be considered (see section 5.1). • In patients with decompensated liver disease and liver transplant recipients, treatment cessation is not recommended.
14 Nei pazienti con una durata protratta della variante YMDD dell’ HBV si deve prendere in considerazione la sostituzione o l’ aggiunta di un farmaco alternativo (vedere paragrafo 5.1). • nei pazienti con malattia epatica scompensata e in quelli sottoposti a trapianto di fegato non è raccomandata la sospensione del trattamento.
If there is a loss of efficacy attributable to the emergence of YMDD variant HBV in these patients, additional or alternative therapies should be considered (see section 5.1).
Qualora in tali pazienti si verifichi una perdita di efficacia, attribuibile al manifestarsi della variante YMDD dell’ HBV, devono essere prese in considerazione terapie aggiuntive o alternative (vedere paragrafo 5.1).
If Zeffix is discontinued, patients should be periodically monitored for evidence of recurrent hepatitis (see section 4.4).
In caso di interruzione di Zeffix, i pazienti devono essere periodicamente controllati allo scopo di evidenziare una epatite recidivante (vedere paragrafo 4.4).
First Dose of Zeffix oral solution
Dose iniziale di Zeffix
20 ml (100 mg)
soluzione orale 20 ml (100 mg)
15 Data are limited on the use of lamivudine in HBeAg negative (pre-core mutant) patients and in those receiving concurrent immunosuppressive regimes, including cancer chemotherapy.
15 Esistono dati limitati sull’ uso della lamivudina nei pazienti HBeAg negativi (mutanti pre-core) e in quelli sottoposti a concomitanti regimi immunosoppressivi, compresa la chemioterapia antineoplastica.
During treatment with Zeffix patients should be monitored regularly.
Durante la terapia con Zeffix i pazienti devono essere controllati regolarmente.
Exacerbations of hepatitis
Riacutizzazione dell’ epatite
Most events have been self- limited, however some fatalities have been observed.
La maggior parte degli eventi è risultata essere auto- limitante tuttavia si sono osservati alcuni decessi.
16 Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, di malassorbimento del glucosio- galattosio o deficienza della sucrasi - isomaltasi non devono prendere questo medicinale.
Diabetic patients should be advised that each dose of oral solution (100 mg = 20 ml) contains 4 g of sucrose.
Il paziente diabetico deve tenere presente che ciascuna dose di soluzione orale (100 mg = 20 ml) contiene 4 g di saccarosio.
The oral solution contains propyl and methyl parahydroxybenzoate.
La soluzione orale contiene propile e metile paraidrossibenzoato.
The likelihood of metabolic interactions is low due to limited metabolism and plasma protein binding and almost complete renal elimination of unchanged substance.
La probabilità di interazioni metaboliche è bassa a causa del limitato metabolismo, del basso legame con le proteine plasmatiche e della eliminazione renale pressochè completa della sostanza nella sua forma immodificata.
Lamivudine is predominantly eliminated by active organic cationic secretion.
La lamivudina è prevalentemente eliminata per secrezione cationica attiva.
The possibility of interactions with other medicinal products administered concurrently should be considered, particularly when their main route of elimination is active renal secretion via the organic cationic transport system e. g. trimethoprim.
Deve esser tenuta in considerazione la possibilità di interazioni con altri medicinali somministrati in concomitanza, particolarmente se la loro via di eliminazione principale è la secrezione renale attiva per mezzo del sistema di trasporto dei cationi organici per esempio trimetoprim.
The frequency categories assigned to the adverse reactions below are estimates: for most events, suitable data for calculating incidence are not available.
Le categorie di frequenza assegnate alle reazioni avverse di seguito sono delle stime: per la maggior parte degli eventi non sono disponibili dati attendibili per calcolare l’ incidenza.
Very rare:
Patologie del sistema emolinfopoietico Molto raro:
Most events have been self-limited, however fatalities have been observed very rarely (see section 4.4).
Le riacutizzazioni dell’ epatite rilevate essenzialmente dagli incrementi delle ALT sieriche sono state riportate durante il trattamento e dopo la sospensione della lamivudina. La maggior parte degli eventi è stata di natura autolimitante tuttavia molto raramente sono stati osservati casi fatali (vedere paragrafo 4.4).
Elevations of CPK Muscle disorders, including myalgia, cramps and rhabdomyolysis
disturbi muscolari, comprendenti mialgia, crampi e rabdomiolisi
In patients with HIV infection, cases of pancreatitis and peripheral neuropathy (or paresthesia) have been reported.
da HIV sono stati riferiti casi di pancreatite e neuropatie periferiche (o
If overdose occurs the patient should be monitored, and standard supportive treatment applied as required.
In caso di sovradosaggio il paziente deve essere monitorato e sottoposto ad adeguato trattamento standard di supporto.
Lamivudine-TP does not interfere with normal cellular deoxynucleotide metabolism.
La lamivudina-TP non interferisce con il normale metabolismo cellulare dei desossinucleotidi.
Experience in patients with HBeAg positive CHB and compensated liver disease: in controlled studies, 1 year of lamivudine therapy significantly suppressed HBV DNA replication (34-57% of patients were below the assay detection limits (Abbott Genostics solution hybridization assay, LLOD < 1.6pg/ ml)], normalised ALT level (40-72% of patients), induced HBeAg seroconversion (HBeAg loss and HBeAb detection with HBV DNA loss [by conventional assay], 16-18% of patients), improved histology (38-52% of patients had a ≥ 2 point decrease in the Knodell Histologic Activity Index [HAI]) and reduced progression of fibrosis (in 3-17% of patients) and progression to cirrhosis.
19 (nel 40-72% dei pazienti), ha indotto sieroconversione HBeAg (perdita dell’ HBeAg e rilevazione dell’ HBeAb con perdita dell’ HBV DNA [mediante test convenzionali], nel 16-18% dei pazienti), ha migliorato il quadro istologico (il 38-52% dei pazienti ha avuto una diminuzione ≥ di 2 punti secondo l’ indice di attività istologica di Knodell [HAI]) e ha ridotto la progressione a fibrosi (nel 3-17% dei pazienti) e la progressione a cirrosi.
In an extended treatment study in Asian patients (NUCB3018) the HBeAg seroconversion rate and ALT normalisation rate at the end of the 5 year treatment period was 48% (28/ 58) and 47% (15/ 32), respectively.
In uno studio prolungato di trattamento in pazienti asiatici (NUCB3018) il tasso di sieroconversione HBeAg e quello di normalizzazione delle ALT alla fine del periodo di trattamento di 5 anni, è stato rispettivamente del 48% (28/ 58) e del 47% (15/ 32).
HBeAg seroconversion was increased in patients with elevated ALT levels; 77% (20/ 26) of patients with pre-treatment ALT > 2 x ULN seroconverted.
La sieroconversione HBeAg è risultata aumentata nei pazienti con livelli elevati di ALT: il 77% (20/ 26) dei pazienti con valori di ALT > di 2 ULN prima del trattamento avevano avuto sieroconversione.
19 Subjects,% (no.)
Soggetti% (numero)
All patients Baseline ALT ≤ 1 x ULN2 Baseline ALT > 2 x ULN
- tutti i pazienti
- Week 260
- settimana 260
normal above normal < baseline
normale sopra il normale < del valore basale
1 Patients designated as YMDD variant were those with ≥ 5% YMDD variant HBV at any annual time-point during the 5-year period.
1. i pazienti contrassegnati come variante YMDD erano quelli con variante YMDD dell’ HBV ≥ del 5% ad almeno un test annuale durante il periodo dei 5 anni.
Upper limit of normal Abbott Genostics solution hybridisation assay (LLOD < 1.6 pg/ ml Chiron Quantiplex assay (LLOD 0.7 Meq/ ml)
Chiron Quantiplex test (LLOD 0,7 Meq/ ml)
Following HBeAg seroconversion, serologic response and clinical remission are generally durable after stopping lamivudine.
A seguito della sieroconversione HBeAg, la risposta sierologia e la remissione clinica sono generalmente durature dopo l’ interruzione della lamivudina.
In patients followed for up to 16 weeks after discontinuation of treatment at one year, post-treatment ALT elevations were observed more frequently in patients who had received lamivudine than in patients who had received placebo.
In pazienti seguiti fino a 16 settimane dopo la sospensione del trattamento ad un anno, si sono osservati aumenti delle ALT post- trattamento più frequentemente in quelli trattati con lamivudina rispetto a quelli che avevano ricevuto placebo.
A comparison of post-treatment ALT elevations between weeks 52 and 68 in patients who discontinued lamivudine at week 52 and patients in the same studies who received placebo throughout the treatment course is shown in Table 3.
Un confronto post trattamento degli aumenti delle ALT tra la 52o e la 68o settimana nei pazienti che avevano sospeso la lamivudina alla 52 o settimana e i pazienti che, negli stessi studi, avevano ricevuto placebo durante tutto il corso del trattamento è mostrato in Tabella 3.
21/ 137 (15%)
21/ 137 (15
1/ 137 (0.7%)
1/ 137 (0.7
Experience in patients with HBeAg negative CHB: initial data indicate the efficacy of lamivudine in patients with HBeAg negative CHB is similar to patients with HBeAg positive CHB, with 71% of patients having HBV DNA suppressed below the detection limit of the assay, 67% ALT normalisation and 38% with improvement in HAI after one year of treatment.
Esperienza in pazienti con CHB HBeAg negativa: dati preliminari indicano che l’ efficacia della lamivudina nei pazienti con CHB HBeAg negativa è simile a quella nei pazienti con CHB HBeAg positiva con il 71% dei pazienti che presentano soppressione del HBV DNA al di sotto del limite di rilevazione del test, il 67% di normalizzazione delle ALT e il 38% con miglioramento nell’ HAI dopo
Development of YMDD variant HBV is associated with reduced treatment response in some patients, as evidenced by increased HBV DNA levels and ALT elevations from previous on-therapy levels, progression of signs and symptoms of hepatitis disease and/ or worsening of hepatic necroinflammatory findings.
Lo sviluppo della variante YMDD dell’ HBV è associato ad una ridotta risposta al trattamento in alcuni pazienti come evidenziato dai livelli aumentati di HBV DNA e dall’ innalzamento delle ALT rispetto ai precedenti livelli in corso di trattamento, dalla progressione dei segni e sintomi di epatite e / o dal peggioramento degli indici di necroinfiammazione epatica.
Improvement in liver function was also seen after one year of therapy.
Inoltre è stato riscontrato un miglioramento della funzionalità epatica dopo un anno di terapia.
Experience in patients with decompensated liver disease: placebo controlled studies have been regarded as inappropriate in patients with decompensated liver disease, and have not been undertaken.
Esperienza in pazienti con malattia epatica scompensata: in pazienti con malattia epatica scompensata non sono stati intrapresi studi controllati con placebo perchè considerati inappropriati.
21 In non-controlled studies, where lamivudine was administered prior to and during transplantation, effective HBV DNA suppression and ALT normalisation was demonstrated.
In studi non controllati, nei quali la lamivudina veniva somministrata prima e durante il trapianto, veniva dimostrata un' efficace soppressione dell' HBV DNA e la normalizzazione dell 'ALT.
The rate of overall disease progression in the lamivudine group was higher for subjects with detectable YMDD variant HBV DNA (23/ 209, 11%) compared to those without detectable YMDD variant HBV (11/ 221, 5%).
Il tasso di progressione complessiva della malattia nel gruppo trattato con lamivudina è stato maggiore nei soggetti con presenza di variante YMDD dell’ HBV (23/ 209, 11%) in confronto a quelli
The difference in the HBeAg seroconversion rates (HBeAg and HBV DNA loss with HBeAb detection) between placebo and lamivudine was not statistically significant in this population (rates after one year were 13% (12/ 95) for placebo versus 22% (42/ 191) for lamivudine; p=0.057).
La differenza negli indici di sieroconversione HBeAg (scomparsa dell’ HBeAg e HBV DNA con rilevazione di HBeAb) tra i gruppi trattati con placebo e quelli trattati con lamivudina non era statisticamente significativa in questa popolazione (gli indici dopo un anno erano 13% (12/ 95) per il gruppo trattato con placebo rispetto al 22% (42/ 191) per il gruppo trattato con lamivudina; p = 0.057).
The incidence of YMDD variant HBV was similar to that observed in adults, ranging from 19% at week 52 up to 45% in patients treated continuously for 24 months.
L’ incidenza della variante YMDD dell’ HBV è risultata simile a quella osservata negli adulti con un range dal 19%, alla 52o settimana, fino a raggiungere il 45% nei pazienti trattati ininterrottamente per 24 mesi.
The pharmacokinetics of lamivudine are unaffected by hepatic impairment.
23 La farmacocinetica della lamivudina non è modificata dalla disfunzione epatica.
Reduction of erythrocytes and neutrophil counts were identified as the effects most likely to be of clinical relevance.
Una riduzione del numero di eritrociti e di neutrofili è stata identificata come l’ effetto probabilmente più rilevante dal punto di vista clinico.
The results of long term carcinogenicity studies with lamivudine in rats and mice did not shown any carcinogenic potential.
I risultati di studi a lungo termine di cancerogenesi con la lamivudina nel ratto e nel topo non hanno mostrato alcun potenziale cancerogeno.
Sucrose (20% w/ v) Methyl Parahydroxybenzoate (E218) Propyl Parahydroxybenzoate (E216) Citric Acid (anhydrous) Propylene Glycol Sodium Citrate Artificial strawberry flavour Artificial banana flavour Purified water
Saccarosio (20% p/ v); Metile paraidrossibenzoato (E218) Propile paraidrossibenzoato (E216) Acido citrico (anidro) Glicole propilenico Sodio citrato Aroma artificiale di fragola Aroma artificiale di banana Acqua depurata
Do not store above 25 ºC.
Conservare a temperatura non superiore ai 25°C
Cartons containing 240 ml lamivudine oral solution 5 mg/ ml in an opaque, white, high-density polyethylene (HDPE) Bottle with a polypropylene child resistant closure.
Confezione contenente 240 ml di lamivudina (soluzione orale 5 mg/ ml) in un flacone bianco opaco di polietilene ad alta densità (HDPE) munito di chiusura in polipropilene a prova di bambino.
The pack includes a clear polypropylene oral dosing syringe and a polyethylene syringe-adapter.
Alla confezione sono annessi una siringa dosatrice in polipropilene trasparente ed un adattatore per la siringa in polietilene.
The oral dosing syringe is provided for accurate measurement of the prescribed dose of oral solution.
La siringa dosatrice per uso orale viene fornita per dosare in modo accurato la quantità prescritta di soluzione orale.
Instructions for use are included in the pack.
Le istruzioni per l’ uso sono annesse alla confezione.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION 24 Date of first authorisation:
Data della prima autorizzazione:
Glaxo Wellcome Operations Priory Street, Ware Hertfordshire SG12 0DJ United Kingdom.
Glaxo Wellcome Operations Priory Street, Ware Hertfordshire SG12 0DJ Regno Unito
The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch
Il foglio illustrativo stampato del medicinale deve riportare il nome e l’ indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti in questione
29 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
29 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO ASTUCCIO ESTERNO PER LE COMPRESSE: confezione da 28 compresse
Zeffix 100 mg film-coated tablets Lamivudine
Zeffix 100 mg compresse rivestite con film Lamivudina
Each film-coated tablet contains lamivudine 100 mg
Ogni compressa rivestita con film contiene 100 mg di lamivudina
31 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS:
31 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI BLISTER O SUGLI STRIPS:
28 tablet box
CONFEZIONE DA 28 COMPRESSE
Zeffix 100 mg tablets Lamivudine
Zeffix 100 mg compresse Lamivudine
32 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
32 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO ASTUCCIO ESTERNO PER LE COMPRESSE: confezione da 84 compresse
34 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS:
34 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI BLISTER O SUGLI STRIPS:
84 tablet box
CONFEZIONE DA 84 COMPRESSE
35 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
35 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO ASTUCCIO ESTERNO PER LA SOLUZIONE ORALE
Zeffix 5 mg/ ml oral solution Lamivudine
Zeffix 5 mg/ ml soluzione orale Lamivudina
Bottle contents:
Il flacone contiene:
240 ml oral solution containing 5 mg/ ml lamivudine
240 ml di soluzione orale contenente lamivudina alla concentrazione di 5 mg/ ml
Contains amongst others: sugar (sucrose), preservatives: methyl parahydroxybenzoate (E218) and propyl parahydroxybenzoate (E216)
Contiene tra gli altri eccipienti: zucchero (saccarosio), conservanti: metile paraidrossibenzoato (E218) e propile paraidrossibenzoato (E216)
Discard one month after first opening
Eliminare dopo un mese dalla prima apertura
37 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING BOTTLE LABEL FOR ORAL SOLUTION
37 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Contents 240 ml oral solution containing 5 mg/ ml lamivudine
Contiene 240 ml di soluzione orale contenente lamivudina alla concentrazione di 5 mg/ ml
Contains amongst others: sugar (sucrose), and preservatives: methyl parahydroxybenzoate (E218) and propyl parahydroxybenzoate (E216)
Contiene tra gli altri eccipienti: zucchero (saccarosio), conservanti: metile paraidrossibenzoato (E218) e propile paraidrossibenzoato (E216)
- If you have further questions, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
It may harm them even if
Infatti per
What Zeffix is and what it is used for 2.
Che cosa è Zeffix e a che cosa serve 2.
Before you take Zeffix 3.
Prima di prendere Zeffix 3.
How to take Zeffix 4.
Come prendere Zeffix 4.
How to store Zeffix 6.
Come conservare Zeffix 6.
WHAT ZEFFIX IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COSA E’ ZEFFIX E A CHE COSA SERVE
Zeffix belongs to a group of medicines called antivirals.
Zeffix appartiene ad un gruppo di farmaci chiamati antivirali.
It is used for the treatment of hepatitis B virus infection.
E’ impiegato nel trattamento dell' infezione da virus dell’ epatite B.
Zeffix is used to treat patients 18 years of age or over with long term (chronic) hepatitis B.
Zeffix é impiegato per il trattamento di pazienti di 18 anni di età ed oltre con epatite B a lungo termine (cronica).
Hepatitis B is a virus which infects the liver, and leads to liver damage.
L’ epatite B è causata da un virus che infetta il fegato e porta ad un danno del fegato.
Treatment with Zeffix can reduce the amount of hepatitis B virus in your body.
Il trattamento con Zeffix può ridurre la quantità di virus dell’ epatite B nell’ organismo.
This should lead to a reduction in liver damage and an improvement in your liver function.
Ciò dovrebbe portare ad una riduzione del danno epatico e ad un miglioramento della funzionalità del fegato.
BEFORE YOU TAKE ZEFFIX
PRIMA DI PRENDERE ZEFFIX
Do not take Zeffix:
Non prenda Zeffix
• if you are allergic (hypersensitive) to lamivudine or to any of the other ingredients of Zeffix.
• se è allergico (ipersensibile) alla lamivudina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Zeffix.
If you are not sure please consult your doctor.
In caso di dubbi si consiglia di consultare il medico.
Take special care with Zeffix
Faccia attenzione con Zeffix soprattutto
Zeffix reduces the amount of hepatitis B virus in your body, and keeps the liver disease under control, therefore reducing health problems relating to your liver in the future.
Zeffix riduce la quantità di virus dell’ epatite B nell’ organismo e tiene sotto controllo la malattia epatica, riducendo pertanto i futuri problemi di salute al fegato.
For effective treatment you will need to take Zeffix every day.
Per un trattamento efficace, bisogna assumere Zeffix ogni giorno.
Patients respond to the treatment differently, therefore it is not known for how long you will have to take this medicine.
I pazienti rispondono al trattamento in maniera diversa, e quindi non si può sapere per quanto tempo bisogna prendere questo medicinale.
Your doctor will be checking your response to treatment by taking regular blood samples.
Il medico valuterà la sua risposta al trattamento prelevando campioni di sangue ad intervalli regolari.
The results of these tests will help your doctor to decide when your treatment with Zeffix can be stopped.
I risultati di queste analisi aiuteranno il medico curante a decidere quando interrompere il trattamento con Zeffix.
Before treatment with Zeffix you should have discussed any additional medical problems that you have with your doctor.
Prima del trattamento con Zeffix si deve discutere con il medico curante ogni ulteriore problema medico.
If you have kidney disease the dose of this medicine may have to be reduced, as it is your kidneys that are mainly responsible for getting rid of the medicine from your body.
Se si ha una malattia renale, può essere necessario ridurre la dose di questo farmaco, poichè il
Zeffix is available as an oral solution.
Zeffix è disponibile anche in soluzione orale.
This means that your doctor can prescribe a lower dose for you if necessary.
Ciò significa che, se necessario, il medico curante può prescriverle una dose più bassa.
41 Do not stop taking Zeffix without instruction from your doctor, as there is a small risk of your hepatitis getting worse.
Non si deve interrompere di assumere Zeffix senza istruzioni del medico curante, in quanto esiste un rischio limitato di peggioramento dell' epatite.
When you stop taking Zeffix your doctor will monitor you for at least the following four months to check for any problems.
Se si interrompe Zeffix, il medico curante la controllerà per almeno i successivi quattro mesi per verificare eventuali problemi.
This will mean taking blood samples to check for any abnormal liver enzymes, indicating liver damage.
Ciò comporterà il prelievo di campioni di sangue per controllare le eventuali anomalie negli enzimi epatici, che indicano danni al fegato.
The active substance in Zeffix is lamivudine.
Il principio attivo di Zeffix è la lamivudina.
If you are already taking this medicinal product for HIV infection, your doctor will continue to treat you with the higher dose, usually 150 mg twice a day, as the lower dose of 100 mg lamivudine is insufficient to treat HIV infection.
Se sta già assumendo questo medicinale per l’ infezione da HIV, il medico curante continuerà a trattarla con la dose più alta, di solito 150 mg due volte al giorno, poichè la dose più bassa da 100 mg di lamivudina non è sufficiente a trattare l’ infezione da HIV.
Because your medicine helps to control your hepatitis B and it is not yet known whether it will cure it, you are still at risk of transmitting this virus to others through sexual contact or by blood transfer, and you should use appropriate precautions to prevent this.
Poichè il farmaco aiuta a controllare l’ epatite B e non è ancora noto se sia in grado di curarla, si è comunque a rischio di trasmettere il virus ad altre persone attraverso contatti sessuali o scambio di sangue, e si devono adottare adeguate precauzioni per prevenire che ciò accada.
There is an effective vaccine available to protect those at risk from becoming infected with hepatitis B virus.
È disponibile un efficace vaccino per la protezione delle persone a rischio di infezione da virus dell’ epatite B.
Taking other medicines Some medicines may affect the action of Zeffix.
Assunzione di Zeffix con altri medicinali Alcuni medicinali possono avere effetto sull’ azione di Zeffix.
Zeffix should not be taken with zalcitabine.
Zeffix non deve essere assunto con la zalcitabina.
Taking Zeffix with food and drink Zeffix can be taken with food or on an empty stomach.
Assunzione di Zeffix con cibi e bevande Zeffix può essere assunto in presenza di cibo o a stomaco vuoto.
Tell your doctor if you are pregnant, or are planning to become pregnant, or if you are breast-feeding.
È necessario informare il medico se lei è in stato di gravidanza o se sta programmando una gravidanza o in caso di allattamento al seno.
Your doctor will advise whether you should continue to take Zeffix while you are pregnant.
Il medico la consiglierà se continuare ad assumere Zeffix durante la gravidanza.
Do not stop treatment with Zeffix without your doctor’ s advice.
Non interrompere il trattamento con Zeffix senza il consiglio del medico curante.
Since lamivudine and the virus pass into breast milk it is recommended that mothers taking Zeffix do not breast-feed their infants.
Dal momento che la lamivudina e il virus passano nel latte materno si raccomanda che le madri che assumono Zeffix non allattino al seno i loro bambini.
Driving and using machines No studies on the effect of Zeffix on the ability to drive and use machines have been performed.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non sono stati condotti studi sugli effetti di Zeffix sulla capacità di guidare e di utilizzare macchinari.
HOW TO TAKE ZEFFIX
COME PRENDERE ZEFFIX
Always takeZeffix exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre Zeffix seguendo esattamente le istruzioni del medico.
The recommended dose of Zeffix is one tablet (100 mg lamivudine) once a day.
La dose raccomandata di Zeffix è una compressa (100 mg di lamivudina) una volta al giorno.
The tablet should be swallowed whole with water.
La compressa deve essere deglutita intera con acqua.
It can be taken with food or on an empty stomach.
Può essere assunta con il cibo o a stomaco vuoto.
Your doctor will advise you on how long you will need to take the medicine for.
Il medico le consiglierà per quanto tempo sarà necessario prendere il medicinale.
Your doctor may need to reduce your dose of Zeffix if you have kidney problems.
Il suo medico può dovere ridurre la dose di Zeffix in caso di problemi renali.
It may be necessary for you to take an oral solution instead of tablets so that the dose of your medicine can be accurately reduced.
Può essere necessario assumere la soluzione orale al posto delle compresse per ridurre in maniera accurata la dose del medicinale.
42 If you take more Zeffix than you should Accidentally taking too much of your medicine is unlikely to cause any serious problems.
42 Se prende più Zeffix di quanto deve È improbabile che l’ assunzione accidentale di una quantità eccessiva di farmaco causi problemi gravi di qualsiasi genere.
However, you should tell your doctor or your pharmacist, or contact your nearest hospital emergency department for further advice.
Tuttavia, si deve informare il medico curante o il farmacista, oppure mettersi in contatto con il Pronto Soccorso del più vicino ospedale per ulteriori informazioni.
If you forget to take Zeffix If you forget to take your medicine, take it as soon as you remember and then continue to take it as instructed.
Se dimentica di prendere Zeffix Se si dimentica di assumere il farmaco, assumere la dose al più presto possibile dopo averlo ricordato.
Do not take a double dose to make up for forgotten individual doses.
Non assumere una dose doppia per compensare singole dosi dimenticate.
If you stop taking Zeffix You must not stop taking Zeffix without consulting your doctor.
Se interrompe il trattamento con Zeffix Non deve interrompere l’ assunzione di Zeffix senza consultare il medico.
If you have any further questions on the use of this product, ask you doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso di questo prodotto, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, Zeffix can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali Zeffix può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
In clinical trials, the number and type of side effects reported in patients taking Zeffix were generally similar to those reported in patients taking an inactive substance (placebo).
Negli studi clinici il numero e la tipologia degli effetti indesiderati riportati in pazienti che assumevano Zeffix erano generalmente simili a quelli riportati nei pazienti che ricevevano una sostanza inattiva (placebo).
The most commonly reported were tiredness, respiratory tract infections, throat discomfort, headache, stomach discomfort and pain, nausea, vomiting and diarrhoea.
Quelli più comunemente riportati erano affaticamento, infezioni del tratto respiratorio, mal di gola, mal di testa, disturbi e dolore di stomaco, nausea, vomito e diarrea.
However, increases in liver enzymes and enzymes produced in the muscles were sometimes more commonly reported in patients taking Zeffix (see below).
Tuttavia aumenti degli enzimi del fegato e di quelli prodotti nei muscoli sono stati talvolta più comunemente riportati in pazienti che assumevano Zeffix (vedere di seguito).
Side effects thought to be caused by Zeffix are listed below:
Gli effetti indesiderati che si ritengono causati da Zeffix sono elencati di seguito:
Very common side effects (in more than 10 in 100 patients)
Effetti collaterali molto comuni (in più di 10 pazienti su 100)
Increases in enzymes produced by the liver called transaminases
aumenti degli enzimi prodotti dal fegato chiamati transaminasi
Common side effects (in more than 1 in 100 patients)
Effetti collaterali comuni (in più di 1 paziente su 100)
Increases in an enzyme called creatine phosphokinase produced in the muscles
aumenti di un enzima chiamato creatina-fosfochinasi prodotto nei muscoli
side effects (in less than 1 in 10,000 patients)
Effetti collaterali molto rari (in meno di 1 paziente su 10.000)
If you have a low platelet count you may notice you bruise more easily
• riduzione del numero delle piastrine, cellule del sangue importanti per la coagulazione.
Cramps, muscle pains and breakdown of muscle Marked worsening of liver disease after Zeffix is stopped or during treatment if resistance develops.
Se lei ha un basso numero di piastrine potrebbe notare una maggior tendenza a formare lividi (ematomi) • crampi, dolori muscolari e rottura del muscolo • marcato peggioramento della malattia del fegato dopo la sospensione di Zeffix o durante il trattamento in caso di sviluppo di resistenza.
This can be fatal in some patients.
Ciò può risultare fatale in alcuni pazienti
Some people may be allergic to medicines.
Alcune persone possono essere allergiche ai medicinali.
If you have any of the following symptoms soon after taking Zeffix STOP taking the medicine and tell your doctor immediately:
È necessario INTERROMPERE l’assunzione del farmaco e consultare immediatamente il medico curante qualora, dopo l’assunzione di Zeffix, si presentino i seguenti sintomi:
* Sudden wheeziness and chest pain or tightening. * Swelling of eyelids, face or lips. * Skin rash or ‘hives’ anywhere on the body.
* Improvvisa mancanza di respiro e dolore o senso di costrizione al torace. * Gonfiore delle palpebre, del viso o delle labbra. * Eruzione cutanea od orticaria (prurito) in qualsiasi parte del corpo.
If any of the side effects gets serious, or you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE ZEFFIX
COME CONSERVARE ZEFFIX
Do not use Zeffix after the expiry date which is stated on the tablet carton and blister pack..
Non usi Zeffix dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola e sul blister.
What Zeffix contains
Cosa contiene Zeffix
The active substance is lamivudine.
Il principio attivo è lamivudina.
Each film-coated tablet contains 100 mg of lamivudine.
Ogni compressa rivestita con film contiene 100 mg di lamivudina.
The other ingredients are: microcrystalline cellulose, sodium starch glycollate, magnesium stearate, hypromellose, titanium dioxide, macrogol 400, polysorbate 80, synthetic yellow and red iron oxide.
Gli eccipienti sono: cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato, magnesio stearato, ipromellosa, titanio diossido, macrogol 400, polisorbato 80, ossidi sintetici di ferro giallo e rosso.
What Zeffix looks like and contents of the pack
Descrizione dell’aspetto di Zeffix e contenuto della confezione
Zeffix film-coated tablets are supplied in tamper evident foil blister packs containing 28 or 84 tablets.
Zeffix compresse rivestite con film è fornito in astucci con sigillo di garanzia contenenti blister di alluminio da 28 o 84 compresse.
The tablets are butterscotch coloured, capsule shaped, biconvex and engraved “GX CG5” on one face.
Le compresse sono di color caramello, rivestite con film, a forma di capsula, biconvesse, con impresso “GX CG5” su un lato.
Marketing Authorisation Holder
Titolare dell’A.I.C
Glaxo Wellcome Operations Priory Street Ware Herts SG12 0DJ United Kingdom
Glax o Wellcome Operations Priory Street Ware Herts SG12 ODJ Regno Unito
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Per ulteriori informazioni su Zeffix, si prega di contattare il rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Eesti Österreich GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: + 372 6676 900 estonia@gsk.com
Eesti Österreich GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: + 372 6676 900 estonia@gsk.com
GlaxoSmithKline Pharma GmbH Tel: + 43 (0)1 97075 0 at .info@gsk.com
GlaxoSmithKline Pharma GmbH Tel: + 43 (0)1 97075 0 at.info@gsk.com
Italia GlaxoSmithKline S.p.A.
45 Italia GlaxoSmithKline S.p.A.
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Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ultima volta il:
Zeffix 5 mg/ml oral solution Lamivudine
Zeffix 5 mg/ml soluzione orale Lamivudina
WHAT ZEFFIX IS AND WHAT IT IS USED FOR
CH E COSA E’ ZEFFIX E A CHE COSA SERVE
It is used for the treatment of hepatitis B virus infection.
E’ impiegato nel trattamento dell'infezione da virus dell’epatite B.
Hepatitis B is a virus which infects the liver, and leads to liver damage.
L’epatite B è causata da un virus che infetta il fegato e porta ad un danno del fegato.
Treatment with Zeffix can reduce the amount of hepatitis B virus in your body.
Il trattamento con Zeffix può ridurre la quantità di virus dell’epatite B nell’organismo.
Do not take Zeffix: • if you are allergic (hypersensitive) to lamivudine or to any of the other ingredients of Zeffix.
• se è allergico (ipersensibile) alla lamivudina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Zeffix.
If you are not sure please consult your doctor
In caso di dubbi si consiglia di consultare il medico.
Zeffix reduces the amount of hepatitis B virus in your body, and keeps the liver disease under control, therefore reducing health problems relating to your liver in the future.
Zeffix riduce la quantità di virus dell’epatite B nell’organismo e tiene sotto controllo la malattia epatica, riducendo pertanto i futuri problemi di salute al fegato.
Before treatment with Zeffix you should have discussed any additional medical problems that you have with your doctor.
47 Prima del trattamento con Zeffix si deve discutere con il medico curante ogni ulteriore problema medico.
If you have kidney disease the dose of this medicine may have to be reduced, as it is your kidneys that are mainly responsible for getting rid of the medicine from your body.
Se si ha una malattia renale, può essere necessario ridurre la dose di questo farmaco, poichè il rene è il principale responsabile dell’eliminazione del farmaco dall’organismo.
Your doctor will advise you on the correct dose of Zeffix to take if required.
Il medico curante le consiglierà la corretta dose di Zeffix da assumere, se necessario.
47 Do not stop taking Zeffix without instruction from your doctor, as there is a small risk of your hepatitis getting worse.
Non si deve interrompere di assumere Zeffix senza istruzioni del medico curante, in quanto esiste un rischio limitato di peggioramento dell'epatite.