qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Treatment should be intermittent, short-term and not continuous. < Invented Name > should be applied thinly to the affected areas twice daily.
Il trattamento deve essere intermittente, a breve termine e non continuativo. < Nome di fantasia > deve essere applicato in strato sottile sulla parte di cute affetta due volte al giorno.
Data from clinical studies support intermittent treatment with < Invented Name > for up to 12 months.
Dati derivanti da studi clinici supportano il trattamento a intermittenza con < Nome di fantasia > fino a 12 mesi.
If no improvement occurs after 6 weeks, or in case of disease exacerbation, < Invented Name > should be stopped.
Se non si verificano miglioramenti dopo 6 settimane, o in caso di esacerbazione della malattia, il trattamento con < Nome di fantasia > deve essere interrotto.
The diagnosis of atopic dermatitis should be re-evaluated and further therapeutic options considered.
La diagnosi di dermatite atopica deve essere rivalutata e vanno considerate ulteriori alternative terapeutiche.
Adults Apply a thin layer of < Invented Name > to the affected skin twice daily and rub in gently and completely.
12 Adulti Applicare uno strato sottile di < Nome di fantasia > sulla parte di cute affetta due volte al giorno e massaggiare delicatamente.
Each affected region of the skin should be treated with < Invented Name > until clearance occurs and then treatment should be discontinued.
Trattare con < Nome di fantasia > ogni area affetta fino a completa scomparsa della lesione e poi interrompere il trattamento.
12 < Invented Name > may be used on all skin areas, including the head and face, neck and intertriginous areas, except on mucous membranes. < Invented Name > should not be applied under occlusion (see Section 4.4 “Special warnings and precautions for use”).
< Nome di fantasia > può essere applicato su qualunque area cutanea, compresi viso, collo e zone intertriginose, ad eccezione delle membrane mucose. < Nome di fantasia > non deve essere applicato in situazioni di bendaggi occlusive (vedere paragrafo 4.4 “Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso”).
Emollients can be applied immediately after using < Invented Name >.
Nel trattamento a lungo termine della dermatite atopica (eczema), < Nome di fantasia > deve essere applicato all’insorgenza dei primi segni e sintomi di dermatite atopica per prevenire l’insorgenza di riacutizzazioni. < Nome di fantasia > deve essere applicato due volte al giorno.
Paediatric patients
Subito dopo l’applicazione di < Nome di fantasia > è possibile utilizzare creme emollienti.
The use of < Invented Name > in patients under 2 years of age is not recommended until further data become available.
Pazienti pediatrici L’uso di < Nome di fantasia > non è raccomandato nei pazienti al di sotto di 2 anni di età finchè ulteriori dati non siano resi disponibili.
For children (2-11 years) and adolescents (12-17 years) the posology and method of administration are the same as for adults.
Per i bambini (2-11 anni) e gli adolescenti (12-17 anni) la posologia e la modalità di somministrazione sono le medesime dei soggetti adulti.
Atopic dermatitis (eczema) is rarely observed in patients aged 65 and over.
Pazienti anziani La dermatite atopica (eczema) si riscontra raramente in pazienti di età superiore ai 65 anni.
Clinical studies with < Invented Name > did not include a sufficient number of patients in this age range to determine whether they respond differently from younger patients.
Gli studi clinici condotti con < Nome di fantasia > non includevano un numero di pazienti sufficienti di questa fascia di età per poter determinare se la loro risposta sarebbe stata diversa rispetto a quella dei pazienti più giovani.
Hypersensitivity to pimecrolimus, other macrolactams or to any of the excipients.
Ipersensibilità al pimecrolimus, altri macrolattami o a uno qualsiasi degli eccipienti.
For excipients, see 6.1.
Per l’elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.
< Invented Name > cream should not be used in patients with congenital or acquired immunodeficiencies or in patients on therapy that causes immunosuppression.
< Nome di fantasia > crema non deve essere utilizzato in pazienti con immunodeficienze congenite o acquisite o in pazienti in terapia con agenti che causano immunosoppressione.
Long-term effect on the local skin immune response and on the incidence of skin malignancies is unknown. < Invented Name > should not be applied to potentially malignant or pre-malignant skin lesions.
Non sono noti gli effetti del trattamento a lungo termine sulla risposta immunitaria locale cutanea e sull’incidenza di tumori maligni cutanei. < Nome di fantasia > non deve essere applicato su lesioni cutanee potenzialmente maligne o pre-cancerose.
< Invented Name > should not be applied to areas affected by acute cutaneous viral infections (herpes simplex, chicken pox).
< Nome di fantasia > non deve essere applicato su aree affette da infezioni virali cutanee acute (herpes simplex, pox virus).
< Invented Name > has not been evaluated for its efficacy and safety in the treatment of clinically infected atopic dermatitis.
Non sono stati condotti studi sull’efficacia e la sicurezza di < Nome di fantasia > nel trattamento di lesioni eczematose infettate.
Before commencing treatment with < Invented Name >, clinical infections at treatment sites should be cleared.
Prima di iniziare il trattamento con < Nome di fantasia >, è necessario curare le infezioni presenti sull’area da trattare.
While patients with atopic dermatitis are predisposed to superficial skin infections including eczema herpeticum (Kaposi's varicelliform eruption), treatment with < Invented Name > may be associated with an increased risk of skin herpes simplex virus infection, or eczema herpeticum (manifesting as rapid spread of vesicular and erosive lesions).
Dal momento che i pazienti con dermatite atopica sono predisposti a contrarre infezioni superficiali cutanee includendo l’eczema erpetico (eruzione varicelliforme di Kaposi), il trattamento con < Nome di fantasia > può essere associato ad un aumentato rischio di contrarre infezioni cutanee virali da herpes simplex, o eczema erpetico (che si manifesta con una rapida diffusione di lesioni vescicolari ed erosive).
In the presence of herpes simplex skin infection, < Invented Name > treatment at the site of infection should be discontinued until the viral infection has cleared.
In presenza di infezioni cutanee da herpes simplex, interrompere il trattamento con < Nome di fantasia > al sito di infezione finchè l’infezione virale non sia stata eliminata.
Patients with severe atopic dermatitis may have an increased risk of skin bacterial infections (impetigo) during treatment with < Invented Name >.
13 Pazienti affetti da dermatite atopica grave possono sviluppare, nel corso del trattamento con < Nome di fantasia >, un aumento del rischio di contrarre infezioni batteriche della cute (impetigine).
Use of < Invented Name > may cause mild and transient reactions at the site of application, such as a feeling of warmth and/or burning sensation.
L’uso di < Nome di fantasia > può causare l’insorgenza di reazioni lievi e transitorie nel sito di applicazione, come sensazione di calore e/o bruciore.
If the application site reaction is severe, the risk-benefit of treatment should be re-evaluated.
Se la reazione locale al sito di applicazione è grave, il rapporto rischio-beneficio del trattamento deve essere rivalutato.
13 Care should be taken to avoid contact with eyes and mucous membranes.
Deve essere evitato il contatto con gli occhi e le membrane mucose.
If accidentally applied to these areas, the cream should be thoroughly wiped off and/or rinsed off with water.
In caso di applicazione accidentale su queste zone, ripulirle con cura e/o risciacquare accuratamente.
Physicians should advise patients on appropriate sun protection measures, such as minimisation of the time in the sun, use of sunscreen product and covering the skin with appropriate clothing (see Section 4.5 “Interaction with other medicinal products and other forms of interaction”).
Il medico deve suggerire al paziente un appropriato metodo di protezione solare, come la minimizzazione del tempo di esposizione al sole, l’uso di un prodotto con filtro di protezione e la copertura della cute con un indumento appropriato (vedere paragrafo 4.5 “Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione”).
< Invented Name > contains cetyl alcohol and stearyl alcohol which may cause local skin reactions. < Invented Name > also contains propylene glycol, which may cause skin irritation.
< Nome di fantasia > contiene alcool cetilico ed alcool stearilico che possono causare reazioni cutanee locali. < Nome di fantasia > contiene anche glicol propilenico, che può causare irritazione della pelle.
< Invented Name > contains the active substance pimecrolimus, a calcineurin inhibitor.
< Nome di fantasia > contiene la sostanza attiva pimecrolimus, un inibitore della calcineurina.
In transplant patients, prolonged systemic exposure to intense immunosuppression following systemic administration of calcineurin inhibitors has been associated with an increased risk of developing lymphomas and skin malignancies.
In pazienti trapiantati, l’esposizione sistemica prolungata a immunosoppressione intensa in seguito a somministrazione di inibitori della calcineurina per via sistemica è stata associata ad un aumento del rischio di sviluppare linfomi e tumori maligni cutanei.
Cases of malignancies, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin cancers have been reported in patients using pimecrolimus cream (see section 4.8).
Sono stati riportati in pazienti in trattamento con pimecrolimus crema casi di tumori maligni, compresi linfomi cutanei ed altri tipi di linfomi, e di cancri cutanei (vedere paragrafo 4.8).
However, patients with atopic dermatitis treated with < Invented Name > have not been found to have significant systemic pimecrolimus levels.
Tuttavia, pazienti affetti da dermatite atopica in trattamento con < Nome di fantasia > non presentavano concentrazioni sistemiche significative di pimecrolimus.
Populations with potentially higher risk of systemic exposure.
Popolazione che potenzialmente può sviluppare un rischio maggiore di esposizione sistemica.
< Invented Name > has not been studied in patients with Netherton’s syndrome.
< Nome di fantasia > non è stato studiato in pazienti affetti da sindrome di Netherton.
Due to the potential for increased systemic absorption of pimecrolimus, < Invented Name > is not recommended in patients with Netherton's syndrome.
A causa del possibile aumento dell’assorbimento sistemico del pimecrolimus, < Nome di fantasia > non è raccomandato in pazienti affetti da sindrome di Netherton.
As the safety of < Invented Name > has not been established in erythrodermic patients, the use of the product in this patient population cannot be recommended.
Dato che la sicurezza di < Nome di fantasia > nei pazienti eritrodermici non è stata stabilita, non se ne raccomanda l’uso in tale popolazione.
The use of < Invented Name > under occlusion has not been studied in patients.
L’uso di < Nome di fantasia > in pazienti con bendaggi occlusivi non è stato studiato.
Occlusive dressings are not recommended.
È sconsigliato l’uso di bendaggi occlusivi.
In patients with severely inflamed and/or damaged skin, the systemic concentrations may be higher.
In pazienti con cute gravemente infiammata e/o danneggiata, le concentrazioni sistemiche possono essere maggiori.
Potential interactions between < Invented Name > and other medicinal products have not been systematically evaluated.
Potenziali interazioni tra < Nome di fantasia > e altri prodotti medicinali non sono state valutate sistematicamente.
Pimecrolimus is exclusively metabolised by CYP 450 3A4.
Il pimecrolimus è metabolizzato esclusivamente dal citocromo CYP 450 3A4.
Based on its minimal extent of absorption, interactions of < Invented Name > with systemically administered medicinal products are unlikely to occur (see Section 5.2 “Pharmacokinetic properties”).
Grazie al suo minimo assorbimento, eventuali interazioni di < Nome d fantasia > con prodotti medicinali ad uso sistemico non dovrebbero manifestarsi (vedere paragrafo 5.2 “Proprietà farmacocinetiche”).
The present data indicate that < Invented Name > can be used simultaneously with antibiotics, antihistamines and corticosteroids (oral/nasal/inhaled).
I dati a disposizione indicano che < Nome di fantasia > può essere somministrato contemporaneamente ad antibiotici, antistaminici e corticosteroidi (orali/nasali/inalati).
Based on the minimal extent of absorption, a potential systemic interaction with vaccination is unlikely to occur.
Grazie al suo minimo assorbimento, è improbabile che si verifichi una potenziale interazione sistemica con i vaccini.
However, this interaction has not been studied.
Tuttavia, tale interazione non è stata studiata.
Therefore, in patients with extensive disease, it is recommended to administer vaccinations during treatment-free intervals.
Pertanto, in pazienti con malattia presente in forma estesa, si raccomanda di somministrare i vaccini nei periodi liberi dal trattamento.
There is no experience with concomitant use of immunosuppressive therapies given for atopic eczema such as UVB, UVA, PUVA, azathioprine and cyclosporin A.
14 Non vi sono studi sull’uso in associazione a terapie immunosoppressive somministrate per l’eczema atopico come UVB, UVA, PUVA, azatioprina e ciclosporina A.
< Invented Name > has no photocarcinogenic potential in animals (see section 5.3. “Preclinical Safety Data”).
< Nome di fantasia > negli animali non ha potenziale fotocarcinogenico (vedere paragrafo 5.3 “Dati preclinici di sicurezza”).
However, since the relevance to man is unknown excessive exposure of the skin to ultraviolet light including light from a solarium, or therapy with PUVA, UVA or UVB should be avoided during treatment with < Invented Name >.
Tuttavia, dato che l’effetto nell’uomo non è noto, durante l’applicazione di < Nome di fantasia > si raccomanda di evitare un’esposizione eccessiva della cute ai raggi ultravioletti, inclusa la luce di solarium e le terapie a base di PUVA, UVA o UVB.
14 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza ed allattamento
Pregnancy There are no adequate data from the use of < Invented Name > in pregnant women.
Gravidanza Non vi sono dati adeguati provenienti dall’uso del pimecrolimus in donne in gravidanza.
Animal studies using dermal application do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to embryonal/fetal development.
Gli studi condotti sugli animali mediante applicazione cutanea non indicano effetti collaterali diretti o indiretti sullo sviluppo fetale/embrionale.
Studies in animals after oral application have shown reproductive toxicity (see Section 5.3 “Preclinical safety data”).
Gli studi condotti sugli animali dopo somministrazione orale hanno evidenziato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3 “Dati preclinici di sicurezza”).
However, < Invented Name > should not be used during pregnancy.
Tuttavia, grazie al minimo assorbimento di pimecrolimus dopo applicazione topica di {Nome di fantasia} (vedere paragrafo 5.2 “Proprietà farmacocinetiche”), il rischio potenziale per gli uomini è limitato. < Nome di fantasia > tuttavia non deve essere utilizzato durante la gravidanza.
Lactation Animal studies on milk excretion after topical application were not conducted and the use of < Invented Name > in breastfeeding women has not been studied.
Allattamento Non sono stati condotti studi su animali relativi all’escrezione nel latte dopo applicazione topica e non è stato studiato l’utilizzo di {Nome di fantasia} in donne in allattamento.
It is not known whether pimecrolimus is excreted in the milk after topical application.
Non è noto se pimecrolimus è escreto nel latte dopo l’applicazione topica.
However, based on the minimal extent of pimecrolimus absorption after topical application of < Invented Name >, (see Section 5.2 “Pharmacokinetic properties”), the potential risk for humans is considered limited.
Tuttavia, a causa del basso assorbimento di pimecrolimus a seguito di applicazione topica di < Nome di fantasia >, (vedere paragrafo 5.2 “Proprietà farmacocinetiche”), il rischio potenziale per i soggetti umani è limitato.
Caution should be exercised when < Invented Name > is administered to breastfeeding women.
Usare cautela quando < Nome di fantasia > è somministrato in donne in allattamento.
Breastfeeding mothers may use < Invented Name > but should not apply < Invented Name > to the breast in order to avoid unintentional oral uptake by the newborn.
Le donne che allattano possono usare < Nome di fantasia > ma non devono applicare < Nome di fantasia > sul seno per evitare una involontaria assunzione orale da parte del neonato.
< Invented Name > has no known effect on the ability to drive and use machines.
< Nome di fantasia > non altera la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
The most common adverse events were application site reactions which were reported by approximately 19% of the patients treated with < Invented Name > and 16% of patients in the control groups.
Gli eventi avversi più comuni sono costituiti dalle reazioni al sito di applicazione, riscontrate in circa il 19% dei pazienti trattati con < Nome di fantasia > e nel 16% dei pazienti dei gruppi di controllo.
These reactions generally occurred early in treatment, were mild/moderate and were of short duration.
Tali reazioni in genere si sono verificate all’inizio del trattamento ed erano di grado leggero/moderato e di breve durata.
Frequency estimates: very common (≥1/10); common (≥1/100, < 1/10); uncommon (≥1/1,000, < 1/100); rare (≥1/10,000, < 1/1,000); very rare (< 1/10,000, including isolated reports).
Frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 < 1/10); non comune (≥1/1.000 < 1/100); raro (≥1/10.000 < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000, compresi casi isolati).
- very common: application site burning.
- molto comuni: bruciore al sito di applicazione.
- common: application site reactions (irritation, pruritus and erythema), skin infections
- comuni: reazioni al sito di applicazione (irritazioni, prurito ed eritema), infezioni cutanee
(folliculitis).
(follicoliti).
- uncommon: furuncle, impetigo, herpes simplex, herpes zoster, herpes simplex dermatitis
- non comune: foruncoli, impetigine, herpes simplex, herpes zoster, dermatite da herpes simplex
(eczema herpeticum), molluscum contagiosum, skin papilloma, application site disorders such as rash, pain, paraesthesia, desquamation, dryness, oedema, and condition aggravated.
(eczema herpeticum), mollusco contagioso, papilloma cutaneo, problemi al sito di applicazione quali rash, dolore, parestesia, desquamazione, secchezza, edema, aggravamento della patologia di base.
- rare: alcohol intolerance (in most cases, flushing, rash, burning, itching or swelling occurred
- rari: intolleranza all’alcool (nella maggior parte dei casi rossore, rash, sensazione di bruciore,
shortly after the intake of alcohol), allergic skin reactions (e.g.dermatitis, urticaria).
prurito o gonfiore che si sono verificati poco dopo l’assunzione di alcool), reazioni allergiche cutanee (es. dermatite, orticaria).
15 4.9 Overdose
15 Post marketing: in pazienti in trattamento con pimecrolimus crema sono stati riportati casi di tumori maligni, compresi tumori cutanei e altri tipi di linfoma, e cancri cutanei (vedere paragrafo 4.4).
There has been no experience of overdose with < Invented Name >.
Non c’è esperienza di sovradosaggio con < Nome di fantasia >.
No incidents of accidental ingestion have been reported.
Non sono stati riportati casi di ingestione accidentale del farmaco.
D11AX15
D11 AX15
Non-clinical pharmacology Pimecrolimus is a lipophilic anti-inflammatory ascomycin macrolactam derivative and a cell selective inhibitor of the production and release of pro-inflammatory cytokines.
Farmacologia non clinica Il pimecrolimus è un derivato macrolattamico lipofilico dall’ascomicina ad azione antinfiammatoria ed è un inibitore selettivo cellulare della produzione e del rilascio di citochine proinfiammatorie.
Pimecrolimus binds with high affinity to macrophilin-12 and inhibits the calcium-dependent phosphatase calcineurin.
Il pimecrolimus si lega con alta affinità alla macrofilina-12 ed inibisce la calcineurina fosfatasi calcio dipendente.
As a consequence, it blocks the synthesis of inflammatory cytokines in T cells.
Conseguentemente, il pimecrolimus blocca la sintesi delle citochine infiammatorie nei linfociti T.
Pimecrolimus exhibits high anti-inflammatory activity in animal models of skin inflammation after topical and systemic application.
Il pimecrolimus mostra un’elevata attività antinfiammatoria nei modelli animali di infiammazione cutanea dopo applicazione topica e sistemica.
In the pig model of allergic contact dermatitis, topical pimecrolimus is as effective as potent corticosteroids.
Nel modello suino di dermatite allergica da contatto, il pimecrolimus somministrato per via topica è efficace quanto i corticosteroidi di elevata potenza.
Unlike corticosteroids, pimecrolimus does not cause skin atrophy in pigs and does not affect Langerhans´cells in murine skin.
A differenza dei corticosteroidi, il pimecrolimus non causa atrofia della pelle nei suini e non ha azione sulle cellule di Langerhans nei modelli murini.
Pimecrolimus neither impairs the primary immune response nor affects lymph nodes in murine allergic contact dermatitis.
Il pimecrolimus nè danneggia la risposta immunitaria primaria nè ha azione sui linfonodi nei modelli murini di dermatite allergica da contatto.
Topical pimecrolimus penetrates similarly into, but permeates much less through human skin than corticosteroids, indicating a very low potential of pimecrolimus for systemic absorption.
Il pimecrolimus somministrato per via topica rispetto ai corticosteroidi penetra nella cute dei soggetti umani in maniera molto simile ma vi si diffonde molto meno, evidenziando un potenziale molto basso di assorbimento sistemico di pimecrolimus.
In conclusion, pimecrolimus has a skin-selective pharmacological profile different from corticosteroids.
Concludendo il pimecrolimus ha un profilo farmacologico selettivo per la cute che differisce da quello dei corticosteroidi.
Clinical data The efficacy and safety profile of < Invented Name > has been evaluated in more than 2,000 patients including infants (≥3 months), children, adolescents, and adults enrolled in phase II and III studies.
Dati clinici Il profilo di efficacia e sicurezza di < Nome di fantasia > è stato studiato in oltre 2.000 pazienti inclusi neonati (≥ 3 mesi di età), bambini, adolescenti e adulti in studi di fase II e fase III.
Over 1,500 of these patients were treated with < Invented Name > and over 500 were treated with control treatment i.e. either < Invented Name > vehicle and/or topical corticosteroids.
Oltre 1.500 di questi pazienti sono stati trattati con < Nome di fantasia > e più di 500 hanno ricevuto un trattamento di controllo, per esempio un veicolo indistinguibile da < Nome di fantasia > e/o corticosteroidi topici.
Short-term (acute) treatment:
Trattamento a breve termine (acuto):
Two 6-week, vehicle-controlled trials were conducted including a total of 403 paediatric patients aged 2 to 17 years.
Sono stati condotti due studi di 6 settimane, controllati con veicolo, su un totale di 403 pazienti pediatrici di età compresa tra i 2 e i 17 anni.
Patients were treated twice daily with < Invented Name >.
Ai pazienti è stata somministrato < Nome di fantasia > due volte al giorno.
The data of both studies were pooled.
I dati dei due studi sono stati riuniti.
Infants:
Neonati:
A similar 6-week study was conducted in 186 patients aged 3-23 months.
È stato condotto uno stu dio di 6 settimane simile al precedente su 186 pazienti di età compresa tra i 3 e i 23 mesi.
In these three 6-week studies, the efficacy results at endpoint were as follows:
Nei tre studi della durata di 6 settimane i risultati relativi all’efficacia all’end point erano i seguenti:
Infants
Neonati
< Invente
di Veicolo
Vehicle p-value < Invente Vehicle
p {Nome di
p-value
Veicolo
Criteria
Criteri Chiara o quasi chiara 1
d Name > (N=136) 1% (N=267)
fantasia} (N=136) 1% (N=267)
d Name > 1% (N=123)
fantasia} 1% (N=123)
IGA*:
IGA*:
Clear or almost clear 1 Improvement 2
Miglioramento 2
34.8% 18.4% 59.9% 33%
< 0,001
< 0.001 not done
< 0,001
< 0.001 Not done
Non rilevato
Absent or mild Overall (mean% change)3
Assente o lieve Complessivo (cambiamento medio %)3
56.6% 33.8% -43.6 -0.7
56,6% -43,6
< 0.001 72.4% < 0.001 -61.8
< 0,001 < 0,001
33.3% +7.35
33,3% +7,35
Head/Neck (mean% change)3
Testa/Collo (cambiamento medio %)3
-61.1
-61,1
+0.6
+0,6
-74.0
-74,0
< 0.001
+31,48 < 0,001
* Investigators Global Assessment ° Eczema Area Severity Index (EASI): mean% change in clinical signs (erythema, infiltration, excoriation, lichenification) and body surface area involved 1: p-value based on CMH test stratified by centre 2 Improvement=lower IGA than at baseline 3: p-value based on ANCOVA model of EASI at Day 43 endpoint, with centre and treatment as factors and baseline (Day 1) EASI a covariate;
* Investigators Global Assessment – Valutazione Globale del Ricercatore ° Eczema Area Severity Index (EASI – Indice Gravità Area Eczema): cambiamento medio% nei segni clinici (eritema, infiltrazioni, escoriazioni, lichenificazioni) e area superficie corporea coinvolta 1: p basato sul test CMH stratificato per centro 2 Miglioramento=IGA inferiore rispetto alle caratteristiche di partenza 3: p basato sul modello ANCOVA di EASI all’endpoint del Giorno 43, con centro e trattamento come fattori ed EASI basale (Giorno 1) come covariata;
A significant improvement in pruritus was observed within the first week of treatment in 44% of children and adolescents and in 70% of infants.
Un miglioramento significativo del prurito è stato osservato durante la prima settimana di trattamento nel 44% di bambini e adolescenti e nel 70% dei neonati.
Adults: < Invented Name > was less effective than 0.1% betamethasone-17-valerate in the short-term treatment (3 weeks) of adults with moderate to severe atopic dermatitis.
Adulti: < Nome di fantasia > era meno efficace del betametasone-17-valerato allo 0,1% nel trattamento a breve termine (3 settimane) di adulti con dermatite atopica di grado da moderato a grave.
Long-term treatment Two double-blind studies of long-term management of atopic dermatitis were undertaken in 713 children and adolescents (2-17 years) and 251 infants (3-23 months). < Invented Name > was evaluated as foundation therapy.
L’uso di < Nome di fantasia > è stato valutato come terapia di base.
< Invented Name > was used at first signs of itching and redness to prevent progression to flares of atopic dermatitis.
< Nome di fantasia > è stato somministrato ai primi segni e sintomi di prurito e arrossamento per prevenire la progressione delle riacutizzazioni della dermatite atopica.
Only in case of a flare of severe disease not controlled by < Invented Name >, treatment with medium potency topical corticosteroids was initiated.
Il trattamento con corticosteroidi topici di media potenza è stato iniziato solo in caso di grave riacutizzazione della malattia non controllata da < Nome di fantasia >.
When corticosteroid therapy was initiated for the treatment of flares, < Invented Name > therapy was discontinued.
Quando è stata iniziata la terapia con corticosteroidi per il trattamento delle riacutizzazioni, la terapia con < Nome di fantasia > è stata sospesa.
The control group received < Invented Name > vehicle in order to maintain blinding.
Il gruppo di controllo è stato trattato con un veicolo indistinguibile da < Nome di fantasia > al fine di mantenere la “cecità” dello studio.
Both studies showed a significant reduction in the incidence of flares (p < 0.001) in favour of < Invented Name > treatment; < Invented Name > treatment showed better efficacy in all secondary assessments (Eczema Area Severity Index, Investigators Global Assessment, subject assessment); pruritus was controlled within a week with < Invented Name >.
Entrambi gli studi hanno evidenziato una riduzione significativa nell’incidenza delle riacutizzazioni (p < 0,001) a favore del trattamento con < Nome di fantasia >; il trattamento con < Nome di fantasia > ha mostrato una migliore efficacia in tutte le valutazioni secondarie (Indice Gravità Area Eczema, Valutazione Globale del Ricercatore, valutazione del soggetto); dopo una settimana di trattamento con < Nome di fantasia > il prurito era sotto controllo.
More patients treated with < Invented Name > completed 6 months [children (61% < Invented Name > vs 34% control), infants (70% < Invented Name > vs 33% control)] and 12 months with no flare [children (51% < Invented Name > vs 28% control), infants (57% < Invented Name > vs 28% control)].
Un numero maggiore di pazienti trattati con < Nome di fantasia > ha completato una cura di 6 mesi [bambini (61% < Nome di fantasia > vs 34% controllo), neonati (70% < Nome di fantasia > vs 33% controllo)] e di 12 mesi in assenza di riacutizzazioni [bambini (51% < Nome di fantasia > vs 28% controllo), neonati (57% < Nome di fantasia > vs 28% controllo)].
< Invented Name > had a sparing effect on the use of topical corticosteroids: more patients treated with < Invented Name > did not use corticosteroids in 12 months [children (57% < Invented Name > vs 32% control), infants (64% < Invented Name > vs 35% control)].
< Nome di fantasia > permette un risparmio nell’utilizzo di corticosteroidi topici: un numero maggiore di pazienti sottoposti a trattamento con < Nome di fantasia > non ha usato corticosteroidi durante i 12 mesi [bambini (57% {Nome di fantasia} vs 32% controllo), neonati (64% < Nome di fantasia > vs 35% controllo)].
The efficacy of < Invented Name > was maintained over time.
L’efficacia di < Nome di fantasia > si è mantenuta nel tempo.
A 6-month randomized, double-blind, parallel group, vehicle-controlled study of similar design was performed in 192 adults with moderate to severe atopic dermatitis.
17 È stato inoltre condotto uno studio di 6 mesi, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli e controllato con veicolo, dal disegno simile, su 192 pazienti adulti affetti da dermatite atopica da moderata a grave.
A total of 50.0% of the patients treated
Un farmaco corticosteroide topico è stato utilizzato nel 14,2 ± 24,2% dei giorni del periodo di trattamento di 24 settimane nel gruppo < Nome di fantasia > e nel 37,2 ± 34,6% dei giorni nel gruppo di controllo (p < 0,001).
17 with < Invented Name > did not experience any flare compared with 24.0% of the patients randomized to the control group.
Il 50,0% dei pazienti trattati con < Nome di fantasia > non ha accusato l’insorgenza di riacutizzazioni rispetto al 24,0% dei pazienti randomizzati del gruppo di controllo.
A one year double-blind study in adults with moderate to severe atopic dermatitis was conducted to compare < Invented Name > to 0,1% triamcinolone acetonide cream (for trunk and extremities) plus 1% hydrocortisone acetate cream (for face, neck and intertriginous areas).
E’ stato condotto uno studio clinico in doppio cieco della durata di un anno in pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave al fine di confrontare < Nome di fantasia > con la crema a base di triamcinolone acetonide 0,1% (per il tronco e le estremità) più la crema a base di idrocortisone acetato 1% (per il volto, il collo e le zone intertriginose).
Both < Invented Name > and topical corticosteroids were used without restrictions.
Sia < Nome di fantasia > che i corticosteroidi topici sono stati utilizzati senza restrizioni.
Half of the patients in the control group received topical corticosteroids for more than 95% of study days. < Invented Name > was less effective than 0,1% triamcinolone acetonide cream (for trunk and extremities) plus 1% hydrocortisone acetate cream (for face, neck and intertriginous areas) in the long-term treatment (52 weeks) of adults with moderate to severe atopic dermatitis.
Metà dei pazienti del gruppo di controllo ha ricevuto corticosteroidi topici per più del 95% della durata dello studio. < Nome di fantasia > era meno efficace della crema di triamcinolone acetonide 0,1% (per il tronco e le estremità) più la crema di idrocortisone acetato 1% (per il volto, il collo e le zone intertriginose) nel trattamento a lungo termine (52 settimane) di pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave.
Long-term clinical trials were 1 year in duration.
Studi clinici a lungo termine sono stati della durata di 1 anno.
There is no clinical data beyond 1 year of treatment.
Non ci sono dati clinici oltre un anno di trattamento.
Frequency of application greater than twice daily has not been studied.
Non è stata studiata una frequenza di somministrazione maggiore a due volte al giorno.
Tolerability studies demonstrated that < Invented Name > has not shown contact sensitising, phototoxic or photosensitising potential, nor did they show any cumulative irritation.
Studi specifici Gli studi di tollerabilità condotti hanno evidenziato che {Nome di fantasia} non ha dimostrato avere potenziale fotosensibilizzante, fototossico o sensibilizzante per contatto, né hanno dimostrato irritazioni cumulative.
The atrophogenic potential of < Invented Name > in humans was tested in comparison to medium and highly potent topical steroids (betamethasone-17-valerate 0.1% cream, triamcinolone acetonide 0.1% cream) and vehicle in sixteen healthy volunteers treated for 4 weeks.
Sono stati condotti studi sul potenziale atrofogenico di < Nome di fantasia > in soggetti umani confrontandola con steroidi topici di potenza media ed elevata (betametasone-17-valerato crema allo 0,1%, triamcinolone acetonide crema allo 0,1%) e con un veicolo in sedici volontari sani sottoposti a un trattamento di 4 settimane.
Both topical corticosteroids induced a significant reduction in skin thickness measured by echography, as compared to < Invented Name > and vehicle, which did not induce a reduction of skin thickness.
Entrambi i corticosteroidi topici hanno indotto una significativa riduzione nello spessore cutaneo misurato mediante ecografia, mentre < Nome di fantasia > e il relativo veicolo non hanno provocato alcuna riduzione dello spessore cutaneo.
Data in animals The bioavailability of pimecrolimus in mini-pigs following a single dermal dose (applied for 22h under semi-occlusion) was 0.03%.
Dati relativi agli animali La biodisponibilità di pimecrolimus nei “minipigs” successiva ad una singola dose dermica (somministrata per 22 ore in condizioni di bendaggio semi-occlusivo) era pari allo 0,03%.
The amount of active substance-related material in the skin at the application site (almost exclusively unchanged pimecrolimus) remained practically constant for 10 days.
La quantità di sostanza attiva-materiale correlato è rimasto praticamente costante nella pelle al sito di applicazione (quasi esclusivamente pimecrolimus immodificato) per 10 giorni.
Data in humans
Dati in soggetti umani
Absorption in adults Systemic exposure to pimecrolimus was investigated in 12 adults with atopic dermatitis who were treated with < Invented Name > twice daily for 3 weeks.
Assorbimento nei soggetti adulti L’esposizione sistemica al pimecrolimus è stata studiata in 12 soggetti adulti con dermatite atopica che sono stati sottoposti a trattamento con < Nome di fantasia > due volte al giorno per 3 settimane.
The affected body surface area (BSA) ranged from 15-59%.
L’area di superficie corporea (Body Surface Area - BSA) affetta era pari al 15-59%.
77.5% of pimecrolimus blood concentrations were below 0.5 ng/ml and 99.8% of the total samples were below 1 ng/ml.
Il 77,5% delle concentrazioni plasmatiche di pimecrolimus era inferiore a 0,5 ng/ml e il 99,8% dei campioni complessivi era inferiore a 1 ng/ml.
The highest pimecrolimus blood concentration was 1.4 ng/ml in one patient.
La maggiore concentrazione plasmatica di pimecrolimus è stata di 1,4 ng/ml in un paziente.
In 40 adult patients treated for up to 1 year with < Invented Name >, having 14-62% of their BSA affected at baseline, 98% of pimecrolimus blood concentrations were below 0.5 ng/ml.
In 40 pazienti adulti sottoposti a trattamento con < Nome di fantasia >, sino a un anno, e che presentavano all’inizio una BSA colpita pari al 14-62%, il 98% delle concentrazioni plasmatiche di pimecrolimus era inferiore a 0,5 ng/ml.
A maximum blood concentration of 0.8 ng/ml was measured in only 2 patients in week 6 of treatment.
Nei pazienti sottoposti a
There was no increase in blood concentration over time in any patient during the 12 months of treatment.
18 trattamento di 12 mesi non si è registrato alcun aumento della concentrazione plasmatica nel tempo.
In 8 adult atopic dermatitis patients, in which AUC levels could be quantified, the AUC (0-12h) values ranged from 2.5 to 11.4 ng h/ml.
In 8 pazienti adulti affetti da dermatite atopica, nei quali i livelli di AUC potevano essere calcolati, i valori AUC (0-12h) erano compresi tra 2,5 e 11,4 ng·h/ml.
Absorption in children Systemic exposure to pimecrolimus was investigated in 58 paediatric patients aged 3 months to 14 years.
Assorbimento nei bambini L’esposizione sistemica al pimecrolimus è stata studiata in 58 pazienti pediatrici di età compresa tra i 3 mesi e i 14 anni.
The affected BSA ranged from 10-92%.
L’area di superficie corporea affetta era compresa tra 10-92%.
These children were treated with < Invented Name > twice daily for 3 weeks and five out of them were treated for up to 1 year on a “as needed” basis.
I bambini sono stati sottoposti a trattamento con < Nome di fantasia > due volte al giorno per 3 settimane e 5 di essi sono stati sottoposti a trattamento “secondo necessità” per un anno.
They were in a range similar to that measured in adult patients.
Le concentrazioni plasmatiche di pimecrolimus erano particolarmente basse rispetto all’estensione delle lesioni trattate o alla durata della terapia e presentavano valori simili a quelli misurati nei pazienti adulti.
Around 60% of pimecrolimus blood concentrations were below 0.5 ng/ml and 97% of all samples were below 2 ng/ml.
Circa il 60% delle concentrazioni plasmatiche di pimecrolimus era inferiore a 0,5 ng/ml e il 97% di tutti i campioni era inferiore a 2 ng/ml.
The highest blood concentrations measured in 2 paediatric patients aged 8 months to 14 years were 2.0 ng/ml.
Le concentrazioni maggiori, registrate in due pazienti pediatrici di età compresa tra gli 8 mesi e i 14 anni, erano pari a 2,0 ng/ml.
In infants (aged 3 to 23 months), the highest blood concentration measured in one patient was 2.6 ng/ml.
Negli infanti (di età compresa tra i 3 e i 23 mesi), la concentrazione massima misurata è stata di 2,6 ng/ml.
In the 5 children treated for 1 year, blood concentrations were consistently low (maximum blood concentration was 1.94 ng/ml in 1 patient).
Nei 5 bambini sottoposti a trattamento per 12 mesi, le concentrazioni plasmatiche erano particolarmente basse (concentrazione massima di 1,94 ng/ml in 1 paziente).
There was no increase in blood concentration over time in any patient during the 12 months of treatment.
Non si è registrato alcun aumento delle concentrazioni ematiche nel tempo durante i 12 mesi di trattamento.
In 8 paediatric patients aged 2-14 years, AUC (0-12h) ranged from 5.4 to 18.8 ng h/ml.
In 8 pazienti pediatrici di età compresa tra i 2 e i 14 anni i valori AUC (0-12h) erano compresi tra 5,4 e 18,8 ng·h/ml.
AUC ranges observed in patients with < 40% BSA affected at baseline were comparable to those in patients with ≥40% BSA.
I valori AUC osservati nei pazienti che all’inizio del trattamento presentavano un’area colpita < 40% BSA erano paragonabili a quelli dei pazienti con ≥ 40% BSA.
The maximum body surface area treated was 92% in clinical pharmacology studies and up to 100% in Phase III trials.
Negli studi clinici la massima area di superficie corporea trattata era pari al 92% e fino al 100% negli studi di Fase III.
Distribution, Metabolism, and Excretion Consistent with its skin selectivity, after topical application, pimecrolimus blood levels are very low.
Distribuzione, Metabolismo ed Escrezione Coerentemente alla selettività cutanea, dopo l’applicazione topica, i livelli di pimecrolimus nel sangue sono molto bassi.
Therefore pimecrolimus metabolism could not be determined after topical administration.
Non è stato quindi possibile determinare il metabolismo del pimecrolimus dopo somministrazione topica.
After single oral administration of radiolabeled pimecrolimus in healthy subjects, unchanged pimecrolimus was the major active substance-related component in blood and there were numerous minor metabolites of moderate polarity that appeared to be products of O-demethylations and oxygenation.
Dopo una somministrazione singola di pimecrolimus radiomarcato per via orale in pazienti sani, il pimecrolimus non modificato era la maggiore sostanza attiva-componente correlato al farmaco presente nel sangue; vi erano poi numerosi metaboliti minori di polarità moderata che sembravano essere il prodotto di O-demetilazione ed ossigenazione.
Active substance-related radioactivity was excreted principally via the faeces (78.4%) and only a small fraction (2.5%) was recovered in urine.
La radioattività correlata alla sostanza attiva era escreta principalmente mediante le feci (78,4%) e solo in piccola parte (2,5%) era presente nelle urine.
Total mean recovery of radioactivity was 80.9%.
Il recupero medio complessivo della radioattività era pari all’80,9%.
Parent compound was not detected in urine and less than 1% of radioactivity in faeces was accounted for by unchanged pimecrolimus.
Il composto progenitore non è stato individuato nelle urine e solo l’1% della radioattività presente nelle feci era riconducibile al pimecrolimus non modificato.
No metabolism of pimecrolimus was observed in human skin in vitro.
Non sono stati osservati fenomeni di metabolizzazione del pimecrolimus nella cute umana in vitro.
Conventional studies of repeated dose toxicity, reproductive toxicity and carcinogenicity using oral administration produced effects at exposures sufficiently in excess of those in man to be of negligible clinical significance.
Studi convenzionali di tossicità a dosi ripetute, di tossicità riproduttiva e carcinogenesi utilizzando la somministrazione orale hanno prodotto effetti a esposizioni sufficientemente maggiori rispetto a quelle che nell’uomo sono di significato clinico trascurabile.
Pimecrolimus had no genotoxic, antigenic, phototoxic, photoallergenic or photocarcinogenic potential.
Il pimecrolimus non ha potenziale genotossico, antigenico, fototossico, fotoallergenico o fotocarcinogenico.
Dermal application in embryo/fetal developmental studies in rats and rabbits and in carcinogenicity studies in mice and rats were negative.
Applicazioni dermiche effettuate in studi sullo sviluppo embrio/fetale in ratti e conigli e in studi di carcinogenesi in topi e ratti, hanno dato risultati negativi.
Effects on reproductive organs and altered sex hormone functions were seen in male and female rats in repeated dose toxicity studies after oral administration of 10 or 40 mg/kg/day (= 20 to 60 times the maximum human exposure after dermal application).
In studi di tossicità a dose ripetuta in ratti di sesso maschile e femminile dopo somministrazione orale di 10 o 40 mg/kg/giorno (= da 20 a 60 volte l’esposizione massima nei soggetti umani dopo applicazione dermica) erano stati osservati effetti sugli organi della riproduzione ed alterazioni delle
This is reflected by the findings from the fertility study.
Questo viene ripreso dai risultati degli studi sulla fertilità.
The No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) for female fertility was 10 mg/kg/day (= 20 times the maximum human exposure after dermal application).
Il valore al quale non si sono osservati effetti avversi (No Observed Adverse Effect Level – NOEL) relativi alla fertilità negli animali di sesso femminile era pari a 10 mg/kg/giorno (= 20 volte l’ esposizione massima nei soggetti umani dopo applicazione dermica).
In the oral embryotoxicity study in rabbits, a higher resorption rate associated with maternal toxicity was observed at 20 mg/kg/day (= 7 times the maximum human exposure after dermal application); the mean number of live fetuses was not affected.
Il numero medio di feti viventi non era interessato.
Dose-dependent increases in the incidence of lymphomas were observed at all doses in a 39 week monkey oral toxicity study.
In uno studio della durata di 39 settimane di tossicità orale condotto su scimmie si sono osservati a tutti i dosaggi aumenti dose-dipendenti nell’incidenza di linfomi.
Signs of recovery and/or at least partial reversibility of the effects were noted upon cessation of dosages in a few animals.
In pochi animali, in seguito all’interruzione della somministrazione, si sono osservati segni di recupero e/o almeno parziale reversibilità degli effetti.
Failure to derive a NOAEL precludes an assessment of the margin of safety between a non-carcinogenic concentration in the monkey and exposures in patients.
L’impossibilità di definire il NOEL impedisce una valutazione del margine di sicurezza esistente tra una concentrazione non cancerogena per la scimmia e l’esposizione ai pazienti.
The risk for humans cannot be completely ruled
L’esposizione sistemica a valori di LOAEL pari a 15 mg/kg/die era di 31 volte più alta dell’esposizione massima osservata nei soggetti umani (paziente pediatrico).
19 out as the potential for local immunosuppression with the long-term use of pimecrolimus cream is unknown.
Non è nota la rilevanza degli effetti osservati per la sicurezza nell’uomo.
Medium chain triglycerides Oleyl alcohol Propylene glycol Stearyl alcohol Cetyl alcohol Mono-and di-glycerides Sodium cetostearyl sulphate Benzyl alcohol Citric acid anhydrous Sodium hydroxide Purified water
Trigliceridi a catena media Alcool oleico Glicole propilenico Alcool stearilico Alcool cetilico Mono e di gliceridi Sodio cetostearil solfato Alcool benzilico Acido citrico anidro Sodio idrossido Acqua depurata
12 months.
12 mesi.
Aluminium tube with a phenol-epoxy protective inner lacquer and polypropylene screw cap.
Tubo di alluminio con laccatura interna protettiva fenol-epossidica e tappo a vite in polipropilene.
Tubes of 15, 30, 60 and 100 grams.
Tubi da 15, 30, 60 e 100 grammi.
6.6 Instructions for use and handling
20 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
Emollients can be applied together with < Invented Name > (see Section 4.2 “Posology and method of administration”).
Contemporaneamente ad < Nome di fantasia > è possibile applicare emollienti (vedere paragrafo 4.2 “Posologia e modo di somministrazione”).
< < Date of revision > >
< < Data di revisione > >
21 LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
2 1 ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO
22 LABELLING
22 ETICHETTATURA
23 PARTICULARS TO APPEAR ON < THE OUTER PACKAGING > < AND > < THE IMMEDIATE PACKAGING >
23 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’IMBALLAGGIO ESTERNO
{NATURE/TYPE}
{NATURA/TIPO}
< {(Invented) name strength pharmaceutical form} >
< {Nome di fantasia} > 1% crema
< {(Invented) name and associated names (see Annex I) strength pharmaceutical form} > < [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures]
< {Nome (di fantasia) e denominazioni associate (Vedere Allegato I) dosaggio forma farmaceutica} > < [Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali] >
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
1 g di crema contiene 10 mg di pimecrolimus.
Medium chain triglycerides, Oleyl alcohol, Propylene glycol, Stearyl alcohol, Cetyl alcohol, Mono- and di-glycerides, Sodium cetostearyl sulphate, Benzyl alcohol, Citric acid anhydrous, Sodium hydroxide, Purified water
Trigliceridi a catena media, Alcool oleico, Glicole propilenico, Alcool stearilico, Alcool cetilico, Mono e di gliceridi, Sodio cetostearil solfato, Alcool benzilico, Acido citrico anidro, Sodio idrossido, Acqua depurata
Topical administration.
Uso cutaneo.
EXPIRY DATE [For terms on Batch number and Expiry date see Appendix IV]
{MM/AAAA}
SPECIAL STORAGE CONDITIONS [For storage conditions statements see Appendix III]
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE
< [To be completed nationally] > [For referral procedures, as appropriate]
Non congelare.
< [To be completed nationally] > < [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures]
[Completare con i dati nazionali]
{Name and Address} < {tel} > < {fax} > < {e-mail} >
{Nome ed indirizzo} < {tel} > < {fax} > < {e-mail} >
BATCH NUMBER [For terms on Batch number and Expiry date see Appendix IV]
{numero}
Apply a thin layer of < Invented Name > and completely cover the affected skin.
Applicare uno strato sottile di {Nome di fantasia} su tutta la parte di cute affetta.