qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The 19 isolates demonstrated a 4.3-fold increase in IC50 compared to baseline isolates (from 6.2- to 43-fold, compared to wild-type virus).
Sono state anche osservate le mutazioni L33F, I50V e V32I associate alla I47V/ A. I 19 isolati hanno dimostrato un aumento dell’ IC50 pari a 4,3 volte rispetto agli isolati al basale (da 6,2 volte a 43 volte, rispetto al virus wild-type).
The median EC50 of lopinavir against isolates with 0 − 3, 4 − 5, 6 − 7 and 8 − 10 mutations at the above amino acid positions was 0.8, 2.7 13.5 and 44.0-fold higher than the EC50 against wild type HIV, respectively.
La IC50 media del lopinavir contro ceppi con mutazioni 0 - 3, 4 - 5, 6 - 7 e 8 - 10 nelle posizioni di aminoacidi sopra riportate è stata rispettivamente di 0,8; 2,7; 13,5 e 44,0 volte più alta rispetto alla IC50 contro il tipo selvaggio di HIV.
In addition, they contained a median of 3 mutations at amino acid positions 20, 24, 46, 53, 71 and 90.
Inoltre, questi contenevano una media di 3 mutazioni nelle posizioni di aminoacidi 20, 24, 46, 53, 71 e 90 In aggiunta alle mutazioni sopra descritte, sono state osservate le mutazioni V32I e I47A in isolati al rebound con ridotta sensibilità a lopinavir ottenuti da pazienti già precedentemente trattati con inibitori della proteasi e in terapia con Kaletra.
In addition to the mutations described above, mutations V32I and I47A have been observed in rebound isolates with reduced lopinavir susceptibility from protease inhibitor experienced patients receiving Kaletra therapy.
67 Oltre alle mutazioni descritte sopra, sono state osservate le mutazioni I47A e L76V nei casi isolati di ripresa con riduzione della suscettibilità di lopinavir dai pazienti che ricevono la terapia con Kaletra.
Antiviral activity of Kaletra in patients failing protease inhibitor therapy: the clinical relevance of reduced in vitro susceptibility to lopinavir has been examined by assessing the virologic response to Kaletra therapy, with respect to baseline viral genotype and phenotype, in 56 patients previous failing therapy with multiple protease inhibitors.
Attività antivirale del Kaletra in pazienti in fallimento alla terapia con inibitori della proteasi: la rilevanza clinica della ridotta sensibilità al lopinavir in vitro è stata valutata in 56 pazienti attraverso la risposta virologica alla terapia con Kaletra, rispetto al genotipo e al fenotipo virale di base.
Activity of other protease inhibitors against isolates that developed incremental resistance to lopinavir after Kaletra therapy in protease inhibitor experienced patients:
Resistenza crociata Attività di altri inibitori della proteasi nei confronti di isolati virali che hanno sviluppato resistenza incrementale a lopinavir dopo terapia con Kaletra in soggetti che hanno utilizzato un trattamento con degli inibitori della proteasi.
The presence of cross resistance to other protease inhibitors was analysed in 18 rebound isolates that had demonstrated evolution of resistance to lopinavir during 3 Phase II and one Phase III studies of Kaletra in protease inhibitor-experienced patients.
La presenza di resistenza crociata ad altri inibitori della proteasi è stata analizzata in 18 isolati di rebound che hanno mostrato evoluzione di resistenza a lopinavir nel corso di 3 studi di Fase II ed uno studio di Fase III di Kaletra eseguita su pazienti già precedentemente trattati con inibitori della proteasi.
The median fold IC50 of lopinavir for these 18 isolates at baseline and rebound was 6.9- and 63-fold, respectively, compared to wild type virus.
Il valore mediano della IC50 di lopinavir per questi 18 isolati al basale e al rebounf è stato, rispettivamente, di 6,9 e 63 volte, rispetto al virus wild-type.
Please refer to the Aptivus Summary of Product
Gli isolati hanno mantenuto la sensibilità a tipranavir con un incremento mediano della IC50 negli isolati al basale e al rebound, rispettivamente, di 1,9- e 1,8-volte rispetto al virus wild-type.
58 Characteristics for additional information on the use of tipranavir, including genotypic predictors of response, in treatment of lopinavir-resistant HIV-1 infection.
Si suggerisce di far riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Aptivus per ulteriori informazioni sull’ utilizzo di tipranavir, compresi i predittori genotipici di risposta, per il trattamento dell’ infezione da HIV-1 resistente a lopinavir.
Study M98-863 is a randomised, double-blind trial of 653 antiretroviral treatment naïve patients investigating Kaletra (400/ 100 mg twice daily) compared to nelfinavir (750 mg three times daily) plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Lo studio M98-863 è uno studio randomizzato in doppio cieco su 653 pazienti sottoposti a trattamento antiretrovirale con Kaletra (400/ 100 mg due volte al giorno) comparato con nelfinavir (750 mg tre volte al giorno) più inibitore nucleosidico della transcriptasi inversa. All’ analisi « intent to treat », dove i pazienti
By intent to treat analysis where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients at 48 weeks with HIV RNA < 400 copies/ ml in the Kaletra arm was 75% and 63% in the nelfinavir arm.
68 con valori mancanti sono considerati insuccessi virologici, la proporzione di pazienti a 48 settimane con l’ RNA virale pari a < 400 copie/ ml nel gruppo trattato con Kaletra è stata del 75% e del 36% nel gruppo nelfinavir.
2 to 949 cells/ mm3) and mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.9 log10 copies/ ml (range:
La conta media di CD4 basale è stata di 259 cellule/ mm3 (range: da 2 a 949 cellule/ mm3) la base media di RNA virale nel plasma è stata di 4.9 log10 copie/ ml (range: da 2,6 a 6,8 log10 copie/ ml).
59 with HIV RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 65% and the mean increase from baseline CD4 cell count was 94 cells/ mm3.
Con analisi di tipo intent-to-treat di entrambi i gruppi combinati (n=57), dove i pazienti con valori mancanti sono considerati insuccessi virologici, la proporzione di pazienti con valori di RNA plasmatici pari a < 400 copie/ ml a 48 settimane è stata del 65% e l’ aumento medio rispetto alla linea di base nella conta delle cellule CD4 è stato di 94 cellule/ mm3.
Paediatric Use
69 Uso pediatrico
Mean baseline CD4 cell count was 838 cells/ mm3 and mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.7 log10 copies/ ml.
La conta media di CD4 basale è stata di 838 cellule/ mm3 e la base media di RNA virale nel plasma è stata di 4.7 log10 copie/ ml (range: da 2,9 a 5,8 log10 copie/ ml).
Administration of a single 400/ 100 mg dose of Kaletra tablets under fed conditions (high fat, 872 kcal, 56% from fat) compared to fasted state was associated with no significant changes in Cmax and AUCinf.
Non si sono osservate variazioni significative di Cmax e di AUCinf in caso di somministrazione di una dose singola di 400/ 100 mg di Kaletra compresse in associazione ai pasti (ad elevato contenuto lipidico, 872 kcal, di cui il 56% derivato da lipidi) rispetto all’ assunzione della stessa dose di farmaco a digiuno.
Therefore, Kaletra tablets may be taken with or without food.
Pertanto, Kaletra compresse può essere assunto sia in associazione ai pasti che a digiuno.
Kaletra tablets have also shown less pharmacokinetic variability under all meal conditions compared to Kaletra soft capsules.
Inoltre, Kaletra compresse ha mostrato rispetto a Kaletra capsule molli una minore variabilità farmacocinetica in qualsiasi condizione di associazione al cibo.
At steady state, lopinavir protein binding remains constant over the range of observed concentrations after 400/ 100 mg Kaletra twice daily, and is similar between healthy volunteers and HIV-positive patients.
70 costante nel range delle concentrazioni osservate dopo la somministrazione di 400/ 100 mg di Kaletra due volte al giorno ed è simile fra volontari sani e pazienti HIV positivi.
Ritonavir has been shown to induce metabolic enzymes, resulting in the induction of its own metabolism, and likely the induction of lopinavir metabolism.
I due metaboliti epimerici (4-oxo e 4-idrossimetabolita) sono i maggiori metaboliti con attività antivirale, ma comprendono solo minute quantità di radioattività plasmatica Il ritonavir ha dimostrato di indurre gli enzimi metabolici, risultando nell’ induzione del proprio metabolismo, così come probabilmente l’ induzione del metabolismo del lopinavir.
Elimination: after a 400/ 100 mg 14C-lopinavir/ ritonavir dose, approximately 10.4 ± 2.3% and 82.6 ± 2.5% of an administered dose of 14C-lopinavir can be accounted for in urine and faeces, respectively.
Dopo la somministrazione di una dose da 400/ 100 mg di lopinavir/ ritonavir marcato 14C, circa il 10,4 ± 2,3% e il 82,6 ± 2,5% della dose somministrata di lopinavir marcato 14C può essere rinvenuta rispettivamente nelle urine e nelle feci.
The pharmacokinetics of Kaletra oral solution 300/ 75 mg/ m2 twice daily and 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily have been studied in a total of 53 paediatric patients, ranging in age from 6 months to 12 years.
La farmacocinetica di Kaletra soluzione orale somministrato in dosi da 300/ 75 mg/ m2 due volte al giorno e 230/ 57,5 mg/ m2 due volte al giorno è stata osservata in un totale di 53 pazienti pediatrici, con un’ età compresa fra i 6 mesi e i 12 anni.
The lopinavir mean steady- state AUC, Cmax, and Cmin were 72.6 ± 31.1 μ g• h/ ml, 8.2 ± 2.9 μ g/ ml and 3.4 ± 2.1 μ g/ ml, respectively after Kaletra oral solution 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily without nevirapine (n=12), and were 85.8 ± 36.9 μ g• h/ ml, 10.0 ± 3.3 μ g/ ml and 3.6 ± 3.5 μ g/ ml, respectively after 300/ 75 mg/ m2 twice daily with nevirapine (n=12).
L’ AUC media del lopinavir allo stato stazionario, la Cmax, e la Cmin sono state rispettivamente 72,6 ± 31,1 μ g• h/ ml, 8,2 ± 2,9 μ g/ ml e 3,4 ± 2,1 μ g/ ml, dopo la somministrazione di 230/ 57,5 mg/ m2 di Kaletra soluzione orale due volte al giorno senza la nevirapina (n=12), e rispettivamente 85,8 ± 36,9 μ g• h/ ml, 10,0 ± 3,3 μ g/ ml e 3,6 ± 3,5 μ g/ ml, dopo la somministrazione di 300/ 75 mg/ m2 due volte al giorno unitamente alla nevirapina (n=12).
The steady state pharmacokinetic parameters of lopinavir in HIV-infected patients with mild to moderate hepatic impairment were compared with those of HIV-infected patients with normal hepatic function in a multiple dose study with lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily.
E’ stato
A limited increase in total lopinavir concentrations of approximately 30% has been observed which is not expected to be of clinical relevance (see section 4.2).
71 riscontrato un aumento limitato delle concentrazioni totali di lopinavir, approssimativamente del 30%, non ci si aspetta però che questo dato possa avere implicazioni cliniche (vedere paragrafo 4.2).
Enlarged spleens with
La anisocitosi e la poichilocitosi negative al test di Coombs si sono osservate nei ratti, ma non nei topi e nei cani.
61 histiocytosis were seen in rats but not other species.
Nei ratti, ma non in altre specie, si è verificato un ingrossamento della milza con istiocitosi.
Tissue distribution studies conducted in the rat did not suggest significant cardiac retention of the active substance; 72-hour AUC in heart was approximately 50% of measured plasma AUC.
Studi sulla distribuzione tissutale condotti su ratti, non suggeriscono una significativa ritenzione cardiaca del principio attivo; l’ AUC cardiaca a 72 ore è stta approssimativamente il 50% dell’ AUC plasmatica rilevata.
The clinical relevance of these preclinical data is unknown, however, the potential cardiac effects of this product in humans cannot be ruled out (see also sections 4.4 and 4.8).
La rilevanza clinica di questi dati preclinici è sconosciuta, tuttavia non possono essere esclusi i potenziali effetti cardiaci di questo prodotto nell’ uomo (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Tablet contents:
Una compressa rivestita con film contiene:
Copovidone Sorbitan laurate Colloidal anhydrous silica Sodium stearyl fumarate
Copovidone Sorbitan laurato Silice anidro colloidale Sodio stearile fumarato
Film-coating:
Rivestimeno:
Hypromellose Titanium dioxide Macrogols type 400 (Polyethylene glycol 400) Hydroxypropyl cellulose Talc Colloidal anhydrous silica Macrogols type 3350 (Polyethylene glycol 3350) Yellow ferric oxide E172 Polysorbate 80
Ipromelloso Titanio biossido Macrogols tipo 400 (Polietilene glicole 400) Idrossipropil-cellulosa Talco Silice anidro colloidale Macrogols tipo 3350 (Polietilene glicole 3350) Ferro ossido giallo E172 Polisorbato 80
62 6.2 Incompatibilities
6.2 Incompatibilità
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Questo prodotto medicinale non richiede nessuna particolare condizione di conservazione.
High density polyethylene (HDPE) bottles closed with propylene caps.
Flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) chiusi con un tappo in polipropilene.
Each bottle contains 120 tablets.
Ogni flacone contiene 120 compresse.
Each pack contains 1 bottle (120 tablets).
Ogni confezione contiene 1 flacone (120 compresse).
Each carton contains 5 foil blisters each containing 8 film-coated tablets (40 tablets).
Ogni scatola contiene 5 blister con 8 compresse rivestite con film (40 compresse).
Each pack contains 3 cartons (120 tablets).
Ogni confezione contiene 3 scatole (120 compresse).
6.6 Special precautions for disposal
6.6 Istruzioni per l' impiego e la manipolazione
20 March 2001 Date of last renewal:
20 Marzo 2001 Data dell’ ultimo rinnovo:
Kaletra 100 mg/ 25 mg film-coated tablets
Kaletra 100 mg/ 25 mg compresse rivestite con film
Each film-coated tablet contains 100 mg of lopinavir co-formulated with 25 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer.
Ogni compressa rivestita con film contiene 100 mg di lopinavir co-formulato con 25 mg di ritonavir come potenziatore farmacocinetico.
Pale yellow debossed with [Abbott logo] and “ KC”.
Giallo chiaro con impresso il [logo Abbott] e “ KC”.
Kaletra is indicated for the treatment of HIV-1 infected children above the age of 2 years and adults, in combination with other antiretroviral agents.
Kaletra è indicato, in associazione con altri agenti antiretrovirali, per il trattamento di bambini di età superiore ai 2 anni e di adulti con infezione HIV-1.
Kaletra tablets should be swallowed whole and not chewed, broken or crushed.
Le compresse rivestite con film di Kaletra devono essere ingoiate per intero e non vanno masticate, divise o frantumate.
Adult and adolescent use: the recommended dosage of Kaletra tablets is two 200/ 50 mg tablets twice daily taken with or without food.
Il dosaggio consigliato di Kaletra compresse rivestite con film è 2 compresse da 200/ 50 mg due volte al giorno in associazione o meno ai pasti.
Oral solution is available to patients who have difficulty swallowing.
È disponibile la soluzione orale per pazienti che hanno difficoltà di deglutizione.
Paediatric use (2 years of age and above): the adult dose of Kaletra tablets (400/ 100 mg twice daily) may be used in children 40 kg or greater or with a Body Surface Area (BSA)* greater than 1.4 m2.
75 Uso pediatrico (2 anni di età o superiore): la dose di Kaletra in compresse rivestite con film raccomandata per gli adulti (pari a 400/ 100 mg due volte al giorno) può essere utilizzata anche nei bambini che hanno un peso di 40 kg o superiore, oppure se l’ Area di Superficie Corporea (Body Surface Area = BSA)* è superiore a 1,4 m2.
For children weighing less than 40 kg or with a BSA between 0.5 and 1.4 m2 and able to swallow tablets, refer to the dosing guideline tables below.
Per i bambini che hanno un peso inferiore a 40 kg o che presentano una BSA compresa tra 0,5 e 1,4 m2 e in grado di deglutire le compresse, fare riferimento alla linea guida per il dosaggio nelle tabelle a seguire.
For children unable to swallow tablets, please refer to the Kaletra oral solution Summary of Product Characteristics.
Per bambini che non sono in grado di deglutire le compresse, si consiglia di consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Kaletra soluzione orale.
Before prescribing Kaletra 100/ 25 mg tablets, infants and young children should be assessed for the ability to swallow intact tablets.
Prima di prescrivere Kaletra compresse 100/ 25 mg, è necessario valutare la capacita di neonati e bambini piccoli di ingoiare le compresse intere.
If a child is unable to reliably swallow a Kaletra tablet, Kaletra oral solution formulation should be prescribed.
Se un bambino non è in grado di deglutire in maniera affidabile le compresse di Kaletra, si deve prescrivere la formulazione di Kaletra soluzione orale.
100/ 25 mg tablets twice-daily
La seguente tabella riporta le indicazioni di dosaggio di Kaletra compresse 100/ 25 mg sulla base del BSA.
≥ 0.5 to < 0.9 ≥ 0.9 to < 1.4
Linea guida per il dosaggio pediatrico
2 tablets (200/ 50 mg) 3 tablets (300/ 75 mg)
Area di
≥ 1.4
Superficie Corporea (m2) ≥ 0,5 a < 0,9 ≥ 0,9 a < 1,4 ≥ 1,4
4 tablets (400/ 100 mg)
Numero raccomandato di compresse 100/ 25 mg due volte al dì 2 compresse (200/ 50 mg) 3 compresse (300/ 75 mg) 4 compresse (400/ 100 mg)
If more convenient for patients, the Kaletra 200/ 50 mg tablets may also be considered alone or in combination with the Kaletra 100/ 25 mg tablet to achieve the recommended dose.
Se più conveniente per i pazienti, le compresse di Kaletra 200/ 50 mg possono anche essere considerate da sole o in associazione con la compressa di Kaletra 100/ 25 mg per raggiugere la dose raccomandata.
Kaletra is not recommended for use in children below 2 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.1).
Bambini di età inferiore ai due anni: l’ uso di Kaletra nei bambini di età inferiore ai due anni non è raccomandato poichè i dati di sicurezza e di efficacia sono insufficienti (vedere paragrafo 5.1).
Efavirenz or nevirapine
Terapia concomitante:
The following table contains dosing guidelines for Kaletra 100/ 25 mg tablets based on BSA when used in combination with efavirenz or nevirapine in children.
Efavirenz o nevirapina La tabella seguente contiene le indicazioni di dosaggio sulla base della BSA per Kaletra compresse 100/ 25 mg quando somministrato nei bambini in combinazione con efavirenz o nevirapina.
Body Surface Area (m2)
Area di
Recommended number of
Superficie Corporea (m2)
100/ 25 mg tablets twice-daily
Numero raccomandato di compresse 100/ 25 mg due volte al dì
≥ 0.5 to < 0.8 ≥ 0.8 to < 1.2
≥ 0,5 a < 0,8 ≥ 0,8 a < 1,2 ≥ 1,2 a < 1.4 ≥ 1.4
4 tablets (400/ 100 mg) 5 tablets (500/ 125 mg)
2 compresse (200/ 50 mg) 3 compresse (300/ 75 mg) 4 compresse (400/ 100 mg) 5 compresse (500/ 125 mg)
Hepatic impairment:
76 Insufficienza epatica:
Kaletra should not be co-administered with medicinal products that are highly dependent on CYP3A
Kaletra non deve essere somministrato in concomitanza con altri farmaci altamente dipendenti dal CYP3A per la clearance e per i quali le elevate concentrazioni plasmatiche sono associate a effetti avversi gravi e/ o che mettono a rischio la vita.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Pazienti con epatite cronica di tipo B o C e trattati con una terapia antiretrovirale di associazione hanno un rischio maggiore di reazioni avverse epatici gravi e potenzialmente fatali.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
In più della metà dei casi riportati è stato possibile continuare il trattamento con inibitori della proteasi o riprenderlo nel caso fosse stato
Pancreatitis should be considered if clinical symptoms (nausea, vomiting, abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of
Una pancreatite deve essere presa in considerazione qualora si verifichino sintomi clinici (quali nausea, vomito, dolore addominale) o anormalità nei parametri di laboratorio (quali aumento del valore della lipasi o dell’ amilasi sierica) che suggeriscano una pancreatite.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
Un rischio maggiore di lipodistrofia è stato associato a fattori individuali come l’ età avanzata, e a fattori farmaco-correlati come un prolungato trattamento con antiretrovirali associato a disturbi metabolici. L’ esame obiettivo deve includere la valutazione dei segni fisici per la ridistribuzione del grasso.
Immune Reactivation Syndrome
78 Sindrome da immunoricostituzione
67 The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A for metabolism, thus concomitant use of Kaletra with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Gli inibitori della HMG-CoA reduttasi, quali simvastatina e lovastatina, da un punto di vista metabolico sono altamente dipendenti dal CYP3A, cosicchè l’ uso concomitante di Kaletra con simvastatina e lovastatina non è consigliabile per l’ aumentato rischio di miopatia, compresa la rabdomiolisi.
Co-administration of Kaletra with rifampicin is not recommended.
79 La cosomministrazione di Kaletra e rifampicina non è raccomandata.
68 Didanosine: it is recommended that didanosine be administered on an empty stomach; therefore, didanosine may be co-administered with Kaletra tablets without food.
Didanosina: si consiglia la somministrazione di didanosina a stomaco vuoto; di conseguenza, la didanosina va somministrata insieme a Kaletra compresse senza cibo.
Tenofovir: when tenofovir disoproxil fumarate was co-administered with Kaletra, tenofovir concentrations were increased by approximately 30% with no changes noted in lopinavir or ritonavir concentrations.
80 Tenofovir: quando tenofovir disoproxil fumarato è stato somministrato in associazione a Kaletra, le concentrazioni di tenofovir hanno subito un aumento di circa il 30% senza determinare variazioni a carico delle concentrazioni di lopinavir o ritonavir.
When Kaletra tablet dosages were increased to 500/ 125 mg twice daily during co-administration of efavirenz 600 mg once daily in healthy volunteers, lopinavir pharmacokinetic parameters were similar to those obtained with Kaletra tablets 400/ 100 mg twice daily administered alone.
Quando i dosaggi di Kaletra compresse sono stati aumentati a 500/ 125 mg due volte al giorno, durante la co-somministrazione di efavirenz 600 mg una volta al giorno in volontari sani, i parametri farmacocinetici di lopinavir erano simili a quelli ottenuti con Kaletra compresse 400/ 100 mg due volte al giorno somministrato da solo.
Similar pharmacokinetic interactions are expected for the co-administration of Kaletra tablets with the NNRTI nevirapine and with the protease inhibitors nelfinavir and amprenavir.
Interazioni farmacocinetiche simili potrebbero verificarsi anche in caso di somministrazione di Kaletra compresse in associazione all’ NNRTI nevirapina o agli inibitori della proteasi nelfinavir ed amprenavir.
Therefore, concomitant administration of these medicinal products is not recommended.
Perciò, la somministrazione concomitante di questi medicinali non è raccomandata...
Saquinavir: saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra produces an increase of saquinavir AUC by 9.6-fold relative to saquinavir 1200 mg three times daily given alone.
81 Saquinavir: saquinavir 800 mg due volte al giorno somministrato contemporaneamente con Kaletra produce un incremento della AUC di saquinavir di 9,6 volte rispetto al solo saquinavir (1200 mg tre volte al giorno).
69 Saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra resulted in an increase of saquinavir AUC by approximately 30% relative to saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg twice daily, and produces similar exposure to those reported after saquinavir/ ritonavir 400/ 400 mg twice daily.
Saquinavir 800 mg due volte al giorno, somministrato contemporaneamente a Kaletra, ha prodotto un incremento dell’ AUC di saquinavir di circa il 30% rispetto a saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg due volte al giorno e un’ esposizione simile a quella osservata a seguito di somministrazione di saquinavir/ ritonavir 400/ 400 mg due volte al giorno.
Furthermore, concentrations of lopinavir do not appear to be affected when both medicinal products, Kaletra and saquinavir, are combined, based on historical comparison with Kaletra alone.
Inoltre, le concentrazioni di lopinavir non sembrano essere influenzate, quando entrambi i medicinali, Kaletra e saquinavir, sono associati,, sulla base di dati storici di confronto con il solo Kaletra.
Bupropion: in healthy volunteers, the AUC and Cmax of bupropion and of its active metabolite, hydroxybupropion, were decreased by about 50% when co-administered with lopinavir/ ritonavir capsules 400/ 100 mg twice daily at steady-state.
Bupropione: nei volontari sani, l’ AUC e Cmax di bupropione e il suo metabolita attivo, idrossibupropione, era diminuito di circa il 50% se co-somministrato con capsule di lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg due volte al giorno allo steady-state.
Trazodone: in a pharmacokinetic study performed in healthy volunteers, concomitant use of low dose ritonavir (200 mg twice daily) with a single dose of trazodone led to an increase in plasma concentrations of trazodone (AUC increased by 2.4 fold).
82 Trazodone: in uno studio farmacocinetico eseguito su volontari sani, l’ uso concomitante di basse dosi di ritonavir (200 mg due volte al giorno) e di una dose singola di trazodone ha determinato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di trazodone (l’ AUC è aumentata di 2,4 volte).
The combination should be used with caution and a lower dose of trazodone should be considered.
Tuttavia, non è noto se l’ associazione di lopinavir/ ritonavir sia in grado di determinare lo stesso tipo di incremento dei valori di trazodone. Tale associazione deve essere impiegata con cautela considerando la possibilità di ridurre il dosaggio del trazodone.
Particular caution should be used when prescribing Kaletra in patients taking digoxin as the acute inhibitory effect of ritonavir on Pgp is
La prescrizione di Kaletra in pazienti già in terapia con digossina deve essere eseguita con particolare cautela, in quanto ci si attende che l’ effetto inibitorio acuto di ritonavir sulla Pgp determini un incremento significativo dei livelli di digossina.
Ketoconazole and itraconazole: may have serum concentrations increased by Kaletra.
83 Ketoconazolo e itraconazolo: le concentrazioni sieriche possono aumentare in seguito ad assunzione concomitante di Kaletra.
71 Contraceptives: levels of ethinyl oestradiol were decreased when oestrogen-based oral contraceptives were co-administered with Kaletra.
Contraccettivi: i livelli di etinil estradiolo possono diminuire quando i contraccettivi orali a base di estrogeni sono somministrati in concomitanza con Kaletra.
Midazolam: midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
84 Midazolam: midazolam viene ampiamente metabolizzato dal CYP3A4.
72 Based on known metabolic profiles, clinically significant interactions are not expected between Kaletra and fluvastatin, dapsone, trimethoprim/ sulfamethoxazole, azithromycin or fluconazole.
In base ai profili metabolici conosciuti, non vi sono interazioni clinicamente significative fra Kaletra e fluvastatina, dapsone, trimetoprim/ sulfametoxazolo, azitromicina, eritromicina, o fluconazolo.
Patients should be informed that nausea has been reported during treatment with Kaletra (see section 4.8).
I pazienti devono essere informati che durante il trattamento con Kaletra si può manifestare nausea (vedere paragrafo 4.8).
4.8 Undesirable effects
85 4.8 Effetti indesiderati
73 Undesirable effects in clinical studies in adult patients Infections and infestations
86 Effetti Indesiderati verificatisi in Pazienti Adulti durante Studi Clinici
74 Musculoskeletal and connective tissue disorders
Disturbi dell’ apparato muscolo- scheletrico e del tessuto connettivo
Paediatric patients
88 Pazienti pediatrici
75 Post marketing experience
Esperienza post-marketing
There is no specific antidote for overdose with Kaletra.
89 Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio da Kaletra.
Mechanism of action: lopinavir provides the antiviral activity of Kaletra.
Meccanismo d’ azione: il lopinavir determina l’ azione antivirale del Kaletra.
The two regimens resulted in exposures on Day 3 which were approximately 1.5 and 3-fold higher than those observed with recommended once daily or twice daily LPV/ r doses at steady state.
Al Giorno 3 i due regimi hanno determinato una esposizione rispetto a quella osservata con la dose raccomandata, una volta al giorno e due volte al giorno, allo steady-state più elevata di circa 1,5 e 3 volte.
76 lopinavir against HIV-1IIIB in MT4 cells was 17 nM and 102 nM, respectively.
In assenza e presenza del 50% di siero umano, la IC50 media di lopinavir contro l’ HIV- 1IIIB nelle cellule MT4 è stata rispettivamente di 17 nM e 102 nM.
Genotypic and phenotypic analysis of viruses selected in these passages suggest that the presence of ritonavir, at these concentration ratios, does not measurably influence the selection of lopinavir-resistant viruses.
L’ analisi del virus sia genotipica che fenotipica indica che la presenza del ritonavir, a questi livelli di concentrazione non influisce in maniera
In addition to the mutations described above, mutations V32I and I47A have been observed in rebound isolates with reduced lopinavir susceptibility from protease inhibitor experienced patients receiving Kaletra therapy.
Oltre alle mutazioni descritte sopra, sono state osservate le mutazioni I47A e L76V nei casi isolati di ripresa con riduzione della suscettibilità di lopinavir dai pazienti che ricevono la terapia con Kaletra.
77 Antiviral activity of Kaletra in patients failing protease inhibitor therapy: the clinical relevance of reduced in vitro susceptibility to lopinavir has been examined by assessing the virologic response to Kaletra therapy, with respect to baseline viral genotype and phenotype, in 56 patients previous failing therapy with multiple protease inhibitors.
Attività antivirale del Kaletra in pazienti in fallimento alla terapia con inibitori della proteasi: la rilevanza clinica della ridotta sensibilità al lopinavir in vitro è stata valutata in 56 pazienti attraverso la risposta virologica alla terapia con Kaletra, rispetto al genotipo e al fenotipo virale di base.
Isolates retained susceptibility to tipranavir with a median increase of IC50 in baseline and rebound isolates of 1.9- and 1.8– fold, respectively, compared to wild type virus.
Gli isolati hanno mantenuto la sensibilità a tipranavir con un incremento mediano della IC50 negli isolati al basale e al rebound, rispettivamente, di 1,9- e 1,8-volte rispetto al virus wild-type.
By intent to treat analysis where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients at 48 weeks with HIV RNA < 400 copies/ ml in the Kaletra arm was 75% and 63% in the nelfinavir arm.
Lo studio M98-863 è uno studio randomizzato in doppio cieco su 653 pazienti sottoposti a trattamento antiretrovirale con Kaletra (400/ 100 mg due volte al giorno) comparato con nelfinavir (750 mg tre volte al giorno) più inibitore nucleosidico della transcriptasi inversa. All’ analisi « intent to treat », dove i pazienti con valori mancanti sono considerati insuccessi virologici, la proporzione di pazienti a 48 settimane con l’ RNA virale pari a < 400 copie/ ml nel gruppo trattato con Kaletra è stata del 75% e del 36% nel gruppo
By intent-to-treat analysis of both dose groups combined (n=57), where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 65% and the mean increase from baseline CD4 cell count was 94 cells/ mm3.
Con analisi di tipo intent-to-treat di entrambi i gruppi combinati (n=57), dove i pazienti con valori mancanti sono considerati insuccessi virologici, la proporzione di pazienti con valori di RNA plasmatici pari a < 400 copie/ ml a 48 settimane è stata del 65% e l’ aumento medio rispetto alla linea di base nella conta delle cellule CD4 è stato di 94 cellule/ mm3.
Paediatric Use
93 Uso pediatrico
79 Absorption: multiple dosing with 400/ 100 mg Kaletra twice daily for 3 to 4 weeks and without meal restriction produced a mean ± SD lopinavir peak plasma concentration (Cmax) of 9.6 ± 4.4 μ g/ ml, occurring approximately 4 hours after administration.
Assorbimento: dosi multiple di 400/ 100 mg di Kaletra due volte al giorno per 3 o 4 settimane e senza restrizioni alimentari hanno prodotto valori medi di concentrazioni al picco (Cmax) di lopinavir ± DS pari a 9,6 ± 4,4 μ g/ ml, concentrazioni verificatesi circa 4 ore dopo la somministrazione.
At steady state, lopinavir protein binding remains constant over the range of observed concentrations after 400/ 100 mg Kaletra twice daily, and is similar between healthy volunteers and HIV-positive patients.
94 costante nel range delle concentrazioni osservate dopo la somministrazione di 400/ 100 mg di Kaletra due volte al giorno ed è simile fra volontari sani e pazienti HIV positivi.
A 14 C-lopinavir study in humans showed that 89% of the plasma radioactivity after a single 400/ 100 mg Kaletra dose was due to parent active substance.
Uno studio su esseri umani con lopinavir marcato C14 ha dimostrato che l’ 89% della radioattività plasmatica dopo una dose singola di Kaletra da 400/ 100 mg è dovuta alla sostanza progenitrice attiva.
80 Renal Insufficiency:
Insufficienza renale:
Hepatic Insufficiency:
95 Insufficienza epatica:
Lopinavir/ ritonavir was not found to be mutagenic or clastogenic in a battery of in vitro and in vivo assays including the Ames bacterial
Non è stata dimostrata mutagenicità o clastogenicità dovuta al lopinavir/ ritonavir in una serie di test in vitro ed in vivo, che includono il test di mutazione batterica inversa di Ames su S. typhimurium ed E. coli, il test del linfoma murino, il test del micronucleo ed i tests di aberrazione cromosomica in linfociti umani.
Polyvinyl alcohol Titanium dioxide Talc Macrogols type 3350 (Polyethylene glycol 3350) Yellow ferric oxide E172
Polivinil alcol Titanio biossido Talco Macrogols tipo 3350 (Polietilene glicole 3350) Ferro ossido giallo E172
Each bottle contains 60 tablets.
Ogni flacone contiene 60 compresse
83 ANNEX II
98 ALLEGATO II
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
Nome e indirizzo del produttore (i) responsabile per il rilascio dei lotti
Kaletra oral solution, Kaletra soft capsules, Kaletra film-coated tablets:
Kaletra soluzione orale, Kaletra capsule molli, Kaletra compresse rivestite con film:
Aesica Queenborough Limited, Queenborough, Kent ME11 5EL, United Kingdom
Aesica Queenborough Limited, Queenborough, Kent ME11 5EL, Regno Unito
Kaletra film-coated tablets:
Kaletra compresse rivestite con film:
KG, Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany
KG Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germania
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
CONDIZIONI O LIMITAZIONE DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE IMPOSTE AL • TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
Summary of Product Characteristics, 4.2).
Riassunto delle caratteristiche del prodotto, paragrafo 4.2)
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDIZIONI O RESTRIZIONI RIGUARDO L’ UTILIZZO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE
Not applicable.
Non Pertinente
The Marketing Authorisation Holder must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 presented in Module 1.8.1 of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Il titolare della autorizzazione all' immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 2 presentata nel Modulo 1.8.1 della domanda di autorizzazione all’ immissione al commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
Risk Management Plan
Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan - RMP)
The Marketing Authorisation Holder commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2 of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Il titolare dell’ autorizzazione all' immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel Piano di farmacovigilanza, come concordato nella versione 2.3 nel RMP presentato nel Modulo 1.8.2 della domanda di autorizzazione per l’ immissione in commercio e successivi aggiornamenti del RMP concordato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo con la linea guida del CHMP sui ” Sistemi gestione del rischio per i medicinali per uso umano”, il RMP aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla presentazione del successivo Rapporto Periodico di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
100 Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato • quando sono disponibili nuove informazioni che possano avere un impatto sulle specifiche di sicurezza, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio in vigore • Entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio) • Su richiesta dell’ EMEA
Periodic Safety Update Reports
Rapporto Periodico di Aggiornamento sulla Sicurezza
The Marketing Authorisation Holder will submit Periodic Safety Update Reports on an annual cycle.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio presenterà gli PSUR con scadenza annuale (ciclo di 1 anno).
85 86 ANNEX III
101 ALLEGATO III
LABELLING
102 ETICHETTATURA
88 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
103 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO
CAPSULES - CARTON OF 2 BOTTLES
SCATOLA CONTENENTE 2 FLACONI
Kaletra 133.3 mg/ 33.3 mg soft capsules lopinavir/ ritonavir
Kaletra 133,3mg/ 33,3mg capsule molli Lopinavir/ ritonavir
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
INDICAZIONE DEL (DEI) PRINCIPIO (I) ATTIVO (I)
Each soft capsule contains: lopinavir 133.3 mg and ritonavir 33.3 mg (pharmacokinetic enhancer).
Ogni capsula molle contiene: lopinavir 133,3 mg e ritonavir 33,3 mg (come potenziatore farmacocinetico)
Includes: propylene glycol, polyoxyl 35 castor oil, anhydrized liquid sorbitol (mixture of sorbitol, sorbitol anhydrides and mannitol), glycerol and sunset yellow (E110).
Eccipienti: glicol propilenico, olio di ricino poliossile 35, sorbitolo liquido anidrizzato (composto da sorbitolo, sorbitol-anidride e mannitolo), glicerolo e giallo tramonto (E110)
180 soft capsules (2 bottles of 90 capsules each)
180 capsule molli (2 flaconi da 90 capsule ciascuno)
Child resistant closure.
Chiusura di sicurezza a prova di bambino
Store in a refrigerator In use storage:
Conservare in frigorifero Conservazione durante l’ uso:
If kept outside of the refrigerator, do not store above 25°C and discard any unused contents after 42 days (6 weeks).
Se tenuto fuori dal frigorifero, non conservare al di sopra dei 25°C e gettare il contenuto inutilizzato dopo 42 giorni (6 settimane).
It is advised to write the date of removal from the refrigerator on the package.
Si consiglia di scrivere la data di prelevamento dal frigorifero sul contenitore.
Avoid exposure to excessive heat.
Evitare l’ esposizione a caldo eccessivo.
90 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
105 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
CAPSULES - BOTTLE
CAPSULE - FLACONE
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
INDICAZIONI DEL (DEI) PRINCIO (I) ATTIVO (I)
90 soft capsules
90 capsule molli
92 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
107 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO
CAPSULES - PACK OF 180 (5 CARTONS OF 6 BLISTERS OF 6 CAPSULES)
CAPSULE - CONFEZIONE DA 180 (5 ASTUCCI CONTENENTI 6 BLISTER DA 6 CAPSULE CIASCUNO)
Includes: propylene glycol, polyoxyl 35 castor oil, anhydrized liquid sorbitol (mixture of sorbitol, sorbitol anhydrides and mannitol), glycerol and sunset yellow (E110).
ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Eccipienti: glicol propilenico, olio di ricino poliossile 35, sorbitolo liquido anidrizzato (composto da sorbitolo, sorbitol-anidride e mannitolo), glicerolo e giallo tramonto (E110)
180 soft capsules (5 cartons of 6 foil blisters of 6 capsules)
180 capsule molli (5 astucci contenenti 6 blister da 6 capsule ciascuno)
{MM/ YYY}
{MM/ AAAA}
94 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
109 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO
CAPSULES - CARTON OF 36 CAPSULES (6 BLISTERS OF 6 CAPSULES)
SCATOLA DA 36 CAPSULE (6 BLISTER DA 6 CAPSULE CIASCUNO)
36 soft capsules (6 foil blisters of 6 capsules)
36 capsule molli (6 blister da 6 capsule ciascuno)
96 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
111 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI BLISTER O SUGLI STRIPS
CAPSULES - BLISTER OF 6 CAPSULES
CAPSULE - BLISTER DA 6 CAPSULE
97 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
112 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO
ORAL SOLUTION CARTON - 300 ML OF SOLUTION (5 BOTTLES OF 60 ML EACH)
CARTONE SOLUZIONE ORALE - 300 ML DI SOLUZIONE (5 FLACONI DA 60 ML CIASCUNO)
Kaletra (80 mg + 20 mg) / ml oral solution (lopinavir + ritonavir)
Kaletra 80 mg/ ml + 20 mg/ ml soluzione orale lopinavir + ritonavir
Each ml contains: lopinavir 80 mg and ritonavir 20 mg (pharmacokinetic enhancer).
Ogni ml contiene: lopinavir 80 mg e ritonavir 20 mg (come potenziatore farmacocinetico)
Includes: alcohol (42% v/ v see leaflet), high fructose corn syrup, propylene glycol, glycerol, polyoxyl 40 hydrogenated castor oil, potassium (as acesulfame potassium).
Eccipienti: alcool (42% v/ v vedere foglio illustrativo), sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio, glicol propilenico, glicerolo, olio di ricino poliossile 40 idrogenato, potassio (come potassio acesulfame)
300 ml of solution (5 bottles of 60 ml each).
300 ml di soluzione (5 flaconi da 60 ml ciascuno)
{number]
Lotto {numero}
99 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
114 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
ORAL SOLUTION - BOTTLE LABEL
SOLUZIONE ORALE - ETICHETTA DEL FLACONE
Kaletra (80 mg + 20 mg) / ml oral solution (lopinavir + ritonavir)
Kaletra 80 mg/ ml + 20 mg/ ml soluzione orale lopinavir+ ritonavir
Each ml contains lopinavir 80 mg and ritonavir 20 mg (pharmacokinetic enhancer).
Ogni ml contiene: lopinavir 80 mg e ritonavir 20 mg (come potenziatore farmacocinetico)
Includes: alcohol (42% v/ v see leaflet), high fructose corn syrup, propylene glycol, glycerol, polyoxyl 40 hydrogenated castor oil, potassium (as acesulfame potassium).
Eccipienti: alcol (42% v/ v vedere foglio illustrativo), sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio, glicol propilenico, glicerolo, olio di ricino poliossile 40 idrogenato, potassio (come potassio acesulfame)
60 ml of solution
60 ml di soluzione
Important to open
Uso orale Leggere il foglio illustrativo prima dell’ uso Importante aprire
200 MG/ 50 MG TABLETS - CARTON OF 1 BOTTLE
116 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO COMPRESSE 200 MG/ 50 MG- SCATOLE CON 1 FLACONE
Kaletra 200 mg/ 50 mg film-coated tablets lopinavir/ ritonavir
Kaletra 200 mg/ 50 mg compresse rivestite con film lopinavir/ ritonavir
Each film-coated tablet contains 200 mg of lopinavir co-formulated with 50 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer.
Ogni compressa rivestita contiene 200 mg di lopinavir co-formulato con 50 mg di ritonavir come potenziatore farmacocinetico
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
SPECIALI PRECAUZIONI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE NECESSARIO
102 11.
117 11.
Kaletra 200 mg/ 50 mg tablets
INFORMAZIONI IN BRAILLE Kaletra 200 mg/ 50 mg compresse
103 PARTICULARS TO APPEAR ON THE ON THE IMMEDIATE PACKAGING
118 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
200 MG/ 50 MG TABLETS - BOTTLE
COMPRESSE 200 MG/ 50 MG FLACONE
Each film-coated tablet contains 200 mg of lopinavir co-formulated with 50 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer.
Ogni compressa rivestita contiene 200 mg di lopinavir co- formulato con 50 mg di ritonavir come potenziatore farmacocinetico
Keep out of the reach and sight of children
Tenere fuori della portata e della vista dei bambini.
104 11.
119 11.
200 MG/ 50 MG TABLETS - PACK OF 120 (3 CARTONS OF 5 FOIL BLISTERS OF 8 FILM- COATED TABLETS)
120 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO COMPRESSE 200mg/ 50mg - CONFEZIONE DA 120 (3 ASTUCCI CONTENENTI 5 BLISTER IN ALLUMINIO DA 8 COMPRESSE RIVESTITE CIASCUNO)
Each film-coated tablet contains 200 mg of lopinavir co-formulated with 50 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer.
Ogni compressa rivestita con film contiene 200 mg di lopinavir co-formulato con 50 mg di ritonavir come potenziatore farmacocinetico
120 film-coated tablets (3 cartons of 5 foil blisters of 8 tablets).
120 compresse rivestite con film (3 astucci contenenti 5 blister in alluminio da 8 compresse ciascuno)
106 11.
121 11.
Kaletra 200 mg/ 50 mg tablets
Kaletra 200 mg/ 50 mg compresse
200 MG/ 50 MG TABLETS - INNER CARTON OF 40 FILM-COATED TABLETS (5 FOIL BLISTERS OF 8 FILM-COATED TABLETS)
122 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO COMPRESSE 200 MG/ 50 MG - SCATOLA DA 40 COMPRESSE RIVESTITE (5 BLISTER IN ALLUMINIO DA 8 COMPRESSE RIVESTITE CIASCUNO)
Each film-coated tablet contains 200 mg of lopinavir co-formulated with 50 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer.
Ogni compressa rivestita contiene200 mg di lopinavir co-formulato con 50 mg di ritonavir come potenziatore farmacocinetico
40 film-coated tablets (5 foil blisters of 8 film-coated tablets).
40 compresse rivestite con film (5 blister in alluminio da 8 compresse ciascuno)
108 11.
123 11.
109 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
124 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI BLISTER O SUGLI STRIPS
200 MG/ 50 MG TABLETS - BLISTER OF 8 FILM-COATED TABLETS
COMPRESSE 200 MG/ 50 MG BLISTER DA 8 COMPRESSE RIVESTITE CON FILM
100 MG/ 25 MG TABLETS - CARTON OF 1 BOTTLE
125 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO COMPRESSE- 100 MG/ 25 MG SCATOLE DA 1 FLACONE
Kaletra 100 mg/ 25 mg film-coated tablets lopinavir/ ritonavir
Kaletra 100 mg/ 25 mg compresse rivestite con film lopinavir/ ritonavir
Each film-coated tablet contains 100 mg of lopinavir co-formulated with 25 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer.
Ogni compressa rivestita contiene 100 mg di lopinavir co-formulato con 25 mg di ritonavir come potenziatore farmacocinetico
111 11.
126 11.
Kaletra 100 mg/ 25 mg tablets
Kaletra 100 mg/ 25mg compresse
112 PARTICULARS TO APPEAR ON THE ON THE IMMEDIATE PACKAGING
127 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
100 MG/ 25 MG TABLETS - BOTTLE LABEL
COMPRESSE- 100 MG/ 25 MG – ETICHETTA DEL FLACONE
Each film-coated tablet contains 100 mg of lopinavir co-formulated with 25 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer.
Ogni compressa rivestita contiene 100 mg di lopinavir co- formulato con 25 mg di ritonavir come potenziatore farmacocinetico
115 PACKAGE LEAFLET:
130 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
KALETRA 133.3 mg/ 33.3 mg soft capsules lopinavir/ ritonavir
KALETRA 133,3mg/ 33,3mg CAPSULE MOLLI Lopinavir/ ritonavir
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine. − Keep this leaflet.
Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale.
You may need to read it again. − If you have any further questions, please ask your doctor or pharmacist. − This medicine has been prescribed for you.
- Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
Do not pass it onto others.
Non lo dia mai ad altri.
In this leaflet:
Contenuto in questo foglio:
What Kaletra is and what it is used for 2.
Cos’ è Kaletra e a che cosa serve 2.
Before you take Kaletra 3.
Prima di usare Kaletra 3.
How to take Kaletra 4.
Come usare Kaletra 4.
How to store Kaletra 6.
Come conservare Kaletra 6.
WHAT KALETRA IS AND WHAT IT IS USED FOR
COS’ È KALETRA E A COSA SERVE