qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
101 Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
Each SIFROL 0.18 mg tablet contains 0.18 mg of pramipexole base (as 0.25 mg of pramipexole dihydrochloride monohydrate).
Ogni compressa di SIFROL 0,18 mg contiene 0,18 mg di pramipexolo base (come 0,25 mg di pramipexolo dicloridrato monoidrato).
Tablets are scored and breakable in half.
Descrizione dell’ aspetto di SIFROL e contenuto della confezione Le compresse di SIFROL 0,18 mg sono bianche, rotonde, piatte, hanno impresso un codice, incise e divisibili a metà.
- 102 -
102 Per ulteriori informazioni su SIFROL, contatti il rappresentante locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio.
SIFROL 0.35 mg tablets pramipexole
SIFROL 0,35 mg compresse pramipexolo
This is to avoid postural hypotension (a fall in blood pressure on standing up)
Durante il trattamento con SIFROL si deve sottoporre a controlli regolari della vista.
Important information about some of the ingredients of SIFROL tablets SIFROL tablets contain mannitol.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di SIFROL compresse SIFROL compresse contiene mannitolo.
During the first week, the usual dose is 1 tablet SIFROL 0.088 mg once a day (equivalent to 0.088 mg daily):
107 Durante la prima settimana, la dose usuale è di 1 compressa di SIFROL 0,088 mg una volta al giorno (equivalente a 0,088 mg al giorno):
If you take more SIFROL than you should If you accidentally take too many tablets
Se prende più SIFROL di quanto deve Se prendesse per errore troppe compresse,
If you stop taking SIFROL Do not stop taking SIFROL without first talking to your doctor.
108 Se interrompe il trattamento con SIFROL Non interrompa l’ assunzione di SIFROL senza averne prima parlato con il medico.
Uncommon:
109 Non comune:
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
110 Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
Each SIFROL 0.35 mg tablet contains 0.35 mg of pramipexole base (as 0.5 mg of pramipexole dihydrochloride monohydrate).
Ogni compressa di SIFROL 0,35 mg contiene 0,35 mg di pramipexolo base (come 0, 5 mg di pramipexolo dicloridrato monoidrato).
Tablets are scored and breakable in half.
Descrizione dell’ aspetto di SIFROL e contenuto della confezione Le compresse di SIFROL 0,35 mg sono bianche, rotonde, piatte, hanno impresso un codice, incise e divisibili a metà.
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111 Per ulteriori informazioni su SIFROL, contatti il rappresentante locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio.
SIFROL 0.7 mg tablets pramipexole
SIFROL 0,7 mg compresse pramipexolo
During the first week, the usual dose is 1 tablet SIFROL 0.088 mg once a day (equivalent to 0.088 mg daily):
116 Durante la prima settimana, la dose usuale è di 1 compressa di SIFROL 0,088 mg una volta al giorno (equivalente a 0,088 mg al giorno):
If you stop taking SIFROL Do not stop taking SIFROL without first talking to your doctor.
117 Se interrompe il trattamento con SIFROL Non interrompa l’ assunzione di SIFROL senza averne prima parlato con il medico.
Uncommon:
118 Non comune:
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
119 Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
Each SIFROL 0.7 mg tablet contains 0.7 mg of pramipexole base (as 1 mg of pramipexole dihydrochloride monohydrate).
Ogni compressa di SIFROL 0,7 mg contiene 0,7 mg di pramipexolo base (come 1 mg di pramipexolo dicloridrato monoidrato).
Tablets are scored and breakable in half.
Descrizione dell’ aspetto di SIFROL e contenuto della confezione Le compresse di SIFROL 0,7 mg sono bianche, rotonde, piatte, hanno impresso un codice, incise e divisibili a metà.
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120 Per ulteriori informazioni su SIFROL, contatti il rappresentante locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio.
SIFROL 1.1 mg tablets pramipexole
SIFROL 1,1 mg compresse pramipexolo
During the first week, the usual dose is 1 tablet SIFROL 0.088 mg once a day (equivalent to 0.088 mg daily):
125 Durante la prima settimana, la dose usuale è di 1 compressa di SIFROL 0,088 mg una volta al giorno (equivalente a 0,088 mg al giorno):
(Possible side effects)..
descritti al capitolo 4 (Possibili effetti indesiderati).
If you stop taking SIFROL Do not stop taking SIFROL without first talking to your doctor.
126 Se interrompe il trattamento con SIFROL Non interrompa l’ assunzione di SIFROL senza averne prima parlato con il medico.
If you suffer from Parkinson’ s disease you should not stop treatment with SIFROL abruptlyA sudden stop could cause you to develop a medical condition called neuroleptic malignant syndrome which may represent a major health risk.
Un’ improvvisa sospensione potrebbe indurre lo sviluppo di una condizione medica detta sindrome neurolettica maligna che può rappresentare un rischio maggiore per la salute.
Uncommon:
127 Non comune:
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
128 Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
Each SIFROL 1.1 mg tablet contains 1.1 mg of pramipexole base (as 1.5 mg of pramipexole dihydrochloride monohydrate).
Ogni compressa di SIFROL 1,1 mg contiene 1,1 mg di pramipexolo base (come 1,5 mg di pramipexolo dicloridrato monoidrato).
Tablets are scored and breakable in half.
Descrizione dell’ aspetto di SIFROL e contenuto della confezione Le compresse di SIFROL 1,1 mg sono bianche, rotonde, piatte, hanno impresso un codice, incise e divisibili a metà.
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129 Per ulteriori informazioni su SIFROL, contatti il rappresentante locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio.
What is Siklos?
Che cos’ è Siklos?
It is available as tablets (1,000 mg).
Siklos è un farmaco contenente il principio attivo idrossicarbamide, disponibile in compresse (da 1 000 mg).
What is Siklos used for?
Per che cosa si usa Siklos?
Siklos is used in adults and in children who have sickle cell syndrome (a genetic disease where the red blood cells change shape and become inflexible when they are not carrying oxygen).
Siklos è indicato nel trattamento di pazienti adulti e bambini affetti da anemia drepanocitica o falciforme (una malattia genetica in cui i globuli rossi cambiano forma e diventano estremamente rigidi quando non trasportano ossigeno).
It is used to prevent painful vaso-occlusive crises that are recurrent (keep coming back).
Il farmaco è utilizzato per prevenire dolorose crisi vaso- occlusive, che sono ricorrenti.
Vaso-occlusive crises happen when blood vessels become blocked by the abnormal red blood cells, restricting the flow of blood to an organ.
Si ha una crisi vaso-occlusiva quando i vasi sanguigni vengono ostruiti dalla presenza di globuli rossi abnormi, che limitano così l’ afflusso di sangue a un organo.
They can include acute chest syndrome, a life-threatening condition when the patient has sudden chest pain, fever, hard breathing or signs of fluid in the lungs on an X-ray.
Si annovera tra questi episodi anche la sindrome toracica acuta, una condizione pericolosa per la vita caratterizzata da improvvisi dolori toracici, febbre, difficoltà respiratoria o tracce di liquidi nei polmoni alla radiografia.
Because the number of patients with sickle cell syndrome is low, the disease is considered ‘ rare’, and Siklos was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 9 July 2003.
Poiché il numero di pazienti con anemia drepanocitica è basso, la malattia è considerata rara e Siklos è stato designato “ medicinale orfano” (ossia un medicinale usato nelle malattie rare) il 9 luglio 2003.
How is Siklos used?
Come si usa Siklos?
Treatment with Siklos should be initiated by a doctor who has experience in the management of sickle cell syndrome.
La terapia con Siklos deve essere iniziata da un medico esperto nel trattamento dell’ anemia drepanocitica.
Siklos is taken once a day, preferably in the morning before breakfast.
Siklos deve essere assunto una volta al giorno, preferibilmente al mattino prima della colazione.
The starting dose is usually 15 mg per kilogram body weight, to the nearest 250 mg (quarter tablet).
La dose iniziale è generalmente di 15 mg per chilogrammo di peso corporeo, arrotondata ai 250 mg (un quarto di compressa) più vicini.
The tablet has special score lines so that it can be easily divided into four equal parts.
La superficie della compressa presenta delle incisioni che permettono di dividerla facilmente in quattro parti uguali.
The dose is adjusted according to response to treatment, with the usual dose being between 15 and 30 mg per kilogram body weight per day.
Il dosaggio viene aggiustato a seconda della risposta del paziente al trattamento; generalmente la dose è compresa tra i 15 e i 30 mg per chilogrammo di peso corporeo al giorno.
Doses of up to 35 mg per kilogram body weight per day can be used in exceptional cases, as long as the patient ’ s blood is monitored for side effects.
In casi eccezionali possono essere utilizzate dosi fino a 35 mg per chilogrammo di peso corporeo al giorno, purché il sangue del paziente sia monitorato per rilevare l’ eventuale comparsa di effetti indesiderati.
Patients who do not respond to this dose or who have side effects may need to stop or suspend treatment.
Nei pazienti che non rispondono a questa dose o in cui si osservano effetti collaterali può essere necessario interrompere o sospendere il trattamento.
The dose of Siklos should be reduced in patients who have mild or moderate problems with their kidneys, and it should not be used in patients with severe problems with their kidneys or liver.
Nei pazienti con problemi renali lievi o moderati la dose di Siklos deve essere ridotta; il farmaco non deve essere utilizzato nei pazienti con gravi problemi al fegato o ai reni.
Siklos is not recommended for children aged below 2 years.
L’ uso di Siklos non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 2 anni.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged red blood cells changing shape in patients with sickle cell syndrome.
Il principio attivo in Siklos, idrossicarbamide, inibisce la crescita e la riproduzione di alcune cellule come le cellule ematiche.
This reduces the risk of blood vessels becoming blocked.
In questo modo si riduce il rischio di occlusione dei vasi sanguigni.
Hydroxycarbamide, which used to be known as hydroxyurea, has been available in the European Union (EU) for several decades for use in other illnesses, including some types of cancer.
L’ idrossicarbamide, noto in passato come idrossiurea, è disponibile nell’ Unione europea (UE) da alcuni decenni per il trattamento di altre malattie, tra cui alcuni tipi di tumore.
How has Siklos been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Siklos?
Because hydroxycarbamide is a well-known substance that is already used in other medicines, the company used data from the scientific literature to support the use of Siklos in adults and children with sickle cell syndrome.
Poiché l’ idrossicarbamide è una sostanza ben nota, già utilizzata in altri medicinali, la ditta ha presentato dati provenienti dalla letteratura scientifica a sostegno della somministrazione di Siklos ad adulti e bambini affetti da anemia drepanocitica.
In particular, it presented evidence on the effectiveness of Siklos from 11 published studies involving 378 children and from three national registries of information on 155 children who were treated with Siklos for up to 7 years.
In particolare, ha fornito prove dell’ efficacia di Siklos tratte da 11 studi pubblicati, condotti su 378 bambini, e da tre registri nazionali di informazioni su 155 bambini, trattati con Siklos per un periodo massimo di 7 anni.
It also presented evidence from one study in 299 adults, in which the effects of Siklos were compared with those of placebo (a dummy treatment), as well as the results of other studies involving 430 adults and one national registry of information on 123 adults treated with Siklos.
L’ azienda produttrice ha presentato anche le evidenze scientifiche raccolte in uno studio effettuato su 299 adulti, nel quale gli effetti di Silkos sono stati confrontati con un placebo (trattamento fittizio), nonché i risultati di altri studi che hanno coinvolto 430 adulti e i dati provenienti da un registro nazionale di informazioni su 123 adulti curati con Siklos.
The studies compared the number of vaso-occlusive crises before and after treatment with Siklos, as defined by any painful episode involving the arms, legs, abdomen (tummy), back or chest.
Gli studi confrontavano il numero di crisi vaso-occlusive prima e dopo il trattamento con Siklos, definite come qualsiasi episodio doloroso a carico di braccia, gambe, addome, schiena o torace.
What benefit has Siklos shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Siklos nel corso degli studi?
Patients treated with Siklos had fewer vaso-occlusive crises after treatment with Siklos than before treatment, with the frequency falling by between 66% and 80% in children and adults.
I pazienti trattati con Siklos hanno riportato un minor numero di crisi vaso-occlusive dopo la terapia con Siklos rispetto all’ epoca precedente il trattamento, con una riduzione della frequenza compresa tra il 66% e l’ 80% sia nei bambini che negli adulti.
The frequency of cases of acute chest syndrome also fell by 25 to 33%.
Anche la frequenza dei casi di sindrome toracica acuta è diminuita (25-33%).
There were also fewer admissions into hospital, and fewer days spent in hospital.
Infine, si è registrata una riduzione del numero di ricoveri ospedalieri, così come dei giorni trascorsi in ospedale.
The effects were sustained for up to 7 years.
Questi effetti sono stati mantenuti fino a 7 anni.
In the study comparing Siklos to placebo in adults, there were fewer vaso-occlusive crises in the patients taking Siklos (2.5 crises per year) than in those taking placebo (4.5 crises per year).
Nello studio che comparava Siklos con il placebo negli adulti, sono state registrate meno crisi vaso-occlusive nei pazienti che assumevano il medicinale (2,5 crisi all’ anno) che nei pazienti trattati col placebo (4,5 crisi all’ anno).
What is the risk associated with Siklos?
Qual è il rischio associato a Siklos?
The most common side effect with Siklos (seen in more than 1 patient in 10) is bone marrow suppression, causing neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell), reticulocytopenia (low levels of reticulocytes, a type of immature red blood cell) and macrocytosis (enlargement of red blood cells).
Gli effetti indesiderati più comuni con Siklos (osservati in più di 1 paziente su 10) sono depressione del midollo osseo, che causa neutropenia (diminuzione dei livelli di neutrofili, un tipo di globuli bianchi), reticolocitopenia (diminuzione dei livelli di reticolociti, un tipo di precursore dei globuli rossi) e macrocitosi (ingrandimento dei globuli rossi).
Patients taking Siklos should have blood tests before and regularly during treatment, to check blood cell counts and also to monitor their kidneys and liver.
I pazienti che assumono Siklos devono sottoporsi a esami del sangue prima e con regolarità nel corso del trattamento, per verificare la conta dei globuli rossi e per monitorare inoltre lo stato di reni e fegato.
Blood cell counts normally return to normal within two weeks of stopping Siklos treatment.
Le conte delle cellule ematiche generalmente ritornano a livelli normali entro due settimane dopo l’ interruzione del trattamento con Siklos.
For the full list of all side effects reported with Siklos, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Siklos, si rimanda al foglio illustrativo.
Siklos should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to hydroxycarbamide or any of the other ingredients.
Siklos non deve essere somministrato a persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) a idrossicarbamide o a una qualsiasi delle altre sostanze.
It should also not be used by people who have severe problems with their kidneys or liver, or who have dangerously low blood cell counts.
Inoltre, non deve essere utilizzato da persone con gravi problemi di fegato o reni, o con conte delle cellule ematiche pericolosamente basse.
Breast-feeding should be stopped while taking Siklos.
Durante l’ assunzione di Siklos è necessario sospendere l’ allattamento.
Why has Siklos been approved?
Perché è stato approvato Siklos?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Siklos’ s benefits are greater than its risks for the prevention of recurrent painful vaso-occlusive crises including acute chest syndrome in paediatric and adult patients suffering from symptomatic sickle cell syndrome.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Siklos sono superiori ai suoi rischi per la prevenzione di dolorose crisi vaso-occlusive ricorrenti, compresa la sindrome toracica acuta in pazienti pediatrici e adulti affetti da anemia drepanocitica sintomatica.
The Committee recommended that Siklos be given marketing authorisation.
Il comitato ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Siklos.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Siklos?
Quali sono le misure prese per garantire l’ uso sicuro di Siklos?
The company that makes Siklos will provide information packs for doctors and for patients describing the safety information on the medicine.
La società produttrice di Siklos fornirà pacchetti informativi per medici e pazienti, contenenti informazioni sulla sicurezza del farmaco.
Other information about Siklos:
Altre informazioni su Siklos
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Siklos to Addmedica on 29 June 2007.
Il 29 giugno 2007 la Commissione europea ha rilasciato alla Addmedica un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Siklos, valida in tutta l’ Unione europea.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Siklos is available here.
La sintesi del parere del comitato per i medicinali orfani su Siklos è disponibile qui.
The full EPAR for Siklos can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Siklos cliccare qui.
EU Number EU/ 1/ 07/ 397/ 001
Numero EU EU/ 1/ 07/ 397/ 001
Invented name Siklos
Nome di fantasia Siklos
Strength 1000 mg
Dosaggio 1000 mg
Pharmaceutical Form Film-coated tablet
Forma farmaceutica Compressa rivestita con film
Packaging blister (PVC/ PVDC/ alu)
Contenitore Blister (PVC/ PVDC-foglio di alluminio)
Package size 30 film-coated tablets
Dimensione della confezione 30 compresse rivestite con film
Siklos 1000 mg film-coated tablets.
Siklos 1000 mg compresse rivestite con film.
Each tablet contains 1000 mg of hydroxycarbamide.
Ciascuna compressa contiene 1000 mg di idrossicarbamide.
Film-coated tablet (tablet)
Compressa rivestita con film (compressa).
An off-white, capsule-shaped, film-coated tablet with triple scoring on both sides.
Compressa rivestita con film, a forma di capsula, di colore biancastro con tre linee incise su entrambe le facce.
The tablet can be divided into four equal parts.
La compressa può essere divisa in quattro parti uguali.
(see section 5.1)
Siklos è indicato per la prevenzione delle crisi dolorose vaso-occlusive ricorrenti inclusa la sindrome acuta toracica in pazienti pediatrici ed adulti affetti da anemia falciforme sintomatica (vedere paragrafo 5.1).
Treatment with Siklos should be initiated by a physician experienced in the management of Sickle Cell Syndrome.
Il trattamento con Siklos deve essere iniziato da un medico esperto nel trattamento dell’ anemia falciforme.
Posology In adults, adolescents and children older than 2 years:
Posologia Adulti, adolescenti e bambini di età superiore a 2 anni:
The posology should be based on the patient’ s body weight (b. w.).
La posologia dev'essere determinata in base al peso corporeo (p. c.) del paziente.
The starting dose of hydroxycarbamide is 15 mg/ kg b. w. and the usual dose is between 15 and 30 mg/ kg b. w. / day.
La dose iniziale dell' idrossicarbamide è di 15 mg/ kg p. c. mentre la dose usuale è compresa tra 15 e 30 mg/ kg p. c. / die.
Under exceptional circumstances a maximum dose of 35 mg/ kg b. w. / day might be justified under close haematological monitoring (see section 4.4).
In casi eccezionali può essere giustificata una dose massima di 35 mg/ kg p. c. / die purché somministrata sotto stretta sorveglianza ematologica (vedere paragrafo 4.4).
The dosage of Siklos can be adjusted to body weight by increments of 250 mg by using a quarter of a tablet.
Il dosaggio di Siklos può essere aggiustato in base al peso corporeo del paziente con incrementi di 250 mg utilizzando un quarto di una compressa.
As long as the patient responds to therapy either clinically or haematologically (e. g. increase of haemoglobin F (HbF), Mean Corpuscular Volume (MCV), neutrophil count) the dose of Siklos should be maintained.
La dose di Siklos deve essere mantenuta fino a quando il paziente risponde clinicamente o ematologicamente alla terapia (ad es., aumento dell' emoglobina F (HbF), del Volume Corpuscolare Medio (Mean Corpuscular Volume - MCV) e della conta dei neutrofili).
In case of non-response (re-occurrence of crises or no decrease in crisis rate) the daily dose may be increased by 250 mg steps.
In caso di non-risposta (recidive delle crisi o nessuna diminuzione del numero di crisi) la dose quotidiana può essere aumentata con incrementi di 250 mg per volta.
In the event a patient does still not respond when treated with the maximum dose of hydroxycarbamide (35 mg/ kg b. w. / day) over three to six months, permanent discontinuation of Siklos should be considered.
Nel caso che un paziente non risponda nemmeno al dosaggio massimo di idrossicarbamide (35 mg/ kg p. c. / die) somministrato per un arco temporale da 3 a 6 mesi, si deve considerare la interruzione definitiva di Siklos.
If blood counts are within the toxic range Siklos should be temporarily discontinued until blood counts recover.
La
Haematologic recovery usually occurs within two weeks.
2 ristabilizzazione dei valori ematici di solito avviene entro 2 settimane.
Treatment may then be reinstituted
Successivamente il trattamento può essere ripreso con un dosaggio ridotto.
The dose of Siklos may then be increased again under close haematological monitoring.
La dose di Siklos potrà quindi essere nuovamente aumentata sotto stretta sorveglianza ematologica.
A dose producing haematological toxicity should not be tried more than two times.
Una dose che ha prodotto tossicità ematologica non può essere provata più di due volte.
The toxic range may be characterised by the following results of blood tests:
Il range di tossicità può essere rappresentato dai seguenti valori ematici: < 2000 / mm3 Neutrofili < 80.000/ mm3 Piastrine
Neutrophils Platelets Haemoglobin Reticulocytes
Emoglobina Reticolociti
< 2000 / mm3 < 80,000/ mm3 < 4.5 g/ dl < 80,000/ mm3 if the haemoglobin concentration < 9 g/ dl
< 4,5 g/ dl < 80.000/ mm3 con concentrazione dell' emoglobina < 9 g/ dl
Long-term data on the continued use of hydroxycarbamide in patients with Sickle Cell Syndrome are available in children and adolescents, with a follow-up of 12 years in adolescents and over 13 years in adults.
Sono disponibili dati a lungo termine sull' uso prolungato di idrossicarbamide in pazienti con anemia falciforme relativi a bambini ed adolescenti con un follow-up di 12 anni per gli adolescenti e di oltre 13 anni per gli adulti.
It is currently unknown how long patients should be treated with Siklos.
Al momento non è noto quanto a lungo i pazienti devono essere trattati con Siklos.
The duration of treatment is the responsibility of the treating physician and should be based on the clinical and haematological status of the individual patient.
La durata del trattamento è responsabilità del medico curante e dev'essere determinata in base allo status clinico ed ematologico del singolo paziente.
Children less than 2 years of age Because of the rarity of data on treatment with hydroxycarbamide in children less than 2 years of age, dosage regimens have not been established and thus, in this population, the treatment with hydroxycarbamide is not recommended.
Bambini di età inferiore a 2 anni A causa della rarità di dati sul trattamento con idrossicarbamide in bambini di età inferiore a 2 anni, i regimi di dosaggio non sono stati stabiliti, e pertanto per questa classe di pazienti il trattamento con idrossicarbamide non è raccomandato.
Children and adolescents (2-18 years old) In children and adolescents with Sickle Cell Syndrome, systemic exposure to hydroxycarbamide is similar to adult patients.
Bambini ed adolescenti (2-18 anni di età) Nei bambini e negli adolescenti con anemia falciforme l' esposizione sistemica all' idrossicarbamide è simile a quella dei pazienti adulti.
Hence, no dose-adjustments are necessary in younger patients.
Quindi non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti più giovani.
As renal excretion is a main pathway of elimination, dosage reduction of Siklos should be considered in patients with renal impairment.
Insufficienza renale Poiché l' escrezione renale rappresenta la via principale di eliminazione del prodotto, si deve considerare una riduzione del dosaggio di Siklos nei pazienti con insufficienza renale.
In patients with a creatinine clearance ≤ 60 ml/ min the initial Siklos dose should be decreased by 50%.
Nei pazienti con una clearance della creatinina ≤ 60 ml/ min la dose iniziale di Siklos dev'essere ridotta del 50%.
Close monitoring of haematologic parameters is advised in these patients.
In tali pazienti si raccomanda una stretta sorveglianza dei parametri ematologici.
Siklos should not be administered to patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Siklos non dev'essere somministrato ai pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/ min) (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2).
There are no data that support specific dosage adjustments in patients with hepatic impairment.
Insufficienza epatica Non esistono dati a sostegno di particolari aggiustamenti del dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica.
Close monitoring of haematologic parameters is advised in these patients.
In questi pazienti si consiglia una stretta sorveglianza dei parametri ematologici.
Due to safety considerations, Siklos is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Per motivi di sicurezza, l' uso di Siklos è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Method of administration Conforming with the individual dosage, the tablet or the halves or quarters of the tablet should be taken once daily, preferably in the morning before breakfast and, where necessary, with a glass of water or a very small amount of food.
Modo di somministrazione In base al dosaggio individuale, la compressa o le metà o i quarti di compressa devono essere assunte una volta al giorno, preferibilmente la mattina prima di colazione e, se necessario, con un bicchiere d' acqua o una modesta quantità di cibo.
Severe hepatic (Child-Pugh classification C) or severe renal impairment (creatinine clearance < 30ml/ min).
Insufficienza epatica severa (classificazione Child-Pugh C) o insufficienza renale severa (clearance della creatinina < 30ml/ min).
Toxic ranges of myelosuppression as described under section 4.2.
Valori di mielosoppressione indicativi di tossicità come riportato nel paragrafo 4.2.
Breast-feeding must be discontinued while taking Siklos (see section 4.6).
3 E 'necessario sospendere l' allattamento al seno durante il trattamento con Siklos.
3 Treatment with Siklos requires close clinical monitoring.
Il trattamento con Siklos richiede un attento monitoraggio clinico.
The haematological status of the patient, as well as renal and hepatic functions should be determined prior to, and repeatedly during treatment.
Prima del trattamento, e ripetutamente durante il trattamento stesso, si deve determinare lo status ematologico del paziente, oltre alla sua funzionalità renale ed epatica.
During treatment with Siklos, blood counts must be monitored every two weeks at treatment initiation (i. e. for the first two months) and if the daily dose of hydroxycarbamide is up to 35 mg/ kg b. w.
Durante il trattamento con Siklos devono essere eseguite conte ematiche di controllo ogni 2 settimane all' inizio del trattamento (per i primi 2 mesi) e qualora la dose quotidiana di idrossicarbamide sia di 35 mg/ kg p. c.
Patients who are stable on lower doses should be monitored every 2 months.
I pazienti stabili con dosaggi inferiori devono essere controllati ogni 2 mesi.
Treatment with Siklos should be discontinued if bone marrow function is markedly depressed.
Il trattamento con Siklos dev'essere sospeso nel caso di marcata mielosoppressione.
Neutropenia is generally the first and most common manifestation of haematological suppression.
La prima, e più comune, manifestazione di mielosoppressione è rappresentata da neutropenia.
Thrombocytopenia and anaemia occur less frequently, and are rarely seen without a preceding neutropenia.
La trombocitopenia e l' anemia si verificano meno frequentemente e si osservano raramente senza una precedente neutropenia.
Recovery from myelosuppression is usually rapid when therapy is discontinued.
Di solito il ristabilimento dalla mielosoppressione avviene rapidamente dopo la sospensione della terapia.
Siklos therapy can then be re-initiated at a slightly lower dose (see section 4.2).
La terapia con Siklos può quindi essere ripresa con un dosaggio leggermente più basso (vedere paragrafo 4.2).
Siklos should be used with caution in patients with mild to moderate renal or hepatic impairment (see section 4.2).
Siklos dev'essere utilizzato con cautela nei pazienti con insufficienza renale o epatica di grado lieve- moderato (vedere paragrafo 4.2).
In patients with leg ulcers, Siklos should be used with caution.
Siklos dev'essere utilizzato con cautela nei pazienti con ulcere delle gambe.
Leg ulcers are a common complication of Sickle Cell Syndrome, but have also been reported in patients treated with hydroxycarbamide.
Le ulcere delle gambe rappresentano una complicazione frequente dell’ anemia falciforme, ma queste sono anche state segnalate in pazienti trattati con idrossicarbamide.
Cutaneous vasculitic toxicities, including vasculitic ulcerations and gangrene, have occurred in patients with myeloproliferative disorders during therapy with hydroxycarbamide.
Tossicità vasculitiche cutanee, tra cui ulcerazioni vasculitiche e cancrena, sono state osservate in pazienti affetti da disturbi mieloproliferativi durante la terapia con idrossicarbamide.
These vasculitic toxicities were reported most often in patients with a history of, or currently receiving, interferon therapy.
Tali tossicità vasculitiche sono state segnalate con maggiore frequenza nei pazienti che erano stati trattati precedentemente, oppure che erano trattati al momento con una terapia a base di interferone.
Due to potentially severe clinical outcomes for the cutaneous vasculitic ulcers reported in patients with myeloproliferative disease, hydroxycarbamide should be discontinued and/ or its dose reduced if cutaneous vasculitic ulcerations develop.
A causa degli esiti clinici potenzialmente gravi per le ulcere vasculitiche cutanee riportate dai pazienti con un disturbo mieloproliferativo, in caso di sviluppo di ulcere cutanee vasculitiche, il trattamento con idrossicarbamide dev'essere sospeso e/ o il suo dosaggio dev'essere ridotto.
Rarely, ulcers are caused by leukocytoclastic vasculitis
Raramente le ulcere sono provocate da una vasculite leucocitoclastica.
Continuous follow-up of the growth of treated children is recommended.
Si raccomanda un controllo continuo della crescita dei bambini trattati con il medicinale.
Hydroxycarbamide causes macrocytosis, which may mask the incidental development of folic acid and vitamin B12 deficiency.
L' idrossicarbamide provoca macrocitosi, che può celare lo sviluppo di un deficit di acido folico e vitamina B12.
Prophylactic administration of folic acid is recommended.
Si raccomanda la somministrazione preventiva di acido folico.
Patients and/ or parents or the legal responsible person must be able to follow directions regarding the administration of this medicinal product, their monitoring and care.
I pazienti e/ o i genitori o il tutore legale devono essere in grado di seguire le istruzioni per la somministrazione di questo medicinale, e per il controllo e le cure del paziente.
Hydroxycarbamide is unequivocally genotoxic in a wide range of test systems.
L' idrossicarbamide è inequivocabilmente genotossico in un' ampia gamma di test.
Hydroxycarbamide is presumed to be a transspecies carcinogen.
Si presume che l' idrossicarbamide sia un carcinogeno trans-specie.
In patients receiving long-term hydroxycarbamide for myeloproliferative disorders, secondary leukaemia has been reported.
In pazienti trattati per lunghi periodi con idrossicarbamide per disturbi mieloproliferativi, è stata segnalata una leucemia secondaria.
It is unknown whether this leukemogenic effect is secondary to hydroxycarbamide or is associated with the patient’ s underlying disease.
Non è noto se tale effetto leucemogenico dipenda dall' idrossicarbamide oppure se sia associato alla malattia sottostante del paziente.
Skin cancer has also been reported in patients receiving long-term hydroxycarbamide.
Nei pazienti trattati con idrossicarbamide per lunghi periodi è stato segnalato anche cancro della pelle.
Reversible azo- and oligo-spermia have been rarely observed in man, although these disorders are also associated with the underlying disease (see 4.8, 5.3).
Raramente sono stati osservati nell’ uomo azo- ed oligo-spermia reversibili, sebbene tali disturbi siano anche associati alla malattia sottostante (vedere paragrafi 4.8 e 5.3).
Specific interaction studies have not been performed with hydroxycarbamide.
4 Non sono stati effettuati specifici studi di interazione con idrossicarbamide.
Potentially fatal pancreatitis and hepatotoxicity, and severe peripheral neuropathy have been reported in HIV-infected patients who received hydroxycarbamide in combination with antiretroviral agents particularly didanosine plus stavudine.
Sono state segnalate pancreatite ed epatotossicità potenzialmente fatali, e grave neuropatia periferica in pazienti infettati con HIV e trattati con idrossicarbamide associata ad agenti antiretrovirali, in particolare didanosina più stavudina.
Patients treated with hydroxycarbamide in combination with didanosine, stavudine, and indinavir showed a median decline in CD4 cells of approximately 100/ mm3.
I pazienti trattati con idrossicarbamide in associazione con didanosina, stavudina, ed indinavir hanno presentato una diminuzione media delle cellule CD4 di circa 100/ mm3.
4 Concurrent use of hydroxycarbamide and other myelosuppressive medicinal products or radiation therapy may increase bone marrow depression, gastro-intestinal disturbances or mucositis.
L' uso concomitante di idrossicarbamide ed altri medicinali ad azione mielosoppressiva o radioterapia può aumentare la depressione del midollo osseo, disturbi gastro-intestinali o mucosite.
An erythema caused by radiation therapy may be aggravated by hydroxycarbamide.
L' idrossicarbamide può aggravare l’ eritema causato da radioterapia.
Concomitant use of hydroxycarbamide with a live virus vaccine may potentiate the replication of the vaccine virus and/ or may increase the adverse reaction of the vaccine virus, because normal defence mechanisms may be suppressed by hydroxycarbamide therapy.
L' uso concomitante di idrossicarbamide e di un vaccino vivo può potenziare la replicazione del virus nel vaccino e/ o può fare aumentare le reazioni avverse del vaccino, poiché la terapia con idrossicarbamide può sopprimere i normali meccanismi di difesa dell' organismo.
Vaccination with a live vaccine in a patient taking hydroxycarbamide may result in severe infections.
La vaccinazione con un medicinale contenente un virus vivo in un paziente trattato con idrossicarbamide può determinare gravi infezioni.
Generally, the patient's antibody response to vaccines may be decreased.
Generalmente la risposta degli anticorpi del paziente può risultare diminuita.
Treatment with Siklos and concomitant immunisation with live virus vaccines should only be performed if benefits clearly outweigh potential risks.
Il trattamento con Siklos e la contemporanea immunizzazione con un vaccino vivo devono essere eseguiti soltanto se i benefici attesi sono superiori ai possibili rischi per il paziente.
Patients on hydroxycarbamide should be made aware of the theoretical risks to the foetus and those wishing to conceive should stop treatment 3 to 6 months before pregnancy if possible.
Le pazienti trattate con idrossicarbamide devono essere informate circa i rischi teorici per il feto e quelle che intendono intraprendere una gravidanza devono possibilmente sospendere il trattamento con il medicinale da 3 a 6 mesi prima della gravidanza.
The evaluation of the risk- benefit ratio should be made on an individual basis outweighing the respective risk of hydroxycarbamide therapy against the switch to a blood transfusion programme.
Dev'essere eseguita un' attenta valutazione individuale del rapporto rischio/ beneficio tenendo presente il rischio sia della terapia con idrossicarbamide sia del passaggio ad un regime trasfusionale.
Based on the limited amount of available information, in case of an exposure to hydroxycarbamide during pregnancy, a careful follow-up with adequate clinical, biological and ultrasonographic examinations should be considered.
A causa della scarsità di dati disponibili, in caso di gravidanza esposta ad idrossicarbamide, dev'essere preso in considerazione un attento follow-up attraverso adeguati esami clinici, biologici ed ultrasonografici.
Women of child-bearing potential should be advised to use adequate birth-control measures during treatment with hydroxycarbamide.
Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con idrossicarbamide.
The use of effective contraception is strongly recommended.
Si raccomanda fortemente l' uso di un contraccettivo efficace.
If the patient becomes pregnant while taking Siklos, she should be advised of the potential risk to the foetus.
Se la paziente inizia una gravidanza durante il trattamento con Siklos, essa dev'essere avvisata circa il possibile rischio per il feto.
Hydroxycarbamide is excreted in human milk.
L' idrossicarbamide viene eliminato nel latte umano.
Because of the potential for serious adverse reactions in infants, breast-feeding must be discontinued while taking Siklos.
A causa della possibilità di gravi reazioni avverse per il neonato, l' allattamento al seno dev'essere sospeso durante l' uso di Siklos.
However, patients should be informed that dizziness has been reported from literature, but not commonly.
Tuttavia, i pazienti devono essere avvisati che sono stati riportati in letteratura casi di capogiri, sia pure non frequentemente.
Patients should be advised not to drive or operate machines, if dizziness is experienced while taking Siklos.
I pazienti devono essere avvisati di non guidare veicoli o usare macchinari qualora essi presentino episodi di capogiri durante l' uso Siklos.
Specifically the safety of hydroxycarbamide had been examined retroactively from cohorts of 123 adults and 352 paediatric patients, over 13 years and up to 12 years respectively.
La sicurezza dell' idrossicarbamide è stata esaminata retrospettivamente in 123 pazienti adulti ed in 352 bambini, per 13 e 12 anni rispettivamente.
The most frequently reported adverse reaction is myelosuppression with neutropenia as the most common manifestation.
5 La reazione avversa segnalata con maggiore frequenza è la mielosoppressione accompagnata da neutropenia che rappresenta la manifestazione più comune.
Bone marrow depression is the dose-limiting toxic effect of hydroxycarbamide.
La depressione midollare è l' effetto tossico che determina il limite del dosaggio per l' idrossicarbamide.
When the maximum tolerated dose is not reached transient myelotoxicity usually occurs in less than 10% of patients, while under the maximum tolerated dose more than 50% can experience reversible bone marrow suppression.
Se non si raggiunge il dosaggio massimo tollerato, una mielotossicità transitoria generalmente si verifica in meno del 10% dei pazienti, mentre con il dosaggio massimo, più del 50% dei pazienti può manifestare una soppressione del midollo osseo reversibile.
These adverse reactions are expected based on the pharmacology of hydroxycarbamide.
Tali reazioni avverse sono attese sulla base dell' attività farmacologica dell' idrossicarbamide.
Gradual dose titration may help to diminish these effects (see section 4.2).
Un aggiustamento graduale del dosaggio può aiutare a contenere questi effetti (vedere paragrafo 4.2).
Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common
Le reazioni avverse considerate almeno possibilmente legate al trattamento sono elencate di seguito secondo il distretto corporeo e la loro frequenza.
5 (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Le frequenze sono definite come Molto comuni (> 1/ 10); Comuni (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Non comuni (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1000); Molto rare (< 1/ 10.000); Non nota (la frequenza non puo essere definita sulla base dei dati disponibili).
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness:
All' interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
Not known:
Esami diagnostici Aumento del peso corporeo5 Non nota:
Bone marrow depression1 including neutropenia (< 2.0 x 109/ l), reticulocytopenia (< 80 x 109/ l), macrocytosis2
Depressione del midollo osseo1 inclusa neutropenia (< 2,0 x 109/ l), Molto comuni: reticolocitopenia (< 80 x 109/ l), macrocistosi2 Trombocitopenia (< 80 x 109/ l), anemia (emoglobina < 4,5 g/ dl)3 Comuni:
Nervous system
Patologie del sistema nervoso:
Thrombocytopenia (< 80 x 109/ l), anaemia (haemoglobin < 4.5 g/ dl)3 Headache Dizziness
Cefalea Capogiri
Nausea Gastrointestinal disturbances, vomiting, gastrointestinal ulcer, severe hypomagnesaemia
Nausea Disturbi gastrointestinali, vomito, ulcera gastrointestinale, ipomagnesemia di grado severo
Skin reactions (for example oral, ungual and cutaneous pigmentation) and oral mucositis.
Reazioni cutanee (ad esempio pigmentazione orale, delle unghie e della pelle) e mucosite orale.
Not known: infestations:
Non nota:
Not known:
Infezioni ed infestazioni
Rash, melanonychia, alopecia Leg ulcers Cutaneous dryness Parvovirus B19 infection
Rash, melanonichia, alopecia Ulcerazioni delle gambe Secchezza cutanea
Leukaemia and in elderly patients, skin cancers
Tumori benigni, maligni e Non nota:
Vascular disorders:
Patologie vascolari
Bleeding
Sanguinamenti
General disorders and administration site conditions:
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Hepathobiliary
Non nota:
Not known: disorders Rare:
Patologie epatobiliari
Fever Elevated liver enzymes
Aumentati enzimi epatici
Reproductive system and breast disorders:
Patologie dell' apparato riproduttivo e della mammella Azoospermia, oligospermia4 Molto rari:
Haematological recovery usually occurs within two weeks of withdrawal of hydroxycarbamide.
La ristabilizzazione dei valori normali solitamente si ottiene entro 2 settimane dalla sospensione dell' idrossicarbamide.
2 The macrocytosis caused by hydroxycarbamide is not vitamin B12 or folic acid dependent.
2 La macrocistosi provocata da idrossicarbamide non è vitamina B12 o acido folico dipendente.
3 Mainly due to an infection with Parvovirus or a splenic sequestration.
6 3 Principalmente dovuta ad un' infezione da Parvovirus o a sequestrazione splenica.
4 Oligospermia and azoospermia are in general reversible, but have to be taken into account when fatherhood is desired (see section 5.3).
4 L' oligospermia e l' azoospermia sono solitamente reversibili, ma tale possibilità dev'essere tenuta presente in caso di desiderio di paternità (vedere paragrafo 5.3).
These disorders are also associated with the underlying disease.
Tali disturbi sono anche associati alla malattia di base.
5 Which may be an effect of improved general conditions.
5 Questo potrebbe essere un risultato delle migliorate condizioni generali.
The clinical data obtained in patients with Sickle Cell Syndrome have not shown evidence of adverse effects of hydroxycarbamide on hepatic and renal function.
I dati clinici ottenuti nei pazienti con anemia falciforme non hanno evidenziato alcun effetto avverso da parte dell' idrossicarbamide sulla funzione epatica e renale.
Acute mucocutaneous toxicity has been reported in patients receiving hydroxycarbamide at dosages several times above the therapeutic dose.
E 'stata segnalata tossicità mucocutanea acuta in pazienti trattati con idrossicarbamide in dosi di gran lunga superiori alla dose terapeutica.
6 followed by scaling of hand and feet, severe generalised hyperpigmentation of the skin and stomatitis have been observed.
Sono stati osservati irritazione, eritema di colore viola, edema nei palmi delle mani e nelle piante dei piedi seguito da desquamazione delle mani e dei piedi, iperpigmentazione generalizzata delle cute di grado severo e stomatite.
In patients with Sickle Cell Syndrome, neutropenia was reported in isolated cases of hydroxycarbamide overdose (1.43 times and 8.57 times of the maximum recommended dose of 35 mg/ kg b. w. / day).
In pazienti con anemia falciforme, è stata segnalata neutropenia in casi isolati di sovradosaggio di idrossicarbamide (1,43 e 8,57 volte il dosaggio massimo raccomandato di 35 mg/ kg p. c. / die).
It is recommended that blood counts are monitored for several weeks after overdose since recovery may be delayed.
Si raccomanda di controllare le conte ematiche per diverse settimane dopo il sovradosaggio del medicinale, in quanto il ristabilimento dei valori può essere ritardato.
Treatment of overdose consists of gastric lavage, followed by symptomatic treatment and control of bone marrow function.
Il trattamento di un sovradosaggio del prodotto consiste in una lavanda gastrica seguita da una terapia sintomatica e dal controllo della funzione del midollo osseo.
Other antineoplastic agents, ATC code:
Altri agenti antineoplastici, codice ATC:
In nearly all clinical studies conducted in Sickle Cell Syndrome, hydroxycarbamide reduced the frequency of vaso-occlusive episodes by 66% to 80%, in children and in adults.
In quasi tutti gli studi clinici condotti sull' anemia falciforme, l' idrossicarbamide ha ridotto la frequenza degli episodi vaso-occlusivi nei bambini e negli adulti in misura dal 66% all' 80%.
The same decrease was observed for the number of hospital admissions and the number of days of hospitalisation in the treated groups.
E 'stata osservata una diminuzione simile anche nel numero dei ricoveri in ospedale e dei giorni di ricovero nei gruppi trattati.
The yearly frequency of acute chest syndrome was also reduced by 25 to 33% under hydroxycarbamide in several studies.
In diversi studi con idrossicarbamide è risultata diminuita in misura dal 25% al 33% anche la frequenza dei casi di sindrome polmonare acuta.