qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The virological responses of HCV monoinfected patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load and in relation to genotype, pre-treatment viral load and rapid virological response at week 4 are summarised in Table 7 and Table 8, respectively.
19 Le risposte virologiche nei pazienti HCV monoinfetti trattati con Pegasys in monoterapia e con Pegasys e ribavirina in terapia di associazione in relazione al genotipo e alla carica virale pre- trattamento e in relazione al genotipo, alla carica virale pre-trattamento e alla risposta virologica rapida alla settimana 4 sono riassunte rispettivamente nella Tabella 7 e nella Tabella 8.
The results of study NV15942 provide the rationale for recommending treatment regimens based on genotype, baseline viral load and virological response at week 4 (see Tables 1, 7 and 8).
I risultati dello studio NV15942 forniscono il razionale per raccomandare il regime di trattamento in base al genotipo, alla carica virale al basale e alla risposta virologica alla settimana 4 (vedere Tabelle 1, 7 e 8).
The difference between treatment regimens was in general not influenced by presence/ absence of cirrhosis; therefore treatment recommendations for genotype 1, 2 or 3 are independent of this baseline characteristic.
In generale, la differenza tra i regimi di trattamento non era influenzata dalla presenza/ assenza di cirrosi; pertanto, le raccomandazioni terapeutiche per il genotipo 1, 2 o 3 sono indipendenti da questa caratteristica basale.
19 Table 7:
Tabella 7:
Sustained Virological Response Based on Genotype and Pre-treatment Viral Load after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients
Risposta virologica sostenuta in base al genotipo e alla carica virale pre-trattamento dopo Pegasys in terapia di associazione con ribavirina in pazienti con HCV
Study NV15942
Studio NV15942
Interferon alfa-2b 3 MIU
Interferone alfa-2b 3 MUI
& & & & &
e e e e e
&
e
Ribavirin Ribavirin Ribavirin Ribavirin Ribavirin
ribavirina ribavirina ribavirina ribavirina ribavirina
Ribavirin
ribavirina
24 weeks 24 weeks
24 settimane 24 settimane
48 weeks 48 weeks 48 weeks
48 settimane 48 settimane 48 settimane
Genotype 1 Low viral load High viral load
Genotipo 1
Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Genotype 4
Carica virale bassa Carica virale alta
84% (81/ 96) 85% (29/ 34) 84% (52/ 62) (0/ 5)
85% (29/ 34) 84% (52/ 62)
81% (117/ 144) 83% (39/ 47) 80% (78/ 97) (8/ 12)
83% (39/ 47) 80% (78/ 97)
79% (78/ 99) 88% (29/ 33) 74% (49/ 66) (5/ 8)
88% (29/ 33) 74% (49/ 66)
80% (123/ 153) 77% (37/ 48) 82% (86/ 105) (9/ 11)
77% (37/ 48) 82% (86/ 105)
71% (100/ 140) 76% (28/ 37) 70% (72/ 103) (10/ 13)
76% (28/ 37) 70% (72/ 103)
61% (88/ 145) 65% (34/ 52) 58% (54/ 93) (5/ 11)
65% (34/ 52) 58% (54/ 93)
Pegasys 180 mcg ribavirin 800 mg, 48 w:
Carica virale bassa = ≤ 800.000 UI/ ml; carica virale alta = > 800.000 UI/ ml * Pegasys 180 mcg ribavirina 1000/ 1200 mg, 48 settimane contro Pegasys 180 mcg ribavirina 800 mg, 48 settimane:
Odds Ratio (95% CI) = 2.12 (1.30 to 3.46)
Odds Ratio (95% CI) = 1,52 (da 1,07 a 2,17) valore di p = 0,020 (test di Cochran-Mantel-Haenszel stratificato) * Pegasys 180 mcg ribavirina 1000/ 1200 mg, 48 settimane contro Pegasys 180 mcg ribavirina 1000/ 1200 mg, 24 settimane:
P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.002.
Odds Ratio (95% CI) = 2,12 (da 1,30 a 3,46) valore di p = 0,002 (test di Cochran-Mantel-Haenszel stratificato)
The possibility to consider shortening treatment duration to 24 weeks in genotype 1 and 4 patients was examined based on a sustained rapid virological response observed in patients with rapid virological response at week 4 in studies NV15942 and ML17131 (see Table 8).
La possibilità di ridurre la durata del trattamento a 24 settimane nei pazienti con genotipo 1 e 4 è stata studiata sulla base di una risposta virologica rapida sostenuta osservata in pazienti con risposta virologica rapida alla settimana 4 negli studi NV15942 e ML17131 (vedere Tabella 8).
Table 8:
20 Tabella 8:
Sustained Virological Response Based on Rapid Viral Response at week 4 for Genotype 1 and 4 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients
Risposta virologica sostenuta in base alla risposta virologica rapida alla settimana 4 per il genotipo 1 e 4 dopo Pegasys in terapia di associazione con ribavirina in pazienti con HCV.
Study ML17131
Studio ML17131
Pegasys 180 mcg &
Pegasys 180 mcg e
Pegasys 180 mcg &
Genotipo 1 RVR
1000/ 1200 mg 24 weeks
1000/ 1200 mg 24 settimane 90% (28/ 31)
1000/ 1200 mg 48 weeks
1000/ 1200 mg 48 settimane 92% (47/ 51)
1000/ 1200 mg 24 weeks
1000/ 1200 mg 24 settimane 77% (59/ 77)
Genotype 1 RVR Low viral load High viral load Genotype 1 non RVR Low viral load High viral load
Carica virale bassa Carica virale alta Genotipo 1 non RVR
Genotype 4 RVR
Carica virale bassa Carica virale alta Genotipo 4 RVR
Genotype 4 non RVR
Genotipo 4 non RVR
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4 and HCV RNA undetectable at week 24
Carica virale bassa ≤ 800.000 UI/ ml; carica virale alta > 800.000 UI/ ml RVR = risposta virale rapida (HCV RNA non rilevabile) alla settimana 4 e HCV RNA non rilevabile alla settimana 24
20 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
Sebbene limitati, i dati indicano che una riduzione della durata del trattamento a 24 settimane può essere associata ad un più alto rischio di ricaduta (vedere Tabella 9).
Table 9:
Tabella 9:
Relapse of Virological Response at the End of Treatment for Rapid Virological Response Population
Ricaduta della risposta virologica al termine del trattamento per pazienti con risposta virologica rapida
Ribavirin Ribavirin
ribavirina ribavirina
6.7% (2/ 30) 4.3% (2/ 47)
1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg 24 settimane 48 settimane 6,7% (2/ 30) 4,3% (2/ 47)
0% (0/ 24)
1000/ 1200 mg 48 settimane 0% (0/ 24)
Low viral load High viral load Genotype 4 RVR
Carica virale bassa Carica virale alta Genotipo 4 RVR
The possibility of shortening treatment duration to 16 weeks in genotype 2 or 3 patients was examined based on a sustained virological response observed in patients with rapid virological response by week 4 in study NV17317 (see Table 10).
La possibilità di ridurre la durata del trattamento a 16 settimane in pazienti con genotipo 2 o 3 è stata analizzata sulla base della risposta virologica sostenuta osservata in pazienti che hanno manifestato una risposta virologica rapida entro la settimana 4 nello studio NV17317 (vedere Tabella 10).
In study NV17317 in patients infected with viral genotype 2 or 3, all patients received Pegasys 180 μ g sc qw and a ribavirin dose of 800 mg and were randomized to treatment for either 16 or 24 weeks.
Nello studio NV17317 eseguito su pazienti infettati con genotipo virale 2 o 3, tutti i pazienti hanno ricevuto Pegasys 180 μ g s. c. alla settimana e una dose di ribavirina da 800 mg e sono stati randomizzati al trattamento sia di 16 che di 24 settimane.
Overall treatment for 16 weeks resulted in lower sustained viral response (65%) than treatment for 24 weeks (76%) (p < 0.0001).
Nel complesso il trattamento di 16 settimane ha determinato una risposta virale sostenuta inferiore (65%) rispetto al trattamento di 24 settimane (76%) (p < 0,0001).
The sustained viral response achieved with 16 weeks of treatment and with 24 weeks of treatment was also examined in a retrospective subgroup analysis of patients who were HCV RNA negative by week 4 and had a LVL at baseline (see Table 10).
La risposta virale sostenuta conseguita con 16 settimane di trattamento e con 24 settimane di trattamento è stata inoltre valutata in un’ analisi di sottogruppo retrospettiva eseguita sui pazienti HCV- RNA-negativi entro la settimana 4 e con una LVL al basale (vedere Tabella 10).
Table 10:
21 Tabella 10:
Sustained Virological Response Overall and Based on Rapid Viral Response by Week 4 for Genotype 2 or 3 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients Study NV17317
Risposta virologica sostenuta complessiva e basata sulla risposta virale rapida entro la settimana 4 per pazienti con HCV di genotipo virale 2 o 3 dopo terapia di associazione con Pegasys e ribavirina Studio NV17317
Treatment difference 95%CI
Differenza di
p value
Valore di p
Ribavirin 800 mg 16 weeks
Ribavirina 800 mg
Ribavirin 800 mg 24 weeks
24 settimane
Genotype 2 or 3
Genotipo 2 o 3
-10.6%
-8,2% [-12,8%; -3,7%]
[-15.5%; - P < 0.0001 0.06%]
p < 0,0001
Genotype 2 or 3 RVR
Genotipo 2 o 3 e RVR
-5.4% [-12%;
-5,4% [-12%; 0,9%]
P=0.002
p=0,0006
High viral load
Bassa carica virale
-9.7% [-15.9%; -
-9,7% [-15,9%; -3,6%]
88%
p=0,11
3.6%]
Alta carica virale
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
Bassa carica virale = ≤ 800.000 UI/ ml; alta carica virale = > 800.000 UI/ ml RVR = risposta virale rapida (HCV-RNA non rilevabile) alla settimana 4
21 The data indicated that shortening treatment to 16 weeks is associated with a higher risk of relapse (see Table 11).
I dati emersi hanno indicato che la riduzione della durata del trattamento a 16 settimane è associata a un più elevato rischio di recidiva (vedere Tabella 11).
Table 11:
Tabella 11:
Relapse of Virological Response after the End of Treatment in Genotype 2 or 3 Patients with a Rapid Viral Response Study NV17317
Recidiva di risposta virologica dopo il termine del trattamento in soggetti con genotipo 2 o 3 con una risposta virologica rapida Studio NV17317
Treatment
Differenza di
180
24 settimane 6% (23/ 386) 1% (2/ 141) 9% (21/ 245)
mcg 180 mcg & &
9,3% [5,2%; 13,6%] 5% [0,6%; 10,3%] 11,5% [5,6%; 17,4%]
difference 95%CI
p < 0,0001 p=0,04 p=0,0002
Ribavirin 800 mg 16 weeks
La superiore efficacia di Pegasys rispetto all’ interferone alfa-2a è stata dimostrata anche in termini di risposta istologica, inclusi i pazienti con cirrosi e/ o coinfezione da HIV-HCV.
Ribavirin 800 mg 24 weeks
Tutti i bracci di trattamento sono stati sottoposti a un follow-up senza trattamento di 24 settimane.
Genotype 2 or 3
22 Tabella 12:
15%
RV alla
6% (23/ 386)
settimana 12b
9.3% [5.2%;
RV alla
P < 0.0001
settimana 12b
RVR
(N
(67/ 439)
= 100)
1% (2/ 141)
(N
13.6%]
= 57)
P=0.04
Globale
5% [0.6%;
63% (22/ 35) 54% (34/ 63) 55% (52/ 94)
P=0.0002
38% (8/ 21) 32% (11/ 34) 35% (16/ 46)
High viral load
Bassa carica virale Alta carica virale
(10/ 155)
35% (54/ 154) 13% (84/ 663)
10.3%]
63% (22/ 35) 52% (30/ 58)
20%
37% (7/ 19) 35% (9/ 26) (3/ 10)
11.5% [5.6%;
Genotipo 2/ 3
(57/ 284)
58% (15/ 26)
17.4%]
(4/ 5)
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
(1/ 2)
All treatment arms had 24 week treatment-free follow-up.
Bassa carica virale
Multiple regression and pooled group analyses evaluating the influence of treatment duration and use of induction dosing clearly identified treatment duration for 72 weeks as the primary driver for achieving a sustained virological response.
(2/ 5)
22 Table 12:
—
Pegasys 360/ 180 or Pegasys 360/ 180 or 180 μ g 180 μ g & & Ribavirin 1000/ 1200 Ribavirin mg 1000/ 1200 mg 72 or 48 Weeks 72 Weeks (N = 942) (N = 473) Pts with SVR in Pts with VR at Wk 12 a VR at Wk 12 b (N = 876) (N = 100)
(1/7)
Pegasys 360/ 180 or 180 μ g & Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 Weeks (N = 469) SVR in Pts with VR at Wk 12 b (N = 57)
Alta carica virale Cirrosi
Overall Low viral load High viral load Genotype 1/ 4 Low viral load High viral load Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Cirrhosis Status
(11/19)
18% (157/ 876) 57% (57/ 100) 35% (56/ 159) 63% (22/ 35) 14% (97/ 686) 54% (34/ 63) 17% (140/ 846) 55% (52/ 94) 35% (54/ 154) 63% (22/ 35) 13% (84/ 663) 52% (30/ 58) 58% (15/ 26) (4/ 5) (2/ 5) — (11/ 19) (3/ 4)
(3/4)
35% (20/ 57) 38% (8/ 21) 32% (11/ 34) 35% (16/ 46) 37% (7/ 19) 35% (9/ 26) (3/ 10) (1/ 2) (1/ 7)
Cirrosi Non cirrosi Migliore risposta durante il precedente trattamento
Cirrhosis Noncirrhosis Best Response during Previous Treatment
8% (19/239) 22% (137/633)
8% (19/ 239) (6/ 13) 22% (137/ 633) 59% (51/ 87)
(6/13) 59% (51/87)
(3/ 6) 34% (17/ 50)
(3/6) 34% (17/50)
≥ 2log10 decline in HCV RNA < 2log10 decline in HCV RNA Missing best previous response
≥2log10 caduta in HCV RNA < 2log10 decline in HCV RNA
28% (34/ 121) 68% (15/ 22) 12% (39/ 323) 64% (16/ 25) 19% (84/ 432) 49% (26/ 53)
28% (34/121) 12% (39/323)
(6/ 12) (5/ 14) 29% (9/ 31)
Risposta Non disponibile
High viral load = > 800,000 IU/ mL, low viral load = ≤ 800,000 IU/ mL. a Patients who achieved viral suppression (undetectable HCV RNA, < 50 IU/ mL) at week 12 were considered to have a virological response at week 12.
Alta carica vira e= > 800.000 UI/ml, bassa carica virale = ≤ 800.000 UI/ml a Pazienti che hanno raggiunto una soppressione virale alla settimana 12 (livelli non rilevabili di HCV-RNA definiti come < 50 UI/ml) sono stati considerati avere una risposta virologica alla setimana 12.
Patients missing HCV RNA results at week 12 have been excluded from the analysis. b Patients who achieved viral suppression at week 12 but were missing HCV RNA results at the end of follow-up were considered to be nonresponders
Pazienti con risultati mancanti relatvi all’HCV-RNA alla settimana 12 sono stati esclusi dall'analisi. b Pazienti che hanno raggiunto una soppressione virale alla settimana 12 ma con risultati mancanti relatvi all’HCV-RNA alla fine del follow-up sono stati considerati non responsivi.
In the HALT-C study, patients with chronic hepatitis C and advanced fibrosis or cirrhosis who were non-responders to previous treatment with interferon alfa or pegylated interferon alfa monotherapy or in combination therapy with ribavirin were treated with Pegasys 180 mcg/ week and ribavirin 1000/ 1200 mg daily.
Nello studio HALT-C, pazienti affetti da epatite cronica C e fibrosi avanzata o cirrosi risultati non responsivi a una precedente terapia con interferone alfa o interferone alfa pegilato, in monoterapia o in terapia di associazione con ribavirina, sono stati trattati con Pegasys 180 mcg/settimana e ribavirina 1000/1200 mg una volta al giorno.
The probability for sustained virological response varied depending upon the previous treatment regimen; see Table 13.
I pazienti che hanno raggiunto livelli non rilevabili di HCV-RNA dopo 20 settimane di trattamento hanno continuato la terapia di associazione con Pegasys più ribavirina per un totale di 48 settimane e sono stati poi sottoposti a follow-up per 24 settimane dopo il termine del trattamento.
Table 13 Sustained Virological Response in HALT-C by Previous Treatment Regimen in Non-responder Population Previous Treatment
La probabilità di risposta virologica sostenuta variava in funzione del precedente regime terapeutico; vedere Tabella 13.
Pegasys
23 Tabella 13:
Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 weeks Interferon Pegylated interferon Interferon plus ribavirin Pegylated interferon plus ribavirin
48 settimane 27% (70/255) 34% (13/38) 13% (90/692) 11% (7/61)
27% (70/ 255) 34% (13/ 38) 13% (90/ 692) 11% (7/ 61)
Pazienti con coinfezione da HIV-HCV
23 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14.
Le risposte virologiche dei pazienti trattati con Pegasys in monoterapia e con Pegasys e ribavirina in terapia di associazione in relazione al genotipo e alla carica virale pre-trattamento per pazienti con coinfezione da HIV-HCV sono riassunte sotto nella Tabella 14.
Table 14:
Tabella 14:
Sustained Virological Response based on Genotype and Pre-treatment Viral Load after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HIV-HCV Co-infected Patients Study NR15961
Risposta virologica sostenuta in base al genotipo e alla carica virale pre-trattamento dopo Pegasys in terapia di associazione con ribavirina in pazienti con coinfezione da HIV-HCV Studio NR15961
Interferon alfa-2a 3 MIU &
Interferone alfa-2a 3 MUI e
Ribavirin 800 mg 48 weeks
ribavirina 800 mg
Placebo 48 weeks
48 settimane 48 settimane 12% (33/285)* 20% (58/286)*
Ribavirin 800 mg 48 weeks
48 settimane 40% (116/289)*
All patients
Genotipo 1
12% (33/ 285)*
7% (12/171) 14% (24/175)
20% (58/ 286)*
29% (51/176)
Genotype 1 Low viral load High viral load
Carica virale bassa Carica virale alta
7% (12/ 171) 19% (8/ 42) 3% (4/ 129)
19% (8/42) 38% (17/45) 3% (4/129) 5% (7/130)
14% (24/ 175) 38% (17/ 45) 5% (7/ 130)
61% (28/46) 18% (23/130)
29% (51/ 176) 61% (28/ 46) 18% (23/ 130)
Genotipo 2-3
Genotype 2-3 Low viral load High viral load
Carica virale bassa Carica virale alta
20% (18/ 89) 27% (8/ 30) 17% (10/ 59)
27% (8/30) 17% (10/59)
36% (32/ 90) 38% (9/ 24) 35% (23/ 66)
38% (9/24) 35% (23/66)
Interferon alfa-2a 3MIU ribavirin 800 mg:
Carica virale bassa ≤ 800.000 UI/ml; carica virale alta > 800.000 UI/ml * Pegasys 180 mcg ribavirina 800 mg contro Interferone alfa-2a 3 MUI ribavirina 800 mg:
Pegasys 180μ g:
Odds Ratio (95% CI) = 5,40 (da 3,42 a 8,54), valore di P = < 0,0001 (test di Cochran-Mantel-Haenszel stratificato) * Pegasys 180 mcg ribavirina 800 mg contro Pegasys 180 mcg:
Pegasys 180 mcg:
Odds Ratio (95% CI) = 2,89 (da 1,93 a 4,32), valore di P = < 0,0001 (test di Cochran-Mantel-Haenszel stratificato) * Interferone alfa-2a 3 MUI ribavirina 800 mg contro Pegasys 180 mcg:
Odds Ratio (95% CI) = 0.53 (0.33 to 0.85), … P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = < 0.0084
Odds Ratio (95% CI) = 0,53 (da 0,33 a 0,85), valore di P = < 0,0084 (test di Cochran-Mantel-Haenszel stratificato)
HCV patients with normal ALT In study NR16071, HCV patients with normal ALT values were randomised to receive Pegasys 180 micrograms/ week and ribavirin 800 milligrams/ day for either 24 or 48 weeks followed by a 24 week treatment free follow-up period or no treatment for 72 weeks.
Pazienti affetti da HCV con livelli delle ALT nella norma Nello studio NR16071, pazienti affetti da HCV con valori delle ALT nella norma sono stati randomizzati a ricevere Pegasys 180 microgrammi a settimana e ribavirina 800 milligrammi al giorno per 24 o 48 settimane seguite da un periodo di follow-up senza trattamento di 24 settimane oppure a ricevere nessun trattamento per 72 settimane.
The SVRs reported in the treatment arms of this study were similar to the corresponding treatment arms from study NV15942.
Le risposte virologiche sostenute riportate nei bracci di trattamento di questo studio sono risultate simili a quelle dei corrispondenti bracci di trattamento dello studio NV15942.
Following a single subcutaneous injection of Pegasys 180 micrograms in healthy subjects, serum concentrations of peginterferon alfa-2a are measurable within 3 to 6 hours.
A seguito di una singola iniezione sottocutanea di Pegasys 180 microgrammi in soggetti sani, le concentrazioni sieriche di peginterferone alfa-2a sono misurabili entro 3-6 ore.
Within 24 hours, about 80% of the peak serum concentration is reached.
Circa l’80% della concentrazione sierica di picco viene raggiunta entro 24 ore.
The absorption of Pegasys is sustained with peak serum concentrations reached 72 to 96 hours after dosing.
L’assorbimento di Pegasys risulta sostenuto, con un picco di concentrazione sierica raggiunto da 72 a 96 ore dopo la dose.
The absolute bioavailability of Pegasys is 84% and is similar to that seen with interferon alfa-2a.
La biodisponibilità assoluta di Pegasys è pari all’84% ed è simile a quella osservata con l’interferone alfa- 2a.
Peginterferon alfa-2a is found predominantly in the bloodstream and extracellular fluid as seen by the volume of distribution at steady-state (Vd) of 6 to 14 litres in humans after intravenous administration.
24 Il peginterferone alfa-2a si ritrova principalmente nel circolo sanguigno e nel liquido extracellulare come dimostrato dal volume di distribuzione allo stato stazionario (Vd) pari a 6-14 litri negli uomini dopo somministrazione endovenosa.
From mass balance, tissue distribution and whole body autoradioluminography studies performed in rats, peginterferon alfa-2a is distributed to the liver, kidney and bone marrow in addition to being highly concentrated in the blood.
Dagli studi condotti nei ratti sul bilancio corporeo, sulla distribuzione tissutale e sulla autoradioluminosità corporea totale, il peginterferone alfa-2a si distribuisce nel fegato, nel rene e nel midollo osseo, oltre che concentrarsi in maniera elevata nel sangue.
The metabolism of Pegasys is not fully characterised; however studies in rats indicate that the kidney is a major organ for excretion of radiolabelled material.
Il metabolismo di Pegasys non è stato completamente chiarito; tuttavia studi nel ratto indicano che il rene è il maggior organo deputato per l’escrezione di materiale radiomarcato.
In humans, the systemic clearance of peginterferon alfa-2a is about 100-fold lower than that of the native interferon alfa-2a.
Nell’uomo, la clearance sistemica del peginterferone alfa-2a è circa 100 volte più bassa di quella dell’interferone alfa-2a.
After intravenous administration, the terminal half-life of peginterferon alfa-2a in healthy subjects is approximately 60 to 80 hours compared to values of 3-4 hours for standard interferon.
Dopo somministrazione endovenosa, l’emivita terminale del peginterferone alfa-2a in soggetti sani è approssimativamente da 60 a 80 ore in confronto alle 3-4 ore dell’interferone standard.
The terminal half-life after subcutaneous administration in patients is longer with a mean value of 160 hours (84 to 353 hours).
L’ emivita terminale dopo somministrazione sottocutanea in pazienti è più lunga con un valore medio di 160 ore (da 84 a 353 ore).
The terminal half-life may not only reflect the elimination phase of the compound, but may also reflect the sustained absorption of Pegasys.
L’emivita terminale può non soltanto riflettere la fase di eliminazione del prodotto, ma può anche riflettere l’assorbimento sostenuto di Pegasys.
24 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
Incrementi proporzionali alla dose nell’esposizione a Pegasys sono stati osservati nei soggetti sani e in pazienti con epatite cronica B o C dopo somministrazione una volta alla settimana.
In chronic hepatitis B or C patients, peginterferon alfa-2a serum concentrations accumulate 2 to 3 fold after 6 to 8 weeks of once weekly dosing compared to single dose values.
Nei pazienti con epatite cronica B o C, le concentrazioni sieriche del peginterferone alfa-2a aumentano da 2 a 3 volte dopo 6-8 settimane in uno schema di dosaggio una volta alla settimana in confronto ai valori ottenuti dopo singola dose.
There is no further accumulation after 8 weeks of once weekly dosing.
Non c’è stato un ulteriore accumulo dopo 8 settimane di somministrazione della dose una volta alla settimana.
The peak to trough ratio after 48 weeks of treatment is about 1.5 to 2.
Il rapporto picco/valle dopo 48 settimane di trattamento è circa tra 1,5 e 2.
Peginterferon alfa-2a serum concentrations are sustained throughout one full week (168 hours).
Concentrazioni sieriche di peginterferone alfa-2a si sono mantenute per un’intera settimana (168 ore).
Patients with renal impairment Renal impairment is associated with slightly decreased CL/ F and prolonged half-life.
Pazienti con alterazione della funzionalità renale L’insufficienza renale è associata ad una lieve diminuzione della clearance e ad un prolungamento dell’emivita.
In patients (n=3) with CLcrea between 20 and 40 ml/ min, the average CL/ F is reduced by 25% compared with patients with normal renal function.
Nei pazienti (n=3) con CLcrea tra 20 e 40 ml/min, la clearance media è ridotta del 25% in confronto ai pazienti con funzionalità renale normale.
In patients with end stage renal disease undergoing haemodialysis, there is a 25% to 45% reduction in the clearance, and doses of 135 micrograms result in similar exposure as 180 micrograms doses in patients with normal renal function (see section 4.2).
In pazienti con malattia renale terminale sottoposti a dialisi si verifica una riduzione della clearance compresa tra il 25% e il 45% e dosi di 135 microgrammi determinano un’esposizione simile a quella con dosi di 180 microgrammi nei pazienti con funzionalità renale normale (vedere paragrafo 4.2).
Gender The pharmacokinetics of Pegasys after single subcutaneous injections were comparable between male and female healthy subjects.
Sesso La farmacocinetica di Pegasys dopo singola iniezione sottocutanea è risultata confrontabile tra soggetti sani maschi e femmine.
82 hours, older than 62 years vs. younger, respectively).
Anziani in soggetti di età superiore a 62 anni, l’assorbimento di Pegasys dopo una singola iniezione sottocutanea di 180 microgrammi è risultato ritardato ma ancora sostenuto rispetto ai soggetti giovani sani (tmax di 115 ore contro 82 ore, pazienti di età superiore a 62 anni contro pazienti più giovani rispettivamente).
10.3 ng/ ml) were similar in subjects older than 62 years.
L’AUC è risultata leggermente aumentata (1.663 contro 1.295 ng·h/ml) ma la concentrazione di picco è risultata simile nei soggetti di età superiore a 62 anni (9,1 contro 10,3 ng/ml).
Based on drug exposure, pharmacodynamic response and tolerability, a lower dose of Pegasys is not needed in the geriatric patient (see section 4.2).
Sulla base dell’esposizione al farmaco, dei parametri farmacodinamici e della tollerabilità, non è necessario nel paziente geriatrico ridurre la dose di Pegasys (vedere paragrafo 4.2).
Hepatic impairment The pharmacokinetics of Pegasys were similar between healthy subjects and patients with hepatitis B or C.
Danno epatico La farmacocinetica di Pegasys è risultata simile nei soggetti sani e nei pazienti con epatite B o C.
Comparable exposure and pharmacokinetic profiles were seen in cirrhotic (Child-Pugh Grade A) and non-cirrhotic patients.
Nei pazienti cirrotici (Child Pugh di grado A) e non cirrotici sono stati evidenziati profili di esposizione e farmacocinetici comparabili.
Site of administration Subcutaneous administration of Pegasys should be limited to the abdomen and thigh, as the extent of absorption based on AUC was about 20% to 30% higher upon injection in the abdomen and thigh.
25 Sito di somministrazione La somministrazione sottocutanea di Pegasys deve essere limitata all’addome e alla coscia, poichè il grado di assorbimento, sulla base dell’AUC, è risultato più alto del 20%-30% circa a seguito di iniezione nell’addome e nella coscia.
Exposure to Pegasys was decreased in studies following administration of Pegasys in the arm compared to administration in the abdomen and thigh.
L’esposizione a Pegasys è risultata diminuita in studi con la somministrazione di Pegasys nel braccio rispetto alla somministrazione nell’addome e nella coscia.
The Non-clinical toxicity studies conducted with Pegasys were limited due to species specificity of interferons.
Gli studi non-clinici di tossicità condotti con Pegasys sono limitati a causa della specificità delle specie di interferoni.
Acute and chronic toxicity studies have been carried out in cynomolgus monkeys, and the findings observed in peginterferon dosed animals were similar in nature to those produced by interferon alfa-2a.
Gli studi di tossicità acuta e cronica sono stati condotti in scimmie cynomolgus e i risultati osservati negli animali trattati con peginterferone sono stati simili a quelli prodotti dall’interferone alfa-2a.
Reproductive toxicity studies have not been performed with Pegasys.
Non sono stati condotti con Pegasys studi di tossicità riproduttiva.
As with other alpha interferons, prolongation of the menstrual cycle was observed following administration of peginterferon alfa-2a to female monkeys.
Come con altri interferoni alfa, è stato osservato un prolungamento del ciclo mestruale a seguito di somministrazione di peginterferone alfa-2a in scimmie femmine.
Treatment with interferon alfa-2a resulted in a statistically significant increase in abortifacient activity in rhesus monkeys.
Il trattamento con interferone alfa-2a ha determinato un incremento statisticamente significativo dell’attività abortiva nelle scimmie rhesus.
Although no teratogenic effects were seen in the offspring delivered at term, adverse effects in humans cannot be excluded.
Sebbene non si siano verificati effetti teratogeni nella prole a termine, eventi avversi di questo tipo non possono essere esclusi nell’uomo.
Pegasys plus ribavirin When used in combination with ribavirin, Pegasys did not cause any effects in monkeys not previously seen with either active substance alone.
Pegasys più ribavirina Quando somministrato in associazione con ribavirina, Pegasys non ha causato nelle scimmie effetti che non si siano osservati in precedenza con entrambe le sostanze attive somministrate singolarmente.
The major treatment-related change was reversible mild to moderate anaemia, the severity of which was greater than that produced by either active substance alone.
Il maggiore effetto correlato al trattamento è stato un’anemia reversibile da lieve a moderata, la cui severità è risultata maggiore di quella provocata da entrambe le sostanze attive somministrate singolarmente.
sodium chloride polysorbate 80 benzyl alcohol (10 mg/ 1 ml) sodium acetate acetic acid water for injections
sodio cloruro polisorbato 80 alcool benzilico (10 mg/ 1 ml) sodio acetato acido acetico acqua per preparazioni iniettabili
1 ml of solution for injection in vial (siliconised Type I glass) with stopper (rubber butyl).
1 ml di soluzione iniettabile in flaconcino (vetro siliconato di tipo I) con tappo (gomma butilica).
Available in packs of 1 or 4.
Disponibile in confezioni da 1 o 4.
6.6 Special precautions for disposal
26 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
The solution for injection is for single use only.
La soluzione iniettabile è da utilizzare una sola volta.
It should be inspected visually for particulate matter and discoloration before administration.
Prima della somministrazione deve essere ispezionata visivamente per verificare l’assenza di particelle in sospensione e di scolorimento.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
NUMERI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
20 June 2002/ 20 June 2007
20 giugno 2002 / 20 giugno 2007
Pegasys 180 micrograms solution for injection
Pegasys 180 microgrammi soluzione iniettabile
peginterferon alfa-2a*.................................................................................... .180 micrograms Each vial of 1 ml solution contains 180 micrograms peginterferon alfa-2a*.
peginterferone alfa-2a*……………………………………………………..180 microgrammi Ciascun flaconcino da 1 ml di soluzione contiene 180 microgrammi di peginterferone alfa-2a*.
*The active substance, peginterferon alfa-2a, is a covalent conjugate of the protein interferon alfa-2a produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli with bis-[monomethoxy polyethylene glycol].
*Il principio attivo, il peginterferone alfa-2a, è un coniugato covalente della proteina interferone alfa- 2a prodotta attraverso la tecnica del DNA ricombinante nell’Escherichia coli e coniugata con bis- [monometossi polietilenglicole].
The potency of this product should not be compared to the one of another pegylated or non-pegylated protein of the same therapeutic class.
La potenza di questo prodotto non deve essere confrontata con quella di un’altra proteina pegilata o non-pegilata della stessa classe terapeutica.
For more information, see section 5.1.
Per u lteriori informazioni, vedere paragrafo 5.1.
Benzyl alcohol (10 mg/ 1 ml)
Alcool benzilico (10 mg/1 ml).
Pegasys is indicated for the treatment of HBeAg-positive or HBeAg-negative chronic hepatitis B in adult patients with compensated liver disease and evidence of viral replication, increased ALT and histologically verified liver inflammation and/ or fibrosis (see sections 4.4 and 5.1).
Pegasys è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da epatite cronica B HBeAg-positiva o HBeAg-negativa, con malattia epatica compensata ed evidenza di replicazione virale, livelli di ALT aumentati e infiammazione e/o fibrosi epatica istologicamente provata (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Pegasys is indicated for the treatment of chronic hepatitis C in adult patients who are positive for serum HCV-RNA, including patients with compensated cirrhosis and/ or co-infected with clinically stable HIV (see section 4.4).
Pegasys è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da epatite cronica C e positivi per HCV- RNA sierico, inclusi i pazienti con cirrosi compensata e/o coinfettati dal virus HIV clinicamente stabile (vedere paragrafo 4.4).
The combination of Pegasys and ribavirin is indicated in naive patients and patients who have failed previous treatment with interferon alpha (pegylated or non-pegylated) alone or in combination therapy with ribavirin.
La associazione di Pegasys e ribavirina è indicata nei pazienti mai trattati in precedenza e nei pazienti che abbiano fallito un precedente trattamento con interferone alfa (pegilato o non pegilato) in monoterapia o in terapia di associazione con ribavirina.
28 4.2 Posology and method of administration
28 4.2 Posologia e modo di somministrazione
The recommended dosage and duration of Pegasys for both HBeAg-positive and HBeAg-negative chronic hepatitis B is 180 micrograms once weekly for 48 weeks by subcutaneous administration in the abdomen or thigh.
Il dosaggio e la durata di Pegasys raccomandati per il trattamento dell’epatite cronica B, sia HBeAg- positiva che HBeAg-negativa, è 180 microgrammi una volta alla settimana per 48 settimane mediante somministrazione sottocutanea nell’addome o nella coscia.
The recommended dose for Pegasys is 180 micrograms once weekly by subcutaneous administration in the abdomen or thigh given in combination with oral ribavirin or as monotherapy.
Il dosaggio raccomandato di Pegasys è 180 microgrammi una volta alla settimana mediante somministrazione sottocutanea nell’addome o nella coscia, sia in associazione con ribavirina orale sia come monoterapia.
The duration of combination therapy with ribavirin for chronic hepatitis C depends on viral genotype.
La durata della terapia di associazione con ribavirina per l’epatite cronica C dipende dal genotipo virale.
Patients infected with HCV genotype 1 who have detectable HCV RNA at week 4 regardless of pre- treatment viral load should receive 48 weeks of therapy.
I pazienti infettati dall’HCV con genotipo 1 che hanno HCV RNA rilevabile alla settimana 4, indipendentemente dalla carica virale pre-trattamento devono essere trattati per 48 settimane.
- genotype 1 with low viral load (LVL) (≤ 800,000 IU/ mL) at baseline or
- da genotipo 1 e bassa carica virale (LVL) (≤ 800.000 UI/ml) al basale o
Shortening the treatment duration in patients with genotype 1 and high viral load (HVL) (> 800, 000 IU/ ml) at baseline who become HCV RNA negative at week 4 and remain HCV RNA negative at week 24 should be considered with even more caution since the limited data available suggest that this may significantly negatively impact the sustained virologic response.
Una riduzione della durata del trattamento in pazienti con infezione da genotipo 1 e alta carica virale (HVL) (> 800.000 U I/ml) al basale, che diventano HCV RNA negativi alla settimana 4 di trattamento e rimangono HCV RNA negativi alla settimana 24, deve essere presa in considerazione con molta cautela dal momento che i limitati dati disponibili suggeriscono che questo può avere un impatto significativamente negativo sulla risposta virologica sostenuta.
Patients infected with HCV genotype 2 or 3 who have detectable HCV RNA at week 4, regardless of pre-treatment viral load should receive 24 weeks of therapy.
I pazienti che presentano un’infezione da HCV di genotipo 2 o 3 e che mostrano livelli rilevabili di HCV-RNA alla settimana 4, indipendentemente dalla carica virale pre-trattamento, devono ricevere 24 settimane di terapia.
Treatment for only 16 weeks may be considered in selected patients infected with genotype 2 or 3 with LVL (≤ 800,000 IU/ mL) at baseline who become HCV negative by week 4 of treatment and remains HCV negative by week 16.
Un trattamento di 16 settimane può essere preso in considerazione in pazienti selezionati che presentano un’infezione con genotipo 2 o 3 con LVL (≤ 800.000 UI/ml) al basale, che diventano HCV-negativi entro la settimana 4 di trattamento e rimangono HCV-negativi entro la settimana 16.
Shortening the treatment duration in patients infected with genotype 2 or 3 with HVL (> 800,000 IU/ mL) at baseline who become HCV negative by week 4 should be considered with more caution as this may significantly negatively impact the sustained virological response (see Table 1).
Deve essere considerata con maggior cautela la riduzione della durata del trattamento in pazienti infettati con genotipo 2 o 3 con HVL (> 800.000 UI/ml) al basale, che diventano HCV-negativi entro la
29 Table 1:
29 settimana 4, in quanto questa può avere un impatto significativamente negativo sulla risposta virologica sostenuta (vedere Tabella 1).
*RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4 and HCV RNA undetectable at week 24; **RVR = rapid viral response (HCV RNA negative) by week 4 LVL= ≤ 800,000 IU/ mL; HVL= > 800,000 IU/ mL
*RVR = risposta virologica rapida (HCV-RNA non rilevabile) alla settimana 4 e HCV-RNA non rilevabile alla settimana 24; **RVR = risposta virologica rapida (HCV-RNA negativo) alla settimana 4 LVL = ≤ 800.000 UI/ml; HVL = > 800.000 UI/ml
The ultimate clinical impact of a shortened initial treatment of 16 weeks instead of 24 weeks is unknown, taking into account the need for retreating non-responding and relapsing patients.
L’impatto clinico di un trattamento iniziale abbreviato a 16 settimane, invece di 24 settimane, non è noto, considerando la necessità di ritrattare i pazienti che non rispondono alla terapia e che recidivano.
For patients < 75 kg and ≥ 75 kg, 1000 mg daily and 1200 mg daily of ribavirin, respectively, should be administered.
Ai pazienti di peso < 75 kg e ≥75 kg, devono essere somministrati ogni giorno rispettivamente 1000 mg e 1200 mg di ribavirina.
The safety and efficacy of combination therapy with ribavirin doses greater than 800 milligrams daily is currently being studied.
La sicurezza e l’efficacia del trattamento combinato con dosi di ribavirina superiori a 800 milligrammi al giorno sono attualmente in fase di valutazione.
A duration of therapy less than 48 weeks has not been adequately studied.
Una durata della terapia inferiore a 48 settimane non è stata adeguatamente studiata.
Predictability of response and non-response – treatment-naïve patients Early virological response by week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV RNA has been shown to be predictive for sustained response (see Tables 2 and 6).
Predittività di risposta e di non risposta – pazienti mai trattati in precedenza E’stato dimostrato che una risposta virologica precoce entro la settimana 12, definita come una diminuzione della carica virale di 2 log o livelli non rilevabili di HCV-RNA, è predittiva di una risposta sostenuta (vedere Tabelle 2 e 6).
Table 2:
30 Tabella 2:
Genotype 2 and 3
(N=569)
87%
(271/467)
(N=96)
Genotipo 2 e
30 The negative predictive value for sustained response in patients treated with Pegasys in monotherapy was 98%.
Il valore predittivo negativo della risposta sostenuta nei pazienti trattati con Pegasys in monoterapia era pari al 98%.
A similar negative predictive value has been observed in HIV-HCV co-infected patients treated with Pegasys monotherapy or in combination with ribavirin (100% (130/ 130) or 98% (83/ 85), respectively).
Un valore predittivo negativo simile si è osservato in pazienti con coinfezione da HIV-HCV trattati con Pegasys in monoterapia o in associazione con ribavirina (rispettivamente 100% (130/130) o 98% (83/85)).
Positive predictive values of 45% (50/ 110) and 70% (59/ 84) were observed for genotype 1 and genotype 2/ 3 HIV-HCV co-infected patients receiving combination therapy.
In pazienti con coinfezione da HIV-HCV con genotipo 1 e genotipo 2/3 trattati con terapia di associazione sono stati osservati valori predittivi positivi del 45% (50/110) e del 70% (59/84) rispettivamente.
Predictability of response and non-response – treatment-experienced patients In non-responder patients re-treated for 48 or 72 weeks, viral suppression at week 12 (undetectable HCV RNA defined as < 50 IU/ mL) has been shown to be predictive for sustained virological response.
Predittività di risposta e di non risposta – pazienti trattati in precedenza Nei pazienti non responsivi ritrattati per 48 o 72 settimane, una soppressione virale alla settimana 12 (livelli non rilevabili di HCV-RNA definiti come < 50 UI/ml) ha dimostrato di essere predittiva di una risposta virologica sostenuta.
General Where dose adjustment is required for moderate to severe adverse reactions (clinical and/ or laboratory) initial dose reduction to 135 micrograms is generally adequate.
Generali Qualora sia richiesto un aggiustamento della dose a seguito di reazioni avverse di grado da moderato a severo (clinico e/o di laboratorio), è generalmente indicata una riduzione iniziale della dose a 135 microgrammi.
Haematological (see also Table 3) Dose reduction is recommended if the neutrophil count is < 750/ mm3.
Ematologiche (vedere anche Tabella 3) Si raccomanda una riduzione della dose se la conta dei neutrofili è < 750/mm3.
For patients with Absolute Neutrophil Count (ANC )< 500/mm3 treatment should be suspended until ANC values return to > 1000/mm3.
Per pazienti con valori della conta assoluta dei neutrofili (CAN) < 500/mm3 il trattamento deve essere sospeso fino a quando i valori di CAN non siano ritornati a > 1000/mm3.
Dose reduction to 90 micrograms is recommended if the platelet count is < 50,000/ mm3.
Si raccomanda una riduzione de lla dose a 90 microgrammi se la conta delle piastrine è < 50.000/mm3.
Cessation of therapy is recommended when platelet count decreases to levels < 25,000/ mm3.
Si raccomanda l’interruzione della terapia quando la conta delle piastrine diminuisce a livelli < 25.000/mm3.
Specific recommendations for management of treatment-emergent anaemia are as follows: ribavirin should be reduced to 600 milligrams/ day (200 milligrams in the morning and 400 milligrams in the evening) if either of the following apply:
Specifiche raccomandazioni per la gestione dell’anemia correlata al trattamento sono le seguenti: la ribavirina deve essere ridotta a 600 milligrammi/die (200 milligrammi al mattino e 400 milligrammi alla sera) se si verificano le seguenti condizioni:
(1) a patient without significant cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin to < 10 g/ dl and ≥ 8.5 g/ dl, or (2) a patient with stable cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin by ≥ 2 g/ dl during any 4 weeks of treatment.
(1) un calo dell’emoglobina compreso tra < 10 g/dl e ≥ 8,5 g/dl in un paziente senza significativa malattia cardiovascolare, o (2) un calo dell’emoglobina ≥ 2 g/dl in un periodo di 4 settimane di trattamento in un paziente con malattia cardiovascolare stabile.
(1) A patient without significant cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin confirmed to < 8.5 g/ dl; (2) A patient with stable cardiovascular disease maintains a haemoglobin value < 12 g/ dl despite 4 weeks on a reduced dose.
31 dell’emoglobina < 8,5 g/dl; (2) paziente con malattia cardiovascolare stabile che mantiene valori di emoglobina < 12 g/dl nonostante 4 settimane con dose ridotta.
If the abnormality is reversed, ribavirin may be restarted at 600 milligrams daily, and further increased to 800 milligrams daily at the discretion of the treating physician.
Se l’anomalia si risolve, la ribavirina può essere ripresa alla dose di 600 milligrammi/die e ulteriormente aumentata a 800 milligrammi/die a discrezione del medico curante.
31 Table 3:
Tabella 3:
Pegasys Pegasys 135/ 90/ 45
Pegasys a 135/90/45
< 750/ mm3
< 750/mm3
< 500/ mm3
< 500/mm3
< 25,000/ mm3
< 25.000/mm3
10 g/ dl, and < 8.5 g/ dl 8.5 g/ dl
< 10 g/dl e ≥ 8,5 g/ dl
Haemoglobin
< 8,5 g/dl
decrease < 12 g/ dl
< 12 g/dl
stable cardiac disease
diminuzione Emoglobina nonostante 4 ≥ 2 g/dl in un
In chronic hepatitis C clinical trials, isolated increases in ALT (≥ 10x ULN, or ≥ 2x BL for patients with a BL ALT ≥ 10x ULN) which resolved without dose-modification were observed in 8 of 451 patients treated with combination therapy.
Negli studi clinici sull’epatite cronica C, casi isolati di incremento delle ALT (≥ 10 volte il limite superiore della norma o ≥ 2 volte il limite basale nei pazienti con ALT al basale ≥ 10 volte il limite superiore della norma), che si sono risolti senza modificazioni della dose, sono stati osservati in 8 su 451 pazienti trattati con la terapia di associazione.
If ALT increase is progressive or persistent, the dose should be reduced initially to135 micrograms.
Se l’aumento delle ALT è progressivo o persistente, la dose deve essere ridotta inizialmente a 135 microgrammi.
When increase in ALT levels is progressive despite dose reduction, or is accompanied by increased bilirubin or evidence of hepatic decompensation, therapy should be discontinued (see section 4.4).
Quando l’aumento dei livelli delle ALT è progressivo nonostante la riduzione della dose, o è accompagnato da aumento della bilirubina o evidenza di scompenso epatico, la terapia deve essere interrotta (vedere paragrafo 4.4).
For chronic hepatitis B patients, transient flares of ALT levels sometimes exceeding 10 times the upper limit of normal are not uncommon, and may reflect immune clearance.
Nei pazienti affetti da epatite cronica B, incrementi transitori delle ALT talvolta maggiori di 10 volte il limite superiore della norma non sono rari e possono riflettere l’eliminazione da parte del sistema immunitario.
Patients under the age of 18 years The safety and efficacy of Pegasys have not been established in this population.
32 Pazienti di età inferiore a 18 anni La sicurezza e l’efficacia di Pegasys non sono state determinate in questa popolazione.
Pegasys is contraindicated in neonates and young children up to 3 years old, because of the excipient benzyl alcohol (see section 4.3 and 4.4).
Pegasys è controindicato nei neonati e nei bambini fino a 3 anni per la presenza di alcool benzilico come eccipiente (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Regardless of the starting dose or degree of renal impairment, patients should be monitored and appropriate dose reductions of Pegasys during the course of therapy should be made in the event of adverse reactions.
Indipendentemente dalla dose iniziale o dal grado dell’insufficienza renale, i pazienti devono essere monitorati e deve essere effettuata un’appropriata riduzione della dose di Pegasys durante il trattamento se si verificano reazioni avverse.
32 Patients with hepatic impairment In patients with compensated cirrhosis (eg, Child-Pugh A), Pegasys has been shown to be effective and safe.
Pazienti con insufficienza epatica Nei pazienti con cirrosi compensata (ad es.
Pegasys has not been evaluated in patients with decompensated cirrhosis (eg, Child-Pugh B or C or bleeding oesophageal varices) (see section 4.3).
Pegasys non è stato valutato in pazienti con cirrosi scompensata (ad es.
The Child-Pugh classification divides patients into groups A, B, and C, or "Mild", "Moderate" and "Severe" corresponding to scores of 5-6, 7-9 and 10-15, respectively.
La classificazione Child Pugh divide i pazienti nei gruppi A, B e C, o “Lieve”, “Moderata” e “Grave” corrispondenti rispettivamente ai punteggi 5-6, 7-9 e 10-15.
Degree of abnormality None Grade 1-2 Grade 3-4*
Grado di anormalità Assente Grado 1–2 Grado 3-4*
Absent Slight Moderate
Ascite Bilirubina (mg/dl)
< 2 2.0- 3> 3
Assente Lieve Moderata < 2 2,0-3 > 3
SI unit = μ mol/ l)
(Unità SI = μmol/l)
S-Albumin (g/ dl)
34-51 3 > 51 Albumina (g/dl)
< 1.7 1.7- 2.3> 2.3
< 1,7 1,7- 2, 3 > 2,3
*Grading according to Trey, Burns and Saunders (1966)
* Gradazion e secondo Trey, Burns