qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
thrombotic events (especially myocardial infarction) versus naproxen, all available data show an increased risk of CV adverse reactions for Cox-2 inhibitors as a class and agreed that there is an association between duration and dose of intake and the probability of suffering a CV reaction.
tutti i dati a disposizione mostrano un maggiore rischio di reazioni cardiovascolari avverse per la classe di inibitori Cox-2 ed hanno confermato che vi è una corrispondenza tra la durata e la dose di assunzione e la probabilità di insorgenza di reazione cardiovascolare avversa.
6 Further to the assessment of the data on serious skin reactions, lumiracoxib does not appear to be associated with an unusually large number of reports of serious skin reactions.
A seguito della valutazione dei dati relativi a reazioni cutanee gravi, lumiracoxib non sembra essere associato ad un numero insolitamente grande di segnalazioni relative a tali reazioni.
There were no cases of Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis or erythema multiforme reported in association with the use of lumiracoxib.
In associazione all’ uso di lumiracoxib non sono stati segnalati casi di sindrome di Stevens-Johnson, di necrolisi epidermica tossica o di eritema multiforme.
However, exposure is limited to clinical trials.
Tuttavia, l’ esposizione al rischio è limitata a studi clinici.
The CHMP confirmed changes to the Product Information already introduced through a type II variation adopted in May 2005 and requested further changes.
Il CHMP ha confermato le modifiche delle informazioni sul prodotto già introdotte con una variazione di tipo II nel maggio 2005 ed ha richiesto ulteriori modifiche.
- Addition of a statement that decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be based
- aggiunta dell’ affermazione che la decisione di prescrivere un inibitore selettivo della Cox-2
on an assessment of the individual patient's overall risks.
deve basarsi su una valutazione dei rischi complessivi del singolo paziente,
- Addition of a statement that prescribers should use the lowest effective dose, for the shortest
- aggiunta di una dichiarazione in base alla quale i medici prescrittori utilizzino la dose efficace
possible duration, and that the need for pain relief should be re-evaluated frequently.
più bassa, per una durata il più breve possibile e rivalutino frequentemente la necessità di alleviamento del dolore,
- Addition of the contraindications Established ischaemic heart disease and/ or cerebrovascular
- aggiunta di 2 controindicazioni Cardiopatia ischemica conclamata e/ o malattia
disease and Peripheral arterial disease.
cerebrovascolare e Malattia Arteriosa periferica,
- Addition of a warning on clinical trials which suggest that selective Cox-2 inhibitors may be
- aggiunta di un’ avvertenza relativa a studi clinici tendenti ad indicare che gli inibitori selettivi
associated with a risk of thrombotic events (especially MI and stroke), relative to placebo and some NSAIDs.
della Cox2 possono essere associati al rischio di episodi trombotici (in particolare infarto del miocardio e ictus), rispetto a placebo e a taluni FANS,
- Addition of a warning for prescribers to consider discontinuation of therapy if during
- aggiunta di un’ avvertenza destinata ai medici prescriventi di prendere in considerazione
treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described.
l’ interruzione della terapia qualora si dovesse verificare nel corso del trattamento del paziente un deterioramento di una qualsiasi delle funzioni del sistema organico descritte,
- Addition of a warning for prescribers to exercise caution when prescribing NSAIDs, in
- aggiunta di un’ avvertenza destinata ai medici prescrittori affinché prestino attenzione nel
combination with ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists.
prescrivere FANS, in combinazione con ACE-inibitori o antagonisti recettoriali dell’ angiotensina II.
- Addition of a warning for patients with a history of any drug allergy.
- aggiunta di un’ avvertenza destinata ai pazienti con anamnesi di una qualsiasi allergia ai
- Addition of a warning to highlight that fatal serious skin reactions have now occurred with
- aggiunta di un’ avvertenza destinata ad evidenziare che attualmente gli inibitori della Cox-2
Cox-2 inhibitors.
sono all’ origine di gravi reazioni cutanee letali;
- Addition of a detailed description of the first signs of skin reactions leading to discontinuation
- aggiunta di una descrizione dettagliata dei primi sintomi di reazioni cutanee che inducono
of the treatment.
l’ interruzione del trattamento.
- is of the Opinion that the benefit/ risk balance of medicinal products containing lumiracoxib in
- è del parere che il rapporto rischi/ benefici dei medicinali contenenti lumiracoxib, nelle
the agreed indications remains favourable and the Marketing Authorisations should be maintained according to revised Summaries of Product Characteristics (attached in Annex III of the CHMP Opinion),
indicazioni approvate, rimanga favorevole e che le autorizzazioni all' immissione in commercio debbano essere mantenute sia pur con le revisioni dei riassunti delle caratteristiche del prodotto (allegati al parere del CHMP come allegato III),
- recommended follow up measures to further investigate the safety of lumiracoxib.
- raccomanda ulteriori misure di follow-up destinate ad investigare la sicurezza di lumiracoxib.
7 ANNEX III
8 ALLEGATO III
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
RIASSUNTO DELLE CARATTERISITCHE DEL PRODOTTO
This SPC is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 31 referral for lumiracoxib containing medicinal products.
Questo SPC è quello precedentemente annesso alla Decisione della Commissione riguardo questo 'Community Referral '(Articolo 31) per prodotti medicinali contenenti lumiracoxib.
Therefore, this SPC may not necessarily represent the current text.
Questo SPC potrebbe perciò non rappresentare il testo attuale
{INVENTED NAME} 100 mg film-coated tablets {INVENTED NAME} 200 mg film-coated tablets {INVENTED NAME} 400 mg film-coated tablets
{NOME DI FANTASIA} 100 mg compresse rivestite con film {NOME DI FANTASIA} 200 mg compresse rivestite con film {NOME DI FANTASIA} 400 mg compresse rivestite con film
Each 100 mg film-coated tablet contains 100 mg lumiracoxib.
Ogni compressa rivestita con film da 100 mg contiene 100 mg di lumiracoxib.
Each 200 mg film-coated tablet contains 200 mg lumiracoxib.
Ogni compressa rivestita con film da 200 mg contiene 200 mg di lumiracoxib.
Each 400 mg film-coated tablet contains 400 mg lumiracoxib.
Ogni compressa rivestita con film da 400 mg contiene 400 mg di lumiracoxib.
Ovaloid, red, tablets with “ NVR” debossed on one side and “ OB” on the other side.
100 mg compresse rivestite con film: compresse ovoidali, rosse, con “ NVR” impresso su un lato e “ OB” sull’ altro lato.
Ovaloid, red, tablets with “ NVR” debossed on one side and “ OC” on the other side.
200 mg compresse rivestite con film: compresse ovoidali, rosse, con “ NVR” impresso su un lato e “ OC” sull’ altro lato.
Ovaloid, red, tablets with “ NVR” debossed on one side and “ OD” on the other side.
400 mg compresse rivestite con film: compresse ovoidali, rosse, con “ NVR” impresso su un lato e “ OD” sull’ altro lato.
Symptomatic relief in the treatment of osteoarthritis.
Sollievo sintomatico nel trattamento dell’ osteoartrosi.
For the short-term relief of moderate to severe acute pain associated with:
Per il sollievo a breve termine del dolore acuto da moderato a grave associato a:
- dental surgery,
- chirurgia dentale,
- orthopaedic surgery.
- chirurgia ortopedica.
The decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be based on an assessment of the individual patient’ s overall risks (see section 4.3 and 4.4).
La decisione di prescrivere un inibitore selettivo della COX-2 deve essere basata su una valutazione dei rischi globali del singolo paziente (vedere paragrafo 4.3 e 4.4).
{Invented Name} film-coated tablets are administered orally and may be taken with or without food.
Le compresse rivestite con film di {Nome di fantasia}sono somministrate per via orale e possono essere assunte con o senza cibo.
Osteoarthritis The recommended starting dose is 100 mg once daily.
Osteoartrosi La dose iniziale raccomandata è di 100 mg una volta al giorno.
In patients who fail to respond, the dose may be increased to 200 mg daily in one or two divided doses.
Nei pazienti che non rispondono alla terapia, la dose può essere aumentata a 200 mg/ die in una o due somministrazioni separate.
Patients should not exceed this dose.
I pazienti non devono superare questa dose.
The maximum treatment duration in clinical studies was 12 months.
La durata massima del trattamento nel corso di studi clinici è stata di 12 mesi.
Acute pain The recommended dose is 400 mg once daily.
10 La dose raccomandata è 400 mg una volta al giorno.
Patients should not exceed this dose and the treatment duration should not exceed 5 days.
I pazienti non devono superare questa dose e la durata del trattamento non deve superare 5 giorni.
9 Relief of acute pain due to dental surgery: the maximum treatment duration in clinical studies was 24 hours.
Sollievo del dolore acuto dovuto a chirurgia dentale: la durata massima del trattamento nel corso di studi clinici è stata di 24 ore.
Relief of acute pain due to orthopaedic surgery: the maximum treatment duration in clinical studies was 5 days.
Sollievo del dolore acuto dovuto a chirurgia ortopedica: la durata massima del trattamento nel corso di studi clinici è stata di 5 giorni.
Relief of pain due to primary dysmenorrhea: the maximum treatment duration in clinical studies was 3 days.
Sollievo del dolore dovuto a dismenorrea primaria: la durata massima del trattamento nel corso di studi clinici è stata di 3 giorni.
As the cardiovascular risks of lumiracoxib may increase with dose and duration of exposure, the shortest duration and the lowest effective daily dose should be used.
Poichè i rischi cardiovascolari di lumiracoxib possono aumentare con il dosaggio e con la durata dell’ esposizione, la durata del trattamento deve essere la più breve possible e deve essere utilizzato il dosaggio giornaliero minimo efficace.
The patient’ s need for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis.
La necessità di trattamento e la risposta alla terapia devono essere rivalutati periodicamente, specialmente nei pazienti con osteoartrosi.
Dosing recommendations are the same for Asians, Blacks and Caucasians (see section 5.2).
Differenze etniche: le raccomandazioni sul dosaggio sono identiche per asiatici, neri e caucasici (vedere paragrafo 5.2).
As with other drugs used in the elderly, it is prudent to initiate treatment with the lower recommended dose.
Anziani: analogamente agli altri farmaci utilizzati negli anziani, è prudente iniziare il trattamento con la più bassa dose raccomandata.
Caution should be exercised in elderly osteoarthritis patients when increasing from a 100 mg to a 200 mg daily dose (see section 4.4 and 5.2).
(vedere paragrafo 4.4 e paragrafo 5.2).
No dose adjustment is necessary in patients known to be CYP2C9 poor metabolisers (see section 5.2).
Metabolizzatori lenti del CYP2C9: non è necessario un adeguamento della dose nei pazienti noti come metabolizzatori lenti del CYP2C9 (vedere paragrafo 5.2).
No dose adjustment is necessary for patients with mild (Child-Pugh 5-6) to moderate (Child-Pugh 7-8) hepatic impairment.
Alterata funzionalità epatica: non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica da lieve (punteggio Child-Pugh 5-6) a moderata (punteggio Child-Pugh 7-8).
However, it is prudent to initiate treatment at the lower recommended dose in such patients (see section 4.3, 4.4 and 5.2).
In questi pazienti è tuttavia prudente cominciare il trattamento con la più bassa dose raccomandata (vedere paragrafo 4.3, 4.4 e 5.2).
No dose adjustment is necessary for patients with creatinine clearance ≥ 50 ml/ min.
Insufficienza renale: non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con clearance della creatinina ≥ 50 ml/ min.
Lumiracoxib is contraindicated in patients with moderate to severe renal impairment (estimated creatinine clearance < 50 ml/ min) (see section 4.3, 4.4 and 5.2).
Lumiracoxib è controindicato nei pazienti con compromissione renale di grado da moderato a grave (clearance della creatinina stimata < 50 ml/ min) (vedere paragrafo 4.3, 4.4 e 5.2).
{Invented Name} has not been studied in children and thus is contraindicated in children under 18 years of age.
{Nome di fantasia} non è stato studiato nei bambini ed è pertanto controindicato nei soggetti di età inferiore a 18 anni.
- Known hypersensitivity to lumiracoxib or to any of the excipients.
- Nota ipersensibilità a lumiracoxib o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
- Patients who have experienced asthma, acute rhinitis, nasal polyps, angioedema, urticaria or
- Pazienti che hanno sviluppato accessi asmatici, rinite acuta, polipi nasali, angioedema, orticaria
other allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or NSAIDs.
o reazioni di tipo allergico dopo l’ assunzione di acido acetilsalicilico o FANS.
- Patients with active peptic ulceration or gastrointestinal bleeding.
- Pazienti con ulcera peptica in fase attiva o sanguinamento gastrointestinale in fase attiva.
- Patients with inflammatory bowel disease.
- Pazienti con infiammazione cronica dell’ intestino.
- Patients with congestive heart failure (NYHA II-IV).
- Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-IV).
- Patients with established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/ or
- Pazienti con cardiopatia ischemica, arteriopatia periferica e/ o vasculopatia cerebrale accertate.
cerebrovascular disease.
- Pazienti con disfunzione renale da moderata a grave (clearance stimata della creatinina renale
- Patients with severe hepatic disease (Child-Pugh > 9).
- Pazienti con insufficienza epatica grave (punteggio Child-Pugh > 9).
- Third trimester of pregnancy and breast feeding (see section 4.6 and 5.3).
- Terzo trimestre di gravidanza e allattamento (vedere paragrafo 4.6 e 5.3).
- Patients under 18 years of age.
- Pazienti di età inferiore a 18 anni.
GI effects Upper gastrointestinal complications [perforations, ulcers or bleedings (PUBs)], some of them resulting in a fatal outcome, have occurred in patients treated with lumiracoxib.
11 Effetti gastrointestinali In pazienti trattati con lumiracoxib si sono verificate complicazioni a carico del tratto gastrointestinale superiore [perforazioni, ulcere o sanguinamenti (PUBs)], alcune delle quali fatali.
In clinical studies, few patients (< 0.3%) treated with lumiracoxib developed perforations, obstruction or bleeds (POBs).
Negli studi clinici, pochi pazienti (< 0,3%) trattati con lumiracoxib hanno sviluppato perforazioni, ostruzioni o sanguinamenti (POBs).
10 Caution is advised with treatment of patients most at risk of developing a gastrointestinal complication with NSAIDs: the elderly, patients using any other NSAID or ASA concomitantly, or patients with a prior history of gastrointestinal disease, such as ulceration and GI bleeding.
Si consiglia di agire con cautela nel trattare i pazienti più a rischio di sviluppare complicanze gastrointestinali con i FANS: gli anziani, i pazienti che assumono contemporaneamente qualsiasi altro FANS o acido acetilsalicilico, o i pazienti con anamnesi positiva per malattie gastrointestinali, quali ulcere e sanguinamenti del tratto gastrointestinale.
There is a further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications) when lumiracoxib is taken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses).
Quando lumiracoxib viene assunto insieme all’ acido acetilsalicilico (anche a basso dosaggio) si osserva un ulteriore aumento del rischio di effetti avversi gastrointestinali (ulcera gastrointestinale o altre complicanze gastrointestinali).
NSAIDs + acetylsalicylic acid has not been demonstrated in long-term clinical trials (see section 5.1).
Negli studi clinici a lungo termine non è stata dimostrata una differenza significativa nella sicurezza gastrointestinale tra inibitori selettivi della COX-2 + acido acetilsalicilico rispetto ai FANS + acido acetilsalicilico (vedere paragrafo 5.1).
Therefore, under conditions of compromised renal perfusion, administration of lumiracoxib may cause a reduction in prostaglandin formation and, secondarily, in renal blood flow, and thereby impair renal function.
Pertanto, in condizioni di perfusione renale compromessa, la somministrazione di lumiracoxib può provocare una riduzione nella formazione delle prostaglandine e, di conseguenza, del flusso ematico renale, compromettendo quindi la funzionalità renale.
Patients at greatest risk of this response are those with pre-existing renal dysfunction, uncompensated heart failure, or cirrhosis and those receiving diuretics or ACE inhibitors.
I pazienti che presentano un maggior rischio per quest’ effetto sono quelli con insufficienza renale preesistente, insufficienza cardiaca non compensata o cirrosi e quelli trattati con diuretici o ACE inibitori.
Monitoring of renal function in such patients should be considered.
In questi pazienti dovrebbe essere preso in considerazione il monitoraggio della funzionalità renale.
Caution should be used when initiating treatment with lumiracoxib in patients with dehydration.
Si raccomanda cautela quando viene iniziato il trattamento con lumiracoxib in pazienti disidratati.
It is advisable to rehydrate patients prior to starting therapy with lumiracoxib.
È raccomandabile reidratare i pazienti prima di cominciare la terapia con lumiracoxib.
Hypertension and oedema As with other drugs known to inhibit prostaglandin synthesis, fluid retention and oedema have been observed in patients taking lumiracoxib in clinical trials.
Ipertensione ed Edema Come nel caso di altri farmaci noti per inibire la sintesi delle prostaglandine, in pazienti che negli studi clinici assumevano lumiracoxib sono state osservate ritenzione idrica ed edema.
Therefore, lumiracoxib should be used with caution in patients with history of cardiac failure, left ventricular dysfunction or hypertension, and in patients with pre-existing oedema from any other reason.
Pertanto, lumiracoxib deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con anamnesi positiva per insufficienza cardiaca, disfunzione ventricolare sinistra o ipertensione, e nei pazienti che presentano un edema preesistente per qualsiasi altra ragione.
If there is clinical evidence of deterioration in the condition of these patients, appropriate measures including discontinuation of lumiracoxib should be taken.
In caso di evidenza clinica di deterioramento delle condizioni di questi pazienti, si devono prendere misure adeguate, inclusa l’ interruzione della terapia con lumiracoxib.
Medically appropriate supervision should be maintained when using lumiracoxib in the elderly and in patients with mild renal, hepatic, or cardiac dysfunction.
I pazienti anziani e quelli con lieve disfunzione renale, epatica o cardiaca, trattati con lumiracoxib, devono essere tenuti sotto adeguata osservazione medica.
Hepatic effects Elevations of alanine aminotransferase (ALT) and/ or aspartate aminotransferase (AST), greater than three times the upper limit of normal (> 3xULN) have been reported in placebo/ active-controlled clinical studies in approximately 1.2% of patients in clinical trials up to one year with lumiracoxib 100 mg and 200 mg daily.
Effetti epatici Sono stati riportati aumenti dei valori dell’ alanina amminotransferasi (ALT) e/ o dell’ aspartato amminotransferasi (AST), superiori a tre volte il limite superiore della norma (> 3xULN) in studi clinici controllati con placebo/ farmaci attivi in circa l’ 1,2% dei pazienti trattati fino ad 1 anno con lumiracoxib 100 mg e 200 mg/ die.
Marked elevations (> 8xULN) have been observed in 0.3% with 100 mg once or twice daily and 0.6% of patients at 200 mg once daily.
Sono stati osservati marcati aumenti (> 8xULN) nello 0,3% dei pazienti trattati con 100 mg una o due volte al giorno e nello 0,6% dei pazienti trattati con 200 mg una volta al giorno.
Chronic use with 400 mg daily dose was associated with more frequent and more marked elevations in ALT/ AST.
L’ uso cronico di una dose di 400 mg/ die è stato associato ad aumenti più frequenti e più marcati di ALT/ AST.
In a long-term controlled study with lumiracoxib 400 mg daily, rare cases of hepatitis have been reported (see section 4.8).
In un studio controllato a lungo termine con lumiracoxib 400 mg/ die, sono stati riportati rari casi di epatite (vedere paragrafo 4.8).
Any patient with symptoms and/ or signs suggesting liver dysfunction, or in whom an abnormal liver function test has occurred, should be monitored.
Deve essere monitorato qualsiasi paziente con sintomi e/ o segni che indicano una disfunzione epatica o in cui sia stata eseguita un’ analisi della funzionalità epatica con esito anomalo.
If signs of hepatic insufficiency occur, or if abnormal liver function tests (ALT or AST > 3xULN) persist, lumiracoxib should be discontinued.
In presenza di segni di insufficienza epatica o se persistono risultati anomali delle analisi della funzionalità epatica (ALT o AST > 3xULN), la terapia con lumiracoxib deve essere interrotta.
Cardiovascular effects COX-2 selective inhibitors are not a substitute for ASA for prophylaxis of cardiovascular thromboembolic diseases because of their lack of antiplatelet effect.
12 Effetti cardiovascolari Gli inibitori selettivi della COX-2 non sostituiscono l’ acido acetilsalicilico nella profilassi delle patologie cardiovascolari tromboemboliche perchè non hanno effetti antipiastrinici.
Therefore antiplatelet therapies should not be discontinued (see section 4.5 and 5.1).
Pertanto le terapie antipiastriniche non devono essere interrotte (vedere paragrafo 4.5 e 5.1).
Clinical trials suggest that the selective COX-2 inhibitor class of drugs may be associated with a risk of thrombotic events (especially myocardial infarction (MI)and stroke), relative to placebo and some NSAID’ s.
Studi clinici suggeriscono che la classe dei farmaci inibitori selettivi della COX-2 può essere associata ad un rischio di eventi trombotici (specialmente infarto del miocardio ed ictus), rispetto al placebo e ad alcuni FANS.
The patients need
Poiché i rischi cardiovascolari di lumiracoxib possono aumentare con il dosaggio e con la durata dell’ esposizione, la durata del trattamento deve essere la più breve possibile e deve essere utilizzato il dosaggio giornaliero minimo efficace.
11 for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis (see section 4.2, 4.3, 4.8 and 5.1).
La necessità di trattamento e la risposta alla terapia devono essere rivalutate periodicamente, specialmente nei pazienti con osteoartrosi (vedere paragrafo 4.2, 4.3, 4.8 e 5.1).
Patients with significant risk factors for cardiovascular events (eg hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking) should only be treated with lumiracoxib after careful consideration (see section 5.1).
I pazienti con fattori di rischio significativi per eventi cardiovascolari (es.: ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, abitudine al fumo di sigaretta) devono essere trattati con lumiracoxib solo dopo attenta valutazione (vedere paragrafo 5.1).
Skin reactions Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of NSAIDs and some selective COX-2 inhibitors during post-marketing surveillance.
Reazioni cutanee Gravi reazioni cutanee, alcune delle quali fatali, tra cui dermatiti esfoliative, sindrome di Stevens- Johnson, e necrolisi epidermica tossica sono state segnalate molto raramente in associazione all’ uso dei FANS e di alcuni inibitori selettivi della COX-2, nella fase di farmacovigilanza post-marketing.
Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy, with the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment.
I pazienti sembrano essere a maggior rischio per queste reazioni avverse nelle fasi iniziali del trattamento: nella maggior parte dei casi l’ insorgenza dei sintomi si verifica entro il primo mese di trattamento.
Serious hypersensitivity reactions (such as anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving lumiracoxib.
In pazienti in trattamento con lumiracoxib sono state segnalate gravi reazioni di ipersensibilità (come anafilassi e angioedema).
Lumiracoxib, should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
Il trattamento con lumiracoxib deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, lesioni a livello delle mucose, o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità.
General If during treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described above, appropriate measures should be taken and discontinuation of lumiracoxib therapy should be considered.
Precauzioni in generale Se nel corso del trattamento si verifica un deterioramento delle condizioni cliniche del paziente di uno qualsiasi dei sistemi d’ organo descritti sopra, devono essere adottate misure appropriate e deve essere presa in considerazione l’ interruzione della terapia con lumiracoxib.
Use of lumiracoxib, as with any drug known to inhibit COX-2, is not recommended in women attempting to conceive (see section 4.6).
L’ uso di lumiracoxib, analogamente per gli altri farmaci noti per inibire la COX-2, non è raccomandato nelle donne che intendono avere una gravidanza (vedere paragrafo 4.6).
As with other NSAIDs, lumiracoxib may mask fever and other signs of inflammation or infection.
Come con altri FANS, lumiracoxib può mascherare la febbre ed altri segni di infiammazione o di infezione.
{Invented Name} 100 mg and 200 mg film-coated tablets contain lactose (23.3 mg and 46.6 mg, respectively).
Le compresse rivestite con film di {Nome di fantasia} 100 mg e 200 mg contengono lattosio (23,3 mg e 46,6 mg, rispettivamente).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take 100 mg and 200 mg film-coated tablets.
I pazienti affetti da rare forme ereditarie di intolleranza al galattosio, deficit lappone di lattasi o sindrome di malassorbimento del glucosio/ galattosio non devono assumere le compresse rivestite con film da 100 mg e 200 mg.
However, there is no lactose in {Invented Name} 400 mg film-coated tablets.
Le compresse rivestite con film di {Nome di fantasia} da 400 mg non contengono invece lattosio.
Pharmacodynamic Interactions
Interazioni farmacodinamiche
In a drug-drug interaction study in healthy subjects stabilised on warfarin therapy, the administration of lumiracoxib 400 mg once daily for five days was associated with an approximate 15% increase in prothrombin time.
Anticoagulanti orali: in uno studio di interazione tra farmaci in volontari sani stabilizzati in terapia con warfarin, la somministrazione di lumiracoxib 400 mg una volta al giorno per cinque giorni è stata associata ad un incremento di circa il 15% del tempo di protrombina.
Therefore anticoagulant activity should be monitored in patients taking warfarin or similar agents, particularly in the first few days after initiating or changing the dose of lumiracoxib.
Pertanto l’ attività anticoagulante deve essere monitorata nei pazienti che assumono warfarin o farmaci simili, in particolare durante i primi giorni quando si inizia la terapia con lumiracoxib o quando si modifica il dosaggio di lumiracoxib.
Diuretics, ACE inhibitors and Angiotensin II antagonists:
13 Diuretici, ACE inibitori e antagonisti dell’ Angiotensina II: i FANS possono ridurre l’ effetto dei diuretici e dei farmaci antipertensivi.
In some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients with compromised renal functions), the co-administration of an ACE inhibitor or angiotensin II antagonist and agents that inhibit cyclooxygenase may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
In alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa (es. pazienti disidratati o pazienti anziani con compromessa funzionalità renale), la somministrazione concomitante di un ACE inibitore o di antagonisti dell’ angiotensina II e di farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può determinare un ulteriore deterioramento della funzionalità renale, comprendendo una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile.
These interactions should be given consideration in patients taking lumiracoxib concomitantly with ACE-inhibitors or angiotensin II antagonists.
Queste interazioni vanno tenute presenti nei pazienti che assumono lumiracoxib in concomitanza con gli ACE inibitori o antagonisti dell’ angiotensina II.
Therefore, the combination should be administered with caution, especially in the elderly.
Pertanto, si raccomanda cautela nella somministrazione di queste associazioni, specialmente nei pazienti anziani.
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring of renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
I pazienti devono essere adeguatamente idratati e si deve considerare di monitorare la funzionalità renale dopo l’ inizio del trattamento concomitante, e in seguito, periodicamente.
Lumiracoxib can be used with low-dose aspirin.
Altri FANS: lumiracoxib può essere utilizzato insieme ad aspirina a basso dosaggio.
Concomitant administration of lumiracoxib with high doses of aspirin, other NSAIDs or COX-2 inhibitors should be avoided.
La somministrazione contemporanea di lumiracoxib con elevate dosi di aspirina, altri FANS o inibitori della COX-2 deve essere evitata.
Although this interaction has not been studied with lumiracoxib, co- administration of ciclosporin or tacrolimus and any NSAID may increase the nephrotoxic effect of ciclosporin or tacrolimus.
Ciclosporina o tacrolimus: sebbene questa interazione non sia stata studiata con lumiracoxib, la somministrazione concomitante di ciclosporina o tacrolimus con qualsiasi tipo di FANS può incrementare l’ effetto nefrotossico della ciclosporina o del tacrolimus.
Renal function should be monitored when lumiracoxib and either of these drugs is used in combination.
La funzionalità renale deve essere monitorata quando il lumiracoxib viene somministrato con uno di questi farmaci.
Pharmacokinetic Interactions
Interazioni farmacocinetiche
The oxidative metabolism of lumiracoxib is mainly CYP2C9 mediated.
Lumiracoxib è soggetto ad un metabolismo ossidativo dipendente principalmente dal CYP2C9.
In vitro studies indicate that lumiracoxib is not a significant inhibitor of other cytochrome P450 isoforms, including CYP1A2, CYP2C8, CYP 2C19, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A4.
Gli studi in vitro indicano che lumiracoxib non è un significativo inibitore di altre isoforme del citocromo P450, incluse CYP1A2, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4.
Based on these studies, lumiracoxib appears to have a low potential for interactions with compounds cleared by cytochrome P450 except for CYP2C9 where there is possibility of decreased clearance of concomitantly administered substrates of CYP2C9.
Sulla base di questi studi, lumiracoxib sembra presentare un basso potenziale di interazioni con i composti metabolizzati dal citocromo P450 ad eccezione di CYP2C9, dove esiste la possibilità di un ridotta clearance di substrati del CYP2C9 somministrati in concomitanza.
In vivo studies suggest that lumiracoxib has low potential for interactions with CYP2C9 substrates.
Gli studi in vivo suggeriscono che lumiracoxib presenta un basso potenziale di interazioni con substrati del CYP2C9.
However care should be exercised when lumiracoxib is co-administered with substrates of CYP2C9 that have very narrow therapeutic index, such as phenytoin and warfarin.
E’ tuttavia necessario prestare attenzione quando lumiracoxib è somministrato con farmaci che agiscono da substrati del CYP2C9 e che presentano una finestra terapeutica molto stretta, come fenitoina e warfarin.
Based on in vitro studies, interactions involving plasma protein binding are not expected to have any clinically relevant effects on lumiracoxib or co-administered drugs.
Sulla base degli studi in vitro, non si prevede che le interazioni che coinvolgono il legame con le proteine plasmatiche esercitino effetti clinicamente rilevanti su lumiracoxib o sui farmaci somministrati contemporaneamente.
In a study with warfarin, which is considered to be a CYP2C9 substrate sensitive to drug interactions, co-administration with lumiracoxib 400 mg had no effect on plasma AUC, Cmax or Tmax of R-warfarin or S-warfarin.
L’ effetto di lumiracoxib sulla farmacocinetica di altri farmaci Warfarin: in uno studio con warfarin, considerato un substrato del CYP2C9 sensibile alle interazioni con altri farmaci, la somministrazione contemporanea con lumiracoxib 400 mg non ha avuto effetti sui valori plasmatici AUC, Cmax o Tmax di R-warfarin o S-warfarin.
Compared to placebo treatment, recovery of the S-7-OH warfarin metabolite in urine was about 25% lower in subjects treated with lumiracoxib.
Rispetto al trattamento con placebo, il ritrovamento del metabolita S-7-OH warfarin nell’ urina è risultato di circa il 25% inferiore nei soggetti trattati con lumiracoxib.
Co-administration of lumiracoxib at doses of 400 mg once daily had no clinically significant effects on the plasma pharmacokinetics, plasma protein binding or urinary excretion of methotrexate and of the 7-hydroxy methotrexate metabolite.
Metotrexato: la somministrazione contemporanea di lumiracoxib a dosi di 400 mg una volta al giorno non ha mostrato effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica plasmatica, sul legame con le proteine plasmatiche o sulla escrezione urinaria del metotrexato e del metabolita 7-idrossi metotrexato.
Co-administration of lumiracoxib did not affect the steady state pharmacokinetics or the efficacy of ethinylestradiol and of levonorgestrel.
Contraccettivi orali: la somministrazione contemporanea di lumiracoxib non ha influito sulla farmacocinetica allo stato stazionario o sull’ efficacia dell’ etinilestradiolo e del levonorgestrel.
Thus no alteration in oral contraceptive medication is necessary when lumiracoxib is co-administered.
Non è quindi necessario modificare il trattamento contraccettivo orale in caso di somministrazione contemporanea di lumiracoxib.
NSAIDs have produced an elevation of plasma lithium levels and a reduction in renal lithium clearance.
Litio: i FANS hanno prodotto un aumento dei livelli di litio nel plasma ed una riduzione della clearance renale del litio.
Thus when lumiracoxib and lithium are administered concurrently, subjects should be observed carefully for signs of lithium toxicity.
Pertanto, quando il lumiracoxib ed il litio sono somministrati
Effects of other drugs on the PK of lumiracoxib Fluconazole:
14 contemporaneamente, i soggetti devono essere monitorati attentamente per eventuali segni di tossicità da litio.
Co-administration of lumiracoxib with the potent CYP2C9 inhibitor fluconazole had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics or the COX-2 selectivity of lumiracoxib.
Effetti di altri farmaci sulla farmacocinetica di lumiracoxib Fluconazolo: la somministrazione contemporanea di lumiracoxib con il fluconazolo, potente inibitore del CYP2C9, non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica o sulla selettività per la COX-2 di lumiracoxib.
Omeprazole had no effect on the pharmacokinetics of lumiracoxib.
Omeprazolo: l’ omeprazolo non ha mostrato effetti sulla farmacocinetica di lumiracoxib.
(aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide) had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of lumiracoxib.
(idrossido di alluminio/ idrossido di magnesio) non hanno mostrato effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica di lumiracoxib.
Pregnancy The use of lumiracoxib, as with any drug to inhibit COX-2, is not recommended in women attempting to conceive.
Gravidanza L’ uso di lumiracoxib, analogamente a qualsiasi altro farmaco inibitore della COX-2, non è raccomandato nelle donne che intendono avere una gravidanza.
The use of lumiracoxib is contraindicated in the last trimester of pregnancy because, as with other drugs known to inhibit prostaglandin synthesis, it may cause uterine inertia and premature closure of the ductus arteriosus.
L’ uso di lumiracoxib è controindicato nell’ ultimo trimestre di gravidanza in quanto, analogamente ad altri farmaci noti per inibire la sintesi delle prostaglandine, può causare inerzia uterina e la prematura chiusura del dotto arterioso.
13 The use of lumiracoxib in pregnant women has not been studied in adequate and well controlled clinical trials and therefore it should not be used during the first two trimesters of pregnancy unless the potential benefit to the patients justifies the potential risk to the fetus.
L’ uso di lumiracoxib nelle donne in gravidanza non è stato studiato in studi clinici adeguati e ben controllati e pertanto non deve essere impiegato nel corso dei primi due trimestri di gravidanza, a meno che il potenziale beneficio per la paziente non sia superiore al potenziale rischio per il feto.
Breast-feeding mothers It is not known whether lumiracoxib is excreted in human milk.
Allattamento Non è noto se lumiracoxib sia escreto nel latte umano.
Lumiracoxib is excreted in the milk of lactating rats.
Lumiracoxib è escreto nel latte delle ratte che allattano.
Women who use lumiracoxib should not breastfeed.
Le donne che assumono lumiracoxib non devono allattare al seno.
No studies on the effect of lumiracoxib on the ability to drive or use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi con lumiracoxib sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
However, patients who experience dizziness, vertigo or somnolence while taking lumiracoxib should refrain from driving or operating machinery.
Tuttavia i pazienti che avvertono capogiri, vertigini o sonnolenza durante la terapia con lumiracoxib devono evitare di guidare o di usare macchinari.
In clinical trials, lumiracoxib was evaluated for safety in approximately 7,000 patients, including approximately 4,000 patients with OA and 2,100 patients with RA (approximately 1,100 patients with OA or RA were treated for 6 month, and 530 patients with OA were treated for 1 year).
Negli studi clinici, la sicurezza di lumiracoxib è stata valutata in circa 7.000 pazienti, inclusi approssimativamente 4.000 pazienti con osteoartrosi (OA) e 2.100 pazienti con artrite reumatoide (AR) (approssimativamente 1.100 pazienti con OA o AR sono stati trattati per 6 mesi e 530 pazienti con OA sono stati trattati per 1 anno).
In clinical studies the following undesirable effects were reported at an incidence greater than placebo in patients with OA or RA treated with lumiracoxib 200 mg daily for up to one year (approximately 920 patients for three months and approximately 250 patients for one year).
Negli studi clinici sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati con un’ incidenza superiore al placebo in pazienti con OA o AR trattati con lumiracoxib 200 mg/ die per un periodo fino a un anno (approssimativamente 920 pazienti per tre mesi e approssimativamente 250 pazienti per un anno).
[Common (> 1/ 100 ,< 1/10) Uncommon (> 1/1000 ,< 1/100) Rare (> 1/10,000, < 1/1,000) Very rare (< 1/10,000)]
[Comuni (> 1/ 100, < 1/10) Non comuni (> 1/ 1.000, < 1/100) Rari (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000) Molto rari (< 1/ 10.000)]
Infections Common: influenza like symptoms, respiratory tract infection (e. g bronchitis), urinary tract infection Uncommon: candidiasis, ear infection, herpes simplex, tooth infection
Infezioni Comuni: sintomi simil-influenzali, infezioni del tratto respiratorio (ad es. bronchite), infezioni del tratto urinario Non comuni: candidiasi, infezioni auricolari, herpes simplex, infezioni dentali
Blood and lymphatic system disorders Uncommon: anaemia Rare: pancytopenia, neutropenia, leucopenia
15 Non comuni: anemia Rari: pancitopenia, neutropenia, leucopenia
Psychiatric disorders Uncommon: depression, insomnia, anxiety
Disturbi psichiatrici Non comuni: depressione, insonnia, ansietà
Nervous system disorders Common: dizziness, headache Uncommon: syncope, hypoaesthesia, migraine, paraesthesia, dysgeusia, vertigo, tinnitus
Alterazioni del sistema nervoso Comuni: capogiri, cefalea Non comuni: sincope, ipoestesia, emicrania, parestesia, disgeusia, vertigini, tinnito
Eye disorders Uncommon: conjunctivitis, dry eye, visual disturbance (e. g. blurred vision) Rare: keratitis
Disturbi oculari Non comuni: congiuntivite, secchezza oculare, disturbi visivi (ad es. vista offuscata) Rari: cheratite
Cardiac disorders Uncommon: palpitations, myocardial infarction* Rare: cardiac failure, atrioventricular block of first degree Vascular disorders Uncommon: venous insufficiency, hypotension, cerebrovascular accident*
Alterazioni cardiache Non comuni: palpitazioni, infarto del miocardio* Rari: insufficienza cardiaca, blocco atrioventicolare di primo grado Alterazioni del sistema vascolare Non comuni: insufficienza venosa, ipotensione, accidente cerebrovascolare*
Respiratory disorders Common: cough, pharyngitis Uncommon: dyspnoea, epistaxis, rhinitis, sinus congestion, asthma
Alterazioni dell’ apparato respiratorio Comuni: tosse, faringite Non comuni: dispnea, epistassi, rinite, congestione dei seni, asma
14 Gastrointestinal disorders Common: abdominal pain, constipation, diarrhoea, dyspepsia, nausea, vomiting, flatulence Uncommon: gastroduodenal ulcer, gastroduodenitis, oesophagitis, abdominal distension, aphthous stomatitis, dry mouth, dysphagia, epigastric discomfort, eructation, gastrooesophageal reflux disease, gingivitis, hyperacidity, toothache Rare: gastrointestinal haemorrhage
Alterazioni dell’ apparato gastrointestinale Comuni: dolore addominale, costipazione, diarrea, dispepsia, nausea, vomito, flatulenza Non comuni: ulcera gastroduodenale, gastroduodenite, esofagite, distensione addominale, stomatite aftosa, secchezza delle fauci, disfagia, disturbi epigastrici, eruttazione, riflusso gastroesofageo, gengivite, iperacidità, mal di denti Rari: emorragia gastointestinale
Hepatobiliary disorders Rare: cholecystitis, cholelithiasis, hepatitis
Alterazioni del sistema epatobiliare Rari: colecistite, colelitiasi, epatite
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: contusion, exanthem, pruritus, rash, urticaria Rare: angioedema
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo Non comuni: contusione, esantema, prurito, eruzione cutanea, orticaria Rari: edema angioneurotico
Musculoskeletal disorders Uncommon: joint swelling, muscle cramps, arthralgia
Alterazioni dell’ apparato muscoloscheletrico Non comuni: gonfiore articolare, crampi muscolari, artralgia
Renal and urinary disorders Uncommon: dysuria, urinary frequency, cystitis Rare: chromaturia, renal failure
Alterazioni renali e delle vie urinarie Non comuni: disuria, frequenza urinaria, cistite Rari: cromaturia, insufficienza renale
Reproductive system disorders Rare: erectile dysfunction
Disordini del sistema riproduttivo Rari: disfunzione erettile
General disorders Common: fatigue, oedema (e. g lower limb) Uncommon: appetite increased or decreased, chest pain, rigors, thirst Rare: anaphylaxis
Disordini generali Comuni: affaticamento, edema (ad es. arti inferiori) Non comuni: aumento o diminuzione dell’ appetito, dolore al torace, brividi, sete Rari: reazioni anafilattiche
Investigations Uncommon: alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood creatinine increased, blood urea increased, gamma-glutamyltransferase increased, weight increased.
Indagini diagnostiche Non comuni: aumento dell’ alanina amminotransferasi, aumento dell’ aspartato amminotransferasi, aumento della creatinina ematica, aumento dell’ urea ematica, aumento della gamma- glutamiltransferasi, aumento del peso corporeo.
Rare: blood bilirubin increased, blood glucose increased
16 Rari: aumento della bilirubina ematica, aumento della glicemia
* Based on analyses of long-term placebo and active controlled clinical trials, some selective COX-2 inhibitors have been associated with an increased risk of serious thrombotic arterial events, including myocardial infarction and stroke.
* Alcuni inibitori selettivi della COX-2 sono stati associati ad un aumento del rischio di eventi trombotici gravi a livello arterioso, inclusi infarto del miocardio ed ictus, in base ad analisi di studi clinici a lungo termine con controllo attivo e con placebo.
The absolute risk increase for such events is unlikely to exceed 1% per year based on existing data (uncommon).
In base ai dati esistenti, è improbabile che l’ aumento del rischio assoluto per tali eventi superi l’ 1% all’ anno (categoria di frequenza: non comuni).
Approximately 1,100 patients were treated with lumiracoxib in analgesia clinical studies (post-surgical dental pain, primary dysmenorrhea, and post-orthopedic surgery pain).
Approssimativamente 1.100 pazienti sono stati trattati con lumiracoxib in studi clinici sull’ analgesia (dolore dentale post-chirurgico, dismenorrea primaria e dolore dopo chirurgia ortopedica).
The undesirable effects profile was generally similar to that reported in the OA and RA studies.
Il profilo degli effetti indesiderati era generalmente simile a quello riportato negli studi su OA e AR.
In the post-orthopedic surgery pain studies, anemia was reported more frequently, although the frequency was similar to placebo.
Negli studi sul dolore dopo chirurgia ortopedica, l’ anemia è stata riportata più frequentemente, sebbene la frequenza fosse simile al placebo.
The following rare serious undesirable effects have been reported in association with the use of NSAIDs and cannot be ruled out for lumiracoxib: nephrotoxicity including interstitial nephritis and nephrotic syndrome and renal failure; hepatotoxicity including hepatic failure and jaundice; cutaneo- mucosal adverse effects and severe skin reactions.
I seguenti rari gravi effetti indesiderati sono stati riportati in associazione all’ uso di FANS e non possono essere esclusi per lumiracoxib: nefrotossicità, inclusa nefrite interstiziale e sindrome nefrotica ed insufficienza renale, epatotossicità inclusa insufficienza epatica ed ittero; effetti avversi a carico della cute e mucose e gravi reazioni cutanee.
Compared to a daily dose of 200 mg, a daily dose of 400 mg of lumiracoxib is associated with a relatively higher frequency of drug-related adverse events, especially the gastrointestinal, neurological and psychiatric events.
Rispetto ad una dose giornaliera di 200 mg, una dose giornaliera di 400 mg di lumiracoxib è associata ad una frequenza relativamente maggiore di eventi avversi correlati al farmaco, soprattutto eventi gastrointestinali, neurologici e psichiatrici.
15 There is no clinical experience of overdose.
Non ci sono esperienze cliniche di sovradosaggio.
Multiple doses of lumiracoxib 1,200 mg once daily have been administered to patients with rheumatoid arthritis for 4 weeks without clinically significant adverse effects.
Dosi multiple di lumiracoxib pari a 1.200 mg una volta al giorno sono state somministrate a pazienti con artrite reumatoide per 4 settimane senza effetti avversi clinicamente significativi.
In the event of suspected overdose, appropriate supportive medical care should be provided e. g. by eliminating the gastric contents, clinical supervision and, if necessary, the institution of symptomatic treatment.
Nel caso di sospetto sovradosaggio, fornire cure mediche di supporto appropriate, ad esempio tramite eliminazione del contenuto gastrico, monitorare clinicamente il paziente e, se necessario, istituire un trattamento sintomatico.
Haemodialysis is unlikely to be an efficient method of drug removal due to high protein binding.
E’ probabile che l’ emodialisi non si riveli un metodo efficiente per la rimozione del farmaco a causa dell’ elevato legame con le proteine.
Anti-inflammatory and antirheumatic products, non-steroids, coxibs, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: farmaci antiinfiammatori ed antireumatici, non steroidei, coxib, codice ATC: