qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Transient rashes do not necessitate interruption of treatment.
ato condizioni psichiatriche gravi è controindicato (vedere paragrafo 4.3).
s Acute hypersensitivity reactions (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon
Nell' eventualità di una loro
ori alfa-2b have been observed rarely during Viraferon therapy.
izz comparsa interrompere il trattamento ed istituire l' appropriata terapia medica.
Any patient developing liver function abnormalities during treatment
tor Effetti indesiderati di grado da moderato a grave possono richiedere una modifica dello schema posologico di Viraferon o, in qualche caso, l' interruzione del trattamento.
ra with Viraferon must be monitored closely and treatment discontinued if signs and symptoms progress.
Qualsiasi paziente con alterazioni dei parametri di funzionalità epatica comparse in corso di trattamento con Viraferon deve au essere attentamente monitorato e, nel caso di progressione dei segni e sintomi, la terapia deve essere sospesa. più Durante il trattamento con Viraferon o fino ai due giorni successivi, può verificarsi ipotensione che può richiedere misure terapeutiche di supporto.
Hypotension may occur during Viraferon therapy or up to two days post-therapy and may require supportive
I pazienti in trattamento con Viraferon devono essere mantenuti in buone condizioni di idratazione, essendosi osservati alcuni casi di ipotensione dovuta a deplezione di liquidi.
ge treatment.
Tale eventualità può on
Fluid replacement may be necessary.
rendere necessario l' apporto sostitutivo di liquidi. n
While fever may be associated with the flu-like syndrome reported commonly during interferon therapy, other causes of persistent fever must be ruled out. no
Anche se la comparsa di febbre può essere correlata con la sindrome di tipo influenzale molto spesso osservata durante terapia con interferone, in presenza di febbre persistente devono essere escluse altre cause. le
Viraferon must be used cautiously in patients with debilitating medical conditions, such as those with a history of pulmonary disease (e. g., chronic obstructive pulmonary disease) or diabetes mellitus prone to t
Viraferon deve essere utilizzato con cautela in pazienti in condizioni mediche debilitanti, come quelli ina
Caution must be observed also in patients with coagulation disorders (e. g., thrombophlebitis, uc
con una anamnesi positiva di malattie polmonari (ad es. malattia ostruttiva polmonare cronica) o diabete mellito facile alle chetoacidosi.
pulmonary embolism) or severe myelosuppression.
Si deve prestare particolare cautela anche nei pazienti con disordini della coagulazione (ad es. tromboflebite, embolia polmonare) o grave mielodepressione. dic
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rod
Me
Any patient developing fever, cough, lp
Questi sintomi sono stati riportati con maggior frequenza quando in concomitanza ad interferone alfa viene somministrato shosaikoto, un rimedio erboristico cinese (vedere paragrafo 4.5).
While this has been reported more often in patients with chronic na
Se la radiografia del torace evidenzia infiltrati polmonari o se si osserva evidenza di alterazione della funzionalità polmonare, il paziente deve essere monitorato strettamente e, se necessario, interrompere l' assunzione di interferone alfa.
Prompt discontinuation of interferon alpha administration and treatment with corticosteroids appear to be associated with resolution of pulmonary adverse events. i dic
L' immediata interruzione della somministrazione di interferone alfa e il trattamento con corticosteroidi sembra essere correlato alla risoluzione degli eventi avversi polmonari.
Ocular adverse events (see section 4.8) including retinal haemorrhages, cotton wool spots, and retinal artery or vein obstruction have been reported in rare instance after treatment with alpha interferons.
Reazioni avverse a livello oculare (vedere paragrafo 4.8) comprendenti emorragie retiniche, macule visive e ostruzioni arteriose o venose retiniche sono state osservate in rari casi dopo trattamento con interferoni alfa.
All patients Me
Ogni paziente
Any patient complaining of changes in visual acuity or visual fields, or reporting other ophthalmologic symptoms during treatment with Viraferon, must have a prompt and complete eye examination.
85 che segnali modifiche dell' acuità visiva o del campo visivo, o che riporti altri sintomi a livello oftalmico nel corso del trattamento con Viraferon, deve essere sottoposto ad una pronta e completa visita oculistica.
85 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
Effetti di maggiore significatività, quali ottundimento e coma, compresi casi di encefalopatia, sono stati osservati in alcuni pazienti, solitamente anziani, trattati a dosi più alte.
It is recommended that those patients who have pre-existing cardiac abnormalities and/ or are in advanced stages of cancer have
Si raccomanda che nei pazienti con preesistenti alterazioni cardiache e/ o con tumori di stadio avanzato siano eseguiti controlli elettrocardiografici prima e nel corso del trattamento.
Cardiac arrhythmias (primarily supraventricular) usually respond to conventional therapy but may require discontinuation of Viraferon therapy.
izz Le aritmie cardiache (per lo più sopraventricolari) di solito rispondono alla terapia convenzionale, ma possono richiedere l' interruzione del trattamento con Viraferon.
Monitoring of lipid levels is, therefore, recommended.
tor Sono stati osservati casi di ipertrigliceridemia e di aggravamento di ipertrigliceridemia, talvolta di grave entità.
uth Due to reports of interferon alpha exacerbating pre-existing psoriatic disease and sarcoidosis, use of Viraferon in patients with psoriasis or sarcoidosis is recommended only if the potential benefit justifies the potential risk.
Pertanto è raccomandato il monitoraggio dei livelli di lipidi. au A causa di segnalazioni (riferite ad interferone alfa) di esacerbazioni di malattia psoriasica e sarcoidosi pre-esistenti, è raccomandato l’ uso di Viraferon in pazienti affetti da psoriasi o sarcoidosi solo se il più potenziale beneficio ne giustifica il potenziale rischio.
ra Preliminary data indicates that interferon alpha therapy may be associated with an increased rate of kidney graft rejection.
Dati preliminari indicano che la terapia con interferone alfa può essere associata con un aumentato tasso di rigetto di rene trapiantato.
ge The development of auto-antibodies and autoimmune disorders has been reported during treatment with alpha interferons.
Nel corso del trattamento con alfa interferoni è stata segnalata la possibilità dello sviluppo di auto- anticorpi e di malattie autoimmuni.
Patients predisposed to the development of autoimmune disorders may be at increased risk. lon Patients with signs or symptoms compatible with autoimmune disorders should be evaluated carefully, and the benefit-risk of continued interferon therapy should be reassessed (see also section 4.4 Chronic hepatitis C, Monotherapy (thyroid abnormalities) and section 4.8).
essere attentamente monitorati e deve essere rivalutato il rischio-beneficio di continuare la terapia con interferone (vedere anche paragrafo 4.4 Epatite Cronica C, Monoterapia (alterazioni tiroidee) e le
Cases of Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) syndrome have been reported in patients with chronic hepatitis C no
In pazienti con epatite cronica C trattati con interferone sono stati riportati casi di sindrome di Vogt- ina
treated with interferon.
Koyanagi-Harada (VKH).
If VKH syndrome is suspected, antiviral treatment should be withdrawn and corticosteroid therapy discussed (see section 4.8). t uc
Per i pazienti che ricevono regolarmente/ ripetutamente albumina derivata da plasma umano, deve essere valutata l’ opportunità di una appropriata vaccinazione (epatite A e B).
Discontinue treatment with Viraferon in patients with chronic hepatitis who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation. rod
86 Ogni volta che Viraferon viene somministrato ad un paziente, si raccomanda fortemente di registrare il nome ed il numero di lotto del prodotto al fine di mantenere traccia del lotto utilizzato dal paziente.
Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C. lp
Vedere anche il RCP diribavirina se Viraferon deve essere somministrato in associazione con ribavirina in pazienti con epatite cronica C.
Current na
Tutti i pazienti con epatite cronica C inclusi negli studi clinici, venivano sottoposti a biopsia epatica prima dell' inclusione ma, in alcuni casi (ad esempio pazienti con genotipo 2 e 3), il trattamento è attuabile senza conferma istologica.
treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment. i
Le correnti linee guida per il trattamento devono essere consultate al fine di stabilire se una biopsia epatica è necessaria prima di iniziare la terapia.
Monotherapy:
ato Monoterapia:
Infrequently, adult patients treated for chronic hepatitis C with Viraferon developed thyroid dic
In rari casi, pazienti adulti trattati con Viraferon per epatite cronica C hanno manifestato alterazioni tiroidee di tipo sia ipo- che ipertiroideo.
abnormalities, either hypothyroidism or hyperthyroidism.
Nel corso di studi clinici con Viraferon, il 2,8% dei pazienti ha sviluppato anomalie tiroidee.
In clinical trials using Viraferon therapy, 2.8% patients overall developed thyroid abnormalities.
Le alterazioni sono state controllate con la terapia
The abnormalities were controlled by conventional therapy for thyroid dysfunction.
izz convenzionale per le disfunzioni tiroidee.
Prior to Me
Non si conosce il meccanismo attraverso il quale Viraferon può modificare il funzionamento tiroideo.
initiation of Viraferon therapy for the treatment of chronic hepatitis C, evaluate serum thyroid-stimulating hormone (TSH) levels.
Qualsiasi alterazione
Any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
tor tiroidea evidenziata dal controllo deve essere trattata con la terapia convenzionale.
Viraferon treatment may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Il trattamento con Viraferon può essere istituito se la terapia mantiene il livello di TSH entro i limiti dei valori normali.
Determine TSH levels if, during the course of Viraferon therapy, a patient develops symptoms consistent with possible thyroid dysfunction.
Se nel corso della terapia con Viraferon il paziente manifesta sintomi compatibili con la possibile au disfunzione tiroidea, si devono verificare i livelli di TSH.
In the presence of thyroid dysfunction, Viraferon treatment may be continued if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
In presenza di disfunzione tiroidea, il trattamento con Viraferon può essere continuato se la terapia mantiene i livelli di TSH entro i limiti dei valori normali.
Discontinuation of Viraferon therapy has not reversed thyroid dysfunction occurring during treatment (also see Children and adolescents, Thyroid monitoring).
L' interruzione della terapia con Viraferon non ha indotto la remissione di disfunzioni più tiroidee insorte nel corso del trattamento (vedere anche monitoraggio della funzionalità tiroidea, bambini e adolescenti).
86 Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
Monitoraggio supplementare specifico per bambini e adolescenti Monitoraggio della funzionalità tiroidea:
Approximately 12% of children treated with interferon alfa-2b and ribavirin developed increase in TSH.
interferone alfa-2b e ribavirina, ha sviluppato incremento del TSH durante il trattamento con interferone alfa-2b.
Prior to initiation of Viraferon therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
Prima dell’ inizio della terapia con Viraferon, devono essere valutati i livelli di TSH e ogni n
Viraferon therapy may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
anomalia tiroidea osservata in quel momento deve essere trattata con terapia convenzionale.
Thyroid dysfunction during treatment with interferon alfa-2b and ribavirin has
La terapia con Viraferon può essere iniziata se i livelli di TSH possono essere mantenuti nella norma con la le
ed been observed.
terapia farmacologica.
If thyroid abnormalities are detected, the patient’ s thyroid status should be evaluated and treated as clinically appropriate.
paziente deve essere valutato e trattato in modo clinicamente appropriato.
TSH).
TSH). dic
s ori Growth and Development:
Crescita e sviluppo:
However,
Tuttavia, sulla base di dati provvisori da uno studio di Me
In addition, preclicinal juvenile toxicity results have demonstrated a minor,
osservazione a lungo termine, 12 (14%) su 84 bambini hanno avuto un decremento nella percentuale di crescita lineare > 15; di questi 5 (6%) bambini hanno avuto un decremento > 30 percentile nonostante fossero fuori dal trattamento da più di 1 anno.
ra dose-related decrease in overall growth in neonatal rats dosed with ribavirin (see section 5.3).
Inoltre, studi preclinici di tossicità negli animali giovani hanno dimostrato nei ratti neonati trattati con ribavirina, una minore e dose dipendente diminuzione della crescita in generale (vedere paragrafo 5.3).
Physicians are advised to monitor the growth of children taking ribavirin in
Pertanto è necessario valutare il rischio/ beneficio dell’ uso combinato di interferone alfa-2b e ribavirina nei bambini piccoli, prima dell’ inizio della terapia.
ge combination with interferon alfa-2b.
I medici devono monitorare la crescita dei bambini che assumono ribavirina in combinazione con interferone alfa-2b.
(HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
I pazienti coinfettati con HIV e che ricevono una terapia anti-retrovirale molto attiva (HAART) presentano un aumentato rischio di sviluppo di acidosi lattica.
Caution should be used when adding Viraferon and ribavirin to HAART therapy (see ribavirin SPC).
I
Patients treated with Viraferon and ribavirin combination therapy and zidovudine could be at increased risk of developing anaemia. no
87 pazienti trattati con la terapia di combinazione Viraferon e ribavirina e zidovudina potrebbero essere a rischio maggiore di sviluppare anemia.
Adding treatment with alfa interferons alone or in combination with ribavirin may increase the risk in this patient subset. t uc
L’ aggiunta di un trattamento con interferone alfa da solo o in associazione a ribavirina può aumentare il rischio in questa tipologia di pazienti.
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving Viraferon and ribavirin combination therapy.
Disturbi dentali e periodontali: in pazienti che hanno ricevuto una terapia di combinazione con Viraferon e ribavirina, sono stati riportati disturbi dentali e periodontali che possono causare perdita dei denti.
combination of Viraferon and ribavirin.
Inoltre, la secchezza delle fauci potrebbe avere un effetto dannoso su denti e mucose orali durante il trattamento a lungo termine con l’ associazione di Viraferon e ribavirina.
If this reaction occurs, they should be advised to rinse out their mouth thoroughly afterwards. lp
Se questa reazione si verificasse, essi devono essere
Standard haematological tests and blood chemistries (complete blood count and differential, platelet count, na
Gli esami ematologici ed ematochimici standard (esame emocromocitometrico completo con formula
electrolytes, liver enzymes, serum protein, serum bilirubin and serum creatinine) are to be conducted in all patients prior to and periodically during systemic treatment with Viraferon. i dic
izz differenziale, conta piastrinica, dosaggio di elettroliti, enzimi epatici, proteinemia, bilirubinemia, creatininemia) devono essere effettuati in tutti i pazienti prima di una terapia sistemica con Viraferon e poi a intervalli periodici.
During treatment for hepatitis B or C the recommended testing schedule is at weeks 1, 2, 4, 8, 12, 16, and every other month, thereafter, throughout treatment.
tor Per pazienti in trattamento per epatite B o C, si raccomanda di eseguire gli esami ai seguenti intervalli di tempo: settimana 1, 2, 4, 8, 12, 16 ed in seguito a mesi alterni, durante tutto il trattamento.
If ALT flares during Viraferon therapy to greater than or equal to 2 times baseline, Viraferon therapy may be continued unless signs and symptoms of liver failure are observed.
Se nel au corso della terapia con Viraferon i livelli di ALT aumentano di almeno 2 volte rispetto ai valori basali, la terapia con Viraferon può essere proseguita qualora non si osservino segni e sintomi di insufficienza epatica.
During ALT flare, liver function tests:
Durante l’ aumento di ALT, le seguenti prove di funzionalità epatica devono essere ripetute a più intervalli di due settimane:
ALT, prothrombin time, alkaline phosphatase, albumin and Me
ALT, tempo di protrombina, fosfatasi alcalina, albumina, bilirubina.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione on
Narcotics, hypnotics or sedatives must be administered with caution when used concomitantly with Viraferon.
La contemporanea somministrazione di Viraferon e narcotici, ipnotici o sedativi deve essere attuata con cautela. n
87 Interactions between Viraferon and other medicinal products have not been fully evaluated.
Deve essere usata le
Caution must be exercised when administering Viraferon in combination with other potentially myelosuppressive agents.
cautela nella somministrazione di Viraferon in associazione con altri agenti potenzialmente mielosoppressivi. ina
During concomitant therapy with xanthine agents, serum theophylline levels must be
Di questa possibilità si deve tener conto durante la concomitante terapia con farmaci metabolizzati per tale via, quali i derivati dic
ed monitored and dosage adjusted if necessary.
Nel corso di contemporanea terapia xantinica i livelli sierici di teofillina devono essere monitorati e, se necessario, il dosaggio deve essere modificato.
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed
Infiltrati polmonari, polmonite interstiziale e polmonite, occasionalmente con esito fatale, sono stati Me
s rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with Viraferon.
osservati raramente in pazienti trattati con interferone alfa, compresi quelli trattati con Viraferon.
The aetiology has not been
L’ eziologia non è stata definita.
uth (Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C).
(Vedere anche il RCP di ribavirina se Viraferon deve essere somministrato in associazione con ribavirina in pazienti con epatite cronica C.)
ra 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza e allattamento
Viraferon must be
Viraferon deve essere utilizzato con cautela negli uomini in età fertile.
Decreased serum estradiol and progesterone concentrations have been reported in women treated with human leukocyte interferon. lon There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women.
88 Non vi sono dati adeguati riguardanti l’ uso di interferone alfa-2b in donne in gravidanza.
Viraferon is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus. no
Viraferon deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale giustifica il potenziale rischio per il feto.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing should be discontinued prior to initiation of treatment. t uc
A causa delle potenziali reazioni avverse nei bambini allattati al seno, l’ allattamento deve essere interrotto prima dell’ inizio del trattamento.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients or in partners of male patients taking Viraferon in combination with rod
La terapia con ribavirina è controindicata nelle donne in
ribavirin.
ato gravidanza.
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see lp
izz devono ricorrere entrambi ad un adeguato metodo contraccettivo durante il trattamento e per 7 mesi dopo la conclusione del trattamento (vedere RCP di ribavirina).
4.7 Effects on ability to drive and use machines na
tor 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull' uso di macchinari
Patients are to be advised that they may develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment with Viraferon, and therefore it is recommended that they avoid driving or operating machinery. i dic
I pazienti devono essere avvisati che possono avvertire spossatezza, sonnolenza o stato di confusione au durante il trattamento con Viraferon pertanto si raccomanda di evitare la guida e l’ uso di macchinari.
4.8 Undesirable effects
4.8 Effetti indesiderati più
See ribavirin SPC for ribavirin-related undesirable effects if Viraferon is to be administered in combination Me
Qualora Viraferon debba essere somministrato in associazione a ribavirina in pazienti con epatite cronica C, vedere il RCP di ribavirina per gli effetti indesiderati ad essa correlati.
with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
Negli studi clinici condotti in un ampio spettro di indicazioni e con un esteso intervallo di dosi on
In clinical trials conducted in a broad range of indications and at a wide range of doses (from 6 MIU/ m2/ week in hairy cell leukaemia up to 100 MIU/ m2/ week in melanoma), the most commonly reported undesirable effects were fever, fatigue, headache and myalgia.
(da 6 MUI/ m2/ settimana nella leucemia a cellule capellute fino a 100 MUI/ m2/ settimana nel melanoma), gli effetti indesiderati riportati con maggiore frequenza sono stati febbre, spossatezza, cefalea e mialgia.
Fever and fatigue were often reversible within 72 hours of interruption or cessation of treatment.
Febbre e spossatezza sono state spesso reversibili entro 72 ore dalla interruzione o n
88 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
Tutti i pazienti in questi studi ina
All patients in these trials received 3 MIU of Viraferon three times a week.
hanno ricevuto 3 MUI di Viraferon tre volte alla settimana.
In Table 1 the frequency of patients reporting (treatment related) undesirable effects is presented from clinical trials in naïve patients treated for one year.
La gravità è stata generalmente di dic
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); rarely (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rarely (< 1/ 10,000); not
All’ interno della classificazione per sistemi e organi, le reazioni avverse sono suddivise in base alla frequenza utilizzando le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10); raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); molto raro (< 1/ 10.000); Me
ed known.
non nota.
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Viraferon
Reazioni avverse riportate in studi clinici o dopo la commercializzazione con Viraferon in monoterapia o in terapia di combinazione con ribavirina Classificazione per sistemi e organi Infezioni ed infestazioni Molto comune:
uth Common:
Comune:
Blood and lymphatic system disorders
Comune:
Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistance), rhinitis Pneumonia§
Reazioni avverse Faringite*, infezioni virali* Bronchite, sinusite, herpes simplex (resistenza), rinite Polmonite§ Leucopenia Trombocitopenia, linfoadenopatia, linfopenia 89
ra Very common:
Molto raro:
Very rarely:
Disturbi del sistema immunitario§ Molto raro:
ge Not known:
Non nota:
Immune system disorders§
Patologie endocrine Comune:
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, acute hypersensitivity reactions including no
Anemia aplastica Aplasia delle cellule della serie rossa, porpora trombocitopenica idiopatica e trombotica Sarcoidosi o sua esacerbazione Lupus eritematoso sistemico, vasculite, artrite reumatoide (nuova o aggravata), sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada, reazioni acute di ipersensibilità compresi orticaria, angioedema, broncocostrizione, anafilassi§ Ipotiroidismo§, ipertiroidismo§ Diabete, diabete aggravato
Very rarely:
ato Disturbi del metabolismo e della nutrizione Anoressia Molto comune:
Diabetes, aggravated diabetes
izz Ipocalcemia, disidratazione, iperuricemia, sete Comune:
Hypocalcaemia, dehydration, hyperuricemia, thirst Hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia§, increased appetite
Iperglicemia, ipertrigliceridemia§, aumento dell’ appetito Molto raro:
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability*,
Disturbi psichiatrici§ Depressione, insonnia, ansia, labilità emotiva*, agitazione, Molto comune:
Rarely:
tor nervosismo Confusione, disturbi del sonno, diminuzione della libido Comune:
Confusion, sleep disorder, libido decreased Suicide ideation
Ideazione suicidaria Raro: au Suicidio, tentativi di suicidio, comportamento aggressivo Molto raro:
Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes directed against others), psychosis including hallucinations
(talvolta rivolto verso gli altri), psicosi, comprese allucinazioni più Variazione dello stato mentale§ Non nota:
Me
Patologie del sistema nervoso§ Capogiri, cefalea, diminuzione della concentrazione, Molto comune: secchezza della bocca on
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing,
Tremore, parestesia, ipoestesia, emicrania, vampate di Comune: calore, sonnolenza, alterazione del gusto Emorragia cerebrovascolare, ischemia cerebrovascolare, Molto raro: n
Cerebrovascular haemorrhage, cerbrovascular ischaemia, seizure, impaired consciousness, encephalopathy, neuropathy, polyneuropathy
attacco epilettico, stato di coscienza compromesso, encefalopatia, neuropatia, polineuropatia Mononeuropatie, coma§ le
Eye disorders
Patologie dell’ occhio ina
Common:
Visione confusa Molto comune:
Vision blurred Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye
Congiuntivite, visione anormale, disturbi alle ghiandole Comune: lacrimali, dolore agli occhi Emorragie retiniche§, retinopatie (compreso edema Raro: dic
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton- wool spots§
maculare), ostruzioni arteriose o venose retiniche§, nevrite ottica, papilledema, perdita dell’ acuità visiva o del campo visivo, macule visive§ Me
Common:
Patologie dell’ orecchio e del labirinto Vertigini, tinnito Comune:
Hearing loss, hearing disorder
Patologie cardiache Palpitazioni, tachicardia Comune:
ori Very rarely:
Infarto miocardico, ischemia cardiaca Molto raro:
Vascular disorders
Patologie vascolari Ipertensione Comune:
Very rarely:
Ischemia periferica, ipotensione§ Molto raro:
Respiratory, thoracic and mediastinal
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
ra disorders Very common:
90 Molto comune:
ge cough nonproductive Very rarely:
Molto raro:
Very common:
Patologie gastrointestinali Molto comune:
t
Dispnea*, tosse* Epistassi, disturbi respiratori, congestione nasale, rinorrea, tosse non produttiva Infiltrati polmonari§, polmonite interstiziale§ Nausea/ vomito, dolore addominale, diarrea, stomatite, dispepsia Stomatite ulcerativa, dolore al quadrante superiore destro, glossite, gengivite, costipazione, perdita di feci Pancreatite, colite ischemica, colite ulcerativa, sanguinamento gengivale Disturbi periodontali NOS, disturbi dentali NOS§
Very rarely:
ato Patologie epatobiliari Epatomegalia Comune:
Common:
izz Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Alopecia, prurito*, secchezza cutanea*, rash*, aumento Molto comune: della sudorazione
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash erythematous, eczema, erythema, skin disorder
tor Psoriasi (nuova o aggravata)§, rash maculopapulare, rash Comune: eritematoso, eczema, eritema, disturbi della pelle Sindrome di Stevens Johnson, necrolisi tossica epidermica, Molto raro: au eritema multiforme Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto più Mialgia, artralgia, dolore muscoloscheletrico connettivo Artrite Molto comune:
Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
Rabdomiolisi, miosite, crampi alle gambe, dolore alla Comune: schiena Molto raro: on
Reproductive system and breast disorders
Patologie renali e urinarie Minzione frequente Comune:
Renal failure, renal insufficiency, nephrotic syndrome
Compromissione renale, insufficienza renale, sindrome Molto raro: n
General disorders and administration site conditions
nefrosica Patologie dell’ apparato riproduttivo e le
Amenorrhea, breast pain, dysmenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder
della mammella Amenorrea, dolore al seno, dismenorrea, menorragia, Comune: ina
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue,
disordini mestruali, disturbi vaginali Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Infiammazione al sito di iniezione, reazione al sito di Molto comune: dic
90 rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise Common:
iniezione*, affaticamento, rigidità, febbre§, sintomi di tipo influenzale§, astenia, irritabilità, dolore al petto, malessere Dolore al sito di iniezione Comune:
*These events were only common with Viraferon alone
Esami diagnostici Perdita di peso Molto comune: *Questi eventi sono stati comuni solo con Viraferon in monosomministrazione § Vedere paragrafo 4.4
s ori Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre- existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Gli eventi avversi cardiovascolari, per lo più aritmie, sono apparsi per lo più correlati con preesistente patologia cardiovascolare e precedente terapia con agenti cardiotossici (vedere paragrafo 4.4).
Cardiomyopathy, that may be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior
È stata riportata raramente cardiomiopatia, che può essere reversibile dopo interruzione di interferone alfa, in pazienti senza precedenti esperienze di patologia cardiaca (vedere paragrafo 4.4).
ra including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies (see also section 4.4).
91 E’ stata riportata con interferoni alfa una gran varietà di patologie autoimmuni e disturbi immunomediati comprendenti disturbi tiroidei, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide (nuova o aggravata), porpora trombocitopenica idiopatica e trombotica, vasculite, neuropatie inclusa mononeuropatia (vedere anche paragrafo 4.4).
ge Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and lon platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
Alterazioni clinicamente significative dei parametri di laboratorio, per lo più osservate con dosi giornaliere superiori a 10 milioni UI, includono riduzione della conta di granulociti e leucociti, riduzione del livello di emoglobina e della conta di piastrine; aumento dei livelli di fosfatasi alcalina, LDH, creatinina sierica, azotemia.
Increase in serum ALT/ AST (SGPT/ SGOT) levels have been noted as an abnormality in some non-hepatitis subjects and also in some patients with chronic hepatitis B coincident with clearance of viral DNAp. no
Anomali aumenti dei livelli sierici di ALT/ AST (SGPT/ SGOT) sono stati osservati in alcuni soggetti non epatitici e in alcuni pazienti con epatite cronica B in coincidenza con la scomparsa di DNA polimerasi virale.
Paediatric population
ato Per la sicurezza nei riguardi di agenti trasmissibili, vedere paragrafo 4.4.
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C t
Pazienti pediatrici
In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse uc
izz Bambini e adolescenti – Epatite cronica C In studi clinici condotti su 118 bambini o adolescenti di età compresa fra 3 e 16 anni, il 6% ha interrotto la terapia a causa di eventi avversi.
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) rod
tor popolazione pediatrica studiata è stato simile a quello osservato negli adulti anche se esiste una specifica preoccupazione di natura pediatrica riguardo l’ inibizione della crescita, in quanto un decremento in altezza (decremento medio percentile di velocità di crescita del 9%) e in peso au (decremento percentile medio del 13%) sono stati osservati durante il trattamento (vedere paragrafo 4.4).
percentile were observed during treatment (see section 4.4).
Inoltre, idea o tentativi di suicidio sono stati segnalati più frequentemente rispetto ai pazienti adulti (2,4% verso 1%) durante il trattamento e durante i 6 mesi di osservazione dopo il trattamento. più Come nei pazienti adulti, nei bambini e negli adolescenti sono stati segnalati altri eventi avversi psichiatrici (ad esempio depressione, labilità emotiva e sonnolenza) (vedere paragrafo 4.4).
Furthermore, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month follow-up after treatment.
Inoltre, altarazioni al sito di iniezione, febbre, anoressia, vomito e labilità emotiva sono stati segnalati più frequentemente in bambini e adolescenti rispetto ai pazienti adulti.
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric lp
Modifiche della dose sono state richieste nel 30% dei pazienti, più comunemente per anemia e neutropenia. on
adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
Le reazioni avverse elencate nella Tabella 2 sono emerse dall’ esperienza derivante dagli studi clinici in pediatria. n
Dose modifications were required in 30% of patients, most na
All’ interno della classificazione per sistemi e organi, gli eventi avversi sono elencati suddivisi in base alla frequenza utilizzando le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10). le
commonly for anaemia and neutropaenia.
All’ interno di ciascun raggruppamento per frequenza, gli effetti indesiderati sono indicati in ordine decrescente di gravità. ina
The adverse reactions listed in Table 2 are based on experience from paediatric clinical trials. i dic
Tabella 2
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Eventi avversi molto comuni e comuni riportati negli studi clinici in pediatria Molto comune (≥ 1/ 10) – Comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10) dic
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials Very common (≥ 1/ 10) - Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) System Organ Class Infection and infestations
Classificazione per sistemi e organi Infezioni ed infestazioni Me
Common:
Infezione virale, faringite Molto comune:
91 vaginitis, gastroenteritis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
Infezioni fungine, infezione batterica, infezione polmonare, otite Comune: media, ascesso dentale, herpes simplex, infezione del tratto urinario, vaginite, gastroenterite Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) Neoplasia (non specificata) Comune:
Blood and lymphatic system disorders
Patologie del sistema emolinfopoietico Anemia, neutropenia Molto comune:
Common:
Trombocitopenia, linfoadenopatia Comune:
s Very common:
92 Ipotiroidismo§ Molto comune:
Common:
Disturbi psichiatrici§ Depressione, labilità emotiva, insonnia Molto comune:
Depression, emotional lability, insomnia Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep
Ideazione suicidaria, reazioni aggressive, confusione, disturbi del Comune: comportamento, agitazione, sonnambulismo, ansia, nervosismo, disturbi del sonno, sogni anormali, apatia Patologie del sistema
ge disorder, abnormal dreaming, apathy Nervous system disorders§ Very common:
ato nervoso§ Cefalea, capogiri Molto comune:
Headache, dizziness lon
Ipercinesia, tremori, disfonia, parestesia, ipoestesia, iperestesia, Comune:
Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence
izz diminuzione della concentrazione, sonnolenza Patologie dell’ occhio Congiuntivite, dolore agli occhi, visione anormale, disturbi alle Comune: ghiandole lacrimali
Vascular disorders
tor Patologie vascolari Malattia di Raynaud, vampate di calore, pallore Comune:
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
Patologie respiratorie, au toraciche e mediastiniche Dispnea, tachipnea, epistassi, tosse, congestione nasale, irritazione Comune: nasale, rinorrea, starnuti più Patologie gastrointestinali Diarrea, vomito, nausea, dolore addominale Molto comune:
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal
Ulcerazione alla bocca, stomatite ulcerativa, stomatite, dolore al Comune: quadrante superiore destro, dispepsia, glossite, reflusso on
disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder na
gastroesofageo, disturbi al retto, disturbi gastrointestinali, stipsi, perdita di feci, odontalgia, disturbi dentali Patologie epatobiliari n
Skin and subcutaneous tissue i
Anormalità della funzionalità epatica Comune:
disorders dic
Patologie della cute e del le
Me
tessuto sottocutaneo Alopecia, rash Molto comune: ina
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin,
Reazione di fotosensibilità, rash maculopapulare, eczema, acne, Comune: disturbi della pelle, disturbi alle unghie, scolorimento della cute, prurito, secchezza cutanea, eritema, ematomi, aumento della sudorazione dic
erythema, bruise, sweating increased Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common:
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Me
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain
Artralgia, mialgia, dolore muscoloscheletrico Molto comune:
Enuresis, micturition disorder, urinary incontinence
Patologie renali e urinarie Enuresi, disturbi della minzione, incontinenza urinaria Comune Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella Donne: amenorrea, menorragia, disturbi mestruali, disturbi vaginali Comune:
92 Common:
93 Comune:
Very common:
Esami diagnostici Molto comune:
Investigations
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura Comune: § Vedere paragrafo 4.4
Chest pain, asthenia, oedema, injection site pain
Dolore toracico, astenia, edema, dolore al sito di iniezione Decremento del tasso di crescita (altezza e/ o calo ponderale in rapporto all’ età)§ Lacerazione della cute
ra No case of overdose has been reported that has led to acute clinical manifestations.
ato Non sono stati riportati casi di sovradosaggio che abbiano portato a manifestazioni cliniche acute.
5.
izz 5.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES ge lon 5.1 Pharmacodynamic properties
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
Immunostimulants, cytokines and immunomodulators, interferons, interferon no
Sostanze ad azione immunostimolante, citochine e immunomodulatori, au interferoni, interferone alfa-2b, codice ATC:
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA t
Viraferon è una preparazione, sterile, stabile di interferone alfa-2b altamente purificato prodotto con la più tecnologia del DNA ricombinante.
approximately 19,300 daltons.
L' interferone alfa-2b ricombinante è una proteina idrosolubile con peso molecolare di circa 19.300 daltons.
It is obtained from a clone of E. coli, which harbours a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes. rod
È prodotto da un clone di E. coli contenente un plasmide in cui è stato introdotto mediante ingegneria genetica, il gene dell' interferone alfa-2b da leucociti umani. on
The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
L' attività di Viraferon è espressa in UI, 1 mg di proteina interferone alfa-2b ricombinante corrisponde a 2,6 x 108 UI.
International Units are determined by comparison of the activity of the recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte lp
Le Unità Internazionali vengono determinate in base al confronto dell' attività dell' interferone alfa-2b ricombinante con quella di una preparazione di riferimento internazionale di n
interferon established by the World Health Organisation.
interferone estratto da leucociti umani, definita dall' Organizzazione Mondiale della Sanità.
The interferons are a family of small protein molecules with molecular weights of approximately 15,000 to na
Gli interferoni sono una famiglia di piccole molecole proteiche di peso molecolare compreso tra le
21,000 daltons.
circa 15.000 e 21.000 daltons.
Three major classes of interferons have been identified: alpha, beta and gamma.
Sono state individuate tre classi principali di interferoni: alfa, beta e ina
species of interferon.
Tali classi non sono omogenee e possono contenere numerose differenti specie molecolari di interferone.
Me
Viraferon è stato classificato come interferone alfa-2b ricombinante. dic
Human interferon receptors, as isolated from human lymphoblastoid (Daudi) cells, appear to be highly asymmetric proteins.
(Daudi) sembrano essere proteine altamente asimmetriche.
93 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
I risultati di numerosi studi indicano che, una volta legato alla membrana cellulare, l' interferone innesca una complessa sequenza di eventi intracellulari che includono l' induzione di alcuni enzimi.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus-infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
Si ritiene che tale processo sia, almeno in parte, responsabile delle varie risposte cellulari all' interferone, tra cui l' inibizione della replicazione virale in cellule infettate con virus, la soppressione della proliferazione cellulare e azioni immunomodulanti quali incremento dell' attività fagocitaria dei macrofagi e aumento della citotossicità specifica dei linfociti nei confronti delle cellule bersaglio.
ed Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and human cell culture systems as well as human tumour xenografts in animals.
94 L' interferone alfa-2b ricombinante ha dimostrato effetti antiproliferativi in studi nei quali si sono impiegati sistemi di colture cellulari sia umane sia di animali e allotrapianti di tumori umani nell' animale.
s ori Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
Inoltre, l' interferone alfa-2b ricombinante inibisce la replicazione virale in vitro e in vivo.
Although the exact antiviral mode of action of recombinant interferon alfa-2b is unknown, it appears to alter the host cell metabolism.
Sebbene il meccanismo di azione antivirale esercitata dall' interferone alfa-2b ricombinante sia sconosciuto, sembra attuarsi mediante alterazione del metabolismo della cellula ospite.
uth Chronic hepatitis B:
Epatite cronica B:
Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that
L’ attuale esperienza clinica in pazienti sottoposti a terapia con interferone alfa-2b per periodi
ra therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
ato da 4 a 6 mesi, indica che la terapia può indurre l' eliminazione dell' HBV-DNA sierico.
In adult patients with loss of HBeAg and HBV-DNA, a significant reduction in morbidity and mortality has been observed.
Nei pazienti adulti con perdita di HBeAg e di HBV-DNA, è stata osservata una significativa riduzione della morbidità e della mortalità.
ge Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
izz È stato somministrato Interferone alfa-2b (6 MUI/ m2 tre volte alla settimana per 6 mesi) a bambini con epatite cronica B attiva.
Moreover children treated lon with interferon alfa-2b experienced a reduced rate of growth and some cases of depression were observed.
Inoltre nei bambini trattati con interferone alfa-2b si è verificata riduzione della crescita e in alcuni
Chronic hepatitis C:
tor casi depressione.
47%.
Epatite cronica C: au In pazienti adulti che ricevono interferone in combinazione a ribavirina il tasso di risposta sostenuta ottenuto è il 47%.
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin (sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/ kg, p < 0.01). t uc
Una superiore efficacia è stata dimostrata con l’ associazione di interferone pegilato e ribavirina (tasso di risposta sostenuta di 61% ottenuto in uno studio in pazienti mai trattati in più precedenza che hanno ricevuto una dose di ribavirina > 10,6 mg/ kg, p < 0,01).
The trials compared the efficacy of Viraferon used alone or in combination with ribavirin.
Gli studi hanno confrontato l’ efficacia di Viraferon utilizzato in on
6 months after the end of treatment.
L’ efficacia è stata definita come risposta virologica sostenuta a 6 mesi dopo la fine del trattamento.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ ml), a liver biopsy consistent with a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT. lp
(> 100 copie/ ml), una biopsia epatica con diagnosi istologica di epatite cronica escludente ogni altra causa di epatite cronica e ALT sieriche anormali. le
Viraferon was administered at a dose of 3 MIU 3 times a week as monotherapy or in combination with na
Viraferon è stato somministrato alla dose di 3 MUI tre volte alla settimana in monoterapia o in ina
ribavirin.
associazione a ribavirina.
Sustained virologic response rates for treatment groups treated for one year with Viraferon alone or in i dic
Le percentuali di risposta virologica sostenuta nei dic
combination with ribavirin (from two studies) are shown in Table 3.
gruppi di trattamento che hanno ricevuto per un anno Viraferon in monoterapia o in associazione a ribavirina (dati derivanti dai due studi) sono riportate nella Tabella 3.
Co-administration of Viraferon with ribavirin increased the efficacy of Viraferon by at least two fold for the treatment of chronic heptatitis C in naïve patients.
La somministrazione concomitante di Viraferon e ribavirina ha aumentato l’ efficacia di Viraferon di Me
factors which are known to affect response rates.
Il genotipo HCV e la carica virale basale sono fattori predittivi della percentuale di risposta.