qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
EMEA/ 306731/ 2008
EMEA/ 545120/ 2008
QUESTIONS AND ANSWERS ON THE WITHDRAWAL OF THE MARKETING APPLICATION for AFLUNOV Common name:
DOMANDE E RISPOSTE IN MERITO AL RITIRO DELLA DOMANDA DI AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO per AFLUNOV Denominazione comune:
Prepandemic influenza vaccine (H5N1) (surface antigen, inactivated, adjuvanted) (A/ VietNam/ 1194/ 2004)
Vaccino influenzale prepandemico (H5N1) (antigene di superficie, inattivato, adiuvato) (A/ VietNam/ 1194/ 2004)
On 13 June 2008, Novartis Vaccines and Diagnostics S. r. l. officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that it wishes to withdraw its application for a marketing authorisation for Aflunov, for the prophylaxis of H5N1 avian influenza in adults and the elderly.
Il 13 giugno 2008, la Novartis Vaccines and Diagnostics S. r. l. ha notificato ufficialmente al comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) la sua intenzione di ritirare la domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio di Aflunov per la profilassi dell’ influenza aviaria H5N1 negli adulti e negli anziani.
What is Aflunov?
Che cos’ è Aflunov?
It consists of a suspension for injection that contains some parts (outer membranes) of the influenza (flu) virus strain called A/ VietNam/ 1194/ 2004.
Aflunov è un vaccino costituito da una sospensione iniettabile contenente alcune parti (le membrane esterne) del ceppo di virus influenzale denominato A/ VietNam/ 1194/ 2004.
What was Aflunov expected to be used for?
Per che cosa avrebbe dovuto essere usato Aflunov?
Aflunov was expected to be used in adults and the elderly to protect against flu caused by the H5N1 strain (type) of the influenza A virus.
Aflunov avrebbe dovuto essere utilizzato negli adulti e negli anziani per offrire una protezione contro l’ influenza causata dal ceppo (tipo) H5N1 del virus influenzale A.
This is a special type of vaccine that is intended to protect against a strain of flu that may cause a future pandemic.
Aflunov è un vaccino “ prepandemico”, ossia uno speciale tipo di vaccino progettato per offrire una protezione contro un ceppo dell’ influenza che potrebbe causare una futura pandemia.
A flu pandemic happens when a new strain of flu virus appears that can spread easily from person to person because people have no immunity (protection) against it.
Una pandemia influenzale si verifica quando viene rilevato un nuovo ceppo di virus influenzale capace di trasmettersi senza difficoltà da persona a persona per l’ assenza di immunità (protezione) tra la popolazione.
Health experts are concerned that the next flu pandemic could be caused by the H5N1 strain of the virus.
Gli esperti sanitari temono che la prossima pandemia influenzale possa essere causata dal ceppo H5N1 del virus.
Aflunov was expected to provide protection against this strain, so that it could be used before or during a flu pandemic.
Aflunov avrebbe dovuto fornire una protezione contro questo ceppo virale ed essere utilizzato prima o nel corso di una pandemia influenzale.
How is Aflunov expected to work?
Come avrebbe dovuto agire Aflunov?
When a person is given the vaccine, the immune system recognises the parts of the flu virus it contains as ‘ foreign’ and makes antibodies against them.
Quando una persona viene vaccinata, il sistema immunitario riconosce i frammenti del virus come “ estranei” e produce anticorpi contro quel virus.
The immune system will be able to produce antibodies more quickly when it is exposed to flu virus of the same strain.
In caso di esposizione al virus influenzale dello stesso ceppo successivamente alla vaccinazione, il sistema immunitario sarà in grado di produrre gli anticorpi più rapidamente.
This helps to protect against the disease.
L’ organismo potrà quindi proteggersi dalle malattie causate da questi batteri.
Aflunov contains small parts of the H5N1 strain of the flu virus.
Aflunov contiene piccoli frammenti del ceppo H5N1 del virus influenzale.
The virus used in the vaccine was first inactivated (killed) so that it does not cause any disease.
Il virus usato nel vaccino è stato prima inattivato (ucciso) in modo tale da non provocare la malattia.
Then, the outer membranes that contain the ‘ surface antigens’ (proteins on the outer membrane of the virus that the body recognises as foreign) were extracted and purified before being included in the vaccine.
Quindi, le membrane esterne che contengono gli “ antigeni di superficie” (proteine che si trovano sulla membrana esterna del virus e che l’ organismo riconosce come estranee) sono state estratte e purificate prima di essere introdotte nel vaccino.
Aflunov also contains an ‘ adjuvant’ (a compound containing oil), which is expected to stimulate a better response.
Aflunov contiene inoltre un “ adiuvante” (un composto a base di olio), che dovrebbe stimolare una risposta migliore.
The effects of Aflunov were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di Aflunov sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
The main clinical study of Aflunov involved over 4,000 adults.
Il principale studio clinico di Aflunov è stato condotto su oltre 4 000 adulti.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Lo studio metteva a confronto la sicurezza di Aflunov e la sua capacità di stimolare la produzione di anticorpi 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
The application was at day 190 when the company withdrew.
La ditta ha ritirato la domanda quando questa si trovava al giorno 190.
After the CHMP had assessed the responses from the company to a list of questions, there were still some unresolved issues outstanding.
Dopo la valutazione delle risposte della ditta da parte del CHMP, alcuni problemi erano rimasti irrisolti.
Once the company has supplied responses to the questions, the CHMP reviews them and may, before giving an opinion, ask any remaining questions at day 180.
Una volta che quest’ ultima ha fornito le risposte alle domande poste, il CHMP le analizza e, prima di esprimere un parere, può sottoporre nuove domande alla ditta (il giorno 180).
Following the CHMP’ s opinion, it usually takes around two months for the European Commission to grant a licence.
Dopo il parere del CHMP occorrono generalmente circa due mesi prima che la Commissione europea rilasci l’ autorizzazione.
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP list of questions, at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Aflunov could not have been approved for the prophylaxis of H5N1 avian influenza.
In base all’ esame dei dati e delle risposte fornite dalla ditta all’ elenco di domande poste dal CHMP, al momento del ritiro della domanda il CHMP aveva alcuni dubbi ed era provvisoriamente del parere che Aflunov non potesse essere autorizzato per la profilassi dell’ influenza aviaria H5N1.
The CHMP was concerned over the way the main clinical study was carried out.
Il CHMP nutriva dubbi circa le modalità di svolgimento dello studio clinico principale.
An inspection of some of the study sites showed that the study had not been conducted in compliance with ‘ good clinical practice’ (GCP).
In seguito a un’ ispezione di alcuni dei siti dello studio è emerso che l’ indagine non era stata condotta in conformità con la “ buona pratica clinica” (GCP).
Consequently, the study results could not be considered reliable and could not be used for the evaluation of the vaccine.
Di conseguenza, i risultati dello studio non potevano essere considerati affidabili e non potevano essere utilizzati per la valutazione del vaccino.
As a result, the size of the clinical database for the assessment of the vaccine’ s safety was not sufficient to fulfil the requirements of the EMEA’ s guidelines on prepandemic vaccines.
Quindi, le dimensioni della banca dati clinica per la valutazione della sicurezza del vaccino non erano sufficienti per soddisfare i requisiti delle linee guida dell’ EMEA sui vaccini prepandemici.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP could not conclude on the benefit-risk balance of Aflunov.
Pertanto, al momento del ritiro della domanda, il CHMP non era in grado di trarre conclusioni sul rapporto rischi/ benefici di Aflunov.
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials with Aflunov?
Quali sono le conseguenze del ritiro per i pazienti inseriti in studi clinici con Aflunov?
The company informed the CHMP that there are no consequences for individuals currently included in clinical trials with Aflunov.
La ditta ha informato il CHMP che non vi saranno conseguenze per i pazienti attualmente inseriti in studi clinici con Aflunov.
If you are in a clinical trial and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Le persone inserite in uno studio clinico o in un programma di uso compassionevole che abbiano bisogno di maggiori informazioni sul loro trattamento sono pregate di consultare il medico che le sta trattando.
EU/ 1/ 00/ 148/ 001
Contenuto Concentrazione
Capsule, soft
Dimensione della confezione
EU/ 1/ 00/ 148/ 002
EU/ 1/ 00/ 148/ 001 AGENERASE EU/ 1/ 00/ 148/ 002 AGENERASE EU/ 1/ 00/ 148/ 003 AGENERASE
EU/ 1/ 00/ 148/ 003
Capsula molle Capsula molle Capsula molle
Capsule, soft
Uso orale Uso orale Uso orale
bottle (HDPE)
Flacone (HDPE) Flacone (HDPE) Flacone (HDPE)
2 bottles of 240
480 240 2 flaconi da 240
EU/ 1/ 00/ 148/ 004
EU/ 1/ 00/ 148/ 004 AGENERASE
bottle (HDPE)
Flacone (HDPE)
1 bottle + 20 ml measuring cup
1 flacone + bicchiere dosatore da 20 ml.
What is Agenerase?
Che cos’ è Agenerase?
Agenerase is a medicine that contains the active substance amprenavir.
Agenerase è un farmaco contenente il principio attivo amprenavir.
It is available as cream capsules (50 and 150 mg) and as an oral solution (15 mg/ ml).
È disponibile in capsule color crema (50 mg o 150 mg) e in soluzione orale (15 mg/ ml).
What is Agenerase used for?
Per che cosa si usa Agenerase?
It is used in combination with other antiviral medicines to treat adults and children over four years of age who are infected with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), a virus that causes acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
Agenerase è un farmaco antivirale, usato in combinazione con altri farmaci antivirali per il trattamento di pazienti adulti e bambini di età superiore ai quattro anni con infezione da virus dell’ immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1), un virus che provoca la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
Agenerase should only be used in patients who have previously been treated with the same type of medicine as Agenerase (protease inhibitors).
Agenerase deve essere somministrato solo a pazienti già trattati in precedenza con lo stesso tipo di farmaco di Agenerase (inibitori della proteasi).
In adults, Agenerase capsules are usually given with low-dose ritonavir (another antiviral medicine).
Negli adulti, le capsule di Agenerase vengono di norma somministrate con una bassa dose di ritonavir (un altro farmaco antivirale).
Although Agenerase oral solution is available for patients who cannot swallow the capsules, it cannot be given with ritonavir because the safety of this combination has not been assessed.
Sebbene Agenerase sia disponibile in soluzione orale per i pazienti che non sono in grado di deglutire le capsule, questa formulazione non può essere somministrata in concomitanza con ritonavir, poiché la sicurezza di tale combinazione non è stata valutata.
Doctors should prescribe Agenerase after they have looked at the antiviral medicines the patient has taken before and the likelihood that the virus will respond to the medicine.
I medici devono prescrivere Agenerase dopo aver attentamente considerato i precedenti farmaci antivirali assunti dal paziente e la possibilità che il virus risponda al farmaco.
How is Agenerase used?
Come si usa Agenerase?
Treatment with Agenerase should be started by a doctor who has experience in the management of HIV infection.
La terapia con Agenerase deve essere avviata da un medico esperto nel trattamento dell’ infezione da HIV.
The recommended dose for patients over 12 years of age is 600 mg twice a day, taken with 100 mg ritonavir twice a day and with other antiviral medicines.
La dose raccomandata per pazienti di età superiore ai 12 anni è di 600 mg due volte al giorno, assunta con 100 mg di ritonavir due volte al giorno e con altri farmaci antivirali.
If ritonavir is not used, Agenerase is taken at a higher dose (1,200 mg twice a day).
Se non viene usato ritonavir, Agenerase dev’ essere assunto a dosi maggiori (1 200 mg due volte al giorno).
In children aged between four and 12 years and in patients who weigh less than 50 kg, the recommended dose of Agenerase depends on body weight.
Nei bambini dai quattro ai dodici anni di età e in soggetti di peso inferiore a 50 kg, la dose raccomandata di Agenerase dipende dal peso corporeo.
Taking Agenerase with ritonavir should be avoided in children.
Nei bambini si deve evitare l’ assunzione di Agenerase con ritonavir.
Agenerase can be taken with or without food.
Agenerase può essere assunto con o senza cibo.
The dose of Agenerase should be reduced in patients who have problems with their liver, and it should be taken without ritonavir by patients who have severe liver problems.
Nei pazienti con problemi al fegato la dose di Agenerase deve essere ridotta; inoltre, nei pazienti con gravi problemi al fegato il farmaco deve essere somministrato senza ritonavir.
Because amprenavir is less easily absorbed with the oral solution than with the capsules, the two formulations are not interchangeable on a milligram-by-milligram basis.
Poiché amprenavir in soluzione orale è absorbito meno facilmente rispetto alle capsule, le due formule non sono intercambiabili su una base milligrammo per milligrammo.
How does Agenerase work?
Come agisce Agenerase?
The active substance in Agenerase, amprenavir, is a protease inhibitor.
Il principio attivo di Agenerase, amprenavir, è un inibitore della proteasi.
It blocks an enzyme called protease, which is involved in the reproduction of HIV.
Blocca cioè un enzima, chiamato proteasi, che partecipa alla riproduzione dell’ HIV.
Ritonavir is another protease inhibitor that is used as a ‘ booster’.
Ritonavir è un altro inibitore della proteasi che viene usato come “ booster”, ossia come supporto per aumentare la potenza di un altro farmaco.
It slows down the rate at which amprenavir is broken down, increasing the levels of amprenavir in the blood.
Esso rallenta la velocità alla quale amprenavir viene assimilato, aumentandone così la concentrazione nel sangue.
This allows a lower dose of amprenavir to be used for the same effect.
Questo consente di utilizzare una quantità minore di amprenavir per ottenere lo stesso effetto.
Agenerase, taken in combination with other antiviral medicines, reduces the amount of HIV in the blood and keeps it at a low level.
Agenerase, assunto in associazione con altri farmaci antivirali, riduce la quantità dell’ HIV nel sangue e la mantiene a un livello basso.
Agenerase does not cure HIV infection or AIDS, but it may delay the damage to the immune system and the development of infections and diseases associated with AIDS.
Agenerase non cura l’ infezione da HIV o l’ AIDS, ma può ritardare i danni prodotti al sistema immunitario e l’ insorgenza di infezioni e malattie associate all’ AIDS.
How has Agenerase been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Agenerase?
Agenerase, in combination with other antiviral medicines but without ritonavir, has been studied in two main studies including 736 HIV-infected adults who had not previously been treated with protease inhibitors.
Agenerase, in combinazione con altri farmaci antivirali ma senza ritonavir, è stato esaminato nell’ ambito di due importanti studi condotti su 736 pazienti adulti affetti da HIV che in precedenza non erano stati sottoposti a un trattamento con inibitori della proteasi.
In these studies, Agenerase was compared with placebo (a dummy treatment) and with invirase (another protease inhibitor).
In questi studi Agenerase è stato confrontato con placebo (trattamento fittizio) e con invirase (un altro inibitore della proteasi).
Agenerase has also been studied in 268 HIV-infected children aged between six months and 18 years.
Agenerase è stato studiato anche in 268 bambini affetti da HIV di età compresa tra i sei mesi e i 18 anni.
All of the children had previously taken treatment for HIV infection, and 135 of them had been treated with protease inhibitors.
Tutti i bambini erano stati sottoposti in precedenza a una terapia per la cura dell’ infezione da HIV e, di questi, 135 avevano seguito un trattamento con inibitori della proteasi.
Agenerase boosted with low-dose ritonavir has been compared with other protease inhibitors in 206 adults who had taken protease inhibitors in the past.
Agenerase potenziato con bassi dosaggi di ritonavir è stato confrontato con altri inibitori della proteasi in 206 adulti che avevano assunto in passato farmaci inibitori della proteasi.
Of these, 43 had HIV that was resistant to four other protease inhibitors.
Tra di essi, 43 pazienti erano affetti da HIV resistente ad altri quattro inibitori della proteasi.
The main measures of effectiveness were the proportion of patients with undetectable levels of HIV in the blood (viral load) or the change in viral load after treatment.
I principali indicatori dell’ efficacia erano la percentuale di pazienti con livelli non rilevabili di HIV nel sangue (carica virale) o una variazione della carica virale dopo il trattamento.
What benefit has Agenerase shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Agenerase nel corso degli studi?
In the studies of patients who had not previously taken protease inhibitors, more patients taking Agenerase had viral loads below 400 copies/ ml than those taking placebo after 48 weeks, but Agenerase was less effective than indinavir.
Negli studi condotti su pazienti che non avevano assunto in precedenza inibitori della proteasi, il numero di soggetti con carica virale inferiore a 400 copie/ ml dopo 48 settimane era superiore tra quelli trattati con Agenerase rispetto a quelli trattati con placebo.
Agenerase also reduced viral loads in children, although very few of the children who had taken protease inhibitors in the past responded to treatment.
Inoltre Agenerase ha ridotto la carica virale nei bambini, sebbene un numero molto limitato dei bambini trattati in passato con inibitori della proteasi abbia risposto al trattamento.
The studies included very few children aged below four years.
Ha partecipato agli studi un numero molto esiguo di bambini con meno di quattro anni.
In the study of adults who had taken protease inhibitors in the past, Agenerase boosted with ritonavir was as effective as other protease inhibitors in reducing viral loads after 16 weeks of treatment: around two thirds of the patients in both groups had viral loads below 400 copies/ ml.
Dallo studio sugli adulti che avevano precedentemente assunto inibitori della proteasi è emerso che Agenerase potenziato con ritonavir era altrettanto efficace rispetto ad altri inibitori della proteasi nel ridurre la carica virale dopo 16 settimane di trattamento: circa due terzi dei pazienti in entrambi i gruppi hanno fatto registrare una carica virale inferiore a 400 copie/ ml.
In the patients with HIV that was resistant to four other protease inhibitors, patients taking Agenerase with ritonavir had a greater fall in viral load after four weeks than those continuing to take their previous protease inhibitors: half of those taking Agenerase with ritonavir had viral loads below 400 copies/ ml, compared with none of those continuing to take their previous protease inhibitors.
Nei pazienti con infezione da HIV resistente ad altri quattro inibitori della proteasi, i soggetti trattati con Agenerase e ritonavir hanno fatto registrare una riduzione maggiore della carica virale dopo quattro settimane rispetto a coloro che hanno continuato a essere trattati con i precedenti inibitori della proteasi: nella metà dei pazienti che hanno assunto Agenerase con ritonavir si è osservata una carica virale inferiore a 400 copie/ ml, che invece non è stata osservata in alcuno dei soggetti che hanno continuato il precedente trattamento con altri inibitori della proteasi.
What is the risk associated with Agenerase?
Qual è il rischio associato a Agenerase?
The most common side effects with Agenerase (seen in more than 1 patient in 10) are headache, diarrhoea, flatulence (gas), nausea (feeling sick), vomiting, rash and fatigue (tiredness).
Gli effetti indesiderati che possono verificarsi più spesso con Agenerase (osservati in più di un paziente su dieci) sono mal di testa, diarrea, flatulenza (gas), nausea, vomito, eruzioni cutanee e stanchezza.
For the full list of all side effects reported with Agenerase, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Agenerase, si rimanda al foglio illustrativo.
Agenerase should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to amprenavir or any of the other ingredients.
Agenerase non deve essere somministrato a persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) ad amprenavir o a uno qualsiasi degli altri componenti.
Agenerase must not be used in patients who are taking St John’ s wort (a herbal preparation used to treat depression) or medicines that are broken down in the same way as Agenerase and are harmful at high levels in the blood.
Agenerase non deve essere somministrato a pazienti sottoposti al trattamento con erba di San Giovanni (un preparato di erboristeria usato nella cura della depressione) o farmaci che vengono metabolizzati allo stesso modo di Agenerase e che sono pericolosi se raggiungono alte concentrazioni nel sangue.
Agenerase boosted with ritonavir must not be taken by patients who have severe problems with their liver, or by patients taking rifampicin (used to treat tuberculosis) or medicines that are broken down in the same way as ritonavir, such as flecainide and propafenone (used to correct irregular heartbeat).
2/ 3 Agenerase potenziato con ritonavir non deve essere assunto da pazienti con gravi problemi al fegato o da pazienti che fanno uso di rifampicina (per il trattamento della tubercolosi) o farmaci che vengono metabolizzati allo stesso modo di ritonavir, come flecainide e propafenone (utilizzati per correggere le aritmie cardiache).
Caution is needed when Agenerase is taken at the same time as some other medicines.
Si deve fare attenzione quando si usa Agenerase contemporaneamente ad alcuni altri farmaci.
See the Package Leaflet for full details.
Per una descrizione dettagliata si rimanda al foglio illustrativo.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Agenerase may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Come per altri farmaci anti-HIV, i pazienti che assumono Agenerase possono essere a rischio di lipodistrofia (alterazioni nella distribuzione del grasso corporeo), osteonecrosi (morte del tessuto osseo) o sindrome da riattivazione immunitaria (segni e sintomi infiammatori causati dalla riattivazione del sistema immunitario).
Patients who have problems with their liver may be at an elevated risk of liver damage when taking Agenerase.
I pazienti con problemi di fegato possono essere esposti a maggiore rischio di sviluppare danni al fegato se prendono Agenerase.
2/ 3 Why has Agenerase been approved?
Perché è stato approvato Agenerase?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Agenerase’ s benefits are greater than its risks for use in combination with other antiretroviral agents in the treatment of protease inhibitor experienced HIV-1 infected adults and children above the age of four years.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Agenerase, in combinazione con altri farmaci antiretrovirali, sono superiori ai suoi rischi nel trattamento di pazienti adulti e bambini di età superiore ai quattro anni con infezione da HIV-1, già trattati con inibitori della proteasi.
It is normally taken with the pharmacokinetic enhancer ritonavir, but the Committee noted that the benefit of Agenerase taken with ritonavir has not been demonstrated in patients who have not taken protease inhibitors in the past.
Il farmaco è normalmente assunto con il potenziatore farmacocinetico ritonavir; tuttavia il Comitato ha notato che i benefici di Agenerase assunto con ritonavir non sono stati dimostrati in pazienti che in passato non hanno assunto inibitori della proteasi.
The Committee recommended that Agenerase be given marketing authorisation.
Il Comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Agenerase.
Agenerase was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, limited information was available at the time of approval.
Agenerase è stato autorizzato inizialmente in “ circostanze eccezionali”, poiché, per motivi scientifici, i dati disponibili al momento dell’ approvazione erano limitati.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 10 March 2004.
Dal momento che la ditta ha fornito le informazioni aggiuntive richieste, la condizione riferita alle “ circostanze eccezionali” è stata rimossa il 10 marzo 2004.
Other information about Agenerase:
Altre informazioni su Agenerase:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Agenerase to Glaxo Group Limited on 20 October 2000.
Il 20 ottobre 2000 la Commissione europea ha rilasciato alla Glaxo Group Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Agenerase, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 20 October 2005.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 20 ottobre 2005.
The full EPAR for Agenerase can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Agenerase cliccare qui.
Agenerase 50 mg soft capsules.
Agenerase 50 mg capsule molli
Each capsule contains 50 mg of amprenavir.
Ogni capsula contiene 50 mg di amprenavir.
Excipients: d-sorbitol (E420)
Eccipienti: d-sorbitolo (E420)
Soft capsule.
Capsula molle
Oblong, opaque, off-white to cream coloured, printed with ‘ GX CC1’.
Oblunga opaca, di colore da bianco a crema, con impressa la sigla ‘ GX CC1’.
Agenerase, in combination with other antiretroviral agents, is indicated for the treatment of protease inhibitor (PI) experienced HIV-1 infected adults and children above the age of 4 years.
Agenerase, in combinazione con altri farmaci antiretrovirali, è indicato nel trattamento di pazienti adulti e bambini di età superiore ai 4 anni con infezione da HIV-1, già trattati con inibitori della proteasi (PI).
Agenerase capsules should normally be administered with low dose ritonavir as a pharmacokinetic enhancer of amprenavir (see sections 4.2 and 4.5).
Agenerase capsule deve essere normalmente somministrato con una bassa dose di ritonavir in quanto potenzia la farmacocinetica di amprenavir (vedere paragrafi 4.2 e 4.5).
The choice of amprenavir should be based on individual viral resistance testing and treatment history of patients (see section 5.1).
La scelta di amprenavir è basata sull' analisi individuale della resistenza virale e sulla storia terapeutica dei pazienti (vedere paragrafo 5.1).
The benefit of Agenerase boosted with ritonavir has not been demonstrated in PI naïve patients (see section 5.1)
Il beneficio di Agenerase associato a ritonavir nel ruolo di booster non è stato dimostrato nei pazienti mai trattati con PI (vedere paragrafo 5.1).
The importance of complying with the full recommended dosing regimen should be stressed to all patients.
L' importanza di aderire all' intero regime di dosaggio raccomandato deve essere ricordato a tutti i pazienti.
Agenerase is administered orally and can be taken with or without food.
Agenerase viene somministrato per via orale e può essere assunto con o senza cibo.
Agenerase is also available as an oral solution for use in children or adults unable to swallow capsules.
Agenerase è disponibile anche come soluzione orale da impiegare nei bambini o negli adulti che non sono in grado di deglutire le capsule.
Amprenavir is 14% less bioavailable from the oral solution than from the capsules; therefore, Agenerase capsules and Agenerase oral solution are not interchangeable on a milligram per milligram basis (see section 5.2).
Amprenavir come soluzione orale, è meno biodisponibile del 14% rispetto alle capsule, pertanto Agenerase capsule e Agenerase soluzione orale non sono intercambiabili su una base milligrammo per milligrammo (vedere paragrafo 5.2).
Adults and adolescents of 12 years of age and older (greater than 50 kg body weight): the recommended dose of Agenerase capsules is 600 mg twice daily with ritonavir, 100 mg twice daily, in combination with other antiretroviral agents.
Adulti ed adolescenti di 12 anni di età ed oltre (superiori ai 50 kg di peso corporeo): la dose raccomandata di Agenerase capsule è di 600 mg due volte al giorno con ritonavir, 100 mg due volte al giorno, in associazione con altri agenti antiretrovirali.
If Agenerase capsules are used without the boosting effect of ritonavir higher doses of Agenerase (1200 mg twice daily) should be used.
2 maggiori di Agenerase (1200 mg due volte al giorno).
2 Children (4 to 12 years) and patients less than 50 kg body weight: the recommended dose of Agenerase capsules is 20 mg/ kg body weight twice a day, in combination with other antiretroviral agents, without exceeding a total daily dose of 2400 mg (see section 5.1).
Bambini (dai 4 ai 12 anni di età) e soggetti con peso corporeo inferiore ai 50 kg: la dose raccomandata di Agenerase capsule è 20 mg/ kg di peso corporeo due volte al giorno, in associazione con altri agenti antiretrovirali senza superare una dose massima giornaliera di 2400 mg (vedere paragrafo 5.1).
The pharmacokinetics, efficacy and safety of Agenerase in combination with low doses of ritonavir or other protease inhibitors have not yet been evaluated in children.
La farmacocinetica, l’ efficacia e la sicurezza d’ impiego di Agenerase in associazione a bassi dosaggi di ritonavir o altri inibitori della proteasi non sono state ancora valutate nei bambini.
Therefore, such combinations should be avoided in children.
Pertanto tali associazioni devono essere evitate nei bambini.
Children less than 4 years of age:
Bambini di età inferiore ai 4 anni:
Agenerase is not recommended in children below 4 years due to lack of data on safety and efficacy (see section 5.2).
Agenerase non è raccomandato nei bambini al di sotto di 4 anni di età a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia (vedere paragrafo 5.2).
Elderly: the pharmacokinetics, efficacy and safety of amprenavir have not been studied in patients over 65 years of age (see section 5.2).
Anziani: la farmacocinetica, l' efficacia e la sicurezza d’ impiego di amprenavir non sono state studiate nei pazienti di età superiore ai 65 anni (vedere paragrafo 5.2).
Renal impairment: no dose adjustment is considered necessary in patients with renal impairment (see section 5.2).
Insufficienza renale: non è considerato necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti affetti da insufficienza renale (vedere paragrafo 5.2).
Hepatic impairment: the principal route of metabolism of amprenavir is via the liver.
Insufficienza epatica: la via principale di metabolizzazione di amprenavir è quella epatica.
Agenerase capsules should be used with caution in patients with hepatic impairment.
Agenerase capsule deve essere somministrato con cautela in pazienti con insufficienza epatica.
Clinical efficacy and safety have not been determined in this patient group.
L' efficacia clinica e la sicurezza d’ impiego non sono state determinate in questa categoria di pazienti.
For subjects with hepatic impairment, pharmacokinetic data are available for the use of Agenerase capsules without the boosting effect of ritonavir.
Per i soggetti con insufficienza epatica sono disponibili dati di farmacocinetica per l’ uso di Agenerase capsule senza l’ effetto booster di ritonavir.
Based on pharmacokinetic data, the dose of Agenerase capsules should be reduced to 450 mg twice a day for adult patients with moderate hepatic impairment and to 300 mg twice a day for adult patients with severe hepatic impairment.
Sulla base dei dati di farmacocinetica, la dose di Agenerase capsule deve essere ridotta a 450 mg due volte al giorno in pazienti adulti con moderata insufficienza epatica, e ridotta a 300 mg due volte al giorno in pazienti adulti con grave insufficienza epatica.
No dose recommendation can be made in children with hepatic impairment (see section 5.2).
Nei bambini con insufficienza epatica non è possibile definire una dose raccomandata (vedere paragrafo 5.2).
The use of amprenavir in combination with ritonavir has not been studied in patients with hepatic impairment.
L’ uso di amprenavir in associazione con ritonavir non è stato studiato nei pazienti con compromissione epatica.
No dose recommendations can be made regarding this combination.
Nessuna raccomandazione posologica può essere fatta relativamente a tale combinazione.
Concomitant administration should be used with caution in patients with mild and moderate hepatic impairment and is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
La somministrazione concomitante deve essere impiegata con cautela nei pazienti con insufficienza epatica lieve e moderata, ed è controindicata nei pazienti con insufficienza epatica grave (vedere paragrafo 4.3).
Agenerase must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Agenerase non deve essere somministrato in concomitanza di medicinali con una ridotta finestra terapeutica che siano substrati del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these medicinal products and create the potential for serious and/ or life-threatening adverse events such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, bepridil, quinidine, terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide), respiratory depression and / or prolonged sedation (e. g. oral triazolam and oral midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)) or peripheral vasospasm or ischaemia and ischaemia of other tissues, including cerebral or myocardial ischaemia (e. g. ergot derivatives).
La loro somministrazione concomitante potrebbe risultare in un’ inibizione competitiva del metabolismo di questi medicinali e creare la possibilità di eventi avversi gravi e/ o pericolosi per la vita come aritmia cardiaca (ad esempio amiodarone, bepridil, chinidina, terfenadina, astemizolo, cisapride, pimozide), depressione respiratoria e/ o sedazione prolungata (ad esempio triazolam per via orale e midazolam per via orale (per le precauzioni relative alla somministrazione di midazolam per via parenterale, vedere paragrafo 4.5)) o vasospasmo periferico o ischemia e ischemia di altri tessuti inclusa l’ ischemia cerebrale o miocardica (ad esempio derivati dell’ ergotamina).
Agenerase in combination with ritonavir is contraindicated in patients with severe hepatic impairment.
Agenerase in associazione con ritonavir è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica.
(see section 4.5).
L’ associazione di rifampicina con Agenerase e ritonavir a basso dosaggio è controindicata (vedere paragrafo 4.5).
Agenerase with ritonavir must not be co-administered with medicinal products with narrow therapeutic windows that are highly dependent on CYP2D6 metabolism, e. g. flecainide and propafenone (see section 4.5).
Agenerase con ritonavir non deve essere somministrato in concomitanza con farmaci con una ridotta finestra terapeutica che siano altamente dipendenti dal metabolismo CYP2D6 ad esempio flecainide e propafenone (vedere paragrafo 4.5).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking amprenavir due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of amprenavir (see section 4.5).
Giovanni (Hypericum perforatum) non devono essere usate mentre viene assunto amprenavir a causa del rischio di diminuzione delle concentrazioni plasmatiche e di riduzione degli effetti clinici di amprenavir (vedere paragrafo 4.5).
3 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d' impiego
Patients should be advised that Agenerase, or any other current antiretroviral therapy does not cure HIV and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
I pazienti devono essere informati che Agenerase o qualsiasi altra terapia antiretrovirale disponibile, non guarisce l’ HIV; essi possono ancora sviluppare infezioni opportunistiche e altre complicanze associate all’ infezione da HIV.
Current antiretroviral therapies, including Agenerase, have not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Le attuali terapie antiretrovirali, incluse quelle con Agenerase, non hanno dimostrato di prevenire il rischio di trasmissione dell’ HIV ad altri attraverso contatti sessuali o per via ematica.
Appropriate precautions should continue to be taken.
Devono sempre essere prese le adeguate precauzioni.
On the basis of current pharmacodynamic data, amprenavir should be used in combination with at least two other antiretrovirals.
Sulla base dei dati attuali di farmacocinetica, amprenavir deve essere impiegato in associazione con almeno altri due farmaci antiretrovirali.
When amprenavir is administered as monotherapy, resistant viruses rapidly emerge (see section 5.1).
Se amprenavir viene somministrato in monoterapia, insorgono rapidamente virus resistenti (vedere paragrafo 5.1).
Agenerase capsules should normally be given in combination with low dose ritonavir and in combination with other antiretroviral agents (see section 4.2).
Agenerase capsule deve essere normalmente somministrato in associazione con una bassa dose di ritonavir e in combinazione con altri agenti antiretrovirali (vedere paragrafo 4.2).
The safety and efficacy of amprenavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Malattia epatica: la sicurezza e l’ efficacia di amprenavir non sono state stabilite nei pazienti con disfunzioni epatiche significative pre-esistenti.
Agenerase capsules are contraindicated in patients with severe hepatic impairment when used in combination with ritonavir (see section 4.3).
Agenerase capsule è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica se somministrato in associazione con ritonavir (vedere paragrafo 4.3).
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
I pazienti con disfunzione epatica pre-esistente, comprendente l’ epatite cronica attiva, presentano una aumentata frequenza di anomalie nella funzionalità epatica durante la terapia antiretrovirale di combinazione e devono essere monitorati secondo la prassi consueta.
Medicinal products – interactions
Interazioni con altri medicinali
Concomitant use of Agenerase with ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
L' utilizzo concomitante di Agenerase con ritonavir e di fluticasone o di altri glucocorticoidi che sono metabolizzati dal CYP3A4 non è raccomandato, a meno che il potenziale beneficio derivante dalla terapia sia superiore al rischio di effetti sistemici da corticosteroide, incluse la sindrome di Cushing e la soppressione surrenalica (vedere paragrafo 4.5).
The HMG-CoA reductase inhibitors lovastatin and simvastatin are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, thus concomitant use of Agenerase with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis.
Gli inibitori della HMG-CoA reduttasi lovastatina e simvastatina sono altamente dipendenti dal CYP3A4 per il metabolismo, pertanto l’ uso concomitante di Agenerase con simvastatina o lovastatina non è raccomandato a causa di un incrementato rischio di miopatia che include rabdomiolisi.
Caution must also be exercised if Agenerase is used concurrently with atorvastatin, which is metabolized to a lesser extent by CYP3A4.
Si deve porre attenzione anche quando Agenerase viene impiegato in concomitanza con atorvastatina che è metabolizzata in minor misura dal CYP3A4.
In this situation, a reduced dose of atorvastatin should be considered.
In questo caso deve essere presa in considerazione una riduzione della dose di atorvastatina.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin are recommended (see section 4.5).
Se è necessario il trattamento con un inibitore della HMG-CoA reduttasi, si raccomanda l’ impiego di pravastatina o fluvastatina (vedere paragrafo 4.5).
For some medicinal products that can cause serious or life-threatening undesirable effects, such as carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, tricyclic antidepressants and warfarin (monitor International Normalised Ratio), concentration monitoring is available; this should minimise the risk of potential safety problems with concomitant use.
Per alcune sostanze che possono causare effetti indesiderati gravi o pericolosi per la vita, come carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, antidepressivi triciclici e warfarin (controllare il Rapporto Internazionale Normalizzato), il controllo della concentrazione è disponibile; ciò dovrebbe minimizzare il rischio di potenziali problemi di tollerabilità dovuti all’ uso concomitante.
The use of Agenerase concomitantly with halofantrine or lidocaine (systemic) is not recommended (see section 4.5).
L’ uso di Agenerase in concomitanza con alofantrina o lidocaina (sistemica) non è raccomandato (vedere paragrafo 4.5).
Anticonvulsants (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin) should be used with caution.
4 Farmaci antiepilettici (carbamazepina, fenobarbital, fenitoina) devono essere impiegati con cautela.
Agenerase may be less effective due to decreased amprenavir plasma concentrations in patients taking these medicinal products concomitantly (see section 4.5).
Agenerase può risultare meno efficace a causa della diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di amprenavir nei pazienti che assumono contemporaneamente tali medicinali (vedere paragrafo 4.5).
Therapeutic concentration monitoring is recommended for immunosuppressant medicinal products (cyclosporine, tacrolimus, rapamycin) when co-administered with Agenerase (see section 4.5).
Per quanto riguarda i farmaci immunosoppressori (ciclosporina, tacrolimus, rapamicina) si raccomanda un monitoraggio delle concentrazioni terapeutiche quando somministrati assieme ad Agenerase (vedere paragrafo 4.5).
Caution is advised when Agenerase is used concomitantly with PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) (see section 4.5).
Si raccomanda cautela quando Agenerase viene somministrato in concomitanza con inibitori del PDE5 (ad esempio sildenafil e vardenafil) (vedere paragrafo 4.5).
4 Caution is advised when Agenerase is used concomitantly with delavirdine (see section 4.5).
Si raccomanda cautela quando Agenerase viene impiegato in concomitanza con delavirdina (vedere paragrafo 4.5).
A reduction of rifabutin dosage of at least 50% is recommended when administered with Agenerase.
Si raccomanda una riduzione di almeno il 50% nel dosaggio della rifabutina quando somministrata con Agenerase.
When ritonavir is co-administered further dose reduction may be necessary (see section 4.5).
Qualora venga somministrato in concomitanza ritonavir può essere necessaria un’ ulteriore riduzione della dose (vedere paragrafo 4.5).
Because of the potential for metabolic interactions with amprenavir, the efficacy of hormonal contraceptives may be modified, but there is insufficient information to predict the nature of the interactions.
A causa delle potenziali interazioni metaboliche con amprenavir, l’ efficacia dei contraccettivi ormonali può essere modificata, ma non vi sono informazioni sufficienti per prevedere la natura delle interazioni.
Therefore, alternative reliable methods of contraception are recommended for women of childbearing potential (see section 4.5).
Pertanto sono raccomandati metodi contraccettivi affidabili per donne potenzialmente in grado di avere figli (vedere paragrafo 4.5).
Co-administration of amprenavir with methadone leads to a decrease of methadone concentrations.
La somministrazione concomitante di amprenavir con metadone porta ad una diminuzione delle concentrazioni di metadone.
Therefore, when methadone is co-administered with amprenavir, patients should be monitored for opiate abstinence syndrome, in particular if low-dose ritonavir is also given.
Pertanto quando il metadone è somministrato con amprenavir i pazienti devono essere controllati per la sindrome di astinenza da oppiacei, in particolare se viene somministrata anche una bassa dose di ritonavir.
No recommendations can currently be made regarding adjustment of amprenavir dose when amprenavir is co-administered with methadone.
Attualmente non può essere fatta alcuna raccomandazione relativa alla modifica della dose di amprenavir quando quest’ ultimo sia somministrato in concomitanza con metadone.
Agenerase capsules contain vitamin E (36 IU/ 50 mg capsule), therefore additional vitamin E supplementation is not recommended.
Agenerase capsule contiene vitamina E (36 UI/ capsula 50 mg), pertanto non è raccomandata un’ integrazione addizionale di vitamina E.
Agenerase capsules also contain sorbitol (E420).
Agenerase capsule contiene anche sorbitolo (E420).
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
I pazienti con rari problemi di intolleranza ereditaria al fruttosio non devono prendere questo medicinale.
Due to the potential risk of toxicity from the high propylene glycol content of Agenerase oral solution, this formulation is contraindicated in children below the age of four years and should be used with caution in certain other patient populations.
A causa del potenziale rischio di tossicità derivante dall' elevata quantità di glicole propilenico contenuto nella soluzione orale di Agenerase, questa formulazione è controindicata nei bambini al di sotto dei 4 anni di età e deve essere somministrata con cautela in alcuni altri gruppi di pazienti.
The Summary of Product Characteristics of Agenerase oral solution should be consulted for full prescribing information.
Il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Agenerase soluzione orale, deve essere consultato per una completa informazione nella prescrizione.
Rash / cutaneous reactions
Rash / reazioni cutanee
Most patients with mild or moderate rash can continue Agenerase.
La maggior parte dei pazienti con rash di entità lieve o moderata può continuare ad assumere Agenerase.
Appropriate antihistamines (e. g. cetirizine dihydrochloride) may reduce pruritus and hasten the resolution of rash.
Opportuni antistaminici (ad esempio cetirizina dicloridrato) possono ridurre il prurito e accelerare la risoluzione del rash.
Agenerase should be permanently discontinued when rash is accompanied with systemic symptoms or allergic symptoms or mucosal involvement (see section 4.8).
Agenerase deve essere definitivamente sospeso qualora il rash sia accompagnato da sintomi sistemici o sintomi allergici o da coinvolgimenti delle mucose (vedere paragrafo 4.8).
New onset of diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbations of existing diabetes mellitus have been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including protease inhibitors.
Sono stati segnalati casi di nuova insorgenza di diabete mellito, iperglicemia o riacutizzazioni di diabete mellito già presente in pazienti che erano sottoposti a terapia antiretrovirale che comprendeva inibitori della proteasi.
In some of these, the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
In alcuni pazienti l’ iperglicemia è stata grave e in alcuni casi associata anche con chetoacidosi.