qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The other ingredients are mannitol (E421), threonine, polysorbate 80, sodium citrate (for pH-adjustment) and hydrochloric acid concentrated (for pH-adjustment).
Gli eccipienti sono mannitolo (E421), treonina, polisorbato 80, sodio citrato (per aggiustamento del pH) e acido cloridrico concentrato (per aggiustamento del pH).
The powder for solution for infusion is a white powder.
La polvere per soluzione per infusione è una polvere bianca.
Temodal is available in a glass vial, with a butyl rubber stopper and aluminium seal with a flip-off bonnet.
Temodal è disponibile in un flaconcino di vetro, con un tappo di gomma butilica e un sigillo di alluminio con cappuccio flip-off.
Each pack contains 1 vial of 100 mg temozolomide.
Ogni confezione contiene 1 flaconcino di temozolomide 100 mg.
Marketing Authorization Holder and Manufacturer 201 Marketing Authorisation Holder:
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:
Ελλάδα Αγίου Δημητρίου 63 GR-174 55 Άλιμος Tηλ.: + 30-210 98 97 300
205 Ελλάδα Αγίου Δημητρίου 63 GR-174 55 Άλιμος Tηλ.: + 30-210 98 97 300
203 The following information is intended for medical or health care professional use only:
206 Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari:
Reconstituted product must be used within 14 hours, including infusion time.
Il prodotto ricostituito deve essere usato entro 14 ore incluso il tempo di infusione.
A volume up to 40 ml reconstituted solution should be withdrawn, according to the total prescribed dose and transferred into an empty 250 ml PVC infusion bag.
Prelevare fino a 40 ml di soluzione ricostituita, in accordo alla dose totale prescritta, e trasferirli in una sacca per infusione vuota in PVC da 250 ml.
Temodal 2.5 mg/ml must be administered by intravenous infusion only over a period of 90 minutes.
Temodal 2,5 mg/ml deve essere somministrato esclusivamente per infusione endovenosa per un tempo di 90 minuti.
In absence of compatibility studies this medicinal product must not be mixed with other medicinal products or infused simultaneously through the same intravenous line.
In assenza di stuti di compatibilità questo medicinale non deve essere miscelato con altri farmaci o infuso contemporaneamente attraverso la stessa linea di somministrazione endovenosa.
204
207
What is TESAVEL?
Che cos’ è TESAVEL?
TESAVEL is a medicine containing the active substance sitagliptin.
TESAVEL è un medicinale che contiene il principio attivo sitagliptin.
It is available as round tablets.
È disponibile sotto forma di compresse tonde.
This medicine is the same as Januvia, which is already authorised in the European Union (EU).
Il medicinale è analogo a Januvia, già autorizzato nell’ Unione europea (UE).
The company that makes Januvia has agreed that its scientific data can be used for TESAVEL.
L’ azienda produttrice di Januvia ha ritenuto che i dati scientifici ad esso relativi potessero essere usati anche per TESAVEL.
What is TESAVEL used for?
Per che cosa si usa TESAVEL?
TESAVEL is used to treat patients with type 2 diabetes, to improve control of blood sugar levels.
TESAVEL è indicato nel trattamento di pazienti con diabete mellito di tipo 2 per migliorare il controllo della glicemia (concentrazione di glucosio nel sangue).
It is used with diet and exercise, together with one or more antidiabetes medicines: • in combination with metformin, in patients who are not satisfactorily controlled on metformin alone; • in combination with a sulphonylurea in patients who are not satisfactorily controlled with a sulphonylurea alone and in whom metformin is not suitable; • in combination with both metformin and a sulphonylurea, when both medicines are not sufficient to give satisfactory control of the patient ’ s diabetes; • in combination with a PPAR gamma agonist, such as a thiazolidinedione, in patients who are not satisfactorily controlled on the PPAR gamma agonist alone.
È impiegato in combinazione a dieta ed esercizio fisico, in associazione ad uno o più farmaci antidiabetici: • in abbinamento alla metformina, in quei pazienti che non sono controllati in maniera soddisfacente con la sola metformina; • in abbinamento con una sulfanilurea nei pazienti che non sono controllati in maniera soddisfacente con la sola sulfanilurea ed in cui la metformina non è idonea; • in abbinamento sia con la metformina che con una sulfanilurea, quando entrambi i medicinali non sono sufficienti per controllare in maniera soddisfacente il diabete del paziente; • in combinazione con un agonista PPAR gamma, quale un tiazolidinedione, nei pazienti che non sono controllati in maniera soddisfacente unicamente con l’ agonista PPAR gamma.
How is TESAVEL used?
Come si usa TESAVEL?
TESAVEL is taken at a dose of 100 mg once a day, with or without food.
Il dosaggio di TESAVEL è di 100 mg una volta al giorno, assunto con o indipendentemente dai pasti.
There is no need to change the doses of the other medicines TESAVEL is taken with, except when TESAVEL is taken with a sulphonylurea.
Non è necessario ridurre le dosi degli altri medicinali con cui si assume TESAVEL, eccettuato il caso in cui TESAVEL è assunto con una sulfanilurea.
In such cases, the dose of the sulphonylurea may be lowered to reduce the risk of hypoglycaemia (low blood sugar levels).
In tali casi, la dose della sulfanilurea può essere abbassata per ridurre il rischio di ipoglicemia (bassi livelli di glucosio nel sangue).
TESAVEL is not recommended for use in patients who have moderate or severe problems with their kidneys, or in patients aged less than 18 years.
L’ uso di TESAVEL non è consigliato nei pazienti con problemi renali moderati o gravi o nei pazienti di età inferiore ai 18 anni.
How does TESAVEL work?
Come agisce TESAVEL?
The active substance in TESAVEL, sitagliptin, is a dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitor.
Il principio attivo di TESAVEL, sitagliptin, è un inibitore della
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged increasing insulin levels and decreasing the levels of the hormone glucagon.
Agisce inibendo la degradazione degli ormoni “ incretine” nell’ organismo.
How has TESAVEL been studied?
Quali studi sono stati svolti su TESAVEL?
The effects of TESAVEL were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di TESAVEL sono stati innanzitutto analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
TESAVEL was studied in five main studies lasting up to a year, involving almost 4,000 patients with type 2 diabetes whose blood sugar levels were not adequately controlled.
TESAVEL è stato esaminato nell’ ambito di cinque importanti studi della durata massima di un anno, condotti su quasi 4 000 pazienti affetti da diabete di tipo 2 con livelli glicemici non adeguatamente controllati.
Four of the studies compared TESAVEL to placebo (a dummy treatment), either taken alone (two studies involving 1,262 patients), or as an add-on to metformin (in 702 patients) or to the PPAR gamma agonist pioglitazone (in 353 patients).
In quattro di questi studi TESAVEL è stato confrontato a un placebo (sostanza priva di effetti sull’ organismo), assunto sia in monoterapia (ossia non associato ad altri farmaci: due studi condotti su 1 262 pazienti) sia in associazione a metformina (702 pazienti) o all’ agonista PPAR gamma pioglitazone (353 pazienti).
The fifth study compared TESAVEL to glipizide (a sulphonylurea), as an add-on to metformin in 1,172 patients.
Nel quinto studio TESAVEL è stato confrontato con il glipizide (una sulfanilurea), in associazione a metformina, in 1 172 pazienti.
An additional study compared TESAVEL to placebo, when used as an add-on to glimepiride (another sulphonylurea), with or without metformin, in 441 patients.
Uno studio aggiuntivo ha comparato TESAVEL al placebo, quando somministrato come una terapia aggiuntiva al glimepiride (un’ altra sulfanilurea), in presenza o in assenza di metformina, in 441 pazienti.
What benefit has TESAVEL shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato TESAVEL nel corso degli studi?
TESAVEL was more effective than placebo when it was taken alone or in combination with other antidiabetes medicines.
TESAVEL si è dimostrato più efficace del placebo sia in monoterapia sia in associazione con altri farmaci antidiabetici.
In combination with metformin, a daily dose of 100 mg TESAVEL reduced HbA1c by 0.70% (from 7.96 to 7.26%) after 24 weeks, compared to a fall of 0.08% in the patients adding placebo.
In combinazione con metformina, una dose quotidiana di 100 mg di TESAVEL riduceva il tasso di HbA1c dello 0,70% (dal 7,96% al 7,26%) dopo 24 settimane di trattamento; nei pazienti trattati con placebo si è osservata invece una riduzione dello 0,08%.
In combination with pioglitazone, 100 mg TESAVEL reduced HbA1c levels by 0.88% after 24 weeks, compared to 0.18% in the patients adding placebo.
In combinazione con pioglitazone, 100 mg di TESAVEL riducevano il tasso di HbA1c dello 0,88% dopo 24 settimane rispetto allo 0,18% osservato nei pazienti trattati con placebo.
In the study comparing TESAVEL and glipizide as an add-on to metformin, glipizide was initially more effective than TESAVEL in reducing HbA1c levels.
Nello studio che metteva a confronto TESAVEL e glipizide in associazione a metformina, inizialmente glipizide era più efficace di TESAVEL nell’ abbattere i livelli ematici di HbA1c.
However, in patients continuing to take TESAVEL or glipizide, the two medicines had similar levels of effectiveness after a year of treatment.
Tuttavia, nei pazienti che hanno continuato ad assumere TESAVEL o glipizide, dopo un anno di trattamento l’ efficacia dei due farmaci è risultata simile.
TESAVEL was also more effective than placebo when it was added to glimepiride (with and without metformin).
TESAVEL si è anche mostrato più efficace del placebo quando aggiunto a glimepiride (con e senza metformina).
This reduced HbA1c levels after 24 weeks by 0.30% in patients receiving TESAVEL and glimepiride, and by 0.60% in the patients who were also taking metformin in addition to TESAVEL and glimepiride.
In questa maniera, dopo 24 settimane si sono ridotti i livelli di HbA1c dello 0,30% nei pazienti a cui si somministra TESAVEL e glimepiride e dello 0,60% nei pazienti a cui, oltre a TESAVEL e glimepiride, si somministra anche la metformina.
What is the risk associated with TESAVEL?
Qual è il rischio associato a TESAVEL?
The most common side effect when taking TESAVEL with other medicines is hypoglycaemia.
L’ effetto indesiderato più comune quando si assume TESAVEL con altri medicinali è l’ ipoglicemia.
This is seen in more than 1 patient in 10 when TESAVEL is taken with a sulphonylurea (with or without metformin) and in between 1 and 10 patients in 100 when TESAVEL is taken with a PPAR gamma agonist.
Ciò è riscontrato in più di 1 paziente su 10 quando TESAVEL è assunto con una sulfanilura (con o senza metformina) e in 1 e 10 pazienti su 100 quando TESAVEL è assunto con un agonista PPAR gamma.
When TESAVEL is taken with metformin only, the most common side effect (seen in between 1 and 10 patients in 100) is nausea (feeling sick).
Quando TESAVEK è assunto unicamente con la metformina, l’ effetto indesiderato più comune (riscontrato in 1-10 pazienti su 100) è la nausea.
For the full list of all side effects reported with TESAVEL, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con TESAVEL, si rimanda al foglio illustrativo.
TESAVEL should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to sitagliptin or any of the other ingredients.
TESAVEL non deve essere somministrato a persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) a sitagliptin o a una qualsiasi delle altre sostanze.
Why has TESAVEL been approved?
Perché è stato approvato TESAVEL?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that TESAVEL’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus to improve glycaemic control in combination with metformin and/ or a sulphonylurea, or a PPAR gamma agonist, when diet and exercise plus the other medicines do not provide adequate glycaemic control.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di TESAVEL sono superiori ai rischi nel trattamento di pazienti con diabete mellito di tipo 2 finalizzato a migliorare il controllo glicemico, in associazione a metformina e/ o sulfanilurea, o un agonista PPAR, quando dieta ed esercizio fisico più il farmaco antidiabetico non forniscono un controllo adeguato della glicemia.
The Committee recommended that TESAVEL be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per TESAVEL.
Other information about TESAVEL:
Altre informazioni su TESAVEL:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for TESAVEL to Merck Sharp & Dohme Ltd. on 10 January 2008.
Il 10 gennaio 2008 la Commissione europea ha rilasciato alla Merck Sharp & Dohme Ltd. un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per TESAVEL, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for TESAVEL can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di TESAVEL cliccare qui.
EMEA Procedure number
Numero Procedura EMEA
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film Compresse rivestite con film
Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Perforated unit dose blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister monodose perforato (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
TESAVEL 25 mg film-coated tablets
TESAVEL 25 mg compresse rivestite con film
For patients with type 2 diabetes mellitus, TESAVEL is indicated:
Per pazienti con diabete mellito di tipo 2, TESAVEL è indicato:
• to improve glycaemic control in combination with metformin when diet and exercise plus metformin alone do not provide adequate glycaemic control.
• per migliorare il controllo glicemico in associazione con metformina quando dieta ed esercizio fisico più metformina da sola non forniscono un controllo adeguato della glicemia.
• to improve glycaemic control in combination with a sulphonylurea when diet and exercise plus maximal tolerated dose of a sulphonylurea alone do not provide adequate glycaemic control and when metformin is inappropriate due to contraindications or intolerance.
• per migliorare il controllo glicemico in associazione con una sulfonilurea quando dieta ed esercizio fisico più la dose massima tollerata di una sulfonilurea da sola non forniscono un controllo adeguato della glicemia e quando la metformina non è appropriata per controindicazioni o intolleranza.
• to improve glycaemic control in combination with a sulphonylurea and metformin when diet and exercise plus dual therapy with these agents do not provide adequate glycaemic control.
• per migliorare il controllo glicemico in associazione con una sulfonilurea e metformina quando dieta ed esercizio fisico più la duplice terapia con questi farmaci non forniscono un controllo adeguato della glicemia.
For patients with type 2 diabetes mellitus in whom use of a PPARγ agonist (i. e. a thiazolidinedione) is appropriate, TESAVEL is indicated:
Per pazienti con diabete mellito di tipo 2 nei quali è appropriato l' uso di un agonista PPARγ (cioè un tiazolidinedione), TESAVEL è indicato:
• in combination with the PPARγ agonist when diet and exercise plus the PPARγ agonist alone do not provide adequate glycaemic control.
• in associazione con l 'agonista PPARγ quando dieta ed esercizio fisico più l' agonista PPARγ da solo non forniscono un controllo adeguato della glicemia.
The dose of TESAVEL is 100 mg once daily.
Il dosaggio di TESAVEL è di 100 mg in monosomministrazione giornaliera.
The dosage of metformin or PPARγ agonist should be maintained, and sitagliptin administered concomitantly.
Il dosaggio di metformina o dell' agonista PPARγ deve essere mantenuto e sitagliptin deve essere somministrato in concomitanza.
(See section 4.4.)
Quando TESAVEL è usato in associazione con una sulfonilurea, può essere preso in considerazione un dosaggio più basso della sulfonilurea per ridurre il rischio di ipoglicemia (vedere paragrafo 4.4).
If a dose of TESAVEL is missed, it should be taken as soon as the patient remembers.
Se viene dimenticata una dose di TESAVEL, questa deve essere assunta appena il paziente se ne ricorda.
TESAVEL can be taken with or without food.
2 TESAVEL può essere assunto indipendentemente dai pasti.
2 Patients with renal insufficiency For patients with mild renal insufficiency (creatinine clearance [CrCl] ≥ 50 ml/ min), no dosage adjustment for TESAVEL is required.
Pazienti con insufficienza renale Per i pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina [CrCl] ≥ 50 ml/ min), non è richiesto aggiustamento di dosaggio per TESAVEL.
Clinical study experience with TESAVEL in patients with moderate or severe renal insufficiency is limited.
L' esperienza negli studi clinici con TESAVEL in pazienti con insufficienza renale moderata o grave è limitata.
Therefore, use of TESAVEL is not recommended in this patient population (see section 5.2).
L 'di TESAVEL non è pertanto raccomandato in questa popolazione di pazienti (vedere uso paragrafo 5.2).
TESAVEL has not been studied in patients with severe hepatic insufficiency.
TESAVEL non è stato studiato in pazienti con insufficienza epatica grave.
Limited safety data is available in patients ≥ 75 years of age and care should be exercised.
Anziani Non è necessario alcun aggiustamento di dosaggio in base all 'Sono disponibili dati di sicurezza età. limitati in pazienti di età 75 anni e in questi casi si deve agire con cautela.
Paediatric population TESAVEL is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of data on its safety and efficacy.
Popolazione pediatrica L 'di TESAVEL in bambini di età inferiore a 18 anni non è raccomandato in quanto non vi sono uso dati di sicurezza e di efficacia.
General TESAVEL should not be used in patients with type 1 diabetes or for the treatment of diabetic ketoacidosis.
Generalità TESAVEL non deve essere usato in pazienti con diabete di tipo I o per il trattamento della chetoacidosi diabetica.
Hypoglycaemia when used in combination with other anti-hyperglycaemic agents In clinical trials of TESAVEL as monotherapy and as part of combination therapy with agents not known to cause hypoglycaemia (i. e. metformin or pioglitazone), rates of hypoglycaemia reported with sitagliptin were similar to rates in patients taking placebo.
Ipoglicemia quando usato in associazione con altri farmaci anti-iperglicemici Negli studi clinici di TESAVEL in monoterapia o come parte di terapia di associazione con farmaci non noti per causare ipoglicemia (ad es. metformina o pioglitazone), l '
When sitagliptin was added to a sulphonylurea, the incidence of hypoglycaemia was increased over that of placebo (see section 4.8).
Quando sitagliptin è stato aggiunto ad una sulfonilurea, l' incidenza di ipoglicemia è stata superiore a quella con il placebo (vedere paragrafo 4.8).
The use of sitagliptin in combination with insulin has not been adequately studied.
L 'di sitagliptin in uso associazione con insulina non è stato studiato adeguatamente.
Renal insufficiency As the experience is limited, patients with moderate to severe renal insufficiency should not be treated with TESAVEL (see section 5.2).
Insufficienza renale Poiché l' esperienza è limitata, i pazienti con insufficienza renale da moderata a grave non devono essere trattati con TESAVEL (vedere paragrafo 5.2).
Hypersensitivity Reactions Postmarketing reports of serious hypersensitivity reactions in patients treated with TESAVEL have been reported.
Reazioni di ipersensibilità Nelle segnalazioni post-marketing sono state riportate reazioni gravi di ipersensibilità in pazienti trattati con TESAVEL.
These reactions include anaphylaxis, angioedema, and exfoliative skin conditions including Stevens-Johnson syndrome.
L '
Onset of these reactions occurred within the first 3 months after initiation of treatment with TESAVEL, with some reports occurring after the first dose.
insorgenza di queste reazioni si è verificata entro 3
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
mesi dall 'inizio del trattamento con TESAVEL con alcune segnalazioni avvenute dopo la prima dose.
Effects of other medicinal products on sitagliptin Clinical data described below suggest that the risk for clinically meaningful interactions by co- administered medicinal products is low.
In caso di sospetta reazione di ipersensibilità, interrompere il trattamento con TESAVEL, indagare sulle altre possibili cause dell 'evento, e istituire un trattamento alternativo per il diabete (vedere paragrafo 4.8).
A study was conducted to assess the effect of cyclosporine, a potent inhibitor of p-glycoprotein, on the pharmacokinetics of sitagliptin.
Ciclosporina: è stato eseguito uno studio per valutare l 'effetto di ciclosporina, un potente inibitore della p-glicoproteina, sulla farmacocinetica di sitagliptin.
In vitro studies indicated that the primary enzyme responsible for the limited metabolism of sitagliptin is CYP3A4, with contribution from CYP2C8.
Studi in vitro hanno indicato che l 'enzima primario responsabile per il limitato metabolismo di sitagliptin è il CYP3A4 con un contributo del CYP2C8.
Following administration of 0.25 mg digoxin concomitantly with 100 mg of TESAVEL daily for 10 days, the plasma AUC of digoxin was increased on average by 11%, and the plasma Cmax on average by 18%.
Dopo la somministrazione di 0,25 mg digossina in concomitanza con 100 mg al giorno di TESAVEL per 10 giorni, l 'AUC plasmatico della digossina è aumentato in media dell'%, e la Cmax plasmatica è 11 aumentata in media del 18%.
Pregnancy There are no adequate data from the use of TESAVEL in pregnant women.
Gravidanza Non vi sono dati adeguati sull 'di TESAVEL in donne in gravidanza.
Studies in animals have shown reproductive toxicity at high doses (see section 5.3).
Gli studi su animali hanno uso mostrato tossicità riproduttiva ad alti dosaggi (vedere paragrafo 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Il rischio potenziale per l 'uomo non è noto.
Due to lack of human data, TESAVEL should not be used during pregnancy.
A causa della mancanza di dati sull 'uomo, TESAVEL non deve essere usato in gravidanza.
Lactation It is unknown whether sitagliptin is excreted in human breast milk.
Allattamento Non è noto se sitagliptin venga escreto nel latte umano.
Animal studies have shown excretion of sitagliptin in breast milk.
Studi sull 'animale hanno mostrato l' escrezione di sitagliptin nel latte.
TESAVEL should not be used during breast-feeding.
TESAVEL non deve essere usato durante l 'allattamento.
In 9 large clinical trials of up to 2 years in duration, over 2700 patients have received treatment with TESAVEL 100 mg per day alone or in combination with metformin, a sulphonylurea (with or without metformin) or a PPARγ agent.
In 9 ampi studi clinici fino a 2 anni, più di 2.700 pazienti sono stati trattati con TESAVEL 100 mg/ die da solo o in associazione con metformina, con una sulfonilurea (con o senza metformina) o con un agente PPARγ.
In these trials, the rate of discontinuation due to adverse experiences considered drug-related was 0.8% with 100 mg per day and 1.5% with other treatments.
Il tasso di interruzioni dovuto ad esperienze avverse considerate correlate al farmaco in questi studi è stato dello 0,8% con 100 mg/ die e 1,5% con gli altri trattamenti.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10000, < 1/ 1000); and very rare (< 1/ 10000).
Le frequenze sono definite come: molto comuni (1/ 10); comuni (1/ 100, < 1/ 10); non comuni (1/ 1.000, < 1/ 100); rare (1/ 10.000, < 1/ 1.000); e molto rare (< 1/ 10.000).
Metformin and a a PPARγ Agent Sulfonylurea3 (pioglitazone)4
un AGENTE γ PPARγ (pioglitazone)4
diarrhea nausea flatulence constipation upper abdominal pain
diarrea nausea flatulenza
Uncommon Common Uncommon
Non comune Comune
General disorders peripheral oedema
Patologie sistemiche
Investigations blood glucose decreased *
Esami diagnostici Ipoglicemia *
In clinical trials of TESAVEL as monotherapy and sitagliptin as part of combination therapy with metformin or pioglitazone, rates of hypoglycaemia reported with sitagliptin were similar to rates in patients taking placebo.
Negli studi clinici di TESAVEL in monoterapia e di sitagliptin come parte della terapia di associazione con metformina o pioglitazone, l 'incidenza di ipoglicemia riportata con sitagliptin è stata simile all' incidenza nei pazienti che assumevano placebo.
1 In this placebo-controlled 24-week study of sitagliptin 100 mg once daily in combination with metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin/ metformin compared to treatment with placebo/ metformin was 9.3% and 10.1%, respectively.
In un ulteriore studio a un anno su sitagliptin 100 mg in monosomministrazione giornaliera in associazione con metformina, l '
5 In an additional 1-year study of sitagliptin 100 mg once daily in combination with metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin/ metformin compared to sulphonylurea/ metformin was 14.5% and 30.3%, respectively.
pazienti trattati con sitagliptin/ metformina rispetto a sulfonilurea/ metformina è stata del 14,5% e del 30,3%, rispettivamente.
In pooled studies of up to 1 year in duration comparing sitagliptin/ metformin to a sulphonylurea agent/ metformin, adverse reactions considered as drug-related reported in patients treated with sitagliptin 100 mg occurring in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients receiving the sulphonylurea agent are as follows: anorexia (Metabolism and nutritional disorders; frequency uncommon) and weight decreased (Investigations; frequency uncommon).
Le reazioni avverse considerate correlate al farmaco verificatesi in eccesso in pazienti trattati con sitagliptin 100 mg (> 0,2% e differenza > 1 paziente) rispetto ai pazienti trattati con una sulfonilurea in studi combinati di confronto fra sitagliptin/ metformina e una sulfonilurea/ metformina fino ad 1 anno sono le seguenti: anoressia (Disturbi del metabolismo e della nutrizione; frequenza non comune) e calo ponderale (Esami diagnostici; frequenza non comune).
2 In this 24-week study of sitagliptin 100 mg once daily in combination with glimepiride, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin/ glimepiride compared to treatment with placebo/ glimepiride was 11.3% and 6.6%, respectively.
2 In questo studio di associazione con sitagliptin 100 mg in monosomministrazione giornaliera e glimepiride a 24 settimane, l 'incidenza di reazioni avverse considerate correlate al farmaco nei pazienti trattati con sitagliptin/ glimepiride rispetto ai pazienti trattati con placebo/ glimepiride è stata dell' 11,3% e del 6,6%, rispettivamente.
3 In this 24-week study of sitagliptin 100 mg once daily in combination with glimepiride and metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin in combination with glimepiride/ metformin compared to treatment with placebo in combination with glimepiride/ metformin was 18.1% and 7.1%, respectively.
4
4 In this 24-week study of the combination of sitagliptin 100 mg once daily and pioglitazone, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin/ pioglitazone compared to patients treated with placebo/ pioglitazone was 9.1% and 9.0%, respectively.
In questo studio di associazione con sitagliptin 100 mg in monosomministrazione giornaliera e pioglitazone a 24 settimane, l 'incidenza di reazioni avverse considerate correlate al farmaco nei pazienti trattati con sitagliptin/ pioglitazone rispetto ai pazienti trattati con placebo/ pioglitazone è stata del 9,1% e del 9,0%, rispettivamente.
In addition to the drug-related adverse experiences described above, adverse experiences reported regardless of causal relationship to medication and occurring in at least 5% and more commonly in patients treated with TESAVEL included upper respiratory tract infection and nasopharyngitis.
Oltre alle esperienze avverse correlate al farmaco descritte sopra, sono state segnalate esperienze avverse indipendentemente dalla relazione causale con il farmaco che si sono verificate in almeno il 5% dei casi e più comunemente in pazienti trattati con TESAVEL e hanno incluso infezione del tratto
Additional adverse experiences reported regardless of causal relationship to medication that occurred more frequently in patients treated with TESAVEL (not reaching the 5% level, but occurring with an incidence of > 0.5% higher with TESAVEL than that in the control group) included osteoarthritis and pain in extremity.
Sono state segnalate ulteriori esperienze avverse indipendentemente dalla relazione causale con il farmaco che si sono verificate più di frequente in pazienti trattati con TESAVEL (non hanno raggiunto il livello del 5%, ma si sono verificate con un' incidenza di > 0,5% più alta con TESAVEL che nel gruppo di controllo) hanno incluso osteoartrite e dolore alle estremità.
In a 24-week study of initial combination therapy with sitagliptin and metformin administered twice daily (sitagliptin/ metformin 50 mg/ 500 mg or 50 mg/ 1000 mg), the overall incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with the combination of sitagliptin and metformin compared to patients treated with placebo was 14.0% and 9.7%, respectively.
L '
The overall incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with the combination of sitagliptin and metformin was comparable to metformin alone (14.0% each) and greater than sitagliptin alone (6.7%), with the differences relative to sitagliptin alone primarily due to gastrointestinal adverse reactions.
correlate al farmaco in pazienti trattati con l' associazione di sitagliptin e metformina è stata paragonabile alla metformina da sola (14,0% per ciascuna) e maggiore di sitagliptin da solo (6,7%), con le differenze rispetto al sitagliptin da solo principalmente dovute a reazioni avverse gastrointestinali.
Across clinical studies, a small increase in white blood cell count (approximately 200 cells/ microl difference in WBC vs. placebo; mean baseline WBC approximately 6600 cells/ microl) was observed due to an increase in neutrophils.
In tutti gli studi clinici è stato osservato un lieve aumento delle conta dei leucociti (una differenza in leucociti vs placebo di circa 200 cellule/ microlitro; conta media dei leucociti al basale pari a circa 6.600 cellule/ microlitro) a causa di un incremento dei neutrofili.
No clinically meaningful changes in vital signs or in ECG (including in QTc interval) were observed with TESAVEL treatment.
Con il trattamento con TESAVEL non sono stati osservati cambiamenti significativi dei segni vitali o del tracciato ECG (incluso l 'intervallo QTc).
6 Post-marketing Experience:
Esperienza Post-marketing:
During post-marketing experience the following additional side effects have been reported (frequency not known): hypersensitivity reactions including anaphylaxis, angioedema, rash, urticaria, and exfoliative skin conditions including Stevens-Johnson syndrome (see section 4.4).
Nel corso dell 'esperienza post-marketing sono stati segnalati i seguenti ulteriori effetti indesiderati (frequenza sconosciuta): reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, angioedema, eruzione cutanea, orticaria e patologie esfoliative della cute inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (vedere paragrafo 4.4).
There is no experience with doses above 800 mg in humans.
Non vi è esperienza con dosaggi superiori a 800 mg nell 'uomo.
Prolonged hemodialysis may be considered if clinically appropriate.
prolungata se ritenuto appropriato dal punto di vista clinico.
TESAVEL is a member of a class of oral anti-hyperglycaemic agents called dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitors.
TESAVEL appartiene a una classe di farmaci antiiperglicemici per uso orale denominati inibitori della dipeptidil peptidasi 4 (DPP-4).
The improvement in glycaemic control observed with this agent may be mediated by enhancing the levels of active incretin hormones.
Le incretine, ormoni che
Incretin hormones, including glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), are released by the intestine throughout the day, and levels are increased in response to a meal.
comprendono il peptide-1 glucagone-simile (GLP-1) ed il polipeptide insulinotropico glucosio- dipendente (GIP), vengono rilasciate dall '
The incretins are part of an endogenous system involved in the physiologic regulation of glucose homeostasis.
Le incretine fanno parte di un sistema endogeno coinvolto nella regolamentazione fisiologica dell 'omeostasi del glucosio.
When blood glucose concentrations are normal or elevated, GLP-1 and GIP increase insulin synthesis and release from pancreatic beta cells by intracellular signaling pathways involving cyclic AMP.
Quando la glicemia è normale o elevata, GLP-1 e GIP aumentano la sintesi e il rilascio di insulina da parte delle cellule pancreatiche beta attraverso vie di segnalazione che coinvolgono l '
Treatment with GLP-1 or with DPP-4 inhibitors in animal models of type 2 diabetes has been demonstrated to improve beta cell responsiveness to glucose and stimulate insulin biosynthesis and release.
Il trattamento con GLP-1 o con gli inibitori della DPP-4
With higher insulin levels, tissue glucose uptake is enhanced.
in modelli animali di diabete di tipo 2 ha dimostrato di migliorare la risposta delle cellule beta al glucosio e di stimolare la biosintesi e il rilascio di insulina.
In addition, GLP-1 lowers glucagon secretion from pancreatic alpha cells.
Con livelli più alti di insulina, l' assorbimento tissutale di glucosio viene aumentato.
Decreased glucagon concentrations, along with higher insulin levels, lead to reduced hepatic glucose production, resulting in a decrease in blood glucose levels.
GLP-1 diminuisce inoltre la secrezione di glucagone da parte delle cellule pancreatiche alfa.
The effects of GLP-1 and GIP are glucose-dependent such that when blood glucose concentrations are low, stimulation of insulin release and suppression of glucagon secretion by GLP-1 are not observed.
Minori concentrazioni di glucagone e più alti livelli di insulina generano una ridotta produzione epatica di glucosio, che dà luogo ad una diminuzione della glicemia.
For both GLP-1 and GIP, stimulation of insulin release is enhanced as glucose rises above normal concentrations.
Gli effetti di GLP-1 e GIP sono glucosio dipendenti cosi che quando la glicemia è bassa, non si osservano stimoli per il rilascio di insulina e per la soppressione della secrezione di glucagone da parte del GLP-1.
Further, GLP-1 does not impair the normal glucagon response to hypoglycaemia.
Il GLP-1 non influisce sulla normale risposta del glucagone all' ipoglicemia.
The activity of GLP-1 and GIP is limited by the DPP-4 enzyme, which rapidly hydrolyzes the incretin hormones to produce inactive products.
Per entrambi GLP-1 e GIP la stimolazione del rilascio di insulina si alza quando il glucosio sale sopra le normali concentrazioni.
Sitagliptin prevents the hydrolysis of incretin hormones by DPP-4, thereby increasing plasma concentrations of the active forms of GLP-1 and GIP.
Sitagliptin impedisce l' idrolisi delle incretine da parte del DPP-4, aumentando pertanto le concentrazioni plasmatiche delle forme attive di GLP-1 e GIP.
The glucose-dependent mechanism of sitagliptin is distinct from the mechanism of sulphonylureas, which increase insulin secretion even when glucose levels are low and can lead to hypoglycaemia in patients with type 2 diabetes and in normal subjects.
Sitagliptin è un inibitore potente e altamente selettivo dell '
Sitagliptin is a potent and highly selective inhibitor of the enzyme DPP-4 and does not inhibit the closely-related enzymes DPP-8 or DPP-9 at therapeutic concentrations.
correlati DPP-8 o DPP-9 a concentrazioni terapeutiche.
7 Overall, sitagliptin improved glycaemic control when given as monotherapy, when used in combination with metformin (initial or add-on therapy), in combination with a sulphonylurea (with or without metformin), and in combination with a thiazolidinedione, as measured by clinically relevant reductions in HbA1c from baseline at study endpoint (see Table 2).
Complessivamente, sitagliptin ha migliorato il controllo glicemico quando somministrato in monoterapia, quando usato in associazione con metformina (terapia iniziale o aggiuntiva), in associazione con una sulfonilurea (con o senza metformina), e in associazione con un tiazolidinedione, come misurato dalle riduzioni clinicamente rilevanti della HbA1c dal basale alla valutazione dell 'endpoint dello studio (vedere Tabella 2).
Two studies were conducted to evaluate the efficacy and safety of TESAVEL monotherapy.
Sono stati condotti due studi per valutare efficacia e sicurezza di TESAVEL in monoterapia.
Improvement of surrogate markers of beta cell function, including HOMA-β (Homeostasis Model Assessment-β), proinsulin to insulin ratio, and measures of beta cell responsiveness from the frequently-sampled meal tolerance test were observed.
L '
The observed incidence of hypoglycaemia in patients treated with TESAVEL was similar to placebo.
incidenza di ipoglicemia in pazienti trattati con TESAVEL è stata simile
In a study in patients with type 2 diabetes and chronic renal insufficiency (creatinine clearance < 50 ml/ min), the safety and tolerability of reduced doses of sitagliptin were investigated and generally similar to placebo.
In uno studio in pazienti con diabete di tipo 2 e insufficienza renale cronica (clearance della creatinina < 50 ml/ min), sicurezza e tollerabilità di dosaggi ridotti disitagliptin sono stati studiati e sono risultati generalmente simili a quelli del placebo.
In addition, the reductions in HbA1c and FPG with sitagliptin compared to placebo were generally similar to those observed in other monotherapy studies in patients with normal renal function (see section 5.2).
Le riduzioni in HbA1C e FPG con TESAVEL rispetto a placebo sono state inoltre generalmente simili a quelle osservate in altri studi in monoterapia in pazienti con funzione renale normale (vedere paragrafo 5.2).
The number of patients with moderate to severe renal insufficiency was too low to confirm safe use of sitagliptin in this type of patients.
Il numero di pazienti con insufficienza renale da moderata a grave è stato troppo limitato per confermare l 'in sicurezza di sitagliptin in uso questo tipo di pazienti.
Sitagliptin 100 mg once daily provided significant improvements in glycaemic parameters compared with placebo in two 24-week studies of sitagliptin as add-on therapy, one in combination with metformin and one in combination with pioglitazone.
8 aggiuntiva, uno in associazione con metformina ed uno in associazione con pioglitazone.
In these studies there was a similar incidence of hypoglycaemia reported for patients treated with sitagliptin or placebo.
In questi studi c 'stata un' con sitagliptin o placebo.
A 24-week placebo-controlled study was designed to evaluate the efficacy and safety of sitagliptin (100 mg once daily) added to glimepiride alone or glimepiride in combination with metformin.
Uno studio controllato con placebo a 24 settimane è stato disegnato per valutare l 'efficacia e la sicurezza di sitagliptin (100 mg in monosomministrazione giornaliera) aggiunto alla glimepiride da sola o alla glimepiride in associazione con metformina.
The addition of sitagliptin to either glimepiride alone or to glimepiride and metformin provided significant improvements in glycaemic parameters.
L 'aggiunta di sitagliptin o alla glimepiride da sola o alla glimepiride e metformina ha indotto significativi miglioramenti nei parametri glicemici.
In a 24-week placebo-controlled factorial study of initial therapy, sitagliptin 50 mg twice daily in combination with metformin (500 mg or 1000 mg twice daily) provided significant improvements in glycaemic parameters compared with either monotherapy.
In uno studio fattoriale a 24 settimane, controllato con placebo, di terapia di associazione dall' inizio, sitagliptin 50 mg due volte al giorno in associazione con metformina (500 mg o 1000 mg due volte al giorno) ha determinato miglioramenti significativi nei parametri glicemici rispetto a ciascuna monoterapia.
The decrease in body weight with the combination of sitagliptin and metformin was similar to that observed with metformin alone or placebo; there was no change from baseline for patients on sitagliptin alone.
Il calo ponderale con l 'associazione sitagliptin e metformina è stato simile a quello osservato con la metformina da sola o con placebo; non è stata osservata variazione dal basale nei pazienti trattati con sitagliptin in monoterapia.
The incidence of hypoglycaemia was similar across treatment groups.
L 'incidenza di ipoglicemia è risultata simile tra i bracci di trattamento.
HbA1c results in placebo-controlled monotherapy and combination therapy studies*
Risultati dell 'HbA1c negli studi controllati con Placebo in Monoterapia e in Terapia di Associazione *
Mean
HbA1c (%)
Mean change from
Cambiamento medio
change in HbA1c (%) at
Cambiamento medio
Study
media al
baseline HbA1c (%)
della HbA1c (%) dal
baseline HbA1c (%) † at Week 24
basale alla Settimana 24† Studi in Monoterapia
Week 24† (95% CI)
HbA1c (%) alla Settimana 24† (95% IC) -0,6‡
Monotherapy Studies Sitagliptin 100 mg once daily§
Sitagliptin 100 mg in monosomministrazione giornaliera§ (N= 193)
(N= 193) Sitagliptin 100 mg once daily (N= 229) Combination Therapy Studies Sitagliptin 100 mg once daily added to
Sitagliptin 100 mg in monosomministrazione giornaliera (N= 229)
(-0.8, -0.4) -0.8‡ (-1.0, -0.6) -0.7‡
(-1,0, -0,6)
ongoing metformin therapy (N=453)
Studi con Terapia di Associazione -0,7‡ Sitagliptin 100 mg in monosomministrazione giornaliera aggiunto a terapia con metformina in corso (N=453)
(-0.8, -0.5)
(-0,8, -0,5) -0,7‡
Placebo-corrected mean
Sitagliptin 100 mg in monosomministrazione giornaliera aggiunto a terapia con pioglitazone in corso (N=163)
Mean
8,1
Mean change from
-0,9
change in HbA1c (%) at
(-0,9, -0,5) -0,6‡
Sitagliptin 100 mg once daily added to -0.7‡ ongoing pioglitazone therapy (N=163) Sitagliptin 100 mg once daily added to
Sitagliptin 100 mg in monosomministrazione giornaliera aggiunto a terapia con glimepiride
8.1
8,4
-0.9
-0,3
(-0.9, -0.5) -0.6‡
(-0,8, -0,3)
ongoing glimepiride therapy (N=102) Sitagliptin 100 mg once daily added to
in corso (N=102)
ongoing glimepiride + metformin therapy (N=115) Initial therapy (twice daily):
Sitagliptin 100 mg in monosomministrazione giornaliera aggiunto a terapia con glimepiride + metformina in corso (N=115)
-0.9‡ (-1.1, -0.7) -1.6‡
(-1,1, -0,7) -1,6‡
* All Patients Treated Population (an intention-to-treat analysis). † Least squares means adjusted for prior antihyperglycaemic therapy status and baseline value. ‡ p < 0.001 compared to placebo or placebo + combination treatment. § HbA1c (%) at week 18.
* Tutta la popolazione di pazienti trattati (analisi di intenzione al trattamento). † Le più piccole medie di quadrati aggiustate per precedente terapia ipoglicemica e valore di base. ‡ p < 0,001 paragonata a placebo o placebo + terapia di associazione. § HbA1c (%) a 18 settimane.
In a study comparing the efficacy and safety of the addition of TESAVEL 100 mg once daily or glipizide (a sulphonylurea agent) in patients with inadequate glycaemic control on metformin monotherapy, sitagliptin was similar to glipizide in reducing HbA1c.
aggiunta di TESAVEL 100 mg in
The incidence of hypoglycaemia in the sitagliptin group (4.9%) was significantly lower than that in the glipizide group (32.0%).
L' incidenza dell 'ipoglicemia nel gruppo sitagliptin (4,9%) è risultata significativamente inferiore a quella nel gruppo glipizide (32,0%).
Absorption Following oral administration of a 100-mg dose to healthy subjects, sitagliptin was rapidly absorbed, with peak plasma concentrations (median Tmax) occurring 1 to 4 hours post-dose, mean plasma AUC of sitagliptin was 8.52 μ M• hr, Cmax was 950 nM.
Assorbimento Dopo somministrazione orale di una dose da 100 mg a persone sane, sitagliptin è stato assorbito rapidamente, con concentrazioni plasmatiche di picco (Tmax mediana) da 1 fino a 4 ore post-dose, AUC plasmatica media di sitagliptin è stata di 8,52 µM• ora, la Cmax è stata di 950 nM.
The absolute bioavailability of sitagliptin is approximately 87%.
La l 'biodisponibilità assoluta di sitagliptin è di circa 87%.
Since coadministration of a high-fat meal with TESAVEL had no effect on the pharmacokinetics, TESAVEL may be administered with or without food.
Poiché la somministrazione concomitante con TESAVEL di un pasto ad alto contenuto lipidico non ha avuto effetti sulla farmacocinetica, TESAVEL può essere somministrato indipendentemente dai pasti.
Six metabolites were detected at trace levels and are not expected to contribute to the plasma DPP-4 inhibitory activity of sitagliptin.
Sono state rinvenute tracce di sei metaboliti di sitagliptin e non si prevede che essi contribuiscano all' attività DPP-4 inibitoria plasmatica di sitagliptin.
In vitro studies indicated that the primary enzyme responsible for the limited metabolism of sitagliptin was CYP3A4, with contribution from CYP2C8.
Studi in vitro hanno indicato che l 'enzima primariamente responsabile per il limitato metabolismo di sitagliptin è il CYP3A4, con un contributo del CYP2C8.
The apparent terminal t1/ 2 following a 100-mg oral dose of sitagliptin was approximately 12.4 hours.
Il t1/ 2 terminale apparente dopo una dose di 100 mg di sitagliptin per os è stato di circa 12,4 ore.
Elimination of sitagliptin occurs primarily via renal excretion and involves active tubular secretion.
L 'eliminazione di sitagliptin ha luogo in primis attraverso l' escrezione renale e implica una secrezione tubulare attiva.
Sitagliptin is a substrate for human organic anion transporter-3 (hOAT-3), which may be involved in the renal elimination of sitagliptin.
Sitagliptin è un substrato per il trasportatore anionico organico umano 3 (hOAT-3) che può essere implicato nell 'eliminazione renale di sitagliptin.
Sitagliptin is also a substrate of p-glycoprotein, which may also be involved in mediating the renal elimination of sitagliptin.
Tuttavia ciclosporina, un
However, cyclosporine, a p-glycoprotein inhibitor, did not reduce the renal clearance of sitagliptin.
inibitore della p-glicoproteina, non ha ridotto la clearance renale di sitagliptin.
In vitro, sitagliptin did not inhibit OAT3 (IC50=160 μ M) or p-glycoprotein (up to 250 μ M) mediated transport at therapeutically relevant plasma concentrations.
In vitro, sitagliptin non ha inibito il trasporto mediato da OAT3 (IC50=160 µM) o p-glicoproteina (fino a 250 µM) a concentrazioni plasmatiche rilevanti dal punto di vista terapeutico.
Renal insufficiency A single-dose, open-label study was conducted to evaluate the pharmacokinetics of a reduced dose of sitagliptin (50-mg) in patients with varying degrees of chronic renal insufficiency compared to normal healthy control subjects.
Insufficienza renale E 'stato condotto uno studio a dose singola in aperto per valutare la farmacocinetica di un dosaggio ridotto di sitagliptin (50 mg) in pazienti con vari gradi di insufficienza renale cronica rispetto a individui di controllo normali sani.
The study included patients with renal insufficiency classified on the basis of creatinine clearance as mild (50 to < 80 ml/ min), moderate (30 to < 50 ml/ min), and severe (< 30 ml/ min), as well as patients with end-stage renal disease (ESRD) on hemodialysis.
Lo studio ha incluso pazienti con insufficienza renale classificati in base alla clearance della creatinina come lieve (da 50 a < 80 ml/ min), moderata (da 30 a < 50 ml/ min), e grave (< 30 ml/ min), e pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) in emodialisi.