qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Administration of Trudexa should be discontinued if a patient develops a new serious infection until infections are controlled.
In caso d’ insorgenza di una nuova infezione grave, la somministrazione deve essere interrotta fino a quando l’ infezione non è controllata.
predispose patients to infections, including the use of concomitant immunosuppressive medications.
I medici dovrebbero porre cautela nell’ usare TRUDEXA in pazienti con storia di infezioni recidivanti o con patologie concomitanti che possano predisporre i pazienti alle infezioni, incluso l’ uso concomitante di farmaci immunosoppressivi.
Serious infections, sepsis, tuberculosis and other opportunistic infections, including fatalities, have na
26 Sono stati riportati casi d’ infezioni gravi, sepsi, tubercolosi ed altre infezioni opportunistiche, inclusi eventi fatali, in pazienti trattati con TRUDEXA.
Serious infections: i dic
Gravi infezioni:
There have been reports of tuberculosis in patients receiving Trudexa.
at o Sono stati riportati casi di tubercolosi in pazienti che utilizzano TRUDEXA.
25 Before initiation of therapy with Trudexa, all patients must be evaluated for both active or inactive (latent) tuberculosis infection.
Prima di iniziare la terapia con TRUDEXA, tutti i pazienti devono essere esaminati per valutare la
Prescribers
Si raccomanda che l’ esecuzione di tali test venga registrata nella scheda di allerta del paziente.
ed are reminded of the risk of false negative tuberculin skin test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
I medici devono porre attenzione al rischio di falsi negativi al test cutaneo alla tubercolina, soprattutto in au pazienti gravemente ammalati o immunocompromessi.
ris If active tuberculosis is diagnosed, Trudexa therapy must not be initiated (see section 4.3).
Se si diagnostica una tubercolosi attiva, la terapia con TRUDEXA non deve essere iniziata (vedere iù paragrafo 4.3).
If latent tuberculosis is diagnosed, appropriate anti-tuberculosis prophylaxis in accordance with local
In caso di tubercolosi latente, prima del trattamento con TRUDEXA, si deve iniziare un’ adeguata profilassi anti-tubercolare seguendo le linee guida locali e valutando attentamente il rapporto np
tho recommendations must be initiated before starting treatment with Trudexa.
rischio/ beneficio della terapia.
Patients should be instructed to seek medical advice if signs/ symptoms (e. g., persistent cough,
I pazienti sono invitati a rivolgersi al medico se, durante o dopo la terapia con TRUDEXA, si no
au wasting/ weight loss, low grade fever) suggestive of a tuberculosis infection occur during or after therapy with Trudexa.
manifestano segni/ sintomi (per es. tosse persistente, deperimento, perdita di peso, febbre moderata), indicativi di possibile infezione tubercolare.
r Other opportunistic infections:
Altre infezioni opportunistiche: le
ge There have been reports of serious and severe opportunistic infections associated with Trudexa therapy, for example pneumocystis carinii pneumonia, disseminated histoplasmosis, listeriosis and lon aspergillosis.
Sono stati riportati casi di infezioni opportunistiche serie e gravi associate alla terapia con TRUDEXA, na
If a patient receiving Trudexa shows prolonged/ atypical symptoms/ signs of infections or general deterioration, prevalent opportunistic conditions must be considered. no
Se un paziente che utilizza TRUDEXA mostra prolungati/ atipici sintomi/ segni di infezione o i
Reactivation of hepatitis B has occurred in patients receiving a TNF-antagonist including Trudexa, who are chronic carriers of this virus.
In pazienti portatori cronici del virus dell’ epatite B sottoposti a trattamento con antagonisti del TNF Me
infection should be evaluated for prior evidence of HBV infection before initiating Trudexa therapy.
Prima di iniziare la terapia a base di TRUDEXA, i pazienti a rischio di infezione da virus dell’ epatite B devono essere valutati allo scopo di verificare se esistono già prove del virus dell’ epatite B.
Neurological events
27 Eventi neurologici
TNF-antagonists including Trudexa have been associated in rare cases with new onset or exacerbation na
I farmaci anti-TNF, compreso TRUDEXA, sono stati correlati, in rari casi, con la nuova insorgenza o con l’ esacerbazione di segni/ sintomi clinici e/ o evidenze radiografiche di malattie demielinizzanti.
during clinical trials.
at o durante gli studi clinici.
In postmarketing, serious allergic reactions including anaphylaxis have been reported very rarely following Trudexa administration.
Nella fase di post-marketing, raramente si sono verificate reazioni allergiche gravi anche di tipo anafilattoide, dopo la somministrazione di TRUDEXA.
If an anaphylactic reaction or other serious allergic reaction occurs, administration of Trudexa should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
Se si verificano reazioni anafilattiche o altre gravi manifestazioni allergiche, la somministrazione di TRUDEXA deve essere immediatamente interrotta e deve essere iniziata una terapia appropriata.
26 The needle cover of the syringe contains natural rubber (latex).
izz Il cappuccio che ricopre l’ ago della siringa è costituito di gomma naturale (latex, lattice).
Immunosuppression
tor Immunosoppressione
In a study of 64 patients with rheumatoid arthritis that were treated with Trudexa, there was no
In uno studio su 64 pazienti con artrite reumatoide, sottoposti a trattamento con TRUDEXA, non è au stata evidenziata alcuna inibizione dell’ ipersensibilità ritardata, nè riduzione dei livelli delle immunoglobuline o cambiamenti nel numero dei linfociti T e B effettori e delle cellule NK, dei monociti/ macrofagi e dei neutrofili. iù Neoplasie e malattie linfoproliferative np
tho In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of malignancies including lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
Nelle sezioni controllate degli studi clinici con farmaci anti-TNF, sono stati osservati più casi di neoplasie, incluso linfoma nei pazienti riceventi un anti-TNF rispetto al gruppo di controllo.
Furthermore, there is an increased background lymphoma risk in rheumatoid arthritis patients with long-standing, highly active, inflammatory
Inoltre, esiste un maggiore rischio di base di sviluppare linfomi per i pazienti con no
au disease, which complicates the risk estimation.
artrite reumatoide gravemente attiva e di lunga durata, una patologia infiammatoria che complica la stima del rischio.
With the current knowledge, a possible risk for the development of lymphomas or other malignancies in patients treated with a TNF-antagonist cannot be excluded.
Con le attuali conoscenze, non è possibile escludere lo sviluppo di linfomi o altre neoplasie in pazienti trattati con farmaci anti-TNF. le
r No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or that continue
Non sono stati condotti studi clinici su pazienti con anamnesi positiva per neoplasie nè che hanno continuato il trattamento con TRUDEXA, in pazienti che hanno sviluppato una neoplasia in corso di na
ge treatment in patients who develop malignancy while receiving Trudexa.
Pertanto il trattamento con TRUDEXA in questa tipologia di pazienti deve essere considerato con ulteriore cautela (vedere paragrafo 4.8). i
Thus additional caution should be exercised in considering Trudexa treatment of these patients (see section 4.8). lon In an exploratory clinical trial evaluating the use of another anti-TNF agent, infliximab, in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD), more malignancies, mostly in the lung or head and neck, were reported in infliximab-treated patients compared with control patients.
pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (COPD) da moderata a grave, furono riportate, nei pazienti trattati con infliximab rispetto ai pazienti controllo, più neoplasie, soprattutto al polmone o alla testa ed al collo.
Therefore, caution should be exercised when using any no
Pertanto, deve essere usata cautela quando si utilizza qualsiasi antagonista-TNF in pazienti affetti da Me
TNF-antagonist in COPD patients, as well as in patients with increased risk for malignancy due to heavy smoking.
COPD, così come in pazienti con aumentato rischio di neoplasia dovuta al fumo eccessivo.
Discontinuation of Trudexa therapy should be considered in patients with confirmed significant haematologic lP
Nel caso di pazienti che presentino confermate significative alterazioni a carico
abnormalities.
28 del sistema emopoietico, si deve prendere in considerazione la necessità di interrompere la terapia a base di TRUDEXA.
Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent na
Vaccinazioni
vaccinations, except for live vaccines.
at o Insufficienza cardiaca congestizia
Congestive heart failure Me
Anche in pazienti
In a clinical trial with another TNF-antagonist worsening congestive heart failure and increased mortality due to congestive heart failure have been observed.
izz trattati con TRUDEXA sono stati osservati casi di peggioramento di insufficienza cardiaca congestizia.
Cases of worsening congestive heart failure have also been reported in patients receiving Trudexa.
TRUDEXA deve essere usato con cautela in pazienti con lieve insufficienza cardiaca (classe I/ II NYHA).
Trudexa should be used with caution in patients with mild heart failure (NYHA class I/ II).
TRUDEXA è controindicato nell’ insufficienza cardiaca moderata o severa
Trudexa is contraindicated in moderate to severe heart failure (see section 4.3).
tor (vedere paragrafo 4.3).
Treatment with Trudexa may result in the formation of autoimmune antibodies.
Processi autoimmuni au Il trattamento con TRUDEXA può indurre la formazione di anticorpi autoimmuni.
The impact of long- term treatment with Trudexa on the development of autoimmune diseases is unknown.
Non è noto l’ impatto del trattamento a lungo termine con TRUDEXA sullo sviluppo di malattie autoimmuni.
If a patient develops symptoms suggestive of a lupus-like syndrome following treatment with Trudexa and is positive for antibodies against double-stranded DNA, further treatment with Trudexa should not be
Se iù un paziente sviluppa sintomi suggestivi di sindrome lupus-like a seguito di trattamento con TRUDEXA e risulta positivo per gli anticorpi contro il DNA a doppia catena, non deve essere somministrato un ulteriore trattamento con TRUDEXA (vedere paragrafo 4.8). np
Concurrent administration of TNF-antagonists and anakinra
Somministrazione concomitante di antagonisti del TNF e di anakinra no
Because of
Considerata la tipologia degli eventi avversi osservati con la combinazione di anakinra ed etanercept, potrebbero manifestarsi effetti collateralia simili in seguito alla combinazione di le
tho the nature of the adverse events seen with the combination of etanercept and anakinra therapy, similar toxicities may also result from the combination of anakinra and other TNF-antagonists.
anakinra ed un altro farmaco anti-TNF.
Therefore, the combination of adalimumab and anakinra is not recommended.
Pertanto, la combinazione di adalimumab con anakinra non è raccomandata. na
au Surgery
Interventi chirurgici i
There is limited safety experience of surgical procedures in patients treated with Trudexa.
Nei pazienti trattati con TRUDEXA c’ è un’ esperienza limitata, relativa alla sicurezza di procedure dic
A
C’ è un’ esperienza limitata per quanto riguarda la Me
r patient who requires surgery while on Trudexa should be closely monitored for infections, and
sicurezza in pazienti sottoposti ad interventi di artroplastica in corso di trattamento con TRUDEXA.
ge appropriate actions should be taken.
Ostruzione dell’ intestino tenue
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction t
4.5 Interazione con altri prodotti medicinali e altre forme di interazione
Antibody formation was lower when Trudexa was given together with methotrexate in comparison with use as monotherapy.
29 in combinazione con metotressato la formazione di anticorpi è stata inferiore rispetto alla monoterapia.
increased clearance and reduced efficacy of adalimumab (see section 5.1).
La somministrazione di TRUDEXA senza il metotressato ha determinato un aumento della formazione di anticorpi, un aumento della clearance ed una riduzione dell’ efficacia di adalimumab (vedere paragrafo 5.1).
Preclinical data on postnatal toxicity and fertility effects of adalimumab are not available (see section 5.3). i dic
at o effetti di adalimumab sulla fertilità (vedere paragrafo 5.3).
Administration of adalimumab is not recommended during pregnancy.
La somministrazione di adalimumab non è,
Me
Alle donne potenzialmente fertili si consiglia fermamente di usare una contraccezione adeguata per prevenire la gravidanza e continuarla per almeno cinque mesi dopo l’ ultimo trattamento con TRUDEXA.
Use during lactation
tor Uso durante l’ allattamento
28 However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Trudexa treatment.
Non è noto se adalimumab sia escreto nel latte materno o assorbito sistemicamente dopo l’ ingestione. au Comunque, poiché le immunoglobuline umane sono escrete nel latte, le donne non devono allattare al seno per almeno cinque mesi dopo l’ ultimo trattamento con TRUDEXA. iù 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari np
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati eseguiti studi sugli effetti che il farmaco può causare sulla capacità di guidare e usare macchinari. no
ris Clinical Trials
Studi clinici le
These
Tali studi sono stati effettuati su pazienti affetti da artrite reumatoide, da spondilite na
The data in Table 1 is based on the controlled Studies (I− IX, CLASSIC I, GAIN AND CHARM) (described in section 5.1) involving 3271 patients receiving Trudexa and 1809 patients receiving placebo or active comparator
I dati riportati nella Tabella 1 si basano su Studi controllati I-IX, CLASSIC I, GAIN e CHARM (descritti nel paragrafo i
au during the controlled period.
pazienti cui è stato somministrato placebo o un comparatore attivo durante il periodo di controllo.
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM was 5.7% for patients taking
La percentuale di pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi durante la fase in doppio cieco, controllata, degli Studi I-IX, CLASSIC I, GAIN e CHARM è stata del 5,7% per i Me
r Trudexa and 5.3% for control treated patients.
pazienti che hanno assunto TRUDEXA e del 5,3% per i pazienti trattati con il controllo.
Infections and infestations
30 organica Infezioni ed infestazioni
(including influenza, herpes infections), candidiasis, bacterial infections (including urinary tract infections), upper respiratory infection lP
Infezioni delle vie respiratorie inferiori (tra cui polmonite, bronchite), infezioni virali (tra cui influenza ed infezioni da herpes virus), candidosi, infezioni batteriche (tra cui infezioni delle vie urinarie), infezioni delle vie respiratorie superiori
opportunistic infections (including tuberculosis, histoplasmosis), sepsis, abscess,
Sepsi, infezioni opportunistiche (tra cui turbercolosi, isoplasmosi), ascessi, infezioni a
joint infection, wound infection, skin infection (including cellulitis and impetigo), superficial fungal infections (including skin, nail and foot) i dic
at o carico delle articolazioni, ferite infette, infezioni cutanee (tra cui cellulite ed impetigine), infezioni funginee superficiali (tra cui cute, unghie e piedi
Me
izz
necrotising fasciitis, viral meningitis, diverticulitis
Fascite necrotizzante, meningite virale, diverticolite
Neoplasms benign and malignant (including
tor Neoplasie benigne e maligne (tra cui cisti e polipi)
lymphoma, solid organ tumours (including breast, ovarian, testicular), squamous cell carcinoma of the skin
Linfoma, tumori solidi (tra cui carcinoma mammario, delle ovaie, dei testicoli), carcinoma au a cellule squamose cutameo
29 Blood and the lymphatic system disorders
Alterazioni del sistema ematico e linfatico
neutropaenia (including agranulocytosis), leucopaenia, thrombocytopaenia, anaemia,, lymphadenopathy, leucocytosis
Neutropenia (tra cui agranulocitosi), leucopenia, trombocitopenia, anemia, linfoadenopati,
ed
leucocitosi
Rare
Raro no
ris Immune system disorders
Lupus eritematoso sistemico, angioedema, Alterazioni del sistema immunitario
systemic lupus erythematosus, angioedema, drug hypersensitivity, seasonal allergy
ipersensibilità ai farmaci, allergia stagionale
tho
le
Endocrine disorders
Disturbi del sistema endocrino Disturbi del metabolismo e della na
Uncommon
nutrizione
r
i
ge Psychiatric disorders
Disturbi di natura psichiatrica dic
mood disorders, anxiety (including nervousness and agitation)
Disturbi dell’ umore, ansia (tra cui eccitabilità
Nervous system disorders
abnorme ed agitazione) Disturbi a carico del sistema nervoso Me
Rare t uc
Raro
multiple sclerosis
Sclerosi multipla Infezioni, irritazione o infiammazione
Eye disorders
Disturbi oftalmici
Uncommon
dell’ occhio
vision disorder, ocular sensation disorders
Disturbi visivi, disturbi oculari Non comune
Rare
31 Perdita dell’ udito Raro Disturbi cardiaci
cardiac arrest, coronary artery insufficiency, angina pectoris, pericardial effusion
Arresto cardiaco, insufficienza coronarica, angina pectoris, versamento pericardico
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Disturbi dell’ apparato
30
at o respiratorio, del torace e del mediastino
pulmonary oedema, pharyngeal oedema, pleural effusion, pleurisy
Edema polmonare, edema faringeo, versamento
ed Gastrointestinal disorders
izz pleurico, pleurite Disturbi gastrointestinali
r ge Skin and subcutaneous tissue disorders
Disturbi della cute e del tessuto
rash, dermatitis and eczema, pruritus, hair loss
Rash, dermatite ed eczema, prurito, perdita di
Uncommon
sottocutaneo
lon
capelli
Musculoskeletal,
Disturbi dell’ apparato muscolo scheletrico, del tessuto
no
Dolori a carico dell’ apparato muscoloscheletrico
musculoskeletal pain
connettivo e osseo
connective tissue and bone disorders
na
Renal and urinary
Ematuria, insufficienza renale, sintomatologia a Disturbi dell’ apparato renale e urinario i
haematuria, renal impairment, bladder and
carico della vescica e dell’ uretra
Rare
Proteinuria, dolori renali Raro dic
Reproductive system and breast disorders lP
Disturbi dell’ apparto riproduttivo e mammario
menstrual cycle and uterine bleeding disorders
Disturbi del ciclo mestruale e metrorragia Reazioni a livello del sito di iniezione (tra cui
General disorders and administration site conditions na
Disturbi di carattere generale e Me
injection site reaction (including pain, swelling, redness or pruritus)
dolorabilità, edema, arrossamento o prurito) condizioni del sito di iniezione
pyrexia, fatigue (including asthenia and malaise)
Piressia, affaticamento (tra cui astenia e Comune malessere)
chest pain, oedema, influenza like illness
Dolore toracico, edema, sindrome di tipo Non comune influenzale Esami ematoclinici
blood creatine phosphokinase increased, activated partial thromboplastin time
Aumento della creatina fosfochinasi ematica, prolungamento del tempo di tromboplastina parziale attivata, presenza di auto anticorpi
31 In the twelve controlled trials, 16% of patients treated with Trudexa developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 10% of patients receiving placebo or active control.
32 Nei 12 studi clinici controllati, il 16% dei pazienti trattati con TRUDEXA ha manifestato reazioni nel sito d’ iniezione (eritema e/ o prurito, emorragia, dolore o edema), contro il 10% dei pazienti trattati con placebo o con controllo attivo.
au occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated histoplasmosis, pneumocystis carinii pneumonia, aspergillosis and listeriosis).
tor grave entità (anche infezioni fatali, verificatesi solo raramente), che hanno incluso segnalazioni di casi di tubercolosi (anche con localizzazioni miliari ed extra-polmonari) e infezioni opportunistiche invasive (ad esempio da istoplasmosi disseminata, polmonite da pneumocystis carinii, aspergillosi e listeriosi).
Patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple time points in rheumatoid arthritis Studies I− V.
33 Nel corso di Studi I-V condotti sull’ artrite reumatoide, sono stati analizzati, in varie occasioni, i campioni sierici dei pazienti per la valutazione degli autoanticorpi.
32 improved following discontinuation of therapy.
Il paziente è migliorato dopo la sospensione della terapia.
In all studies (I-VII), patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were transient and resolved on continued treatment.
Le ulteriori reazioni avverse osservate in fase di post-marketing o in studi clinici di fase IV sono state riportate nella Tabella 2: le
33 Pharmacodynamic effects
izz Effetti farmacodinamici
The efficacy and safety of Trudexa for the treatment of rheumatoid arthritis were assessed in five randomised, double-blind and well-controlled studies.
L’ efficacia e la sicurezza di TRUDEXA per il trattamento dell’ artrite reumatoide sono state valutate in le
Study I evaluated 271 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18
cinque studi randomizzati, in doppio cieco e ben controllati. na
Patients were permitted to be either disease-modifying, na
35 Lo Studio IV ha valutato in primo luogo la sicurezza di TRUDEXA in 636 pazienti con artrite reumatoide di grado moderato-severo e con età ≥ 18 anni.
34 additional primary endpoint at 52 weeks of retardation of disease progression (as detected by X-ray results).
Inoltre gli studi III e V avevano l’ obiettivo principale di dimostrare l’ inibizione della progressione di malattia (attraverso gli esami radiografici) alla settimana 52.
ACR Responses in Placebo-Controlled Trials
Risposte ACR nei Trial controllati con Placebo (Percentuale di pazienti) no
Study Ia**
Studio Ia**
au ACR 20
n=63 ACR 20 na
6 months 12 months
6 mesi 12 mesi
13.3% NA
13,3% ND
65.1% NA
65,1% ND
19.1% NA
19,1% ND
46.0% NA
46,0% ND
r ACR 50
ACR 50 i
ge
dic
23.8% NA
ND ND ND ND
1.8% NA
4,5%
12.4% NA
23,2%
Study I at 24 weeks, Study II at 26 weeks, and Study III at 24 and 52 weeks b 40 mg Trudexa administered every other week c MTX = methotrexate no
Studio I a 24 settimane, Studio II a 26 settimane, e Studio III a 24 e 52 settimane b 40 mg di TRUDEXA somministrato ogni due settimane c MTX = metotressato **p < 0,01, TRUDEXA versus placebo
and CRP (mg/ dl) values) improved at 24 or 26 weeks compared to placebo.
Nello studio III, tali miglioramenti si sono mantenuti nell’ arco di 52 settimane.
were 114 out of 207 patients who continued on Humira 40 mg every other week for 60 months.
36 60 mesi, 114 hanno abbandonato lo studio.
Among those, 86, 72, and 41 patients had ACR 20/ 50/ 70 response, respectively at month 60.
Tra questi, 86, 72 e 41 pazienti hanno avuto risposte ACR 20/ 50/ 70, rispettivamente al mese 60.
35
iù
62.6% 56.0%
56,0%
54.4% 49.3%
49,3%
72.8% 69.4%
69,4%
0.013 0.002
0,002
0.043 0.140
0,140
ACR 50
np
ACR 70
27,2%
a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate
a. il valore p è stato ottenuto confrontando a due a due la terapia con metotressato e la terapia associata TRUDEXA/ metotressato utilizzando il test U Mann-Whitney. b. il valore p è stato ottenuto confrontando a due a due la terapia con TRUDEXA e la terapia associata le
ris combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate
TRUDEXA/ metotressato utilizzando il test U Mann-Whitney c. il valore p è stato ottenuto confrontando a due a due la terapia con TRUDEXA e la terapia con na
Trudexa/ methotrexate combination therapy was clinically and statistically superior to methotrexate (p < 0.001) and Trudexa monotherapy
TRUDEXA/ metotressato ha raggiunto remissione clinica (DAS28 < 2,6) rispetto al 20,6% dei pazienti dic
r (p < 0.001) in achieving a low disease state in patients with recently diagnosed moderate to severe
La terapia associata TRUDEXA/ metotressato si è rivelata superiore dal punto di vista clinico e statistico alle monoterapie con metotressato (p < 0,001) e TRUDEXA (p < 0,001) nel Me
ge rheumatoid arthritis.
determinare una riduzione dell’ attività di malattia in pazienti in cui era stata di recente diagnosticata atrite reumatoide di grado da moderato a grave.
Trudexa/ methotrexate patients demonstrated significantly less radiographic progression than no
Nello Studio III, in cui i pazienti trattati con TRUDEXA avevano una durata media di malattia di circa 11 anni, il danno strutturale è stato valutato radiograficamente ed espresso come variazione dell’ indice totale di Sharp modificato e dei relativi componenti, gli indici di erosione e di riduzione della rima articolare (Joint Space Narrowing, JSN).
patients receiving methotrexate alone at 6 and 12 months (see Table 5).
I pazienti trattati con TRUDEXA / MTX hanno mostrato una progressione radiologica significativamente inferiore ai pazienti che hanno ricevuto solo MTX, a 6 e 12 mesi (vedere tabella 5).
Data from the open-label extension phase indicate that the reduction in rate of progression of structural damage is maintained for 60 months in a subset of patients.
37 I dati relativi alla fase di estensione in aperto, indicano che la riduzione del tasso di progressione del danno strutturale si mantiene per 60 mesi in un sottogruppo di pazienti.
113/ 207 of patients originally treated with 40 mg Humira every t
113 pazienti su 207 originariamente trattati con TRUDEXA 40 mg a settimane alterne, sono stati valutati radiologicamente a 5 anni.
Among those, 66 patients showed no uc
Tra questi, 66 pazienti non hanno mostrato progressione del danno strutturale individuato attraverso una modifica del TSS di zero o inferiore.
TRUDEXA/ MTX (95% Confidence
TRUDEXA/ MTX (Intervallo di
Intervalb)
at o Confidenza 95%b) < 0,001c
Total Sharp score Erosion score na
Indice Totale di Sharp
2.7 1.6
2,6 (1,4-3,8)
2.6 (1.4, 3.8) 1.6 (0.9, 2.2)
1,6 (0,9-2,2)
a
izz a
JSNd score
Indice JSNd
0.002
Variazioni radiografiche medie alla settimana 52 nello Studio V np
Table 6:
TRUDEXA/
(95% confidence
(95% intervallo di
interval)
(95% intervallo
interval)
pa
n=268
pb
(95%
confidenza)
confidence
di confidenza)
interval)
di confidenza)
Total Sharp score
Indice totale
5.7 (4.2-7.3)
5,7 (4,2-7,3) le
Erosion score JSN score
Indice di
3.7 (2.7-4.7) 2.0 (1.2-2.8)
3,7 (2,7-4,7) na
ed a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate
a. il valore p è stato ottenuto confrontando a due a due la terapia con metotressato e la terapia i
ris combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
associata TRUDEXA/ metotressato utilizzando il test U Mann-Whitney. dic
tho Following 52 weeks and 104 weeks of treatment, the percentage of patients without progression (change from baseline in modified total Sharp score ≤ 0.5) was significantly higher with Trudexa/ methotrexate combination therapy (63.8% and 61.2% respectively) compared to methotrexate
b. il valore p è stato ottenuto confrontando a due a due la terapia con TRUDEXA e la terapia associata TRUDEXA/ metotressato utilizzando il test U Mann-Whitney c. il valore p è stato ottenuto confrontando a due a due la terapia con TRUDEXA e la terapia con Me
r ge Health-related quality of life and physical function was assessed using the disability index of the Health Assessment Questionnaire (HAQ) in the four original adequate and well-controlled trials, which was a pre-specified primary endpoint at week 52 in Study III.
La qualità di vita e la funzionalità fisica sono state valutate con l’ indice di disabilità ottenuto attraverso il questionario di valutazione dello stato di salute (Health Assessment Questionnaire - HAQ), in quattro studi originali, adeguati e ben controllati, ed è stato uno degli obiettivi primari dello Studio III
scores, as well as statistically significant pain and vitality domain scores for the 40 mg every other week dose.
L’ analisi dello stato generale di salute, valutato attraverso lo Short Form Health Survey (SF -36) nei quattro studi, supporta queste conclusioni per tutti gli schemi di somministrazione di TRUDEXA con risultati statisticamente significativi per quanto riguarda gli indici di attività fisica, di dolore e dello stato di benessere, registrati con TRUDEXA 40 mg sottocute a settimane alterne.
In Study III, improvement in physical function was maintained through week 260 (60 months) of open-label treatment.
at o mesi) di trattamento in aperto.
Improvement in quality of life was measured up to week 156 (36 months) and rod
Il trattmento della qualità di vita è stato misurato fino alla settimana 156 (36 mesi) ed il miglioramento è stato mantenuto nel tempo.
In Study V, the improvement in the HAQ disability index and the physical component of the SF 36 showed greater improvement (p < 0.001) for Trudexa/ methotrexate combination therapy versus lP
Nello Studio V, il miglioramento dell’ indice di disabilità valutato in base all’ HAQ e della componente
methotrexate monotherapy and Trudexa monotherapy at week 52, which was maintained through week 104.
izz fisica dell’ SF 36 hanno dimostrato un miglioramento superiore (p < 0,001) quando è stata effettuata terapia associata TRUDEXA/ metotressato rispetto alla monoterapia con metotressato ed a quella con TRUDEXA alla settimana 52, e questo miglioramento si è mantenuto nell’ arco di 104 settimane.
Psoriatic arthritis na
tor Artrite psoriasica
Study VI with 24 week duration, i dic
TRUDEXA, somministrato alla dose di 40 mg a settimane alterne, è stato studiato in pazienti affetti da au artrite psoriasica attiva di grado moderato-grave in due studi controllati con placebo, gli Studi VI e VII.
treated 313 adult patients who had an inadequate response to non-steroidal anti-inflammatory drug therapy and of these, approximately 50% were taking methotrexate.
Nel corso dello Studio VI della durata di 24 settimane, sono stati trattati 313 pazienti adulti che avevano una risposta inadeguata alla terapia con farmaci antinfiammatori nonsteroidei e di questi, iù circa il 50% stava assumendo metotressato.
Me
Nel corso dello Studio VII della durata di 12 settimane, sono stati trattati 100 pazienti che avevano una risposta inadeguata alla terapia con DMARD. np
There is insufficient evidence of the efficacy of Trudexa in patients with ankylosing spondylitis-like psoriatic arthropathy due to the small number of patients studied (see Table 7).
A causa del numero limitato di pazienti studiati, non vi è sufficiente evidenza dell’ efficacia di TRUDEXA in pazienti affetti da artrite psoriasica simil spondilite anchilosante (vedere tabella 7). no
ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
Risposte ACR in Studi controllati con placebo nei casi di Artrite Psoriasica (percentuale di Pazienti)
Week 24 ACR 50
Settimana 24 i
ed
ACR 50 dic
Week 24
Settimana 24 ACR 70
r Ankylosing spondylitis
39 Spondilite anchilosante
ge Trudexa 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double− blind, placebo− controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean lon baseline score of disease activity [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6.3 in all groups) who have had an inadequate response to conventional therapy.
E’ stata valutata la somministrazione di 40 mg di TRUDEXA assunti a settimane alterne da 393 pazienti nel corso di due studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo della durata di 24 settimane in soggetti affetti da spondilite anchilosante (in cui il punteggio basale medio dell’ attività della malattia [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] è risultato pari a 6,3 in tutti i gruppi analizzati) che hanno sviluppato una risposta inadeguata alla terapia convenzionale.
Subjects (n=215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses. t uc
at o ottenere l’ ASAS 20 alla settimana 12, o alla 16 o alla 20, sono stati somministrati per via sottocutanea 40 mg di adalimumab come terapia di salvataggio precoce in aperto a settimane alterne e sono stati conseguentemente trattati come soggetti non-responders nelle analisi statistiche condotte in doppio cieco.
In the larger study (VIII) with 315 patients, results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of ankylosing spondylitis in patients treated with Trudexa compared to placebo.
izz In uno studio più ampio (VIII) in cui sono stati analizzati 315 pazienti, i risultati hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo dei segni e dei sintomi della spondilite anchilosante nei pazienti trattati con TRUDEXA rispetto ai pazienti trattati con placebo.
Significant response was first observed at Week 2 and maintained through 24 weeks (Table 8). rod
tor La risposta significativa è stata per la prima volta osservata alla settimana 2 ed è stata mantenuta per un periodo di 24 settimane (Tabella 8).
Table 8 - Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study VIII Reduction of Signs and Symptoms lP
Tabella 8 – Risposte di Efficacia in uno studio controllato con placebo sulla Spondilite au Anchilosante – Studio VIII Riduzione dei Segni e dei Sintomi iù
Response ASASa 20 na
Risposta ASASa 20
Trudexa N=208
TRUDEXA N=208
Week 2
Settimana 2 na
Week 12 Week 24
Settimana 12 Settimana 24 i
BASDAIb 50
BASDAIb 50 dic
***, ** Statistically significant at p < 0.001, < 0.01 for all comparisons between Trudexa and placebo at Weeks 2, 12 and 24 a ASsessments in Ankylosing Spondylitis
***, ** Statisticamente significativa a p < 0,001, < 0,01 per tutti i valori messi a confronto tra TRUDEXA e placebo alla settimana 2, 12 e 24 a Valutazioni della Spondilite Anchilosante b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
Crohn’ s Disease
40 Malattia di Crohn
478 of the enrolled patients (32%) were defined as having a
La sicurezza e l’ efficacia di TRUDEXA sono state valutate in oltre 1.400 pazienti affetti da malattia di Crohn, da moderatamente a gravemente attiva (Crohn’ s Disease Activity Index = indice di attività della malattia di Crohn (CDAI)) ≥ 220 e ≤ 450) in studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo.
r severe disease (CDAI score > 300 and concomitant corticosteroid and/ or immunosuppressants)
478 dei pazienti arruolati (32%) sono stati definiti come affetti da malattia di Crohn grave (punteggio CDAI > 300 e terapia concomitante con corticosteroidi e/ o immunosoppressori), corrispondente alla popolazione definita nell’ indicazione (vedere paragrafo 4.1).
ge corresponding to the population defined in the indication (see section 4.1).
at o L’ induzione della remissione clinica (definita come CDAI < 150) è stata valutata in due studi, il CLASSIC I e il GAIN.
Concomitant stable doses of aminosalicylates, corticosteroids, and/ or immunomodulatory agents were permitted and 79% of patients continued to receive at least one of these medications. lon Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CLASSIC I and GAIN.
Nel CLASSIC I, 299 pazienti mai trattati con anti-TNF sono stati randomizzati ad uno dei quattro gruppi di trattamento; il placebo alla settimana 0 e seconda, il gruppo
In CLASSIC I, 299 TNF-antagonist naive patients were randomised to one of four treatment groups; placebo at weeks 0 and 2, 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2, 80 mg at week 0 and 40 mg at week 2, and 40 mg at week 0 and 20 mg at week 2.
izz trattato con 160 mg di TRUDEXA alla settimana 0 e con 80 mg alla seconda settimana, il gruppo trattato con 80 mg alla settimana 0 e 40 mg alla seconda settimana, ed il gruppo trattato con 40 mg alla settimana 0 e 20 mg alla seconda settimana.
In GAIN, 325 patients who had lost no
Nel GAIN, 325 dei pazienti che avevano perso la risposta
The primary non-responders were excluded from the studies and therefore these patients were not further evaluated. t uc
tor o o si sono rivelati intolleranti ad infliximab sono stati randomizzati per ricevere o 160 mg di TRUDEXA alla settimana 0 ed 80 mg di TRUDEXA alla seconda settimana oppure placebo alla settimana 0 ed alla seconda settimana.
Maintenance of clinical remission was evaluated in CHARM.
I non-responders primari sono stati esclusi dagli studi e, di conseguenza, questi pazienti non sono stati sottoposti ad ulteriori valutazioni. au Il mantenimento della remissione clinica è stato valutato nel CHARM.
In CHARM, 854 patients received open-label 80 mg at week 0 and 40 mg at week 2.
Nel CHARM, 854 pazienti hanno ricevuto in aperto 80 mg di TRUDEXA alla settimana 0 e 40 mg alla seconda settimana.
Patients in clinical rod
Alla iù quarta settimana, i pazienti sono stati randomizzati per ricevere 40 mg a settimane alterne, 40 mg ogni settimana, oppure il placebo, la durata totale dello studio è stata pari a 56 settimane.
response (decrease in CDAI ≥ 70) at week 4 were stratified and analysed separately from those not in clinical response at week 4.
I pazienti che hanno manifestato una risposta clinica adeguata (diminuzione dell’ indice CDAI ≥ 70) alla quarta np
Corticosteroid taper was permitted after week 8.
È stata consentita una riduzione graduale del dosaggio di corticosteroidi dopo l’ ottava settimana. no
CLASSIC I and GAIN induction of remission and response rates are presented in Table 9. lP Me
Le percentuali relative all’ induzione della remissione e della risposta clinica del CLASSIC I e del GAIN sono riportate nella Tabella 9. le
39 Table 9:
CLASSIC I:
Induction of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
Pazienti mai trattati con Infliximab Placebo TRUDEXA TRUDEXA
CLASSIC I:
GAIN:
Infliximab Naive Patients
Pazienti già utilizzatori di Infliximab Placebo TRUDEXA
Placebo Trudexa N=74 80/ 40 mg
80/ 40 mg 160/ 80 mg N=76
Trudexa 160/ 80 m
N=166
ed Week 4
Settimana 4 Me
g N=76
N=159
Clinical response (CR-
Risposta clinica (CR- 100)
tho 100) All p-values are pairwise comparisons of proportions for Trudexa versus placebo * p < 0.001 **
Tutti i valori p rappresentano i confronti a coppie delle percentuali di TRUDEXA verso placebo * p < 0,001 ** p < 0,01
r ge In CHARM, at week 4, 58% (499/ 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
41 Nel CHARM, alla settimana 4, il 58% (499/ 854) dei pazienti ha manifestato una risposta clinica adeguata ed è stato valutato nell’ analisi primaria.
Of those in clinical response at week 4, 48% had been previously exposed to other anti-TNF therapy.
Tra i pazienti che hanno manifestato una risposta clinica adeguata alla quarta settimana, il 48% era stato esposto precedentemente a terapia con altri farmaci anti-TNF.
Week 26
at o ogni settimana Settimana 26 Remissione clinica
Clinical response (CR-100)
izz Risposta clinica (CR-100)
Patients in steroid-free remission rod
Pazienti in remissione senza trattamento steroideo
for > =90 daysa Week 56 Clinical remission
tor per > =90 giornia Settimana 56
Clinical response (CR-100)
au Remissione clinica Risposta clinica (CR-100)
Patients in steroid-free remission for > =90 daysa na
Pazienti in remissione senza trattamento steroideo for > =90 giornia
(3/ 66)
5% (3/ 66) iù
* p < 0.001 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions ** p < 0.02 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions a i
* p < 0,001 per confronti a coppie delle percentuali TRUDEXA verso placebo np
Of those receiving corticosteroids at baseline dic
** p < 0,02 per confronti a coppie delle percentuali TRUDEXA verso placebo a di coloro che sono stati trattati con corticosteroidi allo baseline no
Among patients who were not in response at week 4, 43% of Trudexa maintenance patients responded by week 12 compared to 30% of placebo maintenance patients.
Tra i pazienti che non hanno evidenziato una risposta adeguata alla quarta settimana, il 43% dei pazienti trattati con terapia di mantenimento a base di TRUDEXA ha manifestato una risposta adeguata entro la dodicesima settimana rispetto al 30% dei pazienti trattati con placebo.
These results suggest that some patients who have not responded by week 4 benefit from continued maintenance therapy through week Me
Tali risultati suggeriscono che alcuni pazienti che non hanno manifestato una risposta adeguata alla quarta le
12.
settimana traggono giovamento dalla terapia di mantenimento continuata fino alla dodicesima settimana.
Therapy continued beyond 12 weeks did not result in significantly more responses (see section 4.2).
La terapia proseguita oltre le 12 settimane non ha portato ad un numero significativamente na
Quality of Life
Qualità della vita i dic
In CLASSIC I and GAIN, statistically significant improvement in the disease-specific inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) total score was achieved at week 4 in patients randomised to
Nel CLASSIC I e nel GAIN, un miglioramento statisticamente significativo del punteggio totale del questionario delle malattie infiammatorie intestinali specifiche della malattia (IBDQ) è stato ottenuto alla quarta settimana nei pazienti randomizzati a ricevere 80/ 40 mg di TRUDEXA e 160/ 80 mg Me
40 Trudexa 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at weeks 26 and 56 in CHARM as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
rispetto al placebo ed è stato osservato anche nel CHARM alle settimane 26 e 56 tra i gruppi trattati con adalimumab rispetto al gruppo trattato con placebo.
In the pivotal trials, anti-adalimumab antibodies were identified in 58/ 1053 (5.5%) patients treated with adalimumab, compared to 2/ 370 (0.5%) on placebo.
Negli studi clinici principali, gli anticorpi anti- adalimumab sono stati riscontrati in 58/ 1053 (5,5%) pazienti trattati con adalimumab, rispetto a 2/ 370 (0,5%) nei pazienti trattati con placebo.
In patients not given
Nei pazienti a cui non è stato somministrato
tho concomitant methotrexate, the incidence was 12.4%, compared to 0.6% when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
42 contemporaneamente il metotressato, l’ incidenza è stata 12,4%, rispetto allo 0,6% quando adalimumab è stato usato in combinazione con metotressato.
In patients with psoriatic arthritis, adalimumab antibodies were identified in 38/ 376 subjects (10%)
Nei pazienti affetti da artrite psoriasica, gli anticorpi anti-adalimumab sono stati identificati in 38/ 376 soggetti (10%) trattati con adalimumab.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 16/ 185 (8.6%), compared to 1/ 19 (5.3%) when adalimumab was used as add-on to methotrexate. lon In patients with Crohn’ s disease, adalimumab antibodies were identified in 7/ 269 subjects (2.6%) treated with adalimumab.
Nei pazienti non sottoposti a terapia concomitante con metotressato, l’ incidenza è risultata pari a 16/ 185 (8,6%) rispetto all’ 1/ 19 (5,3%) quando adalimumab è stato
Because immunogenicity analyses are product-specific, comparison of antibody rates with those from no
Nei pazienti con Malattia di Crohn, anticorpi ad adalimumab sono stati identificati in 7/ 269 soggetti (2,6%) trattati con adalimumab.
other products is not appropriate.
izz Poiché le analisi di immunogenicità sono specifiche del prodotto, il confronto fra le quantità di anticorpi con altri prodotti non è appropriato.
5.2 Pharmacokinetic properties t
tor 5.2 Proprietà farmacocinetiche
After subcutaneous administration of a single 40 mg dose, absorption and distribution of adalimumab uc
Dopo la somministrazione sottocutanea di una singola dose di 40 mg, l’ assorbimento e la distribuzione au di adalimumab è stata lenta, con picchi di concentrazione sierica raggiunti circa 5 giorni dopo la somministrazione.
subcutaneous dose was 64%.
La biodisponibilità media assoluta di adalimumab rilevata nei tre studi dopo una dose sottocutanea iù unica di 40 mg è stata del 64%.
After doses of 0.5 mg/ kg (~40 mg), clearances ranged from 11 to 15 ml/ hour, the distribution volume (Vss) ranged from 5 to 6 litres and the mean terminal phase half- life was approximately two weeks.
Dopo dosi di 0,5 mg/ kg (~40 mg), la clearance sono variate da 11 a 15 ml/ ora, il volume di np
rheumatoid arthritis patients ranged from 31-96% of those in serum.
Le concentrazioni di adalimumab nel liquido sinoviale in diversi pazienti affetti da artrite reumatoide sono variate del 31-96% rispetto a quelle sieriche. no
Following subcutaneous administration of 40 mg of Trudexa every other week in rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without na
I livelli le
concomitant methotrexate) and 8 to 9 µg/ ml (with concomitant methotrexate), respectively.
sierici minimi di adalimumab all’ equilibrio a seguito di dosaggi sottocutanei 20, 40 e 80 mg ogni 2 settimane o settimanalmente sono aumentati approssimativamente in maniera dose-dipendente. na
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg every other week and every week subcutaneous dosing. i dic
Nei pazienti con malattia di Crohn, la dose di carico con 80 mg di TRUDEXA alla settimana 0 seguita da 40 mg di TRUDEXA alla seconda settimana ha ottenuto concentrazioni sieriche minime di i
In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Trudexa on week 0 followed by 40 mg Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
adalimumab di circa 5,5 µg/ ml durante il periodo di induzione.
A loading dose of 160 mg Trudexa on week 0 followed by 80 mg Me
Una dose di carico con 160 mg di dic
Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 µg/ ml during the induction period.
TRUDEXA alla settimana 0 seguita da 80 mg di TRUDEXA alla seconda settimana ha ottenuto concentrazioni sieriche minime di adalimumab di circa 12 µg/ ml durante il periodo di induzione.
Mean steady-state trough levels of approximately 7 µg/ ml were observed in Crohn’ s disease patients who received a maintenance dose of 40 mg Trudexa every other week.
Sono stati osservati livelli medi all’ equilibrio di circa 7 µg/ ml nei pazienti con malattia di Crohn che hanno Me
41 levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
I livelli sierici di adalimumab libero (non legato agli anticorpi anti-adalimumab – AAA) sono stati più bassi nei pazienti con titoli misurabili di AAA.
Carcinogenicity studies, and standard assessment of
43 E’ stato condotto uno studio sulla tossicità embrio-fetale in scimmie cinomologhe con dosaggi di 0, 30 e 100 mg/ kg (9-17 scimmie/ gruppo); tale studio non ha evidenziato danni fetali provocati da adalimumab.
r ge Mannitol Citric acid monohydrate Sodium citrate lon Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Polysorbate 80 no
izz Sodio fosfato monobasico diidrato Sodio fosfato dibasico diidrato Sodio cloruro
Sodium hydroxide Water for injections
tor Polisorbato 80 Sodio idrossido Acqua per preparazioni iniettabili.
6.2 Incompatibilities t uc
au 6.2 Incompatibilità
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. rod
In assenza di studi sulla compatibilità, questo farmaco non va combinato con altri medicinali. iù 6.3 Periodo di validità np
18 months lP
18 mesi
6.4 Special precautions for storage
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione no
Do not freeze. na
Non congelare.
6.5 Nature and contents of container i
6.5 Natura e contenuto del contenitore le
Trudexa 40 mg solution for injection in single-use pre-filled syringe (type I glass) for patient use: dic
TRUDEXA 40 mg soluzione iniettabile è contenuta in siringhe pre-riempite monodose (vetro tipo I) na