qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
(> 1/ 10,000, < 1/ 1000)
(> 1/ 10,000, < 1/ 1000)
system disorders:
Disturbi del sistema nervoso:
Headache
Mal di testa
Convulsions
Convulsioni
Vascular disorders:
Disturbi vascolari:
Hypertension
Disturbi gastrointestinali:
ed Gastrointestinal disorders:
Ipertensione
Diarrhoea
Diarrea Nausea
Skin and subcutaneous tissues disorders:
to Alterazioni della pelle e del tessuto sottocutaneo:
th
za
General disorders and
Disturbi generali e
Access related
Trombosi relativa
Pain
Dolore
administration site conditions:
condizioni del sito di
thrombosis
alla via di accesso
Injection site reaction (e. g. pain, haemorrhage)
iniezione (es. dolore,
er Flu-syndrome ng
riz emorragia) Sindrome influenzale
Increases in serum chemistry values including creatinine and potassium have been observed (see lo
to È stato osservato un incremento dei parametri chimici del siero, inclusi creatinina e potassio (vedere
section 4.4). no
au paragrafo 4.4).
4.9 Overdose
4.9 Sovradosaggio ù Non è stata determinata la massima dose di epoetina delta che può essere somministrata senza danno in pi dose singola o multipla.
The maximum dose of epoetin delta that can be safely administered in single or multiple doses has not ct
Il trattamento può determinare policitemia se emoglobina ed ematocrito non sono monitorati con cura n
been determined. du
e la dose non viene adattata correttamente. no
If the suggested target range is exceeded, treatment with epoetin delta ro
Se si supera l’ intervallo di riferimento consigliato, il trattamento con epoetina delta deve essere temporaneamente sospeso fino al rientro dei valori di emoglobina/ ematocrito entro l’ intervallo di riferimento.
Epoetin delta can then be reintroduced with a lower dosage (see section 4.2). lp
Epoetina delta può in seguito essere somministrata nuovamente a dosaggio inferiore (vedere paragrafo e
If severe polycythaemia occurs, conventional methods (phlebotomy) may be indicated to decrease the a
4.2). al
haemoglobin level. in ic
Se si dovesse verificare policitemia grave, si possono utilizzare i metodi convenzionali per la riduzione dell’ emoglobina (flebotomia). in ic
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES ed
PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE ed
5.1 Pharmacodynamic properties M
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Pharmacotherapeutic group:
Categoria Farmacoterapeutica:
Antianaemic - ATC code:
Antianemico, codice ATC:
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
L’ eritropoietina è una glicoproteina che stimola la formazione di eritrociti da precursori di cellule staminali.
It acts as a mitosis stimulating factor and differentiation hormone.
Agisce come fattore stimolante la mitosi e ormone di differenziazione.
The biological efficacy of erythropoietin has been demonstrated after intravenous and subcutaneous administration in various animal models in vivo (rats and dogs).
L’ efficacia biologica di eritropoietina è stata dimostrata dopo somministrazione endovenosa e sottocutanea in vari modelli animali in vivo (ratti e cani).
After administration of epoetin delta, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe- incorporation rate.
Dopo somministrazione di epoetina delta il numero di eritrociti, i valori di emoglobina e il numero di reticolociti aumentano così come il grado di incorporazione di 59Fe.
During the clinical trials, there were no indications of development of neutralising antibodies to 6 epoetin delta in humans based on the clinical response.
Durante gli studi clinici non vi sono state indicazioni dello sviluppo di anticorpi neutralizzanti l’ epoetina delta nell’ uomo sulla base delle risposte cliniche.
When administration is halted, the eyrthropoietic parameters return toward baseline levels within the recovery period of 1-3 months.
6 Quando la somministrazione viene interrotta, i parametri eritropoietici tornano ai valori basali in un periodo da 1 a 3 mesi.
Subcutaneous administration results in a similar pattern of erythropoietic stimulation as after intravenous administration.
La somministrazione sottocutanea determina un quadro di stimolazione eritropoietica simile a quello della somministrazione endovenosa.
Dynepo is not indicated for the management of anaemia associated with cancer.
Pazienti affetti da tumore Dynepo non è indicato nel trattamento dell’ anemia associata a tumore.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
L’ eritropoietina è un fattore di crescita che stimola principalmente la produzione di globuli rossi.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
I recettori dell’ eritropoietina possono essere espressi sulla superficie di una varietà di cellule tumorali.
ed Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies of epoetin alfa, beta and darbepoetin alfa involving a total of 2,833 patients, of which four were double-blind placebo-
In cinque grandi studi controllati sull’ epoetina alfa, beta e darbepoetina alfa sono stati esaminati i
Two of the studies recruited patients who were
In due degli
or being treated with chemotherapy.
za studi sono stati reclutati pazienti sotto trattamento chemioterapico.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dL; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dL.
I valori della concentrazione emoglobinica target in due studi erano > 13 g/ dl; negli altri tre studi la concentrazione era di 12-14 g/ dl.
In the open-label study there was no difference in
Nello studio in aperto non vi era differenza alcuna fra i valori di sopravvivenza complessiva nei
th overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
riz pazienti trattati con eritropoietina umana ricombinante ed i controlli.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in
Nei quattro studi controllati con placebo i rapporti di rischio per la sopravvivenza complessiva oscillavano fra 1,25 e 2,47 in favore del gruppo di controllo.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received
Non è stato possibile spiegare
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of no
au adeguatamente il risultato complessivo dei valori di sopravvivenza negli studi clinici in base alle differenze di incidenza di trombosi e complicanze correlate emerse fra i pazienti che erano stati trattati con eritropoietina umana ricombinante e quelli appartenenti al gruppo di controllo. ù È stata inoltre condotta una revisione sistematica in oltre 9000 pazienti affetti da cancro partecipanti in pi 57 studi clinici.
1.08 in favour of controls (95% CI:
La meta-analisi dei dati di sopravvivenza complessivi ha prodotto una stima dell’ hazard ratio di 1,08 in favore dei controlli (95% CI:
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
0,99, 1,18; 42 studi e 8167 pazienti).
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
Un aumentato rischio relativo di eventi tromboembolici (RR 1,67, 95% CI:
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
1,35, 2,06, 35 studi clinici e n
suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
6769 pazienti) è stato osservato in pazienti trattati con eritropoietina umana ricombinante.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of du
Esistono no
recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dL, is unclear because few patients with these ro
La portata di questi esiti sulla somministrazione di eritropoietina umana ricombinante in pazienti con tumore, trattati con chemioterapia, per raggiungere concentrazioni emoglobiniche inferiori a 13 g/ dl, non è chiara perché nella revisione dei dati sono stati inclusi pochi e
characteristics were included in the data reviewed.
pazienti con queste caratteristiche.
Survival outcomes and tumour progression in cancer patients that are being treated with Dynepo for anaemia associated with chronic renal failure lp
Non sono state studiate la sopravvivenza e la progressione del tumore in pazienti con forme tumorali, trattati con Dynepo per anemia associata ad insufficienza renale al
have not been investigated.
cronica.
The extent to which the outcomes observed in the clinical studies discussed above may apply to this patient population is unclear, specifically considering that the a
Il grado di estensione con cui gli esiti osservati negli studi clinici discussi sopra possa applicarsi a questa popolazione di pazienti non è chiaro, considerando in particolare che i dosaggi in
dosages administered in the renal indication are lower than in the cancer indication. in
somministrati nell’ indicazione renale sono inferiori rispetto a quelli dell’ indicazione di tumore. ic
5.2 Pharmacokinetic properties ic ed
5.2 Proprietà farmacocinetiche ed
The pharmacokinetics of erythropoietin following administration of epoetin delta has been examined in both healthy volunteers and patients with chronic renal failure.
La farmacocinetica dell’ eritropoietina, dopo somministrazione di epoetina delta, è stata studiata sia in volontari sani che in pazienti con insufficienza renale cronica.
Following intravenous doses, M
Dopo somministrazione endovenosa, il volume di distribuzione uguaglia il volume ematico totale e i M
volume of distribution approximates total blood volume and ranges from 0.063 to 0.097 l/ kg.
range vanno da 0,063 a 0,097 l/ kg.
The elimination half-life ranges from 4.7 to 13.2 hours in patients.
L’ emivita di eliminazione varia da 4,7 a 13,2 ore nei pazienti.
Half life is approximately 50% shorter in healthy subjects.
L’ emivita è approssimativamente del 50% più breve nei soggetti sani.
Measurable concentrations of erythropoietin are maintained in the serum for at least 24 hours following doses ranging from 50 IU/ kg to 300 IU/ kg.
Concentrazioni misurabili di eritropoietina sono mantenute nel siero per almeno 24 h dopo la somministrazione di dosi variabili da 50 UI/ kg a 300 UI/ kg.
Exposure to erythropoietin following administration of epoetin delta increases proportionately in patients given intravenous doses of 50 IU/ kg to 300 IU/ kg.
L’ esposizione all’ eritropoietina dopo somministrazione di epoetina delta aumenta proporzionalmente in pazienti che ricevono dosi endovenose da 50 UI/ kg a 300 UI/ kg.
No accumulation of epoetin delta was observed after repeated intravenous administration three times weekly.
Non è stato osservato accumulo di epoetina delta dopo somministrazioni ripetute tre volte a settimana per via endovenosa.
Peak serum concentrations for subcutaneously administered epoetin delta occur between 8 and 36 hours following injection.
Il picco di concentrazione sierica per epoetina delta, somministrata sottocute, si ottiene tra le 8 e le 36 ore successive alla somministrazione.
The half-life of subcutaneously administered epoetin delta is prolonged compared to intravenous administration and ranges from 27 to 33 hours in patients.
L’ emivita di epoetina delta somministrata sottocute è prolungata se confrontata alla somministrazione endovenosa e varia tra le 27 e le 33 ore nei pazienti.
The bioavailability of subcutaneously administered epoetin delta is between 26% and 36%.
7 La biodisponibilità dell’ epoetina delta somministrata sottocute varia tra il 26 e il 36%.
Animal studies conducted with both Dynepo and epoetin alfa in pregnant female rats and rabbits did not show any teratogenic effect, but indicated class-related reversible effects on growth and haematopoiesis in the offspring.
Studi su animali condotti sia con Dynepo che epoetina alfa in femmine gravide di ratto e coniglio non hanno evidenziato alcun effetto teratogeno, ma indicano effetti reversibili, correlati alla classe, sulla crescita e sull’ ematopoiesi della prole.
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Gli effetti in studi non clinici si osservavano solo a esposizioni considerate sufficientemente in eccesso rispetto all’ esposizione umana massima, conseguentemente sono di scarsa rilevanza per l’ uso clinico.
6.1 List of excipients
to 6.1 Elenco degli eccipienti
ed Sodium phosphate monobasic, monohydrate
za Sodio fosfato monobasico monoidrato Sodio fosfato dibasico eptaidrato
or Polysorbate 20 Sodium chloride
riz Polisorbato 20 Sodio cloruro Acqua per preparazioni iniettabili
au 6.2 Incompatibilities
to 6.2 Incompatibilità
er In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. ng 6.3 Shelf-life lo
au In assenza di studi di incompatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti. ù 6.3 Periodo di validità pi
2 years no
2 anni
6.4 Special precautions for storage ct
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione n no
Store in a refrigerator (2 C – 8 C).
Conservare in frigorifero (2°C – 8°C).
Keep the syringes in the outer carton to protect from light. du
Conservare le siringhe nell’ imballaggio esterno per tenerle al riparo dalla luce.
Unopened pre-filled syringes may be kept un-refrigerated but below 25oC for a single maximum period of ro
Le siringhe pre-riempite non aperte possono essere conservate fuori dal frigorifero, ma a temperatura e
5 days.
inferiore a 25ºC, per un singolo periodo massimo di 5 giorni.
The revised expiry date for storage at below 25oC must not exceed the expiry date set in accordance with the 24 month shelf-life.
conservazione a temperatura inferiore a 25ºC non deve superare la data di scadenza indicata ai sensi del periodo di validità di 24 mesi.
Following 5 days storage at below 25oC the pre-filled syringes lp
Dopo 5 giorni di conservazione a temperatura inferiore a 25ºC le in
must be discarded. a
siringhe pre-riempite devono essere eliminate. ic
6.5 Nature and contents of container in ic
6.5 Natura e contenuto del contenitore ed
Prefilled Type I glass syringe with bromobutyl rubber stopper, 27 gauge stainless steel needle with rigid natural rubber and polystyrene needle shield, polystyrene plunger rod and a needle safety guard. ed
M
M
Sono disponibili confezioni da 6 siringhe pre-riempite.
6.6 Special precautions for disposal of a used medicinal product or waste materials derived from such medicinal product and other handling of the product
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
When given subcutaneously, the site of injection should be rotated with each administration.
Nella somministrazione sottocutanea, il sito di iniezione deve essere variato di volta in volta.
Inspect the pre-filled syringe before use.
Ispezionare la siringa pre-riempita prima dell’ uso.
It must only be used if the solution is clear, colourless, with no solid particles visible, and if it is of water-like consistency.
Usarla esclusivamente se la soluzione si presenta limpida, incolore e priva di particelle solide visibili, e inoltre se ha una consistenza acquosa.
Do not shake the syringe.
8 Non agitare la siringa.
Prolonged vigorous shaking may denature the active substance.
Agitandola vigorosamente in modo prolungato si rischia di denaturare il principio attivo.
The syringe is pre-assembled with a needle safety guard to prevent needle stick injury.
La siringa è pre-assemblata ed è dotata di una protezione per l’ ago, per prevenire lesioni a causa dello stesso.
This does not 8 affect normal operation of the syringe and the syringe can be rotated in the device.
Ciò non pregiudica il normale uso della siringa, che può essere ruotata all’ interno del dispositivo.
Administer the amount required..
Somministrare il volume necessario.
When the injection has been administered the needle safety guard will cover the needle when releasing the plunger.
Quando l’ iniezione è stata somministrata la protezione dell’ ago ricopre quest’ ultimo quando viene rilasciato lo stantuffo.
Allow the syringe to move up until the entire needle is guarded.
Lasciar risalire la siringa in modo che l’ ago sia completamente protetto.
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire, RG24 8EP United Kingdom
to Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park
ed 8.
riz 8.
is EU/ 1/ 02/ 211/ 001
to EU/ 1/ 02/ 211/ 001
or th 9.
au 9.
DATE OF FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE ù Data della prima autorizzazione:
18 March 2002 Date of last renewal:
18 marzo 2002 pi
18 March 2007
18 marzo 2007 n
DATE OF REVISION OF THE TEXT lo no
DATA DI REVISIONE DEL TESTO no
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/. ct du ro ed M
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europa dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/. e al in ic ed M
Dynepo 2,000 IU/ 0.5 ml solution for injection in a pre-filled syringe.
Dynepo 2.000 UI/ 0,5 ml soluzione iniettabile in siringa pre-riempita.
Pre-filled syringe containing 2,000 IU per 0.5 ml dose (4,000 IU/ ml) of the active substance epoetin delta.
Siringa pre-riempita contenente 2.000 UI in 0,5 ml (4.000 UI/ ml) di principio attivo epoetina delta.
is or Solution for injection in a pre-filled syringe Clear, colourless and waterlike.
Limpida, incolore e di apparenza acquosa.
th au 4.
riz to 4.
er 4.1
4.1 Indicazioni terapeutiche
Dynepo is indicated for the treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult patients.
au Dynepo è indicato nel trattamento dell’ anemia sintomatica associata a insufficienza renale cronica.
It may be used in patients on dialysis and in patients not on dialysis. lo no
(CRF) in pazienti adulti.
4.2 Posology and method of administration
Può essere usato sia in pazienti in dialisi che in pazienti non in dialisi. ù 4.2 Posologia e modo di somministrazione pi
Treatment with Dynepo should be initiated by physicians experienced in the treatment of anaemia ct
Il trattamento con Dynepo deve essere iniziato da medici aventi esperienza nel trattamento dell’ anemia associata a CRF. n no
The dosage of Dynepo must be adjusted individually to maintain the level of haemoglobin within the target range of 10 to 12g/ dl. ro
Il dosaggio di Dynepo deve essere adattato individualmente per mantenere i livelli di emoglobina entro l’ intervallo di riferimento di 10-12 g/ dl.
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a lp
I sintomi e le sequele dell’ anemia possono variare in base all’ età, sesso e carico complessivo della e
physician’ s evaluation of the individual patient ’ s clinical course and condition is necessary.
malattia: si rende pertanto necessaria una valutazione medica del decorso e delle condizioni cliniche al
greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ L).
del singolo paziente.
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving in
L’ uso sottocutaneo è in
haemodialysis to avoid puncture of peripheral veins. ic
preferibile in pazienti che non sono sottoposti a emodialisi per evitare la puntura di vene periferiche.
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and ed
A causa della variabilità fra i pazienti, si possono osservare occasionalmente singoli valori di ic
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dL M
La variabilità dell’ emoglobina deve essere ed
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dL (7.5mmol/ l) are observed, are described below (see Dose Management section below).
quando si osservano valori di emoglobina superiori a 12g/ dl (7,5mmol/ l) (vedere Gestione della Dose, nel paragrafo seguente).
Starting dose is 50 IU/ kg three times a week if administered intravenously.
10 Gestione della dose La dose iniziale, per somministrazione endovenosa, è 50 UI/ kg tre volte alla settimana.
Administration er ng Dynepo may be administered intravenously or subcutaneously.
au Somministrazione Dynepo può essere somministrato per via endovenosa o sottocutanea.
Subcutaneous self administration may lo be used after training by a medical professional. no
È possibile optare per l’ auto-somministrazione sottocutanea dopo opportuna istruzione del paziente da parte di un ù professionista medico. pi
The required weekly dose of Dynepo is lower when Dynepo is administered subcutaneously compared to intravenously. ct
La dose settimanale di Dynepo è inferiore nel caso della somministrazione sottocutanea. n
For subcutaneous injection, the whole length of the needle should be inserted perpendicularly into a skin fold held between thumb and forefinger, the skin fold should be held throughout the injection. du
Nel caso di iniezioni sottocutanee, l’ ago deve essere inserito fino in fondo, perpendicolarmente in una no
Discard the syringe after initial single use. ro
piega di pelle afferrata tra il pollice e l’ indice, mantenendo la pelle tra le dita per tutta la durata dell’ iniezione.
Special populations lp
Gettare la siringa dopo l’ iniziale uso singolo. e al
Dynepo is not indicated for the management of anaemia associated with cancer. a in
Popolazioni speciali Dynepo non è indicato per la gestione dell’ anemia associata al cancro.. in
a total haemoglobin concentration between 7 and 9 g/ dl. ed
una concentrazione totale di emoglobina tra 7 e 9 g/ dl. ed
The experience in children is limited.
L’ esperienza in ambito pediatrico è limitata.
Due to limited experience, the safety and efficacy of Dynepo could not be assessed in patients with M
M
11 In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
11 In studi clinici, è stato osservato un rischio aumentato di decesso ed eventi cardiovascolari gravi quando sono stati somministrati agenti di stimolazione dell’ eritropoiesi (ESA) allo scopo di raggiungere valori emoglobinici superiori a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Particular attention should be paid to sudden sharp migraine-like headaches as a possible
riz Se dovessero presentarsi, queste reazioni richiedono l’ immediata attenzione di un medico e cure mediche intensive.
Increases in blood pressure may require treatment with anti-hypertensive medicines or dosing increase of
Si deve prestare particolare attenzione a mal di testa improvvisi, tipo emicrania, che possono costituirne un preavviso.
In addition, a reduction of the administered dose of Dynepo needs to be considered.
to Aumenti della pressione arteriosa possono richiedere trattamento con antiipertensivi o aumenti di dosaggio in terapie antiipertensive pre-esistenti.
If blood pressure values remain high, a transient interruption of Dynepo therapy may be required.
Se i
er Once hypertension is controlled with more intensified therapy, Dynepo therapy should be re-started at a reduced dose. ng Iron evaluation lo
au valori di pressione arteriosa rimangono elevati, può essere richiesta una sospensione temporanea della terapia con Dynepo.
During Dynepo therapy, absolute or functional iron deficiency may develop.
Non appena l’ ipertensione sarà tornata sotto controllo con una terapia più intensa, il trattamento con Dynepo deve essere ripreso ad un dosaggio ridotto. ù pi Monitoraggio del ferro Durante una terapia con Dynepo, si può sviluppare carenza di ferro, funzionale o assoluta.
This is the most common no
Questa rappresenta la causa più comune di risposta incompleta a una terapia con eritropoietina, pertanto, n
Virtually all patients will eventually require supplemental iron to increase or maintain transferrin saturation and ferritin to levels that will adequately support ro
In linea teorica quasi tutti i pazienti richiederebbero ferro supplementare e
Anaemia in epoetin-resistant or hyporesponsive patients with failure to respond to 20,000 IU/ week lp
per aumentare o mantenere la saturazione di transferrina e la ferritina a livelli che possano supportare adeguatamente l’ eritropoiesi stimolata da Dynepo. al
should be investigated, including referral to a haematologist. a
Deve essere controllata l’ anemia, incluso un consulto da un ematologo, nei pazienti resistenti alla epoetina o in quelli con una risposta non adeguata al trattamento con 20.000 UI/ settimana. in
In the iron-replete patient with an inadequate response to Dynepo therapy, the following conditions in
Nel caso di un paziente con ferro nella norma e risposta inadeguata alla terapia con Dynepo si devono ic
should be evaluated and treated, if appropriated: • Infection/ inflammation ic
valutare e, se del caso, trattare una o più delle situazioni seguenti: • Infezioni/ Infiammazioni ed
• Hyperparathyroidism/ Osteitis fibrosa cystica • Aluminium intoxication M
• Perdita di sangue occulta • Iperparatiroidismo/ Osteite fibrosa cistica • M
• Haemoglobinopathies such as thalassaemia or sickle cell anaemia • Vitamin deficiencies, i. e., folic acid or vitamin B12 deficiencies • Haemolysis • Malignant diseases including multiple myeloma and myelodysplastic syndrome • Malnutrition
B12 • Emolisi • Manifestazioni maligne come mieloma multiplo e sindrome mielodisplasica • Malnutrizione.
It is recommended that a complete blood count and platelet count is performed regularly.
Monitoraggio dei parametri di laboratorio Si raccomanda di effettuare regolarmente una conta completa del sangue e delle piastrine.
After any dose adjustment, the haemoglobin
12 I valori di emoglobina devono essere determinati una volta alla settimana fino a che si stabilizzino nell’ intervallo di riferimento e sia stata definita la dose di mantenimento.
12 should also be determined once weekly until it has stabilised in the target range.
Dopo ogni aggiustamento della dose, anche l’ emoglobina deve essere monitorata una volta alla settimana, fino a stabilizzazione nell’ intervallo di riferimento.
This may be associated with life-threatening cardiovascular complications.
Questo può manifestarsi in associazione a complicazioni cardiovascolari con pericolo di vita.
Clinical experience with epoetins M
Le più comuni sono ipertensione, trombosi relativa alla via di accesso e mal di testa.
suggest hypertension and thrombosis risk may be reduced by titrating the dose to maintain haemoglobin levels between 10 to 12 g/ dl.
L’ esperienza clinica con le epoetine suggerisce che il rischio di ipertensione e trombosi può essere ridotto mediante titolazione della dose in modo da mantenere i livelli di emoglobina fra 10 e 12 g/ dl.
The frequency of adverse events that were experienced during Dynepo therapy is tabulated below.
La frequenza di eventi avversi riportata durante il trattamento con Dynepo viene illustrata nella seguente tabella.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness:
All’ interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
(
Alterazioni del sangue e
(> 1/ 1,000, < 1/ 100)
Policitemia
Blood and lymphatic system disorders:
dell’ apparato linfatico:
Polycythaemia Thrombocytosis
Trombocitosi
Gastrointestinal disorders:
Ipertensione
Diarrhoea Nausea
Diarrea Nausea
Skin and subcutaneous
to Alterazioni della pelle e del tessuto sottocutaneo:
Injection site reaction (e. g. pain,
iniezione (es. dolore,
er haemorrhage) Flu-syndrome ng Increases in serum chemistry values including creatinine and potassium have been observed (see section lo
to È stato osservato un incremento dei parametri chimici del siero, inclusi creatinina e potassio (vedere
4.4). no
au paragrafo 4.4).
Treatment can result in polycythaemia if the haemoglobin/ haematocrit is not carefully monitored and the dose appropriately adjusted.
Se si supera l’ intervallo di riferimento consigliato, il trattamento con epoetina delta deve essere temporaneamente sospeso fino al rientro dei valori di emoglobina/ ematocrito entro l’ intervallo di riferimento.
If the suggested target range is exceeded, treatment with epoetin delta should be temporarily withdrawn until the haemoglobin/ haematocrit returns to the suggested target ro
Epoetina delta può in seguito essere somministrata nuovamente a dosaggio inferiore (vedere paragrafo e
range.
4.2). al
If severe polycythaemia occurs, conventional methods (phlebotomy) may be indicated to decrease the a
Se si dovesse verificare policitemia grave, si possono utilizzare i metodi convenzionali per la riduzione dell’ emoglobina (flebotomia). in ic
14 During the clinical trials, there were no indications of development of neutralising antibodies to epoetin delta in humans based on the clinical response.
Durante gli studi clinici non vi sono state indicazioni dello sviluppo di anticorpi neutralizzanti l’ epoetina delta nell’ uomo sulla base delle risposte cliniche.
When administration is halted, the eyrthropoietic parameters return toward baseline levels within the recovery period of 1-3 months.
14 Quando la somministrazione viene interrotta, i parametri eritropoietici tornano ai valori basali in un periodo da 1 a 3 mesi.
Erythropoietin receptors
L’ eritropoietina è un fattore di crescita che stimola principalmente la produzione di globuli rossi.
ed may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
I recettori dell’ eritropoietina possono essere espressi sulla superficie di una varietà di cellule tumorali.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies of epoetin alfa,
In cinque grandi studi controllati sull’ epoetina alfa, beta e darbepoetina alfa sono stati esaminati i
is beta and darbepoetin alfa involving a total of 2,833 patients, of which four were double-blind placebo-
In due degli
Two of the studies recruited patients who were being treated with chemotherapy.
za studi sono stati reclutati pazienti sotto trattamento chemioterapico.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dL;
I valori della concentrazione emoglobinica target in due studi erano > 13 g/ dl; negli altri tre studi la concentrazione era di 12-14 g/ dl.
th in the remaining three studies it was 12-14 g/ dL.
riz pazienti trattati con eritropoietina umana ricombinante ed i controlli.
In the
Nei quattro studi controllati con placebo i rapporti di rischio per la sopravvivenza complessiva oscillavano fra 1,25 e 2,47 in favore del gruppo di controllo.
au four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
to mortalità non spiegabile in pazienti affetti da anemia associata a varie forme tumorali comuni a cui era stata somministrata eritropoietina umana rispetto ai controlli.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess
Non è stato possibile spiegare
Overall survival outcome in the trials could ng not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group. lo
au adeguatamente il risultato complessivo dei valori di sopravvivenza negli studi clinici in base alle differenze di incidenza di trombosi e complicanze correlate emerse fra i pazienti che erano stati trattati con eritropoietina umana ricombinante e quelli appartenenti al gruppo di controllo. ù È stata inoltre condotta una revisione sistematica in oltre 9000 pazienti affetti da cancro partecipanti in pi 57 studi clinici.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
La meta-analisi dei dati di sopravvivenza complessivi ha prodotto una stima dell’ hazard ratio di 1,08 in favore dei controlli (95% CI:
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in ct
1,35, 2,06, 35 studi clinici e n
patients treated with recombinant human erythropoietin.
6769 pazienti) è stato osservato in pazienti trattati con eritropoietina umana ricombinante.
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant du
Esistono no
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve ro
pertanto prove coerenti che suggeriscono un possibile danno per pazienti affetti da tumore trattati con eritropoietina umana ricombinante.
Survival outcomes and tumour progression in lp
La portata di questi esiti sulla somministrazione di eritropoietina umana ricombinante in pazienti con tumore, trattati con chemioterapia, per raggiungere concentrazioni emoglobiniche inferiori a 13 g/ dl, non è chiara perché nella revisione dei dati sono stati inclusi pochi e
cancer patients that are being treated with Dynepo for anaemia associated with chronic renal failure have not been investigated.
pazienti con queste caratteristiche.
The extent to which the outcomes observed in the clinical studies a
Non sono state studiate la sopravvivenza e la progressione del tumore in pazienti con forme tumorali, trattati con Dynepo per anemia associata ad insufficienza renale al
discussed above may apply to this patient population is unclear, specifically considering that the in
Il grado di estensione con cui gli esiti osservati negli studi clinici discussi sopra possa applicarsi a questa popolazione di pazienti non è chiaro, considerando in particolare che i dosaggi in
dosages administered in the renal indication are lower than in the cancer indication. ic
somministrati nell’ indicazione renale sono inferiori rispetto a quelli dell’ indicazione di tumore. ic
5.2 Pharmacokinetic properties ed
5.2 Proprietà farmacocinetiche ed
The pharmacokinetics of erythropoietin following administration of epoetin delta has been examined M
Dopo somministrazione endovenosa, il volume di distribuzione uguaglia il volume ematico totale e i M
Following intravenous doses, volume of distribution approximates total blood volume and ranges from 0.063 to 0.097 l/ kg.
range vanno da 0,063 a 0,097 l/ kg.
The bioavailability of subcutaneously administered epoetin delta is between 26% and 36%.
15 La biodisponibilità dell’ epoetina delta somministrata sottocute varia tra il 26 e il 36%.
15 5.3 Preclinical safety data
5.3 Dati preclinici di sicurezza
ed 6.1 List of excipients
to 6.1 Elenco degli eccipienti
Sodium phosphate monobasic, monohydrate
za Sodio fosfato monobasico monoidrato Sodio fosfato dibasico eptaidrato
Keep the syringes in the outer carton to protect from du
Conservare le siringhe nell’ imballaggio esterno per tenerle al riparo dalla luce.
Do not shake the syringe.
Usarla esclusivamente se la soluzione si presenta limpida, incolore e priva di particelle solide visibili, e inoltre se ha una consistenza acquosa.
16 The syringe is pre-assembled with a needle safety guard to prevent needle stick injury.
16 Non agitare la siringa.
This does not affect normal operation of the syringe and the syringe can be rotated in the device..
Agitandola vigorosamente in modo prolungato si rischia di denaturare il principio attivo.
When the injection has been administered the needle safety guard will cover the needle when releasing the plunger.
La siringa è pre-assemblata ed è dotata di una protezione per l’ ago, per prevenire lesioni a causa dello stesso.
Allow the syringe to move up until the entire needle is guarded.
Somministrare il volume necessario.
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire, RG24 8EP
to Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park
ed United Kingdom
za Chineham, Basingstoke Hampshire RG24 8EP Regno Unito
is 8.
riz 8.
or EU/ 1/ 02/ 211/ 002
to EU/ 1/ 02/ 211/ 002
th au 9.
au 9.
18 March 2007 ng 10.
18 marzo 2007 n
DATE OF REVISION OF THE TEXT lo
DATA DI REVISIONE DEL TESTO no
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/. ct du ro ed M
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europa dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/. e al in ic ed M
Dynepo 3,000 IU/ 0.3 ml solution for injection in a pre-filled syringe.
Dynepo 3.000 UI/ 0,3 ml soluzione iniettabile in siringa pre-riempita.
Pre-filled syringe containing 3,000 IU per 0.3 ml dose (10,000 IU/ ml) of the active substance epoetin delta.
Siringa pre-riempita contenente 3.000 UI in 0,3 ml (10.000 UI/ ml) di principio attivo epoetina delta.
It may be used in patients on dialysis and in patients not on dialysis. lo
(CRF) in pazienti adulti.
4.2 Posology and method of administration no
Può essere usato sia in pazienti in dialisi che in pazienti non in dialisi. ù 4.2 Posologia e modo di somministrazione pi
Treatment with Dynepo should be initiated by physicians experienced in the treatment of anaemia associated with CRF. ct
Il trattamento con Dynepo deve essere iniziato da medici aventi esperienza nel trattamento dell’ anemia associata a CRF. n no
The dosage of Dynepo must be adjusted individually to maintain the level of haemoglobin within the du
Il dosaggio di Dynepo deve essere adattato individualmente per mantenere i livelli di emoglobina entro l’ intervallo di riferimento di 10-12 g/ dl.
target range of 10 to 12g/ dl. ro
I sintomi e le sequele dell’ anemia possono variare in base all’ età, sesso e carico complessivo della e
Dynepo lp
malattia: si rende pertanto necessaria una valutazione medica del decorso e delle condizioni cliniche al
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving a
L’ uso sottocutaneo è in
haemodialysis to avoid puncture of peripheral veins. in
preferibile in pazienti che non sono sottoposti a emodialisi per evitare la puntura di vene periferiche.
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and ic
A causa della variabilità fra i pazienti, si possono osservare occasionalmente singoli valori di ic
Haemoglobin variability should be addressed ed
La variabilità dell’ emoglobina deve essere ed
through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dL (6.2 mmol/ l) to 12g/ dL (7.5mmol/ l).
controllata mediante la gestione della dose, prendendo in considerazione un intervallo target da 10 g/ dl (6,2 mmol/ l) a 12g/ dl (7,5mmol/ l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dL M
Livelli continuati di emoglobina superiori a 12g/ dl (7,5mmol/ l) devono essere evitati; sotto vengono riportate le linee guida per un corretto aggiustamento della dose M
(7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dL (7.5mmol/ l) are observed, are described below (see Dose Management section below).
quando si osservano valori di emoglobina superiori a 12g/ dl (7,5mmol/ l) (vedere Gestione della Dose, nel paragrafo seguente).
Starting dose is 50 IU/ kg three times a week if administered intravenously.
18 Gestione della dose La dose iniziale, per somministrazione endovenosa, è 50 UI/ kg tre volte alla settimana.
19 In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
19 In studi clinici, è stato osservato un rischio aumentato di decesso ed eventi cardiovascolari gravi quando sono stati somministrati agenti di stimolazione dell’ eritropoiesi (ESA) allo scopo di raggiungere valori emoglobinici superiori a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
or medical care.
riz Se dovessero presentarsi, queste reazioni richiedono l’ immediata attenzione di un medico e cure mediche intensive.
Particular attention should be paid to sudden sharp migraine-like headaches as a possible
Si deve prestare particolare attenzione a mal di testa improvvisi, tipo emicrania, che
th warning signal.
to possono costituirne un preavviso.
Increases in blood pressure may require treatment with anti-hypertensive medicines or dosing increase of
Aumenti della pressione arteriosa possono richiedere trattamento con antiipertensivi o aumenti di dosaggio
au existing anti-hypertensive medications.
au in terapie antiipertensive pre-esistenti.
In addition, a reduction of the administered dose of Dynepo needs to be considered.
Inoltre, si può considerare una riduzione della dose di Dynepo.
If blood pressure values remain high, a transient interruption of Dynepo therapy may be required.
Se i valori di pressione arteriosa rimangono elevati, può essere richiesta una sospensione temporanea della terapia con Dynepo.
er Once hypertension is controlled with more intensified therapy, Dynepo therapy should be re-started at a reduced dose. ng Iron evaluation lo
Non appena l’ ipertensione sarà tornata sotto controllo con una terapia più intensa, il trattamento con ù Dynepo deve essere ripreso ad un dosaggio ridotto. pi
During Dynepo therapy, absolute or functional iron deficiency may develop.
Monitoraggio del ferro Durante una terapia con Dynepo, si può sviluppare carenza di ferro, funzionale o assoluta.
This is the most common no
Questa n
Transferrin saturation should be at least 20%, and ct
rappresenta la causa più comune di risposta incompleta a una terapia con eritropoietina, pertanto, prima e durante la terapia con Dynepo, devono essere valutate le riserve di ferro del paziente, no
In the iron-replete patient with an inadequate response to Dynepo therapy, the following conditions in
epoetina o in quelli con una risposta non adeguata al trattamento con 20.000 UI/ settimana. ic
should be evaluated and treated, if appropriated: • Infection/ inflammation ic
Nel caso di un paziente con ferro nella norma e risposta inadeguata alla terapia con Dynepo si devono valutare e, se del caso, trattare una o più delle situazioni seguenti: ed
20 The haemoglobin level should be determined once a week until it has stabilised in the suggested target range and the maintenance dose has been established.
20 I valori di emoglobina devono essere determinati una volta alla settimana fino a che si stabilizzino nell’ intervallo di riferimento e sia stata definita la dose di mantenimento.
After any dose adjustment, the haemoglobin should also be determined once weekly until it has stabilised in the target range.
Dopo ogni aggiustamento della dose, anche l’ emoglobina deve essere monitorata una volta alla settimana, fino a stabilizzazione nell’ intervallo di riferimento.
ed The use of Dynepo in nephrosclerotic patients not yet undergoing dialysis should be defined individually, as a possible acceleration of progression of renal failure cannot be ruled out with
to L’ impiego di Dynepo in pazienti nefrosclerotici non ancora in dialisi deve essere deciso caso per caso,
is certainty.
za dato che un potenziale aggravarsi dell’ insufficienza renale non può essere attribuita con certezza.
or During haemodialysis, patients treated with Dynepo may require increased anticoagulation treatment
Durante l’ emodialisi, può accadere che i pazienti trattati con Dynepo richiedano un trattamento
th to prevent clotting of the arterio-venous shunt.
riz anticoagulante potenziato per evitare la formazione di trombi nella deviazione artero-venosa.
au Misuse of epoetin by healthy persons may lead to an excessive increase in haemoglobin and haematocrit.
L’ utilizzo improprio di epoetina da parte di soggetti sani, può condurre ad un eccessivo aumento di
4.5 er Interaction with other medicinal products and other forms of interaction ng No interaction studies have been performed. lo
au 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
No interactions have been reported during treatment with Dynepo in the course of clinical trials. no
Non sono stati condotti studi di interazione. ù pi Non sono stati riportati casi di interazioni durante il trattamento con Dynepo nel corso di studi clinici.
4.6 Pregnancy and lactation ct
4.6 Gravidanza ed allattamento n no
Caution should be exercised when prescribing to pregnant du
È necessario essere prudenti nel prescrivere il medicinale a donne in stato di gravidanza..
Since many compounds are excreted in human milk, caution should be advised when Dynepo is administered to breast-feeding lp
Poiché molti composti vengono escreti nel latte materno, cautela deve essere adottata quando si somministra Dynepo alle donne che allattano. in
4.7 Effects on ability to drive and use machines in ic
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari ic
Dynepo has no or negligible influence on the ability to drive and use machines. ed
Dynepo non ha, o solo in modo trascurabile, influenza sulla capacità di guidare e sull’ uso di macchine. ed
4.8 Undesirable effects M
4.8 Effetti indesiderati M
Clinical experience with epoetins suggest hypertension and thrombosis risk may be reduced by titrating the dose to maintain haemoglobin levels between 10 to 12 g/ dl.
L’ esperienza clinica con le epoetine suggerisce che il rischio di ipertensione e trombosi può essere ridotto mediante titolazione della dose in modo da mantenere i livelli di emoglobina fra 10 e 12 g/ dl.
Body System
(> 1/ 1,000, < 1/ 100)
Common
Alterazioni del sangue e
Uncommon
(> 1/ 100, < 1/ 10)
> 1/ 100, < 1/ 10)
Policitemia
Skin and subcutaneous
Alterazioni della pelle e del
or tissues disorders:
to tessuto sottocutaneo:
administration site
condizioni del sito di
Injection site reaction
Reazione nel sito di
(e. g. pain,
iniezione:
haemorrhage)
iniezione (es. dolore, emorragia)
er ng Flu-syndrome
riz Sindrome influenzale
Increases in serum chemistry values including creatinine and potassium have been observed (see section 4.4). lo
to È stato osservato un incremento dei parametri chimici del siero, inclusi creatinina e potassio (vedere paragrafo 4.4).
4.9 Overdose no
au 4.9 Sovradosaggio
The maximum dose of epoetin delta that can be safely administered in single or multiple doses has not been determined. ct
Non è stata determinata la massima dose di epoetina delta che può essere somministrata senza danno in ù dose singola o multipla. pi
Treatment can result in polycythaemia if the haemoglobin/ haematocrit is not carefully monitored and du
Il trattamento può determinare policitemia se emoglobina ed ematocrito non sono monitorati con cura e la dose non viene adattata correttamente. n
If the suggested target range is exceeded, treatment with epoetin delta should be temporarily withdrawn until the haemoglobin/ haematocrit returns to the suggested target ro
Se si supera l’ intervallo di riferimento consigliato, il trattamento con epoetina delta deve essere temporaneamente sospeso fino al rientro dei valori di emoglobina/ ematocrito entro l’ intervallo di no
range.
riferimento.
Epoetin delta can then be reintroduced with a lower dosage (see section 4.2). lp
Epoetina delta può in seguito essere somministrata nuovamente a dosaggio inferiore (vedere paragrafo 4.2). e
If severe polycythaemia occurs, conventional methods (phlebotomy) may be indicated to decrease the haemoglobin level. a in ic
dell’ emoglobina (flebotomia). in
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES ed
PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE ic
5.1 Pharmacodynamic properties M
5.1 Proprietà farmacodinamiche ed
22 During the clinical trials, there were no indications of development of neutralising antibodies to epoetin delta in humans based on the clinical response.
Durante gli studi clinici non vi sono state indicazioni dello sviluppo di anticorpi neutralizzanti l’ epoetina delta nell’ uomo sulla base delle risposte cliniche.
When administration is halted, the eyrthropoietic parameters return toward baseline levels within the recovery period of 1-3 months.
22 Quando la somministrazione viene interrotta, i parametri eritropoietici tornano ai valori basali in un periodo da 1 a 3 mesi.
is beta and darbepoetin alfa involving a total of 2,833 patients, of which four were double-blind placebo-
In cinque grandi studi controllati sull’ epoetina alfa, beta e darbepoetina alfa sono stati esaminati i valori di sopravvivenza e la progressione del tumore in un totale di 2833 pazienti: quattro di questi
or controlled studies and one was an open-label study.
to studi erano studi controllati in doppio cieco con placebo ed uno era uno studio in aperto.