qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In a third phase III randomised, double-blind trial, 4 mg Zometa or 90 mg pamidronate every 3 to 4 weeks were compared in patients with multiple myeloma or breast cancer with at least one bone lesion.
In un terzo studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, sono stati confrontati Zometa 4 mg e pamidronato 90 mg somministrato ogni 3 o 4 settimane in pazienti affetti da mieloma multiplo o carcinoma della mammella con almeno una lesione ossea.
The results demonstrated that Zometa 4 mg showed comparable efficacy to 90 mg pamidronate in the prevention of SREs.
I risultati hanno dimostrato che il trattamento con Zometa 4 mg ha prodotto una efficacia comparabile a quella ottenuta con pamidronato 90 mg per la prevenzione degli SRE.
The multiple event analysis revealed a significant risk reduction of 16% in patients treated with Zometa 4 mg in comparison with patients receiving pamidronate.
L’ analisi degli eventi multipli ha evidenziato una riduzione significativa del 16% del rischio di sviluppare SRE nei pazienti trattati con Zometa 4 mg rispetto a quelli trattati con pamidronato.
Efficacy results are provided in Table 4.
I risultati di efficacia sono illustrati nella Tabella 4.
Efficacy results (breast cancer and multiple myeloma patients)
Risultati di efficacia (pazienti affetti da carcinoma della mammella e mieloma multiplo)
Zometa was also studied in a double-blind, randomised, placebo-controlled trial in 228 patients with documented bone metastases from breast cancer to evaluate the effect of Zometa on the skeletal related event (SRE) rate ratio, calculated as the total number of SRE events (excluding hypercalcaemia and adjusted for prior fracture), divided by the total risk period.
Zometa è stato anche studiato in 228 pazienti con documentate metastasi ossee da carcinoma della mammella in uno studio in doppio cieco, randomizzato controllato verso placebo per valutare l’ effetto di Zometa sul rapporto di morbilità scheletrica (SRE), calcolato come numero totale di eventi correlati all’ apparato scheletrico (SRE) (con l’ esclusione di ipercalcemia e corretti per precedente frattura), diviso per il tempo totale di rischio.
Patients received either 4 mg Zometa or placebo every four weeks for one year.
Le pazienti avevano assunto Zometa 4 mg o placebo ogni quattro settimane per un anno.
Patients were evenly distributed between Zometa-treated and placebo groups.
Le pazienti erano state uniformemente distribuite nei gruppi di trattamento Zometa e placebo.
The SRE rate (events/ person year) was 0.628 for Zometa and 1.096 for placebo.
Il rapporto di SRE (eventi/ persona anno) è stato 0,628 per Zometa e 1,096 per il placebo.
The proportion of patients with at least one SRE (excluding hypercalcaemia) was 29.8% in the Zometa-treated group versus 49.6% in the placebo group (p=0.003).
La proporzione delle pazienti con almeno un SRE (escluso ipercalcemia) è stata del 29,8% nel gruppo di trattamento Zometa rispetto al 49,6% nel gruppo placebo (p=0,003).
Median time to onset of the first SRE was not reached in the Zometa-treated arm at the end of the study and was significantly prolonged compared to placebo (p=0.007).
Nel gruppo di trattamento Zometa il tempo mediano alla comparsa del primo SRE non è stato raggiunto nel periodo di durata dello studio ed è stato prolungato in modo significativo rispetto al placebo (p=0,007).
Zometa reduced the risk of SREs by 41% in a multiple event analysis (risk ratio=0.59, p=0.019) compared with placebo.
L’ analisi degli eventi multipli (risk ratio=0,59, p=0,019) ha mostrato una riduzione del 41% del rischio di sviluppare SRE nel gruppo Zometa rispetto al placebo.
In the Zometa-treated group, statistically significant improvement in pain scores (using the Brief Pain Inventory, BPI) was seen at 4 weeks and at every subsequent time point during the study, when compared to placebo (Figure 1).
Nel gruppo di trattamento Zometa si è osservato un miglioramento statisticamente significativo del punteggio relativo al dolore (valutato mediante il questionario Brief Pain Inventory, BPI) a partire dalla settimana 4 e per tutte le successive valutazioni effettuate nel corso dello studio rispetto al placebo (Figura 1).
The pain score for Zometa was consistently below baseline and pain reduction was accompanied by a trend in reduced analgesics score.
Per Zometa il punteggio del dolore è stato regolarmente al di sotto del basale e la riduzione del dolore è stata associata ad un andamento di diminuzione del punteggio relativo alla terapia antalgica.
Mean changes from baseline in BPI scores.
Cambiamento medio del punteggio BPI rispetto al basale.
Placebo)
Le differenze statisticamente significative sono evidenziate (*p < 0,05) per confronto tra i trattamenti (Zometa vs Placebo) Cambiamento medio rispetto al basale
Placebo ∆ Zometa BPI mean change from baseline
Placebo ∆ Zometa secondo BPI
Time on study (weeks)
Tempo in studio (settimane)
Clinical trial results in the treatment of TIH Clinical studies in tumour-induced hypercalcaemia (TIH) demonstrated that the effect of zoledronic acid is characterised by decreases in serum calcium and urinary calcium excretion.
Risultati di studi clinici nel trattamento della TIH Studi clinici nell' ipercalcemia neoplastica (TIH) hanno dimostrato che l’ effetto dell' acido zoledronico è caratterizzato da una diminuzione della calcemia e dell' escrezione urinaria di calcio.
In Phase I dose finding studies in patients with mild to moderate tumour-induced hypercalcaemia (TIH), effective doses tested were in the range of approximately 1.2– 2.5 mg.
Negli studi di dose finding di fase I, in pazienti con ipercalcemia neoplastica (TIH) da lieve a moderata le dosi efficaci testate erano comprese approssimativamente in un intervallo di 1,2– 2,5 mg.
To assess the effects of Zometa versus pamidronate 90 mg, the results of two pivotal multicentre studies in patients with TIH were combined in a pre-planned analysis.
Per verificare gli effetti di Zometa in confronto a pamidronato alla dose di 90 mg, i risultati di due studi clinici multicentrici “ pivotal”, in pazienti con TIH, sono stati aggregati per un’ analisi pre- definita.
There was faster normalisation of corrected serum calcium at day 4 for Zometa 8 mg and at day 7 for Zometa 4 mg and 8 mg.
Zometa alla dose di 8 mg, ha dimostrato una normalizzazione più veloce della concentrazione di calcio sierico al giorno 4 e, alla dose di 4 mg e 8 mg, al giorno 7.
The following response rates were observed:
Sono stati osservati i seguenti indici di risposta:
Proportion of complete responders by day in the combined TIH studies
Percentuale di pazienti che hanno mostrato una risposta completa, (per giorno) negli studi combinati nella TIH
Day 7
Giorno 7
Day 10
Giorno 10
*p-values compared to pamidronate.
* valori di p a confronto con pamidronato.
Median time to normocalcaemia was 4 days.
Il tempo mediano per la normalizzazione della calcemia è stato di 4 giorni.
Median time to relapse (re-increase of albumin-corrected serum calcium ≥ 2.9 mmol/ l) was 30 to 40 days for patients treated with Zometa versus 17 days for those treated with pamidronate 90 mg (p-values:
Il tempo mediano di recidiva (nuovo aumento della calcemia corretta con albumina sierica ≥ 2,9 mmol/ l) è variato fra 30 e 40 giorni nei pazienti trattati con Zometa rispetto ai 17 giorni dei pazienti trattati con pamidronato 90 mg (valori di p:
0.001 for 4 mg and 0.007 for 8 mg).
0,001 per la dose da 4 mg e 0,007 per la dose da 8 mg).
There were no statistically significant differences between the two Zometa doses.
Non vi sono differenze statisticamente significative tra le due diverse dosi di Zometa.
In clinical trials 69 patients who relapsed or were refractory to initial treatment (Zometa 4 mg, 8 mg or pamidronate 90 mg) were retreated with Zometa 8 mg.
In studi clinici 69 pazienti che hanno mostrato recidive o che erano refrattari al trattamento iniziale (dosi da 4 mg, 8 mg di Zometa o 90 mg di pamidronato) sono stati ulteriormente trattati con Zometa 12 8 mg.
The response rate in these patients was about 52%.
La risposta al trattamento in questi pazienti è stata circa del 52%.
Since those patients were retreated with the 8 mg dose only, there are no data available allowing comparison with the 4 mg dose.
Poichè questi pazienti sono stati ulteriormente trattati solo con una dose da 8 mg, non è disponibile alcun dato che permetta il confronto con la dose da 4 mg.
12 In clinical trials performed in patients with tumour-induced hypercalcaemia (TIH), the overall safety profile amongst all three treatment groups (zoledronic acid 4 and 8 mg and pamidronate 90 mg) was similar in types and severity.
Negli studi clinici condotti in pazienti con ipercalcemia neoplastica (TIH), il profilo globale di sicurezza tra tutti e tre i gruppi in trattamento (acido zoledronico 4 mg e 8 mg e pamidronato 90 mg) era simile per tipologia e gravità.
Single and multiple 5- and 15-minute infusions of 2, 4, 8 and 16 mg zoledronic acid in 64 patients with bone metastases yielded the following pharmacokinetic data, which were found to be dose independent.
Gli studi di farmacocinetica dopo infusione endovenosa singola e ripetuta di 5 e 15 minuti di 2, 4, 8 e 16 mg di acido zoledronico in 64 pazienti con metastasi ossee hanno evidenziato i seguenti risultati, indipendentemente dal dosaggio.
After initiating the infusion of zoledronic acid, the plasma concentrations of drug rapidly increased, achieving their peak at the end of the infusion period, followed by a rapid decline to < 10% of peak after 4 hours and < 1% of peak after 24 hours, with a subsequent prolonged period of very low concentrations not exceeding 0.1% of peak prior to the second infusion of drug on day 28.
Dopo aver iniziato l' infusione di acido zoledronico, le concentrazioni plasmatiche del farmaco aumentano rapidamente, raggiungendo il picco di concentrazione al termine del periodo di infusione, segue un rapido declino fino ad una concentrazione < 10% del picco dopo 4 ore e < 1% del picco dopo 24 ore, con un successivo e prolungato periodo caratterizzato da concentrazioni molto basse non superiori allo 0,1% del picco fino al momento che precede la seconda infusione del farmaco al giorno 28.
Intravenously administered zoledronic acid is eliminated by a triphasic process: rapid biphasic disappearance from the systemic circulation, with half-lives of t½α 0.24 and t½β 1.87 hours, followed by a long elimination phase with a terminal elimination half-life of t½γ 146 hours.
L’ acido zoledronico, somministrato per via endovenosa, è eliminato secondo un processo che si svolge in tre fasi: scomparsa rapida, ad andamento bifasico, del farmaco dalla circolazione sistemica, con emivita plasmatica di (t½α) 0,24 e (t½β) 1,87 ore, seguita da una fase di eliminazione lenta con emivita di eliminazione terminale di (t½γ) 146 ore.
There was no accumulation of drug in plasma after multiple doses of the drug given every 28 days.
Non c'è accumulo del farmaco nel plasma dopo dosi multiple somministrate ogni 28 giorni.
Zoledronic acid is not metabolised and is excreted unchanged via the kidney.
L’ acido zoledronico non viene metabolizzato ed è escreto immodificato per via renale.
Over the first 24 hours, 39 ± 16% of the administered dose is recovered in the urine, while the remainder is principally bound to bone tissue.
Dopo le prime 24 ore il 39 ± 16% della dose somministrata è presente nelle urine, mentre la parte restante è legata principalmente al tessuto osseo.
From the bone tissue it is released very slowly back into the systemic circulation and eliminated via the kidney.
Dal tessuto osseo viene rilasciato molto lentamente nella circolazione sistemica ed eliminato poi per via renale.
The total body clearance is 5.04 ± 2.5 l/ h, independent of dose, and unaffected by gender, age, race, and body weight.
La clearance corporea è di 5,04 ± 2,5 l/ h, indipendentemente dalla dose e non influenzata dal sesso, età, razza e peso corporeo.
Increasing the infusion time from 5 to 15 minutes caused a 30% decrease in zoledronic acid concentration at the end of the infusion, but had no effect on the area under the plasma concentration versus time curve.
L' incremento del tempo di infusione da 5 a 15 minuti ha prodotto una diminuzione del 30% della concentrazione di acido zoledronico al termine dell' infusione ma non ha modificato il valore dell' area sotto la curva (concentrazione plasmatica verso tempo).
The interpatient variability in pharmacokinetic parameters for zoledronic acid was high, as seen with other bisphosphonates.
Come con altri bisfosfonati, la variabilità tra pazienti dei parametri farmacocinetici per acido zoledronico è risultata elevata.
No pharmacokinetic data for zoledronic acid are available in patients with hypercalcaemia or in patients with hepatic insufficiency.
Non sono disponibili dati di farmacocinetica per l’ acido zoledronico in pazienti affetti da ipercalcemia o in pazienti con insufficienza epatica.
Zoledronic acid does not inhibit human P450 enzymes in vitro, shows no biotransformation and in animal studies < 3% of the administered dose was recovered in the faeces, suggesting no relevant role of liver function in the pharmacokinetics of zoledronic acid.
In vitro, l’ acido zoledronico non inibisce gli enzimi del citocromo P450 umano, non presenta biotrasformazione e negli studi sull’ animale una quantità < 3% della dose somministrata è stata ritrovata nelle feci, a supporto del fatto che non vi è un ruolo rilevante della funzione epatica nella farmacocinetica dell’ acido zoledronico.
The renal clearance of zoledronic acid was correlated with creatinine clearance, renal clearance representing 75 ± 33% of the creatinine clearance, which showed a mean of 84 ± 29 ml/ min (range 22 to 143 ml/ min) in the 64 cancer patients studied.
La clearance renale dell' acido zoledronico è stata correlata alla clearance della creatinina, rappresentando la clearance renale il 75 ± 33% della clearance della creatinina, che è risultata in media 84 ± 29 ml/ min (range da 22 a 143 ml/ min) nei 64 pazienti studiati affetti da cancro.
Population analysis showed that for a patient with creatinine clearance of 20 ml/ min (severe renal impairment), or 50 ml/ min (moderate impairment), the corresponding predicted clearance of zoledronic acid would be 37% or 72%, respectively, of that of a patient showing creatinine clearance of 84 ml/ min.
Analisi sulla popolazione hanno mostrato che per un paziente con clearance della creatinina di 20 ml/ min (grave compromissione della funzionalità renale), o 50 ml/ min (moderata compromissione della funzionalità renale), la corrispondente clearance prevista per l' acido zoledronico dovrebbe corrispondere rispettivamente al 37% o al 72% di quella di un paziente con clearance della creatinina di 84 ml/ min.
Only limited pharmacokinetic data are available in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min).
Sono disponibili solo dati limitati di farmacocinetica in pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/ min).
Zoledronic acid shows no affinity for the cellular components of blood and plasma protein binding is low (approximately 56%) and independent of the concentration of zoledronic acid.
L’ acido zoledronico non ha mostrato affinità per i componenti cellulari del sangue e il legame alle proteine plasmatiche è basso (circa il 56%) ed è indipendente dalla sua concentrazione.
Acute toxicity The highest non-lethal single intravenous dose was 10 mg/ kg bodyweight in mice and 0.6 mg/ kg in rats.
Tossicità acuta La dose massima non letale per somministrazione endovenosa singola è risultata pari a 10 mg/ kg di peso corporeo nel topo e 0,6 mg/ kg nel ratto.
Subchronic and chronic toxicity Zoledronic acid was well tolerated when administered subcutaneously to rats and intravenously to dogs at doses up to 0.02 mg/ kg daily for 4 weeks.
Tossicità subcronica e cronica La tollerabilità dell’ acido zoledronico è risultata buona dopo somministrazione sottocutanea nel ratto ed endovenosa nel cane di dosi fino a 0,02 mg/ kg/ die per 4 settimane.
Administration of 0.001 mg/ kg/ day subcutaneously in rats and 0.005 mg/ kg intravenously once every 2– 3 days in dogs for up to 52 weeks was also well tolerated.
La somministrazione sottocutanea di 0,001 mg/ kg/ giorno nel ratto ed endovenosa di 0,005 mg/ kg ogni 2– 3 giorni nel cane fino a 52 settimane è risultata ben tollerata.
13 The most frequent finding in repeat-dose studies consisted of increased primary spongiosa in the metaphyses of long bones in growing animals at nearly all doses, a finding that reflected the compound’ s pharmacological antiresorptive activity.
Il risultato più frequente negli studi a dosi ripetute consiste nell' aumento del tessuto osseo spugnoso nelle metafisi delle ossa lunghe negli animali in sviluppo approssimativamente a tutte le dosi, risultato che riflette l' attività farmacologica del prodotto sul riassorbimento osseo.
The safety margins relative to renal effects were narrow in the long-term repeat-dose parenteral animal studies but the cumulative no adverse event levels (NOAELs) in the single dose (1.6 mg/ kg) and multiple dose studies of up to one month (0.06– 0.6 mg/ kg/ day) did not indicate renal effects at doses equivalent to or exceeding the highest intended human therapeutic dose.
I margini di sicurezza relativi agli effetti renali si sono dimostrati ridotti negli studi a lungo termine nell' animale a dosi ripetute per via parenterale ma il parametro cumulativo di assenza di eventi avversi (NO Adverse Event Levels - NOAELs) per dose singola (1,6 mg/ kg) e gli studi con dosi multiple fino a un mese (0,06– 0,6 mg/ kg/ giorno) non hanno dimostrato conseguenze renali a dosi equivalenti o eccedenti la massima dose terapeutica nell' uomo.
Longer-term repeat administration at doses bracketing the highest intended human therapeutic dose of zoledronic acid produced toxicological effects in other organs, including the gastrointestinal tract, liver, spleen and lungs, and at intravenous injection sites.
La somministrazione ripetuta a lungo termine di gruppi di dosi comprese nella dose terapeutica massima utilizzata nell' uomo per l' acido zoledronico, hanno prodotto effetti tossici in altri organi compresi il tratto gastrointestinale, fegato, milza e polmoni, nonchè nei siti di iniezione.
Reproduction toxicity Zoledronic acid was teratogenic in the rat at subcutaneous doses ≥ 0.2 mg/ kg.
Studi di tossicità sulla funzione riproduttiva L’ acido zoledronico si è dimostrato teratogeno nel ratto dopo somministrazione sottocutanea di dosi ≥ 0,2 mg/ kg.
Although no teratogenicity or foetotoxicity was observed in the rabbit, maternal toxicity was found.
Nel coniglio è stata osservata tossicità materna sebbene non siano stati riscontrati effetti teratogeni o di fetotossicità.
Dystocia was observed at the lowest dose (0.01 mg/ kg bodyweight) tested in the rat.
Alla dose più bassa testata nel ratto (0,01 mg/ kg di peso corporeo) è stata osservata distocia.
Mutagenicity and carcinogenic potential Zoledronic acid was not mutagenic in the mutagenicity tests performed and carcinogenicity testing did not provide any evidence of carcinogenic potential.
Mutagenesi e carcinogenesi Nei test di mutagenesi condotti, l' acido zoledronico si è dimostrato privo di effetti mutageni o di potenziale cancerogeno.
Powder vial:
Flaconcino polvere:
Mannitol Sodium citrate
Mannitolo Sodio citrato
To avoid potential incompatibilities, Zometa reconstituted solution is to be diluted with 0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution.
Al fine di evitare potenziali incompatibilità, la soluzione ricostituita di Zometa deve essere diluita con una soluzione salina allo 0,9% p/ v o con una soluzione glucosata al 5% p/ v.
Zometa reconstituted solution must not be mixed with calcium or other divalent cation-containing infusion solutions such as lactated Ringer’ s solution, and should be administered as a single intravenous solution in a separate infusion line.
La soluzione ricostituita di Zometa non deve essere miscelata con soluzioni per infusione contenenti calcio o altri cationi bivalenti come ad esempio la soluzione di Ringer lattato, e deve essere somministrata come soluzione endovenosa singola in una linea di infusione separata.
Studies with glass bottles, as well as several types of infusion bags and infusion lines made from polyvinylchloride, polyethylene and polypropylene (prefilled with 0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution), showed no incompatibility with Zometa.
Gli studi eseguiti sui flaconi in vetro così come su diverse sacche e linee di infusione costituite da polivinilcloruro, polietilene e polipropilene (pre-riempite con soluzione salina allo 0,9% p/ v o soluzione glucosata al 5% p/ v) non hanno dimostrato incompatibilità con Zometa.
The reconstituted solution is chemically and physically stable for 24 hours at 2°C – 8°C.
La soluzione ricostituita è chimicamente e fisicamente stabile per 24 ore a 2°C – 8°C.
No special precautions for storage.
Nessuna precauzione particolare per la conservazione.
After aseptic reconstitution and dilution, it is preferable to use the reconstituted and diluted product immediately.
Dopo la ricostituzione e la diluizione in condizioni sterili, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente.
If not used immediately, the duration and conditions of storage prior to use are the user’ s responsibility.
Se non utilizzato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione prima della somministrazione sono sotto la responsabilità dell’ utilizzatore.
The total time between reconstitution, dilution, storage in a refrigerator at 2°C – 8°C and end of administration must not exceed 24 hours.
Il tempo totale tra la ricostituzione, la diluizione, la conservazione in frigorifero a 2°C – 8°C e la fine della somministrazione non deve superare le 24 ore.
Zometa 4 mg powder for solution for infusion is supplied as packs containing 1, 4 or 10 vials and 1, 4 or 10 ampoules of water for injections, respectively.
Zometa 4 mg polvere e solvente per soluzione per infusione è confezionato in astucci contenenti rispettivamente 1, 4 o 10 flaconcini e 1, 4 o 10 fiale di acqua per preparazioni iniettabili.
6-ml colourless glass vial, hydrolytic glass type I (Ph.
Flaconcino polvere: flaconcini di vetro incolore da 6 ml, vetro di grado idrolitico tipo I (Ph.
5-ml colourless glass ampoule.
Fiala solvente: fiala di vetro incolore da 5 ml.
The powder must first be reconstituted in the vial using 5 ml water for injections from the ampoule supplied.
La polvere deve essere ricostituita preventivamente in 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili utilizzando l’ apposita fiala inclusa nella confezione del prodotto.
Dissolution must be complete before the solution is withdrawn.
La dissoluzione della polvere deve essere completa prima del prelievo della soluzione per l’ ulteriore diluizione.
The amount of reconstituted solution as required is then further diluted with 100 ml of calcium-free infusion solution (0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution).
Il quantitativo di soluzione ricostituita richiesto deve essere ulteriormente diluito in 100 ml di soluzione per infusione priva di calcio (soluzione salina allo 0,9% p/ v o soluzione glucosata al 5% p/ v).
If refrigerated, the solution must be allowed to reach room temperature before administration.
Se la soluzione è stata conservata in frigorifero, deve essere riportata a temperatura ambiente prima della somministrazione.
20.03.2001 Date of first renewal:
20.03.2001 Data del primo rinnovo:
Zometa 4 mg/ 5 ml concentrate for solution for infusion
Zometa 4 mg/ 5 ml concentrato per soluzione per infusione
One vial with 5 ml concentrate contains 4 mg zoledronic acid (anhydrous).
Un flaconcino con 5 ml di concentrato contiene 4 mg di acido zoledronico (anidro).
One ml concentrate contains zoledronic acid (as monohydrate) corresponding to 0.8 mg zoledronic acid (anhydrous).
Un ml di concentrato contiene acido zoledronico (come monoidrato) corrispondente a 0,8 mg di acido zoledronico (anidro).
Zometa concentrate must not be mixed with calcium or other divalent cation-containing infusion solutions such as lactated Ringer’ s solution, and should be administered as a single intravenous solution in a separate infusion line.
Zometa concentrato non deve essere miscelato con soluzioni per infusione contenenti calcio o altri cationi bivalenti come ad esempio la soluzione di Ringer lattato, e deve essere somministrato come soluzione endovenosa singola in una linea di infusione separata.
Prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone Adults and elderly The recommended dose in the prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone is 4 mg zoledronic acid.
Prevenzione di eventi correlati all' apparato scheletrico in pazienti affetti da tumori maligni allo stadio avanzato che interessano l’ osso Adulti e anziani La dose raccomandata di Zometa nella prevenzione di eventi correlati all' apparato scheletrico in pazienti affetti da tumori maligni allo stadio avanzato che interessano l’ osso è di 4 mg.
The concentrate must be further diluted with 100 ml sterile 0.9% w/ v sodium chloride or 5% w/ v glucose solution and given in no less than a 15- minute intravenous infusion every 3 to 4 weeks.
Il concentrato deve essere diluito ulteriormente con 100 ml di soluzione salina sterile allo 0,9% p/ v o soluzione glucosata al 5% p/ v e somministrato per infusione endovenosa in almeno 15 minuti ogni 3 o 4 settimane.
Treatment of TIH Adults and elderly The recommended dose in hypercalcaemia (albumin-corrected serum calcium ≥ 12.0 mg/ dl or 3.0 mmol/ l) is 4 mg zoledronic acid.
Trattamento della TIH Adulti e anziani La dose raccomandata di Zometa nell' ipercalcemia (calcemia corretta con albumina ≥ 12,0 mg/ dl o 3,0 mmol/ l) è di 4 mg.
The concentrate must be further diluted with 100 ml sterile 0.9% w/ v sodium chloride or 5% w/ v glucose solution and given as a single intravenous infusion in no less than 15 minutes.
Il concentrato deve essere diluito ulteriormente con 100 ml di soluzione salina sterile allo 0,9% p/ v o soluzione glucosata al 5% p/ v e somministrato per infusione endovenosa singola in almeno 15 minuti.
Patients must be maintained well hydrated prior to and following administration of Zometa.
I pazienti devono essere mantenuti in un buono stato di idratazione prima
16 Renal impairment TIH:
Pazienti con compromissione della funzionalità renale TIH:
Instructions for preparing reduced doses of Zometa Withdraw an appropriate volume of the concentrate needed, as follows:
Istruzioni per la preparazione di Zometa a dosaggi ridotti Prelevare a seconda della necessità un appropriato volume del concentrato:
The withdrawn amount of concentrate must be further diluted in 100 ml of sterile 0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution.
La quantità prelevata di concentrato deve essere diluita ulteriormente in 100 ml di soluzione sterile salina allo 0,9% p/ v o di soluzione glucosata al 5% p/ v.
The use of Zometa in paediatric patients has not been studied.
18 Non è stato studiato l’ uso di Zometa in pazienti pediatrici.
Zometa should not be used in that patient population until further data becomes available.
Zometa non deve essere utilizzato in questa popolazione finchè non siano disponibili ulteriori dati.
Zometa concentrate is contraindicated in breast-feeding women and in patients with clinically significant hypersensitivity to zoledronic acid, other bisphosphonates or any of the excipients in the formulation of Zometa.
Zometa concentrato è controindicato nelle donne che allattano e nei pazienti con ipersensibilità nota ad acido zoledronico, ad altri bisfosfonati o ad uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione.
General Patients must be assessed prior to administration of Zometa to ensure that they are adequately hydrated.
Generale Prima della somministrazione di Zometa, i pazienti devono essere valutati attentamente per accertarsi che siano adeguatamente idratati.
In view of the potential impact of bisphosphonates, including Zometa, on renal function, the lack of clinical safety data in patients with severe renal impairment (in clinical trials defined as serum creatinine ≥ 400 µmol/ l or ≥ 4.5 mg/ dl for patients with TIH and ≥ 265 µmol/ l or ≥ 3.0 mg/ dl for patients with cancer and bone metastases, respectively) at baseline and only limited pharmacokinetic data in patients with severe renal impairment at baseline (creatinine clearance < 30 ml/ min), the use of Zometa is not recommended in patients with severe renal impairment.
In considerazione del potenziale impatto dei bisfosfonati, incluso Zometa, sulla funzionalità renale, della mancanza di dati clinici di sicurezza in pazienti con grave insufficienza renale (definita negli studi clinici come creatinina sierica ≥ 400 µmol/ l o ≥ 4,5 mg/ dl per i pazienti con TIH e ≥ 265 µmol/ l o ≥ 3,0 mg/ dl per i pazienti con tumore e metastasi ossee) basale e di dati limitati di farmacocinetica in
Hepatic insufficiency As only limited clinical data are available in patients with severe hepatic insufficiency, no specific recommendations can be given for this patient population.
19 pazienti con grave insufficienza renale basale (clearance della creatinina < 30 ml/ min), l' uso di Zometa non è raccomandato in pazienti con insufficienza renale grave.
18 Osteonecrosis of the jaw Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients, predominantly those with cancer, receiving treatment with bisphosphonates, including Zometa.
Insufficienza epatica Poichè i dati clinici disponibili nei pazienti con grave insufficienza epatica sono limitati, non è possibile fornire raccomandazioni specifiche in questa popolazione di pazienti.
There are no adequate data on the use of zoledronic acid in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati provenienti dall' uso di acido zoledronico in donne in gravidanza.
It is not known whether zoledronic acid is excreted into human milk.
20 Non è noto se l' acido zoledronico è escreto nel latte materno.
19 commonly associated with a flu-like syndrome in about 9% of patients, including bone pain (9.1%), fever (7.2%), fatigue (4.1%) and rigors (2.9%).
L' effetto più comunemente associato alla somministrazione endovenosa di Zometa è stato una sindrome simil-influenzale in circa il 9% dei pazienti, incluso dolore alle ossa (9,1%) febbre (7,2%), affaticamento (4,1%) e brividi (2,9%).
Based on pooled analysis of placebo-controlled studies, severe anaemia (Hb < 8.0 g/ dl) was reported in 5.2% of patients receiving Zometa 4 mg versus 4.2% on placebo.
Dall’ analisi di un pool di dati riferiti a studi controllati verso placebo, è stata riportata grave anemia (Hb < 8,0 g/ dl) nel 5,2% dei pazienti in trattamento con Zometa 4 mg rispetto al 4,2% dei pazienti in trattamento con placebo.
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100; < 1/ 10), non comune (≥ 1/ 1.000; < 1/ 100), raro (≥ 1/ 10.000; < 1/ 1.000), molto raro (< 1/ 10.000), comprese segnalazioni isolate.
20 Blood and lymphatic system disorders
21 Alterazioni del sangue e del sistema linfatico
In one 3 year, randomised, double-blind controlled trial that evaluated the efficacy and safety of zoledronic acid 5 mg once yearly vs. placebo in the treatment of postmenopausal osteoporosis (PMO), the overall incidence of atrial fibrillation was 2.5% (96 out of 3,862) and 1.9% (75 out of 3,852) in patients receiving zoledronic acid 5 mg and placebo, respectively.
In uno studio della durata di 3 anni randomizzato, in doppio cieco, controllato che valutava l’ efficacia e la sicurezza dell’ acido zoledronico 5 mg una volta l’ anno rispetto al placebo nel trattamento dell’ osteoporosi postmenopausale (PMO), l’ incidenza complessiva della fibrillazione atriale era pari al 2,5% (96 su 3.862) e 1,9% (75 su 3.852) in pazienti in trattamento rispettivamente con acido 22 zoledronico 5 mg e placebo.
The rate of atrial fibrillation serious 21 adverse events was 1.3% (51 out of 3,862) and 0.6% (22 out of 3,852) in patients receiving zoledronic acid 5 mg and placebo, respectively.
La percentuale di eventi avversi seri di fibrillazione atriale nei pazienti in trattamento con acido zoledronico e placebo era rispettivamente pari a 1,3% (51 su 3.862) e 0,6% (22 su 3.862).
The imbalance observed in this trial has not been observed in other trials with zoledronic acid, including those with Zometa (zoledronic acid) 4 mg every 3-4 weeks in oncology patients.
Lo sbilanciamento osservato in questo studio non è stato osservato in altri studi con acido zoledronico, compresi quelli con Zometa (acido zoledronico) 4 mg ogni 3-4 settimane in pazienti oncologici.
- In vitro:
23
22 Clinical trial results in the prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone The first randomised, double-blind, placebo-controlled study compared Zometa to placebo for the prevention of skeletal related events (SREs) in prostate cancer patients.
Risultati di studi clinici nella prevenzione di eventi correlati all' apparato scheletrico in pazienti affetti da tumori maligni allo stadio avanzato che interessano l’ osso Nel primo studio randomizzato, in doppio cieco, controllato verso placebo, Zometa è stato confrontato con il placebo per la prevenzione di eventi correlati all’ apparato scheletrico (SRE) in pazienti affetti da carcinoma della prostata con metastasi ossee.
In a second study including solid tumours other than breast or prostate cancer, Zometa 4 mg significantly reduced the proportion of patients with an SRE, delayed the median time to first SRE by > 2 months, and reduced the skeletal morbidity rate.
In un secondo studio, che comprendeva tumori solidi diversi da carcinoma dalla mammella o carcinoma della prostata, Zometa 4 mg ha ridotto significativamente la percentuale di pazienti con un SRE, ha ritardato significativamente il tempo mediano alla comparsa del primo SRE di > 2 mesi e ha ridotto il rapporto di morbidità scheletrica.
Placebo Zometa 4 mg
Zometa Placebo 4 mg
208 214 49 17
214 208 17 25
0.052 0.119
0,052
Median time to SRE (days)
0,119
488
Tempo mediano al
* Includes vertebral and non-vertebral fractures ** Accounts for all skeletal events, the total number as well as time to each event during the trial NR Not Reached NA Not Applicable
* Comprende fratture vertebrali e non vertebrali** Comprende tutti gli eventi scheletrici, il numero totale così come il tempo ad ogni evento durante lo studio NR Non raggiunto NA Non applicabile
23 Table 3:
24 Tabella 3:
24 Table 4:
25 Tabella 4:
In clinical trials 69 patients who relapsed or were refractory to initial treatment (Zometa 4 mg, 8 mg or pamidronate 90 mg) were retreated with Zometa 8 mg.
In studi clinici 69 pazienti che hanno mostrato recidive o che erano refrattari al trattamento iniziale (dosi da 4 mg, 8 mg di Zometa o 90 mg di pamidronato) sono stati ulteriormente trattati con Zometa 27 8 mg.
26 In clinical trials performed in patients with tumour-induced hypercalcaemia (TIH), the overall safety profile amongst all three treatment groups (zoledronic acid 4 and 8 mg and pamidronate 90 mg) was similar in types and severity.
Negli studi clinici condotti in pazienti con ipercalcemia neoplastica (TIH), il profilo globale di sicurezza tra tutti e tre i gruppi in trattamento (acido zoledronico 4 mg e 8 mg e pamidronato 90 mg) era simile per tipologia e gravità.
27 The most frequent finding in repeat-dose studies consisted of increased primary spongiosa in the metaphyses of long bones in growing animals at nearly all doses, a finding that reflected the compound’ s pharmacological antiresorptive activity.
Il risultato più frequente negli studi a dosi ripetute consiste nell' aumento del tessuto osseo spugnoso nelle metafisi delle ossa lunghe negli animali in sviluppo approssimativamente a tutte le dosi, risultato che riflette l' attività farmacologica del prodotto sul riassorbimento osseo.
To avoid potential incompatibilities, Zometa concentrate is to be diluted with 0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution.
Al fine di evitare potenziali incompatibilità, Zometa concentrato deve essere diluito con una soluzione salina allo 0,9% p/ v o con una soluzione glucosata al 5% p/ v.
6.3 Shelf life
29 6.3 Periodo di validità
The Zometa solution is stable for 24 hours at 2°C – 8°C after further dilution in 100 ml physiological saline or 5% w/ v glucose solution.
La soluzione di Zometa è stabile per 24 ore a 2°C – 8°C dopo ulteriore diluizione in 100 ml di soluzione fisiologica salina o di soluzione glucosata al 5% p/ v.
After aseptic dilution, it is preferable to use the diluted product immediately.
Dopo la diluizione in condizioni sterili, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente.
The total time between dilution, storage in a refrigerator at 2°C – 8°C and end of administration must not exceed 24 hours.
Il tempo totale tra la diluizione, la conservazione in frigorifero a 2°C – 8°C e la fine della somministrazione non deve superare le 24 ore.
28 6.5 Nature and contents of container
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Zometa 4 mg/ 5 ml concentrate for solution for infusion is supplied as packs containing 1, 4 or 10 vials.
Zometa 4 mg/ 5 ml concentrato per soluzione per infusione è confezionato in astucci contenenti rispettivamente 1, 4 o 10 flaconcini.
5-ml plastic vial made of clear, colourless cycloolefine copolymer with fluoropolymer-coated bromobutyl rubber stopper and aluminium cap with plastic flip-off component.
Flaconcino: flaconcino da 5 ml di plastica trasparente ed incolore costituita da copolimero cicloolefina con tappo di gomma bromobutilica rivestita con fluoropolimero e capsula in alluminio con linguetta a strappo di plastica.
Prior to administration, 5.0 ml concentrate from one vial or the volume of the concentrate withdrawn as required must be further diluted with 100 ml of calcium-free infusion solution (0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution).
Prima della somministrazione, 5,0 ml di concentrato contenuto in un flaconcino o il volume richiesto di concentrato prelevato devono essere ulteriormente diluiti con 100 ml di soluzione per infusione priva di calcio (soluzione salina allo 0,9% p/ v o soluzione glucosata al 5% p/ v).
24.03.2003 Date of first renewal:
24.03.2003 Data del primo rinnovo:
29 ANNEX II
30 ALLEGATO II
Novartis Pharma GmbH, Roonstrasse 25, D-90420 Nüremberg, Germany.
Novartis Pharma GmbH, Roonstrasse 25, D-90420 Nüremberg, Germania.
Manufacturing authorisation issued on 1 August 1997 by Regierungspräsidium Freiburg, Germany.
Autorizzazione alla produzione rilasciata il 1° agosto 1997 dal Regierungspräsidium Freiburg, Germania.
FOLDING BOX FOR 1 VIAL AND 1 AMPOULE AS UNIT PACK (INCLUDING BLUE BOX) FOLDING BOX FOR 4 VIALS AND 4 AMPOULES AS UNIT PACK (INCLUDING BLUE BOX
SCATOLA PIEGHEVOLE PER CONFEZIONE SINGOLA CONTENENTE 1 FLACONCINO E 1 FIALA (COMPRESO IL BLUE BOX) SCATOLA PIEGHEVOLE PER CONFEZIONE SINGOLA CONTENENTE 4 FLACONCINI E 4 FIALE (COMPRESO IL BLUE BOX)
Zometa 4 mg Powder and solvent for solution for infusion Zoledronic acid
Zometa 4 mg Polvere e solvente per soluzione per infusione Acido zoledronico
One vial contains 4 mg of zoledronic acid (anhydrous).
Un flaconcino contiene 4 mg di acido zoledronico (anidro).
It also contains mannitol and sodium citrate.
Contiene anche mannitolo e sodio citrato.
The solvent ampoule contains water for injections.
La fiala solvente contiene acqua per preparazioni iniettabili.
One vial 4 mg One ampoule of solvent 5 ml Four vials 4 mg Four ampoules of solvent 5 ml
Un flaconcino da 4 mg Una fiala solvente da 5 ml Quattro flaconcini da 4 mg Quattro fiale solvente da 5 ml
Use only as directed by a doctor.
Usare solo come indicato dal medico.
The reconstituted solution is stable for 24 hours at 2°C – 8°C.
La soluzione ricostituita è stabile per 24 ore a 2°C – 8°C.
1 vial and 1 ampoule 4 vials and 4 ampoules
1 flaconcino e 1 fiala 4 flaconcini e 4 fiale
Please open here
Aprire qui
FOLDING BOX FOR 1 VIAL AND 1 AMPOULE AS INTERMEDIATE PACK (WITHOUT BLUE BOX)
SCATOLA PIEGHEVOLE PER UNA CONFEZIONE INTERMEDIA CONTENENTE 1 FLACONCINO E 1 FIALA (SENZA IL BLUE BOX)
One vial 4 mg One ampoule of solvent 5 ml Component of a multipack comprising ten packs, each containing one vial and one ampoule
Un flaconcino da 4 mg Una fiala solvente da 5 ml Componente di una confezione multipla comprendente dieci confezioni contenenti ciascuna un flaconcino ed una fiala solvente
37 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
38 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO
WRAPPER LABEL ON MULTIPACKS WRAPPED IN NON-TRANSPARENT FOIL (INCLUDING BLUE BOX)
ETICHETTA AVVOLGENTE PER CONFEZIONI MULTIPLE AVVOLTE CON PELLICOLA NON TRASPARENTE (COMPRESO IL BLUE BOX)
Multipack comprising ten packs, each containing one vial and one ampoule of solvent 5 ml.
Confezione multipla comprendente dieci confezioni contenenti ciascuna un flaconcino ed una fiala solvente da 5 ml.
38 The reconstituted solution is stable for 24 hours at 2°C – 8°C.
La soluzione ricostituita è stabile per 24 ore a 2°C – 8°C.
39 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
40 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Zometa 4 mg Powder for solution for infusion Zoledronic acid For intravenous use only
Zometa 4 mg Polvere per soluzione per infusione Acido zoledronico Solo per uso endovenoso
MAH logo
Logo del Titolare dell' Autorizzazione all' Immissione in Commercio
Solvent for Zometa Water for injections 5 ml
Solvente per Zometa Acqua per preparazioni iniettabili 5 ml
Use the entire contents.
Usare l' intero contenuto
FOLDING BOX FOR 1 VIAL AS UNIT PACK (INCLUDING BLUE BOX) FOLDING BOX FOR 4 VIALS AS UNIT PACK (INCLUDING BLUE BOX)
SCATOLA PIEGHEVOLE PER CONFEZIONE SINGOLA CONTENENTE 1 FLACONCINO (COMPRESO IL BLUE BOX) SCATOLA PIEGHEVOLE PER CONFEZIONE SINGOLA CONTENENTE 4 FLACONCINI (COMPRESO IL BLUE BOX)
Zometa 4 mg/ 5 ml concentrate for solution for infusion Zoledronic acid
Zometa 4 mg/ 5 ml concentrato per soluzione per infusione Acido zoledronico
It also contains mannitol, sodium citrate and water for injections.
Contiene anche mannitolo, sodio citrato e acqua per preparazioni iniettabili.
One vial with 5 ml concentrate for solution for infusion Four vials with 5 ml concentrate for solution for infusion
Un flaconcino con 5 ml di concentrato per soluzione per infusione Quattro flaconcini con 5 ml ciascuno di concentrato per soluzione per infusione
Stable for 24 hours at 2°C – 8°C after further dilution in 100 ml physiological saline or 5% w/ v glucose solution.
Dopo ulteriore diluizione in 100 ml di soluzione fisiologica salina o di soluzione glucosata al 5% p/ v, il medicinale è stabile per 24 ore a 2°C – 8°C.
1 vial 4 vials
1 flaconcino 4 flaconcini
FOLDING BOX FOR 1 VIAL AS INTERMEDIATE PACK (WITHOUT BLUE BOX)
SCATOLA PIEGHEVOLE PER UNA CONFEZIONE INTERMEDIA CONTENENTE 1 FLACONCINO (SENZA IL BLUE BOX)
One vial with 5 ml concentrate for solution for infusion Component of a multipack comprising ten packs, each containing one vial
Un flaconcino con 5 ml di concentrato per soluzione per infusione Componente di una confezione multipla comprendente dieci confezioni contenenti ciascuna un flaconcino
45 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
46 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO
One vial with 5 ml concentrate for solution for infusion.
Un flaconcino con 5 ml di concentrato per soluzione per infusione.
Multipack comprising ten packs, each containing one vial.
Confezione multipla comprendente dieci confezioni contenenti ciascuna un flaconcino.
47 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
48 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
Zometa 4 mg/ 5 ml concentrate for solution for infusion Zoledronic acid For intravenous use only
Zometa 4 mg/ 5 ml concentrato per soluzione per infusione Acido zoledronico Solo per uso endovenoso
PACKAGE LEAFLET
Logo del Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio
49 PACKAGE LEAFLET:
FOGLIO ILLUSTRATIVO
Zometa 4 mg powder and solvent for solution for infusion Zoledronic acid
Zometa 4 mg polvere e solvente per soluzione per infusione Acido zoledronico
Read all of this leaflet carefully before you are given Zometa. − Ask your doctor, nurse or pharmacist if you have further questions. − Keep this leaflet.
Legga attentamente questo foglio prima di usare Zometa.
You may need to read it again. − If any of the side effects gets serious, or if you notice side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, nurse or pharmacist.
indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico, l’ infermiere o il farmacista.
What Zometa is and what it is used for 2.
Che cos'è Zometa e a che cosa serve 2.
Before you are given Zometa 3.
Prima di usare Zometa 3.
How Zometa is used 4.
Come usare Zometa 4.
How to store Zometa 6.
Come conservare Zometa 6.
WHAT ZOMETA IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È ZOMETA E A CHE COSA SERVE
Zometa is given as an infusion into a vein.
Zometa è somministrato come infusione endovenosa.
Zoledronic acid is a member of a group of substances called bisphosphonates.
L' acido zoledronico è un composto appartenente ad un gruppo di sostanze chiamate bisfosfonati.
It is used to treat bone metastases (spread of cancer), to prevent bone complications, e. g. fractures, and to lower the amount of calcium in the blood in patients with tumour-induced hypercalcaemia (TIH).
E 'utilizzato nel trattamento delle metastasi (propagazioni del tumore) ossee, per prevenire le complicanze ossee, per esempio fratture, e per diminuire la quantità di calcio nel sangue in pazienti affetti da ipercalcemia neoplastica (TIH).
Zoledronic acid works by attaching itself to the bone and slowing down the rate of bone change.
L' acido zoledronico agisce legandosi all' osso e rallentandone la velocità di metabolizzazione.
It is used to reduce the amount of calcium in the blood in cases where it is too high due to the presence of a tumour.
E 'utilizzato per ridurre la quantità di calcio nel sangue nei casi in cui è troppo alta in seguito alla presenza di un tumore.
Tumours can accelerate normal bone change in such a way that the release of calcium from bone is increased.
I tumori possono accelerare il normale metabolismo osseo in modo tale che il rilascio di calcio dall’ osso ne risulti aumentato.
This condition is known as tumour-induced hypercalcaemia.
Questa condizione è nota come ipercalcemia neoplastica.
BEFORE YOU ARE GIVEN ZOMETA
PRIMA DI USARE ZOMETA
Follow carefully all instructions given to you by your doctor.
- se è allergico (ipersensibile) all’ acido zoledronico, ad un altro bisfosfonato (il gruppo di
You should not be given Zometa: − if you are breast-feeding. − if you are allergic (hypersensitive) to zoledronic acid, another bisphosphonate (the group of substances to which Zometa belongs), or any of the other ingredients of Zometa.
sostanze al quale appartiene Zometa) o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Zometa.
Before you are given Zometa, tell your doctor: − if you have or have had a liver problem. − if you have or have had a kidney problem. − if you have or have had a heart problem. − if you have or have had pain, swelling or numbness of the jaw or a “ heavy jaw feeling” or loosening of a tooth.
- se ha o ha avuto dolore, gonfiore o intorpidimento della mascella o una sensazione di “ mascella
If you are under dental treatment or will undergo dental surgery, tell your dentist that you are being treated with Zometa.
Se si sta sottoponendo a trattamenti dentali o se si sottoporrà a chirurgia dentale, informi il dentista che è in trattamento con Zometa.
Your doctor will check your response to treatment at regular intervals.
Il medico verificherà la sua risposta al trattamento ad intervalli regolari.
He or she must perform blood tests prior to your treatment with Zometa.
Il medico dovrà eseguire esami del sangue prima della somministrazione di Zometa.
50 Ensure sufficient intake of liquids prior to infusions as directed by your doctor as this will help to prevent dehydration.
51 Si assicuri di assumere un quantitativo sufficiente di liquidi prima dell’ infusione con lo scopo di prevenire la disidratazione come consigliato dal medico.