qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It generally begins with feeling tired, fever, headache, muscle pain and sometimes low blood pressure.
Si manifestano all’inizio generalmente con sensazione di stanchezza, febbre, mal di testa, dolore muscolare e occasionalmente diminuzione della pressione sanguigna.
It may then go on to a severe muscle and liver disorder, drops in numbers of some types of blood cells resulting in unusual bruising or bleeding and increased risk of infections, and loss of normal functioning of the kidneys and lungs.
Tali sintomi possono evolvere come una seria alterazione del fegato e dei muscoli, riduzione nei valori di alcune cellule del sangue con conseguente comparsa di lividi o sanguinamento e un rischio aumentato di infezioni, e perdita del normale funzionamento dei reni e dei polmoni.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, nurse or pharmacist.
49 Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati dovesse peggiorare, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico, il personale sanitario o il farmacista.
HOW TO STORE STAMARIL
COME CONSERVARE STAMAR IL
Do not use STAMARIL after the expiry date which is stated on the carton.
Non usare STAMARIL dopo la data di scadenza indicata sull’astuccio.
The expiry date refers to the last day of that month.
La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese menzionato.
Keep the vial and syringe in the outer carton in order to protect from light.
Conservare il flaconcino e la siringa nell’astuccio esterno per proteggerli dalla luce.
Use immediately after reconstitution.
Usare immediatamente dopo la ricostituzione.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici.
These measures will help to protect the environment.
Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.
FURTHER INFORMATION
ALTR E INFORMAZIONI
49 What STAMARIL contains
Cosa contiene STAMARIL
The active ingredient in the vaccine is Yellow fever virus of the 17 D-204 strain (grown in hens eggs) that is live but has been weakened so that it does not cause yellow fever in healthy persons.
Il principio attivo contenuto nel vaccino è il virus della febbre gialla ceppo 17 D-204 (coltivato su uova di gallina) che è vivo ma è stato attenuato affinchè non causi la febbre gialla nelle persone sane.
Each dose of half a millilitre contains not less than 1000 LD50 units of the virus, which is a measure of the actions of the virus in animals.
Ciascuna dose da mezzo millilitro contiene non meno di 1000 unità di virus LD50, quale misura della capacità infettiva del virus negli animali.
The other ingredients are:
Gli eccipienti sono:
Solvent: sodium chloride and water for injections.
Solvente: sodio cloruro e acqua per preparazioni iniettabili.
STAMARIL is available in packs of 1, 10 and 20 with or without needles.
STAMARIL è disponibile in confezioni da 1, 10 e 20 con o senza aghi.
Not all pack sizes or presentations may be marketed.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Marketing Authorisation Holder
Descrizione dell’aspetto di STAMARIL e contenuto della confezione
< [To be completed nationally] > [This section is not to be harmonised]
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio < [Completare con i dati nazionali] >
Manufacturer Sanofi Pasteur SA – 2 avenue Pont Pasteur 69007 – Lyon – France
Produttore Sanofi Pasteur SA – 2 avenue Pont Pasteur 69007 – Lyon – Francia
< {Name of the Member State} > < {Name of the medicinal product} > < {Name of the Member State} > < {Name of the medicinal product} >
Questo medicinale è autorizzato negli Stati Membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti denominazioni:
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures, as appropriate]
< [Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali] >
This leaflet was last approved in {MM/YYYY}.
Questo foglio è stato approvato l’ultima volta il {MM/AAAA}
50 PACKAGE LEAFLET
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web {Nome Stato membro/Autorità} 50 FOGLIO ILLUSTRATIVO
This presentation is not applicable in all countries.
Il Foglio Illustrativo sarà completato a livello nazionale
51 PACKAGE LEAFLET:
51 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
STAMARIL, Powder and solvent for suspension for injection Yellow fever vaccine (Live).
STAMARIL, polvere e solvente per sospensione iniettabile Vaccino della febbre gialla (vivo)
Possible side effects 6.
Possibili effetti indesiderati 5.
STAMARIL, or if you have experienced a serious reaction after a previous dose of any yellow fever vaccine.
I seguenti punti si applicano alla persona che riceverà il vaccino indipendentemente dall’età:
- If you have been told that you have poor immunity to infections for any reason, such as due to
- Se è allergico (ipersensibile) alle uova, alle proteine del pollo o ad uno qualunque dei
- If you are infected by the HIV virus and have active symptoms due to the infection
componenti di STAMARIL, o se ha manifestato una reazione grave dopo una precedente dose di un qualunque vaccino della febbre gialla.
- If you are infected by the HIV virus and your laboratory results show that your immune system
- Se le è stato detto che lei ha una debole immunità alle infezioni per un qualunque motivo, come
Your doctor will advise you if you can still have STAMARIL based on the results of your blood tests.
per esempio a causa di malattie o di trattamenti medici che potrebbero indebolire il suo sistema immunitario (per esempio corticoidi o chemioterapia).
- If you have an infection with a fever.
- Se ha una storia di problemi con la ghiandola del timo o se la ghiandola del timo è stata
Important information about some of the ingredients of STAMARIL STAMARIL contains a small amount of sorbitol.
53 STAMARIL contiene una piccola quantità di sorbitolo.
It may then go on to a severe muscle and liver disorder, drops in numbers of some types of blood cells resulting in unusual bruising or bleeding and increased risk of infections, and loss of normal functioning of the kidneys and lungs.
54 conseguente comparsa di lividi o sanguinamento e un rischio aumentato di infezioni, e perdita del normale funzionamento dei reni e dei polmoni.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, nurse or pharmacist.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati dovesse peggiorare, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico, il personale sanitario o il farmacista.
Keep the vials of powder and solvent in the outer carton in order to protect from light.
Conservare i flaconcini di polvere e di solvente nell’astuccio esterno per proteggerli dalla luce.
After reconstitution, the product must be used within 6 hours.
Usare immediatamente dopo la ricostituzione.
54 What STAMARIL contains
Cosa contiene STAMARIL
What STAMARIL looks like and contents of the pack
Descrizione dell’aspetto di STAMARIL e contenuto della confezione
The vaccine is a powder for suspension for injection contained in a 10 doses vial.
Il vaccino è una polvere per sospensione iniettabile contenuta in un flaconcino da 10 dosi.
Before use, the beige to orange beige powder is mixed with the sodium chloride solvent provided in a vial to make a beige to pink beige suspension.
Prima dell’uso, la polvere di colore da beige a beige rosato viene miscelata con il solvente a base di cloruro di sodio fornito in flaconcino fino ad ottenere una sospensione di colore da beige a beige rosato.
STAMARIL is available in packs of 10.
STAMARIL è disponibile in confezione da 10 dosi.
Marketing Authorisation Holder
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
< [To be completed nationally] > [This section is not to be harmonised.]
< Completare con i dati nazionali >
55
55 < [Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali] >
London, 4 July 2006 EMEA/ 169383/ 2006
Londra, 4 luglio 2006 EMEA/ 169383/ 2006
SUMMARY INFORMATION ON REFERRAL OPINION PURSUANT TO ARTICLE 30 OF COUNCIL DIRECTIVE 2001/ 83/ EC FOR
INFORMAZIONE SOMMARIA IN MERITO AD UN PARERE SU DEFERIMENTO AI SENSI DELL’ ARTICOLO 30 DELLA DIRETTIVA 2001/ 83/ CE, PER
STAMARIL and associated names (See Annex I)
STAMARIL e denominazioni associate (cfr. allegato I)
Live attenuated yellow fever virus
Denominazione comune internazionale (DCI): virus della febbre gialla (vivo, attenuato)
BACKGROUND INFORMATION
INFORMAZIONI GENERALI
The active substance of STAMARIL is a live attenuated yellow fever virus.
Il principio attivo di STAMARIL è un virus della febbre gialla, vivo e attenuato.
STAMARIL is a viral vaccine and the antigen of the vaccine act prophylactic by stimulating an immune response against the above-yellow fever.
STAMARIL è un vaccino virale e l’ antigene del vaccino agisce in maniera profilattica stimolando una risposta immune contro la febbre gialla suindicata.
Different Summaries of Product Characteristics (SPC) had been authorised, based on national, divergent decisions from the authorisations in the EU Member States.
Erano stati autorizzati vari riassunti delle caratteristiche del prodotto (SPC), sulla base di divergenti decisioni adottate a livello nazionale, autorizzate nei vari Stati membri dell’ UE.
On 11 August 2005, Sanofi Pasteur MSD on behalf of all the Marketing Authorisation Holders (see Annex I) presented to the EMEA a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, in order to harmonise the national SPCs of the medicinal product STAMARIL and associated names.
L’ 11 agosto 2005, la ditta Sanofi Pasteur MSD, a nome di tutti i titolari delle autorizzazioni all’ immissione in commercio (cfr. allegato I), ha presentato all’ EMEA un deferimento ai sensi dell’ articolo 30 della direttiva 2001/ 83/ CE e successive modifiche, per armonizzare i riassunti delle caratterisitche del prodotto nazionali per il medicinale STAMARIL e denominazioni associate.
The CHMP having considered the Rapporteur and the Co-Rapporteur assessment reports, the scientific discussion within the Committee and the comments from the Marketing Authorisation Holders (MAH), was of the opinion that the benefit/ risk ratio of STAMARIL and associated names is considered to be positive in the following indications:
Il CHMP, previo esame delle relazioni di valutazione del relatore e del correlatore, della discussione scientifica in seno al Comitato e delle osservazioni presentate dai titolari delle autorizzazioni all’ immissione in commercio, ha ritenuto che STAMARIL e denominazioni associate presentasse un rapporto rischi/ benefici positivo quanto alle seguenti indicazioni:
Active immunisation against yellow fever in persons from 9 months of age: • Travelling to, passing through or living in an endemic area. • Travelling to any country that requires an International Certificate of Vaccination for entry (which may or may not depend on the previous itinerary). • Handling potentially infectious materials (e. g. laboratory personnel).
Immunizzazione attiva contro la febbre gialla nei soggetti a partire dall’ età di 9 mesi: • in viaggio verso un' area endemica, di passaggio attraverso un' area endemica o che vivono in un' area endemica, • in viaggio verso paesi che richiedono un Certificato internazionale di vaccinazione per l' ingresso (che potrebbe essere richiesto o meno anche in base al precedente itinerario), • che manipolano materiali potenzialmente infettanti (per esempio, il personale di laboratorio).
The divergences identified at the start of the referral were resolved.
Le principali discrepanze individuate all’ avvio della procedura di deferimento sono state eliminate.
The CHMP gave a positive opinion on 27 April 2006 recommending the harmonisation of the SPC for STAMARIL and associated names.
Il CHMP ha espresso un parere favorevole il 27 aprile 2006, raccomandando l’ armonizzazione del riassunto delle caratteristiche del prodotto di STAMARIL e denominazioni associate.
The list of product names concerned is given in Annex I.
L’ elenco delle denominazioni interessate figura nell’ allegato I.
The scientific conclusions are provided in Annex II together with the amended SPC in Annex III.
Le conclusioni scientifiche si trovano nell’ allegato II e la versione modificata del riassunto delle caratteristiche del prodotto nell’ allegato III.
A Decision was issued by the European Commission on 4 July 2006.
La decisione è stata presa dalla Commissione europea il 4 luglio 2006.
London, 27 April 2004 EMEA/ CPMP/ 540/ 04
Londra, 27 aprile 2004 EMEA/ CPMP/ 0540/ 04
COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS (CPMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29 REFERRAL
COMITATO PER LE SPECIALITÀ MEDICINALI (CPMP) PARERE IN SEGUITO A UN DEFERIMENTO AI SENSI DELL’ ARTICOLO 29
International Non-Proprietary Name (INN):
Denominazione comune internazionale (DCI):
BACKGROUND INFORMATION*
INFORMAZIONI GENERALI
Amlodipine is indicated for use in hypertension and stable angina pectoris.
L’ Amlodipina è indicata nel trattamento dell’ ipertensione e dell’ angina pectoris stabile.
The applicant submitted an application for mutual recognition of amlodipine maleate on the basis of the marketing authorisation granted by Sweden on 21 February 2003.
Il richiedente ha presentato una domanda di mutuo riconoscimento per amlodipina maleato in base all’ autorizzazione all’ immissione in commercio rilasciata dalla Svezia il 21 febbraio 2003.
The Application was submitted to Germany as a Concerned Member State.
La domanda è stata presentata in Germania quale Stato membro interessato.
The dossier was submitted as abridged application according Article 10.1(a) (iii) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, so called “ generic application”.
Il fascicolo è stato presentato come domanda abbreviata ai sensi dell’ articolo 10, paragrafo 1, lettera a), terzo comma della direttiva 2001/ 83/ CE e successive modifiche, ovvero come “ domanda generica”.
The Mutual Recognition Procedure started on 18 June 2003.
La procedura di mutuo riconoscimento è stata avviata il 18 giungo 2003.
On 16 September 2003, Germany presented to the EMEA a referral under Article 29 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
Il 16 settembre 2003 la Germania ha avviato una procedura di deferimento all’ EMEA ai sensi dell’ articolo 29 della direttiva 2001/ 83/ CE e successive modifiche.
The referral by Germany mainly related to the fact that the incompatibility between lactose as an excipient in the chosen formulation and the active substance, as well as impurities in the active substance itself lead to avoidable impurities in the finished product.
Il deferimento della Germania si riferisce essenzialmente al fatto che l’ incompatibilità tra lattosio come eccipiente nella formulazione scelta e il principio attivo, nonché le impurità nel principio attivo, comportavano delle impurità evitabili nel prodotto finito.
The referral procedure started 25 September 2003.
La procedura di deferimento è stata avviata il 25 settembre 2003.
The Rapporteur and Co-Rapporteur appointed were:
Il relatore e il correlatore designati erano rispettivamente il Dr J. L.
Dr J. L Robert and Dr F.
Robert e il Dr.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holder by 14 October 2003.
Delle spiegazioni scritte sono state fornite dal titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio il 14 ottobre 2003.
During its January 2004 meeting, the CPMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that although, the development of the product and the presence of avoidable impurities have raised important quality concerns, there appears to be no safety concerns arising from the impurity profile in this product, based on the toxicology studies provided by the company.
Nella riunione del gennaio 2004, il CPMP, alla luce dei dati generali presentati e della discussione scientifica in seno al Comitato, ha ritenuto che, benché lo sviluppo del prodotto e la presenza di impurità evitabili abbiano destato notevoli preoccupazioni per quanto concerne la qualità, non sussistono problemi di sicurezza derivanti dal profilo di impurità di tale prodotto, secondo gli studi tossicologici effettuati dalla ditta.
The Benefit/ Risk ratio of the product is still favourable and remains unchanged at the end of the arbitration procedure.
Il rapporto rischio/ benefici di questo prodotto è ancora favorevole e rimane invariato alla fine della presente procedura di arbitrato.
A positive opinion was adopted on 20 January 2004.
Il 20 gennaio 2004 è stato adottato un parere favorevole.
At the time of the CPMP opinion a minor quality concern remained, having no impact in the benefit/ risk balance of the product.
Al momento dell’ emissione del parere del CPMP permanevano alcune incertezze minori sulla qualità, prive di incidenza sul bilancio rischio/ benefici del prodotto.
Therefore, the CPMP recommended that this should be dealt with as conditions and should not pose a barrier to a positive opinion.
Pertanto, il CPMP ha deciso di considerarle come condizioni senza pregiudizio ad un parere favorevole.
Since the SPC was not a dispute, and no changes were proposed arising from the arbitration process, the latest agreed Summary of Product Characteristics of the Reference Member State remains unchanged.
Dato che il riassunto delle caratteristiche del prodotto non è stato messo in questione e che a seguito della procedura di arbitrato non ne è stata proposta alcuna modifica, l’ ultima versione approvata del riassunto delle caratteristiche del prodotto dello Stato membro di riferimento rimane invariata.
The list of product names concerned is given in the Annex I.
L’ elenco delle denominazioni interessate figura nell’ allegato I.
The scientific conclusions are provided in the Annex II, together with the Summary of Product Characteristics in the Annex III.
Le conclusioni scientifiche si trovano nell’ allegato II e il riassunto delle caratteristiche del prodotto nell’ allegato III.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 27 April 2004.
Il parere definitivo è stato convertito in decisione dalla Commissione europea il 27 aprile 2004.
The information given in this document and Annexes reflect only the CPMP Opinion dated 20 January 2004.
* Note Le informazioni contenute nel presente documento e negli allegati rappresentano solo il parere del CPMP del 20 gennaio 2004.
The Member States competent authorities will continue to keep the product under regular review.
Le autorità competenti degli Stati membri procederanno ad una revisione costante del prodotto.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ANNEX I
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ALLEGATO I
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT, MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES.
ELENCO DEI NOMI, DELLA FORMA FARMACEUTICA, DEL DOSAGGIO DEI MEDICINALI, DELLA VIA DI SOMMINISTRAZIONE, DEL RICHIEDENTE, DEL TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO NEGLI STATI MEMBRI
 EMEA 2004
Stato membro Titolare
Member State
Richiedente
Marketing Authorisation Holder
Nome di fantasia
Applicant
Dosaggio
Invented name
Forma farmaceutica Via di
Pharmaceutical Form
dell' autorizzazione all' immissine in commercio
Route of administration
somministrazione
Tablet
Compressa
oral use
Uso orale
Laboratoires Delbert 56, Quai A.
Laboratoires Delbert Talam 56, Quai A.
SCIENTIFIC CONCLUSIONS PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE PRESENTATE DALL’ EMEA
EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
 EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
 EMEA 2004
SCIENTIFICA
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF AMLODIPINE MALEATE TABLETS (see Annex I)
AMLODIPINA
The applicant submitted an application for mutual recognition of amlodipine maleate on the basis of the marketing authorisation granted by Sweden.
Il richiedente ha presentato una domanda di mutuo riconoscimento per amlodipina maleato sulla base dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio concessa dalla Svezia.
The Application was submitted to Germany as a CMS.
La domanda è stata inoltrata alla Germania in qualità di Stato membro interessato.
The dossier was submitted as abridged application according Article 10.1(a) (iii) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, so called “ generic application”.
Il fascicolo è stato trasmesso come domanda secondo la procedura semplificata ai sensi dell’ articolo 10, paragrafo 1, lettera a), punto (iii), della direttiva 2001/ 83/ CE e successive modifiche, la cosiddetta “ domanda generica”.
On 16 September 2003, Germany presented to the EMEA a referral under Article 29 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
Il 16 settembre 2003 la Germania ha presentato all’ EMEA una procedura di deferimento ai sensi dell’ articolo 29 della direttiva 2001/ 83/ CE e successive modifiche.
In their notification, the BfArM considered that the authorisation of these medicinal products may present a risk to public health due to the fact that the incompatibility between lactose as an excipient in the chosen formulation and the active substance, as well as impurities in the active substance itself lead to avoidable impurities in the finished product.
Nella notifica inoltrata dall’ Istituto federale per i farmaci (BfArM) si faceva presente che l’ autorizzazione di questi medicinali può rappresentare un rischio alla salute pubblica, per il fatto che l’ incompatibilità tra il lattosio usato come eccipiente nella formulazione scelta e il principio attivo, nonché la presenza di impurità nel principio attivo stesso, producono nel prodotto finito impurità che potevano essere evitate.
The two foreseeable impurities are referred to by the names:
Le due impurità prevedibili sono menzionate per nome:
1. amlodipine - maleic acid adduct / Michael type adduct; 2. amlodipine - lactose adduct / Maillard product.
1. addotto amlodipina-acido maleico / addizione tipo Michael; 2. addotto amlodipina-lattosio / prodotto della reazione di Maillard.
On the basis of the Referral raised by Germany, the issues to be considered may be summarised as follows:
In base al deferimento sollevato dalla Germania gli aspetti da esaminare possono essere così sintetizzati:
Justification of essential similarity
Motivazione relativa alla natura essenzialmente simile
Although this product contains a different salt from the innovator, it has been shown preclinically, that there is no change in the safety profile of the final product, compared with the innovator, that may potentially arise from the use of a different salt or from impurities / degradants.
Benché il medicinale in questione contenga un sale diverso rispetto al prodotto innovatore, nella fase preclinica è stato dimostrato che il profilo relativo alla sicurezza del prodotto finale rispetto al prodotto innovatore non subisce variazioni potenzialmente dovute all’ impiego di un sale diverso o a impurità o agenti degradanti.
The product can therefore be considered as having the same qualitative and quantitative composition in terms of active principle as the innovator; the same pharmaceutical form as the innovator and is also bioequivalent with the innovator, and in the light of the scientific knowledge the product does not differ significantly from the innovator in terms of efficacy and safety.
Si può quindi concludere che, rispetto al prodotto innovatore, il medicinale in questione presenta la stessa composizione qualitativa e quantitativa e la stessa forma farmaceutica, oltre a essere bioequivalente; alla luce delle conoscenze scientifiche, inoltre, il prodotto non differisce in maniera significativa rispetto al medicinale innovatore in termini di efficacia e sicurezza.
Therefore, essential similarity has been demonstrated.
La natura essenzialmente simile è stata quindi dimostrata.
Suitability of the drug product
Idoneità del prodotto medicinale
The quality of a medicinal product already starts during the pharmaceutical development studies, and one role of pharmaceutical development is to identify those parameters, which can influence the quality (purity) of the product.
La qualità di un prodotto medicinale nasce già nel corso della ricerca e dello sviluppo farmaceutico; tra gli scopi dello sviluppo farmaceutico vi è anche quello di individuare quei parametri che possono influenzare la qualità (purezza) del prodotto.
An adequate pharmaceutical development and the performance of compatibility studies between the active substance and the excipients would have identified at a very early stage the presence of the referred two foreseeable impurities, and therefore another approach could have been taken in order to avoid their presence.
Poiché un adeguato sviluppo farmaceutico e l’ esecuzione di studi di compatibilità tra il principio attivo e gli eccipienti avrebbero dovuto consentire di rivelare, già allo stadio iniziale, la presenza delle due impurità prevedibili poc’ anzi menzionate, queste ultime si sarebbero potute evitare adottando un approccio diverso.
The development and resulting quality of these products has not been optimised in the normal way and is not state of the art.
Lo sviluppo (e, di conseguenza, la qualità) di tali medicinali non è stato ottimizzato come vorrebbe la prassi e, pertanto, non riflette lo stato dell’ arte.
However, the company has specified the level of both foreseeable impurities in the finished product and the specified acceptance criteria have been qualified by the submission of additional toxicological data in compliance with the ICH NfG Guideline on impurities in new drugs.
La società, tuttavia, ha specificato il livello di entrambe le impurità prevedibili nel prodotto finito e i criteri di accettazione specificati sono stati qualificati con la presentazione di ulteriori dati tossicologici, in conformità con la linea guida sulle impurità nei nuovi farmaci contenuta nei Principi informatori della Conferenza internazionale sull’ armonizzazione (ICH).
Justification of the drug substance and lactose
Motivazione relativa a principio attivo del farmaco e lattosio
The justification that lactose was the only filler that could be used for this formulation / manufacturing process combination is questionable and the use of the maleate salt due to patent reasons is insufficient as a justification alone.
La motivazione secondo cui il lattosio era l’ unico eccipiente che poteva essere utilizzato per questa combinazione di formulazione e processo produttivo è discutibile; inoltre, l’ uso del sale maleato per motivi di brevetto non può essere considerata di per sé una motivazione sufficiente.
The chosen formulation in combination with this manufacturing process are not optimal and nor state of the art could have been improved in order to avoid the presence of the two foreseeable impurities.
La decisione di associare la formulazione in questione con questo processo produttivo non è ottimale e, inoltre, non
 EMEA 2004
riflette lo stato dell’ arte; per evitare la presenza delle due impurità prevedibili, infatti, sarebbe stato possibile apportare dei miglioramenti.
Justification of long-term use of the drug product
Motivazione relativa all’ uso del prodotto a lungo termine
The company has qualified both foreseeable impurities according ICH Q3B Guideline, which is in line with the current regulatory provisions for drug products for long-term use.
La società ha qualificato entrambe le impurità prevedibili sulla base della linea guida Q3B dell’ ICH, che è conforme alle disposizioni regolamentari relative all’ impiego dei prodotti farmaceutici nel lungo termine.
The toxicity studies revealed no harmful effects of the impurities and the proposed limits in the shelf life specification of the finished product are considered acceptable
Gli studi di tossicità non hanno messo in luce effetti nocivi delle impurità e i limiti proposti nella specifica del periodo di validità del prodotto finito sono considerati accettabili.
In conclusion:
In conclusione:
Although, the development of the product and the presence of avoidable impurities has raised important quality concerns, there appears to be no safety concerns arising from the impurity profile in these products, based on the toxicology studies provided by the company.
Nonostante lo sviluppo del medicinale e la presenza di impurità che potevano essere evitate abbiano dato adito a profondi dubbi sulla qualità del prodotto, il profilo relativo alle impurità contenute nei medicinali in questione che affiora dai risultati degli studi tossicologici forniti dalla società non sembra tuttavia far emergere incertezze relative alla sicurezza.
Therefore, the Benefit/ Risk ratio of the product is still favourable and remains unchanged at the end of this arbitration procedure.
Pertanto, il rapporto rischi/ benefici del prodotto risulta ancora positivo e rimane invariato al termine della presente procedura di arbitrato.
Since the objections and the issues related entirely to pharmaceutical quality matters without any impact on the SPC, it was not considered necessary to amend the latest SPC as proposed on day 90 of the Mutual recognition Procedure.
Poiché le obiezioni e i dubbi si riferivano esclusivamente agli aspetti relativi alla qualità farmaceutica, senza alcun impatto sul riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP), non si è ritenuto necessario modificare l’ RCP più recente proposto il 90° giorno della procedura di mutuo riconoscimento.
This “ day 90” SPC has therefore been adopted as Annex III of the CPMP Opinion.
Questo RCP “ del 90° giorno” è stato pertanto adottato sotto forma di allegato III del parere del CPMP.
The CPMP having considered:
Il CPMP, dopo aver esaminato
- The MRP assessment report of the RMS
- la relazione di valutazione della procedura di mutuo riconoscimento (MRP) dello Stato
- The issues for arbitration
- le questioni da cui è scaturita la procedura di arbitrato
- The written responses provided
- le risposte scritte fornite
- The Rapporteur/ Co-Rapporteur’ s assessment report on these responses
- la relazione di valutazione del relatore/ correlatore su tali risposte
- Comments from CPMP members
- i commenti dei membri del CPMP
- CPMP/ CVMP/ QWP Report
- la relazione del CPMP/ CVMP/ QWP,
concluded that the objections raised by Germany have been resolved by the written responses provided during this arbitration procedure and should not prevent the granting of the marketing Authorisation.
ha concluso che le obiezioni sollevate dalla Germania sono state risolte con le risposte scritte fornite durante la presente procedura di arbitrato e non devono precludere il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio nello Stato membro interessato.
At the time of the CPMP opinion one quality concern remained, having no impact in the benefit/ risk balance of the product.
All’ epoca in cui il CPMP ha espresso il suo parere permaneva un’ incertezza relativa alla qualità, che tuttavia non aveva alcun impatto sul rapporto rischi/ benefici del prodotto.
Therefore, the CPMP recommended that this should be dealt with as conditions and should not pose a barrier to a positive opinion.
Pertanto, il CPMP ha raccomandato che tale incertezza fosse fatta rientrare nell’ ambito delle condizioni mantenendo inalterato il parere positivo.
This SPC is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 29 referral for amlodipine maleate containing medicinal products.
Questo SPC e ` quello precedentemente annesso alla Decisione della Commissione riguardo questo 'Community Referral '(Articolo 29) per amlodipina maleato e nomi correlati.
After the CD, the Member State competent authorities will update the product information as required.
Una volta ottenuta la Decisione della Commissione, le autorita ` competenti degli Stati Membri aggiorneranno l' informazione rlativa al prodotto come stabilito.
Therefore, this SPC may not necessarily represent the current text.
Questo SPC potrebbe percio ` non rappresentare il testo attuale.
EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
 EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0540/ 04
 EMEA 2004
DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITÀ MEDICINALE
Talam 5 mg tablets Talam 10 mg tablets
Compresse Talam 5 mg Compresse Talam 10 mg
2 QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Talam 5 mg tablet:
Compressa Talam 5 mg:
Each tablet contains 5 mg of amlodipine (as amlodipine maleate).
Ciascuna compressa contiene 5 mg di amlodipina (come amlodipina maleato) Compressa Talam 10 mg:
Each tablet contains 10 mg of amlodipine (as amlodipine maleate).
Ciascuna compressa contiene 10 mg di amlodipina (come amlodipina maleato)
For excipients, see 6.1.
Per gli eccipienti, si veda la sezione 6.1
9 mm and height approx.
Le compresse Talam 5 mg sono bianche, rotonde e biconvesse, con un diametro di circa 9 mm ed uno spessore di circa 4.4 mm.
4.4 mm.
Le compresse Talam 10 mg sono bianche, rotonde e biconvesse, con rima da entrambi i lati, un diametro di circa 9 mm ed uno spessore di circa 4.4 mm.
4 CLINICAL PARTICULARS
INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Therapeutic indications
4.1 Indicazioni Terapeutiche
Arterial hypertension.
Ipertensione arteriosa.
Stable angina pectoris.
Angina pectoris stabile.
4.2 Posology and method of administration
4.2 Posologia e Modo di Somministrazione
For oral use.
Per uso orale.
Tablets should be taken with a glass of liquid before or between the meals.
Le compresse devono essere assunte con un bicchiere di liquido prima dei pasti o nell’ intervallo tra un pasto e l’ altro.
Hypertension and angina pectoris:
Ipertensione ed angina pectoris:
The treatment should be individualised.
Il trattamento deve essere individualizzato.
The starting dose and usual maintenance dose is 5 mg once daily.
La dose iniziale ed l’ usuale dose di mantenimento è di 5 mg una volta al giorno.
If the desired therapeutic effect cannot be achieved within 2-4 weeks the dose can be increased to a maximum of 10 mg daily, given as a single dose.
Qualora l’ effetto terapeutico desiderato non possa essere conseguito entro 2-4 settimane, la dose può essere aumentata fino ad un massimo di 10 mg al giorno in una unica somministrazione giornaliera.
If a satisfactory clinical response has not been achieved within at least 4 weeks, supplementary or alternative therapy should be considered.
Qualora non venga ottenuta una risposta clinica soddisfacente entro almeno 4 settimane, bisogna prendere in considerazione l’ opportunità di ricorrere ad una terapia supplementare ed alternativa.
It may be necessary to modify the administered dose if different antihypertensive agents are administered concomitantly.
E’ possibile che sia necessario aggiustare la dose, se vengono somministrati più farmaci anti-ipertensivi allo stesso tempo.
Paediatric patients Talam tablets should not be given to children due to insufficient clinical experience.
Pazienti anziani Non è necessario aggiustare il dosaggio nel paziente anziano; tuttavia, un incremento del dosaggio deve essere introdotto con cautela.
See 4.4 Special warning and precautions for use and 5.2 Pharmacokinetic properties.
Pazienti pediatrici L’ amlodipina non deve essere somministrata ai bambini perchè l’ esperienza clinica è insufficiente in questa popolazione di pazienti.
Renal impairment Normal dosage is recommended.
Compromissione della funzionalità epatica
EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 Talam tablets are contraindicated in
 EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 Il dosaggio deve essere ridotto nei pazienti con
7/ 14
Si vedano
 EMEA 2004
le sezioni 4.4.
patients with known hypersensitivity to amlodipine, other dihydropyridines or any of the excipients severe hypotension shock heart failure after acute myocardial infarction (during the first 28 days) obstruction of the outflow-tract of the left ventricle (e. g. high grade aortic stenosis) instable angina pectoris
Le compresse Talam sono controindicate: • nei pazienti con ipersensibilità nota alla amlodipina, ad altri calcio-antagonisti diidropiridinici oppure ad uno qualunque degli eccipienti • nella ipotensione grave • nello shock • nello scompenso cardiaco dopo infarto miocardio acuto (nei primi 28 giorni dopo l’ evento) • in presenza di un ostacolo al deflusso dal ventricolo sinistro (per es. stenosi aortica grave) • nell’ angina pectoris instabile
4.4 Special warning and precautions for use
4.4 Speciali Avvertenze e Precauzioni per l’ uso
Untreated heart failure.
Bassa riserva cardiaca.
Low cardiac reserve. Should not be given to children due to insufficient clinical experience.
L’ amlodipina non deve essere somministrata a bambini, perché l’ esperienza clinica è insufficiente in questa popolazione di pazienti.
Hepatic impairment (see 5.2 Pharmacokinetic properties).
Compromissione della funzionalità epatica (si veda 5.2 Proprietà farmacocinetiche)
Amlodipine should be used with caution in patients with severe renal insufficiency undergoing dialysis due to limited experience.
Le compresse di Talam devono essere usate con cautela nei pazienti con insufficienza renale grave sottoposti a dialisi, perché l’ esperienza clinica è insufficiente in questa popolazione di pazienti.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza della lattasi di Lapp o malassorbimento del glucosio-galattosio non devono assumere questo prodotto.
Amlodipine may potentiate the effect of other antihypertensive drugs as beta-adrenoreceptor blocking agents, ACE-inhibitors, alpha-1-blockers and diuretics.
Le compresse di Talam possono potenziare l’ effetto di altri farmaci anti-ipertensivi, come i beta- bloccanti, gli ACE-inibitori, gli alfa1-bloccanti ed i diuretici.
In patients with increased risk (for example after myocardial infarction) the combination of a calcium channel blocker with a beta-adrenoreceptor blocking agent may lead to heart failure, to hypotension and to a (new) myocardial infarction.
Nei pazienti a particolare rischio (per esempio, dopo un infarto del miocardio) l’ associazione di un calcio-antagonista con un beta-bloccante può indurre scompenso cardiaco, ipotensione ed un (nuovo) infarto del miocardio.
50% and the effect of amlodipine is increased.
Uno studio in pazienti anziani ha mostrato che diltiazem inibisce il metabolismo dell’ amlodipina, probabilmente tramite CYP3A4, dato che aumenta la concentrazione plasmatica di quest’ ultima di circa il 50% ed ne potenzia l’ effetto.
It cannot be excluded that stronger inhibitors of CYP3A4 (i. e. ketoconazole, itraconazole, ritonavir) increase the plasma concentration of amlodipine to a greater extent than diltiazem.
Non può essere escluso che inibitori più potenti del CYP3A4 (quali il ketoconazolo, l’ itraconazolo, il ritonavir) aumentino la concentrazione plasmatica di amlodipina di più del diltiazem.
Caution should be exercised in combination of amlodipine and CYP3A4 inhibitors.
Bisogna procedere con cautela quando si associa l’ amlodipina ad un inibitore del CYP3A4.
There is no information available on the effect of CYP3A4 inducers (i. e. rifampicin, St.
Non sono disponibili informazioni sull’ effetto degli induttori del CYP3A4 (quali la rifampicina, l’ erba di S.
John's wort) on amlodipine.
Giovanni ovvero Hypericum perforatum) sull’ amlodipina.
Co-administration may lead to reduced plasma concentration of amlodipine.
La somministrazione concomitante può determinare la riduzione delle concentrazioni plasmatiche di amlodipina.
Caution should be exercised in combination of amlodipine and CYP3A4 inducers.
Bisogna procedere con cautela quando si associa l’ amlodipina ad un induttore del CYP3A4.
Concomitant administration of 240 ml of grapefruit juice with 10 mg amlodipine did not show a significant effect on the pharmacokinetic properties of amlodipine.
La somministrazione concomitante di 240 ml di succo di pompelmo con 10 mg di amlodipina non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica del farmaco.
EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 4.8 Undesirable effects
 EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 4.6 Gravidanza ed Allattamento
 EMEA 2004
Negli studi preclinici sono stati rilevati segni di tossicità sulla funzione riproduttiva a dosi elevate (si veda la sezione 5.3).
Common:
L’ entità del rischio nella specie umana non è nota.
Uncommon:
L’ amlodipina non deve essere usata in gravidanza, a meno che il beneficio terapeutico non superi nettamente il potenziale rischio associato al trattamento.
> 1/ 10 > 1/ 100 and< 1/10 > 1/1000 and< 1/100
Non è noto se l’ amlodipina viene escreta nel latte.
Rare: > 1/ 10 000 and < 1/ 1000 Very rare:
4.7 Effetti sulla capacità di guidare e sull’ uso di macchinari
< 1/ 10 000 including isolated cases
Non sono stati effettuati studi riguardanti gli effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari.
Leukocytopenia, thrombocytopenia
Nei pazienti che soffrono di capogiri, cefalea, affaticamento o nausea la capacità di reagire può essere compromessa.
Endocrine disorders Uncommon:
4.8 Effetti Indesiderati
Hyperglycaemia
Molto frequente: > 1/ 10 > 1/ 100 e < 1/10 Frequente: > 1/ 1000 e < 1/100 Infrequente: > 1/ 10.000 e < 1/ 1000 Raro: < 1/ 10.000 inclusi i casi isolati Molto raro:
Uncommon:
Affezioni del sangue e del sistema linfatico Infrequenti: leucocitopenia, trombocitopenia
Visual disturbances
Affezioni del sistema endocrino Infrequente: ginecomastia
Sleep disorder, irritability, depression Rare:
Affezioni metaboliche e disturbi dell’ alimentazione Molto rara: iperglicemia
Palpitations Uncommon:
Affezioni del sistema nervoso Frequenti: cefalea (specialmente all’ inizio del trattamento), affaticamento, capogiro, astenia Infrequenti: malessere, neuropatia periferica, secchezza delle fauci, parestesie, aumento della sudorazione.
Syncope, tachycardia, chest pain.
Molto raro: tremore
At the beginning of treatment aggravation of angina pectoris may happen.
Affezioni dell’ occhio Infrequente: disturbi visivi
Isolated cases of myocardial infarction and arrhythmias (including extrasystole, tachycardia and atrial arrhythmias) and chest pain have been reported in patients with coronary artery disease, but a clear association with amlodipine has not been established
Affezioni psichiatriche Infrequenti: disturbi del sonno, irritabilità, depressione Rari: confusione, disturbi dell’ umore, inclusa ansia
Hypotension, vasculitis
Affezioni cardiache Frequente: palpitazioni Infrequente: sincope, tachicardia, dolore toracico
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
All’ inizio del trattamento l’ angina pectoris può aggravarsi.
Cough
Sono stati segnalati casi isolati di infarto del miocardio, di aritmie (incluse extrasistoli, tachicardia e aritmie atriali) e di dolore toracico in pazienti con cardiopatia ischemica, ma un rapporto causale con l’ amlodipina non è stato accertato.
Nausea, dyspepsia, abdominal pain EMEA/ CPMP/ 0540/ 04
 EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 Affezioni vascolari Infrequenti: ipotensione, vasculite
Gastritis
Affezioni respiratorie, toraciche e mediastiniche Frequente: dispnea Infrequente: tosse
Elevated liver enzymes, jaundice, hepatitis
Affezioni gastrointestinali Frequenti: nausea, dispepsia, dolore addominale Infrequenti: vomito, diarrea, stipsi, iperplasia gengivale Molto rara: gastrite
Facial flushing with heat sensation, especially at the beginning of the treatment Uncommon:
Sistema epato-biliare Infrequente: pancreatite Rari: aumento degli enzimi epatici, ittero, epatite
Angiooedema Isolated cases of allergic reactions including including pruritus, rash, angioedema and erythema exsudativum multiforme, exfoliative dermatitis and Stevens Johnson syndrome, Quincke oedema have been reported.
Cute e tessuto sottocutaneo Molto frequente: gonfiore malleolare Frequente: rossore facciale con sensazione di calore, specialmente all’ inizio del trattamento Infrequenti: esantema, prurito, orticaria, alopecia Molto rara: angioedema Sono stati segnalati casi isolati di reazioni allergiche, incluso prurito, eruzione cutanea, angioedema ed eritema essudativa multiforme, dermatite esfoliativa e sindrome di Stevens Johnson, edema di Quincke.
Back pain, myalgia and arthralgia
Affezioni dell’ apparato muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e dell’ osso Frequente: crampi muscolari Infrequenti: dolore alla schiena, mialgia ed artralgia
Increased micturition frequency
Affezioni dell’ apparato urinario Infrequente: aumento della frequenza della minzione
Impotence.
Affezioni dell’ apparato riproduttivo e della mammella Infrequente: impotenza
Increase or decrease of weight
Affezioni generalizzate e al sito di somministrazione Infrequente: aumento o diminuzione ponderale
Experience of overdose with amlodipine is limited.
L’ esperienza con sovradosaggi di amlodipina è limitata.
Excessive doses of amlodipine can be expected to cause peripheral vasodilation with marked hypotension.
Si può presumere che dosi eccessive di amlodipina determinino vasodilatazione periferica con ipotensione marcata.
Circulatory support may be required.
E’ possibile che sia necessaria una terapia di supporto per sostenere la circolazione.
Cardiac and respiratoryactivity should be monitored carefully.
L’ attività cardiaca e respiratoria deve essere monitorata attentamente.
In hypotension due to cardiogenic shock and arterial vasodilation, intravenous calcium glubionate may be helpful.
Il calcio glubionato per via endovenosa può essere di aiuto nell’ ipotensione dovuta a shock cardiogeno e vasodilatazione arteriosa,.
As amlodipine is highly bound to plasma proteins, dialysis is not expected to be of value.
Dato che il legame proteico dell’ amlodipina è elevato, la dialisi presumibilmente non sarà di aiuto.
Gastric lavage or administration of activated charcoal may be worthwhile in some cases.
Può valere la pena di eseguire una lavanda gastrica o di somministrare carbone attivo in alcuni casi.
Dihydropyridine derivates, ATC-code:
Gruppo farmacoterapeutico: derivati diidropiridinici Codice ATC:
Animal EMEA/ CPMP/ 0540/ 04
Proprietà farmacodinamiche  EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0540/ 04
 EMEA 2004
L’ amlodipina è un calcio-antagonista che inibisce l’ afflusso di ioni calcio attraverso la membrana tramite i canali potenziale-dipendenti di tipo L nel cuore e nel muscolo liscio.
studies have demonstrated that amlodipine is relatively vessel-selective with significantly less effect on cardiac muscle than on vascular smooth muscle.
Gli studi nell’ animale hanno dimostrato che l’ amlodipina è relativamente selettiva per i vasi con un effetto meno significativo sulla muscolatura cardiaca che sulla muscolatura liscia vasale.
Amlodipine does not impair AV conduction and does not have a negative inotropic effect.
Essa non compromette la conduzione AV e non esplica un effetto isotropo negativo.
Amlodipine reduces renal vascular resistance and increases renal plasma flow.
Inoltre, riduce le resistenze vascolari renali ed aumenta il flusso plasmatico renale.
Amlodipine can be given to patients with co-existing compensated heart failure.
L’ amlodipina può essere somministrata a pazienti con insufficienza cardiaca concomitante compensata.
Controlled studies of haemodynamic effects and exercise tolerance in patients with heart failure class II-IV have demonstrated that amlodipine does not lead to clinical deterioration regarding exercise tolerance, left ventricular ejection fraction and clinical symptomatology.
Gli studi controllati sugli effetti emodinamici e sulla tolleranza all’ esercizio nei pazienti con scompenso cardiaco in classe II-IV hanno dimostrato che l’ amlodipina non aggrava le loro condizioni cliniche per quanto riguarda la tolleranza all’ esercizio, la frazione di eiezione del ventricolo sinistro e la sintomatologia clinica.
No metabolic effects, e. g. on plasma lipids or glucose metabolism, have been seen during treatment with amlodipine.
Non sono stati osservati effetti metabolici per es. sui lipidi plasmatici o sul metabolismo del glucosio durante il trattamento con amlodipina.
Antihypertensive effect:
Effetto anti-ipertensivo:
Amlodipine has an effect on hypertension by a directly relaxing effect on the smooth muscle in the arterial blood vessels.
L’ amlodipina esplica un’ azione anti-ipertensiva tramite un effetto rilassante diretto sulla muscolatura liscia dei vasi arteriosi.