qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Thalidomide Celgene is contraindicated during pregnancy and in women of childbearing potential unless all the conditions of the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme are met (see section 4.3)
Thalidomide Celgene è controindicata durante la gravidanza e nelle donne potenzialmente fertili, a meno che non siano soddisfatte tutte le condizioni del Programma di Prevenzione della Gravidanza di Thalidomide Celgene (vedere paragrafo 4.3).
Thalidomide is a powerful human teratogen, inducing a high frequency (about 30%) of severe and live-threatening birth defects such as: ectromelia (amelia, phocomelia, hemimelia) of the upper and/ or lower extremities, microtia with abnormality of the external acoustic meatus (blind or absent), middle
7 La talidomide è un potente teratogeno nell’ uomo e induce con elevata frequenza (circa il 30%) gravi anomalie congenite, pericolose per la vita, come per esempio: ectromelia (amelia, focomelia, emimelia) degli arti superiori e/ o inferiori, microtia con anomalia del meato acustico esterno (cieco o assente), lesioni dell’ orecchio interno e medio (meno frequente), lesioni oculari (anoftalmia, microftalmia), malattia cardiaca congenita, anomalie renali.
Other less frequent abnormalities have also been described.
Sono state descritte anche altre anomalie meno frequenti.
Women of childbearing potential:
Donne potenzialmente fertili:
Women of childbearing potential must use one effective method of contraception for 4 weeks before therapy, during therapy, and during 4 weeks after thalidomide therapy (see section 4.4).
Le donne potenzialmente fertili devono adottare adottare un efficace metodo contraccettivo nelle 4 settimane precedenti la terapia, durante il trattamento e nelle 4 settimane successive la fine del trattamento con talidomide (vedere paragrafo 4.4).
If pregnancy occurs in a woman treated with thalidomide, treatment must be stopped immediately and the patient should be referred to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
In presenza di una gravidanza in una donna trattata con talidomide, il trattamento deve essere sospeso immediatamente e la paziente deve essere riferita a un medico specialista o esperto in teratologia per valutazione e consulenza.
Male patients with female partners of childbearing potential:
Pazienti di sesso maschile con partner potenzialmente fertile:
As thalidomide is found in semen, male patients must use condoms during treatment and for 1 week after dose interruption and/ or cessation of treatment when having sexual intercourse with a pregnant woman or with a woman with childbearing potential who is not using effective contraception.
Poiché la talidomide viene rilevata nel liquido seminale, i pazienti di sesso maschile devono utilizzare profilattici per l’ intera durata del trattamento e fino ad una settimana dopo la sospensione della dose/ l’ interruzione della terapia, qualora la propria partner sia in gravidanza o potenzialmente fertile e non utilizzi alcun metodo contraccettivo efficace.
If pregnancy occurs in a partner of male patient taking thalidomide, the female partner should be referred to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
In caso di gravidanza della partner di un paziente di sesso maschile che assume talidomide, indirizzare la partner presso un medico specializzato o esperto in teratologia, per consulenza e valutazione.
It is unknown whether thalidomide is excreted in human breast milk.
Non è stato determinato se la talidomide venga escreta nel latte umano.
Animal studies have shown excretion of thalidomide in breast milk.
Gli studi eseguiti su animali hanno mostrato che la talidomide viene escreta nel latte mammario.
Therefore breast-feeding should be discontinued during therapy with thalidomide.
Pertanto durante la terapia con talidomide si deve interrompere l’ allattamento al seno.
However thalidomide may cause somnolence and blurred vision (see section 4.8).
Tuttavia, la talidomide può indurre sonnolenza e vista offuscata (vedere paragrafo 4.8).
If affected, patients should be instructed not to drive cars, use machines or perform hazardous tasks while being treated with thalidomide.
Pertanto i pazienti, durante il trattamento con talidomide, devono essere sconsigliati di guidare veicoli, usare macchinari o eseguire mansioni pericolose.
Most patients taking thalidomide can be expected to experience adverse reactions.
Reazioni avverse possono verificarsi nella maggioranza dei pazienti che assumono talidomide.
The most commonly observed adverse reactions associated with the use of thalidomide in combination with melphalan and prednisone are: neutropenia, leukopenia, constipation, somnolence, paraesthesia, peripheral neuropathy, anaemia, lymphopenia, thrombocytopenia, dizziness, dysaesthesia, tremor and peripheral oedema.
Le reazioni avverse osservate con maggior frequenza in associazione all’ uso di talidomide in combinazione con melfalan e prednisone sono: neutropenia, leucopenia, stipsi, sonnolenza, parestesia, neuropatia periferica, anemia, linfopenia, trombocitopenia, capogiri, disestesia, tremore ed edema periferico.
The clinically important adverse reactions associated with the use of thalidomide in combination with melphalan and prednisone or dexamethasone include: deep vein thrombosis and pulmonary embolism, peripheral neuropathy, severe skin reactions including Stevens Johnson Syndrome and toxic epidermal necrolysis, syncope, bradycardia, and dizziness (see sections 4.2, 4.4 and 4.5).
Le reazioni avverse clinicamente importanti associate all’ uso di talidomide in combinazione con melfalan e prednisone comprendono: trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, neuropatia periferica, gravi reazioni cutanee compresa Sindrome di Stevens Johnson e necrolisi epidermica tossica, sincope, bradicardia e capogiri (vedere i paragrafi 4.2, 4.4 e 4.5).
Table 2 contains only the adverse reactions for which a causal relationship with medicinal product treatment could reasonably be established.
Nella Tabella 2 sono riportate solo le reazioni avverse per le quali può essere ragionevolmente stabilita una relazione causale con il trattamento.
Frequencies given are based on the observations during a pivotal comparative clinical study investigating the effect of thalidomide in combination with melphalan and prednisone in previously untreated multiple myeloma patients.
Le frequenze riportate sono basate sulle osservazioni effettuate durante uno studio clinico registrativo comparativo che valutava l’ effetto della talidomide in combinazione con melfalan e prednisone in pazienti affetti da mieloma multiplo precedentemente non trattato.
In addition to the adverse reactions noted in the pivotal study, adverse reactions related to thalidomide in combination with dexamethasone and also those based on post-marketing experience with the medicinal product are provided after Table 2.
Oltre alle reazioni avverse riscontrate in questo studio di riferimento, dopo la Tabella 2 vengono indicate le reazioni avverse correlate alla talidomide in combinazione con desametasone e quelle emerse dall’ esperienza post-marketing.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000); very rare (< 1/ 10,000, not known (cannot be estimated from the available data)).
8 Le frequenze sono definite come: molto comune (≥ 1/ 10); comune (da ≥ 1/ 100 a < 1/ 10); non comune (da ≥ 1/ 1000 a < 1/ 100); raro (da ≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1000); molto raro (< 1/ 10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
In ciascun gruppo di frequenza le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità.
8 Table 2:
Tabella 2:
Frequency of adverse reactions with thalidomide in combination with melphalan and prednisone
Frequenza delle reazioni avverse alla talidomide in combinazione con melfalan e prednisone.
System Organ Class Cardiac disorders
Classificazione per sistemi e organi
Common Cardiac failure Bradycardia
Insufficienza cardiaca Bradicardia
Peripheral neuropathy* Tremor Dizziness Paraesthesia Dysaesthesia Somnolence
Neuropatia periferica* Tremore Capogiri Parestesia Disestesia Sonnolenza
Abnormal coordination
coordinazione
Pulmonary embolism* Interstitial lung disease Bronchopneumopathy Dyspnea
Embolia polmonare* Malattia polmonare interstiziale Broncopneumopatia Dispnea
Vomiting Dry mouth
Vomito Secchezza delle fauci
Toxic skin eruption Rash Dry skin
Eruzioni cutanee tossiche Esantema Secchezza cutanea
Infections and infestations Vascular disorders
Infezioni ed infestazioni Patologie vascolari
Pneumonia Deep vein thrombosis*
Polmonite Trombosi venosa profonda*
Pyrexia Asthenia Malaise
Piressia Astenia Malessere
Psychiatric disorders * - See detailed section below
Stato confusionale Depressione
Confusional state Depression
* - Vedere la sezione particolareggiata che segue
In addition to the adverse reactions outlined above thalidomide in combination with dexamethasone in other clinical studies led to the very common adverse reaction of fatigue; common adverse reactions of transient ischaemic event, syncope, vertigo, hypotension, mood altered, anxiety, blurred vision, nausea and dyspepsia; and uncommon adverse reactions of cerebrovascular accident, diverticular perforation, peritonitis, orthostatic hypotension and bronchitis.
Oltre alle reazioni avverse descritte sopra, in altri studi clinici eseguiti con talidomide in combinazione con desametasone sono descritte le seguenti reazioni avverse: affaticamento (molto comune); ischemia transitoria (comune), sincope (comune), capogiro (comune)i, ipotensione (comune), alterazioni dell’ umore (comune), ansia (comune), visione offuscata (comune), nausea e dispepsia (comuni) e accidente cerebrovascolare (non comuni), perforazione diverticolare, peritonite (non comuni), ipotensione ortostatica e bronchite (non comuni).
Additional adverse reactions related to post-marketing experience with thalidomide and not seen in the pivotal study include: toxic epidermal necrolysis, intestinal obstruction, hypothyroidism and sexual dysfunction.
Ulteriori reazioni avverse correlate all’ esperienza post-marketing con talidomide e non osservate nello studio registrativo comprendono: necrolisi epidermica tossica, occlusione intestinale, ipotiroidismo e disfunzione sessuale.
Comparison of haematological disorders for the melphalan, prednisone (MP) and melphalan, prednisone, thalidomide (MPT) combinations in study IFM 99-06 (see section 5.1)
9 Le reazioni avverse riguardanti le patologie ematologiche vengono riportate rispetto al braccio di confronto, dato che questo comparatore esercita anch’ esso un effetto significativo su queste patologie (Tabella 3).
MP (n=193) Grades 3 and 4*
Tabella 3:
MPT (n=124)
n (% di pazienti)
57 (29.5) 32 (16.6) 28 (14.5) 14 (7.3) 19 (9.8)
MP (n=193) Grado 3 57 (29,5)
Teratogenicity:
Teratogenicità:
The risk of intra-uterine death or severe birth defects, primarily phocomelia, is extremely high.
Il rischio di morte intrauterina o di gravi anomalie congenite, in primo luogo focomelia, è estremamente alto.
Thalidomide must not be used at any time during pregnancy (see sections 4.4 and 4.6).
La talidomide non deve essere mai usata durante la gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 4.6).
An increased risk of DVT and PE has been reported in patients treated with thalidomide (see section 4.4).
Un aumentato rischio di TVP e di EP è stato riportato in pazienti trattati con talidomide (vedere paragrafo 4.4).
Peripheral neuropathy is a very common, potentially severe, adverse reaction of treatment with thalidomide that may result in irreversible damage (see section 4.4).
La neuropatia periferica è una reazione avversa molto comune, potenzialmente grave, del trattamento con talidomide che può comportare un danno irreversibile (vedere paragrafo 4.4).
However, reports following relatively short- term use also exist.
La neuropatia periferica generalmente insorge nell’ arco di mesi a seguito dell’ uso cronico, per quanto esistano casi anche dopo un uso relativamente breve.
Incidence of neuropathy events leading to discontinuation, dose reduction or interruption increases with cumulative dose and duration of therapy.
L’ incidenza di eventi neuropatici causa di ritiro, riduzione o interruzione della dose aumenta parallelamente alla dose cumulativa e alla durata della terapia.
Symptoms may occur some time after thalidomide treatment has been stopped and may resolve slowly or not at all.
A volte, i sintomi possono comparire dopo la fine del trattamento con talidomide e possono risolversi lentamente o non risolversi del tutto.
Eighteen cases of overdose have been reported in the literature concerning doses up to 14.4 g.
La letteratura riporta diciotto casi di sovradosaggio per dosi fino a 14,4 g.
No fatalities have been reported and all overdose patients recovered without sequelae.
Non sono stati riportati casi di morte e tutti i pazienti si sono ripresi senza sequele.
There is no specific antidote for a thalidomide overdose.
Non esistono antidoti specifici al sovradosaggio da talidomide.
In the event of an overdose, the patient’ s vital signs should be monitored and appropriate supportive care given to maintain blood pressure and respiratory status.
In caso di sovradosaggio, devono essere monitorati i segni vitali del paziente e devono essere garantite le adeguate terapie di sostegno per mantenere i valori pressori e lo stato respiratorio.
Pharmacotherapeutic group: immunosuppressive agent, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: agente immunosoppressivo, codice ATC:
Thalidomide has a chiral centre and is used clinically as a racemate of (+)-(R)- and (-)-(S)- thalidomide.
La talidomide presenta un centro chirale e viene utilizzata nella pratica clinica nelle forme racemiche (+)-(R)- e (-)-(S)-talidomide.
The spectrum of activity of thalidomide is not fully characterised.
Lo spettro di attività della talidomide non è pienamente caratterizzato.
Thalidomide shows immunomodulatory anti-inflammatory and potential anti-neoplastic activities.
La talidomide mostra attività immunomodulante, antinfiammatoria e potenziale attività antineoplastica.
Data from in vitro studies and clinical trials suggest that the immunomodulatory, anti-inflammatory and anti-neoplastic effects of thalidomide may be related to suppression of excessive tumour necrosis factor-alpha (TNF-α) production, down-modulation of selected cell surface adhesion molecules involved in leukocyte migration and anti-angiogenic activity.
Dati provenienti da studi in vitro e da sperimentazioni cliniche suggeriscono che gli effetti immunomodulatori, antinfiammatori ed antineoplastici della talidomide possono essere correlati alla soppressione dell’ iperproduzione del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α), alla sotto modulazione di selezionate molecole di adesione cellulare, coinvolte nella migrazione leucocitica e 10 nell’ attività antiangiogenica.
Thalidomide is also a non-barbiturate centrally active hypnotic sedative.
La talidomide è anche un sedativo ipnotico, non barbiturico, attivo a livello centrale.
It has no anti-bacterial effects.
Non ha effetti antibatterici.
In
I risultati dello studio IFM 99-06, uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in aperto, su gruppi paralleli, in cui la talidomide è stata usata in combinazione con melfalan e prednisone per 12 cicli di 6 settimane nel trattamento di pazienti con recente diagnosi di mieloma multiplo, hanno dimostrato un miglioramento della sopravvivenza.
10 this study the age range of patients was 65-75 years, with 41% (183/ 447) of patients 70 years old or older.
In questo studio, l’ età dei pazienti variava tra 65 e 75 anni, con il 41% (183/ 447) dei pazienti di età pari o superiore a 70 anni.
The median dose of thalidomide was 217 mg and > 40% of patients received 9 cycles.
La dose mediana di talidomide era di 217 mg e oltre il 40% dei pazienti è stato trattato per 9 cicli.
Melphalan and prednisone were dosed at 0.25 mg/ kg/ day and 2 mg/ kg/ day respectively on days 1 to 4 of each 6 weeks cycle.
Le dosi di melfalan e prednisone erano di 0,25 mg/ kg/ die e 2 mg/ kg/ die rispettivamente, nei giorni da 1 a 4 di ciascun ciclo di 6 settimane.
Further to the per protocol analysis, an update was conducted for the IFM 99-06 study providing an additional 15 months follow-up data.
In seguito all’ analisi per-protocol, è stato eseguito un aggiornamento dello studio IFM 99-06, che fornisce dati di follow-up per ulteriori 15 mesi.
The median overall survival (OS) was 51.6 ± 4.5 and 33.2 ± 3.2 months in the MPT and MP groups, respectively (97.5% CI 0.42 to 0.84).
La sopravvivenza complessiva mediana (OS) è risultata pari a 51,6 ± 4,5 e 33,2 ± 3,2 mesi nei gruppi di trattamento con MPT e MP rispettivamente (IC al 97,5% 0,42 – 0,84).
This 18 month difference was statistically significant with a hazard ratio of reduction of risk of death in the MPT arm of 0.59, 97.5% confidence interval of 0.42-0.84 and p-value of < 0.001 (see Figure 1).
Questa differenza di 18 mesi è statisticamente significativa, con un hazard ratio per la riduzione del rischio di morte nel braccio MPT pari a 0,59, intervallo di confidenza al 97,5% di 0,42 – 0,84 e valore p < 0,001 (vedere Figura 1).
Overall survival according to treatment
Sopravvivenza totale in base al trattamento
Proportion
Proporzione O/ N
Treatment
pazienti)
O/ N +
+
Survival time
Survival time
median ± se (month)
Trattament
0.2
O/ N
Time from randomization (month)
Tempo dalla randomization (month) randomizzazione (mesi) Time from
Absorption of thalidomide is slow after oral administration.
L’ assorbimento della talidomide, dopo la somministrazione orale, è lento.
The maximum plasma concentrations are reached 2-5 hours after administration.
Le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte 2-5 ore dopo la somministrazione.
Co-administration of food delayed absorption but did not alter the overall extent of absorption.
La cosomministrazione di alimenti ha ritardato l’ assorbimento ma non ne ha alterato l’ entità complessiva.
The plasma protein binding of the (+)-(R) and (-)-(S) enantiomers was found to be 55% and 65% respectively.
È stato rilevato che la proteina plasmatica legante gli enantiomeri (+)-(R) e (-)-(S) è pari al 55% e 65% rispettivamente.
Thalidomide is present in the semen of male patients at levels similar to plasma concentrations.
Nei pazienti maschi, la talidomide è presente nel liquido seminale a livelli simili alle concentrazioni plasmatiche.
Therefore, because of the known severe teratogenic effects of the product, during treatment with thalidomide and for 1 week after stopping the treatment, male patients must use condoms if their partner is pregnant or is of childbearing potential not using effective contraception (see section 4.4).
Pertanto, alla luce dei noti e gravi effetti teratogeni, i pazienti di sesso maschile, durante il trattamento con talidomide e fino a 1 settimana dopo la conclusione del trattamento, devono usare il preservativo se la partner è in gravidanza o è potenzialmente fertile e non adotta una contraccezione efficace (vedere paragrafo 4.4).
At the present time, the exact metabolic route and fate of thalidomide is not completely known in humans.
Allo stato attuale delle conoscenze, nell’ uomo, l’ esatto percorso metabolico e di eliminazione della talidomide non è completamente noto.
Available data indicate that the medicinal product is eliminated mainly by non-enzymatic hydrolysis.
I dati disponibili indicano che il medicinale viene eliminato prevalentemente per idrolisi non enzimatica.
There is minimal cytochrome P450 catalysed hepatic metabolism of thalidomide.
Il metabolismo epatico della talidomide, catalizzato dal citocromo P450, è minimo.
There are in vitro data indicating that prednisone may give rise to enzyme induction which could reduce the
I dati di studi effettuati in vitro indicano che il prednisone potrebbe dare origine a induzione enzimatica che potrebbe ridurre la distribuzione sistemica dei medicinali assunti in concomitanza.
The in vivo relevance of these findings is unknown.
La rilevanza clinica in vivo di questi risultati non è nota.
The mean elimination half-life of thalidomide in plasma following single oral doses between 50 mg and 400 mg was 5.5 to 7.3 hours.
L’ emivita media di eliminazione della talidomide nel plasma dopo l’ assunzione di dosi orali singole comprese fra 50 mg e 400 mg varia da 5,5 a 7,3 ore.
Total systemic exposure (AUC) is proportional to dose at single- dose conditions.
L’ area sotto la curva (AUC) è proporzionale alla dose in condizioni di monodose.
No time dependency of the pharmacokinetics has been observed.
Non è stata osservata tempo-dipendenza della farmacocinetica.
Hepatic and renal insufficiency:
Insufficienza epatica e renale:
The pharmacokinetics of thalidomide in patients with impaired renal or hepatic function is unknown.
La farmacocinetica della talidomide in pazienti con insufficienza renale o epatica non è nota.
In the male dog, after one year of dosing, reversible bile plugs in canaliculi were observed at exposures greater than 1.9 fold the human exposure.
Nel cane maschio, dopo un anno di somministrazione sono stati osservati tappi reversibili nei canalicoli biliari a esposizioni superiori a 1,9 volte quella umana.
The latter appears to be related to thalidomide and occurred at exposures greater than 2.4 fold the human exposure.
È stata riscontrata una diminuzione delle conte piastriniche negli studi su topi e ratti, che in questi ultimi sembra correlata alla talidomide ed avveniva a esposizioni superiori a 2,4 volte l’ esposizione umana.
This decrease did not result in clinical signs.
Tale diminuzione non ha provocato segni clinici.
In a one-year dog study, enlarged and/ or blue discoloration of mammary glands and prolonged estrus were observed in females at exposures equal to 1.8 or greater than 3.6-fold the human exposure, respectively.
In uno studio di un anno sul cane, nelle femmine è stato osservato ingrossamento e/ o colorazione blu delle ghiandole mammarie e prolungamento del ciclo estrale a esposizioni rispettivamente pari a 1,8 o superiori a 3,6 volte quella umana.
The relevance to humans is unknown.
La rilevanza per l’ uomo è sconosciuta.
The effect of thalidomide on thyroid function was assessed in both rats and dogs.
L’ effetto della talidomide sulla funzione tiroidea è stato valutato sia nei ratti che nei cani.
No effects were observed in dogs; however in rats, there was an apparent dose-dependent decrease in total and free T4 that was more consistent in the female.
Non sono stati osservati effetti nei cani, mentre nei ratti è stata rilevata una apparente riduzione dose-dipendente del T4 totale e libero, più consistente nelle femmine.
No mutagenic or genotoxic effect has been revealed when thalidomide was assayed in a standard battery of genotoxicity tests.
Nel corso di una serie standard di test di genotossicità della talidomide, non sono emersi effetti mutageni o genotossici.
No evidence of carcinogenicity was observed at exposures approximately 15, 13 and 39 times the estimated clinical AUC at the recommended starting dose in mice, male rats and female rats respectively.
Non sono state osservate evidenze di carcinogenicità ad esposizioni di circa 15, 13 e 39 volte l’ AUC stimata della dose iniziale raccomandata, rispettivamente nei topi, nei ratti maschi e nei ratti femmine.
Animal studies have demonstrated differences in species susceptibility to the teratogenic effects of thalidomide.
Gli studi condotti su animali hanno dimostrato differenze nella suscettibilità delle specie agli effetti teratogenici della talidomide.
In humans, thalidomide is a proven teratogen.
È stato provato che la talidomide è teratogena nell’ uomo.
A study in rabbits demonstrated no effect on fertility indices in males or females although testicular degeneration was observed in males.
12 Uno studio su conigli non ha dimostrato effetti sugli indici di fertilità né nei maschi, né nelle femmine, sebbene sia stata osservata degenerazione testicolare nei maschi.
A peri and postnatal toxicity study performed in rabbits with thalidomide administered at doses up to 500 mg/ kg/ day resulted in abortions, increased stillbirths and decreased pup viability during lactation.
Uno studio di tossicità peri- e postnatale condotto sul coniglio, nel quale la talidomide è stata somministrata a dosi fino a 500 mg/ kg/ die, ha provocato aborti, un aumento del numero di nati morti e una ridotta capacità di sopravvivenza dei cuccioli durante l’ allattamento.
Pups from mothers treated with thalidomide had increased abortions, reduced body weight gain, alterations in learning and memory, decreased fertility, and reduced pregnancy index.
Nei cuccioli di madri trattate con talidomide si è riscontrato un numero più elevato di aborti, un ridotto aumento del peso corporeo, alterazioni dell’ apprendimento e mnemoniche, ridotta fertilità e minor indice di gravidanza.
Anhydrous lactose Microcrystalline cellulose Crospovidone (Type A) Povidone (K90) Stearic acid Colloidal anhydrous silica
Lattosio anidro Cellulosa microcristallina Crospovidone (tipo A) Povidone (K90) Acido stearico Silice colloidale anidra
Printing ink:
Inchiostro da stampa:
Shellac Black iron oxide (E172) Propylene glycol
Gomma lacca Ossido di ferro nero (E172) Propilenglicole
PVC/ PE/ Aclar/ aluminium blister containing 14 capsules
Blister di PVC/ PE/ Aclar/ alluminio contenente 14 capsule.
Pack sizes:
Formato della confezione:
28 capsules (two blisters) in a wallet card.
28 capsule (due blister) in una confezione a portafoglio.
All unused capsules should be returned to the pharmacist at the end of treatment.
Tutte le capsule inutilizzate devono essere restituite al farmacista alla fine del trattamento.
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA United Kingdom Tel: +44 (0)1753 240600 Fax: +44 (0)1753 240899
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA Regno Unito Tel.: +44 (0)1753 240600 Fax: +44 (0)1753 240899
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu.
Informazioni dettagliate sul medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea per i Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu.
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Nome ed indirizzo del/ i produttore/ i responsabile/ i del rilascio dei lotti
Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA United Kingdom
Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA Regno Unito
Medicinal product subject to restricted medical prescription. (see Annex 1:
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (vedere l’ Allegato 1:
Summary of Product Characteristics, section 4.2.).
Riassunto delle caratteristiche del prodotto, paragrafo 4.2).
The MAH shall agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that: o Prior to launch, all doctors and pharmacists who intend to prescribe or dispense Thalidomide Celgene receive a Dear Healthcare Professional letter as described below. o Prior to prescribing all healthcare professionals who intend to prescribe (and in agreement with the National Competent Authority, dispense) Thalidomide Celgene are provided with an Educational Healthcare Professional’ s Kit containing the following: o Healthcare professional booklet o Patient booklets o Patient cards o Summary of Product Characteristics, Package Leaflet and Labelling
Il Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio (AIC) concorderà con le Autorità nazionali competenti i dettagli di un sistema di distribuzione controllata e dovrà impegnarsi ad implementare tale programma a livello nazionale, per garantire che: o Prima della prescrizione, tutti gli operatori sanitari che intendano prescrivere (e, in accordo con la competente l’ Autorità nazionale, dispensare) Thalidomide Celgene ricevano un Kit Informativo che contenga quanto segue. o Prima della prescrizione tutti gli operatori sanitari che intendano prescrivere (e, in accordo con la competente Autorità nazionale, dispensare) Thalidomide Celgene ricevano un Kit Informativo per l’ operatore sanitario che contenga quanto segue: o Un opuscolo per l’ operatore sanitario o Opuscoli per il paziente o Tessere (card) per il paziente o Riassunto delle caratteristiche del prodotto, foglio illustrativo ed etichettatura
The MAH shall implement a Pregnancy Prevention Programme (PPP) in each Member State.
Il Titolare dell’ AIC dovrà implementare un Programma di Prevenzione della Gravidanza (PPG) in tutti gli Stati Membri.
Details of the PPP should be agreed wth the National Competent Authorities in each Member State and put in place prior to the marketing of the medicinal product.
I dettagli del PPG devono essere concordati con le Autorità nazionali competenti in ciascuno Stato Membro e messi in atto prima dell’ immissione in commercio del medicinale.
The MAH should agree the final text of the Dear Healthcare Professional letter and the contents of the Educational Healthcare Professional’ s Kit with the National Competent Authority in each Member State prior to marketing of the product and ensure that the materials contain the key elements as described below.
Il Titolare dell’ AIC deve concordare, con l’ Autorità nazionale competente in tutti gli Stati Membri, prima dell’ immissione in commercio del medicinale, il testo finale della Nota Informativa Importante destinata all’ operatore sanitario (“ Dear Doctor Letter”) ed il contenuto del Kit informativo per l’ operatore sanitario e garantire che i materiali educazionali contengano gli elementi chiave descritti di seguito.
The MAH should agree on the implementation of the patient card system in each Member State.
Il Titolare dell’ AIC deve concordare l’ implementazione in tutti gli Stati Membri del sistema di tesseramento del paziente.
16 o The collection of detailed data with at least patient demographics and indication in order to monitor closely the off-label use within national territory o The set-up of national measures to assess the effectiveness of and compliance with the PPP.
Il Titolare dell’ AIC deve concordare anche con ciascuno Stato Membro prima del lancio del medicinale: o Le strategie più adeguate per monitorare l’ uso off-label nel territorio nazionale o La raccolta di dati dettagliati comprendenti quantomeno i dati demografici dei pazienti e l’ indicazione di utilizzo, al fine di controllare rigorosamente l’ uso off-label nel territorio nazionale o La predisposizione di misure nazionali per valutare l’ efficacia del PPG e la relativa compliance.
The MAH shall notify the EMEA and the appropriate national patients and victims representatives of the proposed launch date before launch in each Member State.
Il Titolare dell’ AIC deve comunicare all’ EMEA e agli opportuni rappresentanti nazionali dei pazienti e delle vittime della talidomide la data del lancio proposto in ogni Stato Membro prima del lancio stesso.
Key elements to be included
Elementi chiave da includere
Dear Healthcare Professional letter The Dear Healthcare Professional letter will consist of two parts: • Core text as agreed by the CHMP • National specific requirements agreed with the National Competent Authority regarding: o Distribution of the product o Procedures to ensure that all appropriate measures have been performed prior to thalidomide being dispensed
Nota Informativa Importante destinata all’ operatore sanitario (“ Dear Doctor Letter”) La Nota Informativa Importante (“ Dear Doctor Letter”) si articola in due parti: • Un testo principale come dal concordato con il Comitato per i medicinali per uso umano CHMP • Requisiti nazionali specifici concordati con l’ Autorità Nazionale Competente inerenti: o La distribuzione del medicinale o Le procedure per garantire che siano state messe in atto tutte le misure appropriate prima della dispensazione della talidomide
Educational healthcare professional’ s kit The educational healthcare professional’ s kit shall contain the following elements: • Healthcare professional booklet o History of thalidomide, background on Thalidomide Celgene and its licensed indication o Posology o Maximum duration of prescription 4 weeks for women with childbearing potential 12 weeks for men and women without childbearing potential o Teratogenicity and the need to avoid foetal exposure o Obligations of healthcare professionals who intend to prescribe or dispense Thalidomide Celgene including The need to provide comprehensive advice and counselling to patients That patients should be capable of complying with the requirements for the safe use of thalidomide Need to provide patients with the appropriate patient educational material Report any pregnancy, neuropathy or other adverse events to Celgene and the local health authority (if applicable to a Member State) using the forms provided in the “ Educational Healthcare Professional’ s Kit” o Safety advice relevant to all patients Description and management of thromboembolic and cardiovascular events, and peripheral neuropathy Disposal of unwanted medicine Not to donate blood during treatment and for one week after treatment ends
Necessità di fornire ai pazienti consigli e consulenza esaurienti I pazienti devono essere in grado di rispettare i requisiti per l’ uso sicuro della talidomide Necessità di fornire ai pazienti l’ opportuno materiale informativo Segnalare a Celgene e alle autorità sanitarie locali (se pertinente per lo stato membro) qualsiasi eventuale gravidanza, neuropatia o altri eventi avversi utilizzando i moduli forniti nel “ Kit educazionale dell’ operatore sanitario”
Algorithm for Pregnancy Prevention Plan implementation This shall assist with patient categorisation, and determination of required pregnancy prevention and testing measures.
Algoritmo per l’ implementazione del Programma di Prevenzione della Gravidanza o (PPG) Agevolerà l’ identificazione delle categorie dei pazienti e la determinazione delle misure necessarie per la prevenzione della gravidanza e per l’ esecuzione dei test di gravidanza.
Pregnancy Prevention Programme information Definition of women of childbearing potential (WCBP) and actions the prescriber should take if childbearing status is unclear Information on what is effective contraception Safety advice for WCBP • Need to avoid foetal exposure • Pregnancy prevention requirement, definition and need for adequate contraceptive methods
17 Informazioni sul Programma di Prevenzione della Gravidanza o Definizione di donne potenzialmente fertili e iniziative da intraprendere da parte del medico in caso di dubbio Informazioni sui metodi di contraccezione efficaci Avvisi di sicurezza per le donne potenzialmente fertili • Necessità di evitare l’ esposizione fetale • Requisiti per la prevenzione della gravidanza, necessità di contraccezione adeguata e definizione di contraccezione adeguata • Necessità, in caso in cui ci fosse bisogno di modificare o interrompere l’ assunzione del contraccettivo utilizzato, di informare:
17
- il medico che prescrive il contraccettivo dell’ assunzione di
•
talidomide
That if she needs to change or stop using her method of contraception she should inform: - the physician prescribing her contraception that she is on thalidomide - the physician prescribing thalidomide that she has stopped or changed her method of contraception
- il medico che prescrive la talidomide della interruzione o
• Pregnancy testing requirements o Advice on suitable tests o Frequency (before commencing, monthly during treatment and after finishing treatment) • Need to stop Thalidomide Celgene immediately upon suspicion of pregnancy • Need to tell treating doctor immediately upon suspicion of pregnancy Safety advice for men • The need to avoid foetal exposure • That thalidomide is found in semen and the need to use condoms if sexual partner is pregnant or is a women with childbearing potential not using effective contraception • That if his partner becomes pregnant he should inform his treating doctor immediately and always use a condom during intercourse • That he should not donate semen during therapy and for one week after discontinuation of thalidomide
variazione del metodo contraccettivo • Requisiti per l’ esecuzione del test di gravidanza o consigli sui test appropriati o frequenza (prima di iniziare il trattamento, mensilmente durante il trattamento e dopo il termine del trattamento) • Necessità di interrompere immediatamente Thalidomide Celgene in caso di sospetta gravidanza • Necessità di informare immediatamente il medico responsabile del trattamento per qualsiasi caso di sospetta gravidanza Avvisi di sicurezza per pazienti di sesso maschile • Necessità di evitare l’ esposizione del feto a talidomide • La talidomide viene rilevata nel liquido seminale e vi è la necessità di usare il preservativo se la partner sessuale è in gravidanza o è una donna potenzialmente fertile che non adotta alcun metodo contraccettivo efficace • Necessità di informare immediatamente il medico responsabile del trattamento e di usare sempre un preservativo durante i rapporti sessuali se la partner inizia una gravidanza • Non donare il liquido seminale durante la terapia e per una settimana dopo l’ interruzione di talidomide
Pregnancy reporting requirements Stop Thalidomide Celgene immediately upon suspicion of pregnancy Refer patient to physician specialised or experienced in dealing with teratology for advice and evaluation Complete pregnancy reporting form as provided in the “Educational Healthcare Professional’s Kit” Local contact details for reporting of any suspected pregnancy
Obblighi in caso di gravidanza o Interrompere immediatamente Thalidomide Celgene in caso di sospetta gravidanza Indirizzare la paziente ad un medico specializzato o esperto in teratologia per consulenza e valutazione Completare un modulo per la segnalazione della gravidanza, fornito nel “ Kit educazionale dell’ operatore sanitario” Recapiti locali per la segnalazione di ogni sospetta gravidanza
• Pregnancy initial and outcome reporting forms • Post-marketing and compliance assessment (as applicable to a Member State) • Neuropathy and adverse reaction reporting forms
• Moduli per la segnalazione dell’ inizio di una gravidanza e del suo esito • Valutazioni post-marketing e di compliance (come pertinente nello Stato Membro) • Moduli per la segnalazione di neuropatia e reazioni avverse
• Treatment initiation forms o There should be 3 types of treatment initiation forms:
• Moduli per l’ inizio della terapia o Sono disponibili 3 tipi di moduli per l’ inizio della terapia:
o
Tutti i moduli di inizio terapia devono contenere i seguenti elementi: o Avvertenze sulla teratogenicità Data del consulto
Teratogenicity warning Date of counselling Affirmation of patient understanding regarding the risk of thalidomide and the PPP measures Patient details, signature and date Prescriber name, signature and date Aim of this document i.e. as stated in the PPP: “The aim of the treatment initiation form is to protect patients and any possible foetuses by ensuring that patients are fully informed of and understand the risk of teratogenicity and other adverse reactions associated with the use of thalidomide.
18 Dichiarazioni di presa conoscenza del paziente relativamente al rischio della talidomide e alle misure previste dal PPG Dati del paziente, firma e data Nome del medico prescrittore, firma e data Scopo del documento, come indicato nel PPG: “ Lo scopo del modulo di inizio terapia è proteggere i pazienti e ogni eventuale feto assicurando che i pazienti siano ben informati e comprendano il rischio di teratogenicità e le altre reazioni avverse associate all’ uso della talidomide.
It is not a contract and does not absolve anybody from his/her responsibilities with regard to the safe use of the product and prevention of foetal exposure.”
Non è un contratto e non solleva alcuno dalle proprie responsabilità in relazione all’ uso del medicinale e alla prevenzione dell’ esposizione fetale .”
C onfirmation that the physician has discussed the following: • The need to avoid foetal exposure • That if she is pregnant or plans to be, she must not take Thalidomide Celgene • The need for effective contraception, without interruption, 4 weeks before starting treatment, throughout the entire duration of treatment, and 4 weeks after the end of treatment • That if she needs to change or stop using her method of contraception she should inform: - the physician prescribing her contraception that she is on thalidomide - the physician prescribing thalidomide that she has stopped or changed her method of contraception • The need for pregnancy tests i.e. before treatment, every 4 weeks during treatment and after treatment • The need to stop Thalidomide Celgene immediately upon suspicion of pregnancy • The need to contact their doctor immediately upon suspicion of pregnancy • That she should not share the treatment with any other person • That she should not donate blood during therapy and for one week following discontinuation of thalidomide • That she should return the capsules to the pharmacist at the end of treatment
Conferma che il medico ha discusso quanto segue: • Necessità di evitare l’ esposizione fetale • In caso di gravidanza o in previsione di una gravidanza la paziente non deve assumere Thalidomide Celgene • Necessità di contraccezione efficace, senza interruzione, 4 settimane prima dell’ inizio del trattamento, per tutta la durata del trattamento e 4 settimane dopo la fine del trattamento • Necessità, nel caso in cui ci fosse bisogno di modificare o interrompere l’ assunzione del, contraccettivo utilizzato, di informare:
Treatment initiation forms for female patients with no childbearing potential should also include:
- il medico che prescrive la talidomide della interruzione o della
C onfirmation that the physician has discussed the following: • That she should not share the treatment with any other person • That she should not donate blood during therapy and for one week following discontinuation of thalidomide • That she should return the capsules to the pharmacist at the end of treatment
variazione del metodo contraccettivo • Necessità di effettuare test di gravidanza, prima del trattamento, ogni 4 settimane durante il trattamento e dopo il trattamento • Necessità di interrompere immediatamente l’ assunzione di Thalidomide Celgene in caso di sospetta gravidanza • Necessità di rivolgersi immediatamente al proprio medico in caso di sospetta gravidanza • Evitare la condivisione del trattamento con altre persone • La paziente deve evitare di donare sangue durante la terapia e per una settimana dopo l’ interruzione di talidomide • Necessità di restituire tutte le capsule al farmacista alla fine del trattamento
Confirmation that the physician has discussed the following: • The need to avoid foetal exposure • That thalidomide is found in semen and the need to use condoms if sexual partner is pregnant or is a women with childbearing potential not on effective contraception • That if his partner becomes pregnant he should inform his treating doctor immediately and always use a condom • That he should not donate blood or semen during therapy and for one week following discontinuation of thalidomide • That he should not share the treatment with any other person • That he should return the capsules to the pharmacist at the end of treatment
I moduli di inizio terapia per le pazienti non potenzialmente fertili deve includere: o Conferma che il medico abbia discusso quanto segue: • La paziente non deve condividere il trattamento con altre persone • La paziente non deve donare il sangue durante la terapia e per una settimana dopo l’ interruzione del trattamento con talidomide • La paziente deve restituire tutte le capsule al farmacista alla fine del trattamento
• Patient cards and/or equivalent tools: o verification that appropriate counselling has taken place o documentation of childbearing status potential o check box (or similar) which physician ticks to confirm that patient is using effective contraception (if female with childbearing potential)
I moduli di inizio terapia per i pazienti di sesso maschile devono includere: o Conferma che il medico abbia discusso quanto segue: • Necessità di evitare l’ esposizione fetale • La talidomide viene rilevata nel liquido seminale e la necessità di usare il preservativo se la partner sessuale è in gravidanza o è una donna potenzialmente fertile che non adotta alcun metodo contraccettivo efficace • Necessità di informare immediatamente il medico responsabile del trattamento e di usare sempre il preservativo se la partner inizia una gravidanza
verificati on of initial negative pregnancy test prior to start of treatment (if female with childbearing potential)
Il paziente non deve donare sangue o liquido seminale durante la terapia e per una settimana dopo l’interruzione del trattamento con talidomide
pregnancy test dates and results
Evitare la condivisione del trattamento con altre persone Necessità di restituire tutte le capsule al farmacista alla fine del trattamento
• Educational patient booklets: o The booklets can be of 3 types or a single patient booklet that combines the information for each patient category:
• Opuscoli educazionali per il paziente: o Gli opuscoli potranno essere di 3 tipi oppure un unico opuscolo potrà contenere informazioni per ciascuna categoria di pazienti:
B ooklet for women of childbearing potential and their partners Booklet for women patients who are not of childbearing potential Booklet for male patients
Opuscolo per le pazienti di sesso femminile potenzialmente fertili e loro partner Opuscolo per le pazienti di sesso femminile potenzialmente non fertili Opuscoli per i pazienti di sesso maschile
o
Tutti gli opuscoli devono contenere le seguenti informazioni o Thalidomide Celgene è teratogena Thalidomide Celgene può provocare tromboembolia, eventi cardiovascolari e neuropatia Descrizione della tessera per il paziente e del suo uso nel proprio Stato Membro Disposizioni nazionali ed altre norme specifiche applicabili per la dispensazione di una prescrizione di talidomide Non condividere Thalidomide Celgene con altre persone Il paziente non deve donare sangue Il paziente deve riferire al proprio medico tutti gli eventuali eventi avversi Necessità di restituire tutte le eventuali capsule inutilizzate al farmacista alla fine del trattamento
All b ooklets should contain the following information That Thalidomide Celgene is teratogenic That Thalidomide Celgene may cause thromboembolism, cardiovascular events and neuropathy Description of the patient card and its use in the individual Member State National or other applicable specific arrangements for a prescription for thalidomide to be dispensed That Thalidomide Celgene must not be given to any other person That the patient should not donate blood That the patient should tell their doctor about any adverse events That any unused capsules should be returned to the pharmacist at the end of the treatment
Inoltre, le seguenti informazioni devono essere incluse negli opuscoli appropriati: o Paziente di sesso femminile potenzialmente fertile • Necessità di evitare l’esposizione fetale • Necessità di adottare una contraccezione efficace • Necessità, in caso in cui ci fosse bisogno, di modificare o interrompere l’assunzione del contraccettivo utilizzato, di informare:
The following information should also be provided in the appropriate booklets:
- il medico che prescrive la talidomide, della sospensione o della
Female patient of childbearing potential • The need to avoid foetal exposure • The need for effective contraception • That if she needs to change or stop using her method of contraception she should inform: - the physician prescribing her contraception that she is on thalidomide - the physician prescribing thalidomide that she has stopped or changed her method of contraception • The need for pregnancy tests i.e. before treatment, every 4 weeks during treatment and after treatment • The need to stop Thalidomide Celgene immediately upon suspicion of pregnancy • The need to contact their doctor immediately upon suspicion of pregnancy
variazione del metodo contraccettivo • Necessità di effettuare i test di gravidanza, prima del trattamento, ogni 4 settimane durante il trattamento e dopo il trattamento • Necessità di sospendere immediatamente Thalidomide Celgene in caso di sospetta gravidanza • Necessità di contattare immediatamente il medico curante in caso di sospetta gravidanza