qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Skin rash, cyst, fungal infection, reddening of the skin, itching, acne, increased sweating Chest wall and rib pain, stiff joints, muscle spasms Glucose in urine, increased urine volume and frequency Increased menstrual flow, vaginal discharge, changes in sex drive or ability
62 o Eruzioni cutanee, cisti, infezioni fungine, arrossamento della cute, prurito, acne, aumento della sudorazione o Dolore della parete toracica e delle costole, rigidità delle articolazioni, spasmi muscolari o Presenza di glucosio nelle urine, aumento del volume e della frequenza delle urine o Aumento del flusso mestruale, perdite vaginali, alterazioni degli impulsi sessuali o delle prestazioni sessuali
- There have been reports of heart attack, depression, suicidal thoughts and hypersensitivity
- Sono stati segnalati episodi di attacchi di cuore, depressione, pensieri suicidari e reazioni di
reactions (such as swollen face or tongue) in patients attempting to quit smoking with CHAMPIX.
ipersensibilità (come gonfiore del viso o della lingua) in pazienti che hanno cercato di smettere di fumare con CHAMPIX.
If you are taking Champix and develop agitation, depressed mood, changes in behaviour or suicidal thoughts you should stop your treatment and contact your doctor immediately.
Se sta assumendo Champix e sviluppa agitazione, umore depresso, alterazioni del comportamento o pensieri suicidari deve interrompere il trattamento e contattare immediatamente il medico.
HOW TO STORE CHAMPIX
COME CONSERVARE CHAMPIX
Do not use CHAMPIX after the expiry date which is stated on the card packaging or carton.
Non usi CHAMPIX dopo la data di scadenza che è riportata sul confezionamento di cartone o sull’ astuccio.
This medicine does not require any special storage conditions.
Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.
What CHAMPIX contains
Cosa contiene CHAMPIX
- The active substance is 0.5 mg varenicline and 1 mg varenicline respectively
- Il principio attivo è vareniclina 0,5 mg e vareniclina 1 mg rispettivamente
Tablet Core - CHAMPIX 0.5 mg and 1 mg film-coated tablets Cellulose, Microcrystalline Calcium Hydrogen Phosphate Anhydrous Croscarmellose Sodium Silica, Colloidal Anhydrous Magnesium Stearate
Nucleo della compressa - CHAMPIX 0,5 mg e 1 mg compresse rivestite con film Cellulosa microcristallina Calcio idrogeno fosfato anidro Sodio croscarmelloso Silice colloidale anidra Magnesio stearato
Tablet film coating - CHAMPIX 0.5 mg film-coated tablets Hypromellose Titanium dioxide (E171) Macrogols Triacetin
Rivestimento della compressa - CHAMPIX 0,5 mg compresse rivestite con film Ipromellosa Titanio diossido (E171) Macrogol Triacetina
Tablet film coating - CHAMPIX 1 mg film-coated tablets Hypromellose Titanium dioxide (E171) Macrogols Indigo Carmine Aluminium Lake (E132) Triacetin
63 rivestite con film Ipromellosa Titanio diossido (E171) Macrogol Lacca di alluminio contenente indaco carminio (E132) Triacetina
What CHAMPIX 0.5 mg and 1 mg film-coated tablets look like and contents of the pack
Descrizione dell’ aspetto di CHAMPIX 0,5 mg e 1 mg compresse rivestite con film e contenuto della confezione
- CHAMPIX 0.5 mg film-coated tablets are white, film-coated, modified capsular shaped tablets,
- Le compresse rivestite con film di CHAMPIX 0,5 mg sono di colore bianco a forma di capsula
marked “ Pfizer” and “ CHX 0.5”
modificata e con la scritta “ Pfizer” incisa su un lato e “ CHX 0,5” sull’ altro.
- CHAMPIX 1 mg film-coated tablets are light blue film-coated, modified capsular shaped
- Le compresse rivestite con film di CHAMPIX 1 mg sono di colore blu chiaro a forma di capsula
tablets, marked “ Pfizer” and “ CHX 1.0”
modificata e con la scritta “ Pfizer” incisa su un lato e “ CHX 1,0” sull’ altro.
CHAMPIX is available in the following pack presentations:
CHAMPIX è disponibile nelle seguente confezioni:
- A treatment initiation pack containing 2 blisters; 1 clear blister of 11 x CHAMPIX 0.5 mg film-
- Confezione di inizio trattamento contenente 2 blister; 1 blister trasparente da 11 compresse
coated tablets and 1 clear blister of 14 x CHAMPIX 1 mg film-coated tablets in card packaging.
rivestite con film di CHAMPIX 0,5 mg e 1 blister trasparente da 14 compresse rivestite con film di CHAMPIX 1 mg contenuti in un confezionamento secondario di cartone.
- A treatment initiation pack containing 2 blisters; 1 clear blister of 11 x CHAMPIX 0.5 mg and
- Confezione di inizio trattamento contenente 2 blister; 1 blister trasparente da 11 compresse
14 x 1 mg film-coated tablets and 1 clear blister of 28 x CHAMPIX 1 mg film-coated tablets in card packaging.
rivestite con film di CHAMPIX 0,5 mg e 14 compresse rivestite con film di CHAMPIX 1 mg ed 1 blister trasparente da 28 compresse rivestite con film di CHAMPIX 1 mg contenuti in un confezionamento secondario di cartone.
- A follow-on (maintenance) pack containing 2 clear blisters of 14 x CHAMPIX 1 mg film-
- Confezione di mantenimento contenente 2 blister trasparenti da 14 compresse rivestite con film di
coated tablets in card packaging.
CHAMPIX 1 mg in un confezionamento secondario di cartone.
- A follow-on (maintenance) pack containing 2 clear blisters of 28 x CHAMPIX 1 mg film-
- Confezione di mantenimento contenente 2 blister trasparenti da 28 compresse rivestite con film di
- A follow-on (maintenance) pack containing 2 clear blisters of 14 x CHAMPIX 0.5 mg film-
- Confezione di mantenimento contenente 2 blister trasparenti da 14 compresse rivestite con film di
coated tablets in card packaging.
CHAMPIX 0,5 mg in un confezionamento secondario di cartone.
- A follow-on (maintenance) pack containing 2 clear blisters of 28 x CHAMPIX 0.5 mg film-
- Confezione di mantenimento contenente 2 blister trasparenti da 28 compresse rivestite con film di
- A treatment initiation pack containing 2 blisters; 1 clear blister of 11 x CHAMPIX 0.5 mg film-
- Confezione di inizio trattamento contenente 2 blister; 1 blister trasparante da 11 compresse
coated tablets and 1 clear blister of 14 x CHAMPIX 1 mg film-coated tablets in a carton.
rivestite con film di CHAMPIX 0,5 mg e 1 blister trasparente da 14 compresse rivestite con film di CHAMPIX 1 mg contenuti in un astuccio.
coated tablets in a carton.
CHAMPIX 1 mg in un astuccio.
- A follow-on (maintenance) pack containing 4 clear blisters of 14 x CHAMPIX 1 mg film-
- Confezione di mantenimento contenente 4 blister trasparenti da 14 compresse rivestite con film di
- A follow-on (maintenance) pack containing 8 clear blisters of 14 x CHAMPIX 1 mg film-
- Confezione di mantenimento contenente 8 blister trasparenti da 14 compresse rivestite con film di
- A sealed blue white HDPE bottle pack, with a child resistant screw cap, in a carton, containing
- Confezione contenente 1 flacone HDPE sigillato di colore blu-bianco con chiusura a prova di
56 x CHAMPIX 1 mg film-coated tablets.
bambino contenente 56 compresse di CHAMPIX 1 mg in un astuccio.
56 x CHAMPIX 0.5 mg film-coated tablets.
bambino contenente 56 compresse di CHAMPIX 0,5 mg in un astuccio.
Manufacturer
64 Produttore
35 D-89257 Illertissen Germany
35 D-89257 Illertissen Germania
Ísland Vistor hf.
65 Ísland Vistor hf.
This leaflet was last approved in.
Questo foglio è stato approvato l’ ultima volta il
What is Cholestagel?
Che cos’ è Cholestagel?
Cholestagel is a medicine that contains the active substance colesevelam.
Cholestagel è un medicinale che contiene il principio attivo colesevelam.
It is available as white tablets (625 mg).
Si trova sotto forma di capsule bianche (625 mg).
What is Cholestagel used for?
Per che cosa si usa Cholestagel?
Cholestagel is used to lower cholesterol levels in adults with primary hypercholesterolaemia (high blood cholesterol levels). ‘ Primary ’ means that there is no disease causing the high cholesterol levels. • Cholestagel is used as an add-on to a cholesterol-lowering diet, to reduce total cholesterol and ‘ low-density-lipoprotein’ (LDL or ‘ bad ’) cholesterol levels in patients in whom a statin (another cholesterol-lowering medicine) is not appropriate or is not well tolerated; • Cholestagel is also used as an add-on to a statin and a cholesterol-lowering diet, to further reduce LDL-cholesterol levels in patients who are not adequately controlled with a statin alone.
Cholestagel è usato per abbassare il tasso di colesterolo in adulti con ipercolesterolemia primaria (alti livelli di colesterolo nel sangue). “ Primaria” significa che non vi sono malattie che causano gli alti livelli di colesterolo. • Cholestagel è impiegato, in aggiunta a una dieta che riduce il colesterolo, per abbassare i livelli di colesterolo totale e di colesterolo “ cattivo” o LDL (low-density-lipoprotein) nei casi in cui le statine (altro medicinale che riduce il colesterolo) non sono indicate o non sono ben tollerate; • Cholestagel è anche usato, in aggiunta a una statina ed a una dieta che riduce il colesterolo, per abbassare maggiormente i livelli di colesterolo LDL in pazienti che non sono adeguatamente controllati soltanto con una statina.
How is Cholestagel used?
Come si usa Cholestagel?
The recommended dose of Cholestagel is four to six tablets a day, taken with food and drink.
La dose raccomandata di Cholestagel è di quattro a sei compresse al giorno, da assumere con cibo e bevande.
The tablets can either be taken all at once, or split into two doses during the day.
Le compresse possono essere assunte in una volta sola oppure in due dosi separate nel corso della giornata.
The maximum dose is seven tablets a day when it is taken on its own, and six tablets a day when it is taken with a statin.
La dose massima è di sette compresse al giorno, se prese da sole, e di sei compresse al giorno, se prese con una statina.
Patients should start a cholesterol-lowering diet before treatment and continue it through treatment.
Prima del trattamento, i pazienti devono iniziare una dieta che riduce il colesterolo, che devono continuare a seguire durante il trattamento.
Blood cholesterol levels should also be measured before and during treatment to check the patient’ s response.
Prima e durante il trattamento è inoltre necessario misurare i livelli di colesterolo nel sangue, per controllare la risposta dei pazienti.
How does Cholestagel work?
Come agisce Cholestagel?
The active substance in Cholestagel, colesevelam, is not absorbed by the body, but stays in the gut, where it attaches to substances called bile acids and carries them out of the body in the faeces.
Il principio attivo di Cholestagel, il colesevelam, non è assorbito dall’ organismo, ma rimane nell’ intestino, dove si lega a sostanze chiamate acidi biliari, che trasporta fuori dall’ organismo nelle feci.
Because the bile acids are prevented from being absorbed into the bloodstream, the liver is forced to make more bile acids.
Dato che gli acidi biliari non possono essere assorbiti nel sangue, il fegato deve fabbricare una quantità maggiore di acidi biliari.
As the liver uses cholesterol to make bile acids, this reduces cholesterol levels in the blood.
Siccome il fegato usa il colesterolo per fabbricare gli acidi biliari, questo riduce i livelli di colesterolo nel sangue.
Lowering cholesterol, especially LDL cholesterol, can reduce the risk of heart disease.
L’ abbassamento del tasso di colesterolo, soprattutto di colesterolo LDL, diminuisce il rischio di cardiopatie.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. combination with a statin (lovastatin, simvastatin or atorvastatin) in 491 adults.
Cholestagel è stato confrontato con placebo (trattamento fittizio) in cinque studi principali.
The main measure of effectiveness was the decrease in LDL cholesterol levels at the end of the studies.
La misura principale dell’ efficacia era la diminuzione dei livelli di colesterolo LDL alla fine degli studi.
All of the studies lasted four to six weeks except for one of the studies looking at Cholestagel taken on its own, which lasted six months.
Tutti gli studi hanno avuto una durata di quattro-sei settimane, ad eccezione di uno studio sul Cholestagel assunto da solo che è durato sei mesi.
What benefit has Cholestagel shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Cholestagel nel corso degli studi?
In the studies looking at Cholestagel taken alone, more than half of the patients receiving 3.8 or 4.5 g Cholestagel (about six to seven tablets) had a decrease in LDL cholesterol levels of 15 to 18% after six weeks.
Negli studi sul Cholestagen assunto da solo, oltre la metà dei pazienti trattati con 3,8 o 4,5 g di Cholestagel (da sei a sette compresse circa) ha riportato una diminuzione del 15-18% dei livelli di colesterolo LDL dopo sei settimane.
In the six-month study, the decrease seen at six weeks with 3.8 g Cholestagel (about six tablets) was maintained for six months.
Nello studio di sei mesi, la diminuzione registrata a sei settimane con 3,8 g di Cholestagel (circa sei compresse) è stata mantenuta per sei mesi.
In comparison, the patients taking placebo had no changes in LDL cholesterol levels.
Per contro, i pazienti trattati con placebo non hanno riportato cambiamenti nei livelli di colesterolo LDL.
Cholestagel was equally effective when it was taken in the morning, in the evening, or twice a day.
L’ efficacia di Cholestagel si è rivelata indipendente dal fatto che il medicinale fosse assunto al mattino, alla sera o due volte al giorno.
Looking at the results of the three studies in which Cholestagel was used with a statin, there was a further reduction of 8% in LDL cholesterol levels with 2.3 g Cholestagel (about four tablets), and of 16% with 3.8 g Cholestagel (about six tablets).
Dai risultati dei tre studi in cui Cholestagel è stato somministrato insieme a una statina risulta un’ ulteriore riduzione dell’ 8% nei livelli di colesterolo LDL con 2,3 g di Cholestagel (circa quattro compresse) e del 16% con 3,8 g di Cholestagel (circa sei compresse).
What is the risk associated with Cholestagel?
Qual è il rischio associato a Cholestagel?
In studies, the most common side effects with Cholestagel (seen in more than 1 patient in 10) were flatulence (gas) and constipation.
Negli studi, gli effetti indesiderati più comuni di Cholestagel (riscontrati in più di un paziente su 10) sono stati flatulenza (gas) e stitichezza.
For the full list of all side effects reported with Cholestagel, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Cholestagel, si rimanda al foglio illustrativo.
Cholestagel should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to colesevelam or any of the other ingredients.
Cholestagel non deve essere usato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) al colesevelam o a uno degli altri ingredienti.
It must not be used in patients whose gut or bile duct is blocked.
Non deve essere somministrato a pazienti con occlusione intestinale o biliare.
Why has Cholestagel been approved?
Perché è stato approvato Cholestagel?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Cholestagel’ s benefits are greater than its risks as adjunctive therapy to diet to provide additive reduction in LDL cholesterol levels in adult patients with primary hypercholesterolaemia who are not adequately controlled with a statin alone, and as adjunctive therapy to diet for reduction of elevated total-cholesterol and LDL- cholesterol in adult patients with isolated primary hypercholesterolaemia, in whom a statin is considered inappropriate or is not well tolerated.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che i benefici di Cholestagel sono superiori ai suoi rischi come terapia coadiuvante in aggiunta alla dieta per procurare una riduzione addizionale dei livelli di colesterolo LDL in pazienti adulti con ipercolesterolemia primaria che non sono adeguatamente controllati soltanto con una statina e come terapia coadiuvante in aggiunta alla dieta per ridurre elevati livelli di colesterolo totale e colesterolo LDL in pazienti adulti con ipercolesterolemia primaria per cui le statine sono considerate inadeguate o poco tollerate.
The Committee recommended that Cholestagel be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Cholestagel.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Cholestagel to Genzyme Europe B. V. on 10 March 2004.
Altre informazioni su Cholestagel Il 10 marzo 2004 la Commissione europea ha rilasciato alla Genzyme Europe B. V. un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Cholestagel, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 10 March 2009.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 10 marzo 2009.
The full EPAR for Cholestagel is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Cholestagel, cliccare qui.
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film
Oral use Oral use Oral use Oral use
Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale
bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE) without outer carton
Flacone (HDPE) Flacone (HDPE) Flacone (HDPE) Flacone (HDPE) senza imballaggio esterno
24 tablets 100 tablets (2 x 50) 180 tablets 180 tablets
24 compresse 100 compresse 180 compresse 180 compresse
Cholestagel 625 mg film-coated tablets
Cholestagel 625 mg compresse rivestite con film
Each tablet contains 625 mg colesevelam (as hydrochloride).
Ogni compressa contiene 625 mg di colesevelam (come cloridrato).
Film-coated tablet (tablet).
Compressa rivestita con film (compressa).
Off-white, capsule-shaped film-coated tablets imprinted with “ Cholestagel” on one side.
Compresse rivestite con film a forma di capsula di colore biancastro, con la dicitura “ Cholestagel” impressa su un lato.
Cholestagel co-administered with a 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitor (statin) is indicated as adjunctive therapy to diet to provide an additive reduction in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels in adult patients with primary hypercholesterolaemia who are not adequately controlled with a statin alone.
Somministrato in associazione con un inibitore della HMG-CoA (3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A) reduttasi (statina), Cholestagel è indicato come terapia coadiuvante alla dieta per una riduzione addizionale dei livelli di colesterolo associato alle lipoproteine a bassa densità (C-LDL) nei pazienti adulti affetti da ipercolesterolemia primaria nei quali la monoterapia con una statina non apporta un controllo adeguato.
Cholestagel as monotherapy is indicated as adjunctive therapy to diet for reduction of elevated total-cholesterol and LDL-C in adult patients with isolated primary hypercholesterolaemia, in whom a statin is considered inappropriate or is not well tolerated.
Cholestagel in monoterapia è indicato come terapia coadiuvante alla dieta per la riduzione dei valori elevati di colesterolo totale e C-LDL nei pazienti adulti affetti da ipercolesterolemia primaria isolata nei quali una statina è considerata inappropriata o non è ben tollerata.
Posology Combination therapy
Posologia Terapia di associazione
The recommended dose of Cholestagel is 4 to 6 tablets per day.
La dose consigliata di Cholestagel è da 4 a 6 compresse al giorno.
The maximum recommended dose is 3 tablets taken twice per day with meals or 6 tablets taken once per day with a meal.
La dose massima consigliata è 3 compresse due volte al giorno durante i pasti oppure 6 compresse una volta al giorno durante un pasto.
Clinical trials have shown that Cholestagel and atorvastatin, lovastatin or simvastatin can be co-administered or dosed apart.
Studi clinici hanno mostrato che Cholestagel ed atorvastatina, lovastatina o simvastatina possono essere co-somministrati o somministrati separatamente.
Monotherapy The recommended starting dose of Cholestagel is 3 tablets taken twice per day with meals or 6 tablets once per day with a meal.
Monoterapia La dose consigliata iniziale di Cholestagel è 3 compresse due volte al giorno durante i pasti oppure 6 compresse una volta al giorno durante un pasto.
The maximum recommended dose is 7 tablets per day.
La dose massima consigliata è 7 compresse al giorno.
During therapy, the cholesterol-lowering diet should be continued, and serum total-C, LDL-C and triglyceride levels should be determined periodically during treatment to confirm favourable initial and adequate long-term responses.
Durante la terapia, la dieta ipocolesterolemizzante deve essere continuata e i livelli sierici di C-totale, C-LDL e trigliceridi devono essere periodicamente valutati, per confermare una risposta iniziale favorevole e un' adeguata risposta a lungo termine.
When a drug interaction cannot be excluded with a concomitant medicinal product, Cholestagel should be administered at least four hours after the concomitant medication in order to minimize the risk of reduced absorption of the concomitant medication (see section 4.5).
Quando non è possibile escludere un' interazione con un farmaco concomitante, Cholestagel deve essere somministrato almeno quattro ore dopo il farmaco concomitante, per minimizzarne il rischio di un assorbimento ridotto (vedere paragrafo 4.5).
Elderly population There is no need for dose adjustment when Cholestagel is administered to elderly patients.
2 Popolazione anziana Non sono richiesti aggiustamenti della dose quando si somministra Cholestagel a pazienti anziani.
2 Paediatric population The safety and efficacy of Cholestagel have not been established in children and adolescent patients; therefore, the use of Cholestagel in these patient populations is not recommended.
Popolazione pediatrica Non sono state stabilite la sicurezza e l’ efficacia di Cholestagel nei bambini e negli adolescenti, pertanto l’ uso di Cholestagel in questa popolazione di pazienti è sconsigliato.
Method of administration Cholestagel tablets should be taken orally with a meal and liquid.
Modo di somministrazione Le compresse di Cholestagel devono essere assunte oralmente insieme a un pasto e a liquidi.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Bowel or biliary obstruction
• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti • Occlusione intestinale o biliare
4.4 Special warnings and special precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Prior to initiating therapy with Cholestagel, if secondary causes of hypercholesterolaemia (i. e., poorly controlled diabetes mellitus, hypothyroidism, nephrotic syndrome, dysproteinaemias, obstructive liver disease) are considered, these should be diagnosed and properly treated.
Prima di iniziare la terapia con Cholestagel, qualora vengano considerate delle cause secondarie dell’ ipercolesterolemia (ossia diabete mellito mal controllato, ipotiroidismo, sindrome nefrosica, disproteinemia, patologie epatiche occlusive), sarà necessario diagnosticarle e trattarle adeguatamente.
For patients on ciclosporin starting or stopping Cholestagel or patients on Cholestagel with a need to start ciclosporin:
Per i pazienti in trattamento con ciclosporina che iniziano ad assumere o interrompono l' assunzione di Cholestagel o per i pazienti in trattamento con Cholestagel che devono iniziare ad assumere la ciclosporina:
Cholestagel reduces the bioavailability of ciclosporin (see also section 4.5).
Cholestagel riduce la biodisponibilità della ciclosporina (vedere anche paragrafo 4.5).
Patients starting on ciclosporin already taking Cholestagel should have their ciclosporin blood concentrations monitored as normal and their dose adjusted as normal.
I pazienti che iniziano ad assumere la ciclosporina già in trattamento con Cholestagel devono essere sottoposti al normale monitoraggio delle concentrazioni di ciclosporina nel sangue e alla normale regolazione della dose.
Patients starting on Cholestagel already taking ciclosporin should have their blood concentrations monitored prior to combination therapy and frequently monitored immediately starting co-therapy with the ciclosporin dose adjusted accordingly.
I pazienti che iniziano ad assumere Cholestagel già in trattamento con ciclosporina devono essere sottoposti al monitoraggio delle concentrazioni sanguigne prima della terapia di associazione e devono essere monitorati frequentemente subito dopo l' inizio della co-terapia con una conseguente regolazione della dose di ciclosporina.
It should be noted that stopping Cholestagel therapy will result in increased ciclosporin blood concentrations.
Tenere presente che l' interruzione della terapia con Cholestagel porterà a un incremento delle concentrazioni di ciclosporina nel sangue.
Therefore, patients taking both ciclosporin and Cholestagel should have their blood concentrations monitored prior to and frequently after when Cholestagel therapy is stopped with their ciclosporin dose adjusted accordingly.
Pertanto, i pazienti che assumono sia ciclosporina che Cholestagel dovranno essere sottoposti al monitoraggio delle concentrazioni sanguigne prima e frequentemente dopo l' interruzione della terapia con Cholestagel, con una conseguente regolazione della dose di ciclosporina.
Caution should be exercised when treating patients with triglyceride levels greater than 3.4 mmol/ L due to the triglyceride increasing effect with Cholestagel.
Usare cautela nel caso di pazienti con livelli di trigliceridi superiori a 3,4 mmol/ l, a causa dell’ aumento dei trigliceridi provocato da Cholestagel.
Safety and efficacy are not established for patients with triglyceride levels greater than 3.4 mmol/ L, since such patients were excluded from the clinical studies.
L’ efficacia e la sicurezza non sono state stabilite nel caso di pazienti con livelli di trigliceridi superiori a 3,4 mmol/ l, in quanto tali pazienti sono stati esclusi dagli studi clinici.
The safety and efficacy of Cholestagel in patients with dysphagia, swallowing disorders, severe gastrointestinal motility disorders, inflammatory bowel disease, liver failure or major gastrointestinal tract surgery have not been established.
La sicurezza e l’ efficacia di Cholestagel in pazienti con disfagia, disturbi della deglutizione, gravi disturbi della motilità gastrointestinale, malattie infiammatorie dell’ intestino, insufficienza epatica oppure che sono stati sottoposti a chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale non sono state stabilite.
Consequently, caution should be exercised when Cholestagel is used in patients with these disorders.
Pertanto, usare cautela quanto si utilizza Cholestagel in pazienti affetti da questi disturbi.
Cholestagel can induce or worsen present constipation.
Cholestagel può indurre stipsi o peggiorare una stipsi preesistente.
The risk of constipation should especially be considered in patients with coronary heart disease and angina pectoris.
Il rischio di stipsi va tenuto in considerazione particolarmente nel caso di pazienti con coronaropatie e angina pectoris.
Anticoagulant therapy should be monitored closely in patients receiving warfarin or similar agents, since bile acid sequestrants, like Cholestagel, have been shown to reduce absorption of vitamin K and therefore interfere with warfarin’ s anticoagulant effect (see also section 4.5).
Monitorare attentamente la terapia anticoagulante nei pazienti che ricevono warfarina o agenti simili, in quanto i sequestranti degli acidi biliari, come il Cholestagel, hanno mostrato di ridurre l’ assorbimento della vitamina K, interferendo con l’ effetto anticoagulante di warfarina (consultare anche il paragrafo 4.5).
Cholestagel can affect the bioavailability of the oral contraceptive pill when administered simultaneously.
Cholestagel può avere effetti sulla biodisponibilità della pillola contraccettiva orale, se somministrati contemporaneamente.
It is important to ensure that Cholestagel is administered at least 4 hours after the oral contraceptive pill to minimise the risk of any interaction (see also section 4.5).
Al fine di ridurre al minimo il rischio di interazioni, è importante assicurarsi che Cholestagel venga somministrato almeno 4 ore dopo la pillola contraccettiva orale (consultare anche il paragrafo 4.5).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
3 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’ interazione
In general Cholestagel may affect the bioavailability of other medicinal products.
In generale Cholestagel può influenzare la biodisponibilità di altri medicinali.
Therefore when a drug interaction cannot be excluded with a concomitant medicinal product, Cholestagel should be
Pertanto, quando non è possibile escludere un' interazione con un medicinale concomitante, Cholestagel deve essere somministrato almeno 4 ore dopo il farmaco concomitante, al fine di minimizzare il rischio di assorbimento ridotto del farmaco concomitante.
When administering medicinal products for which alterations in blood levels could have a clinically significant effect on safety or efficacy, physicians should consider monitoring serum levels or effects.
Quando si somministrano medicinali per i quali alterazioni dei livelli ematici potrebbero provocare un effetto clinico significativo sulla sicurezza o l’ efficacia, il medico deve considerare la possibilità di monitorare i livelli o gli effetti serici.
In interaction studies in healthy volunteers, Cholestagel had no effect on the bioavailability of digoxin, metoprolol, quinidine, valproic acid, and warfarin.
In studi di interazione su volontari sani Cholestagel non ha evidenziato effetti sulla biodisponibilità di digossina, metoprololo, chinidina, acido valproico e warfarina.
Cholestagel decreased the Cmax and AUC of sustained-release verapamil by approximately 31% and 11%, respectively.
Cholestagel provoca una diminuzione della Cmax e dell’ AUC di verapamil a rilascio prolungato, rispettivamente di circa il 31% e l’ 11%.
Since there is a high degree of variability in the bioavailability of verapamil, the clinical significance of this finding is unclear.
Dato che esiste un grado elevato di variabilità nella biodisponibilità di verapamil, la rilevanza clinica di questo risultato è poco chiara.
There have been very rare reports of reduced phenytoin levels in patients who have received Cholestagel administered with phenytoin.
Sono stati riportati rarissimi casi di livelli ridotti di fenitoina in pazienti a cui Cholestagel è stato somministrato con la fenitoina.
Anticoagulant therapy Anticoagulant therapy should be monitored closely in patients receiving warfarin or similar agents, since bile acid sequestrants have been shown to reduce absorption of vitamin K and therefore interfere with warfarin's anticoagulant effect.
Terapia anticoagulante Monitorare attentamente la terapia anticoagulante nei pazienti che ricevono warfarina o agenti simili, in quanto i sequestranti degli acidi biliari hanno mostrato di ridurre l’ assorbimento della vitamina K, interferendo con l’ effetto anticoagulante di warfarina.
Specific clinical interaction studies with colesevelam and vitamin K have not been performed.
Non sono stati effettuati studi clinici specifici di interazione tra colesevelam e la vitamina K.
Levothyroxine In an interaction study in healthy volunteers, Cholestagel reduced the AUC and Cmax of levothyroxine when administered either concomitantly or after 1 hour.
Levotiroxina In uno studio di interazione su volontari sani, Cholestagel ha ridotto i valori AUC e Cmax di levotiroxina se somministrato in concomitanza o dopo 1 ora.
No interaction was observed when Cholestagel was administered at least four hours after levothyroxine.
Non è stata osservata alcuna interazione in caso di somministrazione di Cholestagel almeno quattro ore dopo la levotiroxina.
Oral contraceptive pill In an interaction study in healthy volunteers, Cholestagel reduced the Cmax of norethindrone as well as the AUC and Cmax of ethinylestradiol when administered simultaneously with the oral contraceptive pill.
Pillola contraccettiva orale In uno studio di interazione su volontari sani, Cholestagel ha ridotto il valore Cmax del noretindrone e i valori AUC e Cmax dell' etinilestradiolo se somministrato in concomitanza con la pillola contraccettiva orale.
This interaction was also observed when Cholestagel was administered one hour after the oral contraceptive pill.
Tale interazione è stata osservata anche in caso di somministrazione di Cholestagel un' ora dopo la pillola contraccettiva orale.
However no interaction was observed when Cholestagel was administered four hours after the oral contraceptive pill.
Tuttavia, non sono state osservate interazioni in caso di somministrazione di Cholestagel quattro ore dopo la pillola contraccettiva orale.
Ciclosporin In an interaction study in healthy volunteers, co-administration of Cholestagel and ciclosporin significantly reduced the AUC0-inf and Cmax of ciclosporin by 34% by 44%, respectively.
Ciclosporina In uno studio di interazione su volontari sani, la co-somministrazione di Cholestagel e ciclosporina ha ridotto significativamente i valori AUC0-inf e Cmax della ciclosporina rispettivamente del 34% e del 44%.
Therefore advice is given to closely monitor ciclosporin blood concentrations (see also section 4.4).
Pertanto, si consiglia di monitorare attentamente le concentrazioni di ciclosporina nel sangue (vedere anche paragrafo 4.4).
In addition, based on theoretical grounds Cholestagel should be administered at least 4 hours after ciclosporin in order to further minimise the risks related to the concomitant administration of ciclosporin and Cholestagel.
Inoltre, in linea teorica Cholestagel deve essere somministrato almeno 4 ore dopo la ciclosporina, al fine di minimizzare ulteriormente i rischi associati alla somministrazione concomitante di ciclosporina e Cholestagel.
Furthermore, Cholestagel should always be administered at the same times consistently since the timing of intake of Cholestagel and ciclosporin could theoretically influence the degree of reduced bioavailability of ciclosporin.
In aggiunta, Cholestagel deve essere sempre somministrato negli stessi orari, dato che l’ orario di assunzione di Cholestagel e ciclosporina potrebbe influire teoricamente sul grado di biodisponibilità ridotta della ciclosporina.
Statins When Cholestagel was co-administered with statins in clinical studies, an expected add-on LDL-C lowering effect was observed, and no unexpected effects were observed.
Statine Nell’ ambito di studi clinici, quando Cholestagel veniva somministrato in associazione con statine si osservava l’ effetto addizionale previsto nella diminuzione del livello di C-LDL, mentre non sono stati osservati effetti inattesi.
Interaction studies with colesevelam in combination with pravastatin, rosuvastatin, or high dose HMG-CoA reductase inhibitors have not been performed.
Non sono stati effettuati studi di interazione di colesevelam in associazione con pravastatina, rosuvastatina o dosi elevate di inibitori della HMG-CoA reduttasi.
Antidiabetic agents Co-administration of Cholestagel and glyburide (also known as glibenclamide) caused a decrease in the AUC0-inf and Cmax of glyburide by 32% and 47%, respectively.
4 Agenti antidiabetici La cosomministrazione di Cholestagel e gliburide (chiamato anche glibenclamide) ha causato una diminuzione dei valori AUC0-inf e Cmax della gliburide rispettivamente del 32% e 47%.
No interaction was observed when Cholestagel was administered four hours after glyburide.
Non è stata osservata alcuna interazione in caso di somministrazione di Cholestagel quattro ore dopo la gliburide.
4 Co-administration of Cholestagel and repaglinide had no effect on the AUC and caused a 19% reduction in the Cmax of repaglinide, the clinical significance of which is unknown.
La cosomministrazione di Cholestagel e repaglinide non ha avuto effetti sul valore AUC e ha causato una riduzione del 19% nel valore Cmax della repaglinide, la cui significatività clinica è sconosciuta.
No interaction was observed when Cholestagel was administered one hour after repaglinide.
Non è stata osservata alcuna interazione in caso di somministrazione di Cholestagel un' ora dopo la repaglinide.
No interaction was observed when Cholestagel and pioglitazone were administered simultaneously in healthy volunteers
Non è stata osservata alcuna interazione in caso di somministrazione concomitante di Cholestagel e pioglitazone in volontari sani.
Other forms of interaction Cholestagel did not induce any clinically significant reduction in the absorption of vitamins A, D, E or K during clinical studies of up to one year.
Altre forme di interazione Studi clinici indicano che Cholestagel non provoca nessuna riduzione clinicamente rilevante nell’ assorbimento delle vitamine A, D, E o K fino ad un anno.
However, caution should be exercised when treating patients with a susceptibility to vitamin K or fat-soluble vitamin deficiencies, such as patients with malabsorption.
Tuttavia, è consigliabile usare cautela nel trattamento di pazienti con sensibilità alla vitamina K o con carenza di vitamine liposolubili, come per esempio pazienti con malassorbimento.
In these patients, monitoring vitamin A, D and E levels and assessing vitamin K status through the measurement of coagulation parameters is recommended and the vitamins should be supplemented if necessary.
Se necessario, prescrivere integratori vitaminici.
Pregnancy No clinical data are available on the use of Cholestagel in pregnant women.
Gravidanza Non sono disponibili dati clinici sull’ uso di Cholestagel in donne in gravidanza.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonic/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/ fetale, parto o sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3).
Lactation The safety of Cholestagel has not been established in breast-feeding women.
Allattamento La sicurezza di Cholestagel in donne che allattano non è stata determinata.
Caution should be exercised when prescribing to breast-feeding women.
È necessario essere prudenti nel prescrivere il medicinale a donne che allattano.
Cholestagel has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Cholestagel non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
In controlled clinical studies involving approximately 1400 patients, the following adverse reactions were reported in patients given Cholestagel.
In studi clinici controllati su circa 1.400 pazienti, le seguenti reazioni avverse sono state riportate nei pazienti a cui è stato somministrato Cholestagel.
The reporting rate is classified as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), including isolated.
La frequenza di segnalazione viene classificata come molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10), non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000), molto raro (< 1/ 10.000), inclusi i casi isolati.
Myalgia
5 Esami diagnostici Comune: aumento dei trigliceridi sierici Non comune: aumento delle transaminasi sieriche Patologie del sistema nervoso Comune: cefalea Patologie gastrointestinali Molto comune: flatulenza, stipsi Comune: vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, feci anormali, nausea Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Non comune: mialgia
The background incidence of flatulence and diarrhoea were higher in patients receiving placebo in the same controlled clinical studies.
L' incidenza di fondo della flatulenza e della diarrea è stata maggiore nei pazienti che hanno ricevuto il placebo all' interno degli stessi studi clinici controllati.
Only constipation and dyspepsia were reported by a higher percentage among those receiving Cholestagel, compared with placebo.
Solo per la stipsi e la dispepsia si è evidenziata una percentuale superiore in chi ha ricevuto Cholestagel rispetto al placebo.
Adverse reactions were generally mild or moderate in intensity.
Le reazioni avverse sono risultate generalmente di intensità lieve o moderata.
5 Cholestagel in combination with statins did not result in any frequent unexpected adverse reactions compared with statins alone.
Rispetto alle statine in monoterapia, l’ associazione di Cholestagel con statine non ha provocato nessuna reazione avversa frequente di tipo inatteso.
Since Cholestagel is not absorbed, the risk of systemic toxicity is low.
Dal momento che Cholestagel non viene assorbito, il rischio di tossicità sistemica è basso.
Gastrointestinal symptoms could occur.
Potrebbero verificarsi sintomi gastrointestinali.
Doses in excess of the maximum recommended dose (4.5 g per day (7 tablets)) have not been tested.
Dosi superiori alla dose massima raccomandata (4,5 g/ die (7 compresse)) non sono state esaminate.
Should overdosage occur, however, the chief potential harm would be obstruction of the gastrointestinal tract.
Tuttavia, in caso si verifichi sovradosaggio, il pericolo principale è costituito dalla possibile occlusione del tratto intestinale.
The location of such potential obstruction, the degree of obstruction and the presence or absence of normal gut motility would determine treatment.
Il trattamento dipende dalla localizzazione di tale possibile occlusione, dal grado dell’ occlusone e dalla presenza o meno di normale motilità intestinale.
Pharmacotherapeutic group: bile acid sequestrants, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: sequestranti degli acidi biliari, codice ATC:
The mechanism of action for the activity of colesevelam, the active substance in Cholestagel, has been evaluated in several in vitro and in vivo studies.
Il meccanismo di azione che determina l’ attività di colesevelam, il principio attivo in Cholestagel, è stato esaminato in vari studi in vitro e in vivo.
These studies have demonstrated that colesevelam binds bile acids, including glycocholic acid, the major bile acid in humans.
Questi studi hanno dimostrato che colesevelam lega gli acidi biliari compreso l’ acido glicocolico, l’ acido biliare più abbondante nell’ uomo.
Cholesterol is the sole precursor of bile acids.
Il colesterolo è l’ unico precursore degli acidi biliari.
During normal digestion, bile acids are secreted into the intestine.
Durante la normale digestione gli acidi biliari sono secreti nell’ intestino.
A major portion of bile acids is then absorbed from the intestinal tract and returned to the liver via the enterohepatic circulation.
Una porzione elevata degli acidi biliari viene quindi assorbita dal tratto intestinale e inviata nuovamente al fegato attraverso la circolazione enteroepatica.
Colesevelam is a non-absorbed, lipid-lowering polymer that binds bile acids in the intestine, impeding their reabsorption.
Colesevelam è un polimero non assorbito in grado di ridurre il livello dei lipidi, che lega gli acidi biliari nell’ intestino impedendo in questo modo il loro riassorbimento.
As the bile acid pool becomes depleted, the hepatic enzyme, cholesterol 7-α -hydroxylase, is upregulated, which increases the conversion of cholesterol to bile acids.
Il meccanismo secondo il quale i sequestranti degli acidi biliari riducono il C-LDL è stato stabilito precedentemente come segue: non appena si verifica una deplezione degli acidi biliari, l’ up-regulation dell’ enzima epatico colesterolo 7- α idrossilasi determina un aumento della conversione di colesterolo ad acidi biliari.
This causes an increased demand for cholesterol in the liver cells, resulting in the dual effects of increasing transcription and activity of the cholesterol biosynthetic enzyme, hydroxymethyl-glutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase, and increasing the number of hepatic low-density lipoprotein receptors.
Questo provoca un aumento della domanda di colesterolo nelle cellule epatiche, con il doppio effetto di stimolare la trascrizione e l’ attività dell’ enzima coinvolto nella biosintesi del colesterolo, l’ idrossimetil glutaril coenzima A (HMG-CoA) reduttasi, e allo stesso tempo di aumentare il numero dei recettori epatici per le lipoproteine a bassa densità.
A concomitant increase in very low density lipoprotein synthesis can occur.
Si può verificare un aumento concomitante della sintesi di lipoproteine
These compensatory effects result in increased clearance of LDL-C from the blood, resulting in decreased serum LDL-C levels.
Questi effetti compensatori provocano un aumento della clearance del C-LDL dal sangue, con conseguente diminuzione dei livelli sierici di C-LDL.
In a 6-month dose-response study in patients with primary hypercholesterolaemia receiving 3.8 or 4.5 g Cholestagel, a 15 to 18% decrease in LDL-C levels was observed, which was evident within 2 weeks of administration.
In uno studio di 6 mesi sulla risposta alla dose in pazienti con ipercolesterolemia primaria riceventi 3,8 o 4,5 g di Cholestagel è stata osservata una diminuzione nei livelli di C-LDL compresa tra il 15 e il 18%, diminuzione rilevabile entro 2 settimane dalla somministrazione.
In addition, total-C decreased 7 to 10%, HDL-C increased 3% and triglycerides increased 9 to 10%.
Inoltre, il C-totale diminuiva di un valore compreso tra il 7 e il 10%, il C-HDL aumentava del 3% e i trigliceridi aumentavano del 9- 10%.
Apo B decreased by 12%.
L’ Apo-B diminuiva del 12%.
In comparison, in patients given placebo, LDL-C, total-C, HDL-C and apo-B were unchanged, while triglycerides increased 5%.
A confronto, nei pazienti che ricevevano placebo, il C-LDL, il C- totale, il C-HDL e l’ apo-B non variavano, mentre i trigliceridi aumentavano del 5%.
Studies examining administration of Cholestagel as a single dose with breakfast, a single dose with dinner, or as divided doses with breakfast and dinner did not show significant differences in LDL-C reduction for different dosing schedules.
Studi che esaminavano la somministrazione di Cholestagel in monodose a colazione, in monodose a cena o in dosi ripartite tra colazione e cena non hanno mostrato differenze significative nella riduzione del C- LDL per i diversi schemi di dosaggio.
However, in one study triglycerides tended to increased more when Cholestagel was given as a single dose with breakfast.
Tuttavia, in uno studio i trigliceridi tendevano ad aumentare maggiormente quando Cholestagel veniva somministrato in monodose a colazione.
Multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled studies in 487 patients demonstrated an additive reduction of 8 to 16% in LDL-C when 2.3 to 3.8 g Cholestagel and a statin (atorvastatin, lovastatin or simvastatin) were administered at the same time.
Studi multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, controllati verso placebo su 487 pazienti hanno dimostrato un effetto di riduzione addizionale del C-LDL compreso tra l’ 8 e il 16% quando dosi comprese tra 2,3 e 3,8 g di Cholestagel e una statina (atorvastatina, lovastatina or simvastatina) erano somministrate in concomitanza.
Initiation of add-on treatment with Cholestagel subsequent to statin therapy has not been specifically studied.
L’ introduzione di un trattamento aggiuntivo con Cholestagel a seguire la terapia con statina non è stata studiata specificatamente.
Cholestagel has not been compared directly to other bile acid sequestrants in clinical trials.
Cholestagel non è stato confrontato direttamente con altri sequestranti degli acidi biliari in studi clinici.
The fenofibrate plus Cholestagel group (64 patients)
In uno studio di 6 settimane, 129 pazienti con iperlipidemia mista sono stati randomizzati ad un trattamento con 160 mg di fenofibrato più 3,8 g di Cholestagel o con il solo fenofibrato.
6 demonstrated a 10% reduction on LDL-C levels versus 2% increase for the fenofibrate group (65 patients).
Nel gruppo fenofibrato più Cholestagel (64 pazienti) è stata osservata una riduzione del 10% nei livelli di C-LDL rispetto a un incremento del 2% nel gruppo del solo fenofibrato (65 pazienti).
Reductions were also seen for non-HDL-C, Total-C and Apo B.
Sono state osservate riduzioni anche nei livelli di C-non-HDL, C-totale e apo-B.
A small 5%, non-significant increase in triglycerides was noted.
Si è osservato un limitato e non significativo incremento del 5% nei trigliceridi.
The effects of combination of fenofibrate and Cholestagel on the risks of myopathy or hepatotoxicity are not known.
Gli effetti dell’ associazione di fenofibrato e Cholestagel sul rischio di miopatia o epatotossicità non sono noti.