qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RN A, has been shown to be predictive for sustained response.
51 Una risposta virologica precoce entro la settimana 12, definita come una diminuzione della carica virale di 2 log o livelli non rilevabili di HCV-RNA, si è dimostrata predittiva per una risposta sostenuta.
49 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Durata del trattamento - Ritrattamento Predittività della risposta virologica sostenuta:
(ml) (μg/0.5ml)
50* 50* 50* 50 50
30-35 36-45 46-56 57-72 73-88 89-106 > 106**
0,3 0,4 0,5 0,4 0,5
Guidelines were developed in clinical trials for dose modification.
52 degli studi clinici sono state sviluppate delle linee guida per l’ aggiustamento posologico.
50 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Linee guida per la riduzione della dose nella terapia di associazione
< 25 x 109/l 2.5 x ULN** > 4 mg/dl (for > 4 weeks)
2,5 x ULN**
(μ g/0.5 ml)
(μ g/ 0,5 ml)
Neutrophils
53 Neutrofili
51 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
La riduzione della dose per i pazienti trattati con 0,5 μ g/ kg di PegIntron in monoterapia deve essere realizzata riducendo della metà il volume prescritto.
(μ g/0.5ml)
(μ g/ 0,5 ml)
Data from elderly patients treated with a single dose of PegIntron suggest no alteration in PegIntron dose is necessary based on age (see section 5.2).
54 PegIntron suggeriscono che non sia necessario un aggiustamento posologico di PegIntron a causa dell’ età (vedere paragrafo 5.2).
Cardiovascular system:
55 Sistema cardiovascolare:
53 Hydration:
Idratazione:
Infrequently, patients treated for chronic hepatitis C with interferon alpha have developed thyroid abnormalities, ei ther hypothyroidism or hyperthyroidism.
In rari casi, pazienti trattati con interferone alfa per epatite cronica C, hanno manifestato alterazioni tiroidee di tipo sia ipo- che ipertiroideo.
Monitoring of lipid levels is, therefore, recommended.
56 ipertrigliceridemia, talvolta di grave entità.
54 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Alterazioni ematologiche in pazienti co-infettati con HCV/ HIV:
Patients treated with Peg Intron and ribavirin combination therapy and zidovudine are at increased risk of developing anaemia and therefore the concomitant use of this combination with zidovudine is not recommended (see section 4.5).
I pazienti trattati con la terapia di combinazione PegIntron e ribavirina e zidovudina presentano un rischio maggiore di sviluppare anemia, pertanto l’ uso concomitante della terapia di combinazione e zidovudina non è raccomandato (vedere paragrafo 4.5).
Laboratory tests:
57 Esami di laboratorio:
Caution should be used when administering peginterferon alfa-2b with medicines metabolised by CYP2D6 and CYP2C8/9, especially those with narrow therapeutic window, such as warfarin and phenytoin (CYP2C9) and flecainide (CYP2D6).
Opportune precauzioni devono essere prese quando si somministra peginterferone alfa-2b insieme a farmaci metabolizzati da CYP2D6 e CYP2C8/ 9, in particolare quelli con ristretto indice terapeutico, come warfarin, fenitoina (CYP2C9) e flecainide (CYP2D6).
Caution is therefore advised when Peg Intron treatment is initiated for chronic hepatitis in patients treated with medication with a narrow therapeutic window and sensitive to mild metabolic impairment of the liver.
Si raccomanda cautela quando viene iniziato il trattamento per epatite cronica con PegIntron in pazienti trattati con medicinali con un ristretto indice terapeutico e sensibili a lievi disturbi metabolici del fegato.
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
58 aumentato rischio di anemia (vedere paragrafo 4.4).
56 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Sia le femmine in età fertile che i loro partner devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e nei 4 mesi dopo il termine del trattamento.
Infections and infestations Very common:
59 commercializzazione nei pazienti trattati con interferone alfa-2b, compresa la monoterapia con PegIntron o PegIntron + ribavirina.
57 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Diabete Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto comune:
Interstitial lung disease 58
Patologie gastrointestinali Molto comune:
There were some cases of more severe neutropenia in patients treated with the recommended doses of Peg Intron in combin ation with ribavirin (WHO grade 3:
Si sono verificati alcuni casi di neutropenia di maggiore gravità in pazienti trattati con le dosi raccomandate di PegIntron in associazione con ribavirina (grado 3 della scala WHO:
59 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Gli eventi avversi cardiovascolari, per lo più aritmie, sono apparsi per lo più correlati con preesistente patologia cardiovascolare e precedente terapia con agenti cardiotossici (vedere paragrafo 4.4).
Mitochondrial toxicity:
62 Tossicità mitocondriale:
60 treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Non è disponibile uno specifico antidoto per PegIntron; per questo motivo, nei casi di sovradosaggio sono raccomandati un trattamento dei sintomi e una stretta osservazione del paziente.
Interferon alfa-2b In vitro and in vivo studies suggest that the biological activity of PegIntron is derived from its interferon alfa-2b moiety.
63 Interferone alfa-2b Studi condotti sia in vitro che in vivo suggeriscono che l’ attività biologica di PegIntron è dovuta alla molecola di interferone alfa-2b.
Neutrophil and white cell count reductions at the end of week 4 correlated with the dose of Peg Intron.
Alla fine della settimana 4 la conta dei neutrofili e la conta leucocitaria si sono ridotte in modo correlato con la dose di PegIntron.
Peg Intron clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with PegIntron monotherapy; the other (C/I98-580) with PegIntron in combination with ribavirin.
Studi clinici condotti con PegIntron – Pazienti mai trattati in precedenza Sono stati condotti due studi clinici pivotal, uno (C/ I97-010) con PegIntron in monoterapia; l’ altro (C/ I98-580) con PegIntron in associazione con ribavirina.
This study showed that PegIntron was superior to interferon alfa-2b (Table 5).
Questi studi hanno dimostrato la superiorità di PegIntron rispetto a interferone alfa-2b (Tabella 5).
61 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
Nello studio riguardante PegIntron in associazione, 1.530 pazienti mai trattati in precedenza (naïve) sono stati trattati con uno dei seguenti regimi posologici di combinazione: • PegIntron (1,5 microgrammi/ kg/ settimana) + ribavirina (800 mg/ die), (n = 511). • PegIntron (1,5 microgrammi/ kg/ settimana per un mese seguito da 0,5 microgrammi/ kg/ settimana per 11 mesi) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ die), (n = 514). • Interferone alfa-2b (3 MUI tre volte a settimana) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ die), (n = 505).
HCV genotype and baseline virus load are prognostic factors which are known to affect response rates.
64 Il tipo di genotipo HCV e la carica virale al basale sono fattori prognostici che influenzano il grado di risposta.
P 1.5 PegIntron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/ R * **
P 1,5 PegIntron 1,5 microgrammi/ kg P 1,0 PegIntron 1,0 microgrammi/ kg P 0,5 PegIntron 0,5 microgrammi/ kg I Interferone alfa-2b 3 MUI P 1,5/ R P 0,5/ R I/ R * **
62 Genotype 2/3
Genotipo 2/ 3
PegIntron (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
PegIntron (1,5 microgrammmi/ kg) + ribavirina (800 mg) PegIntron (da 1,5 a 0,5 microgrammi/ kg) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg) Interferone alfa-2b (3 MIU) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg)
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
65 In uno studio separato, 224 pazienti con genotipo 2 o 3 hanno ricevuto PegIntron, 1,5 microgrammi/ kg sottocute, una volta alla settimana, in associazione con ribavirina 800 mg – 1.400 mg per os per 6 mesi (in base al peso corporeo, solo tre pazienti di peso > 105 kg hanno ricevuto la dose di 1.400 mg) (Tabella 7).
63 Table 8
Genotipo
Treatment PegIntron 1.5 + ribavirin (> 10.6 mg/kg) 48-week treatment PegIntron 1.5 + ribavirin 800-1,400 mg
66 PegIntron 1,5 +ribavirina (> 10,6 mg/ kg) 48 settimane di trattamento
Genotype Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/110) 0% (0/28) 100% 2 and 3 Yes 99% (213/215) 83% (177/213) ----
100%
64 Table 9
Studio 22
Histological response Liver biopsies were obtained before and after treatment in Study 1 and were available for 210 of the 412 subjects (51%).
67 Risposta istologica Biopsie epatiche sono state ottenute prima e dopo il trattamento nello Studio 1 ed erano disponibili per 210 dei 412 soggetti (51%).
65 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Tabella 10 Percentuali di risposta al ritrattamento nei fallimenti di un precedente trattamento
23.0 (16 2/704)
23,0 (162/ 704)
66 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Complessivamente, circa il 36% (821/ 2.286) dei pazienti aveva livelli di HCV-RNA plasmatico non rilevabile alla settimana 12 di terapia, misurati con il test PCR (limite di rilevabilità 125 UI/ ml).
PegIntron is a well characterized polyethylene glycol-modified (“pegylated”) derivative of interferon alfa-2b and is predominantly composed of monopegylated species.
69 PegIntron è un ben caratterizzato derivato polietilene glicole modificato ("pegilato") dell' interferone alfa-2b ed è soprattutto costituito da specie monopegilate.
However, renal elimination may account for a minority (approximately 30%) of Peg Intron apparent clearance.
Tuttavia l’ eliminazione renale può influire in misura minore (circa per il 30%) sulla clearance apparente di PegIntron.
67 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
La dose di PegIntron in monoterapia deve essere ridotta nei pazienti con danno renale moderato o grave (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
PegIntron:
70 PegIntron:
68 Water for injections.
Acqua per preparazioni iniettabili.
The powder is contained in a 2 ml vial, Type I flint glass, with a butyl rubber stopper in an aluminium flip -off seal with a polypropylene bonnet.
71 La polvere è contenuta in un flaconcino da 2 ml, in vetro di tipo I, con un tappo di gomma butilica in una ghiera asportabile di alluminio con una capsula di chiusura in polipropilene.
PegIntron 100 micrograms is supplied as:
PegIntron 100 microgrammi è fornito come:
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 100 micrograms for single use.
PegIntron è fornito come polvere di peginterferone alfa-2b al dosaggio di 100 microgrammi per uso singolo.
The reconstituted solution has a concentration of 100 micrograms/0.5 ml.
Pertanto, ciascun flaconcino contiene una quantità in eccesso di solvente e di polvere, per assicurare l’ iniezione in 0,5 ml della dose raccomandata di PegIntron soluzione alla concentrazione di 100 microgrammi/ 0,5 ml.
Date of first authorisation:
72 Data della prima autorizzazione:
PegIntron 120 micrograms powder and solvent for solution for injection
PegIntron 120 microgrammi polvere e solvente per soluzione iniettabile
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 120 micrograms of peginterferon alfa- 2b as measured on a protein basis.
Ogni flaconcino di PegIntron, polvere per soluzione iniettabile contiene 120 microgrammi di peginterferone alfa-2b misurati su base proteica.
Each vial provides 120 micrograms/0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Ogni flaconcino fornisce 120 microgrammi/ 0,5 ml di peginterferone alfa-2b quando ricostituito come raccomandato.
Dose to be administered PegIntron should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
74 Dose da somministrare PegIntron deve essere somministrato come iniezione sottocutanea una volta alla settimana.
71 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Terapia di associazione PegIntron 1,5 microgrammi/ kg/ settimana in associazione a ribavirina capsule.
65-75 76-85 86-105 < 105 a:
65-75
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
75 Una risposta virologica precoce entro la settimana 12, definita come una diminuzione della carica virale di 2 log o livelli non rilevabili di HCV-RNA, si è dimostrata predittiva per una risposta sostenuta.
72 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Durata del trattamento - Ritrattamento Predittività della risposta virologica sostenuta:
Vial/Pen Strength
Confezione di flacone/ penna (μ g/ 0,5 ml)
Administer Vial/Pen Once Weekly Strength
Somministrare Confezione di una volta alla flacone/ penna settimana (μ g/ 0,5 ml) (ml)
Administer Once Weekly
Somministrare una volta alla settimana (ml)
(μg/0.5ml)
30-35 36-45 46-56 57-72 73-88
Guidelines were developed in clinical trials for dose modification.
76 degli studi clinici sono state sviluppate delle linee guida per l’ aggiustamento posologico.
73 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Linee guida per la riduzione della dose nella terapia di associazione
Neutrophils
77 Neutrofili
74 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
La riduzione della dose per i pazienti trattati con 0,5 μ g/ kg di PegIntron in monoterapia deve essere realizzata riducendo della metà il volume prescritto.
(μg/0.5ml)
(μ g/ 0,5 ml)
Data from elderly patients treated with a single dose of PegIntron suggest no alteration in PegIntron dose is necessary based on age (see section 5.2).
78 PegIntron suggeriscono che non sia necessario un aggiustamento posologico di PegIntron a causa dell’ età (vedere paragrafo 5.2).
Cardiovascular system:
79 Sistema cardiovascolare:
76 Hydration:
Idratazione:
Monitoring of lipid levels is, therefore, recommended.
80 ipertrigliceridemia, talvolta di grave entità.
77 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Alterazioni ematologiche in pazienti co-infettati con HCV/ HIV:
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Peg Intron and ribavirin.
Fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto relativo ai farmaci antiretrovirali che devono essere somministrati in concomitanza alla terapia HCV per conoscere e trattare la tossicità specifica di ciascun farmaco e il potenziale sovrapporsi di tossicità con PegIntron e ribavirina.
Laboratory tests:
81 Esami di laboratorio:
These findings may partly relate to improved metabolic capacity due to reduced hepatic inflammation in patients undergoing treatment with Peg Intron.
Questi riscontri possono essere parzialmente correlati a un’ aumentata capacità metabolica derivata da una ridotta infiammazione epatica in pazienti sottoposti a trattamento con PegIntron.
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
82 aumentato rischio di anemia (vedere paragrafo 4.4).
79 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Sia le femmine in età fertile che i loro partner devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e nei 4 mesi dopo il termine del trattamento.
Infections and infestations Very common:
83 commercializzazione nei pazienti trattati con interferone alfa-2b, compresa la monoterapia con PegIntron o PegIntron + ribavirina.
Acute hypersensitivity reactions including angioedema, anaphylaxis and anaphylactic reactions including anaphylactic shock, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura, systemic lupus erythematosus, vasculitis, arthritis rheumatoid and arthritis rheumatoid aggravated
Reazioni acute di ipersensibilità compresi amgioedema, anafilassi e reazioni anafilattiche compreso shock anafilattico, porpora idiopatica trombocitopenica, porpora trombotica trombocitopenica, lupus eritematoso sistemico, vasculite, artrite reumatoide e suo aggravamento
80 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Diabete Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto comune:
Interstitial lung disease 81
Patologie gastrointestinali Molto comune:
82 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Gli eventi avversi cardiovascolari, per lo più aritmie, sono apparsi per lo più correlati con preesistente patologia cardiovascolare e precedente terapia con agenti cardiotossici (vedere paragrafo 4.4).
Mitochondrial toxicity:
86 Tossicità mitocondriale:
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Peg Intron in combination with ribavirin.
Fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto relativo ai farmaci antiretrovirali che devono essere somministrati in concomitanza alla terapia HCV per conoscere e trattare la tossicità specifica di ciascun farmaco e il potenziale sovrapporsi di tossicità con PegIntron in combinazione con ribavirina.
83 treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Non è disponibile uno specifico antidoto per PegIntron; per questo motivo, nei casi di sovradosaggio sono raccomandati un trattamento dei sintomi e una stretta osservazione del paziente.
Interferon alfa-2b In vitro and in vivo studies suggest that the biological activity of PegIntron is derived from its interferon alfa-2b moiety.
87 Interferone alfa-2b Studi condotti sia in vitro che in vivo suggeriscono che l’ attività biologica di PegIntron è dovuta alla molecola di interferone alfa-2b.
Following single doses of Peg Intron between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose- related manner.
Dopo la somministrazione di dosi singole di PegIntron comprese tra 0,25 e 2,0 microgrammi/ kg/ settimana la concentrazione di neopterina sierica è aumentata in modo correlato alla dose.
84 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
Nello studio riguardante PegIntron in associazione, 1.530 pazienti mai trattati in precedenza (naïve) sono stati trattati con uno dei seguenti regimi posologici di combinazione: • PegIntron (1,5 microgrammi/ kg/ settimana) + ribavirina (800 mg/ die), (n = 511). • PegIntron (1,5 microgrammi/ kg/ settimana per un mese seguito da 0,5 microgrammi/ kg/ settimana per 11 mesi) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ die), (n = 514). • Interferone alfa-2b (3 MUI tre volte a settimana) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ die), (n = 505).
HCV genotype and baseline virus load are prognostic factors which are known to affect response rates.
88 Il tipo di genotipo HCV e la carica virale al basale sono fattori prognostici che influenzano il grado di risposta.
Sustained virological response (% patients HCV negative PegIntron monotherapy
Risposta virologica sostenuta (% pazienti HCV negativi) PegIntron in monoterapia
85 Genotype 2/3
Genotipo 2/ 3
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
89 In uno studio separato, 224 pazienti con genotipo 2 o 3 hanno ricevuto PegIntron, 1,5 microgrammi/ kg sottocute, una volta alla settimana, in associazione con ribavirina 800 mg – 1.400 mg per os per 6 mesi (in base al peso corporeo, solo tre pazienti di peso > 105 kg hanno ricevuto la dose di 1.400 mg) (Tabella 7).
86 Table 8
Genotipo
Treatment PegIntron 1.5 + ribavirin (> 10.6 mg/kg) 48-week treatment PegIntron 1.5 + ribavirin 800-1,400 mg
90 PegIntron 1,5 +ribavirina (> 10,6 mg/ kg) 48 settimane di trattamento
The duration of thera py was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
La durata della terapia è stata di 48 settimane con un periodo di follow-up di 6 mesi tranne per i pazienti infetti con genotipi 2 o 3 e carica virale < 800.000 UI/ ml (Amplicor) che sono stati trattati per 24 settimane con un periodo di follow-up di 6 mesi.
87 Table 9
Studio 22
Sustaine d virological response based on genotype after PegIntron in combination with Ribavirin in HCV/HIV Co-infected patients Study 11 Study 22 PegIntron Interferon PegIntron Interferon (100 or alfa-2b (1.5 µg/kg/ alfa-2b 150c µg/week) (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + + ribavirin + ribavirin
Interferone
ribavirin ribavirin p (800- (800- (800 mg) (800 mg) valuea 1,200 mg) d
Valore PegIntron (100 Interferone di pa
d
o alfa-2b c
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/week PegIntron and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/week PegIntron. d: ribavirin dosing was 800 mg for patients < 60 kg, 1,000 mg for patients 60-75 kg, and 1, 200 mg for patients > 75 kg.
MUI = milioni di unità internazionali; TIW = tre volte alla settimana. a: valore di p in base al test di Cochran-Mantel Haenszel Chi quadro. b: valore di p in base al test del chi-quadro. c: i soggetti di peso < 75 kg hanno ricevuto 100 µg/ settimana di PegIntron e i soggetti di peso ≥ 75 kg hanno ricevuto 150 µg/ settimana di PegIntron. d: la dose di ribavirina è stata di 800 mg per i pazienti di peso < 60 kg, di 1.000 mg per i pazienti di peso fra 60- 75 kg, e di 1 .200 mg per i pazienti di peso > 75 kg.
Histological response Liver biopsies were obtained before and after treatment in Study 1 and were available for 210 of the 412 subjects (51%).
91 Risposta istologica Biopsie epatiche sono state ottenute prima e dopo il trattamento nello Studio 1 ed erano disponibili per 210 dei 412 soggetti (51%).
88 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Tabella 10 Percentuali di risposta al ritrattamento nei fallimenti di un precedente trattamento
51.3 (176/343) 44.4, 58.3
51,3 (176/ 343) 44,4, 58,3 92
73.0 (135/185) 6 4.6, 81.4
73,0 (135/ 185) 64,6, 81,4
89 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Complessivamente, circa il 36% (821/ 2.286) dei pazienti aveva livelli di HCV-RNA plasmatico non rilevabile alla settimana 12 di terapia, misurati con il test PCR (limite di rilevabilità 125 UI/ ml).
PegIntron is a well characterized polyethylene glycol-modified (“pegylated”) derivative of interferon alfa-2b and is predominantly composed of monopegylated species.
93 PegIntron è un ben caratterizzato derivato polietilene glicole modificato ("pegilato") dell' interferone alfa-2b ed è soprattutto costituito da specie monopegilate.
90 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
La dose di PegIntron in monoterapia deve essere ridotta nei pazienti con danno renale moderato o grave (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
PegIntron:
94 PegIntron:
91 Water for injections.
Acqua per preparazioni iniettabili.
The powder is contained in a 2 ml vial, Type I flint glass, with a butyl rubber stopper in an aluminium flip -off seal with a polypropylene bonnet.
95 La polvere è contenuta in un flaconcino da 2 ml, in vetro di tipo I, con un tappo di gomma butilica in una ghiera asportabile di alluminio con una capsula di chiusura in polipropilene.
PegIntron 120 micrograms is supplied as:
PegIntron 120 microgrammi è fornito come:
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 120 micrograms for single use.
PegIntron è fornito come polvere di peginterferone alfa-2b al dosaggio di 120 microgrammi per uso singolo.
The reconstituted solution has a concentration of 120 micrograms/0.5 ml.
Pertanto, ciascun flaconcino contiene una quantità in eccesso di solvente e di polvere, per assicurare l’ iniezione in 0,5 ml della dose raccomandata di PegIntron soluzione alla concentrazione di 120 microgrammi/ 0,5 ml.
Date of first authorisation:
96 Data della prima autorizzazione:
PegIntron 150 micrograms powder and solvent for solution for injection
PegIntron 150 microgrammi polvere e solvente per soluzione iniettabile
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 150 micrograms of peginterferon alfa- 2b as measured on a protein basis.
Ogni flaconcino di PegIntron, polvere per soluzione iniettabile contiene 150 microgrammi di peginterferone alfa-2b misurati su base proteica.
Each vial provides 150 micrograms/0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Ogni flaconcino fornisce 150 microgrammi/ 0,5 ml di peginterferone alfa-2b quando ricostituito come raccomandato.
Dose to be administered PegIntron should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
98 Dose da somministrare PegIntron deve essere somministrato come iniezione sottocutanea una volta alla settimana.
94 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Terapia di associazione PegIntron 1,5 microgrammi/ kg/ settimana in associazione a ribavirina capsule.
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
99 Una risposta virologica precoce entro la settimana 12, definita come una diminuzione della carica virale di 2 log o livelli non rilevabili di HCV-RNA, si è dimostrata predittiva per una risposta sostenuta.
95 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Durata del trattamento - Ritrattamento Predittività della risposta virologica sostenuta:
The lowest vial or pen strength available is 50 μg/ 0.5 ml; therefore for patients prescribed 0.5 μ g/ kg/week, doses must be adjusted by volume as shown in Table 2.
La più piccola confezione disponibile in flacone o penna è 50 μ g/ 0,5 ml; quindi per i pazienti a cui sono stati prescritti 0,5 μ g/ kg/ settimana, le dosi devono essere aggiustate in base al volume come indicato nella Tabella 2.
30-35 36-45 46-56 57-72 73-88 89-106 > 106 **
0,3 0,4 0,5 0,4 0,5
Guidelines were developed in clinical trials for dose modification.
100 degli studi clinici sono state sviluppate delle linee guida per l’ aggiustamento posologico.
96 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Linee guida per la riduzione della dose nella terapia di associazione
dose to one -half dose if:
mg/ die* se:
g/dl decrease in haemoglobin during any four week period during treatment (permanent dose reduction) -< 1.5 x 109/l -< 0.7 5 x 109/l 9
qualsiasi periodo di 4 settimane di trattamento
Neutrophils
101 Neutrofili
97 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
La riduzione della dose per i pazienti trattati con 0,5 μ g/ kg di PegIntron in monoterapia deve essere realizzata riducendo della metà il volume prescritto.
Data from elderly patients treated with a single dose of PegIntron suggest no alteration in PegIntron dose is necessary based on age (see section 5.2).
102 PegIntron suggeriscono che non sia necessario un aggiustamento posologico di PegIntron a causa dell’ età (vedere paragrafo 5.2).
4.3 Contra indications
4.3 Controindicazioni
Cardiovascular system:
103 Sistema cardiovascolare:
99 Hydration:
Idratazione:
Discontinuation of Peg Intron should be considered in patients who develop new or worsening ophthalmological disorders.
Nei pazienti che sviluppano peggioramento o nuovi disturbi oftalmici, deve essere considerata l' interruzione del trattamento con PegIntron.
Monitoring of lipid levels is, therefore, recommended.
104 ipertrigliceridemia, talvolta di grave entità.
100 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Alterazioni ematologiche in pazienti co-infettati con HCV/ HIV:
Laboratory tests:
105 Esami di laboratorio:
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
106 aumentato rischio di anemia (vedere paragrafo 4.4).
102 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Sia le femmine in età fertile che i loro partner devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e nei 4 mesi dopo il termine del trattamento.
Table 4
107 Tabella 4
Adverse reactions reported in clinical trials or through post-marketing surveillance in patients treated with interferon alfa-2b, including PegIntron monotherapy or PegIntron + ribavirin.
Eventi avversi riportati nel corso degli studi clinici o nel periodo successivo alla commercializzazione nei pazienti trattati con interferone alfa-2b, compresa la monoterapia con PegIntron o PegIntron + ribavirina.
103 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Diabete Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto comune:
Cerebrovascular haemorrhage, cerebrovascular ischaemia, encephalopathy
Emorragia cerebrovascolare, ischemia cerebrovascolare,
Loss of visual acuity or visual fields, retinal haemorrhage, retinopathy, retinal artery obstruction, retinal vein obstruction, optic neuritis, papilloedema, macular oedema, cotton wool spots Ear and labyrinth disorders Common:
Diminuzione dell’ acuità visiva o del campo visivo, emorragia retinica, retinopatia, ostruzioni arteriose retiniche, ostruzioni venose retiniche, nevrite ottica, papilledema, edema maculare, macule visive
Interstitial lung disease 104
Patologie gastrointestinali Molto comune:
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Patologie del sistema
These adverse reactions were common (≥1/100 to < 1/10) in clinical trials in patients treated with Peg Intron monother apy.
Questi eventi avversi erano comuni (≥ 1/ 100, < 1/ 10) negli studi clinici in pazienti trattati con PegIntron in monoterapia.
105 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Gli eventi avversi cardiovascolari, per lo più aritmie, sono apparsi per lo più correlati con preesistente patologia cardiovascolare e precedente terapia con agenti cardiotossici (vedere paragrafo 4.4).
HCV/HIV co-infected patients For HCV/HIV co-infected patients receiving PegIntron in combination with ribavirin, other undesirable effects (that were not reported in mono-infected patients) which have been reported in the larger studies with a frequency > 5% were: oral candidiasis (14%), lipodystrophy acquired (13%), CD4 lymphocytes decreased (8%), appetite decreased (8%), gamma-glutamyltransferase increased (9%), back pain (5%), blood amylase increased (6%), blood lactic acid increased (5%), cytolytic hepatitis (6%), lipase increased (6%) and pain in limb (6%).
Pazienti co-infettati con HCV/ HIV Nei pazienti co-infettati con HCV/ HIV trattati con PegIntron in combinazione con ribavirina, altri effetti indesiderati (non riportati nei pazienti mono-infettati) riportati negli studi più ampi, con una frequenza > 5% sono stati: candidiasi orale (14%), lipodistrofia acquisita (13%), diminuzione dei linfociti CD4 (8%), diminuzione dell’ appetito (8%), aumento della gamma-glutamiltransferasi (9%), dolore alla schiena (5%), aumento di amilasi nel sangue (6%), aumento dell’ acidosi lattica nel sangue
Mitochondrial toxicity:
Tossicità mitocondriale:
106 treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Non è disponibile uno specifico antidoto per PegIntron; per questo motivo, nei casi di sovradosaggio sono raccomandati un trattamento dei sintomi e una stretta osservazione del paziente.
Interferon alfa-2b In vitro and in vivo studies suggest that the biological activity of PegIntron is derived from its interferon alfa-2b moiety.
111 Interferone alfa-2b Studi condotti sia in vitro che in vivo suggeriscono che l’ attività biologica di PegIntron è dovuta alla molecola di interferone alfa-2b.
Subjects treated with Peg Intron showed mild dose-related elevations in body temperature.
Nei soggetti trattati con PegIntron è stato riscontrato un lieve incremento dose-correlato della temperatura corporea.
107 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
Nello studio riguardante PegIntron in associazione, 1.530 pazienti mai trattati in precedenza (naïve) sono stati trattati con uno dei seguenti regimi posologici di combinazione: • PegIntron (1,5 microgrammi/ kg/ settimana) + ribavirina (800 mg/ die), (n = 511). • PegIntron (1,5 microgrammi/ kg/ settimana per un mese seguito da 0,5 microgrammi/ kg/ settimana per 11 mesi) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ die), (n = 514). • Interferone alfa-2b (3 MUI tre volte a settimana) + ribavirina (1.000/ 1.200 mg/ die), (n = 505).
HCV genotype and baseline virus load are prognostic factors which are known to affect response rates.
112 Il tipo di genotipo HCV e la carica virale al basale sono fattori prognostici che influenzano il grado di risposta.
Peg Intron + ribavirin
PegIntron + ribavirina
108 Genotype 2/3
Genotipo 2/ 3
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
113 In uno studio separato, 224 pazienti con genotipo 2 o 3 hanno ricevuto PegIntron, 1,5 microgrammi/ kg sottocute, una volta alla settimana, in associazione con ribavirina 800 mg – 1.400 mg per os per 6 mesi (in base al peso corporeo, solo tre pazienti di peso > 105 kg hanno ricevuto la dose di 1.400 mg) (Tabella 7).
109 Table 8
Genotipo
Predictability of sustained response by viral response at week 12 and genotype *
Risposta virologica alla 12 a settimana
Treatment PegIntron 1.5 + ribavirin (> 10.6 mg/kg) 48-week treatment PegIntron 1.5 + ribavirin 800-1,400 mg
114 PegIntron 1,5 +ribavirina (> 10,6 mg/ kg) 48 settimane di trattamento
Histological response Liver biopsies were obtained before and after treatment in Study 1 and were available for 210 of the 412 subjects (51%).
115 Risposta istologica Biopsie epatiche sono state ottenute prima e dopo il trattamento nello Studio 1 ed erano disponibili per 210 dei 412 soggetti (51%).
111 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Tabella 10 Percentuali di risposta al ritrattamento nei fallimenti di un precedente trattamento
51.3 (176/343) 44.4, 58.3
51,3 (176/ 343) 44,4, 58,3 116
112 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Complessivamente, circa il 36% (821/ 2.286) dei pazienti aveva livelli di HCV-RNA plasmatico non rilevabile alla settimana 12 di terapia, misurati con il test PCR (limite di rilevabilità 125 UI/ ml).
PegIntron is a well characterized polyethylene glycol-modified (“pegylated”) derivative of interferon alfa-2b and is predominantly composed of monopegylated species.
117 PegIntron è un ben caratterizzato derivato polietilene glicole modificato ("pegilato") dell' interferone alfa-2b ed è soprattutto costituito da specie monopegilate.
Mean (SD) Peg Intron elimin ation half-life is approximately 40 hours (13.3 hours), with apparent clearance of 22.0 ml/hr·kg.
L’ emivita media (DS) di eliminazione di PegIntron è di circa 40 ore (13,3 ore), con una clearance apparente di 22,0 ml/ h·kg.
113 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
La dose di PegIntron in monoterapia deve essere ridotta nei pazienti con danno renale moderato o grave (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
PegIntron:
118 PegIntron:
114 Water for injections.
Acqua per preparazioni iniettabili.
The powder is contained in a 2 ml vial, Type I flint glass, with a butyl rubber stopper in an aluminium flip-off seal with a polypropylene bonnet.
119 La polvere è contenuta in un flaconcino da 2 ml, in vetro di tipo I, con un tappo di gomma butilica in una ghiera asportabile di alluminio con una capsula di chiusura in polipropilene.
PegIntron 150 micrograms is supplied as:
PegIntron 150 microgrammi è fornito come:
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 150 micrograms for single use.
PegIntron è fornito come polvere di peginterferone alfa-2b al dosaggio di 150 microgrammi per uso singolo.
The reconstituted solution has a concentration of 150 micrograms/0.5 ml.
Pertanto, ciascun flaconcino contiene una quantità in eccesso di solvente e di polvere, per assicurare l’ iniezione in 0,5 ml della dose raccomandata di PegIntron soluzione alla concentrazione di 150 microgrammi/ 0,5 ml.
Date of first authorisation:
120 Data della prima autorizzazione:
PegIntron 50 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
PegIntron 50 microgrammi polvere e solvente per soluzione iniettabile in penna preriempita
Each pre-filled pen of PegIntron 50 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 50 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Ogni penna preriempita di PegIntron 50 microgrammi contiene una quantità sufficiente di peginterferone alfa-2b in polvere per soluzione iniettabile, misurata su base proteica, e la corrispondente quantità di solvente per fornire 50 microgrammi in 0,5 ml di peginterferone alfa-2b quando ricostituita come raccomandato.
Powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen White powder.
Polvere e solvente per soluzione iniettabile in penna preriempita Polvere bianca.
Dose to be administered PegIntron should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
122 Dose da somministrare PegIntron deve essere somministrato come iniezione sottocutanea una volta alla settimana.
117 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Terapia di associazione PegIntron 1,5 microgrammi/ kg/ settimana in associazione a ribavirina capsule.
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
123 Una risposta virologica precoce entro la settimana 12, definita come una diminuzione della carica virale di 2 log o livelli non rilevabili di HCV-RNA, si è dimostrata predittiva per una risposta sostenuta.
118 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Durata del trattamento - Ritrattamento Predittività della risposta virologica sostenuta:
PegIntron monotherapy As monotherapy the PegIntron regimen is 0.5 or 1.0 microgram/k g/week.
PegIntron in monoterapia In monoterapia il regime posologico di PegIntron è di 0,5 o 1,0 microgrammi/ kg/ settimana.
Guidelines were developed in clinical trials for dose modification.
124 degli studi clinici sono state sviluppate delle linee guida per l’ aggiustamento posologico.
119 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Linee guida per la riduzione della dose nella terapia di associazione
Platelets Bilirubin – direct Bilirubin – indirect
Piastrine
Neutrophils
125 Neutrofili
120 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
La riduzione della dose per i pazienti trattati con 0,5 μ g/ kg di PegIntron in monoterapia deve essere realizzata riducendo della metà il volume prescritto.
There are no apparent age -related effects on the pharmacokinetics of PegIntron.
Non sembrano esserci effetti correlati all’ età sulla farmacocinetica di PegIntron.
Data from elderly patients treated with a single dose of PegIntron suggest no alteration in PegIntron dose is necessary based on age (see section 5.2).
126 PegIntron suggeriscono che non sia necessario un aggiustamento posologico di PegIntron a causa dell’ età (vedere paragrafo 5.2).
in the previous six months (see section 4.4); 121
instabile o non controllata nei sei mesi precedenti (vedere paragrafo 4.4);
Cardiovascular system:
127 Sistema cardiovascolare:
122 Hydration:
Idratazione:
Periodic visual examinations are recommended during Peg Intron therapy, particularly in patients with disorders that may be associated with retinopathy, such as diabetes mellitus or hypertension.
Si raccomandano periodiche visite oculistiche durante la terapia con PegIntron, in particolare nei pazienti con patologie che possono essere associate a retinopatia, come diabete mellito o ipertensione.
Monitoring of lipid levels is, therefore, recommended.
128 ipertrigliceridemia, talvolta di grave entità.
123 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Alterazioni ematologiche in pazienti co-infettati con HCV/ HIV:
Laboratory tests:
129 Esami di laboratorio:
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
130 aumentato rischio di anemia (vedere paragrafo 4.4).
125 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Sia le femmine in età fertile che i loro partner devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e nei 4 mesi dopo il termine del trattamento.
Infections and infestations Very common:
131 commercializzazione nei pazienti trattati con interferone alfa-2b, compresa la monoterapia con PegIntron o PegIntron + ribavirina.
126 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Diabete Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto comune:
Interstitial lung disease 127
Patologie gastrointestinali Molto comune:
128 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Gli eventi avversi cardiovascolari, per lo più aritmie, sono apparsi per lo più correlati con preesistente patologia cardiovascolare e precedente terapia con agenti cardiotossici (vedere paragrafo 4.4).
HCV/HIV co-infected patients For HCV/HIV co-infected patients receiving Peg Intron in combination with ribavirin, other undesirable effects (that were not reported in mono-infected patients) which have been reported in the larger studies with a frequency > 5% were: oral candidiasis (14%), lipodystrophy acquired (13%), CD4 lymphocytes decreased (8%), appetite decreased (8%), gamma-glutamyltransferase increased (9%), back pain (5%), blood amylase increased (6%), blood lactic acid increased (5%), cytolytic hepatitis (6%), lipase increased (6%) and pain in limb (6%).
Pazienti co-infettati con HCV/ HIV Nei pazienti co-infettati con HCV/ HIV trattati con PegIntron in combinazione con ribavirina, altri effetti indesiderati (non riportati nei pazienti mono-infettati) riportati negli studi più ampi, con una frequenza > 5% sono stati: candidiasi orale (14%), lipodistrofia acquisita (13%), diminuzione dei linfociti CD4 (8%), diminuzione dell’ appetito (8%), aumento della gamma-glutamiltransferasi (9%), dolore alla schiena (5%), aumento di amilasi nel sangue (6%), aumento dell’ acidosi lattica nel sangue (5%), epatite citolitica (6%), aumento della lipasi (6%) e dolore agli arti (6%).
Mitochondrial toxicity:
134 Tossicità mitocondriale:
The use of Peg Intron in combination with ribavirin had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
L’ uso di PegIntron in combinazione con ribavirina non ha avuto un evidente impatto negativo sul controllo della viremia HIV durante la terapia o il follow-up.
129 treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Non è disponibile uno specifico antidoto per PegIntron; per questo motivo, nei casi di sovradosaggio sono raccomandati un trattamento dei sintomi e una stretta osservazione del paziente.
Interferon alfa-2b In vitro and in vivo studies suggest that the biological activity of PegIntron is derived from its interferon alfa-2b moiety.
135 Interferone alfa-2b Studi condotti sia in vitro che in vivo suggeriscono che l’ attività biologica di PegIntron è dovuta alla molecola di interferone alfa-2b.
Peg Intron PegIntron pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’- oligoadenylate syn thetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
PegIntron La farmacodinamica di PegIntron è stata valutata in uno studio condotto in volontari sani trattati con dose singola crescente, stimando le variazioni della temperatura orale, le concentrazioni delle proteine effettrici come la neopterina sierica e la 2’ 5’ -oligoadenilato sintetasi (2’ 5’ -OAS) e anche la conta leucocitaria e dei neutrofili.
Following single doses of PegIntron between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose-related manner.
Dopo la somministrazione di dosi singole di PegIntron comprese tra 0,25 e 2,0 microgrammi/ kg/ settimana la concentrazione di neopterina sierica è aumentata in modo correlato alla dose.