qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In one study, Abraxane was administered as a 30-minute infusion at a dose of 175 mg/ m2 to 43 patients with metastatic breast cancer.
In uno studio, Abraxane è stato somministrato in infusione di 30 minuti al dosaggio di 175 mg/ m2 a 43 pazienti con cancro metastatico della mammella.
The second trial utilised a dose of 300 mg/ m2 as a 30 minute infusion in 63 patients with metastatic breast cancer.
Nell’ altro la dose utilizzata era di 300 mg/ m2 per infusione di 30 minuti in 63 pazienti con cancro metastatico della mammella.
Patients were treated without steroid pre- treatment or planned G-CSF support.
Il medicinale è stato somministrato senza pretrattamento con steroidi o supporto programmato con G-CSF.
Cycles were administered at 3 week intervals.
I cicli sono stati somministrati a intervalli di 3 settimane.
24.9% - 54.2%) and 47.6%
Gli indici di risposta per il totale dei pazienti sono stati rispettivamente del 39,5% (CI 95%:
8 (95% CI:
24,9% - 54,2%) e del 47,6% (CI 95%:
The median time to disease progression was 5.3 months (175 mg/ m2; 95% CI:
Il tempo medio alla progressione della malattia è stato di 5,3 mesi (175 mg/ m2; CI 95%:
4.6 – 6.2 months) and 6.1 months (300 mg/ m2; 95% CI:
4,6 - 6,2 mesi) e di 6,1 mesi (300 mg/ m2; CI 95%:
4.2 – 9.8 months).
4,2 - 9,8 mesi).
Randomised comparative study:
Studio comparativo randomizzato
This multi-centre trial was conducted in patients with metastatic breast cancer, who were treated every 3 weeks with single-agent paclitaxel, either as solvent-based paclitaxel 175 mg/ m2 given as a 3-hour infusion with premedication to prevent hypersensitivity (N = 225), or as Abraxane 260 mg/ m2 given as a 30 minute infusion without premedication (N = 229).
Lo studio multicentrico è stato condotto su pazienti con cancro metastatico della mammella, trattati ogni 3 settimane con paclitaxel come agente unico, o in forma di paclitaxel disciolto in solvente al dosaggio di 175 mg/ m2, per infusione della durata di 3 ore con pretrattamento per prevenire ipersensibilità (N = 225), oppure nella forma Abraxane al dosaggio di 260 mg/ m2 per infusione della durata di 30 minuti senza pretrattamento (N = 229).
Sixty-four percent of patients had impaired performance status (ECOG 1 or 2) at study entry; 79% had visceral metastases; and 76% had > 3 sites of metastases.
Il sessantaquattro percento dei pazienti presentava prestazioni fisiche ridotte (ECOG 1 o 2) al momento dell’ ammissione nello studio; il 79% aveva metastasi viscerali e il 76% aveva metastasi in più di 3 siti.
Fourteen percent of the patients had not received prior chemotherapy; 27% had received chemotherapy in the adjuvant setting only, 40% in the metastatic setting only, and 19% in both metastatic and adjuvant settings.
Il quattordici percento dei pazienti non era stato sottoposto a precedenti chemioterapie; il 27% era stato sottoposto a chemioterapia nel solo contesto adiuvante, il 40% nel solo contesto metastatico, e il 19% in entrambi i contesti.
Fifty-nine percent received study medicinal product as second or greater than second-line therapy.
Il cinquantanove percento era stato trattato con il medicinale sperimentale come terapia di seconda linea o superiore.
Seventy-seven percent of the patients had been previously exposed to anthracyclines.
Il settantasette percento dei pazienti era stato precedentemente esposto ad antracicline.
Results for overall response rate and time to disease progression, and progression-free survival and survival for patients receiving > 1st-line therapy, are shown below.
I risultati relativi al tasso di risposta complessivo, al tempo alla progressione della malattia, alla sopravvivenza senza malattia e alla sopravvivenza per i pazienti che ricevono terapia superiore a 1a linea sono mostrati di seguito.
Table 2:
Tabella 2.
Results for overall response rate, median time to disease progression, and progression-free survival as assessed by the investigator
Risultati relativi al tasso di risposta complessivo, al tempo medio alla progressione della malattia e alla sopravvivenza senza malattia limitatamente a quanto constatato dal ricercatore
Efficacy variable
Variabile di efficacia
Solvent-based paclitaxel (175 mg/ m2)
Paclitaxel disciolto in solvente (175 mg/ m2)
p-value
Valore-p
Response rate [95% CI] (%)
Tasso di risposta [CI 95%] (%) Terapia superiore a 1a 26,5 [18,98, 34,05] (n = 132) linea
*Median time to disease progression [95% CI] (weeks)
*Tempo medio alla progressione della malattia [CI 95%] (settimane)
> 1st-line therapy
Abraxane (260 mg/ m2)
*Median Progression Free Survival [95% CI] (weeks)
*Sopravvivenza media senza progressione [CI 95%] (settimane)
20.6 [15.6, 25.9] (n = 131)
Terapia superiore a 1a 20,6 [15,6, 25,9] (n = 131) linea
*Survival [95% CI] (weeks)
*Sopravvivenza [CI 95%] (settimane)
56.4 [45.1, 76.9] (n = 131)
Terapia superiore a 1a 56,4 [45,1, 76,9] (n = 131) linea
* This data is based on Clinical Study Report:
* Dati basati sulla Relazione di studio clinico:
CA012-0 Addendum dated Final (23 March-2005) a Chi-squared test b Log-rank test
CA012-0 Appendice finale del 23 marzo 2005 a Test del chi quadro b Test log-rank
9 229 patients treated with Abraxane in the randomized, controlled clinical trial were evaluated for safety.
Nello studio clinico controllato, randomizzato, 229 pazienti trattati con Abraxane sono stati valutati per la sicurezza.
Neurotoxictiy to paclitaxel was evaluated through improvement by one grade for patients experiencing grade 3 peripheral neuropathy at any time during therapy.
La neurotossicità del paclitaxel è stata valutata attraverso il miglioramento di un grado per i pazienti che manifestato una neuropatia periferica di grado 3 in qualsiasi momento durante il corso della terapia.
The natural course of peripheral neuropathy to resolution to baseline due to cumulative toxicity of Abraxane after > 6 courses of treatment was not evaluated and remains unknown.
Il corso naturale della neuropatia periferica alla risoluzione al baseline dovuta a tossicità cumulativa di Abraxane dopo > 6 cicli di trattamento non è stato valutato e rimane sconosciuto.
The pharmacokinetics of total paclitaxel following 30- and 180-minute infusions of Abraxane at dose levels of 80 to 375 mg/ m2 were determined in clinical studies.
Studi clinici hanno permesso di stabilire la farmacocinetica del paclitaxel totale in seguito a infusioni di Abraxane della durata di 30-180 minuti a livelli di dosaggio da 80 a 375 mg/ m2.
The drug exposure (AUC) increased linearly from 2653 to 16736 ng. hr/ ml following dosing from 80 to 300 mg/ m2.
L’ esposizione al medicinale (AUC) aumenta in modo lineare da 2653 a 16736 ng. hr/ ml con dosaggi da 80 a 300 mg/ m2.
Following intravenous administration of Abraxane to patients with metastatic breast cancer at the recommended clinical dose of 260 mg/ m2, paclitaxel plasma concentrations declined in a multiphasic manner.
In seguito a somministrazione endovenosa di Abraxane a pazienti con cancro metastatico della mammella al dosaggio clinico consigliato di 260 mg/ m2, le concentrazioni di paclitaxel nel plasma diminuiscono in modo multifasico.
The mean Cmax of paclitaxel, which occurred at the end of the infusion, was 18.7 µg/ ml.
La Cmax media di paclitaxel, che si verifica al termine dell’ infusione, è risultata di 18,7 µg/ ml.
The mean total clearance was 15 l/ hr/ m2.
La clearance media totale è risultata di 15 l/ hr/ m2.
The terminal half-life was about 27 hours.
L’ emivita terminale è di circa 27 ore.
The mean volume of distribution was 632 l/ m2; the large volume of distribution indicates extensive extravascular distribution and/ or tissue binding of paclitaxel.
Il volume medio di distribuzione è risultato di 632 l/ m2; l’ entità rilevante del volume di distribuzione indica una vasta distribuzione extravascolare di paclitaxel e/ o un suo legame con i tessuti.
In a study in patients with advanced solid tumours, the pharmacokinetic characteristics of paclitaxel following Abraxane administered intravenously at 260 mg/ m2 over 30 minutes were compared with those following 175 mg/ m2 of the solvent-based paclitaxel injection administered over 3 hours.
In uno studio su pazienti con tumori solidi di stadio avanzato, le caratteristiche farmacocinetiche di paclitaxel dopo la somministrazione per via endovenosa di 260 mg/ m2 di Abraxane per 30 minuti sono state comparate a quelle rilevate dopo la somministrazione per iniezione di 175 mg/ m2 di paclitaxel in solvente per 3 ore.
The clearance of paclitaxel with Abraxane was larger (43%) than that following a solvent-based paclitaxel injection and its volume of distribution was also higher (53%).
Le
Differences in Cmax and Cmax corrected for dose reflected differences in total dose and rate of infusion.
10 differenze nei valori di Cmax e Cmax corretta in base al dosaggio corrispondono alle differenze di dosaggio totale e di velocità di infusione.
There were no differences in terminal half-lives.
Non sono emerse differenze nell’ emivita terminale.
The protein binding of paclitaxel following Abraxane administration is estimated at about 90%.
Il legame proteico di paclitaxel in seguito alla somministrazione di Abraxane è stimato intorno al 90% circa.
Based on the published literature, in vitro studies of binding to human serum proteins, using paclitaxel at concentrations ranging from 0.03 to 1.2 µM, indicate that about 87% of paclitaxel is bound; the presence of ranitidine, dexamethasone, or diphenhydramine did not affect protein binding of paclitaxel.
In base ai dati pubblicati, i risultati di studi in vitro su proteine leganti del siero umano in cui il paclitaxel è stato usato con concentrazioni tra 0,03 e 1,2 µM, indicano che circa l’ 87% del paclitaxel risulta legato; la presenza di ranitidina, desametasone o difenidramina non incide sul legame proteico di paclitaxel.
Based on the published literature, in vitro studies with human liver microsomes and tissue slices show that paclitaxel is metabolised primarily to 6α -hydroxypaclitaxel; and to two minor metabolites, 3’ -p-hydroxypaclitaxel and 6α -3’ -p-dihydroxypaclitaxel.
In base ai dati pubblicati, i risultati di studi in vitro su microsomi e sezioni di tessuto prelevati da fegato umano indicano che paclitaxel è metabolizzato principalmente in 6α -idrossipaclitaxel più due metaboliti minori, 3’ -p-idrossipaclitaxel e 6α -3’ -p-diidrossipaclitaxel.
The formation of these hydroxylated metabolites is catalysed by CYP2C8, -3A4, and both -2C8 and -3A4 respectively.
La formazione di questi metaboliti idrossilati è catalizzata rispettivamente da CYP2C8, -3A4, e da -2C8 e -3A4.
The effect of renal or hepatic dysfunction on the disposition of paclitaxel has not been formally investigated.
Non sono stati condotti studi formali sugli effetti della disfunzionalità renale o epatica sull’ eliminazione di paclitaxel.
In patients with metastatic breast cancer, after a 30 minute infusion of Abraxane at 260 mg/ m2, the mean value for cumulative urinary excretion of unchanged active substance accounted for 4% of the total administered dose with less than 1% as the metabolites 6α -hydroxypaclitaxel and 3’ -p-hydroxypaclitaxel, indicating extensive non-renal clearance.
In pazienti con cancro metastatico della mammella, in seguito a infusione di 260 mg/ m2 di Abraxane per una durata di 30 minuti, il valore medio relativo all’ escrezione urinaria cumulativa di sostanza attiva non modificata risulta rappresentare il 4% della dose totale somministrata, e meno dell’ 1% è costituito dai metaboliti 6α -idrossipaclitaxel e 3’ -p-idrossipaclitaxel, indicando un’ ingente percentuale di eliminazione non renale.
Paclitaxel is principally eliminated by hepatic metabolism and biliary excretion.
Paclitaxel è eliminato principalmente mediante il metabolismo epatico e l’ escrezione biliare.
Pharmacokinetics of paclitaxel in patients aged over 65 years seems comparable to that in patients less than 65 years.
La farmacocinetica di paclitaxel nei pazienti ultra sessantacinquenni appare analoga a quella dei pazienti più giovani.
However, little information in patients over 75 years is available as only 3 patients over 75 years of age where included in the pharmacokinetic analysis.
Tuttavia, i dati relativi a pazienti di età superiore a 75 anni sono pochi in quanto solo 3 pazienti oltre tale età sono stati ammessi all’ analisi farmacocinetica.
The carcinogenic potential of paclitaxel has not been studied.
Non sono stati condotti studi sulla potenziale cancerogenicità di paclitaxel.
However, based on the published literature, paclitaxel is a potentially carcinogenic and genotoxic agent at clinical doses, based upon its pharmacodynamic mechanism of action.
In base ai dati pubblicati, tuttavia, paclitaxel alle dosi cliniche risulta essere potenzialmente cancerogeno e genotossico per il suo meccanismo d’ azione farmacodinamico.
Paclitaxel has been shown to be clastogenic in vitro (chromosome aberrations in human lymphocytes) and in vivo (micronucleus test in mice).
Paclitaxel è risultato clastogenico sia in vitro (aberrazioni cromosomiche nei linfociti umani) che in vivo (test dei micronuclei nei topi).
10 in the Ames test or the Chinese hamster ovary/ hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (CHO/ HGPRT) gene mutation assay.
Paclitaxel è risultato genotossico in vivo (test dei micronuclei nei topi), ma non sono emerse proprietà mutageniche nel test di Ames né nel saggio di mutazione genetica dell’ ipoxantina-guanina-fosforibosil-transferasi con ovaio di criceto cinese (CHO/ HGPRT).
Paclitaxel at doses below the human therapeutic dose was associated with low fertility and foetal toxicity in rats.
Paclitaxel a dosaggi inferiori alle dosi terapeutiche usate nell’ uomo è risultato correlato a ridotta fertilità e a tossicità fetale nei ratti.
Animal studies with Abraxane showed non-reversible, toxic effects on the male reproductive organs at clinically relevant exposure levels.
Dagli studi sugli animali con Abraxane sono emersi effetti tossici non reversibili a danno degli organi riproduttivi maschili a livelli di esposizione clinicamente rilevanti.
Human albumin solution (containing sodium, sodium caprylate and N-acetyl DL tryptophanate).
Soluzione di albumina umana (contenente sodio, caprilato di sodio e N-acetil DL triptofanato).
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Questo medicinale non deve essere mescolato con altri farmaci, ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6.6.
Unopened vials:
In confezione chiusa:
Stability of reconstituted suspension in the vial:
11 Stabilità della sospensione ricostituita nel flacone originale
After first reconstitution, the suspension should be filled into an infusion bag immediately.
Dopo la prima ricostituzione, la sospensione deve essere immediatamente trasferita a una sacca per infusione.
However, chemical and physical in use stability has been demonstrated for 8 hours at 2°C - 8°C in the original carton, and protected from bright light.
Il medicinale è risultato comunque chimicamente e fisicamente stabile in uso per 8 ore a 2°C - 8°C nella confezione originale, protetto dalla luce intensa.
Stability of the reconstituted suspension in the infusion bag:
Stabilità della sospensione ricostituita nella sacca per infusione
After reconstitution, the reconstituted suspension in the infusion bag should be used immediately.
Dopo la ricostituzione, la sospensione posta nella sacca per infusione deve essere utilizzata immediatamente.
However chemical and physical in use stability has been demonstrated for 8 hours not above 25°C.
Il medicinale è risultato comunque chimicamente e fisicamente stabile per 8 ore a temperature non superiori a 25 °C.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Fiale chiuse: tenere la fiala all’ interno della confezione per proteggerla dalla luce.
Vial 50ml (type 1 glass) with a stopper (butyl rubber), with an overseal (aluminium).
Fiala da 50 ml (vetro di tipo 1) con tappo (gomma butilica) e con sigillo (alluminio).
Pack size one vial of 100 mg paclitaxel.
Dimensioni della confezione di una fiala da 100 mg di paclitaxel.
Preparation and administration precautions:
Precauzioni per la preparazione e la somministrazione
Paclitaxel is a cytotoxic anticancer medicinal product and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised in handling Abraxane.
Paclitaxel è un medicinale antitumorale citotossico; come per altri composti potenzialmente tossici, occorre adottare alcune precauzioni nella manipolazione di Abraxane.
The use of gloves, goggles and protective clothing is recommended.
È consigliato l’ uso di guanti, occhiali e indumenti di protezione.
If the suspension contacts the skin, the skin should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
Se la sospensione viene a contatto con la cute, lavare la cute immediatamente e accuratamente con acqua e sapone.
If it contacts mucous membranes, the membranes should be flushed thoroughly with water.
Se il contatto avviene con mucose, le stesse devono essere sciacquate bene con abbondante acqua.
Abraxane should only be prepared and administered by personnel appropriately trained in the handling of cytotoxic agents.
Abraxane deve essere preparato e somministrato esclusivamente da personale adeguatamente istruito nella manipolazione di agenti citotossici.
Pregnant staff should not handle Abraxane.
Abraxane non deve essere manipolato da donne in gravidanza.
11 Reconstitution and administration of the product:
Ricostituzione e somministrazione del medicinale
Abraxane is supplied as a sterile lyophilised powder for reconstitution before use.
Abraxane è fornito in polvere sterile liofilizzata e deve essere ricostituito prima dell’ uso.
Using a sterile syringe, 20 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion should slowly be injected into a vial of Abraxane over a minimum of 1 minute.
Con una siringa sterile, iniettare lentamente 20 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% (9 mg/ ml) per infusione in un flacone di Abraxane per almeno 1 minuto.
The solution should be directed onto the inside wall of the vial.
La soluzione deve essere orientata verso la parete interna della fiala.
The solution should not be injected directly onto the powder as this will result in foaming.
La soluzione non deve essere iniettata direttamente sulla polvere in quanto così facendo si formerebbe della schiuma.
Once the addition is complete, the vial should be allowed to stand for a minimum of 5 minutes to ensure proper wetting of the solid.
Una volta terminata l’ aggiunta di soluzione, lasciar riposare per almeno 5 minuti affinché la polvere sia completamente permeata.
Then, the vial should gently and slowly be swirled and/ or inverted for at least 2 minutes until complete resuspension of any powder occurs.
Quindi, girare e/ o capovolgere delicatamente e lentamente la fiala, per almeno 2 minuti, fino alla completa risospensione di tutta la polvere.
The generation of foam must be avoided.
Evitare la formazione di schiuma.
If foaming or clumping occurs, the solution must stand for at least 15 minutes until foam subsides.
In caso di formazione di schiuma o grumi, lasciar riposare la soluzione per almeno 15 minuti fino alla scomparsa della schiuma.
The reconstituted suspension should be milky and homogenous without visible precipitates.
La sospensione ricostituita deve avere un aspetto lattiginoso ed omogeneo senza precipitato visibile.
If precipitates or settling are visible, the vial should be gently inverted again to ensure complete resuspension prior to use.
Se sono visibili precipitati o depositi, capovolgere nuovamente il flacone con delicatezza per garantire la risospensione completa prima dell’ uso.
Some settling of the reconstituted suspension may occur.
Nella sospensione ricostituita possono verificarsi depositi.
Complete resuspension should be ensured by mild agitation before use.
La completa risospensione deve essere assicurata agitando lievemente la fiala prima dell’ uso.
Discard the reconstituted suspension if precipitates are observed.
Gettare via la sospensione ricostituita se sono presenti precipitati.
Calculate the exact total dosing volume of 5 mg/ ml suspension required for the patient and inject the appropriate amount of reconstituted Abraxane into an empty, sterile, PVC or non-PVC type intravenous bag.
12 Calcolare l’ esatto volume totale della sospensione da 5 mg/ ml necessario per il paziente e iniettare Abraxane ricostituito in una sacca per infusione endovenosa vuota, sterile, in PVC o altro materiale.
The use of specialized DEHP-free solution containers or administration sets is not necessary to prepare or administer Abraxane infusions.
Per la preparazione e la somministrazione di infusioni di Abraxane non è necessario l’ uso di speciali contenitori o set di somministrazione non contenenti DEHP.
In-line filters should not be used.
Non utilizzare filtri in linea.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Qualsiasi medicinale non utilizzato o materiale di scarto deve essere smaltito in conformità alle normative locali.
Abraxis BioScience Limited West Forest Gate Wellington Road Wokingham Berkshire RG40 2AQ United Kingdom
Abraxis BioScience Limited West Forest Gate Wellington Road Wokingham Berkshire RG40 2AQ Regno Unito
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO/ I DI AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
13
13 ALLEGATO II
and address of the manufacturer responsible for batch release
TITOLARE(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI
Catalent UK Packaging Ltd.
Nome ed indirizzo del(dei) produttore(i) responsabile(i) del rilascio dei lotti
Lancaster Way Wingates Industrial Park Westhoughton BL5 3XX United Kingdom
Catalent UK Packaging Ltd Lancaster Way Wingates Industrial Park Westhoughton BL5 3XX Regno Unito
CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E DI UTILIZZAZIONE IMPOSTE AL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitata (vedere allegato I:
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Riepilogo delle caratteristiche del prodotto, paragrafo 4.2).
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di farmacovigilanza Il titolare dell’autorizzazione all‘immissione in commercio deve assicurarsi che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 2.0 presentata nel Modulo 1.8.1. della Richiesta di autorizzazione alla commercializzazione, sia implementato e in funzione prima e durante la commercializzazione del medicinale.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4 of the Risk Management Plan (RMP) and presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di gestione del rischio Il titolare dell’autorizzazione all‘immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza dettagliate nel Piano di farmacovigilanza, come convenuto nella versione 4 del Piano di gestione del rischio (RMP) e presentato nel Modulo 1.8.2. della Richiesta di autorizzazione alla commercializzazione e in qualsiasi aggiornamento susseguente dell’RMP convenuto dal CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In conformità con le Linee Guida del CHMP sui Sistemi di gestione del rischio per farmaci per uso umano, l’RMP aggiornato deve essere inoltrato contemporaneamente al Rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) successivo.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Inoltre, un RMP aggiornato deve essere inoltrato • Quando vengono ricevute nuove informazioni che possano in qualche maniera avere un impatto sulle Specifiche di sicurezza, sul Piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio. • Entro 60 giorni dal raggiungimento di un’importante pietra miliare (farmacovigilanza o minimizzazione del rischio) • Alla richiesta dell’EMEA
15 A.
15 APPENDICE III
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING Carton and Vial
ETICHETTATURA
Abraxane 5 mg/ml powder for suspension for infusion
Abraxane 5 mg/ml di polvere per sospensione per infusione.
Each vial contains 100 mg paclitaxel.
Ogni fiala contiene 100 mg di paclitaxel.
Human albumin solution (containing sodium, sodium caprylate and N-acetyl DL tryptophanate)
Soluzione di albumina umana (contenente sodio, caprilato di sodio e N-acetil DL triptofanato).
Contains sodium, see package leaflet for further information.
Per ulteriori informazioni, consultare il foglio illustrativo all’interno della confezione.
Powder for suspension for infusion One vial of 100 mg paclitaxel
Polvere per sospensione per infusione Una fiala da 100 mg di paclitaxel
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
METODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
Single use vial Intravenous use
Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso Flacone monouso Uso endovenoso
Only to be prepared and administered by personnel appropriately trained in handling cytotoxics.
Preparato e somministrato esclusivamente da personale adeguatamente istruito sulla manipolazione di farmaci citotossici.
Abraxane may have substantially different pharmacological properties compared to other paclitaxel formulations.
Abraxane potrebbe avere proprietà farmacologiche sostanzialmente diverse da quelle di altre formulazioni di paclitaxel.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Fiale chiuse: tenere la fiala all’interno della confezione per proteggerla dalla luce.
After first reconstitution:
Dopo la prima ricostituzione:
8 hours in a refrigerator in the vial when kept in the outer carton in order to protect from light.
8 ore in un frigorifero nella fiala se tenuta all’interno della confezione per proteggerla dalla luce.
In an infusion bag: up to 8 hours not above 25oC
In una sacca per infusione: fino a 8 ore a temperatura non superiore a 25oC
Abraxane 5 mg/ml powder for suspension for infusion Paclitaxel
Abraxane 5 mg/ml di polvere per sospensione per infusione Paclitaxel
What Abraxane is and what it is used for 2.
Che cos’è Abraxane e a cosa serve 2.
Before you use Abraxane 3.
Prima di usare Abraxane 3.
How to use Abraxane 4.
Come usare Abraxane 4.
How to store Abraxane 6.
Come conservare Abraxane 6.
WHAT ABRAXANE IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’È ABRAXANE E A COSA SERVE
Abraxane is a medicine containing paclitaxel in human albumin (portion of blood).
Abraxane è un medicinale contenente paclitaxel in albumina umana (un componente del sangue).
Paclitaxel belongs to a group of medicines called taxanes used to treat cancers.
Paclitaxel appartiene ad un gruppo di medicinali chiamati tassani che vengono usati nella terapia dei tumori.
Abraxane is used for the treatment of breast cancer when other therapies have been tried but have not worked and if you are unsuitable for anthracycline containing treatments.
Abraxane viene utilizzato per il trattamento del tumore della mammella in quei casi in cui sono state tentate altre terapie ma queste non hanno avuto effetto e se il paziente non è idoneo a trattamenti contenenti antraciclina.
BEFORE YOU USE ABRAXANE
PRIMA DI USARE ABRAXANE
Do not use Abraxane • if you are allergic (hypersensitive) to paclitaxel or any of the other ingredients of Abraxane • if you are breast feeding • if you have a low white blood cell count (baseline neutrophil counts < 1.5 x 109/l - your doctor will advise you on this)
Non usi Abraxane • se è allergico (ipersensibile) a paclitaxel o ad un altro componente di Abraxane • se allatta al seno • se ha una bassa formula leucocitaria (conta iniziale dei neutrofili < 1,5 x 109/l - informazioni su questo aspetto saranno fornite dal medico)
Take special care with Abraxane • if you have poor kidney function • if you experience numbness, tingling, pricking sensations, sensitivity to touch, or muscle weakness • if you have severe liver problems • if you have heart problems
Faccia particolare attenzione con Abraxane • se la sua funzionalità renale è ridotta • se sente intorpidimento, formicolio, sensazione di puntura, sensibilità al tatto, debolezza muscolare • se manifesta gravi problemi a carico del fegato • se è affetto da disturbi cardiaci
If you experience any of these conditions your doctor may wish to stop treatment or reduce the dose.
In tutti questi casi, il medico può decidere di sospendere il trattamento o ridurre il dosaggio.
Taking other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription, because they could interact with Abraxane.
Assunzione di Abraxane con altri medicinali Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica, in quanto possono interagire con Abraxane.
Using Abraxane with food and drink Abraxane is unaffected by food and drink.
Uso di Abraxane con cibi e bevande Alimenti e bevande non interferiscono con l’uso di Abraxane.
Pregnancy and breast-feeding Paclitaxel may cause serious birth defects and should therefore not be used if you are pregnant.
Gravidanza e allattamento Paclitaxel può causare gravi difetti di nascita e pertanto non deve essere usato in gravidanza.
20 Women of childbearing age should use effective contraception during and up to 1 month after receiving treatment with Abraxane.
21 Le donne in età riproduttiva devono usare metodi contraccettivi efficaci durante la terapia con Abraxane e per un mese dopo la sospensione della terapia.
Male patients are advised to not father a child during and up to six months after treatment and should seek advice on conservation of sperm prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with Abraxane.
Per i pazienti di sesso maschile si consiglia di non generare figli durante la terapia e per sei mesi dopo la sospensione della stessa, e di informarsi sulla conservazione del seme prima del trattamento, per la possibilità che la terapia con Abraxane produca infertilità permanente.
It is not known if paclitaxel passes into breast milk.
Non è noto se il paclitaxel passi nel latte umano.
Because of the possibility of harm to the infant, breast-feeding must be discontinued for the duration of treatment.
Dato che esiste la possibilità di danni al neonato, l’allattamento al seno deve essere sospeso per tutta la durata della terapia.
Ask your doctor for advice before taking this medicine.
Chieda consiglio del medico prima di assumere il medicinale.
Driving and using machines Abraxane may cause side effects such as tiredness (very common) and dizziness (common) that may affect your ability to drive and use machinery.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Abraxane può causare effetti indesiderati quali stanchezza (molto frequente) e capogiro (frequente) che possono incidere sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari.
If you experience these symptoms, do not drive or operate machinery until they have fully resolved.
Qualora si manifestino tali sintomi, non guidi e non utilizzi macchinari finché i sintomi non sono scomparsi del tutto.
If you are given other medicines as part of your treatment, you should ask your doctor for advice on driving and using machines.
Se vengono prescritti altri medicinali nell’ambito della terapia, consulti il medico sulla possibilità di guidare e di usare macchinari.
Important information about some of the ingredients of Abraxane This medicinal product contains approximately 425 mg sodium per dose.
Il medicinale contiene circa 425 mg di sodio per dose.
This should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
I pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio devono tenere conto di ciò.
HOW TO USE ABRAXANE
COME USARE ABRAXANE
Abraxane will be given to you by a doctor or nurse into a vein from an intravenous drip.
Abraxane sarà somministrato in vena mediante perfusione endovenosa da un medico o da un infermiere.
The dose you receive is based on your body surface area and blood test results.
La dose somministrata dipende dalla superficie corporea e dai risultati delle analisi del sangue.
The usual dose is 260 mg/m2 of body surface area.
La dose usuale è di 260 mg/m2 di superficie corporea.
How often will you receive Abraxane?
Con che frequenza viene somministrato Abraxane?
Abraxane is usually given every three weeks.
Abraxane viene somministrato di norma ogni tre settimane.
How long will it take to give you your intravenous drip?
Quanto dura la perfusione endovenosa?
Abraxane is given over a 30 minute period.
La perfusione di Abraxane ha una durata di 30 minuti.
If you have any further questions on the use of this product ask your doctor.
In caso di ulteriori domande sull’uso del medicinale si rivolga al medico.
Like all medicines, Abraxane can cause side-effects, although not everyone gets them.
Come tutti i medicinali, Abraxane può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
The very common side-effects (reported in at least 1 out of 10 patients) are: • Loss of hair • Abnormal decrease in the number of neutrophils in the blood • Decrease in the number of white blood cells in the blood • Deficiency of red blood cells • Reduction in the number of lymphocytes in the blood • Effect of peripheral nerves (pain, and numbness) • Pain in a joint or joints • Pain in the muscles • Nausea, diarrhoea • Vomiting • Weakness and tiredness
Gli effetti indesiderati più comuni (riferiti in almeno 1 su 10 pazienti) sono: • Perdita di capelli • Abbassamento anomalo del numero di neutrofili (un tipo di cellule) nel sangue • Abbassamento del numero di leucociti (globuli bianchi) • Carenza di eritrociti (globuli rossi) • Riduzione del numero di linfociti (un tipo di cellule) nel sangue • Effetti a livello dei nervi periferici (dolore, insensibilità) • Dolore a una o più articolazioni • Dolore muscolare • Nausea, diarrea • Vomito • Debolezza e stanchezza
The common side-effects (reported in at least 1 in 100 patients) are: • Skin rash, itching, dry skin, nail disorder • Infection, fever, flushing
Gli effetti indesiderati comuni (riportati in almeno 1 su 100 pazienti) sono:
21 • Throat or abdominal pain • Indigestion, abdominal discomfort, or constipation • Difficulty in breathing • Loss of appetite, weight loss • Bone pain, muscle pain • Dizziness, diminished muscular coordination or difficulty in reading • Changes in heart rate or rhythm • Swelling of mucosal and soft tissues, soreness of the mouth or tongue, oral thrush • Sleep problems
22 • Eruzione cutanea, prurito, secchezza della pelle, alterazioni delle unghie • Infezione, febbre, vampate • Mal di gola o dolori addominali • Indigestione, problemi addominali, stitichezza • Difficoltà di respirazione • Perdita di appetito, perdita di peso • Dolore alle ossa, dolore ai muscoli • Capogiro, ridotto coordinamento muscolare o difficoltà nella lettura • Alterazioni della frequenza o del ritmo cardiaco • Gonfiore delle mucose e dei tessuti molli, irritazione della bocca o della lingua, candidosi orale • Difficoltà del sonno
The rare side-effects (reported in at least 1 in 10,000 patients) are: • Lung infection • Skin reaction to another agent following radiation • Blood clot
Gli effetti indesiderati rari (riportati in almeno 1 su 10.000 pazienti) sono: • Infezione polmonare • Reazione cutanea ad un altro agente in seguito a radiazione • Formazione di coaguli del sangue
If any of the side-effects becomes serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
23 casse uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico.
HOW TO STORE ABRAXANE
COME CONSERVARE ABRAXANE
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Abraxane fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use Abraxane after the expiry date which is stated on the carton and the vial after EXP.
Non usi Abraxane dopo la data di scadenza che è riportata sul cartone scatola e sulla fiala dopo la dicitura SCAD.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Fiale chiuse: tenere la fiala nella scatola esterna per proteggerla dalla luce.
After first reconstitution the suspension should be used immediately.
Dopo la prima ricostituzione la sospensione deve essere utilizzata immediatamente.
If not used immediately, the suspension may be stored in a refrigerator (2°C – 8°C) for up to 8 hours in the vial when kept in the outer carton in order to protect it from light.
Se non viene utilizzata immediatamente, la sospensione può essere conservata in un frigorifero (2°C – 8°C) fino a 8 ore nella fiala se tenuta nella scatola che la protegge dalla luce.
The reconstituted suspension in the intravenous drip may be stored for up to 8 hours at a temperature not above 25ºC.
La sospensione ricostituita in perfusione endovenosa può essere conservata fino ad 8 ore ad una temperatura che non superi 25ºC.
What Abraxane contains
Cosa contiene Abraxane
• The active substance is paclitaxel.
• La sostanza attiva è il paclitaxel.
Each vial contains 100 mg of paclitaxel. • After reconstitution, each ml of suspension contains 5 mg of paclitaxel. • The other ingredient is human albumin (containing sodium, sodium caprylate and N-acetyl DL tryptophanate).
Ogni fiala contiene 100 mg di paclitaxel. • Dopo la ricostituzione, ogni ml di sospensione contiene 5 mg di paclitaxel. • L’altro componente è l’albumina umana (contenente sodio, caprilato di sodio e N-acetil DL triptofanato).
What Abraxane looks like and contents of the pack
Descrizione dell’aspetto di Abraxane e contenuto della confezione
Abraxane is a white to yellow powder for suspension for infusion available in glass vials containing 100 mg paclitaxel.
Abraxane è una polvere da bianca a gialla per sospensione per infusione disponibile in fiale di vetro contenenti 100 mg di paclitaxel.
Marketing Authorisation Holder Abraxis BioScience Limited West Forest Gate Wellington Road Wokingham Berkshire RG40 2AQ United Kingdom
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore Abraxis BioScience Limited West Forest Gate Wellington Road Wokingham Berkshire RG40 2AQ Regno Unito
Manufacturer Catalent UK Packaging Ltd Lancaster Way Wingates Industrial Park Westhoughton BL5 3XX United Kingdom
Produttore Catalent UK Packaging Ltd Lancaster Way Wingates Industrial Park Westhoughton BL5 3XX Regno Unito
Preparation and administration precautions
Istruzioni per l’uso, la manipolazione e lo smaltimento
23 Paclitaxel is a cytotoxic anticancer medicinal product and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised in handling Abraxane.
24 Precauzioni per la preparazione e la somministrazione Paclitaxel è un medicinale antitumorale citotossico; come per altri composti potenzialmente tossici, occorre adottare alcune precauzioni nella manipolazione di Abraxane.
Gloves, goggles and protective clothing should be used.
Usare guanti, occhiali e indumenti di protezione.
If Abraxane suspension contacts the skin, the skin should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
Se la sospensione viene a contatto con la cute, lavare la cute immediatamente e accuratamente con acqua e sapone.
If Abraxane contacts mucous membranes, the membranes should be flushed thoroughly with water.
Se il contatto avviene con mucose, le stesse devono essere sciacquate bene con abbondante acqua.
Reconstitution of the product and administration
Ricostituzione e somministrazione del medicinale
Abraxane should be admin istered under the supervision of a qualified oncologist in units specialised in the administration of cytotoxic agents.
Abraxane deve essere somministrato sotto la supervisione di un oncologo qualificato in reparti specializzati nella somministrazione di agenti citotossici.
Abraxane is supplied as a sterile lyophilised powder for reconstitution before use.
Abraxane è fornito sotto forma di polvere sterile liofilizzata e deve essere ricostituito prima dell’uso.
Using a sterile syringe, 20 ml of sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for infusion should be injected into a vial of Abraxane over a minimum of 1 minute.
Con una siringa sterile, iniettare lentamente 20 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% (9 mg/ml) per infusione in un flacone di Abraxane per almeno 1 minuto.
Once the addition is complete, the vial should be allowed to stand for a minimum of 5 minutes to ensure proper wetting of the solid.
Una volta terminata l’aggiunta di soluzione, lasciar riposare per almeno 5 minuti affinché la polvere sia completamente permeata.
The n, the vial should gently and slowly be swirled and/or inverted for at least 2 minutes until complete resuspension of any powder occurs.
Quindi, girare e/o capovolgere delicatamente e lentamente la fiala, per almeno 2 minuti, fino alla completa risospensione di tutta la polvere.
The generation of foam should be avoided.
Evitare la formazione di schiuma.
If foaming or clumping occurs, the suspension should stand for at least 15 minutes until foam subsides.
In caso di formazione di schiuma o grumi, lasciare riposare la soluzione per almeno 15 minuti fino alla scomparsa della schiuma.
If precipitates or settling are visible, the vial should be gently inverted again to ensure complete resuspension prior to use.
Se sono visibili precipitati o depositi, capovolgere nuovamente il flacone con delicatezza per garantire la risospensione completa prima dell’uso.
Complete resuspension should be ensured by mild agitation of the vial before use.
La completa risospensione deve essere assicurata agitando lievemente la fiala prima dell’uso.
If precipitates are observed, the reconstituted suspension should be discarded.
Se sono visibili precipitati, la sospensione ricostituita deve essere gettata via.
The exact total dosing volume of 5 mg/ml suspension required for the patient should be calculated and the appropriate amount of reconstituted Abraxane should be injected into an empty, sterile, polyvinyl chloride (PVC) type IV bag.
Calcolare l’esatto volume totale della sospensione da 5 mg/ml necessario per il paziente e iniettare Abraxane ricostituito in una sacca per infusione endovenosa vuota, sterile, in cloruro di polivinile (PVC) o altro materiale.
The use of specialized DEHP-free solution containers or administration sets is not necessary to prepare or administer Abraxane infusions.
Per la preparazione e la somministrazione di infusioni di Abraxane non è necessario l’uso di speciali contenitori o set di somministrazione non contenenti DEHP.
Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration whenever solution and container permit.
I farmaci per uso parenterale devono essere esaminati visivamente per controllare la presenza di particolati e colorazione anomala prima della somministrazione, quando la soluzione e il contenitore lo consentono.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Qualsiasi medicinale non utilizzato o materiale di scarto deve essere smatito in conformità alle normative locali.
Stability Unopened vials of Abraxane are stable until the date indicated on the package when the vial is kept in the outer carton in order to protect from light.
Stabilità Le fiale chiuse di Abraxane sono stabili fino alla data indicata sulla confezione, sempre che la fiala venga conservata all’interno della scatola e quindi protetta dalla luce.
Neither freezing nor refrigeration adversely affects the stability of the product.
Il congelamento e la refrigerazione non comportano effetti negativi sulla stabilità del medicinale.
Stability of the reconstituted suspension in the vial After first reconstitution, the suspension should be filled into an infusion bag immediately.
Stabilità della sospensione ricostituita nella fiala
Stability of the reconstituted suspension in the infusion bag After reconstitution, the reconstituted suspension in the infusion bag should be used immediately.
Stabilità della sospensione ricostituita nella sacca per infusione Dopo la ricostituzione, la sospensione posta nella sacca per infusione deve essere utilizzata immediatamente.
The educational leaflet shall contain the following key elements: • That the use of epoetin alfa products can cause immunogenicity which in rare cases may lead to Pure Red Cell Aplasia (PRCA) • That with other epoetin products, the risk of immunogenicity in Chronic Kidney Disease (CKD) is increased with the subcutaneous (sc) route. • There is insufficient data on Abseamed to know the size of any increased immunogenicity risk with sc use • Therefore, the sc route is not recommended for patients with CKD • The loss of efficacy or other symptoms of the development of immunogenicity should be investigated • Any suspected case of Pure Red Cell Aplasia or development of immunogenicity should be reported to the MAH
Il foglio informativo deve contenere le seguenti informazioni chiave: • L’ uso di prodotti a base di epoetina alfa può causare immunogenicità che, raramente, può indurre aplasia eritroide pura (PRCA) • Con l’ uso di altri prodotti a base di epoetina, il rischio di immunogenicità nelle malattie renali croniche (CKD) aumenta con la somministrazione per via sottocutanea (s. c.). • Esistono solo dati insufficienti su Abseamed riguardo all’ entità dell’ aumento del rischio di immunogenicità con l’ uso sottocutaneo • Pertanto, la via sottocutanea non è consigliata nei pazienti con CKD • È opportuno effettuare indagini sulla perdita di efficacia o su altri sintomi legati allo sviluppo di immunogenicità • Qualsiasi caso con sospetta aplasia eritroide pura o sospetto sviluppo di immunogenicità deve essere segnalato al titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio
What is Abseamed?
Che cos’ è Abseamed?
Abseamed is a solution for injection.
Abseamed è una soluzione iniettabile.
This means that Abseamed is similar to a biological medicine that is already authorised in the European Union (EU) and contains the same active substance (also known as the ‘ reference medicine’).
Abseamed è un medicinale “ biosimilare”, ovvero è simile ad un farmaco biologico già autorizzato nell’ Unione europea (UE) che contiene lo stesso principio attivo (detto anche “ medicinale di riferimento”).
The reference medicine for Abseamed is Eprex/ Erypo.
Il medicinale di riferimento di Abseamed è Eprex/ Erypo.
What is Abseamed used for?
Per che cosa si usa Abseamed?