qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In a preplanned multivariate Cox analysis, superiority of Xeloda compared with bolus 5-FU/ LV was demonstrated.
In un’analisi multivariata di Cox precedentamente pianificata, è stata dimostrata la superiorità di Xeloda verso il bolo di 5-FU/LV.
The following factors were pre-specified in the statistical analysis plan for inclusion in the model: age, time from surgery to randomization, gender, CEA levels at baseline, lymph nodes at baseline, and country.
I seguenti fattori erano stati predefiniti nell’analisi statistica per l’inclusione nel modello: età, tempo dalla chirurgia alla randomizzazione, sesso, livelli di CEA al basale, linfonodi al basale e paese.
In the all-randomised population, Xeloda was shown to be superior to 5FU/ LV for disease-free survival (hazard ratio 0.849; 95% CI 0.739 - 0.976; p = 0.0212), as well as for overall survival (hazard ratio 0.828; 95% CI 0.705 - 0.971; p = 0.0203).
0,828; 95% IC 0,705 – 0,971; p=0,0203).
Currently, data on the use of Xeloda in combination with other chemotherapeutic agents in adjuvant therapy of colon cancer is not available.
Attualmente non sono disponibili dati relativi all’utilizzo di Xeloda in associazione ad altri chemioterapici nella terapia adiuvante del carcinoma del colon.
Monotherapy with Xeloda in metastatic colorectal cancer Data from two identically-designed, multicentre, randomised, controlled phase III clinical trials (SO14695; SO14796) support the use of Xeloda for first line treatment of metastatic colorectal cancer.
SO14796) supportano l’uso di Xeloda per il trattamento di prima linea del tumore metastatico del colon-retto.
In these trials, 603 patients were randomised to treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by a 1-week rest period and given as 3-week cycles).
In questi studi 603 pazienti sono stati randomizzati al trattamento con Xeloda (1250 mg/m2 due volte al giorno per 2 settimane seguite da un intervallo di 1 settimana e somministrati in cicli di 3 settimane).
604 patients were randomised to treatment with 5-FU and leucovorin (Mayo regimen:
604 pazienti sono stati randomizzati al trattamento con 5-FU e leucovorin (regime Mayo:
20 mg/ m2 leucovorin IV followed by 425 mg/ m2 IV bolus 5-FU, on days 1 to 5, every 28 days).
20 mg/m2 leucovorin e.v. seguiti da 425 mg/m2 di 5-FU in bolo per via endovenosa, ai giorni da 1 a 5, ogni 28 giorni).
The overall objective response rates in the all- randomised population (investigator assessment) were 25.7% (Xeloda) vs.
Le percentuali di risposta obiettiva globale nell’intera popolazione randomizzata (valutazione dello sperimentatore) sono state:
16.7% (Mayo regimen); p < 0.0002.
25,7% (Xeloda) rispetto a 16,7% (regime Mayo); p < 0,0002.
144 days (Mayo regimen).
Il tempo mediano alla progressione è stato di 140 giorni (Xeloda) rispetto a 144 giorni (regime Mayo).
391 days (Mayo regimen).
La sopravvivenza mediana è stata di 392 giorni (Xeloda) rispetto a 391 giorni (regime Mayo).
Currently, no comparative data are available on Xeloda monotherapy in colorectal cancer in comparison with first line combination regimens.
Non sono attualmente disponibili dati di confronto sulla monoterapia con Xeloda nel tumore del colon-retto verso i regimi di associazione di prima linea.
16 Combination therapy in first-line treatment of metastatic colorectal cancer Data from a multicentre, randomised, controlled phase III clinical study (NO16966) support the use of Xeloda in combination with oxaliplatin or in combination with oxaliplatin and bevacizumab for the first-line treatment of metastatic colorectal cancer.
Terapia di associazione nel trattamento di prima linea del carcinoma colorettale metastatico I dati di uno studio clinico multicentrico, randomizzato, controllato di fase III (NO16966) supportano l’uso di Xeloda in associazione con oxaliplatino o in associazione con oxaliplatino e bevacizumab per il trattamento di prima linea del carcinoma colorettale metastatico.
The study contained two parts: an initial 2-arm part in which 634 patients were randomised to two different treatment groups, including XELOX or FOLFOX-4, and a subsequent 2x2 factorial part in which 1401 patients were randomised to four different treatment groups, including XELOX plus placebo, FOLFOX-4 plus placebo, XELOX plus bevacizumab, and FOLFOX-4 plus bevacizumab.
Lo studio comprendeva due parti: una parte iniziale a due bracci nella quale 634 pazienti sono stati randomizzati a due differenti regimi di trattamento, cioè XELOX e FOLFOX-4, e una successiva parte 2x2 fattoriale nella quale 1401 pazienti sono stati randomizzati a quattro differenti regimi di trattamento, cioè XELOX più placebo, FOLFOX-4 più placebo, XELOX più bevacizumab, e FOLFOX-4 più bevacizumab.
See Table 6 for treatment regimens.
Vedere Tabella 6 per i regimi di trattamento.
Treatment Regimens in Study NO16966 (mCRC) Treatment Starting Dose
Regimi di trattamento nello studio NO16966 (CCRm) Trattamento Dose iniziale 2
FOLFOX-4 or
FOLFOX-4 o
Oxaliplatin Leucovorin
Oxaliplatino Leucovorin
85 mg/ m2 200 mg/ m
85 mg/m e.v.
IV 2 hr 2 IV 2 hr
2 ore 200 mg/m2 e.v.
Oxaliplatin on Day 1, every 2 weeks Leucovorin on Days 1 and 2, every 2
Oxaliplatino al giorno 1, ogni 2 settimane Leucovorin al giorno 1 e 2, ogni 2
FOLFOX-4 +
FOLFOX-4 + settimane Bevacizumab 5-fluorouracile infusione e.v. in 400 mg/m2 e.v. in 5-Fluorouracile bolo, al giorno 1 e 2, ogni due bolo, seguito da 600 settimane mg/m2 e.v.
weeks
22 ore
Bevacizumab
Placebo o Bevacizumab
5-Fluorouracil
5 mg/kg e.v.
400 mg/ m2 IV bolus,
30-90 min 130 mg/m2 e.v.
5-fluorouracil IV bolus/ infusion,
Giorno 1, prima di FOLFOX-4, ogni 2 settimane
followed by 600 mg/ m2 IV 22 hr
XELOX o
Placebo or Bevacizumab
Oxaliplatino
5 mg/ kg IV 30-90 mins
1000 mg/m2 orale
Day 1, prior to FOLFOX-4, every 2 weeks
Oxaliplatino al giorno 1, ogni 3 settimane Capecitabina orale 2 volte al
XELOX or
XELOX+
130 mg/ m2 IV 2 hr 2 1000 mg/ m oral
giorno per 2 settimane (seguita da
XELOX+ Bevacizumab
Bevacizumab
twice daily
due volte al giorno
weeks (followed by 1 week off- treatment)
una settimana di interruzione)
7.5 mg/ kg IV 30-90 mins
30-90 min
Day 1, prior to XELOX, every 3 weeks
Giorno 1, prima di XELOX, ogni 3 settimane
IV bolus injection immediately after leucovorin
iniezione in bolo e.v. subito dopo il leucovorin
Non-inferiority of the XELOX-containing arms compared with the FOLFOX-4-containing arms in the overall comparison was demonstrated in terms of progression-free survival in the eligible patient population and the intent-to-treat population (see Table 7).
generale è stata dimostrata in termini di sopravvivenza libera da progressione nella popolazione di pazienti elegibili e nella popolazione intent-to-treat (vedere Tabella 7).
The results indicate that XELOX is equivalent to FOLFOX-4 in terms of overall survival (see Table 7).
I risultati indicano che XELOX è equivalente a FOLFOX-4 in termini di sopravvivenza globale (vedere Tabella 7).
A comparison of XELOX plus bevacizumab versus FOLFOX-4 plus bevacizumab was a pre-specified exploratory analysis.
Il confronto di XELOX più bevacizumab verso FOLFOX-4 più bevacizumab è stata un’analisi esplorativa pre-pianificata.
In this treatment subgroup comparison, XELOX plus bevacizumab was similar compared to FOLFOX-4 plus bevacizumab in terms of progression-free survival (hazard ratio 1.01; 97.5% CI 0.84 - 1.22).
Nel confronto tra questi due sottogruppi di trattamento, XELOX più bevacizumab è risultato simile a FOLFOX-4 più bevacizumab in termini di sopravvivenza libera da progressione (hazard ratio 1,01; 97,5% IC 0,84 - 1,22).
The median follow up at the time of the primary analyses in the intent-to-treat population was 1.5 years; data from analyses following an additional 1 year of follow up are also included in Table 7.
Comunque, l’analisi della PFS on-
However, the on-treatment PFS analysis did not confirm the results of the general PFS and OS analysis: the hazard ratio of XELOX versus FOLFOX-4 was 1.24 with 97.5% CI 1.07 - 1.44.
17 treatment non ha confermato i risultati dell’analisi della PFS generale e della OS: l’hazard ratio di XELOX verso FOLFOX-4 era di 1,24 con IC 97,5% 1,07 - 1,44.
Although sensitivity analyses show that differences in regimen schedules and timing of tumor assessments impact the on- treatment PFS analysis, a full explanation for this result has not been found.
Sebbene le analisi di sensibilità mostrano che diffferenze nella programmazione del regime e nel tempo di valutazione del tumore influiscono sull’analisi della PFS on-treatment, non è stata trovata una risposta definitiva a questo risultato.
17 Table 7
Tabella 7
the non-inferiority analysis of Study NO16966 P R I M A R Y A N A L Y S IS
Principali risultati di efficacia per l’analisi di non-inferiorità dello Studio ANALISI PRIMARIA XELOX/XELOX+P/ FOLFOX-4/FOLFOX-4+P/ XELOX+BV FOLFOX-4+BV (PPE*:
N= 1017)
N= 1017) (PPE*:
HR
NO16966 HR
Population
Popolazione
Median Time to Event (Days)
Tempo mediano all’evento (giorni)
(97.5% CI)
(97,5% IC)
Parameter:
Parametro:
Progression-free Survival
Sopravvivenza libera da progressione 241
EPP ITT
PPE
1.05 (0.94; 1.18) 1.04 (0.93; 1.16)
1,04 (0,93; 1,16)
577 581 ADDITIONAL 1 YEAR OF FOLLOW UP
577 581 ULTERIORE ANNO DI FOLLOW UP
0.97 (0.84; 1.14) 0.96 (0.83; 1.12) HR
0,97 (0,84; 1,14) 0,96 (0,83; 1,12) HR
Progression-free Survival
Sopravvivenza libera da progressione 242
1.02 (0.92; 1.14) 1.01 (0.91; 1.12)
1,02 (0,92; 1,14)
*EPP=eligible patient population; **ITT=intent-to-treat population
*PPE=popolazione di pazienti elegibili; **ITT=popolazione intent-to-treat
Data from a randomised, controlled phase III study (CAIRO) support the use of Xeloda at a starting dose of 1000 mg/ m2 for 2 weeks every 3 weeks in combination with irinotecan for the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer.
I dati emersi da uno studio randomizzato, controllato di fase III (CAIRO) supportano l’uso di Xeloda alla dose iniziale di 1000 mg/m2 per 2 settimane ogni 3 settimane in associazione con irinotecan per il trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma colorettale metastatico.
820 Patients were randomized to receive either sequential treatment (n=410) or combination treatment (n=410).
820 Pazienti sono stati randomizzati a ricevere un trattamento sequenziale (n=410) o di associazione (n=410).
Sequential treatment consisted of first-line treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 14 days), second-line irinotecan (350 mg/ m2 on day 1), and third-line combination of capecitabine (1000 mg/ m2 twice daily for 14 days) with oxaliplatin (130 mg/ m2 on day 1).
Il trattamento sequenziale consisteva in un trattamento di prima linea con Xeloda (1250 mg/m2 due volte al giorno per 14 giorni), una seconda linea con irinotecan (350 mg/m2 al giorno 1), e una terza linea con l’associazione di capecitabina (1000 mg/m2 due volte al giorno per 14 giorni) e oxaliplatino (130 mg/m2 al giorno 1).
Combination treatment consisted of first-line treatment of Xeloda (1000 mg/ m2 twice daily for 14 days) combined with irinotecan (250 mg / m2 on day 1) (XELIRI) and second-line capecitabine (1000 mg/ m2 twice daily for 14 days) plus oxaliplatin (130 mg/ m2 on day 1).
Il trattamento di associazione consisteva in un trattamento di prima linea con Xeloda (1000 mg/m2 due volte al giorno per 14 giorni) associato a irinotecan (250 mg/m2 al giorno 1) (XELIRI) e una seconda linea con capecitabina (1000 mg/m2 due volte al giorno per 14 giorni) più oxaliplatino (130 mg/m2 al giorno 1).
All treatment cycles were administered at intervals of 3 weeks.
Tutti i cicli di trattamento sono stati somministrati a intervalli di 3 settimane.
In first-line treatment the median progression-free survival in the intent-to-treat population was 5.8 months (95%CI 5.1 - 6.2 months) for Xeloda monotherapy and 7.8 months (95%CI 7.0 - 8.3 months; p=0.0002) for XELIRI.
Nel trattamento di prima linea la sopravvivenza libera da progressione mediana nella popolazione intent-to-treat è stata di 5,8 mesi (95%IC, 5,1 -6,2 mesi) per la Xeloda in monoterapia e 7,8 mesi (95% IC, 7,0 - 8,3 mesi; p=0,0002) per XELIRI.
Data from an interim analysis of a multicentre, randomised, controlled phase II study (AIO KRK 0604) support the use of Xeloda at a starting dose of 800 mg/ m2 for 2 weeks every 3 weeks in combination with irinotecan and bevacizumab for the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer.
I dati emersi da una interim analysis di uno studio multicentrico, randomizzato, controllato di fase II (AIO KRK 0604) supportano l’uso di Xeloda alla dose iniziale di 800 mg/m2 per 2 settimane ogni 3 settimane in associazione con irinotecan e bevacizumab per il trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma colorettale metastatico.
115 Patients were randomised to treatment with Xeloda combined with irinotecan (XELIRI) and bevacizumab:
115 Pazienti sono stati randomizzati al trattamento con Xeloda associato a irinotecan (XELIRI) e bevacizumab:
Xeloda (800 mg/ m2 twice daily for two weeks followed by a 7-day rest period), irinotecan (200 mg/ m2 as a 30 minute infusion on day 1 every 3 weeks), and bevacizumab (7.5 mg/ kg as a 30 to 90 minute infusion on day 1 every 3 weeks); a total of 118 patients were randomised to treatment with Xeloda combined with oxaliplatin plus bevacizumab:
Xeloda (800 mg/m2 due volte al giorno per due settimane seguito da 7 giorni i riposo), irinotecan (200 mg/m2 in infusione di 30 minuti al giorno 1 ogni 3 settimane), e bevacizumab (7,5 mg/kg in infusione da 30 a 90 minuti al giorno 1 ogni 3 settimane); un totale di 118 pazienti sono stati randomizzati al trattamento con Xeloda in associazione con oxaliplatino più bevacizumab:
Xeloda (1000 mg/ m2 twice daily for two weeks followed by a 7-day rest period), oxaliplatin (130 mg/ m2 as a 2 hour infusion on day 1 every 3 weeks), and bevacizumab (7.5 mg/ kg as a 30 to 90 minute infusion on day 1 every 3 weeks).
Xeloda (1000 mg/m2 due volte al giorno per due settimane seguito da 7 giorni i riposo), oxaliplatino (130 mg/m2 in infusione di 2 ore al giorno 1 ogni 3 settimane), e bevacizumab (7,5 mg/kg in infusione da 30 a 90 minuti al giorno 1 ogni 3 settimane).
Progression-free survival at 6 months in the intent-to-treat population was 80% (XELIRI plus bevacizumab) versus 74% (XELOX plus bevacizumab).
La sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi nella popolazione intent-to-treat è stata pari all’80% (XELIRI più bevacizumab) verso il 74% (XELOX più bevacizumab).
Overall response rate (complete response plus partial response) was 45% (XELOX plus bevacizumab) versus 47% (XELIRI plus bevacizumab).
Il tasso di risposta globale (risposta completa più risposta parziale) è stato del 45% (XELOX più bevacizumab) verso il 47% (XELIRI più bevacizumab).
Combination therapy in second-line treatment of metastatic colorectal cancer Data from a multicentre, randomised, controlled phase III clinical study (NO16967) support the use of Xeloda in combination with oxaliplatin for the second-line treatment of metastastic colorectal cancer.
18 Terapia di associazione nel trattamento di seconda linea del carcinoma colorettale metastatico I dati di uno studio clinico mulitcentrico, randomizzato, controllato di fase III (NO16967) supportano l’uso di Xeloda in associazione con oxaliplatino per il trattamento di seconda linea del carcinoma colorettale metastatico.
In this trial, 627 patients with metastatic colorectal carcinoma who have received prior treatment with irinotecan in combination with a fluoropyrimidine regimen as first line therapy were randomised to treatment with XELOX or FOLFOX-4.
In questo studio, 627 pazienti con carcinoma colorettale metastatico che avevano ricevuto un precedente trattamento con irinotecan in associazione con un regime a base di fluoropirimidine come trattamento di prima linea sono stati randomizati al trattamento con XELOX o FOLFOX-4.
For the dosing schedule of XELOX and FOLFOX-4 (without addition of placebo or bevacizumab), refer to Table 6.
Per il regime del dosaggio di XELOX e FOLFOX-4 (senza aggiunta di placebo o bevacizumab), vedere la tabella 6.
18 FOLFOX-4 in terms of progression-free survival in the per-protocol population and intent-to-treat population (see Table 8).
È stato dimostrato che XELOX non è inferiore a FOLFOX-4 in termini di sopravvivenza libera da progressione nella popolazione per-protocol e intent-to-treat (vedere tabella 8).
The results indicate that XELOX is equivalent to FOLFOX-4 in terms of overall survival (see Table 8).
I risultati indicano che XELOX è equivalente a FOLFOX-4 in termini di sopravvivenza globale (vedere tabella 8).
The median follow up at the time of the primary analyses in the intent- to-treat population was 2.1 years; data from analyses following an additional 6 months of follow up are also included in Table 8.
Il follow-up mediano al momento dell’analisi primaria nella popolazione intent-to-treat era 2,1 anni; i dati derivati da analisi eseguite dopo ulteriori 6 mesi di follow-up sono inclusi anch’essi nella tabella 8.
the non-inferiority analysis of Study NO16967 PRIMARY ANALYSIS
Principali risultati di efficacia per l’analisi di non-inferiorità dello studio NO16967 ANALISI PRIMARIA XELOX FOLFOX-4 (PPP*:
N=251; ITT**:
N =251; ITT**:
Progression-free Survival
Sopravvivenza libera da progressione 154
1.03 (0.87; 1.24) 0.97 (0.83; 1.14)
0,97 (0,83; 1,14)
388 363
388 363 ULTERIORI 6 MESI DI FOLLOW UP
Median Time to Event (Days)
Tempo mediano all’evento (gioni)
1.04 (0.87; 1.24) 0.97 (0.83; 1.14)
0,97 (0,83; 1,14)
Overall Survival
Sopravvievenza globale
*PPP=per-protocol population; **ITT=intent-to-treat population
*PPP=popolazione per-protocol; ** ITT=popoalazione intent-to-treat
Advanced gastric cancer:
Carcinoma gastrico avanzato:
Data from a multicentre, randomised, controlled phase III clinical trial in patients with advanced gastric cancer supports the use of Xeloda for the first-line treatment of advanced gastric cancer (ML17032).
I dati che derivano da uno studio clinico multicentrico, randomizzato, controllato di fase III in pazienti con carcinoma gastrico avanzato supportano l’uso di Xeloda nel trattamento di prima linea del carcinoma gastrico avanzato (ML17032).
In this trial, 160 patients were randomised to treatment with Xeloda (1000 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by a 7-day rest period) and cisplatin (80 mg/ m2 as a 2-hour infusion every 3 weeks).
In questo studio, 160 pazienti sono stati randomizzati al trattamento con Xeloda (1000 mg/m2 due volte al giorno per 2 settimane seguiti da 7 giorni di riposo) e cisplat ino (80 mg/m2 in infusione endovenosa di 2 ore ogni 3 settimane).
A total of 156 patients were randomised to treatment with 5-FU (800 mg/ m2 per day, continuous infusion on days 1 to 5 every 3 weeks) and cisplatin (80 mg/ m2 as a 2-hour infusion on day 1, every 3 weeks).
Un totale di 156 pazienti sono stati randomizzati al trattamento con 5-FU (800 mg/m2 al giorno, in infusione continua dal giorno 1 al giorno 5 ogni 3 settimane) e cisplatino (80 mg/m2 in infusione endovenosa di 2 ore al giorno 1 ogni 3 settimane).
Xeloda in combination with cisplatin was non-inferior to 5-FU in combination with cisplatin in terms of progression-free survival in the per protocol analysis (hazard ratio 0.81; 95% CI 0.63 - 1.04).
Xeloda in associazione con cisplatino ha dimostrato la non-inferiorità rispetto a 5- FU in associazione con cisplatino in termini di sopravvivenza libera da progressione nell’analisi per protocollo (hazard ratio 0,81; IC al 95% 0,63 - 1,04).
The median progression-free survival was 5.6 months (Xeloda + cisplatin) versus 5.0 months (5-FU + cisplatin).
La mediana della sopravvivenza libera da progressione è stata di 5,6 mesi (Xeloda + cisplatino) rispetto a 5,0 mesi (5-FU + cisplatino).
The hazard ratio for duration of survival (overall survival) was similar to the hazard ratio for progression-free survival (hazard ratio 0.85; 95% CI 0.64 - 1.13).
L’hazard ratio per la durata della sopravvivenza (sopravvivenza globale) è stata simile all’hazard ratio per la sopravvivenza libera da progressione (hazard ratio 0,85; IC al 95% 0,64 - 1,13).
The median duration of survival was 10.5 months (Xeloda + cisplatin) versus 9.3 months (5-FU + cisplatin).
La mediana della durata della sopravvivenza è stata di 10,5 mesi (Xeloda + cisplatino) rispetto a 9,3 mesi (5-FU + cisplatino).
Data from a randomised multicentre, phase III study comparing capecitabine to 5-FU and oxaliplatin to cisplatin in patients with advanced gastric cancer supports the use of Xeloda for the first-line treatment of advanced gastric cancer (REAL-2).
I dati che derivano da uno studio clinico multicentrico, randomizzato, di fase III di confronto tra capecitabina e 5-FU e tra oxaliplatino e cisplatino in pazienti con carcinoma gastrico avanzato supportano l’uso di Xeloda nel trattamento di prima linea del carcinoma gastrico avanzato (REAL-2).
In this trial, 1002 patients were randomised in a 2x2 factorial design to one of the following 4 arms:
19 In questo studio, 1002 pazienti sono stati randomizzati con un disegno 2x2 fattoriale a uno dei seguenti 4 bracci:
- ECF: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), cisplatin (60 mg/ m2 as a two
ECF: epirubicina (50 mg/m2 in bolo al giorno 1 ogni 3 settimane), cisplatino (60 mg/m2 in
hour infusion on day 1 every 3 weeks) and 5-FU (200 mg/ m2 daily given by continuous infusion via a central line).
infusione di 2 ore al giorno 1 ogni 3 settimane) e 5 -FU (200 mg/m2 somministrato giornalmente in infusione continua mediante catetere centrale).
- ECX: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), cisplatin (60 mg/ m2 as a two
ECX: epirubicina (50 mg/m2 in bolo al giorno 1 ogni 3 settimane), cisplatino (60 mg/m2 in
hour infusion on day 1 every 3 weeks), and Xeloda (625 mg/ m2 twice daily continuously).
infusione di 2 ore al giorno 1 ogni 3 settimane) e Xeloda (625 mg/m2 due volte al giorno continuativamente).
- EOF: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), oxaliplatin (130 mg/ m2 given as
EOF: epirubicina (50 mg/m2 in bolo al giorno 1 ogni 3 settimane), oxaliplatino (130 mg/m2 in
a 2 hour infusion on day 1 every three weeks), and 5-FU (200 mg/ m2 daily given by continuous infusion via a central line).
infusione di 2 ore al giorno 1 ogni 3 settimane) e 5 -FU (200 mg/m2 somministrato giornalmente in infusione continua mediante catetere centrale).
- EOX: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), oxaliplatin (130 mg/ m2 given as
EOX: epirubicina (50 mg/m2 in bolo al giorno 1 ogni 3 settimane), oxaliplatino (130 mg/m2 in
a 2 hour infusion on day 1 every three weeks), and Xeloda (625 mg/ m2 twice daily continuously).
infusione di 2 ore al giorno 1 ogni 3 settimane) e Xeloda (625 mg/m2 due volte al giorno continuativamente).
19 The primary efficacy analyses in the per protocol population demonstrated non-inferiority in overall survival for capecitabine- vs 5-FU-based regimens (hazard ratio 0.86; 95% CI 0.8 - 0.99) and for oxaliplatin- vs cisplatin-based regimens (hazard ratio 0.92; 95% CI 0.80 - 1.1).
L’analisi primaria sull’efficacia nella popolazione per protocollo ha dimostrato la non-inferiorità in termini di sopravvivenza globale per capecitabina verso i regimi a base di 5-FU (hazard ratio 0,86; IC al 95% 0,8 - 0,99) e per oxaliplatino verso regimi a base di cisplatino (hazard ratio 0,92; IC al 95% 0,80 - 1,1).
The median overall survival was 10.9 months in capecitabine-based regimens and 9.6 months in 5-FU based regimens.
La mediana della sopravvivenza globale è stata di 10,9 mesi nei regimi a base di capecitabina e 9,6 mesi in quelli contenenti 5-FU.
The median overall survival was 10.0 months in cisplatin-based regimens and 10.4 months in oxaliplatin-based regimens.
La mediana della sopravvivenza globale è stata di 10,0 mesi nei regimi a base di cisplatino e di 10,4 mesi nei regimi a base di oxaliplatino.
Xeloda has also been used in combination with oxaliplatin for the treatment of advanced gastric cancer.
Xeloda è stato anche utilizzato in associazione con oxaliplatino nel trattamento del carcinoma gastrico avanzato.
Studies with Xeloda monotherapy indicate that Xeloda has activity in advanced gastric cancer.
Studi con Xeloda in monoterapia indicano che Xeloda ha attività nel carcinoma gastrico avanzato.
Colon, colorectal and advanced gastric cancer: meta-analysis A meta-analysis of six clinical trials (studies SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) supports Xeloda replacing 5-FU in mono- and combination treatment in gastrointestinal cancer.
Carcinoma gastrico avanzato, del colon e del colon-retto: meta-analisi Una meta-analisi di sei studi clinici (studi SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) supporta l’uso di Xeloda in sostituzione del 5-FU in monoterapia e nel trattamento di associazione del carcinoma gastrointestinale.
The pooled analysis includes 3097 patients treated with Xeloda-containing regimens and 3074 patients treated with 5-FU-containing regimens.
L’analisi aggregata include 3097 pazienti trattati con regimi contenenti Xeloda e 3074 pazienti trattati con regimi contenenti 5-FU.
Median overall survival time was 703 days (95% CI:
La sopravvivenza globale mediana è stata di 703 giorni (95% IC:
671; 743) in patients treated with Xeloda-containing regimens and 683 days (95% CI:
671; 743) nei pazienti trattati con regimi contenenti Xeloda e di 683 giorni (95% IC:
648; 715) in patients treated with 5-FU-containing regimens.
648; 715) in quelli trattati con regimi contenenti 5-FU.
The hazard ratio for overall survival was 0.96 (95% CI:
L’hazard ratio per la sopravvivenza globale è stato 0,96 (95% IC:
0.90; 1.02) indicating that Xeloda-containing regimens are equivalent to 5-FU-containing regimens.
0,90; 1,02), il che indica che i regimi contenenti Xeloda sono equivalenti a quelli contenenti 5-FU.
Breast cancer:
Carcinoma mammario
Combination therapy with Xeloda and docetaxel in locally advanced or metastatic breast cancer Data from one multicentre, randomised, controlled phase III clinical trial support the use of Xeloda in combination with docetaxel for treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer after failure of cytotoxic chemotherapy, including an anthracycline.
Terapia di associazione con Xeloda e docetaxel nel carcinoma della mammella localmente avanzato o metastatico I dati di uno studio clinico di fase III multicentrico, randomizzato, controllato, supportano l’utilizzo di Xeloda in associazione a docetaxel per il trattamento di pazienti con tumore mammario localmente avanzato o metastatico in progressione dopo chemioterapia citotossica che includeva un’antraciclina.
In this trial, 255 patients were randomised to treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by 1-week rest period and docetaxel 75 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks).
In questo studio 255 pazienti sono state randomizzate al trattamento con Xeloda (1250 mg/m2 due volte al giorno per 2 settimane seguite da un intervallo di 1 settimana e docetaxel 75 mg/m2 in infusione endovenosa di 1 ora ogni 3 settimane).
256 patients were randomised to treatment with docetaxel alone (100 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks).
256 pazienti sono state randomizzate al trattamento con docetaxel da solo (100 mg/m2 in infusione endovenosa di 1 ora ogni 3 settimane).
Survival was superior in the Xeloda + docetaxel combination arm (p=0.0126).
La sopravvivenza è stata superiore nel braccio di associazione Xeloda + docetaxel (p = 0,0126).
Median survival was 442 days (Xeloda + docetaxel) vs.
La sopravvivenza mediana è stata di 442 giorni (Xeloda + docetaxel) rispetto a 352 giorni (docetaxel da solo).
29.7% (docetaxel alone); p = 0.0058.
La percentuale di risposta obiettiva globale riscontrabile nell’intera popolazione randomizzata (valutazione dello sperimentatore) è stata di 41,6% (Xeloda + docetaxel) rispetto a 29,7% (docetaxel da solo); p = 0,0058.
Time to progressive disease was superior in the Xeloda + docetaxel combination arm (p < 0.0001).
Il tempo alla progressione della malattia è stato superiore nel braccio di associazione Xeloda + docetaxel (p < 0,0001).
128 days (docetaxel alone).
Il tempo mediano alla progressione è stato di 186 giorni (Xeloda + docetaxel) rispetto a 128 giorni (docetaxel da solo).
Monotherapy with Xeloda after failure of taxanes, anthracycline containing chemotherapy, and for whom anthracycline therapy is not indicated Data from two multicentre phase II clinical trials support the use of Xeloda monotherapy for treatment of patients after failure of taxanes and an anthracycline-containing chemotherapy regimen or for whom further anthracycline therapy is not indicated.
20 Monoterapia con Xeloda dopo fallimento con chemioterapia contenente taxani, antracicline e dove la terapia con antracicline non è indicata I dati di due studi clinici multicentrici di fase II supportano l’utilizzo di Xeloda in monoterapia per il trattamento di pazienti in progressione dopo chemioterapia che includeva taxani e un’antraciclina o per le quali non sia indicata un’ulteriore terapia con antracicline.
In these trials, a total of 236 patients were treated with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by 1-week rest period).
In questi studi 236 pazienti in totale sono state trattate con Xeloda (1250 mg/m2 due volte al giorno per 2 settimane seguite da un intervallo di 1 settimana).
The overall objective response rates (investigator assessment) were 20% (first trial) and 25% (second trial).
La percentuale di risposta obiettiva globale (valutazione dello sperimentatore) è stata del 20% (primo studio) e del 25% (secondo studio).
The median time to progression was 93 and 98 days.
Il tempo mediano alla progressione è stato di 93 e 98 giorni.
Median survival was 384 and 373 days.
La sopravvivenza mediana è stata di 384 e 373 giorni.
All indications:
Tutte le indicazioni:
A meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with Xeloda monotherapy or Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications (colon, colorectal, gastric and breast cancer) showed that patients on Xeloda who developed hand-foot syndrome (HFS) had a longer overall survival compared to patients who did not develop HFS: median overall survival 29.0 months (95% CI 26.0; 31.6) vs 15.9 months (95% CI 15.0; 17.0) with a hazard ratio of 0.59 (95% CI 0.54; 0.64).
0,54; 0,64).
The pharmacokinetics of capecitabine have been evaluated over a dose range of 502-3514 mg/ m2/ day.
La farmacocinetica della capecitabina è stata valutata su un intervallo di dose di 502-3514 mg/m2/die.
The parameters of capecitabine, 5'-deoxy-5-fluorocytidine (5'-DFCR) and 5'-deoxy-5-fluorouridine (5'-DFUR) measured on days 1 and 14 were similar.
L’AUC del 5-FU al giorno 14 era superiore del 30%- 35%.
Capecitabine dose reduction decreases systemic exposure to 5-FU more than dose-proportionally, due to non-linear pharmacokinetics for the active metabolite.
La riduzione della dose di capecitabina diminuisce l’esposizione sistemica al 5-FU in maniera più che dose-proporzionale, a causa della non lineare farmacocinetica relativa al metabolita attivo.
Absorption: after oral administration, capecitabine is rapidly and extensively absorbed, followed by extensive conversion to the metabolites, 5'-DFCR and 5'-DFUR.
Assorbimento: dopo somministrazione orale, la capecitabina è assorbita completamente e rapidamente; successivamente si converte completamente nei metaboliti 5'-DFCR e 5'-DFUR.
Administration with food decreases the rate of capecitabine absorption, but only results in a minor effect on the AUC of 5'-DFUR, and on the AUC of the subsequent metabolite 5-FU.
La somministrazione con il cibo diminuisce la percentuale di assorbimento della capecitabina, ma provoca soltanto un minore effetto sulla AUC di 5' -DFUR e sulla AUC del successivo metabolita 5-FU.
At the dose of 1250 mg/ m2 on day 14 with administration after food intake, the peak plasma concentrations (Cmax in µg/ ml) for capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU and FBAL were 4.67, 3.05, 12.1, 0.95 and 5.46 respectively.
Al dosaggio di 1250 mg/m2 al giorno 14 somministrato dopo i pasti, le concentrazioni plasmatiche massime (Cmax in µg/ml) della capecitabina, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU e FBAL sono state rispettivamente di 4,67 - 3,05
The time to peak plasma concentrations (Tmax in hours) were 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 and 3.34.
Il tempo per il raggiungimento delle concentrazioni plasmatiche massime (Tmax in
The AUC0-∞ values in μ g• h/ ml were 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 and 36.3.
I valori della AUC0-∞ in μg•h/ml sono stati 7,75 - 7,24 - 24,6 - 2,03 e 36,3.
Protein binding: in vitro human plasma studies have determined that capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR and 5-FU are 54%, 10%, 62% and 10% protein bound, mainly to albumin.
Legame proteico: studi effettuati in vitro sul plasma umano hanno evidenziato che la capecitabina, 5'-DFCR, 5'-DFUR e 5-FU sono legate alle proteine, principalmente all'albumina, in percentuali rispettivamente pari a 54%, 10%, 62% e 10%.
Metabolism: capecitabine is first metabolised by hepatic carboxylesterase to 5'-DFCR, which is then converted to 5'-DFUR by cytidine deaminase, principally located in the liver and tumour tissues.
Metabolismo: la capecitabina è dapprima metabolizzata dalla carbossilesterasi epatica in 5'-DFCR, che viene poi convertita in 5'-DFUR ad opera della citidina deaminasi, localizzata principalmente nei tessuti del fegato e del tumore.
Further catalytic activation of 5'-DFUR then occurs by thymidine phosphorylase (ThyPase).
Si ha poi un'ulteriore attivazione catalitica del 5'-DFUR ad opera della timidina fosforilasi (ThyPase).
The enzymes involved in the catalytic activation are found in tumour tissues but also in normal tissues, albeit usually at lower levels.
Gli enzimi coinvolti nell’attivazione catalitica sono presenti nei tessuti tumorali, ma anche nei tessuti sani, anche se generalmente in quantità inferiore.
The sequential enzymatic biotransformation of capecitabine to 5-FU leads to higher concentrations within tumour tissues.
La biotrasformazione sequenziale enzimatica della capecitabina in 5-FU porta a più elevate concentrazioni all’interno dei tessuti neoplastici.
In the case of colorectal tumours, 5-FU generation appears to be in large part localised in tumour stromal cells.
Nei tumori del colon-retto la generazione di 5-FU sembra essere in gran parte localizzata nelle cellule stromali del tumore.
Following oral administration of capecitabine to patients with colorectal cancer, the ratio of 5-FU concentration in colorectal tumours to adjacent tissues was 3.2 (ranged from 0.9 to 8.0).
Dopo la somministrazione orale della capecitabina a pazienti con tumore colorettale, il rapporto della concentrazione di 5-FU nei tumori colorettali rispetto ai tessuti adiacenti era di 3,2 (con variazione da 0,9 a 8,0).
The ratio of 5-FU concentration in tumour to plasma was 21.4 (ranged from 3.9 to 59.9, n=8) whereas the ratio in healthy tissues to plasma was 8.9 (ranged from 3.0 to 25.8, n=8).
Il rapporto della concentrazione di 5-FU nel tumore rispetto al plasma era di 21,4 (con variazione da 3,9 a 59,9, n=8), mentre il rapporto nei tessuti sani rispetto al plasma era di 8,9 (con variazione da 3,0 a 25,8, n=8).
Thymidine phosphorylase activity was measured and found to be 4 times greater in primary colorectal tumour than in adjacent normal tissue.
E’ stata misurata l’attività della timidina fosforilasi che è risultata essere 4 volte superiore nel tumore colorettale primitivo rispetto ai valori riportati nel tessuto normale adiacente.
According to immunohistochemical studies, thymidine phosphorylase appears to be in large part localised in tumour stromal cells.
Sulla base di studi di immunoistochimica, la timidina fosforilasi sembra essere in gran parte localizzata nelle cellule stromali del tumore.
5-FU is further catabolised by the enzyme dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) to the much less toxic dihydro-5-fluorouracil (FUH2).
21 Il 5-FU è successivamente catabolizzato dall’enzima diidropirimidina deidrogenasi (DPD) nel molto meno tossico diidro-5-fluorouracile (FUH2).
Dihydropyrimidinase cleaves the pyrimidine ring to yield 5-fluoro-ureidopropionic acid (FUPA).
La diidropirimidasi agisce sull’anello pirimidinico per ottenere l’acido 5-fluoro-ureidopropionico (FUPA).
Finally, β -ureido-propionase cleaves FUPA to α -fluoro-β - alanine (FBAL) which is cleared in the urine.
Infine, la β-ureido-propionasi trasforma il FUPA in α-fluoro-β-alanina (FBAL) che è eliminata con le urine.
Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) activity is the rate limiting step.
L’attività della diidropirimidina deidrogenasi (DPD) è il fattore critico limitante.
Deficiency of DPD may lead to increased toxicity of capecitabine (see section 4.3 and 4.4).
La carenza di DPD può indurre una aumentata tossicità della capecitabina (v edere paragrafo 4.3 e 4.4).
Elimination: the elimination half-life (t1/ 2 in hours) of capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU and FBAL were 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 and 3.23 respectively.
Eliminazione: l’emivita di eliminazione (t1/2 in ore) di capecitabina, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU e FBA L è stata rispettivamente di 0,85 - 1,11 - 0,66 - 0,76 e 3,23.
Capecitabine and its metabolites are predominantly excreted in urine; 95.5% of administered capecitabine dose is recovered in urine.
La capecitabina e i suoi metaboliti sono eliminati principalmente nelle urine; il 95,5% della dose di capecitabina somministrata è stato ritrovato nelle urine.
Faecal excretion is minimal (2.6%).
L’escrezione fecale è minima (2,6%).
The major metabolite excreted in urine is FBAL, which represents 57% of the administered dose.
Il principale metabolita escreto nelle urine è FBLA, che rappresenta il 57% della dose somministrata.
About 3% of the administered dose is excreted in urine as unchanged drug.
Circa il 3% della dose somministrata è escreto nelle urine come farmaco immodificato.
Phase I studies evaluating the effect of Xeloda on the pharmacokinetics of either docetaxel or paclitaxel and vice versa showed no effect by Xeloda on the pharmacokinetics of docetaxel or paclitaxel (Cmax and AUC) and no effect by docetaxel or paclitaxel on the pharmacokinetics of 5’ -DFUR.
Terapia in associazione: studi di fase I sulla valutazione degli effetti di Xeloda sulla farmacocinetica di docetaxel o paclitaxel e viceversa hanno dimostrato che non vi è alcun effetto di Xeloda sulla farmacocinetica di docetaxel o paclitaxel (Cmax e AUC) e che non vi è alcun effetto di docetaxel o paclitaxel sulla farmacocinetica di 5’-DFUR.
Gender, presence or absence of liver metastasis at baseline, Karnofsky Performance Status, total bilirubin,
Farmacocinetica in particolari popolazioni di pazienti: è stata condotta una analisi di farmacocinetica campionaria in seguito a trattamento con Xeloda somministrato alla dose di 1250 mg/m2 due volte al giorno in 505 pazienti affetti da tumore del colon-retto.
21 serum albumin, ASAT and ALAT had no statistically significant effect on the pharmacokinetics of 5'-DFUR, 5-FU and FBAL.
Il sesso, la presenza o l’assenza di metastasi epatica al basale, lo Status della performance secondo Karnofsky, la bilirubina totale, l’albumina sierica, ASAT e ALAT non hanno influito in maniera statisticamente significativa sulla farmacocinetica di 5’-DFUR, 5-FU e FBAL.
According to a pharmacokinetic study in cancer patients with mild to moderate liver impairment due to liver metastases, the bioavailability of capecitabine and exposure to 5-FU may increase compared to patients with no liver impairment.
Pazienti con insufficienza epatica dovuta a metastasi del fegato: uno studio di farmacocinetica ha mostrato che la biodisponibilità della capecitabina e l’esposizione a 5-FU possono aumentare in pazienti tumorali con insufficienza epatica da lieve a moderata dovuta a metastasi del fegato, rispetto ai pazienti senza insufficienza epatica.
There are no pharmacokinetic data on patients with severe hepatic impairment.
Non si ha disponibilità di dati di farmacocinetica in pazienti con insufficienza epatica grave.
Based on a pharmacokinetic study in cancer patients with mild to severe renal impairment, there is no evidence for an effect of creatinine clearance on the pharmacokinetics of intact drug and 5-FU.
Pazienti con insufficienza renale: in base agli esiti di uno studio di farmacocinetica condotto in pazienti tumorali con insufficienza renale da lieve a grave, non si ha alcuna evidenza del fatto che la clearance della creatinina abbia effetti sulla farmacocinetica del farmaco immodificato e di 5-FU.
Creatinine clearance was found to influence the systemic exposure to 5’ -DFUR (35% increase in AUC when creatinine clearance decreases by 50%) and to FBAL (114% increase in AUC when creatinine clearance decreases by 50%).
E’ stato trovato che la clearance della creatinina influenza l’esposizione sistemica a 5’-DFUR (aumento del 35% della AUC quando la clearance della creatinina diminuisce del 50%) e a FBAL (aumento del 114% della AUC quando la clearance della creatinina diminuisce del 50%).
FBAL is a metabolite without antiproliferative activity.
FBAL è un metabolita privo di attività antiproliferativa.
Based on the population pharmacokinetic analysis, which included patients with a wide range of ages (27 to 86 years) and included 234 (46%) patients greater or equal to 65, age has no influence on the pharmacokinetics of 5'-DFUR and 5-FU.
In base alle analisi di farmacocinetica condotte su una popolazione di pazienti di varie età (da 27 a 86 anni) e di cui 234 (46%) pazienti erano di età superiore o uguale a 65 anni, l’età non influisce sulla farmacocinetica di 5’-DFUR e 5-FU.
The AUC of FBAL increased with age (20% increase in age results in a 15% increase in the AUC of FBAL).
La AUC di FBAL aumentava con l’età (un incremento del 20% dell’età porta a un incremento del 15% nella AUC di FBAL).
This increase is likely due to a change in renal function.
Tale incremento è probabilmente dovuto a una variazione della funzionalità renale.
Following oral administration of 825 mg/ m2 capecitabine twice daily for 14 days, Japanese patients (n=18) had about 36% lower Cmax and 24% lower AUC for capecitabine than Caucasian patients (n=22).
Fattori etnici: a seguito della somministrazione orale di capecitabina al dosaggio di 825 mg/m2 due volte al giorno per 14 giorni, pazienti giapponesi (n=18) hanno evidenziato una Cmax di circa il 36% inferiore e una AUC del 24% più bassa per la capecitabina rispetto ai pazienti di razza caucasica (n=22).
Japanese patients had also about 25% lower Cmax and 34% lower AUC for FBAL than Caucasian patients.
I pazienti giapponesi hanno anche evidenziato una Cmax di circa il 25% inferiore e una AUC del 34% più bassa per la FBAL rispetto ai pazienti di razza caucasica.
The clinical relevance of these differences is unknown.
La rilevanza clinica di queste differenze è sconosciuta.
No significant differences occurred in the exposure to other metabolites (5'-DFCR, 5'-DFUR, and 5-FU).
Non sono state riscontrate differenze significative nell’esposizione ad altri metaboliti (5'-DFCR, 5'-DFUR e 5-FU).
5.3 Preclinical safety data
22 5.3 Dati preclinici di sicurezza
In repeat-dose toxicity studies, daily oral administration of capecitabine to cynomolgus monkeys and mice produced toxic effects on the gastrointestinal, lymphoid and haemopoietic systems, typical for fluoropyrimidines.
In studi sulla tossicità con somministrazioni ripetute, la somministrazione giornaliera di capecitabina, per via orale, alle scimmie cynomolgus e ai topi ha prodotto effetti tossici a livello gastrointestinale e del sistema ematopoietico e linfatico, tipici delle fluoropirimidine.
These toxicities were reversible.
Tali tossicità erano reversibili.
Skin toxicity, characterised by degenerative/ regressive changes, was observed with capecitabine.
E’ stata osservata tossicità della cute, caratterizzata da alterazioni degenerative/regressive, dovuta alla capecitabina.
Capecitabine was devoid of hepatic and CNS toxicities.
La capecitabina non ha evidenziato tossicità epatiche e del SNC.
PR- and QT-interval prolongation) was detectable in cynomolgus monkeys after intravenous administration (100 mg/ kg) but not after repeated oral dosing (1379 mg/ m2/ day).
Tossicità cardiovascolare (per esempio prolungamento dell’intervallo PR e dell’intervallo QT) è stata individuata nella scimmia cynomolgus dopo somministrazione (100 mg/kg) per via endovenosa, ma non dopo ripetute somministrazioni di dosaggio (1379 mg/m2/die) per via orale.
A two-year mouse carcinogenicity study produced no evidence of carcinogenicity by capecitabine.
Uno studio di carcinogenicità nel topo della durata di due anni non ha prodotto alcuna evidenza di carcinogenicità dovuta a capecitabina.
During standard fertility studies, impairment of fertility was observed in female mice receiving capecitabine; however, this effect was reversible after a drug-free period.
Nel corso di studi standard sulla fertilità, i topi femmina che hanno assunto capecitabina hanno evidenziato disturbi della fertilità; tale effetto è risultato comunque reversibile dopo un periodo di sospensione del farmaco.
In addition, during a 13-week study, atrophic and degenerative changes occurred in reproductive organs of male mice; however these effects were reversible after a drug-free period.
Inoltre, durante uno studio di 13 settimane si sono avute variazioni atrofiche e degenerative negli organi riproduttivi dei topi maschi; tali effetti erano comunque reversibili dopo un periodo di sospensione del farmaco.
In embryotoxicity and teratogenicity studies in mice, dose-related increases in foetal resorption and teratogenicity were observed.
Studi sulla embriotossicità e teratogenicità nei topi hanno mostrato un aumento, correlato alla dose, di riassorbimento fetale e teratogenicità.
In monkeys, abortion and embryolethality were observed at high doses, but there was no evidence of teratogenicity.
Nella scimmia si sono osservati aborti e letalità embrionale a dosi elevate, ma non teratogenicità.
Capecitabine was not mutagenic in vitro to bacteria (Ames test) or mammalian cells (Chinese hamster V79/ HPRT gene mutation assay).
La capecitabina non è risultata mutagena in vitro per i batteri (test di Ames) o per le cellule di mammifero (test di mutazione del gene V79/HPRT di hamster cinese).
However, similar to other nucleoside analogues (ie, 5-FU), capecitabine was clastogenic in human lymphocytes (in vitro) and a positive trend occurred in mouse bone marrow micronucleus tests (in vivo).
5-FU), la capecitabina risultava clastogenica nei linfociti umani (in vitro) e ha mostrato un trend positivo nel test (in vivo) dei micronuclei nel midollo osseo del topo.
Tablet core: anhydrous lactose, croscarmellose sodium, hypromellose, microcrystalline cellulose, magnesium stearate.
Nucleo della compressa: lattosio anidro, croscarmellosa sodica, ipromellosa, cellulosa microcristallina, magnesio stearato.
Tablet coating: hypromellose, titanium dioxide (E171), yellow and red iron oxide (E172), talc.
Rivestimento della compressa: ipromellosa, titanio diossido (E171), ossido di ferro giallo e rosso (E172), talco.
6.4 Special precautions for storage
23 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Nature:
Natura:
PVC/ PVDC blisters
Blister in PVC/PVDC
Content:
Contenuto:
60 film-coated tablets (6 blisters of 10 tablets)
60 compresse rivestite con film (6 blister da 10 compresse)
02 February 2001 Date of first renewal:
2 febbraio 2001 Data del primo rinnovo:
02 February 2006
2 febbraio 2006
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http://www.emea.europa.eu/
Xeloda 500 mg film-coated tablets.
Xeloda 500 mg compresse rivestite con film.
500 mg capecitabine.
Capecitabina 500 mg.
52 mg anhydrous lactose.
Eccipiente: lattosio anidro 52 mg.
Peach film-coated tablet of biconvex, oblong shape with the marking ‘ 500’ on the one side and ‘ Xeloda’ on the other side.
Compressa rivestita con film di colore pesca, di forma biconvessa e oblunga, con impresso “500” su un lato e “Xeloda” sull’altro lato.
Previous therapy should have included an anthracycline.
La precedente terapia deve avere incluso un’antraciclina.