qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Concomitant use of Vectibix and IFL or bevacizumab and chemotherapy combinations is not recommended (see sections 4.4 and 4.8).
Non è consigliato l’ uso concomitante di Vectibix e IFL e con combinazioni chemioterapiche contenenti bevacizumab (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Increased deaths were observed when panitumumab was administered in combination with bevacizumab and chemotherapy combinations (see section 4.4).
E’ stato osservato un aumento della mortalità quando panitumumab è stato somministrato in combinazione con bavacizumab e combinazioni di chemioterapia (vedere paragrafo 4.4).
There are no adequate data from the use of Vectibix in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati riguardanti l’ uso di Vectibix in donne in gravidanza.
EGFR has been implicated in the control of prenatal development and may be essential for normal organogenesis, proliferation, and differentiation in the developing embryo.
Tuttavia, è stato osservato come l’ EGFR sia implicato nel controllo dello sviluppo prenatale e possa essere essenziale nello sviluppo dell’ embrione, affinché organogenesi, proliferazione e differenziazione avvengano normalmente.
Therefore, Vectibix has the potential to cause foetal harm when administered to pregnant women.
Per questo motivo, Vectibix potrebbe causare danni fetali in caso di somministrazione a donne in gravidanza.
Human IgG is known to cross the placental barrier, and panitumumab may therefore be transmitted from the mother to the developing foetus.
4 È noto che le IgG umane attraversino la barriera placentare e pertanto panitumumab potrebbe essere trasmesso dalla madre al feto in via di sviluppo.
In women of childbearing potential, appropriate contraceptive measures must be used during treatment with Vectibix, and for 6 months following the last dose.
Nelle donne in età fertile, si devono adottare misure contraccettive appropriate nel corso del trattamento con Vectibix e nei 6 mesi successivi alla somministrazione dell’ ultima dose.
If Vectibix is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while receiving this medicinal product, she should be advised of the potential risk for loss of the pregnancy or potential hazard to the foetus.
Qualora si usi Vectibix durante la gravidanza o nel caso in cui la paziente inizi una gravidanza, durante l' assunzione di questo farmaco, dovrà essere informata del potenziale rischio di interruzione di gravidanza o danni fetali.
It is unknown whether panitumumab is excreted in human breast milk.
Non è noto se panitumumab sia escreto nel latte materno.
Because human IgG is secreted into human milk, panitumumab might also be secreted.
Dato che nel latte materno sono secrete IgG umane, in esso potrebbe essere escreto anche panitumumab.
The potential for absorption and harm to the
Non è noto se possa essere assorbito e possa causare danni al neonato dopo l’ ingestione.
It is recommended that women do not breast feed during treatment with Vectibix and for 3 months after the last dose.
Si raccomanda di non allattare al seno durante il trattamento con Vectibix e nel corso dei 3 mesi successivi alla somministrazione dell’ ultima dose.
Animal studies have shown reversible effects on the menstrual cycle and reduced female fertility in monkeys (see Section 5.3).
Studi su animali hanno dimostrato un effetto di annullamento del ciclo mestruale e una ridotta fertilità nelle scimmie di sesso femminile (vedere paragrafo 5.3).
Panitumumab may impact the ability of a woman to become pregnant.
Panitumumab potrebbe influire sulla capacità di una donna a rimanere in stato di gravidanza.
If patients experience treatment-related symptoms affecting their vision and/ or ability to concentrate and react, it is recommended that they do not drive or use machines until the effect subsides.
In caso di sintomi correlati al trattamento che compromettono la vista e/ o la capacità di concentrazione e reazione, si raccomanda di non guidare veicoli o utilizzare macchinari fino alla cessazione di tali effetti.
Based on an analysis of all patients receiving Vectibix monotherapy (n = 920), the most commonly reported adverse reactions are skin reactions occurring in approximately 90% of patients.
In base all’ analisi di tutti i pazienti trattati con Vectibix in monoterapia (n = 920), le reazioni avverse segnalate più di frequente sono le reazioni cutanee (in circa il 90% dei pazienti).
These reactions are related to the pharmacologic effects of Vectibix, and the majority are mild to moderate in nature with approximately 10% severe (grade 3 or higher, NCI-CTC).
Queste reazioni sono correlate agli effetti farmacologici di Vectibix; per la maggior parte sono di entità lieve o moderata, e solo nel 10% dei casi di natura grave (grado 3 o superiore secondo l’ NCI-CTC).
Except where indicated, the data describe adverse reactions reported from clinical studies in patients with metastatic colorectal carcinoma who received panitumumab as a single agent:
Con le eccezioni indicate, i dati descrivono le reazioni avverse riportate negli studi clinici in pazienti affetti da carcinoma del colon-retto metastatico che hanno ricevuto il panitumumab in monoterapia.
MedDRA Organ System Skin and subcutaneous tissue disorders
Classificazione sistemico-organica secondo MedDRA
Frequency Very common (≥ 1/ 10)
Molto comune (≥ 1/ 10)
Undesirable Effect Rash Erythaema Skin exfoliation Pruritus Dry skin Skin fissures Paronychia
Rash Eritema Desquamazione cutanea Prurito Cute secca Fissure cutanee Paronichia
Gastrointestinal disorders General disorders and administrative site conditions
Patologie gastrointestinali Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Diarrhoea Fatigue
Diarrea Affaticamento
General disorders and administrative site conditions Metabolism and nutrition disorders
5 Patologie sistemiche e condizioni relative
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
(da ≥ 1/ 100 a < 1/ 10)
Infusion reactions (pyrexia, chills) Hypomagnesaemia Hypocalcaemia Hypokalaemia Dehydration
(piressia, brividi)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Nervous system disorders Eye disorders
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Patologie del sistema nervoso Patologie dell’ occhio
Dyspnoea Cough Headache Conjunctivitis Growth of eyelashes Increased lacrimation Ocular hyperaemia Dry eye Eye pruritus
Dispnea Tosse Cefalea Congiuntivite Crescita eccessiva delle ciglia Iperlacrimazione Iperemia oculare Xeroftalmia Prurito oculare
5 MedDRA Organ System Skin and subcutaneous tissue disorders
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Patologie vascolari
Undesirable Effect Stomatitis Mucosal inflammation Onycholysis Hypertrichosis Alopecia Nasal dryness Dry mouth
Stomatite Infiammazione mucosale Onicolisi Ipertricosi Alopecia Secchezza nasale Secchezza delle fauci Embolia polmonare
The safety profile of panitumumab in patients whose tumour express KRAS wild-type (n = 123) was generally consistent with overall mCRC monotherapy set described above.
In generale, il profilo di sicurezza del panitumumab in pazienti i cui tumori esprimono KRAS wild-type (n = 123) è stato simile a quello rilevato nella popolazione complessiva di pazienti affetti da mCRC e trattati con monoterapia (vedi sopra).
The only differences were that nausea, vomiting, dyspnoea and cough were reported as very common (≥ 1/ 10) in the KRAS wild-type arm whereas these adverse drug reactions were reported as common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) in the overall mCRC monotherapy population.
La sola differenza è stata il fatto che la nausea, il vomito, la dispnea e la tosse sono stati segnalati come “ molto comuni” (≥ 1/ 10) nel braccio KRAS wild-type, mentre queste reazioni avverse sono state segnalate come “ comuni” (da ≥ 1/ 100 a < 1/ 10) nella popolazione complessiva di pazienti affetti da mCRC trattati con monoterapia.
Diarrhoea when reported was mainly mild or moderate in severity.
La diarrea (se segnalata) ha presentato per lo più un’ intensità lieve o moderata.
Two percent of patients with KRAS wild-type had diarrhoea reported as severe.
Il 2% dei pazienti con KRAS wild-type ha riportato una diarrea grave.
In clinical trials potential infusion reactions (occurring within 24 hours of the first dose) which may include symptoms/ signs such as chills, fever, or dyspnoea, were reported in 2% of Vectibix treated patients, of which < 1% were severe (grade 3).
Considerando gli studi clinici, nel 2% dei pazienti trattati con Vectibix sono state riportate potenziali reazioni all’ infusione, che si manifestano entro 24 ore dalla prima dose e che possono comprendere sintomi/ segni quali brividi, febbre o dispnea; meno dell’ 1% di queste reazioni ha avuto un carattere grave (grado 3).
No patients had life-threatening (grade 4) or fatal (grade 5) infusion reactions to Vectibix.
Nessun paziente ha manifestato reazioni all’ infusione di Vectibix potenzialmente mortali (grado 4) o mortali (grado 5).
Most of the symptoms of potential infusion reactions were mild in intensity, resolved without treatment, were isolated occurrences and did not require alteration or interruption of Vectibix administration.
Per la maggior parte, i sintomi di potenziali reazioni all’ infusione hanno avuto un’ intensità lieve, si sono risolti senza trattamento, hanno avuto un’ incidenza sporadica e non hanno richiesto una modifica o un’ interruzione della somministrazione di Vectibix.
Skin rash most commonly occurred on the face, upper chest, and back, but could extend to the extremities.
I rash cutanei si sono manifestati più comunemente a livello di volto, torace superiore e schiena, ma hanno potuto estendersi anche alle estremità.
Subsequent to the development of severe skin and subcutaneous reactions, infectious complications including sepsis, in rare cases leading to death, and local abscesses requiring incisions and drainage were reported.
Il tempo mediano fino alla
The median time to first symptom of dermatologic reaction was 10 days, and the median time to resolution after the last dose of Vectibix was 28 days.
6 comparsa dei primi sintomi di reazione dermatologica è stato di 10 giorni, e il tempo mediano fino alla risoluzione, dopo l’ ultima dose di Vectibix, è stato di 28 giorni.
Paronychial inflammation was associated with swelling of the lateral nail folds of the toes and fingers.
La paronichia è stata associata a gonfiore delle pieghe ungueali laterali delle dita dei piedi e delle mani.
Doses up to 9 mg/ kg have been tested in clinical trials.
Negli studi clinici sono state valutate dosi fino a 9 mg/ kg.
There have been reports of overdose at doses up to approximately twice the recommended therapeutic dose.
Sono stati osservati episodi di sovradosaggio a dosi circa due volte superiori alla dose terapeutica raccomandata.
Adverse events observed included skin toxicity, diarrhoea, dehydration and fatigue and were consistent with the safety profile at the recommended dose.
Gli eventi avversi osservati hanno incluso tossicità cutanea, diarrea, disidratazione e affaticamento, rispecchiando il profilo di sicurezza alla dose raccomandata.
Antineoplastic agents, monoclonal antibodies, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: farmaci antineoplastici, anticorpi monoclonali, codice ATC:
6 Mechanism of action
Meccanismo d' azione
Panitumumab is a recombinant, fully human IgG2 monoclonal antibody that binds with high affinity and specificity to the human EGFR.
Il panitumumab è un anticorpo monoclonale ricombinante completamente umano del tipo IgG2, che si lega con elevata affinità e specificità all’ EGFR umano.
EGFR is a transmembrane glycoprotein that is a member of a subfamily of type I receptor tyrosine kinases including EGFR (HER1/ c-ErbB-1), HER2, HER3, and HER4.
L’ EGFR è una glicoproteina transmembrana che fa parte di una sottofamiglia di recettori tirosinchinasici di tipo I, che comprende EGFR (HER1/ c-ErbB-1), HER2, HER3 e HER4.
EGFR promotes cell growth in normal epithelial tissues, including the skin and hair follicle, and is expressed on a variety of tumour cells.
L’ EGFR promuove la crescita cellulare nei tessuti epiteliali normali, inclusa la cute e il follicolo pilifero e viene espresso in diversi tipi di cellule tumorali.
Panitumumab binds to the ligand binding domain of EGFR and inhibits receptor autophosphorylation induced by all known EGFR ligands.
Il panitumumab si lega al dominio dell’ EGFR responsabile del legame al legante e inibisce l’ autofosforilazione del recettore indotta da tutti i noti leganti dell’ EGFR.
Binding of panitumumab to EGFR results in internalisation of the receptor, inhibition of cell growth, induction of apoptosis, and decreased interleukin 8 and vascular endothelial growth factor production.
Il legame del panitumumab all’ EGFR comporta l’ interiorizzazione del recettore, l’ inibizione della crescita cellulare, l’ induzione dell’ apoptosi e diminuisce la produzione di interleuchina 8 e del fattore di crescita vascolare endoteliale.
The KRAS (Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homologue) gene encodes a small, GTP-binding protein involved in signal transduction.
Il gene KRAS (Kirsten sarcoma 2 viral oncogene homologue) codifica per una piccola proteina legante il GTP e coinvolta nella trasduzione del segnale.
A variety of stimuli, including that from the EGFR activates KRAS which in turn stimulates other intracellular proteins to promote cell proliferation, cell survival and angiogenesis.
Una serie di stimoli (incluso quello mediato dall’ EGFR) attivano KRAS, che a sua volta induce altre proteine cellulari in grado di promuovere la proliferazione cellulare, la sopravvivenza cellulare e l’ angiogenesi.
Activating mutations in the KRAS gene occur frequently in a variety human tumours and have been implicated in both oncogenesis and tumour progression.
Alle mutazioni attivanti nel gene KRAS, che si verificano di frequente in diversi tumori umani, è stato attribuito un ruolo importante sia nell’ oncogenesi che nella progressione del tumore.
In vitro assays and in vivo animal studies have shown that panitumumab inhibits the growth and survival of tumour cells expressing EGFR.
Saggi in vitro e studi in vivo sugli animali hanno dimostrato che il panitumumab inibisce la crescita e la sopravvivenza delle cellule tumorali che esprimono l’ EGFR.
No anti-tumour effects of panitumumab were observed in human tumour xenografts lacking EGFR expression.
In eterotrapianti di tumori umani senza espressione di EGFR non sono stati osservati gli effetti antitumorali del panitumumab.
The addition of panitumumab to radiation, chemotherapy and/ or other targeted therapeutic agents, in animal studies resulted in an increase in anti-tumour effects compared to radiation, chemotherapy or targeted therapeutic agents alone.
L’ aggiunta di panitumumab a radioterapia, chemioterapia e/ o ad altri agenti terapeutici mirati ha portato, in studi sugli animali, a un aumento degli effetti antitumorali rispetto a radioterapia, chemioterapia o agenti terapeutici mirati somministrati da soli.
Data on the development of anti-panitumumab antibodies has been evaluated using two different immunoassays (an ELISA which detects high-affinity antibodies, and a Biosensor Immunoassay which detects both high and low-affinity antibodies), results from these assays indicated that the overall incidence of a post-dose anti-panitumumab antibody response was low.
I risultati ottenuti in questi test indicano che l’ incidenza complessiva di una risposta anticorpale anti-panitumumab post-dose è stata bassa.
Pre-dose antibodies were detected in 5 of 636 patients (< 1%) and 16/ 635 patients (2.5%) tested by the ELISA and Biosensor Immunoassay respectively.
7 Anticorpi neutralizzanti pre-somministrazione sono stati rilevati in 5 pazienti su 636 (< 1%) e in 16 pazienti su 635 (2,5%), utilizzando rispettivamente il test ELISA e il Biosensor Immunoassay.
Post-dose neutralising antibodies were detected in 1 of 447 patients (0.2%) and 7 of 447 patients (1.6%) tested by the ELISA and Biosensor Immunoassay respectively.
Anticorpi neutralizzanti post-somministrazione sono stati rilevati in 1 paziente su 447 (0,2%) e in 7 pazienti su 447 (1,6%), utilizzando rispettivamente il test ELISA e il Biosensor Immunoassay.
Compared with patients who did not develop antibodies, no relationship between the presence of anti-panitumumab antibodies and pharmacokinetics, efficacy and safety has been observed.
Rispetto ai pazienti che non hanno sviluppato anticorpi, non è stata osservata alcuna relazione tra la presenza di anticorpi anti-panitumumab e la sua farmacocinetica, efficacia e sicurezza.
The detection of antibody formation is dependent on the sensitivity and specificity of the assay.
Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende dalla sensibilità e dalla specificità del test.
The observed incidence of antibody positivity in an assay may be influenced by several factors including sample handling, concomitant medications and underlying disease, therefore, comparison of the incidence of antibodies to other products may be misleading.
L’ osservata incidenza di una positività anticorpale in un test potrebbe essere influenzata da diversi fattori, compresi la manipolazione del campione, nonché i farmaci e le patologie concomitanti e, pertanto, il confronto con l’ incidenza degli anticorpi verso altri prodotti potrebbe essere fuorviante.
The efficacy of Vectibix in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who had disease progression during or after prior chemotherapy was studied in a randomised controlled trial (463 patients) and open-label, single-arm trials (384 patients).
L’ efficacia di Vectibix in pazienti affetti da cancro del colon-retto metastatico (mCRC) che hanno presentato una progressione della malattia durante o dopo una precedente chemioterapia è stata valutata in uno studio randomizzato e controllato (463 pazienti) e in studi in aperto con braccio singolo (384 pazienti).
The safety of Vectibix in patients with mCRC who received at least one dose of Vectibix was evaluated in 920 patients.
La sicurezza di Vectibix in pazienti affetti da mCRC che hanno ricevuto almeno una dose di Vectibix è stata valutata in 920 pazienti.
Additional studies were performed with Vectibix as a single agent in patients with other solid tumours and in combination with chemotherapy with and without bevacizumab in patients with mCRC or in combination with chemotherapy in patients with non-small cell lung cancer.
Studi addizionali sono stati condotti somministrando Vectibix come monoterapia a pazienti affetti da altri tumori solidi e, in combinazione con chemioterapia con o senza bevacizumab, a pazienti affetti da mCRC oppure, sempre in combinazione con chemioterapia, a pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule.
7 A multinational, randomised, controlled trial was conducted in 463 patients with EGFR-expressing metastatic carcinoma of the colon or rectum after confirmed failure of oxaliplatin and irinotecan- containing regimens.
Uno studio multinazionale, randomizzato e controllato è stato condotto in 463 pazienti affetti da carcinoma del colon-retto metastatico positivo all’ EGFR, dopo confermato fallimento dei regimi terapeutici a base di oxaliplatino e irinotecan.
Patients were randomised 1:1 to receive Vectibix at a dose of 6 mg/ kg given once every two weeks plus best supportive care (not including chemotherapy) (BSC) or BSC alone.
I pazienti sono stati randomizzati in blocchi 1:1, e sono stati trattati con Vectibix alla dose di 6 mg/ kg (somministrato una volta ogni due settimane) più BSC (best supportive care, migliore cura di supporto, con esclusione della chemioterapia) o con BSC da sola.
Patients were treated until disease progression or unacceptable toxicity occurred.
I pazienti sono stati trattati fino al manifestarsi di una progressione della malattia o di una tossicità inaccettabile.
Upon disease progression BSC alone patients were eligible to crossover to a companion study and receive Vectibix at a dose of 6 mg/ kg given once every two weeks.
Dopo la progressione della malattia, i pazienti trattati con sola BSC sono stati eligibili per un crossover a uno studio associato, in cui sono stati trattati con Vectibix alla dose di 6 mg/ kg una volta ogni due settimane.
Of 463 patients, 63% were male.
Il 63% dei 463 pazienti era di sesso femminile.
The median age was 62 years (range 27 to 83), and 99% were Caucasian.
L’ età mediana era di 62 anni (da 27 a 83 anni), e il 99% dei pazienti era di origine caucasica.
Three hundred and ninety-six (86%) patients had a baseline ECOG Performance Status of 0 or 1.
Trecentonovantasei (86%) pazienti hanno avuto un Performance Status ECOG al basale pari a 0 o 1.
Sixty-seven percent of patients had colon cancer and 33% had rectal cancer.
Il 67% dei pazienti ha manifestato un cancro del colon e il 33% un cancro del retto.
The primary endpoint was progression-free survival (PFS).
L’ endpoint primario è stata la sopravvivenza libera da progressione (PFS).
In an analysis adjusting for potential bias from unscheduled assessments, the rate of disease progression or death in patients who received Vectibix was reduced by 40% relative to patients that received BSC [Hazard Ratio = 0.60, (95% CI 0.49, 0.74), stratified log-rank p < 0.0001].
0,49, 0,74), log-rank stratificato p < 0,0001].
There was no difference seen in median PFS times as more than 50% of patients progressed in both treatment groups before the first scheduled visit.
Non si è osservata una differenza nella PFS mediana nel 50% dei pazienti progrediti in entrambi i gruppi di trattamento prima della prima visita programmata.
The progression-free survival rates at the first scheduled visit (week 8) were 45.5% on Vectibix plus BSC and 24.6% on BSC alone, a difference of 20.9% [95% CI:
Le percentuali di sopravvivenza libera da progressione nella prima visita programmata (settimana 8) sono state del 45,5% per Vectibix + BSC e del 24,6% per BSC da sola, con una differenza del 20,9% [IC al 95%:
12.4, 29.4].
12,4, 29,4].
No difference was seen in overall survival.
Non si è osservata alcuna differenza nella sopravvivenza globale.
This may be due to patients receiving panitumumab after progression among those randomized to BSC.
Questo potrebbe essere legato ai pazienti che hanno ricevuto panitumumab dopo progressione rispetto a quelli che sono stati randomizzati a BSC.
Tumour response according to modified-RECIST criteria was determined by central review.
La risposta del tumore è stata determinata in un’ analisi centralizzata secondo i criteri RECIST modificati.
Overall, 9.5% [95% CI:
Nel complesso, il 9,5% [IC al 95%:
6.1, 14.1] Vectibix plus BSC patients, and 0% [95% CI:
6,1, 14,1] dei pazienti trattatati con Vectibix più BSC e lo 0% [IC al 95%:
0.0, 1.6] BSC alone patients had a confirmed objective response (partial response), with stable disease in 26% and 10% patients, respectively.
0,0, 1,6] dei pazienti trattati con la sola BSC hanno presentato una risposta oggettiva confermata (risposta parziale), con malattia stabile rispettivamente nel 26% e nel 10% dei pazienti.
Among the 176 patients who received Vectibix after progression on BSC alone, the response rate (investigator assessment) was 11.4% (95% CI:
Nei 176 pazienti che sono stati trattati con Vectibix, dopo progressione avvenuta con BSC da sola, la percentuale di risposta (valutazione dello sperimentatore) è stata di 11,4% (IC al 95%:
7.1, 17.0).
7,1, 17,0).
PFS – All Patients
8 PFS – Tutti I pazienti
Median
Events / N (%) in Weeks
Vectibix+BSC
Vectibix + BSC 193 / 231 193/ 231 (84) Vectibix+BSC (84) BSC BSC
Events / N (%) in Weeks 193 / 231 (84) 8.0
Percentuale libera da eventi
Proportion Event-Free
208 / 232208/ 232 (90)8.0 8.0
70%
(90) 70% Proportion Event-Free
0.49, 0.74) Stratified log-rank test p < 0.0001
50% Hazard ratio = 0.60 (IC al 95%:
30%
0.49, 0.74) 40% Stratified log-rank test p < 0.0001 30%
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 Weeks
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 Weeks Settimane
40 40 40 22 19
40 40 40 22 19 1
Unscheduled tumour assessments were moved to the nearest scheduled timepoint
Le valutazioni tumorali non programmate sono state spostate nel più vicino timepoint registrato.
The relationship between KRAS mutation status determined in archived paraffin embedded tumour tissue and clinical outcome was evaluated in a retrospective analysis.
Il rapporto tra stato delle mutazioni di KRAS, determinato in tessuti tumorali conservati in paraffina e l’ esito clinico, è stato valutato in un’ analisi retrospettiva.
Tumour samples obtained from the primary resection of colorectal cancer were analysed for the presence of the seven most common activating mutations in the codon 12 and 13 (Gly12Asp, Gly12Ala, Gly12Val, Gly12Ser, Gly12Arg, Gly12Cys, and Gly13Asp) of the KRAS gene by using an
I campioni tumorali, ottenuti dalla resezione primaria del cancro del colon-retto, sono stati analizzati mediante PCR allele-specifica, per rilevare l’ eventuale presenza delle sette mutazioni attivanti più comuni nei codoni 12 e 13 (Gly12Asp, Gly12Ala, Gly12Val, Gly12Ser, Gly12Arg, Gly12Cys e Gly13Asp) del gene KRAS.
8 allele-specific polymerase chain reaction.
Lo stato KRAS ha potuto essere valutato in 427 (92%) pazienti:
427 (92%) patients were evaluable for KRAS status of which 184 had mutations.
184 di loro hanno presentato mutazioni.
In an analysis adjusting for potential bias from unscheduled assessments the hazard ratio for PFS was 0.49 (95% CI:
In un’ analisi correttiva l’ errore potenziale derivato dalle valutazioni non programmate, il rapporto di rischio per la PFS è stato di 0,49 (IC al 95%:
0.37-0.65) in favour of panitumumab in the KRAS wild-type group and 1.07 (95% CI:
0,37-0,65) a favore del panitumumab nel gruppo KRAS wild-type e 1,07 (IC al 95%:
0.77-1.48) in the KRAS mutant group.
0,77-1,48) nel gruppo KRAS mutante.
The difference in median PFS in the KRAS wild-type group was 8 weeks.
La differenza nella PFS mediana del gruppo wild-type è stata di 8 settimane.
The progression-free survival rates at the first scheduled visit (week 8) in the KRAS wild-type group were 59.7% on Vectibix plus BSC and 21.0% on BSC alone, a difference of 38.7% [95% CI:
Le percentuali di sopravvivenza libera da progressione nella prima visita programmata (settimana 8) nel gruppo KRAS wild-type sono state del 59,7 per Vectibix + BSC e del 21,0% nella sola BSC, con una differenza del 38,7% [IC al 95%:
27.4, 50.0].
27,4, 50,0].
The difference in median PFS in the KRAS mutant group was 0 weeks.
La differenza nella PFS mediana del gruppo KRAS mutante è stata di 0 settimane.
The progression-free survival rates at the first scheduled visit (week 8) in the KRAS mutant group were 21.4% on Vectibix plus BSC and 28.0% on BSC alone, a difference of -6.6% [95% CI: -19.0, 5.9].
Le percentuali di sopravvivenza libera da progressione nella prima visita programmata (settimana 8) nel gruppo KRAS mutante sono state del 21,4% per Vectibix + BSC e del 28,0% nella sola BSC, con una differenza del -6,6% [IC al 95%: -19,9, 5,9].
There were no differences in overall survival seen in either group.
In entrambi i gruppi di trattamento non si sono osservate differenze nella sopravvivenza globale.
In the KRAS wild-type group the response rate was 17% for panitumumab and 0% for BSC.
Nel gruppo KRAS wild-type il tasso di risposta è stato 17% per il panitumumab e 0% per la BSC.
In the KRAS mutant group there were no responses in either treatment arm.
Nel gruppo KRAS mutante non è stata rilevata alcuna risposta nei due bracci di trattamento.
Stable disease rates in the KRAS wild-type group were 34% for panitumumab and 12% for BSC.
I tassi di patologia stabile nel gruppo KRAS wild-type sono stati del 34% per il panitumumab e del 12% per il BSC.
The stable disease rates in the KRAS mutant group were 12% for panitumumab and 8% for BSC.
Le percentuali con malattia stabile nel gruppo KRAS mutante sono state il 12% per il panitumumab e l’ 8% per la BSC.
Response rate (investigator assessment) in patients that crossed over to panitumumab after progression on BSC alone was 22% (95% CI:
La percentuale di risposta (valutazione dello sperimentatore) nei pazienti che sono passati al panitumumab, dopo progressione con la sola BSC, è stata del 22% (IC al 95%:
14.0, 31.9) for those with KRAS wild-type tumours and 0% (95% CI:
14,0, 31,9) per quelli affetti da tumori KRAS wild-type e dello 0% (IC al 95%:
0.0, 4.3) for those with mutant KRAS tumours.
0,0, 4,3) per quelli con tumori KRAS mutante.
PFS – Patients with mutant and wild type KRAS Wild Type KRAS
9 PFS – Patienti con KRAS mutante e wild type KRAS Wild Type
Treatment Group
Trattamento
Events / N (%) in Weeks
115 / 124 (93) (93) 115/ 124 16.0 16.0
Vectibix+BSC
Sola BSC
115 / 124 (93)
114 / 119 114/ 119 (96) 8.0 8.0
16.0
Percentuale libera da eventi
0%
0% Soggetti a rischio:
36 38 40 42 44 46 48 50 52 Weeks
36 38 40 42 44 46 48 50 52 Settimane Weeks
9 Mutant KRAS
KRAS mutante
100%
Treatment Group 100% Vectibix + BSC Events / N76 / 84 in Weeks 8.0 (%) (90)
Vectibix+BSC
Vectibix+BSC Sola BSC
76 / 84 (90)
76 / 84 95 90) (95) (/ 100
8.0
8.0 8.0
Hazard ratio = 1.07 (95% CI:
Hazard ratio = 1.07 (IC al 95%:
0.77, 1.48)
0.77, 1.48)
34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 Weeks
36 38 40 42 44 46 48 50 52 Weeks Settimane
Vectibix+BSC
Vectibix+BSC Vectibix+BSC Sola BSC
84
4 84
84
2
82
8
81
1
5 4 4 4 4 2 2 2 2 2 2 1 1
5 5 5 5 4 4 4 4 2 2 2 2 2 2 1 1
In this randomised, open label, controlled clinical trial, chemotherapy (oxaliplatin or irinotecan) and bevacizumab were given with and without panitumumab in the first line treatment of patients with metastatic colorectal cancer.
Studio PACCE: in questo studio clinico controllato, randomizzato, in aperto è stata somministrata una chemioterapia con oxaliplatino o irinotecan e bevacizumab con o senza panitumumab, come prima linea di trattamento, in pazienti con cancro colorettale metastatico.
Panitumumab treatment was discontinued due to a statistically significant reduction in PFS in patients receiving panitumumab observed in an interim analysis.
Il trattamento con panitumumab è stato sospeso a causa di una riduzione statisticamente significativa della PFS nei pazienti che ricevevano panitumumab, valutazione effettuata attraverso un’ analisi ad interim.
The hazard ratio for PFS was 1.44 (95% CI:
Il rapporto di rischio per la PFS è stato di 1,44 (IC al 95%:
1.13, 1.85).
1,13, 1,85).
Median PFS was 8.8 (95% CI:
La mediana di PFS è stata rispettivamente di 8,8 mesi (IC al 95%:
8.3, 9.5) and 10.5 (95% CI 9.4, 12.0) months in the panitumumab and the non-panitumumab arm, respectively.
9,4, 12,0) per il braccio senza panitumumab.
There was an increase in mortality in the Vectibix arm.
Il
The hazard ratio for overall survival was 1.56 (95% CI:
10 rapporto di rischio relativo alla sopravvivenza globale è stato di 1,56 (IC al 95%:
1.11, 2.17).
1,11, 2,17).
Median overall survival was 18.4 (95% CI:
La sopravvivenza mediana globale è stata pari al 18,4 nel braccio con panitumumab (IC al 95%:
13.8, not estimable) in the panitumumab arm and not estimable in the non-panitumumab arm.
13,8, non valutabile) e non valutabile nel braccio senza panitumumab.
This means that further evidence on this medicinal product is awaited, in particular data are required to confirm the effect in patients with wild-type KRAS tumours which is currently supported by a retrospective analysis.
Ciò significa che devono essere fornite ulteriori prove su questo medicinale, in particolare sono richiesti risultati per confermare l’ efficacia nei pazienti con tumore KRAS wild-type, che è al momento supportata da un’ analisi retrospettiva.
Further evidence is also awaited regarding the effect of panitumumab in combination with chemotherapy on PFS in patients with wild-type KRAS tumours.
Ulteriori evidenze sono anche attese relativamente all’ effetto del panitumumab in combinazione con la chemioterapia sulla PFS in pazienti affetti da tumori KRAS wild-type.
Studies investigating this effect are currently ongoing.
Gli studi volti a valutare questo effetto sono attualmente in corso.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
L’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) revisionerà annualmente qualsiasi nuova informazione che si renderà disponibile sul medicinale e questo Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) verrà aggiornato, se necessario.
Vectibix administered as a single agent or in combination with chemotherapy exhibits nonlinear pharmacokinetics.
Vectibix, somministrato in monoterapia o in combinazione con la chemioterapia, mostra una farmacocinetica non lineare.
Following a single-dose administration of panitumumab as a 1-hour infusion, the area under the concentration-time curve (AUC) increased in a greater than dose-proportional manner and clearance (CL) of panitumumab decreased from 30.6 to 4.6 ml/ day/ kg as the dose increased from 0.75 to 9 mg/ kg.
In seguito alla somministrazione di una singola dose di panitumumab in un’ infusione di 1 ora, l’ area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è aumentata in modo più che proporzionale alla dose, e la clearance (CL) del panitumumab è diminuita da 30,6 a 4,6 ml/ die/ kg con l’ aumentare della dose da 0,75 a 9 mg/ kg.
However, at doses above 2 mg/ kg, the AUC of panitumumab increases in an approximately dose-proportional manner.
Tuttavia, a dosi superiori a 2 mg/ kg, la AUC del panitumumab aumenta in modo pressoché proporzionale alla dose.
Following the recommended dose regimen (6 mg/ kg given once every 2 weeks as a 1-hour infusion), panitumumab concentrations reached steady-state levels by the third infusion with mean (± SD) peak and trough concentrations of 213 ± 59 and 39 ± 14 mcg/ ml, respectively.
In seguito alla somministrazione del regime posologico raccomandato (6 mg/ kg somministrati ogni 2 settimane in un’ infusione di 1 ora), le concentrazioni di panitumumab hanno raggiunto livelli di equilibrio dinamico entro la terza infusione, con concentrazioni di picco e minime medie (± DS) rispettivamente di 213 ± 59 e 39 ± 14 mcg/ ml.
The mean (± SD) AUC0-tau and CL were 1306 ± 374 mcg• day/ ml and 4.9 ± 1.4 ml/ kg/ day, respectively.
La AUC0-tau e la CL medie (± DS) sono state rispettivamente pari a 1306 ± 374 mcg• die/ ml e 4,9 ± 1,4 ml/ kg/ die.
3.6 to 10.9 days).
L’ emivita di eliminazione è stata di circa 7,5 giorni (range: da 3,6 a 10,9 giorni).
10 A population pharmacokinetic analysis was performed to explore the potential effects of selected covariates on panitumumab pharmacokinetics.
Per valutare i possibili effetti di alcune covariate sulla farmacocinetica di panitumumab, è stata condotta un’ analisi farmacocinetica di popolazione.
Results suggest that age, gender, tumour type, race, hepatic function, renal function, chemotherapeutic agents, and EGFR expression in tumour cells had no apparent impact on the pharmacokinetics of panitumumab.
I risultati suggeriscono che l’ età, il genere, il tipo di tumore, la razza, la funzione epatica, la funzione renale, gli agenti chemioterapici e l’ espressione di EGFR nelle cellule tumorali non hanno avuto apparentemente alcun impatto sulla farmacocinetica di panitumumab.
No clinical studies have been conducted to examine the pharmacokinetics of panitumumab in patients with renal or hepatic impairment.
Non sono stati condotti studi clinici per esaminare la farmacocinetica di panitumumab in pazienti affetti da insufficienza renale o epatica.
No age-related differences in pharmacokinetics of panitumumab were observed in clinical studies in patients 26 to 85 years of age.
Negli studi clinici, non sono state rilevate differenze di farmacocinetica del panitumumab correlate all’ età fra i pazienti (età da 26 a 85 anni).
Adverse reactions seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows:
Le reazioni avverse osservate negli animali esposti a livelli di esposizione simili ai livelli di esposizione clinica e con possibile rilevanza per l’ impiego clinico sono descritte di seguito:
Skin rash and diarrhoea were the major findings observed in repeat-dose toxicity studies of up to 26 weeks duration in cynomolgus monkeys.
Rash cutaneo e diarrea sono state le reazioni avverse più importanti osservate negli studi di tossicità (durata fino a 26 settimane) con dosi ripetute, condotti in scimmie Cynomolgus trattate con panitumumab a dosi circa 6 volte superiori all’ esposizione determinata dalla dose raccomandata nell’ uomo.
These findings were observed at doses approximately equivalent to the recommended human dose and were reversible upon termination of administration of panitumumab.
Questi risultati sono stati osservati a dosi approssimativamente equivalenti alle dosi raccomandate nell’ uomo e si sono dimostrati reversibili al termine della somministrazione di panitumumab.
The skin rash and diarrhoea observed in monkeys are considered related to the pharmacological action of panitumumab and are consistent with the toxicities observed with other anti-EGFR inhibitors.
Il rash cutaneo e la diarrea osservati nelle scimmie sono considerati correlati all’ azione farmacologica del panitumumab e rispecchiano le tossicità osservate con altri inibitori dell’ EGFR.
Studies to evaluate the mutagenic and carcinogenic potential of panitumumab have not been performed.
Non sono stati condotti studi per valutare il potenziale mutageno e cancerogeno del panitumumab.
Animal studies are insufficient with respect to embryo-foetal development since foetal panitumumab exposure levels were not examined.
11 Gli studi sugli animali non sono sufficienti per valutare l’ effetto sullo sviluppo embrio-fetale, poiché non sono stati esaminati i livelli di esposizione fetale al panitumumab.
Panitumumab has been shown to cause foetal abortions and/ or foetal deaths in cynomolgus monkeys when administered during the period of organogenesis at doses approximately equivalent to the recommended human dose.
È stato dimostrato che il panitumumab è abortivo e/ o può causare morte fetale nelle scimmie Cynomolgus se somministrato durante il periodo dell’ organogenesi a dosi approssimativamente equivalenti alla dose raccomandata nell’ uomo.
Formal male fertility studies have not been conducted; however, microscopic evaluation of male reproductive organs from repeat-dose toxicity studies in cynomolgus monkeys at doses up to approximately 5-fold the human dose on a mg/ kg basis, revealed no differences compared to control male monkeys.
Non sono stati condotti studi formali di fertilità sull’ uomo; tuttavia, le valutazioni microscopiche sugli organi riproduttivi di maschi di scimmia Cynomolgus ottenute da studi sulla tossicità a dosi ripetute, circa 5 volte superiori alla dose per l’ uomo in mg/ kg, non hanno evidenziato differenze rispetto alle scimmie di controllo di sesso maschile.
Fertility studies conducted in female cynomolgus monkeys showed that panitumumab may produce prolonged menstrual cycle and/ or amenorrhea and reduced pregnancy rate which occurred at all doses evaluated.
Gli studi di fertilità condotti nelle scimmie Cynomolgus di sesso femminile hanno dimostrato che il panitumumab a tutte le dosi valutate potrebbe produrre un prolungamento del ciclo mestruale e/ o amenorrea e una riduzione della capacità di iniziare una gravidanza.
No pre- and post-natal development animal studies have been conducted with panitumumab.
Non sono stati condotti studi sullo sviluppo pre- e postnatale negli animali con somministrazione di panitumumab.
All patients should be advised regarding the potential risk of panitumumab on pre- and post-natal development prior to initiation of Vectibix therapy.
Prima di iniziare una terapia con Vectibix, tutti i pazienti devono essere informati circa il possibile rischio di effetti del panitumumab sullo sviluppo pre- e postnatale.
Sodium chloride Sodium acetate trihydrate Acetic acid, glacial (for pH-adjustment) Water for injection.
Sodio cloruro Sodio acetato triidrato Acido acetico, glaciale (aggiustato per pH) Acqua per preparazioni iniettabili
Vectibix does not contain any antimicrobial preservative or bacteriostatic agent.
Vectibix non contiene conservanti antimicrobici o sostanze batteriostatiche.
The product should be used immediately after dilution.
Il prodotto deve essere usato immediatamente dopo la diluizione.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and should be no longer than 24 hours at 2°C to 8°C.
Se non usato immediatamente, l’ utente è responsabile dei tempi e delle condizioni di conservazione prima della somministrazione, che non devono superare le 24 ore a una temperatura di 2°- 8°C.
Single-use vial (type I glass) with an elastomeric stopper, aluminium seal and flip-off plastic cap.
Flaconcino monouso (vetro di tipo I) con tappo elastomero, capsula di alluminio e capsula protettiva di plastica.
One vial contains:
Un flaconcino contiene:
100 mg of panitumumab in 5 ml, 200 mg panitumumab in 10 ml, or 400 mg panitumumab in 20 ml of concentrate for solution for infusion.
100 mg di panitumumab in 5 ml, 200 mg panitumumab in 10 ml oppure 400 mg di panitumumab in 20 ml di concentrato per soluzione per infusione.
Pack of 1 vial containing 5 ml.
12 Confezione di 1 flaconcino contenente 5 ml.
Pack of 1 vial containing 10 ml.
Confezione di 1 flaconcino contenente 10 ml.
Pack of 1 vial containing 20 ml.
Confezione di 1 flaconcino contenente 20 ml.
Vectibix should be diluted in 0.9% sodium chloride injection by healthcare professional using aseptic technique.
Vectibix deve essere diluito in una soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9% da parte di personale sanitario e con l’ uso di tecniche asettiche.
Do not shake or vigorously agitate the vial.
Non scuotere né agitare energicamente il flaconcino.
Withdraw the necessary amount of Vectibix for a dose of 6 mg/ kg.
Prelevare la necessaria quantità di Vectibix per una dose di 6 mg/ kg.
Dilute in a total volume of 100 ml.
Diluire in un volume totale di 100 ml.
The final concentration should not exceed 10 mg/ ml.
La concentrazione finale non deve superare 10 mg/ ml.
Doses higher than 1000 mg should be diluted in 150 ml 0.9% sodium chloride injection (see section 4.2).
Dosi più elevate di 1000 mg devono essere diluite in 150 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9% (vedere paragrafo 4.2).
The diluted solution should be mixed by gentle inversion, do not shake.
La soluzione diluita deve essere miscelata capovolgendo delicatamente il flaconcino, ma senza agitarlo.
No incompatibilities have been observed between Vectibix and 0.9% sodium chloride injection in polyvinyl chloride bags or polyolefin bags.
Non sono state osservate incompatibilità tra Vectibix e la soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9% in sacche di polivinilcloruro o poliolefina.
EU/ 1/ 07/ 423/ 001 EU/ 1/ 07/ 423/ 002 EU/ 1/ 07/ 423/ 003
EU/ 1/ 07/ 423/ 001-003
3/ 12/ 2007
3/ 12/ 07
Name and address of the manufacturer of the biological active substance
Nome ed indirizzo del(dei) produttore(i) del(dei) principio(i) attivo(i) biologico(i) Amgen Inc.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di Farmacovigilanza Il Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, così come descritto nella versione 3 presentata nel Modulo 1.8.1., esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano per la gestione del rischio (Risk Management Plan – RMP) Il Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel Piano di Farmacovigilanza, come concordato nella versione 3 del RMP, incluso nel Modulo 1.8.2. della domanda per l’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo alla lineaguida del CHMP sui “ Sistemi di Gestione del Rischio per i medicinali per uso umano”, l’ RMP aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla presentazione del successivo Rapporto Periodico di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR).
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile: • To ensure the availability of KRAS test kit by 30 November 2007 • To provide a Statistical Analysis Plan describing the analysis of wild-type KRAS subpopulation for 20050181 and 20050203 studies.
• Assicurare la disponibilità del kit per il test di KRAS entro il 30 novembre 2007 • Fornire un Piano di Analisi Statistica che descriva le analisi della sottopopolazione del KRAS wild-type per gli studi 20050181 e 20050203.
18 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
18 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
CARTON
Scatola
Vectibix 20 mg/ ml concentrate for solution for infusion Panitumumab
Vectibix 20 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione Panitumumab
Each vial contains 100 mg of panitumumab.
Ogni flaconcino contiene 100 mg di panitumumab.
Each vial contains 200 mg panitumumab.
Ogni flaconcino contiene 200 mg di panitumumab.
Each vial contains 400 mg panitumumab.
Ogni flaconcino contiene 400 mg di panitumumab.
Sodium chloride, sodium acetate trihydrate, acetic acid (glacial), water for injections
Sodio cloruro, sodio acetato triidrato, acido acetico (glaciale), acqua per preparazioni iniettabili.
5 ml of concentrate for solution for infusion.
5 ml di concentrato per soluzione per infusione.
10 ml of concentrate for solution for infusion.
10 ml di concentrato per soluzione per infusione.
20 ml of concentrate for solution for infusion.
20 ml di concentrato per soluzione per infusione.
19 9.
19 8.
Store in the original carton in order to protect from light.
Conservare nella confezione originale per tenerlo al riparo dalla luce.
Vectibix will only be administered by a health care professional and is not required to have Braille on the packaging (EC Guidance concerning the Braille requirements for labelling and the package leaflet [Article 56a of Directive 2001/ 83/ EC as amended]).
Vectibix sarà somministrato solo da operatori sanitari e non é richiesto che abbia il Braille sul confezionamento (Guida EC relativa ai requisiti Braille per l’ etichettatura ed il foglio illustrativo [Articolo 56a della Directive 2001/ 83/ EC come modificata]).
VIAL LABEL
Etichetta del flaconcino
Vectibix 20 mg/ ml sterile concentrate Panitumumab IV
Vectibix 20 mg/ ml concentrato sterile Panitumumab e. v.
Vectibix 20 mg/ ml concentrate for solution for infusion panitumumab
Vectibix 20 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione panitumumab
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor. • This medicine has been prescribed for you.
Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo. • Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico. • Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Infatti, per altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi. • Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico.
What Vectibix is and what it is used for 2.
Che cos'è Vectibix e a che cosa serve 2.
Before you use Vectibix 3.
Prima di usare Vectibix 3.
How to use Vectibix 4.
Come usare Vectibix 4.
How to store Vectibix 6.
Come conservare Vectibix 6.
WHAT VECTIBIX IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È VECTIBIX E A CHE COSA SERVE