qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
After the first and sixth infusion of Myozyme, mean maximum plasma concentrations (Cmax) ranged from 178.2 to 263.7 μ g/ ml for the 20 mg/ kg and 40 mg/ kg dose groups respectively.
Dopo la prima e la sesta infusione di Myozyme, le concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) erano in media fra 178,2 e 263,7 mg/ ml, rispettivamente per la dose di 20 mg/ kg e per quella di 40 mg/ kg.
The mean area under the plasma concentration-time curve (AUC∞) ranged from 977.5 to 1,872.5 μ g• hr/ mL for the 20 mg/ kg and 40 mg/ kg dose groups.
L’ area media sotto la curva di concentrazione-tempo plasmatica (AUC∞) era fra 977,5 e 1.872,5 μ g• ora/ ml per il gruppo posologico di 20 mg/ kg e per quello di 40 mg/ kg.
Mean plasma clearance (CL) was 21.9 mL/ hr/ kg and mean volume of distribution at steady state (Vss) was 66.2 mL/ kg for both dose groups with small between-subject variability of 15% and 11%, respectively.
La clearance plasmatica media era 21,9 ml/ ora/ kg, mentre il volume tipico di distribuzione allo steady-state (Vss) era pari a 66,2 ml/ kg per entrambi i gruppi posologici, con scarsa variabilità fra pazienti (rispettivamente 15% e 11%).
Mean plasma elimination half-life (t1/ 2) was 2.75 hours for the two dose groups.
L’ emivita media di eliminazione plasmatica (t1/ 2) era 2,75 ore per i due gruppi.
The pharmacokinetics of Myozyme were also evaluated in a separate trial in 21 patients with infantile- onset Pompe disease (all aged between 6 months and 3.5 years at treatment-onset) who received doses of 20 mg/ kg of alglucosidase alfa.
Si è valutata la farmacocinetica di Myozyme anche in uno studio separato su 21 pazienti con malattia infantile di Pompe (tutti in età compresa fra 6 mesi e 3,5 anni), con somministrazione di dosi di 20 mg/ kg di alglucosidasi alfa.
In 12 patients with available data the AUC∞ and Cmax were approximately equivalent to those observed for the 20 mg/ kg dose group in the pivotal trial.
In 12 pazienti per i quali si disponeva di dati, AUC∞ e Cmax erano pressoché pari ai valori riscontrati per la dose di 20 mg/ kg nell’ ambito dello studio precedente.
The t½ of approximately 2-3 hours was also similar in this group of patients.
La t1/ 2 di circa 2-3 ore era anch’ essa simile in questo gruppo di pazienti.
The pharmacokinetics of Myozyme were evaluated in a trial in 5 patients with late-onset Pompe disease aged 6-15 years who received 20 mg/ kg alglucosidase alfa every 2 weeks.
La farmacocinetica di Myozyme è stata inoltre valutata in uno studio su 5 pazienti con malattia di Pompe tardiva, di età compresa fra 6 e 15 anni, i quali hanno ricevuto 20 mg/ kg di alglucosidasi alfa ogni 2 settimane.
There was no difference in the pharmacokinetic profile of Myozyme in late-onset patients compared to infantile- onset patients.
Non sono emerse differenze nel profilo farmacocinetico di Myozime nei pazienti affetti dalla forma tardiva della patologia, rispetto a quelli affetti dalla sua forma infantile.
Preclinical data reveal no special hazards for humans based on studies of safety pharmacology, single and repeat dose toxicity.
I dati pre-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo sulla base di studi di farmacotossicologia a dosi singole e ripetute.
No significant adverse findings were observed in a mouse embryofoetal
I dati relativi a uno studio della fertilità e dei primi stadi di sviluppo embrionico nei topi non sono stati conclusivi.
10 study.
10 6.
Mannitol Sodium phosphate monobasic monohydrate Sodium phosphate dibasic heptahydrate Polysorbate 80
Mannitolo Sodio fosfato monobasico monoidrato Sodio fosfato dibasico eptaidrato Polisorbato 80
After dilution, an immediate use is recommended.
Dopo la diluizione si consiglia di utilizzare immediatamente il prodotto.
However, chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2 to 8°C when stored under protection from light.
Tuttavia, si è dimostrata stabilità chimica e fisica per 24 ore a 2ºC – 8ºC, se il medicinale viene protetto dalla luce.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Conservare il frigorifero (2ºC – 8ºC).
50 mg of powder in a vial (Clear Type 1 glass) with a stopper (siliconised butyl) and a seal (aluminium) with a flip-off cap (plastic).
50 mg di polvere in un flaconcino (vetro trasparente Tipo 1) con tappo (in butile siliconato) e sigillo (in alluminio), con copertura ad apertura a scatto (in plastica).
Pack sizes of 1, 10 or 25 vials.
Confezioni da 1, 10 o 25 flaconcini.
Myozyme has to be reconstituted with water for injections, then diluted with 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution and then administered by intravenous infusion.
Myozyme deve essere ricostituito con acqua per preparazioni iniettabili e successivamente diluito con una soluzione di 9 mg/ ml (0,9%) di cloruro di sodio e infine somministrato con infusione endovenosa.
Reconstitution and dilution should be performed in accordance with good practice rules, particularly for the respect of asepsis.
Procedere alla ricostituzione e alla diluizione nel rispetto delle regole di buona prassi, in particolare relativamente all’ asepsi.
Due to the proteinaceous nature of the product, particle formation may occur in the reconstituted solution and final infusion bags.
Per via della natura proteica del prodotto potranno formarsi particelle nella soluzione ricostituita e nelle sacche destinate all’ infusione.
Therefore, a 0.2 micron low protein binding in-line filter should be used for administration.
Pertanto, nella somministrazione utilizzare un filtro in linea a basso legame proteico di 0,2 micron.
It was demonstrated that the use of a 0.2 micron in-line filter removes visible particles and does not result in an apparent loss of protein or activity.
Si è dimostrato che l’ uso di un filtro in linea di 0,2 micron rimuove le particelle macroscopiche e non porta a perdita apparente di proteine o di attività.
Determine the number of vials to be reconstituted based on the individual patient’ s dose regimen (mg/ kg) and remove the required vials from the refrigerator in order to allow them to reach room temperature (approximately 30 minutes).
Determinare il numero di flaconcini da ricostituire in base al regime posologico per il paziente (mg/ kg) e prelevare il numero necessario di flaconcini dal frigorifero per farli pervenire a temperatura ambiente (circa 30 minuti).
As Myozyme does not contain a preservative, each vial of Myozyme is for single use only.
Poiché Myozyme non contiene conservanti, ciascun flaconcino è esclusivamente monouso.
11 Use Aseptic Technique
Attenersi ad una tecnica asettica
Reconstitute each 50 mg vial of Myozyme with 10.3 ml water for injections.
Ricostituire ciascun flaconcino di Myozyme da 50 mg con 10,3 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
Add the water for injections by slow drop-wise addition down the side of the vial and not directly onto the lyophilized cake.
Aggiungere l’ acqua per preparazioni iniettabili lentamente e goccia a goccia lungo la parete del flaconcino, e non direttamente sul medicinale solido liofilizzato.
Do not invert, swirl or shake the vial.
A questo punto inclinare e ruotare delicatamente ciascun flaconcino, senza capovolgerlo, ruotarlo velocemente o agitarlo.
The reconstituted volume is 10.5 ml containing 5 mg/ ml, and appears as a clear, colourless to pale yellow solution which may contain particles in the form of thin white strands or translucent fibres.
Il volume ricostituito è pari a 10,5 ml contenenti 5 mg/ ml ed ha l’ aspetto di una soluzione trasparente, da incolore a giallo pallido, che può contenere particelle sotto forma di sottili filamenti bianchi o fibre
Perform an immediate inspection of the reconstituted vials for particulate matter and discoloration.
Ispezionare immediatamente i flaconcini ricostituiti se si nota materiale particellare e scolorimento.
If upon immediate inspection foreign particles other than those described above are observed, or if the solution is discoloured, do not use.
Se l’ ispezione rivela particelle estranee diverse da quanto descritto sopra, oppure se la soluzione è scolorita, non utilizzare il prodotto.
The pH of the reconstituted solution is approximately 6.2.
Il pH della soluzione ricostituita è pari a circa 6,2.
After reconstitution, it is recommended to promptly dilute the vials (see below).
Dopo la ricostituzione si consiglia di diluire tempestivamente i flaconcini (vedere sotto).
When reconstituted as above, the reconstituted solution in the vial contains 5 mg alglucosidase alfa per ml.
Se il medicinale è ricostituito in base alla procedura sopra descritta, ciascun flaconcino conterrà 5 mg di alglucosidasi alfa per ogni ml.
The reconstituted volume allows accurate withdrawal of 10.0 ml (equal to 50 mg) from each vial.
Il volume ricostituito consente l’ accurata aspirazione di 10,0 ml (pari a 50 mg) da ciascun flaconcino.
Slowly withdraw the reconstituted solution from each vial until the volume for the patient’ s dose is obtained.
In seguito, diluire ulteriormente il volume aspirato come segue: aspirare lentamente la soluzione ricostituita da ogni flaconcino, fino ad ottenere un volume pari alla dose per il paziente.
The recommended final concentration of alglucosidase in the infusion bags ranges from 0.5 mg/ ml to 4 mg/ ml.
La concentrazione finale di alglucosidasi consigliata all’ interno delle sacche per infusione va da 0,5 mg/ ml a 4 mg/ ml.
Also remove an equal volume of 0.9% sodium chloride, that will be replaced with reconstituted Myozyme.
Eliminare l’ aria all’ interno delle sacche e inoltre asportare un volume equivalente di cloruro di sodio 0,9%, da sostituire con Myozyme ricostituito.
Slowly inject the reconstituted Myozyme directly into the 0.9% sodium chloride solution.
Iniettare lentamente il Myozyme ricostituito direttamente nella soluzione di cloruro di sodio 0,9%.
Gently invert or massage the infusion bag to mix the diluted solution.
Capovolgere e frizionare delicatamente la sacca di infusione per miscelare la soluzione diluita.
Do not shake or excessively agitate the infusion bag.
Non agitare né scuotere in maniera eccessiva la sacca di infusione.
The final infusion solution should be administered as close to preparation time as possible.
Somministrare non appena possibile la soluzione finale per infusione endovenosa.
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, The Netherlands
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, Paesi Bassi
Genzyme Corp., 500 Soldiers Field Road, Allston, MA 02134, USA Genzyme Corp.
Genzyme Corp., 500 Soldiers Field Road, Allston, MA 02134, Stati Uniti Genzyme Corp.
45, 51, 76 and 80 New York Avenue, Framingham, MA 01701, USA
45, 51, 76 and 80 New York Avenue, Framingham, MA 01701, Stati Uniti
Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, United Kingdom
Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Regno Unito
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 14 April 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di farmacovigilanza Il titolare dell' Autorizzazione all' Immissione in Commercio deve garantire, come descritto nella versione del 14 aprile 2008 inclusa nel Modulo 1.8.1 della domanda per l' Autorizzazione all' Immissione in Commercio, la presenza e il funzionamento del sistema di farmacovigilanza prima e durante la commercializzazione del prodotto.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di Gestione del Rischio Il Titolare dell' Autorizzazione all' Immissione in Commercio si impegna a eseguire gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti in dettaglio nel Piano di Farmacovigilanza, in accordo con la versione 1 del Piano di Gestione del Rischio (RMP, Risk Management Plan) incluso nel Modulo 1.8.2 della domanda per l' Autorizzazione all' Immissione in Commercio e con ogni successivo aggiornamento del RMP concordato con il CHMP
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo con le linee guida del CHMP sui Sistemi di Gestione del Rischio per i medicinali per uso umano, il RMP aggiornato deve essere inviato unitamente alla successiva Relazione Periodica di Aggiornamento sulla Sicurezza (PSUR, Periodic Safety Update Report).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
In aggiunta, deve essere inviato un RMP aggiornato • Al ricevimento di nuove informazioni che possano avere un impatto sulle attuali Specifiche di sicurezza, sul Piano di Farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio • Entro 60 giorni dal raggiungimento di un obiettivo importante (farmacovigilanza o minimizzazione del rischio) • Su richiesta dell' EMEA
Myozyme 50 mg powder for concentrate for solution for infusion Alglucosidase alfa
Alglucosidasi alfa
Each vial contains 50 mg of alglucosidase alfa
Ciascun flaconcino contiene 50 mg di alglucosidasi alfa.
After reconstitution, the solution contains 5 mg of alglucosidase alfa/ ml and after dilution, the concentration varies from 0.5 mg to 4 mg/ ml.
Dopo la ricostituzione, la soluzione contiene 5 mg di alglucosidasi alfa/ ml e a seguito della diluizione la concentrazione varia fra 0,5 e 4 mg/ ml.
25 vials of powder for concentrate for solution for infusion.
1 flaconcino di polvere per concentrato per soluzione per infusione 10 flaconcini di polvere per concentrato per soluzione per infusione 25 flaconcini di polvere per concentrato per soluzione per infusione
Intravenous use Read the package leaflet before use.
Uso endovenoso Leggere il foglio illustrativo prima dell’ uso.
Store at 2°C-8°C (in a refrigerator)
Conservare a 2ºC-8ºC (in frigorifero)
Any unused product should be discarded
Il prodotto non utilizzato deve essere smaltito.
Gooimeer 10 NL-1411 DD Naarden The Netherlands
Gooimeer 10 NL-1411 DD Naarden Paesi Bassi
Myozyme 50 mg powder for concentrate for solution for infusion Alglucosidase alfa
Myozyme 50 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione endovenosa Alglucosidasi alfa
50 mg per vial
50 mg per flaconcino
Store at 2°C-8°C (in a refrigerator) Genzyme Europe B. V. -NL
Conservare a 2ºC-8ºC (in frigorifero) Genzyme Europe B. V. -NL
What Myozyme is and what it is used for 2.
Che cos’ è Myozyme e a che cosa serve 2.
Before you use Myozyme 3.
Prima di usare Myozyme 3.
How to use Myozyme 4.
Come usare Myozyme 4.
How to store Myozyme 6.
Come conservare Myozyme 6.
WHAT MYOZYME IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È MYOZYME E A CHE COSA SERVE
Myozyme is used to treat patients who have a confirmed diagnosis of Pompe disease.
Myozyme viene usato per trattare i pazienti con diagnosi confermata di malattia di Pompe.
People with Pompe disease have low levels of an enzyme called α -glucosidase.
Le persone affette dalla malattia di Pompe presentano livelli ridotti di un enzima chiamato α - glucosidasi.
This enzyme helps the body control levels of glycogen (a type of carbohydrate).
Tale enzima aiuta l' organismo a controllare i livelli di glicogeno (un tipo di carboidrato).
Glycogen provides the body with energy, but in Pompe disease the levels can get too high.
Il glicogeno fornisce energia all' organismo, ma nella malattia di Pompe può raggiungere livelli troppo alti.
Myozyme is an artificial enzyme called alglucosidase alfa – this can replace the natural enzyme which is lacking in Pompe disease.
Myozyme è un enzima artificiale chiamato alglucosidasi alfa, in grado di sostituire l' enzima naturale carente nella malattia di Pompe.
The benefits of Myozyme in patients with late onset Pompe disease are not known yet.
Non sono stati ancora stabiliti i benefici di Myozyme per i pazienti con forma tardiva della malattia di Pompe.
BEFORE YOU USE MYOZYME
PRIMA DI USARE MYOZYME
Do not use Myozyme If you are allergic (hypersensitive) to alglucosidase alfa or any of the other ingredients of Myozyme.
- se è allergico (ipersensibile) all’ alglucosidasi alfa o ad uno qualsiasi degli eccipienti di
Take special care with Myozyme If you are treated with Myozyme, you may experience a reaction while you are being given the medicine or during the next 2 hours.
- in caso di trattamento con Myozyme potrebbe riportare una reazione durante l' assunzione del
This is known as an infusion-associated reaction and can sometimes be very severe.
Si tratta di una reazione associata all’ infusione che in alcuni casi può essere molto grave.
If you experience a reaction like this, you should tell your doctor immediately.
Se dovesse riportare una reazione di questo tipo, contatti immediatamente il medico.
You may need to be given additional medicines to prevent an allergic reaction (e. g. antihistamines and/ or corticosteroids) or antipyretics.
Potrebbe aver bisogno di ricevere altri medicinali per prevenire una reazione allergica (come antistaminici e/ o corticosteroidi) o antipiretici.
Different groups of patients using Myozyme The information in this leaflet applies to all patient groups including children, adolescents, adults and the elderly.
Diversi gruppi di pazienti che usano Myozyme Le informazioni contenute in questo foglio si applicano a tutti i gruppi di pazienti, compresi bambini, adolescenti, adulti e anziani.
21 Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
21 Uso di Myozyme con altri medicinali Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
Pregnancy and breast-feeding There is no experience of the use of Myozyme in pregnant women.
Gravidanza e allattamento Non vi è esperienza dell’ uso di Myozyme da parte di donne in stato di gravidanza.
Ask you doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.
HOW TO USE MYOZYME
COME USARE MYOZYME
Instructions for proper use Myozyme is given through a drip into a vein (by intravenous infusion).
Istruzioni per l’ uso corretto Myozyme viene somministrato mediante una flebo inserita in una vena (infusione endovenosa).
It is supplied as a powder which will be mixed with sterile water before it is given.
Si presenta come una polvere da mescolare con acqua sterile prima della somministrazione.
Myozyme is only used under the supervision of a doctor who is knowledgeable in the treatment of Pompe disease.
L’ uso di questo medicinale deve avvenire esclusivamente sotto il controllo di un medico competente nel trattamento della malattia di Pompe.
The recommended dosage of Myozyme is 20 mg/ kg body weight given once every 2 weeks.
La dose raccomandata di Myozyme è 20 mg/ kg di peso corporeo, somministrata una volta ogni 2 settimane.
If you use more Myozyme than you should There are no cases of overdose reported.
Se usa più Myozyme di quanto deve Non sono noti casi di sovradosaggio.
If you forget to use Myozyme If you have missed an infusion, please contact your doctor.
Se dimentica di usare Myozyme Se viene saltata un’ infusione, si rivolga al medico.
Like all medicines, Myozyme can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Myozyme può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Side effects were mainly seen while patients were being given the medicine or shortly after (“ infusion related effects”).
Nei pazienti, gli effetti indesiderati si sono verificati principalmente durante la somministrazione o poco dopo ("effetti associati all' infusione").
Some of these infusion related side effects became serious.
Alcuni degli effetti indesiderati associati all' infusione riferiti si sono aggravati.
Should you experience any reaction like this, please tell your doctor immediately.
Se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato, contatti immediatamente il medico.
You may need to be given additional medicines to prevent an allergic reaction (e. g. antihistamines and/ or corticosteroids) or antipyretics.
Potrebbe aver bisogno di ricevere ulteriori medicinali per prevenire una reazione allergica (come antistaminici e/ o corticosteroidi) o antipiretici.
• Hives • Rash • Paleness • Redness of the skin • (Facial) flushing • Increased or high blood pressure • Bluish discolouration of the skin • Fever or increased body temperature • Chills • Cough • Increased breathing rate • Increased or decreased heart rate • Vomiting • Agitation • Tremor • Swelling around the eyes • Abnormal breathing sounds
Orticaria Eruzione cutanea Pallore Arrossamento della pelle Vampate (al viso) Aumento della pressione del sangue/ipertensione Colorazione bluastra della pelle Febbre o aumento della temperatura corporea Brividi Tosse Accelerazione della frequenza respiratoria Aumento o diminuzione della frequenza cardiaca Vomito Agitazione
22 • Difficulty in breathing • Headache • Cold extremities (e. g. hands, feet) • Tingling • Pain or local reaction at the site of the drip • Dizziness • Irritability • Itchy skin • Retching • Low blood pressure • Bronchospasm • Low level of oxygen in the blood • Swelling of the face, swelling of the throat or severe combined swelling of the face, throat and tongue due to a severe allergic reaction • Swelling of the arms and legs • Feeling hot • Increased sweating • Eyes tearing • Mottled skin • Nausea • Restlessness • Wheezing • Heart stopping
Tremore Gonfiore della zona intorno agli occhi Rumori anormali durante la respirazione Difficoltà respiratorie Mal di testa Estremità fredde(mani, piedi) Formicolio Dolore o reazione locale nel punto dell’infusione Vertigini Irritabilità Prurito Vomito Ipotensione (pressione del sangue bassa) Broncospasmo Livelli ridotti di ossigeno nel sangue Gonfiore del viso, gonfiore della gola o grave gonfiore combinato del viso, della gola e della lingua a causa di una grave reazione allergica
Life threatening reactions, including very severe generalised allergic reactions and anaphylactic shock, have been reported in some patients.
In alcuni pazienti sono state riportate reazioni pericolose per la vita, incluse gravi reazioni allergiche generalizzate e shock anafilattico.
HOW TO STORE MYOZYME
COME CONSERVARE MYOZYME
Keep out of the reach and sight of children
Tenere Myozyme fuori dalla portata e dalla vista dei bambini
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Conservare in frigorifero (2ºC – 8ºC).
Do not use after the expiry date stated on the labelling after the letters ‘ EXP’.
Non usi Myozyme dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta dopo ‘Scad.’.
It is recommended that Myozyme is used immediately after it has been mixed with sterile water.
Si raccomanda di usare Myozyme immediatamente dopo averlo mescolato con acqua sterile.
However it can be kept for up to 24 hours if it is kept cool (2°C – 8°C) and in the dark.
Tuttavia, può essere conservato per un massimo di 24 ore se mantenuto al riparo dalla luce e al fresco (2ºC – 8ºC).
What Myozyme contains
Cosa contiene Myozyme
- The active substance is alglucosidase alfa 50 mg.
- Il principio attivo è alglucosidasi alfa 50 mg.
After reconstitution, the solution contains 5 mg of alglucosidase alfa/ ml and after dilution, the concentration varies from 0.5 mg to 4 mg/ ml.
Dopo la ricostituzione, la soluzione contiene 5 mg di alglucosidasi alfa/ml e a seguıto della diluizione la concentrazione varia fra 0,5 mg e 4 mg/ml.
- The other ingredients are
- Gli eccipienti sono
- mannitol,
- mannitolo
- sodium phosphate monobasic monohydrate
- sodio fosfato monobasico monoidrato
- sodium phosphate dibasic heptahydrate
- sodio fosfato dibasico eptaidrato
- polysorbate 80
- polisorbato 80
Not all pack sizes may be marketed.
Descrizione dell’aspetto di Myozyme e contenuto della confezione Myozyme 50 mg si presenta come polvere per concentrato per soluzione per infusione endovenosa (in flaconcino: confezioni da 1, 10 o 25 flaconcini).
The reconstituted solution must be further diluted.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Marketing Authorisation Holder Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, 1411 DD, Naarden, The Netherlands
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio Genzyme Euro B.V., Gooimeer 10, 1411 DD, Naarden, Paesi Bassi
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Per ulteriori informazioni su Myozyme, contatti il rappresentante locale del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:
België/ Belgique/ Belgien/ Luxembourg/ Luxemburg Genzyme Belgium nv/ sa (Belgique/ Belgien), Tél/ Tel: + 32 2 714 17 11
Italia/Malta België/Belgique/Belgien/ Genzyme Srl (Italia/Italja), Luxembourg/Luxemburg Genzyme Belgium nv/sa (Belgique/Belgien), Tél/Tel: + 32 2 714 17 11
Č eská Republika/ Slovenská Republika/ Slovenija Genzyme Europe B. V. organizač ní slož ka (Č eská Republika, Č eš ka, Republika Č eš ka), Tel: +420 227 133 665
Nederland Česká republika/Slovenská Republika/ Genzyme Europe B.V., Slovenija Genzyme Europe B.V. organizační složka (Česká republika, Češka, Republika Češka), Tel: +420 227 133 665
Nederland Genzyme Europe B. V., Tel: +31 35 6991200
Tel: +31 35 6991200
Polska/ Eesti/ Latvija/ Lietuva Genzyme Polska Sp. z o. o.
Polska/Eesti/Latvija/Lietuva Deutschland Genzyme Polska Sp. z o.o.
(Poola/ Polija/ Lenkija), Tel: +48 22 516 24 30
Genzyme GmbH, (Poola/Polija/Lenkija), Tel: +49 610236740 Tel: +48 22 516 24 30
Ελλάδα /Κύπρος Genzyme Hellas Ltd.
24 Portugal Ελλάδα/Κύπρος Genzyme Portugal, Genzyme Hellas Ltd.
(Ελλάδα), Τηλ: +30 210 9949270
(Ελλάδα), Tel: +351 21 422 0100 Τηλ: +30 210 9949270
24 España Genzyme, S. L., Tel: +34 91 6591670
España Genzyme, S.L., Tel: +34 91 6591670
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http://www.emea.europa.eu/.
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Inoltre sono riportati link ad altri siti web su malattie rare e relativi trattamenti terapeutici.
< ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
< -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- > Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai professionisti medici o al personale sanitario:
Myozyme has to be reconstituted with water for injections, then diluted with 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution and then administered by intravenous infusion.
Myozyme deve essere ricostituito con acqua per preparazioni iniettabili, quindi diluito con una soluzione di cloruro di sodio alla concentrazione di 9 mg/ml (0,9%), per poi essere somministrato mediante infusione endovenosa.
Reconstitution and dilution should be performed in accordance with good practice rules, particularly for the respect of asepsis.
La ricostituzione e la diluizione devono avvenire nel rispetto delle norme di buona pratica, in particolare per quanto riguarda l'asepsi.
Due to the proteinaceous nature of the product, particle formation may occur in the reconstituted solution and final infusion bags.
A causa della natura proteica del prodotto, nella soluzione ricostituita e nelle sacche di infusione finale potrebbero formarsi delle particelle.
Therefore, a 0.2 micron low protein binding in-line filter should be used for administration.
Pertanto, utilizzare per la somministrazione un filtro in linea a basso legame proteico da 0,2 micron.
It was demonstrated that the use of a 0.2 micron in-line filter removes visible particles and does not result in an apparent loss of protein or activity.
È dimostrato che l'uso di un filtro in linea da 0,2 micron rimuove le particelle visibili e non causa perdite apparenti di proteine o attività.
Determine the number of vials to be reconstituted based on the individual patient’ s dose regimen (mg/ kg) and remove the required vials from the refrigerator in order to allow them to reach room temperature (approximately 30 minutes).
Determinare il numero di flaconcini che occorre ricostituire, sulla base del regime di dosaggio del singolo paziente (mg/kg), quindi togliere dal frigorifero il necessario numero di flaconcini, affinché raggiungano la temperatura ambiente (circa 30 minuti).
As Myozyme does not contain a preservative, each vial of Myozyme is for single use only.
Dato che Myozyme non contiene conservanti, ogni flaconcino di Myozyme è destinato esclusivamente all'uso singolo.
Use Aseptic Technique
• Ricostituzione
• Reconstitution Reconstitute each 50 mg vial of Myozyme with 10.3 ml water for injections.
Ricostituire ciascun flaconcino di Myozyme da 50 mg con 10,3 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
Add the water for injections by slow drop-wise addition down the side of the vial and not directly onto the lyophilized cake.
Aggiungere l’acqua per preparazioni iniettabili lentamente e goccia a goccia lungo la parete del flaconcino, e non direttamente sul medicinale solido liofilizzato.
The reconstituted volume is 10.5 ml containing 5 mg enzyme/ ml, and appears as a clear, colourless to pale yellow solution which may contain particles in the form of thin white strands or translucent fibres.
Il volume ricostituito è pari a 10,5 ml contenenti 5 mg/ml ed ha l’aspetto di una soluzione trasparente, da incolore a giallo pallido, che può contenere particelle sotto forma di sottili filamenti bianchi o fibre traslucide.
If upon immediate inspection foreign particles other than those described above are observed, or if the solution is discoloured, do not use.
Se l’ispezione rivela particelle estranee diverse da quanto descritto sopra, oppure se la soluzione è scolorita, non utilizzare il prodotto.
After reconstitution it is recommended to promptly dilute the vials (see below).
25 • Diluizione
• Dilution When reconstituted as above, the reconstituted solution in the vial contains 5 mg alglucosidase alfa per ml.
Se il medicinale è ricostituito in base alla procedura sopra descritta, la soluzione ricostituita all’interno del flaconcino conterrà 5 mg di alglucosidasi alfa per ogni ml.
The reconstituted volume allows accurate withdrawal of 10.0 ml (equal to 50 mg) from each vial.
Il volume ricostituito consente l’accurata aspirazione di 10,0 ml (pari a 50 mg) da ciascun flaconcino.
Slowly withdraw the reconstituted solution from each vial until the volume for the patient’ s dose is obtained.
In seguito, diluire ulteriormente come segue: aspirare lentamente la soluzione ricostituita da ogni flaconcino, fino ad ottenere un volume pari alla dose per il paziente.
The recommended final concentration of alglucosidase in the infusion bags ranges from 0.5 mg/ ml to 4 mg/ ml.
La concentrazione finale di alglucosidasi consigliata all’interno delle sacche per infusione va da 0,5 mg/ml a 4 mg/ml.
Also remove an equal volume of 0.9% sodium chloride, that will be replaced with
Eliminare l’aria all’interno delle sacche e inoltre asportare un volume equivalente di cloruro di sodio 0,9%, da sostituire con Myozyme ricostituito.
The final infusion solution should be administered as close to preparation time as possible.
Somministrare non appena possibile la soluzione finale per infusione.
• Administration It is recommended to start the administration of the diluted solution within three hours.
Si consiglia di iniziare a somministrare la soluzione diluita entro tre ore.
The total time between reconstitution and completion of the infusion should not exceed 24 hours.
Il tempo totale fra la ricostituzione e il termine dell’infusione non deve superare 24 ore.
The recommended dosage regimen of Myozyme is 20 mg/ kg of body weight administered once every 2 weeks as an intravenous infusion.
La posologia consigliata per Myozyme è 20 mg/kg di peso corporeo, somministrati una volta ogni 2 settimane come infusione endovenosa.
Infusions should be administered incrementally.
Somministrare le infusioni in modo incrementale.
It is recommended that the infusion begin at an initial rate of 1 mg/ kg/ hr and be gradually increased by 2 mg/ kg/ hr every 30 minutes if there are no signs of IARs (Infusion Associated Reactions) until a maximum rate of 7 mg/ kg/ hr is reached.
Si consiglia una velocità iniziale di infusione di 1 mg/kg/ora, con aumento graduale di 2 mg/kg/ora ogni 30 minuti, in assenza di reazioni associate all’infusione, fino a raggiungere la velocità massima di 7 mg/kg/ora.
What is Naglazyme?
Che cos’ è Naglazyme?
Naglazyme is a solution for infusion (drip into a vein).
Naglazyme è una soluzione per infusione (somministrazione goccia a goccia in vena).
It contains the active substance galsulfase.
Contiene il principio attivo galsulfase.
What is Naglazyme used for?
Per che cosa si usa Naglazyme?
Naglazyme is used to treat patients who have mucopolysaccharidosis VI (MPS VI or Maroteaux-Lamy syndrome).
Naglazyme è utilizzato nel trattamento di pazienti con mucopolisaccaridosi VI (MPS VI o sindrome di Maroteaux-Lamy).
This disease is caused by the lack of an enzyme called arylsulfatase B, which is needed to break down substances in the body called glycosaminoglycans (GAGs).
Questa malattia è causata dalla mancanza di un enzima chiamato arilsolfatasi B, necessario per la scomposizione di sostanze nell’ organismo note come glicosamminoglicani (GAG).
If the enzyme is not present, GAGs cannot be broken down and they build up in the cells.
Se l’ enzima non è presente, i GAG non possono essere scomposti e si accumulano nelle cellule.
This causes the signs of the disease, the most noticeable being a short body, a large head and difficulty moving about.
Emergono quindi i segni della malattia, i più evidenti tra i quali sono bassa statura, testa di grosse dimensioni e difficoltà di deambulazione.
The disease is usually diagnosed in infants between one and five years of age.
La malattia viene solitamente diagnosticata nei bambini di età compresa tra 1 e 5 anni.
Because the number of patients with MPS VI is low, the disease is considered ‘ rare’, and Naglazyme was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 14 February 2001.
Poiché il numero di pazienti con MPS VI è basso, la malattia è considerata ‘ rara’; Naglazyme è stato designato ‘ medicinale orfano’ (un medicinale usato per malattie rare) il 14 febbraio 2001.
How is Naglazyme used?
Come si usa Naglazyme?
Naglazyme treatment should be supervised by a doctor who has experience in the management of patients with MPS VI or similar diseases.
Il trattamento con Naglazyme deve essere supervisionato da un medico con esperienza nella gestione di pazienti con MPS VI o malattie analoghe.
Before each infusion, patients should be given an antihistamine to reduce the risk of an allergic reaction.
Esso va somministrato in presenza della disponibilità di apparecchiature di rianimazione in caso di un’ emergenza medica.
Patients may also be given a medicine to prevent fever.
Naglazyme viene somministrato per infusione di 4 ore una volta alla settimana.
Although patients under five years of age were not included in the main study of Naglazyme, it is important that they are treated if they have a severe form of MPS VI.
Prima di ciascuna infusione i pazienti devono assumere un antistaminico per ridurre il rischio di reazioni allergiche e possono ricevere anche un medicinale per prevenire la febbre.
How does Naglazyme work?
Come agisce Naglazyme?
Naglazyme is an enzyme replacement therapy.
Naglazyme è una terapia enzimatica sostitutiva.
Enzyme replacement therapy provides patients with the enzyme they are lacking.
La terapia enzimatica sostitutiva fornisce ai pazienti l’ enzima di cui sono privi.
The active substance in Naglazyme, galsulfase, is a copy of the human enzyme arylsulfatase B.
Il principio attivo di Naglazyme, il galsufase, è una copia dell’ enzima umano, l’ enzima arilsulfatasi B.
Naglazyme helps to break down the GAGs and stop them building up in the cells.
Naglazyme aiuta a scomporre i GAG e a bloccarne l’ accumulo nelle cellule.
This can improve the symptoms of MPS VI, including how far people with the disease can walk.
Ciò può migliorare i sintomi dell’ MPS VI, tra cui la distanza che le persone affette da questa malattia possono percorrere a piedi.
Galsulfase is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce the enzyme.
Galsulfase è prodotto con un metodo noto come “ tecnologia del DNA ricombinante”: è costituito da una cellula in cui è stato immesso un gene (DNA) che la rende in grado di produrre l’ enzima.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int
How has Naglazyme been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Naglazyme?
Naglazyme has been compared with placebo (a dummy treatment) in one main study involving 39 patients with MPS VI aged between five and 29 years.
Naglazyme è stato confrontato con un placebo (trattamento fittizio) in uno studio principale con 39 pazienti affetti da MPS VI di età compresa tra i 5 e i 29 anni.
The main measure of effectiveness was how far the patients could walk after 24 weeks of treatment.
Il principale criterio di misurazione dell’ efficacia era la distanza che i pazienti potevano percorrere a piedi dopo 24 settimane di trattamento.
What benefit has Naglazyme shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Naglazyme nel corso degli studi?
Naglazyme was more effective than placebo.
Naglazyme è stato più efficace del placebo.
After 24 weeks, the average distance walked over 12 minutes increased by 109 metres in the patients treated with Naglazyme and by 18 metres in those receiving placebo.
Dopo 24 settimane di trattamento, la distanza media percorsa a piedi in 12 minuti era aumentata di 109 metri nei pazienti trattati con Naglazyme, e di 18 metri in quelli trattati con placebo.
What is the risk associated with Naglazyme?
Qual è il rischio associato a Naglazyme?
In studies, the most common side effects with Naglazyme (seen in more than 1 patient in 10) were ear pain, dyspnoea (difficulty breathing), abdominal (tummy) pain, general pain and reactions to the infusion (such as fever, chills, rash and hives).
Negli studi, i più comuni effetti indesiderati riscontrati con Naglazyme (osservati in più di 1 paziente su 10) sono stati: mal d’ orecchio, dispnea (difficoltà respiratorie), dolori generali e reazioni all’ infusione (quali febbre, brividi di freddo, eruzione cutanea e orticaria).
For the full list of all side effects reported with Naglazyme, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Naglazyme, si rimanda al foglio illustrativo.
Naglazyme should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to galsulfase or any of the other ingredients.
Naglazyme non va usato nelle persone che potrebbero essere ipersensibili (allergici) al galsulfase o a uno qualsiasi degli altri ingredienti.
Why has Naglazyme been approved?
Perché è stato approvato Naglazyme?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that for patients with MPS VI, treatment with Naglazyme provides benefits such as improved mobility when compared with patients given placebo.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che, rispetto ai pazienti trattati con placebo, il trattamento con Naglazyme nei pazienti con MPS VI dà benefici quali, per esempio, il miglioramento della mobilità.
Naglazyme only slightly improves the symptoms of MPS VI, but because this disease is severe and there are no other treatments for most patients with the disease, the CHMP decided that Naglazyme’ s benefits are greater than its risks for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of MPS VI.
Naglazyme migliora solo in misura lieve i sintomi della MPS VI; poiché questa è una malattia grave e poiché non esistono trattamenti alternativi per la maggior parte dei pazienti con questa malattia, il CHMP ha deciso che i benefici di Naglazyme sono superiori ai suoi rischi per quanto riguarda la terapia enzimatica sostitutiva a lungo termine in pazienti con diagnosi confermata di MPS VI.
The Committee recommended that Naglazyme be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Naglazyme.
Naglazyme has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’.
Naglazyme è stato autorizzato in ‘ circostanze eccezionali’.
This means that because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about Naglazyme.
Questo significa che poiché la malattia è rara, non è stato possibile ottenere informazioni complete su Naglazyme.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
L’ Agenzia europea per i medicinali (EMEA) revisionerà annualmente qualsiasi nuova informazione che si renderà disponibile sul medicinale e, se necessario, questa sintesi verrà aggiornata.
What information is still awaited for Naglazyme?
Quali informazioni sono ancora attese su Naglazyme?
The company that makes Naglazyme will carry out studies to look at the long-term safety and effectiveness of Naglazyme in pregnant and breast-feeding women and in children under the age of five years, to see if they develop antibodies (proteins that are produced in the body in response to Naglazyme that could affect the response to treatment) and to look at the medicine’ s side effects.
La società che produce Naglazyme eseguirà studi per esaminare l’ efficacia e la sicurezza a lungo termine di Naglazyme in donne in gravidanza e in allattamento, e in bambini di età inferiore ai 5 anni, per osservare se sviluppano anticorpi (proteine prodotte nel corpo in risposta all’ assunzione di Naglazyme che potrebbero influenzare la risposta al trattamento) e verificare gli effetti indesiderati del farmaco.
It will also carry out studies to determine the best dose to give to patients on a regular long-term basis.
Inoltre eseguirà studi per determinare la dose ottimale da somministrare ai pazienti regolarmente nel lungo termine.
What are the measures to minimise the risk associated with Naglazyme?
Quali sono le misure volte a ridurre il rischio associato a Naglazyme?
The company that makes Naglazyme has put a plan in place to monitor the long-term safety and effectiveness of the medicine, collecting all the necessary data from patients treated with it.
La società che produce Naglazyme ha adottato un piano per monitorare la sicurezza e l’ efficacia a lungo termine del medicinale, raccogliendo tutti i dati necessari dai pazienti trattati con esso.
Other information about Naglazyme:
Altre informazioni su Naglazyme:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Naglazyme to BioMarin Europe Limited on 24 January 2006.
Il 24 Gennaio 2006 la Commissione europea ha rilasciato alla BioMarin Europe Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Naglazyme, valida in tutta l' Unione europea.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products is available here.
Per la sintesi del parere del comitato per i medicinali orfani, cliccare qui.
The full EPAR for Naglazyme can be found here.
Per la versione completa dell' EPAR di Naglazyme, cliccare qui.
Concentrate for solution for infusion Concentrate for solution for infusion
Concentrato per soluzione per infusione
vial (glass) vial (glass)
Flaconcino (vetro)
1 vial 6 vial
6 flaconcini
Naglazyme 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Naglazyme 1 mg/ ml concentrato per soluzione per infusione.
Each ml of solution contains 1 mg galsulfase.
Ogni ml di soluzione contiene 1 mg di galsulfase.
One vial of 5 ml contains 5 mg galsulfase.
Un flaconcino da 5 ml contiene 5 mg di galsulfase.
Galsulfase is a recombinant form of human N-acetylgalactosamine 4-sulfatase and is produced by recombinant DNA technology using mammalian Chinese Hamster Ovary (CHO) cell culture.
Galsulfase è una forma ricombinante della N-acetilgalattosammina-4-solfatasi umana ed è prodotto con tecnologia del DNA ricombinante attraverso linee cellulari di ovaio di criceto cinese (CHO).
A clear to slightly opalescent, and colourless to pale yellow solution.
Soluzione da limpida a lievemente opalescente, di colore da trasparente a giallo chiaro.
Naglazyme is indicated for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Mucopolysaccharidosis VI (MPS VI; N-acetylgalactosamine 4-sulfatase deficiency; Maroteaux-Lamy syndrome) (see section 5.1).
Naglazyme è indicato per la terapia enzimatica sostitutiva a lungo termine in pazienti con una diagnosi confermata di Mucopolisaccaridosi VI (MPS VI; deficit di N-acetilgalattosammina- 4-solfatasi; sindrome di Maroteaux-Lamy) (vedere paragrafo 5.1).
As for all lysosomal genetic disorders, it is of primary importance, especially in severe forms, to initiate treatment as early as possible, before appearance of non-reversible clinical manifestations of the disease.
Come per tutte le disfunzioni lisosomiali genetiche, è di fondamentale importanza, specialmente nelle forme più severe, intraprendere il trattamento il più precocemente possibile, prima della comparsa di manifestazioni cliniche non reversibili della malattia.
A key issue is to treat young patients aged < 5 years suffering from a severe form of the disease, even though patients < 5 years were not included in the pivotal phase 3 study.
E’ un punto chiave trattare i pazienti giovani, di età < 5 anni affetti da una forme grave della malattia, sebbene i pazienti di questa fascia di età non siano stati compresi nello studio principale di fase 3.
Naglazyme treatment should be supervised by a physician experienced in the management of patients with MPS VI or other inherited metabolic diseases.
Il trattamento con Naglazyme deve essere effettuato sotto il controllo di un medico esperto nel trattamento di pazienti affetti da MPS VI o da altre malattie metaboliche ereditate.
Administration of Naglazyme should be carried out in an appropriate clinical setting where resuscitation equipment to manage medical emergencies would be readily available.
La somministrazione di Naglazyme deve essere eseguita in un appropriata struttura clinica nella quale siano prontamente disponibili attrezzature per la rianimazione in caso di emergenza.
The recommended dosage regimen for galsulfase is 1 mg/ kg body weight administered once every week as an intravenous infusion over 4 hours.
Il regime di dosaggio raccomandato per galsulfase è di 1 mg/ kg di peso corporeo da somministrare una volta a settimana sotto forma di infusione endovenosa in un arco di 4 ore.
The initial infusion rate is adjusted so that approximately 2.5% of the total solution is infused during the first hour, with infusion of the remaining volume (approximately 97.5%) over the next 3 hours.
La velocità di infusione iniziale dev'essere regolata in modo da somministrare circa il 2,5% dell’ intera soluzione nella prima ora, e la parte rimanente (circa il 97,5%) nelle 3 ore successive.
For information on pre-treatment see section 4.4 and for further instructions see section 6.6.
Per informazioni sul pre-trattamento vedere paragrafo 4.4 e per ulteriori informazioni vedere paragrafo 6.6.
Caution must be exercised in the management and treatment of patients with compromised airways by limitation or careful monitoring of antihistamine and other sedative medication use.
E 'necessario prestare particolare attenzione nel trattamento e nella cura di pazienti con compromissione della vie respiratorie, limitando o controllando attentamente l' uso degli antistaminici e di altri medicinali ad azione sedativa.