qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Vectibix is used in the treatment of metastatic colorectal carcinoma (cancer of the bowel) after failure of chemotherapy (medicines used to treat cancer) treatment.
Vectibix è utilizzato nel trattamento del carcinoma colorettale metastatico (tumore all’ intestino) dopo fallimento del trattamento con chemioterapia (farmaci usati per trattare il tumore).
Vectibix is for use in adults 18 years and over.
Vectibix deve essere usato in adulti di età pari o superiore a 18 anni.
Vectibix contains the active substance panitumumab, which belongs to a group of medicines called monoclonal antibodies.
Vectibix contiene il principio attivo panitumumab, che appartiene a un gruppo di farmaci chiamati anticorpi monoclonali.
Monoclonal antibodies are proteins, which specifically recognise and attach (bind) to other unique proteins in the body.
Gli anticorpi monoclonali sono proteine che riconoscono e si legano specificamente ad altre proteine particolari dell’ organismo.
Panitumumab recognises and binds specifically to a protein known as epidermal growth factor receptor (EGFR), which is found on the surface of some cancer cells.
Il panitumumab riconosce e si lega specificamente a una proteina denominata recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), che si trova sulla superficie di alcune cellule cancerogene.
When growth factors (other body proteins) attach to the EGFR, the cancer cell is stimulated to grow and divide.
Quando i fattori di crescita (altre proteine dell’ organismo) si legano all’ EGFR, la cellula cancerogena viene stimolata a crescere e moltiplicarsi.
Panitumumab binds onto the EGFR and prevents the cancer cell from receiving the messages it needs for growth and division.
Il panitumumab si lega all’ EGFR e impedisce che la cellula cancerogena riceva i messaggi che necessita per crescere e moltiplicarsi.
BEFORE YOU USE VECTIBIX
PRIMA DI USARE VECTIBIX
Do not use Vectibix
Non usi Vectibix
• if you are allergic (hypersensitive) to panitumumab or any of the other ingredients of Vectibix.
• Se é allergico (ipersensibile) al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Vectibix.
Take special care with Vectibix
Faccia particolare attenzione con Vectibix
Before starting treatment with Vectibix, please tell your doctor or nurse if you:
Prima del trattamento con Vectibix, informi il medico o l’ infermiere:
• have previously had or have evidence of interstitial pneumonitis (swelling of the lungs causing coughing and difficulty breathing) or pulmonary fibrosis (scarring and thickening in the lungs with shortness of breath);
23 • se manifesta o ha manifestato in passato segni di una polmonite interstiziale (gonfiore dei polmoni che causa tosse e difficoltà respiratorie) o fibrosi polmonare (cicatrizzazioni e ispessimenti nei polmoni che determinano fiato corto).
23 Your doctor will check your blood levels of several substances such as magnesium, and other electrolyte levels such as calcium and potassium in your blood before you start Vectibix treatment.
Il medico controllerà nel suo sangue i livelli di alcune sostanze quali magnesio, ed i livelli di altri elettroliti quali calcio e potassio, prima che lei inizi il trattamento con Vectibix.
If these levels are too low, your doctor may prescribe you appropriate supplements.
Se questi livelli sono troppo bassi, il medico potrà prescriverle degli integratori appropriati.
During treatment with Vectibix
Durante il trattamento con Vectibix
You may experience dermatologic toxicities (skin reactions), if these worsen or become intolerable please tell your doctor or nurse immediately.
In caso di loro peggioramento o intollerabilità occorre informare immediatamente il medico o l’ infermiere.
It is recommended that you limit sun exposure whilst receiving Vectibix and if you are experiencing skin reactions as sunlight can worsen these.
Si raccomanda di limitare l’ esposizione al sole durante il trattamento con Vectibix e nel caso si manifestino reazioni cutanee, poiché i raggi solari possono peggiorarle.
Wear sunscreen and a hat if you are going to be exposed to sunlight.
Fare uso di filtri solari e cappello in caso di esposizione ai raggi del sole.
Your doctor will ask you to come in for tests to monitor hypomagnesaemia (low magnesium levels in the blood) and hypocalcaemia (low calcium levels in the blood) periodically during your treatment, and for up to 8 weeks after you have finished your treatment.
Il medico le chiederà di fare degli esami per monitorare l’ ipomagnesia (basso livello di magnesio nel sangue) e l’ ipocalcemia (basso livello di calcio nel sangue), periodicamente durante il trattamento, e fino ad 8 settimane dopo che lei ha terminato il trattamento.
Using other medicines
Assunzione di Vectibix con altri medicinali
Vectibix has not been tested in pregnant women.
Vectibix non è stato studiato nelle donne in gravidanza.
It is important to tell your doctor if you are pregnant; think you may be pregnant; or plan to get pregnant.
È importante che lei dica al medico se è in stato di gravidanza, se pensa di poter essere in stato di gravidanza o se ha pianificato una gravidanza.
Vectibix could affect your ability to stay pregnant.
Vectibix potrebbe compromettere la capacità di portare a termine una gravidanza.
If you are a woman of child bearing potential, you should use suitable methods of contraception during treatment with Vectibix and for 6 months after the last dose.
Se è una donna in età fertile, deve usare appropriati metodi contraccettivi durante il trattamento con Vectibix e nel corso dei 6 mesi successivi alla somministrazione dell’ ultima dose.
Do not breast-feed your baby during treatment with Vectibix and for 3 months after the last dose.
Non allattare al seno durante il trattamento con Vectibix e nel corso dei 3 mesi successivi alla somministrazione dell’ ultima dose.
You should speak with your doctor before driving or using machines, as some side effects may impair your ability to do so safely.
Consulti il medico prima di guidare veicoli o utilizzare macchinari, dato che alcuni effetti indesiderati potrebbero compromettere la capacità di svolgere tali attività in modo sicuro.
HOW TO USE VECTIBIX
COME USARE VECTIBIX
Vectibix will be administered in a healthcare facility under the supervision of a doctor experienced in the use of anti-cancer medicines.
Vectibix è somministrato in una struttura sanitaria sotto la supervisione di un medico specializzato nell’ utilizzo di farmaci antitumorali.
Vectibix is administered intravenously (into a vein) with an infusion pump (a device that gives a slow injection).
24 Vectibix è somministrato per via endovenosa (in una vena) mediante una pompa di infusione (un dispositivo che somministra l’ iniezione lentamente).
The recommended dose of Vectibix is 6 mg/ kg (milligrams per kilogram of body weight) given once every two weeks.
La dose raccomandata di Vectibix è di 6 mg/ kg (milligrammi per chilogrammo di peso corporeo) ogni due settimane.
The treatment will usually be given over a period of approximately 60 minutes.
Di regola il trattamento è somministrato in un tempo di circa 60 minuti.
Like all medicines, Vectibix can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Vectibix può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
24 Very common side effects (seen in more than 1 in 10 people who take Vectibix) were: • pruritis (itching); erythaema (redness of skin); rash; skin exfoliation (flaking skin); dry skin; skin fissures (cracks in the skin); • paronychia (infection of a nail bed); • diarrhoea; • fatigue (extreme tiredness); • nausea and vomiting; • cough; dyspnoea (breathing difficulties).
Effetti indesiderati molto comuni (osservati in più di 1 soggetto su 10 trattati con Vectibix): • prurito, eritema (arrossamento della cute), eruzioni cutanee, desquamazione cutanea, pelle secca, fissure cutanee (screpolature della pelle); • paronichia (infezione dell’ unghia); • diarrea; • affaticamento (stanchezza estrema); • nausea e vomito; • tosse; dispnea (difficoltà respiratorie).
Common side effects (seen in more than 1, but less than 10 in 100 people taking Vectibix) were: • infusion type reactions (which may include signs and symptoms such as chills; and/ or pyrexia (fever or high temperature); • hypomagnesaemia (low magnesium levels in the blood); • hypocalcaemia (low calcium levels in the blood); • hypokalaemia (low potassium levels in the blood); • dehydration; • headache; • conjunctivitis (eye inflammation); growth of eyelashes and increased lacrimation (flow of tears); ocular hyperaemia (redness of the eye); dry eye; eye pruritus (itchy eyes); • pulmonary embolism (blood clot in the lung); • stomatitis (mouth ulcers and cold sores); mucosal inflammation (inflammation of the mouth); dry mouth; • onycholysis (loosening of the nails); • hypertrichosis (excess hair growth); alopecia (hair loss); • nasal dryness.
Effetti indesiderati comuni (osservati in più di 1 soggetto, ma in meno di 10 soggetti su 100 trattati con Vectibix): • reazioni all’ infusione, che possono includere segni e sintomi quali brividi e/ o piressia (febbre o temperatura elevata); • ipomagnesiemia (bassi livelli di magnesio nel sangue); • ipocalcemia (bassi livelli di calcio nel sangue); • ipocaliemia (bassi livelli di potassio nel sangue); • disidratazione; • cefalea (mal di testa); • congiuntivite (infiammazione oculare), crescita eccessiva delle ciglia e iperlacrimazione (lacrimazione continua), iperemia oculare (arrossamento oculare), occhi secchi, prurito oculare; • embolia polmonare (ostruzione dell’ arteria polmonare spesso causata da un coagulo di sangue); • stomatite (ulcere orali ed herpes facciale), infiammazione della mucosa orale (infiammazione della bocca), bocca secca; • onicolisi (separazione dalla lamina dell’ unghia dalla propria base); • ipertricosi (eccesso di crescita dei peli), alopecia (perdita dei capelli); • secchezza nasale.
If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico.
Important information about some of the ingredients of Vectibix
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Vectibix
HOW TO STORE VECTIBIX
COME CONSERVARE VECTIBIX
Vectibix will be stored in the healthcare facility where it is used.
Vectibix sarà conservato nella struttura sanitaria in cui sarà somministrato.
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Vectibix fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not freeze.
25 Non congelare.
Do not use Vectibix after the expiry date which is stated on the label and carton after EXP.
Non usi Vectibix dopo la data di scadenza che é riportata sull’ etichetta e sul cartone dopo EXP.
What Vectibix contains
Cosa contiene Vectibix
The active substance is panitumumab 20 mg/ ml.
Il principio attivo é panitumumab 20 mg/ ml.
The other ingredients of Vectibix are sodium chloride, sodium acetate trihydrate, acetic acid (glacial) and water for injections.
Gli eccipienti di Vectibix sono sodio cloruro, sodio acetato triidrato, acido acetico (glaciale) e acqua per preparazioni iniettabili.
What Vectibix looks like and contents of the pack
Descrizione dell’ aspetto di Vectibix e contenuto della confezione
Vectibix is a colourless liquid that may contain visible particles and is supplied in a vial.
Vectibix é una soluzione incolore che può contenere particelle visibili ed é fornito in un flaconcino.
Each pack contains one vial of either 5 ml, 10 ml or 20 ml of concentrate.
Ogni confezione contiene un flaconcino che può contenere 5 ml, 10 ml o 20 ml di concentrato.
Amgen Belgique/ Belgien Tel/ Tél: +32 (0)2 7752711
Belgique/ Belgien Tel/ Tél: +32 (0)2 7752711
Eesti Amgen Switzerland AG Eesti filiaal Tel: +372 5125 501
26 Eesti Österreich Amgen Switzerland AG Eesti filiaal Tel: +372 5125 501
Τηλ.: +30 210 3447000
Τηλ.: +30 210 3447000 España Amgen S. A.
Portugal AMGEN Biofarmacêutica, Lda.
Tel.: +48 22 581 3000 Portugal AMGEN Biofarmacêutica, Lda.
România Mediplus Exim SRL Tel. :+4021 301 74 74
Suomi/ Finland Amgen AB, sivuliike Suomessa/ Amgen AB, filial i Finland Puh/ Tel: +358 (0)9 54900500
Ísland Vistor hf.
România Ísland Vistor hf.
Tel: +386 1 585 1767
Mediplus Exim SRL Tel. :+4021 301 74 74
Kύπρος Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά ΕΠΕ.
Sverige Kύπρος Amgen AB Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά ΕΠΕ.
Sverige Amgen AB Tel: +46 (0)8 6951100
Tel: +46 (0)8 6951100
This leaflet was last approved in.
Questo foglio illustrativo é stato approvato l’ ultima volta il
This medicine has been given “ conditional approval”.
A questo medicinale è stata rilasciata una “ approvazione condizionata”.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the medicine every year and this leaflet will be updated as necessary. ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
27 --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- -------
Doses higher than 1000 mg should be diluted in 150 ml 0.9% sodium chloride injection.
Dosi più elevate di 1000 mg devono essere diluite in 150 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9%.
The infusion line should be flushed with sodium chloride solution before and after Vectibix administration to avoid mixing with other medicinal products or IV solutions.
Prima e dopo la somministrazione di Vectibix si deve pulire la linea di infusione, facendovi fluire una soluzione di cloruro di sodio, per evitare la miscelazione con altri medicinali o soluzioni e. v.
27 Vectibix must be administered as an intravenous infusion via an infusion pump, using a low protein binding 0.2 or 0.22 micrometer in-line filter, through a peripheral line or indwelling catheter.
Vectibix deve essere somministrato per via endovenosa (e. v.), mediante una pompa per infusione e con una linea periferica o un catetere a permanenza, dotato di un filtro in linea di 0,2 o 0,22 micrometri a basso legame proteico.
Doses higher than 1000 mg should be infused over approximately 90 minutes.
Dosi superiori a 1000 mg devono essere infuse nell’ arco di circa 90 minuti.
What is Velcade?
Che cos’ è Velcade?
It contains the active substance bortezomib.
Velcade è una polvere per soluzione iniettabile contenente il principio attivo bortezomib.
What is Velcade used for?
Per che cosa si usa Velcade?
Velcade is an anticancer medicine.
Velcade è un farmaco antitumorale.
It is used to treat adults with multiple myeloma, a cancer of the plasma cells in the bone marrow.
È indicato per il trattamento di soggetti adulti affetti da mieloma multiplo, un tumore delle cellule plasmatiche presenti nel midollo spinale.
Velcade is used in the following groups:  patients who have not been treated before and who are not suitable for high-dose chemotherapy with bone marrow transplant.
Velcade è usato per i seguenti gruppi:  pazienti che non hanno già ricevuto un trattamento e che non possono essere sottoposti a chemioterapia ad alte dosi associata a trapianto di midollo osseo.
In these patients, Velcade is used in combination with melphalan and prednisone (other medicines for multiple myeloma);  patients whose disease is progressive (getting worse) and who have failed to respond to at least one other treatment and have already had, or cannot undergo, a bone marrow transplant.
In questi pazienti, Velcade è usato in combinazione con melfalan e prednisone (altri medicinali per il mieloma multiplo);  pazienti con malattia in progressione (che peggiora), che non hanno risposto a nessun altro trattamento e che sono già stati sottoposti, o non possono essere sottoposti, a trapianto di midollo osseo.
Velcade is used on its own in these patients.
Velcade è usato da solo in questo gruppo di pazienti.
How is Velcade used?
Come si usa Velcade?
Treatment with Velcade should only be started and given under the supervision of a doctor who has experience in the use of cancer chemotherapy.
Il trattamento con Velcade deve essere iniziato e somministrato soltanto sotto la supervisione di un medico esperto nell’ uso di medicinali chemioterapici per la cura del cancro.
The recommended starting dose is 1.3 mg per square metre body surface area (calculated using the patient ’ s height and weight).
La dose iniziale raccomandata di Velcade è pari a 1,3 mg/ m2 di superficie corporea (calcolata in funzione dell’ altezza e del peso del paziente).
The solution is given as a three- to five-second injection through a catheter (a thin sterile tube) into a vein.
La soluzione viene somministrata con un’ iniezione in vena della durata di tre- cinque secondi, mediante un catetere (tubicino sterile).
When used in combination with melphalan and prednisone, Velcade is given twice a week on weeks 1, 2, 4 and 5 of a six-week treatment cycle.
Quando viene utilizzato in associazione con melfalan e prednisone, Velcade va somministrato due volte alla settimana nelle settimane 1, 2, 4 e 5 di un ciclo di trattamento di sei settimane.
This cycle is repeated three more times, followed by five cycles of once-weekly injections.
Detto ciclo va ripetuto altre tre volte, seguito da cinque cicli di iniezioni una volta la settimana.
When used on its own, Velcade is given twice a week on weeks 1 and 2 of a three-week treatment cycle.
Quando viene utilizzato da solo, Velcade va somministrato due volte la settimana nelle settimane 1 e 2 di un ciclo di tre settimane.
Patients who respond fully to treatment should receive two more cycles, but patients who only partially respond to treatment should receive up to eight cycles.
Ai pazienti che hanno risposto pienamente alla terapia, si raccomanda la somministrazione di altri due cicli, mentre ai pazienti che rispondono alla terapia soltanto parzialmente dovrebbe essere somministrato fino a un massimo di otto cicli.
If a patient develops severe side effects after a treatment cycle, the treatment must be suspended and the dose adjusted.
Se dopo un ciclo terapeutico insorgono effetti collaterali gravi, il trattamento dev’ essere sospeso e la dose modificata.
How does Velcade work?
Come agisce Velcade?
The active substance in Velcade, bortezomib, is a proteasome inhibitor.
Il principio attivo di Velcade, bortezomib, è un inibitore del proteosoma.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Esso cioè blocca l’ attività del proteosoma, un complesso presente all’ interno della cellula responsabile della degradazione delle 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. the proteins in the cancer cells, such as the proteins that control the growth of the cells, are not broken down, the cells are affected and they eventually die.
Quando le proteine contenute nelle cellule tumorali, tra cui le proteine che controllano la crescita cellulare, non vengono degradate, le cellule ne risentono e muoiono.
How has Velcade been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Velcade?
The effectiveness of Velcade has been studied in four main studies.
L’ efficacia di Velcade è stata esaminata nel corso di quattro studi principali.
The first study involved 682 patients who had not been treated before and were not suitable for high- dose chemotherapy with bone marrow transplant.
Il primo studio ha coinvolto 682 pazienti che non avevano già ricevuto un trattamento e che non potevano essere sottoposti a chemioterapia ad alte dosi associata a trapianto di midollo osseo.
The study compared the effects of adding Velcade to melphalan and prednisone with those of melphalan and prednisone alone.
Lo studio ha comparato gli effetti dell’ aggiunta di Velcade a melfalan e prednisone, con quella di melfalan e prednisone da soli.
The other three studies looked at patients who had received at least one previous treatment and whose disease was getting worse during their most recent treatment.
Gli altri tre studi hanno esaminato i pazienti che erano già stati sottoposti ad almeno un trattamento e in cui si era osservato un peggioramento della malattia durante l’ ultimo trattamento eseguito.
In one study, the effectiveness of Velcade was compared with that of high-dose dexamethasone (another medicine for multiple myeloma) in 669 patients.
In uno studio su 669 pazienti l’ efficacia di Velcade è stata confrontata con quella di alte dosi di desametasone (un altro medicinale per il trattamento del mieloma multiplo).
In the other two studies, including a total of 256 patients, Velcade was not compared with any other treatments.
Negli altri due studi, su un totale di 256 pazienti, Velcade non è stato invece confrontato con altre terapie.
The main measures of effectiveness were the number of patients who responded to treatment and the time taken for the disease to get worse.
Il principale parametro dell’ efficacia era il numero di pazienti che hanno risposto al trattamento e il tempo intercorso prima della progressione della malattia.
What benefit has Velcade shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Velcade nel corso degli studi?
In patients who had not been treated before, adding Velcade to melphalan and prednisone increased the time until the disease got worse: it took an average of 20.7 months in patients receiving Velcade and 15.0 months in those receiving only melphalan and prednisone.
Nei pazienti mai sottoposti in precedenza a trattamento, l’ aggiunta di Velcade a melfalan e prednisone ha fatto aumentare il tempo intercorso prima della progressione della malattia: ci sono voluti in media 20,7 mesi per i pazienti trattati con Velcade e 15,0 mesi per i pazienti trattati solo con melfalan e prednisone.
In patients who had been treated before, the time taken for the disease to get worse was, on average, 6.2 months with Velcade and 3.5 months with dexamethasone in the comparative study.
Nei pazienti sottoposti in precedenza a trattamento, il tempo intercorso prima della progressione della malattia è stato in media di 6,2 mesi con Velcade e di 3,5 mesi con desametasone nello studio comparativo.
In the other two studies, around 34% of the patients responded partially or completely to treatment with Velcade.
Negli altri due studi, nel 34% circa dei casi si è osservata una risposta parziale o completa al trattamento con Velcade.
What is the risk associated with Velcade?
Qual è il rischio associato a Velcade?
The most common side effects with Velcade (seen in more than 1 patient in 10) are herpes zoster (shingles), thrombocytopenia (low blood platelet counts), anaemia (low red blood cell counts), neutropenia (too few of the white blood cells that fight infection), reduced appetite, peripheral neuropathy with paraesthesia (tingling or numbness and pins and needles), headache, dyspnoea (breathlessness), nausea (feeling sick), diarrhoea, vomiting, constipation, rash, myalgia (muscle pain), fatigue (tiredness) and pyrexia (fever).
Gli effetti collaterali più comuni con Velcade (osservati in più di un paziente su dieci) sono herpes zoster (fuoco di Sant’ Antonio), trombocitopenia (riduzione delle piastrine nel sangue), anemia (riduzione del numero di globuli rossi nel sangue), neutropenia (riduzione del numero di globuli bianchi deputati alla difesa dell’ organismo nelle infezioni), riduzione dell’ appetito, neuropatia periferica con parestesia (sensazione di formicolio o intorpidimento e pizzicore), mal di testa, dispnea (difficoltà di respirazione), nausea, diarrea, vomito, costipazione, eruzione cutanea, mialgia (dolore muscolare), affaticamento e piressia (febbre).
For the full list of all side effects reported with Velcade, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Velcade, si rimanda al foglio illustrativo.
Velcade should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to bortezomib, boron or to any of the other ingredients.
Velcade non deve essere utilizzato nei pazienti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a bortezomib, boro o a uno qualsiasi degli altri componenti.
It must not be given to patients with severe liver disease, ‘ acute diffuse infiltrative pulmonary disease’ (a severe lung problem) or pericardial disease (disease affecting the sac that surrounds the heart).
Velcade non deve essere somministrato a pazienti affetti da disturbo epatico grave, da “ pneumopatia infiltrativa diffusa acuta” (un grave disturbo del polmone) o da malattia del pericardio (che colpisce il sacco fibroso che contiene il cuore).
Why has Velcade been approved?
Perché è stato approvato Velcade?
The Committee recommended that Velcade be given marketing authorisation.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Velcade sono superiori ai suoi rischi nel trattamento del mieloma multiplo e ne ha quindi raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio.
Velcade has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, it has not been possible to obtain complete information on the medicine.
Velcade è stato autorizzato in “ circostanze eccezionali” dal momento che, per ragioni scientifiche, non è possibile ottenere informazioni esaustive sul medicinale.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
L’ Agenzia europea per i medicinali (EMEA) esaminerà annualmente qualsiasi nuova informazione disponibile sul medicinale e, se necessario, aggiornerà questa sintesi.
What information is still awaited for Velcade?
Quali informazioni sono ancora attese per Velcade?
The company that makes Velcade will carry out further studies looking in particular at the distribution of Velcade in the body (especially after repeated doses), and at the risk of patients developing amyloidosis (a build-up of a type of protein called amyloid in the body) or of amyloidosis getting worse.
La ditta che produce Velcade effettuerà ulteriori studi per esaminare, in particolare, la distribuzione di Velcade nell’ organismo (soprattutto in caso di dosi ripetute) e il rischio che i pazienti sviluppino un’ amiloidosi (ovvero accumulo di un tipo di proteina, chiamata amiloide, nell’ organismo) o che quest’ ultima si aggravi.
Other information about Velcade:
2/ 3 Altre informazioni su Velcade:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Velcade on 26 April 2004.
Il 26 aprile 2004 la Commissione europea ha rilasciato un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Velcade, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation holder is Janssen-Cilag International NV.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio è la ditta Janssen-Cilag International NV.
The marketing authorisation was renewed on 26 April 2009.
L’ autorizzazione all’ immissione in commercio è stata rinnovata il 26 aprile 2009.
2/ 3 The full EPAR for Velcade is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Velcade cliccare qui.
ANNEX A EU Number
ALLEGATO A Numero Procedura EMEA
Strength
Dosaggi o
1 vial 1 vial
1 flaconcino
VELCADE 1 mg powder for solution for injection
VELCADE 1 mg polvere per soluzione iniettabile.
Each vial contains 1 mg bortezomib (as a mannitol boronic ester).
Ogni flaconcino contiene 1 mg di bortezomib (come estere boronico del mannitolo).
After reconstitution, 1 ml of solution for injection contains 1 mg bortezomib.
Dopo la ricostituzione, 1 ml di soluzione iniettabile contiene 1 mg di bortezomib.
White to off-white cake or powder.
Polvere (anche compattata) di colore da bianco a bianco-crema.
VELCADE in combination with melphalan and prednisone is indicated for the treatment of patients with previously untreated multiple myeloma who are not eligible for high-dose chemotherapy with bone marrow transplant.
VELCADE in associazione con melfalan e prednisone è indicato per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo precedentemente non trattato non candidabili a chemioterapia ad alte dosi con trapianto di midollo osseo.
VELCADE is indicated as monotherapy for the treatment of progressive multiple myeloma in patients who have received at least 1 prior therapy and who have already undergone or are unsuitable for bone marrow transplantation.
VELCADE è indicato per il trattamento in monoterapia del mieloma multiplo in progressione in pazienti che abbiano già ricevuto almeno una precedente linea di trattamento e che siano già stati sottoposti o non siano candidabili a trapianto di midollo osseo.
Treatment must be initiated and administered under the supervision of a physician qualified and experienced in the use of chemotherapeutic agents.
Il trattamento deve essere iniziato e somministrato sotto la supervisione di un medico specializzato ed esperto nell’ uso di agenti chemioterapici.
Posology for monotherapy The recommended starting dose of bortezomib is 1.3 mg/ m2 body surface area twice weekly for two weeks (days 1, 4, 8, and 11) followed by a 10-day rest period (days 12-21).
Posologia per monoterapia La dose iniziale raccomandata di bortezomib è pari a 1,3 mg/ m2 dell’ area di superficie corporea da somministrare due volte la settimana per due settimane (nei giorni 1, 4, 8, e 11), seguita da un periodo di sospensione del trattamento di 10 giorni (giorni 12-21).
This 3-week period is considered a treatment cycle.
Questo periodo di 3 settimane viene considerato un ciclo di trattamento.
At least 72 hours should elapse between consecutive doses of VELCADE.
Fra la somministrazione di due dosi consecutive di VELCADE devono trascorrere almeno 72 ore.
It is recommended that patients with a confirmed complete response receive 2 additional cycles of VELCADE beyond a confirmation.
Ai pazienti con risposta completa confermata, si raccomanda la somministrazione di altri 2 cicli di VELCADE.
It is also recommended that responding patients who do not achieve a complete remission receive a total of 8 cycles of VELCADE therapy.
Ai pazienti che rispondono al trattamento ma che non raggiungono una remissione completa, si raccomanda di somministrare un totale di 8 cicli di VELCADE.
Currently there are limited data concerning re-treatment with VELCADE.
Al momento, i dati relativi al ritrattamento con VELCADE sono limitati.
Dose adjustments during treatment and re-initiation of treatment for monotherapy VELCADE treatment must be withheld at the onset of any Grade 3 non-haematological or any Grade 4 haematological toxicities, excluding neuropathy as discussed below (see also section 4.4).
2 Aggiustamenti della dose durante il trattamento e la sua ripetizione in monoterapia La terapia con VELCADE deve essere sospesa all’ insorgenza di qualsiasi effetto tossico non ematologico di Grado 3 o di qualsiasi effetto tossico ematologico di Grado 4, esclusa la neuropatia, come di seguito indicato (vedere anche paragrafo 4.4).
Once the symptoms of the toxicity have resolved, VELCADE treatment may be re-initiated at a 25% reduced dose (1.3 mg/ m2 reduced to 1.0 mg/ m2; 1.0 mg/ m2 reduced to 0.7 mg/ m2).
Una volta risolti i sintomi della tossicità, il trattamento con VELCADE può essere ripreso a un dosaggio inferiore del 25% (1,3 mg/ m2 ridotti a 1,0 mg/ m2; 1,0 mg/ m2 ridotti a 0,7 mg/ m2).
If the toxicity is not resolved or if it recurs at the lowest dose, discontinuation of VELCADE must be considered unless the benefit of treatment clearly outweighs the risk.
Nel caso in cui i sintomi della tossicità non si siano risolti, o nell’ eventualità in cui si ripresentino a dosaggio ridotto, si deve prendere in considerazione l’ interruzione del trattamento con VELCADE, a meno che i benefici della terapia non siano chiaramente superiori ai rischi.
2 Patients who experience bortezomib-related neuropathic pain and/ or peripheral neuropathy are to be managed as presented in Table 1 (see section 4.4).
I pazienti che manifestino dolore neuropatico e/ o neuropatia periferica correlati alla somministrazione di bortezomib, devono essere gestiti in base a quanto riportato nella Tabella 1 (vedere paragrafo 4.4).
Patients with pre-existing severe neuropathy may be treated with VELCADE only after careful risk/ benefit assessment.
I pazienti con neuropatia grave preesistente possono essere trattati con VELCADE solo dopo un’ attenta valutazione del rapporto rischio/ beneficio.
Recommended* posology modifications for bortezomib-related neuropathy.
Modifiche della posologia raccomandata* in caso di neuropatia correlata alla somministrazione di bortezomib
Severity of neuropathy Grade 1 (paraesthesia, weakness and/ or loss of reflexes) with no pain or loss of function
Gravità della neuropatia Grado 1 (parestesia, debolezza e/ o perdita di riflessi) senza dolore o perdita di funzionalità
Posology modification No action
Aggiustamento della posologia Nessun intervento
Grade 1 with pain or Grade 2 (interfering with function but not with activities of daily living)
Grado 1 con dolore o Grado 2 (interferenza con la Riduzione a 1,0 mg/ m2 funzionalità, ma non con lo svolgimento delle attività quotidiane) Grado 2 con dolore o Grado 3 (interferenza con lo Sospensione del trattamento con VELCADE fino
Reduce to 1.0 mg/ m2
svolgimento delle attività quotidiane)
Grade 2 with pain or Grade 3 (interfering with activities of daily living)
alla risoluzione della sintomatologia.
When toxicity resolves re-initiate VELCADE treatment and reduce dose to 0.7 mg/ m2 and change treatment schedule to once per week.
Una volta eliminata la tossicità, riprendere la somministrazione di VELCADE riducendo la dose a 0,7 mg/ m2 e modificando lo schema terapeutico ad una somministrazione settimanale.
Grade 4 (sensory neuropathy which is disabling or motor neuropathy that is life threatening or leads to paralysis) and/ or severe autonomic neuropathy
Grado 4 (neuropatia sensoriale disabilitante o neuropatia motoria che mette in pericolo la vita o che porta a paralisi) e/ o grave neuropatia autonomica
Discontinue VELCADE
Interruzione del trattamento con VELCADE
*Based on posology modifications in Phase II and III multiple myeloma studies and post-marketing experience.
*Basato sulle modifiche della posologia negli studi clinici di Fase II e III condotti sul mieloma multiplo e sull’ esperienza post-marketing
Paediatric patients VELCADE is not intended for use in children below 18 due to lack of data on safety and efficacy (see sections 5.1 and 5.2).
Pazienti pediatrici L’ uso di VELCADE non è raccomandato nei bambini al di sotto di 18 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia (vedere paragrafi 5.1 e 5.2).
Elderly patients There is no evidence to suggest that dose adjustments are necessary in the patients over 65 years of age (see section 4.8).
Pazienti anziani Non esistono evidenze cliniche che suggeriscano la necessità di un aggiustamento del dosaggio nei pazienti al di sopra dei 65 anni di età (vedere paragrafo 4.8).
Renal impairment The pharmacokinetics of bortezomib are not influenced in patients with mild to moderate renal impairment (CrCL (Creatinine Clearance) > 20 ml/ min/ 1.73 m2); therefore, dose adjustments are not necessary for these patients.
Disfunzione renale La farmacocinetica di bortezomib non subisce alterazioni in pazienti con compromissione della funzionalità renale da lieve a moderata (CrCL (Clearance della Creatinina) > 20 mL/ min/ 1.73 m2); perciò non sono necessari aggiustamenti di dose in questi pazienti.
It is unknown if the pharmacokinetics of bortezomib are influenced in patients with severe renal impairment not undergoing dialysis (CrCL < 20 ml/ min/ 1.73 m2).
Non è noto se la farmacocinetica di bortezomib subisca alterazioni in pazienti con compromissione della
Since dialysis may reduce bortezomib concentrations, VELCADE should be administered after the dialysis procedure (see section 5.2).
Poiché la dialisi potrebbe ridurre le concentrazioni di bortezomib, VELCADE dovrebbe essere somministrato dopo la seduta dialitica (vedere paragrafo 5.2).
Hepatic impairment VELCADE has not been studied in patients with impaired hepatic function.
Disfunzione epatica VELCADE non è stato sperimentato in pazienti con funzionalità epatica compromessa.
Significant hepatic impairment may have an impact on the elimination of bortezomib and may increase the likelihood of interactions with other active substances.
La compromissione significativa della funzionalità epatica può avere un impatto sull’ eliminazione di bortezomib e aumentare la probabilità di interazioni con altri medicinali.
Patients with impaired liver function should be treated with extreme caution and a dose reduction should be considered (see sections 4.3 and 4.4).
I pazienti con funzionalità epatica compromessa devono essere trattati con estrema cautela e deve essere presa in considerazione la possibilità di una riduzione della dose (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Posology for combination therapy VELCADE (bortezomib) is administered in combination with oral melphalan and oral prednisone for nine 6-week treatment cycles as shown in Table 2.
Posologia per terapia di associazione
In Cycles 1-4, VELCADE is administered twice weekly (days 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 and 32).
Nei cicli 1-4 VELCADE è somministrato 2 volte alla settimana (giorni 1,4,8,11,22,25,29 e 32).
In Cycles 5-9, VELCADE is administered once weekly (days 1, 8, 22 and 29).
Nei cicli 5-9 VELCADE è somministrato una volta alla settimana (giorni 1,8,22 e 29).
Melphalan and prednisone should both be given orally on days 1, 2, 3 and 4 of the first week of each cycle.
Melfalan e prednisone devono essere entrambi somministrati ai giorni 1, 2, 3 e 4 della prima settimana di ogni ciclo.
Table 2: Recommended posology for VELCADE in combination with melphalan and prednisone for patients with previously untreated multiple myeloma Twice weekly VELCADE (cycles 1-4)
Schema della posologia raccomandata di VELCADE in associazione con melfalan e prednisone in pazienti con mieloma multiplo precedentemente non trattato VELCADE bisettimanale (Cicli 1-4) Settimana
-- Day Day 8 Day
Giorno Giorno Giorno
rest Day Day Day Day
Giorno Giorno Giorno di
rest
Giorno
(
di
1.3 mg/ m2) 1
mg/ m2) M
11 period
4 8 11
22
22 25 29 riposo
29
riposo
32
Periodo
period
Periodo
M (9 mg/ m2)
(9 mg/ m2) P
Day Day Day
Giorno Giorno Giorno 1 2 3
rest -- -- --
Giorno 4
P (60 mg/ m2)
di -- -- -- --
2) 1 2
di
3
(60 mg/ m2)
period
riposo
Once weekly VELCADE (cycles 5-9)
VELCADE monosettimanale (Cicli 5-9) Settimana
-- -- --
4
Day 8
Giorno
Day 22
22 riposo
rest
riposo
(
Giorn
1.3 mg/ m2)
(9 mg/ m2)
1
Giorno
period
Giorno
(9 mg/ m2) (60 mg/ m2)
di
Day 1
P (60 mg/ m2)
Day Day Day 2 3 4
3 2
rest period
riposo
Dose adjustments for combination therapy
Aggiustamenti di dose nella terapia di associazione
Dose modification and re-initiation of therapy when VELCADE is administered in combination with melphalan and prednisone
Variazione di dose e ripresa del trattamento con VELCADE somministrato in associazione con melfalan e prednisone
Prior to initiating a new cycle of therapy: • Platelet counts should be ≥ 70 x 109/ l and the absolute neutrophils count should be ≥ 1.0 x 109/ l • Non-haematological toxicities should have resolved to Grade 1 or baseline
Prima di iniziare un nuovo ciclo di terapia: • la conta piastrinica deve essere ≥ 70 x 109/ l e la conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.0 x 109/ l • le tossicità non ematologiche devono essersi ridotte al Grado 1 o al basale
Table 3: Posology modifications during subsequent cycles:
Variazioni della posologia durante i cicli successivi:
Toxicity Haematological toxicity during a cycle
Tossicità Tossicità ematologica durante un ciclo:
Posology modification or delay
Variazione o posticipo della posologia
• If prolonged Grade 4 neutropenia or thrombocytopenia, or thrombocytopenia with bleeding is observed in the previous cycle
• In caso di prolungata neutropenia o trombocitopenia di Grado 4 o di trombocitopenia con sanguinamento osservata nel ciclo precedente
Consider reduction of the melphalan dose by 25% in the next cycle.
Valutare la riduzione del 25% della dose di melfalan al ciclo successivo
• If platelet counts ≤ 30 × 109/ l or ANC ≤ 0.75 x 109/ l on a VELCADE dosing day (other than Day 1)
ANC ≤0.75 x 109/l nel giorno di somministrazione di VELCADE (diverso dal Giorno 1)
VELCADE therapy should be withheld
Sospendere la somministrazione di VELCADE
• If several VELCADE doses in a cycle are withheld (≥ 3 doses during twice weekly administration or ≥ 2 doses during weekly administration)
Nel caso in cui siano state saltate diverse dosi di VELCADE in un ciclo (≥ 3 dosi durante il trattamento bisettimanale o ≥ 2 dosi durante il trattamento monosettimanale)
VELCADE dose should be reduced by 1 dose level (from 1.3 mg/ m2 to 1 mg/ m2, or from 1 mg/ m2 to 0.7 mg/ m2) VELCADE therapy should be withheld until
Ridurre di un livello la dose di VELCADE (da 1.3 mg/m2 a 1 mg/m2, o da 1 mg/m2 a 0.7 mg/m2) Sospendere la somministrazione di VELCADE fino alla riduzione dei sintomi di tossicità al Grado
Grade ≥ 3 non-haematological toxicities
Tossicità non ematologiche di Grado ≥3
symptoms of the toxicity have resolved to Grade 1 or baseline.
1 o al basale.
Then, VELCADE may be reinitiated with one dose level reduction (from 1.3 mg/ m2 to 1 mg/ m2, or from 1 mg/ m2 to 0.7 mg/ m2).
Quindi è possibile riprendere il trattamento con VELCADE alla dose ridotta di un livello (da 1.3 mg/m2 a 1 mg/m2, o da 1 mg/m2 a 0.7 mg/m2).
For VELCADE-related neuropathic pain and/ or peripheral neuropathy, hold and/ or modify VELCADE as outlined in Table 1.
In caso di dolore neuropatico e/o neuropatia periferica correlate a VELCADE, sospendere e/o modificare la dose di VELCADE come indicato in tabella 1.
For additional information concerning melphalan and prednisone, see the corresponding Summary of Product Characteristics.
Per ulteriori informazioni riguardanti melfalan e prednisone, fare riferimento ai rispettivi Riassunti delle Caratteristiche del Prodotto.
Method of administration The reconstituted solution is administered as a 3-5 second bolus intravenous injection through a peripheral or central intravenous catheter followed by a flush with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Metodo di somministrazione La soluzione ricostituita è somministrata per via endovenosa in bolo della durata di 3-5 secondi, mediante un catetere endovenoso periferico o centrale, seguita da un lavaggio con una soluzione iniettabile di cloruro di sodio da 9 mg/ml (0,9%).
Hypersensitivity to bortezomib, boron or to any of the excipients.
Ipersensibilità verso bortezomib, boro o uno qualsiasi degli eccipienti.
Severe hepatic impairment (see section 4.4).
Funzionalità epatica gravemente compromessa (vedere paragrafo 4.4).
Acute diffuse infiltrative pulmonary and pericardial disease.
Pneumopatia infiltrativa diffusa acuta e pericardiopatia.
Gastrointestinal toxicity Gastrointestinal toxicity, including nausea, diarrhoea, vomiting and constipation are very common with VELCADE treatment.
Tossicità gastrointestinale Gli effetti tossici gastrointestinali, compresa nausea, diarrea, vomito e stitichezza, sono molto comuni durante il trattamento con VELCADE.
Cases of ileus have been uncommonly reported (see section 4.8); therefore patients who experience constipation should be closely monitored.
Non comunemente sono stati segnalati casi di ileo paralitico (vedere paragrafo 4.8), pertanto i pazienti che manifestino costipazione devono essere monitorati attentamente.
Haematological toxicity VELCADE treatment is very commonly associated with haematological toxicities (thrombocytopenia, neutropenia and anaemia).
5 Tossicità ematologica Il trattamento con VELCADE è molto spesso associato a effetti tossici ematologici (trombocitopenia neutropenia e anemia).
The most common haematologic toxicity is transient thrombocytopenia.
La trombocitopenia transitoria, rappresenta l’effetto tossico ematologico più comune.
Platelets were lowest at Day 11 of each cycle of VELCADE treatment.
La conta piastrinica ha raggiunto i livelli più bassi al giorno 11 di ogni ciclo di trattamento con VELCADE.
There was no evidence of cumulative thrombocytopenia, including in the Phase II extension study.
Non vi è stata evidenza di trombocitopenia cumulativa anche nella fase di prolungamento dello studio di Fase II.
The mean platelet count nadir measured was approximately 40% of baseline.
Il nadir del valore medio delle piastrine è stato pari a circa il 40% del valore basale.
In patients with advanced myeloma the severity of thrombocytopenia was related to pre-treatment platelet count: for baseline platelet counts < 75,000/μ l, 90% of 21 patients had a count ≤ 25,000/ μ l during the study, including 14 %< 10,000/μl; in contrast, with a baseline platelet count > 75,000/μl, only 14% of 309 patients had a count ≤25×109/l during the study.
In pazienti con mieloma avanzato la severità della trombocitopenia era correlata ai valori piastrinici antecedenti al trattamento: per valori piastrinici al basale < 75.000/μl, il 90% dei 21 pazienti ha raggiunto una conta piastrinica ≤ 25.000/μl durante lo studio, incluso un 14% di pazienti che ha raggiunto valori < 10.000/μl; al contrario, per valori piastrinici al basale > 75.000/μl, solo il 14% dei 309 pazienti ha mostrato una conta piastrinica ≤ 25x109/l durante lo studio.
Platelet counts should be monitored prior to each dose of VELCADE.
I livelli piastrinici devono essere monitorati prima della somministrazione di ogni dose di VELCADE.
Therapy should be held when the platelet count is < 25,000/μ l and re-initiated at a reduced dose after resolution (see section 4.2).
La terapia deve essere sospesa quando la conta piastrinica raggiunga valori < 25.000 μl e ripresa a un dosaggio inferiore dopo la risoluzione dell’evento (vedere paragrafo 4.2).
Potential benefit of the treatment should be carefully weighed against the risks, particularly in case of moderate to severe thrombocytopenia and risk factors for bleeding.
Il beneficio potenziale del trattamento deve essere accuratamente valutato rispetto ai rischi, particolarmente in caso di trombocitopenia da moderata a severa e in presenza di fattori di rischio emorragico.
Therefore, complete blood counts (CBC) including platelet counts should be frequently monitored throughout treatment with VELCADE.
Quindi l’emocromo completo, compresa la conta piastrinica, deve essere frequentemente monitorato nel corso del trattamento con VELCADE.
Peripheral neuropathy Treatment with VELCADE is very commonly associated with peripheral neuropathy, which is predominantly sensory.
Neuropatia periferica Il trattamento con VE LCADE è molto spesso associato all’insorgenza di neuropatia periferica, principalmente sensoriale.
However, cases of severe motor neuropathy with or without sensory peripheral neuropathy have been reported.
Tuttavia, sono stati riportati casi di grave neuropatia motoria con o senza neuropatia sensoriale periferica.
The incidence of peripheral neuropathy increases early in the treatment and has been observed to peak during cycle 5.
L’incidenza di neuropatia periferica aumenta nella fase iniziale del trattamento e raggiunge il picco al ciclo 5.
It is recommended that patients be carefully monitored for symptoms of neuropathy such as a burning sensation, hyperesthesia, hypoesthesia, paraesthesia, discomfort, neuropathic pain or weakness.
Si consiglia di monitorare attentamente i pazienti per individuare i sintomi della neuropatia quali sensazione di bruciore, iperestesia, ipoestesia, parestesia, malessere, dolore neuropatico o debolezza.
Patients experiencing new or worsening peripheral neuropathy should undergo neurological evaluation and may require the dose and schedule of VELCADE to be modified (see section 4.2).
Si raccomanda la valutazione neurologica nei pazienti che manifestano insorgenza o peggioramento della neuropatia periferica, per i quali può essere necessario un aggiustamento della dose e dello schema terapeutico di VELCADE (vedere paragrafo 4.2).
Neuropathy has been managed with supportive care and other therapies.
La neuropatia è stata gestita con terapie di supporto o di altra natura.