qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The active substance is fesoterodine fumarate.
• Il principio attivo è la fesoterodina fumarato.
TOVIAZ 4 mg 1 prolonged-release tablet contains 4 mg fesoterodine fumarate, equivalent to 3.1 mg of fesoterodine.
TOVIAZ 4 mg 1 compressa a rilascio prolungato contiene 4 mg di fesoterodina fumarato corrispondenti a 3,1 mg di fesoterodina.
TOVIAZ 8 mg 1 prolonged-release tablet contains 8 mg fesoterodine fumarate, equivalent to 6.2 mg of fesoterodine.
TOVIAZ 8 mg 1 compressa a rilascio prolungato contiene 8 mg di fesoterodina fumarato corrispondenti a 6,2 mg di fesoterodina.
The tablet core: xylitol, lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, hypromellose, glycerol dibehenate, talc.
Nucleo della compressa: xilitolo, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, ipromellosa, dibeenato di glicerina, talco.
40 The coating: polyvinyl alcohol, titanium dioxide, macrogol, talc, soya lecithin, indigo carmine aluminium lake (E132)
Rivestimento: alcol polivinilico, diossido di titanio, macrogol, talco, lecitina di soia, lacca di alluminio contenente indaco carminio (E132).
What TOVIAZ looks like and contents of the pack
Descrizione dell’ aspetto di TOVIAZ e contenuto della confezione
TOVIAZ 4 mg prolonged-release tablets are light blue, oval, curved outwards on both sides, film- coated tablets, and engraved on one side with the letters ‘FS’.
Le compresse a rilascio prolungato di TOVIAZ da 4 mg sono di colore azzurro, ovali, curve verso l’ esterno su entrambi i lati, rivestite con film ed hanno impressa la sigla ‘ FS’ su un lato.
TOVIAZ 8 mg prolonged-release tablets are blue, oval, curved outwards on both sides, film-coated tablets, and engraved on one side with the letters ‘FT’.
Le compresse a rilascio prolungato di TOVIAZ da 8 mg sono di colore blu, ovali, curve verso l’ esterno su entrambi i lati, rivestite con film ed hanno impressa la sigla ‘ FT’ su un lato.
TOVIAZ is available in blister packs of 7, 14, 28, 56, 84 and 98 prolonged-release tablets.
TOVIAZ è disponibile in blister da 7, 14, 28, 56, 84 e 98 compresse a rilascio prolungato.
In addition, TOVIAZ is also available in HDPE bottles containing 30 or 90 tablets.
Inoltre, TOVIAZ è anche disponibile in flaconi HDPE contenenti 30 o 90 compresse.
Please note that not all the above pack sizes may be marketed.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
41 Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio:
1800 633 363 (toll free) Tel: +44 (0)1304 616161
1800 633 363(toll free) Tel: +44 (0)1304 616161
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu/.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
What is TOVIAZ?
Che cos’ è TOVIAZ?
TOVIAZ is a medicine containing the active substance fesoterodine.
TOVIAZ è un farmaco contenente il principio attivo fesoterodina.
It is available as prolonged- release oval 4 mg tablets (light blue) and 8 mg tablets (blue).
È disponibile sotto forma di compresse ovali a rilascio prolungato da 4 mg (azzurre) e 8 mg (blu).
Prolonged-release means that fesoterodine is released slowly from the tablet over a few hours.
Il rilascio prolungato significa che la fesoterodina è rilasciata lentamente dalla compressa nell’ arco di poche ore.
What is TOVIAZ used for?
Per che cosa si usa TOVIAZ?
TOVIAZ is used in patients with overactive bladder syndrome to treat the symptoms of the disease: increased urinary frequency (need to urinate frequently), urgency (sudden urge to pass urine), and urgency incontinence (sudden lack of control over urination).
TOVIAZ è usato in pazienti affetti da sindrome della vescica iperattiva per il trattamento dei relativi sintomi: frequenza urinaria aumentata (necessità di urinare di frequente), urgenza (bisogno urgente di urinare) e incontinenza da urgenza (subitanea mancanza di controllo sulla minzione).
How is TOVIAZ used?
Come si usa TOVIAZ?
The recommended starting dose of TOVIAZ is 4 mg once a day.
La dose iniziale raccomandata di TOVIAZ è di 4 mg, una volta al giorno.
The tablets are swallowed whole with a glass of water, must not be chewed, and can be taken with or without food.
Le compresse devono essere deglutite intere con acqua, non devono essere masticate e possono essere assunte durante o fuori dai pasti.
The patient normally gets the full effect of the treatment after two to eight weeks.
Il paziente risente dell’ effetto completo del trattamento dopo un periodo compreso tra due ed otto settimane.
Based upon individual response, the dose may be increased to 8 mg once daily.
In base alla risposta individuale, la dose può essere aumentata sino a 8 mg, una volta al giorno.
The dose of TOVIAZ must be adjusted, or the medicine not used, in patients with problems with their kidneys or liver, especially when they are also receiving at the same time other medicines that may affect the way TOVIAZ is broken down in the body.
La dose di TOVIAZ deve essere adeguata, o il farmaco non deve essere assunto, in pazienti che presentano problemi renali o epatici, in particolare quando assumono al contempo altri medicinali che possono interferire con la maniera in cui TOVIAZ è metabolizzato nel corpo.
See the Summary of Product Characteristics, also part of the EPAR, for full details.
Per ulteriori dettagli, si rimanda al riassunto delle caratteristiche del prodotto, compreso nell 'EPAR.
How does TOVIAZ work?
Come agisce TOVIAZ?
The active substance in TOVIAZ, fesoterodine, is an anticholinergic medicine.
Il principio attivo di TOVIAZ, fesoterodina, è un farmaco anticolinergico.
It blocks some receptors in the body, the muscarinic receptors, and in the bladder, this causes the muscles that push urine out of the bladder to relax.
Blocca alcuni ricettori del corpo, i ricettori muscarinici, e ciò provoca il rilassamento nella vescica urinaria dei muscoli preposti all’ espulsione dell’ urina.
This leads to an increase in the capacity of the bladder, and to changes in the way the bladder muscles contract as the bladder fills up.
In tale modo si ha un aumento della capacità della vescica e dei cambiamenti nel modo in cui i muscoli della vescica si contraggono man mano che quest’ ultima si riempie.
This helps TOVIAZ to prevent unwanted urination.
Ciò consente a TOVIAZ di prevenire la minzione involontaria.
How has TOVIAZ been studied?
Quali studi sono stati effettuati su TOVIAZ?
The effects of TOVIAZ were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di TOVIAZ sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged main measure of effectiveness was the change in the number of times the patients needed to urinate in a 24-hour period, before and after 12 weeks on the medicine.
58 anni) e comparato l’ efficacia di TOVIAZ (4 o 8 mg al giorno) con quella del placebo (trattamento fittizio).
What benefit has TOVIAZ shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato TOVIAZ nel corso degli studi?
TOVIAZ was more effective than placebo and as effective as tolterodine in reducing the number of times the patients urinated in a 24-hour period.
TOVIAZ si è rivelato più efficace rispetto al placebo e altrettanto efficace della tolterodina nella riduzione del numero di volte in cui i pazienti urinavano nell’ arco di 24 ore.
Before treatment, patients needed to urinate about 12 times in 24 hours.
Prima del trattamento, i pazienti erano soliti urinare 12 volte in 24 ore.
This number was decreased by 1.74 or 1.86 (4 mg dose) and by 1.94 (8 mg dose) after 12 weeks on TOVIAZ, and by 1.02 in patients receiving placebo.
Tale numero è diminuito di 1,74 o 1,86 (dose di 4 mg) e di 1,94 (dose di 8 mg) dopo 12 settimane di assunzione di TOVIAZ e di 1,02 nei pazienti trattati con placebo.
The decrease seen in patients who received tolterodine was 1.69.
La diminuzione registrata in pazienti trattati con tolterodina è stata di 1,69.
What is the risk associated with TOVIAZ?
Qual è il rischio associato a TOVIAZ?
The most common side effect with TOVIAZ (seen in more than 1 patient in 10) is dry mouth.
L’ effetto collaterale più comune di TOVIAZ (verificatosi in più di 1 paziente su 10) è stato secchezza delle fauci.
For the full list of all side effects reported with TOVIAZ, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti indesiderati rilevati con TIOVAZ, si rimanda al foglio illustrativo.
TOVIAZ should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to fesoterodine, to peanut, to soya or to any of the other ingredients.
TIOVAZ non deve essere somministrato a persone ipersensibili (allergiche) alla fesoterodina, agli arachidi, alla soia o a uno qualsiasi degli eccipienti.
TOVIAZ should also not be used in patients with: • urinary retention (difficulty in passing urine), • gastric retention (when the stomach does not empty properly), • uncontrolled narrow-angle glaucoma (increased eye pressure even with treatment), • myasthenia gravis (a disease of the nerves causing muscle weakness), • severe hepatic impairment (severe liver disease), • severe ulcerative colitis (severe inflammation of the large intestine causing ulceration and bleeding), • toxic megacolon (a very serious complication of colitis).
TOVIAZ non deve essere utilizzato in pazienti affetti da: • ritenzione urinaria (difficoltà nell’ espellere l’ urina); • ritenzione gastrica (quando lo stomaco non si svuota in maniera conveniente); • glaucoma incontrollato ad angolo acuto (aumento della pressione oculare malgrado trattamento); • miastenia gravis (malattia che colpisce i nervi provocando debolezza muscolare); • insufficienza epatica grave (grave malattia del fegato); • colite ulcerativa (grave infiammazione dell’ intestino crasso che provoca ulcerazioni e sanguinamenti; • megacolon tossico (complicazione molto grave della colite).
TOVIAZ should not be given to patients with moderate liver or moderate to severe kidney disease at the same time as other medicines which have a strong blocking effect on one of the liver enzymes (CYP3A4).
TOVIAZ non deve essere somministrato a pazienti affetti da malattie epatiche moderate o da malattie renali da moderate a gravi in concomitanza con altri medicinali che hanno un notevole effetto bloccante su uno degli enzimi epatici (CYP3A4).
These are medicines such as ketoconazole and itraconazole (used to treat fungal infections), atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir and saquinavir (medicines used in HIV-positive patients), clarithromycin and telithromycin (antibiotics), and nefazodone (used to treat depression).
Si tratta di medicinali quali chetoconazolo e itraconazolo (utilizzato nel trattamento delle infezioni micotiche), atanazavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir e sachinavir (medicinali utilizzati nei pazienti positivi all’ HIV), claritromicina e telitromicina nonché nefazodone (usato per trattare la depressione).
Why has TOVIAZ been approved?
Perché è stato approvato TOVIAZ?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that TOVIAZ’ s benefits are greater than its risks for the treatment of the symptoms (increased urinary frequency and/ or urgency and/ or urgency incontinence) that may occur in patients with overactive bladder syndrome.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di TOVIAZ sono superiori ai rischi nel trattamento dei sintomi (aumentata frequenza urinaria e/ o urgenza e/ o incontinenza da urgenza) che possono manifestarsi in pazienti affetti da sindrome della vescica iperattiva.
The Committee recommended that TOVIAZ be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio per TOVIAZ.
The marketing authorisation holder is Pfizer Limited.
Altre informazioni su TOVIAZ Il 20 aprile 2007 la Commissione europea ha rilasciato alla Pfizer Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per TOVIAZ, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for TOVIAZ can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR per TOVIAZ cliccare qui.
EU/ 1/ 07/ 386/ 001 EU/ 1/ 07/ 386/ 002 EU/ 1/ 07/ 386/ 003 EU/ 1/ 07/ 386/ 004 EU/ 1/ 07/ 386/ 005 EU/ 1/ 07/ 386/ 006 EU/ 1/ 07/ 386/ 007 EU/ 1/ 07/ 386/ 008 EU/ 1/ 07/ 386/ 009 EU/ 1/ 07/ 386/ 010 EU/ 1/ 07/ 386/ 011 EU/ 1/ 07/ 386/ 012 EU/ 1/ 07/ 386/ 013 EU/ 1/ 07/ 386/ 014 EU/ 1/ 07/ 386/ 015 EU/ 1/ 07/ 386/ 016
EU/ 1/ 07/ 386/ 001 EU/ 1/ 07/ 386/ 002 EU/ 1/ 07/ 386/ 003 EU/ 1/ 07/ 386/ 004 EU/ 1/ 07/ 386/ 005 EU/ 1/ 07/ 386/ 006 EU/ 1/ 07/ 386/ 007 EU/ 1/ 07/ 386/ 008 EU/ 1/ 07/ 386/ 009 EU/ 1/ 07/ 386/ 010 EU/ 1/ 07/ 386/ 011 EU/ 1/ 07/ 386/ 012 EU/ 1/ 07/ 386/ 013
Toviaz Toviaz Toviaz Toviaz Toviaz Toviaz Toviaz Toviaz Toviaz Toviaz Toviaz Toviaz Toviaz Toviaz Toviaz Toviaz
Toviaz 4 mg Toviaz 4 mg Toviaz 4 mg Toviaz 4 mg Toviaz 4 mg Toviaz 8 mg Toviaz 8 mg Toviaz 8 mg Toviaz 8 mg Toviaz 8 mg Toviaz 4 mg Toviaz 8 mg Toviaz 4 mg
Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet Prolonged release tablet
Compresse a rilascio prolungato Compresse a rilascio prolungato Compresse a rilascio prolungato Compresse a rilascio prolungato Compresse a rilascio prolungato Compresse a rilascio prolungato Compresse a rilascio prolungato Compresse a rilascio prolungato Compresse a rilascio prolungato Compresse a rilascio prolungato Compresse a rilascio prolungato Compresse a rilascio prolungato Compresse a rilascio prolungato
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
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Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Bottle (HDPE) Bottle (HDPE) Bottle (HDPE) Bottle (HDPE)
Blister (Alu/ Alu) Blister (Alu/ Alu) Blister (Alu/ Alu) Blister (Alu/ Alu) Blister (Alu/ Alu) Blister (Alu/ Alu) Blister (Alu/ Alu) Blister (Alu/ Alu) Blister (Alu/ Alu) Blister (Alu/ Alu) Blister (Alu/ Alu) Blister (Alu/ Alu) Flacone (HDPE)
What is Tracleer?
Che cos’ è Tracleer?
Tracleer is a medicine containing the active substance bosentan.
Tracleer è un medicinale che contiene il principio attivo bosentan.
It is available as orange and white tablets (round:
Il medicinale è disponibile in forma di compresse di colore arancione e bianco (circolari:
62.5 mg; oval:
62,5 mg, ovali:
What is Tracleer used for?
Per che cosa si usa Tracleer?
Tracleer is used for the treatment of patients with class III pulmonary arterial hypertension (PAH) to improve exercise capacity (the ability to carry out physical activity) and symptoms.
Tracleer viene impiegato per il trattamento di pazienti affetti da ipertensione arteriosa polmonare di classe III (PAH) al fine di migliorare la capacità di esercizio (capacità di effettuare attività fisica) e di alleviare i sintomi.
The ‘ class ’ reflects the seriousness of the disease: ‘ class III ’ involves marked limitation of physical activity.
La classe rispecchia la gravità della malattia: la classe III comporta una notevole limitazione dell’ attività fisica.
The PAH can be: • primary (not linked to another disease):
La PAH può essere: • primaria (non legata ad altra malattia):
Tracleer can be used in PAH that has no identified cause or is familial; • caused by scleroderma (also called systemic sclerosis, a disease where there is abnormal growth of the connective tissue that supports the skin and other organs); • caused by congenital (inborn) heart defects with shunts (abnormal passageways) causing abnormal flow of blood through the heart and lungs.
Tracleer può essere usato per il trattamento della PAH che non dipende da cause conosciute o è di origine familiare; • causata da sclerodermia (chiamata anche sclerosi sistemica, una patologia in cui si manifesta una crescita anormale del tessuto connettivo, che sostiene la pelle e altri organi); • causata da deficienza cardiaca congenita (dalla nascita) con raccordi anomali che provocano un flusso anormale del sangue tra il cuore e i polmoni.
Some improvements have also been shown in patients with class II PAH. ‘ Class II ’ involves slight limitation of physical activity.
Alcuni miglioramenti sono stati osservati anche nei pazienti affetti da PAH di classe II, che comprta una leggera limitazione della attività fisica.
Tracleer can also be used in patients with systemic sclerosis in whom poor blood circulation caused by the disease has led to the development of ‘ digital ulcers’ (sores on the fingers and toes).
Tracleer può anche essere usato in pazienti affetti da sclerosi sistemica, nei quali la scarsa circolazione causata dalla malattia ha provocato lo sviluppo di “ ulcere digitali” (infiammazioni delle dita delle mani e dei piedi).
Tracleer is intended to reduce the number of new digital ulcers that are formed.
Lo scopo di Tracleer è di ridurre il numero di nuove ulcere digitali.
Because the numbers of patients with PAH and with systemic sclerosis are low, the diseases are considered ‘ rare’, and Tracleer was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 14 February 2001 and on 17 March 2003.
Dato il numero limitato di pazienti affetti da PAH e da sclerosi sistemica, tali malattie sono considerate “ rare” e Tracleer è stato designato “ medicinale orfano” (un medicinale usato nelle malattie rare) il 14 febbraio 2001 e il 17 marzo 2003.
How is Tracleer used?
Come si usa Tracleer?
Treatment with Tracleer should only be initiated and monitored by a doctor who has experience in the treatment of PAH or systemic sclerosis.
La terapia con Tracleer deve essere avviata e monitorata da un medico esperto nel trattamento della PAH o della sclerosi sistemica.
Tracleer treatment should be started at a dose of 62.5 mg twice a day for four weeks and then increased to the usual dose of 125 mg twice a day.
Nel trattamento con Tracleer somministrare inizialmente una dose di 62,5 mg due volte al giorno per 4 settimane ed aumentarla poi alla dose consueta di 125 mg due volte al giorno.
Tablets are taken morning and evening, with or without food.
Le compresse vanno somministrate al mattino e alla sera, a digiuno o a stomaco pieno.
The doctor should assess the patient’ s response to Tracleer and review the need for further treatment after eight weeks in patients with PAH who have not improved, and on a regular basis in patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcer 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Il medico dovrà valutare la risposta del paziente a Tracleer ed esaminare la necessità di un ulteriore 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. disease.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged trattamento dopo otto settimane in pazienti affetti da PAH che non hanno segnalato miglioramenti nonché su base regolare nei pazienti affetti da sclerosi sistemica e da ulcere digitali in corso.
Patients who take Tracleer must be given the special reminder card that summarises the safety information about the medicine.
Ai pazienti in cura con Tracleer deve essere consegnato uno speciale memorandum che sintetizza le informazioni principali sulla sicurezza del medicinale.
How does Tracleer work?
Come agisce Tracleer?
The active substance in Tracleer, bosentan, inhibits a naturally occurring hormone called endothelin-1 (ET-1), which causes blood vessels to constrict (narrow).
Il principio attivo di Tracleer, bosentan, inibisce un ormone presente in natura, denominato endotelina- 1 (ET-1), che provoca il restringimento dei vasi sanguigni.
Tracleer therefore causes blood vessels to dilate (expand).
Pertanto Tracleer determina una dilatazione (espansione) dei vasi sanguigni.
It causes high blood pressure in the vessels taking blood from the right side of the heart to the lungs.
Tale costrizione provoca una pressione molto elevata nei vasi che trasportano il sangue dal lato destro del cuore ai polmoni.
By dilating these blood vessels, the blood pressure is reduced and symptoms are improved.
Dilatando questi vasi sanguigni, la pressione ematica si riduce ed i sintomi migliorano.
In patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcer disease, bosentan improves blood circulation in the fingers and toes, preventing the development of new digital ulcers.
Nei pazienti affetti da sclerosi sistemica e ulcere digitali in corso, bosentan migliora la circolazione sanguigna alle dita delle mani e dei piedi, prevenendo lo sviluppo di nuove ulcere digitali.
How has Tracleer been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Tracleer?
In PAH, four main studies have been carried out: two studies in a total of 245 adults with class III or IV disease that was either primary or caused by scleroderma, one in 54 adults with class III PAH that was associated with congenital heart defects and one in 185 patients with class II disease.
Sono stati condotti quattro studi principali per quanto concerne la PAH: due studi che hanno coinvolto 245 pazienti adulti nella classe III o IV della malattia, che era primaria o causata da sclerodermia, e uno studio con 54 pazienti adulti affetti da ipertensione arteriosa polmonare associata a deficienza cardiaca congenita e uno su 185 pazienti affetti da patologia nella classe II.
The studies compared the effects of Tracleer with those of placebo (a dummy treatment), when they were added to standard treatment.
Gli studi hanno comparato gli effetti di Tracleer con quelli del placebo (trattamento fittizio), quando addizionati al trattamento standard.
The main measure of effectiveness was how far the patient could walk in six minutes (a way of measuring exercise capacity), but the study in class II disease also looked at the change in the resistance to blood flow in the lungs’ blood vessels (a marker of how narrow the blood vessels are).
Tuttavia lo studio relativo alla classe II ha osservato anche la variazione della resistenza al flusso del sangue nei vasi sanguigni dei polmoni (un indicatore della costrizione dei vasi).
A study was also carried out in 19 children aged between three and 15 years.
Uno studio è stato eseguito anche con 19 bambini di età compresa fra 3 e 15 anni.
In systemic sclerosis with digital ulcers, two studies have compared Tracleer with placebo in a total of 312 patients.
Nel caso della sclerosi sistemica con ulcere digitali, condotti due studi hanno comparato Tracleer con un placebo, interessando complessivamente 312 pazienti.
The main measure of effectiveness was based on the number of new digital ulcers developing during the studies.
Il principale parametro di misura dell’ efficacia si basava sul numero di nuove ulcere digitali che si sviluppavano nel corso degli studi.
One of the studies also looked at the effect of Tracleer on healing in 190 patients, by measuring the time taken for one selected digital ulcer in each patient to heal completely.
Uno degli studi, su 190 pazienti, ha anche osservato gli effetti di Tracleer sulla guarigione, misurando il tempo necessario per giungere alla completa guarigione di un’ ulcera digitale selezionata in ciascun paziente.
What benefit has Tracleer shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Tracleer nel corso degli studi?
In class III or IV PAH that was either primary or caused by scleroderma, the two studies showed that patients treated with Tracleer were able to walk significantly further than patients treated with placebo after 16 weeks (44 metres further in the larger study), but there were too few patients with class IV disease to support the use of the medicine in this group.
Nella PAH di classe III e IV, tanto primaria quanto causata da sclerodermia, i due studi hanno rivelato che i pazienti trattati con Tracleer erano in grado di percorrere un tratto significativamente maggiore rispetto ai pazienti trattati con placebo dopo 16 settimane (44 metri in più nel più grande dei due studi).
Similar results were seen in the patients with congenital heart defects.
Tuttavia allo studio hanno preso parte troppo pochi pazienti affetti dalla patologia di classe IV per confermare l’ efficacia del farmaco in questo gruppo di pazienti.
In patients with class II disease, Tracleer caused the resistance of the blood vessels to decrease by 23% compared with placebo after six months of treatment, but the distance the patients could walk over six minutes was similar in the two groups.
Nei pazienti affetti dalla patologia nella classe II, Tracleer ha fatto scendere la resistenza dei vasi sanguigni del 235 rispetto al placebo dopo sei mesi di terapia, tuttavia la distanza che i pazienti potevano percorrere in sei minuti era analoga nei due gruppi.
In systemic sclerosis with digital ulcers, Tracleer was more effective at reducing the development of new digital ulcers than placebo.
Nella sclerosi sistemica con ulcere digitali, Tracleer è stato più efficace nella diminuzione dello sviluppo di nuove ulcere digitali rispetto al placebo.
In the first study, patients taking Tracleer had an average of 1.4 new digital ulcers after 16 weeks, compared with 2.7 in the patients taking placebo.
Nel primo studio, i pazienti che assumevano Tracleer presentavano in media 1,4 nuove ulcere digitali dopo 16 settimane rispetto a 2,7 nei pazienti che assumevano il placebo.
Similar results were seen in the second study after 24 weeks, but Tracleer did not have any effect on digital ulcer healing.
Risultati analoghi si sono osservati nel secondo studio dopo 24 settimane, anche se Tracleer non ha avuto effetti nella guarigione delle ulcere digitali.
What is the risk associated with Tracleer?
Qual è il rischio associato a Tracleer?
The most common side effect with Tracleer (seen in more than 1 patient in 10) is headache.
L’ effetto indesiderato più comune di Tracleer (osservato in più di 1 paziente su 10) è il mal di testa.
Tracleer also causes changes in the results of tests carried out to check liver function.
Tracleer provoca cambiamenti anche negli risultati degli esami di laboratorio eseguiti per controllare la funzione epatica.
Because of this, the doctor will measure the levels of liver enzymes before treatment, and every month during treatment with Tracleer.
Pertanto il medico misurerà i livelli degli enzimi epatici prima del trattamento ed ogni mese durante il trattamento con Tracleer.
For the full list of all side effects reported with Tracleer, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Tracleer, si rimanda al foglio illustrativo.
The effectiveness of some medicines (such as the contraceptive pill) can be affected by taking Tracleer at the same time.
L’ efficacia di alcuni farmaci (ad esempio i contraccettivi orali) può essere influenzata dall’ assunzione contemporanea di Tracleer.
Tracleer should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to bosentan or any of the other ingredients, who have liver enzyme problems, who are or could be pregnant, or who are taking ciclosporin A (a medicine that acts on the immune system).
2/ 3 Tracleer non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a bosentan o ad altri ingredienti del medicinale, in caso di problemi agli enzimi del fegato, nelle donne in stato di gravidanza o suscettibili di essere in stato di gravidanza o nelle persone in cura con ciclosporina A (medicinale che agisce sul sistema immunitario).
Why has Tracleer been approved?
Perché è stato approvato Tracleer?
2/ 3 ulcers in patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcer disease.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i vantaggi di Tracleer sono superiori ai suoi rischi per il trattamento di pazienti affetti PAH e nella riduzione del numero di nuove ulcere digitali in pazienti affetti da sclerosi sistemica e ulcere digitali in corso.
The Committee recommended that Tracleer be given marketing authorisation.
Il Comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Tracleer.
Tracleer was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, as PAH is rare, limited information was available at the time of its initial approval for this disease.
Inizialmente, Tracleer è stato autorizzato in “ circostanze eccezionali” perché, dato che la malattia è rara, al momento dell’ approvazione iniziale erano disponibili poche informazioni al riguardo.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 30 November 2004.
Dal momento che la società ha fornito le informazioni aggiuntive richieste, la condizione riferita alle “ circostanze eccezionali” è stata rimossa il 30 novembre 2004.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Tracleer?
Quali sono le misure prese per garantire l’ uso sicuro di Tracleer?
The company that makes Tracleer will provide an educational kit for prescribers and an information booklet for patients in each Member State, explaining the safety of Tracleer (especially its effects on the liver and in pregnancy) and its interactions.
La ditta che produce Tracleer fornirà dei kit informativi per i medici prescriventi e un opuscolo informativo per i pazienti in ciascuno Stato membro, illustrando la sicurezza (in particular modo i suoi effetti sul fegato e durante la gravidanza) e le interazioni di Tracleer.
The company will also carefully control the distribution of the medicine in each Member State, and collect information on its use in patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcers.
L’ azienda produttrice eserciterà anche un attento controllo sulla distribuzione del medicinale in ogni Stato membro e raccoglierà informazioni circa il suo uso in pazienti affetti da sclerosi sistemica e con ulcere digitali in corso.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union to Actelion Registration Ltd on 15 May 2002.
Altre informazioni su Tracleer Il 15 maggio 2002 la Commissione europea ha rilasciato alla Actelion Registration Ltd un’ autorizzazione all’ immissione in commercio, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation was renewed on 15 May 2007.
Tale autorizzazione è stata rinnovata il 15 maggio 2007.
The summaries of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Tracleer are available here (PAH) and here (systemic sclerosis).
I riassunti del parere del comitato per i prodotti medicinali orfani per Tracleer sono disponibili qui (PAH) e qui (sclerosi sistemica).
The full EPAR for Tracleer can be found here.
La versione completa dell’ EPAR per Tracleer è reperibile qui.
This summary was last updated in 09-2008.
09-20085.
Route of administration
Compressa film rivestita
Package size
56 compresse
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Uso orale Blister (PVC/ PE/ PVDC/ Alu)
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Compressa film rivestita
Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
Uso orale Blister (PVC/ PE/ PVDC/ Alu)
14 tablets 56 tablets 112 tablets 56 tablets 112 tablets
112 compresse
Tracleer 62.5 mg film-coated tablets
Tracleer 62,5 mg compresse rivestite con film.
Each film-coated tablet contains 62.5 mg bosentan (as monohydrate).
Ogni compressa rivestita con film contiene 62,5 mg di bosentan (sotto forma di monoidrato).
For a full list of excipients, see section 6.1.
Per una lista completa degli eccipienti, vedere il paragrafo 6.1.
Film-coated tablet:
Compressa rivestita con film:
Orange-white, round, biconvex, film-coated tablets, embossed with “ 62,5 ” on one side.
Compresse rivestite con film bianco-arancioni, rotonde, biconvesse con “ 62,5” impresso in rilievo su un lato.
Treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) to improve exercise capacity and symptoms in patients with WHO functional class III.
Trattamento dell’ ipertensione arteriosa polmonare (PAH) per migliorare la capacità di fare esercizio fisico nonché i sintomi in pazienti in classe funzionale WHO III.
Efficacy has been shown in: • Primary (idiopathic and familial) PAH • PAH secondary to scleroderma without significant interstitial pulmonary disease • PAH associated with congenital systemic-to-pulmonary shunts and Eisenmenger’ s physiology
E’ stato dimostrato che Tracleer è efficace per: • ipertensione arteriosa polmonare primitiva (idiopatica e familiare) • ipertensione arteriosa polmonare secondaria a sclerodermia senza pneumopatia interstiziale significativa • ipertensione arteriosa polmonare associata a shunt sistemico-polmonari congeniti e Sindrome di Eisenmenger
Some improvements have also been shown in patients with PAH WHO functional class II (see section 5.1).
Tracleer ha dimostrato miglioramenti anche in pazienti con PAH in classe funzionale WHO II (vedere paragrafo 5.1).
Tracleer is also indicated to reduce the number of new digital ulcers in patients with systemic sclerosis and ongoing digital ulcer disease (see section 5.1).
Tracleer è anche indicato per ridurre il numero di nuove ulcere digitali in pazienti con sclerosi sistemica e ulcere digitali attive (vedere paragrafo 5.1).
Treatment should only be initiated and monitored by a physician experienced in the treatment of pulmonary arterial hypertension.
Il trattamento con Tracleer va iniziato e monitorato solo da un medico che ha esperienza nel trattamento dell’ ipertensione arteriosa polmonare.
Tracleer treatment should be initiated at a dose of 62.5 mg twice daily for 4 weeks and then increased to the maintenance dose of 125 mg twice daily.
Nel trattamento con Tracleer somministrare inizialmente una dose di 62,5 mg due volte al giorno per 4 settimane ed aumentarla poi al dosaggio di mantenimento di 125 mg due volte al giorno.
Tablets are to be taken orally morning and evening, with or without food.
Le compresse vanno somministrate per via orale al mattino e alla sera a digiuno o a stomaco pieno.
In the case of clinical deterioration (e. g., decrease in 6-minute walk test distance by at least 10% compared with pre-treatment measurement) despite Tracleer treatment for at least 8 weeks (target dose for at least 4 weeks), alternative therapies should be considered.
In caso di deterioramento clinico (ad esempio diminuzione della distanza percorsa a piedi in 6 minuti di almeno il 10% rispetto ai valori riscontrati prima del trattamento) avvenuto nonostante il trattamento con Tracleer per almeno 8 settimane (dose di mantenimento per almeno 4 settimane), si devono considerare terapie alternative.
However, some patients who show no response after 8 weeks of treatment with Tracleer may respond favourably after an additional 4 to 8 weeks of treatment.
Tuttavia, alcuni pazienti che non hanno mostrato una risposta dopo 8 settimane di trattamento con Tracleer, potrebbero avere una risposta favorevole dopo un trattamento addizionale di 4– 8 settimane.
If the decision to withdraw Tracleer is taken, it should be done gradually while an alternative therapy is introduced.
Nel caso in cui venga presa la decisione di sospendere il trattamento con Tracleer, tale sospensione va effettuata gradualmente mentre viene introdotta una terapia alternativa.
2 Discontinuation of treatment
2 In caso di deterioramento clinico tardivo nonostante la terapia con Tracleer (cioè dopo diversi mesi di trattamento), è necessario rivalutare il trattamento.
There is limited experience with abrupt discontinuation of Tracleer.
Sono scarse le esperienze fatte relativamente alla sospensione improvvisa della terapia con Tracleer.
No evidence for acute rebound has been observed.
Non esistono prove a sostegno di un grave rimbalzo.
However, to avoid the possible occurrence of harmful clinical deterioration due to potential rebound effect, gradual dose reduction (halving the dose for 3 to 7 days) should be considered.
Tuttavia, per evitare un eventuale deterioramento clinico dannoso a causa di un potenziale effetto rimbalzo, potrebbe essere necessario ridurre gradualmente il dosaggio (dimezzandolo per un periodo dai 3 ai 7 giorni).
Intensified monitoring is recommended during the discontinuation period.
Si consiglia di intensificare il monitoraggio del paziente durante il periodo di sospensione del trattamento.
Systemic sclerosis with ongoing digital ulcer disease
Sclerosi sistemica con ulcere digitali attive
Treatment should only be initiated and monitored by a physician experienced in the treatment of systemic sclerosis.
Il trattamento va iniziato e monitorato solo da un medico esperto nel trattamento della sclerosi sistemica.
Tracleer treatment should be initiated at a dose of 62.5 mg twice daily for 4 weeks and then increased to the maintenance dose of 125 mg twice daily.
Il trattamento con Tracleer va iniziato alla dose di 62,5 mg due volte al giorno per 4 settimane poi aumentato alla dose di mantenimento di 125 mg due volte al giorno.
Tablets are to be taken orally morning and evening, with or without food.
Le compresse sono da assumere oralmente al mattino ed alla sera con o senza cibo.
Controlled clinical trial experience in this indication is limited to 6 months (see section 5.1).
L’ esperienza derivata da studi clinici controllati in questa indicazione è limitata a 6 mesi (vedere paragrafo 5.1).
The patient ’ s response to treatment and need for continued therapy should be re-evaluated on a regular basis.
La risposta del paziente al trattamento e la necessità di una terapia continuativa dovrebbero essere rivalutate ad intervalli regolari.
A careful risk/ benefit assessment should be made, taking into consideration the liver toxicity of bosentan (see sections 4.4 and 4.8).
Deve essere effettuata una attenta valutazione rischio/ beneficio prendendo in considerazione la tossicità epatica del bosentan (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).
Dosage in hepatic impairment
Dosaggio in pazienti con alterata funzionalità epatica
No dose adjustment is needed in patients with mild hepatic impairment (i. e., Child-Pugh class A) (see section 5.2).
Non è necessario modificare la dose per i pazienti affetti da lieve alterazione della funzionalità epatica (cioè classe A di Child-Pugh) (vedere paragrafo 5.2).
Tracleer is contraindicated in patients with moderate to severe liver dysfunction (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Tracleer è controindicato in pazienti con disfunzione epatica da moderata a grave (vedere paragrafo 4.3, 4.4 e 5.2).
Dosage in renal impairment
Dosaggio in pazienti con alterata funzionalità renale
No dose adjustment is required in patients with renal impairment.
Nei pazienti affetti da alterata funzionalità renale non è necessario modificare il dosaggio.
No dose adjustment is required in patients undergoing dialysis (see section 5.2).
Non è richiesta nessuna modifica del dosaggio per i pazienti sottoposti a dialisi (vedere paragrafo 5.2).
Dosage in elderly patients
Dosaggio in pazienti anziani
No dose adjustment is required in patients over the age of 65 years.
Non è necessario modificare il dosaggio in pazienti di oltre 65 anni.
Children
Pazienti in età pediatrica
Pulmonary arterial hypertension:
Ipertensione arteriosa polmonare
Safety and efficacy in patients under the age of 12 years have not been substantially documented.
La sicurezza e l’ efficacia in pazienti di età inferiore ai 12 anni non è stata solidamente documentata.
The following dosing regimen was used in study AC-052-356 (BREATHE-3):
3 Il seguente schema posologico è stato utilizzato nello studio AC-052-356 (BREATHE-3):
Body Weight (kg)
Peso Corporeo (kg)
Initiation Dose (4 weeks)
Dose Iniziale (4 settimane)
Maintenance Dose
Dose di Mantenimento
31.25 mg twice daily 62.5 mg twice daily
31,25 mg una volta al giorno 31,25 mg due volte al giorno 62,5 mg due volte al giorno
62.5 mg twice daily 125 mg twice daily
31,25 mg due volte al giorno 62,5 mg due volte al giorno 125 mg due volte al giorno
This study was primarily designed to assess pharmacokinetics in children.
Questo studio è stato disegnato fondamentalmente per determinare la farmacocinetica nei bambini.
The number of patients studied in each dose group was insufficient to establish the optimal dosing regimen in patients under the age of 12 years (see also section 5.1).
Il numero di pazienti arruolati in ciascun gruppo a differente dosaggio è risultato insufficiente per stabilire il dosaggio ottimale nei pazienti sotto i 12 anni di età (vedere paragrafo 5.1).
The pharmacokinetic findings showed that systemic exposure was lower than in adults with pulmonary hypertension (see section 5.2) which may provide
I risultati farmacocinetici hanno dimostrato che la concentrazione sistemica è stata inferiore rispetto a quella riscontrata negli adulti con ipertensione polmonare (vedere paragrafo 5.2) il che può determinare un effetto sub-ottimale sulla vascolarizzazione polmonare.
3 sub-optimal effect on pulmonary vasculature.
Non ci sono esperienze nei bambini con età inferiore ai 3 anni.
Systemic sclerosis with ongoing digital ulcer disease:
Sclerosi sistemica con ulcere digitali attive
data on the safety and efficacy in patients under the age of 18 years.
Non ci sono dati di sicurezza ed efficacia in pazienti sotto i 18 anni di età.
Patients with low body weight
Pazienti con basso peso corporeo
There is limited experience in patients with a body weight below 40 kg.
L’ esperienza relativa a pazienti con un peso corporeo inferiore ai 40 kg è limitata.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Child-Pugh Class B or C, i. e., moderate to severe hepatic impairment (see section 5.2) • Baseline values of liver aminotransferases, i. e., aspartate aminotransferases (AST) and/ or alanine aminotransferases (ALT), greater than 3 times the upper limit of normal (see section 4.4) • Concomitant use of cyclosporine A (see section 4.5) • Pregnancy • Women of childbearing potential who are not using reliable methods of contraception (see sections 4.4, 4.5 and 4.6)
• Ipersensibilità al principio attivoo ad uno qualsiasi degli eccipienti • Classe B o C di Child-Pugh, cioè alterata funzionalità epatica da moderata a grave (vedere paragrafo 5.2) • Valori basali di aminotransferasi epatica, cioè aspartato aminotransferasi (AST) e/ o alanina aminotransferasi (ALT), 3 volte maggiori rispetto al limite superiore della norma (vedere paragrafo 4.4) • Uso concomitante della ciclosporina A (vedere paragrafo 4.5) • Gravidanza • Donne in età fertile che non usano un metodo di contraccezione affidabile (vedere paragrafo 4.4, 4.5 e 4.6)
The efficacy of Tracleer has not been established in patients with severe pulmonary arterial hypertension.
L’ efficacia di Tracleer non è stata stabilita per i pazienti affetti da grave ipertensione arteriosa polmonare.
Transfer to a therapy that is recommended at the severe stage of the disease (e. g., epoprostenol) should be considered if the clinical condition deteriorates (see section 4.2).
È necessario considerare il passaggio ad una terapia raccomandata per la fase grave della malattia (ad es. epoprostenolo) nel caso in cui dovessero deteriorarsi le condizioni cliniche (vedere paragrafo 4.2).
The benefit/ risk balance of bosentan has not been established in patients with WHO class I functional status of pulmonary arterial hypertension.
Non è stato determinato l’ equilibrio tra benefici e rischi del bosentan nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare in classe funzionale Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) I.
Tracleer should only be initiated if the systemic systolic blood pressure is higher than 85 mmHg.
La terapia con Tracleer va iniziata solo se la pressione arteriosa sistolica sistemica è maggiore di 85 mmHg.
Tracleer has not been shown to have a beneficial effect on the healing of existing digital ulcers.
Tracleer non ha dimostrato di avere un effetto benefico sulla guarigione delle ulcere digitali esistenti.
Liver function
Funzionalità epatica
Elevations in liver aminotransferases, i. e., aspartate and alanine aminotransferases (AST and/ or ALT), associated with bosentan are dose dependent.
Aumenti dell’ aminotransferasi epatica, cioè aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi (AST e ALT) associati al bosentan sono dose correlati.
Liver enzyme changes typically occur within the first 26 weeks of treatment but may also occur late in treatment (see section 4.8).
4 normalmente entro le prime 26 settimane del trattamento però potrebbe anche verificarsi più tardi nel trattamento (vedere paragrafo 4.8).
These increases may be partly due to competitive inhibition of the elimination of bile salts from hepatocytes but other mechanisms, which have not been clearly established, are probably also involved in the occurrence of liver dysfunction.
È probabile che tali aumenti siano in parte dovuti all’ inibizione competitiva dell’ eliminazione dei sali biliari dagli epatociti ma altri meccanismi, che non sono stati ancora chiaramente definiti, contribuiscono probabilmente all’ insorgenza della disfunzione epatica.
The accumulation of bosentan in hepatocytes leading to cytolysis with potentially severe damage of the liver, or an immunological mechanism, are not excluded.
Non sono esclusi l’ accumulo di bosentan negli epatociti che porta alla citolisi con danno potenzialmente grave alla funzionalità epatica o un meccanismo immunologico.
Liver dysfunction risk may also be increased when medicinal products that are inhibitors of the bile salt export pump (BSEP), e. g., rifampicin, glibenclamide and cyclosporine A (see sections 4.3 and 4.5), are co- administered with bosentan, but limited data are available.
Sono però disponibili pochi dati a riguardo.
Liver aminotransferase levels must be measured prior to initiation of treatment and subsequently at monthly intervals for the duration of treatment with Tracleer.
I livelli di aminotransferasi epatica vanno misurati prima dell’ inizio del trattamento e poi ad intervalli mensili durante il trattamento con Tracleer.
In addition, liver aminotransferase levels must be measured 2 weeks after any dose increase.
È inoltre necessario misurare i livelli di aminotransferasi epatica 2 settimane dopo qualsiasi aumento della dose.
Recommendations in case of ALT/ AST elevations
Raccomandazioni in caso di aumenti di ALT/ AST
4 ALT/ AST levels > 3 and ≤ 5 × ULN
Livelli di ALT/ AST > 3 e ≤ 5 × ULN
Treatment and monitoring recommendations Confirm by another liver test; if confirmed, reduce the daily dose or stop treatment (see section 4.2), monitor aminotransferase levels at least every 2 weeks.
Se i valori vengono confermati, ridurre la dose giornaliera o sospendere la terapia (vedere paragrafo 4.2) e monitorare i livelli di aminotransferasi almeno ogni 2 settimane.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values consider continuing or re-introducing Tracleer according to the conditions described below.
Se tali livelli dovessero tornare ai valori osservati prima del trattamento, valutare la possibilità di continuare o riprendere la terapia con Tracleer a seconda delle condizioni descritte di seguito.
> 5 and ≤ 8 × ULN
> 5 e ≤ 8 × ULN
Confirm by another liver test; if confirmed, stop treatment and monitor aminotransferase levels at least every 2 weeks.
Se i valori vengono confermati, sospendere il trattamento e monitorare i livelli di aminotransferasi almeno ogni 2 settimane.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values consider re-introducing Tracleer according to the conditions described below.
Se i livelli di aminotransferasi ritornano ai valori osservati prima del trattamento, considerare la possibilità di riprendere la terapia con Tracleer secondo le condizioni descritte di seguito.
Treatment must be stopped and re-introduction of Tracleer is not to be considered.
Sospendere il trattamento e non considerare affatto la possibilità di riprendere la terapia con Tracleer.