qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
27% (56/ 205) 17% (21/ 125)
27% (56/ 205) 17% (21/ 125) 44% (35/ 80)
20% (41/ 205) 6% (8/ 129)
20% (41/ 205) 6% (8/ 129) 43% (33/ 76)
0.047 0.006
0,047 0,006 0,88
44% (23/ 52) 38% (12/ 32)
44% (23/ 52) 38% (12/ 32) 53% (10/ 19)
21% (9/ 43) 7% (2/ 27)
21% (9/ 43) 7% (2/ 27) 47% (7/ 15)
ed a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week pegylated interferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week pegylated interferon alfa-2b.
ato MUI = milioni di unità internazionali; TIW = tre volte alla settimana. a: valore di p in base al test del Chi quadro di Cochran-Mantel Haenszel. b: valore di p in base al test del Chi quadro. c: i soggetti di peso < 75 kg hanno ricevuto 100 µg/ settimana di interferone alfa-2b pegilato e i soggetti di peso ≥ 75 kg hanno
s d: ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
izz ricevuto 150 µg/ settimana di interferone pegilato alfa-2b. d: il dosaggio di ribavirina è stato 800 mg per i pazienti di peso < 60 kg, 1.000 mg per i pazienti di peso fra 60 e 75 kg, e 1 .200 mg per i pazienti di peso > 75 kg.
ori 1 Carrat F, Bani-Sadr F, Pol S et al.
tor 1 Carrat F, Bani-Sadr F, Pol S et al.
uth Relapse patients:
au Pazienti con recidive:
In these patients, the addition of ribavirin to
In due studi clinici un totale di 345 pazienti con recidiva in seguito a trattamento con interferone alfa sono stati trattati con Viraferon in monoterapia o in associazione a ribavirina.
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when
Questa aumentata efficacia include più perdita di HCV sierico (< 100 copie/ ml con PCR), miglioramento dell’ infiammazione epatica, normalizzazione delle ALT ed è rimasta sostenuta quando misurata 6 mesi dopo la fine del trattamento. on
ge measured 6 months after the end of treatment.
Dati di efficacia a lungo termine 1.071 pazienti trattati in precedenza con interferone alfa-2b non pegilato o interferone alfa-2b non pegilato/ ribavirina, sono stati arruolati in un ampio studio per valutare la durata della risposta n
Long-Term efficacy data lon In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
virologica sostenuta e l’ impatto della continua negatività virale sugli esiti clinici.
462 patients completed at least 5 years of long-term follow-up and only 12 sustained responders' out of 492 relapsed during this study. no
462 pazienti hanno completato almeno 5 anni di follow-up a lungo termine e solo 12 soggetti sui 492 con una risposta le
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 97% with a 95% Confidence Interval of [95%, 99%].
sostenuta hanno avuto una recidiva durante questo studio.
SVR after treatment of chronic HCV with non pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) results t
La valutazione Kaplan-Meier per la risposta sostenuta continua in 5 anni per tutti i pazienti è 97% con ina
in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure 'from uc
un intervallo di confidenza di 95% [95%, 99%].
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV- RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two lp
Me
multicentre trials and received Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/ kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
Bambini e adolescenti da 3 a 16 anni di età con epatite cronica C compensata e livelli rilevabili di HCV-RNA (valutati da un laboratorio centrale che utilizzava un test sperimentale RT-PCR) sono stati arruolati in due studi multicentrici e hanno ricevuto Viraferon 3 MUI/ m2 tre volte la settimana più ribavirina15 mg/ kg al giorno per 1 anno, seguito da un periodo di osservazione di 6 mesi dopo il trattamento.
Me
I risultati degli studi sono riassunti nella Tabella 5.
Table 5.
117 Tabella 5
Defined as HCV-RNA below limit of detection using a research based period
ato *Numero (%) di pazienti 1.
RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up
Definita come HCV-RNA inferiore al limite di determinazione utilizzando un test sperimentale RT-PCR alla fine del trattamento e durante il periodo di osservazione.
ed 5.2 Pharmacokinetic properties
izz 5.2 Proprietà farmacocinetiche
The pharmacokinetics of Viraferon were studied in healthy volunteers following single 5 million IU/ m2 and
La farmacocinetica di Viraferon è stata studiata in volontari sani dopo dosi singole
s 10 million IU doses administered subcutaneously, at 5 million IU/ m2 administered intramuscularly and as a
tor di 5 milioni UI/ m2 e 10 milioni UI somministrate per via sottocutanea, 5 milioni UI/ m2 somministrati per via intramuscolare e per infusione venosa in 30 minuti.
Cmax occurred three to 12 hours after the lower dose and six to eight hours after the higher dose.
La au Cmax è stata raggiunta dopo tre-dodici ore con la dose più bassa e dopo sei-otto ore con quella più alta.
uth to three hours, and six to seven hours, respectively.
L' emivita di eliminazione dell' interferone era rispettivamente di circa due-tre ore e di circa sei-sette ore.
Both subcutaneous and intramuscular administration resulted in bioavailabilities greater than 100%.
La biodisponibilità è risultata maggiore del 100% sia con la somministrazione sottocutanea sia con quella più intramuscolare.
ra After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration
Con somministrazione endovenosa i livelli sierici di interferone hanno raggiunto il picco (da 135 a 273 UI/ ml) entro il termine dell' infusione ed hanno poi mostrato un declino leggermente più on
ge of medicinal product, becoming undetectable four hours after the infusion.
rapido di quello osservato con somministrazione sottocutanea o intramuscolare del farmaco; quattro ore dopo l' infusione erano scesi a valori non misurabili.
Urine levels of interferon were below the detection limit following each of the three routes of administration.
Con ognuna delle tre vie di somministrazione i livelli di interferone nelle urine erano inferiori al valore le
The pharmacokinetics of Viraferon and ribavirin (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents. t
Le farmacocinetiche di Viraferon e ribavirina (a dosi normalizzate) sono simili in pazienti adulti e in bambini o adolescenti. dic Me
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for Viraferon and ribavirin uc
118 Tabella 6 Parametri medi (% CV) di farmacocinetica a dosi multiple di Viraferon e ribavirina capsule somministrati in bambini o adolescenti con epatite cronica C PARAMETRO
Disodium phosphate anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Edetate disodium, Eodium chloride, t uc
Disodio fosfato anidro, Sodio fosfato monobasico monoidrato, 119 Sodio edetato, Sodio cloruro, M-cresolo, Polisorbato 80, Acqua per preparazioni iniettabili.
117 0.5 ml of solution (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) Pack sizes of 1
Confezioni da 1. on
0.5 ml of solution (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a
0,5 ml di soluzione (corrispondente a 5 MUI) in un flaconcino (vetro di tipo I), con un tappo (gomma alobutilica) in una ghiera asportabile (alluminio) con una capsula di chiusura (polipropilene) le
ed flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) with 1 injection syringe, 1 injection needle and 1 cleansing swab.
con 1 siringa per iniezione, 1 ago per iniezione e 1 tampone detergente.
Any unused product must be discarded after withdrawal of the dose. no
Dopo il prelievo della dose tutto il prodotto non utilizzato deve essere eliminato.
EU/ 1/ 99/ 128/ 014 EU/ 1/ 99/ 128/ 015 EU/ 1/ 99/ 128/ 016 i dic
ato EU/ 1/ 99/ 128/ 014 EU/ 1/ 99/ 128/ 015 EU/ 1/ 99/ 128/ 016
118 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
DATA DI REVISIONE DEL TESTO più Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/ on n le ina dic Me
Viraferon 10 million IU/ ml solution for injection
Viraferon 10 milioni/ ml UI soluzione iniettabile
ed One vial of Viraferon solution for injection, single dose vial, contains 10 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 1 ml of solution.
Un flaconcino di Viraferon soluzione iniettabile, flaconcino monodose, contiene 10 milioni UI di interferone alfa-2b prodotto da E. coli con tecnologia DNA ricombinante, in 1 ml di soluzione.
120 At the discretion of the physician, the patient may self-administer the dose for maintenance dosage regimens administered subcutaneously.
Per gli schemi posologici di mantenimento somministrati per via sottocutanea è consentita, a discrezione del medico, la somministrazione attuata direttamente dal paziente.
Chronic Hepatitis B:
122 Epatite Cronica B:
121 It is recommended that patients be treated with Viraferon alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
123 Si raccomanda di trattare i pazienti con Viraferon in monoterapia per almeno 3 - 4 mesi, dopodiché deve essere determinato lo stato dell’ HCV-RNA.
122 Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
Pazienti con presenza o anamnesi di condizione psichiatrica grave:
Any patient complaining of changes in visual acuity or visual fields, or reporting other ophthalmologic symptoms during treatment with Viraferon, must have a prompt and complete eye examination.
125 che segnali modifiche dell' acuità visiva o del campo visivo, o che riporti altri sintomi a livello oftalmico nel corso del trattamento con Viraferon, deve essere sottoposto ad una pronta e completa visita oculistica.
123 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
Effetti di maggiore significatività, quali ottundimento e coma, compresi casi di encefalopatia, sono stati osservati in alcuni pazienti, solitamente anziani, trattati a dosi più alte.
Discontinue treatment with Viraferon in patients with chronic hepatitis who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation. rod
126 Ogni volta che Viraferon viene somministrato ad un paziente, si raccomanda fortemente di registrare il nome ed il numero di lotto del prodotto al fine di mantenere traccia del lotto utilizzato dal paziente.
124 Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
Monitoraggio supplementare specifico per bambini e adolescenti Monitoraggio della funzionalità tiroidea:
Patients treated with Viraferon and ribavirin combination therapy and zidovudine could be at increased risk of developing anaemia. no
127 pazienti trattati con la terapia di combinazione Viraferon e ribavirina e zidovudina potrebbero essere a rischio maggiore di sviluppare anemia.
125 Interactions between Viraferon and other medicinal products have not been fully evaluated.
Deve essere usata le
Decreased serum estradiol and progesterone concentrations have been reported in women treated with human leukocyte interferon. lon There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women.
128 Non vi sono dati adeguati riguardanti l’ uso di interferone alfa-2b in donne in gravidanza.
126 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
Tutti i pazienti in questi studi ina
s Table 1.
129 Tabella 1.
Adverse Reactions
Raro:
uth Very common:
Patologie del sistema emolinfopoietico Molto comune:
Pharyngitis*, infection viral* Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistance), rhinitis Pneumonia§
Reazioni avverse Faringite*, infezioni virali* Bronchite, sinusite, herpes simplex (resistenza), rinite Polmonite§ Leucopenia Trombocitopenia, linfoadenopatia, linfopenia Anemia aplastica
Leukopaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy, lymphopenia
ato Aplasia delle cellule della serie rossa, porpora Non nota: trombocitopenica idiopatica e trombotica Disturbi del sistema immunitario§
Immune system disorders§
izz Sarcoidosi o sua esacerbazione Molto raro:
Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura lon
Lupus eritematoso sistemico, vasculite, artrite reumatoide Non nota:
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada no
(nuova o aggravata), sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada, reazioni acute di ipersensibilità compresi orticaria,
syndrome, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
tor angioedema, broncocostrizione, anafilassi§ Patologie endocrine Ipotiroidismo§, ipertiroidismo§ Comune: au Diabete, diabete aggravato Molto raro:
Metabolism and nutrition disorders rod
Disturbi del metabolismo e della nutrizione più Anoressia Molto comune:
Anorexia Hypocalcaemia, dehydration, hyperuricemia, thirst Hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia§, increased appetite
Iperglicemia, ipertrigliceridemia§, aumento dell’ appetito Molto raro: § Disturbi psichiatrici on
Confusion, sleep disorder, libido decreased
Suicidio, tentativi di suicidio, comportamento aggressivo Molto raro: le
Suicide ideation Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes
(talvolta rivolto verso gli altri), psicosi, comprese allucinazioni Variazione dello stato mentale§ ina
directed against others), psychosis including hallucinations dic
Non nota: § Patologie del sistema nervoso Capogiri, cefalea, diminuzione della concentrazione, Molto comune: secchezza della bocca dic
Nervous system disorders
Tremore, parestesia, ipoestesia, emicrania, vampate di Comune: calore, sonnolenza, alterazione del gusto Emorragia cerebrovascolare, ischemia cerebrovascolare, Molto raro:
Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing, somnolence, taste perversion
attacco epilettico, stato di coscienza compromesso, encefalopatia, neuropatia, polineuropatia Mononeuropatie, coma§ Non nota:
Very rarely:
Patologie dell’ occhio Visione confusa Molto comune:
Very common:
130 Molto raro:
127 Common:
Patologie cardiache Comune:
s Common:
Non nota:
uth Vascular disorders Common:
Patologie vascolari Comune:
ra Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Molto comune:
Stomatitis ulcerative, right upper quadrant pain, glossitis, no
izz Patologie gastrointestinali Nausea/ vomito, dolore addominale, diarrea, stomatite, Molto comune: dispepsia Stomatite ulcerativa, dolore al quadrante superiore destro, Comune:
Hepatobiliary disorders Common:
Patologie epatobiliari Epatomegalia Comune: più Epatotossicità (anche con esito fatale) Molto raro:
erythematous, eczema, erythema, skin disorder Very rarely:
della sudorazione Psoriasi (nuova o aggravata)§, rash maculopapulare, rash Comune: eritematoso, eczema, eritema, disturbi della pelle n
Musculoskeletal and connective tissue disorders i
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto ina
Arthritis Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
Rabdomiolisi, miosite, crampi alle gambe, dolore alla Comune: schiena Molto raro: dic
Micturition frequency Renal failure, renal insufficiency, nephrotic syndrome
Compromissione renale, insufficienza renale, sindrome Molto raro:
Very common:
131 Molto comune:
ed *These events were only common with Viraferon alone § See section 4.4
*Questi eventi sono stati comuni solo con Viraferon in monosomministrazione § Vedere paragrafo 4.4
s These undesirable effects have also been reported with Viraferon alone.
Questi effetti indesiderati sono stati osservati anche con Viraferon in monoterapia.
ori Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre- existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Gli eventi avversi cardiovascolari, per lo più aritmie, sono apparsi per lo più correlati con preesistente patologia cardiovascolare e precedente terapia con agenti cardiotossici (vedere paragrafo 4.4).
Cardiomyopathy, that may
È stata riportata raramente cardiomiopatia, che può essere reversibile dopo interruzione di interferone alfa, in pazienti senza precedenti esperienze di patologia cardiaca (vedere paragrafo 4.4).
uth be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4).
E’ stata riportata con interferoni alfa una gran varietà di patologie autoimmuni e disturbi
ra A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies
ato immunomediati comprendenti disturbi tiroidei, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide (nuova o aggravata), porpora trombocitopenica idiopatica e trombotica, vasculite, neuropatie inclusa mononeuropatia (vedere anche paragrafo 4.4).
ge (see also section 4.4).
Alterazioni clinicamente significative dei parametri di laboratorio, per lo più osservate con dosi
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU lon daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
izz giornaliere superiori a 10 milioni UI, includono riduzione della conta di granulociti e leucociti, riduzione del livello di emoglobina e della conta di piastrine; aumento dei livelli di fosfatasi alcalina, LDH, creatinina sierica, azotemia.
Increase in serum ALT/ AST (SGPT/ SGOT) levels have been noted as an abnormality in some non-hepatitis subjects and also in some patients with chronic hepatitis B coincident with clearance of viral DNAp. no
Anomali aumenti dei livelli sierici di ALT/ AST (SGPT/ SGOT)
Paediatric population t
tor sono stati osservati in alcuni soggetti non epatitici e in alcuni pazienti con epatite cronica B in coincidenza con la scomparsa di DNA polimerasi virale.
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C uc
au Per la sicurezza nei riguardi di agenti trasmissibili, vedere paragrafo 4.4.
In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse events.
Bambini e adolescenti – Epatite cronica C In studi clinici condotti su 118 bambini o adolescenti di età compresa fra 3 e 16 anni, il 6% ha interrotto la terapia a causa di eventi avversi.
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in rod
specifica preoccupazione di natura pediatrica riguardo l’ inibizione della crescita, in quanto un decremento in altezza (decremento medio percentile di velocità di crescita del 9%) e in peso n
height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) percentile were observed during treatment (see section 4.4).
(decremento percentile medio del 13%) sono stati osservati durante il trattamento (vedere paragrafo 4.4).
Furthermore, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month lp
Inoltre, idea o tentativi di suicidio sono stati segnalati più frequentemente rispetto ai pazienti adulti (2,4% verso 1%) durante il trattamento e durante i 6 mesi di osservazione dopo il trattamento. le
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
Inoltre, ina
In addition, injection site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and na
altarazioni al sito di iniezione, febbre, anoressia, vomito e labilità emotiva sono stati segnalati più frequentemente in bambini e adolescenti rispetto ai pazienti adulti.
adolescents compared to adult patients.
Me
Dose modifications were required in 30% of patients, most commonly for anaemia and neutropaenia. i dic
All’ interno di ciascun raggruppamento per frequenza, gli effetti indesiderati sono indicati in ordine decrescente di gravità.
The adverse reactions listed in Table 2 are based on experience from paediatric clinical trials.
Tabella 2
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis
Reazioni avverse Infezione virale, faringite Infezioni fungine, infezione batterica, infezione polmonare, otite media, ascesso dentale, herpes simplex, infezione del tratto urinario,
Blood and lymphatic system
132 vaginite, gastroenterite Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) Neoplasia (non specificata) Comune:
Common:
Patologie del sistema emolinfopoietico Anemia, neutropenia Molto comune:
Anaemia, neutropaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy
Trombocitopenia, linfoadenopatia Comune:
ori Very common:
Patologie endocrine Ipotiroidismo§ Molto comune:
Common:
ato Disturbi del metabolismo e della nutrizione Anoressia Molto comune:
Anorexia Hypertriglyceridemia§, hyperuricemia, increased appetite
izz Ipertrigliceridemia§, iperuricemia, aumento dell’ appetito Comune:
Depression, emotional lability, insomnia Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour
tor Ideazione suicidaria, reazioni aggressive, confusione, disturbi del Comune: comportamento, agitazione, sonnambulismo, ansia, nervosismo, disturbi del sonno, sogni anormali, apatia
Eye disorders
au Patologie del sistema nervoso§ Cefalea, capogiri Molto comune:
Headache, dizziness Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence no
Ipercinesia, tremori, disfonia, parestesia, ipoestesia, iperestesia, Comune: più diminuzione della concentrazione, sonnolenza Patologie dell’ occhio Congiuntivite, dolore agli occhi, visione anormale, disturbi alle Comune: ghiandole lacrimali on
Vascular disorders
Patologie vascolari Malattia di Raynaud, vampate di calore, pallore Comune:
Respiratory, thoracic and uc
Patologie respiratorie, n
mediastinal disorders Common:
toraciche e mediastiniche Dispnea, tachipnea, epistassi, tosse, congestione nasale, irritazione Comune: le
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal
nasale, rinorrea, starnuti Patologie gastrointestinali ina
Common:
Diarrea, vomito, nausea, dolore addominale Molto comune:
quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, na
Ulcerazione alla bocca, stomatite ulcerativa, stomatite, dolore al Comune: quadrante superiore destro, dispepsia, glossite, reflusso gastroesofageo, disturbi al retto, disturbi gastrointestinali, stipsi, dic
toothache, tooth disorder Hepatobiliary disorders Common:
perdita di feci, odontalgia, disturbi dentali Patologie epatobiliari Anormalità della funzionalità epatica Comune:
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Alopecia, rash Molto comune:
Renal and urinary disorders
Reazione di fotosensibilità, rash maculopapulare, eczema, acne, Comune: disturbi della pelle, disturbi alle unghie, scolorimento della cute, prurito, secchezza cutanea, eritema, ematomi, aumento della sudorazione Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Artralgia, mialgia, dolore muscoloscheletrico Molto comune:
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder Male: testicular pain
133 Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella Donne: amenorrea, menorragia, disturbi mestruali, disturbi vaginali Comune:
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
Uomini: dolore ai testicoli Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Infiammazione e reazione al sito di iniezione, affaticamento, rigidità, Molto comune: febbre§, sintomi di tipo influenzale§, malessere, irritabilità Dolore toracico, astenia, edema, dolore al sito di iniezione Comune:
s Investigations
Esami diagnostici
Injury and poisoning
ato Decremento del tasso di crescita (altezza e/ o calo ponderale in Molto comune: rapporto all’ età)§ Traumatismo,
Growth rate decrease (height and/ or weight decrease for age)§
izz avvelenamento e complicazioni da procedura Lacerazione della cute Comune: § Vedere paragrafo 4.4
4.9 Overdose
tor 4.9 Sovradosaggio
ra No case of overdose has been reported that has led to acute clinical manifestations.
au Non sono stati riportati casi di sovradosaggio che abbiano portato a manifestazioni cliniche acute.
However, as for any pharmacologically active compound, symptomatic treatment with frequent monitoring of vital signs and close
Tuttavia, come per ogni altro preparato farmacologicamente attivo, è indicato il trattamento sintomatico con frequente monitoraggio dei segni vitali e attenta osservazione del paziente. più
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE on
5.1 Pharmacodynamic properties no
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Immunostimulants, cytokines and immunomodulators, interferons, interferon alfa-2b, ATC code:
interferoni, interferone alfa-2b, codice ATC:
L03A B05 t
L03A B05 le
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA uc
Viraferon è una preparazione, sterile, stabile di interferone alfa-2b altamente purificato prodotto con la tecnologia del DNA ricombinante.
It is obtained from a clone of E. coli, which harbours a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes. rod
È prodotto da un clone di E. coli contenente un plasmide in cui è stato introdotto mediante ingegneria genetica, il gene dell' interferone alfa-2b da leucociti umani.
The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
L' attività di Viraferon è espressa in UI, 1 mg di proteina interferone alfa-2b ricombinante corrisponde dic
recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation. na
Me
Three major classes of interferons have been identified: alpha, beta and gamma. i dic
Sono state individuate tre classi principali di interferoni: alfa, beta e gamma.
However, certain monkey species, eg, rhesus monkeys, are susceptible to pharmacodynamic stimulation upon exposure to human type 1 interferons.
134 rhesus, sono sensibili alla stimolazione farmacodinamica dovuta ad esposizione ad interferoni umani di tipo 1.
131 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
I risultati di numerosi studi indicano che, una volta legato alla membrana cellulare, l' interferone innesca una complessa sequenza di eventi intracellulari che includono l' induzione di alcuni enzimi.
This action inhibits viral replication or if replication occurs, the progeny virions are unable to leave the cell.
Attraverso tale azione, la
Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that
tor replicazione virale viene inibita o, se si verifica, dà origine a virioni incapaci di lasciare la cellula.
ra therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
Epatite cronica B: au L’ attuale esperienza clinica in pazienti sottoposti a terapia con interferone alfa-2b per periodi da 4 a 6 mesi, indica che la terapia può indurre l' eliminazione dell' HBV-DNA sierico.
In adult patients with loss of HBeAg and HBV-DNA, a significant reduction in morbidity and mortality has been observed.
Nei pazienti adulti con perdita di HBeAg e di HBV-DNA, è più stata osservata una significativa riduzione della morbidità e della mortalità.
Moreover children treated lon with interferon alfa-2b experienced a reduced rate of growth and some cases of depression were observed.
Inoltre nei bambini trattati con interferone alfa-2b si è verificata riduzione della crescita e in alcuni on
Chronic hepatitis C:
Epatite cronica C: n
47%.
In pazienti adulti che ricevono interferone in combinazione a ribavirina il tasso di risposta sostenuta ottenuto è il 47%.
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin (sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/ kg, p < 0.01). t uc
e ribavirina (tasso di risposta sostenuta di 61% ottenuto in uno studio in pazienti mai trattati in precedenza che hanno ricevuto una dose di ribavirina > 10,6 mg/ kg, p < 0,01). ina
Viraferon alone or in combination with ribavirin has been studied in 4 randomised Phase III clinical trials in 2,552 interferon-naïve patients with chronic hepatitis C.
Viraferon in monoterapia o in associazione a ribavirina è stato valutato in 4 studi clinici randomizzati di Fase III condotti in 2.552 pazienti con epatite cronica C mai trattati in dic
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ ml), a liver biopsy consistent with a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT. lp
(> 100 copie/ ml), una biopsia epatica con diagnosi istologica di epatite cronica escludente ogni altra causa di epatite cronica e ALT sieriche anormali.
HCV genotype and baseline virus load are prognostic Me
Il genotipo HCV e la carica virale basale sono fattori predittivi della percentuale di risposta.
The increased response rate to the combination of Viraferon + ribavirin, compared with Viraferon alone, is maintained across all subgroups.
135 risposta ottenuta con l’ associazione Viraferon + ribavirina, se confrontata con Viraferon in monoterapia, si è mantenuto in tutti i sottogruppi.
ori Genotype 1
Genotipo 1 Genotipo 1
29%
29% au
I Viraferon (3 MIU 3 times a week) I/ R Viraferon (3 MIU 3 times a week) + ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day) no
I Viraferon (3 MUI tre volte alla settimana) n
Overall, in both studies, patients who received Viraferon plus ribavirin, were less likely to respond than patients who received pegylated t
In generale, in entrambi gli studi, ina
interferon alfa-2b with ribavirin.
i pazienti che hanno ricevuto Viraferon più ribavirina, hanno risposto meno dei pazienti trattati con interferone alfa-2b pegilato e ribavirina.
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) plus ribavirin (800 mg/ day) or Viraferon (3 MIU TIW) rod
I dic
plus ribavirin (800 mg/ day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
pazienti sono stati randomizzati a ricevere o interferone alfa-2b pegilato (1,5 µg/ kg/ settimana) più ribavirina (800 mg/ die) o Viraferon (3 MIU tre volte alla settimana) più ribavirina (800 mg/ die) per 48 settimane con un periodo di follow-up di 6 mesi.
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
Lo Studio 2 (P02080) era randomizzato, si è Me
ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in combination with ribavirin in HCV/ HIV co-infected patients
Risposta virologica sostenuta sulla base del genotipo dopo trattamento con Viraferon in combinazione a ribavirina in confronto a interferone alfa-2b pegilato in combinazione con ribavirina in pazienti co-infettati con HCV/ HIV Studio 11 Studio 22
pegylated
136 Interferone
Viraferon
pegilato
150c µg/ week) (3 MIU TIW)
µg/ settimana) + ribavirina
week) +
(3 MUI TIW) + ribavirina
(800- (800-
valore
(800 mg) (800 mg)
(800-
value a
(800-
1,200 mg)
ribavirina
valueb
valore
133 All Genotype 1, 4
di pb
27% (56/ 205) 17% (21/ 125)
(800 mg)
20% (41/ 205) 6% (8/ 129)
(800 mg)
0.047 0.006
di pa
21% (9/ 43) 7% (2/ 27)
1.200 mg)d
0.017 0.007
1.200 mg)d
Genotype 2, 3
Tutti i pazienti Genotipo 1, 4 Genotipo 2, 3
Table 5.
137 Tabella 5
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for Viraferon and ribavirin uc
138 Tabella 6 Parametri medi (% CV) di farmacocinetica a dosi multiple di Viraferon e ribavirina capsule somministrati in bambini o adolescenti con epatite cronica C PARAMETRO
*AUC12 (ng. hr/ ml) for ribavirin; AUC0-24 (IU. hr/ ml) for Viraferon i
*AUC12 (ng. h/ ml) per Ribavirina; AUC0-24 (UI. h/ ml) per Viraferon *AUC12 (ng. h/ ml) per Ribavirina; AUC0-24 (UI. h/ ml) per Viraferon
Interferon neutralising factors are antibodies which neutralise the antiviral activity of interferon.
ato Prove per la ricerca di fattori neutralizzanti l' interferone sono state effettuate su campioni sierici di pazienti trattati con Viraferon in studi clinici seguiti da Schering-Plough.
The clinical incidence of neutralising factors developing in cancer patients treated systemically is 2.9% and in chronic hepatitis patients is 6.2%.
I fattori neutralizzanti l' interferone sono anticorpi che neutralizzano l' attività antivirale dell' interferone.
The detectable titres are low in almost Me
L' incidenza clinica
all cases and have not been regularly associated with loss of response or any other autoimmune phenomenon.
I titoli anticorpali rilevabili erano bassi nella grande maggioranza dei casi e non sempre erano correlati con perdita di efficacia o con altri fenomeni
5.3 Preclinical safety data
au 5.3 Dati preclinici di sicurezza
Although interferon is generally recognised as being species specific, toxicity studies in animals were conducted.
Nonostante la specie specificità generalmente riconosciuta all’ interferone, sono stati condotti studi più tossicologici negli animali.
Toxicity was demonstrated in monkeys given 100 x 106 IU/ kg/ day for 3 months.
Tossicità è stata dimostrata in scimmie trattate con 100 x 106 UI/ kg/ die per 3 mesi. on
In studies of interferon use in non-human primates, abnormalities of the menstrual cycle have been observed (see section 4.4).
Studi sull' impiego di interferone in primati non umani hanno evidenziato anomalie del ciclo mestruale (vedere paragrafo 4.4). n
Results of animal reproduction studies indicate that recombinant interferon alfa-2b was not teratogenic in rats
Gli studi sull' animale relativi agli effetti sulla riproduzione indicano che l' interferone alfa-2b ricombinante non ha attività teratogena nel ratto e nel coniglio, e che non induce effetti sfavorevoli le
ed or rabbits, nor did it adversely affect pregnancy, foetal development or reproductive capacity in offspring of treated rats.
sulla gestazione, sullo sviluppo fetale e sulla fertilità nella progenie dei ratti trattati.
Interferon alfa-2b has been shown to have abortifacient effects in Macaca mulatta (rhesus monkeys) at 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2.
di 90 e 180 volte la dose raccomandata di 2 milioni UI/ m2 per via intramuscolare o sottocutanea.
s Abortion was observed in all dose groups (7.5 million, 15 million and 30 million IU/ kg), and was statistically
Sono stati osservati casi di aborto in tutti i gruppi posologici (7,5 milioni, 15 milioni e 30 milioni UI/ kg), e la differenza rispetto ai controlli è risultata statisticamente significativa solo nei gruppi trattati con dosi dic
ori significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2).
medie e alte (corrispondenti a 90 e 180 volte la dose raccomandata di 2 milioni UI/ m2 per via intramuscolare o sottocutanea).
Disodium phosphate anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Edetate disodium, Sodium chloride, t uc
Disodio fosfato anidro,
M-cresol, Polysorbate 80, Water for injections. rod
139 Sodio fosfato monobasico monoidrato, Sodio edetato, Sodio cloruro, M-cresolo, Polisorbato 80, Acqua per preparazioni iniettabili.
6.3 Shelf life
ato 6.3 Periodo di validità
18 months i dic
18 mesi
6.4 Special precautions for storage
izz 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Me
Conservare in frigorifero (2°C e 8°C).
Do not freeze.
tor Non congelare.
Viraferon can be put back in the refrigerator at any time during this seven-day period.
Viraferon può essere rimesso in frigorifero in qualsiasi au momento durante questo periodo di sette giorni.
If the product is not used during the seven-day period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
Se il prodotto non viene utilizzato nel corso dei sette giorni, non può essere rimesso in frigorifero per un nuovo periodo di conservazione e deve essere eliminato. più
136 1 ml of solution (corresponding to 10 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip- off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) Pack sizes of 1
1 ml di soluzione (corrispondente a 10 MUI) in un flaconcino (vetro di tipo I), con un tappo (gomma alobutilica) in una ghiera asportabile (alluminio) con una capsula di chiusura (polipropilene). on
1 ml of solution (corresponding to 10 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-
1 ml di soluzione (corrispondente a 10 MUI) in un flaconcino (vetro di tipo I), con un tappo (gomma le
ed off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) with 1 injection syringe, 1 injection needle and 1 cleansing swab.
alobutilica) in una ghiera asportabile (alluminio) con una capsula di chiusura (polipropilene) con 1 siringa per iniezione, 1 ago per iniezione e 1 tampone detergente. ina
Packs sizes of 1, 6 or 12
Confezioni da 1, 6 o12.
ori 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento Me
uth Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
Per alcune indicazioni non tutti i dosaggi e le concentrazioni sono appropriati.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI) ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/ 1/ 99/ 128/ 018 EU/ 1/ 99/ 128/ 019 EU/ 1/ 99/ 128/ 020 i dic
ato EU/ 1/ 99/ 128/ 017 EU/ 1/ 99/ 128/ 018 EU/ 1/ 99/ 128/ 019 EU/ 1/ 99/ 128/ 020
23 May 2005
23 Maggio 2005 au 10.
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATA DI REVISIONE DEL TESTO più
137 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/ on n le ina dic Me
Viraferon 18 million IU/ 3 ml solution for injection
Viraferon 18 milioni UI/ 3 ml soluzione iniettabile
ed One vial of Viraferon solution for injection, multiple dose vial, contains 18 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 3 ml of solution.
Un flaconcino di Viraferon soluzione iniettabile, flaconcino multidose, contiene 18 milioni UI di interferone alfa-2b prodotto da E. coli con tecnologia DNA ricombinante, in 3 ml di soluzione.
s One ml of solution contains 6 million IU of interferon alfa-2b.
Un ml di soluzione contiene 6 milioni UI di interferone alfa-2b.
ori For a full list of excipients, see section 6.1.
ato Per l’ elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
ra Solution for injection Solution is clear and colourless.
La soluzione è trasparente ed incolore.
CLINICAL PARTICULARS Therapeutic indications
INFORMAZIONI CLINICHE au 4.1 Indicazioni terapeutiche più Epatite Cronica B:
Treatment of adult patients with chronic hepatitis B associated with evidence of hepatitis B viral replication (presence of HBV-DNA and HBeAg), elevated alanine aminotransferase (ALT) and no
Trattamento di pazienti adulti affetti da epatite cronica B associata ad evidenza di replicazione virale (presenza di HBV-DNA e HBeAg), alanina amminotransferasi (ALT) elevata, infiammazione epatica attiva istologicamente comprovata e/ o fibrosi.
Chronic Hepatitis C: t
Epatite Cronica C: on
Adult patients: uc
Pazienti adulti:
Viraferon is indicated for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have elevated transaminases without liver decompensation and who are positive for serum HCV-RNA or anti-HCV (see section 4.4). rod
transaminasi senza scompenso epatico e positivi per HCV-RNA sierico o anti-HCV (vedere paragrafo 4.4). le
Viraferon is intended for use, in a combination regimen with ribavirin, for the treatment of children and adolescents 3 years of age and older, who have chronic hepatitis C, not previously treated, without liver na
Viraferon è utilizzabile, in regime di combinazione con ribavirina, per il trattamento di bambini e adolescenti dai 3 anni in su, affetti da epatite cronica C, mai trattati in precedenza, senza scompenso dic
decompensation, and who are positive for serum HCV-RNA.
epatico, e con presenza di HCV-RNA sierico.
The expected benefit of i dic
I benefici del trattamento attesi devono essere bilanciati con i profili di sicurezza osservati negli studi clinici su pazienti pediatrici (vedere Me
treatment should be weighed against the safety findings observed for paediatric subjects in the clinical trials (see sections 4.4, 4.8 and 5.1).
paragrafi 4.4, 4.8 e 5.1).
4.2 Posology and method of administration Me
4.2 Posologia e modo di somministrazione
If persistent or recurrent intolerance
Per gli schemi posologici di
139 develops following adequate dosage adjustment, or disease progresses, discontinue treatment with Viraferon.
142 mantenimento somministrati per via sottocutanea è consentita, a discrezione del medico, la somministrazione attuata direttamente dal paziente.
ed The administered dose should be reduced by 50% in case of occurrence of haematological disorders (white blood cells < 1,500/ mm3, granulocytes < 1,000/ mm3, thrombocytes < 100,000/ mm3).
La dose somministrata può essere ridotta del 50% in caso si verifichi tossicità ematologica (globuli bianchi < 1.500/ mm3, granulociti < 1.000/ mm3, piastrine < 100.000/ mm3).
Treatment should be discontinued in case of severe leukopaenia (< 1,200/ mm3), severe neutropaenia (< 750/ mm3) or severe
Il trattamento deve essere sospeso in caso di grave leucopenia (< 1.200/ mm3), grave neutropenia (< 750/ mm3) o grave trombocitopenia (< 70.000/ mm3).
s thrombocytopaenia (< 70,000/ mm3).
Per tutti i pazienti, se non si verifica alcun miglioramento dell' HBV-DNA nel siero dopo tre o quattro
ori For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue Viraferon therapy.
ato mesi di trattamento (alla dose massima tollerata), sospendere la terapia con Viraferon.
uth Chronic Hepatitis C:
Epatite Cronica C:
Viraferon is administered subcutaneously at a dose of 3 million IU three times a week (every other day) to adult patients, whether administered as monotherapy or in combination with ribavirin.
Viraferon è somministrato sottocute a pazienti adulti al dosaggio di 3 milioni UI tre volte alla settimana (a giorni alterni), sia se somministrato in monoterapia che in associazione con
ra Children 3 years of age or older and adolescents:
Bambini da 3 anni e più e adolescenti:
Interferon alfa-2b 3 MIU/ m2 is administered subcutaneously 3 times a week (every other day) in combination with ribavirin capsules or oral solution
Interferone alfa-2b 3 MUI/ m2 viene somministrato sottocute
ge administered orally in two divided doses daily with food (morning and evening).
tor 3 volte la settimana (a giorni alterni) in combinazione a ribavirina capsule o soluzione orale somministrata per via orale ogni giorno in due dosi separate da assumere con i pasti (mattino e sera).
(See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination lon therapy.
au (Vedere il RCP della ribavirina capsule per il dosaggio di ribavirina capsule e le linee guida per l' aggiustamento posologico per la terapia di associazione.
For paediatric patients who weigh < 47 kg or cannot swallow capsules, see ribavirin oral solution SPC).
Per i pazienti pediatrici con peso corporeo < 47 kg o che non sono in grado di deglutire le capsule vedere RCP di ribavirina soluzione orale). più
Relapse patients (adults): no
Pazienti con recidiva (adulti):
Viraferon is given in combination with ribavirin.
Viraferon è somministrato in associazione con ribavirina.
Based on the results of clinical trials, in which data are available for 6 months of treatment, it is recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for 6 months. t uc
raccomanda di trattare i pazienti con Viraferon in associazione con ribavirina per 6 mesi.
Naïve patients:
Pazienti mai trattati in precedenza: n
Viraferon should be rod
Viraferon deve essere somministrato in monoterapia principalmente in caso di intolleranza o le
given alone mainly in case of intolerance or contraindication to ribavirin.
controindicazione alla ribavirina. ina
recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for at least 6 months. na
Sulla base dei risultati degli studi clinici, per i quali sono disponibili dati fino a 12 mesi di trattamento, si raccomanda di trattare i pazienti con Viraferon in associazione con ribavirina per almeno 6 mesi. dic
Me
Altri fattori prognostici negativi (età > 40 anni, sesso maschile, fibrosi) devono essere presi in considerazione per estendere la terapia a 12 mesi.
140 It is recommended that patients be treated with Viraferon alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
143 Si raccomanda di trattare i pazienti con Viraferon in monoterapia per almeno 3 - 4 mesi, dopodiché deve essere determinato lo stato dell’ HCV-RNA.
141 Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
Pazienti con presenza o anamnesi di condizione psichiatrica grave:
Any patient complaining of changes in visual acuity or visual fields, or reporting other ophthalmologic symptoms during treatment with Viraferon, must have a prompt and complete eye examination.
145 che segnali modifiche dell' acuità visiva o del campo visivo, o che riporti altri sintomi a livello oftalmico nel corso del trattamento con Viraferon, deve essere sottoposto ad una pronta e completa visita oculistica.
142 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
Effetti di maggiore significatività, quali ottundimento e coma, compresi casi di encefalopatia, sono stati osservati in alcuni pazienti, solitamente anziani, trattati a dosi più alte.
Discontinue treatment with Viraferon in patients with chronic hepatitis who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation. rod
146 Ogni volta che Viraferon viene somministrato ad un paziente, si raccomanda fortemente di registrare il nome ed il numero di lotto del prodotto al fine di mantenere traccia del lotto utilizzato dal paziente.
143 Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
Monitoraggio supplementare specifico per bambini e adolescenti Monitoraggio della funzionalità tiroidea:
Patients treated with Viraferon and ribavirin combination therapy and zidovudine could be at increased risk of developing anaemia. no
147 pazienti trattati con la terapia di combinazione Viraferon e ribavirina e zidovudina potrebbero essere a rischio maggiore di sviluppare anemia.
144 Interactions between Viraferon and other medicinal products have not been fully evaluated.
Deve essere usata le