qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
who are judged to be at high risk of thromboembolic complications, such as patients undergoing abdominal cancer surgery ed
I sanguinamenti gravi, tutti in sede di intervento chirurgico e nessuno fatale, sono stati osservati in 8 pazienti (2,4%) trattati con fondaparinux 2,5 mg in confronto a 2 (0,6%) con placebo.
In a double-blind clinical study, 2927 patients were randomized to receive fondaparinux 2.5mg once daily or dalteparin 5000 IU once daily, with one 2500 IU preoperative injection and a first 2500 IU M
19 Prevenzione degli Episodi Tromboembolici Venosi (TEV) in pazienti sottoposti a chirurgia addominale considerati ad alto rischio di complicazioni tromboemboliche, quali pazienti sottoposti a chirurgia addominale per patologie tumorali: in uno studio clinico in doppio cieco, 2.927 pazienti sono stati randomizzati per ricevere fondaparinux 2,5 mg una volta al giorno o dalteparina 5000 U I una volta al giorno, mediante una iniezione pre-operatoria di 2500 UI ed una prima iniezione post-operatoria di 2500 UI, per 7+2 giorni.
The main sites of surgery were colonic/ rectal, gastric, hepatic, cholecystectomy or other biliary.
I siti principali dell’intervento chirurgico sono stati colon-rettali, gastrici, epatici, colecistectomia o altri interventi biliari.
Sixty-nine percent of the patients underwent surgery for cancer.
Il sessantanove percento dei pazienti sono stati sottoposti a chirurgia oncologica.
Patients under-going urological (other than kidney) or gynaecological surgery, laparoscopic surgery or vascular surgery were not included in the study.
I pazienti sot toposti ad interventi chirurgici urologici (esclusi quelli sul rene) o ginecologici, a chirurgia laparoscopica o vascolare non sono stati inclusi nello studio.
In this study, the incidence of total VTE was 4.6% (47/ 1027) with fondaparinux, versus 6.1%:
La differenza nella frequenza di TEV totali tra i gruppi di trattamento, che non è stata statisticamente
(62/ 1021) with dalteparin: odds ratio reduction [95%CI] = -25.8% [-49.7%, 9.5%].
to significativa, era principalmente dovuta alla riduzione di TVP distale.
The difference in total VTE rates between the treatment groups, which was not statistically significant, was mainly due to a reduction of asymptomatic distal DVT.
L’incidenza di TVP sintomatica è risultata simile tra i due gruppi di trattamento:
The incidence of symptomatic DVT was similar between
6 pazienti (0,4%) nel gruppo di fondaparinux verso 5
6 patients (0.4%) in the fondaparinux group vs 5 patients (0.3%) in the dalteparin group.
za pazienti (0,3%) nel gruppo di dalteparina.
In the large subgroup of patients undergoing cancer surgery (69% of the patient population), the VTE rate was 4.7% in the fondaparinux group, versus 7.7% in the dalteparin group.
Nell’ampio sottogruppo di pazienti sottoposti a chirurgia per patologie tumorali (69% della popolazione dei pazienti), la frequenza di TEV è stata del 4,7% nel
Major bleeding was observed in 3.4% of the patients in the fondaparinux group and in 2.4% of the dalteparin group.
riz gruppo di fondaparinux, in confronto al 7,7% del gruppo di dalteparina.
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in medical patients who are at high risk for thromboembolic complications due to restricted mobility during acute illness
to Sanguinamenti gravi sono stati osservati nel 3,4% dei pazienti trattati con fondaparinux e nel 2,4% del gruppo trattato con dalteparina. au Prevenzione degli Episodi Tromboembolici Venosi (TEV) in pazienti di pertinenza medica ad alto rischio di complicanze tromboemboliche a causa di una ridotta mobilità nel corso di patologie acute:
d In a randomised double-blind clinical trial, 839 patients were treated with fondaparinux 2.5 mg once
In questo studio sono stati pi
This study included acutely ill medical patients, aged ≥ 60 years, expected to require bed rest for at least four days, and hospitalized for congestive heart failure NYHA
inclusi pazienti di pertinenza medica in fase acuta, con età ≥ 60 anni, per i quali si prevedeva che fossero allettati per almeno quattro giorni, e ospedalizzati per insufficienza cardiaca congestizia classe n
Fondaparinux significantly reduced the overall rate of VTE compared to placebo [18 patients (5.6%)
III/IV NYHA e/o patologia respiratoria acuta e/o patologia acuta infettiva o infiammatoria. no
ho vs 34 patients (10.5%), respectively].
Fondaparinux in confronto a placebo ha ridotto significativamente l’incidenza complessiva di TEV [18 pazienti (5,6%) vs 34 pazienti (10,5%), rispettivamente].
The majority of events were asymptomatic distal DVT.
La maggioranza degli eventi sono stati TVP distale asintomatica.
Fondaparinux also significantly reduced the rate of adjudicated fatal PE [0 patients (0.0%) vs 5 patients (1.2%), respectively].
Sanguinamenti gravi sono e
Major bleedings were observed in 1 patient (0.2%) of each group.
stati osservati in 1 paziente (0,2%) di ciascun gruppo. al
ut Treatment of unstable angina or non-ST segment elevation myocardial infarction (UA/ NSTEMI)
Trattamento dell’angina instabile o dell’infarto del miocardio senza sopra-slivellamento del in
ra OASIS 5 was a double-blind, randomised, non-inferiority study with fondaparinux 2.5 mg subcutaneously once daily versus enoxaparin 1 mg/ kg subcutaneously twice daily in approximately 20,000 patients with UA/ NSTEMI.
somministrato per via sottocutanea una volta al giorno, verso enoxaparina 1 mg/kg per via ed
All patients received standard medical treatment for UA/ NSTEMI,
Tutti i pazienti hanno ricevuto il trattamento medico standard per UA/NSTEMI, con il 34% di pazienti sottoposti ad interventi di angioplastica primaria (PCI) ed il 9% sottoposti ad intervento di bypass aorto-coronarico M
e with 34% of patients undergoing PCI and 9% undergoing CABG.
(CABG).
The mean treatment duration was ng 5.5 days in the fondaparinux group and 5.2 days in the enoxaparin group.
La durata media del trattamento è stata di 5,5 giorni nel gruppo trattato con fondaparinux e di 5,2 giorni nel gruppo trattato con enoxaparina.
If PCI was performed, patients received either intravenous fondaparinux (fondaparinux patients) or weight adjusted intravenous UFH (enoxaparin patients) as adjunctive therapy, dependent on the timing of the last lo subcutaneous dose and planned use of GP IIb/ IIIa inhibitor.
Quando è stata effettuata una PCI, i pazienti sono stati trattati o con fondaparinux per via endovenosa (pazienti con fondaparinux) oppure con eparina non frazionata (UFH) per via endovenosa in base al peso (pazienti con enoxaparina) come terapia aggiuntiva, in base al momento di somministrazione dell’ultima dose per via sottocutanea e all’uso pianificato di inibitori del fattore GP IIb/IIIa.
The mean age of the patients was 67 years, and approximately 60% were at least 65 years old.
L’età media dei pazienti era di 67 anni, e circa il 60% dei pazienti aveva almeno 65 anni.
mild (creatinine clearance ≥ 50 to < 80 ml/ min) or moderate (creatinine clearance ≥ 30 to < 50 ml/ min) renal impairment, respectively.
Circa il 40% e il 17% dei pazienti aveva una insufficienza renale lieve (clearance della creatinina da ≥ 50 a < 80 ml/min) o moderata (clearance della creatinina da ≥ 30 a < 50 ml/min), rispettivamente.
The primary adjudicated endpoint was a composite of death, myocardial infarction (MI) and refractory ct
L’endpoint primario era un endpoint composito di morte, infarto del miocardio (MI) ed ischemia refrattaria (RI) entro 9 giorni dalla randomizzazione.
Of the patients in the fondaparinux group, 5.8% experienced an event by Day 9 compared to 5.7% for enoxaparin-treated patients (hazard ratio 1.01, du
Tra i pazienti del gruppo trattato con fondaparinux, il 5,8% ha avuto un evento entro il giorno 9 in confronto con il 5,7% dei pazienti
95% CI, 0.90, 1.13, one-sided non-inferiority p value = 0.003). ro
20 trattati con enoxaparina (hazard ratio 1,01; 95% CI= 0,90-1,13, limite di non inferiorità ad una coda valore della p= 0,003).
The effects on the incidence of lP
Entro il giorno 30, l’incidenza di mortalità per tutte le cause è stata significativamente ridotta dal 3,5% dell’enoxaparina al 2,9% di fondaparinux (hazard ratio 0,83; 95% C I= 0,71-0,97, p= 0,02).
MI and RI were not statistically different between the fondaparinux and enoxaparin treatment groups.
Gli effetti sull’incidenza dell’infar to del miocardio e della ischemia refrattaria non erano statisticamente differenti tra i gruppi di trattamento con fondaparinux ed enoxaparina.
At Day 9 the incidence of major bleeding on fondaparinux and enoxaparin was 2.1% and 4.1%, na
Al giorno 9 l’incidenza dei sanguinamenti maggiori nei gruppi fondaparinux ed enoxaparina è stata del 2,1% e 4,1%, rispettivamente (hazard ratio 0,52; 95% CI= 0,44-0,61, p < 0,001).
The efficacy findings and results on major bleeding were consistent across prespecified subgroups ici
I risultati e le conclusioni in termini di efficacia sui sanguinamenti maggiori erano coerenti tra i sottogruppi specificati ovvero i pazienti anziani, i pazienti affetti da insufficien za renale,i pazienti in terapia concomitante con altri antiaggreganti piastrinici (aspirina, tienopiridine o inibitori del fattore
such as elderly, renally impaired patients, type of concomitant platelet aggregation inhibitors (aspirin, thienopyridines or GP IIb/ IIIa inhibitors). ed
Nel sottogruppo di pazienti trattati con fondaparinux o enoxaparina sottoposti a PCI, l’8,8% e l’8,2%
In the subgroup of patients treated with fondaparinux or enoxaparin who underwent PCI, 8.8% and 8.2% of patients respectively, experience death/ MI/ RI within 9 days of randomisation (hazard ratio M
In questo
In this subgroup, the incidence of major bleeding on fondaparinux and enoxaparin at Day 9 was 2.2% and 5.0% respectively (hazard ratio 0.43, 95% CI, 0.33; 0.57).
riz sottogruppo, l’incidenza di sanguinamento maggiore con fondaparinux ed enoxaparina al giorno 9 è stata pari a 2,2% e 5,0%, rispettivamente (hazard ratio 0.43; 95% CI= 0.33- 0.57).
Treatment of ST segment elevation myocardial infarction (STEMI) OASIS 6 was a double blind, randomised study assessing the safety and efficacy of fondaparinux 2.5 mg once daily, versus usual care (placebo (47%) or UFH (53%)) in approximately 12000 patients with STEMI.
to Trattamento dell’infarto del miocardio con sopra-slivellamento del tratto ST (STEMI) au OASIS 6 è uno studio randomizzato in doppio cieco per la valutazione della sicurezza e dell’efficacia di fondaparinux 2,5 mg una volta al giorno, rispetto alla cura classica (placebo (47%) o UFH (53%)) in circa 12.000 pazienti con STEMI.
All patients received standard treatments for STEMI, including primary PCI (31%), thrombolytics (45%) or no reperfusion (24%).
Tutti i pazienti hanno ricevuto i trattamenti standard per lo STEMI, inclusa la PCI primaria (31%), i trombolitici (45%) oppure nessuna terapia di riperfusione ù (24%).
Of the patients treated with a thrombolytic, 84% were
Tra i pazienti trattati con un trombolitico, l’84% erano trattati con un agente non fibrino- pi
19 treated with a non-fibrin specific agent (primarily streptokinase).
specifico (principalmente con streptochinasi).
The mean treatment duration was 6.2 days on fondaparinux.
La durata media del trattamento è stata di 6,2 giorni nel gruppo fondaparinux.
The mean age of the patients was 61 years, and approximately 40% were at least 65 years old.
L’età media dei pazienti era di 61 anni, e circa il 40% aveva almeno 65 anni. n
Approximately 40% and 14% of patients had mild (creatinine clearance ≥ 50 to < 80 ml/ min) or moderate (creatinine clearance ≥ 30 to < 50 ml/ min) renal impairment, respectively.
Circa il 40% ed il 14% dei pazienti aveva una insufficienza renale lieve (clearance della creatinina da ≥ 50 a < 80 ml/min) o moderata (clearence della creatinina da ≥ 30 a < 50 ml/min), rispettivamente. no
The primary adjudicated endpoint was a composite of death and recurrent MI (re-MI) within 30 days of randomisation.
L’endpoint primario era un endpoint composito di morte ed infarto del miocardio ricorrente (re-MI) entro 30 giorni dalla randomizzazione.
In the predefined stratum comparing fondaparinux to placebo (i. e patients treated with non-
L’incidenza di morte/re-infarto al giorno 30 è stata e
d fibrin specific lytics (77.3%), no reperfusion (22%), fibrin-specific lytics (0.3%), primary PCI (0.4%)),
significativamente ridotta dall’11,1% nel gruppo di controllo al 9,7% nel gruppo trattato con al
e the incidence of death/ re-MI at Day 30 was significantly reduced from 14.0% on placebo to 11.3% (hazard ratio 0.80, 95% CI, 0.69, 0.93, p = 0.003).
fondaparinux (hazard ratio 0,86; 95% CI= 0,77- 0,96; p= 0,008).
In the predefined stratum comparing fondaparinux
Nello strato predefinito che confronta fondaparinux con placebo (e cioè pazienti trattati con agenti non fibrinolitici specifici in
ris to UFH (patients treated with primary PCI (58.5%), fibrin-specific lytics (13%), non-fibrin-specific lytics (2.6%) and no reperfusion (25.9%)), the effects of fondaparinux and UFH on the incidence of
(77,3%), nessuna riperfusione (22%), agenti fibrinolitici specifici (0,3%), PCI primaria (0,4%)), l’incidenza di morte/re-infarto del miocardio al giorno 30 era significativamente ridotta dal 14% con ic
ho death/ re-MI at Day 30 were not statistically different: respectively, 8.3% vs 8.7% (hazard ratio 0.94, 95% CI, 0.79, 1.11 p = 0.460).
Nello strato predefinito che ed
However, in this stratum, in the subgroup of indicated population undergoing thrombolysis or no reperfusion (i. e patients not undergoing primary PCI), the incidence of
confronta fondaparinux con eparine non frazionate (UFH) (pazienti trattati con PCI primaria (58,5%), agenti fibrinolitici specifici (13%), agenti non fibrinolitici specifici (2,6%) e nessuna riperfusione (25,9%)), gli effetti del fondaparinux e UFH sull’incidenza di morte/re-infarto del miocardio al giorno M
ut death/ re-MI at Day 30 was significantly reduced from 14.3% on UFH to 11.5% with fondaparinux (hazard ratio 0.79, 95% CI, 0.64, 0.98, p = 0.03).
8,3% vs 8,7%, rispettivamente (hazard ratio 0,94; 95% CI= 0,79- 1,11; p= 0,460).
The
Anche l’incidenza di mortalità per tutte le cause al giorno 30 è stata significativamente ridotta dall’8,9% per il gruppo di controllo al 7,8% nel gruppo trattato con fondaparinux (hazard ratio 0,87; 95% CI= 0,77- 0,98; p=0,02).
e difference in mortality was statistically significant in stratum 1 (placebo comparator) but not in ng stratum 2 (UFH comparator).
La differenza in termini di mortalità era statisticamente significativa nello strato 1 (confronto con placebo) ma non nello strato 2 (confronto con UFH).
The mortality benefit shown in the fondaparinux group was maintained until the end of follow-up at Day 180. lo In patients who were revascularised with a thrombolytic, fondaparinux significantly reduced the incidence of death/ re-MI at Day 30 from 13.6% for the control group to 10.9% (hazard ratio 0.79, no
I benefici in termini di mortalità mostrati nel gruppo trattato con fondaparinux venivano mantenuti fino alla fine del follow-up al giorno 180.
Among patients initially not reperfused, the incidence of death/ re-MI at Day 30 was significantly reduced from 15% for the control group to 12.1% for the fondaparinux group (hazard ratio 0.79, 95% CI, 0.65; 0.97, p = 0.023).
21 In pazienti che erano stati rivascolarizzati con un trombolitico, fondaparinux ha significativamente ridotto l’incidenza di morte/re-infarto del miocardio al giorno 30 dal 13,6% per il gruppo di controllo al 10,9% (hazard ratio 0,79; 95% CI= 0,68- 0,93; p=0,003).
In patients treated with primary PCI, the incidence of death/ re-MI at Day 30 was not statistically different between the two groups [6.0% in fondaparinux ct
Tra i pazienti che inizialmente non sono stati riperfusi, l’incidenza di morte/re-infarto al miocardio al giorno 30 è stata significativamente ridotta dal 15% del gruppo di controllo al 12,1% nel gruppo trattato con fondaparinux (hazard ratio 0.79; 95% CI= 0.65- 0.97; p=0,023).
group vs 4.8% in the control group; hazard ratio 1.26, 95% CI, 0.96, 1.66)]. du
In pazienti trattati con PCI primaria, l’incidenza di morte/re- infarto del miocardio al giorno 30 non è stata statisticamente differente tra i due gruppi (6,0% nel gruppo fondaparinux vs 4,8% nel gruppo di controllo; hazard ratio 1,26; 95% CI= 0,96- 1,66).
By Day 9, 1.1% of patients treated with fondaparinux and 1.4% of control patients experienced a severe haemorrhage.
Entro il giorno 9, l’1,1% dei pazienti trattati con fondaparinux e l’1,4% dei pazienti nel gruppo di controllo ha avuto una emorragia grave.
In patients given a thrombolytic, severe haemorrhage occurred in 1.3% of the ro
Nei pazienti cui è sta to somministrato un trombolitico, l’emorragia grave si è verificata nell’1,3% dei pazienti in terapia con fondaparinux e nel 2,0% dei pazienti del gruppo di controllo.
In patients initially not reperfused, the incidence of severe haemorrhage was 1.2% for fondaparinux vs 1.5% for controls.
Nei pazienti che inizialmente non sono stati riperfusi, l’inciden za di emorragia grave è stata dell’1,2% nel gruppo fondaparinux vs 1,5% nel gruppo di controllo.
For patients receiving primary lP
Per
PCI, the incidence of severe haemorrhage was 1.0% for fondaparinux and 0.4% for controls.
to pazienti che hanno ricevuto PCI primaria, l’incidenza di emorragia grave è stata dell’1,0% nel gruppo fondaparinux vs il 0,4% nel gruppo di controllo.
The efficacy findings and results on severe haemorrhage were consistent across prespecified na
za I risultati e le conclusioni in termini di efficacia sull’emorragia grave erano coerenti tra i sottogruppi
subgroups such as elderly, renally impaired patients, type of concomitant platelet aggregation inhibitors (aspirin, thienopyridines). ici
riz specificati ovvero i pazienti anziani, i pazienti affetti da insufficienza renale, pazienti in terapia concomitante con altri antiaggreganti piastrinici (aspirina, tienopiridine).
Absorption After subcutaneous dosing, fondaparinux is completely and rapidly absorbed (absolute bioavailability 100%).
to 5.2 Proprietà farmacocinetiche au Assorbimento Dopo somministrazione sottocutanea, fondaparinux viene completamente e rapidamente assorbito (biodisponibilità assoluta del 100%).
Following a single subcutaneous injection of fondaparinux 2.5 mg to young healthy subjects, M
In seguito a una singola iniezione sottocutanea di fondaparinux ù 2,5 mg a soggetti giovani sani, il picco della concentrazione plasmatica (Cmax media = 0,34 mg/l) si pi
peak plasma concentration (mean Cmax = 0.34 mg/ l) is obtained 2 hours post-dosing.
ottiene 2 ore dopo la somministrazione.
Plasma concentrations of half the mean Cmax values are reached 25 minutes post-dosing.
Le concentrazioni plasmatiche pari alla metà dei valori medi di Cmax vengono raggiunte 25 minuti dopo la somministrazione. n
In elderly healthy subjects, pharmacokinetics of fondaparinux are linear in the range of 2 to 8 mg by subcutaneous route.
Nei soggetti anziani sani la farmacocinetica di fondaparinux è lineare in un range di dosi da 2 a 8 mg no
Following once daily subcutaneous dosing, steady state of plasma levels is obtained after 3 to 4 days with a 1.3-fold increase in Cmax and AUC.
Dopo una dose singola giornaliera per via sottocutanea lo steady state dei livelli plasmatici si ottiene da 3 a 4 giorni dopo, con un aumento di Cmax e AUC di 1,3 volte. e
20 Mean (CV%) steady state pharmacokinetic parameters estimates of fondaparinux in patients undergoing hip replacement surgery receiving fondaparinux 2.5 mg once daily are:
La media (CV%) dei parametri stimati di fondaparinux allo steady state in pazienti sottoposti a al
Cmax (mg/ l) - 0.39 (31%), Tmax (h) - 2.8 (18%) and Cmin (mg/ l) -0.14 (56%).
Cmax (mg/ l) - 0,39 (31%), Tmax (h) - 2,8 (18%) e Cmin (mg/l) - 0,14 (56%).
In hip fracture patients, associated with their increased age, fondaparinux steady state plasma concentrations are:
dell’anca, associata all’età avanzata, le concentrazioni plasmatiche di fondaparinux allo steady state sono:
Cmax (mg/ l) - 0.50 (32%), Cmin (mg/ l) - 0.19 (58%).
Cmax (mg/l) - 0,50 (32%), Cmin (mg/l) - 0,19 (58%). ic ed
Distribution The distribution volume of fondaparinux is limited (7-11 litres).
Distribuzione Il volume di distribuzione di fondaparinux è limitato (7 - 11 litri).
In vitro, fondaparinux is highly and specifically bound to antithrombin protein with a dose-dependant plasma concentration binding
In vitro, fondaparinux è altamente e specificamente legato alla proteina antitrombina con un legame dose-dipendente dalla concentrazione M
Fondaparinux does not bind
plasmatica (da 98,6% a 97,0% in un intervallo di concentrazioni da 0,5 a 2 mg/l).
e significantly to other plasma proteins, including platelet factor 4 (PF4).
Fondaparinux non si lega significativamente ad altre proteine plasmatiche, compreso il fattore piastrinico 4 (PF4).
ris Since fondaparinux does not bind significantly to plasma proteins other than ATIII, no interaction with other medicinal products by protein binding displacement are expected.
Dato che fondaparinux non si lega significativamente alle proteine del plasma salvo che a ATIII, non è attesa nessuna interazione con altri farmaci mediante lo spostamento del legame proteico.
ho Metabolism Although not fully evaluated, there is no evidence of fondaparinux metabolism and in particular no
Metabolismo Sebbene non completamente valutato, non c’è evidenza del metabolismo di fondaparinux e in particolare di formazione di metaboliti attivi.
ra Fondaparinux does not inhibit CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 or CYP3A4) in vitro.
Fondaparinux non inibisce in vitro il sistema CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4).
Thus, fondaparinux is not expected to interact with other medicinal products in vivo by inhibition of CYP-mediated metabolism.
Pertanto non si ritiene che fondaparinux interagisca in vivo con altri farmaci tramite l’inibizione del metabolismo mediato da CYP.
The elimination half-life (t½) is about 17 hours in healthy young subjects and about 21 hours in healthy elderly subjects.
22 Escrezione/eliminazione L’emivita di eliminazione (t½) è di circa 17 ore nei soggetti sani giovani e di circa 21 ore nei soggetti sani anziani.
Fondaparinux is excreted to 64 – 77% by the kidney as unchanged compound. lo Special populations no
Fondaparinux è escreto dal 64 al 77% dai reni come composto immodificato.
Paediatric patients - Fondaparinux has not been investigated in this population.
Categorie particolari di pazienti:
Elderly patients - Renal function may decrease with age and thus, the elimination capacity for ct
Pazienti pediatrici - Fondaparinux non è sta to studiato in questa classe di pazienti.
fondaparinux may be reduced in elderly.
Pazienti anziani - La funzione renale può diminuire con l’età e pertanto la capacità di eliminazione di fondaparinux può essere ridotta nell’anziano.
In patients > 75 years undergoing orthopaedic surgery, the estimated plasma clearance was 1.2 to 1.4 times lower than in patients < 65 years. du
In pazienti di età > 75 anni sottoposti a intervento chirurgico, la clearance plasmatica stimata è risultata da 1,2 a 1,4 volte più bassa rispetto ai pazienti con età < 65 anni.
Renal impairment - Compared with patients with normal renal function (creatinine ro
to Insufficienza renale - Confrontata con pazienti con funzioni renali normali (clearance della creatinina > 80 ml/min), la clearance plasmatica è da 1,2 a 1,4 volte più bassa nei pazienti con insufficienza
clearance > 80 ml/ min), plasma clearance is 1.2 to 1.4 times lower in patients with mild renal impairment (creatinine clearance 50 to 80 ml/ min) and on average 2 times lower in patients with lP
za renale lieve (clearance della creatinina da 50 a 80 ml/min) e in media 2 volte più bassa in pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina da 30 a 50 ml/min).
moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 50 ml/ min).
Nell’insufficienza renale
In severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), plasma clearance is approximately 5 times lower than in normal renal function.
riz grave (clearance della creatinina < 30 ml/min), la clearance plasmatica è approssimativamente 5 volte più bassa rispetto ai pazienti con funzione renale normale.
Associated terminal half-life values were 29 h in moderate and 72 h in patients with na
I relativi valori terminali di emivita sono stati 29 h nei pazienti con insufficienza renale moderata e 72 h in quelli con insufficienza renale
severe renal impairment.
to grave.
Gender - No gender differences were observed after adjustment for body weight. ici
au Sesso Non è stata riscontrata alcuna differenza tra i sessi dopo aggiustamento in base al peso corporeo. ù Razza -Le differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono state studiate in maniera pi
Race - Pharmacokinetic differences due to race have not been studied prospectively.
Tuttavia, studi effettuati su soggetti sani asiatici (giapponesi) non hanno rivelato un profilo farmacocinetico diverso in confronto ai soggetti sani caucasici.
However, studies ed
Similmente, nessuna differenza n
M
della clearance plasmatica è stata osservata tra pazienti neri e caucasici sottoposti a interventi ortopedici. no
Body weight - Plasma clearance of fondaparinux increases with body weight (9% increase per 10 kg).
Peso corporeo- La clearance plasmatica di fondaparinux aumenta con il peso corporeo (9% di aumento ogni 10 kg). e al
Hepatic impairment - Fondaparinux pharmacokinetics has not been evaluated in hepatic impairment.
Insufficienza epatica - La farmacocinetica di fondaparinux non è stata studiata nell’insufficienza epatica. in
21 5.3 Preclinical safety data
5.3 Dati preclinici di sicurezza ic ed
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità a dosi ripetute e genotossicità.
Animal studies are insufficient with respect to effects on toxicity to reproduction because of limited exposure.
Gli studi sull’animale sono insufficienti per quanto riguarda effetti di tossicità sulla riproduzione a causa dell’esposizione M
ris Hydrochloric acid Sodium hydroxide
Sodio cloruro Acqua per preparazioni iniettabili Acido cloridrico Sodio idrossido
ho 6.2 Incompatibilities
23 6.2 Incompatibilità
ut In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
In assenza di studi di compatibilità, questo farmaco non deve essere miscelato con altri medicinali.
ra 6.3 Shelf life
6.3 Periodo di validità
e 2 years. ng If fondaparinux sodium is added to a 0.9% saline minibag it should ideally be infused immediately, but can be stored at room temperature for up to 24 hours. lo 6.4 Special precautions for storage no
Qualora il fondaparinux sodico sia aggiunto in una mini-sacca di soluzione salina allo 0,9% esso deve essere idealmente infuso immediatamente, anche se può essere mantenuto a temperatura ambiente per un periodo di tempo fino alle 24 ore.
6.5 Nature and contents of container ct
za 6.5 Natura e contenuto del contenitore
Type I glass barrel (1 ml) affixed with a 27 gauge x 12.7 mm needle and stoppered with a bromobutyl du
riz Vetro tipo I (1 ml) munito di un ago 27 gauge x 12,7 mm e sono bloccate da un sistema di bloccaggio del pistone in elastomero bromobutilico o clorobutilico.
or chlorobutyl elastomer plunger stopper. ro
to Quixidar è disponibile in confezioni da 2, 7, 10 e 20 siringhe preriempite con un sistema di sicurezza
Quixidar is available in pack sizes of 2, 7, 10 and 20 pre-filled syringes with a blue automatic safety system.
au automatico di colore blu.
Not all pack sizes may be marketed. lP
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6 Special precautions for disposal and other handling na
La somministrazione pi
The subcutaneous injection is administered in the same way as with a classical syringe.
endovenosa deve essere fatta o attraverso una via endovenosa già esistente oppure usando un piccolo volume (25 o 50 ml) allo 0,9% di soluzione salina in mini-sacca. n
Intravenous administration should be through an existing intravenous line either directly or using a small volume (25 or 50ml) 0.9% saline minibag. ici
Le soluzioni parenterali devono essere esaminate visivamente prima della somministrazione per no
Parenteral solutions should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to ed
Le istruzioni relative all’autosomministrazione dell’iniezione sottocutanea sono riportate nel foglio e
administration.
illustrativo. al
M
Il sistema di protezione dell’ago della siringa preriempita di Quixidar è stato disegnato con un sistema in
The needle protection system of the Quixidar pre-filled syringe has been designed with an automatic safety system to protect from needle stick injuries following injection.
di sicurezza automatico per proteggere dalle punture accidentali da ago in seguito all’iniezione. ic
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Il prodotto non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità ai ed
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
NUMERO(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI) ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
ris ho 9.
24 9.
21 March 2002
21 marzo 2002 Data dell’ultimo rinnovo:
21 March 2007
21 marzo 2007
e Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu ct du ro lP na ici ed M
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http://www.emea.europa.eu
no
to za riz to au ù pi n no e al in ic ed M
Quixidar 5 mg/ 0.4 ml solution for injection, pre-filled syringe.
Quixidar 5 mg/0,4 ml soluzione iniettabile, siringa preriempita.
Each pre-filled syringe contains 5 mg of fondaparinux sodium in 0.4 ml solution for injection.
Ogni siringa preriempita contiene 5 mg di fondaparinux sodico in 0,4 ml di soluzione iniettabile
ris For a full list of excipients, see section 6.1.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
The solution is a clear and colourless to slightly yellow liquid.
riz La soluzione è un liquido trasparente e incolore o giallo chiaro.
Therapeutic indications
INFORMAZIONI CLINICHE au 4.1 Indicazioni terapeutiche
Treatment of acute Deep Vein Thrombosis (DVT) and treatment of acute Pulmonary Embolism (PE), lo except in haemodynamically unstable patients or patients who require thrombolysis or pulmonary embolectomy. no
Trattamento della Trombosi venosa profonda (TVP) e dell’Embolia Polmonare (EP) acuta, eccetto nei ù pazienti emodinamicamente instabili o che richiedono trombolisi o embolectomia polmonare. pi
The recommended dose of fondaparinux is 7.5 mg (patients with body weight ≥ 50, ≤ 100kg) once ct
La dose raccomandata di fondaparinux è 7,5 mg (per pazienti con peso corporeo ≥ 50, ≤ 100 kg) una no
daily administered by subcutaneous injection.
volta al giorno somministrata tramite iniezione sottocutanea.
For patients with body weight < 50 kg, the du
Per i pazienti con peso corporeo < 50 kg la dose raccomandata è 5 mg.
For patients with body weight > 100 kg, the recommended dose is 10 mg.
Per i pazienti con peso corporeo > 100 kg, la dose raccomandata è 10 mg. e al
Treatment should be continued for at least 5 days and until adequate oral anticoagulation is established ro
Il trattamento deve essere continuato per almeno 5 giorni finché non viene instaurata una adeguata anticoagulazione orale (INR compreso tra 2 e 3).
Concomitant oral anticoagulation treatment should be initiated as soon as possible and usually within 72 hours.
deve essere iniziato appena possibile e di solito entro 72 ore.
The average duration of administration in clinical lP
La durata media del trattamento negli studi clinici è stata di 7 giorni, e l’esperienza clinica per un trattamento superiore a 10 giorni è ic
trials was 7 days and the clinical experience from treatment beyond 10 days is limited.
limitata. ed
Special populations na
Categorie particolari di pazienti M
Elderly patients - No dosing adjustment is necessary.
Pazienti anziani - Non è ne cessario alcun aggiustamento del dosaggio.
In patients ≥ 75 years, fondaparinux should be used with care, as renal function decreases with age (see section 4.4). ici
Nei pazienti di età ≥ 75 anni fondaparinux deve essere usato con cautela, in quanto la funzione renale diminuisce con l’età (vedere paragrafo 4.4).
Renal impairment - Fondaparinux should be used with caution in patients with moderate renal ed
Insufficienza renale - Fondaparinux deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale moderata (vedere paragrafo 4.4).
In this subgroup, after an initial 10 mg daily dose, a reduction of the daily dose to 7.5 mg may be considered, based on pharmacokinetic modelling (see section 4.4).
Non c’è esperienza in sottopopolazioni di pazienti che abbiano sia un elevato peso corporeo (> 100 kg) che un’insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min) In questa sottopopolazione, dopo un’iniziale dose giornaliera di 10 mg, deve essere presa in considerazione una riduzione della dose giornaliera fino a 7,5 mg, sulla base di modelli farmacocinetici (vedere paragrafo 4.4).
Fondaparinux should not be used in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.3).
26 Fondaparinux non deve essere usato in pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) (vedere paragrafo 4.3).
24 Hepatic impairment - No dosing adjustment is necessary.
Insufficienza epatica: non è necessario alcun aggiustamento della dose.
In patients with severe hepatic impairment, fondaparinux should be used with care (see section 4.4).
Nei pazienti con insufficienza epatica grave, fondaparinux deve essere usato con cautela (vedere paragrafo 4.4).
Paediatric population - Fondaparinux is not recommended for use in children below 17 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Pazienti pediatrici - L’uso di fondaparinux non è raccomandato nei bambini al di sotto di 17 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia (vedere paragrafo 4.3).
Method of administration Fondaparinux is administered by deep subcutaneous injection while the patient is lying down.
Modo di somministrazione Fondaparinux è da somministrarsi tramite iniezione sot tocutanea profonda, con il paziente in posizione supina.
Sites of administration should alternate between the left and the right anterolateral and left and right
Il sito di iniezione si deve alternare tra il lato sinistro e destro anterolaterale e tra il lato sinistro e destro posterolaterale della parete addominale.
The whole length of the needle should be inserted perpendicularly into a skin fold held between the thumb and the forefinger;
Per evitare la perdita di medicinale quando si usa la siringa preriempita non espellere le bolle d’aria dalla siringa prima dell’iniezione.
ris the skin fold should be held throughout the injection.
to L’intera lunghezza dell’ago deve essere inserita perpendicolarmente in una plica cutanea tenuta tra pollice e indice; la plica cutanea deve essere mantenuta per tutta la durata dell’iniezione.
ho For additional instructions for use and handling and disposal see section 6.6.
za Per ulteriori istruzioni sull’impiego e lo smaltimento vedere paragrafo 6.6.
4.3 Contraindications
riz 4.3 Controindicazioni
ut
to
- hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
- ipersensibilità nota al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti;
- severe renal impairment defined by creatinine clearance < 30 ml/ min.
- grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).
Special warnings and precautions for use
ù 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego pi
ng
Da non somministrare per via intramuscolare. n
Do not administer intramuscularly. lo There is limited experience from treatment with fondaparinux in haemodynamically unstable patients no
L’esperienza del trattamento con fondaparinux di pazienti emodinamicamente instabili è limitata e no
and no experience in patients requiring thrombolysis, embolectomy or insertion of a vena cava filter.
non c’è alcuna esperienza nei pazienti che richiedono trombolisi, embolectomia o inserimento di filtri cavali. e
Haemorrhage Fondaparinux should be used with caution in patients who have an increased risk of haemorrhage, ct
Fondaparinux deve essere usato con cautela nei pazienti che hanno un aumentato rischio di emorragie, come quelli con disordini emorragici congeniti o acquisiti (per esempio conta piastrinica in
such as those with congenital or acquired bleeding disorders (e. g. platelet count < 50,000/ mm3), active ulcerative gastrointestinal disease and recent intracranial haemorrhage or shortly after brain, spinal or du
< 50.000/mm3), patologia gastrointestinale ulcerativa in fase attiva ed emorragia intracranica recente o poco dopo chirurgia cerebrale, spinale od oftalmica e in gruppi di pazienti speciali come indicato di ic
ophthalmic surgery and in special patient groups as outlined below. ro
seguito. ed
As for other anticoagulants, fondaparinux should be used with caution in patients who have undergone recent surgery (< 3 days) and only once surgical haemostasis has been established. lP
Come per altri anticoagulanti, fondaparinux deve essere usato con cautela nei pazienti che sono stati sottoposti a recente intervento chirurgico (< 3 giorni) e soltanto una volta ristabilita l’emostasi M
Agents that may enhance the risk of haemorrhage should not be administered concomitantly with fondaparinux.
Sostanze che possono aumentare il rischio di emorragia non devono essere somministrate in concomitanza a fondaparinux.
These agents include desirudin, fibrinolytic agents, GP IIb/ IIIa receptor antagonists, na
Tali sostanze comprendono desirudina, agenti fibrinolitici, antagonisti del recettore GP IIb/IIIa, eparina, eparinoidi o Eparine a Basso Peso Molecolare (EBPM).
During treatment of VTE, concomitant therapy with vitamin K antagonist should be administered in accordance with the information of Section 4.5.
Durante il trattamento del TEV, una terapia concomitante con antagonisti della vitamina K deve essere somministrata secondo le indicazioni del paragrafo 4.5.
sulfinpyrazone, ticlopidine or clopidogrel), and NSAIDs should be used with caution.
Altri farmaci antiaggreganti piastrinici (acido acetilsalicilico, dipiridamolo, sulfinpirazone, ticlopidina o clopidogrel) e FANS devono essere usati con cautela.
If co- administration is essential, close monitoring is necessary. ed
Se una loro contemporanea somministrazione è essenziale, è necessario uno stretto monitoraggio.
anaesthesia in case of surgical procedures should not be used.
27 Anestesia spinale/epidurale Nei pazienti che ricevono fondaparinux per il trattamento del TEV, anziché per la profilassi, non deve essere usata l’anestesia spinale/epidurale in caso di intervento chirurgico.
Elderly patients The elderly population is at increased risk of bleeding.
Pazienti anziani La popolazione anziana ha un aumentato rischio di sanguinamento.
As renal function generally decreases with age, elderly patients may show reduced elimination and increased exposure of fondaparinux (see section 5.2).
Da to che la funzione renale generalmente diminuisce con l’età, i pazienti anziani possono mostrare una ridotta eliminazione e una aumentata esposizione a fondaparinux (vedere paragrafo 5.2).
Incidences of bleeding events in patients receiving the recommended regimen in the treatment of DVT or PE and aged< 65 years, 65-75 and > 75 years were 3.0%, 4.5% and 6.5%, respectively.
L’incidenza di emorragia nei pazienti che hanno ricevuto i dosaggi raccomandati per il trattamento della TVP o EP e di età < 65 anni, 65-75 e > 75 anni è stata del 3,0%, 4,5% e 6,5%, rispettivamente.
Fondaparinux should be used with caution in elderly patients (see section 4.2).
Le corrispondenti incidenze nei pazienti che hanno ricevuto i dosaggi raccomandati di enoxaparina per il trattamento della TVP sono state del 2,5%, 3,6% e 8,3% rispettivamente, mentre le incidenze nei pazienti che hanno ricevuto i dosaggi raccomandati di ENF per il trattamento dell’EP sono state del 5,5%, 6,6% e 7,4%, rispettivamente. fondaparinux deve essere usato con cautela nei pazienti anziani (vedere paragrafo 4.2).
Low body weight Clinical experience is limited in patients with body weight < 50 kg.
to za Basso peso corporeo L’esperienza clinica in pazienti con peso corporeo < 50 kg è limitata.
Fondaparinux should be used with caution at a daily dose of 5 mg in this population (see sections 4.2 and 5.2).
In questi pazienti fondaparinux deve essere usato con cautela alla dose giornaliera di 5 mg.
Renal impairment
(vedere paragrafo 4.2 e 5.2)
d The risk of bleeding increases with increasing renal impairment.
riz Insufficienza renale Il rischio di emorragia aumenta con l’aumentare dell’insufficienza renale.
Fondaparinux is known to be
E’ noto che fondaparinux
e excreted mainly by the kidney.
to viene escreto principalmente per via renale.
Incidences of bleeding events in patients receiving the recommended regimen in the treatment of DVT or PE with normal renal function, mild renal impairment, moderate
L’incidenza di emorragie nei pazienti che hanno ricevuto
ris renal impairment and severe renal impairment were 3.0% (34/ 1132), 4.4% (32/ 733), 6.6% (21/ 318), and 14.5% (8/ 55) respectively.
au i dosaggi raccomandati per il trattamento di TVP o EP con funzione renale normale, lieve insufficienza renale, moderata insufficienza renale e grave insufficienza renale sono state del 3,0% (34/1132), 4,4% (32/733), 6,6% (21/318) e 14,5% (8/55) rispettivamente.
The corresponding incidences in patients receiving the recommended
Le corrispondenti incidenze nei pazienti che hanno ricevuto i dosaggi raccomandati di enoxaparina per il trattamento della TVP ù sono state del 2,3% (13/559), 4,6% (17/368), 9,7% (14/145) e 11,1% (2/18) rispettivamente, e nei pi
ho regimen of enoxaparin in the treatment of DVT were 2.3% (13/ 559), 4.6% (17/ 368), 9.7% (14/ 145) and 11.1% (2/ 18) respectively, and in patients receiving the recommended regimen of unfractionated heparin in the treatment of PE were 6.9% (36/ 523), 3.1% (11/ 352), 11.1% (18/ 162) and 10.7% (3/ 28),
pazienti che hanno ricevuto i dosaggi raccomandati di eparina non frazionata per il trattamento dell’EP sono state del 6,9% (36/523), 3,1% (11/352), 11,1% (18/162) e 10,7% (3/28), rispettivamente. n
ra Fondaparinux is contra-indicated in severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) and should be used with caution in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min).
Fondaparinux è controindicato nell’insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) e deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della no
The duration of treatment should not exceed that evaluated during clinical trial (mean 7 days)
La durata del trattamento non deve superare quella studiata nel corso dei trial clinici (in media 7 giorni) (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 5.2).
e (see sections 4.2, 4.3 and 5.2). ng There is no experience in the subgroup of patients with both high body weight (> 100 kg) and moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min).
moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min).
Fondaparinux should be used with care in these lo patients.
Fondaparinux deve essere usato con attenzione in al
After an initial 10 mg daily dose, a reduction of the daily dose to 7.5 mg may be considered, based on pharmacokinetic modelling (see section 4.2). no
Dopo un’iniziale dose giornaliera di 10 mg, una riduzione della dose giornaliera fino a 7,5 mg può essere presa in considerazione, sulla base di modelli farmacocinetici (vedere paragrafo in
Severe hepatic impairment The use of fondaparinux should be considered with caution because of an increased risk of bleeding due to a deficiency of coagulation factors in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2). ct du
M
Patients with Heparin Induced Thrombocytopenia Fondaparinux does not bind to platelet factor 4 and does not cross-react with sera from patients with Heparin Induced Thrombocytopenia (HIT) type II.
Pazienti con trombocitopenia indotta da eparina Fondaparinux non si lega al fattore piastrinico 4 e non provoca reazioni crociate con il siero di pazienti affetti da trombocitopenia indotta da eparina (HIT) tipo II.
The efficacy and safety of fondaparinux have not ro
L’efficacia e la sicurezza di fondaparinux non sono state formalmente studiate nei pazienti con HIT tipo II.
enhance the risk of haemorrhage (see section 4.4).
La somministrazione concomitante di fondaparinux e di sostanze che possono accrescere il rischio di emorragia aumenta il rischio di sanguinamento (vedere paragrafo 4.4).
In clinical studies performed with fondaparinux, oral anticoagulants (warfarin) did not interact with ici
28 Negli studi clinici effettuati con fondaparinux, gli anticoagulanti orali (warfarin) non hanno interagito con la farmacocinetica di fondaparinux; alla dose di 10 mg utilizzata negli studi di interazione fondaparinux non ha influenzato il monitoraggio (INR) dell’attività anticoagulante di warfarin.
Platelet inhibitors (acetylsalicylic acid), NSAIDs (piroxicam) and digoxin did not interact with the pharmacokinetics of fondaparinux.
Inibitori piastrinici (acido acetilsalicilico), FANS (piroxicam) e la digossina non hanno interagito con la farmacocinetica di fondaparinux.
not influence the bleeding time under acetylsalicylic acid or piroxicam treatment, nor the pharmacokinetics of digoxin at steady state.
Alla dose di 10 mg utilizzata negli studi di interazione, fondaparinux non ha influenzato il tempo di sanguinamento durante il trattamento con acido acetilsalicilico o piroxicam, né la farmacocinetica della digossina allo steady state.
26 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza ed allattamen to
No clinical data on exposed pregnancies are available.
Non sono disponibili dati clinici sull’esposizione in gravidan za.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryo/ foetal development, parturition and postnatal development because of limited exposure.
Gli studi su animali sono insufficienti per evidenziare gli effetti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto e sviluppo post-natale a causa dell’esposizione limitata. fondaparinux non deve essere prescritto durante la gravidanza se non
Fondaparinux should not be prescribed to pregnant women unless clearly necessary.
to in caso di assoluta necessità.
Fondaparinux is excreted in rat milk but it is not known whether fondaparinux is excreted in human milk.
za Fondaparinux è escre to nel latte del ratto ma non è noto se fondaparinux venga escreto nel latte umano.
Oral absorption by the child is however unlikely.
riz L’assorbimento orale da parte del bambino è comunque improbabile.
Effects on ability to drive and use machines
to 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
ris No studies on the effect on the ability to drive and to use machines have been performed.
au Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.
The safety of fondaparinux has been evaluated in 2,517 patients treated for Venous Thrombo-
4.8 Effetti indesiderati ù La sicurezza di fondaparinux è stata valutata in 2.517 pazienti trattati per tromboembolismo venoso e pi
ut Embolism and treated with fondaparinux for an average of 7 days.
trattati con fondaparinux per una media di 7 giorni.
The most common adverse reactions were bleeding complications (see section 4.4).
Le reazioni avverse più comuni sono state le complicanze emorragiche (vedere paragrafo 4.4). n
ra The adverse reactions reported by the investigator as at least possibly related to fondaparinux are presented within each frequency grouping (very common ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10;
Le reazioni avverse segnalate dagli sperimentatori come almeno possibilmente correlate con no
e uncommon: ≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1,000; very rare ≤ 1/ 10,000) and system organ class by decreasing order of seriousness. ng lo no ct du ro lP na ici ed M
fondaparinux sono presentate all'interno di ciascun gruppo di frequenza (molto comune: ≥1/10; comune: ≥ 1/100, < 1/10; non comune: ≥ 1/1.000, < 1/100; raro: ≥ 1/10.000, < 1/1.000; molto raro: < 1/10.000) e classificate per organo in ordine decrescente di gravità. e al