qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Nevirapine in combination with efavirenz exhibited a strong antagonistic anti-HIV-1 activity in vitro (see section 4.5) and was additive to antagonistic with the protease inhibitor ritonavir or the fusion inhibitor enfuvirtide. Nevirapine exhibited additive to synergistic anti-HIV-1 activity in combination with the protease inhibitors amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir and tipranavir, and the NRTIs abacavir, didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, tenofovir and zidovudine.
Nevirapina ha mostrato un’ azione additiva all’ attività sinergica anti-HIV-1 in associazione con gli inibitori della proteasi amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir and tipranavir, e gli NRTI abacavir, didanosina, emtricitabina, lamivudina, stavudina, tenofovir and zidovudina.
The anti-HIV-1 activity of nevirapine was antagonized by the anti-HBV drug adefovir and by the anti-HCV drug ribavirin in vitro.
L’ attività anti-HIV-1 di nevirapina è antagonizzata dal farmaco anti-HBV adefovir e dal farmaco anti-HCV ribavirina in vitro.
Resistance HIV isolates with reduced susceptibility (100 to 250-fold) to nevirapine emerge in vitro.
Resistenza Osservazioni in vitro hanno evidenziato l’ emergere di ceppi virali HIV con ridotta sensibilità alla nevirapina (da 100 a 250 volte).
Phenotypic and genotypic changes occur in HIV isolates from patients treated with VIRAMUNE or VIRAMUNE + zidovudine over one to 12 weeks.
In particelle HIV isolate da pazienti trattati con VIRAMUNE o VIRAMUNE + zidovudina per un periodo compreso tra 1 e 12 settimane si verificano cambiamenti del genotipo e del fenotipo.
By week 8 of VIRAMUNE monotherapy, 100% of the patients tested had HIV isolates with a > 100-fold decrease in susceptibility to nevirapine, regardless of dose.
Dopo 8 settimane di monoterapia con VIRAMUNE, il 100% dei pazienti esaminati presentava ceppi virali HIV la cui sensibilità alla nevirapina era diminuita di oltre 100 volte, ciò indipendentemente dalla dose di nevirapina utilizzata.
VIRAMUNE + zidovudine combination therapy did not alter the emergence rate of nevirapine- resistant virus.
La terapia con VIRAMUNE e zidovudina in associazione non comporta una variazione nella frequenza di insorgenza di virus resistenti alla nevirapina.
Genotypic and phenotypic resistance was examined for patients receiving VIRAMUNE in triple and double therapy drug combination therapy, and in the non-VIRAMUNE comparative group from the INCAS study.
Nello studio INCAS è stata esaminata la resistenza del genotipo e del fenotipo in pazienti trattati con VIRAMUNE in terapia di assocazione tripla e doppia e nei pazienti del gruppo di controllo non trattati con VIRAMUNE.
Antiretroviral naive subjects with CD4 cells counts of 200-600/ mm3 were treated with either VIRAMUNE + zidovudine (n = 46), zidovudine + didanosine (n = 51) or VIRAMUNE + zidovudine + didanosine (n = 51) and followed for 52 weeks or longer on therapy.
I pazienti mai trattati con farmaci antiretrovirali con conta delle cellule CD4 pari a 200-600/ m3 sono stati trattati sia con VIRAMUNE + zidovudina (n = 46), zidovudina + didanosina (n = 51) o con VIRAMUNE + zidovudina + didanosina (n = 51) e seguiti per almeno 52 settimane durante la terapia.
Virologic evaluations were performed at baseline, six months and 12 months.
Esami virologici sono stati condotti all’ inizio, dopo 6 mesi e dopo 12 mesi.
The phenotypic resistance test performed required a minimum of 1000 copies/ ml HIV RNA in order to be able to amplify the virus.
Il test di resistenza fenotipica condotto ha richiesto un minimo di 1000 copie/ ml di HIV RNA per essere in grado di amplificare il virus.
Of the three study groups, 16, 19 and 28 patients respectively had evaluable baseline isolates and subsequently remained in the study for at least 24 weeks.
Dei tre gruppi dello studio, rispettivamente 16, 19 e 28 pazienti avevano isolati valutabili all’ inizio dello studio e successivamente sono rimasti nello studio per almeno 24 settimane.
At baseline, there were five cases of phenotypic resistance to nevirapine; the IC50 values were 5 to 6.5-fold increased in three and > 100 fold in two.
Al basale, sono stati riscontrati 5 casi di resistenza fenotipica alla nevirapina; con valori di IC50 aumentati da 5 a 6,5 volte in tre casi e > a 100 volte in due.
At 24 weeks, all available isolates recoverable from patients receiving nevirapine were resistant to this agent, while 18/ 21 (86%) patients carried such isolates at 30-60 weeks.
Dopo 24 settimane, tutti gli isolati disponibili dai pazienti trattati con nevirapina erano resistenti a questo agente, mentre 18/ 21 pazienti (86%) erano portatori di tali isolati a 30 - 60 settimane.
In 16 subjects viral suppression was below the limits of detection (< 20 copies/ ml = 14, < 400 copies/ ml = 2).
In 16 pazienti la soppressione virale è stata al di sotto dei limiti di rilevabilità (< 20 copie/ ml = 14, < 400 copie/ ml = 2).
Assuming that suppression below < 20 copies/ ml implies nevirapine susceptibility of the virus, 45% (17/ 38) of patients had virus measured or imputed to be susceptible to nevirapine.
Posto che la soppressione al di sotto di 20 copie/ ml implichi la suscettibilità del virus a nevirapina, il 45% dei pazienti (17/ 38) aveva il virus misurato o presunto sensibile a nevirapina.
All 11 subjects receiving VIRAMUNE + zidovudine who were tested for phenotypic resistance were resistant to nevirapine by six months.
Tutti e 11 i pazienti trattati con VIRAMUNE + zidovudina valutati per la resistenza fenotipica sono risultati resistenti a nevirapina entro sei mesi.
Over the entire period of observation, one case of didanosine resistance was seen.
Durante l’ intero periodo di osservazione è stato osservato un caso di resistenza a didanosina.
Zidovudine resistance emerged as more frequent after 30 – 60 weeks, especially in patients receiving double combination therapy.
La resistenza alla zidovudina è emersa più frequentemente dopo 30 - 60 settimane soprattutto nei pazienti in trattamento con l’ associazione di due farmaci.
Based on the increase in IC50, zidovudine resistance appeared lower in the VIRAMUNE + zidovudine + didanosine group than the other treatment groups.
Sulla base dell’ incremento dell’ IC50 la resistenza alla zidovudina è apparsa minore nel gruppo trattato con VIRAMUNE + zidovudina + didanosina che negli altri gruppi di trattamento.
With respect to nevirapine resistance, all isolates that were sequenced carried at least one mutation associated with resistance, the most common single changes being K103N and Y181C.
17 Riguardo alla resistenza alla NVP, in tutti gli isolati di cui è stata analizzata la sequenza è stata riscontrata almeno una mutazione associata alla resistenza, le mutazioni singole più comuni sono state la K103N e la Y181C.
Combinations of mutations were found in nine of the 12 patients observed.
Sono state osservate associazioni di mutazioni in nove dei 12 pazienti osservati.
These data from INCAS illustrate that the use of highly active drug therapies is associated with a delay in the development of antiretroviral drug resistance.
Questi dati emersi dallo studio INCAS mostrano che l’ utilizzo di trattamenti antivirali altamente attivi è associato ad un ritardo nello sviluppo della resistenza al farmaco antiretrovirale.
The clinical relevance of phenotypic and genotypic changes associated with VIRAMUNE therapy has not been established.
La rilevanza clinica delle variazioni fenotipiche e genotipiche associate alla terapia con VIRAMUNE non è stata stabilita.
17 In addition to the data presented above, there exists a risk of rapid emergence of resistance to NNRTIs in case of virological failure.
Oltre ai dati sopra esposti, esiste il rischio di una rapida insorgenza di resistenza agli inibitori non nucleosidici della transcrittasi inversa (NNRTI) in caso di fallimento virologico.
Data on cross-resistance between the NNRTI nevirapine and NRTIs are very limited.
Resistenza crociata In vitro è stata osservata una rapida insorgenza di ceppi di HIV con resistenza crociata agli inibitori non nucleosidici della transcrittasi inversa (NNRTI).
In four patients, zidovudine-resistant isolates tested in vitro retained susceptibility to nevirapine and in six patients, nevirapine-resistant isolates were susceptible to zidovudine and didanosine.
Per quanto riguarda la comparsa di resistenza crociata tra la nevirapina, inibitore non nucleosidico della transcrittasi inversa, e gli inibitori nucleosidici della stessa, esistono solo dati molto limitati: in quattro pazienti, ceppi virali resistenti alla zidovudina nei tests in vitro hanno mantenuto la sensibilità alla nevirapina e in sei pazienti, ceppi virali resistenti alla nevirapina, sono risultati sensibili a zidovudina e didanosina.
Cross-resistance between nevirapine and HIV PIs is unlikely because the enzyme targets involved are different.
La resistenza crociata tra nevirapina e inibitori delle proteasi del virus HIV è improbabile a causa dei diversi enzimi bersaglio coinvolti.
Cross-resistance among the currently registered NNRTIs is broad.
La resistenza crociata tra gli inibitori non nucleosidici della transcrittasi inversa (NNRTI) attualmente autorizzati è ampiamente diffusa.
Some genotypic resistance data indicate that in most patients failing NNRTI, viral strains express cross-resistance to the other NNRTIs.
Alcuni dati di resistenza genotipica indicano che nella maggior parte dei pazienti che falliscono il trattamento con un NNRTI, i ceppi virali mostrano resistenza crociata agli altri NNRTI.
The currently available data do not support sequential use of NNRTIs.
I dati attualmente disponibili non supportano un utilizzo sequenziale degli inibitori non nucleosidici della transcrittasi inversa (NNRTI).
Pharmacodynamic Effects VIRAMUNE has been evaluated in both treatment naive and treatment experienced patients.
Effetti farmacodinamici VIRAMUNE è stato studiato sia in pazienti non sottoposti a precedenti terapie che in pazienti già sottoposti a trattamento anti-HIV.
Results from a trial (ACTG 241) evaluated triple therapy with VIRAMUNE, zidovudine and didanosine compared to zidovudine + didanosine, in 398 HIV-1 infected patients (mean baseline 153 CD4+ cells/ mm3; plasma HIV1 RNA 4.59 log10 copies/ ml), who had received at least 6 months of NRTI therapy prior to enrolment (median 115 weeks).
4,59 log10 copie/ ml) che avevano ricevuto per almeno 6 mesi un analogo nucleosidico prima dell' ammissione allo studio (mediana 115 settimane).
These heavily experienced patients demonstrated a significant improvement of the triple therapy group over the double therapy group for one year in both viral RNA and CD4+ cell counts.
Questo studio, condotto su pazienti precedentemente soggetti a intenso trattamento, ha mostrato un significativo miglioramento, sia nella riduzione dell’ RNA virale che nell’ incremento delle cellule CD4+, del gruppo trattato con la tripla combinazione rispetto al gruppo trattato con la doppia combinazione per un anno.
A durable response for at least one year was documented in a trial (INCAS) for the triple therapy arm with VIRAMUNE, zidovudine and didanosine compared to zidovudine + didanosine or VIRAMUNE + zidovudine in 151 HIV-1 infected, treatment naive patients with CD4+ cell counts of 200- 600 cells/ mm3 (mean 376 cells/ mm3) and a mean baseline plasma HIV-1 RNA concentration of 4.41 log10 copies/ ml (25,704 copies/ ml).
Una durevole risposta terapeutica per almeno un anno è stata dimostrata dallo studio INCAS, condotto su 151 pazienti affetti da HIV-1 non sottoposti a precedenti terapie, con valori di CD4+ pari a 200- 600 cellule/ mm3 (media 376 cellule/ mm3) e carica virale plasmatica media al basale di 4,41 log10 copie/ ml (25.704 copie/ ml), trattati con una triplice terapia a base di VIRAMUNE, zidovudina e didanosina rispetto ad una duplice terapia di combinazione con zidovudina + didanosina o rispetto ad una duplice terapia di combinazione con VIRAMUNE + zidovudina.
Treatment doses were VIRAMUNE, 200 mg daily for two weeks, followed by 200 mg twice daily, or placebo; zidovudine, 200 mg three times daily; didanosine, 125 or 200 mg twice daily (depending on the weight).
Lo schema di trattamento prevedeva VIRAMUNE 200 mg/ giorno per due settimane, seguita da 200 mg due volte al giorno o placebo; zidovudina 200 mg tre volte al giorno; didanosina 125 mg o 200 mg due volte al giorno (a seconda del peso).
Two studies evaluated the efficacy of VIRAMUNE to prevent vertical transmission of HIV-1 infection.
Trasmissione perinatale In due studi è stata valutata l' efficacia diVIRAMUNE nel prevenire la trasmissione materno-fetale.
Mothers received only study antiretroviral therapy during these trials.
In questi trial le madri avevano ricevuto solo la terapia antivirale in studio.
In the HIVNET 012 study in Kampala (Uganda) mother-infant pairs were randomised to receive oral VIRAMUNE (mother:
18 Nello studio HIVNET 012 condotto a Kampala (Uganda) sono state randomizzate coppie madre- bambino a ricevere VIRAMUNE orale (madre:
2 mg/ kg within 72 hours of birth), or an ultra-short oral zidovudine regimen (mother:
200 mg all’ inizio del travaglio; neonato 2 mg/ kg entro 72 ore dalla nascita), o un trattamento molto breve di zidovudina (madre:
600 mg at the onset of labour and 300 mg every 3 hours until delivery; infant:
600 mg all’ inizio del travaglio e 300 mg ogni 3 ore fino al parto; neonato:
4 mg/ kg twice daily for 7 days).
4 mg/ kg 2 volte al giorno per 7 giorni).
The cumulative HIV-1 infant infection rate at 14-16 weeks was 13.1% (n = 310) in the VIRAMUNE group, versus 25.1% (n = 308 in the ultra-short zidovudine group (p = 0.00063).
L’ incidenza cumulativa dell’ infezione HIV-1 nel bambino dopo 14-16 settimane è stata del 13,1% (n = 310) nel gruppo trattato con VIRAMUNE, rispetto al 25,1% (n = 308) nel gruppo sottoposto ad un trattamento molto breve con zidovudina (p = 0,00063).
200 mg during labor and 200 mg 24 to 48 hours postdelivery; infant:
Nello studio SAINT condotto in Sud Africa, sono state randomizzate coppie madre-bambino a ricevere VIRAMUNE orale (madre:200 mg durante il travaglio e 200 mg da 24 a 48 ore dopo il parto; neonato:
6 mg 24 to 48 hours postdelivery); or a short oral zidovudine plus lamivudine regimen (mother: zidovudine 600 mg, then 300 mg every 3 hours during labour, followed by 300 mg b. i. d. for 7 days postdelivery plus lamivudine 150 mg b. i. d. during labour and for 7 days postdelivery; infant: zidovudine 12 mg b. i. d. plus lamivudine 6 mg b. i. d. for 7 days [if infant weight < 2 kg, zidovudine 4 mg/ kg b. i. d. plus lamivudine 2 mg/ kg b. i. d. for 7 days]).
6 mg da 24 a 48 ore dalla nascita); o un trattamento orale di breve durata con zidovudina e lamivudina (madre: zidovudina 600 mg, quindi 300 mg ogni 3 ore durante il travaglio, seguiti da 300 mg b. i. d. per i 7 giorni successivi al parto e lamivudina 150 mg b. i. d. durante il travaglio e per i 7 giorni successivi al parto; neonato: zidovudina 12 mg b. i. d. e lamivudina 6 mg b. i. d. per 7 giorni [se il peso del neonato < 2 kg, zidovudina 4 mg/ kg b. i. d. e lamivudina 2 mg/ kg b. i. d. per 7 giorni]).
There was no significant difference in HIV-1 transmission rates through 6 to 8 weeks between the VIRAMUNE group (5.7%, n = 652) and the zidovudine plus lamivudine group (3.6%, n = 649).
Non è stata riscontrata una differenza significativa nella trasmissione di HIV-1 nelle settimane dalla 6 alla 8 tra il gruppo trattato con VIRAMUNE (5,7%, n = 652) ed il gruppo trattato con zidovudina e lamivudina (3,6%, n = 649).
There was greater risk of HIV-1 transmission to babies whose mothers received their VIRAMUNE or their zidovudine plus lamivudine doses less than 2 hours before delivery.
È stato riscontrato un maggior rischio di trasmissione di HIV-1 a quei neonati le cui madri sono state trattate con VIRAMUNE o zidovudina e lamivudina meno di 2 ore prima del parto.
In the SAINT study 68% of nevirapine-exposed mothers had resistant strains at
Nello studio SAINT il 68% delle madri sottoposte a trattamento con nevirapina avevano evidenziato la presenza di ceppi resistenti approssimativamente 4 settimane dopo il parto.
The clinical relevance of these data in European populations has not been established.
La rilevanza clinica di questi dati sulla popolazione Europea non è stata stabilita.
Furthermore, in the case VIRAMUNE is used as single dose to prevent vertical transmission of HIV-1 infection, the risk of hepatotoxicity in mother and child cannot be excluded.
Inoltre, nel caso VIRAMUNE venga utilizzato in dose singola per prevenire la trasmissione verticale dell’ infezione HIV-1, il rischio di epatotossicità nella madre e nel bambino non può essere escluso.
A blinded randomized clinical trial in women already taking antiretroviral therapy throughout pregnancy (PACTG 316) demonstrated no further reduction of vertical HIV-1 transmission when the mother and the child received a single VIRAMUNE dose during labour and after birth respectively.
Uno studio randomizzato in cieco su donne già in terapia antiretrovirale in corso di gravidanza (PACTG 316) non ha indicato alcuna ulteriore riduzione della trasmissione verticale dell’ HIV-1 quando la madre e il bambino ricevevano una singola dose di VIRAMUNE, rispettivamente durante il travaglio e dopo la nascita.
HIV-1 transmission rates were similarly low in both treatment groups (1.3% in the VIRAMUNE group, 1.4% in the placebo group).
I tassi di trasmissione dell’ HIV-1 erano similmente bassi in entrambi i gruppi di trattamento (1,3% nel gruppo VIRAMUNE, 1,4% nel gruppo placebo).
The vertical transmission decreased neither in women with HIV-1 RNA below the limit of quantification nor in women with HIV-1 RNA above the limit of quantification prior to partus.
La trasmissione verticale non si riduceva né nelle donne con HIV-1 RNA al di sotto dei limiti di quantificazione né nelle donne con HIV-1 RNA al di sopra del limite di quantificazione prima del parto.
Of the 95 women who received intrapartum VIRAMUNE, 15% developed nevirapine resistance mutations at 6 weeks post partus.
Delle 95 donne che avevano ricevuto VIRAMUNE nel corso del parto, il 15% ha sviluppato mutazioni di resistenza alla nevirapina sei settimane dopo il parto.
VIRAMUNE tablets and oral suspension have been shown to be comparably bioavailable and interchangeable at doses up to 200 mg.
È stato dimostrato che VIRAMUNE compresse e sospensione orale hanno una biodisponibilità simile e sono quindi intercambiabili fino a dosi di 200 mg.
Nevirapine is readily absorbed (> 90%) after oral administration in healthy volunteers and in adults with HIV-1 infection.
In seguito a somministrazione orale nei volontari sani e nei pazienti adulti affetti da infezione da HIV-1, la nevirapina viene rapidamente assorbita (> 90%).
Absolute bioavailability in 12 healthy adults following single-dose administration was 93 ± 9% (mean SD) for a 50 mg tablet and 91 ± 8% for an oral solution.
La biodisponibilità assoluta, determinata in 12 volontari sani adulti in seguito a somministrazione in dose singola, è risultata del 93 ± 9% (media +/ -DS) per le compresse da 50 mg e del 91 ± 8% per la soluzione orale.
Peak plasma nevirapine concentrations of 2 ± 0.4 µg/ ml (7.5 µM) were attained by 4 hours following a single 200 mg dose.
Entro 4 ore dalla somministrazione di una dose singola di 200 mg è stato ottenuto un picco di concentrazione plasmatica di 2 ± 0,4 µg/ ml (7,5 µM).
Following multiple doses, nevirapine peak concentrations appear to increase linearly in the dose range of 200 to 400 mg/ day.
In seguito a somministrazioni ripetute si nota che le concentrazioni di picco aumentano linearmente per dosi comprese tra 200 e 400 mg die.
Data reported in the literature from 20 HIV infected patients suggest a steady state Cmax of 5.74 µg/ ml (5.00-7.44) and Cmin of 3.73 µg/ ml (3.20-5.08) with an AUC of 109.0 h*µg/ ml (96.0-143.5) in patients taking 200 mg of nevirapine bid.
Dati riportati in letteratura relativi a 20 pazienti affetti da infezione da HIV, trattati con 200 mg di nevirapina bid, suggeriscono allo steady state una Cmax di 5,74 µg/ ml (5,00 - 7,44) e una Cmin di 3,73 µg/ ml (3,20 - 5,08) con un AUC di 109,0 h*µg/ ml (96,0-143,5).
Other published data support these conclusions.
Altri dati pubblicati sostengono queste conclusioni.
Long-term efficacy appears to be most likely in patients whose nevirapine trough levels exceed 3.5 µg/ ml.
L’ efficacia a lungo termine sembra essere più probabile in quei pazienti in cui i livelli minimi di nevirapina sono superiori a 3,5 µg/ ml.
Nevirapine is lipophilic and is essentially nonionized at physiologic pH.
La nevirapina è lipofila e praticamente indissociata a pH fisiologico.
Following intravenous administration to healthy adults, the volume of distribution (Vdss) of nevirapine was 1.21 ± 0.09 l/ kg, suggesting that nevirapine is widely distributed in humans.
In seguito alla somministrazione endovenosa nei volontari sani adulti, il volume di distribuzione (Vdss) della nevirapina è risultato di 1,21 ± 0,09 l/ kg, indice dell' ampia distribuzione della nevirapina nell' uomo.
Nevirapine readily crosses the placenta and is found in breast milk.
19 La nevirapina attraversa rapidamente la placenta e si ritrova nel latte materno.
Nevirapine is about 60% bound to plasma proteins in the plasma concentration range of 1-10 µg/ ml.
A concentrazioni plasmatiche comprese tra 1 e 10 µg/ ml, la nevirapina si lega per il 60% circa alle proteine plasmatiche.
Nevirapine concentrations in human cerebrospinal fluid (n = 6) were 45% (± 5%) of the concentrations in plasma; this ratio is approximately equal to the fraction not bound to plasma protein.
Le concentrazioni di nevirapina nel liquido cerebrospinale umano (n = 6) sono risultate pari al 45% (± 5%) delle concentrazioni plasmatiche; questo rapporto corrisponde circa alla frazione non legata alle proteine plasmatiche.
In vivo studies in humans and in vitro studies with human liver microsomes have shown that nevirapine is extensively biotransformed via cytochrome P450 (oxidative) metabolism to several hydroxylated metabolites.
Studi in vivo nell' uomo e studi in vitro su microsomi di epatociti umani hanno dimostrato che la nevirapina subisce ampiamente la biotrasformazione ossidativa da parte del citocromo P450, con formazione di diversi metaboliti idrossilati.
In vitro studies with human liver microsomes suggest that oxidative metabolism of nevirapine is mediated primarily by cytochrome P450 isozymes from the CYP3A family, although other isozymes may have a secondary role.
Studi in vitro su microsomi di epatociti umani indicano che il metabolismo ossidativo della nevirapina è mediato principalmente dagli isoenzimi del citocromo P450 della famiglia CYP3A, benché altri isoenzimi possano avere un ruolo secondario.
In a mass balance/ excretion study in eight healthy male volunteers dosed to steady state with nevirapine 200 mg given twice daily followed by a single 50 mg dose of 14C-nevirapine, approximately 91.4 ± 10.5% of the radiolabelled dose was recovered, with urine (81.3 ± 11.1%) representing the primary route of excretion compared to faeces (10.1 ± 1.5%).
In uno studio sull' escrezione mediante bilancio di massa in 8 volontari sani di sesso maschile a cui è stata somministrata nevirapina 200 mg due volte al giorno fino a raggiungere lo steady-state e successivamente una dose singola di 50 mg di nevirapina-C14, è stato individuato circa il 91,4 ± 10,5% della dose radiomarcata, di cui l' 81,3 ± 11,1% nelle urine, che rappresentano la principale via di eliminazione, e il 10,1 ± 1,5% nelle feci.
Greater than 80% of the radioactivity in urine was made up of glucuronide conjugates of hydroxylated metabolites.
Una percentuale di radioattività nelle urine superiore all' 80% è rappresentata dai coniugati glucuronici dei metaboliti idrossilati.
Thus cytochrome P450 metabolism, glucuronide conjugation, and urinary excretion of glucuronidated metabolites represent the primary route of nevirapine biotransformation and elimination in humans.
Pertanto la metabolizzazione ad opera del citocromo P450, la coniugazione con acido glucuronico e l' escrezione urinaria dei metaboliti glucuronidati rappresenta la principale via di biotrasformazione ed eliminazione nell' uomo.
Only a small fraction (< 5%) of the radioactivity in urine (representing < 3% of the total dose) was made up of parent compound; therefore, renal excretion plays a minor role in elimination of the parent compound.
Solo una piccola frazione (< 5%) della radioattività nelle urine (corrispondente a meno del 3% della dose totale) è rappresentata dal farmaco tal quale, quindi l' escrezione renale svolge un ruolo secondario nell' eliminazione del principio attivo.
The
È dimostrato che la nevirapina è un induttore degli enzimi metabolici epatici citocromo P450 dipendenti.
19 pharmacokinetics of autoinduction are characterised by an approximately 1.5 to 2 fold increase in the apparent oral clearance of nevirapine as treatment continues from a single dose to two-to-four weeks of dosing with 200-400 mg/ day.
La farmacocinetica dell' autoinduzione è caratterizzata da un aumento medio nella clearance orale apparente della nevirapina che va da 1,5 a 2 volte quando si passa da una singola dose a 2 o 4 settimane, rispettivamente, di trattamento con 200-400 mg al giorno.
Autoinduction also results in a corresponding decrease in the terminal phase half-life of nevirapine in plasma from approximately 45 hours (single dose) to approximately 25-30 hours following multiple dosing with 200-400 mg/ day.
L' autoinduzione causa anche una riduzione dell' emivita nell' ultima fase di eliminazione della nevirapina dal plasma, da circa 45 ore (dose singola) a circa 25 - 30 ore in seguito al trattamento a dosi ripetute di 200 - 400 mg al giorno.
Renal impairment (mild, moderate and severe) resulted in no significant change in the pharmacokinetics of nevirapine.
Popolazioni speciali Disfunzione renale: la farmacocinetica di una dose singola di nevirapina è stata paragonata in 23 soggetti con disfunzione renale sia lieve (50 ≤ CLcr < 80 ml/ min), sia moderata (30 ≤ CLcr < 50 ml/ min), che grave (CLcr < 30 ml/min), insufficienza renale o malattia renale all’ultimo stadio (ESRD) che necessita dialisi, e 8 soggetti con una funzione renale normale (CLcr > 80 ml/ min). L’ insufficienza renale (lieve, moderata, grave) non ha modificato in maniera significativa la farmacocinetica di nevirapina.
However, subjects with ESRD requiring dialysis exhibited a 43.5% reduction in nevirapine AUC over a one-week exposure period.
Tuttavia, i soggetti con malattia renale all’ ultimo stadio (ESRD) che necessitano dialisi hanno mostrato una riduzione del 43,5% nell’ AUC di nevirapina durante una settimana di trattamento.
There was also accumulation of nevirapine hydroxy-metabolites in plasma.
C’ è stato anche un accumulo nel plasma di idrossi-metaboliti di nevirapina.
The results suggest that supplementing VIRAMUNE therapy with an additional 200 mg dose of VIRAMUNE following each dialysis treatment would help offset the effects of dialysis on nevirapine clearance.
I risultati suggeriscono che integrare la terapia di VIRAMUNE con una dose addizionale di 200 mg di VIRAMUNE in seguito ad ogni trattamento di dialisi aiuterebbe a compensare l’ insorgenza degli effetti della dialisi sulla clearance di nevirapina.
Otherwise patients with CLcr ≥ 20 ml/ min do not require an adjustment in VIRAMUNE dosing.
Diversamente pazienti con CLcr ≥ 20 ml/ min non richiedono un aggiustamento del dosaggio di VIRAMUNE.
Ishak Score 1-2), moderate (n=20; Ishak Score 3-4), or severe (n=9; Ishak Score 5-6, Child-Pugh A in 8 pts., for 1 Child-Pugh score not applicable) liver fibrosis as a measure of hepatic impairment was conducted.
Disfunzioni epatiche: è stato condotto uno studio allo steady state che confrontava 46 pazienti affetti da differenti gradi di fibrosi cistica utilizzata come indicatore di compromissione epatica, così suddivisi compromissione lieve (n=17; punteggio 1-2 della scala di Ishak), compromissione moderata (n=20; punteggio 3-4 della scala di Ishak), o compromissione grave (n=9; punteggio 5-6 della scala di Ishak, Child-Pugh A in 8 pazienti, per 1 paziente la scala di Child-Pugh non era applicabile).
The patients studied were receiving antiretroviral therapy containing Viramune 200 mg twice daily for at least 6 weeks prior to pharmacokinetic sampling, with a median duration of therapy of 3.4 years.
I pazienti arruolati nello studio assumevano Viramune 200 mg due volte al giorno per almeno 6 settimane, prima del campionamento farmacocinetico, con una durata mediana della terapia di 3,4 anni.
In this study, the multiple dose pharmacokinetic disposition of nevirapine and the five oxidative metabolites were not altered.
In questo studio l’ andamento farmacocinetico della dose multipla di nevirapina e dei cinque metaboliti ossidativi non è risultato alterato.
However, approximately 15% of these patients with hepatic fibrosis had nevirapine trough concentrations above 9,000 ng/ ml (2 fold the usual mean trough).
20 Tuttavia, circa il 15% di questi pazienti con fibrosi epatica presentava concentrazioni di nevirapina a valle superiori a 9.000 ng/ ml (2 volte superiori il valore medio usuale).
Patients with hepatic impairment should be monitored carefully for evidence of drug induced toxicity.
I pazienti con compromissione epatica devono essere controllati con attenzione per riscontrare la tossicità indotta del farmaco.
In a 200 mg nevirapine single dose pharmacokinetic study of HIV-negative patients with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh A, n=6; Child-Pugh B, n=4), a significant increase in the AUC of nevirapine was observed in one Child-Pugh B patient with ascites suggesting that patients with worsening hepatic function and ascites may be at risk of accumulating nevirapine in the systemic circulation.
Uno studio di farmacocinetica effettuato in pazienti negativi all’ HIV, con compromissione epatica lieve e moderata (Child-Pugh A, n=6; Child-Pugh B, n=4), trattati con dose singola di 200 mg di nevirapina, ha evidenziato un significativo aumento dell’ AUC della nevirapina in un paziente Child- Pugh B con ascite, suggerendo che i pazienti con funzionalità epatica in peggioramento e ascite possono essere a rischio di accumulo di nevirapina nel circolo sistemico.
Because nevirapine induces its own metabolism with multiple dosing, this single dose study may not reflect the impact of hepatic impairment on multiple dose pharmacokinetics (see section 4.4).
Poiché nevirapina a dosi multiple induce il proprio metabolismo, questo studio a dose singola può non riflettere l’ impatto della compromissione epatica sulla farmacocinetica a dose multipla (vedere paragrafo 4.4).
In the multinational 2NN study, a population pharmacokinetic substudy of 1077 patients was performed that included 391 females.
Nello studio internazionale 2NN, è stato condotto un sottostudio di farmacocinetica su una popolazione di 1077 pazienti che includevano 391 femmine.
Female patients showed a 13.8% lower clearance of nevirapine than did male patients.
Le pazienti mostravano una clearance della nevirapina più bassa del 13,8% rispetto ai pazienti di sesso maschile.
This difference is not considered clinically relevant.
Questa differenza non è considerata clinicamente significativa.
Since neither body weight nor Body Mass Index (BMI) had influence on the clearance of nevirapine, the effect of gender cannot be explained by body size.
Poiché né il peso corporeo, né l’ indice di massa corporea (BMI) influenzavano la clearance della nevirapina, l’ effetto legato al genere non può essere spiegato con la dimensione corporea.
Nevirapine pharmacokinetics in HIV-1 infected adults do not appear to change with age (range 19-68 years) or race (Black, Hispanic, or Caucasian).
19-68 anni) o la razza (neri, ispanici, caucasici).
VIRAMUNE has not been specifically investigated in patients over the age of 65.
VIRAMUNE non è stato specificamente studiato in pazienti di età superiore ai 65 anni.
Data concerning the pharmacokinetics of nevirapine has been derived from two major sources: a 48 week paediatric trial in South Africa (BI 1100.1368) involving 123 HIV-1 positive, antiretroviral naïve patients aged 3 months to 16 years; and a consolidated analysis of five Paediatric AIDS Clinical Trials Group (PACTG) protocols comprising 495 patients aged 14 days to 19 years.
I dati riguardanti la farmacocinetica di nevirapina in pazienti di età pediatrica derivano da due principali studi: uno studio della durata di 48 settimane condotto in Sud Africa (BI 1100.1368) su 123 pazienti positivi all’ HIV-1 di età compresa tra 3 mesi e 16 anni mai sottoposti a terapia antiretrovirale e da un’ analisi consolidata di cinque protocolli di Gruppi di Studi Clinici in Pazienti Pediatrici con AIDS (PACTG) che comprendevano 495 pazienti di età compresa tra 14 giorni e 19 anni.
20 The results of the 48 week analysis of the South African study BI 1100.1368 confirmed that the 4/ 7 mg/ kg and 150 mg/ m2 nevirapine dose groups were well tolerated and effective in treating antiretroviral naïve paediatric patients.
I risultati dell’ analisi alla settimana 48 dello studio condotto in Sud Africa BI 1100.1368 hanno confermato che nevirapina era ben tollerata ed efficace nel trattamento dei pazienti pediatrici che assumevano il farmaco secondo due diverse posologie: un gruppo assumeva la dose di 4/ 7 mg/ kg, e un gruppo la dose di 150 mg/ m2.
A marked improvement in the CD4+ cell percent was observed through week 48 for both dose groups.
In entrambi i gruppi è stato osservato un marcato incremento della percentuale di cellule CD4+ alla settimana 48.
Also, both dosing regimens were effective in reducing the viral load.
Inoltre entrambi gli schemi posologici si sono dimostrati efficaci nel ridurre la carica virale.
In this 48 week study no unexpected safety findings were observed in either dosing group.
In questo studio a 48 settimane in entrambi i gruppi non sono stati osservati risultati inattesi relativi alla sicurezza del prodotto.
Pharmacokinetic data on 33 patients (age range 0.77 – 13.7 years) in the intensive sampling group demonstrated that clearance of nevirapine increased with increasing age in a manner consistent with increasing body surface area.
I dati di farmacocinetica su 33 pazienti (intervallo di età 0,77 – 13,7 anni), appartenenti al gruppo di campionatura intensiva, hanno dimostrato che la clearance di nevirapina aumenta con l’ aumentare dell’ età proporzionalmente all’ incremento della superficie corporea.
Dosing of nevirapine at 150 mg/ m2 BID (after a two-week lead in at 150 mg/ m2 QD) produced geometric mean or mean trough nevirapine concentrations between 4- 6 µg/ ml (as targeted from adult data).
Dosaggi di nevirapina pari a 150 mg/ m2 BID (dopo un periodo di induzione a 150 mg/ m2 QD) hanno prodotto una media geometrica o un valore medio a valle delle concentrazioni di nevirapina compresi tra 4 e 6 µg/ ml (obiettivo derivato dai dati nell’ adulto).
In addition, the observed trough nevirapine concentrations were comparable between the two methods.
Inoltre le concentrazioni di nevirapina a valle osservate erano confrontabili tra i due metodi.
The consolidated analysis of Paediatric AIDS Clinical Trials Group (PACTG) protocols 245, 356, 366, 377, and 403 allowed for the evaluation of paediatric patients less than 3 months of age (n=17) enrolled in these PACTG studies.
L’ analisi consolidata dei protocolli di Gruppi di Studi Clinici in Pazienti Pediatrici con AIDS (PACTG) 245, 356, 366, 377 e 403 ha consentito la valutazione di pazienti pediatrici con meno di 3 mesi di età (n=17) arruolati in questi studi PACTG.
The plasma nevirapine concentrations observed were within the range observed in adults and the remainder of the paediatric population, but were more variable between patients, particularly in the second month of age.
Le concentrazioni plasmatiche di nevirapina osservate erano comprese nell’ intervallo osservato negli adulti e nella restante popolazione pediatrica, ma con maggior variabilità tra i pazienti, in particolare nel secondo mese di età.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans other than those observed in clinical studies based on conventional studies of safety, pharmacology, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
I dati non-clinici, basati su studi convenzionali di sicurezza, farmacologia, tossicità a dosi ripetute e genotossicità, non evidenziano alcun particolare rischio per l' uomo diverso da quelli osservati negli studi clinici.
In reproductive toxicology studies, evidence of impaired fertility was seen in rats.
Negli studi di tossicità riproduttiva, si è avuta l' evidenza di alterazioni della fertilità nel
In carcinogenicity studies, nevirapine induces hepatic tumours in rats and mice.
Negli studi di cancerogenesi, la nevirapina ha causato tumori del fegato nel topo e nel ratto.
These findings are most likely related to nevirapine being a strong inducer of liver enzymes, and not due to a genotoxic mode of action.
Queste evidenze sono più probabilmente dovute al fatto che la nevirapina è un forte induttore degli enzimi epatici, piuttosto che ad un meccanismo di azione genotossico.
Microcrystalline cellulose Lactose monohydrate Povidone K25 Sodium starch glycolate Colloidal silicon dioxide Magnesium stearate
Cellulosa microcristallina Lattosio monoidrato Povidone K/ 25 Sodio amidoglicolato Biossido di silicio colloidale Magnesio stearato
Treatment initiation pack:
Confezione di inizio trattamento:
Polyvinyl chloride (PVC)/ aluminium foil push-through blister units (blister card of 7 tablets).
Blister in polivinilcloruro (PVC)/ foglio di alluminio (blister da 7 compresse).
Cartons containing 2 blister cards (14 tablets).
Astucci contenenti 2 blister (14 compresse).
21 Maintenance packs:
Confezione di mantenimento:
Polyvinyl chloride (PVC)/ aluminium foil push-through blister units (blister card of 10 tablets).
Blister in polivinilcloruro (PVC)/ foglio di alluminio (blister da 10 compresse).
Cartons containing 6 or 12 blister cards (60 or 120 tablets).
Astucci contenenti 6 o 12 blister (60 o 120 compresse).
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein, Germany
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein, Germania
EU/ 1/ 97/ 055/ 001 (60 tablets) EU/ 1/ 97/ 055/ 003 (120 tablets) EU/ 1/ 97/ 055/ 004 (14 tablets)
EU/ 1/ 97/ 055/ 001 (60 compresse) EU/ 1/ 97/ 055/ 003 (120 compresse) EU/ 1/ 97/ 055/ 004 (14 compresse)
5 February 1998 Date of latest renewal:
5 febbraio 1998 Data dell’ ultimo rinnovo:
10 January 2008
10 gennaio 2008
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dellaAgenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
VIRAMUNE 50 mg/ 5 ml oral suspension
VIRAMUNE 50 mg/ 5ml sospensione orale
Each ml of oral suspension contains 10 mg of nevirapine (as hemihydrate).
Ogni ml di sospensione orale contenente 10 mg di nevirapina (come emiidrato).
Each bottle contains 2.4 g of nevirapine.
Ogni flacone contiene 2,4 g di nevirapina.
Excipient: each ml of oral suspension contains 150 mg sucrose, 162 mg sorbitol, 1.8 mg of methyl parahydroxybenzoate and 0.24 mg of propyl parahydroxybenzoate.
Eccipienti: ogni ml di sospensione orale contiene 150 mg di saccarosio, 162 mg di sorbitolo, 1,8 mg di metile paraidrossibenzoato e 0,24 mg di propile paraidrossibenzoato.
White to off-white homogenous suspension.
Sospensione orale di colore da bianco a quasi bianco ed omogenea.
VIRAMUNE is indicated in combination with other anti-retroviral medicinal products for the treatment of HIV-1 infected adults, adolescents, and children of any age (see section 4.4).
VIRAMUNE è indicato in associazione con altri medicinali anti-retrovirali per il trattamento di adulti, adolescenti e bambini di ogni età (vedere paragrafo 4.4).
The total daily dose should not exceed 400 mg for any patient.
La dose totale giornaliera non deve superare 400 mg per qualsiasi paziente.
By BSA using the Mosteller formula the recommended oral dose for paediatric patients of all ages is 150 mg/ m2 once daily for two weeks followed by 150 mg/ m2 twice daily thereafter.
VIRAMUNE può essere dosato nei pazienti pediatrici sulla base della superficie corporea (SC) o sulla base del peso corporeo nel seguente modo: se si valuta la SC secondo la formula di Mosteller, la dose orale raccomandata per i pazienti pediatrici di tutte le età è 150 mg/ m2 una volta al giorno per due settimane seguita da 150 mg/ m2 due volte al giorno.
23 Calculation of the volume of Viramune® oral suspension (50 mg/ 5 ml) required for paediatric dosing on a body surface basis of 150 mg/ m2:
Quantità di Viramune sospensione orale (50 mg/ 5 ml) da somministrare in base della superficie corporea, per il dosaggio pediatrico pari a 150 mg/ m2:
BSA range (m2) 0.08 – 0.25 0.25 – 0.42 0.42 – 0.58 0.58 – 0.75 0.75 – 0.92 0.92 – 1.08 1.08 – 1.25 1.25+
Intervallo di SC (m2) 0,08 – 0,25 0,25 – 0,42 0,42 – 0,58 0,58 – 0,75 0,75 – 0,92 0,92 – 1,08 1,08 – 1,25 1,25+
Volume (ml) 2.5 5 7.5 10 12.5 15 17.5 20
Quantità (ml) 2,5 5 7,5 10 12,5 15 17,5 20
Mosteller Formula:
Altezza (cm) x Peso (kg) SC (m2) = Formula di Mosteller:
By weight the recommended oral dose for paediatric patients up to 8 years of age is 4 mg/ kg once daily for two weeks followed by 7 mg/ kg twice daily thereafter.
Per i pazienti pediatrici fino a 8 anni di età la dose raccomandata in base al peso corporeo è 4 mg/ kg una volta al giorno per due settimane seguita da 7 mg/ kg due volte al giorno.
For patients 8 years and older the recommended dose is 4 mg/ kg once daily for two weeks followed by 4 mg/ kg twice daily thereafter.
Per i pazienti di età pari o superiore a 8 anni la dose raccomandata è di 4 mg/ kg una volta al giorno per due settimane seguita da 4 mg/ kg due volte al giorno.
Calculation of the volume of Viramune® oral suspension (50 mg/ 5 ml) required for paediatric dosing after the two weeks lead-in period.
Quantità di Viramune sospensione orale (50 mg/ 5 ml) da somministrare in base al peso corporeo dopo la fase di induzione di due settimane come richiesto per il dosaggio pediatrico.
Weight Range (kg) for Weight Range (kg) for
Intervallo di Peso (kg) Intervallo di Peso (kg)
Volume (ml)
Quantità (ml)
patients < 8 yrs of age on a body weight basis receiving 7 mg/ kg.
per pazienti < 8 anni di età trattati con 7 mg/ kg.
patients ≥ 8 years of age on a body weight basis receiving 4 mg/ kg.
per pazienti ≥ 8 anni di età trattati con 4 mg/ kg.
1.79 – 5.36 5.36 – 8.93 8.93 – 12.50 12.50 – 16.07 16.07 – 19.64 19.64 – 23.21 23.21 – 26.79 26.79+
1,79 – 5,36 5,36 – 8,93 8,93 – 12,50 12,50 – 16,07
3.13 – 9.38 9.38 – 15.63 15.63 – 21.88 21.88 – 28.12 28.12 – 34.37 34.37 – 40.62 40.62– 46.88 46.88+
3,13 – 9,38 9,38 – 15,63 15,63 – 21,88 21,88 – 28,12
2.5 5 7.5 10 12.5 15 17.5 20
12,5 15 17,5 20
All patients less than 16 years of age receiving VIRAMUNE oral suspension should have their weight or BSA checked frequently to assess if dose adjustments are necessary.
Il peso corporeo o SC di tutti i pazienti di età inferiore a 16 anni che assumono Viramune sospensione orale deve essere controllato frequentemente per verificare se è necessario un aggiustamento della dose.
The recommended dose for VIRAMUNE is 20 ml (200 mg) oral suspension once daily for the first 14 days (this lead-in period should be used because it has been found to lessen the frequency of rash), followed by 20 ml (200 mg) oral suspension twice daily, in combination with at least two additional antiretroviral agents.
Il dosaggio di VIRAMUNE raccomandato è di 20 ml (200 mg) di sospensione orale una volta al giorno per i primi 14 giorni (questa fase di induzione è necessaria in quanto è stato dimostrato che così si riduce la frequenza delle eruzioni cutanee), e, in seguito, di 20 ml (200 mg) di sospensione orale due volte al giorno, in combinazione con almeno due farmaci antiretrovirali.
It is important that the entire measured dose of VIRAMUNE oral suspension is administered.
È importante che venga somministrata tutta la dose misurata di VIRAMUNE sospensione orale.
This is assisted by the use of the supplied dispensing syringe.
Ciò è facilitato dall' uso della siringa che viene fornita come dosatore.
If an alternative measuring device is used (e. g. a dispensing cup or teaspoon for larger doses) it is important that the device is rinsed to ensure complete removal of residual oral suspension.
Se viene utilizzato un diverso sistema dosatore (per esempio un bicchierino dispensatore o un cucchiaino per dosi maggiori) è importante che il dosatore sia risciacquato per assicurare la completa rimozione dei residui di sospensione orale.
VIRAMUNE is also available as a 200 mg tablet for patients 16 years and older, or for older children,
VIRAMUNE è disponibile anche in compresse da 200 mg per i pazienti di età di 16 anni o maggiore o per bambini più grandi, particolarmente adolescenti, che pesano 50 kg o di più o la cui SC è superiore a 1,25 m2.
24 particularly adolescents, weighing 50 kg or more or whose BSA is above 1.25 m2.
25 VIRAMUNE può essere assunto con o senza cibo.
VIRAMUNE may be taken with or without food.
Insufficienza renale
Renal impairment For patients with renal dysfunction requiring dialysis an additional 200 mg dose of VIRAMUNE following each dialysis treatment is recommended.
Per i pazienti con disfunzione renale che richieda dialisi, si raccomanda un ulteriore dose di 200 mg di VIRAMUNE, successiva ad ogni trattamento di dialisi.
Patients experiencing rash during the 14-day lead-in period of 200 mg/ day (4 mg/ kg/ day or 150 mg/ m2/ day for paediatric patients) should not have their VIRAMUNE dose increased until the rash has resolved.
I pazienti che manifestino eruzioni cutanee durante i 14 giorni della fase di induzione con la dose di 200 mg die (4mg/ kg/ die o 150/ mg/ m2/ die per pazienti in età pediatrica) non devono aumentare la dose di VIRAMUNE fino a che l' eruzione cutanea non si sia risolta.
VIRAMUNE must not be readministered to patients who have required permanent discontinuation for severe rash, rash accompanied by constitutional symptoms, hypersensitivity reactions, or clinical hepatitis due to nevirapine.
VIRAMUNE non deve essere risomministrato ai pazienti che hanno dovuto definitivamente interrompere il trattamento a causa di eruzione cutanea grave, o eruzione cutanea associata a sintomi sistemici, reazioni di ipersensibilità, o epatite clinica in seguito alla somministrazione di nevirapina.
VIRAMUNE must not be readministered in patients who previously had ASAT or ALAT > 5 ULN during VIRAMUNE therapy and had recurrence of liver function abnormalities upon readministration of VIRAMUNE (see section 4.4).
VIRAMUNE non deve essere risomministrato nei pazienti che hanno precedentemente presentato AST o ALT > 5 ULN durante la terapia con nevirapina e che hanno mostrato nuovamente anomalie dei test di funzionalità epatica quando VIRAMUNE è stata risomministrato, (vedere paragrafo 4.4.).
4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Speciali avvertenze e precauzioni d' impiego
25 The first 18 weeks of therapy with VIRAMUNE are a critical period which requires close monitoring of patients to disclose the potential appearance of severe and life-threatening skin reactions (including cases of Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN)) or serious hepatitis/ hepatic failure.
26 Le prime 18 settimane di terapia con VIRAMUNE sono un periodo critico che richiede un attento monitoraggio dei pazienti al fine di evidenziare la potenziale insorgenza di reazioni cutanee gravi e pericolose per la vita (incluso casi di sindrome Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN)) o grave epatite/ insufficienza epatica.
The dosage must be strictly adhered to, especially the 14-days lead-in period (see section 4.2).
Lo schema posologia deve essere rigorosamente rispettato, specialmente nei primi 14 giorni della fase di induzione (vedere paragrafo 4.2).
VIRAMUNE must be permanently discontinued in any patient experiencing hypersensitivity reaction (characterised by rash with constitutional symptoms, plus visceral involvement, such as hepatitis, eosinophilia, granulocytopenia, and renal dysfunction) see section 4.4.
VIRAMUNE deve essere definitivamente interrotto nei pazienti che manifestano reazioni di ipersensibilità (caratterizzate da eruzione cutanea con sintomi sistemici, in aggiunta a compromissioni viscerali, quali epatite, eosinofilia, granulocitopenia e disfunzione renale) vedere paragrafo 4.4.