qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
As a very common side effect, filgrastim may cause bone and muscle pain.
Tra gli effetti indesiderati molto comuni, il filgrastim può causare dolore osseo e muscolare.
Ask your doctor which medicine you can take to help with this.
Chieda al medico quali medicinali può prendere in questi casi.
You may experience the following additional side effects:
Potrebbero comparire anche i seguenti effetti indesiderati:
- reduction in red blood cells which can make the skin pale and cause weakness or breathlessness,
- riduzione dei globuli rossi, che può rendere pallida la pelle e causare debolezza o affanno,
reduction in blood platelets, which increases risk of bleeding or bruising, rise in white blood cells
riduzione delle piastrine, che aumenta il rischio di emorragia o di formazioni di lividi, aumento dei globuli bianchi
- elevated levels of some liver or blood enzymes, high blood levels of uric acid, low blood levels
- livelli elevati di alcuni enzimi epatici o ematici, livelli ematici elevati di acido urico, bassi livelli
of glucose
di glucosio nel sangue
- transient low blood pressure, vascular disorders (which can cause pain, redness and swelling in
- transitorio calo della pressione sanguigna, disturbi vascolari (che possono causare dolore,
the limbs)
arrossamento e rigonfiamento degli arti)
- nosebleed, cough, sore throat
- perdita di sangue dal naso, tosse, mal di gola
- feeling sick, vomiting, constipation, diarrhoea, loss of appetite, mucositis (painful inflammation
- malessere, vomito, stipsi, diarrea, perdita dell’ appetito, mucosite (infiammazione dolorosa e
and ulceration of the mucous membranes lining the digestive tract)
ulcerazione delle membrane mucose che rivestono il tratto digestivo)
- pains or difficulties in passing urine (very rare), blood in the urine, protein in the urine
- dolore o difficoltà ad urinare (molto raro), presenza di sangue e di proteine nelle urine
- enlarged liver
- ingrossamento del fegato
- inflammation of blood vessels, often with skin rash (very rare); the appearance of plum-
- infiammazione dei vasi sanguigni, spesso con eruzione cutanea (molto raro); comparsa di lesioni
coloured, raised, painful lesions on the limbs (sometimes the face and neck) with fever (Sweet's syndrome, very rare); hair loss; pain at the site of injection; rash
in rilievo di color prugna e dolorose localizzate agli arti (talvolta al viso e al collo) con febbre (sindrome di Sweet, molto rara); perdita di capelli; dolore nella sede di somministrazione, eruzione cutanea dolore articolare, dolore toracico, peggioramento delle malattie reumatiche, perdita ossea di calcio
- fatigue, generalised weakness, unspecified pain.
- stanchezza, debolezza generalizzata, dolore imprecisato.
HOW TO STORE Biograstim
COME CONSERVARE BIOGRASTIM
Do not use Biograstim after the expiry date which is stated on the outer carton and on the pre-filled syringe after EXP.
Non usi Biograstim dopo la data di scadenza che è riportata sul cartone esterno e sulla siringa preriempita dopo l’ abbreviazione SCAD.
Do not use Biograstim if you notice it is cloudy or there are particles in it.
Non usi Biograstim se nota che il liquido appare torbido o con particelle visibili.
What Biograstim contains
Cosa contiene Biograstim
- The active substance is filgrastim.
- Il principio attivo è il filgrastim.
Each ml of solution for injection or infusion contains
Ogni ml di soluzione per iniezione o infusione contiene
60 million international units [MIU] (600 µicrogram) of filgrastim.
60 milioni di unità internazionali [MUI] (600 microgrammi) di filgrastim.
Biograstim 30 MIU/ 0.5 ml:
Biograstim 30 MUI/ 0,5 ml:
Each pre-filled syringe contains 30 million international units [MIU] (300 microgram) of filgrastim in 0.5 ml solution.
Ogni siringa preriempita contiene 30 milioni di unità internazionali [MUI] (300 microgrammi) di filgrastim in 0,5 ml di soluzione.
Each pre-filled syringe contains 48 million international units [MIU] (480 microgram) of filgrastim in 0.8 ml solution.
Ogni siringa preriempita contiene 48 milioni di unità internazionali [MUI] (480 microgrammi) di filgrastim in 0,8 ml di soluzione.
- The other ingredients are:
- Gli eccipienti sono:
Sodium hydroxide, glacial acetic acid, sorbitol, polysorbate 80, water
Sodio idrossido, acido acetico glaciale, sorbitolo, polisorbato 80, acqua per
for injections.
preparazioni iniettabili.
You will find detailed information about the ingredient sorbitol (a sugar) in section 2. under the heading “ Important information about some of the ingredients of Biograstim”.
Potrà trovare informazioni dettagliate sull’ eccipiente sorbitolo (uno zucchero) nel paragrafo 2. nella sezione “ Informazioni importanti su alcuni eccipienti del Biograstim”.
What Biograstim looks like and contents of the pack Biograstim is a solution for injection or infusion in a pre-filled syringe.
Descrizione dell’ aspetto del Biograstim e contenuto della confezione Biograstim è una soluzione iniettabile o per infusione contenuta in una siringa preriempita.
Biograstim is a clear and colourless solution.
Biograstim è una soluzione limpida e incolore.
Each pre-filled syringe contains 0.5 ml or 0.8 ml of solution.
Ogni siringa preriempita contiene 0,5 ml o 0,8 ml di soluzione.
Not all pack sizes may be marketed.
Biograstim è disponibile in confezioni da 1, 5 o 10 siringhe preriempite o confezioni multiple da 10 (2 confezioni da 5) siringhe preriempite E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Marketing Authorisation Holder CT Arzneimittel GmbH Lengeder Straße 42a D-13407 Berlin Germany info@ct-arzneimittel. de
Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio CT Arzneimittel GmbH Lengeder Straße 42a D-13407 Berlin Germania info@ct-arzneimittel. de
Manufacturer Merckle Biotec GmbH Dornierstraße 10 D-89079 Ulm Germany
Produttore Merckle Biotec GmbH Dornierstraße 10 D-89079 Ulm Germania
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Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ ultima volta il {MM/ AAAA}
INFORMATION FOR INJECTING YOURSELF
INFORMAZIONI PER ESEGUIRE L’ AUTOINIEZIONE
This section contains information on how to give yourself an injection of Biograstim.
Questo paragrafo contiene le informazioni necessarie per praticare un’ autoiniezione di Biograstim.
It is important that you do not try to give yourself the injection unless you have received special training from your doctor or nurse.
E’ importante che non cerchi di eseguire da solo l’ iniezione senza prima aver ricevuto dal medico o dall’ infermiera istruzioni adeguate al riguardo.
It is also important that you dispose of the syringe in a puncture-proof container.
E’ importante anche che getti poi la siringa usata in un 58 apposito contenitore a prova di puntura.
If you are not sure about giving yourself the injection or you have any questions, please ask your doctor or nurse for help.
Se ha qualsiasi dubbio su come praticare l’ iniezione o desidera avere altre informazioni, chieda consiglio al medico o al farmacista.
This is known as a subcutaneous injection.
Come eseguire l’ autoiniezione di Biograstim L’ iniezione deve essere praticata nel tessuto sottostante la pelle: questo metodo è conosciuto come iniezione sottocutanea.
You will need to have your injections at about the same time every day.
E’ necessario che esegua l’ iniezione circa allo stesso orario ogni giorno.
Equipment that you need To give yourself a subcutaneous injection you will need:
Attrezzatura richiesta Per praticare un’ iniezione sottocutanea deve utilizzare:
- a pre-filled syringe of Biograstim,
- una siringa preriempita di Biograstim,
- alcohol wipes or similar,
- cotone imbevuto di alcol o disinfettante equivalente,
- a puncture-proof container (plastic container provided by the hospital or pharmacy) so you can
- contenitore a prova di puntura (contenitore di plastica fornito dall’ ospedale o dalla farmacia), in
dispose of used syringes safely.
modo da poter smaltire la siringa usata in sicurezza.
1.
Cosa fare prima di praticare un’ autoiniezione sottocutanea di Biograstim 1.
Try to self-inject at approximately the same time every day.
Cerchi di iniettarsi il farmaco circa alla stessa ora ogni giorno.
Take your Biograstim pre-filled syringe out of the refrigerator.
Tolga la siringa preriempita di Biograstim dal frigorifero.
Check the expiry date on the pre-filled syringe label (EXP).
Controlli la data di scadenza (SCAD) riportata sull’ etichetta della siringa preriempita.
Do not use it if the date has passed the last day of the month shown.
Non usi la siringa se la data supera l’ ultimo giorno del mese indicato.
Check the appearance of Biograstim.
Controlli l’ aspetto del Biograstim.
It must be a clear and colourless liquid.
Deve apparire come un liquido limpido e trasparente.
If there are particles in it, you must not use it.
Se nota delle particelle all’ interno, non usi la siringa.
For a more comfortable injection, let the pre-filled syringe stand for 30 minutes to reach room temperature or hold the pre-filled syringe gently in your hand for a few minutes.
Per eseguire l’ iniezione con più facilità, tolga la siringa preriempita dal frigo e la lasci esposta per 30 minuti a temperatura ambiente, oppure tenga in mano delicatamente la siringa per alcuni minuti.
Do not warm Biograstim in any other way (for example, do not warm it in a microwave or in hot water).
Non riscaldi Biograstim in nessun altro modo (per es. tramite il forno a microonde o in acqua calda).
Do not remove the cover from the syringe until you are ready to inject.
Non rimuova il cappuccio della siringa fino al momento dell’ iniezione.
Wash your hands thoroughly.
Lavi accuratamente le mani.
Find a comfortable, well-lit place and put everything you need where you can reach them (the Biograstim pre-filled syringe, alcohol wipes and the puncture-proof container).
Trovi un posto confortevole e ben illuminato e sistemi tutto l’ occorrente a portata di mano (la siringa preriempita di Biograstim, il cotone imbevuto di alcol ed il contenitore a prova di puntura).
Before you inject Biograstim you must do the following:
Come preparare l’ iniezione di Biograstim Prima di eseguire l’ iniezione di Biograstim, deve procedere come segue:
Hold the syringe barrel and gently take the cover from the needle without twisting.
Tenga il corpo della siringa con le due mani e tolga delicatamente il cappuccio dall’ ago, senza ruotare.
Pull straight as shown in pictures 1 and 2.
Tiri orizzontalmente, come mostrato nelle figure 1 e 2.
Do not touch the needle or push the plunger.
Non tocchi l’ ago e non spinga lo stantuffo.
You may notice a small air bubble in the pre-filled syringe.
Potrebbe notare una piccola bolla d’ aria all’ interno della siringa preriempita.
If there are air bubbles present, gently tap the syringe with your fingers until the air bubbles rise to the top of the syringe.
Se sono presenti delle bolle d’ aria, picchietti delicatamente con le dita la siringa, fino a quando le bolle d’ aria risalgono in superficie verso la parte alta della siringa.
With the syringe pointing upwards, expel all air from the syringe by pushing the plunger upwards.
Tenendo la siringa rivolta verso l’ alto, espella l’ aria dalla siringa spingendo lo stantuffo verso l’ alto.
The syringe has a scale on the syringe barrel.
Sulla siringa è incisa una scala graduata.
Push the plunger up to the number (ml) on the syringe that matches the dose of Biograstim that your doctor prescribed.
Spinga lo stantuffo fino al numero (ml) sulla siringa che corrisponde alla dose prescritta di Biograstim.
Check again to make sure the correct dose of Biograstim is in the syringe.
Controlli ancora, per assicurarsi che la siringa contenga la dose corretta di Biograstim.
You can now use the pre-filled syringe.
La siringa preriempita è ora pronta per l’ uso.
The most suitable places to inject yourself are:
Dove praticare l’ iniezione Le aree del corpo più adatte per praticare l’ iniezione sono:
- the top of your thighs; and
- la parte alta delle cosce; e
- the abdomen, except for the area around the navel (see picture 3).
- l’ addome, tranne l’ area intorno all’ ombelico (vedere figura 3).
If someone else is injecting you, they can also use the back of your arms (see picture 4).
Se l’ iniezione viene eseguita da un’ altra persona, il medicinale può essere iniettato anche nella parte posteriore delle braccia (vedere figura 4).
It is better to change the injection site every day to avoid the risk of soreness at any one site.
E’ preferibile cambiare ogni giorno il sito di iniezione, per evitare rischi di indurimento nella sede di somministrazione.
1.
Come praticare l’ iniezione 1.
Disinfect your skin by using an alcohol wipe and pinch the skin between your thumb and forefinger, without squeezing it (see picture 5).
Disinfetti la pelle usando dei batuffoli di cotone imbevuti di alcol e prenda la pelle tra il pollice e l’ indice, senza comprimere (vedere figura 5).
2.
60 2.
Put the needle fully into the skin as shown by your nurse or doctor (see picture 6).
Inserisca l’ ago completamente dentro la pelle, come mostrato dall’ infermiera o dal medico (vedere figura 6).
Pull slightly on the plunger to check that a blood vessel has not been punctured.
Tiri lentamente lo stantuffo per controllare che non sia stato punto un vaso sanguigno.
If you see blood in the syringe, remove the needle and re-insert it in another place.
Se nota del sangue nella siringa, rimuova l’ ago dalla pelle e lo reinserisca in un’ altra area.
Inject the liquid slowly and evenly, always keeping your skin pinched.
Inietti il liquido lentamente ed in modo uniforme, sempre tenendo la pelle premuta.
Inject only the dose your doctor has told you.
Inietti solo la dose indicata dal medico.
After injecting the liquid, remove the needle and let go of your skin.
Dopo aver iniettato il liquido, rimuova l’ ago e lasci andare la pelle.
Only use each syringe for one injection.
Usi una siringa per ogni singola iniezione.
Do not use any Biograstim that is left in the syringe.
Non utilizzi Biograstim rimasto nella siringa.
Remember If you have any problems, please do not be afraid to ask your doctor or nurse for help and advice.
Ricordi Se ha qualsiasi dubbio o problema, non esiti a contattare il medico o l’ infermiera per un aiuto o un consiglio.
Disposing of used syringes
Smaltimento delle siringhe usate
- Do not put the cover back on used needles.
- Non rimetta il cappuccio sugli aghi usati.
- Put used syringes into the puncture-proof container and keep this container out of the reach and
- Riponga le siringhe usate all’ interno del contenitore a prova di puntura e conservi il contenitore
sight of children.
fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
- Dispose of the full puncture-proof container as instructed by your doctor, nurse or pharmacist.
- Per smaltire il contenitore a prova di puntura pieno di siringhe usate, segua le istruzioni fornite
- Never put the syringes that you have used into your normal household rubbish bin.
- Non getti mai le siringhe usate all’ interno dei normali contenitori per i rifiuti domestici.
THE FOLLOWING INFORMATION IS INTENDED FOR MEDICAL OR HEALTHCARE PROFESSIONALS ONLY
LE SEGUENTI INFORMAZIONI SONO DESTINATE ESCLUSIVAMENTE A PROFESSIONISTI NEL CAMPO MEDICO O SANITARIO
In view of the possible risk of microbial contamination, Biograstim syringes are for single use only.
Per evitare possibili rischi di contaminazione microbica, le siringhe di Biograstim sono esclusivamente monouso.
Accidental exposure to freezing temperatures does not adversely affect the stability of Biograstim.
L’ esposizione accidentale a temperature di congelamento non produce effetti negativi sulla stabilità del Biograstim.
Biograstim should not be diluted with sodium chloride solution.
Biograstim non deve essere diluito con soluzione di cloruro di sodio.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned below.
Questo prodotto medicinale non deve essere mischiato con altri medicinali, tranne quelli indicati di seguito.
Diluted filgrastim may be adsorbed to glass and plastic materials except diluted, as mentioned below.
Il filgrastim diluito può essere adsorbito dal vetro e materiali plastici, tranne se diluito come specificato di seguito.
If required, Biograstim may be diluted in glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion.
61 Se necessario, Biograstim può essere diluito in 50 mg/ ml (5%) di soluzione glucosata per infusione.
Dilution to a final concentration less than 0.2 MIU (2 μ g) per ml is not recommended at any time.
Non è raccomandata in nessuna circostanza una diluizione con concentrazione finale inferiore a 0,2 MUI (2 μ g) per ml.
The solution should be visually inspected prior to use.
La soluzione deve essere ispezionata visivamente prima dell’ uso.
Only clear solutions without particles should be used.
Possono essere usate solo soluzioni limpide, senza particelle visibili.
For patients treated with filgrastim diluted to concentrations below 1.5 MIU (15 μ g) per ml, human serum albumin (HSA) should be added to a final concentration of 2 mg/ ml.
Nel caso di pazienti trattati con il filgrastim diluito a concentrazioni inferiori a 1,5 MUI (15 μ g) per ml, si deve aggiungere sieroalbumina umana (HSA) ad una concentrazione finale di 2 mg/ ml.
In a final injection volume of 20 ml, total doses of filgrastim less than 30 MIU (300 μ g) should be given with 0.2 ml of 200 mg/ ml (20%) human albumin solution added.
In un volume di iniezione finale pari a 20 ml, dosi totali di filgrastim inferiori a 30 MUI (300 μ g) devono essere somministrate con l’ aggiunta di 0,2 ml di sieroalbumina umana a 200 mg/ ml (20%).
When diluted in glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion, Biograstim is compatible with glass and a variety of plastics including PVC, polyolefin (a co-polymer of polypropylene and polyethylene) and polypropylene.
Quando viene diluito in 50 mg/ ml (5%) di soluzione glucosata per infusione, Biograstim è compatibile con il vetro e numerosi materiali plastici, compreso PVC, poliolefina (un copolimero del polipropilene e del polietilene) e polipropilene.
After dilution:
Dopo la diluizione:
Chemical and physical in-use stability of the diluted solution for infusion has been demonstrated for 24 hours at 2 °C to 8 °C.
La stabilità “ in use” chimica e fisica della soluzione diluita per infusione è stata dimostrata per 24 ore a temperature tra i 2 °C e gli 8 °C.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 °C to 8 °C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
In caso contrario, i tempi e le condizioni di conservazione sono responsabilità dell’ utilizzatore e non devono superare le 24 ore a temperatura tra i 2 °C e gli 8 °C, a meno che la soluzione sia stata preparata in condizioni asettiche controllate e validate.
Pharmaceutical Form
Dosaggio Forma farmaceutica
Content
Contenuto (Concentrazione)
Film-coated tablet Film-coated tablet
Compressa rivestita con film Compressa rivestita con film
Oral use Oral use
Uso orale Uso orale
1 tablet 3 tablets
1 compressa 3 compresse
EU/ 1/ 03/ 266/ 005
EU/ 1/ 03/ 266/ 005 Bondenza
Intravenous
Endovenosa
Pre-filled syringe (glass)
Siringa Preriempita (Vetro)
4 pre-filled syringes
4 siringhe preriempite
Bondenza 150 mg film-coated tablets
Bondenza 150 mg compresse rivestite con film
Each film-coated tablet contains 150 mg ibandronic acid (as ibandronic sodium monohydrate).
Ciascuna compressa rivestita con film contiene 150 mg di acido ibandronico (come sodio ibandronato monoidrato).
Each film-coated tablet contains 162.75 mg lactose monohydrate.
Ciascuna compressa rivestita con film contiene 162,75 mg di lattosio monoidrato.
Film-coated tablet White to off white film-coated tablets, of oblong shape marked “ BNVA” on one side, and “ 150” on the other side.
Compresse rivestite con film di colore da bianco a biancastro, di forma allungata, marcate “ BNVA” su un lato e “ 150” sull’ altro lato.
Treatment of osteoporosis in postmenopausal women at increased risk of fracture (see section 5.1).
Trattamento dell’ osteoporosi in donne in post-menopausa ad elevato rischio di frattura (vedere paragrafo 5.1).
A reduction in the risk of vertebral fractures has been demonstrated, efficacy on femoral neck fractures has not been established.
E’ stata dimostrata una riduzione del rischio di fratture vertebrali; non è stata stabilita l’ efficacia sulle fratture del collo del femore.
The recommended dose is one 150 mg film-coated tablet once a month.
La dose raccomandata è una compressa rivestita con film da 150 mg una volta al mese.
The tablet should preferably be taken on the same date each month.
È preferibile assumere la compressa nello stesso giorno di ogni mese.
Bondenza should be taken after an overnight fast (at least 6 hours) and 1 hour before the first food or drink (other than water) of the day (see section 4.5) or any other oral medicinal products or supplementation (including calcium).
Bondenza deve essere assunto dopo un digiuno notturno (di almeno 6 ore) e 1 ora prima dell’ assunzione di cibi e bevande (a parte l’ acqua) del mattino (vedere paragrafo 4.5) o di qualsiasi altro farmaco o integratore orali (compreso il calcio):
In case a dose is missed, patients should be instructed to take one Bondenza 150 mg tablet the morning after the tablet is remembered, unless the time to the next scheduled dose is within 7 days.
In caso di dimenticanza di una somministrazione, alle pazienti va indicato di prendere una compressa di Bondenza da 150 mg il mattino successivo al giorno in cui si sono ricordate, a meno che non manchino meno di 7 giorni alla successiva assunzione programmata.
Patients should then return to taking their dose once a month on their originally scheduled date.
In seguito le pazienti devono continuare ad assumere la compressa una volta al mese alla scadenza programmata inizialmente.
If the next scheduled dose is within 7 days, patients should wait until their next dose and then continue taking one tablet once a month as originally scheduled.
Nel caso in cui manchino meno di 7 giorni alla successiva assunzione programmata, le pazienti devono attendere fino al giorno della successiva assunzione e quindi continuare ad assumere una compressa una volta al mese come programmato inizialmente.
Patients should not take two tablets within the same week.
Le pazienti non devono assumere due compresse nella stessa settimana.
Patients should receive supplemental calcium and / or vitamin D if dietary intake is inadequate (see section 4.4 and section 4.5).
Le pazienti devono ricevere un’ integrazione di calcio e/ o vitamina D se l’ assunzione con gli alimenti è inadeguata (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).
Special Populations Patients with renal impairment No dose adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment where creatinine clearance is equal or greater than 30 ml/ min.
2 Popolazioni particolari Pazienti con insufficienza renale Nelle pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata con clearance della creatinina pari o superiore a 30 ml/ min non è necessario alcun aggiustamento di dose.
Bondenza is not recommended for patients with a creatinine clearance below 30 ml/ min due to limited clinical experience (see section 4.4 and section 5.2).
In conseguenza della limitata esperienza clinica (vedere paragrafi 4.4 e 5.2) il trattamento con Bondenza non è raccomandato nelle pazienti con una clearance della creatinina inferiore a 30 ml/ min.
2 Patients with hepatic impairment No dose adjustment is required (see section 5.2).
Pazienti con insufficienza epatica Non è richiesto alcun aggiustamento della dose (vedere paragrafo 5.2).
Elderly Population No dose adjustment is required (see section 5.2).
Popolazione anziana Non è richiesto alcun aggiustamento della dose (vedere paragrafo 5.2).
Paediatric Population There is no relevant use of Bondenza in children, and Bondenza was not studied in the paediatric population.
Popolazione pediatrica Non vi è un uso indicato nei bambini e Bondenza non è stato studiato nella popolazione pediatrica.
Method of Administration:
Modalità di somministrazione:
Tablets should be swallowed whole with a glass of plain water (180 to 240 ml) while the patient is sitting or standing in an upright position.
Le compresse devono essere deglutite intere con l’ aiuto di un bicchiere di acqua naturale (da 180 a 240 ml) con la paziente in posizione seduta o in piedi.
Patients should not lie down for 1 hour after taking Bondenza.
Le pazienti non devono sdraiarsi per 1 ora dopo l’ assunzione di Bondenza.
Plain water is the only drink that should be taken with Bondenza.
L’ acqua naturale è l’ unica bevanda che può essere assunta con Bondenza.
Please note that some mineral waters may have a higher concentration of calcium and therefore, should not be used.
Alcune acque minerali possono presentare una concentrazione elevata di calcio e perciò non devono essere utilizzate.
Patients should not chew or suck the tablet, because of a potential for oropharyngeal ulceration.
Le pazienti non devono né masticare né succhiare le compresse per il rischio di ulcerazioni orofaringee.
- Hypocalcaemia (see section 4.4)
- Ipocalcemia (vedere paragrafo 4.4).
- Hypersensitivity to ibandronic acid or to any of the excipients.
- Ipersensibilità all’ acido ibandronico o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Gastrointestinal Disorders Bisphosphonates have been associated with dysphagia, oesophagitis and oesophageal or gastric ulcers.
Patologie gastrointestinali I bisfosfonati sono stati associati alla comparsa di disfagia, esofagite e ulcere esofagee o gastriche.
Therefore patients, especially those with a history of prolonged oesophageal transit time, should pay particular attention to and be able to comply with the dosing instructions (see section 4.2).
Pertanto le pazienti, in particolare quelle con un’ anamnesi di prolungato tempo di transito esofageo, devono prestare particolare attenzione alle istruzioni per l’ assunzione del farmaco ed essere in grado di seguirle scrupolosamente (vedere paragrafo 4.2).
Physicians should be alert to signs or symptoms signalling a possible oesophageal reaction during therapy, and patients should be instructed to discontinue Bondenza and seek medical attention if they develop symptoms of oesophageal irritation such as new or worsening dysphagia, pain on swallowing, retrosternal pain, or heartburn.
I medici devono essere attenti a segni o sintomi indicatori di una possibile reazione esofagea durante il trattamento, e le pazienti devono essere informate di sospendere la terapia con Bondenza e di rivolgersi al medico qualora presentassero sintomi di irritazione esofagea come disfagia iniziale o ingravescente, dolore alla deglutizione, dolore retrosternale o bruciori.
Since Nonsteroidal Anti-Inflamatory Drugs and bisphosphonates are both associated with gastrointestinal irritation, caution should be taken during concomitant administration.
Dato che i farmaci antinfiammatori non steroidei e i bisfosfonati sono entrambi associati alla comparsa di irritazione gastrointestinale, si deve usare cautela durante la somministrazione contemporanea.
Hypocalcaemia Existing hypocalcaemia must be corrected before starting Bondenza therapy.
Ipocalcemia L’ ipocalcemia deve essere corretta prima di iniziare la terapia con Bondenza.
Other disturbances of bone and mineral metabolism should also be effectively treated.
Anche altri disturbi del metabolismo osseo e minerale devono essere trattati efficacemente.
Adequate intake of calcium and vitamin D is important in all patients.
Un’ adeguata assunzione di calcio e vitamina D è importante in tutte le pazienti.
Renal impairment Due to limited clinical experience, Bondenza is not recommended for patients with a creatinine clearance below 30 ml/ min (see section 5.2).
Insufficienza renale A causa della limitata esperienza clinica, Bondenza non è raccomandato nelle pazienti con una clearance della creatinina inferiore a 30 ml/ min (vedere paragrafo 5.2).
Osteonecrosis of the Jaw Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
3 Osteonecrosi della mandibola L’ osteonecrosi della mandibola, generalmente associata a estrazioni dentarie e/ o infezioni locali (compresa l' osteomielite), è stata segnalata in pazienti con tumore trattati principalmente con bifosfonati somministrati per via endovenosa.
Many of these patients were also receiving chemotherapy and corticosteroids.
La maggior parte di questi pazienti era anche in trattamento con chemioterapia e corticosteroidi.
Osteonecrosis of the jaw has also been reported in patients with osteoporosis receiving oral bisphosphonates.
L’ osteonecrosi della mandibola è stata riportata anche in pazienti con osteoporosi trattati con bifosfonati orali.
3 A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
Si deve considerare una visita odontoiatrica con un' appropriata profilassi dentale prima del trattamento con bifosfonati in pazienti con concomitanti fattori di rischio (ad esempio tumore, chemioterapia, radioterapia, corticosteroidi, scarsa igiene orale).
While on treatment, these patients should avoid invasive dental procedures if possible.
Durante il trattamento, questi pazienti devono evitare, ove possibile, procedure odontoiatriche invasive.
For patients who develop osteonecrosis of the jaw while on bisphosphonate therapy, dental surgery may exacerbate the condition.
Nei pazienti che sviluppano l’ osteonecrosi della mandibola durante il trattamento con bifosfonati, la chirurgia dentale può peggiorare la condizione.
For patients requiring dental procedures, there are no data available to suggest whether discontinuation of bisphosphonate treatment reduces the risk of osteonecrosis of the jaw.
Per i pazienti che necessitano di cure dentistiche, non vi sono dati disponibili che indichino se la sospensione del trattamento con bifosfonati riduce il rischio di osteonecrosi della mandibola.
Clinical judgement of the treating physician should guide the management plan of each patient based on individual benefit/ risk assessment.
Il giudizio clinico del medico curante deve essere alla base della gestione di ciascun paziente, sulla base della valutazione individuale del rapporto rischio/ beneficio.
Galactose intolerance Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Intolleranza al galattosio I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.
Oral bioavailability of ibandronic acid is generally reduced in the presence of food.
La biodisponibilità orale dell’ acido ibandronico è generalmente ridotta dalla presenza di cibo.
In particular, products containing calcium and other multivalent cations (such as aluminium, magnesium, iron), including milk, are likely to interfere with absorption of Bondenza, which is consistent with findings in animal studies.
In particolare, i prodotti contenenti calcio e altri cationi polivalenti (quali alluminio, magnesio e ferro), tra cui il latte, possono interferire con l’ assorbimento di Bondenza, il che è in accordo con quanto rilevato negli studi sull’ animale.
Therefore, patients should fast overnight (at least 6 hours) before taking Bondenza and continue fasting for 1 hour following intake of Bondenza (see section 4.2).
Le pazienti, perciò, devono assumere Bondenza dopo un digiuno notturno (almeno 6 ore) e continuare a digiunare per 1 ora dopo l’ assunzione di Bondenza (vedere paragrafo 4.2).
Calcium supplements, antacids and some oral medicinal products containing multivalent cations (such as aluminium, magnesium, iron) are likely to interfere with the absorption of Bondenza.
Gli integratori a base di calcio, gli antiacidi e alcuni farmaci orali contenenti cationi polivalenti (quali alluminio, magnesio e ferro) possono interferire con l’ assorbimento di Bondenza.
Therefore, patients should not take other oral medicinal products for at least 6 hours before taking Bondenza and for 1 hour following intake of Bondenza.
Pertanto le pazienti non devono assumere altri farmaci per via orale per almeno 6 ore prima di assumere Bondenza e per 1 ora dopo l’ assunzione di Bondenza.
Metabolic interactions are not considered likely, since ibandronic acid does not inhibit the major human hepatic P450 isoenzymes and has been shown not to induce the hepatic cytochrome P450 system in rats.
Le interazioni metaboliche non sono considerate probabili, dato che l’ acido ibandronico non inibisce i principali isoenzimi epatici umani del P450 ed è stato dimostrato che non induce il sistema dei citocromi epatici P450 nel ratto.
Furthermore, plasma protein binding is approximately 85% - 87% (determined in vitro at therapeutic concentrations), and thus there is a low potential for interaction with other medicinal products due to displacement.
Inoltre, il legame alle proteine plasmatiche è approssimativamente dell’ 85% - 87% (determinato in vitro a concentrazioni terapeutiche di farmaco) e vi è quindi un basso rischio potenziale di interazioni farmacologiche dovute a spiazzamento.
Ibandronic acid is eliminated by renal excretion only and does not undergo any biotransformation.
L’ acido ibandronico è eliminato solamente con l’ escrezione renale e non è sottoposto ad alcuna biotrasformazione.
The secretory pathway appears not to include known acidic or basic transport systems involved in the excretion of other active substances.
La via secretoria non sembra comprendere alcuno dei sistemi di trasporto acidi o basici coinvolti nell’ escrezione di altre sostanze attive.
In a two-year study in postmenopausal women with osteoporosis (BM 16549), the incidence of upper gastrointestinal events in patients concomitantly taking aspirin or NSAIDs was similar in patients taking ibandronic acid 2.5 mg daily or 150 mg once monthly after one and two years.
In uno studio di due anni, condotto su donne in post-menopausa affette da osteoporosi (BM 16549), l’ incidenza di eventi a carico del tratto superiore dell’ apparato gastrointestinale in pazienti che assumevano contemporaneamente aspirina o FANS è risultata simile nelle pazienti in trattamento con acido ibandronico alle dosi di 2,5 mg al giorno o 150 mg una volta al mese dopo uno e due anni.
Of over 1500 patients enrolled in study BM 16549 comparing monthly with daily dosing regimens of ibandronic acid, 14% and 18% of patients used histamine (H2) blockers or proton pump inhibitors after one and two years, respectively.
Delle oltre 1500 pazienti arruolate nello studio BM 16549, che metteva a confronto un regime posologico mensile con uno giornaliero di acido ibandronico, il 14% e il 18% assumeva bloccanti dei recettori H2 istaminergici o inibitori della pompa protonica, rispettivamente dopo uno e due anni.
Among these patients, the incidence of upper gastrointestinal events in the patients treated with Bondenza 150 mg once monthly was similar to that in patients treated with ibandronic acid 2.5 mg daily.
Tra queste pazienti, l’ incidenza di eventi a carico del tratto superiore dell’ apparato gastrointestinale in quelle trattate con 150 mg di Bondenza una volta al mese è risultata simile a quella nelle pazienti trattate con 2,5 mg di acido ibandronico al giorno.
In healthy male volunteers and postmenopausal women, intravenous administration of ranitidine caused an increase in ibandronic acid bioavailability of about 20%, probably as a result of reduced gastric acidity.
4 In volontari maschi sani e donne in post-menopausa, la ranitidina per via endovenosa ha determinato un aumento della biodisponibilità dell’ acido ibandronico del 20% circa, probabilmente come risultato della ridotta acidità gastrica.
However, since this increase is within the normal variability of the bioavailability of ibandronic acid, no dose adjustment is considered necessary when Bondenza is administered with H2- antagonists or other active substances which increase gastric pH.
Dato che questo aumento, comunque, è nell’ ambito della normale variabilità della biodisponibilità dell’ acido ibandronico, non sono ritenuti necessari aggiustamenti di dose quando Bondenza viene somministrato in concomitanza con H2-antagonisti o altre sostanze attive che aumentano il pH gastrico.
Pharmacokinetic interaction studies in postmenopausal women have demonstrated the absence of any interaction potential with tamoxifen or hormone replacement therapy (oestrogen).
Gli studi di interazione farmacocinetica in donne in post-menopausa hanno dimostrato l’ assenza di qualsiasi potenziale interazione con tamoxifene o con la terapia ormonale sostitutiva (estrogeni).
No interaction was observed when co-administered with melphalan/ prednisolone in patients with multiple myeloma.
Non sono state osservate interazioni durante la somministrazione concomitante con melphalan/ prednisone in pazienti affette da mieloma multiplo.
4 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza e allattamento
Pregnancy There are no adequate data from the use of ibandronic acid in pregnant women.
Gravidanza Non vi sono dati adeguati provenienti dall’ uso dell’ acido ibandronico in donne in gravidanza.
Studies in rats have shown some reproductive toxicity (see section 5.3).
Gli studi condotti nei ratti hanno evidenziato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Bondenza should not be used during pregnancy.
Bondenza non deve essere usato durante la gravidanza.
Lactation It is not known whether ibandronic acid is excreted in human milk.
Allattamento Non è noto se l’ acido ibandronico è escreto nel latte materno umano.
Studies in lactating rats have demonstrated the presence of low levels of ibandronic acid in the milk following intravenous administration.
Studi condotti su ratti femmine che allattavano hanno mostrato bassi livelli di acido ibandronico nel latte materno dopo somministrazione endovenosa.
Bondenza should not be used during lactation.
Bondenza non deve essere usato nelle pazienti che allattano.
The safety of ibandronic acid 2.5 mg daily was evaluated in 1251 patients treated in 4 placebo- controlled clinical studies; 73% of these patients came from the pivotal three-year treatment study (MF 4411).
La sicurezza di 2,5 mg di acido ibandronico al giorno è stata valutata su 1251 pazienti trattate nel corso di 4 studi clinici controllati verso placebo; il 73% di queste pazienti proveniva dallo studio principale di tre anni (MF 4411).
The overall safety profile of ibandronic acid 2.5 mg daily in all these studies was similar to that of placebo.
Il profilo generale di sicurezza di 2,5 mg di acido ibandronico al giorno in tutti questi studi è risultato simile a quello del placebo.
The overall proportion of patients who experienced an adverse reaction, i. e. adverse event with a possible or probable relationship to trial medication, in the pivotal treatment study (MF 4411) was 19.8% for ibandronic acid and 17.9% for placebo.
Nello studio principale di trattamento (MF 4411), la percentuale totale di pazienti che ha lamentato una reazione avversa, cioè un evento avverso con una relazione possibile o probabile con il farmaco in studio, è stata del 19,8% nel gruppo trattato con acido ibandronico e del 17,9% nel gruppo trattato con placebo.
In a two-year study in postmenopausal women with osteoporosis (BM 16549) the overall safety of Bondenza 150 mg once monthly and ibandronic acid 2.5 mg daily was similar.
In uno studio di due anni su donne in post-menopausa affette da osteoporosi (BM 16549) la sicurezza complessiva di 150 mg di Bondenza una volta al mese è risultata simile a quella di 2,5 mg di acido ibandronico al giorno.
The overall proportion of patients who experienced an adverse reaction, was 22.7% and 25.0% for Bondenza 150 mg once monthly and 21.5% and 22.5% for ibandronic acid 2.5 mg daily after one and two years, respectively.
La percentuale complessiva delle pazienti che hanno riportato una reazione avversa, è stata del 22,7% e 25,0% con la somministrazione di 150 mg di Bondenza una volta al mese e del 21,5% e 22,5% con la somministrazione di 2,5 mg di acido ibandronico al giorno, rispettivamente dopo uno e due anni.
Most cases did not lead to cessation of therapy.
La maggior parte delle reazioni avverse sono state di intensità da lieve a moderata e il più delle volte non hanno comportato la sospensione del trattamento.
Table 1 and table 2 list adverse reactions occurring in more than 1% of patients treated with Bondenza 150 mg monthly or 2.5 mg daily in study BM 16549 and in patients treated with ibandronic acid 2.5 mg daily in study MF 4411.
Nella Tabella 1 e nella Tabella 2 sono elencate le reazioni avverse verificatesi in oltre l’ 1% delle pazienti trattate con 150 mg al mese o 2,5 mg al giorno di acido ibandronico nello studio BM 16549 e delle pazienti trattate con 2,5 mg al giorno di acido ibandronico nello studio MF 4411.
The tables show the adverse reactions in the two studies that occurred with a higher incidence than in patients treated with placebo in study MF 4411.
Le tabelle mostrano le reazioni avverse nei due studi che si sono verificate con un’ incidenza più elevata rispetto alle pazienti trattate con placebo nello studio MF 4411.
Data at one year from BM 16549 are represented in Table 1 and cumulative data for the two years from BM 16549 are represented in table 2.
5 La Tabella 1 presenta i dati a un anno dallo studio BM 16549 mentre la Tabella 2 presenta i dati cumulativi relativi ai due anni dallo studio BM 16549.
Common adverse reactions (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) in phase III osteoporosis studies that were considered by the investigator to be possibly or probably related to treatment - One year data from study BM 16549 and three year data from placebo-controlled fracture study MF 4411
Tabella 1: reazioni avverse al farmaco comuni (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) negli studi di fase III nell’ osteoporosi, considerate dallo sperimentatore possibilmente o probabilmente correlate al trattamento - Dati a un anno dallo studio BM 16549 e dati a tre anni dallo studio sulle fratture controllato con placebo MF 4411
One year data in study BM 16549
Dati a un anno dallo studio BM 16549
Three year data in study MF 4411
Dati a tre anni dallo studio MF 4411
System Organ Class/ Adverse reaction Gastrointestinal system
reazione avversa Apparato gastrointestinale
Bondenza 150 mg ibandronic acid once monthly 2.5 mg daily (N=396) (N=395) (%) (%)
150 mg una volta al mese (N=396) (%)
ibandronic acid Placebo 2.5 mg daily (N=975) (N=977) (%) (%)
ibandronico 2,5 mg al giorno (N=395) (%)
Gastro-oesophageal reflux disease
ibandronico 2,5 mg al giorno (%) (N=977) (%)
0.5 1.0
(N=975)
2.5 1.8
0,4
1.4 1.0
0,1
5
Diarrea Dolore addominale Dispepsia Nausea Flatulenza Sistema nervoso
System Organ Class/ Adverse reaction
1,4 2,1 4,3 1,8 0,4
Abdominal pain Dyspepsia Nausea Flatulence Nervous system
1,0 2,9 2,9 2,3 0,7
3.5 2.8 3.3 5.8 3.3 3.5 0.5 1.0
Cefalea Disordini generali
2.1 2.9 4.3 2.9 1.8 2.3 0.4 0.7
0,8
Headache General disorders
1,5
0.8 1.5
0,8
Influenza like illness* Fatigue Musculoskeletal system
Malattia simil-influenzale* Affaticamento Apparato muscoloscheletrico
3.3 0.3 1.0 0.3
0,3 0,3
0.3 0.2 0.3 0.4
0,2 0,4
Arthralgia Myalgia Skin disorders
Artralgia Mialgia Alterazioni della cute
1.0 0.3 1.5 0.3
0,4 1,8
0.4 0.4 1.8 0.8
0,4 0,8
Rash MedDRA version 6.1
Eruzione cutanea MedDRA versione 6.1
* Transient, influenza-like symptoms have been reported with Bondenza 150 mg once monthly, typically in association with the first dose.
* Sintomi transitori simil-influenzali sono stati segnalati con 150 mg di Bondenza una volta al mese, di solito in concomitanza con la prima somministrazione.
Such symptoms were generally of short duration, mild or moderate in intensity, and resolved during continuing treatment without requiring remedial measures.
Questi sintomi sono stati in genere di breve durata, di intensità lieve o moderata, e si sono risolti proseguendo il trattamento senza bisogno di ricorrere a misure correttive.
Influenza-like illness includes events reported as acute phase reaction or symptoms including myalgia, arthralgia, fever, chills, fatigue, nausea, loss of appetite, or bone pain.
La malattia simil-influenzale comprende eventi segnalati come reazioni di fase acuta o sintomi quali mialgia, artralgia, febbre, brividi, affaticamento, nausea, perdita dell’ appetito o dolore alle ossa.
Cumulative common adverse reactions (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) in Phase III osteoporosis studies that were considered by the investigator to be possibly or probably related to treatment - Two year data from study BM 16549 and three year data from placebo-controlled fracture study MF 4411
Tabella 2: reazioni avverse al farmaco comuni cumulative (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) negli studi di fase III nell’ osteoporosi, considerate dallo sperimentatore possibilmente o probabilmente correlate al trattamento - Dati a due anni dallo studio BM 16549 e dati a tre anni dallo studio sulle fratture controllato con placebo MF 4411
Two year cumulative data in study BM 16549
Dati cumulativi studio BM 16549
System Organ Class/ Adverse reaction Gastrointestinal system
Classificazione degli organi/ reazione avversa
Bondenza 150 mg ibandronic acid once monthly 2.5 mg daily (N=396) (N=395) (%) (%)
Bondenza 150 mg una
ibandronic acid Placebo 2.5 mg daily (N=975) (N=977) (%) (%)
acido ibandronico 2,5 mg al giorno
Gastritis Gastro-oesophageal reflux disease
acido ibandronico Placebo 2,5 mg al giorno (N=975)
0 1.0 2.5 2.0 4.0 3.0 4.0 6.3 3.0 3.5
Apparato gastrointestinale
0.5 0.4 1.4 1.0 2.1 2.9 4.0 2.7 1.8 2.3
volta al mese (N=395) (N=396) (%) (%)
3.3 0.3
(N=977) (%)
0.3 0.2
(%)
Three year data in study MF 4411
Dati a tre anni dallo studio MF 4411 Placebo acido ibandronico
System Organ Class/ Adverse reaction
organi/ reazione avversa
Bondenza 150 mg ibandronic acid once monthly 2.5 mg daily (N=396) (N=395) (%) (%)
150 mg una
ibandronic acid Placebo 2.5 mg daily (N=975) (N=977) (%) (%)
volta al mese (N=395) (%) (%) (N=396) (%) Gastrite
Myalgia Musculoskeletal stiffness Skin disorders
Crampi muscolari Dolore muscoloscheletrico Artralgia Mialgia Rigidità muscoloscheletrica Alterazioni della cute
1.5 0.3 1.0 0
1,0 0,5 0,5 0,3 0
Rash MedDRA version 7.1
Eruzione cutanea MedDRA versione 7.1
Adverse reactions occurring at a frequency of less than or equal to 1%
Reazioni avverse segnalate con una frequenza inferiore o uguale all’ 1%
The following list provides information on adverse reactions reported in study MF 4411 occurring more frequently with ibandronic acid 2.5 mg daily than with placebo and study BM 16549 occurring more frequently with Bondenza 150 mg once monthly than with ibandronic acid 2.5 mg daily.
La lista seguente fornisce informazioni sulle reazioni avverse segnalate nello studio MF 4411, verificatesi più frequentemente con 2,5 mg al giorno di acido ibandronico che con placebo, e nello studio BM 16549, verificatesi più frequentemente con Bondenza 150 mg una volta al mese che con 2,5 mg al giorno di acido ibandronico.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness:
All’ interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità:
Uncommon (1/ 100 – 1/ 1,000) Gastro-intestinal Disorders:
Non comuni (1/ 100 - 1/ 1.000) Alterazioni dell’ apparato gastrointestinale:
gastritis, oesophagitis including oesophageal ulcerations or strictures, vomiting, dysphagia
gastrite, esofagite comprese le ulcere esofagee o le stenosi, vomito, disfagia
Nervous System Disorders:
Alterazioni del sistema nervoso:
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders:
Alterazioni dell’ apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo:
dizziness back pain
vertigini lombalgia
Rare (1/ 1,000 – 1/ 10,000)
Rari (1/ 1.000 - 1/ 10.000)
Gastro-intestinal Disorders:
Alterazioni dell’ apparato gastrointestinale:
Immune System Disorders:
Alterazioni del sistema immunitario:
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders:
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo:
duodenitis hypersensitivity reactions angioedema, face oedema, urticaria
duodenite reazioni di ipersensibilità edema angioneurotico, edema