qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Renal function, serum potassium and sodium levels should be monitored during therapy with Lisonorm.
Funzione renale e livelli di potassio e sodio nel siero devono essere monitorati nel corso della terapia con Lisonorm.
In the case of renal function deterioration, the use of Lisonorm should be discontinued and replaced by the individual components adequately adjusted.
In caso di deterioramento della funzione renale, l’ uso di Lisonorm deve essere interrotto e sostituito con i singoli componenti debitamente regolati.
Patients with hepatic impairment The elimination of amlodipine may be prolonged in patients with impaired liver function.
Pazienti con compromissione epatica L’ eliminazione di amlodipina può risultare prolungata in pazienti con compromissione della funzione epatica.
No precise dosage recommendations have been established for such cases and, therefore, this medicinal product should be administered with caution to patients with hepatic impairment.
Non sono state formulate precise raccomandazioni posologiche per tali casi, pertanto questo medicinale deve essere somministrato con cautela a pazienti con compromissione epatica.
Children and adolescents Lisonorm is not recommended for use in children below age 18 due to a lack of data on safety and efficacy.
Bambini e adolescenti Lisonorm non è consigliato per l’ uso nei bambini di meno di 18 anni, a causa dell’ assenza di dati relativamente a sicurezza ed efficacia.
Elderly (> 65 years)
Anziani (> 65 anni)
10 In clinical studies, there was no age-related change in the efficacy or safety profile of amlodipine or lisinopril.
9 Dagli studi clinici non sono emerse variazioni correlate all’ età in termini del profilo di efficacia e di sicurezza di amlodipina o di lisinopril.
To find the optimal maintenance dose for elderly patients they should be individually titrated using the free combination of lisinopril and amlodipine.
Per stabilire la posologia ottimale per la dose di mantenimento negli anziani, questi devono essere titolati individualmente utilizzando l’ associazione libera di lisinopril e amlodipina.
Lisonorm is indicated only for patients in whom the optimal maintenance dose of lisinopril and amlodipine has been titrated to 10 mg and 5 mg, respectively (see section 4.4).
Lisonorm è indicato unicamente per i pazienti nei quali la dose ottimale di mantenimento per lisinopril e amlodipina sia stata titolata rispettivamente a 10 mg e a 5 mg (vedere paragrafo 4.4).
• Hypersensitivity to lisinopril or to any other angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor. • Hypersensitivity to amlodipine or to any other dihydropyridine derivatives. • Hypersensitivity to any of the excipients. • Severe hypotension. • A history of angioedema relating to previous ACE inhibitor therapy. • Hereditary or idiopathic angioedema (see section 4.4). • Haemodynamically significant obstruction in the outflow tract of the left ventricle (aortic stenosis, hypertrophic cardiomyopathy), mitral stenosis or cardiogenic shock. • Heart failure after acute myocardial infarction (during the first 28 days). • Unstable angina pectoris (excluding Prinzmetal’ s angina). • Pregnancy and lactation (see section 4.6).
• Ipersensibilità a lisinopril o a qualunque altro inibitore dell’ enzima di conversione dell’ angiotensina (ACE). • Ipersensibilità all’ amlodipina o a qualunque altro derivato diidropiridinico. • Ipersensibilità ad uno qualsiasi degli eccipienti. • Grave ipotensione. • Anamnesi di angioedema correlato a precedente terapia con ACE-inibitori. • Angioedema ereditario o idiopatico (vedere paragrafo 4.4). • Occlusione emodinamicamente significativa del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica), stenosi mitralica o shock cardiogeno. • Scompenso cardiaco in seguito a infarto miocardico acuto (durante i primi 28 giorni). • Angina pectoris instabile (eccetto angina di Prinzmetal). • Gravidanza e allattamento (vedere paragrafo 4.6).
Symptomatic hypotension Substantial decrease in blood pressure and hence symptomatic hypotension can occur in patients with volume and/ or sodium depletion resulting from diuretic therapy, fluid loss of other origin such as excessive diaphoresis, prolonged vomiting and/ or diarrhoea (see section 4.2).
Ipotensione sintomatica In pazienti con deplezione volemica e/ o sodica causata da terapia diuretica, perdita di liquidi di diversa eziologia, ad esempio eccessiva diaforesi, prolungato vomito e/ o diarrea, è possibile un calo pressorio sostanziale, e di conseguenza ipotensione sintomatica (vedere paragrafo 4.2).
If hypotension occurs, the patient should be placed in a supine position and intravenous fluid replacement (intravenous infusion of physiologic saline) should be administered if necessary.
Se insorge ipotensione, il paziente deve essere collocato in posizione supina e se necessario si deve procedere al ripristino dei liquidi per via endovenosa (con soluzione endovena di salina fisiologica).
Preferably, sodium and/ or volume depletion should be corrected before treatment with Lisonorm is started.
È preferibile correggere la deplezione sodica e/ o volemica prima di procedere al trattamento con Lisonorm.
The magnitude of antihypertensive effect should be closely monitored after administering the initial dose.
La portata dell’ effetto antipertensivo deve essere attentamente monitorato dopo somministrazione della dose iniziale.
Aortic and mitral stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy As with all vasodilators, Lisonorm should be administered with caution to patients with obstruction in the outflow tract of the left ventricle and with stenosis of mitral valve.
Stenosi aortica e mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva Come tutti i vasodilatatori, Lisonorm deve essere somministrato con cautela a pazienti che presentano occlusione del tratto di efflusso ventricolare sinistro e stenosi della valvola mitralica.
Renal function impairment Some hypertensive patients with no apparent pre-existing renal vascular disease have developed increases in blood urea and serum creatinine, usually minor and transient, especially when angiotensin converting enzyme inhibitors has been given concomitantly with a diuretic.
Compromissione della funzione renale Alcuni pazienti ipertesi senza apparente patologia renovascolare preesistente hanno sviluppato innalzamenti, solitamente leggeri e transitori, di urea ematica e creatinina sierica, particolarmente con la somministrazione concomitante di inibitori dell’ enzima di conversione dell’ angiotensina e di un diuretico.
This is more likely to occur in patients with pre-existing renal impairment.
Ciò si verifica con maggiori probabilità nei pazienti con preesistente compromissione renale.
In some patients with bilateral renal artery stenosis or with a stenosis of the artery to a solitary kidney, who have been treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, increases in blood urea and serum creatinine, usually reversible upon discontinuation of therapy, have been seen.
In alcuni pazienti con stenosi bilaterale dell’ arteria renale, o stesosi arteriosa in monorene, e trattati con inibitori dell’ enzima di conversione dell’ angiotensina, sono stati riscontrati innalzamenti solitamente leggeri e transitori di urea ematica e creatinina sierica, solitamente reversibili dietro sospensione della terapia.
This is especially likely in patients with renal insufficiency.
Ciò è probabile particolarmente in pazienti con insufficienza renale.
To find the optimal maintenance dose of patients with renal impairment, the patients should individually be titrated using the individual components of lisinopril and amlodipine, with close monitoring of renal function.
Per stabilire la posologia ottimale per la dose di mantenimento nei pazienti con compromissione renale, ciascun paziente deve essere titolato individualmente utilizzando i singoli componenti di lisinopril e di amlodipina, monitorando con cura la funzionalità renale.
Lisonorm is indicated only for patients with titrated optimal maintenance dose of lisinopril and amlodipine of 10 mg and 5 mg, respectively.
Lisonorm è indicato unicamente per i pazienti con dose ottimale di mantenimento per lisinopril e amlodipina titolata rispettivamente a 10 mg e a 5 mg.
In the case of renal function deterioration, Lisonorm should be withdrawn and replaced by the therapy with individual components adequately adjusted.
In caso di deterioramento della funzione renale, l’ uso di Lisonorm deve essere interrotto e sostituito con terapia con i singoli componenti, debitamente regolati.
Dose reduction and/ or discontinuation of the diuretic may also be required.
Può anche essere necessario ridurre e/ o sospendere il diuretico.
11 Angioedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and/ or larynx has been reported in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, including lisinopril.
10 Nei pazienti trattati con inibitori dell’ enzima di conversione dell’ angiotensina, compreso lisinopril, è stato riferito angioedema del viso, delle estremità, delle labbra, della glottide e/ o della laringe.
In such cases, Lisonorm should be discontinued immediately and the patient kept under close medical supervision until complete and sustained resolution of symptoms has occurred.
In tali casi, sospendere immediatamente l’ assunzione di Lisonorm e tenere il paziente sotto attenta supervisione, fino alla scomparsa totale e sostenuta dei sintomi.
Where swelling is confined to the face, lips and extremities, it usually resolves spontaneously; nevertheless, antihistamines may be useful in relieving symptoms.
Malgrado ciò, l’ assunzione di antistaminici può rivelarsi utile nell’ alleviare i sintomi.
Angioedema accompanied by laryngeal oedema is potentially fatal.
L’ angioedema accompagnato ad edema laringeo può avere esito fatale.
If the oedematous swelling involves the tongue, glottis or larynx, or it is likely to cause airway obstruction; emergency treatment should be initiated promptly.
Se la tumefazione edematosa coinvolge lingua, glottide o laringe, o può probabilmente andare ad occludere le vie respiratorie, un trattamento di emergenza deve essere istituito tempestivamente.
Appropriate measures include the subcutaneous administration of 0.3-0.5 mg adrenaline epinephrine or the slow intravenous administration of 0.1 mg adrenaline, followed by glucocorticoids and antihistamines, with simultaneous monitoring of vital functions.
Le misure appropriate comprendono somministrazione sottocute di 0,3-0,5 di adrenalina (epinefrina), o lenta somministrazione endovena di 0,1 mg di adrenalina, seguita da glucocorticoidi ed antistaminici, con monitoraggio concomitante delle funzioni vitali.
Angiotensin converting enzyme inhibitors cause a higher rate of angioedema in black patients than in non- black patients.
Gli inibitori dell’ enzima di conversione dell’ angiotensina causano maggiore incidenza di angioedema fra i pazienti di razza nera rispetto a quelli non di razza nera.
Intestinal oedema has been reported rarely in patients treated with ACE inhibitors.
In pazienti trattati con ACE-inibitori è stato riferito edema intestinale.
These patients presented with abdominal pain (with or without nausea and vomiting); in some cases there was no prior facial angioedema and C-1 esterase levels were normal.
Tali pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea e vomito); in taluni casi non vi era precedente edema facciale, e i livelli di C-1 esterasi risultavano nella norma.
The angioedema was diagnosed by procedures including CT scan, or ultrasound or at surgery and symptoms resolved after stopping the ACE inhibitor.
La diagnosi di angioedema è stata formulata mediante procedure che hanno incluso esame TAC o ecografia, oppure in fase perioperatoria, e i sintomi si sono risolti dietro sospensione dell’ ACE-inibitore.
Intestinal angioedema should be included in the differential diagnosis of patients on ACE inhibitors presenting with abdominal pain.
L’ angioedema intestinale deve essere incluso nella diagnosi differenziale dei pazienti che accusano dolore addominale durante la terapia con ACE-inibitori.
Anaphylactoid reactions in haemodialysis patients Anaphylactic shock has been reported in patients dialysed with polyacrylonitrile (e. g.
Reazioni anafilattoidi in pazienti emodializzati È stato riferito shock anafilattico in pazienti sottoposti a dialisi con membrane in poliacrilonitrile (es.
AN 69) membrane and treated concomitantly with an ACE inhibitor, therefore, this combination must be avoided.
Pertanto, quest’ associazione deve essere evitata.
In these patients, it is recommended to use a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent.
In tali pazienti si consiglia di utilizzare tipi diversi di membrane per dialisi, oppure un antipertensivo di categoria differente.
Anaphylactoid reactions during low-density lipoproteins (LDL) apheresis Rarely, patients receiving ACE inhibitors during low-density lipoproteins (LDL) apheresis with dextran sulphate have experienced life-threatening anaphylactoid reactions.
Reazioni anafilattoidi durante aferesi con lipoproteine a bassa densità (LDL) In rari casi, pazienti in terapia con ACE-inibitori durante aferesi con lipoproteine a bassa densità (LDL) mediante solfato di destano hanno manifestato reazioni anafilattoidi potenzialmente fatali.
These reactions were avoided by temporarily withholding ACE inhibitor therapy prior to each apheresis.
Tali reazioni sono state evitate sospendendo temporaneamente il trattamento con ACE-inibitori prima di ciascuna aferesi.
Bee/ wasp venom desensitization Occasionally, patients receiving ACE inhibitors during desensitization with Hymenoptera (e. g. wasp, bee) venom have experienced anaphylactoid reactions.
Desensibilizzazione con veleno di api/ vespe Occasionalmente i pazienti in terapia con ACE-inibitori durante procedure desensibilizzanti con veleno di Hymenoptera (es. vespe, api) hanno manifestato reazioni anafilattoidi.
These life-threatening reactions can be avoided by temporary withdrawal of ACE inhibitor therapy.
Tali reazioni potenzialmente fatali possono essere evitate sospendendo temporaneamente la terapia con ACE- inibitori.
Hepatotoxicity Very rarely, ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant necrosis and (sometimes) death.
Epatotossicità In casi molto rari, gli ACE-inibitori sono stati associati a una sindrome che comincia con ittero o epatite colestatica e si evolve in necrosi fulminante e (talvolta) culmina con il decesso.
The mechanism of this syndrome is not understood.
Il meccanismo di questa sindrome è tuttora incompreso.
Patients receiving Lisonorm tablets who develop jaundice or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue Lisonorm and receive appropriate medical follow-up.
I pazienti che assumono Lisonorm compresse e sviluppano ittero o marcati innalzamenti degli enzimi epatici devono sospendere Lisonorm e ricevere idoneo follow-up medico.
Hepatic impairment The half-life of amlodipine is prolonged in patients with impaired liver function.
Compromissione epatica L’ emivita dell’ amlodipina è prolungata in pazienti con compromissione della funzione epatica.
Since no dose recommendations have been established, this medicinal product should therefore be administered with caution, weighing individually the expected benefits and potential risks of the treatment.
Poiché non sono state formulate raccomandazioni posologiche, questo medicinale deve essere somministrato con cautela, soppesando caso per caso i benefici previsti e i rischi potenziali del trattamento.
Haematological toxicity Very rarely, neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia and anaemia have been reported in patients receiving ACE inhibitors (see section 4.8).
11 Molto raramente sono state riferite neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia e anemia nei pazienti che ricevevano ACE-inibitori (vedere paragrafo 4.8).
In patients with normal renal function and no other complicating
La neutropenia si verifica raramente in pazienti con normale funzione epatica e senza fattori complicanti.
Neutropenia and agranulocytosis are reversible after discontinuation of the ACE inhibitor.
Neutropenia e agranulocitosi sono reversibili sospendendo la terapia con ACE-inibitori.
Lisonorm should be used with extreme caution in patients with collagen vascular disease, immunosuppressant therapy, treatment with allopurinol or procainamide, or a combination of these complicating factors, especially if there is pre-existing impaired renal function.
Lisonorm deve essere usato con estrema attenzione in pazienti con collagenopatia vascolare, in terapia immunosoppressiva, in trattamento con allopurinolo o procainamide, o che presentano una combinazione di questi fattori complicanti, soprattutto in casi di compromissione preesistente della funzione epatica.
Some of these patients developed serious infections, which in a few instances did not respond to intensive antibiotic therapy.
Alcuni di questi pazienti hanno sviluppato gravi infezioni, che in taluni casi non hanno risposto alla terapia intensiva con antibiotici.
If Lisonorm is used in such patients, periodic monitoring of white blood cell counts is advised and patients should be instructed to report any sign of infection.
Se Lisonorm è utilizzato in questi pazienti, è consigliabile monitorare periodicamente le conte leucocitarie, e i pazienti devono essere istruiti su come segnalare qualunque segno di infezione.
Cough Commonly, cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
Tosse Con l’ uso di ACE-inibitori è stato riferito comunemente l’ esordio della tosse.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
Solitamente si tratta di tosse non produttiva, persistente, che si risolve dietro sospensione del trattamento.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough.
Nel contesto della diagnosi differenziale della tosse, considerare la tosse indotta dagli ACE-inibitori.
Surgery/ general anaesthesia In patients undergoing major surgery or during anaesthesia with agents that produce hypotension, lisinopril may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release.
Chirurgia/ Anestesia generale Nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici maggiori o durante anestesia con agenti che inducono ipotensione, lisinopril può bloccare la formazione di angiotensina II secondaria alla liberazione compensatoria di renina.
If hypotension occurs, probably as a consequence of this mechanism, it can be corrected by volume expansion
Se insorge ipotensione, probabilmente per via di questo meccanismo, è possibile correggerla con espansione volemica.
Elderly When advanced age is associated with decrease in renal function Lisonorm dose adjustments for patients with renal impairment apply (see section 4.2).
Anziani Laddove l’ età avanzata è correlata a calo della funzione renale, è necessario adeguare la dose di Lisonorm per pazienti con compromissione renale (vedere paragrafo 4.2).
Hyperkalaemia Elevations in potassium serum levels have been observed in some patients treated with ACE inhibitors.
Iperpotassiemia Aumenti nei livelli di potassio sierico sono stati osservati in alcuni pazienti trattati con ACE-inibitori.
Patients at risk for the development of hyperkalaemia include those with renal impairment, diabetes mellitus, acute cardiac decompensation, dehydration, metabolic acidosis, or concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements or potassium-containing salt substitutes, or any medicinal products associated with increases in potassium serum levels (e. g. heparin).
I pazienti a rischio di iperpotassiemia comprendono quelli con compromissione renale, diabete mellito, scompenso cardiaco acuto, disidratazione, acidosi metabolica o uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio, oppure in trattamento con medicinali associati a innalzamenti dei livelli di potassio nel siero (es. eparina).
If concomitant use of the abovementioned substances is needed, regular monitoring of potassium serum levels is recommended (see section 4.5).
Se è necessario somministrare in modo concomitante le sostanze di cui sopra, è consigliabile monitorare con regolarità i livelli di potassio sierico (vedere paragrafo 4.5).
Interactions related to lisinopril Substances affecting potassium levels:
Interazioni correlate a lisinopril Sostanze con effetto sui livelli di potassio:
Potassium-sparing diuretics (e. g. spironolactone, amiloride, and triamterene), potassium supplements, or potassium-containing salt substitutes and other substances that may increase potassium levels (e. g. heparin) can lead to hyperkalaemia in combination with ACE inhibitors, particularly in patients with renal impairment and other pre-existing conditions (see section 4.4).
Diuretici risparmiatori di potassio (es. spironolattone, amiloride e triamterene), integratori potassici o sostituti del sale contenenti potassio e altre sostanze in grado di innalzare i livelli potassici (es. eparina) possono causare iperpotassiemia in associazione con ACE-inibitori, particolarmente in pazienti con compromissione renale e altri disturbi preesistenti (vedere paragrafo 4.4).
If a medicinal product that affects potassium levels is to be prescribed in combination with lisinopril, monitoring of potassium serum levels is advised.
Se viene prescritto un medicinale con effetti sui livelli di potassio in associazione con lisinopril, è consigliabile monitorare i livelli sierici di potassio.
Therefore, concomitant administration should be carefully considered and only undertaken with increased caution and regular monitoring of both serum potassium levels and renal function.
Pertanto, la somministrazione concomitante deve essere attentamente considerata e intrapresa solo prestando maggiore cautela e monitorando regolarmente sia i livelli sierici di potassio, sia la funzionalità renale.
When a diuretic is added to the therapy of a patient receiving Lisonorm the antihypertensive effect is usually additive (see section 4.4).
Solitamente l’ aggiunta di un diuretico al trattamento di un paziente che assume Lisonorm potenzia l’ effetto antipertensivo (vedere paragrafo 4.4).
Lisinopril mitigates the kaliuretic effect of diuretics.
Lisinopril mitiga l’ effetto kaliuretico dei diuretici.
Other antihypertensives:
Altri antipertensivi:
Concomitant use of these agents may increase the hypotensive effects of Lisonorm.
L’ uso concomitante di questi medicinali può potenziare l’ effetto ipotensivo di Lisonorm.
Concomitant use with glyceryl trinitrate and other nitrates, or other vasodilators, may further reduce blood pressure.
L’ uso in simultanea di gliceril trinitrato ed altri nitrati o vasodilatatori potrebbe ridurre ulteriormente la pressione arteriosa.
Tricyclic antidepressants/ antipsychotics/ anaesthetics/ narcotics:
12 Antidepressivi triciclici/ antipsicotici/ anestetici/ narcotici:
Concomitant use with ACE inhibitors may result in further reduction of blood pressure (see section 4.4).
L’ uso concomitante con gli ACE-inibitori può ridurre ulteriormente la pressione arteriosa (vedere paragrafo 4.4).
13 Alcohol enhances the hypotensive effect.
L’ Alcol potenzia l’ effetto ipotensivo.
Allopurinol, procainamide, cytostatics or immunosuppressive agents (systemic corticosteroids) may lead to an increased risk of leukopenia when administered concomitantly with ACE inhibitors.
Allopurinolo, procainamide, agenti citostatici o immunosoppressivi (corticosteroidi sistemici) possono portare a maggior rischio di leucopenia con la somministrazione concomitante di ACE-inibitori.
Antacids decrease the bioavailability of the concomitant use of ACE inhibitors.
Gli Antiacidi riducono la biodisponibilità dell’ uso concomitante di ACE-inibitori.
Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effects of ACE inhibitors; patients should be carefully monitored to confirm that the desired effect is being obtained.
I Simpatomimetici possono ridurre gli effetti antipertensivi degli ACE-inibitori; monitorare con attenzione i pazienti per confermare l’ ottenimento dell’ effetto desiderato.
Antidiabetics:
Antidiabetici:
Epidemiological studies have suggested that concomitant administration of ACE inhibitors and antidiabetic medicinal products (insulins, oral hypoglycaemic agents) may cause an increased blood glucose lowering effect with risk of hypoglycaemia.
Studi epidemiologici suggeriscono che la somministrazione concomitante di ACE- inibitori e antidiabetici (insuline, ipoglicemizzanti orali) può potenziare l’ effetto ipoglucosico nel sangue, con rischio di ipoglicemia.
This phenomenon appeared to be more likely to occur during the first weeks of combined treatment and in patients with renal impairment.
Questo fenomeno sembrava più probabile durante le prime settimane di trattamento concomitante, e nei pazienti con compromissione renale.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs):
Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS):
Chronic administration of NSAIDs, including high-dosed acetylsalicylic acid ≥ 3 g/ day, may reduce the antihypertensive effect of an ACE inhibitor.
La somministrazione cronica di FANS, compreso l’ acido acetilsalicilico in dosi elevate di > 3 g/ die, può ridurre l’ effetto antipertensivo di un ACE-inibitore.
NSAIDs and ACE inhibitors exert an additive effect on the increase in serum potassium and may result in a deterioration of renal function.
FANS e ACE-inibitori hanno un effetto additivo sull’ innalzamento del potassio sierico e possono portare a deterioramento della funzione renale.
These effects are usually reversible.
Normalmente questi effetti sono reversibili.
Rarely, acute renal failure may occur, especially in patients with compromised renal function such as the elderly or dehydrated.
Raramente può insorgere insufficienza renale acuta, particolarmente in pazienti con compromissione della funzione renale, ad esempio soggetti anziani o disidratati.
Lithium elimination may be reduced during concomitant use of ACE inhibitor and therefore, serum lithium levels should be monitored.
L’ eliminazione del litio può ridursi durante l’ uso concomitante degli ACE-inibitori, pertanto i livelli sierici di litio devono essere monitorati.
Interactions related to amlodipine CYP3A4 inhibitors:
Interazioni correlate all’ amlodipina Inibitori del CYP3A4:
A study in elderly patients has shown that diltiazem inhibits the metabolism of amlodipine, probably via CYP3A4 (plasma concentration increases by approximately 50% and the effect of amlodipine is increased).
Uno studio in pazienti anziani ha mostrato che diltiazem inibisce il metabolismo dell’ amlodipina, probabilmente attraverso il CYP3A4 (le plasmaconcentrazioni aumentano di circa il 50% e l’ effetto dell’ amlodipina viene potenziato).
The possibility that more potent inhibitors of CYP3A4 (i. e. ketoconazole, itraconazole, ritonavir) may increase the plasma concentration of amlodipine to a greater extent than diltiazem cannot be excluded.
Non è possibile escludere la possibilità che inibitori più potenti del CYP3A4 (come chetoconazolo, itraconazolo, ritonavir) accrescano maggiormente la concentrazione plasmatica di amlodipina rispetto a diltiazem.
Caution is required with concomitant use.
L’ uso concomitante richiede cautela.
CYP3A4 inducers:
Induttori del CYP3A4:
Co-administration with anticonvulsant agents (e. g. carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, fosphenytoin, primidone), rifampicin, herbal preparations containing St.
La somministrazione concomitante con anticonvulsivanti (es. carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, fosfenitoina, primidone), rifampicina, preparati a base di piante medicinali contenenti Erba di San Giovanni/ Hypericum perforatum) può portare a ridotte plasmaconcentrazioni di amlodipina.
Clinical monitoring is indicated, with possible dosage adjustment of amlodipine during the treatment with the inducer and after its withdrawal.
È indicato il monitoraggio clinico, con possibile regolazione della dose di amlodipina durante il trattamento con l’ induttore, e dopo la sua sospensione.
Others:
Altri:
In monotherapy, amlodipine has been safely administered with thiazide diuretics, beta blockers, ACE inhibitors, long-acting nitrates, sublingual nitroglycerin, digoxin, warfarin, atorvastatin, sildenafil, anti- acid medicines (aluminium hydroxide gel, magnesium hydroxide, simeticone), cimetidine, non-steroidal anti- inflammatory medicines, antibiotics and oral hypoglycaemic medicines.
In monoterapia, amlodipina è stata somministrata in modo sicuro con diuretici tiazidici, beta- bloccanti, ACE-inibitori, nitrati a lunga azione, nitroglicerina sottolingua, diossina, warfarin, atorvastatina, sildenafil, antiacidi (alluminio idrossido gel, magnesio idrossido, simeticone), cimetidina, antinfiammatori non steroidei, antibiotici e ipoglicemizzanti orali.
Pregnancy The use of ACE inhibitors is not recommended during the first trimester of pregnancy and they are contra- indicated in the second and third trimester.
Gravidanza L’ uso di ACE-inibitori non è raccomandato nel primo trimestre di gravidanza, ed è controindicato nel secondo e nel terzo trimestre.
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
L’ evidenza epidemiologica circa il rischio di teratogenicità dopo esposizione agli ACE-inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non è risultata conclusiva; tuttavia, non è possibile escludere
ACE inhibitors therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human foetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
È noto che l’ esposizione alla terapia con ACE-inibitori nel secondo e nel terzo trimestre induce fetotossicità nell’ uomo (ridotta funzione renale, oligoidramnios, ritardi nell’ ossificazione cranica) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperpotassiemia).
14 Although some dihydropyridine compounds have been found to be teratogenic in animals, data in the rat and rabbit for amlodipine provide no evidence for a teratogenic effect (see section 5.3).
Sebbene alcuni composti diidropiridinici siano risultati teratogeni negli animali, i dati per amlodipina nel ratto e nel coniglio non forniscono evidenza di effetti teratogeni (vedere paragrafo 5.3).
There is, however, no clinical experience with the use of amlodipine in pregnancy.
Non vi è tuttavia esperienza clinica nell’ uso di amlodipina in gravidanza.
Accordingly, amlodipine is contraindicated during pregnancy.
Pertanto, amlodipina è controindicata durante la gravidanza.
No experience is available with the use of Lisonorm in pregnant women from adequately controlled clinical studies.
Non vi è esperienza riguardo l’ uso di Lisonorm in donne in gravidanza da studi clinici controllati in modo adeguato.
Consequently, Lisonorm is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Pertanto, Lisonorm è controindicato durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.3).
When pregnancy is diagnosed, treatment with Lisonorm should be stopped immediately.
Quando viene accertata la gravidanza, il trattamento con Lisonorm deve essere sospeso immediatamente.
Patients planning pregnancy Lisonorm should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Per le pazienti che intendono concepire, sostituire Lisonorm con altre terapie antipertensive con profilo di sicurezza comprovato per l’ uso in gravidanza.
Lactation Lisonorm is not recommended for breast-feeding mothers, as lisinopril may be excreted in human milk (see section 4.3).
Allattamento Lisonorm non è raccomandato per le donne che allattano, poiché lisinopril può essere escreto nel latte materno (vedere paragrafo 4.3).
It is not known whether amlodipine is excreted in human milk.
Non è noto se amlodipina venga escreta nel latte materno.
Lisonorm may influence the ability to drive and operate machines (particularly during the initial period of treatment).
Lisonorm può alterare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari (particolarmente nel periodo iniziale del trattamento).
During a controlled clinical study (n=195), the incidence of adverse reactions was not higher in subjects receiving both active substances concomitantly than in patients on monotherapy.
Nel corso di uno studio clinico controllato (n=195), l’ incidenza di reazioni avverse non era superiore nei soggetti che ricevevano simultaneamente entrambi i principi attivi, rispetto ai pazienti in monoterapia.
Adverse reactions were consistent with those reported previously with amlodipine and/ or lisinopril.
Le reazioni avverse sono state coerenti con quelle segnalate in precedenza per amlodipina e/ o lisinopril.
Adverse reactions were usually mild, transient and rarely warranted the discontinuation of treatment with Lisonorm.
Solitamente le reazioni avverse sono state lievi, transitorie e solo in rari casi hanno richiesto la sospensione del trattamento con Lisonorm.
The most common adverse reactions with the combination were headache (8%), cough (5%), and dizziness (3%).
Le reazioni avverse più comuni con l’ associazione erano cefalea (8%), tosse (5%) e capogiri (3%).
In controlled clinical trials, the following adverse reactions were reported in ≥ 1% of patients with either concomitantly administered amlodipine plus lisinopril or with amlodipine and lisinopril monotherapies (see Table below):
In studi clinici controllati sono state segnalate le seguenti reazioni avverse in ≥ 1% dei pazienti, con amlodipina più lisinopril somministrati in modo concomitante, o con amlodipina e lisinopril come monoterapie (vedere la Tabella seguente):
Amlodipine (n=64)
Amlodipina (n=64)
Nervous system disorders
Patologie del
Dizziness Headache
Capogiri
Cardiac disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Patologie cardiache
Palpitation Cough
Palpitazioni
Frequencies are defined as follows:
Le frequenze sono definite come segue:
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Molto comune (≥ 1/ 10), Comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10), Non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100), Raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000), Molto raro (< 1/ 10.000), non nota (la
The following adverse drug reactions (ADRs) have been reported during the treatment with lisinopril and amlodipine independently:
Le seguenti reazioni avverse da farmaco (ADR) sono state segnalate durante il trattamento con lisinopril o con amlodipina separatamente:
ADRs with lisinopril
ADR con lisinopril
ADRs with amlodipine
ADR con amlodipina
Bone marrow depression, Agranulocytosis, Leucopenia, Neutropenia, Thrombocytopenia, Haemolytic anaemia Anaemia, Lymphadenopathies
Depressione del midollo osseo, Agranulocitosi, Leucopenia, Neutropenia, Trombocitopenia, Anemia emolitica Anemia, Linfadenopatie
Autoimmune disorders
Disturbi autoimmuni
Mood altered, Sleep disturbances
Turbe dell’ umore, turbe del
Insomnia, Mood altered
Insonnia, Turbe
Rare
sonno
Mental disorders
dell’ umore
Nervous system disorders
Disturbi mentali
Common
Patologie del sistema nervoso Comune
Dizziness, Headache
Capogiri, Cefalea
Somnolence, Dizziness, Headache
Sonnolenza, Capogiri, Cefalea
Vertigo, Paraesthesia, Taste disturbance
Vertigini, Parestesia, Turbe del gusto
Syncope, Tremor, Taste perversion, Hypoaesthesia, Paraesthesia
Sincope, Tremiti, Alterazioni del gusto, Ipoestesia, Parestesia
Visual disturbances
Disturbi della vista
Myocardial infarction (see section 4.4), Tachycardia, Palpitations,
Infarto miocardico (vedere paragrafo 4.4), Tachicardia, Palpitazioni
Myocardial infarction, Ventricular tachycardia, Atrial fibrillation, Arrhythmia
Infarto miocardico, Tachicardia ventricolare, Fibrillazione atriale, Aritmia
Flushing
Vampe
Cerebrovascular accident (see section 4.4), Raynaud’ s phenomenon
Ictus cerebrovascolare (vedere paragrafo 4.4), Fenomeno di Raynauld
Common
Molto raro Comune
Uncommon
Vasculite
Rhinitis
15 Classificazione per sistemi e organi
Dyspnoea, Rhinitis
Frequenza
16
ADR con lisinopril
System Organ Class
ADR con amlodipina
ADRs with lisinopril
Rinite
ADRs with amlodipine
Dispnea, Rinite
Bronchospasm, Allergic alveolitis/ Eosinophilic pneumonia, Sinusitis
Broncospasmo, Alveolite allergica/ Polmonite eosinofilica, Sinusite
Diarrhoea, Vomiting
Diarrea, Vomito
Abdominal pain, Nausea
Dolore addominale, Nausea
Abdominal pain, Nausea, Indigestion
Dolore addominale, Nausea, Indigestione
Vomiting, Dyspepsia, Altered bowel habits, Dry mouth
Vomito, Dispepsia, Alterazione delle abitudini intestinali, Secchezza delle fauci
Dry mouth
Secchezza delle fauci
Pancreatitis, Intestinal angioedema
Pancreatite, Angioedema intestinale
Pancreatitis, Gastritis, Gingival hyperplasia
Pancreatite, Gastrite, Iperplasia gengivale
Hepatobiliary disorders
Patologie della cute e del
Very rare
Non comune
Hepatic failure, Hepatitis, Cholestatic jaundice, (see section 4.4)
Alopecia, Rash, Porpora,
Hepatitis, Jaundice, Cholestasis
del viso, delle estremità,
Skin and subcutaneous tissue Uncommon disorders
Scolorimento cutaneo,
Hypersensitivity/ angioedem Alopecia, Rash, Purpura, a of the face, extremities, Skin discolouration, lips, tongue, glottis and/ or Diaphoresis, Pruritus larynx (see section 4.4), Rash, Pruritus
labbra, lingua, glottide e/ o laringe (vedere paragrafo 4.4), Rash, Prurito
Psoriasis, Urticaria, Alopecia
Psoriasi, Orticaria, Alopecia
Pemphigus, Diaphoresis.
Necrolisi epidermica tossica, Eritema multiforme, Sindrome di Stevens- Angioedema, Orticaria Johnson, Eritema multiforme Pemfigo, Diaforesi.
A syndrome has been reported that may include one or more of the following symptoms: fever, vasculitis, myalgia, arthralgia/ arthritis, positive ANA, elevated ESR value, eosinophilia and leucocytosis, rash, photosensitivity or other dermatological manifestations.
È stata riferita una sindrome che potrebbe includere uno o più dei seguenti sintomi: febbre, vasculite, mialgia, artralgia/ artrite, anticorpi antinucleari (ANA) positivi, innalzamento del tasso di sedimentazione degli eritrociti (ESR), eosinofilia e leucocitosi, rash, fotosensibilità o altre manifestazioni dermatologiche.
Arthralgia, Myalgia, Muscle cramps, Back pain
Artralgia, Mialgia, Crampi muscolari, Lombalgia
Renal dysfunction
Disfunzione renale
Micturition disorder, Nocturia, Increased urinary frequency
16 Classificazione per sistemi e organi
Rare
Frequenza
Acute renal failure, Uraemia
ADR con lisinopril
ADRs with lisinopril
Disturbi della minzione
ADRs with amlodipine
Insufficienza renale acuta, Uremia
Oliguria/ Anuria
Oliguria/ Anuria
Uncommon Rare
Non comune
Impotence Gynaecomastia
Impotenza
Impotence, Gynaecomastia
Impotenza, Ginecomastia
Oedema, Fatigue
Edema, Affaticamento
Chest pain, Pain, Malaise, Asthenia
Dolore toracico, Dolore, Malessere, Astenia
Blood urea increased, Serum creatinine increased, Hyperkalaemia, Hepatic enzymes increased
Aumento dell’ azotemia,
Weight increase, Weight decrease
Aumento ponderale, Calo
Haemoglobin decreased, Haematocrit decreased Serum bilirubin increased, Hyponatraemia
Calo di emoglobina, Calo di ematocrito Innalzata bilirubina sierica, Iponatremia
Hepatic enzymes increased
Innalzati enzimi epatici
Overdose can result in excessive peripheral vasodilatation with marked hypotension, circulatory shock, electrolyte disturbances, renal failure, hyperventilation, tachycardia, palpitations, bradycardia, dizziness, anxiety, and cough.
Il sovradosaggio può portare a eccessiva vasodilatazione periferica, come marcata ipotensione, shock circolatorio, disordini elettrolitici, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, capogiri, ansia e tosse.
Symptomatic treatment (placing the patient in a supine position, monitoring – and when necessary, support – of cardiac function, blood pressure, fluid and electrolyte balance) is recommended.
È raccomandato il trattamento sintomatico (collocare in paziente in posizione supina, procedere al monitoraggio e, se necessario, al supporto della funzione cardiaca, pressione arteriosa ed equilibrio di liquidi ed elettroliti).
In case of serious hypotension, the lower extremities should be elevated, and when intravenous administration of fluid does not elicit sufficient response, supportive treatment added-on with administration of peripheral vasopressor agents may be necessary, unless contraindicated.
Nell’ eventualità di grave ipotensione, le estremità inferiori devono essere poste in posizione sollevata, e se la somministrazione endovena di liquidi non genera una risposta sufficiente, un altro trattamento di supporto deve essere istituito, con possibile necessità di somministrare vasopressori periferici, salvo controindicazioni.
If available, treatment with angiotensin II infusion may also be considered.
Se disponibile, la terapia con infusione di angiotensina II può anche essere considerata.
Intravenous administration of calcium gluconate may be beneficial in reversing the effects of calcium channel blockade.
La somministrazione endovena di calcio gluconato può rivelarsi utile nel neutralizzare gli effetti del blocco dei canali del calcio.
Since amlodipine is slowly absorbed, gastric lavage can be useful in some cases.
Considerato il lento assorbimento dell’ amlodipina, in taluni casi potrebbe essere utile procedere a lavanda gastrica.
Lisinopril can be removed from the systemic circulation by haemodialysis.
Lisinopril può essere eliminato dalla circolazione sistemica mediante emodialisi.
Amlodipine, however, is highly protein-bound and, therefore, dialysis is not likely to be of benefit (see section 4.4.)
Di contro, è improbabile che la dialisi possa rivelarsi utile nel caso dell’ amlodipina, visto il suo alto legame proteico (vedere paragrafo 4.4).
Lisonorm is a fixed dose combination containing the active substances lisinopril and amlodipine.
Lisonorm è una associazione a dose fissa contenente i principi attivi lisinopril e amlodipina.
18 Lisinopril Lisinopril is an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor, which results in reduction of plasma angiotensin II and consequently aldosterone levels and elevates those of vasodilatory bradykinin.
Lisinopril Lisinopril è un inibitore dell’ enzima di conversione dell’ angiotensina (ACE), che porta alla riduzione dei livelli plasmatici di angiotensina II e di conseguenza a quelli di aldosterone, e all’ innalzamento della bradichinina vasodilatatoria.
It reduces peripheral vascular resistance and systemic blood pressure.
Riduce la resistenza vascolare periferica e la pressione arteriosa sistemica.
These changes may be accompanied by an increase in cardiac output at unchanged heart frequency, as well as an increase in renal blood flow.
Queste variazioni possono essere accompagnate da un aumento della gittata cardiaca a ritmo cardiaco invariato, e ad un aumento del flusso ematico renale.
In hyperglycaemic patients, lisinopril contributes to the restoration of impaired endothelial function.
Nei pazienti iperglicemici, lisinopril contribuisce a ripristinare la funzione endoteliale compromessa.
The antihypertensive effect of lisinopril usually ensues 1 hour after administration and peaks after 6 hours.
L’ effetto antipertensivo di lisinoprin inizia di norma 1 ora dopo la somministrazione e raggiunge le punte massime dopo 6 ore.
Its duration of action is 24 hours – also depending on dose.
La durata dell’ effetto è 24 ore, anche a seconda della dose.
The antihypertensive efficacy of lisinopril is also maintained on the long term.
L’ efficacia antipertensiva di lisinoprin viene inoltre mantenuta a lungo termine.
Abrupt discontinuation of lisinopril treatment is not associated with any substantial rebound effect (blood pressure elevation).
La brusca sospensione del trattamento con lisinoprin non è correlata a marcati effetti di rebound (innalzamento della pressione arteriosa).
Although its primary effect is mediated by the renin-angiotensin-aldosterone system, lisinopril is also effective in hypertensive patients with low plasma renin activity.
Malgrado il suo effetto principale sia mediato dal sistema renina-angiotensina-aldosterone, lisinopril è efficace anche in pazienti ipertesi con bassa attività di renina plasmatica.
In addition to its direct blood pressure lowering effect, lisinopril mitigates albuminuria by modifying the haemodynamic conditions and tissue structure in the renal glomeruli.
Oltre all’ effetto ipotensivo diretto, lisinopril mitiga l’ albuminuria modificando le condizioni emodinamiche e la struttura tissutale nei glomeruli renali.
In controlled clinical trials conducted in diabetic patients, no changes of blood glucose level and no increase in the incidence of hypoglycaemia were ascertained.
In studi clinici controllati su pazienti diabetici non sono state accertate alterazioni glicemiche o innalzamento dell’ incidenza ipoglicemica.
Amlodipine Amlodipine is a dihydropyridine-type calcium channel blocker.
Amlodipina L’ amlodipina è un bloccante dei canali del calcio di tipo diidropiridinico.
It inhibits the influx of calcium into myocardial and vascular smooth muscle cells through the inhibition of slow calcium ion channels of the cell membranes.
Impedisce l’ afflusso di calcio alle cellule del muscolo liscio miocardico e vascolare, inibendo i canali lenti di ioni calcio delle membrane cellulari.
Amlodipine reduces the tone of smooth muscle in arterioles and hence the peripheral vascular resistance which lowers systemic blood pressure.
L’ amlodipina riduce il tono del muscolo liscio nelle arteriole, e dunque la resistenza vascolare periferica che consente il calo della pressione arteriosa sistemica.
Amlodipine exerts antianginal effect through the dilation of peripheral arterioles as well as through reduction of cardiac afterload, without resulting in reflex tachycardia, and accordingly, energy consumption and oxygen demand of cardiac muscle decrease.
L’ amlodipina esercita un’ azione antianginosa mediante dilatazione delle arteriole periferiche e riduzione del postcarico cardiaco, senza tuttavia portare a tachicardia da riflesso, e di conseguenza riduce il consumo di energia e il fabbisogno di ossigeno del muscolo cardiaco.
Amlodipine may dilate coronary vessels (arteries and arterioles); it improves oxygen supply to the myocardium both in intact and in ischaemic regions.
È possibile che l’ amlodipina dilati i vasi coronarici (arterie e arteriole); accresce l’ afflusso di ossigeno al miocardio sia nelle regioni integre che in quelle ischemiche.
Once daily dosing of amlodipine reduces the blood pressure of hypertensive patients both in the supine and standing position throughout the 24-hour interval.
Una singola dose giornaliera di amlodipina riduce la pressione nei pazienti ipertesi, sia in posizione supina che eretta, nell’ intero arco delle 24 ore.
Due to the slow onset of action, acute hypotension does not occur.
Per via del lento inizio dell’ azione, non si verifica ipotensione acuta.
Calcium channel blocking activity, for example elicits direct arterial dilation accompanied by sodium and water retention.
L’ attività bloccante dei canali del calcio, per esempio, porta direttamente a dilatazione arteriosa, unitamente a ritenzione idrica e di sodio.
Compensatory activation of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) should be expected and therefore, counter-regulatory mechanisms activated by ACE inhibitors may contribute to the restoration of physiological responses to increased salt intake.
È prevedibile l’ attivazione compensatoria del sistema renina- angiotensina-aldosterone (RAAS), e dunque i meccanismi controregolatori attivati dagli ACE-inibitori possono contribuire al ripristino delle risposte fisiologiche all’ aumentata assunzione di sale.
Lisinopril Following oral administration, peak plasma concentrations occur after approximately 6 hours; its bioavailability is 29%.
Lisinopril Dopo somministrazione orale, le plasmaconcentrazioni massime sono raggiunte dopo circa 6 ore; la disponibilità è del 29%.
Lisinopril does not bind to plasma proteins other than ACE; it is not metabolized in the organism and is excreted unchanged in the urine.
Lisinopril si lega esclusivamente ad ACE, non ad altre plasmaproteine; non viene metabolizzato dall’ organismo ed è escreto in forma invariata nelle urine.
The effective half-life of lisinopril is 12.6 hours.
L’ emivita efficace di lisinopril è 12,6 ore.