qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Lactose intolerance and lactase deficiency Each tablet contains 160 mg of lactose.
Intolleranza al lattosio e carenza di lattato deidrogenasi Ogni compressa contiene 160 mg di lattosio.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp, malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4 4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Medicinal products that affect etravirine exposure Etravirine is metabolised by CYP3A4, CYP2C9 and CYP2C19 followed by glucuronidation by uridine diphosphate glucuronosyl transferase (UDPGT).
Medicinali che modificano l’ esposizione a etravirina Etravirina è metabolizzata dal CYP3A4, CYP2C9 e CYP2C19 seguita da glucuronidazione ad opera della uridina difosfato glucuroniltransferasi (UDPGT).
Medicinal products that induce CYP3A4, CYP2C9 or CYP2C19 may increase the clearance of etravirine, resulting in lowered plasma concentrations of etravirine.
I medicinali che inducono il CYP3A4, CYP2C9 o CYP2C19 possono aumentare la clearance di etravirina, traducendosi in una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di etravirina.
4 Co-administration of INTELENCE and medicinal products that inhibit CYP3A4, CYP2C9 or CYP2C19 may decrease the clearance of etravirine and may result in increased plasma concentrations of etravirine.
La cosomministrazione di INTELENCE e medicinali che inibiscono il CYP3A4, CYP2C9 o il CYP2C19 possono ridurre la clearance di etravirina, causando un aumento delle concentrazioni plasmatiche di etravirina.
Medicinal products that are affected by the use of etravirine Etravirine is a weak inducer of CYP3A4.
Medicinali che sono influenzati dall’ uso di etravirina Etravirina è un debole induttore del CYP3A4.
Co-administration of INTELENCE with medicinal products primarily metabolised by CYP3A4 may result in decreased plasma concentrations of such medicinal products, which could decrease or shorten their therapeutic effects.
La co-somministrazione di INTELENCE e medicinali principalmente metabolizzati dal CYP3A4 può causare una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di tali medicinali, con la conseguente diminuzione o accorciamento dei loro effetti terapeutici.
Etravirine is a weak inhibitor of CYP2C9 and CYP2C19.
Etravirina è un debole inibitore del CYP2C9 e del CYP2C19.
Co-administration with medicinal products primarily metabolised by CYP2C9 or CYP2C19 may result in increased plasma concentrations of such medicinal products, which could increase or prolong their therapeutic effect or alter their adverse events profile.
La co-somministrazione di medicinali principalmente metabolizzati dal CYP2C9 o dal CYP2C19 può causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di tali prodotti, con il conseguente incremento o prolungamento del loro effetto terapeutico o l’ alterazione del profilo degli eventi avversi.
Known and theoretical interactions with selected antiretrovirals and non-antiretroviral medicinal products are listed in the table below.
Nella tabella che segue sono riportate le interazioni note e teoriche che possono manifestarsi con i farmaci antiretrovirali e non antiretrovirali selezionati.
Interaction table Interactions between etravirine and co-administered medicinal products are listed in the table below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, not done as “ ND”, once daily as “ q. d.”, twice daily as “ b. i. d.”, confidence interval as “ CI”).
Tabella delle interazioni Le interazioni fra etravirina e i medicinali co-somministrati sono elencate nella tabella che segue (l’ aumento è indicato con “↑”, la diminuzione con “↓”, l’ assenza di variazione con “↔”, la mancata esecuzione con “ ND” (not done), una volta al giorno con “ q. d.”, due volte al giorno con “ b. i. d.”, l’ intervallo di confidenza con “ IC”).
INTERACTIONS AND DOSE RECOMMENDATIONS WITH OTHER MEDICINAL PRODUCTS Medicinal products by therapeutic areas ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
INTERAZIONI E RACCOMANDAZIONI SUL DOSAGGIO CON ALTRI PRODOTTI MEDICINALI Prodotti medicinali per area terapeutica ANTINFETTIVI Antiretrovirali
Effects on drug levels Least Squares Mean Ratio (90% CI; 1.00 = No effect)
Effetti sui livelli di medicinale Minimi quadrati Rapporto medio (IC al 90%; 1,00 = nessun effetto)
Recommendations concerning co-administration
Raccomandazioni relative alla co-somministrazione
Didanosine 400 mg q. d.
Didanosina 400 mg q. d.
didanosine AUC ↔ 0.99 (0.79-1.25) didanosine Cmin ND didanosine Cmax ↔ 0.91 (0.58-1.42) etravirine AUC ↔ 1.11 (0.99-1.25) etravirine Cmin ↔ 1.05 (0.93-1.18) etravirine Cmax ↔ 1.16 (1.02-1.32)
AUC didanosina ↔ 0,99 (0,79-1,25) Cmin didanosina, ND Cmax didanosina ↔ 0,91 (0,58-1,42) AUC etravirina ↔ 1,11 (0,99-1,25) Cmin etravirina ↔ 1,05 (0,93-1,18) Cmax etravirina ↔ 1,16 (1,02-1,32)
No significant effect on didanosine and etravirine PK parameters is seen.
Non è stato riscontrato alcun effetto significativo sui parametri farmacocinetici di didanosina ed etravirina.
INTELENCE and didanosine can be used without dose adjustments.
INTELENCE e didanosina possono essere utilizzati senza alcun aggiustamento del dosaggio.
tenofovir AUC ↔ 1.15 (1.09-1.21) tenofovir Cmin ↑ 1.19 (1.13-1.26) tenofovir Cmax ↑ 1.15 (1.04-1.27) etravirine AUC ↓ 0.81 (0.75-0.88) etravirine Cmin ↓ 0.82 (0.73-0.91) etravirine Cmax ↓ 0.81 (0.75-0.88)
AUC tenofovir ↔ 1,15 (1,09-1,21) Cmin tenofovir ↑ 1,19 (1,13-1,26) Cmax tenofovir ↑ 1,15 (1,04-1,27) AUC etravirina ↓ 0,81 (0,75-0,88) Cmin etravirina ↓ 0,82 (0,73-0,91) Cmax etravirina ↓ 0,81 (0,75-0,88)
No significant effect on tenofovir and etravirine PK parameters is seen.
Non è stato riscontrato alcun effetto significativo sui parametri farmacocinetici di tenofovir ed etravirina.
INTELENCE and tenofovir can be used without dose adjustments.
INTELENCE e tenofovir possono essere utilizzati senza alcun aggiustamento del dosaggio.
Other NRTIs
Altri NRTI
Not studied, but no interaction expected based on Etravirine can be used with the primary renal elimination route for other these NRTIs without dose NRTIs (e. g., abacavir, emtricitabine, lamivudine, adjustment. stavudine and zidovudine).
Etravirina può essere utilizzata con questi NRTI senza alcun aggiustamento del dosaggio.
NNRTIs
5
Efavirenz Nevirapine
Efavirenz Nevirapina
Combining two NNRTIs has not been shown to be beneficial.
L’ associazione di due NNRTI non ha dimostrato alcun beneficio.
Concomitant use of INTELENCE with efavirenz or nevirapine may cause a significant decrease in the plasma concentration of etravirine and loss of therapeutic effect of INTELENCE.
L’ uso concomitante di INTELENCE ed efavirenz o nevirapina può provocare una significativa riduzione della concentrazione plasmatica di etravirina e una perdita dell’ effetto terapeutico di INTELENCE.
It is not recommended to co-administer INTELENCE with other NNRTIs.
Non è raccomandata la co- somministrazione di INTELENCE con altri NNRTI.
PIs - Unboosted (i. e. without co-administration of low-dose ritonavir)
Inibitori della proteasi (IP) – Non potenziati (cioè, senza co-somministrazione di ritonavir a basso dosaggio)
Not studied.
Non studiato.
INTELENCE is expected to increase nelfinavir plasma concentrations.
Si prevede che INTELENCE aumenti le concentrazioni plasmatiche di nelfinavir.
It is not recommended to co-administer INTELENCE with nelfinavir.
Non è raccomandata la co- somministrazione di INTELENCE e nelfinavir
Concomitant use of INTELENCE with indinavir It is not recommended to may cause a significant decrease in the plasma co-administer INTELENCE concentration of indinavir and loss of therapeutic with indinavir. effect of indinavir.
L’ uso concomitante di INTELENCE e indinavir può provocare una significativa riduzione della concentrazione plasmatica di indinavir e una perdita dell’ effetto terapeutico di indinavir.
5
Non è raccomandata la co- somministrazione di INTELENCE e indinavir
PIs - Boosted (with low-dose ritonavir)
IP – Potenziati (con ritonavir a basso dosaggio)
tipranavir AUC ↑ 1.18 (1.03-1.36) tipranavir Cmin ↑ 1.24 (0.96-1.59) tipranavir Cmax ↑ 1.14 (1.02-1.27) etravirine AUC ↓ 0.24 (0.18-0.33) etravirine Cmin ↓ 0.18 (0.13-0.25) etravirine Cmax ↓ 0.29 (0.22-0.40)
AUC tipranavir ↑ 1,18 (1,03-1,36) Cmin tipranavir ↑ 1,24 (0,96-1,59) Cmax tipranavir ↑ 1,14 (1,02-1,27) AUC etravirina ↓ 0,24 (0,18-0,33) Cmin etravirina ↓ 0,18 (0,13-0,25) Cmax etravirina ↓ 0,29 (0,22-0,40)
It is not recommended to co-administer tipranavir/ ritonavir and INTELENCE (see section 4.4).
Non è raccomandata la co- somministrazione di tipranavir/ ritonavir e INTELENCE (vedere paragrafo 4.4).
Fosamprenavir/ ritonavir amprenavir AUC ↑ 1.69 (1.53-1.86) 700/ 100 mg b. i. d. amprenavir Cmin ↑ 1.77 (1.39-2.25) amprenavir Cmax ↑ 1.62 (1.47-1.79) etravirine AUC ↔ a etravirine Cmin ↔ a etravirine Cmax ↔ a
Fosamprenavir/ ritonavir AUC 700/ 100 mg b. i. d.
Amprenavir/ ritonavir and fosamprenavir/ ritonavir may require dose reduction when co-administered with INTELENCE.
È possibile che si debba ridurre il dosaggio di amprenavir/ ritonavir e fosamprenavir/ ritonavir, quando co-somministrati con INTELENCE.
Using the oral solution may be considered for dose reduction.
L’ utilizzo della soluzione orale può essere considerato per ridurre il dosaggio.
INTELENCE and atazanavir/ ritonavir can be used without dose adjustment.
INTELENCE e atazanavir/ ritonavir possono essere utilizzati senza alcun aggiustamento del dosaggio.
INTELENCE and darunavir/ ritonavir can be used without dose adjustments (see also section 5.1).
INTELENCE e darunavir/ ritonavir possono essere utilizzati senza alcun aggiustamento del dosaggio (vedere anche paragrafo 5.1).
Lopinavir/ ritonavir lopinavir AUC ↓ 0.80 (0.49-1.07) (soft capsule) lopinavir Cmin ↓ 0.92 (0.15-1.68) 400/ 100 mg b. i. d. lopinavir Cmax ↓ 0.85 (0.62-1.05) etravirine AUC ↑ 1.17 (0.96-1.43) etravirine Cmin ↑ 1.23 (0.98-1.53) etravirine Cmax ↑ 1.15 (0.94-1.41)
Lopinavir/ ritonavir (capsule morbide) 400/ 100 mg b. i. d.
INTELENCE and lopinavir/ ritonavir can be used without dose adjustments.
INTELENCE e lopinavir/ ritonavir possono essere utilizzati senza alcun aggiustamento del dosaggio.
Saquinavir/ ritonavir saquinavir AUC ↔ 0.95 (0.64-1.42) 1,000/ 100 mg b. i. d. saquinavir Cmin ↓ 0.80 (0.46-1.38) saquinavir Cmax ↔ 1.00 (0.70-1.42) etravirine AUC ↓ 0.67 (0.56-0.80) etravirine Cmin ↓ 0.71 (0.58-0.87) etravirine Cmax ↓ 0.63 (0.53-0.75)
Saquinavir/ ritonavir 1.000/ 100 mg b. i. d.
INTELENCE and saquinavir/ ritonavir can be used without dose adjustments.
INTELENCE e saquinavir/ ritonavir possono essere utilizzati senza alcun aggiustamento del dosaggio.
Entry Inhibitors
Inibitori d’ ingresso
maraviroc AUC ↓ 0.47 (0.38-0.58) maraviroc Cmin ↓ 0.61 (0.53-0.71) maraviroc Cmax ↓ 0.40 (0.28-0.57) etravirine AUC ↔ 1.06 (0.99-1.14) etravirine Cmin ↔ 1.08 (0.98-1.19) etravirine Cmax ↔ 1.05 (0.95-1.17)
AUC maraviroc ↓ 0,47 (0,38-0,58) Cmin maraviroc ↓ 0,61 (0,53-0,71) Cmax maraviroc ↓ 0,40 (0,28-0,57) AUC etravirina ↔ 1,06 (0,99-1,14) Cmin etravirina ↔ 1,08 (0,98-1,19) Cmax etravirina ↔ 1,05 (0,95-1,17)
The recommended dose for maraviroc when combined with INTELENCE in the presence of potent CYP3A inhibitors (e. g. boosted PIs) is 150 mg b. i. d. except for
IP potenziati) è di 150 mg b. i. d. eccetto per
Maraviroc/ darunavir/ ritonavir 150/ 600/ 100 mg b. i. d.
Maraviroc/ darunavir/ ritonavir 150/ 600/ 100 mg b. i. d.
maraviroc AUC ↑ 3.10* (2.57-3.74) maraviroc Cmin ↑ 5.27* (4.51-6.15) maraviroc Cmax ↑ 1.77* (1.20-2.60) * compared to maraviroc 150 mg b. i. d.
AUC maraviroc ↑ 3,10* (2,57-3,74) Cmin maraviroc ↑ 5,27* (4,51-6,15) Cmax maraviroc ↑ 1,77* (1,20-2,60) * rispetto a maraviroc 150 mg b. i. d.
fosamprenavir/ ritonavir (maraviroc dose 300 mg b. i. d.).
fosamprenavir/ ritonavir (dose di maraviroc da 300 mg b. i. d.).
No dose adjustment for INTELENCE is necessary.
Per INTELENCE non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.
Fusion Inhibitors
Non si prevede alcuna
etravirine* AUC ↔ a etravirine* C0h ↔ a Enfuvirtide concentrations not studied, no effect is expected. * based on population pharmacokinetic analyses
Concentrazioni di enfuvirtide non studiate, nessun effetto previsto. * in base alle analisi di farmacocinetica sulla popolazione
No interaction is expected for either INTELENCE or enfuvirtide when co-administered.
interazione per INTELENCE o enfuvirtide, se co- somministrati.
Integrase Strand Transfer Inhibitors
Inibitori dell’ integrasi dell’ HIV
raltegravir AUC ↓ 0.90 (0.68-1.18) raltegravir Cmin ↓ 0.66 (0.34-1.26) raltegravir Cmax ↓ 0.89 (0.68-1.15) etravirine AUC ↔ 1.10 (1.03-1.16) etravirine Cmin ↔ 1.17 (1.10-1.26) etravirine Cmax ↔ 1.04 (0.97-1.12)
AUC raltegravir ↓ 0,90 (0,68-1,18) Cmin raltegravir ↓ 0,66 (0,34-1,26) Cmax raltegravir ↓ 0,89 (0,68-1,15) AUC etravirina ↔ 1,10 (1,03-1,16) Cmin etravirina ↔ 1,17 (1,10-1,26) Cmax etravirina ↔ 1,04 (0,97-1,12)
INTELENCE and raltegravir can be used without dose adjustments.
INTELENCE e raltegravir possono essere utilizzati senza alcun aggiustamento del dosaggio.
Digoxin 0.5 mg single dose
Digossina 0,5 mg dose singola
digoxin AUC ↑ 1.18 (0.90-1.56) digoxin Cmin ND digoxin Cmax ↑ 1.19 (0.96-1.49)
AUC digossina ↑ 1,18 (0,90-1,56) Cmin digossina, ND Cmax digossina ↑ 1,19 (0,96-1,49)
INTELENCE and digoxin can be used without dose adjustments.
INTELENCE e digossina possono essere utilizzati senza alcun aggiustamento del dosaggio.
It is recommended that digoxin levels be monitored when digoxin is combined with INTELENCE.
Si raccomanda di monitorare i livelli di digossina in caso di associazione con INTELENCE.
Amiodarone Bepridil Disopyramide Flecainide Lidocaine (systemic) Mexiletine Propafenone Quinidine
Amiodarone Bepridil Disopiramide Flecainide Lidocaina (sistemica) Mexiletina Propafenone Chinidina
INTELENCE is expected to decrease plasma concentrations of these antiarrhythmics.
Si prevede che INTELENCE riduca le concentrazioni plasmatiche di questi antiaritmici.
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring, if available, is recommended for antiarrhythmics when co-administered with INTELENCE.
Si raccomanda cautela e, se disponibile, il monitoraggio della concentrazione terapeutica degli antiaritmici quando co-somministrati con INTELENCE.
Based on the biliary elimination pathway of azithromycin, no drug interactions are expected between azithromycin and INTELENCE.
Data l’ eliminazione biliare, non si prevedono interazioni farmacologiche fra azitromicina e INTELENCE.
INTELENCE and azithromycin can be used without dose adjustments.
INTELENCE e azitromicina possono essere utilizzati senza alcun aggiustamento del dosaggio.
Clarithromycin 500 mg b. i. d.
Claritromicina 500 mg b. i. d.
clarithromycin AUC ↓ 0.61 (0.53-0.69) clarithromycin Cmin ↓ 0.47 (0.38-0.57) clarithromycin Cmax ↓ 0.66 (0.57-0.77) 14-OH-clarithromycin AUC ↑ 1.21 (1.05-1.39) 14-OH-clarithromycin Cmin ↔ 1.05 (0.90-1.22) 14-OH-clarithromycin Cmax ↑ 1.33 (1.13-1.56) etravirine AUC ↑ 1.42 (1.34-1.50) etravirine Cmin ↑ 1.46 (1.36-1.58) etravirine Cmax ↑ 1.46 (1.38-1.56)
AUC claritromicina ↓ 0,61 (0,53-0,69) Cmin claritromicina ↓ 0,47 (0,38-0,57) Cmax claritromicina ↓ 0,66 (0,57-0,77) AUC 14-OH-claritromicina ↑ 1,21 (1,05-1,39) Cmin 14-OH-claritromicina ↔ 1,05 (0,90-1,22) Cmax 14-OH-claritromicina ↑ 1,33 (1,13-1,56) AUC etravirina ↑ 1,42 (1,34-1,50) Cmin etravirina ↑ 1,46 (1,36-1,58) Cmax etravirina ↑ 1,46 (1,38-1,56)
Clarithromycin exposure was decreased by etravirine; however, concentrations of the active metabolite, 14-OH-clarithromycin, were increased.
L’ esposizione a claritromicina è stata ridotta da etravirina; tuttavia, le concentrazioni del metabolita attivo, 14-OH-claritromicina, sono aumentate.
Because 14-OH-clarithromycin has reduced activity against Mycobacterium avium complex (MAC), overall activity against this pathogen may be altered; therefore alternatives to clarithromycin should be considered for the treatment of MAC.
Poiché 14-OH-claritromicina ha ridotto l’ attività contro il Mycobacterium avium complex (MAC), l’ attività complessiva contro questo patogeno può essere alterata; pertanto devono essere prese in considerazione alternative terapeutiche alla claritromicina per il trattamento del MAC.
ANTICOAGULANTS
ANTICOAGULANTI
INTELENCE is expected to increase plasma concentrations of warfarin.
Si prevede che INTELENCE aumenti le concentrazioni plasmatiche di warfarina.
It is recommended that the international normalised ratio (INR) be monitored when warfarin is combined with INTELENCE.
Si raccomanda di monitorare l’ INR (international normalised ratio), in caso di associazione fra warfarina e INTELENCE.
ANTICONVULSANTS
ANTICONVULSIVI
Carbamazepine Phenobarbital Phenytoin
Carbamazepina Fenorbitale Fenitoina
Carbazamepine, phenobarbital and phenytoin are expected to decrease plasma concentrations of etravirine.
Si prevede che carbazamepina, fenobarbitale e fenitoina diminuiscano le concentrazioni plasmatiche di etravirina.
Combination not recommended.
Associazione non raccomandata.
ANTIFUNGALS
ANTIFUNGINI
Fluconazole Itraconazole Ketoconazole Posaconazole Voriconazole
Fluconazolo Itraconazolo Chetoconazolo Posaconazolo Voriconazolo
Posaconazole is a potent inhibitor of CYP3A4 and fluconazole is a potent inhibitor of CYP2C9; both may increase plasma concentrations of etravirine.
Posaconazolo è un potente inibitore del CYP3A4 e fluconazolo è un potente inibitore del CYP2C9; entrambi possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di etravirina.
Itraconazole and ketoconazole are potent inhibitors as well as substrates of CYP3A4.
Itraconazolo e chetoconazolo sono potenti inibitori, nonché substrati del CYP3A4.
Concomitant systemic use of itraconazole or ketoconazole and INTELENCE may increase plasma concentrations of etravirine.
L’ uso concomitante di itraconazolo o chetoconazolo sistemico e INTELENCE può aumentare le concentrazioni plasmatiche di etravirina.
Simultaneously, plasma concentrations of itraconazole or ketoconazole may be decreased by INTELENCE.
Contemporaneamente, le concentrazioni plasmatiche di itraconazolo o chetoconazolo possono essere ridotte da INTELENCE.
Voriconazole is a CYP2C19 substrate and CYP3A4 and CYP2C inhibitor.
Voriconazolo è un substrato di CYP2C9 e un inibitore di CYP3A4 e CYP2C.
Concomitant use of voriconazole and INTELENCE may increase plasma concentrations of both drugs.
L’ uso concomitante di voriconazolo e INTELENCE può aumentare le concentrazioni plasmatiche di entrambi i farmaci.
INTELENCE and antifungals can be used without dose adjustments.
INTELENCE e gli antifungini possono essere utilizzati senza alcun aggiustamento del dosaggio.
ANTIMYCOBACTERIALS
AGENTI ANTIMICOBATTERICI
Rifampicin and rifapentine are expected to decrease plasma concentrations of etravirine.
Si prevede che rifampicina e rifapentina riducano le concentrazioni plasmatiche di etravirina.
INTELENCE should be used in combination with a boosted protease inhibitor (PI).
INTELENCE deve essere usato in associazione a un inibitore della proteasi (IP) potenziato.
Rifampicin is contraindicated in combination with boosted PIs.
Rifampicina è controindicata in associazione agli IP potenziati.
Rifabutin 300 mg q. d.
Rifabutina 300 mg q. d.
rifabutin AUC ↓ 0.83 (0.75-0.94) rifabutin Cmin ↓ 0.76 (0.66-0.87) rifabutin Cmax ↓ 0.90 (0.78-1.03) 25-O-desacetyl-rifabutin AUC ↓ 0.83 (0.74-0.92) 25-O-desacetyl-rifabutin Cmin ↓ 0.78 (0.70-0.87) 25-O-desacetyl-rifabutin Cmax ↓ 0.85 (0.72-1.00) etravirine AUC ↓ 0.63 (0.54-0.74) etravirine Cmin ↓ 0.65 (0.56-0.74) etravirine Cmax ↓ 0.63 (0.53-0.74)
AUC rifabutina ↓ 0,83 (0,75-0,94) Cmin rifabutina ↓ 0,76 (0,66-0,87) Cmax rifabutina ↓ 0,90 (0,78-1,03) AUC 25-O-desacetil-rifabutina ↓ 0,83 (0,74-0,92) Cmin 25-O-desacetil-rifabutina ↓ 0,78 (0,70-0,87) Cmax 25-O-desacetil-rifabutina ↓ 0,85 (0,72-1,00) AUC etravirina ↓ 0,63 (0,54-0,74) Cmin etravirina ↓ 0,65 (0,56-0,74) Cmax etravirina ↓ 0,63 (0,53-0,74)
The combination of INTELENCE and rifabutin should be used with caution due to the risk of decrease in etravirine and rifabutin exposures.
L’ associazione di INTELENCE e rifabutina deve essere usata con cautela a causa del rischio di riduzione dell’ esposizione a etravirina e rifabutina.
ANTIVIRALS
8 ANTIVIRALI
Not studied, but no interaction expected based on the renal elimination pathway of ribavirin.
Non studiato, ma non si prevede che possano verificarsi interazioni, data l‘ eliminazione renale di ribavirina.
The combination of INTELENCE and ribavirin can be used without dose adjustments.
L’ associazione di INTELENCE e ribavirina può essere usata senza alcun aggiustamento del dosaggio.
BENZODIAZEPINES
BENZODIAZEPINE
Not studied, etravirine is expected to increase plasma concentrations of diazepam.
Si prevede che etravirina aumenti le concentrazioni plasmatiche di diazepan.
Alternatives to diazepam should be considered.
Devono essere considerate alternative terapeutiche a diazepam.
CORTICOSTEROIDS
CORTICOSTEROIDI
Dexamethasone (systemic)
Desametasone (sistemico)
Dexamethasone is expected to decrease plasma concentrations of etravirine
Si prevede che desametasone riduca le concentrazioni plasmatiche di etravirina.
Systemic dexamethasone should be used with caution or alternatives should be considered, particularly for chronic use.
Desametasone sistemico deve essere usato con cautela oppure devono essere considerate delle alternative terapeutiche, in particolare per l’ uso cronico.
ESTROGEN-BASED CONTRACEPTIVES
CONTRACCETTIVI A BASE DI ESTROGENI
Ethinylestradiol 0.035 mg q. d.
Etinilestradiolo 0,035 mg q. d.
Norethindrone 1 mg q. d.
Noretindrone 1 mg q. d.
ethinylestradiol AUC ↑ 1.22 (1.13-1.31) ethinylestradiol Cmin ↔ 1.09 (1.01-1.18) ethinylestradiol Cmax ↑ 1.33 (1.21-1.46) norethindrone AUC ↔ 0.95 (0.90-0.99) norethindrone Cmin ↓ 0.78 (0.68-0.90) norethindrone Cmax ↔ 1.05 (0.98-1.12) etravirine AUC ↔ a etravirine Cmin ↔ a etravirine Cmax ↔ a
AUC etinilestradiolo ↑ 1,22 (1,13-1,31) Cmin etinilestradiolo ↔ 1,09 (1,01-1,18) Cmax etinilestradiolo ↑ 1,33 (1,21-1,46) AUC noretindrone ↔ 0,95 (0,90-0,99) Cmin noretindrone ↓ 0,78 (0,68-0,90) Cmax noretindrone ↔ 1,05 (0,98-1,12) AUC etravirina ↔ a Cmin etravirina ↔ a Cmax etravirina ↔ a
The combination of estrogen- and/ or progesterone-based contraceptives and INTELENCE can be used without dose adjustment.
L’ associazione di contraccettivi estro- progestinici e INTELENCE può essere usata senza alcun aggiustamento del dosaggio.
HERBAL PRODUCTS
PRODOTTI A BASE DI ERBE
St John's wort (Hypericum perforatum)
Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)
St John’ s wort is expected to decrease the plasma concentrations of etravirine.
Si prevede che l’ Erba di San Giovanni riduca le concentrazioni plasmatiche di etravirina.
HMG CO-A REDUCTASE INHIBITORS
INIBITORI DELLA HMG CO-A REDUTTASI
atorvastatin AUC ↓ 0.63 (0.58-0.68) atorvastatin Cmin ND atorvastatin Cmax ↓ 1.04 (0.84-1.30) 2-OH-atorvastatin AUC ↑ 1.27 (1.19-1.36) 2-OH-atorvastatin Cmin ND 2-OH-atorvastatin Cmax ↑ 1.76 (1.60-1.94) etravirine AUC ↔ 1.02 (0.97-1.07) etravirine Cmin ↔ 1.10 (1.02-1.19) etravirine Cmax ↔ 0.97 (0.93-1.02)
AUC atorvastatin ↓ 0,63 (0,58-0,68) Cmin atorvastatin, ND Cmax atorvastatin ↓ 1,04 (0,84-1,30) AUC 2-OH-atorvastatin ↑ 1,27 (1,19-1,36) Cmin 2-OH-atorvastatin, ND Cmax 2-OH-atorvastatin ↑ 1,76 (1,60-1,94) AUC etravirina ↔ 1,02 (0,97-1,07) Cmin etravirina ↔ 1,10 (1,02-1,19) Cmax etravirina ↔ 0,97 (0,93-1,02)
The combination of INTELENCE and atorvastatin can be given without any dose adjustments, however, the dose of atorvastatin may need to be altered based on clinical response.
L’ associazione di INTELENCE e atorvastatina può essere somministrata senza alcun aggiustamento del dosaggio, tuttavia, è possibile che occorra modificare la dose di atorvastatina in base alla risposta clinica.
No interaction between pravastatin and INTELENCE is expected.
Non si prevede che possa esserci alcuna interazione fra pravastatina e INTELENCE.
Lovastatin, rosuvastatin and simvastatin are CYP3A4 substrates and co-administration with INTELENCE may result in lower plasma concentrations of the HMG Co-A reductase inhibitor.
Lovastatina, rosuvastatina e simvastatina sono substrati del CYP3A4 e la co-somministrazione con INTELENCE può comportare una riduzione delle concentrazioni plasmatiche dell’ inibitore della HMG Co-A reduttasi.
Fluvastatin, and rosuvastatin are metabolised by CYP2C9 and co-administration with INTELENCE may result in higher plasma concentrations of the HMG Co-A reductase inhibitor.
Fluvastatina e rosuvastatina sono metabolizzate dal CYP2C9 e la co-somministrazione con INTELENCE può comportare un aumento delle concentrazioni plasmatiche dell’ inibitore della HMG Co-A reduttasi.
Dose adjustments for these HMG Co-A reductase inhibitors may be necessary.
È possibile che occorra aggiustare il dosaggio di questi inibitori dell’ HMG Co-A reduttasi.
H2-RECEPTOR ANTAGONISTS
ANTAGONISTI DEL RECETTORE H2
Ranitidine 150 mg b. i. d.
Ranitidina 150 mg b. i. d.
etravirine AUC ↓ 0.86 (0.76-0.97) etravirine Cmin ND etravirine Cmax ↓ 0.94 (0.75-1.17)
AUC etravirina ↓ 0,86 (0,76-0,97) Cmin etravirina, ND Cmax etravirina ↓ 0,94 (0,75-1,17)
INTELENCE can be co-administered with H2-receptor antagonists without dose adjustments.
La co-somministrazione di INTELENCE e degli antagonisti del recettore H2 è possibile senza alcun aggiustamento del dosaggio.
IMMUNOSUPPRESSANTS
IMMUNOSOPPRESSORI
Etravirine is expected to decrease plasma concentrations of cyclosporine, sirolimus or tacrolimus.
Si prevede che etravirina riduca le concentrazioni plasmatiche di ciclosporina, sirolimus o tacrolimus.
Co-administration with systemic immunosuppressants should be done with caution because plasma concentrations of cyclosporine, sirolimus or tacrolimus may be affected when co-administered with INTELENCE.
Gli immunosoppressori sistemici devono essere co- somministrati con cautela poiché le concentrazioni plasmatiche di ciclosporina, sirolimus o tacrolimus possono essere influenzate dall’ associazione con INTELENCE.
NARCOTIC ANALGESICS
ANALGESICI NARCOTICI
Methadone individual dose ranging from 60 mg to 130 mg q. d.
Metadone dose individuale compresa fra 60 mg e 130 mg q. d.
R(-) methadone AUC ↔ 1.06 (0.99-1.13) R(-) methadone Cmin ↔ 1.10 (1.02-1.19) R(-) methadone Cmax ↔ 1.02 (0.96-1.09) S(+) methadone AUC ↔ 0.89 (0.82-0.96) S(+) methadone Cmin ↔ 0.89 (0.81-0.98) S(+) methadone Cmax ↔ 0.89 (0.83-0.97) etravirine AUC ↔ a etravirine Cmin ↔ a etravirine Cmax ↔ a
AUC R(-) metadone ↔ 1,06 (0,99-1,13) Cmin R(-) metadone ↔ 1,10 (1,02-1,19) Cmax R(-) metadone ↔ 1,02 (0,96-1,09) AUC S(+) metadone ↔ 0,89 (0,82-0,96) Cmin S(+) metadone ↔ 0,89 (0,81-0,98) Cmax S(+) metadone ↔ 0,89 (0,83-0,97) AUC etravirina ↔ a Cmin etravirina ↔ a Cmax etravirina ↔ a
No changes in methadone dosage were required based on clinical status during or after the period of INTELENCE co-administration.
Durante o dopo la co- somministrazione di INTELENCE, non si è resa necessaria alcuna variazione del dosaggio di metadone sulla base della condizione clinica.
PHOSPHODIESTERASE, TYPE 5 (PDE-5) INHIBITORS
INIBITORI DELLA FOSFODIESTERASI DI TIPO 5 (PDE-5)
Sildenafil 50 mg single dose Vardenafil Tadalafil
Sildenafil 50 mg dose singola Vardenafil Tadalafil
sildenafil AUC ↓ 0.43 (0.36-0.51) sildenafil Cmin ND sildenafil Cmax ↓ 0.55 (0.40-0.75) N-desmethyl-sildenafil AUC ↓ 0.59 (0.52-0.68) N-desmethyl-sildenafil Cmin ND N-desmethyl-sildenafil Cmax ↓ 0.75 (0.59-0.96)
AUC sildenafil ↓ 0,43 (0,36-0,51) Cmin sildenafil, ND Cmax sildenafil ↓ 0,55 (0,40-0,75) AUC N-desmetil-sildenafil ↓ 0,59 (0,52-0,68) Cmin N-desmetil-sildenafil, ND Cmax N-desmetil-sildenafil ↓ 0,75 (0,59-0,96)
Concomitant use of PDE-5 inhibitors with INTELENCE may require dose adjustment of the PDE-5 inhibitor to attain the desired clinical effect.
L’ uso concomitante degli inibitori della PDE-5 con INTELENCE può richiedere un aggiustamento del dosaggio dell’ inibitore della PDE-5, per ottenere l’ effetto clinico desiderato.
PROTON PUMP INHIBITORS
INIBITORI DELLA POMPA PROTONICA
Omeprazole 40 mg q. d.
Omeprazolo 40 mg q. d.
etravirine AUC ↑ 1.41 (1.22-1.62) etravirine Cmin ND etravirine Cmax ↑ 1.17 (0.96-1.43)
AUC etravirina ↑ 1,41 (1,22-1,62) Cmin etravirina, ND Cmax etravirina ↑ 1,17 (0,96-1,43)
INTELENCE can be co-administered with proton pump inhibitors without dose adjustments.
La co-somministrazione di INTELENCE e degli inibitori della pompa protonica è possibile senza alcun aggiustamento del dosaggio.
SELECTIVE SEROTONIN REUPTAKE INHIBITORS (SSRIS)
INIBITORI SELETTIVI DELLA RICAPTAZIONE DELLA SEROTONINA (SSRIS) a.
Paroxetine 20 mg q. d.
Paroxetina 20 mg q. d.
paroxetine AUC ↔ 1.03 (0.90-1.18) paroxetine Cmin ↓ 0.87 (0.75-1.02) paroxetine Cmax ↔ 1.06 (0.95-1.20) etravirine AUC ↔ 1.01 (0.93-1.10) etravirine Cmin ↔ 1.07 (0.98-1.17) etravirine Cmax ↔ 1.05 (0.96-1.15)
AUC paroxetina ↔ 1,03 (0,90-1,18) Cmin paroxetina ↓ 0,87 (0,75-1,02) Cmax paroxetina ↔ 1,06 (0,95-1,20) AUC etravirina ↔ 1,01 (0,93-1,10) Cmin etravirina ↔ 1,07 (0,98-1,17) Cmax etravirina ↔ 1,05 (0,96-1,15)
INTELENCE can be co-administered with paroxetine without dose adjustments.
INTELENCE può essere somministrato in associazione a paroxetina senza alcun aggiustamento del dosaggio.
Comparison based on historic control.
Confronto basato sul controllo anamnestico.
In drug-drug interaction studies, different formulations and/ or doses of etravirine were used which led to similar exposures and, therefore, interactions relevant for one formulation are relevant for the other.
Negli studi clinici d’ interazione farmaco-farmaco, sono state impiegate diverse formulazioni e/ o dosi di etravirina che hanno determinato esposizioni analoghe e, pertanto, le interazioni rilevanti per una formulazione lo sono anche per l’ altra.
Pregnancy There are no adequate and well-controlled studies with etravirine in pregnant women.
Gravidanza Non esistono studi clinici adeguati e ben controllati con etravirina nelle donne in gravidanza.
Placental transfer has been seen in pregnant rats, but it is not known whether placental transfer of INTELENCE also occurs in pregnant women.
In femmine di ratto gravide è stato osservato un trasferimento placentare, ma non è noto se il trasferimento placentare di INTELENCE si verifichi anche nelle donne in gravidanza.
Studies in animals do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Gli studi condotti sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/ fetale, parto o sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3).
INTELENCE should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk.
INTELENCE deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale giustifica il potenziale rischio.
Breastfeeding It is not known whether etravirine is excreted in human milk.
Allattamento Non è noto se etravirina sia escreta nel latte materno.
Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse reactions in breast-fed infants, mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving INTELENCE.
A causa della potenziale trasmissione dell’ HIV e di potenziali eventi avversi nei lattanti, si devono informare le madri di non allattare al seno se stanno assumendo INTELENCE.
Fertility No human data on the effect of etravirine on fertility are available.
10 Fertilità Non sono disponibili dati sugli effetti di etravirina sulla fertilità umana.
In rats, there was no effect on mating or fertility with etravirine treatment (see section 5.3).
Nei ratti trattati con etravirina non sono stati osservati effetti sull’ accoppiamento o sulla fertilità (vedere paragrafo 5.3).
No studies on the effects of INTELENCE on the ability to drive or operate machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sugli effetti di INTELENCE sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
Adverse drug reactions such as somnolence and vertigo have been reported in INTELENCE treated subjects at incidences similar to placebo (see section 4.8).
Reazioni avverse al farmaco come sonnolenza e vertigini sono state riportate per INTELENCE con incidenze pari al placebo (vedere paragrafo 4.8).
There is no evidence that INTELENCE may alter the patient’ s ability to drive and operate machines, however, the adverse drug reaction profile should be taken into account.
Non esiste alcuna evidenza che INTELENCE possa alterare la capacità del paziente di guidare veicoli e di usare macchinari, tuttavia, il profilo delle reazioni avverse al farmaco di INTELENCE deve essere tenuto in considerazione (vedere paragrafo 4.8).
The safety assessment is based on all data from 1,203 patients in the ongoing Phase III placebo-controlled trials DUET-1 and DUET-2 in antiretroviral treatment-experienced HIV-1 infected adult patients, 599 of whom received INTELENCE (200 mg b. i. d.) (see section 5.1).
La valutazione del profilo di sicurezza si basa su tutti i dati ricavati dai 1.203 pazienti negli studi clinici in corso di Fase III, controllati verso placebo, DUET-1 e DUET-2, condotti in pazienti adulti infettati dal virus dell’ HIV-1, già trattati con antiretrovirali, di cui 599 hanno ricevuto INTELENCE (200 mg b. i. d.) (vedere paragrafo 5.1).
In these pooled trials, the median exposure for patients in the INTELENCE arm was 30 weeks.
In questi studi combinati, l’ esposizione mediana per i pazienti del braccio INTELENCE è stata di 30 settimane.
The most frequently reported adverse drug reactions (ADRs) (incidence ≥ 10% in the INTELENCE arm) of all intensities occurring in the Phase III studies were rash (17.0% in the INTELENCE arm versus 9.4% in the placebo arm), diarrhoea (15.0% versus 20.4%) and nausea (13.9% versus 11.1%).
Le reazioni avverse al farmaco (ADR) riportate con maggior frequenza (incidenza ≥ 10% nel braccio INTELENCE) di ogni grado di intensità, che sono insorte negli studi clinici di Fase III, sono state rash (17,0% nel braccio INTELENCE verso 9,4% nel braccio placebo), diarrea (15,0% verso 20,4%) e nausea (13,9% verso 11,1%).
The rates of discontinuation due to any adverse reaction were 5.8% in patients receiving INTELENCE and 4.5% in patients receiving placebo.
Le percentuali di interruzione per una qualsiasi reazione avversa sono state del 5,8% nei pazienti trattati con INTELENCE e del 4,5% in quelli che hanno ricevuto placebo.
The most common ADR leading to discontinuation was rash (2.0% in the INTELENCE arm versus 0% in the placebo arm).
La reazione avversa al farmaco più comune (ADR) che ha portato all’ interruzione del trattamento è stato rash (il 2,0% nel braccio INTELENCE verso 0% nel braccio placebo).
Rash was most frequently mild to moderate, generally macular to maculopapular or erythematous, mostly occurred in the second week of therapy, and was infrequent after week 4.
Il rash è stato più frequentemente di grado da lieve a moderato, in genere da maculare a maculo- papulare eritematoso, per lo più insorto nella seconda settimana di trattamento ed infrequente dopo la settimana 4.
Rash was mostly self-limiting, and generally resolved within 1-2 weeks on continued therapy (see section 4.4).
Nella maggior parte dei casi, il rash è stato autolimitante, risolvendosi in linea di massima nell’ arco di 1-2 settimane continuando la terapia (vedere paragrafo 4.4).
The incidence of rash was higher in women compared to men in the INTELENCE arm.
L’ incidenza del rash è stata maggiore nei pazienti di sesso femminile rispetto a quelli di sesso maschile nel braccio INTELENCE.
The clinical data are limited and
Non c’ è stata alcuna differenza fra i due sessi per gravità o interruzione del trattamento dovuta a rash.
10 an increased risk of cutaneous reactions in patients with a history of NNRTI-associated cutaneous reaction cannot be excluded (see section 4.4).
I dati clinici sono limitati e non è possibile escludere un aumento del rischio di reazioni cutanee nei pazienti con anamnesi di reazione cutanea associata agli NNRTI (vedere paragrafo 4.4).
ADRs of moderate intensity or greater (≥ grade 2) reported in patients treated with INTELENCE are summarised in the table below (background regimen is indicated as “ BR”).
Le reazioni avverse al farmaco (ADR) di intensità di grado moderato o superiore (≥ grado 2), riportate nei pazienti trattati con INTELENCE, sono riassunte nella tabella di seguito (il regime terapeutico di base è indicato come “ BR”).
Laboratory abnormalities considered ADRs are included in a paragraph below the table.
Le alterazioni cliniche di laboratorio, considerate reazioni avverse al farmaco (ADR), sono inserite in un paragrafo dopo la tabella.
The ADRs are listed by system organ class (SOC) and frequency.
Le reazioni avverse al farmaco sono elencate per classi di sistemi e organi (SOC) e per frequenza.
Within each frequency grouping, ADRs are presented in order of decreasing seriousness.
All’ interno di ogni gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
La frequenza è definita come molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100 a < 1/ 10) e non comune (≥ 1/ 1.000 a < 1/ 100).
Rare and very rare ADRs cannot be detected based on the number of patients included in the DUET trials.
Le reazioni avverse rare e molto rare non possono essere rilevate in base al numero di pazienti inclusi negli studi DUET.
DUET-1 and DUET-2 trials System Organ Class (SOC)
Studi clinici DUET-1 e DUET-2 Classificazione per sistemi e organi (SOC)
Frequency Category
Frequenza:
ADRs (INTELENCE + BR versus Placebo + BR)
(INTELENCE + BR versus placebo + BR)
myocardial infarction (0.5% vs 0.2%), atrial fibrillation (0.2% vs 0%), angina pectoris (0.3% vs 0.2%)
infarto miocardico (0,5% vs 0,2%), fibrillazione atriale (0,2% vs 0%), angina pectoris (0,3% vs 0,2%)
thrombocytopaenia (1.3% vs 1.3%), anaemia (3.5% vs 3.6%)
trombocitopenia (1,3% vs 1,3%), anemia (3,5% vs 3,6%)
common uncommon
comune
peripheral neuropathy (2.8% vs 1.8%), headache (2.7% vs 4.1%) convulsion (0.3% vs 0.5%), syncope (0.3% vs 0.3%), amnesia (0.2% vs 0.2%), tremor (0.2% vs 0.3%), somnolence (0.7% vs 0.5%), paraesthesia (0.7% vs 0.7%), hypoaesthesia (0.3% vs 0.2%), hypersomnia (0.2% vs 0%)
convulsioni (0,3% vs 0,5%), sincope (0,3% vs 0,3%), amnesia (0,2% vs 0,2%), tremore (0,2% vs 0,3%), sonnolenza (0,7% vs 0,5%), parestesia (0,7% vs 0,7%), ipoestesia (0,3% vs 0,2%), ipersonnia (0,2% vs 0%)
Eye disorders Ear and labyrinth disorders
Patologie dell’ occhio Patologie dell’ orecchio e del labirinto
blurred vision (0.7% vs 0%) vertigo (0.2% vs 0.5%)
visione offuscata (0,7% vs 0%) vertigini (0,2% vs 0,5%)
bronchospasm (0.2% vs 0%), exertional dyspnoea (0.5% vs 0.5%)
broncospasmo (0,2% vs 0%), dispnea da sforzo (0,5% vs 0,5%)
gastrooesophageal reflux disease (1.5% vs 1.0%), diarrhoea (5.2% vs 9.6%), vomiting (2.3% vs 2.0%), nausea (4.7% vs 3.5%), abdominal pain (3.0% vs 2.5%), flatulence (1.0% vs 1.0%), gastritis (1.0% vs 0.7%)
malattia da reflusso gastroesofageo (1,5% vs 1,0%), diarrea (5,2% vs 9,6%), vomito (2,3% vs 2,0%), nausea (4,7% vs 3,5%), dolore addominale (3,0% vs 2,5%), flatulenza (1,0% vs 1,0%), gastrite (1,0% vs 0,7%)
pancreatitis (0.7% vs 0.2%), haematemesis (0.2% vs 0%), stomatitis (0.2% vs 0.2%), constipation (0.3% vs 0.5%), abdominal distension (0.7% vs 1.0%), dry mouth (0.2% vs 0%), retching (0.2% vs 0%)
pancreatite (0,7% vs 0,2%), ematemesi (0,2% vs 0%), stomatite (0,2% vs 0,2%), costipazione (0,3% vs 0,5%), distensione addominale (0,7% vs 1,0%), bocca secca (0,2% vs 0%), conati di vomito (0,2% vs 0%)
renal failure (1.5% vs 1.5%)
insufficienza renale (1,5% vs 1,5%)
common uncommon
comune non comune
rash (9.0% vs 3.2%) swelling face (0.2% vs 0%), lipohypertrophy (0.3% vs 0.3%), night sweats (0.8% vs 0.8%), hyperhidrosis (0.5% vs 0.2%), prurigo (0.5% vs 0.5%), dry skin (0.3% vs 0.2%)
rash (9,0% vs 3,2%) edema facciale (0,2% vs 0%), lipoipertrofia (0,3% vs 0,3%), sudorazione notturna (0,8% vs 0,8%), iperidrosi (0,5% vs 0,2%), prurito (0,5% vs 0,5%), secchezza cutanea (0,3% vs 0,2%)
diabetes mellitus (1.0% vs 0.2%), hyperglycaemia (1.2% vs 0.5%), hypercholesterolaemia (3.5% vs 2.2%), hypertriglyceridaemia (4.7% vs 3.0%), hyperlipidaemia (1.5% vs 0.7%), dyslipidaemia (1.0% vs 0.3%)
diabete mellito (1,0% vs 0,2%), iperglicemia (1,2% vs 0,5%), ipercolesterolemia (3,5% vs 2,2%), ipertrigliceridemia (4,7% vs 3,0%), iperlipidemia (1,5% vs 0,7%), dislipidemia (1,0% vs 0,3%)
anorexia (0.7% vs 0.8%)
anoressia (0,7% vs 0,8%)
common common uncommon
comune comune non comune
hypertension (2.8% vs 2.2%) fatigue (3.3% vs 4.0%) sluggishness (0.2% vs 0%)
ipertensione (2,8% vs 2,2%) affaticamento (3,3% vs 4,0%) pigrizia (0,2% vs 0%)
immune reconstitution syndrome (0.2% vs 0.2%), drug hypersensitivity (0.7% vs 0.7%)
sindrome da ricostituzione immunitaria (0,2% vs 0,2%), ipersensibilità da farmaco (0,7% vs 0,7%)
hepatitis (0.2% vs 0.3%), hepatic steatosis (0.2% vs 0%), cytolytic hepatitis (0.3% vs 0%), hepatomegaly (0.2% vs 0.2%)
epatite (0,2% vs 0,3%), steatosi epatica (0,2% vs 0%), epatite citolitica (0,3% vs 0%), epatomegalia (0,2% vs 0,2%)
gynaecomastia (0.2% vs 0%)
ginecomastia (0,2% vs 0%)
anxiety (1.2% vs 1.7%), insomnia (1.8% vs 2.2%) confusional state (0.2% vs 0.2%), disorientation (0.2% vs 0.3%), nightmares (0.2% vs 0.2%), sleep disorders (0.5% vs 0.3%), nervousness (0.2% vs 0.2%), abnormal dreams (0.2% vs 0.2%)
ansia (1,2% vs 1,7%), insonnia (1,8% vs 2,2%) stato confusionale (0,2% vs 0,2%), disorientamento (0,2% vs 0,3%), incubi (0,2% vs 0,2%), disturbi del sonno (0,5% vs 0,3%), nervosismo (0,2% vs 0,2%), sogni anormali (0,2% vs 0,2%)
Additional ADRs of at least moderate intensity observed in other trials were acquired lipodystrophy, angioneurotic oedema, erythema multiforme and haemorrhagic stroke, each reported in no more than 0.5% of patients.
Ulteriori reazioni avverse al farmaco (ADR) di intensità almeno moderata, osservate in altri studi clinici sono state lipodistrofia acquisita, edema angioneurotico, eritema multiforme e ictus emorragico, ciascuna delle quali è stata segnalata in non più dello 0,5% dei pazienti.
Stevens-Johnson Syndrome has been reported rarely (< 0.1%) during clinical development with INTELENCE.
La Sindrome di Stevens-Johnson è stata riportata raramente (< 0,1%) durante lo sviluppo clinico con INTELENCE.
Laboratory abnormalities Treatment emergent clinical laboratory abnormalities (grade 3 or 4), considered ADRs, reported in ≥ 2% of patients in the INTELENCE arm versus the placebo arm, respectively, were increases in amylase (7.5% vs 7.9%), lipase (2.7% vs 1.7%), total cholesterol (5.8% vs 4.1%), low density lipoprotein (LDL) (5.2% vs 5.4%), triglycerides (7.0% vs 4.3%), glucose (2.5% vs 2.0%), alanine aminotransferase (ALT) (2.5% vs 1.7%), aspartate amino transferase (AST) (2.5% vs 1.7%) and decreases in neutrophils (3.7% vs 6.3%).
12 avverse al farmaco (ADR) e segnalate in ≥ 2% dei pazienti del gruppo di trattamento con INTELENCE verso il gruppo di trattamento con placebo rispettivamente, sono state aumento delle concentrazioni di amilasi (7,5% vs 7,9%), lipasi (2,7% vs 1,7%), colesterolo totale (5,8% vs 4,1%), lipoproteina a bassa densità (LDL) (5,2% vs 5,4%), trigliceridi (7,0% vs 4,3%), glucosio (2,5% vs 2,0%), alanina aminotransferasi (ALT) (2,5% vs 1,7%), aspartato aminotransferasi (AST) (2,5% vs 1,7%) e riduzione del numero dei i neutrofili (3,7% vs 6,3%).
Lipodystrophy Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients, including loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
Lipodistrofia In pazienti con HIV, la terapia antiretrovirale di combinazione è stata correlata alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) compresa la perdita del grasso sottocutaneo periferico e facciale, aumento del grasso intra-addominale e viscerale, ipertrofia mammaria e accumulo di grasso dorsocervicale (gobba di bufalo) (vedere paragrafo 4.4).
Immune reconstitution syndrome In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (immune reconstitution syndrome) (see section 4.4).
Sindrome da ricostituzione immunitaria In pazienti con HIV con grave immunodeficienza al momento dell’ inizio della terapia antiretrovirale di combinazione, è possibile che si instauri una reazione infiammatoria alle infezioni opportunistiche asintomatiche o residuali (sindrome da ricostituzione immunitaria) (vedere paragrafo 4.4).
Osteonecrosis Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy.
Osteonecrosi Sono stati segnalati casi di osteonecrosi, soprattutto in pazienti con fattori di rischio generalmente riconosciuti, malattia da HIV a uno stadio avanzato o lunga esposizione alla terapia antiretrovirale di combinazione.
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
La frequenza relativa non è nota (vedere paragrafo 4.4).
Additional information on special populations Patients co-infected with hepatitis B and/ or hepatitis C virus In the pooled analysis for DUET-1 and DUET-2, the incidence of hepatic events tended to be higher in co-infected subjects treated with INTELENCE compared to co-infected subjects in the placebo group.
Ulteriori informazioni su popolazioni speciali Pazienti co-infetti con il virus dell’ epatite B e/ o dell’ epatite C Nell’ analisi combinata degli studi clinici DUET-1 e DUET-2, l’ incidenza degli eventi a carico del fegato tendeva ad essere più alta nei pazienti coinfetti e trattati con INTELENCE, rispetto ai pazienti coinfetti del gruppo placebo.
INTELENCE should be used with caution in these patients (see also sections 4.4 and 5.2).
INTELENCE deve essere impiegato con cautela in questa particolare categoria di pazienti (vedere anche paragrafi 4.4 e 5.2).
There is no specific antidote for overdose with INTELENCE.
Non esiste alcun antidoto specifico per il sovradosaggio da INTELENCE.
Treatment of overdose with INTELENCE consists of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
Il trattamento del sovradosaggio da INTELENCE consiste in procedure di supporto generali, compresi il monitoraggio dei segni vitali e l’ osservazione della condizione clinica del paziente.
If indicated, elimination of unabsorbed active substance is to be achieved by emesis or gastric lavage.
Se indicato, è necessario eliminare il principio attivo non assorbito mediante emesi o lavanda gastrica.
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
Si può anche ricorrere alla somministrazione di carbone vegetale attivo per favorire l’ eliminazione del principio attivo non assorbito.
Since etravirine is highly protein bound, dialysis is unlikely to result in significant removal of the active substance.
Poiché darunavir è fortemente legato alle proteine, è improbabile che la dialisi sia utile per l’ eliminazione significativa del principio attivo.
NNRTI (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor), ATC code: not yet assigned.
NNRTI (inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa), codice ATC: non ancora assegnato.
Mechanism of action Etravirine is an NNRTI of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1).
Meccanismo d’ azione Etravirina è un NNRTI del virus dell’ immunodeficienza umana di Tipo 1 (HIV-1).
Etravirine binds directly to reverse transcriptase (RT) and blocks the RNA-dependent and DNA-dependent DNA polymerase activities by causing a disruption of the enzyme's catalytic site.
Etravirina si lega direttamente alla trascrittasi inversa (RT) e blocca le attività della DNA polimerasi RNA-dipendente e DNA-dipendente, provocando la distruzione del sito catalitico dell’ enzima.
Antiviral activity in vitro Etravirine exhibits activity against wild type HIV-1 in T-cell lines and primary cells with median EC50 values ranging from 0.9 to 5.5 nM.
Attività antivirale in vitro Etravirina mostra un’ attività contro il virus dell’ HIV-1 di fenotipo selvaggio nelle linee dei linfociti T e delle cellule primarie, con valori mediani di EC50 compresi fra 0,9 e 5,5 nM.