qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Major bleeding during the initial treatment period was observed in 1.1% of fondaparinux patients, compared to 1.2% with enoxaparin.
Sanguinamenti gravi nel corso del periodo iniziale di trattamento sono stati osservati nell’1,1% dei pazienti con fondaparinux, rispetto all’1,2% con enoxaparina.
The diagnosis was confirmed by objective testing (lung scan, pulmonary angiography or spiral CT scan).
Trattamen to dell’Embolia Polmonare Uno studio clinico randomizzato in aperto è stato condotto in pazienti con EP acuta sintomatiche, La diagnosi era stata confermata da test strumentali (scintigrafia polmonare, angiografia polmonare o TAC spirale).
Patients who required thrombolysis or embolectomy or vena cava filter were excluded.
I pazienti che richiedevano trombolisi o trombolectomia o filtri cavali sono stati esclusi.
Randomised patients could have been pre-treated with UFH during the screening phase but patients treated for more than 24 hours with therapeutic dose of anticoagulant or with uncontrolled hypertension were excluded.
I pazienti randomiz zati potevano essere pretrattati con ENF durante la fase di screening ma i pazienti trattati con dosi terapeutiche di anticoagulanti per più di 24 ore o con ipertensione non controllata sono stati esclusi. fondaparinux alle dosi di 5 mg (peso corporeo < 50 kg), 7,5 mg (peso corporeo ≥ 50 kg, ≤ 100 kg) o 10 mg (peso corporeo > 100 kg) s.c. una volta al giorno è stato confrontato con
Fondaparinux 5 mg (body weight< 50 kg), 7.5 mg (body weight ≥ 50kg, ≤ 100 kg) or 10 mg (body weight > 100 kg) SC once daily was compared to unfractionated heparin IV bolus (5000 IU) followed by a continuous IV infusion adjusted to maintain 1.5– 2.5 times aPTT control value..
to eparina non frazionata e.v. in bolo (5.000 UI) seguito da infusione e.v. continua aggiustata per mantenere 1,5 – 2,5 volte il valore controllato di aPTT.
A total
Sono stati trattati 2.184 pazienti in totale; in
d of 2184 patients were treated; for both groups, patients were treated for at least 5 days and up to 22
za entrambi i gruppi i pazienti sono stati trattati per almeno 5 giorni e fino a 22 (in media 7 giorni).
Both treatment groups received Vitamin K antagonist therapy usually initiated within 72 hours after the first study drug administration and continued for 90 ± 7 days, with regular
riz generalmente iniziata entro 72 ore dalla prima somministrazione del farmaco in studio e continuata per 90 ± 7 giorni, con aggiustamenti regolari della dose per raggiungere valori di INR di 2–3.
Treatment with
to L’obiettivo primario di efficacia composito è stato la recidiva sintomatica confermata di TEV non fatale e TEV fatale riferita fino al giorno 97.
ho fondaparinux was demonstrated to be non-inferior to unfractionated heparin (VTE rates 3.8% and 5.0%, respectively).
Il trattamento con fondaparinux ha dimostrato di non au essere inferiore all’eparina non frazionata (incidenza di TEV del 3,8% e 5,0%, rispettivamente).
ut Major bleeding during the initial treatment period was observed in 1.3% of fondaparinux patients, compared to 1.1% with unfractionated heparin.
Sanguinamenti gravi nel corso del periodo iniziale di trattamento sono stati osservati nell’1,3% dei ù pazienti con fondaparinux, rispetto all’1,1% con eparina non frazionata. pi
ra 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Proprietà farmacocinetiche n
e The pharmacokinetics of fondaparinux sodium are derived from fondaparinux plasma concentrations ng quantified via anti factor Xa activity.
La farmacocinetica di fondaparinux sodico è ricavata dalle concentrazioni plasmatiche di no
Only fondaparinux can be used to calibrate the anti-Xa assay (the international standards of heparin or LMWH are not appropriate for this use).
fondaparinux quantificate attraverso l’attività anti fattore Xa, Soltanto il fondaparinux può essere usato per calibrare i saggi anti Xa (gli standard internazionali di eparina o EBPM non sono appropriati per questo uso).
As a result, the concentration of fondaparinux is expressed as milligrams (mg). lo Absorption no
In seguito a una singola iniezione sottocutanea di fondaparinux in
After subcutaneous dosing, fondaparinux is completely and rapidly absorbed (absolute bioavailability 100%).
2,5 mg a soggetti giovani sani, il picco della concentrazione plasmatica (Cmax media = 0,34 mg/l) si ic
Following a single subcutaneous injection of fondaparinux 2.5 mg to young healthy subjects, peak plasma concentration (mean Cmax = 0.34 mg/ l) is obtained 2 hours post-dosing.
ottiene 2 ore dopo la somministrazione.
Plasma concentrations of half the mean Cmax values are reached 25 minutes post-dosing. ct du
Le concentrazioni plasmatiche pari alla metà dei valori medi di Cmax vengono raggiunte 25 minuti dopo la somministrazione. ed
In elderly healthy subjects, pharmacokinetics of fondaparinux is linear in the range of 2 to 8 mg by subcutaneous route.
Nei soggetti anziani sani la farmacocinetica di fondaparinux è lineare in un range di dosi da 2 a 8 mg per via sottocutanea.
Following once daily dosing, steady state of plasma levels is obtained after 3 to 4 days with a 1.3-fold increase in Cmax and AUC. ro
Dopo una dose singola giornaliera lo steady state dei livelli plasmatici si ottiene M
Mean (CV%) steady state pharmacokinetic parameters estimates of fondaparinux in patients lP
da 3 a 4 giorni dopo, con un aumento di Cmax e AUC di 1,3 volte.
undergoing hip replacement surgery receiving fondaparinux 2.5 mg once daily are:
La media (CV%) dei parametri stimati di fondaparinux allo steady state in pazienti sottoposti a chirurgia sostitutiva dell’anca che hanno ricevuto fondaparinux 2,5 mg una volta al giorno sono:
Cmax (mg/ l) - 0.39 (31%), Tmax (h) - 2.8 (18%) and Cmin (mg/ l) -0.14 (56%).
Cmax (mg/l) - 0,39 (31%), Tmax (h) - 2,8 (18%) e Cmin (mg/l) - 0,14 (56%).
Cmax (mg/ l) - 0.50 (32%), na
Nei pazienti con frattura dell’anca, associata all’età avanzata, le concentrazioni plasmatiche di fondaparinux allo steady state sono:
Cmin (mg/ l) - 0.19 (58%).
Cmax (mg/ l) - 0,50 (32%), Cmin (mg/l) - 0,19 (58%).
The mean (CV%) steady state ed
Nel trattamento della TVP e EP nei pazienti cui era stato somministrato fondaparinux alle dosi di 5 mg (peso corporeo < 50 kg), 7,5 mg (peso corporeo ≥ 50 kg, ≤ 100 kg) o 10 mg (peso corporeo > 100 kg) s.c. una volta al giorno, le dosi aggiustate in base al peso hanno fornito un’esposizione confrontabile tra tutte le categorie di peso corporeo.
pharmacokinetic parameters estimates of fondaparinux in patients with VTE receiving the fondaparinux proposed dose regimen once daily are:
Le medie (CV%) dei parametri stimati di fondaparinux allo steady state in pazienti con TEV che hanno ricevuto fondaparinux al regime 40 posologico proposto di 1 volta al giorno sono:
The associated 5th and 95th percentiles are, respectively, 0.97 and 1.92 for M
Il 5° e il 95° percentile associati sono, rispettivamente, 0,97 e 1,92 per Cmax (mg/l), e 0,24 e 0,95 per Cmin (mg/l).
Distribution The distribution volume of fondaparinux is limited (7-11 litres).
Distribuzione Iil volume di distribuzione di fondaparinux è limitato (7 - 11 litri).
In vitro, fondaparinux is highly and specifically bound to antithrombin protein with a dose-dependant plasma concentration binding (98.6% to 97.0% in the concentration range from 0.5 to 2 mg/ l).
In vitro, fondaparinux è altamente e specificamente lega to alla proteina antitrombina con un legame dose-dipendente dalla concentrazione plasmatica (da 98,6% a 97,0% in un intervallo di concentrazioni da 0,5 a 2 mg/l).
Fondaparinux does not bind significantly to other plasma proteins, including platelet factor 4 (PF4).
Fondaparinux non si lega significativamente ad altre proteine plasmatiche, compreso il fattore piastrinico 4 (PF4).
38 Since fondaparinux does not bind significantly to plasma proteins other than antithrombin, no interaction with other medicinal products by protein binding displacement are expected.
Dato che fondaparinux non si lega significativamente alle proteine del plasma salvo che a antitrombina, non è attesa nessuna interazione con altri farmaci mediante lo spostamento del legame proteico.
Metabolism Although not fully evaluated, there is no evidence of fondaparinux metabolism and in particular no evidence for the formation of active metabolites.
to za Metabolismo Sebbene non completamente valutato, non c’è evidenza del metabolismo di fondaparinux e in particolare di formazione di metaboliti attivi.
Fondaparinux does not inhibit CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 or CYP3A4) in vitro.
riz Fondaparinux non inibisce in vitro il sistema CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4).
Thus, fondaparinux is not expected to interact with other medicinal
Pertanto non si ritiene che fondaparinux interagisca in vivo con altri
d products in vivo by inhibition of CYP-mediated metabolism.
to farmaci tramite l’inibizione del metabolismo mediato da CYP.
ris The elimination half-life (t½) is about 17 hours in healthy young subjects and about 21 hours in healthy elderly subjects.
au Escrezione/eliminazione L’emivita di eliminazione (t½) è di circa 17 ore nei soggetti sani giovani e di circa 21 ore nei soggetti sani anziani.
Fondaparinux is excreted to 64 – 77% by the kidney as unchanged compound.
Fondaparinux è escreto dal 64 al 77% dai reni come composto immodificato. ù pi
ho Special populations
Categorie particolari di pazienti: n
ut Paediatric patients - Fondaparinux has not been investigated in this population.
Pazienti pediatrici - Fondaparinux non è stato studiato in questa classe di pazienti. no
ra Elderly patients - Renal function may decrease with age and thus, the elimination capacity for fondaparinux may be reduced in elderly.
Pazienti anziani - La funzione renale può diminuire con l’età e pertanto la capacità di eliminazione di fondaparinux può essere ridotta nell’anziano.
In patients > 75 years undergoing orthopaedic surgery and receiving fondaparinux 2.5 mg once daily, the estimated plasma clearance was 1.2 to 1.4 times lower
In pazienti di età > 75 anni sottoposti a chirurgia ortopedica che avevano ricevuto fondaparinux 2,5 mg 1 volta al giorno, la clearance plasmatica e
e than in patients < 65 years.
stimata è risultata da 1,2 a 1,4 volte più bassa rispetto ai pazienti con età < 65 anni.
A similar pattern is observed in DVT and PE treatment patients. ng Renal impairment - Compared with patients with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min) undergoing orthopaedic surgery and receiving fondaparinux 2.5 mg once daily, plasma lo clearance is 1.2 to 1.4 times lower in patients with mild renal impairment (creatinine clearance 50 to 80 ml/ min) and on average 2 times lower in patients with moderate renal impairment (creatinine no
Insufficienza renale - Confrontata con pazienti con funzioni renali normali (clearance della creatinina > 80 ml/min) sottoposti a chirurgia ortopedica che avevano ricevuto fondaparinux 2,5 mg 1 volta al ic
clearance 30 to 50 ml/ min).
giorno, la clearance plasmatica è da 1,2 a 1,4 volte più bassa nei pazienti con insufficienza renale ed
In severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), plasma clearance is approximately 5 times lower than in normal renal function.
più bassa rispetto ai pazienti con funzione renale normale.
A similar pattern is observed in DVT and PE treatment patients. ct
Un modello simile è stato osservato nei pazienti trattati per TVP e EP.
Body weight - Plasma clearance of fondaparinux increases with body weight (9% increase per 10 kg). du
Peso corporeo - La clearance plasmatica di fondaparinux aumenta con il peso corporeo (9% di aumento ogni 10 kg).
Gender - No gender differences were observed after adjustment for body weight. ro
Sesso - Non è stata riscontrata nessuna differenza tra i sessi dopo aggiustamento in base al peso corporeo.
Race - Pharmacokinetic differences due to race have not been studied prospectively.
Razza - Le differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono state studiate in maniera prospettica.
However, studies lP
Similmente, nessuna differenza
Similarly, no plasma clearance differences were observed between black and Caucasian patients undergoing orthopaedic surgery. na
41 della clearance plasmatica è stata osservata tra pazienti neri e caucasici sottoposti a interventi ortopedici.
Hepatic impairment - Fondaparinux pharmacokinetics has not been evaluated in hepatic impairment. ici
Insufficienza epatica - La farmacocinetica di fondaparinux non è stata studiata nell’insufficienza epatica.
5.3 Preclinical safety data ed
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology and genotoxicity.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, e genotossicità.
The repeated dose and reproduction toxicity studies did not reveal any special risk but did not provide adequate documentation of safety margins due to limited exposure M
Gli studi per dosi ripetute e tossicità della riproduzione non hanno rivelato particolari rischi ma non hanno fornito adeguata documentazione sui margini di sicurez za a causa della limitata esposizione nell’animale.
39 6.
to 6.
6.1 List of excipients
za 6.1 Elenco degli eccipienti
Sodium chloride Water for injections Hydrochloric acid Sodium hydroxide
riz Sodio cloruro Acqua per preparazioni iniettabili Acido cloridrico
d 6.2 Incompatibilities
au 6.2 Incompatibilità
e In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal
In assenza di studi di compatibilità, questo farmaco non deve essere miscelato con altri medicinali. ù pi
ho 6.3 Shelf life
6.3 Periodo di validità n
3 years
3 anni. no
ut 6.4 Special precautions for storage
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
ra Do not freeze.
Non congelare. e al
e 6.5 Nature and contents of container ng Type I glass barrel (1 ml) affixed with a 27 gauge x 12.7 mm needle and stoppered with a chlorobutyl elastomer plunger stopper. lo Quixidar 7.5 mg/ 0.6 ml is available in pack sizes of 2, 7, 10 and 20 pre-filled syringes with a magenta no
Vetro tipo I (1 ml) munito di un ago calibro 27 x 12,7 mm e sono bloccate da un sistema di bloccaggio del pistone in elastomero clorobutilico. ic ed
automatic safety system.
Quixidar 7,5 mg/0,6 ml è disponibile in confezioni da 2, 7, 10 e 20 siringhe preriempite con un sistema di sicurezza automatico di colore rosso magenta.
Not all pack sizes may be marketed.
M
6.6 Special precautions for disposal and other handling ct
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
The subcutaneous injection is administered in the same way as with a classical syringe. du
L’iniezione sottocutanea viene somministrata come con una siringa classica.
Parenteral solutions should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration. ro
Le soluzioni parenterali devono essere esaminate visivamente prima della somministrazione per controllare l’eventuale presenza di particolato e decolorazione.
Instruction for self-administration is mentioned in the Package Leaflet. lP
Le istruzioni per l’autosomministrazione sono riportate nel foglio illustrativo.
The Quixidar pre-filled syringe has been designed with an automatic needle protection system to prevent needle stick injuries following injection. na
Il sistema di protezione dell’ago della siringa preriempita di Quixidar è stato disegnato con un sistema di sicurezza automatico per proteggere dalle punture accidentali da ago in seguito all’iniezione
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
42 Il prodotto non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità ai requisiti di legge locali.
This medicinal product is for single use only. ici ed
Questo medicinale è soltanto per uso singolo.
Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex UB6 0NN Regno Uni to
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
to ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/ 1/ 02/ 207/ 012-014, 019
za EU/1/02/207/012-014, 019
Date of first authorisation:
to Data di prima autorizzazione:
21 March 2002 Date of latest renewal:
21 marzo 2002
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATA DI REVISIONE DEL TESTO ù pi
ris Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http://www.emea.europa.eu n no e al in ic ed M
Quixidar 10 mg/ 0.8 ml solution for injection, pre-filled syringe.
Quixidar 10 mg/0,8 ml soluzione iniettabile, siringa preriempita.
Each pre-filled syringe contains 10 mg of fondaparinux sodium in 0.8 ml solution for injection.
Ogni siringa preriempita contiene 10 mg di fondaparinux sodico in 0,8 ml di soluzione iniettabile
Treatment of acute Deep Vein Thrombosis (DVT) and treatment of acute Pulmonary Embolism (PE), lo except in haemodynamically unstable patients or patients who require thrombolysis or pulmonary embolectomy. no
Trattamento della Trombosi venosa profonda (TVP) e dell’Embolia Polmonare (EP) acuta eccetto nei ù pazienti emodinamicamente instabili o che richiedono trombolisi o embolectomia polmonare. pi
Elderly patients - No dosing adjustment is necessary.
Pazienti anziani Non è ne cessario nessun aggiustamento del dosaggio.
Renal impairment - Fondaparinux should be used with caution in patients with moderate renal ed
Insufficienza renale Fondaparinux deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale moderata (vedere paragrafo 4.4).
renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min).
Non c’è esperienza in sottopopolazioni di pazienti che abbiano sia un elevato peso corporeo (> 100 kg.) che un’insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min).
In this subgroup, after an initial 10 mg daily dose, a reduction of the daily dose to 7.5 mg may be considered, based on pharmacokinetic modelling (see section 4.4).
In questa sottopopolazione, dopo un’iniziale dose giornaliera di 10 mg, deve essere presa in considerazione una riduzione della dose giornaliera fino al 7,5 mg, sulla base di modelli farmacocinetici (vedere paragrafo 4.4).
Fondaparinux should not be used in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (See section 4.3).
Fondaparinux non deve essere usato in pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30ml/min) (vedere paragrafo 4.3).
42 Hepatic impairment - No dosing adjustment is necessary.
44 Insufficienza epatica Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Paediatric population - Fondaparinux is not recommended for use in children below 17 years of age due to a lack of data on safety and efficacy
Pazienti pediatrici L’uso di fondaparinux non è raccomandato nei bambini al di sotto di 17 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia (vedere paragrafo 4.3).
Sites of administration should alternate between the left and the right anterolateral and left and right
Il si to di iniezione si deve alternare tra il lato sinistro e destro anterolaterale e tra il lato sinistro e destro posterolaterale della parete addominale.
e syringe do not expel the air bubble from the syringe before the injection.
Per evitare la perdita di medicinale quando si usa la siringa preriempita non espellere le bolle d’aria dalla siringa prima dell’iniezione.
The whole length of the needle should be inserted perpendicularly into a skin fold held between the thumb and the forefinger;
L’intera lunghezza dell’ago deve essere inserita perpendicolarmente in una plica cutanea tenuta tra pollice e indice; la plica cutanea deve essere mantenuta per tutta la durata dell’iniezione.
ho For additional instructions for use and handling and disposal see section 6.6.
to Per ulteriori istruzioni sull’impiego e lo smaltimento vedere paragrafo 6.6.
- hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
- Ipersensibilità nota al principio attivo fondaparinux o a uno qualsiasi degli eccipienti;
e 4.4
au 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego ù Fondaparinux è destinato solo all’uso sottocutaneo.
Special warnings and precautions for use
Da non somministrare per via intramuscolare. pi
Fondaparinux is intended for subcutaneous use only.
L’esperienza del trattamento con fondaparinux di pazienti emodinamicamente instabili è limitata e n
Do not administer intramuscularly. lo There is limited experience from treatment with fondaparinux in haemodynamically unstable patients no
non c’è alcuna esperienza nei pazienti che richiedono trombolisi, embolectomia o inserimento di filtri cavali. no
and no experience in patients requiring thrombolysis, embolectomy or insertion of a vena cava filter.
Emorragie Fondaparinux deve essere usato con cautela nei pazienti che hanno un aumentato rischio di emorragie, e
Haemorrhage Fondaparinux should be used with caution in patients who have an increased risk of haemorrhage, ct
come quelli con disordini emorragici congeniti o acquisiti (per esempio conta piastrinica al
such as those with congenital or acquired bleeding disorders (e. g. platelet count < 50,000/ mm3), active ulcerative gastrointestinal disease and recent intracranial haemorrhage or shortly after brain, spinal or du
< 50.000/mm3), patologia gastrointestinale ulcerativa in fase attiva ed emorragia intracranica recente o poco dopo chirurgia cerebrale, spinale od oftalmica e in gruppi di pazienti speciali come indicato di in
ophthalmic surgery and in special patient groups as outlined below. ro
Come per altri anticoagulanti, fondaparinux deve essere usato con cautela nei pazienti che sono stati ed
As for other anticoagulants, fondaparinux should be used with caution in patients who have undergone recent surgery (< 3 days) and only once surgical haemostasis has been established. lP
M
anaesthesia in case of surgical procedures should not be used.
Anestesia spinale/epidurale Nei pazienti che ricevono fondaparinux per il trattamento del TEV, anziché per la profilassi, non deve essere usata l’anestesia spinale/epidurale in caso di intervento chirurgico.
Elderly patients The elderly population is at increased risk of bleeding.
45 Pazienti anziani La popolazione anziana ha un aumentato rischio di sanguinamento.
43 treatment of DVT were 2.5%, 3.6% and 8.3% respectively, while the incidences in patients receiving the recommended regimen of UFH in the treatment of PE were 5.5%, 6.6% and 7.4%, respectively.
Le corrispondenti incidenze nei pazienti che hanno ricevuto i dosaggi raccomandati di enoxaparina per il trattamento della TVP sono state del 2,5%, 3,6%, e 8,3% rispettivamente, mentre le incidenze nei pazienti che hanno ricevuto i dosaggi raccomandati di ENF per il trattamento dell’EP sono state del 5,5%, 6,6% e 7,4% rispettivamente.
Low body weight Clinical experience is limited in patients with body weight < 50 kg.
Basso peso corporeo L’esperienza clinica in pazienti con peso corporeo < 50 kg è limitata.
Fondaparinux should be used with caution at a daily dose of 5 mg in this population (see sections 4.2 and 5.2).
In questi pazienti fondaparinux deve essere usato con cautela alla dose giornaliera di 5 mg (vedere paragrafo 4.2 e 5.2).
d The risk of bleeding increases with increasing renal impairment.
to za Insufficienza renale Il rischio di emorragia aumenta con l’aumentare dell’insufficienza renale.
Fondaparinux is known to be
L’incidenza di emorragie nei pazienti che hanno ricevu to
Incidences of bleeding events in patients receiving the recommended regimen in the treatment of DVT or PE with normal renal function, mild renal impairment, moderate
Le corrispondenti incidenze
ris renal impairment and severe renal impairment were 3.0% (34/ 1132), 4.4% (32/ 733), 6.6% (21/ 318), and 14.5% (8/ 55) respectively.
to nei pazienti che hanno ricevuto i dosaggi raccomandati di enoxaparina per il trattamento della TVP
ho regimen of enoxaparin in the treatment of DVT were 2.3% (13/ 559), 4.6% (17/ 368), 9.7% (14/ 145) and 11.1% (2/ 18) respectively, and in patients receiving the recommended regimen of unfractionated heparin in the treatment of PE were 6.9% (36/ 523), 3.1% (11/ 352), 11.1% (18/ 162) and 10.7% (3/ 28),
au sono state del 2,3% (13/559), 4,6% (17/368), 9,7% (14/145) e 11,1% (2/18) rispettivamente, e nei pazienti che hanno ricevuto i dosaggi raccomandati di eparina non frazionata per il trattamento dell’EP sono state del 6,9% (36/523), 3,1% (11/352), 11,1% (18/162) e 10,7% (3/28) rispettivamente.
ut respectively.
creatinina 30-50 ml/min).
The duration of treatment should not exceed that evaluated during clinical trial (mean 7 days)
La durata del trattamento non deve superare quella studiata nel corso degli studi clinici (in media 7 giorni) (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 5.2) Non c’è esperienza in n
e (see sections 4.2, 4.3 and 5.2). ng There is no experience in the subgroup of patients with both high body weight (> 100 kg) and moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min).
sottopopolazioni di pazienti che abbiano sia elevato peso corporeo (> 100 kg.) che insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml-min).
Fondaparinux should be used with care in these lo patients.
Fondaparinux deve essere usato con attenzione in no
After an initial 10 mg daily dose, a reduction of the daily dose to 7.5 mg may be considered, based on pharmacokinetic modelling (see section 4.2). no
Dopo un’iniziale dose giornaliera di 10 mg, una riduzione della dose giornaliera fino a 7,5 mg può essere presa in considerazione sulla base di modelli farmacocinetici (vedere paragrafo 4.2). e al
Severe hepatic impairment The use of fondaparinux should be considered with caution because of an increased risk of bleeding due to a deficiency of coagulation factors in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2). ct du
Insufficienza epatica grave L’uso di fondaparinux deve essere considerato con cautela a causa di un aumentato rischio di in
The efficacy and safety of fondaparinux have not ro
L’efficacia e la sicurezza di M
been formally studied in patients with HIT type II. lP
fondaparinux non sono state formalmetne studiate nei pazienti con HIT tipo II.
In clinical studies performed with fondaparinux, oral anticoagulants (warfarin) did not interact with ici
Negli studi clinici effettuati con fondaparinux, gli anticoagulanti orali (warfarin) non hanno interagito con la farmacocinetica di fondaparinux; alla dose di 10 mg utilizzata negli studi di interazione fondaparinux non ha influenzato il monitoraggio (INR) dell’attività anticoagulante di warfarin.
At the 10 mg dose used in the interaction studies, fondaparinux did M
Alla dose di 10 mg utilizzata negli studi di interazione,
not influence the bleeding time under acetylsalicylic acid or piroxicam treatment, nor the pharmacokinetics of digoxin at steady state.
46 fondaparinux non ha influenzato il tempo di sanguinamento durante il trattamento con acido acetilsalicilico o piroxicam, né la farmacocinetica della digossina allo steady state.
44 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza ed allattamento
Fondaparinux is excreted in rat milk but it is not known whether fondaparinux is excreted in human milk.
Fondaparinux è escre to nel latte del ratto ma non è noto se fondaparinux venga escreto nel latte umano.
ris No studies on the effect on the ability to drive and to use machines have been performed.
za Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.
ho 4.8 Undesirable effects
riz 4.8 Effetti indesiderati
The safety of fondaparinux has been evaluated in 2,517 patients treated for Venous Thrombo-
La sicurezza di fondaparinux è stata valutata in 2,517 pazienti trattati per tromboembolismo venoso e
ut Embolism and treated with fondaparinux for an average of 7 days.
to trattati per una media di 7 giorni.
The most common adverse reactions were bleeding complications (see section 4.4).
Le reazioni avverse più comuni sono state le complicanze
ra The adverse reactions reported by the investigator as at least possibly related to fondaparinux are presented within each frequency grouping (very common ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10;
au emorragiche (vedere paragrafo 4.4).
e uncommon: ≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1,000; very rare ≤ 1/ 10,000) and system organ class by decreasing order of seriousness. ng lo no ct du ro lP na ici ed M
Le reazioni avverse segnalate dagli sperimentatori come almeno possibilmente correlate con fondaparinux sono presentate all'interno di ciascun gruppo di frequenza (molto comune: ≥1/10; ù comune: ≥ 1/100, < 1/10; non comune: ≥ 1/1.000, < 1/100; raro: ≥ 1/10.000, < 1/1.000; molto raro: pi
System organ class MedDRA
< 1/10.000) e classificate per organo in ordine decrescente di gravità. n
Common: bleeding (gastrointestinal, haematuria, haematoma, epistaxis, haemoptysis, utero-vaginal haemorrhage, haemarthrosis, ocular, purpura, bruise)
MedDRA Comuni: sanguinamento (gastrointestinale, ematuria, Patologie del sistema emolinfopoietico ematoma, epistassi, emottisi, emorragia utero-vaginale, emartrosi, oculare, porpora, lividi) e
d Uncommon: anaemia, thrombocytopaenia
Non comuni: anemia, trombocitopenia al
e Rare: other bleeding (hepatic, retroperitoneal,
Rari: altri sanguinamenti (epatico, retroperitoneale, intracranico/intracerebrale), trombocitemia in
ris intracranial/ intracerebral), thrombocythaemia
Rari: reazioni allergiche Disturbi del sistema immunitario ic
Uncommon: headache
Non comuni: cefalea Patologie del sistema nervoso Rari: capogiri M
Gastrointestinal ng Uncommon: nausea, vomiting disorders lo Hepatobiliary disorders Uncommon: abnormal liver function no
Non comuni: nausea, vomito Patologie gastrointestinali Non comuni: alterazione della funzionalità epatica Patologie epatobiliari Rari: rash eritematoso Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comuni: dolore, edema Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Rari: reazione al sito di iniezione (1) Reazioni avverse isolate non sono stati considerate, a meno che non fossero clinicamente rilevanti.
4.9 Overdose na
47 4.9 Sovradosaggio
There is no known antidote to fondaparinux. ici
Non vi sono antidoti noti al fondaparinux.
Initiation of appropriate therapy such as surgical haemostasis, blood ed
Il sovradosaggio associato a complicazioni emorragiche deve comportare l’interruzione del trattamento e la ricerca della causa primaria.
M
Deve essere preso in considerazione l’avvio di una terapia appropriata quali emostasi chirurgica, trasfusione di sangue, trasfusione di plasma fresco, plasmaferesi.
5.1 Pharmacodynamic properties
to 5.1 Proprietà farmacodinamiche
Pharmacotherapeutic group: antithrombotic agents.
za Categoria farmacoterapeutica: agenti antitrombotici.
46 Pharmacodynamic effects
L’attività antitrombotica
The antithrombotic activity of fondaparinux is the result of antithrombin III (antithrombin) mediated selective inhibition of Factor Xa.
to di fondaparinux è il risultato dell’inibizione selettiva del Fattore Xa mediata dall’antitrombina III
By binding selectively to antithrombin, fondaparinux potentiates (about 300 times) the innate neutralization of Factor Xa by antithrombin.
Tramite il legame selettivo con antitrombina, fondaparinux potenzia (circa 300 volte) la neutralizzazione naturale del fattore Xa tramite antitrombina.
Fondaparinux does not inactivate thrombin (activated Factor II) and has no effects on platelets.
Fondaparinux non inattiva la trombina (Fattore II attivato) e non ha effetto sulle ù piastrine. pi
d At the doses used for treatment, fondaparinux does not, to a clinically relevant extent, affect routine
Alle dosi usate per il trattamento fondaparinux non influenza in misura clinicamente rilevante i test di n
e coagulation tests such as activated partial thromboplastin time (aPTT), activated clotting time (ACT) or prothrombin time (PT)/ International Normalised Ratio (INR) tests in plasma nor bleeding time or
routine della coagulazione quali il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT), il tempo di coagulazione attivata (ACT) o il tempo di protrombina (PT)/International Normalised Ratio (INR) nel no
At the 10 mg dose used in interaction studies, fondaparinux did not significantly influence the anticoagulation activity (INR) of
Alla dose di 10 mg usata negli studi di interazione, fondaparinux non ha influenzato significativamente l’attività anticoagulante (INR) di warfarin. e al
Fondaparinux does not cross-react with sera from patients with heparin-induced thrombocytopaenia.
Fondaparinux non reagisce in modo crociato con il siero di pazienti con trombocitopenia indotta da eparina. in ic
ra The fondaparinux clinical program in treatment of Venous Thromboembolism was designed to demonstrate the efficacy of fondaparinux for the treatment of deep vein thrombosis (DVT) and
Studi clinici Il programma clinico di fondaparinux nel trattamento del tromboembolismo venoso è stato disegnato ed
e pulmonary embolism (PE).
per dimostrare l’efficacia di fondaparinux nel trattamento della Trombosi Venosa Profonda (TVP) e l’Embolia Polmonare (EP).
Over 4874 patients were studied in controlled Phase II and III clinical studies.
Più di 4,874 pazienti sono stati studiati in studi clinici controllati di Fase II e III.
A total of 2192 patients were treated; for both groups, patients were treated for at least 5 days and up to 26 days (mean 7 days).
Sono stati trattati 2.192 pazienti in totale; in entrambi i gruppi i pazienti sono stati trattati per almeno 5 giorni e fino a 26 giorni (in media 7 giorni).
Both treatment groups received Vitamin K antagonist therapy usually initiated within 72 hours after the first study drug administration and continued for 90 ± 7 ct
Entrambi i gruppi di trattamento hanno ricevuto una terapia con un antagonista della vitamina K che di solito veniva iniziato entro 72 ore dalla prima somministrazione del farmaco in studio e continuata per 90 ± 7 giorni, con aggiustamenti regolari della dose per raggiungere valori di INR di 2–3.
Major bleeding during the initial treatment period was observed in 1.1% of fondaparinux patients, lP
48 Sanguinamenti gravi nel corso del periodo iniziale di trattamento sono stati osservati nell’1,1% dei pazienti con fondaparinux, rispetto all’1,2% con enoxaparina.
The diagnosis was confirmed by objective testing (lung scan, pulmonary angiography or spiral CT scan).
La diagnosi era stata confermata da test stumentali (scintigrafia polmonare, angiografia polmonare o TAC spirale).
Randomised ici
I pazienti che richiedevano trombolisi o embolec tomia o filtri cavali sono stati esclusi.
patients could have been pre-treated with UFH during the screening phase but patients treated for more than 24 hours with therapeutic dose of anticoagulant or with uncontrolled hypertension were ed
Sono stati trattati 2,184 pazienti in totale; in
excluded.
to entrambi i gruppi i pazienti sono stati trattati per almeno 5 giorni e fino a 22 (in media 7 giorni).
A total M
Entrambi i gruppi di trattamento hanno ricevuto una terapia a base di antagonisti della vitamina K
Both treatment groups received Vitamin K antagonist therapy usually initiated within 72 hours after the first study drug administration and continued for 90 ± 7 days, with regular dose adjustments to achieve an INR of 2-3.
za generalmente iniziata entro 72 ore dalla prima somministrazione del farmaco in studio e continuata per 90 ± 7 giorni, con aggiustamenti regolari della dose per raggiungere valori di INR di 2–3.
The primary efficacy endpoint was the composite of confirmed symptomatic recurrent non-fatal VTE and fatal VTE reported up to Day 97.
riz L’obiettivo primario di efficacia composito è stato la recidiva sintomatica confermata di TEV non fatale e TEV fatale riferita fino al giorno 97.
Treatment with fondaparinux was demonstrated to be non-inferior to unfractionated heparin (VTE rates 3.8% and 5.0%, respectively).
Il trattamento con fondaparinux ha dimostrato di non
47 Major bleeding during the initial treatment period was observed in 1.3% of fondaparinux patients, compared to 1.1% with unfractionated heparin.
to essere inferiore all’eparina non frazionata (incidenza di TEV del 3,8% e 5,0%, rispettivamente).
5.2 Pharmacokinetic properties
au Sanguinamenti gravi nel corso del periodo iniziale di trattamento sono stati osservati nell’1,3% dei pazienti con fondaparinux, rispetto all’1,1% con eparina non frazionata. ù 5.2 Proprietà farmacocinetiche pi
The pharmacokinetics of fondaparinux sodium are derived from fondaparinux plasma concentrations quantified via anti factor Xa activity.
La farmacocinetica di fondaparinux sodico è ricavata dalle concentrazioni plasmatiche di fondaparinux quantificate attraverso l’attività anti fattore Xa.
As a result, the concentration of fondaparinux is expressed as milligrams (mg).
Soltanto il fondaparinux può essere n
Absorption
usato per calibrare i saggi anti-Xa (gli standard internazionali di eparina o EBPM non sono stati no
e
Come risultato, la concentrazione di fondaparinux si esprime in milligrammi (mg). e
d
Assorbimento Dopo somministrazione sottocutanea, fondaparinux viene completamente e rapidamente assorbito al
After subcutaneous dosing, fondaparinux is completely and rapidly absorbed (absolute bioavailability
In seguito a una singola iniezione sottocutanea di fondaparinux 2,5 mg a soggetti giovani sani, il picco della concentrazione plasmatica (Cmax media = 0,34 mg/l) si in
Plasma
Le concentrazioni plasmatiche pari alla metà dei valori medi ic
ho concentrations of half the mean Cmax values are reached 25 minutes post-dosing.
di Cmax vengono raggiunte 25 minuti dopo la somministrazione. ed
Following once daily dosing, steady state of plasma levels is obtained after 3 to 4 days with a 1.3-fold increase in Cmax and AUC.
M
doses provide similar exposure across all body weight categories.
Nel trattamento della TVP e EP nei pazienti cui era stato somministrato fondaparinux alle dosi di 5 mg (peso corporeo < 50 kg), 7,5 mg (peso corporeo ≥ 50 kg, ≤ 100 kg) o 10 mg (peso corporeo > 100 kg) s.c. una volta al giorno, le dosi aggiustate in base al peso hanno fornito un’esposizione confrontabile tra tutte le categorie di peso corporeo.
Cmax (mg/ l) - 1.41 (23%), Tmax (h) – 2.4 (8%) and Cmin (mg/ l) -0.52 (45%).
Cmax (mg/l) - 1,41 (23%), Tmax (h) - 2,4 (8%) e Cmin 49 (mg/l) - 0,52 (45%).
Cmax (mg/ l), and 0.24 and 0.95 for Cmin (mg/ l). du
Il 5° e il 95° percentile associati sono, rispettivamente, 0,97 e 1,92 per Cmax (mg/l) e 0,24 e 0,95 per Cmin (mg/l).
significantly to other plasma proteins, including platelet factor 4 (PF4).
Fondaparinux non si lega significativamente ad altre proteine plasmatiche, compreso il fat tore piastrinico 4 (PF4).
Since fondaparinux does not bind significantly to plasma proteins other than antithrombin, no na
Dato che fondaparinux non si lega significativamente alle proteine del plasma salvo che a antitrombina, non è attesa nessuna interazione con altri farmaci mediante lo spostamento del legame proteico.
Metabolism ici
Metabolismo
Although not fully evaluated, there is no evidence of fondaparinux metabolism and in particular no evidence for the formation of active metabolites. ed
to Sebbene non completamente valutato, non c’è evidenza del metabolismo di fondaparinux e in particolare di formazione di metaboliti attivi.
Fondaparinux does not inhibit CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 or CYP3A4) in vitro.
za Fondaparinux non inibisce in vitro il sistema CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19,
Thus, fondaparinux is not expected to interact with other medicinal M
Pertanto non si ritiene che fondaparinux interagisca in vivo con altri farmaci tramite l’inibizione del metabolismo mediato da CYP.
products in vivo by inhibition of CYP-mediated metabolism.
to Escrezione/eliminazione
Excretion/ Elimination The elimination half-life (t½) is about 17 hours in healthy young subjects and about 21 hours in healthy elderly subjects.
au L’emivita di eliminazione (t½) è di circa 17 ore nei soggetti sani giovani e di circa 21 ore nei soggetti sani anziani.
Fondaparinux is excreted to 64 – 77% by the kidney as unchanged compound.
Fondaparinux è escreto dal 64 al 77% dai reni come composto immodificato. ù Categorie particolari di pazienti: pi
Paediatric patients - Fondaparinux has not been investigated in this population.
Pazienti pediatrici - Fondaparinux non è stato studiato in questa classe di pazienti. n
A similar pattern is observed in DVT and PE treatment patients.
Un modello simile è stato osservato nei pazienti trattati per TVP e EP. e al
d Renal impairment - Compared with patients with normal renal function (creatinine clearance
Insufficienza renale - Confrontata con pazienti con funzioni renali normali (clearance della creatinina > 80 ml/min) sottoposti a chirurgia ortopedica che avevano ricevuto fondaparinux 2,5 mg 1 volta al in
e > 80 ml/ min) undergoing orthopaedic surgery and receiving fondaparinux 2.5 mg once daily, plasma clearance is 1.2 to 1.4 times lower in patients with mild renal impairment (creatinine clearance 50 to
giorno, la clearance plasmatica è da 1,2 a 1,4 volte più bassa nei pazienti con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina da 50 a 80 ml/min) e in media 2 volte più bassa in pazienti con ic
ris 80 ml/ min) and on average 2 times lower in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 50 ml/ min).
insufficienza renale moderata (clearance della creatinina da 30 a 50 ml/min).
In severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), plasma
Nell’insufficienza renale ed
ho clearance is approximately 5 times lower than in normal renal function.
grave (clearance della creatinina < 30 ml/min), la clearance plasmatica è approssimativamente 5 volte più bassa rispetto ai pazienti con funzione renale normale.
Associated terminal half-life values were 29 h in moderate and 72 h in patients with severe renal impairment.
I relativi valori terminali di emivita sono stati 29 h nei pazienti con insufficienza renale moderata e 72 h in quelli con insufficienza renale M
e Race - Pharmacokinetic differences due to race have not been studied prospectively.
Razza - Le differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono state studiate in maniera prospettica.
Similarly, no plasma clearance differences were observed between black and Caucasian patients undergoing orthopaedic surgery. lo Hepatic impairment - Fondaparinux pharmacokinetics has not been evaluated in hepatic impairment. no
50 Insufficienza epatica - La farmacocinetica di fondaparinux non è stata studiata nell’insufficienza epatica.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety ct
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, e genotossicità.
The repeated dose and reproduction toxicity studies did not reveal any special risk but did not provide adequate documentation of safety margins due to limited exposure du
Gli studi per dosi ripetute e tossicità della riproduzione non hanno rivelato particolari rischi ma non hanno fornito adeguata documentazione sui margini di sicurezza a causa della limitata esposizione nell’animale.
Sodium chloride Water for injections Hydrochloric acid ici
za Sodio cloruro Acqua per preparazioni iniettabili
6.2 Incompatibilities
riz Acido cloridrico Sodio idrossido
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal M
to 6.2 Incompatibilità au In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.
6.3 Shelf life
6.3 Periodo di validità ù pi
3 years
3 anni. n
49 6.4 Special precautions for storage
6.4 Speciali precauzioni per la conservazione no
6.5 Nature and contents of container
6.5 Natura e contenuto del contenitore e al
Type I glass barrel (1 ml) affixed with a 27 gauge x 12.7 mm needle and stoppered with a chlorobutyl elastomer plunger stopper.
Vetro tipo I (1 ml) munito di un ago calibro 27 x 12,7 mm e sono bloccate da un sistema di bloccaggio del pistone in elastomero clorobutilico. in
d Quixidar 10 mg/ 0.8 ml is available in pack sizes of 2, 7, 10 and 20 pre-filled syringes with a violet
Quixidar 10 mg/0,8 ml è disponibile in confezioni da 2, 7,10 e 20 siringhe preriempite con un sistema ic
e automatic safety system.
di sicurezza automatico di colore viola.
Not all pack sizes may be marketed.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano ed
ris 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Speciali precauzioni per lo smaltimento e la manipolazione M
The Quixidar pre-filled syringe has been designed with an automatic needle protection system to
Il sistema di protezione dell’ago della siringa preriempita di Quixidar è stato disegnato con un sistema di sicurezza automatico per proteggere dalle punture accidentali da ago in seguito all’iniezione.
Glaxo Group Ltd Greenford ct
Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex UB6 0NN Regno Uni to
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS lP
NUMERO(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI) ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/ 1/ 02/ 207/ 015-017, 020 na
to EU/1/02/207/015-017, 020
Date of first authorisation:
riz Data di prima au torizzazione:
21 March 2002 Date of latest renewal:
21 marzo 2002 Data dell’ultimo rinnovo:
21 March 2007 ed
21 marzo 2007
DATE OF REVISION OF THE TEXT M
DATA DI REVISIONE DEL TESTO
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea ù dei Medicinali (EMEA): http://www.emea.europa.eu pi n no e al in ic ed M
50 d e ris ho ut e ra ng ANNEX II
52 to za riz to au ALLEGATO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER lo RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE no
TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA ù PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI pi
B. lP na
LOTTI n
ici ed M
ed M
ris • CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE
• CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE IMPOSTE AL
ho IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISTION HOLDER
to TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Medicinal product subject to medical prescription.
za Medicinale soggetto a prescrizione medica.
ut • CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND
riz • CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE
ra EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
to Non pertinente. au • ALTRE CONDIZIONI ù Sistema di farmacovigilanza pi
e • OTHER CONDITIONS ng Pharmacovigilance system lo The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in the June 2006 version presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning no
Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione di Giugno 2006 al Modulo 1.8.1. della domanda di n
before and whilst the product is on the market.
Autorizzazione all’Immissione in Commercio, sia operativo e funzionante prima e durante la no
Risk Management Plan ct
commercializzazione del medicinale.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.2 of the Risk Management Plan (RMP) presented du
Piano di gestione del rischio e
in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP. ro
Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio si impegna a condurre gli studi e le al
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report lP
ulteriori attività di farmacovigilanza così come dettagliato nel Piano di Farmacovigilanza, e concordato nella versione 1.2 del Risk Management Plan (RMP) presentato nel modulo 1.8.2. della in
(PSUR).
domanda di autorizzazione all’immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento ic
In addition, an updated RMP should be submitted: na
dell’RMP concordato con il CHMP. ed
• When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being ici
In accordo con la Guideline del CHMP sul Risk Management System per i medicinali per uso umano, l’aggiornamento dell’RMP deve essere presentato contemporaneamente al successivo Rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR).
e
M