qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Shunt thromboses may occur, especially in patients who have a tendency to hypotension or whose arteriovenous fistulae exhibit complications (e. g. stenoses, aneurysms, etc.).
Possono verificarsi trombosi dello shunt, particolarmente in pazienti con tendenza all' ipotensione o con complicazioni a livello delle fistole arterovenose (stenosi, aneurismi ecc.).
Early shunt revision and thrombosis prophylaxis by administration of acetylsalicylic acid, for example, is recommended in these patients.
In questi pazienti si raccomandano la revisione precoce dello shunt e una profilassi antitrombotica, ad esempio con acido acetilsalicilico.
Hypertension may occur in epoetin alfa treated patients.
Nei pazienti trattati con epoetina alfa può verificarsi ipertensione.
Consequently, haemoglobin and blood pressure should be closely monitored.
Di conseguenza, si deve effettuare uno stretto monitoraggio dell’ emoglobina e della pressione arteriosa.
11 An increased incidence of thrombotic vascular events (see section 4.4 and section 4.8 - General) has been observed in patients receiving erythropoietic agents.
Nei pazienti trattati con agenti eritropoietici è stato osservato un aumento dell' incidenza di eventi trombotici vascolari (vedere paragrafo 4.4 e paragrafo 4.8 – Considerazioni generali).
Surgery patients in autologous predonation programmes
Pazienti chirurgici facenti parte di un programma di predonazione autologa
Independent of erythropoietin treatment, thrombotic and vascular events may occur in surgical patients with underlying cardiovascular disease following repeated phlebotomy.
Indipendentemente dal trattamento con eritropoietina, nei pazienti chirurgici con patologie cardiovascolari sottostanti possono verificarsi eventi trombotici e vascolari in seguito alle ripetute flebotomie.
Therefore, routine volume replacement should be performed in such patients.
Pertanto, in tali pazienti la sostituzione di volume deve essere eseguita di routine.
Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
Pazienti in attesa di un intervento elettivo di chirurgia ortopedica maggiore
In patients scheduled for major elective orthopaedic surgery, with a baseline haemoglobin of 10 to 13 g/ dl, the incidence of thrombotic/ vascular events (most of which were DVTs), in the overall patient population of the clinical trials, appeared to be similar across the different epoetin alfa dosing groups and placebo group, although the clinical experience is limited.
Nei pazienti in attesa di un intervento elettivo di chirurgia ortopedica maggiore, con emoglobina basale compresa tra 10 e 13 g/ dl, l’ incidenza di eventi trombotici/ vascolari (per la maggior parte DVT) nella popolazione complessiva dei pazienti inseriti negli studi clinici si è dimostrata simile nei vari gruppi di dosaggio di epoetina alfa e nel gruppo placebo, sebbene l’ esperienza clinica sia limitata.
Moreover, in patients with a baseline haemoglobin of > 13 g/ dl, the possibility that epoetin alfa treatment may be associated with an increased risk of postoperative thrombotic/ vascular events cannot be excluded.
Inoltre, nei pazienti con emoglobina al basale > 13 g/ dl non può essere esclusa la possibilità che il trattamento con epoetina alfa possa essere associato ad un rischio aumentato di eventi trombotici/ vascolari postoperatori.
The therapeutic margin of epoetin alfa is very wide.
Il margine terapeutico dell’ epoetina alfa è molto ampio.
Overdose of epoetin alfa may produce effects that are extensions of the pharmacological effects of the hormone.
Un sovradosaggio di epoetina alfa può causare effetti che rappresentano un’ estensione degli effetti farmacologici dell’ ormone.
Phlebotomy may be performed if excessively high haemoglobin levels occur.
In presenza di livelli di emoglobina eccessivamente elevati è possibile ricorrere alla flebotomia.
Additional supportive care should be provided as necessary.
In caso di necessità si deve ricorrere a trattamenti di supporto addizionali.
Pharmacotherapeutic group: antianaemic, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: antianemico, codice ATC:
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates, as a mitosis-stimulating factor and differentiating hormone, the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
12 L’ eritropoietina è una glicoproteina che, come fattore stimolante la mitosi e ormone di differenziazione, stimola la produzione di eritrociti dai precursori del compartimento delle cellule staminali.
The apparent molecular weight of erythropoietin is 32,000 to 40,000 dalton.
Il peso molecolare apparente dell’ eritropoietina è compreso tra 32.000 e 40.000 dalton.
The protein fraction of the molecule contributes about 58% and consists of 165 amino acids.
La frazione proteica della molecola costituisce circa il 58% e consiste di 165 aminoacidi.
The four carbohydrate chains are attached via three N-glycosidic bonds and one O-glycosidic bond to the protein.
Le quattro catene di carboidrati sono unite alla proteina tramite tre legami N-glicosidici e un legame O-glicosidico.
Epoetin alfa obtained by gene technology is glycosylated and is identical in its amino acid and carbohydrate composition to endogenous human erythropoietin that has been isolated from the urine of anaemic patients.
L’ epoetina alfa ottenuta con tecniche di ingegneria genetica è glicosilata ed è identica all’ eritropoietina umana endogena isolata dalle urine di pazienti anemici per quanto riguarda la composizione in aminoacidi e carboidrati.
Binocrit has the highest possible purity according to the present state of the art.
Binocrit possiede la massima purezza possibile realizzabile con le tecniche attuali.
In particular, no residues of the cell line used for the production are detectable at the concentrations of the active ingredient that are used in humans.
In particolare, alle concentrazioni di principio attivo impiegate nell’ uomo non sono rilevabili residui della linea cellulare utilizzata per la produzione.
The biological efficacy of epoetin alfa has been demonstrated in various animal models in vivo (normal and anaemic rats, polycythaemic mice).
L’ efficacia biologica dell’ epoetina alfa è stata dimostrata in vari modelli animali in vivo (ratti normali e anemici, topi policitemici).
After administration of epoetin alfa, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe-incorporation rate.
In seguito alla somministrazione di epoetina alfa aumentano il numero di eritrociti, i valori di Hb, la conta reticolocitaria e il tasso di incorporazione del 59Fe.
An increased 3H-thymidine incorporation in the erythroid nucleated spleen cells has been found in vitro (mouse spleen cell culture) after incubation with epoetin alfa.
In seguito a incubazione con epoetina alfa è stato osservato un aumento dell’ incorporazione di 3H- timidina in vitro in cellule lienali eritroidi nucleate (coltura di cellule lienali murine).
It could be shown with the aid of cell cultures of human bone marrow cells that epoetin alfa stimulates erythropoiesis specifically and does not affect leucopoiesis.
In colture di cellule di midollo osseo umano è stato dimostrato che l’ eritropoietina stimola l’ eritropoiesi in modo specifico e che non agisce sulla leucopoiesi.
Cytotoxic actions of epoetin alfa on bone marrow cells could not be detected.
Non sono stati riscontrati effetti citotossici dell’ epoetina alfa sulle cellule di midollo osseo.
12 721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastro-intestinal, and 30 other tumour types).
In tre studi controllati con placebo sono stati inclusi 721 pazienti oncologici trattati con una chemioterapia non a base di platino, tra cui 389 pazienti con tumori maligni ematologici (221 con mieloma multiplo, 144 con linfoma non-Hodgkin e 24 con altri tumori maligni ematologici) e 332 pazienti con tumori solidi (172 con tumore della mammella, 64 con tumori ginecologici, 23 con tumori polmonari, 22 con tumori prostatici, 21 con tumori gastrointestinali e 30 con altri tipi di tumore).
In two large, open-label studies, 2697 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included, 1895 with solid tumours (683 breast, 260 lung, 174 gynaecological, 300 gastro-intestinal, and 478 other tumour types) and 802 with haematological malignancies.
In due ampi studi open-label sono stati inclusi 2697 pazienti oncologici trattati con una chemioterapia non a base di platino, tra cui 1895 pazienti con tumori solidi (683 con tumori della mammella, 260 con tumori polmonari, 174 con tumori ginecologici, 300 con tumori gastrointestinali e 478 con altri tipi di tumore) e 802 pazienti con tumori maligni ematologici.
In a prospective, randomised, double-blind, placebo-controlled trial conducted in 375 anaemic patients with various non-myeloid malignancies receiving non-platinum chemotherapy, there was a significant reduction of anaemia-related sequelae (e. g. fatigue, decreased energy, and activity reduction), as measured by the following instruments and scales:
In uno studio prospettico, randomizzato, a doppio cieco, controllato con placebo, condotto con 375 pazienti anemici con varie patologie maligne non mieloidi e trattati con chemioterapia non a base di platino, è stata osservata una riduzione significativa delle sequele correlate all’ anemia (fatigue, energia e attività ridotte) in base alle seguenti misurazioni strumentali e scale di valutazione:
Functional Assessment of Cancer Therapy- Anaemia (FACT-An) general scale, FACT-An fatigue scale, and Cancer Linear Analogue Scale (CLAS).
Scala generale Functional Assessment of Cancer Therapy-Anaemia (FACT-An), scala FACT-An per fatigue e scala Cancer Linear Analogue Scale (CLAS).
Two other smaller, randomised, placebo-controlled trials failed to show a significant improvement in quality of life parameters on the EORTC-QLQ-C30 scale or CLAS, respectively.
In altri due studi minori, randomizzati e controllati con placebo, non è stato osservato alcun miglioramento significativo dei parametri della qualità di vita nelle scale EORTC-QLQ-C30 o CLAS, rispettivamente.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
L’ eritropoietina è un fattore di crescita che stimola soprattutto la produzione di eritrociti.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
La sopravvivenza e la progressione tumorale sono state analizzate in cinque ampi studi controllati, coinvolgenti un totale di 2833 pazienti, di cui quattro studi in doppio cieco e controllati con placebo e uno studio in aperto.
The studies either recruited patients who were being treated with chemotherapy (two studies) or used patient populations in which erythropoiesis stimulating agents are not indicated: anaemia in patients with cancer not receiving chemotherapy, and head and neck cancer patients receiving radiotherapy.
In questi studi sono stati arruolati pazienti in chemioterapia (due studi) oppure popolazioni di pazienti nei quali gli agenti stimolanti l' eritropoiesi non sono indicati: pazienti oncologici con anemia, non sottoposti a chemioterapia e pazienti con cancro del distretto testa-collo, sottoposti a radioterapia.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12 - 14 g/ dl.
In due studi, la concentrazione emoglobinica target è stata > 13 g/ dl; negli studi rimanenti è stata di 12 - 14 g/ dl.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
Nello studio in aperto non è stata riscontrata alcuna differenza nella sopravvivenza generale dei pazienti trattati con eritropoietina umana ricombinante e dei controlli.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Nei quattro studi controllati con placebo, il rapporto di rischio per la sopravvivenza generale è stato compreso tra 1,25 e 2,47, a favore dei controlli.
These studies have shown an consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
13 un aumento della mortalità statisticamente significativo, costante e inspiegabile, nei pazienti con anemia associata a diverse comuni neoplasie maligne e trattati con eritropoietina umana ricombinante.
Overall survival outcome in the trials could not be statisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
L’ outcome di sopravvivenza generale non è stato sufficientemente spiegato con le differenze di incidenza di trombosi e complicazioni associate nei soggetti trattati con eritropoietina umana ricombinante e nei soggetti del gruppo di controllo.
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
È stata effettuata anche una rassegna sistematica, coinvolgente più di 9000 pazienti oncologici partecipanti a 57 studi clinici.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
La meta-analisi dei dati di sopravvivenza generale ha fornito un rapporto di rischio stimato di 1,08 in favore dei controlli (IC 95%:
0.99, 1,18; 42 trials and 8167 patients).
0,99, 1,18; 42 studi e 8167 pazienti).
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
Nei pazienti trattati con eritropoietina umana ricombinante è stato osservato un aumento del rischio relativo di eventi tromboembolici (RR 1,67, IC 95%:
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
1,35, 2,06, 35 studi e 6769 pazienti).
There is an increased risk for thromboembolic events in patients with cancer treated with recombinant human erythropoietin and a negative impact on overall survival cannot be excluded.
Esiste un rischio aumentato di eventi tromboembolici nei pazienti oncologici trattati con eritropoietina umana ricombinante e un effetto negativo sulla sopravvivenza generale non può essere escluso.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Non è noto in quale misura questi dati siano applicabili alla somministrazione di eritropoietina umana ricombinante a pazienti oncologici in chemioterapia per ottenere concentrazioni emoglobiniche inferiori a 13 g/ dl, in quanto solo pochi pazienti con le caratteristiche descritte sono stati inclusi nei dati valutati.
Intravenous route
Via endovenosa
Measurement of epoetin alfa following multiple dose intravenous administration revealed a half-life of approximately 4 hours in normal volunteers and a somewhat more prolonged half-life in renal failure patients, approximately 5 hours.
La misurazione dell’ epoetina alfa dopo somministrazione endovenosa a dosi multiple ha mostrato un’ emivita di approssimativamente 4 ore nei volontari sani e un’ emivita leggermente prolungata nei pazienti con insufficienza renale di approssimativamente 5 ore.
A half-life of approximately 6 hours has been reported in children.
Nei bambini è stata osservata un’ emivita di approssimativamente 6 ore.
Subcutaneous route
Via sottocutanea
Following subcutaneous injection, serum levels of epoetin alfa are much lower than the levels achieved following intravenous injection, the levels increase slowly and reach a peak between 12 and
Dopo iniezione sottocutanea, i livelli sierici di epoetina alfa sono di molto inferiori ai livelli ottenuti in seguito a iniezione endovenosa, aumentano lentamente e raggiungono un picco 12 - 18 ore dopo la somministrazione della dose.
The peak is always well below the peak achieved using the intravenous route (approximately 1/ 20th of the value).
Il picco è sempre nettamente inferiore rispetto al picco ottenuto per via endovenosa (approssimativamente 1/ 20 del valore).
There is no accumulation: the levels remain the same, whether they are determined 24 hours after the first injection or 24 hours after the last injection.
Non si verifica accumulo: i livelli determinati 24 ore dopo la prima iniezione o 24 ore dopo l’ ultima iniezione rimangono identici.
The half-life is difficult to evaluate for the subcutaneous route and is estimated about 24 hours.
L’ emivita dopo somministrazione sottocutanea è difficile da determinare ed è stimata di circa 24 ore.
The bioavailability of subcutaneous injectable epoetin alfa is much lower than that of the intravenous medicinal product: approximately 20%.
La biodisponibilità dell’ epoetina alfa iniettabile per via sottocutanea è nettamente inferiore alla biodisponibilità del medicinale per uso endovenoso e corrisponde a circa il 20%.
In some preclinical toxicological studies in dogs and rats, but not in monkeys, epoetin alfa therapy was associated with subclinical bone marrow fibrosis (bone marrow fibrosis is a known complication of chronic renal failure in humans and may be related to secondary hyperparathyroidism or unknown factors.
In alcuni studi tossicologici preclinici, nel cane e nel ratto, ma non nella scimmia, la terapia con epoetina alfa è stata associata a fibrosi subclinica del midollo osseo (la fibrosi del midollo osseo è una complicanza nota dell’ insufficienza renale cronica nell’ uomo e può essere correlata all’ iperparatiroidismo secondario o a fattori ignoti.
The incidence of bone marrow fibrosis was not increased in a study of haemodialysis patients who were treated with epoetin alfa for 3 years compared to a matched control group of dialysis patients who had not been treated with epoetin alfa.).
L’ incidenza di fibrosi del midollo osseo non è risultata aumentata in uno studio condotto con pazienti emodializzati trattati per 3 anni con epoetina alfa in confronto con un gruppo di controllo compatibile di pazienti dializzati non trattati con epoetina alfa.).
In animal studies, epoetin alfa has been shown to decrease foetal body weight, delay ossification and increase foetal mortality when given in weekly doses of approximately 20 times the recommended human weekly dose.
In studi su animali è stato dimostrato che l’ epoetina alfa induce una riduzione del peso corporeo fetale, un ritardo dell’ ossificazione e un aumento della mortalità fetale se somministrato a dosi settimanali approssimativamente 20 volte superiori alla dose settimanale raccomandata nell’ uomo.
These changes are interpreted as being secondary to decreased maternal body weight gain.
Tali alterazioni sono considerate secondarie al ridotto aumento di peso corporeo della madre.
Epoetin alfa did not show any changes in bacterial and mammalian cell culture mutagenicity tests and an in vivo micronucleus test in mice.
Con l’ epoetina alfa non sono state osservate alterazioni nei test di mutagenesi in colture cellulari batteriche e di mammifero e in un test del micronucleo nel topo in vivo.
Long-term carcinogenicity studies have not been carried out.
Non sono stati condotti studi di carcinogenesi a lungo termine.
There are conflicting reports in the literature regarding whether erythropoietins may play a major role as tumour proliferators.
In letteratura esistono dati discordanti riguardo ad un eventuale ruolo di rilievo delle eritropoietine nella proliferazione tumorale.
These reports are based on in vitro findings from human tumour samples, but are of uncertain significance in the clinical situation.
Questi dati 14 si basano su risultati in vitro ottenuti con campioni tumorali umani, ma il loro significato clinico è incerto.
Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Glycine Polysorbate 80 Water for injections Hydrochloric acid (for pH-adjustment) Sodium hydroxide (for pH-adjustment)
Sodio fosfato monobasico diidrato Sodio fosfato dibasico diidrato Sodio cloruro Glicina Polisorbato 80 Acqua per preparazioni iniettabili Acido cloridrico (per regolare il pH) Sodio idrossido (per regolare il pH)
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.
14 For the purpose of ambulatory use, the patient may remove Binocrit from the refrigerator and store it not above 25°C for one single period of up to 3 days.
Per l’ uso ambulatoriale il paziente può prelevare Binocrit dal frigorifero e conservarlo a temperatura non superiore a 25°C per un singolo periodo fino a 3 giorni.
Pre-filled syringes (glass type I) with plunger (Teflon-faced rubber) sealed in a blister.
Siringhe preriempite (vetro tipo I) con stantuffo (gomma teflon) sigillate in blister.
The syringes contain 0.5 ml (1000 IU) of solution.
Le siringhe contengono 0,5 ml (1000 UI) di soluzione.
Syringes are embossed with graduation rings and the filling volume is indicated by a stick-on label in order to enable partial use if required.
Le siringhe sono contrassegnate con graduazioni in rilievo e il volume di riempimento è indicato da un’ etichetta adesiva; ciò consente un uso parziale, se necessario.
Pack of 1 or 6 syringes.
Confezioni da 1 o 6 siringhe.
Not all pack sizes may be marketed.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Binocrit must not be used
Binocrit non deve essere usato
- if the solution is cloudy or there are particles in it.
- se la soluzione è torbida o contiene particelle
- if the seal is broken.
- se il sigillo è rotto
- if the solution has been accidentally frozen.
- se la soluzione è stata accidentalmente congelata
The pre-filled syringes are ready to use (see section 4.2 – Method of administration).
Le siringhe preriempite sono pronte per l’ uso (vedere paragrafo 4.2 – Modo di somministrazione).
After injection of the necessary amount of the solution from the pre-filled syringe, discard any remaining contents.
Dopo aver iniettato la quantità necessaria di soluzione contenuta nella siringa preriempita, gettare via qualsiasi eventuale residuo.
The pre-filled syringe should not be shaken.
Non agitare la siringa preriempita.
28 August 2007
28 agosto 2007
Binocrit 2000 IU/ 1 ml solution for injection in a pre-filled syringe
Binocrit 2000 UI/ 1 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita
Each ml of solution contains 2000 IU of epoetin alfa* corresponding to 16.8 micrograms per ml 1 pre-filled syringe of 1 ml contains 2000 international units (IU) corresponding to 16.8 micrograms epoetin alfa
Ogni ml di soluzione contiene 2000 UI di epoetina alfa*, corrispondenti a 16,8 microgrammi per ml 1 siringa preriempita da 1 ml contiene 2000 unità internazionali (UI), corrispondenti a 16,8 microgrammi di epoetina alfa
4.2 Posology and method of administration
17 4.2 Posologia e modo di somministrazione
16 Posology
Posologia
The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6 g/ dl or< 3.75 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial anaemia is less severe (Hb > 8 g/dl or> 5 mmol/l).
18 I dati clinici disponibili suggeriscono che i pazienti con valori emoglobinici inizialmente molto bassi (< 6 g/ dl o < 3,75 mmol/l) possono necessitare di dosi di mantenimento più alte rispetto ai pazienti con anemia iniziale meno grave (Hb > 8 g/ dl o > 5 mmol/ l).
The treatment is divided into two stages:
Pazienti pediatrici emodializzati Il trattamento consiste di due fasi:
Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia:
19 Trattamento di pazienti con anemia indotta dalla chemioterapia
18 avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below.
Livelli emoglobinici prolungati superiori a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) devono essere evitati; le linee guida per un adattamento appropriato della dose in caso di valori emoglobinici superiori a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) sono descritte più avanti.
19 150 IU/ kg 3x/ week or 450 IU/ kg once weekly
20 150 UI/ kg 3x/ settimana oppure 450 UI/ kg una volta alla settimana
Treatment of adult patients scheduled for major elective orthopaedic surgery:
21 Trattamento di pazienti adulti in attesa di un intervento elettivo di chirurgia ortopedica maggiore
20 The recommended dose is 600 IU/ kg epoetin alfa, given weekly for three weeks (days 21, 14 and 7) prior to surgery and on the day of surgery (day 0).
La dose raccomandata è di 600 UI/ kg di epoetina alfa, somministrata settimanalmente per tre settimane (giorni 21, 14 e 7) prima dell’ intervento e il giorno dell’ intervento (giorno 0).
4.4 Special warnings and precautions for use
22 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
In view of the above, in some clinical situations blood transfusions should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
24 Sulla base di quanto riportato sopra, in alcune condizioni cliniche la trasfusione di sangue deve essere il trattamento preferito per la gestione dell’ anemia nei pazienti affetti da neoplasia.
23 Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
Pazienti in attesa di un intervento elettivo di chirurgia ortopedica maggiore
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
25 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Adult and paediatric haemodialysis patients, adult peritoneal dialysis patients and adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis
26 Pazienti emodializzati adulti e pediatrici, pazienti adulti sottoposti a dialisi peritoneali e pazienti adulti con insufficienza renale non ancora dializzati.
25 An increased incidence of thrombotic vascular events (see section 4.4 and section 4.8 - General) has been observed in patients receiving erythropoietic agents.
Nei pazienti trattati con agenti eritropoietici è stato osservato un aumento dell' incidenza di eventi trombotici vascolari (vedere paragrafo 4.4 e paragrafo 4.8 – Considerazioni generali).
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates, as a mitosis-stimulating factor and differentiating hormone, the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
27 L’ eritropoietina è una glicoproteina che, come fattore stimolante la mitosi e ormone di differenziazione, stimola la produzione di eritrociti dai precursori del compartimento delle cellule staminali.
26 721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastro-intestinal, and 30 other tumour types).
In tre studi controllati con placebo sono stati inclusi 721 pazienti oncologici trattati con una chemioterapia non a base di platino, tra cui 389 pazienti con tumori maligni ematologici (221 con mieloma multiplo, 144 con linfoma non-Hodgkin e 24 con altri tumori maligni ematologici) e 332 pazienti con tumori solidi (172 con tumore della mammella, 64 con tumori ginecologici, 23 con tumori polmonari, 22 con tumori prostatici, 21 con tumori gastrointestinali e 30 con altri tipi di tumore).
These studies have shown an consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
28 un aumento della mortalità statisticamente significativo, costante e inspiegabile, nei pazienti con anemia associata a diverse comuni neoplasie maligne e trattati con eritropoietina umana ricombinante.
These reports are based on in vitro findings from human tumour samples, but are of uncertain significance in the clinical situation.
Questi dati 29 si basano su risultati in vitro ottenuti con campioni tumorali umani, ma il loro significato clinico è incerto.
28 For the purpose of ambulatory use, the patient may remove Binocrit from the refrigerator and store it not above 25°C for one single period of up to 3 days.
Per l’ uso ambulatoriale il paziente può prelevare Binocrit dal frigorifero e conservarlo a temperatura non superiore a 25°C per un singolo periodo fino a 3 giorni.
The syringes contain 1 ml (2000 IU) of solution.
Le siringhe contengono 1 ml (2000 UI) di soluzione.
Binocrit 3000 IU/ 0.3 ml solution for injection in a pre-filled syringe
Binocrit 3000 UI/ 0,3 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita
Each ml of solution contains 10 000 IU of epoetin alfa* corresponding to 84.0 micrograms per ml 1 pre-filled syringe of 0.3 ml contains 3000 international units (IU) corresponding to 25.2 micrograms epoetin alfa
Ogni ml di soluzione contiene 10.000 UI di epoetina alfa*, corrispondenti a 84,0 microgrammi per ml 1 siringa preriempita da 0,3 ml contiene 3000 unità internazionali (UI), corrispondenti a 25,2 microgrammi di epoetina alfa
4.2 Posology and method of administration
32 4.2 Posologia e modo di somministrazione
30 Posology
Posologia
The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6 g/ dl or< 3.75 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial anaemia is less severe (Hb > 8 g/dl or> 5 mmol/l).
33 I dati clinici disponibili suggeriscono che i pazienti con valori emoglobinici inizialmente molto bassi (< 6 g/ dl o < 3,75 mmol/l) possono necessitare di dosi di mantenimento più alte rispetto ai pazienti con anemia iniziale meno grave (Hb > 8 g/ dl o > 5 mmol/ l).
Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia:
34 Trattamento di pazienti con anemia indotta dalla chemioterapia
32 avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below.
Livelli emoglobinici prolungati superiori a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) devono essere evitati; le linee guida per un adattamento appropriato della dose in caso di valori emoglobinici superiori a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) sono descritte più avanti.
33 150 IU/ kg 3x/ week or 450 IU/ kg once weekly
35 150 UI/ kg 3x/ settimana oppure 450 UI/ kg una volta alla settimana
Treatment of adult patients scheduled for major elective orthopaedic surgery:
36 Trattamento di pazienti adulti in attesa di un intervento elettivo di chirurgia ortopedica maggiore
34 The recommended dose is 600 IU/ kg epoetin alfa, given weekly for three weeks (days 21, 14 and 7) prior to surgery and on the day of surgery (day 0).
La dose raccomandata è di 600 UI/ kg di epoetina alfa, somministrata settimanalmente per tre settimane (giorni 21, 14 e 7) prima dell’ intervento e il giorno dell’ intervento (giorno 0).
4.4 Special warnings and precautions for use
37 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
In view of the above, in some clinical situations blood transfusions should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
39 Sulla base di quanto riportato sopra, in alcune condizioni cliniche la trasfusione di sangue deve essere il trattamento preferito per la gestione dell’ anemia nei pazienti affetti da neoplasia.
37 Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
Pazienti in attesa di un intervento elettivo di chirurgia ortopedica maggiore
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
40 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Adult and paediatric haemodialysis patients, adult peritoneal dialysis patients and adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis
41 Pazienti emodializzati adulti e pediatrici, pazienti adulti sottoposti a dialisi peritoneali e pazienti adulti con insufficienza renale non ancora dializzati.
39 An increased incidence of thrombotic vascular events (see section 4.4 and section 4.8 - General) has been observed in patients receiving erythropoietic agents.
Nei pazienti trattati con agenti eritropoietici è stato osservato un aumento dell' incidenza di eventi trombotici vascolari (vedere paragrafo 4.4 e paragrafo 4.8 – Considerazioni generali).
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates, as a mitosis-stimulating factor and differentiating hormone, the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
42 L’ eritropoietina è una glicoproteina che, come fattore stimolante la mitosi e ormone di differenziazione, stimola la produzione di eritrociti dai precursori del compartimento delle cellule staminali.
40 721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastro-intestinal, and 30 other tumour types).
In tre studi controllati con placebo sono stati inclusi 721 pazienti oncologici trattati con una chemioterapia non a base di platino, tra cui 389 pazienti con tumori maligni ematologici (221 con mieloma multiplo, 144 con linfoma non-Hodgkin e 24 con altri tumori maligni ematologici) e 332 pazienti con tumori solidi (172 con tumore della mammella, 64 con tumori ginecologici, 23 con tumori polmonari, 22 con tumori prostatici, 21 con tumori gastrointestinali e 30 con altri tipi di tumore).
These studies have shown an consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
43 un aumento della mortalità statisticamente significativo, costante e inspiegabile, nei pazienti con anemia associata a diverse comuni neoplasie maligne e trattati con eritropoietina umana ricombinante.
These reports are based on in vitro findings from human tumour samples, but are of uncertain significance in the clinical situation.
Questi dati 44 si basano su risultati in vitro ottenuti con campioni tumorali umani, ma il loro significato clinico è incerto.
Keep the pre-filled syringe in the outer carton in order to protect from light.
Tenere la siringa preriempita nell’ imballaggio esterno per proteggere il medicimaledalla luce.
42 For the purpose of ambulatory use, the patient may remove Binocrit from the refrigerator and store it not above 25°C for one single period of up to 3 days.
Per l’ uso ambulatoriale il paziente può prelevare Binocrit dal frigorifero e conservarlo a temperatura non superiore a 25°C per un singolo periodo fino a 3 giorni.
The syringes contain 0.3 ml (3000 IU) of solution.
Le siringhe contengono 0,3 ml (3000 UI) di soluzione.
Binocrit 4000 IU/ 0.4 ml solution for injection in a pre-filled syringe
Binocrit 4000 UI/ 0,4 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita
Each ml of solution contains 10 000 IU of epoetin alfa* corresponding to 84.0 micrograms per ml 1 pre-filled syringe of 0.4 ml contains 4000 international units (IU) corresponding to 33.6 micrograms epoetin alfa
Ogni ml di soluzione contiene 10.000 UI di epoetina alfa*, corrispondenti a 84,0 microgrammi per ml 1 siringa preriempita da 0,4 ml contiene 4000 unità internazionali (UI), corrispondenti a 33,6 microgrammi di epoetina alfa
4.2 Posology and method of administration
47 4.2 Posologia e modo di somministrazione
44 Posology
Posologia
The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6 g/ dl or< 3.75 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial anaemia is less severe (Hb > 8 g/dl or> 5 mmol/l).
48 I dati clinici disponibili suggeriscono che i pazienti con valori emoglobinici inizialmente molto bassi (< 6 g/ dl o < 3,75 mmol/l) possono necessitare di dosi di mantenimento più alte rispetto ai pazienti con anemia iniziale meno grave (Hb > 8 g/ dl o > 5 mmol/ l).
Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia:
49 Trattamento di pazienti con anemia indotta dalla chemioterapia
46 avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below.
Livelli emoglobinici prolungati superiori a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) devono essere evitati; le linee guida per un adattamento appropriato della dose in caso di valori emoglobinici superiori a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) sono descritte più avanti.
47 150 IU/ kg 3x/ week or 450 IU/ kg once weekly
50 150 UI/ kg 3x/ settimana oppure 450 UI/ kg una volta alla settimana
Treatment of adult patients scheduled for major elective orthopaedic surgery:
51 Trattamento di pazienti adulti in attesa di un intervento elettivo di chirurgia ortopedica maggiore
48 The recommended dose is 600 IU/ kg epoetin alfa, given weekly for three weeks (days 21, 14 and 7) prior to surgery and on the day of surgery (day 0).
La dose raccomandata è di 600 UI/ kg di epoetina alfa, somministrata settimanalmente per tre settimane (giorni 21, 14 e 7) prima dell’ intervento e il giorno dell’ intervento (giorno 0).
4.4 Special warnings and precautions for use
52 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
In view of the above, in some clinical situations blood transfusions should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
54 Sulla base di quanto riportato sopra, in alcune condizioni cliniche la trasfusione di sangue deve essere il trattamento preferito per la gestione dell’ anemia nei pazienti affetti da neoplasia.
51 Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
Pazienti in attesa di un intervento elettivo di chirurgia ortopedica maggiore
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
55 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Adult and paediatric haemodialysis patients, adult peritoneal dialysis patients and adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis
56 Pazienti emodializzati adulti e pediatrici, pazienti adulti sottoposti a dialisi peritoneali e pazienti adulti con insufficienza renale non ancora dializzati.
53 An increased incidence of thrombotic vascular events (see section 4.4 and section 4.8 - General) has been observed in patients receiving erythropoietic agents.
Nei pazienti trattati con agenti eritropoietici è stato osservato un aumento dell' incidenza di eventi trombotici vascolari (vedere paragrafo 4.4 e paragrafo 4.8 – Considerazioni generali).
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates, as a mitosis-stimulating factor and differentiating hormone, the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
57 L’ eritropoietina è una glicoproteina che, come fattore stimolante la mitosi e ormone di differenziazione, stimola la produzione di eritrociti dai precursori del compartimento delle cellule staminali.
54 721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastro-intestinal, and 30 other tumour types).
In tre studi controllati con placebo sono stati inclusi 721 pazienti oncologici trattati con una chemioterapia non a base di platino, tra cui 389 pazienti con tumori maligni ematologici (221 con mieloma multiplo, 144 con linfoma non-Hodgkin e 24 con altri tumori maligni ematologici) e 332 pazienti con tumori solidi (172 con tumore della mammella, 64 con tumori ginecologici, 23 con tumori polmonari, 22 con tumori prostatici, 21 con tumori gastrointestinali e 30 con altri tipi di tumore).
These studies have shown an consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
58 un aumento della mortalità statisticamente significativo, costante e inspiegabile, nei pazienti con anemia associata a diverse comuni neoplasie maligne e trattati con eritropoietina umana ricombinante.
These reports are based on in vitro findings from human tumour samples, but are of uncertain significance in the clinical situation.
Questi dati 59 si basano su risultati in vitro ottenuti con campioni tumorali umani, ma il loro significato clinico è incerto.
56 For the purpose of ambulatory use, the patient may remove Binocrit from the refrigerator and store it not above 25°C for one single period of up to 3 days.
Per l’ uso ambulatoriale il paziente può prelevare Binocrit dal frigorifero e conservarlo a temperatura non superiore a 25°C per un singolo periodo fino a 3 giorni.
The syringes contain 0.4 ml (4000 IU) of solution.
Le siringhe contengono 0,4 ml (4000 UI) di soluzione.
Binocrit 5000 IU/ 0.5 ml solution for injection in a pre-filled syringe
Binocrit 5000 UI/ 0,5 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita
Each ml of solution contains 10 000 IU of epoetin alfa* corresponding to 84.0 micrograms per ml 1 pre-filled syringe of 0.5 ml contains 5000 international units (IU) corresponding to 42.0 micrograms epoetin alfa
Ogni ml di soluzione contiene 10.000 UI di epoetina alfa*, corrispondenti a 84,0 microgrammi per ml 1 siringa preriempita da 0,5 ml contiene 5000 unità internazionali (UI), corrispondenti a 42,0 microgrammi di epoetina alfa
4.2 Posology and method of administration
62 4.2 Posologia e modo di somministrazione
58 Posology
Posologia
The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6 g/ dl or< 3.75 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial anaemia is less severe (Hb > 8 g/dl or> 5 mmol/l).
63 I dati clinici disponibili suggeriscono che i pazienti con valori emoglobinici inizialmente molto bassi (< 6 g/ dl o < 3,75 mmol/l) possono necessitare di dosi di mantenimento più alte rispetto ai pazienti con anemia iniziale meno grave (Hb > 8 g/ dl o > 5 mmol/ l).
Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia:
64 Trattamento di pazienti con anemia indotta dalla chemioterapia
60 avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below.
Livelli emoglobinici prolungati superiori a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) devono essere evitati; le linee guida per un adattamento appropriato della dose in caso di valori emoglobinici superiori a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l) sono descritte più avanti.
61 150 IU/ kg 3x/ week or 450 IU/ kg once weekly
65 150 UI/ kg 3x/ settimana oppure 450 UI/ kg una volta alla settimana
Treatment of adult patients scheduled for major elective orthopaedic surgery:
66 Trattamento di pazienti adulti in attesa di un intervento elettivo di chirurgia ortopedica maggiore
62 The recommended dose is 600 IU/ kg epoetin alfa, given weekly for three weeks (days 21, 14 and 7) prior to surgery and on the day of surgery (day 0).
La dose raccomandata è di 600 UI/ kg di epoetina alfa, somministrata settimanalmente per tre settimane (giorni 21, 14 e 7) prima dell’ intervento e il giorno dell’ intervento (giorno 0).
4.4 Special warnings and precautions for use
67 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
In view of the above, in some clinical situations blood transfusions should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
69 Sulla base di quanto riportato sopra, in alcune condizioni cliniche la trasfusione di sangue deve essere il trattamento preferito per la gestione dell’ anemia nei pazienti affetti da neoplasia.
65 Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
Pazienti in attesa di un intervento elettivo di chirurgia ortopedica maggiore
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
70 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Adult and paediatric haemodialysis patients, adult peritoneal dialysis patients and adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis
71 Pazienti emodializzati adulti e pediatrici, pazienti adulti sottoposti a dialisi peritoneali e pazienti adulti con insufficienza renale non ancora dializzati.
67 An increased incidence of thrombotic vascular events (see section 4.4 and section 4.8 - General) has been observed in patients receiving erythropoietic agents.
Nei pazienti trattati con agenti eritropoietici è stato osservato un aumento dell' incidenza di eventi trombotici vascolari (vedere paragrafo 4.4 e paragrafo 4.8 – Considerazioni generali).
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates, as a mitosis-stimulating factor and differentiating hormone, the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
72 L’ eritropoietina è una glicoproteina che, come fattore stimolante la mitosi e ormone di differenziazione, stimola la produzione di eritrociti dai precursori del compartimento delle cellule staminali.
68 721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastro-intestinal, and 30 other tumour types).
In tre studi controllati con placebo sono stati inclusi 721 pazienti oncologici trattati con una chemioterapia non a base di platino, tra cui 389 pazienti con tumori maligni ematologici (221 con mieloma multiplo, 144 con linfoma non-Hodgkin e 24 con altri tumori maligni ematologici) e 332 pazienti con tumori solidi (172 con tumore della mammella, 64 con tumori ginecologici, 23 con tumori polmonari, 22 con tumori prostatici, 21 con tumori gastrointestinali e 30 con altri tipi di tumore).
These studies have shown an consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
73 un aumento della mortalità statisticamente significativo, costante e inspiegabile, nei pazienti con anemia associata a diverse comuni neoplasie maligne e trattati con eritropoietina umana ricombinante.
These reports are based on in vitro findings from human tumour samples, but are of uncertain significance in the clinical situation.
Questi dati 74 si basano su risultati in vitro ottenuti con campioni tumorali umani, ma il loro significato clinico è incerto.
70 For the purpose of ambulatory use, the patient may remove Binocrit from the refrigerator and store it not above 25°C for one single period of up to 3 days.
Per l’ uso ambulatoriale il paziente può prelevare Binocrit dal frigorifero e conservarlo a temperatura non superiore a 25°C per un singolo periodo fino a 3 giorni.
The syringes contain 0.5 ml (5000 IU) of solution.
Le siringhe contengono 0,5 ml (5000 UI) di soluzione.
Binocrit 6000 IU/ 0.6 ml solution for injection in a pre-filled syringe
Binocrit 6000 UI/ 0,6 ml soluzione iniettabile in siringa preriempita
Each ml of solution contains 10 000 IU of epoetin alfa* corresponding to 84.0 micrograms per ml 1 pre-filled syringe of 0.6 ml contains 6000 international units (IU) corresponding to 50.4 micrograms epoetin alfa
Ogni ml di soluzione contiene 10.000 UI di epoetina alfa*, corrispondenti a 84,0 microgrammi per ml 1 siringa preriempita da 0,6 ml contiene 6000 unità internazionali (UI), corrispondenti a 50,4 microgrammi di epoetina alfa
4.2 Posology and method of administration
77 4.2 Posologia e modo di somministrazione
72 Posology
Posologia
The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6 g/ dl or< 3.75 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial anaemia is less severe (Hb > 8 g/dl or> 5 mmol/l).
78 I dati clinici disponibili suggeriscono che i pazienti con valori emoglobinici inizialmente molto bassi (< 6 g/ dl o < 3,75 mmol/l) possono necessitare di dosi di mantenimento più alte rispetto ai pazienti con anemia iniziale meno grave (Hb > 8 g/ dl o > 5 mmol/ l).
Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia:
79 Trattamento di pazienti con anemia indotta dalla chemioterapia