qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Adults: the recommended dosage of STOCRIN in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 24 ml orally, once daily.
Adulti: la dose consigliata di STOCRIN in associazione con gli inibitori nucleosidici della transcriptasi inversa (NRTI), con o senza un PI (vedere paragrafo 4.5) è di 24 ml, da assumere per via orale una volta al giorno.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN oral solution in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Pazienti pediatrici (dai 3 ai 17 anni): nella tabella 1 sono riportate le dosi consigliate di STOCRIN soluzione orale in associazione con un PI e/ o con gli NRTI, per i pazienti di età compresa tra i 3 e i 17 anni.
STOCRIN hard capsules or film-coated tablets must only be administered to children who are able to reliably swallow capsules or tablets.
Le capsule rigide o le compresse rivestite con film di STOCRIN devono essere
74 STOCRIN is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
STOCRIN non è raccomandato per bambini al di sotto dei 3 anni di età o che pesino meno di 13 kg. per la mancanza di dati sulla sicurezza e sull’ efficacia in questo gruppo di età (vedere paragrafi 5.1 e 5.2).
Body Weight kg
corporeo Kg
STOCRIN oral solution (30 mg/ ml) Dose (ml)
STOCRIN soluzione orale (30 mg/ ml) Dose (ml)
Children
Bambini di età
3 - < 5 years
Adulti e bambini a
Adults and children aged 5 years or more
compresa fra 3 e 5 anni partire da 5 anni di età (3 - < 5 anni)
13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25
da 13 a < 15
25 to < 32.5 32.5 to < 40 ≥ 40
da 25 a < 32,5 da 32,5 a < 40 ≥ 40
STOCRIN oral solution is less bioavailable than the hard capsule on a mg per mg basis.
La biodisponibilità di STOCRIN soluzione orale, espressa in mg per mg, è inferiore a quella delle capsule rigide.
The dose recommendations in Table 1 have been adjusted to take into account the difference in bioavailability (see section 5.2).
Le dosi consigliate che appaiono nella Tabella 1 sono state aggiustate per tenere conto della diversa biodisponibilità (vedere paragrafo 5.2).
Renalimpairment: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.4).
Danno renale: le proprietà farmacocinetiche di efavirenz non sono state studiate in pazienti affetti da insufficienza renale; tuttavia meno dell’ 1% di ogni dose di efavirenz viene escreto inalterato nell’ urina, per questo l' impatto dell’ insufficienza renale sull’ eliminazione di efavirenz è probabilmente minimo (vedere paragrafo 4.4).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Ipersensibilità verso la sostanza attiva o qualsiasi eccipiente del farmaco.
Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
Efavirenz non deve essere somministrato in concomitanza con terfenadina, astemizolo, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil o gli alcaloidi della segale cornuta (per esempio l' ergotamina, la diidroergotamina, l' ergonovina e la metilergonovina) poiché la competizione per il CYP3A4 da parte di efavirenz può inibire il metabolismo e creare condizioni che potrebbero portare a
75 4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
As with all other non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), resistant virus emerges rapidly when efavirenz is administered as monotherapy.
Quando efavirenz viene somministrato in monoterapia, il virus resistente si sviluppa rapidamente, come accade con tutti gli altri NNRTI.
Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
La co-somministrazione di efavirenz con la combinazione fissa in compresse contenente efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato non è raccomandata.
Patients should be advised that if they experience symptoms such as severe depression, psychosis or suicidal ideation, they should contact their doctor immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
I pazienti devono essere avvertiti che se riscontrano sintomi quali depressione grave, psicosi o idee suicide, devono contattare immediatamente il loro medico per valutare la possibilità che questi sintomi siano correlati all’ uso di
Nervous system symptoms: symptoms including, but not limited to, dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming are frequently reported undesirable effects in patients receiving efavirenz 600 mg daily in clinical studies (see section 4.8).
Sintomi a carico del sistema nervoso: negli studi clinici in pazienti che ricevevano 600 mg di efavirenz al giorno sono stati riportati frequentemente effetti indesiderati, compresi ma non limitati solo ad essi, vertigini, insonnia, sonnolenza, diminuzione della concentrazione e sogni vividi (vedere paragrafo 4.8).
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
I sintomi a carico del sistema nervoso centrale generalmente iniziano durante il primo o il secondo giorno di terapia e solitamente si risolvono dopo le prime 2 - 4 settimane.
76 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Convulsioni: nei pazienti trattati con efavirenz si sono osservate convulsioni, in genere in soggetti con storia pregressa di convulsioni.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Esempi rilevanti di ciò sono le retiniti da citomegalovirus, le infezioni micobatteriche generalizzate e/ o focali e la polmonite da Pneumocystis jirovece (nota come Pneumocystis carinii).
The safety and efficacy of efavirenz has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
83 La sicurezza e l' efficacia di efavirenz nei pazienti con significative patologie epatiche di base non sono state dimostrate.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Il rischio di reazioni avverse gravi e potenzialmente fatali a carico del fegato è aumentato nei pazienti con epatite cronica B o C trattati con terapia antiretrovirale di combinazione.
77 Renal insufficiency: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.2).
Insufficienza renale: non si è studiata la farmacocinetica di efavirenz nei pazienti con insufficienza renale, ma poiché meno dell’ 1% di ciascuna dose di efavirenz viene escreto inalterato con l' urina, la funzionalità renale ridotta dovrebbe avere un minimo effetto sulla sua eliminazione (vedere paragrafo 4.2).
Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Pazienti anziani: negli studi clinici non si è valutato un numero sufficiente di pazienti anziani per poter stabilire se essi rispondono in modo diverso dai più giovani.
Paediatric patients: efavirenz has not been evaluated in children below 3 years of age or who weigh less than 13 kg.
Bambini Pazienti pediatrici: efavirenz non è stato valutato nei bambini al di sotto dei 3 anni di età o con peso corporeo inferiore a 13 kg.
Evidence exists indicating that efavirenz may have altered pharmacokinetics in very young children.
Si conoscono casi nei quali efavirenz potrebbe avere alterato la farmacocinetica nella prima infanzia.
For this reason, efavirenz oral solution should not be given to children less than 3 years of age.
Per questo motivo non si dovrà somministrare efavirenz sotto forma di soluzione orale ai bambini al di sotto dei 3 anni di età.
Contraindications of concomitant use Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
Controindicazioni per l' uso in associazione Efavirenz non deve essere somministrato in associazione con terfenadina, astemizolo, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil o gli alcaloidi della segale cornuta (per esempio l' ergotamina, la diidroergotamina, l' ergonovina e la metilergonovina), in quanto l' inibizione del loro metabolismo può portare ad eventi gravi che mettono in pericolo la vita del paziente (vedere paragrafo 4.3).
John’ s wort or herbal preparations containing St.
Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum): la somministrazione combinata di efavirenz ed Erba di San Giovanni o preparazioni fitoterapiche conteneti Erba di San Giovanni è controindicata.
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 2 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
84 Le interazioni tra efavirenz e gli inibitori delle proteasi, altri agenti retrovirali non inibitori delle proteasi ed altri medicinali non antiretrovirali sono elencate nella Tabella 2 che segue (l' incremento è indicato con “↑”, la diminuzione con “↓”, nessuna variazione con “↔”, e una volta ogni 8 o 12 ore con “ q8h” o “ q12h”).
areas (dose)
Medicinali valutati per area terapeutica (dose)
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Effetti sui livelli di farmaco Variazione percentuale media di AUC, Cmax, Cmin con intervallo di confidenza, se disponibilea (meccanismo)
co-administration with efavirenz
Raccomandazioni per la co-somministrazione con efavirenz
78
giorno/ 600 mg una volta al giorno,
Medicinal product by therapeutic areas (dose)
Cmin: ↓ 42%* (da ↓ 31% a ↓ 51%)
Effects on drug levels Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
tutti somministrati con cibo)
Recommendation concerning co-administration with efavirenz
co-somministrazione di atazanavir con un NNRTI, si può considerare, sotto attento
This decrease in atazanavir Cmin might negatively
Questa diminuzione della Cmin di atazanavir può contrastare negativamente l' efficacia di atazanavir. ** sulla base di confronti storici
the dose of both atazanavir and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
controllo clinico, un aumento del dosaggio di atazanavir e ritonavir, rispettivamente a 400 mg e 200 mg, in combinazione con efavirenz.
impact the efficacy of atazanavir. ** based on historical comparison
La rilevanza clinica di tali
The clinical significance of the changes has not been established.
stabilita.
Similar findings are expected with the approved darunavir/ ritonavir
Sono attesi risultati simili con il dosaggio approvato per darunavir/ ritonavir
This combination should be used with caution.
Questa combinazione deve essere usata con cautela.
Fosamprenavir/ Nelfinavir/ Efavirenz
85 Fosamprenavir/ nelfinavir/ efavi- renz
Fosamprenavir/ Saquinavir/ Efavirenz
Fosamprenavir/ saquinavir/ efavi- renz
Not recommended, as the exposure to both PIs is expected to be significantly decreased.
Non raccomandata, in quanto si prevede possa essere significativamente diminuita l' esposizione ad ambedue gli Inibitori delle Proteasi.
Indinavir/ Efavirenz (800 mg q8h/ 200 mg once daily)
(800 mg q8h/ 200 mg una volta al
Indinavir:
giorno)
AUC: ↓ 31% (↓ 8 to ↓ 47) Cmin: ↓ 40% A similar reduction in indinavir exposures was observed when indinavir 1.000 mg q8h was given with efavirenz 600 mg daily.
Cmin: ↓ 40% Una riduzione simile nell' esposizione di indinavir è stata osservata quando indinavir 1000 mg q8h è stato somministrato con efavirenz 600 mg al giorno.
(CYP3A4 induction)
(induzione del CYP3A4) Efavirenz:
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Nessuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa.
No dosage adjustment is necessary for efavirenz when given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
concentrazioni ridotte di indinavir, quando si sceglie un regime contenente sia efavirenz che indinavir, bisogna considerare le forti interazioni farmacocinetiche osservate.
79 Medicinal product by therapeutic
Non è necessario alcun Indinavir/ ritonavir/ efavirenz
Effects on drug levels
AUC: ↓ 25% (da ↓ 16 a ↓ 32)b
Recommendation concerning
aggiustamento nel dosaggio di
areas (dose)
(800 mg due volte al
co-administration with efavirenz
Cmax: ↓ 17% (da ↓ 6 a ↓ 26)b
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz
efavirenz quando somministrato
(800 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
giorno/ 100 mg due volte al giorno/ 600 mg una volta al giorno)
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b Efavirenz:
Nessuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa.
With efavirenz, an increase of the lopinavir/ ritonavir soft capsule or oral solution doses by 33% should be considered (4 capsules/ ~6.5 ml
Con efavirenz, considerare un aumento del 33% del dosaggio di lopinavir/ ritonavir capsule
twice daily instead of 3 capsules/ 5 ml twice daily).
molli o soluzione orale (4 capsule/ ~6,5 ml due volte al giorno piuttosto che
Caution is warranted since this dosage adjustment might be
(400/ 100 mg due volte al
insufficient in some patients.
Bisogna prestare attenzione perché questo
The dosage of lopinavir/ ritonavir tablets should be increased to 500/ 125 mg
(500/ 125 mg due volte al
twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily.
Il dosaggio di lopinavir/ ritonavir compresse deve essere aumentato a 500/ 125 mg due volte al giorno quando co-somministrato con efavirenz 600 mg una volta al giorno.
Saquinavir/ ritonavir/ Efavirenz CCR5 antagonist
Saquinavir/ ritonavir/ efavirenz CCR5 antagonisti
Raltegravir/ Efavirenz (400 mg single dose/ -)
(400 mg in somministrazione
Recommendation concerning
aggiustamento del dosaggio per
areas (dose)
unica) NRTI e NNRTI
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
C12: ↓ 21% Cmax: ↓ 36% (induzione dell' UGT1A1)
co-administration with efavirenz
raltegravir.
NNRTIs/ Efavirenz Antibiotics
87 NNRTIs/ efavirenz Antibiotici
Other macrolide antibiotics (e. g., erythromycin)/ Efavirenz Antimycobacterials
Altri antibiotici macrolidi (per es.: eritromicina)/ efavirenz Antimicobatterici
Rifabutin/ Efavirenz (300 mg once daily/ 600 mg once daily)
Rifabutina/ efavirenz (300 mg una volta al giorno/ 600 mg una volta al giorno)
Rifampicin/ Efavirenz (600 mg once daily/ 600 mg once daily) Antifungals
Rifampicina/ efavirenz (600 mg una volta al giorno/ 600 mg una volta al giorno)
No dosage adjustment is necessary for rifampicin.
Non è necessario un aggiustamento del dosaggio per la rifampicina.
Itraconazole/ Efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg once daily)
88 Antifungini Itraconazolo/ efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg una volta al giorno)
co-administration with efavirenz
L' uso concomitante di posaconazolo ed efavirenz deve essere evitato a meno che il beneficio del paziente non superi il rischio
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
Quando efavirenz è co- somministrato con voriconazolo, la dose di mantenimento di voriconazolo deve essere incrementata a 400 mg due volte al giorno e la
Ketoconazole and other imidazole antifungals ACID REDUCING AGENTS
Ketoconazolo e altri antifungini imidazolici ANTIACIDI
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 mL single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
Antiacidi a base di alluminio idrossido-magnesio idrossido- simeticone/ efavirenz (30 ml in dose singola/ 400 mg in dose singola) Famotidina/ efavirenz (40 mg in dose singola/ 400 mg in dose singola) ANSIOLITICI
Neither aluminium/ magnesium hydroxide antacids nor famotidine altered the absorption of efavirenz.
Né gli antiacidi a base di idrossido di alluminio/ magnesio né famotidina hanno alterato l' assorbimento di efavirenz.
Co-administration of efavirenz with medicinal products that alter gastric pH would not be expected to affect efavirenz absorption.
Si ritiene che la co- somministrazione di efavirenz con medicinali che variano il pH gastrico non influisca sull' assorbimento di efavirenz.
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily)
Lorazepam/ efavirenz (2 mg in dose singola/ 600 mg una volta al giorno)
AUC: ↑ 7% (↑ 1 to ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 to ↑ 32) These changes are not considered clinically significant.
AUC: ↑ 7% (da ↑ 1 a ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (da ↑ 2 a ↑ 32) Questi cambiamenti non sono considerati clinicamente rilevanti.
ANTICONVULSANTS Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
89 ANTICONVULSIVI Carbamazepina/ efavirenz (400 mg una volta al giorno/ 600 mg una volta al giorno)
Vigabatrin/ Efavirenz Gabapentin/ Efavirenz ANTIDEPRESSANTS
Vigabatrin/ efavirenz Gabapentin/ efavirenz ANTIDEPRESSIVI
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg once daily/ 600 mg once daily)
Inibitori selettivi del Reuptake della Serotonina (SSRI) Sertralina/ efavirenz
AUC: ↓ 39% (↓ 27 to ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 to ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 to ↓ 58) Efavirenz:
(50 mg una volta al giorno/ 600 mg AUC: ↓ 39% (da ↓ 27 a ↓ 50) una volta al giorno) Cmax: ↓ 29% (da ↓ 15 a ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (da ↓ 31 a ↓ 58) Efavirenz:
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 to ↑ 16) Cmin: ↔ (CYP3A4 induction)
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (da ↑ 6 a ↑ 16) Cmin: ↔ (induzione del CYP3A4)
Sertraline dose increases should be guided by clinical response.
sertralina devono essere stabiliti in base alla risposta clinica.
co-administration with efavirenz
Non è necessario un aggiustamento del dosaggio di efavirenz.
Paroxetine/ Efavirenz (20 mg once daily/ 600 mg once daily)
Paroxetina/ efavirenz Nessuna interazione farmacocinetica (20 mg una volta al giorno/ 600 mg clinicamente rilevante. una volta al giorno)
Fluoxetine/ Efavirenz ANTIHISTAMINES
90 Fluoxetina/ efavirenz ANTISTAMINICI
Since fluoxetine shares a similar metabolic profile with paroxetine, i. e. a strong CYP2D6 inhibitory effect, a similar lack of interaction would be expected for fluoxetine.
Dato che la fluoxetina condivide il profilo metabolico della paroxetina, cioè un forte effetto inibitorio del CYP2D6, ci si aspetta la medesima assenza di interazione anche per la fluoxetina.
Cetirizine/ Efavirenz (10 mg single dose/ 600 mg once daily) CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
Cetirizina/ efavirenz (10 mg in dose singola/ 600 mg una volta al giorno) CARDIOVASCOLARI Calcio-antagonisti
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 to ↓ 30) These changes are not considered clinically significant.
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (da ↓ 18 a ↓ 30) Questi cambiamenti non sono considerati clinicamente significativi.
Diltiazem/ Efavirenz (240 mg once daily/ 600 mg once daily)
Diltiazem/ efavirenz (240 mg una volta al giorno/ 600 mg una volta al giorno)
AUC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Desacetyl diltiazem:
AUC: ↓ 69% (da ↓ 55 a ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (da ↓ 50 a ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (da ↓ 44 a ↓ 75) Desacetil diltiazem:
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine
Verapamil, felodipina, nifedipina e nicardipina AGENTI IPOLIPIDEMIZZANTI Inibitori dell' HMG Co-A Reduttasi
When efavirenz is co-administered with a calcium channel blocker that is a substrate of the CYP3A4 enzyme, there is a potential for reduction in the plasma concentrations of the calcium channel blocker.
Quando efavirenz è co- somministrato con un calcio- antagonista che è sustrato dell' enzima CYP3A4, è possibile che si verifiche una riduzione delle concentrazioni plasmatiche del calcio-antagonista.
Dose adjustments of calcium channel blockers should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the calcium channel blocker).
L' aggiustamento posologico del calcio-antagonista deve essere effettuato in base alla risposta clinica (fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto del calcio- antagonista).
86 Medicinal product by therapeutic
Atorvastatina/ efavirenz
Effects on drug levels
I livelli di colesterolo devono
areas (dose)
Atorvastatina:
LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
(10 mg una volta al giorno/ 600 mg una volta al giorno)
Pravastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
91 Pravastatina/ efavirenz (40 mg una volta al giorno/ 600 mg una volta al giorno)
Rosuvastatin/ Efavirenz HORMONAL CONTRACEPTIVES
Rosuvastatin/ efavirenz
Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily)
92 CONTRACCETTIVI ORMONALI Etinilestradiolo/ efavirenz (50 µg in dose singola dose/ 400 mg una volta al giorno) IMMUNOSOPPRESSORI
87 Medicinal product by therapeutic
Immunosoppressori metabolizzati dal CYP3A4 (per esempio: ciclosporina, tacrolimus, sirolimus)/ efavirenz OPPIOIDI
Recommendation concerning
Non sono stati effettuati studi di interazione.
areas (dose)
E 'possibile una diminuita esposizione dell' immunosoppressore (induzione del CYP3A4).
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Quando si inizia o si interrompe il trattamento con efavirenz, si raccomanda un attento controllo delle concentrazioni dell' immunosoppressore per almeno 2 settimane (fino al raggiungimento di concentrazioni stabili).
co-administration with efavirenz
Metadone/ efavirenz (dose stabile di mantenimento, 35-100 mg una volta al
Interaction not studied.
Metadone:
Decreased exposure of the immunosuppressant may be expected (CYP3A4 induction).
AUC: ↓ 52% (da ↓ 33 a ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (da ↓ 25 a ↓ 59)
Dose adjustments of the immunosuppressant may be required.
I pazienti devono essere controllati per i segni di astinenza e la loro dose di
Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Donne in età fertile: le donne in trattamento con efavirenz devono evitare la gravidanza.
Because of the long half-life of efavirenz, use of adequate contraceptive measures for 12 weeks after discontinuation of efavirenz is recommended.
A causa della prolungata emivita di efavirenz, si
Women of childbearing potential should undergo pregnancy testing before initiation of efavirenz.
93 raccomanda l' uso di adeguate misure contraccettive nelle 12 settimane successive all' interruzione del trattamento. Donne in età fertile devono eseguire test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con efavirenz.
88 Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz is excreted in milk reaching concentrations much higher than those in maternal plasma.
Allattamento: studi sui ratti hanno stabilito che efavirenz viene escreto nel latte raggiungendo concentrazioni molto maggiori di quelle che esistono nel plasma materno.
In a subset of 1,008 adult patients who received 600 mg efavirenz daily in combination with PIs and/ or NRTIs in controlled clinical studies, the most frequently reported adverse reactions of at least moderate severity reported in at least 5% of patients were rash (11.6%), dizziness (8.5%), nausea (8.0%), headache (5.7%) and fatigue (5.5%).
In un sottogruppo di 1.008 pazienti adulti trattati con 600 mg al giorno di efavirenz in associazione con PI e/ o NRTI nel corso di studi clinici controllati, indesiderabile reazioni avvrse di almeno moderata gravità riportate più frequentemente in almeno il 5% dei pazienti sono state: rash (11,6%), capogiro (8,5%), nausea (8,0%), cefalea (5,7%) e stanchezza (5,5%).
The most notableadverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms (see section 4.4).
Le principali reazioni avverse collegate alla terapia con efavirenz sono rash e sintomi a carico del sistema nervoso (vedere paragrafo 4.4).
Rashes are usually mild-to-moderate maculopapular skin eruptions that occur within the first two weeks of initiating therapy with efavirenz.
In genere si tratta di eruzioni cutanee maculopapulari da lievi a moderate che insorgono nelle prime due settimane di terapia con efavirenz.
Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
È limitata la casistica di pazienti trattati con efavirenz che hanno interrotto altri farmaci antiretrovirali della classe degli NNRTI.
Nineteen patients who discontinued nevirapine because of rash have been treated with efavirenz.
Diciannove pazienti che avevano interrotto la nevirapina a causa di rash
Nine of these patients developed mild-to-moderate rash while receiving therapy with efavirenz, and two discontinued because of rash.
94 sono stati trattati con efavirenz: nove di questi hanno manifestato eruzioni cutanee da lievi a moderate, mentre due hanno dovuto interrompere la terapia a causa di rash cutanei.
Nervous system disorders common
95 Patologie del sistema nervoso comune
Eye disorders uncommon
Patologie dell’ occhio non comune
90 Ear and labyrinth disorders uncommon
Patologie dell' orecchio e del labirinto non comune
Vertigo
vertigine
Gastrointestinal disorders
Patologie gastrointestinali comune
Skin and subcutaneous tissue disorders
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo molto comune
Rash
rash
uncommon
prurito
General disorders and administration site conditions common
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione comune
Fatigue
affaticabilità
Hepatobiliary disorders uncommon
Patologie epatobiliari non comune
Reproductive system and breast disorders
Patologie dell' apparato riproduttivo e della mammella non comune
Gynaecomastia
96 Disturbi psichiatrici
Psychiatric disorders common
comune
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Lipodistrofia e anomalie metaboliche: la terapia antiretrovirale di combinazione è stata associata alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) nei pazienti con infezione da HIV, inclusi la perdita di grasso sottocutaneo periferico e facciale, l' aumento del grasso addominale e viscerale, l' ipertrofia mammaria e l' accumulo di grasso dorsocervicale (gobba di bufalo).
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients
Enzimi epatici: aumenti della aspartato aminotransferasi (AST) e della alanina aminotransferasi (ALT) superiori a cinque volte i limiti superiori della norma (LSN) sono stati osservati nel 3% dei 1.008 pazienti trattati con 600 mg di efavirenz (5-8% dopo trattamento a lungo termine nello studio 006).
Amylase: in the clinical trial subset of 1,008 patients, asymptomatic increases in serum amylase levels greater than 1.5 times the upper limit of normal were seen in 10% of patients treated with efavirenz and 6% of patients treated with control regimens.
97 Amilasi: in un sottogruppo di 1.008 pazienti in uno studio clinico, sono stati osservati aumenti asintomatici dei livelli di amilasi sierica superiori a 1,5 volte i limiti superiori della norma nel 10% dei pazienti trattati con efavirenz e nel 6% dei pazienti di controllo.
Postmarketing experience with efavirenz has shown the following additional adverse reactions to occur in association with efavirenz-containing antiretroviral treatment regimens: cerebellar coordination and balance disturbances, delusion, hepatic failure, neurosis, photoallergic dermatitis, psychosis and completed suicide.
L' esperienza successiva alla commercializzazione con efavirenz ha mostrato le seguenti ulteriori comparsi reazioni avverse comparse in associazione con regimi di trattamento antiretrovirale contenenti efavirenz: disturbi dell' equilibrio e della coordinazione cerebellare, illusione, insufficienza epatica, nevrosi, dermatite fotoallergica, psicosi e suicidio.
Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Pazienti pediatrici: gli effetti indesiderati nei bambini sono stati generalmente simili a quelli osservati nei pazienti adulti.
Diarrhoea occurred in six of nineteen (32%) children, aged 3 – 8 years, who took efavirenz oral solution in combination with nelfinavir (20 – 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
Si è presentata diarrea in 6 bambini su 19 (32%), di età compresa fra 3 e 8 anni, che assumevano efavirenz soluzione orale in combinazione con nelfinavir (20 - 30 mg/ kg somministrato 3 volte al giorno) e uno o più NRTI.
92 4.9 Overdose
4.9 Sovradosaggio
Treatment of overdose with efavirenz should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and observation of the patient ’ s clinical status.
Il trattamento del sovradosaggio di efavirenz consiste in provvederementi di supporto generali, tra cui il monitoraggio delle manifestazioni vitali e l' osservazione dello stato clinico del paziente.
J05A G03
Inibitori non-nucleosidi della transcrittasi inversa.
Efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
98 Meccanismo di azione: efavirenz è un -NNRTI dell’ HIV-1.
Substitutions at RT positions 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 or 225 were also observed, but at lower frequencies, and often only in combination with K103N.
Si sono anche osservate sostituzioni nelle posizioni 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 o 225 dell' RT, ma con minor frequenza e spesso solo in associazione con la K103N.
Two of three delavirdine-resistant clinical isolates examined were cross-resistant to efavirenz and contained the K103N substitution.
Due dei tre isolati clinici resistenti alla delavirdina esaminati hanno presentato resistenza crociata a efavirenz e contenevano la sostituzione K103N.
93 The potential for cross resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
La potenziale resistenza crociata tra efavirenz e PI è scarsa, dato che sono diversi gli obiettivi enzimatici interessati.
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI-experienced patients.
Efavirenz non è stato oggetto di studi controllati in pazienti con malattia da HIV avanzata, ossia con conta dei CD4 inferiore a 50 cellule/ mm3, o in pazienti precedentemente trattati con PI o con NNRTI.
Study 020 showed similar activity in NRTI-experienced patients over 24 weeks.
Lo studio 020 ha presentato analoga attività in pazienti già precedentemente trattati con NRTI su un periodo di
In the analysis of responder rates (the non-completer equals failure analysis [NC = F]), patients who terminated the study early for any reason, or who had a missing HIV-RNA measurement that was either preceded or followed by a measurement above the limit of assay quantification were considered to have HIV-RNA above 50 or above 400 copies/ ml at the missing time points.
Nell’ analisi delle percentuali di risposta (dove un trattamento non completato equivale a insuccesso [NC = F]), i pazienti che per qualsiasi motivo hanno interrotto lo studio prematuramente oppure che hanno presentato un valore di HIV-RNA mancante, preceduto o seguito da un valore al di sopra del limite di quantificazione della rilevazione, sono stati classificati come se avessero HIV-RNA superiore a 50 o superiore a 400 copie/ ml al momento del dato mancante.
Efficacy results for study 006
Tabella 2 - Risultati dell’ efficacia per lo studio 006
(11.8) 177 (11.3) 153
177 (11.3)
(12.3)
153 (12.3)
NC = F, noncompleter = failure. b C. I., confidence interval. c S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
NC = F, incompleti = fallimento. b C. I., intervallo di confidenza. c S. E. M., errore standard della media. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudina; 3TC, lamivudina; IDV, indinavir.
94 Efficacy results for studies ACTG 364 and 020 are found in Table 4.
I risultati di efficacia per gli studi ACTG 364 e 020 sono illustrati nella tabella 3.
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020
100 Tabella 3: risultati di efficacia per gli studi ACTG 364 e 020
The response rate, based on the NC = F analysis of the percentage of patients with plasma HIV-RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 60% (95%, C. I.
La risposta, basata sull’ analisi NC= I della percentuale dei pazienti con livelli plasmatici di HIV-RNA inferiori a 400 copie/ ml a 48 settimane, è stata del 60% (95%, C. I.
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
In 35 pazienti trattati con efavirenz in dosi uniche giornaliere di 600 mg, allo stato stazionario il valore medio per la Cmax è statao di 12,9 ± 3,7 µM (29%) [media ± DS (%CV)], allo steady state il valore per la Cmin è statao di 5,6 ± 3,2 µM (57%) e il valore per l' AUC è stato di 184 ± 73 µM·h (40%).
In uninfected adult volunteers, the Cmax and AUC of a 240 mg dose of STOCRIN oral solution were 78% and 97%, respectively, of the values measured when STOCRIN was given as a 200 mg hard capsule.
Nei volontari adulti non infetti da HIV il Cmax e l' AUC di una dose di 240 mg di STOCRIN soluzione orale sono stati pari rispettivamente al 78% e al 97% dei valori misurati in seguito alla somministrazione di STOCRIN sotto forma di capsula rigida da 200 mg.
95 Effect of food: the AUC and Cmax of a single 240 mg dose of efavirenz oral solution in uninfected adult volunteers was increased by 30% and 43% respectively, when given with a high-fat meal, relative to fasted conditions.
101 Effetti del cibo: l' AUC e la Cmax di una dose singola da 240 mg di efavirenz soluzione orale in volontari adulti non infetti sono rispettivamente aumentate del 30% e del 43% quando somministrata con un pasto ad alto contenuto di grasso rispetto alla condizione di digiuno.
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
In volontari non infetti, con dosi multiple di 200 - 400 mg al giorno per 10 giorni, si è avuto un accumulo minore del previsto (inferiore del 22 - 42%) e una più breve emivita finale di 40 - 55 ore (l’ emivita di una dose singola è 52 - 76 ore).
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 – 55 hours after multiple doses.
Eliminazione: efavirenz ha un’ emivita finale relativamente lunga: dalle 52 alle 76 ore se somministrato in un’ unica dose, e dalle 40 alle 55 ore nel caso di dosi multiple.
Paediatric pharmacokinetics: the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz was given as hard capsules (dose adjusted from calculated body size based on weight) to 49 paediatric patients.
Farmacocinetica pediatrica: a 49 pazienti pediatrici è stato somministrato, sotto forma di capsule rigide, l' equivalente di una dose di efavirenz da 600 mg (aggiustata secondo le dimensioni corporee calcolate in base al peso).
The pharmacokinetics of efavirenz in paediatric patients were similar to adults.
La farmacocinetica di efavirenz nei pazienti pediatrici è simile a quella nei pazienti adulti.
Steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
La Cmax allo stato stazionario è stato di 14,1 μ M, la Cmin allo stato stazionario è stato di 5,6 μ M e l' AUC è stato di 216 μ M·h.
In 17 paediatric patients receiving an investigational oral solution similar to the commercial formulation adjusted on the basis of body size to be equivalent to an adult 600 mg capsule dose, the steady-state Cmax was 11.8 μ M, steady state Cmin was 5.2 μ M, and AUC was 188 μ M·h.
In 17 pazienti pediatrici trattati con una soluzione orale sperimentale simile alla formulazione commerciale, a una dose aggiustata in base alle dimensioni corporee per essere equivalente a una capsula da 600 mg in pazienti adulti, la Cmax allo stato stazionario è stato di 11,8 μ M, la Cmin allo stato stazionario è stato di 5,2 μ M e l' AUC è stato di 188 μ M·h.
In the subset of 6 children aged 3 – 5 who were compliant with their drug regimen, the mean AUC was 147 μ M·h, which was 23% lower than expected.
Nel sottogruppo composto da 6 bambini di età compresa fra 3 e 5 anni che erano aderenti al loro regime farmacologico, l' AUC medio è stato 147 μ M·h, che è del 23% più basso di quello previsto.
Therefore, the dosage recommendation provided in Table 1 incorporates a higher dose of efavirenz oral solution for these younger children.
Perciò le dosi raccomandate nella tabella 1 comprendono una dose più alta di efavirenz soluzione orale per questi bambini più piccoli.
Gender, race, elderly:
Sesso, razza, anziani: la farmacocinetica di efavirenz sembra essere simile negli uomini e nelle donne e nei gruppi razziali studiati.
Although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Alcuni dati sembrano indicare che i pazienti asiatici e quelli provenienti dalle isole del Pacifico possano presentare una maggiore esposizione a efavirenz, ma non sembra che la loro tolleranza verso efavirenz sia più bassa.
5.3 Preclinical safety data
102 5.3 Dati preclinici di sicurezza
Anencephaly and unilateral anophthalmia
Si sono osservate malformazioni in 3 dei 20 feti/ neonati di scimmie del genere Cynomolgus trattate con dosi che producono concentrazioni plasmatiche di efavirenz simili a quelle osservate nell’ uomo.
96 with secondary enlargement of the tongue were observed in one foetus, microophthalmia was observed in another foetus, and cleft palate was observed in a third foetus.
Un feto presentava anencefalia e anoftalmia unilaterale con secondaria macroglossia, un altro micro-oftalmia e un terzo palatoschisi.
No malformations were observed in foetuses from efavirenz-treated rats and rabbits.
Non si sono osservate malformazioni nei feti di ratti e conigli trattati con efavirenz.
Biliary hyperplasia was observed in cynomolgus monkeys given efavirenz for ≥ 1 year at a dose resulting in mean AUC values approximately 2-fold greater than those in humans given the recommended dose.
Si è osservata un’ iperplasia biliare nel fegato di scimmie Cynomolgus trattate con efavirenz per periodi ≥ a 1 anno con dosaggi che portavano a valori medi di AUC di circa due volte superiori a quelli ottenuti nell’ uomo con la dose raccomandata.
Medium chain triglycerides Benzoic acid (E210) Strawberry/ mint flavour
Trigligeridi a catena media Acido benzoico (E210) Aroma fragola/ menta
HDPE bottles with a child-resistant polypropylene closure containing 180 ml of oral solution.
Flaconi in polietilene ad alta densità con chiusura di sicurezza in polipropilene, contenenti 180 ml di soluzione orale.
An oral syringe with a push-in bottle-neck adapter is included in the carton.
Nella confezione è inclusa una siringa orale con raccordo da applicare a pressione al collo del flacone.
6.6 Special precautions for disposal
103 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
EU/ 1/ 99/ 111/ 005 - bottle
EU/ 1/ 99/ 111/ 005 - flacone
Date of latest renewal:
24 ottobre 2001 Data dell' ultimo rinnovo:
STOCRIN 600 mg film-coated tablets
STOCRIN 600 mg compresse rivestite con film
Each film-coated tablet contains 600 mg of efavirenz.
600 mg di efavirenz.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Eccipiente: ogni compressa rivestita con film contiene 249,6 mg di lattosio monoidrato Per l' elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1
Dark yellow, capsule-shaped, debossed with “ 225 ” on one side.
Di colore giallo scuro a forma di capsula, con "225" inciso su un lato.
For a summary of clinical and pharmacodynamic information, see section 5.1.
Per un sunto di informazioni cliniche e farmacodinamiche, vedere paragrafo 5.1.
In order to improve the tolerability of nervous system undesirable effects, bedtime dosing is recommended (see section 4.8).
Per migliorare la tollerabilità degli effetti indesiderati a carico del sistema nervoso, si consiglia la somministrazione del medicinale al momento di coricarsi (vedere paragrafo 4.8).
Adults: the recommended dosage of STOCRIN in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 600 mg orally, once daily.
Adulti: la dose consigliata di STOCRIN con gli inibitori nucleosidici della transcriptasi inversa (NRTI), con o senza un PI (vedere paragrafo 4.5) è di 600 mg, da assumere per via orale una volta al giorno.
STOCRIN is not
Le capsule rigide di STOCRIN devono essere somministrate ai bambini solo quando si abbia la certezza che siano
99 recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
STOCRIN non è raccomandato per bambini al di sotto dei 3 anni di età o che pesino meno di 13 kg per la mancanza di dati sulla sicurezza e sull' efficacia in quesppo gruppo di età (vedere paragrafi 5.1 e 5.2).
∗ STOCRIN 50 mg, 200 mg and 600 mg film-coated tablets are available.
*è disponibile STOCRIN compresse rivestite con film 50mg, 200mg, e 600mg
John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking efavirenz due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of efavirenz (see section 4.5).
Giovanni (Hypericum perforatum) non devono essere prese mentre si assume efavirenz a causa del rischio di diminuzione delle concentrazioni plasmatiche e di diminuzione dell’ effetto clinico di efavirenz (vedere paragrafo 4.5).
100 4.4 Special warnings and precautions for use
106 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
La co-somministrazione di efavirenz con la combinazione fissa in compresse contenente efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato, non è raccomandata.
Patients should be informed that if they do occur, these common symptoms are likely to improve with continued therapy and are not predictive of subsequent onset of any of the less frequent psychiatric symptoms.
I pazienti devono essere informati che se si presentano questi sintomi comunemente riscontrati, è molto
101 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Convulsioni: nei pazienti trattati con efavirenz si sono osservate convulsioni, in genere in soggetti con storia pregressa di convulsioni.
Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Effetti del cibo: la somministrazione di STOCRIN con il cibo può aumentare l' esposizione a efavirenz (vedere paragrafo 5.2) e favorire un aumento nella frequenza delle reazioni avverse (vedere paragrafo 4.8)..
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Un rischio maggiore di lipodistrofia è stato associato alla presenza di fattori individuali, quali l' età avanzata, e fattori legati al medicinale, come la maggior durata del trattamento antiretrovirale e dei disturbi metabolici associati.
Patients should be monitored carefully for dose-related adverse reactions, especially nervous system symptoms.
I pazienti vanno controllati accuratamente per quanto riguarda reazioni avverse legate al dosaggio, e specialmente i sintomi a carico del sistema nervoso.
The safety and efficacy of efavirenz has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
La sicurezza e l’ efficacia di efavirenz nei pazienti con significative patologie epatiche di base non sono state dimostrate.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Pazienti con disfunzione epatica pre-esistente compresa un' epatite cronica attiva mostrano una frequenza più elevata di anomalie della funzione epatica in corso di terapia antiretrovirale di
102 In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
Nei pazienti trattati con altri medicinali associati a tossicità epatica, è inoltre raccomandato il controllo degli enzimi epatici.
Therefore, efavirenz should not be given to children less than 3 years of age.
Pazienti pediatrici:
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Lattosio: i pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, di mancanza di Lapp lattasi o di malassorbimento di glucosio/ galattosio, non devono assumere questo medicinale.
If available, 90% or 95% confidence intervals are shown in parentheses.
Gli
Studies were conducted in healthy subjects unless otherwise noted.
109 studi, se non altrimenti segnalato, sono stati condotti su soggetti sani.
103 Table 2:
Tabella 2:
If the co-administration of atazanavir with an NNRTI is required, an
co-somministrazione di atazanavir con un NNRTI, si può considerare, sotto attento
Fosamprenavir/ Saquinavir/ Efavirenz
110 Fosamprenavir/ saquinavir/ efavi- renz
(CYP3A4 induction) Efavirenz:
(induzione del CYP3A4) Efavirenz:
No clinically significant
Nessuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa.
While the clinical significance of decreased indinavir concentrations has not been established, the magnitude of the observed pharmacokinetic interaction should be taken into consideration when choosing a regimen containing both efavirenz and indinavir.
concentrazioni ridotte di indinavir, quando si sceglie un regime contenente sia efavirenz che indinavir, bisogna considerare le forti interazioni farmacocinetiche osservate.
pharmacokinetic interaction
Non è necessario alcun
No dosage adjustment is necessary for efavirenz when
Indinavir/ ritonavir/ efavirenz
percent change in AUC,
AUC: ↓ 25% (da ↓ 16 a ↓ 32)b
co-administration with
aggiustamento nel dosaggio di
(dose)
(800 mg due volte al
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Cmax: ↓ 17% (da ↓ 6 a ↓ 26)b
efavirenz
efavirenz quando somministrato
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
giorno/ 100 mg due volte al giorno/ 600 mg una volta al giorno)
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b
Cmin: ↓ 50% (da ↓ 40 a ↓ 59)b Efavirenz:
given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
Nessuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa.
Nelfinavir/ Efavirenz (750 mg q8h/ 600 mg once daily)
111 Nelfinavir/ efavirenz (750 mg q8h/ 600 mg una volta al giorno)