qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see ribavirin SPC).
239 devono ricorrere entrambi ad un adeguato metodo contraccettivo durante il trattamento e per 7 mesi dopo la conclusione del trattamento (vedere RCP di ribavirina).
Metabolism and nutrition disorders
DsturbiDisturbi del sistema
Hypothyroidism§, hyperthyroidism§ Diabetes, aggravated diabetes
Leucopenia Trombocitopenia, linfoadenopatia, linfopenia Anemia aplastica Aplasia delle cellule della serie rossa, porpora trombocitopenica idiopatica e trombotica
Common:
immunitario§ Molto raro:
Psychiatric disorders§
Patologie endocrine Comune:
Confusion, sleep disorder, libido decreased Suicide ideation Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes directed against others), psychosis including hallucinations
Sarcoidosi o sua esacerbazione Lupus eritematoso sistemico, vasculite, artrite reumatoide (nuova o aggravata), sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada, reazioni acute di ipersensibilità compresi orticaria, angioedema, broncocostrizione, anafilassi§ Ipotiroidismo§, ipertiroidismo§ Diabete, diabete aggravato
Nervous system disorders§
240 Disturbi del metabolismo e della nutrizione Anoressia Molto comune:
Homicidal ideation, mental status change§, mania, bipolar disorders
Ipocalcemia, disidratazione, iperuricemia, sete Comune:
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing, somnolence, taste perversion
Iperglicemia, ipertrigliceridemia§, aumento dell’ appetito Molto raro:
Peripheral neuropathy Cerebrovascular haemorrhage, cerbrovascular ischaemia, seizure, impaired consciousness, encephalopathy
Disturbi psichiatrici§ Depressione, insonnia, ansia, labilità emotiva*, agitazione, Molto comune: nervosismo Confusione, disturbi del sonno, diminuzione della libido Comune:
Eye disorders
Ideazione suicidaria Raro:
Mononeuropathies, coma§
Suicidio, tentativi di suicidio, comportamento aggressivo Molto raro:
Vision blurred Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
Emorragia cerebrovascolare, ischemia cerebrovascolare, Molto raro: attacco epilettico, stato di coscienza compromesso, encefalopatia Mononeuropatie, coma§ Non nota:
Ear and labyrinth
Patologie dell’ occhio Visione confusa Molto comune:
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton- wool spots§
Congiuntivite, visione anormale, disturbi alle ghiandole Comune: lacrimali, dolore agli occhi Emorragie retiniche§, retinopatie (compreso edema Raro: maculare), ostruzioni arteriose o venose retiniche§, nevrite ottica, papilledema, perdita dell’ acuità visiva o del campo visivo, macule visive§ Patologie dell’ orecchio e del labirinto Vertigini, tinnito Comune:
Rarely:
Cardiomiopatia Raro:
Not known:
Infarto miocardico, ischemia cardiaca Molto raro:
Vascular disorders
Aritmia Non nota:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Patologie vascolari Ipertensione Comune:
Hypertension Peripheral ischaemia, hypotension§
Ischemia periferica, ipotensione§ Molto raro:
Dyspnoea*, coughing* Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea,
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Dispnea*, tosse* Molto comune:
Stomatitis ulcerative, right upper quadrant pain, glossitis, gingivitis, constipation, loose stools
Epistassi, disturbi respiratori, congestione nasale, rinorrea, Comune: tosse non produttiva Infiltrati polmonari§, polmonite interstiziale§ Molto raro:
Very rarely:
241 Patologie gastrointestinali Nausea/ vomito, dolore addominale, diarrea, stomatite, Molto comune: dispepsia Stomatite ulcerativa, dolore al quadrante superiore destro, Comune: glossite, gengivite, costipazione, perdita di feci Pancreatite, colite ischemica, colite ulcerativa, Molto raro: sanguinamento gengivale Disturbi periodontali NOS, disturbi dentali NOS§ Non nota:
Periodontal disorder NOS, dental disorder NOS§
Patologie epatobiliari Epatomegalia Comune:
Hepatomegaly Hepatotoxicity, (including fatality)
Epatotossicità (anche con esito fatale) Molto raro:
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash erythematous, eczema, erythema, skin disorder
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Alopecia, prurito*, secchezza cutanea*, rash*, aumento Molto comune: della sudorazione Psoriasi (nuova o aggravata)§, rash maculopapulare, rash Comune: eritematoso, eczema, eritema, disturbi della pelle Sindrome di Stevens Johnson, necrolisi tossica epidermica, Molto raro: eritema multiforme Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto Mialgia, artralgia, dolore muscoloscheletrico connettivo Artrite Molto comune:
* These events were only common with IntronA alone § See section 4.4
Esami diagnostici Perdita di peso Molto comune: *Questi eventi sono stati comuni solo con IntronA in monosomministrazione § Vedere paragrafo 4.4
Severity also increased with high dose therapy (WHO Grade 3 and 4, in 66% and 14% of patients, respectively), in comparison with the mild to moderate severity usually associated with lower doses.
242 14% dei pazienti, rispettivamente), in confronto con la gravità lieve-moderata di solito associata alle dosi più basse.
 222 that may be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4).
È stata riportata raramente cardiomiopatia, che può essere reversibile dopo interruzione di interferone alfa, in pazienti senza precedenti esperienze di patologia cardiaca (vedere paragrafo 4.4).
Eye disorders
243 compresi) Neoplasia (non specificata) Comune:
Headache, dizziness Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence
244 Patologie del sistema emolinfopoietico Anemia, neutropenia Molto comune:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Anoressia Molto comune:
Raynaud’s disease, flushing, pallor
Ipertrigliceridemia§, iperuricemia, aumento dell’ appetito Comune:
Gastrointestinal disorders
Disturbi psichiatrici§ Depressione, labilità emotiva, insonnia Molto comune:
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
Ideazione suicidaria, reazioni aggressive, confusione, disturbi del Comune: comportamento, agitazione, sonnambulismo, ansia, nervosismo, disturbi del sonno, sogni anormali, apatia Patologie del sistema nervoso§ Cefalea, capogiri Molto comune:
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Dispnea, tachipnea, epistassi, tosse, congestione nasale, irritazione Comune: nasale, rinorrea, starnuti Patologie gastrointestinali Diarrea, vomito, nausea, dolore addominale Molto comune:
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder Male: testicular pain
245 Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella Donne: amenorrea, menorragia, disturbi mestruali, disturbi vaginali Comune:
 224 4.9 Overdose
4.9 Sovradosaggio
However, certain monkey species, eg, rhesus monkeys, are susceptible to pharmacodynamic stimulation upon exposure to human type 1 interferons.
Tuttavia alcune specie di scimmie, es. le scimmie 246 rhesus, sono sensibili alla stimolazione farmacodinamica dovuta ad esposizione ad interferoni umani di tipo 1.
 225 Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
L’ attuale esperienza clinica in pazienti sottoposti a terapia con interferone alfa-2b per periodi da 4 a 6 mesi, indica che la terapia può indurre l’ eliminazione dell’ HBV-DNA sierico.
Response rates in these trials were increased with compliance.
247 Le percentuali di risposta in questi studi clinici erano aumentate con la compliance.
 227 Table 4
248 Tabella 4
Sustained virological res ponse based on genotype ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in HCV/HIV co-infected patients
Risposta virologica sostenuta sulla base del genotipo dopo trattamento con IntronA in combinazione a ribavirina in confronto a interferone alfa-2b pegilato in combinazione con ribavirina in pazienti co-infettati con HCV/ HIV Studio 11 Studio 22 Interferone interferone alfa-2b alfa-2b pegilato (100 o 150c IntronA pegilato µg/ settimana) (3 MUI TIW) (1,5 µg/ kg/ IntronA + ribavirina + ribavirina settimana) + (3 MIU TIW) + valore (800- (800- ribavirina ribavirina valore di pb di pa 1.200 mg)d 1.200 mg)d (800 mg) (800 mg)
Study results are summarized in Table 5.
249 I risultati degli studi sono riassunti nella Tabella 5.
Multiple-dose pharmacokinetic properties for IntronA injection and ribavirin capsules in children and adolescents with chronic hepatitis C, between 5 and 16 years of age, are summarized in Table 6.
Le proprietà farmacocinetiche di dosaggi multipli di IntronA iniettabile e ribavirina capsule in bambini o adolescenti fra i 5 e i 16 anni di età con epatite cronica C sono riassunte nella Tabella 5.
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for IntronA and ribavirin capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
Tabella 5 Parametri medi (% CV) di farmacocinetica a dosi multiple di IntronA e ribavirina capsule somministrati in bambini o adolescenti con epatite cronica C PARAMETRO
6.3 Shelf life
251 6.3 Periodo di validità
2.5 ml of solution (corresponding to 25 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene).
2,5 ml di soluzione (corrispondenti a 25 MUI) in un flaconcino (vetro di tipo I), con un tappo (gomma alobutilica) in una ghiera asportabile (alluminio) con una capsula di chiusura (polipropilene).
2.5 ml of solution (corresponding to 25 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) with 6 injection syringes, 6 injection needles and 12 cleansing swabs.
2,5 ml di soluzione (corrispondenti a 25 MUI) in un flaconcino (vetro di tipo I), con un tappo (gomma alobutilica) in una ghiera asportabile (alluminio) con una capsula di chiusura (polipropilene) con 6 siringhe per iniezione, 6 aghi per iniezione e 12 tamponi detergenti.
 231 IntronA is withdrawn from the vial(s), added to 50 ml of 9 mg/ml (0.9%) sodium chloride solution for injection in a PVC bag or glass bottle for intravenous use and administered over 20 minutes.
La dose appropriata di IntronA è prelevata dal flaconcino(i) aggiunta a 50 ml di soluzione per iniezione di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) in una sacca di PVC o in un flacone di vetro per uso endovenoso e somministrata in 20 minuti.
As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect IntronA, solution for injection or infusion, visually for particulate matter and discolouration.
252 Come tutti i prodotti parenterali, prima della somministrazione controllare visivamente IntronA soluzione iniettabile o per infusione per verificare la presenza di particelle e scolorimento.
 232 1.
253 1.
IntronA 18 million IU solution for injection, multidose pen
IntronA 18 milioni UI soluzione iniettabile, penna multidose
One cartridge contains 18 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology, in 1.2 ml.
Una cartuccia contiene 18 milioni UI di interferone alfa-2b ricombinante prodotto da E. coli con tecnologia DNA ricombinante, in 1,2 ml.
One ml contains 15 million IU of interferon alfa-2b.
Un ml contiene 15 milioni UI di interferone alfa-2b
The pen is designed to deliver its contents of 18 million IU in doses ranging from 1.5 to 6 million IU.
La penna è costruita per rilasciare il suo contenuto di 18 milioni UI in dosi che variano tra 1,5 e 6 milioni UI.
The pen will deliver a maximum of 12 doses of 1.5 million IU over a period not to exceed 4 weeks.
La penna rilascerà un massimo di 12 dosi da 1,5 milioni UI in un periodo non superiore a 4 settimane.
Solution for injection Solution is clear and colourless.
La soluzione è limpida ed incolore.
 233 Clinical experience indicates that a haematological and cytogenetic major/minor response is obtainable in the majority of patients treated.
254 L’ esperienza clinica indica che nella maggior parte dei pazienti trattati è ottenibile una maggiore/ minore risposta ematologica e citogenetica.
Multidose presentations must be for individual patient use only.
Le confezioni multidose devono essere destinate all’ uso di un solo paziente.
For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue IntronA therapy.
255 Per tutti i pazienti, se non si verifica alcun miglioramento dell’ HBV-DNA nel siero dopo tre o quattro mesi di trattamento (alla dose massima tollerata), sospendere la terapia con IntronA.
IntronA is administered subcutaneously at a dose of 3 million IU three times a week (every other day) to adult patients, whether administered as monotherapy or in combination with
IntronA è somministrato sottocute a pazienti adulti al dosaggio di 3 milioni UI tre volte alla settimana (a giorni alterni), sia in monoterapia che in associazione con ribavirina.
Children 3 years of age or older and adolescents:
Bambini da 3 anni e più e adolescenti:
Genotype 2/3:
256 Genotipi 2/ 3:
For
Il dosaggio raccomandato è di 2 milioni UI/ m2 per via sottocutanea tre volte alla settimana (a giorni alterni) sia nei pazienti splenectomizzati sia in quelli non splenectomizzati.
 235 most patients with Hairy Cell Leukaemia, normalisation of one or more haematological variables occurs within one to two months of IntronA treatment.
Per la gran parte dei pazienti con Leucemia a Cellule Capellute, la normalizzazione di uno o più parametri ematologici si manifesta entro uno - due mesi di trattamento con IntronA.
Although the optimal (minimum) dose for full clinical benefit is unknown, patients must be treated at the recommended dose, with dose reduction for toxicity as described.
257 Sebbene il dosaggio ottimale (minimo) per un completo beneficio clinico non sia noto, i pazienti devono essere trattati al dosaggio raccomandato, con una riduzione della dose per tossicità, in accordo a quanto descritto.
Acute hypersensitivity reactions (e.g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon alfa-2b have been observed rarely during IntronA therapy.
258 Reazioni di ipersensibilità acuta all’ interferone alfa-2b (quali orticaria, angioedema, broncocostrizione, anafilassi) sono state osservate raramente durante terapia con IntronA.
Moderate to severe adverse experiences may require modification of the patient's dosage regimen, or in some cases, termination of IntronA therapy.
Effetti indesiderati di grado da moderato a grave possono richiedere una modifica dello schema posologico di IntronA o, in qualche caso, l’ interruzione del trattamento.
IntronA must be used cautiously in patients with debilitating medical conditions, such as those with a history of pulmonary disease (e.g., chronic obstructive pulmonary disease) or diabetes mellitus prone  237 to ketoacidosis.
IntronA deve essere utilizzato con cautela in pazienti in condizioni mediche debilitanti, come quelli con una anamnesi positiva di malattie polmonari (ad es. malattia ostruttiva polmonare cronica) o diabete mellito facile alle chetoacidosi.
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders, who require IntronA therapy, must be closely monitored.
259 I pazienti adulti con anamnesi positiva di scompenso cardiaco congestizio, infarto miocardico e/ o con aritmie pregresse o in atto nei quali sia necessario un trattamento con IntronA devono essere attentamente controllati.
Hypertriglyceridemia and aggravation of hypertriglyceridemia, sometimes severe, have been observed.
Sono stati osservati casi di ipertrigliceridemia e di aggravamento di ipertrigliceridemia, talvolta di grave entità.
 238 Discontinue treatment with IntronA in patients with chronic hepatitis who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation.
Sospendere il trattamento con IntronA in pazienti con epatite cronica che sviluppino allungamento degli indici di coagulazione, in quanto ciò può indicare scompenso epatico.
In clinical trials using Intron A therapy, 2.8% patients overall developed thyroid abnormalities.
Nel corso di studi clinici con IntronA, il 2,8% dei pazienti ha sviluppato anomalie tiroidee.
Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
260 Monitoraggio supplementare specifico per bambini e adolescenti Monitoraggio della funzionalità tiroidea:
 239 Administration of IntronA in combination with other chemotherapeutic agents (e.g., Ara-C, cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide) may lead to increased risk of toxicity (severity and duration), which may be life-threatening or fatal as a result of the concomitantly administered medicinal product.
Ara-C, ciclofosfamide, doxorubicina, teniposide) può aumentare il rischio di tossicità (gravità e durata), che può essere pericolosa o fatale per la vita del paziente proprio a causa dell’ uso concomitante dei farmaci.
Standard haematological tests and blood chemistries (complete blood count and differential, platelet count, electrolytes, liver enzymes, serum protein, serum bilirubin and serum creatinine) are to be conducted in all patients prior to and periodically during systemic treatment with IntronA.
Gli esami ematologici ed ematochimici standard (esame emocromocitometrico completo con formula differenziale, conta piastrinica, dosaggio di elettroliti, enzimi epatici, proteinemia, bilirubinemia,
 240 (Also see ribavirin SPC if IntronA is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C).
(Vedere anche il RCP di ribavirina se IntronA deve essere somministrato in associazione con ribavirina in pazienti con epatite cronica C.)
Combination therapy with ribavirin:
262 Terapia di associazione con ribavirina:
Adverse Reactions
Comune:
Pharyngitis*, infection viral* Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistance), rhinitis
Reazioni avverse Faringite*, infezioni virali* Bronchite, sinusite, herpes simplex (resistenza), rinite Infezione batterica Polmonite§, sepsi
Blood and lymphatic system disorders
Patologie del sistema emolinfopoietico Molto comune:
Leukopaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy, lymphopenia Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura
Leucopenia Trombocitopenia, linfoadenopatia, linfopenia Anemia aplastica Aplasia delle cellule della serie rossa, porpora trombocitopenica idiopatica e trombotica
Metabolism and nutrition disorders
263 DsturbiDisturbi del sistema immunitario§ Molto raro:
Uncommon:
Raro:
Mononeuropathies, coma§
Patologie del sistema nervoso§ Molto comune:
Ear and labyrinth
Molto raro:
Cardiac disorders
Patologie dell’ occhio Molto comune:
Not known:
Raro:
Palpitation, tachycardia Cardiomyopathy Myocardial infarction, cardiac ischaemia Arrhythmia
Patologie dell’ orecchio e del labirinto Comune:
242 Peripheral ischaemia, hypotension§
Patologie cardiache Comune:
Very common:
Raro:
Nausea/vomiting, abdominal pain, diarrhoea, stomatitis, dyspepsia
Sarcoidosi o sua esacerbazione Lupus eritematoso sistemico, vasculite, artrite reumatoide (nuova o aggravata), sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada, reazioni acute di ipersensibilità compresi orticaria, angioedema, broncocostrizione, anafilassi§ Ipotiroidismo§, ipertiroidismo§ Diabete, diabete aggravato Anoressia Ipocalcemia, disidratazione, iperuricemia, sete Iperglicemia, ipertrigliceridemia§, aumento dell’ appetito Depressione, insonnia, ansia, labilità emotiva*, agitazione, nervosismo Confusione, disturbi del sonno, diminuzione della libido Ideazione suicidaria Suicidio, tentativi di suicidio, comportamento aggressivo (talvolta rivolto verso gli altri), psicosi, comprese allucinazioni Ideazione omicida, variazione dello stato mentale§, mania, disturbi bipolari Capogiri, cefalea, diminuzione della concentrazione, secchezza della bocca Tremore, parestesia, ipoestesia, emicrania, vampate di calore, sonnolenza, alterazione del gusto Neuropatia periferica Emorragia cerebrovascolare, ischemia cerebrovascolare, attacco epilettico, stato di coscienza compromesso, encefalopatia Mononeuropatie, coma§ Visione confusa Congiuntivite, visione anormale, disturbi alle ghiandole lacrimali, dolore agli occhi Emorragie retiniche§, retinopatie (compreso edema maculare), ostruzioni arteriose o venose retiniche§, nevrite ottica, papilledema, perdita dell’ acuità visiva o del campo visivo, macule visive§ Vertigini, tinnito Perdita dell’ udito, disturbi dell’ udito Palpitazioni, tachicardia Cardiomiopatia Infarto miocardico, ischemia cardiaca Aritmia Ipertensione Ischemia periferica, ipotensione§
Stomatitis ulcerative, right upper quadrant pain, glossitis, gingivitis, constipation, loose stools
264 Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Dispnea*, tosse* Molto comune:
Pancreatitis, ischaemic colitis, ulcerative colitis, gingival bleeding
Epistassi, disturbi respiratori, congestione nasale, rinorrea, Comune: tosse non produttiva Infiltrati polmonari§, polmonite interstiziale§ Molto raro:
Stevens Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme
Rabdomiolisi, miosite, crampi alle gambe, dolore alla Comune: schiena Molto raro:
Renal and urinary disorders
Patologie renali e urinarie Minzione frequente Comune:
Reproductive system and breast disorders
Necrosi al sito di iniezione, edema facciale Molto raro:
Micturition frequency Renal failure, renal insufficiency, nephrotic syndrome
Esami diagnostici Perdita di peso Molto comune: *Questi eventi sono stati comuni solo con IntronA in monosomministrazione § Vedere paragrafo 4.4
Amenorrhea, breast pain, dysmenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder
Questi effetti indesiderati sono stati osservati anche con IntronA in monoterapia.
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
Gli effetti indesiderati osservati nell’ epatite C sono rappresentativi di quelli riportati quando IntronA è somministrato in altre indicazioni, con alcuni previsti aumenti dose-dipendenti nell’ incidenza.
Common:
Per
For example, in a trial of high-dose adjuvant IntronA treatment in patients with melanoma, incidences of fatigue, fever, myalgia, neutropaenia/anaemia, anorexia, nausea and vomiting, diarrhoea, chills, flu- like symptoms, depression, alopecia, altered taste, and dizziness were greater than in the hepatitis C trials.
265 esempio, in uno studio condotto in pazienti affetti da melanoma in trattamento adiuvante con IntronA ad alte dosi con IntronA, l’ incidenza di spossatezza, febbre, mialgia, neutropenia/ anemia, anoressia, nausea e vomito, diarrea, brividi, sintomi simil-influenzali, depressione, alopecia, alterazione del gusto e senso di instabilità sono stati maggiori di quelli osservati negli studi condotti in pazienti affetti da epatite C.
Severity also increased with high dose therapy (WHO Grade 3 and 4, in 66% and 14% of
Anche la gravità è aumentata con la terapia ad alte dosi (Grado OMS 3 e 4, nel 66% e nel 14% dei pazienti, rispettivamente), in confronto con la gravità lieve-moderata di solito associata alle dosi più basse.
Very common:
266 Tabella 2
Metabolism and nutrition disorders
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) Comune:
Psychiatric disorders§
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto comune:
Anorexia Hypertriglyceridemia§, hyperuricemia, increased appetite
Comune: § Disturbi psichiatrici Molto comune:
Hepatic function abnormal
Reazioni avverse Infezione virale, faringite Infezioni fungine, infezione batterica, infezione polmonare, otite media, ascesso dentale, herpes simplex, infezione del tratto urinario, vaginite, gastroenterite Neoplasia (non specificata) Anemia, neutropenia Trombocitopenia, linfoadenopatia Ipotiroidismo§ Ipertiroidismo§, virilismo Anoressia Ipertrigliceridemia§, iperuricemia, aumento dell’ appetito Depressione, labilità emotiva, insonnia Ideazione suicidaria, reazioni aggressive, confusione, disturbi del comportamento, agitazione, sonnambulismo, ansia, nervosismo, disturbi del sonno, sogni anormali, apatia Cefalea, capogiri Ipercinesia, tremori, disfonia, parestesia, ipoestesia, iperestesia, diminuzione della concentrazione, sonnolenza Congiuntivite, dolore agli occhi, visione anormale, disturbi alle ghiandole lacrimali Malattia di Raynaud, vampate di calore, pallore Dispnea, tachipnea, epistassi, tosse, congestione nasale, irritazione nasale, rinorrea, starnuti Diarrea, vomito, nausea, dolore addominale Ulcerazione alla bocca, stomatite ulcerativa, stomatite, dolore al quadrante superiore destro, dispepsia, glossite, reflusso gastroesofageo, disturbi al retto, disturbi gastrointestinali, stipsi, perdita di feci, odontalgia, disturbi dentali Anormalità della funzionalità epatica
Musculoskeletal and connective tissue disorders
267 Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Alopecia, rash Molto comune:
International Units are determined by comparison of the activity of the recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation.
268 dell’ interferone alfa-2b ricombinante con quella di una preparazione di riferimento internazionale di interferone estratto da leucociti umani, definita dall’ Organizzazione Mondiale della Sanità.
Although the exact antiviral mode of action of recombinant interferon alfa-2b is unknown, it appears to alter the host cell  246 metabolism.
Sebbene il meccanismo di azione antivirale esercitata dall’ interferone alfa-2b ricombinante sia sconosciuto, sembra attuarsi mediante alterazione del metabolismo della cellula ospite.
IntronA was administered at a dose of 3 MIU 3 times a week as monotherapy or in combination with ribavirin.
269 IntronA è stato somministrato alla dose di 3 MUI tre volte alla settimana in monoterapia o in associazione a ribavirina.
3 2% in trial C/I98-580).
32% nello studio C/ I98-580).
C/ I98-580
I I/ R I/ R N=503 N=505 N=505 C95-132/ I95-143 C95-132/ I95-143 C/ I98-580
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or IntronA (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
270 ribavirina (800 mg/ die) o IntronA (3 MIU tre volte alla settimana) più ribavirina (800 mg/ die) per 48 settimane con un periodo di follow-up di 6 mesi.
All Genotype 1, 4
Tabella 4
27% (56/205) 20% (41/205) 0.047 44% (23/52) 17% (21/125) 6% (8/129) 0.006 38% (12/32)
Risposta virologica sostenuta sulla base del genotipo dopo trattamento con IntronA in combinazione a ribavirina in confronto a interferone alfa-2b pegilato in combinazione con ribavirina in pazienti co-infettati con HCV/ HIV Studio 11 Studio 22 Interferone interferone alfa-2b alfa-2b pegilato (100 o 150c IntronA pegilato µg/ settimana) (3 MUI TIW) (1,5 µg/ kg/ IntronA + ribavirina + ribavirina settimana) + (3 MIU TIW) + valore (800- (800- ribavirina ribavirina valore di pb a d d 1.200 mg) 1.200 mg) (800 mg) (800 mg) di p
21% (9/43) 7% (2/27)
Tutti i pazienti 27% (56/ 205) 20% Genotipo 1, 4 17% (21/ 125) Genotipo 2, 3 44% (35/ 80)
SVR after treatment of chronic HCV with non pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure' from chronic HCV.
271 La risposta virologica sostenuta dopo trattamento dell’ epatite cronica C con interferone alfa-2b non pegilato (con o senza ribavirina) risulta in una eliminazione del virus a lungo termine che porta alla risoluzione dell’ infezione epatica ed alla ‘ guarigione’ clinica dall’ epatite cronica C.
 249, the benefit/risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
A causa della mancanza di dati in bambini con grave progressione della malattia e dei potenziali effetti indesiderati, in questa popolazione deve essere attentamente valutato il rapporto beneficio/ rischio dell’ associazione di ribavirina e interferone alfa-2b (vedere paragrafi 4.1, 4.4 e 4.8).
Defined as HCV-RNA below limit of detection using a research based R T-PCR assay at end of treatment and during follow-up period
Definita come HCV-RNA inferiore al limite di determinazione utilizzando un test sperimentale RT-PCR alla fine del trattamento e durante il periodo di osservazione.
Children and adolescents:
272 Bambini e adolescenti:
Disodium phosphate anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Edetate disodium,
Disodio fosfato anidro, Sodio fosfato monobasico monoidrato, Sodio edetato, Sodio cloruro, M-cresolo, Polisorbato 80, Acqua per preparazioni iniettabili q. b. i.
18 months
18 mesi.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 27 days at 2ºC – 8ºC.
La stabilità chimica e fisica durante l’ uso è stata dimostrata per 27 giorni a 2°C - 8°C.
From a microbiological point of view, once opened, the product may be stored for a maximum of 27 days at 2ºC – 8ºC.
Da un punto di vista microbiologico, una volta aperto, il prodotto può essere conservato per un massimo di 27 giorni a 2°C – 8°C.
1.2 ml of solution (corresponding to 18 MIU) in a pen made of a cartridge (type I glass) sealed at one end with an cap (aluminium) containing a liner (bromobutyl rubber) and at the other end by a plunger (bromobutyl rubber) with 12 injection needles and12 cleansing swabs Pack sizes of 1, 2 or 8 Not all pack sizes may be marketed.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
The pen is designed to deliver its contents of 18 million IU in doses ranging from 1.5 to 6 million IU.
La penna è disegnata per rilasciare il suo contenuto di 18 milioni UI in dosi che variano da 1,5 a 6 milioni UI.
IntronA, solution for injection, multidose pen is injected subcutaneously after attaching an injection needle and dialing the prescribed dose.
IntronA, soluzione iniettabile, penna multidose è iniettato per via sottocutanea dopo inserimento dell’ ago per iniezione e l’ impostazione della dose prescritta.
Remove the pen from the refrigerator approximately 30 minutes before administration to allow the injectable solution to reach room temperature (not more than 25°C).
La penna deve essere estratta dal frigorifero circa 30 minuti prima dell’ utilizzo per consentire alla soluzione iniettabile di raggiungere la temperatura ambiente (non più di 25°C).
Detailed instructions for the use of the product is provided with the package leaflet (refer to “How to self inject IntronA”).
Con il foglio illustrativo sono fornite istruzioni dettagliate per l’ uso sottocutaneo del prodotto (far riferimento alla paragrafo “ Come autosomministrarsi IntronA”).
Each pen is intended for a maximum four-week use period and must then be discarded.
274 Per ogni penna è previsto un uso massimo di quattro settimane quindi deve essere gettata.
A new injection needle must be used for each dose.
Per ogni uso deve essere utilizzato un nuovo ago per iniezione.
After each use, the injection needle must be discarded safely and the pen must be returned immediately to the refrigerator.
Dopo ogni uso l’ ago per iniezione deve essere gettato in modo sicuro e la penna deve essere posta immediatamente in frigorifero.
A maximum of 48 hours (two days) of exposure to 25°C is permitted over the four-week use period to cover accidental delays in returning the pen to the refrigerator.
È consentita un’ esposizione massima di 48 ore (due giorni) fino a 25°C nel corso delle quattro settimane per coprire un accidentale ritardo nel riporre la penna in frigorifero.
Sufficient needles and swabs are provided to use the IntronA pen for administering the smallest measurable doses.
È fornito un sufficiente numero di aghi e di tamponcini affinché IntronA penna possa essere somministrato alle più piccole dosi misurabili.
Instruct the patient that any extra needles and swabs that remain after the final dose has been taken from the pen, must be discarded appropriately and safely.
Informare il paziente che tutti gli aghi e tutti i tamponcini eventualmente avanzati dopo la somministrazione dell’ ultima dose della penna devono essere gettati in modo appropriato e sicuro.
 252 As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect IntronA, solution for injection, visually for particulate matter and discolouration.
Come tutti i prodotti parenterali, prima della somministrazione controllare visivamente IntronA soluzione iniettabile per verificare la presenza di particelle e scolorimento.
 253 1.
275 1.
IntronA 30 million IU solution for injection, multidose pen
IntronA 30 milioni UI soluzione iniettabile, penna multidose
One cartridge contains 30 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology, in 1.2 ml.
Una cartuccia contiene 30 milioni UI di interferone alfa-2b ricombinante prodotto da E. coli con tecnologia DNA ricombinante, in 1,2 ml.
One ml contains 25 million IU of interferon alfa-2b.
Un ml contiene 25 milioni UI di interferone alfa-2b
The pen is designed to deliver its contents of 30 million IU in doses ranging from 2.5 to 10 million IU.
La penna è costruita per rilasciare il suo contenuto di 30 milioni UI in dosi che variano tra 2,5 e 10 milioni UI.
The pen will deliver a maximum of 12 doses of 2.5 million IU over a period not to exceed 4 weeks.
La penna rilascerà un massimo di 12 dosi da 2,5 milioni UI in un periodo non superiore a 4 settimane.
PH ARMACEUTICAL FORM
FORMA FARMACEUTICA
 254 Clinical experience indicates that a haematological and cytogenetic major/minor response is obtainable in the majority of patients treated.
276 L’ esperienza clinica indica che nella maggior parte dei pazienti trattati è ottenibile una maggiore/ minore risposta ematologica e citogenetica.
For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue IntronA therapy.
277 Per tutti i pazienti, se non si verifica alcun miglioramento dell’ HBV-DNA nel siero dopo tre o quattro mesi di trattamento (alla dose massima tollerata), sospendere la terapia con IntronA.
Genotype 2/3:
278 Genotipi 2/ 3:
 256 most patients with Hairy Cell Leukaemia, normalisation of one or more haematological variables occurs within one to two months of IntronA treatment.
Per la gran parte dei pazienti con Leucemia a Cellule Capellute, la normalizzazione di uno o più parametri ematologici si manifesta entro uno - due mesi di trattamento con IntronA.
Although the optimal (minimum) dose for full clinical benefit is unknown, patients must be treated at the recommended dose, with dose reduction for toxicity as described.
279 Sebbene il dosaggio ottimale (minimo) per un completo beneficio clinico non sia noto, i pazienti devono essere trattati al dosaggio raccomandato, con una riduzione della dose per tossicità, in accordo a quanto descritto.
Acute hypersensitivity reactions (e.g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon alfa-2b have been observed rarely during IntronA therapy.
Nell’ eventualità di una loro
If such a reaction develops, discontinue the medication and institute appropriate medical therapy.
280 comparsa interrompere il trattamento ed istituire l’ appropriata terapia medica.
IntronA must be used cautiously in patients with debilitating medical conditions, such as those with a history of pulmonary disease (e.g., chronic obstructive pulmonary disease) or diabetes mellitus prone  258 to ketoacidosis.
IntronA deve essere utilizzato con cautela in pazienti in condizioni mediche debilitanti, come quelli con una anamnesi positiva di malattie polmonari (ad es. malattia ostruttiva polmonare cronica) o diabete mellito facile alle chetoacidosi.
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/or previous or current arrhythmic disorders, who require IntronA therapy, must be closely monitored.
281 I pazienti adulti con anamnesi positiva di scompenso cardiaco congestizio, infarto miocardico e/ o con aritmie pregresse o in atto nei quali sia necessario un trattamento con IntronA devono essere attentamente controllati.
 259 Discontinue treatment with IntronA in patients with chronic hepatitis who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation.
Sospendere il trattamento con IntronA in pazienti con epatite cronica che sviluppino allungamento degli indici di coagulazione, in quanto ciò può indicare scompenso epatico.
Infrequently, adult patients treated for chronic hepatitis C with Intron A developed thyroid abnormalities, either hypothyroidism or hyperthyroidism.
In rari casi, pazienti adulti trattati con IntronA per epatite cronica C hanno manifestato alterazioni tiroidee di tipo sia ipo- che ipertiroideo.
Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
282 Monitoraggio supplementare specifico per bambini e adolescenti Monitoraggio della funzionalità tiroidea:
 260 Administration of IntronA in combination with other chemotherapeutic agents (e.g., Ara-C, cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide) may lead to increased risk of toxicity (severity and duration), which may be life-threatening or fatal as a result of the concomitantly administered medicinal product.
Ara-C, ciclofosfamide, doxorubicina, teniposide) può aumentare il rischio di tossicità (gravità e durata), che può essere pericolosa o fatale per la vita del paziente proprio a causa dell’ uso concomitante dei farmaci.
 261 (Also see ribavirin SPC if IntronA is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C).
(Vedere anche il RCP di ribavirina se IntronA deve essere somministrato in associazione con ribavirina in pazienti con epatite cronica C.)
Combination therapy with ribavirin:
284 Terapia di associazione con ribavirina:
Endocrine disorders
285 DsturbiDisturbi del sistema immunitario§ Molto raro:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Patologie dell’ orecchio e del labirinto Comune:
Gastrointestinal disorders
Patologie cardiache Comune:
Hepatobiliary disorders
Patologie vascolari Comune:
Hepatomegaly Hepatotoxicity, (including fatality)
Sarcoidosi o sua esacerbazione Lupus eritematoso sistemico, vasculite, artrite reumatoide (nuova o aggravata), sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada, reazioni acute di ipersensibilità compresi orticaria, angioedema, broncocostrizione, anafilassi§ Ipotiroidismo§, ipertiroidismo§ Diabete, diabete aggravato Anoressia Ipocalcemia, disidratazione, iperuricemia, sete Iperglicemia, ipertrigliceridemia§, aumento dell’ appetito Depressione, insonnia, ansia, labilità emotiva*, agitazione, nervosismo Confusione, disturbi del sonno, diminuzione della libido Ideazione suicidaria Suicidio, tentativi di suicidio, comportamento aggressivo (talvolta rivolto verso gli altri), psicosi, comprese allucinazioni Ideazione omicida, variazione dello stato mentale§, mania, disturbi bipolari Capogiri, cefalea, diminuzione della concentrazione, secchezza della bocca Tremore, parestesia, ipoestesia, emicrania, vampate di calore, sonnolenza, alterazione del gusto Neuropatia periferica Emorragia cerebrovascolare, ischemia cerebrovascolare, attacco epilettico, stato di coscienza compromesso, encefalopatia Mononeuropatie, coma§ Visione confusa Congiuntivite, visione anormale, disturbi alle ghiandole lacrimali, dolore agli occhi Emorragie retiniche§, retinopatie (compreso edema maculare), ostruzioni arteriose o venose retiniche§, nevrite ottica, papilledema, perdita dell’ acuità visiva o del campo visivo, macule visive§ Vertigini, tinnito Perdita dell’ udito, disturbi dell’ udito Palpitazioni, tachicardia Cardiomiopatia Infarto miocardico, ischemia cardiaca Aritmia Ipertensione Ischemia periferica, ipotensione§
Musculoskeletal and connective tissue disorders
286 Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Dispnea*, tosse* Molto comune:
Stevens Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme
Epistassi, disturbi respiratori, congestione nasale, rinorrea, Comune: tosse non produttiva Infiltrati polmonari§, polmonite interstiziale§ Molto raro:
Renal and urinary disorders
Patologie epatobiliari Epatomegalia Comune:
The undesirable effects seen with hepatitis C are representative of those reported when IntronA is administered in other indications, with some anticipated dose-related increases in incidence.
Per
For example, in a trial of high-dose adjuvant IntronA treatment in patients with melanoma, incidences of fatigue, fever, myalgia, neutropaenia/anaemia, anorexia, nausea and vomiting, diarrhoea, chills, flu- like symptoms, depression, alopecia, altered taste, and dizziness were greater than in the hepatitis C trials.
287 esempio, in uno studio condotto in pazienti affetti da melanoma in trattamento adiuvante con IntronA ad alte dosi con IntronA, l’ incidenza di spossatezza, febbre, mialgia, neutropenia/ anemia, anoressia, nausea e vomito, diarrea, brividi, sintomi simil-influenzali, depressione, alopecia, alterazione del gusto e senso di instabilità sono stati maggiori di quelli osservati negli studi condotti in pazienti affetti da epatite C.
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) Comune:
Thrombocytopaenia, lymphadenopathy
Patologie endocrine Molto comune:
Hypothyroidism§, Hyperthyroidism§, virilism
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Molto comune:
Psychiatric disorders§
Disturbi psichiatrici§ Molto comune:
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Molto comune:
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder
Reazioni avverse Infezione virale, faringite Infezioni fungine, infezione batterica, infezione polmonare, otite 288 media, ascesso dentale, herpes simplex, infezione del tratto urinario, vaginite, gastroenterite Neoplasia (non specificata) Anemia, neutropenia Trombocitopenia, linfoadenopatia Ipotiroidismo§ Ipertiroidismo§, virilismo Anoressia Ipertrigliceridemia§, iperuricemia, aumento dell’ appetito Depressione, labilità emotiva, insonnia Ideazione suicidaria, reazioni aggressive, confusione, disturbi del comportamento, agitazione, sonnambulismo, ansia, nervosismo, disturbi del sonno, sogni anormali, apatia Cefalea, capogiri Ipercinesia, tremori, disfonia, parestesia, ipoestesia, iperestesia, diminuzione della concentrazione, sonnolenza Congiuntivite, dolore agli occhi, visione anormale, disturbi alle ghiandole lacrimali Malattia di Raynaud, vampate di calore, pallore Dispnea, tachipnea, epistassi, tosse, congestione nasale, irritazione nasale, rinorrea, starnuti Diarrea, vomito, nausea, dolore addominale Ulcerazione alla bocca, stomatite ulcerativa, stomatite, dolore al quadrante superiore destro, dispepsia, glossite, reflusso gastroesofageo, disturbi al retto, disturbi gastrointestinali, stipsi, perdita di feci, odontalgia, disturbi dentali Anormalità della funzionalità epatica Alopecia, rash Reazione di fotosensibilità, rash maculopapulare, eczema, acne, disturbi della pelle, disturbi alle unghie, scolorimento della cute, prurito, secchezza cutanea, eritema, ematomi, aumento della sudorazione
Musculoskeletal and connective tissue disorders
289 Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Artralgia, mialgia, dolore muscoloscheletrico Molto comune:
These three main classes are themselves not homogeneous and may contain several different molecular species of interferon.
Tali classi non sono omogenee e possono contenere numerose differenti specie molecolari di
Although the exact antiviral mode of action of recombinant interferon alfa-2b is unknown, it appears to alter the host cell  267 metabolism.
Sebbene il meccanismo di azione antivirale esercitata dall’ interferone alfa-2b ricombinante sia sconosciuto, sembra attuarsi mediante alterazione del metabolismo della cellula ospite.
The majority of patients in these clinical trials were treated for one year.
La maggior parte dei pazienti in questi studi clinici sono stati trattati per
Co-administration of IntronA with ribavirin increased the efficacy of IntronA by at least two fold for the treatment of chronic heptatitis C in naïve patients.
291 La somministrazione concomitante di IntronA e ribavirina ha aumentato l’ efficacia di IntronA di almeno due volte nell’ epatite cronica C in pazienti mai trattati in precedenza.
C95-132/ I95-143 C95-132/I95-143
I I/ R I/ R N=503 N=505 N=505 C95-132/ I95-143 C95-132/ I95-143 C/ I98-580
The duration of thera py was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
292 infetti con genotipo 2 o 3 e carica virale < 800.000 UI/ ml (Amplicor) che sono stati trattati per 24 settimane con un periodo di follow-up di 6 mesi.
 269 Table 4
Tabella 4
after IntronA in combination with combination with ribavirin in
Tutti i pazienti 27% (56/ 205) 20% Genotipo 1, 4 17% (21/ 125) Genotipo 2, 3 44% (35/ 80)
Study 11
(41/ 205) 0,047 44% 6% (8/ 129) 43% (33/ 76)
Study 22 pegylated
(23/ 52) 0,006 38% (12/ 32) 0,88 53% (10/ 19)
pegylated
21% (9/ 43) 7% (2/ 27) 47% (7/ 15)
interferon
0,017 0,007 0,730
interferon
MUI = milioni di unità internazionali; TIW = tre volte alla settimana. a: valore di p in base al test del Chi quadro di Cochran-Mantel Haenszel. b: valore di p in base al test del Chi quadro. c: i soggetti di peso < 75 kg hanno ricevuto 100 µg/ settimana di interferone alfa-2b pegilato e i soggetti di peso ≥ 75 kg hanno ricevuto 150 µg/ settimana di interferone pegilato alfa-2b. d: il dosaggio di ribavirina è stato 800 mg per i pazienti di peso < 60 kg, 1.000 mg per i pazienti di peso fra 60 e 75 kg, e 1 .200 mg per i pazienti di peso > 75 kg.
150c µg/week) (3 MIU TIW)
Pazienti con recidive:
(3 MIU TIW) +
Tuttavia, ciò non preclude il verificarsi di eventi epatici in pazienti con cirrosi (compreso epatocarcinoma).
+ ribavirin
57% maschi, 80% caucasici e 78%
+ ribavirin
293 12 anni di età.
ribavirin
I risultati degli studi sono riassunti nella Tabella 5.
ribavirin
Tabella 5
p
Risposta virologica: bambini e adolescenti mai trattati in precedenza IntronA 3 MUI/ m2 3 volte la settimana + ribavirina 15 mg/ kg/ die
(800 mg) (800 mg)
Risposta generale1 (n=118)
1,200 mg)
54 (46 %)*
1,200 mg)
Genotipo 1 (n=92)
valueb
33 (36 %)*
All Genotype 1, 4
Genotipo 2/ 3/ 4 (n=26) *Numero (%) di pazienti
21% (9/43) 7% (2/27)
21 (81 %)*
0.88
1.
53% (10/19)
5.2 Proprietà farmacocinetiche
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/week pegylated interferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/week pegylated interferon alfa-2b. d: ribavirin dosing was 800 mg for patients < 60 kg, 1,000 mg for patients 60-75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
La farmacocinetica di IntronA è stata studiata in volontari sani dopo dosi singole di 5 milioni UI/ m2 e 10 milioni UI somministrate per via sottocutanea, 5 milioni UI/ m2 somministrati per via intramuscolare e per infusione venosa in 30 minuti.
2839-2848.
Le concentrazioni sieriche medie osservate dopo somministrazione sottocutanea e dopo somministrazione intramuscolare erano confrontabili.
F27-F36.
La C max è stata raggiunta dopo tre-dodici ore con la dose più bassa e dopo sei-otto ore con quella più alta.
A total of 345 interferon alpha relapse patients were treated in two clinical trials with IntronA monotherapy or in combination with ribavirin.
L’ emivita di eliminazione dell’ interferone era rispettivamente di circa due-tre ore e di circa sei-sette ore.