qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
49 Anche se olanzapina ha dimostrato attività anticolinergica in vitro, l' esperienza durante studi clinici ha rivelato una bassa incidenza di effetti ad essa correlati.
46 Neutropenia Caution should be exercised in patients with low leukocyte and/ or neutrophil counts for any reason, in patients receiving medicines known to cause neutropenia, in patients with a history of drug-induced bone marrow depression/ toxicity, in patients with bone marrow depression caused by concomitant illness, radiation therapy or chemotherapy and in patients with hypereosinophilic conditions or with myeloproliferative disease.
Neutropenia Si consiglia cautela nei pazienti con leucopenia e/ o neutropenia di qualsiasi origine, nei pazienti che assumono medicinali notoriamente in grado di causare neutropenia, nei pazienti con anamnesi di mielotossicità/ mielodepressione su base iatrogena, nei pazienti con mielodepressione dovuta ad una malattia concomitante, a radioterapia od a chemioterapia ed infine nei pazienti con situazioni di ipereosinofilia o con malattia mieloproliferativa.
Seizures have been reported to occur rarely in patients when treated with olanzapine.
50 epilettiche in questi pazienti trattati con olanzapina.
47 Lactose Zalasta tablets contain lactose.
Lattosio Le compresse di Zalasta contengono lattosio.
Decreased bioavailability Activated charcoal reduces the bioavailability of oral olanzapine by 50 to 60% and should be taken at least 2 hours before or after olanzapine.
51 Il carbone attivo riduce la biodisponibilità di olanzapina per via orale del 50-60% e deve essere somministrato almeno 2 ore prima o dopo olanzapina.
Adults The most frequently (seen in ≥ 1% of patients) reported adverse reactions associated with the use of olanzapine in clinical trials were somnolence, weight gain, eosinophilia, elevated prolactin, cholesterol, glucose and triglyceride levels (see section 4.4), glucosuria, increased appetite, dizziness, akathisia, parkinsonism (see section 4.4), dyskinesia, orthostatic hypotension, anticholinergic effects, transient asymptomatic elevations of hepatic transaminases (see section 4.4), rash, asthenia, fatigue and oedema.
52 Adulti Nel corso degli studi clinici le reazioni avverse, associate con l’ uso di olanzapina, più frequentemente riportate (osservate in misura ≥ 1°% dei pazienti) sono state sonnolenza, aumento di peso, eosinofilia, aumentati livelli di prolattina, colesterolo, glucosio e trigliceridi (vedere paragrafo 4.4), glicosuria, aumento dell’ appetito, capogiro, acatisia, parkinsonismo (vedere paragrafo 4.4), discinesia, ipotensione ortostatica, effetti anticolinergici, aumenti transitori ed asintomatici delle transaminasi epatiche (vedere paragrafo 4.4), eruzione cutanea, astenia, affaticamento ed edema.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Per ciascun gruppo di frequenza, le reazioni a vverse sono riportate in ordine descrescente di gravità.
seizures or risk factors for seizures were reported Neuroleptic malignant syndrome (see section 4.4) Dystonia (including oculogyration) Tardive dyskinesia Discontinuation symptoms7
Crisi epilettiche in cui nella maggior parte dei casi venivano riportati una storia di crisi epilettiche o la presenza di fattori di rischio per la comparsa di crisi epilettiche Sindrome maligna da neurolettici (vedere paragrafo 4.4) Distonia (inclusa la crisi oculogira) Discinesia tardiva Sintomi da sospensione 7
50
alcalina
Changes in fasting triglycerides from borderline at baseline (≥ 1.69 mmol/ l - < 2.26 mmol/ l) to high (≥ 2.26 mmol/ l) were very common.
54 5 Osservato per valori normali a digiuno al basale ( 1,69 mmol/ l) che diventavano elevati ( 2,26 mmol/ l).
51 Children and adolescents Olanzapine is not indicated for the treatment of children and adolescent patients below 18 years.
Bambini e adolescenti Olanzapina non è indicato nel trattamento di bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni di età.
The following table summarises the adverse reactions reported with a greater frequency in adolescent patients (aged 13-17 years) than in adult patients or adverse reactions only identified during short-term clinical trials in adolescent patients.
55 La seguente tabella riassume le reazioni avverse riportate con maggiore frequenza nei pazienti adolescenti (di età compresa tra 13 e 17 anni) rispetto ai pazienti adulti o reazioni avverse riportate esclusivamente durante studi clinici a breve termine su pazienti adolescenti.
52 Management of overdose There is no specific antidote for olanzapine.
56 Trattamento del sovradosaggio Non esiste un antidoto specifico per olanzapina.
53 of olanzapine 10 mg (co-therapy with lithium or valproate) resulted in a greater reduction in symptoms of mania than lithium or valproate monotherapy after 6 weeks.
In uno studio di terapia combinata su pazienti trattati con litio o valproato per un minimo di 2 settimane, l' aggiunta di 10 mg di olanzapina (terapia combinata con litio o valproato) è stata superiore nel determinare una riduzione dei sintomi della mania dopo 6 settimane rispetto alla monoterapia con litio o valproato.
In healthy elderly (65 and over) versus non-elderly subjects, the mean elimination half-life was prolonged (51.8 versus 33.8 hr) and the clearance was reduced (17.5 versus 18.2 l/ hr).
58 L' emivita media nei volontari sani anziani rispetto ai soggetti non anziani(≥ 65 anni) risulta aumentata (51,8 ore rispetto a 33,8 ore) e la clearance ridotta (17,5 rispetto a 18,2 l/ ora).
54 In smoking subjects with mild hepatic dysfunction, mean elimination half-life (39.3 hr) was prolonged and clearance (18.0 l/ hr) was reduced analogous to non-smoking healthy subjects (48.8 hr and 14.1 l/ hr, respectively).
In soggetti fumatori con lieve alterazione epatica, l' emivita media risulta aumentata (39,3 ore) e la clearance del farmaco ridotta (18,0 l/ ora), analogamente a quanto riscontrabile in soggetti sani non fumatori (rispettivamente 48,8 ore e 14,1 l/ ora).
55 Mutagenicity Olanzapine was not mutagenic or clastogenic in a full range of standard tests, which included bacterial mutation tests and in vitro and in vivo mammalian tests.
Olanzapina non risulta essere mutagena né capace di favorire la divisione cellulare in una serie completa di tests standard, ivi compresi i tests di mutagenesi effettuati sia sui batteri sia sui tessuti di mammifero in vivo ed in vitro.
6.4 Special precautions for storage
60 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
7, 14, 28, 35, 56 or 70 tablets in a box.
Astuccio contenente 7, 14, 28, 35, 56 o 70 compresse in blister (OPA/ Al/ PVC, Al) E 'possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Zalasta 15 mg tablets
Zalasta 15 mg compresse
Each tablet contains 15 mg olanzapine.
Ogni compressa contiene 15 mg di olanzapina.
Each tablet contains 242.7 mg lactose.
Ogni compressa contiene 242,7 mg di lattosio.
Tablets are round, slightly biconvex, slightly yellow tablets with possible individual yellow spots and an inscription “ 15”.
Le compresse sono: rotonde, leggermente biconvesse, di colore giallo chiaro con possibili singoli spot gialli e marcate con “ 15”.
58 Olanzapine can be given without regards for meals as absorption is not affected by food.
Olanzapina può essere somministrata indipendentemente dall' assunzione dei pasti poiché l' assorbimento non è influenzato dal cibo.
Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
64 Anche se olanzapina ha dimostrato attività anticolinergica in vitro, l' esperienza durante studi clinici ha rivelato una bassa incidenza di effetti ad essa correlati.
60 Neutropenia Caution should be exercised in patients with low leukocyte and/ or neutrophil counts for any reason, in patients receiving medicines known to cause neutropenia, in patients with a history of drug-induced bone marrow depression/ toxicity, in patients with bone marrow depression caused by concomitant illness, radiation therapy or chemotherapy and in patients with hypereosinophilic conditions or with myeloproliferative disease.
Neutropenia Si consiglia cautela nei pazienti con leucopenia e/ o neutropenia di qualsiasi origine, nei pazienti che assumono medicinali notoriamente in grado di causare neutropenia, nei pazienti con anamnesi di mielotossicità/ mielodepressione su base iatrogena, nei pazienti con mielodepressione dovuta ad una malattia concomitante, a radioterapia od a chemioterapia ed infine nei pazienti con situazioni di ipereosinofilia o con malattia mieloproliferativa.
Seizures have been reported to occur rarely in patients when treated with olanzapine.
65 epilettiche in questi pazienti trattati con olanzapina.
61 Lactose Zalasta tablets contain lactose.
Lattosio Le compresse di Zalasta contengono lattosio.
Decreased bioavailability Activated charcoal reduces the bioavailability of oral olanzapine by 50 to 60% and should be taken at least 2 hours before or after olanzapine.
66 Il carbone attivo riduce la biodisponibilità di olanzapina per via orale del 50-60% e deve essere somministrato almeno 2 ore prima o dopo olanzapina.
CNS medicinal products Caution should be exercised in patients who receive medicinal products that can cause central nervous system depression and alcohol.
Attività generale del SNC Si deve usare cautela nei pazienti che consumano alcool o ricevono medicinali che possono causare depressione del SNC.
64
alcalina
Changes in fasting triglycerides from borderline at baseline (≥ 1.69 mmol/ l - < 2.26 mmol/ l) to high (≥ 2.26 mmol/ l) were very common.
69 5 Osservato per valori normali a digiuno al basale ( 1,69 mmol/ l) che diventavano elevati ( 2,26 mmol/ l).
65 Children and adolescents Olanzapine is not indicated for the treatment of children and adolescent patients below 18 years.
Bambini e adolescenti Olanzapina non è indicato nel trattamento di bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni di età.
66 Management of overdose There is no specific antidote for olanzapine.
71 Trattamento del sovradosaggio Non esiste un antidoto specifico per olanzapina.
67 of olanzapine 10 mg (co-therapy with lithium or valproate) resulted in a greater reduction in symptoms of mania than lithium or valproate monotherapy after 6 weeks.
In uno studio di terapia combinata su pazienti trattati con litio o valproato per un minimo di 2 settimane, l' aggiunta di 10 mg di olanzapina (terapia combinata con litio o valproato) è stata superiore nel determinare una riduzione dei sintomi della mania dopo 6 settimane rispetto alla monoterapia con litio o valproato.
In healthy elderly (65 and over) versus non-elderly subjects, the mean elimination half-life was prolonged (51.8 versus 33.8 hr) and the clearance was reduced (17.5 versus 18.2 l/ hr).
73 L' emivita media nei volontari sani anziani rispetto ai soggetti non anziani(≥ 65 anni) risulta aumentata (51,8 ore rispetto a 33,8 ore) e la clearance ridotta (17,5 rispetto a 18,2 l/ ora).
68 In smoking subjects with mild hepatic dysfunction, mean elimination half-life (39.3 hr) was prolonged and clearance (18.0 l/ hr) was reduced analogous to non-smoking healthy subjects (48.8 hr and 14.1 l/ hr, respectively).
In soggetti fumatori con lieve alterazione epatica, l' emivita media risulta aumentata (39,3 ore) e la clearance del farmaco ridotta (18,0 l/ ora), analogamente a quanto riscontrabile in soggetti sani non fumatori (rispettivamente 48,8 ore e 14,1 l/ ora).
69 Mutagenicity Olanzapine was not mutagenic or clastogenic in a full range of standard tests, which included bacterial mutation tests and in vitro and in vivo mammalian tests.
Olanzapina non risulta essere mutagena né capace di favorire la divisione cellulare in una serie completa di tests standard, ivi compresi i tests di mutagenesi effettuati sia sui batteri sia sui tessuti di mammifero in vivo ed in vitro.
6.4 Special precautions for storage
75 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Zalasta 20 mg tablets
Zalasta 20 mg compresse
Each tablet contains 20 mg olanzapine.
Ogni compressa contiene 20 mg di olanzapina.
Each tablet contains 323.5 mg lactose.
Ogni compressa contiene 323,5 mg di lattosio.
Tablets are round, slightly biconvex, slightly yellow tablets with possible individual yellow spots and an inscription “ 20”.
Le compresse sono: rotonde, leggermente biconvesse, di colore giallo chiaro con possibili singoli spot gialli e marcate con “ 20”.
72 Olanzapine can be given without regards for meals as absorption is not affected by food.
Olanzapina può essere somministrata indipendentemente dall' assunzione dei pasti poiché l' assorbimento non è influenzato dal cibo.
In placebo-controlled clinical trials (6-12 weeks duration) of elderly patients (mean age 78 years) with dementia-related psychosis and/ or disturbed behaviours, there was a 2-fold increase in the incidence of death in olanzapine-treated patients compared to patients treated with placebo (3.5% vs.
78 superiore tra i pazienti in trattamento con olanzapina rispetto ai pazienti trattati con placebo (rispettivamente 3,5% vs.
In these trials, patients were initially required to be stable on the lowest effective dose of anti- Parkinsonian medicinal products (dopamine agonist) and to remain on the same anti-Parkinsonian medicinal products and dosages throughout the study.
In questi studi, era richiesto che in fase inziale i pazienti fossero mantenuti stabili con la più bassa dose efficace di medicina li anti-Parkinson (agonisti della dopamina) e che questo trattamento anti-Parkinson rimanesse lo stesso per medicinali e dosaggi impiegati per tutta la durata dello studio.
Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
79 Anche se olanzapina ha dimostrato attività anticolinergica in vitro, l' esperienza durante studi clinici ha rivelato una bassa incidenza di effetti ad essa correlati.
74 Neutropenia Caution should be exercised in patients with low leukocyte and/ or neutrophil counts for any reason, in patients receiving medicines known to cause neutropenia, in patients with a history of drug-induced bone marrow depression/ toxicity, in patients with bone marrow depression caused by concomitant illness, radiation therapy or chemotherapy and in patients with hypereosinophilic conditions or with myeloproliferative disease.
Neutropenia Si consiglia cautela nei pazienti con leucopenia e/ o neutropenia di qualsiasi origine, nei pazienti che assumono medicinali notoriamente in grado di causare neutropenia, nei pazienti con anamnesi di mielotossicità/ mielodepressione su base iatrogena, nei pazienti con mielodepressione dovuta ad una malattia concomitante, a radioterapia od a chemioterapia ed infine nei pazienti con situazioni di ipereosinofilia o con malattia mieloproliferativa.
Seizures have been reported to occur rarely in patients when treated with olanzapine.
80 epilettiche in questi pazienti trattati con olanzapina.
75 Lactose Zalasta tablets contain lactose.
Lattosio Le compresse di Zalasta contengono lattosio.
Decreased bioavailability Activated charcoal reduces the bioavailability of oral olanzapine by 50 to 60% and should be taken at least 2 hours before or after olanzapine.
81 Il carbone attivo riduce la biodisponibilità di olanzapina per via orale del 50-60% e deve essere somministrato almeno 2 ore prima o dopo olanzapina.
76 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza e allattamento
Patients should be advised to notify their physician if they b ecome pregnant or intend to become pregnant during treatment with olanzapine.
Le pazienti durante il trattamento con olanzapina, devono essere avvertite sulla necessità di informare il proprio medico in caso di gravidanza in atto o programmata.
Adults The most frequently (seen in ≥ 1% of patients) reported adverse reactions associated with the use of olanzapine in clinical trials were somnolence, weight gain, eosinophilia, elevated prolactin, cholesterol, glucose and triglyceride levels (see section 4.4), glucosuria, increased appetite, dizziness, akathisia, parkinsonism (see section 4.4), dyskinesia, orthostatic hypotension, anticholinergic effects, transient asymptomatic elevations of hepatic transaminases (see section 4.4), rash, asthenia, fatigue and oedema.
82 Adulti Nel corso degli studi clinici le reazioni avverse, associate con l’ uso di olanzapina, più frequentemente riportate (osservate in misura ≥ 1°% dei pazienti) sono state sonnolenza, aumento di peso, eosinofilia, aumentati livelli di prolattina, colesterolo, glucosio e trigliceridi (vedere paragrafo 4.4), glicosuria, aumento dell’ appetito, capogiro, acatisia, parkinsonismo (vedere paragrafo 4.4), discinesia, ipotensione ortostatica, effetti anticolinergici, aumenti transitori ed asintomatici delle transaminasi epatiche (vedere paragrafo 4.4), eruzione cutanea, astenia, affaticamento ed edema.
78
alcalina
Changes in fasting triglycerides from borderline at baseline (≥ 1.69 mmol/ l - < 2.26 mmol/ l) to high (≥ 2.26 mmol/ l) were very common.
84 5 Osservato per valori normali a digiuno al basale ( 1,69 mmol/ l) che diventavano elevati ( 2,26 mmol/ l).
79 Children and adolescents Olanzapine is not indicated for the treatment of children and adolescent patients below 18 years.
Bambini e adolescenti Olanzapina non è indicato nel trattamento di bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni di età.
The following table summarises the adverse reactions reported with a greater frequency in adolescent patients (aged 13-17 years) than in adult patients or adverse reactions only identified during short-term clinical trials in adolescent patients.
85 La seguente tabella riassume le reazioni avverse riportate con maggiore frequenza nei pazienti adolescenti (di età compresa tra 13 e 17 anni) rispetto ai pazienti adulti o reazioni avverse riportate esclusivamente durante studi clinici a breve termine su pazienti adolescenti.
80 Management of overdose There is no specific antidote for olanzapine.
86 Trattamento del sovradosaggio Non esiste un antidoto specifico per olanzapina.
81 of olanzapine 10 mg (co-therapy with lithium or valproate) resulted in a greater reduction in symptoms of mania than lithium or valproate monotherapy after 6 weeks.
In uno studio di terapia combinata su pazienti trattati con litio o valproato per un minimo di 2 settimane, l' aggiunta di 10 mg di olanzapina (terapia combinata con litio o valproato) è stata superiore nel determinare una riduzione dei sintomi della mania dopo 6 settimane rispetto alla monoterapia con litio o valproato.
In healthy elderly (65 and over) versus non-elderly subjects, the mean elimination half-life was prolonged (51.8 versus 33.8 hr) and the clearance was reduced (17.5 versus 18.2 l/ hr).
88 L' emivita media nei volontari sani anziani rispetto ai soggetti non anziani(≥ 65 anni) risulta aumentata (51,8 ore rispetto a 33,8 ore) e la clearance ridotta (17,5 rispetto a 18,2 l/ ora).
82 In smoking subjects with mild hepatic dysfunction, mean elimination half-life (39.3 hr) was prolonged and clearance (18.0 l/ hr) was reduced analogous to non-smoking healthy subjects (48.8 hr and 14.1 l/ hr, respectively).
In soggetti fumatori con lieve alterazione epatica, l' emivita media risulta aumentata (39,3 ore) e la clearance del farmaco ridotta (18,0 l/ ora), analogamente a quanto riscontrabile in soggetti sani non fumatori (rispettivamente 48,8 ore e 14,1 l/ ora).
83 Mutagenicity Olanzapine was not mutagenic or clastogenic in a full range of standard tests, which included bacterial mutation tests and in vitro and in vivo mammalian tests.
Olanzapina non risulta essere mutagena né capace di favorire la divisione cellulare in una serie completa di tests standard, ivi compresi i tests di mutagenesi effettuati sia sui batteri sia sui tessuti di mammifero in vivo ed in vitro.
6.4 Special precautions for storage
90 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Zalasta 5 mg orodispersible tablets
Zalasta 5 mg compresse orodispesibili
Each orodispersible tablet contains 5 mg olanzapine.
Ogni compressa orodispesibile contiene 5 mg di olanzapina.
Each orodispersible tablet contains 0.50 mg aspartame.
Ogni compressa contiene 0,50 mg di aspartame.
Tablets are round, slightly biconvex, yellow marbled tablets with possible individual spots.
Compresse orodispersibili Le compresse sono: rotonde, leggermente biconvesse, di colore giallo marmorizzato con possibili singoli spot gialli.
86 Olanzapine can be given without regards for meals as absorption is not affected by food.
Olanzapina può essere somministrata indipendentemente dall' assunzione dei pasti poiché l' assorbimento non è influenzato dal cibo.
Zalasta orodispersible tablet should be placed in the mouth, where it will rapidly disperse in saliva, so it can be easily swallowed.
Zalasta compresse orodispersibili devono essere poste in bocca, dove si scioglieranno rapidamente nella saliva così da poter essere deglutite facilmente.
Since the orodispersible tablet is fragile, it should be taken immediately on opening the blister.
Poichè la compressa orodispersibile è friabile, essa deve essere assunta immediatamente dopo l' apertura del blister.
Alternatively, it may be dispersed in a full glass of water immediately before administration.
In alternativa, essa può essere dispersa in un bicchiere pieno d' acqua immediatamente prima della sua assunzione.
Olanzapine orodispersible tablet is bioequivalent to olanzapine tablets, with a similar rate and extent of absorption.
Olanzapina compressa orodispersibile è bioequivalente ad olanzapina in compresse, con una velocità e grado di assorbimento simili.
It has the same dosage and frequency of administration as olanzapine tablets.
Essa presenta lo stesso dosaggio e frequenza di somministrazione di olanzapina in compresse.
Olanzapine orodispersible tablets may be used as an alternative to olanzapine tablets.
Olanzapina compressa orodispersibile può essere assunta in alternativa ad olanzapina in compresse.
When more than one factor is present which might result in slower metabolism (female gender, geriatric age, non-smoking status), consider ation should be given to decreasing the starting dose.
Quando sono presenti più fattori in grado di rallentare il metabolismo (pazienti di sesso femminile, anziani, non fumatori), si deve considerare la possibilità di diminuire la dose iniziale.
In cases where dose increments of 2.5 mg are considered necessary, Zalasta tablets should be used.
Nelle situazioni in cui risultano necessari incrementi di dosaggio di 2,5 mg, deve essere usato Zalasta compresse
4.4 Special warnings and precautions for use
93 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d' impiego
In placebo-controlled clinical trials (6-12 weeks
Psicosi e/ o disturbi comportamentali correlati a demenza Olanzapina non è autorizzata per il trattamento delle psicosi e/ o disturbi comportamentali correlati a demenza e non è raccomandata per questo particolare gruppo di pazienti a causa di un aumento della mortalità e del rischio di eventi avversi cerebrovascolari (EACV).
87 duration) of elderly patients (mean age 78 years) with dementia-related psychosis and/ or disturbed behaviours, there was a 2-fold increase in the incidence of death in olanzapine-treated patients compared to patients treated with placebo (3.5% vs.
In studi clinici controllati con placebo (di durata di 6-12 settimane) su pazienti anziani (età media 78 anni) con sintomatologia psicotica e/ o disturbi comportamentali correlati alla demenza, c’ è stato un aumento dell’ incidenza di decessi due volte superiore tra i pazienti in trattamento con olanzapina rispetto ai pazienti trattati con placebo (rispettivamente 3,5% vs.
In these trials, patients wer e initially required to be stable on the lowest effective dose of anti- Parkinsonian medicinal products (dopamine agonist) and to remain on the same anti-Parkinsonian medicinal products and dosages throughout the study.
In questi studi, era richiesto che in fase inziale i pazienti fossero mantenuti stabili con la più bassa dose efficace di medicinali anti-Parkinson (agonisti della dopamina) e che questo trattamento anti-Parkinson rimanesse lo stesso per medicinali e dosaggi impiegati per tutta la durata dello studio.
Additi onal signs may include elevated creatinine phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis), and acute renal failure.
Ulteriori manifestazioni possono comprendere un aumento della creatininfosfochinasi, mioglobinuria (rabdomiolisi) ed insufficienza renale acuta.
Hyperglycaemia and diabetes Hyperglycaemia and/ or development or exacerbation of diabetes occasionally associated with ketoacidosis or coma has been reported rarely, including some fatal cases (see section 4.8).
Iperglicemia e diabete Raramente è stata riportata iperglicemia e/ o lo sviluppo o un aggravamento di un diabete occasionalmente associato a chetoacidosi o coma, inclusi alcuni casi ad esito fatale (vedere paragrafo
Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
Attività anticolinergica Anche se olanzapina ha dimostrato attività anticolinergica in vitro, l' esperienza durante studi clinici ha rivelato una bassa incidenza di effetti ad essa correlati.
88 Hepatic function Transient, asymptomatic elevations of hepatic transaminases, ALT, AST have been seen commonly, especially in early treatment.
Funzione epatica Sono stati osservati frequentemente aumenti transitori ed asintomatici delle transaminasi epatiche, ALT e AST, specie nelle fasi iniziali del trattamento.
However, since patients with schizophrenia often present with acquired risk factors for venous thromboembolism all possible risk factors of VTE e. g. immobilisation of patients, should be identified and preventive measures undertaken.
95 devono essere identificati tutti i fattori di rischio possibili del VTE come ad esempio l’ immobilizzazione dei pazienti e adottate misure preventive.
89 Postural hypotension Postural hypotension was infrequently observed in the elderly in olanzapine clinical trials.
Ipotensione posturale In studi clinici con olanzapina effettuati su pazienti anziani è stata talvolta osservata ipotensione posturale.
Aspartame Zalasta orodispersible tablets contain aspartame, a source of phenylalanine.
Aspartame Zalasta compresse orodispersibile contiengono aspartame, che è una fonte di fenilalanina.
May be harmful for people with phenylketonuria.
Può causare danni alle persone con fenilchetonuria.
Inhibition of CYP1A2 Fluvoxamine, a specific CYP 1A2 inhibitor, has been shown to significantly inhibit the metabolism of olanzapine.
96 Inibizione del CYP1A2 E 'stato dimostrato che la fluvoxamina, uno specifico inibitore dell' attività del CYP1A2, inibisce significativamente il metabolismo di olanzapina.
90 Therapeutic monitoring of valproate plasma levels did not indicate that valproate dosage adjustment is required after the introduction of concomitant olanzapine.
Il monitoraggio terapeutico dei livelli plasmatici di valproato non ha indicato che sia richiesto un aggiustamento della dose di valproato dopo la contemporanea introduzione di olanzapina.
Spontaneous reports have been ver y rarely received on tremor, hypertonia, lethargy and sleepiness, in infants born to mothers who had used olanzapine during the 3rd trimester.
Molto raramente sono state effettuate segnalazioni spontanee di tremore, ipertonia, letargia e sonnolenza nei nati da madri che avevano assunto olanzapina durante il terzo trimestre di gravidanza.
Lactation:
97 Allattamento:
Adults The most frequently (seen in ≥ 1% of patients) reported adverse reactions associated with the use of olanzapine in clinical trials were somnolence, weight gain, eosinophilia, elevated prolactin, cholesterol, glucose and triglyceride levels (see section 4.4), glucosuria, increased appet ite, dizziness, akathisia, parkinsonism (see section 4.4), dyskinesia, orthostatic hypotension, anticholinergic effects, transient asymptomatic elevations of hepatic transaminases (see section 4.4), rash, asthenia, fatigue and oedema.
Adulti Nel corso degli studi clinici le reazioni avverse, associate con l’ uso di olanzapina, più frequentemente riportate (osservate in misura ≥ 1°% dei pazienti) sono state sonnolenza, aumento di peso, eosinofilia, aumentati livelli di prolattina, colesterolo, glucosio e trigliceridi (vedere paragrafo 4.4), glicosuria, aumento dell’ appetito, capogiro, acatisia, parkinsonismo (vedere paragrafo 4.4), discinesia, ipotensione ortostatica, effetti anticolinergici, aumenti transitori ed asintomatici delle transaminasi epatiche (vedere paragrafo 4.4), eruzione cutanea, astenia, affaticamento ed edema.
91 Metabolism and nutrition disorders Weight gain1
Disturbi del sistema immunitario Reazione allergica Disturbi del metabolismo e della nutrizione Aumento di peso1
Nervous system disorders Somnolence
Patologie del sistema nervoso Sonnolenza
Dizziness Akathisia6
Capogiro Acatisia6 Parkinsonismo6 Discinesia6
Seizures where in most cases a history of
Crisi epilettiche in cui nella maggior parte dei casi venivano riportati una storia di crisi epilettiche o la presenza di fattori di rischio per la comparsa di crisi epilettiche Sindrome maligna da neurolettici (vedere
Dyskinesia
98
for seizures were reported Neuroleptic malignant syndrome (see section 4.4) Dystonia (including oculogyration) Tardive dyskinesia Discontinuation symptoms7
paragrafo 4.4) Distonia (inclusa la crisi oculogira) Discinesia tardiva Sintomi da sospensione7 Patologie cardiache
Musculoskeletal and connective tissue disorders Rhabdomyolysis Renal and urinary disorders Urinary hesitation Reproductive system and breast disorders
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Rabdomiolisi Patologie renali e urinarie Difficoltà ad iniziare la minzione Patologie dell' apparato riproduttivo e della mammella Priapismo Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Astenia Affaticamento Edema Esami diagnostici 1
92 Priapism General disorders and administration site conditions Asthenia Fatigue Oedema Investigations Elevated plasma prolactin levels 8 1
Aumentati livelli di prolattinemia8
2 Mean increases in fasting lipid values (total cholesterol, LDL cholesterol, and triglycerides) were greater in patients without evidence of lipid dysregulation at baseline.
99 2 Incrementi medi nei valori lipidici a digiuno (colesterolo totale, colesterolo LDL e trigliceridi) sono stati maggiori in quei pazienti che non mostravano evidenze di alterazioni lipidiche al basale.
Changes in fasting triglycerides from borderline at baseline (≥ 1.69 mmol/ l - < 2.26 mmol/ l) to high (≥ 2.26 mmol/ l) were very common.
5 Osservato per valori normali a digiuno al basale ( 1,69 mmol/ l) che diventavano elevati ( 2,26 mmol/ l).
In clinical trials in patients with drug-induced (dopamine agonist) psychosis associated with Parkinson’ s disease, worsening of Parkinsonian symptomatology and ha llucinations were reported very commonly and more frequently than with placebo.
In studi clinici su pazienti con psicosi iatrogena (agonisti della dopa mina) associata a malattia di Parkinson, il peggioramento della sintomatologia parkinsoniana e le allucinazioni sono state riferite molto comunemente e con maggior frequenza che con placebo.
93 In one clinical trial in patients with bipolar mania, valproate combination therapy with olanzapine resulted in an incidence of neutropenia of 4.1%; a potential contributing factor could be high plasma valproate levels.
In uno studio clinico in pazienti con mania bipolare, la terapia combinata di valproato ed olanzapina ha determinato un' incidenza di neutropenia del 4,1%; gli elevati livelli plasmatici di valproato potrebbero essere un potenziale fattore contribuente.
During treatment with olanzapine in combination with lithium or divalproex, an increase of  7% from baseline body weight occurred in 17.4% of patients during acute treatment (up to 6 weeks).
100 con olanzapina in associazione a litio o valproato, in caso di trattamento acuto (fino a 6 settimane) si è verificato un aumento  7% del peso corporeo iniziale nel 17,4% dei pazienti.
94 Signs and symptoms Very common symptoms in overdose (> 10% incidence) include tachycardia, agitation/ aggressiveness, dysarthria, various extrapyramidal symptoms, and reduced level of consciousness ranging from sedation to coma.
Segni e sintomi Sintomi molto frequenti da sovradosaggio (con incidenza > 10%) comprendono tachicardia, agitazione/ aggressività, disartria, manifestazioni extrapiramidali di vario tipo ed una riduzione del livello di coscienza variabile dalla sedazione al coma.
In addition, a SPECT imaging study in schizophrenic patients revealed that olanzapine-responsive patients had lower striatal D2 occupancy than some other antipsychotic- and risperidone-responsive patients, while being comparable to clozapine-responsive patients.
Inoltre, uno studio SPECT in pazienti schizofrenici ha dimostrato che i pazienti che rispondono ad olanzapina mostrano un blocco dei recettori striatali D2
95 In a multinationational, double-blind, comparative study of schizophrenia, schizoaffective, and related disorders which included 1,481 patients with varying degrees of associated depressive symptoms (baseline mean of 16.6 on the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), a prospective secondary analysis of baseline to endpoint mood score change demonstrated a statistically significant improvement (p=0.001) favouring olanzapine (-6.0) versus haloperidol (-3.1).
In uno studio comparativo internazionale, in doppio cieco, sulla schizofrenia, sulle manifestazioni schizoaffettive e disturbi correlati, che comprendeva 1.481 pazienti con associati sintomi depressivi di diversa gravità (con punteggio medio di 16,6 rilevato all' inizio dello studio secondo la scala di valutazione per la depressione di Montgomery-Asberg), un' analisi prospettica secondaria della variazione del punteggio dell' umore tra l' inizio e la fine dello studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo (p = 0,001) ottenuto con olanzapina (-6,0) rispetto a quello osservato con aloperidolo (-3,1).
Olanzapine orodispersible tablets may be used as an alternative to olanzapine tablets.
103 Olanzapina compressa orodispersibile è bioequivalente ad olanzapina compresse, con una velocità e tasso di assorbimento simili. Olanzapina compressa orodispersibile può essere usata in alternativa ad olanzapina compresse.
96 In healthy elderly (65 and over) versus non-elderly subjects, the mean elimination half-life was prolonged (51.8 versus 33.8 hr) and the clearance was reduced (17.5 versus 18.2 l/ hr).
L' emivita media nei volontari sani anziani rispetto ai soggetti non anziani(≥ 65 anni) risulta aumentata (51,8 ore rispetto a 33,8 ore) e la clearance ridotta (17,5 rispetto a 18,2 l/ ora).
In smoking subjects with mild hepatic dysfunction, mean elimination half-life (39.3 hr) was prolonged and clearance (18.0 l/ hr) was reduced analogous to non-smoking healthy subjects (48.8 hr and 14.1 l/ hr, respectively).
In soggetti fumatori con lieve alterazione epatica, l' emivita media risulta aumentata (39,3 ore) e la clearance del farmaco ridotta (18,0 l/ ora), analogamente a quanto riscontrabile in soggetti sani non fumatori (rispettivamente 48,8 ore e 14,1 l/ ora).
Demographic differences between the adolescents and adults include a lower average body weight and fewer adolescents were smokers.
Differenze demografiche tra gli adolescenti e gli adulti includono un peso corporeo medio più basso ed un numero inferiore di
97 Haematologic toxicity:
Tossicità ematologica:
6.1 List of excipients
105 6.1 Elenco degli eccipienti
Mannitol Microcrystalline cellulose Crospovidone Low-substituted hydroxypropylcellulose Aspartame Calcium silicate Magnesium stearate
Mannitolo Cellulosa microcristallina Crospovidone Idrossipropilcellulosa basso-sostituita Aspartame Calcio silicato Magnesio stearato
Zalasta orodispersible tablets are available in boxes of 14, 28, 35, 56 or 70 tablets in blister packs (Al/ OPA/ Al/ PVC).
Le compresse orodispersibili Zalasta sono disponibili in astucci contenenti 14, 28, 35, 56 o 70 compresse in blister (Al/ OPA/ Al/ PVC).
Zalasta 7.5 mg orodispersible tablets
Zalasta 7,5 mg compresse orodispesibili
Each orodispersible tablet contains 7.5 mg olanzapine.
Ogni compressa orodispesibile contiene 7,5 mg di olanzapina.
Each orodispersible tablet contains 0.75 mg aspartame.
Ogni compressa contiene 0,75 mg di aspartame.
100 Olanzapine can be given without regards for meals as absorption is not affected by food.
Olanzapina può essere somministrata indipendentemente dall' assunzione dei pasti poiché l' assorbimento non è influenzato dal cibo.
4.4 Special warnings and precautions for use
109 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d' impiego
During antipsychotic treatment, improvement in the patient's clinical condition may take severa l days to some weeks.
Durante il trattamento antipsicotico, il miglioramento della condizione clinica del paziente può richiedere da diversi giorni ad alcune settimane.
101 duration) of elderly patients (mean age 78 years) with dementia-related psychosis and/ or disturbed behaviours, there was a 2-fold increase in the incidence of death in olanzapine-treated patients compared to patients treated with placebo (3.5% vs.
In studi clinici controllati con placebo (di durata di 6-12 settimane) su pazienti anziani (età media 78 anni) con sintomatologia psicotica e/ o disturbi comportamentali correlati alla demenza, c’ è stato un aumento dell’ incidenza di decessi due volte superiore tra i pazienti in trattamento con olanzapina rispetto ai pazienti trattati con placebo (rispettivamente 3,5% vs.
However, as clinical experience with olanzapine in patients with concomitant illness is limited, caution is advised when prescribing for patients with prostatic hypertrophy, or paralytic ileus and relat ed conditions.
Tuttavia, in considerazione della scarsa esperienza clinica con olanzapina in pazienti con malattie concomitanti, si consiglia cautela nella prescrizione a pazienti con ipertrofia prostatica, ileo paralitico e patologie correlate.
102 Hepatic function Transient, asymptomatic elevations of hepatic transaminases, ALT, AST have been seen commonly, especially in early treatment.
Funzione epatica Sono stati osservati frequentemente aumenti transitori ed asintomatici delle transaminasi epatiche, ALT e AST, specie nelle fasi iniziali del trattamento.
However, since patients with schizophrenia often present with acquired risk factors for venous thromboembolism all possible risk factors of VTE e. g. immobilisation of patients, should be identified and preventive measures undertaken.
111 devono essere identificati tutti i fattori di rischio possibili del VTE come ad esempio l’ immobilizzazione dei pazienti e adottate misure preventive.
103 Postural hypotension Postural hypotension was infrequently observed in the elderly in olanzapine clinical trials.
Ipotensione posturale In studi clinici con olanzapina effettuati su pazienti anziani è stata talvolta osservata ipotensione posturale.
Inhibition of CYP1A2 Fluvoxamine, a specific CYP 1A2 inhibitor, has been shown to significantly inhibit the metabolism of olanzapine.
112 Inibizione del CYP1A2 E 'stato dimostrato che la fluvoxamina, uno specifico inibitore dell' attività del CYP1A2, inibisce significativamente il metabolismo di olanzapina.
104 Therapeutic monitoring of valproate plasma levels did not indicate that valproate dosage adjustment is required after the introduction of concomitant olanzapine.
Il monitoraggio terapeutico dei livelli plasmatici di valproato non ha indicato che sia richiesto un aggiustamento della dose di valproato dopo la contemporanea introduzione di olanzapina.
Lactation:
113 Allattamento:
105 Metabolism and nutrition disorders Weight gain1
Disturbi del sistema immunitario Reazione allergica Disturbi del metabolismo e della nutrizione Aumento di peso1
6
Capogiro Acatisia 6 Parkinsonismo6 Discinesia6
Dyskinesia
114
106 Priapism General disorders and administration site conditions Asthenia Fatigue Oedema Investigations Elevated plasma prolactin levels 8 1
Aumentati livelli di prolattinemia8
2 Mean increases in fasting lipid values (total cholesterol, LDL cholesterol, and triglycerides) were greater in patients without evidence of lipid dysregulation at baseline.
115 2 Incrementi medi nei valori lipidici a digiuno (colesterolo totale, colesterolo LDL e trigliceridi) sono stati maggiori in quei pazienti che non mostravano evidenze di alterazioni lipidiche al basale.
107 In one clinical trial in patients with bipolar mania, valproate combination therapy with olanzapine resulted in an incidence of neutropenia of 4.1%; a potential contributing factor could be high plasma valproate levels.
In uno studio clinico in pazienti con mania bipolare, la terapia combinata di valproato ed olanzapina ha determinato un' incidenza di neutropenia del 4,1%; gli elevati livelli plasmatici di valproato potrebbero essere un potenziale fattore contribuente.
During treatment with olanzapine in combination with lithium or divalproex, an increase of  7% from baseline body weight occurred in 17.4% of patients during acute treatment (up to 6 weeks).
116 con olanzapina in associazione a litio o valproato, in caso di trattamento acuto (fino a 6 settimane) si è verificato un aumento  7% del peso corporeo iniziale nel 17,4% dei pazienti.
4.9 Overdose
117 4.9 Sovradosaggio
108 Signs and symptoms Very common symptoms in overdose (> 10% incidence) include tachycardia, agitation/ aggressiveness, dysarthria, various extrapyramidal symptoms, and reduced level of consciousness ranging from sedation to coma.
Segni e sintomi Sintomi molto frequenti da sovradosaggio (con incidenza > 10%) comprendono tachicardia, agitazione/ aggressività, disartria, manifestazioni extrapiramidali di vario tipo ed una riduzione del livello di coscienza variabile dalla sedazione al coma.
109 In a multinationational, double-blind, comparative study of schizophrenia, schizoaffective, and related disorders which included 1,481 patients with varying degrees of associated depressive symptoms (baseline mean of 16.6 on the Montgomery-Asberg Depression Rating Scale), a prospective secondary analysis of baseline to endpoint mood score change demonstrated a statistically significant improvement (p=0.001) favouring olanzapine (-6.0) versus haloperidol (-3.1).
In uno studio comparativo internazionale, in doppio cieco, sulla schizofrenia, sulle manifestazioni schizoaffettive e disturbi correlati, che comprendeva 1.481 pazienti con associati sintomi depressivi di diversa gravità (con punteggio medio di 16,6 rilevato all' inizio dello studio secondo la scala di valutazione per la depressione di Montgomery-Asberg), un' analisi prospettica secondaria della variazione del punteggio dell' umore tra l' inizio e la fine dello studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo (p = 0,001) ottenuto con olanzapina (-6,0) rispetto a quello osservato con aloperidolo (-3,1).
Olanzapine orodispersible tablets may be used as an alternative to olanzapine tablets.
119 Olanzapina compressa orodispersibile è bioequivalente ad olanzapina compresse, con una velocità e tasso di assorbimento simili. Olanzapina compressa orodispersibile può essere usata in alternativa ad olanzapina compresse.
110 In healthy elderly (65 and over) versus non-elderly subjects, the mean elimination half-life was prolonged (51.8 versus 33.8 hr) and the clearance was reduced (17.5 versus 18.2 l/ hr).
L' emivita media nei volontari sani anziani rispetto ai soggetti non anziani(≥ 65 anni) risulta aumentata (51,8 ore rispetto a 33,8 ore) e la clearance ridotta (17,5 rispetto a 18,2 l/ ora).
Demographic differences between the adolescents and adults include a lower average body weight and fewer adolescents were smokers.
120 adolescenti e gli adulti includono un peso corporeo medio più basso ed un numero inferiore di adolescenti erano fumatori.
111 Haematologic toxicity:
Tossicità ematologica:
6.1 List of excipients
121 6.1 Elenco degli eccipienti
Zalasta 10 mg orodispersible tablets
Zalasta 10 mg compresse orodispesibili
Each orodispersible tablet contains 10 mg olanzapine.
Ogni compressa orodispesibile contiene 10 mg di olanzapina.
Each orodispersible tablet contains 1.00 mg aspartame.
Ogni compressa contiene 1,00 mg di aspartame.
During treatment for schizophrenia, manic episode and recurrence prevention in bipolar disorder, daily dosage may subsequently be adjusted on the basis of individual clinical status within the range 5- 20 mg/ day.
L' incremento a una dose superiore al
An increase to a dose greater than the recommended starting dose is advised only after appropriate clinical reassessment and should generally occur at intervals of not less than 24 hours.
123 dosaggio inizialmente raccomandato è consigliato solo dopo un adeguato periodo di osservazione clinica e deve generalmente attuarsi ad intervalli di tempo non inferiori alle 24 ore.
114 Zalasta orodispersible tablet should be placed in the mouth, where it will rapidly disperse in saliva, so it can be easily swallowed.
Zalasta compresse orodispersibili devono essere poste in bocca, dove si scioglieranno rapidamente nella saliva così da poter essere deglutite facilmente.
4.4 Special warnings and precautions for use
124 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d' impiego
In placebo-controlled clinical trials (6-12 weeks duration) of elderly patients (mean age 78 years) with dementia-related psychosis and/ or disturbed behaviours, there was a 2-fold increase in the incidence of death in olanzapine-treated patients
In studi clinici controllati con placebo (di durata di 6-12 settimane) su pazienti anziani (età media 78 anni) con sintomatologia psicotica e/ o disturbi comportamentali correlati alla demenza, c’ è stato un aumento dell’ incidenza di decessi due volte superiore tra i pazienti in trattamento con olanzapina rispetto ai pazienti trattati con placebo (rispettivamente 3,5% vs.
116 Hepatic function Transient, asymptomatic elevations of hepatic transaminases, ALT, AST have been seen commonly, especially in early treatment.
Funzione epatica Sono stati osservati frequentemente aumenti transitori ed asintomatici delle transaminasi epatiche, ALT e AST, specie nelle fasi iniziali del trattamento.
However, since patients with schizophrenia often present with acquired risk factors for venous thromboembolism all possible risk factors of VTE e. g. immobilisation of patients, should be identified and preventive measures undertaken.
126 devono essere identificati tutti i fattori di rischio possibili del VTE come ad esempio l’ immobilizzazione dei pazienti e adottate misure preventive.
117 Postural hypotension Postural hypotension was infrequently observed in the elderly in olanzapine clinical trials.
Ipotensione posturale In studi clinici con olanzapina effettuati su pazienti anziani è stata talvolta osservata ipotensione posturale.
Inhibition of CYP1A2 Fluvoxamine, a specific CYP 1A2 inhibitor, has been shown to significantly inhibit the metabolism of olanzapine.
127 Inibizione del CYP1A2 E 'stato dimostrato che la fluvoxamina, uno specifico inibitore dell' attività del CYP1A2, inibisce significativamente il metabolismo di olanzapina.
118 General CNS activity Caution should be exercised in patients who consume alcohol or receive medicinal products that can cause central nervous system depression.
Attività generale del SNC Si deve usare cautela nei pazienti che consumano alcool o ricevono medicinali che possono causare depressione del SNC.
Lactation:
128 Allattamento:
levels 2,3 Elevated glucose levels 4 Elevated triglyceride levels 2,5 Glucosuria Increased appetite
Aumentati livelli di colesterolo2,3 Aumentati livelli di glucosio 4 Aumentati livelli di trigliceridi2,5 Glicosuria Aumento dell’ appetito
exacerbation of diabetes occasionally associated with ketoacidosis or coma, including some fatal cases (see section 4.4) Hypothermia
Sviluppo o esacerbazione del diabete occasionalmente associato con chetoacidosi o coma, includendo qualche caso fatale (vedere paragrafo 4.4) Ipotermia
Nervous system disorders
Patologie del sistema nervoso Sonnolenza
Dizziness Akathisia6 Parkinsonism6 Dyskinesia 6
Capogiro Acatisia 6 Parkinsonismo6 Discinesia6