qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The precise mechanism of action of gabapentin is not known.
Non è noto il meccanismo preciso di azione di gabapentina.
Gabapentin is structurally related to the neurotransmitter GABA (gamma- aminobutyric acid) and interacts with GABA synapses.
Gabapentina è strutturalmente associato al neurotrasmettitore GABA (acido gamma-aminobutirrico) e interagisce con le sinapsi GABA.
On 2nd September 2004, Italy (Agencizia Italiana del Farmaco) presented to the EMEA a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, in order to harmonise the nationally authorised summaries of product characteristics, PL and labelling of the medicinal product Neurontin and associated names.
Il 2 settembre 2004, l’ Italia (Agenzia Italiana del Farmaco) ha presentato all’ EMEA un deferimento ai sensi dell’ articolo 30 della direttiva 2001/ 83/ CE, allo scopo di armonizzare i riassunti delle caratteristiche del prodotto, il foglietto illustrativo e l’ etichettatura autorizzati del medicinale Neurotin e denominazioni associate.
The basis for referral was that there were divergences in the Summaries of Product Characteristics (SPC) of Neurontin (and associated names) approved across EU Member States, Iceland and Norway, in particular with respect to indications, posology, contra-indications, undesirable effects and sections dealing with the recommendations for use due to divergent national decisions.
Alla base del deferimento vi erano delle divergenze nei riassunti delle caratteristiche del prodotto (SPC) di Neurotin (e denominazioni associate) approvati negli Stati membri dell’ UE, Islanda e Norvegia, in particolare per quanto concerne le indicazioni, la posologia, le controindicazioni, gli effetti indesiderati e le sezioni contenenti raccomandazioni per l’ uso, dovute a decisioni nazionali divergenti.
The procedure started on 21 October 2004.
La procedura è stata avviata il 21 ottobre 2004.
The Marketing Authorisation Holder provided supplementary information on 20 April 2005, 20 December 2005, 27 March 2006 and 9 May 2006.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha fornito chiarimenti supplementari il 20 aprile 2005, il 20 dicembre 2005, il 27 marzo 2006 e il 9 maggio 2006.
During its 29 May – 1 June 2006 meeting, the CHMP, in the light of the overall submitted data and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the proposal for the harmonisation of the SPC, Labelling and Package leaflet was acceptable and that they should be amended.
Nella riunione del 29 maggio – 1° giungo 2006, il CHMP, alla luce di tutti i dati presentati e della discussione scientifica all’ interno del Comitato, ha ritenuto che la proposta di armonizzazione dell’ SPC, dell’ etichettatura e del foglietto illustrativo era accettabile e che essi dovevano essere modificati.
The CHMP gave a positive opinion on 1 June 2006 recommending the harmonisation of the SPC, labelling and package leaflet for Neurontin and associated names.
Il CHMP ha espresso un parere favorevole il 1° giungo 2006, raccomandando l’ armonizzazione del riassunto delle caratteristiche del prodotto, dell’ etichettatura e del foglietto illustrativo di Neurotin e denominazioni associate.
The scientific conclusions are provided in Annex II together with the amended SPC, labelling and package leaflet in Annex III.
Le conclusioni scientifiche si trovano nell’ allegato II e la versione modificata del riassunto delle caratteristiche del prodotto, dell’ etichettatura e del foglietto illustrativo nell’ allegato III.
A Decision was issued by the European Commission on 4 August 2006.
La decisione è stata presa dalla Commissione europea il 4 agosto 2006.
London, 03 April 2006 EMEA/ CHMP/ 106563/ 2006
Londra, Il 3 Aprile 2006 EMEA/ CHMP/ 106563/ 2006
Nifedipine
PARERE SUCCESSIVO A UN DEFERIMENTO AI SENSI DELL’ ARTICOLO 29, PARAGRAFO 21 PER Nifedipine Pharmamatch 30/ 60 mg Denominazione comune internazionale (DCI): nifedipina
Nifedipine Pharmamatch 30 and 60 mg prolonged release tablets (nifedipine) is 1,4 – dihydropyridine calcium antagonist used for symptomatic treatment of chronic stable angina pectoris as monotherapy or in combination with a beta-blocker and in the treatment of patients with light to moderate essential hypertension.
Nifedipine Pharmamatch 30 e 60 mg compresse a rilascio prolungato (nifedipina) è una 1,4-diidropiridina calcioantagonista usata nel trattamento sintomatico dell’ angina pectoris cronica stabile in monoterapia o in associazione con un betabloccante e nel trattamento dei pazienti con ipertensione essenziale da lieve a moderata.
Pharmamatch BV submitted applications for mutual recognition of Nifedipine Pharmamatch retard 30 and 60 mg tablets on the basis of the marketing authorisation granted by the Netherlands on 29 November 2004.
La società Pharmamatch BV ha presentato domanda di mutuo riconoscimento di Nifedipine Pharmamatch retard 30 e 60 mg compresse in forza dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio concessa dai Paesi Bassi il 29 novembre 2004.
The Reference Member State was Netherlands and the Concerned Member States were Belgium and the United Kingdom.
Lo Stato membro di riferimento erano i Paesi Bassi e gli Stati membri interessati Belgio e Regno Unito.
These Member States were not been able to reach an agreement in respect of the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
Questi Stati membri non hanno raggiunto un accordo sul mutuo riconoscimento dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio concessa dallo Stato membro di riferimento.
The United Kingdom referred the reasons for disagreement to the EMEA on 23 August 2005.
Il 23 agosto 2005 il Regno Unito si è pertanto rivolto all’ EMEA.
Significant differences have been identified with regard to the proposed SPC compared to the SPC of the reference product in the UK.
Nell’ RCP proposto sono state trovate differenze significative rispetto all’ RCP del prodotto di riferimento in circolazione nel Regno Unito.
The differences in section 4.3 and 4.6 were considered to be of serious public health concern.
Le differenze riscontrate nelle sezioni 4.3 e 4.6 sono state considerate di notevole interesse per la salute pubblica.
Section 4.3 and 4.6 of the SPC of the reference product in the UK contains the information that the product is contraindicated in pregnancy, for women capable of child- bearing or for nursing mothers.
In particolare, le sezioni 4.3 e 4.6 dell’ RCP del prodotto di riferimento in circolazione nel Regno Unito contengono l’ informazione che il prodotto è controindicato in gravidanza, nelle donne in età fertile e durante l’ allattamento.
The arbitration procedure started on 15 September 2005.
La procedura di arbitrato è stata avviata il 15 settembre 2005.
The Rapporteur and Co-Rapporteur appointed were Tomas Salmonson and Eric Abadie, respectively.
Tomas Salmonson ed Eric Abadie sono stati nominati, rispettivamente, relatore e correlatore.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 13 October 2005.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha fornito spiegazioni scritte il 13 ottobre 2005.
During the January 2006 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Nifedipine Pharmamatch retard 30 and 60 mg tablets, that the objections raised by United Kingdom should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
Nella riunione del gennaio 2006 il CHMP, alla luce di tutti i dati presentati e della discussione scientifica condotta in seno al Comitato, si è detto del parere che il rapporto rischi/ benefici sia favorevole per Nifedipine Pharmamatch retard 30 e 60 mg compresse, che le obiezioni sollevate dal Regno Unito non impediscano il rilascio di un’ autorizzazione all’ immissione in commercio e che il Riassunto delle caratteristiche del prodotto, l’ etichettatura e il foglietto illustrativo dello Stato membro di riferimento debbano essere modificati.
A positive opinion was adopted 26 January 2006.
Il 26 gennaio 2006 è stato adottato un parere positivo.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the Summary of Product Characteristics in Annex III.
L’ elenco delle denominazioni del medicinale figura nell’ allegato I, le conclusioni scientifiche nell’ allegato II e il Riassunto delle caratteristiche del prodotto nell’ allegato III.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 03 April 2006.
Il parere definitivo è stato convertito in decisione della Commissione europea il 3 Aprile 2006.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTES OF ADMINISTRATION, APPLICANTS, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
ELENCO DEI NOMI DEI MEDICINALI, DELLA FORMA FARMACEUTICA, DEI DOSAGGI, DELLA VIA DI SOMMINISTRAZIONE, DEL RICHIEDENTE, DEI TITOLARI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO NEGLI STATI MEMBRI
1/ 44
1/ 44 Titolare dell’ autorizzazione Stato membro
Marketing Authorisation
all’ immissione in commercio
Pharmaceutical Form
Richiedente
prolonged-release tablets
Compressa a rilascio prolungato
2/ 44 ANNEX II
2/ 44 ALLEGATO II
3/ 44 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
3/ 44 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF NIFEDIPINE PHARMAMATCH RETARD 30/ 60 mg and associated names (See Annex I)
RIASSUNTO GENERALE DELLA VALUTAZIONE SCIENTIFICA DI NIFEDIPINE PHARMAMATCH RETARD 30/ 60 mg e denominazioni associate (cfr. allegato I)
To date, limited data on exposed first trimester pregnancies have not shown an increase in the frequency of congenital anomalies compared to the frequency in the general population.
Attualmente, le gravidanze esposte nel corso del 1° trimestre sono state corroborate da pochi dati che non hanno rivelato un incremento della frequenza di anomalie congenite rispetto a quella nella popolazione generale.
In addition, in some cases, the use of nifedipine in order to treat pregnant hypertensive women is necessary.
Inoltre, in alcuni casi è necessario l’ uso di nifedipina per il trattamento di donne ipertensive gravide.
There are situations when other treatment alternatives are not suitable or where calcium antagonists are appropriate to include in a combination of different drugs after careful benefit/ risk evaluation.
Vi sono situazioni in cui altri trattamenti alternativi non sono adeguati o in cui gli antagonisti del calcio possono essere inclusi in una combinazione di medicinali diversi dopo un’ attenta valutazione del rapporto beneficio/ rischio.
Thus, contraindicating the use of nifedipine in women of childbearing potential, which amounts to contraindicating it from the beginning of the first trimester of pregnancy, should result in a loss of chance in this target population since nifedipine cannot be considered as a teratogenic product.
Pertanto, la controindicazione dell’ uso di nifedipina in donne fertili, che implica la sua controindicazione dall’ inizio del primo trimestre di gravidanza, comporta una perdita di opportunità per tale popolazione bersaglio, poiché la nifedipina non può essere considerata un prodotto teratogenico.
It is a fact that there are nifedipine products on the EU market which are not contraindicated neither in pregnancy nor in women capable of child bearing.
Di fatto, è stato constatato che nel mercato dell’ UE vi sono medicinali a base di nifedipina che non sono controindicati né per le donne gravide e tantomeno per le donne fertili.
In conclusion, the warning related to women of childbearing potential proposed by the applicant in section 4.6 Pregnancy and lactation is relevant and sufficient.
In conclusione, l’ avvertenza relativa alle donne fertili proposta dal richiedente alla sezione 4.6 “ Gravidanza e allattamento” è pertinente e sufficiente.
It cannot be excluded that the newborn may be affected.
Troppo pochi dati dimostrano che la nifedipina è escreta nel latte materno a basse concentrazioni. ma non si può pertanto escludere che il neonato possa esserne colpito.
However, the CHMP does not find it justified to contraindicate use in nursing mothers.
Tuttavia, il CHMP non ritiene giustificato controindicarne l’ uso nelle donne allattanti.
Thus, the proposed wording in section 4.6. of the SmPC to avoid breastfeeding during treatment when necessary, is sufficient.
Si ritiene pertanto sufficiente la formulazione proposta nella sezione 4.6 del riassunto delle caratteristiche del prodotto di evitare, ove necessario, l’ allattamento al seno durante il trattamento.
In conclusion, the benefit/ risk ratio favours the opinion that the use of nifedipine should not be contraindicated for women capable of childbearing or for nursing women.
In conclusione, il rapporto beneficio/ rischio è favorevole al parere che l’ uso di nifedipina non debba essere controindicato per le donne fertili o allattanti.
- The scope of the referral was to agree whether nifedipine should be contraindicated for
- che lo scopo del deferimento era di concordare se la nifedipina debba essere controindicata
women capable of childbearing or for nursing women and to amend the Summary of Products Characteristics in view of the available safety data
nelle donne fertili o allattanti e di modificare il riassunto delle caratteristiche del prodotto in base ai dati sulla sicurezza disponibili;
- The Summary of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the
- che il riassunto delle caratteristiche del prodotto, l’ etichettatura e il foglietto illustrativo
applicant has been assessed based on the documentation submitted, the scientific discussion within the Committee and the new wording proposed in the updated Guideline on SPC dated October 2005 and the latest QRD templates version 7
proposti dal richiedente sono stati valutati in base alla documentazione presentata, alla discussione scientifica avvenuta in seno al comitato e alla nuova formulazione proposta nell’ ottobre 2005 nelle linee guida aggiornate sul riassunto delle caratteristiche del prodotto nonché all’ ultima versione 7 dei modelli di revisione qualitativa dei documenti (QRD)
The CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s) for which the Summaries of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Nifedipinr Pharmamatch Retard 30/ 60 mg and associated names (see Annex I).
il CHMP ha raccomandato la concessione delle autorizzazioni all’ immissione in commercio previste dal riassunto delle caratteristiche del prodotto, etichettatura e foglietto illustrativo di cui all’ allegato III per nifedipine Pharmamatch Retard 30/ 60 mg e denominazioni associate (cfr. allegato 1).
4/ 44 ANNEX III
4/ 44 ALLEGATO III
5/ 44 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
Nifedipine Pharmamatch retard 30 mg prolonged-release tablets
Nifedipine Pharmamatch retard 30 mg, compresse a rilascio prolungato
Each prolonged release tablet contains 30 mg nifedipine.
Ogni compressa a rilascio prolungato contiene 30 mg di nifedipina.
Red iron oxide (E172):
Biossido di titanio (E171):
colouring aid
Ossido di ferro rosso (E172):
For a full list of excipients,
colorante colorante
see section 6.1.
Per l’ elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Prolonged-release tablets.
Compresse a rilascio prolungato.
Round, biconvex tablets with a pale red colour.
Compresse di forma tonda, biconvessa, di colore rosso chiaro.
4.1 Therapeutic indications Symptomatic treatment of chronic stable angina pectoris as monotherapy or in combination with a beta-blocker.
Trattamento sintomatico dell’ angina pectoris cronica stabile, come monoterapia o in associazione ad un agente beta-bloccante.
For the treatment of all grades of hypertension.
Per il trattamento di tutti i livelli di ipertensione.
4.2 Posology and method of administration For oral administration.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Treatment should be titrated for optimal effect according to individual needs of the patient.
Per un effetto ottimale è necessario adattare il trattamento alle esigenze individuali del paziente.
Depending on the clinical symptoms, the standard dosage should be gradually increased.
Il dosaggio standard può essere incrementato in modo graduale a seconda dei sintomi clinici.
The following posology is recommended for adults:
Negli adulti utilizzare la posologia riportata di seguito:
For chronic stable angina pectoris (exertion-induced angina):
Angina pectoris cronica stabile (angina da sforzo):
The recommended initial dose is one 30mg tablet once-daily.
La dose iniziale raccomandata è 1 compressa da 30 mg una volta al giorno.
The dosage can be increased according to individual requirements up to a maximum of 90 mg once-daily.
Se necessario, la dose giornaliera può arrivare, a seconda delle necessità individuali, fino a 90 mg una volta al giorno.
For hypertension:
Ipertensione:
The recommended initial dose is one 30mg tablet once-daily.
La dose iniziale raccomandata è 1 compressa da 30mg una volta al giorno.
If necessary the dosage can be increased according to individual requirements up to a maximum of 90mg once-daily.
Se necessario, la dose giornaliera può arrivare, a seconda delle necessità individuali, fino a 90 mg una volta al giorno.
The tablets should be swallowed whole and should not be bitten, chewed or crushed.
Ingoiare la compressa intera; non addentare, masticare o schiacciare.
Preferably the tablets are administered in the morning with a glass of water (no grapefruit juice; see also section 4.5).
La compressa deve essere somministrata preferibilmente la mattina con un bicchiere di acqua (evitare il succo di pompelmo; vedere paragrafo 4.5).
The treating physician decides on the duration of treatment.
Per la durata del trattamento consultare il medico curante.
Patients switched from other calcium antagonists should initiate therapy at the recommended initial dose of 30mg Nifedipine Pharmamatch retard once-daily.
I pazienti precedentemente trattati con altri farmaci calcio-antagonisti devono iniziare la terapia alla dose iniziale consigliata di Nifedipine Pharmamatch retard 30mg una volta al giorno.
Subsequent titration to a higher dose may be initiated as warranted clinically
6/ 44 Successivamente, se necessario da un punto di vista clinico, è possibile iniziare la titolazione del farmaco a dosaggi superiori.
In patients with hepatic impairment careful monitoring is required and, in severe cases, a lowering of the dose may be necessary.
I pazienti con insufficienza epatica devono essere monitorati attentamente e, in casi gravi, può essere necessaria una riduzione del dosaggio.
Renal impairment:
Danni a carico del rene:
Patients with renal impairment should not require adjustment of dosage.
I pazienti con insufficienza renale non necessitano un aggiustamento posologico.
7/ 44 Children and adolescents:
Bambini e adolescenti:
Nifedipine is not recommended for use in children and adolescents due to insufficient data on safety and efficacy.
L’ uso della nifedipina non è raccomandato in bambini e adolescenti per l’ insufficienza di dati sulla sicurezza e l’ efficacia del farmaco.
Cardiogenic shock, clinically significant aortic stenosis, unstable angina pectoris, or during or within one month of a myocardial infarction.
Ipersensibilità alla nifedipina e ad altre diidropiridine o ad uno qualsiasi degli eccipienti; Gravidanza (vedere paragrafo 4.6) Shock cardiogeno, stenosi aortica clinicamente significativa, angina pectoris instabile, durante o nel mese successivo un infarto miocardico.
The use of rifampicin.
Assunzione contemporanea di rifampicina.
4.4 Special warnings and special precautions for use In exceptional cases, the use of nifedipine can lead to severe complaints of angina pectoris, probably due to fast resorption and an overly abrupt decrease in blood pressure.
In casi eccezionali, l’ uso della nifedipina può indurre sintomi gravi di angina pectoris, probabilmente dovuti al veloce riassorbimento e alla diminuzione repentina della pressione sanguigna.
Whenever this is the case, the treating physician should be notified immediately, and treatment with nifedipine should be ceased.
In questo caso è necessario interrompere il trattamento con nifedipina e informare immediatamente il medico curante.
Nifedipine can aggravate an existing decompensatio cordis in:
La nifedipina può aggravare uno scompenso cardiaco pre-esistente in:
patients with an obstruction of the out-flow tract, in which an increase of the gradient of the decompensation sometimes occurs (e. g. aorta stenosis) (See section 4.3);
pazienti con ostruzione del tratto di efflusso, nei quali talvolta si verifica l’ aumento del gradiente di decompesazione (ad esempio stenosi aortica) (vedere paragrafo 4.3);
patients with a right-sided decompensatio cordis, in which in some cases a decrease of cardiac output, accompanied with increased fluid retention, occurs.
pazienti con uno scompenso cardiaco destro, nei quali talvolta si osserva una riduzione dell’ efflusso cardiaco associato ad un aumento della ritenzione idrica.
Nifedipine should be used with caution in patients with (threatening) ischemia of fingers and/ or toes, because this can be worsened due to decreased tissue perfusion as a result of a lower perfusion pressure.
La nifedipina deve essere utilizzata con cautela in pazienti affetti da una forma grave di ischemia delle dita della mano e/ o del piede in quanto tale patologia potrebbe essere peggiorata dalla ridotta perfusione del tessuto dovuta alla minore pressione di perfusione.
In patients with diarrhoea, the residence time of the tablet in the gastrointestinal tract, and as a result thereof, the duration of action are decreased.
In pazienti con diarrea, il tempo di persistenza della compressa nel tratto gastrointestinale, e di conseguenza la durata di azione, diminuiscono.
Since symptoms of obstruction can occur in patients with pre-existing severe gastrointestinal narrowing, Nifedipine Pharmamatch retard should not be administered to those patients.
Nifedipine Pharmamatch retard non deve essere somministrato a pazienti con gravi restringimenti gastrointestinali in quanto il farmaco può indurre i sintomi di ostruzione.
Symptoms of obstruction have also been seen in patients in which no gastrointestinal narrowing was diagnosed.
Sintomi di ostruzione sono stati osservati anche in pazienti i cui non sono stati diagnosticati restringimenti gastrointestinali.
Nifedipine Pharmamatch retard should neither be prescribed to patients with Kock pouch (ileostomy after proctocolectomy).
Nifedipine Pharmamatch retard non deve essere prescritto anche a pazienti con Kock pouch (ileostomia successiva a una proctocolectomia).
Special care is needed in case of very low blood pressure (severe hypotension with systolic pressure below 90 mmHg).
Nel caso di pazienti con pressione sanguigna molto bassa (ipotensione grave con pressione sistolica inferiore a 90 mm Hg) il farmaco deve essere somministrato con particolare cautela in quanto c’ è il rischio di una ulteriore diminuzione della pressione.
The possibility of an additive effect resulting in postural hypotension should be borne in mind when Nifedipine Pharmamatch retard is used in combination with other beta-blocking medicinal products and antihypertensive agents.
Quando Nifedipine Pharmamatch retard è utilizzato in associazione ad altri farmaci beta- bloccanti o ad agenti ipertensivi è necessario tenere presente la possibilità di un effetto additivo che potrebbe portare ad una ipotensione posturale.
Nifedipine Pharmamatch retard will not prevent possible rebound effects after cessation of other antihypertensive therapy.
Nifedipine Pharmamatch retard non previene i potenziali effetti di rimbalzo successivi all’ interruzione di altre terapie antipertensive.
It should not be used for secondary prevention of myocardial infarction.
Non utilizzare per la prevenzione secondaria dell’ infarto miocardico.
It should not be used for acute attacks of angina.
Non utilizzare per il trattamento di attacchi acuti di angina.
Safety in malignant hypertension is not established.
7/ 44 Non è stata stabilita la sicurezza del farmaco nell’ ipertensione maligna.
Diabetic patients taking Nifedipine Pharmamatch retard may require adjustment of their control.
I pazienti diabetici che assumono Nifedipine Pharmamatch retard possono richiedere un aggiustamento posologico del farmaco per il controllo del diabete.
In patients with possible hyperglycaemia, nifedipine should be given with caution.
La nifedipina deve essere somministrata con cautela in pazienti con una possibile iperglicemia.
In dialysis patients with malignant hypertension and hypovolaemia, a marked decrease in blood pressure can occur.
In pazienti dializzati con ipertensione maligna e ipovolemia può verificarsi una notevole riduzione della pressione sanguigna.
8/ 44 Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.
In vitro fertilisation In single cases of in vitro fertilisation calcium antagonists like nifedipine have been associated with reversible biochemical changes in the spermatozoa’ s head section that may result in impaired sperm function.
Fecondazione in vitro In casi isolati di fecondazione in vitro, i farmaci calcio antagonisti come la nifedipina sono stati associati ad alterazioni biochimiche irreversibili a carico della sezione apicale degli spermatozoi che possono compromettere la funzionalità spermatica.
In those men who are repeatedly unsuccessful in fathering a child by in vitro fertilisation, and where no other explanation can be found, calcium antagonists like nifedipine should be considered as possible causes.
Nel caso di uomini con difficoltà a procreare con la fecondazione in vitro, e per i quali non è possibile identificare altre cause, si consiglia di prendere in considerazione l’ ipotesi che alla base di tale problema possano esserci farmaci calcio antagonisti come la nifedipina.
Nifedipine is metabolised via the cytochrome P450 3A4 system (CYP3A4), which is present in the intestinal mucosa and the liver.
La nifedipina è metabolizzata attraverso il sistema citocromo P450 3A4 (CYP3A4), presente nella mucosa intestinale e nel fegato.
Medicines that are known to either inhibit or induce this enzyme can therefore alter the absorption (after oral administration) or elimination of nifedipine.
I farmaci inibitori o induttori di questo enzima possono, di conseguenza, alterare l’ assorbimento (successivamente alla somministrazione orale) o eliminare la nifedipina.
Substances that induce CYP3A4
Sostanze che inducono il CYP3A4
Rifampicin Rifampicin strongly induces the CYP3A4 system.
Rifampicina La rifampicina è un forte induttore del sistema CYP3A4.
Upon co-administration with rifampicin, the bioavailability of nifedipine is markedly reduced (95% decrease of AUC) and thus its efficacy weakened.
Quando la nifedipina è somministrata in associazione con la rifampicina, la biodisponibilità della prima è notevolmente ridotta (diminuzione del 95% di AUC) e la sua efficacia è indebolita.
Co-administration of nifedipine with rifampicin is therefore contra-indicated.
Di conseguenza, la somministrazione di nifedipina in associazione con la rifampicina è controindicata.
Phenytoin Phenytoin induces the CYP3A4 system.
Fenitoina La fenitoina è un induttore del sistema CYP3A4.
Upon co-administration with phenytoin, the bioavailability of nifedipine is reduced (70% decrease of AUC) and thus its efficacy weakened.
Quando la nifedipina è somministrata in associazione con la fenitoina, la biodisponibilità della prima è ridotta (diminuzione del 70% di AUC) e la sua efficacia è indebolita.
When both medicines are concomitantly administered, the clinical response to nifedipine should be monitored and, if necessary, an increase of the nifedipine dose considered.
Quando i due farmaci sono somministrati in associazione è necessario monitorare la risposta clinica alla nifedipina e, se necessario, aumentare il dosaggio di nifedipina.
If the dose of nifedipine is increased during co-administration of both medicines, a reduction of the nifedipine dose should be considered when the treatment with phenytoin is discontinued.
Se durante la somministrazione contemporanea dei due farmaci è necessario aumentare il dosaggio di nifedipina, al termine del trattamento con fenitoina si consiglia di valutarne l’ eventuale diminuzione.
Substances that inhibit CYP3A4
Sostanze che inibiscono il CYP3A4
Grapefruit juice Grapefruit juice inhibits the CYP3A4 system.
Succo di pompelmo Il succo di pompelmo inibisce il sistema CYP3A4.
Co-administration of grapefruit juice with nifedipine causes elevated plasma concentrations of nifedipine, due to a decreased first pass metabolism.
L’ assunzione contemporanea di succo di pompelmo e nifedipina induce un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipina in risposta a una riduzione del metabolismo di primo passaggio.
As a consequence, the blood pressure lowering effect of nifedipine may be increased.
Come conseguenza, l’ effetto ipotensivo della nifedipina può risultare potenziato.
After regular intake of grapefruit juice, this effect may last for at least three days after the last ingestion of grapefruit juice.
In seguito all’ assunzione regolare di succo di pompelmo, tale effetto può durare per almeno tre giorni dall’ ultima ingestione.
The intake of grapefruit juice during treatment with nifedipine is discouraged (see also section 5.2).
Per questo motivo si sconsiglia l’ assunzione di succo di pompelmo durante il trattamento con nifedipina (vedere anche il paragrafo 5.2).
Cimetidine Due to inhibition of the CYP3A4 system, cimetidine increases the plasma concentration of nifedipine, and therefore the antihypertensive effect of nifedipine may be potentiated.
8/ 44 Cimetidina Inibendo il sistema CYP3A4, la cimetidina aumenta la concentrazione plasmatica e, conseguentemente, l’ effetto antipertensivo della nifedipina può risultare potenziato.
This should be considered during treatment of hypertension.
Questo è da tener presente durante il trattamento dell’ ipertensione.
Erythromycin, fluoxetine, protease-inhibitors and azole-derivatives No clinical interaction studies have been performed between nifedipine and active substances that inhibit the CYP3A4 system, like erythromycin, fluoxetine, protease-inhibitors (amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) and azole-derivatives (ketoconazole, itraconazole and fluconazole).
Eritromicina, fluoxetina, inibitori delle proteasi e derivati azolici Non sono stati effettuati studi sulle interazioni cliniche tra la nifedipina e i principi attivi che inibiscono il sistema CYP3A4, quali eritromicina, fluoxetina, inibitori delle proteasi (amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) e i derivati azolici (ketoconazolo, itraconazolo e fluconazolo).
Some of these substances, like fluoxetine, indinavir and ritonavir, have been demonstrated to inhibit the CYP3A4 mediated metabolism of nifedipine in vitro.
È stato dimostrato che alcune di queste sostanze, ad esempio la fluoxetina, l’ indinavir e il ritonavir, sono in grado di inibire, in vitro, il metabolismo della nifedipina mediato dal CYP3A4.
Co- administered of the mentioned medicines with nifedipine can be expected to lead to a substantial increase in bioavailability of nifedipine, due to a decreased first pass metabolism and decreased elimination.
La somministrazione contemporanea di tali farmaci con la nifedipina potrebbe indurre un aumento sostanziale della biodisponibilità di nifedipina dovuto alla riduzione del metabolismo di primo passaggio e dell’ eliminazione.
In case of concomitant use, blood pressure should be monitored and, if necessary, a reduction in the nifedipine dose considered.
Nel caso di uso concomitante, è necessario monitorare la pressione sanguigna e, se necessario, ridurre il dosaggio di nifedipina.
9/ 44 Other interactions with nifedipine
Altre interazioni con la nifedipina
Carbamazepine, phenobarbitone and valproic acid Some substances have been shown to influence the plasma concentration of the structurally related calcium antagonist nimodipine, either by enzyme induction (carbamazepine, phenobarbitone) or enzyme inhibition (valproic acid).
Carbamazepina, fenobarbitale e acido valproico È stata dimostrata l’ influenza di alcune sostanze sulla concentrazione plasmatica della nimodipina, un calcio-antagonista strutturalmente correlato, sia attraverso un’ induzione enzimatica (carbamazepina, fenobarbitale) che per inibizione enzimatica (acido valproico).
Therefore, a decrease or an increase in nifedipine plasma concentrations and hence an alteration in efficacy cannot be excluded.
Pertanto, non è possibile escludere una riduzione o un incremento nelle concentrazioni plasmatiche di nifedipina e, quindi, un’ alterazione della sua efficacia.
Antihypertensive medicines The blood pressure lowering effect of nifedipine can be induced in case of co-administration with other antihypertensive medicines.
Farmaci antipertensivi La capacità della nifedipina di ridurre la pressione sanguigna può essere indotta dalla somministrazione contemporanea del farmaco con altri antipertensivi.
In case of co-administration of nifedipine with β -blocking medicines, the patient should be carefully monitored, since severe hypotension can occur.
Nel caso di somministrazione contemporanea con altri farmaci β -bloccanti, è necessario monitorare accuratamente il paziente in quanto potrebbero verificarsi episodi gravi di ipotensione.
Furthermore, a deterioration of heart failure can occur.
Inoltre, potrebbe osservarsi un peggioramento di una eventuale insufficienza cardiaca.
Quinidine Some studies reveal increased plasma concentrations of nifedipine in case of co-administration with quinidine, though others revealed no effects on the pharmacokinetic properties of nifedipine.
Chinidina Alcuni studi hanno rivelato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di nifedipina nel caso di somministrazione contemporanea con la chinidina, mentre in altri non sono stati evidenziati effetti sulle proprietà farmacocinetiche della nifedipina.
If quinidine is added to an existing nifedipine therapy, blood pressure should be carefully monitored.
Se in una precedente terapia con nifedipina è introdotta la chinidina è necessario monitorare accuratamente la pressione sanguigna.
If necessary, the nifedipine dosage should be reduced (see also subsection ‘ Effects of Nifedipine Pharmamatch retard on other active substances’).
Se necessario, è possibile ridurre il dosaggio di nifedipina (vedere anche il sottoparagrafo ‘ Effetti di Nifedipine Pharmamatch retard su altri principi attivi’).
Quinupristin/ Dalfopristin Simultaneous administration of quinupristin/ dalfopristin and nifedipine may lead to increased plasma concentrations of nifedipine (Cmax increase of 33% compared to placebo).
Quinupristina/ Dalfopristina La somministrazione simultanea di quinupristina/ dalfopristina e nifedipina può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipina (la Cmax aumenta del 33% rispetto al placebo).
In case of concomitant use of both medicines, blood pressure should be monitored and, if necessary, a reduction in the nifedipine dose considered.
Nel caso di uso concomitante di entrambi i farmaci si consiglia di monitorare la pressione sanguigna e, se necessario, ridurre il dosaggio di nifedipina.
Diltiazem Diltiazem decreases the clearance of nifedipine.
Diltiazem Il diltiazem riduce la clearance della nifedipina.
Caution should be taken when both medicines are used in combination.
L’ uso simultaneo di entrambi i farmaci deve essere effettuato con cautela.
A reduction of the nifedipine dose can be considered.
Può essere presa in considerazione una eventuale riduzione del dosaggio di nifedipina.
Cisapride Simultaneous administration of cisapride and nifedipine may lead to increased plasma concentrations of nifedipine.
Cisapride La somministrazione simultanea di cisapride e nifedipina può indurre un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipina.
Digoxin The simultaneous administration of nifedipine and digoxin may lead to reduced digoxin clearance and, hence, an increase in the plasma digoxin level.
9/ 44 Digossina La somministrazione simultanea di nifedipina e diossina può indurre una riduzione della clearance della digossina e, quindi, un aumento della concentrazione plasmatica di tale sostanza.
As a precaution, the patient should be examined for symptoms of digoxin overdose and, if necessary, a reduction of the glycoside-dosage should be considered, taking into account the plasma concentration of digoxin.
Cautelativamente, si consiglia di esaminare il paziente per evidenziare eventuali sintomi da sovradosaggio di diossina e, se necessario, ridurre il dosaggio del glucoside tenendo conto della concentrazione plasmatica della digossina.
Quinidine In individual cases, when used in combination with nifedipine, serum quinidine levels have been shown to be suppressed or, after cessation of nifedipine treatment, increased.
Chinidina In casi individuali, quando la nifedipina è utilizzata in associazione con la chinidina, i livelli di quest’ ultima sono risultati soppressi o, dopo l’ interruzione del trattamento con nifedipina, aumentati.
Therefore, monitoring of quinidine plasma levels is recommended.
Pertanto, si consiglia il monitoraggio dei livelli plasmatici di chinidina.
If necessary, adjustment of the quinidine dosage is recommended when treatment with nifedipine is started or ceased during treatment with quinidine (see also subsection ‘ Interactions of other medicines with Nifedipine Pharmamatch retard’).
Se necessario, quando si comincia o si interrompe un trattamento con la nifedipina somministrata in associazione con la chinidina, si consiglia un aggiustamento posologico della chinidina (vedere anche il sottoparagrafo ‘ Interazioni di altri medicinali con Nifedipine Pharmamatch retard’).
Diuretics When nifedipine is added to therapy with a diuretic, a temporary induced saluretic effect can occur, and a pre-existing hypokalaemia can be induced.
Diuretici Quando la nifedipina è aggiunta alla terapia con un farmaco diuretico è possibile osservare l’ induzione di un effetto saluretico temporaneo o di una ipocalcemia pregressa.
10/ 44 Intravenous magnesium sulphate Caution should be exercised when nifedipine is co-administered with intravenous magnesium sulphate.
Solfato di magnesio endovena Quando la nifedipina è somministrata in associazione al solfato di magnesio endovena è necessario prestare particolare attenzione.
In individual cases of concomitant use, neuromuscular block has been observed.
In casi individuali di trattamento concomitante è stato osservato un blocco neuromuscolare.
Tacrolimus Tacrolimus has been shown to be metabolised via the cytochrome P450 3A4 system.
Tacrolimus È stato dimostrato che il Tacrolimus viene metabolizzato attraverso il sistema del citocromo P450 3A4.
Published data show that in individual cases the tacrolimus dose can be reduced when co-administered with nifedipine.
Dati pubblicati riportano che in casi individuali il dosaggio del tacrolimus somministrato in associazione con la nifedipina può essere ridotto.
Upon co-administration of both medicines, the tacrolimus plasma concentrations should be monitored and, if necessary, a reduction in the tacrolimus dose considered.
In seguito alla somministrazione di entrambi i farmaci, deve essere monitorata la concentrazione plasmatica del tacrolimus e, se necessario, ridurre il dosaggio del farmaco.
Medicines that do not influence Nifedipine Pharmamatch retard or are not influenced by Nifedipine Pharmamatch retard.
Farmaci che non influenzano Nifedipine Pharmamatch retard o che non sono influenzati da Nifedipine Pharmamatch retard.
Co-administration of nifedipine with 100 mg acetylsalicylic acid, benazepril, candesartancilexetil, doxasozine, omeprazole, orlistat, pantoprazole, ranitidine, rosiglitazone or triamterene/ hydrochlorothiazide does not affect the pharmacokinetics of nifedipine.
La somministrazione contemporanea di nifedipina e 100 mg di acido acetilsalicilico, benazepril, candesartan cilexetil, doxasozin, omeprazolo, orlistat, pantoprazolo, ranitidina, rosiglitazone o triamterene/ idroclorotiazide non influenzano le farmacocinetiche della nifedipina.
Co-administration of nifedipine with 100 mg acetylsalicylic acid does not alter the effect of acetylsalicylic acid on platelet aggregation or bleeding time.
La somministrazione contemporanea di nifedipina con 100 mg di acido acetilsalicilico non altera l’ effetto dell’ acido acetilsalicilico sull’ aggregazione piastrinica o sul tempo di sanguinamento.
When used concomitantly, nifedipine does not affect the pharmacokinetics of candesartancilexetil, cerivastatin or irbesartan.
Se utilizzata simultaneamente, la nifedipina non ha effetto sulle farmacocinetiche del candesartan cilexetil, cerivastatina o irbesartan.
Other types of interactions
Altri tipi di interazione
Nifedipine may increase the spectrophotometric values of urinary vanillylmandelic acid falsely.
La nifedipina può far aumentare i valori spettrofotometrici dell’ acido urinario vanillilmandelico in modo artefatto.
However, HPLC measurements are unaffected.
Al contrario, le misurazioni HPLC non risultano influenzate.
There are no adequate data from the use of nifedipine in pregnant women.
Non ci sono dati adeguati sull’ uso della nifedipina in gravidanza.
Studies in animals have shown reproductive toxicity, consisting of embryotoxicity and teratogenic effects at maternally toxic doses.
Studi condotti in animali, a dosaggi tossici per la madre, hanno evidenziato una tossicità riproduttiva consistente in una embriotossicità e effetti teratogeni.
Nifedipine is contraindicated during pregnancy (See section 4.3).
La nifedipina è controindicata in gravidanza (vedere paragrafo 4.3).
Nifedipine should not be used by women who intend to get pregnant in the near future (see section 4.4).
10/ 44 La nifedipina non deve essere utilizzata da donne che intendono programmare a breve una gravidanza (vedere paragrafo 4.4).
Use in breast-feeding mothers Nifedipine is excreted into breast milk in small amounts.
Allattamento La nifedipina è escreta nel latte materno in piccole quantità.
It is not known if a pharmacological effect in the infant can occur because of this; however, it is recommended to cease breast feeding as a precautionary measure.
Non ci sono indicazioni relative ad un eventuale effetto farmacologico nel neonato; tuttavia, come misura precauzionale, si consiglia di interrompere l’ allattamento.
4.7 Effects on ability to drive and use machines In patients that experience dizziness, headache, fatigue or nausea, impaired reaction time may effect ability to drive or to operate machinery This occurs especially at the beginning of treatment, in case of a change in medication or in case of concomitant use of alcohol.
Ciò si verifica prevalentemente all’ inizio del trattamento, nel caso di sostituzione del farmaco o di uso concomitante di alcol.
4.8 Undesirable effects Frequency of undesirable effects is classified as very common (> 10%); common (1-10%); uncommon (0.1-1%); rare (0.01-0.1%) or very rare including isolated reports (< 0.01%).
La frequenza degli effetti indesiderati è classificata come: molto comune (> 10%); comune (1- 10%); non comune (0,1-1%); raro (0,01-0,1%) o molto raro (che comprende i casi isolati) (< 0,01%).
Adverse reactions are often dose related and occur most frequently in the first couple of weeks after initiation of therapy.
Le reazioni avverse sono spesso direttamente correlate al dosaggio e si verificano più frequentemente durante le prime due settimane successive di terapia.
Cardiovascular disorders:
Disturbi cardiovascolari:
- Very common: peripheral oedema, flushing (facial reddening).
- Molto comuni: edema periferico, arrossamento (rossore facciale).
11/ 44 - Common:
- Comuni:
angina upon abrupt withdrawal of nifedipine, increased frequency or worsening of angina, aggravation of myocardial ischemia including myocardial infarction, palpitations (tachycardia – accelerated pulse rate), congestive heart failure, hypotension, orthostatic hypotension.
angina, successiva alla sospensione improvvisa del trattamento con nifedipina, maggiore frequenza o peggioramento dell’ angina, acutizzazione dell’ ischemia miocardia, compreso l’ infarto miocardico, palpitazioni (tachicardia – polso accelerato), insufficienza cardiaca congestizia, ipotensione, ipotensione ortostatica.
- Uncommon:
- Non comuni:
ventricular arrhythmias, conduction disturbances, exacerbation of supraventricular arrhythmias, digital blood flow reduction in patients with Raynaud’ s syndrome.
aritmie ventricolari, disturbi della conduzione, esacerbazione delle aritmie sopraventricolari, riduzione del flusso ematico digitale in pazienti affetti dalla sindrome di Raynaud.
- Very rare:
- Molto rari: edema polmonare, sincope, arresto cardiaco.
pulmonary oedema, syncope, heart block.
Disturbi respiratori, del torace e mediastinici:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: - Very rare:
- Molto rari: edema polmonare
pulmonary oedema
Disturbi gastrointestinali:
Gastrointestinal disorders: - Common:
- Comuni:
constipation, nausea.
costipazione, nausea.
oesophageal reflux in patients with systemic sclerosis, allergic hepatitis, increased portal pressure in patients with alcoholic cirrhosis, transient increase in liver enzymes.
reflusso esofageo in pazienti con sclerosi sistemica, epatite allergica, aumento della pressione portale in pazienti con cirrosi alcolica, temporaneo aumento degli enzimi epatici.
- Rare:
- Rari:
bezoars, gingival hyperplasia after long-term treatment which recedes completely at discontinuation of nifedipine.
bezoari, iperplasia gengivale successiva ad un trattamento prolungato che recede completamente quando si interrompe il trattamento con nifedipina.
Nervous system disorders: - Uncommon:
Disturbi a carico del sistema nervoso:
paresthesia of the extremities (arms and legs), finger twitching.
parestesia delle estremità (braccia e gambe), spasmo delle dita.
- Very rare:
- Molto rari:
depression.
depressione.
Blood and lymphatic system disorders: - Very rare:
11/ 44 Disturbi a carico dei sistemi circolatorio e linfatico:
aplastic anaemia, increase in serum potassium when nifedipine is combined with propranolol.
- Molto rari: anemia aplastica, aumento del potassio nel siero quando la nifedipina è associata al
Endocrine disorders: - Rare:
Disturbi endocrini:
gynaecomastia in men over 50 years; reversible at discontinuation of treatment.
ginecomastia negli uomini con più di 50 anni; il sintomo è reversibile in
Skin and subcutaneous tissue disorders: - Rare:
Disturbi a carico del tessuto cutaneo e sottocutaneo:
skin rash.
arrossamento cutaneo.
exfoliative dermatitis, Steven-Johnsons syndrome, erythema multifome, urticaria, fixed drug eruption, pemphigus, phototoxicity.
dermatite esfoliante, sindrome di Steven-Johnsons, eritema multiforme, orticaria, eruzione fissa da farmaci, pemfigo, fototossicità.
Musculoskeletal and connective tissue disorders: - Rare:
Disturbi a carico del tessuto muscoloscheletrico e connettivo:
muscle cramps.
crampi muscolari.
Reproductive system and breast disorders: - Uncommon:
Disturbi a carico dell’ apparato riproduttivo e del seno:
atrophic endometrium.
endometrio atrofico.
nocturnal enuresis, acute, reversible deterioration in renal function in patients with chronic renal insufficiency.
enuresi notturna, deterioramento acuto e reversibile della funzionalità renale in pazienti con insufficienza renale cronica.
Eye disorders: - Uncommon:
Disturbi a carico degli occhi:
eye reactions such as eye pain, temporary vision disturbances.
reazioni a carico degli occhi come dolore e disturbi temporanei della visione.
12/ 44 Ear and labyrinth disorders:
Disturbi a carico dell’ orecchio e del labirinto
periorbital oedema, tinnitus.
edema periorbitale, acufene.
General disorders and administration site conditions:
condizioni del sito di somministrazione:
- Very common: headache, giddiness, light headedness, feeling of pressure in the head.
- Molto comuni: cefalea, capogiri, leggero intontimento, sensazione di pressione alla testa.
- Common:
- Comuni:
dizziness, tiredness.
vertigini, spossatezza
fever in the first few days after initiating therapy.
episodi febbrili nei primi giorni di trattamento.
Clinical effects
Effetti clinici