qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Finally, two studies compared the effectiveness of Azopt used twice a day with that of timolol, when they were used as an add-on to travoprost (a prostaglandin analogue), in a total of 390 patients over 12 weeks.
Infine, due studi hanno raffrontato l’ efficacia di Azopt assunto due volte al giorno con quella del timololo, quando usati come terapia aggiuntiva a travoprost (un analogo della prostaglandina), per oltre 12 settimane su di un totale di 390 pazienti.
In all studies, the main measure of effectiveness was the change in eye pressure measured in ‘ millimetres of mercury’ (mmHg).
In tutti gli studi, il principale indicatore dell’ efficacia era la variazione della pressione intraoculare misurata in “ millimetri di mercurio” (mmHg).
What benefit has Azopt shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Azopt nel corso degli studi?
When used alone, Azopt was less effective than timolol.
In monoterapia, Azopt è risultato meno efficace di timololo.
Azopt caused a reduction in eye pressure of between 2.7 and 5.7 mmHg, compared with a reduction of between 5.2 and 6.0 mmHg in those given timolol.
Azopt ha provocato una riduzione della pressione intraoculare compresa tra 2,7 e 5,7 mmHg rispetto a una riduzione compresa tra 5,2 e 6,0 mmHg riscontrata con timololo.
In a patient with glaucoma, the eye pressure is generally higher than 21 mmHg.
In un paziente affetto da glaucoma, la pressione oculare è generalmente superiore a 21 mmHg.
Azopt was as effective as dorzolamide when used alone or as an add-on to timolol, with decreases in pressure of between 3.4 and 5.7 mmHg.
Azopt è risultato essere tanto efficace quanto dorzolamide se usato in monoterapia o come terapia aggiuntiva a timololo, riportando riduzioni della pressione comprese tra 3,4 e 5,7 mmHg.
Dorzolamide led to decreases of between 4.3 and 4.9 mmHg.
Le riduzioni evidenziate con dorzolamide erano comprese tra 4,3 e 4,9 mmHg.
Azopt was also more effective than placebo when used as an add-on to timolol.
Azopt inoltre è risultato essere più efficace rispetto al placebo come terapia aggiuntiva a timololo.
When used as an add-on to travoprost, Azopt had a similar effectiveness to timolol in reducing eye pressure.
Quando usato come terapia aggiuntiva a travoprost, Azopt ha mostrato la stessa efficacia del timololo nella riduzione della pressione oculare.
In both studies, adding either Azopt or timolol caused a further decrease in eye pressure of around 3.5 mmHg after 12 weeks.
In ambedue gli studi, l’ aggiunta di Azopt o timololo ha provocato un ulteriore diminuzione della pressione oculare di circa 3,5 mmHg dopo 12 settimane.
Overall, Azopt showed similar effectiveness when used twice or three times per day.
In generale, Azopt ha mostrato un’ efficacia analoga indipendentemente dal regime posologico (assunzione due o tre volte al giorno).
However, the results suggested that some patients may show a greater reduction in eye pressure when using the drops three times per day.
Tuttavia, dai risultati degli studi è emerso che si può osservare una maggiore riduzione della pressione intraoculare con la somministrazione delle gocce tre volte al giorno.
What is the risk associated with Azopt?
Qual è il rischio associato ad Azopt?
The most common side effects with Azopt (seen in between 1 and 10 patients in 100) are dysgeusia (a bitter or unusual taste in the mouth), headache, blepharitis (inflammation of the eyelids), blurred vision, eye irritation, eye pain, dry eye, eye discharge, eye pruritus (itching), sensation of a foreign body in the eyes, ocular hyperaemia (red eye) and dry mouth.
Gli effetti indesiderati più comuni con Azopt (osservati in 1-10 pazienti su 100) sono disgeusia (un gusto amaro o insolito in bocca), mal di testa, blefarite (infiammazione delle palpebre), visione offuscata, irritazione oculare, dolore oculare, secchezza oculare, escrezione oculare, prurito oculare, sensazione di avere un corpo estraneo nell’ occhio, iperemia oculare (occhi rossi) e bocca secca.
For the full list of all side effects reported with Azopt, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Azopt, si rimanda al foglio illustrativo.
Azopt should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to brinzolamide or any of the other ingredients, or to sulphonamides (such as some antibiotics).
Azopt non deve essere somministrato a soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a brinzolamide, a uno qualsiasi degli altri ingredienti o ai sulfamidici (come alcuni antibiotici).
It should also not be used in patients with severe kidney disease or hyperchloraemic acidosis (excess acid in the blood caused by too much chloride).
Inoltre, non deve essere utilizzato in pazienti affetti da insufficienza renale grave o da acidosi ipercloremica (eccesso di acido nel sangue causato dalla presenza eccessiva di cloruro).
Therefore, care should be taken by people who wear soft contact lenses.
Azopt contiene benzalconio cloruro, che può rendere opache le lenti a contatto morbide; pertanto, le persone che portano lenti a contatto morbide devono prestare particolare attenzione.
Why has Azopt been approved?
Perché è stato approvato Azopt?
The Committee recommended that Azopt be given marketing authorisation.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Azopt sono superiori ai suoi rischi per ridurre l’ elevata pressione intraoculare nei casi di ipertensione oculare o glaucoma ad angolo aperto e ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio del prodotto.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Azopt to Alcon Laboratories (UK) Limited on 9 March 2000.
Altre informazioni su Azopt Il 9 marzo 2000 la Commissione europea ha rilasciato alla Alcon Laboratories (UK) Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Azopt, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Azopt can be found here.
2/ 3 Per la versione completa dell’ EPAR di Azopt cliccare qui.
Package size
uso oculare
Eye drops, suspension Eye drops, suspension Eye drops, suspension
collirio, sospensione
Ocular use Ocular use Ocular use
collirio, sospensione
Bottle (LDPE) Bottle (LDPE) Bottle (LDPE)
Flacone (LDPE)
1 bottle 1 bottle 3 bottles
3 flaconi
AZOPT 10 mg/ ml eye drops, suspension
AZOPT 10 mg/ ml collirio, sospensione.
1 ml of suspension contains 10 mg brinzolamide.
1 ml di sospensione contiene 10 mg di brinzolamide.
Excipients: benzalkonium chloride 0.15 mg, (see section 4.4).
Eccipienti: benzalconio cloruro 0,15 mg (vedere paragrafo 4.4).
For a full list of excipients, (see section 6.1).
Per l’ elenco completo degli eccipienti, (vedere paragrafo 6.1).
Eye drops, suspension.
Collirio, sospensione.
Azopt is a white to off-white suspension.
Azopt è una sospensione di colore dal bianco al biancastro
AZOPT is indicated to decrease elevated intraocular pressure in: • ocular hypertension • open-angle glaucoma as monotherapy in patients unresponsive to beta-blockers or in patients in whom beta-blockers are contraindicated, or as adjunctive therapy to beta-blockers or prostaglandin analogues (see section 5.1).
AZOPT è indicato per ridurre l’ elevata pressione intraoculare nei casi di: • ipertensione oculare • glaucoma ad angolo aperto come monoterapia nei pazienti in cui i beta-bloccanti si siano dimostrati inefficaci o nei pazienti in cui i beta-bloccanti siano controindicati, o come terapia aggiuntiva ai beta-bloccanti o agli analoghi delle prostaglandine (vedere paragrafo 5.1).
When used as monotherapy or adjunctive therapy, the dose is one drop of AZOPT in the conjunctival sac of the affected eye(s) twice daily.
Quando usato in monoterapia o in terapia aggiuntiva, il dosaggio è di una goccia di AZOPT nel sacco congiuntivale dell’ occhio/ i affetto/ i due volte al giorno.
This may reduce the systemic absorption of medicinal products administered via the ocular route and result in a decrease in systemic side effects.
Ciò può ridurre l’ assorbimento sistemico dei medicinali somministrati per via oculare e determinare una diminuzione degli effetti collaterali sistemici.
When substituting another ophthalmic antiglaucoma agent with AZOPT, discontinue the other agent and start the following day with AZOPT.
Quando AZOPT viene usato in sostituzione di un altro agente oftalmico antiglaucoma, interrompere la somministrazione dell’ altro agente ed iniziare la terapia con AZOPT il giorno successivo.
To prevent contamination of the dropper tip and suspension, care must be taken not to touch the eyelids, surrounding areas or other surfaces with the dropper tip of the bottle.
Per prevenire la contaminazione della punta del contagocce e della sospensione, fare attenzione a non toccare la palpebra, le aree circostanti o altre superfici con la punta del contagocce.
Keep the bottle tightly closed when not in use.
Tenere il contenitore ben chiuso dopo l’ uso.
Use in elderly No dosage alteration in elderly patients is necessary.
Uso in pazienti anziani Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio nei pazienti anziani.
2 Use in children The efficacy and safety of AZOPT in patients below the age of 18 have not been established and its use is not recommended in these patients.
2 Uso pediatrico L’ efficacia e la sicurezza di AZOPT in pazienti minori di 18 anni non sono state stabilite e il suo uso non è raccomandato in questi pazienti.
However, there is limited experience in children.
Tuttavia, c’ è un’ esperienza limitata in ambito pediatrico.
The safety and efficacy of AZOPT have been studied in a small number of paediatric patients less than 6 years of age (see also 4.4, 4.8 and 5.1).
La sicurezza e l’ efficacia di AZOPT sono state studiate in un numero ristretto di pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni (vedere anche i paragrafi 4.4, 4.8 e 5.1)
Use in hepatic and renal impairment AZOPT has not been studied in patients with hepatic impairment and is therefore not recommended in such patients.
Uso in pazienti con insufficienza epatica o renale AZOPT non è stato studiato in pazienti con insufficienza epatica, pertanto non deve essere utilizzato da questi pazienti.
AZOPT has not been studied in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) or in patients with hyperchloraemic acidosis.
AZOPT non è stato studiato in pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/ min) o in pazienti con acidosi ipercloremica.
Since brinzolamide and its main metabolite are excreted predominantly by the kidney, AZOPT is therefore contra-indicated in such patients (see also 4.3).
Poiché la brinzolamide ed il suo metabolita principale sono escreti in modo predominante dal rene, AZOPT è controindicato in questi pazienti (vedere anche 4.3).
• Hypersensitivity to brinzolamide or any of the excipients. • Known hypersensitivity to sulphonamides (see also 4.4). • Severe renal impairment. • Hyperchloraemic acidosis (see also 4.2).
• Ipersensibilità alla brinzolamide o ad uno qualsiasi degli eccipienti. • Accertata ipersensibilità alle solfonamidi (vedere anche paragrafo 4.4). • Insufficienza renale grave. • Acidosi ipercloremica (vedere paragrafo 4.2).
AZOPT is a sulphonamide inhibitor of carbonic anhydrase and, although administered topically, is absorbed systemically.
AZOPT è una solfonamide inibitore dell’ anidrasi carbonica e, sebbene somministrato per via topica, è assorbito a livello sistemico.
Acid-base disturbances have been reported with oral carbonic anhydrase inhibitors.
Disturbi dell’ equilibrio acido/ base sono stati riportati con l’ uso orale di inibitori dell’ anidrasi carbonica.
Brinzolamide has not been studied in pre-term infants (less than 36 weeks gestational age) or those less than 1 week of age.
Gli effetti della brinzolamide non sono stati studiati nei neonati prematuri (di età gestazionale inferiore alle 36 settimane) e in quelli di età inferiore a 1 settimana.
Patients with significant renal tubular immaturity or abnormalities should only receive brinzolamide after careful consideration of the risk benefit balance because of the possible risk of metabolic acidosis.
Ai pazienti affetti da immaturità o anomalie significative a livello dei tubuli renali, può essere somministrata brinzolamide solo dopo un’ attenta valutazione del rischio a causa del possibile rischio di acidosi metabolica.
The same types of undesirable effects that are attributable to sulphonamides may occur with topical administration.
Possono verificarsi con la somministrazione per via topica gli stessi tipi di effetti indesiderati che sono attribuibili alle solfonamidi.
If signs of serious reactions or hypersensitivity occur, discontinue the use of this preparation.
Se si manifestano segni di reazioni gravi o di ipersensibilità, sospendere l’ uso di questo preparato.
There is a potential for an additive effect on the known systemic effects of carbonic anhydrase inhibition in patients receiving an oral carbonic anhydrase inhibitor and AZOPT.
Esiste la possibilità di un effetto additivo sugli effetti sistemici noti dell’ inibizione dell’ anidrasi carbonica, nei pazienti che ricevono un inibitore dell’ anidrasi carbonica per via orale e AZOPT.
The concomitant administration of AZOPT and oral carbonic anhydrase inhibitors has not been studied and is not recommended.
La concomitante somministrazione di AZOPT e degli inibitori dell’ anidrasi carbonica orali non è stata studiata e non è raccomandata.
There is limited experience with AZOPT in the treatment of patients with pseudoexfoliative glaucoma or pigmentary glaucoma.
Esiste una esperienza limitata con AZOPT nel trattamento di pazienti con glaucoma pseudoesfogliativo o pigmentario.
AZOPT was primarily evaluated in concomitant administration with timolol during adjunctive glaucoma therapy.
Nella terapia aggiuntiva del glaucoma AZOPT è stato valutato principalmente con timololo.
Additionally the IOP-reducing effect of Azopt as adjunctive therapy to the prostaglandin analogue travoprost has been studied.
E’ stato, inoltre, studiato l’ effetto di riduzione della pressione intraoculare (PIO) di AZOPT, come terapia aggiuntiva agli analoghi delle prostaglandine.
No long term data are available on the use of AZOPT as adjunctive therapy to travoprost. (see section 5.1)
Non sono disponibili dati a lungo termine sull’ uso di AZOPT come terapia aggiuntiva a travoprost. (vedere paragrafo 5.1)
AZOPT has not been studied in patients with narrow-angle glaucoma.
AZOPT non è stato studiato in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso.
The possible role of brinzolamide on corneal endothelial function has not been investigated in patients with compromised corneas (particularly in patients with low endothelial cell count).
Il possibile ruolo della brinzolamide sulle funzioni corneali endoteliali di pazienti con cornea compromessa (particolarmente in pazienti con bassa conta cellulare endoteliale) non è stato studiato.
Specifically, patients wearing contact lenses have not been studied and careful monitoring of these patients when using brinzolamide is recommended, since carbonic anhydrase inhibitors may affect corneal hydration and wearing contact lenses might increase the risk for the cornea.
Non sono stati studiati in modo specifico pazienti portatori di lenti a contatto e, in questi pazienti, è raccomandato un attento monitoraggio durante l’ uso di brinzolamide, poiché gli inibitori dell’ anidrasi carbonica possono alterare l’ idratazione corneale e l’ uso di lenti a contatto potrebbe aumentare i rischi per la cornea.
Likewise, in other cases of compromised corneas such as patients with diabetes mellitus, careful monitoring is recommended.
Similmente è raccomandato un attento monitoraggio in altri casi di compromissione corneale come in pazienti affetti da diabete mellito.
3 Benzalkonium chloride, which is commonly used as a preservative in ophthalmic products, has been reported to cause punctate keratopathy and/ or toxic ulcerative keratopathy.
3 E’ stato riportato che il benzalconio cloruro, che è usato comunemente come conservante nei prodotti oftalmici, può causare cheratopatia puntata e/ o cheratopatia tossica ulcerativa.
Since AZOPT contains benzalkonium chloride, close monitoring is required with frequent or prolonged use in dry eye patients, or in conditions where the cornea is compromised.
Poichè AZOPT contiene benzalconio cloruro, è richiesto un attento monitoraggio in caso di uso frequente o prolungato, in pazienti affetti da secchezza oculare, o compromissione corneale.
AZOPT has not been studied in patients wearing contact lenses.
AZOPT non è stato studiato in pazienti portatori di lenti a contatto.
AZOPT contains the preservative benzalkonium chloride which may cause eye irritation.
AZOPT contiene il conservante benzalconio cloruro che può causare irritazione oculare.
Benzalkonium chloride may be absorbed by soft contact lenses and is known to discolour soft contact lenses.
Il benzalconio cloruro può essere assorbito dalle lenti a contatto morbide ed è noto che decolora le lenti a contatto morbide.
Therefore, patients must be instructed to wait 15 minutes after instillation of AZOPT before inserting contact lenses.
Perciò, portatori di lenti a contatto dovranno attendere 15 minuti dall’ instillazione di AZOPT prima di applicare le lenti a contatto.
AZOPT must not be administered while wearing contact lenses.
AZOPT non deve essere somministrato durante l’ utilizzo delle lenti a contatto.
Potential rebound effects following cessation of treatment with AZOPT have not been studied; the IOP-lowering effect is expected to last for 5-7 days.
La possibilità di un effetto rimbalzo dopo la sospensione del trattamento con AZOPT non è stata studiata; l’ effetto di riduzione della pressione intraoculare dovrebbe durare per 5-7 giorni.
Oral carbonic anhydrase inhibitors may impair the ability to perform tasks requiring mental alertness and/ or physical coordination in elderly patients.
Nei pazienti anziani gli inibitori orali dell’ anidrasi carbonica possono ridurre la capacità di eseguire operazioni che richiedono attenzione mentale e/ o coordinazione fisica.
AZOPT is absorbed systemically and therefore this may occur with topical administration.
AZOPT viene assorbito a livello sistemico e quindi ciò potrebbe verificarsi con la somministrazione topica.
Specific interaction studies with other medicinal products have not been performed with AZOPT.
Non stati condotti studi specifici sull’ interazione di altri medicinali con AZOPT.
In clinical studies, AZOPT was used concomitantly with prostaglandin analogues and timolol ophthalmic preparations without evidence of adverse interactions.
Negli studi clinici, l’ uso concomitante di AZOPT e preparazioni oftalmiche a base di analoghi delle prostaglandine e timololo non ha evidenziato interazioni avverse.
Association between AZOPT and miotics or adrenergic agonists has not been evaluated during adjunctive glaucoma therapy.
L’ associazione tra AZOPT e miotici o agonisti adrenergici non è stata valutata durante terapie aggiuntive antiglaucoma.
AZOPT is a carbonic anhydrase inhibitor and, although administered topically, is absorbed systemically.
AZOPT è un inibitore dell’ anidrasi carbonica e sebbene somministrato topicamente viene assorbito a livello sistemico.
The potential for interactions must be considered in patients receiving AZOPT.
La possibilità di interazione deve essere considerata in pazienti in terapia con AZOPT.
The cytochrome P-450 isozymes responsible for metabolism of brinzolamide include CYP3A4 (main), CYP2A6, CYP2C8 and CYP2C9.
Gli isoenzimi del citocromo P-450 responsabili del metabolismo della brinzolamide includono CYP3A4 (il principale), CYP2A6, CYP2C8 e CYP2C9.
It is expected that inhibitors of CYP3A4 such as ketoconazole, itraconazole, clotrimazole, ritonavir and troleandomycin will inhibit the metabolism of brinzolamide by CYP3A4.
Gli inibitori di CYP3A4 come chetoconazolo, itraconazolo, clotrimazolo, ritonavir e troleandomicina possono inibire il metabolismo della brinzolamide attraverso CYP3A4.
Caution is advised if CYP3A4 inhibitors are given concomitantly.
E’ necessario prestare attenzione se si usano contemporaneamente CYP3A4 inibitori.
However, accumulation of brinzolamide is unlikely as renal elimination is the major route.
Ad ogni modo, dato che l’ eliminazione avviene principalmente per la via renale, l’ accumulo di brinzolamide è poco probabile.
Brinzolamide is not an inhibitor of cytochrome P-450 isozymes.
La brinzolamide non è un inibitore degli isoenzimi citocromo P-450.
Pregnancy There are no adequate data from the use of brinzolamide in pregnant women.
Gravidanza Non vi sono dati adeguati provenienti dall’ uso della brinzolamide in donne in gravidanza.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see 5.3).
Gli studi condotti su animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva (vedere 5.3).
AZOPT should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
AZOPT non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità.
Nursing mothers It is not known whether brinzolamide is excreted in human milk, however, this substance is excreted in rat milk.
Madri in allattamento Non è noto se la brinzolamide sia escreta nel latte umano, comunque questa sostanza è escreta nel latte di ratto.
It is strongly recommended to avoid the use of AZOPT when breast-feeding.
Si raccomanda vivamente di evitare l’ uso di AZOPT durante l’ allattamento.
Temporary blurred vision or other visual disturbances, may affect the ability to drive or use machines (see also 4.8 Undesirable effects).
Un temporaneo offuscamento della visione o altri disturbi visivi possono influire sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari (vedere anche paragrafo 4.8 Effetti indesiderati).
In clinical studies involving over 1800 patients treated with AZOPT as monotherapy or adjunctive therapy to timolol maleate 5 mg/ ml, the most frequently reported treatment-related adverse events were: dysgeusia (5.8%) (bitter or unusual taste, see description below) and temporary blurred vision (5.8%) upon instillation, lasting from a few seconds to a few minutes (see also 4.7 Effects on ability to drive and use machines).
Negli studi clinici che sono stati condotti su oltre 1800 pazienti trattati con AZOPT come monoterapia o terapia aggiuntiva al timololo maleato 5 mg/ ml, gli eventi avversi correlati al trattamento più frequentemente riportati sono stati: disgeusia (5,8%) (gusto amaro o inusuale, vedere la descrizione riportata sotto) e offuscamento temporaneo all’ instillazione (5,8%) che dura da pochi secondi a pochi minuti (vedere anche 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchine)
The following undesirable effects were assessed to be treatment-related and are classified according to the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000), or very rare (< 1/ 10,000).
I seguenti effetti indesiderati sono stati giudicati correlati al trattamento e sono classificati in accordo con la seguente convenzione: molto comuni (≥ 1/ 10), comuni (da ≥ 1/ 100 a < 1/ 10), non comuni (da ≥ 1/ 1000 a < 1/ 100), rari (da ≥ 1/ 10.000 a < 1/ 1000), o molto rari (< 1/ 10.000).
Uncommon: cardio-respiratory distress, angina pectoris, bradycardia, heart rate irregular
Non comune: disturbo cardio-respiratorio, angina pectoris, bradicardia, frequenza cardiaca irregolare
Uncommon: red blood cell count decreased, blood chloride increased
Non comune: diminuzione della conta di globuli rossi, aumento del cloruro ematico
Common: dysgeusia, headache Uncommon: somnolence, motor dysfunction, amnesia, memory impairment, dizziness, paraesthesia
Comune: disgeusia, cefalea Non comune: sonnolenza, disfunzione motoria, amnesia, alterazione della memoria, capogiro, paraestesia
Common: blepharitis, blurred vision, eye irritation, eye pain, dry eye, eye discharge, eye pruritus, foreign body sensation in eyes, ocular hyperaemia Uncommon: corneal erosion, keratitis, punctate keratitis, keratopathy, deposit eye, corneal staining, corneal epithelium defect, intraocular pressure increased, optic nerve cup/ disc ratio increased, corneal oedema, conjunctivitis, meibomianitis, diplopia, glare, photophobia, photopsia, visual acuity reduced, allergic conjunctivitis, pterygium, scleral pigmentation, asthenopia, ocular discomfort, abnormal sensation in eye, keratoconjunctivitis sicca, hypoaesthesia eye, subconjunctival cyst, conjunctival hyperaemia, eyelids pruritus, eyelid margin crusting, lacrimation increased
Comune: blefarite, visione offuscata, irritazione oculare, dolore oculare, secchezza oculare, secrezione oculare, prurito oculare, sensazione di corpo estraneo nell’ occhio, iperemia oculare Non comune: erosione corneale, cheratite, cheratite puntata, cheratopatia, deposito oculare, colorazione corneale, disturbo dell’ epitelio corneale, aumento della pressione intraoculare, incremento del rapporto coppa/ disco del nervo ottico, edema corneale, congiuntivite, meibomianite, diplopia, abbagliamento, fotofobia, fotopsia, ridotta acuità visiva, congiuntivite allergica, pterigio, pigmentazione sclerale, astenopia, fastidio oculare, sensazione anomala agli occhi, cheratocongiuntivite secca, ipoestesia dell’ occhio, ciste subcongiuntivale, iperemia congiuntivale, prurito palpebrale, formazione di croste del margine palpebrale, aumento della lacrimazione
Uncommon: tinnitus
Non comune: acufene
Uncommon: dyspnoea, bronchial hyperactivity, cough, epistaxis, pharyngolaryngeal pain, throat irritation, nasal congestion, upper respiratory tract congestion, postnasal drip, rhinorrhoea, sneezing, nasal dryness
Non comune: dispnea, iperattività bronchiale, tosse, epistassi, dolore faringolaringeale, irritazione della gola, congestione nasale, congestione del tratto respiratorio superiore, gocciolamento postnasale, rinorrea, starnuto, secchezza nasale
Common: dry mouth Uncommon: oesophagitis, diarrhoea, nausea, dyspepsia, upper abdominal pain, abdominal discomfort, stomach discomfort, flatulence, frequent bowel movements, gastrointestinal disorder, hypoaesthesia oral, paraesthesia oral
Comune: secchezza delle fauci Non comune: esofagite, diarrea, nausea, dispepsia, dolore dell’ addome superiore, disturbo addominale, disturbo allo stomaco, flatulenza, defecazione frequente, disturbo gastrointestinale, ipoestesia orale, parestesia orale
5 Renal and urinary disorders:
5 Patologie renali e urinarie:
Uncommon: renal pain
Non comune: dolore renale
Uncommon: urticaria, rash, rash maculo-papular, pruritus generalized, alopecia, skin tightness
Non comune: orticaria, eruzione cutanea, eruzione maculo-papulare, prurito generalizzato, alopecia, tensione della pelle
Uncommon: back pain, muscle spasms, myalgia
Non comune: dolore alla schiena, spasmi muscolari, mialgia
Uncommon: nasopharyngitis, pharyngitis, sinusitis
Non comune: nasofaringite, faringite, sinusite
Injury, poisoning and procedural complications:
Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura:
Uncommon: foreign body in eye
Non comune: corpo estraneo nell’ occhio
Uncommon: pain, chest discomfort, asthenia, fatigue, feeling abnormal, feeling jittery, irritability
Non comune: dolore, dolore al petto, astenia, affaticamento, sensazione anomala, sensazione di nervosismo, irritabilità
Uncommon: erectile dysfunction
Non comune: disfunzione erettile
Uncommon: apathy, depression, depressed mood, libido decreased, nightmare, insomnia, nervousness
Non comune: apatia, depressione, umore depresso, diminuzione della libido, incubo, insonnia, nervosismo
Adverse reactions identified from post-marketing experience that have not been reported previously in clinical trials with AZOPT are listed below.
Reazioni avverse emerse dall’ esperienza post-marketing che non sono state precedentemente riportate in studi clinici con AZOPT sono elencate di seguito.
They are derived from spontaneous reports for which the frequency cannot be estimated.
Esse derivano da segnalazioni spontanee per le quali la frequenza non può essere stimata.
Thus, the frequency grouping is categorised as not known.
Perciò, la classe di frequenza è riportata come non nota.
Cardiac disorders: arrhythmia, palpitations, tachycardia, hypertension, blood pressure increased, heart rate increased
Patologie cardiache: aritmia, palpitazioni, tachicardia, ipertensione, aumento pressorio, aumento della frequenza cardiaca
Nervous system disorders: tremor, hypoaesthesia, ageusia
Patologie del sistema nervoso: tremore, ipoaestesia, ageusia
Eye disorders: corneal epithelium disorder, corneal disorder, visual disturbance, eye swelling, eye allergy, madarosis, eyelid disorder, eyelid oedema, erythema of eyelid
Patologie dell' occhio: disturbo dell’ epitelio corneale, disturbo corneale, problemi visivi, gonfiore oculare, allergia oculare, madarosi, disturbo palpebrale, edema palpebrale, eritema palpebrale
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: asthma
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: asma
Gastrointestinal disorders: vomiting
Patologie gastrointestinali: vomito
Renal and urinary disorders: pollakiuria
Patologie renali e urinarie: pollachiuria
Skin and subcutaneous tissue disorders: dermatitis, erythema
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: dermatite, eritema
Musculoskeletal and connective tissue disorders: arthralgia, pain in extremity
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: artralgia, dolore alle estremità
Infections and infestations: rhinitis
Infezioni ed infestazioni: rinite
General disorders and administration site conditions: chest pain, peripheral edema, malaise, medication residue
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: dolore al petto, edema periferico, malessere, residuo del medicinale
6 Immune system disorders: hypersensitivity
6 Patologie epatobiliari: test di funzionalità epatica anomalo
In small short-term clinical trials, approximately 12.5% of paediatric patients were observed to experience drug related adverse effects, the majority of which were local, nonserious ocular effects such as conjunctival hyperaemia, eye irritation, eye discharge, and lacrimation increased (see section 5.1).
In piccoli studi clinici a breve termine, in circa il 12,5% di pazienti in età pediatrica sono stati riportati effetti indesiderati correlati con l' uso del farmaco, la maggior parte dei quali erano disturbi oculari locali, non gravi, come iperemia oculare, disagio oculare, secrezione oculare e aumento della lacrimazione (vedere paragrafo 5.1).
It is likely caused by passage of the eye drops in the nasopharynx via the nasolacrimal canal.
La disgeusia (sapore amaro o inusuale in bocca in seguito all’ instillazione) è stato l’ effetto indesiderato più frequentemente riportato a livello sistemico associato all’ uso di AZOPT durante gli studi clinici; ciò è probabilmente dovuto al passaggio del collirio nel nasofaringe attraverso il canale nasolacrimale.
Nasolacrimal occlusion or gently closing the eyelid after instillation may help reduce the incidence of this effect (see also 4.2 Posology and method of administration).
L’ occlusione nasolacrimale o la leggera chiusura dell’ occhio dopo l’ instillazione può aiutare a ridurre l’ incidenza di questo effetto (vedere anche paragrafo 4.2 Posologia e modo di somministrazione).
AZOPT is a sulphonamide inhibitor of carbonic anhydrase with systemic absorption.
AZOPT è una solfonamide inibitore dell’ anidrasi carbonica con assorbimento sistemico.
Gastrointestinal, nervous system, haematological, renal and metabolic effects are generally associated with systemic carbonic anhydrase inhibitors.
Effetti gastrointestinali, sul sistema nervoso, ematologici, renali e metabolici sono generalmente associati agli inibitori sistemici dell’ anidrasi carbonica.
The same type of undesirable effects that are attributable to oral carbonic anhydrase inhibitors may occur with topical administration.
Lo stesso tipo di effetti indesiderati attribuibili agli inibitori orali dell’ anidrasi carbonica sono possibili con la somministrazione topica.
No unexpected adverse events have been observed with AZOPT when used as adjunctive therapy to travoprost.
Non è stato osservato alcun evento avverso inatteso con AZOPT quando utilizzato come terapia aggiuntiva a travoprost.
The adverse events seen with the adjunctive therapy have been observed with each active substance alone.
Gli eventi avversi rilevati con la terapia aggiuntiva sono stati osservati con ciascun singolo principio attivo.
Treatment should be symptomatic and supportive.
Il trattamento dovrà essere sintomatico e di supporto.
Electrolyte imbalance, development of an acidotic state, and possible nervous system effects may occur.
Potrebbero manifestarsi sbilanciamento elettrolitico, sviluppo di uno stato di acidosi e possibili effetti a livello del sistema nervoso.
Serum electrolyte levels (particularly potassium) and blood pH levels must be monitored.
Dovranno essere tenuti sotto controllo i livelli di elettroliti nel siero (in modo particolare il potassio) ed i livelli di pH del sangue.
Antiglaucoma preparations and miotics, carbonic anhydrase inhibitors.
Preparati antiglaucoma e miotici, inibitori dell’ anidrasi carbonica
S01EC
Codice ATC: S01EC
Carbonic anhydrase (CA) is an enzyme found in many tissues of the body, including the eye.
L’ anidrasi carbonica è un enzima presente in molti tessuti del corpo, incluso l’ occhio.
Carbonic anhydrase catalyses the reversible reaction involving the hydration of carbon dioxide and the dehydration of carbonic acid.
L’ anidrasi carbonica catalizza la reazione reversibile che coinvolge l’ idratazione del biossido di carbonio e la disidratazione dell’ acido carbonico.
Inhibition of carbonic anhydrase in the ciliary processes of the eye decreases aqueous humour secretion, presumably by slowing the formation of bicarbonate ions with subsequent reduction in sodium and fluid transport.
L’ inibizione dell’ anidrasi carbonica a livello dei processi ciliari dell’ occhio diminuisce la secrezione dell’ umore acqueo, presumibilmente per un rallentamento della formazione di ioni bicarbonato con conseguente riduzione del trasporto di sodio e fluido.
The result is a reduction in intraocular pressure (IOP) which is a major risk factor in the pathogenesis of optic nerve damage and glaucomatous visual field loss.
Il risultato è una riduzione della pressione intraoculare (PIO), uno dei maggiori fattori di rischio nella patogenesi del danno al nervo ottico e nella perdita di campo visivo nel glaucoma.
Brinzolamide, an inhibitor of carbonic anhydrase II (CA-II), the predominant iso-enzyme in the eye, with an in vitro IC50 of 3.2 nM and a Ki of 0.13 nM against CA-II.
Brinzolamide, un inibitore dell’ anidrasi carbonica II (CA-II), l’ isoenzima predominante nell’ occhio, con una IC50 in vitro di 3,2 nM ed una Ki di 0,13 nM verso la CA-II
7 The IOP-reducing effect of AZOPT as adjunctive therapy to the prostaglandin analogue travoprost was studied.
7 E’ stato studiato l’ effetto di riduzione della pressione intraoculare (PIO) di AZOPT come terapia aggiuntiva all’ analogo delle prostaglandine travoprost.
Following a 4 week run-in with travoprost, patients with an IOP ≥ 19 mmHg were randomized to receive added treatment with brinzolamide or timolol.
Dopo un trattamento iniziale di 4 settimane con travoprost, pazienti con una PIO ≥ 19 mmHg sono stati randomizzati a ricevere un trattamento aggiuntivo con brinzolamide o con timololo.
An additional decrease in mean diurnal IOP of 3.2 to 3.4 mmHg for the brinzolamide group and 3.2 to 4.2 mmHg for the timolol group were observed.
E’ stata osservata un’ ulteriore diminuzione della media della IOP diurna da 3,2 a 3,4 mmHg per il gruppo trattato con brinzolamide e da 3,2 a 4,2 mmHg per il gruppo trattato con timololo.
There was an overall higher incidence of non-serious ocular adverse events, mainly related to signs of local irritation, in the brinzolamide/ travoprost groups.
Si è verificata un’ incidenza complessiva più elevata di eventi avversi oculari non gravi, correlati principalmente a segni di irritazione locale, nei gruppi brinzolamide/ travoprost.
The events were mild and did not affect the overall discontinuation rates in the studies (see section 4.8).
Gli eventi sono stati lievi e non hanno influenzato la percentuale complessiva di interruzione degli studi (vedere paragrafo 4.8).
A clinical trial was conducted with AZOPT in 32 paediatric patients less than 6 years of age, diagnosed with glaucoma or ocular hypertension.
È stato condotto uno studio clinico con AZOPT in 32 pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni, ai quali era stato diagnosticato il glaucoma o l’ ipertensione oculare.
Some patients were naive to IOP therapy whilst others were on other IOP-lowering medicinal product(s).
Alcuni pazienti non erano mai stati sottoposti a terapia ipotonizzante oculare mentre altri erano già in trattamento con altri medicinali per la riduzione della PIO.
Those who had been on previous IOP medicinal products were not required to discontinue their IOP medicinal product(s) until initiation of monotherapy with AZOPT.
Questi ultimi non hanno dovuto sospendere la terapia fino all' inizio della monoterapia con AZOPT.
Among patients who were naive to IOP therapy (10 patients), the efficacy of AZOPT was similar to that seen previously in adults, with mean IOP reductions from baseline ranging up to 5 mmHg.
Tra i pazienti che non erano mai stati sottoposti a terapia ipotonizzante oculare (10 pazienti), l' efficacia di AZOPT è stata simile a quella osservata precedentemente in soggetti adulti, con riduzioni fino a 5 mmHg della PIO media rispetto al valore basale.
Among patients who were on topical IOP-lowering medicinal products (22 patients), mean IOP increased slightly from baseline in the AZOPT group.
Tra i pazienti che erano in terapia topica per la riduzione della PIO (22 pazienti), la PIO media è aumentata leggermente rispetto al valore basale nel gruppo trattato con AZOPT.
Following topical ocular administration, brinzolamide is absorbed into the systemic circulation.
In seguito a somministrazione topica oculare, la brinzolamide è assorbita nella circolazione sistemica.
Due to its high affinity for CA-II, brinzolamide distributes extensively into the RBCs and exhibits a long halflife in whole blood (mean of approximately 24 weeks).
A causa della sua alta affinità con l’ anidrasi carbonica II, la brinzolamide si distribuisce estensivamente nei globuli rossi e mostra una lunga emivita nel sangue intero (che significa approssimativamente 24 settimane).
In humans, the metabolite N-desethylbrinzolamide is formed, which also binds to CA and accumulates in RBCs.
Nell’ uomo, si forma il metabolita N-desetil brinzolamide, che si lega anch’ esso all’ anidrasi carbonica e si accumula nei globuli rossi.
This metabolite binds mainly to CA-I in the presence of brinzolamide.
Questo metabolita si lega principalmente all’ anidrasi carbonica I in presenza di brinzolamide.
In plasma, both brinzolamide and N-desethylbrinzolamide concentrations are low and generally below assay quantitation limits (< 7.5 ng/ ml).
Nel plasma, le concentrazioni sia della brinzolamide che del’ N-desetil brinzolamide sono basse e generalmente al di sotto dei limiti dell’ analisi quantitativa (< 7,5 ng/ ml).
Binding to plasma proteins is not extensive (about 60%).
Il legame alle proteine plasmatiche non è elevato (circa 60%).
Brinzolamide is eliminated primarily by renal excretion (approximately 60%).
La brinzolamide è eliminata principalmente attraverso l’ escrezione renale (approssimativamente al 60%).
Brinzolamide and N-desethyl-brinzolamide are the predominant components in the urine along with trace levels of the N-desmethoxypropyl and O-desmethyl metabolites.
La brinzolamide e l’ N-desetil-brinzolamide sono i componenti principali nelle urine, insieme a concentrazioni più basse dei metaboliti N-desmetossipropil e O-desmetil.
In an oral pharmacokinetic study, healthy volunteers received 1 mg capsules of brinzolamide twice daily for up to 32 weeks and RBC CA activity was measured to assess the degree of systemic CA inhibition.
In uno studio di farmacocinetica orale, volontari sani hanno ricevuto capsule da 1 mg di brinzolamide due volte al giorno per 32 settimane ed è stata misurata l’ attività dell’ anidrasi carbonica nei globuli rossi per valutare il grado di inibizione sistemica dell’ anidrasi carbonica.
Brinzolamide saturation of RBC CA-II was achieved within 4 weeks (RBC concentrations of approximately 20 µM).
La saturazione da parte della brinzolamide dell’ anidrasi carbonica II nei globuli rossi è stata raggiunta entro quattro settimane (concentrazioni nei globuli rossi di approssimativamente 20 µM).
N-Desethyl-brinzolamide accumulated in RBCs to steady state within 20-28 weeks reaching concentrations ranging from 6-30 µM.
L’ N-desetil brinzolamide accumulata nei globuli rossi raggiungeva lo stato stazionario entro 20-28 settimane, con concentrazioni comprese tra 6 e 30 µM.
The inhibition of total RBC CA activity at steady state was approximately 70-75%.
L’ inibizione dell’ attività dell’ anidrasi carbonica totale nei globuli rossi allo stato-stazionario era approssimativamente del 70-75%.
Subjects with moderate renal impairment (creatinine clearance of 30-60 ml/ minute) were administered 1 mg of brinzolamide twice daily orally for up to 54 weeks.
Soggetti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina di 30-60 ml/ minuto) hanno ricevuto 1 mg di brinzolamide per via orale due volte al giorno fino a 54 settimane.
Brinzolamide RBC concentration ranged from about 20 to 40 µM by week 4 of treatment.
La concentrazione di farmaco nei globuli rossi alla quarta settimana di trattamento era compresa tra circa 20 e 40 μ M.
At steady-state, brinzolamide and its metabolite RBC concentrations ranged from 22.0 to 46.1 and 17.1 to 88.6 µM, respectively.
Allo stato stazionario, le concentrazioni di brinzolamide e del suo metabolita nei globuli rossi erano comprese rispettivamente tra 22,0 e 46,1 e tra 17,1 e 88,6 μ M.
N-desethyl-brinzolamide RBC concentrations increased and total RBC CA activity decreased with decreasing creatinine clearance but brinzolamide RBC concentrations and CA-II activity remained unchanged.
La concentrazione di N-desetil-brinzolamide nei globuli rossi è aumentata e l’ attività dell’ anidrasi carbonica totale nei globuli rossi è diminuita con la riduzione dell’ eliminazione della creatina, ma la concentrazione di brinzolamide nei globuli rossi e l’ attività CA-II è rimasta invariata.
In subjects with the highest degree of renal impairment inhibition of total CA activity was greater although it was inferior to 90% at steady-state.
In soggetti col livello più elevato di disfunzione renale l’ inibizione dell’ attività dell’ anidrasi carbonica totale è stata più elevata, sebbene inferiore al 90% allo stato stazionario.
In a topical ocular study, at steady-state, brinzolamide RBC concentrations were similar to those found in the oral study, but levels of N-desethyl-brinzolamide were lower.
8 In uno studio topico oculare le concentrazioni di brinzolamide nei globuli rossi allo stato stazionario erano simili a quelle trovate nello studio orale, ma i livelli di N-desetil brinzolamide erano più bassi.
Carbonic anhydrase activity was approximately 40-70% of predose levels.
L’ attività dell’ anidrasi carbonica era circa 40-70% dei livelli predose
Topical ocular administration of brinzolamide to rabbits for one to six months resulted in slight, statistically significant increases in corneal thickness when given at concentrations of 1%, 2% and 4%, four times a day; these changes were not observed in other species.
Nei conigli la somministrazione topica oculare di brinzolamide da uno a sei mesi ha dato come risultato un leggero aumento, statisticamente significativo, dello spessore corneale, quando somministrato a concentrazioni di 1%,2% e 4%, quattro volte al giorno; questi cambiamenti non sono stati osservati in altre specie.
Chronic administration of brinzolamide to rats at a dose level of 8 mg/ kg/ day (up to 250 times the recommended human ophthalmic dose) resulted in changes associated with the pharmacology of carbonic anhydrase inhibition (i. e., urine volume and electrolyte changes, slight differences in serum electrolytes).
La somministrazione cronica di brinzolamide ai ratti ad un dosaggio di 8 mg/ kg/ giorno (fino a 250 volte la dose oftalmica raccomandata nell’ uomo) ha comportato modifiche associate agli effetti farmacologici dell’ inibizione dell’ anidrasi carbonica (i. e. modificazioni del volume delle urine e degli elettroliti, leggere differenze negli elettroliti del siero).
A statistically significant increase in urinary bladder tumours was observed in female mice given brinzolamide 10 mg/ kg/ day (250 times the recommended human ophthalmic dose), orally, for 24 months.
E’ stato osservato un aumento statisticamente significativo dei tumori della vescica nei topi femmina a cui era stata somministrata brinzolamide 10 mg/ kg/ die (250 volte la dose oftalmica raccomandata nell’ uomo), oralmente, per 24 mesi.
Dose-related proliferative changes in the urinary bladder were observed among female mice at 1, 3 and 10 mg/ kg/ day, and among males at 3 and 10 mg/ kg/ day.
Nei topi femmina sono state osservate delle variazioni di proliferazione dose-correlate nella vescica ai dosaggi di 1,3 e 10 mg/ kg/ die, nei topi maschi ai dosaggi di 3 e 10 mg/ kg/ die.
The elevated bladder tumour incidence, which was statistically significant, was primarily due to the increased incidence of a tumour considered unique to mice.
L’ elevata incidenza di tumori alla vescica, che era statisticamente significativa, era dovuta principalmente ad un aumento della incidenza di tumori considerati unici nei topi.
Developmental toxicity studies in rabbits with oral doses of brinzolamide of up to 6 mg/ kg/ day (125 times the recommended human ophthalmic dose) revealed no effect on foetal development despite significant maternal toxicity.
Studi della tossicità sullo sviluppo evolutivo dei conigli con dosi orali di brinzolamide fino a 6 mg/ kg/ giorno (125 volte la dose oftalmica raccomandata nell’ uomo) non hanno rivelato effetti sullo sviluppo del feto nonostante una significativa tossicità materna.
Similar studies in rats resulted in slightly reduced ossification of skull and sternebrae of foetuses of dams receiving brinzolamide at doses of 18 mg/ kg/ day (375 times the recommended human ophthalmic dose), but not 6 mg/ kg/ day.
Studi simili nei ratti hanno mostrato una ossificazione lievemente ridotta del cranio e dello sterno dei feti da madri cui è stata somministrata brinzolamide nella dose di 18 mg/ kg/ giorno (375 volte la dose oftalmica raccomandata nell’ uomo), ma non a dosi di 6 mg/ kg/ giorno.
Dose-related decreases in foetal weights were observed in pups of dams receiving brinzolamide orally ranging from a slight decrease (about 5-6%) at 2 mg/ kg/ day to nearly 14% at 18 mg/ kg/ day.
Una riduzione nel peso del feto dose-dipendente è stata osservata in piccoli di madre che hanno ricevuto brinzolamide oralmente con diminuzioni variabili da leggere (circa 5-6%) con 2 mg/ kg/ giorno fino a circa il 14% con 18 mg/ kg/ giorno.
Benzalkonium chloride, mannitol, carbomer 974P, tyloxapol, edetate disodium, sodium chloride, hydrochloric acid/ sodium hydroxide (to adjust pH) purified water.
Benzalconio cloruro, mannitolo, carbomer 974P, tyloxapol, disodio edeteato, cloruro di sodio, acido cloridrico/ idrossido di sodio (per aggiustare il pH) e acqua purificata.
4 weeks after first opening.
4 settimane dalla prima apertura.
9 6.5 Nature and contents of container
9 6.5 Natura e contenuto della confezione
5 and 10 ml opaque low density polyethylene bottles with polypropylene screw caps (droptainer).
Flaconi di polietilene opaco a bassa densità con cappuccio a vite in polipropilene da 5 ml e 10 ml.
The following pack sizes are available: outer cartons containing 1 x 5 ml, 3 x 5 ml and 1 x 10 ml bottles.
Sono disponibili le seguenti confezioni: confezione contenente 1 x 5 ml, 3 x 5 ml e 1 x 10 ml.
Pentagon Park Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD United Kingdom.
Pentagon Park Boundary Way Hemel Hempstead Herts HP2 7UD Regno Unito.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
NUMERO(I) DI ISCRIZIONE NEL REGISTRO COMUNITARIO DEI MEDICINALI
EU/ 1/ 00/ 129/ 001-3
EU/ 1/ 00/ 129/ 003
9 March 2000 Date of last renewal:
9 Marzo 2000 Data dell’ ultimo rinnovo:
9 March 2005
9 Marzo 2005
A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI