qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
These bacteria include Staphylococcus aureus (including ‘ methicillin-resistant’ forms known as ‘ MRSA’) and Streptococcus pyogenes.
Questa classe di batteri comprende lo Staphylococcus aureus (anche il tipo meticillino- resistente chiamato “ MRSA”) e lo Streptococcus pyogenes.
How is EXULETT expected to work?
Come avrebbe agito EXULETT?
The active substance in EXULETT, dalbavancin, is an antibiotic that belongs to the group ‘ glycopeptides’.
Il principio attivo di EXULETT, dalbavancina, è un antibiotico che appartiene alla famiglia dei “ glicopeptidi”.
This kills the bacteria causing the infection.
Si pensa che agisca impedendo ai batteri di formare la parete cellulare e quindi uccidendo i batteri che causano l’ infezione.
The effects of EXULETT were first tested in experimental models before being studied in humans.
Gli effetti di EXULETT sono stati analizzati in modelli sperimentali prima di essere studiati sugli esseri umani.
The company presented the results of one main study that compared the effects of EXULETT with those of linezolid (another antibiotic) in 873 adults.
La ditta ha presentato i risultati di un unico studio principale in cui gli effetti di EXULETT sono stati confrontati con quelli di linezolid (un altro antibiotico) in 873 adulti.
The patients included in this study were required to have complicated skin and soft tissue infections (such as abscesses or wound infections) that were due to Gram-positive bacteria.
I pazienti, per essere inclusi in questo studio, dovevano essere affetti da infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli (quali ascessi o infezioni da ferita) causate da batteri gram-positivi.
The main measure of effectiveness was the number of patients whose infection was treated successfully and who did not need further treatment with any other antibiotics.
La misura principale dell’ efficacia era il numero di pazienti la cui infezione era stata trattata con successo senza bisogno di essere trattati ulteriormente con altri antibiotici.
The application was at day 180 when the company withdrew.
La ditta ha ritirato la domanda quando questa si trovava al giorno 180.
After the CHMP had assessed the responses from the company to a list of questions, there were still some unresolved issues outstanding.
Dopo che il CHMP aveva valutato le risposte della ditta a un elenco di domande, vi erano ancora alcuni problemi irrisolti.
Based on the review of the initial documentation, the CHMP prepares a list of questions at day 120, which is sent to the company.
Sulla base dell’ esame della documentazione iniziale, il CHMP prepara un elenco di domande (il giorno 120) da inviare alla ditta.
Once the company has supplied responses to the questions, the CHMP reviews them and may, before giving an opinion, ask any remaining questions at day 180.
Una volta che questa ha fornito le risposte alle domande poste, il CHMP le esamina e, prima di emettere un parere, può sottoporre nuove domande alla ditta (giorno 180).
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Dopo che il CHMP 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. ha espresso il proprio parere, occorrono generalmente circa due mesi affinché la Commissione europea rilasci l’ autorizzazione.
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP list of questions at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that EXULETT could not have been approved for the treatment of complicated skin and soft tissue infections in adults when known or suspected to be caused by susceptible Gram-positive bacteria.
In base all’ esame dei dati e delle risposte fornite dalla ditta all’ elenco di domande poste dal CHMP, al momento del ritiro della domanda il CHMP aveva alcuni dubbi ed era provvisoriamente del parere che EXULETT non potesse essere autorizzato per il trattamento di infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli negli adulti che si sa o si sospetta siano causate da batteri gram-positivi suscettibili.
The CHMP was concerned that the results of the single main study were too limited to support the approval of the medicine because of the way the study had been carried out, and was of the opinion that another study would be needed to confirm the results.
Il CHMP temeva che i risultati dell’ unico studio non fossero sufficienti per giustificare l’ autorizzazione del medicinale, a causa del modo in cui è stato svolto lo studio, e riteneva che fosse necessario un altro studio per confermare i risultati.
In addition, the CHMP was concerned over the relevance of the results of the main study, since not all of the patients included in the study seemed to have an infection that was severe enough to need antibiotic treatment given by infusion into a vein.
Inoltre, il CHMP nutriva alcuni dubbi circa la pertinenza dei risultati dello studio principale, poiché non sembrava che tutti i pazienti inclusi nello studio avessero un’ infezione grave al punto di richiedere un trattamento antibiotico mediante infusione in vena.
There were also concerns over whether EXULETT could be manufactured with consistent good quality.
Vi era anche il dubbio sul fatto che EXULETT potesse essere fabbricato con qualità costantemente buona.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that a benefit of EXULETT had not been sufficiently demonstrated and any benefits did not outweigh the identified risks.
Pertanto, al momento del ritiro della domanda il CHMP era del parere che i benefici di EXULETT non fossero stati sufficientemente dimostrati e che non fossero superiori ai rischi individuati.
What were the reasons given by the company to withdraw the application?
Quali sono i motivi invocati dalla ditta per il ritiro della domanda?
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials with EXULETT?
Quali sono le conseguenze del ritiro per i pazienti inseriti in studi clinici o in programmi di uso compassionevole con EXULETT?
The company informed the CHMP that there are no consequences for patients currently included in clinical trials of EXULETT.
La ditta ha informato il CHMP che non vi saranno conseguenze per i pazienti attualmente inseriti in studi clinici con EXULETT.
If you are in a clinical trial and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Le persone inserite in uno studio clinico che abbiano bisogno di maggiori informazioni sul trattamento sono pregate di rivolgersi al loro medico curante.
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’ USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE CHE DEVONO ESSERE ATTUATE DAGLI STATI MEMBRI
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
1 CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’ USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE CHE DEVONO ESSERE ATTUATE DAGLI STATI MEMBRI
The Member States should ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below are implemented:
Gli Stati Membri devono garantire che vengano attuate tutte le condizioni o restrizioni relative all’ uso sicuro ed efficace del medicinale di seguito descritte.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that, prior to launch, all healthcare professionals who are expected to prescribe FABLYN or order gynaecological ultrasound of patients treated with FABLYN, are provided with access to risk minimisation educational programme.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio garantirà che, prima del lancio, tutti gli operatori sanitari che si prevede prescriveranno FABLYN o che prescriveranno ecografie ginecologiche alle pazienti trattate con FABLYN, abbiano accesso al piano educazionale per la minimizzazione del rischio.
The programme shall have both electronic and printed form, which are identical in terms of content.
Il programma sarà disponibile su supporto elettronico e cartaceo, identici per contenuto.
The programme materials shall be provided via the following means: • Web-based • On CD • Printed on paper
I materiali del programma educazionale verranno forniti attraverso i seguenti supporti: • Sito web • CD Rom • Formato cartaceo
It results in increased mean endometrial thickness. • Based on the clinical trials, the morphologic changes caused by FABLYN are benign and do not require further investigation unless vaginal bleeding occurs. • References to authoritative international guidelines relevant for uterine surveillance. • The need to stop treatment with FABLYN and investigate when unexplained uterine bleeding occurs.
Il programma educazionale dovrà trasmettere i seguenti messaggi chiave: • FABLYN aumenta il rischio di tromboembolismo venoso (VTE). • Gli approcci raccomandati per ridurre il rischio di tromboembolismo venoso sulla base del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP), inclusa la controindicazione di FABLYN in pazienti con episodi di VTE in atto o pregressi. • FABLYN causa alterazioni morfologiche, in particolare atrofia cistica dell’ endometrio, con conseguente aumento dello spessore medio dell’ endometrio. • Sulla base degli studi clinici, le alterazioni morfologiche causate da FABLYN sono benigne e non richiedono ulteriori indagini, salvo il verificarsi di sanguinamento vaginale. • Riferimento alle linee guida internazionali accreditate relative alla sorveglianza uterina. • Necessità di interrompere il trattamento con FABLYN ed investigare quando si verifica un sanguinamento uterino inspiegato.
The programme shall include the full text of the SmPC.
Il programma educazionale includerà il testo completo del RCP.
The MAH shall also provide access to educational programme for pathologists.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio darà accesso al programma educazionale ai medici patologi.
This programme should focus on interpretation of endometrial biopsy of women treated with FABLYN.
Questo programma deve essere focalizzato sull’ interpretazione della biopsia dell’ endometrio delle donne trattate con FABLYN.
It must be in line with authoritative international guidelines and supported by evidence published in peer reviewed medical journals.
Deve essere in linea con le linee guida internazionali accreditate e supportato da riviste mediche di elevato livello scientifico.
What is Fablyn?
Che cos’ è Fablyn?
Fablyn is a medicine that contains the active substance lasofoxifene.
Fablyn è un medicinale che contiene il principio attivo lasofoxifene.
It is available as triangular, peach-coloured tablets (500 micrograms).
Si trova in compresse (500 microgrammi) color pesca di forma triangolare.
What is Fablyn used for?
Per che cosa si usa Fablyn?
It is used in women who are at risk of fracture (broken bones).
Fablyn si usa per il trattamento dell’ osteoporosi (malattia che rende fragili le ossa) nelle donne in post- menopausa (donne che hanno superato il periodo della menopausa) che sono a rischio di fratture ossee.
Fablyn has been shown to reduce fractures in the spine and elsewhere in the body, but not in the hip.
È stato dimostrato che Fablyn riduce le fratture della colonna vertebrale e di altre parti del corpo, ma non dell’ anca.
When deciding whether to prescribe Fablyn or other treatments, doctors should consider whether the patient has any symptoms of the menopause, and the possible effects of treatment on the womb, the breast, and the heart and blood vessels.
Per decidere se prescrivere Fablyn o altre terapie, i medici devono vedere se la paziente ha i sintomi della menopausa e prendere in considerazione i possibili effetti del trattamento sull’ utero, sul seno, sul cuore e sui vasi sanguigni.
How is Fablyn used?
Come si usa Fablyn?
The recommended dose of Fablyn is one tablet once a day.
La dose raccomandata di Fablyn è di una compressa una volta al giorno.
It can be taken at any time of day, with or without food or drink.
La compressa può essere assunta in qualsiasi momento della giornata, indipendentemente dall’ assunzione di cibo e bevande.
Patients may also receive calcium and vitamin D supplements if they do not get enough from their diet.
In genere sono consigliati supplementi di calcio e vitamina D se l’ assunzione mediante la dieta è inadeguata.
Fablyn is intended for long-term use.
Fablyn è indicato per uso a lungo termine.
Fablyn should be used with caution in women with severe liver or kidney problems.
Fablyn deve essere usato con cautela in donne con gravi problemi epatici o renali.
How does Fablyn work?
Come agisce Fablyn?
Gradually, the bones become thin and fragile, and more likely to break (fracture).
Le ossa diventano progressivamente sottili e fragili e più soggette a fratture.
The active substance in Fablyn, lasofoxifene, is a selective oestrogen receptor modulator (SERM).
Il principio attivo di Fablyn, il lasofoxifene, è un modulatore selettivo del recettore estrogenico (SERM).
Lasofoxifene acts as an ‘ agonist ’ of the oestrogen receptor (a substance that stimulates the receptor for oestrogen) in some tissues in the body.
Il lasofoxifene agisce da “ agonista” del recettore estrogenico (ossia da sostanza che stimola il recettore dell’ estrogeno) in alcuni tessuti dell’ organismo.
Lasofoxifene has the same effect as oestrogen in the bone.
Il lasofoxifene ha lo stesso effetto dell’ estrogeno sulle ossa.
Two doses of Fablyn (250 and 500 micrograms once a day) have been compared with placebo (a dummy treatment) in one main study involving almost 9,000 postmenopausal women with osteoporosis aged 60 to 80 years.
In uno studio principale, condotto su circa 9.000 donne in post-menopausa affette da osteoporosi e di età compresa tra 60 e 80 anni, due dosi di Fablyn (250 e 500 microgrammi una volta al giorno) sono state confrontate con placebo (trattamento fittizio).
The main measure of effectiveness was the number of women who had a new fracture in the spine as seen on X-rays.
La principale misura dell’ efficacia era il numero di donne che hanno riportato una nuova frattura della colonna vertebrale evidenziata da radiografia.
The study also looked at existing spine fractures that got worse, new fractures in other parts of the body and the density of bones throughout the body.
Lo studio ha anche esaminato il peggioramento di fratture vertebrali esistenti, l’ insorgenza di nuove fratture in altre parti del corpo e la densità ossea in tutto il corpo.
What benefit has Fablyn shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Fablyn nel corso degli studi?
Fablyn was more effective than placebo at reducing the number of new fractures.
Fablyn si è rivelato più efficace del placebo nel ridurre il numero di nuove fratture.
Over five years, 6% of the women taking Fablyn 500 micrograms had a new spine fracture (155 out of 2,748), compared with 9% of those taking placebo (255 out of 2,744).
Nell’ arco di cinque anni, il 6% delle donne trattate con Fablyn 500 microgrammi ha riportato una nuova frattura vertebrale (155 su 2.748), contro il 9% di quelle trattate con placebo (255 su 2.744).
Also, results with the 250-microgram dose were pointing to 500 micrograms being more effective.
Inoltre, i risultati ottenuti con la dose da 250 microgrammi indicano che la dose da 500 microgrammi è più efficace.
Fewer women taking the higher dose had a fracture outside the spine and there were greater increases in bone density.
Un minor numero donne trattate con la dose più alta ha riportato una frattura non vertebrale e un maggior numero ha mostrato un aumento della densità ossea.
Fablyn did not reduce the number of hip fractures to a level that would be relevant for patients.
Fablyn non ha ridotto il numero di fratture dell’ anca in misura rilevante per le pazienti.
What is the risk associated with Fablyn?
Qual è il rischio associato a Fablyn?
The most common side effect with Fablyn (seen in more than 1 patient in 10) is muscle cramps.
L’ effetto indesiderato più comune di Fablyn (osservato in più di 1 paziente su 10) sono i crampi muscolari.
For the full list of all side effects reported with Fablyn, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Fablyn, si rimanda al foglio illustrativo.
Fablyn should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to lasofoxifene or any of the other ingredients.
Fablyn non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) al lasofoxifene o a una qualsiasi delle altre sostanze.
It must not be used in patients who have had problems with venous thromboembolism including deep vein thrombosis (DVT), pulmonary embolism (a blood clot in the lungs) and retinal vein thrombosis (a blood clot at the back of the eye).
Non deve essere usato in pazienti che hanno avuto problemi di tromboembolismo venoso, quali trombosi venosa profonda (DVT), embolia polmonare (coagulo di sangue nei polmoni) e trombosi venosa retinica (coagulo di sangue nella parte posteriore dell’ occhio).
It must not be used in women with unexplained bleeding from the womb.
Non deve essere usato in donne con sanguinamento uterino inspiegato.
Fablyn is only for use in women who have been through the menopause, so it must not be used in women who could become pregnant, or women who are pregnant or breast-feeding.
Fablyn può essere usato esclusivamente in donne che hanno superato la menopausa e non deve essere usato in donne che possono ancora avere una gravidanza né in donne che sono in gravidanza o che allattano.
Why has Fablyn been approved?
Perché è stato approvato Fablyn?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Fablyn’ s benefits are greater than its risks for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women at increased risk of fracture.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Fablyn sono superiori ai suoi rischi nel trattamento dell’ osteoporosi in donne in post-menopausa con aumentato rischio di fratture.
The Committee recommended that Fablyn be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Fablyn.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Fablyn?
Quali sono le misure prese per garantire l’ uso sicuro di Fablyn?
The company that makes Fablyn will make sure that an educational programme is available in all Member States for all healthcare workers who will prescribe Fablyn or order pelvic ultrasound scans for women taking the medicine.
La ditta che produce Fablyn assicurerà che in tutti gli Stati membri venga messo a disposizione un programma informativo per tutti gli operatori sanitari che prescriveranno Fablyn o ordineranno ecografie pelviche per donne che assumono il medicinale.
The programme will include information about the risk of venous thromboembolism, changes in the womb that may occur when taking the medicine, and the need to investigate unexplained bleeding from the womb.
Tale programma comprenderà informazioni sul rischio di tromboembolismo venoso, sulle alterazioni uterine che possono verificarsi nel corso del trattamento e sulla necessità di analizzare un eventuale sanguinamento uterino inspiegato.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Fablyn to Pfizer Limited on 24 February 2009.
Altre informazioni su Fablyn Il 24 febbraio 2009 la Commissione europea ha rilasciato alla Pfizer Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Fablyn, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Fablyn can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Fablyn cliccare qui.
Package size
7 compresse
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Compressa rivestita con film
Oral use Oral use Oral use Oral use
Compressa rivestita con film
7 tablets 28 tablets 30 tablets 90 tablets
90 compresse
FABLYN 500 microgram film-coated tablets.
FABLYN 500 microgrammi compresse rivestite con film.
Each film-coated tablet contains lasofoxifene tartrate, equivalent to 500 micrograms lasofoxifene.
Ogni compressa rivestita con film contiene lasofoxifene tartrato, equivalente a 500 microgrammi di lasofoxifene.
Each film-coated tablet contains 71.34 mg lactose.
Ogni compressa rivestita con film contiene 71,34 mg di lattosio.
Triangular, peach-coloured, film-coated tablets debossed with “ Pfizer” on one side and “ OPR 05” on the other side.
Compressa rivestita con film, di forma triangolare e color pesca, con impresso “ Pfizer” da un lato e “ OPR 05” dall’ altro.
FABLYN is indicated for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women at increased risk of fracture.
FABLYN è indicato per il trattamento dell’ osteoporosi nelle donne in post-menopausa che sono a maggior rischio di fratture.
A significant reduction in the incidence of vertebral and non-vertebral fractures but not hip fractures has been demonstrated (see section 5.1).
È stata dimostrata una riduzione significativa del rischio di fratture vertebrali e non vertebrali, ma non delle fratture dell’ anca (vedere paragrafo 5.1).
When determining the choice of FABLYN or other therapies, including estrogens, for a postmenopausal woman, consideration should be given to menopausal symptoms, effects on uterine and breast tissues, and cardiovascular risks and benefits (see section 5.1).
Nel determinare la scelta di FABLYN o di altre terapie, inclusa quella con estrogeni, per una donna in post-menopausa, si devono considerare i sintomi della menopausa, gli effetti sui tessuti uterino e mammario, i rischi e benefici cardiovascolari (vedere paragrafo 5.1).
Adult (postmenopausal women):
Adulti (donne in post-menopausa):
The recommended dose is one 500 microgram tablet daily.
La dose raccomandata è di una compressa da 500 microgrammi al giorno.
The tablet may be taken any time of day without regard to food and beverage intake.
La compressa può essere assunta in qualsiasi momento della giornata, indipendentemente dall’ assunzione di cibo e bevande.
Supplemental calcium and/ or vitamin D should be added to the diet if daily intake is inadequate.
Supplementi di calcio e/ o vitamina D devono essere aggiunti alla dieta se l’ assunzione giornaliera è inadeguata.
Postmenopausal women require an average of 1,500 mg/ day of elemental calcium.
Le donne in post-menopausa necessitano di un apporto medio di calcio elementare pari a 1500 mg/ die.
The recommended intake of vitamin D is 400-800 IU daily.
La dose raccomandata di vitamina D è di 400-800 UI/ die.
Children and adolescents below 18 years of age:
2 Bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni di età:
There is no indication for FABLYN in children and adolescents below 18 years of age since the medicinal product is for use in postmenopausal women only.
FABLYN non è indicato nei bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni perché questo medicinale è indicato solo nelle donne in post-menopausa.
Therefore safety and efficacy have not been studied (see section 5.2).
Pertanto, la sicurezza e l’ efficacia non sono state studiate (vedere paragrafo 5.2).
2 Elderly women (65 years and older):
Donne anziane (età maggiore o uguale a 65 anni):
No dose adjustment is necessary in elderly female patients (see section 5.2).
Non sono necessari aggiustamenti di dosaggio nelle donne anziane (vedere paragrafo 5.2).
No dose adjustment is required in patients with mild to moderate hepatic insufficiency (see section 5.2).
Non sono necessari aggiustamenti di dosaggio in pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata (vedere paragrafo 5.2).
Safety and efficacy of lasofoxifene have not been evaluated in patients with hepatic insufficiency with liver function test > 1.5 ULN; therefore, FABLYN should be used with caution in these patients.
La sicurezza e l’ efficacia di lasofoxifene non sono state valutate in pazienti con insufficienza epatica con test di funzionalità epatica > 1,5 ULN; pertanto FABLYN deve essere utilizzato con cautela in queste pazienti (vedere paragrafo 5.2).
No dose adjustment is necessary in patients with mild or moderate renal insufficiency (see section 5.2).
Non sono necessari aggiustamenti di dosaggio in pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (vedere paragrafo 5.2).
Safety and efficacy of lasofoxifene have not been evaluated in patients with severe renal insufficiency; therefore, FABLYN should be used with caution in these patients.
La sicurezza e l’ efficacia di lasofoxifene non sono state valutate in pazienti con insufficienza renale grave; pertanto, FABLYN deve essere utilizzato con cautela in questi pazienti.
Due to the chronic nature of the disease process, FABLYN is intended for long-term use (see section 5.1).
In considerazione della natura cronica del processo della malattia, l’ impiego di FABLYN è indicato per trattamenti a lungo termine (vedere paragrafo 5.1).
Active or past history of venous thromboembolic events, including deep vein thrombosis, pulmonary embolism and retinal vein thrombosis.
Episodi trombotici venosi pregressi o in atto, compresi la trombosi venosa profonda, l’ embolia polmonare e la trombosi venosa retinica.
Pregnancy and lactation:
Gravidanza e allattamento:
FABLYN is only for use in postmenopausal women.
FABLYN deve essere utilizzato solo nelle donne in post-menopausa.
It must not be taken by women of child-bearing potential, pregnant women and lactating women (see section 4.6).
Non deve essere utilizzato dalle donne in età fertile, durante la gravidanza e l’ allattamento (vedere paragrafo 4.6).
In clinical trials, FABLYN-treated women had an increased risk of venous thromboembolic events (deep vein thrombosis and pulmonary embolism) compared to placebo.
Negli studi clinici, nelle donne in trattamento con FABLYN è stato osservato un aumento del rischio di eventi tromboembolici venosi (trombosi venosa profonda ed embolia polmonare) rispetto al placebo.
Other venous thromboembolic events could also occur.
Possono verificarsi anche altri eventi tromboembolici.
A less serious event, superficial thrombophlebitis, also has been reported more frequently with FABLYN compared to placebo.
Un evento meno grave, la tromboflebite superficiale, è stato segnalato anch’ esso con maggiore frequenza in associazione all’ impiego di FABLYN rispetto al placebo.
The risk-benefit balance should be considered in patients at risk of venous thromboembolic events of any aetiology (see sections 4.3 and 4.8).
Il rapporto rischio-beneficio deve essere preso in considerazione nei pazienti a rischio di eventi tromboembolici venosi da qualsiasi causa (vedere paragrafi 4.3 e 4.8).
Because immobilization increases the risk for venous thromboembolic events independent of therapy, FABLYN should be discontinued at least 3 weeks prior to and during prolonged immobilization (e. g., post-surgical recovery, prolonged bed rest), and therapy should be resumed only after the patient is fully ambulatory.
Poiché l’ immobilizzazione aumenta il rischio di eventi tromboembolici venosi indipendenti dalla terapia, la somministrazione di FABLYN deve essere interrotta almeno 3 settimane prima e durante un periodo prolungato di immobilizzazione (ad es. fase di recupero post-chirurgico, riposo a letto prolungato) e la terapia deve essere ripresa solo quando la paziente avrà recuperato la completa mobilità.
In addition, women taking FABLYN should be advised to move about periodically during prolonged travel.
Inoltre, alle donne in trattamento con FABLYN si deve consigliare di muoversi periodicamente durante un viaggio prolungato.
Any unexplained vaginal bleeding should be investigated as clinically indicated.
3 Qualsiasi sanguinamento uterino inspiegato deve essere clinicamente valutato.
FABLYN-treated and placebo-treated groups had similar incidences of endometrial hyperplasia and endometrial cancer (see section 5.1).
I gruppi in trattamento con FABLYN e con placebo hanno evidenziato incidenze simili di iperplasia dell’ endometrio e di cancro all’ endometrio (vedere paragrafo 5.1).
3 Lasofoxifene has been associated with benign endometrial effects.
Il trattamento con lasofoxifene è stato associato ad effetti benigni a carico dell’ endometrio.
These included, in some subjects, a small excess in the incidence of vaginal bleeding as well as endometrial cystic change viewed on ultrasound and histological benign cystic atrophy (a variant of atrophic endometrium).
Questi hanno incluso, in alcuni soggetti, un piccolo aumento nell’ incidenza di sanguinamento vaginale come anche alterazioni delle cisti endometriali rilevate all’ ecografia ed un’ atrofia benigna delle cisti rilevata con esame istologico (una variante dell’ endometrio atrofico).
These cystic findings contributed to an approximate 1.5 mm increase in mean endometrial thickness.
Questi reperti di formazioni cistiche hanno contribuito ad un aumento di circa 1,5 mm dello spessore medio dell’ endometrio.
As a consequence of these benign effects, more FABLYN-treated patients had a diagnostic uterine procedure compared to placebo-treated patients in the PEARL trial (see section 5.1).
Come conseguenza di questi effetti benigni, nello studio clinico PEARL un maggior numero di pazienti trattate con FABLYN è stato sottoposto ad una procedura diagnostica dell’ utero rispetto alle pazienti trattate con placebo (vedere paragrafo 5.1).
However, in clinical practice, these benign findings do not warrant further evaluation in women with no vaginal bleeding (in accordance with guidelines for postmenopausal women), as the risks of diagnostic uterine procedures in asymptomatic women outweigh any benefits.
Tuttavia, nella pratica clinica questi riscontri benigni non richiedono un’ ulteriore valutazione delle donne che non presentano sanguinamento vaginale (in accordo a quanto previsto dalle linee guida per il trattamento delle donne in post-menopausa), perché il rischio associato alle procedure diagnostiche dell’ utero in donne asintomatiche supera i benefici.
Pathologists should be made aware of a history of lasofoxifene use when assessing endometrial histology, to ensure an accurate diagnosis of benign cystic atrophy when present.
Nel valutare l’ istologia dell’ endometrio il medico patologo deve essere a conoscenza di un eventuale trattamento pregresso con lasofoxifene al fine di garantire una diagnosi accurata dell’ atrofia cistica benigna, quando presente.
The concurrent use of FABLYN and systemic estrogen or hormone therapy has not been studied and therefore concomitant use of FABLYN with systemic estrogens is not recommended.
L’ uso concomitante di FABLYN e di estrogeni per via sistemica o di terapia ormonale non è stato studiato e pertanto l’ uso concomitante di FABLYN con estrogeni per via sistemica non è raccomandato.
FABLYN has not been studied in women with a prior history of breast cancer.
L’ impiego di FABLYN non è stato studiato nelle donne con anamnesi di cancro al seno.
No data are available on its concomitant use with agents used in the treatment of early or advanced breast cancer.
Non sono disponibili dati sull’ uso concomitante di FABLYN ed agenti utilizzati nel trattamento del cancro al seno in fase iniziale o avanzata.
Therefore, FABLYN should be used for the treatment of osteoporosis only after the treatment of breast cancer, including adjuvant therapy, has been completed.
Pertanto, FABLYN deve essere utilizzato nel trattamento dell’ osteoporosi solo dopo che è stato completato il trattamento del cancro al seno, inclusa la terapia adiuvante.
Any unexplained breast abnormality occurring during FABLYN therapy should be investigated.
Qualsiasi disturbo al seno inspiegato dovesse verificarsi durante la terapia con FABLYN dovrà essere analizzato.
FABLYN does not eliminate the risk of breast cancer (see section 5.1).
FABLYN non elimina il rischio di cancro al seno (vedere paragrafo 5.1).
FABLYN may increase the incidence of hot flushes and is not effective in reducing hot flushes associated with estrogen deficiency.
FABLYN può aumentare l’ incidenza degli episodi di vampate di calore e non è efficace nel ridurre le vampate di calore associate alla carenza di estrogeni.
In some asymptomatic patients, hot flushes may occur upon beginning therapy.
In alcune pazienti asintomatiche, le vampate di calore possono verificarsi all’ inizio della terapia con FABLYN.
Limited clinical data suggest that in patients with a history of oral oestrogen-induced hypertriglyceridemia (> 5.6 mmol/ l), lasofoxifene may be associated with a marked increase in serum triglycerides.
Dati clinici limitati suggeriscono che nelle pazienti con episodi precedenti di ipertrigliceridemia (> 5,6 mmol/ l) causata dall' assunzione di estrogeni per via orale, lasofoxifene può essere associato ad un marcato aumento della trigliceridemia.
Patients with this medical history should have serum triglycerides monitored when taking lasofoxifene.
Nelle pazienti con questa anamnesi che assumono lasofoxifene i valori sierici dei trigliceridi devono essere monitorati.
Lasofoxifene is highly protein bound, predominantly cleared by metabolism and is likely to undergo enterohepatic circulation (see section 5.2).
Lasofoxifene è altamente legato alle proteine, viene principalmente eliminato attraverso processi metabolici ed è probabilmente sottoposto al circolo enteroepatico (vedere paragrafo 5.2).
Safety and efficacy of FABLYN have not been evaluated in patients with liver function test > 1.5 ULN; therefore, FABLYN should be used with caution in these patients.
La sicurezza e l’ efficacia di FABLYN non sono state valutate in pazienti con test della funzionalità epatica > 1,5 ULN; pertanto, FABLYN deve essere utilizzato con cautela in queste pazienti.
Safety and efficacy of FABLYN have not been evaluated in patients with severe renal insufficiency; therefore, FABLYN should be used with caution in these patients (see section 4.2 and section 5.2).
La sicurezza e l’ efficacia di FABLYN non sono state valutate in pazienti con insufficienza renale grave; pertanto, FABLYN deve essere impiegato con cautela in queste pazienti (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
FABLYN contains lactose.
FABLYN contiene lattosio.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Based on the absence of clinically relevant effects of cholestyramine (anion exchange resin), fluconazole (CYP2C9 inhibitor), ketoconazole (CYP3A4/ 5 inhibitor) and paroxetine (CYP2D6 inhibitor) on lasofoxifene pharmacokinetics, other anion exchange resins and other inhibitors of these CYP isoforms are unlikely to produce clinically meaningful alterations in FABLYN exposure and no dose adjustments are required.
In base all’ assenza di effetti clinicamente rilevanti di colestiramina (resina a scambio anionico), fluconazolo (inibitore del CYP2C9), ketoconazolo (inibitore del CYP3A4/ 5) e paroxetina (inibitore del CYP2D6) sulla farmacocinetica di lasofoxifene, è improbabile che altre resine a scambio anionico ed altri inibitori di queste isoforme del CYP producano alterazioni clinicamente significative dell’ esposizione a FABLYN e non sono richiesti aggiustamenti di dosaggio.
Lasofoxifene clearance may be increased in patients chronically treated with inducers of CYP3A4 and UGTs (eg, phenytoin, carbamazepine, barbiturates and St John’ s Wort) resulting in reduced steady-state concentrations and may result in reduced efficacy.
Giovanni), con conseguente riduzione delle concentrazioni steady-state ed una possibile riduzione dell’ efficacia.
4 Ketoconazole - The strong CYP3A4/ 5 inhibitor ketoconazole increased the systemic exposure of lasofoxifene by 20% which is not considered to be clinically meaningful.
Ketoconazolo – Il ketoconazolo, inibitore potente del CYP3A4/ 5, ha aumentato l’ esposizione sistemica di lasofoxifene del 20% e questo dato non è considerato clinicamente significativo.
Paroxetine - The strong CYP2D6 inhibitor paroxetine increased the systemic exposure of lasofoxifene by 35% which is not considered to be clinically meaningful.
Paroxetina – La paroxetina, inibitore potente del CYP2D6, ha aumentato l’ esposizione di lasofoxifene del 35% e questo dato non è considerato clinicamente significativo.
Proton pump inhibitors – Data on the effect of concomitant administration of proton pump inhibitors (PPIs) with lasofoxifene is not available; thus, use of these agents with lasofoxifene should be considered with caution.
Inibitori di pompa protonica – Non sono disponibili dati sugli effetti della somministrazione concomitante degli inibitori di pompa protonica (PPI) e lasofoxifene; pertanto l’ utilizzo di questi agenti con lasofoxifene deve essere considerato con attenzione.
In clinical studies, lasofoxifene did not alter the metabolism of dextromethorphan (CYP2D6 substrate) and chlorzoxazone (CYP2E1 substrate) or the pharmacokinetics of warfarin (CYP2C9 substrate), methylprednisolone (CYP3A4 substrate) or digoxin (MDR1 P-glycoprotein substrate).
Negli studi clinici, lasofoxifene non ha alterato il metabolismo del destrometorfano (substrato del CYP2D6) e del clorzoxazone (substrato del CYP2E1) o la farmacocinetica di warfarin (substrato del CYP2C9), metilprednisolone (substrato del CYP3A4) o digossina (substrato della MDR1 P-glicoproteina).
Therefore FABLYN is unlikely to alter the pharmacokinetics of medicinal products that are cleared by metabolism via these CYP isoforms, or are transported by MDR1 P-glycoprotein.
Pertanto, è improbabile che FABLYN alteri la farmacocinetica dei medicinali eliminati attraverso il metabolismo di queste isoforme del CYP o trasportati dalla MDR1 P-glicoproteina.
Warfarin - Lasofoxifene had no effect on the pharmacokinetics of R- and S- warfarin.
Warfarin – Il lasofoxifene non avuto effetti sulla farmacocinetica del warfarin R ed S.
Mean international normalized ratio (INR) AUC and maximum value of INR after single-dose warfarin administration with lasofoxifene were approximately 8% and 16% lower, respectively, than after warfarin alone.
L’ AUC del rapporto internazionale normalizzato medio (INR) ed il valore massimo di INR dopo somministrazione di una singola dose di warfarin con lasofoxifene sono stati inferiori rispettivamente dell’ 8% e del 16% rispetto a quando il warfarin è stato somministrato da solo.
These changes are not considered to be clinically meaningful.
Queste alterazioni non sono considerate clinicamente significative.
FABLYN is only for use in postmenopausal women.
FABLYN è di uso esclusivo delle donne dopo la menopausa.
FABLYN must not be taken by women of child-bearing potential (see section 4.3).
FABLYN non deve essere assunto dalle donne in età fertile (vedere paragrafo 4.3).
There are no adequate data from the use of lasofoxifene in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati riguardanti l’ uso di lasofoxifene in donne in gravidanza.
FABLYN must not be taken during lactation (see section 4.3).
FABLYN non deve essere assunto durante l’ allattamento (vedere paragrafo 4.3).
It is not known whether lasofoxifene is excreted in human milk.
Non è noto se lasofoxifene venga escreto nel latte materno.
Animal studies have shown excretion of lasofoxifene in milk.
Gli studi condotti su animali hanno evidenziato l’ escrezione di lasofoxifene nel latte materno.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
5 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
FABLYN has no known influence on the ability to drive and use machines.
Non è noto se FABLYN influisca sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
The safety of FABLYN in the treatment of osteoporosis was assessed in a large (8,556 patients) double-blind, randomized, placebo-controlled multinational Phase 3 fracture trial (the PEARL study).
La sicurezza di FABLYN nel trattamento dell’ osteoporosi è stata valutata in un ampio studio internazionale (8556 pazienti) in doppio cieco, randomizzato, placebo controllato, di fase 3 sulle fratture (studio PEARL).
The duration of treatment in postmenopausal women was 60 months, 2,852 were randomized to FABLYN and 2,852 were randomized to placebo.
La durata del trattamento delle donne in post-menopausa è stata di 60 mesi; 2852 pazienti sono state randomizzate al trattamento con FABLYN e 2852 a quello con placebo.
Within this study, 12.9% of FABLYN-treated women and 12.3% of placebo-treated women discontinued therapy due to adverse events.
Nell’ ambito di questo studio, la terapia è stata interrotta a causa di eventi avversi nel 12,9% delle donne in trattamento con FABLYN e nel 12,3% di quelle del gruppo placebo.
5 Venous Thromboembolic Events:
Eventi tromboembolici venosi:
The most serious adverse reaction related to FABLYN was VTE (deep venous thrombosis, pulmonary embolism, and retinal vein thrombosis).
La reazione avversa più grave correlata al trattamento con FABLYN è stata la VTE (trombosi venosa profonda, embolia polmonare e trombosi venosa retinica).
Through 5 years of follow-up, 37 FABLYN-treated women (1.3%, or 2.90 per 1,000 patients years) had a VTE compared to 18 placebo-treated women (0.6%, or 1.41 per 1,000 patients years) and the hazard ratio was 2.06 (95% CI:
Nei 5 anni di follow-up, in 37 donne trattate con FABLYN (1,3%, o 2,90 per 1.000 pazienti anno) è stata segnalata la VTE rispetto a 18 donne trattate con placebo (0,6%, o 1,41 per 1.000 pazienti anno) e l’ hazard ratio è stato di 2,06 (95% IC:
1.17, 3.61).
1,17, 3,61).
As observed with other Selective Estrogen Receptor Modulators (SERMs), slightly decreased (approximately 4%) platelet counts were observed in lasofoxifene-treated patients in PEARL.
Come osservato con altri Modulatori Selettivi del Recettore Estrogenico (SERM), lievi riduzioni della conta piastrinica (circa del 4%) sono state osservate in pazienti trattate con lasofoxifene nello studio PEARL.
Common adverse reactions considered to be related to FABLYN therapy were muscle spasms, hot flush and vaginal discharge.
Le reazioni avverse comuni ritenute correlate alla terapia con FABLYN sono state spasmi muscolari, vampate di calore e perdite vaginali.
Muscle spasms occurred in about one in 9 patients.
Gli spasmi muscolari si sono verificati in circa una paziente su 9.
Hot flush occurred in about one in 11 patients and was most commonly reported during the first 6 months of treatment.
Le vampate di calore sono state segnalate in circa una paziente su 11 ed è stato l’ evento più comunemente segnalato nei primi 6 mesi di trattamento.
Vaginal discharge occurred in about one in 26 patients.
Le perdite vaginali si sono verificate in circa una paziente su 26.
The safety of FABLYN in the treatment of osteoporosis was also assessed in a Phase 2 placebo-controlled trial in Japanese, Korean and Taiwanese women.
La sicurezza di FABLYN nel trattamento dell’ osteoporosi è stata valutata anche in uno studio di fase 2 controllato verso placebo condotto in donne di Giappone, Corea e Taiwan.
The duration of treatment in postmenopausal women was 12 months, 124 were exposed to FABLYN and 125 were exposed to placebo.
La durata del trattamento nelle donne in post-menopausa è stata di 12 mesi; 124 donne sono state esposte al trattamento con FABLYN e 125 donne sono state trattate con placebo.
Within this study, 3.2% of FABLYN-treated women and 8.0% of placebo-treated women discontinued therapy due to adverse events.
Nell’ ambito di questo studio, la terapia è stata interrotta a causa di eventi avversi nel 3,2% delle donne trattate con FABLYN e nell’ 8,0% di quelle trattate con placebo.
Table 1 lists adverse reactions occurring in the two osteoporosis treatment clinical trials that occurred at an incidence greater than placebo.
Nella tabella 1 sono elencate le reazioni avverse osservate nei due studi clinici sull’ osteoporosi e che si sono verificate con un’ incidenza superiore al placebo.
Most of the adverse reactions occurring during the studies were mild and generally did not require discontinuation of therapy.
La maggior parte delle reazioni avverse segnalate nel corso degli studi è stata di entità lieve e generalmente non ha comportato l’ interruzione della terapia.
Adverse reactions are listed by system organ class and frequency (very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)).
Le reazioni avverse sono elencate in base alla classificazione per sistemi e organi ed in base alla frequenza (molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10), non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100) e raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000)).
In each system organ class and frequency, adverse reactions are not presented in order of decreasing seriousness but in alphabetical order.
Nell’ ambito di ogni classificazione per sistemi e organi e frequenza, le reazioni avverse non sono riportate in ordine decrescente di gravità ma in ordine alfabetico.
Table 1:
6 Tabella 1:
Adverse reactions observed in placebo-controlled osteoporosis treatment clinical trials in more FABLYN-treated women than in placebo-treated women
Reazioni avverse osservate negli studi clinici controllati verso placebo sul trattamento dell’ osteoporosi e riportate con una frequenza maggiore nelle donne in trattamento con FABLYN rispetto a quelle trattate con placebo
Rare:
Infezioni ed infestazioni Candidiasi vaginale, infezioni delle vie urinarie, infezioni vaginali, vulvovaginite Non comune:
Rare:
Artrite infettiva, bronchite, cellulite, cervicite, diverticolite, infezioni micotiche, Raro: foruncoli, candidiasi genitale, herpes simplex oculare, impetigine, labirintite, pielonefrite, piometra Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) Fibroma, leiomioma uterino Non comune:
Fibroma, uterine leiomyoma Benign breast neoplasm, breast fibroma, chronic lymphocytic leukaemia, endometrial neoplasm, female reproductive neoplasm, haemangioma, hepatic neoplasm malignant, leiomyoma, melanocytic naevus, multiple myeloma, neoplasm, parathyroid tumour benign
Emangioma, fibroma della mammella, leiomioma, leucemia cronica linfocitica, Raro: mieloma multiplo, neoplasie benigne della mammella, neoplasia dell’ endometrio, neoplasia riproduttiva della donna, neoplasia epatica maligna, neoplasia, nevo melanocitico, tumore benigno della paratiroide Patologie del sistema emolinfopoietico Anemia, macrocistosi, trombocitopenia Non comune:
Rare:
Anemia megaloblastica, ipocromasia Raro:
Immune system disorders Rare:
Disturbi del sistema immunitario Allergie stagionali Raro:
Seasonal allergy Endocrine disorders Rare:
Patologie endocrine Iperparatiroidismo Raro:
Rare:
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Diabete mellito Non comune:
Diabetes mellitus Anorexia, decreased appetite, hypertriglyceridaemia, hypoalbuminaemia, hypophosphataemia, increased appetite, tetany, type 2 diabetes mellitus
Anoressia, aumento dell’ appetito, diabete mellito di tipo 2, ipertrigliceridemia, Raro: ipoalbuminemia, ipofosfatemia, riduzione dell’ appetito, tetania Disturbi psichiatrici Disturbi ciclotimici, sogni anomali Raro:
Burning sensation, cerebral infarction, headache, restless legs syndrome Amnesia, dementia Alzheimer’ s type, dizziness postural, dysgeusia, epilepsy, hydrocephalus, hypogeusia, memory impairment, migraine, migraine with aura, motor neurone disease, nerve compression, paresis, presyncope, sciatica, vascular headache
Patologie del sistema nervoso Cefalea, infarto cerebrale, sensazione di bruciore, sindrome delle gambe senza Non comune: riposo Amnesia, capogiri posturali, cefalea vascolare, compressione dei nervi, Raro: compromissione della memoria, demenza di tipo Alzheimer, disgeusia, disturbi neuronali motori, emicrania, emicrania con aura, epilessia, idrocefalo, ipogeusia, paresi, presincope, sciatica Patologie dell’ occhio Secchezza oculare Non comune: