qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Acute chest syndrome is a frequent life-threatening complication of Sickle Cell Syndrome and is characterized by chest pain or fever or dyspnoea with recent infiltrate on chest X-ray.
La sindrome polmonare acuta è una complicazione frequente e pericolosa per la vita dell' anemia falciforme, ed è caratterizzata da dolore toracico o febbre o dispnea con evidenza di infiltrato recente alla radiografia toracica.
A sustained clinical benefit was demonstrated in patients remaining on hydroxycarbamide treatment for up to 8 years.
E 'stato dimostrato un beneficio clinico durevole in pazienti trattati con idrossicarbamide per tempi fino a 8 anni.
The specific mechanism of action of hydroxycarbamide is not fully understood.
Il meccanismo d' azione specifico dell' idrossicarbamide non è del tutto noto.
One of the mechanisms by which hydroxycarbamide acts is the elevation of foetal haemoglobin (HbF) concentrations in sickle cell patients.
Uno dei meccanismi con cui agisce l' idrossicarbamide è l' aumento della concentrazione dell' emoglobina fetale (HbF) nei pazienti con anemia falciforme.
HbF interferes with the polymerisation of HbS and thus impedes the sickling of red blood cell.
L' HbF interferisce con la polimerizzazione dell' HbS e di conseguenza ostacola la falcizzazione dell' eritrocita.
In all clinical studies, there was a significant increase in HbF from baseline after hydroxycarbamide use.
In tutti gli studi clinici dopo l' uso di idrossicarbamide è stato osservato un aumento significativo dell' HbF rispetto al valore iniziale.
Recently, hydroxycarbamide has shown to be associated with the generation of nitric oxide suggesting that nitric oxide stimulates cyclic guanosine monophosphatase (cGMP) production, which then activates a protein kinase and increases the production of HbF.
Recentemente, l' idrossicarbamide ha dimostrato un' associazione con la produzione di biossido d' azoto suggerendo che quest' ultimo stimola la produzione di guanosina monofosfato ciclica (cGMP), che a sua volta attiva una proteina chinasi ed aumenta la produzione di HbF.
Other known pharmacological effects of hydroxycarbamide which may contribute to its beneficial effects in Sickle Cell Syndrome include decrease of neutrophils, increase of the water content of erythrocytes, increase of the deformability of sickled cells, and altered adhesion of red blood cells to the endothelium.
Altri effetti farmacologici noti dell' idrossicarbamide che possono contribuire ai suoi effetti benefici per l' anemia falciforme comprendono la diminuzione dei neutrofili, l' aumento del contenuto idrico degli eritrociti, l' aumento della deformabilità delle cellule falciformi e l' adesione alterata dei globuli rossi all' endotelio.
In addition hydroxycarbamide causes an immediate inhibition of DNA synthesis by acting as a ribonucleotide reductase inhibitor, without interfering with the synthesis of ribonucleic acid or protein.
7 Inoltre, l' idrossicarbamide provoca l' inibizione immediata della sintesi del DNA agendo da inibitore della ribonucleotide reduttasi, senza interferire con la sintesi dell' acido ribonucleico o della proteina.
Beside the inconstant correlation between reduction of crisis rate and the increase in HbF, the cytoreductive effect of hydroxycarbamide, particularly the drop of neutrophils, was the factor with the strongest correlation to a reduced crisis rate.
Oltre alla variabile relazione tra la diminuzione del numero delle crisi e l' aumento dell' HbF, l' effetto citoriduttivo dell' idrossicarbamide, in particolare il calo dei neutrofili, è stato il fattore maggiormente correlato con la diminuzione del numero delle crisi.
After oral administration of 20 mg/ kg of hydroxycarbamide, a rapid absorption is observed with peak plasma levels of about 30 mg/ l occurring after 0.75 and 1.2 h in children and adult patients with Sickle Cell Syndrome, respectively.
Dopo la somministrazione orale di 20 mg/ kg di idrossicarbamide, si osserva un assorbimento rapido con picchi dei livelli plasmatici di circa 30 mg/ l dopo 0,75 e 1,2 h rispettivamente nei bambini e negli adulti affetti da anemia falciforme.
The total exposure up to 24 h post-dose is 124 mg*h/ l in children and adolescents and 135 mg*h/ l in adult patients.
L' esposizione complessiva fino a 24 ore dopo la somministrazione è pari a 124 mg*h/ l nei bambini e negli adolescenti ed a 135 mg*h/ l nei soggetti adulti.
The oral bioavailability of hydroxycarbamide is almost complete as assessed in indications other than Sickle Cell Syndrome.
La biodisponibilità orale dell' idrossicarbamide è quasi completa come risulta dalle indicazioni per patologie diverse dall' anemia falciforme.
7 Distribution:
Distribuzione:
Hydroxycarbamide distributes rapidly throughout the human body, enters the cerebrospinal fluid, appears in peritoneal fluid and ascites, and concentrates in leukocytes and erythrocytes.
L' idrossicarbamide si distribuisce rapidamente nell' organismo umano, penetra nel liquido cerebrospinale, è presente nel liquido peritoneale e nell' ascite e si concentra nei leucociti e negli eritrociti.
The estimated volume of distribution of hydroxycarbamide approximates total body water.
Il volume di distribuzione stimato per l' idrossicarbamide si avvicina all' acqua corporea totale.
The volume of distribution at steady state adjusted for bioavailability is 0.57 l/ kg in patients with Sickle Cell Syndrome (amounting to approximately 72 and 90 l in children and adults, respectively).
Il volume di distribuzione in condizioni di steady state aggiustato per biodisponibilità è di 0,57 l/ kg nei pazienti con anemia falciforme (ed ammonta a circa 72 e 90 l nei bambini e negli adulti rispettivamente).
The extent of protein binding of hydroxycarbamide is unknown.
L' entità del legame dell' idrossicarbamide con le proteine non è nota.
The biotransformation pathways as well as the metabolites are not fully characterised.
Le vie metaboliche ed i metaboliti non sono stati caratterizzati completamente.
Urea is one metabolite of hydroxycarbamide.
L' urea è un metabolita dell' idrossicarbamide.
Hydroxycarbamide at 30, 100 and 300µM is not metabolised in vitro by cytochrome P450s of human liver microsomes.
L' idrossicarbamide alle concentrazioni di 30, 100 e 300µM non viene metabolizzato in vitro da parte dei citocromi P450 dei microsomi epatici umani.
At concentrations ranging from 10 to 300 µM, hydroxycarbamide does not stimulate the in vitro ATPase activity of recombinant human P glycoprotein (PGP), indicating that hydroxycarbamide is not a PGP substrate.
In concentrazioni comprese tra 10 e 300 µM, l' idrossicarbamide non stimola l' attività ATPasica in vitro della P-glicoproteina umana ricombinante (PGP), ad indicazione che l' idrossicarbamide non è un substrato della PGP.
Hence, no interaction is to be expected in case of concomitant administration with substances being substrates of cytochromes P450 or P-glycoprotein.
Quindi non è attesa alcuna interazione in caso di somministrazione concomitante con sostanze che sono substrati dei citocromi P450 o con la P-glicoproteina.
In a repeated dose study in adult patients with Sickle Cell Syndrome approximately 60% of the hydroxycarbamide dose was detected in urine at steady state.
In uno studio con somministrazione di dosi ripetute a soggetti adulti con anemia falciforme circa il 60% della dose di idrossicarbamide è stata ritrovata nelle urine allo steady state.
In adults the total clearance adjusted for bioavailability was 9.89 l/ h (0.16 l/ h/ kg) thereof 5.64 and 4.25 l/ h by renal and non-renal clearance, respectively.
Negli adulti, la clearance totale aggiustata per biodisponibilità era di 9,89 l/ h (0,16 l/ h/ kg) dei quali 5,64 e 4,25 l/ h per clearance renale e non-renale, rispettivamente.
The respective value for total clearance in children was 7.25 l/ h (0.20 l/ h/ kg) with 2.91 and 4.34 l/ h by renal and non-renal pathways.
Il valore rispettivo per la clearance totale nei bambini era di 7,25 l/ h (0,20 l/ h/ kg) di cui 2,91 e 4,34 l/ h per via renale e non-renale rispettivamente.
In adults with Sickle Cell Syndrome, mean cumulative urinary hydroxycarbamide excretion was 62% of the administered dose at 8 hours, and thus higher than in cancer patients (35 – 40%).
Negli adulti con anemia falciforme, l' eliminazione totale media dell' idrossicarbamide era del 62% delle dose somministrata dopo 8 ore, e quindi superiore a quanto osservato per pazienti con cancro (35 – 40%).
In patients with Sickle Cell Syndrome hydroxycarbamide was eliminated with a half-life of approximately six to seven hours, which is longer than reported in other indications.
Nei pazienti con anemia falciforme l' idrossicarbamide è stata eliminata con un' emivita di circa 6-7 ore, che è un tempo più lungo di quanto riferito per altre indicazioni.
Geriatric, Gender, Race:
Anziani, Sesso, Razza:
No information is available regarding pharmacokinetic differences due to age (except paediatric patients), gender or race.
Non sono disponibili dati circa le differenze di farmacocinetica dovute all' età (eccetto che per i pazienti pediatrici), al sesso o alla razza.
In paediatric and adult patients with Sickle Cell Syndrome the systemic exposure to hydroxycarbamide at steady state was similar by means of the area under the curve.
Bambini: nei pazienti pediatrici ed adulti con anemia falciforme l' esposizione sistemica all' idrossicarbamide allo steady state era simile rispetto all' area sotto la curva.
The maximum plasma levels and the apparent volume of distribution related to body weight were well comparable between age groups.
I massimi livelli plasmatici ed il volume di distribuzione apparenti in relazione al peso corporeo erano simili nei soggetti della stessa età.
The time to reach maximum plasma concentration and the percentage of the dose excreted in urine were increased in children compared to adults.
Il tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica e la percentuale della dose eliminata nelle urine sono risultati maggiori nei bambini rispetto agli adulti.
In paediatric patients the half-life was slightly longer and the total clearance related to body weight slightly higher than in adult patients (see section 4.2).
Nei bambini l' emivita era leggermente più lunga e la clearance totale rispetto al peso corporeo era lievemente superiore di quanto osservato nei soggetti adulti (vedere paragrafo 4.2).
Renal impairment:
8 Insufficienza renale:
As renal excretion is a pathway of elimination, consideration should be given to decreasing the dosage of Siklos in patients with renal impairment.
Poiché i reni rappresentano una via d' eliminazione del medicinale, si deve considerare una diminuzione del dosaggio di Siklos in pazienti con insufficienza renale.
In an open single-dose study in adult patients with Sickle Cell Syndrome the influence of renal function on pharmacokinetics of hydroxycarbamide was assessed.
In uno studio aperto con dosi singole eseguito su pazienti adulti con anemia falciforme è stata valutata l' influenza della funzione renale sulla farmacocinetica dell' idrossicarbamide.
Patients with normal (creatinine clearance CrCl > 80 ml/ min), mild (CrCl 60 - 80 ml/ min), moderate (CrCl 30 - < 60 ml/ min), or severe (< 30 ml/ min) renal impairment received hydroxycarbamide as a single dose of 15 mg/ kg b. w. by using 200 mg, 300 mg, or 400 mg capsules.
I pazienti con insufficienza renale normale (clearance della creatinina CrCl > 80 ml/ min), lieve (CrCl 60 - 80 ml/ min), moderata (CrCl 30 - < 60 ml/ min), o severa (< 30 ml/ min) hanno ricevuto idrossicarbamide in una somministrazione singola di 15 mg/ kg p. c. usando capsule da 200 mg, 300 mg, o 400 mg.
In patients, whose CrCl was below 60 ml/ min or patients with end-stage renal disease the mean exposure to hydroxycarbamide was approximately 64% higher than in patients with normal renal function.
Nei pazienti che presentavano una CrCl inferiore a 60 ml/ min o nei pazienti con malattia renale allo stadio finale l' esposizione media all' idrossicarbamide era circa 64% maggiore di quanto osservato nei pazienti con funzione renale normale.
As evaluated in a further study, in patients with a CrCl < 60 ml/ min the area under the curve was approximately 51% higher than in patients with a CrCl ≥ 60 ml/ min, which suggests that a dose reduction of hydroxycarbamide by 50% may be appropriate in patients with a CrCl < 60 ml/ min.
Secondo quanto determinato in uno studio successivo, nei pazienti con una CrCl < 60 ml/ min l' area sotto la curva era di circa 51% maggiore rispetto ai pazienti con una CrCl ≥ 60 ml/ min, che suggerisce l' opportunità di una riduzione del 50% della dose di idrossicarbamide nei pazienti con una CrCl < 60 ml/ min.
Haemodialysis reduced the exposure to hydroxycarbamide by 33% (see sections 4.2 and 4.4) Close monitoring of haematological parameters is advised in these patients.
In questi pazienti si consiglia uno stretto monitoraggio dei parametri ematologici.
There are no data that support specific guidance for dosage adjustment in patients with hepatic impairment, but, due to safety considerations, Siklos is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2).
Non esistono dati a sostegno di una specifica guida per un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica, ma, per motivi di sicurezza, l' uso di Siklos non è indicato nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedere paragrafo 4.2).
Close monitoring of haematological parameters is advised in patients with hepatic impairment.
Nei pazienti con insufficienza epatica si consiglia uno stretto monitoraggio dei parametri ematologici.
In preclinical toxicity studies the most common effects noted included bone marrow depression, lymphoid atrophy and degenerative changes in the epithelium of the small and large intestines.
Negli studi preclinici di tossicità, gli effetti più comuni notati sono stati depressione del midollo osseo, atrofia linfoide, ed alterazioni degenerative dell' epitelio del piccolo e del grande intestino.
Cardiovascular effects and haematological changes were observed in some species.
In alcune specie sono state osservate alterazioni cardiovascolari ed ematologiche.
Also, in rats testicular atrophy with decreased spermatogenesis occurred, while in dogs reversible spermatogenic arrest was noted.
Inoltre, nei ratti è stata osservata atrofia dei testicoli con diminuita spermatogenesi, mentre nei cani è stato osservato un arresto delle spermatogenesi, peraltro reversibile.
Hydroxycarbamide is unequivocally genotoxic in a wide range of test systems.
L' idrossicarbamide è inequivocabilmente genotossico in un vasto numero di test.
Conventional long-term studies to evaluate the carcinogenic potential of hydroxycarbamide have not been performed.
Non sono stati condotti studi convenzionali a lungo termine per valutare il potenziale carcinogenico dell' idrossicarbamide.
However, hydroxycarbamide is presumed to be a transspecies carcinogen.
Tuttavia, si presume che l' idrossicarbamide sia un carcinogeno trans-specie.
Hydroxycarbamide crosses the placenta barrier and has been demonstrated to be a potent teratogen and embryotoxic in a wide variety of animal models at or below the human therapeutic dose.
L' idrossicarbamide attraversa la barriera placentare ed ha dimostrato di essere un potente agente teratogeno ed embriotossico in un' ampia gamma di modelli animali al dosaggio terapeutico per l' uomo o a dosaggi più bassi.
Teratogenicity was characterised by partially ossified cranial bones, absence of eye sockets, hydrocephaly, bipartite sternebrae, missing lumbar vertebrae.
La teratogenicità è stata caratterizzata dall' ossificazione parziale delle ossa craniche, dall' assenza delle cavità oculari, da idrocefalo, sternebre bipartite, e dalla mancanza di alcune vertebre lombari.
Embryotoxicity was characterized by decreased foetal viability, reduced live litter sizes, and developmental delays.
L' embriotossicità è stata caratterizzata da una diminuita vitalità fetale, da dimensioni ridotte della prole viva, e da ritardato sviluppo.
In the human, according to a retrospective analysis of a cohort of 123 adult patients treated with hydroxycarbamide, twenty- three pregnancies have been reported from 15 women treated with hydroxycarbamide and partners of 3 men treated with hydroxycarbamide.
Nella specie umana, in un' analisi retrospettiva su un gruppo di 123 pazienti adulti trattati con idrossicarbamide, sono state segnalate 23 gravidanze in 15 donne trattate con idrossicarbamide e nelle partner di 3 uomini trattati con questo medicinale.
Most (61%) had a normal outcome with regard to term and normal birth.
La maggior parte di queste (61%) ha avuto un esito normale per quanto riguarda il termine della gravidanza ed il parto.
In the other cases with known evolution, pregnancy had been interrupted either voluntarily or upon medical advice.
Negli altri casi di cui si conosce l' evoluzione, la gravidanza era stata interrotta per volontà della paziente o dietro consiglio del medico.
Thus the data on a limited number of exposed pregnancies indicate no adverse effects on pregnancy or on the health of the foetus/ newborn.
Quindi i dati su un numero limitato di gravidanze esposte indicano assenza di eventi avversi del medicinale sulla gravidanza o sulla salute del feto/ neonato.
Hydroxycarbamide administered to male rats at 60 mg/ kg b. w. / day (about double the recommended usual maximum dose in humans) produced testicular atrophy, decreased spermatogenesis and significantly reduced their ability to impregnate females.
L' idrossicarbamide somministrato a ratti maschi con un dosaggio di 60 mg/ kg p. c. / die (circa il doppio del dosaggio massimo raccomandato per l' uso nella specie umana) ha prodotto atrofia testicolare e diminuzione della spermatogenesi ed ha ridotto in misura significativa la capacità dei maschi di ingravidare le femmine.
Sodium stearyl fumarate Micro-crystalline cellulose and colloidal anhydrous silica Basic butylated methacrylate copolymer
Sodio stearil fumarato Cellulosa microcristallina e silice colloidale anidro Copolimero di metacrilato butilato basico
26 months.
26 mesi.
For storage of unused broken tablets see section 6.6
Per la conservazione delle compresse spezzate inutilizzate, vedere paragrafo 6.6.
PVC/ PVDC-Aluminium foil blisters. containing each 6 film-coated tablets.
Blister in PVC/ PVDC-foglio di alluminio contenente 6 compresse rivestite con film ciascuno.
Pack size: cartons with 30 film-coated tablets.
Dimensione della confezione: astucci di cartone contenenti 30 compresse rivestite con film.
Siklos is a medicinal product that must be handled with care.
Siklos è un medicinale che richiede di essere maneggiato con cautela.
People who are not taking Siklos and in particular pregnant women should avoid being in contact with hydroxycarbamide.
Le persone che non prendono Siklos, ed in particolare le donne in gravidanza, devono evitare il contatto con l' idrossicarbamide.
In case the prescribed dosage requires breaking the tablet in halves or quarters, this should be done out of the reach of food.
Qualora il dosaggio prescritto richieda la divisione della compressa in metà o in quarti, questa operazione dev'essere eseguita lontano dagli alimenti.
Powder eventually spilled from the broken tablet should be wiped up with a damp disposable towel, which is discarded.
La polvere eventualmente prodotta dalla divisione di una compressa dev'essere eliminata con della carta assorbente da smaltire a sua volta.
Unused broken tablets must be replaced in the blister and put back in the box.
Le compresse spezzate e non utilizzate devono essere riposte nel blister e quindi nell' astuccio.
Anyone handling Siklos should wash ones hands before and after contact with the tablets.
Le persone che maneggiano le compresse di Siklos devono lavarsi le mani prima e dopo aver toccato le compresse.
Any unused product or waste material should be disposed of in the accordance with local requirements.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Addmedica 84 rue d'Amsterdam 75009 Paris France Phone: +33 1 72 69 01 86 Fax: +33 1 73 72 94 13 E-mail: contact@addmedica. com
Addmedica 84 rue d' Amsterdam 75009 Parigi Francia Telefono: +33 1 72 69 01 86 Fax: +33 1 73 72 94 13 E-mail: contact@addmedica. com
Detailed information on this medicinal product is available on the European Medicines Agency (EMEA): http: / www. emea. eu. int
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that, prior to launch, all physicians who are expected to prescribe Siklos are provided with a physician information pack containing the following: • Treatment guide for physicians • Patient information pack
Il Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio deve garantire che, prima dell' immissione sul mercato, a tutti i medici che intendono prescrivere Siklos sia fornito un pacchetto specifico il seguente materiale: • Guida al trattamento destinata ai medici • Pacchetto informativo destinato ai pazienti
The treatment guide for physicians should contain the following key elements: • The Summary of Product Characteristics • Need for periodic blood counts and dose adjustment • Need for contraception • Risk to male and female fertility, potential risk to foetus and breast feeding • Growth follow-up of treated children • Handling of broken tablets • Management of adverse drug reactions
La Guida al trattamento destinata ai medici deve contenere i seguenti elementi chiave: • Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto • Necessità di effettuare conte ematiche periodiche e aggiustamento del dosaggio • Necessità di contraccezione • Rischi per la fertilità degli uomini e delle donne, possibili rischi per il feto e per l' allattamento al seno. • Controllo della crescita dei bambini trattati con il medicinale • Manipolazione delle compresse spezzate • Trattamento delle reazioni indesiderate provocate dal medicinale.
The patient information pack should contain the following key elements: • Package leaflet • Handling of broken tablets • Need for periodic blood counts • Information on crisis or infections • Need for contraception • Risk to male and female fertility, potential risk to foetus and breast feeding • Key signs and symptoms of serious adverse reactions • When to seek urgent attention from the health care provider • Information on growth follow-up of treated children for their parents
Il pacchetto informativo destinato ai pazienti deve contenere i seguenti elementi chiave: • Foglio illustrativo • Manipolazione delle compresse spezzate • Necessità di controlli periodi delle conte ematiche • Informazioni su possibili problemi o infezioni • Necessità di contraccezione • Rischi per la fertilità degli uomini e delle donne, i possibili rischi per il feto e per l' allattamento al seno • Principali segni e sintomi delle reazioni avverse gravi • Casi in cui richiedere attenzione immediata dal personale medico • Informazioni per i genitori circa il controllo della crescita dei bambini trattati con il medicinale
The MAH must implement this educational plan nationally, prior to marketing, and as agreed with the competent authorities in the Member States
13 Il Titolare dell' Autorizzazione all' Immissione in Commercio deve provvedere a livello nazionale ad attuare il presente piano d' informazione prima dell' immissione sul mercato e secondo quanto concordato con le Autorità competenti degli Stati membri.
12 OTHER CONDITIONS
ALTRE CONDIZIONI
The Marketing Authorisation Holder must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before the product is placed on the market.
Il titolare dell' Autorizzazione all’ Immissione in Commercio (AIC) deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 3 presentata nel Modulo 1.8.1. della domanda di autorizzazione all' immissione in commercio esista e sia operativo prima della commercializzazione del medicinale.
The Marketing Authorisation Holder commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance plan as agreed in version 5 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Il titolare dell' AIC si impegna a effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel piano di farmacovigilanza, come concordato nella versione 5 del RMP incluso nel Modulo 1.8.2. della domandadi autorizzazione all' immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products of human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo con la linea guida del CHMP sui ” Sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso umano”, il RMP aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla presentazione del successivo Rapporto Periodico di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted:
- Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato:
- When new information is received that may impact on the current Safety Specification,
- Quando si ricevono nuove informazioni che possano avere impatto sulle specifiche di
Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
sicurezza, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio in vigore.
- Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being
- Entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di
reached
minimizzazione del rischio).
- At the request of the EMEA
- Su richiesta dell' EMEA.
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Carton
ETICHETTATURA
Siklos 1000 mg film-coated tablets hydroxycarbamide
Siklos 1000 compresse rivestite con film idrossicarbamide
Each tablet contains 1000 mg hydroxycarbamide
Ciascuna compressa contiene 1000 mg di idrossicarbamide
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY Handle tablets with care.
ALTRA(E) AVVERTENZA(E) PARTICOLARE(I), SE NECESSARIO
Store below 25 °C.
Conservare a temperatura inferiore a 25 °C.
Addmedica, 84 rue d’ Amsterdam – 75009 Paris - France
17 Addmedica, 84 rue d’ Amsterdam – 75009 Parigi, Francia.
17 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
18 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
Siklos 1000 mg tablets hydroxycarbamide
Siklos 1000 mg compresse idrossicarbamide
INFORMATION TO THE USER T
INFORMAZIONI PER L’ UTILIZZATORE
Siklos 1000 mg film-coated tablets hydroxycarbamide
Siklos 1000 mg compresse rivestite con film Idrossicarbamide
What Siklos is and what it is used for 2.
Che cos'è Siklos e a che cosa serve 2.
Before you take Siklos 3.
Prima di prendere Siklos 3.
How to take Siklos 4.
Come prendere Siklos 4.
Possible side effects 5 How to store Siklos 6.
Come conservare Siklos 6.
WHAT SIKLOS IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È SIKLOS E A CHE COSA SERVE
Siklos is used to prevent painful crises, including sudden chest pain, caused by Sickle Cell Syndrome, in children older than 2 years and adults.
Siklos viene utilizzato per prevenire le crisi dolorose, incluso il dolore toracico improvviso, provocate dall' anemia falciforme nei bambini di età superiore a 2 anni e negli adulti.
Siklos will decrease the number of painful crises as well the need for hospitalisation linked with the disease.
Siklos riduce il numero delle crisi dolorose e la necessità di ricovero in ospedale legata alla malattia.
The active substance of Siklos, i. e. hydroxycarbamide, is a substance which inhibits growth and proliferation of some cells, such as blood cells; these effects lead to a reduction of circulating red, white and coagulation blood cells (myelosuppressive effect).
Il principio attivo di Siklos, l' idrossicarbamide, è una sostanza che inibisce la crescita e la proliferazione di alcune cellule, come le cellule del sangue; tali effetti determinano una diminuzione dei globuli rossi e bianchi e delle piastrine in circolo (effetto mielosoppressivo).
In Sickle Cell Syndrome, hydroxycarbamide helps to prevent red blood cells from taking abnormal shape.
Nell' anemia falciforme l' idrossicarbamide contribuisce ad impedire che i globuli rossi si deformino.
BEFORE YOU TAKE SIKLOS
PRIMA DI PRENDERE SIKLOS
Do not take Siklos
Non prenda Siklos
- if you are allergic (hypersensitive) to hydroxycarbamide or any of the other ingredients of
- se è allergico (ipersensibile) all' idrossicarbamide o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Siklos,
Siklos, (see section 6)
(vedere paragrafo 6)
blood cells) as described in the section 3 (treatment follow-up)
se soffre di una grave malattia epatica, se soffre di una grave malattia renale, in caso di mielosoppressione (ovvero se produce una quantità ridotta di globuli rossi o bianchi o di piastrine) come descritto nel paragrafo 3 (Follow-up del trattamento)
- if you are breast-feeding (see section “ Pregnancy and breast-feeding”).
se sta allattando al seno (vedere il paragrafo "Gravidanza e allattamento").
Take special care with Siklos
Faccia attenzione con Siklos soprattutto
- if you have liver disease
- se ha una malattia del fegato
- if you have kidney disease
- se ha una malattia renale
- if you have leg ulcers
- se presenta ulcerazioni nelle gambe
- if you are taking other myelosuppressive medicines (decrease production of red, white, or
- se sta assumendo altri medicinali ad azione mielosoppressiva (che riduce il numero dei globuli
coagulating blood cells) or receiving radiation therapy
rossi e bianchi o delle piastrine) o se è sotto radioterapia
- if you have a known lack of vitamin B12 or folate
- se sa di avere un deficit di vitamina B12 o di folato.
If you experience (or have experienced) any of these, please tell your doctor.
Se presenta, o ha presentato, una di queste condizioni, informi il medico.
Taking other medicines
Assunzione di Siklos con altri medicinali
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking:
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo:
- antiretroviral medicines (those that inhibit or destroy a retrovirus such as HIV), e. g. didanosine,
- farmaci antiretrovirali (che inibiscono o distruggono i retrovirus come l' HIV), ad esempio
stavudine and indinavir (a median decline in some of your white blood cells called CD4 cells of approximately 100/ mm3 may occur.)
didanosina, stavudina ed indinavir (è possibile che si verifichi una diminuzione media di un tipo di globuli bianchi denominati cellule CD4 in misura pari a circa 100/ mm3)
- myelosuppressive medicines (decrease production of red, white, or coagulating blood cells) and
- farmaci mielosoppressivi (che riducono la produzione di globuli rossi e bianchi o delle piastrine) e
radiation therapy
radioterapia
- some vaccines (If you have doubts, please ask your pharmacist or your doctor).
- alcuni vaccini (se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista).
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even medicinal products obtained without a prescription.
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica
Taking Siklos with food and drink
Assunzione di Siklos con cibi e bevande
Siklos should be taken in the morning before breakfast and, where necessary, with a glass of water or a very small amount of food to ensure optimal absorption.
Siklos deve essere preso la mattina, prima di colazione e, se necessario, con un bicchiere di acqua o con una modesta quantità di cibo per garantire un assorbimento ottimale.
Siklos is not recommended during pregnancy.
L' uso di Siklos non è raccomandato durante la gravidanza.
Women should be advised to use adequate birth control measures during treatment with hydroxycarbamide.
Le donne devono essere avvisate di utilizzare adeguate misure contraccettive durante il trattamento con idrossicarbamide.
If you become pregnant or plan to become pregnant while taking Siklos and for the male patients taking Siklos, if your partner becomes pregnant or plans to become pregnant, your doctor will discuss with you the potential benefits and risks of continuing Siklos.
Se è in stato di gravidanza o intende programmare una gravidanza mentre usa Siklos, oppure, per i pazienti di sesso maschile, nel caso che la sua compagna vada in contro ad una gravidanza oppure desideri programmare una gravidanza, il medico discuterà con lei i possibili benefici e rischi legati alla prosecuzione dell' uso di questo medicinale.
The active substance of Siklos passes into human breast-milk.
Il principio attivo di Siklos passa nel latte umano.
You must not breast-feed while taking Siklos.
Non deve allattare al seno durante il trattamento con Siklos.
Dizziness is an uncommon side effect of Siklos.
Le vertigini rappresentano un effetto indesiderato non comune di Siklos.
Do not drive or use any tools or machines if you experience dizziness whilst taking Siklos.
Non guidi e non usi strumenti o macchinari se presenta vertigini durante il trattamento con Siklos.
HOW TO TAKE SIKLOS
COME PRENDERE SIKLOS
Handling Siklos is a medicine that must be handled with care.
Siklos è un medicinale che dev'essere maneggiato con cautela.
Any person, in particular pregnant women, who are not taking Siklos should avoid to come in direct contact with the parts when breaking a tablet.
Tutte le persone che non prendono Siklos, in particolare le donne in gravidanza, devono evitare il contatto diretto con i residui delle compresse durante la loro divisione.
Wash your hands before and after contact with the tablets.
Lavarsi le mani prima e dopo aver maneggiato le compresse.
In case the prescribed dosage requires breaking the tablet in halves or quarters, this should be done out of the reach of food.
21 Qualora il dosaggio prescritto richieda la divisione della compressa in metà o in quarti, questa operazione dev'essere eseguita lontano dagli alimenti.
Powder spilled from the broken tablet should be wiped up with a damp disposable towel which is thrown out.
La polvere prodotta con la divisione di una compressa dev'essere eliminata con della carta assorbente, che a sua volta va smaltita.
For the storage of unused broken tablets, see HOW TO ST0RE SIKLOS.
Per la conservazione delle compresse divise, vedere il paragrafo "COME CONSERVARE SIKLOS".
20 Dosages
Dosaggio
Always take Siklos exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre Siklos esattamente secondo le istruzioni del medico.
You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
Se ha qualche dubbio chieda consiglio al medico o al farmacista.
Your doctor will tell you how much of Siklos to take each day and define the dosage in whole, half or quarter tablets.
Il suo medico le dirà quanto Siklos prendere ogni giorno e definirà se il suo dosaggio dovrà essere di una compressa intera oppure metà o un quarto di compressa.
The prescribed dose of Siklos must be taken once daily, preferably in the morning before breakfast.
La dose prescritta di Siklos dev'essere presa una volta al giorno, preferibilmente la mattina prima di colazione.
If necessary, it can be taken with a glass of water or a very small amount of food.
Se necessario, si può prendere con un bicchiere d' acqua o con una modesta quantità di cibo.
Treatment follow-up
Follow-up del trattamento
The duration of treatment is the responsibility of your treating physician and should be based on your physical condition and blood count.
La durata del trattamento è responsabilità del suo medico curante e si deve basare sulle sue condizioni fisiche e sui valori delle sue conte ematiche.
The treating physician will monitor your blood count and adjust your dose accordingly.
Il medico curante controllerà le sue conte ematiche ed aggiusterà il dosaggio di conseguenza.
When taking Siklos you will have regular blood tests and tests on your liver and kidney functions.
Durante il trattamento con Siklos lei sarà sottoposto regolarmente ad esami del sangue e ad esami per verificare la funzionalità del suo fegato e dei suoi reni.
Depending on the dosage you take, these tests may be performed every two weeks or every two months.
A seconda del dosaggio che lei dovrà prendere, tali esami potranno essere eseguiti ogni due settimane oppure ogni due mesi.
According to these results your doctor will adjust your dosage of Siklos.
In base ai risultati di questi esami il medico aggiusterà il suo dosaggio di Siklos.
The growth of treated children should be regularly monitored by the treating physician.
E 'necessario controllare regolarmente la crescita dei bambini trattati con il farmaco.
If you take more Siklos than you should
Se prende più Siklos di quanto deve
If you take more Siklos that you should or if a child has taken any, immediately contact your doctor or the nearest hospital as you may need urgent medical treatment.
Se prende più Siklos di quanto deve o se il medicinale è stato assunto da un bambino, rivolgersi immediatamente al medico o all' ospedale più vicino poiché può essere necessario un intervento medico urgente.
The most common symptoms of overdose with Siklos are:
I più comuni sintomi di sovradosaggio di Siklos consistono in:
- Soreness (touch is painful)
- Irritazione (dolore al tatto)
- Redness of the skin
- Arrossamento cutaneo
- Swelling of the palms of hands and soles of feet followed by the hands and feet becoming scaly
- Gonfiore ai palmi delle mani e alle piante dei piedi seguito da desquamazione delle mani e dei
- Skin becoming strongly pigmented (coloured)
- Forte pigmentazione (colorazione) della pelle
- Soreness or swelling in the mouth.
- Irritazione o gonfiore all' interno della bocca.
If you forget to take Siklos
Se dimentica di prendere Siklos
Do not take a double dose to make up for forgotten tablet.
Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della compressa.
Continue as normal when it is time to take the next dose as prescribed by your doctor.
Continui a prendere il medicinale nel modo usuale al momento previsto per la compressa successiva, come prescritto dal medico.
If you stop taking Siklos
Se interrompe il trattamento con Siklos
Do not stop your treatment unless advised by your doctor.
Non interrompa il trattamento se non dietro consiglio del medico.
If you have any further question on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso di Siklos, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, Siklos can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Siklos può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
ACTIONS TO TAKE IN CASE OF SIDE EFFECTS
MISURE DA PRENDERE IN CASO DI EFFETTI INDESIDERATI
Tell your doctor immediately if you experience any of the following:
Si rivolga immediatamente al medico se presenta uno dei seguenti:
- A severe infection
- Una grave infezione
- Tiredness and/ or looking pale
- Spossatezza e/ o aspetto pallido
- Unexplained bruising (accumulation of blood under the tissues) or bleeding
- Formazione di lividi inspiegabili (raccolta di sangue sotto i tessuti) o sanguinamenti
- Hallucinations
- Allucinazioni
- Seizures
- Convulsioni
- Difficulties in breathing.
- Difficoltà respiratorie.
All these are serious side effects of Siklos.
Tutti questi sono gravi effetti indesiderati di Siklos.
You may need medical attention.
Potreste avere bisogno di cure mediche.
Tell your doctor as soon as possible if you notice any of the following side effects of Siklos:
Si rivolga al medico al più presto possibile se nota la comparsa di uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati di Siklos:
- Rash (itching red eruption of the skin)
- Rash (eruzione cutanea accompagnata da prurito)
- Ulcers or wounds on your legs
- Ulcerazioni o ferite alle gambe
- Sore (open skin infection) on your skin.
- Piaghe (infezioni cutanee aperte).
- Fever or chills
- Febbre o brividi
- Feeling sick, weak, lacking energy or a general feeling of being unwell
- Nausea, debolezza, mancanza di energia o malessere generale
- Disorientation (confusion)
- Disorientamento (confusione)
DETAILS OF SIDE EFFECTS
DETTAGLI DEGLI EFFETTI INDESIDERATI
Very common side effects (occurring in more than 1 in 10 people):
Effetti indesiderati molto comuni (che si verificano in più di 1 persona su 10):
Low blood cell counts (myelosuppression), enlargement of red blood cells, decreased resistance to infections.
Numero ridotto dei globuli del sangue (mielosoppressione), aumento di dimensione dei globuli rossi.
Common side effects (occurring in less than 1 in 10 people, but more than 1 in 100):
Effetti indesiderati comuni (che si verificano in meno di 1 persona su 10, ma in più di 1 su 100):
Reduced number of red blood cells (anemia), low platelet count, headache, skin reactions, inflammation or ulceration of the mouth (oral mucositis).
Numero ridotto dei globuli rossi (anemia), bassa quantità di piastrine, cefalea, reazioni cutanee, infiammazione o ulcerazioni nella bocca (mucosite orale).
Uncommon side effects (occurring in less than 1 in 100 people, but more than 1 in 1,000):
Effetti indesiderati non comuni (che si verificano in meno di 1 persona su 100 ma in più di 1 su 1000):
Dizziness, nausea, itching red eruption of the skin (rash), black nails (melanonychia), hair loss.
Capogiri, nausea, eruzione cutanea con prurito (rash), pigmentazione delle unghie (melanonichia), perdita dei capelli.
Rare side effects (occurring in less than 1 in 1,000 people, but more than 1 in 10,000):
Effetti indesiderati rari (che si verificano in meno di 1 persona su 1000, ma in più di 1 su 10.000):
Wounds on the legs (leg ulcers), modification of liver function,
Ulcerazioni delle gambe, alterazione della funzione epatica
Very rare side effects or unknown frequency Absence or low amount of sperm in the semen (azoospermia or oligospermia).
Effetti indesiderati molto rari o con frequenza sconosciuta Azoospermia o oligospermia (assenza o basso numero di spermatozoi nel liquido seminale).
Siklos may hence decrease the ability of men to father children.
Pertanto, Siklos può ridurre le capacità riproduttive degli uomini.
Isolated cases of malignant disease of blood cells (leukaemia), skin cancer in elderly patients, viral infection with Parvovirus B19, bleeding, gastrointestinal disturbances, vomiting, skin dryness, fever, absence of menstrual cycles (amenorrhoea), and weight gain.
Casi isolati di malattia maligna dei globuli del sangue (leucemia), cancro della pelle nei pazienti anziani, infezione virale da Parvovirus B19, sanguinamenti, disturbi gastrointestinali, vomito, secchezza cutanea, febbre,, assenza di ciclo mestruale (amenorrea) e aumento del peso corporeo.
HOW TO STORE SIKLOS
COME CONSERVARE SIKLOS
Keep out of the reach and sight of children.
23 Tenere Siklos fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use Siklos after the expiry date which is stated on the carton and the blisters.
Non usi Siklos dopo la data di scadenza che è riportata sul cartone e sui blister.
Unused broken tablets must be replaced in the blister and the blister itself must be put back in its box.
Le compresse spezzate e non utilizzate devono essere riposte nel blister e questo dev'essere rimessso nella sua scatola.
What Siklos contains
Cosa contiene Siklos
22 The active substance is hydroxycarbamide.
Il principio attivo e l' idrossicarbamide.
Each film-coated tablet contains 1000 mg hydroxycarbamide.
Ciascuna compressa rivestita con film contiene 1000 mg di idrossicarbamide.
The other ingredients are sodium stearyl fumarate and silicified microcrystalline cellulose and methacrylate copolymer.
Gli eccipienti sono: sodio stearil fumarato, cellulosa microcristallina silicizzata e copolimero metacrilato.
What Siklos looks like and contents of the pack
Descrizione dell’ aspetto di Siklos e contenuto della confezione
Siklos 1000 mg film-coated tablets are off-white, capsule-shaped tablets marked with three score lines on both sides.
Siklos 1000 mg compresse rivestite con film sono compresse a forma di capsula di colore biancastro, con tre linee incise su entrambe le facce.
The tablet can be divided into four equal parts.
La compressa può essere suddivisa in quattro parti uguali.
Siklos is supplied in blisters packed in cartons containing 30 tablets.
Siklos si presenta in blister confezionati in astucci di cartone contenenti 30 compresse.
Marketing Authorisation Holder Addmedica 84 rue d'Amsterdam 75009 Paris France
Addmedica 84 rue d' Amsterdam 75009 Parigi Francia
Manufacturer Laboratoire Elaïapharm 2881 Route des Crêtes Z. I.
Produttore Laboratoire Elaïapharm 2881 Route des Crêtes Z. I.
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Questo foglio è stato approvato l' ultima volta in data ….
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Vi sono anche riportati link ad altri siti sulle malattie rare e le loro terapie.
ANNEX IV
ALLEGATO
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE ADDRESSED TO THE MEMBER STATES
1 CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L' USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE DA RICHIEDERE AGLI STATI MEMBRI
The Member States shall ensure that the MAH, prior to launch, provides all physicians who are expected to prescribe Siklos with a physician information pack containing the following: • Treatment guide for physicians • Patient information pack
Gli Stati Membri devono garantire che il Titolare dell' Autorizzazione all' Immissione in Commercio, prima dell' immissione sul mercato, fornisca a tutti i medici che intendono prescrivere Siklos un pacchetto informativo specifico contenente il seguente materiale: • Guida al trattamento destinata ai medici • Pacchetto informativo destinato ai pazienti
The treatment guide for physicians should contain the following key elements: • The Summary of Product Characteristics • Need for periodic blood counts and dose adjustment • Need for contraception • Risk to male and female fertility, potential risk to foetus and breast feeding • Growth follow-up of treated children • Handling of broken tablets • Management of adverse drug reactions
La Guida al trattamento destinata ai medici deve contenere i seguenti elementi chiave: • Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto • Necessità di effettuare conte ematiche periodiche e aggiustamento del dosaggio • Necessità di contraccezione • Rischi per la fertilità degli uomini e delle donne, possibili rischi per il feto e in caso di allattamento al seno. • Controllo della crescita dei bambini trattati con il medicinale • Manipolazione delle compresse spezzate • Gestione delle reazioni avverse provocate dal medicinale.
The patient information pack should contain the following key elements: • Package leaflet • Handling of broken tablets • Need for periodic blood counts • Information on crisis or infections • Need for contraception • Risk to male and female fertility, potential risk to foetus and breast feeding • Key signs and symptoms of serious adverse reactions • When to seek urgent attention from the health care provider • Information on growth follow-up of treated children for their parents
Il pacchetto informativo destinato ai pazienti deve contenere i seguenti elementi chiave: • Foglio illustrativo • Manipolazione delle compresse spezzate • Necessità di controlli periodi delle conte ematiche • Informazioni su possibili problemi o infezioni • Necessità di contraccezione • Rischi per la fertilità degli uomini e delle donne, i possibili rischi per il feto e in caso di allattamento al seno • Principali segni e sintomi delle reazioni avverse gravi • Casi in cui occorre rivolgersi urgentemente al personale medico • Informazioni per i genitori circa il controllo della crescita dei bambini trattati con il medicinale