qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A rise in haemoglobin of greater than 2 g/ dl (1.24 mmol/ l) over a four-week period should be avoided.
2 Si deve evitare un incremento dell’ emoglobina maggiore di 2 g/ dl (1,24 mmol/ l) nell’ arco di quattro settimane.
If it occurs, appropriate dose adjustment should be made as provided.
Se ciò si verifica, si deve procedere ad una appropriata correzione del dosaggio, come indicato.
2 Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of MIRCERA is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
I pazienti devono essere monitorati attentamente per garantire che venga utilizzata la più bassa dose autorizzata di MIRCERA per controllare adeguatamente i sintomi dell’ anemia.
It is recommended that haemoglobin is monitored every two weeks until stabilized and periodically thereafter.
Si raccomanda di monitorare l' emoglobina ogni due settimane fino alla stabilizzazione e successivamente a intervalli regolari.
Patients not currently treated with an erythropoiesis stimulating agent (ESA):
Pazienti che non stanno ricevendo la terapia con un agente stimolante l' eritropoiesi (ESA):
The recommended starting dose is 0.6 microgram/ kg body weight, administered once every two weeks as a single intravenous or subcutaneous injection in order to increase haemoglobin levels to greater than 10 g/ dl (6.21 mmol/ l).
La dose iniziale raccomandata è 0,6 microgrammi/ kg di peso corporeo, somministrata una volta ogni due settimane come singola iniezione endovenosa o sottocutanea per aumentare i livelli di emoglobina a un valore maggiore di 10 g/ dl (6,21 mmol/ l).
The dose may be increased by approximately 25% of the previous dose if the rate of rise in haemoglobin is less than 1.0 g/ dl (0.621 mmol/ l) over a month.
Se la velocità di crescita dell' emoglobina è inferiore a 1,0 g/ dl (0,621 mmol/ l) nel corso di un mese, la dose può essere aumentata del 25% circa rispetto alla dose precedente.
Further increases of approximately 25% may be made at monthly intervals until the individual target haemoglobin level is obtained.
Ulteriori aumenti del 25% circa possono essere apportati a intervalli mensili fino al raggiungimento del livello target di emoglobina riferito al singolo paziente.
If the rate of rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.24 mmol/ l) in one month or if the haemoglobin level is increasing and approaching 12 g/ dl (7.45 mmol/ l), the dose is to be reduced by approximately 25%.
Se la velocità di crescita dell' emoglobina supera i 2 g/ dl (1,24 mmol/ l) in un mese o se il livello di emoglobina aumenta e si avvicina a 12 g/ dl (7,45 mmol/ l), la dose deve essere ridotta del 25% circa.
If the haemoglobin level continues to increase, therapy should be interrupted until the haemoglobin level begins to decrease, at which point therapy should be restarted at a dose approximately 25% below the previously administered dose.
Se il livello di emoglobina continua ad aumentare, la terapia deve essere interrotta fino a quando il livello di emoglobina inizia a scendere; a questo punto la terapia deve essere iniziata nuovamente con una dose inferiore del 25% circa rispetto all’ ultima somministrata.
After dose interruption a haemoglobin decrease of approximately 0.35 g/ dl (0.22 mmol/ l) per week is expected.
In seguito all’ interruzione della somministrazione si prevede una riduzione dell’ emoglobina di circa 0,35 g/ dl (0,22 mmol/ l) alla settimana.
Dose adjustments should not be made more frequently than once a month.
Le correzioni della dose non devono essere apportate con frequenza superiore a una volta al mese.
If the haemoglobin concentration above 10 g/ dl (6.21 mmol/ l) is reached for the individual patient, MIRCERA may be administered once-monthly using the dose equal to twice the previous once-every– two-weeks dose.
Se si raggiunge una concentrazione di emoglobina superiore a 10 g/ dl (6,21 mmol/ l) nel singolo paziente, MIRCERA può essere somministrato una volta al mese utilizzando una dose doppia rispetto a quella precedentemente somministrata una volta ogni due settimane.
Patients currently treated with an ESA:
Pazienti che stanno ricevendo la terapia con un ESA:
Patients currently treated with an ESA can be switched to MIRCERA administered once a month as a single intravenous or subcutaneous injection.
I pazienti in trattamento con un ESA possono passare a MIRCERA somministrato una volta al mese come singola iniezione endovenosa o sottocutanea.
The starting dose of methoxy polyethylene glycol- epoetin beta is based on the calculated previous weekly dose of darbepoetin alfa or epoetin at the time of substitution as described in Table 1.
La dose iniziale di metossipolietilenglicole- epoetina beta è stabilita in base alla dose settimanale precedentemente calcolata di darbepoetina alfa o epoetina, al momento della sostituzione della terapia, come descritto nella Tabella 1.
The first injection should start at the next scheduled dose of the previously administered darbepoetin alfa or epoetin.
La prima iniezione deve essere effettuata in corrispondenza della successiva somministrazione prevista dalla precedente terapia con darbepoetina alfa o epoetina.
MIRCERA starting doses
Dosi iniziali di MIRCERA
Previous weekly Previous weekly
Precedente dose Precedente dose settimanale di settimanale di
Monthly MIRCERA
Dose mensile di MIRCERA
darb
darb
epoetin alfa epoetin
epoetina alfa epoetina
intravenous or
endovena o sottocute
intravenous or intravenous or
endovena o sottocute endovena o
subcutaneous dose
(microgrammi/ una
subcutaneous dose (microgram/ week )< 40 40-80 > 80
(microgrammi/ settimana)
subcutaneous dose (IU/ week )< 8000 8000-16000 > 16000
(UI/ settimana)
If a dose adjustment is required to maintain the target haemoglobin concentration above 10 g/ dl (6.21 mmol/ l), the monthly dose may be increased by approximately 25%.
Se occorre un aggiustamento della dose per mantenere la concentrazione target di emoglobina al di sopra di 10 g/ dl (6,21 mmol/ l) è possibile aumentare la dose mensile del 25% circa.
If the rate of rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.24 mmol/ l) over a month or if the haemoglobin level is increasing and approaching 12 g/ dl (7.45 mmol/ l), the dose is to be reduced by approximately 25%.
Se la velocità di crescita dell' emoglobina supera i 2 g/ dl (1,24 mmol/ l) in un mese o se il livello di emoglobina aumenta e si avvicina a 12 g/ dl (7,45 mmol/ l), la dose deve essere ridotta del 25% circa.
If the haemoglobin level continues to increase, therapy should be interrupted until the haemoglobin level begins to decrease, at which point therapy should be restarted at a dose approximately 25% below the previously administered dose.
3 Se il livello di emoglobina continua ad aumentare, la terapia deve essere interrotta fino a quando il livello di emoglobina inizia a scendere; a questo punto la terapia deve essere iniziata nuovamente con una dose inferiore del 25% circa rispetto all’ ultima somministrata.
3 Since the treatment experience is limited in patients on peritoneal dialysis, regular haemoglobin monitoring and strict adherence to dose adjustment guidance is recommended in these patients.
Poiché nei pazienti in dialisi peritoneale l’ esperienza con il trattamento è limitata, in questi pazienti si raccomandano il monitoraggio regolare dell’ emoglobina e la stretta aderenza alle linee guida per l’ aggiustamento della dose.
Treatment interruption Treatment with MIRCERA is normally long-term.
Interruzione del trattamento Il trattamento con MIRCERA è in genere a lungo termine.
However, it can be interrupted at any time, if necessary.
Tuttavia, se necessario, può essere interrotto in qualsiasi momento.
Missed dose If one dose of MIRCERA is missed, the missed dose is to be administered as soon as possible and administration of MIRCERA is to be restarted at the prescribed dosing frequency.
Dose non assunta Se non si assume una dose di MIRCERA, la dose non assunta deve essere somministrata il prima possibile e la somministrazione di MIRCERA deve essere ripresa alla frequenza di somministrazione prescritta.
Paediatric use MIRCERA is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of safety and efficacy data.
Uso pediatrico MIRCERA non è raccomandato per i bambini e gli adolescenti di età inferiore ai 18 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull' efficacia.
Elderly patients In clinical studies 24% of patients treated with MIRCERA were aged 65 to 74 years, while 20% were aged 75 years and over.
Pazienti anziani Negli studi clinici, il 24% dei pazienti trattati con MIRCERA era di età compresa tra 65 e 74 anni, mentre il 20% aveva un’ età uguale o superiore ai 75 anni di età.
No dose adjustment is required in patients aged 65 years or older.
Non è richiesto aggiustamento della dose per i pazienti di età uguale o superiore a 65 anni.
Patients with hepatic impairment No adjustments of the starting dose nor of the dose modification rules are required in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Pazienti con insufficienza epatica Nei pazienti con insufficienza epatica non sono richieste modifiche della dose iniziale o delle regole di correzione del dosaggio (vedere paragrafo 5.2).
Uncontrolled hypertension
Ipertensione non controllata.
Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below 100 microgram/ l or with transferrin saturation below 20%.
Si raccomanda una terapia di integrazione del ferro per tutti i pazienti che presentino valori di ferritina sierica inferiori a 100 microgrammi/ l o con una saturazione della transferrina inferiore al 20%.
To ensure effective erythropoiesis, iron status has to be evaluated for all patients prior to and during treatment.
Per assicurare un' eritropoiesi efficace, lo stato del ferro deve essere valutato in tutti i pazienti prima e durante il trattamento.
Failure to respond to MIRCERA therapy should prompt for a search for causative factors.
La mancata risposta al trattamento con MIRCERA richiede una ricerca delle cause.
Deficiencies of iron, folic acid or vitamin B12 reduce the effectiveness of ESAs and should therefore be corrected.
La carenza di ferro, acido folico o vitamina B12 riduce l' efficacia degli ESA e pertanto deve essere corretta.
Intercurrent infections, inflammatory or traumatic episodes, occult blood loss, haemolysis, severe aluminium toxicity, underlying haematologic diseases, or bone marrow fibrosis may also compromise the erythropoietic response.
La risposta eritropoietica può essere compromessa anche da infezioni concomitanti, episodi infiammatori o traumatici, perdita di sangue occulto, emolisi, tossicità grave da alluminio, patologie ematologiche preesistenti o fibrosi del midollo osseo.
A reticulocyte count should be considered as part of the evaluation.
La valutazione deve comprendere una conta reticolocitaria.
If all the conditions mentioned are excluded and the patient has a sudden drop of haemoglobin associated with reticulocytopenia and anti-erythropoietin antibodies, examination of the bone marrow for the diagnosis of Pure Red Cell Aplasia (PRCA) should be considered.
Se vengono escluse tutte le patologie citate e il paziente presenta un calo improvviso dell' emoglobina, associato a reticolocitopenia e anticorpi antieritropoietina, è necessario considerare un esame del midollo osseo per escludere la diagnosi di aplasia eritroide pura (Pure Red Cell Aplasia, PRCA).
In case PRCA is diagnosed, therapy with MIRCERA must be discontinued and patients should not be switched to another ESA.
In caso di diagnosi di aplasia eritroide pura, la terapia con MIRCERA deve essere sospesa e i pazienti non devono essere trattati con un altro ESA.
Pure Red Cell Aplasia caused by anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with ESAs.
4 Sono stati segnalati casi di aplasia eritroide pura causata dagli anticorpi antieritropoietina in associazione agli ESA.
These antibodies have been shown to cross-react with all ESAs, and patients suspected or confirmed to have antibodies to erythropoietin should not be switched to MIRCERA.
Questi anticorpi hanno mostrato reazione crociata con tutti gli ESA e i pazienti con presenza sospetta o confermata di anticorpi antieritropoietina non devono essere trattati con MIRCERA.
In patients with chronic kidney disease, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
Concentrazione di emoglobina: in pazienti con insufficienza renale cronica, la concentrazione di mantenimento dell' emoglobina non deve superare il limite superiore del livello di emoglobina target raccomandato nel paragrafo 4.2.
In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12g/ dl (7.5 mmol/ l).
Negli studi clinici è stato osservato un rischio aumentato di morte e di gravi eventi cardiovascolari quando sono stati somministrati agenti stimolanti l’ eritropoiesi (ESA), per raggiungere un livello target di emoglobina superiore a 12 g/ dl (7,5 mmol/ l).
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
Studi clinici controllati non hanno dimostrato benefici significativi attribuibili alla somministrazione di epoetine, quando la concentrazione di emoglobina viene aumentata oltre il livello necessario a controllare i sintomi dell’ anemia e ad evitare trasfusioni ematiche.
As with other ESAs, blood pressure may rise during treatment with MIRCERA.
Monitoraggio della pressione arteriosa: come con altri ESA, la pressione arteriosa può aumentare durante il trattamento con MIRCERA.
Blood pressure should be adequately controlled in all patients before, at initiation of, and during treatment with MIRCERA.
La pressione arteriosa deve essere adeguatamente controllata in tutti i pazienti prima, all' inizio e durante il trattamento con MIRCERA.
If high blood pressure is difficult to control by medical treatment or dietary measures, the dose must be reduced or administration discontinued (see section 4.2).
In caso di ipertensione difficile da controllare con un trattamento farmacologico o con la dieta, la dose deve essere ridotta o il trattamento deve essere sospeso (vedere paragrafo 4.2).
Effect on tumour growth:
Effetto sulla crescita tumorale:
MIRCERA, like other ESAs, is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
MIRCERA, come gli altri ESA, è un fattore di crescita che stimola principalmente la produzione di eritrociti.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
I recettori dell' eritropoietina possono essere espressi sulla superficie di una varietà di cellule tumorali.
As with all growth factors, there is a concern that ESAs could stimulate the growth of any type of malignancy.
Come con tutti gli altri fattori di crescita, esiste il rischio che gli ESA possano stimolare la crescita di qualsiasi tipo di neoplasia maligna.
Two controlled clinical studies in which epoetins were administered to patients with various cancers including head and neck cancers, and breast cancer, have shown an unexplained excess mortality.
Due studi clinici controllati in cui venivano somministrate epoetine a pazienti affetti da diverse neoplasie, tra cui il cancro della testa e del collo e il carcinoma mammario, hanno mostrato una mortalità eccessiva inspiegata.
MIRCERA is not approved for the treatment of anaemia in patients with cancer.
MIRCERA non è approvato per il trattamento dell’ anemia in pazienti affetti da tumore.
The safety and efficacy of MIRCERA therapy has not been established in patients with haemoglobinopathies, seizures, bleeding or a recent history of bleeding requiring transfusions or with platelet levels greater than 500 x 109/ l.
La sicurezza e l' efficacia del trattamento con MIRCERA non sono state definite per i pazienti affetti da emoglobinopatie, convulsioni, emorragie o anamnesi recenti di emorragie con necessità di trasfusioni oppure con livelli di piastrine superiori a 500 x 109/ l.
Therefore, caution should be used in these patients.
In questi pazienti deve essere pertanto prestata cautela.
Misuse of MIRCERA by healthy people may lead to an excessive increase in haemoglobin.
L' impiego scorretto di MIRCERA da parte di individui sani può causare un aumento eccessivo dell' emoglobina.
This may be associated with life-threatening cardiovascular complications.
Questo può essere associato a complicanze cardiovascolari potenzialmente letali.
There is no evidence that MIRCERA alters the metabolism of other medicinal products.
Non vi è evidenza che MIRCERA alteri il metabolismo di altri medicinali.
There are no data from the use of MIRCERA in pregnant women.
Non vi sono dati riguardanti l’ uso di MIRCERA in donne in gravidanza.
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryofoetal development, parturition or postnatal development but indicate a class-related reversible reduction in foetal weight (see section 5.3).
Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti su gravidanza, sviluppo embrionale/ fetale, parto o sviluppo post-natale, tuttavia indicano una riduzione del peso fetale reversibile correlata alla classe farmacologica (vedere paragrafo 5.3).
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Si deve prestare cautela nel prescrivere il medicinale a donne in stato di gravidanza.
It is unknown whether methoxy polyethylene glycol-epoetin beta is excreted in human breast milk.
Non è noto se metossipolietilenglicole-epoetina beta venga escreto nel latte materno umano.
One animal study has shown excretion of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta in maternal milk.
Uno studio sugli animali ha mostrato l' escrezione di metossipolietilenglicole-epoetina beta nel latte materno.
A decision on whether to continue or discontinue breast-feeding or to continue or discontinue therapy with MIRCERA should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of MIRCERA therapy to the woman.
La decisione di continuare o interrompere l' allattamento al seno o di continuare o sospendere il trattamento con MIRCERA deve essere presa tenendo in considerazione i vantaggi dell' allattamento al seno per il bambino e i vantaggi del trattamento con MIRCERA per la madre.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
5 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull' uso di macchinari
MIRCERA has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
MIRCERA non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
The safety data base from clinical trials comprised 2’ 737 CKD patients, including 1’ 789 patients treated with MIRCERA and 948 with another ESA.
I dati sulla sicurezza raccolti dagli studi clinici comprendono 2.737 pazienti affetti da insufficienza renale cronica, tra cui 1.789 trattati con MIRCERA e 948 con un altro ESA.
Approximately 6% of patients treated with MIRCERA are expected to experience adverse reactions.
Si prevede che circa il 6% dei pazienti trattati con MIRCERA manifesti reazioni avverse.
The most frequent reported adverse reaction was hypertension (common).
La reazione avversa segnalata con maggiore frequenza è stata l' ipertensione (comune).
The frequencies are defined as follows: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000)
Le frequenze sono definite come segue: molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10); non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); molto raro (< 1/ 10.000).
5 Table 2:
Tabella 2:
Adverse reactions attributed to the treatment with MIRCERA in controlled clinical trials in CKD patients
Reazioni avverse attribuite al trattamento con MIRCERA negli studi clinici controllati condotti su pazienti affetti da insufficienza renale cronica Classificazione per sistemi e Frequenza organi
System organ class Nervous system disorders
Reazione avversa
Frequency Uncommon
Patologie del sistema nervoso Non comune
Adverse reaction Headache
Cefalea
Nervous system disorders
Patologie del sistema nervoso Raro
Hypertensive encephalopathy
Encefalopatia ipertensiva
Rash, maculo-papular
Eruzione cutanea, esantema maculo- papulare
Vascular access thrombosis
Trombosi dell' accesso vascolare
All other events attributed to MIRCERA were reported with rare frequency and the majority were mild to moderate in severity.
Tutti gli altri eventi attribuiti a MIRCERA sono stati segnalati con frequenza rara e per la maggior parte erano di entità da lieve a moderata.
These events were consistent with comorbidities known in the population.
Questi eventi erano compatibili con le comorbilità note nella popolazione di pazienti.
During treatment with MIRCERA, a slight decrease in platelet counts remaining within the normal range was observed in clinical studies.
Negli studi clinici, durante il trattamento con MIRCERA si è osservata una lieve diminuzione della conta piastrinica che rimaneva entro il normale intervallo.
Platelet counts below 100 x 109/ l were observed in 7% of patients treated with MIRCERA and 4% of patients treated with other ESAs.
Conte piastriniche inferiori a 100 x 109/ l sono state osservate nel 7% dei pazienti trattati con MIRCERA e nel 4% dei pazienti trattati con altri ESA.
The therapeutic range of MIRCERA is wide.
L' intervallo terapeutico di MIRCERA è ampio.
Individual responsiveness must be considered when treatment is initiated.
Quando si inizia il trattamento si deve prendere in considerazione la responsività individuale.
Overdose can result in manifestations of an exaggerated pharmacodynamic effect, e. g. excessive erythropoiesis.
Il sovradosaggio può manifestarsi come effetto farmacodinamico esagerato, ad esempio eritropoiesi eccessiva.
In case of excessive haemoglobin levels, treatment with MIRCERA should be temporarily discontinued (see section 4.2).
In caso di livelli eccessivi di emoglobina, è necessario sospendere temporaneamente il trattamento con MIRCERA (vedere il paragrafo 4.2).
If clinically indicated, phlebotomy may be performed.
Se indicato clinicamente, è possibile eseguire una flebotomia.
Other antianemic preparations, ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: altri preparati antianemici, codice ATC:
Methoxy polyethylene glycol-epoetin beta, the active substance of MIRCERA, is a continuous erythropoietin receptor activator that shows a different activity at the receptor level characterized by a slower association to and faster dissociation from the receptor, a reduced specific activity in vitro with an increased activity in vivo, as well as an increased half-life, in contrast to erythropoietin.
Metossipolietilenglicole-epoetina beta, il principio attivo di MIRCERA, è un attivatore continuo del recettore dell’ eritropoietina che mostra, rispetto all’ eritropoietina, un' attività diversa a livello recettoriale, caratterizzata da un' associazione più lenta e una dissociazione più rapida dal recettore, un' attività specifica ridotta in vitro con un’ aumentata attività in vivo, nonché un' emivita più lunga.
The average molecular mass is approximately 60 kDa of which the protein moiety plus the carbohydrate part constitutes approximately 30 kDa.
La massa molecolare media è di circa 60 kDa, di cui la porzione proteica e la parte carboidratica corrispondono a circa 30 kDa.
MIRCERA stimulates erythropoiesis by interaction with the erythropoietin receptor on progenitor cells in the bone marrow.
MIRCERA stimola l' eritropoiesi mediante l' interazione con il recettore dell' eritropoietina sulle cellule progenitrici del midollo osseo.
As primary growth factor for erythroid development, the natural hormone erythropoietin is produced in the kidney and released into the bloodstream in response to hypoxia.
Come fattore di crescita primario per lo sviluppo eritroide, l' ormone naturale eritropoietina viene prodotto nei reni e rilasciato nel flusso ematico in risposta all’ ipossia.
In responding to hypoxia, the natural hormone erythropoietin interacts with erythroid progenitor cells to increase red cell production.
In risposta all' ipossia, l' ormone naturale eritropoietina interagisce con le cellule progenitrici eritroidi per aumentare la produzione di eritrociti.
Data from correction studies show that the haemoglobin response rates in the MIRCERA group at the end of the correction period were high (93.3% and 97.5% in the studies in patients on dialysis and not
I dati provenienti dagli studi di correzione mostrano che i tassi di risposta dell’ emoglobina nel gruppo trattato con MIRCERA al termine del periodo di correzione erano elevati (rispettivamente 93,3% e 97,5% negli studi effettuati in pazienti dializzati e in pazienti non dializzati) e confrontabili con quelli dei gruppi di controllo (rispettivamente 91,3% e 96,3%).
The median time to response was 43 days in the MIRCERA arm and 29 days in the comparator arm, with increases of haemoglobin within the first 6 weeks of 0.2 g/ dl/ week and 0.3 g/ dl/ week, respectively.
Il tempo mediano alla risposta è stato di 43 giorni nel braccio di trattamento con MIRCERA e di 29 giorni nel braccio di controllo, con aumenti dei livelli di emoglobina entro le prime 6 settimane rispettivamente di 0,2 g/ dl/ settimana e di 0,3 g/ dl/ settimana.
Four randomized controlled studies were performed in dialysis patients treated with darbepoetin alfa or epoetin at the time of enrollment.
Sono stati condotti quattro studi randomizzati controllati su pazienti dializzati in trattamento con darbepoetina alfa o epoetina al momento dell’ arruolamento.
Patients were randomized to stay on their treatment at the time of enrollment or to be switched to MIRCERA in order to maintain stable haemoglobin levels.
I pazienti sono stati randomizzati a proseguire il trattamento in atto al momento dell’ arruolamento o a passare a MIRCERA per mantenere livelli stabili di emoglobina.
At the evaluation period (week 29-36), the mean and median level of haemoglobin in patients treated with MIRCERA was virtually identical to their baseline haemoglobin level.
Al momento della valutazione (settimana 29-36), i livelli medio e mediano di emoglobina nei pazienti trattati con MIRCERA erano praticamente identici ai loro livelli basali.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Recettori dell’ eritropoietina possono essere espressi sulla superficie di diverse cellule tumorali.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total of 2’ 833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
Sopravvivenza e progressione tumorale sono state esaminate in cinque ampi studi controllati, che hanno coinvolto in totale 2.833 pazienti, quattro dei quali erano studi in doppio cieco, controllati con placebo, e uno era uno studio in aperto.
Two of the studies recruited patients who were being treated with chemotherapy.
Due degli studi hanno arruolato pazienti che erano in trattamento chemioterapico.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12- 14 g/ dl.
La concentrazione target di emoglobina in due studi era superiore a 13 g/ dl; negli altri tre studi era tra 12 e 14 g/ dl.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
Nello studio in aperto non sono emerse differenze in termini di sopravvivenza globale tra i pazienti trattati con eritropoietina umana ricombinante e i pazienti dei gruppi di controllo.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Nei quattro studi controllati con placebo, i valori di hazard ratio relativi alla sopravvivenza globale hanno oscillato tra 1,25 e 2,47 a favore dei pazienti dei gruppi di controllo.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
Questi studi hanno dimostrato un inspiegabile costante eccesso di mortalità, statisticamente significativo, nei pazienti che presentavano un’ anemia associata a diversi tipi comuni di tumore che erano stati trattati con eritropoietina umana ricombinante rispetto ai pazienti dei gruppi di controllo.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
L’ esito relativo alla sopravvivenza globale in questi studi non ha potuto essere spiegato in modo soddisfacente dalle differenze nell’ incidenza di trombosi e complicanze correlate, tra i soggetti trattati con eritropoietina umana ricombinante e i soggetti dei gruppi di controllo.
A systematic review has also been performed involving more than 9’ 000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
È stata effettuata anche una revisione sistematica che ha coinvolto più di 9.000 pazienti oncologici che hanno partecipato a 57 studi clinici.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
La meta-analisi dei dati relativi alla sopravvivenza globale ha portato a una stima puntuale del valore di hazard ratio di 1,08 in favore dei soggetti dei gruppi di controllo (IC 95%:
0.99, 1.18; 42 trials and 8’ 167 patients).
0,99-1,18; 42 studi e 8.167 pazienti).
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
1,67; IC 95%:
1.35, 2.06, 35 trials and 6’ 769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
1,35-2,06; 35 studi e 6.769 pazienti) è stato osservato nei pazienti
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
Esistono dunque evidenze coerenti che suggeriscono che potrebbe verificarsi un danno significativo ai pazienti oncologici che vengono trattati con eritropoietina umana ricombinante.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Non è chiaro in quale misura tali risultati possano essere riferiti alla somministrazione di eritropoietina umana ricombinante a pazienti oncologici, trattati con chemioterapia al fine di conseguire una concentrazione di emoglobina inferiore a 13 g/ dl, poiché pochi pazienti con queste caratteristiche erano inclusi nei dati analizzati.
The pharmacokinetics of methoxy polyethylene glycol-epetin beta were studied in healthy volunteers and in anaemic patients with CKD including patients on dialysis and not on dialysis.
La farmacocinetica di metossipolietilenglicole-epoetina beta è stata studiata nei volontari sani e in pazienti anemici affetti da insufficienza renale cronica, compresi pazienti dializzati e non dializzati.
Following subcutaneous administration to CKD patients not on dialysis, the maximum serum concentrations of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta were observed 95 hours (median value) after administration.
In seguito alla somministrazione sottocutanea a pazienti affetti da insufficienza renale cronica non dializzati, le concentrazioni sieriche massime di metossipolietilenglicole-epoetina beta si sono osservate 95 ore (valore mediano) dopo la somministrazione.
The absolute bioavailability of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta after subcutaneous administration was 54%.
La biodisponibilità assoluta di metossipolietilenglicole-epoetina beta dopo la somministrazione sottocutanea è stata del 54%.
The observed terminal elimination half-life was 142 hours in CKD patients not on dialysis.
L' emivita di eliminazione terminale osservata è stata di 142 ore nei pazienti affetti da insufficienza renale cronica non dializzati.
Following subcutaneous administration to CKD patients on dialysis, the maximum serum concentrations of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta were observed 72 hours (median value) after administration.
In seguito alla somministrazione sottocutanea a pazienti affetti da insufficienza renale cronica dializzati, le concentrazioni sieriche massime di metossipolietilenglicole-epoetina beta si sono osservate 72 ore (valore mediano) dopo la somministrazione.
The absolute bioavailability of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta after subcutaneous administration was 62% and the observed terminal elimination half-life was 139 hours in CKD patients on dialysis.
La biodisponibilità assoluta di metossipolietilenglicole-epoetina beta dopo la somministrazione sottocutanea è stata del 62% e l' emivita di eliminazione terminale osservata è stata di 139 ore nei pazienti affetti da insufficienza renale cronica dializzati.
Following intravenous administration to CKD patients on dialysis, the total systemic clearance was 0.494 ml/ h per kg.
In seguito alla somministrazione endovenosa a pazienti affetti da insufficienza renale cronica dializzati, la clearance sistemica totale era di 0,494 ml/ h per kg.
The elimination half-life after intravenous administration of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta is 134 hours.
L' emivita di eliminazione dopo la somministrazione endovenosa di metossipolietilenglicole-epoetina beta è di 134 ore.
7 A comparison of serum concentrations of methoxy polyethylene glycol-epetin beta measured before and after haemodialysis in 41 CKD patients showed that haemodialysis has no effect on the pharmacokinetics of this medicinal product.
Un confronto delle concentrazioni sieriche di metossipolietilenglicole-epoetina beta misurate prima e dopo l' emodialisi in 41 pazienti affetti da insufficienza renale cronica ha mostrato che l' emodialisi non ha effetto sulla farmacocinetica di questo medicinale.
An analysis in 126 CKD patients showed no pharmacokinetic difference between patients on dialysis and patients not on dialysis.
Un' analisi su 126 pazienti affetti da insufficienza renale cronica non ha mostrato differenza farmacocinetica tra i soggetti dializzati e quelli non dializzati.
In a single dose study, after intravenous administration, the pharmacokinetics of methoxy polyethylene glycol-epetin beta are similar in patients with severe hepatic impairment as compared to healthy subjects (see section 4.2).
In uno studio condotto con dose singola, dopo somministrazione endovenosa, la farmacocinetica di metossipolietilenglicole-epoetina beta nei pazienti con insufficienza epatica grave risulta simile a quella riscontrata nei soggetti sani (vedere paragrafo 4.2).
Non-clinical data show no special hazard for humans based on conventional studies of cardiovascular safety pharmacology, repeat dose toxicity and reproductive toxicity.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l' uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology cardiovascolare, tossicità a dosi ripetute e tossicità riproduttiva.
The carcinogenic potential of methoxy polyethylene glycol-epetin beta has not been evaluated in long- term animal studies.
Il potenziale carcinogeno di metossipolietilenglicole-epoetina beta non è stato valutato in studi a lungo termine su animali.
It did not induce a proliferative response in non-haematological tumor cell lines in vitro.
Il farmaco non ha indotto una risposta proliferativa nelle linee di cellule tumorali non ematologiche in vitro.
In a six-month rat toxicity study no tumorigenic or unexpected mitogenic responses were observed in non-haematological tissues.
In uno studio di tossicità della durata di sei mesi condotto sui ratti non sono state osservate risposte tumorigene o mitogene inaspettate nei tessuti non ematologici.
In addition, using a panel of human tissues, the in vitro binding of methoxy polyethylene glycol-epetin beta was only observed in target cells (bone marrow progenitor cells).
Inoltre, utilizzando una serie di tessuti umani, il legame in vitro di metossipolietilenglicole-epoetina beta è stato osservato solo nelle cellule bersaglio (cellule progenitrici del midollo osseo).
No significant placental transfer of methoxy polyethylene glycol-epetin beta was observed in the rat, and studies in animals have not shown any harmful effect on pregnancy, embryofoetal development, parturition or postnatal development.
Nel ratto non è stato osservato trasferimento placentale significativo di metossipolietilenglicole- epoetina beta, e gli studi condotti sugli animali non hanno mostrato effetti nocivi sulla gravidanza, sviluppo embrionale/ fetale, parto o sviluppo post-natale.
There was however a class-related reversible reduction in foetal weight and a decrease in postnatal body-weight gain of offspring at the doses causing exaggerated pharmacodynamic effects in mothers.
Si sono tuttavia verificate una riduzione del peso fetale reversibile correlata alla classe farmacologica e una riduzione dell' aumento del peso corporeo post-natale della prole alle dosi che causano effetti farmacodinamici esagerati nelle madri.
Physical, cognitive, or sexual developments in the offspring of mothers receiving methoxy polyethylene glycol-epetin beta during gestation and lactation were not affected.
8 trattate con metossipolietilenglicole-epoetina beta durante la gestazione e l' allattamento.
When methoxy polyethylene glycol-epetin beta was administered subcutaneously to male and female rats prior to and during mating, reproductive performance, fertility, and sperm assessment parameters were not affected.
Non si sono manifestati effetti sulle prestazioni riproduttive, sulla fertilità e sui parametri di valutazione dello sperma in seguito a somministrazione sottocutanea di metossipolietilenglicole-epoetina beta a ratti maschi e femmine prima e durante l' accoppiamento.
Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Sodium sulphate Mannitol (E421) Methionine Poloxamer 188 Water for injections
Sodio fosfato monobasico monoidrato Sodio solfato Mannitolo (E421) Metionina Polossamero 188 Acqua per preparazioni iniettabili
8 Keep the vial in the outer carton in order to protect from light The end-user may remove the medicinal product from refrigeration for storage at a room temperature not above 25°C for one single period of 1 month.
L' utilizzatore finale può togliere il medicinale dal frigorifero e conservarlo a temperatura ambiente non superiore ai 25°C per un unico periodo di 1 mese.
Once removed from the refrigerator the medicinal product must be used within this period.
Una volta tolto dal frigorifero, il medicinale deve essere utilizzato entro questo periodo di tempo.
Vial (type I glass) with grey laminated stopper (bromobutyl rubber material) and flip-off cap (aluminium and polypropylene plastic material).
Flaconcino (vetro di tipo I) con tappo laminato grigio (in gomma bromobutilica) e capsula di chiusura a strappo (in alluminio e plastica di polipropilene).
The sterile vial does not contain any preservative and is to be used for a single injection only.
Il flaconcino sterile non contiene conservanti e deve essere utilizzato per una sola iniezione.
Only one dose should be administered per vial.
Deve essere somministrata una sola dose per flaconcino.
Only solutions which are clear, colourless to slightly yellowish and free of visible particles must be injected.
Devono essere iniettate solo le soluzioni limpide, da incolori a leggermente giallastre e prive di particelle visibili.
Allow the vial to reach room temperature before injecting.
Prima di iniettare la soluzione, attendere che il flaconcino abbia raggiunto la temperatura ambiente.
20 July 2007
20 luglio 2007
23 January 2009
23 gennaio 2009
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
MIRCERA 100 micrograms/ ml solution for injection
MIRCERA 100 microgrammi/ ml soluzione iniettabile
1 ml (one vial) contains 100 micrograms of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta*.
1 ml (un flaconcino) contiene 100 microgrammi di metossipolietilenglicole-epoetina beta*.
* Protein produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells and covalently conjugated to a linear methoxy-polyethylene glycol (PEG).
*Proteina prodotta attraverso la tecnica del DNA ricombinante in cellule ovariche di criceto cinese (CHO) e coniugata in modo covalente a metossipolietilenglicole (PEG) lineare.
A rise in haemoglobin of greater than 2 g/ dl (1.24 mmol/ l) over a four-week period should be avoided.
11 Si deve evitare un incremento dell’ emoglobina maggiore di 2 g/ dl (1,24 mmol/ l) nell’ arco di quattro settimane.
10 Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of MIRCERA is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
I pazienti devono essere monitorati attentamente per garantire che venga utilizzata la più bassa dose autorizzata di MIRCERA per controllare adeguatamente i sintomi dell’ anemia.
If the haemoglobin concentration above 10 g/ dl (6.21 mmol/ l) is reached for the individual patient, MIRCERA may be administered once-monthly using the dose equal to twice the previous once-every- two-weeks dose.
Se si raggiunge una concentrazione di emoglobina superiore a 10 g/ dl (6,21 mmol/ l) nel singolo paziente, MIRCERA può essere somministrato una volta al mese utilizzando una dose doppia rispetto a quella precedentemente somministrata una volta ogni due settimane.
If the haemoglobin level continues to increase, therapy should be interrupted until the haemoglobin level begins to decrease, at which point therapy should be restarted at a dose approximately 25% below the previously administered dose.
12 Se il livello di emoglobina continua ad aumentare, la terapia deve essere interrotta fino a quando il livello di emoglobina inizia a scendere; a questo punto la terapia deve essere iniziata nuovamente con una dose inferiore del 25% circa rispetto all’ ultima somministrata.
11 Since the treatment experience is limited in patients on peritoneal dialysis, regular haemoglobin monitoring and strict adherence to dose adjustment guidance is recommended in these patients.
Poiché nei pazienti in dialisi peritoneale l’ esperienza con il trattamento è limitata, in questi pazienti si raccomandano il monitoraggio regolare dell’ emoglobina e la stretta aderenza alle linee guida per l’ aggiustamento della dose.
Patients with hepatic impairment No adjustments of the starting dose nor of the dose modification rules are required in patients with hepatic impairmented patients (see section 5.2).
Pazienti con insufficienza epatica Nei pazienti con insufficienza epatica non sono richieste modifiche della dose iniziale o delle regole di correzione del dosaggio (vedere paragrafo 5.2).
Pure Red Cell Aplasia caused by anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with ESAs.
13 Sono stati segnalati casi di aplasia eritroide pura causata dagli anticorpi antieritropoietina in associazione agli ESA.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
14 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull' uso di macchinari
13 Table 2:
Tabella 2:
Four randomized controlled studies were performed in dialysis patients treated with darbepoetin alfa or epoetinat the time of enrollment.
Sono stati condotti quattro studi randomizzati controllati su pazienti dializzati in trattamento con darbepoetina alfa o epoetina al momento dell’ arruolamento.
The pharmacokinetics of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta were studied in healthy volunteers and in anaemic patients with CKD including patients on dialysis and not on dialysis.
La farmacocinetica di metossipolietilenglicole-epoetina beta è stata studiata nei volontari sani e in pazienti anemici affetti da insufficienza renale cronica, compresi pazienti dializzati e non dializzati.
15 A comparison of serum concentrations of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta measured before and after haemodialysis in 41 CKD patients showed that haemodialysis has no effect on the pharmacokinetics of this medicinal product.
Un confronto delle concentrazioni sieriche di metossipolietilenglicole-epoetina beta misurate prima e dopo l' emodialisi in 41 pazienti affetti da insufficienza renale cronica ha mostrato che l' emodialisi non ha effetto sulla farmacocinetica di questo medicinale.
In a single dose study, after intravenous administration, the pharmacokinetics of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta are similar in patients with severe hepatic impairment as compared to healthy subjects (see section 4.2).
In uno studio condotto con dose singola, dopo somministrazione endovenosa, la farmacocinetica di metossipolietilenglicole-epoetina beta nei pazienti con insufficienza epatica grave risulta simile a quella riscontrata nei soggetti sani (vedere paragrafo 4.2).
The carcinogenic potential of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta has not been evaluated in long-term animal studies.
Il potenziale carcinogeno di metossipolietilenglicole-epoetina beta non è stato valutato in studi a lungo termine su animali.
In addition, using a panel of human tissues, the in vitro binding of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta was only observed in target cells (bone marrow progenitor cells).
Inoltre, utilizzando una serie di tessuti umani, il legame in vitro di metossipolietilenglicole-epoetina beta è stato osservato solo nelle cellule bersaglio (cellule progenitrici del midollo osseo).
No significant placental transfer of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta was observed in the rat, and studies in animals have not shown any harmful effect on pregnancy, embryofoetal development, parturition or postnatal development.
Nel ratto non è stato osservato trasferimento placentale significativo di metossipolietilenglicole- epoetina beta, e gli studi condotti sugli animali non hanno mostrato effetti nocivi sulla gravidanza, sviluppo embrionale/ fetale, parto o sviluppo post-natale.
Physical, cognitive, or sexual developments in the offspring of mothers receiving methoxy polyethylene glycol-epoetin beta during gestation and lactation were not affected.
17 trattate con metossipolietilenglicole-epoetina beta durante la gestazione e l' allattamento.
When methoxy polyethylene glycol-epoetin beta was administered subcutaneously to male and female rats prior to and during mating, reproductive performance, fertility, and sperm assessment parameters were not affected.
Non si sono manifestati effetti sulle prestazioni riproduttive, sulla fertilità e sui parametri di valutazione dello sperma in seguito a somministrazione sottocutanea di metossipolietilenglicole-epoetina beta a ratti maschi e femmine prima e durante l' accoppiamento.
16 Keep the vial in the outer carton in order to protect from light The end-user may remove the medicinal product from refrigeration for storage at a room temperature not above 25°C for one single period of 1 month.
L' utilizzatore finale può togliere il medicinale dal frigorifero e conservarlo a temperatura ambiente non superiore ai 25°C per un unico periodo di 1 mese.
MIRCERA 200 micrograms/ ml solution for injection
MIRCERA 200 microgrammi/ ml soluzione iniettabile
1 ml (one vial) contains 200 micrograms of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta*.
1 ml (un flaconcino) contiene 200 microgrammi di metossipolietilenglicole-epoetina beta*.
A rise in haemoglobin of greater than 2 g/ dl (1.24 mmol/ l) over a four-week period should be avoided.
20 Si deve evitare un incremento dell’ emoglobina maggiore di 2 g/ dl (1,24 mmol/ l) nell’ arco di quattro settimane.
18 Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of MIRCERA is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
I pazienti devono essere monitorati attentamente per garantire che venga utilizzata la più bassa dose autorizzata di MIRCERA per controllare adeguatamente i sintomi dell’ anemia.