qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
After the first dose of Suboxone, it is possible that you may have some opiate withdrawal symptoms, see section 4 ‘ POSSIBLE SIDE EFFECTS’.
Dopo la prima dose di Suboxone, potrebbe avvertire alcuni sintomi di astinenza da oppioidi; vedere sezione 4 ‘ POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI’.
Treatment duration The length of treatment will be determined individually by your doctor.
Durata del trattamento La durata del trattamento sarà decisa dal medico su base individuale.
After a time of successful treatment, the doctor may reduce the dose gradually to a lower maintenance dose.
Dopo un periodo di trattamento con esito positivo, il medico può ridurre gradualmente la quantità del farmaco, fino ad un dosaggio di mantenimento.
Depending on your condition, the Suboxone dose may continue to be reduced under careful medical supervision, until eventually it may be stopped.
In base alle sue condizioni, è possibile effettuare un’ ulteriore diminuzione del dosaggio di Suboxone sotto stretto controllo medico, fino a un’ eventuale sospensione.
Do not change the treatment in any way or stop treatment without the agreement of the doctor who is treating you.
Non sospenda o modifichi in nessun modo il trattamento senza il consenso del medico.
The effectiveness of this treatment depends:
L’ efficacia di questo trattamento dipende:
- on the dose,
- dal dosaggio,
- in combination with the associated medical, psychological and social treatment.
- dalla combinazione con il trattamento medico, psicologico e sociale associato.
If you have the impression that the effect of Suboxone is too strong or too weak, talk to your doctor or pharmacist.
Se ha l’ impressione che l’ effetto di Suboxone sia troppo forte o troppo debole ne parli al medico o al farmacista.
If you use more Suboxone than you should In case of overdose of buprenorphine, you must go or be taken immediately to an emergency centre or hospital for treatment.
41 Se prende più Suboxone di quanto deve In caso di sovradosaggio di buprenorfina, deve recarsi o farsi portare immediatamente in un centro di emergenza o presso un ospedale per le cure del caso.
Advise immediately your doctor or your pharmacist.
Informi immediatamente il medico.
39 Contact your doctor.
Se dimentica di prendere Suboxone Contatti il medico.
If you stop using Suboxone Stopping treatment suddenly may cause withdrawal symptoms.
Se interrompe il trattamento con Suboxone L’ interruzione improvvisa del trattamento può causare sintomi di astinenza.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Per ulteriori domande relative all’ uso di questo medicinale si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, Suboxone can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Suboxone può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
After the first dose of Suboxone, you may have some opiate withdrawal symptoms, see section 3 ‘ HOW TO TAKE SUBOXONE’.
Dopo la prima dose di Suboxone potrebbe avvertire alcuni sintomi di astinenza da oppioidi; vedere sezione 3 ‘ COME PRENDERE SUBOXONE’.
Very common side effects (occurring in at least 1 in 10 patients) that may occur with Suboxone are: insomnia, constipation, nausea, sweating, headache, withdrawal syndrome.
Effetti indesiderati molto comuni (che si verificano in almeno 1 su 10 pazienti) che possono verificarsi con Suboxone sono: insonnia, stipsi, nausea, sudorazione, mal di testa, sindrome di astinenza.
Common side effects (occurring in at least 1 in 100 patients) that may occur during treatment with Suboxone are: weight loss, swelling (hands and feet), tiredness, drowsiness, anxiety, nervousness, tingling, depression, decreased sexual drive, muscle spasms, abnormal thinking, tearing disorder, blurred vision, flushing, increased blood pressure, migraines, runny nose, sore throat and painful swallowing, increased cough, upset stomach, diarrhoea, abnormal liver function, loss of appetite, flatulence, vomiting, rash, itching, hives, pain, joint pain, muscle pain, leg cramps, impotence, urine abnormality, abdominal pain, back pain, weakness, infection, chills, chest pain, fever, flu syndrome, feeling of general discomfort, accidental injury, faintness and dizziness, drop in blood pressure on changing position from sitting or lying down to standing.
I più comuni effetti indesiderati (che si manifestano in almeno 1 paziente ogni 100) che possono verificarsi durante il trattamento con Suboxone sono: perdita di peso, sudorazione (mani e piedi), stanchezza, sonnolenza, ansietà, nervosismo, formicolio, depressione, calo delle pulsioni sessuali, spasmi muscolari, pensieri anomali, problemi di lacrimazione, visione sfocata, vampate, aumento della pressione sanguigna, mal di testa, naso che cola, gola irritata e deglutizione dolorosa, aumento della tosse, disturbi gastrici, diarrea, anomalie della funzionalità epatica, perdita di appetito, flatulenza, vomito, eruzione cutanea, prurito, orticaria, dolore, dolori articolari, dolori muscolari, crampi agli arti inferiori, impotenza, urine anormali, dolori addominali, mal di schiena, debolezza, infezioni, brividi, dolori al petto, febbre, sindrome influenzale, sensazione di malessere generalizzato, lesioni accidentali, svenimento e vertigine, diminuzione della pressione sanguigna nel passaggio dalla posizione sdraiata o seduta a quella in piedi.
Uncommon side effects (occurring in at least 1 in 1,000 patients) with Suboxone are: swollen glands (lymph nodes), agitation, tremor, abnormal dream, excessive muscle activity, depersonalization (not feeling like yourself), medicine dependence, amnesia (memory disturbance), loss of interest, exaggerated feeling of well being, convulsion (fits), speech disorder, small pupil size, problems with urination, conjunctivitis, rapid or slow heart beat, low blood pressure, palpitations, myocardial infarction (heart attack), shortness of breath, asthma, yawning, pain and sores in mouth, tongue discolouration, acne, skin nodule, hair loss, dry or scaling skin, inflammation of joints, urinary tract infection, blood in urine, abnormal ejaculation, menstrual or vaginal problems, kidney stone, sensitivity to heat or cold, allergic reaction, feelings of hostility.
Effetti indesiderati non comuni (che si manifestano almeno in 1 paziente ogni 1.000) del trattamento con Suboxone sono: rigonfiamento delle ghiandole (linfonodi), agitazione, tremore, sogni anomali, eccessiva attività muscolare, spersonalizzazione (non sentirsi sé stessi), dipendenza farmacologica, amnesia (disturbi della memoria), perdita di interesse, esagerata sensazione di benessere, convulsioni, disturbi del linguaggio, dimensioni ridotte della pupilla, problemi di minzione, congiuntivite, accelerazione o rallentamento del battito cardiaco, bassa pressione sanguigna, palpitazioni, infarto al miocardio (attacco cardiaco), respiro corto, asma, sbadiglio, dolori e infiammazioni orali, discolorazione della lingua, acne, noduli cutanei, caduta dei capelli, secchezza o desquamazione cutanea, infiammazione articolare, infezioni delle vie urinarie, presenza di sangue nelle urine, eiaculazione anomala, problemi mestruali o vaginali, calcoli renali, sensibilità al caldo e al freddo, reazioni allergiche, sentimenti di ostilità.
Rarely (occurring in at least 1 in 10,000 patients), the following have occurred with buprenorphine alone:
42 Effetti indesiderati comparsi raramente (almeno in 1 paziente ogni 10.000) in concomitanza all’ uso della sola buprenorfina:
- respiratory depression (severe difficulty in breathing) - see “ Take special care with Suboxone”,
- depressione respiratoria (gravi difficoltà a respirare) - vedere “ Faccia attenzione con Suboxone
- liver problems with or without jaundice- see “ Take special care with Suboxone”,
- problemi al fegato con o senza itterizia – vedere “ Faccia attenzione con Suboxone soprattutto”,
- hallucinations.
- allucinazioni.
Misusing this medicine by injecting it can cause withdrawal symptoms, infections, other skin reactions and potentially serious liver problems - see “ Take special care with Suboxone”.
Un uso scorretto di questo medicinale per iniezione può causare sintomi di astinenza, infezioni, altre reazioni cutanee e problemi epatici potenzialmente gravi – vedere “ Faccia particolare attenzione con Suboxone soprattutto”.
HOW TO STORE SUBOXONE
COME CONSERVARE SUBOXONE
Keep out of the reach and sight of children.
Tenere Suboxone fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use Suboxone after the expiry date which is stated on the carton.
Non usi Suboxone dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Questo medicinale non necessita di particolari condizioni di conservazione.
What Suboxone contains
Cosa contiene Suboxone
- The active substance is buprenorphine and naloxone.
- I principi attivi sono buprenorfina e naloxone.
Each tablet contains 2 mg buprenorphine
Ogni compressa contiene 2 mg di buprenorfina
as buprenorphine hydrochloride and 0.5 mg naloxone as naloxone hydrochloride dihydrate.
come buprenorfina cloridrato e 0,5 mg di naloxone come naloxone cloridrato diidrato.
- The other ingredients are lactose monohydrate, mannitol, maize starch, povidone K30, citric
- Gli eccipienti sono lattosio monoidrato, mannitolo, amido di mais, povidone K30, acido citrico
acid anhydrous, sodium citrate, magnesium stearate, acesulfame potassium and natural lemon and lime flavour.
anidro, sodio citrato, magnesio stearato, acesulfame potassio e aroma naturale di limone e lime.
What Suboxone looks like and contents of the pack
Descrizione dell’ aspetto di Suboxone e contenuto della confezione
Sublingual tablets, white hexagonal biconvex tablets, embossed with a sword logo on one side and “ N2” on the reverse side, packed in packs of 7 and 28 tablets.
Compresse sublinguali, bianche, esagonali e biconvesse, con una spada incisa su di un lato e “ N2” sul lato opposto, in confezioni da 7 e da 28 pezzi.
Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd, Dansom Lane, Hull, East Yorkshire HU8 7DS, United Kingdom.
Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd, Dansom Lane, Hull, East Yorkshire HU8 7DS, Regno Unito.
41 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Per ulteriori informazioni su Suboxone, contatti il rappresentante locale del titolare della autorizzazione all’ immissione in commercio:
Detailed information on this product is available on the web-site of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
- if you are intoxicated due to alcohol or have delirium tremens.
- se si trova in stato di ebbrezza provocato dall’ alcool o è affetto da delirium tremens,
These injuries could be due to special conditions as viral infections (chronic C hepatitis), alcohol abuse, anorexia, or medicines association (for example: antiretroviral nucleoside analogues, acetylsalicylic acid (aspirin), amiodarone, isoniazid, valproate).
46 particolari, quali infezioni virali (epatite C cronica), abuso di sostanze alcoliche, anoressia, o associazione di farmaci (ad esempio: analoghi nucleosidici antiretrovirali, acido acetilsalicilico (aspirina), amiodarone, isoniazide, valproato).
If you have symptoms of severe fatigue, itching, or if your skin or eyes look yellow, tell your doctor immediately, so that you can receive the proper treatment.
Se avverte sintomi di grave affaticamento, prurito, se la sua pelle o i suoi occhi assumono una colorazione gialla, lo comunichi immediatamente al medico, in modo da poter ricevere l’ adeguato trattamento.
44 This product can cause withdrawal symptoms if you take it less than six hours after you use a narcotic (e. g. morphine, heroin) or less than 24 hours after you use methadone.
Questo medicinale può provocare sintomi di astinenza se preso entro sei ore dall' ultima assunzione di narcotico (ad esempio morfina, eroina) o a meno di 24 ore dall' ultimo uso di metadone.
Athletes should be aware that this medicine, due to its active substance, may cause a positive reaction to “ anti-doping tests”.
Gli atleti devono essere informati del fatto che questo medicinale, a causa del principio attivo in esso presente, può provocare una reazione positiva ai test anti-doping.
- liver disease.
- malattie del fegato epatiche.
Using Suboxone with food and drink Do not take Suboxone together with alcoholic beverages as alcohol may possibly increase drowsiness induced by Suboxone.
47 Assunzione di Suboxone con cibi e bevande Non assuma Suboxone assieme a bevande alcoliche, poiché l’ alcool può aumentare la sonnolenza indotta dal medicinale.
45 Pregnancy and breast-feeding Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Gravidanza e allattamento Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.
Advise immediately your doctor or your pharmacist.
Se prende più Suboxone di quanto deve
If you forget to use Suboxone
Informi immediatamente il medico.
46 Contact your doctor.
Se dimentica di prendere Suboxone Contatti il medico.
Rarely (occurring in at least 1 in 10,000 patients), the following have occurred with buprenorphine alone:
49 Effetti indesiderati comparsi raramente (almeno in 1 paziente ogni 10.000) in concomitanza all’ uso della sola buprenorfina:
Each tablet contains 8 mg buprenorphine
Ogni compressa contiene 8 mg di buprenorfina
as buprenorphine hydrochloride and 2 mg naloxone as naloxone hydrochloride dihydrate.
come buprenorfina cloridrato e 2 mg di naloxone come naloxone cloridrato diidrato.
Sublingual tablets, white hexagonal biconvex tablets, embossed with a sword logo on one side and “ N8” on the reverse side, packed in packs of 7 and 28 tablets.
Compresse sublinguali, bianche, esagonali e biconvesse, con una spada incisa su di un lato e “ N2” sul lato opposto, in confezioni da 7 e da 28 pezzi.
48 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Per ulteriori informazioni su Suboxone, contatti il rappresentante locale del titolare della autorizzazione all’ immissione in commercio:
Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Capsula rigida Capsula rigida Capsula rigida Capsula rigida
bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE) blister (alu/ PVC)
flacone (HDPE) flacone (HDPE) flacone (HDPE) blister (alu/ PVC)
Oral solution Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Soluzione orale Compressa rivestita con film
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Uso orale Uso orale
bottle (HDPE) bottle (HDPE) blister (alu) HDPE bottle blister (Alu) blister (alu/ PVC)
flacone (HDPE) flacone (HDPE)
1 bottle + 1 syringe 60 tablets 60 tablets 30 tablets 30 tablets 90 tablets (3x30x1)
1 flacone + 1 siringa 60 compresse
What is Sustiva?
Che cos’ è Sustiva?
Sustiva is a medicine that contains the active substance efavirenz.
Sustiva è un farmaco che contiene il principio attivo efavirenz.
200 mg), as yellow, capsule-shaped tablets (600 mg) and as an oral solution (30 mg/ ml).
È disponibile in capsule (di colore giallo e bianco: da 50 mg; di colore bianco: da 100 mg; di colore giallo: da 200 mg), in compresse gialle a forma di capsule (da 600 mg) e in soluzione orale (da 30 mg/ ml).
What is Sustiva used for?
Per che cosa si usa Sustiva?
It is used together with other antiviral medicines to treat adults and children aged three years or older infected with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), a virus that causes acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
Sustiva è un farmaco antivirale, indicato in associazione con altri farmaci antivirali per il trattamento di adulti e bambini dell’ età di almeno 3 anni affetti da virus dell’ immunodeficienza umana di tipo 1(HIV-1), un virus che provoca la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
How is Sustiva used?
Come si usa Sustiva?
Treatment with Sustiva should be started by a doctor who has experience in the management of HIV infection.
La terapia con Sustiva deve essere avviata da un medico esperto nel trattamento dell’ infezione da HIV.
Sustiva must be given in combination with other antiviral medicines.
Sustiva deve essere somministrato in associazione con altri farmaci antivirali.
It is recommended that Sustiva be taken on an empty stomach and without food, preferably at bedtime.
Si raccomanda di assumere Sustiva a stomaco vuoto e senza cibo, preferibilmente al momento di coricarsi.
The recommended dose of Sustiva for adults is 600 mg once a day.
La dose consigliata di Sustiva per gli adulti è di 600 mg una volta al giorno.
For patients who are unable to swallow the capsules or tablets, Sustiva can be given using the oral solution.
I pazienti che non sono in grado di inghiottire le capsule o le compresse possono assumere Sustiva in soluzione orale.
If the patient cannot tolerate the oral solution, mixing the contents of the capsules with a small amount of food (around two teaspoons) can be considered.
Qualora il paziente non sia in grado di tollerare la soluzione orale si può valutare la possibilità di mescolare il contenuto delle capsule con una piccola quantità di cibo (circa due cucchiaini).
The dose of Sustiva needs to be reduced in patients taking voriconazole (used to treat fungal infections).
La dose di Sustiva deve essere ridotta per i pazienti che assumono voriconazolo (per la cura delle infezioni micotiche).
Patients taking rifampicin (an antibiotic) may need to take a higher dose of Sustiva.
I pazienti che assumono rifampicin (un antibiotico) potrebbero avere bisogno di assumere un dosaggio maggiore di Sustiva.
How does Sustiva work?
Come agisce Sustiva?
The active substance in Sustiva, efavirenz, is a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI).
Sustiva contiene il principio attivo efavirenz, un inibitore non nucleosidico della transcriptasi inversa (NNRTI).
By blocking this enzyme, Sustiva, taken in combination with other antiviral medicines, reduces the amount of HIV in the blood and keeps it at a low level.
Inibendo questo enzima, Sustiva, assunto in associazione con altri farmaci antivirali, riduce la quantità di HIV nel sangue, mantenendola a un livello basso.
Sustiva does not cure HIV infection or AIDS, but it may delay the damage to the immune system and the development of infections and diseases associated with AIDS.
Sustiva non cura l’ infezione da HIV o l’ AIDS, ma può
How has Sustiva been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Sustiva?
Sustiva has been studied in three main studies involving over 1,100 adults:  in the first study, Sustiva in combination with lamivudine and zidovudine or with indinavir (other antiviral medicines) was compared with the combination of indinavir, lamivudine and zidovudine;  the second study compared Sustiva in combination with nelfinavir and two other antiviral medicines with the same combination without Sustiva;  the third study compared adding Sustiva or placebo (a dummy treatment) to a combination of antiviral medicines that included indinavir and two other antiviral medicines, in patients who had already been receiving treatment for HIV infection.
Sustiva è stato esaminato in tre studi principali condotti su più di 1 100 adulti:  il primo studio metteva a confronto Sustiva in associazione con lamivudina e zidovudina o indinavir (altri farmaci antivirali) con la combinazione di indinavir, lamivudina e zidovudina;  il secondo studio confrontava Sustiva in associazione con nelfinavir e altri due farmaci antivirali con la stessa combinazione senza Sustiva;  il terzo studio paragonava l’ aggiunta di Sustiva o di placebo (trattamento fittizio) a un regime terapeutico a base di farmaci antivirali tra cui figuravano indinavir e altri due farmaci antivirali, in pazienti precedentemente trattati per l’ infezione da HIV.
Sustiva has also been studied in 57 children aged between three and 16 years, in combination with nelfinavir and other antiviral medicines.
Sustiva è stato studiato anche in 57 bambini di età compresa fra i 3 e i 16 anni, in associazione con nelfinavir e con altri farmaci antivirali.
What benefit has Sustiva shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Sustiva nel corso degli studi?
70% and 30% of the patients, respectively, had viral loads below 500 copies/ ml after 48 weeks;  the third study showed that more patients receiving Sustiva had viral loads below 400 copies/ ml than those taking placebo after 24 weeks.
Gli studi hanno dimostrato che le combinazioni terapeutiche che prevedono l’ uso di Sustiva sono efficaci tanto quanto i medicinali di confronto:  dal primo studio è emerso che, a distanza di 48 settimane, il 67% degli adulti in cura con Sustiva in associazione con zidovudina e lamivudina mostrava una carica virale inferiore a 400 copie/ ml rispetto al 54% dei pazienti trattati con Sustiva e indinavir, e al 45% di quelli trattati con indinavir, lamivudina e zidovudina;  nel secondo studio Sustiva in associazione con nelfinavir ha dato risultati migliori della combinazione senza Sustiva con, rispettivamente, il 70% e il 30% dei pazienti con carica virale inferiore a 500 copie/ ml dopo 48 settimane di trattamento;  i risultati del terzo studio documentano che, dopo 24 settimane, una percentuale maggiore di pazienti in cura con Sustiva presentava cariche virali inferiori alle 400 copie/ ml rispetto ai pazienti trattati con placebo.
What is the risk associated with Sustiva?
Qual è il rischio associato a Sustiva?
The most common side effect with Sustiva (seen in more than 1 patient in 10) is rash.
I più comuni effetti indesiderati riscontrati con Sustiva (osservati in più di 1 paziente su 10) sono gli eritemi cutanei.
Sustiva is also associated with nervous system symptoms, such as dizziness, insomnia (difficulty sleeping), somnolence (sleepiness), impaired concentration and abnormal dreaming, and with psychiatric disorders, including severe depression, suicidal thoughts, suicide attempts and aggressive behaviour, especially in patients with a history of mental illness.
Sustiva può anche comportare sintomi a carico del sistema nervoso come vertigini, insonnia, sonnolenza, difficoltà di concentrazione e alterazione dell’ attività onirica, e disturbi psichiatrici tra cui depressione grave, pensieri suicidi, tentativi di suicidio e comportamento aggressivo, in particolar modo in pazienti con anamnesi di malattie mentali.
Taking Sustiva with food may lead to an increase in the frequency of side effects.
L’ assunzione di Sustiva assieme al cibo può provocare un aumento della frequenza degli effetti indesiderati.
For a more complete list of side effects reported with Sustiva, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Sustiva, si rimanda al foglio illustrativo.
Sustiva should not be used in patients who may be hypersensitive (allergic) to efavirenz or any of the other ingredients.
Sustiva non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a efavirenz o a una qualsiasi delle altre sostanze.
Caution is also needed when Sustiva is taken at the same time as other medicines.
Infine, si deve usare precauzione nell’ uso di Sustiva nei pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Sustiva may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Come per altri farmaci anti-HIV, i pazienti che ricevono Sustiva possono essere a rischio di lipodistrofia (alterazioni nella distribuzione del grasso corporeo), osteonecrosi (morte del tessuto osseo) 2/ 3 o sindrome da riattivazione immunitaria (sintomi di infezioni causate dalla riattivazione del sistema immunitario).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Sustiva.
I pazienti con problemi a carico del fegato (compresa l’ epatite B o C) possono essere esposti a un elevato rischio di sviluppare danni al fegato se trattati con Sustiva.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Sustiva’ s benefits are greater than its risks in antiviral combination treatment of HIV-infected adults, adolescents and children three years of age and older.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha stabilito che i benefici di Sustiva sono superiori ai rischi nel trattamento antivirale di adulti, adolescenti e bambini di età pari o superiore ai 3 anni affetti da HIV in associazione con altri medicinali antivirali.
The Committee noted that Sustiva has not been studied adequately in patients with advanced disease (CD4 cell counts below 50 cells/ mm3) or after treatment with protease inhibitors (another type of antiviral medicine) that was not working.
Il comitato ha notato che Sustiva non è stato sufficientemente studiato nei pazienti in fase avanzata della malattia (con conta delle cellule CD4 inferiore a 50 cellule/ mm3) o in cui il trattamento con inibitori della proteasi (un altro tipo di farmaci antivirali) si sia concluso senza successo.
The Committee also noted that there is little information on the benefits of treatment including a protease inhibitor in patients who have been treated with Sustiva in the past but which stopped working, although there is no evidence to suggest that protease inhibitors may not work in these patients.
Il comitato ha notato altresì che le informazioni attualmente disponibili non sono sufficienti per valutare l’ efficacia di terapie basate sull’ uso di inibitori della proteasi usate dopo l’ insuccesso di una terapia con Sustiva, sebbene non vi siano prove per sostenere che in questi pazienti gli inibitori della proteasi non sono efficaci.
The Committee recommended that Sustiva be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Sustiva.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Sustiva on 28 May 1999.
Altre informazioni su Sustiva Il 28 maggio 1999 la Commissione europea ha rilasciato un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Sustiva, valida in tutta l’ Unione europea.
The marketing authorisation holder is Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio è la ditta farmaceutica Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG.
The full EPAR for Sustiva can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di SUSTIVA, cliccare qui.
SUSTIVA 50 mg hard capsules
SUSTIVA 50 mg capsule rigide
Dark yellow and white, printed with "SUSTIVA" on the dark yellow cap and "50 mg" on the white body.
di colore giallo scuro e bianco hanno il marchio "SUSTIVA" sulla chiusuragialla scura e "50 mg" sul corpo bianco.
SUSTIVA is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older.
SUSTIVA è indicato in associazione nel trattamento antivirale di adulti, adolescenti e bambini dell’ età di almeno tre anni infetti dal virus-1 dell' immunodeficienza umana (HIV-1).
SUSTIVA has not been adequately studied in patients with advanced HIV disease, namely in patients with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or after failure of protease inhibitor (PI) containing regimens.
SUSTIVA non è stato sufficientemente studiato nei pazienti con AIDS avanzato, cioè nei pazienti con conta dei CD4 inferiore a 50 cellule/ mm3 o in cui il trattamento con inibitori della proteasi (PI) si sia concluso senza successo.
Although cross-resistance of efavirenz with PIs has not been documented, there are at present insufficient data on the efficacy of subsequent use of PI based combination therapy after failure of regimens containing SUSTIVA.
Sebbene non siano stati riportati casi di resistenza crociata di efavirenz con PI, i dati attualmente disponibili non sono sufficienti per valutare l' efficacia di terapie d' associazione basate sull’ uso di PI, usate dopo l' insuccesso di una terapia con SUSTIVA.
SUSTIVA must be given in combination with other antiretroviral medicines (see section 4.5).
SUSTIVA deve essere somministrato in associazione con altri medicinali antiretrovirali (vedere paragrafo 4.5).
It is recommended that SUSTIVA be taken on an empty stomach.
Si raccomanda di assumere SUSTIVA a stomaco vuoto.
The increased efavirenz concentrations observed following administration of SUSTIVA with food may lead to an increase in frequency of adverse reactions (see sections 4.4. and 5.2).
Le elevate concentrazioni di efavirenz osservate dopo la somministrazione di SUSTIVA con il cibo possono portare ad un aumento nella frequenza di reazioni avverse (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Adults: the recommended dosage of SUSTIVA in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 600 mg orally, once daily.
Adulti: la dose consigliata di SUSTIVA in associazione con gli inibitori nucleosidici della transcriptasi inversa (NRTI), con o senza un PI (vedere paragrafo 4.5) è di 600 mg, da assumere per via orale una volta al giorno.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of SUSTIVA in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
2 Pazienti pediatrici (dai 3 ai 17 anni): nella tabella 1 sono riportate le dosi consigliate di SUSTIVA, in associazione con un PI e/ o con gli NRTI, per i pazienti di età compresa tra i 3 e I 17 anni.
SUSTIVA hard capsules must only be administered to children who are able to reliably swallow hard capsules.
Le capsule rigide di SUSTIVA devono essere somministrate ai bambini solo quando si abbia la certezza che siano in grado di inghiottire capsule rigide.
2 SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
SUSTIVA non è raccomandato per bambini al di sotto dei 3 anni di età o che pesino meno di 13 kg per la mancanza di dati sulla sicurezza e sull' efficacia in questo gruppo di età (vedere paragrafi 5.1 e 5.2).
Alternative method of administration: for children at least 3 years old and weighing at least 13 kg and adults who cannot reliably swallow hard capsules, SUSTIVA oral solution is the preferred formulation.
Modo alternativo di somministrazione: per bambini di almeno 3 anni di età o che pesano almeno 13 kg e adulti che non sono in grado di inghiottire capsule rigide, si preferisce SUSTIVA soluzione orale.
Administration of the capsule contents with a small amount (1-2 teaspoons) of food may be considered for patients who cannot tolerate the oral solution.
La somministrazione del contenuto della capsula con una piccola quantità (1-2 cucchiaini da thé) di cibo può essere considerata per i pazienti che non tollerano la soluzione orale.
In a palatability study in healthy adults of efavirenz mixed with applesauce, grape jelly, yogurt, or infant formula, grape jelly received the highest rating of good overall taste.
In uno studio clinico di palatabilità su adulti sani con efavirenz mescolato con succo di mela, marmellata d' uva, yogurt o latte per bambini, la marmellata d' uva, per quanto riguarda il gusto, ha ottenuto il maggior indice di gradimento.
Patients and caregivers must be instructed to open the capsule carefully to avoid spillage or dispersion of the capsule contents into the air.
Pazienti e "caregiver" devono essere istruiti ad aprire la capsula con attenzione per evitare la fuoriuscita o la dispersione nell' aria del contenuto della stessa.
It is recommended to hold the capsule vertically with the cap facing up and to pull the cap away from the body of the capsule, and to mix the capsule contents with food in a small container.
Si raccomanda di tenere la capsula in posizione verticale con la testa verso l' alto, togliere la testa dal corpo della capsula e mescolarne il contenuto con il cibo in un piccolo recipiente.
The mixture should be administered as soon as possible, but no more than 30 minutes after mixing.
La miscela deve essere somministrata appena possibile, ma non oltre 30 minuti dal mescolamento.
After administration of the efavirenz-food mixture, an additional small amount (approximately 2 teaspoons) of food must be added to the empty mixing container, stirred to disperse any remaining residue of the medicinal product, and administered to the patient.
Dopo la somministrazione della miscela efavirenz-cibo, una ulteriore piccola quantità di cibo (circa 2 cucchiaini da thè) deve essere aggiunta nel contenitore di miscelazione vuoto, mescolata per disperdere eventuali residui del medicinale e deve essere somministrata al paziente.
No additional food should be consumed for up to 2 hours after administration of efavirenz.
Nelle 2 ore successive alla somministrazione di efavirenz non deve essere consumato altro cibo.
There are limited safety and tolerability data for administration of the capsule contents in paediatric patients.
I dati sulla sicurezza e sulla tollerabilità della somministrazione del contenuto della capsula nei pazienti pediatrici sono limitati.
Table 1 Paediatric dose to be administered once daily*
Tabella 1 Dosi pediatriche da somministrare una volta al giorno*
SUSTIVA Dose (mg) 200 250 300 350 400 600
SUSTIVA Dose (mg) 200 250 300 350 400 600
*For information on the bioavailability of the capsule contents mixed with food vehicles, see section 5.2.
* Per informazioni sulla biodisponibilità del contenuto della capsula mescolato con il cibo come veicolo, vedere paragrafo 5.2.
If SUSTIVA is coadministered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg every 12 hours and the SUSTIVA dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
Aggiustamento posologico: se SUSTIVA è co-somministrato con voriconazolo, la dose di mantenimento di voriconazolo deve essere incrementata a 400 mg ogni 12 ore e la dose di SUSTIVA deve essere diminuita del 50%, cioè a 300 mg una volta al giorno.
If SUSTIVA is coadministered with rifampicin, an increase in the dose of SUSTIVA to 800 mg/ day may be considered (see section 4.5).
Se SUSTIVA è co-somministrato con rifampicina, si può considerare un incremento della dose di SUSTIVA a 800 mg/ die (vedere paragrafo 4.5).
Patients should be monitored carefully for dose-related adverse reactions, especially nervous system symptoms (see sections 4.3 and 4.4).
3 controllare l' insorgere di reazioni avverse correlate al dosaggio, e specialmente sintomi a carico del sistema nervoso (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
3 Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
Efavirenz non deve essere somministrato in concomitanza con terfenadina, astemizolo, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil o gli alcaloidi della segale cornuta (per esempio l' ergotamina, la diidroergotamina, l' ergonovina e la metilergonovina) poiché la competizione per il CYP3A4 da parte di efavirenz può inibire il metabolismo e creare condizioni che potrebbero portare a effetti indesiderati gravi e/ o fatali (per esempio aritmie cardiache, sedazione prolungata o depressione respiratoria) (vedere paragrafo 4.5).
Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate is not recommended.
La co-somministrazione di efavirenz con la combinazione fissa in compresse contenente efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato non è raccomandata.
When prescribing medicinal products concomitantly with SUSTIVA, physicians should refer to the corresponding Summary of Product Characteristics.
Nel prescrivere medicinali in concomitanza con SUSTIVA, il medico dovrà fare riferimento ai relativi Riassunti delle Caratteristiche del Prodotto.
Rash was reported in 26 of 57 children (46%) treated with efavirenz during a 48-week period and was severe in three patients.
4 I casi di rash cutanei nei bambini trattati con efavirenz per 48 settimane sono stati 26 su 57 (46%), tre dei quali gravi.
Patients should be advised that if they experience symptoms such as severe depression, psychosis or suicidal ideation, they should contact their doctor
I pazienti devono essere avvertiti che se riscontrano sintomi quali depressione grave, psicosi o idee suicide, devono contattare immediatamente il loro medico per valutare la possibilità che questi sintomi siano correlati all’ uso di efavirenz, e, in questo caso, stabilire se i rischi di continuare la terapia siano maggiori rispetto ai benefici (vedere paragrafo 4.8).
Effect of food: the administration of SUSTIVA with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Effetti del cibo: la somministrazione di SUSTIVA con il cibo può aumentare l' esposizione a efavirenz (vedere paragrafo 5.2) e favorire un aumento nella frequenza delle reazioni avverse (vedere paragrafo 4.8).
It is recommended that SUSTIVA be taken on an empty stomach, preferably at bedtime.
Si raccomanda di assumere SUSTIVA a stomaco vuoto, preferibilmente prima di andare a letto.
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
5 Osteonecrosi: sebbene l' eziologia sia considerata multifattoriale (compreso l' impiego di corticosteroidi, il consumo di alcol, l' immunosoppressione grave, un più elevato indice di massa corporea), sono stati riportati casi di osteonecrosi soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e/ o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART).
Efavirenz is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see
L' efavirenz è controindicato nei pazienti con grave disfunzione epatica (vedere paragrafo 4.3).
Patients with pre- existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Pazienti con disfunzione epatica pre-esistente compresa un' epatite cronica attiva mostrano una frequenza più elevata di anomalie della funzione epatica in corso di terapia antiretrovirale di combinazione e devono essere controllati in accordo alla pratica clinica corrente.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
In caso di terapia antivirale concomitante per epatite B o C, fare anche riferimento alle informazioni specifiche per queste specialità medicinali caso contenute nelle schede tecniche dei relativi farmaci.
Lactose: patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, di mancanza di Lapp lattasi o di malassorbimento di glucosio/ galattosio, non devono assumere questo medicinale.
Other compounds that are substrates of CYP3A4 may have decreased plasma concentrations when co-administered with efavirenz.
L' esposizione a efavirenz
Efavirenz exposure may also be altered when given with medicinal products or food (for example, grapefruit juice) which affect CYP3A4 activity.
6 può essere alterata anche somministrandolo in associazione con medicinali o alimenti (come per esempio il succo di pompelmo) che influiscono sull’ attività del CYP3A4.
Contraindications of concomitant use Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine), since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
Controindicazioni per l' uso in associazione Efavirenz non deve essere somministrato in associazione con terfenadina, astemizolo, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil o gli alcaloidi della segale cornuta (per esempio l' ergotamina, la diidroergotamina, l' ergonovina e la metilergonovina) in quanto l' inibizione del loro metabolismo può portare ad eventi gravi che mettono in pericolo la vita del paziente (vedere paragrafo 4.3).
John’ s wort due to induction of drug metabolising enzymes and/ or transport proteins by St.
Giovanni a causa dell’ induzione di enzimi che metabolizzano il farmaco e/ o di proteine di trasporto da parte dell’ erba di S.
(see section 4.3).
Giovanni può persistere per almeno due settimane dopo l' interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.3).
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 2 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
Altre interazioni Le interazioni tra efavirenz e gli inibitori delle proteasi, altri agenti retrovirali non inibitori delle proteasi ed altri medicinali non antiretrovirali sono elencate nella Tabella 2 che segue (l' incremento è indicato con “↑”, la diminuzione con “↓”, nessuna variazione con “↔”, e una volta ogni 8 o 12 ore con “ q8h” o “ q12h”).
6 Table 2:
Tabella 2:
Medicinal product by
Medicinali valutati per area
Effects on drug levels
Effetti sui livelli di farmaco
If the co- administration of atazanavir with an NNRTI is required, an increase in the dose of both
co-somministrazione di atazanavir con un NNRTI, si può considerare, sotto attento
atazanavir and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
controllo clinico, un aumento del dosaggio di atazanavir e ritonavir, rispettivamente a 400 mg e 200 mg, in combinazione con efavirenz.
Darunavir/ ritonavir/ Efavirenz (300 mg twice daily*/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Darunavir/ ritonavir/ Efavirenz (300 mg due volte al giorno*/ 100 mg due volte al giorno/ 600 mg una volta al giorno)
AUC: ↓ 13% Cmin: ↓ 31% (CYP3A4 induction)
AUC: ↓ 13% Cmin: ↓ 31% (induzione del CYP3A4) Efavirenz:
The clinical significance of the changes has not been established.
La rilevanza clinica di tali cambiamenti non è stata stabilita.
Similar findings are expected with the approved
Sono attesi risultati simili con il dosaggio approvato per darunavir/ ritonavir
*lower than recommended dose
* più basso della dose raccomandata
AUC: ↑ 21% Cmin: ↑ 17% (CYP3A4 inhibition)
AUC: ↑ 21% Cmin: ↑ 17% (inibizione del CYP3A4)
darunavir/ ritonavir 600/ 100 mg twice daily dose.
600/ 100 mg due volte al giorno.
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Nessuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa. Non sono stati condotti studi di interazione.
Interaction not studied.
Non sono stati condotti studi di interazione
Not recommended as the exposure to both PIs is expected to be significantly decreased.
Non raccomandata, in quanto si prevede possa essere significativamente diminuita l' esposizione ad ambedue gli Inibitori delle Proteasi.
Indinavir/ Efavirenz (800 mg q8h/ 200 mg once daily)
Indinavir/ efavirenz (800 mg q8h/ 200 mg una volta al giorno)
AUC: ↓ 31% (↓ 8 to ↓ 47) Cmin: ↓ 40% A similar reduction in indinavir exposures was observed when indinavir 1000 mg q8h was given with efavirenz 600 mg daily.
AUC: ↓ 31% (da ↓ 8 a ↓ 47) Cmin: ↓ 40% Una riduzione simile nell' esposizione di indinavir è stata osservata quando indinavir 1000 mg q8h è stato somministrato con efavirenz 600 mg al giorno.
While the clinical significance of decreased indinavir concentrations has not been established, the magnitude of the observed pharmacokinetic interaction should be taken into consideration when choosing a regimen containing both efavirenz and indinavir.
Mentre non è stato stabilito il significato clinico di concentrazioni ridotte di indinavir, quando si sceglie un regime contenente sia efavirenz che indinavir, bisogna considerare le forti interazioni farmacocinetiche osservate.
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32)b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b Efavirenz:
AUC: ↓ 25% (da ↓ 16 a ↓ 32)b
No dosage adjustment is necessary for efavirenz when given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
Non è necessario alcun
and efavirenz was higher than the mean historical Cmin (0.15 mg/ l) when indinavir was given alone at 800 mg q8h.
(800 mg due volte al
With efavirenz, an increase of the lopinavir/ ritonavir soft capsule or oral solution doses
Con efavirenz, considerare un aumento del 33% del dosaggio di lopinavir/ ritonavir capsule
by 33% should be considered (4 capsules/ ~6.5 ml twice daily
molli o soluzione orale (4 capsule/ ~6,5 ml due volte al giorno piuttosto che
(400/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
(400/ 100 mg due volte al
instead of 3 capsules/ 5 ml twice daily).
giorno).
Caution is warranted
Bisogna prestare attenzione perché questo
(500/ 125 mg twice daily/ 600 mg once daily)
(500/ 125 mg due volte al
since this dosage adjustment might be insufficient in some patients.
alcuni pazienti, potrebbe essere insufficiente.
The dosage of lopinavir/ ritonavir tablets should be increased to 500/ 125 mg twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily.
Il dosaggio di lopinavir/ ritonavir compresse deve essere aumentato a 500/ 125 mg due volte al giorno quando co-somministrato con efavirenz 600 mg una volta al giorno.
Morning AUC: ↑ 18% (↑ 6 to ↑ 33) Evening AUC: ↔ Morning Cmax: ↑ 24% (↑ 12 to ↑ 38) Evening Cmax: ↔ Morning Cmin: ↑ 42% (↑ 9 to ↑ 86) b Evening Cmin: ↑ 24% (↑ 3 to ↑ 50) b Efavirenz:
Mattino AUC: ↑ 18% (da ↑ 6 a ↑ 33) Sera AUC: ↔ Mattino Cmax: ↑ 24% (da ↑ 12 a ↑ 38) Sera Cmax: ↔ Mattino Cmin: ↑ 42% (da ↑ 9 a ↑ 86) b Sera Cmin: ↑ 24% (da ↑ 3 a ↑ 50) b Efavirenz:
AUC: ↑ 21% (↑ 10 to ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 to ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 to ↑ 46) b (inhibition of CYP-mediated oxidative metabolism) When efavirenz was given with ritonavir 500 mg or 600 mg twice daily, the combination was not well tolerated (for example, dizziness, nausea, paraesthesia and elevated liver enzymes occurred).
AUC: ↑ 21% (da ↑ 10 a ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (da ↑ 4 a ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (da ↑ 7 a ↑ 46) b (inibizione del metabolismo ossidativo CYP-mediato) Quando efavirenz è stato somministrato con ritonavir 500 mg o 600 mg due volte al giorno, l' associazione non è stata ben tollerata (per esempio si sono verificati: capogiro, nausea, parestesia e aumento dei livelli degli enzimi epatici).
Raltegravir/ Efavirenz (400 mg single dose/ -) NRTIs and NNRTIs
Raltegravir/ efavirenz (400 mg in somministrazione unica) NRTI e NNRTI
AUC: ↓ 36% C12: ↓ 21% Cmax: ↓ 36% (UGT1A1 induction)
AUC: ↓ 36% C12: ↓ 21% Cmax: ↓ 36% (induzione dell' UGT1A1)
No dosage adjustment is necessary for raltegravir.
Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per raltegravir.
NNRTIs/ Efavirenz
10
Interaction not studied.
Medicinali valutati per area
Since use of two NNRTIs proved not beneficial in terms of efficacy and safety, co-administration of efavirenz
Effetti sui livelli di farmaco
9
Raccomandazioni per la
Medicinal product by
terapeutica
Effects on drug levels
Variazione percentuale media di AUC, Cmax, Cmin con intervallo di
and another NNRTI is not recommended.
Dal momento che l' uso di due NNRTI non ha dato benefici in termini di efficacia e sicurezza, la co-somministrazione di efavirenz e di un altro NNRTI non è raccomandata.
Antibiotics Azithromycin/ Efavirenz (600 mg single dose/ 400 mg once daily)
Azitromicina/ efavirenz (600 mg in dose singola/ 400 mg una volta al giorno)
Other macrolide antibiotics (e. g. ,erythromycin)/ Efavirenz Antimycobacterials
Altri antibiotici macrolidi (per es.: eritromicina)/ efavirenz Antimicobatterici