qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Children (aged 1 to 12 years) Other less common side effects, which may also be caused by influenza, are ear inflammation, inflammation of the lungs, sinusitis, bronchitis, aggravation of pre-existing asthma, nose bleeding, ear disorders, inflammation of the skin, swelling of the lymph nodes ,conjunctivitis, visual disturbances and heart rhythm abnormalities.
Bambini (età compresa tra 1 e 12 anni) Altri effetti indesiderati meno comuni, che possono anche essere causati dall’ influenza, sono infiammazione dell’ orecchio, infiammazione dei polmoni, sinusite, bronchite, peggioramento di asma preesistente, sanguinamento del naso, disturbi all' orecchio, infiammazione della pelle, ingrossamento dei linfonodi, congiuntivite, disturbi visivi e anomalie del ritmo cardiaco.
Do not use Tamiflu powder for oral suspension after the expiry date which is stated on the carton and bottle after EXP.
Non usi Tamiflu polvere per sospensione orale dopo la data di scadenza che è riportata sul cartone e sul flacone dopo Scad.
After reconstitution, the suspension can be stored either at room temperature (not above 25°C) for 10 days or in a refrigerator (2°C - 8°C) for 17 days.
Polvere: conservare a temperatura inferiore a 30°C Dopo ricostituzione, la sospensione può essere conservata a temperatura ambiente (inferiore a 25°C) per 10 giorni o in frigorifero (2°C - 8°C) per 17 giorni.
91 Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
I medicinali non devono essere gettati nell’ acqua di scarico e nei rifiuti domestici.
- The active substance is oseltamivir phosphate (12 mg/ml oseltamivir after reconstitution).
- Il principio attivo è oseltamivir fosfato (12 mg/ ml di oseltamivir dopo ricostituzione).
- The other ingredients are sorbitol (E420), sodium dihydrogen citrate (E331[a]), xanthan gum
- Gli eccipienti sono sorbitolo (E420), sodio citrato diidrato(E331[a]), gomma xantano (E415),
(E415), sodium benzoate (E211), saccharin sodium (E954), titanium dioxide (E171) and flavour.
sodio benzoato (E211), saccarina sodica (E954), titanio diossido (E171) e aroma.
The powder is a granulate or clumped granulate with a white to light yellow colour.
La polvere è un granulato o un granulato a blocchi di colore dal bianco al giallo chiaro.
Tamiflu 12 mg/ml powder for oral suspension is available in a bottle containing 30 g powder for mixing with 52 ml of water.
Tamiflu 12 mg/ ml polvere per sospensione orale è disponibile in un flacone da 30 g di polvere da miscelare con 52 ml di acqua.
The box also contains 1 plastic measuring cup (52 ml), 1 plastic bottle adapter (to help get the drug into the dispenser) and 1 plastic oral dispenser (to give the correct amount of medicine via the mouth).
La confezione contiene anche 1 bicchiere graduato in plastica (52 ml), 1 adattatore del flacone in plastica (per aiutare a versare il farmaco nel dosatore) e 1 dosatore orale in plastica (per somministrare la giusta quantità di farmaco per via orale).
Shown on the oral dispenser are marks for 30 mg, 45 mg and 60 mg of the medicine (see figures 1 and 2 above).
Sul dosatore orale sono segnate tacche corrispondenti a 30 mg, 45 mg e 60 mg di medicinale (vedere figure 1 e 2 sopra).
For details on how to prepare the oral suspension and how to measure and take the medicine, read section 3, “How to take Tamiflu”.
Per i dettagli su come preparare la sospensione orale e su come misurare e prendere il medicinale, leggere il paragrafo 3, “ Come preparare Tamiflu”.
Lietuva UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799
97 Lietuva UAB “ Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799
93 This leaflet was last approved in {MM/YYYY}.
Questo foglio è stato approvato l’ ultima volta il {MM/ AAAA}
What is Tandemact?
Che cos’ è Tandemact?
Tandemact is a medicine that contains two active substances, pioglitazone and glimepiride.
Tandemact è un medicinale che contiene due principi attivi: pioglitazone e glimepiride.
It is available as white, round tablets (30 mg pioglitazone and 2 or 4 mg glimepiride, or 45 mg pioglitazone and 4 mg glimepiride).
È disponibile sotto forma di compresse bianche, rotonde (30 mg di pioglitazone e 2 o 4 mg di glimepiride, oppure 45 mg di pioglitazone e 4 mg di glimepiride).
What is Tandemact used for?
Per che cosa si usa Tandemact?
Tandemact is used to treat adult patients who have type 2 diabetes (also known as non-insulin- dependent diabetes).
Tandemact si usa per curare pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 (noto anche come diabete mellito non insulino dipendente).
It is used in patients for whom metformin (a type of anti-diabetes medicine) is not suitable and who are already being treated with a combination of tablets containing the two active substances, pioglitazone and glimepiride.
È indicato nel trattamento di pazienti per i quali la metformina (un tipo di medicinale contro il diabete) è controindicata e che sono già trattati con una combinazione di compresse contenenti i due principi attivi, pioglitazone e glimepiride.
How is Tandemact used?
Come si usa Tandemact?
The usual dose of Tandemact is one tablet once a day, taken just before or with the first meal of the day.
La dose abituale di Tandemact è una compressa una volta al giorno da prendere subito prima o durante il pasto principale.
The tablet should be swallowed whole with a little water.
Le compresse devono essere ingerite intere con un po’ d’ acqua.
Patients who are receiving pioglitazone together with another medicine in the same class as glimepiride (i. e. another sulphonylurea) should first be switched from this other sulphonylurea to glimepiride before they can transfer to Tandemact.
I pazienti che stanno assumendo pioglitazone in combinazione con un altro medicinale della stessa classe di glimepiride (ossia un’ altra sulfonilurea) devono cambiare quest’ altra sulfonilurea con glimepiride prima di passare a Tandemact.
Patients who experience hypoglycaemia (low blood sugar levels) while taking Tandemact may need to use a lower dose of the medicine or to return to using separate tablets.
I pazienti che manifestano ipoglicemia (bassi livelli di zucchero nel sangue) quando assumono Tandemact dovrebbero ridurre la dose del medicinale o tornare ad usare compresse separate.
Tandemact cannot be used in patients who have severe kidney problems, or in patients who have liver problems.
Tandemact non deve essere somministrato a pazienti che hanno gravi problemi renali o che hanno problemi di fegato.
How does Tandemact work?
Come agisce Tandemact?
Type 2 diabetes is a disease in which the pancreas does not make enough insulin to control the level of glucose (sugar) in the blood or when the body is unable to use insulin effectively.
Il diabete di tipo 2 è una malattia dovuta al fatto che il pancreas non produce abbastanza insulina per controllare il livello di glucosio (zucchero) nel sangue, o in cui l’ organismo non è in grado di utilizzare l’ insulina in maniera efficace.
Tandemact contains two active substances, each of which has a different mode of action.
Tandemact contiene due principi attivi ciascuno dei quali svolge un’ azione diversa.
Glimepiride is a sulphonylurea: it stimulates the pancreas to produce more insulin.
La glimepiride è una sulfonilurea, ossia una sostanza che stimola il pancreas a produrre più insulina.
As a result of the action of both active substances, the blood glucose level is reduced and this helps to control type 2 diabetes.
Il risultato dell’ azione combinata dei due principi attivi è una riduzione del livello di glucosio presente nel sangue, il che aiuta a controllare il diabete di tipo 2.
How has Tandemact been studied?
Quali studi sono stati svolti su Tandemact?
Because pioglitazone has been approved in the European Union (EU) since 2000 under the name Actos, and glimepiride is already used in authorised medicines in the EU, the company presented data obtained in earlier studies and from the published literature.
Siccome il pioglitazone è autorizzato nell’ Unione europea (UE) dal 2000 con il nome di Actos e la glimepiride è già usata in medicinali autorizzati nell’ UE, la ditta ha presentato dati ottenuti in precedenti studi e ricavati dalla letteratura pubblicata.
Actos is approved for use with a sulphonylurea in type 2 diabetes patients who are not satisfactorily controlled on metformin alone.
L’ uso di Actos è approvato in combinazione con una sulfonilurea nei diabetici di tipo 2 che non sono controllati in maniera soddisfacente con la sola metformina.
The company used three studies to support the use of Tandemact in the same indication.
La ditta ha usato tre studi per sostenere l’ impiego del Tandemact nella stessa indicazione.
The studies included 1,390 patients who added pioglitazone to their existing treatment with a sulphonylurea.
Questi studi hanno incluso 1 390 pazienti che hanno aggiunto pioglitazone al loro trattamento con una sulfonilurea.
The studies lasted between four months and two years and measured the level of a substance in the blood called glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well the blood glucose is controlled.
In questi studi, che sono durati da quattro mesi a due anni, è stato misurato il livello di una sostanza chiamata emoglobina glicosilata (HbA1c) nel sangue, che dà un’ indicazione dell’ efficacia del controllo del glucosio nel sangue.
These studies used pioglitazone and sulphonylureas given as separate tablets.
In questi studi il pioglitazone e le sulfoniluree erano somministrati in compresse separate.
The company provided evidence that the levels of the active substances in the blood were the same in people taking Tandemact and people taking the separate tablets.
La ditta ha fornito la prova che i livelli dei principi attivi nel sangue delle persone trattate con Tandemact erano gli stessi di quelli delle persone trattate con compresse separate.
What benefit has Tandemact shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Tandemact nel corso degli studi?
In all three studies, patients who used a combination of pioglitazone and a sulphonylurea had an improvement in the control of their blood glucose.
In tutti e tre gli studi, i pazienti cui è stata somministrata una combinazione di pioglitazone e di una sulfonilurea hanno mostrato un miglioramento nel controllo del glucosio nel sangue.
The patients’ HbA1c levels fell from a baseline of over 7.5% by between 1.22 and 1.64%.
I livelli di HbA1c dei pazienti, che all’ inizio del trattamento (baseline) superavano il 7,5%, sono diminuiti dell’ 1,22 – 1,64%.
At least 64% of the patients treated were classified as ‘ responders’, since their HbA1c levels either fell by at least 0.6% from the baseline value over the course of the studies, or their HbA1c levels were 6.1% or less at the end of the studies.
Almeno il 64% dei pazienti ha risposto alla terapia, ossia i loro livelli di HbA1c sono diminuiti di almeno 0,6% rispetto alla baseline nel corso degli studi oppure tali livelli si sono rivelati uguali o inferiori a 6,1% al termine degli studi.
What is the risk associated with Tandemact?
Qual è il rischio associato a Tandemact?
The most common side effects with Tandemact (seen in between 1 and 10 patients in 100) are weight gain, dizziness, flatulence (gas) and oedema (swelling).
Gli effetti indesiderati più comuni di Tandemact (riscontrati in 1-10 pazienti su 100) sono aumento di peso, capogiro, flatulenza (gas intestinali) ed edema (gonfiore localizzato).
For the full list of all side effects reported with Tandemact, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Tandemact, si rimanda al foglio illustrativo.
Tandemact should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to pioglitazone, glimepiride or any of the other ingredients, or to other sulphonylureas or to sulphonamides.
Tandemact non deve essere somministrato a pazienti che possono essere ipersensibili (allergici) al pioglitazone, alla glimepiride o ad uno qualsiasi degli eccipienti, oppure ad altre sulfoniluree o ai sulfonamidi.
It should not be used in patients who have heart failure, problems with their liver or severe problems with their kidneys.
Non deve essere usato da pazienti con insufficienza cardiaca, disturbi di fegato o gravi problemi ai reni.
It should not be used in patients with type 1 diabetes (insulin-dependent diabetes), patients who have complications of diabetes (diabetic ketoacidosis or diabetic coma), or women who are pregnant or breast-feeding.
Non deve essere usato da pazienti con diabete di tipo 1 (diabete insulino-dipendente), pazienti con complicanze del diabete (chetoacidosi diabetica o coma diabetico) o donne durante la gravidanza o l’ allattamento.
Doses of Tandemact may need to be adjusted when given with some other medicines.
Le dosi di Tandemact potrebbero richiedere di essere modificate se il farmaco viene assunto con altri medicinali.
The full list of these medicines is available in the Summary of Product Characteristics, which is also part of the EPAR.
L’ elenco completo di questi medicinali si trova nel riassunto delle caratteristiche del prodotto, che fa anche parte dell’ EPAR.
Why has Tandemact been approved?
Perché è stato approvato Tandemact?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that the effectiveness of pioglitazone and glimepiride in type 2 diabetes had been shown, and that Tandemact simplifies treatment and improves the ability of patients to stick to their treatment when a combination of the two active substances is needed.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha concluso che l’ efficacia di pioglitazone e glimepiride nel diabete di tipo 2 è stata dimostrata e che Tandemact semplifica il trattamento e migliora la capacità dei pazienti di attenersi al proprio trattamento quando è necessaria una combinazione dei due principi attivi.
The Committee recommended that Tandemact be given marketing authorisation.
Ha deciso che i benefici di Tandemact sono superiori ai suoi rischi per il trattamento del diabete di tipo 2 nei pazienti che non tollerano la metformina o per i quali la metformina è controindicata e che sono già trattati con una combinazione di pioglitazone e glimepiride ed ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di Tandemact.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Tandemact to Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd on 8 January 2007.
Altre informazioni su Tandemact L’ 8 gennaio 2007 la Commissione europea ha rilasciato a Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Tandemact, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Tandemact is available here.
Per la versione completa dell' EPAR di Tandemact, cliccare qui.
Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet
compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa compressa
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale
blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu)
blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.) blister (all. / all.)
Tandemact 30 mg/ 2 mg tablets.
Tandemact 30 mg/ 2 mg compresse.
Each tablet contains 30 mg of pioglitazone (as hydrochloride) and 2 mg of glimepiride.
Ogni compressa contiene 30 mg di pioglitazone come cloridrato e 2 mg di glimepiride
Each tablet contains approximately 125 mg lactose monohydrate.
Eccipienti: ogni compressa contiene approssimativamente 125 mg di lattosio monoidrato.
White to off-white, round, convex and embossed ‘ 4833 G’ on one face and ‘ 30/ 2’ on the other.
Le compresse sono di colore da bianco a biancastro, tonde, convesse e con impresso '4833 G 'su un lato e ''30/ 2” sull’ altro.
Tandemact is indicated for the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus who show intolerance to metformin or for whom metformin is contraindicated and who are already treated with a combination of pioglitazone and glimepiride.
Tandemact è indicato nel trattamento di pazienti con diabete mellito di tipo 2, che mostrano intolleranza a metformina o per i quali metformina è controindicata e che sono già trattati con una combinazione di pioglitazione e glimepiride.
The tablets are taken orally once daily shortly before or with the first main meal.
Le compresse sono assunte oralmente una volta al giorno poco prima o durante il pasto principale.
The tablets should be swallowed whole with some liquid.
Le compresse devono essere ingerite intere con poco liquido.
If patients report hypoglycaemia, the dose of Tandemact should be reduced or free combination therapy should be considered.
Se i pazienti manifestano ipoglicemia, si deve ridurre la dose di Tandemact o considerare la terapia di combinazione libera.
If patients are receiving pioglitazone in combination with a sulphonylurea other than glimepiride, patients should be stabilised with concomitant pioglitazone and glimepiride before switching to Tandemact.
Se i pazienti stanno assumendo pioglitazone in combinazione con una sulfonilurea diversa da glimeperide, i pazienti devono essere stabilizzati con pioglitazone e glimepiride in combinazione libera prima di passare a Tandemact.
No dosage adjustment is necessary for elderly patients (see section 5.2).
Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti anziani (vedere paragrafo 5.2).
Tandemact should not be used in patients with severe renal function disorders (creatinine clearance < 30 ml/ min, see section 4.3).
Tandemact non deve essere usato in pazienti con gravi alterazioni della funzione renale (clearance della creatinina < 30 ml/ min) (vedere paragrafo 4.3).
Tandemact should not be used in patients with hepatic impairment (see section 4.3).
Tandemact non deve essere usato in pazienti con insufficienza epatica (vedere paragrafo 4.3).
Tandemact is not recommended for use in patients below age 18 due to insufficient data on safety and efficacy.
L’ uso di Tandemact non è raccomandato in pazienti al di sotto dei 18 anni di età a causa di dati insufficienti sulla sicurezza ed efficacia.
Tandemact is contraindicated in patients with:
Tandemact è controindicato in pazienti con:
- Hypersensitivity to the active substances, or to any of the excipients, or other sulphonylureas or
- Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti, o ad altre sulfoniluree o sulfonamidi
- Type 1 diabetes mellitus
- Diabete mellito di tipo 1
- Diabetic coma
- Coma diabetico
- Diabetic ketoacidosis
- Chetoacidosi diabetica
- Severe renal function disorders
- Gravi alterazioni della funzione renale
- Pregnancy
- Gravidanza
There is no clinical trial experience of other oral anti-hyperglycaemic agents added to treatment with Tandemact or concomitantly administered glimepiride and pioglitazone.
Non esiste esperienza clinica di altri agenti ipoglicemizzanti orali aggiunti al trattamento con Tandemact o somministrati contemporaneamente a glimepiride e pioglitazone.
When meals are taken at irregular hours or skipped altogether, treatment with Tandemact may lead to hypoglycaemia due to the sulphonylurea component.
Quando i pasti sono assunti ad orari irregolari o completamente saltati, il trattamento con Tandemact può causare ipoglicemia a causa della sulfonilurea.
Symptoms can almost always be promptly controlled by immediate intake of carbohydrates (sugar).
I sintomi possono essere quasi sempre controllati con l’ assunzione immediata di carboidrati (zucchero).
Artificial sweeteners have no effect.
I dolcificanti artificiali non hanno effetto.
It is known from other sulphonylureas that, despite initially successful countermeasures, hypoglycaemia may recur.
E’ noto dall’ uso di altre sulfonilureee che, nonostante il successo iniziale delle contromisure adottate, l’ ipoglicemia può manifestarsi nuovamente.
Severe hypoglycaemia or prolonged hypoglycaemia, only temporarily controlled by the usual amounts of sugar, require immediate medical treatment and occasionally hospitalisation.
L’ ipoglicemia grave o prolungata, controllata temporaneamente dalle normali quantità di zucchero, richiede un trattamento medico immediato e occasionalmente ospedalizzazione.
Treatment with Tandemact requires regular monitoring of glycaemic control.
Il trattamento con Tandemact richiede il monitoraggio regolare del controllo glicemico.
When treating patients who have at least one risk factor for development of congestive heart failure (e. g. prior myocardial infarction or symptomatic coronary artery disease), physicians should start with the lowest available dose of pioglitazone and increase the dose gradually.
Quando vengono trattati pazienti che presentano almeno un fattore di rischio per lo sviluppo di insufficienza cardaica congestizia (es. precedente infarto del miocardio o malattia coronarica sintomatica), i medici devono iniziare il trattamento con la più bassa dose disponibile e aumentare la dose gradualmente.
There have been cases of cardiac failure reported from the market when pioglitazone was used in combination with insulin. or in patients with a history of cardiac failure.
Sono stati riportati durante la commercializzazione casi di insufficienza cardiaca quando pioglitazone è stato usato in combinazione con insulina o in pazienti con storia di insufficienza cardiaca.
Tandemact should be discontinued if any deterioration in cardiac state occurs.
Tandemact deve essere interrotto se si manifesta qualsiasi deterioramento dello stato cardiaco.
Liver function:
Funzione epatica:
There have been rare reports of hepatocellular dysfunction during post-marketing experience with pioglitazone and glimepiride (see section 4.8).
Durante l’ esperienza post-marketing, raramente è stata riportata disfunzione epatocellulare con pioglitazone e glimepiride (vedere paragrafo 4.8).
It is recommended, therefore, that patients treated with Tandemact undergo periodic monitoring of liver enzymes.
3 sottoposti a monitoraggio periodico degli enzimi epatici.
Liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with Tandemact in all patients.
Gli enzimi epatici devono essere controllati prima di iniziare la terapia con Tandemact in tutti i pazienti.
Therapy with Tandemact should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5 X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
La terapia con Tandemact non deve essere iniziata in pazienti con aumentati livelli basali degli enzimi epatici (ALT > 2,5 volte il limite superiore della norma) o con qualsiasi evidenza di malattia epatica.
3 Following initiation of therapy with Tandemact, it is recommended that liver enzymes be monitored periodically based on clinical judgement.
Dopo l’ inizio della terapia con Tandemact, si raccomanda di monitorare gli enzimi epatici periodicamente secondo necessità clinica.
If ALT levels are increased to 3 X upper limit of normal during Tandemact therapy, liver enzyme levels should be reassessed as soon as possible.
Se i livelli di ALT sono aumentati di 3 volte il limite superiore della norma durante la terapia con Tandemact, i livelli degli enzimi epatici devono essere rivalutati appena possibile.
The decision whether to continue the patient on therapy with Tandemact should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
La decisione se continuare a trattare il paziente con Tandemact deve essere guidata dal giudizio clinico in attesa delle valutazioni di laboratorio.
If jaundice is observed, therapy with Tandemact should be discontinued.
Se si manifesta ittero, la terapia farmacologica deve essere interrotta.
In clinical trials with pioglitazone and sulphonylurea monotherapy or in combination there was evidence of dose related weight gain, which may be due to fat accumulation and in some cases associated with fluid retention.
Negli studi clinici con pioglitazone e sulfonilurea in monoterapia o in combinazione si è evidenziato aumento di peso dose correlato, che può essere dovuto ad accumulo di adipe e in qualche caso associato a ritenzione idrica.
In some cases weight increase may be a symptom of cardiac failure therefore weight should be closely monitored.
In alcuni casi l’ aumento di peso può essere un sintomo di insufficienza cardiaca quindi il peso deve essere attentamente monitorato.
Part of the treatment of diabetes is dietary control.
Una parte del trattamento del diabete è il controllo della dieta.
Patients should be advised to adhere strictly to a calorie-controlled diet.
Si deve consigliare ai pazienti di attenersi strettamente ad una dieta controllata dal punto di vista calorico.
Rare changes in haematology have been observed with glimepiride treatment (see section 4.8).
Sono stati osservati rari cambiamenti nell’ ematologia con il trattamento con glimepiride (vedere paragrafo 4.8).
Treatment with Tandemact therefore requires regular haematological monitoring (especially leucocytes and platelets).
Quindi il trattamento con Tandemact richiede un regolare monitoraggio ematologico (specialmente leucociti e piastrine).
During therapy with pioglitazone there was a small reduction in mean haemoglobin (4% relative reduction) and haematocrit (4.1% relative reduction), consistent with haemodilution.
E’ stata osservata una lieve riduzione dell’ emoglobina media (riduzione relativa del 4%) e dell’ ematocrito (riduzione relativa del 4,1%) durante la terapia con pioglitazone, consistente in emodiluizione.
Similar changes were seen in metformin (haemoglobin 3 - 4% and haematocrit 3.6 – 4.1% relative reductions) and to a lesser extent sulphonylurea and insulin (haemoglobin 1 – 2% and haematocrit 1 – 3.2% relative reductions) treated patients in comparative controlled trials with pioglitazone.
Modifiche simili sono state osservate in pazienti trattati con metformina (riduzione relativa dell’ emoglobina 3 - 4% e dell’ ematocrito 3,6 – 4,1%) e in misura minore con sulfonilurea e insulina (riduzione relativa dell’ emoglobina 1 - 2% e dell’ ematocrito 1 – 3%) in studi comparativi controllati con pioglitazone.
Treatment of patients with G6PD-deficiency with sulfonylurea agents can lead to haemolytic anaemia.
Il trattamento di pazienti con deficit da G6PD con sulfoniluree può causare anemia emolitica.
Since glimepiride belongs to the chemical class of sulfonylurea drugs, caution should be used in patients with G6PD-deficiency and a non-sulfonylurea alternative should be considered.
Poiché la glimepiride appartiene alla classe chimica delle sulfoniluree, si deve usare cautela nei pazienti con deficit da G6PD e considerare un’ alternativa alla sulfonilurea.
The fracture incidence calculated was 1.9 fractures per 100 patient years in women treated with pioglitazone and 1.1 fractures per 100 patient years in women treated with a comparator.
4 L’ incidenza calcolata delle fratture è stata pari a 1,9 fratture per 100 pazienti-anno nelle donne trattate con pioglitazone e ad 1,1 fratture per 100 pazienti-anno nelle donne trattate con un farmaco di confronto.
In the 3.5 year cardiovascular risk PROactive study, 44/ 870 (5.1%; 1.0 fractures per 100 patient years) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%; 0.5 fractures
Nello studio sul rischio cardiovascolare PROactive, della durata di 3,5 anni, 44/ 870 (5,1%; 1,0 fratture per 100 pazienti-anno) pazienti di sesso femminile trattate con pioglitazone sono andate incontro a fratture rispetto a 23/ 905 (2,5%; 0,5 fratture per 100 pazienti-anno) pazienti di sesso femminile trattate con farmaco di confronto.
The tablets contain lactose monohydrate and therefore should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Le compresse contengono lattosio monoidrato e quindi non devono essere somministrate a pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio- galattosio.
There have been no formal interaction studies for Tandemact, however, the concomitant use of the active substances in patients in clinical use has not resulted in any unexpected interactions.
Non sono stati condotti studi formali di interazione con Tandemact, comunque nella pratica clinica l’ uso concomitante dei principi attivi nei pazienti non ha comportato nessuna interazione non attesa.
The following statements reflect the information available on the individual active substances (pioglitazone and glimepiride).
I dati seguenti riflettono le informazioni disponibili sui singoli principi attivi (pioglitazone e glimepiride).
Co-administration of pioglitazone with sulphonylureas does not appear to affect the pharmacokinetics of the sulphonylurea.
La co-somministrazione di pioglitazone con sulfoniluree non sembra influenzare la farmacocinetica della sulfonilurea.
Glimepiride
5 Glimepiride
If glimepiride is taken simultaneously with certain other medicinal products, both undesired increases and decreases in the hypoglycaemic action of glimepiride can occur.
Se glimepiride è assunta simultaneamente con certi altri prodotti medicinali, si possono verificare aumenti e decrementi indesiderati nell’ azione ipoglicemica di glimepiride.
For this reason, other medicinal products should only be taken with Tandemact with the knowledge (or at the prescription) of the doctor.
Per questo motivo, altri prodotti medicinali devono essere assunti con Tandemact solo se il medico ne è a conoscenza o li ha prescritti.
Based on the experience with glimepiride and with other sulphonylurea the following interactions have to be mentioned.
Sulla base dell’ esperienza con glimepiride e con altra sulfonilurea, vanno menzionate le seguenti interazioni.
5 phenylbutazone, azapropazon and oxyfenbutazone insulin and oral antidiabetic products metformin salicylates and p-amino-salicylic acid anabolic steroids and male sex hormones chloramphenicol coumarin anticoagulants fenfluramine fibrates ACE inhibitors fluoxetine allopurinol sympatholytics cyclo-, tro-and iphosphamides sulphinpyrazone certain long-acting sulphonamides tetracyclines MAO-inhibitors quinolone antibiotics probenecid miconazol pentoxyfylline (high dose parenteral) tritoqualine fluconazole
Ad esempio, con l’ assunzione di uno dei seguenti farmaci può verificarsi un potenziamento dell’ effetto di riduzione dei livelli di glucosio nel sangue e, pertanto, in alcuni casi si può manifestare ipoglicemia: fenilbutazone, azapropazone, ossifenbutazone insulina ed antidiabetici orali metformina salicilati e acido p-aminosalicilico steroidi anabolizzanti ed ormoni sessuali maschili cloramfenicolo anticoagulanti cumarinici fenfluramina fibrati ACE inibitori fluoxetina allopurinolo simpaticolitici ciclo-, tro- e ifosfamidi sulfinpirazone alcune sulfonamidi a lunga durata di azione tetracicline inibitori delle MAO antibiotici chinolonici probenecid miconazol pentossifillina (alte dosi parenterali) tritoqualina fluconazolo
Weakening of the blood-glucose-lowering effect and, thus raised blood glucose levels may occur when one of the following active substances is taken, for example:
Ad esempio, con l’ assunzione di uno dei seguenti farmaci può verificarsi un attenuazione dell’ effetto di riduzione dei livelli di glucosio nel sangue e, pertanto, un incremento dei livelli di glucosio nel sangue: estrogeni e progestinici saluretici, diuretici tiazidici agenti stimolanti della tiroide, glucocorticoidi derivati fenotiazinici, clorpromazina adrenalina e simpaticomimetici acido nicotinico (alti dosaggi) e derivati dell’ acido nicotinico lassativi (uso a lungo termine) fenitoina, diazossido glucagone, barbiturici e rifampicina acetazolamide
H2 antagonists, betablockers, clonidine and reserpine may lead to either potentiation or weakening of the blood glucose lowering effect.
H2 antagonisti, beta-bloccanti, clonidina e reserpina possono sia potenziare che attenuare l’ effetto di riduzione del glucosio nel sangue.
Under the influence of sympatholytic active substances such as betablockers, clonidine, guanethidine and reserpine, the signs of adrenergic counterregulation to hypoglycaemia may be reduced or absent.
I segni di controregolazione adrenergica fino al’ ipoglicemia possono ridursi o scomparire sotto l’ effetto di farmaci simpaticolitici quali beta-bloccanti, clonidina, guanetidina e reserpina.
Alcohol intake may potentiate or weaken the hypoglycaemic action of glimepiride in an unpredictable fashion.
L’ assunzione di alcool può potenziare o attenuare l’ azione ipoglicemica di glimepiride in modo imprevedibile
Glimepiride may either potentiate or weaken the effects of coumarin derivatives.
6 La glimepiride può sia potenziare che attenuare l’ effetto dei derivati cumarinici.
There are no adequate data from the use of pioglitazone and glimepiride in pregnant women.
Non ci sono dati adeguati sull’ uso di pioglitazone e glimepiride in donne in gravidanza.
Studies of pioglitazone in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Gli studi condotti su animali con pioglitazone hanno evidenziato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
The potential risk for humans is unknown.
Non è noto il rischio potenziale per gli esseri umani.
Tandemact should not be used during pregnancy.
Tandemact non deve essere usato durante la gravidanza.
6 Sulphonylurea-derivatives like glimepiride pass into the breast milk.
I derivati della sulfonilurea, come glimepiride, passano nel latte materno.
Pioglitazone has been shown to be present in the milk of lactating rats.
E’ stato dimostrato che pioglitazone passa nel latte dei ratti in allettamento.
It is not known whether pioglitazone is secreted in human milk.
Non è noto se pioglitazone è secreto nel latte umano.
Therefore, Tandemact must not be administered to breast-feeding women.
Quindi, Tandemact non deve essere somministrato in donne in allattamento.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati condotti studi sugli effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull' uso di macchinari.
The patient’ s ability to concentrate and react may be impaired as a result of hypoglycaemia or hyperglycaemia from glimepiride or, for example, as a result of visual impairment.
La capacità del paziente di concentrarsi e reagire può essere diminuita a causa di ipoglicemia o iperglicemia da glimepiride o, per es, a causa di indebolimento della vista.
This may constitute a risk in situations where these abilities are of special importance (e. g. driving a car or operating machines).
Questo può costistuire un rischio nelle situazioni dove queste capacità sono di speciale importanza (per es. guidare una macchina o operare su macchinari).
Patients should be advised to take precautions to avoid hypoglycaemia whilst driving.
Si devono avvisare i pazienti di prendere precauzioni per evitare ipoglicemia durante la guida.
This is particularly important in those who have reduced or absent awareness of the warnings of hypoglycaemia or have frequent episodes of hypoglycaemia.
Questo è particolarmente importante in coloro che hanno una consapevolezza ridotta o assente dei segnali dell’ ipoglicemia o hanno episodi frequenti di ipoglicemia.
It should be considered whether it is advisable to drive or operate machines in these circumstances.
Si deve considerare se è consigliabile guidare o operare su macchinari in queste circostanze.
No therapeutic clinical trials have been conducted with Tandemact.
Non sono stati condotti studi clinici a scopo terapeutico con Tandemact.
However, bioequivalence of Tandemact with coadministered pioglitazone and glimepiride has been demonstrated (see section 5.2).
Tuttavia è stata dimostrata la bioequivalenza di Tandemact con la somministrazione concomitante di pioglitazone e glimepiride (vedere paragrafo 5.2).
Adverse reactions reported in excess (> 0.5%) of placebo and as more than an isolated case in patients receiving pioglitazone in double-blind studies in combination with a sulphonylurea, including glimepiride, are listed below as MedDRA preferred term by system organ class and absolute frequency.
Le reazioni avverse riportate in misura maggiore (> 0,5%) rispetto al placebo e in più di un caso isolato in pazienti che ricevevano pioglitazone in combinazione con una sulfonilurea, inclusa glimepiride, in studi in doppio-cieco sono sotto elencate secondo la terminologia MedDRA per classe sistemica organica e frequenza assoluta.
Frequencies are defined as: common > 1/ 100 ,< 1/10; uncommon > 1/1000 ,< 1/100; rare > 1/ 10000 ,< 1/1000; very rare < 1/10000; isolated reports: not known (cannot be estimated from the available data).
Le frequenze sono definite come: comune (> 1/ 100, < 1/10); non comune (> 1/ 1.000, < 1/100); raro (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000); molto raro (< 1/ 10.000); segnalazioni isolate: non noto (la frequenza non può esssere definita dai dati disponibili).
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH SULPHONYLUREA
PIOGLITAZONE IN TERAPIA DI COMBINAZIONE CON SULFONILUREA
Ear and labyrinth disorders Uncommon:
Alterazioni dell’ apparato uditivo e vestibolare Non comune: vertigini
Eye disorders
Disturbi oculari Non comune: disturbi visivi
Gastrointestinal disorders Common:
Alterazioni dell’ apparato gastrointestinale Comune:
General disorders and administration site conditions Uncommon:
Disordini generali e alteazioni del sito di somministrazione Non comune: affaticamento
Common:
7 Indagini diagnostiche Comune:
Metabolism and nutritional disorders Uncommon:
Alterazioni del metabolismo e della nutrizione Non comune: ipoglicemia, aumento dell’ appetito
7 Renal and urinary disorders Uncommon:
Alterazioni renali e delle vie urinarie Non comune: glicosuria, proteinuria
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune: sudorazione
In combination trials pioglitazone added to a sulphonylurea resulted in a mean weight increase over one year of 2.8 kg.
In studi di combinazione pioglitazone, associato ad una sulfonilurea per un anno, ha causato un aumento medio di peso di 2,8 kg.
In an outcome study of patients with pre-existing major macrovascular disease, the incidence of serious heart failure was 1.6% higher with pioglitazone than with placebo, when added to therapy that included in insulin.
In uno studio di outcome su pazienti con malattia macrovascolare maggiore preesistente, l’ incidenza di insufficienza cardiaca grave è stata dell’ 1,6% più alta con pioglitazone che con placebo, quando aggiunti ad una terapia che includeva insulina.
Additional information on the individual active substances of the fixed dose combination
Informazioni aggiuntive sui singoli principi attivi della combinazione fissa
In double blind placebo controlled clinical trials with pioglitazone upper respiratory tract infection and hypoaesthesia were common; sinusitis and insomnia were uncommon.
In studi clinici controllati in doppio cieco con pioglitazone si sono manifestati, comunemente, infezione del tratto respiratorio superiore ed ipoestesia; non comunemente, sinusite ed isonnia.
In controlled clinical trials the incidence of reports of heart failure with pioglitazone treatment was the same as in placebo, metformin and sulphonylurea treatment groups.
8 In studi clinici controllati l’ incidenza di segnalazioni di insufficienza cardiaca riportata con il trattamento con pioglitazone è stata la stessa osservata nei gruppi trattati con placebo, metformina e sulfonilurea.
Heart failure has been reported rarely with marketing use of pioglitazone.
Raramente è stata riportata insufficienza cardiaca durante la commercializzazione di pioglitazone.
POST MARKETING DATA
DATI POST-MARKETING
Eye disorders Macular oedema:
Disturbi oculari:
not known
Edema maculare: non noto
Glimepiride
Glimepiride
Based on experience with glimepiride and with other sulphonylureas the following adverse reactions have to be mentioned.
Sulla base dell’ esperienza con glimepiride e con altre sulfaniluree vanno menzionate le seguenti reazioni avverse
8 Immune system disorders Very rare:
Alterazioni del sistema immunitario Molto raro:
Allergic shock, allergic vasculitis
shock allergico, vasculite allergica
Changes in haematology
Alterazioni del sangue e sistema linfatico Raro: modifiche nell’ ematologia
Gastro-intestinal disorders Very rare:
Alterazioni del’ apparato gastrointestinale Molto raro:
Vomiting, diarrhoea, nausea, abdominal pressure, feeling of fullness in the stomach, abdominal pain
vomito, diarrea, nausea, pressione addominale, senso di ripienezza gastrica, dolore addominale
Hepato-biliary disorders Very rare:
Alterazioni del
Hepatitis, impairment of liver function (with cholestasis and jaundice)
Molto raro: epatite, alterazione della funzionalità epatica (con colestasi ed ittero)
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare:
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo Molto raro:
Hypersensitivity to light
ipersensibilità alla luce
Very rare:
Indagini diagnostiche Molto raro:
Decrease in sodium serum concentrations
diminuzione nelle concentrazioni di sodio plasmatico
In very rare cases mild hypersensivity reactions may develop into serious reactions with dyspnoea, fall in blood pressure and sometimes shock.
In casi molto rari lievi reazioni di ipersensibilità possono degenerare in reazioni gravi con dispnea, caduta della pressione arteriosa e qualche volta shock.
Hypersensitivity reactions of the skin may occur as itching, rash, and urticaria.
Si possono anche manifestare reazioni di ipersensibilità della pelle come prurito, rash e orticaria.
Cross allergenicity with sulphonylureas, sulphonamides or related substances is possible.
E’ possibile una allergenicità crociata con sulfoniluree, sulfonamidi o sostanze correlate.
Moderate to severe thrombocytopenia, leucopenia, erythrocytopenia, agranulocytopenia, agranulocytosis, haemolytic anemia and pancyto-penia may occur.
Possono manifestarsi trombocitopenia da moderata a grave, leucopenia, eritrocitopenia, agranulocitopenia, agranulocitosi, anemia emolitica e pancitopenia.
These are in general reversible upon discontinuation of medication.
Queste sono in genere reversibili con l’ interruzione del trattamento.
Gastro-intestinal complaints are very rare and seldom lead to discontinuation of therapy.
Problemi gastrointestinali sono molto rari e raramente portano all’ interruzione della terapia.
Elevation of liver enzymes may occur.
Si può verificare un aumento degli enzimi epatici.
In very rare cases, impairment of liver function (e. g. with cholestasis and jaundice) may develop, as well as hepatitis which may progress to liver failure.
In casi molto rari, si può sviluppare insufficienza della funzionalità epatica (per es. con colestasi ed ittero), come pure epatite che può degenerare in insufficienza epatica.
In the 3.5 year PROactive study, 44/ 870 (5.1%) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%) of female patients treated with comparator.
9 Nello studio PROactive, della durata di 3,5 anni, 44/ 870 (5,1%) pazienti di sesso femminile trattate con pioglitazone sono andate incontro a fratture rispetto a 23/ 905 (2,5%) pazienti di sesso femminile trattate con farmaco di confronto.
After ingestion of an overdosage of glimepiride, hypoglycaemia may occur, lasting from 12 to 72 hours, and may recur after initial recovery.
In seguito all’ assunzione di una dose eccessiva di glimepiride, si può verificare ipoglicemia che può durare da 12 a 72 ore e può ripresentarsi dopo una guarigione iniziale.
Symptoms may not be present for up to 24 hours after ingestion.
I sintomi possono non essere presenti fino a 24 ore dopo l’ assunzione.
In general observation in hospital is recommended.
In genere si raccomanda l’ osservazione in ospedale.
Nausea, vomiting and epigastric pain may occur.
Si possono manifestare nausea, vomito e dolore epigastrico.
The hypoglycaemia may in general be accompanied by neurological symptoms like restlessness, tremor, visual disturbances, coordination problems, sleepiness, coma and convulsions.
L’ ipoglicemia può in genere essere accompagnata da sintomi neurologici come irrequietezza, tremore, disturbi visivi, problemi di coordinazione, sonnolenza, convulsioni.
9 Treatment of overdosage of Tandemact primarily consists of preventing absorption of glimepiride by inducing vomiting and then drinking water or lemonade with activated charcoal (adsorbent) and sodium-sulphate (laxative).
Il trattamento del sovradosaggio di Tandemact consiste soprattutto nel prevenire l’ assorbimento della glimepiride inducendo il vomito e poi bevendo acqua o limonata con carbone attivo (assorbente) e sodio solfato (lassativo).
If large quantities have been ingested, gastric lavage is indicated, followed by activated charcoal and sodium-sulphate.
Se sono state ingerite grosse quantità, è indicata la lavanda gastrica seguita da carbone attivo e sodio solfato.
In case of (severe) overdosage hospitalization in an intensive care department is indicated.
In casi di (grave) sovradosaggio è indicata l’ ospedalizzazione in un reparto di cura intensiva.
Further treatment should be symptomatic.
Iniziare la somministrazione di glucosio appena possibile, se necessario attraverso un’ iniezione endovenosa in bolo di 50ml di una soluzione al 50%, seguita da un’ infusione di una soluzione al 10% con attento monitoraggio del glucosio plasmatico. Un ulteriore trattamento deve essere sintomatico.
In particular when treating hypoglycaemia due to accidental intake of Tandemact in infants and young children, the dose of glucose given must be carefully controlled to avoid the possibility of producing dangerous hyperglycaemia.
In particolare quando si tratta l’ ipoglicemia dovuta ad assunzione accidentale di Tandemact nei neonati e nei bambini, la dose di glucosio somministrato deve essere attentamente monitorata per evitare una possibile pericolosa iperglicemia.
Blood glucose should be closely monitored.
Il glucosio plasmatico deve essere attentamente monitorato.
Combinations of oral blood glucose lowering drugs; ATC code:
Categoria farmacoterapeutica: associazioni di farmaci ipoglicemizzanti orali; codice ATC:
A10BD06.
A10BD06
Tandemact combines two antihyperglycaemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: pioglitazone, a member of the thiazolidinedione class and glimepiride, a member of the sulphonylurea class.
Tandemact è una combinazione di due agenti ipoglicemizzanti con meccanismo di azione complementare finalizzata a migliorare il controllo glicemico in pazienti con diabete di tipo 2: pioglitazone, un componente della classe dei tiazolidinedioni e glimepiride, un componente della classe delle sulfoniluree.
Thiazolidinediones act primarily by reducing insulin resistance and sulphonylureas primarily by inducing insulin release from pancreatic beta cells.
I tiazolidinedioni agiscono principalmente riducendo l’ insulino-resistenza e le sulfolinuree agiscono principalmente stimolando il rilascio di insulina dalle cellule beta pancreatiche.
Treatment with pioglitazone has been shown to reduce hepatic glucose output and to increase peripheral glucose disposal in the case of insulin resistance.
Il trattamento con pioglitazone ha dimostrato di ridurre la produzione di glucosio epatico e di aumentare la disponibilità di glucosio periferico in caso di insulino- resistenza.
The improved glycaemic control is associated with a reduction in both fasting and postprandial plasma insulin concentrations.
Tale migliore controllo della glicemia è associato ad una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di