qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
However, based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile
Tuttavia, sulla base di dati provvisori da uno studio di osservazione a lungo termine, 12 (14%) su 84 bambini hanno avuto un decremento nella percentuale di crescita lineare > 15; di questi 5 (6%) bambini hanno avuto un decremento > 30 percentile nonostante fossero fuori dal trattamento da più di 1 anno.
ra decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6%) children had a > 30 percentile decrease despite being off treatment for more than 1 year.
Inoltre, studi preclinici di tossicità negli animali giovani hanno dimostrato nei ratti neonati trattati con ribavirina, una minore e dose dipendente diminuzione della crescita in generale (vedere paragrafo 5.3).
In addition, preclicinal juvenile toxicity results have demonstrated a minor, dose-related decrease in overall growth in neonatal rats dosed with ribavirin (see section 5.3).
Pertanto è necessario valutare il rischio/ beneficio dell’ uso combinato di interferone alfa-2b e ribavirina nei bambini piccoli, prima dell’ inizio della terapia.
Therefore, the
I medici devono monitorare la crescita dei bambini che assumono ribavirina in
Physicians are advised to monitor the growth of children taking ribavirin in combination with interferon alfa-2b.
187 combinazione con interferone alfa-2b.
There are no data on long term effects on growth and development and lon on sexual maturation.
Non ci sono dati sugli effetti a lungo termine sulla crescita, lo sviluppo e sulla maturità sessuale.
Caution should be used when adding Viraferon no
I pazienti coinfettati con HIV e che ricevono una terapia anti-retrovirale molto attiva (HAART) presentano un aumentato rischio di sviluppo di acidosi lattica.
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic t
I pazienti coinfettati con cirrosi avanzata sottoposti a terapia HAART posono presentare un maggior rischio di scompenso epatico e morte.
Adding treatment with alfa interferons alone or in combination with ribavirin may uc
L’ aggiunta di un trattamento con interferone alfa da solo o in associazione a ribavirina può aumentare il rischio in questa tipologia di pazienti.
been reported in patients receiving Viraferon and ribavirin combination therapy.
ato Disturbi dentali e periodontali: in pazienti che hanno ricevuto una terapia di combinazione con Viraferon e ribavirina, sono stati riportati disturbi dentali e periodontali che possono causare perdita dei denti.
Patients should brush their teeth thoroughly twice daily and have lp
I pazienti devono
regular dental examinations.
izz lavarsi a fondo i denti due volte al giorno e sottoporsi a regolari controlli odontoiatrici.
If this reaction occurs, they should be advised to rinse out their mouth thoroughly afterwards. na
Se questa reazione si verificasse, essi devono essere consigliati di risciacquare a fondo la bocca subito dopo.
Laboratory Tests:
tor Esami di laboratorio:
Standard haematological tests and blood chemistries (complete blood count and differential, platelet count, electrolytes, liver enzymes, serum protein, serum bilirubin and serum creatinine) are to be conducted in all i dic
Gli esami ematologici ed ematochimici standard (esame emocromocitometrico completo con formula au differenziale, conta piastrinica, dosaggio di elettroliti, enzimi epatici, proteinemia, bilirubinemia, creatininemia) devono essere effettuati in tutti i pazienti prima di una terapia sistemica con Viraferon e poi a intervalli periodici. più
If ALT flares during Viraferon therapy to greater than or Me
Per pazienti in trattamento per epatite B o C, si raccomanda di eseguire gli esami ai seguenti intervalli di tempo: settimana 1, 2, 4, 8, 12, 16 ed in seguito a mesi alterni, durante tutto il trattamento.
equal to 2 times baseline, Viraferon therapy may be continued unless signs and symptoms of liver failure are observed.
Se nel corso della terapia con Viraferon i livelli di ALT aumentano di almeno 2 volte rispetto ai valori basali, la terapia con Viraferon può essere proseguita qualora non si osservino segni e sintomi di insufficienza on
ALT, prothrombin time, alkaline phosphatase, albumin and bilirubin must be monitored at two-week intervals.
ALT, tempo di protrombina, fosfatasi alcalina, albumina, bilirubina. n
Interferon may impair fertility (see section 4.6 and section 5.3).
L' interferone può avere effetti sulla fertilità (vedere paragrafi 4.6 e 5.3). le
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione ina
182 Narcotics, hypnotics or sedatives must be administered with caution when used concomitantly with Viraferon.
La contemporanea somministrazione di Viraferon e narcotici, ipnotici o sedativi deve essere attuata con cautela. dic
Caution must be exercised when administering Viraferon in combination with other potentially myelosuppressive agents.
Me
This must be considered during concomitant therapy
Gli interferoni possono influenzare il processo metabolico ossidativo.
ed with medicinal products metabolised by this route, such as the xanthine derivatives theophylline or aminophylline.
Di questa possibilità si deve tener conto durante la concomitante terapia con farmaci metabolizzati per tale via, quali i derivati xantinici teofillina e aminofillina.
s ori Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with Viraferon.
Infiltrati polmonari, polmonite interstiziale e polmonite, occasionalmente con esito fatale, sono stati osservati raramente in pazienti trattati con interferone alfa, compresi quelli trattati con Viraferon.
These symptoms have been reported more frequently when shosaikoto, a Chinese herbal medicine, is
Questi sintomi sono stati riportati con maggior frequenza quando in concomitanza ad interferone alfa viene somministrato shosaikoto, un rimedio erboristico cinese (vedere paragrafo 4.4).
(Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with
(Vedere anche il RCP di ribavirina se Viraferon deve essere somministrato in associazione con ribavirina in pazienti con epatite cronica C.)
4.6 Pregnancy and lactation
188 4.6 Gravidanza e allattamento
ge Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
Le donne in età fertile devono fare uso di un contraccettivo efficace durante il trattamento.
Decreased serum estradiol and progesterone concentrations have been lon reported in women treated with human leukocyte interferon.
Nelle donne trattate con interferone leucocitario umano sono state osservate riduzioni dei livelli sierici di estradiolo e progesterone.
Viraferon is to be no
Il rischio potenziale per gli esseri umani non è noto.
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted in human milk.
ato Non è noto se i componenti del farmaco vengano escreti con il latte materno.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing should be discontinued prior to initiation of t uc
A causa delle potenziali reazioni avverse nei bambini allattati al seno, l’ allattamento deve essere interrotto prima dell’ inizio del trattamento.
Combination therapy with ribavirin:
izz Terapia di associazione con ribavirina:
Ribavirin therapy is contraindicated in women who are pregnant.
La ribavirina causa gravi disfunzioni alla nascita se somministrata durante la gravidanza.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients or in partners of male patients taking Viraferon in combination with ribavirin.
La terapia con ribavirina è controindicata nelle donne in gravidanza.
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during lp
Le pazienti di sesso femminile o le partner di pazienti maschi che assumono Viraferon in
treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Sia le femmine in età fertile che i loro partner devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e nei 4 mesi dopo il termine del trattamento.
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see ribavirin SPC). na
I pazienti di sesso maschile e le loro partner in età fertile au devono ricorrere entrambi ad un adeguato metodo contraccettivo durante il trattamento e per 7 mesi dopo la conclusione del trattamento (vedere RCP di ribavirina). più 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull' uso di macchinari
Patients are to be advised that they may develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment with Viraferon, and therefore it is recommended that they avoid driving or operating machinery.
I pazienti devono essere avvisati che possono avvertire spossatezza, sonnolenza o stato di confusione durante il trattamento con Viraferon pertanto si raccomanda di evitare la guida e l’ uso di macchinari. on
4.8 Undesirable effects Me
4.8 Effetti indesiderati
See ribavirin SPC for ribavirin-related undesirable effects if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
Qualora Viraferon debba essere somministrato in associazione a ribavirina in pazienti con epatite n
In clinical trials conducted in a broad range of indications and at a wide range of doses (from 6 MIU/ m2/ week in hairy cell leukaemia up to 100 MIU/ m2/ week in melanoma), the most commonly reported undesirable effects were fever, fatigue, headache and myalgia.
Negli studi clinici condotti in un ampio spettro di indicazioni e con un esteso intervallo di dosi (da 6 MUI/ m2/ settimana nella leucemia a cellule capellute fino a 100 MUI/ m2/ settimana nel ina
Fever and fatigue were often reversible within 72 hours of interruption or cessation of treatment.
Febbre e spossatezza sono state spesso reversibili entro 72 ore dalla interruzione o sospensione del trattamento. dic
183 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
Negli studi clinici condotti nella popolazione affetta da epatite C, i pazienti sono stati trattati con Viraferon in monoterapia o in associazione a ribavirina per un anno.
All patients in these trials received 3 MIU of Viraferon three times a week.
Nella Tabella 1 è riportata la frequenza Me
In Table 1 the frequency of patients reporting (treatment related) undesirable effects is presented from clinical trials in naïve patients treated for one year.
degli effetti indesiderati (correlati al trattamento) riportati dai pazienti degli studi clinici condotti in pazienti mai trattati in precedenza e sottoposti ad un anno di terapia.
ed common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); rarely (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rarely (< 1/ 10,000); not known.
All’ interno della classificazione per sistemi e organi, le reazioni avverse sono suddivise in base alla frequenza utilizzando le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10); raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); molto raro (< 1/ 10.000); non nota.
s Table 1.
189 Tabella 1.
Very common:
190 Molto raro:
184 Common:
Patologie cardiache Comune:
Very common:
191 Molto comune:
Blood and lymphatic system
192 media, ascesso dentale, herpes simplex, infezione del tratto urinario, vaginite, gastroenterite Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) Neoplasia (non specificata) Comune:
187 breast disorders Common:
193 Comune Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella Comune:
Studies with other interferons have demonstrated species specificity.
194 stata ottenuta in studi relativi ad altri interferoni.
188 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
I risultati di numerosi studi indicano che, una volta legato alla membrana cellulare, l' interferone innesca una complessa sequenza di eventi intracellulari che includono l' induzione di alcuni enzimi.
factors which are known to affect response rates.
195 carica virale basale sono fattori predittivi della percentuale di risposta.
ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in combination with ribavirin in HCV/ HIV co-infected patients
196 Interferone interferone alfa-2b alfa-2b pegilato (100 o 150c Viraferon pegilato µg/ settimana) (3 MUI TIW) (1,5 µg/ kg/ Viraferon + ribavirina + ribavirina settimana) + (3 MIU TIW) + (800- (800- ribavirina ribavirina valore di pa 1.200 mg)d 1.200 mg)d (800 mg) (800 mg)
190 All Genotype 1, 4
Tutti i pazienti Genotipo 1, 4 Genotipo 2, 3
Table 5.
197 Tabella 5
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for Viraferon and ribavirin uc
198 Tabella 6 Parametri medi (% CV) di farmacocinetica a dosi multiple di Viraferon e ribavirina capsule somministrati in bambini o adolescenti con epatite cronica C PARAMETRO
Disodium phosphate anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Edetate disodium, Sodium chloride, t uc
Disodio fosfato anidro, Sodio fosfato monobasico monoidrato, 199 Sodio edetato, Sodio cloruro, M-cresolo, Polisorbato 80, Acqua per preparazioni iniettabili q. b. i.
15 months i dic
ato 15 mesi.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 27 days at 2ºC – 8ºC.
La stabilità chimica e fisica durante l' uso è stata dimostrata per 27 giorni a 2°C - 8°C.
From a microbiological point of view, once opened, the product may be stored for a maximum of 27 days at 2ºC – 8ºC.
izz Da un punto di vista microbiologico, una volta aperto, il prodotto può essere conservato per un massimo di 27 giorni a 2°C – 8°C.
Me
Altri tempi e condizioni di conservazione durante l' uso sono responsabilità dell' utilizzatore.
6.4 Special precautions for storage
tor 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Do not freeze.
au Conservare in frigorifero (2°C e 8°C).
6.5 Nature and contents of container
Non congelare. più 6.5 Natura e contenuto del contenitore
193 1.2 ml of solution (corresponding to 18 MIU) in a pen made of a cartridge (type I glass) sealed at one end with an cap (aluminium) containing a liner (bromobutyl rubber) and at the other end by a plunger (bromobutyl rubber) with 12 injection needles and12 cleansing swabs Pack sizes of 1, 2 or 8 Not all pack sizes may be marketed.
1,2 ml di soluzione (corrispondenti a 18 MUI) in una penna costituita da una cartuccia (vetro di tipo I) sigillata ad una estremità con una capsula (alluminio) con una copertura (gomma bromobutilica) e all’ altra estremità chiusa da un pistone (gomma bromobutilica) on
ed The pen is designed to deliver its contents of 18 million IU in doses ranging from 1.5 to 6 million IU.
La penna è disegnata per rilasciare il suo contenuto di 18 milioni UI in dosi che variano da 1,5 a le
The pen will deliver a maximum of 12 doses of 1.5 million IU over a period not to exceed 4 weeks.
La penna rilascerà un massimo di 12 dosi da 1,5 milioni UI in un periodo non superiore a 4 settimane. ina
s 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento dic
ori Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
Per alcune indicazioni non tutti i dosaggi e le concentrazioni sono appropriati.
Please make sure to select an appropriate dosage form and strength.
Me
uth Viraferon, solution for injection, multidose pen is injected subcutaneously after attaching an injection needle and dialing the prescribed dose.
Viraferon, soluzione iniettabile, penna multidose è iniettato per via sottocutanea dopo inserimento dell' ago per iniezione e l' impostazione della dose prescritta.
ra Remove the pen from the refrigerator approximately 30 minutes before administration to allow the injectable solution to reach room temperature (not more than 25°C).
La penna deve essere estratta dal frigorifero circa 30 minuti prima dell' utilizzo per consentire alla soluzione iniettabile di raggiungere la temperatura ambiente (non più di 25°C).
ge Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “ How to self inject Viraferon”). lon Each pen is intended for a maximum four-week use period and must then be discarded.
Con il foglio illustrativo sono fornite istruzioni dettagliate per l’ uso sottocutaneo del prodotto (far riferimento alla sezione “ Come autosomministrarsi Viraferon”).
After each use, the injection needle must be discarded safely and the pen must be returned immediately to the refrigerator.
Dopo ogni uso l' ago per iniezione deve essere gettato in modo sicuro e la penna deve essere posta immediatamente in frigorifero.
A maximum of 48 hours (two days) of exposure to 25°C is no
È consentita un' esposizione massima di 48 ore (due giorni) fino a 25°C nel corso delle quattro settimane per coprire un accidentale ritardo nel riporre la penna in frigorifero.
Sufficient needles and swabs are provided to use the Viraferon pen for administering the smallest measurable doses.
200 E’ fornito un sufficiente numero di aghi e di tamponcini affinché Viraferon penna possa essere somministrato alle più piccole dosi misurabili.
Instruct the patient that any extra needles and swabs that remain after the final dose has been taken from the pen, must be discarded appropriately and safely. t uc
Informare il paziente che tutti gli aghi e tutti i tamponcini eventualmente avanzati dopo la somministrazione dell’ ultima dose della penna devono essere gettati in modo appropriato e sicuro.
The solution should be clear and colourless. rod
La soluzione deve essere trasparente ed incolore.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER lp
TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
SP Europe 73, rue de Stalle na
ato SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles Belgio
EU/ 1/ 99/ 128/ 030 EU/ 1/ 99/ 128/ 031
tor EU/ 1/ 99/ 128/ 029 EU/ 1/ 99/ 128/ 030 au EU/ 1/ 99/ 128/ 031 più 9.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/ le ina dic Me
Viraferon 30 million IU solution for injection, multidose pen
Viraferon 30 milioni UI soluzione iniettabile, penna multidose
ed One cartridge contains 30 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 1.2 ml.
Una cartuccia contiene 30 milioni UI di interferone alfa-2b prodotto da E. coli con tecnologia DNA ricombinante, in 1,2 ml.
s One ml contains 25 million IU of interferon alfa-2b.
Un ml contiene 25 milioni UI di interferone alfa-2b.
ori The pen is designed to deliver its contents of 30 million IU in doses ranging from 2.5 to 10 million IU.
ato La penna è costruita per rilasciare il suo contenuto di 30 milioni UI in dosi che variano tra 2,5 e 10 milioni UI.
196 Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
202 Per alcune indicazioni non tutti i dosaggi e le concentrazioni sono appropriati.
During clinical trials, patients who failed to show a virologic response after 6 months of treatment (HCV- RNA below lower limit of detection) did not become sustained virologic responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment).
203 risposta virologica sostenuta (HCV-RNA al di sotto del limite più basso di rilevabilità sei mesi dopo la sospensione del trattamento).
197 Viraferon alone:
Viraferon in monoterapia:
Among children and adolescents treated with Viraferon in combination with ribavirin, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6-month follow-up after treatment.
204 ideazione suicidaria o tentato suicidio sono stati osservati più frequentemente rispetto a pazienti adulti (2,4% verso 1%) durante il trattamento e durante i 6 mesi di follow-up dopo il trattamento.
198 symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Viraferon be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Se i sintomi psichiatrici persistono o peggiorano, o si manifesta ideazione suicidaria, si raccomanda di interrompere il trattamento con Viraferon e che il pazienti siano seguiti, se necessario, con un trattamento psichiatrico.
Me
205 L' immediata interruzione della somministrazione di interferone alfa e il trattamento con corticosteroidi sembra essere correlato alla risoluzione degli eventi avversi polmonari.
199 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
ato Effetti di maggiore significatività, quali ottundimento e coma, compresi casi di encefalopatia, sono stati osservati in alcuni pazienti, solitamente anziani, trattati a dosi più alte.
200 Viraferon therapy has not reversed thyroid dysfunction occurring during treatment (also see Children and adolescents, Thyroid monitoring).
L' interruzione della terapia con Viraferon non ha indotto la remissione di disfunzioni tiroidee insorte nel corso del trattamento (vedere anche monitoraggio della funzionalità tiroidea, bambini e adolescenti). n
Physicians are advised to monitor the growth of children taking ribavirin in combination with interferon alfa-2b.
207 combinazione con interferone alfa-2b.
201 Narcotics, hypnotics or sedatives must be administered with caution when used concomitantly with Viraferon.
La contemporanea somministrazione di Viraferon e narcotici, ipnotici o sedativi deve essere attuata con cautela. dic
4.6 Pregnancy and lactation
208 4.6 Gravidanza e allattamento
202 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
Negli studi clinici condotti nella popolazione affetta da epatite C, i pazienti sono stati trattati con Viraferon in monoterapia o in associazione a ribavirina per un anno.
s ori Table 1.
209 Tabella 1.
ra Rarely:
Raro:
Very common:
Patologie del sistema emolinfopoietico Molto comune:
ge Common:
Comune:
Thrombocytopaenia, lymphadenopathy, lymphopenia Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, lon thrombotic thrombocytopenic purpura
Reazioni avverse Faringite*, infezioni virali* Bronchite, sinusite, herpes simplex (resistenza), rinite Polmonite§ Leucopenia Trombocitopenia, linfoadenopatia, linfopenia Anemia aplastica
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid no
ato Aplasia delle cellule della serie rossa, porpora Non nota: trombocitopenica idiopatica e trombotica Disturbi del sistema immunitario§
Endocrine disorders uc
izz Sarcoidosi o sua esacerbazione Molto raro:
Very rarely:
Lupus eritematoso sistemico, vasculite, artrite reumatoide Non nota:
Hypothyroidism§, hyperthyroidism§ Diabetes, aggravated diabetes
(nuova o aggravata), sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada, reazioni acute di ipersensibilità compresi orticaria,
Common:
tor angioedema, broncocostrizione, anafilassi§ Patologie endocrine Ipotiroidismo§, ipertiroidismo§ Comune: au Diabete, diabete aggravato Molto raro:
Anorexia Hypocalcaemia, dehydration, hyperuricemia, thirst Hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia§, increased appetite
Ipocalcemia, disidratazione, iperuricemia, sete Comune:
§ Psychiatric disorders Very common:
Iperglicemia, ipertrigliceridemia§, aumento dell’ appetito Molto raro: § Disturbi psichiatrici on
Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes
(talvolta rivolto verso gli altri), psicosi, comprese allucinazioni Variazione dello stato mentale§ ina
Nervous system disorders Me
Non nota: § Patologie del sistema nervoso Capogiri, cefalea, diminuzione della concentrazione, Molto comune: secchezza della bocca dic
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing, somnolence, taste perversion
Me
Very rarely:
210 Molto raro:
ori Common:
Patologie cardiache Comune:
uth Not known:
Non nota:
ra Very rarely:
Molto raro:
Dyspnoea*, coughing* Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, cough nonproductive lon
Perdita dell’ udito, disturbi dell’ udito Palpitazioni, tachicardia Cardiomiopatia Infarto miocardico, ischemia cardiaca Aritmia Ipertensione Ischemia periferica, ipotensione§ Dispnea*, tosse*
Nausea/ vomiting, abdominal pain, diarrhoea, stomatitis, dyspepsia no
ato Epistassi, disturbi respiratori, congestione nasale, rinorrea, Comune: tosse non produttiva Infiltrati polmonari§, polmonite interstiziale§ Molto raro:
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Alopecia, prurito*, secchezza cutanea*, rash*, aumento Molto comune: on
Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash erythematous, eczema, erythema, skin disorder
della sudorazione Psoriasi (nuova o aggravata)§, rash maculopapulare, rash Comune: eritematoso, eczema, eritema, disturbi della pelle n
Stevens Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis,
Sindrome di Stevens Johnson, necrolisi tossica epidermica, Molto raro: eritema multiforme le
erythema multiforme Musculoskeletal and connective tissue i
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto ina
Very common:
Mialgia, artralgia, dolore muscoloscheletrico connettivo Artrite Molto comune:
Me
Rabdomiolisi, miosite, crampi alle gambe, dolore alla Comune: schiena Molto raro: dic
Very rarely:
Patologie renali e urinarie Minzione frequente Comune:
204 site conditions Very common:
Necrosi al sito di iniezione, edema facciale Molto raro:
ed Very common:
211 Molto comune:
*These events were only common with Viraferon alone § See section 4.4
*Questi eventi sono stati comuni solo con Viraferon in monosomministrazione § Vedere paragrafo 4.4
s ori These undesirable effects have also been reported with Viraferon alone.
Questi effetti indesiderati sono stati osservati anche con Viraferon in monoterapia.
Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-
Gli eventi avversi cardiovascolari, per lo più aritmie, sono apparsi per lo più correlati con preesistente patologia cardiovascolare e precedente terapia con agenti cardiotossici (vedere paragrafo 4.4).
ra A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated),
E’ stata riportata con interferoni alfa una gran varietà di patologie autoimmuni e disturbi
ge idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies (see also section 4.4).
ato immunomediati comprendenti disturbi tiroidei, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide (nuova o aggravata), porpora trombocitopenica idiopatica e trombotica, vasculite, neuropatie inclusa mononeuropatia (vedere anche paragrafo 4.4).
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
izz Alterazioni clinicamente significative dei parametri di laboratorio, per lo più osservate con dosi giornaliere superiori a 10 milioni UI, includono riduzione della conta di granulociti e leucociti, riduzione del livello di emoglobina e della conta di piastrine; aumento dei livelli di fosfatasi alcalina,
subjects and also in some patients with chronic hepatitis B coincident with clearance of viral DNAp.
Anomali aumenti dei livelli sierici di ALT/ AST (SGPT/ SGOT) sono stati osservati in alcuni soggetti non epatitici e in alcuni pazienti con epatite cronica B in coincidenza con la scomparsa di DNA polimerasi virale. au Per la sicurezza nei riguardi di agenti trasmissibili, vedere paragrafo 4.4. più Pazienti pediatrici
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that rod
In generale, il profilo degli eventi avversi nella limitata on
observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) percentile were observed during treatment (see section 4.4).
decremento in altezza (decremento medio percentile di velocità di crescita del 9%) e in peso (decremento percentile medio del 13%) sono stati osservati durante il trattamento (vedere paragrafo 4.4).
Furthermore, suicidal ideation or attempts were lp
Inoltre, idea o tentativi di suicidio sono stati segnalati più frequentemente rispetto ai pazienti le
reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month follow-up after treatment.
Come nei pazienti adulti, nei bambini e negli adolescenti sono stati segnalati altri eventi avversi ina
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
Modifiche della dose sono state dic
In addition, injection na
richieste nel 30% dei pazienti, più comunemente per anemia e neutropenia.
site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and adolescents compared to adult patients.
All’ interno della classificazione per sistemi e organi, gli eventi avversi sono elencati suddivisi in base alla frequenza utilizzando le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Eventi avversi molto comuni e comuni riportati negli studi clinici in pediatria Molto comune (≥ 1/ 10) – Comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials Very common (≥ 1/ 10) - Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) System Organ Class Infection and infestations
Classificazione per sistemi e organi Infezioni ed infestazioni Molto comune:
Viral infection, pharyngitis
Reazioni avverse Infezione virale, faringite Infezioni fungine, infezione batterica, infezione polmonare, otite
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
212 media, ascesso dentale, herpes simplex, infezione del tratto urinario, vaginite, gastroenterite Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) Neoplasia (non specificata) Comune:
ed Blood and lymphatic system disorders Very common:
Patologie del sistema emolinfopoietico Anemia, neutropenia Molto comune:
Anaemia, neutropaenia
Trombocitopenia, linfoadenopatia Comune:
uth Metabolism and nutrition disorders Very common:
Patologie endocrine Ipotiroidismo§ Molto comune:
Psychiatric disorders§
ato Ipertiroidismo§, virilismo Comune:
Hypertriglyceridemia§, hyperuricemia, increased appetite
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Very common:
izz Anoressia Molto comune:
Depression, emotional lability, insomnia
Ipertrigliceridemia§, iperuricemia, aumento dell’ appetito Comune:
Nervous system disorders§
Disturbi psichiatrici§
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders rod
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche le
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain
Patologie gastrointestinali Diarrea, vomito, nausea, dolore addominale Molto comune:
Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal
Ulcerazione alla bocca, stomatite ulcerativa, stomatite, dolore al Comune: quadrante superiore destro, dispepsia, glossite, reflusso dic
disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder Hepatobiliary disorders i
gastroesofageo, disturbi al retto, disturbi gastrointestinali, stipsi, perdita di feci, odontalgia, disturbi dentali Patologie epatobiliari Me
Skin and subcutaneous tissue disorders Very
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Alopecia, rash Molto comune:
Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased
Reazione di fotosensibilità, rash maculopapulare, eczema, acne, Comune: disturbi della pelle, disturbi alle unghie, scolorimento della cute, prurito, secchezza cutanea, eritema, ematomi, aumento della sudorazione Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Artralgia, mialgia, dolore muscoloscheletrico Molto comune:
General disorders and administration site
213 Comune Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella Comune:
ed conditions Very common:
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comune:
s Common:
Comune:
Chest pain, asthenia, oedema, injection site pain
Enuresi, disturbi della minzione, incontinenza urinaria Donne: amenorrea, menorragia, disturbi mestruali, disturbi vaginali Uomini: dolore ai testicoli Infiammazione e reazione al sito di iniezione, affaticamento, rigidità, febbre§, sintomi di tipo influenzale§, malessere, irritabilità Dolore toracico, astenia, edema, dolore al sito di iniezione
uth Common: § See section 4.4
tor § Vedere paragrafo 4.4
However, as for any
4.9 Sovradosaggio au Non sono stati riportati casi di sovradosaggio che abbiano portato a manifestazioni cliniche acute.
ge pharmacologically active compound, symptomatic treatment with frequent monitoring of vital signs and close observation of the patient is indicated.
Tuttavia, come per ogni altro preparato farmacologicamente attivo, è indicato il trattamento più sintomatico con frequente monitoraggio dei segni vitali e attenta osservazione del paziente.
5.1 Pharmacodynamic properties
5.1 Proprietà farmacodinamiche n
L03A B05 t uc
L03A B05 le
It is obtained from a clone of E. coli, which harbours a genetically engineered rod
È prodotto da un clone di E. coli contenente un plasmide in cui è stato introdotto mediante ingegneria genetica, il gene dell' interferone alfa-2b da leucociti umani. dic
plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes.
L' attività di Viraferon è espressa in UI, 1 mg di proteina interferone alfa-2b ricombinante corrisponde a 2,6 x 108 UI.
The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein lp
Le Unità Internazionali vengono determinate in base al confronto dell' attività dell' interferone alfa-2b ricombinante con quella di una preparazione di riferimento internazionale di Me
International Units are determined by comparison of the activity of the recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation. na
interferone estratto da leucociti umani, definita dall' Organizzazione Mondiale della Sanità.
They are produced and secreted by cells in response to viral infections or various synthetic i dic
Sono prodotti e secreti dalle cellule, in risposta a infezioni virali o a vari induttori sintetici e biologici.
Me
Sono stati identificati non meno di 14 interferoni alfa umani geneticamente distinti.
Viraferon has been classified as recombinant interferon alfa-2b.
Viraferon è stato classificato come interferone alfa-2b ricombinante.
Studies with other interferons have demonstrated species specificity.
214 stata ottenuta in studi relativi ad altri interferoni.
207 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
I risultati di numerosi studi indicano che, una volta legato alla membrana cellulare, l' interferone innesca una complessa sequenza di eventi intracellulari che includono l' induzione di alcuni enzimi.
It has demonstrated significant
ato L' interferone alfa-2b ricombinante ha dimostrato effetti antiproliferativi in studi nei quali si sono impiegati sistemi di colture cellulari sia umane sia di animali e allotrapianti di tumori umani nell' animale.
s immunomodulatory activity in vitro.
È stata dimostrata significativa attività immunomodulante in vitro.
ori Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
izz Inoltre, l' interferone alfa-2b ricombinante inibisce la replicazione virale in vitro e in vivo.
uth This action inhibits viral replication or if replication occurs, the progeny virions are unable to leave the cell.
Attraverso tale azione, la replicazione virale viene inibita o, se si verifica, dà origine a virioni incapaci di lasciare la cellula.
ra Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
L’ attuale esperienza clinica in pazienti sottoposti a terapia con interferone alfa-2b per periodi da 4 a 6 mesi, indica che la terapia può indurre l' eliminazione dell' HBV-DNA sierico.
In adult patients with loss of HBeAg and HBV-DNA, a significant reduction in morbidity and mortality has
Nei pazienti adulti con perdita di HBeAg e di HBV-DNA, è stata osservata una significativa riduzione della morbidità e della mortalità.
Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active lon hepatitis B.
È stato somministrato Interferone alfa-2b (6 MUI/ m2 tre volte alla settimana per 6 mesi) a bambini con epatite cronica B attiva.
Moreover children treated with interferon alfa-2b experienced a reduced rate of growth and some cases of depression were observed.
Inoltre nei bambini trattati con interferone alfa-2b si è verificata riduzione della crescita e in alcuni casi depressione. n
Chronic hepatitis C: no
Epatite cronica C:
The trials compared the efficacy of rod
Viraferon in monoterapia o in associazione a ribavirina è stato valutato in 4 studi dic
Viraferon used alone or in combination with ribavirin.
Gli studi hanno confrontato l’ efficacia di Viraferon utilizzato in monoterapia o in associazione a ribavirina.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ ml), a liver biopsy consistent with a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum lp
cronica C confermata mediante positività del test HCV-RNA polymerase chain reaction (PCR) (> 100 copie/ ml), una biopsia epatica con diagnosi istologica di epatite cronica escludente ogni altra causa di epatite cronica e ALT sieriche anormali.
All patients were followed for an additional 6 months after the end of treatment for the determination of sustained virologic response. i
Tutti i pazienti sono stati monitorati per ulteriori 6 mesi dopo la fine del trattamento allo scopo di valutare la risposta virologica sostenuta.
Sustained virologic response rates for treatment groups treated for one year with Viraferon alone or in dic
Le percentuali di risposta virologica sostenuta nei gruppi di trattamento che hanno ricevuto per un anno Viraferon in monoterapia o in associazione a ribavirina (dati derivanti dai due studi) sono riportate nella Tabella 3.
Co-administration of Viraferon with ribavirin increased the efficacy of Viraferon by at least two fold for the Me
Il genotipo HCV e la
HCV genotype and baseline virus load are prognostic factors which are known to affect response rates.
215 carica virale basale sono fattori predittivi della percentuale di risposta.
ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in combination with ribavirin in HCV/ HIV co-infected patients
216 Interferone interferone alfa-2b alfa-2b pegilato (100 o 150c Viraferon pegilato µg/ settimana) (3 MUI TIW) (1,5 µg/ kg/ Viraferon + ribavirina + ribavirina settimana) + (3 MIU TIW) + (800- (800- ribavirina ribavirina valore di pa 1.200 mg)d 1.200 mg)d (800 mg) (800 mg)
209 All Genotype 1, 4
Tutti i pazienti Genotipo 1, 4 Genotipo 2, 3
Table 5.
217 Tabella 5
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for Viraferon and ribavirin uc
218 Tabella 6 Parametri medi (% CV) di farmacocinetica a dosi multiple di Viraferon e ribavirina capsule somministrati in bambini o adolescenti con epatite cronica C PARAMETRO
Disodium phosphate anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Edetate disodium, Sodium chloride, t uc
Disodio fosfato anidro, Sodio fosfato monobasico monoidrato, 219 Sodio edetato, Sodio cloruro, M-cresolo, Polisorbato 80, Acqua per preparazioni iniettabili q. b. i.
212 1.2 ml of solution (corresponding to 30 MIU) in a pen made of a cartridge (type I glass) sealed at one end with an cap (aluminium) containing a liner (bromobutyl rubber) and at the other end by a plunger (bromobutyl rubber) with 12 injection needles and12 cleansing swabs Pack sizes of 1, 2 or 8 Not all pack sizes may be marketed.
1,2 ml di soluzione (corrispondenti a 30 MUI) in una penna costituita da una cartuccia (vetro di tipo I) sigillata ad una estremità con una capsula (alluminio) con una copertura (gomma bromobutilica) e all’ altra estremità chiusa da un pistone (gomma bromobutilica) on
ed The pen is designed to deliver its contents of 30 million IU in doses ranging from 2.5 to 10 million IU.
La penna è disegnata per rilasciare il suo contenuto di 30 milioni UI in dosi che variano da 2,5 a le
The pen will deliver a maximum of 12 doses of 2.5 million IU over a period not to exceed 4 weeks.
La penna rilascerà un massimo di 12 dosi da 2,5 milioni UI in un periodo non superiore a 4 settimane. ina
Sufficient needles and swabs are provided to use the Viraferon pen for administering the smallest measurable doses.
220 E’ fornito un sufficiente numero di aghi e di tamponcini affinché Viraferon penna possa essere somministrato alle più piccole dosi misurabili.
EU/ 1/ 99/ 128/ 033 EU/ 1/ 99/ 128/ 034
tor EU/ 1/ 99/ 128/ 032 EU/ 1/ 99/ 128/ 033 au EU/ 1/ 99/ 128/ 034 più 9.
Viraferon 60 million IU solution for injection, multidose pen
Viraferon 60 milioni UI soluzione iniettabile, penna multidose
ed One cartridge contains 60 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 1.2 ml.
Una cartuccia contiene 60 milioni UI di interferone alfa-2b prodotto da E. coli con tecnologia DNA ricombinante, in 1,2 ml.
s One ml contains 50 million IU of interferon alfa-2b.
Un ml contiene 50 milioni UI di interferone alfa-2b.
ori The pen is designed to deliver its contents of 60 million IU in doses ranging from 5 to 20 million IU.
ato La penna è costruita per rilasciare il suo contenuto di 60 milioni UI in dosi che variano tra 5 e 20 milioni UI.
215 Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
222 Per alcune indicazioni non tutti i dosaggi e le concentrazioni sono appropriati.
During clinical trials, patients who failed to show a virologic response after 6 months of treatment (HCV- RNA below lower limit of detection) did not become sustained virologic responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment).
223 risposta virologica sostenuta (HCV-RNA al di sotto del limite più basso di rilevabilità sei mesi dopo la sospensione del trattamento).
216 Viraferon alone:
Viraferon in monoterapia:
Among children and adolescents treated with Viraferon in combination with ribavirin, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6-month follow-up after treatment.
224 ideazione suicidaria o tentato suicidio sono stati osservati più frequentemente rispetto a pazienti adulti (2,4% verso 1%) durante il trattamento e durante i 6 mesi di follow-up dopo il trattamento.
217 symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Viraferon be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Se i sintomi psichiatrici persistono o peggiorano, o si manifesta ideazione suicidaria, si raccomanda di interrompere il trattamento con Viraferon e che il pazienti siano seguiti, se necessario, con un trattamento psichiatrico.
Me
225 L' immediata interruzione della somministrazione di interferone alfa e il trattamento con corticosteroidi sembra essere correlato alla risoluzione degli eventi avversi polmonari.
218 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
ato Effetti di maggiore significatività, quali ottundimento e coma, compresi casi di encefalopatia, sono stati osservati in alcuni pazienti, solitamente anziani, trattati a dosi più alte.
219 Viraferon therapy has not reversed thyroid dysfunction occurring during treatment (also see Children and adolescents, Thyroid monitoring).
L' interruzione della terapia con Viraferon non ha indotto la remissione di disfunzioni tiroidee insorte nel corso del trattamento (vedere anche monitoraggio della funzionalità tiroidea, bambini e adolescenti). n
Physicians are advised to monitor the growth of children taking ribavirin in combination with interferon alfa-2b.
227 combinazione con interferone alfa-2b.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di nterazione ina
220 Narcotics, hypnotics or sedatives must be administered with caution when used concomitantly with Viraferon.
La contemporanea somministrazione di Viraferon e narcotici, ipnotici o sedativi deve essere attuata con cautela. dic
4.6 Pregnancy and lactation
228 4.6 Gravidanza e allattamento
221 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
Negli studi clinici condotti nella popolazione affetta da epatite C, i pazienti sono stati trattati con Viraferon in monoterapia o in associazione a ribavirina per un anno.
s Table 1.
229 Tabella 1.
Very common:
230 Molto raro:
222 Common:
Patologie cardiache Comune:
Very common:
231 Molto comune:
Blood and lymphatic system
232 media, ascesso dentale, herpes simplex, infezione del tratto urinario, vaginite, gastroenterite Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) Neoplasia (non specificata) Comune:
225 breast disorders Common:
233 Comune Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella Comune:
Studies with other interferons have demonstrated species specificity.
234 stata ottenuta in studi relativi ad altri interferoni.
226 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
I risultati di numerosi studi indicano che, una volta legato alla membrana cellulare, l' interferone innesca una complessa sequenza di eventi intracellulari che includono l' induzione di alcuni enzimi.
combination with ribavirin (from two studies) are shown in Table 3.
Le percentuali di risposta virologica sostenuta nei gruppi di trattamento che hanno ricevuto per un anno Viraferon in monoterapia o in associazione a ribavirina (dati derivanti dai due studi) sono riportate nella Tabella 3
factors which are known to affect response rates.
235 carica virale basale sono fattori predittivi della percentuale di risposta.
ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in combination with ribavirin in HCV/ HIV co-infected patients
236 Interferone interferone alfa-2b alfa-2b pegilato (100 o 150c Viraferon pegilato µg/ settimana) (3 MUI TIW) (1,5 µg/ kg/ Viraferon + ribavirina + ribavirina settimana) + (3 MIU TIW) + (800- (800- ribavirina ribavirina valore di pa 1.200 mg)d 1.200 mg)d (800 mg) (800 mg)
228 All Genotype 1, 4
Tutti i pazienti Genotipo 1, 4 Genotipo 2, 3
Table 5.
237 Tabella 5
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for Viraferon and ribavirin uc
238 Tabella 6 Parametri medi (% CV) di farmacocinetica a dosi multiple di Viraferon e ribavirina capsule somministrati in bambini o adolescenti con epatite cronica C PARAMETRO
Disodium phosphate anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Edetate disodium, Sodium chloride, t uc
Disodio fosfato anidro, Sodio fosfato monobasico monoidrato, 239 Sodio edetato, Sodio cloruro, M-cresolo, Polisorbato 80, Acqua per preparazioni iniettabili q. b. i.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
au Conservare in frigorifero (2°C e 8°C).