qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Additional reactions reported from post marketing experience include heart failure; loss of consciousness; hypersensitivity and allergic reactions (which may include swollen face, swollen tongue, difficulty breathing, itchiness, inflammation of the eyes (keratitis), and a serious skin reaction characterized by rash, blisters, peeling skin and pain), mental impairment; urinary retention; diarrhoea; headache; and nausea.
Le altre reazioni segnalate nella fase di commercializzazione del medicinale includono insufficienza cardiaca, perdita di conoscenza, ipersensibilità e reazioni allergiche (che possono includere gonfiore del viso, gonfiore della lingua difficoltà nella respirazione, prurito, infiammazione degli occhi (cheratite) ed una grave reazione della pelle caratterizzata da eruzione cutanea, bolle, desquamazione della cute e dolore), compromissione mentale, ritenzione urinaria, diarrea, mal di testa e nausea.
If you experience swollen face or tongue or if your skin turns red and starts to blister or peel you should seek immediate medical advice.
In caso di gonfiore del viso o della lingua o se la pelle diventa rossa ed iniziano a formarsi delle bolle oppure si verifica una desquamazione cutanea deve contattare immediatamente il medico.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di qualche effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE LYRICA
COME CONSERVARE LYRICA
Keep LYRICA out of the reach and sight of children.
Tenere LYRICA fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
Do not use LYRICA after the expiry date which is stated on the carton or bottle.
Non utilizzare LYRICA dopo la data di scadenza che è riportata sull’astuccio o sul flacone.
What LYRICA contains
- Il principio attivo è pregabalin.
Each hard capsule contains either 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 225 mg or 300 mg pregabalin.
150 mg, 200 mg, 225 mg o 300 mg di pregabalin.
The other ingredients are: lactose monohydrate, maize starch, talc, gelatine, titanium dioxide (E171), sodium laurilsulphate, anhydrous colloidal silica, black ink, (which contains shellac, black iron oxide (E172), propylene glycol, potassium hydroxide) and water.
(E171), sodio laurilsolfato, silice anidra colloidale, inchiostro nero (contiene shellac, ossido di ferro nero (E172)), glicole propilenico, potassio idrossido) ed acqua.
The 75, 100, 200, 225 and 300 mg capsules also contain red iron oxide (E172).
- Le capsule da 75 mg, 100 mg, 200 mg, 225 mg e 300 mg contengono anche ossido di ferro
What LYRICA looks like and contents of the pack
Descrizione dell’aspetto di LYRICA e contenuto della confezione
LYRICA 25 mg capsules are white hard capsules, with “Pfizer” marked on the cap and “PGN 25” on the body.
- Le capsule di LYRICA da 25 mg sono bianche, contrassegnate dalla scritta “Pfizer” sul
LYRICA 50 mg capsules are white hard capsules, with “Pfizer” marked on the cap and “PGN 50”on the body.
- Le capsule di LYRICA da 50 mg sono bianche, contrassegnate dalla scritta “Pfizer” sul
The capsule body is marked with a black band.
Il corpo della cap sula è contrassegnato da una banda nera.
LYRICA 75 mg capsules are white and orange hard capsules with “Pfizer” marked on the cap and “PGN 75” on the body.
- Le capsule di LYRICA da 75 mg sono bianche ed arancioni, contrassegnate dalla scritta
LYRICA 100 mg capsules are orange hard capsules, with “Pfizer” marked on the cap and “PGN 100” on the body.
- Le capsule di LYRICA da 100 mg sono arancioni, contrassegnate dalla scritta “Pfizer” sul
LYRICA 150 mg capsules are white hard capsules, with “Pfizer” marked on the cap and “PGN 150” on the body.
- Le capsule di LYRICA da 150 mg sono bianche, contrassegnate dalla scritta “Pfizer” sul
137 LYRICA 200 mg capsules are light orange hard capsules, with “Pfizer” marked on the cap and “PGN 200” on the body.
- Le capsule di LYRICA da 200 mg sono arancione chiaro, contrassegnate dalla scritta “Pfizer”
LYRICA 225 mg capsules are white and light orange hard capsules, with “Pfizer” marked on the cap and “PGN 225” on the body.
- Le capsule di LYRICA da 225 mg sono bianche ed arancione chiaro, contrassegnate dalla scritta
LYRICA 300 mg capsules are white and orange hard capsules, with “Pfizer” marked on the cap and “PGN 300” on the body.
- Le capsule di LYRICA da 300 mg sono bianche ed arancioni, contrassegnate dalla scritta
LYRICA is available in seven pack sizes made of PVC with an aluminium foil backing: a 14 capsule pack containing 1 blister strip, a 21 capsule pack containing 1 blister strip, a 56 capsule pack containing 4 blister strips, a 84 capsule pack containing 4 blister strips, a 100 capsule pack containing 10 blister strips, a 112 (2 x 56) capsule pack and 100 x 1 capsules as perforated unit dose blisters.
LYRICA è disponibile in sei confezioni in PVC con un lato rivestito in alluminio: una confezione da 14 capsule contenente 1 blister, una confezione da 21 capsule contenente 1 blister, una confezione da 56 capsule contenente 4 blister, una confezione da 84 capsule contenente 4 blister, una confezione da 112 (2 x 56) capsule ed una confezione da 100 capsule x 1 sotto forma di blister divisibili per dose unitaria.
In addition, LYRICA is available in an HDPE bottle containing 200 capsules for the 75, 150 and 300 mg strengths.
LYRICA è inoltre disponibile in flacone HDPE contenente 200 capsule per i dosaggi da 75, 150 e 300 mg.
Pfizer Limited, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, UK.
Pfizer Limited, Sandwich, Kent, CT13 9NJ, Regno Unito
Pfizer GmbH Arzneimittelwerk, Gödecke, Mooswaldallee 1, D-79090 Freiburg, Germany.
Produttore Pfizer GmbH Arzneimittelwerk, Gödecke, Mooswaldallee 1, D-79090 Friburgo, Germania.
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder
Per ulteriori informazioni su LYRICA, contatti il rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all’immissione in commercio:
België/Belgique/Belgien Pfizer S.A. / N.V.
146 België/Belgique/Belgien Pfizer S.A. / N.V.
Ireland Pfizer Healthcare Ireland Tel: +1800 633 363
Ireland Pfizer Healthcare Ireland Tel: +353 1800 633 363
Latvija Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā Tel: +371 670 35 775
147 Latvija Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā Tel: +371 70 35 775
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What is Lysodren?
Che cos’ è Lysodren?
Lysodren is a medicine that contains the active substance mitotane.
Lysodren è un medicinale che contiene il principio attivo mitotano.
It is available as white, round tablets (500 mg).
È disponibile sotto forma di compresse rotonde di colore bianco (500 mg).
What is Lysodren used for?
Per che cosa si usa Lysodren?
It is used when the cancer is unresectable (cannot be removed by surgery), is metastatic (has spread to other parts of the body), or has relapsed (returned after treatment).
Lysodren è indicato nel trattamento sintomatico del carcinoma corticosurrenalico (tumore della parte periferica della ghiandola surrenale) in fase avanzata, quando il tumore non è resecabile (non può essere rimosso con un intervento chirurgico) oppure è metastatico (si è diffuso ad altre parti del corpo) o recidivo (si è ripresentato dopo un primo trattamento).
Because the number of patients with adrenal cortical carcinoma is low, the disease is considered ‘ rare’, and Lysodren was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 12 June 2002.
Poiché il numero di pazienti affetti da carcinoma corticosurrenalico è basso, la malattia è considerata “ rara” e Lysodren è stato designato “ medicinale orfano” (ossia medicinale usato nelle malattie rare) il 12 giugno 2002.
How is Lysodren used?
Come si usa Lysodren?
Treatment with Lysodren should be started and followed by a specialist who has suitable experience.
Il trattamento con Lysodren deve essere avviato e continuato sotto il controllo di uno specialista con adeguata esperienza.
The recommended starting dose in adults is 2 to 3 g per day, divided into two or three doses, taken with meals containing fatty food.
La dose iniziale raccomandata negli adulti è 2-3 g al giorno, suddivisa in due o tre dosi, preferibilmente assunta durante i pasti a base di alimenti grassi.
A starting dose of 4 to 6 g per day can be used in patients who need urgent control of Cushing’ s syndrome (a set of symptoms of adrenal gland cancer caused by high hormone levels).
Nei pazienti nei quali devono essere urgentemente controllati i sintomi della sindrome di Cushing (un insieme di sintomi del tumore della ghiandola surrenale causati da livelli ormonali elevati) la dose iniziale può essere di 4-6 g al giorno.
The dose is increased in a stepwise manner until it reaches an ‘ optimal’ dose that gives the best results without causing unacceptable side effects.
La dose deve essere aumentata gradualmente sino a giungere ad una dose “ ottimale” che consente di ottenere i migliori risultati senza provocare effetti indesiderati inaccettabili.
The levels of the active substance in the blood should be monitored frequently, with the final target dose aiming to reach blood levels between 14 and 20 mg per litre.
È necessario controllare spesso la concentrazione del principio attivo nel sangue, considerando che la dose finale dovrebbe raggiungere livelli nel sangue compresi tra 14 e 20 mg per litro.
This is usually reached within three to five months.
Ciò viene solitamente conseguito entro tre-cinque mesi.
Levels above 20 mg/ l may cause severe side effects without increasing the medicine ’ s effectiveness.
I livelli superiori ai 20 mg/ l possono provocare gravi effetti indesiderati senza aumentare l’ efficacia del medicinale.
The dose may be reduced or treatment interrupted if the patient experiences side effects.
La dose può essere ridotta o il trattamento può essere interrotto in caso di comparsa di effetti indesiderati.
Treatment should continue as long as there is a benefit.
Il trattamento deve essere continuato finché si riscontrano benefici.
It should also be used with caution in elderly patients, with frequent monitoring of blood levels.
Se dopo tre mesi di trattamento con la dose ottimale non si osserva un miglioramento dei sintomi, il trattamento deve essere sospeso.
Patients who take Lysodren should receive the ‘ Lysodren patient card ’ that they should carry with them in case of emergency, to inform healthcare professionals (such as doctors and nurses) that they are taking the medicine.
Le informazioni sull’ uso di Lysodren nei bambini sono poche, ma è raccomandata una dose iniziale giornaliera di 1,5-3,5 g per metro quadrato di superficie corporea (calcolata in base all’ altezza e al peso del bambino).
How does Lysodren work?
Come agisce Lysodren?
The cortex of the adrenal gland produces steroid hormones.
La corteccia della ghiandola surrenale produce ormoni steroidei.
When this area develops cancer, levels of these hormones can increase, causing the symptoms of the disease.
Quando si sviluppa un tumore in quest’ area, i livelli di questi ormoni possono aumentare provocando i sintomi della malattia.
The active substance in Lysodren, mitotane, is thought to work by preventing cells in the adrenal gland from working properly, by damaging their mitochondria (the energy-producing components), reducing the production of some steroid hormones.
Il principio attivo contenuto in Lysodren, mitotano, è un farmaco che si ritiene agisca impedendo alle cellule della ghiandola surrenale di svolgere correttamente le proprie funzioni, danneggiandone i mitocondri (componenti che producono energia) e riducendo quindi la produzione di alcuni ormoni steroidei.
It may also alter the breakdown of these hormones.
Può inoltre alterare la decomposizione di questi ormoni.
Together, these effects reduce the levels of the hormones in the body, improving the symptoms of the disease.
Tutti questi effetti riducono la concentrazione di ormoni nell’ organismo, migliorando i sintomi della malattia.
How has Lysodren been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Lysodren?
Since the active substance in Lysodren, mitotane, is a well-established medicine that has been used in the treatment of adrenal cortical carcinoma in Europe since 1959, the company presented information from the published literature to support its application for Lysodren.
Poiché il principio attivo di Lysodren, il mitotano, è un farmaco ben noto, utilizzato in Europa nel trattamento del carcinoma corticosurrenalico fin dal 1959, la ditta ha presentato, a sostegno della sua domanda di autorizzazione per Lysodren, informazioni provenienti dalla letteratura pubblicata.
It presented the results of 220 studies published since 1990 on the use of the medicine in unresectable, metastatic adrenal cortical carcinoma.
In particolare, ha presentato i risultati di 220 studi pubblicati dal 1990 sull’ utilizzo del farmaco nel carcinoma corticosurrenalico non resecabile metastatico.
The studies included over 500 adults and children, who were treated for various lengths of time with mitotane, either alone or in combination with other anticancer medicines.
Gli studi sono stati condotti su 500 pazienti adulti e bambini, trattati con mitotano per periodi di tempo diversi, in monoterapia (da solo) o in combinazione con altri farmaci antitumorali.
The main measures of effectiveness in the studies included survival time, the reduction in tumour size and the time spent free of the symptoms of the disease.
I principali parametri dell’ efficacia in questi studi comprendevano il tempo di sopravvivenza, la riduzione delle dimensioni del tumore e il tempo trascorso senza sintomi della malattia.
What benefit has Lysodren shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Lysodren nel corso degli studi?
Overall, the studies suggested that Lysodren could provide a benefit in patients with advanced adrenal cortical carcinoma, by increasing survival times (by over five years in a few cases) and causing shrinkage or stabilisation of tumour size in 20 to 30% of patients.
In generale, gli studi hanno dimostrato che Lysodren può portare benefici nei pazienti con carcinoma corticosurrenalico avanzato, prolungando il tempo di sopravvivenza (in alcuni casi per più di cinque anni) e riducendo o stabilizzando le dimensioni del tumore nel 20-30% dei pazienti.
It also reduced the symptoms of the disease, particularly in patients whose cancer was producing high hormone levels.
Il trattamento con Lysodren ha inoltre ridotto i sintomi della malattia, in particolare nei pazienti in cui il tumore produceva livelli ormonali elevati.
There was insufficient evidence to support its use as an add-on to other anticancer medicines.
Non sono invece disponibili dati sufficienti a sostegno del suo utilizzo come terapia aggiuntiva rispetto ad altri farmaci antitumorali.
Limited information was available on the use of mitotane in children, but overall, the children remained disease free for an average of seven months when taking the medicine.
Le informazioni sull’ utilizzo del mitotano nei bambini sono poche, ma in generale i pazienti in età pediatrica trattati con il farmaco sono rimasti liberi dalla malattia, in media, per sette mesi.
What is the risk associated with Lysodren?
Quali sono i rischi associati a Lysodren?
The most common side effects with Lysodren (seen in more than 1 patient in 10) are increased blood levels of liver enzymes, cholesterol and triglycerides (a type of fat), leucopenia (low white blood cell counts), prolonged bleeding time, ataxia (difficulty co-ordinating movements), paraesthesia (abnormal sensations like pins and needles), vertigo (a spinning sensation), sleepiness, mucositis (inflammation of the mucous membranes, such as the lining of the mouth), vomiting, diarrhoea, nausea (feeling sick), epigastric discomfort (discomfort around the stomach), skin rash, myasthenia (muscle weakness), adrenal insufficiency (reduced adrenal gland activity), anorexia (loss of appetite), asthenia (weakness), gynaecomastia (breast enlargement) and confusion.
Gli effetti indesiderati più comuni con Lysodren (osservati in più di 1 paziente su 10) sono aumento dei livelli di enzimi epatici, di colesterolo e dei trigliceridi (un tipo di grassi), leucopenia (basso numero di globuli bianchi), tempo di sanguinamento prolungato, atassia (difficoltà di coordinazione dei movimenti), parestesia (disturbi della sensibilità come formicolii e pizzicore), vertigini (capogiro), sonnolenza, mucosite (infiammazione delle membrane mucose, quale quella della bocca), vomito, diarrea, nausea, epigastralgia (dolore allo stomaco), eruzione cutanea, miastenia (debolezza muscolare), insufficienza surrenalica (attività ridotta della ghiandola surrenalica), anoressia (perdita dell’ appetito), astenia (debolezza), ginecomastia (eccessivo sviluppo delle mammelle nell’ uomo) e confusione.
For the full list of all side effects reported with Lysodren, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Lysodren, si rimanda al foglio illustrativo.
Lysodren should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to mitotane or any of the other ingredients.
Lysodren non va usato nei pazienti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) al mitotano o ad uno qualsiasi degli altri componenti.
It must not be used in patients who are breast-feeding or who are taking spironolactone (a diuretic or ‘ water tablet’).
Non deve essere utilizzato durante l’ allattamento o da pazienti che assumono spironolattone (un farmaco diuretico).
Why has Lysodren been approved?
2/ 3 Perché è stato approvato Lysodren?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Lysodren’ s benefits are greater than its risks for the treatment of advanced adrenal cortical carcinoma, but noted that the effect of Lysodren has not been established in adrenal cortical carcinoma that is not producing high levels of steroid hormones.
Il comitato per I medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Lysodren sono superiori ai suoi rischi nel trattamento del carcinoma corticosurrenalico avanzato, ma ha notato che l’ effetto di Lysodren non è dimostrato nel carcinoma corticosurrenalico che non produce livelli elevati di ormoni steroidei.
The Committee recommended that Lysodren be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Lysodren.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Lysodren to Laboratoire HRA Pharma on 28 April 2004.
Altre informazioni su Lysodren Il 28 aprile 2004 la Commissione europea ha rilasciato alla Laboratoire HRA Pharma un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Lysodren, valida in tutta l’ Unione europea.
2/ 3 The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Lysodren is available here.
Per la sintesi del parere del comitato per i medicinali orfani su Lysodren, cliccare qui.
The full EPAR for Lysodren can be found here.
Per la versione completa dell' EPAR di Lysodren cliccare qui.
EU/ 1/ 04/ 273/ 001
Numero EU EU/ 1/ 04/ 273/ 001
Lysodren
Nome di fantasia Lysodren
500 mg
Dosaggi 500 mg
Tablet
Forma farmaceutica Compressa
Oral use
Via di somministrazione Uso orale
Bottle (HDPE)
Contenitore Flacone (HDPE)
100 tablets
Contenuto della confezione 100 compresse
Lysodren 500 mg tablets
Lysodren compresse da 500 mg
Each tablet contains 500 mg of mitotane.
Ogni compressa contiene 500 mg di mitotano
White, biconvex, round, scored tablets.
Compresse bianche, biconvesse, rotonde, incise.
Symptomatic treatment of advanced (unresectable, metastatic or relapsed) adrenal cortical carcinoma.
Trattamento sintomatico del carcinoma corticosurrenalico avanzato (non resecabile, metastatico o recidivo).
The effect of Lysodren on non-functional adrenal cortical carcinoma is not established.
L' effetto del Lysodren sul carcinoma corticosurrenale non funzionale non è stato determinato.
Treatment should be initiated and followed by a suitably experienced specialist.
Il trattamento deve essere iniziato e continuato sotto il controllo di uno specialista esperto.
Posology Treatment in adults should be started with 2 - 3 g mitotane per day and increased progressively (e. g. at two-week intervals) until mitotane plasma levels reach the therapeutic window 14 – 20 mg/ l.
Posologia Il trattamento degli adulti deve essere iniziato con 2-3 g di mitotano al giorno aumentando progressivamente il dosaggio (ad intervalli di due settimane, ad esempio), fino a quando il livello plasmatico del mitotano ha raggiunto la finestra terapeutica 14 – 20 mg/ l.
If it is urgent to control Cushing’ s symptoms in highly symptomatic patients, higher starting doses between 4 - 6 g daily could be necessary and daily dose increased more rapidly (e. g. every week).
Se si devono controllare urgentemente i sintomi della sindrome di Cushing in pazienti altamente sintomatici, potrebbe essere necessario somministrare dosi iniziali più elevate, tra 4 – 6 g al giorno, e aumentare più rapidamente la dose giornaliera (ad es., con frequenza settimanale).
A starting dose higher than 6 g/ day is generally not recommended.
Generalmente non è raccomandato un dosaggio iniziale superiore ai 6 g al giorno.
Dose adjustments, monitoring and discontinuation Dose adjustment is aimed to reach a therapeutic window (mitotane plasma levels between 14 and 20 mg/ l) which ensures optimal use of Lysodren with acceptable safety.
Correzioni del dosaggio, monitoraggio e interruzione La correzione del dosaggio mira a raggiungere una finestra terapeutica (livelli plasmatici di mitotano tra 14 e 20 mg/ l) che garantisca l’ uso ottimale del Lysodren con livelli di sicurezza accettabili.
Indeed, neurologic toxicity has been associated with levels above 20 mg/ l and therefore this threshold should not be reached.
A livelli superiori a 20 mg/ l è stata infatti associata una tossicità neurologica, pertanto questa soglia non deve essere superata.
Weaker evidence has suggested that mitotane plasma levels above 14 mg/ l may result in enhanced efficacy.
Esistono evidenze minori del fatto che livelli plasmatici di mitotano superiori a 14 mg/ l possano aumentare l’ efficacia.
Mitotane plasma levels higher than 20 mg/ l may be associated with severe undesirable effects and offer no further benefit in terms of efficacy.
I livelli plasmatici di mitotano superiori a 20 mg / l possono essere associati ad effetti indesiderati gravi e non offrono ulteriori benefici in termini di efficacia.
Mitotane plasma levels should therefore be monitored in order to adjust the Lysodren dose and to avoid reaching toxic levels.
I livelli plasmatici di mitotano devono perciò essere monitorati per aggiustare il dosaggio di Lysodren ed impedire che esso raggiunga livelli tossici.
Dosing should be individually adjusted based on mitotane plasma levels monitoring and clinical tolerance until mitotane plasma levels reach the therapeutic window 14 – 20 mg/ l.
Il dosaggio deve essere aggiustato individualmente in base al monitoraggio dei livelli plasmatici di mitotano e alla tolleranza clinica, fino a quando i livelli plasmatici di mitotano hanno raggiunto la finestra terapeutica 14 – 20 mg/ l.
The target plasma concentration is usually reached within a period of 3 to 5 months.
La concentrazione target di mitotano nel plasma viene di solito raggiunta entro 3 – 5 mesi.
Mitotane plasma levels should be assessed after each dose adjustment and at frequent (e. g. every two weeks) intervals, until the optimal maintenance dose is reached.
2 La valutazione dei livelli plasmatici di mitotano deve essere eseguita dopo ogni correzione del dosaggio e ad intervalli frequenti (ogni due settimane ad esempio), fino a che non si è raggiunta la dose di mantenimento ottimale.
Monitoring should be more frequent (e. g. every week) when a high starting dose has been used.
Il monitoraggio deve essere più frequente (ad esempio ogni settimana) se è stata somministrata una dose iniziale più elevata.
It should be taken into account that dose adjustments do not produce immediate changes in plasma levels of mitotane (section 4.4).
Bisogna tenere conto del fatto che le correzioni del dosaggio non producono variazioni immediate nei livelli plasmatici di mitotano (paragrafo 4.4).
In addition, because of tissue accumulation, mitotane plasma levels should be monitored regularly (e. g. monthly)
Inoltre, a causa dell’ accumulo nei tessuti, i livelli plasmatici di mitotano devono essere monitorati con regolarità (ad es. mensilmente) una volta raggiunta la dose di mantenimento.
Regular monitoring (e. g. every two months) of mitotane plasma levels is also necessary after interruption of treatment.
Il regolare monitoraggio (ad es. ogni due mesi) dei livelli plasmatici di mitotano è necessario anche dopo l’ interruzione del trattamento.
Treatment can be resumed when mitotane plasma levels will be ranged between 14 - 20 mg/ l.
Il trattamento può essere ripreso quando i livelli plasmatici di mitotano saranno compresi fra 14 - 20 mg/ L.
Due to the prolonged half-life, significant serum concentrations may persist for weeks after cessation of therapy.
A causa della prolungata emivita, concentrazioni sieriche significative possono persistere per settimane dopo la cessazione della terapia.
If serious adverse reactions occur, such as neurotoxicity, treatment with mitotane may need to be transiently interrupted.
In caso di reazioni avverse gravi, come ad esempio neurotossicità, il trattamento con il mitotano può essere temporaneamente interrotto.
In case of mild toxicity, the dose should be reduced until the maximum tolerated dose is attained.
In caso di tossicità lieve, il dosaggio deve essere ridotto fino a raggiungere il dosaggio massimo tollerato.
Treatment with Lysodren should be continued as long as clinical benefits are observed.
Il trattamento con il Lysodren deve essere continuato finché si riscontrano benefici clinici.
If no clinical benefits are observed after 3 months at optimal dose, treatment should be permanently discontinued.
Se non viene osservato nessun beneficio clinico dopo 3 mesi ad una dose ottimale, si deve sospendere definitivamente il trattamento.
Special populations Paediatric patients The experience in children is limited.
Gruppi di pazienti speciali Pazienti pediatrici L’ esperienza sull’ uso di Lysodren nei bambini è limitata.
The paediatric posology of mitotane has not been well characterised but appears equivalent to that of adults after correction for body surface.
La posologia pediatrica del mitotano non è stata bene caratterizzata ma sembra equivalente a quella degli adulti, dopo la correzione per la superficie corporea.
Treatment should be initiated at 1.5 to 3.5 g/ m2/ day in children and adolescents with the objective of reaching 4 g/ m2/ day.
Il trattamento deve essere iniziato con 1,5-3,5 g/ m2/ die nei bambini e negli adolescenti, con l’ obiettivo di raggiungere 4 g/ m2/ die.
Mitotane plasma levels should be monitored as for adults, with particular attention when plasma levels reach 10 mg/ l as a quick increase in plasma levels may be observed.
I livelli plasmatici di mitotano devono essere monitorati come per gli adulti, prestando particolare attenzione se i livelli plasmatici raggiungono 10 mg/ l, dal momento che può essere osservato un rapido aumento nei livelli plasmatici.
Dose may be reduced after 2 or 3 months according to the mitotane plasma levels or in case of serious toxicity.
Il dosaggio deve essere ridotto dopo 2 o 3 mesi secondo i livelli plasmatici di mitotano o in caso di grave tossicità.
Hepatic impairment Since mitotane is mainly metabolised through the liver, mitotane plasma levels are expected to increase if liver function is impaired.
Alterazione della funzionalità epatica Poiché il mitotano viene principalmente metabolizzato attraverso il fegato, si prevede che i livelli di mitotano nel plasma aumentino se la funzionalità del fegato è alterata.
There is no experience in the use of mitotane in patients with hepatic impairment, so data are insufficient to give a dose recommendation in this group.
Non esiste letteratura sull' uso del mitotano in pazienti con alterazione della funzionalità epatica, quindi i dati non sono sufficienti per raccomandare una dose in questo gruppo.
The use of mitotane in patients with severe hepatic impairment is not recommended.
L' uso del mitotano in pazienti con grave alterazione della funzionalità epatica non è raccomandato.
In patients with mild or moderate hepatic impairment, caution should be exercised and monitoring of liver biochemistry should be performed.
In pazienti con alterazione della funzionalità epatica lieve o moderata, si deve prestare molta attenzione ed eseguire il monitoraggio della biochimica epatica.
Monitoring of mitotane plasma levels is specially recommended in these patients (see section 4.4).
In particolare, in questi pazienti è raccomandato il monitoraggio dei livelli plasmatici di mitotano (vedere paragrafo 4.4).
Renal impairment There is no experience in the use of mitotane in patients with renal impairment, so data are insufficient to give a dose recommendation in this group.
Alterazione della funzionalità renale Non esiste letteratura sull' uso del mitotano in pazienti con alterazione della funzionalità renale, quindi i dati non sono sufficienti per raccomandare una dose in questo gruppo.
The use of mitotane in patients with severe renal impairment is not recommended and, in cases of mild to moderate renal impairment, caution should be exercised.
In casi di alterazione della funzionalità renale da lieve a moderata, si deve prestare molta attenzione.
Elderly patients (≥ 65 years old) There is no experience on the use of mitotane in elderly patients, so data are insufficient to give a dose recommendation in this group.
Pazienti anziani (≥ 65 anni) Non esiste letteratura sull' uso del mitotano in pazienti anziani, quindi i dati non sono sufficienti per raccomandare una dose in questo gruppo.
Caution should be exercised and frequent monitoring of mitotane plasma levels is highly recommended.
Il monitoraggio frequente dei livelli plasmatici di mitotano è altamente raccomandato.
Method of administration The total daily dose may be divided in two or three doses according to patient’ s convenience.
Modo di somministrazione
Tablets should be taken with water during meals containing fat-rich food (see section 4.5).
Le compresse devono essere assunte con acqua durante pasti che contengano alimenti ricchi di grassi (vedere paragrafo 4.5).
Patients should be advised not to use any tablets showing signs of deterioration, and caregivers to wear disposable gloves when handling the tablets.
Si deve raccomandare ai pazienti di non usare compresse con segni di deterioramento e a chi li assiste di indossare guanti monouso quando manipola le compresse.
2 Lactation (see section 4.6)
Allattamento (vedere paragrafo 4.6).
Concomitant use with spironolactone (see section 4.5)
Uso in concomitanza con spironolattone (vedere paragrafo 4.5).
Large metastatic masses should be surgically removed as far as possible before starting mitotane treatment, in order to minimise the risk of infarction and haemorrhage in the tumour due to a rapid cytotoxic effect of mitotane.
Prima di iniziare il trattamento: prima di iniziare il trattamento con il mitotano le grandi masse metastasiche devono essere chirurgicamente rimosse quanto più possibile per minimizzare il rischio di infarto e di emorragia nel tumore dovuti ad un rapido effetto citotossico del mitotano.
All patients with non functional tumour and 75% of patients with functional tumour show signs of adrenal insufficiency.
Rischio di insufficienza surrenalica: tutti i pazienti con tumore non funzionale e il 75% dei pazienti con tumore funzionale mostrano segni di insufficienza surrenalica.
Therefore, steroid replacement may be necessary in these patients.
Di conseguenza, in questi pazienti può essere necessaria terapia sostitutiva steroidea.
Since mitotane increases plasma levels of steroid binding proteins, free cortisol and corticotropin (ACTH) determinations are necessary for optimal dosing of steroid substitution (see section 4.8).
Poiché il mitotano aumenta i livelli plasmatici delle proteine leganti gli steroidi, per un dosaggio ottimale degli steroidi sostitutivi sono necessarie determinazioni di cortisolo libero e corticotropina (ACTH) (vedere paragrafo 4.8).
Mitotane should be temporarily discontinued immediately following shock, severe trauma or infection, since adrenal suppression is its prime action.
Shock, trauma grave o infezione: il mitotano deve essere temporaneamente sospeso immediatamente dopo uno shock, un trauma grave o una infezione, poiché la soppressione surrenale è la sua azione principale.
Exogenous steroids should be administered in such circumstances, since the depressed adrenal gland may not immediately start to secrete steroids.
In queste circostanze si devono somministrare steroidi esogeni, poiché la ghiandola surrenale depressa può non iniziare immediatamente a secernere steroidi.
Because of an increased risk of acute adrenocortical insufficiency, patients should be instructed to contact their physician immediately if injury, infection, or any other concomitant illness occurs.
A causa di un aumento del rischio di insufficienza corticosurrenalica acuta, i pazienti devono sapere che, in caso di ferite, infezioni o qualsiasi altra malattia concomitante essi devono contattare immediatamente il medico.
Patients should carry with them the Lysodren Patient Card provided with the package leaflet indicating that they are prone to adrenal insufficiency and that, in case of emergency care, adequate precautionary measures should be taken.
I pazienti devono sempre portare con sé la scheda paziente del Lysodren fornita insieme al foglio illustrativo che indica che essi sono soggetti ad insufficienza surrenalica e che, in caso di trattamento di emergenza, si devono adottare le misure precauzionali adeguate.
Mitotane plasma levels should be monitored in order to adjust the mitotane dose, particularly if high starting doses are considered necessary.
Monitoraggio dei livelli plasmatici: i livelli plasmatici di mitotano devono essere monitorati per aggiustare la dose di mitotano, in particolare se sono considerate necessarie dosi iniziali elevate.
Dose adjustments may be necessary to achieve the desired therapeutic levels in the window between 14 and 20 mg/ l and avoid specific adverse reactions (see section 4.2).
Potrebbero essere necessarie correzioni del dosaggio per raggiungere i livelli terapeutici desiderati nella finestra tra 14 e 20 mg/ l ed evitare reazioni avverse specifiche (vedere paragrafo 4.2).
There are insufficient data to support the use of mitotane in patients with severe hepatic or renal impairment.
Alterazione della funzionalità epatica o renale: non esistono dati sufficienti per supportare l' uso del mitotano in pazienti con grave alterazione della funzionalità epatica o renale.
In patients with mild or moderate hepatic or renal impairment, caution should be exercised and monitoring of mitotane plasma levels is particularly recommended (see section 4.2).
In pazienti con alterazione della funzionalità epatica o renale lieve o moderata si deve prestare attenzione ed eseguire il monitoraggio dei livelli plasmatici di mitotano è particolarmente raccomandato (vedere paragrafo 4.2).
Fat tissue can act as a reservoir for mitotane, resulting in a prolonged half-life and potential accumulation of mitotane.
Accumulo del mitotano nei tessuti: il tessuto adiposo può fungere da serbatoio del mitotano, il che causa una emivita prolungata ed un potenziale accumulo di mitotano.
Consequently, despite a constant dose, mitotane levels may increase.
Pertanto, nonostante l’ assunzione di una dosa costante, i livelli di mitotano possono aumentare.
Therefore, monitoring of mitotane plasma levels (e. g. every two months) is also necessary after interruption of treatment, as prolonged release of mitotane can occur.
Per questo motivo, il monitoraggio dei livelli plasmatici di mitotano (ad es. ogni due mesi) è necessario anche dopo l’ interruzione del trattamento, poiché si può verificare un rilascio prolungato di mitotano.
Caution and close monitoring of mitotane plasma levels are highly recommended when treating overweight patients.
Si raccomanda fortemente di prestare attenzione e di eseguire un monitoraggio accurato dei livelli plasmatici di mitotano quando si trattano pazienti in sovrappeso.
Long-term continuous administration of high doses of mitotane may lead to reversible brain damage and impairment of function.
Disturbi al sistema nervoso centrale: la somministrazione continua a lungo termine di dosi elevate di mitotano può causare danni cerebrali reversibili e alterazione funzionale.
Behavioural and neurological assessments should be made at regular intervals, especially when mitotane plasma levels exceed 20 mg/ l (see section 4.8).
Una valutazione neurologica e comportamentale deve essere eseguita ad intervalli regolari, in particolare quando i livelli plasmatici
Prolonged bleeding time has been reported in patients treated with mitotane and this should be taken into account when surgery is considered (see section 4.8).
4 di mitotano superano 20 mg/ l (vedere paragrafo 4.8).
Warfarin and coumarin-like anticoagulants:
Tempo di sanguinamento: in pazienti trattati con il mitotano è stato riportato un tempo di sanguinamento prolungato.
Physicians should closely monitor patients for a change in anticoagulant dose requirements when administering mitotane to patients on coumarin-like anticoagulants (see section 4.5).
Di ciò si deve tener conto quando si prende in considerazione unintervento chirurgico (vedere paragrafo 4.8).
Mitotane is a hepatic enzyme inducer and it should be used with caution in case of concomitant use of medicinal products influenced by hepatic enzyme
Warfarina e anticoagulanti cumarinici: quando si somministra il mitotano a pazienti che assumono anticoagulanti cumarinici, i medici devono monitorare strettamente tali pazienti per adeguare la dose degli anticoagulanti (vedere paragrafo 4.5).
3 induction (see section 4.5).
Sostanze metabolizzate attraverso il citocromo P450: il mitotano è un induttore degli enzimi epatici e deve essere usato con attenzione in caso di uso concomitante di prodotti medicinali influenzati dall' induzione degli enzimi epatici (vedere paragrafo 4.5).
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with mitotane (see section 4.6).
Donne in età fertile: le donne in età fertile devono usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con il mitotano (vedere paragrafo 4.6).
In children and adolescents, neuro-psychological retardation can be observed during mitotane treatment.
Pazienti pediatrici: nei bambini e negli adolescenti si può osservare un ritardo neuro-psicologico durante il trattamento con il mitotano.
In such cases, thyroid function should be investigated in order to identify a possible thyroid impairment linked to mitotane treatment.
In questi casi, si deve studiare la funzionalità tiroidea per identificarne un' eventuale alterazione legata al trattamento con il mitotano.
Mitotane must not be given in combination with spironolactone, since this active substance may block the action of mitotane (see section 4.3).
Spironolattone: il mitotano non deve essere somministrato in combinazione con lo spironolattone poiché questo principio attivo può bloccare l' azione del mitotano (vedere paragrafo 4.3).
Mitotane has been reported to accelerate the metabolism of warfarin through hepatic microsomal enzyme induction, leading to an increase in dose requirements for warfarin.
Warfarina e anticoagulanti cumarinici: è stato riportato che il mitotano accelera il metabolismo della warfarina attraverso il meccanismo dell' induzione enzimatica microsomale epatica, rendendo necessario un aumento della dose di warfarina.
Therefore, physicians should closely monitor patients for a change in anticoagulant dose requirements when administering mitotane to patients on coumarin-like anticoagulants.
Di conseguenza, quando si somministra il mitotano a pazienti che assumono anticoagulanti cumarinici, i medici devono monitorare con attenzione tali pazienti per un eventuale cambiamento nella dose degli anticoagulanti.
Mitotane has been shown to have an inductive effect on cytochrome P450 enzymes.
Sostanze metabolizzate attraverso il citocromo P450: si è osservato che il mitotano ha un effetto induttivo sugli enzimi del citocromo P450.
Therefore, the plasma concentrations of the substances metabolised via cytochrome P450 may be modified.
Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche delle sostanze metabolizzate attraverso il citocromo P450 possono essere modificate.
In the absence of information on the specific P450 isoenzymes involved, caution should be taken when co-prescribing active substances metabolised by this route such as, among others, anticonvulsants, rifabutin, rifampicin, griseofulvin and St.
In assenza di informazioni sugli isoenzimi P450 specifici coinvolti, si deve fare attenzione quando si prescrivono contemporaneamente sostanze attive metabolizzate in questo modo quali, ad esempio, anticonvulsivanti, rifabutina, rifampicina, griseofulvina e St.
Mitotane can cause central nervous system undesirable effects at high concentrations (see section 4.8).
Prodotti medicinali attivi sul sistema nervoso centrale: ad alte concentrazioni, il mitotano può provocare effetti indesiderati al sistema nervoso centrale (vedere paragrafo 4.8).
Although no specific information on pharmacodynamic interactions in the central nervous system is available, this should be borne in mind when co-prescribing medicinal products with central nervous system depressant action.
Anche se non sono disponibili informazioni specifiche sulle interazioni farmacodinamiche nel sistema nervoso centrale, lo si deve tenere in conto quando si co-prescrivono prodotti medicinali con azione depressiva sul sistema nervoso centrale.
Data with various mitotane formulations suggest that administration with fat-rich food enhances absorption of mitotane.
Alimenti ricchi di grassi: i dati con formulazioni diverse di mitotano suggeriscono che la somministrazione con alimenti ricchi di grassi potenziano l' assorbimento di mitotano.
Mitotane has been shown to increase plasma levels of hormone binding proteins (e. g. sex hormone-binding globulin (SHBG) and corticosteroid-binding globulin (CBG)).
Proteine leganti gli ormoni: è 'stato dimostrato che il mitotano aumenta i livelli plasmatici delle proteine leganti gli ormoni (ad es., globulina legante gli ormoni sessuali (SBHG) e globulina legante i corticosteroidi (CBG)).
This should be taken into account when interpreting the results of hormonal assays and may result in gynaecomastia.
Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si interpretano i risultati dei dosaggi ormonali e può provocare ginecomastia.
Pregnancy Data on a limited number of exposed pregnancies indicate abnormalities on the adrenals of the foetus after exposure to mitotane.
5 I dati su un numero limitato di gravidanze esposte indicano anomalie della ghiandola surrenale del feto in seguito all’ esposizione al mitotano.
Animal reproduction studies have not been conducted with mitotane.
Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con il mitotano.
Animal studies with similar substances have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Gli studi eseguiti su animali con sostanze simili hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Lysodren should be given to a pregnant woman only if clearly needed and if the clinical benefit clearly outweighs any potential risk to the foetus.
Il Lysodren deve essere somministrato a donne in gravidanza solo se effettivamente necessario e se il beneficio clinico supera chiaramente qualsiasi rischio potenziale per il feto.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and after discontinuation of treatment as long as mitotane plasma levels are detectable.
Le donne in età fertile devono fare uso di un contraccettivo efficace durante il trattamento e dopo l’ interruzione del trattamento, finché si riscontrano livelli plasmatici di mitotano.
The prolonged elimination of mitotane from the body after discontinuation of Lysodren should be considered.
Deve essere tenuta in considerazione l' eliminazione prolungata di mitotano dall’ organismo dopo la sospensione del Lysodren.
Lactation Due to the lipophilic nature of mitotane, it is likely to be excreted in breast milk.
Allattamento A causa della natura lipofilica del mitotano, è probabile che esso venga secreto nel latte.
Breast-feeding is contraindicated while taking mitotane (see section 4.3) and after treatment discontinuation as long as mitotane plasma levels are detectable.
L' allattamento è controindicato mentre si assume il mitotano (vedere paragrafo 4.3) e dopo la sospensione del trattamento, finché si riscontrano livelli plasmatici di mitotano.
4 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
Lysodren has a major influence on the ability to drive and use machines.
Lysodren compromette la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Ambulatory patients should be warned not to drive or use machines.
Raccomandare ai pazienti ambulatoriali di non guidare veicoli o usare macchinari.
Safety data are based on literature (mainly retrospective studies).
I dati di sicurezza sono basati sulla letteratura (soprattutto studi retrospettivi).
More than 80% of patients treated with mitotane have shown at least one type of undesirable effect.
Più dell' 80% di pazienti curati con il mitotano hanno mostrato almeno un tipo di effetti indesiderati.
Adverse reactions listed below are classified according to frequency and system organ class.
Le reazioni avverse elencate di seguito sono classificate per frequenza e in accordo alla classificazione per sistemi e organi.
Frequency groupings are defined according to the following convention:
Le classi di frequenza sono definite in base alla convenzione seguente:
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000), Not known (cannot be estimated from the available data).
Molto comune (≥ 1/ 10), Comune (da ≥ 1/ 100 a < 1/ 10), Non comune (da ≥ 1/ 1,000 a < 1/ 100), Raro (da ≥ 1/ 10,000 a < 1/ 1,000), Molto raro (< 1/ 10,000), Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Frequency of adverse reactions identified from literature data Adverse reaction
Frequenza delle reazioni avverse identificate dai dati in letteratura Reazione avversa Classificazione per sistemi e organi
Not Known
Non nota
Investigations
Uricemia
Blood uric acid decreased
aumentata
Blood and lymphatic system disorders
Enzimi epatici elevati Esami diagnostici Colesterolemia aumentata Trigliceridemia aumentata
Leucopoenia Bleeding time prolonged
Anemia Leucopenia Patologie del sistema Trombocitopenia Tempo di emolinfopoietico sanguinamento prolungato
Anaemia Thrombocytopenia
Patologie del sistema
Nervous system disorders
Atassia
Ataxia Paresthesia Vertigo Sleepiness
Alterazione dello stato
Eye disorders
nervoso
Gastrointestinal disorders
Parestesia
Mucositis Vomiting Diarrhoea Nausea Epigastric discomfort
mentale
Salivary hypersecretion
Patologie dell’ occhio
Renal and urinary disorders
Vertigine Sonnolenza
Haemorrhagic cystitis Haematuria Proteinuria
Polineuropatia Disturbo del movimento Capogiro Cefalea
Skin and subcutaneous tissue disorders
Maculopatia Tossicità retinica Diplopia
Skin rash
6 Opacità del cristallino Disturbo visivo Visione offuscata Ipersecrezione salivare Mucosite Patologie Vomito gastrointestinali Diarrea Nausea Fastidio epigastrico Cistite emorragica Patologie renali e Ematuria urinarie Proteinuria Rash cutanei Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Miastenia Patologie del sistema muscoscheletrico e del tessuto connettivo Patologie endocrine Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Muscoloskeletal and connective tissue disorders
Insufficienza surrenalica Anoressia Ipercolesterolemia Ipertrigliceridemia
Endocrine disorders Metabolism and nutrition disorders
Alterazione della funzionalità tiroidea Ipouricemia Micosi opportunistica
Adrenal insufficiency Anorexia Hypercholesterolemia Hypertriglyceridaemia
Infezioni ed infestazioni Ipertensione Patologie vascolari Ipotensione ortostatica Vampate Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione