qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In adults as well as in children, somatropin maintains a normal body composition by increasing nitrogen retention and stimulation of skeletal muscle growth, and by mobilisation of body fat.
Negli adulti, come pure nei bambini, la somatropina mantiene normale la composizione dell' organismo aumentando la ritenzione dell' azoto, stimolando la crescita del muscolo scheletrico e mobilizzando il grasso corporeo.
Visceral adipose tissue is particularly responsive to somatropin.
Il tessuto adiposo viscerale è particolarmente sensibile alla somatropina.
In addition to enhanced lipolysis, somatropin decreases the uptake of triglycerides into body fat stores.
La somatropina non solo aumenta la lipolisi, ma riduce anche l' accumulo dei trigliceridi nei depositi di grasso corporeo.
Serum concentrations of IGF-I (Insulin-like Growth Factor-I) and IGFBP3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein 3) are increased by somatropin.
La somatropina aumenta le concentrazioni sieriche di IGF-I (fattore di crescita insulino-simile I) e di IGFBP3 (proteina di legame del fattore di crescita insulino-simile III).
In addition, the following actions have been demonstrated.
Inoltre sono state dimostrate le seguenti azioni.
Somatropin induces hepatic LDL cholesterol receptors, and affects the profile of serum lipids and lipoproteins.
Metabolismo dei lipidi La somatropina attiva i recettori del colesterolo LDL e influisce sul profilo dei lipidi sierici e delle lipoproteine.
A reduction in serum total cholesterol may also be observed.
In generale si è osservato che la somministrazione di somatropina ai pazienti affetti da deficit dell' ormone della crescita riduce l' LDL nel siero e l' apolipoproteina B; si può osservare anche una riduzione del colesterolo sierico totale.
Somatropin increases insulin but fasting blood glucose is commonly unchanged.
Metabolismo dei carboidrati La somatropina aumenta i valori insulinemici mantenendo invariati quelli della glicemia a digiuno.
This condition is reversed by somatropin.
I bambini con ipopituitarismo possono presentare episodi di ipoglicemia a digiuno che vengono annullati dalla terapia con somatropina.
Growth hormone deficiency is associated with decreased plasma and extracellular volumes.
Metabolismo dei liquidi e dei minerali Il deficit dell' ormone della crescita è associato alla riduzione del plasma e dei volumi extracellulari.
Both are rapidly increased after treatment with somatropin.
Entrambi aumentano rapidamente dopo il trattamento con somatropina.
Somatropin induces the retention of sodium, potassium and phosphorus.
La somatropina induce la ritenzione di sodio, potassio e fosforo.
Somatropin stimulates the turnover of skeletal bone.
Metabolismo osseo La somatropina stimola il turnover del tessuto scheletrico.
Long-term administration of somatropin to growth hormone deficient patients with osteopoenia results in an increase in bone mineral content and density at weight-bearing sites.
La somministrazione di somatropina a lungo termine nei pazienti con deficit dell' ormone della crescita e osteopenia determina un aumento della densità minerale ossea in particolare nei siti di carico.
Muscle strength and physical exercise capacity are improved after long-term treatment with somatropin.
Capacità fisica La forza muscolare e l’ attività fisica migliorano dopo un trattamento a lungo termine con somatropina.
A decrease in peripheral vascular resistance may contribute to this effect.
La somatropina aumenta anche la gittata cardiaca, ma non è ancora noto il meccanismo alla base di questo fenomeno, cui potrebbe contribuire una riduzione delle resistenze vascolari periferiche.
In clinical trials in short children/ adolescents born SGA doses of 0.033 and 0.067 mg somatropin/ kg body weight per day have been used for treatment until final height is reached.
Nelle sperimentazioni cliniche su bambini/ adolescenti di bassa statura nati piccoli per l' età gestazionale (SGA), sono state somministrate dosi di 0,033 e 0,067 mg di somatropina/ Kg di peso corporeo/ die sino al raggiungimento della statura finale.
In 56 patients who are continuously treated and have reached (near) final height, the mean change from height at start of treatment was +1.90 SDS (0.033 mg/ kg body weight per day) and +2.19 SDS (0.067 mg/ kg body weight per day).
In 56 pazienti trattati senza interruzione che hanno raggiunto (o quasi) la statura definitiva, la differenza media rispetto alla statura iniziale è stata di + 1,90 SDS (0,033 mg/ kg di peso corporeo/ die) e +2,19 SDS (0,067 mg/ kg di peso corporeo/ die).
Literature data from untreated SGA children/ adolescents without early spontaneous catch-up suggest a late growth of 0.5 SDS.
I dati di letteratura su bambini/ adolescenti SGA non trattati, senza un iniziale recupero spontaneo, suggeriscono una crescita tardiva di 0,5 SDS.
Long-term safety data are still limited.
I dati di sicurezza a lungo termine sono ancora limitati.
Absorption The bioavailability of subcutaneously administered somatropin is approximately 80% in both healthy subjects and growth hormone deficient patients.
Assorbimento La biodisponibilità della somatropina somministrata per via sottocutanea assomma approssimativamente all’ 80% sia nei soggetti sani che nei pazienti con deficit dell’ ormone della crescita.
A subcutaneous dose of 5 mg of Omnitrope powder and solvent for solution for injection in healthy adults results in plasma Cmax values of 71 ± 24 µg/ l (mean ± SD) and median tmax value of 4 hours (range 2-8 hours), respectively.
Una dose sottocutanea di 5 mg di Omnitrope polvere e solvente per soluzione iniettabile
Elimination The mean terminal half-life of somatropin after intravenous administration in growth hormone deficient adults is about 0.4 hours.
Eliminazione L’ emi-vita media terminale della somatropina, dopo somministrazione endovenosa in soggetti adulti con deficit di ormone della crescita è di circa 0,4 ore.
However, after subcutaneous administration of Omnitrope powder and solvent for solution for injection, a half-life of 3 hours is achieved.
Comunque, dopo somministrazione sottocutanea di Omnitrope polvere e solvente per soluzione iniettabile, si raggiunge una emi-vita di 3 ore.
The observed difference is likely due to slow absorption from the injection site following subcutaneous administration.
La differenza osservata è probabilmente dovuta ad un lento assorbimento dal sito di iniezione a seguito di una somministrazione sottocutanea.
Sub-populations The absolute bioavailability of somatropin seems to be similar in males and females following subcutaneous administration.
Sotto-popolazioni La biodisponibilità assoluta della somatropina sembra essere simile sia nei maschi che nelle femmine dopo somministrazione sottocutanea.
Information about the pharmacokinetics of somatropin in geriatric and paediatric populations, in different races and in patients with renal, hepatic or cardiac insufficiency is either lacking or incomplete.
Sono insufficienti o carenti le informazioni relative alla farmacocinetica della somatropina nelle popolazioni geriatrica e pediatrica, nelle diverse razze e nei pazienti con insufficienza renale, epatica o cardiaca.
In studies with Omnitrope regarding subacute toxicity and local tolerance, no clinically relevant effects have been observed.
Negli studi con Omnitrope relativi alla tossicità subacuta e tollerabilità locale, non sono stati osservati effetti clinicamente rilevanti.
8 In other studies with somatropin regarding general toxicity, local tolerance and reproduction toxicity no clinically relevant effects have been observed.
In altri studi con la somatropina relativi alla tossicità generale, tollerabilità locale e tossicità riproduttività non sono stati osservati effetti clinicamente rilevanti.
With somatropins, in vitro and in vivo genotoxicity studies on gene mutations and induction of chromosome aberrations have been negative.
Con le somatropine, gli studi di genotossicità in vivo ed in vitro sulle mutazioni geniche e l’ induzione di aberrazioni cromosomiche sono risultati negativi.
An increased chromosome fragility has been observed in one in vitro study on lymphocytes taken from patients after long term treatment with somatropin and following the addition of the radiomimetic medicinal product bleomycin.
E’ stata osservata un’ aumentata fragilità cromosomica in uno studio in vitro su linfociti di pazienti trattati con somatropina a lungo termine e successivo all’ aggiunta di un medicinale radiomimetico come la bleomicina.
The clinical significance of this finding is unclear.
Il significato clinico di tale osservazione non è chiaro.
In another study with somatropin, no increase in chromosomal abnormalities was found in the lymphocytes of patients who had received long-term somatropin therapy.
In un altro studio con la somatropina, non è stato rilevato alcun aumento delle anomalie cromosomiche nei linfociti di pazienti che erano stati trattati con somatropina per lunghi periodi.
Powder: glycine disodium hydrogen phosphate heptahydrate sodium dihydrogen phosphate dihydrate
Polvere: glicina sodio fosfato dibasico eptaidrato sodio fosfato monobasico diidrato
Solvent: water for injections
Solvente: acqua per preparazioni iniettabili
Shelf life after reconstitution:
Periodo di validità dopo ricostituzione:
After reconstitution, from a microbiological point of view, an immediate use is recommended.
Dopo la ricostituzione, dal punto di vista microbiologico si raccomanda l’ uso immediato.
However, the in-use stability has been demonstrated for up to 24 hours at 2°C - 8°C, in the original package.
Comunque, è stata dimostrata una stabilità d’ uso fino a 24 ore a temperatura compresa tra i 2°C e 8°C, nella 9 confezione originale.
Store and transport refrigerated (2°C - 8°C).
Flaconcino chiuso: conservare e trasportare in frigorifero (2°C - 8°C).
For storage conditions of the in-use medicinal product, see section 6.3.
Per le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito, vedere il paragrafo 6.3.
Powder in a vial (type I glass) with a stopper (fluor-resin laminated butyl rubber), a strip (aluminium) and a cap (violet polypropylene flip-off), and 1 ml of solvent in a vial (type I glass) with a stopper (fluor-resin laminated chlorobutyl elastomer), a strip (lacquered aluminium) and a cap (white polypropylene flip-off).
Polvere in flaconcino (vetro di tipo I) con tappo (gomma butile rivestito in fluororesina), ghiera (alluminio) e tappo (a scatto, polipropilene violetto) e 1 ml di solvente in flaconcino (vetro di tipo I) con tappo (elastomero di clorobutile rivestito in fluororesina), ghiera (laccata in alluminio) e tappo (a scatto, polipropilene bianco).
Pack size of 1.
Dimensione della confezione 1 unità.
9 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Omnitrope 1.3 mg/ ml is supplied in a vial containing the active substance as a powder and the solvent filled in a vial for single use.
Omnitrope 1,3 mg/ ml è fornito in un flaconcino contenente il principio attivo in polvere e il solvente in un flaconcino monouso.
Each vial must be reconstituted with the accompanying solvent only.
Ogni flaconcino deve essere ricostituito solo con il solvente presente nella confezione.
The reconstituted solution should be administered using sterile, disposable syringes.
La soluzione ricostituita deve essere somministrata con siringhe sterili, monouso.
The following is a general description of the reconstitution and administration process.
Segue una descrizione generale della procedura di ricostituzione e somministrazione.
Reconstitution should be performed in accordance with good practice rules, particularly in the respect of asepsis.
Effettuare la ricostituzione in conformità con le norme di buona pratica, particolarmente per quanto riguarda l’ asepsi.
Hands should be washed.
Lavare le mani.
Flip off the plastic protective caps from the vials.
Rimuovere i cappucci protettivi dai flaconcini.
The top of the vials should be wiped with an antiseptic solution to prevent contamination of the contents.
Pulire la parte superiore del flaconcino con una soluzione antisettica per evitare di contaminare il contenuto.
2 ml syringe) and needle (e. g.
Usare una siringa sterile monouso (ad es. siringa da 2 ml) ed un ago (ad es.
0.33 mm x 12.7 mm) to withdraw all the solvent from the vial.
0,33 mm x 12,7 mm) per estrarre tutto il solvente dal flaconcino.
Take the vial with the powder, push the needle through the rubber closure and inject the solvent slowly into the vial aiming the stream of liquid against the glass wall in order to avoid foam.
Prendere il flaconcino contenente la polvere, inserire l' ago nel tappo in gomma e iniettare lentamente il solvente nel flaconcino, dirigendo il liquido contro la parete di vetro per evitare la formazione di schiuma.
Gently swirl the vial a few times until the content is completely dissolved.
Agitare delicatamente il flaconcino qualche volta sino alla completa dissoluzione del contenuto.
Do not shake; this may cause denaturation of the active substance.
Non agitare con forza, poiché il principio attivo potrebbe denaturarsi.
If the solution is cloudy or contains particulate matter, it should not be used.
Se la soluzione fosse torbida o contenesse depositi non deve essere utilizzata.
The content must be clear and colourless after reconstitution.
Dopo la ricostituzione il contenuto deve essere limpido e incolore.
1 ml syringe) and injection needle (e. g.
Capovolgere il flaconcino e usando un' altra siringa sterile monouso della dimensione appropriata (ad es. siringa da 1 ml) e l' ago per iniezione (ad es.
0.25 mm x 8 mm) withdraw a bit more than the dose needed back into the syringe.
0,25 mm x 8 mm) estrarre un volume leggermente superiore alla dose prescritta.
Remove any air bubbles from the syringe.
Rimuovere eventuali bolle d' aria dalla siringa.
Bring the syringe to the correct dose needed.
Portare la siringa alla dose corretta.
Clean the injection site with an alcohol swab and administer Omnitrope by subcutaneous injection.
Disinfettare il sito d' iniezione con un batuffolo imbevuto di alcool e somministrare Omnitrope per iniezione sottocutanea.
The solution is for single use only.
La soluzione è monouso.
12 April 2006
12 aprile 2006
Omnitrope 5 mg/ ml powder and solvent for solution for injection
Omnitrope 5 mg/ ml in polvere e solvente per soluzione iniettabile
After reconstitution, one vial contains 5 mg Somatropin* (corresponding to 15 IU) per ml.
Dopo ricostituzione, un flaconcino contiene 5 mg Somatropina* (corrispondenti a 15 UI) per ml.
After reconstitution, one ml contains 15 mg benzyl alcohol.
Dopo la ricostituzione, un ml contiene 15 mg di alcool benzilico.
diagnosis of PWS should be confirmed by appropriate genetic testing.
La diagnosi di PWS deve essere confermata specifiche da analisi genetiche appropriate.
severe growth hormone deficiency in adulthood are defined as patients with known hypothalamic pituitary pathology and at least one known deficiency of a pituitary hormone not being prolactin.
grave deficit dell' ormone della crescita sono pazienti con patologia ipotalamo-ipofisaria nota che presentano la carenza di almeno un ormone pituitario noto, che non sia la prolattina.
These patients should undergo a single dynamic test in order to diagnose or exclude a growth hormone deficiency.
Questi pazienti devono effettuare un singolo test dinamico per la conferma della diagnosi o per l’ esclusione del deficit dell' ormone della crescita.
Generally a dose of 0.025 - 0.035 mg/ kg body weight per day or 0.7 - 1.0 mg/ m2 body surface area per day is recommended.
12 Disturbi della crescita dovuti a secrezione insufficiente dell' ormone della crescita nei pazienti pediatrici: in genere è consigliata una dose pari a 0,025 – 0,035 mg/ kg di peso corporeo/ die o 0,7 – 1,0 mg/ m2 di superficie corporea/ die.
Generally a dose of 0.035 mg/ kg body weight per day or 1.0 mg/ m2 body surface area per day is recommended.
Sindrome di Prader-Willi per il miglioramento della crescita e della struttura corporea nei pazienti pediatrici: in genere è consigliata una dose pari a 0,035 mg/ kg di peso corporeo/ die o 1,0 mg/ m2 di superficie corporea/ die.
Treatment should not be used in paediatric patients with a growth velocity less than 1 cm per year and near closure of epiphyses.
Il trattamento non deve essere somministrato ai pazienti pediatrici con velocità di crescita inferiore a 1 cm all' anno e prossimi alla saldatura delle epifisi.
A dose of 0.045 - 0.050 mg/ kg body weight per day or 1.4 mg/ m2 body surface area per day is recommended.
Disturbi della crescita dovuti alla sindrome di Turner: in genere è consigliata una dose pari a 0,045– 0,050 mg/ kg di peso corporeo/ die o 1,4 mg/ m2 di superficie corporea/ die.
mg/ kg body weight dose
mg/ m2 di superficie mg/ kg di peso Indicazioni
mg/ m²
corporeo/ die
body surface
corporea/ die
Growth hormone deficiency Prader-Willi syndrome Turner syndrome Chronic renal insufficiency Children/ adolescents born small for
Deficit dell' ormone della crescita Sindrome di Prader-Willi Sindrome di Turner Insufficienza renale cronica Bambini/ adolescenti bassi, nati piccoli per
Treatment goal should be insulin-like growth factor (IGF-I) concentrations within 2 SDS from the age corrected mean of healthy adults.
L' obiettivo del trattamento è il raggiungimento di concentrazioni del fattore di crescita insulino-simile (IGF-I) entro 2 SDS della media corretta per l’ età negli adulti sani.
Women may require higher doses than men, while men show an increasing IGF-I sensitivity over time.
Le donne potrebbero richiedere un dosaggio superiore a quello degli uomini, che mostrano nel tempo una maggiore sensibilità all' IGF-I.
In rare cases the diagnostic criteria for diabetes mellitus type II may be fulfilled as a result of the somatropin therapy, but risk factors such as obesity (including obese PWS patients), family history, steroid treatment, or pre-existing impaired glucose tolerance have been present in most cases where this occurred.
Raramente come conseguenza della terapia con somatropina potrebbero essere soddisfatti i criteri diagnostici per il diabete mellito di tipo II, ma nella maggioranza dei casi dove si sia verificata questa evenienza, erano già presenti dei fattori di rischio, come l’ obesità (inclusa quella dei pazienti con la sindrome di Prader-Willi, PWS), anamnesi familiare, terapia corticosteroidea od una preesistente alterata tolleranza al glucosio.
During treatment with somatropin, an enhanced T4 to T3 conversion has been found which may result in a reduction in serum T4 and an increase in serum T3 concentrations.
In corso di terapia con somatropina si è osservato un aumento della conversione di T4 in T3, che può determinare una riduzione di T4 ed un conseguente aumento delle concentrazione sieriche di T3.
Nevertheless, corticosteroid replacement therapy should be optimised before initiation of Omnitrope therapy.
Tuttavia, si raccomanda di ottimizzare la terapia di sostituzione corticosteroidea prima di iniziare la terapia con Omnitrope.
If papilloedema is confirmed, a diagnosis of benign intracranial hypertension should be considered and, if appropriate, the growth hormone treatment should be discontinued.
In caso di cefalea grave o ricorrente, alterazioni del visus, nausea e/ o vomito, si consiglia di effettuare un esame oftalmoscopico per accertare l' eventuale presenza di papilledema e, nel caso in cui ciò sia confermato, si deve considerare la diagnosi di ipertensione endocranica benigna, e se la diagnosi è confermato, si può prendere in considerazione una eventuale diagnosi di ipertensione endocranica benigna che comporterebbe l’ interruzione del trattamento con somatropina.
However, clinical experience has shown that reinstitution of the therapy is often possible without recurrence of the intracranial hypertension.
In ogni caso la pratica clinica sembra indicare che una ripresa della terapia non comporti nella maggioranza dei casi una recidiva dell’ ipertensione endocranica.
Experience in patients above 60 years is limited.
14 L' esperienza su pazienti con età superiore a 60 anni è limitata.
There have been reports of fatalities associated with the use of growth hormone in paediatric patients with PWS who had one or more of the following risk factors: severe obesity, history of respiratory impairment, sleep apnoea or unidentified respiratory infection.
Sono stati riportati casi di decessi associati alla terapia con ormone della crescita in bambini con PWS che presentavano uno o più dei seguenti fattori di rischio: obesità grave, anamnesi positiva per insufficienza respiratoria, apnea notturna od infezioni respiratorie aspecifiche.
Patients with PWS should be evaluated for upper airway obstruction, sleep apnoea or respiratory infections before initiation of treatment with somatropin.
Prima di iniziare la terapia con somatropina i pazienti con PWS devono essere valutati per la diagnosi di una eventuale ostruzione delle vie respiratorie superiori, apnea notturna o affezioni respiratorie.
13 In case of signs of upper airway obstruction, the problem should be solved by a specialist before starting treatment with somatropin.
Nel caso di insorgenza di segni di ostruzione delle vie respiratorie superiori, uno specialista deve valutare le condizioni del soggetto prima di iniziare il trattamento.
It is therefore not recommended to initiate treatment near onset of puberty.
Attualmente è molto limitata l' esperienza sulla terapia di pazienti SGA vicino all’ esordio puberale; pertanto è sconsigliato iniziare il trattamento in questo periodo.
Some of the height gain obtained with treating short children/ adolescents born SGA with growth hormone may be lost if treatment is stopped before final height is reached.
15 Parte del guadagno staturale, ottenuto con la terapia con l' ormone della crescita nei bambini/ adolescenti di bassa statura nati piccoli per l' età gestazionale (SGA), può andar perso qualora il trattamento venga interrotto prima del raggiungimento della statura finale.
In chronic renal insufficiency, renal function should be below 50 percent of normal before institution of therapy.
Nei casi di insufficienza renale cronica, i valori della funzionalità renale devono essere inferiori del 50% rispetto al valore normale rilevato prima dell' inizio della terapia.
During this period, conservative treatment for renal insufficiency (which includes control of acidosis, hyperparathyroidism and nutritional status) should have been established and should be maintained during treatment.
Durante tale periodo va mantenuto un trattamento conservativo dell' insufficienza renale (che include il controllo dell' acidosi, dell' iperparatiroidismo e dello stato nutrizionale), che deve essere prolungato in corso di trattamento con somatropina.
Mortality was higher in patients
Gli effetti della somatropina sul recupero funzionale sono stati valutati in due studi controllati verso placebo, condotti su 522 pazienti adulti in condizioni estremamente critiche con complicanze derivanti da operazioni chirurgiche a cuore aperto od addominali, politraumatismi accidentali o con di stress respiratorio acuto.
Because of the presence of benzyl alcohol the medicinal product must not be given to premature babies or neonates.
A causa della presenza di alcool benzilico, il medicinale non deve essere somministrato a bambini prematuri o neonati.
It may cause toxic reactions and anaphylactoid reactions in infants and children up to 3 years old.
Può causare reazioni tossiche o anafilattoidi nei lattanti e nei bambini fino a 3 anni d’ età.
Animal experimental data on reproductive toxicity of Omnitrope are not available.
Non sono disponibili dati clinici sulla somministrazione di Omnitrope a donne in gravidanza Non sono disponibili i dati sperimentali degli studi sulla tossicità riproduttiva di Omnitrope sugli animali.
Caution should be exercised when Omnitrope is administered to breast-feeding women.
16 Omnitrope deve essere somministrato con cautela a donne durante l’ allattamento.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency (number of patients expected to experience the reaction), using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
All’ interno della classificazione sistemica organica, le reazioni avverse sono elencate per classe di frequenza (numero di pazienti che si prevede manifestino tale reazione), secondo le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/ 10); comune ((≥ 1/ 100, < 1/ 10); non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); molto raro (< 1/ 10.000).
15 related to the age of patients at the onset of growth hormone deficiency.
L' incidenza di tali effetti indesiderati è dose dipendente, è correlata all' età del paziente e può essere direttamente dipendente all' età del paziente al momento della comparsa del deficit dell' ormone della crescita.
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)
Long-term overdose could result in signs and symptoms consistent with the known effects of human growth hormone excess.
17 Il sovradosaggio a lungo termine può provocare segni e sintomi in linea con i noti effetti da eccesso di ormone della crescita.
In adults as well as in children, somatropin maintains a normal body composition by increasing nitrogen retention and stimulation of skeletal muscle growth, and by mobilisation of body fat.
Negli adulti, come pure nei bambini la somatropina mantiene normale la composizione dell' organismo aumentando la ritenzione dell' azoto, stimolando la crescita del muscolo scheletrico e mobilizzando il grasso corporeo.
Serum
La somatropina non solo aumenta la lipolisi, ma riduce anche l' accumulo dei trigliceridi nei depositi di grasso corporeo.
16 concentrations of IGF-I (Insulin-like Growth Factor-I) and IGFBP3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein 3) are increased by somatropin.
La somatropina aumenta le concentrazioni sieriche di IGF-I (fattore di crescita insulino-simile I) e di IGFBP3 (proteina di legame del fattore di crescita insulino-simile III).
Long-term administration of somatropin to growth hormone deficient patients with osteopoenia results in an increase in bone mineral content and density at weight-bearing sites.
La somministrazione di somatropina a lungo termine ai pazienti con deficit dell' ormone della crescita e osteopenia determina un aumento della densità minerale ossea in particolare nei siti di carico.
A subcutaneous dose of 5 mg of Omnitrope powder and solvent for solution for injection in healthy adults results in plasma Cmax values of 71 ± 24 µg/ l (mean ± SD) and median tmax value of 4 hours (range 2-8 hours), respectively.
Una dose sottocutanea di 5 mg di Omnitrope polvere e solvente per soluzione iniettabile somministrata a soggetti adulti sani, da luogo a valori plasmatici di Cmax pari a 71 ± 24 µg/ l (media ± SD) e valori mediani di tmax pari a 4 ore (range 2 – 8 ore), rispettivamente.
However, after subcutaneous administration of Omnitrope 5 mg/ ml powder and solvent for solution for injection, a half-life of 3 hours is achieved.
Comunque, dopo somministrazione sottocutanea di Omnitrope 5 mg/ ml polvere e solvente per soluzione iniettabile, si raggiunge una emi-vita di 3 ore.
17 Information about the pharmacokinetics of somatropin in geriatric and paediatric populations, in different races and in patients with renal, hepatic or cardiac insufficiency is either lacking or incomplete.
Sono insufficienti o carenti le informazioni relative alla farmacocinetica della somatropina nelle popolazioni geriatrica e pediatrica, nelle diverse razze e nei pazienti con insufficienza renale, epatica o cardiaca.
In other studies with somatropin regarding general toxicity, local tolerance and reproduction toxicity no clinically relevant effects have been observed.
In altri studi con la somatropina relativi alla tossicità generale, tollerabilità locale e tossicità riproduttività non sono stati osservati effetti clinicamente rilevanti.
Solvent: water for injections benzyl alcohol
Solvente: acqua per preparazioni iniettabili alcool benzilico
6.3 Shelf life
19 6.3 Periodo di validità
Store and transport refrigerated (2°C - 8°C).
Dopo la ricostituzione e il primo uso, la cartuccia deve rimanere nella penna ed essere conservata in frigorifero (2°C - 8°C) fino ad un massimo di 21 giorni. Conservare e trasportare in frigorifero (2°C - 8°C).
Store in the original pen in order to protect from light.
Conservare nella penna originale per proteggere il medicinale dalla luce.
Store and transport refrigerated (2°C – 8°C).
Flaconcino chiuso: conservare e trasportare in frigorifero (2°C - 8°C).
Powder in a vial (type I glass) with a stopper (fluor-resin laminated butyl rubber), a strip (aluminium) and a cap (green polypropylene flip-off), and 1 ml of solvent in a cartridge (type I glass) with a stopper (fluor-resin laminated chlorobutyl elastomer), a strip (lacquered aluminium) and a cap (white polypropylene flip-off).
Polvere in flaconcino (vetro di tipo I) con tappo (gomma butile rivestito in fluororesina), ghiera (alluminio) e tappo (a scatto, polipropilene verde), e 1 ml di solvente in cartuccia (vetro di tipo I) con tappo (elastomero clorobutile rivestito in fluororesina), ghiera (alluminio laccato) e cappuccio (a scatto, polipropilene bianco).
Pack sizes of 1 and 5.
Dimensione della confezione:
Omnitrope 5 mg/ ml is supplied in a vial containing the active substance as a powder and the solvent filled in a cartridge.
Omnitrope 5 mg/ ml è fornito in un flaconcino contenente il principio attivo in polvere e il solvente in una cartuccia.
It should be reconstituted with a transfer set as recommended in the information provided with the transfer set.
Deve essere ricostituito con un sistema di trasferimento, come descritto nelle informazioni allegate al sistema di trasferimento.
This presentation is intended for multiple use.
Questa preparazione è intesa per un multiuso.
It should only be administered with the Omnitrope Pen L, an injection device specifically developed for use with Omnitrope 5 mg/ ml reconstituted solution for injection.
Deve essere iniettata solo con Omnitrope Pen L, un dispositivo per iniezione specificamente realizzato per l’ uso di Omnitrope 5 mg / ml soluzione ricostituita iniettabile.
It has to be administered using sterile, disposable pen needles.
Deve essere iniettata con aghi per penna sterili, monouso.
Patients and caregivers have to receive appropriate training and instruction on the proper use of the Omnitrope vials, the cartridges with solvent, the transfer set and the pen from the physician or other suitable qualified health professionals.
I medici o altro personale sanitario qualificato forniranno le istruzioni e un addestramento adeguato sull' uso corretto dei flaconcini di Omnitrope, delle cartucce con il solvente, del sistema di trasferimento e della penna ai pazienti e a coloro che li assistono.
The following is a general description of the reconstitution and administration process.
La descrizione generale del processo di ricostituzione e somministrazione è riportata di seguito.
The manufacturer’ s instructions with each individual transfer set and pen must be followed for reconstituting Omnitrope 5 mg/ ml powder for solution for injection, loading the cartridge, attaching the injection needle and for the administration.
Per la ricostituzione di Omnitrope 5 mg/ ml in polvere per soluzione iniettabile, per il caricamento della cartuccia, per l’ inserimento dell' ago per l’ iniezione e per la somministrazione, si devono seguire le istruzioni del produttore su ogni sistema di trasferimento e penna.
Flip off the plastic protective cap from the vial.
Rimuovere il cappuccio protettivo dal flaconcino.
The top of the vial and of the cartridge should be wiped with an antiseptic solution in order to prevent contamination of the contents.
Pulire la parte superiore del flaconcino e della cartuccia con una soluzione antisettica per evitare di contaminare il contenuto.
Use the transfer set for transferring the solvent from the cartridge into the vial.
Usare il sistema di trasferimento per trasferire tutto il solvente dalla cartuccia al flaconcino.
Gently swirl the vial a few times until the content is completely dissolved.
Muovere delicatamente il flaconcino qualche volta sino alla completa dissoluzione del contenuto.
Do not shake; this may cause denaturation of the active substance.
Non agitare, poiché il principio attivo potrebbe denaturarsi.
Transfer the solution back into the cartridge using the transfer set.
Trasferire la soluzione di nuovo nella cartuccia usando il sistema di trasferimento.
Assemble the pen following the instructions for use.
Montare la penna seguendo le istruzioni per l' uso.
Eliminate air bubbles if necessary.
Se necessario, eliminare le bolle d' aria.
Clean the site of injection with an alcohol swab.
Disinfettare il sito d' iniezione con un tampone imbevuto di alcool.
Administer the appropriate dose by subcutaneous injection using a sterile pen needle.
Somministrare la dose corretta per iniezione sottocutanea utilizzando un ago sterile per la penna.
Remove the pen needle and dispose of it in accordance with local requirements.
Rimuovere l' ago della penna ed eliminarlo in accordo con le normative locali.
Omnitrope 3.3 mg/ ml solution for injection
Omnitrope 3,3 mg/ ml soluzione iniettabile
Somatropin* 3.3 mg (corresponding to 10 IU)/ ml.
Un ml contiene 3,3 mg di Somatropina* (corrispondenti a 10 UI)/ ml.
One cartridge contains 1.5 ml corresponding to 5 mg Somatropin* (15 IU).
Una cartuccia contiene 1,5 ml, corrispondenti a 5 mg di Somatropina* (15 UI).
* produced in Escherichia coli by recombinant DNA technology.
*prodotta da Escherichia coli con tecniche di DNA ricombinante.
One ml contains 9 mg benzyl alcohol.
Un ml contiene 9 mg di alcool benzilico.
Solution for injection The solution is clear and colourless.
Soluzione iniettabile La soluzione è limpida e incolore.
Generally a dose of 0.025 - 0.035 mg/ kg body weight per day or 0.7 - 1.0 mg/ m2 body surface area per day is recommended.
22 Disturbi della crescita dovuti a secrezione insufficiente dell' ormone della crescita nei pazienti pediatrici: in genere è consigliata una dose pari a 0,025 - 0,035 mg/ kg di peso corporeo/ die o 0,7 - 1,0 mg/ m2 di superficie corporea/ die.
A dose of 0.045 - 0.050 mg/ kg body weight per day or 1.4 mg/ m2 body surface area per day is recommended.
Disturbi della crescita dovuti alla sindrome di Turner: in genere è consigliata una dose pari a 0,045 - 0,050 mg/ kg di peso corporeo/ die o 1,4 mg/ m2 di superficie corporea/ die.
A dose of 1.4 mg/ m2 body surface area per day (0.045 - 0.050 mg/ kg body weight per day) is recommended.
Disturbi della crescita in pazienti con insufficienza renale cronica: in genere è consigliata una dose pari a 1,4 mg/ m2 di superficie corporea/ die (0,045 - 0,050 mg/ kg di peso corporeo/ die).
Therapy should start with a low dose, 0.15 - 0.3 mg per day.
la terapia inizia con un basso dosaggio pari a 0,15 - 0,3 mg/ die.
The injection should be given subcutaneously and the site varied to prevent lipoatrophy.
L’ iniezione deve essere eseguita per via sottocutanea e il sito d’ iniezione deve essere variato di volta in volta per evitare lipoatrofia.
For instructions for use and handling see section 6.6.
23 Istruzioni per l’ impiego e la manipolazione vedere il paragrafo 6.6.
Somatropin has been reported to reduce serum cortisol levels, possibly by affecting carrier proteins or by increasing hepatic clearance.
È stato osservato che la somatropina riduce i livelli sierici di cortisolo, probabilmente influendo sulle proteine carrier o aumentando la clearance epatica.
The clinical relevance of these findings may be limited.
La rilevanza clinica di questi risultati è limitata.
Nevertheless, corticosteroid replacement therapy should be optimised before initiation of Omnitrope therapy.
Ciononostante la terapia sostitutiva con corticosteroidi deve essere ottimizzata prima dell' inizio della terapia con Omnitrope.
Patients limping during treatment with somatropin, should be examined clinically.
I pazienti, che zoppicano in corso di terapia con somatropina, devono essere sottoposti ad una valutazione clinica.
However, clinical experience has shown that reinstitution of the therapy is often possible without recurrence of the intracranial hypertension.
In ogni caso la pratica clinica sembra indicare che una ripresa della terapia non comporti nella maggioranza dei casi una recidiva
23 In case of signs of upper airway obstruction, the problem should be solved by a specialist before starting treatment with somatropin.
Nel caso di insorgenza di segni di ostruzione delle vie respiratorie superiori, uno specialista deve valutare le condizioni del soggetto prima di iniziare il trattamento.
Experience in patients with Silver-Russell syndrome is limited.
25 L' esperienza su pazienti con sindrome di Silver-Russell è limitata.
Mortality was higher in patients
Gli effetti della somatropina sul recupero funzionale sono stati valutati in due studi controllati verso placebo condotti su 522 pazienti adulti in condizioni estremamente critiche con complicanze derivanti da operazioni chirurgiche a cuore aperto od addominali, politraumatismi accidentali o con di stress respiratorio acuto.
It is not known if somatropin is excreted into breast milk, but absorption of intact protein from the gastrointestinal tract of the infant is extremely unlikely.
26 Non esistono dati sul passaggio della somatropina nel latte materno, ma è piuttosto improbabile che il tratto intestinale del neonato possa assorbirla.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency (number of patients expected to experience the reaction), using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Nell’ ambito della classificazione sistemica organica, le razioni avverse sono elencate per classe di frequenza (numero di pazienti che si prevede manifestino tale reazione), secondo le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10); non comune (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1000), molto raro (< 1/ 10.000).
25 related to the age of patients at the onset of growth hormone deficiency.
L' incidenza di tali effetti indesiderati è dose dipendente, è correlata all' età del paziente e può essere direttamente dipendente all' età del paziente al momento della comparsa del deficit dell' ormone della crescita.
In paediatric patients such undesirable effects are uncommon.
Nei pazienti pediatrici questi effetti indesiderati sono non comuni.
Very rare cases of leukaemia have been reported in growth hormone deficient paediatric patients treated with somatropin, but the incidence appears to be similar to that in the paediatric subjects without growth hormone deficiency.
Sono stati riportati casi molto rari di leucemia in pazienti pediatrici affetti da deficit dell' ormone della crescita trattati con somatropina, ma l' incidenza appare essere simile a quella dei soggetti pediatrici senza deficit dell’ ormone della crescita.
The binding capacity of these antibodies has been low and no clinical changes have been associated with their formation.
In circa l' 1% dei pazienti il trattamento con somatropina provoca la formazione di anticorpi con bassa attività legante, cui non è stata associata alcuna variazione clinica.
In adults: peripheral oedema; In paediatric patients: transient local skin reactions at the injection site
edema periferico (adulti); reazioni cutanee locali e transitorie nel sito d’ iniezione (pazienti pediatrici)
4.9 Overdose
27 4.9 Sovradosaggio
Long-term overdose could result in signs and symptoms consistent with the known effects of human growth hormone excess.
Il sovradosaggio a lungo termine può provocare sintomi, in linea con i noti effetti da eccesso di ormone della crescita.
26 concentrations of IGF-I (Insulin-like Growth Factor-I) and IGFBP3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein 3) are increased by somatropin.
La somatropina aumenta le concentrazioni sieriche di IGF-I (fattore di crescita insulino-simile I) e di IGFBP3 (proteina di legame del fattore di crescita insulino-simile III).
In 56 patients who are continuously treated and have reached (near) final height, the mean change from height at start of treatment was +1.90 SDS (0.033 mg/ kg body weight per day) and +2.19 SDS (0.067 mg/ kg body weight per day).
I
Literature data from untreated SGA children/ adolescents without early spontaneous catch-up suggest a late growth of 0.5 SDS.
28 dati di letteratura su bambini/ adolescenti SGA non trattati, senza un iniziale recupero spontaneo, suggeriscono una crescita tardiva di 0,5 SDS.
A subcutaneous dose of 5 mg of Omnitrope 3.3 mg/ ml solution for injection in healthy adults results in plasma Cmax and tmax values of 72 ± 28 µg/ l and 4.0 ± 2.0 hours, respectively.
Una dose sottocutanea di 5 mg di Omnitrope 3,3 mg/ ml soluzione iniettabile somministrata a soggetti adulti sani, da luogo a valori plasmatici di Cmax e tmax pari a 72 ± 28 μ g/ l e 4,0 ± 2,0 ore, rispettivamente.
However, after subcutaneous administration of Omnitrope 3.3 mg/ ml solution for injection, a half-life of 3 hours is achieved.
Comunque, dopo somministrazione sottocutanea di Omnitrope 3,3 mg/ ml soluzione iniettabile, si raggiunge una emi-vita di 3 ore.
disodium hydrogen phosphate heptahydrate sodium dihydrogen phosphate dihydrate mannitol poloxamer 188 benzyl alcohol water for injections
sodio fosfato dibasico eptaidrato sodio fosfato monobasico diidrato mannitolo poloxamer 188 alcool benzilico acqua per preparazioni iniettabili
Shelf life after first use:
Periodo di validità dopo il primo uso:
After first use the cartridge should remain in the pen and has to be kept in a refrigerator (2°C - 8°C) for a maximum of 28 days.
Dopo il primo uso, la cartuccia deve rimanere nella penna ed essere conservata in frigorifero (2°C - 8°C) fino ad un massimo di 28 giorni.
Store and transport refrigerated (2°C - 8°C).
Cartuccia chiusa: conservare e trasportare in frigorifero (2°C - 8°C).
1.5 ml of solution in a cartridge (colourless type I glass) with plunger on one side (siliconised bromobutyl), a disc (bromobutyl) and a cap (aluminium) on the other side.
1,5 ml di soluzione in una cartuccia (vetro di tipo I incolore) con stantuffo su un lato (bromobutile siliconato), un disco (bromobutile) e cappuccio (alluminio) sull' altro lato.
Pack sizes of 1, 5 and 10.
Confezioni da 1, 5 e 10.
Omnitrope 3.3 mg/ ml solution for injection is a sterile, ready-to-use solution for subcutaneous injection filled in a glass cartridge.
Omnitrope 3,3 mg/ ml soluzione iniettabile è una soluzione sterile e pronta per l’ uso per iniezione sottocutanea fornita in una cartuccia di vetro.
It should only be administered with the Omnitrope Pen 5, an injection device specifically developed for use with Omnitrope 3.3 mg/ ml solution for injection.
Deve essere iniettata solo con Omnitrope Pen 5, un dispositivo per iniezione specificamente realizzato per l’ uso di Omnitrope 3,3 mg / ml soluzione iniettabile.
Patients and caregivers have to receive appropriate training and instruction on the proper use of the Omnitrope cartridges and the pen from the physician or other suitable qualified health professionals.
I medici o altro personale sanitario qualificato forniranno le istruzioni e un addestramento adeguato sull' uso corretto delle cartucce di Omnitrope e della penna ai pazienti e a coloro che li assistono.
The following is a general description of the administration process.
La descrizione generale del processo di ricostituzione e somministrazione è riportata di seguito.
The manufacturer’ s instructions with each pen must be followed for loading the cartridge, attaching the injection needle and for the administration.
Per il caricamento della cartuccia, per l’ inserimento dell' ago per l’ iniezione e per la somministrazione, si devono seguire le istruzioni del produttore su ogni penna.
The content must be clear and colourless.
Il contenuto deve essere limpido e incolore.
Disinfect the rubber membrane of the cartridge with a cleansing swab 4.
Disinfettare la membrana in gomma della cartuccia con un battufolo di cotone disinfettante 4.
Insert the cartridge into the Omnitrope Pen 5 following the instructions for use provided with the pen.
Porre la cartuccia nell’ iniettore a penna Omnitrope Pen 5 seguendo le istruzioni fornite con la penna.
Omnitrope 6.7 mg/ ml solution for injection
Omnitrope 6,7 mg/ ml soluzione iniettabile
Somatropin* 6.7 mg (corresponding to 20 IU)/ ml.
Somatropina* 6,7 mg (corrispondenti a 20 UI)/ ml.
One cartridge contains 1.5 ml corresponding to 10 mg Somatropin* (30 IU).
Una cartuccia contiene 1,5 ml, corrispondenti a 10 mg di Somatropina* (30 UI).
Generally a dose of 0.025 - 0.035 mg/ kg body weight per day or 0.7 - 1.0 mg/ m2 body surface area per day is recommended.
32 Disturbi della crescita dovuti a secrezione insufficiente dell' ormone della crescita nei pazienti pediatrici: in genere è consigliata una dose pari a 0,025 - 0,035 mg/ kg di peso corporeo/ die o 0,7 - 1,0 mg/ m2 di superficie corporea/ die.
Dose recommendations for paediatric patients
mg/ m2 di superficie mg/ kg di peso Indicazioni
Indication Growth hormone deficiency Prader-Willi syndrome Turner syndrome Chronic renal insufficiency Children/ adolescents born small for gestational age (SGA)
Deficit dell' ormone della crescita Sindrome di Prader-Willi Sindrome di Turner Insufficienza renale cronica Bambini/ adolescenti bassi, nati piccoli per
body surface dose per day 0.7 - 1.0 1.0 1.4 1.4 1.0
l' età gestazionale (SGA)
For instructions for use and handling see section 6.6.
33 Per le istruzioni per l’ impiego e la manipolazione, vedere il paragrafo 6.6.
There have been reports of fatalities associated with the use of growth hormone in paediatric patients with PWS who had one or more of the following risk factors: severe obesity, history of respiratory impairment, sleep apnoea or unidentified respiratory infection.
Sono stati riportati casi di decessi associati alla terapia con ormone della crescita in bambini con PWS che presentavano uno o più dei seguenti fattori di rischio: obesità grave, anamnesi positiva per insufficienza respiratoria od apnea notturna, od infezioni respiratorie aspecifiche.
32 In case of signs of upper airway obstruction, the problem should be solved by a specialist before starting treatment with somatropin.
Nel caso di insorgenza di segni di ostruzione delle vie respiratorie superiori, uno specialista deve valutare le condizioni del soggetto prima di iniziare il trattamento.
It is therefore not recommended to initiate treatment near onset of puberty.
35 Attualmente è molto limitata l' esperienza sulla terapia di pazienti SGA vicino all’ esordio puberale; pertanto è sconsigliato iniziare il trattamento in questo periodo.
Mortality was higher in patients
Gli effetti della somatropina sul recupero funzionale sono stati valutati in due studi, controllati verso placebo condotti su 522 pazienti adulti in condizioni estremamente critiche con complicanze derivanti da operazioni chirurgiche a cuore aperto od addominali, politraumatismi accidentali o con di stress respiratorio acuto.
Caution should be exercised when Omnitrope is administered to breast-feeding women.
36 Omnitrope deve essere somministrato con cautela a donne durante l’ allattamento.
34 Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)
Long-term overdose could result in signs and symptoms consistent with the known effects of human growth hormone excess.
37 Il sovradosaggio a lungo termine può provocare sintomi, in linea con i noti effetti da eccesso di ormone della crescita.
5.2 Pharmacokinetic properties
38 5.2 Proprietà farmacocinetiche
A subcutaneous dose of 5 mg of Omnitrope 6.7 mg/ ml solution for injection in healthy adults results in plasma Cmax and tmax values of 74 ± 22 µg/ l and 3.9 ± 1.2 hours, respectively.
Una dose sottocutanea di 5 mg di Omnitrope 6,7 mg/ ml soluzione iniettabile somministrata a soggetti adulti sani, dà luogo a valori plasmatici di Cmax e tmax pari a 74 ± 22 μ g/ l e 3,9 ± 1,2 ore, rispettivamente.
However, after subcutaneous administration of Omnitrope 6.7 mg/ ml solution for injection, a half-life of 3 hours is achieved.
Comunque, dopo somministrazione sottocutanea di Omnitrope 6,7 mg/ ml soluzione iniettabile, si raggiunge una emi-vita di 3 ore.