qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
These Member States were not been able to reach an agreement in respect of the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
Questi Stati membri non sono pervenuti ad un accordo in merito al mutuo riconoscimento dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio concessa dallo Stato membro di riferimento.
The Denmark referred the reasons for disagreement to the EMEA on 3 March 2006.
Il 3 marzo 2006 la Danimarca ha illustrato all’ EMEA i propri motivi di disaccordo.
The scope of the referral was to agree whether Cardoreg 4mg prolonged release tablets differ significantly with regards to the release profile from the originator product with potential for increased incidence of adverse events such as dizziness and hypotension, whether there were significant differences in performance of test batches in the single dose phase of studies 5208 and 1995 and whether the applicant has deviated from CHMP guidelines on the design of the bioequivalence studies, particularly in relation to the effect of food.
Scopo del deferimento era determinare se Cardoreg 4 mg compresse a rilascio prolungato presentasse differenze significative in termini di profilo di rilascio rispetto al prodotto originario, con una maggiore incidenza potenziale di reazioni negative quali vertigini e ipotensione, se vi fossero differenze significative nelle prestazioni dei lotti sottoposti a test nella fase a dose singola degli studi 5208 e 1995 e se il richiedente si fosse discostato dalle linee guida del CHMP in merito alla concezione degli studi sulla bioequivalenza, in particolare in relazione agli effetti degli alimenti.
The arbitration procedure started on 23 March 2006.
La procedura di arbitrato è stata avviata il 23 marzo 2006.
The CHMP appointed Dr.
Il CHMP ha nominato il dott.
Lekkerkerker (Netherlands) as Rapporteur and Dr.
Lekkerkerker (Paesi Bassi) relatore e il dott.
Hudson (United Kingdom) as Co-rapporteur.
Hudson (Regno Unito) correlatore.
Oral explanations were given by the Marketing Authorisation Holder on 27 June 2006.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha fornito chiarimenti scritti l’ 8 aprile 2006 e chiarimenti orali il 27 giugno 2006.
During the June 2006 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names, that the objections raised should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
Nella riunione di giugno 2006 il CHMP, alla luce di tutti i dati presentati e della discussione scientifica condotta in seno al Comitato, si è dichiarato del parere che il rapporto rischi/ benefici sia favorevole per Cardoreg 4 mg compresse a rilascio prolungato e nomi associati, che le obiezioni sollevate non debbano impedire il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio e che il riassunto delle caratteristiche del prodotto, l’ etichettatura e il foglietto illustrativo dello Stato membro di riferimento debbano essere modificati.
A positive opinion was adopted 28 June 2006.
Un parere favorevole è stato adottato il 28 giugno 2006.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 11/ 10/ 2006.
Il parere definitivo è stato convertito in decisione della Commissione europea in data 11/ 10/ 2006.
1 Article 29(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
1 Articolo 29, paragrafo 2, della direttiva 2001/ 83/ CE e successive modifiche.
ANNEX I
1 Stato membro
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTES OF ADMINISTRATION, APPLICANTS, MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
Titolare dell’ autorizza- zione all’ immissione in commercio
1 Member State
Richiedente
Ceftriaxon Tyrol Pharma 1g Pulver zur 1 Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
Ceftriaxon Tyrol Pharma 1g Pulver zur 1 Herstellung einer Injektions- oder
Powder for solution for injection or infusion
Polvere per soluzione per iniezione o infusione
Intramuscular and intravenous use
Uso intramuscolare e endovenoso
Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 6250 Kundl, Austria
6250 Kundl, Austria
Tietgens Boulevard 40 5220 Odense SØ, Denmark
Tietgens Boulevard 40 5220 Odense SØ, Danimarca
Sandoz Limited Woolmer way Bordon, Hants, GU35 9QE United Kingdom
Sandoz Limited Woolmer way Bordon, Hants, GU35 9QE Regno Unito
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF CEFTRIAXONE TYROL PHARMA AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
SINTESI GENERALE DELLA VALUTAZIONE SCIENTIFICA DI CEFTRIAXONE TYROL PHARMA E DENOMINAZIONI ASSOCIATE (vedi Allegato I)
Ceftriaxone is an antibiotic, a semisynthetic cephalosporin of the third generation.
Ceftriaxone è un antibiotico, una cefalosporina semisintetica di terza generazione.
It is bactericidal against a wide range of Gram-positive and Gram-negative bacteria by inhibiting the mucopeptide synthesis in the bacterial cell wall.
È un battericida attivo contro un’ ampia gamma di aerobi Gram-positivi e Gram-negativi, dove inibisce la sintesi dei mucopeptidi della parete cellulare batterica.
Its effectiveness in a number of clinically relevant infections has been established during more than ten years of therapeutical use.
La sua efficacia in una serie di infezioni clinicamente rilevanti è stata confermata in oltre dieci anni di uso terapeutico.
Following parenteral administration the substance penetrates into almost all body-tissues, including the cerebro spinal fluid.
Dopo la somministrazione per via parenterale la sostanza penetra in quasi tutti i tessuti corporei, compreso il liquido cerebrospinale.
Ceftriaxone distributes primarily into extracellular water, shows concentration dependant binding to albumin and in normal adults, has a relatively long biologic half-life (t 1/ 2) is eliminated equally by glomerular filtration and biliary secretion
Ceftriaxone si distribuisce principalmente nell’ acqua extracellulare e la sua concentrazione dipende dal legame con l’ albumina; negli adulti in condizioni di salute normali ha un’ emivita biologica relativamente lunga (t 1/ 2) e viene eliminato sia per filtrazione glomerulare sia per secrezione biliare.
The Applicant/ MAH was asked to discuss the benefit/ risk of the different dosage recommendations for newborns, especially regarding the differentiation of newborns up to 14 days of age and from 15 up to 28 days of age and regarding the use of dose in excess of 50 mg/ kg/ day.
È stato chiesto al richiedente/ titolare dell’ AIC di discutere il rapporto rischi/ benefici dei diversi dosaggi raccomandati nei neonati, chiarendo in particolare il significato della differenziazione tra neonati fino a 14 giorni di età e neonati dai 15 ai 28 giorni di età e dando informazioni sull’ uso di dosaggi superiori a 50 mg/ kg/ die.
The applicant has presented a number of publications from the literature in order to discuss the rational for deviation from the ICH Guideline on Clinical Investigation of Medicinal Products in the Paediatric Population (CPMP/ ICH/ 2711/ 99) and the basis of differentiation of 0-14 and 15-28 days instead of the more general definition of neonates as ‘ up to 28 days after birth’, as well as the different dosing regimens used.
Il richiedente ha presentato una serie di pubblicazioni ricavate dalla letteratura per discutere le motivazioni alla base dello scostamento dalle Linee guida ICH sulla valutazione clinica dei medicinali nella popolazione pediatrica (CPMP/ ICH/ 2711/ 99) nonché della differenziazione tra neonati di 0-14 giorni e di 15-28 giorni di età rispetto alla definizione più generale di neonati “ fino a 28 giorni dalla nascita” e per illustrare i diversi regimi di dosaggio utilizzati.
Benefit/ risk considerations
Considerazioni sul rapporto rischi/ benefici
The majority of the studies used 50 mg/ kg/ day in neonates in the treatment of infections.
Nella maggior parte degli studi condotti nei neonati è stata usata per il trattamento delle infezioni la dose di 50 mg/ kg/ die.
Limited data has been presented that shows use of doses in excess of 50mg / kg/ din neonates in situation other than meningitis.
Sono stati presentati pochi dati sull’ impiego di dosi superiori a 50 mg/ kg/ die nei neonati in casi diversi dalla meningite.
During the first few weeks of life the ability to clear ceftriaxone changes although the exact time point at which this occurs has not been truly determined.
Nelle primissime settimane di vita la capacità di eliminare ceftriaxone cambia, anche se il momento esatto dell’ eliminazione non è stato ancora realmente stabilito.
Despite the limited and somehow old scientific data, intensive search by the applicant did not reveal scientific evidence which makes it necessary to change these dosage recommendations which are authorised since years without safety concerns in several Member States.
Benché i dati scientifici siano scarsi e leggermente datati, l’ intensa ricerca condotta dal richiedente non ha prodotto prove scientifiche tali da rendere necessaria la variazione delle dosi raccomandate, che sono autorizzate da anni in alcuni Stati membri senza che siano emersi timori in merito alla sicurezza.
The WHO recommends even 80 mg/ kg/ day respectively 2 x 50mg/ kg/ every 12 hours (max single dose 4g) in meningitis for young infants aged between 7 days and 2 months.
Nei neonati affetti da meningite di età compresa tra i 7 giorni e i 2 mesi l’ OMS raccomanda anche una dose di 80 mg/ kg/ die, rispettivamente 2 x 40 mg/ kg/ ogni 12 ore (dose max singola 4g).
The proposed dosage range from 20-50-80 mg/ kg/ day allows the continuation of long lasting therapeutic experience supported by the recommendations of learned societies.
Il range di dosaggio proposto (20-50-80 mg/ kg/ die) consente la continuazione dell’ esperienza terapeutica di lunga durata supportata dalle raccomandazioni di ambienti esperti.
Nonetheless it was agreed that ceftriaxone is contraindicated in hyperbilirubinaemic newborn and preterm newborn because in vitro studies have shown that ceftriaxone can displace bilirubin from its binding to serum albumin and bilirubin encephalopathy can possibly develop in these patients.
Ciò nonostante si è concordato che ceftriaxone è controindicato nei neonati con iperbilirubinemia e nei neonati pretermine, poiché da una serie di studi in vitro è emerso che ceftriaxone può spostare la bilirubina dal suo legame con l’ albumina sierica e in questi pazienti si può sviluppare encefalopatia da bilirubina.
In addition further to some reports of fatal evolution, it was agreed to contraindicate ceftriaxone in newborn requiring concomitant calcium treatment because of rarely severe adverse reactions reported in preterm and full-term newborns, some of them being fatal.
Inoltre, alla luce di alcune segnalazioni di exitus, si è concordato di controindicare ceftriaxone nei neonati che necessitano concomitanti trattamenti a base di calcio.
These newborns had been treated with intravenous ceftriaxone and calcium.
Questi neonati erano stati trattati con ceftriaxone e calcio per via endovenosa.
Some of them had received ceftriaxone and calcium at different times and on different intravenous lines.
Alcuni avevano ricevuto ceftriaxone e calcio in tempi diversi e attraverso diverse vie endovenose.
Precipitations of ceftriaxone – calcium salt have been observed in lungs and kidneys of these dead preterm newborns.
Precipitati di ceftriaxone-sale di calcio sono stati rilevati nei polmoni e nei reni dei prematuri deceduti.
The high risk of precipitation is due to the low blood volume of the newborns.
L’ elevato rischio di precipitazione è dovuto al limitato volume di sangue nei neonati.
Moreover half life is longer than in adults.
Inoltre, l’ emivita è più lunga che negli adulti.
Therefore taking into the consideration the long clinical experience in terms of efficacy and safety with the proposed posology further clinical trials was considered unnecessary.
Pertanto, a fronte della lunga esperienza clinica riguardo agli aspetti di efficacia e sicurezza con la posologia proposta, non si è ritenuto necessario effettuare ulteriori sperimentazioni cliniche.
The CHMP therefore agreed to recommend the following dosage recommendation:
Il CHMP ha pertanto concordato di confermare le seguenti dose raccomandate:
6 Normal dosage The usual dose is 1-2 g of ceftriaxone, administered once a day (every 24 hours).
Dosaggio normale La dose usuale è di 1-2 g di ceftriaxone, somministrati una volta al giorno (ogni 24 ore).
In cases of serious infections or infections caused by moderately sensitive micro-organisms the dose can be raised up to 4 g, administered once a day intravenously.
In caso di gravi infezioni o di infezioni provocate da microrganismi moderatamente sensibili, la dose può essere aumentata a 4 g, somministrata una volta al giorno per via endovenosa.
Newborn infants (age 0 – 14 days):
6 Neonati (età 0 – 14 giorni):
20 – 50 mg per kg bodyweight intravenously once daily (24-hour intervals).
20 – 50 mg per kg di peso corporeo, per via endovenosa una volta al giorno (a intervalli di 24 ore).
In severe infections the daily dose of 50 mg per kg bodyweight must not be exceeded.
In caso di infezioni gravi, non superare la dose giornaliera di 50 mg per kg di peso corporeo.
Children 15 days-12 years of age with a body weight of < 50 kg:
Neonati e bambini di età compresa tra i 15 giorni e i 12 anni, di peso corporeo < 50 kg:
20-80 mg per kg bodyweight intravenously once daily (24-hour intervals).
20 – 80 mg per kg di peso corporeo, per via endovenosa una volta al giorno (a intervalli di 24 ore).
In severe infections the daily dose of 80 mg per kg bodyweight must not be exceeded, except in meningitis (refer to:
In caso di infezioni gravi, non superare la dose giornaliera di 80 mg per kg di peso corporeo, eccetto in caso di meningite (vedere il paragrafo:
Special dosage recommendations).
Speciali raccomandazioni per il dosaggio).
Children with a bodyweight of 50 kg or more receive the usual adult dosage once daily (s. above).
I bambini con peso corporeo di 50 kg o più riceveranno la dose usuale degli adulti una volta al giorno (vedi sopra).
Special dosage recommendations Meningitis:
Speciali raccomandazioni per il dosaggio Meningite:
Treatment is initiated with 100 mg per kg bodyweight once daily – not exceeding 4 g daily.
Iniziare il trattamento con 100 mg per kg di peso corporeo una volta al giorno, senza superare i 4 g al giorno.
After determining the sensitivity of the pathogen the dose may be reduced accordingly.
Dopo aver determinato la sensibilità del patogeno, ridurre la dose di conseguenza.
In new-born infants 0 – 14 days of age the dose should not exceed 50 mg/ kg/ 24 h.
Nei neonati di 0-14 giorni di età, la dose non deve superare 50 mg/ kg/ 24 ore.
The CHMP agreed also on the following changes to the SPC:
Il CHMP ha inoltre concordato le seguenti modifiche dell’ RCP:
Hyperbilirubinaemic newborns and preterm newborns should not be treated with ceftriaxone.
Neonati con iperbilirubinemia e neonati pretermine non devono essere trattati con ceftriaxone.
In vitro studies have shown that ceftriaxone can displace bilirubin from its binding to serum albumin and bilirubin encephalopathy can possibly develop in these patients.
Studi in vitro hanno dimostrato che ceftriaxone può spostare la bilirubina dal suo legame con l’ albumina sierica; in questi pazienti si può sviluppare encefalopatia da bilirubina.
Calcium treatment because of the risk of precipitation of ceftriaxone-calcium salt in term newborn.
Trattamento a base di calcio, a causa del rischio di precipitazione dei sali di calcio dovuta a ceftriaxone nei neonati a termine.
Ceftriaxone may precipitate in the gallbladder and kidneys then be detectable as shadows on ultrasound (see section 4.8).
Ceftriaxone può precipitare nella cistifellea e nei reni ed essere visibile agli ultrasuoni (vedere sezione 4.8).
This can happen in patients of any age, but is more likely in infants and small children who are usually given a larger dose of Ceftriaxone on a body weight basis.
Ciò può avvenire in pazienti di qualsiasi età, ma è più probabile nei bambini e nei bambini molto piccoli che ricevono solitamente una dose più alta di ceftriaxone calcolata sulla base del peso corporeo.
In children, doses greater than 80mg/ kg body weight should be avoided – except for meningitis - because of the increased risk of biliary precipitates.
Nei bambini si devono evitare dosi superiori a 80 mg/ kg di peso corporeo – eccetto in caso di meningite - a causa del maggior rischio di precipitati biliari.
There is no clear evidence of gallstones or of acute cholecystitis developing in children or infants treated with ceftriaxone, and conservative management of Ceftriaxone precipitate in the gallbladder is recommended.
È raccomandato il trattamento conservativo del precipitato di ceftriaxone nella bile.
Section 4.8
Sezione 4.8
Rarely severe adverse reactions have been reported in preterm and full-term newborns.
Rare reazioni avverse gravi sono state riportate in neonati prematuri e a termine.
These newborns had been treated with intravenous ceftriaxone and calcium.
In qualche caso queste reazioni hanno provocato la morte del paziente I neonati erano stati trattati con ceftriaxone e calcio per via endovenosa.
Some of them had received ceftriaxone and calcium at different times and on different intravenous lines.
Alcuni erano stati trattati con ceftriaxone e calcio in tempi diversi e con diverse linee endovenose.
7 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
7 MOTIVI DELLA MODIFICA DEI RIASSUNTI DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO, DELL’ ETICHETTATURA E DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO
The scope of the referral was to discuss the benefit/ risk of the different dosage recommendations for newborns, especially regarding the differentiation of newborns up to 14 days of age and from 15 up to 27 days of age and regarding the use of dose in excess of 50 mg/ kg/ day The Summary of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the applicant has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee. the CHMP has recommended by majority the granting of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Ceftriaxone Tyrol Pharma and associated names (see Annex I).
scopo del deferimento era discutere il rapporto rischi/ benefici dei diversi dosaggi raccomandati nei neonati, chiarendo in particolare il significato della differenziazione tra neonati fino a 14 giorni di età e neonati dai 15 ai 27 giorni di età e dando informazioni sull’ uso di dosaggi superiori a 50 mg/ kg/ die; il riassunto delle caratteristiche del prodotto, l’ etichetta e il foglio illustrativo proposti dal richiedente sono stati valutati sulla base della documentazione presentata e della discussione scientifica condotta in seno al Comitato, il CHMP ha raccomandato a maggioranza il rilascio delle autorizzazioni all’ immissione in commercio, per cui il Riassunto delle caratteristiche del prodotto, l’ etichetta e il foglietto illustrativo si trovano nell’ allegato III per Ceftriaxone Tyrol Pharma e denominazioni associate (vedi l’ Allegato I).
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO, ETICHETTE E FOGLIO ILLUSTRATIVO
This SPC, labelling and package leaflet is the version that was annexed to the Commission Decision on this Article 29 referral for ceftriaxone containing medicinal products.
Il presente riassunto delle caratteristiche del prodotto, l’ etichettatura e il foglietto illustrativo sono analoghi a quelli allegati alla decisione della Commissione sul deferimento ai sensi dell’ articolo 29 per i medicinali contenenti ceftriaxone.
Ceftriaxone Tyrol Pharma and associated names (See Annex I) 1 g powder for solution for injection or infusion [See Annex I - To be completed nationally]
Ceftriaxone Tyrol Pharma e denominazioni associate (vedere Allegato I) 1 g polvere per soluzione iniettabile o per infusione [vedere Allegato 1 – Completare con i dati nazionali]
Each 1 g vial contains 1 g ceftriaxone (as hydrated disodium).
Ogni flaconino da 1 g contiene 1 g di ceftriaxone (sotto forma di disodio idrato).
Powder for solution for injection or infusion
Polvere per soluzione iniettabile o per infusione
Almost white or yellowish, crystalline dry powder
Polvere secca cristallina, quasi bianca o giallognola
Ceftriaxone is indicated for the treatment of the following infections when caused by micro-organisms that are susceptible to ceftriaxone and if parenteral treatment is necessary (see section 5.1):
Ceftriaxone è indicato nel trattamento delle seguenti infezioni provocate da microorganismi sensibili a cefrtiaxone e qualora sia necessario un trattamento per via parenterale (vedere paragrafo 5.1):
• sepsis • bacterial meningitis • infections of bones or joints • infections of skin or soft tissues • pneumonia
• sepsi • meningite batterica • infezioni a livello osseo o articolare • infezioni cutanee o dei tessuti molli • polmonite
Ceftriaxone is indicated for perioperative prophylaxis in patients with a certain risk of severe postoperative infections (see section 4.4).
Ceftriaxone è indicato per la profilassi perioperatoria in pazienti con un certo rischio di gravi infezioni postoperatorie (vedere paragrafo 4.4).
Depending on the mode of surgery and the expected spectrum of pathogens ceftriaxone should be combined with an appropriate antimicrobial agent with additional anaerobic coverage.
A seconda del tipo di intervento chirurgico e del previsto spettro di patogeni, ceftriaxone dovrebbe essere associato ad un idoneo agente antimicrobico con copertura anaerobica aggiuntiva.
Consideration should be given to official local guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Prendere in considerazione le direttive ufficiali locali per l’ uso appropriato degli agenti antibatterici.
Route and method of administration
Via e metodo di somministrazione
Ceftriaxone Tyrol Pharma and associated names (See Annex I) 1 g powder for solution for injection or infusion may be administered by intravenous bolus injection, by intravenous infusion or by intramuscular injection after reconstitution of the solution according to the directions given below (see section 6.6).
Ceftriaxone Tyrol Pharma e nomi associati (vedere Allegato I) 1 g polvere per soluzione iniettabile o per infusione deve essere somministrato mediante iniezione in bolo per via endovenosa, per infusione endovenosa o iniezione per via intramuscolare dopo ricostituzione della soluzione secondo le istruzioni riportate di seguito (vedere paragrafo 6.6).
Dosage and mode of administration should be determined by the severity and site of infection, susceptibility of the causative micro-organism and the patient’ s age and condition.
Il dosaggio ed il modo di somministrazione devono essere determinati in base alla gravità e al sito di infezione, sensibilità del microrganismo scatenante nonché in base all’ età e alle condizioni del paziente.
An intravenous injection should be administered over at least 2 – 4 minutes directly into the vein or via the tubing of an intravenous infusion.
L’ iniezione endovenosa deve essere somministrata in almeno 2 – 4 minuti direttamente in vena o attraverso i tubi di un’ infusione endovenosa.
The intramuscular method of administration should only be used in exceptional clinical situations (see section 4.3) and should undergo a risk-benefit assessment.
Il metodo di somministrazione per via intramuscolare deve essere utilizzato solo in situazioni cliniche eccezionali (vedere paragrafo 4.3); previa valutazione del rapporto rischio-beneficio.
11 For intramuscular injection the special advice below and also in section 6.6 must be followed.
11 Per l’ iniezione per via intramuscolare seguire le istruzioni speciali riportate di seguito e anche al paragrafo 6.6.
For intramuscular administration Ceftriaxone Tyrol Pharma and associated names (See Annex I) 1 g powder for solution for injection dissolved in lidocaine hydrochloride solution is injected deep into the gluteus maximus muscle.
Ceftriaxone Tyrol Pharma e nomi associati (vedere Allegato 1) 1 g polvere per soluzione iniettabile sciolta in una soluzione di lidocaina cloridrato viene iniettato in profondità nel muscolo grande del gluteo.
Not more than 1 g of ceftriaxone should be injected on either side of the body.
Non iniettare più di 1 g di ceftriaxone in ambo i lati del corpo.
The maximum daily dose by intramuscular administration should not exceed 2 g.
La dose giornaliera massima somministrata per via intramuscolare non deve superare i 2 g.
The summary of product characteristics of lidocaine hydrochloride solution 1% has to be taken into account.
Prendere in considerazione anche il riassunto delle caratteristiche di prodotto della soluzione di lidocaina cloridrato 1%.
Normal dosage
Dosaggio normale
Adults and adolescents aged over 12 years with a body weight ≥ 50 kg:
Adulti e adolescenti con più di 12 anni e peso corporeo ≥ 50 kg:
The usual dose is 1 to 2 g of ceftriaxone, administered once a day (every 24 hours).
La dose usuale è di 1 - 2 g di ceftriaxone, somministrati una volta al giorno (ogni 24 ore).
In cases of serious infections or infections caused by moderately sensitive micro-organisms the dose can be raised up to 4 g, administered once a day intravenously.
In caso di gravi infezioni o infezioni provocate da microrganismi moderatamente sensibili, la dose può essere aumentata a 4 g somministrata una volta al giorno per via endovenosa.
Newborn infants (age 0 – 14 days):
Neonati (età 0 – 14 giorni):
Children 15 days-12 years of age with a body weight of < 50 kg:
Bambini di età compresa tra 15 giorni e 12 anni con peso corporeo < 50 kg:
20-80 mg per kg bodyweight intravenously once daily (24-hour intervals).
20-80 mg per kg di peso corporeo, per via endovenosa una volta al giorno (a intervalli di 24 ore).
In severe infections the daily dose of 80 mg per kg bodyweight must not be exceeded, except in meningitis (see section 4.2.:
In caso di infezioni gravi, non superare la dose giornaliera di 80 mg per kg di peso corporeo, eccetto in caso di meningite (vedere paragrafo 4.2.:
Children with a bodyweight of 50 kg or more receive the usual adult dosage once daily (see above).
I bambini con peso corporeo di 50 kg o più riceveranno la dose usuale degli adulti una volta al giorno (vedi sopra).
For elderly patients the dosage recommendations are the same as for adults - without modification.
Per i pazienti anziani, il dosaggio è lo stesso degli adulti – senza modifiche.
Age group Newborn infants (age 0 – 14 days)
Gruppo di età Neonati (età 0 – 14 giorni) Bambini 15 giorni - 12 anni di età < 50 kg
50 mg/ kg
Dosaggio normale 20 – 50 mg/ kg massimo:
20 - 80 mg/ kg maximum:
50 mg/ kg 20 - 80 mg/ kg massimo:
once daily
Frequenza una volta al giorno una volta al giorno
Adolescents over 12 - 17 years ≥ 50 kg
Adolescenti oltre 12 - 17 anni ≥ 50 kg
1-2g maximum:
1-2g massimo:
once daily
una volta al giorno
Adults ≥ 17 years
Adulti ≥ 17 anni Anziani
1-2g maximum:
4 g 1-2g massimo:
once daily
una volta al giorno una volta al giorno
Special dosage recommendations
Speciali raccomandazioni per il dosaggio
Meningitis:
Meningite:
Treatment is initiated with 100 mg per kg bodyweight once daily – not exceeding 4 g daily.
Iniziare il trattamento con 100 mg per kg di peso corporeo una volta al giorno – senza superare i 4 g al giorno.
In newborns 0 – 14 days of age the dose should not exceed 50 mg/ kg/ 24 h.
12 Nei neonati di 0 – 14 giorni di età, la dose non dovrebbe superare 50 mg/ kg/ 24 ore.
Perioperative prophylaxis:
Profilassi perioperatoria:
12 The normal daily dose of ceftriaxone should be administered 30-90 minutes prior to surgery.
La dose giornaliera normale di ceftriaxone dovrebbe essere somministrata 30-90 minuti prima dell’ intervento chirurgico.
One single administration is usually sufficient.
Solitamente è sufficiente una singola somministrazione.
In patients with impaired renal function, adjustment of the ceftriaxone dose is not necessary if the hepatic function is normal.
Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale ma con normale funzionalità epatica non è necessario alcun aggiustamento della dose di ceftriaxone.
In renal insufficiency with a reduced creatinine clearance of < 10 ml/ min the daily dose of ceftriaxone should not exceed 2 g in adult patients.
In caso di insufficienza renale con ridotta clearance della creatinina < 10 ml/ min, la dose giornaliera di ceftriaxone non deve superare 2 g nei pazienti adulti.
The dose does not need to be altered in patients with a liver disease provided that the renal function is normal (see section 4.8).
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con malattia epatica ma con normale funzionalità renale (vedere paragrafo 4.8).
In simultaneous severe renal and hepatic insufficiency the serum ceftriaxone concentrations should be monitored regularly and the dosage adjusted appropriately for children and adults (see sections 4.4 and 5.2).
In caso di concomitante grave insufficienza renale ed epatica, le concentrazioni sieriche di ceftriaxone devono essere regolarmente monitorate ed il dosaggio adeguato in modo appropriato per bambini ed adulti (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Haemodialysis or peritoneal dialysis
Emodialisi o dialisi peritoneale:
As ceftriaxone is dialysable only to a very minor extent there is no need for an additional dose of ceftriaxone after the dialysis.
Ceftriaxone è dializzabile solo in misura molto limitata; dopo dialisi non è quindi necessario somministrare una dose aggiuntiva di ceftriaxone.
Serum concentrations should be monitored, however, to determine whether dosage adjustments are necessary, since the elimination rate in these patients may be reduced.
Controllare tuttavia le concentrazioni sieriche di ceftriaxone al fine di definire la necessità di aggiustamentiposologici; infatti, la velocità di eliminazione può essere ridotta in questi pazienti.
1-2 g ceftriaxone in the first dialysis fluid of the respective day of treatment) (see section 6.6).
Nei pazienti in dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD), ceftriaxone può essere somministrato per via endovenosa o, in caso di infezioni associate alla CAPD, essere aggiunto direttamente alla soluzione della dialisi (ad esempio 1-2 g di ceftriaxone nel primo liquido di dialisi del rispettivo giorno di trattamento) (vedere paragrafo 6.6).
Duration of therapy
Durata della terapia
The normal duration of therapy depends on the characteristics of the infection.
La normale durata della terapia dipende dalle caratteristiche dell’ infezione.
Generally the administration of ceftriaxone should be continued for at least 48 to 72 hours beyond the normalisation of body temperature and evidence of bacterial eradication has been obtained.
Generalmente, la somministrazione di ceftriaxone deve continuare per almeno 48 - 72 ore dopo la normalizzazione della temperature corporea e la dimostrata eradicazione batterica.
Dosage recommendations for special indications should be taken into account.
Prendere in considerazione le raccomandazioni relative al dosaggio per le indicazioni speciali.
Hypersensitivity to the active substance, to other cephalosporins or to any of the excipients.
Ipersensibilità al principio attivo, ad altre cefalosporine o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Previous immediate and/ or severe hypersensitivity reaction to a penicillin or to any other beta-lactam medicinal products (see section 4.4).
Precedente reazione immediata e/ o grave reazione da ipersensibilità ad una penicillina o ad altri medicinali beta-lattamici (vedere paragrafo 4.4).
Calcium treatment because of the risk of precipitation of ceftriaxone-calcium salt in term newborns.
Trattamento a base di calcio, a causa del rischio di precipitazione dei sali di calcio dovuta a ceftriaxone nei neonati a termine.
Intramuscular injection of the medicinal product is contraindicated: • in infants < 2 years of age • during pregnancy and lactation.
L’ iniezione intramuscolare del medicinale è controindicata:
4.4 Special warnings and precautions for use
nei bambini < 2 anni di età in caso di gravidanza e allattamento.
13 In suspected or proven infections with Pseudomonas aeruginosa, high resistance rates (> 60%) for ceftriaxone in at least some European countries should be taken into consideration (see section 5.1).
In caso di infezioni sospette o provate da Pseudomonas aeruginosa, si dovranno prendere in considerazione elevate percentuali di resistenza (> 60%) a ceftriaxone almeno in alcuni paesi Europei (vedere paragrafo 5.1).
In infections caused by Pseudomonas aeruginosa with proven sensitivity to ceftriaxone a combination with amino-glycosides is warranted to avoid secondary resistance.
In caso di infezioni provocate da Pseudomonas aeruginosa con dimostrata sensibilità al ceftriaxone, viene assicurata un’associazione con aminoglicosidi al fine di evitare una resistenza secondaria.
In infections caused by other bacteria in patients with neutropenic fever interventional treatment with ceftriaxone should be combined with an aminoglycoside.
In caso di infezioni provocate da altri batteri in pazienti con febbre neutropenica, il trattamento con ceftriaxone deve essere associato ad un aminoglicoside.
Special caution is required to determine any other type of previous hypersensitivity reactions to penicillin or to other beta-lactam-medicinal products because patients hypersensitive to these medicines may be hypersensitive to ceftriaxone as well (cross-allergy).
Speciale cautela è richiesta al fine di rilevare qualsiasi tipo di precedente reazione di ipersensibilità alla penicillina o ad altri medicinali beta-lattamici, in quanto i pazienti con ipersensibilità a questi medicinali possono presentare ipersensibilità anche a ceftriaxone (allergia crociata).
Hypersensitivity reactions against ceftriaxone are more likely in patients with any other type of hypersensitivity reaction or asthma bronchiale.
Reazioni di ipersensibilità a ceftriaxone sono più probabili in pazienti con qualsiasi altro tipo di reazione di ipersensibilità o con asma bronchiale.
Injections with ceftriaxone should be used with special caution in patients with allergic diathesis, because hypersensitivity reactions emerge faster and proceed more severely after intravenous injection (see section 4.8).
Le iniezioni di cefriaxone devono essere effettate con particolare cautela nei pazienti con diatesi allergica, in quanto le reazioni di ipersensibilità compaiono più rapidamente e progrediscono in modo più grave dopo iniezione per via endovenosa (vedere paragrafo 4.8).
Hypersensitivity reactions may occur in all degrees of severity up to anaphylactic shock (see section 4.8).
Le reazioni di ipersensibilità possono presentarsi a tutti i livelli di gravità, fino allo shock anafilattico (vedere paragrafo 4.8).
In severe renal impairment accompanied by hepatic insufficiency, dosage reduction is required as outlined in section 4.2.
In caso di grave compromissione renale accompagnata da insufficienza epatica, è necessaria una riduzione del dosaggio, come riportato al paragrafo 4.2.
In case of simultaneous impairment of renal and liver function, serum-level of ceftriaxone should be monitored in regular intervals.
In caso di contemporanea compromissione della funzionalità renale ed epatica, i livelli sierici di ceftriaxone devono essere monitorati ad intervalli regolari.
Each administration of antibiotics can lead to multiplication of pathogens resistant to the active substance used.
Ogni somministrazione di antibiotici può portare ad una moltiplicazione di patogeni resistenti al principio attivo utilizzato.
Signs of consecutive secondary infections with such pathogens (including candida and fungi) are to be heeded.
E’ necessario tener conto di segni di infezioni secondarie consecutive a tali patogeni (inclusi candida e funghi).
Secondary infections are to be treated accordingly (see section 5.1).
Le infezioni secondarie devono essere trattate secondo il caso (vedere paragrafo 5.1).
Pseudomembranous colitis has been reported with almost all antibiotics, including ceftriaxone.
È stata segnalata con quasi tutti gli antibiotici, incluso ceftriaxone, colite pseudomembranosa.
This diagnosis should be considered in patients who develop diarrhoea during or following treatment with ceftriaxone (see. section 4.8).
Tale diagnosi deve essere considerata nei pazienti che presentano diarrea durante o dopo il trattamento con ceftriaxone (vedere paragrafo 4.8).
Monitoring of renal and hepatic function and haematological parameters at regular intervals are indicated during long-term treatment (see section 4.8).
Nel corso di trattamento a lungo termine è indicato il monitoraggio ad intervalli regolari della funzionalità renale ed epatica e dei parametri ematologici (vedere paragrafo 4.8).
Ceftriaxone may precipitate in the gallbladder and kidneys and then be detectable as shadows on ultrasound (see section 4.8).
Ceftriaxone può precipitare nella cistifellea e nei reni ed essere visibile agli ultrasuoni (vedere sezione 4.8).
This can happen in patients of any age, but is more likely in infants and small children who are usually given a larger dose of ceftriaxone on a body weight basis.
Ciò può avvenire in pazienti di qualsiasi età, ma è più probabile nei bambini e nei bambini molto piccoli che ricevono solitamente una dose più alta di ceftriaxone calcolata sulla base del peso corporeo.
In children, doses greater than 80mg/ kg body weight should be avoided – except for meningitis – because of the increased risk of biliary precipitates.
Nei bambini si dovrebbero evitare dosi superiori a 80mg/kg di peso corporeo – eccetto in caso di meningite – a causa del maggior rischio di precipitati biliari.
Patients with risk factors for biliary stasis/ sludge, e. g. preceding major therapy, severe illness and total parenteral nutrition, have increased risk of pancreatitis (see section 4.8).
Pazienti con fattori di rischio di stasi biliare/agglutinazione, ad esempio secondari ad una terapia importante, grave malattia e alimentazione parenterale, sono esposti ad un maggior rischio di pancreatite (vedere paragrafo 4.8).
Trigger role of ceftriaxone- related biliary precipitation cannot be ruled-out.
Non si può escludere il fattore scatenante costituito dal precipitato biliare correlato al ceftriaxone.
Cephalosporins as a class tend to be absorbed onto the surface of the red cell membranes and react with antibodies directed against the medicinal product to produce a positive Coombs’ test and occasionally a rather mild haemolytic anaemia.
14 Le cefalosporine in quanto classe di farmaco tendono ad essere assorbite sulla superficie della membrana dei globuli rossi e reagiscono con gli anticorpi diretti verso il medicinale risultando positive al test di Coombs e dando luogo occasionalmente ad anemia emolitica di entità lieve.
In this respect, there may be some cross-reactivity with penicillins.
A tale riguardo può esserci una certa reattività crociata con le penicilline.
14 This medicinal product contains 3.6 mmol (or 83 mg) sodium per dose which should be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.
Questo medicinale contiene 3,6 mmol (o 83 mg) di sodio per dose: tenere conto di ciò nei pazienti che seguono una dieta sodio-controllata.
Aminoglycosides:
Aminoglicosidi:
In case of concomitant administration of cephalosporins and aminoglycosides there has been reported an increased risk of oto- and nephrotoxicity.
In caso di somministrazione concomitante di cefalosporine ed aminoglicosidi è stato riportato un maggior rischio di oto- e nefrotossicità.
Furthermore, these
Può essere necessario un aggiustamento della dose.
medicinal products must be administered separately to avoid physicochemical incompatibility between ceftriaxone and the aminoglycoside..
Inoltre, questi medicinali devono essere somministrati separatamente al fine di evitare una incompatibilità fisico-chimica tra ceftriaxone e l’aminoglicoside.
Bacteriostatic antibiotics, such as chloramphenicol and tetracycline, may antagonise the activity of ceftriaxone, especially in acute infections accompanied by rapid proliferation of micro-organisms.
Gli antibiotici batteriostatici, quali cloramfenicolo e tetraciclina, possono antagonizzare l’attività di ceftriaxone, specialmente nelle infezioni acute accompagnate da rapida proliferazione di microrganismi.
Simultaneous use of ceftriaxone and bacteriostatic antibiotics is, therefore, not recommended..
L’uso contemporaneo di ceftriaxone e antibiotici batteriostatici non è quindi consigliato..
Ceftriaxone / probenecid:
Ceftriaxone / probenecid:
Contrary to other cephalosporins, probenecid does not impede tubular secretion of ceftriaxone.
Contrariamente alle altre cefalosporine, il probenecid non ostacola la secrezione tubulare di ceftriaxone.
Ceftriaxon may adversely affect the efficacy of hormonal contraceptives Consequently, it is advisable to use supplementary non-hormonal contraceptive measures.
Di conseguenza è consigliabile adottare misure contraccettive aggiuntive non ormonali.
Laboratory-diagnostic tests The Coombs test may be false-positive in rare cases during treatment with ceftriaxone (see section 4.4).
Esami di diagnostica e di laboratorio Raramente, il test di Coombs può dare risultati falso-positivi in corso di trattamento con ceftriaxone (vedere paragrafo 4.4).
Non-enzymatic methods for glucose determinations in urine may yield false-positive results.
Metodi non-enzimatici per la determinazione del glucosio nelle urine possono dare risultati falso- positivi.
For this reason, urine glucose determination during therapy with ceftriaxone should be carried out enzymatically.
Per tale ragione, la determinazione del glucosio nelle urine in corso di terapia con ceftriaxone deve essere eseguita con metodi enzimatici.
Ceftriaxone may lead to false-positive results of galactose determination in blood.
Ceftriaxone può portare a risultati falso-positivi della determinazione del galattosio nel sangue.
There are no data on the use of ceftriaxone in pregnant women.
Non vi sono dati sull’uso di ceftriaxone in donne in gravidanza.
Ceftriaxone crosses the placenta.
Ceftriaxone attraversa la placenta.
Animal studies indicate no reproductive toxicity (see section 5.3).
Gli studi condotti su animali non hanno evidenziato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
As a precautionary measure, ceftriaxone should only be used during pregnancy after benefit/ risk assessment by the physician in charge, especially during the first trimester.
Come misura precauzionale, ceftriaxone deve essere usato in corso di una gravidanza dopo valutazione da parte del medico del rapporto tra rischio e beneficio, specialmente durante il primo trimestre.
Ceftriaxone is excreted in low concentrations in breast milk.
Ceftriaxone viene esecreto a basse concentrazioni nel latte materno.
Caution should be exercised when prescribing to breast-feeding women.
Prestare attenzione nel prescrivere il prodotto a donne che allattano al seno.
Diarrhoea and fungal infection of the mucous membrane could occur in the breast-fed infant, so that nursing might have to be discontinued.
Nel neonato allattato al seno possono manifestarsi diarrea e infezioni fungine della membrana mucosa, tanto da portare all’interruzione dell’allattamento.
The possibility of sensitisation should be borne in mind.
Considerare la possibilità di sensibilizzazione.
Powder for solution for injection – intramuscular administration:
15 Polvere per soluzione iniettabile – somministrazione per via intramuscolare:
The use of ceftriaxone and lidocaine is contraindicated during pregnancy and lactation (see section 4.3).
L’uso di ceftriaxone e lidocaina è controindicato in corso di gravidanza e dell’allattamento (vedere paragrafo 4.3).
15 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Ceftriaxone has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Ceftriaxone altera in modo trascurabile o non compromette in alcun modo la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
However, undesirable effects such as hypotension or vertigo (see section 4.8) should be taken into account.
Tuttavia, considerare la comparsa di effetti indesiderati, quali ipotensione e vertigine (vedere paragrafo 4.8).
These reactions have caused death in some cases.
In qualche caso, queste reazioni hanno provocato la morte del paziente.
These newborns had been treated with intravenous ceftriaxone and calcium.
I neonati erano stati trattati con ceftriaxone e calcio per via endovenosa.
Some of them had received ceftriaxone and calcium at different times and on different intravenous lines.
Alcuni di loro erano stati trattati con ceftriaxone e calcio in tempi diversi e attraverso diverse vie endovenose.
The high risk of precipitation is due to the low blood volume of the newborns.
Precipitati di ceftriaxone – sale di calcio sono stati rilevati nei polmoni e nei reni dei prematuri deceduti, L’elevato rischio di precipitazione è dovuto al limitato volume di sangue dei neonati.
Moreover half life is longer than in adults.
Inoltre, l’emivita è più lunga che negli adulti.
The following adverse reactions, that reverse spontaneously or after treatment discontinuation, have been observed in association with ceftriaxone use.
Le seguenti reazioni avverse, che scompaiono spontaneamente o dopo interruzione del trattamento, sono state osservate in concomitanza con l’uso di ceftriaxone.
In this section undesirable effects are defined as follows:
In questo paragrafo, gli effetti indesiderati vengono definiti come segue:
very common common uncommon rare very rare, including isolated reports
molto comune comune non comune raro molto raro, comprese segnalazioni isolate
Infections and Infestations Uncommon:
Infezioni ed infestazioni Non comune:
Mycosis of the genital tract.
Micosi dell’apparato genitale.
Superinfections with non- susceptible micro-organisms.
Superinfezioni da microorganismi non sensibili.
Blood and lymphatic system disorders Rare:
Alterazioni del sangue e del sistema linfatico Raro:
Very rare including isolated reports:
Molto raro incluse segnalazioni isolate:
Agranulocytosis (< 500/ mm3), mostly after 10-day treatment and a total dose of 20 g ceftriaxone and more; Coagulation disorders, Thrombocytopenia.
Agranulocitosi (< 500/mm3), per lo più dopo un trattamento di 10 giorni ed una dose totale di i 20 g e più di ceftriaxone; disturbi della coagulazione, trombocitopenia.
Minor prolongation in the prothrombin time has been described.
Prolungamento del tempo di protrombina ridotto.
Anaemia (including haemolytic anaemia)
Anemia (inclusa anemia emolitica).
Immune system disorders Common:
Alterazioni del sistema immunitario Comune:
Allergic skin reactions (e. g. dermatitis, urticaria, exanthema), pruritus, oedematous swelling of skin and joints
Reazioni cutanee allergiche (ad esempio dermatite, orticaria, esantema), prurito, gonfiore edematoso della cute e delle articolazioni.
Severe acute hypersensitivity reactions up to anaphylactic shock.
Reazioni acute gravi di ipersensibilità fino allo shock anafilattico.
Lyell syndrome/ toxic epidermolysis, Stevens-Johnson syndrome or Erythema multiforme.
16 Sindrome di Lyell / epidermolisi tossica, syndrome di Stevens-Johnson o eritema multiforme.
Severe acute hypersensitivity reactions and anaphylactic shock require immediate discontinuation of the administration of ceftriaxon and the initiation of appropriate emergency measures.
Reazioni acute gravi di ipersensibilità e shock anafilattico richiedono l’immediata interruzione della somministrazione di ceftriaxone e il ricorso ad idonei interventi di emergenza.
16 Nervous system disorders Uncommon:
Alterazioni del sistema nervoso Non comune:
Headache, dizziness, vertigo.
Mal di testa, capogiri, vertigini.
Gastrointestinal disorders Uncommon:
Alterazioni dell’apparato gastrointestinale Non comune:
Stomatitis, glossitis, anorexia, nausea, emesis, abdominal pain, loose stool or diarrhoea.
Stomatite, glossite, anoressia, nausea, emesi, dolore addominale, feci molli o diarrea.
These undesirable effects are mostly mild and frequently subside during, otherwise after discontinuation of therapy.
Questi effetti indesiderati sono per lo più lievi e spesso si risolvono in corso di terapia o dopo la sua interruzione.
Pseudomembranous enterocolitis (see section 4.4).
Enterocolite pseudomembranosa (vedere paragrafo 4.4).