qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder
Ulcerazione alla bocca, stomatite ulcerativa, stomatite, dolore al Comune: quadrante superiore destro, dispepsia, glossite, reflusso gastroesofageo, disturbi al retto, disturbi gastrointestinali, stipsi, perdita di feci, odontalgia, disturbi dentali Patologie epatobiliari Anormalità della funzionalità epatica Comune:
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Alopecia, rash Molto comune:
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased
Reazione di fotosensibilità, rash maculopapulare, eczema, acne, Comune: disturbi della pelle, disturbi alle unghie, scolorimento della cute, prurito, secchezza cutanea, eritema, ematomi, aumento della sudorazione Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Artralgia, mialgia, dolore muscoloscheletrico Molto comune:
General disorders and administration site conditions
Patologie renali e urinarie Enuresi, disturbi della minzione, incontinenza urinaria Comune
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder Male: testicular pain
153 Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella Donne: amenorrea, menorragia, disturbi mestruali, disturbi vaginali Comune:
 140 4.9 Overdose
4.9 Sovradosaggio
International Units are determined by comparison of the activity of the recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation.
Le Unità Internazionali vengono determinate in base al confronto dell’ attività dell’ interferone alfa-2b ricombinante con quella di una preparazione di riferimento internazionale di interferone estratto da leucociti umani, definita dall’ Organizzazione Mondiale della Sanità.
However, certain monkey species, eg, rhesus monkeys, are susceptible to pharmacodynamic stimulation upon exposure to human type 1 interferons.
Tuttavia alcune specie di scimmie, es. le scimmie 154 rhesus, sono sensibili alla stimolazione farmacodinamica dovuta ad esposizione ad interferoni umani di tipo 1.
The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
I risultati di numerosi studi indicano che, una volta legato alla membrana cellulare, l’ interferone innesca una complessa sequenza di eventi intracellulari che includono l’ induzione di alcuni enzimi.
 141 Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
L’ attuale esperienza clinica in pazienti sottoposti a terapia con interferone alfa-2b per periodi da 4 a 6 mesi, indica che la terapia può indurre l’ eliminazione dell’ HBV-DNA sierico.
Efficacy was defined as sustained virologic response, 6 months after the end of treatment.
L’ efficacia è stata definita come risposta virologica sostenuta a 6 mesi dopo la fine del trattamento.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ml), a liver biopsy consistent with a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
I pazienti eleggibili per gli studi erano affetti da epatite cronica C confermata mediante positività del test HCV-RNA polymerase chain reaction (PCR) (> 100 copie/ ml), una biopsia epatica con diagnosi istologica di epatite cronica escludente ogni altra causa di epatite cronica e ALT sieriche anormali.
IntronA was administered at a dose of 3 MIU 3 times a week as monotherapy or in combination with ribavirin.
IntronA è stato somministrato alla dose di 3 MUI tre volte alla settimana in monoterapia o in associazione a ribavirina.
The increased response rate to the combination of IntronA + ribavirin, compared with IntronA alone, is maintained across all subgroups.
L’ aumento della percentuale di
Response rates in these trials were increased with compliance.
155 Le percentuali di risposta in questi studi clinici erano aumentate con la compliance.
32% in trial C/I 98-580).
32% nello studio C/ I98-580).
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or IntronA (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere o interferone alfa-2b pegilato (1,5 µg/ kg/ settimana) più ribavirina (800 mg/ die) o IntronA (3 MIU tre volte alla settimana) più ribavirina (800 mg/ die) per 48 settimane con un periodo di follow-up di 6 mesi.
 143 Table 4
156 Tabella 4
Sustained virological response based on genotype ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in HCV/HIV co-infected patients
Risposta virologica sostenuta sulla base del genotipo dopo trattamento con IntronA in combinazione a ribavirina in confronto a interferone alfa-2b pegilato in combinazione con ribavirina in pazienti co-infettati con HCV/ HIV Studio 11 Studio 22 Interferone interferone alfa-2b alfa-2b pegilato (100 o 150c IntronA pegilato µg/ settimana) (3 MUI TIW) (1,5 µg/ kg/ IntronA + ribavirina + ribavirina settimana) + (3 MIU TIW) + valore (800- (800- ribavirina ribavirina valore di pb di pa 1.200 mg)d 1.200 mg)d (800 mg) (800 mg)
27% (56/205) 20% (41/205) 0.047 44% (23/52) 17% (21/125) 6% (8/129) 0.006 38% (12/32)
Tutti i pazienti 27% (56/ 205) 20% Genotipo 1, 4 17% (21/ 125) Genotipo 2, 3 44% (35/ 80)
Due to the lack of data in children with severe
Il grado di risposta virologica sostenuta in bambini e adolescenti è risultato simile a quello negli adulti.
Study results are summarized in Table 5.
A causa della mancanza di dati in bambini con grave progressione 157 I risultati degli studi sono riassunti nella Tabella 5.
Overall Response1
Risposta generale1 (n=118)
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for IntronA and ribavirin capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
Tabella 6 Parametri medi (% CV) di farmacocinetica a dosi multiple di IntronA e ribavirina capsule somministrati in bambini o adolescenti con epatite cronica C PARAMETRO
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received IntronA in Schering-Plough monitored clinical trials.
158 Prove per la ricerca di fattori neutralizzanti l’ interferone sono state effettuate su campioni sierici di pazienti trattati con IntronA in studi clinici seguiti da Schering-Plough.
Disodium phosphate anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Edetate disodium,
Disodio fosfato anidro, Sodio fosfato monobasico monoidrato, Sodio edetato, Sodio cloruro, M-cresolo, Polisorbato 80, Acqua per preparazioni iniettabili.
6.3 Shelf life
159 6.3 Periodo di validità
Within its shelf-life, for the purpose of transport, the solution can be kept at or below 25ºC for a period up to seven days before use.
Entro il periodo di validità, durante il trasporto, la soluzione può essere mantenuta fino a 25°C per un periodo fino a sette giorni prima dell’ uso.
IntronA can be put back in the refrigerator at any time during this seven- day period.
IntronA può essere rimesso in frigorifero in qualsiasi momento durante questo periodo di sette giorni.
If the product is not used during the seven-day period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
Se il prodotto non viene utilizzato nel corso dei sette giorni, non può essere rimesso in frigorifero per un nuovo periodo di conservazione e deve essere eliminato.
0.5 ml of solution (corresponding to 3 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in an flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene).
0,5 ml di soluzione (corrispondente a 3 MUI) in un flaconcino (vetro di tipo I), con un tappo (gomma alobutilica) in una ghiera asportabile (alluminio) con una capsula di chiusura (polipropilene).
0.5 ml of solution (corresponding to 3 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in an flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene). with 1 injection syringe, 1 injection needle and 1 cleansing swab.
0,5 ml di soluzione (corrispondente a 3 MUI) in un flaconcino (vetro di tipo I), con un tappo (gomma alobutilica) in una ghiera asportabile (alluminio) con una capsula di chiusura (polipropilene) con 1 siringa per iniezione, 1 ago per iniezione e 1 tampone detergente.
Packs sizes of 1, 6 or 12.
Confezioni da 1, 6 o12.
IntronA solution for injection or infusion, may be injected directly after withdrawal of the appropriate doses from the vial with a sterile injection syringe.
IntronA soluzione iniettabile o per infusione può essere iniettato direttamente dopo il prelievo della dose appropriata con una siringa per iniezione sterile dal flaconcino.
Preparation of IntronA for intravenous infusion:
Preparazione di IntronA per infusione endovenosa – L’ infusione deve essere preparata immediatamente prima dell’ uso.
Any size vial may be used to measure the required dose; however, final concentration of interferon in sodium chloride solution must be not less than 0.3 million IU/ml.
Ogni flaconcino di diverso dosaggio può essere utilizzato per la preparazione della dose richiesta; tuttavia la concentrazione finale di interferone nella soluzione di sodio cloruro non deve essere inferiore a 0,3 milioni UI/ ml.
The appropriate dose of IntronA is withdrawn from the vial(s), added to 50 ml of 9 mg/ml (0.9%) sodium chloride solution for injection in a PVC bag or glass bottle for intravenous use and administered over 20 minutes.
La dose appropriata di IntronA è prelevata dal flaconcino(i) aggiunta a 50 ml di soluzione per iniezione di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) in una sacca di PVC o in un flacone di vetro per uso endovenoso e somministrata in 20 minuti.
 147 As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect IntronA, solution for injection or infusion, visually for particulate matter and discolouration.
Come tutti i prodotti parenterali, prima della somministrazione controllare visivamente IntronA soluzione iniettabile o per infusione per verificare la presenza di particelle e scolorimento.
The solution should be clear and colourless.
La soluzione deve essere trasparente ed incolore.
7.
160 7.
 148 1.
161 1.
IntronA 5 million IU/0.5 ml solution for injection or infusion
IntronA 5 milioni UI/ 0,5 ml soluzione iniettabile o per infusione
One vial of IntronA solution for injection or infusion, single dose vial, contains 5 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology, in 0.5 ml of solution.
Un flaconcino di IntronA soluzione iniettabile o per infusione, flaconcino monodose, contiene 5 milioni UI di interferone alfa-2b ricombinante prodotto da E. coli con tecnologia DNA ricombinante, in 0,5 ml di soluzione.
CLINIC AL PARTICULARS
INFORMAZIONI CLINICHE
Combination therapy:
162 Terapia di associazione:
The combination of interferon alfa-2b and cytarabine (Ara-C) administered during the first 12 months of treatment has been demonstrated to significantly increase the rate of  149 major cytogenetic responses and to significantly prolong the overall survival at three years when compared to interferon alfa-2b monotherapy.
L’ associazione di interferone alfa-2b e citarabina (Ara-C) somministrata durante i primi 12 mesi di trattamento ha dimostrato di migliorare in modo significativo la percentuale di risposte citogenetiche maggiori e di prolungare in modo significativo la sopravvivenza globale a tre anni rispetto ad interferone alfa-2b in monoterapia.
Treatment should be dis continued in case of severe leukopaenia (< 1,200/mm3), severe neutropaenia (< 750/mm3) or severe thrombocytopaenia (< 70,000/mm3).
Il trattamento deve essere sospeso in caso di grave leucopenia (< 1.200/ mm3), grave neutropenia (< 750/ mm3) o grave trombocitopenia (< 70.000/ mm3).
Children 3 years of age or older and adolescents:
163 Bambini da 3 anni e più e adolescenti:
 150 ribavirin oral solution SPC).
Pazienti con recidiva (adulti):
Hairy Cell Leukaemia:
164 Leucemia a Cellule Capellute:
 151 5 million IU/m2 administered daily subcutaneously in association with cytarabine (Ara-C) 20 mg/m2 administered daily subcutaneously for 10 days per month (up to a maximum daily dose of 40 mg).
Alcuni pazienti hanno tratto beneficio dalla somministrazione giornaliera di 5 milioni UI/ m2 di IntronA somministrati per via sottocutanea in associazione con citarabina (Ara-C) 20 mg/ m2 somministrata giornalmente per via sottocutanea per 10 giorni al mese (fino a una dose giornaliera massima di 40 mg).
In patients who are in the plateau phase (more than 50% reduction of myeloma protein) following initial induction chemotherapy, interferon alfa -2b may be administered as monotherapy, subcutaneously, at a dose of 3 million IU/m2 three times a week (every other day).
Nei pazienti in fase di plateau (riduzione delle proteine di origine mielomatosa maggiore del 50%) dopo chemioterapia di induzione iniziale, interferone alfa- 2b può essere somministrato come monoterapia alla dose di 3 milioni UI/ m2 per via sottocutanea tre volte alla settimana (a giorni alterni).
CHOP -like regimens are advised, but clinical experience is available only with CHVP (combination of cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide and prednisolone).
Si raccomandano regimi tipo-CHOP, ma sono disponibili dati clinici solo con CHVP (associazione di ciclofosfamide, doxorubicina, teniposide e prednisolone).
4.3 Contraindications
165 4.3 Controindicazioni
Moderate to severe adverse experiences may require modification of the patient's dosage regimen, or in some cases, termination of IntronA therapy.
166 Effetti indesiderati di grado da moderato a grave possono richiedere una modifica dello schema posologico di IntronA o, in qualche caso, l’ interruzione del trattamento.
The  153 aetiology has not been defined.
L’ eziologia non è stata definita.
Hypertriglyceridemia and aggravation of hypertriglyceridemia, sometimes severe, have been observed.
167 Sono stati osservati casi di ipertrigliceridemia e di aggravamento di ipertrigliceridemia, talvolta di grave entità.
 154 Combination therapy with ribavirin:
Terapia di associazione con ribavirina:
The mechanism by which Intron A may alter thyroid status is unknown.
Non si conosce il meccanismo attraverso il quale IntronA può modificare il funzionamento tiroideo.
Prior to initiation of IntronA therapy for the treatment of chronic hepatitis C, evaluate serum thyroid-stimulating hormone (TSH) levels.
Prima di iniziare una terapia con IntronA per il trattamento dell’ epatite cronica C controllare i livelli sierici dell’ ormone tireotropo (TSH).
Thyroid dysfunction during treatment with interferon alfa-2b and ribavirin has been observed.
168 sono state osservate durante il trattamento con interferone alfa-2b e ribavirina.
 155 the risk of increased toxicity, careful adjustments of doses are required for IntronA and for the concomitant chemotherapeutic agents (see section 4.5).
A causa del rischio di una aumentata tossicità, è richiesto un accurato aggiustamento del dosaggio di IntronA e dei concomitanti agenti chemioterapici (vedere paragrafo 4.5).
 156 Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
Le donne in età fertile devono fare uso di un contraccettivo efficace durante il trattamento.
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see ribavirin SPC).
170 devono ricorrere entrambi ad un adeguato metodo contraccettivo durante il trattamento e per 7 mesi dopo la conclusione del trattamento (vedere RCP di ribavirina).
 157 Table 1.
Tabella 1.
Very rarely:
Non comune:
Hypothyroidism§, hyperthyroidism§ Diabetes, aggravated diabetes
Reazioni avverse Faringite*, infezioni virali* Bronchite, sinusite, herpes simplex (resistenza), rinite Infezione batterica Polmonite§, sepsi
Very rarely: § Psychiatric disorders
Patologie del sistema emolinfopoietico Molto comune:
Ear and labyrinth
DsturbiDisturbi del sistema
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton- wool spots§
Leucopenia Trombocitopenia, linfoadenopatia, linfopenia Anemia aplastica Aplasia delle cellule della serie rossa, porpora trombocitopenica idiopatica e trombotica
Very rarely:
immunitario§ Molto raro:
Very rarely:
Patologie endocrine Comune:
Palpitation, tachycardia Cardiomyopathy Myocardial infarction, cardiac ischaemia Arrhythmia
Sarcoidosi o sua esacerbazione Lupus eritematoso sistemico, vasculite, artrite reumatoide (nuova o aggravata), sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada, reazioni acute di ipersensibilità compresi orticaria, angioedema, broncocostrizione, anafilassi§ Ipotiroidismo§, ipertiroidismo§ Diabete, diabete aggravato
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
171 Disturbi del metabolismo e della nutrizione Anoressia Molto comune:
Hypertension Peripheral ischaemia, hypotension§
Ipocalcemia, disidratazione, iperuricemia, sete Comune:
Dyspnoea*, coughing* Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, cough nonproductive
Iperglicemia, ipertrigliceridemia§, aumento dell’ appetito Molto raro:
Nausea/vomiting, abdominal pain, diarrhoea, stomatitis, dyspepsia
Disturbi psichiatrici§ Depressione, insonnia, ansia, labilità emotiva*, agitazione, Molto comune: nervosismo Confusione, disturbi del sonno, diminuzione della libido Comune:
Common:
Ideazione suicidaria Raro:
Stomatitis ulcerative, right upper quadrant pain, glossitis, gingivitis, constipation, loose stools
Suicidio, tentativi di suicidio, comportamento aggressivo Molto raro:
Pancreatitis, ischaemic colitis, ulcerative colitis, gingival bleeding
Emorragia cerebrovascolare, ischemia cerebrovascolare, Molto raro: attacco epilettico, stato di coscienza compromesso, encefalopatia Mononeuropatie, coma§ Non nota:
Periodontal disorder NOS, dental disorder NOS§
Patologie dell’ occhio Visione confusa Molto comune:
Skin and subcutaneous tissue disorders
Perdita dell’ udito, disturbi dell’ udito Molto raro:
Hepatomegaly Hepatotoxicity, (including fatality)
Patologie cardiache Palpitazioni, tachicardia Comune:
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash erythematous, eczema, erythema, skin disorder
Infarto miocardico, ischemia cardiaca Molto raro:
Very rarely:
Aritmia Non nota:
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Patologie vascolari Ipertensione Comune:
Common:
Ischemia periferica, ipotensione§ Molto raro:
Renal and urinary disorders
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Dispnea*, tosse* Molto comune:
 159 The undesirable effects seen with hepatitis C are representative of those reported when IntronA is administered in other indications, with some anticipated dose-related increases in incidence.
Gli effetti indesiderati osservati nell’ epatite C sono rappresentativi di quelli riportati quando IntronA è somministrato in altre indicazioni, con alcuni previsti aumenti dose-dipendenti nell’ incidenza.
Severity also increased with high dose therapy (WHO Grade 3 and 4, in 66% and 14% of patients, respectively), in comparison with the mild to moderate severity usually associated with lower doses.
173 14% dei pazienti, rispettivamente), in confronto con la gravità lieve-moderata di solito associata alle dosi più basse.
Blood and lymphatic system disorders
Reazioni avverse molto comuni e comuni riportate negli studi clinici in pediatria Molto comune (≥ 1/ 10) – Comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Anaemia, neutropaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy
Classificazione per sistemi e organi Infezioni ed infestazioni Molto comune:
Hypothyroidism§, Hyperthyroidism§, virilism
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi
Depression, emotional lability, insomnia Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, apathy
Reazioni avverse Infezione virale, faringite Infezioni fungine, infezione batterica, infezione polmonare, otite media, ascesso dentale, herpes simplex, infezione del tratto urinario, vaginite, gastroenterite
Eye disorders
174 compresi) Neoplasia (non specificata) Comune:
Headache, dizziness Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence
175 Patologie del sistema emolinfopoietico Anemia, neutropenia Molto comune:
Vascular disorders
Trombocitopenia, linfoadenopatia Comune:
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
Patologie endocrine Ipotiroidismo§ Molto comune:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Ipertiroidismo§, virilismo Comune:
Raynaud’s disease, flushing, pallor
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Anoressia Molto comune:
Gastrointestinal disorders
Ipertrigliceridemia§, iperuricemia, aumento dell’ appetito Comune:
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
Disturbi psichiatrici§ Depressione, labilità emotiva, insonnia Molto comune:
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder
Ideazione suicidaria, reazioni aggressive, confusione, disturbi del Comune: comportamento, agitazione, sonnambulismo, ansia, nervosismo, disturbi del sonno, sogni anormali, apatia Patologie del sistema nervoso§ Cefalea, capogiri Molto comune:
Enuresis, micturition disorder, urinary incontinence
Patologie renali e urinarie Enuresi, disturbi della minzione, incontinenza urinaria Comune
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder Male: testicular pain
176 Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella Donne: amenorrea, menorragia, disturbi mestruali, disturbi vaginali Comune:
However, certain monkey species, eg, rhesus monkeys, are susceptible to pharmacodynamic stimulation upon exposure to human type 1 interferons.
Tuttavia alcune specie di scimmie, es. le scimmie 177 rhesus, sono sensibili alla stimolazione farmacodinamica dovuta ad esposizione ad interferoni umani di tipo 1.
Any or all of these activities may contribute to interferon's therapeutic effects.  162 Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and human cell culture systems as well as human tumour xenografts in animals.
L’ interferone alfa-2b ricombinante ha dimostrato effetti antiproliferativi in studi nei quali si sono impiegati sistemi di colture cellulari sia umane sia di animali e allotrapianti di tumori umani nell’ animale.
Response rates in these trials were increased with compliance.
178 Le percentuali di risposta in questi studi clinici erano aumentate con la compliance.
 164 Table 4
179 Tabella 4
Sustained virological response rates in children and adolescents were similar to those in adults.
Il grado di risposta virologica sostenuta in bambini e adolescenti è
Study results are summarized in Table 5.
180 I risultati degli studi sono riassunti nella Tabella 5.
6.3 Shelf life
182 6.3 Periodo di validità
0.5 ml of solution (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene).
0,5 ml di soluzione (corrispondente a 5 MUI) in un flaconcino (vetro di tipo I), con un tappo (gomma alobutilica) in una ghiera asportabile (alluminio) con una capsula di chiusura (polipropilene).
0.5 ml of solution (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) with 1 injection syringe, 1 injection needle and 1 cleansing swab.
0,5 ml di soluzione (corrispondente a 5 MUI) in un flaconcino (vetro di tipo I), con un tappo (gomma alobutilica) in una ghiera asportabile (alluminio) con una capsula di chiusura (polipropilene) con 1 siringa per iniezione, 1 ago per iniezione e 1 tampone detergente.
 168 As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect IntronA, solution for injection or infusion, visually for particulate matter and discolouration.
Come tutti i prodotti parenterali, prima della somministrazione controllare visivamente IntronA soluzione iniettabile o per infusione per verificare la presenza di particelle e scolorimento.
Any unused product must be discarded after withdrawal of the dose.
Dopo il prelievo della dose tutto il prodotto non utilizzato deve essere eliminato.
IntronA 10 million IU/ml solution for injection or infusion
IntronA 10 milioni UI / ml soluzione iniettabile o per infusione
One vial of IntronA solution for injection or infusion, single dose vial, contains 10 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology, in 1 ml of solution.
Un flaconcino di IntronA soluzione iniettabile o per infusione, flaconcino monodose, contiene 10 milioni UI di interferone alfa-2b ricombinante prodotto da E. coli con tecnologia DNA ricombinante, in 1 ml di soluzione.
Combination therapy:
185 Terapia di associazione:
The combination of interferon alfa-2b and cytarabine (Ara-C) administered during the first 12 months of treatment has been demonstrated to significantly increase the rate of
L’ associazione di interferone alfa-2b e citarabina (Ara-C) somministrata durante i primi 12 mesi di trattamento ha dimostrato di migliorare in modo significativo la percentuale di risposte citogenetiche maggiori e di prolungare in modo significativo la sopravvivenza globale a tre anni rispetto ad interferone alfa-2b in monoterapia.
Children 3 years of age or older and adolescents:
186 Bambini da 3 anni e più e adolescenti:
 171 ribavirin oral solution SPC).
Pazienti con recidiva (adulti):
Hairy Cell Leukaemia:
187 Leucemia a Cellule Capellute:
 172 5 million IU/m2 administered daily subcutaneously in association with cytarabine (Ara-C) 20 mg/m2 administered daily subcutaneously for 10 days per month (up to a maximum daily dose of 40 mg).
Alcuni pazienti hanno tratto beneficio dalla somministrazione giornaliera di 5 milioni UI/ m2 di IntronA somministrati per via sottocutanea in associazione con citarabina (Ara-C) 20 mg/ m2 somministrata giornalmente per via sottocutanea per 10 giorni al mese (fino a una dose giornaliera massima di 40 mg).
4.3 Contraindications
188 4.3 Controindicazioni
Moderate to severe adverse experiences may require modification of the patient's dosage regimen, or in some cases, termination of IntronA therapy.
189 Effetti indesiderati di grado da moderato a grave possono richiedere una modifica dello schema posologico di IntronA o, in qualche caso, l’ interruzione del trattamento.
The  174 aetiology has not been defined.
L’ eziologia non è stata definita.
Hypertriglyceridemia and aggravation of hypertriglyceridemia, sometimes severe, have been observed.
190 Sono stati osservati casi di ipertrigliceridemia e di aggravamento di ipertrigliceridemia, talvolta di grave entità.
 175 Combination therapy with ribavirin:
Terapia di associazione con ribavirina:
Thyroid dysfunction during treatment with interferon alfa-2b and ribavirin has been observed.
191 sono state osservate durante il trattamento con interferone alfa-2b e ribavirina.
 176 the risk of increased toxicity, careful adjustments of doses are required for IntronA and for the concomitant chemotherapeutic agents (see section 4.5).
A causa del rischio di una aumentata tossicità, è richiesto un accurato aggiustamento del dosaggio di IntronA e dei concomitanti agenti chemioterapici (vedere paragrafo 4.5).
 177 Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
Le donne in età fertile devono fare uso di un contraccettivo efficace durante il trattamento.
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see ribavirin SPC).
193 devono ricorrere entrambi ad un adeguato metodo contraccettivo durante il trattamento e per 7 mesi dopo la conclusione del trattamento (vedere RCP di ribavirina).
Severity was generally mild to moderate.
La gravità è stata generalmente di grado lieve-moderato.
 178 Table 1.
Tabella 1.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
194 Disturbi del metabolismo e della nutrizione Anoressia Molto comune:
 180 The undesirable effects seen with hepatitis C are representative of those reported when IntronA is administered in other indications, with some anticipated dose-related increases in incidence.
Gli effetti indesiderati osservati nell’ epatite C sono rappresentativi di quelli riportati quando IntronA è somministrato in altre indicazioni, con alcuni previsti aumenti dose-dipendenti nell’ incidenza.
Severity also increased with high dose therapy (WHO Grade 3 and 4, in 66% and 14% of patients, respectively), in comparison with the mild to moderate severity usually associated with lower doses.
196 14% dei pazienti, rispettivamente), in confronto con la gravità lieve-moderata di solito associata alle dosi più basse.
Eye disorders
197 compresi) Neoplasia (non specificata) Comune:
Headache, dizziness Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence
198 Patologie del sistema emolinfopoietico Anemia, neutropenia Molto comune:
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder Male: testicular pain
199 Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella Donne: amenorrea, menorragia, disturbi mestruali, disturbi vaginali Comune:
However, certain monkey species, eg, rhesus monkeys, are susceptible to pharmacodynamic stimulation upon exposure to human type 1 interferons.
Tuttavia alcune specie di scimmie, es. le scimmie 200 rhesus, sono sensibili alla stimolazione farmacodinamica dovuta ad esposizione ad interferoni umani di tipo 1.
Any or all of these activities may contribute to interferon's therapeutic effects.  183 Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and human cell culture systems as well as human tumour xenografts in animals.
L’ interferone alfa-2b ricombinante ha dimostrato effetti antiproliferativi in studi nei quali si sono impiegati sistemi di colture cellulari sia umane sia di animali e allotrapianti di tumori umani nell’ animale.
Response rates in these trials were increased with compliance.
201 Le percentuali di risposta in questi studi clinici erano aumentate con la compliance.
 185 Table 4
202 Tabella 4
Study results are summarized in Table 5.
203 I risultati degli studi sono riassunti nella Tabella 5.
6.3 Shelf life
205 6.3 Periodo di validità
1 ml of solution (corresponding to 10 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene).
1 ml di soluzione (corrispondente a 10 MUI) in un flaconcino (vetro di tipo I), con un tappo (gomma alobutilica) in una ghiera asportabile (alluminio) con una capsula di chiusura (polipropilene).
1 ml of solution (corresponding to 10 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) with 1 injection syringe, 1 injection needle and 1 cleansing swab.
Confezioni da 1, 6 o12.
Packs sizes of 1, 6 or 12 Not all pack sizes may be marketed.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “How to self inject IntronA”).
Con il foglio illustrativo sono fornite istruzioni dettagliate per l’ uso sottocutaneo del prodotto (far riferimento alla paragrafo “ Come autosomministrarsi IntronA”).
 189 As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect IntronA, solution for injection or infusion, visually for particulate matter and discolouration.
Come tutti i prodotti parenterali, prima della somministrazione controllare visivamente IntronA soluzione iniettabile o per infusione per verificare la presenza di particelle e scolorimento.
 190 1.
207 1.
IntronA 18 million IU/3 ml solution for injection or infusion
IntronA 18 milioni UI/ 3 ml soluzione iniettabile o per infusione
One vial of IntronA solution for injection or infusion, multiple dose vial, contains 18 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology, in 3 ml of solution.
Un flaconcino di IntronA soluzione iniettabile o per infusione, flaconcino multidose, contiene 18 milioni UI di interferone alfa-2b ricombinante prodotto da E. coli con tecnologia DNA ricombinante, in 3 ml di soluzione.
One ml of solution contains 6 million IU of interferon alfa-2b.
Un ml di soluzione contiene 6 milioni UI di interferone alfa-2b
 191 Combination therapy:
208 Terapia di associazione:
Children 3 years of age or older and adolescents:
209 Bambini da 3 anni e più e adolescenti:
 192 (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
(Vedere il RCP della ribavirina capsule per il dosaggio di ribavirina capsule e le linee guida per l’ aggiustamento posologico per la terapia di associazione.
Hairy Cell Leukaemia:
210 Leucemia a Cellule Capellute:
 193 Chronic Myelogenous Leukaemia:
Leucemia Mieloide Cronica:
4.3 Contraindications
211 4.3 Controindicazioni
 194 Children and adolescents:
Bambini e adolescenti:
Moderate to severe adverse experiences may require modification of the patient's dosage regimen, or in some cases, termination of IntronA therapy.
212 Effetti indesiderati di grado da moderato a grave possono richiedere una modifica dello schema posologico di IntronA o, in qualche caso, l’ interruzione del trattamento.
 195 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
Infiltrati polmonari, polmonite interstiziale e polmonite, occasionalmente con esito fatale, sono stati osservati raramente in pazienti trattati con interferone alfa, compresi quelli trattati con IntronA.
Hypertriglyceridemia and aggravation of hypertriglyceridemia, sometimes severe, have been observed.
213 Sono stati osservati casi di ipertrigliceridemia e di aggravamento di ipertrigliceridemia, talvolta di grave entità.
 196 Chronic Hepatitis C:
Epatite Cronica C:
Thyroid dysfunction during treatment with interferon alfa-2b and ribavirin has been observed.
214 sono state osservate durante il trattamento con interferone alfa-2b e ribavirina.
The most commonly reported potentially life-threatening or fatal adverse events
Ara-C, ciclofosfamide, doxorubicina, teniposide) può aumentare il rischio di tossicità (gravità e durata), che può essere pericolosa o fatale per la vita del paziente proprio a causa dell’ uso concomitante dei farmaci.
 197 include mucositis, diarrhoea, neutropaenia, renal impairment, and electrolyte disturbance.
Gli effetti indesiderati più comunemente riportati e potenzialmente pericolosi o fatali comprendono mucosite, diarrea, neutropenia, riduzione della funzionalità renale, disordini elettrolitici.
 198 Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
Le donne in età fertile devono fare uso di un contraccettivo efficace durante il trattamento.
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see ribavirin SPC).
216 devono ricorrere entrambi ad un adeguato metodo contraccettivo durante il trattamento e per 7 mesi dopo la conclusione del trattamento (vedere RCP di ribavirina).
In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with IntronA alone or in combination with ribavirin for one year.
Negli studi clinici condotti nella popolazione affeta da epatite C, i pazienti sono stati trattati con IntronA in monoterapia o in associazione a ribavirina per un anno.
Rarely:
Non nota:
Very rarely:
DsturbiDisturbi del sistema
Confusion, sleep disorder, libido decreased Suicide ideation Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes directed against others), psychosis including hallucinations
Leucopenia Trombocitopenia, linfoadenopatia, linfopenia Anemia aplastica Aplasia delle cellule della serie rossa, porpora trombocitopenica idiopatica e trombotica
Nervous system disorders§
immunitario§ Molto raro:
Eye disorders
Patologie endocrine Comune:
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton- wool spots§
Sarcoidosi o sua esacerbazione Lupus eritematoso sistemico, vasculite, artrite reumatoide (nuova o aggravata), sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada, reazioni acute di ipersensibilità compresi orticaria, angioedema, broncocostrizione, anafilassi§ Ipotiroidismo§, ipertiroidismo§ Diabete, diabete aggravato
Palpitation, tachycardia Cardiomyopathy Myocardial infarction, cardiac ischaemia Arrhythmia
217 Disturbi del metabolismo e della nutrizione Anoressia Molto comune:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Ipocalcemia, disidratazione, iperuricemia, sete Comune:
Hypertension Peripheral ischaemia, hypotension§
Iperglicemia, ipertrigliceridemia§, aumento dell’ appetito Molto raro:
Dyspnoea*, coughing* Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea,
Disturbi psichiatrici§ Depressione, insonnia, ansia, labilità emotiva*, agitazione, Molto comune: nervosismo Confusione, disturbi del sonno, diminuzione della libido Comune:
Nausea/vomiting, abdominal pain, diarrhoea, stomatitis, dyspepsia
Suicidio, tentativi di suicidio, comportamento aggressivo Molto raro:
Stomatitis ulcerative, right upper quadrant pain, glossitis, gingivitis, constipation, loose stools
Emorragia cerebrovascolare, ischemia cerebrovascolare, Molto raro: attacco epilettico, stato di coscienza compromesso, encefalopatia Mononeuropatie, coma§ Non nota:
Pancreatitis, ischaemic colitis, ulcerative colitis, gingival bleeding
Patologie dell’ occhio Visione confusa Molto comune:
Hepatobiliary disorders
Perdita dell’ udito, disturbi dell’ udito Molto raro:
Periodontal disorder NOS, dental disorder NOS§
Patologie cardiache Palpitazioni, tachicardia Comune:
Stevens Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme
Ischemia periferica, ipotensione§ Molto raro:
Severity also increased with high dose therapy (WHO Grade 3 and 4, in 66% and 14% of patients, respectively), in comparison with the mild to moderate severity usually associated with lower doses.
219 14% dei pazienti, rispettivamente), in confronto con la gravità lieve-moderata di solito associata alle dosi più basse.
 201 that may be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4).
È stata riportata raramente cardiomiopatia, che può essere reversibile dopo interruzione di interferone alfa, in pazienti senza precedenti esperienze di patologia cardiaca (vedi paragrafo 4.4).
Adverse Reactions
Reazioni avverse molto comuni e comuni riportate negli studi clinici in pediatria Molto comune (≥ 1/ 10) – Comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Very common:
Classificazione per sistemi e organi Infezioni ed infestazioni Molto comune:
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection, vaginitis, gastroenteritis
Reazioni avverse Infezione virale, faringite Infezioni fungine, infezione batterica, infezione polmonare, otite media, ascesso dentale, herpes simplex, infezione del tratto urinario, vaginite, gastroenterite
Blood and lymphatic system disorders
220 compresi) Neoplasia (non specificata) Comune:
Anaemia, neutropaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy
221 Patologie del sistema emolinfopoietico Anemia, neutropenia Molto comune:
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder Male: testicular pain
222 Patologie dell’ apparato riproduttivo e della mammella Donne: amenorrea, menorragia, disturbi mestruali, disturbi vaginali Comune:
 203 4.9 Overdose
4.9 Sovradosaggio
However, certain monkey species, eg, rhesus monkeys, are susceptible to pharmacodynamic stimulation upon exposure to human type 1 interferons.
Tuttavia alcune specie di scimmie, es. le scimmie 223 rhesus, sono sensibili alla stimolazione farmacodinamica dovuta ad esposizione ad interferoni umani di tipo 1.
 204 Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
L’ attuale esperienza clinica in pazienti sottoposti a terapia con interferone alfa-2b per periodi da 4 a 6 mesi, indica che la terapia può indurre l’ eliminazione dell’ HBV-DNA sierico.
Response rates in these trials were increased with compliance.
224 Le percentuali di risposta in questi studi clinici erano aumentate con la compliance.
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/kg/ week) plus ribavirin (800 mg/day) or IntronA (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere o interferone alfa-2b pegilato (1,5 µg/ kg/ settimana) più ribavirina (800 mg/ die) o IntronA (3 MIU tre volte alla settimana) più ribavirina (800 mg/ die) per 48 settimane con un periodo di follow-up di 6 mesi.
 206 Table 4
225 Tabella 4
Sustained virological response rates in children and adolescents were similar to those in adults.
La popolazione arruolata consisteva prevalentemente di bambini con epatite C da lieve a moderata.
Due to the lack of data in children with severe
Il grado di risposta virologica sostenuta in bambini e adolescenti è
Study results are summarized in Table 5.
226 I risultati degli studi sono riassunti nella Tabella 5.
6.3 Shelf life
228 6.3 Periodo di validità
After first opening the container:
Dopo la prima apertura del contenitore:
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 28 days at 2ºC – 8ºC.
La stabilità chimica e fisica durante l’ uso è stata dimostrata per 28 giorni a 2°C - 8°C.
From a microbiological point of view, once opened, the product may be stored for a maximum of 28 days at 2ºC – 8ºC.
Da un punto di vista microbiologico, una volta aperto, il prodotto può essere conservato per un massimo di 28 giorni a 2°C – 8°C.
Other in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Altri tempi e condizioni di conservazione durante l’ uso sono responsabilità dell’ utilizzatore.
3 ml of solution (corresponding to 18 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene).
3 ml di soluzione (corrispondenti a 18 MUI) in un flaconcino (vetro di tipo I), con un tappo (gomma alobutilica) in una ghiera asportabile (alluminio) con una capsula di chiusura (polipropilene).
Pack sizes of 1, 2 or 12
Confezioni da 1, 2 o 12.
3 ml of solution (corresponding to 18 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) with 6 injection syringes, 6 injection needles and 12 cleansing swabs.
3 ml di soluzione (corrispondenti a 18 MUI) in un flaconcino (vetro di tipo I), con un tappo (gomma alobutilica) in una ghiera asportabile (alluminio) con una capsula di chiusura (polipropilene) con 6 siringhe per iniezione, 6 aghi per iniezione e 12 tamponi detergenti.
Pack sizes of 1, 2 or 12 Not all pack sizes may be marketed.
Confezioni da 1, 2 o12.
The appropriate dose of
Ogni flaconcino di diverso dosaggio può essere utilizzato per la preparazione della dose richiesta; tuttavia la concentrazione finale di interferone nella soluzione di sodio cloruro non deve essere inferiore a 0,3 milioni UI/ ml.
 210 IntronA is withdrawn from the vial(s), added to 50 ml of 9 mg/ml (0.9%) sodium chloride solution for injection in a PVC bag or glass bottle for intravenous use and administered over 20 minutes.
La dose appropriata di IntronA è prelevata dal flaconcino(i) aggiunta a 50 ml di soluzione per iniezione di sodio cloruro 9 mg/ ml (0,9%) in una sacca di PVC o in un flacone di vetro per uso endovenoso e somministrata in 20 minuti.
As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect IntronA, solution for injection or infusion, visually for particulate matter and discolouration.
229 Come tutti i prodotti parenterali, prima della somministrazione controllare visivamente IntronA soluzione iniettabile o per infusione per verificare la presenza di particelle e scolorimento.
 211 1.
230 1.
IntronA 25 million IU/2.5 ml solution for injection or infusion
IntronA 25 milioni UI/ 2,5 ml soluzione iniettabile o per infusione
One vial of IntronA solution for injection or infusion, multiple dose vial, contains 25 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology, in 2.5 ml of solution.
Un flaconcino di IntronA soluzione iniettabile o per infusione, flaconcino multidose, contiene 25 milioni UI di interferone alfa-2b ricombinante prodotto da E. coli con tecnologia DNA ricombinante, in 2,5 ml di soluzione.
One ml of solution contains 10 million IU of interferon alfa-2b.
Un ml di soluzione contiene 10 milioni UI di interferone alfa-2b
 212 Combination therapy:
231 Terapia di associazione:
Children 3 years of age or older and adolescents:
232 Bambini da 3 anni e più e adolescenti:
 213 (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
(Vedere il RCP della ribavirina capsule per il dosaggio di ribavirina capsule e le linee guida per l’ aggiustamento posologico per la terapia di associazione.
Hairy Cell Leukaemia:
233 Leucemia a Cellule Capellute:
 214 Chronic Myelogenous Leukaemia:
Leucemia Mieloide Cronica:
4.3 Contraindications
234 4.3 Controindicazioni
 215 Children and adolescents:
Bambini e adolescenti:
Moderate to severe adverse experiences may require modification of the patient's dosage regimen, or in some cases, termination of IntronA therapy.
235 Effetti indesiderati di grado da moderato a grave possono richiedere una modifica dello schema posologico di IntronA o, in qualche caso, l’ interruzione del trattamento.
 216 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
Infiltrati polmonari, polmonite interstiziale e polmonite, occasionalmente con esito fatale, sono stati osservati raramente in pazienti trattati con interferone alfa, compresi quelli trattati con IntronA.
Hypertriglyceridemia and aggravation of hypertriglyceridemia, sometimes severe, have been observed.
236 Sono stati osservati casi di ipertrigliceridemia e di aggravamento di ipertrigliceridemia, talvolta di grave entità.
 217 Chronic Hepatitis C:
Epatite Cronica C:
Thyroid dysfunction during treatment with interferon alfa-2b and ribavirin has been observed.
237 sono state osservate durante il trattamento con interferone alfa-2b e ribavirina.
 218 include mucositis, diarrhoea, neutropaenia, renal impairment, and electrolyte disturbance.
Gli effetti indesiderati più comunemente riportati e potenzialmente pericolosi o fatali comprendono mucosite, diarrea, neutropenia, riduzione della funzionalità renale, disordini elettrolitici.
 219 Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
Le donne in età fertile devono fare uso di un contraccettivo efficace durante il trattamento.