qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The recommended dose of cisplatin is 75 mg/ m2 BSA infused over two hours approximately 30 minutes after completion of the pemetrexed infusion on the first day of each 21-day cycle.
La dose di cisplatino raccomandata è di 75 mg/ m2di superficie corporea da somministrare per infusione in 2 ore, circa 30 minuti dopo aver completato l’ infusione di pemetrexed il primo giorno di ciascun ciclo di 21 giorni.
Patients must receive adequate anti-emetic treatment and appropriate hydration prior to and/ or after receiving cisplatin (See also cisplatin Summary of Product Characteristics for specific dosing advice).
I pazienti devono ricevere un adeguato trattamento antiemetico e un’ appropriata idratazione prima e/ o dopo aver ricevuto cisplatino (vedere anche il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto del cisplatino per le specifiche raccomandazioni sulla somministrazione).
2 ALIMTA as single agent:
2 ALIMTA in monoterapia:
In patients treated for non-small cell lung cancer after prior chemotherapy, the recommended dose of ALIMTA is 500 mg/ m2 BSA administered as an intravenous infusion over 10 minutes on the first day of each 21-day cycle.
Nei pazienti trattati per il carcinoma polmonare non a piccole cellule dopo una precedente chemioterapia, la dose raccomandata di ALIMTA è di 500 mg/ m2 di superficie corporea, da somministrare per infusione endovenosa in 10 minuti il primo giorno di ciascun ciclo di 21 giorni.
Premedication regimen:
Schema di premedicazione:
To reduce the incidence and severity of skin reactions, a corticosteroid should be given the day prior to, on the day of, and the day after pemetrexed administration.
Per ridurre l’ incidenza e la gravità delle reazioni cutanee, deve essere somministrato un corticosteroide il giorno precedente, il giorno stesso e il giorno successivo alla somministrazione di pemetrexed.
The corticosteroid should be equivalent to 4 mg of dexamethasone administered orally twice a day (see section 4.4).
Il corticosteroide deve essere equivalente a 4 mg di desametasone somministrato per via orale due volte al giorno (vedere paragrafo 4.4).
To reduce toxicity, patients treated with pemetrexed must also receive vitamin supplementation (see section 4.4).
Per ridurre la tossicità, i pazienti trattati con pemetrexed devono inoltre ricevere un’ integrazione vitaminica (vedere paragrafo 4.4).
Patients must take oral folic acid or a multivitamin containing folic acid (350 to 1000 micrograms) on a daily basis.
I pazienti devono assumere giornalmente per via orale acido folico o un prodotto multivitaminico contenente acido folico (350-1000 microgrammi).
At least five doses of folic acid must be taken during the seven days preceding the first dose of pemetrexed, and dosing must continue during the full course of therapy and for 21 days after the last dose of pemetrexed.
Almeno cinque dosi di acido folico devono essere assunte nei sette giorni che precedono la prima dose di pemetrexed e l’ integrazione deve continuare durante l’ intero periodo di terapia e per 21 giorni dopo l’ ultima dose di pemetrexed.
Patients must also receive an intramuscular injection of vitamin B12 (1000 micrograms) in the week preceding the first dose of pemetrexed and once every three cycles thereafter.
I pazienti devono inoltre ricevere un’ iniezione intramuscolare di vitamina B12 (1000 microgrammi) nella settimana precedente la prima dose di pemetrexed e successivamente una volta ogni tre cicli.
Subsequent vitamin B12 injections may be given on the same day as pemetrexed.
Le successive iniezioni di vitamina B12 possono essere somministrate lo stesso giorno di pemetrexed.
Monitoring:
Monitoraggio:
Patients receiving pemetrexed should be monitored before each dose with a complete blood count, including a differential white cell count (WCC) and platelet count.
I pazienti che ricevono pemetrexed devono essere sottoposti prima di ogni somministrazione ad un controllo con un esame ematologico completo, comprendente la conta leucocitaria con formula (WCC) e la conta piastrinica.
Prior to each chemotherapy administration blood chemistry tests should be collected to evaluate renal and hepatic function.
Prima della somministrazione di ogni chemioterapia devono essere effettuati gli esami chimici ematologici per valutare la funzionalità renale ed epatica.
Absolute Neutrophil Count (ANC) should be ≥ 1500 cells/ mm3 and platelets should be ≥ 100,000 cells/ mm3.
Prima di iniziare un ciclo di chemioterapia, è necessario che i pazienti abbiano i seguenti valori: la conta totale dei neutrofili (ANC) deve essere ≥ 1.500 cellule/ mm3 e le piastrine devono essere ≥ 100.000 cellule/ mm3.
Creatinine clearance should be ≥ 45 ml/ min.
La clearance della creatinina deve essere ≥ 45 ml/ min.
The total bilirubin should be ≤ 1.5 times upper limit of normal.
La bilirubina totale deve essere ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale.
Alkaline phosphatase (AP), aspartate transaminase (AST or SGOT) and alanine transaminase (ALT or SGPT) should be ≤ 3 times upper limit of normal.
La fosfatasi alcalina (AP), l’ aspartato transaminasi (AST o SGOT) e l’ alanina transaminasi (ALT o SGPT) devono essere ≤ 3 volte il limite superiore del valore normale.
Alkaline phosphatase, AST and ALT ≤ 5 times upper limit of normal is acceptable if liver has tumour involvement.
Fosfatasi alcalina, AST e ALT ≤ 5 volte il limite superiore del valore normale sono accettabili se il fegato è sede di metastasi.
Dose Adjustments:
Aggiustamenti della dose:
Dose adjustments at the start of a subsequent cycle should be based on nadir haematologic counts or maximum non-haematologic toxicity from the preceding cycle of therapy.
Gli aggiustamenti della dose all’ inizio di un ciclo successivo devono essere effettuati in base alla conta ematologica al nadir o al massimo grado di tossicità non-ematologica osservato durante il precedente ciclo di terapia.
Treatment may be delayed to allow sufficient time for recovery.
Il trattamento può essere ritardato per consentire un periodo sufficiente di recupero.
Upon recovery patients should be retreated using the guidelines in Tables 1, 2 and 3, which are applicable for ALIMTA used as a single agent or in combination with cisplatin.
Una volta che i pazienti si sono ristabiliti, devono essere sottoposti di nuovo al trattamento secondo le linee guida indicate nelle Tabelle 1, 2 e 3 che sono applicabili per ALIMTA usato come singolo farmaco o in combinazione con cisplatino.
Table 1 - Dose Modification Table for ALIMTA (as single agent or in combination) AND Cisplatin – Haematologic Toxicities
TABELLA 1 – Tabella di Variazione della Dose per ALIMTA (come singolo farmaco o in combinazione) e Cisplatino – Tossicità ematologia
Nadir ANC < 500 / mm3 and nadir platelets ≥ 50,000 / mm3 Nadir platelets < 50,000 / mm3 regardless of nadir ANC Nadir platelets < 50,000/ mm3 with bleedinga, regardless of nadir ANC. a
ANC al nadir < 500 / mm3 e piastrine al nadir ≥ 50.000 / mm3 Piastrine al nadir < 50.000 / mm3 indipendentemente dall’ ANC al nadir 3 Piastrine al nadir < 50.000 / mm associato a
75% of previous dose (both ALIMTA and cisplatin).
75% della dose precedente (sia ALIMTA che cisplatino).
50% of previous dose (both drugs).
50% della dose precedente (ambedue i
These criteria meet the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998) definition of ≥ CTC Grade 2 bleeding
sanguinamentoa, indipendentemente dall’ ANC al farmaci). nadir a Sanguinamento ≥ di Grado 2 in accordo con i National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC) (v2.0; NCI 1998)
If patients develop non-haematologic toxicities ≥ Grade 3 (excluding neurotoxicity), ALIMTA should be withheld until resolution to less than or equal to the patient’ s pre-therapy value.
3 Se i pazienti sviluppano tossicità non-ematologiche ≥ al grado 3 (neurotossicità esclusa), ALIMTA deve essere sospeso fino a quando non ritorna un valore inferiore o uguale a quello che il paziente aveva prima della terapia.
Treatment should be resumed according to the guidelines in Table 2.
Il trattamento deve essere ricominciato secondo le linee guida indicate nella Tabella 2.
3 Table 2 - Dose Modification Table for ALIMTA (as single agent or in combination) and Cisplatin– Non-haematologic Toxicities a, b
TABELLA 2 – Tabella di Variazione della Dose per ALIMTA (come singolo farmaco o in combinazione) e Cisplatino – Tossicità Non-ematologica a, b
of ALIMTA 2 (mg/ m)
Dose di ALIMTA (mg/ m2)
Dose for cisplatin (mg/ m2)
Dose di cisplatino (mg/ m2)
Any Grade 3 or 4 toxicities except mucositis
Qualsiasi tossicità di grado 3 o 4 eccetto mucosite.
75% of previous dose
75% della dose precedente
Any diarrhoea requiring hospitalisation (irrespective of grade) or grade 3 or 4 diarrhoea.
Qualsiasi diarrea che ha richiesto ospedalizzazione (indipendentemente dal grado) o diarrea di grado 3 o 4.
Grade 3 or 4 mucositis a
Mucosite di grado 3 o 4.
50% of previous dose
50% della dose precedente
100% of previous dose b
100% della dose precedente
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998)
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998) b Neurotossicità esclusa
In the event of neurotoxicity, the recommended dose adjustment for ALIMTA and cisplatin is documented in Table 3.
In caso di neurotossicità, l’ aggiustamento della dose raccomandata per ALIMTA e cisplatino è descritta nella Tabella 3.
Patients should discontinue therapy if Grade 3 or 4 neurotoxicity is observed.
I pazienti devono interrompere la terapia se viene osservata neurotossicità di grado 3 o 4.
Table 3 - Dose Modification for ALIMTA (as single agent or in combination) and Cisplatin – Neurotoxicity
TABELLA 3 – Variazione della Dose per ALIMTA (come singolo farmaco o in combinazione) e Cisplatino – Neurotossicità
Dose of ALIMTA (mg/ m2)
Dose di ALIMTA (mg/ m2)
Dose for cisplatin (mg/ m2)
Dose di Cisplatino (mg/ m2)
100% of previous dose
100% della dose precedente
Treatment with ALIMTA should be discontinued if a patient experiences any haematologic or non-haematologic Grade 3 or 4 toxicity after 2 doses reductions or immediately if Grade 3 or 4 neurotoxicity is observed.
Il trattamento con ALIMTA deve essere interrotto se un paziente manifesta una qualsiasi tossicità ematologica o non-ematologica di grado 3 o 4 dopo 2 riduzioni della dose o immediatamente se viene osservata neurotossicità di grado 3 o 4.
In clinical studies, there has been no indication that patients 65 years of age or older are at increased risk of adverse events compared to patients younger than 65 years old.
Negli studi clinici, non c’ è stata evidenza che pazienti di 65 anni o più siano ad aumentato rischio per gli eventi avversi rispetto ai pazienti più giovani di 65 anni.
No dose reductions other than those recommended for all patients are necessary.
Non sono necessarie riduzioni della dose oltre a quelle raccomandate per tutti i pazienti.
ALIMTA is not recommended for use in children below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
L’ uso di ALIMTA nei pazienti sotto i 18 anni non è raccomandato poiché i dati di sicurezza ed efficacia sono insufficienti.
Patients with Renal Impairment (Standard Cockcroft and Gault formula or Glomerular Filtration Rate measured Tc99m-DPTA serum clearance method):
Pazienti con insufficienza renale (Formula standard di Cockcroft e Gault oppure Metodo per il calcolo della filtrazione glomerulare misurata con Tc99m-DPTA):
Pemetrexed is primarily eliminated unchanged by renal excretion.
Pemetrexed viene principalmente eliminato immodificato per escrezione renale.
In clinical studies, patients with creatinine clearance of ≥ 45 ml/ min required no dose adjustments other than those recommended for all patients.
Negli studi clinici, pazienti con clearance della creatinina ≥ 45 ml/ min non hanno richiesto aggiustamenti del dosaggio oltre a quelli raccomandati per tutti i pazienti.
There are insufficient data on the use of pemetrexed in patients with creatinine clearance below 45 ml/ min; therefore the use of pemetrexed is not recommended (see section 4.4).
Non esistono dati sufficienti sull’ uso di pemetrexed in pazienti con clearance della creatinina inferiore a 45 ml/ min; pertanto l’ uso di pemetrexed non è raccomandato (vedere paragrafo 4.4).
Patients with Hepatic Impairment:
Pazienti con insufficienza epatica:
No relationships between AST (SGOT), ALT (SGPT), or total bilirubin and pemetrexed pharmacokinetics were identified.
Non sono state identificate relazioni tra la AST (SGOT), la ALT (SGPT) o la bilirubina totale e la farmacocinetica del pemetrexed.
However patients with hepatic impairment such as bilirubin > 1.5 times the upper limit of normal and/ or transaminase > 3.0 times the upper limit of normal (hepatic metastases absent) or > 5.0 times the upper limit of normal (hepatic metastases present) have not been specifically studied.
Tuttavia non sono stati specificatamente studiati pazienti con insufficienza epatica, come quelli con bilirubina ≥ 1,5 volte il limite superiore del valore normale e/ o con transaminasi ≥ 3,0 volte il limite superiore del valore
4 Breast-feeding must be discontinued during pemetrexed therapy (see section 4.6).
L’ allattamento deve essere interrotto durante la terapia con pemetrexed (vedere paragrafo 4.6).
Concomitant yellow fever vaccine (see section 4.5).
Uso contemporaneo del vaccino per la febbre gialla (vedere paragrafo 4.5).
Pemetrexed can suppress bone marrow function as manifested by neutropenia, thrombocytopenia and anaemia (or pancytopenia) (see section 4.8).
Il pemetrexed può sopprimere la funzione del midollo osseo come evidenziato dalla neutropenia, trombocitopenia e anemia (o pancitopenia) (vedere paragrafo 4.8).
Myelosuppression is usually the dose-limiting toxicity.
La mielosoppressione è di solito la tossicità dose limitante.
Patients should be monitored for myelosuppression during therapy and pemetrexed should not be given to patients until absolute neutrophil count (ANC) returns to ≥ 1500 cells/ mm3 and platelet count returns to ≥ 100,000 cells/ mm3.
I pazienti devono essere monitorati per quanto riguarda la mielosoppressione durante la terapia e il pemetrexed non deve essere somministrato ai pazienti finché la conta totale dei neutrofili (ANC) non ritorna ≥ 1500 cellule/ mm3 e la conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/ mm3.
Dose reductions for subsequent cycles are based on nadir ANC, platelet count and maximum non-haematologic toxicity seen from the previous cycle (see section 4.2).
Le riduzioni di dose per i cicli successivi sono in base all’ ANC al nadir, alla conta piastrinica e al massimo grado di tossicità non-ematologica osservato durante il precedente ciclo di terapia (vedere paragrafo 4.2).
Less toxicity and reduction in Grade 3/ 4 haematologic and non-haematologic toxicities such as neutropenia, febrile neutropenia and infection with Grade 3/ 4 neutropenia were reported when pre-treatment with folic acid and vitamin B12 was administered.
Quando è stato somministrato un pretrattamento con acido folico e vitamina B12 sono state riportate una tossicità inferiore e una riduzione delle tossicità non-ematologica ed ematologica di grado 3/ 4, quali neutropenia, neutropenia febbrile e infezione con neutropenia di grado 3/ 4.
Therefore, all patients treated with pemetrexed must be instructed to take folic acid and vitamin B12 as a prophylactic measure to reduce treatment-related toxicity (see section 4.2).
Pertanto, a tutti i pazienti trattati con pemetrexed devono essere date istruzioni per prendere acido folico e vitamina B12 come misura profilattica per ridurre la tossicità correlata al trattamento (vedere paragrafo 4.2).
Skin reactions have been reported in patients not pre-treated with a corticosteroid.
Reazioni cutanee sono state riportate in pazienti non pretrattati con un corticosteroide.
Pre-treatment with dexamethasone (or equivalent) can reduce the incidence and severity of skin reactions (see section 4.2).
Il pretrattamento con desametasone (o farmaco equivalente) può ridurre l’ incidenza e la gravità delle reazioni cutanee (vedere paragrafo 4.2).
An insufficient number of patients has been studied with creatinine clearance of below 45 ml/ min.
E’ stato studiato un numero insufficiente di pazienti con clearance della creatinina inferiore a 45 ml/ min.
Therefore, the use of pemetrexed in patients with creatinine clearance of < 45 ml/ min is not recommended (see section 4.2).
Pertanto l’ uso di pemetrexed in pazienti con clearance della creatinina < 45 ml/ min non è consigliato (vedere paragrafo 4.2).
Patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance from 45 to 79 ml/ min) should avoid taking non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) as ibuprofen, and aspirin (> 1.3 g daily) for 2 days before, on the day of, and 2 days following pemetrexed administration (see section 4.5).
Pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/ min) devono evitare di assumere i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) come ibuprofene e l’ aspirina (> 1,3 g/ die) nei 2 giorni precedenti, il giorno stesso e nei 2 giorni successivi alla somministrazione di pemetrexed (vedere paragrafo 4.5).
All patients eligible for pemetrexed therapy should avoid taking NSAIDs with long elimination half- lives for at least 5 days prior to, on the day of, and at least 2 days following pemetrexed administration (see section 4.5).
Tutti i pazienti idonei alla terapia con pemetrexed devono evitare di assumere i FANS con lunga emivita di eliminazione almeno nei 5 giorni precedenti, il giorno stesso e almeno nei 2 giorni successivi alla somministrazione di pemetrexed (vedere paragrafo 4.5).
Serious renal events, including acute renal failure, have been reported with pemetrexed alone or in association with other chemotherapeutic agents.
Gravi eventi renali, compresa insufficienza renale acuta, sono stati riportati con pemetrexed da solo o in associazione con altri agenti chemioterapici.
Many of the patients in whom these occurred had underlying risk factors for the development of renal events including dehydration or pre-existing hypertension or diabetes.
La maggior parte dei pazienti in cui questi eventi si sono verificati presentava fattori di rischio per lo sviluppo di eventi renali tra cui disidratazione, preesistente ipertensione o diabete.
The effect of third space fluid, such as pleural effusion or ascites, on pemetrexed is unknown.
L’ effetto sul pemetrexed dell’ accumulo di fluidi nel terzo spazio, quali versamento pleurico o ascite, non è noto.
In patients with clinically significant third space fluid, consideration should be given to draining the effusion prior to pemetrexed administration.
In pazienti con un accumulo di liquidi nel terzo spazio clinicamente significativo, deve essere preso in considerazione di drenare il versamento prima della somministrazione di pemetrexed.
Due to the gastrointestinal toxicity of pemetrexed given in combination with cisplatin, severe dehydration has been observed.
E’ stata osservata grave disidratazione a seguito della tossicità gastrointestinale di pemetrexed somministrato in combinazione con cisplatino.
Therefore, patients should receive adequate antiemetic treatment and appropriate hydration prior to and/ or after receiving treatment.
Pertanto, i pazienti devono ricevere un adeguato trattamento antiemetico e un’ appropriata idratazione prima e/ o dopo aver ricevuto il trattamento.
Serious cardiovascular events, including myocardial infarction and cerebrovascular events have been uncommonly reported during clinical studies with pemetrexed, usually when given in combination with another cytotoxic agent.
5 Gravi eventi cardiovascolari, compreso infarto del miocardio, ed eventi cerebrovascolari sono stati riportati non frequentemente nel corso degli studi clinici con pemetrexed, di solito se somministrato in combinazione con un altro agente citotossico.
Most of the patients in whom these events have been observed had pre- existing cardiovascular risk factors (see section 4.8).
La maggior parte dei pazienti in cui sono stati osservati questi eventi presentava preesistenti fattori di rischio cardiovascolare (vedere paragrafo 4.8).
Immunodepressed status is common in cancer patients.
L’ immunodepressione è comune nei pazienti con neoplasia.
As a result, concomitant use of live attenuated vaccines (except yellow fever which is contraindicated) is not recommended (see section 4.3 and 4.5).
Di conseguenza, l’ uso contemporaneo di vaccini vivi attenuati (eccetto il vaccino per la febbre gialla che è controindicato) non è consigliato (vedere paragrafi 4.3 e 4.5).
5 Pemetrexed can have genetically damaging effects.
Il pemetrexed può avere effetti dannosi a livello genetico.
Sexually mature males are advised not to father a child during the treatment and up to 6 months thereafter.
I maschi sessualmente maturi sono consigliati di non procreare durante il trattamento e nei 6 mesi successivi.
Contraceptive measures or abstinence are recommended.
Si raccomandano misure contraccettive o l’ astinenza.
Owing to the possibility of pemetrexed treatment causing irreversible infertility, men are advised to seek counselling on sperm storage before starting treatment.
A seguito della possibilità che il trattamento con pemetrexed causi un’ infertilità irreversibile, si consiglia agli uomini di chiedere informazioni sulle modalità di conservazione dello sperma prima di cominciare il trattamento.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with pemetrexed (see section 4.6).
Le donne in età fertile devono fare uso di un metodo anticoncezionale efficace durante il trattamento con pemetrexed (vedere paragrafo 4.6).
Cases of radiation pneumonitis have been reported in patients treated with radiation either prior, during or subsequent to their pemetrexed therapy.
Casi di polmonite attinica sono stati riscontrati in pazienti sottoposti a trattamento radiante prima, durante o dopo l' infusione di pemetrexed.
Particular attention should be paid to these patients and caution exercised with use of other radiosensitising agents.
Deve essere posta particolare attenzione a questi pazienti, così come all' uso di altri agenti radiosensibilizzanti.
Cases of radiation recall have been reported in patients who received radiotherapy weeks or years previously.
Casi di "fenomeno di recall da radiazioni" sono stati riportati in pazienti che sono stati trattati con radioterapia nelle settimane o negli anni precedenti.
Pemetrexed is mainly eliminated unchanged renally by tubular secretion and to a lesser extent by glomerular filtration.
Il pemetrexed è principalmente eliminato immodificato a livello renale per secrezione tubulare e in misura minore per filtrazione glomerulare.
Concomitant administration of nephrotoxic drugs (e. g. aminoglycoside, loop diuretics, platinum compounds, cyclosporin) could potentially result in delayed clearance of pemetrexed.
La somministrazione contemporanea di farmaci nefrotossici (per es. aminoglicosidi, diuretici dell’ ansa, composti con platino, ciclosporina) potrebbero potenzialmente determinare una clearance ritardata del pemetrexed.
This combination should be used with caution.
Questa associazione deve essere usata con cautela.
If necessary, creatinine clearance should be closely monitored.
Se necessario, la clearance della creatinina deve essere monitorata attentamente.
Concomitant administration of substances that are also tubularly secreted (e. g. probenecid, penicillin) could potentially result in delayed clearance of pemetrexed.
La somministrazione contemporanea di sostanze che sono secrete anche a livello tubulare (per es. probenecid, penicillina) potrebbero potenzialmente determinare una clearance ritardata del pemetrexed.
Caution should be made when these drugs are combined with pemetrexed.
E’ consigliata cautela nell’ impiego di questi farmaci in associazione con pemetrexed.
In patients with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min), high doses of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs, such as ibuprofen > 1600 mg/ day) and aspirin at higher dosage (> 1.3 g daily) may decrease pemetrexed elimination and, consequently, increase the occurrence of pemetrexed adverse events.
In pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/ min), dosi elevate di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS, come ibuprofene a dosi > 1600 mg/ die) ed aspirina a dosaggio più alto (≥ 1,3 g/ die) possono ridurre l’ eliminazione del pemetrexed e di conseguenza aumentare il verificarsi degli eventi avversi del pemetrexed.
Therefore, caution should be made when administering higher doses of NSAIDs or aspirin at higher dosage, concurrently with pemetrexed to patients with normal function (creatinine clearance > 80 ml/ min).
Pertanto, si consiglia cautela nel somministrare dosi più elevate di FANS o aspirina a dosaggio più alto contemporaneamente a pemetrexed a pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina ≥ 80 ml/ min).
In patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance from 45 to 79 ml/ min), the concomitant administration of pemetrexed with NSAIDs (e. g. ibuprofen) or aspirin at higher dosage should be avoided for 2 days before, on the day of, and 2 days following pemetrexed administration (see section 4.4).
In pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/ min) la somministrazione contemporanea di pemetrexed con FANS (per es. ibuprofene) o aspirina a dosaggio più alto deve essere evitata nei 2 giorni precedenti, il giorno stesso e nei 2 giorni successivi alla somministrazione di pemetrexed (vedere paragrafo 4.4).
In the absence of data regarding potential interaction with NSAIDs having longer half-lives as piroxicam or rofecoxib, the concomitant administration with pemetrexed should be avoided for at least 5 days prior to, on the day of, and at least 2 days following pemetrexed administration (see section 4.4).
In assenza di dati relativi alla potenziale interazione con i FANS ad emivita più lunga, come piroxicam o rofecoxib, la somministrazione contemporanea con pemetrexed deve essere evitata almeno nei 5 giorni precedenti, il giorno stesso e almeno nei 2 giorni successivi alla somministrazione di pemetrexed (vedere paragrafo 4.4).
Pemetrexed undergoes limited hepatic metabolism.
Il pemetrexed subisce un limitato metabolismo epatico.
Results from in vitro studies with human liver microsomes indicated that pemetrexed would not be predicted to cause clinically significant inhibition of the metabolic clearance of drugs metabolised by CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, and CYP1A2.
I risultati degli studi in vitro con microsomi epatici umani hanno indicato che il pemetrexed non avrebbe causato un’ inibizione clinicamente significativa della clearance metabolica dei farmaci metabolizzati dai citocromi CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 e CYP1A2.
Interactions common to all cytotoxics:
6 Interazioni comuni a tutti i citotossici:
Due to the increased thrombotic risk in patients with cancer, the use of anticoagulation treatment is frequent.
A causa dell’ aumentato rischio di trombosi nei pazienti con tumore, è frequente l’ uso di una terapia anticoagulante.
The high intra-individual variability of the coagulation status during diseases and the possibility of interaction between oral anticoagulants and anticancer chemotherapy require increased frequency of INR (International Normalised Ratio) monitoring, if it is decided to treat the patient with oral anticoagulants.
Se viene deciso di trattare il paziente con anticoagulanti orali, l’ elevata variabilità intraindividuale della coagulazione nel corso delle malattie e la possibilità di interazione tra gli anticoagulanti orali e la chemioterapia antitumorale richiede una maggior frequenza del monitoraggio dell’ INR (International Normalised Ratio).
Concomitant use contraindicated:
Uso contemporaneo controindicato:
Yellow fever vaccine: risk of fatal generalised vaccinale disease (see section 4.3).
Vaccino per la febbre gialla: rischio di malattia generalizzata da vaccino ad esito fatale (vedere paragrafo 4.3).
Concomitant use not recommended:
Uso contemporaneo non consigliato:
The risk is increased in
Vaccini vivi attenuati (eccetto il vaccino per la febbre gialla, per il quale l’ uso contemporaneo è controindicato): rischio di malattia sistemica eventualmente con esito fatale.
6 subjects who are already immunosuppressed by their underlying disease.
Il rischio è maggiore nei pazienti che sono già immunodepressi a causa della malattia sottostante.
Use an inactivated vaccine where it exists (poliomyelitis) (see section 4.4).
Usare un vaccino inattivato quando esiste (poliomielite) (vedere paragrafo 4.4).
There are no data from the use of pemetrexed in pregnant women but pemetrexed, like other anti-metabolites, is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Non esistono dati sull’ uso del pemetrexed in donne in gravidanza, ma il pemetrexed come altri anti- metaboliti si ritiene possa causare gravi anomalie congenite se somministrato durante la gravidanza.
Animal studies have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Studi su animali hanno dimostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
Pemetrexed should not be used during pregnancy unless clearly necessary, after a careful consideration of the needs of the mother and the risk for the foetus (see section 4.4).
Il pemetrexed non deve essere usato durante la gravidanza se non in caso di assoluta necessità, dopo un’ attenta valutazione dei bisogni della madre e del rischio per il feto (vedere paragrafo 4.4).
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with pemetrexed.
Le donne in età fertile devono fare uso di un contraccettivo efficace durante il trattamento con pemetrexed.
Pemetrexed can have genetically damaging effects.
Il pemetrexed può avere degli effetti dannosi a livello genetico.
It is not known whether pemetrexed is excreted in human milk and adverse reactions on the suckling child cannot be excluded.
Non è noto se il pemetrexed viene secreto nel latte umano e non possono essere escluse reazioni avverse nei lattanti.
Breast-feeding must be discontinued during pemetrexed therapy (see section 4.3).
L’ allattamento deve essere interrotto durante la terapia con pemetrexed (vedere paragrafo 4.3).
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sugli effetti sulla capacità di guidare e sull’ uso di macchinari.
However, it has been reported that pemetrexed may cause fatigue.
È stato tuttavia riportato che pemetrexed causa affaticamento.
Therefore patients should be cautioned against driving or operating machines if this event occurs.
Pertanto, se questo evento si verifica, i pazienti devono essere messi in guardia per quanto riguarda la guida di veicoli e l’ uso di macchinari.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects that have been reported in > 5% of 168 patients with mesothelioma who were randomised to receive cisplatin and pemetrexed and 163 patients with mesothelioma randomised to receive single agent cisplatin.
La tabella sottostante fornisce la frequenza e la gravità degli effetti indesiderati che sono stati riportati in più del 5% dei 168 pazienti con mesotelioma che sono stati randomizzati per ricevere cisplatino e pemetrexed e in 163 pazienti con mesotelioma randomizzati per ricevere cisplatino come singolo farmaco.
In both treatment arms, these chemonaive patients were fully supplemented with folic acid and vitamin B12.
In entrambi i bracci di trattamento, questi pazienti non pretrattati hanno ricevuto un’ integrazione di acido folico e vitamina B12 per tutta la durata del trattamento.
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1000 and < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1000), Very Rare (<  1/ 10,000) and Not known (cannot be estimated from available data-spontaneous reports)
Reazioni avverse Definizione della frequenza: molto comune (≥ 1/ 10), comune (≥ 1/ 100 e < 1/ 10), non comune (≥ 1/ 1.000 e < 1/ 100), raro (≥ 1/ 10.000 e < 1/ 1.000), molto raro (< 1/ 10.000), non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili-segnalazioni spontanee).
7 System Organ
7 Classificazione sistemica
Event*
Evento*
Pemetrexed/ cisplatin (N = 168)
Pemetrexed/ cisplatino (N = 168)
Cisplatin (N = 163)
Cisplatino (N = 163)
Class
organica
All
Tutti i
Grade All
Grado di Tutti
All Grade All
Tutti i Grado di Tutti i
Grade
Grado di
Grades
Gradi di Tossicità (%)
Grades 3-4 Grades
Tossicità 3-4 (%)
Toxicity Toxicity (%) (%)
Gradi di Tossicità Tossicità 3-4 (%) (%)
Blood and Lymphatic System
Patologie del sistema emolinfopoietico
Neutrophils/ Granulocytes decreased
Riduzione dei neutrofili/ granulociti
56.0 23.2
56,0
13.5 3.1
23,2
Disorders
13,5 3,1
Leukocytes decreased
Riduzione dei leucociti
53.0 14.9
14,9
16.6 0.6
16,6 0,6
Haemoglobin decreased
Riduzione dell’ emoglobina
26.2 4.2
26,2
10.4 0.0
10,4 0,0
Platelets decreased
Riduzione delle piastrine
23.2 5.4
5,4
8.6 0.0
8,6 0,0
Conjunctivitis
Congiuntivite
5.4 0.0
0,0
Diarrhoea Vomiting Stomatitis/ Pharyngitis
Diarrea Vomito Stomatite/ Faringite
16.7 3.6 56.5 10.7 23.2 3.0
16,7 56,5 23,2
8.0 0.0 49.7 4.3 6.1 0.0
8,0 0,0 49,7 4,3 6,1 0,0
Nausea Anorexia Constipation
Nausea Anoressia Stipsi
82.1 11.9 20.2 1.2 11.9 0.6
11,9 1,2 0,6
5.4 0.6
0,6
General Disorders
Patologie sistemiche
10.1
47,6
42.3
10,1
9.2
42,3 9,2
Dehydration
Disidratazione
Nervous System Disorders
Patologie del
Very Common
Molto
Neuropathy- Sensory
Neuropatia sensitiva
Common
comune
Taste disturbance
Alterazione del gusto
Creatinine elevation
Aumento della creatinina
Creatinine clearance decreased**
Riduzione della clearance della creatinina**
Skin and Subcutaneous
Patologie della
Very Common
comune
Rash
Eruzione
Tissue Disorders
cute e del tessuto
*Refer to National Cancer Institute CTC version 2 for each grade of toxicity except the term “ creatinine clearance decreased” ** which is derived from the term “ renal/ genitourinary other”. *** According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), taste disturbance and alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
*Con riferimento alla versione 2 del National Cancer Institute CTC per ogni grado di tossicità eccetto che per il termine “ riduzione della clearance della creatinina” ** derivato dal termine “ renal/ genitourinary other”. ***In accordo con i National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), l’ alterazione del gusto e l’ alopecia devono essere riportate esclusivamente come Grado 1 o 2.
8 Very common - ≥ 10%; Common is normally defined as - ≥ 1% and < 10%.
Molto comune - ≥ 10%; Comune è normalmente definito come ≥ 1% e < 10%.
For the purpose of this table a cut off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed and cisplatin.
Per la funzione di questa tabella è stato usato un cut-off del 5% per l’ inclusione di tutti gli eventi per i quali colui che ha riportato i dati ha considerato che ci fosse una possibile relazione con il pemetrexed e il cisplatino.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in - ≥ 1% and < 5% (common) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include: renal failure, infection, pyrexia, febrile neutropenia, increased AST, ALT, and GGT, urticaria and chest pain.
8 Le tossicità CTC clinicamente rilevanti riportate in una percentuale ≥ 1% e < 5% (comune) dei pazienti che sono stati assegnati in maniera randomizzata a ricevere cisplatino e pemetrexed, comprendono: insufficienza renale, infezione, piressia, neutropenia febbrile, aumento dei valori di AST, ALT e GGT, orticaria e dolore toracico.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in < 1% (uncommon) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include arrhythmia and motor neuropathy.
Le tossicità CTC clinicamente rilevanti riportate in una percentuale < 1% (non comune) dei pazienti che sono stati assegnati in maniera randomizzata a ricevere cisplatino e pemetrexed, comprendono aritmia e neuropatia motoria.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects that have been reported in > 5% of 265 patients randomly assigned to receive single agent pemetrexed with folic acid and vitamin B12 supplementation and 276 patients randomly assigned to receive single agent docetaxel.
La tabella sottostante fornisce la frequenza e la gravità degli effetti indesiderati che sono stati riportati in più del 5% dei 265 pazienti che sono stati assegnati in maniera randomizzata a ricevere pemetrexed come singolo farmaco con un’ integrazione di acido folico e vitamina B12 e nei 276 pazienti che sono stati assegnati in maniera randomizzata a ricevere docetaxel come singolo farmaco.
All patients were diagnosed with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer and received prior chemotherapy.
Tutti i pazienti hanno avuto una diagnosi di carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico e hanno ricevuto una precedente chemioterapia.
System Organ Class
Classificazione sistemica
All Grades Grade 3 – Toxicity 4 Toxicity (%) (%)
Tossicità (%)
All Grades Grade 3 – Toxicity 4 Toxicity (%) (%)
Tossicità Tossici (%) tà 3 – 4 (%)
Blood and Lymphatic System
Patologie del sistema emolinfopoietic
Neutrophils/ Granulocytes decreased
Diminuzione dei neutrofili/ granulociti
10.9 5.3
10,9
45.3 40.2
5,3
Disorders
45,3 40,2
Leukocytes decreased
Diminuzione dei leucociti
12.1 4.2
12,1
34.1 27.2
34,1 27,2
Haemoglobin decreased
Diminuzione dell’ emoglobina
19.2 4.2
19,2
22.1 4.3
22,1 4,3
Platelets decreased
Diminuzione delle piastrine
8.3 1.9
1,9
1.1 0.4
1,1 0,4
Gastrointestinal Disorders
Patologie gastrointestinal i
12.8 0.4 16.2 1.5 14.7 1.1
0,4 1,5 1,1
24.3 2.5 12.0 1.1 17.4 1.1
24,3 2,5 12,0 1,1 17,4 1,1
Nausea Anorexia
Nausea Anoressia
30.9 2.6 21.9 1.9
30,9 21,9
16.7 1.8 23.9 2.5
16,7 1,8 23,9 2,5
5.7 0.0
0,0
4.0 0.0
4,0 0,0
34.0 5.3
34,0
35.9 5.4
35,9 5,4
8.3 0.0
0,0
7.6 0.0
7,6 0,0
Hepatobilliary Disorders
Patologie epatobiliari
SGPT (ALT) elevation
Aumento della SGPT (ALT)
7.9 1.9
1,9
1.4 0.0
1,4 0,0
SGOT (AST) elevation
Aumento della SGOT (AST)
6.8 1.1
1,1
0.7 0.0
0,7 0,0
Skin and Sub- cutaneous
Patologie della Molto cute e del comune
Very Common
Eruzione cutanea/ desquamazione
Rash/ desquamation
14,0
14.0 0.0
0,0
Tissue Disorders Common
tessuto Comune
0.4**
0,4**
37.7
37,7
2.2**
2,2**
*Refer to National Cancer Institute CTC version 2 for each grade of toxicity. **According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
*Con riferimento alla versione 2 del National Cancer Institute CTC per ogni grado di tossicità. **In accordo con i National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), l’ alopecia deve essere riportata esclusivamente come Grado 1 o 2.
Very common ≥ 10%; Common is normally defined as ≥ 1% and < 10%.
Molto comune - ≥ 10%; Comune è normalmente definito come - ≥ 1% e < 10%.
For the purpose of this table a cut off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed.
Per la funzione di questa tabella è stato usato un cut-off del 5% per l’ inclusione di tutti gli eventi per i quali colui che ha riportato i dati ha considerato che ci fosse una possibile relazione con il pemetrexed.
9 Clinically relevant CTC toxicities that were reported in ≥ 1% and < 5% (common) of the patients that were randomly assigned to pemetrexed include: infection without neutropenia, febrile neutropenia, allergic reaction/ hypersensitivity, increased creatinine, motor neuropathy, sensory neuropathy, erythema multiforme, and abdominal pain.
9 Le tossicità CTC clinicamente rilevanti riportate in una percentuale ≥ 1% e < 5% (comune) dei pazienti che sono stati assegnati in maniera randomizzata a ricevere pemetrexed, comprendono: infezione senza neutropenia, neutropenia febbrile, reazione allergica/ ipersensibilità, aumento della creatininemia, neuropatia motoria, neuropatia sensitiva, eritema multiforme e dolore addominale.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in < 1% (uncommon) of the patients that were randomly assigned to pemetrexed include supraventricular arrhythmias.
Le tossicità CTC clinicamente rilevanti riportate in una percentuale < 1% (non comune) dei pazienti che sono stati assegnati in maniera randomizzata a ricevere pemetrexed, comprendono aritmia sopraventricolare.
Clinically relevant Grade 3 and Grade 4 laboratory toxicities were similar between integrated Phase 2 results from three single agent pemetrexed studies (n = 164) and the Phase 3 single agent pemetrexed study described above, with the exception of neutropenia (12.8% versus 5.3%, respectively) and alanine transaminase elevation (15.2% versus 1.9%, respectively).
1,9%, rispettivamente).
These differences were likely due to differences in the patient population, since the Phase 2 studies included both chemonaive and heavily pre-treated breast cancer patients with pre-existing liver metastases and/ or abnormal baseline liver function tests.
Queste differenze sono state probabilmente dovute alle differenze nella popolazione dei pazienti, poiché gli studi di Fase 2 comprendevano sia pazienti non pretrattati che pazienti pesantemente pretrattati con cancro della mammella e preesistenti metastasi epatiche e/ o test della funzionalità epatica con valori basali anormali.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects considered possibly related to study drug that have been reported in > 5% of 839 patients with NSCLC who were randomized to receive cisplatin and pemetrexed and 830 patients with NSCLC who were randomized to receive cisplatin and gemcitabine.
La tabella sottostante fornisce la frequenza e la gravità degli effetti indesiderati considerati possibilmente correlati al farmaco in studio che sono stati riportati in più del 5% degli 839 pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule, randomizzati a ricevere cisplatino e pemetrexed e 830 pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule, randomizzati a ricevere cisplatino e gemcitabina.
All patients received study therapy as initial treatment for locally advanced or metastatic NSCLC and patients in both treatment groups were fully supplemented with folic acid and vitamin B12.
Tutti i pazienti hanno ricevuto le suddette terapie come primo trattamento per il carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico ed i pazienti di entrambi i bracci di trattamento hanno ricevuto un’ integrazione di acido folico e vitamina B12 per tutta la durata dello studio.
10 System Organ Class
10 Classificazione sistemica organica
Event**
Evento**
Pemetrexed/ cisplatin (N = 839)
Pemetrexed/ cisplatino (N = 839)
Gemcitabine/ cisplatin (N = 830)
Gemcitabina/ cisplatino (N = 830)
All
Tutti i gradi di tossic ità (%)
Grade All
Grado di tossic ità 3 – 4 (%)
All Grade All
Patologie del sistema
Grade
Molto comune
Grades
33,0*
3-4 Gr
5,6*
Grades 3-4 Grades
45,7*
3-4
9,9*
Toxicity Toxicity (%) (%)
emolinfopoietico
Toxicity Toxicity (%) (%)
Diminuzione dei neutrofili/ granulociti
Blood and Lymphatic
29,0*
Very Common
15,1*
Hemoglobin decreased
38,4*
33.0* 5.6*
26,7*
45.7* 9.9*
Diminuzione dei leucociti
System Disorders
17,8
Neutrophils/ Granulocytes decreased
4,8*
29.0* 15.1*
20,6
38.4* 26.7*
7,6*
Leukocytes decreased
Diminuzione delle piastrine
17.8 4.8*
10,1*
20.6 7.6*
4,1*
10.1* 4.1*
26,6*
26.6* 12.7*
12,7*
Nausea Vomiting Anorexia Constipation Stomatitis/ pharyngitis
Nausea Vomito Anoressia Stipsi Stomatite/ faringite
56.1 39.7 26.6 21.0 13.5
56,1 39,7 26,6 21,0 13,5
7.2* 6.1 2.4* 0.8 0.8
7,2* 6,1 2,4* 0,8 0,8
53.4 35.5 24.2 19.5 12.4
53,4 35,5 24,2 19,5 12,4
3.9* 6.1 0.7* 0.4 0.1
3,9* 6,1 0,7* 0,4 0,1
Diarrhoea without colostomy
Diarrea senza colostomia
Dyspepsia/ heartburn
Dispepsia/ Pirosi
Nervous System
Patologie del sistema nervoso
Neuropathy- sensory
Neuropatia sensitiva
Skin and Subcutaneous
Patologie della cute e del tessuto
Tissue Disorders
sottocutaneo
Rash/ desquamation
Eruzione cutanea/ desquamazione
*P-values < 0.05 comparing pemetrexed/ cisplatin to gemcitabine/ cisplatin, using Fisher Exact test. **Refer to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) for each Grade of Toxicity. ***According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), taste disturbance and alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
*P-values < 0.05 confrontando i due bracci pemetrexed/ cisplatino e gemcitabina/ cisplatino, utilizzando il Fisher Exact Test. **Con riferimento ai National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) per ogni grado di tossicità. ***In accordo con i National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), l’ alterazione del gusto e l’ alopecia devono essere riportate esclusivamente come Grado 1 o 2.
Very common ≥ 10%; common is normally defined as ≥ 1% and < 10%.
Molto comune - ≥ 10%; comune è normalmente definito come ≥ 1% e < 10%.
For the purpose of this table, a cut-off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed and cisplatin).
In questa tabella, è stato usato un cut-off del 5% al fine di includere tutti gli eventi per i quali è stata considerata una possibile relazione con il pemetrexed ed il cisplatino.
AST increase, ALT increase, infection, febrile neutropenia, renal failure, pyrexia, dehydration, conjunctivitis, and creatinine clearance decrease.
11 Una tossicità clinicamente rilevante, riportata in una percentuale ≥ 1% e ≤ 5% (comune) dei pazienti che sono stati assegnati in maniera randomizzata a ricevere cisplatino e pemetrexed, comprende: aumento di AST, aumento di ALT, infezione, neutropenia febbrile, insufficienza renale, piressia, disidratazione, congiuntivite, e diminuzione della clearance della creatinina.
GGT increase, chest pain, arrhythmia, and motor neuropathy.
Una tossicità clinicamente rilevante, riportata in una percentuale < 1% (non comune) dei pazienti che sono stati assegnati in maniera randomizzata a ricevere cisplatino e pemetrexed, comprende: aumento della GGT, dolore toracico, aritmia, e neuropatia motoria.
Clinically relevant toxicities with respect to gender were similar to the overall population in patients receiving pemetrexed plus cisplatin.
Relativamente al sesso le tossicità clinicamente rilevanti erano sostanzialmente sovrapponibili in tutta la popolazione di pazienti trattati con pemetrexed più cisplatino.
Serious cardiovascular and cerebrovascular events, including myocardial infarction, angina pectoris, cerebrovascular accident and transient ischaemic attack have been uncommonly reported during clinical studies with pemetrexed, usually when given in combination with another cytotoxic agent.
Gravi eventi cardiovascolari e cerebrovascolari, comprendenti infarto del miocardio, angina pectoris, accidente cerebrovascolare ed attacco ischemico transitorio sono stati riportati non frequentemente durante gli studi clinici con pemetrexed, di solito se somministrato in combinazione con un altro agente citotossico.
Most of the patients in whom these events have been observed had pre-existing cardiovascular risk factors.
La maggior parte dei pazienti in cui sono stati osservati questi eventi presentava preesistenti fattori di rischio cardiovascolare.
Rare cases of hepatitis, potentially serious, have been reported during clinical studies with pemetrexed.
Durante gli studi clinici con pemetrexed sono stati riportati rari casi di epatite, potenzialmente grave.
Pancytopenia has been uncommonly reported during clinical trials with pemetrexed.
Pancitopenia è stata riportata non frequentemente nel corso degli studi clinici con pemetrexed.
In clinical trials, cases of colitis (including intestinal and rectal bleeding, sometimes fatal, intestinal perforation, intestinal necrosis and typhlitis) have been reported uncommonly in patients treated with pemetrexed.
Nel corso di studi clinici, nei pazienti trattati con pemetrexed sono stati riportati non comunemente casi di colite (associata a sanguinamento intestinale e rettale a volte fatale, perforazione, necrosi intestinale e tiflite).
In clinical trials, cases of interstitial pneumonitis with respiratory insufficiency, sometimes fatal, have been reported uncommonly in patients treated with pemetrexed.
Nel corso di studi clinici, nei pazienti trattati con pemetrexed sono stati riportati non comunemente casi di polmonite interstiziale, associata ad insufficienza respiratoria, a volte fatale.
Uncommon cases of oedema have been reported in patients treated with pemetrexed.
Casi non comuni di edema sono stati riportati nei pazienti trattati con pemetrexed.