qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
61% of these patients were either non- responsive, intolerant, or had a contraindication to other systemic therapy.
Di questi il 61% non aveva risposto, era intollerante o presentava controindicazioni ad un’ altra terapia sistemica.
Patients randomised to ustekinumab received 45 mg or 90 mg doses at Weeks 0 and 4 followed by an additional dose at 16 weeks.
I pazienti assegnati per randomizzazione a ustekinumab sono stati trattati con dosi di 45 mg o di 90 mg alle settimane 0 e 4 e successivamente con una dose aggiuntiva alla settimana 16.
Patients randomised to receive placebo at Weeks 0 and 4 crossed over to receive ustekinumab (either 45 mg or 90 mg) at Weeks 12 and 16.
I pazienti, che sono stati randomizzati al gruppo di trattamento con placebo alle settimane 0 e 4, sono passati al trattamento con ustekinumab (45 mg o 90 mg) alle settimane 12 e 16.
All patients were followed for up to 52 weeks following first administration of study treatment.
Tutti i pazienti sono stati seguiti per un totale di 52 settimane dopo la prima somministrazione del trattamento in studio.
In both studies, baseline disease characteristics were generally consistent across all treatment groups with a median baseline PASI score from 17 to 18 and median baseline Body Surface Area (BSA) ≥ 20, median Dermatology Life Quality Index (DLQI) range from 10 to 12.
In entrambi gli studi clinici, le caratteristiche al basale della patologia erano generalmente sovrapponibili tra tutti i gruppi di trattamento con un punteggio PASI mediano al basale compreso fra 17 e 18, un’ area psoriasica della superficie corporea (Body Surface Area, BSA) mediana ≥ 20 e un punteggio mediano dell’ indice dermatologico della qualità di vita (Dermatology Life Quality Index, DLQI) compreso fra 10 e 12.
Approximately one third (PHOENIX 1) and one quarter (PHOENIX 2) of subjects had Psoriatic Arthritis (PsA).
Circa un terzo (PHOENIX 1) e un quarto (PHOENIX 2) dei pazienti presentava artrite psoriasica (PsA).
The primary endpoint in both studies was the proportion of patients who achieved PASI 75 response from baseline at Week 12 (see Table 2).
L’ endpoint primario in entrambi gli studi è stata la percentuale di pazienti che alla settimana 12 hanno ottenuto una risposta PASI 75 rispetto al basale (vedere Tabella 2).
7 Table 2 Summary of clinical response in Psoriasis Study 1 (PHOENIX 1) and Psoriasis Study 2 (PHOENIX 2)
Tabella 2 – Sintesi della risposta clinica nello Studio 1 (PHOENIX 1) e nello Studio 2 (PHOENIX 2) sulla psoriasi
Week 12 (2 injections)
Settimana 12 (2 iniezioni)
Week 28 (3 injections)
Settimana 28 (3 iniezioni)
Psoriasis Study 1
Studio 1 sulla psoriasi
Number of patients randomised
Numero di pazienti randomizzati
PASI 50 response N (%)
PASI 50, N (%)
PASI 75 response N (%)
PASI 75, N (%)
PASI 90 response N (%)
PASI 90, N (%) PGAb sul grado di pelle integra o con psoriasi minima, N (%)
Psoriasis Study 2
Studio 2 sulla psoriasi
PASI 90 response N (%)
PASI 90, N (%)
PGAb of cleared or minimal 18 (4%) N (%) a
PGAb sul grado di pelle integra o con psoriasi minima, N (%) a
p < 0.001 for 45 mg or 90 mg in comparison b PGA = Physician Global Assessment
p < 0,001 per 45 mg o 90 mg rispetto a placebo (PBO). b PGA = (Physician Global Assessment) valutazione globale del medico
In Psoriasis Study 1 maintenance of PASI 75 was significantly superior with continuous treatment compared with treatment withdrawal (p < 0.001).
8 Nello Studio 1 sulla psoriasi, il mantenimento di un punteggio PASI 75 è stato significativamente superiore con il trattamento continuo, rispetto alla sospensione del trattamento (p < 0,001).
Similar results were seen with each dose of ustekinumab.
Analoghi risultati sono stati osservati con ciascuna dose di ustekinumab.
At Week 52, 89% of patients re-randomised to maintenance treatment were PASI 75 responders compared with 63% of patients re-randomised to placebo (treatment withdrawal) (p < 0.001).
Alla settimana 52, l’ 89% dei pazienti riassegnati per randomizzazione al trattamento di mantenimento, era costituito da pazienti rispondenti alla terapia con PASI 75 rispetto al 63% dei pazienti riassegnati al placebo (sospensione della terapia) (p < 0,001).
At week 76, 84% of patients re-randomised to maintenance treatment were PASI 75 responders compared with 19% of patients re-randomised to placebo (treatment withdrawal).
Alla settimana 76, l’ 84% dei pazienti riassegnati alla somministrazione del trattamento di mantenimento era costituito da pazienti rispondenti alla terapia con PASI 75 rispetto al 19% dei pazienti nuovamente assegnati al trattamento con placebo (sospensione della terapia).
In patients re-randomised to placebo, and who reinitiated their original ustekinumab treatment regimen after loss of ≥ 50% of PASI improvement 85% regained PASI 75 response within 12 weeks after re-initiating therapy.
Nei pazienti nuovamente randomizzati al placebo, che hanno ricomnciato l’ assunzione di ustekinumab con lo schema posologico originale dopo una perdita ≥ 50% del miglioramento PASI, l’ 85% ha riottenuto una risposta PASI 75 entro 12 settimane successive alla reintroduzione della terapia.
In Psoriasis Study 1, at Week 2 and Week 12, significantly greater improvements from baseline were demonstrated in the DLQI in each ustekinumab treatment group compared with placebo.
Nello Studio 1 sulla psoriasi, alla settimana 2 e alla settimana 12, sono stati dimostrati notevoli miglioramenti significativi del DLQI basale in ciascun gruppo di trattamento con ustekinumab rispetto al gruppo di confronto, trattato con placebo.
The improvement was sustained through Week 28.
Il miglioramento si è mantenuto fino alla Settimana 28.
Similarly, significant improvements were seen in Psoriasis Study 2 at Week 4 and 12, which were sustained through Week 24.
Analogamente, miglioramenti significativi sono stati osservati nello Studio 2 sulla psoriasi alle settimane 4 e 12, che si sono mantenuti fino alla settimana 24.
In Psoriasis Study 1, improvements in nail psoriasis (Nail Psoriasis Severity Index), in the physical and mental component summary scores of the SF-36 and in the Itch Visual Analogue Scale (VAS) were also significant in each ustekinumab treatment group compared with placebo.
Nello Studio 1 sulla psoriasi, sono risultati significativi anche i miglioramenti della psoriasi ungueale (indice NAPSI, Nail Psoriasis Severity Index), dei punteggi complessivi della componente mentale e fisica dell’ SF-36 e della scala analogica visiva (Visual Analogue Scale, VAS) per il prurito, in ogni gruppo di trattamento con ustekinumab rispetto a quelli con placebo.
In Psoriasis Study 2, the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) and Work Limitations Questionnaire (WLQ) were also significantly improved in each ustekinumab treatment group compared with placebo.
Nello Studio 2 sulla psoriasi, sono migliorati in modo significativo anche la scala HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) e il questionario WLQ (Work Limitations Questionnaire) in ciascun gruppo di trattamento con ustekinumab rispetto a quello con placebo.
Absorption The median time to reach the maximum serum concentration (tmax) was 8.5 days after a single 90 mg subcutaneous administration in healthy subjects.
Assorbimento Nei soggetti sani il tempo mediano per raggiungere la concentrazione sierica massima (tmax) è stato 8,5 giorni dopo una singola somministrazione per via sottocutanea di 90 mg.
The median tmax values of ustekinumab following a single subcutaneous administration of either 45 mg or 90 mg in patients with psoriasis were comparable to those observed in healthy subjects.
I valori mediani del tmax di ustekinumab dopo un’ unica somministrazione per via sottocutanea di 45 mg o 90 mg nei pazienti, affetti da psoriasi, sono paragonabili a quelli osservati nei soggetti sani.
The absolute bioavailability of ustekinumab following a single subcutaneous administration was estimated to be 57.2% in patients with psoriasis.
La biodisponibilità assoluta di ustekinumab nei pazienti con psoriasi dopo un’ unica somministrazione per via sottocutanea è stata stimata pari a 57,2%.
Distribution Median volume of distribution during the terminal phase (Vz) following a single intravenous administration to patients with psoriasis ranged from 57 to 83 ml/ kg.
Distribuzione Il volume mediano di distribuzione durante la fase terminale (Vz) in seguito ad un’ unica somministrazione per via endovenosa in pazienti, affetti da psoriasi, era compreso fra 57 e 83 ml/ kg.
Metabolism The exact metabolic pathway for ustekinumab is unknown.
Metabolismo Non è noto il processo metabolico esatto di ustekinumab.
Elimination Median systemic clearance (CL) following a single intravenous administration to patients with psoriasis ranged from 1.99 to 2.34 ml/ day/ kg.
Eliminazione La clearance (CL) sistemica mediana in pazienti con psoriasi dopo un’ unica somministrazione per via endovenosa era compresa fra 1,99 e 2,34 ml/ die/ kg.
Median half-life (t1/ 2) of ustekinumab was approximately 3 weeks in patients with psoriasis, ranging from 15 to 32 days across all psoriasis studies.
L’ emivita mediana (t1/ 2) di ustekinumab è stata approssimativamente 3 settimane nei pazienti con psoriasi, rimanendo compresa fra 15 e 32 giorni in tutti gli studi sulla psoriasi.
In a population pharmacokinetic analysis, the apparent clearance (CL/ F) and apparent volume of distribution (V/ F) were 0.465 l/ day and 15.7 l, respectively, in patients with psoriasis.
In un’ analisi sul profilo farmacocinetico di popolazione in pazienti con psoriasi, la clearance apparente (CL/ F) e il volume di distribuzione apparente (V/ F) sono stati rispettivamente 0,465 l/ die e 15,7 l.
The CL/ F of ustekinumab was not impacted by gender.
La CL/ F di ustekinumab non è stata influenzata dal sesso.
Population pharmacokinetic analysis showed that there was a trend towards a higher clearance of ustekinumab in patients who tested positive for antibodies to ustekinumab.
L’ analisi farmacocinetica della popolazione ha mostrato la presenza di una tendenza all’ aumento della clearance di ustekinumab in pazienti positivi agli anticorpi anti-ustekinumab.
Dose linearity The systemic exposure of ustekinumab (Cmax and AUC) increased in an approximately dose- proportional manner after a single intravenous administration at doses ranging from 0.09 mg/ kg to 4.5 mg/ kg or following a single subcutaneous administration at doses ranging from approximately 24 mg to 240 mg in patients with psoriasis.
9 L’ esposizione sistemica di ustekinumab (Cmax e AUC) è aumentata in misura abbastanza proporzionale alla dose dopo un’ unica somministrazione per via endovenosa di dosi comprese fra 0,09 mg/ kg e 4,5 mg/ kg o dopo un’ unica somministrazione per via sottocutanea di dosi comprese fra circa 24 mg e 240 mg in pazienti con psoriasi.
Single dose vs. multiple doses Serum concentration-time profiles of ustekinumab were generally predictable after single or multiple subcutaneous dose administrations.
Dose unica vs. dosi multiple I profili sierici concentrazione-tempo di ustekinumab sono stati in linea di massima prevedibili, dopo somministrazioni di dosi uniche o multiple per via sottocutanea.
Steady-state serum concentrations of ustekinumab were achieved by Week 28 after initial subcutaneous doses at Weeks 0 and 4 followed by doses every 12 weeks.
Le concentrazioni sieriche allo stato stazionario (steady-state) di ustekinumab sono state raggiunte a partire dalla settimana 28 dopo somministrazione sottocutanea alle settimane 0 e 4, seguite da somministrazioni ogni 12 settimane.
The median steady-state trough concentration ranged from 0.21 µg/ ml to 0.26 µg/ ml (45 mg) and from 0.47 µg/ ml to 0.49 µg/ ml (90 mg).
La concentrazione minima mediana allo stato stazionario (steady-state) era compresa fra 0,21 µg/ ml e 0,26 µg/ ml (45 mg) e fra 0,47 µg/ ml e 0,49 µg/ ml (90 mg).
There was no apparent accumulation in serum ustekinumab concentration over time when given subcutaneously every 12 weeks.
Dopo la somministrazione sottocutanea ogni 12 settimane, non è stato osservato alcun accumulo apparente della concentrazione sierica di ustekinumab nel tempo.
Impact of weight on pharmacokinetics In a population pharmacokinetic analysis, body weight was found to be the most significant covariate affecting the clearance of ustekinumab.
Impatto del peso sul profilo farmacocinetico In un’ analisi sul profilo farmacocinetico della popolazione di pazienti, è stato riscontrato che il peso corporeo era la covariata che influenzava più significativamente la clearance di ustekinumab.
The median CL/ F in patients with weight > 100 kg was approximately 55% higher compared to patients with weight ≤ 100 kg.
La CL/ F mediana dei pazienti con peso > 100 kg era più elevata di circa il 55% rispetto a quella dei pazienti con peso ≤ 100 kg.
The median V/ F in patients with weight > 100 kg was approximately 37% higher as compared to patients with weight ≤ 100 kg.
Il V/ F mediano dei pazienti con peso > 100 kg era più elevato di circa il 37% rispetto a quello dei pazienti con peso ≤ 100 kg.
The median trough serum concentrations of ustekinumab in patients with higher weight (> 100 kg) in the 90 mg group were comparable to those in patients with lower weight (≤ 100 kg) in the 45 mg group.
Le concentrazioni sieriche mediane più basse di ustekinumab nei pazienti con peso più elevato (> 100 kg), appartenenti al gruppo trattato con la dose di 90 mg, erano paragonabili a quelle dei pazienti di peso inferiore (≤ 100 kg), appartenenti al gruppo trattato con la dose di 45 mg.
Special populations No pharmacokinetic data are available in patients with impaired renal or hepatic function.
Popolazioni speciali Non sono disponibili dati farmacocinetici relativi a pazienti affetti da disfunzione renale o epatica.
No specific studies have been conducted in elderly patients.
Non sono stati condotti studi clinici specifici nei pazienti anziani.
In the population pharmacokinetic analysis, there were no indications of an effect of tobacco or alcohol on the pharmacokinetics of ustekinumab.
Nell’ analisi farmacocinetica della popolazione di pazienti, non sono state osservate indicazioni di un effetto del tabacco o dell’ alcol sul profilo farmacocinetico di ustekinumab.
Non-clinical data reveal no special hazard (e. g. organ toxicity) for humans based on studies of repeated-dose toxicity and developmental and reproductive toxicity, including safety pharmacology evaluations.
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’ uomo (es. tossicità per gli organi) sulla base di studi di tossicità a dosi ripetute e di tossicità riproduttiva e dello sviluppo, comprese valutazioni di safety pharmacology.
In developmental and reproductive toxicity studies in cynomolgus monkeys, neither adverse effects on male fertility indices nor birth defects or developmental toxicity were observed.
Negli studi di tossicità riproduttiva e dello sviluppo, condotti nelle scimmie cynomolgus, non sono stati osservati effetti avversi sugli indici di fertilità maschile, né difetti alla nascita o tossicità nello sviluppo.
No adverse effects on female fertility indices were observed using an analogous antibody to IL-12/ 23 in mice.
Non sono stati osservati effetti avversi sugli indici di fertilità femminile con l’ impiego di un anticorpo analogo a IL-12/ 23 nei topi.
Dose levels in animal studies were up to approximately 45-fold higher than the highest equivalent dose intended to be administered to psoriasis patients and resulted in peak serum concentrations in monkeys that were more than 100-fold higher than observed in humans.
Nelle scimmie questi livelli si sono tradotti in concentrazioni sieriche di picco che erano superiori di 100 volte a quelle osservate nell’ uomo.
Carcinogenicity studies were not performed with ustekinumab due to the lack of appropriate models for an antibody with no cross-reactivity to rodent IL-12/ 23 p40.
Non sono stati condotti studi sulla cancerogenicità di ustekinumab, a causa dell’ assenza di modelli appropriati di anticorpo privo di reazione crociata a p40 di IL-12/ 23 nei roditori.
Sucrose L-histidine L-histidine monohydrochloride monohydrate Polysorbate 80 Water for injections
Saccarosio L-istidina L-istidina monoidrocloridrato monoidrato 10 Polisorbato 80 Acqua per preparazioni iniettabili
Store in a refrigerator (2ºC - 8ºC).
Conservare in frigorifero (2ºC - 8ºC).
STELARA is supplied as a sterile solution in a single-use type I glass 2 ml vial closed with a coated butyl rubber stopper.
STELARA è fornito come soluzione sterile in un flaconcino da 2 ml monouso costituito di vetro di tipo I, chiuso da un tappo di gomma butilica.
STELARA is available in a 1 vial pack.
STELARA è disponibile in confezioni da 1 flaconcino.
The solution in the STELARA vial should not be shaken.
La soluzione contenuta nel flaconcino di STELARA non deve essere agitata.
The solution should be visually inspected for particulate matter or discoloration prior to subcutaneous administration.
La soluzione deve essere ispezionata visivamente per individuare l’ eventuale presenza di materiale particolato o decolorazione prima della somministrazione sottocutanea.
The solution is clear to slightly opalescent, colourless to light yellow and may contain a few small translucent or white particles of protein.
La soluzione è da chiara a leggermente opalescente, da incolore a giallo chiaro e può contenere qualche piccola particella di proteine traslucida o bianca.
This appearance is not unusual for proteinaceous solutions.
Questo aspetto non è insolito per le soluzioni proteiche.
The product should not be used if the solution is discoloured or cloudy, or if foreign particulate matter is present.
Il prodotto non deve essere utilizzato se la soluzione è discromica od opaca, o se è presente del materiale particolato estraneo.
Before administration, STELARA should be allowed to reach a comfortable temparature for injection (approximately half an hour).
Prima della somministrazione, si deve permettere a STELARA di raggiungere una temperatura confortevole, idonea per l’ iniezione (circa mezz’ ora).
STELARA does not contain preservatives; therefore any unused product
STELARA non contiene conservanti, quindi il prodotto inutilizzato che resta nel flaconcino e nella siringa, non deve essere usato.
10 remaining in the vial and the syringe should not be used.
Istruzioni dettagliate per l’ uso sono fornite nel Foglio Illustrativo.
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 2340 Beerse Belgium
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 2340 Beerse Belgio
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
11 Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
STELARA 90 mg solution for injection
STELARA 90 mg soluzione iniettabile
Each vial contains 90 mg ustekinumab in 1 ml.
Ogni flaconcino contiene 90 mg di ustekinumab in 1 ml.
STELARA is indicated for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis in adults who failed to respond to, or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapies including ciclosporin, methotrexate and PUVA (see section 5.1).
(vedere paragrafo 5.1).
12 Renal and hepatic impairment STELARA has not been studied in these patient populations.
13 Insufficienza renale ed epatica STELARA non è stato studiato in questa popolazione di pazienti.
Patients should be instructed to inject the full amount of STELARA according to the directions provided in the package leaflet.
I pazienti devono ricevere istruzioni di iniettare l’ intera quantità di STELARA, secondo le indicazioni fornite nel foglio illustrativo.
Hypersensitivity reactions If an anaphylactic or other serious allergic reaction occurs, administration of STELARA should be discontinued immediately and appropriate therapy instituted (see section 4.8).
14 Reazioni di ipersensibilità Nel caso in cui si manifestino una reazione anafilattica o altre reazioni allergiche gravi, è necessario interrompere immediatamente la somministrazione di STELARA e istituire una terapia idonea (vedere paragrafo 4.8).
13 Vaccinations It is recommended that live viral or live bacterial vaccines (such as Bacillus of Calmette and Guérin (BCG)) should not be given concurrently with STELARA.
Vaccinazioni Si raccomanda di non somministrare vaccini virali o batterici vivi (come il bacillo di Calmette e Guérin, BCG) in concomitanza con il trattamento con STELARA.
Pregnancy There are no adequate data from the use of ustekinumab in pregnant women.
15 Gravidanza Non ci sono sufficienti dati sull’ uso di ustekinumab durante la gravidanza.
14 Lactation It is unknown whether ustekinumab is excreted in human breast milk.
Allattamento Non è noto se ustekinumab sia escreto nel latte materno.
Gastrointestinal disorders
16 Patologie gastrointestinali
15 Infections In controlled studies of psoriasis patients, the rates of infection or serious infection were similar between ustekinumab-treated patients and those treated with placebo.
Infezioni In alcuni studi controllati, condotti in pazienti affetti da psoriasi, la frequenza di infezione o di infezione grave è stata analoga fra i pazienti trattati con ustekinumab e quelli trattati con placebo.
Efficacy tended to be lower in patients positive for antibodies to ustekinumab; however, antibody positivity does not preclude a clinical response.
L’ efficacia del trattamento tendeva ad 17 essere minore nei pazienti positivi agli anticorpi anti-ustekinumab; comunque, la positività anticorpale non preclude una risposta clinica.
All patients were followed for up to 76 weeks following first administration of study treatment.
18 Tutti i pazienti sono stati seguiti per un totale di 76 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio.
17 Table 2 Summary of clinical response in Psoriasis Study 1 (PHOENIX 1) and Psoriasis Study 2 (PHOENIX 2)
Tabella 2 – Sintesi della risposta clinica nello Studio 1 (PHOENIX 1) e nello Studio 2 (PHOENIX 2) sulla psoriasi
In Psoriasis Study 1 maintenance of PASI 75 was significantly superior with continuous treatment compared with treatment withdrawal (p < 0.001).
19 Nello Studio 1 sulla psoriasi, il mantenimento di un punteggio PASI 75 è stato significativamente superiore con il trattamento continuo, rispetto alla sospensione del trattamento (p < 0,001).
18 5.2 Pharmacokinetic properties
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Dose linearity The systemic exposure of ustekinumab (Cmax and AUC) increased in an approximately dose- proportional manner after a single intravenous administration at doses ranging from 0.09 mg/ kg to 4.5 mg/ kg or following a single subcutaneous administration at doses ranging from approximately 24 mg to 240 mg in patients with psoriasis.
20 L’ esposizione sistemica di ustekinumab (Cmax e AUC) è aumentata in misura abbastanza proporzionale alla dose dopo un’ unica somministrazione per via endovenosa di dosi comprese fra 0,09 mg/ kg e 4,5 mg/ kg o dopo un’ unica somministrazione per via sottocutanea di dosi comprese fra circa 24 mg e 240 mg in pazienti con psoriasi.
Sucrose L-histidine L-histidine monohydrochloride monohydrate Polysorbate 80 Water for injections
Saccarosio L-istidina L-istidina monoidrocloridrato monoidrato 21 Polisorbato 80 Acqua per preparazioni iniettabili
20 remaining in the vial and the syringe should not be used.
Istruzioni dettagliate per l’ uso sono fornite nel Foglio Illustrativo.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
22 Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
Manufacturer of the active substance
Nome ed indirizzo del produttore del principio attivo biologico
- Serious infections including salmonella, TB, and non-tuberculous mycobacterial infections-
- Infezioni gravi inclusa salmonella, tubercolosi e infezioni micobatteriche non tubercolari.
- Malignancies
- Neoplasie
Patient information pack will be focused on: • Potential risks/ side effects as described in the Patient Information Sheet. • Serious infections, including salmonella infections, TB, and non-tuberculous mycobacterial infections. • Malignancies
Le informazioni contenute nel documento informativo destinato al paziente dovranno essere focalizzate su: • I potenziali rischi/ effetti indesiderati come descritto nel Foglio illustrativo. • Infezioni gravi inclusa salmonella, tubercolosi e infezioni micobatteriche non tubercolari.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 002 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di farmacovigilanza Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 002 presentata nel Modulo 1.8.1 della domanda di Autorizzazione all’ Immissione in Commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
23 Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.6 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
25 Piano di gestione del rischio (Risk Management Plan, RMP) Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel piano di farmacovigilanza, come concordato nella versione 1.6 del Piano di gestione del rischio (RMP) incluso nel Modulo 1.8.2. della domanda di Autorizzazione all’ Immissione in Commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In accordo alla linea guida del CHMP sui “ Sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso umano”, il RMP aggiornato deve essere presentato contemporaneamente alla presentazione del successivo Rapporto Periodico di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato: • Quando si ricevono nuove informazioni che possono avere impatto sulle specifiche di sicurezza, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio in vigore • Entro 60 giorni dal raggiungimento di un risultato importante (di farmacovigilanza o minimizzazione del rischio); • Su richiesta dell’ EMEA.
24 ANNEX III
26 ALLEGATO III
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
28 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
VIAL CARTON TEXT (45 mg)
TESTO SULL’ ASTUCCIO DEL FLACONCINO (45 mg)
STELARA 45 mg solution for injection ustekinumab
STELARA 45 mg soluzione iniettabile ustekinumab
Each vial contains 45 mg of ustekinumab in 0.5 ml.
Ogni flaconcino contiene 45 mg di ustekinumab in 0,5 ml.
Sucrose, L-histidine, L-histidine monohydrochloride monohydrate, polysorbate 80, water for injections.
Eccipienti: saccarosio, L-istidina, L-istidina monocloridrato monoidrato, polisorbato 80, acqua per iniezioni.
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS Solution for injection 45 mg/ 0.5 ml 1 vial
Soluzione iniettabile 45 mg/ 0,5 ml 1 flaconcino
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION Do not shake.
MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE
Store in a refrigerator.
Conservare in frigorifero (2ºC - 8ºC).
Do not freeze.
29 Non congelare.
28 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
30 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONFEZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI
VIAL LABEL TEXT (45 mg)
TESTO SULL’ ETICHETTA DEL FLACONCINO (45 mg)
STELARA 45 mg solution for injection ustekinumab SC
STELARA 45 mg soluzione iniettabile ustekinumab SC
VIAL CARTON TEXT (90 mg)
TESTO SULL’ ASTUCCIO DEL FLACONCINO (90 mg)
STELARA 90 mg solution for injection ustekinumab
STELARA 90 mg soluzione iniettabile ustekinumab
Each vial contains 90 mg of ustekinumab in 1 ml.
Ogni flaconcino contiene 90 mg di ustekinumab in 1 ml.
Solution for injection 90 mg/ 1 ml 1 vial
Soluzione iniettabile 90 mg/ 1 ml 1 flaconcino
Do not freeze.
32 Non congelare.
VIAL LABEL TEXT (90 mg)
TESTO SULL’ ETICHETTA DEL FLACONCINO (90 mg)
STELARA 90 mg solution for injection ustekinumab SC
STELARA 90 mg soluzione iniettabile ustekinumab SC
33 PACKAGE LEAFLET:
35 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
STELARA 45 mg solution for injection Ustekinumab
STELARA 45 mg soluzione iniettabile Ustekinumab
What STELARA is and what it is used for 2.
Che cos’ è STELARA e a che cosa serve 2.
Before you use STELARA 3.
Prima di usare STELARA 3.
How to use STELARA 4.
Come usare STELARA 4.
How to store STELARA 6.
Come conservare STELARA 6.
WHAT STELARA IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È STELARA E A CHE COSA SERVE
STELARA belongs to a group of medicines called immunosuppressants (medicines that inhibit your immune system).
STELARA appartiene ad un gruppo di medicinali chiamati immunosoppressori (farmaci che riducono l’ attività del suo sistema immunitario).
STELARA contains the active substance ustekinumab, a monoclonal antibody.
STELARA contiene il principio attivo ustekinumab, un anticorpo monoclonale.
STELARA is used to treat moderate to severe plaque psoriasis in patients who cannot use or did not respond to other medicines and phototherapy.
STELARA è impiegato per il trattamento della psoriasi a placche, da moderata a severa, in pazienti che non possono usare o che non rispondono ad altri farmaci e alla fototerapia.
This disease causes inflammation of skin and nails.
Questa malattia causa infiammazione di pelle e unghie.
STELARA will reduce the inflammation and other signs of the disease.
STELARA ridurrà l’ infiammazione e gli altri segni della malattia.
BEFORE YOU USE STELARA
PRIMA DI USARE STELARA
Do not use STELARA • If you are allergic (hypersensitive) to ustekinumab or to any of the other ingredients of STELARA (listed in section 6 ‘ What STELARA contains’). • If you have an active infection which your doctor considers important (see also below ‘ Take special care with STELARA’).
Non usi STELARA • se è allergico (ipersensibile) a ustekinumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti di STELARA (elencati nel successivo paragrafo 6 “ Cosa contiene STELARA”) • se è affetto da un’ infezione attiva che il medico ritiene importante (vedere anche sotto “ Faccia particolare attenzione con STELARA”).
If you are not sure if any of the above applies to you, talk to your doctor or pharmacist before using STELARA.
Se non è sicuro che una delle condizioni sopra riportate si riferisca a lei, ne parli con il medico o il farmacista, prima di usare STELARA.
34 Take special care with STELARA Your doctor will assess your health before treatment.
Faccia particolare attenzione con STELARA Il medico valuterà le sue condizioni di salute prima di sottoporla al trattamento.
Make sure you tell your doctor about any illness you have.
Si assicuri di informare il medico in merito alle malattie da cui è affetto.
Check with your doctor before using STELARA if you have: • Infections o You must tell your doctor if you have any kind of infection STELARA may make you less able to fight infections.
Prima di usare STELARA, verifichi con il medico se ha: • Infezioni o Deve informare il medico se ha un qualsiasi genere di infezione STELARA può indebolire la sua capacità di combattere le infezioni.
Some infections could also become serious. o Tell your doctor if you have any signs of infection, even if it is very minor.
Alcune infezioni possono anche aggravarsi. o Informi il medico se presenta i sintomi di un’ infezione in atto, anche se si tratta di un' infezione trascurabile.
Signs may include fever, feeling tired, cough, flu-like symptoms, diarrhoea, dental problems and burning when urinating.
I sintomi possono comprendere febbre, sensazione di stanchezza,
If you are not sure, talk to your doctor straight away o It is particularly important to tell your doctor if you have an infection that will not go away or keeps coming back o Tell your doctor if you have any open cuts or sores – they might get infected.
Informi il medico se presenta tagli o ferite aperti, che potrebbero infettarsi. o
o Tuberculosis (TB) Tell your doctor if you have had tuberculosis.
• Tubercolosi (TBC) o Informi il medico se ha avuto la tubercolosi.
This will be before you begin treatment with STELARA, and during treatment with STELARA.
Gli dica anche se è stato a contatto di recente con persone che avrebbero potuto avere la tubercolosi o Il medico la visiterà ed effettuerà degli esami per escludere la presenza di tubercolosi, prima di somministrarle STELARA o Se il medico ritiene che lei è a rischio di tubercolosi, è possibile che le somministri dei farmaci per curare la tubercolosi, prima di iniziare il trattamento con STELARA e durante il trattamento con STELARA.
• Cancer.
• Tumore.
This may increase the risk of cancer.
Gli immunosoppressori come STELARA riducono l’ attività del sistema immunitario, il che può aumentare il rischio di tumore.
Tell your doctor if you have ever had any type of cancer.
Informi il medico se ha mai avuto un qualsiasi tipo di tumore.
• Vaccinations.
• Vaccinazioni.
Tell your doctor if you have recently had or are going to have a vaccine.
Informi il medico se si è sottoposto di recente a vaccinazioni o se ha in programma una vaccinazione.
• Other therapies for psoriasis.
• Altre terapie per la psoriasi.
Tell your doctor if you are receiving any other immunosuppressant or phototherapy (when your body is treated with specific ultraviolet (UV) light) while using STELARA, which may also decrease the activity of your immune system.
Informi il medico se sta assumendo qualsiasi altro immunosoppressore o se sta sottoponendosi a fototerapia (quando l’ organismo è trattato con raggi ultravioletti specifici (UV)) mentre è in terapia con STELARA, in quanto anch’ esso può diminuire l’ attività del sistema immunitario.
The combination of these therapies has not been investigated and it may increase the risk of diseases related to a weakened immune system.
L’ associazione di queste terapie non è stata sottoposta a studio e può aumentare il rischio di malattie correlate all’ indebolimento del sistema immunitario.
If you are not sure if any of the above applies to you, talk to your doctor or pharmacist before using STELARA.
Se non è sicuro che una delle condizioni citate in precedenza possano riguardare lei, ne parli con il medico o il farmacista prima di sottoporsi a un trattamento con STELARA.
Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Uso di altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.
You should not be given certain types of vaccines while on treatment with STELARA.
Non le devono essere prescritti certi tipi di vaccini durante il trattamento con STELARA.
Pregnancy and breast-feeding Talk to your doctor before using STELARA: • If you are pregnant or are planning to become pregnant while using STELARA.
Gravidanza e allattamento Chieda consiglio al medico prima di usare STELARA: • Se è in stato di gravidanza o se sta pianificando una gravidanza mentre è in terapia con STELARA.
The effects of this medicine in pregnant women are not known.
Non sono noti gli effetti di questo medicinale sulle donne in gravidanza.
If you are a woman of childbearing potential, you are advised to avoid becoming pregnant and must use adequate contraception while using STELARA and for at least 15 weeks after the last STELARA treatment. • If you are breast-feeding or if you plan to breast-feed while using STELARA.
Se lei è in età fertile, eviti di rimanere incinta; lei deve usare un adeguato metodo contraccettivo durante l’ uso di STELARA e per almeno 15 settimane dopo la sua sospensione. • Se sta allattando o se prevede di allattare mentre è in terapia con STELARA.
Your doctor will decide whether you should use this medicine.
Il medico deciderà se lei deve usare questo medicinale.
Driving and using machines It is not known if STELARA can affect the ability to drive or use machines.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non è noto se STELARA possa esercitare un effetto sulla capacità di guidare veicoli o sull’ uso di macchinari.
HOW TO USE STELARA
COME USARE STELARA
Always use STELARA exactly as your doctor has told you.
37 Usi sempre STELARA seguendo esattamente le istruzioni del medico.
You should check with your doctor if you are not sure.
Se ha dubbi, consulti il medico.
Make sure you discuss with your doctor when you will have your injections and your follow-up appointments.
Si assicuri di discutere con il medico quando dovrà sottoporsi alle iniezioni e alle successive visite di controllo.
How much STELARA is given • Your doctor will decide how much STELARA you need and for how long • This may depend on your weight • The usual starting dose is 45 mg ustekinumab.
Quanto STELARA viene somministrato • Sarà il medico a decidere di quanto STELARA ha bisogno e per quanto tempo • Questo dipende dal suo peso. • La dose iniziale abituale è 45 mg di ustekinumab.
After the starting dose, you will receive the next dose 4 weeks later, and then every 12 weeks • Patients who weigh more than 100 kg may be given 90 mg instead of 45 mg.
Dopo la dose iniziale riceverà la dose successiva 4 settimane dopo, e poi ogni 12 settimane. • Ai pazienti con un peso superiore ai 100 kg possono essere somministrati 90 mg invece di 45 mg.
Children and adolescents (under 18 years) STELARA is not recommended for children and adolescents (under 18 years old) because it has not been studied in this age group.
Bambini e adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) STELARA non è raccomandato per il trattamento di bambini e adolescenti (di età inferiore ai 18 anni), poiché non è stato studiato in questo gruppo di età.
How STELARA is given • STELARA is given by injection under your skin (subcutaneously) • At the start, medical or nursing staff may inject STELARA.
Come viene somministrato STELARA • STELARA è somministrato mediante un’ iniezione sotto la cute (per via sottocutanea). • All’ inizio, il personale medico o infermieristico può iniettarle STELARA.
However, you and your doctor may decide that you may inject STELARA yourself.
Tuttavia, lei e il medico potete decidere se lei può iniettarsi STELARA da solo.
In this case you will get training on how to inject STELARA yourself.
In questo caso, le verrà insegnato come iniettarsi da solo STELARA.
Talk to your doctor if you have any questions about giving yourself an injection.
Informi il medico nel caso in cui abbia eventuali domande sull’ iniezione da praticare da solo.
See below in section ‘ Instructions for administration ’ for further information about how to inject STELARA.
Per ulteriori informazioni su come iniettare STELARA vedere il paragrafo “ istruzioni per la somministrazione”.
If you use more STELARA than you should If you have used or been given too much STELARA, talk to a doctor or pharmacist straight away.
Se usa più STELARA di quanto deve Se lei ha usato o ha ricevuto troppo STELARA, informi immediatamente il medico o il farmacista.
Always have the outer carton of the medicine with you, even if it is empty.
Porti sempre la confezione esterna del farmaco con sé, anche se è vuota.
If you forget to use STELARA If you forget a dose, contact your doctor or pharmacist.
Se dimentica di usare STELARA Se dimentica una dose, contatti il medico o il farmacista.
If you stop using STELARA It is not dangerous to stop using STELARA.
Se interrompe il trattamento con STELARA Non è pericoloso interrompere l’ impiego di STELARA.
However, the symptoms for which STELARA was prescribed may come back.
Tuttavia, i sintomi per cui STELARA è stato prescritto possono ripresentarsi.
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.
Nel caso in cui abbia ulteriori domande sull’ uso di questo farmaco, chieda al medico o al farmacista.
Like all medicines, STELARA can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, STELARA può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Most side effects are mild to moderate.
La maggior parte degli effetti indesiderati sono di grado da lieve a moderato.
However, some patients may experience serious side effects and may require treatment.
Tuttavia, alcuni pazienti possono presentare gravi effetti indesiderati e possono necessitare di un trattamento.
Tell your doctor straight away if you notice any of the following serious side effects – you may need urgent medical treatment:
È possibile che lei abbia bisogno di un trattamento medico di urgenza:
• Signs of an allergic reaction such as swelling of the face, lips, mouth or throat which may make it difficult to swallow or breathe; skin rash; hives; swelling of the hands, feet or ankles • Signs of infection (including tuberculosis) such as fever, feeling tired or short of breath, cough which will not go away, flu-like symptoms, night sweats, diarrhoea, wounds, dental problems and burning when urinating.
Segni di infezione (compresa tubercolosi) come febbre, sensazione di stanchezza o respiro corto, tosse che non passa, sintomi influenzali, sudorazione notturna, diarrea, ferite, problemi dentali e bruciore quando si urina.
Side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows: • very common: affects more than 1 user in 10 36 • common: affects 1 to 10 users in 100 • uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000 • rare: affects 1 to 10 users in 10,000 • very rare: affects less than 1 user in 10,000 • not known: frequency cannot be estimated from the available data.
molto comune: colpisce più di 1 paziente su 10 comune: colpisce da 1 a 10 pazienti su 100 non comune: colpisce da 1 a 10 pazienti su 1000 raro: colpisce da 1 a 10 pazienti su 10000 molto raro: colpisce meno di 1 paziente su 10000 non noto: la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili
The following side effects have been observed with STELARA:
Gli effetti indesiderati che seguono sono stati osservati con STELARA:
Very common: • Infection of the throat or airways.
Molto comuni: • Infezione della gola o delle vie respiratorie.
Common: • Depression • Feeling dizzy • Headache • Sore throat • Blocked or stuffy nose • Diarrhoea • Itching • Back or muscle pain • Feeling tired • Redness of the injection site • Inflammation of tissue under the skin.
Comuni: • Depressione • Sensazione di capogiro • Mal di testa • Mal di gola • Naso otturato o chiuso • Diarrea • Prurito • Dolore alla schiena o ai muscoli • Sensazione di stanchezza • Arrossamento nel sito dell’iniezione • Infiammazione dei tessuti sotto la pelle.
The signs include warmth, swelling, redness and pain.
I segni comprendono calore, gonfiore, arrossamento e dolore
Uncommon: • Pain, swelling, itching, hardness, bleeding, bruising and irritation where the injection is given.
Non comuni: • Dolore, gonfiore, prurito, rigidità, sanguinamento, lividi e irritazione nel punto in cui viene eseguita l’iniezione.
HOW TO STORE STELARA
COME CONSERVARE STELARA
Store in a refrigerator (2°C– 8°C).
Conservare in frigorifero (2ºC - 8ºC).
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Tenere il flaconcino nell’imballaggio esterno, per proteggere il medicinale dalla luce.
Do not shake STELARA vials.
Non agitare i flaconcini di STELARA.
Prolonged vigorous shaking may damage the medicine.
Lo scuotimento energico prolungato può danneggiare il medicinale.
Do not use STELARA • After the expiry date which is stated on the label and the carton after “ EXP”.
Non usi STELARA • Dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta e sul cartone dopo EXP o Scad.
The expiry date refers to the last day of that month • If the liquid is discoloured, cloudy or you can see other foreign particles floating in it (see further section 6 ‘ What STELARA looks like and contents of the pack ’) • If you know, or think that it may have been exposed to extreme temperatures (such as accidentally frozen or heated) • If the product has been shaken vigorously • If the seal is broken.
La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese. • Se il liquido presenta un colore alterato, è opaco o se si vedono particelle estranee che galleggiano (vedere anche il paragrafo 6 “Descrizione dell’aspetto di STELARA e contenuto della confezione”) • Se sa o crede che il medicinale sia stato esposto a temperature estreme (accidentalmente riscaldato o congelato) • Se il prodotto è stato agitato energicamente • Se il sigillo è rotto
STELARA is for single use only.
39 STELARA è monouso.
Any unused product remaining in the vial and the syringe should be disposed of.
Il prodotto inutilizzato che resta nel flaconcino e nella siringa devono essere eliminati.
What STELARA contains • The active substance is ustekinumab.
Cosa contiene STELARA
Each vial contains 45 mg ustekinumab (45 mg in 0.5 ml). • The other ingredients are sucrose, L-histidine, L-histidine monohydrochloride monohydrate, polysorbate 80 and water for injections.
Ogni flaconcino contiene 45 mg di ustekinumab (45 mg in 0,5
What STELARA looks like and contents of the pack STELARA is a clear to slightly opalescent, colourless to light yellow solution for injection.
Descrizione dell’aspetto di STELARA e contenuto della confezione STELARA è una soluzione per iniezione da limpida a leggermente opalescente, da incolore a giallo chiaro.
The solution may contain a few small translucent or white particles of protein.
La soluzione può contenere qualche piccola particella traslucida o bianca di proteine.
It is supplied as a carton pack containing 1 single-dose, glass 2 ml vial.
È fornito in una confezione di cartone contenente 1 dose unica, in flaconcino di vetro da 2 ml.
Each vial contains 45 mg ustekinumab in 0.5 ml of solution for injection.
Ogni flaconcino contiene una dose di ustekinumab di 45 mg in 0,5 ml di soluzione per iniezione.
Marketing Authorisation Holder Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 2340 Beerse Belgium
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 2340 Beerse Belgio
Manufacturer Centocor B. V.
Produttore Centocor B.V.
Einsteinweg 101 2333 CB Leiden The Netherlands
Einsteinweg 101 2333 CB Leiden Paesi Bassi
België/ Belgique/ Belgien JANSSEN-CILAG NV Roderveldlaan 1 B-2600 Berchem Tél/ Tel: + 32 3 280 54 11
België/Belgique/Belgien JANSSEN-CILAG NV Roderveldlaan 1 B-2600 Berchem Tél/Tel: + 32 3 280 54 11
Luxembourg/ Luxemburg JANSSEN-CILAG NV Roderveldlaan 1 B-2600 Berchem Belgique/ Belgien Tél: +32 3 280 54 11
Luxembourg/Luxemburg JANSSEN-CILAG NV Roderveldlaan 1 B-2600 Berchem Belgique/Belgien Tél: +32 3 280 54 11
Бизнес Парк София, Младост 4, сграда 4, етаж 3 София 1715 Тел.: +359 2 489 94 00
Бизнес Парк София, Младост 4, сграда 4, етаж 3
Č eská republika JANSSEN-CILAG s. r. o.
40 Česká republika JANSSEN-CILAG s.r.o.
Karla Engliš e 3201/ 6 15000 Praha 5 Č eská republika Tel: +420 227 012 222
Karla Engliše 3201/6 15000 Praha 5 Česká republika Tel: +420 227 012 222
Mangion Building Triq ġ dida fi triq Valletta Luqa LQA 6000 Malta TEL:
Triq ġdida fi triq Valletta Luqa LQA 6000 Malta TEL:
Danmark JANSSEN-CILAG A/ S Hammerbakken 19 DK-3460 Birkerød Tlf: +45 45 94 82 82
Danmark JANSSEN-CILAG A/S Hammerbakken 19 DK-3460 Birkerød Tlf: +45 45 94 82 82
Eesti filiaal Lõõtsa 2 EE-11415 Tallinn Tel: +372 617 7410
Eesti Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o Eesti filiaal Lõõtsa 2, EE-11415 Tallinn Tel: +372 617 7410
Österreich JANSSEN-CILAG Pharma GmbH Pfarrgasse 75 A-1232 Wien Tel: +43 1 610 300
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Ελλάδα JANSSEN-CILAG Φαρ µακευτική Α .Ε .Β .Ε.
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