qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- patients with current concomitant therapy with oral anticoagulants (e. g. warfarin sodium)
- pazienti in terapia con anticoagulanti orali (ad es. warfarin sodico)
- intracranial neoplasm, arteriovenous malformation or aneurysm
- neoplasia intracranica, malformazione arterovenosa o aneurisma
- neoplasm with increased bleeding risk
- neoplasia con aumentato rischio emorragico
- history of cerebrovascular accident
- anamnesi positiva per ictus cerebrovascolare
- recent (< 10 days) prolonged and vigorous external heart massage
- recente (< 10 giorni) massaggio cardiaco esterno prolungato e vigoroso
- severe uncontrolled hypertension
- ipertensione grave non controllata
- active peptic ulceration
- ulcera peptica in fase attiva
- portal hypertension (oesophageal varices)
- ipertensione portale (varici esofagee)
- severe liver or renal dysfunction
- grave disfunzione epatica o renale
- acute pancreatitis, pericarditis, bacterial endocarditis
- pancreatite acuta, pericardite, endocardite batterica
- within 3 months of severe bleeding, major trauma or major surgery (e. g. coronary artery bypass
- entro 3 mesi da episodi di sanguinamento clinicamente rilevante, gravi traumi o interventi
graft, intracranial or intraspinal surgery or trauma), obstetrical delivery, organ biopsy, previous puncture of non-compressible vessels.
chirurgici importanti (ad es. impianto di bypass coronarico, traumi o interventi chirurgici
3 4.4 Special warnings and precautions for use
3 intracranici o intraspinali), parto cesareo, biopsia d’ organo, precedente puntura di vasi non comprimibili.
Each patient being considered for therapy with reteplase should be carefully evaluated.
Ogni paziente candidato alla terapia con reteplase deve essere valutato accuratamente.
For information on product incompatibilities see section 6.2
Per informazioni sulle incompatibilità del prodotto vedere paragrafo 6.2.
Bleeding
Sanguinamento
The most common complication encountered during reteplase therapy is bleeding.
La complicanza più comune incontrata durante la terapia con reteplase è il sanguinamento.
In the following conditions the risks of reteplase therapy may be increased and should be weighed against the anticipated benefits:
I rischi della terapia con reteplase possono essere aumentati nelle seguenti condizioni e devono pertanto essere attentamente valutati rispetto ai benefici attesi:
- cerebrovascular disease
- patologia cerebrovascolare
- systolic blood pressure at entry > 160 mmHg
- pressione sistolica > 160 mmHg prima del trattamento
- recent gastrointestinal or genitourinary bleeding (within 10 days)
- recente sanguinamento gastrointestinale o urogenitale (entro i 10 giorni precedenti)
- high likelihood of left heart thrombus, e. g. mitral stenosis with atrial fibrillation
- elevata probabilità di trombi a livello delle cavità sinistre del cuore, ad esempio in presenza di
- septic thrombophlebitis or occluded arteriovenous cannula at seriously infected site
- tromboflebite settica o cannule arterovenose occluse in siti gravemente infetti
- age over 75 years
- età superiore a 75 anni
- any other condition in which bleeding constitutes a significant hazard or would be particularly
- qualsiasi altra condizione nella quale l' insorgenza di fenomeni emorragici costituisca un serio
difficult because of its location
pericolo o possa essere difficilmente controllabile per la sua particolare sede
The concomitant use of heparin anticoagulation may contribute to bleeding.
L’ utilizzo concomitante di un trattamento anticoagulante con eparina può contribuire al sanguinamento.
As fibrin is lysed during reteplase therapy, bleeding from recent puncture sites may occur.
Poiché durante la terapia con reteplase la fibrina è sottoposta a lisi, possono verificarsi sanguinamenti nelle sedi di iniezione recenti.
Therefore, thrombolytic therapy requires careful attention to all possible bleeding sites (including catheter insertion sites, arterial and venous puncture sites, cut down sites and needle puncture sites).
Per questo motivo la terapia trombolitica richiede un’ attenta osservazione di tutti i potenziali siti di emorragia (comprese le sedi d’ inserimento di cateteri, le sedi d’ iniezione arteriosa e venosa, le sedi di preparazione di vasi da incannulare e le sedi di puntura con ago).
The use of rigid catheter as well as intramuscular injections and nonessential handling of the patient should be avoided during treatment with reteplase.
Durante il trattamento con reteplase si devono evitare l’ impiego di cateteri rigidi, le iniezioni intramuscolari e manovre del paziente non strettamente necessarie.
Caution should be employed when used with other medicinal products affecting haemostasis such as heparin, low-molecular-weight heparins, heparinoids, oral anticoagulants and antiplatelet agents other than acetylsalicylic acid, such as dipyridamole, ticlopidine, clopidogrel or glycoprotein IIb/ IIIa receptor antagonists.
Reteplase deve essere impiegato con cautela in pazienti trattati con altri medicinali che influenzano l’ emostasi, quali eparina, eparine a basso peso molecolare, eparinoidi, anticoagulanti orali e antiaggreganti piastrinici oltre all’ acido acetilsalicilico, quali dipiridamolo, ticlopidina, clopidogrel o antagonisti del recettore della glicoproteina IIb/ IIIa.
Should serious bleeding, in particular cerebral haemorrhage, occur any concomitant heparin should be terminated immediately.
Nel caso si verificasse un sanguinamento grave, in particolare emorragia cerebrale, qualsiasi terapia concomitante con eparina deve essere immediatamente interrotta.
In addition, the second bolus of reteplase should not be given if the serious bleeding occurs before it is administered.
Inoltre il secondo bolo di reteplase non deve essere iniettato se il sanguinamento grave si verifica prima della sua somministrazione.
In general, however, it is not necessary to replace the coagulation factors because of the relatively short half-life of reteplase.
In generale, data la relativamente breve emivita di reteplase, non è necessario reintegrare i fattori della coagulazione.
Most patients who have bleeding can be managed by interruption of thrombolytic and anticoagulant therapy, volume replacement and manual pressure applied to an incompetent vessel.
La maggior parte dei pazienti che presentano emorragia può essere trattata mediante interruzione della terapia trombolitica ed anticoagulante, reintegrazione della volemia e compressione manuale del vaso.
Protamine should be considered if heparin has been administered within 4 hours of the onset of bleeding.
Si deve considerare l’ utilizzo di protamina se l’ eparina è stata somministrata entro 4 ore dall’ inizio dell’ emorragia.
In the patients who fail to respond to these conservative measures, judicious use of transfusion products may be indicated.
Nei pazienti che non rispondono a queste misure conservative può essere indicato un prudente uso di emoderivati.
Transfusions of cryoprecipitate, fibrinogen, fresh frozen plasma and platelets should be considered with clinical and laboratory reassessment after each administration.
Si devono prendere in considerazione trasfusioni di crioprecipitato, fibrinogeno, plasma fresco congelato e piastrine con valutazione clinica e di laboratorio dopo ogni somministrazione.
A target fibrinogen level of 1 g/ l is desirable with cryoprecipitate or fibrinogen infusion.
Dopo infusione di crioprecipitato o fibrinogeno è auspicabile raggiungere un livello plasmatico di fibrinogeno di 1 g/ l.
At present, insufficient data in patients with a diastolic blood pressure > 100 mmHg prior to thrombolytic therapy are available for reteplase.
4 Attualmente sono disponibili dati insufficienti sulla somministrazione di reteplase in pazienti con pressione diastolica > 100 mmHg prima del trattamento trombolitico.
4 Arrhythmias
Aritmie
Coronary thrombolysis may result in arrhythmias associated with reperfusion.
La trombolisi coronarica può determinare l’ insorgenza di aritmie da riperfusione.
It is strongly recommended that antiarrhythmic therapy for bradycardia and/ or ventricular tachyarrhythmias (e. g. ventricular tachycardia or fibrillation) be available when reteplase is administered.
Durante la somministrazione di reteplase si raccomanda vivamente di avere sempre a disposizione farmaci antiaritmici per trattare una eventuale bradicardia e/ o aritmie ventricolari (ad es. tachicardia o fibrillazione ventricolare).
Readministration
Ri-somministrazione
Since at present there is no experience with readministration of reteplase, the readministration is not recommended.
Poiché al momento non sono disponibili dati clinici sulla ri-somministrazione di reteplase, quest’ ultima non è raccomandata.
However, no antibody formation to the reteplase molecule has been observed.
Tuttavia non è stata osservata formazione di anticorpi verso la molecola reteplase.
If an anaphylactoid reaction occurs, the injection should be discontinued immediately and appropriate therapy should be initiated.
Qualora si sviluppasse una reazione anafilattoide, sospendere immediatamente la somministrazione e adottare le opportune terapie.
No interaction studies with reteplase and medicinal product commonly administered in patients with AMI have been performed.
Non sono stati condotti studi sull’ interazione tra reteplase e i medicinali comunemente somministrati a pazienti con IMA.
Retrospective analyses of clinical studies did not reveal any clinically relevant interactions with medicinal product used concomitantly with reteplase in patients with acute myocardial infarction.
Analisi retrospettive effettuate in studi clinici non hanno evidenziato alcuna interazione clinicamente rilevante con i medicinali usati in concomitanza con reteplase in pazienti con infarto miocardico acuto.
Heparin, vitamin K antagonists and medicinal product that alter platelet function (such as acetylsalicylic acid, dipyridamole and abciximab) may increase the risk of bleeding if administered prior to, during or after reteplase therapy.
L’ eparina, gli antagonisti della vitamina K e i medicinali che modificano la funzione piastrinica (ad es. acido acetilsalicilico, dipiridamolo e abciximab) possono incrementare il rischio di emorragie se somministrati prima, durante o dopo la terapia con reteplase.
Attention should be paid to this effect especially during periods of low plasma fibrinogen (up to about 2 days after fibrinolytic therapy of AMI).
Si deve prestare attenzione a questo effetto specialmente durante i periodi in cui siano presenti bassi livelli plasmatici di fibrinogeno (fino a 2 giorni circa dopo la terapia fibrinolitica dell’ IMA).
For information on product incompatibilities see section 4.2.
Per informazioni sulle incompatibilità del prodotto vedere paragrafo 4.2.
There are no adequate data on the use of reteplase in pregnant women.
Non vi sono dati adeguati sull’ uso di reteplase in donne in gravidanza.
The only relevant available animal data refer to studies performed in rabbits, which showed vaginal bleedings associated with abortions (see section 5.3) The potential risk for humans is unknown.
Il rischio potenziale per l’ uomo non è noto.
Except in life-threatening situations, Rapilysin should not be used in pregnant women.
Fatta eccezione per le situazioni che comportano pericolo per la vita, Rapilysin non deve essere utilizzato nelle donne in gravidanza.
It is not known whether reteplase is excreted into breast milk.
Non è noto se reteplase sia escreto nel latte materno.
Breast milk should be discarded within the first 24 hours after thrombolytic therapy.
Il latte materno non deve essere utilizzato per almeno le prime 24 ore dopo la terapia trombolitica.
The most commonly reported adverse drug reaction associated with reteplase treatment is haemorrhage, predominantly at the injection site.
La reazione avversa al farmaco più frequentemente riportata associata al trattamento con reteplase è rappresentata da fenomeni emorragici, soprattutto al sito d’ iniezione.
Local reactions at injection site can also occur.
Si possono verificare anche reazioni locali al sito d’ iniezione.
As with other thrombolytic agents, recurrent ischaemia / angina, hypotension and heart failure / pulmonary oedema have been reported frequently as sequelae of myocardial infarction and / or thrombolytic administration.
Come con altri agenti trombolitici, ischemia/ angina ricorrente, ipotensione e insufficienza cardiaca/ edema polmonare sono stati frequentemente riportati come postumi di infarto miocardico e/ o somministrazione di trombolitici.
The frequency of the adverse drug reactions is described using the following convention:
5 La frequenza delle reazioni avverse al farmaco è descritta utilizzando la seguente convenzione:
Very common Common Uncommon Rare Very rare
≥ 1/ 10 Molto comune ≥ 1/ 100, < 1/ 10 Comune ≥ 1/ 1.000, < 1/ 100 Non comune ≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000 Raro Molto raro
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100, < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 ,< 1/100 ≥ 1/10 ,000 >, < 1/ 1,000 < 1/ 10,000, (including isolated reports)
< 1/ 10.000 (comprese segnalazioni isolate)
Haemorrhage
Emorragia
The most frequent adverse drug reaction associated with reteplase treatment is haemorrhage.
La reazione avversa al farmaco più frequente associata al trattamento con reteplase è rappresentata da fenomeni emorragici.
- very common: bleeding at the injection site (e. g. haematoma)
molto comune: sanguinamento in sede d’ iniezione (ad es. ematoma)
- common: as gastrointestinal (haematemesis, melena), gingival or genitourinary bleeding
comune: sanguinamento a livello gastrointestinale (ematemesi, melena), gengivale o urogenitale
- uncommon: haemopericardium, retroperitoneal bleeding, cerebral haemorrhage, epistaxis,
- non comune: sono stati osservati emopericardio, sanguinamento retroperitoneale, emorragia
haemoptysis, eye haemorrhage and ecchymosis were observed.
cerebrale, epistassi, emottisi, emorragia oculare ed ecchimosi.
Reports of intracranial bleeding, many of which are fatal, are of particular concern.
Casi di emorragia intracranica, molti dei quali fatali, sono di particolare rilievo clinico.
Systolic blood pressure over 160 mmHg before thrombolysis with reteplase was associated with greater risk for cerebral bleeding.
Una pressione sistolica superiore a 160 mmHg prima della terapia trombolitica con reteplase è stata associata ad un più elevato rischio di emorragia cerebrale.
The risk of intracranial bleeding and fatal intracranial bleeding increases with increasing age.
Il rischio di emorragia cerebrale e di emorragia cerebrale fatale aumenta con l' aumentare dell' età.
Blood transfusions were rarely required.
Raramente si sono rese necessarie trasfusioni di sangue.
Death and permanent disability are not uncommonly reported in patients who have experienced stroke (including intracranial bleeding) and other serious bleeding episodes.
Morte e invalidità permanente si osservano frequentemente in pazienti che hanno subito uno stroke (incluso sanguinamento intracranico) e altri episodi di grave sanguinamento.
Cardiovascular disorders
Alterazioni cardiache
As with other thrombolytic agents, the following events have been reported as sequelae of myocardial infarction and / or thrombolytic administration.
Come con altri agenti trombolitici, sono stati riportati, come conseguenza di infarto miocardico e/ o somministrazione trombolitica, i seguenti eventi:
- very common: recurrent ischaemia / angina, hypotension and heart failure / pulmonary oedema
- molto comuni: ischemia/ angina ricorrente, ipotensione e insufficienza cardiaca/ edema
- common: arrhythmias (e. g.
polmonare
AV block, atrial fibrillation / flutter, ventricular tachycardia /
- comuni: aritmie (ad es. blocco atrioventricolare, fibrillazione/ flutter atriale,
fibrillation, electromechanical dissociation (EMD)), cardiac arrest, cardiogenic shock and reinfarction
tachicardia/ fibrillazione ventricolare, dissociazione elettromeccanica (DEM)), arresto cardiaco, shock cardiogeno e reinfarto
- uncommon: mitral regurgitation, pulmonary embolism, other systemic embolism / cerebral
non comuni: rigurgito mitrale, embolia polmonare, altra embolia sistemica/ embolia cerebrale e
embolism and ventricular septal defect
insufficienza settale ventricolare
These cardiovascular events can be life-threatening and may lead to death.
Questi eventi cardiovascolari possono comportare pericolo per la vita e possono causare morte.
- uncommon: cerebral haemorrhage was observed.
non comuni: è stata osservata emorragia cerebrale.
- very rare: events related to the nervous system (e. g. epileptic seizure, convulsion, aphasia,
- molto rari: eventi a carico del sistema nervoso (ad es. crisi epilettica, convulsioni, afasia,
speech disorder, delirium, acute brain syndrome, agitation, confusion, depression, psychosis)
disturbi del linguaggio, delirio, sindromi cerebrali acute, agitazione, confusione, depressione, psicosi)
Ischaemic or haemorrhagic cerebrovascular events may be contributing or underlying conditions.
Possono costituire situazioni predisponenti o facilitanti episodi cerebrovascolari ischemici o emorragici.
General disorders and administration site conditions
6 Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione
- very common: haemorrhage at the injection site (e. g. haematoma); a local reaction at injection
molto comuni: emorragia in sede d’ iniezione (ad es. ematoma); può manifestarsi una reazione
site for example a burning sensation can occur.
locale nella sede d' iniezione, ad esempio una sensazione di bruciore
- uncommon: hypersensitivity reactions (e. g. allergic reactions)
non comuni: reazioni di ipersensibilità (ad es. reazioni allergiche)
- very rare: serious anaphylaxis/ anaphylactoid reactions
molto rare: gravi reazioni anafilattiche/ anafilattoidi
Available evidence on reteplase does not indicate an antibody-mediated origin of these hypersensitivity reactions.
I dati disponibili su reteplase non indicano un’ origine anticorpo-mediata per queste reazioni di ipersensibilità.
In the event of overdosage one might expect depletion of fibrinogen and other blood coagulation components (e. g. coagulation factor V) with a consequent risk of bleeding.
In caso di sovradosaggio ci si può aspettare una deplezione di fibrinogeno e di altri fattori della coagulazione (ad es. il fattore V) con conseguente rischio di sanguinamento.
For further information see section 4.4, section bleeding.
Per ulteriori informazioni vedere paragrafo 4.4 Sanguinamento.
Pharmaco-therapeutic group: antithrombotic agent, ATC Code:
Categoria farmacoterapeutica: agente antitrombotico, codice ATC:
Reteplase is a recombinant plasminogen activator that catalyzes the cleavage of endogenous plasminogen to generate plasmin.
Reteplase è un attivatore ricombinante del plasminogeno che catalizza la scissione del plasminogeno endogeno per generare plasmina.
This plasminogenolysis occurs preferentially in the presence of fibrin.
Tale plasminogenolisi si attua di preferenza in presenza di fibrina.
Plasmin in turn degrades fibrin, which is the main component of the matrix of thrombi, thereby exerting its thrombolytic action.
La plasmina degrada a sua volta la fibrina, che è il principale componente della matrice del trombo, esercitando così la sua azione trombolitica.
Reteplase (10+10 U) dose-dependently reduces plasma fibrinogen levels by about 60 to 80%.
Reteplase (10 + 10 U) riduce in misura dose-dipendente i livelli plasmatici di fibrinogeno di circa il 60-80%.
The fibrinogen level normalises within 2 days.
I livelli di fibrinogeno si normalizzano entro 2 giorni.
As with other plasminogen activators a rebound phenomenon then occurs during which fibrinogen levels reach a maximum within 9 days and remain elevated for up to 18 days.
Come per altri attivatori del plasminogeno può verificarsi un fenomeno di rebound del fibrinogeno durante il quale i valori raggiungono un massimo entro 9 giorni e rimangono elevati fino a 18 giorni.
Reductions of plasma levels of plasminogen and α 2-antiplasmin normalise within 1 to 3 days.
Le riduzioni dei livelli plasmatici di plasminogeno e α 2-antiplasmina si normalizzano entro 1-3 giorni.
Coagulation factor V, clotting factor VIII, α 2-macroglobulin, and C1-esterase inhibitor are only slightly reduced and normalise within 1 to 2 days.
Il fattore V ed il fattore VIII della coagulazione, l’α 2-macroglobulina e l’ inibitore della C1-esterasi vengono ridotti solo lievemente e si normalizzano entro 1-2 giorni.
Plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) activity can be reduced to around zero, but rapidly normalises within two hours showing a rebound phenomenon.
L’ attività dell’ inibitore 1 dell’ attivatore del plasminogeno (PAI-1) può essere ridotta a circa zero, ma si normalizza rapidamente entro due ore mostrando un fenomeno rebound.
Prothrombin activation fragment 1 levels and thrombin-antithrombin III-complexes increase during thrombolysis indicating thrombin production of which the clinical relevance is unknown.
I livelli del frammento 1 di attivazione della protrombina e i complessi trombina-antitrombina III aumentano durante la terapia trombolitica indicando una produzione di trombina il cui significato clinico non è noto.
6000 patients showed that reteplase reduced the incidence of heart failure (secondary efficacy criterion) in a significant manner and was at least equally effective in terms of reducing mortality (primary efficacy criterion) when compared to streptokinase.
Un esteso studio comparativo sulla mortalità (INJECT) condotto su circa 6000 pazienti ha mostrato che reteplase ha ridotto l’ incidenza di scompenso cardiaco (criterio di efficacia secondario) in modo significativo ed è risultato efficace almeno quanto la streptochinasi in termini di riduzione della mortalità (criterio di efficacia primario).
In two clinical trials aiming primarily at coronary artery patency (RAPID I and II) reteplase was associated with higher early patency rates (primary efficacy criterion), as well as with a lower incidence of heart failure (secondary efficacy criterion) than alteplase (3 hour and "accelerated" dosage regimens).
In due studi clinici, che avevano come obiettivo principale la rivascolarizzazione dell' arteria coronarica (RAPID I e II), reteplase è stato associato ad una rivascolarizzazione precoce di grado più elevato (criterio di efficacia primario) e ad una minore incidenza di scompenso cardiaco (criterio di efficacia secondario) rispetto ad alteplase (utilizzato per 3 ore e mediante somministrazione “ accelerata”, come schema terapeutico).
A clinical trial in approximately 15 000 patients comparing reteplase with the accelerated dose regimen of alteplase (GUSTO III) (2:1 randomisation reteplase: alteplase) did not show statistically different results for the primary endpoint of 30-day mortality (reteplase:
7,47%,
7.47%, alteplase 7.23%, p = 0.61) or for the combined endpoint of 30-day mortality and non-fatal disabling stroke (reteplase:
7,23%, p = 0,61) o per l’ obiettivo combinato mortalità a 30 giorni ed ictus disabilitante non- fatale (reteplase:
7.89%, alteplase 7.88%, p = 0.99).
7,88%, p = 0,99).
Overall stroke rates were 1.64% in the reteplase and 1.79% in the alteplase group.
L’ incidenza complessiva di ictus osservata è stata di 1,64% nel gruppo trattato con reteplase e di 1,79% in quello trattato con alteplase.
In the reteplase group, 49.4% of these strokes were fatal and 27.1% were disabling.
Nel gruppo trattato con reteplase il 49,4% di questi ictus sono risultati fatali ed il 27,1% disabilitanti.
In the alteplase group 33.0% were fatal and 39.8% were disabling.
Nel gruppo trattato con alteplase il 33,0% degli ictus sono risultati fatali ed il 39,8% disabilitanti.
Following intravenous bolus injection of 10 + 10 U in patients with acute myocardial infarction reteplase antigen is distributed in plasma with a dominant half-life (t1/ 2α) of 18±5 min and eliminated with a terminal half-life (t1/ 2ß) of 5.5 hours±12.5 min at a clearance rate of 121±25 ml/ min.
Dopo iniezione di bolo endovenoso di 10 + 10 U nei pazienti con infarto miocardico acuto, l’ antigene reteplase è distribuito nel plasma con un’ emivita iniziale (t1/ 2α) di 18 ± 5 minuti ed eliminato con un’ emivita terminale (t1/ 2β) di 5,5 ore ± 12,5 minuti ed una clearance di 121 ± 25 ml/ min.
Reteplase activity is cleared from the plasma at a rate of 283±101 ml/ min, resulting in a dominant half-life (t1/ 2α) of 14.6±6.7 min and a terminal half-life (t1/ 2ß) of 1.6 hours±39 min.
Per reteplase funzionalmente attivo la clearance plasmatica è pari a 283 ± 101 ml/ min, con una emivita iniziale (t1/ 2α) di 14,6 ± 6,7 minuti ed una emivita terminale (t1/ 2β) di 1,6 ore ± 39 minuti.
Only minor amounts of reteplase were immunologically detected in the urine.
Solo quantità ridotte di reteplase sono state rilevate per via immunologica nelle urine.
Exact data on the main elimination routes for reteplase in humans are not available and the consequences of hepatic or renal insufficiency are not known.
Non sono disponibili dati precisi sulle principali vie di eliminazione di reteplase nell’ uomo e non sono note le conseguenze derivanti dalla presenza di insufficienza renale o epatica.
Experiments in rats indicate that the liver and the kidneys are the main organs of active uptake and lysosomal degradation.
Gli esperimenti sui ratti indicano che il fegato e i reni sono gli organi principali di uptake attivo e di degradazione lisosomiale.
7 Additional studies in human plasma samples in vitro suggest that complexation with C1-inactivator, α 2-antiplasmin and α 2-antitrypsin contributes to the inactivation of reteplase in plasma.
Ulteriori studi su campioni di plasma umano in vitro suggeriscono che la complessazione con l’ inattivatore C1, la α 2-antiplasmina e l’α 2-antitripsina contribuisce all’ inattivazione di reteplase nel plasma.
C1-inactivator > α 2- antiplasmin > α 2-antitrypsin.
Il contributo relativo degli inibitori all’ inattivazione di reteplase diminuisce come segue: inattivatore C1 > α 2-antiplasmina > α 2-antitripsina.
The half-life of reteplase was increased in patients with AMI as compared to healthy volunteers.
L’ emivita di reteplase è aumentata nei pazienti con IMA rispetto ai volontari sani.
An additional increase of half-life of activity in patients with myocardial infarction and severely impaired liver and renal function cannot be excluded, but no clinical data of pharmacokinetics of reteplase in these patients are available.
Nei pazienti con infarto miocardico e grave alterazione della funzionalità epatica e renale non si può escludere un ulteriore prolungamento dell’ emivita, tuttavia non sono disponibili in questi pazienti dati sulla farmacocinetica di reteplase.
Animal data show that in case of severely impaired renal function with a pronounced increase in serum creatinine and serum urea an increase in half-life of reteplase has to be expected.
I risultati negli animali indicano che in caso di grave alterazione della funzionalità renale con marcato aumento di creatinina ed urea sieriche ci si deve attendere un prolungamento dell’ emivita di reteplase.
Mild impairment of renal function did not significantly affect the pharmacokinetic properties of reteplase.
Una lieve alterazione della funzionalità renale non ha significativamente modificato le proprietà farmacocinetiche di reteplase.
Acute toxicity studies were performed in rats, rabbits and monkeys Subacute toxicity studies were performed in rats, dogs and monkeys.
Studi di tossicità subacuta sono stati condotti nel ratto, nel cane e nella scimmia.
The predominant acute symptom after single high doses of reteplase in rats and rabbits was transient apathy shortly after injection.
Dopo singole dosi elevate di reteplase nel ratto e nel coniglio il principale sintomo acuto osservato è consistito in apatia transitoria che compare poco dopo l’ iniezione.
In cynomolgus monkeys, the sedative effect ranged from slight apathy to unconsciousness, caused by a reversible dose-related drop in blood pressure.
Nella scimmia cynomolgus, l’ effetto sedativo osservato variava da una lieve apatia ad incoscienza, provocata da una caduta reversibile dose-correlata della pressione del sangue.
There was increased local haemorrhage at the injection site.
E’ stato osservato un incremento dell’ emorragia locale nel sito d’ iniezione.
Subacute toxicity studies did not reveal any unexpected adverse events.
Gli studi di tossicità subacuta non hanno evidenziato alcun evento avverso inatteso.
In dogs repeated dosing of the human peptide reteplase led to immunologic-allergic reactions.
Somministrazioni ripetute del peptide umano reteplase hanno provocato nel cane reazioni di tipo immunologico- allergico.
Genotoxicity of reteplase was excluded by a complete battery of tests at different genetic end points in vitro and in vivo.
La genotossicità di reteplase è stata esclusa da una serie completa di test in vitro e in vivo con differenti end point genetici.
Reproductive toxicity studies were performed in rats (fertility and embryo-foetotoxicity study including a littering phase) and in rabbits (embryo-foetotoxicity study, dose-range finding only).
Studi di tossicità sulla funzione riproduttiva sono stati condotti nel ratto (uno studio di fertilità e tossicità embrio-fetale che include una fase di svezzamento) e nel coniglio (uno studio di tossicità embrio-fetale, solo individuazione dell’ intervallo posologico).
In rats, a species insensitive to the pharmacological effects of reteplase, there were no adverse effects on fertility, embryo-foetal development and offspring.
Nel ratto, una specie insensibile agli effetti farmacologici di reteplase, non sono stati evidenziati effetti avversi sulla fertilità, sullo sviluppo embrio-fetale e sulla prole.
In rabbits, vaginal bleedings and abortions possibly associated to prolonged haemostasis, but no foetal abnormalities were noted.
Nel coniglio sono stati notati sanguinamenti vaginali e aborti, probabilmente associati al prolungamento dell’ emostasi, senza alterazioni fetali.
A pre- and postnatal toxicity study was not performed with reteplase.
Non è stato condotto con reteplase uno studio sulla tossicità pre e post-natale.
Tranexamic acid di potassium-hydrogen phosphate phosphoric acid sucrose Polysorbate 80
Acido tranexamico potassio fosfato dibasico acido fosforico saccarosio Polisorbato 80
This medicinal product should not be mixed with Heparin and/ or acetylsalicylic acid.
Il medicinale non deve essere miscelato con eparina e/ o acido acetilsalicilico.
In the absence of compatibility studies with other medicinal products, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
In assenza di studi di incompatibilità con altri medicinali, il medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.
Heparin and Rapilysin are incompatible when combined in solution.
Eparina e Rapilysin sono incompatibili quando combinati in soluzione.
Other incompatibilities may also exist.
Si possono verificare anche altre incompatibilità.
No other medicines should be added to the injection solution.
Nessun altro farmaco deve essere aggiunto alla soluzione da iniettare.
Shelf-life as package for sale:
Periodo di validità della confezione integra:
Reconstituted product:
Prodotto ricostituito:
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 8 hours between 2° and 30 °C after dissolving with water for injection.
La stabilità chimica e fisica durante l’ utilizzo è stata dimostrata per 8 ore a temperatura compresa tra 2°C e 30°C dopo dissoluzione con acqua per preparazioni iniettabili.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
Se non viene utilizzato immediatamente, il periodo e le condizioni di conservazione prima dell’ uso sono sotto la resposabilità dell’ utilizzatore.
Each pack contains:
Ogni confezione contiene:
2 colorless vials of 10 U of powder with a rubber closure 2 prefilled syringes with 10 ml solvent for single use 2 reconstitution Spikes 2 needles 19 G1
2 flaconcini incolori di 10 U di polvere con una chiusura in gomma 2 siringhe preriempite con 10 ml di solvente per singola dose 2 dispositivi di ricostituzione 2 aghi 19 G1
6.6 Instrucions for use
6.6 Istruzioni per l’ uso
Incompatibility of some prefilled glass syringes (including Rapilysin) with certain needle free connectors has been reported.
E’ stata riportata incompatibilità tra alcune siringhe preriempite in vetro (incluso Rapilysin) e certi connettori senza ago.
Therefore, the compatibility of the glass syringe and intravenous access should be ensured before use.
Pertanto, occorre assicurare la compatibilità della siringa in vetro e dell’ accesso endovenoso prima dell’ uso.
In case of incompatibility an adaptor can be used and removed together with the glass syringe immediately after administration
In caso di incompatibilità, un adattore può essere utilizzato e rimosso insieme alla siringa in vetro immediatamente dopo la somministrazione.
Use aseptic technique throughout.
9 Procedere sempre in condizioni asettiche.
Remove the protective flip-cap from the vial of Rapilysin 10 U and clean the rubber closure with an alcohol wipe.
Rimuovere il cappuccio protettivo a strappo dal flaconcino di Rapilysin 10 U e pulire la chiusura in gomma con un batuffolo imbevuto di alcool.
Open the package containing the reconstitution spike, remove both protective caps from the reconstitution spike.
Aprire la confezione contenente lo spinotto di ricostituzione, rimuovere entrambi i cappucci protettivi dallo spinotto di ricostituzione.
Insert the spike through the rubber closure into the vial of Rapilysin 10 U.
Inserire lo spinotto nel flaconcino di Rapilysin 10 U attraverso la chiusura in gomma.
Take the 10 ml syringe out of the package.
Prendere la siringa da 10 ml dalla confezione.
Remove the tip cap from the syringe.
Rimuovere il cappuccio protettivo dalla siringa.
Connect the syringe to the reconstitution spike and transfer the 10 ml of solvent into the vial of Rapilysin 10 U.
Collegare la siringa allo spinotto di ricostituzione e trasferire i 10 ml di solvente nel flaconcino di Rapilysin 10 U.
With the reconstitution spike and syringe still attached to the vial, swirl the vial gently to dissolve the Rapilysin 10 U powder.
Con lo spinotto di ricostituzione e la siringa ancora collegati al flaconcino, capovolgere delicatamente il flaconcino per dissolvere la polvere di Rapilysin 10 U.
The reconstituted preparation results in a clear, colourless solution.
La preparazione ricostituita si presenta come soluzione limpida e incolore.
If the solution is not clear and colourless it should be discarded.
Se la soluzione non fosse limpida e incolore non deve essere utilizzata.
Withdraw 10 ml of Rapilysin 10 U solution back into the syringe.
Aspirare 10 ml della soluzione di Rapilysin 10 U nella siringa.
A small amount of solution may remain in the vial due to overfill.
Una piccola quantità di soluzione può rimanere nel flaconcino grazie al sovradosaggio.
Disconnect the syringe from the reconstitution spike.
Staccare la siringa dal dispositivo di ricostituzione.
The dose is now ready for intravenous administration
La dose è ora pronta per la somministrazione endovenosa.
The reconstituted solution must be used immediately.
La soluzione ricostituita deve essere utilizzata immediatamente.
Visual inspection of the solution is necessary after reconstitution.
Dopo la ricostituzione è necessario controllare visivamente la soluzione.
Only clear, colourless solutions should be injected.
Si devono iniettare solo soluzioni limpide e incolori.
No other medicines should be injected through the line reserved for Rapilysin either at the same time, or prior to, or following Rapilysin injection.
Non iniettare nessun altro farmaco attraverso l’ accesso venoso riservato a Rapilysin, né contemporaneamente, né prima o dopo l’ iniezione di Rapilysin.
This applies to all products including heparin and acetylsalicylic acid, which should be administered before and following the administration of reteplase to reduce the risk of re-thrombosis
Ciò si estende a tutti i farmaci, inclusi eparina e acido acetilsalicilico, che devono essere somministrati prima e dopo la somministrazione di reteplase per ridurre il rischio di riocclusioni.
In those patients where the same line has to be used, this line (including Y-line) must be flushed thoroughly with a 0.9% sodium chloride or 5% dextrose solution prior to and following the Rapilysin injection (see section 4.2 Posology and method of administration).
Nei pazienti in cui deve essere utilizzato lo stesso accesso, quest’ ultimo (incluso il deflussore a Y) deve essere completamente lavato con soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o di destrosio al 5%, sia prima che dopo l’ iniezione di Rapilysin (vedere paragrafo 4.2 Posologia e modo di somministrazione).
Precaution for disposal:
Precauzioni per lo smaltimento:
Actavis Group PTC ehf Reykjavíkurvegi 76-78 220 Hafnarfjordur Iceland.
Actavis Group PTC ehf - Reykjavikurvegi 76-78 - 220 Hafnarfjordur (Islanda)
29 August 1996 Date of last renewal:
29 agosto 1996 Data dell’ ultimo rinnovo:
29 August 2006
29 agosto 2006
Roche Diagnostics GmbH Nonnenwald 2 82377 Penzberg Germany
Roche Diagnostics GmbH Nonnewald 2 82377 Penzberg Germania
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND, THE IMMEDIATE PACKAGING
ETICHETTATURA
Rapilysin 10 U powder and solvent for solution for injection Water for injections for Rapilysin 10 U solution for intravenous use
Rapilysin 10 U polvere e solvente per soluzione iniettabile Acqua per preparazioni iniettabili per Rapilysin 10 U soluzione per uso endovenoso
Reteplase 10 U (recombinant plasminogen activator, thrombolytic agent)
Reteplase 10 U (attivatore ricombinante del plasminogeno, agente trombolitico)
Powder and solvent for injection (contains 2x [0.56 g of powder in a vial and 10 ml solvent in a pre- filled syringe with reconstitution spike and needle])
Polvere e solvente per iniezione (contiene 2 x [0,56 g di polvere in un flaconcino e 10 ml di solvente in una siringa preriempita, con dispositivo di ricostituzione e ago])
Intravenous use Read the package leaflet before use.
Uso endovenoso Leggere il foglio illustrativo prima dell’ uso
Use the solution immediately after reconstitution
Usare la soluzione immediatamente dopo la ricostituzione
Do not store above 25 °C Keep the vial in the outer carton in order to protect from light
Non conservare a temperatura superiore ai 25°C Tenere il flaconcino nell’ imballaggio esterno per tenerlo al riparo dalla luce
Actavis Group PTC ehf Reykjavíkurvegi 76-78 220 Hafnarfjordur Iceland.
Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjordur (Islanda)
LABEL OF THE VIAL
ETICHETTA DEL FLACONCINO
Rapilysin 10 U powder and solvent for solution for injection Reteplase Intravenous use
Rapilysin 10 U polvere e solvente per soluzione iniettabile Reteplase Uso endovenoso
10 U reteplase
10 U di reteplase
LABEL OF THE SYRINGE
ETICHETTA DELLA SIRINGA
INFORMATION FOR THE USER Rapilysin 10 U powder and solvent for solution for injection reteplase
INFORMAZIONI PER L’ UTILIZZATORE Rapilysin 10 U polvere e solvente per soluzione iniettabile reteplase
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine
Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale
What Rapilysin is and what it is used for 2.
Che cos’ è Rapilysin e a che cosa serve 2.
Before the doctor gives you Rapilysin 3.
Prima che il medico le somministri Rapilysin 3.
How to use Rapilysin 4.
Come usare Rapilysin 4.
How to store Rapilysin 6.
Come conservare Rapilysin 6.
WHAT RAPILYSIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È RAPILYSIN E A CHE COSA SERVE
Rapilysin (a recombinant plasminogen activator) is a thrombolytic medicine used to dissolve blood clots that have formed in certain blood vessels and to restore the blood flow in these blocked vessels (=thrombolysis).
Rapilysin (un attivatore ricombinante del plasminogeno) è un medicinale trombolitico usato per dissolvere i coaguli di sangue che si sono formati in certi vasi sanguigni e ristabilire il flusso sanguigno in questi vasi ostruiti (trombolisi).
Rapilysin is used after an acute myocardial infarction (heart attack) in order to dissolve the blood clot causing the heart attack.
Rapilysin viene usato dopo un infarto miocardico acuto (attacco cardiaco) per dissolvere il coagulo di sangue che provoca l’ attacco cardiaco.
It is given within 12 hours after the onset of symptoms.
Viene somministrato entro 12 ore dalla comparsa dei sintomi.
BEFORE YOU USE RAPILYSIN
PRIMA CHE IL MEDICO LE SOMMINISTRI RAPILYSIN
The doctor will ask you questions before giving you Rapilysin, to find out if you have an increased risk of bleeding.
Il medico porrà delle domande prima di somministrare Rapilysin al fine di verificare se è presente un rischio aumentato di sanguinamento.
Before treatment with Rapilysin, make sure your doctor knows if you
Non usi Rapilysin Prima del trattamento con Rapilysin, si accerti che il medico sappia
• are allergic (hypersensitive) to reteplase or any of the other ingredients of Rapilysin
• se è allergico (ipersensibile) a reteplase o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Rapilysin
• have a bleeding disorder
• se soffre di un disturbo del sanguinamento
• are taking medicine to thin your blood (oral anticoagulants, e. g. warfarin)
• se sta assumendo una medicina per fluidificare il sangue (anticoagulanti orali, ad es. warfarin)
• have a brain tumour or a malformed blood vessel or a vessel wall dilatation (aneurysm) in the brain
• se ha un tumore cerebrale o una malformazione arterovenosa o dilatazione della parete vasale (aneurisma) nel cervello
• have other tumours associated with an increased risk of bleeding
• se ha altri tumori associati a un rischio aumentato di sanguinamento
• have had a stroke
• se ha avuto un infarto
• have had external heart massage within the past 10 days
• se è stato sottoposto a massaggio cardiaco esterno negli ultimi 10 giorni
• have severe uncontrolled high blood pressure (hypertension)
• se ha un' elevata pressione arteriosa grave, non controllata (ipertensione)
• have an ulcer in the stomach or small intestine
• se ha un' ulcera nello stomaco o nell' intestino tenue
• have enlarged blood vessels in the gullet (oesophagus) (frequently caused by liver disease)
21 • se ha vasi sanguigni ingrossati nella gola (esofago) (frequentemente provocati da una patologia del fegato)
20 • have severe liver or kidney disease
• se ha una grave patologia al fegato o renale
• have acute inflammation of the pancreas or pericardium (the sac surrounding the heart), or an infection of the heart muscle (bacterial endocarditis)
• se ha un' infiammazione acuta del pancreas o del pericardio (la membrana che circonda il cuore), o di un' infezione del muscolo cardiaco (endocardite batterica)
• have in the past 3 months had severe bleeding, a major injury or major surgery (e. g. coronary artery bypass graft, or surgery or injury to the head or spine), given birth, or had an organ biopsy or other medical / surgical procedure.
• se ha avuto negli ultimi 3 mesi episodi di sanguinamento gravi, traumi gravi o interventi chirurgici importanti (ad es. impianto di bypass coronarico, intervento chirurgico o trauma intracranico o intraspinale), parto cesareo, o se si è sottoposto a una biopsia d' organo o altra procedura medica / chirurgica.
Take special care with Rapilysin:
Faccia attenzione con Rapilysin soprattutto
The most common side effect of Rapilysin is bleeding.
L' effetto indesiderato più comune di Rapilysin è il sanguinamento.
Therefore Rapilysin must be given only in the presence and under the instructions of an emergency doctor.
Per questo motivo Rapilysin deve essere somministrato solo in presenza di un medico di pronto soccorso e secondo le sue istruzioni.
Pay careful attention to all possible bleeding sites (e. g. injection sites).
Particolare attenzione deve essere posta a tutti i potenziali siti di emorragia (ad es. i siti d' iniezione).
Heparin, which is given together with Rapilysin, may also increase bleeding.
Anche l' eparina, che viene somministrata assieme a Rapilysin, può aumentare il sanguinamento.
The risks of Rapilysin treatment may be increased if you have any of the following conditions: • diseases of the blood vessels in the brain
I rischi del trattamento con Rapilysin possono essere aumentati in presenza di una delle seguenti condizioni:
• systolic blood pressure higher than 160 mmHg
• pressione arteriosa sistolica superiore a 160 mmHg
• bleeding in the gastrointestinal, urinary or genital tract within the past 10 days
• sanguinamento nell' apparato gastrointestinale, urinario o genitale negli ultimi 10 giorni
• high likelihood of a blood clot in the heart (e. g. as a result of narrowing of a heart valve or atrial fibrillation)
• elevata probabilità di trombi nel cuore (ad es. come risultato di una stenosi della valvola cardiaca o fibrillazione atriale)
• septic inflammation of a vein with blood clotting (septic thrombophlebitis) or blocked blood vessels at an infected site
• infiammazione settica di una vena con coagulo di sangue (tromboflebite settica) o vasocostrizione in una sede infettata
• age over 75 years
• età superiore a 75 anni
• any other condition in which bleeding might be especially dangerous or might occur at a site where it would be difficult to control
• qualsiasi altra condizione nella quale l' insorgenza di fenomeni emorragici potrebbe essere particolarmente pericolosa o potrebbe verificarsi in una sede in cui sarebbe difficilmente controllabile
At present, little data are available on the use of Rapilysin in patients with diastolic blood pressure higher than 100 mmHg
Ad oggi, sono disponibili pochi dati sull' uso di Rapilysin nei pazienti con pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mmHg.
Abnormal heart beats (arrhythmias)
Battiti cardiaci anormali (aritmie)
Thrombolytic treatment may cause the heart to beat irregularly.
Il trattamento trombolitico può provocare battiti cardiaci irregolari.
Therefore tell the medical staff immediately if you
Per questo motivo è necessario informare immediatamente lo staff medico se
• feel palpitations or an irregular heart beat
• si percepiscono palpitazioni o un battito cardiaco irregolare
Repeated use
22 Uso ripetuto
At present there is no experience with repeated use of Rapilysin.
Attualmente non sono disponibili esperienze sull' uso ripetuto di Rapilysin.
Therefore, repeated use is not recommended.
Per questo motivo l' uso ripetuto è sconsigliato.
Antibody formation to the reteplase molecule has not been seen.
Non è stata vista formazione di anticorpi diretti contro la molecola reteplase.
Use in children
Uso nei bambini
Safety and effectiveness of Rapilysin in children have not been established.
Non sono state valutate la sicurezza e l' efficacia di Rapilysin nei bambini.
Treatment of children with Rapilysin is not recommended.
Il trattamento dei bambini con Rapilysin è sconsigliato.
21 Using other medicines:
Uso di Rapilysin con altri medicinali
Heparin and other medicines that thin the blood (anticoagulants) and acetylsalicylic acid (a substance used in many medicines used to relieve pain and lower fever) may increase the risk of bleeding.
L' eparina, altre sostanze in grado di fluidificare il sangue (anticoagulanti) e l’ acido acetilsalicilico (una sostanza presente in molti farmaci utilizzati per alleviare il dolore e abbassare la febbre) possono incrementare il rischio di emorragia.
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed.
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, o ha assunto di recente, altri medicinali, anche quelli senza prescrizione.
For information on medicines that should not be physically mixed with Rapilysin solution for injection see section 3.
Per informazioni sui medicinali che non devono essere miscelati fisicamente con Rapilysin soluzione iniettabile vedi sezione 3.
There is no experience with Rapilysin in pregnant women.
Non vi sono esperienze con Rapilysin nelle donne in gravidanza.
Therefore it should not be used except in life-threatening situations.
Per questo motivo non deve essere usato ad eccezione di situazioni con pericolo di vita.
You must tell your doctor if you are pregnant or think you are pregnant.
È necessario informare il medico in caso di gravidanza o se si ipotizza una gravidanza.
Your doctor can tell you the risks and benefits of using Rapilysin during pregnancy.
Il medico può informarla sui rischi e benefici dell' uso di Rapilysin durante la gravidanza.
You should not breast-feed your baby during treatment with Rapilysin as it is not known whether Rapilysin is excreted into mother’ s milk.
Non deve allattare il proprio bambino durante il trattamento con Rapilysin in quanto non è noto se Rapilysin sia escreto nel latte materno.