qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
1 mg/ 1 ml
rivestita con film
Film coated tablet Oral use
Compressa rivestita con film
26 Member State
Stato membro
Italy
Milano, Italia
27 Member State
28 Stato membro
Orodispersible tablets
Compressa orodispersibile
UAB, ,Johnson & Johnson“, Š eimyniš kių g.
UAB, ,Johnson & Johnson“,
Film-coated tablets
Compressa
Rispolept Quicklet 2
Rispolept Quicklet
mg
2 mg
28 Member State
Stato membro
Roderveldlaan 1 2600 Berchem Belgium
2600 Berchem Belgium
Pharmaceutical Route of Form administration
Forma farmaceutica
Content (concentration)
Via di somministrazione
Belgium
Contenuto (concentrazione)
1 mg
Compressa orodispersibile
J-C
2 mg
2 mg
Compressa orodispersibile
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 2340 Beerse Belgium
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 2340 Beerse Belgium
Tablets Oral use
Compressa
30
Uso orale
Member State
31 Stato membro
Risperdal Quicklets 0.5mg
Risperdal Quicklets
Risperdal Quicklets 2 mg
Risperdal Quicklets
Paul Janssenweg 150 PO Box 90240 5000 LT Tilburg The Netherlands
Paul Janssenweg 150 PO Box 90240 5000 LT Tilburg The Paesi Bassi
Risperdal 0.5 mg Risperdal omhulde tabletten 0,5 mg
Risperdal omhulde tabletten 0,5 mg
Filmcoated talbets
rivestita con film
Risperdal Risperdal 1 mg omhulde tabletten 1 mg
Risperdal Risperdal omhulde tabletten 1 mg
Filmcoated tablets
Compressa rivestita con film
The Netherlands
5000 LT Tilburg The Paesi Bassi
Risperdal Risperdal omhulde tabletten 2 mg
Risperdal omhulde tabletten 2 mg
Filmcoated tablets
rivestita con film
32 Member State
Stato membro
Filmcoated tablets
Compressa rivestita con fil
Risperdal Risperdal 1 mg 1 mg/ ml, drank
Risperdal Risperdal 1 1 mg mg/ ml, drank
Orodisperable tablet
Compressa orodispersibile
Risperdal Quicklet 1 mg Risperdal Quicklet 1 mg
Risperdal Quicklet 1 mg Risperdal Quicklet 1
5000 LT Tilburg The Netherlands
PO Box 90240 5000 LT Tilburg The Paesi Bassi
Risperdal Risperdal 2 mg
Risperdal Quicklet Risperdal Quicklet mg
Quicklet 2 mg Quicklet
2 mg 2
Risperdal Risperdal 3 mg
Risperdal Quicklet Risperdal Quicklet mg
Quicklet 3 mg Quicklet
3 mg 3
Risperdal Risperdal 4 mg
Risperdal Quicklet Risperdal Quicklet mg
Quicklet 4 mg Quicklet
4 mg 4
Janssen-Cilag AS Hoffsveien 1D 0275 Oslo Norway
Janssen-Cilag AS Hoffsveien 1D 0275 Oslo Norvegia
0275 Oslo Norway
Hoffsveien 1D 0275 Oslo Norvegia
Film-coated tablet Oral use
Compressa Uso orale rivestita con film
35 Member State
Stato membro
Turnhauseveg 30 B-2340 Beerse Belgium
Turnhauseveg 30 B-2340 Beerse Belgium
36
2 mg
Marketing Authorisation Holder
Compressa orodispersibile
INN
Uso orale
Rispolept Quicklet 3 mg
3 mg
Rispolept Quicklet 4 mg
4 mg
Janssen Farmacêutica Portugal Lda.
Janssen Farmacêutica Portogallo
Janssen Farmacêutica Portugal, Lda.
Janssen Farmacêutica Portogallo, Lda.
Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo 2734-503 Barcarena Portugal
Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo 2734-503 Barcarena Portogallo
Estrada Consiglieri Pedroso, 69
Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A - Queluz de Baixo 2734-503 Barcarena Portogallo
Janssen Farmacêutica Portugal, Risperidona Lda.
Janssen Farmacêutica Portogallo, Lda.
Risperidone Turnhoutseweg 30 2340 Beerse Belgium
Risperidone
Risperidone Turnhoutseweg 30 2340 Beerse Belgium
Turnhoutseweg 30 2340 Beerse Belgium
Film-coated tablets
Compressa Uso orale rivestita con film
3 mg 3 mg
3
4 mg 4 mg
4
1 mg/ 1 ml
Dosaggio
Quicklet 1 mg
Rispolept Quicklet
Dispersible tablets
Compressa dispersibile
Quicklet 2 mg
Rispolept Quicklet
Risperidone Plynárenská 7/ B 824 78 Bratislava
Risperidone
Marketing Authorisation Holder
Plynárenská 7/ B 824 78 Bratislava Slovacchia
Pharmaceutical Form
rivestita con film
Plynárenská 7/ B 824 78 Bratislava Slovak Republic
Plynárenská 7/ B 824 78 Bratislava Slovacchia
Plynárenská 7/ B 824 78 Bratislava
Plynárenská 7/ B 824 78 Bratislava Slovacchia
Š martinska 53 Ljubljana Slovenia
Š martinska 53 Ljubljana Slovenia
filmsko oblož ene tablete
filmsko oblož ene compressae
Risperdal Risperdal 2 mg filmsko oblož ene tablete
Risperdal Risperdal 2 mg filmsko oblož ene compressae
Risperdal 3 mg filmsko oblož ene tablete
Risperdal 3 mg filmsko oblož ene compressae
Risperdal 4 mg filmsko oblož ene tablete
Risperdal 4 mg filmsko oblož ene compressae
Risperdal 1 mg/ ml peroralna raztopina
Risperdal peroralna
Johnson & Johnson d. o. o., Š martinska 53, Ljubljana, Slovenia
Johnson & Johnson d. o. o., Š martinska 53, Ljubljana,
Risperdal Quicklet 0,5 mg orodisperzibilna tableta
Risperdal 0,5 mg
Risperdal Quicklet 1 mg orodisperzibilna tableta
Risperdal Quicklet 1 mg orodisperzibilna compressaa
Risperdal Quicklet 2 mg orodisperzibilna tableta
Risperdal Quicklet 2 mg orodisperzibilna compressaa
Janssen Cilag, SA Paseo de las Doce Estrellas 5-7 28042 Madrid
Janssen Cilag, SA Paseo de las Doce Estrellas 5-7 28042 Madrid Spagna
Orodispersable tablet
Compressa orodispersibile
Janssen Cilag, SA Paseo de las Doce Estrellas, 5-7 28042 Madrid, Spain
Janssen Cilag, SA Paseo de las Doce Estrellas, 5-7 28042 Madrid, Spagna
Janssen Cilag, SA Paseo de las DoceEstrellas, 5-7 28042 Madrid, Spain
Janssen Cilag, SA Paseo de las DoceEstrellas, 5-7 28042 Madrid, Spagna
Janssen Cilag, SA Paseo de las DoceEstrellas, 5-7 28042 Madrid, Spain
Janssen Cilag, SA
Film coated tablets
Compressa
Janssen Cilag, SA Paseo de las Doce Estrellas, 5- 728042 Madrid, Spain
Janssen Cilag, SA Paseo de las Doce Estrellas, 5- 728042 Madrid, Spagna
Film coated tablets
Compressa rivestita con film
Janssen Cilag, SA Paseo de las Doce Estrellas 5-7 28042 Madrid Spain
Janssen Cilag, SA Paseo de las Doce Estrellas 5-7 28042 Madrid Spagna
Janssen-Cilag AB Box 7073 192 07 Sollentuna
Janssen-Cilag AB Box 7073 192 07 Sollentuna Sverige
Oral lyophilisate
Liofilizzato orale Uso orale
Oral use
Compressa Uso orale rivestita
Coated Tablet
45 Stato membro
Coated Tablet
Compressa rivestita
Saunderton High Wycombe Buckinghamshire HP14 4HJ
Saunderton High Wycombe Buckinghamshire HP14 4HJ Regno Unito
United
Regno Unito
Orodispersible
Compressa orodispersibile
47 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
47 ALLEGATO II
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF RISPERDAL AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
ALLEGATO I)
Risperdal (risperidone) is a benzisoxazole derivative with potent combined serotonin 5HT2A and dopamine D2 receptor-blocking properties.
Risperdal (risperidone) è un derivato del benzisoxazolo con potenti proprietà antagonistiche combinate verso i recettori serotoninergici 5HT2A e verso quelli dopaminici D2.
Adrenergic α 1 and, to a lesser extent, histamine H1 and adrenergic α 2 receptors are also antagonised by risperidone.
Risperidone si lega inoltre ai recettori α 1-adrenergici e, in misura minore, a quelli H1-istaminergici e α 2-adrenergici.
Authorised formulations of oral risperidone include oral film-coated tablets, orodispersible tablets and an oral solution.
Le formulazioni autorizzate di risperidone orale comprendono compresse orali rivestite con film, compresse orodispersibili e una soluzione orale.
The Referral procedure under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended for Risperdal was initiated in order to resolve divergences amongst the nationally authorised Product Information texts across the EU and EEA Member States, in particular with respect to the sections on indication, posology and method of administration, contraindications, special warnings and precautions for use and interactions with other medicinal products or other forms of interactions.
La procedura di deferimento ex articolo 30 della direttiva 2001/ 83/ CE e successive modifiche per Risperdal è stata avviata al fine di comporre le divergenze tra i testi con le informazioni sul prodotto autorizzati nei vari Stati membri dell’ UE e del SEE, in particolare per quanto riguarda le sezioni sulle indicazioni, la posologia e il metodo di somministrazione, le controindicazioni, le avvertenze speciali e le precauzioni per l’ uso e le interazioni con altri medicinali o altre forme di interazione.
For the indication in Schizophrenia, the CHMP assessed the proposed dosing, and was of the opinion that although the 8 mg dose could be considered as a treatment option for particular patients with schizophrenia, treating physicians should individualise treatment and use the lowest efficacious dose for each patient with a target dose of 4 to 6 mg/ day.
Per l’ indicazione di schizofrenia, il CHMP ha valutato il dosaggio proposto, esprimendo il parere che, sebbene la dose da 8 mg potesse essere considerata una possibilità di trattamento per particolari pazienti con schizofrenia, il medico curante debba individualizzare il trattamento e usare la minima dose efficace per il singolo paziente, per arrivare ad una dose finale di 4-6 mg/ die.
Regarding the posology in elderly with schizophrenia, the CHMP considered that the data in elderly patients is limited but suggests that a lower starting dose with a more conservative dose titration than in younger adults is recommended and adopted the following wording:
In merito alla posologia nei pazienti anziani affetti da schizofrenia, il CHMP ha ritenuto limitati i dati sui pazienti anziani ma ha suggerito di raccomandare una dose iniziale più bassa unitamente ad una titolazione della dose più prudenziale rispetto agli adulti più giovani e ha adottato il testo seguente:
“ A starting dose of 0.5 mg twice daily is recommended.
“ Si raccomanda di iniziare il trattamento somministrando 0,5 mg due volte al giorno.
This dosage can be individually adjusted with 0.5 mg twice-daily increments to 1 to 2 mg twice daily .”
Tale dosaggio potrà essere adattato individualmente con aumenti posologici di 0,5 mg due volte al giorno fino a 1-2 mg due volte al giorno .”
For the indication in Manic episodes associated with Bipolar Disorders, the CHMP assessed the safety and efficacy of the proposed 2 mg and 3 mg starting doses and noted that no comparisons on the change in efficacy measurements in the first days of treatment were made.
Per l’ indicazione per episodi maniacali associati a disturbi bipolari, il CHMP ha valutato la sicurezza e l’ efficacia delle dosi iniziali proposte di 2 mg e 3 mg, osservando che non erano stati effettuati confronti sulla variazione dei valori misurati di efficacia nei primi giorni del trattamento.
Therefore the CHMP was of the opinion that starting doses should be restricted to 2 mg for the first day in bipolar mania.
Il CHMP era pertanto del parere che le dosi iniziali andassero limitate a 2 mg per il primo giorno nei casi di mania bipolare.
The CHMP also assessed the optimal, recommended dose range for bipolar mania and considered, based on the submitted efficacy analysis of risperidone patients, grouped according to their mode daily dose during the study, that efficacy was demonstrated over the recommended dose range 1 to 6 mg/ day, and that some patients can effectively be treated at doses in the lower end of this dose range.
Il CHMP ha inoltre valutato l’ intervallo di dosaggio ottimale e raccomandato relativo alla mania bipolare e, sulla base dell’ analisi presentata sull’ efficacia nei pazienti trattati con risperidone, raggruppati in base alla posologia giornaliera e al modo di somministrazione seguiti durante lo studio, ha ritenuto che l’ efficacia fosse dimostrata per l’ intervallo di dosaggio raccomandato di 1-6 mg/ die, e che alcuni pazienti possano essere trattati con successo a dosi prossime al limite inferiore di tale intervallo.
The CHMP also assessed the efficacy data for bipolar mania in elderly patients.
Il CHMP ha inoltre valutato i dati sull’ efficacia per i pazienti anziani con mania bipolare.
Due to the low number of patients and based on the limited data available, the CHMP did not consider it justified to treat elderly with bipolar mania with the posology recommended in adults.
Dato il basso numero di pazienti e sulla base dei limitati dati disponibili, il CHMP non ha ritenuto giustificato il trattamento dei pazienti anziani con mania bipolare secondo la posologia raccomandata per gli adulti.
The CHMP concluded that the upper limit of dosage should be restricted and adopted the following dosage recommendations:
Il CHMP ha concluso che il limite superiore del dosaggio andasse limitato e ha adottato le seguenti raccomandazioni sul dosaggio:
This dosage can be individually adjusted with 0.5 mg twice daily increments to 1 to 2 mg twice daily.
Tale dosaggio potrà essere adattato individualmente con aumenti posologici di 0,5 mg due volte al giorno fino a 1-2 mg due volte al giorno.
Since clinical experience in elderly is limited, caution should be exercised .”
Il medicinale va impiegato con cautela nei pazienti anziani in considerazione della limitata esperienza clinica su questi pazienti .”
Finally, the CHMP assessed the data submitted on the use of risperidone in the treatment of mild forms of mania.
Infine il CHMP ha valutato i dati presentati sull’ uso del risperidone nel trattamento delle forme maniacali lievi.
Given the small number of patients with mild mania in clinical trials and the limited data available, the CHMP could not guarantee that the balance between efficacy and safety in patients with mild mania is the same as in patients with moderate to severe mania.
Dato il numero ristretto di pazienti con mania lieve studiati nei trial clinici e i limitati dati a disposizione, il CHMP non ha potuto assicurare che l’ equilibrio efficacia/ sicurezza nei pazienti
“ Risperdal is indicated for the treatment of moderate to severe manic episodes associated with bipolar disorders .”
Il CHMP ha pertanto adottato il testo seguente, in linea con l’ indicazione per altri antipsicotici autorizzati:
For the indication in Severe Aggression in Alzheimer’ s Dementia the CHMP assessed the provided data on
“ Risperdal è indicato nel trattamento degli episodi maniacali da moderati a gravi associati a disturbi bipolari .”
48 the optimum treatment duration, in light of the need to balance the significant safety issues against the severity of symptoms in the targeted population (severe aggression).
Per l’ indicazione di aggressività grave nella demenza di Alzheimer il CHMP ha valutato i dati presentati sulla durata ottimale del trattamento, in considerazione dell’ esigenza di trovare un equilibrio tra i rilevanti problemi di sicurezza e la gravità dei sintomi nella popolazione bersaglio (aggressività grave).
The CHMP decided to restrict the duration of the short-term therapy to 6 weeks, due to safety considerations.
Il CHMP ha deciso di limitare la durata della terapia di breve termine a 6 settimane per motivi di sicurezza.
Regarding the qualification of “ severe aggression”, the CHMP considered that rating scales were not practical in clinical settings and that the most important clinical criteria to be met before treatment is initiated is that the aggression places the person or carer at risk of harm and that the behaviour is persistent.
In merito alla qualifica di “ aggressività grave”, il CHMP ha ritenuto che le scale di valutazione non siano di pratica utilità in ambito clinico e che i criteri clinici più importanti che devono essere soddisfatti prima di iniziare la terapia sono l’ esistenza di un pericolo fisico per il soggetto o chi lo assiste causato dall’ aggressività e la persistenza del comportamento aggressivo.
Accordingly, the following wording was adopted:
Conseguentemente è stato adottato il testo seguente:
“ Risperdal is indicated for the short-term treatment (up to 6 weeks) of persistent aggression in patients with moderate to severe Alzheimer’ s dementia unresponsive to non-pharmacological approaches and when there is a risk of harm to self or others .”
“ Risperdal è indicato nel trattamento per brevi periodi (fino a 6 settimane) dell’ aggressività persistente nei pazienti con demenza di Alzheimer da moderata a grave che non rispondono agli approcci non farmacologici e qualora sia presente un rischio fisico per il paziente o terzi .”
The CHMP was of the opinion that the efficacy in Alzheimer’ s dementia was similar compared to efficacy in vascular/ mixed dementias and that patients with severe aggression in vascular/ mixed dementias should be excluded from treatment with risperidone because of safety concerns.
Il CHMP era del parere che l’ efficacia nella demenza di Alzheimer fosse simile all’ efficacia nelle demenze di tipo vascolare/ misto e che i pazienti con aggressività grave e demenza vascolare/ mista andassero esclusi dal trattamento con risperidone per motivi di sicurezza.
Restriction of the indication to patients with Alzheimer’ s dementia is also correct in view of efficacy.
La limitazione dell’ indicazione ai pazienti con demenza di Alzheimer è corretta anche dal punto di vista dell’ efficacia.
The CHMP decided to limit the indication to AD, however the CHMP amended the warning in the SPC, regarding the magnitude of the risk for CVAEs in patients with MD/ VD to the following wording:
Il CHMP ha deciso di limitare l’ indicazione alla demenza di Alzheimer, modificando tuttavia l’ avvertenza contenuta nel riassunto delle caratteristiche del prodotto in merito alla grandezza del rischio di eventi avversi cerebrovascolari (CVAE) nei pazienti con demenza di tipo misto/ vascolare con il testo seguente:
“ The risk of CVAEs was significantly higher in patients with mixed or vascular type of dementia when compared to Alzheimer dementia.
“ Il rischio di eventi avversi cerebrovascolari è risultato significativamente più alto nei pazienti con demenza di tipo misto o vascolare rispetto ai pazienti con demenza di Alzheimer.
Therefore, patients with other types of dementias than Alzheimer’ s should not be treated with risperidone .”
Pertanto i pazienti con demenza non di Alzheimer non vanno trattati con il risperidone .”
In addition, the CHMP assessed the safety and efficacy of risperidone and implemented warning and precaution texts in section 4.4 of the SPC, to address the increased risk for CVAE and the increased mortality with atypical antipsychotics in patients with dementia.
Inoltre il CHMP ha valutato la sicurezza e l’ efficacia del risperidone, inserendo dei testi di avvertenza e di precauzione nel paragrafo 4.4 del riassunto delle caratteristiche del prodotto sull’ aumento del rischio di eventi avversi cerebrovascolari e sull’ aumento della mortalità associati ad antipsicotici atipici nei pazienti con demenza.
Further warnings were implemented with regards to patients with mixed or vascular type of dementia and to the need for close monitoring of patients with Alzheimer’ s dementia.
Sono state inoltre inserite ulteriori avvertenze relative ai pazienti con demenza di tipo misto o vascolare e all’ esigenza di un monitoraggio stretto dei pazienti con demenza di Alzheimer.
The CHMP also adopted wordings further restricting the target population and the treatment duration.
Il CHMP ha inoltre adottato delle formulazioni testuali che limitano ulteriormente il tipo di pazienti a cui il farmaco è destinato e la durata del trattamento.
In conclusion, the CHMP was of the opinion that the current weight of evidence is that the benefit-risk assessment remains favourable in this restricted target population indication of persistent aggression in Alzheimer’ s dementia for short-term treatment only (6 weeks) and with all restrictions and conditions indicated in the SPC.
In conclusione, il CHMP era del parere che il peso attuale delle prove deponga per il mantenimento di una valutazione favorevole, nella categoria di pazienti così ulteriormente circoscritta, del rapporto rischi/ benefici per l’ indicazione di aggressività persistente in demenza di Alzheimer solo per il trattamento di breve durata (6 settimane), mantenendo tutte le limitazioni e le condizioni esposte nel riassunto delle caratteristiche del prodotto.
Finally, the CHMP noted the data and the responses submitted by the MAH with regards to safety signals, both in normal and elderly patients and agreed with the revised and corrected tables on CVAEs and ADRs.
Infine, il CHMP ha preso atto dei dati e delle risposte presentate dal titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio in merito alle indicazioni per la sicurezza, nei pazienti sia normali che anziani, e ha accolto le tabelle rivedute e corrette sugli eventi avversi cerebrovascolari e le reazioni avverse al farmaco.
For the indication in Severe Aggression in Children/ Adolescents with Conduct Disorder, the CHMP assessed the safety profile in children/ adolescents, requesting further clarifications, especially with regards to the Contradictions and discrepancies between the actual Safety Overview (April 2008) and the previous Safety Overview (January 2008) in children/ adolescents with Disruptive Behaviour Disorder (DBD).
Per l’ indicazione di aggressività grave nei bambini e negli adolescenti con disturbo della condotta, il CHMP ha valutato il profilo di sicurezza nei bambini/ adolescenti, richiedendo ulteriori chiarimenti, in particolare in merito alle controindicazioni e alle discrepanze tra la sintesi corrente sulla sicurezza (aprile 2008) e quella precedente (gennaio 2008) nei bambini/ adolescenti con disturbo da comportamento dirompente (DBD).
The CHMP also assessed the consistency of the Extrapyramidal Symptoms and the evidence suggesting regression in sexual maturation.
Il CHMP
The CHMP considered that while regression of sexual maturation was not supported, the SPC states that ” the effects of long-term treatment on sexual maturation and height have not been adequately studied” and as a consequence, the sentence “ Treatment with risperidone for up to 1 year showed no adverse effects on sexual maturation” in section 4.4 should be deleted.
50 ha ritenuto che, sebbene una regressione della maturazione sessuale non fosse suffragata, il riassunto delle caratteristiche del prodotto afferma che “ gli effetti sulla maturazione sessuale e sulla statura di un trattamento di lungo periodo non sono stati adeguatamente studiati” e che pertanto la frase “ Il trattamento con risperidone protratto fino ad 1 anno non ha mostrato effetti avversi sulla maturazione sessuale” contenuta nel paragrafo 4.4 vada eliminata.
The CHMP assessed the “ Relapse Prevention Study” (12 weeks of open-label and single-blind risperidone treatment followed by a 6-month double-blind) and was of the opinion that it may only be considered as supportive, due to the fact that only responders entered the double-blind phase.
Il CHMP ha valutato lo “ Studio per la prevenzione della recidivazione” (trattamento di 12 settimane con risperidone, in aperto e singolo cieco, seguito da 6 mesi in doppio cieco) e ha espresso il parere che esso possa essere considerato solo a titolo ausiliario, a causa del fatto che alla fase in doppio cieco hanno partecipato solo i soggetti responder.
The two 6 week- short term studies are considered as the main efficacy studies and the treatment should be restricted to short-term treatment (6 weeks) as the safety profile in children/ adolescents appears worse than in adults.
I due studi sul trattamento breve di 6 settimane vanno quindi considerati come i principali studi sull’ efficacia e il trattamento va limitato solo a periodi brevi (6 settimane) in quanto il profilo di efficacia nei bambini/ adolescenti appare meno favorevole che non negli adulti.
The CHMP also discussed the use of risperidone in children with normal intellectual functioning, noting that the controlled trials are predominantly conducted in children with borderline IQ or mental retardation.
Il CHMP ha inoltre discusso l’ uso del risperidone nei bambini con funzione intellettiva normale, osservando che i trial controllati vengono condotti prevalentemente su bambini con QI borderline o ritardo mentale.
According to the safety profile of risperidone in children, the population of use should not be expanded to children and adolescents with a normal IQ, since due to the structural differences between the brains of
In base al profilo di sicurezza del risperidone nei bambini, la popolazione a cui il medicinale è destinato non deve essere estesa a bambini e adolescenti con QI normale poiché, a causa delle differenze strutturali a livello cerebrale tra i bambini/ adolescenti con QI normale e quelli con ritardo mentale, non è possibile presumere che le due popolazioni possano rispondere ai farmaci antipsicotici in modo identico.
However, the CHMP decided to adopt an indication without restriction to specific IQ.
Il CHMP ha tuttavia deciso di adottare un’ indicazione senza restrizioni in termini di QI specifico.
The CHMP further discussed efficacy in Children and Adolescents with Autistic Disorder, a Pervasive Developmental Disorder that is different from Conduct Disorder which is a Disruptive Behaviour Disorder.
Il CHMP ha inoltre discusso l’ efficacia nei bambini e negli adolescenti con disturbo autistico, un disturbo pervasivo dello sviluppo diverso dal disturbo della condotta, che è un disturbo da comportamento dirompente.
As a consequence, children with autistic disorders are not included in the proposed indication.
Di conseguenza i bambini con disturbo autistico non sono inclusi nell’ indicazione proposta.
This exclusion is supported by the fact that the primary symptoms of the autism disorder cannot successfully be treated with Risperdal because the target symptoms in autism for which Risperdal has demonstrated its most robust efficacy are associated symptoms rather than a broad spectrum of symptoms of the disease.
Tale esclusione è suffragata dal fatto che i sintomi primari del disturbo autistico non possono essere trattati con successo con Risperdal in quanto i sintomi bersaglio dell’ autismo contro i quali Risperdal ha dimostrato di essere molto efficace sono sintomi associati e non costituiscono un ampio spettro di sintomi della malattia.
Because of the lack of specificity and the availability of other treatment options, the CHMP did not considered the indication in Autistic Disorder as supported.
A causa della mancanza di specificità e della disponibilità di altre opzioni di trattamento, il CHMP non ha ritenuto che l’ indicazione per il disturbo autistico fosse suffragata.
In conclusion, the CHMP adopted the following indication:
In conclusione, il CHMP ha adottato l’ indicazione seguente:
“ Risperdal is indicated for the short-term symptomatic treatment (up to 6 weeks) of severe persistent aggression in conduct or other disruptive behaviour disorder in children from the age of 5 years and adolescents with subaverage intellectual functioning or mental retardation diagnosed according to DSM-IV criteria, in whom the severity of aggressive or other disruptive behaviours require pharmacologic treatment.
“ Risperdal è indicato nel trattamento sintomatico per brevi periodi (fino a 6 settimane) dell’ aggressività grave persistente nel disturbo della condotta o altro disturbo da comportamento dirompente nei bambini dall’ età di 5 anni e negli adolescenti con funzione intellettiva inferiore alla media o ritardo mentale diagnosticato in base ai criteri DSM-IV, laddove la gravità del comportamento aggressivo o di altro comportamento dirompente richieda un trattamento farmacologico.
Pharmacological treatment should be an integral part of a more comprehensive treatment programme, including psychosocial and educational intervention.
Il trattamento farmacologico dovrà costituire parte integrante di un programma di trattamento più ampio che preveda anche un intervento di tipo psicosociale ed educativo.
It is recommended that risperidone be prescribed by a specialist in child neurology and child and adolescent psychiatry or physicians well familiar with the treatment of conduct Disruptive Behaviour disorder of children and adolescents .”
Si raccomanda che il risperidone sia prescritto da uno specialista in neurologia infantile e in psichiatria infantile/ adolescenziale o da medici esperti nel trattamento del disturbo della condotta da comportamento dirompente nei bambini e adolescenti .”
For section 4.2, the CHMP revised the wording stating that risperidone should not be recommended for use in children/ adolescents under 18 years of age with schizophrenia or with bipolar mania, due to a lack of systematic efficacy/ safety and clinical data for this age group.
Per il paragrafo 4.2, il CHMP ha riveduto il testo indicante che l’ uso del risperidone non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni di età con schizofrenia o mania bipolare a causa della mancanza di dati sistematici sull’ efficacia/ sicurezza e di dati clinici sistematici per questa fascia di età.
For section 4.4, the CHMP implemented a revised wording for the hyperprolactinaemia section, excluding specific mention of prolactinoma and breast cancer, as although data supporting a possible relationship between hyperprolactinaemia and risk of some prolactin-dependent tumours exists, the data is still largely inconclusive from a clinical perspective.
Per il paragrafo 4.4, il CHMP ha inserito nella sezione sull’ iperprolattinemia un testo riveduto che esclude la menzione specifica di prolattinoma e carcinoma mammario dato che, sebbene esistano dati che suffragano una possibile relazione tra iperprolattinemia e rischio di determinati tumori prolattino- dipendenti, i dati non consentono ancora, in larga misura, di trarre conclusioni da un punto di vista clinico.
A statement was included in section 4.4 on the risk in elderly patients with dementia treated concomitantly with furosemide and risperidone.
Nel paragrafo 4.4 è stata inserita una frase sul rischio nei pazienti anziani con demenza trattati contemporaneamente con furosemide e risperidone.
The CHMP also implemented a number of revisions in the subsection on children and adolescents, in particular with regards to sedation and clinically significant weight gain.
Il CHMP ha inoltre inserito una serie di revisioni nel sottoparagrafo su bambini e adolescenti, in particolare in relazione alla sedazione e all’ aumento ponderale clinicamente significativo.
For section 4.5, the CHMP assessed and harmonised wording on interactions with other medicinal products, discussing in particular torsades de pointes, products inhibiting the hepatic metabolism of risperidone the combination with other centrally-acting substances due to the increased risk of sedation and dopamine agonists.
51 Per il paragrafo 4.5, il CHMP ha valutato e armonizzato il testo sulle interazioni con altri medicinali, discutendo in particolare le torsioni di punta, i prodotti che inibiscono il metabolismo epatico del risperidone, la combinazione con altri principi ad azione centrale a causa dell’ aumento del rischio della sedazione e gli agonisti della dopamina.
The CHMP also deleted the mention of haloperidol, discussed interaction with verapamil and revised the wording on plasma concentrations.
Il CHMP ha inoltre rimosso il richiamo all’ aloperidolo, ha discusso l’ interazione con il verapamil e ha riveduto il testo sulle concentrazioni plasmatiche.
The CHMP also inserted texts on the interaction of risperidone with food.
Il CHMP ha inoltre inserito dei passaggi sull’ interazione del risperidone con l’ alimentazione.
For section 4.8, the CHMP assessed and completely revised the text of the SPC, taking into account new adverse event and tightening the section by revising the grouping of terms of adverse events.
Per il paragrafo 4.8, il CHMP ha valutato e completamente riveduto il testo del riassunto delle caratteristiche del prodotto, prendendo in considerazione nuovi eventi avversi e rafforzando il paragrafo con una revisione del raggruppamento dei termini degli eventi avversi.
Left and right bundle branch block were grouped together but sedation and somnolence, and anxiety and nervousness were ungrouped.
Blocco di branca sinistro e destro sono stati raggruppati assieme mentre sedazione e sonnolenza e ansia e nervosismo non sono raggruppati.
The CHMP decided not to group the extrapyramidal symptoms within the table of section 4.8 but revised the footnote referring to parkinsonism respectively extrapyramidal in section 4.8 and inserted a footnote for hyperprolactinaemia.
Il CHMP ha deciso di non raggruppare i sintomi extrapiramidali nella tabella del paragrafo 4.8 ma ha riveduto la nota a piè di pagina per il parkinsonismo extrapiramidale del paragrafo 4.8 e ha inserito una nota a piè di pagina per l’ iperprolattinemia.
As a Condition of the Marketing Authorisation, the CHMP requested the MAH to commit to generate a collection of long-term data for the evaluation of long-term safety of risperidone in children and adolescents with conduct disorder in terms of potential effects on growth (height and weight), mental development, and sexual maturation (by Tanner stage).
Quale condizione per l’ autorizzazione all’ immissione in commercio, il CHMP ha chiesto al titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di impegnarsi a costituire una raccolta di dati di lungo termine per la valutazione della sicurezza sul lungo periodo del risperidone nei bambini e negli adolescenti con disturbo della condotta in termini di potenziali effetti su crescita (statura e peso), sviluppo mentale e maturazione sessuale (secondo la classificazione di Tanner).
The study should also assess prolactin values and possible prolactin-related AEs.
Lo studio dovrà inoltre valutare i valori prolattinemici e i possibili eventi avversi correlati alla prolattina.
Regarding cognitive assessment, the MAH should make a proposal as to how it would be possible to assess effects on cognitive development.
Per quanto riguarda la valutazione della funzione cognitiva, è stato chiesto al titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di presentare una proposta sulle possibili modalità di valutazione degli effetti sullo sviluppo cognitivo.
50 The CHMP assessed the proposal from the MAH to conduct an additional retrospective cohort study based on available medical records, in which information regarding prescription as well as Tanner staging and growth would be available.
Il CHMP ha valutato la proposta presentata dal titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di condurre un ulteriore studio retrospettivo di coorte in base alle cartelle cliniche disponibili in cui fossero presenti i dati sulle prescrizioni e sulla stadiazione secondo Tanner e la crescita.
As the treatment duration is now limited, the CHMP did not consider a prospective long-term study to be required.
Essendo stata limitata la durata del trattamento, il CHMP non ha ritenuto necessario uno studio prospettico di lungo termine.
Finally, the CHMP noted that the Risperdal oral solution pipettes were updated in 2007 to include the graduation for each 0.25 mg with different designs depending on the size of the pipette.
Infine, il CHMP ha osservato che le pipette di soluzione orale di Risperdal sono state aggiornate nel 2007 con la graduazione di ogni 0,25 mg con disegni diversi a seconda delle dimensioni della pipetta.
A number of additional revisions were made to the SPC and the revisions made to the SPC were implemented accordingly in the labelling and the package leaflet.
Il riassunto delle caratteristiche del prodotto è stato oggetto di una serie di ulteriori revisioni, applicate in modo conforme anche all’ etichettatura e al foglio illustrativo.
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics, labelling and
- lo scopo della procedura di deferimento era l’ armonizzazione dei riassunti delle caratteristiche del
package leaflet,
prodotto, delle etichette, del foglio illustrativo;
- the Marketing Authorisation has agreed to the commit to the Conditions of the Marketing Authorisation,
- il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha accettato di conformarsi alle
The conditions of the Marketing Authorisation are listed in Annex IV.
condizioni per l’ autorizzazione all’ immissione in commercio;
52 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
52 il CHMP ha raccomandato la modifica delle autorizzazioni all’ immissione in commercio, i cui riassunti delle caratteristiche del prodotto, etichettatura e foglio illustrativo sono riportati nell’ allegato III relativo a Risperdal e denominazioni associate (cfr. allegato I).
53 1.
53 ALLEGATO III
RISPERDAL and associated names (see Annex I) 0.25 mg film-coated tablets [See Annex I – To be completed nationally]
RISPERDAL e denominazioni associate (vedere Allegato I) 0,25 mg compresse rivestite con film [Vedere Allegato I – Completare con i dati nazionali]
RISPERDAL and associated names (see Annex I) 0.5 mg film-coated tablets
RISPERDAL e denominazioni associate (vedere Allegato I) 0,5 mg compresse rivestite con film
RISPERDAL and associated names (see Annex I) 1 mg film-coated tablets
RISPERDAL e denominazioni associate (vedere Allegato I) 1 mg compresse rivestite con film
RISPERDAL and associated names (see Annex I) 2 mg film-coated tablets
RISPERDAL e denominazioni associate (vedere Allegato I) 2 mg compresse rivestite con film
RISPERDAL and associated names (see Annex I) 3 mg film-coated tablets
RISPERDAL e denominazioni associate (vedere Allegato I) 3 mg compresse rivestite con film
RISPERDAL and associated names (see Annex I) 4 mg film-coated tablets
RISPERDAL e denominazioni associate (vedere Allegato I) 4 mg compresse rivestite con film
RISPERDAL and associated names (see Annex I) 6 mg film-coated tablets
RISPERDAL e denominazioni associate (vedere Allegato I) 6 mg compresse rivestite con film
RISPERDAL Quicklet and associated names (see Annex I):
RISPERDAL Quicklet e denominazioni associate (vedere Allegato I):
0.5 mg orodispersible tablets
0,5 mg compresse orodispersibili
1 mg orodispersible tablets
1 mg compresse orodispersibili
2 mg orodispersible tablets
2 mg compresse orodispersibili
3 mg orodispersible tablets
3 mg compresse orodispersibili
4 mg orodispersible tablets
4 mg compresse orodispersibili
RISPERDAL and associated names (see Annex I) 1mg/ ml oral solution
RISPERDAL e denominazioni associate (vedere Allegato I) 1mg/ ml soluzione orale
RISPERDAL is indicated for the treatment of schizophrenia.
RISPERDAL è indicato per il trattamento della schizofrenia.
RISPERDAL is indicated for the treatment of moderate to severe manic episodes associated with bipolar disorders.
RISPERDAL è indicato per il trattamento di episodi di mania da moderati a gravi associati a disturbi bipolari.
RISPERDAL is indicated for the short-term treatment (up to 6 weeks) of persistent aggression in patients with moderate to severe Alzheimer’ s dementia unresponsive to non-pharmacological approaches and when there is a risk of harm to self or others.
RISPERDAL è indicato per il trattamento a breve termine (fino a 6 settimane) dell’ aggressività persistente in pazienti con demenza di Alzheimer di grado da moderato a grave che non rispondono ad approcci non farmacologici, e quando esiste un rischio di nuocere a se stessi o agli altri.
RISPERDAL is indicated for the short-term symptomatic treatment (up to 6 weeks) of persistent aggression in conduct disorder in children from the age of 5 years and adolescents with subaverage intellectual functioning or mental retardation diagnosed according to DSM-IV criteria, in whom the severity of
RISPERDAL è indicato per il trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell’ aggressività persistente nel disturbo della condotta in bambini dall’ età di 5 anni e adolescenti con funzionamento
54 aggressive or other disruptive behaviours require pharmacologic treatment.
56 intellettuale al di sotto della media o con ritardo mentale, diagnosticati in accordo ai criteri del DSM-IV, nei quali la gravità dei comportamenti aggressivi o di altri comportamenti dirompenti richieda un trattamento farmacologico.
Pharmacological treatment should be an integral part of a more comprehensive treatment programme, including psychosocial and educational intervention.
Il trattamento farmacologico deve essere parte integrante di un programma terapeutico più completo, che comprenda un intervento psicosociale ed educativo.
It is recommended that risperidone be prescribed by a specialist in child neurology and child and adolescent psychiatry or physicians well familiar with the treatment of conduct disorder of children and adolescents.
Si raccomanda la prescrizione di risperidone da parte di specialisti in neurologia infantile ed in psichiatria infantile e adolescenziale, o da parte di medici esperti nel trattamento del disturbo della condotta in bambini e adolescenti.
RISPERDAL may be given once daily or twice daily.
RISPERDAL può essere somministrato una o due volte al giorno.
Patients should start with 2 mg/ day risperidone.
I pazienti devono iniziare con di 2 mg/ die di risperidone.
The dosage may be increased on the second day to 4 mg.
Il dosaggio potrebbe essere aumentato a 4 mg dal secondo giorno.
Subsequently, the dosage can be maintained unchanged, or further individualised, if needed.
Successivamente, la dose può rimanere invariata o essere ulteriormente personalizzata a seconda delle necessità del paziente.
Most patients will benefit from daily doses between 4 and 6 mg.
La maggior parte dei pazienti trarrà beneficio da una dose giornaliera compresa tra 4 e 6 mg.
In some patients, a slower titration phase and a lower starting and maintenance dose may be appropriate.
Per alcuni pazienti potrebbe essere più appropriato ricorrere a una titolazione più lenta e a dosi iniziali e di mantenimento inferiori.
Doses above 10 mg/ day have not demonstrated superior efficacy to lower doses and may cause increased incidence of extrapyramidal symptoms.
La somministrazione di dosi superiori a 10 mg/ die non ha mostrato un’ efficacia superiore rispetto alle dosi più basse e potrebbe causare un incremento dell’ incidenza di sintomi extrapiramidali.
Safety of doses above 16 mg/ day has not been evaluated, and are therefore not recommended.
La sicurezza di dosaggi superiori a 16 mg/ die non è stata valutata, pertanto non sono raccomandati.
A starting dose of 0.5 mg twice daily is recommended.
Si raccomanda di iniziare il trattamento somministrando 0,5 mg due volte al giorno.
This dosage can be individually adjusted with 0.5 mg twice daily increments to 1 to 2 mg twice daily.
Tale dosaggio può essere adattato individualmente con incrementi posologici di 0,5 mg due volte al giorno fino a 1-2 mg due volte al giorno.
Risperidone is not recommended for use in children below age 18 with schizophrenia due to a lack of data on efficacy.
Risperidone non è raccomandato per l’ uso nei bambini al di sotto di 18 anni con schizofrenia, per la mancanza di dati sull’ efficacia.
Manic episodes in bipolar disorder
Episodi maniacali nel Disturbo Bipolare
RISPERDAL should be administered on a once daily schedule, starting with 2 mg risperidone.
RISPERDAL deve essere somministrato una volta al giorno, iniziando con una dose da 2 mg di risperidone.
Dosage adjustments, if indicated, should occur at intervals of not less than 24 hours and in dosage increments of 1 mg per day.
Aggiustamenti del dosaggio, se indicati, devono avvenire ad intervalli non inferiori alle 24 ore e con incrementi di 1 mg/ die.
Risperidone can be administered in flexible doses over a range of 1 to 6 mg per day to optimize each patient’ s level of efficacy and tolerability.
Risperidone può essere somministrato in dosi flessibili in un intervallo di 1-6 mg al giorno per ottimizzare l’ efficacia e la tollerabilità in ciascun paziente.
Daily doses over 6 mg risperidone have not been investigated in patients with manic episodes.
In pazienti con episodi maniacali non sono state studiate dosi giornaliere superiori a 6 mg di risperidone.
As with all symptomatic treatments, the continued use of RISPERDAL must be evaluated and justified on an ongoing basis.
Come accade per tutti i trattamenti di tipo sintomatico, l’ uso continuo di RISPERDAL deve essere valutato e giustificato periodicamente.
Elderly A starting dose of 0.5 mg twice daily is recommended.
Anziani Si raccomanda di iniziare il trattamento somministrando 0,5 mg due volte al giorno.
Since clinical experience in elderly is limited, caution should be exercised.
Dal momento che l’ esperienza clinica negli anziani è limitata, usare con cautela.
Risperidone is not recommended for use in children below age 18 with bipolar mania due to a lack of data on efficacy.
57 Pazienti pediatrici L’ uso di risperidone non è raccomandato nei bambini/ adolescenti con mania bipolare al di sotto di 18 anni di età per mancanza di dati sull’ efficacia.
55 Persistent aggression in patients with moderate to severe Alzheimer’ s dementia
Aggressività persistente in pazienti con demenza di Alzheimer da moderata a grave
A starting dose of 0.25 mg twice daily is recommended.
Si raccomanda di iniziare il trattamento somministrando 0,25 mg due volte al giorno.
This dosage can be individually adjusted by increments of 0.25 mg twice daily, not more frequently than every other day, if needed.
Tale dosaggio potrà essere adattato individualmente, se necessario, con aumenti posologici di 0,25 mg due volte al giorno, esclusivamente a giorni alterni.
The optimum dose is 0.5 mg twice daily for most patients.
Per la maggior parte dei pazienti, il dosaggio ottimale è di 0,5 mg due volte al giorno.
Some patients, however, may benefit from doses up to 1 mg twice daily.
Alcuni pazienti, tuttavia, potrebbero trarre beneficio da dosi fino a 1 mg due volte al giorno.
RISPERDAL should not be used more than 6 weeks in patients with persistent aggression in Alzheimer’ s dementia.
RISPERDAL non deve essere usato per più di 6 settimane nei pazienti con aggressività persistente nella demenza di Alzheimer.
During treatment, patients must be evaluated frequently and regularly, and the need for continuing treatment reassessed.
Nel corso del trattamento, i pazienti devono essere valutati frequentemente e regolarmente, e la necessità di continuare la terapia riesaminata.
Conduct disorder
Disturbo della condotta
Children and adolescents from 5 to 18 years of age
Bambini e adolescenti da 5 a 18 anni di età
For subjects ≥ 50 kg, a starting dose of 0.5 mg once daily is recommended.
Nei pazienti con peso ≥ 50 kg, si raccomanda di iniziare il trattamento somministrando 0,5 mg una volta al giorno.
This dosage can be individually adjusted by increments of 0.5 mg once daily not more frequently than every other day, if needed.
Tale dosaggio può essere adattato individualmente, se necessario, con aumenti posologici di 0,5 mg una volta al giorno, esclusivamente a giorni alterni.
The optimum dose is 1 mg once daily for most patients.
Per la maggior parte dei pazienti, la dose ottimale è di 1 mg una volta al giorno.
Some patients, however, may benefit from 0.5 mg once daily while others may require 1.5 mg once daily.
Alcuni pazienti, tuttavia, potrebbero trarre beneficio da una dose di 0,5 mg/ die, mentre per altri potrebbe essere necessaria una dose di 1,5 mg/ die.
For subjects < 50 kg, a starting dose of 0.25 mg once daily is recommended.
Nei pazienti con peso < 50 kg, si raccomanda di iniziare il trattamento somministrando 0,25 mg una volta al giorno.
This dosage can be individually adjusted by increments of 0.25 mg once daily not more frequently than every other day, if needed.
Tale dosaggio può essere adattato individualmente, se necessario, con aumenti posologici di 0,25 mg una volta al giorno, esclusivamente a giorni alterni.
The optimum dose is 0.5 mg once daily for most patients.
Per la maggior parte dei pazienti, la dose ottimale è di 0,5 mg una volta al giorno.
Some patients, however, may benefit from 0.25 mg once daily while others may require 0.75 mg once daily.
Alcuni pazienti, tuttavia, potrebbero trarre beneficio da una dose di 0,25 mg/ die, mentre per altri può essere necessaria una dose di 0,75 mg/ die.
RISPERDAL is not recommended in children less than 5 years of age, as there is no experience in children less than 5 years of age with this disorder.
RISPERDAL non è raccomandato in bambini di età inferiore a 5 anni, poiché non c’ è esperienza in bambini con questo disturbo al di sotto dei 5 anni.
Patients with renal impairment have less ability to eliminate the active antipsychotic fraction than in adults with normal renal function.
I pazienti con insufficienza renale hanno una ridotta capacità di eliminazione della frazione antipsicotica attiva rispetto agli adulti con funzione renale normale.
Patients with impaired hepatic function have increases in plasma concentration of the free fraction of risperidone.
I pazienti con insufficienza epatica hanno aumenti della concentrazione plasmatica della frazione libera di risperidone.