qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
These results were consistent with biochemical marker evidence of normalisation of bone turnover.
Questi risultati erano in accordo con il marker biochimico di evidenza di normalizzazione del ricambio osseo.
Single and multiple 5 and 15-minute infusions of 2, 4, 8 and 16 mg zoledronic acid in 64 patients yielded the following pharmacokinetic data, which were found to be dose independent.
Infusioni singole e multiple di 5 e 15 minuti di 2, 4, 8 e 16 mg di acido zoledronico in 64 pazienti hanno evidenziato i seguenti dati di farmacocinetica, indipendentemente dalla dose.
After initiation of the zoledronic acid infusion, plasma concentrations of the active substance increased rapidly, achieving their peak at the end of the infusion period, followed by a rapid decline to < 10% of peak after 4 hours and < 1% of peak after 24 hours, with a subsequent prolonged period of very low concentrations not exceeding 0.1% of peak levels.
Dopo l’ inizio dell’ infusione di acido zoledronico, le concentrazioni plasmatiche del principio attivo sono aumentate rapidamente, raggiungendo il picco al termine del periodo di infusione, seguito da una diminuzione rapida < 10% del picco dopo 4 ore e < 1% del picco dopo 24 ore, con un successivo periodo prolungato di concentrazioni molto basse non superiori allo 0,1% dei livelli di picco.
Intravenously administered zoledronic acid is eliminated by a triphasic process: rapid biphasic disappearance from the systemic circulation, with half-lives of t½α 0.24 and t½β 1.87 hours, followed by a long elimination phase with a terminal elimination half-life of t½γ 146 hours.
Dopo somministrazione endovenosa l’ acido zoledronico è eliminato attraverso un processo che si svolge in tre fasi: scomparsa rapida con un andamento bifasico dalla circolazione sistemica, con emivita di t½α 0,24 e t½β 1,87 ore, seguita da una lunga fase di eliminazione con emivita terminale di eliminazione di t½γ 146 ore.
There was no accumulation of the active substance in plasma after multiple doses given every 28 days.
Non si è osservato accumulo di principio attivo nel plasma dopo dosi multiple somministrate ogni 28 giorni.
The early disposition phases (α and β, with t½ values above) presumably represent rapid uptake into bone and excretion via the kidneys.
Le fasi iniziali di predisposizione (α e β con i valori di t½ di cui sopra) rappresentano presumibilmente la rapida captazione ossea e l’ escrezione per via renale.
Zoledronic acid is not metabolised and is excreted unchanged via the kidney.
11 L’ acido zoledronico non è metabolizzato ed è escreto immodificato per via renale.
Over the first 24 hours, 39 ± 16% of the administered dose is recovered in the urine, while the remainder is principally bound to bone tissue.
Nell’ arco delle prime 24 ore, 39 ± 16% della dose somministrata viene recuperata nelle urine, mentre la parte rimanente è legata principalmente al tessuto osseo.
From the bone tissue it is released very slowly back into the systemic circulation and eliminated via the kidney.
Dal tessuto osseo il farmaco viene rilasciato molto lentamente nella circolazione sistemica ed eliminato poi per via renale.
The total body clearance is 5.04 ± 2.5 l/ h, independent of dose, and unaffected by gender, age, race or body weight.
La clearance corporea totale è 5,04 ± 2,5 l/ h, indipendentemente dalla dose, e non viene influenzata da sesso, età, razza o peso corporeo.
The inter- and intra-subject variation for plasma clearance of zoledronic acid was shown to be 36% and 34%, respectively.
La variazione della clearance plasmatica di acido zoledronico tra individui ed all’ interno dello stesso individuo è risultata rispettivamente pari al 36% e 34%.
Increasing the infusion time from 5 to 15 minutes caused a 30% decrease in zoledronic acid concentration at the end of the infusion, but had no effect on the area under the plasma concentration versus time curve.
L’ incremento del tempo di infusione da 5 a 15 minuti ha determinato una diminuzione del 30% della concentrazione di acido zoledronico al termine dell’ infusione, ma non ha avuto alcun effetto sull’ area sotto la curva della concentrazione plasmatica verso il tempo.
No specific drug-drug interaction studies have been conducted with zoledronic acid.
Non sono stati condotti studi specifici di interazione tra farmaci con l’ acido zoledronico.
Since zoledronic acid is not metabolised in humans and the substance was found to have little or no capacity as a direct- acting and/ or irreversible metabolism-dependent inhibitor of P450 enzymes, zoledronic acid is unlikely to reduce the metabolic clearance of substances which are metabolised via the cytochrome P450 enzyme systems.
Poiché l’ acido zoledronico non viene metabolizzato negli esseri umani e poiché è stato riscontrato che il principio ha scarsa o nessuna capacità come inibitore ad azione diretta e/ o irreversibile metabolismo- dipendente degli enzimi del P450, è improbabile che l’ acido zoledronico possa ridurre la clearance metabolica delle sostanze metabolizzate attraverso i sistemi enzimatici del citocromo P450.
Zoledronic acid is not highly bound to plasma proteins (approximately 43-55% bound) and binding is concentration independent.
L’ acido zoledronico non è ampiamente legato alle proteine plasmatiche (legato pari a circa il 43-55%) e il legame è indipendente dalla concentrazione.
Therefore, interactions resulting from displacement of highly protein-bound drugs are unlikely.
Pertanto, le interazioni risultanti dallo spiazzamento di farmaci con elevato legame proteico sono improbabili.
Special populations (see section 4.2) The renal clearance of zoledronic acid was correlated with creatinine clearance, renal clearance representing 75 ± 33% of the creatinine clearance, which showed a mean of 84 ± 29 ml/ min (range 22 to 143 ml/ min) in the 64 patients studied.
Popolazioni speciali (vedere paragrafo 4.2) La clearance renale dell’ acido zoledronico è stata correlata alla clearance della creatinina, dal momento che la clearance renale rappresenta il 75 ± 33% della clearance della creatinina, la quale nei 64 pazienti studiati è risultata in media pari a 84 ± 29 ml/ min (intervallo da 22 a 143 ml/ min).
Small observed increases in AUC(0-24hr), by about 30% to 40% in mild to moderate renal impairment, compared to a patient with normal renal function, and lack of accumulation of drug with multiple doses irrespective of renal function, suggest that dose adjustments of zoledronic acid in mild (Clcr = 50– 80 ml/ min) and moderate renal impairment down to a creatinine clearance of 35 ml/ min are not necessary.
I piccoli aumenti osservati nella AUC(0-24hr), tra circa il 30% e 40% nell’ insufficienza renale da lieve a moderata, rispetto ai pazienti con funzione renale normale, e l’ assenza di accumulo del farmaco a seguito di dosi multiple indipendentemente dalla funzione renale, suggeriscono che non sono necessari aggiustamenti della dose di acido zoledronico in caso di insufficienza renale lieve (Clcr = 50– 80 ml/ min) e moderata fino a clearance della creatinina pari a 35 ml/ min.
As only limited data are available in severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), no dosing recommendations are possible for this population.
In considerazione della disponibilità di dati limitati in pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/ min), non è possibile fornire raccomandazioni posologiche per questa popolazione.
11 5.3 Preclinical safety data
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Acute toxicity The highest non-lethal single intravenous dose was 10 mg/ kg body weight in mice and 0.6 mg/ kg in rats.
Tossicità acuta La dose massima non letale per somministrazione endovenosa singola è stata pari a 10 mg/ kg di peso corporeo nel topo e pari a 0,6 mg/ kg nel ratto.
In the single-dose dog infusion studies, 1.0 mg/ kg (6 fold the recommended human therapeutic exposure based on AUC) administered over 15 minutes was well tolerated with no renal effects.
In studi di infusione di una dose singola nel cane, 1,0 mg/ kg (6 volte l’ esposizione terapeutica umana raccomandata in base alla AUC) somministrati nell’ arco di 15 minuti sono stati ben tollerati senza effetti renali.
Subchronic and chronic toxicity In the intravenous infusion studies, renal tolerability of zoledronic acid was established in rats when given 0.6 mg/ kg as 15-minute infusions at 3-day intervals, six times in total (for a cumulative dose that corresponded to AUC levels about 6 times the human therapeutic exposure) while five 15-minute infusions of 0.25 mg/ kg administered at 2– 3-week intervals (a cumulative dose that corresponded to 7 times the human therapeutic exposure) were well tolerated in dogs.
Tossicità subcronica e cronica In studi di infusione endovenosa, la tollerabilità renale di acido zoledronico è stata stabilita nel ratto con somministrazione di 0,6 mg/ kg sotto forma di infusioni da 15 minuti a intervalli di 3 giorni, per un totale di sei infusioni (per una dose cumulativa che corrisponde a livelli di AUC pari a circa 6 volte l’ esposizione terapeutica nell’ uomo) mentre cinque infusioni da 15 minuti di 0,25 mg/ kg somministrate a intervalli di 2– 3 settimane (una dose cumulativa corrispondente a 7 volte l’ esposizione terapeutica umana) sono state ben tollerate nel cane.
0.2 and 0.02 mg/ kg daily was well tolerated for 4 weeks in rats and dogs, respectively but only 0.01 mg/ kg and 0.005 mg/ kg in rats and dogs, respectively, when given for 52 weeks.
Negli studi con bolo endovenoso, le dosi che risultavano ben tollerate diminuivano all’ aumentare della durata dello studio: le dosi di 0,2 e 0,02 mg/ kg al giorno sono state ben tollerate per 4 settimane nel ratto e nel cane, rispettivamente, ma solo le dosi di 0,01 mg/ kg e 0,005 mg/ kg sono state ben tollerate nei ratti e nei cani, rispettivamente, quando somministrate per 52 settimane.
Longer-term repeat administration at cumulative exposures sufficiently exceeding the maximum intended human exposure produced toxicological effects in other organs, including the gastrointestinal tract and liver, and at the site of intravenous administration.
La somministrazione ripetuta a lungo termine, ad esposizioni cumulative sufficientemente superiori all’ esposizione massima prevista nell’ uomo, ha prodotto effetti tossicologici in altri organi, compresi il tratto gastrointestinale e il fegato, e nel sito di somministrazione endovenosa.
The clinical relevance of these findings is unknown.
Non è nota la rilevanza clinica di questi risultati.
The most frequent finding in the repeat-dose studies consisted of increased primary spongiosa in the metaphyses of long bones in growing animals at nearly all doses, a finding that reflected the compound’ s pharmacological antiresorptive activity.
12 tessuto osseo spugnoso nelle metafisi delle ossa lunghe negli animali in sviluppo con quasi tutte le dosi, risultato che riflette l’ attività farmacologia anti-riassorbitiva del prodotto.
Reproduction toxicity Teratology studies were performed in two species, both via subcutaneous administration.
Tossicità riproduttiva Gli studi di teratologia sono stati effettuati in due specie, entrambi impiegando la somministrazione sottocutanea.
Teratogenicity was observed in rats at doses ≥ 0.2 mg/ kg and was manifested by external, visceral and skeletal malformations.
Teratogenicità è stata osservata in ratti a dosi ≥ 0,2 mg/ kg e si è manifestata con malformazioni esterne, viscerali e scheletriche.
Dystocia was observed at the lowest dose (0.01 mg/ kg body weight) tested in rats.
Distocia è stata osservata alla dose minima testata nel ratto (0,01 mg/ kg di peso corporeo).
No teratological or embryo/ foetal effects were observed in rabbits, although maternal toxicity was marked at 0.1 mg/ kg due to decreased serum calcium levels.
Non sono stati osservati nei conigli effetti teratogeni o embrio/ fetali, sebbene la tossicità materna fosse marcata alla dose di 0,1 mg/ kg a causa dei ridotti livelli sierici di calcio.
Mutagenicity and carcinogenic potential Zoledronic acid was not mutagenic in the mutagenicity tests performed and carcinogenicity testing did not provide any evidence of carcinogenic potential.
Mutagenicità e potenziale cancerogeno L’ acido zoledronico non è risultato mutageno nei test di mutagenesi eseguiti ed i test di carcinogenesi non hanno fornito prove di potenziale cancerogeno.
Mannitol Sodium citrate Water for injections
Mannitolo Sodio citrato Acqua per preparazioni iniettabili
Aclasta must not be allowed to come into contact with any calcium-containing solutions.
Aclasta non deve entrare in contatto con soluzioni contenenti calcio.
Aclasta must not be mixed or given intravenously with any other medicinal products.
Aclasta non deve essere miscelato o somministrato per via endovenosa con altri medicinali.
Unopened bottle:
Flacone chiuso:
After opening:
Dopo l’ apertura:
24 hours at 2°C - 8°C
24 ore a 2°C - 8°C
12 From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C.
Se non usato immediatamente, i tempi di conservazione in uso e le condizioni di conservazione prima dell’ uso rientrano nella responsabilità dell’ utilizzatore e di norma non dovrebbero superare le 24 ore a 2°C - 8°C.
The unopened bottle does not require any special storage conditions.
Il flacone non aperto non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
100 ml transparent plastic (cycloolefinic polymer) bottle closed with a fluoro-polymer coated bromobutyl rubber stopper and an aluminium/ polypropylene cap with a flip component.
Flacone di plastica trasparente (polimero cicloolefinico) da 100 ml chiuso da un tappo di gomma bromobutilica rivestito di fluoropolimero e capsula di chiusura di alluminio/ polipropilene con elemento a strappo.
Aclasta is supplied in packs containing one bottle as unit pack or in multi-packs comprising 5 packs, each containing 1 bottle.
Aclasta è fornito in confezioni singole contenenti un flacone o in confezioni multiple costituite da 5 confezioni, ognuna da 1 flacone.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
13 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Any unused solution should be discarded.
La soluzione eventualmente non utilizzata deve essere eliminata.
Only clear solution free from particles and discoloration should be used.
La soluzione deve essere utilizzata solo se è trasparente, priva di particelle o di alterazione del colore.
If refrigerated, allow the refrigerated solution to reach room temperature before administration.
Se conservata in frigorifero, lasciare che la soluzione raggiunga la temperatura ambiente prima della somministrazione.
Aseptic techniques must be followed during the preparation of the infusion.
Durante la preparazione dell’ infusione devono essere seguite tecniche asettiche.
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Regno Unito
13 ANNEX II
14 ALLEGATO II
Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nuremberg Germany
Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Norimberga Germania
(See Annex I:
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (Vedere Allegato I:
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, paragrafo 4.2).
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that the educational programme implemented for the authorised indication of treatment of post-menopausal osteoporosis, is extended to the potential prescribers concerned by the new indication: treatment of osteoporosis in post- menopausal women and men at increased risk of fracture, including those with a recent low-trauma hip fracture.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve garantire che il programma educazionale realizzato per l’ indicazione autorizzata riguardante il trattamento dell’ osteoporosi postmenopausale sia esteso ai potenziali prescrittori per la nuova indicazione: trattamento dell’ osteoporosi nelle donne in postmenopausa e negli uomini ad aumentato rischio di frattura, compresi quelli con una recente frattura dell’ anca da trauma lieve.
The educational programme contains the following: • Physician educational material • Patient information pack
Il programma educazionale è costituito da: • materiale educazionale per il medico • confezione informativa per il paziente
The physician educational material should contain the following key elements: • The Summary of Product Characteristics • Reminder card with the following key messages: o Need to measure serum creatinine before treatment with Aclasta o Recommendation not to use Aclasta in patients with creatinine clearance < 35 ml/ min o Contraindication in pregnancy and in breast-feeding women due to potential teratogenicity o Need to ensure appropriate hydration of the patient o Need to infuse Aclasta slowly over a period of no less than 15 minutes o One-yearly dosing regime o Adequate calcium and vitamin D intake are recommended in association with Aclasta administration o Need for appropriate physical activity, non-smoking and healthy diet • Patient information pack
Il materiale educazionale per il medico deve contenere i seguenti elementi chiave: • Il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto • Una scheda a ricordo dei seguenti messaggi chiave: o Necessità di misurare la creatinina sierica prima del trattamento con Aclasta o Raccomandazione di non utilizzare Aclasta nei pazienti con clearance della creatinina < 35 ml/ min o Controindicazione nelle donne in gravidanza e allattamento a causa di una potenziale teratogenicità o Necessità di assicurare un’ appropriata idratazione del paziente o Necessità di infondere Aclasta lentamente in un periodo di tempo non inferiore a 15 minuti o Regime posologico di una volta l’ anno o Raccomandazione di associare ad Aclasta un adeguato supplemento di calcio e vitamina D o Necessità di un’ appropriata attività fisica, di non fumare e di una dieta sana • Confezione informativa per il paziente
The patient information pack should be provided and contain the following key messages: • Package leaflet • Contraindication in pregnancy and in breast-feeding women • Need for adequate calcium and vitamin D supplementation, appropriate physical activity, non- smoking and healthy diet • Key signs and symptoms of serious adverse events • When to seek attention from the health care provider
Deve essere fornita la confezione informativa per il paziente e deve contenere i seguenti messaggi chiave: • Foglio illustrativo • Controindicazione nelle donne in gravidanza e allattamento • Necessità di un adeguato supplemento di calcio e vitamina D, di un’ attività fisica appropriata, di non fumare e di una dieta sana • Segni e sintomi chiave di gravi eventi avversi
15 • OTHER CONDITIONS
• ALTRE CONDIZIONI
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in the version 3.0 dated 13 July 2007 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di farmacovigilanza Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve garantire che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 3.0 datata 13 Luglio 2007 presentata nel Modulo 1.8.1. della domanda di autorizzazione alla immissione in commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 004 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di gestione del rischio Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritte nel Piano di Farmacovigilanza, come concordato nella versione 004 del Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP) presentato nel Modulo 1.8.2. della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio e tutti i successivi aggiornamenti del piano di gestione del rischio concordati con il Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In conformità alla linea guida del CHMP sui sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso umano, l’ aggiornamento del RMP deve essere presentato contemporaneamente al successivo Rapporto Periodico di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Inoltre, un RMP aggiornato deve essere presentato • quando si ricevono nuove informazioni che possono avere conseguenze sulle specifiche di sicurezza in vigore, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio • entro 60 giorni dal raggiungimento di un risultato importante (di farmacovigilanza o minimizzazione del rischio) • su richiesta dell’ EMEA.
17 A.
17 ALLEGATO III
18 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND ON THE IMMEDIATE PACKAGING
ETICHETTATURA
FOLDING BOX (WITH BLUE BOX) AND BOTTLE LABEL FOR UNIT PACK
ASTUCCIO (CON BLUE BOX) ED ETICHETTA DEL FLACONE PER CONFEZIONE SINGOLA
Aclasta 5 mg solution for infusion Zoledronic acid
Aclasta 5 mg soluzione per infusione Acido zoledronico
1 bottle contains 5 mg zoledronic acid (anhydrous).
1 flacone contiene acido zoledronico (anidro) 5 mg.
Mannitol, sodium citrate and water for injections.
Mannitolo, sodio citrato e acqua per preparazioni iniettabili.
1 bottle – 100 ml
1 flacone – 100 ml
Intravenous use.
Uso endovenoso.
EXP After opening:
Dopo l’ apertura:
24 hours at 2°C - 8°C.
24 ore a 2°C - 8°C.
Justification for not including braille accepted.
Giustificazione per non apporre il Braille accettata.
20 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATE PACKAGING
21 INFORMAZIONI DA APPORRE SULLA CONFEZIONE INTERMEDIA
FOLDING BOX (WITH BLUE BOX) AND BOTTLE LABEL FOR INTERMEDIATE PACK
ASTUCCIO (CON BLUE BOX) ED ETICHETTA DEL FLACONE PER LA CONFEZIONE INTERMEDIA
1 bottle - 100 ml Component of a multi-pack comprising 5 bottles, each bottle of 100 ml.
1 flacone - 100 ml Componente di una confezione multipla costituita da 5 flaconi, ogni flacone da 100 ml.
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY
CONDIZIONI GENERALI DI FORNITURA
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER CARTON OF MULTI-PACK (INCLUDING BLUE BOX)
23 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO DELLA CONFEZIONE MULTIPLA (COMPRESO IL BLUE BOX)
Multi-pack comprising 5 bottles, each bottle of 100 ml.
Confezione multipla costituita da 5 flaconi, ogni flacone da 100 ml.
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
ALTRA(E) AVVERTENZA(E) PARTICOLARE(I), OVE NECESSARIO
25 PACKAGE LEAFLET:
FOGLIO ILLUSTRATIVO
Read all of this leaflet carefully before you are given this medicine.
Legga attentamente questo foglio prima che le venga somministrato questo medicinale.
- If you have any further questions, ask your doctor, pharmacist or nurse.
- Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico, al farmacista, o all’ infermiere.
please tell your doctor, pharmacist or nurse.
indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico, il farmacista o l’ infermiere.
What Aclasta is and what it is used for 2.
Che cos’ è Aclasta e a che cosa serve 2.
Before you are given Aclasta 3.
Prima che le venga somministrato Aclasta 3.
How Aclasta is given 4.
Come Aclasta viene somministrato 4.
How to store Aclasta 6.
Come conservare Aclasta 6.
WHAT ACLASTA IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ E’ ACLASTA E A CHE COSA SERVE
Aclasta is given as a single infusion into a vein by a doctor or nurse.
Aclasta viene somministrato da un medico o da un infermiere per singola infusione in vena.
It belongs to a group of medicines called bisphosphonates and is used to treat osteoporosis in post-menopausal women, osteoporosis in men and Paget’ s disease of the bone.
Esso appartiene ad un gruppo di medicinali denominati bisfosfonati e viene utilizzato per il trattamento dell’ osteoporosi nelle donne in post-menopausa, dell’ osteoporosi negli uomini e del morbo di Paget osseo.
Osteoporosis Osteoporosis is a disease that involves the thinning and weakening of the bones and is common in women after the menopause, but can also occur in men.
Osteoporosi L’ osteoporosi è una malattia che causa l’ assottigliamento e l’ indebolimento delle ossa ed è comune nelle donne dopo la menopausa ma può anche insorgere negli uomini.
At the menopause, a woman’ s ovaries stop producing the female hormone oestrogen, which helps keep bones healthy.
Al momento della menopausa, le ovaie cessano di produrre l’ ormone femminile estrogeno, che contribuisce a preservare lo stato di salute delle ossa.
Following the menopause bone loss occurs, bones become weaker and break more easily.
In seguito alla menopausa si verifica perdita ossea, le ossa diventano più deboli e si rompono più facilmente.
Many patients with osteoporosis have no symptoms but they are still at risk of breaking bones because osteoporosis has made their bones weaker.
Molti pazienti con l’ osteoporosi non hanno sintomi, ma sono comunque a rischio di frattura ossea in quanto l’ osteoporosi ha reso le loro ossa più fragili.
Decreased circulating levels of sex hormones, mainly oestrogens converted from androgens, also play a role in the more gradual bone loss observed in men.
La riduzione dei livelli degli ormoni sessuali circolanti, principalmente estrogeni convertiti da androgeni, gioca un ruolo anche nella perdita ossea più graduale osservata nell’ uomo.
In both women and men, Aclasta strengthens the bone and therefore makes it less likely to break.
Sia nella donna che nell’ uomo, Aclasta irrobustisce le ossa e rende meno probabile il rischio di frattura.
Because Aclasta works for a long time, you will not need another dose of Aclasta for a year.
Poiché Aclasta agisce per un lungo periodo, per un anno non sarà necessaria la somministrazione di un’ altra dose del medicinale.
Paget’ s disease of the bone It is normal that old bone is removed and is replaced with new bone material.
Morbo di Paget osseo E’ normale che l’ osso invecchiato sia rimosso e venga sostituito da nuovo tessuto osseo.
This process is called remodelling.
Questo processo è denominato rimodellamento osseo.
In Paget’ s disease, bone remodelling is too rapid and new bone is formed in a disordered fashion, which makes it weaker than normal.
Nel morbo di Paget, il rimodellamento osseo è troppo rapido e il nuovo osso si forma in maniera disordinata, cosa che lo rende più debole del normale.
If the disease is not treated, bones may become deformed and painful, and may break.
Se la malattia non viene curata, le ossa possono deformarsi e diventare dolenti, e possono rompersi.
Aclasta works by returning the bone remodelling process to normal, securing formation of normal bone, thus restoring strength to the bone.
Aclasta agisce in modo da far tornare normale il processo di rimodellamento osseo, assicurando una formazione normale di osso, ristabilendo così la resistenza dell’ osso.
BEFORE YOU ARE GIVEN ACLASTA
PRIMA CHE LE VENGA SOMMINISTRATO ACLASTA
Follow all instructions given to you by your doctor carefully before you are given Aclasta.
Segua attentamente tutte le istruzioni fornitele dal medico prima che le venga somministrato Aclasta.
You should not be given Aclasta
Aclasta non le deve essere somministrato
- if you are allergic (hypersensitive) to zoledronic acid, other bisphosphonates or any of the other
- se è allergico (ipersensibile) all’ acido zoledronico, altri bisfosfonati o ad uno qualsiasi degli
ingredients of Aclasta.
eccipienti di Aclasta.
- if you have hypocalcaemia (this means that the levels of calcium in your blood are too low).
- se lei ha ipocalcemia (cioè se i livelli di calcio nel sangue sono troppo bassi).
- if you are pregnant or plan to become pregnant.
- se lei è in stato di gravidanza o sta pianificando una gravidanza.
- if you are breast-feeding.
- se lei sta allattando.
26 Take special care with Aclasta Tell your doctor before you are given Aclasta:
Faccia particolare attenzione con Aclasta Prima che le venga somministrato Aclasta informi il suo medico:
- if you are being treated with Zometa, which contains the same active substance as Aclasta.
- se è in trattamento con Zometa, che contiene lo stesso principio attivo di Aclasta.
- if you have a kidney problem, or used to have one.
- se lei ha problemi ai reni, o ne ha avuti.
- if you are unable to take daily calcium supplements.
- se non può assumere un supplemento giornaliero di calcio.
- if you have had some or all of the parathyroid glands in your neck surgically removed.
- se le sono state asportate una parte o tutte le ghiandole paratiroidee del collo con intervento
- if you have had sections of your intestine removed.
- se le sono state asportate sezioni dell’ intestino.
- if you had or have pain, swelling or numbness of the jaw or a loosening of the tooth.
- se lei avverte o ha avvertito dolore, gonfiore o intorpidimento della mandibola o dondolio dei
If you are under dental treatment or will undergo dental surgery, tell your dentist that you are being treated with Aclasta.
Se si sta sottoponendo a trattamenti dentali o se si sottoporrà a chirurgia dentale, informi il dentista che è in trattamento con Aclasta.
Aclasta is not recommended for anyone under 18 years of age.
Aclasta è sconsigliato al di sotto dei 18 anni di età.
The use of Aclasta in children and adolescents has not been studied.
L’ uso di Aclasta in bambini e adolescenti non è stato studiato.
Taking other medicines Please tell your doctor, pharmacist or nurse if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Assunzione di Aclasta con altri medicinali Informi il medico, il farmacista o l’ infermiere se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.
It is especially important for your doctor to know if you are taking any medicines known to be harmful to your kidneys.
E’ particolarmente importante per il suo medico sapere se lei sta già assumendo altri medicinali potenzialmente pericolosi per i reni.
Using Aclasta with food and drink Make sure you drink enough fluids (at least one or two glasses) before and after the treatment with Aclasta, as directed by your doctor.
Assunzione di Aclasta con cibi e bevande Si assicuri di bere a sufficienza (almeno uno o due bicchieri) prima e dopo il trattamento con Aclasta, secondo le istruzioni del medico.
This will help to prevent dehydration.
Questo la aiuterà a prevenire la disidratazione.
You may eat normally on the day you are treated with Aclasta.
Nel giorno del trattamento con Aclasta può mangiare normalmente.
Elderly patients (age 65 years and over) Aclasta can be given to older patients.
Pazienti anziani (sopra i 65 anni di età) Aclasta può essere somministrato a pazienti anziani.
Pregnancy and breast-feeding You should not be given Aclasta if you are pregnant or plan to become pregnant.
Gravidanza e allattamento Non le deve essere somministrato Aclasta se è in stato di gravidanza o se sta pianificando una gravidanza.
You should not be given Aclasta if you are breast-feeding.
Se sta allattando non le deve essere somministrato Aclasta.
Ask your doctor, pharmacist or nurse for advice before taking any medicine.
Chieda consiglio al medico, al farmacista o all’ infermiere prima di prendere qualsiasi medicinale.
Driving and using machines Aclasta has no known effects on the ability to drive or use machines.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non sono noti effetti di Aclasta sulla capacità di guidare e di usare macchinari.
HOW ACLASTA IS GIVEN
COME ACLASTA VIENE SOMMINISTRATO
Osteoporosis The usual dose is 5 mg given as one infusion per year into a vein by your doctor or nurse.
Osteoporosi La dose abituale è 5 mg, somministrati dal medico o dall’ infermiere in un’ unica infusione in vena all’ anno.
The infusion will take at least 15 minutes.
L’ infusione durerà almeno 15 minuti.
In case you recently broke your hip, it is recommended that Aclasta is administered two or more weeks after your hip repair surgery.
Nel caso di una recente frattura dell’ anca, si raccomanda di somministrare Aclasta dopo due o più settimane dall’ intervento di riparazione chirurgica della frattura dell’ anca.
Follow carefully all instructions given to you by your doctor or nurse.
Segua attentamente tutte le istruzioni fornitele dal medico o dall’ infermiere.
It is important to take calcium and vitamin D supplements (for example tablets) as directed by your doctor.
28 È importante assumere degli integratori di calcio e vitamina D (ad esempio in compresse) secondo le istruzioni del medico.
For osteoporosis, Aclasta works for one year and you will need the next dose after one year.
Per l’ osteoporosi, Aclasta agisce per un anno e pertanto lei avrà bisogno di un’ ulteriore dose dopo un anno.
27 Paget’ s disease The usual dose is 5 mg, given to you as one single infusion into a vein by your doctor or nurse.
Morbo di Paget La dose abituale è 5 mg, somministrati dal medico o dall’ infermiere in un’ unica infusione in vena.
As Aclasta works for a long time, you may not need another dose of Aclasta for a year or longer.
Dato che Aclasta agisce per lungo tempo, lei potrebbe non aver bisogno di un’ altra dose di Aclasta per un anno o più.
Your doctor may advise you to take calcium and vitamin D supplements (e. g. tablets) for at least the first ten days after being given Aclasta.
Il medico può consigliarla di assumere supplementi di calcio e vitamina D (ad es. in compresse) per almeno i primi dieci giorni successivi alla somministrazione di Aclasta.
It is important that you follow this advice carefully so that the level of calcium in your blood does not become too low in the period after the infusion.
E’ importante che lei segua attentamente questo consiglio in modo che il livello di calcio nel sangue non risulti troppo basso nel periodo successivo all’ infusione.
Your doctor will inform you regarding the symptoms associated with hypocalcaemia.
Il medico la informerà sui possibili sintomi associati all’ ipocalcemia.
For Paget’ s disease Aclasta may work for longer than one year, and your doctor will let you know if you need to be treated again.
Per il morbo di Paget, Aclasta potrebbe agire per più di un anno e sarà pertanto il medico a farle sapere se lei necessita di un nuovo trattamento.
If a dose of Aclasta is missed Contact your doctor or hospital as soon as possible to re-schedule your appointment.
Se dimentica una dose di Aclasta Contatti il suo medico o l’ ospedale al più presto al fine di fissare un nuovo appuntamento.
Before stopping Aclasta therapy If you are considering stopping Aclasta treatment, please go to your next appointment and discuss this with your doctor.
Prima di interrompere il trattamento con Aclasta Se sta pensando di interrompere il trattamento con Aclasta, si presenti al suo prossimo appuntamento e ne discuta con il medico.
Your doctor will advise you and decide how long you should be treated with Aclasta.
Il medico potrà consigliarla e decidere per quanto tempo proseguire il trattamento.
If you have any questions on the use of this product, ask your doctor, pharmacist or nurse.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso di Aclasta, si rivolga al medico, al farmacista o all’ infermiere.
Like all medicines, Aclasta can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Aclasta può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.
In most cases, no specific treatment is required.
Nella maggior parte dei casi, non è necessario uno specifico trattamento.
Side effects related to the first infusion are very common (occurring in more than 30% of patients) but are less common following subsequent infusions.
Effetti indesiderati correlati alla prima infusione sono molto comuni (si verificano in più del 30% dei pazienti) ma sono meno comuni in seguito a successive infusioni.
The majority of the side effects, such as fever and chills, pain in the muscles or joints, and headache, occur within the first three days following the dose of Aclasta.
La maggior parte degli effetti indesiderati come febbre e brividi di freddo, dolore ai muscoli o alle giunture e mal di testa si verificano nei primi tre giorni successivi alla somministrazione di Aclasta.
The symptoms are usually mild to moderate and go away within three days.
I sintomi sono solitamente da lievi a moderati e scompaiono entro tre giorni.
Your doctor can recommend a mild pain reliever such as ibuprofen or paracetamol to reduce these side effects.
Il suo medico potrà consigliarle un antidolorifico leggero come ibuprofene o paracetamolo per ridurre questi effetti indesiderati.
The chance of experiencing these side effects decreases with subsequent doses of Aclasta.
La possibilità di avere effetti indesiderati decresce con le successive dosi di Aclasta.
Irregular heart rhythm (atrial fibrillation) has been seen in patients receiving Aclasta for post- menopausal osteoporosis.
In pazienti in trattamento con Aclasta per l’ osteoporosi postmenopausale si è osservata una irregolarità nel ritmo cardiaco (fibrillazione atriale).
It is currently unclear whether Aclasta causes this irregular heart rhythm but you should report it to your doctor if you experience such symptoms after you have received Aclasta.
Non è attualmente chiaro se Aclasta è causa di questa irregolarità del ritmo cardiaco ma lei deve riferire al medico se dopo che le è stato somministrato Aclasta ha tali sintomi.
Very common side effects (affecting 10 or more in every 100 patients):
Effetti indesiderati molto comuni (che si verificano in 10 o più pazienti su 100):
Fever
Febbre
Common side effects (affecting less than 10 in every 100 patients):
Effetti indesiderati comuni (che si verificano in meno di 10 pazienti ogni 100):
Fever and chills, headache, feeling sick, pain in your muscles, pain in your bones and/ or joints, tiredness, weakness, dizziness, vomiting, pain in your back, arms or legs.
Febbre e brividi di freddo, mal di testa, sensazione di malessere, dolori muscolari, dolori ossei e/ o alle articolazioni, stanchezza, debolezza, capogiri, vomito, dolore alla schiena, braccia o gambe.
In patients with Paget’ s disease: symptoms due to low blood calcium, such as muscle spasms, or numbness, or a tingling sensation especially in the area around the mouth.
29 In pazienti con malattia di Paget: sintomi dovuti a un basso livello di calcio nel sangue, come spasmi muscolari, o intorpidimento, o formicolio soprattutto nella zona intorno alla bocca.
Uncommon side effects (affecting less than 1 in every 100 patients):
Effetti indesiderati non comuni (che si verificano in meno di 1 paziente su 100):
Flu, sleeplessness, tiredness, feeling of pins and needles or tingling sensation, drowsiness, tremor, temporary loss of consciousness, taste disturbance, diarrhoea, indigestion, abdominal pain, dry mouth, inflammation of oesophagus, toothache, joint pain, joint swelling, stiffness, eating disorder, redness, itching and pain in the eyes, chest pain, increased blood pressure, flushing, shortness of breath, rash,
Influenza, insonnia, stanchezza, formicolio o sensazione di bruciore, sonnolenza, tremori, temporanea perdita di coscienza, alterazioni del senso del gusto, diarrea, indigestione, dolore addominale, bocca secca, infiammazione dell’ esofago, mal di denti, dolore alle giunture, gonfiore alle giunture, rigidità, disturbi alimentari, rossore, prurito e dolore agli occhi, dolore al petto, aumento della pressione del sangue, vampate, respiro corto, eruzioni cutanee, sudorazione, prurito, arrossamento cutaneo, frequente bisogno di urinare, aumento momentaneo della creatinina sierica, gonfiore dei tessuti e sete.
Rare side effects (affecting less than 1 in every 1,000 patients):
Effetti indesiderati rari (che si verificano in meno di 1 paziente su 1.000):
Painful red eye.
Occhi rossi e doloranti.
Skin reactions such as redness, swelling and/ or pain at the infusion site may occur.
Possono verificarsi al sito di infusione reazioni della pelle quali arrossamento, gonfiore e/ o dolore.
Bisphosphonates (the group of substances Aclasta belongs to) may cause swelling, redness, pain and itching of the eyes or eye sensitivity to light.
I bisfosfonati (il gruppo di sostanze a cui appartiene Aclasta) possono causare gonfiore, arrossamento, dolore e prurito agli occhi o sensibilità degli occhi alla luce.
Persistent pain and/ or non-healing sores of the mouth or jaw have been reported primarily in patients treated with bisphosphonates for other illnesses.
Sono stati riportati dolore persistente e/ o piaghe che non guariscono alla bocca o alla mandibola principalmente in pazienti in trattamento con bisfosfonati per altre malattie.
If you experience these symptoms, tell your doctor or dentist.
Se ha questi sintomi, ne informi il medico o il dentista.
Allergic reactions have been reported including rare cases of difficulty breathing, hives and angioedema (such as swollen face, tongue or throat).
Sono state riportate reazioni allergiche compresi rari casi di difficoltà respiratoria, orticaria e angioedema (come gonfiore del volto, della lingua o della gola).
There have been isolated reports of very serious allergic reactions.
Ci sono state segnalazioni isolate di reazioni allergiche molto gravi.
If you notice any of these side effects, tell your doctor.
Se nota la comparsa di uno di questi effetti indesiderati, informi il medico.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, pharmacist or nurse.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico, il farmacista o l’ infermiere.
HOW TO STORE ACLASTA
COME CONSERVARE ACLASTA
Your doctor, pharmacist or nurse knows how to store Aclasta properly.
Il medico, il farmacista o l’ infermiere sono informati su come conservare in maniera appropriata Aclasta.
- Keep Aclasta out of the reach and sight of children.
- Tenere Aclasta fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
- Do not use Aclasta after the expiry date which is stated on the carton and bottle.
- Non usi Aclasta dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola e sul flacone.
- The unopened bottle does not require any special storage conditions.
- Il flacone non aperto non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
- After opening the bottle, the product should be used immediately in order to avoid microbial
- Dopo l’ apertura del flacone, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente allo scopo di
contamination.
evitare contaminazione da microbi.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C – 8°C.
Se non usato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione prima dell’ uso sono responsabilità dell’ utilizzatore e normalmente non dovrebbero essere maggiori di 24 ore a 2°C - 8°C.
Allow the refrigerated solution to reach room temperature before administration.
Attendere che la soluzione prelevata dal frigo raggiunga la temperatura ambiente prima dell’ uso.
What Aclasta contains
Cosa contiene Aclasta
- The active substance is zoledronic acid.
- Il principio attivo è l’ acido zoledronico.
Each bottle with 100 ml of solution contains 5 mg
Ogni flacone da 100 ml di soluzione contiene 5 mg di
zoledronic acid anhydrous, corresponding to 5.330 mg zoledronic acid monohydrate.
acido zoledronico anidro, pari a 5,330 mg di acido zoledronico monoidrato.
One ml solution contains 0.05 mg zoledronic acid anhydrous corresponding to 0.05330 mg zoledronic acid monohydrate.
Un ml di soluzione contiene 0,05 ml di acido zoledronico anidro pari a 0,05330 ml di acido zoledronico monoidrato.
- The other ingredients are mannitol, sodium citrate and water for injections.
- Gli eccipienti sono mannitolo, sodio citrato e acqua per preparazioni iniettabili.
What Aclasta looks like and contents of the pack Aclasta is a clear and colourless solution.
30 Descrizione dell’ aspetto di Aclasta e contenuto della confezione Aclasta è una soluzione limpida e incolore.
It comes in 100 ml plastic bottles as a ready-to-use solution for infusion.
Si presenta in flaconi di plastica da 100 ml come soluzione pronta per l’ infusione.
It is supplied in packs containing one bottle as unit pack or in multi-packs comprising 5 packs, each containing 1 bottle.
E’ fornito in scatole contenenti un flacone per la confezione singola o in scatole multi-dose comprendenti 5 confezioni, da 1 flacone ciascuno.
29 Marketing Authorisation Holder Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Regno Unito
Manufacturer Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nuremberg Germany
Produttore Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Norimberga Germania
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
This leaflet was last approved in {date}
Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ ultima volta il
31 INFORMATION FOR THE HEALTHCARE PROFESSIONAL
32 INFORMAZIONI PER IL PERSONALE SANITARIO
The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari:
The dose of 5 mg of zoledronic acid must be administered over at least 15 minutes.
La dose di 5 mg di acido zoledronico deve essere somministrata in almeno 15 minuti.
Aclasta is not recommended for patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 35 ml/ min) due to lack of adequate clinical experience in this population.
Aclasta non è raccomandato in pazienti con compromissione grave della funzionalità renale (clearance della creatinina < 35 ml/ min) a causa della mancanza di adeguata esperienza clinica in questa popolazione.
Patients should have their serum creatinine level measured before receiving Aclasta.
E’ necessario misurare il livello di creatinina sierica dei pazienti prima della somministrazione di Aclasta.
In patients with a recent low-trauma hip fracture, it is recommended to give the Aclasta infusion two or more weeks after hip fracture repair.
Nei pazienti con una recente frattura dell’ anca da trauma lieve, si raccomanda la somministrazione dell’ infusione di Aclasta dopo due o più settimane dalla riparazione della frattura dell’ anca.
Patients must be appropriately hydrated prior to and following administration of Aclasta; this is especially important for patients receiving diuretic therapy.
I pazienti devono essere idratati adeguatamente prima e dopo la somministrazione di Aclasta; questo è particolarmente importante per i pazienti in terapia con diuretici.
Caution is indicated when Aclasta is administered in conjunction with medicinal products that can significantly impact renal function (e. g. aminoglycosides or diuretics that may cause dehydration).
Usare cautela se Aclasta è somministrato in associazione a medicinali che possono avere un impatto significativo sulla funzionalità renale (ad esempio aminoglicosidi o diuretici che possono causare disidratazione).
Pre-existing hypocalcaemia must be treated by adequate intake of calcium and vitamin D before initiating therapy with Aclasta.
Un’ ipocalcemia preesistente deve essere trattata con un’ adeguata somministrazione di calcio e vitamina D prima di iniziare la terapia con Aclasta.