qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This is seen in more than 1 patient in 10 when Xelevia is taken with a sulphonylurea (with or without metformin) and in between 1 and 10 patients in 100 when Xelevia is taken with a PPAR gamma agonist.
L’ effetto indesiderato più comune osservato nell’ assunzione di Xelevia con altri medicinali è l’ ipoglicemia, rilevata in più di un paziente su dieci quando Xelevia viene assunto con sulfonilurea (con o senza metformina) e tra uno e dieci pazienti su 100 quando Xelevia è assunto con un agonista PPAR-gamma.
When Xelevia is taken with metformin only, the most common side effect (seen in between 1 and 100 patients in 100) is nausea (feeling sick).
Quando Xelevia è assunto solo con metformina, l’ effetto collaterale più comune (osservato tra uno e dieci pazienti su 100) è la nausea.
For the full list of all side effects reported with Xelevia, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti indesiderati rilevati con Xelevia si rimanda al foglio illustrativo.
Xelevia should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to sitagliptin or any of the other ingredients.
Xelevia non deve essere utilizzato in soggetti che potrebbero essere ipersensibili (allergici) a sitagliptin o a una qualsiasi delle altre sostanze.
Why has Xelevia been approved?
Perché è stato approvato Xelevia?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Xelevia’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus to improve glycaemic control in combination with metformin and/ or a sulphonylurea, or a PPAR gamma agonist, when diet and exercise plus the other medicines do not provide adequate glycaemic control.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Xelevia sono superiori ai rischi nel trattamento di pazienti con diabete mellito di tipo 2 finalizzato a migliorare il controllo glicemico, in associazione a metformina e/ o una sulfonilurea o a un agonista PPAR-gamma, quando dieta ed esercizio fisico più altri farmaci antidiabetici non forniscono un controllo adeguato della glicemia.
The Committee recommended that Xelevia be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio di Xelevia.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Xelevia to Merck Sharp & Dohme Ltd. on 21 March 2007.
Altre informazioni su Xelevia Il 21 marzo 2007 la Commissione europea ha rilasciato alla Merck Sharp & Dohme Ltd. un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Xelevia, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Xelevia can be found here.
2/ 3 Per la versione completa dell’ EPAR di Xelevia cliccare qui.
Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets
Xelevia
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Compresse rivestite con film
Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets
50 mg
Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets
100 mg
What is Xeloda?
Che cos’ è Xeloda?
Xeloda is a medicine that contains the active substance capecitabine.
Xeloda è un farmaco contenente il principio attivo capecitabina.
It is available as peach-coloured tablets (150 and 500 mg).
È disponibile in compresse di color pesca (150 mg e 500 mg).
What is Xeloda used for?
Per che cosa si usa Xeloda?
It is used to treat: • colon (large bowel) cancer.
Xeloda è un farmaco antitumorale indicato per il trattamento di: • carcinoma del colon (intestino crasso).
Xeloda is used with or without other anticancer medicines in patients who have had surgery for ‘ stage III’ or ‘ Dukes’ stage C’ colon cancer; • metastatic colorectal cancer (cancer of the large bowel that has spread to other parts of the body).
Xeloda è indicato in associazione con altri farmaci antitumorali o in monoterapia (da solo) nei pazienti sottoposti a chirurgia per carcinoma del colon di “ stadio III” o “ stadio C di Dukes”; • tumore del colon-retto metastatico (tumore dell’ intestino crasso che si è diffuso ad altre parti del corpo).
Xeloda is used with or without other anticancer medicines; • advanced gastric (stomach) cancer.
Xeloda è indicato in associazione con altri farmaci antitumorali o in monoterapia; • carcinoma gastrico (dello stomaco) di stadio avanzato.
Xeloda is used with other anticancer medicines, including a platinum-containing anticancer medicine such as cisplatin; • locally advanced or metastatic breast cancer (breast cancer that has begun to spread to other parts of the body).
Xeloda è indicato in associazione con altri farmaci antitumorali, tra cui un farmaco antitumorale contenente platino quale il cisplatino; • tumore mammario localmente avanzato o metastatico (tumore alla mammella che ha cominciato a diffondersi ad altre parti del corpo).
Xeloda is used with docetaxel (another anticancer medicine) after treatment with anthracyclines (another type of anticancer medicine) has failed.
Xeloda è indicato in associazione a docetaxel (un altro farmaco antitumorale) dopo l’ esito negativo del trattamento con antraciclina (un altro tipo di farmaco antitumorale).
It can also be used on its own when treatment with both anthracyclines and taxanes (another type of anticancer medicine) has failed or when repeat treatment with anthracyclines is not suitable for the patient.
Può inoltre essere usato in monoterapia nei casi in cui i trattamenti con antracicline e taxani (altri tipi di farmaci antitumorali) non abbiano funzionato o nelle pazienti in cui non è adatta un’ ulteriore terapia con antracicline.
How is Xeloda used?
Come si usa Xeloda?
Xeloda should only be prescribed by a doctor who is qualified in the use of anticancer medicines.
Xeloda deve essere prescritto solo da un medico qualificato per l’ uso dei farmaci antitumorali.
Xeloda is taken twice a day at doses between 625 and 1,250 mg per square metre body surface area (calculated using the patient ’ s height and weight).
Xeloda è somministrato due volte al giorno in dosi comprese tra 625 e 1 250 mg per metro quadrato di superficie corporea (calcolata usando il peso e l’ altezza del paziente).
The dose depends on the type of cancer being treated.
La dose dipende dal tipo di tumore trattato.
The doctor will calculate the number of 150- and 500-mg tablets the patient needs to take.
Il medico calcolerà il numero di compresse da 150 mg e da 500 mg che il paziente dovrà assumere.
Xeloda tablets should be swallowed with water within the 30 minutes after a meal.
Le compresse Xeloda devono essere assunte con acqua entro 30 minuti dalla fine di un pasto.
Treatment is continued for six months after colon surgery.
Il trattamento si protrae per sei mesi dopo l’ intervento chirurgico al colon.
For other types of cancer, treatment is stopped if the disease gets worse or the patient cannot tolerate the treatment.
Per altri tipi di tumori, il trattamento è sospeso se la malattia peggiora o se il paziente non tollera il trattamento.
Full details are available in the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
È necessario adeguare i dosaggi nei pazienti con malattie a carico di fegato o reni e nei soggetti in cui si osservino taluni effetti collaterali.
How does Xeloda work?
Come agisce Xeloda?
The active substance in Xeloda, capecitabine, is a cytotoxic medicine (a medicine that kills cells that are dividing, such as cancer cells) that belongs to the group ‘ anti-metabolites’.
Il principio attivo di Xeloda, capecitabina, è un medicinale citotossico (farmaco in grado di uccidere le cellule che si dividono, come le cellule tumorali) appartenente al gruppo degli “ antimetaboliti”.
Capecitabine is a ‘ prodrug ’ that is converted to 5-fluorouracil (5-FU) in the body, but more is converted in tumour cells than in normal tissues.
Capecitabina è un “ profarmaco” che viene convertito nell’ organismo in 5-fluorouracile (5-FU); tuttavia viene convertito maggiormente nelle cellule tumorali che nei tessuti normali.
It is taken as tablets, while 5-FU normally needs to be injected.
È assunto in compresse, mentre di norma 5-FU deve essere iniettato.
5-FU is an analogue of pyrimidine.
5-FU è un analogo della pirimidina.
In the body, 5-FU takes the place of pyrimidine and interferes with the enzymes involved in making new DNA.
Nell’ organismo, 5-FU sostituisce la pirimidina e interferisce con gli enzimi coinvolti nella produzione di nuovo DNA.
As a result, it inhibits the growth of tumour cells and eventually kills them.
In questo modo inibisce la crescita delle cellule tumorali e ne provoca la morte.
How has Xeloda been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Xeloda?
In colon cancer, Xeloda on its own has been compared with the combination of 5-FU and folinic acid (a medicine that enhances the effects of 5-FU) in 1,987 patients who had previously had surgery for their cancer.
Nel trattamento del tumore del colon, Xeloda in monoterapia è stato confrontato con la combinazione di 5-FU e acido folinico (un medicinale che migliora gli effetti di 5-FU) in 1 987 pazienti che in precedenza erano stati sottoposti a intervento chirurgico per l’ asportazione del tumore.
In metastatic colorectal cancer, Xeloda taken on its own has been compared with the combination of 5-FU and folinic acid in two studies involving 1,207 patients.
Nel trattamento del tumore del colon-retto metastatico, Xeloda in monoterapia è stato confrontato con la combinazione di 5-FU e acido folinico in due studi che hanno coinvolto 1 207 pazienti.
Xeloda has also been compared with the combination of 5-FU and folinic acid, both in combination with oxaliplatin (another anticancer medicine), in two studies: the first involved 2,035 patients who had not been treated before, and the second involved 627 patients who had failed previous treatment with irinotecan and a fluoropyrimidine (a group of anticancer medicines that includes 5-FU).
Xeloda è stato altresì comparato con la combinazione di 5-FU e acido folinico, ambedue in combinazione con ossaliplatina (altro medicinale antitumorale) in due studi: al primo hanno partecipato 2 035 pazienti mai trattati in precedenza e al secondo hanno partecipato 627 pazienti che non avevano risposto al precedente trattamento con irinotecano e una fluoropirimidina (un gruppo di medicinali antitumorali che comprendono 5-FU).
In advanced gastric cancer, Xeloda with cisplatin has been compared with a combination of 5-FU and cisplatin in one study involving 316 patients.
Nel carcinoma gastrico di stadio avanzato, Xeloda in associazione a cisplatino è stato confrontato con una combinazione di 5-FU e cisplatino in uno studio che ha coinvolto 316 pazienti.
The company also presented the results of a published study involving 1,002 patients, which compared the effects of Xeloda and 5-FU, taken in combination with platinum-containing medicines and epirubicin (another anticancer medicine).
La ditta ha presentato inoltre i risultati di uno studio pubblicato condotto su 1 002 pazienti, in cui si confrontavano gli effetti di Xeloda e di 5-FU assunti in associazione a farmaci contenenti platino ed epirubicina (altro medicinale antitumorale).
In locally advanced or metastatic breast cancer, Xeloda with docetaxel has been compared with docetaxel on its own in 511 women.
Nel carcinoma della mammella localmente avanzato o metastatico, Xeloda in associazione a docetaxel è stato confrontato con docetaxel in monoterapia in 511 donne.
Two smaller studies (238 patients) have also looked at the effectiveness of Xeloda after failure of treatment with taxanes and anthracyclines.
Due studi di dimensioni minori (238 pazienti) hanno inoltre esaminato l’ efficacia di Xeloda dopo il fallimento delle terapie con taxani e antracicline.
The main measures of effectiveness were the number of patients whose cancer responded to treatment, how long it took for the disease to progress, how long the patients remained disease-free or how long they survived.
I principali parametri dell’ efficacia erano il numero di pazienti il cui tumore ha risposto al trattamento, il tempo necessario alla progressione della malattia, il tempo di sopravvivenza libera da malattia o la durata della sopravvivenza globale.
What benefit has Xeloda shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Xeloda nel corso degli studi?
In colon cancer, Xeloda was also as effective as 5-FU and folinic acid, with about two-thirds of the patients remaining disease-free throughout the 3.8 years of the study.
Nel carcinoma del colon, Xeloda è risultato anche tanto efficace quanto 5-FU e acido folinico, con circa due terzi dei pazienti rimasti liberi da malattia nel corso dei 3,8 anni della durata dello studio.
In metastatic colorectal cancer, Xeloda was as effective as the combination of 5-FU and folinic acid.
Nel trattamento del tumore del colon-retto metastatico, Xeloda è risultato tanto efficace quanto la combinazione di 5-FU e acido folinico.
When taken alone, between 19 and 25% of patients responded to Xeloda, and 12 to 15% responded to the comparator combination.
In monoterapia, tra il 19% e il 25% di pazienti ha risposto al trattamento con Xeloda rispetto al 12-15% di pazienti che hanno risposto al regime terapeutico combinato di confronto.
When either Xeloda or 5-FU and folinic acid were taken with oxaliplatin, it took an average of eight months for the disease to get worse in patients who had not been treated before, and five months in patients whose previous treatment had failed.
Quando Xeloda o 5-FU e acido folinico sono stati assunti con ossaliplatina, il peggioramento della malattia avveniva in media dopo otto mesi in pazienti mai trattati in precedenza e cinque mesi in pazienti in cui il trattamento precedente non aveva funzionato.
In advanced gastric cancer, Xeloda with cisplatin was as effective as 5-FU and cisplatin.
Nel carcinoma gastrico di stadio avanzato, Xeloda in associazione a cisplatino è risultato tanto efficace quanto 5-FU e cisplatino.
It took 5.6 months for the disease to get worse in patients taking Xeloda and cisplatin, and 5.0 months in patients receiving 5-FU and cisplatin.
Nei pazienti trattati con Xeloda e cisplatino si è registrato un periodo senza progressione della malattia di 5,6 mesi rispetto ai 5 mesi dei soggetti trattati con 5-FU e cisplatino.
The published study showed that patients taking combinations of medicines that included Xeloda survived for a similar length of time as those taking combinations including 5-FU.
Lo studio pubblicato ha dimostrato che i pazienti che assumevano combinazioni di farmaci comprendenti Xeloda sopravvivevano tanto quanto coloro che assumevano combinazioni di farmaci contenenti 5- FU.
In locally advanced or metastatic breast cancer, Xeloda combined with docetaxel was more effective that docetaxel on its own in increasing how long it took for the disease to get worse (186 days compared with 128 days).
Nel carcinoma della mammella localmente avanzato o metastatico, Xeloda in associazione a docetaxel è risultato più efficace di docetaxel in monoterapia nell’ aumentare il tempo che la malattia impiega per peggiorare (186 giorni rispetto a 128).
What is the risk associated with Xeloda?
2/ 3 Qual è il rischio associato a Xeloda?
The most common side effects with Xeloda (seen in more than 1 patient in 10) are anorexia (loss of appetite), diarrhoea, vomiting, nausea (feeling sick), stomatitis (sores in the mouth), abdominal (tummy) pain, palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome (‘ hand-foot syndrome’, a skin reaction with rash and pain on the hands and feet), fatigue (tiredness) and asthenia (weakness).
Gli effetti indesiderati più comuni correlati alla somministrazione di Xeloda (osservati in più di un paziente su 10) sono anoressia (perdita dell’ appetito), diarrea, vomito, nausea, stomatite (infiammazione della bocca), dolori addominali (pancia), eritrodisestesia palmo-plantare (“ sindrome mano-piede”, una reazione cutanea caratterizzata da arrossamento e dolore alle mani e ai piedi), affaticamento e astenia (debolezza).
For the full list of all side effects reported with Xeloda, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Xeloda, si rimanda al foglio illustrativo.
Xeloda should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to capecitabine, to any of the other ingredients, or to fluorouracil.
Xeloda non deve essere somministrato a persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) a capecitabina, a uno qualsiasi degli altri componenti o a fluorouracile.
Xeloda should also not be used in the following groups: • patients who have had severe and unexpected reactions to fluoropyrimidine therapy (a group of anticancer medicines); 2/ 3 • patients with dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency (low levels of an enzyme); • pregnant or breast-feeding women; • patients with severe leucopenia, neutropenia, or thrombocytopenia (low levels of white cells or platelets in the blood); • patients with severe liver or kidney disease; • patients treated with sorivudine or similar anticancer medicines such as brivudine within the last four weeks.
Xeloda non deve inoltre essere utilizzato nei seguenti gruppi: • pazienti che hanno avuto reazioni gravi e inattese alla terapia con una fluoropirimidina (un gruppo di farmaci antitumorali); • nei pazienti con deficienza di diidropirimidina deidrogenasi (livelli bassi di un enzima); • nelle donne in gravidanza o che allattano al seno; • nei pazienti affetti da forme gravi di leucopenia, neutropenia o trombocitopenia (bassi livelli di globuli bianchi o piastrine nel sangue); • nei pazienti affetti da gravi malattie del fegato o dei reni; • nei pazienti trattati nelle ultime quattro settimane con sorivudina o farmaci antitumorali simili, come la brivudina.
Why has Xeloda been approved?
Perché è stato approvato Xeloda?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Xeloda’ s benefits are greater than its risks for: • the adjuvant treatment of patients following surgery of stage III (Dukes’ stage C) colon cancer; • the treatment of metastatic colorectal cancer; • first-line treatment of advanced gastric cancer in combination with a platinum-based regimen; • the treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer either in combination with docetaxel after failure of anthracycline chemotherapy, or as monotherapy after failure of both anthracycline and taxane chemotherapy or when further anthracycline therapy is not indicated.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Xeloda sono superiori ai suoi rischi per: • la terapia adiuvante nei pazienti sottoposti a chirurgia per carcinoma del colon di stadio III (stadio C di Dukes); • il trattamento del tumore del colon-retto metastatico; • per il trattamento di prima linea del carcinoma gastrico di stadio avanzato in associazione a un regime terapeutico contenente platino; • il trattamento di pazienti con tumore mammario localmente avanzato o metastatico in associazione a docetaxel dopo fallimento di una chemioterapia con un’ antraciclina o, in monoterapia, dopo fallimento di entrambi i regimi chemioterapici contenenti un’ antraciclina e taxani o in pazienti per cui non è indicata un’ ulteriore terapia con antracicline.
The Committee recommended that Xeloda be given marketing authorisation.
Il comitato ha pertanto raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Xeloda.
Other information about Xeloda:
Altre informazioni su Xeloda:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Xeloda to Roche Registration Limited on 2 February 2001.
Il 2 febbraio 2001 la Commissione europea ha rilasciato alla Roche Registration Limited un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Xeloda, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Xeloda is available here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Xeloda cliccare qui.
EU-number
Numeri EU
Film-coated tablet Film-coated tablet
Compressa film rivestita Compressa film rivestita
Xeloda 150 mg film-coated tablets.
Xeloda 150 mg compresse rivestite con film.
150 mg capecitabine.
Capecitabina 150 mg.
15.6 mg anhydrous lactose.
Eccipiente: lattosio anidro 15,6 mg.
Light peach film-coated tablet of biconvex, oblong shape with the marking ‘ 150’ on the one side and ‘ Xeloda’ on the other side.
Compressa rivestita con film di colore pesca chiaro, di forma biconvessa e oblunga, con impresso “ 150” su un lato e “ Xeloda” sull’ altro lato.
Xeloda is indicated for the adjuvant treatment of patients following surgery of stage III (Dukes’ stage C) colon cancer (see section 5.1).
Xeloda è indicato per la terapia adiuvante nei pazienti sottoposti a chirurgia per carcinoma del colon di stadio III (Dukes C) (vedere paragrafo 5.1).
Xeloda is indicated for the treatment of metastatic colorectal cancer (see section 5.1).
Xeloda è indicato per il trattamento del tumore del colon-retto metastatico (vedere paragrafo 5.1).
Xeloda is indicated for first-line treatment of advanced gastric cancer in combination with a platinum- based regimen (see section 5.1).
Xeloda è indicato per il trattamento di prima linea del tumore gastrico avanzato in associazione con un regime a base di platino (vedere paragrafo 5.1).
Xeloda in combination with docetaxel (see section 5.1) is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer after failure of cytotoxic chemotherapy.
Xeloda in associazione a docetaxel (vedere paragrafo 5.1) è indicato nel trattamento di pazienti con tumore mammario localmente avanzato o metastatico dopo fallimento della chemioterapia citotossica.
Previous therapy should have included an anthracycline.
La precedente terapia deve avere incluso un’ antraciclina.
Xeloda is also indicated as monotherapy for the treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer after failure of taxanes and an anthracycline- containing chemotherapy regimen or for whom further anthracycline therapy is not indicated.
Inoltre Xeloda è indicato in monoterapia per il trattamento di pazienti con tumore mammario localmente avanzato o metastatico dopo fallimento di un regime chemioterapico contenente taxani e un’ antraciclina o per le quali non è indicata un’ ulteriore terapia con antracicline.
Xeloda should only be prescribed by a qualified physician experienced in the utilisation of anti- neoplastic agents.
Xeloda deve essere prescritto solo da un medico specializzato nell’ uso di agenti antineoplastici.
Xeloda tablets should be swallowed with water within 30 minutes after a meal.
Le compresse di Xeloda devono essere ingerite con acqua entro 30 minuti dalla fine del pasto.
Treatment should be discontinued if progressive disease or intolerable toxicity is observed.
Il trattamento deve essere interrotto alla comparsa di tossicità grave o di progressione della malattia.
Standard and reduced dose calculations according to body surface area for starting doses of Xeloda of 1250 mg/ m2 and 1000 mg/ m2 are provided in tables 1 and 2, respectively.
I calcoli della dose standard e ridotta in base alla superficie corporea per dosaggi iniziali di Xeloda di 1250 mg/ m2 e 1000 mg/ m2 sono dettagliati rispettivamente nelle tabelle 1 e 2.
Recommended posology (see section 5.1):
Posologia consigliata (vedere paragrafo 5.1):
Monotherapy Colon, colorectal and breast cancer Given as single agent, the recommended starting dose for Xeloda in the adjuvant treatment of colon cancer, in the treatment of metastatic colorectal cancer or of locally advanced or metastatic breast cancer is 1250 mg/ m2 administered twice daily (morning and evening; equivalent to 2500 mg/ m2 total daily dose) for 14 days followed by a 7-day rest period.
Monoterapia Carcinoma del colon, del colon-retto e della mammella Nella somministrazione in monoterapia, il dosaggio iniziale consigliato di Xeloda nel trattamento adiuvante del carcinoma del colon, nel trattamento del carcinoma del colon-retto metastatico o del carcinoma della mammella localmente avanzato o metastatico è 1250 mg/ m2, somministrato due volte al giorno (mattino e sera; dosaggio totale giornaliero pari a 2500 mg/ m2) per 14 giorni, seguiti da un
Adjuvant treatment in patients with stage III colon cancer is recommended for a total of 6 months.
La terapia adiuvante nei pazienti con carcinoma del colon di stadio III è consigliata per la durata di 6 mesi.
2 Combination therapy Colorectal and gastric cancer In combination treatment, the recommended starting dose of Xeloda should be reduced to 800 – 1000 mg/ m2 when administered twice daily for 14 days followed by a 7-day rest period, or to 625 mg/ m2 twice daily when administered continuously (see section 5.1).
Terapia di associazione Carcinoma colorettale e gastrico Nel trattamento di associazione, la dose iniziale consigliata di Xeloda deve essere ridotta a 800 - 1000 mg/ m2, se somministrato due volte al giorno per 14 giorni, seguiti da un periodo di 7 giorni di intervallo o a 625 mg/ m2 due volte al giorno se somministrato continuativamente (vedere paragrafo 5.1).
The inclusion of biological agents in a combination regimen has no effect on the starting dose of Xeloda.
L’ introduzione di agenti biologici in regime di associazione non ha effetto sulla dose iniziale di Xeloda.
Premedication to maintain adequate hydration and anti-emesis according to the cisplatin summary of product characteristics should be started prior to cisplatin administration for patients receiving the Xeloda plus cisplatin combination.
Nei pazienti in trattamento con l’ associazione Xeloda più cisplatino si deve iniziare, prima della somministrazione di cisplatino, una pre-medicazione per mantenere un’ adeguata idratazione e un trattamento antiemetico, in accordo al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di cisplatino.
Breast cancer In combination with docetaxel, the recommended starting dose of Xeloda in the treatment of metastatic breast cancer is 1250 mg/ m2 twice daily for 14 days followed by a 7-day rest period, combined with docetaxel at 75 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks.
Carcinoma mammario In associazione con docetaxel, il dosaggio iniziale consigliato di Xeloda nel trattamento del carcinoma mammario metastatico è 1250 mg/ m2 due volte al giorno per 14 giorni, seguiti da un periodo di 7 giorni di intervallo, in associazione a docetaxel 75 mg/ m2 in infusione endovenosa di 1 ora ogni 3 settimane.
Pre-medication with an oral corticosteroid such as dexamethasone according to the docetaxel summary of product characteristics should be started prior to docetaxel administration for patients receiving the Xeloda plus docetaxel combination.
Nei pazienti in trattamento con l’ associazione Xeloda e docetaxel, prima della somministrazione di docetaxel, si deve iniziare una pre-medicazione con un corticosteroide orale, come desametasone, in accordo al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di docetaxel.
Xeloda Dose Calculations
Calcolo della dose di Xeloda
Table 1 Standard and reduced dose calculations according to body surface area for a starting dose of Xeloda of 1250 mg/ m2 2 Dose level 1250 mg/ m (twice daily)
Calcolo della dose standard e ridotta di Xeloda in base alla superficie corporea, al dosaggio iniziale 1250 mg/ m2
Full dose
Dose ridotta
Number of 150 mg tablets and/ or 500 mg tablets per
Dosaggio pieno
Reduced dose (75%)
Numero di compresse
Reduced dose (50%)
Dose ridotta
administration (each administration to be given morning and evening)
somministrazione (da assumere al mattino e alla sera)
625 mg/ m2
625 mg/ m2 Dose per
Body Surface 2
Superficie
administration (mg)
Dose per singola
500
singola
mg administration (mg)
somministrazione (mg)
administration (mg)
somministrazio ne (mg)
≤ 1.26 1.27 - 1.38 1.39 - 1.52 1.53 - 1.66 1.67 - 1.78 1.79 - 1.92 1.93 - 2.06 2.07 - 2.18 ≥ 2.19
somministrazi one (mg)
3 1150 3 1300 3 1450 4 1500 4 1650 4 1800 5 1950 5 2000 5 2150
1150
800 800 950 1000 1000 1150 1300 1300 1450
1000 1000 1150 1300 1300 1450
3 Table 2 Standard and reduced dose calculations according to body surface area for a starting dose of Xeloda of 1000 mg/ m2 2 Dose level 1000 mg/ m (twice daily)
Calcolo della dose standard e ridotta di Xeloda in base alla superficie corporea, al dosaggio iniziale di 1000 mg/ m2
Number of 150 mg tablets and/ or 500 mg tablets per
Numero di compresse da
Reduced dose (75%)
Dose ridotta
Reduced dose (50%)
150 mg e/ o 500 mg per
administration (each administration to be given morning and evening)
ciascuna somministrazione (da assumere al mattino e alla sera)
Dose per
Dose per singola
Area (m)
150 mg
150 mg
Dose per singola 150 mg 500 mg Dose per
mg administration (mg)
somministr azione (mg)
administration (mg)
somministra zione (mg)
≤ 1.26 1.27 - 1.38 1.39 - 1.52 1.53 - 1.66 1.67 - 1.78 1.79 - 1.92 1.93 - 2.06 2.07 - 2.18 ≥ 2.19
1300 2 2
1150 1300 1450 1600 1750 1800 2000 2150 2300
27 – 1,38 1300 2 2
1 2 3 4 5 2 - 1 2
39 – 1,5
2 800 2 1000 2 1100 2 1200 2 1300 3 1400 4 1500 4 1600 4 1750
1100
Posology adjustments during treatment:
Modifiche della posologia durante il trattamento:
General Toxicity due to Xeloda administration may be managed by symptomatic treatment and/ or modification of the dose (treatment interruption or dose reduction).
Generale La tossicità causata dalla somministrazione di Xeloda può essere gestita con trattamento sintomatico e/o modifica del dosaggio (interruzione del trattamento o riduzione della dose).
Once the dose has been reduced, it should not be increased at a later time.
Una volta ridotta, la dose non deve essere aumentata successivamente.
For those toxicities considered by the treating physician to be unlikely to become serious or life-threatening, e. g. alopecia, altered taste, nail changes, treatment can be continued at the same dose without reduction or interruption.
In caso di tossicità che a giudizio del medico curante difficilmente diventeranno serie o rischiose per la vita, come l’alopecia, l’alterazione del gusto, le alterazioni delle unghie, il trattamento può essere continuato alla stessa dose senza riduzione o interruzione.
Patients taking Xeloda should be informed of the need to interrupt treatment immediately if moderate or severe toxicity occurs.
I pazienti che assumono Xeloda devono essere informati della necessità di interrompere il trattamento immediatamente se si verifica una tossicità di grado moderato o grave.
Doses of Xeloda omitted for toxicity are not replaced.
Le dosi di Xeloda escluse a causa di tossicità non possono essere sostituite.
The following are the recommended dose modifications for toxicity:
Qui di seguito sono riportate le modifiche del dosaggio consigliate in caso di tossicità:
4 Table 3 Xeloda Dose Reduction Schedule (3-weekly Cycle or Continuous Treatment)
Tabella 3Schema di riduzione della dose di Xeloda (ciclo di 3 settimane o somministrazione continua)
Toxicity grades*
Gradi* di tossicità
Dose changes within a treatment cycle
della dose durante un ciclo di terapia
Dose adjustment for next cycle/ dose (% of starting dose)
Modifica della dose per il ciclo successivo (% del dosaggio iniziale)
Maintain dose level
Mantenere il livello della dose
• Grade 2
- Prima comparsa
-1st appearance -2nd appearance -3rd appearance
Interruzione del trattamento fino al raggiungimento del grado 0-1
Interrupt until resolved to grade 0-1
- Seconda comparsa - Terza comparsa
100% 75% 50%
75% 50%
-4th appearance
- Quarta comparsa • Grado 3
Discontinue treatment permanently
Interruzione permanente del trattamento
Not
Non
applicable
applicabile
-1st appearance -2nd appearance
- Prima comparsa - Seconda comparsa
Interrupt until resolved to grade 0-1
Interruzione del trattamento fino al raggiungimento del grado 0-1
-3rd appearance
- Terza comparsa
Discontinue treatment permanently
Interruzione permanente del
Not applicable
applicabile
-1st appearance
Grado 4
Discontinue
- Prima comparsa
permanently or
Interruzione permanente o
If physician deems it to be in the patient’ s best interest to continue, interrupt until resolved to grade 0-1
Qualora la continuazione del trattamento rappresentasse un vantaggio reale per il paziente, interrompere il trattamento fino al raggiungimento del grado 0-1
-2nd appearance
- Seconda comparsa
Discontinue permanently
Interruzione permanente
*According to the National Cancer Institute of Canada Clinical Trial Group (NCIC CTG) Common Toxicity Criteria (version 1) or the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) of the Cancer Therapy Evaluation Program, US National Cancer Institute, version 3.0.
*secondo i Criteri Comuni di Tossicità (versione 1) del National Cancer Institute of Canada Clinical Trial Group (NCIC CGT) o i Criteri Comuni di Terminologia per gli Eventi Avversi (CTCAE) del Cancer Therapy Evaluation Program, US National Cancer Institute, versione 3.0.
For hand-foot syndrome and hyperbilirubinemia, see section 4.4.
Per la sindrome mano-piede e l’iperbilirubinemia, vedere paragrafo 4.4.
Patients with baseline neutrophil counts of < 1.5 x 109/ L and/ or thrombocyte counts of < 100 x 109/ L should not be treated with Xeloda.
Ematologia: i pazienti con conta dei neutrofili al basale < 1,5 x 109/l e/o conta piastrinica < 100 x 109/l non devono essere trattati con Xeloda.
If unscheduled laboratory assessments during a treatment cycle show that the neutrophil count drops below 1.0 x 109/ L or that the platelet count drops below 75 x 109/ L, treatment with Xeloda should be interrupted.
Nel caso in cui esami di laboratorio non pianificati durante un ciclo di trattamento mostrino che la conta dei neutrofili scende al di sotto di 1,0 x 109/l o che la conta piastrinica scende al di sotto di 75 x 109/l, il trattamento con Xeloda deve essere interrotto.
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used as a 3 weekly cycle in combination with other agents:
Modifiche della dose per tossicità quando Xeloda è utilizzato in cicli di 3 settimane in associazione con altri agenti:
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used as a 3 weekly cycle in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent(s).
Le modificazioni di dose per tossicità quando Xeloda è utilizzato in cicli di 3 settimane in associazione con altri agenti devono essere fatte in accordo alla precedente tabella 3 per Xeloda e in accordo al relativo Riassunto delle Caratteristiche di Prodotto per l’altro agente/i.
At the beginning of a treatment cycle, if a treatment delay is indicated for either Xeloda or the other agent(s), then administration of all agents should be delayed until the requirements for restarting all drugs are met.
All’inizio del ciclo di trattamento, se è indicato un posticipo del trattamento o per Xeloda o per l’altro agente/i, la somministrazione di tutti gli agenti deve essere ritardata fino al raggiungimento delle condizioni per la ripresa della somministrazione di tutti gli agenti.
During a treatment cycle for those toxicities considered by the treating physician not to be related to Xeloda, Xeloda should be continued and the dose of the other agent should be adjusted according to the appropriate Prescribing Information.
Durante il ciclo di trattamento, per quelle tossicità considerate dal medico non correlate con Xeloda, il trattamento con Xeloda deve essere continuato e la dose dell’altro agente modificata in accordo alle relative informazioni prescrittive.
If the other agent(s) have to be discontinued permanently, Xeloda treatment can be resumed when the requirements for restarting Xeloda are met.
Se l’altro agente deve essere interrotto definitivamente, il trattamento con Xeloda può essere ripreso quando le condizioni per la reintroduzione di Xeloda si siano ristabilite.
This advice is applicable to all indications and to all special populations.
Questo approccio si applica a tutte le indicazioni e a tutte le popolazioni particolari di pazienti.
5 Dose modifications for toxicity when Xeloda is used continuously in combination with other agents:
Modifiche della dose per tossicità quando Xeloda è utilizzato ininterrottamente in associazione con altri agenti:
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used continuously in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent(s).
Modifiche della dose per tossicità quando Xeloda è utilizzato ininterrottamente in associazione con altri agenti devono essere fatte in accordo alla precedente tabella 3 per Xeloda e in accordo al relativo Riassunto delle Caratteristiche di Prodotto per l’altro agente.
Posology adjustments for special populations:
Modifiche della posologia in particolari popolazioni di pazienti:
Hepatic impairment: insufficient safety and efficacy data are available in patients with hepatic impairment to provide a dose adjustment recommendation.
Insufficienza epatica: non vi sono sufficienti dati di sicurezza ed efficacia per poter raccomandare modifiche del dosaggio per i pazienti affetti da insufficienza epatica.
No information is available on hepatic impairment due to cirrhosis or hepatitis.
Non esistono dati relativi alla insufficienza epatica dovuta a cirrosi o ad epatite.
Renal impairment:
5 Insufficienza renale:
Xeloda is contraindicated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min [Cockcroft and Gault] at baseline).
Xeloda è controindicato in pazienti affetti da insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min [Cockcroft e Gault] al basale).
The incidence of grade 3 or 4 adverse reactions in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min at baseline) is increased compared to the overall population.
L’incidenza di reazioni avverse di grado 3 o 4 in pazienti affetti da insufficienza renale moderata (clearance della creatinina pari a 30-50 ml/min al basale) è maggiore rispetto alla popolazione totale.
In patients with moderate renal impairment at baseline, a dose reduction to 75% for a starting dose of 1250 mg/ m2 is recommended.
Si raccomanda una riduzione al 75% per una dose iniziale pari a 1250 mg/m2 nei pazienti affetti da insufficienza renale moderata al basale.
In patients with moderate renal impairment at baseline, no dose reduction is required for a starting dose of 1000 mg/ m2.
Non è richiesta una riduzione della dose per una dose iniziale di 1000 mg/m2 in pazienti con insufficienza renale moderata al basale.
In patients with mild renal impairment (creatinine clearance 51-80 ml/ min at baseline) no adjustment of the starting dose is recommended.
Non si raccomanda alcuna modifica della dose iniziale nei pazienti affetti da insufficienza renale lieve (clearance della creatinina pari a 51-80 ml/min al basale).
Careful monitoring and prompt treatment interruption is recommended if the patient develops a grade 2, 3 or 4 adverse event during treatment and subsequent dose adjustment as outlined in Table 3 above.
Sono consigliabili un attento monitoraggio e l’interruzione immediata del trattamento se il paziente sviluppa un evento avverso di grado 2, 3 o 4 durante il trattamento, e la dose successiva deve essere modificata come indicato nella precedente tabella 3.
If the calculated creatinine clearance decreases during treatment to a value below 30 ml/ min, Xeloda should be discontinued.
Se durante il trattamento la clearance della creatinina calcolata scende al di sotto di 30 ml/min, Xeloda deve essere interrotto.
These dose adjustment recommendations for renal impairment apply both to monotherapy and combination use (see also section “ Elderly” below).
Queste raccomandazioni sulle modifiche della posologia in caso di insufficienza renale si applicano sia alla monoterapia che all’uso in associazione (vedere anche il paragrafo “ Anziani” riportato di seguito).
There is no experience in children (under 18 years).
Non c’è esperienza nei bambini e adolescenti (di età inferiore a 18 anni).
During Xeloda monotherapy, no adjustment of the starting dose is needed.
Durante l’utilizzo di Xeloda in monoterapia, non è necessario alcun aggiustamento della dose iniziale.
However, grade 3 or 4 treatment-related adverse reactions were more frequent in patients ≥ 60 years of age compared to younger patients.
Comunque i pazienti di età ≥ 60 anni, rispetto ai soggetti più giovani, hanno più frequentemente riportato reazioni avverse di grado 3 o 4 correlate al trattamento.
When Xeloda was used in combination with other agents, elderly patients (≥ 65 years) experienced more grade 3 and grade 4 adverse drug reactions, including those leading to discontinuation, compared to younger patients.
Quando Xeloda è stato usato in associazione con altri agenti, i pazienti anziani (≥ 65 anni), hanno manifestato più reazioni avverse al farmaco di grado 3 e 4, comprese quelle che hanno portato all’interruzione del trattamento, rispetto ai pazienti più giovani.
Careful monitoring of patients ≥ 60 years of age is advisable.
E' consigliabile un attento monitoraggio dei pazienti di età ≥ 60 anni.
- In combination with docetaxel: an increased incidence of grade 3 or 4 treatment-related adverse
- In associazione con docetaxel: nei pazienti di età uguale o superiore a 60 anni si è osservato un
reactions and treatment-related serious adverse reactions were observed in patients 60 years of age or more (see section 5.1).
incrementato numero di reazioni avverse di grado 3 o 4 correlate al trattamento e di reazioni avverse serie correlate al trattamento (vedere paragrafo 5.1).
For patients 60 years of age or more, a starting dose reduction of Xeloda to 75% (950 mg/ m2 twice daily) is recommended.
Si raccomanda un dosaggio iniziale di Xeloda ridotto al 75% (950 mg/m2 due volte al giorno) in pazienti di età uguale o superiore a 60 anni.
If no toxicity is observed in patients ≥ 60 years of age treated with a reduced Xeloda starting dose in combination with docetaxel, the dose of Xeloda may be cautiously escalated to 1250 mg/ m2 twice daily.
Se non si manifestasse tossicità in pazienti di età ≥ 60 anni trattati con una dose iniziale ridotta di Xeloda in associazione con docetaxel, il dosaggio di Xeloda può essere cautamente incrementato a 1250 mg/m2 due volte al giorno.
- In combination with irinotecan: for patients 65 years of age or more, a starting dose reduction of
- In associazione con irinotecan: per pazienti di età uguale o superiore a 65 anni si raccomanda
Xeloda to 800 mg/ m2 twice daily is recommended.
una riduzione della dose iniziale di Xeloda a 800 mg/m2 due volte al giorno.
• History of severe and unexpected reactions to fluoropyrimidine therapy, • Hypersensitivity to capecitabine or to any of the excipients or fluorouracil, • In patients with known dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency, • During pregnancy and lactation, • In patients with severe leucopenia, neutropenia, or thrombocytopenia, • In patients with severe hepatic impairment, • In patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min), • Treatment with sorivudine or its chemically related analogues, such as brivudine (see section 4.5), • If contraindications exist to any of the agents in the combination regimen, that agent should not be used.
• Storia di reazioni gravi o inattese alla terapia con una fluoropirimidina, • Ipersensibilità alla capecitabina o ad uno qualsiasi degli eccipienti o al fluorouracile, • Nei pazienti con nota deficienza di diidropirimidina deidrogenasi (DPD), • Durante la gravidanza e l’allattamento, • Nei pazienti affetti da forme gravi di leucopenia, neutropenia o trombocitopenia, • Nei pazienti affetti da insufficienza epatica grave, • Nei pazienti affetti da insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), • Durante il trattamento con sorivudina o suoi analoghi chimicamente correlati, come la brivudina (vedere paragrafo 4.5), • Se esistono controindicazioni ad uno qualsiasi degli agenti nel regime di associazione, tale agente non deve essere utilizzato.
Patients with severe diarrhoea should be carefully monitored and given fluid and electrolyte replacement if they become dehydrated.
I pazienti con diarrea grave devono essere attentamente monitorati e, in caso di disidratazione, devono essere loro somministrati liquidi ed elettroliti.
Standard antidiarrhoeal treatments (e. g. loperamide) may be used.
Può essere somministrato trattamento antidiarroico standard (ad es. loperamide).
Grade 4 diarrhoea is an increase of ≥ 10 stools/ day or grossly bloody diarrhoea or the need for parenteral support.
Per diarrea di grado 2 secondo i Criteri Comuni di Tossicità del NCIC si intende un incremento da 4 a 6 scariche al giorno o scariche notturne, per diarrea di grado 3 un incremento da 7 a 9 scariche al giorno o incontinenza e malassorbimento, e per diarrea di grado 4 un incremento superiore o uguale a 10 scariche al giorno o diarrea molto emorragica o necessità di supporto parenterale.
Dose reduction should be applied as necessary (see section 4.2).
Se necessario si deve effettuare una riduzione della dose (vedere paragrafo 4.2).
Dehydration.
Disidratazione.
Dehydration should be prevented or corrected at the onset.
La disidratazione deve essere prevenuta o corretta quando insorge.
Patients with anorexia, asthenia, nausea, vomiting or diarrhoea may rapidly become dehydrated.
I pazienti con anoressia, astenia, nausea, vomito o diarrea possono rapidamente andare incontro a disidratazione.
If Grade 2 (or higher) dehydration occurs, Xeloda treatment should be immediately interrupted and the dehydration corrected.
Se si verifica disidratazione di grado 2 (o superiore), il trattamento con Xeloda deve essere immediatamente interrotto e la disidratazione corretta.
Treatment should not be restarted until the patient is rehydrated and any precipitating causes have been corrected or controlled.
Il trattamento non deve essere ripreso finchè il paziente non è stato reidratato e ogni causa precipitante corretta o controllata.
Dose modifications applied should be applied for the precipitating adverse event as necessary (see section 4.2).
Modificazioni della dose devono essere effettuate per l’evento avverso precipitante secondo necessità (vedere paragrafo 4.2).
Hand-foot syndrome (also known as hand-foot skin reaction or palmar-plantar erythrodysesthesia or chemotherapy induced acral erythema).
Sindrome mano-piede (nota anche come reazione cutanea mano-piede o eritrodisestesia palmo- plantare o eritema delle estremità indotto da chemioterapia).
Grade 1 hand- foot syndrome is defined as numbness, dysesthesia/ paresthesia, tingling, painless swelling or erythema of the hands and/ or feet and/ or discomfort which does not disrupt the patient’ s normal activities.
La sindrome mano-piede di grado 1 è definita come intorpidimento, disestesia/parestesia, formicolio, edema o eritema indolore delle mani e/o dei piedi e/o fastidio che non impedisce il normale svolgimento delle attività del paziente.
Grade 2 hand- foot syndrome is painful erythema and swelling of the hands and/ or feet and/ or discomfort affecting the patient’ s activities of daily living.
La sindrome mano-piede di grado 2 è definita come eritema e edema dolorosi alle mani e/o ai piedi e/o fastidio che influisce sullo svolgimento delle attività quotidiane del paziente.
Grade 3 hand- foot syndrome is moist desquamation, ulceration, blistering and severe pain of the hands and/ or feet and/ or severe discomfort that causes the patient to be unable to work or perform activities of daily living.
La sindrome mano-piede di grado 3 è definita come desquamazione umida, ulcerazione, formazione di vesciche e forti dolori alle mani e/o ai piedi e/o grave fastidio che rende impossibile l’attività lavorativa del paziente o lo svolgimento delle attività quotidiane.
If grade 2 or 3 hand- foot syndrome occurs, administration of Xeloda should be interrupted until the event resolves or decreases in intensity to grade 1.
Se dovesse verificarsi sindrome mano-piede di grado 2 o 3 sospendere la somministrazione di Xeloda fino alla risoluzione o riduzione dell’intensità dei sintomi al grado 1.
Following grade 3 hand- foot syndrome, subsequent doses of Xeloda should be decreased.
Dopo il verificarsi di sindrome mano-piede di grado 3, i dosaggi successivi di Xeloda devono essere diminuiti.