qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2002 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
(44-20) 75 23 70 40 E-mail: webmaster@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2002 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged tutte le terapie disponibili sono fallite, come nel caso di alcune forme di cancro del sangue (leucemie);
Cancer where
- -
A number of these medicinal products are developed by biotechnology or gene therapy, most by small and medium-sized European companies.
malattie neurologiche che portano alla paralisi e progressivamente alla morte; prodotti che possono aiutare con successo il trapianto di midollo osseo.
• In 2001 the first orphan medicinal products reached the market following the grant of marketing authorisations by the European Commission.
Alcuni di questi medicinali sono sviluppati dalla biotecnologia o dalla terapia genetica, soprattutto da parte di aziende europee di piccole o medie dimensioni. • Nel 2001, i primi farmaci orfani hanno raggiunto il mercato avendo ottenuto un' autorizzazione all' immissione in commercio dalla Commissione europea.
To date 4 marketing authorisations have been granted for orphan medicinal products:
Attualmente la Commissione europea ha concesso 4 autorizzazioni all' immissione in commercio per farmaci orfani:
Name of product
Nome del
Date of Marketing
Data di
Orphan Condition
Patologia
Estimated number3 of
Stima del numero di
Authorisation
autorizzazione
EU citizens affected by condition
persone affette da tale patologia nell' UE3
August 2001 August 2001 November 2001
agosto 2001 agosto 2001 novembre 2001
Fabry disease Fabry disease Chronic myeloid leukaemia
Malattia di Fabry Malattia di Fabry Leucemia mieloide cronica
March 2002
marzo 2002
Acute promyelocytic leukaemia
Leucemia promielocitica acuta
• A further 15 applications for marketing authorisation and 1 additional variation for an authorised orphan medicinal product have been submitted to the EMEA and are currently in the review process. • A total of €1 297 500 of Community funds was used in 2001 to fund fee exemptions for orphan medicinal products. • In 2002 the funds made available by the Community for fee exemptions for orphan medicinal products amounts to €3 300 000.
• In aggiunta, altre 15 domande di autorizzazione all' immissione in commercio e una variazione a un autorizzazione esistente sono state presentate all' EMEA e sono attualmente in fase di valutazione. • Nel 2001, un totale di €1 297 5000 appartenente ai fondi della Comunità è stato utilizzato allo scopo di sovvenzionare l' esenzione dai costi relativi ai medicinali orfani. • Nel 2002 la Comunità ha stanziato un importo pari a €3 300 000 per l' esenzione dai diritti relativi ai medicinali orfani.
In addition, €1 900 000 of the Agency’ s basic subsidy has been set aside to cover meeting and staff costs.
Sono stati inoltre accantonati €1 900 000 della sovvenzione di base dell' Agenzia per i costi delle riunioni e dell' organico.
The large number of designations granted in 2001 will result in a higher than anticipated number of orphan marketing applications in 2002.
L' ampio numero di designazioni concesse nel 2001 porterà ad un numero più elevato del previsto di domande di autorizzazione all' immissione in commercio di medicinali orfani nel 2002.
To date, 50% of this year’ s funding for fee exemptions has already been allocated to incoming applications for protocol assistance and marketing authorisation and maintenance of the existing orphan marketing authorisations. • For 2003, the EMEA has requested a special contribution of €6 200 000 to fund orphan fee reductions for an estimated 20 applications for marketing authorisation and 30 requests for protocol assistance.
Al momento attuale il 50% del finanziamento per l' anno in corso relativo all' esenzione dai diritti è stato destinato a nuove domande di assistenza per l’ elaborazione dei protocolli, di autorizzazione all' immissione in commercio e al mantenimento delle esistenti autorizzazioni all' immissione in commercio per farmaci orfani. • Per il 2003 l' EMEA ha richiesto un contributo straordinario di €6 200 000 destinato a finanziare la riduzione dei diritti sui medicinali orfani per approssimativamente 20 domande di autorizzazione all' immissione in commercio e 30 richieste di assistenza tecnica.
An additional €2 300 000 on the Agency’ s basic subsidy has been requested to cover staff and meeting costs for the orphan designation process and protocol assistance support.
È stato inoltre sollecitato un importo supplementare di €2 300 000 sulla sovvenzione di base dell' Agenzia per coprire i costi delle riunioni e dell' organico relativi all' assegnazione della qualifica e all' assistenza per l’ elaborazione dei protocolli.
3 The number of patients affected by the condition is estimated and assessed for the purpose of the designation.
3 Il numero delle persone affette dalla patologia è stimato e valutato allo scopo della designazione e pertanto può essere diversa dal reale numero di persone affette da tale patologia.
This estimate is based on available information and calculations presented by the sponsor at the time of the application and may thus differ from the true number of patients affected by the condition.
La stima si basa sull' informazione disponibile e ulteriori calcoli presentati dallo sponsor relativi al momento della domanda.
EMEA/ 7381/ 01 OVERVIEW OF EMEA BUDGETARY NEEDS 2002-2003
EMEA/ 7381/ 01/ it
Year Number of orphan designations Number of orphan marketing applications + protocol assistance
PANORAMICA DELLE NECESSITÀ DI BILANCIO DELL’ EMEA 2002-2003 Anno Numero di denominazioni per medicinali orfani
Number of variations + annual fee for maintenance of marketing authorisation
Numero di domande di autorizzazione all’ immissione in commercio e di assistenza tecnica
Special contribution for partial fee exemptions
Contributi speciali per esenzioni parziali dai diritti spettanti all’ Agenzia Contributi dell’ UE sulla sovvenzione
€6 200 000 (estimate)
€6 200 000 (previsioni)
Contribution from EU basic subsidy for EMEA meeting and staff costs
di base per coprire i costi delle riunioni e dell’organico EMEA
€2 300 000 (estimate)
€2 300 000 (previsioni)
--END--
--FINE--
EMEA/ 7381/ 01
EMEA/7381/01/it
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LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM(S), STRENGTH(S) OF THE MEDICINAL PRODUCT(S), ROUTE(S) OF ADMINISTRATION, APPLICANT(S) MARKETING AUTHORISATION HOLDER(S) IN THE MEMBER STATES
ELENCO DEI NOMI DEI MEDICINALI, DELLA(DELLE) FORMA(E) FARMACEUTICA(CHE), DEI (DEL) DOSAGGI(O), DELLA(DELLE) VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE, DEL (DEI) TITOLARE(I) DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO NEGLI STATI MEMBRI
1
1 Stato membro
Marketing Authorisation
Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio
Route of
Nome di fantasia Nome
Holder
Forma farmaceutica
Invented name Name
Via di somministrazione
BE - Belgium
BE - Belgio
DK - Denmark
DK - Danimarca
Bayer plc Bayer Schering Pharma Bayer House Strawberry Hill Newbury Berkshire RG14 1JA UK
Bayer plc Bayer Schering Pharma Bayer House Strawberry Hill Newbury Berkshire RG14 1JA Regno Unito
ES - Spain
ES - Spagna
Baix Llobregat, 3 y 5 08970 Sant Joan Despi - Barcelona Spain
Baix Llobregat, 3 y 5 08970 Sant Joan Despi - Barcelona Spagna
LU - Luxembourg
LU - Lussemburgo
Bayer Healthcare AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer Healthcare AG 51368 Leverkusen Germania
PT - Portugal
PT - Portogallo
SE - Sweden
SE - Svezia
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVI DELLA MODIFICA DEL RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO E DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO PRESENTATI DALL’ EMEA
Actira film-coated tablets contain 400 mg moxifloxacin as hydrochloride.
Le compresse rivestite di Actira contengono 400 mg di moxifloxacina come cloridrato.
It is approved for the treatment of the following bacterial infections if they are caused by bacteria susceptible to moxifloxacin:
Il medicinale è approvato per il trattamento delle seguenti infezioni batteriche ove causate da batteri sensibili alla moxifloxacina:
- Acute exacerbation of chronic bronchitis
- esacerbazione acuta di bronchite cronica,
- Community acquired pneumonia, except severe cases
- polmonite acquisita in comunità, a esclusione delle forme gravi,
- Acute bacterial sinusitis (adequately diagnosed).
- sinusite acuta batterica (adeguatamente diagnosticata).
The tablets have to be taken orally once daily for up to 10 days, depending on the indication.
Le compresse vanno assunte per via orale una volta al giorno per un massimo di dieci giorni, secondo l' indicazione.
In clinical trials the tablets have been studied for up to 14 days treatment.
Negli studi clinici, le compresse sono state studiate per un trattamento massimo di 14 giorni.
Actira was initially approved in June 1999.
Actira è stato approvato, per la prima volta, nel giugno 1999.
This procedure is a referral following a Mutual Recognition Procedure concerning the above variation application which was submitted for Actira film-coated tablets to Germany as Reference Member State (RMS) and the Concerned Member States (CMS) AT, BE, DK, EL, ES, FI, IT, LU, PT and SE on 5 December 2006.
La presente è una procedura di deferimento successiva a una procedura di mutuo riconoscimento relativa alla suddetta domanda di variazione presentata per Actira compresse rivestite alla Germania come Stato membro di riferimento e agli Stati membri interessati AT, BE, DK, EL, ES, FI, IT, LU, PT e SE il 5 dicembre 2006.
This Mutual Recognition variation procedure was started on 7 December 2006.
La procedura di variazione mediante mutuo riconoscimento è stata avviata il 7 dicembre 2006.
The MRP variation application DE/ H/ 158/ 01/ II/ 32 concerned an extension of the indication to include the treatment of mild to moderate pelvic inflammatory disease (PID), i. e. infections of upper genital tract, including salpingitis and endometritis.
La domanda di variazione mediante procedura di mutuo riconoscimento DE/ H/ 158/ 01/ II/ 32 riguardava un' estensione dell' indicazione volta a includere il trattamento della malattia infiammatoria pelvica (MIP) di grado tra lieve e moderato, ovvero infezioni del tratto genitale superiore, comprese salpingite ed endometrite.
Objections and concerns over the efficacy and safety of Actira in the proposed indication were raised during the Mutual Recognition variation procedure.
Durante la procedura di variazione mediante mutuo riconoscimento, sono stati sollevati timori e obiezioni circa l' efficacia e la sicurezza di Actira nell' indicazione proposta.
In view of these concerns, during the Mutual Recognition Procedure, Belgium considered that a positive benefit / risk balance had not been demonstrated and more robust evidence should be submitted in order to grant the indication applied for.
In considerazione di tali timori, nel corso della procedura di mutuo riconoscimento, il Belgio ha ritenuto che non fosse stato dimostrato un rapporto rischi/ benefici favorevole e che fossero necessari dati più consistenti, al fine di concedere l’ indicazione richiesta.
As these concerns were not resolved during the course of the variation procedure, a notification of an official referral for Arbitration, under Article 6(12) of Commission Regulation EC No 1084/ 2003, to the CHMP was made by Belgium on 19 October 2007.
1084/ 2003 della Commissione.
The main unresolved areas of concern identified by Belgium were in terms of efficacy the emergence of moxifloxacin-resistant strains of N. gonorrhoeae and the feasibility of the treatment in the proposed indication in clinical practice.
Le principali fonti di timore identificate dal Belgio e rimaste irrisolte erano, in termini di efficacia, la comparsa di ceppi della N. gonorrhoeae resistenti alla moxifloxacina e l' effettiva fattibilità del trattamento nella proposta indicazione nella pratica clinica.
In terms of safety the longer treatment duration, the risk of effects on cartilage in young patients and the risk of QT-prolongation were of concern.
In termini di sicurezza, destavano preoccupazione la più lunga durata del trattamento, il rischio di effetti sulla cartilagine delle pazienti giovani e il rischio di prolungamento del QT.
The Referral procedure was initiated on 15 November 2007 with the adoption of a CHMP List of Questions to be addressed by the MAHs.
La procedura di deferimento è iniziata il 15 novembre 2007 con l' adozione di un Elenco di domande del CHMP rivolte ai titolari delle autorizzazioni all' immissione in commercio.
It became evident during the course of the variation preceding this referral that an empirical therapy of PID with moxifloxacin should be avoided due to the high portion of N. gonorrhoeae being resistant to moxifloxacin and other quinolones.
Si è reso evidente nel corso della variazione precedente a questa procedura di deferimento che una terapia empirica della malattia infiammatoria pelvica con moxifloxacina deve essere evitata in considerazione dell' alta percentuale di N. gonorrhoeae resistente alla moxifloxacina e ad altri chinoloni.
However it was questioned that this might not be compatible with clinical practice.
Tuttavia è stato contestato che questo potrebbe non essere compatibile con la pratica clinica.
The review of available guidelines and clinical efficacy data showed that moxifloxacin can be used for treatment of PID in the sense of a monotherapy only after results of microbiological testing are available.
Nella pratica clinica
In clinical practice these cases are usually restricted to cases when a combination with an approved agent active against fluoroquinolone resistant N. gonorrhoeae is not possible or in cases of therapeutic failure with a different therapy.
5 questi casi sono generalmente limitati ai casi in cui non sia possibile un' associazione con un agente approvato attivo contro la N. gonorrhoeae resistente ai fluorochinoloni oppure in casi di fallimento terapeutico con una terapia diversa.
5 The CHMP considered that due to the emergence of fluoroquinolone-resistant N. gonorrhoeae strains moxifloxacin should not be used in empirical monotherapy of mild to moderate PID, unless a resistance against moxifloxacin can be ruled out.
Il CHMP ha considerato che, vista la comparsa di ceppi di N. gonorrhoeae resistenti ai fluorochinoloni, la moxifloxacina non deve essere usata come monoterapia empirica della malattia infiammatoria pelvica tra lieve e moderata, a meno che non si possa escludere la resistenza alla moxifloxacina.
In clinical practice, this would mean that moxifloxacin should be used in combination with an approved agent active against fluoroquinolone resistant N. gonorrhoeae (e. g. a cephalosporin) for empirical treatment of PID unless moxifloxacin- resistant N. gonorrhoeae can be excluded.
Nella pratica clinica, questo significherebbe che la moxifloxacina dovrebbe essere utilizzata in associazione con un agente approvato attivo contro la N. gonorrhoeae resistente ai fluorochinoloni (ad es. una cefalosporina) per il trattamento empirico della malattia infiammatoria pelvica a meno che non si possa escludere la N. gonorrhoeae resistente alla moxifloxacina.
To cover all etiologic agents of PID a combination with another antibiotic class such as the cephalosporins (e. g. ceftriaxone 250 mg intramuscular (IM) in a single dose) should be given empirically, which would be similar to other recommended treatment regimens given in combination.
Per coprire tutti gli agenti eziologici della malattia infiammatoria pelvica è necessario somministrare empiricamente un' associazione con un' altra classe di antibiotici, quali le cefalosporine [ad es. ceftriaxone 250 mg per via intramuscolare (IM)- in dose singola] che sarebbe simile ad altri regimi terapeutici raccomandati somministrati in combinazione.
Although it is well known that monotherapy increases compliance, this example of combination therapy would not decrease compliance since the proposed cephalosporin would only have to be given once during the physician’ s visit and only moxifloxacin would have to be continued orally.
Pur essendo ben noto che la monoterapia aumenta la capacitanza (o compliance), questo esempio di terapia combinata non ridurrebbe la capacitanza dal momento che la cefalosporina proposta dovrebbe essere somministrata solo una volta durante la visita del medico e solo la moxifloxacina dovrebbe essere poi continuata per via orale.
Although it is acknowledged that approximately 95% of the women with a PID might be ‘ overtreated’ by this combination therapy this fact outweighs the potential risk of not treating approximately 5% of a mainly very young population which could develop serious long-term sequelae.
Sebbene sia riconosciuto che nel 95% circa delle donne con malattia infiammatoria pelvica, questa terapia combinata potrebbe costituire un trattamento eccessivo, questo fatto è superato dal rischio potenziale del mancato trattamento di circa il 5% di una popolazione per lo più molto giovane che potrebbe sviluppare serie conseguenze a lungo termine.
Safety
Sicurezza
In this referral procedure, the CHMP focused on the risk of more frequent QT-prolongation in women in the light of the prolonged treatment regimen in PID (14 days vs.
In questa procedura di deferimento, il CHMP si è concentrato sul rischio di un più frequente prolungamento del QT nelle donne alla luce del regime di trattamento prolungato nel contesto della malattia infiammatoria pelvica (14 giorni vs.
5-10 days), on the risk of coadministration with other QT-affecting substances and on the possible adverse effects on cartilage in the treatment population.
5-10 giorni), sul rischio di una somministrazione concomitante con altre sostanze che influiscono sul QT e sui possibili effetti indesiderati a carico della cartilagine nella popolazione sottoposta al trattamento.
QT-prolongation is a known undesirable effect of moxifloxacin.
Il prolungamento del QT è un noto effetto indesiderato della moxifloxacina.
Available data demonstrated no evidence for increased cardiac morbidity related to oral moxifloxacin therapy when compared to comparator antibiotic therapy, especially in a younger female population, although in other trials QT interval prolongation and torsades de pointes were more common in women than in men.
I dati disponibili non hanno dato prova di un’ aumentata morbosità cardiaca associata alla terapia con moxifloxacina orale se paragonata alla terapia antibiotica di confronto, specialmente in una popolazione di donne più giovani anche se in altri studi il prolungamento dell' intervallo QT e le torsioni di punta erano più comuni nelle donne che negli uomini.
Women with PID are generally young women with few underlying diseases and concomitant medications.
Le donne con malattie infiammatorie pelviche sono in genere giovani con poche malattie sottostanti e pochi farmaci concomitanti.
The analysis of the incidence of cardiac adverse events did not reveal any special subgroups of PID patients for whom moxifloxacin presents a greater risk than comparator treatments.
L' analisi dell' incidenza di reazioni indesiderate cardiache non ha rivelato particolari sottogruppi di pazienti con malattia infiammatoria pelvica per cui la moxifloxacina rappresenterebbe un rischio più alto rispetto ai trattamenti di confronto.
The CHMP considered that in general women treated for PID for up to 14 days are not at an increased risk of cardiac adverse events compared to the shorter treatment duration in the other indications.
Il CHMP ha considerato che, in genere, le donne sottoposte a trattamento per malattia infiammatoria pelvica per un massimo di 14 giorni non sono più a rischio di reazioni indesiderate cardiache rispetto al trattamento più breve nelle altre indicazioni.
Concerning overall cardiac adverse events, no differences between short (up to 5 days) and longer duration (up to 15 days) of moxifloxacin therapy were observed.
Relativamente alle reazioni indesiderate cardiache generali, non si sono osservate differenze tra la durata breve (fino a cinque giorni) e la durata più lunga (fino a 15 giorni) della terapia con moxifloxacina.
In addition, the risk of QT- prolongation is already sufficiently addressed in the Product Information and will be adequately followed up by the MAH in the post-marketing setting.
Inoltre, il rischio di prolungamento del QT è già sufficientemente descritto nelle Informazioni del prodotto e verrà tenuto adeguatamente sotto controllo dal titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio nel contesto della sorveglianza post-commercializzazione.
The CHMP considered that QT-prolongation in PID should however be carefully addressed by the MAH in future PSURs.
Il CHMP ha considerato che il prolungamento del QT nella malattia infiammatoria pelvica deve comunque essere attentamente tenuto in conto dalla titolare dell' autorizzazione all' immissione in
The MAH committed to monitor this adverse event in the next PSURS and committed to provide an updated Risk Management Plan taking into account the new indication mild to moderate PID.
La titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio si è impegnata a monitorare questo evento avverso nei prossimi rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza e a fornire un Piano di gestione del rischio aggiornato che tenga conto della nuova indicazione malattia infiammatoria pelvica di grado tra lieve e moderato.
Due to the potential risk of adverse effects on the cartilage in patients under the age of 18 years, and the fact that PID mostly affects young women, the existing wording of the contraindication in children and adolescents was further specified namely that it is contraindicated in patients below 18 years of age.
In considerazione del potenziale rischio di reazioni indesiderate a carico della cartilagine delle pazienti sotto i 18 anni d' età e del fatto che la malattia infiammatoria pelvica colpisce principalmente le donne giovani, nella dicitura esistente delle controindicazioni nei bambini e negli adolescenti è stato ulteriormente specificato che il medicinale è controindicato nei pazienti sotto i 18 anni d' età.
Overall, the CHMP agreed that the benefit/ risk balance of moxifloxacin in the PID indication over 14 days is positive.
In generale, il CHMP ha concordato che il rapporto rischi/ benefici della moxifloxacina nell' indicazione malattia infiammatoria pelvica per 14 giorni è favorevole.
Information and recommendations regarding taking measures before prescribing moxifloxacin are adequately addressed in the ‘ contraindications’ and ‘ warnings-precaution of use’ sections of the SPC and PL.
Le informazioni e le raccomandazioni relative alle misure da prendere prima di prescrivere la moxifloxacina sono adeguatamente trattate nei paragrafi “ controindicazioni” e “ avvertenze-precauzioni d' impiego” del Riassunto delle caratteristiche del prodotto e del foglio illustrativo.
6 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET
6, par.
- The Committee considered the Referral made under Article 6(12) of Commission Regulation (EC)
12, del regolamento (CE)
No 1084/ 2003, for Actira and associated names (See Annex 1).
Allegato I).
- The Committee considered that robust data is available showing the efficacy of Actira in the
- Il Comitato ha tenuto conto della disponibilità di dati consolidati che dimostrano l' efficacia di Actira
indication “ Treatment of mild to moderate pelvic inflammatory disease (PID), i. e. infections of upper genital tract, including salpingitis and endometritis”, however due to emerging resistance of N. gonorrhoeae, moxifloxacin should not be used in empirical monotherapy, unless moxifloxacin- resistant N. gonorrhoeae can be excluded.
nell' indicazione "Trattamento della malattia infiammatoria pelvica di grado tra lieve e moderato, ovvero infezioni del tratto genitale superiore, comprese salpingite ed endometrite", tuttavia, a causa della resistenza della N. gonorrhoeae, la moxifloxacina non deve essere utilizzata come monoterapia empirica, salvo laddove si possa escludere la N. gonorrhoeae resistente alla moxifloxacina.
- The Committee considered that no additional safety concerns were expected with the claimed
- Il Comitato ha tenuto conto del fatto che non si prevedevano altri problemi di sicurezza
indication in comparison to the previously approved indications.
dell' indicazione richiesta rispetto alle indicazioni già approvate.
- The Committee, in view of the presented data on efficacy and safety, considered that the Benefit /
- Il Comitato, in considerazione dei dati presentati sull' efficacia e la sicurezza, ha ritenuto che il
Risk balance for Actira and associated names in the “ The treatment of mild to moderate pelvic inflammatory disease (PID), i. e. infections of upper genital tract, including salpingitis and endometritis” with the restrictions concerning empirical monotherapy was favourable;
rapporto rischi/ benefici di Actira e denominazioni associate nel "Trattamento della malattia infiammatoria pelvica di grado tra lieve e moderato, ovvero infezioni del tratto genitale superiore, comprese salpingite ed endometrite" con le restrizioni relative alla monoterapia empirica fosse favorevole.
- The CHMP, as a consequence, recommended the amendment of the Summary of Product
- Di conseguenza, il CHMP ha raccomandato la modifica dei paragrafi 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 5.1 e 5.2 del
Characteristics sections 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 5.1 and 5.2 and Package Leaflet relevant sections as set out in Annex III for Actira and associated names (see Annex I).
Riassunto delle caratteristiche del prodotto e dei paragrafi pertinenti del Foglio illustrativo come illustrato nell' Allegato III di Actira e denominazioni associate (cfr.
7 ANNEX III
Allegato I).
8 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
8 ALLEGATO III
9 4.
9 RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
[Invented name] 400 mg film-coated tablets are indicated for the treatment of the following bacterial infections:
[nome di fantasia] 400 mg compresse rivestite con film è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni batteriche:
- Acute exacerbation of chronic bronchitis
- Riacutizzazione di bronchite cronica
- Community acquired pneumonia, except severe cases
- Polmonite acquisita in comunità, con l’ esclusione delle forme gravi
- Acute bacterial sinusitis (adequately diagnosed)
- Sinusite acuta batterica (adeguatamente diagnosticata)
- Mild to moderate pelvic inflammatory disease (i. e. infections of female upper genital tract,
- Malattia infiammatoria pelvica lieve o moderata (cioè infezioni del tratto superiore
including salpingitis and endometritis), without an associated tubo-ovarian or pelvic abscess.
dell’ apparato genitale femminile, comprese la salpingite e l’ endometrite), non associata ad ascesso tubo-ovarico o pelvico.
[Invented name] 400 mg film-coated tablets are not recommended for use in monotherapy of mild to moderate pelvic inflammatory disease but should be given in combination with another appropriate antibacterial agent (e. g. a cephalosporin) due to increasing moxifloxacin resistance of Neisseria gonorrhoeae unless moxifloxacin-resistant Neisseria gonorrhoeae can be excluded (see sections 4.4 and 5.1).
[nome di fantasia] 400 mg compresse rivestite con film non è raccomandato come monoterapia nella malattia infiammatoria pelvica lieve o moderata, ma deve essere somministrato in associazione con un altro antibatterico appropriato (ad es. una cefalosporina), per la crescente resistenza alla moxifloxacina della Neisseria gonorrhoeae, a meno che non possa essere esclusa la presenza di Neisseria gonorrhoeae resistente alla moxifloxacina (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
[Invented name] 400 mg film-coated tablets are indicated for the treatment of the above infections if they are caused by bacteria susceptible to moxifloxacin.
[nome di fantasia] 400 mg compresse rivestite con film è indicato per il trattamento delle infezioni di cui sopra, qualora siano sostenute da batteri sensibili alla moxifloxacina.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Nel prescrivere una terapia antibiotica si deve fare riferimento alle linee guida ufficiali sull’ uso appropriato degli agenti antibatterici.
Dosage (adults) One 400 mg film-coated tablet once daily.
Posologia (adulti) Una compressa rivestita con film da 400 mg una volta al giorno.
Renal/ hepatic impairment No adjustment of dosage is required in patients with mild to severely impaired renal function or in patients on chronic dialysis i. e. haemodialysis and continuous ambulatory peritoneal dialysis (see section 5.2 for more details).
Insufficienza renale/ epatica Non sono necessari aggiustamenti di dosaggio nei pazienti con insufficienza renale da lieve a severa o nei pazienti in dialisi cronica, cioè emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale continua (vedere paragrafo 5.2 per maggiori dettagli).
There is insufficient data in patients with impaired liver function (see section 4.3).
I dati nei pazienti con ridotta funzionalità epatica sono insufficienti (vedere paragrafo 4.3).
Other special populations No adjustment of dosage is required in the elderly and in patients with low bodyweight.
Altre categorie particolari di pazienti Non sono necessari aggiustamenti di dosaggio negli anziani e nei pazienti con basso peso corporeo.
Children and adolescents Moxifloxacin is contraindicated in children and adolescents (< 18 years).
Bambini e adolescenti La moxifloxacina è controindicata nei bambini e negli adolescenti (al di sotto dei 18 anni).
Efficacy and safety of moxifloxacin in children and adolescents have not been established (see section 4.3).
Nei bambini e negli adolescenti l’ efficacia e la sicurezza della moxifloxacina non sono state stabilite (vedere paragrafo 4.3).
Method of administration The film-coated tablet should be swallowed whole with sufficient liquid and may be taken independent of meals.
Modo di somministrazione La compressa rivestita con film deve essere deglutita intera con una sufficiente quantità di liquido e può essere assunta indipendentemente dai pasti.
Duration of administration [Invented name] 400 mg film-coated tablets should be used for the following treatment durations:
Durata della somministrazione [nome di fantasia] 400 mg compresse rivestite con film deve essere assunto per i seguenti periodi di trattamento: - - - -
- Acute exacerbation of chronic bronchitis
Riacutizzazione di bronchite cronica Polmonite acquisita in comunità Sinusite acuta Malattia infiammatoria pelvica lieve o moderata
10
5-10 giorni 10 giorni 7 giorni 14 giorni
10 [Invented name] 400 mg film-coated tablets have been studied in clinical trials for up to 14 days treatment.
[nome di fantasia] 400 mg compresse rivestite con film è stato studiato, in fase di sperimentazione clinica, per periodi di trattamento della durata massima di 14 giorni.
The recommended dose (400 mg once daily) and duration of therapy for the indication being treated should not be exceeded.
Si raccomanda di non superare il dosaggio consigliato (400 mg una volta al giorno), né la durata della terapia per la specifica indicazione.
- Hypersensitivity to moxifloxacin, other quinolones or to any of the excipients.
- Ipersensibilità alla moxifloxacina, ad altri chinoloni o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
- Pregnancy and lactation (see section 4.6).
- Gravidanza e allattamento (vedere paragrafo 4.6).
- Patients below 18 years of age.
- Pazienti di età inferiore ai 18 anni.
- Patients with a history of tendon disease/ disorder related to quinolone treatment.
- Pazienti con un’ anamnesi di malattia/ disturbo dei tendini correlata al trattamento con chinoloni.
Both in preclinical investigations and in humans, changes in cardiac electrophysiology have been observed following exposure to moxifloxacin, in the form of QT prolongation.
Sia nelle sperimentazioni precliniche che nell’ uomo, in seguito ad esposizione alla moxifloxacina sono state osservate modificazioni nell’ elettrofisiologia cardiaca, sotto forma di prolungamento dell’ intervallo QT.
For reasons of drug safety, moxifloxacin is therefore contraindicated in patients with:
Per ragioni di sicurezza, la moxifloxacina è pertanto controindicata nei pazienti con:
- Congenital or documented acquired QT prolongation
- Documentato prolungamento del QT congenito o acquisito
- Electrolyte disturbances, particularly in uncorrected hypokalaemia
- Alterazioni elettrolitiche, in particolare ipokaliemia non corretta
- Clinically relevant bradycardia
- Bradicardia clinicamente rilevante
- Clinically relevant heart failure with reduced left-ventricular ejection fraction
- Insufficienza cardiaca con ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra, clinicamente
- Previous history of symptomatic arrhythmias
- Anamnesi di aritmie sintomatiche
Moxifloxacin should not be used concurrently with other drugs that prolong the QT interval (see also section 4.5).
La moxifloxacina non deve essere impiegata contemporaneamente ad altri farmaci che prolungano l’ intervallo QT (vedere anche paragrafo 4.5).
Due to limited clinical data, moxifloxacin is also contraindicated in patients with impaired liver function (Child Pugh C) and in patients with transaminases increase > 5fold ULN.
Per insufficienza di dati clinici la moxifloxacina è controindicata anche nei pazienti con ridotta funzionalità epatica (Child Pugh C) e nei pazienti con incremento delle transaminasi > 5 x il limite superiore di normalità.
- Hypersensitivity and allergic reactions have been reported for fluoroquinolones including
- Per i fluorochinoloni, compresa la moxifloxacina, sono state segnalate reazioni allergiche e di
moxifloxacin after first administration.
ipersensibilità dopo la prima somministrazione.
Anaphylactic reactions can progress to a life-threatening shock, even after the first administration.
Le reazioni anafilattiche possono progredire fino allo shock, che può mettere il paziente in pericolo di vita, anche in seguito alla prima somministrazione.
In these cases moxifloxacin should be discontinued and suitable treatment (e. g. treatment for shock) initiated.
In questi casi è necessario interrompere la terapia con moxifloxacina ed istituire un adeguato trattamento (ad es. il trattamento dello shock).
- Moxifloxacin has been shown to prolong the QTc interval on the electrocardiogram in some
- In alcuni pazienti la moxifloxacina ha determinato un prolungamento dell’ intervallo QTc
patients.
dell’ elettrocardiogramma.
In the analysis of ECGs obtained in the clinical trial program, QTc prolongation with moxifloxacin was 6 msec ± 26 msec, 1.4% compared to baseline.
Nell’ analisi degli ECG ottenuti nel programma di sperimentazione clinica, il prolungamento del QTc con moxifloxacina è stato pari a 6 msec, ± 26 msec, 1,4% rispetto al valore basale.
Medication that can reduce potassium levels should be used with caution in patients receiving moxifloxacin.
Nei pazienti che ricevono moxifloxacina, i farmaci in grado di ridurre i livelli di potassio devono essere impiegati con cautela.
Moxifloxacin should be used with caution in patients with ongoing proarrhythmic conditions, such as acute myocardial ischaemia or QT prolongation as this may lead to an increased risk for ventricular arrhythmias (incl. torsade de pointes) and cardiac arrest (see also section 4.3).
La moxifloxacina deve essere usata con cautela nei pazienti con condizioni in atto che possono favorire lo sviluppo di aritmie, quali l’ ischemia acuta del miocardio o il prolungamento del QT, poiché in tali condizioni può aumentare il rischio di aritmie ventricolari (compresa la torsione di punta) e di arresto cardiaco (vedere anche paragrafo 4.3).
The magnitude of QT prolongation may increase with increasing concentrations of the drug.
L’ entità del prolungamento del QT può aumentare con l’ aumento delle concentrazioni del farmaco.
Therefore, the recommended dose should not be exceeded.
Pertanto, si raccomanda di non superare il dosaggio consigliato.
The benefit of moxifloxacin treatment especially in infections with a low degree of severity should be balanced with the information contained in the warnings and precautions section.
Il beneficio di un trattamento con moxifloxacina, specialmente nel caso di infezioni non particolarmente gravi, deve essere valutato in rapporto alle informazioni contenute nel paragrafo “ Avvertenze e precauzioni”.
If signs of cardiac arrhythmia occur during treatment with moxifloxacin, treatment should be stopped and an ECG should be performed.
Qualora si manifestino segni di aritmia cardiaca durante il trattamento con moxifloxacina, interrompere il trattamento ed eseguire un ECG.
- Cases of fulminant hepatitis potentially leading to life-threatening liver failure have been
- Con la moxifloxacina, sono stati segnalati casi di epatite fulminante, potenzialmente esitanti in
reported with moxifloxacin (see section 4.8).
insufficienza epatica pericolosa per la vita (vedere paragrafo 4.8).
Patients should be advised to contact their doctor prior to continuing treatment if signs and symptoms of fulminant hepatic disease develop such as rapidly developing asthenia associated with jaundice, dark urine, bleeding tendency or hepatic encephalopathy.
Si deve raccomandare ai pazienti di contattare il medico prima di proseguire il trattamento, qualora compaiano segni e sintomi di epatopatia fulminante, quali astenia a rapida evoluzione associata ad ittero, urine scure, diatesi emorragica o encefalopatia epatica.
Liver function tests/ investigations should be performed in cases where indications of liver dysfunction occur.
Qualora vi siano indicazioni di disfunzione epatica si devono eseguire prove/ indagini di funzionalità epatica.
- Quinolones are known to trigger seizures.
- È noto che i chinoloni possono provocare convulsioni.
Use should be with caution in patients with CNS
Il prodotto deve essere usato con cautela
disorders which may predispose to seizures or lower the seizure threshold.
nei pazienti con disturbi del SNC che possono predisporre alle convulsioni o abbassare la soglia convulsiva.
- Antibiotic associated colitis (incl. pseudomembranous colitis) has been reported in association
- Sono stati segnalati casi di colite da antibiotici (compresa la colite pseudomembranosa) associati
with the use of broad spectrum antibiotics including moxifloxacin; therefore it is important to consider this diagnosis in patients who develop serious diarrhoea during or after the use of moxifloxacin.
all’ impiego di antibiotici ad ampio spettro, compresa la moxifloxacina; pertanto, è importante che questa diagnosi venga presa in considerazione nei pazienti che sviluppino grave diarrea durante o dopo l’ uso di moxifloxacina.
In this situation adequate therapeutic measures should be initiated immediately.
In tale situazione devono essere instaurate immediatamente adeguate misure terapeutiche.
Drugs inhibiting peristalsis are contraindicated in this situation.
Sono controindicati i farmaci che inibiscono la peristalsi.
- Tendon inflammation and rupture may occur with quinolone therapy including moxifloxacin,
- In corso di terapia con chinoloni, compresa la moxifloxacina, possono verificarsi infiammazione
particularly in elderly patients and in those treated concurrently with corticosteroids.
e rottura dei tendini, in particolare nei pazienti anziani e in quelli in trattamento concomitante con corticosteroidi.
At the first sign of pain or inflammation, patients should discontinue treatment with moxifloxacin and rest the affected limb(s).
Al primo segno di dolore o infiammazione i pazienti devono interrompere il trattamento con moxifloxacina e mettere a riposo l’ arto o gli arti interessati.
- Elderly patients with renal disorders should use moxifloxacin with caution if they are unable to
- I pazienti anziani con disturbi renali devono usare con cautela la moxifloxacina qualora non
maintain adequate fluid intake, because dehydration may increase the risk of renal failure.
siano in grado di mantenere un adeguato apporto idrico, poiché la disidratazione può accrescere il rischio d’ insufficienza renale.
- If vision becomes impaired or any effects on the eyes are experienced, an eye specialist should
- Se si constata un indebolimento della vista o qualsiasi altro effetto a carico degli occhi, deve
be consulted immediately.
essere consultato immediatamente un oculista.
- Quinolones have been shown to cause photosensitivity reactions in patients.
- I chinoloni hanno mostrato di provocare reazioni di fotosensibilità nei pazienti.
However, studies
Tuttavia, dagli
have shown that moxifloxacin has a lower risk to induce photosensitivity.
studi è emerso che la moxifloxacina presenta un rischio inferiore di indurre fotosensibilità.
Nevertheless patients should be advised to avoid exposure to either UV irradiation or extensive and/ or strong sunlight during treatment with moxifloxacin.
Nonostante ciò, è opportuno consigliare ai pazienti di evitare, durante il trattamento con moxifloxacina, l’ esposizione ai raggi UV e quella intensa e/ o prolungata alla luce solare.
- Patients with a family history of, or actual glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency are
- I pazienti con anamnesi familiare di, o affetti da, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi,
prone to haemolytic reactions when treated with quinolones.
possono andare incontro a reazioni emolitiche se trattati con chinoloni.
Therefore, moxifloxacin should be used with caution in these patients.
Pertanto, la moxifloxacina deve essere usata con cautela in questi pazienti.
- Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or
- I pazienti con rari problemi ereditari di galattosemia, deficit di lattasi o sindrome da
glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
- For patients with complicated pelvic inflammatory disease (e. g. associated with a tubo-ovarian
- Per pazienti affette da malattia infiammatoria pelvica complicata (ad esempio associata ad
or pelvic abscess), for whom an intravenous treatment is considered necessary, treatment with [Invented name] 400 mg film-coated tablets is not recommended.
ascesso tubo-ovarico o pelvico), per le quali si ritenga necessaria una terapia endovenosa, il trattamento con [nome di fantasia] 400 mg compresse rivestite con film non è raccomandato.
- Pelvic inflammatory disease may be caused by fluoroquinolone resistant Neisseria
- La malattia infiammatoria pelvica può essere causata da Neisseria gonorrhoeae resistente ai
gonorrhoeae.
fluorochinoloni.
Therefore in such cases empirical moxifloxacin should be co-administered with another appropriate antibiotic (e. g. a cephalosporin) unless moxifloxacin-resistant Neisseria gonorrhoeae can be excluded.
In questa ipotesi, alla terapia empirica con moxifloxacina deve essere associato un altro antibiotico appropriato (ad es. una cefalosporina), a meno che non possa essere esclusa la presenza di Neisseria gonorrhoeae resistente alla moxifloxacina.
If clinical improvement is not achieved after 3 days of treatment, the therapy should be reconsidered.
Se dopo 3 giorni di trattamento non si ottiene un miglioramento clinico, la terapia deve essere riconsiderata.
- Due to adverse effects on the cartilage in juvenile animals (see section 5.3) the use of
- A causa degli effetti avversi sulla cartilagine negli animali giovani (vedere paragrafo 5.3), l’ uso
moxifloxacin in children and adolescents < 18 years is contraindicated (see section 4.3).
della moxifloxacina nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni è controindicato (vedere paragrafo 4.3).
J01 MA 14
Antibatterici chinolonici, fluorochinoloni (codice ATC J01MA 14).
Mechanism of action Moxifloxacin has in vitro activity against a wide range of Gram-positive and Gram-negative pathogens.
Meccanismo d’ azione La moxifloxacina è attiva in vitro nei confronti di un’ ampia gamma di patogeni Gram-positivi e Gram-negativi.
The bactericidal action of moxifloxacin results from the inhibition of both type II topoisomerases (DNA gyrase and topoisomerase IV) required for bacterial DNA replication, transcription and repair.
13 L’ azione battericida della moxifloxacina è il risultato dell’ inibizione di entrambe le topoisomerasi di tipo II (DNA girasi e topoisomerasi IV), necessarie per la replicazione, trascrizione e riparazione del DNA batterico.
It appears that the C8-methoxy moiety contributes to enhanced activity and lower selection of resistant
Sembra che il gruppo metossilico in posizione C8 contribuisca ad aumentare l’ attività ed a ridurre la selezione di mutanti resistenti nei batteri Gram-positivi, rispetto all’ atomo di idrogeno nella stessa posizione.
The presence of the bulky bicycloamine substituent at the C-7 position prevents active efflux, associated with the norA or pmrA genes seen in certain Gram-positive bacteria.
La presenza del voluminoso sostituente bicicloaminico in posizione C7 impedisce l’ efflusso attivo, associato ai geni norA o pmrA, visti in taluni batteri Gram-positivi.
Pharmacodynamic investigations have demonstrated that moxifloxacin exhibits a concentration dependent killing rate.
Studi farmacodinamici hanno dimostrato che la moxifloxacina presenta un tasso di batteriocidia dipendente dalla concentrazione.
Minimum bactericidal concentrations (MBC) were found to be in the range of the minimum inhibitory concentrations (MIC).
Le concentrazioni minime battericide (MBC) rientrano nell’ intervallo delle concentrazioni minime inibenti (MIC).
Interference with culture test Moxifloxacin therapy may give false negative culture results for Mycobacterium spp. by suppression of mycobacterial growth.
Interferenza con gli esami colturali La terapia con moxifloxacina può dare risultati falsamente negativi per Mycobacterium spp., per soppressione della crescita dei micobatteri.
Effect on the intestinal flora in humans The following changes in the intestinal flora were seen in volunteers following oral administration of moxifloxacin:
Effetto sulla flora intestinale nell’ uomo Le seguenti modificazioni della flora intestinale sono state osservate in volontari in seguito alla somministrazione orale di moxifloxacina:
Escherichia coli, Bacillus spp., Enterococcus spp., and Klebsiella spp. were reduced, as were the anaerobes Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., and Peptostreptococcus spp..
Escherichia coli, Bacillus spp., Enterococcus spp. e Klebsiella spp. erano diminuiti, come pure gli anaerobi Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. e Peptostreptococcus spp..
For Bacteroides fragilis there was an increase.
Per Bacteroides fragilis c’ era un incremento.
These changes returned to normal within two weeks.
Queste modificazioni sono rientrate nella norma entro due settimane.
Mechanism of resistance Resistance mechanisms that inactivate penicillins, cephalosporins, aminoglycosides, macrolides and tetracyclines do not interfere with the antibacterial activity of moxifloxacin.
Meccanismo di resistenza I meccanismi di resistenza che inattivano penicilline, cefalosporine, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline non interferiscono con l’ attività antibatterica della moxifloxacina.
Other resistance mechanisms such as permeation barriers (common in Pseudomonas aeruginosa) and efflux mechanisms may also effect susceptibility to moxifloxacin.
Altri meccanismi di resistenza, quali le barriere alla penetrazione (comuni nello Pseudomonas aeruginosa) ed i meccanismi di efflusso, possono influenzare anche la sensibilità alla moxifloxacina.
In vitro resistance to moxifloxacin is acquired through a stepwise process by target site mutations in both type II topoisomerases, DNA gyrase and topoisomerase IV.
In vitro, la resistenza alla moxifloxacina viene acquisita attraverso un processo per stadi successivi, per mutazioni a livello del sito bersaglio in entrambe le topoisomerasi di tipo II, DNA girasi e topoisomerasi IV.
Moxifloxacin is a poor substrate for active efflux mechanisms in Gram-positive organisms.
La moxifloxacina è scarsamente soggetta a meccanismi di efflusso attivo negli organismi Gram-positivi.
Cross-resistance is observed with other fluoroquinolones.
Si osserva resistenza crociata con altri chinoloni.