qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
By 3 hours after administration plasma concentrations are similar whether telmisartan is taken fasting or with food.
Entro 3 ore dalla somministrazione le concentrazioni plasmatiche risultano simili sia che il telmisartan venga assunto a digiuno che con un pasto.
The small reduction in AUC is not expected to cause a reduction in the therapeutic efficacy.
Non si ritiene che la lieve riduzione nell’ AUC causi una riduzione dell’ efficacia terapeutica.
The pharmacokinetics of orally administered telmisartan are non- linear over doses from 20 – 160 mg with greater than proportional increases of plasma concentrations (Cmax and AUC) with increasing doses.
La farmacocinetica del telmisartan somministrato per via orale non è lineare per dosi comprese tra 20 e 160 mg con incrementi delle concentrazioni plasmatiche (Cmax e AUC) superiori alla proporzionalità all’ aumentare della dose.
Telmisartan does not accumulate significantly in plasma on repeated administration.
Il telmisartan a dosi ripetute non si accumula in modo significativo nel plasma.
Following oral administration of Kinzalkomb peak concentrations of hydrochlorothiazide are reached in approximately 1.0 – 3.0 hours after dosing.
Idroclorotiazide: dopo somministrazione orale di Kinzalkomb le concentrazioni massime di idroclorotiazide sono raggiunte in circa 1-3 ore.
Based on cumulative renal excretion of hydrochlorothiazide the absolute bioavailability was about 60%.
Sulla base dell’ escrezione renale cumulativa di idroclorotiazide la biodisponibilità assoluta è del 60% circa.
Telmisartan is highly bound to plasma proteins (> 99.5%) mainly albumin and alpha l- acid glycoprotein.
Telmisartan si lega fortemente alle proteine plasmatiche (> 99,5%), in particolare all’ albumina e alla glicoproteina acida alfa-1.
The apparent volume of distribution for telmisartan is approximately 500 litres indicating additional tissue binding.
Il volume medio di distribuzione per il telmisartan è di circa 500 l indicativo di un ulteriore legame tessutale.
Hydrochlorothiazide is 68% protein bound in the plasma and its apparent volume of distribution is 0.83 – 1.14 l/ kg.
Idroclorotiazide si lega per il 68% alle proteine plasmatiche e il suo volume medio di distribuzione è 0,83-1,14 l/ kg.
Biotransformation and elimination:
Biotrasformazione ed eliminazione:
Following either intravenous or oral administration of 14 C-labelled telmisartan most of the administered dose (> 97%) was eliminated in faeces via biliary excretion.
Telmisartan: in seguito a somministrazione sia endovenosa che orale di telmisartan marcato con 14C la maggior parte della dose somministrata (> 97%) è stata eliminata nelle feci attraverso escrezione biliare.
Only minute amounts were found in urine.
Solo piccole quantità sono state trovate nelle urine.
Telmisartan is metabolised by conjugation to form a pharmacologically inactive acylglucuronide.
Il telmisartan è metabolizzato mediante coniugazione che forma un acilglucuronide farmacologicamente inattivo.
The glucuronide of the parent compound is the only metabolite that has been identified in humans.
Il glucuronide del composto precursore è l’ unico metabolita che è stato identificato nell’ uomo.
After a single dose of 14C-labelled telmisartan the glucuronide represents approximately 11% of the measured radioactivity in plasma.
Dopo una dose singola di telmisartan marcato con 14C il glucuronide rappresenta circa l’ 11% della radioattività misurata nel plasma.
The cytochrome P450 isoenzymes are not involved in the metabolism of telmisartan.
Gli isoenzimi del citocromo P450 non sono coinvolti nel metabolismo del telmisartan.
Total plasma clearance of telmisartan after oral administration is > 1500 ml/ min.
La clearance plasmatica totale di telmisartan dopo somministrazione orale è > 1.500 ml/ min.
Terminal elimination half-life was > 20 hours.
L’ emivita terminale di eliminazione è > 20 ore.
Hydrochlorothiazide is not metabolised in man and is excreted almost entirely as unchanged substance in urine.
L’ idroclorotiazide non è metabolizzata nell’ uomo ed è escreta quasi completamente immodificata nelle urine.
About 60% of the oral dose is eliminated as unchanged substance within 48 hours.
La
Renal clearance is about 250 – 300 ml/ min.
13 clearance renale è circa 250-300 ml/ min.
The terminal elimination half-life of hydrochlorothiazide is 10 – 15 hours.
L’ emivita terminale di eliminazione dell’ idroclorotiazide è 10-15 ore.
12 Special populations
Popolazioni speciali
Pharmacokinetics of telmisartan do not differ between the elderly and those younger than 65 years.
La farmacocinetica del telmisartan non differisce nei pazienti anziani rispetto ai soggetti di età inferiore a 65 anni.
Plasma concentrations of telmisartan are generally 2 – 3 times higher in females than in males.
Le concentrazioni plasmatiche di telmisartan sono generalmente 2-3 volte superiori nelle donne che negli uomini.
In clinical trials however, no significant increases in blood pressure response or in the incidence of orthostatic hypotension were found in women.
Tuttavia negli studi clinici non sono stati riscontrati nelle donne aumenti significativi nella risposta al trattamento o nell’ incidenza dell’ ipotensione ortostatica.
No dosage adjustment is necessary.
Non è stato necessario un aggiustamento posologico.
There was a trend towards higher plasma concentrations of hydrochlorothiazide in female than in male subjects.
Le concentrazioni plasmatiche di idroclorotiazide sono tendenzialmente più alte nelle donne auliche negli uomini.
This is not considered to be of clinical relevance.
Ciò non è considerato di importanza clinica.
Patients with renal impairment:
Pazienti con disfunzioni renali:
Renal excretion does not contribute to the clearance of telmisartan.
L’ escrezione renale non contribuisce alla clearance di telmisartan.
Based on modest experience in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance of 30 – 60 ml/ min, mean about 50 ml/ min) no dosage adjustment is necessary in patients with decreased renal function.
Non è necessario un aggiustamento posologico in pazienti con funzionalità renale ridotta, sulla base dell’ esperienza limitata ai pazienti con disfunzione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina di 30-60 ml/ min, media circa 50 ml/ min).
Telmisartan is not removed from blood by haemodialysis.
Il telmisartan non è eliminato dal sangue con l’ emodialisi.
In patients with impaired renal function the rate of hydrochlorothiazide elimination is reduced.
Nei pazienti con funzionalità renale compromessa la velocità di eliminazione dell’ idroclorotiazide è ridotta.
In a typical study in patients with a mean creatinine clearance of 90 ml/ min the elimination half-life of hydrochlorothiazide was increased.
In uno studio condotto in pazienti con una clearance media della creatinina pari a 90 ml/ min l’ emivita di eliminazione dell’ idroclorotiazide era aumentata.
In functionally anephric patients the elimination half-life is about 34 hours.
In pazienti funzionalmente anefrici l’ emivita di eliminazione è circa di 34 ore.
Patients with hepatic impairment:
Pazienti con disfunzioni epatiche:
Pharmacokinetic studies in patients with hepatic impairment showed an increase in absolute bioavailability up to nearly 100%.
Negli studi di farmacocinetica in pazienti con insufficienza epatica è stato osservato un aumento nella biodisponibilità assoluta fino a quasi il 100%.
The elimination half-life is not changed in patients with hepatic impairment.
Nei pazienti con disfunzioni epatiche l' emivita di eliminazione non varia.
In preclinical safety studies performed with co-administration of telmisartan and hydrochlorothiazide in normotensive rats and dogs, doses producing exposure comparable to that in the clinical therapeutic range caused no additional findings not already observed with administration of either substance alone.
Negli studi preclinici di sicurezza condotti con la co-somministrazione di telmisartan ed idroclorotiazide in ratti e cani normotesi, dosi tali da determinare un’ esposizione confrontabile a quella del range di dosi da impiegarsi nella terapia clinica non hanno evidenziato ulteriori dati che non fossero già stati osservati con la somministrazione dei singoli medicinali.
The toxicological findings observed appear to have no relevance to human therapeutic use.
Non sono stati riscontrati risultati tossicologici significativi per l’ uso terapeutico nell’ uomo.
Toxicological findings also well known from preclinical studies with angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor antagonists were: a reduction of red cell parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit), changes of renal haemodynamics (increased blood urea nitrogen and creatinine), increased plasma renin activity, hypertrophy/ hyperplasia of the juxtaglomerular cells and gastric mucosal injury.
Dati tossicologici noti anche negli studi preclinici condotti con ACE inibitori e antagonisti dell' angiotensina II sono stati: una riduzione dei parametri eritrocitari (eritrociti, emoglobina, ematocrito), alterazioni nell’ emodinamica renale (aumento di azotemia e creatininemia), aumento dell’ attività della renina plasmatica, ipertrofia/ iperplasia delle cellule iuxtaglomerulari renali e lesione della mucosa gastrica.
Gastric lesions could be prevented/ ameliorated by oral saline supplementation and group housing of animals.
Le lesioni gastriche potrebbero essere prevenute/ migliorate somministrando supplementi salini orali e raggruppando più animali per gabbia.
In dogs renal tubular dilation and atrophy were observed.
Nel cane sono state osservate dilatazione ed atrofia dei tubuli renali.
These findings are considered to be due to the pharmacological activity of telmisartan.
Si ritiene che questi risultati siano dovuti all’ attività farmacologica del telmisartan.
Telmisartan showed no evidence of mutagenicity and relevant clastogenic activity in in vitro studies and no evidence of carcinogenicity in rats and mice.
Con il telmisartan non vi è stata alcuna evidenza di mutagenesi, né di attività clastogena rilevante negli studi in vitro, né di cancerogenicità nel ratto e nel topo.
Studies with hydrochlorothiazide have shown equivocal evidence for a genotoxic or carcinogenic effect in some experimental models.
Gli studi condotti con idroclorotiazide hanno mostrato evidenza equivoca di effetti genotossici o carcinogeni in alcuni modelli sperimentali.
However, the extensive human experience with hydrochlorothiazide has failed to show an association between its use and an increase in neoplasms.
Tuttavia, l’ ampia esperienza nell’ uomo sull’ utilizzo dell’ idroclorotiazide non ha mostrato l’ esistenza di una correlazione tra il suo uso e l’ aumento di neoplasie.
For the foetotoxic potential of the telmisartan/ hydrochlorothiazide combination see section 4.6.
Per il potenziale fetotossico dell’ associazione telmisartan/ idroclorotiazide, vedere paragrafo 4.6.
13 Red ferric oxide (E172) Sodium hydroxide Sodium starch glycollate (type A) Sorbitol (E420).
14 Lattosio monoidrato Magnesio stearato Amido di mais Meglumina Cellulosa microcristallina Povidone (K25) Ferro ossido rosso (E172) Sodio idrossido Carbossimetilamido sodico (tipo A) Sorbitolo (E420).
Aluminium/ aluminium blisters (PA/ Al/ PVC/ Al or PA/ PA/ Al/ PVC/ Al).
Blister di alluminio/ alluminio (PA/ Al/ PVC/ Al o PA/ PA/ Al/ PVC/ Al).
One blister contains 7 or 10 tablets.
Un blister contiene 7 o 10 compresse.
Blister with 14, 28, 56, or 98 tablets or perforated unit dose blisters with 28 x 1 tablets.
Blister con 14, 28, 56 o 98 compresse o blister divisibile per dose unitaria con 28 x 1 compresse.
Not all pack sizes may be marketed.
É possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate
Occasionally, the outer layer of the blister pack has been observed to separate from the inner layer between the blister pockets.
Occasionalmente è stato osservato che lo strato esterno del blister può separarsi dallo strato interno tra gli alveoli.
No action needs to be taken if this is observed.
Se ciò si verificasse, non è necessario prendere alcuna precauzione.
Date of first authorisation:19 April 2002 Date of last renewal:
19 Aprile 2002 Data dell’ ultimo rinnovo:
19 April 2007
19 Aprile 2007
Kinzalkomb 80 mg/ 12.5 mg tablets
Kinzalkomb 80 mg/ 12,5 mg compresse
Each tablet contains 80 mg telmisartan and 12.5 mg hydrochlorothiazide.
Ogni compressa contiene telmisartan 80 mg e idroclorotiazide 12,5 mg.
Each tablet contains 112 mg of lactose monohydrate and 338 mg sorbitol (E420).
Ogni compressa contiene 99 mg di lattosio monoidrato e 338 mg di sorbitolo (E420).
Red and white oval shaped two layer tablet engraved with the code number'H8 '.
Compressa rossa e bianca di forma ovale a due strati con impresso ‘ H8’.
Kinzalkomb fixed dose combination (80 mg telmisartan/ 12.5 mg hydrochlorothiazide) is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled on telmisartan alone.
Kinzalkomb, associazione a dose fissa, (80 mg telmisartan/ 12,5 mg idrocolorotiazide) è indicato nei pazienti in cui non venga raggiunto un adeguato controllo pressorio con telmisartan in monoterapia.
When clinically appropriate, direct change from monotherapy to the fixed combination may be considered
Quando clinicamente appropriato, può essere preso in considerazione il passaggio diretto dalla monoterapia alla associazione fissa
15 • Hypersensitivity to other sulphonamide-derived substances (since hydrochlorothiazide is a sulphonamide-derived medicinal product). • Second and third trimester of pregnancy and lactation (see sections 4.4 and 4.6). • Cholestasis and biliary obstructive disorders. • Severe hepatic impairment. • Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min). • Refractory hypokalaemia, hypercalcaemia.
4.3 Controindicazioni 17 • Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti (vedere paragrafo 6.1). • Ipersensibilità ad altre sostanze sulfonamide derivate (l' idroclorotiazide è una sostanza sulfonamide derivata). • Secondo e terzo trimestre di gravidanza e allattamento (vedere paragrafi4.4 e 4.6). • Colestasi e ostruzioni delle vie biliari. • Insufficienza epatica grave. • Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/ min). • Ipopotassiemia refrattaria, ipercalcemia.
In patients whose vascular tone and renal function depend predominantly on the activity of the renin-angiotensin- aldosterone system (e. g. patients with severe congestive heart failure or underlying renal disease, including renal artery stenosis), treatment with medicinal products that affect this system has been associated with acute hypotension, hyperazotaemia, oliguria, or rarely acute renal failure (see section 4.8).
Nei pazienti il cui tono vascolare e la funzione renale dipendono principalmente dall' attività del sistema renina- angiotensina-aldosterone (ad es. pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia o affetti da malattie renali, inclusa la stenosi dell' arteria renale), il trattamento con medicinali che influenzano questo sistema è stato associato ad ipotensione acuta, iperazotemia, oliguria o, raramente, insufficienza renale acuta (vedere paragrafo 4.8).
Therefore, the use of Kinzalkomb is not recommended.
Quindi, si sconsiglia l' utilizzo di Kinzalkomb.
16 Metabolic and endocrine effects:
Effetti sul metabolismo e sull’ apparato endocrino:
Thiazides, including hydrochlorothiazide, can cause fluid or electrolyte imbalance (including hypokalaemia, hyponatraemia, and hypochloraemic alkalosis).
I tiazidici, inclusa l’ idroclorotiazide, possono causare squilibrio di fluido o di elettroliti (incluse ipokaliemia, iponatremia e alcalosi ipocloremica).
The risk of hypokalaemia is greater in patients with cirrhosis of liver, in patients experiencing brisk diuresis, in patients who are receiving inadequate oral intake of electrolytes and in patients receiving concomitant therapy with corticosteroids or Adrenocorticotropic hormone (ACTH) (see section 4.5).
Il rischio di ipokaliemia è maggiore nei pazienti con cirrosi epatica, nei pazienti caratterizzati da diuresi abbondante, nei pazienti con un apporto non adeguato di elettroliti per via orale e nei pazienti in trattamento concomitante con corticosteroidi o adrenocorticotropico (ACTH) (vedere paragrafo 4.5).
Sorbitol and Lactose Monohydrate:
19 Sorbitolo e Lattosio Monoidrato:
As with all other angiotensin II receptor antagonists telmisartan is apparently less effective in lowering blood pressure in black patients than in non blacks, possibly because of higher prevalence of low renin states in the black hypertensive population.
Come tutti gli altri antagonisti del recettore dell' angiotensina II, telmisartan è apparentemente meno efficace nel ridurre la pressione sanguigna nei pazienti di razza nera rispetto ai pazienti di razza bianca, probabilmente a causa di una maggiore prevalenza di bassi livelli renina nella popolazione di ipertesi di colore.
17 Other:
Altro:
Rare cases have also been reported with angiotensin II receptor antagonists (including Kinzalkomb).
Sono stati riportati casi rari anche con antagonisti dei recettori dell' angiotensina II.
If this combination proves essential, careful monitoring of serum lithium level is recommended during concomitant use.
Se tale co-somministrazione fosse proprio necessaria, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli sierici di litio durante l' uso concomitante de i due medicinali.
Medicinal products associated with potassium loss and hypokalaemia (e. g. other kaliuretic diuretics, laxatives, corticosteroids, ACTH, amphotericin, carbenoxolone, penicillin G sodium, salicylic acid and derivatives):
Medicinali associati alla perdita di potassio e all' ipokaliemia (ad es. altri diuretici non risparmiatori di potassio, lassativi, corticosteroidi, ACTH, amfotericina, carbenoxolone, penicillina G sodica, acido salicilico e derivati):
If these substances are to be prescribed with the hydrochlorothiazide-telmisartan combination, monitoring of potassium plasma levels is advised.
Se queste sostanze devono essere prescritte con l’ associazione idroclorotiazide- telmisartan, si raccomanda di monitorare i livelli plasmatici di potassio.
If these medicinal products are to be prescribed with the hydrochlorothiazide-telmisartan combination, monitoring of potassium plasma levels is advised.
Se questi medicinali devono essere prescritti con l’ associazione idroclorotiazide-telmisartan, si raccomanda di monitorizzare i livelli plasmatici di potassio.
Periodic monitoring of serum potassium and ECG is recommended when Kinzalkomb is administered with medicinal products affected by serum potassium disturbances (e. g. digitalis glycosides, antiarrhythmics) and the following torsades de pointes inducing medicinal products (which include some antiarrhythmics), hypokalaemia being a predisposing factor to torsades de pointes.
Si raccomanda il monitoraggio periodico del potassio sierico e l' ECG quando Kinzalkomb è somministrato con questi medicinali influenzati dalle alterazioni di potasso sierico (ad es. glicosidi della digitale, antiaritmici) ed i seguenti medicinali che inducono torsioni di punta (che includono alcuni antiaritmici), essendo l' ipopotassiemia un fattore predisponente alle torsioni di punta.
Telmisartan may increase the hypotensive effect of other antihypertensive agents.
Telmisartan può incrementare l’ effetto ipotensivo di altri agenti antipertensivi.
18 Metformin:
Metformina:
In some patients with compromised renal function (eg dehydrated patients or elderly patients with compromised renal function) the co-administration of angiotensin II receptor antagonists and agents that inhibit cyclo-oxygenase may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
In alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa (come pazienti disidratati o pazienti anziani con funzionalità renale compromessa) la co-somministrazione di antagonisti del recettore dell’ angiotensina II e di agenti che inibiscono la ciclo-ossigenasi può indurre un ulteriore deterioramento della funzionalità renale, inclusa insufficienza renale acuta che è solitamente reversibile.
Baclofen, amifostine.
21 Sulla base delle loro caratteristiche farmacologiche ci si può aspettare che i seguenti medicinali possano potenziare gli effetti ipotensivi di tutti gli antipertensivi incluso telmisartan: baclofenac, amifostina.
19 Pregnancy (see section 4.3):
Gravidanza (vedere paragrafo 4.3):
Adverse reactions reported in all clinical trials and occurring more frequently (p ≤ 0.05) with telmisartan plus hydrochlorothiazide than with placebo are shown below according to system organ class.
22 Le reazioni avverse riportate in tutti gli studi clinici e verificatesi più frequentemente (p ≤ 0,05) con telmisartan e idroclorotiazide che con il placebo sono di seguito riportate in accordo alla classificazione per sistemi e organi.
20 Metabolism and nutrition disorders
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Dizziness Syncope, paraesthesia Insomnia, sleep disorders
Capogiro Sincope, parestesia Insonnia, distrubi del sonno
Tachycardia, arrhythmias
Tachicardia aritmia
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Patologie respiratorie, toraciche e medistiniche
Dyspnoea Respiratory distress (including pneumonitis and pulmonary oedema)
Dispnea Distress respiratorio (polmonite ed edema polmonare inclusi)
Rare::
Raro:
Muscoloskeletal, connective tissue and bone disorders
23 Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Back pain, muscle spasms, myalgia Arthralgia, muscle cramps, pain in limb
Dolore alla schiena, spasmi muscolari, mialgia Artralgia, crampi muscolari, dolore agli arti
21 Additional information on individual components Undesirable effects previously reported with one of the individual components may be potential undesirable effects with Kinzalkomb, even if not observed in clinical trials with this product.
Ulteriori informazioni sui singoli componenti Gli effetti indesiderati riportati in precedenza per uno dei singoli componenti può essere un potenziale effetto indesiderato associato a Kinzalkomb, anche se non osservato negli studi clinici.
Infections and infestations
24 Infezioni e infestazioni
Eosinophilia, anaemia, thrombocytopenia
Eosinifilia, anemia, trombocitopenia
Adverse reactions of unknown frequency reported with the use of hydrochlorothiazide alone include:
Le reazioni avverse di frequenza non nota riportate con l' uso di idroclorotiazide in monoterapia includono:
22 Infections and infestations
Infezioni e infestazioni
Anaphylactic reactions, hypersensitivity
Reazioni anafilattiche, ipersensibilità
Endocrine disorders
Patologie endocrine
Diabetes mellitus inadequate control
Diabete mellito non adeguatamente controllato
23 Symptoms:
Sintomi:
Overdose with hydrochlorothiazide is associated with electrolyte depletion (hypokalaemia, hypochloraemia) and hypovolaemia resulting from excessive diuresis.
Il sovradosaggio dell’ idroclorotiazide è associato alla deplezione di elettroliti (ipokaliemia e ipocloremia) e a ipovolemia causata dalla eccessiva diuresi.
Treatment:
26 Trattamento:
Telmisartan selectively binds the AT1 receptor.
Il telmisartan si lega selettivamente a1recettore AT1.
24 Upon abrupt cessation of treatment with telmisartan, blood pressure gradually returns to pre-treatment values over a period of several days without evidence of rebound hypertension.
Dopo una brusca interruzione del trattamento con telmisartan, la pressione sanguigna ritorna gradualmente ai valori precedenti al trattamento durante un periodo di diversi giorni, senza un apparente effetto rebound.
The effects of telmisartan on mortality and cardiovascular morbidity are currently unknown.
27 Gli effetti di telmisartan sulla mortalità e sulla morbilità cardiovascolare sono attualmente sconosciuti.
The effects of Fixed Dose Combination of telmisartan/ HCTZ on mortality and cardiovascular morbidity are currently unknown.
Gli effetti dell’ associazione fissa telmisartan/ idroclorotiazide sulla mortalità e sulla morbilità cardiovascolare sono attualmente sconosciuti.
Following oral administration of Kinzalkomb peak concentrations of hydrochlorothiazide are reached in approximately 1.0 – 3.0 hours after dosing.
Idroclorotiazide: dopo somministrazione orale di Kinzalkomb le concentrazioni massime di idrochlorotiazide sono raggiunte in circa 1,0-3,0 ore.
Based on cumulative renal excretion of hydrochlorothiazide the absolute bioavailability was about 60%.
Sulla base dell’ escrezione renale cumulativa di idrochlorotiazide la biodisponibilità assoluta è del 60% circa.
Hydrochlorothiazide is 68% protein bound in the plasma and its apparent volume of distribution is 0.83 – 1.14 1/ kg.
Idroclorotiazide si lega per il 68% alle proteine plasmatiche e il suo volume medio di distribuzione è 0,83-1,14 l/ kg.
25 Hydrochlorothiazide:
Idroclorotiazide:
Renal clearance is about 250 – 300 ml/ min.
28 clearance renale è circa 250-300 ml/ min.
There was a trend towards higher plasma concentrations of hydrochlorothiazide in female than in male subjects.
Le concentrazioni plasmatiche di idrochlorotiazide sono tendenzialmente più alte nelle donne auliche negli uomini.
Studies with hydrochlorothiazide have shown equivocal evidence for a genotoxic or carcinogenic effect in some experimental models.
Gli studi condotti cono idroclorotiazide hanno mostrato evidenza equivoca di effetti genotossici o carcinogeni in alcuni modelli sperimentali.
However, the extensive human experience with hydrochlorothiazide has failed to show an association between its use and an increase in neoplasms.
Tuttavia l’ ampia esperienza nell’ uomo sull’ utilizzo dell’ idroclorotiazide non ha mostrato l’ esistenza di una correlazione tra il suo uso e l’ aumento di neoplasie.
26 Magnesium stearate Maize starch Meglumine Microcrystalline cellulose Povidone (K25) Red ferric oxide (E172) Sodium hydroxide Sodium starch glycollate (type A) Sorbitol (E420).
29 Lattosio monoidrato Magnesio stearato Amido di mais Meglumina Cellulosa microcristallina Povidone (K25) Ferro ossido rosso (E172) Sodio idrossido Carbossimetilamido sodico (tipo A) Sorbitolo (E420).
Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg tablets
Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg compresse
Each tablet contains 80 mg telmisartan and 25 mg hydrochlorothiazide.
Ogni compressa contiene telmisartan 80 mg e idroclorotiazide 25 mg.
Each tablet contains 99 mg of lactose monohydrate and 338 mg sorbitol (E420).
Ogni compressa contiene 99 mg di lattosio monoidrato e 338 mg di sorbitolo (E420).
Yellow and white oval shaped tablet engraved with the code'H9 '.
Compressa gialla e bianca di forma ovale a due strati con impresso ‘ H9’.
Kinzalkomb fixed dose combination (80 mg telmisartan/ 25 mg hydrochlorothiazide) is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled on Kinzalkomb 80 mg/ 12.5 mg (80 mg telmisartan/ 12.5 mg hydrochlorothiazide) or patients who have been previously stabilised on telmisartan and hydrochlorothiazide given separately.
Kinzalkomb, associazione a dose fissa, (80 mg telmisartan/ 12,5 mg idrocolorotiazide) è indicato nei pazienti in cui non venga raggiunto un adeguato controllo pressorio con Kinzalkomb 80 mg/ 12,5 (80 mg telmisartan/ 12,5 mg idroclorotiazide) o nei pazienti la cui pressione sia stata precedentemente stabilizzata da telmisartan e idroclorotiazide somministrati singolarmente.
Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg may be administered in patients whose blood pressure is not adequately controlled by Kinzalkomb 80 mg/ 12.5 mg or in patients who have been previously stabilised on telmisartan and hydrochlorothiazide given separately.
• Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg può essere somministrato ai pazienti in cui non venga raggiunto un adeguato controllo pressorio con Kinzalkomb 80 mg/ 12,5 mg o ai pazienti la cui pressione sia stata precedentemente stabilizzata da telmisartan e idroclorotiazide somministrati singolarmente.
Kinzalkomb is also available at the dose strengths 40 mg/ 12.5 mg and 80 mg/ 12.5 mg
Kinzalkomb è anche disponibile al dosaggio 40 mg/ 12,5 mg e 80 mg/ 12,5 mg
Children and adolescents:
32 Bambini e adolescenti:
29 4.3 Contraindications
4.3 Controindicazioni
• Hypersensitivity to any of the active substances or to any of the excipients (see section 6.1). • Hypersensitivity to other sulphonamide-derived substances (since hydrochlorothiazide is a sulphonamide-derived medicinal product). • Second and third trimester of pregnancy and lactation (see sections 4.4 and 4.6). • Cholestasis and biliary obstructive disorders. • Severe hepatic impairment. • Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min). • Refractory hypokalaemia, hypercalcaemia.
• Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti (vedere paragrafo 6.1). • Ipersensibilità ad altre sostanze sulfonamide derivate (l' idroclorotiazide è una sostanza sulfonamide derivata). • Secondo e terzo trimestre di gravidanza e allattamento (vedere paragrafi 4.4 e 4.6). • Colestasi e ostruzioni delle vie biliari. • Insufficienza epatica grave. • Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/ min). • Ipopotassiemia refrattaria, ipercalcemia.
In patients whose vascular tone and renal function depend predominantly on the activity of the renin-angiotensin- aldosterone system (e. g. patients with severe congestive heart failure or underlying renal disease, including renal artery stenosis), treatment with medicinal products that affect this system has been associated with acute hypotension, hyperazotaemia, oliguria, or rarely acute renal failure (see section 4.8).
33 questo sistema è stato associato ad ipotensione acuta, iperazotemia, oliguria o, raramente, insufficienza renale acuta (vedere paragrafo 4.8).
30 Aortic and mitral valve stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy:
Stenosi della valvola aortica e mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva:
Metabolic and endocrine effects:
Effetti sul metabolismo e sull’ apparato endocrino:
Sorbitol and Lactose Monohydrate:
Sorbitolo e Lattosio Monoidrato:
31 Ethnic differences:
Differenze etniche:
Periodic monitoring of serum potassium and ECG is recommended when Kinzalkomb is administered with medicinal products affected by serum potassium disturbances (e. g. digitalis glycosides, antiarrhythmics) and the following torsades de pointes inducing medicinal products (which include some antiarrhythmics), hypokalaemia being a predisposing factor to torsades de pointes.
Si raccomanda il monitoraggio periodico del potassio sierico e l' ECG quando Kinzalkomb è somministrato con questi medicinali influenzati dalle alterazioni di potasso sierico (ad es. glicosidi della digitale, antiaritmici) ed i seguenti medicinali
32 Other antihypertensive agents:
Altri agenti antipertensivi:
Dosage adjustment of uricosuric medications may be necessary as hydrochlorothiazide may raise the level of serum uric acid.
Medicinali utilizzati nel trattamento della gotta (come probenecid, sulfinpirazone e allopurinolo): uò essere necessario un aggiustamento posologico dei medicinali uricosurici in quanto l’ idroclorotiazide può incrementare il livello sierico di acido urico.
Amantadine:
36 Amantadina:
Baclofen, amifostine.
Sulla base delle loro caratteristiche farmacologiche ci si può aspettare che i seguenti medicinali possano potenziare gli effetti ipotensivi di tutti gli antipertensivi incluso telmisartan: baclofenac, amifostina.
Pregnancy (see section 4.3):
Gravidanza (vedere paragrafo 4.3):
Fixed Dose Combination The overall incidence and pattern of adverse events reported with Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg was comparable with Kinzalkomb 80 mg/ 12.5 mg.
Associazione a Dose Fissa L’ incidenza complessiva ed il quadro degli eventi avversi riportati con Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg sono risultati confrontabili con quelli riportati con Kinzalkomb 80 mg/ 12,5 mg.
A dose-relationship of undesirable effects was not established and they showed no correlation with gender, age or race of the patients.
Non è stata stabilita una correlazione tra la dose e gli effetti indesiderati né tra questi e il sesso, l’ età o l’ origine etnica dei pazienti.
Adverse reactions reported in all clinical trials and occurring more frequently (p ≤ 0.05) with telmisartan plus hydrochlorothiazide than with placebo are shown below according to system organ class.
Le reazioni avverse riportate in tutti gli studi clinici e verificatesi più frequentemente (p ≤ 0,05) con telmisartan e idroclorotiazide che con il placebo sono di seguito riportate in accordo alla classificazione per sistemi e organi.
Adverse reactions have been ranked under headings of frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Le reazioni avverse sono state classificate per frequenza ricorrendo alla seguente convenzione: molto comune (≥ 1/ 10); comune (≥ 1/ 100, < 1/ 10); non comune (≥ 1/ 1.000, < 1/ 100); raro (≥ 1/ 10.000, < 1/ 1.000); molto raro (< 1/ 10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
34 Infections and infestations
Infezioni e infestazioni
Diarrhoea, dry mouth, flatulence Abdominal pain, constipation, dyspepsia, vomiting Gastritis
Dolore addominale, stipsi, dispepsia, vomito Gastrite
Muscoloskeletal, connective tissue and bone disorders
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Chest pain Influenza-like illness, pain
Dolore toracio Malattia simil-influenzale, dolore
35 Investigations
diagnostici
Additional information on individual components Undesirable effects previously reported with one of the individual components may be potential undesirable effects with Kinzalkomb, even if not observed in clinical trials with this product.
Ulteriori informazioni sui singoli componenti Gli effetti indesiderati riportati in precedenza per uno dei singoli componenti può essere un potenziale effetto indesiderato associato a Kinzalkomb, anche se non osservato negli studi clinici.
Upper respiratory tract infection, urinary tract infection including cystitis)
Infezioni del tratto respiratorio superiore, infezione del tratto urinario inclusa cistite
Not known:
39
Bradycardia
Non nota:
Stomach discomfort
Patologie gastrointestinali Disturbo gastrico Non nota:
36 Hydrochlorothiazide:
Idroclorotiazide:
Hydrochlorothiazide may cause or exacerbate hypovolaemia which could lead to electrolyte imbalance (see section 4.4).
L' idroclorotiazide può causare o esacerbare l' ipovolemia che potrebbe determinare uno squilibrio elettrolitico (vedere paragrafao 4.4).
Light-headedness
Storimento
The most prominent manifestations of telmisartan overdose were hypotension and tachycardia; bradycardia, dizziness, vomiting, increase in serum creatinine, and acute renal failure have also been reported.
Le manifestazioni più rilevanti legate al sovradosaggio di telmisartan sono state ipotensione e tachicardia; sono stati riportati anche bradicardia, capogiro, vomito, aumento della creatinina sierica e insufficineza renale acuta.
Kinzalkomb is a combination of an angiotensin II receptor antagonist, telmisartan, and a thiazide diuretic, hydrochlorothiazide.
41 Kinzalkomb è un’ associazione di un antagonista del recettore dell’ angiotensina II, il telmisartan, e di un diuretico tiazidico, l’ idroclorotiazide.
38 In patients with hypertension telmisartan reduces both systolic and diastolic blood pressure without affecting pulse rate.
Nei pazienti ipertesi il telmisartan riduce la pressione sia sistolica che diastolica senza influire sulla frequenza cardiaca.
In a double-blind controlled clinical trial (n=687 patients evaluated for efficacy) in non-responders to the 80 mg/ 12.5 mg combination, an incremental blood pressure lowering effect of the 80 mg/ 25 mg combination compared to continued treatment with the 80 mg/ 12.5 mg combination of 2.7/ 1.6 mm Hg (SBP/ DBP) was demonstrated (difference in adjusted mean changes from baseline).
In uno studio clinico in doppio cieco (n=687 pazienti valutati per l’ efficacia) effettuato in soggetti non rispondenti all’ associazione 80 mg/ 12,5 mg, è stato dimostrato un effetto aggiuntivo di riduzione della pressione con l’ associazione 80 mg/ 25 mg rispetto al trattamento continuato con l’ associazione 80 mg/ 12,5 mg, pari a 2,7/ 1,6 mm Hg (PAS/ PAD) (variazioni medie rispetto ai valori basali).
In a follow-up trial with the 80 mg/ 25 mg combination, blood pressure was further decreased (resulting in an overall reduction of 11.5/ 9.9 mm Hg (SBP/ DBP).
In uno studio di follow-up con l’ associazione 80 mg/ 25 mg, la pressione sanguigna è ulteriormente calata (riduzione totale di 11,5/ 9,911,5/ 9,9 mm Hg (PAS/ PAD)).
In a pooled analysis of two similar 8 week double-blind placebo-controlled clinical trials vs. valsartan/ hydrochlorothiazide 160 mg/ 25 mg (n=2121 patients evaluated for efficacy) a significantly greater blood pressure lowering effect of 2.2/ 1.2 mm Hg (SBP/ DBP) was demonstrated (difference in adjusted mean changes from baseline, respectively) in favour of telmisartan/ hydrochlorothiazide 80 mg/ 25 mg combination.
In un’ analisi combinata di due studi clinici simili della durata di 8 settimane in doppio cieco controllati con placebo verso valsartan/ idroclorotiazide (n=2121 pazienti valutati per efficacia) è stato dimostrato un effetto di riduzione della pressione significativamente maggiore di 2,2/ 1,2 mm Hg (PAS/ PAD) (differenza nelle variazioni medie rispetto ai valori basali, rispettivamente) in favore dell’ associazione telmisartan/ idroclorotiazide 80 mg/ 25 mg.
The effects of telmisartan on mortality and cardiovascular morbidity are currently unknown.
42 Gli effetti di telmisartan sulla mortalità e sulla morbilità cardiovascolare sono attualmente sconosciuti.
About 60% of the oral dose is eliminated as unchanged substance within 48 hours.
Circa il 60% della dose orale viene eliminata immodificata entro 48 ore.
Renal clearance is about 250 – 300 ml/ min.
La clearance renale è circa 250-300 ml/ min.
Special populations
43 Popolazioni speciali
No additional preclinical studies have been performed with the Fixed Dose Combination product 80 mg/ 25 mg.
Non sono stati effettuati ulteriori studi preclinici con l’ associazione a dose fissa 80 mg/ 25 mg.
Previous preclinical safety studies performed with co-administration of telmisartan and hydrochlorothiazide in normotensive rats and dogs, in doses producing exposure comparable to that in the clinical therapeutic range, caused no additional findings not already observed with administration of either substance alone.
Precedenti studi preclinici di sicurezza condotti con la co-somministrazione di telmisartan ed idroclorotiazide in ratti e cani normotesi, a dosi tali da determinare un’ esposizione confrontabile a quella del range di dosi da impiegarsi nella terapia clinica non hanno evidenziato ulteriori dati che non fossero già stati osservati con la somministrazione dei singoli medicinali.
40 Toxicological findings also well known from preclinical studies with angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor antagonists were: a reduction of red cell parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit), changes of renal haemodynamics (increased blood urea nitrogen and creatinine), increased plasma renin activity, hypertrophy/ hyperplasia of the juxtaglomerular cells and gastric mucosal injury.
Dati tossicologici noti anche negli studi preclinici condotti con ACE inibitori e antagonisti dell' angiotensina II sono stati: una riduzione dei parametri eritrocitari (eritrociti, emoglobina, ematocrito), alterazioni nell’ emodinamica renale (aumento di azotemia e creatininemia), aumento dell’ attività della renina plasmatica, ipertrofia/ iperplasia delle cellule iuxtaglomerulari renali e lesione della mucosa gastrica.
Lactose monohydrate Magnesium stearate Maize starch Meglumine Microcrystalline cellulose Povidone (K25) Yellow ferric oxide (E172) Sodium hydroxide Sodium starch glycollate (type A) Sorbitol (E420).
44 Magnesio stearato Amido di mais Meglumina Cellulosa microcristallina Povidone (K25) Ferro ossido giallo (E172) Sodio idrossido Carbossimetilamido sodico (tipo A) Sorbitolo (E420).
6.4 Special precautions for storage
45 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Pack sizes: blister with 14, 28, 56, or 98 tablets or perforated unit dose blisters with 28 x 1 tablets
Blister con 14, 28, 56 o 98 compresse o blister divisibile per dose unitaria con 28 x 1 compresse.
42 ANNEX II
46 ALLEGATO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONI ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
43 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
47 A TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 6.1, 02 July 2007 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di farmacovigilanza Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, così come descritto nella versione 3.0 datata 05 luglio 2007 presentata nel Modulo 1.8.1 della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio, sia istituito e funzionante prima e durante la commercializzazione del prodotto.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.0, 30 March 2007 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di Gestione del Rischio Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel Piano di Farmacovigilanza come concordato nella versione 1.0 datata 30 marzo 2007 del Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan – RMP) presentato nel Modulo 1.8.2 della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio ed ogni successivo aggiornamento del RMP concordato con il CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In conformità alla lineaguida del CHMP sui sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso umano, l’ aggiornamento del RMP deve essere presentato contestualmente alla successiva Relazione Periodica di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Inoltre, un RMP aggiornato deve essere presentato Quando siano disponibili nuove informazioni che possano avere un impatto sulle Specifiche di Sicurezza in vigore, sul Piano di Farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio Entro 60 giorni dal raggiungimento di un risultato importante (di farmacovigilanza o minimizzazione del rischio) Su richiesta dell’ EMEA.
44 ANNEX III
48 ALLEGATO III
46 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
50 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
Kinzalkomb 40 mg/ 12.5 mg tablets telmisartan/ hydrochlorothiazide
Kinzalkomb 40 mg/ 12,5 mg compresse telmisartan/ idroclorotiazide
Each tablet contains 40 mg telmisartan and 12.5 mg hydrochlorothiazide.
Ogni compressa contiene 40 mg telmisartan e 12,5 mg idroclorotiazide
Contains lactose monohydrate and sorbitol (E420).
Contiene lattosio monoidrato e sobitolo (E420).
Read the package leaflet for further information.
Leggere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni.
14 tablets 28 tablets 56 tablets 98 tablets 28 x 1 tablets
14 compresse 28 compresse 56 compresse 98 compresse 28 x 1 compresse
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare per la conservazione.
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Germany
Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen Germania
14 tablets 28 tablets 28 x 1 unit dose tablets 56 tablets 98 tablets
14 compresse 28 compresse 28 x 1 compresse 56 compresse 98 compresse
< Batch > {number}
Lotto
48 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
52 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
Blister of 7 tablets
Blister da 7 compresse
< Lot > {number}
Lotto
Unit dose blister (28x1 tablets pack) or any non 7 count blister
Blister divisibile per dose unitaria (confezione da 28 x 1) od ogni blister che non contenga 7 compresse
50 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
54 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
Kinzalkomb 80 mg/ 12.5 mg tablets telmisartan/ hydrochlorothiazide
Kinzalkomb 80 mg/ 12,5 mg compresse telmisartan/ idroclorotiazide
Each tablet contains 80 mg telmisartan and 12.5 mg hydrochlorothiazide.
Ogni compressa contiene 80 mg telmisartan e 12,5 mg idroclorotiazide.
Contains lactose monohydrate and sorbitol (E420).
Contiene lattosio monoidrato e sorbitolo (E420).
51 This medicinal product does not require any special storage conditions.
55 Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare per la conservazione.
14 tablets 28 tablets 28 x 1 tablets 56 tablets 98 tablets
14 compresse 28 compresse 28 x 1 compresse 56 compresse 98 compresse
52 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
56 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
54 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
58 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO
Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg tablets telmisartan/ hydrochlorothiazide
Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg compresse telmisartan/ idroclorotiazide
Each tablet contains 80 mg telmisartan and 25 mg hydrochlorothiazide.
Ogni compressa contiene 80 mg telmisartan e 25 mg idroclorotiazide.
55 This medicinal product does not require any special storage conditions.
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare per la conservazione.
56 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
60 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
59 PACKAGE LEAFLET:
63 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
What Kinzalkomb is and what it is used for 2.
Che cos’ è Kinzalkomb e a che cosa serve 2.
Before you take Kinzalkomb 3.
Prima di prendere Kinzalkomb 3.
How to take Kinzalkomb 4.
Come prendere Kinzalkomb 4.
How to store Kinzalkomb 6.
Come conservare Kinzalkomb 6.
WHAT KINZALKOMB IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È KINZALKOMB E A CHE COSA SERVE
Kinzalkomb is a combination of two active substances, telmisartan and hydrochlorothiazide in one tablet.
Kinzalkomb è un’ associazione dei due principi attivi, il telmisartan e l’ idroclorotiazide in un’ unica compressa.
Both of these substances help to control high blood pressure.
Ognuna di queste sostanze facilita il controllo di una elevata pressione del sangue.
- Telmisartan belongs to a group of medicines called angiotensin II receptor antagonists.
- Il telmisartan appartiene ad un gruppo di medicinali conosciuti come antagonisti del recettore
Angiotensin-II is a substance produced in your body which causes your blood vessels to narrow thus increasing your blood pressure.
L' angiotensina II è una sostanza presente nel corpo che induce la costrizione dei vasi sanguigni, aumentando così la pressione del sangue.
Telmisartan blocks the effect of angiotensin II so that the blood vessels relax, and your blood pressure is lowered.
Il telmisartan blocca questo effetto dell' angiotensina II, causando un rilasciamento dei vasi sanguigni e riducendo così la pressione sanguigna.
- Hydrochlorothiazide belongs to a group of medicines called thiazide diuretics, which cause
- L’ idroclorotiazide appartiene ad un gruppo di medicinali conosciuti come diuretici tiazidici che
your urine output to increase, leading to a lowering of your blood pressure.
provocano un aumento del flusso di urina, contribuendo così alla riduzione della pressione sanguigna.
High blood pressure, if not treated, can damage blood vessels in several organs, which could lead sometimes to heart attack, heart or kidney failure, stroke, or blindness.
L' ipertensione, se non curata, può danneggiare i vasi sanguigni in molti organi ciò può talvolta causare infarto, insufficienza cardiaca o renale, ictus o cecità.