qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
How has Janumet been studied?
Quali studi sono stati effettuati su Janumet?
Three studies of Januvia, in patients with type 2 diabetes whose blood glucose levels were not adequately controlled on metformin alone, were used to support the use of Janumet in the same indications.
Tre studi effettuati su Januvia con pazienti affetti da diabete di tipo 2 i cui livelli glicemici non erano adeguatamente controllati con la sola metformina, sono stati utilizzati per confermare l’ efficacia di Janumet per le stesse indicazioni.
Two ‘ bioequivalence’ studies were also carried out, showing that the active substances in the two strengths of Janumet were absorbed in the body in the same way as when they were taken as separate tablets.
Sono stati effettuati anche due studi di bioequivalenza, e i risultati hanno indicato che i principi attivi nei due dosaggi di Janumet vengono assorbiti dall’ organismo nello stesso modo di quando vengono assunti in compresse separate.
What benefit has Janumet shown during the studies?
Quali benefici ha mostrato Janumet nel corso degli studi?
What is the risk associated with Janumet?
Qual è il rischio associato a Janumet?
The most common side effect with Janumet (seen in between 1 and 10 patients in 100) is nausea (feeling sick).
L’ effetto indesiderato più comune derivato dall’ assunzione di Janumet (riscontrato in 1-10 pazienti su 100) è la nausea.
For the full list of all side effects reported with Janumet, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo degli effetti indesiderati rilevati con Janumet, si rimanda al foglio illustrativo.
Janumet should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to sitagliptin, metformin or any of the other ingredients.
Janumet non deve essere usato da persone che potrebbero essere ipersensibili (allergiche) alla sitagliptina, alla metformina o ad uno qualsiasi degli altri eccipienti.
Why has Janumet been approved?
2/ 3 Perché è stato approvato Janumet?
The Committee recommended that Janumet be given marketing authorisation.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP), ha ritenuto che i benefici di Janumet per il trattamento del diabete mellito di tipo 2, sono superiori ai rischi ed ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per il medicinale.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Janumet to Merck Sharp & Dohme Ltd on 16 July 2008.
Altre informazioni su Janumet Il 16 luglio 2008 la Commissione europea ha rilasciato alla Merck Sharp & Dohme Ltd un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Janumet, valida in tutta l’ Unione europea
2/ 3 The full EPAR for Janumet can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Janumet, cliccare qui.
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Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
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14 tablets 28 tablets 56 tablets 112 tablets 168 tablets 196 tablets 50x1 tablets 14 tablets 28 tablets 56 tablets 112 tablets 168 tablets 196 tablets 50x1 tablets
14 compresse 28 compresse 56 compresse 112 compresse 168 compresse 196 compresse 50x1 compresse 14 compresse 28 compresse 56 compresse 112 compresse 168 compresse 196 compresse 50x1 compresse
Janumet 50 mg/ 850 mg film-coated tablets
Janumet 50 mg/ 850mg compresse rivestite con film
Janumet is indicated as an adjunct to diet and exercise to improve glycaemic control in patients inadequately controlled on their maximal tolerated dose of metformin alone or those already being treated with the combination of sitagliptin and metformin.
Janumet è indicato in aggiunta alla dieta e all' esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico in pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con il loro dosaggio massimo tollerato di metformina da sola o in quei pazienti già in trattamento con l' associazione di sitagliptin e metformina.
Janumet is also indicated in combination with a sulphonylurea (i. e., triple combination therapy) as an adjunct to diet and exercise in patients inadequately controlled on their maximal tolerated dose of metformin and a sulphonylurea.
Janumet è anche indicato in associazione con una sulfonilurea (es., triplice terapia di associazione) in aggiunta alla dieta e all' esercizio fisico in pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con il loro dosaggio massimo tollerato di metformina ed una sulfonilurea.
The dose of antihyperglycaemic therapy with Janumet should be individualised on the basis of the patient’ s current regimen, effectiveness, and tolerability while not exceeding the maximum recommended daily dose of 100 mg sitagliptin.
La dose della terapia anti-ipergligemica con Janumet deve essere personalizzata sulla base del regime di trattamento corrente del paziente, dell' efficacia, e tollerabilità non superando il dosaggio giornaliero massimo raccomandato di sitagliptin 100 mg.
For patients inadequately controlled on maximal tolerated dose of metformin monotherapy For patients not adequately controlled on metformin alone, the usual starting dose of Janumet should provide sitagliptin dosed as 50 mg twice daily (100 mg total daily dose) plus the dose of metformin already being taken.
Pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con il dosaggio massimo tollerato di metformina in monoterapia Per i pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con metformina da sola, il dosaggio usuale iniziale di Janumet deve essere sitagliptin 50 mg due volte al giorno (dosaggio giornaliero totale di 100 mg) più metformina a dosaggio invariato.
For patients switching from co-administration of sitagliptin and metformin For patients switching from co-administration of sitagliptin and metformin, Janumet should be initiated at the dose of sitagliptin and metformin already being taken.
Pazienti che passano da un regime di associazione con sitagliptin e metformina Per i pazienti che passano da un regime di associazione con sitagliptin e metformina, la terapia con Janumet deve essere iniziata mantenendo invariato il dosaggio di sitagliptin e metformina.
For patients inadequately controlled on dual combination therapy with the maximal tolerated dose of metformin and a sulphonylurea The dose of Janumet should provide sitagliptin dosed as 50 mg twice daily (100 mg total daily dose) and a dose of metformin similar to the dose already being taken.
Quando Janumet è usato in
When Janumet is used in combination with a sulphonylurea, a lower dose of the sulphonylurea may be required to reduce the risk of hypoglycaemia (see section 4.4).
2 associazione con una sulfonilurea, si può rendere necessario un dosaggio più basso della sulfonilurea per ridurre il rischio di ipoglicemia (vedere paragrafo 4.4).
2 For the different doses on metformin, Janumet is available in strengths of 50 mg sitagliptin and 850 mg metformin hydrochloride or 1000 mg metformin hydrochloride.
Per dosaggi differenti di metformina, Janumet è disponibile in dosaggi di sitagliptin 50 mg e metformina cloridrato 850 mg o metformina cloridrato 1000 mg.
Janumet should be given twice daily with meals to reduce the gastrointestinal undesirable effects associated with metformin.
Janumet deve essere assunto due volte al giorno con i pasti per ridurre gli effetti indesiderati gastrointestinali associati con l' uso di metformina.
Patients with renal insufficiency Janumet should not be used in patients with moderate or severe renal impairment (creatinine clearance < 60 ml/ min) (see sections 4.3 and 4.4).
Pazienti con insufficienza renale Janumet non deve essere assunto da pazienti con alterazione moderata o severa della funzione renale (clearance della creatinina < 60 ml/ min) (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Patients with hepatic insufficiency Janumet should not be used in patients with hepatic impairment (see sections 4.3 and 5.2).
Pazienti con insufficienza epatica Janumet non deve essere assunto da pazienti con alterazione della funzione epatica (vedere paragrafi 4.3 e 5.2).
Elderly As metformin and sitagliptin are excreted by the kidney, Janumet should be used with caution as age increases.
Anziani Poiché metformina e sitagliptin sono escreti dal rene, Janumet deve essere usato con cautela con l' aumentare dell' età.
Paediatric population Janumet is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of data on its safety and efficacy in this population.
Popolazione pediatrica L' uso di Janumet in bambini di età inferiore a 18 anni non è raccomandato in quanto non vi sono dati di sicurezza e di efficacia in questa popolazione.
- diabetic ketoacidosis, diabetic pre-coma;
Janumet è controindicato in pazienti con:
- moderate and severe renal impairment (creatinine clearance < 60 ml/ min) (see section 4.4);
-ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti (vedere paragrafi 4.4 e 4.8); -chetoacidosi diabetica, precoma diabetico; -alterazione moderata o severa della funzione renale (clearance della creatinina < 60 ml/ min) (vedere paragrafo 4.4); -stati acuti che potenzialmente possono alterare la funzione renale quali: -disidratazione, -infezione severa, -shock, -somministrazione endovascolare di mezzi di contrasto iodati (vedere paragrafo 4.4);
- acute conditions with the potential to alter renal function such as:
- malattia acuta o cronica che può causare ipossia tessutale quale:
dehydration, severe infection, shock, intravascular administration of iodinated contrast agents (see section 4.4);
-insufficienza cardiaca o respiratoria, -infarto del miocardio recente, -shock; -alterazione della funzione epatica; -intossicazione acuta da alcool, alcolismo; -allattamento.
General Janumet should not be used in patients with type 1 diabetes and must not be used for the treatment of diabetic ketoacidosis.
Generalità Janumet non deve essere usato in pazienti con diabete di tipo 1 e non deve essere usato per il trattamento della chetoacidosi diabetica.
Reported cases of lactic acidosis in patients on metformin have occurred primarily in diabetic patients with significant renal failure.
I casi segnalati di acidosi lattica in pazienti in terapia con metformina si sono verificati pricipalmente in pazienti diabetici con insufficienza renale clinicamente rilevante.
The incidence of lactic acidosis can and should be reduced by also assessing other associated
L' incidenza della acidosi lattica può e deve essere ridotta valutando anche gli altri fattori di rischio associati quali diabete scarsamente controllato, chetosi, digiuno prolungato, eccessiva assunzione di alcool, insufficienza epatica, e qualsiasi condizione associata con ipossia.
Hypoglycaemia Patients receiving Janumet in combination with a sulphonylurea may be at risk for hypoglycaemia.
Ipoglicemia I pazienti in trattamento con Janumet in associazione con una sulfonilurea possono essere a rischio di ipoglicemia.
The use of Janumet in combination with insulin has not been adequately studied.
Non è stato adeguatamente studiato l' uso di Janumet in associazione con insulina.
If a hypersensitivity reaction is suspected, discontinue Janumet, assess for other potential causes of the event, and institute alternative treatment for diabetes (see section 4.8).
Nel caso in cui si sospetti una reazione di ipersensibilità, si deve interrompere la terapia con Janumet, valutare altre potenziali cause di questo evento, e istituire un trattamento alternativo per il diabete (vedere paragrafo 4.8).
Surgery As Janumet contains metformin hydrochloride, the treatment should be discontinued 48 hours before elective surgery with general, spinal or epidural anaesthesia.
Interventi chirurgici Poichè Janumet contiene metformina cloridrato, il trattamento deve essere interrotto 48 ore prima dell' intervento chirurgico con anestesia generale, spinale o epidurale.
Janumet should not usually be resumed earlier than 48 hours afterwards and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal.
La terapia con Janumet non deve essere ripresa prima delle 48 ore successive all' intervento chirurgico e può essere ripresa soltanto dopo che la funzione renale sia stata nuovamente controllata e trovata nella norma.
Therefore, Janumet should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
Pertanto, la terapia con Janumet deve essere interrotta prima, o al momento del test e non deve essere ripresa prima delle 48 ore successive al test, e può essere ripresa soltanto
4 Change in clinical status of patients with previously controlled type 2 diabetes A patient with type 2 diabetes previously well controlled on Janumet who develops laboratory abnormalities or clinical illness (especially vague and poorly defined illness) should be evaluated promptly for evidence of ketoacidosis or lactic acidosis.
4 dopo che la funzione renale sia stata nuovamente controllata e trovata nella norma (vedere paragrafo 4.5).
If acidosis of either form occurs, Janumet must be stopped immediately and other appropriate corrective measures initiated.
Qualora si verifichi qualsiasi forma di acidosi, la terapia con Janumet deve essere immediatamente interrotta e si devono mettere in atto altre appropriate misure correttive.
Pharmacokinetic drug interaction studies with Janumet have not been performed; however, such studies have been conducted with the individual active substances of Janumet, sitagliptin and metformin.
Non sono stati effettuati con Janumet studi farmacocinetici di interazione; tuttavia, tali studi sono stati condotti con i singoli pricincipi attivi di Janumet, sitagliptin e metformina.
There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of Janumet (see section 4.4).
C'è un aumento del rischio di acidosi lattica nell' intossicazione acuta da alcol (specialmente in caso di digiuno, malnutrizione o insufficienza epatica) a causa della metformina, principio attivo di Janumet (vedere paragrafo 4.4).
Cationic agents that are eliminated by renal tubular secretion (e. g., cimetidine) may interact with metformin by competing for common renal tubular transport systems.
Agenti cationici che sono eliminati tramite secrezione tubulare renale (es. cimetidina) possono interagire con la metformina con meccanismo competitivo per i sistemi di trasporto tubulare renale che hanno in comune.
Therefore, Janumet should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.4).
Pertanto, la terapia con Janumet deve essere interrotta prima, o al momento del test e non deve essere ripresa prima delle 48 ore successive al test, e può essere ripresa soltanto dopo che la funzione renale sia stata nuovamente controllata e trovata nella norma (vedere paragrafo 4.4).
Co-administration of a single 100 mg oral dose of sitagliptin and a single 600 mg oral dose of cyclosporine increased the AUC and Cmax of sitagliptin by approximately 29% and 68%, respectively.
Queste variazioni
These changes in sitagliptin pharmacokinetics were not considered to be clinically meaningful.
5 della farmacocinetica non sono state considerate clinicamente rilevanti.
5 In vitro studies indicated that the primary enzyme responsible for the limited metabolism of sitagliptin is CYP3A4, with contribution from CYP2C8.
Studi in vitro hanno indicato che l' enzima primario responsabile per il limitato metabolismo di sitagliptin è il CYP3A4 con un contributo del CYP2C8.
Janumet should not be used during pregnancy.
Janumet non deve essere usato in gravidanza.
If a patient wishes to become pregnant or if a pregnancy occurs, treatment with Janumet should be discontinued and switched to insulin treatment as soon as possible.
Se una paziente desidera una gravidanza o se si verifica una gravidanza, la terapia con Janumet deve essere interrotta e si deve passare appena possibile ad un trattamento con insulina.
No studies in lactating animals have been conducted with the combined active substances of Janumet.
Non sono stati eseguiti studi su animali con i principi attivi di Janumet associati.
Janumet must therefore not be used in women who are breast-feeding (see section 4.3).
Janumet non deve pertanto essere usato durante l' allattamento (vedere paragrafo 4.3).
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed with Janumet.
6 Con Janumet non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
In addition, patients should be alerted to the risk of hypoglycaemia when Janumet is used in combination with other sulfonylurea agents.
In aggiunta, quando Janumet è usato in associazione con sulfoniluree i pazienti devono essere messi al corrente del rischio di ipoglicemia.
There have been no therapeutic clinical trials conducted with Janumet tablets however bioequivalence of Janumet with co-administered sitagliptin and metformin has been demonstrated (see section 5.2).
Non sono stati effettuati studi clinici terapeutici con Janumet compresse sebbene sia stata dimostrata la bioequivalenza di Janumet con sitagliptin e metformina somministrati in concomitanza (vedere paragrafo 5.2).
In clinical trials of sitagliptin as monotherapy and sitagliptin as part of combination therapy with metformin, rates of hypoglycaemia reported with sitagliptin were similar to rates in patients taking placebo.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione * Molto comune ipoglicemia * In studi clinici con sitagliptin in monoterapia e sitagliptin in associazione con metformina, l' incidenza di ipoglicemia riportata con sitagliptin è stata simile a quella dei pazienti che assumevano placebo.
In pooled studies of up to 1 year in duration comparing sitagliptin added to ongoing metformin to a sulphonylurea agent added to ongoing metformin, adverse reactions considered as drug-related reported in patients treated with sitagliptin 100 mg occurring in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients receiving the sulphonylurea agent are as follows: anorexia (Metabolism and nutritional disorders; frequency uncommon) and weight decreased (Investigations; frequency uncommon).
7 In studi combinati fino ad 1 anno di durata di confronto fra sitagliptin aggiunto ad un trattamento in corso con metformina e una sulfonilurea aggiunta ad un trattamento in corso con metformina, le reazioni avverse considerate correlate al farmaco verificatesi in eccesso in pazienti trattati con sitagliptin 100 mg (> 0,2% e differenza > 1 paziente) rispetto ai pazienti trattati con una sulfonilurea sono le seguenti: anoressia (Disturbi del metabolismo e della nutrizione; frequenza non comune) e calo ponderale (Esami diagnostici; frequenza non comune).
2 In this 24-week placebo-controlled study of sitagliptin 100 mg once daily added to ongoing combination treatment with glimepiride and metformin, the overall incidence of adverse reactions
2 In questo studio di 24 settimane controllato con placebo su sitagliptin 100 mg una volta al giorno aggiunto al trattamento di associazione in corso con glimepiride e metformina, l' incidenza globale di reazioni avverse considerate come correlate al farmaco in pazienti trattati con l' aggiunta di sitagliptin al trattamento in corso con glimepiride e metformina rispetto ai pazienti trattati con l' aggiunta di placebo al trattamento in corso con glimepiride e metformina è stata del 18,1% e del 7,1%, rispettivamente.
During post-marketing experience of Janumet or sitagliptin, one of the active substances of Janumet, the following additional adverse reactions have been reported (frequency not known): hypersensitivity reactions including anaphylaxis, angioedema, rash, urticaria, and exfoliative skin conditions including Stevens-Johnson syndrome (see section 4.4).
Nel corso dell' esperienza post-marketing di Janumet o sitagliptin, uno dei principi attivi di Janumet, sono state segnalate le seguenti ulteriori reazioni avverse (frequenza sconosciuta): reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, angioedema, eruzione cutanea, orticaria, e patologie cutanee esfoliative inclusa la sindrome di Stevens-Johnson (vedere paragrafo 4.4).
Metformin
8 Metformina
8 Adverse reaction metallic taste
gusto metallico
Gastrointestinal disorders
Patologie gastrointestinali sintomi gastrointestinali a
gastrointestinal symptomsa
Molto comuni
Very common
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Skin and subcutaneous disorders urticaria, erythema, pruritis
orticaria, eritema, prurito
Metabolism and nutrition disorders
Disturbi del metabolismo e della nutrizione acidosi lattica carenza di vitamina B12b
lactic acidosis vitamin B12 deficiencyb
Molto rara Molto rara
Very rare Very rare
Palologie epatobiliari
Hepatobiliary disorders liver function disorders, hepatitis a
disturbi della funzione epatica, epatite
Gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in b
a I sintomi gastrointestinali quali nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita dell' appetito si verificano con maggiore frequenza all' inizio della terapia e nella maggior parte dei casi si risolvono spontaneamente.
No data are available with regard to overdose of Janumet.
Non sono disponibili dati di sovradosaggio con Janumet.
Prolonged haemodialysis may be considered if clinically appropriate.
9 prolungata se ritenuto appropriato dal punto di vista clinico.
In the event of an overdose, it is reasonable to employ the usual supportive measures, e. g., remove unabsorbed material from the gastrointestinal tract, employ clinical monitoring (including obtaining an electrocardiogram), and institute supportive therapy if required.
In caso di sovradosaggio, è ragionevole fare uso delle comuni misure di supporto, per esempio, rimuovere il materiale non assorbito dal tratto gastrointestinale, fare uso di monitoraggio clinico (incluso un tracciato ECG), e istituire terapia di supporto qualora richiesto.
Janumet combines two antihyperglycaemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: sitagliptin phosphate, a dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitor, and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
Janumet è un' associazione di due farmaci anti-iperglicemici con meccanismo d' azione complementare per miglorare il controllo glicemico in pazienti con diabete di tipo 2: sitagliptin fosfato, un inibitore della dipeptidil peptidasi 4 (DPP-4), e metformina cloridrato, appartenente alla classe dei biguanidi.
Change from baseline in body weight was similar for patients treated with sitagliptin relative to placebo.
La variazione del peso corporeo rispetto al basale nei pazienti trattati con sitagliptin è stata simile a quella
In a 24-week placebo-controlled factorial study of initial therapy, sitagliptin 50 mg twice daily in combination with metformin (500 mg or 1000 mg twice daily) provided significant improvements in glycaemic parameters compared with either monotherapy.
In uno studio fattoriale di terapia iniziale di 24 settimane controllato con placebo, sitagliptin 50 mg due volte al giorno in associazione con metformina (500 mg o 1000 mg due volte al giorno) ha fornito miglioramenti significativi sui parametri glicemici rispetto ad entrambe le monoterapie.
* All Patients Treated Population (an intention-to-treat analysis). † Least squares means adjusted for prior antihyperglycaemic therapy status and baseline value. ‡ p < 0.001 compared to placebo or placebo + combination treatment.
* Tutti i pazienti trattati (analisi intention-to-treat). † Medie dei minimi quadrati aggiustate per stato della precedente terapia anti-iperglicemica e valore basale. ‡ p < 0,001 comparato con placebo o placebo + terapia di associazione.
Patients treated with sitagliptin exhibited a significant mean decrease from baseline in body weight (-1.5 kg) compared to a significant weight gain in patients administered glipizide (+1.1 kg).
I pazienti trattati con sitagliptin hanno mostrato una diminuzione media di peso corporeo dal basale (-1,5 kg) significativa rispetto a un aumento di peso
In this study, the proinsulin to insulin ratio, a marker of efficiency of insulin synthesis and release, improved with sitagliptin and deteriorated with glipizide treatment.
In questo studio, il rapporto proinsulina/ insulina, un marker di efficienza di sintesi e rilascio dell 'insulina, è migliorato con sitagliptin ed è peggiorato con il trattamento con glipizide.
Janumet A bioequivalence study in healthy subjects demonstrated that the Janumet (sitagliptin/ metformin hydrochloride) combination tablets are bioequivalent to co-administration of sitagliptin phosphate and metformin hydrochloride as individual tablets.
Uno studio di bioequivalenza effettuato in persone sane ha dimostrato che le compresse di associazione Janumet (sitagliptin/ metformina cloridrato) sono bioequivalenti alla somministrazione concomitante di singole compresse di sitagliptin fosfato e metformina cloridrato.
The following statements reflect the pharmacokinetic properties of the individual active substances of Janumet.
Di seguito vengono riportate le proprietà farmacocinetiche dei singoli principi attivi di Janumet.
Sitagliptin Absorption Following oral administration of a 100-mg dose to healthy subjects, sitagliptin was rapidly absorbed, with peak plasma concentrations (median Tmax) occurring 1 to 4 hours post-dose, mean plasma AUC of sitagliptin was 8.52 μ M• hr, Cmax was 950 nM.
Assorbimento Dopo somministrazione orale di una dose da 100 mg a soggetti sani, sitagliptin è stato assorbito rapidamente, con concentrazioni plasmatiche di picco (Tmax mediana) da 1 fino a 4 ore post-dose, l' AUC plasmatica media di sitagliptin è stata di 8,52 μ M• ora, la Cmax è stata di 950 nM.
Renal insufficiency A single-dose, open-label study was conducted to evaluate the pharmacokinetics of a reduced dose of sitagliptin (50 mg) in patients with varying degrees of chronic renal insufficiency compared to normal healthy control subjects.
13 È stato condotto uno studio a dose singola in aperto per valutare la farmacocinetica di un dosaggio ridotto di sitagliptin (50 mg) in pazienti con vari gradi di insufficienza renale cronica rispetto a individui di controllo sani.
Metformin Absorption After an oral dose of metformin, tmax is reached in 2.5 h.
Assorbimento Dopo una dose orale di metformina, il Tmax è raggiunto in 2,5 ore.
Distribution Plasma protein binding is negligible.
14 Il legame proteico è trascurabile.
The blood peak is lower than the plasma peak and appears at approximately the same time.
Il picco ematico è più basso rispetto al picco plasmatico e si raggiunge approssimativamente nello stesso momento.
The red blood cells most likely represent a secondary compartment of distribution.
I globuli rossi molto probabilmente rappresentano un compartimento secondario di distribuzione.
No animal studies have been conducted with Janumet.
Con Janumet non sono stati effettuati studi sull' animale.
Reproductive toxicity studies showed a slight treatment-related increased incidence of fetal rib malformations (absent, hypoplastic and wavy ribs) in the offspring of rats at systemic exposure levels more than 29 times the human exposure levels.
Studi di tossicità riproduttiva hanno mostrato un lieve aumento dell' incidenza di malformazioni delle coste fetali (coste assenti, ipoplasiche e ondulate) nella prole di ratti a livelli di esposizione superiori di
Metformin Preclinical data for metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction.
I dati preclinici relativi alla metformina non mostrano rischi particolari per l' uomo sulla base di studi convenzionali farmacologici di sicurezza, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale carcinogenico, tossicità riproduttiva.
Packs of 14, 28, 56, 112, 168, 196 film-coated tablets, multi-packs containing 196 (2 packs of 98) film-coated tablets.
Confezioni da 14, 28, 56, 112, 168, 196 compresse rivestite con film, -confezioni multiple contenenti 196 (2 confezioni da 98) compresse rivestite con film.
Janumet 50 mg/ 1000 mg film-coated tablets
Janumet 50 mg/ 1000 mg compresse rivestite con film
For patients inadequately controlled on dual combination therapy with the maximal tolerated dose of metformin and a sulphonylurea The dose of Janumet should provide sitagliptin dosed as 50 mg twice daily (100 mg total daily dose) and a dose of metformin similar to the dose already being taken.
Pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con una duplice terapia di associazione con il dosaggio massimo tollerato di metformina ed una sulfonilurea La dose di Janumet deve essere sitagliptin 50 mg due volte al giorno (dosaggio giornaliero totale di 100 mg) ed una dose di metformina simile a quella già assunta.
When Janumet is used in combination with a sulphonylurea, a lower dose of the sulphonylurea may be required to reduce the risk of hypoglycaemia (see section 4.4).
Quando Janumet è usato in associazione con una sulfonilurea, si può rendere necessario un dosaggio più basso della sulfonilurea per ridurre il rischio di ipoglicemia (vedere paragrafo 4.4).
17 For the different doses on metformin, Janumet is available in strengths of 50 mg sitagliptin and 850 mg metformin hydrochloride or 1,000 mg metformin hydrochloride.
18 Per dosaggi differenti di metformina, Janumet è disponibile in dosaggi di sitagliptin 50 mg e metformina cloridrato 850 mg o metformina cloridrato 1000 mg.
Lactic acidosis Lactic acidosis is a very rare, but serious (high mortality in the absence of prompt treatment), metabolic complication that can occur due to metformin accumulation.
19 L' acidosi lattica è una complicazione metabolica molto rara, ma seria (alto tasso di mortalita in assenza di un tempestivo trattamento) che può verificarsi a causa dell' accumulo di metformina.
Therefore, Janumet should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
Pertanto, la terapia con Janumet deve essere interrotta prima, o al momento del test e non deve essere ripresa prima delle 48 ore successive al test, e può essere ripresa soltanto dopo che la funzione renale sia stata nuovamente controllata e trovata nella norma (vedere paragrafo 4.5).
19 Change in clinical status of patients with previously controlled type 2 diabetes A patient with type 2 diabetes previously well controlled on Janumet who develops laboratory abnormalities or clinical illness (especially vague and poorly defined illness) should be evaluated promptly for evidence of ketoacidosis or lactic acidosis.
20 Variazione dello stato clinico di pazienti con diabete di tipo 2 precedentemente controllato Un paziente con diabete di tipo 2 precedentemente controllato con Janumet che sviluppa alterazioni dei parametri di laboratorio o malattia clinica (specialmente malattia vaga e scarsamente definita) deve essere prontamente valutato per verificare la presenza di chetoacidosi o acidosi lattica.
Pharmacokinetic drug interaction studies with Janumet have not been performed; however, such studies have been conducted with the individual active substances of Janumet, sitagliptin and metformin.
Non sono stati effettuati con Janumet studi farmacocinetici di interazione; tuttavia, tali studi sono stati condotti con i singoli principi attivi di Janumet, sitagliptin e metformina.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed with Janumet.
Con Janumet non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari.
In addition, patients should be alerted to the risk of hypoglycaemia when Janumet is used in combination with other sulfonylurea agents.
22 In aggiunta, quando Janumet è usato in associazione con sulfoniluree i pazienti devono essere messi al corrente del rischio di ipoglicemia.
In an additional 1-year study of sitagliptin 100 mg once daily added to ongoing metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin added to ongoing metformin compared to sulphonylurea added to ongoing metformin was 14.5% and 30.3%, respectively.
In un ulteriore studio a 1anno con sitagliptin 100 mg al giorno aggiunto ad un trattamento in corso con metformina, l' incidenza di reazioni avverse considerate come correlate al farmaco in pazienti trattati con sitagliptin aggiunto ad un trattamento in corso con metformina rispetto a sulfonilurea aggiunta ad un trattamento in corso con metformina è stata del 14,5% e del 30,3%, rispettivamente.
23 Adverse reaction metallic taste
gusto metallico
Hepatobiliary disorders liver function disorders, hepatitis a
disturbi della funzione epatica, epatite a
Gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in b
I sintomi gastrointestinali quali nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita
and loss of appetite most cases.
con maggiore frequenza all' inizio della terapia e nella maggior parte dei casi si risolvono spontaneamente.
24 Janumet combines two antihyperglycaemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: sitagliptin phosphate, a dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitor, and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
Janumet è un' associazione di due farmaci anti-iperglicemici con meccanismo d' azione complementare per miglorare il controllo glicemico in pazienti con diabete di tipo 2: sitagliptin fosfato, un inibitore della dipeptidil peptidasi 4 (DPP-4), e metformina cloridrato, appartenente alla classe dei biguanidi.
Sitagliptin Sitagliptin phosphate is an orally-active, potent, and highly selective inhibitor of the dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) enzyme for the treatment of type 2 diabetes.
Sitagliptin fosfato è un inibitore dell' enzima dipeptidil peptidasi 4 (DPP-4) attivo per via orale, potente, ed altamente selettivo per il trattamento del diabete di tipo 2.
Sitagliptin 50 mg + metformin 1000 mg (N=178)
Sitagliptin 50 mg + metformina 1.000 mg (N=178)
7.5 events/ 1,000 patient-years, diet alone 12.7 events/ 1,000 patient-years, p=0.017
diabete: metformina 7,5 eventi/ 1000 pazienti-anno, dieta da sola 12,7 eventi/ 1000 pazienti-anno, p=0.017
Sitagliptin Absorption Following oral administration of a 100-mg dose to healthy subjects, sitagliptin was rapidly absorbed, with peak plasma concentrations (median Tmax) occurring 1 to 4 hours post-dose, mean plasma AUC of sitagliptin was 8.52 μ M• hr, Cmax was 950 nM.
28 Assorbimento Dopo somministrazione orale di una dose da 100 mg a soggetti sani, sitagliptin è stato assorbito rapidamente, con concentrazioni plasmatiche di picco (Tmax mediana) da 1 fino a 4 ore post-dose, l' AUC plasmatica media di sitagliptin è stata di 8,52 μ M• ora, la Cmax è stata di 950 nM.
Renal insufficiency A single-dose, open-label study was conducted to evaluate the pharmacokinetics of a reduced dose of sitagliptin (50 mg) in patients with varying degrees of chronic renal insufficiency compared to normal healthy control subjects.
Insufficienza renale È stato condotto uno studio a dose singola in aperto per valutare la farmacocinetica di un dosaggio ridotto di sitagliptin (50 mg) in pazienti con vari gradi di insufficienza renale cronica rispetto a individui di controllo sani.
The study included patients with renal insufficiency classified on the basis of creatinine clearance as mild (50 to < 80 ml/ min), moderate (30 to < 50 ml/ min), and severe (< 30 ml/ min), as well as patients with end-stage renal disease (ESRD) on haemodialysis.
29 clearance della creatinina come lieve (da 50 a < 80 ml/ min), moderata (da 30 a < 50 ml/ min), e grave (< 30 ml/ min), e pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) in emodialisi.
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L' USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE •
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.1 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP) Il titolare dell’ autorizzazione all' immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel Piano di Farmacovigilanza, come concordato nella versione 1.1 del RMP incluso nel Modulo 1.8.2 della domanda di autorizzazione all' immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In aggiunta, il RMP aggiornato deve essere presentato
LABELLING
- su richiesta dell' EMEA
Outer carton for Janumet 50 mg/ 850 mg film-coated tablets
Astuccio per Janumet 50 mg/ 850 mg compresse rivestite con film
Janumet 50 mg/ 850 mg film-coated tablets sitagliptin/ metformin hydrochloride
Janumet 50 mg/ 850 mg compresse rivestite con film Sitagliptin/ metformina cloridrato
36 Do not store above 30°C.
38 Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.
EU/ 1/ 08/ 455/ 001 14 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 455/ 002 28 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 455/ 003 56 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 455/ 004 112 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 455/ 005 168 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 455/ 006 196 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 455/ 007 50 x 1 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 455/ 015 196 (2 x 98) film-coated tablets
EU/ 1/ 08/ 455/ 001 14 compresse rivestite con film EU/ 1/ 08/ 455/ 002 28 compresse rivestite con film EU/ 1/ 08/ 455/ 003 56 compresse rivestite con film EU/ 1/ 08/ 455/ 004 112 compresse rivestite con film EU/ 1/ 08/ 455/ 005 168 compresse rivestite con film EU/ 1/ 08/ 455/ 006 196 compresse rivestite con film EU/ 1/ 08/ 455/ 007 50 x 1 compresse rivestite con film EU/ 1/ 08/ 455/ 015 196 (2 confezioni da 98) compresse rivestite con film
Janumet 50 mg/ 850 mg film-coated tablets sitagliptin/ metformin hydrochloride
Janumet 50 mg/ 850 mg compresse rivestite con film sitagliptin/ metformina cloridrato
Blister for Janumet 50 mg/ 850 mg film-coated tablets
41 Blister per Janumet 50 mg/ 850 mg compresse rivestite con film
Janumet 50 mg/ 850 mg tablets sitagliptin/ metformin HCl
Janumet 50 mg/ 850 mg compresse sitagliptin/ metformina cloridrato
Outer carton for Janumet 50 mg/ 1,000 mg film-coated tablets
Astuccio per Janumet 50 mg/ 1000 mg compresse rivestite con film
Janumet 50 mg/ 1,000 mg film-coated tablets sitagliptin/ metformin hydrochloride
Janumet 50 mg/ 1000 mg compresse rivestite con film sitagliptin/ metformina cloridrato
41 Do not store above 30°C.
Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.
EU/ 1/ 08/ 455/ 008 14 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 455/ 009 28 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 455/ 010 56 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 455/ 011 112 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 455/ 012 168 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 455/ 013 196 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 455/ 014 50 x 1 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 455/ 016196 (2 x 98) film-coated tablets
EU/ 1/ 08/ 455/ 008 14 compresse rivestite con film EU/ 1/ 08/ 455/ 009 28 compresse rivestite con film EU/ 1/ 08/ 455/ 010 56 compresse rivestite con film EU/ 1/ 08/ 455/ 011 112 compresse rivestite con film EU/ 1/ 08/ 455/ 012 168 compresse rivestite con film EU/ 1/ 08/ 455/ 013 196 compresse rivestite con film EU/ 1/ 08/ 455/ 014 50 x 1 compresse rivestite con film EU/ 1/ 08/ 455/ 016 196 (2 x 98) compresse rivestite con film
Component of a multi-pack comprising 2 packs, each containing 98 film-coated tablets.
Componente di una confezione multipla comprendente 2 confezioni, ognuna contenente 98 compresse rivestite con film.
Blister for Janumet 50 mg/ 1,000 mg film-coated tablets
Blister per Janumet 50 mg/ 1000 mg compresse rivestite con film
Janumet 50 mg/ 1,000 mg tablets sitagliptin/ metformin HCl
Janumet 50 mg/ 1000 mg compresse sitagliptin/ metformina cloridrato
What Janumet is and what it is used for 2.
Che cos'è Janumet e a che cosa serve 2.
Before you take Janumet 3.
Prima di prendere Janumet 3.
How to take Janumet 4.
Come prendere Janumet 4.
How to store Janumet 6.
Come conservare Janumet 6.
WHAT JANUMET IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È JANUMET E A CHE COSA SERVE
The name of your tablet is Janumet.
Il nome della compressa è Janumet.
Janumet helps to improve the levels of insulin after a meal and lowers the amount of sugar made by your body.
Janumet aiuta a migliorare i livelli di insulina dopo i pasti e diminuisce la quantità di zucchero prodotta dall'organismo.
Janumet can be used alone or with another medicine for diabetes called a sulphonylurea.
Janumet può essere utilizzato da solo o con un'altra medicina per il diabete chiamata sulfonilurea.
BEFORE YOU TAKE JANUMET
PRIMA DI PRENDERE JANUMET
Do not take Janumet:
Non prenda Janumet:
Janumet (listed in section 6)
Janumet (elencati al paragrafo 6).
taking Janumet at the time of the X-ray and for a few days after
interrompere l'assunzione di Janumet al momento della radiografia e per alcuni giorni successivi
Do not take Janumet if any of the above apply to you.
Non prenda Janumet se ha uno qualsiasi dei problemi sopra riportati.
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before taking Janumet.
Se lei non è sicuro, parli con il suo medico o il farmacista prima di prendere Janumet.
Take special care with Janumet Check with your doctor or pharmacist before taking your medicine:
Faccia particolare attenzione con Janumet Prima del trattamento con Janumet consulti il suo medico o il suo farmacista:
Metformin hydrochloride, one of the ingredients in Janumet, can cause a rare but serious side effect called lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the blood) that can cause death.
La metfomina cloridrato, uno dei principi attivi di Janumet, può causare un raro ma grave effetto indesiderato chiamato acidosi lattica (un aumento di acido lattico del sangue) che può causare la morte.
If you experience some of the symptoms of lactic acidosis stop taking Janumet and consult a doctor immediately
Se lei ha qualcuno dei sintomi dell'acidosi lattica smetta di prendere Janumet e consulti il suo medico immediatamente.
- During treatment with Janumet, your doctor will check your kidney function at least once a year
- Durante il trattamento con Janumet, il suo medico controllerà le sue funzioni renali almeno una
- if you have or have had an allergic reaction to sitagliptin, metformin, or Janumet
- se ha avuto una reazione allergica a sitagliptin, alla metformina o a Janumet
- if you are taking a sulphonylurea, a diabetes medicine, together with Janumet, as you may
- se sta assumendo una sulfonilurea, una medicina per il diabete, insieme a Janumet, dato che può
need to stop taking Janumet for a couple of days before and after the procedure
dover interrompere l'assunzione di Janumet per un paio di giorni prima e dopo l'intervento
If you are not sure if any of the above apply to you, talk to your doctor or pharmacist before taking Janumet.
Se lei non è sicuro che qualcuna delle condizioni sopra riportate la riguardi, consulti il medico o il suo farmacista prima di prendere Janumet.
This includes medicines obtained without a prescription, including herbal medicines.
Assunzione di Janumet con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compreso quelli senza prescrizione medica, e gli integratori a base di piante medicinali.
The following medicines are particularly important: • medicines used to treat diseases that involve inflammation, like asthma and arthritis (corticosteroids) • specific medicines for the treatment of high blood pressure (ACE inhibitors) • medicines which increase urine production (diuretics) • specific medicines for the treatment of bronchial asthma (β -sympathomimetics) • iodinated contrast agents or alcohol-containing medicines.
Le seguenti medicine sono particolarmente importanti: • medicine utilizzate per trattare malattie infiammatorie, come asma e artrite (corticosteroidi) • medicine specifiche per il trattamento della pressione alta (ACE inibitori) • medicine che aumentano la produzione di urina (diuretici) • medicine specifiche per il trattamento dell'asma bronchiale (β-simpaticomimetici) • agenti di contrasto iodati o farmaci contenenti alcol.
Taking Janumet with food and drink Take Janumet with meals to lower your chance of an upset stomach.
Assunzione di Janumet con cibi e bevande Assuma Janumet con i pasti per diminuire le probabilità di disturbi allo stomaco.
Pregnancy and breast-feeding Women who are pregnant or plan to become pregnant should talk to their doctor before taking Janumet.
Gravidanza e allattamento Le donne in gravidanza o che hanno pianificato una gravidanza devono consultare il medico prima di prendere Janumet.
You should not use Janumet during pregnancy.
Non si deve usare Janumet durante la gravidanza.
It is not known if Janumet passes into human breast milk.
Non è noto se sitagliptin passa nel latte materno.
You must not use Janumet if you are breast-feeding or plan to breast-feed.
Non deve usare Janumet se sta allattando o pensa che dovrà allattare.
Driving and using machines No studies on the effects of Janumet on the ability to drive or to use machines have been performed.
50 Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non sono stati effettuati studi sugli effetti di Janumet sulla guida di veicoli o sull'utilizzo di macchinari.
Taking Janumet in combination with medicines called sulphonylureas can cause hypoglycaemia, which may affect your ability to drive and use machines or work without safe foothold.
L'assunzione di Janumet con altri medicinali chiamati sulfoniluree può causare ipoglicemia, che può influire sulla sua capacità di guidare, di utilizzare macchinari o di lavorare senza barriere protettive.
HOW TO TAKE JANUMET
COME PRENDERE JANUMET
Always take Janumet exactly as your doctor has told you.
Prenda Janumet seguendo esattamente le istruzioni del medico.
• Janumet should be taken:
Janumet deve essere preso: o due volte al giorno per bocca, o con i pasti per diminuire le probabilità di disturbi allo stomaco.