qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Infantile onset patients who develop high antibody titres appear to be at higher risk for developing more frequent IARs.
I pazienti con esordio infantile che sviluppano titoli anticorpali elevati sembrano presentare un rischio maggiore di sviluppare reazioni connesse all' infusione più frequenti.
Patients with an acute illness (e. g. pneumonia, sepsis) at the time of Myozyme infusion appear to be at greater risk for IARs.
I pazienti con grave patologia (ad es. polmonite, sepsi) al momento dell’ infusione con Myozyme sembrano presentare un rischio maggiore di reazioni connesse all’ infusione.
Careful consideration should be given to the patient’ s clinical status prior to administration of Myozyme.
Prima di somministrare Myozyme è dunque necessario considerare in modo accurato lo stato clinico del paziente.
Patients should be closely monitored and all cases of IARs, delayed reactions and possible immunological reactions should be reported.
I pazienti devono essere monitorati attentamente e dovranno essere riferiti tutti i casi di reazioni connesse all' infusione, reazioni ritardate e possibili reazioni immunologiche.
Patients who have experienced IARs should be treated with caution when re-administering Myozyme (see section 4.3 and 4.8).
È necessario procedere con cautela nel somministrare nuovamente Myozyme ai pazienti nei quali insorgono reazioni connesse all’ infusione (vedere paragrafi 4.3 e 4.8).
Mild and transient effects may not require medical treatment or discontinuation of the infusion.
In presenza di effetti lievi e transitori potrebbe non essere necessario prestare cure mediche o sospendere l’ infusione.
Reduction of the infusion rate, temporary interruption of the infusion, or pre-treatment, generally with oral antihistamine and/ or antipyretics and/ or corticosteroids, has effectively managed most reactions.
La riduzione della velocità di infusione, la temporanea sospensione dell’ infusione e il pretrattamento dei pazienti, normalmente con antistaminici orali e/ o antipiretici e/ o corticosteroidi, hanno tutti consentito di gestire con efficacia gran parte delle reazioni avverse.
IARs may occur at any time during the infusion of Myozyme or generally up to 2 hours after, and are more likely with higher infusion rates.
Possono insorgere reazioni legate all’ infusione in qualunque momento dell’ infusione di Myozyme o generalmente fino a 2 ore dopo, ed esse sono più probabili con velocità di infusione più elevata.
Patients with advanced Pompe disease may have compromised cardiac and respiratory function, which may predispose them to a higher risk of severe complications from infusion associated reactions.
I pazienti affetti da malattia di Pompe a stadio avanzato possono presentare compromissione della funzione cardiaca e respiratoria, con potenziale predisposizione ad un maggiore rischio di gravi complicanze in seguito a reazioni legate all' infusione.
Therefore, these patients should be monitored more closely during administration of Myozyme.
Pertanto, questi pazienti devono essere controllati più attentamente durante la somministrazione di Myozyme.
In clinical studies, the majority of patients developed IgG antibodies to rhGAA typically within 3 months of treatment.
Durante gli studi clinici, gran parte dei pazienti ha sviluppato anticorpi IgG all’ alfa-glucosidasi acida umana ricombinante (rhGAA), solitamente entro 3 mesi dall’ inizio della terapia.
Thus seroconversion is expected to occur in most patients treated with Myozyme.
Per questo motivo si prevede che la maggior parte dei pazienti trattati con Myozyme svilupperà sieroconversione.
A tendency was observed for patients treated with a higher dose (40 mg/ kg) to develop higher titers of antibodies.
I pazienti trattati con dosi più elevate (40 mg/ kg) tendevano a sviluppare maggiori titoli anticorpali.
There does not appear to be a correlation between the onset of IARs and the time of antibody formation.
Non sembra esservi correlazione tra l’ esordio delle reazioni connesse all’ infusione e il tempo della formazione di anticorpi.
A small number of the IgG positive patients evaluated tested positive for inhibitory effects on in vitro testing.
Un numero ridotto di pazienti IgG-positivi valutati è risultato positivo per gli effetti inibitori dopo analisi in vitro.
Due to the rarity of the condition and the limited experience to date, the effect of antibody formation on safety and efficacy is currently not fully established..
Per via della rarità della patologia e della limitata esperienza attuale, non si è ancora stabilito con certezza l’ effetto della formazione di anticorpi sulla sicurezza e sull’ efficacia.
The probability of a poor outcome and of developing high and sustained antibody titers appears higher among CRIM-negative patients (Cross Reactive Immunologic Material; patients in whom no endogenous GAA protein was detected by Western blot analysis) than among CRIM-positive patients (patients in whom endogenous GAA protein was detected by Western blot analysis).
La probabilità di ottenere scarsi risultati e di sviluppare titoli anticorpali elevati e prolungati sembra maggiore nei pazienti CRIM-negativi (Cross Reactive Immunologic Material; pazienti in cui non è stata rilevata alcuna proteina GAA endogena dall' analisi Western blot) rispetto ai pazienti CRIM- positivi (pazienti in cui è stata rilevata la proteina GAA dall' analisi Western blot).
However, high and sustained antibody titers also occur in some CRIM-positive patients.
La causa di uno
The cause of a poor clinical outcome and of developing high and sustained antibody titers is thought to be multi-factorial.
3 scarso esito clinico e dello sviluppo di titoli anticorpali elevati e prolungati viene ritenuta multifattoriale.
Antibody titers should be regularly monitored.
I titoli anticorpali devono essere controllati regolarmente.
Transient nephrotic syndrome which resolved following temporary interruption of ERT was observed in one patient with infantile-onset Pompe disease who received very frequent dosing of rhGAA (10 mg/ kg 5 times weekly) over an extended period.
In un paziente con forma infantile della malattia di Pompe, il quale aveva ricevuto dosi molto frequenti di rhGAA (10 mg/ kg 5 volte la settimana) per un lungo periodo di tempo, è insorta sindrome nefrosica transitoria, risolta con la temporanea sospensione della ERT.
No formal drug-drug interactions studies have been carried out with alglucosidase alfa.
Non sono stati effettuati studi formali di interazione farmaco-farmaco con alglucosidasi alfa.
Because it is a recombinant human protein, alglucosidase alfa is an unlikely candidate for cytochrome P450 mediated drug-drug interactions.
Poiché si tratta di una proteina umana ricombinante, alglucosidasi alfa è un candidato improbabile per le interazioni farmaco-farmaco mediate dal citocromo P450.
Myozyme should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Myozyme non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità.
Alglucosidase alfa may be excreted in breast milk.
L’ alglucosidasi alfa può essere escreta nel latte materno.
Because there are no data available on effects in neonates exposed to alglucosidase alfa via breast milk, it is recommended to stop breast-feeding when Myozyme is used.
Poiché non si dispone di dati sugli effetti nei neonati esposti all’ alglucosidasi alfa tramite il latte materno, si consiglia di interrompere l’ allattamento durante il periodo di assunzione di Myozyme.
In clinical trials, 39 infantile-onset patients were treated with Myozyme for more than three years (168 weeks with a median of 121 weeks; see section 5.1).
Nelle sperimentazioni cliniche, 39 pazienti con esordio infantile sono stati trattati con Myozyme per oltre tre anni (168 settimane, con una mediana di 121 settimane; vedere paragrafo 5.1).
Most adverse events reported in these 39 patients were due to manifestations of Pompe disease and not related to the administration of Myozyme.
Gran parte degli eventi avversi riferiti a questi 39 pazienti era dovuta a manifestazioni della malattia di Pompe e non era collegata alla somministrazione di Myozyme.
Adverse Drug Reactions (ADRs) are listed in Table 1 by System Organ Class.
La tabella 1 elenca le reazioni avverse collegate al farmaco (ADR) secondo la classificazione per sistemi e organi.
The ADRs listed are reported in more than 1 patient and shown as percentage of patients experiencing the ADR with the absolute number of patients in brackets.
Le ADR in elenco sono insorte in più di 1 paziente e sono descritte come percentuale dei pazienti affetta dall’ ADR in questione, con il numero assoluto di pazienti indicato fra parentesi.
ADRs were mostly mild to moderate in intensity and almost all occurred during the infusion or during the 2 hours following the infusion (infusion associated reactions, IARs).
Le ADR erano nella maggior parte dei casi di intensità da lieve a moderata e sono insorte pressoché invariabilmente durante l’ infusione o nelle 2 ore successive all’ infusione (reazioni connesse all’ infusione, IAR).
Serious infusion reactions including urticaria, rales, tachycardia, decreased oxygen saturation, bronchospasm, tachypnea, periorbital edema and hypertension have been reported.
Tra le reazioni serie connesse all’ infusione vi erano orticaria, rantoli, tachicardia, ridotta saturazione di ossigeno, broncospasmo, tachipnea, edema periorbitale e ipertensione.
4 Table 1.
4 Tabella 1.
System Organ Class
Reazioni avverse collegate al farmaco classificate per sistemi e organi in più di un paziente Classificazione per sistemi e organi
Preferred term
Termine di preferenza
Frequency (no. of patients) N = 39
Frequenza (n. di pazienti) N = 39
Psychiatric disorders Nervous system disorders Cardiac disorders
Patologie del sistema nervoso
Agitation Tremor Tachycardia Cyanosis
Alterazioni cardiache
5% (2 pts) 5% (2 pts) 10% (4 pts) 5% (2 pts)
5% (2 paz.) 13% (5 paz.)
Vascular disorders
emolinfopoietico
Flushing Hypertension Pallor
Alterazioni dell’ apparato
13% (5 pts) 8% (3 pts) 5% (2 pts)
5% (2 paz.) 13% (5 paz.)
Respiratory, thoracic and mediastinal Cough disorders
respiratorio, del torace e del mediastino
13% (5 pts)
13% (5 paz.)
Tachypnoea Gastrointestinal disorders Vomiting Retching Nausea Skin and subcutaneous tissue Urticaria disorders
Conati Nausea Orticaria
13% (5 pts) 10% (4 pts) 5% (2 pts) 5% (2 pts) 18% (7 pts)
5% (2 paz.) 5% (2 paz.) 18% (7 paz.)
Rash Rash macular Erythema Rash maculo-papular Rash papular Pruritis General disorders and administration Pyrexia site conditions
Rash Rash maculare Eritema Rash maculo-papulare Rash papulare Prurito Piressia
15% (6 pts) 5% (2 pts) 8% (3 pts) 8% (3 pts) 5% (2 pts) 5% (2 pts) 28% (11 pts)
15% (6 paz.) 5% (2 paz.) 8% (3 paz.) 8% (3 paz.) 5% (2 paz.) 5% (2 paz.) 28% (11 paz.)
Irritability Chills Investigations Oxygen saturation decreased Blood pressure increased Body temperature increased Heart rate increased
Irritabilità Brividi Ridotta saturazione di ossigeno
5% (2 pts) 5% (2 pts) 18% (7 pts) 5% (2 pts) 5% (2 pts) 5% (2 pts)
5% (2 paz.) 5% (2 paz.) 18% (7 paz.)
A limited number of patients with late-onset Pompe disease (see section 5.1) have been treated with Myozyme.
Si è trattato con Myozyme un numero limitato di pazienti con malattia di Pompe ad esordio tardivo (vedere paragrafo 5.1).
ADRs reported in 2 of 9 late-onset patients treated with Myozyme for up to 1 year in 3 different studies included increased heart rate, hypertension, headache, peripheral coldness, paresthesia, flushing, infusion site pain, infusion site reaction, increased blood pressure and dizziness.
Fra le ADR riferite in 2 dei 9 pazienti con patologia tardiva trattati con Myozyme per 1 anno, nell’ ambito di 3 diversi studi, vi erano innalzata frequenza cardiaca, ipertensione, cefalea, freddo alle estremità, parestesia, vampe, dolore nel sito di infusione, reazioni nel sito di infusione, innalzamento della pressione arteriosa e capogiri.
The 2 late onset patients did not experience the same ADRs.
I 2 pazienti con esordio tardivo non hanno avuto le stesse ADR.
The ADRs were mild in intensity and assessed as an IAR.
Le ADR erano di lieve intensità e sono state valutate come reazioni connesse all’ infusione.
IARs in patients treated with Myozyme in clinical studies and expanded access programs and reported in more than 1 patient included rash, flushing, urticaria, pyrexia, cough, tachycardia, decreased oxygen saturation, vomiting, tachypnea, agitation, increased blood pressure, cyanosis, hypertension, irritability, pallor, pruritus, retching, chills, tremor, hypotension, heart rate increased, bronchospasm, erythema, face edema, feeling hot, headache, hyperhidrosis, lacrimation increased, livedo reticularis, nausea, periorbital edema, restlessness and wheezing.
Le reazioni legate all’ infusione nei pazienti trattati con Myozyme all’ interno di studi clinici e programmi di accesso allargato, e riferite per più di 1 paziente, comprendevano rash, vampe, orticaria, piressia, tosse, tachicardia, ridotta saturazione di ossigeno, vomito, tachipnea, agitazione, aumento della pressione arteriosa, cianosi, ipertensione, irritabilità, pallore, prurito, conati, brividi, tremore, ipotensione, aumento della frequenza cardiaca, broncospasmo, eritema, edema del viso, sensazione di calore, cefalea, iperidrosi, aumentata lacrimazione, livedo reticularis, nausea, edema periorbitale, irrequietezza e sibilo.
Those IARs reported as severe in more than 1 patient included pyrexia, decreased oxygen saturation, tachycardia, cyanosis and hypotension.
Le reazioni legate all’ infusione riferite come severe in più di 1 paziente includevano piressia, ridotta saturazione di ossigeno, tachicardia, cianosi e ipotensione.
A single event of angioneurotic edema of severe intensity has been reported.
È stato riportato un singolo evento di edema angioneurotico di intensità severa.
A small number of patients (< 1%) in clinical trials and in the commercial setting developed anaphylactic shock and/ or cardiac arrest during Myozyme infusion that required life-support measures.
Un numero ridotto di pazienti (< 1%) negli studi clinici e nella fase commerciale ha sviluppato shock anafilattico e/ o arresto cardiaco durante l' infusione con Myozyme che hanno richiesto misure di supporto vitale.
Reactions generally occurred shortly after initiation of the infusion.
Le reazioni si sono generalmente manifestate poco dopo l' inizio dell' infusione.
Patients
I pazienti hanno evidenziato una vasta gamma di segni e sintomi, di natura principalmente respiratoria, cardiovascolare, edematosa e/ o 5 cutanea (vedere paragrafo 4.4).
5 with moderate to severe or recurrent IARs have been evaluated for Myozyme specific IgE antibodies; some patients tested positive including one patient who experienced an anaphylactic reaction.
Pazienti con reazioni legate all' infusione, di intensità da moderata a severa o ricorrenti sono stati valutati per la presenza di anticorpi IgE specifici per Myozyme; alcuni pazienti hanno dato esito positivo, incluso un paziente che ha manifestato una reazione anafilattica.
In clinical studies doses up to 40 mg/ kg body weight were used.
Negli studi clinici si sono utilizzate dosi fino a 40 mg/ kg di peso corporeo.
Alimentary tract and metabolism products – enzymes.
Prodotti – enzimi metabolici e dell’ apparato digerente.
A16AB07 alglucosidase alfa.
A16AB07 alglucosidasi alfa.
Alglucosidase alfa is a recombinant form of human acid α -glucosidase and is produced by recombinant DNA technology using Chinese Hamster Ovary (CHO) cell culture.
Alglucosidasi alfa è una forma ricombinante della glucosidasi alfa acida umana ed è prodotta mediante tecnologia del DNA ricombinante utilizzando colture di cellule di ovaio di criceto cinese (CHO).
Pompe disease Pompe disease is a rare, progressive and fatal metabolic myopathy with an estimated global incidence of 1 in 40,000 births.
La sua incidenza globale è stimata in 1 su 40.000 nascite.
Other names for Pompe disease include glycogen storage disease type II (GSD- II), acid maltase deficiency (AMD) and glycogenosis type II.
La malattia di Pompe viene anche denominata malattia da accumulo di glicogeno tipo II (GSD-II), carenza di maltasi acida (AMD) e glicogenosi di tipo II.
Pompe disease belongs to the lysosomal storage disorders as it is caused by a deficiency of a naturally-occurring lysosomal hydrolase, acid α - glucosidase (GAA) that degrades lysosomal glycogen to glucose.
Appartiene al gruppo di malattie da accumulo lisosomiale, poiché è causata dalla carenza di una idrolasi lisosomiale riscontrata in natura, ossia la α -glucosidasi acida (GAA), che degrada il glicogeno lisosomiale a glucosio.
Deficiency of this enzyme leads to glycogen accumulation in various tissues, particularly cardiac, respiratory and skeletal muscle, leading to the development of hypertrophic cardiomyopathy and progressive muscle weakness, including impairment of respiratory function.
La carenza di questo enzima porta all’ accumulo di glicogeno in varie tipologie tissutali – principalmente quelli cardiaci, respiratori e nel muscolo scheletrico – provocando una cardiomiopatia ipertrofica ed un progressivo indebolimento muscolare, inclusa la compromissione della funzione respiratoria.
The clinical presentation of Pompe disease can be described as a spectrum of disease which ranges from a rapidly-progressing infantile-onset form (onset of symptoms of Pompe disease typically within the first year of life and a very short expected life-span) to a less rapidly-progressing late-onset form.
In termini di presentazione clinica, è possibile caratterizzare la malattia di Pompe come uno spettro patologico che va dalla forma infantile a rapida progressione (con esordio tipico della patologia nel primo anno di vita e un’ aspettativa di vita molto breve), a una forma tardiva e a più lenta progressione.
The infantile-onset form of Pompe disease is characterised by massive deposition of glycogen in the heart, and skeletal muscle always resulting in rapidly progressive cardiomyopathy, generalised muscle weakness and hypotonia.
La forma infantile della malattia di Pompe è caratterizzata da un ingente deposito di glicogeno in sede cardiaca e nel muscolo scheletrico, che porta invariabilmente ad una rapida progressione della cardiopatia, generalizzata debolezza muscolare ed ipotonia.
Motor development is often completely arrested, or if motor milestones are achieved, they are subsequently lost.
Spesso lo sviluppo motorio si interrompe del tutto, o alternativamente dopo il raggiungimento dei principali stadi di sviluppo motorio si ha retrocessione.
Death typically occurs due to cardiac and/ or respiratory failure before the age of one year.
Normalmente il decesso è dovuto ad insufficienza cardiaca e/ o respiratoria, prima del raggiungimento di un anno di età.
In a retrospective natural history study in patients with infantile-onset Pompe disease (n=168), the median age at onset of symptoms was 2.0 months and the median age of death was 9.0 months.
In uno studio retrospettivo della storia naturale in pazienti con forma infantile della malattia di Pompe (n=168), l’ età mediana di esordio del sintomi era 2,0 mesi e quella del decesso era 9,0 mesi.
Kaplan-Meier survival rates at 12, 24 and 36 months of age were 26%, 9% and 7%, respectively.
I tassi di sopravvivenza di Kaplan-Meier a 12, 24 e 36 mesi erano rispettivamente pari a 26%, 9% e 7%.
A non-typical, more slowly progressive form of infantile-onset Pompe disease has been described which is characterised by a less severe cardiomyopathy and consequently a more prolonged survival.
È stata descritta una forma atipica della malattia infantile di Pompe, con progressione più lenta, caratterizzata da cardiomiopatia meno severa e dunque da prolungata sopravvivenza.
The late-onset form of Pompe disease manifests during infancy, childhood, adolescence or even adulthood and is much less rapidly progressive than the infantile-onset form.
La forma tardiva della malattia di Pompe si manifesta nella prima infanzia, in età pediatrica, nell’ adolescenza o persino nell’ età adulta ed ha una progressione molto meno rapida rispetto alla forma infantile.
Usually, it is characterised by the presence of sufficient residual GAA activity to preclude the development of cardiomyopathy, however some cardiac involvement has been reported in up to approximately 4% of patients with late-onset Pompe disease.
È normalmente caratterizzata da una sufficiente attività residua della GAA tale da precludere l’ esordio di cardiomiopatia, ma si è riferito un coinvolgimento cardiaco fino al 4% circa dei pazienti con forma tardiva della patologia.
Patients with late-onset Pompe disease typically present with progressive myopathy, predominantly of the proximal muscles in the pelvic and shoulder girdles, and varying degrees of respiratory involvement, ultimately progressing to profound disability and/ or the need for ventilatory support.
I pazienti con malattia di Pompe in forma tardiva presentano tipicamente miopatia progressiva, principalmente a carico dei muscoli prossimali della pelvi e del cingolo della spalla, oltre a coinvolgimento respiratorio di vario grado.
The time course of disease progression is extremely variable and not predictable, with some patients experiencing a rapid deterioration in skeletal and respiratory muscle function leading to loss of
I tempi di progressione della
6 ambulation and respiratory failure, others progressing less rapidly, and yet others presenting with a dissociation in the progression of skeletal and respiratory muscle involvement.
6 patologia sono molto variabili e imprevedibili, con rapido deterioramento della funzione muscolare respiratoria e scheletrica in alcuni pazienti, seguita da perdita della deambulazione ed insufficienza cardiaca, o con progressione meno celere in altri pazienti.
It is postulated that Myozyme will restore lysosomal GAA activity resulting in stabilisation or restoration of cardiac and skeletal muscle function (including respiratory muscles).
Si ipotizza che Myozyme possa ripristinare l’ attività della GAA lisosomiale, con conseguente stabilizzazione o ripristino della funzione dei muscoli cardiaci e scheletrici (inclusi quelli respiratori).
Due to the blood- brain barrier effect and the enzyme’ s size, uptake of alglucosidase alfa in the central nervous system is unlikely.
Per via dell’ effetto della barriera ematoencefalica e delle dimensioni enzimatiche, è improbabile la captazione di alglucosidasi alfa nel sistema nervoso centrale.
Infantile-onset Pompe disease; clinical trial in patients aged 6 months or less The safety and efficacy of Myozyme was assessed in a pivotal, randomised, open-label, historically- controlled clinical trial of 18 non-ventilated infantile-onset patients aged 6 months or less at the onset of treatment.
Forma infantile della malattia di Pompe; studio clinico in pazienti di età fino a 6 mesi La sicurezza e l’ efficacia di Myozyme sono state valutate nell’ ambito di uno studio clinico, randomizzato, in aperto e con controllo storico, su 18 pazienti non ventilati con malattia di Pompe infantile sviluppata entro i 6 mesi di vita.
The untreated historical cohort was matched to the pivotal study population and was derived from a retrospective natural history study (n=42) in patients with infantile-onset Pompe disease.
La coorte storica non trattata è stata abbinata alla popolazione dello studio, sulla base di uno studio retrospettico della storia naturale (n=42) in pazienti con forma infantile della malattia di Pompe.
Patients were randomized to receive either 20 mg/ kg or 40 mg/ kg every two weeks for a period of 52 weeks.
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere 20 mg/ kg oppure 40 mg/ kg ogni due settimane, per un totale di 52 settimane.
After a minimum of 52 weeks, 16 of these 18 patients were enrolled in an extension study to receive continued treatment at the same dose for a total duration of up to three years (150 weeks).
Dopo un periodo minimo di 52 settimane, 16 di questi 18 pazienti sono stati arruolati in uno studio di estensione per ricevere un trattamento continuato alla stessa dose, per una durata totale massima di tre anni (150 settimane).
The primary endpoint was the proportion of patients who were alive and free of invasive ventilator support.
L’ endpoint principale è stato la proporzione di pazienti in vita e liberi dal supporto con ventilazione invasiva.
However, the invasive ventilator-free survival was not recorded in the untreated historical cohort and a comparison of this endpoint is not possible.
Tuttavia, non si è registrata la sopravvivenza senza ventilazione invasiva fra la coorte storica non trattata, pertanto non è possibile procedere a un confronto di questo endpoint.
After 52 weeks of treatment, all 18 patients treated with Myozyme were alive and 15 of these 18 patients were alive and free of invasive ventilatory support whereas 1 of 42 patients in the untreated historical cohort was alive at 18 months of age.
Dopo 52 settimane di trattamento, tutti i 18 pazienti trattati con Myozyme erano in vita e 15 di essi non richiedevano supporto con ventilazione invasiva, mentre 1 dei 42 pazienti nella coorte storica non trattata era ancora in vita a 18 mesi.
Two patients died and did not enter into the extension study.
Due pazienti sono deceduti e non sono entrati nello studio di estensione.
After 104 weeks of treatment, all 16 patients who enrolled in the extension study were alive and 10 of these 16 patients were free of invasive ventilatory support.
Dopo 104 settimane di trattamento, tutti i 16 pazienti arruolati nello studio di estensione erano in vita e 10 su 16 erano liberi dal supporto con ventilazione invasiva.
At the end of the study (with individual patient treatment durations ranging from 60 to 150 weeks; mean follow-up period of 119 weeks) 14 of 16 patients were alive and 9 of 16 patients were alive and free of invasive ventilatory support.
Al termine dello studio (con durate dei trattamenti sui singoli pazienti variabili da 60 a 150 settimane; con un periodo medio di follow-up di 119 settimane) 14 pazienti su 16 erano in vita e 9 su 16 erano in vita e liberi dal supporto con ventilazione invasiva.
One additional patient died after study end and another one after withdrawal from the study.
Un ulteriore paziente è deceduto dopo la conclusione dello studio; un altro è deceduto dopo essersi ritirato dallo studio.
Comparison of survival curves from time of diagnosis versus the untreated historical cohort was made using a Cox proportional hazards regression analysis.
Un confronto fra le curve di sopravvivenza dalla data della diagnosi contro la coorte storica non trattata è stato eseguito con analisi della regressione di Cox per i rischi proporzionali.
Patients treated with Myozyme demonstrated prolonged survival as compared to survival in an untreated historical cohort (see Table 2).
Tabella 2:
Results for endpoint survival using the Cox regression model
Risultati per l' endpoint di sopravvivenza con il modello di regressione di Cox Intervallo di
Historical
Comparatore di riferimento
95%
Rapporto tra effetto e rischio confidenza al del trattamento 95%
Effect Hazard Confidence
Pazienti trattati storico
p-value
Valore p
N=42
Sopravvivenza
Survival
0,05
0.05
(0,015, 0,147)
(0.015, 0.147) < 0.0001
< 0,0001
Results are from a Cox proportional hazards regression analysis which includes treatment as a time-varying covariate, and also includes age of diagnosis and age at symptom onset.
I risultati sono derivati da un’ analisi della regressione di Cox per i rischi proporzionali, che include il trattamento come co-variabile in funzione del tempo, ed anche l’ età della diagnosi e quella dell’ esordio dei sintomi.
Subjects were aged 6 months or less at the onset of treatment.
I soggetti avevano un' età pari o inferiore a 6 mesi all' inizio del trattamento.
Subjects in the untreated historical cohort were born in 1993 or later.
I soggetti nella coorte storica non trattata erano nati dal 1993 in poi.
Echocardiographic indices of cardiomyopathy improved as measured by a decrease in left ventricular mass (LVM).
Gli indici ecocardiografici della cardiomiopatia sono migliorati, come attestato dal calo della massa ventricolare sinistra (LVM).
After 52 weeks of treatment, LVM decreased from baseline in all 14 patients with available data and was within normal limits in 3 of 14 patients.
Dopo 52 settimane di trattamento, la LVM è diminuita dalla visita basale in tutti i 14 pazienti con dati disponibili e si è attestata nei limiti normali in 3 dei 14 pazienti.
After the first year (64 up to 130 weeks) of treatment LVM further decreased in 8 patients.
Dopo il primo anno (da 64 a 130 settimane) di trattamento, la LVM è diminuita ulteriormente in 8 pazienti.
At 104 weeks of treatment LVM assessments were available for 8 patients, of which 5 decreased to within normal limits.
A 104 settimane di trattamento, le valutazioni della LVM erano disponibili per 8 pazienti, di cui 5 hanno evidenziato diminuzioni fino a rientrare nei limiti normali.
As measured by motor performance age-equivalent scores of the Alberta Infant Motor Scale (AIMS), seven of the 18 patients made motor development gains during the study and were walking independently by the last study assessment (with individual patient treatment durations ranging from 52 to 130 weeks; mean follow-up period of 94 weeks).
7 Come attestato dai punteggi della Scala motoria infantile Alberta (AIMS) relativamente alle prestazioni motorie correlate all’ età, sette dei 18 pazienti hanno compiuto progressi nello sviluppo motorio durante lo studio ed erano in grado di camminare in modo indipendente nell' ultima valutazione dello studio (con durate dei trattamenti sui singoli pazienti variabili da 52 a 130 settimane; con un periodo di follow-up medio di 94 settimane).
An additional 4 patients made motor development gains during the study and were sitting independently by the last study assessment (with individual patient treatment durations ranging from 78 to 130 weeks; mean follow-up period of 110 weeks), although they did not have functional use of the legs.
Altri 4 pazienti hanno compiuto progressi nello sviluppo motorio durante lo studio ed erano in grado di sedere in modo indipendente nell' ultima valutazione dello studio (con durate dei trattamenti sui singoli pazienti variabili da 78 a 130 settimane; con un periodo di follow-up medio di 110 settimane), pur non presentando un utilizzo funzionale delle gambe.
The remaining 7 patients made no clinically significant motor gains or were unable to sustain the motor gains made and had very limited motor movement by the last study assessment (with individual patient treatment durations ranging from 52 to 142 weeks; mean follow-up period of 103 weeks).
I restanti 7 pazienti non hanno compiuto progressi motori clinicamente significativi o non sono stati in grado di mantenere i progressi motori raggiunti, presentando una capacità motoria molto limitata nell' ultima valutazione dello studio (con durate dei trattamenti sui singoli pazienti variabili da 52 a 142 settimane; con un periodo di follow-up medio di 103 settimane).
After 52 weeks of treatment 14 of 18 patients (77.8%) had maintained or improved weight-for-age percentiles (above the 3rd percentile), 14 of 15 patients (93.3%) were above the 3rd percentile for length and 12 of 15 patients (80.0%) were above the 3rd percentile for head circumference.
Dopo 52 settimane di trattamento, 14 dei 18 pazienti (77,8%) hanno mantenuto o migliorato i percentili di peso correlati all' età (sopra il 3° percentile), 14 pazienti su 15 (93,3%) hanno superato il 3° percentile di lunghezza e 12 pazienti su 15 (80,0%) hanno superato il 3° percentile di circonferenza cranica.
In the second year of treatment, 15 out of 17 patients had further improved weight-for-age percentiles (with individual patient treatment durations ranging from 78 to 142 weeks; mean follow-up period of 111 weeks), 10 out of 16 patients had further improved length-for-age percentiles (with individual patient treatment durations ranging from 90 to 130 weeks; mean follow-up period of 113 weeks) and 11 out of 15 patients had further improved head circumference-for-age percentiles (with individual patient treatment durations ranging from 90 to 130 weeks; mean follow-up period of 110 weeks).
Nel secondo anno di trattamento, 15 pazienti su 17 hanno migliorato ulteriormente i percentili di peso correlati all' età (con durate del trattamento sui singoli pazienti variabili da 78 a 142 settimane; con un periodo di follow-up medio di 111 settimane), 10 pazienti su 16 hanno migliorato ulteriormente i percentili di lunghezza correlati all' età (con durate del trattamento sui singoli pazienti variabili da 90 a 130 settimane; con un periodo di follow-up medio di 113 settimane) e 11 pazienti su 15 hanno migliorato ulteriormente i percentili di circonferenza cranica correlati all' età (con durate del trattamento sui singoli pazienti variabili da 90 a 130 settimane; con un periodo di follow-up medio di 110 settimane).
At 104 weeks of treatment, all 13 patients with available data had maintained or improved weight-for-age percentiles (above the 3rd percentile), all 12 patients with available data were above the 3rd percentile for length and all 12 patients with available data were above the 3rd percentile for head circumference.
Alle 104 settimane di trattamento, tutti i 13 pazienti con dati disponibili avevano mantenuto o migliorato i percentili di peso correlati all' età (sopra il 3° percentile), tutti i 12 pazienti con dati disponibili erano sopra il 3° percentile di lunghezza e tutti i 12 pazienti con dati disponibili erano sopra il 3° percentile di circonferenza cranica.
Analyses of efficacy did not reveal meaningful differences between the 2 dose groups with respect to survival, invasive ventilator-free survival, any ventilator-free survival, decrease in LVM, gains in growth parameters and acquisition of motor milestones.
Le analisi dell’ efficacia non hanno dimostrato differenze significative fra i gruppi delle 2 dosi in termini di sopravvivenza, sopravvivenza senza ventilazione invasiva e sopravvivenza senza ventilazione, calo della LVM, aumento dei parametri della crescita e raggiungimento di importanti stadi di sviluppo motorio.
Based on these results the 20 mg/ kg qow dose is recommended.
In base a questi risultati, si raccomanda la posologia di 20 mg/ kg a settimane alterne.
Infantile-onset Pompe disease; clinical trial in patients aged 6 months to 3.5 years A second open-label clinical trial also assessed the safety and efficacy of Myozyme in 21 patients with predominantly a non-typical form of infantile-onset Pompe disease who ranged in age from 6 months to 3.5 years at initiation of treatment.
Forma infantile della malattia di Pompe; studio clinico in pazienti da 6 mesi a 3,5 anni di età Anche un secondo studio clinico in aperto ha valutato la sicurezza e l’ efficacia di Myozyme in 21 pazienti con forma prevalentemente atipica della variante infantile della malattia di Pompe, di età compresa fra i 6 mesi ed i 3,5 anni all’ inizio del trattamento.
Patients received 20 mg/ kg Myozyme every other week for 52 weeks except for 8 patients who received 40 mg/ kg after at least 26 weeks of treatment.
Questi pazienti hanno ricevuto 20 mg/ kg di Myozyme a settimane alterne, per un totale di 52 settimane, ad eccezione di 8 pazienti che hanno ricevuto 40 mg/ kg dopo almeno 26 settimane di trattamento.
After 52 weeks all patients continued treatment for a total duration of more than 3 years (168 weeks with a median of 121 weeks).
Dopo 52 settimane, tutti i pazienti hanno continuato il trattamento, per una durata totale massima superiore a 3 anni (168 settimane, con una mediana di 121 settimane).
8 The primary endpoint of the pivotal trial was the proportion of patients who were alive.
L' endpoint principale dello studio pivotal è stato la proporzione di pazienti in vita.
After 52 weeks of treatment, 16 of 21 patients (76.2%) treated with Myozyme were alive.
Dopo 52 settimane di trattamento, 16 dei 21 pazienti (76,2%) trattati con Myozyme erano in vita.
After 104 weeks of treatment, 14 of 21 patients (66.7%) were alive and 1 patient was alive but had discontinued from the study.
Dopo 104 settimane di trattamento, 14 dei 21 pazienti (66,7%) erano in vita; 1 ulteriore paziente era in vita ma ha abbandonato lo studio.
These proportions were maintained up to the end of the study (with individual patient treatment durations ranging from 1 to 168 weeks; mean follow-up period of 109 weeks).
Tali proporzioni sono state mantenute fino al termine dello studio (con durate dei trattamenti sui singoli pazienti variabili da 1 a 168 settimane; il periodo di follow-up medio è stato di 109 settimane).
In the untreated historical cohort 5 of 47 patients (10.6%) for whom data were available, were alive at age 30 months (2.5 years).
Nella coorte storica non trattata, 5 dei 47 pazienti (10,6%) per i quali erano disponibili i dati, erano in vita all' età di 30 mesi (2,5 anni).
Survival in the treated patients was compared to survival in a similar historical cohort of untreated subjects using a Cox proportional hazards regression analysis (See Table 3).
La sopravvivenza fra i pazienti trattati è stata rapportata a quella in una coorte storica simile di soggetti non trattati, con l’ analisi della regressione di Cox per i rischi proporzionali (vedere la Tabella 3).
Table 3:
8 Tabella 3:
Survival
Sopravvivenza
(0.112,0.804)
(0,112, 0,804)
Subjects ranged in age from 6 months to 3.5 years at initiation of treatment.
I soggetti avevano un' età compresa tra 6 mesi e 3,5 anni all' inizio del trattamento.
Subjects in the untreated historical cohort were born in 1995 or later.
I soggetti nella coorte storica non trattata erano nati dal 1995 in poi.
Additional efficacy data showed that of 16 patients who were free of invasive-ventilator support at baseline, 7 remained so after 104 weeks of treatment.
Ulteriori dati sull’ efficacia hanno mostrato che dei 16 pazienti che non ricorrevano a supporto con ventilazione invasiva alla visita basale, 7 ne erano ancora esenti dopo 104 settimane di trattamento.
The 9 remaining patients either died (5 patients) or became invasive-ventilator dependent (4 patients).
I 9 pazienti restanti sono deceduti (5 pazienti) o sono diventati dipendenti dalla ventilazione invasiva (4 pazienti).
All 5 patients who were receiving invasive ventilation at baseline continued to require ventilation throughout the study (4 patients survived beyond week 104 and one patient died).
Tutti i 5 pazienti che ricevevano detto supporto alla visita basale continuavano a richiederlo per l’ intera durata dello studio (4 pazienti sono sopravvissuti oltre le 104 settimane e uno è deceduto).
After 52 weeks of treatment, LVM decreased from baseline in all 12 patients with available data and was within normal limits in 6 of 12 patients.
Dopo 52 settimane di trattamento, la LVM è diminuita dalla visita basale in tutti i 12 pazienti con dati disponibili ed è rientrata nei limiti normali in 6 pazienti su 12.
After the first year (58 up to 168 weeks) of treatment LVM further decreased in 9 out of 12 patients with available data.
Dopo il primo anno (da 58 a 168 settimane) di trattamento, la LVM è diminuita ulteriormente in 9 pazienti su 12 con dati disponibili.
At 104 weeks of treatment LVM assessments were available for 10 patients, of which 9 decreased to within normal limits.
Alle 104 settimane di trattamento, le valutazioni LVM erano disponibili per 10 pazienti, di cui 9 sono rientrati nei limiti normali.
After 52 weeks of treatment, 3 out of 8 patients with available data made gains in motor function over baseline as measured by raw scores and age-equivalent scores from baseline in the AIMS.
Dopo 52 settimane di trattamento, 3 pazienti su 8 con dati disponibili hanno compiuto progressi nella funzionalità motoria rispetto alla visita basale, come misurato dai punteggi grezzi e correlati all' età dalla visita basale nella scala AIMS.
Six of the 11 patients with available data continued to make motor development gains beyond Week 52 (with individual patient treatment durations ranging from 58 to 168 weeks; mean follow-up period of 121 weeks), including 3 patients ambulatory and 3 patients with only functional sitting skills by the last study visit.
Sei pazienti su 11 con dati disponibili hanno continuato a compiere progressi nello sviluppo motorio oltre la 52a settimana (con durate dei trattamenti sui singoli pazienti variabili da 58 a 168 settimane; con un periodo di follow-up medio di 121 settimane), inclusi 3 pazienti in grado di deambulare e 3 pazienti con abilità funzionali limitate alla capacità di sedersi alla loro ultima visita dello studio.
The remaining 5 patients showed no significant change in motor development beyond Week 52 (with individual patient treatment durations ranging from 104 to 168 weeks; mean follow-up period of 140 weeks), including 4 patients with no significant motor skills in any of the positions evaluated and 1 patient with only functional sitting skills by the last study visit.
I restanti 5 pazienti non hanno mostrato variazioni significative nello sviluppo motorio oltre la 52a settimana (con durate dei trattamenti sui singoli pazienti variabili da 104 a 168 settimane; con un periodo di follow-up medio di 140 settimane), inclusi 4 pazienti privi di abilità motorie significative in qualunque posizione valutata e 1 paziente con abilità funzionali limitate alla capacità di sedersi all' ultima visita dello studio.
The vast majority of patients with infantile-onset Pompe disease treated with Myozyme demonstrate improvement in cardiac function as well as stabilisation or improvements in growth parameters.
Gran parte dei pazienti con malattia di Pompe infantile trattati con Myozyme dimostra una migliorata funzione cardiaca, oltre alla stabilizzazione o al miglioramento dei parametri della crescita.
However, motor and respiratory responses to treatment have been more variable.
Nel contempo, le risposte motorie e respiratorie alla terapia sono state più variabili.
Patients with infantile-onset Pompe disease who demonstrated motor gains, had greater preservation of motor function and lower glycogen content in the quadriceps muscle at baseline.
I pazienti con forma infantile della malattia di Pompe che hanno dimostrato miglioramento motorio erano quelli con funzione motoria più conservata e ridotto tenore di glicogeno nel muscolo quadricipite alla visita basale.
It is noteworthy that a higher proportion of patients with better motor outcomes show stability or improvement in growth parameters (weight), while the large majority of patients, regardless of their motor outcomes or baseline features, show reversal of cardiomyopathy as measured by changes in LVM Z-score.
È opportuno notare che una maggiore percentuale di pazienti con migliori esiti motori mostra stabilità o miglioramento dei parametri di crescita (peso), mentre gran parte dei pazienti – a prescindere dagli esiti motori o dalle caratteristiche basali – evidenziano inversione della cardiopatia, come attestato dai cambiamenti nel punteggio Z della LVM.
The totality of the data suggests that early diagnosis and treatment at an early stage of disease may be critical to achieve the best outcomes in these infantile onset patients.
La totalità dei dati suggerisce che la diagnosi e il trattamento precoci in una fase iniziale della malattia possono rivelarsi critici per conseguire i migliori risultati in questi pazienti con forma infantile della patologia.
9 Late-onset Pompe disease An open-label clinical trial assessed the safety and efficacy of Myozyme in 5 patients with late-onset Pompe disease who ranged in age from 5 to 15 years at initiation of treatment.
Forma tardiva della malattia di Pompe Uno studio clinico in aperto ha valutato la sicurezza e l’ efficacia di Myozyme in 5 pazienti con forma tardiva della malattia di Pompe, di età fra 5 - 15 anni all’ inizio del trattamento.
Patients received 20 mg/ kg Myozyme every other week for 26 weeks.
Questi pazienti hanno ricevuto 20 mg/ kg di Myozyme a settimane alterne, per un totale di 26 settimane.
All patients were freely ambulatory and all but one patient did not require any form of ventilator support (1 patient required nocturnal non-invasive ventilation).
Tutti i pazienti deambulavano liberamente, e tranne uno non richiedevano supporto con ventilazione (nel caso di 1 paziente era necessario ricorrere a ventilazione notturna non invasiva).
Of the 3 patients with significant pulmonary involvement at screening/ baseline (percentage predicted forced vital capacity in the sitting position ranging from 58-67%), two demonstrated clinically meaningful improvements in FVC (+11.5% and +16.0%) in the sitting position by Week 26.
Dei 3 pazienti con 9 significativo coinvolgimento polmonare alla data di screening/ visita basale (con capacità vitale espiratoria forzata da seduti fra 58 e 67%) due mostravano un miglioramento clinicamente significativo della FVC (+11,5% e +16%) da seduti entro la settimana 26.
Evaluation of motor function gave disparate results.
La valutazione della funzione motoria ha dato risultati disparati.
Ten patients with advanced late-onset Pompe disease (i. e. wheelchair-bound for 10/ 10 and ventilator- dependent for 9/ 10) aged 9-54 years were treated in expanded access programs with alglucosidase alfa 20-40 mg/ kg every 2 weeks for various periods of time between 6 months and 2.5 years.
Dieci pazienti con malattia di Pompe tardiva a stadio avanzato (ossia non deambulanti per 10/ 10 e dipendenti da ventilazione per 9/ 10) di età compresa fra 9 e 54 anni sono stati trattati con alglucosidasi alfa 20-40 mg/ kg ogni 2 settimane, nell’ ambito di programmi di accesso allargato di durata fra 6 mesi e 2,5 anni.
The pulmonary benefits observed in patients included a clinically meaningful improvement in FVC of 35% in one patient, and significant reductions in the number of hours of ventilator support needed in 2 patients.
I benefici polmonari osservati nei pazienti includevano un miglioramento clinicamente significativo della FVC pari al 35% in un paziente e riduzioni significative nel numero di ore di supporto ventilatorio necessarie in 2 pazienti.
Benefits of treatment on motor function including the regaining of lost motor skills were observed in some patients.
In alcuni pazienti si sono osservati miglioramenti della funzione motoria con il trattamento, incluso il ripristino di competenze motorie perse.
Only one patient became wheelchair-free.
Un solo paziente non era deambulante.
In this group of patients a variable response has also been seen with respect to motor function.
In questo gruppo di pazienti si è anche osservata una risposta variabile in termini della funzione motoria.
Pompe Registry Medical or healthcare professionals are encouraged to register patients who are diagnosed with Pompe disease at www. PompeRegistry. com.
Registro Pompe Si incoraggia il personale sanitario ad inserire i pazienti diagnosticati con la malattia di Pompe al sito: www. PompeRegistry. com.
Patient data will be anonymously collected in this Registry.
Questo registro raccoglierà in via anonima dati su questi pazienti.
The objectives of the “ Pompe Registry” are to enhance the understanding of Pompe disease and to monitor patients and their response to enzyme replacement therapy over time, with the ultimate goal of improving clinical outcomes for these patients.
Il “ Pompe Registry” ha l’ obiettivo di migliorare la comprensione della malattia di Pompe e di monitorare i pazienti e la loro risposta alla terapia enzimatica sostitutiva nel tempo, con il traguardo ultimo di migliorare gli esiti clinici per questi pazienti.
In a pivotal trial including 18 patients, the pharmacokinetics of Myozyme were evaluated in 15 patients with infantile-onset Pompe disease (all aged less than 6 months at treatment-onset) who received doses of 20 mg/ kg or 40 mg/ kg alglucosidase alfa as an approximate 4 to 6.5-hour infusion, respectively.
In uno studio su 18 pazienti si è valutata la farmacocinetica di Myozyme in 15 pazienti con forma infantile della malattia di Pompe (tutti di età inferiore a 6 mesi all’ inizio del trattamento), con somministrazione di dosi di 20 mg/ kg o di 40 mg/ kg di alglucosidasi alfa con infusione rispettivamente di durata approssimativa di 4 – 6,5 ore.
Pharmacokinetics were dose proportional and did not change over time.
La farmacocinetica era proporzionale alla dose e non è cambiata nel tempo.