qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Muscoskeletal and connective tissue disorders:
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:
32 not known: myalgia, arthralgia
Frequenza non nota: mialgia, artralgia
Renal disorders:
Patologie renali:
As a consequence of inhibiting the renin-angiotensin-aldosterone system, changes in renal function including renal failure have been reported in patients at risk; these changes in renal function may be reversible upon discontinuation of therapy (see section 4.4)
Come conseguenza dell' inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, nei pazienti a rischio sono state riportate alterazioni della funzione renale inclusa insufficienza renale; queste alterazioni della funzione renale possono essere reversibili con l' interruzione della terapia (vedere paragrafo 4.4).
In controlled clinical trials, clinically important changes in standard laboratory parameters were rarely associated with administration of Losartan tablets.
30 Negli studi clinici controllati, raramente alterazioni importanti dei parametri standard di laboratorio sono state associate con la somministrazione di Losartan in compresse.
Elevations of ALT occurred rarely and usually resolved upon discontinuation of therapy.
Aumenti dell' alanina- aminotrasferasi ALT si sono verificati raramente e si sono abitualmente risolti con l' interruzione della terapia.
Hyperkalaemia (serum potassium > 5.5 mmol/ l) occurred in 1.5% of patients in hypertension clinical trials.
Nell' 1,5% dei pazienti negli studi clinici sull' ipertensione si è verificata iperkalemia (potassio sierico > 5,5 mmol/ l).
In a clinical study conducted in type 2 diabetic patients with nephropathy, 9.9% of patients treated with Losartan tablets developed hyperkalaemia > 5.5 mEq/ l and 3.4% of patients treated with placebo (see section 4.4, ‘ Electrolyte imbalances’).
In uno studio clinico effettuato in pazienti con diabete di tipo 2 con nefropatia, il 9,9% dei pazienti trattati con Losartan compresse e 3,4% dei pazienti trattati con placebo hanno sviluppato iperkalemia > 5,5 mEq/ l (vedere paragrafo 4.4 'Squilibrio elettrolitico ').
In a controlled clinical trial on patients with cardiac insufficiency, increase in blood urea, serum creatinine and serum potassium has been reported.
In uno studio clinico controllato su pazienti con insufficienza cardiaca, sono stati riportati aumento dell' urea ematica, della creatinina sierica e del potassio sierico.
The adverse experience profile for pediatric patients appears to be similar to that seen in adult patients.
Il profilo delle esperienze avverse per i pazienti pediatrici sembra essere simile a quello osservato nei pazienti adulti.
Data in the pediatric population are limited.
I dati nella popolazione pediatrica sono limitati.
Symptoms of intoxication No experience with overdose in man is available so far.
Sintomi di intossicazione Fino ad ora non si sono resi disponibili dati sul sovradosaggio nell' uomo.
The most likely symptoms, depending on the extent of overdose, are hypotension, tachycardia, possibly bradycardia.
I sintomi più probabili, a seconda dell' entità del sovradosaggio, sono ipotensione, tachicardia, e possibilmente bradicardia.
Treatment of intoxication Measures are depending on the time of drug intake and kind and severity of symptoms.
Trattamento dell' intossicazione Le misure da prendere variano a seconda della tempistica dell' assunzione del farmaco e della tipologia e gravità dei sintomi.
Stabilisation of the circulatory system should be given priority.
Deve essere data priorità alla stabilizzazione del sistema circolatorio.
After oral intake the administration of a sufficient dose of activated charcoal is indicated.
A seguito dell' assunzione per os è indicata la somministrazione di una dose sufficiente di carbone attivo.
Afterwards, close monitoring of the vital parameters should be performed.
In seguito deve essere effettuato uno stretto monitoraggio dei parametri vitali.
Vital parameters should be corrected if necessary.
I parametri vitali devono essere corretti se necessario.
Neither Losartan nor the active metabolite can be removed by haemodialysis.
Né losartan né il metabolita attivo possono essere rimossi con l' emodialisi.
Angiotensin II Receptor Antagonists, ATC code:
Antagonisti del Recettore dell' Angiotensina II, codice ATC:
Losartan is a synthetic oral angiotensin-II receptor (type AT1) antagonist.
Losartan è un antagonista del recettore dell' angiotensina II (tipo AT1) di sintesi, per uso orale.
Angiotensin II, a potent vasoconstrictor, is the primary active hormone of the renin/ angiotensin system and an important determinant of the pathophysiology of hypertension.
L' angiotensina II, un potente vasocostrittore, è l' ormone attivo primario del sistema renina/ angiotensina ed è un fattore determinante nella fisiopatologia dell' ipertensione.
Angiotensin II binds to the AT1 receptor found in many tissues (e. g. vascular smooth muscle, adrenal gland, kidneys and the heart) and elicits several important biological actions, including vasoconstriction and the release of aldosterone.
L' angiotensina II si lega al recettore AT1 presente in molti tessuti (ad es. muscolatura liscia vascolare, ghiandole surrenali, reni e cuore) e stimola diversi importanti processi biologici, tra cui la vasocostrizione e il rilascio dell' aldosterone.
Angiotensin II also stimulates smooth muscle cell proliferation.
Inoltre, l' angiotensina II stimola la proliferazione delle cellule muscolari lisce.
Furthermore Losartan does not inhibit ACE (kininase II), the enzyme that degrades bradykinin.
Inoltre, losartan non inibisce l' ACE (chininasi II), l' enzima che degrada la bradichinina.
Consequently, there is no potentiation of undesirable bradykinin- mediated effects.
Di conseguenza non si verifica il potenziamento degli effetti indesiderati mediati dalla bradichinina.
33 During administration of Losartan, removal of the angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity (PRA).
Durante la somministrazione di losartan, la rimozione del feeback negativo dell' angiotensina II sulla secrezione della renina porta ad un aumento dell' attività reninica del plasma (ARP).
Despite these increases, antihypertensive activity and suppression of plasma aldosterone concentration are maintained, indicating effective angiotensin II receptor blockade.
31 antiipertensiva e la soppressione della concentrazione dell' aldosterone plasmatico vengono mantenute, indicando un blocco efficace dei recettori dell' angiotensina II.
After discontinuation of Losartan, PRA and angiotensin II values fell within three days to the baseline values.
Dopo l' interruzione di losartan, i valori dell' ARP e dell' angiotensina II tornano al basale entro tre giorni.
Both Losartan and its principal active metabolite have a far greater affinity for the AT1-receptor than for the AT2-receptor.
Sia losartan che il suo metabolita attivo principale hanno un' affinità molto maggiore per il recettore AT1 che per il recettore AT2.
The active metabolite is 10- to 40- times more active than Losartan on a weight for weight basis.
A parità di peso, il metabolita attivo è da 10 a 40 volte più attivo di losartan.
Blood pressure reduction at the end of the dosing interval was 70 – 80% of the effect seen 5-6 hours post- dose.
La riduzione della pressione alla fine dell' intervallo di dosaggio è risultata pari al 70 – 80% dell' effetto osservato 5 – 6 ore dopo la dose.
Losartan is equally effective in males and females, and in younger (below the age of 65 years) and older hypertensive patients.
Losartan ha uguale efficacia in entrambi i sessi, e nei pazienti ipertesi più giovani (sotto i 65 anni) e più anziani.
LIFE-Study The Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension [LIFE] study was a randomised, triple-blind, active-controlled study in 9193 hypertensive patients aged 55 to 80 years with ECG- documented left-ventricular hypertrophy.
Lo studio Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension [studio LIFE] è stato uno studio randomizzato in triplo cieco, controllato in attivo, condotto su 9193 pazienti ipertesi dai 55 agli 80 anni con ipertrofia ventricolare sinistra documentata all’ ECG.
Patients were randomised to once daily Losartan 50 mg or once daily atenolol 50 mg.
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere Losartan 50 mg in monosomministrazione giornaliera o atenololo 50 mg in monosomministrazione giornaliera.
If goal blood pressure (< 140/ 90 mmHg) was not reached, hydrochlorothiazide (12.5 mg) was added first and, if needed, the dose of Losartan or atenolol was then increased to 100 mg once daily.
In caso di mancato raggiungimento del livello pressorio desiderato (< 140/ 90 mmHg), è stata aggiunta prima idroclorotiazide (12,5 mg) e, al bisogno, il dosaggio di losartan o di atenololo è stato successivamente portato a 100 mg in monosomministrazione giornaliera.
Other antihypertensives, with the exception of ACE-inhibitors, angiotensin II antagonists or beta-blockers were added if necessary to reach the goal blood pressure.
Sono stati aggiunti se necessario altri farmaci antiipertensivi, ad eccezione di ACE- inibitori, antagonisti dell' angiotensina II o beta-bloccanti per raggiungere il livello pressorio desiderato.
The primary endpoint was the composite of cardiovascular morbidity and mortality as measured by a reduction in the combined incidence of cardiovascular death, stroke and myocardial infarction.
L’ endpoint primario era l' endpoint composito di mortalità e morbilità cardiovascolari misurate dalla riduzione dell’ incidenza combinata di decesso cardiovascolare, ictus e infarto del miocardio.
Treatment with losartan resulted in a 13.0% risk reduction (p=0.021, 95% confidence interval 0.77-0.98) compared with atenolol for patients reaching the primary composite endpoint.
Il trattamento con losartan ha dato luogo ad una riduzione del rischio del 13,0% (p=0,021, intervallo di confidenza al 95% 0,77-0,98) rispetto ad atenololo nei pazienti che hanno raggiunto l' endpoint composito primario.
This was mainly attributable to a reduction of the incidence of stroke.
Questo dato è stato attribuibile principalmente ad una riduzione dell' incidenza di ictus.
Race In the LIFE-Study black patients treated with Losartan had a higher risk of suffering the primary combined endpoint, i. e. a cardiovascular event (e. g. cardiac infarction, cardiovascular death) and especially stroke, than the black patients treated with atenolol.
Razza Nello studio LIFE i pazienti di razza nera trattati con losartan hanno avuto un rischio maggiore di incorrere nell' endpoint composito primario, cioè di subire un evento cardiovascolare (ad es. infarto del miocardio, morte cardiovascolare) e specialmente ictus rispetto ai pazienti di razza nera trattati con atenololo.
Therefore the results observed with losartan in comparison with atenolol in the LIFE study with regard to cardiovascular morbidity/ mortality do not apply for black patients with hypertension and left ventricular hypertrophy.
Pertanto i risultati osservati con losartan in confronto ad atenololo nello studio LIFE rispetto alla morbilità/ mortalità cardiovascolare non sono applicabili ai pazienti di razza nera con ipertensione ed ipertrofia ventricolare sinistra.
34 RENAAL-Study The Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan RENAAL study was a controlled clinical study conducted worldwide in 1513 Type 2 diabetic patients with proteinuria, with or without hypertension.
Lo studio Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan, studio RENAAL, è stato uno studio clinico controllato effettuato a livello mondiale in 1513 pazienti con diabete di tipo 2 con proteinuria, con o senza ipertensione.
751 Patients were treated with Losartan The objective of the study was to demonstrate a nephroprotective effect of Losartan potassium over and above the benefit of a blood lowering pressure.
L' obiettivo dello studio era di dimostrare un effetto nefroprotettivo di Losartan potassico nei confronti ed in aggiunta ai benefici legati al solo controllo pressorio.
Patients with proteinuria and a serum creatinine of 1.3 – 3.0 mg/ dl were randomised to receive Losartan 50 mg once a day, titrated if necessary, to achieve blood pressure response, or to placebo, on a background of conventional antihypertensive therapy excluding ACE-inhibitors and angiotension II antagonists.
Pazienti con proteinuria e una creatinina sierica pari a 1,3 – 3,0 mg/ dl sono stati randomizzati al trattamento con Losartan 50 mg in monosomministrazione giornaliera, titolato se necessario, per raggiungere una risposta pressoria, o con placebo, in un contesto di terapia antiipertensiva convenzionale che escludeva gli ACE-inibitori e gli antagonisti dell' angiotensina II.
Investigators were instructed to titrate the study medication to 100 mg daily as appropriate; 72% of patients were taking the 100 mg daily dose for the majority of the time.
I ricercatori hanno ricevuto istruzioni per titolare il farmaco in studio a 100 mg al giorno come appropriato; 72% dei pazienti hanno preso la dose giornaliera da 100 mg per la maggior parte del tempo.
Other antihypertensive agents (diuretics, calcium antagonists, alpha- and beta-receptor blockers and also centrally acting antihypertensives) were permitted as supplementary treatment depending on the requirement in both groups.
Altri agenti antiipertensivi (diuretici, calcioantagonisti, alfa e beta-bloccanti e anche antiipertensivi ad azione centrale) sono stati permessi come trattamento supplementare a seconda dei requisiti in entrambi i gruppi.
Patients were followed up for up to 4.6 years (3.4 years on average).
I pazienti sono stati seguiti fino a 4,6 anni (3,4 anni in media).
The primary endpoint of the study was a composite endpoint of doubling of the serum creatinine end- stage renal failure (need for dialysis or transplantation) or death.
L' endpoint primario dello studio era un endpoint composito di raddoppiamento della creatinina sierica, insufficienza renale allo stadio finale (bisogno di dialisi o di trapianto) o decesso.
The results showed that the treatment with Losartan (327 events) as compared with placebo (359 events) resulted in a 16.1% risk reduction (p = 0.022) in the number of patients reaching the primary composite endpoint.
I risultati hanno mostrato che il trattamento con losartan (327 eventi) paragonato a placebo (359 eventi) ha dato luogo ad una riduzione del rischio del 16,1% (p=0,022) nel numero di pazienti che hanno raggiunto l' endpoint composito primario.
25.3% risk reduction for doubling of the serum creatinine (p = 0.006); 28.6% risk reduction for end-stage renal failure (p = 0.002); 19.9% risk reduction for end-stage renal failure or death (p = 0.009); 21.0% risk reduction for doubling of serum creatinine or end-stage renal failure (p = 0.01).
Per i seguenti componenti individuali e combinati dell' endpoint primario, i risultati hanno mostrato una significativa riduzione del rischio nel gruppo trattato con Losartan: riduzione del rischio del 25,3% per il raddoppiamento della cretinina sierica (p=0,006); riduzione del rischio del 28,6% per insufficienza renale allo stadio finale (p = 0.002); riduzione del rischio del 19,9% per insufficienza renale allo stadio finale o decesso (p=0,009); riduzione del rischio del 21,0% per il raddoppiamento della creatinina sierica o insufficienza renale allo stadio finale (p=0,01).
All-cause mortality rate was not significantly different between the two treatment groups.
Il tasso di mortalità per tutte le cause non è risultato significativamente differente nei due gruppi di trattamento.
In this study losartan was generally well tolerated, as shown by a therapy discontinuation rate on account of adverse events that was comparable to the placebo group.
In questo studio losartan è stato generalmente ben tollerato, come mostrato dal tasso di interruzione della terapia dovuta ad eventi avversi che è risultato paragonabile al gruppo placebo.
ELITE I and ELITE II Study In the ELITE Study carried out over 48 weeks in 722 patients with heart failure (NYHA Class II-IV), no difference was observed between the patients treated with Losartan and those treated with captopril was observed with regard to the primary endpoint of a long-term change in renal function.
Nello studio ELITE condotto in 48 settimane su 722 pazienti con insufficienza cardiaca (NYHA classe II-IV) non è stata osservata alcuna differenza fra i pazienti trattati con losartan e quelli trattati con captopril rispetto all' endpoint primario di un cambiamento a lungo termine della funzione renale.
The observation of the ELITE I Study, that, compared with captopril, Losartan reduced the mortality risk, was not confirmed in the subsequent ELITE II Study, which is described in the following.
L' osservazione dello studio ELITE I, che losartan ha ridotto il rischio di mortalità rispetto a captopril, non è stata confermata dal successivo studio ELITE II, descritto sotto.
In the ELITE II Study Losartan 50 mg once daily (starting dose 12.5 mg, increased to 25 mg, then 50 mg once daily) was compared with captopril 50 mg three times daily (starting dose 12.5 m, increased to 25 mg and then to 50 mg three times daily).
Nello studio ELITE II, Losartan 50 mg in monosomministrazione giornaliera (dosaggio iniziale 12,5 mg, aumentato a 25 mg, poi a 50 mg in monosomministrazione giornaliera) è stato confrontato con captopril 50 mg tre volte al giorno (dose iniziale 12,5 mg, aumentata a 25 mg e poi a 50 mg tre volte al giorno).
The primary endpoint of this prospective study was the all-cause mortality.
L' endpoint primario di questo studio prospettico è stato la mortalità per tutte le cause.
In this study 3152 patients with heart failure (NYHA Class II-IV) were followed for almost two years (median:
In questo studio 3152 pazienti con insufficienza cardiaca (classe NYHA II-IV) sono stati seguiti per quasi due anni (mediana:
1.5 years) in order to determine whether Losartan is superior to captopril in reducing all cause mortality.
1,5 anni) per determinare se losartan fosse superiore a captopril nel ridurre la mortalità da tutte le cause.
The primary endpoint did not show any statistically significant difference between Losartan and captopril in reducing all-cause mortality.
L' endpoint primario non ha mostrato alcuna differenza statisticamente significativa fra losartan e captopril nel ridurre la mortalità per tutte le cause.
In both comparator-controlled (not placebo-controlled) clinical studies on patients with heart failure the tolerability of Losartan was superior to that of captopril, measured on the basis of a significantly lower rate of discontinuations of therapy on account of adverse events and a significantly lower frequency of cough.
In entrambi gli studi clinici controllati dal farmaco di confronto (non controllati dal placebo) su pazienti con insufficienza cardiaca la tollerabilità di Losartan è stata superiore a quella di captopril
An increased mortality was observed in ELITE II in the small subgroup (22% of all HF patients) taking beta-blockers at baseline.
Un aumento della mortalità è stato osservato nello studio ELITE II in un piccolo sottogruppo (22% di tutti i pazienti con insufficienza cardiaca) di pazienti che al basale prendevano beta-bloccanti.
35 The antihypertensive effect of Cozaar was established in a clinical study involving 177 hypertensive pediatric patients 6 to 16 years of age with a body weight > 20 kg and a glomerular filration rate > 30 ml/ min/ 1.73 m2.
Ipertensione pediatrica Gli effetti antiipertensivi di Cozaar sono stati dimostrati in uno studio clinico su 177 pazienti pediatrici ipertesi di età compresa tra 6 e 16 anni con peso corporeo > 20 kg ed un tasso di filtrazione glomerulare > 30 ml/ min/ 1,73m2.
Patients who weighted > 20kg to< 50 kg received either 2.5, 25 or 50 mg of losartan daily and patients who weighted > 50 kg received either 5, 50 or 100 mg of losartan daily.
Ai pazienti con peso corporeo > 20 kg fino a < 50 kg sono stati somministrati 2, 5, 25 o 50 mg/die di l osartan e ai pazienti con peso corporeo > 50 kg sono stati somministrati 5, 50 o 100 mg/ die di losartan.
At the end of three weeks, losartan administration once daily lowered trough blood pressure in a dose-dependent manner.
Alla fine di tre settimane, la somministrazione di losartan in monosomministrazione giornaliera ha diminuto la pressione arteriosa di valle con modalità dose-dipendente.
Overall, there was a dose-response.
In generale, c'è stata una dose-risposta.
The dose-response relationship became very obvious in the low dose group compared to the middle dose group (period I: -6.2 mmHg vs. -11.65 mmHg), but was attenuated when comparing the middle dose group with the high dose group (period I: -11.65 mmHg vs. -12.21 mmHg).
La relazione dose-risposta è stata molto evidente nel raffronto tra il gruppo di trattamento a dosaggio basso e quello a dosaggio medio (periodo I: -6,2 mmHg vs. - 11,65 mmHg), ma è stata attenuata nel raffronto tra il gruppo a dosaggio medio e quello a dosaggio alto (periodo I: -11,65 mmHg vs. -12,21 mmHg).
The lowest doses studied, 2.5 mg and 5 mg, corresponding to an average daily dose of 0.07 mg/ kg, did not appear to offer consistent antihypertensive efficacy.
I dosaggi più bassi studiati, 2,5 mg e 5 mg, corrispondenti ad un dosaggio medio giornaliero di 0,07 mg/ kg, non sono sembrati in grado di fornire un' efficacia antiipertensiva coerente.
These results were confirmed during period II of the study where patients were randomized to continue losartan or placebo, after three weeks of treatment.
Questi risultati sono stati confermati durante il periodo II dello studio nel quale i pazienti sono stati randomizzati a continuare losartan o placebo, dopo tre settimane di terapia.
The difference in blood pressure increase as compared to placebo was largest in the middle dose group (6.70 mm Hg middle dose vs.
La differenza nell' aumento della pressione arteriosa rispetto al gruppo placebo è stata piu 'grande nel gruppo di trattamento a dosaggio medio (6,70 mmHg nel gruppo di trattamento a dosaggio medio vs.
5.38 mmHg high dose).
5,38 nel gruppo di trattamento a dosaggio alto).
The rise in trough diastolic blood pressure was the same in patients receiving placebo and in those continuing losartan at the lowest dose in each group, again suggesting that the lowest dose in each group did not have significant antihypertensive effect.
L’ aumento della pressione arteriosa diastolica di valle è stato tuttavia lo stesso nei pazienti trattati con placebo e in quelli che continuavano losartan al dosaggio più basso in ciascun gruppo, suggerendo ancora una volta che il dosaggio più basso in ciascun gruppo non ha avuto un effetto antiipertensivo significativo.
Long-term effects of losartan on growth, puberty and general development have not been studied.
Gli effetti di lungo termine di losartan su crescita, pubertà e sviluppo generale non sono stati studiati.
The long-term efficacy of antihypertensive therapy with losartan in childhood to reduce cardiovascular morbidity and mortality has also not been established.
Anche l’ efficacia a lungo termine della terapia antiipertensiva con losartan durante l’ infanzia per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolari non è stata accertata.
Following oral administration, losartan is well absorbed and undergoes first-pass metabolism, forming an active carboxylic acid metabolite and other inactive metabolites.
Assorbimento In seguito a somministrazione orale, il losartan viene ben assorbito e sottoposto ad un metabolismo di primo passaggio, da cui si formano un metabolita attivo acido carbossilico e altri metaboliti inattivi.
Both losartan and its active metabolite are ≥ 99% bound to plasma proteins, primarily albumin.
Distribuzione Sia losartan che il suo metabolita attivo si legano alle proteine plasmatiche in misura > 99%, principalmente all' albumina.
The volume of distribution of losartan is 34 litres.
Il volume di distribuzione del losartan è di 34 litri.
About 14% of an intravenously- or orally-administered dose of losartan is converted to its active metabolite.
Circa il 14% di una dose di losartan somministrata per via endovenosa o orale viene trasformata nel suo metabolita attivo.
Minimal conversion of losartan to its active metabolite was seen in about one percent of individuals studied.
E 'stata osservata una conversione minima di losartan nel suo metabolita attivo in circa l' un percento degli individui in studio.
In addition to the active metabolite, inactive metabolites are formed.
Oltre al metabolita attivo, si formano anche dei metaboliti inattivi.
Plasma clearance of losartan and its active metabolite is about 600 mL/ min and 50 mL/ min, respectively.
34 Le clearance plasmatiche del losartan e del suo metabolita attivo sono di circa 600 ml/ min e 50 ml/ min, rispettivamente.
Renal clearance of losartan and its active metabolite is about 74 mL/ min and 26 mL/ min, respectively.
Le clearance renali del losartan e del suo metabolita attivo sono circa 74 ml/ min e 26 ml/ min, rispettivamente.
When losartan is administered orally, about 4% of the dose is excreted unchanged in the urine, and about 6% of the dose is excreted in the urine as active metabolite.
Quando il losartan viene somministrato per via orale, circa il 4% della dose viene escreto invariato nelle urine e circa il 6% della dose viene escreto in forma di metabolita attivo nelle urine.
The pharmacokinetics of losartan and its active metabolite are linear with oral losartan potassium doses up to 200 mg.
Le farmacocinetiche del losartan e del suo metabolita attivo, hanno un andamento lineare con dosaggi orali di losartan potassico fino a 200 mg.
36 Following oral administration, plasma concentrations of losartan and its active metabolite decline polyexponentially with a terminal half-life of about 2 hours and 6-9 hours, respectively.
Dopo somministrazione orale, le concentrazioni plasmatiche del losartan e del suo metabolita attivo si riducono in modo poliesponenziale, con un' emivita terminale di circa 2 ore e 6-9 ore, rispettivamente.
Following an oral dose/ intravenous administration of 14C-labeled losartan in man, about 35% / 43% of radioactivity is recovered in the urine and 58%/ 50% in the faeces.
Nell' uomo, in seguito a somministrazione orale/ endovenosa di losartan marcato con 14C, la radioattività viene ritrovata per il 35%/ 43% circa nelle urine e per il 58%/ 50% nelle feci.
In elderly hypertensive patients the plasma concentrations of losartan and its active metabolite do not differ essentially from those found in young hypertensive patients.
Le concentrazioni plasmatiche di losartan e del suo metabolita attivo osservate nei pazienti anziani ipertesi non sono significativamente differenti da quelle osservate nei pazienti ipertesi giovani.
In female hypertensive patients the plasma levels of losartan were up to twice as high as in male hypertensive patients, while the plasma levels of the active metabolite did not differ between men and women.
Nelle pazienti ipertese i livelli plasmatici di losartan sono risultati due volte più alti rispetto agli uomini ipertesi, mentre i livelli plasmatici del metabolita attivo non sono differenti fra uomini e donne.
In patients with mild to moderate alcohol-induced hepatic cirrhosis, the plasma levels of losartan and its active metabolite after oral administration were respectively 5 and 1.7 times higher than in young male volunteers (see section 4.2 and 4.4).
Nei pazienti con cirrosi epatica alcolica da lieve a moderata, i livelli plasmatici di losartan e del suo metabolita attivo a seguito di somministrazione orale sono stati rispettivamente 5 e 1,7 volte più alti rispetto ai giovani volontari maschi (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
Plasma concentrations of Losartan are not altered in patients with a creatinine clearance above 10 ml/ minute.
Le concentrazioni plasmatiche di Losartan non sono alterate in pazienti con una clearance della creatinina al di sopra di 10 ml/ minuto.
Compared to patients with normal renal function, the AUC for Losartan is about 2-times higher in haemodialysis dialysis patients.
Rispetto ai pazienti con funzione renale normale, l' AUC di losartan è circa 2 volte più alta nei pazienti in emodialisi.
The plasma concentrations of the active metabolite are not altered in patients with renal impairment or in heamodialysis patients.
Le concentrazioni plasmatiche del metabolita attivo non sono alterate in pazienti con compromissione della funzione renale o in emodialisi.
Neither Losartan nor the active metabolite can be removed by haemodialysis.
Nè losartan nè il metabolita attivo possono essere rimossi con l' emodialisi.
Pharmacokinetics in paediatric patients The pharmacokinetics of losartan have been investigated in 50 hypertensive paediatric patients > 1 month to < 16 years of age following once daily oral administration of approximately 0.54 to 0.77 mg/ kg of losartan (mean doses).
La farmacocinetica di losartan è stata studiata in 50 pazienti pediatrici ipertesi > 1 mese di età fino a < 16 anni di età dopo la monosomministrazione giornaliera orale di circa 0,54 fino a 0,77 mg/ kg di losartan (dosaggi medi).
The results showed that the active metabolite is formed from losartan in all age groups.
I risultati hanno mostrato che il metabolita attivo viene formato da losartan in tutti i gruppi di età.
The results showed roughly similar pharmacokinetic parameters of losartan following oral administration in infants and toddlers, preschool children, school age children and adolescents.
I risultati hanno mostrato che le farmacocinetiche di losartan dopo somministrazione orale sono state generalmente simili nei neonati e nei bambini che tentano i primi passi, nei bambini in età prescolare, nei bambini in età scolare e negli adolescenti.
The pharmacokinetic parameters for the metabolite differed to a greater extent between the age groups.
Le farmacocinetiche del metabolita differiscono maggiormente tra i gruppi di età.
When comparing preschool children with adolescents these differences became statistically significant.
Quando si raffrontano i bambini in età prescolare con gli adolescenti queste differenze diventano statisticamente significative.
Exposure in infants/ toddlers was comparatively high.
L' esposizione in neonati/ bambini piccoli era relativamente alta.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of general pharmacology, genotoxicity and carcinogenic potential.
Negli studi di tossicità a dosaggio
In repeated dose toxicity studies, the administration of losartan induced a decrease in the red blood cell parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit), a rise in urea-N in the serum and occasional rises in serum creatinine, a decrease in heart weight (without a histological correlate) and gastrointestinal changes (mucous membrane lesions, ulcers, erosions, haemorrhages).
35 ripetuto, la somministrazione di losartan ha provocato una riduzione nei parametri relativi ai globuli rossi (eritrociti, emoglobina, ematocrito), un aumento dei livelli sierici della urea-N ed aumenti occasionali della creatinina sierica, una riduzione del peso del cuore (senza correlati istologici) e modificazioni gastrointestinali (lesioni della mucosa, ulcere, erosioni, emorragie).
Like other substances that directly affect the renin-angiotensin system, losartan has been shown to induce adverse effects on the late foetal development, resulting in foetal death and malformations.
Come per altre sostanze che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina, si è visto che losartan ha indotto effetti avversi nella fase avanzata dello sviluppo fetale, che hanno causato morte fetale e malformazioni.
37 6.1 List of excipients
6.1 Elenco degli eccipienti
Each tablet contains the following inactive ingredients: microcrystalline cellulose (E460) lactose monohydrate pregelatinized maize starch magnesium stearate (E572) hydroxypropyl cellulose (E463) hypromellose (E464)
Ogni compressa contiene i seguenti eccipenti: cellulosa microcristallina (E460) lattosio monoidrato amido pregelatinizzato magnesio stearato (E572) idrossipropil cellulosa (E463) ipromellosa (E464)
Cozaar 12.5 mg, 25 mg, 50 mg and 100 mg contain potassium in the following amounts:
Cozaar 12,5 mg, 25 mg, 50 mg e 100 mg contengono potassio nei quantitativi di seguito indicati:
1.06 mg (0.027 mEq), 2.12 mg (0.054 mEq), 4.24 mg (0.108 mEq) and 8.48 mg (0.216 mEq) respectively.
1,06 mg (0,027 mEq), 2,12 mg (0,054 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) e 8,48 mg (0,216 mEq) rispettivamente.
Cozaar 12.5 mg tablets also may contain carnauba wax E 903, titanium dioxideE171, indigo carmine E132 aluminum lake.
Cozaar 12,5 mg compresse può anche contenere cera carnauba E 903, titanio diossido E171, indigotina lacca di alluminio E132.
Cozaar 25 mg tablets also may contain Carnauba wax (E903), Titanium dioxide (E171).
Cozaar 25 mg compresse può anche contenere cera carnauba (E 903), titanio diossido (E171).
Cozaar 50 mg tablets also may contain Carnauba wax (E903), Titanium dioxide (E171).
Cozaar 50 mg compresse può anche contenere cera carnauba (E 903), titanio diossido (E171).
Cozaar 100 mg tablets also may contain Carnauba wax (E903), Titanium dioxide (E171).
Cozaar 100 mg compresse può anche contenere cera carnauba (E 903), titanio diossido (E171).
Store in the original package.
Conservare nella confezione originale
Cozaar 12.5 mg - PVC/ PE/ PVDC blister packages with aluminum foil lidding in packs of 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 or 500 tablets.
Cozaar 12,5 mg - Le compresse sono contenute in blister in PVC/ PE/ PVDC e copertura in foglio di alluminio in confezioni da 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 o 500 compresse.
A package containing 35 tablets (21 pcs of 12.5 mg tablet and 14 pcs of the 50 mg tablet) or 28 tablets (21 pcs of 12.5 mg tablet and 7 pcs of the 50 mg tablet) is available in a PVC/ PE/ PVDC titration blister package.
E 'disponibile un blister in PVC/ PE/ PVDC per la titolazione contenente 35 compresse (21 compresse da 12,5 mg e 14 compresse da 50 mg) o 28 compresse (21 compresse da 12,5 mg e 7 compresse da 50 mg).
Cozaar 25 mg - PVC/ PE/ PVDC blister packages with aluminum foil lidding in packs of 7 or 28 tablets.
Cozaar 25 mg - Le compresse sono contenute in blister in PVC/ PE/ PVDC e copertura in foglio di alluminio in confezioni da 7 o 28 compresse.
Cozaar 50 mg - PVC/ PE/ PVDC blister packages with aluminum foil lidding in packs of 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 or 500 tablets.
36 Cozaar 50 mg - Le compresse sono contenute in blister in PVC/ PE/ PVDC e copertura in foglio di alluminio in confezioni da 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 o 500 compresse.
HDPE bottles of 100 or 300 tablets.
Flaconi in HDPE da 100 o 300 compresse.
PVC/ aluminum foil/ nylon blisters with aluminum foil lidding in packs of 10, 14 and 28.
Blister in PVC/ alluminio/ nylon e copertura in allumino in confezioni da 10, 14 e 28 compresse.
Cozaar 100 mg - PVC/ PE/ PVDC blister packages with aluminum foil lidding in packs of 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 or 280 tablets.
Cozaar 100 mg - Cozaar 100 mg - Blister in PVC/ PE/ PVDC e copertura in foglio di alluminio in confezioni da 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 o 280 compresse.
38 6.6 Special precautions for disposal
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
39 LABELLING
37 ETICHETTATURA
40 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
38 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
Outer carton for Cozaar 12.5 mg blister
Astuccio per il blister di Cozaar 12,5 mg
Cozaar 12.5 mg film-coated tablets
Cozaar 12,5 mg compresse rivestite con film Losartan
Each tablet contains 12.5 mg losartan potassium.
Ogni compressa contiene 12,5 mg di losartan potassico.
7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 or 500 film-coated tablets.
7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 o 500 compresse rivestite con film.
Keep the blister in the outer carton.
Conservare il blister nell' astuccio originale.
42 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
40 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
Blister for Cozaar 12.5 mg film-coated tablets
Blister per Cozaar 12,5 mg compresse rivestite con film
Cozaar 12.5 mg film-coated tablets
Cozaar 12,5 mg compresse rivestite con film
43 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
41 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
Outer carton for Cozaar 12.5 mg HDPE bottle
Astuccio per il flacone in HDPE di Cozaar 12,5 mg
45 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
43 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
Bottle label for Cozaar 12.5 mg HDPE bottle
Etichetta per il flacone in HDPE di Cozaar 12,5 mg
47 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
45 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
Outer carton for Cozaar 25 mg
Astuccio per Cozaar 25 mg
Cozaar 25 mg film-coated tablets
Cozaar 25 mg compresse rivestite con film Losartan
Each tablet contains 25 mg losartan potassium.
Ogni compressa contiene 25 mg di losartan potassico.
7 film-coated tablets 28 film-coated tablets
7 compresse rivestite con film 28 compresse rivestite con film
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE
49 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
47 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
Blister for Cozaar 25 mg film-coated tablets
Blister per Cozaar 25 mg compresse rivestite con film
Cozaar 25 mg film-coated tablets
Cozaar 25 mg compresse rivestite con film
50 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
48 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
Outer carton for Cozaar 50 mg blister
Astuccio per Cozaar 50 mg
Cozaar 50 mg film-coated tablets
Cozaar 50 mg compresse rivestite con film Losartan
Each tablet contains 50 mg losartan potassium.
Ogni compressa contiene 50 mg di losartan potassico.
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 or 500 tablets.
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 o 500 compresse.
52 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
50 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
Blister for Cozaar 50 mg film-coated tablets
Blister per Cozaar 50 mg compresse rivestite con film
Cozaar 50 mg film-coated tablets
Cozaar 50 mg compresse rivestite con film
53 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
51 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
Outer carton for Cozaar 50 mg HDPE bottle
Astuccio per il flacone in HDPE di Cozaar 50 mg
100 or 300 tablets.
100 o 300 compresse.
Store in the original bottle.
Conservare il blister nell' astuccio originale.
55 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
53 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
Bottle label for Cozaar 50 mg HDPE bottle
Etichetta per il flacone in HDPE di Cozaar 50 mg
57 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
55 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
Outer carton for Cozaar 100 mg blister
Astuccio per il blister di Cozaar 100 mg
Cozaar 100 mg film-coated tablets
Cozaar 100 mg compresse rivestite con film Losartan
Each tablet contains 100 mg losartan potassium.
Ogni compressa contiene 100 mg di losartan potassico.
7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, or 280 tablets.
7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, o 280 compresse.
59 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
57 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTER O STRIP
Blister for Cozaar 100 mg film-coated tablets
Blister per Cozaar 100 mg compresse rivestite con film
Cozaar 100 mg film-coated tablets
Cozaar 100 mg compresse rivestite con film
60 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
58 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
Outer carton for Cozaar 100 mg HDPE Bottle
Astuccio per il flacone in HDPE di Cozaar 100 mg
100 tablets.
100 compresse.
62 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
60 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
Bottle label for Cozaar 100 mg HDPE Bottle
Etichetta per il flacone in HDPE di Cozaar 100 mg
Keep the blister in the outer carton.
Conservare nel flacone originale.
64 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
62 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
Outer carton for Cozaar 12.5 mg and 50 mg (titration package blister)
Astuccio per Cozaar 12,5 mg e 50 mg (confezione in blister per la titolazione)
Cozaar 12.5 mg film-coated tablets Cozaar 50 mg film-coated tablets
Cozaar 12,5 mg compresse rivestite con film Cozaar 50 mg compresse rivestite con film
Each Cozaar 12.5 mg film-coated mg tablet contains 12.5 mg losartan potassium.
Ogni compressa di Cozaar 12,5 mg compresse rivestite con film contiene 12,5 mg di losartan potassico.
Each Cozaar 50 mg film-coated mg tablet contains 50 mg losartan potassium.
Ogni compressa di Cozaar 50 mg compresse rivestite con film contiene 50 mg di losartan potassico.
28 day initiation pack Each pack contains a total of 35 tablets:
Ogni confezione contiene un totale di 35 compresse:
21 film-coated tablets of 12.5 mg and 14 film-coated tablets of 50 mg losartan potassium.
21 compresse rivestite con film da 12,5 mg e 14 compresse rivestite con film da 50 mg.
Each pack contains a total of 28 tablets:
Ogni confezione contiene un totale di 28 compresse:
21 film-coated tablets of 12.5 mg and 7 film-coated tablets of 50 mg losartan potassium.
21 compresse rivestite con film da 12,5 mg e 7 compresse rivestite con film da 50 mg.
65 Keep the blister in the outer carton.
Conservare il blister nell' astuccio originale.
66 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING Trifold Blister for Cozaar 12.5 mg film-coated tablets Blister for Cozaar 50 mg film-coated tablets
64 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO Confezione a portafoglio Blister per Cozaar 12,5 mg compresse rivestite con film Blister per Cozaar 50 mg compresse rivestite con film
WEEK 1 (day 1-7) 1 tablet = 12,5 mg daily Use this card first
SETTIMANA 1 (giorno 1-7) 1 compressa = 12,5 mg al giorno
WEEK 2 (Day 8-14) 2 tablets = 25 mg once daily
SETTIMANA 2 (giorno 8-14) 2 compresse = 25 mg al giorno
WEEK 3 (day 15-21) 1 tablet = 50 mg daily
SETTIMANA 3 (giorno 15-21) 1 compressa = 50 mg al giorno
WEEK 4 (day 22-28) 1 tablet = 50 mg daily
SETTIMANA 4 (giorno 22-28) 1 compressa = 50 mg al giorno
67 PACKAGE LEAFLET:
66 FOGLIO ILLUSTRATIVO:
Cozaar film-coated tablets losartan potassium
Cozaar compresse rivestite con film losartan potassico
Read all of this leaflet carefully before taking this medicine.
Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
• Keep this leaflet.
- Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor or your pharmacist. • This medicine has been prescribed for you.
- Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente.
What Cozaar is and what it is used for 2.
Che cos'è Cozaar e a che cosa serve 2.
Before you take Cozaar 3.
Prima di prendere Cozaar 3.
How to take Cozaar 4.
Come prendere Cozaar 4.
How to store Cozaar 6.
Come conservare Cozaar 6.
WHAT Cozaar IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È COZAAR E A CHE COSA SERVE
Losartan belongs to a group of medicines known as angiotensin-II receptor antagonists.
Losartan appartiene ad un gruppo di medicinali conosciuti come antagonisti del recettore dell' angiotensina II.
Angiotensin-II is a substance produced in the body which binds to receptors in blood vessels, causing them to tighten.
La Angiotensina II è una sostanza prodotta nell' organismo che si lega con dei recettori nei vasi sanguigni, causando un restringimento del vaso sanguigno.
This results in an increase in blood pressure.
Questo fatto causa un aumento della pressione sanguigna.
Losartan prevents the binding of angiotensin-II to these receptors, causing the blood vessels to relax which in turn lowers the blood pressure.
Losartan impedisce all' angiotensina II di legarsi a questi recettori, causando un rilassamento dei vasi sanguigni con conseguente abbassamento della pressione sanguigna.
Losartan slows the decrease of kidney function in patients with high blood pressure and type 2 diabetes
Losartan rallenta la diminuzione della funzione renale in pazienti con pressione sanguigna alta e diabete di tipo 2.
Cozaar is used • to treat patients with high blood pressure (hypertension) • to protect the kidney in hypertensive type 2 diabetic patients with laboratory evidence of impaired renal function and proteinuria ≥ 0.5 g per day (a condition in which urine contains an abnormal amount of protein). • to treat patients with chronic heart failure when therapy with specific medicines called angiotensin-converting-enzyme inhibitors (ACE inhibitors, medicine used to lower high blood pressure) is not considered suitable by your doctor.
Cozaar viene usato • per trattare pazienti con pressione sanguigna alta (ipertensione) • per proteggere il rene in pazienti ipertesi con diabete di tipo 2 che hanno esami di laboratorio che evidenziano una alterazione della funzione renale e proteinuria ≥ 0,5 g al giorno (una condizione nella quale l' urina ha un anormale quantitativo di proteine) • per trattare pazienti con insufficienza cardiaca cronica quando la terapia con medicinali specifici chiamati inibitori dell' enzima di conversione dell' angiotensina (ACE-inibitori, medicinali usati per abbassare la pressione sanguigna alta) non è considerata adeguata dal medico.
If your heart failure has been stabilised with an ACE inhibitor you should not be switched to losartan. • in patients with high blood pressure and a thickening of the left ventricle, COZAAR has been shown to decrease the risk of stroke (“ LIFE indication”).
("indicazione dello studio LIFE").
BEFORE YOU TAKE Cozaar
PRIMA DI PRENDERE COZAAR
Do not take Cozaar
67 Non prenda Cozaar
• if you are allergic (hypersensitive) to losartan or to any of its other ingredients, • if your liver function is severely impaired, • if you are, think you may be or are planning to become pregnant (see also “ Pregnancy and breast-feeding”), 68 • if you are breast-feeding.
- se è allergico (ipersensibile) a losartan o ad uno qualsiasi degli eccipienti,
Take special care with Cozaar
Faccia particolare attenzione con Cozaar:
It is important to tell your doctor before taking Cozaar:
Prima di prendere Cozaar è importante che lei dica al medico:
• if you have had a history of angiooedema (swelling of the face, lips, throat, and/ or tongue) (see also section 4 ‘ Possible side effects’), • if you suffer from excessive vomiting or diarrhoea leading to an extreme loss of fluid and/ or salt in your body, • if you receive diuretics (medicines that increase the amount of water that you pass out through your kidneys) or are under dietary salt restriction leading to an extreme loss of fluid and salt in your body (see section 3 ‘ Dosage in special patient groups’), • if you are known to have narrowing or blockage of the blood vessels leading to your kidneys or if you have received a kidney transplant recently, • if your liver function is impaired (see sections 2 "Do not take Losartan" and 3 ‘ Dosage in special patient groups’), • if you suffer from heart failure with or without renal impairment or concomitant severe life threatening cardiac arrhythmias.
• se ha una storia clinica di angioedema (gonfiore del volto, delle labbra, della gola, e/ o della lingua) (vedere anche paragrafo 4 'Possibili effetti indesiderati '), • se soffre di eccessivo vomito o diarrea che ha provocato una grossa perdita di fluidi e/ o sale dell' organismo, • se è in terapia con diuretici (farmaci che aumentano il quantitativo di acqua eliminato attraverso i reni) o se è a dieta con ristretto apporto di sale che provoca una grossa perdita di fluido e sale dell' organismo (vedere paragrafo 3 'Dosaggio in particolari gruppi di pazienti'), • se sa di avere un restringimento od un blocco di vasi sanguigni che portano il sangue ai reni o se è stato recentemente sottoposto a trapianto di rene, • se ha una alterazione della funzione epatica (vedere paragrafi 2 "Non prenda Losartan" e 3 'Dosaggio in particolari gruppi di pazienti '), • se soffre di insufficienza cardiaca con o senza alterazione della funzione renale o concomitanti gravi aritmie cardiache pericolose per la vita.