qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Warfarin concentrations may be affected when co-administered with darunavir with ritonavir.
Le concentrazioni di warfarina possono essere modificate quando co-somministrata con darunavir con ritonavir.
The international normalised ratio (INR) should be monitored when warfarin is combined with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
L’indice di normalizzazione internazionale (INR) dovrebbe essere monitorato quando warfarina è combinata con PREZISTA co-somministrato con 100 mg di ritonavir.
Phenobarbital Phenytoin
Fenobarbitale Fenitoina
Phenobarbital and phenytoin are inducers of CYP450 enzymes.
Fenobarbitale e fenitoina sono induttori del complesso enzimatico CYP450.
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should not be used in combination with these medicines, as co-administration may cause significant decreases in darunavir plasma concentrations.
PREZISTA co-somministrato con 100 mg di ritonavir non deve essere utilizzato con queste specialità medicinali, poiché la co-somministrazione potrebbe causare un significativo decremento della concentrazione plasmatica di darunavir.
Carbamazepine Antifungals
Carbamazepina Antifungini
600/100 b.i.d.
200 b.i.d 600/100 b.i.d.
Carbamazepine ↑ 45% ↑ 54% Darunavir ↔ ↔ Exposure to darunavir, co-administered with ritonavir, was unaffected by carbamazepine.
Carbamazepina ↔ ↔ Darunavir L’esposizione a darunavir co-somministrato con ritonavir, non è influenzata dalla carbamazepina.
Ritonavir exposure (AUC12h) was decreased by 49%.
L’esposizione a ritonavir (AUC 12h) è diminuita del 49%.
For carbamazepine, AUC12h was increased by 45%.
L’AUC12h della carbamazepina è aumentata del 45%.
No dose adjustment for PREZISTA/rtv is recommended.
Non si raccomanda aggiustamento di dose per PREZISTA /rtv.
If there is a need to combine PREZISTA/rtv and carbamazepine, patients should be monitored for potential carbamazepine-related adverse events.
In caso di necessità di co-somministrazione di PREZISTA/rtv e carbamazepina, i pazienti devono essere monitorati attentamente per potenziali eventi avversi da carbamazepina.
Carbamazepine concentrations should be monitored and its dose should be titrated for adequate response.
Deve essere monitorata la concentrazione di carbamazepina ed effettuata la titolazione della dose per ottenere una risposta adeguata.
Based upon the findings, the carbamazepine dose may need to be reduced by 25% to 50% in the presence of PREZISTA/rtv.
In base ai dati disponibili, la dose di carbamazepina potrebbe dover essere ridotta del 25% fino al 50% in presenza di PREZISTA/rtv.
The combined use of voriconazole with darunavir co-administered with 100 mg ritonavir has not been studied.
L’uso combinato di voriconazolo con darunavir co-somministrato con 100 mg di ritonavir non è stato studiato.
Voriconazole is metabolised by cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Voriconazolo è metabolizzato dagli isoenzimi citocromo P450, CYP2C19, CYP2C9 e CYP3A4.
Ritonavir, which can induce some of these isoenzymes, may decrease voriconazole plasma concentrations.
Ritonavir, che può indurre alcuni di questi isoenzimi, può ridurre la concentrazione plasmatica di voriconazolo.
Voriconazole should not be co-administered with PREZISTA with 100 mg ritonavir unless an assessment of the benefit/risk ratio justifies the use of voriconazole.
Voriconazolo non deve essere co- somministrato con PREZISTA con 100 mg di ritonavir a meno che una valutazione del rapporto rischio/beneficio non giustifichi l’uso di voriconazolo.
Ketoconazole
Ketoconazolo
200 b.i.d.
200 b.i.d.
400/100 b.i.d.# Ketoconazole
400/100 b.i.d.#
↑ 868%
Ketoconazolo Darunavir
Ketoconazole is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3A4.
8 Ketoconazolo è un potente inibitore ed anche substrato del CYP3A4.
When co-administration is required the daily dose of ketoconazole should not exceed 200 mg.
Se è necessaria una co- somministrazione, la dose giornaliera di ketoconazolo non deve superare 200 mg.
Itraconazole
Itraconazolo
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3A4.
Itraconazolo, come ketoconazolo, è un potente inibitore ed anche substrato del CYP3A4.
Concomitant systemic use of itraconazole and darunavir co-administered with 100 mg ritonavir may increase plasma concentrations of darunavir.
L’uso sistemico concomitante di itraconazolo e darunavir co-somministrato con 100 mg di ritonavir può aumentare la concentrazione plasmatica di darunavir.
Simultaneously, plasma concentrations of itraconazole may be increased by darunavir co-administered with 100 mg ritonavir.
Contemporaneamente, la concentrazione plasmatica di itraconazolo può essere aumentata da darunavir co- somministrato con 100 mg di ritonavir.
When co-administration is required the daily dose of itraconazole should not exceed 200 mg.
Se è necessaria una co-somministrazione, la dose giornaliera di ketoconazolo non deve superare 200 mg.
Clotrimazole
Clotrimazolo
Concomitant systemic use of clotrimazole and darunavir co-administered with 100 mg ritonavir may increase plasma concentrations of darunavir.
L’uso sistemico concomitante di clotrimazolo e darunavir co-somministrato con 100 mg di ritonavir può aumentare la concentrazione plasmatica di darunavir.
This was confirmed using a population pharmacokinetic model.
La conferma è stata ottenuta con un modello di farmacocinetica di popolazione.
The increase in the median darunavir AUC24h value for the patients taking clotrimazole from the overall median was 33%.
L’incremento del valore della AUC24h mediana di darunavir per i pazienti che assumono clotrimazolo rispetto alla mediana totale era 33%.
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended, when co-administration of clotrimazole is required.
Quando è richiesta la co-soministrazione di clotrimazolo, è necessaria cautela nella somministrazione ed è raccomandato il controllo clinico.
Calcium channel blockers Felodipine Nifedipine Nicardipine
Bloccanti del canale Felodipina Nifedipina Nicardipina
Darunavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result can be expected to increase the plasma concentrations of calcium channel antagonists, which are CYP3A4 substrates.
del calcio Darunavir e ritonavir inibiscono il CYP3A4 e il risultato che ci si può aspettare è un aumento della concentrazione plasmatica dei bloccanti del canale del calcio, che sono substrato del CYP3A4.
Clinical monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with PREZISTA with 100 mg ritonavir.
Si raccomanda il controllo clinico delle terapie e degli eventi avversi quando questi medicinali sono somministrati in concomitanza a PREZISTA con 100 mg di ritonavir.
HMG Co-A Reductase Inhibitors
Inibitori della HMG Co-A Riduttasi Lovastatina Simvastatina
Lovastatin and simvastatin, which are highly dependent on CYP3A4 metabolism are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with darunavir co-administered with 100 mg ritonavir.
Ci si aspetta che lovastatina e simvastatina che sono altamente dipendenti dal metabolismo del CYP3A4, abbiano un marcato aumento della concentrazione plasmatica quando co- somministrati con darunavir co-somministrato con 100 mg di ritonavir.
This may cause myopathy, including rhabdomyolysis.
Questo può causare miopatia, inclusa la rabdomiolisi.
Concomitant use of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir with lovastatin and simvastatin is therefore contraindicated (see section 4.3).
Quindi è controindicato l’uso concomitante di PREZISTA co-somministrato con 100 mg di ritonavir con lovastatina e simvastatina (vedere paragrafo 4.3).
300/100 b.i.d.# Atorvastatin 3-4
300/100 b.i.d.# 3-4 volte ↑ 3-4 volte ↑
times ↑
Atorvastatina
times ↑
10 q.d.
The results of this interaction trial show that atorvastatin (10 mg q.d.) in combination with darunavir/ritonavir (300/100 mg b.i.d.) provides an exposure to atorvastatin, which is only 15% lower than that obtained with (40 mg q.d.) atorvastatin alone.
Atorvastatina Darunavir ND ND I risultati di questo studio di interazione mostrano che atorvastatina (10 mg q.d.) in combinazione con darunavir/ritonavir (300/100 mg b.i.d.) determina una esposizione ad atorvastatina che è solo del 15% inferiore a quella ottenuta con atorvastatina da sola (40 mg q.d.).
When administration of atorvastatin and PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is desired, it is recommended to start with an atorvastatin dose of 10 mg q.d.
Quando sia necessario somministrare atorvastatina e PREZISTA co- somministrato con 100 mg di ritonavir, si raccomanda di iniziare con una dose di atorvastatina di 10 mg q.d..
A gradual dose increase of atorvastatin may be tailored to the clinical response.
Si può successivamente aumentare gradualmente la dose di atorvastatina in base alla risposta clinica.
Pravastatin
0-5 volte ↑ Pravastatina
40 mg single dose
40 mg dose singola
600/100
600/100 b.i
Pravastatin 40 mg single dose 600/100 b.i.d.
Pravastatina 40 mg dose singola 600/100 b.i.d.
times ↑ Darunavir/ritonavir did not increase exposure to a single dose of pravastatin in most subjects but up to 5-fold in a limited subset of subjects.
Nella maggioranza dei soggetti, darunavir/ritonavir non aumenta l’esposizione ad una dose singola di pravastatina, ma in un sottogruppo limitato di soggetti aumenta fino a 5 volte.
When administration of pravastatin and PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is required, it is recommended to start with the lowest possible dose of pravastatin and titrate it up to the desired clinical effect while monitoring for safety.
Contraccettivi ormonali
Hormonal contraceptive Ethinylestradiol Norethindrone
Etinilestradiolo Noretindrone
35 µg/1 mg q.d.
35 µg/1 mg q.d.
Ethinylestradiol Norethindrone
Etinilestradiolo Noretindrone
Alternative or additional contraceptive measures are recommended when oestrogen-based contraceptives are co-administered with PREZISTA and 100 mg ritonavir.
Si raccomandano misure contraccettive alternative o addizionali quando si somministrano contraccettivi orali a base di estrogeni insieme a PREZISTA con 100 mg di ritonavir.
Patients using oestrogens as hormone replacement therapy should be clinically monitored for signs of oestrogen deficiency.
I pazienti che utilizzano estrogeni come terapia ormonale sostitutiva devono essere controllati per verificare segni di deficienza di estrogeni.
Immunosupressants Cyclosporine Tacrolimus Sirolimus
Immunosoppressori Ciclosporina Tacrolimo Sirolimo
Exposure to cyclosporine, tacrolimus, or sirolimus will be increased when co-administered with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
L’esposizione a ciclosporina, tacrolimo o sirolimo è aumentata quando co-somministrati con PREZISTA con 100 mg di ritonavir.
Therapeutic drug monitoring of the immunosuppressive agent must be done when co-administration occurs.
È necessario il monitoraggio della concentrazione terapeutica quando vengono co-somministrati agenti immunosoppressori.
H2-receptor antagonists and proton pump inhibitors Ranitidine
Antagonisti del recettore H2 e inibitori della pompa protonica Ranitidina
Based on these results, PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir can be co-administered with H2-receptor antagonists without dose adjustments.
Sulla base di questi risultati, PREZISTA co-somministrato con 100 mg di ritonavir può essere co-somministrato con antagonisti del recettore H2 senza aggiustamenti di dose.
Omeprazole
Omeprazolo
20 q.d.
20 q.d.
Based on these results, PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir can be co-administered with proton pump inhibitors without dose adjustments.
Sulla base di questi risultati, PREZISTA co-somministrato con 100 mg di ritonavir può essere co-somministrato con gli inibitori della pompa protonica senza aggiustamenti di dose.
Opiods Methadone
Oppiodi
600/100 b.i.d.
Metadone
R-methadone
55 - 150 q.d.
↓ 16%
600/100 b.i.d.
↓ 15%
R-metadone
(dosed for 7 days) Based on pharmacokinetic and clinical findings, no adjustment of methadone dosage is required when initiating co-administration with PREZISTA/ritonavir.
(somministrato per 7 giorni) Sulla base di conclusioni farmacocinetiche e cliniche non è richiesto nessun aggiustamento del dosaggio di metadone, quando si inizia la co-somministrazione con PREZISTA/ritonavir.
However, increased methadone dose may be necessary when concomitantly administered for a longer period of time due to induction of metabolism by ritonavir.
Tuttavia, può essere necessario aumentare la dose di metadone quando PREZISTA/ritonavir vengono somministrati contemporaneamente per un lungo periodo, a causa dell’induzione metabolica da ritonavir.
Therefore, clinical monitoring is recommended, as maintenance therapy may need to be adjusted in some patients.
Per questo motivo, è raccomandato il monitoraggio clinico, poiché in alcuni pazienti, può essere necessario l’aggiustamento della terapia di mantenimento, sulla base della risposta clinica alla terapia con metadone.
PDE-5 inhibitors Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamycines
Inibitori della PDE-5 Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamicine
In an interaction study a comparable systemic exposure to sildenafil was observed for a single intake of 100 mg sildenafil alone and a single intake of 25 mg sildenafil co-administered with darunavir/ritonavir (400/100 mg b.i.d.).
In uno studio di interazione è stata osservata una esposizione sistemica a sildenafil paragonabile fra quella raggiunta con l’assunzione di una singola dose da 100 mg di sildenafil da solo e quella raggiunta con una dose singola di 25 mg di sildenafil co- somministrato con darunavir/ritonavir (400/100 mg b.i.d.).
Concomitant use of PDE-5 inhibitors with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be done with caution.
L’uso concomitante di inibitori della PDE-5 con PREZISTA co-somministrato con 100 mg di ritonavir deve essere fatto con cautela.
If concomitant use of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir with sildenafil, vardenafil, or tadalafil is indicated, sildenafil at a single dose not exceeding 25 mg in 48 hours, vardenafil at a single dose not exceeding 2.5 mg dose in 72 hours or tadalafil at a single dose not exceeding 10 mg dose in 72 hours is recommended.
Se l’uso concomitante di PREZISTA co-somministrato con 100 mg di ritonavir e sildenafil, vardenafil o tadalafil è indicato, si raccomanda di utilizzare sildenafil in singola dose non eccedente i 25 mg in 48 ore, vardenafil in dose singola non eccedente i 2.5 mg in 72 ore o tadalafil in dose singola non eccedente i 10 mg in 72 ore.
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause profound decreases in concentrations of other protease inhibitors, which can result in virological failure and resistance development.
La rifampicina è un forte induttore del CYP3A4 e ha mostrato di causare sensibili riduzioni delle concentrazioni degli altri inibitori della proteasi, ciò può determinare il fallimento virologico e lo sviluppo di resistenza.
The combination of rifampicin and PREZISTA with concomitant low dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
L’associazione di rifampicina con PR EZISTA e ritonavir a basso dosaggio è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
150 q.o.d.
150 q.o.d.
↑ 68%
Rifabutin* ND ↑ 53% ↑ 68% Darunavir
* sum of active moieties of rifabutin (parent drug + 25-O-desacetyl metabolite) A dosage reduction of rifabutin by 75% of the usual dose of 300 mg/day [i.e. rifabutin 150 mg q.o.d.
10 * somma di tutti i metaboliti attivi della rifabutina (molecola progenitrice è il metabolita + 25-O-deacetile) Si raccomanda una riduzione del dosaggio di rifabutina del 75% della dose abituale di 300 mg/die [ad es. rifabutina 150 mg q.o.d.
(once every other day)] and increased monitoring for rifabutin related adverse events is warranted in patients receiving the combination.
(a giorni alterni)] ed un più frequente monitoraggio degli eventi avversi correlati alla rifabutina, nei pazienti che ricevono la combinazione.
In case of safety issues, a further increase of the dosing interval for rifabutin and/or monitoring of rifabutin levels should be considered.
In caso di problemi di sicurezza, deve essere considerato un ulteriore aumento dell’intervallo di somministrazione di rifabutina e/o il monitoraggio dei livelli plasmatici di rifabutina.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate treatment of tuberculosis in HIV infected patients.
Devono essere tenute in considerazione le lineeguida ufficiali su un appropriato trattamento della tubercolosi nei pazienti affetti da HIV.
Rifabutin is an inducer and substrate of CYP3A4.
Rifabutina è un induttore e substrato del CYP3A4.
An increase of systemic exposure to darunavir was observed when PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir was co-administered with rifabutin [150 mg q.o.d.
E’ stato osservato un aumento dell’esposizione sistemica a darunavir quando PREZISTA co-somministrato con 100 mg di ritonavir era co-somministrato con rifabutina [150 mg q.o.d.
(once every other day)].
(a giorni alterni)].
Based upon the safety profile of PREZISTA/ritonavir, this increase in darunavir exposure in the presence of rifabutin does not warrant a dose adjustment for PREZISTA/ritonavir.
In base al profilo di sicurezza di PREZISTA/ritonavir, questo aumento dell’esposizione a darunavir in presenza di rifabutina non comporta un aggiustamento di dose di PREZISTA/ritonavir.
The interaction trial showed a comparable daily systemic exposure for rifabutin between treatment at 300 mg q.d.
Lo studio di interazione ha evidenziato un’esposizione sistemica giornaliera per rifabutina confrontabile tra il trattamento a 300 mg q.d.
(once daily) alone and 150 mg q.o.d.
(una volta al giorno) in monoterapia e 150 mg q.o.d.
(once every other day) in combination with PREZISTA/ritonavir (600/100 mg b.i.d.) with an about 10-fold increase in the daily exposure to the active metabolite 25-O-desacetylrifabutin.
(a giorni alterni) in combinazione con PREZISTA/ritonavir (600/100 mg b.i.d.) con un aumento dell’esposizione giornaliera di circa 10 volte per il metabolita attivo 25-O-deacetil rifabutina.
Furthermore, AUC of the sum of active moieties of rifabutin (parent drug + 25-O-desacetyl metabolite) was increased 1.6-fold, while Cmax remained comparable.
Inoltre, la AUC della somma dei metaboliti attivi della rifabutina (molecola progenitrice è il metabolita + 25-O-deacetile) era aumentata di 1.6 volte, mentre la Cmax è rimasta comparabile.
Data on comparison with a 150 mg q.d.
I dati sul confronto con il dosaggio di riferimento 150 mg q.d.
(once daily) reference dose is lacking.
(una volta al giorno) non sono disponibili.
Sedatives/Hypnotics Parenteral midazolam
Sedativi/Ipnotici Midazolam per via parenterale
Midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
Midazolam è estensivamente metabolizzato dal CYP3A4.
Co-administration with PREZISTA/ritonavir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
La co-somministrazione con PREZISTA/ritonavir può causare un notevole aumento della concentrazione di questa benzodiazepina.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of PREZISTA/ritonavir with benzodiazepines.
Non è stato eseguito alcuno studio di interazione per la co- somministrazione di PREZISTA/ritonavir con le benzodiazepine.
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
Sulla base dei dati disponibili per altri inibitori del CYP3A4, ci si aspetta che la concentrazione di midazolam sia significativamente maggiore quando midazolam viene somministrato per via orale.
Therefore PREZISTA/ritonavir should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of PREZISTA/ritonavir and parenteral midazolam.
Quindi PREZISTA/ritonavir non dovrebbe essere co-somministrato con midazolam assunto per via orale (vedere paragrafo 4.3), mentre la co-somministrazione di PREZISTA/ritonavir midazolam somministrato per via parenterale dovrebbe essere fatta con cautela.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
I dati di co-somministrazione di midazolam per via parenterale ed altri inibitori della proteasi, suggeriscono un possibile aumento di 3-4 volte dei livelli plasmatici di midazolam.
If PREZISTA/ritonavir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting, which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
Se PREZISTA/ritonavir deve essere co-somministrato con midazolam per via parenterale, si consiglia di farlo in una Unità di Terapia Intensiva (UTI) o in ambiente che garantisca un monitoraggio stretto e appropriate cure mediche in caso di depressione respiratoria e/o sedazione prolungata.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Un aggiustamento della dose di midazolam deve essere preso in considerazione specialmente se si somministra più di una dose singola di midazolam.
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Paroxetine
Inibitori selettivi del Reuptake della serotonina (SSRIs) Paroxetina
Paroxetine 20 q.d.
Paroxetina Darunavir
50 q.d.
50 q.d.
400/100 b.i.d.# Sertraline
400/100 b.i.d.#
↓ 49%
Sertralina Darunavir
If SSRIs are co-administered with PREZISTA and ritonavir, the recommended approach is a dose titration of the SSRI based on a clinical assessment of antidepressant response.
Se gli SSRIs devono essere co-somministrati con PREZISTA e ritonavir, si raccomanda di titolare la dose di SSRI basandosi sulla risposta clinica all’attività antidepressiva.
In addition, patients on a stable dose of sertraline or paroxetine who start treatment with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be monitored for antidepressant response.
Inoltre, i pazienti in dose stabile di sertralina o paroxetina che inizino il trattamento con PREZISTA co-somministrato con 100 mg di ritonavir devono essere monitorati per la risposta antidepressiva.
10 Fluticasone propionate Budesonide
11 Fluticasone propionato Budesonide
In a clinical study where ritonavir 100 mg capsules b.i.d were co-administered with 50 µg intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for 7 days in healthy subjects, fluticasone propionate plasma concentrations increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%).
82 - 89%).
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Ci si aspettano effetti maggiori quando il fluticasone propionato è assunto per via inalatoria.
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e.g. budesonide.
Sono stati riportati effetti sistemici dei corticosteroidi quali sindrome di Cushing e soppressione adrenale in pazienti che avevano ricevuto ritonavir e fluticasone propionato somministrato per via inalatoria o intranasale; questo potrebbe accadere anche con altri corticosteroidi metabolizzati attraverso il sistema citocromo P450 3A ad es. budesonide.
Consequently, concomitant administration of PREZISTA, co-administered with 100 mg ritonavir and these glucocorticoids, is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects.
Conseguentemente, la somministrazione concomitante di PREZISTA, co-somministrato con 100 mg di ritonavir e questi glucocorticoidi, non è raccomandata a meno che il beneficio potenziale sia maggiore del rischio di effetti sistemici dei corticosteroidi.
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e.g. beclomethasone).
Si raccomanda di considerare una riduzione di dose dei glucocorticoidi insieme ad un monitoraggio degli effetti locali e sistemici o un cambio ad un glucocorticoide, che non sia substrato del CYP3A4 (ad es. beclometasone).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Inoltre, in caso di sospensione dei glucocorticoidi potrebbe essere necessario ridurre progressivamente la dose in un lungo arco di tempo.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels are as yet unknown.
Gli effetti di una elevata esposizione sistemica a fluticasone sui livelli plasmatici di ritonavir non sono ancora noti.
Dexamethasone Others
Desametasone Altri
Systemic dexamethasone induces CYP3A4 and thereby may decrease darunavir exposure.
Desametasone per via sistemica induce il sistema CYP3A4 e potrebbe conseguentemente ridurre l’esposizione a darunavir.
Therefore this combination should be used with caution.
Tale combinazione pertanto, deve essere utilizzata con cautela.
John’s wort
Erba di San Giovanni
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be used concomitantly with products containing St John’s wort (Hypericum perforatum) because co-administration may cause significant decreases in darunavir plasma concentrations and also in ritonavir concentrations.
PREZISTA co-somministrato con 100 mg di ritonavir non deve essere usato in concomitanza a prodotti contenenti Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) perché la co-somministrazione può causare significative diminuzioni della concentrazione plasmatica di darunavir e anche ritonavir.
This is due to the induction of metabolising enzymes by St John’s wort.
Ciò è dovuto all’induzione degli enzimi metabolici da parte dell’Erba di San Giovanni.
If a patient is already taking St John’s wort, stop St John’s wort and if possible check viral levels.
Se un paziente sta già assumendo l’Erba di San Giovanni, sospendere il trattamento con quest’ultima e se possibile dosare la carica virale.
Darunavir exposure (and also ritonavir exposure) may increase on stopping St John’s wort.
L’esposizione a darunavir ed anche a ritonavir, possono aumentare sospendendo l’Erba di San Giovanni.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’s wort (see section 4.3).
L’effetto induttivo permane per almeno altre 2 settimane dopo la cessazione del trattamento con l’Erba di San Giovanni (vedere paragrafo 4.3).
Pregnancy There are no adequate and well controlled studies with darunavir in pregnant women.
Gravidanza Non esistono studi clinici adeguati e ben controllati con darunavir nelle donne in gravidanza.
Studies in animals do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Gli studi condotti sugli animali non indicano rischio diretto in gravidanza, sullo sviluppo embrionale/fetale, sul parto o sullo sviluppo postnatale (vedere paragrafo 5.3).
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk.
PREZISTA in co-somministrazione con ritonavir 100 mg deve essere impiegato in gravidanza solo se il beneficio potenziale giustifica il potenziale rischio.
Lactation It is not known whether darunavir is excreted in human milk.
Allattamento Non è noto se darunavir sia escreto nel latte materno.
Studies in rats have demonstrated that darunavir is excreted in milk and at high levels (1,000 mg/kg/day) resulted in toxicity.
Gli studi condotti sui ratti hanno dimostrato che darunavir è escreto nel latte e ad alti livelli (1.000 mg/kg/giorno) è risultato tossico.
Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse events in nursing infants, mothers should be instructed not to breast-feed under any circumstances if they are receiving PREZISTA.
A causa della potenziale trasmissione dell’HIV e di potenziali eventi avversi nei lattanti, è necessario informare le madri di non allattare al seno in nessuna circostanza se stanno assumendo PREZISTA.
Fertility No human data on the effect of darunavir on fertility are available.
Fertilità Non sono disponibili dati sugli effetti di darunavir sulla fertilità umana.
There was no effect on mating or fertility with darunavir treatment in rats (see section 5.3).
Nei ratti trattati con darunavir non sono stati osservati effetti sull’accoppiamento o sulla fertilità (vedere paragrafo 5.3).
No studies on the effects of PREZISTA in combination with ritonavir on the ability to drive and use machines have been performed.
Non sono stati effettuati studi sugli effetti esercitati da PREZISTA in associazione a ritonavir sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.
However, dizziness has been reported in some patients during treatment with regimens containing PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and should be borne in mind when considering a patient’s ability to drive or operate machinery (see section 4.8).
Tuttavia, sono stati riportati casi di vertigini in alcuni pazienti, durante il trattamento con regimi terapeutici a base di PREZISTA in co- somministrazione con ritonavir 100 mg ed è quindi necessario tenerne conto quando si valuta la capacità del paziente di guidare veicoli o di usare macchinari (vedere paragrafo 4.8).
The adverse drug reactions are derived from Phase IIb and Phase III trials, in which a total of 1,968 treatment-experienced patients initiated therapy with the recommended dose of PREZISTA 600 mg 11 with ritonavir 100 mg twice daily.Median exposure to PREZISTA/ritonavir in this group was 37.3 weeks.
La mediana dell’esposizione a PREZISTA/ritonavir in questo gruppo è stata di 37,3 settimane.
Thirty percent of these patients experienced at least one adverse drug reaction of at least grade 2 severity.
Il 30% di questi pazienti ha riportato almeno una reazione avversa almeno di grado 2 per quanto riguarda la gravità.
The most frequent (≥ 2%) of those were diarrhoea (3.9%), hypertriglyceridaemia (3.8%), rash (2.8%), nausea (2.6%), hypercholesterolaemia (2.5%) and headache (2.0%).
Le più frequenti (≥ 2%), sono state diarrea (3,9%), ipertrigliceridemia (3,8%), eruzione cutanea (2,8%), nausea (2,6%), ipercolesterolemia (2,5%) e cefalea (2,0%).
2.6% of the patients discontinued treatment due to adverse reactions.
Il 2,6% dei pazienti ha sospeso il trattamento a causa di reazioni avverse.
Adverse reactions are listed by system organ class (SOC) and frequency.
Le reazioni avverse sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi (SOC) e secondo la frequenza.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
All’interno di ogni gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine di gravità decrescente.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10) and uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100).
La frequenza è definita come molto comune (≥ 1/10), comune (≥1/100, a < 1/10) e non comune (≥1/1.000 a < 1/100).
SOC Frequency category
Classificazione per sistemi e organi Categoria di frequenza Infezioni ed infestazioni
Adverse reaction* All grades
Reazione avversa* Tutti i gradi
Adverse reaction** Grade 2-4
Reazione avversa** Grado 2-4
Infections and infestations uncommon
Non comune
Blood and lymphatic system disorders uncommon
Patologie del sistema emolinfopoietico Non comuni
thrombocytopenia, neutropenia, anaemia, increased eosinophil count, leukopenia
Trombocitopenia, neutropenia, anemia, aumento degli eosinofili, leucopenia
thrombocytopenia, neutropenia, anaemia
Trombocitopenia, neutropenia, anemia
Immune system disorders uncommon Endocrine disorders
Disturbi del sistema immunitario Non comune Patologie endocrine
immune reconstitution syndrome
Sindrome da immunoricostituzione
uncommon
Non comune
hypothyroidism, increased blood thyroid stimulating hormone
Ipotiroidismo, aumento dei livelli plasmatici dell’ormone stimolatore della tiroide
Metabolism and nutrition disorders common
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Comune
lipodystrophy (including lipohypertrophy, lipodystrophy, lipoatrophy), hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia
Lipodistrofia (incluse lipoipertrofia, lipodistrofia, lipoatrofia), ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, iperlipidemia
hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia
Ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, iperlipidemia
uncommon
Non comune Disturbi psichiatrici
diabetes mellitus, gout, anorexia, decreased appetite, decreased weight, increased weight, hyperglycaemia, insulin resistance, decreased high density lipoprotein, increased appetite, polydipsia, increased blood lactate dehydrogenase
Diabete mellito, gotta, anoressia, inappetenza, perdita di peso, aumento di peso, iperglicemia, insulino-resistenza, diminuzione di lipoproteine ad alta densità, aumento dell’appetito, polidipsia, aumento della lattato deidrogenasi plasmatica
diabetes mellitus, lipodystrophy (including lipohypertrophy, lipodystrophy, lipoatrophy), gout, anorexia, decreased appetite, decreased weight, increased weight, hyperglycaemia, insulin resistance
Diabete mellito, Lipodistrofia (incluse lipoipertrofia, lipodistrofia, lipoatrofia), gotta, anoressia, inappetenza, perdita di peso, aumento di peso, iperglicemia, insulino-resistenza
Psychiatric disorders common
Comune
insomnia
Insonnia
depression, confusional state, disorientation, anxiety, altered mood, sleep disorder, abnormal dreams, nightmare, decreased libido, restlessness
Depressione, stato confusionale, disorientamento, ansia, disturbi dell’umore, disturbi del sonno, sogni anormali, incubi, diminuzione della libido, irrequietezza
depression, confusional state, disorientation, anxiety, altered mood, insomnia, sleep disorder, abnormal dreams
Depressione, stato confusionale, disorientamento, ansia, disturbi dell’umore, insonnia, disturbi del sonno, sogni anormali
Nervous system disorders common
Patologie del sistema nervoso
headache, peripheral neuropathy, dizziness
Cefalea, neuropatia periferica, capogiri
uncommon Eye disorders
Non comune Patologie dell’occhio
syncope, convulsion, lethargy, paraesthesia, hypoaesthesia, ageusia, dysgeusia, disturbance in attention, memory impairment, somnolence, sleep phase rhythm disturbance
Sincope, convulsioni, letargia, parestesia, ipoestesia, ageusia, disgeusia, disturbi dell’attenzione, compromissione della memoria, disturbi del ritmo delle fasi del sonno
peripheral neuropathy, dizziness, lethargy, paraesthesia, hypoaesthesia, somnolence
Neuropatia periferica, capogiri, letargia, parestesia, ipoestesia, sonnolenza
12 uncommon
Non comune
visual disturbance, conjunctival hyperaemia, dry eye
Disturbi visivi, iperemia congiuntivale, occhio secco
conjunctival hyperaemia
Iperemia congiuntivale
Ear and labyrinth disorders uncommon Cardiac disorders
Patologie dell’orecchio e del labirinto Non comune Patologie cardiache
vertigo
Vertigini
un common Vascular disorders
Non comuni Patologie vascolari
acute myocardial infarction, myocardial infarction, angina pectoris, prolonged electrocardiogram QT, sinus bradycardia, tachycardia, palpitations
Infarto acuto del miocardio, angina pectoris, prolungamento del QT all’elettrocardiogramma, bradicardia sinusale, tachicardia, palpitazioni
acute myocardial infarction, myocardial infarction, angina pectoris, prolonged electrocardiogram QT
Infarto acuto del miocardio, infarto del miocardio, angina pectoris, prolungamento del QT all’elettrocardiogramma
hypertension, flushing
Ipertensione, vampate
hypertension
Ipertensione
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders uncommon
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Non comune
dyspnoea, cough, epistaxis, rhinorrhoea, throat irritation
Dispnea, tosse, epistassi, rinorrea, irritazione della gola
dyspnoea, cough
Dispnea, tosse
Gastrointestinal disorders very common
Patologie gastrointestinali Molto Comune
diarrhoea
Diarrea
vomiting, nausea, abdominal pain, increased blood amylase, dyspepsia, abdominal distension, flatulence
Vomito, nausea, dolore addominale, aumento dell’amilasi ematica, dispepsia, distensione addominale, flatulenza
vomiting, diarrhoea, nausea, abdominal pain, increased blood amylase
Vomito, diarrea, nausea, dolore addominale, aumento dell’amilasi ematica
uncommon
Non comune Patologie epatobiliari
pancreatitis, gastritis, gastrooesophageal reflux disease, aphthous stomatitis, stomatitis, retching, haematemesis, dry mouth, abdominal discomfort, constipation, increased lipase, eructation, oral dysaesthesia, cheilitis, dry lip, coated tongue
Pancreatite, gastrite, malattia da reflusso gastroesofageo, stomatite aftosa, stomatite, conato di vomito, ematemesi, bocca secca, malessere addominale, stipsi, aumento della lipasi, eruttazione, disestesia orale, cheilite, labbra secche, lingua patinata
pancreatitis, gastritis, gastrooesophageal reflux disease, aphthous stomatitis, retching, dry mouth, abdominal distension, abdominal discomfort, flatulence, dyspepsia, constipation, increased lipase
Pancreatite, gastrite, malattia da reflusso gastroesofageo, stomatite aftosa, conato di vomito, secchezza delle fauci, distensione addominale, malessere addominale, flatulenza, dispepsia, stipsi, aumento della lipasi
Hepatobiliary disorders common
Comune
increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase
Aumento di alanina aminotransferasi, aumento di aspartato aminotrasferasi
increased alanine aminotransferase
Aumento di alanina aminotransferasi
hepatitis, cytolytic hepatitis, hepatic steatosis, hepatomegaly, increased transaminase, increased blood bilirubin, increased blood alkaline phosphatase, increased gamma-glutamyltransferase
Epatite, epatite citolitica, steatosi epatica, epatomegalia, aumento delle transaminasi, aumento della bilirubina plasmatica, aumento della fosfatasi alcalina plasmatica, aumento della gamma-glutamil trasferasi
hepatitis, cytolytic hepatitis, hepatic steatosis, increased transaminase, increased aspartate aminotransferase, increased blood alkaline phosphatase, increased gamma-glutamyltransferase
Epatite, epatite citolitica, steatosi epatica, aumento delle transaminasi, aumento di aspartato aminotrasferasi, aumento della fosfatasi alcalina plasmatica, aumento della gamma-glutamil trasferasi
Skin and subcutaneous tissue disorders common
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
rash (including macular, maculopapular, papular, erythematous and pruritic rash), pruritus
Eruzione cutanea (comprendente esantema maculare, maculo- papulare, papulare, eritematoso ed esantema pruriginoso), prurito
rash (including macular, maculopapular, papular, erythematous and pruritic rash)
Esantema (comprendente esantema maculare, maculopapulare, papulare, eritematoso ed esantema pruriginoso)
generalised rash, allergic dermatitis, face oedema, urticaria, dermatitis, eczema, erythema, hyperhidrosis, night sweats, alopecia, acne, seborrhoeic dermatitis, skin lesion, xeroderma, dry skin, nail pigmentation
orticaria, dermatite, eczema, eritema, iperidrosi, sudorazione notturna
generalised rash, allergic dermatitis, urticaria, pruritus, hyperhidrosis, night sweats, alopecia
iperidrosi, sudorazione notturna, alopecia, acne, dermatite seborroica, lesioni cutanee, xeroderma, secchezza cutanea, pigmentazione delle unghie
Musculoskeletal and connective tissue disorders uncommon
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Non comune
myalgia, muscle spasms, muscular weakness, musculoskeletal stiffness, arthritis, arthralgia, joint stiffness, pain in extremity, osteoporosis, increased blood creatine phosphokinase
Mialgia, artralgia, dolore alle estremità, osteoporosi, aumento della
myalgia, arthralgia, pain in extremity, osteoporosis, increased blood creatine phosphokinase
muscoloscheletrico, artrite, artralgia, creatinfosfochinasi plasmatica rigidezza delle articolazioni, dolore alle estremità, osteoporosi, aumento della creatinfosfochinasi plasmatica Patologie renali ed urinarie Non comune
13
Insufficienza renale acuta, insufficienza renale, nefrolitiasi,
Renal and urinary disorders uncommon
Insufficienza renale acuta, insufficienza renale, nefrolitiasi,
acute renal failure, renal failure, nephrolithiasis, increased blood creatinine, decreased creatinine renal clearance, proteinuria, bilirubinuria, dysuria, nocturia, pollakiuria
diminuzione della clearance renale della creatinina, proteinuria, bilirubinuria, disuria, nocturia, pollachiuria
acute renal failure, renal failure, nephrolithiasis, increased blood creatinine, decreased creatinine renal clearance, proteinuria, bilirubinuria
diminuzione della clearance renale della creatinina, proteinuria, bilirubinuria
Reproductive system and breast disorders uncommon
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella Non comune
erectile dysfunction, gynaecomastia
Disfunzione erettile, ginecomastia
General disorders and administration site conditions common
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Comune
asthenia, fatigue
Astenia, affaticamento
fatigue
Affaticamento
pyrexia, chest pain, peripheral oedema, malaise, chills, abnormal feeling, feeling hot, irritability, pain, xerosis
Piressia, dolore toracico, edema periferico, malessere, brividi, sensazioni anomale, sensazione di caldo, irritabilità, dolore, xerosi
pyrexia, chest pain, asthenia, peripheral oedema, malaise
Piressia, dolore toracico, astenia, edema periferico, malessere
* Adverse events, considered at least possibly related by the investigator to PREZISTA co-administered with low dose ritonavir, occurring in more than 1 patient.
* eventi avversi considerati dallo sperimentatore almeno possibilmente correlati a PREZISTA co-somministrato con bassa dose di ritonavir, verificatisi in più di 1 paziente
** Adverse events, at least grade 2 in severity and considered at least possibly related by the investigator to PREZISTA co-administered with low dose ritonavir, occurring in more than 1 patient.
** eventi avversi almeno di grado 2 di gravità e considerati dallo sperimentatore almeno possibilmente correlati a PREZISTA co- somministrato con bassa dose di ritonavir, verificatisi in più di 1 paziente
In clinical trials (n=1,968), rash (all grades, at least possibly related) occurred in 5.6% of patients treated with PREZISTA.
Negli studi clinici (n=1.968), le eruzioni cutanee (di qualsiasi grado, almeno possibilmente correlate) sono avvenute nel 5,6% dei pazienti trattati con PREZISTA.
Rash was mostly mild to moderate, often occurring within the first four weeks of treatment and resolving with continued dosing.
Le eruzioni cutanee sono state per la maggior parte lievi o moderate, spesso occorse entro le prime quattro settimane di trattamento e si sono risolte continuando la somministrazione.
Grade 2-4 rash was reported in 2.9% of patients.
Eruzioni cutanee di Grado 2-4 sono state riportate nel 2,9% dei pazienti.
The discontinuation rate due to rash in patients using PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir was 0.5%.
L’indice di abbandono del trattamento a causa di eruzioni cutanee in pazienti che utilizzavano PREZISTA co-somministrato con 100 mg di ritonavir è stato dello 0,5%.
Severe cases of skin rash, including erythema multiforme and Stevens-Johnson Syndrome (both rare) have been reported in ongoing clinical trials with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Casi gravi di eruzione cutanea, compreso l’eritema multiforme e la Sindrome di Stevens-Johnson (entrambi rari) sono stati riportati negli studi clinici condotti con PREZISTA in associazione a ritonavir 100 mg.
The safety assessment in antiretroviral treatment-naïve adult patients (n=343) is based on all safety data from the Phase III trial ARTEMIS comparing PREZISTA/rtv 800/100 mg q.d. versus lopinavir/ritonavir 800/200 mg per day.
La valutazione della sicurezza in pazienti adulti naïve al trattamento antiretrovirale (n=343) è basata su tutti i dati di sicurezza derivanti dallo studio di Fase III ARTEMIS che ha confrontato PREZISTA/rtv 800/100 mg q.d. con lopinavir/ritonavir 800/200 mg al giorno.
Median exposure in the PREZISTA/ritonavir group was 56.3 weeks.
L’esposizione mediana nel gruppo PREZISTA/ritonavir è stata di 56,3 settimane.
0.6% of the patients discontinued treatment due to adverse drug reactions.
Lo 0,6% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse da farmaco.
In these treatment naïve-patients, the following adverse drug reactions were identified:
15 In questi pazienti naïve al trattamento, sono state identificate le seguenti reazioni avverse:
ADRs of at least moderate intensity and reported in more than one patient Common: hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, headache, diarrhoea, nausea, increased alanine aminotransferase.
Reazioni Avverse correlate al Farmaco (ADR) di intensità almeno moderata e riportate in più di un paziente Comune: ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, cefalea, diarrea, nausea, aumento di alanina aminotransferasi.
Uncommon: hyperlipidaemia, vomiting, abdominal pain, increased aspartate aminotransferase, rash (including maculopapular rash), allergic dermatitis, pruritus.
Non comune: iperlipidemia, vomito, dolore addominale, aumento di aspartato aminotransferasi, eruzioni cutanee (incluse eruzioni cutanee maculopapulari), dermatite allergica, prurito.
ADRs of all severity grades and reported in more than one patient Very common: diarrhoea, nausea.
ADR di qualunque grado di gravità e riportate in più di un paziente Molto comuni: diarrea, nausea.
Common: hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, anorexia, insomnia, headache, dizziness, dysgeusia, vomiting, abdominal pain, abdominal discomfort, abdominal distension, flatulence, increased alanine aminotransferase, rash (including maculopapular, papular rash), alopecia, dry skin, pruritus, fatigue.
Comuni: ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, anoressia, insonnia, cefalea, capogiri, disgeusia, vomito, dolore addominale, malessere addominale, distensione addominale, flatulenza, aumento di alanina aminotrasferasi, eruzioni cutanee (incluse eruzioni cutanee maculopapulari e papulari), alopecia, secchezza della pelle, prurito, affaticamento.
Uncommon: upper respiratory tract infection, diabetes mellitus, hyperlipidaemia, abnormal dreams, hypoaesthesia, disturbance in attention, somnolence, dyspepsia, eructation, increased aspartate aminotransferase, allergic dermatitis, urticaria, dermatitis, night sweats, myalgia, muscle spasms, asthenia.
Non comuni: infezioni delle vie aeree superiori, diabete mellito, iperlipidemia, sogni anormali, ipoestesia, disturbi dell’attenzione, sonnolenze, dispepsia, eruttazione, aumento di aspartato aminotrasferasi, dermatite allergica, orticaria, dermatite, sudorazione notturna, mialgia, spasmi muscolari, astenia.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients, including loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
La terapia antiretrovirale combinata è stata associata a una ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) nei pazienti con infezione da HIV, compresi perdita di grasso periferico e facciale sottocutaneo, aumento del grasso intra-addominale e viscerale, ipertrofia mammaria e accumulo di grasso dorsocervicale (gobba di bufalo) (vedere paragrafo 4.4).
14 Combination antiretroviral therapy has also been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
La terapia antiretrovirale combinata è stata anche associata ad anomalie metaboliche, quali ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, resistenza all’insulina, iperglicemia e iperlattatemia (vedere paragrafo 4.4).
Increased CPK, myalgia, myositis and rarely, rhabdomyolysis have been reported with the use of protease inhibitors, particularly in combination with NRTIs.
Aumento di CPK (creatinfosfochinasi), mialgia, miosite e raramente rabdomiolisi sono stati riportati con l’impiego degli inibitori della proteasi, in particolare in associazione ai NRTI.