qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The recommended injection volumes per muscle site range from 0.05-0.1 ml (blepharospasm, hemifacial spasm) to 0.1-0.5 ml (cervical dystonia, cerebral palsy).
I volumi d’ iniezione consigliati per ciascuna sede muscolare variano da 0,05-0,1 ml (blefarospasmo, spasmo emifacciale) a 0,1-0,5 ml (distonia cervicale, paralisi cerebrale).
The recommended injection volume per intradermal injection in primary axillary hyperhidrosis is 0.1-0.2 ml.
Nell’ iperidrosi primaria ascellare, il volume raccomandato per l’ inoculo intradermico è 0,1-0,2 ml.
See also dilution table in Section 6.6.
Vedere la tavola di diluizione nel Paragrafo 6.6.
For instructions on use, handling, and disposal of vials, please refer to 6.6.
Per le istruzioni relative all’ impiego, manipolazione e smaltimento dei flaconi, vedere il Paragrafo 6.6.
Blepharospasm/ hemifacial spasm Reconstituted BOTOX is injected using a sterile, 27-30 gauge / 0.40 – 0.30 mm needle.
Blefarospasmo/ spasmo emifacciale Il BOTOX ricostituito deve essere iniettato usando un ago sterile di misura 27-30 G / 0,40-0,30 mm.
The initial recommended dose is 1.25-2.5 U injected into the medial and lateral orbicularis oculi of the upper lid and the lateral orbicularis oculi of the lower lid.
La dose iniziale raccomandata è compresa fra 1,25 U e 2,5 U da iniettare nella regione mediale e laterale del muscolo orbicolare della palpebra superiore e nella regione laterale del muscolo orbicolare della palpebra inferiore.
Additional sites in the brow area, the lateral orbicularis and in the upper facial area may also be injected if spasms here interfere with vision.
Possono essere iniettati ulteriori siti nell’ area del sopracciglio, della regione laterale del muscolo orbicolare e nella parte superiore della faccia, se gli spasmi in queste zone interferiscono sulla vista.
Avoiding medial lower lid injections, and thereby reducing diffusion into the inferior oblique, may reduce the complication of diplopia.
Evitare di effettuare iniezioni in prossimità del muscolo elevatore della palpebra superiore per ridurre la possibilità di indurre ptosi Evitare di effettuare iniezioni nella parte mediale della palpebra inferiore, per ridurre la diffusione di BOTOX nel muscolo obliquo inferiore evitando in tal modo la complicazione di diplopia.
The following diagrams indicate the possible injection sites:
Le seguenti figure indicano i possibili siti di inoculo:
In general, the initial effect of the injections is seen within three days and reaches a peak at one to two weeks post-treatment.
In generale, l’ effetto iniziale delle iniezioni si osserva entro tre giorni e raggiunge il massimo dopo 1-2 settimane post-trattamento.
Each treatment lasts approximately three months, following which the procedure can be repeated as needed.
Ciascun trattamento dura circa tre mesi, dopodiché la procedura può essere ripetuta secondo le necessità.
At repeat treatment sessions, the dose may be increased up to two-fold if the response from the initial treatment is considered insufficient.
Nelle sedute successive, la dose può essere aumentata fino al doppio se la risposta al trattamento iniziale è considerata insufficiente.
However, there appears to be little benefit obtainable from injecting more than 5.0 U per site.
Tuttavia, sembrano esserci pochi benefici ottenibili elevando la dose oltre le 5,0 U per sito.
Normally no additional benefit is conferred by treating more frequently than every three months.
Normalmente non si ottiene ulteriore beneficio trattando più frequentemente di una volta ogni tre mesi.
In the management of blepharospasm total dosing should not exceed 100 U every 12 weeks.
Nel trattamento del blefarospasmo la dose totale non deve superare le 100 U nel periodo di 12 settimane.
Patients with hemifacial spasm or VIIth nerve disorders should be treated as for unilateral blepharospasm, with other affected facial muscles being injected as needed.
I pazienti con spasmo emifacciale o disturbi del VII nervo devono essere trattati come quelli con blefarospasmo monolaterale, iniettando secondo necessità gli altri muscoli facciali interessati.
Cervical dystonia Reconstituted BOTOX is injected using an appropriately sized needle (usually 25-30 gauge / 0.50 – 0.30 mm).
Il BOTOX ricostituito deve essere iniettato usando un ago di dimensioni adeguate (generalmente misura 25 – 30 G / 0,50 - 0,30 mm).
The treatment of cervical dystonia typically may include injection of BOTOX into the sternocleidomastoid, levator scapulae, scalene, splenius capitis, and/ or the trapezius muscle(s).
Il trattamento della distonia cervicale usualmente può consistere in un’ iniezione di BOTOX nel(i) muscolo(i) sternocleidomastoideo, elevatore della scapola, scaleno, splenio della testa e/ o trapezio.
The muscle mass and the degree of hypertrophy or atrophy are factors to be taken into consideration when selecting the appropriate dose.
La massa ed il grado di ipertrofia o atrofia del muscolo sono fattori che devono essere tenuti in considerazione quando si sceglie la dose appropriata.
In case of any difficulty in isolating the individual muscles, injections should be made under electromyographic assistance.
Nel caso di difficoltà ad isolare i singoli muscoli, le iniezioni devono essere effettuate con guida elettromiografica.
In initial controlled clinical trials to establish safety and efficacy for cervical dystonia, doses of reconstituted BOTOX ranged from 140 to 280 U.
Nei primi studi clinici controllati per determinare la sicurezza e l’ efficacia del prodotto per il trattamento della distonia cervicale, le dosi di BOTOX ricostituito sono state comprese fra 140 e 280 U.
In more recent studies, the doses have ranged from 95 to 360 U (with an approximate mean of 240 U).
In studi più recenti le dosi somministrate sono state comprese fra 95 e 360 U (in media circa 240 U).
As with any drug
Come per qualsiasi altro farmaco, il dosaggio iniziale in un paziente mai trattato deve consistere nella minima dose efficace.
CPMP/ 4260/ 03 treatment, initial dosing in a naïve patient should U should be given at any one site.
Non devono essere somministrate più di 50 U per ciascun sito.
No more than 100
Non devono essere iniettate più di 100 U nel muscolo sternocleidomastoideo.
To
Per ridurre al minimo l’ incidenza di disfagia, lo sternocleidomastoideo non deve essere iniettato bilateralmente.
No more than 200 U total should be injected for the first course of therapy, with adjustments made in subsequent courses dependent on the initial response.
Non devono essere iniettate più di 200 U complessive nel primo ciclo di terapia, apportando opportuni aggiustamenti al dosaggio nei cicli successivi sulla base della risposta iniziale.
A total dose of 300 U at any one sitting should not be exceeded.
Non deve essere superata la dose totale di 300 U per singola seduta.
The optimal number of injection sites is dependent upon the size of the muscle.
Il numero ottimale di siti d’ iniezione dipende dalla dimensione del muscolo.
Clinical improvement generally occurs within the first two weeks after injection.
Il miglioramento clinico si osserva generalmente entro le prime due settimane dopo l’ iniezione.
The maximum clinical benefit generally occurs approximately six weeks' post-injection.
Il massimo beneficio clinico si verifica generalmente circa sei settimane dopo l’ iniezione.
Treatment intervals of less than 10 weeks are not recommended.
Non sono raccomandati intervalli nel trattamento di durata inferiore a 10 settimane.
The duration of beneficial effect reported in clinical trials showed substantial variation (from 2 to 33 weeks) with a typical duration of approximately 12 weeks.
La durata dell’ effetto benefico negli studi clinici ha manifestato una sostanziale variabilità (da 2 a 33 settimane) con una durata tipica di circa 12 settimane.
It is administered into each of two sites in the medial and lateral heads of the affected gastrocnemius muscle.
Paralisi cerebrale infantile Il BOTOX ricostituito deve essere iniettato utilizzando un ago sterile di misura 23-26 G / 0,60 - 0,45 mm Il prodotto è somministrato in ciascuno dei due siti delle sommità mediale e laterale del muscolo gastrocnemio interessato.
In hemiplegia, the initial recommended total dose is 4 U/ kg body weight in the affected limb.
Nell’ emiplegia, la dose complessiva iniziale consigliata è di 4 U/ kg di peso corporeo nell’ arto interessato.
In diplegia, the initial recommended total dose is 6 U/ kg body weight divided between the affected limbs.
Nella diplegia la dose iniziale complessiva consigliata è di 6 U/ kg di peso corporeo suddivise fra gli arti interessati.
The total dose should not exceed 200 U.
La dose totale non deve superare le 200 U.
Clinical improvement generally occurs within the first two weeks after injection.
Il miglioramento clinico generalmente si osserva entro le prime due settimane dopo l’ iniezione.
Repeat doses should be administered when the clinical effect of a previous injection diminishes but not more frequently than every three months.
Devono essere somministrate ulteriori dosi quando l’ effetto clinico della precedente iniezione diminuisce, ma non più frequentemente di una volta ogni tre mesi.
It may be possible to adapt the dosage regimen to obtain an interval of at least six months between treatment sessions.
E’ possibile adattare il regime di dosaggio in modo da ottenere un intervallo di almeno sei mesi fra cicli successivi di trattamento.
Focal upper limb spasticity associated with stroke Reconstituted BOTOX is injected using a sterile 25, 27 or 30 gauge needle for superficial muscles, and a longer needle for deeper musculature.
Spasticità focale dell’ arto superiore associata ad ictus cerebrale Il BOTOX ricostituito deve essere iniettato con un ago sterile di misura 25, 27 o 30 gauge per muscoli superficiali ed un ago più lungo per la muscolatura più profonda.
Localisation of the involved muscles with electromyographic guidance or nerve stimulation techniques may be useful.
Per la localizzazione dei muscoli interessati può essere utile avvalersi delle tecniche di guida elettromiografica o della stimolazione nervosa.
Multiple injection sites may allow BOTOX to have more uniform contact with the innervation areas of the muscle and are especially useful in larger muscles.
Siti multipli di iniezione garantiscono un contatto più uniforme del BOTOX con le aree di innervazione del muscolo e sono utili in modo particolare nel caso di muscoli più grandi.
The exact dosage and number of injection sites should be tailored to the individual based on the size, number and location of muscles involved, the severity of spasticity, presence of local muscle weakness, and the patient response to previous treatment.
L’ eastta posologia ed il numero di siti di iniezione dovrebbero essere adattate alle necessità individuali in base alla dimensione, al numero ed alla localizzazione dei muscoli coinvolti, alla gravità della spasticità, all‘ eventuale debolezza locale del muscolo ed alla risposta del paziente ad un precedente trattamento.
In controlled clinical trials the following doses were administered:
Di seguito sono riportate le dosi somministrate in studi clinici controllati:
Total Dosage;
10/ 22 Posologia Totale;
Muscle Flexor digitorum profundus Flexor digitorum sublimis Flexor carpi radialis Flexor carpi ulnaris Adductor Pollicis Flexor Pollicis Longus
Muscolo Flessore profondo delle dita Flessore superficiale delle dita Flessore radiale del carpo Flessore ulnare del carpo Adduttore del pollice Flessore lungo del pollice
Number of Sites 15 - 50 U; 1-2 sites 15 - 50 U; 1-2 sites 15 - 60 U; 1-2 sites 10 - 50 U; 1-2 sites 20 U; 1-2 sites 20 U; 1-2 sites
Numero dei Siti di Iniezione 15 - 50 U; 1-2 siti 15 - 50 U; 1-2 siti 15 - 60 U; 1-2 siti 10 - 50 U; 1-2 siti 20 U; 1-2 siti 20 U; 1-2 siti
In controlled and open non-controlled clinical trials doses between 200 and 240 U divided among selected muscles have been used at a given treatment session.
In studi clinici controllati e non controllati in aperto, dosi tra 200 e 240 U suddivise tra muscoli selezionati sono state utilizzate ad un certo ciclo di trattamento.
In controlled clinical trials patients were followed for 12 weeks after single treatment.
In studi clinici controllati, i pazienti venivano seguiti per 12 settimane dopo un singolo trattamento.
Improvement in muscle tone occurred within two weeks with the peak effect generally seen within four to six weeks.
Miglioramenti del tono muscolare si osservavano entro 2 settimane e l’ effetto maggiore era generalmente rilevato entro 4-6 settimane.
In an open, non-controlled continuation study, most of the patients were re-injected after an interval of 12 to 16 weeks, when the effect on muscle tone had diminished.
In uno studio aperto non controllato di proseguo, la maggior parte dei pazienti erano ri-trattati dopo un intervallo di 12-16 settimane, quando l’ effetto sul tono muscolare stava diminuendo.
These patients received up to four injections with a maximal cumulative dose of 960 Units over 54 weeks.
Questi pazienti ricevevano fino a 4 inoculi con una dose massima cumulativa di 960 U nelle 54 settimane.
If it is deemed appropriate by the treating physician, repeat doses may be administered, when the effect of a previous injection has diminished.
Se il medico lo ritiene appropriato, possono essere somministrate dosi ripetute, quando l’ effetto del precedente inoculo va diminuendo.
Re-injections should not occur before 12 weeks.
Il ri-trattamento non deve essere effettuato prima delle 12 settimane.
The lowest effective dose should be used.
Il grado ed il tipo di spasticità muscolare presente al momento del rinoculo può rendere necessario un aggiustamento posologico del BOTOX ed una variazione dei muscoli da trattare.
CPMP/ 4260/ 03 Primary hyperhidrosis of the axillae
Deve essere utilizzata la più bassa dose efficace.
Reconstituted BOTOX (100 U/ 4.0 mL) is injected using a 30 gauge needle.
Iperidrosi primaria delle ascelle Il BOTOX ricostituito (100U/ 4.0 ml) viene iniettato utilizzando un ago da 30 gauge.
50 U of BOTOX is injected intradermally, evenly distributed in multiple sites approximately 1-2 cm apart within the hyperhidrotic area of each axilla.
50U di BOTOX vengono inoculate per via intradermica, distribuite equamente in siti multipli approssimativamente 1-2 cm l’ uno dall’ altro, nell’ area iperidrotica di ciascuna ascella.
Minor´s iodine-starch test.
L’ area iperidrotica può essere definita utilizzando tecniche standard di colorazione, come ad esempio il test di Minor amido-iodato.
Doses other than 50U per axilla have not been studied and therefore cannot be recommended.
Dosi superiori alle 50U per ascella non sono state studiate, e quindi non possono essere consigliate.
Clinical improvement generally occurs within the first week after injection.
Il miglioramento clinico generalmente si verifica entro la prima settimana dall’ inoculo.
Repeat injection of BOTOX can be administered when the clinical effect of a previous injection diminishes and the treating physician deems it necessary.
Il Botox può essere reinoculato quando l’ effetto clinico del precedente inoculo diminuisce e quando il medico curante lo ritiene necessario.
Injections should not be repeated more frequently than every 16 weeks.
Gli inoculi non dovrebbero essere ripetuti più spesso di ogni 16 settimane.
(See section 5.1)
(vedere Paragrafo 5.1)
All indications In case of treatment failure after the first treatment session, i. e. absence, at one month after injection, of significant clinical improvement from baseline, the following actions should be taken: • Clinical verification, which may include electromyographic examination in a specialist setting, of the action of the toxin on the injected muscle(s); • Analysis of the causes of failure, e. g. bad selection of muscles to be injected, insufficient dose, poor injection technique, appearance of fixed contracture, antagonist muscles too weak, formation of toxin-neutralising antibodies; • Re-evaluation of the appropriateness of treatment with botulinum toxin type A; • In the absence of any undesirable effects secondary to the first treatment session, instigate a second treatment session as following: i) adjust the dose, taking into account the analysis of the earlier treatment failure; ii) use EMG; and iii) maintain a three-month interval between the two treatment sessions.
Per tutte le indicazioni Nel caso di fallimento del trattamento dopo il primo ciclo di terapia, ad esempio di assenza, dopo un mese dall’ iniezione, di un significativo miglioramento clinico rispetto al basale, è necessario svolgere le seguenti azioni: • Verifica clinica, che può comprendere un esame elettromiografico in contesto specialistico, dell’ azione della tossina sul(i) muscolo(i) iniettato(i); • Analisi delle cause del fallimento, ad es. una cattiva scelta dei muscoli da iniettare, una dose insufficiente, una tecnica d’ iniezione errata, la comparsa di una contrattura fissa, muscoli antagonisti troppo deboli, la formazione di anticorpi neutralizzanti la tossina; • Rivalutazione dell’ appropriatezza del trattamento con tossina botulinica di tipo A; • In assenza di effetti indesiderati secondari al primo ciclo di trattamento, istituire un secondo ciclo di trattamento nel modo seguente: i) aggiustare la dose, tenendo in considerazione l’ analisi del precedente fallimento della terapia; ii) fare uso di tecnica EMG; e iii) osservare un intervallo di tre mesi fra i due cicli successivi di terapia.
In the event of treatment failure or diminished effect following repeat injections alternative treatment methods should be employed.
Nel caso di fallimento della terapia o della diminuzione dell’ effetto dopo la ripetizione delle iniezioni, devono essere impiegati metodi di terapia alternativi.
BOTOX is contraindicated:
BOTOX è controindicato:
- in individuals with a known hypersensitivity to Clostridium botulinum type A neurotoxin
- in soggetti con ipersensibilità accertata al complesso di neurotossina di Clostridium Botulinum di tipo
complex (900 kD) or to any of the excipients
A (900 kD), o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
- in the presence of myasthenia gravis or Eaton Lambert Syndrome.
- in presenza di miastenia grave o della Sindrome di Eaton Lambert.
The relevant anatomy, and any alterations to the anatomy due to prior surgical procedures, must be understood prior to administering BOTOX.
Prima di somministrare BOTOX è necessario essere a conoscenza della relativa anatomia dell’ area interessata e di qualsiasi situazione anatomica anormale dovuta a precedenti interventi chirurgici.
The recommended dosages and frequencies of administration of BOTOX should not be exceeded.
Non devono essere superate le dosi e le frequenze raccomandate per le somministrazioni di BOTOX.
An anaphylactic reaction may occur very rarely after injection of botulinum toxin.
Dopo somministrazione di tossina botulinica, molto raramente si può verificare una reazione anafilattica.
Epinephrine (adrenaline) and other anti-anaphylactic measures should therefore be available.
E’ quindi necessario avere a disposizione epinefrina (adrenalina) e altre misure appropriate nel caso di reazioni anafilattiche.
Please see section 4.8c) for further information.
Vedere il punto 4.8c) per ulteriori informazioni.
There have been rare spontaneous reports of death, sometimes associated with dysphagia, pneumonia and/ or other significant debility, after treatment with botulinum toxin type A.
Dopo il trattamento con tossina botulinica di tipo A sono stati riportati casi rari spontanei di decessi, talvolta associati a disfagia, polmonite e/ o altre debolezze significative.
Patients or caregivers should be advised to seek immediate medical care if swallowing, speech or respiratory disorders arise.
I pazienti o coloro che li assistono devono essere avvisati di richiedere immediato soccorso nel caso di comparsa di disturbi della deglutizione, della parola o della respirazione.
Clinical fluctuations during the repeated use of BOTOX (as with all botulinum toxins) may be a result of different vial reconstitution procedures, injection intervals, muscles injected and slightly differing potency values given by the biological test method used.
Fluttuazioni cliniche durante l’ uso ripetuto di BOTOX (come con tutte le tossine botuliniche) possono essere dovute a differenti procedure di ricostituzione del flacone, ad intervalli di inoculo, ai muscoli iniettati ed a piccoli differenti valori di potenza dati dal test biologico utilizzato.
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 EMEA 2003
palpebra inferiore per evitare ectropion, ed adottare un efficace trattamento preventivo di qualsiasi difetto epiteliale.
Too frequent or excessive dosing can result in antibody formation, which may lead to resistance to treatment.
Ciò può richiedere l’ uso di colliri, unguenti oftalmici, lenti a contatto terapeutiche morbide, o chiusura della palpebra tramite bendaggio o altri mezzi.
As with any treatment with the potential to allow previously-sedentary patients to resume activities, the sedentary patient should be cautioned to resume activity gradually.
Questa può essere minimizzata comprimendo delicatamente il sito d’ iniezione immediatamente dopo l’ iniezione stessa.
Caution should be used when BOTOX is used in the presence of inflammation at the proposed injection site(s) or when excessive weakness or atrophy is present in the target muscle.
A causa dell’ attività anticolinergica della tossina botulinica, è necessario adottare particolare cautela nel trattamento di pazienti a rischio di glaucoma ad angolo chiuso.
When medicinal products derived from human blood or plasma are administered, the possibility of transmitting infectious agents cannot be totally excluded.
Distonia cervicale I pazienti con distonia cervicale devono essere informati della possibilità di presentare disfagia che può essere di grado molto lieve, ma anche di grado severo.
To reduce the risk of transmission of infective agents, stringent controls are applied to the selection of blood donors and donations.
Conseguentemente alla disfagia esiste la possibilità di aspirazione, dispnea e qualche volta la necessità di ricorrere all’ alimentazione mediante sonda.
In addition, virus inactivation procedures are included in the production process.
La disfagia può persistere fino a 2-3 settimane dopo l’ iniezione, ma è stata descritta anche della durata fino a 5 mesi dopo l’ iniezione.
Blepharospasm Reduced blinking following botulinum toxin injection into the orbicularis muscle can lead to corneal pathology.
La limitazione della dose iniettata nel muscolo sternocleidomastoideo ad una dose inferiore a 100 U può ridurre la comparsa di disfagia.
Careful testing of corneal sensation in eyes previously operated upon, avoidance of injection into the lower lid area to avoid ectropion, and vigorous treatment of any epithelial defect should be employed.
I pazienti con una massa muscolare del collo di dimensione minore o i pazienti che ricevono iniezioni nel muscolo sternocleidomastoideo di entrambi i lati sono stati descritti come a maggiore rischio di presentare disfagia.
This may require protective drops, ointment, therapeutic soft contact lenses, or closure of the eye by patching or other means.
La disfagia è da attribuirsi alla diffusione della tossina nella muscolatura dell’ esofago.
This can be minimised by applying gentle pressure at the injection site immediately after injection.
Spasticità focale associata alla paralisi cerebrale infantile e spasticità della mano e del polo in pazienti adulti post ictus cerebrale BOTOX è un trattamento per la spasticità focale studiato solamente in associazione con altri regimi di cura standard, e non è da intendersi quale sostituto per tali modalità di terapia.
Because of the anticholinergic activity of botulinum toxin, caution should be exercised when treating patients at risk for angle closure glaucoma.
Non è probabile che BOTOX risulti efficace per migliorare l’ arco di movimento in un’ articolazione affetta da contrattura fissa.
Cervical dystonia Patients with cervical dystonia should be informed of the possibility of experiencing dysphagia which may be very mild, but could be severe.
Iperidrosi primaria delle ascelle L’ anamnesi e l’ esame obiettivo del paziente, oltre ad ulteriori accertamenti che possono essere ritenuti necessari, devono essere eseguiti allo scopo di escludere potenziali cause di iperidrosi secondaria (ad esempio ipertiroidismo e feocromocitoma).
Consequent to the dysphagia there is the potential for aspiration, dyspnoea and occasionally the need for tube feeding.
Questo eviterà trattamenti sintomatici dell’ iperidrosi senza la diagnosi e/ o il trattamento di malattie di base.
In rare cases dysphagia followed by aspiration pneumonia and death has been reported.
4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme d’ interazione
Dysphagia may persist for two to three weeks after injection, but has been reported to last up to five months post-injection.
In teoria, l’ effetto della tossina botulinica può essere potenziato dagli antibiotici aminoglicosidici o dalla spectinomicina, o da altri farmaci che interferiscono con la trasmissione neuromuscolare (ad es. miorilassanti di tipo turbocurarinico).
Patients with smaller neck muscle mass, or patients who receive bilateral injections into the sternocleidomastoid muscle, have been reported to be at greater risk of dysphagia.
Non sono stati condotti test specifici per stabilire la possibilità di un’ interazione clinica con altri medicinali.
Dysphagia is attributable to the spread of the toxin to the oesophageal musculature.
Non sono state riportate interazioni di importanza clinica.
BOTOX is not likely to be effective in improving range of motion at a joint affected by a fixed contracture.
4.6 Gravidanza e allattamento
Primary hyperhidrosis of the axillae Medical history and physical examination, along with specific additional investigations as required, should be performed to exclude potential causes of secondary hyperhidrosis (e. g. hyperthyroidism, phaeochromocytoma).
Gli studi condotti in animali hanno dimostrato tossicità per la riproduzione (vedere paragrafo 5.3).
This will avoid symptomatic treatment of hyperhidrosis without the diagnosis and/ or treatment of underlying disease.
BOTOX non deve essere usato in gravidanza se non nei casi di evidente necessità.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Allattamento
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No interactions of clinical significance have been reported.
Non esistono informazioni circa l’ eliminazione di BOTOX nel latte.
BOTOX should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
E’ sconsigliato l’ uso di BOTOX durante l’ allattamento.
4.7 Effects on the ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchine
The effects of BOTOX on the ability to drive or to use machines can only be assessed after treatment.
Gli effetti di BOTOX sulla capacità di guidare o usare macchine possono essere valutati solamente dopo il trattamento.
a) General Based on controlled clinical trial data patients would be expected to experience an adverse reaction after treatment with BOTOX at the rates of 35% for blepharospasm, 28% for cervical dystonia, 17% for paediatric cerebral palsy and 11% for primary hyperhidrosis of the axillae.
a) Generali Sulla base di dati derivanti da uno studio clinico controllato, è prevedibile che i pazienti riportino effetti avversi dopo trattamento con BOTOX in misura del 35% per il blefarospasmo, del 28% per la distonia cervicale, del 17% per la paralisi cerebrale infantile e dell’ 11% per l’ iperidrosi primaria delle ascelle.
16% of participants in clinical trials treated with BOTOX® for focal spasticity of the upper limb associated with stroke experienced an adverse reaction
Negli studi clinici, il 16% dei pazienti trattati con BOTOX nella spasticità focale degli arti superiori associati con ictus cerebrale riportavano una reazione avversa.
In general, adverse reactions occur within the first few days following injection and are transient.
In genere, le reazioni avverse si verificano entro i primi giorni dopo l’ iniezione e sono di natura transitoria.
Local muscle weakness represents the expected pharmacological action of botulinum toxin in muscle tissue.
La debolezza muscolare localizzata rappresenta l’ effetto farmacologico atteso della tossina botulinica nel tessuto muscolare.
As is expected for any injection procedure, localised pain, tenderness and/ or bruising may be associated with the injection.
Come è da attendersi per qualsiasi procedura di iniezione intramuscolare, al punto di inoculo possono associarsi dolore localizzato, irritazione e/ o ecchimosi.
Fever and flu syndrome have also been reported after injections of botulinum toxin.
Sono state riportate anche febbre e sindrome influenzale dopo inoculi di tossina botulinica.
CPMP/ 4260/ 03 b) Adverse reactions - frequency by indication
b) Reazioni avverse - frequenza per indicazione Viene indicata di seguito, sulla base dell’ esperienza clinica, la frequenza di reazioni avverse per indicazione.
The frequency is defined as follows:
La frequenza è definita nel seguente modo:
Very Common (> 1/ 10); Common (> 1/ 100 ,< 1/10); Uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); Rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000); Very Rare (< 1/10 ,000).
Molto comune (> 1/ 10) Comune (> 1/ 100, < 1/10) Non comune (> 1/ 100, < 1/100) Rara (> 1/ 10.000, < 1/ 1.000) Molto rara (< 1/ 10.000)
Very common:
Blefarospasmo/ Spasmo emifacciale Molto comune:
Common:
Ptosi.
Ptosis.
Comune:
Superficial punctate keratitis, lagophthalmos, dry eye,
Cheratite puntata superficiale, lagoftalmo, occhio secco, irritazione, fotofobia, lacrimazione.
Keratitis, ectropion, diplopia, dizziness, diffuse skin rash/ dermatitis, entropion, facial weakness, facial droop, tiredness, visual disturbance, blurring of vision.
Cheratite, ectropion, diplopia, vertigini, rash cutaneo diffuso/ dermatite, entropion, debolezza nel viso, calo del viso, stanchezza, disturbi visivi, offuscamento della vista.
Eyelid swelling.
Gonfiore della palpebra.
Angle closure glaucoma, corneal ulceration.
Glaucoma ad angolo chiuso, ulcerazione della cornea.
Cervical dystonia
Distonia cervicale
Dysphagia (See Section c) below.), local weakness, pain.
Disfagia (vedere punto c), di seguito), debolezza localizzata, dolore.
Dizziness, hypertonia, numbness, general weakness, drowsiness, flu syndrome, malaise, oral dryness, nausea, headache, stiffness, soreness, rhinitis, upper respiratory infection.
Vertigini, ipertonia, intorpidimento, debolezza generale, fiacca, sintomi di tipo influenzale, malessere, secchezza delle fauci, nausea, cefalea, rigidità, infiammazione, rinite, infezione delle prime vie aeree.
Uncommon:
Rara:
Dyspnoea, diplopia, fever, ptosis, voice alteration.
Dispnea, diplopia, febbre, ptosi, alterazione della voce.
Paediatric cerebral palsy
Paralisi cerebrale infantile
Myalgia, muscle weakness, urinary incontinence,
Infezione virale, infezione dell’ orecchio.
somnolence, gait abnormality, malaise, rash, tingling.
Mialgia, debolezza muscolare, incontinenza urinaria, sonnolenza, anomalie nell’ andatura, malessere, rash, formicolio.
Focal upper limb spasticity associated with stroke
Spasticità focale dell’ arto superiore associata all’ ictus cerebrale
ecchymosis/ purpura/ injection site hemorrhage, arm pain, muscle weakness, hypertonia, injection site burning
ecchimosi/ purpura/ emorragia al punto di inoculo, dolore alle braccia, debolezza muscolare, ipertonia, bruciore al punto di inoculo.
hypesthesia, arthralgia, asthenia, pain, bursitis, dermatitis, headache, injection site hypersensitivity, malaise, nausea, paresthesia, postural hypotension, pruritus, rash, in coordination, amnesia, circumoral paresthesia, depression, insomnia, peripheral oedema, vertigo (some of the uncommon events may be disease related)
iperestesia, artralgia, astenia, dolore, borsite, dermatite, cefalea, ipersensibilità al punto di inoculo, malessere, nausea, parestesia, ipotensione posturale, prurito, rash, mancanza di coordinazione, amnesia, parestesia circumorale, depressione, insonnia, edema periferico, vertigine (alcune delle reazioni avverse non comuni potrebbero essere correlate alla patologia).
Primary hyperhidrosis of the axillae
Iperidrosi primaria delle ascelle
Non-axillary sweating, injection site reactions, pain, vasodilation (hot flushes)
sudorazione non ascellare, reazioni al sito d’ inoculo, dolore, vasodilatazione (vampate di caldo).
Weakness of the arms, pruritus, myalgia, joint disorder, arm pain
debolezza delle braccia, prurito, mialgia, disturbi a carico delle articolazioni, dolore al braccio.
c) Additional information Dysphagia ranges in severity from mild to severe, with potential for aspiration, which occasionally may require medical intervention.
c) Ulteriori informazioni La disfagia varia di grado da lieve a grave, con il potenziale di aspirazione, che occasionalmente può richiedere l’ intervento di un medico.
See Section 4.4, Special Warnings and Special Precautions for Use.
Vedere Paragrafo 4.4, Speciali Avvertenze e Speciali Precauzioni d’ Uso.
There have been rare spontaneous reports of death, sometimes associated with dysphagia, pneumonia, and/ or other significant debility, after treatment with botulinum toxin type A.
Dopo il trattamento con tossina botulinica di tipo A sono stati riportati casi rari spontanei di decessi, talvolta associati a disfagia, polmonite e/ o altre debolezze significative.
The following have been reported rarely since the medicinal product has been marketed; skin rash (including erythema multiforme, urticaria and psoriasiform eruption), pruritus, and allergic reaction.
Poichjè il prodotto medicnale è già presente sul mercato, raramente sono state descritte le seguenti reazioni: rash cutaneo (compreso eritema multiforme, orticaria e eruzione tipo psoriasi), prurito e reazione allergica.
There have also been rare reports of adverse events involving the cardiovascular system, including arrhythmia and myocardial infarction, some with fatal outcomes.
Sono stati anche riportati rari casi di effetti avversi che interessavano l’ apparato cardiovascolare, fra cui aritmie e infarto del miocardio, alcuni dei quali ad esito fatale.
Some of these patients had risk factors including cardiovascular disease.
Alcuni di tali pazienti presentavano dei fattori di rischio, fra cui malattie cardiovascolari.
Rare reports of an anaphylactic reactions associated with BOTOX use in conjunction with other agents known to cause similar reactions have been received..
Sono stati riportati rari casi di reazioni anafilattiche associate al BOTOX utilizzato con altri agenti conosciuti causare simili reazioni.
A case of peripheral neuropathy has been reported in a large adult male after receiving four sets of BOTOX injections, totalling 1800 U (for neck and back spasm, and severe pain) over an 11 week period.
E’ stato descritto un caso di neuropatia periferica in un maschio adulto di grande dimensione corporea dopo la somministrazione di quattro serie di iniezioni di BOTOX, per una quantità complessiva di 1800 U (per spasmo e dolore intenso del collo e del dorso) in un arco di 11 settimane.
Angle closure glaucoma has been reported very rarely following botulinum toxin treatment for blepharospasm.
Il glaucoma ad angolo chiuso è stato riportato molto raramente dopo il trattamento con tossina botulinica per blefarospasmo.
A female patient developed brachial plexopathy two days after injection of 120 units of BOTOX for the treatment of cervical dystonia, with recovery after five months.
Una donna ha sviluppato plessopatia brachiale due giorni dopo la somministrazione di 120 Unità di BOTOX per il trattamento di distonia cervicale, con guarigione dopo cinque mesi.
In the management of primary axillary hyperhidrosis, increase in non axillary sweating was reported in 4.5% of patients within 1 month after injection and showed no pattern with respect to anatomical sites affected.
Nel trattamento dell’ iperidrosi primaria ascellare, l’ aumento del sudore non ascellare era riportato nel 4,5% dei pazienti entro 1 mese dall’ inoculo senza riferimento diretto ai siti anatomici coinvolti.
Resolution was seen in approximately 30% of the patients within four months.
Questo effetto si risolveva in circa il 30% dei pazienti entro 4 mesi.
Weakness of the arm has been also reported uncommonly (0.7%) and was mild, transient, did not require treatment and recovered without sequelae.
Debolezza delle braccia è stata riportata come non comune (0,7%), di lieve entità, transitoria, tale da non richiedere trattamento e si risolveva senza sequele.
This adverse event may be related to treatment, injection technique, or both.
Questa reazione avversa può essere relativa al trattamento, alla tecnica d’ inoculo, o ad entrambi.
In the uncommon event of muscle weakness being reported a neurological examination may be considered.
 EMEA 2003 EMEA/ CPMP/ 4260/ 03
In addition, a re-evaluation of injection technique prior to subsequent injection is advisable to ensure intradermal placement of injections.
Nel caso non comune di debolezza muscolare riportata dopo il trattamento, potrebbe rendersi necessaria una visita neurologica; inoltre dovrebbe essere riconsiderata la tecnica di inoculo nei successivi trattamenti.
4.9 Overdose
 EMEA 2003 EMEA/ CPMP/ 4260/ 03 4.9 Sovradosaggio
There have not been any reported instances of systemic toxicity resulting from accidental injection of BOTOX.
Non sono stati riferiti casi di tossicità sistemica derivante da iniezione accidentale di BOTOX.
Ingestion of BOTOX is unknown.
Non sono noti casi di ingestione orale di BOTOX.
Signs of overdose are not apparent immediately post- injection.
I segni di sovradosaggio non sono evidenti immediatamente dopo l’ iniezione.
Should accidental injection or ingestion occur, the patient should be medically supervised for several days for signs and symptoms of systemic weakness or muscle paralysis.
Nel caso di iniezione o ingestione accidentale, il paziente deve essere osservato clinicamente per vari giorni per eventuali segni e sintomi di debolezza sistemica o paralisi muscolare.
Patients presenting with the symptoms of botulinum toxin type A poisoning (generalised weakness, ptosis, diplopia, swallowing and speech disorders, or paresis of the respiratory muscles) should be considered for admission to hospital.
Per i pazienti che si presentano con sintomi di avvelenamento da tossina botulinica di tipo A (debolezza generale, ptosi, diplopia, disturbi della deglutizione e della parola, o paresi dei muscoli respiratori) deve essere considerato il ricovero in ospedale.
With increasing dosage, generalised and profound muscular paralysis occurs.
Con l’ aumento della dose, si verifica paralisi muscolare generale e profonda.
When the musculature of the oropharynx and oesophagus are affected, aspiration pneumonia may ensue.
Quando vengono interessate le muscolatura dell’ orofaringe e dell’ esofago, ne può seguire polmonite da aspirazione.
If the respiratory muscles become paralysed, intubation and assisted respiration will be required until recovery takes place.
Nel caso di paralisi dei muscoli respiratori, si renderà necessario il ricorso all’ intubazione e alla respirazione assistita, fino alla guarigione.
M03A X01
Altri miorilassanti ad azione periferica Classe ATC M03A X01
Other Dermatological Preparation ATC codeD11AX
Altri dermatologici Classe ATC D11AX
Clostridium botulinum type A neurotoxin complex blocks peripheral acetylcholine release at presynaptic cholinergic nerve terminals by cleaving SNAP-25, a protein integral to the successful docking and release of acetylcholine from vesicles situated within the nerve endings.
Il complesso della neurotossina del Clostridium Botulinum di Tipo A blocca il rilascio periferico dell’ acetilcolina a livello delle terminazioni nervose colinergiche presinaptiche interrompendo la liberazione di SNAP-25, una proteina che integra il successo della raccolta e del rilascio di acetilcolina dalle vescicole situate nelle terminazioni nervose.
After injection, there is an initial rapid high-affinity binding of toxin to specific cell surface receptors.
Dopo l’ iniezione si realizza un iniziale rapido legame a elevata affinità della tossina a specifici recettori sulla superficie della cellula.
This is followed by transfer of the toxin across the plasma membrane by receptor-mediated endocytosis.
Questo è seguito dal trasferimento della tossina attraverso la membrana plasmatica per endocitosi mediata da recettori.
Finally, the toxin is released into the cytosol.
Infine, la tossina viene rilasciata nel citosol.
This latter process is accompanied by progressive inhibition of acetylcholine release, clinical signs are manifest within 2-3 days, with peak effect seen within 5-6 weeks of injection.
Quest’ ultimo processo è accompagnato da una progressiva diminuzione del rilascio di acetilcolina, e si manifestano i segni clinici entro 2-3 giorni con un effetto massimo osservabile entro 5-6 settimane dopo l’ iniezione.
Recovery after intramuscular injection takes place normally within 12 weeks of injection as nerve terminals sprout and reconnect with the endplates.
Il recupero, dopo inoculo intramuscolare, avviene normalmente entro 12 settimane dopo l’ iniezione in quanto le terminazioni nervose si rigenerano e si ricollegano con le placche terminali.
After intradermal injection, where the target is the eccrine sweat glands the effect lasted an average of 7.5 months after the first injection in patients treated with 50 U per axilla.
Dopo inoculo intradermico, dove l’ obiettivo sono le ghiandole sudoripare esocrine in pazienti trattati con 50U per ascella, l’ effetto durava una media di 7,5 mesi dopo il primo inoculo.
However, in 27.5% of patients the duration of effect was1 year or greater.
Comunque, nel 27,5% dei pazienti la durata dell’ effetto era di 1 anno o più.
Recovery of sympathetic nerve endings that innervate sweat glands after intradermal injection with BOTOX has not been studied.
Il ripristino delle terminazioni nervose simpatiche delle ghiandole sudoripare dopo inoculo intradermico con BOTOX, non è stato studiato.
The neurotoxin complex in BOTOX is derived from a new Master Cell Bank.
Il complesso neurotossinico nel BOTOX deriva da una nuova banca di cellule madre (Master Cell Bank).
Clinical studies in adults of this new preparation of BOTOX have demonstrated its similar efficacy across the dosage range to the previously available BOTOX preparation.
Studi clinici effettuati negli adulti relativamente a questa nuova preparazione di BOTOX hanno dimostrato allo stesso range di dosaggio la similare efficacia rispetto alla preparazione di BOTOX già disponibile.
No clinical studies in children have been conducted with the new preparation.
Con la nuova preparazione non sono stati condotti studi clinici nei bambini.
Primary hyperhidrosis of the axillae A double-blind, multi-center clinical study was conducted in patients presenting with persistent bilateral primary axillary hyperhidrosis defined as baseline gravimetric measurement of at least 50mg spontaneous sweat production in each axilla over 5 minutes at room temperature, at rest.
E’ stato condotto uno studio clinico multicentrico in doppio cieco in pazienti che presentavano persistente iperidrosi primaria ascellare bilaterale, stabilita al basale per misurazione gravimetrica pari ad almeno 50mg di sudore spontaneo prodotto da ciascuna ascella per più di 5 minuti a temperatura ambiente, a riposo.
Three hundred and twenty patients were randomized to receive either 50 Units of BOTOX (N=242) or placebo (N=78).
Trecentoventi pazienti sono stati randomizzati a ricevere o 50 Unità di BOTOX (N=242) o placebo (N=78).
Treatment responders were defined as subjects showing at least a 50% reduction from baseline in axillary sweating.
I pazienti responders erano definiti come soggetti che mostravano una riduzione, rispetto al basale, di almeno il 50% della sudorazione ascellare.
At the primary endpoint, week 4 post-injection, the response rate in the BOTOX group was 93.8% compared with 35.9% in the placebo group (p < 0.001).
All’ endpoint primario, 4 settimane post-inoculo, la percentuale di risposta nel gruppo dei pazienti trattati con BOTOX è stata del 93.8%, confrontata al 35.9% dei pazienti trattati con placebo (p < 0.001).
The incidence of responders among BOTOX treated patients continued to be significantly higher (p < 0.001) than placebo treated patients at all post-treatment time points for up to 16 weeks.
L’ incidenza dei pazienti responders tra quelli trattati con BOTOX ha continuato ad essere significativamente più alta (p < 0.001) rispetto ai pazienti trattati con placebo, in tutti i punti post- trattamento dello studio fino a 16 settimane.
A follow up open-label study enrolled 207 eligible patients who received up to 3 BOTOX treatments.
In uno studio clinico di proseguimento in aperto sono stati arruolati 207 pazienti idonei che hanno ricevuto fino a 3 trattamenti di BOTOX.
Overall, 174 patients completed the full 16-month duration of the 2 studies combined (4 month double-blind and 12 month open-label continuation).
In particolare, 174 pazienti completavano l’ intera durata di 16 mesi dei 2 studi combinati (4 mesi di studio in doppio cieco e proseguimento di 12 mesi di studio in aperto).
Incidence of clinical response at week 16 following the first (n=287), second (n=123) and third (n=30) treatments was 85.0%, 86.2% and 80% respectively.
L’ incidenza della risposta clinica alla 16° settimana dopo il primo (n=287), secondo (n=123) e terzo (n=30) trattamento risultava essere rispettivamente di 85.0%, 86.2% e 80%.
The mean duration of effect based on the combined single-dose and open-label continuation trial was 7.5 months following the first treatment, however for 27.5% of patients the duration of effect was 1 year or greater.
La durata media dell’ effetto basata sullo studio combinato di proseguimento a dose singola ed sullo studio in aperto, era di 7,5 mesi dal primo trattamento; inoltre, nel 27.5% dei pazienti la durata dell’ effetto perdurava per 1 anno o più.
Distribution studies in rats indicate slow muscular diffusion of 125I-botulinum neurotoxin A complex in the gastrocnemius muscle after injection, followed by rapid systemic metabolism and urinary excretion.
Studi di distribuzione eseguiti in ratti hanno indicato una lenta diffusione muscolare del complesso della neurotossina 125I-botulinica di tipo A nel muscolo gastrocnemio dopo l’ iniezione, seguita da un rapido metabolismo sistemico e eliminazione nell’ urina.
The amount of radiolabeled material in the muscle declined at a half-life of approximately 10 hours.
La quantità di materiale radiomarcato nel muscolo diminuiva con un’ emivita di circa 10 ore.
At the injection site the radioactivity was bound to large protein molecules, whereas in the plasma it was bound to small molecules, suggesting rapid systemic metabolism of the substrate.
Nel sito d’ inoculo la radioattività era legata a molecole proteiche di grandi dimensioni, mentre nel plasma essa era legata a molecole di dimensioni piccole, a suggerimento di un rapido metabolismo sistemico del substrato.
Within 24 hours of dosing, 60% of the radioactivity was excreted in the urine.
Entro 24 ore dalla somministrazione, il 60% della radioattività veniva eliminata nelle urine.
Toxin is probably metabolised by proteases and the molecular components recycled through normal metabolic pathways.
Probabilmente la tossina viene metabolizzata dalle proteasi e le componenti molecolari vengono riciclate mediante le normali vie metaboliche.
Classical absorption, distribution, biotransformation and elimination studies on the active substance have not been performed due to the nature of this product.
A causa della natura del prodotto, non sono stati eseguiti i classici studi sull’ assorbimento, la distribuzione, la biotrasformazione e l’ eliminazione del principio attivo.
b) Characteristics in patients:
b) Caratteristiche nei pazienti:
It is believed that little systemic distribution of therapeutic doses of BOTOX occurs.
Si ritiene che dosi terapeutiche di BOTOX provochino una scarsa distribuzione sistemica.
Clinical studies using single fibre electromyographic techniques have shown increased electrophysiologic
Dosi più alte erano associate con la riduzione del peso corporeo fetale e/ o ritardata ossificazione e nei conigli venivano osservati aborti.
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