qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In children whose mothers took nucleoside and nucleotide analogues during pregnancy, the benefit from the reduced chance of being infected with HIV is greater than the risk of suffering from side effects.
Nei bambini le cui madri abbiano assunto analoghi nucleosidici e nucleotidici durante la gravidanza, il beneficio derivante dalla ridotta possibilità di contrarre l’ infezione dell’ HIV è maggiore del rischio di soffrire degli effetti indesiderati.
If you are breast-feeding please inform your doctor before taking any medicines.
Se sta allattando al seno informi il medico prima di assumere qualsiasi medicinale.
Combivir is not recommended if you are breast-feeding.
Combivir non è raccomandato durante l’ allattamento.
It is recommended that HIV infected women do not breast- feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Si raccomanda che le donne infettate da HIV non allattino al seno in nessun caso i loro bambini al fine di evitare la trasmissione dell’ HIV.
HOW TO TAKE COMBIVIR
COME PRENDERE COMBIVIR
Always take Combivir exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre Combivir seguendo esattamente le istruzioni del medico.
Swallow Combivir tablets with water.
Deglutisca le compresse di Combivir con acqua.
The tablets can be taken with or without food.
Le compresse possono essere assunte con o senza cibo.
If you cannot swallow the tablet(s), you may crush and combine them with a small amount of food or drink, and take all the dose immediately.
Se non è in grado di deglutire la compressa può romperla e aggiungerla ad una piccola quantità di cibo o bevanda e assumere tutta la dose immediatamente.
The usual dose of Combivir for adults and adolescents weighing at least 30 kg is one tablet twice a day.
La dose raccomandata di Combivir negli adulti e negli adolescenti che pesino almeno 30 kg è di una compressa due volte al giorno.
For children weighing between 21 kg and 30 kg the recommended oral dose of Combivir is one-half tablet taken in the morning and one whole tablet taken in the evening.
Bambini di peso compreso tra 21 kg e 30 kg la dose orale raccomandata di Combivir è di mezza compressa assunta al mattino e di una compressa intera assunta alla sera.
For children weighing 14 kg to 21 kg the recommended oral dose of Combivir is one-half tablet taken twice daily.
Bambini di peso compreso tra 14 kg e 21 kg la dose orale raccomandata di Combivir è di mezza compressa due volte al giorno.
Each dose of Combivir should be taken approximately 12 hours apart.
32 Ogni dose di Combivir deve essere presa ad intervalli di 12 ore circa.
For children weighing less than 14 kg, lamivudine and zidovudine should be taken as separate formulations according to the prescribed dosing for these products.
Nel caso di bambini di peso corporeo inferiore ai 14 kg, lamivudina e zidovudina devono essere assunte nelle formulazioni separate secondo il dosaggio prescritto per questi prodotti.
A liquid formulation is available for both lamivudine and zidovudine for the treatment of patients unable to take tablets.
Una formulazione liquida è disponibile sia per lamivudina sia per zidovudina per il trattamento di pazienti non in grado di assumere compresse.
31 If your doctor wishes to reduce your dose of Combivir, for example if you have kidney problems, then your medicine may be changed to lamivudine and zidovudine taken as separate medicines, which are available as tablets or liquid.
Qualora il medico curante desideri ridurre la dose di Combivir, per esempio in caso di problemi renali, il medicinale può essere sostituito da lamivudina e zidovudina, assunte come medicinali separati, che sono disponibili in compresse e soluzione orale.
If you take more Combivir than you should Accidentally taking too much Combivir is unlikely to cause any serious problems.
Se prende più Combivir di quanto deve Talvolta una dose eccessiva di Combivir può causare alcuni seri problemi.
However, you should tell your doctor or your pharmacist, or contact your nearest hospital emergency department for further advice.
In ogni caso si deve informare il medico curante o il farmacista, oppure mettersi in contatto con il Pronto Soccorso del più vicino ospedale per un consiglio.
If you forget to take Combivir If you forget to take a dose of Combivir, take it as soon as you remember and then continue as before.
Se dimentica di prendere Combivir Qualora dimentica di prendere una dose di Combivir, la prenda il più presto possibile quando si ricorda e poi continuare come prima.
Like all medicines, Combivir can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Combivir può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
When treating HIV infection, it is not always possible to tell whether some of the undesirable effects that occur are caused by Combivir, by other medicines you are taking at the same time or by the HIV disease.
Durante il trattamento dell’ infezione da HIV, non è sempre possibile dire se alcuni degli effetti indesiderati che si verificano sono causati da Combivir, o da altri farmaci che vengono presi nello stesso tempo o dalla malattia dell’ HIV.
For this reason it is very important that you inform your doctor about any changes in your health.
Per questo motivo è importante informare il proprio medico su eventuali cambiamenti dello stato di salute.
Combination antiretroviral therapy may cause changes in body shape due to changes in fat distribution.
La terapia antiretrovirale di associazione può causare cambiamenti della forma del corpo a causa di modifiche nella distribuzione del grasso.
These may include loss of fat from legs, arms and face, increased fat in the abdomen (belly), and other internal organs, breast enlargement and fatty lumps on the back of the neck (‘ buffalo hump’).
Queste possono includere perdita del grasso dalle gambe, dalle braccia e dalla faccia, aumento del grasso addominale (pancia) e di altri organi interni, ingrossamento delle ghiandole mammarie e masse di grasso sul collo e sulla schiena (gobba di bufalo).
The cause and long-term health effects of these conditions are not known at this time.
Al momento non sono noti la causa e gli effetti sulla salute a lungo termine di queste condizioni.
Combination antiretroviral therapy may also cause raised lactic acid and sugar in the blood, hyperlipaemia (increased fats in the blood) and resistance to insulin.
La terapia antiretrovirale di associazione può anche causare aumenti dell’ acido lattico e dello zucchero nel sangue, iperlipidemia (aumento dei grassi nel sangue) e resistenza all’ insulina.
Very common side effects.
Effetti indesiderati molto comuni.
These may affect more than than 1 user in 10.
Questi possono riguardare più di 1 pazienti su 10.
Headache and nausea.
Cefalea e nausea.
Common side effects.
Effetti indesiderati comuni.
These may affect 1 to 10 users in 100.
Questi possono riguardare da 1 a 10 pazienti su 100.
Vomiting, stomach pain, diarrhoea, increase in certain liver enzymes, joint pain, muscle pain and other muscle disorders, dizziness, tiredness, difficulty sleeping, hair loss, anaemia (low red blood cell count) and neutropenia (low white blood cell count).
Vomito, dolore di stomaco, diarrea, aumento di alcuni enzimi epatici, dolore alle articolazioni, dolore muscolare e altri disturbi muscolari, capogiri, stanchezza, perdita del sonno, perdita di capelli, anemia (basso numero dei globuli rossi) e neutropenia (basso numero dei globuli bianchi).
If the number of red blood cells is reduced you may have symptoms of tiredness or breathlessness and a reduction in your white blood cell count can make you more prone to infection.
Se il numero di globuli rossi viene ridotto si possono verificare sintomi di stanchezza e mancanza di respiro e una riduzione del numero dei globuli bianchi può esporre ad un rischio maggiore di infezioni.
Uncommon side effects.
Effetti indesiderati non comuni.
These may affect 1 to 10 users in 1,000.
Questi possono riguardare da 1 a 10 pazienti su 1000.
Flatulence, breathlessness, rash (red, raised or itchy), fever, general aches and pains and reduction in platelets (blood cells important for blood clotting).
Se si abbassa il
If you have a low platelet count you may notice that you bruise more easily.
33 numero delle piastrine si possono manifestare più facilmente lividi.
Rare side effects.
Effetti indesiderati rari.
These may affect 1 to 10 users in 10,000.
Questi possono riguardare da 1 a 10 pazienti su 10000.
Cough, nasal symptoms, patchy colour changes inside the mouth, heartburn, chest pain (possibly indicating a heart muscle disease called cardiomyopathy), breakdown of muscle tissue, liver disorders such as enlarged liver, fatty liver, inflammation of the liver (hepatitis), inflammation of the pancreas, nail and skin colour changes, sweating, flu-like feeling, drowsiness, passing urine more frequently, breast enlargement in male patients, chest pain, chills, loss of appetite, taste changes, tingling in the limbs, seizures, inability to concentrate, depression and feeling anxious, increase of lactic acid in the body known as lactic acidosis (see Take special care with Combivir).
Tosse, sintomatologia nasale, modifiche a chiazze del colore all’ interno della bocca, bruciore di stomaco, dolore al torace (che potrebbe essere indicativo di malattia del muscolo cardiaco chiamata cardiomiopatia), rottura del tessuto muscolare, disturbi epatici come fegato ingrossato, fegato grasso, infiammazione del fegato (epatite), infiammazione del pancreas (pancreatine), cambiamento del colore delle unghie e della pelle, sudorazione, sensazione simile all’ influenza, sonnolenza, emissione più frequente di urina, aumento del volume delle ghiandole mammarie nei pazienti maschi, dolore al torace, brividi, perdita di appetito, cambiamento del gusto, formicolio degli arti, convulsioni, perdita di concentrazione, depressione e sensazione di ansia, aumento dell’ acido lattico nel corpo noto come acidosi lattica (vedere Faccia particolare attenzione con Combivir).
32 While many of the side effects that have been reported occur with both lamivudine and zidovudine when given as separate medicines, some are more likely to occur with one of the medicines only.
Mentre la maggior parte degli effetti indesiderati riportati si verificano sia con la lamivudina sia con la zidovudina quando sono somministrate come medicinali separati, alcuni si verificano più facilmente con uno solo dei medicinali.
Your doctor may decide that you need to stop taking Combivir and take lamivudine and zidovudine separately.
Il medico curante può decidere se è necessario sospendere l’ assunzione di Combivir ed iniziare ad assumere lamivudina e zidovudina separatamente.
This will allow your doctor to vary the dose or stop one of the active substances if it is considered that this will help manage any side effects.
Questo può consentire al medico di variare la dose o di interrompere la somministrazione di uno dei principi attivi se egli ritiene che ciò aiuterà a controllare ogni effetto indesiderato.
HOW TO STORE COMBIVIR
COME CONSERVARE COMBIVIR
Do not use Combivir after the expiry date which is stated on the container.
Non usi Combivir dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola.
Do not store above 30oC.
Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.
The active substances are lamivudine 150 mg and zidovudine 300 mg.
Cosa contiene Combivir − I principi attivi sono lamivudina 150 mg e zidovudina 300 mg. − Gli eccipienti sono:
The other ingredients are: - tablet core; microcrystalline cellulose, sodium starch glycollate (gluten free), magnesium stearate, colloidal silicon dioxide - tablet film-coat; hypromellose, titanium dioxide, macrogol 400 and polysorbate 80.
magnesio stearato, silice colloidale anidra -rivestimento della compressa - ipromellosa, titanio biossido, macrogol 400 e polisorbato 80.
Combivir film-coated tablets are provided in tamper evident blister packs containing 60 tablets.
Descrizione dell’ aspetto di Combivir e contenuto della confezione Combivir compresse rivestite con film, è fornito in confezioni con sigillo di garanzia, contenenti blister da 60 compresse.
They are white to off-white, capsule-shaped scored tablets marked with the code GXFC3 on both sides.
Esse sono compresse divisibili, a forma di capsula. di colore da bianco-a biancastro, con impresso GXFC3 su entrambi i lati.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
34 Titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio e produttore
Glaxo Operations UK Limited (trading as Glaxo Wellcome Operations) Priory Street Ware Herts SG12 0DJ United Kingdom
Titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione Produttore in Commercio Glaxo Operations UK Limited Glaxo Group Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations) Greenford Road Priory Street Greenford Ware Middlesex UB6 0NN Herts SG12 0DJ Regno Unito Regno Unito
33 For any information about this medicinal product please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
35 Per ulteriori informazioni su Combivir, contatti il rappresentante locale del titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio.
Belgique/Belgien Tél/ Tel: + 32 (0)2 656 21 11
Belgique/ Belgien Tél/ Tel: + 32 (0)2 656 21 11 Tél/ Tel: + 32 (0)2 656 21 11
Nederland GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0)30 6938100 nlinfo@gsk.com Norge GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00 firmapost@gsk.no
Nederland GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0)30 6938100 nlinfo@gsk. com Norge GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00
Tel: + 421 (0)2 49 10 33 11 recepcia.sk@gsk.com
Tel: + 421 (0)2 49 10 33 11 Simi: + 354 530 3700 recepcia. sk@gsk. com
Tel: + 39 (0)45 9218 111
Puh/ Tel: + 358 (0)10 30 30 30 Tel: + 39 (0)45 9218 111 Finland. tuoteinfo@gsk. com
Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 67312687 lv-epasts@gsk.com
United Kingdom Latvija GlaxoSmithKline UK GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 44 (0)800 221441 Tel: + 371 67312687 customercontactuk@gsk. com lv-epasts@gsk. com
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu
Questo foglio illustrativo è stato approvato l' ultima volta il Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu
What is Competact?
Che cos’ è Competact?
Competact are white oblong tablets containing two active substances, pioglitazone (15 mg) and metformin hydrochloride (850 mg).
Competact si presenta sotto forma di compresse bianche oblunghe contenenti due principi attivi, pioglitazone (15 mg) come cloridrato e metformina cloridrato (850 mg).
What is Competact used for?
Per che cosa si usa Competact?
Competact is used in patients (particularly those who are overweight) who have non insulin-dependent diabetes (type 2 diabetes).
Competact viene utilizzato in pazienti (in particolare quelli in sovrappeso) affetti da diabete non insulinodipendente (diabete di tipo 2).
Competact is used in patients who are not satisfactorily controlled on metformin (an anti-diabetes medicine) used on its own and at the maximum possible dose.
Competact è usato in pazienti che non sono sufficientemente controllati con la sola metformina (un medicinale antidiabetico) alle dosi massime.
Competact can only be obtained with a prescription.
Il medicinale può essere ottenuto soltanto con prescrizione medica.
How is Competact used?
Come si usa Competact?
The usual dose of Competact is one tablet taken twice a day.
La dose normale di Competact è una compressa assunta due volte al giorno.
Patients changing from metformin only to Competact may need to slowly introduce pioglitazone until a dose of 30 mg per day is reached.
I pazienti che passano dalla metformina al solo Competact possono avere bisogno di introdurre lentamente del pioglitazone fino a raggiungere una dose di 30 mg al giorno.
It is possible to change to Competact directly from metformin if appropriate.
Quando necessario, è possibile passare direttamente dalla metformina al Competact.
Taking Competact with or just after food may reduce any stomach problems caused by metformin.
L’ assunzione di Competact durante o subito dopo i pasti può ridurre i problemi di stomaco causati dalla metformina.
Elderly patients should have their kidney function monitored regularly.
Nei pazienti più anziani sarà opportuno monitorare regolarmente la funzione renale.
How does Competact work?
Come agisce Competact?
Type 2 diabetes is a disease in which the pancreas does not make enough insulin to control the level of glucose in the blood.
Il diabete di tipo 2 è una malattia dovuta al fatto che il pancreas non produce abbastanza insulina per controllare il livello di glucosio nel sangue.
Competact contains two active substances which each have a different mode of action.
Competact contiene due principi attivi che svolgono ciascuno un’ azione diversa.
Pioglitazone makes cells (fat, muscle and liver) more sensitive to insulin, which means that the body makes better use of the insulin it produces.
Il pioglitazone rende le cellule (nel tessuto adiposo, nei muscoli e nel fegato) più sensibili all’ insulina, facendo così in modo che l’ organismo usi meglio l’ insulina che produce.
Metformin works mainly by inhibiting glucose production and reducing its absorption in the gut.
La metformina fondamentalmente inibisce la produzione di glucosio e riduce il suo assorbimento nell’ intestino.
As a result of the action of both active substances, the blood glucose is reduced and this helps to control type 2 diabetes.
Il risultato dell’ azione combinata dei due principi attivi è una riduzione del glucosio presente nel sangue, il che aiuta a controllare il diabete di tipo 2.
How has Competact been studied?
Quali studi sono stati svolti su Competact?
Pioglitazone on its own has been approved by the EU under the name Actos, can be used with metformin in type 2 diabetes patients who are not satisfactorily controlled on metformin alone.
Il pioglitazone da solo è stato approvato dall’ Unione europea con il nome di Actos, per essere usato assieme alla metformina nella cura del diabete di tipo 2 nei pazienti in cui la metformina da sola non dà un controllo sufficiente.
The studies lasted from 4 months to 2 years and involved 1,305 patients who took the combination.
Gli studi condotti su Actos usato in combinazione con metformina ma in compresse separate sono stati utilizzati per suffragare l’ uso di Competact per le stesse indicazioni.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Tali 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Competact shown during the studies?
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged studi hanno avuto una durata dai 4 mesi ai due anni e 1 305 pazienti hanno assunto la dose combinata.
In all studies, adding pioglitazone 30 mg to metformin gave an improvement in the control of blood sugar, with levels of HbA1c which were further decreased by 0.64 to 0.89% compared to the levels on metformin alone.
In tutti gli studi, l’ aggiunta di 30 mg di pioglitazone alla metformina ha consentio di migliorare il controllo dello zucchero nel sangue, con livelli di HbA1c che sono ulteriormente diminuiti dallo 0,64 alllo 0,89% rispetto ai livelli ottenuti con la sola metformine.
What is the risk associated with Competact?
Quali sono i rischi associati a Competact?
The most common side effects of Competact (seen in between 1 and 10 patients in 100) are anaemia (low red blood cells), visual disturbance, weight increase, arthralgia (joint pain), headache, haematuria (blood in the urine), erectile dysfunction (problems getting an erection).
Gli effetti collaterali più comuni di Competact (incontrati tra 1 e 10 pazienti su 100) sono anemia (basso numero di globuli rossi), disturbi alla vista, aumento di peso, artralgia (dolore articolare), mal di testa, ematuria (sangue nelle urine), disfunzioni erettili (problemi ad ottenere un’ erezione).
For the full list of side effects reported with Competact, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti indesiderati rilevati con Competact, si rimanda al foglietto illustrativo.
Competact should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to pioglitazone, metformin or any of the other ingredients, and in patients who have heart failure, or problems with their liver or their kidneys.
Competact non va usato nei pazienti allergici al pioglitazone, alla metformina o agli altri componenti del medicinale, né nei pazienti con insufficienza cardiaca o problemi al fegato o ai reni.
Competact should not be used in patients who have a disease that causes lack of oxygen to the tissues such as a recent heart attack or shock.
Competact non deve essere usato in pazienti affetti da una malattia che provoca la mancanza di ossigeno nei tessuti quale un attacco o shock cardiaco recente.
Competact should not be used where there is alcohol intoxication, diabetic ketoacidosis (high levels of ketones), conditions that may effects the kidneys, and during breast-feeding.
Competact non deve essere usato in caso di intossicazione alcoolica, chetoacidosi diabetica (livelli elevati di chetoni), condizioni che possono avere effetti sui reni e durante l’ allattamento al seno.
For the full list of restrictions, see the Package Leaflet.
Per l’ elenco completo delle limitazioni si rimanda al foglietto illustrativo.
Why has Competact been approved?
Perché è stato approvato Competact?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that the effectiveness of pioglitazone and metformin in type diabetes 2 had been shown, and that Competact simplifies treatment and improves compliance when a combination of the active substances is required.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha ritenuto che è stata dimostrata l’ efficacia del pioglitazone e della metformina nel diabete di tipo 2 e che Competact semplifica il trattamento e migliora la compliance quando è necessario ricorrere ad una combinazione dei principi attivi.
They decided that Competact’ s benefits are greater than its risks for the treatment of type 2 diabetes.
Ha deciso che i benefici di Competact sono maggiori dei rischi per il trattamento del diabete di tipo 2.
They recommended that Competact be given marketing authorisation.
Il CHMP ha pertanto raccomandato il rilascio dell' autorizzazione all' immissione in commercio per Competact.
Other information about Competact:
Altre informazioni su Competact:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Competact to Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd on 28 July 2006.
Il 28 luglio 2006 la Commissione europea ha rilasciato alla Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Competact, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Competact is available here.
Per la versione completa della valutazione (EPAR) di Competact, cliccare qui.
Route of EMEA Procedure number
Numero Procedura EMEA
administration
Via di somministrazion e
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Compresssa rivestita con film Compresssa rivestita con film Compresssa rivestita con film Compresssa rivestita con film Compresssa rivestita con film Compresssa rivestita con film Compresssa rivestita con film Compresssa rivestita con film Compresssa rivestita con film
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale Uso orale
Competact 15 mg/ 850 mg film-coated tablets.
Competact 15 mg/ 850 mg compresse rivestite con film.
Each tablet contains 15 mg of pioglitazone (as hydrochloride) and 850 mg of metformin hydrochloride.
Ogni compressa contiene 15 mg di pioglitazone come cloridrato e 850 mg di metformina cloridrato.
Film-coated tablet
Compressa rivestita con film.
The tablets are white to off-white, oblong, film-coated, embossed ‘ 15 / 850’ on one face and ‘ 4833M’ on the other.
Le compresse sono di colore da bianco a biancastro, oblunghe, rivestite con film, con impresso '15/ 850 'su un lato e '4833M' sull’ altro.
Competact is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus patients, particularly overweight patients, who are unable to achieve sufficient glycaemic control at their maximally tolerated dose of oral metformin alone.
Competact è indicato nel trattamento di pazienti con diabete mellito di tipo 2, particolarmente nei pazienti in sovrappeso che non sono in grado di ottenere un sufficiente controllo glicemico con le dosi massime tollerate della sola metformina orale.
Dosage in adults:
Dosaggio negli adulti:
The usual dose of Competact is 30 mg/ day pioglitazone plus 1700 mg/ day of metformin hydrochloride (this dosage is achievable with one tablet of Competact 15 mg/ 850 mg, taken twice a day).
La dose usuale di Competact è di 30 mg/ die di pioglitazone più 1.700 mg/ die di metformina cloridrato (questo dosaggio viene raggiunto con l’ assunzione di una compressa di Competact 15 mg/ 850 mg due volte al giorno).
Dose titration with pioglitazone (added to the optimal dose of metformin) should be considered before the patient is switched to Competact.
Deve essere presa in considerazione la titolazione della dose di pioglitazone (aggiunto alla dose ottimale di metformina) prima che il paziente passi al trattamento con Competact.
When clinically appropriate, direct change from metformin monotherapy to Competact may be considered.
Qualora sia clinicamente appropriato, può essere preso in considerazione direttamente il trasferimento dalla monoterapia con metformina al trattamento con Competact.
Taking Competact with, or just after food, may reduce gastrointestinal symptoms associated with metformin.
Assumere Competact con il cibo, oppure immediatamente dopo il pasto, può ridurre i sintomi gastrointestinali associati con la metformina.
As metformin is excreted via the kidney, and elderly patients have a tendency to decreased renal function, elderly patients taking Competact should have their renal function monitored regularly (see sections 4.3 and 4.4).
La funzione renale di pazienti anziani che assumono Competact deve essere controllata regolarmente in quanto la metformina è escreta per via renale, ed i pazienti anziani hanno la tendenza a presentare una ridotta funzione renale (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Competact should not be used in patients with renal failure or renal dysfunction (creatinine clearance < 60 ml/ min)(see sections 4.3 and 4.4).
Competact non deve essere usato in pazienti con insufficienza renale o disfunzione renale (clearance della creatinina < 60 ml/ min) (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
2 Patients with hepatic impairment:
Pazienti con insufficienza epatica:
Competact should not be used in patients with hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Competact non deve essere usato in pazienti con insufficienza epatica (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).
Children and adolescents:
2 Bambini e adolescenti:
There are no data available on the use of pioglitazone in patients under 18 years of age and therefore the use of Competact in this age group is not recommended.
Non ci sono dati disponibili sull’ uso di pioglitazone in pazienti al di sotto dei 18 anni di età e pertanto l’ uso di Competact non è raccomandato in questo gruppo di età.
Competact is contraindicated in patients with:
Competact è controindicato in pazienti con:
- Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients
- Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti
- Cardiac failure or history of cardiac failure (NYHA stages I to IV)
- Insufficienza cardiaca o storia di insufficienza cardiaca (classi NYHA da I a IV)
- Acute or chronic disease which may cause tissue hypoxia such as cardiac or respiratory failure,
- Patologie acute o croniche che possono causare ipossia tissutale, come insufficienza cardiaca o
recent myocardial infarction, shock
respiratoria, infarto del miocardio recente, shock
- Hepatic impairment
- Insufficienza epatica
- Acute alcohol intoxication, alcoholism
- Intossicazione alcolica acuta, alcolismo
- Diabetic ketoacidosis or diabetic pre-coma
- Chetoacidosi diabetica o pre-coma diabetico
- Renal failure or renal dysfunction (creatinine clearance < 60 ml/ min) (see section 4.4).
- Insufficienza renale o disfunzione renale (clearance della creatinina < 60 ml/ min) (vedere
- Acute conditions with the potential to alter renal function such as:
- Condizioni acute potenzialmente in grado di alterare la funzione renale come:
- Dehydration
- Disidratazione
- Severe infection
- Infezione grave
- Shock
- Shock
- Intravascular administration of iodinated contrast agents (see section 4.4)
- Somministrazione intravasale di mezzi di contrasto iodati (vedere paragrafo 4.4)
- Lactation
- Allattamento
There is no clinical experience of pioglitazone in triple combination with other oral antidiabetic agents.
Non esiste esperienza clinica con pioglitazone in combinazione triplice con altri agenti anti-diabetici orali.
Lactic acidosis:
Acidosi lattica:
Lactic acidosis is a very rare, but serious, metabolic complication that can occur due to metformin accumulation.
L’ acidosi lattica è una complicanza metabolica molto rara, ma grave, che può verificarsi a causa dell’ accumulo di metformina.
Reported cases of lactic acidosis in patients on metformin have occurred primarily in diabetic patients with significant renal failure.
I casi segnalati di acidosi lattica in pazienti in trattamento con metformina si sono verificati principalmente in pazienti diabetici con significativa insufficienza renale.
The incidence of lactic acidosis can and should be reduced by assessing also other associated risk factors such as poorly controlled diabetes, ketosis, prolonged fasting, excessive alcohol intake, hepatic insufficiency and any condition associated with hypoxia.
L’ incidenza di acidosi lattica può e deve essere ridotta anche verificando altri fattori di rischio associati come insufficiente controllo del diabete, chetosi, digiuno prolungato, eccessiva assunzione di alcol, insufficienza epatica e qualsiasi condizione associata con ipossia.
Diagnosis:
Diagnosi:
Lactic acidosis is characterised by acidotic dyspnoea, abdominal pain and hypothermia followed by coma.
L’ acidosi lattica è caratterizzata da dispnea acidosica, dolore addominale e ipotermia seguita da coma.
Diagnostic laboratory findings are decreased blood pH, plasma lactate levels above 5mmol/ l, and an increased anion gap and lactate/ pyruvate ratio.
I rilievi di laboratorio diagnostici sono un diminuito pH ematico, livelli di lattato plasmatico superiori a 5 mmoli/ l, ed un aumento del gap anionico e del rapporto lattato/ piruvato.
If metabolic acidosis is suspected, treatment with the medicinal product should be discontinued and the patient hospitalised immediately (see section 4.9).
Se si sospetta acidosi metabolica, il trattamento con il medicinale deve essere sospeso ed il paziente deve essere immediatamente ospedalizzato (vedere paragrafo 4.9).
Renal Function:
Funzione renale:
As metformin is excreted by the kidney, serum creatinine concentrations should be determined regularly:
Poiché la metformina è escreta dal rene, devono essere verificate con regolarità le concentrazioni della creatinina sierica:
- at least once a year in patients with normal renal function
- almeno una volta all’ anno in pazienti con normale funzione renale
- at least two to four times a year in patients with serum creatinine levels at the upper limits of
- almeno da due a quattro volte all’ anno in pazienti con livelli di creatinina sierica ai limiti superiori
3 Decreased renal function in elderly patients is frequent and asymptomatic.
della norma e nei pazienti anziani Una diminuita funzione renale nei pazienti anziani è frequente e asintomatica.
Special caution should be exercised in situations where renal function may become impaired, for example when initiating antihypertensive therapy or diuretic therapy and when starting treatment with a NSAID.
Si deve prestare particolare cautela in situazioni in cui la funzione renale può divenire insufficiente, per esempio quando si inizia una terapia antiipertensiva o una terapia diuretica e quando si inizia un trattamento con un FANS.
When treating patients who have at least one risk factor for development of congestive heart failure (e. g. prior myocardial infarction or symptomatic coronary artery disease), physicians should start with the lowest available dose and increase the dose gradually.
3 insufficienza cardiaca congestizia (es. precedente infarto del miocardio o malattia coronarica sintomatica), i medici devono iniziare il trattamento con la più bassa dose disponibile e aumentare la dose gradualmente.
Patients should be observed for signs and symptoms of heart failure, weight gain or oedema particularly those with reduced cardiac reserve.
I pazienti devono essere osservati relativamente a segni e sintomi di insufficienza cardiaca, aumento di peso o edema particolarmente quelli con una ridotta riserva cardiaca.
There have been cases of cardiac failure reported from the market when pioglitazone was used in combination with insulin. or patients with a history of cardiac failure.
Sono stati riportati durante la commercializzazione casi di insufficienza cardiaca quando pioglitazone è stato usato in combinazione con insulina o in pazienti con storia di insufficienza cardiaca.
Since insulin and pioglitazone are associated with fluid retention, concomitant administration of insulin and Competact may increase the risk of oedema.
Poiché insulina e pioglitazone sono associati a ritenzione idrica, la somministrazione concomitante di insulina e Competact può aumentare il rischio di edema.
Competact should be discontinued if any deterioration in cardiac status occurs.
Competact deve essere interrotto se si manifesta qualsiasi deterioramento dello stato cardiaco.
Monitoring of Liver Function:
Monitoraggio della funzionalità epatica:
There have been rare reports of hepatocellular dysfunction during post-marketing experience with pioglitazone (see section 4.8).
Durante l’ esperienza post-marketing, raramente è stata riportata disfunzione epatocellulare con pioglitazone (vedere paragrafo 4.8).
It is recommended, therefore, that patients treated with Competact undergo periodic monitoring of liver enzymes.
Si raccomanda, quindi, che i pazienti trattati con Competact siano sottoposti a monitoraggio periodico degli enzimi epatici.
Liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with Competact in all patients.
Gli enzimi epatici devono essere controllati prima di iniziare la terapia con Competact in tutti i pazienti.
Therapy with Competact should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5 X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
La terapia con Competact non deve essere iniziata in pazienti con aumentati livelli basali degli enzimi epatici (ALT > 2,5 volte il limite superiore della norma) o con qualsiasi evidenza di malattia epatica.
Following initiation of therapy with Competact, it is recommended that liver enzymes be monitored periodically according to clinical judgement.
Dopo l’ inizio della terapia con Competact, si raccomanda di monitorare gli enzimi epatici periodicamente secondo necessità clinica.
If ALT levels are increased to 3 X upper limit of normal during Competact therapy, liver enzyme levels should be reassessed as soon as possible.
Se i livelli di ALT sono aumentati di 3 volte il limite superiore della norma durante la terapia con Competact, i livelli degli enzimi epatici devono essere rivalutati appena possibile.
The decision whether to continue the patient on therapy with Competact should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
La decisione se continuare a trattare il paziente con Competact deve essere guidata dal giudizio clinico in attesa delle valutazioni di laboratorio.
Weight Gain:
Aumento di peso:
In clinical trials with pioglitazone there was evidence of dose related weight gain, which may be due to fat accumulation and in some cases associated with fluid retention.
Negli studi clinici con pioglitazone si è evidenziato aumento di peso dose correlato, che può essere dovuto ad accumulo di adipe e in qualche caso associato a ritenzione idrica.
Similar changes were seen in metformin (haemoglobin 3 - 4% and haematocrit 3.6 – 4.1% relative reductions) treated patients in comparative controlled trials with pioglitazone.
Modifiche simili sono state osservate in pazienti trattati con metformina (riduzione relativa dell’ emoglobina 3- 4% e dell’ ematocrito 3,6 – 4,1%) in studi comparativi controllati con pioglitazone.
Hypoglycaemia Patients receiving pioglitazone in dual oral therapy with a sulphonylurea may be at risk for dose- related hypoglycaemia, and a reduction in the dose of the sulphonylurea may be necessary.
I pazienti che ricevono pioglitazone in duplice terapia orale con una sulfonilurea possono essere a rischio di ipoglicemia dose-correlata, e può essere necessaria una riduzione nella dose della sulfonilurea.
4 Eye disorders:
Disturbi visivi:
It is unclear whether or not there is a direct association between pioglitazone and macular oedema but prescribers should be alert to the possibility of macular oedema if patients report disturbances in visual acuity; an appropriate ophthalmological referral should be considered.
4 un’ associazione diretta tra pioglitazone ed edema maculare ma i medici devono fare attenzione alla possibilità di edema maculare se i pazienti riferiscono disturbi della acuità visiva; si deve considerare l’ opportunità di una appropriata visita oftalmologica.
Surgery:
Chirurgia:
As Competact contains metformin hydrochloride, the treatment should be discontinued 48 hours before elective surgery with general anaesthesia and should not be usually resumed earlier than 48 hours afterwards.
Poiché Competact contiene metformina cloridrato, il trattamento deve essere interrotto 48 ore prima di un intervento di chirurgia elettiva in anestesia generale e non deve normalmente essere ripreso prima delle 48 ore successive all’ intervento.
Administration of iodinated contrast agent:
Somministrazione di mezzi di contrasto iodati:
The intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies can lead to renal failure.
La somministrazione intravasale di mezzi di contrasto iodati in esami radiologici può portare ad insufficienza renale.
Therefore, due to the metformin active substance, Competact should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
Pertanto, a causa della presenza del principio attivo metformina, Competact deve essere interrotto prima, o al momento dell’ esecuzione dell’ esame radiologico e non deve essere ripreso prima delle 48 ore successive, e solo dopo che la funzione renale sia stata rivalutata e riscontrata normale (vedere paragrafo 4.5).
Polycystic ovarian syndrome:
Sindrome dell’ ovaio policistico:
Patients should be aware of the risk of pregnancy and if a patient wishes to become pregnant or if pregnancy occurs, the treatment should be discontinued (see section 4.6).
Le pazienti devono essere consapevoli del rischio di gravidanza e se una paziente desidera intraprendere una gravidanza o se interviene una gravidanza, il trattamento deve essere interrotto (vedere paragrafo 4.6).
The fracture incidence calculated was 1.9 fractures per 100 patient years in women treated with pioglitazone and 1.1 fractures per 100 patient years in women treated with a comparator.
L’ incidenza calcolata delle fratture è stata pari a 1,9 fratture per 100 pazienti-anno nelle donne trattate con pioglitazone e ad 1,1 fratture per 100 pazienti-anno nelle donne trattate con un farmaco di confronto.
The observed excess risk of fractures for women on pioglitazone in this study is therefore 0.5 fractures per 100 patient years of use.
Non è stato osservato alcun aumento dell’ incidenza di fratture negli uomini trattati con pioglitazone (1,7%) rispetto a quelli trattati con farmaco di confronto (2,1%).
Glycaemic control should be monitored
Il controllo glicemico deve essere monitorato attentamente.
There have been no formal interaction studies for Competact.
Non sono stati condotti studi formali di interazione con Competact.
The following statements reflect the information available on the individual active substances (pioglitazone and metformin).
I dati seguenti riflettono le informazioni disponibili sui singoli principi attivi (pioglitazone e metformina).
Interaction studies have shown that pioglitazone has no relevant effect on either the pharmacokinetics or pharmacodynamics of digoxin, warfarin, phenprocoumon and metformin.
5 Studi di interazione hanno dimostrato che pioglitazone non ha alcun effetto rilevante né sulla farmacocinetica né sulla farmacodinamica di digossina, warfarin, fenprocumone e metformina.
Since there is a potential for an increase in dose- related adverse events, a decrease in the dose of pioglitazone may be needed when gemfibrozil is concomitantly administered.
Poiché è possibile un aumento degli eventi avversi dose-correlati, può essere necessario diminuire la dose di pioglitazone quando gemfibrozil è somministrato in concomitanza.
Co-administration of pioglitazone with rifampicin (an inducer of cytochrome P450 2C8) is reported to result in a 54% decrease in AUC of pioglitazone.
La co-somministrazione di pioglitazone con rifampicina (un induttore del citocromo P450 2C8) ha comportato una diminuzione del 54% dell’ AUC di pioglitazone.
There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of Competact (see section 4.4).
La presenza del principio attivo metformina in Competact è causa di aumentato rischio di acidosi lattica nell’ intossicazione acuta da alcol (particolarmente nei casi di digiuno, malnutrizione o insufficienza epatica) (vedere paragrafo 4.4).
Avoid consumption of alcohol and medicinal products containing alcohol.
Si deve evitare il consumo di alcol e di prodotti medicinali contenenti alcol.
Intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies may lead to renal failure, resulting in metformin accumulation and risk of lactic acidosis.
La somministrazione intravasale di mezzi di contrasto iodati in esami radiologici può portare ad insufficienza renale, con conseguente accumulo di metformina e rischio di acidosi lattica.
Metformin should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal.
Il trattamento con metformina deve essere interrotto prima o al momento dell’ esecuzione dell’ esame radiologico e non deve essere ripreso prima delle 48 ore successive, e solo dopo che la funzione renale sia stata rivalutata e riscontrata normale.
Cationic drugs that are eliminated by renal tubular secretion (e. g. cimetidine) may interact with metformin by competing for common renal tubular transport systems.
I farmaci cationici che sono eliminati attraverso la secrezione tubulare renale (ad es. cimetidina) possono dare interazione con la metformina attraverso la competizione su sistemi tubulari renali di trasporto in comune.
A study conducted in seven normal healthy volunteers showed that cimetidine, administered as 400 mg twice daily, increased metformin systemic exposure (AUC) by 50% and Cmax by 81%.
Uno studio condotto su sette volontari sani ha evidenziato che la cimetidina, somministrata alla dose di 400 mg due volte al giorno, ha aumentato l’ esposizione sistemica alla metformina (AUC) del 50% e la Cmax dell’ 81%.
Therefore, close monitoring of glycaemic control, dose adjustment within the recommended posology and changes in diabetic treatment should be considered when cationic drugs that are eliminated by renal tubular secretion are co-administered.
Quindi, si devono prendere in considerazione un attento monitoraggio del controllo glicemico, un aggiustamento della dose all’ interno della posologia raccomandata e modifiche del trattamento diabetico quando vengono co-somministrati farmaci cationici che sono eliminati attraverso la secrezione tubulare renale.
Combinations requiring precautions for use Glucocorticoids (given by systemic and local routes), beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
Associazioni di farmaci che richiedono precauzioni per l’ uso I glucocorticoidi (somministrati per via sistemica che per vie locali), i beta-2-agonisti, e i diuretici possiedono attività iperglicemizzante intrinseca.
The patient should be informed and more frequent blood glucose monitoring performed, especially at the beginning of treatment.
Il paziente ne deve essere informato e deve essere effettuato con maggiore frequenza il controllo della glicemia, soprattutto all’ inizio del trattamento.
If necessary, the dosage of the antihyperglycaemic medicinal product should be adjusted during therapy with the other medicinal product and on its discontinuation.
Se necessario, il dosaggio del farmaco ipoglicemizzante deve essere aggiustato durante la terapia con l’ altro prodotto medicinale assunto in concomitanza ed al momento della sua interruzione.
ACE-inhibitors may decrease the blood glucose levels.
Gli ACE-inibitori possono diminuire i livelli ematici di glucosio.
For Competact no preclinical or clinical data on exposed pregnancies or lactation are available.
Per Competact non sono disponibili dati preclinici o clinici relativi all' esposizione al farmaco durante la gravidanza o l’ allattamento.
6 Risk related to pioglitazone:
Rischio correlato a pioglitazone:
There are no adequate human data from the use of pioglitazone in pregnant women.
Non ci sono dati adeguati sull’ uomo provenienti dall’ uso di pioglitazone in donne in gravidanza.
Animal studies have not shown teratogenic effects but have shown foetotoxicity related to the pharmacologic action (see section 5.3).
Gli studi condotti su animali non hanno evidenziato effetti teratogeni, ma hanno mostrato fetotossicità correlata all’ azione farmacologica (vedere paragrafo 5.3).
Risk related to metformin:
6 Rischio correlato a metformina:
Animal studies have not revealed teratogenic effects.
Gli studi condotti sugli animali non hanno rivelato effetti teratogeni.
Small clinical trials have not revealed metformin to have malformative effects.
Piccoli studi clinici non hanno rivelato che la metformina possa causare malformazioni.
However, Competact should not be used during pregnancy and in women of child-bearing age not using contraceptive measures.
Comunque, Competact non deve essere usato in gravidanza o in donne in età fertile che non facciano uso di misure contraccettive.
If a patient wishes to become pregnant or if a pregnancy occurs, treatment with Competact should be discontinued.
Se una paziente desidera iniziare una gravidanza oppure se la gravidanza si verifica, il trattamento con Competact deve essere interrotto.
Both pioglitazone and metformin have been shown to be present in the milk of lactating rats.
Sia pioglitazone che metformina sono stati ritrovati nel latte di ratti in allattamento.
It is not known whether breast-feeding will lead to exposure of the infant to the medicinal product.
Non è noto se l’ allattamento al seno possa esporre il neonato al prodotto medicinale.
Competact must therefore not be used in women who are breast-feeding (see section 4.3).
Quindi, Competact non deve essere somministrato in donne in allattamento (vedere paragrafo 4.3).
There have been no therapeutic clinical trials conducted with Competact tablets however bioequivalence of Competact with co-administered pioglitazone and metformin has been demonstrated (see section 5.2).
Non sono stati condotti studi clinici a scopo terapeutico con Competact compresse tuttavia è stata dimostrata la bioequivalenza di Competact con la somministrazione concomitante di pioglitazone e metformina (vedere paragrafo 5.2).