qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Synagis is indicated for the prevention of serious lower respiratory tract disease requiring hospitalisation caused by respiratory syncytial virus (RSV) in children at high risk for RSV disease:
Il Synagis è indicato nella prevenzione di gravi affezioni del tratto respiratorio inferiore, che richiedono ospedalizzazione, provocate dal virus respiratorio sinciziale (VRS) in bambini ad alto rischio di malattia VRS:
• Children born at 35 weeks of gestation or less and less than 6 months of age at the onset of the RSV season. • Children less than 2 years of age and requiring treatment for bronchopulmonary dysplasia within the last 6 months. • Children less than 2 years of age and with haemodynamically significant congenital heart disease.
• Bambini nati con età gestazionale uguale o inferiore alle 35 settimane e con un’ età inferiore ai 6 mesi al momento dell’ inizio dell’ epidemia stagionale da VRS. • Bambini di età inferiore ai 2 anni che sono stati trattati per displasia broncopolmonare negli ultimi 6 mesi. • Bambini di età inferiore ai 2 anni con malattia cardiaca congenita emodinamicamente significativa.
Recommended dose The recommended dose of palivizumab is 15 mg/ kg of body weight, given once a month during anticipated periods of RSV risk in the community.
Dose consigliata La dose consigliata di Palivizumab è 15 mg per kilo corporeo, da somministrare una volta al mese durante i periodi in cui si prevede rischio di VRS nella comunità.
Where possible, the first dose should be administered prior to commencement of the RSV season.
Quando possibile, la prima dose dovrebbe essere somministrata prima dell’ inizio della stagione critica.
Subsequent doses should be administered monthly throughout the RSV season.
Dosi successive dovrebbero essere somministrate una volta al mese durante il periodo di rischio.
The majority of experience including the pivotal phase III clinical trials with palivizumab has been gained with 5 injections during one season (see section 5.1).
La maggior parte delle esperienze, inclusi importanti studi clinici di fase III, con palivizumab sono state acquisite con 5 iniezioni durante una stagione (vedere paragrafo 5.1).
Data, although limited, are available on greater than 5 doses (see sections 4.8 and 5.1), therefore the benefit in terms of protection beyond 5 doses has not been established.
Dati, seppure limitati, sono disponibili su più di 5 dosi (vedere paragrafi 4.8 e 5.1), pertanto non è stato stabilito il beneficio in termini di protezione al disopra delle 5 dosi.
To reduce risk of rehospitalisation, it is recommended that children receiving palivizumab who are hospitalised with RSV continue to receive monthly doses of palivizumab for the duration of the RSV season.
Per ridurre il rischio di ripetuti ricoveri ospedalieri, nei bambini che assumono palivizumab che sono stati ricoverati per VRS, si raccomanda di continuare la somministrazione di dosi mensili di palivizumab per la durata della stagione del virus.
For children undergoing cardiac bypass, it is recommended that a 15 mg/ kg of body weight injection of palivizumab be administered as soon as stable after surgery to ensure adequate palivizumab serum levels.
Per i bambini sottoposti a by-pass cardiaco, si raccomanda di somministrare una iniezione di 15 mg/ kg di peso corporeo di palivizumab non appena si sia stabilizzato dopo l’ intervento per assicurare adeguati livelli sierici di palivizumab.
Subsequent doses should resume monthly through the remainder of the RSV season for children that continue to be at high risk of RSV disease (see section 5.2).
Dosi successive devono riprendere mensilmente durante la restante stagione VRS per i bambini che continuano ad essere ad alto rischio di infezione VRS (vedere paragrafo 5.2).
2 Method of administration Palivizumab is administered in a dose of 15 mg/ kg of body weight once a month intramuscularly, preferably in the anterolateral aspect of the thigh.
2 Modo di somministrazione Palivizumab viene somministrato in dosi da 15 mg/ kg di peso corporeo una volta al mese per via intramuscolare, preferibilmente nella parte anterolaterale della coscia.
The gluteal muscle should not be used routinely as an injection site because of the risk of damage to the sciatic nerve.
Il muscolo del gluteo non dovrebbe essere usato spesso come sito di iniezione poiché si rischia di danneggiare il nervo sciatico.
The injection should be given using standard aseptic technique.
L’ iniezione dev’ essere eseguita attraverso la tecnica asettica standard.
Injection volumes over 1 ml should be given as a divided dose.
Le quantità di medicinale superiori ad 1 ml devono essere somministrate in dosi separate.
For information on reconstituting Synagis, see section 6.6.
Per ricostituire Synagis vedere paragrafo 6.6.
Known hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1), or other humanised monoclonal antibodies.
Ipersensibilità accertata alla sostanza attiva o ad uno degli eccipienti (vedere paragrafo 6.1), o verso anticorpi monoclonali umanizzati.
4.4 Special warnings and precautions for use
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l’ uso
Allergic reactions including very rare cases of anaphylaxis have been reported following palivizumab administration (see section 4.8).
Sono state riportate reazioni allergiche inclusi casi molto rari di anafilassi in seguito a somministrazione di palivizumab (vedere paragrafo 4.8).
Medicinal products for the treatment of severe hypersensitivity reactions, including anaphylaxis, should be available for immediate use following administration of palivizumab.
Dovrebbero essere disponibili prodotti medicinali per il trattamento di gravi reazioni di ipersensibilità, inclusa l’ anafilassi, da usarsi immediatamente dopo la somministrazione di palivizumab.
A moderate to severe acute infection or febrile illness may warrant delaying the use of palivizumab, unless, in the opinion of the physician, withholding palivizumab entails a greater risk.
L’ uso del palivizumab può essere rimandato in presenza di infezioni gravi o moderate o in presenza di affezioni febbrili, a meno che il medico non giudichi il ritardo nella somministrazione del palivizumab come un ulteriore fattore di rischio.
A mild febrile illness, such as mild upper respiratory infection, is not usually reason to defer administration of palivizumab.
Una sindrome febbrile moderata, come per esempio infezione lieve del tratto respiratorio superiore, non comporta solitamente il rinvio della somministrazione del palivizumab.
As with any intramuscular injection, palivizumab should be given with caution to patients with thrombocytopaenia or any coagulation disorder.
Come tutte le iniezioni intramuscolari, il palivizumab deve essere somministrato con cautela in pazienti con trombocitopenia o altri problemi di coagulazione.
The efficacy of palivizumab when administered to patients as a second course of treatment during an ensuing RSV season has not been formally investigated in a study performed with this objective.
L’ efficacia del palivizumab quando somministrato a pazienti come secondo ciclo di profilassi nel corso di una nuov astagione epidemica VRS non è stata formalmente valutata in uno studio con questo obiettivo.
The possible risk of enhanced RSV infection in the season following the season in which the patients were treated with palivizumab has not been conclusively ruled out by studies performed aiming at this particular point.
Il possibile rischio di insorgenza di infezione VRS nella seconda stagione epidemica nella quale i pazienti sono stati trattati con palivizumab non è stato definitivamente escluso con studi atti a valutare questo particolare aspetto.
No formal interactions studies with other medicinal products were conducted, however no interactions have been described to date.
Non sono stati condotti studi specifici di interazione con altri medicinali, comunque non sono state riportate finora interazioni con altri farmaci.
In the phase III IMpact-RSV study in the premature and bronchopulmonary dysplasia paediatric populations, the proportions of patients in the placebo and palivizumab groups who received routine childhood vaccines, influenza vaccine, bronchodilators or corticosteroids were similar and no incremental increase in adverse reactions was observed among patients receiving these agents.
Negli studi clinici di fase III sull’ incidenza di VRS nella popolazione pediatrica nata prematura e con displasia broncopolmonare, i pazienti che ricevevano placebo e i pazienti che ricevevano palivizumab ai quali erano anche stati somministrati vaccini di routine per l’ infanzia, vaccino dell’ influenza, broncodilatatori o corticosteroidi, hanno presentato una distribuzione simile e non sono stati osservati aumenti delle reazioni avverse.
Since the monoclonal antibody is specific for RSV, palivizumab is not expected to interfere with the immune response to vaccines.
Poiché l’ anticorpo monoclonale è specifico per il virus respiratorio sinciziale, il palivizumab non dovrebbe interferire con la risposta immunitaria ai vaccini.
Synagis is not indicated for use in adults.
Synagis non è indicato per l’ uso negli adulti.
Data on pregnancy and lactation are not available.
Non sono disponibili dati sull’ uso in gravidanza e durante l’ allattamento.
Adverse drug reactions (ADRs) reported in the prophylactic paediatric studies were similar in the placebo and palivizumab groups.
Le reazioni avverse (RA) descritte negli studi di profilassi pediatrica sono state simili nei due gruppi placebo e palivizumab.
The majority of ADRs were transient and mild to moderate in severity.
La maggior parte delle RA sono state transitorie e di gravità da lieve a moderata.
Adverse events at least possibly causally-related to palivizumab, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) in studies conducted in premature and bronchopulmonary dysplasia paediatric patients, and congenital heart disease patients (Tables 1 and 2, respectively).
Gli eventi avversi sia clinici che di laboratorio, che potevano essere casualmente correlati al palivizumab, verificatisi in studi condotti su pazienti pediatrici prematuri e con displasia broncopolmonare ed in pazienti con malattia cardiaca congenita (rispettivamente Tabella 1 e 2), sono elencati per classificazione sistemica organica e frequenza (comune ≥ 1/ 100, < 1/ 10; non comune ≥ 1/ 1.000, < 1/ 100).
Within each frequency grouping, adverse reactions have been presented in order of decreasing seriousness.
All’ interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
Table 1 Undesirable effects in prophylactic clinical studies with premature and bronchopulmonary dysplasia paediatric populations
Tabella 1 Effetti indesiderati occorsi in studi clinici di profilassi su popolazioni pediatriche premature e con displasia broncopolmonare
AST increase ALT increase Abnormal liver function test
Aumento della SGOT Aumento della SGPT Alterarazione del test di funzionalità epatica
Wheeze Rhinitis Cough
Sibili Rinite Tosse
Vomiting
Diarrea Vomito
Skin and subcutaneous tissue disorders
Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo
Viral infection Upper respiratory infection
Infezione virale Infezione delle vie respiratorie superiori
General disorders and administration site conditions
Disturbi generali e della sede di iniezione
Fever Injection site reaction Pain
Febbre Reazione al sito di iniezione Dolore
Nervousness
Irritabilità
No medically important differences were observed during the prophylactic studies carried out in the premature and bronchopulmonary dysplasia paediatric populations in ADRs by body system or when evaluated in subgroups of children by clinical category, gender, age, gestational age, country, race/ ethnicity or quartile serum palivizumab concentration.
Non sono state rilevate importanti differenze da un punto di vista medico durante studi sulla profilassi eseguiti su popolazioni pediatriche premature e con displasia broncopolmonare, per quanto riguarda la presenza di RA in relazione a: intero organismo umano o quando sono stati valutati sottogruppi di bambini sulla base delle seguenti categorie: clinica, sesso, età gestazionale, paese, razza/ etnia o quartile della concentrazione serica del palivizumab.
No significant difference in safety profile was observed between children without active RSV infection and those hospitalised for RSV.
Non è stata osservata differenza significativa nel profilo di sicurezza tra bambini senza infezione VRS attiva e quelli ospedalizzati per VRS.
Permanent discontinuation of palivizumab due to ADRs was rare (0.2%).
L’ interruzione definitiva di palivizumab dovuta a RA è stata rara (0,2%).
Deaths were balanced between the integrated placebo and palivizumab groups and were not drug-related.
Le morti sono state equilibrate nei gruppi integrati placebo e palivizumab e non sono state correlate al medicinale.
4 Table 2 Undesirable effects in the prophylactic paediatric congenital heart disease clinical study
4 Tabella 2 Effetti indesiderati occorsi in studi clinici pediatrici sulla profilassi nella malattia cardiaca congenita
Nervous System
Sistema Nervoso
Somnolence Hyperkinesia
Sonnolenza Ipercinesia
Rhinitis
Rinite
Vomiting Diarrhoea
Vomito Diarrea Costipazione
Rash Eczema
Eruzione cutanea Eczema
Gastroenteritis Upper respiratory infection
Gastroenterite Infezione delle vie respiratorie superiori
Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Disturbi vascolari Disturbi generali ed alla sede di somministrazione
Haemorrhage Fever Injection site reaction Asthenia
Emorragia Febbre Reazione al sito di iniezione Astenia
Psychiatric disorders
Disturbi psiachiatrici
In the congenital heart disease study no medically important differences were observed in ADRs by body system or when evaluated in subgroups of children by clinical category.
Nello studio per la malattia cardiaca congenita non sono state rilevate importanti differenze da un punto di vista medico per quanto riguarda la presenza di RA in relazione a tipologia di organo, o quando valutate da un punto di vista clinico in sottogruppi di bambini.
The incidence of serious adverse events was significantly lower in the palivizumab group compared to the placebo group.
L’ incidenza di eventi avversi gravi è stata significativamente minore nel gruppo palivizumab rispetto al gruppo placebo.
No serious adverse events related to palivizumab were reported.
Non sono stati riportati eventi avversi gravi correlati al palivizumab.
The incidences of cardiac surgeries classified as planned, earlier than planned or urgent were balanced between the groups.
Le incidenze di interventi cardiaci classificati come previsti, imprevisti o urgenti sono state bilanciate tra i due gruppi.
Deaths associated with RSV infection occurred in 2 patients in the palivizumab group and 4 patients in the placebo group and were not drug-related.
Si sono verificati decessi associati con infezione da VRS in 2 pazienti nel gruppo palivizumab ed in 4 nel gruppo placebo e non sono stati correlati al medicinale.
Post-marketing experience:
Esperienza post-marketing:
The following events were reported during post-marketing experience of palivizumab:
Durante l’ esperienza post-marketing con palivizumab sono stati riportati i seguenti eventi:
Rare ADRs (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000): apnoea Very rare ADRs (< 1/ 10,000): anaphylaxis, urticaria
Molto rare RA (< 1/ 10.000): anafilassi, orticaria.
Post-marketing serious spontaneous adverse events reported during palivizumab treatment between 1998 and 2002 covering four RSV seasons were evaluated.
Sono stati valutati eventi avversi spontanei gravi post-marketing riportati durante il trattamento con palivizumab tra il 1998 ed il 2002 che hanno coperto quattro stagioni epidemiche VRS.
A total of 1291 serious reports were received where palivizumab had been administered as indicated and the duration of therapy was within one season.
E’ stato ricevuto un totale di 1.291 segnalazioni gravi in cui il palivizumab era stato somministrato come indicato e la durata della terapia era nell’ arco di una stagione.
The onset of the adverse event occurred after the sixth or greater dose in only 22 of these reports (15 after the sixth dose, 6 after the seventh doses and 1 after the eight dose).
La comparsa di eventi avversi è avvenuta dopo la sesta dose o oltre in solo 22 di queste segnalazioni (15 dopo la sesta dose, 6 dopo la settima ed 1 dopo l’ ottava dose).
These events are similar in character to those after the initial five doses.
Questi eventi hanno caratteristiche simili a quelli dopo le iniziali 5 dosi.
Palivizumab treatment schedule and adverse events were monitored in a group of nearly 20,000 infants tracked through a patient compliance registry between 1998 and 2000.
Il programma di trattamento con palivizumab e gli eventi avversi sono stati monitorati in un gruppo di circa 20.000 bambini seguiti attraverso un programma di adesione dei pazienti al trattamento, tra il 1998 ed il 2000.
Of this group 1250 enrolled infants had 6 injections, 183 infants had 7 injections, and 27 infants had either 8 or 9 injections.
Di questo gruppo, 1.250 bambini arruolati hanno avuto 6 iniezioni, 183 ne hanno avute 7 e 27 ne hanno avute 8 o 9.
Adverse events observed in patients after a sixth or greater dose were similar in character and frequency to those after the initial 5 doses.
Eventi avversi osservati in pazienti dopo la sesta dose o oltre hanno presentato caratteristiche e frequenza simili a quelle dopo le iniziali 5 dosi.
Human anti-human antibody (HAHA) response:
Risposta immunitaria verso antigeni umani (HAHA):
Antibody to palivizumab was observed in approximately 1% of patients in the IMpact-RSV during the first course of therapy.
5 Anticorpi anti-palivizumab sono stati riscontrati approssimativamente nell’ 1% dei pazienti in uno studio sull’ incidenza da VRSdurante la prima fase della terapia.
This was transient, low titre, resolved despite continued use (first and second season), and could not be detected in 55/ 56 infants during the second season (including 2 with titres during the first season).
E’ stato un fenomeno transitorio di basso titolo, risolto nonostante l’ uso continuato (prima e seconda stagione), e non è stato evidenziato su 55 dei 56 neonati durante la seconda stagione (inclusi 2 con titolazione durante la prima stagione).
Therefore, HAHA responses appear to be of no clinical relevance.
Pertanto, la risposta immunitaria HAHA sembra essere non clinicamente rilevante.
5 Immunogenicity was not studied in the congenital heart disease study.
Nello studio sulla malattia cardiaca congenita non è stata valutata l’ immunogenicità.
In clinical studies, three children received an overdose of more than 15 mg/ kg.
In studi clinici, tre bambini sono stati sottoposti a dosi superiori a 15 mg/ kg.
These doses were 20.25 mg/ kg, 21.1 mg/ kg and 22.27 mg/ kg.
Queste dosi sono state di 20,25 mg/ kg, 21,1 mg/ kg e 22,27 mg/ kg.
No medical consequences were identified in these instances.
Non sono state evidenziate conseguenze cliniche in questi soggetti.
J06BB16
Immunoglobuline; codice ATC J06BB16
Palivizumab is a humanised IgG1κ monoclonal antibody directed to an epitope in the A antigenic site of the fusion protein of respiratory syncytial virus (RSV).
Il palivizumab è un anticorpo monoclonale IgG1K umanizzato diretto contro un epitopo nel sito antigenico A della proteina di fusione del virus respiratorio sinciziale (VRS).
This humanised monoclonal antibody is composed of human (95%) and murine (5%) antibody sequences.
Questo anticorpo monoclonale umanizzato ha una sequenza anticorpale di natura umana (95%) e murina (5%).
It has potent neutralising and fusion-inhibitory activity against both RSV subtype A and B strains.
Ha una potente attività neutralizzante e inibitoria dei meccanismi di fusione nei confronti del VRS sia nei ceppi del sottotipo A che in quelli del sottotipo B.
Palivizumab serum concentrations of approximately 30 μ g/ ml have been shown to produce a 99% reduction in pulmonary RSV replication in the cotton rat model.
Nei ratti del cotone, concentrazioni sieriche di palivizumab approssimativamente di 30 µg/ ml hanno dimostrato di produrre una riduzione della replicazione del VRS del 99% a livello polmonare.
Clinical studies In a placebo-controlled trial of RSV disease prophylaxis in (IMpact-RSV trial) 1502 high-risk children (1002 Synagis; 500 placebo), 5 monthly doses of 15 mg/ kg reduced the incidence of RSV related hospitalisation by 55% (p = < 0.001).
Studi clinici In uno studio clinico controllato con placebo nella profilassi del VRS (studio Impact-RSV) effettuata su 1.502 bambini ad alto rischio (1.002 Synagis; 500 placebo), 5 dosi mensili di 15 mg/ kg hanno ridotto l’ incidenza dell’ ospedalizzazione legata al VRS del 55% (p= < 0,001).
The RSV hospitalisation rate was 10.6% in the placebo group.
La percentuale di ospedalizzazione dovuta a virus respiratorio sinciziale nel gruppo placebo è stata del 10,6%.
On this basis, the absolute risk reduction (ARR) is 5.8% which means the number needed to treat (NNT) is 17 to prevent one hospitalisation.
Su questa base, la riduzione del rischio assoluto è pari al 5,8% che significa che il numero di pazienti da trattare necessario per prevenire una ospedalizzazione è 17.
The severity of RSV disease in children hospitalised despite prophylaxis with palivizumab in terms of days in ICU stay per 100 children and days of mechanical ventilation per 100 children was not affected.
La gravità della infezione da VRS in bambini ospedalizzati, nonostante la profilassi con palivizumab, non ha ridotto percentualmente nè i giorni di degenza in Terapia Intensiva nè i giorni di respirazione meccanica assistita.
A total of 222 children were enrolled in two separate studies to examine the safety of palivizumab when it is administered for a second RSV season.
Un totale di 222 bambini sono stati arruolati in due studi separati per esaminare la sicurezza del palivizumab qando somministrato per la seconda stagione VRS.
One hundred and three (103) children received monthly palivizumab injections for the first time, and 119 children received palivizumab for two consecutive seasons.
Centotre (103) bambini hanno ricevuto mensilmente iniezioni di palivizumab per la prima volta, e 119 bambini hanno ricevuto palivizumab per due stagioni consecutive.
No difference between groups regarding immunogenicity was observed in either study.
Non è stata osservata differenza tra i gruppi per quanto riguarda l’ immunogenicità in entrambi gli studi.
However, as the efficacy of palivizumab when administered to patients as a second course of treatment during an ensuing RSV season has not been formally investigated in a study performed with this objective, the relevance of these data in terms of efficacy is unknown.
Comunque siccome l’ efficacia del palivizumab quando somministrato a pazienti come secondo ciclo di trattamento durante l’ insorgenza della stagione VRS non è stata formalmente investigata in uno studio condotto con questo obiettivo, è sconosciuta la rilevanza di questi dati in termini di efficacia.
In an open label prospective trial designed to evaluate pharmacokinetics, safety and immunogenicity after administration of 7 doses of palivizumab within a single RSV season, pharmacokinetic data indicated that adequate mean palivizumab levels were achieved in all 18 children enrolled.
In uno studio clinico prospettico in aperto disegnato per la valutazione della farmacocinetica, della sicurezza e dell’ immunogenicità dopo la somministrazione di 7 dosi di palivizumab nell’ arco di una singola stagione VRS, dati di farmacocinetica hanno indicato che adeguati livelli medi di palivizumab erano stati raggiunti in tutti i 18 bambini reclutati.
Transient, low levels of antipalivizumab antibody were observed in one child after the second dose of palivizumab that dropped to undetectable levels at the fifth and seventh dose.
Livelli anticorpali bassi e transitori di anticorpi antipalivizumab sono stati osservati in un bambino dopo la seconda dose di palivizumab e tali anticorpi si sono ridotti ad un livello non misurabile alla quinta e settima dose.
In a placebo-controlled trial in 1287 patients ≤ 24 months of age with haemodynamically significant congenital heart disease (639 Synagis; 648 placebo), 5 monthly doses of 15 mg/ kg Synagis reduced the incidence of RSV hospitalisations by 45% (p = 0.003) (congenital heart disease study).
6 In uno studio controllato con placebo su 1.287 pazienti di età ≤ 24 mesi con malattia cardiaca congenita emodinamicamente significativa (639 Synagis; 648 placebo) 5 dosi mensili di 15 mg/ kg di Synagis hanno ridotto l’ incidenza di ospedalizzazione da VRS del 45% (p = 0,003)(studio sulla malattia cardiaca congenita).
Groups were equally balanced between cyanotic and acyanotic patients.
I gruppi erano equamente bilanciati tra pazienti cianotici e non cianotici.
The RSV hospitalisation rate was 9.7% in the placebo group and 5.3% in the Synagis group.
La percentuale di ospedalizzazione da VRS è stata del 9,7% nel gruppo placebo e del 5,3% nel gruppo Synagis.
Secondary efficacy endpoints showed significant reductions in the Synagis group compared to placebo in total days of RSV hospitalisation (56% reduction, p = 0.003) and total RSV days with increased supplemental oxygen (73% reduction, p = 0.014) per 100 children.
Il secondo obiettivo dello studio sull’ efficacia su 100 bambini ha mostrato significative riduzione nel gruppo Synagis rispetto a quello placebo sul totale dei giorni di ospedalizzazione per VRS (riduzione del 56%, p = 0,003) e sul totale dei giorni di VRS con l’ aggiunta di un supplemento di ossigeno (riduzione del 73%, p = 0,014).
6 5.2 Pharmacokinetic properties
Proprietà farmacocinetiche
In studies in adult volunteers, palivizumab had a pharmacokinetic profile similar to a human IgG1 antibody with regard to volume of distribution (mean 57 ml/ kg) and half-life (mean 18 days).
In studi su volontari adulti, il palivizumab ha dimostrato un profilo farmacocinetico simile ad un anticorpo umano IgG1 in relazione al volume di distribuzione (in media 57 ml/ kg) e all’ emivita (in media 18 giorni).
In prophylactic studies in premature and bronchopulmonary dysplasia paediatric populations, the mean half-life of palivizumab was 20 days and monthly intramuscular doses of 15 mg/ kg achieved mean 30 day trough serum active substance concentrations of approximately 40 μ g/ ml after the first injection, approximately 60 μ g/ ml after the second injection, approximately 70 μ g/ ml after the third injection and fourth injection.
In studi di profilassi su popolazioni pediatriche di prematuri con displasia broncopolmonare, l’ emivita media di palivizumab è stata di 20 giorni e dosi mensili intramuscolari di 15 mg/ kg hanno raggiunto concentrazioni sieriche medie di principio attivo al giorno 30 di circa 40 µg/ ml dopo la prima iniezione, circa 60 µg/ ml dopo la seconda iniezione, circa 70 µg/ ml dopo la terza e la quarta iniezione.
In the congenital heart disease study, monthly intramuscular doses of 15 mg/ kg achieved mean 30 day trough serum active substance concentrations of approximately 55 µg/ ml after the first injection and approximately 90 µg/ ml after the fourth injection.
In uno studio sulla malattia cardiaca congenita dosi mensili per via intramuscolare di 15 mg/ kg hanno raggiunto mediamente in 30 giorni il valore minimo di concentrazioni sieriche di principio attivo che è approssimativamente di 55 μ g/ ml dopo la prima iniezione e approssimativamente di 90 μ g/ ml dopo la quarta iniezione.
Among 139 children in the congenital heart disease study receiving palivizumab who had cardio-pulmonary bypass and for whom paired serum samples were available, the mean serum palivizumab concentration was approximately 100 μ g/ ml pre-cardiac bypass and declined to approximately 40 μ g/ ml after bypass.
Nello studio sulla malattia cardiaca congenita, dei circa 139 bambini che hanno ricevuto palivizumab, in quelli che avevano subito by-pass cardiopolmonare e per i quali erano disponibili campioni accoppiati di siero, la concentrazione sierica media di palivizumab è stata approssimativamente di 100 μ g/ ml prima del by-pass cardiaco e diminuita ad approssimativamente 40 μ g/ ml dopo il by-pass.
5.3 Preclinical safety data
Dati preclinici di sicurezza
No significant findings were observed.
In studi tossicologici monodose condotti su scimmie (dose massima 30 mg/ kg), conigli (dose massima 50 mg/ kg) e ratti (dose massima 840 mg/ kg), non sono stati rilevati dati significativi.
Studies carried out in rodents gave no indication of enhancement of RSV replication, or RSV-induced pathology or generation of virus escape mutants in the presence of palivizumab under the chosen experimental conditions.
Studi eseguiti su roditori non hanno dimostrato un incremento della riproduzione di VRS, o patologie indotte dall’ VRS o la generazione di virus mutanti in presenza di palivizumab nelle condizioni sperimentali adottate.
Histidine Glycine Mannitol
Istidina Glicina Mannitolo
Palivizumab should not be mixed with any medicinal products or diluents other than water for injections.
Palivizumab non deve essere miscelato con qualsiasi altro prodotto medicinale o diluente, che non sia acqua per preparazioni iniettabili.
6.3 Shelf-life
7 6.3 Periodo di validità
After reconstitution according to instructions:
3 anni Dopo la ricostituzione seguendo le istruzioni:
3 hours
3 ore.
Store in a refrigerator (2ºC to 8ºC).
Conservare in frigorifero (2°C e 8°C).
7 6.5 Nature and contents of container
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Synagis powder in a clear, colourless, type I glass 4ml vial with bromobutyl rubber stopper and aluminium flip-off seal containing 50 mg palivizumab, providing 100 mg/ ml of palivizumab when reconstituted.
Synagis polvere in un flacone da 4 ml di vetro trasparente, incolore, di tipo I con chiusura in gomma bromobutilica e ghiera di alluminio contenente 50 mg di palivizumab, che quando ricostituito fornisce 100 mg/ ml di palivizumab.
Water for injections in a clear, colourless type I glass ampoule containing 1 ml of water for injections.
Acqua per preparazioni iniettabili in una fiala di vetro tasparente, incolore, di tipo I contenente 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
One vial of Synagis powder and one ampoule of water for injections per pack.
Un flacone di Synagis polvere e una fiala di acqua per preparazioni iniettabili per confezione.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6.6 Speciali precauzioni per l’ impiego e la manipolazione
SLOWLY add 0.6 ml of water for injections along the inside wall of the vial to minimise foaming.
Aggiungere lentamente 0,6 ml di acqua per preparazioni iniettabili lungo la parete interna del flacone per evitare la formazione di schiuma.
After the water is added, tilt the vial slightly and gently rotate the vial for 30 seconds.
Dopo l’ aggiunta dell’ acqua, inclinare il flacone leggermente e ruotarlo delicatamente per 30 secondi.
DO NOT SHAKE THE VIAL.
NON AGITARE IL FLACONE.
Palivizumab solution should stand at room temperature for a minimum of 20 minutes until the solution clarifies.
La soluzione di palivizumab deve riposare a temperatura ambiente per un minimo di 20 minuti fino a che non diventa limpida.
Palivizumab solution does not contain a preservative and should be administered within 3 hours of preparation.
La soluzione di palivizumab non contiene conservanti e deve essere somministrata entro 3 ore dalla preparazione.
When reconstituted as recommended, the final concentration is 100 mg/ ml.
Una volta ricostituito secondo le istruzioni, la concentrazione finale è 100 mg/ ml.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Il prodotto non utilizzato o il materiale da gettare deve essere smaltito secondo le normative locali.
13 August 1999 Date of latest renewal:
13 Agosto 1999 Data ultimo rinnovo:
13 August 2004
13 Agosto 2004
Synagis 100 mg powder and solvent for solution for injection
Synagis 100 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile.
Each vial contains 100 mg palivizumab, providing 100 mg/ ml of palivizumab when reconstituted as recommended.
Ogni flacone contiene 100 mg di palivizumab, fornendo 100 mg/ ml di palivizumab quando ricostituito come raccomandato..
For a full list of excipients, see section 6.1.
Per l’ elenco degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1
• Children born at 35 weeks of gestation or less and less than 6 months of age at the onset of the RSV season • Children less than 2 years of age and requiring treatment for bronchopulmonary dysplasia within the last 6 months. • Children less than 2 years of age and with haemodynamically significant congenital heart disease.
• Bambini nati con età gestazionale uguale o inferiore alle 35 settimane e con un’ età inferiore ai 6 mesi al momento dell’ inizio dell’ epidemia stagionale da VRS. • Bambini di età inferiore ai 2 anni che sono stati trattati per displasia broncopolmonare negli ultimi 6 mesi. • Bambini di età inferiore ai 2 anni con malattia cardiaca congenita emodinamicamente significativa.
Recommended dose The recommended dose of palivizumab is 15 mg/ kg of body weight, given once a month during anticipated periods of RSV risk in the community.
Dose consigliata La dose consigliata di Palivizumab è 15 mg per kilo corporeo, da somministrare una volta al mese durante i periodi in cui si prevede il rischio di VRS nella comunità.
Data, although limited, are available on greater than 5 doses (see sections 4.8 and section 5.1), therefore the benefit in terms of protection beyond 5 doses has not been established.
Dati, seppure limitati, sono disponibili su più di 5 dosi (vedere paragrafi 4.8 e 5.1), pertanto non è stato stabilito il beneficio in termini di protezione al disopra delle 5 dosi.
For children undergoing cardiac bypass, it is recommended that a 15 mg/ kg of body weight injection of palivizumab be administered as soon as stable after surgery to ensure adequate palivizumab serum levels.
Per i bambini sottoposti a by-pass cardiaco, si raccomanda di somministrare una iniezione di 15 mg/ kg di peso corporeo di palivizumab non appena si sia stabilizzato dopo l’ intervento per assicuare adeguati livelli sierici di palivizumab.
Subsequent doses should resume monthly through the remainder of the RSV season for children that continue to be at high risk of RSV disease (see section 5.2).
Dosi successive devono riprendere mensilmente durante la restante stagione VRS per i bambini che continuano ad esser ad alto rischio di infezione VRS (vedere paragrafo 5.2).
9 Method of administration Palivizumab is administered in a dose of 15 mg/ kg of body weight once a month intramuscularly, preferably in the anterolateral aspect of the thigh.
10 Modo di somministrazione Palivizumab viene somministrato in dosi da 15 mg/ kg di peso corporeo una volta al mese per via intramuscolare, preferibilmente nella parte anterolaterale della coscia.
Allergic reactions including very rare cases of anaphylaxis have been reported following palivizumab administration (see section 4.8).
Sono state riportate reazioni allergiche inclusi casi molto rari di anafilassi in seguto a somministrazione di palivizumab (vedere paragrafo 4.8).
The efficacy of palivizumab when administered to patients as a second course of treatment during an ensuing RSV season has not been formally investigated in a study performed with this objective.
L’ efficacia del palivizumab quando somministrato a pazienti come secondo ciclo di profilassi nel corso di una nuova stagione epidemica VRS non è stata formalmente valutata in uno studio con questo obiettivo.
The possible risk of enhanced RSV infection in the season following the season in which the patients were treated with palivizumab has not been conclusively ruled out by studies performed aiming at this particular point.
Il possibile rischio di insorgenza di infezione VRS nella seconda stagione epidemica nella quale i pazienti sono stati trattati con palivizumab non è stato definitivamente escluso con studi atti a valutare questo paricolare aspetto.
Not relevant.
Non pertinenete.
10 4.8 Undesirable effects
11 4.8 Effetti indesiderati
Common
Frequante
No medically important differences were observed during the prophylactic studies carried out in the premature and bronchopulmonary dysplasia paediatric populations in ADRs by body system or when evaluated in subgroups of children by clinical category, gender, age, gestational age, country, race/ ethnicity or quartile serum palivizumab concentration.
Non sono state rilevate importanti differenze da un punto di vista medico durante studi di profilassi eseguiti su popolazioni pediatriche premature e con displasia broncopolmonare, per quanto riguarda la presenza di RA in relazione a: intero organismo umano o quando sono stati valutati sottogruppi di bambini sulla base delle seguenti categorie: clinica, sesso, età gestazionale, paese, razza/ etnia o quartile della concentrazione serica del palivizumab.
11 Table 2 Undesirable effects in the prophylactic paediatric congenital heart disease clinical study
12 Tabella 2 Effetti indesiderati occorsi in studi clinici pediatrici sulla profilassi nella malattia cardiaca congenita
Uncommon
Non frequenti
Antibody to palivizumab was observed in approximately 1% of patients in the IMpact-RSV during the first course of therapy.
E’ stato un fenomeno transitorio di
This was transient, low titre, resolved despite continued use (first and second season), and could not be detected in 55/ 56 infants during the second season (including 2 with titres during the first season).
13 basso titolo, risolto nonostante l’ uso continuato (prima e seconda stagione), e non è stato evidenziato su 55 dei 56 neonati durante la seconda stagione (inclusi 2 con titolazione durante la prima stagione).
12 Immunogenicity was not studied in the congenital heart disease study.
Nello studio sulla malattia cardiaca congenita non è stata valutata l’ immunogenicità.
Clinical studies In a placebo-controlled trial of RSV disease prophylaxis in (IMpact-RSV trial) 1502 high-risk children (1002 Synagis; 500 placebo), 5 monthly doses of 15 mg/ kg reduced the incidence of RSV related hospitalisation by 55% (p = < 0.001).
Studi clinici In uno studio clinico controllato con placebo nella profilassi del VRS (sudio Impact-RSV) effettuata su 1.502 bambini ad alto rischio (1.002 Synagis; 500 placebo), 5 dosi mensili di 15 mg/ kg hanno ridotto l’ incidenza dell’ ospedalizzazione legata al VRS del 55% (p= < 0,001).
A total of 222 children were enrolled in two separate studies to examine the safety of palivizumab when it is administered for a second RSV season.
Un totale di 222 bambini sono stati arruolati in due studi separati per esaminare la sicurezza del palivizumab quando somministrato per la seconda stagione VRS.
In an open label prospective trial designed to evaluate pharmacokinetics, safety, and immunogenicity after administration of 7 doses of palivizumab within a single RSV season, pharmacokinetic data indicated that adequate mean palivizumab levels were achieved in all 18 children enrolled.
In uno studio clinico prospettico in aperto disegnato per la valutazione della farmacocinetica, della sicurezza e dell’ immunogenicità dopo la somministrazione di 7 dosi di palivizumab nell’ arco di una singola stagione VRS, dati di farmacocinetica hanno indicato che adeguati livelli medi di palivizumab erano stati raggiunti in tutti i 18 bambini reclutati.
In a placebo-controlled trial in 1287 patients ≤ 24 months of age with haemodynamically significant congenital heart disease (639 Synagis; 648 placebo), 5 monthly doses of 15 mg/ kg Synagis reduced the incidence of RSV hospitalisations by 45% (p = 0.003) (congenital heart disease study).
In uno studio controllato con placebo su 1.287 pazienti di età ≤ 24 mesi con malattia cardiaca congenita emodinamicamente significativa (639 Synagis; 648 placebo) 5 dosi mensili di 15 mg/ kg di Synagis hanno ridotto l’ incidenza di ospedalizzazione da VRS del 45% (p = 0,003)(studio sulla malattia cardiaca congenita).
The RSV hospitalisation rate was 9.7% in the placebo group and 5.3% in the Synagis group.
14 La percentuale di ospedalizzazione da VRS è stata del 9,7% nel gruppo placebo e del 5,3% nel gruppo Synagis.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Per le condizioni di conservazione del prodotto ricoscituito vedere paragrafo 6.3.
Synagis powder in a clear, colourless, type I glass 10ml vial with bromobutyl rubber stopper and aluminium flip-off seal containing 100 mg palivizumab, providing 100 mg/ ml of palivizumab when reconstituted as recommended.
Synagis polvere in un flacone da 10 ml di vetro trasparente, incolore, di tipo I con chiusura in gomma bromobutilica e ghiera di alluminio contenente 100 mg di palivizumab, che quando ricostituito fornisce 100 mg/ ml di palivizumab.
Water for injections in a clear, colourless type I glass ampoule containing 1 ml of water for injections
Acqua per preparazioni iniettabili in una fiala di vetro tasparente, incolore, di tipo I contenente 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
SLOWLY add 1.0 ml of water for injections along the inside wall of the vial to minimise foaming.
Aggiungere lentamente 1,0 ml di acqua per preparazioni iniettabili lungo la parete interna del flacone per evitare la formazione di schiuma.
Palivizumab solution does not contain a preservative and should be administered within 3 hours of preparation.
La soluzione di palivizumab non contiene conservanti e deve essere somministrato entro 3 ore dalla preparazione.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements
Il prodotto non utilizzato o il materiale da gettare deve essere smaltito secondo le normative locali.
Abbott Laboratories Limited Queenborough, Kent ME11 5EL United Kingdom
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL Regno Unito
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informazioni dettagliate su questo prodotto sono disponibili nel sito dell’ Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
KG D-88397 Biberach an der Riss Germany
KG D-88397 Biberach an der Riss Germania
Abbott SRL I 104010 Campoverdi di Aprilia (Latina) Italy
Abbott SRL I 04010 Campoverde di Aprilia (Latina) Italia
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDIZIONI O RESTRIZIONE PER QUANTO RIGUARDA L’ USO SICURO ED EFFETTIVO DEL MEDICINALE
SYNAGIS 50 mg Outer Carton
SYNAGIS 50 mg Astuccio
SYNAGIS 50 mg powder and solvent for solution for injection Palivizumab
SYNAGIS 50 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile Palivizumab
Also contains histidine, glycine and mannitol.
Contiene anche istidina, glicina e mannitolo.
Powder and solvent for solution for injection Contents:
Polvere e solvente per soluzione per iniezione
1 Vial SYNAGIS 50 mg 1 ampoule 1 ml Water for Injections
1 flacone di SYNAGIS da 50 mg 1 fiala da 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili
Reconstitute SLOWLY with 0.6 ml Water for Injections.
Ricostituire LENTAMENTE con 0,6 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
Swirl gently.
Miscelare delicatamente.
Let stand for 20 minutes.
Lasciar riposare per 20 minuti.
Use within 3 hours of reconstitution.
Usare entro 3 ore dalla ricostituzione.
For intramuscular use.
Uso intramuscolare.
KEEP OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
TENERE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI.
Store in the original container.
Conservare nel contenitore originario.
Justification for not including Braille accepted
E’ accettata giustificazione per il mancato inserimento del Braille
21 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
22 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUL CONTENITORE PRIMARIO DI PICCOLE DIMENSIONI
SYNAGIS 50 mg Vial Label
SYNAGIS 50 mg Etichetta Flacone
SYNAGIS 50 mg powder for solution for injection Palivizumab Intramuscular use
SYNAGIS 50 mg polvere per soluzione iniettabile Palivizumab Uso intramuscolare.
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
23 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’ IMBALLAGGIO ESTERNO
SYNAGIS 100 mg Outer Carton
SYNAGIS 100 mg Astuccio
SYNAGIS 100 mg powder and solvent for solution for injection Palivizumab
SYNAGIS 100 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile Palivizumab
100 mg palivizumab, providing 100 mg/ ml of palivizumab when reconstituted as recommended.
Ogni flacone contiene 100 mg di palivizumab, fornendo 100 mg/ ml di palivizumab quando ricostituito come raccomandato.
Also contains: histidine, glycine and mannitol.
Contiene anche istidina, glicina e mannitolo.
1 Vial SYNAGIS 100 mg 1 ampoule 1 ml Water for Injections
1 flacone di SYNAGIS da 100 mg 1 fiala da 1 ml di acqua per preparazioni iniettabili
Reconstitute SLOWLY with 1.0 ml Water for Injections.
Ricostituire LENTAMENTE con 1,0 ml di acqua per preparazioni iniettabili.
Store in the original container
Conservare nel contenitore originario.
24 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
25 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUL CONTENITORE PRIMARIO DI PICCOLE DIMENSIONI
SYNAGIS 100 mg Vial Label
SYNAGIS 100 mg Etichetta Flacone
SYNAGIS 100 mg powder for solution for injection Palivizumab Intramuscular
SYNAGIS 100 mg polvere per soluzione iniettabile Palivizumab Via intramuscolare.
25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
26 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUL CONTENITORE PRIMARIO DI PICCOLE DIMENSIONI
SYNAGIS Water for injections Ampoule Label Text
SYNAGIS Acqua per preparazioni iniettabili Etichetta Fiala
Synagis 50 mg powder and solvent for solution for injection Palivizumab
Synagis 50 mg polvere e solvente per soluzione per iniezione Palivizumab
Read all of this leaflet carefully because it contains important information for you and your child.
Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di usare questo medicinale.
You may need to read it again. − If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist. − This medicine has been prescribed for your child.
Infatti, per altri
Do not pass it on to others.
- Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota nel bambino la comparsa di un
It may harm them, even if their symptoms are the same as those of your child. − If any of the side effects get serious, or if you notice that your child has any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
In this leaflet:
In questo foglio:
What Synagis is and what it is used for 2.
Cos’ è Synagis e a che cosa serve 2.
Before Synagis is given to your child 3.
Prima di usare Synagis 3.
How will my child receive Synagis 4.
Come usare Synagis 4.
How to store Synagis 6.
Come conservare Synagis 6.
WHAT SYNAGIS IS AND WHAT IT IS USED FOR
COS’ E’ SYNAGIS E A COSA SERVE
Synagis contains an active ingredient called palivizumab which is an antibody that works specifically against a virus called respiratory syncytial virus, RSV.
Synagis contiene un principio attivo chiamato palivizumab, un anticorpo che agisce specificatamente contro un virus chiamato virus respiratorio sinciziale (VRS).
Your child is at high risk of getting an illness caused by a virus called respiratory syncytial virus (RSV).
Il bambino è ad alto rischio di prendere la malattia causata da VRS.
Synagis is a medicine to help protect your child from getting severe RSV illness.
Synagis è un medicinale che aiuta a proteggere il bambino da una grave infezione causata da VRS.
BEFORE SYNAGIS IS GIVEN TO YOUR CHILD
PRIMA DI USARE SYNAGIS
Your child should not be given Synagis:
Non usi Synagis nel bambino:
− if he/ she has ever had an allergic (hypersensitive) reaction to the active ingredient of Synagis (palivizumab) or to any of the other ingredients of Synagis (see a full list of ingredients in Section 6)
degli eccipienti (vedi elenco completo degli ingredienti al paragrafo 6).
Take special care with Synagis:
Faccia attenzione con Synagis soprattutto:
− if your child is unwell.
Se il bambino non si sente bene informi il medico, poichè
Please tell your doctor if your child is unwell, as the use of Synagis may need to be delayed. − if your child has any bleeding disorders as Synagis is usually injected into the thigh.
- se il bambino presenta manifestazioni emorragiche, poichè Synagis viene abitualmente iniettato
Taking other medicines:
Uso di Synagis con altri medicinali: