qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
PREZISTA, co-administered with 100 mg ritonavir is indicated in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV-1) infection in treatment-experienced adult patients, including those that have been highly pre-treated.
PREZISTA, somministrato in associazione a una dose di ritonavir da 100 mg è indicato per il trattamento antiretrovirale dell’infezione da HIV-1 (virus dell’immunodeficienza umana), in combinazione con altri antiretrovirali, in pazienti adulti pre-trattati, inclusi quelli fortemente pre- trattati.
Genotypic or phenotypic testing (when available) and treatment history should guide the use of PREZISTA.
L’analisi del genotipo o del fenotipo (laddove disponibile) e la storia di trattamento devono fungere da guida nell’impiego di PREZISTA.
Adults The recommended dosage of PREZISTA is 600 mg twice daily (b.i.d.) taken with ritonavir 100 mg b.i.d. and with food.
Adulti La dose raccomandata di PREZISTA è di 600 mg due volte al giorno (b.i.d.), assunti unitamente a una dose di ritonavir da 100 mg b.i.d. accompagnati da cibo.
Children and adolescents PREZISTA is not recommended for use in children and adolescents due to insufficient data on safety, efficacy and pharmacokinetics.
Bambini e adolescenti L'impiego di PREZISTA non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti, a causa di insufficienti dati di sicurezza, efficacia e farmacocinetica.
Elderly Limited information is available in this population and therefore PREZISTA should be used with caution in this age group (see sections 4.4 and 5.2).
Anziani Per questa popolazione di pazienti le informazioni sono limitate e di conseguenza PREZISTA deve essere usato con cautela in questo gruppo di età (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Hepatic impairment Darunavir is metabolised by the hepatic system.
Insufficienza epatica
No pharmacokinetic data are available in
Non è raccomandato l’aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve (Classe A di Child-Pugh) o moderato (Classe B di Child-Pugh), comunque PREZISTA deve essere usato con cautela in questi pazienti.
45 patients with severe hepatic impairment.
Non sono disponibili dati di farmacocinetica nei pazienti con grave insufficienza epatica.
Therefore, PREZISTA should not be used in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Quindi PREZ ISTA non deve essere somministrato a pazienti con insufficienza epatica di grado grave (Classe C di Child-Pugh) (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2).
In case a dose of PREZISTA and/or ritonavir was missed within 6 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of PREZISTA and ritonavir with food as soon as possible.
In caso venga dimenticata una dose di PREZISTA e/o ritonavir entro 6 ore dall’orario abituale di assunzione, il paziente deve essere istruito affinché assuma immediatamente la dose saltata insieme al cibo.
If this was noticed later than 6 hours of the time it is usually taken, the missed dose should not be taken and the patient should resume the usual dosing schedule.
Nel caso in cui siano trascorse più di 6 ore dall’orario abituale di assunzione, la dose saltata non deve essere più assunta ed il paziente deve tornare al consueto orario di assunzione della dose successiva.
This guidance is based on the 15 hour half-life of darunavir in the presence of ritonavir and the recommended dosing interval of approximately 12 hours.
Questa raccomandazione si basa sull’emivita di darunavir in presenza di ritonavir, che è di circa 15 ore; l’intervallo tra le dosi raccomandato è quindi di circa 12 ore.
These active substances include e.g. antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (e.g. dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/hypnotics (triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)) and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
Questi principi attivi comprendono ad esempio antiaritmici (amiodarone, bepridile, chinidina, lidocaina sistemica), antiistaminici (astemizolo, terfenadina), alcaloidi della segale cornuta (quali ergotamina, diidroergotamina, ergonovina e metilergonovina), pro-cinetici gastrointestinali (cisapride), neurolettici (pimozide, sertindolo), sedativi/ipnotici [triazolam, midazolam somministrato oralmente (per le precauzioni sull’uso di midazolam somministrato per via parenterale vedere paragrafo 4.5)] inibitori del HMG-CoA riduttasi (simvastatina e lovastatina) (vedere paragrafo 4.5).
Patients should be advised that current antiretroviral therapy does not cure HIV and has not been proven to prevent the transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
È necessario informare i pazienti che la presente terapia antiretrovirale non cura l’infezione da HIV e non è stato dimostrato che riesca a impedirne la trasmissione ad altri attraverso il contatto di origine ematica o sessuale.
Increasing the dose of ritonavir from that recommended in section 4.2 did not significantly affect darunavir concentrations and is not recommended.
50 L’aumento della dose di ritonavir rispetto a quella raccomandata nel paragrafo 4.2 non ha influito significativamente sulle concentrazioni di darunavir e non è quindi raccomandato.
46 Darunavir binds predominantly to α1-acid glycoprotein.
Darunavir si lega prevalentemente alla α1-glicoproteina acida.
Severe skin rash, which may be accompanied with fever and/or elevations of transaminases, has occurred in 0.5% of patients treated with PREZISTA.
Si sono verificate eruzioni cutanee gravi, anche accompagnate da febbre e/o innalzamento delle transaminasi, nello 0.5% dei pazienti trattati con PREZ ISTA.
PREZIST A should be used with caution in patients with a known sulphonamide allergy.
PREZISTA deve essere somministrato con cautela nei pazienti affetti da allergia nota alle sulfonamidi..
Diabetes mellitus/Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including PIs.
Diabete mellito/Iperglicemia Casi di diabete mellito di nuova insorgenza, iperglicemia o esacerbazione di diabete mellito preesistente sono stati segnalati nei pazienti in terapia con antiretrovirali, compresi gli IP.
In some of these patients the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
Molti pazienti
Many patients had confounding medical conditions some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
51 presentavano condizioni cliniche confondenti che in alcuni casi hanno richiesto una terapia con agenti farmacologici che sono stati associati allo sviluppo di diabete mellito o di iperglicemia.
Consideration should be given to measurement of
È necessario prendere in considerazione il livello dei lipidi sierici e della glicemia.
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be combined with medicinal products that are highly dependent on CYP3A4 for clearance and for which increased systemic exposure is associated with serious and/or life-threatening events (narrow therapeutic index).
PREZISTA co-somministrato con 100 mg di ritonavir, non deve essere combinato con altri prodotti medicinali che siano altamente dipendenti dal CYP3A4 per la clearance e per i quali l’aumento di esposizione sistemica sia associato con eventi avversi gravi o che pongono il paziente in pericolo di vita (ristretta finestra terapeutica).
These medicinal products include amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine, astemizole, terfenadine, midazolam administered orally, triazolam, cisapride, pimozide, sertindole, simvastatin, lovastatin and the ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine) (see section 4.3).
Tali medicinali includono amiodarone, bepridile, chinidina, lidocaina sistemica, astemizolo, terfenadina, midazolam somministrato oralmente, triazolam, cisapride, pimozide, sertindolo, simvastatina, lovastatina, alcaloidi della segale cornuta (per esempio ergotamina, diidroergotamina, ergonovina e metilergonovina) (vedere paragrafo 4.3).
The overall pharmacokinetic enhancement effect by ritonavir was an approximate 14-fold increase in the systemic exposure of darunavir when a single dose of 600 mg darunavir was given orally in combination with ritonavir at 100 mg b.i.d.
52 L’effetto complessivo di potenziamento farmacocinetico dovuto a ritonavir è stato determinato in un aumento di circa 14 volte dell’esposizione sistemica di darunavir, quando una dose singola di 600 mg di darunavir è stata somministrata per via orale in combinazione con 100 mg di ritonavir b.i.d.
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6 activity in the presence of PREZISTA/rtv, which may be attributed to the presence of low dose ritonavir.
Uno studio clinico in cui è stato utilizzato un cocktail di farmaci metabolizzati dai citocromi CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6 ha dimostrato aumento di attività nei citocromi CYP2C9 e CYP2C19 e inibizione dell’attività del CYP2D6, in presenza di PREZISTA/rtv, che possono essere attribuiti alla presenza della bassa dose di ritonavir.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP2C9 (such as warfarin) and CYP2C19 (such as methadone) may result in
La co-somministrazione di darunavir e ritonavir e medicinali metabolizzati principalmente dal CYP2C9 (come warfarina) e dal CYP2C19 (come metadone) può causare una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di tali medicinali, con la conseguente diminuzione o accorciamento dei loro effetti terapeutici.
* based upon not dose normalised values Due to a decrease in the exposure (AUC) of darunavir by 40%, appropriate doses of the combination have not been established.
53 * basati su valori di dose non normalizzati A causa di una diminuzione del 40% nell’ esposizione (AUC) di darunavir, non sono state stabilite dosi appropriate della combinazione.
Interactions – Darunavir/ritonavir with Antiretroviral Agents other than Protease Inhibitors
Interazioni – Darunavir/ritonavir con altri Agenti Antiretrovirali oltre agli Inibitori della Proteasi
49 Co-administered
Prodotto
Co-administered Medicinal Product (mg)
medicinale co- medicinale co- somministrato somministrato (mg)
Product Assessed
medicinale considerato
600/1
↓ 49%
200 b.i.d.
Quindi, PREZISTA co-somministrato con una bassa dose di ritonavir può essere utilizzato con etravirina 200 mg b.i.d. senza aggiustamenti di dose.
40
Nevirapina
Zidovudine Zalcitabine Emtricitabine Stavudine Lamivudine Abacavir
54 Zidovudina Zalcitabina Emtricitabina Stavudina Lamivudina Abacavir
600/1
600/100
50 Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of digoxin.
singola Darunavir/ritonavir aumenta la concentrazione plasmatica della digossina.
400/100 b.i.d.# Clarithromycin
400/100 b.i.d.#
↑ 174%
Claritromicina Darunavir
Carbamazepine ↑ 45% ↑ 54% Darunavir ↔ ↔ Exposure to darunavir, co-administered with ritonavir, was unaffected by carbamazepine.
55 L’esposizione a darunavir co-somministrato con ritonavir, non è influenzata dalla carbamazepina.
400/ 100 b.i.d.# Ketoconazole
Se è necessaria una co- somministrazione, la dose giornaliera di ketoconazolo non deve superare 200 mg.
Darunavir
Itraconazolo
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended.
Itraconazolo, come ketoconazolo, è un potente inibitore ed anche substrato del CYP3A4.
51 Felodipine Nifedipine Nicardipine
Bloccanti del canale Felodipina Nifedipina Nicardipina
Pravastatin
56 0-5 volte ↑ Pravastatina
PDE-5 inhibitors
Per questo motivo, è raccomandato il monitoraggio clinico, poiché in alcuni pazienti, può essere necessario l’aggiustamento della terapia di mantenimento, sulla base della risposta clinica alla terapia con metadone.
52 Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamycines
Inibitori della PDE-5 Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamicine
Rifabutin
57 1.6 volte ↑ Rifabutina
Rifabutin* 1.6 times ↑
Rifabutin*
* sum of active moieties of rifabutin (parent drug + 25-O-desacetyl metabolite) A dosage reduction of rifabutin by 75% of the usual dose of 300 mg/day [i.e. rifabutin 150 mg q.o.d.
* somma di tutti i metaboliti attivi della rifabutina (molecola progenitrice è il metabolita + 25-O-deacetile) Si raccomanda una riduzione del dosaggio di rifabutina del 75% della dose abituale di 300 mg/die [ad es. rifabutina 150 mg q.o.d.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of PREZIST A/ritonavir with benzodiazepines.
Non è stato eseguito alcuno studio di interazione per la co- somministrazione di PREZISTA/ritonavir con le benzodiazepine.
If PREZISTA/ritonavir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting, which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
Se PREZIST A/ritonavir deve essere co-somministrato con midazolam per via parenterale, si consiglia di farlo in una Unità di Terapia Intensiva (UTI) o in ambiente che garantisca un monitoraggio stretto e appropriate cure mediche in caso di depressione respiratoria e/o sedazione prolungata.
53 If SSRIs are co-administered with PREZISTA and ritonavir, the recommended approach is a dose titration of the SSRI based on a clinical assessment of antidepressant response.
Se gli SSRIs devono essere co-somministrati con PREZISTA e ritonavir, si raccomanda di titolare la dose di SSRI basandosi sulla risposta clinica all’attività antidepressiva.
Steroids Fluticasone propionate Budesonide
58 Fluticasone propionato Budesonide
However, dizziness has been reported in some patients during
Non sono stati effettuati studi sugli effetti esercitati da PREZISTA in associazione a ritonavir sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.
54 treatment with regimens containing PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and should be borne in mind when considering a patient’s ability to drive or operate machinery (see section 4.8).
Tuttavia, sono stati riportati casi di vertigini in alcuni pazienti, durante il trattamento con regimi terapeutici a base di PREZISTA in co- somministrazione con ritonavir 100 mg ed è quindi necessario tenerne conto quando si valuta la capacità del paziente di guidare veicoli o di usare macchinari (vedere paragrafo 4.8).
4.8 Undesirable effects
59 4.8 Effetti indesiderati
55 uncommon Eye disorders
Non comune Patologie dell’occhio
56 Musculoskeletal and connective tissue disorders uncommon
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Non comune
In these treatment naïve-patients, the following adverse drug reactions were identified:
62 In questi paziernti naïve al trattamento, sono state identificate le seguenti reazioni avverse:
57 Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients, including loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
La terapia antiretrovirale combinata è stata associata a una ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) nei pazienti con infezione da HIV, compresi perdita di grasso periferico e facciale sottocutaneo, aumento del grasso intra-addominale e viscerale, ipertrofia mammaria e accumulo di grasso dorsocervicale (gobba di bufalo) (vedere paragrafo 4.4).
Co-infected patients were more likely to have baseline and treatment emergent hepatic transaminase elevations than those without chronic viral hepatitis (see section 4.4).
I p azienti coinfetti avevano maggiore probabilità di presentare aumentati livelli di transaminasi epatiche al basale e incrementi farmaco- correlati più elevati di quelli dei pazienti senza epatite virale (vedere paragrafo 4.4.).
Antiviral activity in vitro Darunavir exhibits activity against laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 and laboratory strains of HIV-2 in acutely infected T-cell lines, human peripheral blood mononuclear cells and
Attività antivirale in vitro Darunavir evidenzia un’attività contro i ceppi di laboratorio e gli isolati clinici di HIV-1 e i ceppi di laboratorio di HIV-2 nelle linee cellulari delle cellule T con infezione acuta, nelle cellule del sangue mononucleate umane periferiche e nei monoliti/macrofagi umani con valori medi di EC50 che variano da 1,2 a 8,5 nM (da 0,7 a 5,0 ng/ml).
Darunavir demonstrates antiviral activity in vitro against a broad panel of HIV-1 group M (A, B, C, D, E, F, G) and group O primary isolates with EC50 values ranging from < 0.1 to 4.3 nM.
Darunavir dimostra di possedere un’attività antivirale in vitro contro un ampio spettro di isolati primari di H IV-1 gruppo M (A, B, C, D, E, F, G) e gruppo O con valori di EC50 che variano da < 0,1 a 4,3 nM.
Of the viruses isolated from patients experiencing virologic failure by rebound from the PREZISTA/rtv 600/100 mg b.i.d. group of the POWER and DUET trials, 85% of those susceptible to darunavir at baseline developed decreased susceptibility to darunavir during treatment.
Prendendo in considerazione i virus isolati dai pazienti che avevano sperimentato fallimento virologico con re-innalzamento della carica virale nel gruppo di trattamento con PREZISTA in co-
In the same group of patients, 71% of viruses that were susceptible to tipranavir at baseline remained susceptible after treatment.
64 somministrazione con ritonavir 600/100 mg b.i.d. negli studi POWER e DUET, nell’85% di quelli che erano sensibili a darunavir al basale, si è avuto un decremento di suscettibilità a darunavir durante il trattamento.Nello stesso gruppo di pazienti, il 71% dei virus che erano sensibili a tipranavir al basale, lo sono rimasti dopo il trattamento.
59 The mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.33 log10 copies/ml and the median baseline CD4+ cell count was 235 x 106 cells/l (range 3 – 831 x 106 cells/l) in the PREZISTA/ritonavir arm.
Nel braccio PREZISTA/ritonavir, il valore medio al basale di HIV-1 RNA plasmatico era pari a 4.33 log10 copie/ml e il valore mediano al basale della conta delle cellule CD4+ era pari a 235 x 106 cell/l (range 3 – 831 x 106 cell/l).
TITAN Outcomes
TITAN Risultati
PREZISTA/rtv 600/100 mg b.i.d. + OBR N=298
PREZISTA/rtv
POWER 1 and POWER 2 are randomised, controlled trials consisting of an initial dose-finding part and a second long-term part in which all patients randomised to PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir received the recommended dose of 600/100 mg b.i.d.
65 POWER 1 e POWER 2 sono studi clinici controllati, randomizzati, costituiti da una parte iniziale di individuazione del dosaggio e una seconda parte a lungo termine in cui tutti i pazienti randomizzati a PREZISTA in co-somministrazione con ritonavir 100 mg hanno ricevuto la dose raccomandata di 600/100 mg b.i.d.
120 x 106 cells/l
4.58 log1 0 copie/ml 1 20 x 106 cells/l
60 HIV-1 RNA log10 mean change from baseline (log10 copies/ml)a
HIV-1 RNA Log10 variazione media rispetto al basale (log10 copie/ml)a
86 (57; 114)d
86 (57; 114)d
20 (16.1%)
81 (61,8%) 20 (16,1%)
45.7% (35.0%; 56.4%)d
45,7% (35,0%; 56,4%)d
HIV RNA < 400 copies/mlc
HIV RNA < 400 copie/mlc
18 (14.5%)
72 (55,0%) 18 (14,5%)
40.4% (29.8%; 51.1%)d
40,4% (29,8%; 51,1%)d
The mean decrease in HIV RNA level compared to baseline was 1.58 (POWER 1 and 2) and 1.43 (POWER 3) log10 copies/ml and a mean increase in CD4+ cell count of 133 x 106 cells/l (POWER 1 and 2) and 103 x 106 cells/l (POWER 3) was observed.
66 (POWER 1 e 2) e 1.43 (POWER 3) log10 copie/ml ed inoltre è stato osservato un incremento medio nella conta di cellule CD4+ di 133 x 106 cell/l (POWER 1 e 2) e 103 x 106 cell/l (POWER 3).
61 Baseline darunavir phenotype (shift in susceptibility relative to reference) was shown to be a predictive factor of virologic outcome.
Il fenotipo basale di darunavir (alterazione della sensibilità relativa al riferimento) si è dimostrato un fattore predittivo del risultato virologico.
Baseline darunavir phenotype
Soggetti naïve all’uso di ENF
The pharmacokinetic properties of darunavir, co-administered with ritonavir, have been evaluated in healthy adult volunteers and in HIV-1 infected patients.
67 Le proprietà farmacocinetiche di darunavir, somministrato in associazione a ritonavir, sono state valutate in volontari sani adulti e in pazienti con infezione da HIV-1.
At least 3 oxidative metabolites of darunavir have been identified in
Sono stati identificati nell’uomo almeno 3 metaboliti ossidativi di darunavir.
62 humans; all showed activity that was at least 10-fold less than the activity of darunavir against wild type HIV.
Tutti hanno mostrato un’attività che era almeno 10 volte inferiore a quella di darunavir contro l’H IV del ceppo di riferimento.
Unchanged darunavir accounted for approximately 41.2% and 7.7% of the administered dose in faeces and urine, respectively.
Darunavir invariato ha inciso per circa il 41,2% e il 7,7% della dose somministrata, riscontrati rispettivamente nelle feci e nelle urine.
Elderly Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that darunavir pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 75 years) evaluated in HIV infected patients (n=12, age ≥ 65) (see section 4.4).
68 L’analisi farmacocinetica di popolazione nei pazienti con infezione da HIV, ha evidenziato che il profilo farmacocinetico di darunavir non è così differente nel range di età (da 18 a 75 anni) valutato nei pazienti con infezione da HIV (n=12, età ≥ 65) (vedere paragrafo 4.4).
In the dog, no major toxicity
Nel ratto, l’associazione di darunavir e ritonavir ha prodotto un lieve aumento dell’effetto sui parametri eritrocitari, su fegato e tiroide e un incremento dell’incidenza di fibrosi delle isole pancreatiche (solo nei topi maschi), rispetto al trattamento con il solo darunavir.
63 findings or target organs were identified up to exposures equivalent to clinical exposure at the recommended dose.
Nel cane, non è stato individuata alcuna evidenza di tossicità maggiore, né organi bersaglio fino a esposizioni equivalenti all’esposizione clinica alla dose raccomandata.
The exposure levels were lower than those with the recommended clinical dose in humans.
I livelli di esposizione erano più bassi di quelli relativi alla dose clinica raccomandata per l’uso nell’uomo.
Darunavir in combination with ritonavir caused a reduction in the number of pups that exhibited the startle response on day 15 of lactation and a reduced pup survival during lactation.
69 Darunavir in associazione a ritonavir ha provocato una riduzione del numero di piccoli che hanno manifestato il riflesso di trasalimento al giorno 15 dell’allattamento e una ridotta sopravvivenza dei piccoli durante l’allattamento.
Tablet film-coat Poly(vinyl alcohol) – partially hydrolyzed Macrogol 3350
Rivestimento della compressa Alcol polivinilico – parzialmente idrolizzato Macrogol 3350 Titanio biossido (E171) Talco Giallo tramonto FCF (E110)
6.3 Shelf life
70 6.3 Periodo di validità
65 ANNEX II
71 ALLEGATO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITOLARE(DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 (dated 28 June 2007) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di farmacovigilanza Il titolare della autorizzazione all'immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 3 (datata 28 giugno 2007) presentata nel Modulo 1.8.1 della domanda di autorizzazione all'immissione in commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 7 (dated 31 July 2008) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP) Il titolare dell’autorizzazione all'immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel piano di farmacovigilanza, come concordato nella versione 7 (datata 31 Luglio 2008) del RMP incluso nel Modulo 1.8.2 della domanda di autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
quando si ricevono nuove informazioni che possano avere impatto sulle specifiche di sicurezza, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio in vigore
Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio)
At the request of the EMEA.
su richiesta dell'EMEA.
67 ANNEX III
73 ALLEGATO III
69 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
75 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
OUTER CARTON / BOTTLE LABEL
IMBALLAGGIO ESTERNO/ETICHETTA DEL FLACONE
PREZISTA 300 mg film-coated tablets darunavir
PREZISTA 300 mg compresse rivestite con film darunavir
Each film-coated tablet contains 300 mg darunavir (as ethanolate).
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO(I) ATTIVO(I) Ogni compressa rivestita contiene 300 mg di darunavir (come etanolato)
Contains sunset yellow FCF (E110).
Contiene giallo tramonto FCF (E110).
120 film-coated tablets
120 compresse rivestite con film.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE NECESSARIO 76 11.
INFORMATION IN BRAILLE (this is only applicable to the outer pack)
INFORMAZIONI IN BRAILLE (si applica solo all’imballaggio esterno)
71 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
77 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
PREZISTA 400 mg film-coated tablets darunavir
PREZISTA 400 mg compresse rivestite con film darunavir
Each film-coated tablet contains 400 mg darunavir (as ethanolate).
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA IN TERMINI DI PRINCIPIO(I) ATTIVO(I) Ogni compressa rivestita contiene 400 mg di darunavir (come etanolato)
Also contains sunset yellow FCF (E110).
Contiene anche giallo tramonto FCF (E110).
60 film-coated tablets
60 compresse rivestite con film.
73 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
79 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
PREZISTA 600 mg film-coated tablets darunavir
PREZISTA 600 mg compresse rivestite con film darunavir
Each film-coated tablet contains 600 mg darunavir (as ethanolate).
Ogni compressa rivestita contiene 600 mg di darunavir (come etanolato)
PREZISTA 300 mg film -coated tablets darunavir
PREZISTA 300 mg compresse rivestite con film darunavir
- If a side effect gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell
- Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto
What PREZISTA is and what it is used for 2.
Che cos'è PREZISTA e a che cosa serve 2.
Before you take PREZISTA 3.
Prima di prendere PREZISTA 3.
How to take PREZISTA 4.
Come prendere PREZISTA 4.
How to store PREZISTA 6.
Come conservare PREZISTA 6.
WHAT PREZISTA IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È PREZISTA E A CHE COSA SERVE
What is PREZISTA?
Che cos’è PREZISTA?
PREZISTA is an antiretroviral medicine used in the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection.
PREZISTA è un medicinale antiretrovirale, impiegato nel trattamento dell’infezione dal virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
It belongs to a group of medicines called protease inhibitors.
Appartiene a un gruppo di medicinali chiamati inibitori della proteasi.
This will improve your immune system and reduces the risk of developing illnesses linked to HIV infection.
PREZISTA agisce riducendo la quantità di HIV nell’organismo, migliorando il sistema immunitario e riducendo il rischio di sviluppo delle malattie correlate all’infezione da HIV.
What it is used for?
A che cosa serve?
PREZISTA is used to treat adults who are infected by HIV and who have already used other antiretroviral medicines.
PREZISTA è impiegato nel trattamento degli adulti affetti da infezione da HIV che hanno già utilizzato altri medicinali antiretrovirali.
PREZISTA must be taken in combination with a low dose of ritonavir and other anti-HIV medicines.
PREZISTA deve essere preso in associazione a una dose bassa di ritonavir e ad altri farmaci anti -HIV.
BEFORE YOU TAKE PREZISTA
PRIMA DI PRENDERE PREZISTA
PREZISTA is to be taken in combination with a low dose of ritonavir and other antiretroviral medicines.
PREZISTA deve essere assunto in combinazione con una bassa dose di ritonavir e altri farmaci antiretrovirali.
It is therefore important that you carefully read the package leaflet that is provided with these medicines.
E’ molto importante che lei legga attentamente il foglio illustrativo che accompagna questi medicinali.
If you have any further questions about the medicines prescribed, please ask your doctor or pharmacist.
Se ha domande da fare sui medicinali che le sono stati prescritti, chieda al medico o al farmacista.
Do not take PREZISTA:
Non prenda PREZISTA:
- if you are allergic (hypersensitive) to darunavir, other ingredients of PREZISTA or to ritonavir.
- se è allergico (ipersensibile) a darunavir, a uno qualsiasi degli eccipienti di PREZISTA o a
- if you have severe liver problems.
- se ha gravi problemi di fegato (epatici).
Ask your doctor if you are unsure about the severity of your
Chieda consiglio al medico, se non è sicuro della
liver disease.
gravità della sua malattia epatica.
Some additional tests might be necessary.
È possibile che occorra effettuare ulteriori analisi.
Do not combine PREZISTA with any of the following medicines:
Non associ PREZISTA a nessuno dei seguenti medicinali:
- astemizole or terfenadine (to treat allergy symptoms)
- astemizolo o terfenadina (per il trattamento dei sintomi allergici)
- triazolam and oral (taken by mouth) midazolam (used to help you sleep and/or relieve anxiety)
- triazolam e midazolam orale (assunto per bocca) (utilizzato per favorire il sonno e ridurre
- cisapride (to treat some stomach conditions)
- cisapride (per il trattamento delle condizioni dello stomaco)
- pimozide or sertindole (to treat psychiatric conditions)
- pimozide o sertindolo (per il trattamento delle condizioni psichiatriche)
- ergot alkaloids (like ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine used to
- alcaloidi della segale cornuta (come ergotamina, diidroergotamina, ergonovina e
treat migraine and headaches)
metilergonovina, usate per il trattamento dell’emicrania o della cefalea (mal di testa))
- amiodarone, bepridil, quinidine and systemic lidocaine (to treat certain heart disorders e.g.
- amiodarone, bepridile, chinidina e lidocaina sistemica (per il trattamento di alcuni problemi
abnormal heart beat)
cardiaci, ad esempio anomalie del battito cardiaco)
- lovastatin and simvastatin (medicines to lower cholesterol levels)
- lovastatina e simvastatina (medicinali che abbassano i livelli di colesterolo)
- rifampicin (medicines to treat some infections such as tuberculosis)
- rifampicina (medicinali per il trattamento di alcune infezioni, come la tubercolosi)
- the combination product lopinavir/ritonavir (an anti-HIV medicine belonging to the same class
- la combinazione di lopinavir/ritonavir (un medicinale anti-HIV appartenente alla stessa classe
as PREZISTA)
di PREZISTA)
- products that contain St John’s wort (Hypericum perforatum)
- prodotti contenenti l’Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)
If you are taking any of these, ask your doctor about switching to another medicine.
Se sta assumendo uno di questi farmaci, chieda al medico come passare a un altro medicinale.
Take special care with PREZISTA PREZISTA is not a cure for HIV infection.
Faccia particolare attenzione con PREZISTA PREZISTA non è una cura per l’infezione da HIV.
PREZISTA does not reduce the risk of passing HIV to others through sexual contact or blood contamination.
PREZISTA non riduce il rischio di trasmissione dell’HIV ad altri attraverso il contatto sessuale o le contaminazioni del sangue (ematiche).
Therefore, you must continue to use appropriate precautions.
È quindi necessario che continui a usare le opportune precauzioni.
People taking PREZISTA may still develop infections or other illnesses associated with HIV infection.
Le persone che assumono PREZISTA possono anche sviluppare infezioni o altre malattie associate all’infezione da HIV.
You must keep in regular contact with your doctor.
Occorre tenersi regolarmente in contatto con il medico.
PREZISTA has only been used in limited numbers of patients 65 years or older.
PREZISTA è stato somministrato ad un limitato numero di pazienti di età pari o superiore ai 65 anni.
If you belong to this age group, please discuss with your doctor if you can use PREZISTA.
Se appartiene a questo gruppo di età, consulti il medico, prima di assumere PREZISTA.
Tell your doctor about your situation Make sure that you check the following seven points and tell your doctor if any of these apply to you.
Informi il medico in merito alla sua situazione Si assicuri di controllare i seguenti sette punti e comunichi al medico se uno di questi la riguarda.
- Tell your doctor if you have had problems with your liver before, including hepatitis B or C.
Il medico
Your doctor may evaluate how severe your liver disease is before deciding if you can take PREZISTA.
può valutare la gravità della sua malattia epatica prima di decidere se somministrarle PREZISTA.
- Tell your doctor if you have diabetes.
- Informi il medico se ha il diabete.
PREZISTA might increase sugar levels in the blood.
PREZISTA può aumentare i livelli di zuccheri nel sangue.
- Tell your doctor immediately if you notice any symptoms of infection.
- Informi immediatamente il medico se nota eventuali sintomi di infezione.
advanced HIV infection and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti -HIV treatment is started.
con stadio avanzato dell’infezione da HIV e una storia di infezione opportunistica, possono insorgere segni e sintomi di infiammazione da precedenti infezioni subito dopo l’inizio del trattamento anti -HIV.
It is believed that these symptoms are due to an improvement in the body’s immune response, enabling the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms.
Si ritiene che questi sintomi siano dovuti a un miglioramento della risposta immunitaria dell’organismo, che consente all’organismo di combattere le infezioni che possono essere state presenti senza dare sintomi evidenti.
- Tell your doctor if you notice changes in body fat.
- Informi il medico se nota variazioni del grasso corporeo.
Redistribution, accumulation or loss of
È possibile che si verifichino la
body fat may occur in patients receiving a combination of antiretroviral medicines.
ridistribuzione, l’accumulo o la perdita dei grassi corporei nei pazienti che assumono un’associazione di medicinali antiretrovirali.
- Tell your doct or if you have haemophilia.
- Informi il medico se ha l’emofilia.
PREZISTA, might increase the risk of bleeding.
PREZISTA, può aumentare il rischio di emorragie.
- Tell your doctor if you are allergic to sulphonamides (e.g. used to treat certain infections).
- Informi il medico se è allergico ai sulfamidici (utilizzati per trattare alcune infezioni).
- Tell your doctor if you notice any musculoskeletal problems.
- informi il medico se nota qualche problema di tipo muscoloscheletrico.
Some patients taking
Alcuni pazienti che
combination antiretroviral therapy may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
assumono una combinazione di farmaci antiretrovirali possono sviluppare una malattia ossea chiamata osteonecrosi (morte del tessuto osseo causata dal mancato afflusso di sangue all’osso).
The length of combination antiretroviral therapy, corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index, among others, may be some of the many risk factors for developing this disease.
La durata dell’uso degli antiretrovirali in combinazione, l’uso di corticosteroidi, il consumo di alcol, una grave immunodepressione, un alto indice di massa corporea, oltre ad altri, possono essere alcuni dei tanti fattori di rischio per sviluppare questa malattia.
Signs of osteonecrosis are joint stiffness, aches and pains (especially of the hip, knee and shoulder) and difficulty in movement.
Segni di osteonecrosi sono gonfiore delle articolazioni, dolori e fitte (specialmente dell’anca, del ginocchio e spalle) e difficoltà dei movimenti.
If you notice any of these symptoms please inform your doctor.
Se nota qualcuno di questi sintomi informi immediatamente il medico.
Taking other medicines PREZISTA might interact with other medicines.
Assunzione di PREZISTA con altri medicinali PREZISTA può interagire con altri medicinali.
Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.
There are some medicines that you must not combine with PREZISTA.
Esistono dei medicinali che non devono essere associati a PREZISTA.
These are mentioned above under the heading ‘Do not combine PREZISTA with any of the following:’
Sono stati elencati in precedenza sotto il titolo “Non associ PREZISTA a nessuno dei seguenti medicinali”.
NRTIs (nucleoside reverse transcriptase inhibitors), NNRTIs (non -nucleoside reverse transcriptase inhibitors), CCR5 antagonists and FIs (fusion inhibitors)).
84 Nella maggior parte dei casi, PREZISTA può essere associato a medicinali anti-HIV che appartengono a un’altra classe (ad esempio gli NRTI i (inibitori nucleosidici della transcrittasi inversa), gli NNRTI (inibitori non nucleosidici della transcrittasi inversa), antagonisti CCR5 e i FI (inibitori della fusione).
PREZISTA with ritonavir has not been tested with all PIs (protease inhibitors) and should not be used with some PIs.
PREZISTA in associazione con ritonavir non è stato studiato con tutti gli IP (inibitori della proteasi) e non dovrebbe essere utilizzato con alcuni IP.
Therefore always tell your doctor if you take other anti -HIV medicines and follow your doctor’s instruction carefully on which medicines can be combined.
Quindi informi sempre il medico se sta assumendo altri medicinali anti-HIV e segua attentamente le istruzioni del medico su quali medicinali può assumere.
78 The effects of PREZISTA might be reduced if you take any of the following products.
Gli effetti di PREZISTA possono essere ridotti se assume uno qualsiasi dei seguenti prodotti.
Tell your doctor if you take:
Informi il medico se prende:
- phenobarbital, phenytoin (medicines to prevent seizures)
- fenobarbitale, fenitoina(medicinali per prevenire attacchi epilettici)
- dexamethasone (steroid).
- desametasone (steroide).
The effects of other medicines might be influenced if you take PREZISTA.
Gli effetti degli altri medicinali potrebbero essere influenzati se assume PREZISTA.
- felodipine, nifedipine, nicardipine (medicines for heart disease) as the therapeutic effect or
- felodipina, nifedipina, nicardipina (farmaci per malattie del cuore) poiché l’effetto terapeutico o
unwanted side effects of these medicines may be increased.
gli effetti indesiderati di questi medicinali possono essere alterati.
- warfarin (medicine used to reduce clotting of the blood) as their therapeutic effect or unwanted
- warfarina (medicinali usati per ridurre la coagulazione del sangue) perché sia l’effetto
side effects may be altered; your doctor may have to check your blood.
terapeutico che gli effetti collaterali possono essere alterati; è possibile che il medico debba effettuare un esame del sangue.
- hormonal contraceptives and hormonal replacement therapy.
- contraccettivi ormonali o terapia ormonale sostitutiva.
PREZISTA might reduce its
L’efficacia di PREZISTA può essere
effectiveness.
ridotta.
When used for birth control, you must combine hormonal contraceptives with other birth control methods such as a condom.
È necessario che associ la terapia ormonale usata a scopo contraccettivo ad altri metodi anticoncezionali, come il preservativo.
- pravastatin, atorvastatin (medicines to lower cholesterol levels).
- pravastatina, atorvastatina medicinali per abbassare i livelli di colesterolo.
The risk of muscle tissue
È possibile che
disorder might be increased.
aumenti il rischio di disturbi del tessuto muscolare.
Your doctor will evaluate which cholesterol lowering regimen is best for your specific situation.
Il medico valuterà quale medicinale per ridurre il livello di colesterolo è il più indicato per lei.
- cyclosporin, tacrolimus, sirolimus (medicines for your immune system) as the therapeutic effect
Poiché l’effetto
Your doctor might want to do some additional tests.
terapeutico o gli effetti indesiderati di questi medicinali possono essere aumentati, è possibile che il medico desideri effettuare ulteriori analisi.
- fluticasone propionate, budesonide (medicines to control asthma).
- fluticasone propionato, budesonide (medicinali per il controllo dell’asma).
Its use should only take place
L’uso di questo
after medical evaluation and under close monitoring by your doctor for corticosteroid side effects.
medicinale può avvenire solo dopo una attenta valutazione e controllo da parte del medico degli effetti collaterali dei corticosteroidi.
The dosage of other medicines might need to be changed since either their own or PREZISTA’s therapeutic effect or unwanted side effects may be influenced when combined.
È possibile che occorra modificare il dosaggio di altri medicinali perché l’effetto terapeutico e gli effetti collaterali di questi medicinali o di PREZISTA possono essere influenzati se combinati.
- digoxin (medicine to treat certain heart disorders)
- digossina (medicinale per il trattamento di alcuni disturbi del cuore)
Voriconazole
- ketoconazolo, itraconazolo, clotrimazolo (medicinali contro le infezioni da funghi).
should only be taken after medical evaluation.
Voriconazolo può essere assunto solo dopo valutazione da parte del medico
- rifabutin (medicine against bacterial infections)
- rifabutina (medicinale contro le infezioni batteriche)
- sildenafil, vardenafil, tadalafil (medicines for erectile dysfunction)
sildenafil, vardenafil, tadalafil (medicinali per la disfunzione erettile)
- clarithromycin (antibiotic)
- claritromicina (antibiotico)
- paroxetine, sertraline (medicines to treat depression and anxiety)
- paroxetina, sertralina (medicinali per il trattamento della depressione e dell’ansia)
- methadone
- metadone
- sedative agents (e.g. midazolam administered by injection)
- sedativi (ad esempio midazolam somministrato per iniezione)
- carbamazepine (medicine to prevent seizures or to treat certain types of nerve pain).
- carbamazepina (medicinale usato per prevenire crisi epilettiche o per trattare alcuni tipi di
Taking PREZISTA with food and drink See section 3 ‘How to take PREZISTA with food and drink.’
Assunzione di PREZISTA con cibi e bevande Vedere paragrafo 3 “Come prendere PREZISTA” con cibi e bevande.
Pregnancy and breast-feeding Tell your doctor immediately if you are pregnant or if you are breast-feeding.
Gravidanza e allattamento Informi immediatamente il medico se è incinta o se sta allattando al seno.
Pregnant or breast-feeding mothers should not take PREZISTA unless specifically directed by the doctor.
Le donne incinte o le madri che allattano al seno non devono assumere PREZISTA, a meno che non ricevano specifiche istruzioni dal medico.
It is recommended that HIV infected women should not breast-feed their infants because of both the possibility of your baby becoming infected with HIV through your breast milk and because of the unknown effects of the medicine on your baby.
Si raccomanda alle donne con infezione da HIV di non allattare al seno i neonati, sia per la possibilità di trasmettere ai bambini l’infezione da HIV attraverso il latte materno, sia per gli effetti non noti di PREZISTA sui bambini.
Driving and using machines Do not operate machines or drive if you feel dizzy after taking PREZISTA.
85 Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non usi macchinari né guidi se avverte vertigini dopo l’assunzione di PREZISTA.
Important information about some of the ingredients of PREZISTA PREZISTA tablets contain sunset yellow FCF (E110) which may cause allergic reactions.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di PREZISTA Le compresse di PREZISTA contengono giallo tramonto FCF (E110) che può causare reazioni allergiche.
HOW TO TAKE PREZISTA
COME PRENDERE PREZISTA
79 Always use PREZISTA exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre PREZISTA seguendo esattamente le istruzioni del medico.
You must check with your doctor if you are not sure.
Se ha dubbi consulti il medico.
Even if you feel better, do not stop taking PREZISTA without talking to your doctor.
Anche se si sente meglio, non interrompa l’assunzione di PREZISTA senza parlarne con il medico.
PREZISTA is not for use in children and adolescents, as it has not been studied in patients under 18 years.
PREZISTA non deve essere utilizzato in bambini ed adolescenti in quanto non è stato studiato in pazienti di età inferiore ai 18 anni.
Instructions
Istruzioni
- The usual dose of PREZISTA is two tablets twice daily.
- La dose abituale di PREZISTA è di due compresse due volte al giorno
- Take PREZISTA always together with ritonavir.
- Assuma PREZISTA sempre con ritonavir.
PREZISTA cannot work properly without
PREZISTA non agisce adeguatamente senza
- In the morning, take two 300 milligram PREZISTA tablets together with 100 milligram
- Al mattino assuma 2 compresse da 300 milligrammi di PREZISTA insieme a 100 milligrammi
ritonavir.
di ritonavir
- In the evening, take two 300 milligram PREZIST A tablets together with 100 milligram
- Alla sera assuma 2 compresse da 300 milligrammi di PREZISTA insieme a 100 milligrammi di
riton avir.
ritonavir
- Take PREZISTA with food.
- Assuma PREZISTA con il cibo.
PREZISTA cannot work properly without food.
PREZISTA non agisce adeguatamente senza cibo.
The type of food is
Il tipo di
not important.
cibo assunto non è importante
- Swallow the tablets with a drink such as water or milk.
- Ingoi le compresse con una bevanda come acqua o latte.
The plastic bottle comes with a child resistant cap and should be opened as follows:
Rimozione del tappo a prova di bambino Il flacone di plastica viene fornito con un tappo a prova di bambino e deve essere aperto come segue:
If you take more PREZISTA than you should Contact your doctor or pharmacist immediately.
Se prende più PREZISTA di quanto deve Informi immediatamente il medico o il farmacista.
If you forget to take PREZISTA If you notice within 6 hours, you must take the tablets immediately.
Se dimentica di prendere PREZISTA Se se ne accorge entro 6 ore, deve prendere le compresse immediatamente.
Always take with ritonavir and food.
Prenda sempre le compresse insieme a ritonavir e al cibo.
If you notice after 6 hours, then skip the intake and take the next doses as usual.
Se se ne accorge dopo 6 ore, salti l’assunzione e prenda la dose successiva, come al solito.