qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Separate treatment arms were also included in the Phase II study to investigate Tasigna in a group of CP and AP patients who had been extensively pre-treated with multiple therapies including a tyrosine kinase inhibitor agent in addition to imatinib.
Nello studio di Fase II sono stati anche inclusi bracci di trattamento separati per studiare Tasigna in un gruppo di pazienti in CP e in AP, che erano stati ampiamente pre-trattati con terapie multiple, incluso un agente inibitore della tirosin chinasi in aggiunta ad imatinib.
Of these patients 30/ 36 (83%) were treatment resistant not intolerant.
Di questi pazienti 30/ 36 (83%) erano resistenti ma non intolleranti.
In 22 CP patients evaluated for efficacy Tasigna induced a 32% MCyR rate and a 50% CHR rate.
In 22 pazienti in CP valutati per l’ efficacia, Tasigna ha indotto un 32% di MCyR e un 50% di CHR.
In 11 AP patients, evaluated for efficacy, treatment induced a 36% overall HR rate.
In 11 pazienti in AP, valutati per l’ efficacia, il trattamento ha indotto complessivamente un 36% di HR.
After imatinib failure, 24 different Bcr-Abl mutations were noted in 45% of chronic phase and 57% of accelerated phase CML patients who were evaluated for mutations.
Dopo fallimento della terapia con imatinib, sono state notate 24 differenti mutazioni Bcr-Abl nel 45% dei pazienti con LMC in fase cronica e nel 57% dei pazienti con LMC in fase accelerata che erano stati valutati per le mutazioni.
Tasigna demonstrated efficacy in patients harboring a variety of Bcr-Abl mutations associated with imatinib resistance, except T315I.
Tasigna ha dimostrato efficacia in pazienti portatori di una varietà di mutazioni Bcr-Abl associate alla resistenza ad imatinib, ad eccezione della T315I.
5.2 Pharmacokinetic properties
13 5.2 Proprietà farmacocinetiche
Absorption Peak concentrations of nilotinib are reached 3 hours after oral administration.
Assorbimento Le concentrazioni di picco di nilotinib vengono raggiuntei 3 ore dopo la somministrazione orale.
Nilotinib absorption following oral administration was approximately 30%.
L’ assorbimento di nilotinib dopo somministrazione orale era approssimativamente del 30%.
In healthy volunteers, Cmax and area under the serum concentration-time curve (AUC) of nilotinib are increased by 112% and 82%, respectively, compared to fasting conditions when Tasigna is given with food.
Nei volontari sani, il Cmax e l’ area sotto la curva (AUC) delle concentrazioni sieriche nel tempo di nilotinib sono aumentate rispettivamente del 112% e del 82%, in confronto alle condizioni di digiuno quando Tasigna viene assunto con il cibo.
Administration of Tasigna 30 minutes or 2 hours after food increased bioavailability of nilotinib by 29% or 15%, respectively (see sections 4.2, 4.4 and 4.5).
La somministrazione di Tasigna 30 minuti o 2 ore dopo l’ assunzione di cibo aumentava la biodisponibilità di nilotinib rispettivamente del 29% o del 15% (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 4.5).
Distribution The blood-to-plasma ratio of nilotinib is 0.71.
Distribuzione Il rapporto sangue-plasma di nilotinib è 0,71.
Plasma protein binding is approximately 98% on the basis of in vitro experiments.
Sulla base di esperimenti in vitro il legame alle proteine plasmatiche è approssimativamente del 98%.
Biotransformation Main metabolic pathways identified in healthy subjects are oxidation and hydroxylation.
Biotrasformazione Le vie metaboliche principali identificate nei soggetti sani sono l’ ossidazione e l’ idrossilazione.
Nilotinib is the main circulating component in the serum.
Nilotinib è il principale componente circolante nel siero.
None of the metabolites contribute significantly to the pharmacological activity of nilotinib.
Nessuno dei metaboliti contribuisce in modo significativo all’ attività farmacologica di nilotinib.
Nilotinib is primarily metabolised by CYP3A4, with possible minor contribution from CYP2C8.
Nilotinib è metabolizzato principalmente dal CYP3A4, con un possibile contributo minore del CYP2C8.
12 Elimination After a single dose of radiolabelled nilotinib in healthy subjects, more than 90% of the dose was eliminated within 7 days, mainly in faeces (94% of the dose).
Eliminazione Dopo una dose singola di nilotinib radiomarcato nei soggetti sani, più del 90% della dose è stata eliminata entro 7 giorni, prevalentemente nelle feci (94% della dose).
Parent drug accounted for 69% of the dose.
Il farmaco immodificato costituiva il 69% della dose.
Linearity / non-linearity Steady-state nilotinib exposure was dose-dependent, with less than dose-proportional increases in systemic exposure at dose levels higher than 400 mg given as once-daily dosing.
Linearità / non-linearità Allo steady-state l’ esposizione a nilotinib era dose-dipendente, con incrementi meno che dose- proporzionale nell’ esposizione sistemica a livelli di dose più alti di 400 mg, somministrati come dose singola giornaliera.
Daily serum exposure to nilotinib with 400 mg twice-daily dosing at steady state was 35% higher than with 800 mg once-daily dosing.
L’ esposizione sierica giornaliera a nilotinib dopo somministrazione di 400 mg due volte al giorno allo steady-state era del 35% superiore rispetto al dosaggio di 800 mg una volta al giorno.
There was no relevant increase in exposure to nilotinib when the dose was increased from 400 mg twice daily to 600 mg twice daily.
Non c’ è stato un aumento rilevante dell’ esposizione a nilotinib quando la dose è stata aumentata da 400 mg due volte al giorno a 600 mg due volte al giorno.
Characteristics in patients Steady-state conditions were essentially achieved by day 8.
Caratteristiche dei pazienti Le condizioni allo steady-state sono state essenzialmente raggiunte entro l’ 8 giorno.
An increase in serum exposure to nilotinib between the first dose and steady state was approximately 2-fold for daily dosing and 3.8-fold for twice-daily dosing.
Un aumento dell’ esposizione sierica a nilotinib tra la prima dose e lo steady state era di circa 2 volte con la dose somministrata una volta al giorno e di 3,8 volte con la somministrazione due volte al giorno.
The apparent elimination half-life estimated from the multiple-dose pharmacokinetics with daily dosing was approximately 17 hours.
L’ emivita apparente di eliminazione stimata mediante farmacocinetica per dose multipla dopo somministrazione della dose giornaliera era di circa 17 ore.
Inter-patient variability in nilotinib pharmacokinetics was moderate to high.
La variabilità tra pazienti della farmacocinetica di nilotinib era da moderata ad alta.
Nilotinib has been evaluated in safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, reproductive toxicity and phototoxicity studies.
Nilotinib è stato valutato in studi farmacologici di sicurezza, di tossicità a dosi ripetute, genotossicità, tossicità riproduttiva e fototossicità.
Nilotinib did not have effects on CNS or respiratory functions.
Nilotinib non ha mostrato effetti sul SNC o sulle funzioni respiratorie.
In vitro cardiac safety studies demonstrated a preclinical signal for QT prolongation, based upon block of hERG currents and prolongation of the action potential duration in isolated rabbit hearts by nilotinib.
Gli studi sulla sicurezza cardiaca in vitro hanno dimostrato un segnale preclinico per quanto riguarda il prolungamento del QT, sulla base del blocco delle correnti hERG e il prolungamento della durata del potenziale d’ azione nei cuori isolati di coniglio da parte di nilotinib.
No effects were seen in ECG measurements in dogs or monkeys treated for up to 39 weeks or in a special telemetry study in dogs.
Non sono stati osservati effetti sulle misurazioni dell’ ECG nei cani o nelle scimmie trattate fino a 39 settimane o in uno speciale studio di telemetria nei cani.
Repeated-dose toxicity studies in dogs of up to 4 weeks’ duration and in cynomolgus monkeys of up to 9 months’ duration revealed the liver as the primary target organ of toxicity of nilotinib.
Gli studi di tossicità a dose ripetuta nei cani di durata fino a 4 settimane e nelle scimmie cynomolgus di durata fino a 9 mesi hanno messo in luce il fegato come principale organo bersaglio per la tossicità di nilotinib.
Alterations included increased alanine aminotransferase and alkaline phosphatase activity and histopathology findings (mainly sinusoidal cell or Kupffer cell hyperplasia/ hypertrophy, bile duct hyperplasia and periportal fibrosis).
14 fosfatasi alcalina e rilievi istopatologici (principalmente iperplasia/ ipertrofia delle cellule sinusoidali o delle cellule di Kupffer, iperplasia del dotto biliare e fibrosi periportale).
In general the changes in clinical chemistry were fully reversible after a four-week recovery period and the histological alterations showed partial reversibility.
In generale le variazioni dei parametri chimico clinici erano completamente reversibili dopo un periodo di recupero di quattro settimane e le alterazioni istologiche mostravano una reversibilità parziale.
Exposures at the lowest dose levels at which the liver effects were seen were lower than the exposure in humans at a dose of 800 mg/ day.
L’ esposizione ai più bassi livelli di dose ai quali sono stati osservati effetti epatici era più bassa dell’ esposizione nell’ uomo ad una dose di 800 mg/ die.
Only minor liver alterations were seen in mice or rats treated for up to 26 weeks.
Nei topi o nei ratti trattati fino a 26 settimane sono state osservate solo alterazioni epatiche minori.
Mainly reversible increases in cholesterol levels were seen in rats, dogs and monkeys.
Aumenti principalmente reversibili dei livelli di colesterolo sono stati osservati nei ratti, cani e scimmie.
Genotoxicity studies in bacterial in vitro systems and in mammalian in vitro and in vivo systems with and without metabolic activation did not reveal any evidence for a mutagenic potential of nilotinib.
Gli studi di genotossicità in sistemi batterici in vitro ed in sistemi di mammiferi in vitro ed in vivo con o senza attivazione metabolica non hanno rivelato alcuna evidenza di potenziale mutageno di nilotinib.
Nilotinib did not induce teratogenicity, but did show embryo- and foetotoxicity at doses that also showed maternal toxicity.
Nilotinib non ha indotto teratogenicità, ma ha mostrato embrio- e fetotossicità a dosi alle quali già si osservava tossicità nelle madri.
Increased post-implantation loss was observed in both the fertility study, which involved treatment of both males and females, and the embryotoxicity study, which involved treatment of females.
Un aumento della perdita post-impianto è stata osservata sia nello studio sulla fertilità, che riguardava il trattamento sia di maschi che di femmine, sia nello studio di embriotossicità, che coinvolgeva il trattamento di femmine.
Embryo-lethality and foetal effects (mainly decreased foetal weights, premature fusion of the facial bones (fused maxilla/ zygomatic) visceral and skeletal variations) in rats and increased resorption of foetuses and skeletal variations in rabbits were present in the embryotoxicity studies.
Negli studi di embriotossicità è stata dimostrata embrio-letalità ed effetti sul feto (principalmente diminuzione del peso del feto, fusione prematura delle ossa facciali (fusione maxillo/ zigomatica) variazioni viscerali e scheletriche) nei ratti e aumentato riassorbimento di feti e variazioni scheletriche nei conigli.
In a pre- and postnatal development study in rats, maternal exposure to nilotinib caused reduced pup body weight with associated changes in physical development parameters as well as reduced mating and fertility indices in the offspring.
In uno studio sullo sviluppo pre- e post-natale condotto nei ratti, l’ esposizione materna a nilotinib ha causato una diminuzione del peso corporeo dei neonati con associati cambiamenti dei parametri di sviluppo fisico e ridotti indici di accoppiamento e fertilità nella prole.
Exposure to nilotinib in females at No-Observed- Adverse-Effect-Levels was generally less or equal to that in humans at 800 mg/ day.
L’ esposizione a nilotinib nelle femmine a livelli NOAEL (No- Observed-Adverse-Effect-Levels, livelli a cui non sono stati osservati effetti avversi) era generalmente minore o uguale a quella umana a 800 mg/ die.
No effects on sperm count/ motility or on fertility were noted in male and female rats up to the highest tested dose, approximately 5 times the recommended dosage for humans.
Non è stato notato alcun effetto sulla conta/ mobilità degli spermatozoi o sulla fertilità in ratti maschi e femmine fino alla dose più alta testata, circa 5 volte la dose raccomandata nell’ uomo.
13 Nilotinib was shown to absorb light in the UV-B and UV-A range, is distributed into the skin and showed a phototoxic potential in vitro, but no effects have been observed in vivo.
Nilotinib ha dimostrato di assorbire la luce nel range UV-B e UV-A, si distribuisce nella pelle ed ha mostrato un potenziale fototossico in vitro, ma non sono stati osservati effetti in vivo.
Therefore the risk that nilotinib causes photosensitisation in patients is considered very low.
Pertanto il rischio che nilotinib causi fotosensibilizzazione nei pazienti è considerato molto basso.
Carcinogenicity studies with nilotinib have not been performed.
Non sono stati effettuati studi di carcinogenicità con nilotinib.
Lactose monohydrate Crospovidone Poloxamer 188 Silica colloidal, anhydrous/ Colloidal silicon dioxide Magnesium stearate
Lattosio monoidrato Crospovidone Poloxamer 188 Silice colloidale anidra/ silicio diossido colloidale Magnesio stearato
Gelatin Titanium dioxide (E171) Yellow iron oxide (E172)
Gelatina Titanio diossido (E171) Ferro ossido giallo (E172)
Printing ink:
15 Inchiostro dell’ impressione:
Shellac Red iron oxide (E172) Soya lecithin (E322)
Gommalacca Ferro ossido rosso (E172) Lecitina di soia (E322)
PVC/ PVDC/ Al and PA/ Al/ PVC/ Al blisters.
Blisters PVC/ PVDC/ Al e PA/ Al/ PVC/ Al.
Tasigna is available in weekly and monthly packs: • The weekly pack contains 28 capsules. • The monthly pack contains 112 capsules (4x28).
Tasigna è disponibile in confezioni settimanali e mensili: • La confezione settimanale contiene 28 capsule. • La confezione mensile contiene 112 capsule (4x28).
A monthly pack consists of 4 individual weekly wallets.
Una confezione mensile è costituita da 4 contenitori a portafoglio settimanali singoli.
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, Paragrafo 4.2).
• Brief background on Tasigna, its authorised indication and posology • Information on the cardiac risks associated with the use of Tasigna o That Tasigna can cause prolongation of the QT interval and that patients at risk of arrythmia, especially torsade de pointes, should not be prescribed Tasigna. o The need to avoid co-prescription with any other medicines that might prolong the QT interval o Caution in prescribing to patients with a history of or risk factors for coronary heart disease o That Tasigna may cause fluid retention, cardiac failure and pulmonary oedema
• Breve profilo su Tasigna, indicazione e posologia autorizzate • Informazioni sui rischi cardiaci associati all’ uso di Tasigna o Che Tasigna può causare il prolungamento dell’ intervallo QT e che Tasigna non deve essere prescritto a pazienti a rischio di aritmia, in particolare torsione di punta. o Necessità di evitare la prescrizione concomitante di qualsiasi altro medicinale che possa prolungare l’ intervallo QT o Cautela nella prescrizione a pazienti con anamnesi di o fattori di rischio per malattia coronarica o Che Tasigna può causare ritenzione idrica, insufficienza cardiaca ed edema polmonare
17 • OTHER CONDITIONS
18 • ALTRE CONDIZIONI
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2, dated 23-Oct-06, presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve garantire che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 2, del 23 ottobre 06 presentata nel modulo 1.8.1 della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio, sia predisposto ed in funzione prima e durante la commercializzazione del prodotto.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2, dated 19-Sep-07 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritte nel piano di farmacovigilanza, come concordato nella versione versione 2, del 19 settembre 07 del Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP) presentato nel modulo 1.8.2. della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio e tutti i successivi aggiornamenti del piano di gestione del rischio concordati con il CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
In conformità alla linea guida del CHMP sui sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso umano, il piano di gestione del rischio aggiornato deve essere depositato congiuntamente alla prossima relazione periodica di aggiornamento sulla sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Inoltre, un piano di gestione del rischio aggiornato deve essere depositato • Quando si ricevono nuove informazioni che possono avere conseguenze sulle specifiche di sicurezza, sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio in vigore • Entro 60 giorni dal raggiungimento di un risultato importante (di farmacovigilanza o minimizzazione del rischio) • Su richiesta dell’ EMEA
CARTON OF WEEKLY PACK
ASTUCCIO DELLA CONFEZIONE SETTIMANALE
Tasigna 200 mg hard capsules Nilotinib
Tasigna 200 mg capsule rigide Nilotinib
Contains lactose – see the package leaflet for further information.
Contiene lattosio – vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni.
22 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
23 INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SU BLISTERS O STRIPS
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
24 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO ESTERNO
CARTON OF MONTHLY PACK
ASTUCCIO DELLA CONFEZIONE MENSILE
112 hard capsules Monthly pack containing 4 wallets.
112 capsule rigide Confezione mensile contenente 4 contenitori a portafoglio.
INTERMEDIATE WALLET OF MONTHLY PACK
CONTENITORE A PORTAFOGLIO INTERMEDIO DELLA CONFEZIONE MENSILE
28 hard capsules Component of a monthly pack containing 4 wallets.
28 capsule rigide Componente di una confezione mensile contenente 4 contenitori a portafoglio.
What Tasigna is and what it is used for 2.
Che cos'è Tasigna e a che cosa serve 2.
Before you take Tasigna 3.
Prima di prendere Tasigna 3.
How to take Tasigna 4.
Come prendere Tasigna 4.
How to store Tasigna 6.
Come conservare Tasigna 6.
WHAT TASIGNA IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È TASIGNA E A CHE COSA SERVE
What Tasigna is Tasigna is a medicine containing an active substance called nilotinib.
Che cos'è Tasigna Tasigna è un medicinale contenente un principio attivo chiamato nilotinib.
What Tasigna is used for Tasigna is used to treat a type of leukaemia called Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukaemia (Ph-positive CML).
A che cosa serve Tasigna Tasigna è utilizzato per il trattamento di un tipo di leucemia chiamata leucemia mieloide cronica cromosoma Philadelphia positivo (LMC Ph-positivo).
CML is a cancer of the blood which makes the body produce too many abnormal white blood cells.
La LMC è un tumore del sangue che fa produrre al corpo troppi globuli bianchi anormali.
Tasigna is used in patients with CML who are no longer benefiting from previous treatment including imatinib.
Tasigna è utilizzato in pazienti con LMC che non hanno più alcun beneficio da precedenti trattamenti incluso imatinib.
It is also used in patients who experienced serious side effects with previous treatment and are not able to continue taking it.
E’ usato anche in pazienti che hanno manifestato gravi effetti indesiderati a seguito di precedenti trattamenti e che non sono più in grado di continuare ad assumerli.
How Tasigna works In patients with CML, a change in DNA (genetic material) triggers a signal that tells the body to produce abnormal white blood cells.
Come funziona Tasigna Nei pazienti con LMC, un cambiamento del DNA (materiale genetico) innesca un segnale che dice al corpo di produrre globuli bianchi anormali.
Tasigna blocks this signal, and thus stops the production of these cells.
Tasigna blocca questo segnale, e quindi interrompe la produzione di queste cellule.
Monitoring your Tasigna treatment You will have regular tests, including blood tests, during treatment.
Monitoraggio del trattamento con Tasigna Durante il trattamento farà regolari controlli, inclusi esami del sangue.
These will monitor the amount of blood cells (white blood cells, red blood cells and platelets) in your body to see how Tasigna is tolerated.
Questo permetterà di controllare la quantità di cellule del sangue (globuli bianchi, globuli rossi e piastrine) nel corpo per vedere come viene tollerato Tasigna.
If you have any questions about how Tasigna works or why it has been prescribed for you, ask your doctor.
Se ha domande su come funziona Tasigna o perché le è stato prescritto, si rivolga al medico.
BEFORE YOU TAKE TASIGNA
PRIMA DI PRENDERE TASIGNA
Follow all the doctor’ s instructions carefully.
Segua attentamente tutte le istruzioni del medico.
They may differ from the general information contained in this leaflet.
Queste istruzioni possono essere differenti dalle informazioni generali contenute in questo foglio illustrativo.
29 Do not take Tasigna
30 Non prenda Tasigna
- if you are allergic (hypersensitive) to nilotinib or any of the other ingredients of Tasigna listed
- se è allergico (ipersensibile) a nilotinib o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Tasigna elencati
at the end of this leaflet.
alla fine di questo foglio illustrativo.
If you think you may be allergic, tell your doctor before taking Tasigna.
Se pensa di essere allergico, informi il medico prima di prendere Tasigna.
Take special care with Tasigna
Faccia particolare attenzione con Tasigna
- if you have a heart disorder, such as an abnormal electrical signal called “ prolongation of the
- se ha disturbi cardiaci, come per esempio un segnale elettrico anormale chiamato
QT interval”.
“ prolungamento dell’ intervallo QT”.
- if you are being treated with medicines that affect the heart beat (anti-arrhythmics) or the liver
- se è in trattamento con medicinali che influiscono sul ritmo cardiaco (antiaritmici) o sul fegato
(see Taking other medicines).
(vedere Assunzione di altri medicinali).
- if you suffer from lack of potassium or magnesium.
- se soffre di mancanza di potassio o di magnesio.
- if you have been treated with a medicine of the type called anthracyclines (frequently used in
- se è stato trattato con un medicinale del tipo chiamato antracicline (utilizzate di frequente nella
leukaemia therapy).
terapia della leucemia).
- if you have a liver or pancreas disorder.
- se ha disturbi al fegato o al pancreas.
- if you are being treated with medicines that affect your stomach acidity (see Taking other
- se è in trattamento con medicinali che influiscono sull’ acidità dello stomaco (vedere
medicines).
Assunzione di altri medicinali).
If any of these apply to you, tell your doctor.
Se qualcuna di queste condizioni la riguarda, informi il medico.
Taking other medicines Tasigna may interfere with some other medicines.
Assunzione di Tasigna con altri medicinali Tasigna può interferire con altri medicinali.
Tell your doctor or pharmacist before taking Tasigna if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informi il medico o il farmacista prima di assumere Tasigna se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
John’ s Wort – a herbal product used to treat depression and other conditions (also known as Hypericum perforatum); • midazolam – used to relieve anxiety before surgery; • warfarin – used to treat blood coagulation disorders (such as blood clots or thromboses); • astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil or ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine); • antacids, H2 blockers, proton pump inhibitors – used to suppress stomach acidity.
Questo comprende in particolare: • antiaritmici – utilizzati per il trattamento del battito cardiaco irregolare; • clorochina, alofantrina, claritromicina, aloperidolo, metadone - medicinali che possono avere un effetto indesiderato sulla funzione del cuore; • ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, moxifloxacina, claritromicina, telitromicina – utilizzati per il trattamento di infezioni; • ritonavir – un medicinale della classe “ antiproteasi” utilizzato per il trattamento dell’ HIV; • carbamazepina, fenobarbitale, fenitoina – utilizzati per il trattamento dell’ epilessia; • rifampicina – utilizzata per il trattamento della tubercolosi; • erba di San Giovanni – un prodotto vegetale utilizzato per il trattamento della depressione e di altre condizioni (anche noto come Hypericum perforatum); • midazolam – utilizzato per il sollievo dall’ ansia prima di un intervento chirurgico; • warfarin – utilizzato per il trattamento dei disturbi della coagulazione del sangue (come per esempio coaguli del sangue o trombosi); • astemizolo, terfenafina, cisapride, pimozide, chinidina, bepridil o alcaloidi dell’ ergot (ergotamina, diidroergotamina); • antiacidi, H2 antagonisti, inibitori della pompa protonica – utilizzati per sopprimere l’ acidità dello stomaco.
These medicines should be avoided during your treatment with Tasigna.
Questi medicinali devono essere evitati durante il trattamento con Tasigna.
If you are taking any of these, your doctor might prescribe other alternative medicines.
Se sta prendendo qualcuno di questi medicinali, il medico può prescriverle altri medicinali in alternativa.
You should also tell your doctor if you are already taking Tasigna and you are prescribed a new medicine that you have not taken previously during Tasigna treatment.
Deve informare anche al medico se sta già assumendo Tasigna e le è stato prescritto un nuovo medicinale che non aveva assunto in precedenza durante il trattamento con Tasigna.
Taking Tasigna with food and drink • Do not take Tasigna with food.
Assunzione di Tasigna con cibi e bevande • Non assuma Tasigna con il cibo.
Take the capsules at least 2 hours after any food and then wait at least 1 hour before eating again.
Prenda le capsule almeno 2 ore dopo qualsiasi cibo e quindi aspetti almeno 1 ora prima di mangiare nuovamente.
For more information, see under “ When to take Tasigna” in section 3. • Do not drink grapefruit juice or eat grapefruit.
Per maggiori informazioni, vedere “ Quando assumere Tasigna” alla sezione 3. • Non beva succo di pompelmo o mangi pompelmo.
It may increase the amount of Tasigna in the blood, possibly to a harmful level.
Può aumentare la quantità di Tasigna nel sangue, fino ad un livello pericoloso.
Older people (age 65 years and over) Tasigna can be used by people aged 65 years and over at the same dose as for other adults.
31 Persone anziane (65 anni e oltre) Tasigna può essere utilizzato da persone di età pari o superiore a 65 anni alla stessa dose come per gli altri adulti.
30 Pregnancy and breast-feeding • Tasigna is not recommended during pregnancy unless clearly necessary.
Gravidanza e allattamento • Tasigna non è raccomandato in gravidanza se non strettamente necessario.
If you are pregnant or think that you may be, tell your doctor who will discuss with you whether you can take Tasigna during your pregnancy. • Women who might get pregnant are advised to use effective contraception during treatment. • Breast-feeding is not recommended during treatment with Tasigna.
Se è in gravidanza o pensa di esserlo, informi il medico che discuterà con lei se può assumere Tasigna durante la gravidanza. • Alle donne che potrebbero rimanere incinte si consiglia di utilizzare durante il trattamento un metodo di contraccezione efficace. • L’ allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con Tasigna.
Tell your doctor if you are breast-feeding.
Informi il medico se sta allattando al seno.
Driving and using machines If you experience side effects (such as dizziness or visual disorders) with a potential impact on the ability to safely drive or use any tools or machines after taking Tasigna, you should refrain from these activities until the effect has disappeared.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Se manifesta effetti collaterali (quali capogiri o problemi della vista) con un potenziale impatto sulla capacità di guidare in modo sicuro veicoli o utilizzare strumenti o macchinari dopo aver assunto Tasigna, deve interrompere tali attività fino a scomparsa dell’ effetto.
Important information about some of the ingredients of Tasigna This medicine contains lactose (also known as milk sugar).
Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Tasigna Questo medicinale contiene lattosio (noto anche come zucchero del latte).
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Se il medico le ha diagnosticato una intolleranza ad alcuni zuccheri, contatti il medico prima di prendere questo medicinale.
HOW TO TAKE TASIGNA
COME PRENDERE TASIGNA
Always take Tasigna exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre Tasigna seguendo esattamente le istruzioni del medico.
How much Tasigna to take • The starting dose is 800 mg per day.
Quanto Tasigna prendere • La dose iniziale è 800 mg al giorno.
This dose is achieved by taking two capsules of 200 mg twice a day.
Questa dose è raggiunta prendendo due capsule da 200 mg due volte al giorno.
When to take Tasigna Take the capsules: • twice a day (approximately every 12 hours); • at least 2 hours after any food; • then wait 1 hour before eating again.
Quando prendere Tasigna Prenda le capsule: • due volte al giorno (circa ogni 12 ore); • almeno 2 ore dopo qualsiasi cibo; • quindi attendere 1 ora prima di mangiare ancora.
If you have questions about when to take Tasigna, talk to your doctor or pharmacist.
Se ha domande su quando prendere Tasigna, ne parli con il medico o il farmacista.
Taking Tasigna at the same time each day will help you remember when to take your capsules.
Prendere Tasigna alla stessa ora ogni giorno la aiuterà a ricordare quando prendere le capsule.
How to take Tasigna • Swallow the capsules whole with water. • Do not open the capsules. • Do not take any food together with the capsules.
Come prendere Tasigna • Inghiotta la capsule intere con acqua. • Non apra le capsule. • Non prenda cibo insieme alle capsule.
How long to take Tasigna Continue taking Tasigna every day for as long as your doctor tells you.
Per quanto tempo prendere Tasigna Continui a prendere Tasigna ogni giorno per tutto il tempo per il quale le è stato prescritto dal medico.
This is a long-term treatment.
Questo è un trattamento a lungo termine.
Your doctor will regularly monitor your condition to check that the treatment is having the desired effect.
Il medico controllerà regolarmente le sue condizioni per verificare che il trattamento stia avendo l’ effetto desiderato.
If you have questions about how long to take Tasigna, talk to your doctor.
Se ha domande su quanto a lungo prendere Tasigna, ne parli con il medico.
If you take more Tasigna than you should If you have taken more Tasigna than you should have, or if someone else accidentally takes your capsules, contact a doctor or hospital for advice straight away.
32 Se prende più Tasigna di quanto deve Se ha preso più Tasigna di quanto deve, o se qualcun’ altro ha accidentalmente preso le sue capsule, contatti immediatamente un medico o l’ ospedale per consiglio.
Show them the pack of capsules and this package leaflet.
Mostri loro la confezione delle capsule e questo foglio illustrativo.
If you forget to take Tasigna If you miss a dose, take your next dose as scheduled.
Se dimentica di prendere Tasigna Se dimentica di prendere una dose, prenda la dose successiva come programmato.
Do not take a double dose to make up for the forgotten capsules.
Non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza delle capsule.
31 If you stop taking Tasigna Do not stop taking Tasigna unless your doctor tells you to.
Se interrompe il trattamento con Tasigna Non interrompa il trattamento con Tasigna a meno che non glielo dica il medico.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Se ha qualsiasi dubbio sull’ uso di Tasigna, si rivolga al medico o al farmacista.
Like all medicines, Tasigna can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Tasigna può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Some side effects could be serious.
Alcuni effetti indesiderati possono essere gravi.
These side effects are common, uncommon or have been reported in very few patients. • rapid weight gain, swelling of hands, ankles, feet or face • chest pain, high blood pressure, irregular heart rhythm (signs of heart disorders) • difficulty breathing, cough, wheezing, swelling of the feet or legs (signs of lung disorders) • fever, sore throat, mouth sores, weakness, bruising, frequent infections (signs of blood disorders) • weakness or paralysis of the limbs or face, difficulty speaking, severe headache, seeing, feeling or hearing things that are not there (signs of nervous system disorders) • thirst, dry skin, irritability, dark urine, decreased urine output (signs of kidney disorders) • blurred vision, loss of vision, visible bleeding in white of eye (signs of eye disorders) • swelling and pain in one part of the body (signs of clotting within a vein) • abdominal pain, nausea, vomiting of blood, black stools, constipation, swollen abdomen (signs of gastrointestinal disorders) • yellow skin and eyes, nausea, loss of appetite, light-coloured urine (signs of liver disorders) • rash, painful red lumps, pain in joints and muscles (signs of skin disorders) • excessive thirst, high urine output, increased appetite with weight loss, tiredness (signs of high level of sugar in the blood) If you get any of these, tell your doctor straight away.
Questi effetti indesiderati sono comuni, non comuni o sono stati riportati in pochissimi pazienti. • aumento rapido del peso, gonfiore alle mani, caviglie, piedi o al volto • dolore al torace, pressione sanguigna alta, ritmo cardiaco irregolare (segni di disturbi cardiaci) • difficoltà a respirare, tosse, respiro affannoso, gonfiore ai piedi o alle gambe (segni di disturbi polmonari) • febbre, mal di gola, ulcere della bocca, debolezza, lividi, infezioni frequenti (segni di disturbi del sangue) • debolezza o paralisi degli arti o del volto, difficoltà a parlare, forte mal di testa, vedere, sentire, o udire cose che non ci sono (segni di disturbi al sistema nervoso) • sete, pelle secca, irritabilità, urine scure, diminuzione della quantità di urine (segni di disturbi renali) • visione confusa, perdita della vista, sanguinamento visibile nella parte bianca dell’ occhio (segni di disturbi agli occhi) • gonfiore e dolore in una parte del corpo (segni di coagulazione venosa) • dolore addominale, nausea, vomito di sangue, feci nere, stipsi, addome gonfio (segni di disturbi gastrointestinali) • pelle e occhi gialli, nausea, perdita dell’ appetito, urina di colore chiaro (segni di disturbi al fegato) • eruzione cutanea, noduli rossi dolorosi, dolore alle articolazioni e ai muscoli (segni di disturbi cutanei) • sete eccessiva, aumento della quantità di urina, aumento dell’ appetito con diminuzione del peso, stanchezza (segni di un alto livello di zucchero nel sangue) Se riporta uno di questi effetti, informi immediatamente il medico.
Some side effects are very common.
Alcuni effetti indesiderati sono molto comuni.
These effects may affect more than 10 in every 100 patients. • nausea, constipation, diarrhoea • headache • tiredness • itching, rash • low level of white blood cells, red blood cells or platelets and high level of lipase in the blood (changes in blood test results) If any of these affects you severely, tell your doctor.
Questi effetti possono interessare più di 10 pazienti su 100. • nausea, stipsi, diarrea • mal di testa • stanchezza • prurito, eruzione cutanea • bassi livelli nel sangue di globuli bianchi, globuli rossi o piastrine e alti livelli nel sangue della lipasi (alterazioni nei risultati degli esami del sangue) Se manifesta in modo grave uno di questi effetti, informi il medico.
Some side effects are common.
33 Alcuni effetti indesiderati sono comuni.
These effects may affect between 1 and 10 in every 100 patients. • vomiting, abdominal pain, stomach discomfort after meals, flatulence • bone pain, pain in joints, muscle spasms, muscle pain • skin reddening, dry skin • loss of appetite, weight decrease or increase • hair loss • insomnia • night sweats, excessive sweating, hot flushes • dizziness, generally feeling unwell; spinning sensation • tingling or numbness • voice disorder
Questi effetti possono interessare tra 1 e 10 pazienti su 100. • vomito, dolore addominale, disturbi di stomaco dopo i pasti, gas intestinali • dolori alle ossa, dolori articolari, spasmi muscolari, dolori muscolari • arrossamento della pelle, pelle secca • perdita di appetito, diminuzione o aumento del peso • caduta dei capelli • insonnia • sudorazione notturna, sudorazione eccessiva, vampate • capogiri, sensazione generale di malessere, sensazione vertiginosa • formicolio o intorpidimento • disturbi della voce • esami anormali della funzione epatica (del fegato) e altre alterazioni nei risultati degli esami del sangue come un alto livello di potassio o un basso livello di magnesio • palpitazioni (sensazione di battito cardiaco rapido) Se manifesta in modo grave uno di questi effetti, informi il medico.
Some side effects are uncommon.
Alcuni effetti indesiderati non sono comuni.
These effects may affect less than 1 in every 100 patients. • decreased or increased skin sensitivity • eye irritation, swelling, discharge, itching or redness, dry eye (signs of eye disorders) • dry mouth • heartburn, swelling or bloating of the abdomen • breast pain • nose bleed • increased appetite • anxiety • depression • difficulty and pain when urinating, exaggerated sense of needing to urinate • inability to achieve or maintain an erection • breast enlargement in men • flu-like symptoms • trembling • decreased sharpness of vision • frequent urine output • abnormal kidney function test results • severe headache often accompanied by nausea, vomiting and sensitivity to light If any of these affects you severely, tell your doctor.
Questi effetti possono interessare meno di 1 paziente su 100. • diminuzione o aumento della sensibilità cutanea • irritazione agli occhi, gonfiore, secrezione, prurito o arrossamento, occhi secchi (segni di disturbi agli occhi) • secchezza della bocca • bruciore di stomaco, gonfiore o dilatazione addominale • dolore al seno • sanguinamento dal naso • aumento dell’ appetito • ansia • depressione • difficoltà e dolore a urinare, sensazione di bisogno impellente di urinare • incapacità di raggiungere o mantenere un’ erezione • ingrossamento della ghiandola mammaria negli uomini • sintomi simili a quelli influenzali • tremori • diminuzione della nitidezza visiva • stimolo urinario frequente • risultati anormali degli esami di funzionalità renale • forte mal di testa spesso accompagnato da nausea, vomito e sensibilità alla luce Se manifesta in modo grave uno di questi effetti, informi il medico.
The following other side effects have been reported in very few patients treated with Tasigna: • confusion, disorientation • sensation of numbness or tingling in fingers and toes • increased sensitivity of the eyes or the skin to light • eye pain or redness, pain, swelling and itching of the eyelids • difficulty hearing, ear pain • joint stiffness, muscle weakness • unconsciousness • blood in urine • weight gain, tiredness, hair loss, muscle weakness, feeling cold If any of these affects you severely, tell your doctor.
I seguenti altri effetti indesiderati sono stati segnalati in pochissimi pazienti trattati con Tasigna: • confusione, disorientamento • sensazione di intorpidimento o formicolio alle dita delle mani e dei piedi • aumento della sensibilità degli occhi o della pelle alla luce • dolore o arrossamento agli occhi, dolore, gonfiore e prurito alle palpebre • difficoltà ad udire, dolore alle orecchie • rigidità delle articolazioni, debolezza muscolare • incoscienza • sangue nelle urine • aumento del peso, stanchezza, perdita di capelli, debolezza muscolare, sensazione di freddo Se manifesta in modo grave uno di questi effetti, informi il medico.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
34 Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE TASIGNA
COME CONSERVARE TASIGNA
• Keep out of the reach and sight of children. • Do not use Tasigna after the expiry date which is stated on the carton and blister foil.
• Tenere Tasigna fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. • Non usi Tasigna dopo la data di scadenza che è riportata sul cartone e sul blister.
The expiry date refers to the last day of that month. • Do not store above 30°C. • Store in the original package in order to protect from moisture. • Do not use any pack that is damaged or shows signs of tampering.
La data di scadenza si riferisce all’ ultimo giorno del mese. • Non conservare a temperatura superiore ai 30°C. • Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall’ umidità. • Non utilizzare nessuna confezione che sia danneggiata o risulti manomessa.
What Tasigna contains
Cosa contiene Tasigna
- The active substance is nilotinib.
- Il principio attivo è nilotinib.
Each capsule contains 200 mg nilotinib (as hydrochloride
Ogni capsula contiene 200 mg di nilotinib (come cloridrato
monohydrate).
monoidrato).
- The other ingredients are lactose monohydrate, crospovidone, poloxamer 188, silica colloidal
- Gli eccipienti sono lattosio monoidrato, crospovidone, poloxamer 188, silice colloidale anidra,
anhydrous, magnesium stearate.
magnesio stearato.
The capsule shell is composed of gelatin, titanium dioxide (E171), yellow iron oxide (E172) and, shellac, red iron oxide (E172) and soya lecithin (E322) for stamping of the imprint.
L’ involucro della capsula è composto da gelatina, titanio diossido (E171), ferro ossido giallo (E172) e, gommalacca, ferro ossido rosso (E172) e lecitina di soia (E322) per la stampa della stampigliatura.
What Tasigna looks like and contents of the pack Tasigna is supplied as hard capsules.
Descrizione dell’ aspetto di Tasigna e contenuto della confezione Tasigna è fornito come capsule rigide.
The capsules are light yellow.
Le capsule sono di colore giallo chiaro.
A red imprint is stamped on each capsule (“ NVR/ TKI”).
Una scritta rossa è stampata su ogni capsula (“ NVR/ TKI”).
A monthly pack consists of 4 individual weekly packs.
Una confezione mensile è costituita da 4 singole confezioni settimanali.
Not all packs may be marketed in your country.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate nel suo paese.
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Per ulteriori informazioni su Tasigna, contatti il rappresentate locale del titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio:
България Novartis Pharma Services Inc.
35 България Novartis Pharma Services Inc.
Lietuva Novartis Pharma Services Inc.
36 Lietuva Novartis Pharma Services Inc.
What is Tasmar?
Che cos’ è Tasmar?
Tasmar is a medicine containing the active substance tolcapone.
Tasmar è un farmaco contenente il principio attivo tolcapone.
It is available as hexagonal tablets with 100 mg (pale yellow) or 200 mg (yellow-orange) of tolcapone.
È disponibile in compresse esagonali da 100 mg (di colore giallo chiaro) o da 200 mg (di colore giallo-arancio).
What is Tasmar used for?
Per che cosa si usa Tasmar?
Tasmar is used to treat patients with Parkinson’ s disease.
Tasmar è indicato per il trattamento dei pazienti con morbo di Parkinson.
Parkinson’ s disease is a progressive brain disorder that causes shaking, slow movement and muscle stiffness.
Il morbo di Parkinson è una malattia progressiva del cervello che provoca tremore, lentezza nei movimenti e rigidità muscolare.
Tasmar is used together with other standard treatments for Parkinson’ s disease (either a combination of levodopa and benserazide or a combination of levodopa and carbidopa) when the patients have ‘ fluctuations’ towards the end of the period between two doses of their standard combination.
Tasmar è utilizzato in aggiunta ad altre terapie standard impiegate nel trattamento del morbo di Parkinson (una combinazione di levodopa e benserazide oppure una combinazione di levodopa e carbidopa) in caso di “ fluttuazioni” verso la fine dell’ intervallo di tempo tra la somministrazione di due dosi della preparazione standard.
Fluctuations are linked with a reduction in the effects of levodopa, when the patient experiences sudden switches between being ‘ on’ and able to move, and being ‘ off’ and immobile.
Le fluttuazioni sono legate a una riduzione degli effetti di levodopa, durante le quali il paziente è sottoposto a improvvisi cambiamenti tra stato “ on”, in cui è in grado di muoversi, e stato “ off”, ossia di immobilità.
Tasmar is only used when patients do not respond, or cannot take other medicines of the same type.
Tasmar deve essere usato solo quando i pazienti non rispondono oppure non possono assumere altri farmaci dello stesso tipo.
How is Tasmar used?
Come si usa Tasmar?
Tasmar should only be prescribed and supervised by a doctor who has experience in the management of advanced Parkinson's disease.
Tasmar deve essere prescritto e somministrato esclusivamente sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento del morbo di Parkinson in fase avanzata.
It is always given with levodopa and benserazide or with levodopa and carbidopa.
Il farmaco deve sempre essere somministrato con levodopa e benserazide o con levodopa e carbidopa.
The recommended dose is 100 mg three times a day.
La dose raccomandata è di 100 mg tre volte al giorno.
The tablets should be swallowed whole.
Le compresse vanno deglutite intere.
When patients add Tasmar to their exiting anti-Parkinson’ s disease medication, they need to be made aware that they may experience some of the side effects of levodopa although these can often be reduced by lowering the dose of levodopa.
Quando Tasmar viene inizialmente aggiunto al trattamento in corso per il morbo di Parkinson, è necessario avvisare i pazienti dei possibili effetti indesiderati che possono verificarsi con levodopa, effetti che tuttavia possono essere limitati riducendo il dosaggio di levodopa.
The dose of Tasmar may be increased to 200 mg three times a day but only when the benefit expected outweighs the risk of liver injury.
La dose di Tasmar può essere aumentata a 200 mg tre volte al giorno solo quando l’ incremento del beneficio previsto è superiore al rischio di reazioni epatiche.
If after three weeks, no substantial benefit has been seen, treatment with Tasmar should be stopped.
Il trattamento con Tasmar deve essere sospeso se, entro tre settimane dall’ inizio della terapia, non si osservano considerevoli miglioramenti.
Tasmar should not be given to patients with liver disease.
Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con grave insufficienza epatica.
Liver function should be checked before starting treatment with Tasmar and then monitored every two weeks for the first year of treatment.
È necessario controllare la funzione epatica prima dell’ inizio del trattamento con Tasmar e poi eseguire un monitoraggio ogni due settimane per il primo anno di terapia.