qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the ITT population the corresponding reduction was 23.9% (95% CI:
27,7-– 53,5) al termine dello studio. Nella popolazione ITT la corrispondente riduzione è stata del 23,9% (95% IC:
15.2, 31.7).
15,2-– 31,7).
Cross-protective efficacy The efficacy of Gardasil against CIN (any grade) and CIN 2/ 3 or AIS caused by 10 non-vaccine HPV types (HPV 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) structurally related to HPV 16 or HPV 18 was evaluated in the combined Phase III efficacy database (N = 17,599) after a median follow-up of 3.7 years (at end of study).
L’ efficacia di Gardasil verso CIN (ogni grado) e CIN 2/ 3 o AIS causati da 10 tipi di HPV non contenuti nel vaccino (HPV 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59), strutturalmente correlati all’ HPV 16 o HPV 18, è stata valutata sulla base dei dati combinati di efficacia di Fase III (N = 17.599) dopo un follow-up mediano di 3,7 anni (al termine dello studio).
Efficacy against disease endpoints caused by pre-specified combinations of non-vaccine HPV types was measured.
L’ efficacia è stata valutata rispetto ad endpoint quali patologie causate da tipi di HPV non contenuti nel vaccino in combinazioni pre- specificate.
The studies were not powered to assess efficacy against disease caused by individual HPV types.
Gli studi non sono stati predisposti per valutare l’ efficacia verso patologie causate da singoli tipi di HPV.
The primary analysis was done in type-specific populations that required women to be negative for the type being analyzed, but who could be positive for other HPV types (96% of the overall population).
L’ analisi primaria è stata eseguita in popolazioni tipo-specifiche, ossia in donne sieronegative al tipo di HPV analizzato ma che potevano essere sieropositive per altri tipi di HPV (96% della popolazione complessiva).
The primary time point analysis after 3 years did not reach statistical significance for all pre-specified endpoints.
Dopo 3 anni, al primo intervallo temporale, l’ analisi primaria non ha raggiunto la significatività statistica per tutti gli endpoint pre-specificati.
The final end-of-study results for the combined incidence of CIN 2/ 3 or AIS in this population after a median follow-up of 3.7 years are shown in Table 3.
I risultati finali al termine dello studio sull’ incidenza combinata di CIN 2/ 3 o AIS in questa popolazione dopo un follow-up mediano di 3,7 anni sono mostrati in Tabella 3.
For composite endpoints, statistically significant efficacy against disease was demonstrated against HPV types phylogenetically related to HPV 16 (primarily HPV 31) whereas no statistically significant efficacy was observed for HPV types phylogenetically related to HPV 18 (including HPV 45).
Per gli endpoint composti, un’ efficacia statisticamente significativa verso patologie da HPV è stata dimostrata contro tipi di HPV filogeneticamente correlati ad HPV 16 (soprattutto HPV 31), mentre un’ efficacia non statisticamente significativa è stata osservata per tipi di HPV filogeneticamente correlati ad HPV 18 (incluso HPV 45).
For the 10 individual HPV types, statistical significance was only reached for HPV 31.
Relativamente ai 10 tipi singoli di HPV, la significatività statistica è stata ottenuta solo per HPV 31.
9 Table 3:
Tabella 3:
Results for CIN 2/ 3 or AIS in Type-Specific HPV-Naïve Subjects † (end of study results) Naïve to ≥ 1 HPV Type
Risultati per CIN 2/ 3 o AIS in soggetti† naïve a tipi specifici di HPV (risultati al termine dello studio) Naïve a ≥ 1 tipo di HPV Endpoint composto
Gardasil
Gardasil ® casi
Placebo
Placebo casi
cases
% Efficacia
cases
95% IC
12.1, 63.9
12,1 - 63,9
(HPV 31/ 33/ 45/ 52/ 58) § 10 non-vaccine HPV Types ║
(HPV 31/ 33/ 45/ 52/ 58) § 10 tipi di HPV non contenuti nel vaccino║
4.6, 42.5 5.1, 37.7
4,6 - 42,5 5,1 - 37,7
HPV-16 related types (A9 species)
Tipi correlati ad HPV-16 (specie A9)
9.1, 44.9
9,1 - 44,9
HPV HPV HPV HPV HPV
26,2 - 74,1†
55.6% 19.1% 13.0% 14.7% 31.5%
< 0 – 44,2†
26.2, 74.1† < 0, 52.1† < 0, 61.9 † < 0, 44.2† < 0, 61.0†
< 0 – 61,0†
HPV-18 related types (A7 species)
Tipi correlati ad HPV-18 (specie A7)
< 0, 53.9
< 0 - 53,9
37.5% 0.0% 39.9%
0,0%
< 0, 69.5† < 0, 60.7† < 0, 76.8†
< 0 – 76,8†
species (HPV 51)
Specie A5 (HPV 51)
< 0, 48.5†
< 0 – 32,5†
A6 species (HPV 56) †
Specie A6 (HPV 56) †
The studies were not powered to assess efficacy against disease caused by individual HPV types. ‡ Efficacy was based on reductions in HPV 31-related CIN 2/ 3 or AIS § Efficacy was based on reductions in HPV 31-, 33-, 52-, and 58-related CIN 2/ 3 or AIS ║ Includes assay-identified non-vaccine HPV types 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, and 59.
Gli studi non sono stati predisposti per valutare l’ efficacia contro patologie causate da singoli tipi di HPV ‡ Efficacia basata sulla riduzione di CIN 2/ 3 o AIS correlati ad HPV 31 § Efficacia basata sulla riduzione di CIN 2/ 3 o AIS correlati ad HPV 31, 33, 52 e 58 ║ Include i tipi di HPV 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 e 59 non contenuti nel vaccino, identificati con saggio
Assays to Measure Immune Response
Test per misurare la risposta immunitaria
No minimum antibody level associated with protection has been identified for HPV vaccines.
10 Per i vaccini HPV non è stato identificato un livello minimo anticorpale associato alla protezione.
The immunogenicity of Gardasil was assessed in 8,915 (Gardasil n = 4,666; placebo n = 4,249) women 18 to 26 years of age and 3,400 female (Gardasil n = 1,471; placebo n = 583) and male (Gardasil n = 1,071; placebo n = 275) adolescents 9 to 17 years of age.
L’ immunogenicità di Gardasil è stata valutata in 8.915 donne (Gardasil n = 4.666; placebo n = 4.249) di età compresa tra 18 e 26 anni e in 3.400 adolescenti di età compresa tra 9 e 17 anni di sesso femminile (Gardasil n = 1.471; placebo n = 583) e di sesso maschile (Gardasil n = 1.071; placebo n = 275).
Type-specific immunoassays, competitive Luminex-based immunoassay (cLIA), with type-specific standards were used to assess immunogenicity to each vaccine type.
Per valutare l’ immunogenicità a ciascun tipo contenuto nel vaccino, sono stati utilizzati saggi immunologici tipo-specifici, in particolare il saggio competitivo basato sulla tecnologia Luminex (cLIA) con standard tipo-specifici.
This assay measures antibodies against a single neutralizing epitope for each individual HPV type.
Questo saggio misura gli anticorpi contro un singolo epitopio neutralizzante per ciascun tipo specifico di HPV.
Immune Responses to Gardasil
Risposte immunitarie a GARDASIL
In the clinical studies, 99.9%, 99.8%, 99.8%, and 99.6% of individuals who received Gardasil became anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, and anti-HPV 18-seropositive respectively, by 1 month Postdose 3 across all age groups tested.
Nel corso degli studi clinici, il 99,9%, 99,8%, 99,8%, e 99,6% degli individui che avevano ricevuto Gardasil hanno mostrato la sieropositività rispettivamente all’ anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 e anti-HPV 18, entro 1 mese dopo la dose 3 in tutti i gruppi di età valutati.
Gardasil induced high anti-HPV Geometric Mean Titres (GMTs) 1 month Postdose 3 in all age groups tested.
Gardasil ha indotto un’ elevata media geometrica di titoli anticorpali (GMTs) anti-HPV 1 mese dopo la dose 3 in tutti i gruppi di età valutati.
Anti-HPV levels in placebo subjects who had cleared an HPV infection (seropositive and PCR negative) were substantially lower than those induced by the vaccine.
I livelli anti-HPV nei soggetti del gruppo placebo che avevano superato un’ infezione da HPV (sieropositivi e PCR negativi) sono risultati sostanzialmente inferiori ai livelli indotti dal vaccino.
Furthermore, anti-HPV levels (GMTs) in vaccinated subjects remained at or above serostatus cut-off during the long-term follow-up of the phase III studies (see below under Persistence).
Inoltre i livelli anti-HPV (GMTs) in soggetti vaccinati sono rimasti al valore del cut-off sierico o superiore durante il follow-up a lungo termine degli studi di Fase III (riferirsi al paragrafo sulla Persistenza).
10 Bridging the Efficacy of Gardasil from Young Adult Women to Young Adolescents
“ Bridging” di efficacia di Gardasil tra giovani donne adulte e giovani adolescenti
A clinical study (Protocol 016) compared the immunogenicity of Gardasil in 10- to 15-year-old boys and girls to those in 16- to 23-year old adolescent and young women.
Uno studio clinico (Protocollo 016) ha confrontato l’ immunogenicità di Gardasil in ragazzi e ragazze di età compresa tra 10 e 15 anni con quella osservata in adolescenti e giovani donne di età compresa tra 16 e 23 anni.
In the vaccine group, 99.1 to 100% became seropositive to all vaccine serotypes by 1 month Postdose 3.
Nel gruppo vaccino, una quota variabile dal 99,1 al 100% ha mostrato la sieropositività a tutti i sierotipi contenuti nel vaccino nell’ arco di 1 mese dalla dose 3.
Table 4 compares the 1 month Postdose 3 anti-HPV 6, 11, 16, and 18 GMTs in 9- to 15-year-old boys and girls with those in 16- to 26-year old young women.
La Tabella 4 fornisce un confronto tra le GMTs anti HPV 6, 11, 16 e 18 osservate 1 mese dopo la dose 3 in ragazzi e ragazze di età compresa tra 9 e 15 anni rispetto a quelle osservate in donne giovani di età compresa tra 16 e 26 anni.
Immunogenicity bridging between 9- to 15-year-old male and female subjects and 16- to 26-year-old adult women (per-protocol population) based on titres as measured by cLIA
Bridging di immunogenicità tra soggetti maschi e femmine di età compresa tra 9 e 15 anni e donne adulte di età compresa tra 16 e 26 anni (popolazione per-protocol) basato sui titoli misurati con il metodo cLIA Maschi di età compresa tra 9 e Femmine di età compresa tra 9 Femmine di età compresa tra
9- to 15-Year-Old Males (Protocols 016 and 018) n GMT (95% CI)
16 e 26 anni
9- to 15-Year-Old Females 16- to (Protocols 016 and 018) n GMT (95% CI)
(Protocolli 016 e 018) (Protocolli 016 e 018)
26-Year-Old Females (Protocols 013 and 015) n GMT (95% CI)
(Protocolli 013 e 015)
HPV 6 HPV 11 884 HPV 16 881 HPV 18 886
GMT (95% IC) n GMT (95% IC) n GMT
883 1038 (975, 1106) 1387 (1299, 1481) 6053 (5599, 6543) 1356 (1253, 1469)
1038
915 929 (874, 987) 915 1303 (1223, 1388) 913 4909 (4548, 5300) 920 1040 (965, 1120)
1040
2631 543 (526, 560) 2655 762 (735, 789) 2570 2294 (2185, 2408) 2796 462 (444, 480)
(444 - 480)
GMT- Geometric mean titre in mMU/ ml (mMU = milli-Merck units)
GMT - titolo geometrico medio in mMU/ ml (mMU= unità milli-Merck)
Anti-HPV responses at Month 7 among 9- to 15-year-old girls and boys were non-inferior to anti-HPV responses in 16- to 26-year-old young women for whom efficacy was established in the phase III studies.
Le risposte anti-HPV al 7° mese nei ragazzi e ragazze di età compresa tra 9 e 15 anni non erano inferiori alle risposte anti-HPV nelle giovani donne di età compresa tra 16 e 26 anni per le quali l’ efficacia era stata definita negli studi di fase III.
Immunogenicity was related to age and Month 7 anti-HPV levels were significantly higher in younger individuals below 12 years of age than in those above that age.
L’ immunogenicità risultava relativa all’ età, e al 11 Mese 7 i livelli anti-HPV erano significativamente più alti negli individui più giovani di età inferiore a 12 anni rispetto a quelli di età superiore.
On the basis of this immunogenicity bridging, the efficacy of Gardasil in 9- to 15-year-old girls is inferred.
Sulla base di tale bridging di immunogenicità, è estrapolata l’ efficacia di Gardasil nelle ragazze di età compresa tra 9 e 15 anni.
Immunogenicity and safety of Gardasil have been demonstrated in 9- to 15-year-old boys.
L’ immunogenicità e la sicurezza di impiego di Gardasil è stata dimostrata nei ragazzi di età compresa tra 9 e 15 anni.
Protective efficacy has not been evaluated in males.
L’ efficacia protettiva nei maschi di età piu avanzata non è stata valutata.
Persistence
Persistenza
In Protocol 007 peak anti-HPV 6, 11, 16, 18 GMTs were observed at Month 7.
Nel Protocollo 007 sono stati osservati picchi GMTs anti-HPV 6, 11, 16, 18, al mese 7.
The GMTs declined through Month 24 and then stabilized until at least Month 60.
Le GMTs sono diminuite fino al Mese 24 e quindi si sono stabilizzate almeno fino al Mese 60.
The exact duration of immunity following a 3-dose series has not been established.
La durata esatta dell’ immunità a seguito di una schedula a 3 dosi non è stata stabilita.
In phase III studies, at end of study 90%, 95%, 98% and 60% of subjects who received Gardasil in the per-protocol immunogenicity population were anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 and anti HPV 18 seropositive, respectively.
Negli studi di fase III, al termine dello studio il 90%, 95%, 98% e 60% dei soggetti che avevano ricevuto Gardasil nella popolazione per-protocollo valutata per l’ immunogenicità erano rispettivamente anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 e anti HPV 18 sieropositivi.
Subjects who were seronegative for anti-HPV 6, 11, 16, 18 in the cLIA at end of study were still protected against clinical disease.
I soggetti che erano sieronegativi per anti-HPV 6, 11, 16, 18 misurati con il test cLIA al termine dello studio erano ancora protetti contro le manifestazioni cliniche della malattia.
Evidence of Anamnestic (Immune Memory) Response
Evidenza di risposte anamnestiche (memoria immunitaria)
Evidence of an anamnestic response was seen in vaccinated individuals who were seropositive to relevant HPV type(s) prior to vaccination.
L’ evidenza di una risposta anamnestica è stata osservata in soggetti vaccinati che erano sieropositivi ai relativi tipi di HPV prima della vaccinazione.
In addition, a subset of vaccinated individuals who received a challenge dose of Gardasil 5 years after the onset of vaccination, exhibited a rapid and strong anamnestic response that exceeded the anti-HPV GMTs observed 1 month Postdose 3.
Inoltre, un sottogruppo di soggetti vaccinati che hanno ricevuto una dose addizionale di Gardasil 5 anni dopo l’ inizio del ciclo di vaccinazione, hanno mostrato una rapida e forte risposta anamnestica con livelli di GMTs anti-HPV superiori a quelli osservati un mese dopo la dose 3.
Evaluation of pharmacokinetic studies is not required for vaccines.
La valutazione di studi farmacocinetici non è richiesta per i vaccini.
11 Single-dose and repeated-dose toxicity and local tolerance studies revealed no special hazards to humans.
Gli studi di tossicità in dose singola e dose-ripetuta e gli studi di tolleranza locale non hanno evidenziato rischi particolari per l’ uomo.
Gardasil induced specific antibody responses against HPV types 6, 11, 16, and 18 in pregnant rats, following one or multiple intramuscular injections.
Gardasil ha indotto in ratti in gravidanza risposte anticorpali specifiche contro HPV tipi 6, 11, 16 e 18, a seguito di singole o multiple iniezioni intramuscolari.
Antibodies against all four HPV types were transferred to the offspring during gestation and possibly during lactation.
Anticorpi contro tutti e quattro i tipi di HPV sono stati trasmessi alla progenie durante la gestazione e probabilmente durante l’ allattamento.
There were no treatment- related effects on developmental signs, behaviour, reproductive performance, or fertility of the offspring.
Non ci sono stati effetti correlati al trattamento sui parametri dello sviluppo, sul comportamento, sulla capacità riproduttiva o sulla fertilità della progenie.
Sodium chloride L-histidine Polysorbate 80 Sodium borate Water for injections
Sodio cloruro L-istidina Polisorbato 80 Sodio borato Acqua per preparazioni iniettabili
For adjuvant, see section 2.
Per l’ adiuvante, vedere paragrafo 2.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Conservare il flaconcino nell’ astuccio esterno per proteggerlo dalla luce.
0.5 ml suspension in a vial (Type 1 glass) with stopper (FluroTec-coated or Teflon-coated chlorobutyl elastomer) and flip-off plastic cap (aluminium crimp band) in a pack size of 1, 10 or 20.
0,5 ml di sospensione in flaconcino (vetro di Tipo 1) con tappo (elastomero clorobutilico rivestito con FluroTec o Teflon) e capsula a strappo in plastica (fascetta di chiusura in alluminio), in confezione da 1, 10 o 20 dosi.
Not all pack sizes are marketed.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
The vaccine should be used as supplied; no dilution or reconstitution is necessary.
Il vaccino deve essere utilizzato così come fornito; non è necessaria alcuna diluizione o ricostituzione.
The full recommended dose of the vaccine should be used.
Deve essere somministrata l’ intera dose raccomandata di vaccino.
Thorough agitation immediately before administration is necessary to maintain suspension of the vaccine.
E’ necessaria un’ accurata agitazione immediatamente prima dell’ uso per mantenere in sospensione il vaccino.
Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
I prodotti medicinali da somministrare per via parenterale devono essere ispezionati visivamente per escludere la presenza di materiale particolato e l’ alterazione del colore prima della somministrazione.
Discard the product if particulates are present or if it appears discoloured.
Non impiegare il medicinale in presenza di particolato o se il colore appare alterato.
Single-dose Vial Use 12 Withdraw the 0.5 ml dose of vaccine from the single-dose vial using a sterile needle and syringe free of preservatives, antiseptics, and detergents.
Aspirare la dose di vaccino da 0,5 ml dal flaconcino monodose impiegando un ago sterile ed una siringa priva di conservanti, disinfettanti e detergenti.
Once the single-dose vial has been penetrated, the withdrawn vaccine should be used promptly, and the vial must be discarded.
Una volta che il flaconcino monodose è stato perforato, il vaccino deve essere aspirato ed utilizzato prontamente, ed il flaconcino deve essere eliminato.
EU/ 1/ 06/ 357/ 001 EU/ 1/ 06/ 357/ 002 EU/ 1/ 06/ 357/ 018
EU/ 1/ 06/ 357/ 001 EU/ 1/ 06/ 357/ 002
20th September 2006
20/ 09/ 2006
Gardasil, suspension for injection in a pre-filled syringe.
Gardasil, sospensione iniettabile in siringa preriempita.
Suspension for injection in a pre-filled syringe.
Sospensione iniettabile in siringa preriempita.
14 Paediatric population:
Popolazione pediatrica:
Gardasil is not recommended for use in children below 9 years of age due to insufficient data on immunogenicity, safety and efficacy (see section 5.1).
15 anni, poiché i dati di immunogenicità, sicurezza ed efficacia in questa fascia di età non sono sufficienti (vedere paragrafo 5.1).
This vaccine should be given with caution to individuals with thrombocytopaenia or any coagulation disorder because bleeding may occur following an intramuscular administration in these individuals.
16 Questo vaccino deve essere somministrato con cautela nei soggetti affetti da trombocitopenia o da ogni altro disturbo della coagulazione poichè in questi soggetti può verificarsi un sanguinamento a seguito della somministrazione per via intramuscolare.
Sustained protective efficacy has been observed for 15 4.5 years after completion of the 3-dose series.
Una efficacia protettiva prolungata è stata osservata per un periodo di 4 anni e mezzo dopo il completamento del ciclo di 3 dosi.
During the clinical development program, 3,315 women (vaccine = 1,657 vs. placebo = 1,658) reported at least one pregnancy.
Durante il programma di sviluppo clinico, 3.315 donne (di cui 1657 avevano ricevuto il vaccino e 1.658 il placebo) hanno presentato almeno una gravidanza.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
17 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’ uso di macchinari
16 In 5 clinical trials (4 placebo-controlled), subjects were administered Gardasil or placebo on the day of enrolment and approximately 2 and 6 months thereafter.
Nel corso di 5 studi clinici (di cui 4 controllati con placebo), i soggetti arruolati hanno ricevuto Gardasil o placebo nel giorno dell’ arruolamento e dopo circa 2 e 6 mesi dall’ arruolamento.
In the clinical studies, subjects in the Safety Population reported any new medical conditions during the follow-up of up to 4 years.
Nel corso degli studi clinici, i soggetti facenti parte della popolazione valutata per la sicurezza di impiego hanno segnalato ogni nuova situazione clinica durante il periodo di follow-up fino a 4 anni.
Blood and lymphatic system disorders: lymphadenopathy.
18 Patologie del sistema emolinfopoietico: linfoadenopatia
17 General disorders and administration site conditions: asthenia, fatigue, malaise.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: astenia, affaticamento, malessere.
The efficacy of Gardasil was assessed in 4 placebo-controlled, double-blind, randomized Phase II and III clinical studies including a total of 20,541 16- to 26-year old women, who were enrolled and vaccinated without pre-screening for the presence of HPV infection.
L’ efficacia di Gardasil è stata valutata in 4 studi clinici di Fase II e III, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo che includevano un totale di 20.541 donne di età compresa tra 16 e 26 anni che sono state arruolate e vaccinate senza effettuare uno screening preliminare per la presenza di una
The primary efficacy endpoints included HPV 6-, 11-, 16-, or 18-related vulvar and vaginal lesions (genital warts, VIN, VaIN) and CIN of any grade (Protocol 013, FUTURE I), HPV 16- or 18-related CIN 2/ 3 and AIS (Protocol 015, FUTURE II), HPV 6-, 11-, 16-, or 18-related persistent infection (Protocol 007), and HPV 16-related persistent infection (Protocol 005).
Gli endpoints di efficacia primaria includevano le lesioni della vulva e della vagina (condilomi genitali, VIN, VaIN) correlati all’ HPV tipi 6, 11, 16 o 18 e il CIN di qualunque grado (Protocollo 013, FUTURE I), il CIN 2/ 3 e l’ adenocarcinoma in situ (AIS) correlati all’ HPV 16 o 18 (Protocollo 015, FUTURE II), l’ infezione persistente correlata all’ HPV di tipo 6, 11, 16 e 18 (Protocollo 007) e l’ infezione persistente correlata all’ HPV 16 (Protocollo 005).
18 Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) Grade 2/ 3 (moderate to high-grade dysplasia) and adenocarcinoma in situ (AIS) were used in the clinical trials as a surrogate marker for cervical cancer.
La neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) di grado 2/ 3 (displasia di grado da moderato a severo) e l’ adenocarcinoma in situ (AIS) sono stati utilizzati negli studi clinici come marker clinico surrogato del cancro del collo dell’ utero.
The efficacy results for relevant endpoints analysed at 2 years post-enrolment and at end of study (median duration of follow-up = 3.6 years) in the per-protocol population are presented in the Table 1.
Nella Tabella 1 vengono presentati i risultati di efficacia sui relativi endpoints analizzati a 2 anni dall’ arruolamento ed al termine dello studio (durata mediana di follow-up = 3,6 anni) nella popolazione per protocollo.
In a supplemental analysis, the efficacy of Gardasil was evaluated against HPV 16/ 18-related CIN 3 and AIS.
In un’ analisi supplementare, l’ efficacia di Gardasil è stata valutata verso CIN 3 e AIS correlati ad HPV 16/ 18.
Table 1:
20 Tabella 1:
Number Number
% di Gard
Number
Placebo% di Gardasil Placebo
of cases of cases
% di
Efficacy of cases
efficacia a 2 anni
of cases
efficacia***
at end of
Numero di
Number Number
Numero di
at 2 years Number
Numero di (95% IC)
study
Numero di
of of
al termine
(95% CI) of
casi Numero di soggetti*
of of (95% CI) of of
casi Numero di soggetti *
(95% CI)
casi Numero di soggetti* 100,0
subjects* subjects*
casi Numero di soggetti *
subjects* subjects*
dello studio (95% IC 98,2
CIN 2/ 3 or AIS
correlati ad HPV 16/ 18
8493
8493 100,0)
0 8487
CIN 3 correlate
96.9 (88.4, 99.6)
(86,5 -
HPV 16/ 18-related
(88,4 – 99,6)
(30.6, 100.0)
100,0)
In the second CIN 3 case observed in a patient infected with HPV 51 at Day 1 (in 2 of 9 specimens); HPV 16 was detected at a Month 51 biopsy (in 1 of 9 specimens) and HPV 56 was detected in 3 of 9 specimens at Month 52 in tissue excised during LEEP. ***Patients were followed for up to 4 years (median 3.6 years) Note:
Nel secondo caso di CIN3 osservato in una paziente infettata da HPV 51 al giorno 1 (in 2 su 9 campioni), l’ HPV 16 è stato riscontrato in una biopsia al Mese 51 (in 1 su 9 campioni) e l’ HPV 56 è stato rilevato in 3 su 9 campioni al Mese 52 su tessuto raccolto ed esaminato durante la LEEP. ***I pazienti sono stati seguiti per un periodo sino a 4 anni (mediana 3,6 anni)
the efficacy of Gardasil against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related CIN 1 was 95.9% (95% CI:
91,4 - 98,4).
92.3, 98.2)
92,3 - 98,2).
67.2, 100) and 100% (95% CI:
67,2 - 100) e del 100% (95% IC:
55.4, 100) respectively
55,4 - 100).
19 the efficacy of Gardasil against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related genital warts was 99.0% (95% CI:
l’ efficacia di Gardasil verso i condilomi genitali correlati a HPV 6, 11, 16, 18, è stata del 99,0% (95% IC:
95.1, 99.8) and 100.0% (95% CI:
95,1 – 99,8) per HPV 16 e del 100,0% (95% IC:
93.2, 100.0) for HPV 18 respectively, after a follow-up of up to 4 years (mean of 3.6 years).
93,2 – 100,0) per HPV 18, dopo un follow-up sino a 4 anni (valore medio di 3,6 anni).
93.9, 100.0) and 100.0% (95% CI:
93,9 – 100,0) verso HPV 16 e del 100,0% (95% IC:
79.9, 100.0) for HPV 18 respectively.
79,9 – 100,0) verso HPV 18.
Efficacy in subjects with and without prior infection or disease due to HPV 6, 11, 16, or 18
Questa popolazione è simile alla popolazione generale
This population approximates to the general population of women with respect to prevalence of HPV infection or disease at enrolment.
21 femminile rispetto alla prevalenza dell’ infezione o della patologia da HPV al momento dell’ arruolamento.
Placebo
% di Ga
of
Numero i soggetti*
46.0 (31.0, 57.9)
(12,7 - 50,8)
40.3, 89.4), against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related VaIN 2/ 3 was 85.7% (95% CI:
40,3 – 89,4), verso VaIN 2/ 3 correlate a HPV 6, 11, 16, 18, è stata dell’ 85,7% (95% IC: