qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
After 48 weeks, 84% of the patients taking ritonavir-boosted Prezista had viral loads below 50 copies/ ml (287 out of 343) compared with 78% of those taking ritonavir-boosted lopinavir (271 out of 346).
Dopo 48 settimane, l’ 84% dei pazienti che assumevano Prezista potenziato con ritonavir evidenziava una carica virale inferiore a 50 copie/ ml (287 su 343) rispetto al 78% di coloro che hanno assunto lopinavir potenziato con ritonavir (271 su 346).
In patients who had been treated before, those taking Prezista achieved lower viral loads than those taking the comparator protease inhibitors.
Nei pazienti che erano stati trattati in precedenza, coloro che assumevano Prezista assumevano cariche virali inferiori rispetto a coloro che assumevano inibitori della proteasi di confronto.
In the study of patients who had taken some anti-HIV medicines in the past, 77% of those taking ritonavir-boosted Prezista and 68% of those taking ritonavir-boosted lopinavir had viral loads below 400 copies/ ml after 48 weeks.
Nello studio di pazienti che avevano assunto alcuni farmaci anti-HIV in passato, il 77% di coloro che assumevano Prezista potenziato con ritonavir ed il 68% di coloro che assumevano lopinavir potenziato con ritonavir avevano carichi virali inferiori a 400 copie/ ml dopo 48 settimane.
In the two studies of patients who had received many anti-HIV medicines in the past, 70% of those taking the approved dose of ritonavir-boosted Prezista (92 out of 131) and 21% of the patients taking the comparator protease inhibitors (26 out of 124) had at least a 90% reduction in viral load after 24 weeks.
Nei due studi di pazienti che avevano assunto parecchi farmaci anti-HIV in passato, il 70% di coloro che assumevano la dose approvata di Prezista potenziato con retonavir (92 su 131) ed il 21% dei pazienti che assumevano gli inibitori della proteasi di confronto (26 su 124) registravano una riduzione del 90% della carica virale dopo 24 settimane.
What is the risk associated with Prezista?
Qual è il rischio associato a Prezista?
The most common side effect with Prezista (seen in more than 1 patient in 10) is diarrhoea.
L' effetto indesiderato più comune di Prezista (osservato in 1 paziente su 10) è la diarrea.
For the full list of all side effects reported with Prezista, see the Package Leaflet.
Per la lista completa degli effetti indesiderati rilevati con Prezista, si rimanda al foglio illustrativo.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Prezista may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Come per altri farmaci anti-HIV, i pazienti in trattamento con Prezista possono essere a rischio di lipodistrofia (modifiche nella distribuzione del grasso corporeo), osteonecrosi (morte del tessuto osseo) o sindrome da riattivazione immunitaria (sintomi di infezioni causate dalla ripresa del sistema immunitario).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at a higher risk of liver damage when taking anti-HIV medicines such as Prezista.
I pazienti con problemi di fegato (compresa l’ infezione da epatite B o C) possono essere esposti a un rischio più elevato di sviluppare danni al fegato se trattati con farmaci anti-HIV come Prezista.
Prezista should not be taken by patients who may be hypersensitive (allergic) to darunavir or any of the other ingredients.
Prezista non deve essere somministrato a persone che possono essere ipersensibili (allergiche) a darunavir o a una qualsiasi delle altre sostanze.
It must not be taken by patients who have severe problems with their liver, or who are taking the following medicines: • rifampicin (used to treat tuberculosis); • ritonavir-boosted lopinavir; • St John’ s wort (a herbal preparation used to treat depression); • medicines that are broken down in the same way as Prezista and are harmful at high levels in the blood.
Non deve inoltre essere somministrato a pazienti con gravi problemi di fegato o a pazienti in cura con i seguenti farmaci: • rifampicina (per il trattamento della tubercolosi); • lopinavir potenziato con ritonavir; • erba di San Giovanni (un preparato di erboristeria usato nella cura della depressione); • farmaci che vengono metabolizzati allo stesso modo di Prezista e che sono pericolosi se raggiungono alte concentrazioni nel sangue.
See the Package Leaflet for the full list of these medicines.
Per la lista completa di questi medicinali, si rimanda al foglio illustrativo.
Caution is also needed by patients taking Prezista at the same time as some other medicines.
I pazienti devono anche fare attenzione a prendere Prezista contemporaneamente ad altri farmaci.
See the Package Leaflet for full details.
Per le informazioni complete, consultare il foglio illustrativo.
Why has Prezista been approved?
2/ 3 Perché è stato approvato Prezista?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Prezista’ s benefits, when taken in combination with ritonavir and other antiretroviral medicinal products, were greater than its risks for the treatment of HIV-1 infection.
Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) ha deciso che i benefici di Prezista, assunto in associazione con ritonavir e con altri medicinali antiretrovirali, sono superiori ai suoi rischi nel trattamento dell’ infezione da HIV-1.
The Committee recommended that Prezista be given marketing authorisation.
Il comitato ha raccomandato il rilascio dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Prezista.
Prezista was originally given ‘ Conditional Approval’.
A Prezista è stata originariamente concessa l’” approvazione condizionata”.
This means that there was more evidence to come about the medicine, in particular its safety.
Ciò significa che sono attesi ulteriori dati, in particolare per quanto riguarda la sicurezza del medicinale.
As the company had supplied the additional information necessary, the authorisation was switched from ‘ conditional ’ to ‘ normal’ approval on 16 December 2008.
Avendo la ditta produttrice fornito le informazioni aggiuntive necessarie, il 16 dicembre 2008 l' approvazione è stata modificata da “ condizionale” a “ normale”.
2/ 3 Other information about Prezista:
Altre informazioni su Prezista:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Prezista to Janssen-Cilag International NV on 12 February 2007.
Il 12 febbraio 2007 la Commissione europea ha rilasciato alla Janssen-Cilag International NV un’ autorizzazione all’ immissione in commercio per Prezista, valida in tutta l’ Unione europea.
The full EPAR for Prezista can be found here.
Per la versione completa dell’ EPAR di Prezista cliccare qui.
EU Number EU/ 1/ 06/ 380/ 001 EU/ 1/ 06/ 380/ 002 EU/ 1/ 06/ 380/ 003
Numero EU EU/ 1/ 06/ 380/ 001 EU/ 1/ 06/ 380/ 002 EU/ 1/ 06/ 380/ 003
Invented name Prezista Prezista Prezista
Nome di fantasia Prezista Prezista Prezista
Strength 300 mg 600 mg 400 mg
Dosaggio 300 mg 600 mg 400 mg
Pharmaceutical Form Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Forma farmaceutica Compresse rivestite Compresse rivestite Compresse rivestite
Route of administration Oral use Oral use Oral use
Via di somministrazione Uso orale Uso orale Uso orale
Packaging bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE)
Contenitore Flacone (HDPE) Flacone (HDPE) Flacone (HDPE)
Package size 120 tablets 60 tablets 60 tablets
Dimensione della confezione 120 compresse 60 compresse 60 compresse
PREZISTA 300 mg film-coated tablets.
PREZISTA 300 mg compresse rivestite con film.
Each film-coated tablet contains 300 mg of darunavir (as ethanolate).
Ogni compressa rivestita contiene 300 mg di darunavir (come etanolato).
Each tablet contains 1.375 mg sunset yellow FCF (E110).
Eccipiente: ogni compressa contiene 1,375 mg di giallo tramonto FCF (E110).
Orange oval shaped tablet, debossed with “ 300MG” on one side and “ TMC114” on the other side.
Compressa arancione di forma ovale, con “ 300MG” inciso da un lato e “ TMC114” dall’ altro.
PREZISTA, co-administered with 100 mg ritonavir is indicated in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV-1) infection in treatment-experienced adult patients, including those that have been highly pre-treated.
PREZISTA, somministrato in associazione a una dose di ritonavir da 100 mg è indicato per il trattamento antiretrovirale dell’ infezione da HIV-1 (virus dell’ immunodeficienza umana), in combinazione con altri antiretrovirali, in pazienti adulti pre-trattati, inclusi quelli fortemente pre- trattati..
In deciding to initiate treatment with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir careful consideration should be given to the treatment history of the individual patient and the patterns of mutations associated with different agents.
La scelta di iniziare un trattamento con PREZISTA co-somministrato con 100 mg di ritonavir, deve tenere in attenta considerazione i precedenti trattamenti del singolo paziente e le mutazioni associate ai diversi farmaci.
Genotypic or phenotypic testing (when available) and treatment history should guide the use of PREZISTA.
L’ analisi del genotipo o del fenotipo (laddove disponibile) e la storia di trattamento devono fungere da guida nell’ impiego di PREZISTA.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
Il trattamento deve essere somministrato da un medico con esperienza nella gestione dell’ infezione da HIV.
PREZISTA must always be given orally with 100 mg ritonavir as a pharmacokinetic enhancer and in combination with other antiretroviral medicinal products.
PREZISTA deve essere sempre somministrato per via orale unitamente a 100 mg di ritonavir quale potenziatore farmacocinetico e in associazione ad altri farmaci antiretrovirali.
The Summary of Product Characteristics of ritonavir must therefore be consulted prior to initiation of therapy with PREZISTA.
Pertanto, prima di iniziare la terapia con PREZISTA, è necessario consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di ritonavir.
The recommended dosage of PREZISTA is 600 mg twice daily (b. i. d.) taken with ritonavir 100 mg b. i. d. and with food.
Adulti: la dose raccomandata di PREZISTA è di 600 mg due volte al giorno (b. i. d.), assunti unitamente a una dose di ritonavir da 100 mg b. i. d. accompagnati da cibo.
The type of food does not affect the exposure to darunavir (see sections 4.4, 4.5 and 5.2).
Il tipo di alimenti assunti non influisce sull’ esposizione a darunavir (vedere paragrafi 4.4, 4.5 e 5.2).
PREZISTA is not recommended for use in children and adolescents because there are no data on safety, efficacy and pharmacokinetics.
Bambini e adolescenti: l' impiego di PREZISTA non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti, a causa dell’ assenza di dati di sicurezza, efficacia e farmacocinetica.
Limited information is available in this population (see sections 4.4 and 5.2).
Anziani: per questa popolazione di pazienti le informazioni sono limitate (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
Darunavir is metabolised by the hepatic system.
Insufficienza epatica: darunavir è metabolizzato dal sistema epatico.
No dose adjustment is recommended in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment, however, PREZISTA should be used with caution in these patients.
Non è raccomandato l’ aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve (Classe A di Child-Pugh) o moderato (Classe B di Child-Pugh), comunque PREZISTA deve essere usato con cautela in questi pazienti.
No pharmacokinetic data are available in patients with severe hepatic impairment.
Non sono disponibili dati di farmacocinetica nei pazienti con grave insufficienza epatica.
Severe hepatic impairment could result in an increase of darunavir exposure and a worsening of its safety profile.
Quindi PREZISTA non
Therefore, PREZISTA should not be used in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
2 deve essere somministrato a pazienti con insufficienza epatica di grado grave (Classe C di Child-Pugh) (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2).
No dose adjustment is required in patients with renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Insufficienza renale: nei pazienti affetti da insufficienza renale, non occorre apportare alcun aggiustamento del dosaggio (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).
2 In case a dose of PREZISTA and/ or ritonavir was missed within 6 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of PREZISTA and ritonavir with food as soon as possible.
In caso venga dimenticata una dose di PREZISTA e/ o ritonavir entro 6 ore dall’ orario abituale di assunzione, il paziente deve essere istruito affinché assuma immediatamente la dose saltata insieme al cibo.
If this was noticed later than 6 hours of the time it is usually taken, the missed dose should not be taken and the patient should resume the usual dosing schedule.
Nel caso in cui siano trascorse più di 6 ore dall’ orario abituale di assunzione, la dose saltata non deve essere più assunta ed il paziente deve tornare al consueto orario di assunzione della dose successiva.
This guidance is based on the 15 hour half-life of darunavir in the presence of ritonavir and the recommended dosing interval of approximately 12 hours.
Questa raccomandazione si basa sull’ emivita di darunavir in presenza di ritonavir, che è di circa 15 ore; l’ intervallo tra le dosi raccomandato è quindi di circa 12 ore.
Patients with severe (Child-Pugh Class C) hepatic impairment.
Pazienti con grave insufficienza epatica (Classe C di Child-Pugh).
Combination of rifampicin with PREZISTA with concomitant low dose ritonavir is contraindicated (see section 4.5).
L’ associazione di rifampicina con PREZISTA e ritonavir a basso dosaggio è controindicata (vedere paragrafo 4.5).
The combination product lopinavir/ ritonavir should not be used with PREZISTA because co-administration causes large decreases in darunavir concentrations, which may in turn significantly decrease the darunavir therapeutic effect (see section 4.5).
Il farmaco contenente la combinazione lopinavir/ ritonavir non dovrebbe essere utilizzato con PREZISTA poiché la co-somministrazione provoca una notevole diminuzione nelle concentrazioni di darunavir, che potrebbe tradursi in una significativa diminuzione dell’ effetto terapeutico di darunavir (vedere paragrafo 4.5) Le preparazioni erboristiche contenenti l’ Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) non devono essere impiegate durante l’ assunzione di PREZISTA, a causa del rischio di una riduzione delle concentrazioni plasmatiche e degli effetti clinici di darunavir (vedere paragrafo 4.5).
Co-administration of PREZISTA with 100 mg ritonavir, with active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/ or life-threatening events is contraindicated.
È controindicata la co-somministrazione di PREZISTA e di ritonavir 100 mg con principi attivi la cui clearance sia altamente dipendente dal CYP3A e per i quali l’ aumento delle concentrazioni plasmatiche sia associato a eventi avversi gravi e/ o che mettono a rischio la vita del paziente.
These active substances include e. g. antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (e. g. dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/ hypnotics (triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)) and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
Questi principi attivi comprendono ad esempio antiaritmici (amiodarone, bepridile, chinidina, lidocaina sistemica), antiistaminici (astemizolo, terfenadina), alcaloidi della segale cornuta (quali ergotamina, diidroergotamina, ergonovina e metilergonovina), pro-cinetici gastrointestinali (cisapride), neurolettici (pimozide, sertindolo), sedativi/ ipnotici (triazolam, midazolam somministrato oralmente (per le precauzioni sull’ uso di midazolam somministrato per via parenterale vedere paragrafo 4.5)), inibitori del HMG-CoA riduttasi (simvastatina e lovastatina) (vedere paragrafo 4.5).
Patients should be advised that current antiretroviral therapy does not cure HIV and has not been proven to prevent the transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
È necessario informare i pazienti che la presente terapia antiretrovirale non cura l’ infezione da HIV e non è stato dimostrato che riesca a impedirne la trasmissione ad altri attraverso il contatto di origine ematica o sessuale.
PREZISTA should only be used in combination with 100 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer (see section 5.2).
PREZISTA deve essere impiegato esclusivamente in co-somministrazione con 100 mg di ritonavir, come potenziatore farmacocinetico (vedere paragrafo 5.2).
Increasing the dose of ritonavir from that recommended in section 4.2 did not significantly affect darunavir concentrations and is not recommended.
L’ aumento della dose di ritonavir rispetto a quella raccomandata nel paragrafo 4.2 non ha influito significativamente sulle concentrazioni di darunavir e non è quindi raccomandato.
As limited information is available on the use of PREZISTA in patients aged 65 and over, caution should be exercised in the administration of PREZISTA in elderly patients, reflecting the greater frequency of decreased hepatic function and of concomitant disease or other therapy (see sections 4.2 and 5.2).
Pazienti anziani: dal momento che le informazioni disponibili sull’ impiego di PREZISTA nei pazienti con età superiore a 65 anni sono limitate, è necessario prestare cautela nella somministrazione di PREZISTA nei pazienti anziani per i quali si registrano con maggiore frequenza disfunzioni epatiche e patologie concomitanti o altre terapie (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
Darunavir binds predominantly to α 1-acid glycoprotein.
3 Darunavir si lega prevalentemente alla α 1-glicoproteina acida.
This protein binding is concentration dependent indicative for saturation of binding.
Questo legame proteico è dipendente dalla concentrazione e indicativo della saturazione del recettore.
Therefore, protein displacement of medicinal products highly bound to α 1-acid glycoprotein cannot be ruled out.
Pertanto, non si può escludere lo spiazzamento di altri farmaci fortemente legati alla α 1-glicoproteina acida.
Severe skin rash, which may be accompanied with fever and/ or elevations of transaminases, has occurred in 0.5% of patients treated with PREZISTA.
Si sono verificate eruzioni cutanee gravi, anche accompagnate da febbre e/ o innalzamento delle transaminasi, nello 0.5% dei pazienti trattati con PREZISTA.
Erythema multiforme and Stevens-Johnson
Sono stati osservati raramente (< 0.1%) eritema multiforme e sindrome di Stevens-Johnson Il trattamento con PREZISTA deve essere sospeso nel caso in cui si verifichi una delle precedenti condizioni.
3 Syndrome have been rarely (< 0.1%) observed.
Darunavir contiene una porzione sulfonamidica.
Treatment with PREZISTA should be discontinued if such a condition develops.
PREZISTA deve essere somministrato con cautela nei pazienti affetti da allergia nota alle sulfonamidi..
PREZISTA should be used with caution in patients with a known sulphonamide allergy.
Pazienti con condizioni cliniche concomitanti Insufficienza epatica Il profilo di sicurezza ed efficacia di PREZISTA non è stato determinato per i pazienti con gravi disturbi epatici concomitanti.
Patients with coexisting conditions Hepatic impairment The safety and efficacy of PREZISTA have not been established in patients with severe underlying liver disorders and PREZISTA is therefore contraindicated in patients with severe hepatic impairment.
PREZISTA è quindi controindicato nei pazienti affetti da grave insufficienza epatica.
Due to an increase in the unbound darunavir plasma concentrations, PREZISTA should be used with caution in patients with mild or moderate hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
A causa di un aumento delle concentrazioni plasmatiche di darunavir libero PREZISTA deve essere somministrato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 5.2).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
I pazienti affetti da epatite B o C cronica e trattati con un’ associazione terapeutica antiretrovirale, sono esposti a un maggiore rischio di manifestare a livello epatico eventi avversi gravi e potenzialmente fatali.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer to the relevant product information for these medicinal products.
In caso di terapia antivirale concomitante per l’ epatite B o C, fare riferimento alle informazioni sul prodotto di questi medicinali.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
I pazienti con disfunzione epatica preesistente, compresa l’ epatite cronica, evidenziano un aumento della frequenza di alterazioni della funzionalità epatica nel corso dell’ associazione terapeutica con farmaci antiretrovirali ed è quindi necessario che vengano monitorati in base alla pratica clinica.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment should be considered.
Nel caso in cui tali pazienti mostrino evidenze cliniche di un peggioramento della patologia epatica, è necessario prendere in considerazione l’ interruzione o la sospensione del trattamento.
Renal impairment No special precautions or dose adjustments are required in patients with renal impairment.
Insufficienza renale Nei pazienti con insufficienza renale non sono richiesti particolari aggiustamenti di dose o precauzioni speciali.
As darunavir and ritonavir are highly bound to plasma proteins, it is unlikely that they will be significantly removed by haemodialysis or peritoneal dialysis.
Poiché darunavir e ritonavir sono altamente legati alle proteine plasmatiche, è improbabile che vengano rimossi in modo significativo dall’ emodialisi o dalla dialisi peritoneale.
Therefore, no special precautions or dose adjustments are required in these patients (see sections 4.2 and 5.2).
Pertanto in questi pazienti non sono richiesti particolari aggiustamenti di dose o precauzioni speciali (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).
Haemophiliac patients There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthrosis in patients with haemophilia type A and B treated with PIs.
Pazienti emofiliaci Sono stati segnalati casi di aumento di sanguinamento, compresi ematomi cutanei spontanei ed emartrosi nei pazienti affetti da emofilia di tipo A e B, trattati con gli IP.
In some patients additional factor VIII was given.
Ad alcuni pazienti è stata somministrata una dose addizionale di fattore VIII.
In more than half of the reported cases, treatment with PIs was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
In più della metà dei casi riportati, il trattamento con gli IP è stato continuato, oppure reintrodotto nel caso in cui fosse stato interrotto.
A causal relationship has been suggested, although the mechanism of action has not been elucidated.
È stata ipotizzata una relazione causale, benché il meccanismo d’ azione non sia stato chiarito.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
I pazienti emofiliaci devono pertanto essere consapevoli della possibilità di aumento degli episodi emorragici.
Diabetes mellitus/ Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including PIs.
Diabete mellito/ Iperglicemia Casi di diabete mellito di nuova insorgenza, iperglicemia o esacerbazione di diabete mellito preesistente sono stati segnalati nei pazienti in terapia con antiretrovirali, compresi gli IP.
In some of these patients the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
In alcuni di questi pazienti, l’ iperglicemia era grave e in alcuni casi anche associata a chetoacidosi.
Many patients had confounding medical conditions some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Molti pazienti presentavano condizioni cliniche confondenti che in alcuni casi hanno richiesto una terapia con agenti farmacologici che sono stati associati allo sviluppo di diabete mellito o di iperglicemia.
Fat redistribution and metabolic disorders Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
Ridistribuzione della massa grassa e disturbi metabolici La terapia antiretrovirale combinata è stata associata ad una ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) nei pazienti con infezione da HIV.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
La conoscenza in merito al meccanismo d’ azione è incompleta.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
Un rischio
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
4 maggiore di lipodistrofia è stato associato alla presenza di fattori individuali, quali l’ età avanzata e di fattori correlati ai farmaci, come la maggiore durata del trattamento antiretrovirale e i disturbi metabolici associati.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
L’ esame clinico deve comprendere la valutazione dei segni fisici di ridistribuzione del grasso.
Consideration should be given to measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
È necessario prendere in considerazione il livello dei lipidi sierici e della glicemia.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
I disordini del metabolismo lipidico devono essere gestiti in modo clinicamente appropriato (vedere paragrafo 4.8).
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been
Osteonecrosi Sebbene l’ eziologia sia da considerarsi multifattoriale (concomitante uso di corticosteroidi, consumo di alcol, immunodepressione grave, indice di massa corporea elevato), casi di osteonecrosi sono stati riportati particolarmente in pazienti con malattia da HIV avanzata e/ o esposizione prolungata alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART).
Immune reactivation syndrome In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Sindrome da ricostituzione immunitaria Nei pazienti HIV positivi con immunodeficienza grave, al momento dell’ istituzione della terapia antiretrovirale combinata (CART - combination antiretroviral therapy), è possibile che insorga una reazione infiammatoria contro agenti patogeni opportunistici asintomatici o residui, causando gravi condizioni cliniche o un peggioramento dei sintomi.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
Alcuni esempi rilevanti sono retinite da citomegalovirus, infezioni da micobatteri generalizzate e/ o focali e polmonite causata da Pneumocystis jiroveci (precedentemente noto come Pneumocystis carinii).
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary.
È necessario valutare eventuali sintomi infiammatori e istituire un trattamento laddove necessario.
In addition, reactivation of herpes simplex and herpes zoster has been observed in clinical studies with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Inoltre, negli studi clinici in cui sono stati co-somministrati PREZISTA e ritonavir 100 mg, è stata osservata la riattivazione dell’ herpes simplex e dell’ herpes zoster.
Interactions with medicinal products Several of the interaction studies have been performed at lower than recommended doses of darunavir.
Interazioni con prodotti medicinali Parecchi degli studi di interazione sono stati condotti con dosi di darunavir inferiori alla dose raccomandata.
The effects on co-administered medicinal products may thus be underestimated and clinical monitoring of safety may be indicated.
Perciò gli effetti sui farmaci co-somministrati possono risultare sottostimati e pertanto può essere indicato il monitoraggio clinico della sicurezza.
For full information on interactions with other medicinal products see section 4.5.
Per informazioni complete sulle interazioni con altri medicinali, vedere paragrafo 4.5.
PREZISTA tablets contain sunset yellow FCF (E110) which may cause an allergic reaction.
Le compresse di PREZISTA contengono giallo tramonto FCF (E110) che può causare reazioni allergiche.
Darunavir and ritonavir are both inhibitors of the CYP3A4 isoform.
Darunavir e ritonavir sono entrambi inibitori della isoforma CYP3A4.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP3A4 may result in increased systemic exposure to such medicinal products, which could increase or prolong their therapeutic effect and adverse reactions.
La co-somministrazione di darunavir e ritonavir con altri prodotti medicinali metabolizzati prevalentemente dal CYP3A4 può determinare un aumento dell’ esposizione sistemica di tali prodotti che potrebbe aumentare o prolungare l’ effetto terapeutico e le reazioni avverse.
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be combined with medicinal products that are highly dependent on CYP3A4 for clearance and for which increased systemic exposure is associated with serious and/ or life-threatening events (narrow therapeutic index).
PREZISTA co-somministrato con 100 mg di ritonavir, non deve essere combinato con altri prodotti medicinali che siano altamente dipendenti dal CYP3A4 per la clearance e per i quali l’ aumento di esposizione sistemica sia associato con eventi avversi gravi o che pongono il paziente in pericolo di vita (ristretta finestra terapeutica).
These medicinal products include amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine, astemizole, terfenadine, midazolam administered orally, triazolam, cisapride, pimozide, sertindole, simvastatin, lovastatin and the ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine) (see section 4.3).
Tali medicinali includono amiodarone, bepridile, chinidina, lidocaina sistemica, astemizolo, terfenadina, midazolam somministrato oralmente, triazolam, cisapride, pimozide, sertindolo, simvastatina, lovastatina, alcaloidi della segale cornuta (per esempio ergotamina, diidroergotamina, ergonovina e metilergonovina) (vedere paragrafo 4.3).
The overall pharmacokinetic enhancement effect by ritonavir was an approximate 14-fold increase in the systemic exposure of darunavir when a single dose of 600 mg darunavir was given orally in combination with ritonavir at 100 mg b. i. d.
L’ effetto complessivo di potenziamento farmacocinetico dovuto a ritonavir è stato determinato in un aumento di circa 14 volte dell’ esposizione sistemica di darunavir, quando una dose singola di 600 mg di darunavir è stata somministrata per via orale in combinazione con 100 mg di ritonavir b. i. d.
Therefore, PREZISTA must only be used in combination with 100 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer (see sections 4.4 and 5.2).
(vedere paragrafi 4.4. e 5.2).
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6 activity in the presence of PREZISTA/ rtv, which may be attributed to the presence of low dose ritonavir.
Uno studio clinico in cui è stato utilizzato un cocktail di farmaci metabolizzati dai citocromi CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6 ha dimostrato aumento di attività nei citocromi CYP2C9 e CYP2C19 e
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products which are primarily metabolised by CYP2D6 (such as flecainide, propafenone, metoprolol) may result in increased plasma concentrations of these medicinal products, which could increase or prolong their therapeutic effect and adverse reactions.
La co-somministrazione di darunavir e ritonavir e medicinali metabolizzati principalmente dal CYP2D6 (quali flecainide, propafenone e metoprololo) può causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di tali medicinali, con il conseguente incremento o prolungamento del loro effetto terapeutico e delle reazioni avverse.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP2C9 (such as warfarin) and CYP2C19 (such as methadone) may result in decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decrease or shorten their therapeutic effect.
La co-somministrazione di darunavir e ritonavir e medicinali metabolizzati principalmente dal CYP2C9 (come warfarina) e dal CYP2C19 (come metadone) può causare una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di tali medicinali, con la conseguente diminuzione o accorciamento dei loro effetti terapeutici.
Although the effect on CYP2C8 has only been studied in vitro, co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP2C8 (such as paclitaxel, rosiglitazone, repaglinide) may result in decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decrease or shorten their therapeutic effect.
Sebbene l’ effetto sul CYP2C8 sia stato studiato soltanto in vitro, la co-somministrazione di darunavir e ritonavir e medicinali metabolizzati principalmente dal CYP2C8 (quali paclitaxel, rosiglitazone, repaglinide) può causare una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di tali medicinali, con la conseguente diminuzione o accorciamento dei loro effetti terapeutici.
5 Medicinal products that affect darunavir/ ritonavir exposure Darunavir and ritonavir are metabolised by CYP3A.
Medicinali che modificano l’ esposizione a darunavir/ ritonavir Darunavir e ritonavir sono metabolizzati dal CYP3A.
Medicinal products that induce CYP3A activity would be expected to increase the clearance of darunavir and ritonavir, resulting in lowered plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e. g. rifampicin, St John’ s wort, lopinavir).
Ci si aspetta che i prodotti medicinali che inducono l’ attività del CYP3A aumentino la clearance di darunavir e ritonavir, determinando una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di darunavir e ritonavir (ad esempio rifampicina, Erba di San Giovanni, lopinavir).
Co-administration of darunavir and ritonavir and other medicinal products that inhibit CYP3A may decrease the clearance of darunavir and ritonavir and may result in increased plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e. g. indinavir, systemic azoles like ketoconazole and clotrimazole).
La co-somministrazione di darunavir e ritonavir con altri farmaci che inibiscono l’ attività del CYP3A, può diminuire la clearance di darunavir e ritonavir, determinandone un aumento delle concentrazioni plasmatiche (ad esempio indinavir, azoli sistemici come chetoconazolo e clotrimazolo).
These interactions are described in the interaction tables below.
Tali interazioni sono descritte nella tabella sottostante.
Interaction table Interactions between darunavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, not determined as “ ND”, twice daily as “ b. i. d.”, once daily as “ q. d.” and once every other day as “ q. o. d.”).
Tabella delle Interazioni Le interazioni tra darunavir/ ritonavir e gli inibitori della proteasi, gli agenti antiretrovirali diversi dagli inibitori della proteasi e gli altri prodotti medicinali non antiretrovirali, sono elencate nella tabella sottostante (aumento è indicato con il simbolo “↑”, diminuzione con il simbolo “↓”, nessuna modifica con il simbolo “↔”, non determinato con “ N. D.”, due volte al giorno come “ b. i. d.”, una volta al giorno come “ q. d. e a giorni alterni come “ q. o. d.”).
Several of the interaction studies (indicated by # in the table below) have been performed at lower than recommended doses of darunavir or with a different dosing regimen (see section 4.2 Posology).
Diversi studi di interazione (indicati con # nella tabella sottostante) sono stati condotti con dosaggi di darunavir inferiori al dosaggio raccomandato o con regimi posologici diversi (vedere paragrafo 4.2 Posologia).
The effects on co-administered medicinal products may thus be underestimated and clinical monitoring of safety may be indicated.
Quindi gli effetti sui medicinali cosomministrati possono essere sottostimati e può essere indicato il monitoraggio clinico della sicurezza.
Interactions – Darunavir/ ritonavir with Protease Inhibitors The efficacy and safety of the use of PREZISTA with 100 mg ritonavir and any other PI (e. g.
Interazioni – Darunavir/ ritonavir con Inibitori della Proteasi L’ efficacia e la sicurezza dell’ impiego di PREZISTA con 100 mg di ritonavir ed altri Inibitori della Proteasi (ad es.
(fos)amprenavir, nelfinavir and tipranavir) has not been established in HIV patients.
(fos)amprenavir, nelfinavir e tipranavir), non sono state ancora stabilite nei pazienti affetti da HIV.
Generally, dual therapy with protease inhibitors is not recommended.
Generalmente, la terapia duplice con Inibitori della Proteasi non è raccomandata.
Co-administered
Prodotto
Dose of Dose of
Dose di Prodotto Dose di Prodotto A
Medicinal
Prodotto Dose di Prodotto Dose di Prodotto
Medicinal Product
medicinale co- medicinale co-
Product
medicinale
Medicinal Product (mg)
somministrato somministrato (mg)
Assessed
considerato
1
1.200/100 b.i.d.
533/133.3 b.i.d.
533/133.3 b.i.d
1,200 b.i.d.
1.200 b.i.d.
* based upon not dose normalised values Due to a decrease in the exposure (AUC) of darunavir by 40%, appropriate doses of the combination have not been established.
A causa di una diminuzione del 40% nell’ esposizione (AUC) di darunavir, non sono state stabilite dosi appropriate della combinazione.
Hence, concomitant use of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and the combination product lopinavir/ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
Pertanto l’uso concomitante di PREZISTA co-somministrato con 100 mg di ritonavir e il farmaco contenente la combinazione lopinavir/ritonavir è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
1,000 b.i.d.
1.000 b.i.d.
400/100 b.i.d.#
400/100 b.i.d.#
The study with boosted saquinavir showed no significant effect of darunavir on saquinavir.
Lo studio con saquinavir potenziato non ha mostrato alcun effetto significativo di darunavir su saquinavir.
It is not recommended to combine PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir with saquinavir.
Non è raccomandato combinare PREZISTA co-somministrato con 100 mg di ritonavir con saquinavir.
800 b.i.d.
800 b.i.d.
40
400/100 b.i.d.#
Indinavir 800 b.i.d.
Indinavir
↑ 23%
↑ 23% ↑ 24%
↑ 125%
↑ 125% ↑ 44%
When used in combination with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir, dose adjustment of indinavir from 800 mg b.i.d. to 600 mg b.i.d. may be warranted in case of intolerance.
6 Quando usato in combinazione con PREZISTA co-somministrato con 100 mg di ritonavir, in caso di intolleranza, può essere necessario un aggiustamento di dose di indinavir da 800 mg b.i.d. a 600 mg b.i.d..
300 q.d.
300 q.d.
400/100 b.i.d.# Atazanavir
400/100 b.i.d.#
Darunavir/ritonavir did not significantly affect atazanavir exposure, however 90% CI for Cmin were 99-234%.
Darunavir/ritonavir non modifica in modo significativo l’esposizione ad atazanavir, tuttavia il CI al 90% per Cmin era 99 – 234%.
Atazanavir can be used with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Atazanavir può essere utilizzato con PREZISTA co-somministrato con 100 mg di ritonavir.
Interactions – Darunavir/ritonavir with Antiretroviral Agents other than Protease Inhibitors Co-administered
Interazioni – Darunavir/ritonavir con altri Agenti Antiretrovirali oltre agli Inibitori della Proteasi
Dose of Dose of
Dose di Prodotto Dose di Prodotto AU
Medicinal Product
medicinale co- medicinale co- somministrato somministrato (mg)
Product
medicinale considerato
Medicinal Product (mg)
300/100 b.i.d.#
600 q.d.
600 q.d.
6 Efavirenz decreases the plasma concentrations of darunavir as a result of CYP3A4 induction.
Efavirenz diminuisce la concentrazione plasmatica di darunavir come risultato della induzione del CYP3A4.
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of efavirenz as a result of CYP3A4 inhibition.
Darunavir/ritonavir aumenta la concentrazione plasmatica di efavirenz come risultato dell’inibizione del CYP3A4.
100 b.i.d.*
Il monitoraggio clinico della tossicità sul sistema nervoso centrale associata con l’aumentata esposizione ad efavirenz può essere indicato quando PREZISTA co-somministrato con 100 mg di ritonavir è dato in combinazione con efavirenz.
600
37%
Etravirine 100 b.i.d.* 600/100 b.i.d.
100 b.i.d.
↓ 49%
600/100 b.i.d.
Darunavir
Etravirina Darunavir
* dose used in drug-interaction study.
* dose utilizzata nello studio di interazione.
For recommended dose see paragraph below.
Per la dose raccomandata vedere il paragrafo seguente.
There was a 37% decrease in etravirine exposure in the presence of darunavir/ritonavir and no relevant change in exposure to darunavir.
In presenza di darunavir/ritonavir si è verificata una diminuzione del 37% nell’esposizione a etravirina e nessuna modifica rilevante nell’esposizione a darunavir.
200 b.i.d.
Nevirapina
Nevirapine 200 b.i.d.
200 b.i.d.
400/100 b.i.d.# Nevirapine
400/100 b.i.d.#
↑ 27%
Nevirapina Darunavir
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of nevirapine as a result of CYP3A4 inhibition.
Darunavir/ritonavir aumenta la concentrazione plasmatica di nevirapina come risultato dell’inibizione del CYP3A4.
Since this difference is not considered to be clinically relevant, the combination of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and nevirapine can be used without dose adjustments.
Poiché la differenza non è considerata clinicamente rilevante, la combinazione di PREZISTA co-somministrato con 100 mg di ritonavir e nevirapina può essere utilizzata senza aggiustamenti di dose.
300/100 b.i.d.# Tenofovir
300/100 b.i.d.#
↑ 22%
Tenofovir Darunavir
↑ 37%
↑
Darunavir
22% ↔
Ritonavir effect on MDR-1 transport in renal tubuli has been a proposed mechanism for increased plasma concentrations of tenofovir.
L’effetto di Ritonavir sul trasporto MDR-1 nei tubuli renali è stato proposto come possibile meccanismo responsabile delle aumentate concentrazioni plasmatiche di tenofovir.
Monitoring of renal function may be indicated when PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is given in combination with tenofovir, particularly in patients with underlying systemic or renal disease, or in patients taking nephrotoxic agents.
Il monitoraggio della funzione renale può essere indicato quando PREZISTA co-somministrato con 100 mg di ritonavir è dato in combinazione con tenofovir, particolarmente in pazienti con concomitanti disturbi sistemici o renali, o in pazienti che assumono agenti nefrotossici.
Zidovudine Zalcitabine Emtricitabine Stavudine Lamivudine Abacavir
Zidovudina Zalcitabina Emtricitabina Stavudina Lamivudina Abacavir
Based on the different elimination pathways of the other NRTIs zidovudine, zalcitabine, emtricitabine, stavudine, lamivudine, that are primarily renally excreted, and abacavir for which metabolism is not mediated by CYP450, no interactions are expected for these medicinal compounds and PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Basandosi sulle differenti vie di eliminazione degli altri NRTI quali zidovudina, zalcitabina, emtricitabina, stavudina, lamivudina che sono principalmente escrete per via renale, e abacavir il cui metabolismo non è mediato dal CYP450, non ci si aspettano interazioni tra questi medicinali e PREZISTA co-somministrato con 100 mg di ritonavir. ↔
400 q.d.
400 q.d.
Didanosine ↔ NA Darunavir ↔ ↔ Didanosine was administered on an empty stomach 2 hours prior to administration of darunavir/ritonavir.
Didanosina NA ↔ ↔ Darunavir Didanosina è stata somministrata a stomaco vuoto 2 ore prima della somministrazione di darunavir/ritonavir.
Systemic exposure to darunavir co-administered with low dose ritonavir, with or without didanosine was comparable.
L’esposizione sistemica a darunavir co-somministrato con ritonavir a basse dosi era paragonabile con o senza didanosina.
The combination of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and didanosine can be used without dose adjustments.
La combinazione di PREZISTA co-somministrato con 100 mg di ritonavir e didanosina può essere utillizzata senza aggiustamenti di dosaggio. ↑ 305%
150 b.i.d.
150 b.i.d.
600/100 b.i.d.
600/100 b.i.d.
Maraviroc ↑ 305% ND Darunavir ↔ ND The maraviroc dose should be 150 mg twice daily when co-administered with PREZISTA with low dose ritonavir.
Maraviroc ND ↔ Darunavir ND
Darunavir/ritonavir concentrations were consistent with historical data.
Le concentrazioni di darunavir/ritonavir si sono dimostrate consistenti con i dati storici.
Interactions – Darunavir/ritonavir with Non-antiretroviral co-administered Medicinal Products Co-administered
Interazioni – Darunavir/ritonavir con Prodotti Medicinali non antiretrovirali cosomministrati
Dose of Dose of
Dose di Prodotto Dose di Prodotto
Digoxin
Antiaritmici ↑ 60% Digossina
0.4 mg single dose
0,4 mg dose
600/100
600/100
Digoxin 0.4 mg single dose 600/100 b.i.d.
Digossina 0,4 mg dose 600/100 b.i.d.
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of digoxin.
singola Darunavir/ritonavir aumenta la concentrazione plasmatica della digossina.
Inhibition of Pgp may be a likely explanation.
Una possibile spiegazione può essere l’inibizione del Pgp.
Given that digoxin has as a narrow therapeutic index, it is recommended that the lowest possible dose of digoxin should initially be prescribed in case digoxin is given to patients on darunavir/ritonavir therapy.
Dal momento che la digossina ha una ristretta finestra terapeutica si raccomanda di prescrivere la dose iniziale più bassa possibile di digossina, nei casi in cui debba essere somministrata a pazienti in terapia con darunavir/ritonavir.
The digoxin dose should be carefully titrated to obtain the desired clinical effect while assessing the overall clinical state of the subject.
La digossina deve essere titolata attentamente per ottenere l’effetto terapeutico desiderato, al momento della verifica dello stato clinico generale del soggetto.
Antibiotics Clarithromycin
Antibiotici Claritromicina
500 b.i.d.
500 b.i.d.
400/100
400/100 b.i.d.#
Clarithromycin 500 b.i.d.
Claritromicina Darunavir
↔
↑ 57% ↔
7 Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of clarithromycin as a result of CYP3A4 inhibition and possible Pgp inhibition.
Darunavir/ritonavir aumenta la concentrazione plasmatica della claritromicina come risultato dell’inibizione del CYP3A4 e la possibile inibizione del Pgp.
Concentrations of the metabolite 14-OH-clarithromycin were not detectable.
Le concentrazioni del metabolita 14-OH-claritromicina non sono risultate rintracciabili.
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended.
È necessaria cautela nella somministrazione ed è raccomandato il controllo clinico.
For patients with renal impairment, a dose reduction of clarithromycin should be considered.
Nei pazienti affetti da insufficienza renale deve essere valutata la riduzione della dose di claritromicina.
Anticoagulant Warfarin Anticonvulsants
Anticoagulanti Warfarina Anticonvulsivi