qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Thus Lamictal is not recommended for use in children below 2 years of age.
Pertanto l’ uso di Lamictal non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai due anni.
If, based on clinical need, a decision to treat is nevertheless taken, see sections 4.4, 5.1 and 5.2.
Se, in base alla necessità clinica, viene comunque presa la decisione del trattamento, vedere paragrafi 4.4, 5.1 e 5.2.
Bipolar disorder
53 Disturbo bipolare
The recommended dose escalation and maintenance doses for adults of 18 years of age and above are given in the tables below.
Nelle tabelle di seguito viene riportata la posologia raccomandata per la titolazione della dose e per la dose di mantenimento negli adulti di età pari o superiore ai 18 anni.
The transition regimen involves escalating the dose of lamotrigine to a maintenance stabilisation dose over six weeks (Table 3) after which other psychotropic medicinal products and/ or AEDs can be withdrawn, if clinically indicated (Table 4).
Il regime posologico di transizione comporta l’ incremento del dosaggio di lamotrigina fino al livello di mantenimento da raggiungere nell’ arco di sei settimane (vedere Tabella 3), raggiunto il quale, se è clinicamente indicato, altri medicinali psicotropi e/ o antiepilettici possono essere sospesi (vedere Tabella 4).
The dose adjustments following addition of other psychotropic medicinal products and/ or AEDs are also provided below (Table 5).
Gli aggiustamenti posologici a seguito dell’ aggiunta di altri medicinali psicotropi e/ o antiepilettici sono anche indicati di seguito (Tabella 5).
Because of the risk of rash the initial dose and subsequent dose escalation should not be exceeded (see section 4.4).
A causa del rischio di rash, non si devono superare le dosi iniziali e le dosi successive per la titolazione (vedere paragrafo 4.4).
52 Table 3:
54 Tabella 3:
Adults aged 18 years and above - recommended dose escalation to the maintenance total daily stabilisation dose in treatment of bipolar disorder
Adulti di età pari o superiore a 18 anni - schema posologico raccomandato per il raggiungimento della dose totale giornaliera di mantenimento della stabilizzazione nel trattamento del disturbo bipolare.
Treatment Regimen
Schema posologico
Week 5
Settimana 5
Target Stabilisation Dose (Week 6)*
stabilizzazione da raggiungere (Settimana 6) (*)
Monotherapy with lamotrigine OR adjunctive therapy WITHOUT valproate and WITHOUT inducers of lamotrigine glucuronidation (see section 4.5):
Monoterapia con lamotrigina OPPURE terapia aggiuntiva SENZA valproato e SENZA induttori della glucuronidazione della lamotrigina (vedere paragrafo 4.5):
This dosage regimen should
Questo schema posologico deve essere usato con altri medicinali che non inibiscono nè inducono in modo significativo la glucuronidazione della lamotrigina
25 mg/ day
25 mg/ die (una volta al giorno)
be used with other medicinal (once a day) products that do not significantly inhibit or induce lamotrigine
50 mg/ die (una volta al giorno oppure suddivisi in due dosi)
(once a day or (once a day or two divided two divided doses) doses)
100 mg/ die 200 mg/ die – dose (una volta usuale da al giorno raggiungere per una oppure risposta ottimale suddivisi in (una volta al giorno due dosi) oppure suddivisi in due dosi)
dose for optimal response (once a day or two divided doses)
Negli studi clinici sono state usate dosi comprese nel range 100-400 mg/ die
glucuronidation
Terapia in associazione CON valproato (inibitore della glucuronidazione della lamotrigina – vedere paragrafo 4.5):
Doses in the range 100 - 400 mg/ day used in clinical trials
Questo schema posologico deve essere usato in associazione a valproato indipendentemente da
Adjunctive therapy WITH valproate (inhibitor of lamotrigine glucuronidation – see section 4.5):
12,5 mg/ die (somministrati come 25 mg a giorni alterni)
50 mg/ day
50 mg/ die (una volta al giorno oppure
100 mg/ day - usual target
100 mg/ die – dose usuale da raggiungere per una risposta ottimale
be used with valproate regardless of any concomitant medicinal products
qualsiasi altro trattamento concomitante
(given as 25 mg (once a day) (once a day or dose on alternate two divided days) doses)
suddivisi in (una volta al giorno due dosi) oppure suddivisi in due dosi)
for optimal response (once a day or two divided doses) Maximum dose of 200 mg/ day can be used depending on clinical response
Una dose massima di 200 mg/ die può essere usata in base alla risposta clinica
This dosage regimen should be used without valproate but with:
Questo schema posologico
100 mg/ day (two divided doses)
100 mg/ die
200 mg/ day (two divided doses)
200 mg/ die
300 mg/ day in week 6, if necessary increasing to usual target dose of 400 mg/ day in week 7, to
300 mg/ die alla
phenytoin carbamazepine phenobarbitone primidone rifampicin lopinavir/ ritonavir
deve essere usato senza valproato ma con: fenitoina carbamazepina fenobarbitale primidone rifampicina lopinavir/ ritonavir
achieve optimal response (two divided doses)
(una volta al giorno)
In patients taking medicinal products where the pharmacokinetic interaction with lamotrigine is currently not known (see section 4.5), the dose escalation as recommended for lamotrigine with concurrent valproate, should be used.
(suddivisi in (suddivisi in settimana 6, se due dosi) due dosi) necessario aumentando fino alla usuale dose da raggiungere pari a 400 mg/ die alla settimana 7, per ottenere la risposta ottimale (suddivisi in due dosi)
* The Target stabilisation dose will alter depending on clinical response
(*) La dose di stabilizzazione da raggiungere varia a seconda della risposta clinica.
53 Table 4:
56 Tabella 4:
Adults aged 18 years and above - maintenance stabilisation total daily dose following withdrawal of concomitant medicinal products in treatment of bipolar disorder Once the target daily maintenance stabilisation dose has been achieved, other medicinal products may be withdrawn as shown below.
Adulti di età pari o superiore a 18 anni - schema posologico totale giornaliero per il mantenimento della stabilizzazione a seguito di sospensione di altri medicinali assunti in concomitanza nel trattamento del disturbo bipolare Una volta che la dose giornaliera di mantenimento della stabilizzazione è stata raggiunta, gli altri medicinali possono essere sospesi come descritto di seguito.
Treatment Regimen
posologico
Current lamotrigine Week 1 stabilisation dose (beginning with (prior to withdrawal) withdrawal)
Attuale dose di
Week 3 onwards *
3 in poi (*)
Withdrawal of valproate (inhibitor of lamotrigine glucuronidation – see section 4.5), depending on original dose of lamotrigine:
stabilizzazione di (inizio della
When valproate is withdrawn, double the stabilisation dose, not exceeding an increase of more than 100 mg/ week
lamotrigina (prima della sospensione)
100 mg/ day
Quando valproato 100 mg/ die viene sospeso, raddoppiare la dose di stabilizzazione,
200 mg/ day
200 mg/ die
200 mg/ day
Mantenere questa dose (200 mg/ die) (suddivisi in due dosi)
300 mg/ day
300 mg/ die
400 mg/ day Maintain this dose (400 mg/ day)
400 mg/ die Mantenere questa dose (400 mg/ die)
Withdrawal of inducers of lamotrigine glucuronidation (see section 4.5), depending on original dose of lamotrigine:
Sospensione di induttori della glucuronidazione di lamotrigina (vedere paragrafo 4.5), in base alla dose preesistente di lamotrigina:
This dosage regimen should be used when the following are
Questo schema posologico deve essere usato quando vengono
400 mg/ day 400 mg/ day
400 mg/ die 400 mg/ die
300
300 mg/ die
withdrawn:
sospesi i seguenti medicinali: fenitoina carbamazepina
300 mg/ day 300 mg/ day
300 mg/ die 300 mg/ die
225
225 mg/ die
150 mg/ day
150 mg/ die
phenytoin carbamazepine phenobarbitone primidone rifampicin lopinavir/ ritonavir
fenobarbitale primidone rifampicina lopinavir/ ritonavir
200 mg/ day 200 mg/ day
200 mg/ die 200 mg/ die
100 mg/ day
100 mg/ die
Withdrawal of medicinal products that do NOT significantly inhibit or induce lamotrigine glucuronidation (see section 4.5):
Sospensione di medicinali che NON inibiscono o inducono in modo significativo la glucuronidazione della lamotrigina (vedere paragrafo 4.5):
This dosage regimen should be used when other medicinal products that do not significantly inhibit or induce lamotrigine glucuronidation are withdrawn
Questo schema posologico deve essere usato quando vengono sospesi altri medicinali che non inibiscono nè inducono in modo significativo la glucuronidazione della lamotrigina
Maintain target dose achieved in dose escalation (200 mg/ day; two divided doses) (dose range 100 - 400 mg/ day)
Mantenere la preesistente dose di stabilizzazione raggiunta (200 mg/ die; in due dosi suddivise) (range 100-400 mg/ die)
In patients taking medicinal products where the pharmacokinetic interaction with lamotrigine is currently not known (see section 4.5), the treatment regimen as recommended for lamotrigine with concurrent valproate, should be used.
Nei pazienti che assumono medicinali per i quali non siano attualmente note le interazioni farmacocinetiche con lamotrigina (vedere paragrafo 4.5), deve essere seguito lo schema posologico raccomandato per lamotrigina in concomitanza con valproato.
* Dose may be increased to 400 mg/ day as needed
(*) La dose può essere aumentata a 400 mg/ die se necessario
54 Table 5:
57 Tabella 5:
Adults aged 18 years and above - adjustment of lamotrigine daily dosing following the addition of other medicinal products in treatment of bipolar disorder There is no clinical experience in adjusting the lamotrigine daily dose following the addition of other medicinal products.
Non vi sono esperienze cliniche nell’ aggiustamento posologico di lamotrigina a seguito dell’ aggiunta di altri medicinali.
However, based on interaction studies with other medicinal products, the following recommendations can be made:
Tuttavia, sulla base degli studi di interazione con altri medicinali, si possono fare le seguenti raccomandazioni:
Current lamotrigine stabilisation dose (prior to addition)
Dose di
Week 1 (beginning with addition)
Settimana 1
Week 3 onwards
settimana 3 in poi
Addition of valproate (inhibitor of lamotrigine glucuronidation – see section 4.5), depending on original dose of lamotrigine:
Aggiunta di valproato (inibitore della glucuronidazione di lamotrigina – vedere paragrafo 4.5), in base alla dose preesistente di lamotrigina:
This dosage regimen should be used when valproate is added
Questo schema posologico deve essere usato quando
100 mg/ day Maintain this dose (100 mg/ day)
Mantenere questa dose (100 mg/ die)
regardless of any concomitant medicinal products
valproato è aggiunto indipendentemente da
150 mg/ day Maintain this dose (150 mg/ day)
Mantenere questa dose (150 mg/ die)
400 mg/ day
400 mg/ die
200 mg/ day Maintain this dose (200 mg/ day)
200 mg/ die
200 mg/ day
Mantenere questa dose (200 mg/ die)
200 mg/ day 300 mg/ day
300 mg/ die
without valproate:
aggiunti, senza valproato: fenitoina carbamazepina
150 mg/ day
150 mg/ die 150 mg/ die
150 mg/ day 225 mg/ day
225 mg/ die
100 mg/ day 100 mg/ day
100 mg/ die 100 mg/ die
Addition of medicinal products that do NOT significantly inhibit or induce lamotrigine glucuronidation (see section 4.5):
Aggiunta di medicinali che NON inibiscono o inducono in modo significativo la glucuronidazione della lamotrigina (vedere paragrafo 4.5):
This dosage regimen should be used when other medicinal products that do not significantly inhibit or induce lamotrigine glucuronidation are added
Questo schema posologico deve essere usato quando vengono sospesi altri medicinali che non inibiscono nè inducono in modo significativo la glucuronidazione della lamotrigina
Maintain target dose achieved in dose escalation (200 mg/ day; dose range 100-400 mg/ day)
Mantenere la preesistente dose di stabilizzazione raggiunta (200 mg/ die; range 100-400 mg/ die)
Discontinuation of Lamictal in patients with bipolar disorder In clinical trials, there was no increase in the incidence, severity or type of adverse reactions following abrupt termination of lamotrigine versus placebo.
Negli studi clinici, in seguito a sospensione improvvisa del trattamento con lamotrigina, non si è verificato un aumento di incidenza, gravità o tipologia di reazioni avverse rispetto a placebo.
Therefore, patients may terminate Lamictal without a step-wise reduction of dose.
Pertanto i pazienti possono sospendere l’ assunzione di lamotrigina senza una riduzione scalare della dose.
Children and adolescents below 18 years Lamictal is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy (see section 4.4).
L’ uso di lamotrigina non è indicato nei bambini al di sotto dei 18 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull’ efficacia (vedere paragrafo 4.4).
55 General dosing recommendations for Lamictal in special patient populations
Raccomandazioni generali relative alla posologia di Lamictal in speciali popolazioni di pazienti
Women taking hormonal contraceptives The use of an ethinyloestradiol/ levonorgestrel (30 µg/ 150 µg) combination increases the clearance of lamotrigine by approximately two-fold, resulting in decreased lamotrigine levels.
Donne che assumono contraccettivi ormonali L' uso di una combinazione di etinilestradiolo/ levonorgestrel (30 microgrammi/ 150 microgrammi) aumenta la clearance della lamotrigina di circa due volte, dando luogo ad una riduzione dei livelli plasmatici di lamotrigina.
Following titration, higher maintenance doses of lamotrigine (by as much as two-fold) may be needed to attain a maximal therapeutic response.
Dopo la fase di titolazione posologica, possono essere necessarie dosi di mantenimento di lamotrigina più elevate (fino a due volte) per ottenere una risposta terapeutica ottimale.
During the pill-free week, a two-fold increase in lamotrigine levels has been observed.
Durante la settimana senza pillola è stato osservato un aumento dei livelli di lamotrigina di due volte.
Dose-related adverse events cannot be excluded.
Non possono essere esclusi eventi avversi dose-correlati.
Therefore, consideration should be given to using contraception without a pill-free week, as first-line therapy (for example, continuous hormonal contraceptives or non-hormonal methods; see sections 4.4 and 4.5).
Pertanto, si deve prendere in considerazione, come terapia di prima linea, l’ uso di una contraccezione che non preveda la settimana senza pillola (ad esempio, contraccettivi ormonali in modo continuo o metodi non-ormonali; vedere paragrafi 4.4 e 4.5).
Starting hormonal contraceptives in patients already taking maintenance doses of lamotrigine and NOT taking inducers of lamotrigine glucuronidation The maintenance dose of lamotrigine will in most cases need to be increased by as much as two-fold (see sections 4.4 and 4.5).
Inizio della terapia con contraccettivi ormonali in pazienti che già assumono dosi di mantenimento di lamotrigina e NON assumono induttori della glucuronidazione della lamotrigina In molti casi sarà necessario aumentare le dosi di mantenimento di lamotrigina fino a due volte (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).
It is recommended that from the time that the hormonal contraceptive is started, the lamotrigine dose is increased by 50 to 100 mg/ day every week, according to the individual clinical response.
Si raccomanda che dall’ inizio del trattamento contraccettivo ormonale, la dose di lamotrigina sia incrementata da 50 a 100 mg/ die ogni settimana, in base alla risposta clinica individuale.
Dose increases should not exceed this rate, unless the clinical response supports larger increases.
L’ incremento delle dosi non deve superare questo valore, a meno che la risposta clinica richieda incrementi più ampi.
Measurement of serum lamotrigine concentrations before and after starting hormonal contraceptives may be considered, as confirmation that the baseline concentration of lamotrigine is being maintained.
Per avere conferma che le concentrazioni basali di lamotrigina siano mantenute, può essere presa in considerazione la misurazione delle concentrazioni sieriche di lamotrigina prima e dopo l’ inizio del trattamento contraccettivo ormonale.
If necessary, the dose should be adapted.
Se necessario, la dose deve essere adattata.
In women taking a hormonal contraceptive that includes one week of inactive treatment ("pill-free week"), serum lamotrigine level monitoring should be conducted during week 3 of active treatment, i. e. on days 15 to 21 of the pill cycle.
Nelle donne che assumono un contraccettivo ormonale che include una settimana senza trattamento (“ settimana senza pillola”), il monitoraggio dei livelli sierici di lamotrigina deve essere effettuato durante la settimana 3 del trattamento attivo, ovvero dal giorno 15 al giorno 21 del ciclo di trattamento con la pillola.
Stopping hormonal contraceptives in patients already taking maintenance doses of lamotrigine and NOT taking inducers of lamotrigine glucuronidation The maintenance dose of lamotrigine will in most cases need to be decreased by as much as 50% (see sections 4.4 and 4.5).
Sospensione dei contraccettivi ormonali in pazienti che già assumono dosi di mantenimento di lamotrigina e NON assumono induttori della glucuronidazione della lamotrigina Nella maggior parte dei casi sarà necessario diminuire le dosi di mantenimento di lamotrigina fino al 50% (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).
It is recommended to gradually decrease the daily dose of lamotrigine by 50- 100 mg each week (at a rate not exceeding 25% of the total daily dose per week) over a period of 3 weeks, unless the clinical response indicates otherwise.
Si raccomanda di diminuire gradualmente la dose giornaliera di lamotrigina di 50-100 mg ogni settimana (in una percentuale che non superi il 25% della dose totale per settimana), nel corso di 3 settimane, a meno che la risposta clinica indichi diversamente.
Measurement of serum lamotrigine concentrations before and after stopping hormonal contraceptives may be considered, as confirmation that the baseline concentration of lamotrigine is being maintained.
Per avere conferma che le concentrazioni basali di lamotrigina siano mantenute, può essere presa in considerazione la misurazione delle concentrazioni sieriche di lamotrigina prima e dopo la sospensione del trattamento contraccettivo ormonale.
In women who wish to stop taking a hormonal contraceptive that includes one week of inactive treatment ("pill-free week"), serum lamotrigine level monitoring should be conducted during week 3 of active treatment, i. e. on days 15 to 21 of the pill cycle.
Nelle donne che desiderano interrompere l’ assunzione di un contraccettivo ormonale che include una settimana di sospensione del trattamento (“ settimana senza pillola”), il monitoraggio dei livelli sierici di lamotrigina deve essere effettuato durante la settimana 3 del trattamento attivo, ovvero dal giorno 15 al giorno 21 del ciclo di trattamento con la pillola.
Samples for assessment of lamotrigine levels after permanently stopping the contraceptive pill should not be collected during the first week after stopping the pill.
I campioni di sangue necessari a stabilire i livelli di lamotrigina dopo la sospensione permanente della pillola contraccettiva, non devono essere raccolti durante la prima settimana successiva alla sospensione della pillola.
Starting lamotrigine in patients already taking hormonal contraceptives Dose escalation should follow the normal dose recommendation described in the tables.
59 Inizio della terapia con lamotrigina in pazienti che già assumono contraccettivi ormonali La titolazione della dose deve seguire le normali raccomandazioni posologiche descritte nelle tabelle.
Starting and stopping hormonal contraceptives in patients already taking maintenance doses of lamotrigine and TAKING inducers of lamotrigine glucuronidation Adjustment to the recommended maintenance dose of lamotrigine may not be required.
Inizio e sospensione della terapia con contraccettivi ormonali in pazienti che già assumono dosi di mantenimento di lamotrigina e ASSUMONO induttori della glucuronidazione della lamotrigina Può non essere richiesta una modifica della posologia di mantenimento raccomandata per lamotrigina.
Elderly (above 65 years) No dosage adjustment from the recommended schedule is required.
Anziani (di età superiore ai 65 anni) Non è richiesta alcuna modifica del dosaggio rispetto allo schema posologico raccomandato.
The pharmacokinetics of lamotrigine in this age group do not differ significantly from a non-elderly adult population (see section 5.2).
La farmacocinetica di lamotrigina in questo gruppo di età non differisce in modo significativo dalla popolazione adulta non anziana (vedere paragrafo 5.2).
Renal impairment Caution should be exercised when administering Lamictal to patients with renal failure.
Insufficienza renale Si deve usare cautela nel caso di somministrazione di Lamictal a pazienti con insufficienza renale.
For patients with end-stage renal failure, initial doses of lamotrigine should be based on patients' concomitant medicinal products; reduced maintenance doses may be effective for patients with significant renal functional impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Per i pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale, le dosi iniziali di lamotrigina si devono basare sui medicinali assunti in concomitanza dal paziente; dosi di mantenimento ridotte possono essere efficaci in pazienti con insufficienza renale significativa (vedere paragrafi 4.4 e 5.2)
56 Hepatic impairment Initial, escalation and maintenance doses should generally be reduced by approximately 50% in patients with moderate (Child-Pugh grade B) and 75% in severe (Child-Pugh grade C) hepatic impairment.
Insufficienza epatica Le dosi iniziali, di titolazione e di mantenimento devono in genere essere ridotte di circa il 50% nei pazienti con insufficienza epatica moderata (Child-Pugh grado B) e del 75% nei pazienti con insufficienza epatica grave (Child-Pugh grado C).
Escalation and maintenance doses should be adjusted according to clinical response (see section 5.2).
Le dosi di titolazione e di mantenimento devono essere modificate in base alla risposta clinica (vedere paragrafo 5.2).
There have been reports of adverse skin reactions, which have generally occurred within the first eight weeks after initiation of lamotrigine treatment.
Sono state riportate reazioni avverse cutanee, che generalmente si sono verificate entro le prime otto settimane dall’ inizio del trattamento con lamotrigina.
The majority of rashes are mild and self-limiting, however serious rashes requiring hospitalisation and discontinuation of lamotrigine have also been reported.
La maggioranza dei casi di rash sono di lieve entità ed auto-limitanti, tuttavia sono stati anche riportati rash gravi che hanno richiesto ospedalizzazione e l’ interruzione del trattamento con lamotrigina.
These have included potentially life-threatening rashes such as Stevens– Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis (see section 4.8).
Questi hanno incluso casi di rash potenzialmente pericolosi per la vita, quali la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (vedere paragrafo 4.8).
In adults enrolled in studies utilizing the current lamotrigine dosing recommendations the incidence of serious skin rashes is approximately 1 in 500 in epilepsy patients.
Nei pazienti adulti arruolati in studi clinici che hanno utilizzato gli schemi posologici di lamotrigina attualmente raccomandati, l’ incidenza di rash cutanei gravi è di circa 1 ogni 500 pazienti affetti da epilessia.
Approximately half of these cases have been reported as Stevens– Johnson syndrome (1 in 1000).
Circa la metà di questi casi sono stati segnalati come sindrome di Stevens-Johnson (1 su 1000).
In clinical trials in patients with bipolar disorder, the incidence of serious rash is approximately 1 in 1000.
Negli studi clinici in pazienti con disturbo bipolare, l’ incidenza di rash gravi è di circa di 1 su 1000.
The risk of serious skin rashes in children is higher than in adults.
Il rischio di rash cutanei gravi è maggiore nei bambini rispetto agli adulti.
Available data from a number of studies suggest the incidence of rashes associated with hospitalisation in epileptic children is from 1 in 300 to 1 in 100.
I dati disponibili di alcuni studi indicano che l' incidenza di rash associato ad ospedalizzazione in bambini affetti da epilessia è compresa da 1 su 300 a 1 su 100.
In children, the initial presentation of a rash can be mistaken for an infection, physicians should consider the possibility of a reaction to lamotrigine treatment in children that develop symptoms of rash and fever during the first eight weeks of therapy.
Nei bambini la manifestazione iniziale di un rash può essere scambiata per un’ infezione, il medico deve prendere in considerazione la possibilità di una reazione al trattamento con lamotrigina in bambini che sviluppino sintomi di rash e febbre durante le prime otto settimane di terapia.
Additionally the overall risk of rash appears to be strongly associated with:
Inoltre il rischio complessivo di rash appare essere fortemente associato con:
high initial doses of lamotrigine and exceeding the recommended dose escalation of lamotrigine therapy (see section 4.2)
elevate dosi iniziali di lamotrigina, che superino le dosi raccomandate per la titolazione
concomitant use of valproate (see section 4.2).
- uso concomitante di valproato (vedere paragrafo 4.2).
Caution is also required when treating patients with a history of allergy or rash to other AEDs as the frequency of non-serious rash after treatment with lamotrigine was approximately three times higher in these patients than in those without such history.
Si raccomanda cautela anche quando vengono trattati pazienti con anamnesi di allergia o rash in seguito ad assunzione di altri medicinali antiepilettici, in quanto la frequenza di rash non gravi dopo trattamento con lamotrigina è risultata circa tre volte maggiore in questi pazienti rispetto a quelli che non presentavano tale reperto anamnestico.
All patients (adults and children) who develop a rash should be promptly evaluated and Lamictal withdrawn immediately unless the rash is clearly not related to lamotrigine treatment.
Tutti i pazienti (adulti e bambini) che manifestino rash devono essere prontamente valutati e Lamictal sospeso immediatamente, a meno che il rash sia chiaramente non correlato al trattamento con lamotrigina.
It is recommended that Lamictal not be restarted in patients who have discontinued due to rash associated with prior treatment with lamotrigine unless the potential benefit clearly outweighs the risk.
Si raccomanda che la somministrazione di Lamictal non venga ripresa nei pazienti che l’ avevano interrotta a causa di rash associato ad un precedente trattamento con lamotrigina, a meno che il potenziale beneficio superi chiaramente il rischio.
Rash has also been reported as part of a hypersensitivity syndrome associated with a variable pattern of systemic symptoms including fever, lymphadenopathy, facial oedema and abnormalities of the blood and liver (see section 4.8).
E’ stato anche segnalato rash nel contesto di una sindrome di ipersensibilità associata con un insieme variabile di sintomi sistemici, quali febbre, linfoadenopatia, edema facciale, alterazione dei parametri ematologici ed epatici (vedere paragrafo 4.8).
The syndrome shows a wide spectrum of clinical severity and may, rarely, lead to disseminated intravascular coagulation and multiorgan failure.
La sindrome si presenta con un’ ampia gamma di gravità clinica e può, raramente, portare a coagulazione intravascolare disseminata e all' insufficienza multiorgano.
It is important to note that early manifestations of hypersensitivity (for example fever, lymphadenopathy) may be present even though rash is not evident.
E’ importante osservare che manifestazioni precoci di ipersensibilità (ad esempio febbre, linfoadenopatia) si possono comunque verificare senza alcuna evidenza di rash.
If such signs and symptoms are present the patient should be evaluated immediately and Lamictal discontinued if an alternative aetiology cannot be established.
Se tali segni e sintomi dovessero manifestarsi, il paziente deve essere immediatamente valutato e Lamictal sospeso fino a quando non sia stato possibile stabilire una eziologia alternativa.
57 Clinical worsening and suicide risk
Peggioramento clinico e rischio di suicidio
Suicidal ideation and behaviours (suicidality) have been reported in patients treated with AEDs in several indications, including epilepsy and bipolar disorder.
In pazienti trattati con farmaci antiepilettici per varie indicazioni, incluse epilessia e disturbo bipolare, sono stati segnalati ideazione e comportamenti suicidari (suicidalità).
A meta-analysis of placebo-controlled trials of AEDs (including lamotrigine) showed an increased risk of suicidal behaviour (see section 5.1).
Una meta-analisi di studi, controllati con placebo, con farmaci antiepilettici (inclusa lamotrigina) ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario (vedere paragrafo 5.1).
For AEDs where no such data are available, a similar association with suicide-related events cannot be excluded.
Per i farmaci antiepilettici per i quali tali dati non sono disponibili, una simile associazione ad eventi correlati al suicidio non può essere esclusa.
Therefore patients should be monitored for signs of suicidality during treatment with Lamictal.
Pertanto i pazienti devono essere monitorati per segni di suicidalità durante il trattamento con Lamictal.
Patients (and caregivers of patients) should be advised to seek medical advice should signs of suicidality emerge.
I pazienti (e chi si prende cura dei pazienti) devono essere avvertiti di chiedere consiglio al medico se dovessero emergere segni di suicidalità.
In patients with bipolar disorder, worsening of depressive symptoms and/ or the emergence of suicidality may occur whether or not they are taking medications for bipolar disorder, including Lamictal.
Nei pazienti con disturbo bipolare, che assumano o meno medicinali per il disturbo bipolare, incluso Lamictal, può comparire un peggioramento dei sintomi depressivi e/ o la comparsa di suicidalità.
Therefore patients receiving Lamictal for bipolar disorder should be closely monitored for clinical worsening (including development of new symptoms) and suicidality, especially at the beginning of a course of treatment, or at the time of dose changes.
Pertanto i pazienti che ricevono Lamictal per il disturbo bipolare devono essere strettamente controllati per il peggioramento del quadro clinico (incluso lo sviluppo di nuovi sintomi) e la suicidalità, soprattutto all’ inizio di un ciclo di trattamento o al momento di modifiche posologiche.
Certain patients, such as those with a history of suicidal behaviour or thoughts, young adults, and those patients exhibiting a significant degree of suicidal ideation prior to commencement of treatment, may be at a greater risk of suicidal thoughts or suicide attempts, and should receive careful monitoring during treatment.
Alcuni pazienti, quali quelli con anamnesi positiva per comportamento o pensieri suicidari, giovani adulti, e quei pazienti che manifestano un livello significativo di ideazione suicidaria prima dell’ inizio del trattamento, possono essere a rischio maggiore di pensieri suicidari o di tentativi di suicidio, e devono essere attentamente controllati durante il trattamento.
Consideration should be given to changing the therapeutic regimen, including possibly discontinuing the medication, in patients who experience clinical worsening (including development of new symptoms) and/ or the emergence of suicidal ideation/ behaviour, especially if these symptoms are severe, abrupt in onset, or were not part of the patient’ s presenting symptoms.
Si deve prendere in considerazione la modifica del regime terapeutico, inclusa la possibilità di sospendere il medicinale, in pazienti che manifestino peggioramento clinico (incluso lo sviluppo di nuovi sintomi) e/ o la comparsa di ideazioni/ comportamenti suicidari, soprattutto se questi sintomi sono gravi, ad insorgenza improvvisa, o non erano presenti tra i sintomi iniziali del paziente.
Hormonal contraceptives
Contraccettivi ormonali
Effects of hormonal contraceptives on lamotrigine efficacy The use of an ethinyloestradiol/ levonorgestrel (30 µg/ 150 µg) combination increases the clearance of lamotrigine by approximately two-fold resulting in decreased lamotrigine levels (see section 4.5).
Effetti dei contraccettivi ormonali sulla efficacia della lamotrigina L' uso di una combinazione di etinilestradiolo/ levonorgestrel (30 microgrammi/ 150 microgrammi) aumenta la clearance della lamotrigina di circa due volte, dando luogo ad una riduzione dei livelli plasmatici di lamotrigina (vedere paragrafo 4.5).
A decrease in lamotrigine levels has been associated with loss of seizure control.
Una riduzione dei livelli di lamotrigina è stata associata ad una perdita del controllo delle crisi convulsive.
Following titration, higher maintenance doses of lamotrigine (by as much as two-fold) will be needed in most cases to attain a maximal therapeutic response.
61 molti casi possono essere necessarie dosi di mantenimento di lamotrigina più elevate (fino a due volte) per ottenere una risposta terapeutica ottimale.
When stopping hormonal contraceptives, the clearance of lamotrigine may be halved.
Quando si interrompono i contraccettivi ormonali, la clearance della lamotrigina può essere dimezzata.
Increases in lamotrigine concentrations may be associated with dose-related adverse events.
Aumenti delle concentrazioni di lamotrigina possono essere associati ad eventi avversi dose-correlati.
Patients should be monitored with respect to this.
I pazienti devono essere monitorati a questo riguardo.
In women not already taking an inducer of lamotrigine glucuronidation and taking a hormonal contraceptive that includes one week of inactive treatment (for example "pill-free week"), gradual transient increases in lamotrigine levels will occur during the week of inactive treatment (see section 4.2).
Nelle donne che non assumono in concomitanza farmaci induttori della glucuronidazione della lamotrigina e che assumono un contraccettivo ormonale che prevede una settimana di sospensione del trattamento (ad esempio “ settimana senza pillola”), si possono presentare graduali aumenti transitori dei livelli plasmatici di lamotrigina durante la settimana di sospensione del trattamento (vedere paragrafo 4.2).
Variations in lamotrigine levels of this order may be associated with adverse effects.
Variazioni dei livelli di lamotrigina di tale entità possono essere associate ad effetti avversi.
Therefore, consideration should be given to using contraception without a pill-free week, as first-line therapy (for example, continuous hormonal contraceptives or non-hormonal methods).
Pertanto si deve prendere in considerazione, come trattamento di prima linea, l’ uso di una contraccezione che non preveda la settimana senza pillola (ad esempio, contraccettivi ormonali in modo continuo o metodi non-ormonali).
The interaction between other oral contraceptive or HRT treatments and lamotrigine have not been studied, though they may similarly affect lamotrigine pharmacokinetic parameters.
L’ interazione tra altri contraccettivi orali o trattamenti ormonali sostitutivi e lamotrigina non sono stati studiati, sebbene essi possano influenzare in modo simile i parametri farmacocinetici di lamotrigina.
Effects of lamotrigine on hormonal contraceptive efficacy An interaction study in 16 healthy volunteers has shown that when lamotrigine and a hormonal contraceptive (ethinyloestradiol/ levonorgestrel combination) are administered in combination, there is a modest increase in levonorgestrel clearance and changes in serum FSH and LH (see section 4.5).
Effetti della lamotrigina sulla efficacia dei contraccettivi ormonali Uno studio di interazione su 16 volontari sani ha mostrato che quando lamotrigina ed un contraccettivo ormonale (combinazione etinilestradiolo/ levonorgestrel) sono somministrati in associazione, vi è un modesto aumento della clearance del levonorgestrel e modifiche dei livelli sierici di FSH e LH (vedere paragrafo 4.5).
The impact of these changes on ovarian ovulatory activity is unknown.
L’ impatto di tali modifiche sull’ attività ovulatoria ovarica non è noto.
However, the possibility of these changes resulting in decreased contraceptive efficacy in some patients taking hormonal preparations with lamotrigine cannot be excluded.
Tuttavia non si può escludere la possibilità che tali modifiche comportino una diminuzione della efficacia contraccettiva in alcune pazienti che assumono preparazioni ormonali in concomitanza con lamotrigina.
Therefore patients should be instructed to promptly report changes in their menstrual pattern, i. e. breakthrough bleeding.
Pertanto le pazienti devono essere avvertite di riferire immediatamente eventuali modificazioni del ciclo mestruale, quali perdite ematiche improvvise.
58 Dihydrofolate reductase
Diidrofolato reduttasi
Lamotrigine has a slight inhibitory effect on dihydrofolic acid reductase, hence there is a possibility of interference with folate metabolism during long-term therapy (see section 4.6).
Poichè la lamotrigina è un debole inibitore della diidrofolato reduttasi, è possibile una interferenza con il metabolismo dei folati durante la terapia a lungo termine (vedere paragrafo 4.6).
However, during prolonged human dosing, lamotrigine did not induce significant changes in the haemoglobin concentration, mean corpuscular volume, or serum or red blood cell folate concentrations up to 1 year or red blood cell folate concentrations for up to 5 years.
Tuttavia, trattamenti prolungati con lamotrigina non hanno evidenziato significativi cambiamenti della concentrazione dell’ emoglobina, del volume corpuscolare medio e delle concentrazioni sieriche ed intraeritrocitarie dei folati (trattamenti fino ad un anno) o intraeritrocitarie dei folati (trattamenti fino a 5 anni).
Renal failure
Insufficienza renale
In single dose studies in subjects with end stage renal failure, plasma concentrations of lamotrigine were not significantly altered.
Negli studi in dose singola in soggetti con insufficienza renale allo stadio terminale, le concentrazioni plasmatiche di lamotrigina non sono risultate alterate in maniera significativa.
However, accumulation of the glucuronide metabolite is to be expected; caution should therefore be exercised in treating patients with renal failure.
Tuttavia, poichè ci si deve attendere un accumulo del metabolita glucuronide, si raccomanda di usare cautela nel trattamento di pazienti con insufficienza renale.
Patients taking other preparations containing lamotrigine
Pazienti che assumono altre preparazioni contenenti lamotrigina
Lamictal should not be administered to patients currently being treated with any other preparation containing lamotrigine without consulting a doctor.
Lamictal non deve essere somministrato a pazienti in corso di trattamento con qualsiasi altra preparazione contenente lamotrigina senza prima aver consultato il medico.
25, 50, 100 and 200 mg tablets:
Compresse da 25, 50, 100 e 200 mg.
Excipient of Lamictal tablets
Eccipiente di Lamictal compresse
Lamictal tablets contain lactose monohydrate.
Le compresse di Lamictal contengono lattosio monoidrato.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Development in children
62 Sviluppo nei bambini
There are no data on the effect of lamotrigine on growth, sexual maturation and cognitive, emotional and behavioural developments in children.
Non vi sono dati sull’ effetto della lamotrigina sulla crescita, sulla maturazione sessuale e sullo sviluppo cognitivo, emotivo e comportamentale nei bambini.
Precautions relating to epilepsy
Precauzioni relative all’ epilessia
As with other AEDs, abrupt withdrawal of Lamictal may provoke rebound seizures.
Come per altri farmaci antiepilettici, l’ improvvisa sospensione di Lamictal può provocare crisi da rimbalzo.
Unless safety concerns (for example rash) require an abrupt withdrawal, the dose of Lamictal should be gradually decreased over a period of two weeks.
Ad esclusione dei casi in cui sia necessaria una immediata sospensione per motivi di sicurezza (ad esempio rash) la posologia di Lamictal deve essere ridotta gradualmente nel giro di due settimane.
There are reports in the literature that severe convulsive seizures including status epilepticus may lead to rhabdomyolysis, multiorgan dysfunction and disseminated intravascular coagulation, sometimes with fatal outcome.
Sono segnalati in letteratura casi nei quali crisi convulsive gravi, incluso lo stato di male epilettico, possono portare a rabdomiolisi, insufficienza multiorgano e coagulazione intravascolare disseminata, talvolta con esito fatale.
Similar cases have occurred in association with the use of lamotrigine.
Casi simili si sono verificati in concomitanza con l’ utilizzo di lamotrigina.
A clinically significant worsening of seizure frequency instead of an improvement may be observed.
Può essere osservato un peggioramento clinicamente significativo della frequenza delle crisi anziché un miglioramento.
In patients with more than one seizure type, the observed benefit of control for one seizure type should be weighed against any observed worsening in another seizure type.
In pazienti con più di un tipo di crisi, il beneficio osservato nel controllo di un tipo di crisi deve essere valutato in confronto a qualsiasi peggioramento osservato in un altro tipo di crisi.
Myoclonic seizures may be worsened by lamotrigine.
Le crisi miocloniche possono essere aggravate dalla lamotrigina.
There is a suggestion in the data that responses in combination with enzyme inducers is less than in combination with non-enzyme inducing antiepileptic agents.
I dati suggeriscono che la risposta ad una associazione contenente induttori enzimatici sia inferiore alla risposta ad una associazione contenente agenti antiepilettici non induttori enzimatici.
The reason is unclear.
La causa non è chiara.
In children taking lamotrigine for the treament of typical absence seizures, efficacy may not be maintained in all patients.
Nei bambini che assumono lamotrigina per il trattamento di assenze tipiche, l’ efficacia può non essere mantenuta in tutti i pazienti.
59 Precautions relating to bipolar disorder
Precauzioni relative al disturbo bipolare
Children and adolescents below 18 years Treatment with antidepressants is associated with an increased risk of suicidal thinking and behaviour in children and adolescents with major depressive disorder and other psychiatric disorders.
Bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni Il trattamento con antidepressivi è associato ad un aumento del rischio di ideazione e comportamento suicidario in bambini e adolescenti affetti da disturbi depressivi maggiori ed altri disturbi psichiatrici.
Interaction studies have only been performed in adults.
Studi di interazione sono stati condotti solo in adulti.
UDP-glucuronyl transferases have been identified as the enzymes responsible for metabolism of lamotrigine.
La UDP-glucuroniltranferasi è stata identificata quale enzima responsabile del metabolismo della lamotrigina.
There is no evidence that lamotrigine causes clinically significant induction or inhibition of hepatic oxidative drug-metabolising enzymes, and interactions between lamotrigine and medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes are unlikely to occur.
Non vi sono prove che la lamotrigina causi induzione o inibizione clinicamente significativa degli enzimi epatici ossidativi che metabolizzano i farmaci, ed è improbabile che vi siano interazioni tra la lamotrigina ed i farmaci metabolizzati dal citocromo P450.
Lamotrigine may induce its own metabolism but the effect is modest and unlikely to have significant clinical consequences.
La lamotrigina può causare induzione del suo stesso metabolismo, ma l' effetto è modesto ed è improbabile che abbia conseguenze significative sul piano clinico.
Effects of other medicinal products on glucuronidation of lamotrigine
Effetti di altri medicinali sulla glucuronidazione di lamotrigina
Medicinal products that Medicinal products that
Medicinali che inibiscono in modo significativo la glucuronidazione della lamotrigina
Medicinal products that do not
Medicinali che inducono in modo significativo la glucuronidazione della lamotrigina
significantly inhibit glucuronidation of lamotrigine Valproate
Medicinali che non inibiscono nè inducono in modo significativo la glucuronidazione della lamotrigina
significantly induce glucuronidation of lamotrigine Phenytoin Carbamazepine Phenobarbitone Primidone Rifampicin Lopinavir/ ritonavir Ethinyloestradiol/ levonorgestrel combination*
rifampicina lopinavir/ ritonavir combinazione etinilestradiolo/ levonorgestrel (*)
significantly inhibit or induce glucuronidation of lamotrigine Oxcarbazepine Felbamate Gabapentin Levetiracetam Pregabalin Topiramate Zonisamide Lithium Buproprion Olanzapine
pregabalin topiramato zonisamide litio bupropione olanzapina
* Other oral contraceptive and HRT treatments have not been studied, though they may similarly affect lamotrigine pharmacokinetic parameters (see sections 4.2 and 4.4).
(*) Altri contraccettivi ormonali e trattamenti ormonali sostitutivi non sono stati studiati, ma è possibile che influenzino in modo simile i parametri farmacocinetici di lamotrigina (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
Interactions involving antiepileptic drugs
Interazioni che riguardano farmaci antiepilettici
Valproate, which inhibits the glucuronidation of lamotrigine, reduces the metabolism of lamotrigine and increases the mean half-life of lamotrigine nearly two-fold.
Il valproato inibisce la glucuronidazione della lamotrigina rallentandone il metabolismo e aumentandone l' emivita media di circa due volte.
In patients receiving concomitant therapy with valproate, the appropriate treatment regimen should be used (see section 4.2).
Nei pazienti che ricevono una terapia concomitante con valproato, deve essere utilizzato l’ appropriato regime terapeutico (vedere paragrafo 4.2).
Certain AEDs (such as phenytoin, carbamazepine, phenobarbitone and primidone) which induce hepatic drug-metabolising enzymes induce the glucuronidation of lamotrigine and enhance the metabolism of lamotrigine.
Alcuni farmaci antiepilettici che inducono gli enzimi epatici (come la fenitoina, la carbamazepina, il fenobarbitale ed il primidone) inducono la glucuronidazione di lamotrigina e ne accelerano il metabolismo.
In patients receiving concomitant therapy with phenytoin, carbamazepine, pheonbarbitone or primidone, the appropriate treatment regimen should be used (see section 4.2).
Nei pazienti che ricevono una terapia concomitante con fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale o primidone, deve essere utilizzato l’ appropriato regime terapeutico (vedere paragrafo 4.2).
There have been reports of central nervous system events including dizziness, ataxia, diplopia, blurred vision and nausea in patients taking carbamazepine following the introduction of lamotrigine.
Sono stati segnalati casi di effetti a carico del sistema nervoso centrale, compresi vertigini, atassia, diplopia, visione offuscata e nausea, in pazienti che assumono carbamazepina, in seguito all’ introduzione della terapia con lamotrigina.
These events usually resolve when the dose of carbamazepine is reduced.
Questi eventi si risolvono di solito con una riduzione della dose di carbamazepina.
A similar effect was seen during a study of lamotrigine and oxcarbazepine in healthy adult volunteers, but dose reduction was not investigated.
Un effetto simile è stato osservato durante uno studio con lamotrigina ed oxcarbazepina in volontari sani adulti, anche se non è stata studiata la riduzione della dose.
However, in a prospective study in healthy adult volunteers using
Vi sono segnalazioni in letteratura di riduzione dei livelli di lamotrigina quando lamotrigina era stata somministrata in associazione con oxcabazepina.
60 doses of 200 mg lamotrigine and 1200 mg oxcarbazepine, oxcarbazepine did not alter the metabolism of lamotrigine and lamotrigine did not alter the metabolism of oxcarbazepine.
Tuttavia, in uno studio su volontari sani adulti, trattati con 200 mg di lamotrigina e 1200 mg di oxcarbazepina, l’ oxcarbazepina non ha modificato il metabolismo della lamotrigina e la lamotrigina non ha modificato il metabolismo della oxcarbazepina.