qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ritonavir.
quando viene somministrato in concomitanza con Invirase/ritonavir.
Vardenafil (saquinavir/ritonavir)
Vardenafil (saquinavir/ritonavir)
Concentrations of vardenafil may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Le concentrazioni di verdenafil possono essere incrementate quando somministrato in concomitanza con Invirase/ritonavir.
Use vardenafil with caution at reduced doses of no more than 2.5 mg every 72 hours with increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ritonavir.
Usare vardenafil con cautela a dosi ridotte non superiori a 2,5 mg ogni 72 ore con un maggior monitoraggio degli eventi avversi quando somministrato in concomitanza con Invirase/ritonavir.
Concentrations of tadalafil may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
Le concentrazioni di tadalafil possono essere incrementate quando somministrato in concomitanza con Invirase/ritonavir.
Use tadalafil with caution at reduced doses of no more than 10 mg every 72 hours with increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ritonavir.
Usare tadalafil con cautela a dosi ridotte non superiori a 10 mg ogni 72 ore con un maggior monitoraggio degli eventi avversi quando somministrato in concomitanza con Invirase/ritonavir.
Omeprazole 40 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Inibitori della pompa protonica Omeprazolo 40 mg una volta al giorno (saquinavir/ritonavir 1.000/100 mg due volte al giorno)
Other proton pump inhibitors (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Others
Altri inibitori della pompa protonica (saquinavir/ritonavir 1.000/100 mg due volte al giorno)
No data are available on the concomitant administration of Invirase/ritonavir and other proton pump inhibitors.
Non sono disponibili dati sulla somministrazione concomitante di Invirase/ritonavir e altri inibitori della pompa protonica.
If omeprazole or other proton pump inhibitors are taken concomitantly with Invirase/ritonavir, monitoring for potential saquinavir toxicities is recommended.
Se omeprazolo o un altro inibitore di pompa protonica viene assunto contemporaneamente a Invirase/ritonavir, si raccomanda un monitoraggio per le potenziali tossicità di saquinavir.
Ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (saquinavir/ritonavir)
Altri Alcaloidi della segale cornuta (e.g. ergotamina, diidroergotamina, ergonovina e metilergonovina)
Invirase/ritonavir may increase ergot alkaloids exposure, and consequently, increase the potential for acute ergot toxicity.
È controindicato l’uso concomitante di Invirase/ritonavir e degli alcaloidi della segale cornuta (vedere paragrofo 4.3).
The concomitant use of Invirase/ritonavir and ergot alkaloids is contra -indicated (see section 4.3).
Medicinale per area terapeutica (dose di Invirase usata nello studio) (saquinavir/ritonavir)
- Grapefruit juice (saquinavir/ritonavir)
- Succo di pompelmo (saquinavir/ritonavir)
- Grapefruit juice (single dose) (unboosted saquinavir)
- Succo di pompelmo (singola dose) (saquinavir non boosterato) - Capsule di aglio (saquinavir/ritonavir)
- Saquinavir ↑ 50% (normal strength grapefruit juice) - Saquinavir ↑ 100% (double strength grapefruit juice)
- saquinavir ↑ 50% (succo di pompelmo normale) - saquinavir ↑ 100% (succo di pompelmo a doppia concentrazione) - Non è stata studiata l’interazione con Invirase/ritonavir. - AUC di saquinavir ↓ 51%
- Garlic capsules (saquinavir/ritonavir)
- Capsule di aglio (dose equivalente a circa
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
- I pazienti in trattamento con saquinavir non devono assumere
36 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Cmax di saquinavir ↓ 54%.
Recommendations concerning co - administration
(saquinavir non potenziato 1.200 mg tre volte al giorno)
John’s wort (saquinavir/ritonavir)
- Erba di San Giovanni (saquinavir/ritonavir)
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
- Non è stata studiata l’interazione con Invirase/ritonavir
John’s wort (unboosted saquinavir) Other potential interactions
- Erba di San Giovanni (saquinavir non potenziato) Altre interazioni potenziali
- Plasma levels of saquinavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St.
- I livelli plasmatici di saquinavir possono essere ridotti dall'uso concomitante di preparati fitoterapici a base di erba di S.
John’s wort (Hypericum perforatum).
Giovanni (Hypericum perforatum).
John’s wort.
Giovanni ha un effetto di induzione sugli enzimi che metabolizzano il medicinale e/o sulle proteine di trasporto.
- Herbal preparations containing St.
- I preparati fitoterapici contenenti l’erba di S.
John’s wort must not be used concomitantly with Invirase.
Giovanni non devono essere usati in concomitanza con Invirase.
John’s wort, check viral levels and if possible saquinavir levels.
Se un paziente sta già assumendo l'erba di San Giovanni, interrompere l’assunzione dell'erba di San Giovanni, controllare la carica virale e, se possibile, i livelli di saquinavir.
Saquinavir levels may increase on stopping St.
I livelli di saquinavir possono aumentare dopo l’ interruzione dell’assunzione dell’erba di S.
John’s wort, and the dose of saquinavir may need adjusting.
Giovanni e può essere necessario aggiustare la dose di saquinavir.
The inducing effect of St.
L'effetto d induzione dell’erba di S.
John’s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment.
Giovanni può continuare per almeno 2 settimane dopo l'interruzione del trattamento.
Medicinal products that are substrates of CYP3A4 e.g. dapsone, disopyramide, quinine, fentanyl, and alfentanyl (unboosted saquinavir)
Medicinali che sono substrati di CYP3A4 Ad es. dapsone, disopiramide, chinino, fentanile e alfentanile (saquinavir non potenziato)
Although specific studies have not been performed, co-administration of Invirase/ritonavir with medicinal products that are mainly metabolised by CYP3A4 pathway may result in elevated plasma concentrations of these medicinal products.
Per quanto non siano stati svolti studi specifici, la somministrazione concomitante di Invirase/ritonavir con medicinali che sono principalmente metabolizzati dalla via del CYP3A4 può determinare elevate concentrazioni plasmatiche di questi medicinali.
Medicinal products reducing gastrointestinal transit time Metoclopramide
Farmaci che riducono il transito intestinale Metoclopramide
It is unknown whether medicinal products which reduce the gastrointestinal transit time could lead to lower saquinavir plasma concentrations.
Non è noto se medicinali che riducono il tempo di transito intestinale possano determinare ridotte concentrazioni plasmatiche di saquinavir.
Evaluation of experimental animal studies does not indicate direct or indirect harmful effects with respect to the development of the embryo or foetus, the course of gestation and peri- and post-natal development.
37 Gravidanza: la valutazione dei dati sperimentali negli animali non indica effetti dannosi diretti o indiretti nei confronti dello sviluppo dell'embrione o del feto, dell'andamento della gravidanza e dello sviluppo peri e post-natale.
The re are no laboratory animal or human data available on secretion of saquinavir in breast milk.
Allattamento: non esistono dati di laboratorio, su animali o sull'uomo, che valutino la secrezione di saquinavir nel latte materno.
The potential for adverse reactions to saquinavir in nursing infants cannot be assessed, and therefore, breast-feeding should be discontinued prior to receiving saquinavir.
Le possibili reazioni avverse a saquinavir nei bambini allattati non possono essere valutate e, pertanto, l'allattamento deve essere interrotto prima di assumere saquinavir.
It is recommended that HIV-infected women do not breast feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Si raccomanda alle donne con infezione da HIV di non allattare in alcun caso i propri figli, per evitare la trasmissione dell’HIV.
37 4.8 Undesirable effects
4.8 Effetti indesiderati
The following adverse events with an at least possible relationship to ritonavir boosted saquinavir (i.e. adverse reactions) were reported most frequently: nausea, diarrhoea, fatigue, vomiting, flatulence, and abdominal pain.
I seguenti eventi avversi, con almeno una possibile relazione con saquinavir potenziato con ritonavir (quindi le reazioni avverse), sono stati quelli riportati più frequentemente: nausea, diarrea, astenia, vomito, flatulenza e dolore addominale.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
All’interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine di gravità decrescente.
38 Table 2:
38 Tabella 2:
(Very common (≥ 10%); common (≥ 1% and < 10%))
Incidenza delle reazioni avverse e marcate anomalie di laboratorio dallo studio MaxCmin1 e MaxCmin2 (molto comuni (≥ 10%), comuni (≥ 1% e < 10%))
Adverse Reactions
Reazioni avverse Sistema corporeo Frequenza dell’evento
Diabetes mellitus, anorexia, increased appetite
Diabete mellito, anoressia, aumento dell’appetito
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common Gastrointestinal disorders
Alterazioni dell’apparato respiratorio, del torace e del mediastino Comuni Alterazioni dell’apparato gastrointestinale
Vomiting, abdominal distension, abdominal pain, upper abdominal pain, constipation, dry mouth, dyspepsia, eructation, flatulence, lip dry, loose stools
Diarrea, nausea, vomito Vomito, distensione addominale, dolore addominale, dolore nelle parti alte dell’addome, stitichezza, secchezza delle fauci, dispepsia, eruttazioni, flatulenza, secchezza delle labbra, feci sciolte
Acquired lipodystrophy
sottocutaneo Lipodistrofia acquisita Lipodistrofia acquisita, alopecia, secchezza della cute, eczema, lipoatrofia, prurito, rash
Acquired lipodystrophy, alopecia, dry skin, eczema, lipoatrophy, pruritus, rash
Alterazioni dell’apparato muscoloscheletrico e tessuto connetivo Comuni Disordini generali e alterazioni del
Increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, increased blood cholesterol, increased blood triglycerides, increased low density lipoprotein, decreased platelet count
Aumento dell’alanina aminotransferasi, aumento dell’aspartato aminotransferasi, aumento della colesterolemia, aumento della trigliceridemia, aumento delle lipoproteine a bassa densità, diminuzione della conta piastrinica
Increased blood amylase, increased blood bilirubin, increased blood creatinine, decreased haemoglobin, decreased lymphocyte count, decreased white blood cell count
Aumento dell’amilasemia, aumento della bilirubinemia, aumento della craetininemia, diminuzione dell’emoglobina, diminuzione della conta linfocitaria, diminuzione della conta dei globuli bianchi
39 • Immune system disorders:
Le reazioni avverse, gravi e non gravi, derivanti da segnalazioni spontanee successive alla commercializzazione (dove saquinavir è stato assunto come unico inibitore della proteasi o in 39 associazione con ritonavir), non menzionate precedentemente nel paragrafo 4.8 e per le quali non può essere esclusa una relazione causale a saquinavir, sono riassunte di seguito.
body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra -abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsicervical fat accumulation (buffalo hump).
Lipodistrofia: la terapia antiretrovirale di associazione è stata associata alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) nei pazienti con infezione da HIV, inclusi la perdita di grasso sottocutaneo periferico e facciale, l’aumento del grasso addominale e viscerale, l’ipertrofia mammaria e l’accumulo di grasso dorsocervicale (gobba di bufalo).
Increased CPK, myalgia, myositis and rarely, rhabdomyolysis have been reported with protease inhibitors, particularly in combination with nucleoside analogues.
• Alterazioni dell’apparato muscoloscheletrico, tessuto connettivo e tessuto osseo: sono stati riportati aumenti della CPK, mialgia, miosite e, raramente, rabdomiolisi con gli inibitori della proteasi, in particolare in associazione con analoghi nucleosidici.
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Casi di osteonecrosi sono stati riportati soprattutto in pazienti con fattori di rischio generalmente noti, con malattia da HIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di associazione (CART).
• In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
• In pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento dell’inizio della terapia antiretrovirale di associazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a infezioni opportunistiche asintomatiche o residuali (vedere paragrafo 4.4).
There is limited experience of overdose with saquinavir.
L’esperienza in caso di sovradosaggio di saquinavir è limitata.
Treatment of overdose with saquinavir should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and ECG, and observations of the patient’s clinical status.
Il trattamento del sovradosaggio di saquinavir deve avvenire tramite misure di supporto generali, che comprendono il monitoraggio dei segni vitali e l’ECG, e l’osservazione dello stato clinico del paziente.
If indicated, prevention of further absorption can be considered.
Se necessario, può essere considerata la prevenzione dell’ulteriore assorbimento.
Since saquinavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the active substance.
Dal momento che saquinavir è altamente legato alle proteine plasmatiche, è improbabile che la dialisi sia efficace nell’eliminazione significativa della sostanza attiva.
40 Antiviral activity in vitro:
J05AE01
Saquinavir demonstrates antiviral activity against a panel of laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 with typical EC50 and EC90 values in the range 1-10 nM and 5-50 nM, respectively, with no apparent difference between subtype B and non-B clades.
Attività antivirale in vitro: saquinavir dimostra la propria attività antivirale contro un pannello di ceppi virali di laboratorio e isolati clinici dell’HIV-1 con valori tipici di EC50 e di EC90 nell’intervallo di 1-10 nM e di 5-50 nM rispettivamente, senza alcuna apparente differenza tra i cluster virali del sottotipo B e del sottotipo non-B.
Clinical isolates of HIV-2 demonstrated EC50 values in the range of 0.3-2.4 nM.
Gli isolati clinici di HIV-2 hanno dimostrato valori di EC50 nell’intervallo di 0,3-2,4 nM
Genotypic and phenotypic clinical cut-offs predicting the clinical efficacy of ritonavir boosted saquinavir have been derived from retrospective analyses of the RESIST 1 and 2 clinical studies and analysis of a large hospital cohort (Marcelin et al 2007).
I cut-off clinici genotipici e fenotipici in grado di predire l’efficacia clinica di saquinavir potenziato con ritonavir sono stati dedotti da analisi retrospettive degli studi clinici R ESIST 1 e 2 e dall’analisi di una grande coorte ospedaliera (Marcelin et al 2007).
Baseline saquinavir phenotype (shift in susceptibility relative to reference, PhenoSense Assay) was shown to be a predictive factor of virological outcome.
E’stato dimostrato che il fenotipo basale di saquinavir (cambio di sensibilità rispetto allo standard, PhenoSense Assay) è un fattore predittivo della risposta virologica.
Marcelin et al (2007) identified nine protease codons (L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T, L24I, I62V, G73S/T, V82A/F/S/T, I84V, L90M) that were associated with decreased virological response to saquinavir/ritonavir (1000/100 mg twice daily) in 138 saquinavir naive patients.
In Marcelin et al (2007) sono stati individuati nove codoni della proteasi (L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T, L24I, I62V, G73S/T, V82A/F/S/T, I84V, L90M) associati ad una diminuzione della risposta virologica a saquinavir/ritonavir (1000/100 mg due volte al giorno) in 138 pazienti naive a saquinavir.
The presence of 3 or more mutations was associated with reduced response to saquinavir/ritonavir.
La presenza di 3 o più mutazioni è stata associata ad una ridotta risposta a saquinavir/ritonavir.
The G48V mutation, previously identified in vitro as a saquinavir signature mutation, was present at baseline in virus from three patients, none of whom responded to therapy.
La mutazione G48V, precedentemente identificata in vitro come un’evidenza di mutazione a saquinavir, era presente al basale nel virus di tre pazienti, nessuno dei quali ha risposto alla terapia.
Table 3:
41 Tabella 3:
Virological response to saquinavir/ritonavir stratified by the number of baseline saquinavir- associated resistance mutations
Risposta virologica a saquinavir/ritonavir stratificata per il numero di mutazioni di resistenza associata a saquinavir al basale
SQV Naive/Experienced Population
Popolazione naive a
Change in Baseline
saquinavir/Popolazione già trattata
N=138
Cambiamenti nell’HIV-1
Week s 12-20
RNA
35 29 24 30 9 6 5 0
35 - 2,24 29 -1,88 24 -1,4 3 30 -0,52 9 -0,18 6 -0,11 5 -0,30 0 -
The combination of saquinavir and ritonavir
Nello studio MaxCmin1, si sono confrontate la sicurezza e l’efficacia di saquinavir capsule molli/ritonavir 1.000/100 mg due volte al giorno in associazione a 2 NRTI/inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI) con quelle di indinavir/ritonavir 800/100 mg due volte al giorno in associazione a 2 NRTI/NNRTI in più di 300 soggetti (sia naive che già trattati con l’inibitore della proteasi).
41 exhibited a superior virological activity compared with the indinavir and ritonavir arm when switch from the assigned treatment was counted as virological failure.
La associazione di saquinavir e ritonavir ha mostrato un’attività virologica superiore rispetto al braccio indinavir e ritonavir quando il cambio del trattamento assegnato veniva contato come fallimento virologico.
In the MaxCmin2 study, the safety and efficacy of saquinavir soft capsules/ritonavir 1000/100 mg twice daily plus 2 NRTIs/NNRTIs was compared with lopinavir/ritonavir 400/100 mg twice daily plus 2 NRTIs/NNRTIs in 324 (both protease inhibitor treatment naïve and experienced) subjects.
Nello studio MaxCmin2, la sicurezza e l’efficacia di saquinavir capsule molli/ritonavir 1.000/100 mg due volte al giorno più 2 NRTI/NNRTI è stata confrontata con lopinavir/ritonavir 400/100 mg due volte al giorno più 2 NRTI/NNRTI in 324 soggetti (sia naive che già trattati con l’inibitore della proteasi).
None of the subjects in the lopinavir/ritonavir arm had been exposed to lopinavir prior to randomisation whereas 16 of the subjects in the saquinavir/ritonavir arm had previously been exposed to saquinavir.
Nessuno dei soggetti nel braccio lopinavir/ritonavir era stato esposto a lopinavir prima della randomizzazione, mentre 16 soggetti nel braccio saquinavir/ritonavir erano stati precedentemente esposti a saquinavir.
Table 4:
42 Tabella 4:
Subject Demographics MaxCmin1 and MaxCmin2†
Caratteristiche demografiche di MaxCmin1 e di MaxCmin2†
76% 74/19/2 40 31% 34% 48% 4.6 (3.5-5.3) 239 (95-420)
74/19/2 40 31% 34% 48% 4,6 (3,5-5,3) 239 (95-420)
42 Table 5:
Tabella 5:
Saquinavir is essentially completely metabolised by CYP3A4.
43 Saquinavir è essenzialmente metabolizzato completamente dalla CYP3A4.
43 Table 6:
Tabella 6:
AUC0-24
AUC0-24 (ng·h/ml) †
(ng/ml)
Cmin (ng/ml)
31
saquinavir capsule 31 molli 1.200 mg tre volte al giorno
1000 mg bid plus
(compresse) 1.000 mg due volte al giorno più ritonavir 100 mg due volte al giorno* (pasto ricco di grassi)
Cmin = the observed plasma concentration at the end of the dose interval. bid = twice daily tid = three times daily * results are geometric mean (min - max) † derived from tid or bid dosing schedule †† Ctrough values
τ = intervallo tra le dosi, in particolare 8 ore per il dosaggio tre volte al giorno e 12 ore per il dosaggio due volte al giorno Cmin = la concentrazione plasmatica osservata alla fine dell’intervallo tra le dosi * risultati espressi come medie geometriche (min-max) † derivata dalla somministrazione tre o due volte al giorno †† valori di Ctrough
Effect ive therapy in treatment experienced patients is associated with a Cmin of approximately 100 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
44 precedenza al trattamento sono associati ad una Cmin di circa 100 ng/ml e ad una AUC0-24 di circa 20.000 ng·h/ml.
In vitro studies h ave shown that saquinavir is a substrate for P-glycoprotein (P-gp).
Studi in vitro hanno mostrato che saquinavir è un substrato per la glicoproteina P (P-gp).
In vitro studies using hum an liver microsomes have shown that the metabolism of saquinavir is cytochrome P450 mediated with the specific isoenzyme, CYP3A4, responsible for more than 90% of the hepatic metabolism.
Metabolismo ed eliminazione negli adulti: studi in vitro su microsomi epatici umani hanno dimostrato che il metabolismo di saquinavir è mediato dal citocromo P450 con lo specifico isoenzima, CYP3A4, responsabile per più del 90% del metabolismo epatico.
In a mass balance study using 600 mg 14C-saquinavir (n = 8), 88% and 1% of the orally administered radioactivity, was recovered in faeces and urine, respectively, within 4 days of dosing.
Con metodi di equilibrio di massa nei quali 14C-saquinavir è stato utilizzato alla dose di 600 mg (n=8), l'88% e l'1% della radioattività somministrata per via orale è stata rintracciata rispettivamente nelle feci e nelle urine entro 4 giorni dalla somministrazione.
Saquinavir was well tolerated in oral acute and chronic toxicity studies in mice, rats, dogs and marmosets.
45 Tossicità acuta e cronica: il saquinavir è stato ben tollerato in studi sulla tossicità orale acuta e cronica condotti nel topo, nel ratto, nel cane e nella marmoset.
There was no evidence of carcinogenic activity after the administration of saquinavir mesilate for 96 to 104 weeks to rats and mice.
Carcinogenesi: non ci sono indicazioni di attività carcinogenetica dopo la somministrazione di saquinavir mesilato per 96-104 settimane a ratti e topi.
45 Microcrystalline cellulose, Croscarmellose sodium, Povidone, Lactose (monohydrate), Magnesium stearate.
Cellulosa microcristallina, Croscarmellosa sodica, Povidone, Lattosio (monoidrato), Magnesio stearato.
Hypromellose, Titanium dioxide (E 171), Talc, Glycerol triacetate, Iron oxide yellow and red (E172).
Ipromellosa, Titanio diossido (E 171), Talco, Glicerolo triacetato, Ossido di ferro giallo e rosso (E 172).
Plastic bottles (HDPE) containing 120 tablets.
Flaconi in plastica (HDPE) contenenti 120 compresse.
6.6 Special precautions for disposal
46 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
47 ANNEX II
47 ALLEGATO II
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (vedere Allegato I: riassunto delle caratteristiche del prodotto, paragrafo 4.2).
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE
49 ANNEX III
49 ALLEGATO III
51 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
51 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
TEXT FOR THE BOTTLE LABEL AND THE OUTER CARTON
TESTO PER L’ETICHETTA DEL FLACONE E PER L’IMBALLAGGIO ESTERNO
Invirase 200 mg hard capsules Saquinavir
Invirase 200 mg capsule rigide Saquinavir
Each capsule contains saquinavir mesilate corresponding to 200 mg saquinavir.
Ogni capsula contiene saquinavir mesilato pari a 200 mg di saquinavir.
Also contains lactose (anhydrous) 63.3 mg, colourants (titanium dioxide E 171, iron oxide E 172, indigocarmine E 132) and other constituents.
Contiene anche lattosio (anidro) 63,3 mg, coloranti (biossido di titanio E 171, ossido di ferro E 172, indigotina E 132) ed altri costituenti.
270 hard capsules
270 capsule rigide
Oral use The capsules should be swallowed whole Read the package leaflet before use
Uso orale Le capsule devono essere deglutite intere Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso
Store in the original container
Conservare nel contenitore originale
53 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
53 INFORMAZIONI DA APPORRE SULL'IMBALLAGGIO ESTERNO E SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO
Invirase 500 mg film-coated tablets Saquinavir
Invirase 500 mg compresse rivestite con film Saquinavir
Each film-coated tablet contains 500 mg of saquinavir as saquinavir mesilate.
Ogni compressa rivestita con film contiene 500 mg di saquinavir in forma di saquinavir mesilato.
Also contains lactose (monohydrate) 38.5 mg, colourants (titanium dioxide E 171, iron oxide E 172) and other constituents.
Contiene anche lattosio (monoidrato) 38,5 mg, coloranti (titanio diossido E 171, ossido di ferro E 172) ed altri costituenti.
120 film-coated tablets
120 compresse rivestite con film
Oral use The film-coated tablets should be swallowed whole Read the package leaflet before use
Uso orale Deglutire le compresse rivestite con film intere Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso
54 10.
54 11.
What Invirase is and what it is used for 2.
Che cos’è Invirase e a che cosa serve 2.
Before you take Invirase 3.
Prima di prendere Invirase 3.
How to take Invirase 4.
Come prendere Invirase 4.
How to store Invirase 6.
Come conservare Invirase 6.
WHAT INVIRASE IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS'È INVIRASE E A CHE COSA SERVE
Invirase is an antiviral agent.
Invirase è un agente antivirale.
It is a member of a class of medicines called protease inhibitors.
Appartiene ad una classe di medicinali chiamati inibitori della proteasi.
It is for the treatment of infection with the human immunodeficiency virus (HIV).
Viene utilizzato per il trattamento dell’infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
Invirase is used by HIV-infected individuals over 16 years of age.
Invirase è utilizzato da individui con infezione da HIV di età superiore a 16 anni.
Invirase is prescribed for use in combination with ritonavir and other antiretroviral medicines.
Invirase è prescritto per l'utilizzo in associazione con ritonavir e altri medicinali antiretrovirali.
BEFORE YOU TAKE INVIRASE
PRIMA DI PRENDERE INVIRASE
Do not take Invirase • if you are allergic (hypersensitive) to saquinavir, ritonavir or any of the other ingredients (see section “Important information about an ingredient of Invirase” and section “What Invirase contains”). • if you have liver disease with severe disease symptoms (e.g. jaundice or hepatitis with ascites, mental confusion and/or bleeding from veins of the oesophagus). • if you are currently taking any of the following medicines:
Non prenda Invirase • se è allergico (ipersensibile) al saquinavir, al ritonavir o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Invirase (vedere paragrafi “Informazioni importanti su un eccipiente di Invirase” e “Cosa contiene Invirase”). • se è affetto da una malattia al fegato con sintomi di grave malattia (ad es. ittero o epatite con ascite, confusione mentale e/o sanguinamento dalle vene dell’esofago). • se in questo momento sta assumendo alcuni dei seguenti medicinali:
terfenadine and astemizole (commonly used to treat allergy symptoms), pimozide (for psychiatric problems), cisapride (for heart burn or problems with the digestive system), ergot alkaloids (used to treat migraine attacks), triazolam and oral (taken by mouth) midazolam (used to help you sleep and/or relieve anxiety),
terfenadina e astemizolo (usati comunemente per il trattamento dei sintomi allergici), pimozide (per problemi psichiatrici), cisapride (per bruciori o problemi dell’apparato digerente), alcaloidi della segale cornuta (usati per trattare gli attacchi di emicrania), triazolam e midazolam orale (assunto per bocca) (usati per aiutarla a dormire e/o alleviare l’ansia),
amiodarone (used to treat abnormal heart beat), flecainide and propafenone (heart medicines), rifampicin (used to prevent or treat tuberculosis), simvastatin and lovastatin (used to lower blood cholesterol).
amiodarone (usato per trattare le anormalità del battito cardiaco), flecainide e propafenone (medicinali per il cuore), rifampicina (utilizzata per la prevenzione o la cura della tubercolosi), simvastatina e lovastatina (usate per abbassare il colesterolo nel sangue).
Take special care with Invirase You should know that Invirase/ritonavir is not a cure for HIV infection and that you may continue to develop infections or other illnesses associated with HIV disease.
57 Faccia attenzione con Invirase soprattutto Deve sapere che Invirase/ritonavir non è curativo per l’infezione da HIV ed è possibile che lei continui a sviluppare infezioni o altre patologie associate alla malattia da HIV.
You should, therefore, remain under the care of your doctor while taking Invirase/ritonavir.
Pertanto, deve rimanere sotto controllo medico durante l’assunzione di Invirase/ritonavir.
57 Treatment with Invirase/ritonavir has not been shown to reduce the risk of transmission of HIV to others through sexual contacts or contamination with blood.
Il trattamento con Invirase/ritonavir non ha dimostrato di ridurre il rischio di trasmissione dell’HIV ad altre persone attraverso contatti sessuali o contaminazione con sangue.
Therefore, you must continue to take appropriate precautions to avoid giving the virus to others.
Quindi, deve continuare a prendere le opportune precauzioni per evitare di trasmettere il virus ad altri.
At present, there is only limited information on the use of Invirase/ritonavir in children under the age of 16 years and in adults over 60 years.
Allo stato attuale, ci sono solo informazioni limitate sull’uso di Invirase/ritonavir in bambini di età inferiore ai 16 anni e adulti di età superiore ai 60 anni.
Consult your doctor if you have a history of kidney disease.
Consulti il medico se ha una storia di malattia renale.
Please speak with your doctor if you have a history of liver disease.
Se ha una storia di malattia al fegato, ne parli al medico.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with antiretroviral agents are at increased risk for severe and potentially fatal liver adverse events and may require blood tests for control of liver function.
I pazienti con epatite cronica B o C trattati con agenti antiretrovirali sono a maggior rischio di sviluppare eventi avversi gravi e potenzialmente fatali a carico del fegato e può essere necessario eseguire esami del sangue per controllare la funzionalità del fegato.
There are certain conditions, which you may have, or have had, which require special care before or while taking Invirase/ritonavir.
Esistono alcune condizioni nelle quali lei si può trovare, o si è trovato, che richiedono particolare attenzione prima o durante l’assunzione di Invirase/ritonavir.
Therefore, before using this medicine, you should have told your doctor if you suffer from diabetes mellitus, diarrhoea, or if you have allergies (see section 4) or if you have an intolerance to some sugars (see section “Important information about an ingredient of Invirase”).
Pertanto, prima di utilizzare questo medicinale, è opportuno informare il medico se soffre di diabete mellito, diarrea o se ha allergie (vedere paragrafo 4) o se ha una intolleranza verso alcuni zuccheri (vedere paragrafo “Informazioni importanti su un eccipiente di Invirase”).
It is believed that these symptoms are due to an improvement in the body’s immune response, enabling the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms.
Si ritiene che tali sintomi siano dovuti ad un miglioramento della risposta immunitaria organica, che permette all’organismo di combattere le infezioni che possono essere state presenti senza chiari sintomi.
If you notice any symptoms of infection, please inform your doctor immediately (see section 4).
Se lei nota qualsiasi sintomo di infezione, informi il medico immediatamente (vedere paragrafo 4).
Redistribution, accumulation or loss of body fat may occur in patients receiving combination antiretroviral therapy.
In pazienti trattati con terapia antiretrovirale di associazione possono verificarsi ridistribuzione, accumulo o perdita di grasso corporeo.
Contact your doctor if you notice changes in body fat (see section 4).
Contatti il medico se nota alterazioni del grasso corporeo (vedere paragrafo 4).
Some patients taking combination antiretroviral therapy may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
Problemi dell’osso: alcuni pazienti che assumono una terapia antiretrovirale di associazione possono sviluppare una malattia dell’osso chiamata osteonecrosi (morte del tessuto osseo causata da un mancato afflusso di sangue all’osso).
The length of combination antiretroviral therapy, corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index, among others, may be some of the many risk factors for developing this disease.
La durata della terapia antiretrovirale di associazione, l’impiego di corticosteroidi, il consumo di alcol, una grave immunosoppressione, un più elevato indice di massa corporea, tra gli altri, possono essere alcuni dei numerosi fattori di rischio per lo sviluppo di questa malattia.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Uso di Invirase con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
Invirase/ritonavir may be taken with a number of other medications that are commonly used in HIV infection.
Invirase/ritonavir può essere assunto con un certo numero di altri medicinali comunemente usati in caso di infezione da HIV.
There are some medications that must not be taken with Invirase/ritonavir (see section "Do not take Invirase") or that require dosage reduction of that medicine or Invirase or ritonavir.
Ci sono alcuni medicinali che non devono essere presi con Invirase/ritonavir (vedere paragrafo “Non prenda Invirase”) o che richiedono una riduzione del dosaggio del medicinale o di Invirase o di ritonavir.
Ask your doctor or pharmacist for more information about taking Invirase/ritonavir with other medicines.
Chieda al medico o al farmacista ulteriori informazioni riguardo l’assunzione di Invirase/ritonavir con altri medicinali.
Medicines that can interact with saquinavir and/or ritonavir include:
58 I medicinali che possono interagire con saquinavir e/o ritonavir comprendono:
- other HIV antiviral agents (e.g. nelfinavir, indinavir, nevirapine, delavirdine, efavirenz),
- altri agenti antivirali anti-HIV (ad es. nelfinavir, indinavir, nevirapina, delavirdina, efavirenz),
- some medicines affecting the immune system (e.g. ciclosporin, sirolimus (rapamycin),
- alcuni medicinali che agiscono sul sistema immunitario (ad es. ciclosporina, sirolimo
tacrolimus),
(rapamicina), tacrolimo),
- various steroids (e.g. dexamethasone, ethinyl estradiol, fluticasone),
- diversi steroidi (ad es. desametasone, etinilestradiolo, fluticasone),
- certain heart medicines (e.g. calcium channel blockers, quinidine, digoxin),
- certi preparati cardioterapici (ad es. bloccanti dei canali del calcio, chinidina, digossina),
- medicines used to lower blood cholesterol (e.g. statins),
- medicinali utilizzati per abbassare il colesterolo nel sangue (ad es. statine),
- antifungals (ketoconazole, itraconazole),
- anifungini (ketoconazolo, itraconazolo),
- anticonvulsants (e.g. phenobarbital, phenytoin, carbamazepine),
- anticonvulsivanti (ad es. fenobarbitale, fenitoina, carbamazepina),
- sedative agents (e.g. midazolam administered by injection),
- agenti sedativi (ad es. midazolam somministrato tramite iniezione),
- certain antibiotics (e.g. clarithromycin, erythromycin, quinupristin/dalfopristin, dapsone,
- certi antibiotici (ad es. claritromicina, eritromicina, chinopristina/dalfopristina, dapsone,
- medicines used to treat erectile dysfunction (sildenafil, vardenafil, tadalafil),
- medicinali utilizzati per trattare la disfunzione erettile (sildenafil, vardenafil, tadalafil),
- medicines to treat depression (e.g. nefazodone, tricyclic antidepressants),
- medicinali per trattare la depressione (ad es. nefazodone, antidepressivi triciclici),
- medicines for anticoagulation (warfarin),
- anticoagulanti (warfarin),
- herbal preparations containing St.
- preparazioni di erboristeria contenenti l’erba di S.
John’s wort or garlic capsules.
Giovanni o capsule di aglio,
- some medicines that treat diseases related to the acid in the stomach (e.g. omeprazole or other
- alcuni farmaci per il trattamento di malattie correlate ad acidità nello stomaco (ad es.
proton pump inhibitors).
omeprazolo o altri inibitori della pompa protonica).
Therefore you should not take Invirase/ritonavir with other medicines without your doctor’s consent.
Per questo motivo lei non deve assumere Invirase/ritonavir con altri medicinali senza il consenso del medico.
If you are taking sildenafil, vardenafil, or tadalafil with Invirase/ritonavir talk to your doctor about possible interactions between these medicines and the possible side effects.
Se sta prendendo sildenafil, vardenafil o tadalafil con Invirase/ritonavir, chieda consiglio al medico in merito a possibili interazioni fra questi medicinali e a possibili effetti indesiderati.
If you take sildenafil, vardenafil, or tadalafil together with Invirase/ritonavir, you may be at a risk of side effects such as low blood pressure, passing out, visual changes and penile erection lasting for more than 4 hours.
Se prende sildenafil, vardenafil o tadalafil assieme ad Invirase/ritonavir, lei può essere esposto ad un rischio di effetti indesiderati come bassa pressione arteriosa, svenimento, alterazioni visive ed erezione del pene di durata superiore a 4 ore.
If an erection lasts longer than 4 hours, you should get medical help immediately to avoid permanent damage to your penis.
Se un’erezione dura più di 4 ore, deve chiedere immediatamente l’aiuto di un medico per evitare un danno permanente al pene.
Your doctor can explain these symptoms to you.
Il medico le può spiegare questi sintomi.
If you are taking an oral contraceptive to prevent pregnancy, you should use an additional or different type of contraception since ritonavir may reduce the effectiveness of oral contraceptives.
Se sta prendendo un contraccettivo orale per prevenire una gravidanza, deve usare un tipo di contraccezione in più o diverso, poiché ritonavir può ridurre l’efficacia dei contraccettivi orali.
Taking Invirase with food and drink Invirase must be taken together with ritonavir and with or after food.
Assunzione di Invirase con cibi e bevande Invirase deve essere assunto con ritonavir e durante o dopo un pasto.
Inform your doctor if you are pregnant or planning to become pregnant.
Informi il medico se è in stato di gravidanza o se intende iniziare una gravidanza.
This medicine should be taken during pregnancy only after consultation with your doctor.
Questo medicinale deve essere assunto in gravidanza soltanto su decisione del medico.
You should not breast-feed your baby if you are taking Invirase/ritonavir.
Non deve allattare il suo bambino se sta ssumendo Invirase/ritonavir.
Driving and using machines Invirase has not been tested for its effect on your ability to drive a car or operate machinery.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non sono stati testati gli effetti di Invirase sulla capacità di guidare la macchina o di utilizzare macchinari.
However, dizziness and fatigue have been reported during treatment with Invirase.
Comunque, durante il trattamento con Invirase sono stati riportati capogiri e affaticamento.
Do not drive or operate machines if you experience these symptoms.
Non guidi o utilizzi macchinari se ha mostrato questi sintomi.
Important information about an ingredient of Invirase Each capsule contains lactose (anhydrous) 6 3.3 mg.
Informazioni importanti su un eccipiente di Invirase Ogni capsula contiene lattosio (anidro) 63,3 mg.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Nel caso di intolleranza verso alcuni zuccheri, è opportuno che consulti il medico prima di assumere questo medicinale.
HOW TO TAKE INVIRASE
COME PRENDERE INVIRASE
Always take Invirase/ritonavir exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre Invirase/ritonavir seguendo esattamente le istruzioni del medico.
Invirase is provided as 200 mg capsules.
Invirase è fornito come capsule da 200 mg.
Your doctor will prescribe Invirase in combination with Norvir (ritonavir) and other HIV medicines.
Il dosaggio
The dosage of Invirase is five 200 mg capsules with one 100 mg capsule of Norvir (ritonavir) two times daily.
59 di Invirase è di cinque capsule da 200 mg con una capsula da 100 mg di Norvir (ritonavir) due volte al giorno.
Invirase should be taken at the same time as Norvir (ritonavir) and with or after food.
Invirase deve essere preso insieme a Norvir (ritonavir) e durante o dopo un pasto.
The capsules should be swallowed whole together with water.
Le capsule devono essere deglutite intere e assunte con dell’acqua.
If you take more Invirase than you should If you have taken more than the prescribed dose of Invirase/ritonavir you must contact your doctor or pharmacist.
Se prende più Invirase di quanto deve Se ha preso più Invirase/ritonavir di quanto prescritto, contatti il medico o il farmacista.
59 If you forget to take Invirase Do not take a double dose to make up for a forgotten individual dose.
Se dimentica di prendere Invirase Non prenda una dose doppia per compensare eventuali dimenticanze.
If you forget to take one dose, take this dose as soon as you remember together with some food.
Se si dimentica di assumere una dose, la deve assumere non appena se ne accorge, insieme a del cibo.
Then go on with the regular schedule as prescribed.
Continui quindi con lo schema regolare, come prescritto.
Do not change the prescribed dose yourself.
Non modifichi da solo la dose prescritta.
If you stop taking Invirase Continue to take this medicine until your doctor tells you otherwise.
Se interrompe il trattamento con Invirase Continui ad assumere questo medicinale fino a quando il medico non decide diversamente.
Like all medicines, Invirase/ritonavir can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Invirase/ritonavir può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
When treating HIV infection it is not always possible to differentiate between unwanted effects caused by Invirase or by any other medicines you take at the same time or by the complications of the infection.
Durante il trattamento dell’infezione da HIV non è sempre possibile distinguere gli effetti indesiderati causati da Invirase da quelli provocati da altri medicinali che si stanno assumendo o dalle complicazioni dell’infezione.
For these reasons it is very important to inform your doctor of any change in your condition.
Per questi motivi è molto importante informare il medico di qualsiasi cambiamento delle proprie condizioni.
The most frequently (in more than ten in a hundred) reported side effects of saquinavir taken with ritonavir concern the gastrointestinal tract, with feeling sick, diarrhoea, tiredness, vomiting, wind and abdominal pain being the most common.
Gli effetti indesiderati di saquinavir assunto con ritonavir comunemente riportati (in più di 10 persone su 100) riguardano il tratto gastroenterico, soprattutto malessere, diarrea, stanchezza, vomito, aerofagia e dolore addominale.
Also, changes in laboratory markers (e.g., blood or urine tests) have been reported very commonly.
Inoltre, sono state riportate molto comunemente modifiche negli indicatori di laboratorio (ad es. esami del sangue o delle urine).
Other, less frequently reported side effects (in more than one in a hundred but less than one in ten persons), which may occur are: rash, itching, eczema and dry skin, hair loss, dry mouth, headache, peripheral neuropathy (a disturbance of the nerves in the feet and hands that may take the form of numbness, pins and needles, shooting or burning pain), co-ordination problems, fainting, confusion, weakness, dizziness, depression, anxiety, mood swings, night sweats and hot flushes, inability to sleep, libido problems, taste alteration, warts, mouth ulcers, dehydration, abdominal discomfort, indigestion, fever, pain, constipation, decreased as well as increased appetite, inflammation of gastrointestinal tract, piles, discoloured faeces, visual disturbance, eye pain, raised blood pressure, infections of the respiratory tract, muscle spasms, joint pain, blood collection in the joint, painful urination and infections of the urinary tract, fever and shivering, shortness of breath and chest pain.
Altri effetti indesiderati, riportati non comunemente (in più di 1 persona su 100 ma in meno di 1 persona su 10), che possono verificarsi sono: eruzione cutanea, prurito, eczema e secchezza della pelle, perdita di capelli, secchezza della bocca, cefalea, neuropatia periferica (un disturbo nervoso che colpisce mani e piedi che può assumere la forma di intorpidimento, formicolìo, dolori acuti o bruciori), difficoltà di coordinamento, svenimento, confusione, debolezza, vertigini, depressione, ansia, sbalzi d’umore, sudorazioni notturne, vampate di calore, insonnia, disturbi della libido, alterazioni del gusto, verruche, ulcere alla bocca, disidratazione, disturbi addominali, indigestione, febbre, dolore, stitichezza, inappetenza o aumento dell’appetito, infiammazione del tratto gastrointestinale, emorroidi, alterazione del colore delle feci, disturbi visivi, dolori oculari, aumento della pressione sanguigna, infezioni del tratto respiratorio, spasmi muscolari, dolori articolari, accumulo di sangue nelle articolazioni, minzione dolorosa e infezioni del tratto urinario, febbre e brividi, affanno respiratorio e dolore toracico.
Furthermore, inflammation of the liver, fits, allergic reactions, sleepiness and abnormal renal function have been reported.
Inoltre, sono state segnalate infiammazione del fegato, convulsioni, reazioni allergiche, sonnolenza e funzione renale anormale.
Your doctor will test your blood regularly to detect possible abnormalities.
Il medico la sottoporrà regolarmente ad esami del sangue per riconoscere eventuali anormalità.
Cases of diabetes mellitus or increased blood sugar levels have been reported in patients receiving this treatment or another protease inhibitor.
Sono stati riportati casi di diabete mellito o di elevati livelli degli zuccheri nel sangue in pazienti che hanno assunto questo trattamento o un altro inibitore della proteasi.
In patients with haemophilia type A and B, there have been reports of increased bleeding while taking this treatment or another protease inhibitor.
Alcuni pazienti affetti da emofilia di tipo A e B hanno presentato un aumento degli episodi emorragici durante il trattamento con questo o un altro inibitore della proteasi.
Should this happen to you, seek immediate advice from your doctor.
Se ciò dovesse accaderle, consulti immediatamente il medico.
Combination antiretroviral therapy may cause changes in body shape due to changes in fat distribution.
60 La terapia antiretrovirale di associazione può causare alterazioni della forma del corpo dovute a modifiche nella distribuzione del grasso.
These may include loss of fat from legs, arms and face, increased fat in the abdomen (belly) and other internal organs, breast enlargement and fatty lumps on the back of the neck (’buffalo hump’).
Queste ultime comprendono perdita del grasso delle gambe, delle braccia e del viso, aumento del grasso addominale (pancia) e di altri organi interni, aumento delle dimensioni della mammella e comparsa di accumuli di grasso dietro al collo (gibbo).
The cause and long-term health effects of these conditions are not known at this time.
Le cause e gli effetti a lungo termine di queste condizioni non sono attualmente noti.
Combination antiretroviral therapy may also cause raised lactic acid and sugar in the blood, hyperlipaemia (increased fats in the blood) and resistance to insulin.
La terapia antiretrovirale di associazione può anche causare un aumento dell’acido lattico e degli zuccheri nel sangue, iperlipidemia (aumento dei grassi nel sangue) e resistenza all’insulina.