qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the first three months of treatment, these parameters should be checked every 2 weeks; between month 4 and 6 these parameters should be checked once monthly and regularly thereafter, at maximum intervals of three months.
Nel corso dei primi tre mesi di trattamento, tali parametri dovrebbero essere controllati ogni 2 settimane; tra il quarto ed il sesto mese dovrebbero essere controllati una volta al mese ed, in seguito, regolarmente ad intervalli di tre mesi al massimo.
Treatment should be discontinued in patients who have an increase, at two consecutive visits, in resting heart rate of > 10 bpm or systolic/ diastolic blood pressure of > 10 mmHg.
Il trattamento deve essere interrotto nei pazienti nei quali si sia verificato un aumento, in due visite successive, della frequenza cardiaca a riposo ≥ 10 bpm o della pressione sistolica/ diastolica ≥ 10 mmHg.
In previously well-controlled hypertensive patients, if blood pressure exceeds 145/ 90 mmHg at two consecutive readings, treatment should be discontinued (see section 4.8 “ Undesirable effects, cardiovascular system”).
Nei pazienti ipertesi con pressione arteriosa adeguatamente controllata, se la pressione arteriosa supera il valore di 145/ 90 mmHg in due misurazioni consecutive, il trattamento deve essere interrotto (vedi paragrafo 4.8 “ Effetti indesiderati, alterazioni a carico del sistema cardiovascolare”).
In patients with sleep apnoea syndrome particular care should be taken in monitoring blood pressure.
Nei pazienti con sindrome da apnea nel sonno deve essere usata particolare attenzione nel monitoraggio della pressione arteriosa.
important, in view of general concerns with anti-obesity drugs, to be on the look out for symptoms such as progressive dyspnoea, chest pain and ankle oedema in the course of routine check-ups.
− Sebbene sibutramina non sia stata correlata ad ipertensione polmonare primitiva, come considerazione generale riguardante i farmaci contro l’ obesità, è importante che nel corso dei controlli periodici si presti attenzione all’ eventuale insorgere di sintomi quali dispnea progressiva, dolore toracico ed edema alle caviglie.
The patient should be advised to consult a doctor immediately if these symptoms occur.
Nell’ eventualità che tali sintomi si presentassero, è opportuno consigliare al paziente di consultare immediatamente il medico.
-< Invented name > 10 mg / 15 mg should be given with caution to patients with epilepsy.
− < Nome di fantasia > 10 mg / 15 mg deve essere somministrato con cautela nei pazienti con epilessia.
- Increased plasma levels have been observed in the assessment of sibutramine in patients with
− In pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata trattati con sibutramina, è stato osservato un aumento dei livelli plasmatici del farmaco.
Although no adverse effects have been reported ,< Invented name > 10 mg / 15 mg should be used with caution in these patients.
Sebbene non siano stati riportati eventi avversi, in questi pazienti < Nome di fantasia > 10 mg / 15 mg deve essere usato con cautela.
- Although only inactive metabolites are excreted by the renal route ,< Invented name > 10 mg /
4/ 10 eliminati solo metaboliti inattivi, < Nome di
15 mg should be used with caution in patients with mild to moderate renal impairment.
fantasia > 10 mg / 15 mg deve essere somministrato con cautela nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata.
-< Invented name > 10 mg / 15 mg should be given with caution to patients who have a family
− < Nome di fantasia > 10 mg / 15 mg deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con storia familiare di tic motori o verbali.
< Invented name > 10 mg / 15 mg.
− Le donne in età fertile, in corso di trattamento con < Nome di fantasia > 10 mg / 15 mg, dovrebbero impiegare adeguati metodi anticoncezionali.
However, available clinical data
− Con i farmaci che agiscono sul SNC, esiste la possibilità di abuso.
have shown no evidence of drug abuse with sibutramine.
Tuttavia, i dati clinici disponibili non hanno mostrato alcuna evidenza di abuso con sibutramina.
- There are general concerns that certain anti-obesity drugs are associated with an increased risk
− Esistono opinioni generali secondo cui certi farmaci anti-obesità sono associati ad un aumento del rischio di valvulopatia cardiaca.
However, clinical data show no evidence of an increased incidence with sibutramine.
Tuttavia, i dati clinici non mostrano alcuna evidenza di una aumentata incidenza in seguito all’ impiego di sibutramina.
- Patients with a history of major eating disorders, such as anorexia nervosa and bulimia nervosa,
− Il farmaco è controindicato nei pazienti con storia di disturbi maggiori del comportamento alimentare quali anoressia nervosa e bulimia nervosa.
No data are available for sibutramine in the treatment of patients with binge (compulsive) eating disorder.
Non sono disponibili dati con sibutramina nel trattamento di pazienti con disturbo di alimentazione frenetica (compulsiva).
25/ 33 patients with open angle glaucoma and e. g. family history.
− Sibutramina deve essere usata con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo aperto ed in quelli a rischio di pressione endoculare elevata, ad esempio per storia familiare.
- In common with other agents that inhibit serotonin reuptake, there is a potential for an increased
− Come avviene con altre sostanze che inibiscono il "reuptake" della serotonina, nei pazienti trattati con sibutramina si potrebbe verificare un aumentato rischio di sanguimento.
Sibutramine should, therefore, be used with caution in patients predisposed to bleeding events and those taking concomitant medications known to affect haemostasis or platelet function.
La Sibutramina deve essere utilizzata con cautela nei soggetti con predisposizione ad eventi emorragici ed in coloro che stanno assumendo in concomitanza farmaci con un effetto noto sull’ emostasi e sulla funzione piastrinica.
- Cases of depression, suicidal ideation and suicide have been reported rarely in patients on
− In pazienti in trattamento con sibutramina, sono stati raramente osservati casi di depressione, ideazione suicida e suicidio.
Special attention is therefore required in patients with a history of depression.
E’ pertanto richiesta particolare attenzione nei pazienti con storia di depressione.
If signs or symptoms of depression occur during the treatment with sibutramine, the discontinuation of sibutramine and commencement of an appropriate treatment should be considered.
Se compaiono segni o sintomi di depressione durante il trattamento con sibutramina, deve essere presa in considerazione la sospensione del farmaco e l’ inizio di un trattamento appropriato.
4.5 Interactions with other medicaments and other forms of interaction
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’ interazione
Sibutramine and its active metabolites are eliminated by hepatic metabolism; the main enzyme involved is CYP3A4, and CYP2C9 and CYP1A2 can also contribute.
Sibutramina ed i suoi metaboliti attivi sono eliminati per via metabolica epatica; l’ enzima principalmente coinvolto è il CYP3A4; possono inoltre contribuire gli enzimi CYP2C9 e CYP1A2.
Caution should be exercised on concomitant administration of< Invented name > 10 mg / 15 mg with drugs which affect CYP3A4 enzyme activity (see section 5.2 “Pharmacokinetic properties”).
Deve essere usata cautela nel somministrare < Nome di fantasia > 10 mg / 15 mg in associazione a farmaci che interagiscono con l' attività dell' enzima CYP3A4 (vedi paragrafo 5.2 “ Proprietà farmacocinetiche”).
CYP3A4 inhibitors include ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, troleandomycin and cyclosporin.
Tra gli agenti inibitori del CYP3A4 sono inclusi ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina, claritromicina, troleandomicina e ciclosporina.
Co- administration of ketoconazole or erythromycin with sibutramine increased plasma concentrations (AUC) of sibutramine active metabolites (23% or 10% respectively) in an interaction study.
In uno studio di interazione, la somministrazione concomitante di ketoconazolo o di eritromicina con sibutramina ha causato un aumento delle concentrazioni plasmatiche (AUC) dei metaboliti attivi di sibutramina (23% o 10% rispettivamente).
Mean heart rate increased by up to 2.5 beats per minute more than on sibutramine alone.
La frequenza cardiaca media è aumentata fino a 2,5 battiti al minuto in più rispetto al gruppo trattato solamente con sibutramina.
Rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital and dexamethasone are CYP3A4 enzyme inducers and may accelerate sibutramine metabolism, although this has not been studied experimentally.
Rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale e desametazone stimolano l' attività dell' enzima CYP3A4 e possono quindi accelerare il metabolismo della sibutramina, anche se questo non è stato studiato a livello sperimentale.
The simultaneous use of several drugs, each of which increases levels of serotonin in the brain, may give rise to serious interactions.
L’ uso concomitante di più farmaci, ognuno dei quali aumenti i livelli plasmatici di serotonina a livello cerebrale, può dare origine a gravi interazioni.
This phenomenon is called serotonin syndrome and may occur in rare cases in connection with the simultaneous use of a selective serotonin reuptake inhibitor [SSRI] together with certain antimigraine drugs (such as sumatriptan, dihydroergotamine), or along with certain opioids (such as pentazocine, pethidine, fentanyl, dextromethorphan), or in the case of simultaneous use of two SSRIs.
“ reuptake“ di serotonina [ISRS] in associazione a certi farmaci contro l’ emicrania (come sumatriptano, diidroergotamina), o in associazione a certi oppioidi (come pentazocina, petidina, fentanile, destrometorfano), oppure nel caso in cui due ISRS vengano somministrati contemporaneamente.
As sibutramine inhibits serotonin reuptake (among other effects) ,< Invented name > 10 mg / 15 mg should not be used concomitantly with other drugs which also raise serotonin levels in the brain.
Dato che sibutramina inibisce il “ reuptake“ di serotonina (tra gli altri effetti), < Nome di fantasia > 10 mg / 15 mg non deve essere somministrato in associazione ad altri farmaci che aumentino anch’ essi il livello di serotonina.
Concomitant use of< Invented name > 10 mg / 15 mg with other drugs which may raise the blood pressure or heart rate has not been systematically evaluated.
L’ uso concomitante di < Nome di fantasia > 10 mg / 15 mg con altri farmaci che possono indurre un aumento della pressione arteriosa o della frequenza cardiaca non è stato valutato in maniera sistematica.
Drugs of this type include certain cough, cold and allergy medications (eg ephedrine, pseudoephedrine), and certain decongestants (eg xylometazoline).
A questa classe appartengono alcuni agenti per il trattamento della tosse, del raffreddore e delle allergie (ad esempio efedrina e pseudoefedrina) ed alcuni decongestionanti (ad esempio xilometazolina).
Caution should be used when prescribing< Invented name > 10 mg / 15 mg to patients who use these medicines.
Va usata cautela nel prescrivere < Nome di fantasia > 10 mg / 15 mg a pazienti che utilizzano questi medicinali.
< Invented name > 10 mg / 15 mg does not impair the efficacy of oral contraceptives.
< Nome di fantasia > 10 mg / 15 mg non modifica l' efficacia degli anticoncezionali orali.
At single doses, there was no additional impairment of cognitive or psychomotor performance when sibutramine was administered concomitantly with alcohol.
A dosi singole, sibutramina, somministrata in associazione ad alcool, non ha causato ulteriori alterazioni delle abilità cognitive e psicomotorie.
However, the consumption of alcohol is not compatible with the recommended dietary measures as a general rule.
Tuttavia, in linea generale, il consumo di alcool non è compatibile con le misure dietetiche raccomandate.
No data on the concomitant use of< Invented name > 10 mg / 15 mg with orlistat are available.
Non sono disponibili dati sull’ uso concomitante di < Nome di fantasia > 10 mg / 15 mg con orlistat.
Two weeks should elapse between stopping sibutramine and starting monoamine oxidase inhibitors.
Devono trascorrere due settimane tra l’ interruzione del trattamento con sibutramina e l’ inizio del trattamento con inibitori delle monoaminossidasi.
CPMP/ 4514/ 02/ Final 4.6 Pregnancy and lactation
4.6 Gravidanza ed allattamento
Use in pregnancy:
Uso durante la gravidanza:
Sibutramine should not be used during pregnancy.
Sibutramina non deve essere usata durante la gravidanza.
It is generally considered inappropriate for weight-reducing drugs to be used during pregnancy, so women of childbearing potential should employ an adequate method of contraception while taking sibutramine and notify their physician if they become pregnant or intend to become pregnant during therapy.
Si considera generalmente inappropriato l’ uso di farmaci per la riduzione del peso corporeo durante la gravidanza, quindi le donne potenzialmente fertili dovrebbero usare un adeguato metodo anticoncezionale mentre assumono sibutramina e informare il proprio medico se si trovano in stato di gravidanza o intendono intraprendere una gravidanza durante la terapia.
No controlled studies with< Invented name > have been conducted in pregnant women.
Non sono stati condotti studi controllati con < Nome di fantasia > nelle donne in gravidanza.
Studies in pregnant rabbits have shown effects on reproduction at maternally toxic doses (see section 5.3 “ Preclinical safety data”).
Studi condotti nel coniglio hanno mostrato effetti sulla riproduzione a dosaggi tossici per la madre (vedi paragrafo 5.3 “ Dati preclinici di sicurezza”).
The relevance of these findings to humans is unknown.
Non è noto se vi sia un’ attinenza di questi risultati con la specie umana.
It is not known whether sibutramine is excreted in human breast milk and therefore administration of< Invented name > 10 mg / 15 mg is contraindicated during lactation.
Uso durante l' allattamento: non è noto se sibutramina venga secreta nel latte materno e, pertanto, la somministrazione di < Nome di fantasia > 10 mg / 15 mg durante l' allattamento è controindicata.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull' uso di macchine
Although sibutramine did not affect psychomotor or cognitive performance in healthy volunteers, any centrally-acting drug may impair judgement, thinking or motor skills.
Sebbene nei volontari sani la sibutramina non abbia causato alcuna alterazione delle abilità cognitive o psicomotorie, qualsiasi farmaco ad azione centrale può alterare le capacità di giudizio, di pensiero o motorie.
Therefore, patients should be cautioned that their ability to drive a vehicle, operate machinery or work in a hazardous environment may be impaired when taking< Invented name > 10 mg / 15 mg.
Pertanto, è opportuno avvertire il paziente che, in corso di trattamento con < Nome di fantasia > 10 mg / 15 mg, la capacità di guidare un veicolo, di utilizzare macchinari o di lavorare in condizioni potenzialmente pericolose può risultare ridotta.
Most side effects reported with sibutramine occurred at the start of treatment (during the first 4 weeks).
La maggior parte degli effetti collaterali si sono verificati all' inizio del trattamento (durante le prime 4 settimane).
Their severity and frequency diminished over time.
La loro gravità e frequenza sono diminuite nel tempo.
They were generally not serious, did not entail discontinuation of treatment, and were reversible.
In generale non sono stati gravi, non hanno comportato l' interruzione del trattamento e sono risultati reversibili.
Body system Cardiovascular system (see detailed information below)
Apparato / Sistema Sistema cardiovascolare (vedi informazioni dettagliate di seguito)
Frequency Common
Incidenza Frequente
Undesirable effects Tachycardia Palpitations Raised blood pressure/ hypertension Vasodilation (hot flush)
Effetti indesiderati Tachicardia Palpitazioni Aumento della pressione arteriosa / ipertensione Vasodilatazione (arrossamento con sensazione di calore)
Gastrointestinal system
Apparato gastrointestinale
Very common Common
Molto frequente Frequente
Constipation Nausea Haemorrhoid aggravation
Stipsi Nausea Aggravamento delle emorroidi
Central nervous system
Sistema nervoso centrale
Very common
Molto frequente
Dry mouth Insomnia
Secchezza delle fauci Insonnia
Common
Frequente
Light-headedness Paraesthesia Headache Anxiety
Leggero stordimento Parestesia Cefalea Ansia
Skin Sensory functions
Cute Organi sensoriali
Common Common
Frequente Frequente
Sweating Taste perversion
Sudorazione Alterazione del gusto
Cardiovascular system A mean increase in resting systolic and diastolic blood pressure of 2-3 mmHg, and a mean increase in heart rate of 3-7 beats per minute have been observed.
Sistema cardiovascolare E’ stato osservato un aumento medio di 2-3 mmHg della pressione sistolica e diastolica a riposo ed un incremento medio della frequenza cardiaca di 3-7 battiti al minuto.
Higher increases in blood pressure and heart rate cannot be excluded in isolated cases.
Non si può escludere che, in casi isolati, si possano verificare incrementi della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca superiori a quelli indicati.
Any clinically significant increase in blood pressure and pulse rate tends to occur early on in treatment (first 4-12 weeks).
Un eventuale aumento clinicamente rilevante della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca tende a verificarsi nella fase iniziale del trattamento (nelle prime 4-12 settimane).
CPMP/ 4514/ 02/ Final
In questi casi il trattamento deve essere interrotto (vedi paragrafo 4.4. “ Speciali avvertenze e speciali precauzioni per l’ uso”).
For use of< Invented name > 10 mg / 15 mg in patients with hypertension, see section 4.3 “Contraindications” and 4.4 “Special warnings and special precautions”.
Per quanto riguarda l’ uso di < Nome di fantasia > 10 mg / 15 mg in pazienti con ipertensione arteriosa, si faccia riferimento al paragrafo 4.3. “ Controindicazioni” e 4.4. “ Speciali avvertenze e speciali precauzioni per l’ uso”.
Clinically significant adverse events seen in clinical studies and during postmarketing surveillance are listed below by body system:
Eventi avversi clinicamente significativi osservati nel corso di studi clinici o di farmacovigilanza postmarketing sono riportati di seguito, organizzati secondo sistemi corporei:
Blood and lymphatic system disorders:
Alterazioni del sistema emolinfatico:
Thrombocytopenia, Henoch-Schonlein purpura
Trombocitopenia, porpora di Henoch-Schönlein.
Immune system disorders:
Alterazioni del sistema immunitario:
Allergic hypersensitivity reactions ranging from mild skin eruptions and urticaria to angioedema and anaphylaxis have been reported
Sono state osservate reazioni da ipersensibilizzazione allergica, che vanno dalievi eruzioni cutanee ed orticaria all’ angioedema ed anafilassi.
Psychiatric disorders:
Alterazioni psichiatriche:
Depression in patients both with and without a prior history of depression (see section 4.4).
Depressione in pazienti con o senza una precedente per storia di depressione (vedere paragrafo 4.4.).
Nervous system disorders:
Alterazioni del sistema nervoso:
Seizures
Convulsioni.
Eye disorders:
Alterazioni del sistema visivo:
Blurred vision
Visione offuscata.
Gastrointestinal disorders:
Alterazioni gastrointestinali:
Diarrhoea, vomiting
Diarrea, vomito.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Alterazioni dei tessuti cutanei e sottocutanei:
Rash, urticaria
 EMEA 2003 CPMP/ 4514/ 02/ Final Rash, orticaria.
Renal and urinary disorders:
Alterazioni renali ed urinarie:
Acute interstitial nephritis, mesangiocapillary glomerulonephritis, urinary retention
Nefrite interstiziale acuta, glomerulonefrite mesangiocapillare, ritenzione urinaria.
Reproductive system and breast disorders:
Alterazioni dell’ apparato riproduttivo e della ghiandola mammaria:
Abnormal ejaculation/ orgasm, impotence, menstrual cycle disorders
Orgasmo/ eiaculazione anomali, impotenza, anomalie del ciclo mestruale.
Investigations:
Laboratorio:
Reversible increases in liver enzymes
Aumento reversibili degli enzimi epatici.
Other:
Altro:
Withdrawal symptoms such as headache and increased appetite have rarely been observed.
Raramente sono stati osservati sintomi da sospensione quali cefalea ed aumento dell’ appetito.
There is no evidence of a withdrawal or abstinence syndrome or mood swings on cessation of treatment.
Non esiste alcuna evidenza di sindrome da sospensione del trattamento o da astinenza, nè di variazione d’ umore in seguito all’ interruzione della terapia.
There is limited experience of overdosing with sibutramine.
L’ esperienza sul sovradosaggio di sibutramina è limitata.
No specific therapeutic measures are recommended and there is no specific antidote.
Non esistono specifiche misure terapeutiche da raccomandarsi nè un antidoto specifico.
Treatment should consist of the general measures employed in the management of overdosing, such as keeping airways unobstructed, monitoring of cardiovascular functions and general symptomatic and supportive measures.
Il trattamento consiste nell’ adottare le misure generali indicate nella gestione di casi di sovradosaggio, ossia assicurare la pervietà delle vie respiratorie, monitorare le funzioni cardiovascolari, nonchè misure generali sintomatiche e di supporto.
Early administration of activated charcoal may delay the absorption of sibutramine.
La somministrazione precoce di carbone vegetale attivo può ritardare l' assorbimento della sibutramina.
Gastric lavage may also be of benefit.
Può inoltre risultare utile una lavanda gastrica.
Cautious use of beta-blockers may be indicated in patients with elevated blood pressure or tachycardia.
Nei pazienti con pressione arteriosa elevata o con tachicardia può essere indicato l' impiego prudente di beta-bloccanti.
There are a number of reports of overdose in humans (including accidental ingestion by children as young as 18 months) where doses of up to 500 mg sibutramine hydrochloride monohydrate were ingested.
Nell’ uomo sono stati riportati episodi isolati di sovradosaggio (inclusa l’ ingestione accidentale da bambini di circa 18 mesi), in cui erano stati ingeriti fino a 500 mg di sibutramina cloridrato monoidrato.
Except in one case of multiple drug intoxication with
In un paziente che aveva assunto 500 mg di sibutramina cloridrato monoidrato è stata osservata una frequenza cardiaca di 160 battiti al minuto.
alcohol (where the patient died, possibly due to inhalation of vomit), there were no complications and the individuals made a full recovery.
Fatta eccezione per un singolo caso di intossicazione multipla da farmaci con alcool (in cui il paziente è deceduto, probabilmente per inalazione del vomito), non si sono verificate complicazioni ed i soggetti hanno raggiunto un recupero completo.
5 PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
5 PROPRIETA 'FARMACOLOGICHE
Pharmacotherapeutic group: anti-obesity drug, ATC code A08A A10.
A08AA10.
Sibutramine produces its therapeutic effects predominantly via its active secondary and primary amine metabolites (metabolite 1 and metabolite 2) which are inhibitors of noradrenaline, serotonin (5- hydroxytryptamine; 5-HT) and dopamine reuptake.
Sibutramina produce i suoi effetti terapeutici prevalentemente attraverso i suoi ammino metaboliti attivi primari e secondari (metabolita 1 e metabolita 2) che inibiscono il "reuptake" di noradrenalina, serotonina (5-idrossitriptamina; 5-HT) e dopamina.
In human brain tissue, metabolite 1 and metabolite 2 are ~3-fold more potent as in vitro inhibitors of noradrenaline and serotonin reuptake than of dopamine reuptake.
Nel tessuto cerebrale umano, i metaboliti 1 e 2 sono circa 3 volte più potenti in vitro come inibitori del reuptake di noradrenalina e serotonina che del reuptake di dopamina.
Plasma samples taken from sibutramine-treated volunteers caused significant inhibition of both noradrenaline reuptake (73%) and serotonin reuptake (54%) with no significant inhibition of dopamine reuptake (16%).
I campioni di plasma prelevati da volontari trattati con sibutramina hanno mostrato una significativa inibizione del reuptake sia di noradrenalina (73%) che di serotonina (54%) mentre una inibizione non significativa del reuptake di dopamina (16%).
Sibutramine and its metabolites are neither monoamine-releasing agents nor are they monoamine oxidase inhibitors.
Sibutramina e i suoi metaboliti non stimolano il rilascio delle monoammine, nè inibiscono le monoammino-ossidasi.
They have no affinity with a large number of neurotransmitter receptors, including serotonergic (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), adrenergic (β 1, β 2, β 3, α 1, α 2), dopaminergic (D1-like, D2-like), muscarinic, histaminergic (H1), benzodiazepine and NMDA receptors.
Essi non possiedono alcuna affinità per una vasta gamma di recettori per i neurotrasmettitori, inclusi serotoninergici (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2c), adrenergici (β 1, β 2, β 3, α 1, α 2), dopaminergici (D1, D2), muscarinici, istaminergici (H1), recettori per le benzodiazepine e NMDA.
In animal models using lean growing and obese rats, sibutramine produces a reduction in bodyweight gain.
In modelli animali in cui si utilizzavano ratti normopeso e ratti obesi, sibutramina ha indotto una riduzione dell' accrescimento ponderale.
This is believed to result from its impact on food intake, ie by enhancing satiety, but enhanced thermogenesis also contributes to weight loss.
Sembra che ciò sia da attribuirsi all’ effetto di sibutramina sull' assunzione di cibo, ossia ad un aumento del senso di sazietà; tuttavia è probabile che alla perdita di
These effects have been shown to be mediated by the inhibition of serotonin and noradrenaline re-uptake.
Come è stato dimostrato, tali meccanismi d' azione vengono mediati attraverso l' inibizione del "reuptake" di serotonina e di noradrenalina.
In clinical trials in man ,< Invented name > was shown to effect weight loss by enhancing satiety.
Negli studi clinici, < Nome di fantasia > ha dimostrato di produrre una perdita di peso grazie ad un aumento del senso di sazietà.
Data are also available which demonstrate a thermogenic effect of< Invented name > by attenuating the adaptive decline in resting metabolic rate during weight loss.
Sono inoltre disponibili dati che dimostrano un effetto termogenico di < Nome di fantasia > che si esplica attraverso un’ attenuazione della normale riduzione del metabolismo a riposo durante la perdita di peso.
Weight loss induced by< Invented name > is accompanied by beneficial changes in serum lipids and glycaemic control in patients with dyslipidaemia and type 2 diabetes, respectively.
Il calo ponderale indotto da < Nome di fantasia > è accompagnato da modificazioni favorevoli dei lipidi sierici e del controllo glicemico rispettivamente nei pazienti con dislipidemia e diabete di tipo 2.
In obese patients with type 2 diabetes mellitus weight loss with sibutramine was associated with mean reductions of 0.6% (unit) in HbA1c.
Nei pazienti obesi con diabete mellito di tipo 2 la perdita di peso è stata associata ad una riduzione dello 0,6% (unità) della HbA1c.
Similarly, in obese patients with dylipidaemia, weight loss was associated with increases in HDL choleseterol of 12-22% and reductions in triglycerides of 9-21%.
Analogamente, nei pazienti obesi con dislipidemia, la perdita di peso è stata associata ad aumenti del colesterolo HDL del 12-22% e riduzioni dei trigliceridi del 9-21%.
Sibutramine is well absorbed and undergoes extensive first-pass metabolism.
Sibutramina è bene assorbita e sottoposta ad ampio processo metabolico di primo passaggio.
Peak plasma levels (Cmax) were achieved 1.2 hours after a single oral dose of 20 mg of sibutramine hydrochloride monohydrate.
Dopo somministrazione di una singola dose orale di 20 mg di sibutramina cloridrato monoidrato, il picco plasmatico (Cmax) è stato raggiunto in 1,2 ore.
The half-life of the parent compound is 1.1 hours.
L' emivita del composto originario è di 1,1 ore.
The pharmacologically active metabolites 1 and 2 reach Cmax in three hours with elimination half-lives of 14 and 16 hours, respectively.
Il Cmax dei metaboliti farmacologicamente attivi 1 e 2 viene raggiunto in tre ore con emivita di eliminazione rispettivamente di 14 e 16 ore.
Linear kinetics have been demonstrated over the dose range of 10 to 30 mg, with no dose-related change in the elimination half-lives but a dose-proportionate increase in plasma concentrations.
Per dosaggi compresi tra 10 e 30 mg, è stata dimostrata una cinetica lineare: i tempi di emivita di eliminazione non variano in funzione della dose somministrata, mentre le concentrazioni plasmatiche aumentano in maniera proporzionale alla dose.
On repeated dosing, steady-state concentrations of metabolites 1 and 2 are achieved within 4 days, with an approximately 2-fold accumulation.
Con dosi ripetute, lo steady-state dei metaboliti 1 e 2 viene raggiunto entro 4 giorni, con una concentrazione circa raddoppiata.
The pharmacokinetics of sibutramine and its metabolites in obese subjects are similar to those in normal weight subjects.
Le proprietà farmacocinetiche di sibutramina e dei suoi metaboliti si sono rivelate simili negli obesi e nei soggetti normopeso.
The relatively limited data available so far provide no evidence of a clinically relevant difference in the pharmacokinetics of males and females.
I dati disponibili fino ad oggi, sebbene limitati, non hanno evidenziato differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica del sesso maschile rispetto al sesso femminile.
The pharmacokinetic profile observed in elderly healthy subjects (mean age 70 years) was similar to that seen in young healthy subjects.
Il profilo farmacocinetico osservato in soggetti anziani sani (età media 70 anni) è simile a quello rilevato nei soggetti giovani sani.
In subjects with moderate hepatic impairment, bioavailability of the active metabolites was 24% higher after a single dose of sibutramine.
In soggetti con insufficienza epatica moderata, si è osservato che, in seguito alla somministrazione di una dose singola di sibutramina, la biodisponibilità dei metaboliti attivi è maggiore del 24%.
Plasma protein binding of sibutramine and its metabolites 1 and 2 amounts to approximately 97%, 94% and 94%, respectively.
Il legame alle proteine plasmatiche di sibutramina e dei suoi metaboliti 1 e 2 risulta essere rispettivamente di circa il 97%, il 94% e il 94%.
Hepatic metabolism is the major route of elimination of sibutramine and its active metabolites 1 and 2.
Il metabolismo epatico è la principale via di eliminazione di sibutramina e dei suoi metaboliti attivi 1 e 2.
1.
Altri metaboliti (inattivi) vengono eliminati principalmente attraverso le urine, con un rapporto urine: feci di 10:1.
In vitro hepatic microsome studies indicated that CYP3A4 is the major cytochrome P450 isoenzyme responsible for sibutramine metabolism.
Studi condotti in vitro su microsomi epatici suggeriscono che il CYP3A4 sia l' isoenzima del citocromo P450 maggiormente responsabile del metabolismo di sibutramina.
In vitro, there was no indication of an affinity with CYP2D6, a low capacity enzyme involved in pharmacokinetic interactions with various drugs.
Sempre dati in vitro escludono un' affinità per il CYP2D6, un enzima a bassa capacità coinvolto in interazioni farmacocinetiche con diversi farmaci.
Further in vitro studies have revealed that sibutramine has no significant effect on the activity of the major P450 isoenzymes, including CYP3A4.
Ulteriori studi in vitro rivelano che la sibutramina non esercita alcun effetto significativo sull' attività dei maggiori isoenzimi P450, tra cui anche il CYP3A4.
The CYP450s involved in the further metabolism of metabolite 2 were shown (in vitro) to be CYP3A4 and CYP2C9.
E’ stato dimostrato (in vitro) che gli enzimi CYP450 coinvolti nell’ ulteriore metabolismo del metabolita 2 sono CYP3A4 e CYP2C9.
Although there are no data at present, it is likely that CYP3A4 is also involved in further metabolism of metabolite 1.
Sebbene al momento non ci siano dati a riguardo, è probabile che l’ enzima CYP3A4 sia coinvolto anche nell’ ulteriore metabolismo del metabolita 1.
The toxicity of sibutramine seen after single doses in experimental animals has generally been a result of exaggerated pharmacodynamic effects.
La tossicità di sibutramina, osservata dopo somministrazione singola in studi sperimentali condotti negli animali, è stata in linea generale il risultato di effetti farmacodinamici esasperati.
Longer-term treatment was associated with only mild pathological changes and secondary or species-related findings.
Il trattamento a lungo termine è stato invece associato solamente a lievi variazioni patologiche e ad alterazioni secondarie o specie-correlate.
It follows that they are unlikely to present concerns during the proper clinical use of sibutramine.
Di conseguenza, è improbabile che tali effetti possano destare preoccupazione nel caso di un corretto impiego clinico di sibutramina.
Reproduction studies were conducted in rats and rabbits.
Sono stati condotti studi di riproduzione nel ratto e nel coniglio.
In rabbits, one study showed a slightly higher incidence of fetal cardiovascular anomalies in the treatment groups than in the control group, while another study showed a lower incidence than in controls.
Uno studio condotto nel coniglio ha dimostrato un’ incidenza leggermente superiore di anomalie cardiovascolari fetali nel gruppo di trattamento rispetto al gruppo di controllo, mentre un secondo studio ha dimostrato un’ incidenza inferiore rispetto al gruppo di controllo.
In addition, in the latter study but not in the former, the treatment group had slightly more fetuses with two minor anomalies (a tiny thread-like ossified connection between the maxilla and jugal bones, and very slight differences in the spacing of the roots of some small arteries from the aortic arch).
Inoltre, in quest’ ultimo studio, a differenza del primo, nel gruppo di trattamento si è avuto un numero leggermente superiore di feti con due anomalie minori (una sottilissima ossificazione tra l’ osso mascellare e zigomatico, e minime differenze nella spaziatura delle radici di alcune piccole
The relevance of these findings to humans is unknown.
arterie dall’ arco aortico).
Sibutramine’ s use in human pregnancy has not been investigated.
L’ uso della sibutramina nelle donne in gravidanza non è stato sperimentato.
Extensive genetic toxicity tests disclosed no evidence of sibutramine-induced mutagenicity.
In un esteso programma di test sulla tossicità a livello genetico, non è stato evidenziato alcun effetto mutageno indotto da sibutramina.
Studies in rodents have shown that sibutramine has no carcinogenic potential relevant to man.
Studi nei roditori hanno dimostrato che sibutramina non ha alcun potenziale cancerogenico di rilevanza per l’ uomo.
6 PHARMACEUTICAL PARTICULARS
6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
To be completed as appropriate.
Completare in modo appropriato
6.3 Shelf-life
6.3 Periodo di validità
6.5 Nature and contents of container
6.5 Natura e contenuto della confezione
6.6 Instructions for use / handling
6.6 Istruzioni per l' uso e la manipolazione
7 Marketing authorization holder
7 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
CPMP/ 4514/ 02/ Final To be completed as appropriate.
Completare in modo appropriato
8 Marketing authorization number
8 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO
Date of first authorization/ renewal of the authorization
9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE / RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
To be completed as appropriate.
10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO
CPMP requirements in relation to clinical studies and post-marketing data
Completare in modo appropriato
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS / MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
ELENCO DEI NOMI DEI MEDICINALI, DELLE FORME FARMACEUTICHE, DEI DOSAGGI, DELLA VIA DI SOMMINISTRAZIONE, DEI RICHIEDENTI / TITOLARI DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO NEGLI STATI MEMBRI
1 Member State
1 Stato membro
Marketing Authorisation Holder
Titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio
(Invented) name
Nome di fantasia
Route of administration
Via di somministrazion e
Content (concentration)
Contenuto (concentrazione)
Chewable tablets Oral use
Uso orale
Merck Sherp & Dohme Chaussée de Waterloo 1135 B-1180 Brussels Belgium
Merck Sherp & Dohme Chaussée de Waterloo 1135 B-1180 Brussels Belgio
Chewable tablets
Compresse masticabili
Oral use
Uso orale
Bulgaria
Bulgheria
1407 Sofia Bulgaria
1407 Sofia Bulgheria
Granules
Granulato
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem Paesi bassi
Oral
Uso orale
2 Member State
2 Stato membro
Cyprus
Repubblica
SINGULAIR
SINGULAIR 4 Mini
Chewable tablets
Compresse
Czech Republic
Ceca
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem The Netherlands
Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem Paesi Bassi
Chewable tablets
masticabili
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem Paesi Bassi
Waarderweg 39 P. O. BOX 581 2031 BN Haarlem The Netherlands
Waarderweg 39
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem, The Netherlands
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem, Paesi Bassi
Dieckmann Arzneimittel GmbH, Lindenplatz 1 85540 Haar Germany
Dieckmann Arzneimittel GmbH, Lindenplatz 1 85540 Haar Germania
50., Hungary
50., Ungheria
Merck Sharp & Dohme Ltd; Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN119BU, United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Ltd; Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN119BU, Regno Unito
4 Member State
Irlanda
Marketing Authorisation Holder
Merck Sharp & Dohme Ltd; Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN119BU Regno Unito
(Invented) name
Singulair Paediatric
Strength
4 mg
Pharmaceutical Form
Compresse masticabili
Route of administration
Uso orale
Ireland
4 mg
Merck Sharp & Dohme Ltd; Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN119BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme (Italia) S. p. A.
Singulair Paediatric
SINGULAIR
Oral use
Granulato
4 mg
Orale
SINGULAIR
4 Stato membro
4 mg
Titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio
Granules
Nome di fantasia
Oral
Dosaggio
Merck Sharp E Dohme (Italia) S. p. A.
Merck Sharp & Dohme (Italia) S. p. A.
Strength
Lettonia
59/ 27 LT-08124 Vilnius Lithuania
59/ 27 LT-08124 Vilnius Lituania
Chaussée de Waterloo 1135 B- 1180 Brussels Belgium
Chaussée de Waterloo 1135 B- 1180 Brussels Belgio
Merck Sharp & Dohme Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU Regno Unito
Oral
Malta
Merck Sharp & Dohme Hertfordshire Road,
Merck Sharp & Dohme Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU Regno Unito
Chewable Tablets
Compresse masticabili
Chł odna 51 00-867 Warszawa Poland
Chł odna 51 00-867 Warszawa Polonia
Box 214 2770-192 Paço d 'Arcos Portugal
Singulair Infantil Quinta da Fonte - Edifício Granulado Vasco da Gama, 19 - Porto
Quinta da Fonte - Edifício Vasco da Gama, 19 - Porto Salvo P. O.
Salvo P. O.
Box 214 2770-192 Paço d 'Arcos Portugal
Box 214 2770-192 Paço d 'Arcos Portogallo
Singulair Infantil
Singulair Infantil Quinta da Fonte - Edifício Vasco da Gama, 19 - Porto
7 Member State
Portogallo
Strength
Salvo P. O.
Content (concentration)
Box 214 2770-192 Paço d 'Arcos Portogallo
Bucharest Business Park Ş os.
4 mg/ plic Bucharest Business Park Ş os.
1A, Corp clă dire C1, Etaj 3, Sector 1, Bucureş ti Romania
1A, Corp clă dire C1, Etaj 3, Sector 1, Bucureş ti Romania
MERCK SHARP &
7 Stato membro
SINGULAIR
Dosaggio
4 mg, 4 mg
Forma farmaceutica
Chewable tablets Oral use
Via di somministrazion e
4 mg
Contenuto (concentrazione)
Bucharest Business Park Ş os.
MERCK SHARP & DOHME SINGULAIR 4 mg, ROMANIA S. R. L. comprimate masticabile Bucharest Business Park Ş os.
comprimate masticabile
Compresse masticabili
Merck Sharp & Dohme, Smartinska 140, SI-1000 Ljubljana Slovenia
Merck Sharp & Dohme, Singulair 4 mg zrnca Smartinska 140, SI-1000 Ljubljana Slovenia
Merck Sharp & Dohme, Smartinska 140, SI-1000 Ljubljana Slovenia
Merck Sharp & Dohme, Singulair 4 mg zvecljive Smartinska 140, SI-1000 tablete Ljubljana Slovenia
Slovak Republic
Repubblica Slovacca
Box 581, 2003 PC Haarlem The Netherlands
Box 581, 2003 PC Haarlem Paesi Bassi
Marketing Authorisation Holder
Merck Sharp and Dohme de Singulair 4 mg granulado España, SA
Pharmaceutical Form
Granulato
Route of administration
Orale
Merck Sharp and Dohme de España, SA Josefa Valcarcel, 38 28027 – Madrid Spain
Josefa Valcarcel, 38 28027 – Madrid Spagna
Singulair 4 mg granulado
Merck Sharp and Dohme de Singulair 4 mg comprimidos España, SA masticables Josefa Valcarcel, 38 28027- Madrid Spagna
Granules
Compresse masticabili
Merck Sharp and Dohme de España, SA Josefa Valcarcel, 38 28027- Madrid Spain
Titolare dell' autorizzazione all' immissione in commercio
Singulair 4 mg comprimidos masticables
Nome di fantasia
4 mg
Dosaggio
Chewable tablets
Forma farmaceutica
Oral use
Via di somministrazion e
United Kingdom
Regno Unito Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, the Regno Unito Regno Unito
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, the United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, the Regno Unito
9 ANNEX II
9 ALLEGATO II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVI DELLA MODIFICA AL RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO, DELL’ ETICHETTATURA E DEL FOGLIETTO ILLUSTRATIVO
10 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
10 CONCLUSIONI SCIENTIFICHE
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF SINGULAIR AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
SINTESI GENERALE DELLA VALUTAZIONE SCIENTIFICA DI SINGULAIR E DENOMINAZIONI ASSOCIATE (VEDI ALLEGATO I)
The present referral procedure sought harmonisation of the product information for Singulair 4 mg chewable tablets and 4 mg oral granules with the indications already approved for children 2-5 years old and 6 months to 2 years old in Mutual Recognition Procedures, with Finland acting as the reference member state.
La presente procedura di deferimento mirava all’ armonizzazione delle informazioni relative al prodotto Singulair 4 mg compresse masticabili e 4 mg granulato orale e delle indicazioni già approvate per i bambini di età compresa tra 2 e 5 anni e tra 6 mesi e 2 anni nel quadro delle procedure di mutuo riconoscimento; Stato membro di riferimento era la Finlandia.
Simultaneously, the MAH updated module 3 was updated to CTD format in this referral procedure.
Contemporaneamente il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio, nel quadro di questa procedura di deferimento, ha aggiornato il modulo in base al formato CTD.
It is a leukotriene-1 receptor antagonist.
Il principio attivo dei prodotti Singulair è il montelukast sodico, un antagonista dei recettori leucotrienici di tipo 1.
Montelukast sodium has been used for the add-on treatment (concomitantly with inhaled steroids) and to prevent exercise-induced bronchoconstriction.
Il montelukast sodico è da tempo usato quale trattamento aggiuntivo (in concomitanza con steroidi per via inalatoria) e per la prevenzione della broncocostrizione indotta dall’ esercizio.
Formulations for paediatric use, 4 mg chewable tablets and 4 mg oral granules, have been available since 2000 and 2002, respectively.
Le formulazioni per uso pediatrico, compresse masticabili da 4 mg e granulato orale da 4 mg, sono disponibili rispettivamente dal 2000 e dal 2002.
Since 2002, the MRP indications also include the monotherapy of 4 mg paediatric formulations in the treatment of mild asthma in exceptional cases, i. e. when inhaled corticosteroids cannot be used.
Dal 2002 le indicazioni della procedura di mutuo riconoscimento comprendono anche la monoterapia con le formulazioni pediatriche da 4 mg per il trattamento delle forme asmatiche lievi in casi eccezionali, ovvero qualora non sia possibile impiegare corticosteroidi per via inalatoria.
Singulair 4 mg chewable tablets is available in all current EU member states (and in IS and NO) except in FR since the approval given in Mutual Recognition Procedure in 2000.
Singulair 4 mg compresse masticabili è disponibile in tutti gli attuali Stati membri dell’ UE (con l’ aggiunta di IS e NO) ma non in Francia fin dall’ autorizzazione rilasciata tramite la procedura di mutuo riconoscimento del 2000.
Singulair 4 mg oral granules was approved by 16 member states (not by AT, BE, CZ, DK, FR, HU, NL, PL, SK) in MRP in 2002.
Singulair 4 mg granulato orale è stato approvato nel 2002 da 16 Stati membri (ma non da AT, BE, CZ, DK, FR, HU, NL, PL, SK) con procedura di mutuo riconoscimento.
Also IS and NO have granted marketing authorisation to this formulation.
Tale formulazione è stata autorizzata anche da IS e NO.
Quality The MAH provided harmonised modules 3 in CTD format for Singulair 4 mg granules and 4 mg chewable tablets.
Qualità Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha presentato i moduli 3 armonizzati nel formato CTD per Singulair 4 mg granulato e 4 mg compresse masticabili.
Moreover the MAH submitted a proposal for harmonised chemical-pharmaceutical sections of the SPC and PL.
Sempre il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha presentato una proposta per armonizzare le sezioni riguardanti gli aspetti chimico-farmaceutici del riassunto delle caratteristiche del prodotto e del foglio illustrativo.
SPC Harmonisation The MAH selected the sections which presented major divergences and were the scope of the harmonisation through the referral procedure.
Armonizzazione del riassunto delle caratteristiche del prodotto Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio ha selezionato le sezioni che presentavano le maggiori divergenze e che hanno costituito l’ oggetto dell’ armonizzazione tramite la procedura di deferimento.
All other sections of the SPCs will be harmonised as approved in the Mutual Recognition Procedure.
Tutte le altre sezioni dei riassunti delle caratteristiche del prodotto saranno armonizzate così come autorizzate con la procedura di mutuo riconoscimento.
The following sections of the SPCs were presented for harmonisation:
Le seguenti sezioni dei riassunti delle caratteristiche del prodotto sono state presentate per essere armonizzate:
4.1 Therapeutic Indications, 4.2 Posology and method of administration, 4.3 Contraindications, 4.4 Special Warnings and Precautions for Use, 4.8 Undesirable effects, and 6.5 Shelf life.
4.1 Indicazioni terapeutiche, 4.2 Posologia e modo di somministrazione, 4.3 Controindicazioni, 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’ impiego, 4.8 Effetti indesiderati e 6.5 Periodo di validità.
The SPCs proposed by the MAH were those approved through the MRP in the "old" member states and in CY and IS.
I riassunti delle caratteristiche del prodotto proposti dal titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio erano quelli approvati tramite la procedura di mutuo riconoscimento nei “ vecchi” Stati membri più CY e IS.
The indications given in these SPCs are the most restrictive among the approved indications in EU member states, and are approved in the most number of countries.
Le indicazioni riportate in essi sono le più restrittive tra le indicazioni approvate negli Stati membri dell’ UE e sono autorizzate nel maggior numero di paesi.
Furthermore, the latest variation procedure was finalised on 10th September 2007, and the SPCs that were then approved are in line with the proposals of the MAH in this referral.
Inoltre la più recente procedura di modifica è stata ultimata il 10 settembre 2007 e i riassunti delle caratteristiche del prodotto approvati in tale occasione sono in linea con le proposte del titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio formulate per questo deferimento.