qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Efficacy Two randomized, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trials were conducted to demonstrate efficacy.
Efficacia Per dimostrare l’ efficacia, sono stati condotti due studi multicentrici randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo.
STRIDE-1, which included 178 patients, compared 2 oral doses of Thelin (100 mg once daily and 300 mg once daily) with placebo during 12 weeks of treatment.
Lo studio STRIDE-1, che ha reclutato 178 pazienti, ha messo a confronto 2 dosi orali di Thelin (100 mg una volta al giorno e 300 mg una volta al giorno) con il placebo durante 12 settimane di trattamento.
The 18 week STRIDE-2 trial, conducted in 246 patients, included 4 treatment arms: placebo once daily, Thelin 50 mg once daily, Thelin 100 mg once daily, and open-label bosentan twice daily (efficacy-rater blinded, administered according to the approved package insert).
Lo studio STRIDE-2, della durata di 18 settimane, condotto in 246 pazienti, ha incluso 4 gruppi di trattamento: placebo una volta al giorno, Thelin 50 mg una volta al giorno, Thelin 100 mg una volta al giorno e bosentan in aperto due volte al giorno (valutatore di efficacia in cieco, somministrato in accordo con il foglio illustrativo approvato).
Patients had moderate to severe (NYHA/ WHO functional class II-IV) pulmonary arterial hypertension resulting from idiopathic pulmonary arterial hypertension (IPAH, also known as primary pulmonary hypertension), connective tissue disease (CTD), or congenital heart disease (CHD).
I pazienti erano affetti da ipertensione arteriosa polmonare da moderata a grave (classe funzionale II- IV secondo NYHA/ OMS) causata da ipertensione arteriosa polmonare idiopatica (IPAH, conosciuta anche come ipertensione polmonare primaria), malattia del tessuto connettivo (CTD) o malattia cardiaca congenita (CHD).
In these studies, the study medicine was added to patients’ current therapy, which could have included a combination of digoxin, anticoagulants, diuretics, oxygen, and vasodilators (eg, calcium channel blockers, ACE inhibitors).
In questi studi, il farmaco è stato aggiunto alla terapia alla quale il paziente era già sottoposto che poteva includere una combinazione di digossina, anticoagulanti, diuretici, ossigeno e vasodilatatori (ad es. calcioantagonisti, ACE-inibitori).
Patients with pre-existent hepatic disease and patients using non- conventional PAH treatments (eg, iloprost) were excluded.
Sono stati esclusi i pazienti con patologia epatica pre-esistente e i pazienti che utilizzavano terapie per l’ ipertensione arteriosa polmonare (PAH) non convenzionali (ad es., iloprost).
Sub-maximal exercise capacity was assessed by measuring distance walked in 6 minutes (6-minute walk test) at 12 weeks for STRIDE-1 and 18 weeks for STRIDE-2.
La capacità sub-massimale di fare esercizio fisico è stata valutata misurando la distanza percorsa a piedi in 6 minuti (6-minute walk test) a 12 settimane per STRIDE-1 e a 18 settimane per STRIDE-2.
In both trials, treatment with Thelin resulted in a significant increase in exercise capacity.
In entrambi gli studi il trattamento con Thelin ha dato come risultato un aumento significativo della capacità di compiere esercizio fisico.
The placebo-corrected increases in walk distance compared to baseline were 35 metres (p = 0.006; ANCOVA) and 31 metres (p < 0.05; ANCOVA), respectively.
Gli aumenti corretti rispetto al placebo della distanza percorsa messi a confronto con il valore basale erano rispettivamente di 35 metri (p=0,006; ANCOVA) e 31 metri (p < 0,05; ANCOVA).
Among patients with CTD, a statistically significant difference versus placebo was observed (37.73 metres, p < 0.05).
Nei pazienti con CTD è stata osservata una differenza statisticamente significativa rispetto al placebo (37,73 metri, p < 0,05).
A reduction in symptoms of pulmonary arterial hypertension was observed with Thelin treatment.
Una riduzione dei sintomi dell’ ipertensione arteriosa polmonare è stata osservata con il trattamento con Thelin.
In the STRIDE-1 trial, 59 (33%) of the 178 patients were classified at baseline as NYHA functional class
Nello studio STRIDE-1, 59 (33%) dei 178 pazienti erano classificati in classe funzionale NYHA II al basale (distanza di cammino di 6 minuti media al basale, 451 metri) e 117 (66%) in classe funzionale III (distanza di cammino di 6 minuti media al basale, 372 metri).
Treatment with Thelin led to net improvement in NYHA functional class in 25% of patients (placebo 8%, p < 0.05).
Il trattamento con Thelin ha portato ad un miglioramento netto nella classe funzionale NYHA nel 25% dei pazienti (placebo 8%, p < 0,05).
In the STRIDE-2 trial 93 (38%) of the 246 patients were classified at baseline as NYHA functional class II (mean baseline 6 minute walk distance 370 meters) and 144 (59%) as functional class III (mean baseline 6 minute walk distance 322 meters).
Nello studio STRIDE-2, 93 (38%) dei 246 pazienti erano classificati in classe funzionale NYHA II al basale (distanza di cammino di 6 minuti media al basale, 370 metri) e 144 (59%) in classe funzionale III (distanza di cammino di 6 minuti media al basale, 322 metri).
Treatment with Thelin led to net improvement in WHO functional class in 12% of patients (placebo -3%, p < 0.05).
Il trattamento con Thelin ha portato ad un miglioramento netto nella classe funzionale OMS nel 12% dei pazienti (placebo -3%, p < 0,05).
Haemodynamic parameters were assessed in STRIDE-1.
Nello studio STRIDE-1 sono stati valutati i parametri emodinamici.
Compared with placebo treatment, Thelin resulted in improvement (p < 0.05) in cardiac index of +0.3 L/ min/ m2 (13%), in pulmonary vascular resistance of-221 dynes*sec/ cm5 (22%), and in systemic vascular resistance of -276 dynes*sec/ cm5 (16%) after 12 weeks of treatment.
Messo a confronto con il trattamento con placebo, Thelin ha portato miglioramenti (p < 0,05) nell’ indice cardiaco di +0,3 L/ min/ m2 (13%), nella resistenza vascolare polmonare di -221 dynes*sec/ cm5 (22%), e nella resistenza vascolare sistemica di -276 dynes*sec/ cm5 (16%) dopo 12 settimane di trattamento.
The reduction in mean pulmonary artery pressure of 3 mmHg (6%) was not statistically significant.
La riduzione della pressione polmonare arteriosa di 3 mmHg (6%) non era statisticamente significativa.
The effect of Thelin on the outcome of the disease is unknown.
Non è noto l’ effetto di Thelin sull’ esito della malattia.
Long-term Data There are no studies to demonstrate beneficial effects on survival of treatment with sitaxentan sodium.
Dati a lungo termine Non ci sono studi per dimostrare gli effetti benefici sulla sopravvivenza del trattamento con sitaxentan sodico.
However, patients completing STRIDE-2 were eligible to enrol in STRIDE-2X, a 1-year open-label study of Thelin 100 mg.
Tuttavia i pazienti che avevano completato lo studio STRIDE-2 sono stati considerati idonei per l’ arruolamento nello studio STRIDE-2X, studio di un anno in aperto su Thelin 100 mg.
A total of 145 patients were treated with Thelin 100 mg.
Un totale di 145 pazienti è stato trattato con Thelin 100 mg.
In this total population, Kaplan-Meier estimates of survival were 96% for patients after 1 year of therapy with sitaxentan sodium.
10 sopravvivenza Kaplan-Meier sono state del 96% per i pazienti dopo 1 anno di terapia con sitaxentan sodico.
One-year survival estimates were similar in the subgroup of patients with PAH secondary to connective tissue disease for the Thelin treated group (98%).
Le stime di sopravvivenza a un anno erano simili nel sottogruppo di pazienti con PAH secondaria a malattia del tessuto connettivo per il gruppo di trattamento con Thelin (98%).
The estimates may have been influenced by the initiation of new or additional PAH therapies, which occurred in 24% of patients.
Le stime potrebbero essere state influenzate dall’ introduzione di terapie nuove o aggiuntive per PAH, che si è verificata nel 24% dei pazienti.
Absorption Sitaxentan sodium is rapidly absorbed following oral administration.
Assorbimento Sitaxentan sodico viene rapidamente assorbito dopo la somministrazione orale.
In PAH patients, peak plasma concentrations are generally achieved within 1-4 hours.
Nei pazienti affetti da PAH, le concentrazioni plasmatiche di picco sono generalmente raggiunte entro 1-4 ore.
The absolute bioavailability of Thelin is between 70 and 100%.
La biodisponibilità assoluta di Thelin è fra il 70 e il 100%.
When administered with a high fat meal, the rate of absorption (Cmax) of Thelin was decreased by 43% and the Tmax delayed (2-fold increase) compared to fasted conditions, but the extent of absorption was the same.
Quando viene somministrato con un pasto ad alto contenuto di grassi, il tasso di assorbimento (Cmax) del Thelin diminuiva del 43% e il Tmax ritardava (aumento di 2 volte) rispetto a condizioni di digiuno, ma l’ entità dell’ assorbimento era la stessa.
Distribution Sitaxentan sodium is more than 99% protein bound to plasma proteins, predominantly albumin.
Distribuzione Sitaxentan sodico è legato per più del 99% alle proteine del plasma, soprattutto all’ albumina.
The degree of binding is independent of concentration in the clinically relevant range.
Il grado di legame è indipendente dalla concentrazione nell’ intervallo clinicamente rilevante.
Sitaxentan sodium does not penetrate into erythrocytes and does not appear to cross the blood-brain barrier.
Il sitaxentan sodico non penetra negli eritrociti e non sembra attraversare la barriera emato-encefalica.
Metabolism and Elimination Following oral administration to healthy volunteers, sitaxentan sodium is highly metabolised.
Metabolismo ed eliminazione In seguito alla somministrazione orale su volontari sani, il sitaxentan sodico è notevolmente metabolizzato.
The most common metabolic products are at least 10 times less potent as ETA antagonists than sitaxentan sodium in a standard in vitro test of activity.
I prodotti metabolici più comuni sono almeno 10 volte meno potenti come antagonisti della ETA rispetto al sitaxentan sodico in un test standard di attività in vitro.
In vitro, sitaxentan sodium is metabolized by CYP2C9 and CYP3A4/ 5.
In vitro, il sitaxentan sodico viene metabolizzato dal CYP2C9 e dal CYP3A4/ 5.
In vitro studies using human liver microsomes or primary hepatocytes show that sitaxentan sodium inhibits CYP2C9, and, to a lesser extent, CYP 2C8, CYP2C19 and CYP3A4/ 5.
Studi in vitro con utilizzo di microsomi epatici umani o epatociti primari mostrano che il sitaxentan sodico inibisce il CYP2C9, e in misura minore, CYP 2C8, CYP2C19 e CYP3A4/ 5.
Approximately 50-60% of an oral dose is excreted in the urine with the remainder eliminated in the faeces.
Circa il 50-60% di una dose orale viene eliminata nelle urine e la restante percentuale nelle feci.
Less than 1% of the dose is excreted as unchanged active ingredient.
Meno dell’ 1% della dose viene eliminata come principio attivo non modificato.
The terminal elimination half-life (t½) is 10 hours.
L’ emivita di eliminazione terminale (t½) è 10 ore.
Steady state in volunteers is reached within about 6 days.
Lo steady-state nei volontari è stato raggiunto entro circa 6 giorni.
No unexpected accumulation in the plasma was observed after multiple dosing at the recommended dose of 100 mg once daily.
Non è stato osservato alcun accumulo inaspettato nel plasma dopo dosi multiple alla dose raccomandata di 100 mg una volta al giorno.
However, at doses of 300 mg or higher, non-linear pharmacokinetics result in disproportionately higher plasma concentrations of sitaxentan sodium.
Tuttavia, a dosi di 300 mg o superiori la farmacocinetica non lineare risulta in concentrazioni plasmatiche di sitaxentan sodico sproporzionatamente più elevate.
10 Special Populations Based on results of the population pharmacokinetic analysis and pooled pharmacokinetic data over several studies, it was found that gender, race, and age do not clinically significantly affect the pharmacokinetics of sitaxentan sodium.
Popolazioni speciali Sulla base dei risultati di analisi farmacocinetiche sulla popolazione e di dati raggruppati da diversi studi, è stato rilevato che il sesso, la razza e l’ età non influenzano in modo clinicamente significativo la farmacocinetica del sitaxentan sodico.
Liver Function Impairment The influence of liver impairment on the pharmacokinetics of sitaxentan sodium has not been evaluated.
Alterata funzionalità epatica Non è stata valutata l’ influenza dell’ alterata funzionalità epatica sulla farmacocinetica del sitaxentan.
Refer to section 4.3.
Fare riferimento al paragrafo 4.3.
In repeated-dose toxicity studies, dose-related liver changes (weight, centrilobular hypertrophy, occasionally necrosis), induction of hepatic drug metabolising enzymes and slightly decreased erythron parameters were seen in mice, rats and dogs.
In studi di tossicità con dosi ripetute sono state osservate in topi, ratti e cani, alterazione epatiche correlate alla dose (peso, ipertrofia centrilobulare, necrosi occasionale), induzione di enzimi epatici metabolizzanti farmaci e una leggera diminuzione dei parametri degli eritroni.
At high doses, dose-related increases in prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (APTT) were also seen, most prominently in rats, and coagulopathy (bleedings) in rats and dogs, but not mice.
A dosi elevate sono stati anche osservati aumenti correlati alla dose del tempo di protrombina (PT) e del tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) soprattutto nei ratti e coagulopatia (sanguinamenti) in ratti e cani, ma non nei topi.
The significance of these findings for humans is unknown.
Il significato nell’ uomo di queste osservazioni non è noto.
Testicular tubular atrophy was observed in rats, but not in mice or dogs.
11 È stata osservata atrofia dei dotti testicolari nei ratti ma non nei topi o nei cani.
In the 26-week study, moderate to marked diffuse seminiferous tubular atrophy was present at a very low incidence, whereas in the 99-week study there was a dose-related, slightly increased incidence of minimal to mild focal atrophy at doses providing 29 to 94 times the human exposure.
Nello studio di 26 settimane era presente con incidenza molto bassa atrofia dei tubuli seminiferi da moderata a notevole mentre nello studio di 99 settimane era presente una incidenza leggermente aumentata e dose correlata di atrofia focale da minima a lieve a dosi di 29-94 volte più elevate rispetto all' esposizione umana.
Reproduction toxicity has been evaluated in rats only.
La tossicità riproduttiva è stata valutata soltanto nei ratti.
Thelin did not affect fertility in males and females.
Thelin non ha influenzato la fertilità nei maschi e nelle femmine.
Thelin was teratogenic at the lowest tested dose in rats, corresponding to exposures more than 30 times the human exposure.
Thelin era teratogeno alla dose più bassa testata nei ratti, equivalente a esposizioni di più di 30 volte l’ esposizione umana.
Dose-dependent malformations of the head, mouth, face and large blood vessels occurred.
Si sono verificate malformazioni dipendenti dalla dose della testa, della bocca, della faccia e dei grandi vasi sanguigni.
A NOAEL has not been established.
Non è stato stabilito un NOAEL.
Administration of Thelin to female rats from late-pregnancy through lactation reduced pup survival, and caused testis tubular aplasia and delayed vaginal opening at the lowest exposure tested (17-45 times the human exposure).
La somministrazione di Thelin a ratti femmina dalla gravidanza avanzata all’ allattamento ha mostrato una riduzione della sopravvivenza dei piccoli e causato aplasia dei dotti testicolari e ritardo nell’ apertura vaginale all’ esposizione più bassa testata (17-45 volte l’ esposizione umana).
Large / abnormally shaped livers, a delay in auditory function development, a delay in preputial separation and a reduction in the number of embryonic implants occurred at higher maternal doses.
A dosaggi materni più elevati si sono verificati fegato ingrossato di forma anormale, ritardo nello sviluppo della funzione uditiva, ritardo nella separazione del prepuzio e riduzione del numero degli impianti di embrioni.
In vitro and in vivo tests on genetic toxicology did not provide any evidence for a clinically relevant genotoxic potential.
I test in vitro e in vivo sulla tossicologia genetica non hanno mostrato evidenza di una potenziale genotossicità clinicamente rilevante.
Thelin was not carcinogenic when administered to rats for 97-99 weeks or when administered to p53(+/ -) transgenic mice for 6 months.
6 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
Cellulose, microcrystalline (E460) Lactose monohydrate Hypromellose (E464) Sodium starch glycolate Magnesium stearate (E470b) Disodium phosphate, anhydrous (E339) Ascorbyl palmitate (E304) Disodium edetate Monobasic sodium phosphate (E339)
Interno delle compresse Cellulosa microcristallina (E460) Lattosio monoidrato Ipromellosa (E464) Sodio amido-glicolato Magnesio stearato (E470b) Sodio fosfato dibasico anidro (E339) Ascorbil palmitato (E304) Sodio edetato Sodio fosfato monobasico (E339)
Stearic acid (E570b) Hypromellose (E464) Cellulose, microcrystalline (E460) Titanium dioxide (E171) Yellow iron oxide dehydrate (E172) Red iron oxide dehydrate (E172) Talc (E553b)
Rivestimento Acido stearico (E570b) Ipromellosa (E464) Cellulosa microcristallina (E460) Titanio diossido (E171) Ossido di ferro giallo deidrato (E172) Ossido di ferro rosso deidrato (E172) Talco (E553b)
6.4 Special precautions for storage
12 6.4 Speciali precauzioni per la conservazione
PVC/ ACLAR/ paper-backed aluminium blisters containing 14 tablets.
Blister in PVC/ ACLAR/ alluminio laminato in carta contenente 14 compresse.
Cartons contain 14, 28, 56, or 84 tablets.
Confezioni di cartone da 14, 28, 56 o 84 compresse.
High-density polyethylene (HDPE) bottles containing 28 tablets.
Flaconi in polietilene ad alta densità (HDPE) contenenti 28 compresse.
Encysive (UK) Limited Alder Castle House 10 Noble Street London EC2V 7QJ United Kingdom
Encysive (UK) Limited Alder Castle House 10 Noble Street London EC2V 7QJ Regno Unito
10 August 2006
10 agosto 2006
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’ Agenzia Europea del Medicinali (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
Encysive (UK) Limited Regus House Highbridge Industrial Estate Oxford Road Uxbridge UB8 1HR United Kingdom
Encysive (UK) Limited Regus House Highbridge Industrial Estate Oxford Road Uxbridge UB8 1HR Regno Unito
Patheon UK Limited Kingfisher Drive Covingham Swindon, Wilts SN3 5BZ United Kingdom
Patheon UK Limited Kingfisher Drive Covingham Swindon, Wilts SN3 5BZ Regno Unito
Polar Speed Distribution Ltd Unit 8 Chartmoor Road Leighton Buzzard Bedfordshire LU7 4WG United Kingdom
Polar Speed Distribution Ltd Unit 8 Chartmoor Road Leighton Buzzard Bedfordshire LU7 4WG Regno Unito
Pfizer Service Company Hog Wei 10-B-1930 Zaventem Belgium
Pfizer Service Company Hoge Wei 10-B-1930 Zaventem Belgio
(See Annex I:
(Vedere Allegato I:
The MAH must agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that, prior to prescribing, all doctors who intend to prescribe Thelin are provided with a physician information pack containing the following: • Product information • Physician information about Thelin
Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve concordare i dettagli di un sistema di distribuzione controllato con le Autorità Nazionali Competenti e deve implementare questo programma a livello nazionale per assicurarsi che, prima della prescrizione, tutti i medici che hanno intenzione di prescrivere Thelin siano stati forniti di un pacchetto informativo contenente quanto segue:
15 • Patient information card • Partner of patient information card
15 • Informazioni sul prodotto • Informazioni per il medico su Thelin • Carta informativa per il paziente • Carta informativa per il partner del paziente
The physician information about Thelin should contain the following key elements: • That Thelin is teratogenic o Use of effective contraception in women of child bearing age o Possible interaction with oral contraceptives and increased risk of thromboembolism o Need to advise female patients about teratogenicity, contraception, if necessary the need for pregnancy testing and what to do if they become pregnant o Referral of patients who become pregnant to a physician specialised or experienced in teratology and its diagnosis for evaluation and advice
Le informazioni per il medico su Thelin devono contenere i seguenti elementi chiave: • Thelin è teratogeno o Utilizzo di un efficace metodo contraccettivo nelle donne in età fertile o Possibile interazione con i contraccettivi orali e rischio aumentato di tromboembolismo o Necessità di informare le pazienti sulla teratogenicità, sulla contraccezione e di effettuare, se necessario, test di gravidanza e come comportarsi in caso di gravidanza in corso o Indirizzare le pazienti che iniziano una gravidanza da un medico specialista o con esperienza in teratologia e diagnosi prenatale per una valutazione e consulenza.
• That Thelin is hepatotoxic o Need for liver function tests prior to and during treatment o Contraindication in patients with pre-existing hepatic impairment (Child-Pugh Class A-C). o Need for close monitoring if liver enzymes measure > 3 × upper limit normal (ULN): > 3 and ≤ 5 x ULN:
• Thelin è epatotossico o Necessità di effettuare degli esami di valutazione della funzionalità epatica prima e durante il trattamento o Controindicazione nei pazienti con compromissione epatica pre-esistente (Classe Child-Pugh A-C) o Necessità di uno stretto monitoraggio se gli enzimi epatici hanno un valore > 3 x Limite Superiore della Norma (ULN) > 3 e ≤ 5 × ULN:
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values, return to monthly liver testing. > 5 and ≤ 8 x ULN:
Se i livelli di aminotransferasi ritornano ai valori osservati prima del trattamento, riprendere la valutazione della funzionalità epatica con cadenza mensile. > 5 e < 8 × ULN:
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values, reintroducing Thelin may be considered. > 8 x ULN: treatment must be stopped and reintroduction of Thelin is not to be considered.
Se i livelli di aminotransferasi ritornano ai valori osservati prima del trattamento, considerare la possibilità di riprendere la terapia con Thelin. > 8 x ULN:
• That treatment with Thelin often causes a decrease in haemoglobin and related red cell parameters o Need for full blood count prior to use and monitoring at clinically appropriate intervals
• Il trattamento con Thelin causa spesso una diminuzione dell' emoglobina e dei parametri eritrocitari correlati. o Necessità di effettuare un emocromo completo prima dell' utilizzo e di monitorare a intervalli clinici appropriati
• Effect of Thelin on bleeding o Interaction with warfarin and vitamin K antagonists leading to an increased INR o Need to decrease established dose of vitamin K antagonist upon starting sitaxentan therapy o Start vitamin K antagonists treatment at a reduced dose if already on sitaxentan sodium o Need for regular monitoring of INR o Be aware of the potential for haemorrhage and investigate as appropriate o Increased risk of epistaxis and gingival bleeding
• Effetto di Thelin sul sanguinamento o Interazione con warfarin e con gli antagonisti della vitamina K, che induce un aumento dell' INR o Necessità di diminuire le dosi stabilite di antagonisti della vitamina K quando si inizia una terapia con sitaxentan o Iniziare un trattamento con gli antagonisti della vitamina K a dosi ridotte se si sta già assumendo sitaxentan sodico o Necessità di un monitoraggio regolare dell' INR o Essere consapevoli della potenzialità di emorragia ed esaminare questa possibilità in maniera appropriata o Rischio aumentato di epistassi e sanguinamento gengivale
• That there is an interaction with ciclosporin A which may lead to higher blood concentration of Thelin and hence an increased risk of adverse reactions.
• Esiste un' interazione con la ciclosporina A che può indurre una maggiore concentrazione di Thelin e quindi un rischio aumentato di reazioni avverse.
• That the safety database of Thelin is limited and physicians are encouraged to enrol patients in a surveillance programme to increase knowledge about the incidence of important adverse drug reactions (ADRs).
16 • Il database di sicurezza di Thelin è limitato e i medici sono incoraggiati a iscrivere i pazienti ad un programma di vigilanza per aumentare la conoscenza sull' incidenza di importanti reazioni avverse da farmaco (ADRs).
The information collected should include: o Anonymised patient details – age, sex and aetiology of PAH o Concomitant medications o Reason for discontinuation o ADRs o All serious ADRs o Increase in hepatic enzymes to > 3 × ULN o Anaemia o Haemorrhage 16
Le informazioni raccolte devono includere: o I dettagli anonimi del paziente – età, sesso ed eziologia dell' ipertensione arteriosa polmonare (PAH) o Farmaci concomitanti o Ragione della interruzione o Reazioni avverse al farmaco (ADRs) ○ Tutte le ADRs gravi ○ Aumento degli enzimi epatici a > 3 x ULN ○ Anemia ○ Emorragia ○ Gravidanza ed esiti ○ Edema polmonare (associato a malattia veno-occlusiva) ○ Interazioni sospette ○ ADR inattese rispetto al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP).
The Patient information card should include the following information • That Thelin is teratogenic • The need to ensure that women of child bearing age are using effective contraception and that patients should inform their doctors of any possibility of pregnancy before a new prescription is issued • The need for female patients to contact their treating doctor immediately if they suspect that they might be pregnant. • That Thelin is hepatotoxic and they will need to attend for regular blood tests • The need to tell their doctor about any adverse events • The need to tell their doctor that they are taking Thelin
La carta informativa del Paziente deve includere le seguenti informazioni • Thelin è teratogeno • Necessità di assicurare che le donne in età fertile stiano utilizzando una contraccezione efficace e che le pazienti informino il proprio medico di una possibile gravidanza prima di ogni nuova prescrizione • Necessità per le pazienti di contattare immediatamente il proprio medico immediatamente se sospettano che potrebbero essere in stato di gravidanza. • Thelin è epatotossico e i pazienti devono essere sottoposti a esami del sangue regolari. • Necessità di segnalare al proprio medico qualsiasi evento avverso • Necessità di segnalare al proprio medico di famiglia che stanno assumendo Thelin
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema di farmacovigilanza Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, come descritto nella versione 1.1. del Modulo 1.8.1. della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 5 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP) Il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritte nel Piano di Farmacovigilanza, come concordato nella versione 5 del RMP incluso nel Modulo 1.8.2. della domanda di autorizzazione all’ immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
17 Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato • Quando si ricevono nuove informazioni che possono avere impatto sulle Specifiche di Sicurezza, su Piano di Farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio in vigore • Entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio) • Su richiesta dell’ EMEA
19 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
ETICHETTATURA
Blister Carton
CONFEZIONE DI CARTONE BLISTER
Thelin 100 mg film-coated tablets Sitaxentan sodium
Thelin 100 mg compresse rivestite con film Sitaxentan sodico
Each tablet contains 100 mg of sitaxentan sodium
Ogni compressa contiene 100 mg di sitaxentan sodico
Contains lactose monohydrate
Contiene lattosio monoidrato
14 film-coated tablets in blisters 28 film-coated tablets in blisters 56 film-coated tablets in blisters 84 film-coated tablets in blisters
Blister da 14 compresse rivestite con film Blister da 28 compresse rivestite con film Blister da 56 compresse rivestite con film Blister da 84 compresse rivestite con film
For oral use Read the package leaflet before use.
Uso orale Leggere il foglio illustrativo prima dell' uso.
Store below 25°C.
Conservare ad una temperatura inferiore a 25°C.
EU/ 1/ 06/ 353/ 001 (14 film-coated tablets in blisters) EU/ 1/ 06/ 353/ 002 (28 film-coated tablets in blisters) EU/ 1/ 06/ 353/ 003 (56 film-coated tablets in blisters) EU/ 1/ 06/ 353/ 004 (84 film-coated tablets in blisters)
EU/ 1/ 06/ 353/ 001 (Blister da 14 compresse rivestite con film) EU/ 1/ 06/ 353/ 002 (Blister da 28 compresse rivestite con film) EU/ 1/ 06/ 353/ 003 (Blister da 56 compresse rivestite con film) EU/ 1/ 06/ 353/ 004 (Blister da 84 compresse rivestite con film)
PVC/ ACLAR/ paper-backed aluminium blisters
Blister in PVC/ ACLAR/ alluminio laminato in carta
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
23 INFORMAZIONI DA APPORRE SUL CONFEZIONAMENTO SECONDARIO E SUL CONFEZIONAMENTO PRIMARIO
Bottle Label (fix-a form)
Etichetta del flacone (fix-a-form)
Conatains lactose monohydrate
Contiene lattosio monoidrato
Thelin 100 mg film-coated tablets Sitaxentan sodium
Thelin 100 mg compresse rivestite con film sitaxentan sodico
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any side effect becomes serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Infatti, per altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi. • Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
What Thelin is and what it is used for 2.
Che cos’ è Thelin e a che cosa serve 2.
Before you take Thelin 3.
Prima di prendere Thelin 3.
How to take Thelin 4.
Come prendere Thelin 4.
How to store Thelin 6.
Come conservare Thelin 6.
WHAT THELIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
CHE COS’ È THELIN E A CHE COSA SERVE
Thelin is used to help lower blood pressure in the blood vessels when this pressure is raised in pulmonary arterial hypertension (PAH).
Thelin serve per aiutare ad abbassare la pressione del sangue nei vasi sanguigni quando questa pressione si alza negli individui affetti da ipertensione arteriosa polmonare (IAP).
Pulmonary arterial hypertension is the term used when the heart struggles to pump blood to the lungs.
L’ ipertensione arteriosa polmonare è il termine che si usa quando il cuore fa fatica a pompare il sangue ai polmoni.
Thelin lowers the blood pressure by widening these vessels, so your heart can pump blood more effectively.
Thelin abbassa la pressione sanguigna e allarga questi vasi in modo da permettere al cuore di pompare il sangue in modo più efficace.
This will make it easier for you to do more activities.
Questo le consentirà di fare più attività fisica.
BEFORE YOU TAKE THELIN
PRIMA DI PRENDERE THELIN
Do not take Thelin: • If you are allergic (hypersensitive) to sitaxentan sodium or any of the other ingredients in these tablets; • If you have or have had a serious liver problem; • If you have raised levels of some liver enzymes (detected by blood tests); • If you are taking Ciclosporin A (used to treat psoriasis and rheumatoid arthritis, and to prevent rejection of liver or kidney transplants); • If you are breast-feeding (please read the section ‘ Pregnancy and breast-feeding’ below); • If you are a child or adolescent under 18 years old.
Non prenda Thelin • Se è allergico (ipersensibile) al sitaxentan sodico o ad uno qualsiasi degli altri eccipienti presenti in queste compresse; • Se ha o ha avuto un grave problema di fegato; • Se ha valori elevati di alcuni enzimi epatici (rilevati dagli esami del sangue); • Se sta prendendo ciclosporina A (usata per trattare la psoriasi o l’ artrite reumatoide e per prevenire il rigetto nei trapianti di fegato e rene); • Se sta allattando (legga il paragrafo in basso 'Gravidanza e allattamento '); • Se è un bambino o adolescente di età inferiore ai 18 anni.
Take special care with Thelin: • If you could get pregnant or are pregnant (please read the section “ Pregnancy and breast-feeding” below); • If you develop liver problems or symptoms that might relate to the liver (see ‘ Testing for liver problems’, below); • If you are taking or begin to take anticoagulants (e. g. warfarin, acenocoumarol, fenprocoumon or fluindione) to prevent blood clots.
Faccia particolare attenzione con Thelin: • Se rischia di avere una gravidanza o è in stato di gravidanza (legga il paragrafo in basso ‘ Gravidanza e allattamento’); • Se sviluppa problemi di fegato o sintomi che possono essere correlati al fegato (veda sotto il paragrafo ” Esami per i problemi di fegato”); • Se prende o inizierà a prendere anticoagulanti (ad es., warfarina, acenocumarolo, fenprocumone o fluindione) per prevenire coaguli di sangue.
The dose of these medicines may need to be adjusted by your doctor. • If you are taking a statin (e. g. pravastatin or simvastatin). • If you are taking a high dose of nifedipine.
Potrebbe essere necessario regolare il dosaggio di tali farmaci da parte del medico; • Se prende statine (ad esempio pravastatina o simvastatina); • Se prende una dose elevata di nifedipina.
26 If any of these apply to you, tell your doctor before you start taking Thelin.
27 Se uno qualsiasi di questi punti descrive la sua situazione, parli con il medico prima di prendere Thelin.
The following two blood tests will be carried out before you first take Thelin and at intervals during treatment
Verranno eseguiti i seguenti due esami del sangue prima di iniziare l’ assunzione di Thelin e ad intervalli durante il trattamento.
Testing for liver problems Thelin may affect your liver.
Esami per i problemi di fegato Thelin può avere ripercussioni sul fegato.
Your doctor will take blood tests to check that your liver is working properly, before and during treatment with Sitaxentan sodium.
Il medico le prescriverà le analisi del sangue per controllare che il fegato funzioni correttamente prima e durante il trattamento con sitaxentan sodico.
It is important to have these tests every month during treatment, even if you do not have any symptoms at all.
È importante eseguire questi esami ogni mese durante il trattamento anche se non presenta alcun sintomo.
If you notice any of these signs: • feeling sick (nausea) • being sick (vomiting) • loss of appetite • fever • unusual tiredness • pain in the stomach (abdominal pain) • yellow colouring of the skin and eyes (jaundice) Talk to your doctor immediately.
Se nota uno di questi segni • nausea • problemi di stomaco (vomito) • perdita di appetito • febbre • stanchezza insolita • dolori di pancia (dolori addominali) • colorito giallo di pelle e occhi (ittero)
These may be signs that your liver is not working properly.
Questi potrebbero essere segni che il fegato non funziona correttamente.
Testing for anaemia This blood test will be done before treatment, then one month and three months after you start taking Thelin tablets.
Esami per l’ anemia Questo esame del sangue sarà eseguito prima del trattamento, poi a un mese e a tre mesi dall’ inizio del trattamento con le compresse di Thelin.
Following this, the test will continue to be done every three months to check for anaemia (a reduced amount of red blood cells).
In seguito, l’ esame continuerà ad essere eseguito ogni tre mesi per controllare l’ anemia (una quantità ridotta di globuli rossi).
For your own safety, it is very important that you have regular blood tests.
Per la sua sicurezza, è importante che esegua regolararmente gli esami del sangue.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines.
Uso di Thelin con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto altri medicinali.
This includes medicines you bought without a prescription, herbal remedies and vitamins.
Questi includono anche quelli senza prescrizione, prodotti di erboristeria e vitamine.
These medicines may interfere with the effect of Thelin.
Questi medicinali possono interferire con l’ effetto di Thelin.
Do not take Thelin if you are taking Ciclosporin A.
Non prenda Thelin se sta già prendendo la ciclosporina A.
Thelin should be used with caution if you are taking or begin to take Vitamin K antagonists (e. g. warfarin, acenocoumarol, fenprocoumon or fluindione).
Thelin deve essere assunto con cautela se sta prendendo o inizia a prendere farmaci antagonisti della vitamina K (ad esempio, warfarina, acenocumarolo, fenprocumone o fluindione).
Driving and using machines Do not drive or use any tools or machines if you feel dizzy.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Non guidi e non usi strumenti o macchinari se ha capogiri o le gira la testa.
Pregnancy and breast-feeding If you are able to get pregnant, you must use effective contraception while taking Thelin.
Gravidanza e allattamento Se rischia di rimanere in stato di gravidanza, è assolutamente necessario che usi un metodo contraccettivo efficace mentre prende Thelin.
Your doctor will advise you about suitable contraception.
Il medico le consiglierà un contraccettivo adatto.
Your doctor may recommend monthly pregnancy tests while you are taking Thelin.
Il medico potrebbe raccomandarle di eseguire test di gravidanza mensili durante la terapia con Thelin
If you miss a period or think you may be pregnant, contact your doctor right away.
Se non ha le mestruazioni per un mese o se pensa di poter essere in gravidanza, contatti il medico immediatamente.
He or she may want you to stop taking Thelin.
Il medico potrebbe consigliarle di sospendere il trattamento con Thelin.
Tell your doctor at once if you are or plan to become pregnant in the near future.
Informi il medico immediatamente se è in stato di gravidanza o se sta programmando una gravidanza.
Do not breast-feed if you are taking this medicine, it is not known if it passes into breast milk.
Non allatti se sta assumendo questo medicinale, non è noto se viene trasmesso nel latte materno.
Important information about some of the ingredients of Thelin Thelin tablets contain lactose monohydrate.
28 Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Thelin Le compresse di Thelin contengono lattosio monoidrato.
If you are intolerant to some sugars, contact your doctor before taking Thelin tablets.
Se non tollera alcuni zuccheri, contatti il medico prima di prendere le compresse di Thelin.
HOW TO TAKE THELIN
COME PRENDERE THELIN
The usual dose is a 100 mg tablet once a day.
La dose normale è una compressa da 100 mg una volta al giorno.
Always take Thelin exactly as your doctor has told you.
Prenda sempre sitaxentan seguendo esattamente le istruzioni del medico.
Check with your doctor or pharmacist if you are not sure. • Try to take the tablet at the same time each day to help you remember.
Se ha dubbi deve consultare il medico o il farmacista. • Cerchi di prendere la compressa ogni giorno alla stessa ora per aiutarla a ricordare.
Swallow the tablet whole with water.
Prenda la compressa intera con acqua.
It does not matter whether you take it with or without food.
Non importa se la prende con o senza cibo.
Do not take more than one tablet each day.
Non prenda più di una compressa al giorno.
You may need to take Thelin for a month or two before feeling any effect.
Potrebbe essere necessario prendere Thelin per un mese o due prima di avvertirne gli effetti.
If you take more Thelin than you should If you realise you have taken more Thelin tablets than your doctor has recommended (or if someone else has taken some of your Thelin tablets), contact your doctor straight away.
Se prende più Thelin di quanto deve Se si rende conto di aver preso più compresse di Thelin rispetto a quanto raccomandato dal medico (o se qualcun altro ha preso le sue compresse di Thelin) chiami il medico immediatamente.
If you cannot reach your doctor, go to the nearest hospital and take the pack with you.
Se non riesce a raggiungere il medico, vada al più vicino ospedale e porti la confezione con sé.
If you forget to take Thelin If you miss a dose, take the missed dose as soon as you remember but do not take two tablets in one day.
Se dimentica di prendere Thelin Se dimentica di prendere una dose, la prenda non appena le viene in mente, ma non prenda due compresse in un giorno.
If you stop taking Thelin Talk to your doctor before stopping treatment.
Se interrompe il trattamento con Thelin Parli con il medico prima di interrompere il trattamento.
Like all medicines, Thelin can cause side effects, although not everybody gets them.
Come tutti i medicinali, Thelin può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Very common side effects (likely to affect more than 1 in 10 patients): • headache
Effetti indesiderati molto comuni (che si possono manifestare in più di 1 paziente su 10) • mal di testa
Common side effects (likely to affect more than 1 in every 100 people): • swelling in the arms and legs • being unable to sleep • blocked nose and nosebleeds • bleeding from the gums • feeling and/ or being sick, difficulty in passing stools, stomach ache, indigestion and diarrhoea • flushed • cramp in muscles • dizziness • feeling tired • your blood may take longer to clot. • yellowing of the skin or eyes (jaundice) and persistent nausea and/ or vomiting may indicate changes in liver function
Effetti indesiderati comuni (che si possono manifestare in più di 1 paziente su 100) • gonfiore alle braccia e alle gambe • insonnia • naso chiuso e sangue dal naso • sanguinamento dalle gengive • nausea e/ o malessere difficoltà nella defecazione, mal di stomaco, difficoltà digestive e diarrea • vampate • crampi ai muscoli • capogiri • affaticamento • il sangue potrebbe avere bisogno di più tempo per coagulare • ingiallimento della pelle o degli occhi (ittero) e nausea e/ o vomito persistente che possono indicare alterazioni della funzionalità del fegato
Rare side effects (likely to affect less than 1 in 1000 people): • Liver damage • Rash • Anaemia (low blood count)
Effetti indesiderati rari (che si possono manifestare in meno di 1 paziente su 1000) • Danni al fegato • Eruzione cutanea
For more details on liver problems, see ‘ Testing for liver problems’ in section 2.
29 • Anemia (bassa conta ematica) Per ulteriori dettagli sui problemi di fegato, veda il paragrafo” Esami per i problemi di fegato” nella sezione 2.
If any of the side effects become serious, or if you notice any other side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.
HOW TO STORE THELIN
COME CONSERVARE THELIN
Do not use Thelin after the expiry date which is stated on the blister pack, bottle or carton after EXP.
Non usi Thelin dopo la data di scadenza riportata sul blister, sul flacone o sulla confezione dopo Scad.
Do not store above 25°C.
Conservare a temperatura inferiore a 25°C.
Ask your pharmacist how to dispose of medicines you no longer require.
Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più.
What Thelin contains • The active substance is sitaxentan sodium.
Cosa contiene Thelin • Il principio attivo è il sitaxentan sodico.
The other ingredients are: • The tablet core contains cellulose, microcrystalline (E460), lactose monohydrate, hypromellose (E464), sodium starch glycolate, magnesium stearate (E470b), anhydrous disodium phosphate (E339), ascorbyl palmitate (E304), disodium edetate and monobasic sodium phosphate (E339). • The film-coat contains stearic acid (E570b), hypromellose (E464), microcrystalline cellulose (E460), titanium dioxide (E171), yellow iron oxide dehydrate (E172), red iron oxide dehydrate (E172) and talc (E553b).
Gli eccipienti sono: • L’ interno della compressa contiene cellulosa microcristallina (E460), lattosio monoidrato, ipromellosa (E464), sodio amido-glicolato, magnesio stearato (E470b), sodio fosfato dibasico anidro (E339), ascorbil palmitato (E304), sodio edetano e sodio fosfato monobasico (E339). • Il rivestimento contiene acido stearico (E570b), ipromellosa (E464), cellulosa microcristallina (E460). titanio diossido (E171), ossido di ferro giallo deidrato (E172), ossido di ferro rosso deidrato (E172) e talco (E553b).
What Thelin tablets look like and contents of the pack Thelin 100 mg film-coated tablets are yellow-to-orange, capsule-shaped tablets, marked with T-100 on one side.
Descrizione dell’ aspetto delle compresse di Thelin e contenuto della confezione Le compresse di Thelin da 100 mg rivestite con film hanno una forma a capsula, sono di colore giallo- arancio, e riportano su un lato l’ incisione T-100.
Thelin comes in blister packs of 14, 28, 56, and 84 tablets and bottles of 28 tablets.
Thelin è disponibile in confezioni blister da 14, 28, 56 e 84 compresse e in flaconi da 28 compresse.
Not all pack sizes may be marketed.
È possibile che non tutte confezioni siano commercializzate.
Encysive (UK) Limited Alder Castle House 10 Noble Street London EC2V 7QJ United Kingdom Tel: +44 (0)208 610 6942
Titolare dell' autorizzazione all’ immissione in commercio Encysive (UK) Limited Alder Castle House 10 Noble Street London EC2V 7QJ Regno Unito Tel: +44 (0)208 610 6942
Encysive (UK) Limited Regus House Highbridge Industrial Estate Oxford Road Uxbridge UB8 1HR United Kingdom
Produttore Encysive (UK) Limited Regus House Highbridge Industrial Estate Oxford Road Uxbridge UB8 1HR Regno Unito
Pfizer Service Company Hog Wei 10-B-1930 Zaventem Belgium
Pfizer Service Company Hog Wei 10-B-1930 Zaventem Belgio
For any information about this medicinal product, please contact the Marketing Authorisation Holder.
Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il titolare dell’ autorizzazione all’ immissione in commercio.
29 This leaflet was last approved in
Questo foglio è stato approvato l’ ultima volta il {MM/ AAAA}
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’ USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE DA IMPLEMENTARE DA PARTE DEGLI STATI MEMBRI
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
1 CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’ USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE DA IMPLEMENTARE DA PARTE DEGLI STATI MEMBRI
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that, at launch, all healthcare professionals who are experienced to prescribe/ use Thymanax are provided with educational materials containing the following:
Il titolare dell’ Autorizzazione all’ Immissione in Commercio dovrà garantire che, al lancio del prodotto, sia fornito a tutti gli operatori sanitari qualificati per la prescrizione/ l’ utilizzo di Thymanax del materiale educazionale contenente quanto segue: